CN114716337A - 一种高纯度、高收率三甲卡因的合成工艺 - Google Patents
一种高纯度、高收率三甲卡因的合成工艺 Download PDFInfo
- Publication number
- CN114716337A CN114716337A CN202210524188.4A CN202210524188A CN114716337A CN 114716337 A CN114716337 A CN 114716337A CN 202210524188 A CN202210524188 A CN 202210524188A CN 114716337 A CN114716337 A CN 114716337A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- kettle
- reaction
- reaction kettle
- temperature
- trimethylcaine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 25
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title claims abstract description 22
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title claims abstract description 22
- 229940072040 tricaine Drugs 0.000 title claims abstract description 10
- FQZJYWMRQDKBQN-UHFFFAOYSA-N tricaine methanesulfonate Chemical compound CS([O-])(=O)=O.CCOC(=O)C1=CC=CC([NH3+])=C1 FQZJYWMRQDKBQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 160
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 47
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 42
- AUHZEENZYGFFBQ-UHFFFAOYSA-N mesitylene Substances CC1=CC(C)=CC(C)=C1 AUHZEENZYGFFBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- 125000001827 mesitylenyl group Chemical group [H]C1=C(C(*)=C(C([H])=C1C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 30
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 28
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 25
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 25
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 22
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 239000012267 brine Substances 0.000 claims description 20
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 20
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 20
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 18
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 17
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 17
- VGCXGMAHQTYDJK-UHFFFAOYSA-N Chloroacetyl chloride Chemical compound ClCC(Cl)=O VGCXGMAHQTYDJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 14
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 12
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 claims description 12
