CN110753843A - 血清或血浆分离用组合物、血液采取容器以及血清或血浆的分离方法 - Google Patents

血清或血浆分离用组合物、血液采取容器以及血清或血浆的分离方法 Download PDF

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Abstract

本发明提供一种血清或血浆分离用组合物，其能够抑制灭菌期间的起泡，并且能够抑制储存期间相分离的发生。本发明的血清或血浆分离用组合物包含(甲基)丙烯酸酯类聚合物、二氧化硅微粉以及硅油，其中，所述(甲基)丙烯酸酯类聚合物在常温下具有流动性，并且重均分子量为15000以上且100000以下。

Description

血清或血浆分离用组合物、血液采取容器以及血清或血浆的 分离方法
技术领域
本发明涉及血清或血浆分离用组合物和在血液采取容器主体中容纳有所述血清或血浆分离用组合物的血液采取容器。此外，本发明涉及使用了所述血液采取容器的血清或血浆的分离方法。
背景技术
在临床检查中，血液采取容器被广泛用于采取血液样本。在内部容纳有血清或血浆分离用组合物的血液采取容器中，可以适当地调节该分离用组合物的比重，从而利用比重差通过离心分离从全血中分离血清或血浆。
从防止被采血者被细菌感染的观点出发，要求血液采取容器的内部为基于ISO和JIS的标准的灭菌状态。为了对血液采取容器进行灭菌，在制造工序中照射电子束、γ射线等。
下述专利文献1中公开了以(A)具有特定结构的丙烯酸共聚物、(B)二氧化硅或膨润土、(C)碳氟化合物类表面活性剂、聚酯改性的烷基聚硅氧烷类表面活性剂或聚醚改性的烷基聚硅氧烷类表面活性剂为主成分的血清分离用密封剂。
下述专利文献2中公开了使血清或血浆分离用组合物中含有1-烷基-2-吡咯烷酮并使含量为0.2重量％以上且5重量％以下，并且照射电子束的血清或血浆分离用组合物的灭菌方法。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：日本特开平6-201682号公报
专利文献2：日本特开2013-61283号公报
发明内容
发明所解决的技术问题
在专利文献1中记载的现有的分离用组合物中，以血液采取容器内部的灭菌为目的而照射电子束、γ射线等时，分离用组合物有时会起泡。如果分离用组合物起泡，则采血后，进行离心分离以使血清和血凝块分离时，存在分离用组合物破碎、血清中产生油滴或油膜的情况。如果这些油滴或油膜附着、积蓄在自动分析装置的检体吸取管嘴上，则有时发生管嘴的变窄或堵塞，妨碍准确的检体吸取。
在专利文献2记载的分离用组合物中，即使以血液采取容器内部的灭菌为目的而照射电子束，也能够在某种程度上抑制分离用组合物的起泡。但是，专利文献2记载的分离用组合物的起泡抑制效果不充分，需要更进一步降低起泡率。此外，在专利文献2记载的分离用组合物中，有时粘度较低的成分在储存期间分离并流出，发生相分离这样的现象。在采血后的离心分离时，流出的成分有时也会作为油膜而漂浮在血清或血浆中，可能发生与上述相同的问题。
本发明的目的是提供一种血清或血浆分离用组合物，其能够抑制灭菌期间的起泡，并且能够抑制储存期间相分离的发生。此外，本发明的另一个目的是提供容纳有所述血清或血浆分离用组合物的血液采取容器和使用了所述血液采取容器的血清或血浆的分离方法。
解决问题的技术手段
根据本发明的广泛方案，提供一种血清或血浆分离用组合物，其包含(甲基)丙烯酸酯类聚合物、二氧化硅微粉以及硅油，其中，所述(甲基)丙烯酸酯类聚合物在常温下具有流动性，并且重均分子量为15000以上且100000以下。
在本发明的血清或血浆分离用组合物的一个特定方案中，所述硅油为聚醚改性的聚烷基硅氧烷。
在本发明的血清或血浆分离用组合物的一个特定方案中，所述硅油的HLB值为1以上且10以下。
在本发明的血清或血浆分离用组合物的一个特定方案中，所述硅油的含量为0.10重量％以上且2.00重量％以下。
在本发明的血清或血浆分离用组合物的一个特定方案中，所述二氧化硅微粉包含亲水性二氧化硅。
在本发明的血清或血浆分离用组合物的一个特定方案中，所述亲水性二氧化硅的含量为0.3重量％以上且2.20重量％以下。
在本发明的血清或血浆分离用组合物的一个特定方案中，所述二氧化硅微粉包含亲水性二氧化硅和疏水性二氧化硅。
在本发明的血清或血浆分离用组合物的一个特定方案中，所述亲水性二氧化硅和所述疏水性二氧化硅的总含量为1.40重量％以上且4.0重量％以下。
在本发明的血清或血浆分离用组合物的一个特定方案中，所述血清或血浆分离用组合物包含不同于二氧化硅微粉的无机粉末。
在本发明的血清或血浆分离用组合物的一个特定方案中，其在25℃下的比重为1.038以上且1.095以下。
在本发明的血清或血浆分离用组合物的一个特定方案中，其在25℃下的比重为1.038以上且1.050以下。
根据本发明的广泛方案，提供一种血浆分离用组合物，其中，使用了所述血清或血浆分离用组合物以从血液中分离含有白细胞的血浆，所述血浆分离用组合物在25℃下的比重为1.060以上且1.095以下。
根据本发明的广泛方案，提供一种血浆分离用组合物，其中，使用了所述血清或血浆分离用组合物以从血液中分离含有单个核细胞的血浆，所述血浆分离用组合物在25℃下的比重为1.060以上且1.085以下。
根据本发明的广泛方案，提供一种血液采取容器，其具备：血液采取容器主体和所述血清或血浆分离用组合物，其中，在所述血液采取容器主体中，容纳有所述血清或血浆分离用组合物。
根据本发明的广泛方案，提供一种血液采取容器，其具备：血液采取容器主体和所述血浆分离用组合物，其中，在所述血液采取容器主体中，容纳有所述血浆分离用组合物。
根据本发明的广泛方案，提供一种血清或血浆的分离方法，其是使用了所述血液采取容器的血清或血浆的分离方法，所述分离方法具备：将血液采取至所述血液采取容器主体中的工序和将采取了所述血液的所述血液采取容器进行离心分离的工序。
根据本发明的广泛方案，提供一种血浆的分离方法，其是使用了所述血液采取容器的血浆的分离方法，所述分离方法具备：将血液采取至所述血液采取容器主体中的工序和将采取了所述血液的所述血液采取容器进行离心分离的工序。
发明效果
