CN110917133A - 一种治疗近视的滴眼剂及其制备方法 - Google Patents

一种治疗近视的滴眼剂及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及药物制剂技术领域，具体公开一种治疗近视的滴眼剂及其制备方法。所述滴眼剂包括硫酸阿托品、增稠剂、pH调节剂、渗透压调节剂和金属离子螯合剂，溶剂为水；其中，所述硫酸阿托品的含量为0.001‑0.1wt％。本发明提供的治疗近视的滴眼剂为低浓度硫酸阿托品滴眼剂，选择加入金属离子螯合剂，并配合pH调节剂、渗透压调节剂和增稠剂等提高硫酸阿托品稳定性的辅料，显著提高了低浓度硫酸阿托品溶液的稳定性，安全性好，可有效预防和延缓青少年近视的发生，且对眼部组织细胞的刺激性小，尤其适用于400度以下青少年近视患者。

Description

一种治疗近视的滴眼剂及其制备方法
技术领域
本发明涉及药物制剂技术领域，尤其涉及一种治疗近视的滴眼剂及其制备方法。
背景技术
目前，近视眼病已成为青少年中最常见的疾病。尤其是今年来，青少年和儿童学习任务繁重，电子产品也越来越多，人们越来越多地依赖电脑、电视等视频显示终端进行各种活动，持续长时间的工作或学习，以及不正当的过度使用眼睛，导致我国青少年近视呈现高发、低龄化趋势，严重影响孩子们的生活和学习。我国青年少患近视率高达50-60％，每年新增近视人数约6％。现有治疗近视的手段主要有验光配镜以及屈光手术，其虽能校正近视带来的视觉异常，但是对根本性的眼球增长变大无能无力，也不能减轻近视所带来的各种并发症。
研究表明，阿托品类药物滴眼液能有效延缓儿童近视，阿托品类药物浓度越高，延缓近视进展效果越佳。但是高浓度阿托品类药物滴眼液，由于其副作用比较明显，会出现散瞳作用强、畏光、视力模糊等现象，容易引起患者不适感。近年来，多项研究表明低浓度的阿托品类药物滴眼液是可有效预防和延缓近视的发生。但是，低浓度阿托品溶液不稳定，受热、见光、遇碱易分解，长期存储或者存储不当，可能会存在一定的安全隐患和副作用。因此，研发一种能够有效预防青少年近视且具有较好存储稳定性的低浓度阿托品滴眼剂，是本领域有关研发和医务人员亟待解决的技术问题。
发明内容
针对现有的低浓度阿托品滴眼液不稳定的问题，本发明提供一种治疗近视的滴眼剂及其制备方法。
为解决上述技术问题，本发明提供的技术方案是：
一种治疗近视的滴眼剂，所述滴眼剂包括硫酸阿托品、增稠剂、pH调节剂、渗透压调节剂和金属离子螯合剂，溶剂为水；其中，所述硫酸托品的含量为0.001-0.1wt％。
更优选的，所述硫酸阿托品的含量为0.01wt％。
优选的，所述增稠剂为羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、透明质酸钠、聚乙二醇或羧甲基纤维素中至少一种。
更优选的，所述增稠剂为羟丙基甲基纤维素或透明质酸钠。
优选的，所述增稠剂的含量为0.5-2wt％。
优选的，所述pH调节剂为盐酸、硼酸、硼酸-硼砂缓冲液、磷酸二氢钠-磷酸氢二钠缓冲液或柠檬酸-柠檬酸三钠缓冲液中至少一种。
更优选的，所述pH调节剂为盐酸或硼酸-硼砂缓冲液。
所述pH调节剂的用量以调节滴眼剂的pH为4.5-6.5为准。更优选的用量以调节滴眼剂的pH为4.5-5.5为准。
优选的，所述渗透压调节剂为氯化钠、氯化钾、硼酸或硼砂中至少一种。
更优选的，所述渗透压调节剂为氯化钠。
所述渗透压调节剂的用量以调节渗透压至280-330mOsm/Kg为准。
优选的，所述金属离子螯合剂为乙二胺四乙酸。
优选的，所述金属离子螯合剂的含量为0.01-0.05wt％。
本发明中选择的增稠剂、渗透压调节剂、金属离子螯合剂或pH调节剂的具体类型在上述规定的选择范围内，对滴眼剂对近视的治疗效果不会产生显著影响。选择最佳的增稠剂、渗透压调节剂、金属离子螯合剂或pH调节剂，可减轻滴眼剂中的辅料对眼组织细胞的刺激作用，保证顺应性。
本发明提供的治疗近视的滴眼剂为低浓度硫酸阿托品滴眼剂，选择加入金属离子螯合剂，并配合pH调节剂、渗透压调节剂和增稠剂等提高硫酸阿托品稳定性的辅料，显著提高了低浓度硫酸阿托品溶液的稳定性，安全性好，可有效预防和延缓青少年近视的发生，且对眼部组织细胞的刺激性小，尤其适用于400度以下青少年近视患者。
本发明还提供一种治疗近视的滴眼剂的制备方法，包括如下步骤：
将所述渗透压调节剂、增稠剂和金属离子螯合剂，溶于75-85wt％的75-85℃水中，混合均匀，得混合溶液；
向所述混合溶液中加入pH调节剂，调节pH至4.5-6.5，加入硫酸阿托品，混合均匀，加入剩余的水，过滤，除菌，得所述治疗近视的滴眼剂。
本发明中制备滴眼剂所用的水为注射用水。
本发明提供的治疗近视的滴眼剂的制备方法操作简单、可控性强，且具有适宜的pH值和渗透压，有利于提高低浓度硫酸阿托品溶液的稳定性，减少对眼部组织细胞的刺激性，有利于实现工业化生产，在防治青少年近视领域具有广阔的应用前景。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
为了更好的说明本发明，下面通过实施例做进一步的举例说明。
实施例1
本实施例提供一种治疗近视的滴眼液，处方用量如下表所示：
Figure BDA0002331638990000031
Figure BDA0002331638990000041
上述治疗近视的滴眼液的制备方法如下：
取处方量的羟丙基甲基纤维素、EDTA和氯化钠，加入80g 80℃注射用水中，搅拌溶解，放置至室温，得混合溶液；加入处方量的硼酸、硼砂，用盐酸调节所述混合溶液的pH至5.0，加入处方量的硫酸阿托品，混合均匀，加入注射用水至100g，过滤，除菌，无菌分装，得所述治疗近视的滴眼液。
实施例2
本实施例提供一种治疗近视的滴眼液，处方用量如下表所示：
组分 用量
硫酸阿托品 0.001g
硼酸 1.8g
透明质酸钠 0.5g
EDTA 0.01g
注射用水至 100g
上述治疗近视的滴眼液的制备方法如下：
取处方量的透明质酸钠、羟丙基甲基纤维素和EDTA，加入80g 75℃注射用水中，搅拌溶解，放置至室温，得混合溶液；用硼酸调节所述混合溶液的pH至5.0，加入处方量的硫酸阿托品，混合均匀，加入注射用水至100g，过滤，除菌，无菌分装，得所述治疗近视的滴眼液。
实施例3
本实施例提供一种治疗近视的滴眼液，处方用量如下表所示：
组分 用量
硫酸阿托品 0.1g
柠檬酸三钠 1.76g
柠檬酸 0.84g
羟丙基甲基纤维素 2g
氯化钠 0.24g
EDTA 0.05g
注射用水至 100g
上述治疗近视的滴眼液的制备方法如下：
取处方量的羟丙基甲基纤维素、氯化钠和EDTA，加入80g 85℃注射用水中，搅拌溶解，放置至室温，得混合溶液；加入处方量的柠檬酸和柠檬酸三钠调节pH至5.0，加入处方量的硫酸阿托品，混合均匀，加入注射用水至100g，过滤，除菌，无菌分装，得所述治疗近视的滴眼液。
实施例4
本实施例提供一种治疗近视的滴眼液，处方用量如下表所示：
组分 用量
硫酸阿托品 0.01g
磷酸二氢钠 1.04g
磷酸氢二钠 适量
羟丙基甲基纤维素 1g
氯化钠 0.52g
EDTA 0.01g
注射用水至 100g
上述治疗近视的滴眼液的制备方法如下：
取处方量的羟丙基甲基纤维素、氯化钠和EDTA，加入80g 85℃注射用水中，搅拌溶解，放置至室温，得混合溶液；加入处方量的磷酸二氢钠，用磷酸氢二钠溶液调节所述混合溶液的pH至5.0，加入处方量的硫酸阿托品，混合均匀，加入注射用水至100g，过滤，除菌，无菌分装，得所述治疗近视的滴眼液。
稳定性试验
从实施例1制备的低浓度硫酸阿托品滴眼液中随机抽取50瓶，分别置于于30±2℃条件下，相对湿度为(60±5)％条件下，避光放置18个月，每隔3个月取样一次，采用高效液相色谱测量滴眼液中的硫酸阿托品的含量。试验结果表明，在pH为4.5-5.5，温度为30±2℃，相对湿度为(60±5)％条件下，本发明实施例1制备的低浓度硫酸阿托品滴眼液可以稳定存储至少18个月。
本发明实施例提供的治疗近视的滴眼剂中硫酸阿托品浓度在0.001-0.1wt％的范围内，可以取得基本相当的治疗和稳定性效果。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换或改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种治疗近视的滴眼剂，其特征在于，所述滴眼剂包括硫酸阿托品、增稠剂、pH调节剂、渗透压调节剂和金属离子螯合剂，溶剂为水；其中，所述硫酸阿托品的含量为0.001-0.1wt％。
2.如权利要求1所述的治疗近视的滴眼剂，其特征在于，所述硫酸阿托品的含量为0.01wt％。
3.如权利要求1所述的治疗近视的滴眼剂，其特征在于，所述增稠剂为羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、透明质酸钠、聚乙二醇或羧甲基纤维素中至少一种。
4.如权利要求1或3所述的治疗近视的滴眼剂，其特征在于，所述增稠剂的含量为0.5-2wt％。
5.如权利要求1所述的治疗近视的滴眼剂，其特征在于，所述pH调节剂为盐酸、硼酸、硼酸-硼砂缓冲液、磷酸二氢钠-磷酸氢二钠缓冲液或柠檬酸-柠檬酸三钠缓冲液中至少一种。
6.如权利要求5所述的治疗近视的滴眼剂，其特征在于，所述pH调节剂为盐酸或硼酸-硼砂缓冲液。
7.如权利要求1所述的治疗近视的滴眼剂，其特征在于，所述渗透压调节剂为氯化钠、氯化钾、硼酸或硼砂中至少一种。
8.如权利要求1所述的治疗近视的滴眼剂，其特征在于，所述金属离子螯合剂为乙二胺四乙酸。
9.权利要求1或8所述的治疗近视的滴眼剂，其特征在于，所述金属离子螯合剂的含量为0.01-0.05wt％。
10.权利要求1-9任一项所述的治疗近视的滴眼剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
将所述渗透压调节剂、增稠剂和金属离子螯合剂，溶于75-85wt％的75-85℃水中，混合均匀，得混合溶液；
向所述混合溶液中加入pH调节剂，调节pH至4.5-6.5，加入硫酸阿托品，混合均匀，加入剩余的水，过滤，除菌，得所述治疗近视的滴眼剂。
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