CN102070484A - 一种制备丙胺卡因或其盐酸盐的方法 - Google Patents
一种制备丙胺卡因或其盐酸盐的方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明涉及一种制备丙胺卡因或其盐酸盐的方法，具体是将原传统方法中的对环境不友好且有低毒性的甲苯溶剂改换为基本无毒环保的常用溶剂丙酮，在不影响收率的前提下，为盐酸丙胺卡因绿色环保的工业化大生产提供了可能。
Description
技术领域
本发明涉及麻醉剂的合成工艺，具体涉及一种丙胺卡因的合成方法及盐酸丙胺卡因的制备方法。
背景技术
丙胺卡因(Prilocaine)，如式I所示，化学名称为：N-(2-甲基苯基)-2-丙胺-丙酰胺，是一种局部麻醉药。该药效果比普鲁卡因好，局麻作用强度及速度与利多卡因相似，但作用时间更长，毒性更小，因其代谢快，蓄积性也较小。适用于硬膜外麻醉、传导麻醉和浸润麻醉等。
丙胺卡因本身为针状结晶(CAS：721-50-6)，熔点37-38℃，沸点159-162℃(0.133kPa)，折光率(nD20)1.5299，易吸水潮解，不易储存。其盐酸盐(CAS：1786-81-8)为白色结晶性粉末，熔点167-168℃，易溶于水和乙醇，略溶于氯仿，味酸涩苦，无臭，易存储。
目前国内外对丙胺卡因的研究主要集中在制剂方面，如盐酸丙胺卡因注射液、丙胺卡因乳膏或凝胶、丙胺卡因气雾剂等。
相对于丙胺卡因的广泛应用及其良好的市场需求，丙胺卡因的合成方法却仍然延续着传统的老工艺。
早在1960年的英国专利GB 839943中已有丙胺卡因的记载。公开了该药物的用途，也公开了制备方法，其中实施3和实施例11为制备丙胺卡因的方法，但是收率仅为55％。
现有成熟的丙胺卡因合成工艺路线如下：
传统合成路线的第二步，采用甲苯做溶剂，利用碳酸钾为碱性催化剂，将丙胺卡因中间体与正丙胺在120℃下进行高温反应，减压浓缩后水洗分液，有机层溶于乙酸乙酯中加浓盐酸，调节PH值至1，盐酸丙胺卡因的总收率约在67％左右。甲苯作为溶剂本身对环境不友好，且此反应属于高温反应，能耗较高。
其中丙胺卡因中间体为α-氯代邻丙酰胺基甲苯，如式II所示。
已有的专利CN1179103A、“丙胺卡因及氟代烃气雾剂的制备”，提到合成的丙胺卡因在其正常熔点以下形成了液体的丙胺卡因碱，这种丙胺卡因的特性很独特，很少为人所知。进一步冷却或添加晶种，确实可以使丙胺卡因结晶析出，但析出过程缓慢，且收率不高。通过实验发现，制备出来的丙胺卡因极易吸水潮解，而一旦形成盐酸盐后其稳定性明显提高，具体稳定性数据见附表1，表2。
为了增加收率、降低成本，将其工艺向绿色环保化学方向靠近，就成了当前迫切需要解决的问题。
发明内容
本发明的目的是提供一种改进的丙胺卡因合成工艺。
本发明的目的在于提供一种改进的盐酸盐丙胺卡因合成工艺。
本发明提供的一种从中间体(式II)制备丙胺卡因的方法，其特征在于，包括以下步骤：将丙胺卡因中间体α-氯代邻丙酰胺基甲苯和碳酸钾依次加入到丙酮中，加入正丙胺，升温至70℃，回流反应，经过后处理得到丙胺卡因。
其中：
所述丙胺卡因中间体α-氯代邻丙酰胺基甲苯与碳酸钾、正丙胺的摩尔比为1∶1∶2，α-氯代邻丙酰胺基甲苯与丙酮的质量与体积比为1g∶(3～5)ml。
所述回流反应采用薄层色谱监测，展开体系为乙酸乙酯∶石油醚＝1∶3。
所述后处理是将反应液过滤，滤液减压旋干后水洗，利用乙酸乙酯萃取后，用无水硫酸钠除水，冷冻有机层并加入晶种析晶，抽滤得晶体，室温25℃真空干燥，得到丙胺卡因。
本发明提供的一种从中间体(式II)制备丙胺卡因的方法，包括如下步骤：
1)按照α-氯代邻丙酰胺基甲苯∶碳酸钾∶正丙胺的摩尔比为1∶1∶2，α-氯代邻丙酰胺基甲苯与丙酮的质量(g)与体积(ml)比为1∶3～5，称取原材料；
2)将α-氯代邻丙酰胺基甲苯、碳酸钾依次加入到丙酮中，加入正丙胺，升温至70℃，回流反应，薄层色谱(Thin Layer Chromatography，TLC)监测反应，展开体系为乙酸乙酯∶石油醚＝1∶3；
3)待点板显示反应完全，将反应液过滤，滤液减压旋干后水洗，利用乙酸乙酯萃取后，用无水硫酸钠除水，冷冻有机层并加入晶种析晶，抽滤得晶体，室温25℃真空干燥，得到丙胺卡因。