本发明的血清或血浆分离用组合物包含(甲基)丙烯酸酯类聚合物、二氧化硅微粉以及硅油，所述(甲基)丙烯酸酯类聚合物在常温下具有流动性，并且重均分子量为15000以上且100000以下。在本发明的血清或血浆分离用组合物中，由于具备所述构成，因此能够抑制灭菌期间的起泡，并且能够抑制储存期间相分离的发生。
具体实施方式
在下文中，将对本发明进行详细说明。
本发明的血清或血浆分离用组合物包含(甲基)丙烯酸酯类聚合物、二氧化硅微粉以及硅油，所述(甲基)丙烯酸酯类聚合物在常温下具有流动性，并且重均分子量为15000以上且100000以下。
在本发明的血清或血浆分离用组合物中，由于具备所述构成，因此能够抑制灭菌期间的起泡，并且能够抑制储存期间相分离的发生。结果，本发明的血清或血浆分离用组合物可以长时间维持稳定的血清或血浆分离性能。
在所述专利文献1和2中记载的现有的分离用组合物中，难以抑制灭菌期间的起泡和储存期间相分离的发生。本发明人等已经发现了，在血清或血浆分离用组合物中，能够抑制灭菌期间的起泡和储存期间的相分离的发生的构成。此外，本发明人等还发现了，在所述血清或血浆分离用组合物中，能够从血液中分离包含白细胞等特定血细胞成分的血浆的构成。
本发明的血清或血浆分离用组合物用于从血液中分离血清或血浆。本发明的血清或血浆分离用组合物可以用于从血液中分离血清，也可以用于从血液中分离血浆。
在本说明书中，有时将用于从血液中分离血清的血清或血浆分离用组合物记载为“血清分离用组合物”，有时将用于从血液中分离血浆的血清或血浆分离用组合物记载为“血浆分离用组合物”。
因此，就本发明的血清或血浆分离用组合物而言，在用于从血液中分离血清的情况下，优选为血清分离用组合物，在用于从血液中分离血浆的情况下，优选为血浆分离用组合物。在所述血清或血浆分离用组合物的情况下，能够分离血清和血凝块、或血浆和血细胞成分。
本发明的血清或血浆分离用组合物，通过调节比重，也可以用作用于从血液中分离含有白细胞的血浆的血浆分离用组合物。所述含有白细胞的血浆是指，包含白细胞(粒细胞和单个核细胞)的血浆。
在本说明书中，有时将用于从血液中分离含有白细胞的血浆的所述血浆分离用组合物记载为“含有白细胞的血浆分离用组合物”。就所述含有白细胞的分离用组合物而言，当从血液中分离血浆时，在分离得到的血浆中，满足下述(1A)和(2A)两者。
(1A)分离得到的血浆中包含的红细胞数相对于分离前的血液中包含的红细胞数的比例(分离得到的血浆中包含的红细胞数/分离前的血液中包含的红细胞数×100％)为10％以下。
(2A)分离得到的血浆中包含的白细胞数相对于分离前的血液中包含的白细胞数的比例(分离得到的血浆中包含的白细胞数/分离前的血液中包含的白细胞数×100％)为25％以上。
因此，所述血浆分离用组合物优选为含有白细胞的血浆分离用组合物。在所述含有白细胞的血浆分离用组合物的情况下，能够分离含有白细胞的血浆和红细胞。
本发明的血清或血浆分离用组合物，通过调节比重，也可以用作用于从血液中分离含有单个核细胞的血浆的血浆分离用组合物。所述含有单个核细胞的血浆是指，包含单个核细胞(淋巴细胞和单核细胞)的血浆。
在本说明书中，有时将用于从血液中分离含有单个核细胞的血浆的所述血浆分离用组合物记载为“含有单个核细胞的血浆分离用组合物”。就所述含有单个核细胞的分离用组合物而言，当从血液中分离血浆时，在分离得到的血浆中，满足下述(1B)～(3B)所有条件。
(1B)分离得到的血浆中包含的红细胞数相对于分离前的血液中包含的红细胞数的比例(分离得到的血浆中包含的红细胞数/分离前的血液中包含的红细胞数×100)为10％以下。
(2B)分离得到的血浆中包含的粒细胞数相对于分离前的血液中包含的粒细胞数的比例(分离得到的血浆中包含的粒细胞数/分离前的血液中包含的粒细胞数×100)为50％以下。
(3B)分离得到的血浆中包含的单个核细胞数相对于分离前的血液中包含的单个核细胞数的比例(分离得到的血浆中包含的单个核细胞数/分离前的血液中包含的单个核细胞数×100)为50％以上。
因此，所述血浆分离用组合物优选为含有单个核细胞的血浆分离用组合物。在所述含有单个核细胞的血浆分离用组合物中，可以将含有单个核细胞的血浆与红细胞和粒细胞分离。
如后所述，将血液采取至容纳有具有特定比重的所述血清或血浆分离用组合物的血液采取容器中，进行离心分离，从而形成基于所述血清或血浆分离用组合物的隔膜，使得血清或血浆被分离在隔膜的上方。在所述含有白细胞的血浆分离用组合物或所述含有单个核细胞的血浆组合物的情况下，使得含有白细胞的血浆或含有单个核细胞的血浆被分离在隔膜的上方。
所述血清或血浆分离用组合物的25℃下的比重，例如可以根据要分离的血液成分的种类而进行适当调节。所述血清或血浆分离用组合物的25℃下的比重优选为1.038以上，更优选为1.040以上，并且优选为1.095以下，更优选为1.060以下，进一步优选为1.050以下，特别优选为1.045以下。当所述比重为所述下限以上且所述上限以下时，即使在低温下或离心力小的情况下，也能够形成具有良好的强度的隔膜。从良好地从血液中分离出血细胞成分的混入量较少的血清或血浆的观点出发，所述血清或血浆分离用组合物的25℃下的比重优选为1.038以上，更优选为1.040以上，并且优选为1.050以下，更优选为1.045以下。
在本发明的血清或血浆分离用组合物是用于从血液中分离含有白细胞的血浆的血浆分离用组合物(含有白细胞的血浆分离用组合物)的情况下，所述含有白细胞的血浆分离用组合物的25℃下的比重优选为1.060以上，更优选为1.070以上，并且优选为1.095以下，更优选为1.085以下。当所述比重为所述下限以上且所述上限以下时，能够良好地从血液中分离含有白细胞的血浆，能够良好地得到红细胞的混入量较少且白细胞的含量较多的血浆。例如，可以以与血液中的各白细胞成分的组成比例相同的组成比例来回收白细胞。此外，当所述比重为所述下限以上且所述上限以下时，即使在低温下或离心力小的情况下，也能够形成具有良好的强度的隔膜。此外，当所述比重为所述下限以上时，能够显著抑制灭菌期间的起泡。
在本发明的血清或血浆分离用组合物是用于从血液中分离含有单个核细胞的血浆的血浆分离用组合物(含有单个核细胞的血浆分离用组合物)的情况下，所述含有单个核细胞的血浆分离用组合物的25℃下的比重优选为1.060以上，更优选为1.070以上，并且优选为1.085以下，更优选为1.080以下。当所述比重为所述下限以上且所述上限以下时，能够良好地从血液中分离含有单个核细胞的血浆，能够良好地得到红细胞的混入量较少且单个核细胞的含量较多的血浆。此外，当所述比重为所述下限以上且所述上限以下时，即使在低温下或离心力小的情况下，也能够形成具有良好的强度的隔膜。此外，当所述比重为所述下限以上时，能够显著抑制灭菌期间的起泡。
就所述血清或血浆分离用组合物的25℃下的比重而言，将一滴血清或血浆分离用组合物按顺序滴入比重以0.002的间隔逐步调节了的25℃的食盐水中，通过食盐水中的沉浮而进行测定。
在下文中，将对本发明的血清或血浆分离用组合物中包含的成分的详细内容等进行说明。
<(甲基)丙烯酸酯类聚合物>
本发明的血清或血浆分离用组合物包含(甲基)丙烯酸酯类聚合物。在本说明书中，“(甲基)丙烯酸”是指丙烯酸和甲基丙烯酸中的一种或两种。
所述(甲基)丙烯酸酯类聚合物在常温下具有流动性。在本说明书中，“常温”是指25℃的温度。在本说明书中，“在常温下具有流动性”是指在25℃下，粘度为10Pa·s以上且500Pa·s以下。
所述(甲基)丙烯酸酯类聚合物的25℃下的粘度优选为30Pa·s以上，并且优选为200Pa·s以下，更优选为150Pa·s以下。当所述粘度为所述下限以上且所述上限以下时，能够使所述(甲基)丙烯酸酯类聚合物的流动性变得良好、提高血清或血浆分离用组合物的流动性、提高隔膜的强度。
所述25℃下的粘度，使用E型粘度计(例如，TOKI SANGYO公司制造的“TVE-35”)，在25℃和剪切速度为1.0秒-1的条件下进行测定。
从抑制灭菌期间的起泡的观点和良好地形成隔膜的观点出发，所述(甲基)丙烯酸酯类聚合物的重均分子量(Mw)为15000以上且100000以下。当所述重均分子量小于15000时，灭菌期间容易起泡。当所述重均分子量大于100000时，血清或血浆分离用组合物的粘度提高，因此有时无法形成隔膜。
所述(甲基)丙烯酸酯类聚合物的重均分子量(Mw)优选为19000以上，更优选为20000以上，并且优选为40000以下，更优选为30000以下。当所述重均分子量为所述下限以上时，能够进一步抑制灭菌期间的起泡。当所述重均分子量为所述上限以下时，能够进一步改善血清或血浆分离用组合物的粘度，能够更好地形成隔膜。
所述重均分子量(Mw)表示通过凝胶渗透色谱法(GPC)测定的以聚苯乙烯计的重均分子量。
所述(甲基)丙烯酸酯类聚合物，可以通过聚合至少一种(甲基)丙烯酸酯单体而得到。所述(甲基)丙烯酸酯类聚合物具有至少一种衍生自(甲基)丙烯酸酯单体的结构单元。所述(甲基)丙烯酸酯类聚合物可以具有衍生自(甲基)丙烯酸酯单体以外的单体的结构单元。即，(甲基)丙烯酸酯类聚合物可以是一种(甲基)丙烯酸酯单体的均聚物，可以是两种以上的(甲基)丙烯酸酯单体的共聚物，也可以是至少一种(甲基)丙烯酸酯单体与(甲基)丙烯酸酯单体以外的单体的共聚物。所述(甲基)丙烯酸酯类聚合物可以仅使用一种，也可以组合使用两种以上。
作为所述(甲基)丙烯酸酯单体，例如可举出：具有碳原子数为1～20的烷基的(甲基)丙烯酸烷基酯、(甲基)丙烯酸聚亚烷基二醇酯、(甲基)丙烯酸烷氧基烷基酯、(甲基)丙烯酸羟烷基酯、(甲基)丙烯酸缩水甘油酯、(甲基)丙烯酸二烷基氨基烷基酯、(甲基)丙烯酸苄基酯、(甲基)丙烯酸苯氧基烷基酯、(甲基)丙烯酸环己基酯、(甲基)丙烯酸异冰片酯以及(甲基)丙烯酸烷氧基甲硅烷基烷基酯等。所述(甲基)丙烯酸酯单体可以仅使用一种，也可以组合使用两种以上。
所述(甲基)丙烯酸酯单体优选使用两种以上。在使用两种以上(甲基)丙烯酸酯单体的情况下，可以调节具有不同分子结构的(甲基)丙烯酸酯单体的含有比例，因此容易调节得到的(甲基)丙烯酸酯类聚合物的比重和粘度。
所述(甲基)丙烯酸酯类聚合物的100重量％中，(甲基)丙烯酸酯单体的含有率优选为50重量％以上，更优选为60重量％以上，进一步优选为70重量％以上。所述(甲基)丙烯酸酯类聚合物的100重量％中，(甲基)丙烯酸酯单体的含有率上限没有特别限定。所述(甲基)丙烯酸酯类聚合物的100重量％中，所述(甲基)丙烯酸酯单体的含有率可以为100重量％(总量)，可以小于100重量％，可以为90重量％以下，也可以为80重量％以下。当所述(甲基)丙烯酸酯单体的含有率为所述下限以上时，能够进一步改善血清或血浆分离用组合物的粘度，能够进一步提高隔膜的强度。
作为所述(甲基)丙烯酸酯单体以外的单体，可举出可与(甲基)丙烯酸酯单体进行自由基共聚的自由基聚合性单体等。
作为所述自由基聚合性单体，例如可举出：芳香族类乙烯基单体、乙烯基酯类、乙烯基醚类、乙烯基吡咯烷酮、(甲基)烯丙基醚类等。所述自由基聚合性单体可以仅使用一种，也可以组合使用两种以上。
作为所述芳香族类乙烯基单体，例如可举出：苯乙烯、α-甲基苯乙烯、对甲基苯乙烯、α-甲基-对甲基苯乙烯、对甲氧基苯乙烯、邻甲氧基苯乙烯、2,4-二甲基苯乙烯、氯苯乙烯以及溴苯乙烯等。
作为所述乙烯基酯类，例如可举出：(甲基)丙烯酸、马来酸酐、富马酸、(甲基)丙烯酰胺、(甲基)丙烯酸二烷基酰胺以及乙酸乙烯酯等。
所述自由基聚合性单体优选为所述芳香族类乙烯基单体。由于所述芳香族类乙烯基单体比重大且疏水性较高，因此能够维持血清或血浆分离用组合物的血清或血浆分离性能，同时进一步抑制血中药物的向血清或血浆分离用组合物的吸附。并且，在通过所述芳香族类乙烯基单体和所述(甲基)丙烯酸酯单体的共聚而得到的共聚物中，与不具有衍生自所述芳香族类乙烯基单体的结构的(甲基)丙烯酸酯类聚合物相比，在基于电子束或γ射线的灭菌期间，不易发生伴随分子链的再聚合的分子量增大。因此，能够良好地维持(甲基)丙烯酸酯类聚合物的粘度。
从进一步抑制血中药物的向血清或血浆分离用组合物的吸附的观点和更好地维持(甲基)丙烯酸酯类聚合物的粘度的观点出发，所述芳香族类乙烯基单体优选为苯乙烯或α-甲基苯乙烯。
所述(甲基)丙烯酸酯类聚合物可以通过通常的自由基聚合法得到。作为自由基聚合法，可举出：溶液聚合法、本体聚合法、分散聚合法以及活性自由基聚合法等。
所述(甲基)丙烯酸酯类聚合物的25℃下的比重优选为1.030以上，并且优选为1.070以下，更优选为1.050以下，进一步优选为1.035以下。当所述比重为所述上限以下时，血清或血浆分离用组合物的比重不会变得过高，能够很好地形成隔膜。当所述比重为所述下限以上时，可以在不添加大量二氧化硅微粉的情况下良好地调节血清或血浆分离用组合物的比重。当添加大量二氧化硅微粉时，由于二氧化硅微粉随时间推移的凝聚等，而使得血清或血浆分离用组合物的流动性降低，有时不能良好地形成隔膜。
就所述25℃下的比重而言，将一滴(甲基)丙烯酸酯类聚合物按顺序滴入比重以0.002的间隔逐步调节了的25℃的食盐水中，通过食盐水中的沉浮而进行测定。
<二氧化硅微粉>
本发明的血清或血浆分离用组合物包含二氧化硅微粉。二氧化硅微粉是以二氧化硅为主体的粉末成分。二氧化硅微粉可以仅使用一种，也可以组合使用两种以上。
作为二氧化硅微粉，可举出天然二氧化硅和合成二氧化硅。作为合成二氧化硅，可举出亲水性二氧化硅和疏水性二氧化硅。由于质量稳定，因此二氧化硅微粉优选为合成二氧化硅，更优选为通过气相法制备的合成二氧化硅。
亲水性二氧化硅在通过粒子表面的羟基之间的氢键而赋予血清或血浆分离用组合物以触变性的同时，具有调节比重的作用。另一方面，疏水性二氧化硅因为粒子表面的羟基被甲基硅烷等疏水性基团取代而不具有氢键，仅具有调节比重的作用。
从将血清或血浆分离用组合物的比重和触变性两者都维持在适当范围的观点出发，所述二氧化硅微粉优选包含亲水性二氧化硅。
在血清或血浆分离用组合物的100重量％中，亲水性二氧化硅的含量优选为0.3重量％以上，更优选为0.5重量％以上，进一步优选为0.7重量％以上，并且优选为2.20重量％以下，更优选为2.00重量％以下。当所述亲水性二氧化硅的含量为所述下限以上且所述上限以下时，血清或血浆分离用组合物的比重和触变性这两者都可以维持在更合适的范围内。
在仅通过亲水性二氧化硅不能将血清或血浆分离用组合物的比重和触变性这两者都维持在合适的范围内的情况下，为了将血清或血浆分离用组合物的触变性和比重调节至合适的范围，除了亲水性二氧化硅之外，血清或血浆分离用组合物优选还包含疏水性二氧化硅。即，血清或血浆分离用组合物优选包含亲水性二氧化硅和疏水性二氧化硅。
在血清或血浆分离用组合物的100重量％中，亲水性二氧化硅和疏水性二氧化硅的总含量(亲水性二氧化硅的含量和疏水性二氧化硅的含量之和)优选为1.40重量％以上，更优选为1.50重量％以上，并且优选为4.0重量％以下，更优选为3.5重量％以下，进一步优选为2.50重量％以下，当所述总含量为所述下限以上且所述上限以下时，能够改善血清或血浆分离用组合物的比重和触变性。作为用于使所述总含量在所述优选范围内的方法，可举出：确定亲水性二氧化硅的含量以使血清或血浆分离用组合物的触变性在优选的范围内，在该含量下血清或血浆分离用组合物的比重低于优选的范围的情况下，进一步含有与不足的含量相对应的疏水性二氧化硅的方法。作为触变性的评价方法，已知各种公知的方法，在血清或血浆分离用组合物中的触变性的评价中，优选后述流动的评价。
所述二氧化硅微粉的平均粒径没有特别限定。所述二氧化硅微粉的平均粒径可以为1nm以上，可以为10nm以上，并且可以为500nm以下，可以为100nm以下。
所述二氧化硅微粉的平均粒径是以体积基准而测定的平均粒径，是为50％的中值粒径(D50)的值。所述体积平均粒径(D50)可以通过激光衍射·散射法、图像分析法、库尔特法和离心沉降法等进行测定。所述二氧化硅微粉的体积平均粒径(D50)优选通过基于激光衍射·散射法或图像分析法的测定而求得。
作为所述亲水性二氧化硅的市售品，可举出：AEROSIL(注册商标)90G、AEROSIL(注册商标)130、AEROSIL(注册商标)200、AEROSIL(注册商标)300、AEROSIL(注册商标)200CF、AEROSIL(注册商标)300CF等AEROSIL系列(日本AEROSIL公司制造)、REOLOSIL(注册商标)QS-10、REOLOSIL(注册商标)QS-20、REOLOSIL(注册商标)QS-30等REOLOSIL系列(TOKUYAMA公司制造)、WACKER HDK S13、WACKER HDK N20、WACKER HDK T30等WACKER HDK系列(WACKERASAHIKASEI SILICONE公司制造)等。所述亲水性二氧化硅的市售品是通过气相法制备的亲水性二氧化硅，其容易使用。
作为所述疏水性二氧化硅的市售品，可举出：AEROSIL R972、AEROSIL R974、AEROSIL R805、AEROSIL R812等AEROSIL系列(日本AEROSIL公司制造)、REOLOSIL MT-10、REOLOSIL DM-30S、REOLOSIL HM-30S、REOLOSIL KS-20S、REOLOSIL PM-20等REOLOSIL系列(TOKUYAMA公司制造)、WACKER HDK H15、WACKER HDK H18、WACKER HDK H30等WACKER HDK系列(WACKER ASAHIKASEI SILICONE公司制造)等。所述疏水性二氧化硅的市售品是通过气相法制备的疏水性二氧化硅，其容易使用。
<硅油>
本发明的血清或血浆分离用组合物包含硅油。通过使血清或血浆分离用组合物包含硅油，能够改善触变性和二氧化硅微粉的分散性，此外，能够抑制相分离的发生。硅油可以仅使用一种，也可以组合使用两种以上。
作为所述硅油，例如可举出：二甲基硅油、甲基苯基硅油、甲基含氢硅油、烷基改性的硅油、芳烷基改性的硅油、氟改性的硅油、聚醚改性的硅油、氨基改性的硅油、环氧基改性的硅油、苯酚改性的硅油、羧基改性的硅油、甲基丙烯酸酯改性的硅油以及烷氧基改性的硅油等。
作为所述二甲基硅油的市售品，例如可举出BY16-873和PRX413(DOW CORNINGTORAY公司制造)等。
作为所述甲基苯基硅油的市售品，例如可举出：SH510-100CS、SH510-500CS、SH550以及SH710(DOW CORNING TORAY公司制造)等。
作为所述甲基含氢硅油的市售品，例如可举出SH1107(DOW CORNING TORAY公司制造)等。
作为所述烷基改性的硅油的市售品，例如可举出：SH203、SH230、SF8416以及BY16-846(DOW CORNING TORAY公司制造)等。
作为所述氟改性的硅油的市售品，例如可举出：FS1265-300CS、FS1265-1000CS以及FS1265-10000CS(DOW CORNING TORAY公司制造)等。
作为所述聚醚改性的硅油，可举出聚醚改性的聚烷基硅氧烷等。作为所述聚醚改性的硅油的市售品，例如可举出：BY16-201、SF8410、SF8427、SF8428、FZ-2162、SH3746、SH3749、FZ-77、L-7001、Y7006、FZ-2104、FZ-2110、SH8400、SH8410、SH3773M、FZ-2207、FZ-2203、FZ-2222以及FZ-2208(DOW CORNING TORAY公司制造)等。
作为所述氨基改性的硅油的市售品，例如可举出：BY16-871、BY16-853U、FZ-3705、SF8417、BY16-849、FZ-3785、BY16-890、BY16-208、BY16-893、FZ-3789、BY16-878以及BY16-891(DOW CORNING TORAY公司制造)等。
作为所述环氧基改性的硅油的市售品，例如可举出：BY16-855、SF8411、SF8413、BY16-839、SF8421(DOW CORNING TORAY公司制造)等。
作为所述羧基改性的硅油的市售品，例如可举出BY16-880(DOW CORNING TORAY公司制造)等。
所述硅油优选为烷基改性的硅油、芳烷基改性的硅油、氟改性的硅油或聚醚改性的硅油，更优选为聚醚改性的聚烷基硅氧烷。在这种情况下，能够进一步改善触变性和二氧化硅微粉的分散性、并且进一步抑制相分离的发生。
所述硅油的HLB(Hydrophilc Lipophilc Balance)值优选为1以上，更优选为2以上，进一步优选为4以上，特别优选为5.5以上，最优选为6以上，并且优选为10以下，更优选为8以下，进一步优选为7.5以下，特别优选为7以下。当所述HLB值为所述下限以上时，能够改善触变性，使得储存在血液采取容器的期间血清或血浆分离用组合物不易流动。当所述HLB值为所述上限以下时，能够进一步抑制相分离的发生。
所述HLB值表示基于戴维斯法的HLB值。HLB值采用0以上且20以下的值，HLB值越小则疏水性(亲油性)越强，HLB值越大则亲水性越强。基于戴维斯法的HLB值通过下述式算出。
<HLB值＝7+亲水基团基数的总和-亲油基团基数的总和>
需要说明的是，基数是各官能团给定的固有的数值。
在血清或血浆分离用组合物的100重量％中，所述硅油的含量优选为0.10重量％以上，更优选为0.15重量％以上，并且优选为2.00重量％以下，更优选为0.5重量％以下。当所述硅油的含量为所述下限以上且所述上限以下时，能够进一步抑制相分离发生。
<无机粉末>
本发明的血清或血浆分离用组合物可以包含与二氧化硅微粉不同的无机粉末。在本发明的血清或血浆分离用组合物是用于从血液中分离含有白细胞的血浆或含有单个核细胞的血浆的血浆分离用组合物(含有白细胞的血浆分离用组合物或含有单个核细胞的血浆分离用组合物)的情况下，所述血浆分离用组合物优选包含所述无机粉末。所述无机粉末作为比重调节成分而使用。所述无机粉末可以仅使用一种，也可以组合使用两种以上。
作为所述无机粉末，可举出：氧化钛粉末、氧化锌粉末、氧化铝粉末、玻璃微粉、滑石粉末、高岭土粉末、膨润土粉末、二氧化钛粉末以及锆粉末等。
从使触变性和比重维持在优选范围内的观点出发，所述无机粉末优选为氧化钛粉末或氧化锌粉末。
所述无机粉末的比重优选大于所述二氧化硅微粉的比重，优选比所述二氧化硅微粉的比重大1以上，优选比所述二氧化硅微粉的比重大2以上。在这种情况下，由于能够有效地增加血浆分离用组合物的比重，因此可以适宜作为含有白细胞的血浆分离用组合物和含有单个核细胞的血浆分离用组合物而使用。
所述无机粉末的比重优选为3以上，更优选为4以上。所述无机粉末的比重越大越好。当所述比重为所述下限以上时，由于能够有效地增加所述血浆分离用组合物的比重，因此可以适宜作为含有白细胞的血浆分离用组合物和含有单个核细胞的血浆分离用组合物而使用。
所述无机粉末的平均粒径没有特别限定。所述无机粉末的平均粒径可以为10nm以上，也可以为100nm以上，并且可以为10μm以下，也可以为1μm以下。
所述无机粉末的平均粒径是以体积基准而测定的平均粒径，是为50％的中值粒径(D50)的值。所述体积平均粒径(D50)可以通过激光衍射·散射法、图像分析法、库尔特法、离心沉降法等进行测定。所述无机粉末的体积平均粒径(D50)优选通过基于激光衍射·散射法或图像分析法的测定而得到。
在本发明的血清或血浆分离用组合物为含有白细胞的血浆分离用组合物或含有单个核细胞的血浆分离用组合物的情况下，优选满足下述条件。即，所述含有白细胞的血浆分离用组合物的100重量％或所述含有单个核细胞的血浆分离用组合物的100重量％中，所述无机粉末的含量优选为0.01重量％以上，更优选为0.1重量％以上，进一步优选为1重量％以上，并且优选为10重量％以下，更优选为5重量％以下。当所述无机粉末的含量为所述下限以上且所述上限以下时，能够更有效地发挥本发明的效果。此外，所述无机粉末的含量为所述下限以上且所述上限以下时，可以适宜作为含有白细胞的血浆分离用组合物和含有单个核细胞的血浆分离用组合物使用。
<其他成分>
只要不损害本发明的效果，本发明的血清或血浆分离用组合物可以包含上述成分以外的其他成分。本发明的血清或血浆分离用组合物可以包含例如抗氧化剂和着色剂作为所述其他成分。所述其他成分分别可以仅使用一种，也可以组合使用两种以上。
<血清或血浆分离用组合物的制造方法>
本发明的血清或血浆分离用组合物的制造方法没有特别限定。所述血清或血浆分离用组合物，例如可以通过将(甲基)丙烯酸酯类聚合物、二氧化硅微粉、硅油、根据需要混合的无机粉末和其他成分进行混合而制造。关于混合方法没有特别限定，可以通过行星式混合机、球磨机、分散机等公知的混炼机进行混合。
从进一步改善触变性和二氧化硅微粉的分散性的观点出发，所述血清或血浆分离用组合物优选通过下述方式制造：将(甲基)丙烯酸酯类聚合物、二氧化硅微粉、根据需要混合的无机粉末进行混合后，在得到的混合液中添加硅油和根据需要而混合的其他成分，进一步进行混合。
<血液采取容器>
本发明的血液采取容器具备血液采取容器主体和所述血清或血浆分离用组合物，在所述血液采取容器主体中，容纳有所述血清或血浆分离用组合物。
在所述血清或血浆分离用组合物是用于从血液中分离含有白细胞的血浆或含有单个核细胞的血浆的血浆分离用组合物(含有白细胞的血浆分离用组合物或含有单个核细胞的血浆分离用组合物)的情况下，本发明的血液采取容器具备血液采取容器主体和该血浆分离用组合物。在所述血液采取容器主体中，容纳有血浆分离用组合物。
作为所述血液采取容器主体的材料，没有特别限定，例如可举出：聚乙烯(PE)、聚丙烯(PP)、聚苯乙烯(PS)、聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)、聚甲基丙烯酸甲酯、聚丙烯腈、聚酰胺、丙烯腈-苯乙烯共聚物、乙烯-乙烯醇共聚物等热塑性树脂；不饱和聚酯树脂、环氧树脂以及环氧丙烯酸酯树脂等热固性树脂；乙酸纤维素、丙酸纤维素、乙基纤维素以及乙基几丁质等改性天然树脂；苏打石灰玻璃、磷硅酸盐玻璃、硼硅酸盐玻璃等硅酸盐玻璃和石英玻璃等玻璃；它们的组合物或以他们为主要成分的物质等公知的材料。
血液采取容器主体可以用栓体或铝密封等密封部件进行密封。
所述血液采取容器的内部压力没有特别限定。所述血液采取容器也可以作为将内部排气后通过所述密封部件密封而成的真空采血管使用。在为真空采血管的情况下，不管采血者的技术差异如何，都可以容易地进行一定量的血液采取。
从防止细菌感染的观点出发，血液采取容器的内部优选根据ISO和JIS基准进行灭菌。
可以根据防止血凝块附着或促进血液凝固等的目的，而将防止血凝块附着成分和凝血促进剂等公知的药物附着在所述血液采取容器主体的内壁上。
在为了从血液中分离血浆而使用所述血液采取容器的情况下，优选在所述血液采取容器主体中容纳有抗凝剂。在这种情况下，可以将所述抗凝剂附着在所述血液采取容器主体的内壁上。需要说明的是，所述抗凝剂可以被添加到采取的所述血液中。作为所述抗凝剂，可举出：肝素、乙二胺四乙酸(EDTA)以及柠檬酸等。
在为了从血液中分离血清而使用所述血液采取容器的情况下，所述血液采取容器主体中优选没有容纳所述抗凝剂。
<血清或血浆的分离方法>
本发明的血清或血浆的分离方法是使用了所述血液采取容器的血清或血浆的分离方法。本发明的血清或血浆的分离方法优选具备将血液采取至所述血液采取容器主体中的工序(血液采取工序)和将采取了所述血液的所述血液采取容器进行离心分离的工序(离心分离工序)。
所述血清或血浆的分离方法可以是从血液中分离血清的方法(血清的分离方法)，也可以是从血液中分离血浆的方法(血浆的分离方法)。从所述血液中分离血浆的方法可以是从血液中分离含有白细胞的血浆的方法(含有白细胞的血浆的分离方法)，也可以是从血液中分离含有单个核细胞的血浆的方法(含有单个核细胞的血浆的分离方法)。
因此，在所述血清或血浆分离用组合物是用于从血液中分离含有白细胞的血浆或含有单个核细胞的血浆的血浆分离用组合物(含有白细胞的血浆分离用组合物或含有单个核细胞的血浆分离用组合物)的情况下，所述血浆的分离方法优选具备下述构成。将血液采取至容纳有作为含有白细胞的血浆分离用组合物或含有单个核细胞的血浆分离用组合物的血浆分离用组合物的血液采取容器主体中的工序(血液采取工序)；将采取了所述血液的所述血液采取容器进行离心分离的工序(离心分离工序)。
在本发明的血清或血浆的分离方法中，可以简单且以较高的回收率从血液中分离并回收血清或特定的血浆。在本发明的血清或血浆的分离方法中，特别是可以在分离得到的血清、血浆、含有白细胞的血浆和含有单个核细胞的血浆中有效地减少红细胞的混入量。此外，在所述含有白细胞的血浆的分离方法和所述含有单个核细胞的血浆的分离方法中，可以抑制白细胞和单个核细胞等的损伤。
血清的分离方法：
在所述血清的分离方法中，所述血清分离用组合物被用作所述血液采取容器主体中容纳的血清或血浆分离用组合物。
所述血清的分离方法中的离心分离条件没有特别限定，只要能够通过所述血清分离用组合物形成隔膜而使血凝块与血清分离即可。作为所述离心分离条件，例如可举出在400G以上且4000G以下的条件下进行10分钟以上且120分钟以下的离心分离的条件等。在所述离心分离工序中，血凝块位于通过所述血清分离用组合物而形成的隔膜的下方，血清位于通过所述血清分离用组合物而形成的隔膜的上方。
血浆的分离方法：
在所述血浆的分离方法中，所述血浆分离用组合物被用作所述血液采取容器主体中容纳的血清或血浆分离用组合物。在所述血液采取工序中，优选在所述血液采取容器主体中容纳有所述抗凝剂、或将添加有所述抗凝剂的血液采取至所述血液采取容器主体中。需要说明的是，在使用含有白细胞的血浆分离用组合物作为所述血浆分离用组合物的情况下，可以分离含有白细胞的血浆，在使用含有单个核细胞的血浆分离用组合物作为所述血浆分离用组合物的情况下，可以分离含有单个核细胞的血浆。
所述血浆的分离方法中的离心分离条件没有特别限定，只要能够通过所述血浆分离用组合物形成隔膜而使血细胞成分和血浆分离即可。作为所述离心分离条件，例如，可举出在400G以上且4000G以下的条件下进行10分钟以上且120分钟以下的离心分离的条件等。在所述离心分离工序中，血细胞成分位于通过所述血浆分离用组合物而形成的隔膜的下方，血浆位于通过所述血浆分离用组合物而形成的隔膜的上方。需要说明的是，在使用所述含有白细胞的血浆分离用组合物作为所述血浆分离用组合物的情况下，在所述离心分离工序中，包含红细胞的血细胞成分位于通过所述含有白细胞的血浆分离用组合物而形成的隔膜的下方，含有白细胞的血浆位于通过所述含有白细胞的血浆分离用组合物而形成的隔膜的上方。此外，在使用所述含有单个核细胞的血浆分离用组合物作为所述血浆分离用组合物的情况下，在所述离心分离工序中，包含红细胞和粒细胞的血细胞成分位于通过所述含有单个核细胞的血浆分离用组合物而形成的隔膜的下方，含有单个核细胞的血浆位于通过所述含有单个核细胞的血浆分离用组合物而形成的隔膜的上方。
所述血浆、所述红细胞、所述白细胞、所述粒细胞以及所述单个核细胞的比重通常如下。
血浆的比重：1.025～1.030
红细胞的比重：1.090～1.120
白细胞的比重：1.055～1.110
粒细胞的比重：1.070～1.110
单个核细胞的比重：1.055～1.080
在下文中，将例举实施例对本发明进行更详细说明。本发明不仅限于下述实施例。
准备下述物质作为血清或血浆分离用组合物的材料。
<二氧化硅微粉>
亲水性二氧化硅(日本AEROSIL公司制造，商品名“200CF”，比重2.2)
疏水性二氧化硅(日本AEROSIL公司制造，商品名“R974”，比重2.2)
<硅油>
聚醚改性的硅油1(DOW CORNING TORAY公司制造，商品名“FZ-2110”，HLB值为0，聚醚改性的聚烷基硅氧烷)
聚醚改性的硅油2(DOW CORNING TORAY公司制造，商品名“Y7006”，HLB值为2，聚醚改性的聚烷基硅氧烷)
聚醚改性的硅油3(DOW CORNING TORAY公司制造，商品名“FZ-2222”，HLB值为4，聚醚改性的聚烷基硅氧烷)
聚醚改性的硅油4(DOW CORNING TORAY公司制造，商品名“L-7001”，HLB值为5，聚醚改性的聚烷基硅氧烷)
聚醚改性的硅油5(DOW CORNING TORAY公司制造，商品名“SF8410”，HLB值为6，聚醚改性的聚烷基硅氧烷)
聚醚改性的硅油6(DOW CORNING TORAY公司制造，商品名“SH8400”，HLB值为8，聚醚改性的聚烷基硅氧烷)
聚醚改性的硅油7(DOW CORNING TORAY公司制造，商品名“SH3746”，HLB值为16，聚醚改性的聚烷基硅氧烷)
<多元醇>
多元醇1(SANYO CHEMICAL INDUSTRIES公司制造，商品名“NEWPOL PE-71”，聚氧乙烯聚氧丙烯二醇)
多元醇2(NOF公司制造，商品名“PREMINOL S3011”，聚氧丙烯甘油醚)
<无机粉末>
氧化钛粉末(ISHIHARA SANGYO KAISHA公司制造，商品名“A-100”，比重4)
氧化锌粉末(HAKUSUI TECH公司制造，商品名“ZNCOX SUPER F-2”，比重5.6)
(实施例1)
(甲基)丙烯酸酯类聚合物的制备：
在偶氮类聚合引发剂的存在下，通过溶液聚合法使丙烯酸-2-乙基己酯和丙烯酸丁酯自由基聚合，得到在常温下具有流动性的(甲基)丙烯酸酯类聚合物。得到的(甲基)丙烯酸酯类聚合物的重均分子量、25℃下的粘度以及25℃下的比重表示在表1中。需要说明的是，(甲基)丙烯酸酯类聚合物的重均分子量、25℃下的粘度以及25℃下的比重，通过所述方法进行测定。
血清或血浆分离用组合物的制备：
以表1中记载的混合比例，将得到的(甲基)丙烯酸酯类聚合物、亲水性二氧化硅以及疏水性二氧化硅进行混合，向得到的混合液中添加聚醚改性的硅油，进一步进行混合，从而制备血清或血浆分离用组合物。
(实施例2～4和比较例1～3)
除了将常温下具有流动性的(甲基)丙烯酸酯类聚合物的重均分子量、25℃下的粘度以及25℃下的比重进行如表1所示的变更之外，以与实施例1相同的方式，制备血清或血浆分离用组合物。
(实施例5～25和比较例4～6)
除了将常温下具有流动性的(甲基)丙烯酸酯类聚合物的重均分子量、25℃下的粘度以及25℃下的比重进行如表2和表3所示的变更，以及将混合成分的种类进行如表2和表3所示的变更之外，以与实施例1相同的方式，制备血清或血浆分离用组合物。
在实施例1～25中得到的血清或血浆分离用组合物具有从血液中分离血清或血浆的性能。
(评价)
对于实施例1～4和比较例1～3中得到的血清或血浆分离用组合物，进行下述(1)起泡率的评价。对于实施例5～18和比较例4～6中得到的血清或血浆分离用组合物，进行下述(2)比重、(3)流动(L值)以及(4)相分离的评价。对于实施例19～25中得到的血浆分离用组合物，进行下述(2)比重和(5)含有血细胞成分的血浆的回收的评价。
<(1)起泡率>
将1.0g得到的血清或血浆分离用组合物容纳在长度为100mm、开口部的内径为14mm的PET有底管(血液采取容器主体)中，将血液采取容器内部减压至5kPa，通过丁基橡胶塞进行密封而制备血液采取容器。需要说明的是，分别制备80个血液采取容器。以10kGy的放射剂量对这些血液采取容器分别照射电子束。在电子束照射后立即通过目视观察血清或血浆分离用组合物，通过下述式算出起泡率。
起泡率(％)＝(血清或血浆分离用组合物起泡了的血液采取容器的数量)/(照射了电子束的血液采取容器的数量)×100
<(2)比重>
将一滴得到的血清或血浆分离用组合物按顺序滴入比重以0.002的间隔逐步调节了的25℃的食盐水中，通过食盐水中的沉浮而进行测定。
<(3)流动(L值)>
将1.0g得到的血清或血浆分离用组合物容纳在内径为14mm、长度为100mm的透明的PET有底管(血液采取容器主体)的底部，用丁基橡胶塞塞住而制备血液采取容器。接着，使用具有45°的角度的角转子以3000rpm进行5分钟的离心操作，将血清或血浆分离用组合物调节为液面相对于所述PET有底管的长轴方向具有约45°的角度的状态。接着，将血液采取容器固定在架子上，并使PET有底管的管口侧朝下并且血清或血浆分离用组合物的液面相对于水平面呈约90°的角度。在该保持状态下，于保温在35℃的烘箱中静置5天。比较静置前的血清或血浆分离用组合物的液面上端部的位置与静置后的血清或血浆分离用组合物的液面上端部的位置，从而，使用游标卡尺对静置前后血清或血浆分离用组合物沿着血液采取容器主体的内壁向下流动的距离进行测定。
<(4)相分离>
将1.0g得到的血清或血浆分离用组合物容纳在内径为14mm、长度为100mm的透明的PET有底管(血液采取容器主体)的底部，用丁基橡胶塞塞住而制备血液采取容器。接着，使用具有45°的角度的角转子以3000rpm进行5分钟的离心操作，将血清或血浆分离用组合物调节为液面相对于所述PET有底管的长轴方向而具有约45°的角度的状态。接着，将血液采取容器固定在架子上，并使PET有底管的管口侧朝下并且血清或血浆分离用组合物的液面相对于水平面呈约90°的角度。在该保持状态下，于保温在35℃的烘箱中静置10天。使用游标卡尺对静置前后从血清或血浆分离用组合物中渗出的成分沿着血液采取容器的内壁向下流动的距离进行测定。
<(5)含有血细胞成分的血浆的回收>
血液采取容器的制备：
准备长度为100mm、开口部的内径为14mm的PET有底管(血液采取容器主体)。将1.0g得到的血浆分离用组合物容纳在所述血液采取容器主体中。此外，将乙二胺四乙酸(EDTA)附着在所述血液采取容器内壁上，将所述血液采取容器内部减压至5kPa，通过丁基橡胶塞进行密封。以此方式，制备血液采取容器主体中容纳有血浆分离用组合物的血液采取容器。
准备三份血液，按顺序进行下述工序。
血液采取工序：
在得到的血液采取容器的所述血液采取容器主体中采取4mL血液。
离心分离工序：
将血液采取容器在1500G下进行30分钟的离心分离。离心分离后，使位于通过所述血浆分离用组合物而形成的隔膜上的血细胞成分悬浮在位于该血细胞成分上方的血浆中，回收包含血细胞成分的血浆。
使用多项目自动血细胞分析装置(SYSMEX公司制造的“XE5000”)，对回收液进行分析，从而测定分离得到的血浆中的血细胞成分(红细胞、嗜中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞)的细胞数。此外，对于准备的血液(全血样品)，也以相同的方式测定全血样品中的血细胞成分(红细胞、嗜中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞)的细胞数。需要说明的是，所述血细胞成分的浓度是通过分别对准备的三份血液进行评价而得到的结果的平均值。
在实施例19～22中得到的血浆分离用组合物的情况下，分别通过下述式算出红细胞的除去率、白细胞的回收率、粒细胞的除去率以及单个核细胞的回收率，此外，通过下述判定基准对白细胞的回收进行评价。在实施例23～25中得到的血浆分离用组合物的情况下，通过下述基准对白细胞的回收进行评价。
红细胞的除去率(％)＝100-[(分离得到的血浆中包含的红细胞数(个)/(全血样品中包含的红细胞数(个))×100)]
白细胞的回收率(％)＝(分离得到的血浆中包含的白细胞数(个))/(全血样品中包含的白细胞数(个))×100
粒细胞的除去率(％)＝100-[(分离得到的血浆中包含的粒细胞数(个)/(全血样品中包含的粒细胞数(个))×100)]
单个核细胞的回收率(％)＝(分离得到的血浆中包含的单个核细胞数(个))/(全血样品中包含的单个核细胞数(个))×100
[白细胞的回收的判定基准]
○：分离得到的血浆中包含的红细胞数相对于分离前的全血中包含的红细胞数的比例为10％以下，并且，分离得到的血浆中包含的白细胞数相对于分离前的全血中包含的白细胞数的比例为25％以上
×：分离得到的血浆中包含的红细胞数相对于分离前的全血中包含的红细胞数的比例大于10％，或者，分离得到的血浆中包含的白细胞数相对于分离前的全血中包含的白细胞数的比例小于25％
组成和结果表示在下述表1～3中。
Figure BDA0002321466450000241
Figure BDA0002321466450000251
从表1可以明显看出，在(甲基)丙烯酸酯类聚合物的重均分子量为15000以上的情况下，有效地抑制了灭菌期间的起泡。
从表2可以明显看出，在包含(甲基)丙烯酸酯类聚合物、二氧化硅微粉以及硅油的全部的情况下，有效地抑制了血清或血浆分离用组合物的相分离。特别是，当硅油的HLB为1以上且10以下时，更有效地抑制了血清或血浆分离用组合物的相分离。此外，当硅油的含量为0.10重量％以上且2.00重量％以下时，更有效地抑制了血清或血浆分离用组合物的相分离。
从表3可以明显看出，通过调节血浆分离用组合物的比重，可以除去红细胞，并且可以回收白细胞。此外，在实施例19和20中，可以除去红细胞和粒细胞，并且可以回收单个核细胞。
需要说明的是，在实施例1～4中得到的血清或血浆分离用组合物中，相分离的发生得到了抑制。此外，在实施例5～18中得到的血清或血浆分离用组合物中，所述(甲基)丙烯酸酯类聚合物的重均分子量为15000以上，抑制了灭菌期间的起泡。此外，在实施例19～25中得到的血浆分离用组合物中，抑制了灭菌期间的起泡和相分离的发生。

Claims (17)

1.一种血清或血浆分离用组合物，其包含(甲基)丙烯酸酯类聚合物、二氧化硅微粉以及硅油，其中，
所述(甲基)丙烯酸酯类聚合物在常温下具有流动性，并且重均分子量为15000以上且100000以下。
2.根据权利要求1所述的血清或血浆分离用组合物，其中，
所述硅油为聚醚改性的聚烷基硅氧烷。
3.根据权利要求1或2所述的血清或血浆分离用组合物，其中，
所述硅油的HLB值为1以上且10以下。
4.根据权利要求1～3中任一项所述的血清或血浆分离用组合物，其中，
所述硅油的含量为0.10重量％以上且2.00重量％以下。
5.根据权利要求1～4中任一项所述的血清或血浆分离用组合物，其中，
所述二氧化硅微粉包含亲水性二氧化硅。
6.根据权利要求5所述的血清或血浆分离用组合物，其中，
所述亲水性二氧化硅的含量为0.3重量％以上且2.20重量％以下。
7.根据权利要求5或6所述的血清或血浆分离用组合物，其中，
所述二氧化硅微粉包含亲水性二氧化硅和疏水性二氧化硅。
8.根据权利要求7所述的血清或血浆分离用组合物，其中，
所述亲水性二氧化硅和所述疏水性二氧化硅的总含量为1.40重量％以上且4.0重量％以下。
9.根据权利要求1～8中任一项所述的血清或血浆分离用组合物，其包含不同于二氧化硅微粉的无机粉末。
10.根据权利要求1～9中任一项所述的血清或血浆分离用组合物，其在25℃下的比重为1.038以上且1.095以下。
11.根据权利要求1～10中任一项所述的血清或血浆分离用组合物，其在25℃下的比重为1.038以上且1.050以下。
12.一种血浆分离用组合物，其中，
使用了权利要求1～10中任一项所述的血清或血浆分离用组合物以从血液中分离含有白细胞的血浆，
所述血浆分离用组合物在25℃下的比重为1.060以上且1.095以下。
13.一种血浆分离用组合物，其中，
使用了权利要求1～10中任一项所述的血清或血浆分离用组合物以从血液中分离含有单个核细胞的血浆，
所述血浆分离用组合物在25℃下的比重为1.060以上且1.085以下。
14.一种血液采取容器，其具备：
血液采取容器主体、和
权利要求1～11中任一项所述的血清或血浆分离用组合物，
其中，在所述血液采取容器主体中，容纳有所述血清或血浆分离用组合物。
15.一种血液采取容器，其具备：
血液采取容器主体、和
权利要求12或13所述的血浆分离用组合物，
其中，在所述血液采取容器主体中，容纳有所述血浆分离用组合物。
16.一种血清或血浆的分离方法，其是使用了权利要求14所述的血液采取容器的血清或血浆的分离方法，
所述分离方法具备：
将血液采取至所述血液采取容器主体中的工序；和
将采取了所述血液的所述血液采取容器进行离心分离的工序。
17.一种血浆的分离方法，其是使用了权利要求15所述的血液采取容器的血浆的分离方法，
所述分离方法具备：
将血液采取至所述血液采取容器主体中的工序；和
将采取了所述血液的所述血液采取容器进行离心分离的工序。
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