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 12
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims description 10
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 claims description 10
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 claims description 10
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000011521 glass Substances 0.000 claims description 10
- 239000011344 liquid material Substances 0.000 claims description 10
- 238000005070 sampling Methods 0.000 claims description 10
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 8
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 5
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 claims description 5
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 5
- CBPYOHALYYGNOE-UHFFFAOYSA-M potassium;3,5-dinitrobenzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC([N+]([O-])=O)=CC([N+]([O-])=O)=C1 CBPYOHALYYGNOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- 238000003825 pressing Methods 0.000 claims description 5
- 239000011343 solid material Substances 0.000 claims description 5
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000010936 titanium Substances 0.000 claims description 5
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 claims description 4
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 claims description 4
- 238000004321 preservation Methods 0.000 claims description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 11
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 17
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 5
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 4
- 239000012808 vapor phase Substances 0.000 description 3
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 2
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 2
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 2
- LWNPNOFGINFGGV-UHFFFAOYSA-N 2-(diethylamino)-n-(2,6-dimethylphenyl)acetamide;2-(dimethylamino)ethyl 4-(butylamino)benzoate Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C.CCCCNC1=CC=C(C(=O)OCCN(C)C)C=C1 LWNPNOFGINFGGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 125000001664 diethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000002692 epidural anesthesia Methods 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 229960004919 procaine Drugs 0.000 description 1
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/02—Preparation of carboxylic acid amides from carboxylic acids or from esters, anhydrides, or halides thereof by reaction with ammonia or amines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/22—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C231/24—Separation; Purification
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明涉及医药化工技术领域，具体为一种高纯度、高收率三甲卡因的合成工艺；通过本发明所合成的三甲卡因不仅纯度较高，而且收率也相对较高，有效地保证了所合成的三甲卡因的质量及品级；再者，本发明所提供的合成工艺还具有操作简单，生产周期短及成本低等优点，适合工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及医药化工技术领域，具体为一种高纯度、高收率三甲卡因的合成工艺。
背景技术
三甲卡因又称美索卡因或2-（二乙基氨基）-N-均三甲苯基乙酰胺，为酰胺型局部麻醉药。其作用比利多卡因强、快、持久。毒性比利多卡姻、丁卡因低，麻醉效力比普鲁卡因和利多卡因强，发挥作用快。适用于浸润麻醉、传导麻醉、硬膜外麻醉等。
目前，对三甲卡因的合成方法报道的相对较少，如在专利申请号为“CN201811539583.X”的专利文件中公开了一种盐酸三甲卡因的生产方法，本发明盐酸三甲卡因的生产方法有生产周期短、成本低、收率高的优点，另外本生产方法中间体溶剂回收可以进行套用，更加的安全和环保；适合于工业化生产。
上述专利文件所提供的三甲卡因的合成工艺虽然生产周期相对较短，且生产成本相对较低，但是其所合成的三甲卡因的收率相对较低，且其纯度也有待进一步地提高。基于此，本发明提供了一种高纯度、高收率三甲卡因的合成工艺，以解决上述问题。
发明内容
本发明的目的在于提供一种高纯度、高收率三甲卡因的合成工艺，所合成的三甲卡因不仅纯度较高，而且收率也相对较高，有效地保证了所合成的三甲卡因的质量及品级；再者，本发明所提供的合成工艺还具有操作简单，生产周期短及成本低等优点，适合工业化生产。
为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：
一种高纯度、高收率三甲卡因的合成工艺，包括以下步骤：
步骤一、将质量比为1：5～8的均三甲基苯胺及反应溶剂真空抽至第一反应釜中，开启循环循环盐水并控制第一反应釜内的温度为10～20℃；在此温度下向第一反应釜中滴加质量为均三甲基苯胺0.9～1.0倍的氯乙酰氯；
步骤二、待氯乙酰氯滴加完毕后，压除第一反应釜内的循环盐水，然后打开蒸汽升温，当釜温升至105℃时，在此温度下回流反应50～70min；反应完毕后，向釜中注入循环盐水降低釜温，当釜温降至70℃，向第一反应釜中加入质量为均三甲基苯胺10～15%的无水乙醇，再将釜温升至100℃，并在此温度下保温反应60～80min；反应完毕后对其进行取样点板；
步骤三、将适量的循环盐水注入第一反应釜内，使釜温将至40～45℃，然后向第一反应釜中滴加质量为均三甲基苯胺1.1～1.3倍的二乙胺，滴加完毕后，将釜温升至98～100℃，并在此温度下回流反应3～4h；反应完毕后对其进行取样点板；
步骤四、向第一反应釜中注入适量的循环盐水使釜温将至常温，第一反应釜的混合液通过花板过滤器过滤至第二反应釜中，同时将二乙胺盐酸盐滤去，然后用质量为均三甲基苯胺45～55%的甲苯对所得滤饼进行冲洗处理；
步骤五、向第二反应釜中加入用量为二乙胺4～6倍的去离子水，混合搅拌20～30min后，静置30～40min；釜内所得下层水相输送至第三反应釜内，如此水洗操作3次；然后向第二反应釜中加入适量的酸液，混合搅拌10～20min后，静置20～40min，再将釜内的下层水相转移至第一反应釜中；
步骤六、向第二反应釜加入质量为二乙醇4～6倍的去离子水，搅混合搅拌20～30min后，静置30～40min，将下层水相转移至第一反应釜中，上层甲苯相装桶备用，并用水冲洗第二反应釜；
步骤七、将第一反应釜中的液态物料转移至第二反应釜中，加入适量的吸附剂，然后将第二反应釜的釜温升至65～75℃，并在此温度下保温静置30～50min，而后通过过滤器过滤处理后，将之转移至第一反应釜内；
步骤八、向第一反应釜中加入碱液，将其pH调节至11～12，收集第一反应釜中的溶液，在常温状态下对其进行离心甩干处理，直至所得固体物料失重4%以下，最终所得物料即为三甲卡因成品。