本发明提供的一种从中间体(式II)制备盐酸丙胺卡因的方法，将丙胺卡因中间体α-氯代邻丙酰胺基甲苯和碳酸钾依次加入到丙酮中，加入正丙胺，升温至70℃，回流反应，经过后处理得到盐酸丙胺卡因。
本发明还提供了一种从中间体(式II)制备盐酸丙胺卡因的方法，包括以下步骤：
1)按照α-氯代邻丙酰胺基甲苯∶碳酸钾∶正丙胺的摩尔比为1∶1∶2，α-氯代邻丙酰胺基甲苯与丙酮的质量(g)与体积(ml)比为1∶3～5，称取原材料；
2)将α-氯代邻丙酰胺基甲苯、碳酸钾依次加入丙酮中，加入正丙胺，升温至70℃，回流反应，薄层色谱监测反应，展开体系为乙酸乙酯∶石油醚＝1∶3；
3)待点板显示反应完全后，将反应液过滤，滤液减压浓缩，浓缩产物水洗，分液，有机层蒸干，加入乙酸乙酯，滴加浓盐酸调节PH＝1，有大量固体析出，过滤滤饼用丙酮洗涤数次，抽干，固体70℃真空干燥，得到盐酸丙胺卡因。
本发明提供的一种一锅法制备丙胺卡因的方法，其特征在于，包括以下步骤：
1)将邻甲苯胺和碳酸钾加入到丙酮中，冰水浴下缓慢滴加α-氯代丙酰氯，滴加完毕，控制瓶中温度不超过30℃，滴加完毕后撤去冰水浴，室温反应；
2)加入正丙胺，升温至70℃，回流反应，反应完毕后；
3)将反应液后处理，得到丙胺卡因。
其中：
所述α-氯代丙酰氯∶碳酸钾∶正丙胺是摩尔比为1∶1.2∶1.5∶2，邻甲苯胺与丙酮的质量(g)与体积(ml)比为1∶6～8。
步骤1)的反应由薄层色谱监测，展开体系为二氯甲烷∶石油醚＝1∶3，加入2滴冰醋酸。
步骤2)的回流反应由薄层色谱检测，展开体系为乙酸乙酯∶石油醚＝1∶3。
步骤3)后处理将反应液过滤，滤液减压旋干后水洗，利用乙酸乙酯萃取后，用无水硫酸钠除水，冷冻有机层并加入晶种析晶，室温25℃真空干燥，得到丙胺卡因。
本发明提供的一锅法制备盐酸丙胺卡因的方法，其特征在于，包括以下步骤：
1)将邻甲苯胺和碳酸钾加入到丙酮中，冰水浴下缓慢滴加α-氯代丙酰氯，滴加完毕，控制瓶中温度不超过30℃，滴加完毕后撤去冰水浴，室温反应；
2)加入正丙胺，升温至70℃，回流反应，反应完毕后；
3)将反应液后处理，得到盐酸丙胺卡因。
本发明还提供了一种一锅法制备丙胺卡因的方法，包括如下步骤：
1)按照邻甲苯胺∶α-氯代丙酰氯∶碳酸钾∶正丙胺的摩尔比为1∶1.2∶1.5∶2，邻甲苯胺与丙酮的质量(g)与体积(ml)比为1∶6～8，称取原料；
2)将丙酮加入到加装了冷凝管的三口瓶中，然后依次加入邻甲苯胺和碳酸钾，冰水浴下缓慢滴加α-氯代丙酰氯，滴加完毕，控制内温不超过30℃，滴加完毕撤去冰水浴，室温反应，TLC监测反应，展开体系为二氯甲烷∶石油醚＝1∶3，加入2滴冰醋酸；
3)检测到原料点消失后，滴加正丙胺，升温至70℃，回流反应，TLC监测反应，展开体系为乙酸乙酯∶石油醚＝1∶3；
4)至点板显示反应完全，将反应液过滤，滤液减压旋干后水洗，利用乙酸乙酯萃取后，用无水硫酸钠除水，冷冻有机层并加入晶种析晶，室温25℃真空干燥，得到丙胺卡因。
本发明还提供了一种一锅法合成盐酸丙胺卡因的制备方法，包括以下步骤：
1)按照邻甲苯胺∶α-氯代丙酰氯∶碳酸钾∶正丙胺的摩尔比为1∶1.2∶1.5∶2，邻甲苯胺与丙酮的质量(g)与体积(ml)比为1∶6～8，称取原料；
2)在加装了冷凝管的三口瓶中，将邻甲苯胺和碳酸钾依次加入丙酮中，冰水浴下缓慢滴加α-氯代丙酰氯，滴加完毕，控制内温不超过30℃，滴加完毕撤去冰水浴，室温反应，TLC监测反应，展开体系为二氯甲烷∶石油醚＝1∶3，加入2滴冰醋酸；
3)检测到原料点消失后，滴加正丙胺，升温至70℃，回流反应，TLC监测反应，展开体系为乙酸乙酯∶石油醚＝1∶3；
4)至点板显示反应完全，将反应液过滤，滤液减压浓缩，浓缩产物水洗，分液，有机层蒸干，加入乙酸乙酯，滴加浓盐酸调节PH＝1，有大量固体析出，过滤滤饼用丙酮洗涤数次，抽干，固体70℃真空干燥，得到盐酸丙胺卡因。
所述丙酮为工业级的纯丙酮，可回收处理后循环使用。
本发明中将对环境不友好且有低毒性的甲苯溶剂，改换为基本无毒环保的常用溶剂丙酮，在不影响收率的前提下，为盐酸丙胺卡因绿色环保的工业化大生产提供了可能。在保证产品质量的基础上，改进了工艺操作方法，可实现一锅法合成盐酸丙胺卡因，产品质量好收率高，具有很好的工业应用前景。
具体实施方式
以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。
实施例1：丙胺卡因中间体的合成
将300g邻甲苯胺，390g的K2CO3加入2000ml的三口瓶(加装冷凝管)中，向三口瓶中加入丙酮1500ml，0℃冰水浴下缓慢滴加α-氯代丙酰氯340ml，控制瓶内温度不超过30℃，3h滴加完成。滴加完毕撤去冰水浴，室温反应2h，TLC检测，展开体系：(二氯甲烷∶石油醚＝1∶3，加入2滴冰醋酸)。
检测到原料点消失后处理，将反应物倒入大烧杯中加入水2000ml析出固体，过滤后4次水洗，每次用100ml水洗涤，抽干，固体60℃鼓风干燥，得中间体490克，收率为88.4％。
测定其熔点在110.5-111.5℃。
实施例2：传统工艺制备丙胺卡因
称取丙胺卡因中间体120g，80g的K2CO3，甲苯400ml，将丙胺卡因中间体、碳酸钾滴加到三口瓶中，然后加入甲苯溶剂，再滴加正丙胺100ml，升温至120℃，回流反应14h，TLC监测反应，展开体系：(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶3)
待点板显示反应完全后，将反应液过滤，滤液减压旋干后水洗，利用乙酸乙酯萃取后，用无水硫酸钠除水，冷冻有机层并加入晶种析晶，抽滤得晶体室温25℃真空干燥，得到丙胺卡因约105克，收率为79.4％。
测定其熔点在37.5-38.5℃。HPLC测得含量为99.60％。
实施例3：改进工艺制备丙胺卡因
称取丙胺卡因中间体120g，80g的K2CO3，丙酮400ml，将丙胺卡因中间体、碳酸钾加入到三口瓶中，然后滴加丙酮，再滴加正丙胺100ml，升温至70℃，回流反应14h，TLC监测反应进行完全。展开体系：(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶3)
将反应液过滤，滤液减压旋干后水洗，利用乙酸乙酯萃取后，用无水硫酸钠除水，冷冻有机层并加入晶种析晶，抽滤得晶体室温25℃真空干燥，得到丙胺卡因约129克，收率为97.0％。
测定其熔点在37.0-38.0℃。HPLC测得含量为99.92％。
实施例4：从丙胺卡因制备丙胺卡因盐酸盐
100g丙胺卡因溶于500ml乙酸乙酯中，滴加浓盐酸调节PH＝1，有大量固体析出，过滤滤饼用丙酮洗涤数次，抽干，固体70℃真空干燥，得到盐酸丙胺卡因约96克，收率为96.0％。
测定其熔点在167-168.0℃。HPLC测得含量为99.96％。
实施例5：一锅法制备丙胺卡因
将300g邻甲苯胺，580g的K2CO3加入2000ml的三口瓶(加装冷凝管)中，向三口瓶中加入丙酮2000ml，冰水浴下缓慢滴加α-氯代丙酰氯340ml，控制瓶内温度不超过30℃，3h滴加完毕。滴加完毕后撤去冰水浴，室温反应2h，TLC检测，展开体系：(二氯甲烷∶石油醚＝1∶3，加入2滴冰醋酸)。
检测到原料点消失后，滴加正丙胺460ml，升温至70℃，回流反应20h。TLC监测反应进行完全。展开体系：(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶3)
待点板显示反应完全后，将反应液过滤，滤液减压旋干后水洗，利用乙酸乙酯萃取后，用无水硫酸钠除水，冷冻有机层并加入晶种析晶，抽滤得晶体室温25℃真空干燥，得到丙胺卡因约606克，收率为98.4％。
测定其熔点在37.0-38.0℃。HPLC测得含量为99.40％。
实施例6：一锅法制备盐酸丙胺卡因
将300g邻甲苯胺，580g的K2CO3加入2000ml的三口瓶(加装冷凝管)中，向三口瓶中加入丙酮2000ml，冰水浴下缓慢滴加α-氯代丙酰氯340ml，3h滴加完毕，控制瓶内温度不超过30℃。滴加完毕撤去冰水浴，室温反应2h，TLC检测，展开体系：(二氯甲烷∶石油醚＝1∶3，加入2滴冰醋酸)。
检测到原料点消失后，滴加正丙胺460ml，升温至70℃，回流反应20h。TLC监测反应进行完全。展开体系：(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶3)
将反应液过滤，滤液减压浓缩，浓缩产物水洗3次，分液，有机层蒸干，加入乙酸乙酯，滴加浓盐酸调节PH＝1，有大量固体析出，过滤滤饼用丙酮洗涤数次，抽干，固体70℃真空干燥，得到盐酸丙胺卡因约650克，收率为90.4％。
测定其熔点在167.0-168.0℃；HPLC测得含量为99.90％。
附表：
表1：丙胺卡因样品的稳定性实验数据表
表2：盐酸丙胺卡因样品的稳定性实验数据表
从表1和表2的稳定性数据对比可以看出，丙胺卡因的盐酸盐比丙胺卡因更利于存储，且样品稳定性更佳。
对实施例2和实施例3的制备方法进行对比，结果见表3。
表3：传统工艺与改进工艺合成丙胺卡因对比
| 实施例2 | 实施例3 | |
| 中间体 | 120g | 120g |
| K2CO3 | 80g | 80g |
| 正丙胺 | 100ml | 100ml |
| 溶剂 | 甲苯400ml | 丙酮400ml |
| 反应温度 | 120℃ | 70℃ |
| 反应时间 | 14h | 14h |
| 收率 | 79.4％ | 97.0％ |
| 纯度 | 99.60％ | 99.92％ |
从表3中可以看出，在相同反应条件下采用丙酮代替甲苯做溶剂，不仅降低了反应温度，减少了能耗，而且极大提高了反应收率。
需要说明的是一锅法是本发明的重点，本发明的实施例1，3，4的有机结合，即为本发明实施例5，6的一锅法合成方法。本发明中实施例5、6为丙胺卡因及其盐酸盐在改进工艺基础上的进一步优化，此一锅法合成工艺简单，产品纯度好收率高，具有很好的工业应用前景。
虽然，上文中已经用一般性说明、具体实施方式及试验，对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。
Claims (10)
1.一种制备丙胺卡因的方法，包括以下步骤：将丙胺卡因中间体α-氯代邻丙酰胺基甲苯和碳酸钾依次加入到丙酮中，加入正丙胺，升温至70℃，回流反应，经过后处理得到丙胺卡因。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，丙胺卡因中间体α-氯代邻丙酰胺基甲苯与碳酸钾、正丙胺的摩尔比为1∶1∶2，α-氯代邻丙酰胺基甲苯与丙酮的质量与体积比为1g∶(3～5)ml。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，回流反应采用薄层色谱监测，展开体系为乙酸乙酯∶石油醚＝1∶3。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，后处理是将反应液过滤，滤液减压旋干后水洗，利用乙酸乙酯萃取后，用无水硫酸钠除水，冷冻有机层并加入晶种析晶，抽滤得晶体，室温25℃真空干燥，得到丙胺卡因。
5.一种制备盐酸丙胺卡因的方法，将丙胺卡因中间体α-氯代邻丙酰胺基甲苯和碳酸钾依次加入到丙酮中，加入正丙胺，升温至70℃，回流反应，经过后处理得到盐酸丙胺卡因。
6.一种制备丙胺卡因的方法，其特征在于，包括以下步骤：
1)将邻甲苯胺和碳酸钾加入到丙酮中，冰水浴下缓慢滴加α-氯代丙酰氯，滴加完毕，控制瓶中温度不超过30℃，滴加完毕后撤去冰水浴，室温反应；
2)加入正丙胺，升温至70℃，回流反应，反应完毕后；
3)将反应液后处理，得到丙胺卡因。
7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，α-氯代丙酰氯∶碳酸钾∶正丙胺的摩尔比为1∶1.2∶1.5∶2，邻甲苯胺与丙酮的质量与体积比为1g∶(6～8)ml。
8.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，步骤1)的反应由薄层色谱监测，展开体系为二氯甲烷∶石油醚＝1∶3，加入2滴冰醋酸。
9.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，步骤3)后处理是将反应液过滤，滤液减压旋干后水洗，利用乙酸乙酯萃取后，用无水硫酸钠除水，冷冻有机层并加入晶种析晶，室温25℃真空干燥，得到丙胺卡因。
10.一种制备盐酸丙胺卡因的方法，其特征在于，包括以下步骤：
1)将邻甲苯胺和碳酸钾加入到丙酮中，冰水浴下缓慢滴加α-氯代丙酰氯，滴加完毕，控制瓶中温度不超过30℃，滴加完毕后撤去冰水浴，室温反应；
2)加入正丙胺，升温至70℃，回流反应，反应完毕后；
3)将反应液后处理，得到盐酸丙胺卡因。
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| CN (1) | CN102070484B (zh) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104529812A (zh) * | 2014-12-31 | 2015-04-22 | 济南诚汇双达化工有限公司 | 一种盐酸丙胺卡因的制备方法 |
| CN105439887A (zh) * | 2015-12-25 | 2016-03-30 | 重庆康乐制药有限公司 | 一种丙胺卡因碱的制备方法 |
| CN110938012A (zh) * | 2019-12-10 | 2020-03-31 | 蚌埠丰原医药科技发展有限公司 | 利多卡因的制备方法 |
| CN111004143A (zh) * | 2019-12-31 | 2020-04-14 | 山东诚汇双达药业有限公司 | 一种盐酸三甲卡因的一锅法生产工艺 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB893343A (en) * | 1958-02-14 | 1962-04-11 | Daimler Benz Ag | Improvements relating to jet-propulsion units |
| WO2010097805A1 (en) * | 2009-02-24 | 2010-09-02 | Lupin Limited | A process for the preparation of ranolazine |
-
2010
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Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB893343A (en) * | 1958-02-14 | 1962-04-11 | Daimler Benz Ag | Improvements relating to jet-propulsion units |
| WO2010097805A1 (en) * | 2009-02-24 | 2010-09-02 | Lupin Limited | A process for the preparation of ranolazine |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104529812A (zh) * | 2014-12-31 | 2015-04-22 | 济南诚汇双达化工有限公司 | 一种盐酸丙胺卡因的制备方法 |
| CN105439887A (zh) * | 2015-12-25 | 2016-03-30 | 重庆康乐制药有限公司 | 一种丙胺卡因碱的制备方法 |
| CN110938012A (zh) * | 2019-12-10 | 2020-03-31 | 蚌埠丰原医药科技发展有限公司 | 利多卡因的制备方法 |
| CN111004143A (zh) * | 2019-12-31 | 2020-04-14 | 山东诚汇双达药业有限公司 | 一种盐酸三甲卡因的一锅法生产工艺 |
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| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant |