CN111004143A - 一种盐酸三甲卡因的一锅法生产工艺 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种盐酸三甲卡因的一锅法生产工艺。该方法采用均三甲基苯胺、氯乙酰氯、二乙胺进行反应，得到盐酸三甲卡因。所得盐酸三甲卡因产品液相纯度99.9%以上，摩尔收率达到90~95%，本发明盐酸三甲卡因的生产方法有生产周期短、操作简单、成本低、收率高等优点。
Description
技术领域
本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种盐酸三甲卡因的一锅法生产工艺。
背景技术
盐酸三甲卡因为酰胺型局部麻醉药，又称盐酸美索卡因，分子式C15H24N2O·HCl，化学名2-(二乙基氨基)-N-均三甲苯基乙酰胺盐酸盐。盐酸三甲卡因为白色针状结晶或结晶性粉末，易溶于水及热乙醇，难溶于氯仿等。盐酸三甲卡因麻醉效力比普鲁卡因和利多卡因强，发挥作用快。浸润麻醉和的传导麻醉经1-1.5分钟后即出现麻醉作用，作用时间较长，可维持3小时左右，对伤口周围的止痛作用可维持8-12小时。盐酸三甲卡因用于浸润麻醉、传导麻醉和硬膜外麻醉等。该产品在国内生产的厂家不多，且价格逐渐上涨。
目前国内外对盐酸三甲卡因的研究主要集中在制剂方面，如盐酸三甲卡因注射液、复方三甲卡因乳膏等。但是，盐酸三甲卡因的合成方法鲜有报道，专利CN201811539583.X公开了一种盐酸三甲卡因的生产方法，同样采用均三甲苯胺为起始原料，首先均三甲苯胺与氯乙酰氯生成中间体（2-氯-N-均三甲苯基乙酰胺），分离固体烘干后再与二乙胺反应成盐得到盐酸三甲卡因，此专利需要分离中间体且要烘干，生产周期较长；另外操作中多次蒸馏，操作比较繁琐，生产成本相对较高。
发明内容
为了解决上述的技术问题，本发明提供了一种盐酸三甲卡因的一锅法生产工艺，可以解决现有技术的不足，使用本发明方法制备盐酸三甲卡因具有收率高、液相纯度高、操作简单、原料成本低等优点。
本发明为实现上述目的，是通过以下技术方案实现的：
一种盐酸三甲卡因的一锅法生产工艺，其特征在于，包括以下步骤：
将甲苯、均三甲基苯胺置入反应釜中，搅拌控温30-45℃滴入氯乙酰氯，滴完加热升温至65-70℃保温反应2小时，降温至45-55℃，控温45-55℃滴加碳酸钠水溶液，再滴加二乙胺，然后升温至80-85℃保温反应，降至25-30℃，停止搅拌静置、分掉水层、水洗有机层后调酸，调完酸升温回流分水，分水完毕降温析晶，离心后烘干即得盐酸三甲卡因。
本发明所述的制备方法，其反应式如下：
上述的盐酸三甲卡因的一锅法生产工艺中，所述均三甲基苯胺、甲苯、氯乙酰氯、碳酸钠、水、二乙胺、盐酸的重量比为：1：5：0.94：1.2：5：1.2：1.2。
上述的盐酸三甲卡因的一锅法生产工艺中，所述加入氯乙酰氯后反应温度为65-70℃。
上述的盐酸三甲卡因的一锅法生产工艺中，所述滴加二乙胺后反应温度为80-85℃。
上述的盐酸三甲卡因的一锅法生产工艺中，所述滴加二乙胺后保温反应反应时间为4-7小时，优选为5小时。
上述的盐酸三甲卡因的一锅法生产工艺中，所述调酸步骤中所用的酸为质量百分比浓度为31%的盐酸，所述盐酸与均三甲基苯胺的重量比为1.2:1。
上述的盐酸三甲卡因的一锅法生产工艺详细步骤为：
将500kg甲苯、100kg均三甲基苯胺置入2000L反应釜中，搅拌下滴入94kg氯乙酰氯，控温30-45℃，滴完加热升温至65-70℃反应2小时，降温至45-55℃，控温45-55℃滴加120kg碳酸钠、500kg水配成的溶液，滴加120kg二乙胺，加热升温至80-85℃保温反应5小时，降至25-30℃，停止搅拌静置、分掉水层、300kg水洗有机层；用120kg含量31%的盐酸进行调酸，调完酸升温回流分水。分水完毕降温析晶，离心，烘干得到盐酸三甲卡因。
本发明的有益效果在于：
（1）本发明提供了一种盐酸三甲卡因的一锅法生产工艺，使用本发明制备盐酸三甲卡因具有收率高、液相纯度高、操作简单、原料成本低等优点，适用于工业化大生产。
（2）本发明提供的盐酸三甲卡因的一锅法生产工艺，摩尔收率较高可达90~95%；同时没有溶剂浓缩环节，只有一步离心减少了溶剂的挥发，更加环保。另外通过计算单耗，原料成本在75元/kg左右较低。
（3）本发明提供的盐酸三甲卡因的一锅法生产工艺，生产过程简单，可操作性强；通过计算可以发现制备盐酸三甲卡因单批生产时间为60小时（2.5天），摒除了中间体的后处理、离心、烘干等环节，周期极短，有效降低了生产成本，更利于工业生产转化。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作更进一步的说明，以便本领域的技术人员更了解本发明，但并不因此限制本发明。
实施例1：
将25kg甲苯、5kg均三甲基苯胺置入100L反应釜中，搅拌下滴入4.7kg氯乙酰氯，控温30-45℃。滴完加热升温至65-70℃保温反应2小时，降温至45-55℃，控温45-55℃滴加6kg碳酸钠、25kg水配成的溶液，滴加6kg二乙胺。加完后升温至80-85℃保温反应5小时，降至25-30℃，停止搅拌静置、分掉水层、15kg水洗涤有机层；用6kg含量31%的盐酸进行调酸，调完酸升温回流分水。分水完毕降温析晶，离心，烘干得到9.8kg盐酸三甲卡因，摩尔收率93.2%，液相纯度99.91%。
实施例2
将300kg甲苯、50kg均三甲基苯胺置入1000L反应釜中，搅拌下滴入47kg氯乙酰氯，控温30-45℃。滴完加热升温至65-70℃保温反应2小时，降温至45-55℃，控温45-55℃滴加60kg碳酸钠、250kg水配成的溶液，滴加60kg二乙胺。加完后升温至80-85℃保温反应5小时，降至25-30℃，停止搅拌静置、分掉水层、150kg水洗涤有机层；用60kg含量31%的盐酸进行调酸，调完酸升温回流分水。分水完毕降温析晶，离心，烘干得到96.2kg盐酸三甲卡因，摩尔收率91.5%，液相纯度99.95%。
实施例3
将500kg甲苯、100kg均三甲基苯胺置入2000L反应釜中，搅拌下滴入94kg氯乙酰氯，控温30-45℃。滴完加热升温至65-70℃保温反应2小时，降温至45-55℃，控温45-55℃滴加120kg碳酸钠、500kg水配成的溶液，滴加120kg二乙胺。加完后升温至80-85℃保温反应5小时，降至25-30℃，停止搅拌静置、分掉水层、300kg水洗涤有机层；用120kg含量31%的盐酸进行调酸，调完酸升温回流分水。分水完毕降温析晶，离心，烘干得到198.4kg盐酸三甲卡因，摩尔收率94.4%，液相纯度99.93%。
Claims (9)
1.一种盐酸三甲卡因的一锅法生产工艺，其特征在于，包括以下步骤：
将甲苯、均三甲基苯胺置入反应釜中，搅拌控温30-45℃滴入氯乙酰氯，滴完加热升温至65-70℃保温反应2小时，降温至45-55℃，控温45-55℃滴加碳酸钠水溶液，再滴加二乙胺，然后升温至80-85℃保温反应，降至25-30℃，停止搅拌静置、分掉水层、水洗有机层后调酸，调完酸升温回流分水，分水完毕降温析晶，离心后烘干即得盐酸三甲卡因。
2.根据权利要求1所述的盐酸三甲卡因的一锅法生产工艺，其特征在于，所述均三甲基苯胺、甲苯、氯乙酰氯、碳酸钠、水、二乙胺的重量比为：1：5：0.94：1.2：5：1.2。
3.根据权利要求1所述的盐酸三甲卡因的一锅法生产工艺，其特征在于，所述反应溶剂为甲苯。
4.根据权利要求1所述的盐酸三甲卡因的一锅法生产工艺，其特征在于，所述加入氯乙酰氯后反应温度为65-70℃。
5.根据权利要求1所述的盐酸三甲卡因的一锅法生产工艺，其特征在于，所述滴加二乙胺后反应温度为80-85℃。
6.根据权利要求1所述的盐酸三甲卡因的一锅法生产工艺，其特征在于，所述滴加二乙胺后保温反应反应时间为4-7小时。
7.根据权利要求6所述的盐酸三甲卡因的一锅法生产工艺，其特征在于，所述滴加二乙胺后保温反应反应时间为5小时。
8.根据权利要求1所述的盐酸三甲卡因的一锅法生产工艺，其特征在于，所述调酸步骤中所用的酸为质量百分比浓度为31%的盐酸，所述盐酸与均三甲基苯胺的重量比为1.2:1。
9.根据权利要求1所述的盐酸三甲卡因的一锅法生产工艺，其特征在于，详细步骤为：
将500kg甲苯、100kg均三甲基苯胺置入2000L反应釜中，搅拌下控温30-45℃滴入94kg氯乙酰氯，滴完加热升温至65-70℃保温反应2小时，降温至45-55℃，控温45-55℃滴加120kg碳酸钠、500kg水配成的溶液，滴加120kg二乙胺，加热升温至80-85℃保温反应5小时，降至25-30℃，停止搅拌静置、分掉水层、300kg水洗有机层；用120kg含量31%的盐酸进行调酸，调完酸升温回流分水，分水完毕降温析晶，离心，烘干得到盐酸三甲卡因。
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Legal Events
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|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
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| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
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| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20200414 |
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