更进一步地，所述步骤一中所用反应溶剂选用甲苯。
更进一步地，所述步骤二中回流反应时，所用回流反应设备中的玻璃冷凝器面积大于6㎡，且其还配备有气相管及带回流U型弯。
更进一步地，所述循环盐水选用浓度为10～15wt%的氯化钠水溶液，且其温度为-5～-3℃。
更进一步地，所述步骤五中所用酸液选用浓度为12～18%的稀盐酸溶液，且其用量为氯乙酰氯的3.3～3.8倍。
更进一步地，所述步骤七中所用吸附剂选用活性炭，且其用量为均三甲基苯胺用量的5～8%。
更进一步地，所述步骤七中在进行过滤处理时选用钛泵过滤器，防止漏碳；且过滤之前用水对第一反应釜进行冲洗。
更进一步地，所述步骤八中所用碱液选用氢氧化钠水溶液、氢氧化钾水溶液中的任意一种，且其浓度为25～35wt%。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：
本发明所合成的三甲卡因不仅纯度较高，而且收率也相对较高，有效地保证了所合成的三甲卡因的质量及品级。再者，本发明所提供的合成工艺还具有操作简单，生产周期短及成本低等优点，适合工业化生产。
具体实施方式
下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其它实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
一种高纯度、高收率三甲卡因的合成工艺，包括以下步骤：
步骤一、将质量比为1：5的均三甲基苯胺及甲苯真空抽至第一反应釜中，开启循环循环盐水并控制第一反应釜内的温度为10℃；在此温度下向第一反应釜中滴加质量为均三甲基苯胺0.9倍的氯乙酰氯；
步骤二、待氯乙酰氯滴加完毕后，压除第一反应釜内的循环盐水，然后打开蒸汽升温，当釜温升至105℃时，在此温度下回流反应50min；反应完毕后，向釜中注入循环盐水降低釜温，当釜温降至70℃，向第一反应釜中加入质量为均三甲基苯胺10%的无水乙醇，再将釜温升至100℃，并在此温度下保温反应60min；反应完毕后对其进行取样点板；
其中，回流反应时，所用回流反应设备中的玻璃冷凝器面积大于6㎡，且其还配备有气相管及带回流U型弯。
步骤三、将适量的循环盐水注入第一反应釜内，使釜温将至40℃，然后向第一反应釜中滴加质量为均三甲基苯胺1.1倍的二乙胺，滴加完毕后，将釜温升至98℃，并在此温度下回流反应3h；反应完毕后对其进行取样点板；
步骤四、向第一反应釜中注入适量的循环盐水使釜温将至常温，第一反应釜的混合液通过花板过滤器过滤至第二反应釜中，同时将二乙胺盐酸盐滤去，然后用质量为均三甲基苯胺45%的甲苯对所得滤饼进行冲洗处理；
步骤五、向第二反应釜中加入用量为二乙胺4倍的去离子水，混合搅拌20min后，静置30min；釜内所得下层水相输送至第三反应釜内，如此水洗操作3次；然后向第二反应釜中加入适量的酸液，混合搅拌10min后，静置20min，再将釜内的下层水相转移至第一反应釜中；
其中，所用酸液选用浓度为12%的稀盐酸溶液，且其用量为氯乙酰氯的3.3倍。
步骤六、向第二反应釜加入质量为二乙醇4倍的去离子水，搅混合搅拌20min后，静置30min，将下层水相转移至第一反应釜中，上层甲苯相装桶备用，并用水冲洗第二反应釜；
步骤七、将第一反应釜中的液态物料转移至第二反应釜中，加入适量的吸附剂，然后将第二反应釜的釜温升至65℃，并在此温度下保温静置30min，而后通过过滤器过滤处理后，将之转移至第一反应釜内；
其中，所用吸附剂选用活性炭，且其用量为均三甲基苯胺用量的5%；
在进行过滤处理时选用钛泵过滤器，防止漏碳；且过滤之前用水对第一反应釜进行冲洗；
步骤八、向第一反应釜中加入适量浓度为25wt%的氢氧化钠水溶液，将其pH调节至11，收集第一反应釜中的溶液，在常温状态下对其进行离心甩干处理，直至所得固体物料失重4%，最终所得物料即为三甲卡因成品。
所述循环盐水选用浓度为10wt%的氯化钠水溶液，且其温度为-5℃。
实施例2
一种高纯度、高收率三甲卡因的合成工艺，包括以下步骤：
步骤一、将质量比为1：6的均三甲基苯胺及甲苯真空抽至第一反应釜中，开启循环循环盐水并控制第一反应釜内的温度为15℃；在此温度下向第一反应釜中滴加质量为均三甲基苯胺0.95倍的氯乙酰氯；
步骤二、待氯乙酰氯滴加完毕后，压除第一反应釜内的循环盐水，然后打开蒸汽升温，当釜温升至105℃时，在此温度下回流反应60min；反应完毕后，向釜中注入循环盐水降低釜温，当釜温降至70℃，向第一反应釜中加入质量为均三甲基苯胺12%的无水乙醇，再将釜温升至100℃，并在此温度下保温反应70min；反应完毕后对其进行取样点板；
其中，回流反应时，所用回流反应设备中的玻璃冷凝器面积大于6㎡，且其还配备有气相管及带回流U型弯；
步骤三、将适量的循环盐水注入第一反应釜内，使釜温将至45℃，然后向第一反应釜中滴加质量为均三甲基苯胺1.2倍的二乙胺，滴加完毕后，将釜温升至99℃，并在此温度下回流反应3h；反应完毕后对其进行取样点板；
步骤四、向第一反应釜中注入适量的循环盐水使釜温将至常温，第一反应釜的混合液通过花板过滤器过滤至第二反应釜中，同时将二乙胺盐酸盐滤去，然后用质量为均三甲基苯胺50%的甲苯对所得滤饼进行冲洗处理；
步骤五、向第二反应釜中加入用量为二乙胺5倍的去离子水，混合搅拌25min后，静置35min；釜内所得下层水相输送至第三反应釜内，如此水洗操作3次；然后向第二反应釜中加入适量的酸液，混合搅拌15min后，静置30min，再将釜内的下层水相转移至第一反应釜中；
其中，所用酸液选用浓度为15%的稀盐酸溶液，且其用量为氯乙酰氯的3.6倍；
步骤六、向第二反应釜加入质量为二乙醇5倍的去离子水，搅混合搅拌25min后，静置35min，将下层水相转移至第一反应釜中，上层甲苯相装桶备用，并用水冲洗第二反应釜；
步骤七、将第一反应釜中的液态物料转移至第二反应釜中，加入适量的吸附剂，然后将第二反应釜的釜温升至70℃，并在此温度下保温静置40min，而后通过过滤器过滤处理后，将之转移至第一反应釜内；
其中，所用吸附剂选用活性炭，且其用量为均三甲基苯胺用量的6%；
在进行过滤处理时选用钛泵过滤器，防止漏碳；且过滤之前用水对第一反应釜进行冲洗；
步骤八、向第一反应釜中加入适量浓度为30wt%的氢氧化钾水溶液，将其pH调节至11.5，收集第一反应釜中的溶液，在常温状态下对其进行离心甩干处理，直至所得固体物料失重3.5%，最终所得物料即为三甲卡因成品。
所述循环盐水选用浓度为12wt%的氯化钠水溶液，且其温度为-4℃。
实施例3
一种高纯度、高收率三甲卡因的合成工艺，包括以下步骤：
步骤一、将质量比为1：8的均三甲基苯胺及甲苯真空抽至第一反应釜中，开启循环循环盐水并控制第一反应釜内的温度为20℃；在此温度下向第一反应釜中滴加质量为均三甲基苯胺1.0倍的氯乙酰氯；
步骤二、待氯乙酰氯滴加完毕后，压除第一反应釜内的循环盐水，然后打开蒸汽升温，当釜温升至105℃时，在此温度下回流反应70min；反应完毕后，向釜中注入循环盐水降低釜温，当釜温降至70℃，向第一反应釜中加入质量为均三甲基苯胺15%的无水乙醇，再将釜温升至100℃，并在此温度下保温反应80min；反应完毕后对其进行取样点板；
其中，回流反应时，所用回流反应设备中的玻璃冷凝器面积大于6㎡，且其还配备有气相管及带回流U型弯；
步骤三、将适量的循环盐水注入第一反应釜内，使釜温将至45℃，然后向第一反应釜中滴加质量为均三甲基苯胺1.3倍的二乙胺，滴加完毕后，将釜温升至100℃，并在此温度下回流反应4h；反应完毕后对其进行取样点板；
步骤四、向第一反应釜中注入适量的循环盐水使釜温将至常温，第一反应釜的混合液通过花板过滤器过滤至第二反应釜中，同时将二乙胺盐酸盐滤去，然后用质量为均三甲基苯胺55%的甲苯对所得滤饼进行冲洗处理；
步骤五、向第二反应釜中加入用量为二乙胺6倍的去离子水，混合搅拌30min后，静置40min；釜内所得下层水相输送至第三反应釜内，如此水洗操作3次；然后向第二反应釜中加入适量的酸液，混合搅拌20min后，静置40min，再将釜内的下层水相转移至第一反应釜中；
其中，所用酸液选用浓度为18%的稀盐酸溶液，且其用量为氯乙酰氯的3.8倍；
步骤六、向第二反应釜加入质量为二乙醇6倍的去离子水，搅混合搅拌30min后，静置40min，将下层水相转移至第一反应釜中，上层甲苯相装桶备用，并用水冲洗第二反应釜；
步骤七、将第一反应釜中的液态物料转移至第二反应釜中，加入适量的吸附剂，然后将第二反应釜的釜温升至75℃，并在此温度下保温静置50min，而后通过过滤器过滤处理后，将之转移至第一反应釜内；
其中，所用吸附剂选用活性炭，且其用量为均三甲基苯胺用量的8%；
在进行过滤处理时选用钛泵过滤器，防止漏碳；且过滤之前用水对第一反应釜进行冲洗；
步骤八、向第一反应釜中加入适量的浓度为35wt%的氢氧化钠水溶液，将其pH调节至12，收集第一反应釜中的溶液，在常温状态下对其进行离心甩干处理，直至所得固体物料失重3%，最终所得物料即为三甲卡因成品。
所述循环盐水选用浓度为15wt%的氯化钠水溶液，且其温度为-3℃。
对比例：通过专利号为“CN201811539583.X”合成的三甲卡因；
产品纯度及收率测试：
分别将通过本发明中实施例1～3合成的三甲卡因记作实验例1～3；通过对比例合成的三甲卡因记作对比例；然后分别对实施例1～3及对比例合成的三甲卡因的纯度及收率进行测定，所得数据记录于下表：
| 纯度/% | 收率/% | |
| 实验例1 | 99.983 | 92.7 |
| 实验例2 | 99.992 | 93.3 |
| 实验例3 | 99.989 | 92.9 |
| 对比例 | 99.967 | 90.7 |
通过对比及分析表中的相关数据可知，所合成的三甲卡因不仅纯度较高，而且收率也相对较高，有效地保证了所合成的三甲卡因的质量及品级。再者，本发明所提供的合成工艺还具有操作简单，生产周期短及成本低等优点，适合工业化生产。由此，表明本发明生产的三甲卡因具有更广阔的市场前景，更适宜推广。
在本说明书的描述中，参考术语“一个实施例”、“示例”、“具体示例”等的描述意指结合该实施例或示例描述的具体特征、结构、材料或者特点包含于本发明的至少一个实施例或示例中。在本说明书中，对上述术语的示意性表述不一定指的是相同的实施例或示例。而且，描述的具体特征、结构、材料或者特点可以在任何的一个或多个实施例或示例中以合适的方式结合。
以上公开的本发明优选实施例只是用于帮助阐述本发明。优选实施例并没有详尽叙述所有的细节，也不限制该发明仅为所述的具体实施方式。显然，根据本说明书的内容，可作很多的修改和变化。本说明书选取并具体描述这些实施例，是为了更好地解释本发明的原理和实际应用，从而使所属技术领域技术人员能很好地理解和利用本发明。本发明仅受权利要求书及其全部范围和等效物的限制。
Claims (8)
1.一种高纯度、高收率三甲卡因的合成工艺，其特征在于，包括以下步骤：
步骤一、将质量比为1：5～8的均三甲基苯胺及反应溶剂真空抽至第一反应釜中，开启循环循环盐水并控制第一反应釜内的温度为10～20℃；在此温度下向第一反应釜中滴加质量为均三甲基苯胺0.9～1.0倍的氯乙酰氯；
步骤二、待氯乙酰氯滴加完毕后，压除第一反应釜内的循环盐水，然后打开蒸汽升温，当釜温升至105℃时，在此温度下回流反应50～70min；反应完毕后，向釜中注入循环盐水降低釜温，当釜温降至70℃，向第一反应釜中加入质量为均三甲基苯胺10～15%的无水乙醇，再将釜温升至100℃，并在此温度下保温反应60～80min；反应完毕后对其进行取样点板；
步骤三、将适量的循环盐水注入第一反应釜内，使釜温将至40～45℃，然后向第一反应釜中滴加质量为均三甲基苯胺1.1～1.3倍的二乙胺，滴加完毕后，将釜温升至98～100℃，并在此温度下回流反应3～4h；反应完毕后对其进行取样点板；
步骤四、向第一反应釜中注入适量的循环盐水使釜温将至常温，第一反应釜的混合液通过花板过滤器过滤至第二反应釜中，同时将二乙胺盐酸盐滤去，然后用质量为均三甲基苯胺45～55%的甲苯对所得滤饼进行冲洗处理；
步骤五、向第二反应釜中加入用量为二乙胺4～6倍的去离子水，混合搅拌20～30min后，静置30～40min；釜内所得下层水相输送至第三反应釜内，如此水洗操作3次；然后向第二反应釜中加入适量的酸液，混合搅拌10～20min后，静置20～40min，再将釜内的下层水相转移至第一反应釜中；
步骤六、向第二反应釜加入质量为二乙醇4～6倍的去离子水，搅混合搅拌20～30min后，静置30～40min，将下层水相转移至第一反应釜中，上层甲苯相装桶备用，并用水冲洗第二反应釜；
步骤七、将第一反应釜中的液态物料转移至第二反应釜中，加入适量的吸附剂，然后将第二反应釜的釜温升至65～75℃，并在此温度下保温静置30～50min，而后通过过滤器过滤处理后，将之转移至第一反应釜内；
步骤八、向第一反应釜中加入碱液，将其pH调节至11～12，收集第一反应釜中的溶液，在常温状态下对其进行离心甩干处理，直至所得固体物料失重4%以下，最终所得物料即为三甲卡因成品。
2.根据权利要求1所述的一种高纯度、高收率三甲卡因的合成工艺，其特征在于：所述步骤一中所用反应溶剂选用甲苯。
3.根据权利要求1所述的一种高纯度、高收率三甲卡因的合成工艺，其特征在于：所述步骤二中回流反应时，所用回流反应设备中的玻璃冷凝器面积大于6㎡，且其还配备有气相管及带回流U型弯。
4.根据权利要求1所述的一种高纯度、高收率三甲卡因的合成工艺，其特征在于：所述循环盐水选用浓度为10～15wt%的氯化钠水溶液，且其温度为-5～-3℃。
5.根据权利要求1所述的一种高纯度、高收率三甲卡因的合成工艺，其特征在于：所述步骤五中所用酸液选用浓度为12～18%的稀盐酸溶液，且其用量为氯乙酰氯的3.3～3.8倍。
6.根据权利要求1所述的一种高纯度、高收率三甲卡因的合成工艺，其特征在于：所述步骤七中所用吸附剂选用活性炭，且其用量为均三甲基苯胺用量的5～8%。
7.根据权利要求1所述的一种高纯度、高收率三甲卡因的合成工艺，其特征在于：所述步骤七中在进行过滤处理时选用钛泵过滤器，防止漏碳；且过滤之前用水对第一反应釜进行冲洗。
8.根据权利要求1所述的一种高纯度、高收率三甲卡因的合成工艺，其特征在于：所述步骤八中所用碱液选用氢氧化钠水溶液、氢氧化钾水溶液中的任意一种，且其浓度为25～35wt%。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210524188.4A CN114716337A (zh) | 2022-05-14 | 2022-05-14 | 一种高纯度、高收率三甲卡因的合成工艺 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210524188.4A CN114716337A (zh) | 2022-05-14 | 2022-05-14 | 一种高纯度、高收率三甲卡因的合成工艺 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN114716337A true CN114716337A (zh) | 2022-07-08 |
Family
ID=82231545
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202210524188.4A Pending CN114716337A (zh) | 2022-05-14 | 2022-05-14 | 一种高纯度、高收率三甲卡因的合成工艺 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN114716337A (zh) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2028144C1 (ru) * | 1984-10-24 | 1995-02-09 | Институт химии древесины АН Латвии | Противоаритмическое средство |
| CN109456218A (zh) * | 2018-12-17 | 2019-03-12 | 山东诚汇双达药业有限公司 | 一种盐酸三甲卡因的生产方法 |
| CN111004143A (zh) * | 2019-12-31 | 2020-04-14 | 山东诚汇双达药业有限公司 | 一种盐酸三甲卡因的一锅法生产工艺 |
| CN114436879A (zh) * | 2022-01-14 | 2022-05-06 | 海南三帝制药有限公司 | 一种盐酸三甲卡因的制备方法 |
-
2022
- 2022-05-14 CN CN202210524188.4A patent/CN114716337A/zh active Pending
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2028144C1 (ru) * | 1984-10-24 | 1995-02-09 | Институт химии древесины АН Латвии | Противоаритмическое средство |
| CN109456218A (zh) * | 2018-12-17 | 2019-03-12 | 山东诚汇双达药业有限公司 | 一种盐酸三甲卡因的生产方法 |
| CN111004143A (zh) * | 2019-12-31 | 2020-04-14 | 山东诚汇双达药业有限公司 | 一种盐酸三甲卡因的一锅法生产工艺 |
| CN114436879A (zh) * | 2022-01-14 | 2022-05-06 | 海南三帝制药有限公司 | 一种盐酸三甲卡因的制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 赵美法: "有机氯中间体系列报道之二――氯乙酰氯及其下游产品的开发与应用(续)" * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN105906837B (zh) | 一种聚苯硫醚合成料浆中n-甲基吡咯烷酮溶剂的回收方法 | |
| CN1760412A (zh) | 再生竹纤维素纤维的制造方法 | |
| CN110372764A (zh) | 一种从多重母液里提取三氯蔗糖的方法 | |
| CN114191455A (zh) | 海藻多酚的提取工艺及其制备方法 | |
| CN109369821B (zh) | 一种黄芪多糖的高效提取制备方法 | |
| CN111763174B (zh) | 一种减少5-乙酰乙酰氨基苯并咪唑酮母液蒸馏残渣的方法 | |
| CN114716337A (zh) | 一种高纯度、高收率三甲卡因的合成工艺 | |
| CN109160935B (zh) | 一种提取剑麻皂素及纤维素的方法 | |
| CN102351955B (zh) | 硝化棉煮洗方法 | |
| CN110740582A (zh) | 一种新型pcb蚀刻退膜防溶锡液 | |
| CN111039798A (zh) | 一种2-氯-4-硝基-6-溴-苯胺的环保制备方法 | |
| CN108179647B (zh) | 一种无氯微漂针叶木浆制备方法 | |
| CN104086658A (zh) | 一种食用级羧甲基纤维素钠的制备方法 | |
| CN112662385A (zh) | 一种油田注聚井聚合物胶团解聚剂及其制备方法 | |
| CN112479886B (zh) | 一种青梅中芳香族和脂肪族有机酸的提取方法 | |
| CN108752219A (zh) | 工业废水中回收二甲胺盐酸盐的方法 | |
| CN109053824B (zh) | 一种用酶制剂去除木糖溶液中胶体的方法 | |
| CN104387357A (zh) | 槲皮素的生产工艺 | |
| CN108342252B (zh) | 一种高效提取沉香精油的方法 | |
| CN112812144A (zh) | 一种天麻素提取物的提取方法 | |
| CN115140763B (zh) | 一种ito清塔粉中杂质的去除方法 | |
| CN118421290B (zh) | 一种含改性丁二烯的耐剪切压裂液及其制备方法 | |
| CN116375900A (zh) | 一种Iota型卡拉胶胶液的除杂方法 | |
| CN1091773C (zh) | 薯蓣皂素的生产工艺 | |
| CN102382093A (zh) | 槲皮素的生产工艺 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20220708 |
|
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |