KR20200103530A - 혈청 또는 혈장 분리용 조성물, 혈액 채취 용기, 및 혈청 또는 혈장의 분리 방법 - Google Patents

혈청 또는 혈장 분리용 조성물, 혈액 채취 용기, 및 혈청 또는 혈장의 분리 방법 Download PDF

Info

Publication number
KR20200103530A
KR20200103530A KR1020197037763A KR20197037763A KR20200103530A KR 20200103530 A KR20200103530 A KR 20200103530A KR 1020197037763 A KR1020197037763 A KR 1020197037763A KR 20197037763 A KR20197037763 A KR 20197037763A KR 20200103530 A KR20200103530 A KR 20200103530A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
plasma
composition
separating
serum
blood
Prior art date
Application number
KR1020197037763A
Other languages
English (en)
Inventor
류스케 오카모토
구니야 고마이
Original Assignee
세키스이 메디칼 가부시키가이샤
도쿠야마 세키스이 고교 가부시키가이샤
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=67063675&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=KR20200103530(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by 세키스이 메디칼 가부시키가이샤, 도쿠야마 세키스이 고교 가부시키가이샤 filed Critical 세키스이 메디칼 가부시키가이샤
Publication of KR20200103530A publication Critical patent/KR20200103530A/ko

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/483—Physical analysis of biological material
    • G01N33/487—Physical analysis of biological material of liquid biological material
    • G01N33/49—Blood
    • G01N33/491—Blood by separating the blood components
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N1/00—Preservation of bodies of humans or animals, or parts thereof
    • A01N1/02—Preservation of living parts
    • A01N1/0205—Chemical aspects
    • A01N1/021—Preservation or perfusion media, liquids, solids or gases used in the preservation of cells, tissue, organs or bodily fluids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
    • A61J1/05—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes for collecting, storing or administering blood, plasma or medical fluids ; Infusion or perfusion containers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
    • A61J1/14—Details; Accessories therefor
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
    • A61J1/14—Details; Accessories therefor
    • A61J1/1468—Containers characterised by specific material properties
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
    • A61M1/36—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits
    • A61M1/3687—Chemical treatment
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
    • A61M1/36—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits
    • A61M1/3693—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits using separation based on different densities of components, e.g. centrifuging
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D21/00—Separation of suspended solid particles from liquids by sedimentation
    • B01D21/26—Separation of sediment aided by centrifugal force or centripetal force
    • B01D21/262—Separation of sediment aided by centrifugal force or centripetal force by using a centrifuge
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N1/00—Sampling; Preparing specimens for investigation
    • G01N1/28—Preparing specimens for investigation including physical details of (bio-)chemical methods covered elsewhere, e.g. G01N33/50, C12Q
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N1/00—Sampling; Preparing specimens for investigation
    • G01N1/28—Preparing specimens for investigation including physical details of (bio-)chemical methods covered elsewhere, e.g. G01N33/50, C12Q
    • G01N1/40—Concentrating samples
    • G01N1/4077—Concentrating samples by other techniques involving separation of suspended solids
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D2221/00—Applications of separation devices
    • B01D2221/10—Separation devices for use in medical, pharmaceutical or laboratory applications, e.g. separating amalgam from dental treatment residues
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N1/00—Sampling; Preparing specimens for investigation
    • G01N1/28—Preparing specimens for investigation including physical details of (bio-)chemical methods covered elsewhere, e.g. G01N33/50, C12Q
    • G01N1/40—Concentrating samples
    • G01N1/4077—Concentrating samples by other techniques involving separation of suspended solids
    • G01N2001/4083—Concentrating samples by other techniques involving separation of suspended solids sedimentation

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Ecology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Abstract

멸균 시의 발포를 억제할 수 있고, 또한 보존 중 상분리의 발생을 억제할 수 있는 혈청 또는 혈장 분리용 조성물을 제공한다. 본 발명에 관한 혈청 또는 혈장 분리용 조성물은, (메트)아크릴산에스테르계 중합체와, 미분말 실리카와, 실리콘 오일을 포함하고, 상기 (메트)아크릴산에스테르계 중합체는, 상온에서 유동성을 갖고, 또한 중량 평균 분자량이 15000 이상 100000 이하이다.

Description

혈청 또는 혈장 분리용 조성물, 혈액 채취 용기, 및 혈청 또는 혈장의 분리 방법
본 발명은, 혈청 또는 혈장 분리용 조성물, 및 혈액 채취 용기 본체 내에 해당 혈청 또는 혈장 분리용 조성물이 수용되어 있는 혈액 채취 용기에 관한 것이다. 또한, 본 발명은, 상기 혈액 채취 용기를 사용한 혈청 또는 혈장의 분리 방법에 관한 것이다.
임상 검사에 있어서, 혈액 샘플을 채취하기 위해서 혈액 채취 용기가 널리 사용되고 있다. 혈청 또는 혈장 분리용 조성물이 내부에 수용되어 있는 혈액 채취 용기에서는, 해당 분리용 조성물의 비중을 적절하게 조정함으로써, 비중차를 이용해서 원심 분리에 의해 전혈로부터 혈청 혹은 혈장을 분리할 수 있다.
피채혈자에 대한 세균 감염을 방지하는 관점에서, 혈액 채취 용기의 내부는, ISO 및 JIS의 규격에 준거한 멸균 상태일 것이 요구된다. 혈액 채취 용기를 멸균하기 위해서, 제조 공정에 있어서 전자선이나 γ선 등이 조사된다.
하기의 특허문헌 1에는, (A) 특정한 구조를 갖는 아크릴 공중합체와, (B) 실리카 또는 벤토나이트와, (C) 플루오로카본계 계면 활성제, 폴리에스테르 변성 알킬폴리실록산계 계면 활성제 또는 폴리에테르 변성 알킬폴리실록산계 계면 활성제를 주성분으로 하는 혈청 분리용 실란트가 개시되어 있다.
하기의 특허문헌 2에는, 혈청 또는 혈장 분리용 조성물 중에, 0.2중량% 이상 또한 5중량% 이하가 되도록 1-알킬-2-피롤리돈을 함유시켜서, 전자선을 조사하는 것을 특징으로 하는, 혈청 또는 혈장 분리용 조성물의 멸균 방법이 개시되어 있다.
일본특허공개 평6-201682호 공보 일본특허공개 제2013-61283호 공보
특허문헌 1에 기재와 같은 종래의 분리용 조성물에서는, 혈액 채취 용기의 내부의 멸균을 목적으로 해서 전자선이나 γ선 등을 조사했을 때, 분리용 조성물이 발포되는 경우가 있다. 분리용 조성물이 발포되면, 채혈 후, 혈청과 혈병을 분리하기 위해서 원심 분리를 했을 때 분리용 조성물이 떨어져 나가서, 혈청 중에 유적이나 유막이 발생하는 경우가 있다. 자동 분석 장치의 검체 흡인 노즐에 이들 유적이나 유막이 부착되거나, 축적하거나 하면, 노즐의 협착이나 폐색이 발생하여, 정확한 검체 흡인을 방해받는 경우가 있다.
특허문헌 2에 기재된 분리용 조성물에서는, 혈액 채취 용기의 내부의 멸균을 목적으로 해서 전자선을 조사해도, 분리용 조성물의 발포를 어느 정도 억제할 수 있다. 그러나, 특허문헌 2에 기재된 분리용 조성물에서도 발포 억제 효과는 충분하지 않아, 가일층의 발포율의 저감이 요구되고 있다. 또한, 특허문헌 2에 기재된 분리용 조성물에서는, 보존 중에 점도가 낮은 성분이 분리되어 흘러 나오는, 상분리라고 하는 현상이 발생하는 경우가 있다. 흘러 나온 성분도, 채혈 후의 원심 분리 시에 혈청 또는 혈장 중에 유막으로서 부유하는 경우가 있어, 상기와 마찬가지 과제가 발생하는 경우가 있다.
본 발명의 목적은, 멸균 시의 발포를 억제할 수 있고, 또한 보존 중 상분리의 발생을 억제할 수 있는 혈청 또는 혈장 분리용 조성물을 제공하는 것이다. 또한, 본 발명은, 상기 혈청 또는 혈장 분리용 조성물을 수용한 혈액 채취 용기 및 상기 혈액 채취 용기를 사용한 혈청 또는 혈장의 분리 방법을 제공하는 것도 목적으로 한다.
본 발명의 넓은 국면에 따르면, (메트)아크릴산에스테르계 중합체와, 미분말 실리카와, 실리콘 오일을 포함하고, 상기 (메트)아크릴산에스테르계 중합체는, 상온에서 유동성을 갖고, 또한 중량 평균 분자량이 15000 이상 100000 이하인, 혈청 또는 혈장 분리용 조성물이 제공된다.
본 발명에 관한 혈청 또는 혈장 분리용 조성물의 어느 특정한 국면에서는, 상기 실리콘 오일이 폴리에테르 변성 폴리알킬실록산이다.
본 발명에 관한 혈청 또는 혈장 분리용 조성물의 어느 특정한 국면에서는, 상기 실리콘 오일의 HLB값이 1 이상 10 이하이다.
본 발명에 관한 혈청 또는 혈장 분리용 조성물의 어느 특정한 국면에서는, 상기 실리콘 오일의 함유량이 0.10중량% 이상 2.00중량% 이하이다.
본 발명에 관한 혈청 또는 혈장 분리용 조성물의 어느 특정한 국면에서는, 상기 미분말 실리카가 친수성 실리카를 포함한다.
본 발명에 관한 혈청 또는 혈장 분리용 조성물의 어느 특정한 국면에서는, 상기 친수성 실리카의 함유량이 0.3중량% 이상 2.20중량% 이하이다.
본 발명에 관한 혈청 또는 혈장 분리용 조성물의 어느 특정한 국면에서는, 상기 미분말 실리카가 친수성 실리카와 소수성 실리카를 포함한다.
본 발명에 관한 혈청 또는 혈장 분리용 조성물의 어느 특정한 국면에서는, 상기 친수성 실리카와 상기 소수성 실리카의 합산 함유량이 1.40중량% 이상 4.0중량% 이하이다.
본 발명에 관한 혈청 또는 혈장 분리용 조성물의 어느 특정한 국면에서는, 상기 혈청 또는 혈장 분리용 조성물은, 미분말 실리카와는 다른 무기 분말을 포함한다.
본 발명에 관한 혈청 또는 혈장 분리용 조성물의 어느 특정한 국면에서는, 25℃에서의 비중이 1.038 이상 1.095 이하이다.
본 발명에 관한 혈청 또는 혈장 분리용 조성물의 어느 특정한 국면에서는, 25℃에서의 비중이 1.038 이상 1.050 이하이다.
본 발명의 넓은 국면에 따르면, 상술한 혈청 또는 혈장 분리용 조성물이, 혈액으로부터 백혈구 함유 혈장을 분리하기 위해서 사용되는 혈장 분리용 조성물이고, 25℃에서의 비중이 1.06 이상 1.095 이하인, 혈장 분리용 조성물이 제공된다.
본 발명의 넓은 국면에 따르면, 상술한 혈청 또는 혈장 분리용 조성물이, 혈액으로부터 단핵구 함유 혈장을 분리하기 위해서 사용되는 혈장 분리용 조성물이고, 25℃에서의 비중이 1.060 이상 1.085 이하인, 혈장 분리용 조성물이 제공된다.
본 발명의 넓은 국면에 따르면, 혈액 채취 용기 본체와, 상술한 혈청 또는 혈장 분리용 조성물을 구비하고, 상기 혈액 채취 용기 본체 내에, 상기 혈청 또는 혈장 분리용 조성물이 수용되어 있는, 혈액 채취 용기가 제공된다.
본 발명의 넓은 국면에 따르면, 혈액 채취 용기 본체와, 상술한 혈장 분리용 조성물을 구비하고, 상기 혈액 채취 용기 본체 내에, 상기 혈장 분리용 조성물이 수용되어 있는, 혈액 채취 용기가 제공된다.
본 발명의 넓은 국면에 따르면, 상술한 혈액 채취 용기를 사용한 혈청 또는 혈장의 분리 방법으로서, 상기 혈액 채취 용기 본체 내에 혈액을 채취하는 공정과, 상기 혈액이 채취된 상기 혈액 채취 용기를 원심 분리하는 공정을 구비하는, 혈청 또는 혈장의 분리 방법이 제공된다.
본 발명의 넓은 국면에 따르면, 상술한 혈액 채취 용기를 사용한 혈장의 분리 방법으로서, 상기 혈액 채취 용기 본체 내에 혈액을 채취하는 공정과, 상기 혈액이 채취된 상기 혈액 채취 용기를 원심 분리하는 공정을 구비하는, 혈장의 분리 방법이 제공된다.
본 발명에 관한 혈청 또는 혈장 분리용 조성물은, (메트)아크릴산에스테르계 중합체와, 미분말 실리카와, 실리콘 오일을 포함하고, 상기 (메트)아크릴산에스테르계 중합체는, 상온에서 유동성을 갖고, 또한 중량 평균 분자량이 15000 이상 100000 이하이다. 본 발명에 관한 혈청 또는 혈장 분리용 조성물에서는, 상기의 구성이 구비되어 있으므로, 멸균 시의 발포를 억제할 수 있고, 또한 보존 중 상분리의 발생을 억제할 수 있다.
이하, 본 발명을 상세히 설명한다.
본 발명의 혈청 또는 혈장 분리용 조성물은, (메트)아크릴산에스테르계 중합체와, 미분말 실리카와, 실리콘 오일을 포함하고, 상기 (메트)아크릴산에스테르계 중합체는, 상온에서 유동성을 갖고, 또한 중량 평균 분자량이 15000 이상 100000 이하이다.
본 발명의 혈청 또는 혈장 분리용 조성물에서는, 상기의 구성이 구비되어 있으므로, 멸균 시의 발포를 억제할 수 있고, 또한 보존 중 상분리의 발생을 억제할 수 있다. 그 결과, 본 발명의 혈청 또는 혈장 분리용 조성물에서는, 안정된 혈청 또는 혈장 분리 성능을 장기간에 걸쳐서 유지할 수 있다.
상기의 특허문헌 1, 2에 기재와 같은 종래의 분리용 조성물에서는, 멸균 시의 발포 및 보존 중 상분리의 발생을 억제하는 것은 곤란하다. 본 발명자들은, 혈청 또는 혈장 분리용 조성물에 있어서, 멸균 시의 발포 및 보존 중 상분리의 발생을 억제할 수 있는 구성을 발견했다. 또한, 본 발명자들은, 상기 혈청 또는 혈장 분리용 조성물에 있어서, 혈액으로부터 백혈구 등의 특정한 혈구 성분을 포함하는 혈장을 분리할 수 있는 구성도 발견했다.
본 발명의 혈청 또는 혈장 분리용 조성물은, 혈액으로부터 혈청 또는 혈장을 분리하기 위해서 사용된다. 본 발명의 혈청 또는 혈장 분리용 조성물은, 혈액으로부터 혈청을 분리하기 위해서 사용되어도 되고, 혈액으로부터 혈장을 분리하기 위해서 사용되어도 된다.
본 명세서에 있어서, 혈액으로부터 혈청을 분리하기 위해서 사용되는 혈청 또는 혈장 분리용 조성물을, 「혈청 분리용 조성물」이라고 기재하는 경우가 있고, 혈액으로부터 혈장을 분리하기 위해서 사용되는 혈청 또는 혈장 분리용 조성물을, 「혈장 분리용 조성물」이라고 기재하는 경우가 있다.
따라서, 본 발명의 혈청 또는 혈장 분리용 조성물은, 혈액으로부터 혈청을 분리하기 위해서 사용되는 경우에는, 혈청 분리용 조성물인 것이 바람직하고, 혈액으로부터 혈장을 분리하기 위해서 사용되는 경우에는, 혈장 분리용 조성물인 것이 바람직하다. 상기 혈청 또는 혈장 분리용 조성물에서는, 혈청과 혈병, 또는 혈장과 혈구 성분을 분리할 수 있다.
본 발명의 혈청 또는 혈장 분리용 조성물은, 비중을 조정함으로써, 혈액으로부터 백혈구 함유 혈장을 분리하기 위해서 사용되는 혈장 분리용 조성물로서도 사용할 수 있다. 상기 백혈구 함유 혈장이란, 백혈구(과립구 및 단핵구)를 포함하는 혈장이다.
본 명세서에 있어서, 혈액으로부터 백혈구 함유 혈장을 분리하기 위해서 사용되는 상기 혈장 분리용 조성물을, 「백혈구 함유 혈장 분리용 조성물」이라고 기재하는 경우가 있다. 상기 백혈구 함유 분리용 조성물은, 혈액으로부터 혈장을 분리했을 때, 분리된 혈장에 있어서, 이하의 (1A)과 (2A)의 양쪽을 충족한다.
(1A) 분리된 혈장 중에 포함되는 적혈구수의, 분리 전의 혈액 중에 포함되는 적혈구수에 대한 비율(분리된 혈장 중에 포함되는 적혈구수/분리 전의 혈액 중에 포함되는 적혈구수×100)이 10% 이하이다.
(2A) 분리된 혈장 중에 포함되는 백혈구수의, 분리 전의 혈액 중에 포함되는 백혈구수에 대한 비율(분리된 혈장 중에 포함되는 백혈구수/분리 전의 혈액 중에 포함되는 백혈구수×100)이 25% 이상이다.
따라서, 상기 혈장 분리용 조성물은, 백혈구 함유 혈장 분리용 조성물인 것이 바람직하다. 상기 백혈구 함유 혈장 분리용 조성물에서는, 백혈구 함유 혈장과 적혈구를 분리할 수 있다.
본 발명의 혈청 또는 혈장 분리용 조성물은, 비중을 조정함으로써, 혈액으로부터 단핵구 함유 혈장을 분리하기 위해서 사용되는 혈장 분리용 조성물로서도 사용할 수 있다. 상기 단핵구 함유 혈장이란, 단핵구(림프구 및 단구)를 포함하는 혈장이다.
본 명세서에 있어서, 혈액으로부터 단핵구 함유 혈장을 분리하기 위해서 사용되는 상기 혈장 분리용 조성물을, 「단핵구 함유 혈장 분리용 조성물」이라고 기재하는 경우가 있다. 상기 단핵구 함유 분리용 조성물은, 혈액으로부터 혈장을 분리했을 때, 분리된 혈장에 있어서, 이하의 (1B) 내지 (3B)의 모든 조건을 충족한다.
(1B) 분리된 혈장 중에 포함되는 적혈구수의, 분리 전의 혈액 중에 포함되는 적혈구수에 대한 비율(분리된 혈장 중에 포함되는 적혈구수/분리 전의 혈액 중에 포함되는 적혈구수×100)이 10% 이하이다.
(2B) 분리된 혈장 중에 포함되는 과립구수의, 분리 전의 혈액 중에 포함되는 과립구수에 대한 비율(분리된 혈장 중에 포함되는 과립구수/분리 전의 혈액 중에 포함되는 과립구수×100)이 50% 이하이다.
(3B) 분리된 혈장 중에 포함되는 단핵구수의, 분리 전의 혈액 중에 포함되는 단핵구수에 대한 비율(분리된 혈장 중에 포함되는 단핵구수/분리 전의 혈액 중에 포함되는 단핵구수×100)이 50% 이상이다.
따라서, 상기 혈장 분리용 조성물은, 단핵구 함유 혈장 분리용 조성물인 것이 바람직하다. 상기 단핵구 함유 혈장 분리용 조성물에서는, 단핵구 함유 혈장과 적혈구 및 과립구를 분리할 수 있다.
후술하는 바와 같이, 특정한 비중을 갖는 상기 혈청 또는 혈장 분리용 조성물이 수용되어 있는 혈액 채취 용기에 혈액을 채취하고, 원심 분리함으로써, 상기 혈청 또는 혈장 분리용 조성물에 의한 격벽이 형성되고, 해당 격벽의 상방에 혈청 또는 혈장이 분리된다. 상기 백혈구 함유 혈장 분리용 조성물 또는 상기 단핵구 함유 혈장 조성물에서는, 해당 격벽의 상방에 백혈구 함유 혈장 또는 단핵구 함유 혈장이 분리된다.
상기 혈청 또는 혈장 분리용 조성물의 25℃에서의 비중은, 예를 들어 분리하는 혈액 성분의 종류에 따라 적절히 조정할 수 있다. 상기 혈청 또는 혈장 분리용 조성물의 25℃에서의 비중은, 바람직하게는 1.038 이상, 보다 바람직하게는 1.040 이상, 바람직하게는 1.095 이하, 보다 바람직하게는 1.060 이하, 더욱 바람직하게는 1.050 이하, 특히 바람직하게는 1.045 이하이다. 상기 비중이 상기 하한 이상 및 상기 상한 이하이면, 저온 하나, 원심력이 낮은 경우에도, 양호한 강도를 갖는 격벽을 형성할 수 있다. 혈액으로부터 혈구 성분의 혼입량이 적은 혈청 또는 혈장을 양호하게 분리하는 관점에서는, 상기 혈청 또는 혈장 분리용 조성물의 25℃에서의 비중은, 바람직하게는 1.038 이상, 보다 바람직하게는 1.040 이상, 바람직하게는 1.050 이하, 보다 바람직하게는 1.045 이하이다.
본 발명의 혈청 또는 혈장 분리용 조성물이 혈액으로부터 백혈구 함유 혈장을 분리하기 위해서 사용되는 혈장 분리용 조성물(백혈구 함유 혈장 분리용 조성물)인 경우에, 상기 백혈구 함유 혈장 분리용 조성물의 25℃에서의 비중은, 바람직하게는 1.060 이상, 보다 바람직하게는 1.070 이상, 바람직하게는 1.095 이하, 보다 바람직하게는 1.085 이하이다. 상기 비중이 상기 하한 이상 및 상기 상한 이하이면, 혈액으로부터 백혈구 함유 혈장을 양호하게 분리할 수 있어, 적혈구의 혼입량이 적고 또한 백혈구의 함유량이 많은 혈장을 양호하게 얻을 수 있다. 예를 들어, 혈액 중의 각 백혈구 성분의 조성 비율과 동등한 조성 비율로 백혈구를 회수 할 수 있다. 또한, 상기 비중이 상기 하한 이상 및 상기 상한 이하이면, 저온 하나, 원심력이 낮은 경우에도, 양호한 강도를 갖는 격벽을 형성할 수 있다. 또한, 상기 비중이 상기 하한 이상이면, 멸균 시의 발포를 상당히 억제할 수 있다.
본 발명의 혈청 또는 혈장 분리용 조성물이 혈액으로부터 단핵구 함유 혈장을 분리하기 위해서 사용되는 혈장 분리용 조성물(단핵구 함유 혈장 분리용 조성물)인 경우에, 상기 단핵구 함유 혈장 분리용 조성물의 25℃에서의 비중은, 바람직하게는 1.060 이상, 보다 바람직하게는 1.070 이상, 바람직하게는 1.085 이하, 보다 바람직하게는 1.080 이하이다. 상기 비중이 상기 하한 이상 및 상기 상한 이하이면, 혈액으로부터 단핵구 함유 혈장을 양호하게 분리할 수 있어, 적혈구의 혼입량이 적고 또한 단핵구의 함유량이 많은 혈장을 양호하게 얻을 수 있다. 또한, 상기 비중이 상기 하한 이상 및 상기 상한 이하이면, 저온 하나, 원심력이 낮은 경우에도, 양호한 강도를 갖는 격벽을 형성할 수 있다. 또한, 상기 비중이 상기 하한 이상이면, 멸균 시의 발포를 상당히 억제할 수 있다.
상기 혈청 또는 혈장 분리용 조성물의 25℃에서의 비중은, 혈청 또는 혈장 분리용 조성물 1방울을, 비중을 0.002의 간격으로 단계적으로 조정한 25℃의 식염수 중에 순차 적하하고, 식염수 중에 있어서의 부침에 의해 측정된다.
이하, 본 발명의 혈청 또는 혈장 분리용 조성물에 포함되는 성분의 상세 등을 설명한다.
<(메트)아크릴산에스테르계 중합체>
본 발명의 혈청 또는 혈장 분리용 조성물은, (메트)아크릴산에스테르계 중합체를 포함한다. 본 명세서에 있어서, 「(메트)아크릴산」이란, 아크릴산과 메타크릴산 중 한쪽 또는 양쪽을 의미한다.
상기 (메트)아크릴산에스테르계 중합체는, 상온에서 유동성을 갖는다. 본 명세서에 있어서, 「상온」이란, 25℃의 온도이다. 또한, 본 명세서에 있어서, 「상온에서 유동성을 갖는다」란, 25℃에 있어서, 점도가 10㎩·s 이상 500㎩·s 이하인 것을 의미한다.
상기 (메트)아크릴산에스테르계 중합체의 25℃에서 점도는, 바람직하게는 30㎩·s 이상, 바람직하게는 200㎩·s 이하, 보다 바람직하게는 150㎩·s 이하이다. 상기 점도가 상기 하한 이상 및 상기 상한 이하이면, 상기 (메트)아크릴산에스테르계 중합체의 유동성을 양호하게 하고, 혈청 또는 혈장 분리용 조성물의 유동성이 높아지고, 격벽의 강도를 높일 수 있다.
상기 25℃에 있어서의 점도는, E형 점도계(예를 들어, 도끼 산교사제 「TVE-35」)를 사용하여, 25℃ 및 전단 속도 1.0초-1의 조건에서 측정된다.
멸균 시의 발포를 억제하는 관점 및 격벽을 양호하게 형성시키는 관점에서, 상기 (메트)아크릴산에스테르계 중합체의 중량 평균 분자량(Mw)은, 15000 이상 100000 이하이다. 상기 중량 평균 분자량이 15000 미만이면, 멸균 시에 발포하기 쉽다. 상기 중량 평균 분자량이 100000을 초과하면, 혈청 또는 혈장 분리용 조성물의 점도가 높아지기 때문에, 격벽을 형성하지 않는 경우가 있다.
상기 (메트)아크릴산에스테르계 중합체의 중량 평균 분자량(Mw)은, 바람직하게는 19000 이상, 보다 바람직하게는 20000 이상, 바람직하게는 40000 이하, 보다 바람직하게는 30000 이하이다. 상기 중량 평균 분자량이 상기 하한 이상이면, 멸균 시의 발포를 한층 더 억제할 수 있다. 상기 중량 평균 분자량이 상기 상한 이하이면, 혈청 또는 혈장 분리용 조성물의 점도를 한층 더 양호하게 할 수 있어, 격벽을 한층 더 양호하게 형성할 수 있다.
상기 중량 평균 분자량(Mw)은, 겔 투과 크로마토그래피(GPC)에 의해 측정되는 폴리스티렌 환산으로의 중량 평균 분자량을 나타낸다.
상기 (메트)아크릴산에스테르계 중합체는, 적어도 1종의 (메트)아크릴산에스테르 단량체를 중합함으로써 얻어진다. 상기 (메트)아크릴산에스테르계 중합체는, 적어도 1종의 (메트)아크릴산에스테르 단량체에서 유래하는 구조 단위를 갖는다. 상기 (메트)아크릴산에스테르계 중합체는, (메트)아크릴산에스테르 단량체 이외의 단량체에서 유래하는 구조 단위를 갖고 있어도 된다. 즉, (메트)아크릴산에스테르계 중합체는, 1종의 (메트)아크릴산에스테르 단량체의 단독 중합체여도 되고, 2종 이상의 (메트)아크릴산에스테르 단량체의 공중합체여도 되고, 적어도 1종의 (메트)아크릴산에스테르 단량체와 (메트)아크릴산에스테르 단량체 이외의 단량체와의 공중합체여도 된다. 상기 (메트)아크릴산에스테르계 중합체는, 1종만이 사용되어도 되고, 2종 이상이 병용되어도 된다.
상기 (메트)아크릴산에스테르 단량체로서는, 예를 들어 탄소수가 1 이상 20 이하인 알킬기를 갖는 (메트)아크릴산알킬에스테르, (메트)아크릴산폴리알킬렌글리콜에스테르, (메트)아크릴산알콕시알킬에스테르, (메트)아크릴산히드록시알킬에스테르, (메트)아크릴산글리시딜에스테르, (메트)아크릴산디알킬아미노알킬에스테르, (메트)아크릴산벤질에스테르, (메트)아크릴산페녹시알킬에스테르, (메트)아크릴산시클로헥실에스테르, (메트)아크릴산이소보르닐에스테르 및 (메트)아크릴산알콕시실릴알킬에스테르 등을 들 수 있다. 상기 (메트)아크릴산에스테르 단량체는, 1종만이 사용되어도 되고, 2종 이상이 병용되어도 된다.
상기 (메트)아크릴산에스테르 단량체는, 2종 이상을 사용하는 것이 바람직하다. 2종 이상의 (메트)아크릴산에스테르 단량체를 사용한 경우에는, 다른 분자 구조를 갖는 (메트)아크릴산에스테르 단량체의 함유 비율을 조정할 수 있으므로, 얻어지는 (메트)아크릴산에스테르계 중합체의 비중 및 점도를 조정하기 쉽다.
상기 (메트)아크릴산에스테르계 중합체 100중량% 중, (메트)아크릴산에스테르 단량체의 함유율은, 바람직하게는 50중량% 이상, 보다 바람직하게는 60중량% 이상, 더욱 바람직하게는 70중량% 이상이다. 상기 (메트)아크릴산에스테르계 중합체 100중량% 중, (메트)아크릴산에스테르 단량체의 함유율의 상한은 특별히 한정되지 않는다. 상기 (메트)아크릴산에스테르계 중합체 100중량% 중, 상기 (메트)아크릴산에스테르 단량체의 함유율은, 100중량%(전량)여도 되고, 100중량% 미만이어도 되고, 90중량% 이하여도 되고, 80중량% 이하여도 된다. 상기 (메트)아크릴산에스테르 단량체의 함유율이 상기 하한 이상이면, 혈청 또는 혈장 분리용 조성물의 점도를 한층 더 양호하게 할 수 있어, 격벽의 강도를 한층 더 높일 수 있다.
상기 (메트)아크릴산에스테르 단량체 이외의 단량체로서는, (메트)아크릴산에스테르 단량체와 라디칼 공중합 가능한 라디칼 중합성 단량체 등을 들 수 있다.
상기 라디칼 중합성 단량체로서는, 예를 들어 방향족계 비닐 단량체, 비닐에스테르류, 비닐에테르류, 비닐피롤리돈 및 (메트)알릴에테르류 등을 들 수 있다. 상기 라디칼 중합성 단량체는, 1종만이 사용되어도 되고, 2종 이상이 병용되어도 된다.
상기 방향족계 비닐 단량체로서는, 예를 들어 스티렌, α-메틸스티렌, p-메틸스티렌, α-메틸-p-메틸스티렌, p-메톡시스티렌, o-메톡시스티렌, 2,4-디메틸스티렌, 클로로스티렌 및 브로모스티렌 등을 들 수 있다.
상기 비닐에스테르류로서는, 예를 들어 (메트)아크릴산, 무수말레산, 푸마르산, (메트)아크릴아미드, (메트)아크릴디알킬아미드 및 아세트산비닐 등을 들 수 있다.
상기 라디칼 중합성 단량체는, 상기 방향족계 비닐 단량체인 것이 바람직하다. 상기 방향족계 비닐 단량체는, 비중이 크고 또한 소수성이 높으므로, 혈청 또는 혈장 분리용 조성물의 혈청 또는 혈장 분리 성능을 유지하면서, 혈중 약물의 혈청 또는 혈장 분리용 조성물에 대한 흡착을 한층 더 억제할 수 있다. 또한, 상기 방향족 비닐계 단량체와 상기 (메트)아크릴산에스테르 단량체와의 공중합에 의해 얻어진 공중합체에서는, 상기 방향족 비닐계 단량체에서 유래하는 구조를 갖지 않는 (메트)아크릴산에스테르계 중합체와 비교하여, 전자선이나 γ선에 의한 멸균 시에, 분자쇄의 재중합에 수반하는 분자량 증대가 일어나기 어렵다. 이 때문에, (메트)아크릴산에스테르계 중합체의 점도를 양호하게 유지할 수 있다.
혈중 약물의 혈청 또는 혈장 분리용 조성물에 대한 흡착을 한층 더 억제하는 관점 및 (메트)아크릴산에스테르계 중합체의 점도를 한층 더 양호하게 유지하는 관점에서는, 상기 방향족계 비닐 단량체는, 스티렌 또는 α-메틸스티렌인 것이 바람직하다.
상기 (메트)아크릴산에스테르계 중합체는, 통상의 라디칼 중합법에 의해 얻을 수 있다. 라디칼 중합법으로서는, 용액 중합법, 괴상 중합법, 분산 중합법 및 리빙 라디칼 중합법 등을 들 수 있다.
상기 (메트)아크릴산에스테르계 중합체의 25℃에서의 비중은, 바람직하게는 1.030 이상, 바람직하게는 1.070 이하, 보다 바람직하게는 1.050 이하, 더욱 바람직하게는 1.035 이하이다. 상기 비중이 상기 상한 이하이면, 혈청 또는 혈장 분리용 조성물의 비중이 너무 높아지지 않아, 격벽을 양호하게 형성할 수 있다. 상기 비중이 상기 하한 이상이면, 미분말 실리카를 대량으로 첨가하지 않고, 혈청 또는 혈장 분리용 조성물의 비중을 양호하게 조정할 수 있다. 미분말 실리카를 대량으로 첨가하면, 경시적인 미분말 실리카끼리의 응집 등에 의해 혈청 또는 혈장 분리용 조성물의 유동성이 저하되어, 격벽을 양호하게 형성할 수 없게 되는 경우가 있다.
상기 25℃에서의 비중은, (메트)아크릴산에스테르계 중합체 1방울을, 비중을 0.002의 간격으로 단계적으로 조정한 25℃의 식염수 중에 순차 적하하고, 식염수 중에 있어서의 부침에 의해 측정된다.
<미분말 실리카>
본 발명의 혈청 또는 혈장 분리용 조성물은, 미분말 실리카를 포함한다. 미분말 실리카는 이산화규소를 주체로 하는 분말 성분이다. 미분말 실리카는, 1종만이 사용되어도 되고, 2종 이상이 병용되어도 된다.
미분말 실리카로서는, 천연 실리카 및 합성 실리카를 들 수 있다. 합성 실리카로서는, 친수성 실리카 및 소수성 실리카를 들 수 있다. 품질이 안정되어 있다는 점에서, 미분말 실리카는, 합성 실리카인 것이 바람직하고, 기상법에 의해 제작된 합성 실리카인 것이 보다 바람직하다.
친수성 실리카는, 입자 표면의 수산기끼리가 수소 결합함으로써, 혈청 또는 혈장 분리용 조성물에 틱소트로피성을 부여함과 함께, 비중을 조정하는 작용을 갖는다. 한편, 소수성 실리카는, 입자 표면의 수산기가 메틸실란 등의 소수성기로 치환되어 있기 때문에 수소 결합하지 않고, 단순히 비중을 조정하는 작용만을 갖는다.
혈청 또는 혈장 분리용 조성물의 비중과 틱소트로피성의 양쪽을 모두 적합한 범위로 유지하는 관점에서는, 상기 미분말 실리카는, 친수성 실리카를 포함하는 것이 바람직하다.
혈청 또는 혈장 분리용 조성물 100중량% 중, 친수성 실리카의 함유량은, 바람직하게는 0.3중량% 이상, 보다 바람직하게는 0.5중량% 이상, 더욱 바람직하게는 0.7중량% 이상, 바람직하게는 2.20중량% 이하, 보다 바람직하게는 2.00중량% 이하이다. 상기 친수성 실리카의 함유량이 상기 하한 이상 및 상기 상한 이하이면, 혈청 또는 혈장 분리용 조성물의 비중과 틱소트로피성의 양쪽을 한층 더 적합한 범위로 유지할 수 있다.
상기 친수성 실리카만으로, 혈청 또는 혈장 분리용 조성물의 비중과 틱소트로피성의 양쪽을 모두 적합한 범위로 유지할 수 없는 경우, 혈청 또는 혈장 분리용 조성물의 틱소트로피성과 비중을 적합한 범위로 조정하기 위해서, 혈청 또는 혈장 분리용 조성물은, 친수성 실리카에 더하여, 소수성 실리카를 포함하는 것이 바람직하다. 즉, 혈청 또는 혈장 분리용 조성물은, 친수성 실리카와 소수성 실리카를 포함하는 것이 바람직하다.
혈청 또는 혈장 분리용 조성물 100중량% 중, 친수성 실리카와 소수성 실리카의 합산 함유량(친수성 실리카의 함유량과 소수성 실리카의 함유량과의 총합)은, 바람직하게는 1.40중량% 이상, 보다 바람직하게는 1.50중량% 이상, 바람직하게는 4.0중량% 이하, 보다 바람직하게는 3.5중량% 이하, 더욱 바람직하게는 2.50중량% 이하, 상기 합산 함유량이 상기 하한 이상 및 상기 상한 이하이면, 혈청 또는 혈장 분리용 조성물의 비중과 틱소트로피성을 양호하게 할 수 있다. 상기 합산 함유량을 상기의 바람직한 범위 내로 하기 위한 방법으로서는, 혈청 또는 혈장 분리용 조성물의 틱소트로피성이 적합한 범위가 되도록 친수성 실리카의 함유량을 정하고, 그 함유량으로 혈청 또는 혈장 분리용 조성물의 비중이 적합한 범위를 하회하는 경우에, 부족한 함유량에 상당하는 소수성 실리카를 더 함유시키는 방법을 들 수 있다. 틱소트로피성의 평가 방법으로서, 여러가지의 공지된 방법이 알려져 있지만, 혈청 또는 혈장 분리용 조성물에 있어서의 틱소트로피성의 평가에서는, 후술하는 흐름의 평가가 적합하다.
상기 미분말 실리카의 평균 입자경은, 특별히 한정되지 않는다. 상기 미분말 실리카의 평균 입자경은, 1㎚ 이상이어도 되고, 10㎚ 이상이어도 되고, 500㎚ 이하여도 되고, 100㎚ 이하여도 된다.
상기 미분말 실리카의 평균 입자경은, 체적 기준으로 측정되는 평균 직경이며, 50%가 되는 메디안 직경(D50)의 값이다. 상기 체적 평균 입자경(D50)은, 레이저 회절·산란법, 화상 해석법, 콜터법 및 원심 침강법 등에 의해 측정 가능하다. 상기 미분말 실리카의 체적 평균 입자경(D50)은, 레이저 회절·산란법 또는 화상 해석법에 의한 측정에 의해 구하는 것이 바람직하다.
상기 친수성 실리카의 시판품으로서는, 예를 들어 에어로실(등록상표) 90G, 130, 200, 300, 200CF, 300CF 등의 에어로실 시리즈(닛본 에어로실사제), 레올로실(등록상표) QS-10, QS-20, QS-30 등의 레올로실 시리즈(도꾸야마사제), WACKER HDK S13, N20, T30 등의 WACKER HDK 시리즈(아사히가세이 바커 실리콘사제) 등을 들 수 있다. 상기 친수성 실리카의 시판품은, 기상법에 의해 제작된 친수성 실리카이며, 사용하기 쉽다.
상기 소수성 실리카의 시판품으로서는, 예를 들어 에어로실 R972, R974, R805, R812 등의 에어로실 시리즈(닛본 에어로실사제), 레올로실 MT-10, DM-30S, HM-30S, KS-20S, PM-20 등의 레올로실 시리즈(도꾸야마사제), WACKER HDK H15, H18, H30 등의 WACKER HDK 시리즈(아사히가세이 바커 실리콘사제) 등을 들 수 있다. 상기 소수성 실리카의 시판품은, 기상법에 의해 제작된 소수성 실리카이며, 사용하기 쉽다.
<실리콘 오일>
본 발명의 혈청 또는 혈장 분리용 조성물은, 실리콘 오일을 포함한다. 혈청 또는 혈장 분리용 조성물이 실리콘 오일을 포함함으로써, 틱소트로피성 및 미분말 실리카의 분산성을 양호하게 할 수 있고, 또한 상분리의 발생을 억제할 수 있다. 실리콘 오일은, 1종만이 사용되어도 되고, 2종 이상이 병용되어도 된다.
상기 실리콘 오일로서는, 예를 들어 디메틸실리콘 오일, 메틸페닐실리콘 오일, 메틸하이드로겐실리콘 오일, 알킬 변성 실리콘 오일, 아르알킬 변성 실리콘 오일, 불소 변성 실리콘 오일, 폴리에테르 변성 실리콘 오일, 아미노 변성 실리콘 오일, 에폭시 변성 실리콘 오일, 페놀 변성 실리콘 오일, 카르복시 변성 실리콘 오일, 메타크릴레이트 변성 실리콘 오일 및 알콕시 변성 실리콘 오일 등을 들 수 있다.
상기 디메틸실리콘 오일의 시판품으로서는, 예를 들어 BY16-873 및 PRX413(도레이·다우코닝사제) 등을 들 수 있다.
상기 메틸페닐실리콘 오일의 시판품으로서는, 예를 들어 SH510-100CS, SH510-500CS, SH550 및 SH710(도레이·다우코닝사제) 등을 들 수 있다.
상기 메틸하이드로겐 실리콘 오일의 시판품으로서는, 예를 들어 SH1107 등 (도레이·다우코닝사제) 등을 들 수 있다.
상기 알킬 변성 실리콘 오일의 시판품으로서는, 예를 들어 SH203, SH230, SF8416 및 BY16-846(도레이·다우코닝사제) 등을 들 수 있다.
상기 불소 변성 실리콘 오일의 시판품으로서는, 예를 들어 FS1265-300CS, FS1265-1, 000CS 및 FS1265-10, 000CS(도레이·다우코닝사제) 등을 들 수 있다.
상기 폴리에테르 변성 실리콘 오일로서는, 폴리에테르 변성 폴리알킬실록산 등을 들 수 있다. 상기 폴리에테르 변성 실리콘 오일의 시판품으로서, 예를 들어 BY16-201, SF8410, SF8427, SF8428, FZ-2162, SH3746, SH3749, FZ-77, L-7001, Y7006, FZ-2104, FZ-2110, SH8400, SH8410, SH3773M, FZ-2207, FZ-2203, FZ-2222 및 FZ-2208(도레이·다우코닝사제) 등을 들 수 있다.
상기 아미노 변성 실리콘 오일의 시판품으로서는, 예를 들어 BY16-871, BY16-853U, FZ-3705, SF8417, BY16-849, FZ-3785, BY16-890, BY16-208, BY16-893, FZ-3789, BY16-878 및 BY16-891(도레이·다우코닝사제) 등을 들 수 있다.
상기 에폭시 변성 실리콘 오일의 시판품으로서는, 예를 들어 BY16-855, SF8411, SF8413, BY16-839, SF8421(도레이·다우코닝사제) 등을 들 수 있다.
상기 카르복시 변성 실리콘 오일의 시판품으로서는, 예를 들어 BY16-880(도레이·다우코닝사제) 등을 들 수 있다.
상기 실리콘 오일은, 알킬 변성 실리콘 오일, 아르알킬 변성 실리콘 오일, 플루오로 변성 실리콘 오일, 또는 폴리에테르 변성 실리콘 오일인 것이 바람직하고, 폴리에테르 변성 폴리알킬실록산인 것이 보다 바람직하다. 이 경우에는, 틱소트로피성 및 미분말 실리카의 분산성을 한층 더 양호하게 하고, 또한 상분리의 발생을 한층 더 억제할 수 있다.
상기 실리콘 오일의 HLB(Hydrophilc Lipophilc Balance)값은, 바람직하게는 1 이상, 보다 바람직하게는 2 이상, 더욱 바람직하게는 4 이상, 특히 바람직하게는 5.5 이상, 가장 바람직하게는 6 이상, 바람직하게는 10 이하, 보다 바람직하게는 8 이하, 더욱 바람직하게는 7.5 이하, 특히 바람직하게는 7 이하이다. 상기 HLB값이 상기 하한 이상이면, 틱소트로피성을 양호하게 할 수 있어, 혈액 채취 용기의 보관시에 혈청 또는 혈장 분리용 조성물이 흐르기 어렵다. 상기 HLB값이 상기 상한 이하이면, 상분리의 발생을 한층 더 억제할 수 있다.
상기 HLB값은, 데이비스법에 의한 HLB값을 나타낸다. HLB값은, 0 이상 20 이하의 값을 취하고, HLB값이 작을수록 소수성(친유성)이 강하고, HLB값이 클수록 친수성이 강하다. 데이비스법에 의한 HLB값은, 하기 식에 의해 산출된다.
<HLB값=7+친수기의 기수 총합-친유기의 기수 총합>
또한, 기수란 각 관능기에 정해져 있는 고유의 수치이다.
혈청 또는 혈장 분리용 조성물 100중량% 중, 상기 실리콘 오일의 함유량은, 바람직하게는 0.10중량% 이상, 보다 바람직하게는 0.15중량% 이상, 바람직하게는 2.00중량% 이하, 보다 바람직하게는 0.5중량% 이하이다. 상기 실리콘 오일의 함유량이 상기 하한 이상 및 상기 상한 이하이면, 상분리의 발생을 한층 더 억제할 수 있다.
<무기 분말>
본 발명의 혈청 또는 혈장 분리용 조성물은, 미분말 실리카와는 다른 무기 분말을 포함하고 있어도 된다. 본 발명의 혈청 또는 혈장 분리용 조성물이, 혈액으로부터 백혈구 함유 혈장 또는 단핵구 함유 혈장의 분리하기 위해서 사용되는 혈장 분리용 조성물(백혈구 함유 혈장 분리용 조성물 또는 단핵구 함유 혈장 분리용 조성물)인 경우에는, 상기 혈장 분리용 조성물은, 상기 무기 분말을 포함하는 것이 바람직하다. 상기 무기 분말은, 비중 조정 성분으로서 사용된다. 상기 무기 분말은, 1종만이 사용되어도 되고, 2종 이상이 병용되어도 된다.
상기 무기 분말로서는, 산화티타늄 분말, 산화아연 분말, 알루미나 분말, 유리 미분말, 탈크 분말, 카올린 분말, 벤토나이트 분말, 티타니아 분말 및 지르코늄 분말 등을 들 수 있다.
틱소트로피성과 비중을 적합한 범위로 유지하는 관점에서는, 상기 무기 분말은, 산화티타늄 분말 또는 산화아연 분말인 것이 바람직하다.
상기 무기 분말의 비중은, 상기 미분말 실리카의 비중보다 큰 것이 바람직하고, 상기 미분말 실리카의 비중보다 1 이상으로 큰 것이 바람직하고, 2 이상으로 큰 것이 바람직하다. 이 경우에는, 상기 혈장 분리용 조성물의 비중을 효과적으로 크게 할 수 있으므로, 백혈구 함유 혈장 분리용 조성물 및 단핵구 함유 혈장 분리용 조성물로서 적합하게 사용할 수 있다.
상기 무기 분말의 비중은, 바람직하게는 3 이상, 보다 바람직하게는 4 이상이다. 상기 무기 분말의 비중은 클수록 좋다. 상기 비중이 상기 하한 이상이면, 상기 혈장 분리용 조성물의 비중을 효과적으로 크게 할 수 있으므로, 백혈구 함유 혈장 분리용 조성물 및 단핵구 함유 혈장 분리용 조성물로서 적합하게 사용할 수 있다.
상기 무기 분말의 평균 입자경은, 특별히 한정되지 않는다. 상기 무기 분말의 평균 입자경은, 10㎚ 이상이어도 되고, 100㎚ 이상이어도 되고, 10㎛ 이하여도 되고, 1㎛ 이하여도 된다.
상기 무기 분말의 평균 입자경은, 체적 기준에서 측정되는 평균 직경이며, 50%가 되는 메디안 직경(D50)의 값이다. 상기 체적 평균 입자경(D50)은, 레이저 회절·산란법, 화상 해석법, 콜터법 및 원심 침강법 등에 의해 측정 가능하다. 상기 무기 분말의 체적 평균 입자경(D50)은, 레이저 회절·산란법 또는 화상 해석법에 의한 측정에 의해 구하는 것이 바람직하다.
본 발명의 혈청 또는 혈장 분리용 조성물이 백혈구 함유 혈장 분리용 조성물 또는 단핵구 함유 혈장 분리용 조성물인 경우에, 이하를 충족하는 것이 바람직하다. 즉, 상기 백혈구 함유 혈장 분리용 조성물 100중량% 중 또는 상기 단핵구 함유 혈장 분리용 조성물 100중량% 중, 상기 무기 분말의 함유량은, 바람직하게는 0.01중량% 이상, 보다 바람직하게는 0.1중량% 이상, 더욱 바람직하게는 1중량% 이상, 바람직하게는 10중량% 이하, 보다 바람직하게는 5중량% 이하이다. 상기 무기 분말의 함유량이 상기 하한 이상 및 상기 상한 이하이면, 본 발명의 효과를 보다 한층 효과적으로 발휘할 수 있다. 또한, 상기 무기 분말의 함유량이 상기 하한 이상 및 상기 상한 이하이면, 백혈구 함유 혈장 분리용 조성물 및 단핵구 함유 혈장 분리용 조성물로서 적합하게 사용할 수 있다.
<다른 성분>
본 발명의 혈청 또는 혈장 분리용 조성물은, 본 발명의 효과를 손상시키지 않는 한, 상술한 성분 이외의 다른 성분을 포함하고 있어도 된다. 본 발명의 혈청 또는 혈장 분리용 조성물은, 예를 들어 상기 다른 성분으로서, 산화 방지제 및 착색제 등을 포함하고 있어도 된다. 상기 다른 성분은 각각, 1종만이 사용되어도 되고, 2종 이상이 병용되어도 된다.
<혈청 또는 혈장 분리용 조성물의 제조 방법>
본 발명의 혈청 또는 혈장 분리용 조성물의 제조 방법은 특별히 한정되지 않는다. 상기 혈청 또는 혈장 분리용 조성물은, 예를 들어 (메트)아크릴산에스테르계 중합체와, 미분말 실리카와, 실리콘 오일과, 필요에 따라서 배합되는 무기 분말 및 다른 성분을 혼합함으로써 제조할 수 있다. 혼합 방법에 대해서는 특별히 한정되지 않고 플래니터리 믹서, 볼 밀, 디스퍼 등의 공지된 혼련기에 의해 혼합해도 된다.
틱소트로피성 및 미분말 실리카의 분산성을 보다 양호하게 하는 관점에서는, 상기 혈청 또는 혈장 분리용 조성물은, (메트)아크릴산에스테르계 중합체와 미분말 실리카와 필요에 따라서 배합되는 무기 분말을 혼합한 후, 얻어진 혼합액에 실리콘 오일과, 필요에 따라서 배합되는 다른 성분을 첨가하고, 추가로 혼합해서 제조하는 것이 바람직하다.
<혈액 채취 용기>
본 발명의 혈액 채취 용기는, 혈액 채취 용기 본체와, 상기 혈청 또는 혈장 분리용 조성물을 구비하고, 상기 혈액 채취 용기 본체 내에, 상기 혈청 또는 혈장 분리용 조성물이 수용되어 있다.
상기 혈청 또는 혈장 분리용 조성물이 혈액으로부터 백혈구 함유 혈장 또는 단핵구 함유 혈장을 분리하기 위해서 사용되는 혈장 분리용 조성물(백혈구 함유 혈장 분리용 조성물 또는 단핵구 함유 혈장 분리용 조성물)인 경우에는, 본 발명의 혈액 채취 용기는, 혈액 채취 용기 본체와, 해당 혈장 분리용 조성물을 구비한다. 상기 혈액 채취 용기 본체 내에, 해당 혈장 분리용 조성물이 수용되어 있다.
상기 혈액 채취 용기 본체의 소재로서는, 특별히 한정되지 않지만, 예를 들어 폴리에틸렌(PE), 폴리프로필렌(PP), 폴리스티렌(PS), 폴리에틸렌테레프탈레이트(PET), 폴리메틸메타크릴레이트, 폴리아크릴로니트릴, 폴리아미드, 아크릴로니트릴-스티렌 공중합체, 에틸렌-비닐알코올 공중합체 등의 열가소성 수지; 불포화 폴리에스테르 수지, 에폭시 수지, 에폭시-아크릴레이트 수지 등의 열경화성 수지; 아세트산셀룰로오스, 프로피온산셀룰로오스, 에틸셀룰로오스, 에틸키틴 등의 변성 천연 수지; 소다석회 유리, 인규산 유리, 붕규산 유리 등의 규산염, 석영 유리 등의 유리나, 이들을 조합한 것, 혹은 이들을 주성분으로 하는 것 등의 공지된 소재를 들 수 있다.
혈액 채취 용기 본체는 마개, 또는 알루미늄 시일 등의 밀폐 부재로 밀폐되어 있어도 된다.
상기 혈액 채취 용기의 내압은 특별히 한정되지 않는다. 상기 혈액 채취 용기는, 내부가 배기된 뒤에, 상기 밀폐 부재에 의해 밀폐된 진공 체혈관으로서 사용할 수도 있다. 진공 체혈관인 경우, 채혈자의 기술차에 구애받지 않고 일정량의 혈액 채취를 간편하게 행할 수 있다.
세균 감염을 방지하는 관점에서, 혈액 채취 용기의 내부는 ISO 및 JIS의 기준에 준해서 멸균되어 있는 것이 바람직하다.
상기 혈액 채취 용기 본체의 내벽에는, 혈병 부착 방지, 또는 혈액 응고 촉진 등의 목적에 따라, 혈병 부착 방지 성분 및 혈액 응고 촉진제 등의 공지된 약제를 부착시켜도 된다.
혈액으로부터 혈장을 분리하기 위해서, 상기 혈액 채취 용기를 사용하는 경우에는, 상기 혈액 채취 용기 본체 내에는, 항응고제가 수용되어 있는 것이 바람직하다. 이 경우에, 상기 항응고제를, 상기 혈액 채취 용기 본체의 내벽에 부착시키고 있어도 된다. 또한, 상기 항응고제는, 채취한 상기 혈액에 첨가되어 있어도 된다. 상기 항응고제로서는, 헤파린, 에틸렌디아민사아세트산(EDTA) 및 시트르산 등을 들 수 있다.
혈액으로부터 혈청을 분리하기 위해서, 상기 혈액 채취 용기를 사용하는 경우에는, 상기 혈액 채취 용기 본체 내에는, 상기 항응고제가 수용되어 있지 않은 것이 바람직하다.
<혈청 또는 혈장의 분리 방법>
본 발명의 혈청 또는 혈장의 분리 방법은, 상술한 혈액 채취 용기를 사용한 혈청 또는 혈장의 분리 방법이다. 본 발명의 혈청 또는 혈장의 분리 방법은, 상술한 혈액 채취 용기 본체 내에 혈액을 채취하는 공정(혈액 채취 공정)과, 상기 혈액이 채취된 상기 혈액 채취 용기를 원심 분리하는 공정(원심 분리 공정)을 구비하는 것이 바람직하다.
상기 혈청 또는 혈장의 분리 방법은, 혈액으로부터 혈청을 분리하는 방법(혈청의 분리 방법)이어도 되고, 혈액으로부터 혈장을 분리하는 방법(혈장의 분리 방법)이어도 된다. 상기 혈액으로부터 혈장을 분리하는 방법은, 혈액으로부터 백혈구 함유 혈장을 분리하는 방법(백혈구 함유 혈장의 분리 방법)이어도 되고, 혈액으로부터 단핵구 함유 혈장을 분리하는 방법(단핵구 함유 혈장의 분리 방법)이어도 된다.
따라서, 상기 혈청 또는 혈장 분리용 조성물이 혈액으로부터 백혈구 함유 혈장 또는 단핵구 함유 혈장을 분리하기 위해서 사용되는 혈장 분리용 조성물(백혈구 함유 혈장 분리용 조성물 또는 단핵구 함유 혈장 분리용 조성물)인 경우에는, 상기 혈장의 분리 방법은, 이하의 구성을 구비하는 것이 바람직하다. 백혈구 함유 혈장 분리용 조성물 또는 단핵구 함유 혈장 분리용 조성물인 혈장 분리용 조성물이 수용된 혈액 채취 용기 본체 내에 혈액을 채취하는 공정(혈액 채취 공정)과, 상기 혈액이 채취된 상기 혈액 채취 용기를 원심 분리하는 공정(원심 분리 공정).
본 발명의 혈청 또는 혈장의 분리 방법에서는, 간편하고 또한 높은 회수율로 혈액으로부터 혈청 또는 특정한 혈장을 분리해서 회수할 수 있다. 본 발명의 혈청 또는 혈장의 분리 방법에서는, 분리된 혈청, 혈장, 백혈구 함유 혈장 및 단핵구 함유 혈장에 있어서, 특히 적혈구의 혼입량을 효과적으로 적게 할 수 있다. 또한, 상기 백혈구 함유 혈장의 분리 방법 및 상기 단핵구 함유 혈장의 분리 방법에서는, 백혈구 및 단핵구 등의 손상을 억제할 수 있다.
혈청의 분리 방법:
상기 혈청의 분리 방법에서는, 상기 혈액 채취 용기 본체 내에 수용되어 있는 혈청 또는 혈장 분리용 조성물로서, 상술한 혈청 분리용 조성물이 사용된다.
상기 혈청의 분리 방법에 있어서의 원심 분리 조건은, 상기 혈청 분리용 조성물에 의해 격벽을 형성시켜서, 혈병과 혈청을 분리시킬 수 있는 한, 특별히 한정되지 않는다. 상기 원심 분리 조건으로서는, 예를 들어 400G 이상 4000G 이하에서 10분간 이상 120분간 이하로 원심 분리하는 조건 등을 들 수 있다. 상기 원심 분리 공정에 있어서, 상기 혈청 분리용 조성물에 의해 형성된 격벽보다 하방에 혈병이 위치하고, 상방에 혈청이 위치한다.
혈장의 분리 방법:
상기 혈장의 분리 방법에서는, 상기 혈액 채취 용기 본체 내에 수용되어 있는 혈청 또는 혈장 분리용 조성물로서, 상술한 혈장 분리용 조성물이 사용된다. 상기 혈액 채취 공정에 있어서, 상기 혈액 채취 용기 본체 내에 상기 항응고제가 수용되어 있거나, 또는 상기 혈액 채취 용기 본체 내에 상기 항응고제가 첨가된 혈액이 채취되는 것이 바람직하다. 또한, 상기 혈장 분리용 조성물로서 백혈구 함유 혈장 분리용 조성물을 사용하는 경우에는, 백혈구 함유 혈장을 분리할 수 있고, 상기 혈장 분리용 조성물로서 단핵구 함유 혈장 분리용 조성물을 사용하는 경우에는, 단핵구 함유 혈장을 분리할 수 있다.
상기 혈장의 분리 방법에 있어서의 원심 분리 조건은, 상기 혈장 분리용 조성물에 의해 격벽을 형성시켜서, 혈구 성분과 혈장을 분리시킬 수 있는 한, 특별히 한정되지 않는다. 상기 원심 분리 조건으로서는, 예를 들어 400G 이상 4000G 이하에서 10분간 이상 120분간 이하로 원심 분리하는 조건 등을 들 수 있다. 상기 원심 분리 공정에 있어서, 상기 혈장 분리용 조성물에 의해 형성된 격벽보다 하방에 혈구 성분이 위치하고, 상방에 혈장이 위치한다. 또한, 상기 혈장 분리용 조성물로서 상기 백혈구 함유 혈장 분리용 조성물을 사용하는 경우에는, 상기 원심 분리 공정에 있어서, 상기 백혈구 함유 혈장 분리용 조성물에 의해 형성된 격벽보다 하방에 적혈구를 포함하는 혈구 성분이 위치하고, 상방에 백혈구 함유 혈장이 위치한다. 또한, 상기 혈장 분리용 조성물로서 상기 단핵구 함유 혈장 분리용 조성물을 사용하는 경우에는, 상기 원심 분리 공정에 있어서, 상기 단핵구 함유 혈장 분리용 조성물에 의해 형성된 격벽보다 하방에 적혈구 및 과립구를 포함하는 혈구 성분이 위치하고, 상방에 단핵구 함유 혈장이 위치한다.
상기 혈장, 상기 적혈구, 상기 백혈구, 상기 과립구 및 상기 단핵구의 비중은, 일반적으로, 이하와 같다.
혈장의 비중: 1.025 내지 1.030
적혈구의 비중: 1.090 내지 1.120
백혈구의 비중: 1.055 내지 1.110
과립구의 비중: 1.070 내지 1.110
단핵구의 비중: 1.055 내지 1.080
이하, 실시예를 들어 본 발명을 더욱 상세히 설명한다. 본 발명은 이하의 실시예에만 한정되지 않는다.
혈청 또는 혈장 분리용 조성물의 재료로서, 이하를 준비했다.
<미분말 실리카>
친수성 실리카(닛본 에어로실사 제조, 상품명 「200CF」, 비중 2.2)
소수성 실리카(닛본 에어로실사 제조, 상품명 「R974」, 비중 2.2)
<실리콘 오일>
폴리에테르 변성 실리콘 오일 1(도레이·다우코닝사 제조, 상품명 「FZ-2110」, HLB값 0, 폴리에테르 변성 폴리알킬실록산)
폴리에테르 변성 실리콘 오일 2(도레이·다우코닝사 제조, 상품명 「Y7006」, HLB값 2, 폴리에테르 변성 폴리알킬실록산)
폴리에테르 변성 실리콘 오일 3(도레이·다우코닝사 제조, 상품명 「FZ-2222」, HLB값 4, 폴리에테르 변성 폴리알킬실록산)
폴리에테르 변성 실리콘 오일 4(도레이·다우코닝사 제조, 상품명 「L-7001」, HLB값 5, 폴리에테르 변성 폴리알킬실록산)
폴리에테르 변성 실리콘 오일 5(도레이·다우코닝사 제조, 상품명 「SF8410」, HLB값 6, 폴리에테르 변성 폴리알킬실록산)
폴리에테르 변성 실리콘 오일 6(도레이·다우코닝사 제조, 상품명 「SH8400」, HLB값 8, 폴리에테르 변성 폴리알킬실록산)
폴리에테르 변성 실리콘 오일 7(도레이·다우코닝사 제조, 상품명 「SH3746」, HLB값 16, 폴리에테르 변성 폴리알킬실록산)
<폴리올>
폴리올 1(산요 가세이 고교사 제조, 상품명 「뉴 폴 PE-71」, 폴리옥시에틸렌 폴리옥시프로필렌글리콜)
폴리올 2(니치유사 제조, 상품명 「프레미놀 S3011」, 폴리옥시프로필렌글리세릴에테르)
<무기 분말>
산화티타늄 분말(이시하라 산교사 제조, 상품명 「A-100」, 비중 4)
산화아연 분말(하쿠스이 테크사 제조, 상품명 「Zncox Super F-2」, 비중 5.6)
(실시예 1)
(메트)아크릴산에스테르계 중합체의 제작:
아크릴산-2-에틸헥실과 아크릴산부틸을 아조계 중합 개시제의 존재 하에서 용액 중합법에 의해 라디칼 중합시켜서, 상온에서 유동성을 갖는 (메트)아크릴산에스테르계 중합체를 얻었다. 얻어진 (메트)아크릴산에스테르계 중합체의 중량 평균 분자량, 25℃에서의 점도, 및 25℃에서의 비중을 표 1에 나타낸다. 또한, (메트)아크릴산에스테르계 중합체의 중량 평균 분자량, 25℃에서의 점도 및 25℃에서의 비중은 상술한 방법에 의해 측정했다.
혈청 또는 혈장 분리용 조성물의 제작:
표 1에 기재된 배합 비율로, 얻어진 (메트)아크릴산에스테르계 중합체와 친수성 실리카와 소수성 실리카를 혼합하고, 얻어진 혼합액에, 폴리에테르 변성 실리콘 오일을 첨가하고, 추가로 혼합함으로써, 혈청 또는 혈장 분리용 조성물을 제작했다.
(실시예 2 내지 4 및 비교예 1 내지 3)
상온에서 유동성을 갖는 (메트)아크릴산에스테르계 중합체의 중량 평균 분자량, 25℃에서의 점도 및 25℃에서의 비중을 표 1과 같이 변경한 것 이외에는 실시예 1과 마찬가지로 하여, 혈청 또는 혈장 분리용 조성물을 제작했다.
(실시예 5 내지 25 및 비교예 4 내지 6)
상온에서 유동성을 갖는 (메트)아크릴산에스테르계 중합체의 중량 평균 분자량, 25℃에서의 점도 및 25℃에서의 비중을 표 2, 3과 같이 변경한 것, 및 배합 성분의 종류 및 배합량을 표 2, 3과 같이 변경한 것 이외에는 실시예 1과 마찬가지로 하여, 혈청 또는 혈장 분리용 조성물을 제작했다.
실시예 1 내지 25에서 얻어진 혈청 또는 혈장 분리용 조성물은, 혈액으로부터 혈청 또는 혈장을 분리하는 성능을 갖고 있었다.
(평가)
실시예 1 내지 4 및 비교예 1 내지 3에서 얻어진 혈청 또는 혈장 분리용 조성물에서는, 이하의 (1) 발포율의 평가를 행하였다. 실시예 5 내지 18 및 비교예 4 내지 6에서 얻어진 혈청 또는 혈장 분리용 조성물에서는, 이하의 (2) 비중, (3) 흐름(L값), (4) 상분리의 평가를 행하였다. 실시예 19 내지 25에서 얻어진 혈장 분리용 조성물에서는, 이하의 (2) 비중, (5) 혈구 성분 함유 혈장의 회수의 평가를 행하였다.
<(1) 발포율>
얻어진 혈청 또는 혈장 분리용 조성물 1.0g을, 길이 100㎜, 개구부의 내경 14㎜의 PET 바닥이 있는 관(혈액 채취 용기 본체) 안에 수용하고, 혈액 채취 용기 내부를 5㎪로 감압하고, 부틸 고무 마개에 의해 밀봉해서 혈액 채취 용기를 제작했다. 또한, 혈액 채취 용기를 각각 80개 제작했다. 이들 혈액 채취 용기 각각에, 10kGy의 선량으로 전자선을 조사했다. 전자선 조사 직후의 혈청 또는 혈장 분리용 조성물을 눈으로 관찰하여, 하기 식에서 발포율을 산출했다.
발포율(%)=(혈청 또는 혈장 분리용 조성물이 발포된 혈액 채취 용기의 개수)/(전자선을 조사한 혈액 채취 용기의 개수)×100
<(2) 비중>
얻어진 혈청 또는 혈장 분리용 조성물 1방울을, 비중을 0.002의 간격으로 단계적으로 조정한 25℃의 식염수 중에 순차 적하하여, 식염수 중에 있어서의 부침에 의해 비중을 측정했다.
<(3) 흐름(L값)>
얻어진 혈청 또는 혈장 분리용 조성물 1.0g을, 내경 14㎜, 길이 100㎜의 투명한 PET 바닥이 있는 관(혈액 채취 용기 본체)의 저부에 수용하고, 부틸 고무 마개에 의해 마개를 해서 혈액 채취 용기를 제작했다. 계속해서, 45°의 각도를 갖는 앵글 로터를 사용해서 3000rpm, 5분간, 원심 조작을 행하여, 상기 PET 바닥이 있는 관의 장축 방향에 대하여, 혈청 또는 혈장 분리용 조성물의 액면이 약 45°의 각도를 갖는 상태로 조정했다. 이어서, PET 바닥이 있는 관의 관구측을 하방으로 하고, 또한 혈청 또는 혈장 분리용 조성물의 액면이 수평에 대해 약 90°의 각도가 되도록 혈액 채취 용기를 랙에 고정했다. 이 유지 상태에서 35℃로 보온한 오븐 안에 5일간 정치했다. 정치 전의 혈청 또는 혈장 분리용 조성물의 액면의 상단부의 위치와, 정치 후의 혈청 또는 혈장 분리용 조성물의 액면의 상단부의 위치를 비교함으로써, 정치 전후에서, 혈청 또는 혈장 분리용 조성물이 혈액 채취 용기 본체의 내벽을 따라 하방으로 흐른 거리를, 노기스를 사용하여 측정했다.
<(4) 상분리>
얻어진 혈청 또는 혈장 분리용 조성물 1.0g을, 내경 14㎜, 길이 100㎜의 투명한 PET 바닥이 있는 관(혈액 채취 용기 본체)의 저부에 수용하고, 부틸 고무 마개에 의해 마개를 해서 혈액 채취 용기를 제작했다. 계속해서, 45°의 각도를 갖는 앵글 로터를 사용해서 3000rpm, 5분간, 원심 조작을 행하고, 상기 PET 바닥이 있는 관의 장축 방향에 대하여, 혈청 또는 혈장 분리용 조성물의 액면이 약 45°의 각도를 갖는 상태로 조정했다. 이어서, PET 바닥이 있는 관의 관구측을 하방으로 하고, 또한 혈청 또는 혈장 분리용 조성물의 액면이 수평에 대해 약 90°의 각도가 되도록 혈액 채취 용기를 랙에 고정했다. 이 유지 상태에서 35℃로 보온한 오븐 안에 10일간 정치했다. 정치 전후에서, 혈청 또는 혈장 분리용 조성물로부터 배어나온 성분이 혈액 채취 용기의 내벽을 따라 하방으로 흐른 거리를, 노기스를 사용하여 측정했다.
<(5) 혈구 성분 함유 혈장의 회수>
혈액 채취 용기의 제작:
길이 100㎜, 개구부의 내경 14㎜의 PET 바닥이 있는 관(혈액 채취 용기 본체)을 준비했다. 얻어진 혈장 분리용 조성물 1.0g을, 상기 혈액 채취 용기 본체 내에 수용했다. 또한, 상기 혈액 채취 용기 본체의 내벽에, 에틸렌디아민사아세트산(EDTA)을 부착시키고, 혈액 채취 용기 내부를 5㎪에 감압하고, 부틸 고무 마개에 의해 밀봉했다. 이와 같이 해서, 혈액 채취 용기 본체 내에 혈장 분리용 조성물이 수용되어 있는 혈액 채취 용기를 제작했다.
3명의 혈액을 준비하고, 이하의 공정을 순서대로 행하였다.
혈액 채취 공정:
얻어진 혈액 채취 용기의 상기 혈액 채취 용기 본체 내에 혈액 4mL를 채취했다.
원심 분리 공정:
혈액 채취 용기를 1500G로 30분간 원심 분리했다. 원심 분리 후, 상기 혈장 분리용 조성물에 의해 형성된 격벽 상에 위치하는 혈구 성분을, 해당 혈구 성분보다 상방에 위치하는 혈장으로 현탁하고, 혈구 성분을 포함하는 혈장을 회수했다.
다항목 자동 혈구 분석 장치(시스멕스사제 「XE5000」)를 사용하여, 회수액을 분석함으로써, 분리된 혈장 중의 혈구 성분(적혈구, 호중구, 호산구, 호염기구, 림프구 및 단구)의 세포수를 측정했다. 또한, 준비한 혈액(전혈 샘플)에 대해서도, 마찬가지로 하여, 전혈 샘플 중의 혈구 성분(적혈구, 호중구, 호산구, 호염기구, 림프구 및 단구)의 세포수를 측정했다. 또한, 상기 혈구 성분의 농도는 각각 준비한 3명의 혈액에서 평가해서 얻어진 결과의 평균값이다.
실시예 19 내지 22에서 얻어진 혈장 분리용 조성물에서는, 하기 식에 의해, 적혈구의 제거율, 백혈구의 회수율, 과립구의 제거율 및 단핵구의 회수율을 각각 산출하고, 또한 하기의 판정 기준에 의해 백혈구의 회수를 평가했다. 실시예 23 내지 25에서 얻어진 혈장 분리용 조성물에서는, 하기의 판정 기준에 의해 백혈구의 회수를 평가했다.
적혈구의 제거율(%)=100-[(분리된 혈장 중에 포함되는 적혈구의 수(개))/(전혈 샘플에 포함되는 적혈구의 수(개))×100)]
백혈구의 회수율(%)=(분리된 혈장 중에 포함되는 백혈구의 수(개))/(전혈 샘플에 포함되는 백혈구의 수(개))×100
과립구의 제거율(%)=100-[(분리된 혈장 중에 포함되는 과립구의 수(개))/(전혈 샘플에 포함되는 과립구의 수(개))×100)]
단핵구의 회수율(%)=(분리된 혈장 중에 포함되는 단핵구의 수(개))/(전혈 샘플에 포함되는 단핵구의 수(개))×100
[백혈구의 회수의 판정 기준]
○: 분리된 혈장 중에 포함되는 적혈구수의, 분리 전의 전혈 중에 포함되는 적혈구수에 대한 비율이 10% 이하이고, 또한 분리된 혈장 중에 포함되는 백혈구수의, 분리 전의 전혈 중에 포함되는 백혈구수에 대한 비율이 25% 이상
×: 분리된 혈장 중에 포함되는 적혈구수의, 분리 전의 전혈 중에 포함되는 적혈구수에 대한 비율이 10%를 초과하거나, 또는 분리된 혈장 중에 포함되는 백혈구수의, 분리 전의 전혈 중에 포함되는 백혈구수에 대한 비율이 25% 미만
조성 및 결과를 하기의 표 1 내지 3에 나타낸다.
Figure pct00001
Figure pct00002
Figure pct00003
표 1에서부터 명백해진 바와 같이, (메트)아크릴산에스테르계 중합체의 중량 평균 분자량이 15000 이상인 경우에는, 멸균 시의 발포가 효과적으로 억제되고 있다.
표 2에서부터 명백해진 바와 같이, (메트)아크릴산에스테르계 중합체, 미분말 실리카, 실리콘 오일 모두가 포함되어 있는 경우에는, 혈청 또는 혈장 분리용 조성물의 상분리가 효과적으로 억제되고 있다. 특히, 실리콘 오일의 HLB가 1 이상 10 이하이면, 혈청 또는 혈장 분리용 조성물의 상분리가 더 효과적으로 억제되고 있다. 또한, 실리콘 오일의 함유량이 0.10중량% 이상 2.00중량% 이하이면, 혈청 또는 혈장 분리용 조성물의 상분리가 더 효과적으로 억제되고 있다.
표 3에서부터 명백해진 바와 같이, 혈장 분리용 조성물의 비중을 조정함으로써, 적혈구를 제거할 수 있고 또한 백혈구를 회수할 수 있다. 또한, 실시예 19, 20에서는, 적혈구 및 과립구를 제거할 수 있고, 또한 단핵구를 회수할 수 있다.
또한, 실시예 1 내지 4에서 얻어진 혈청 또는 혈장 분리용 조성물에서는, 상분리의 발생이 억제되어 있었다. 또한, 실시예 5 내지 18에서 얻어진 혈청 또는 혈장 분리용 조성물에서는, 상기 (메트)아크릴산에스테르계 중합체의 중량 평균 분자량이 15000 이상이고, 멸균 시의 발포가 억제되고 있었다. 또한, 실시예 19 내지 25에서 얻어진 혈장 분리용 조성물에서는, 멸균 시의 발포 및 상분리의 발생이 억제되고 있었다.

Claims (17)

  1. (메트)아크릴산에스테르계 중합체와, 미분말 실리카와, 실리콘 오일을 포함하고,
    상기 (메트)아크릴산에스테르계 중합체는, 상온에서 유동성을 갖고, 또한 중량 평균 분자량이 15000 이상 100000 이하인, 혈청 또는 혈장 분리용 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 상기 실리콘 오일이 폴리에테르 변성 폴리알킬실록산인, 혈청 또는 혈장 분리용 조성물.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 실리콘 오일의 HLB값이 1 이상 10 이하인, 혈청 또는 혈장 분리용 조성물.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 실리콘 오일의 함유량이 0.10중량% 이상 2.00중량% 이하인, 혈청 또는 혈장 분리용 조성물.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 미분말 실리카가 친수성 실리카를 포함하는, 혈청 또는 혈장 분리용 조성물.
  6. 제5항에 있어서, 상기 친수성 실리카의 함유량이 0.3중량% 이상 2.20중량% 이하인, 혈청 또는 혈장 분리용 조성물.
  7. 제5항 또는 제6항에 있어서, 상기 미분말 실리카가 친수성 실리카와 소수성 실리카를 포함하는, 혈청 또는 혈장 분리용 조성물.
  8. 제7항에 있어서, 상기 친수성 실리카와 상기 소수성 실리카의 합산 함유량이 1.40중량% 이상 4.0중량% 이하인, 혈청 또는 혈장 분리용 조성물.
  9. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 미분말 실리카와는 다른 무기 분말을 포함하는, 혈청 또는 혈장 분리용 조성물.
  10. 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 25℃에서의 비중이 1.038 이상 1.095 이하인, 혈청 또는 혈장 분리용 조성물.
  11. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 25℃에서의 비중이 1.038 이상 1.050 이하인, 혈청 또는 혈장 분리용 조성물.
  12. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 기재된 혈청 또는 혈장 분리용 조성물이, 혈액으로부터 백혈구 함유 혈장을 분리하기 위해서 사용되는 혈장 분리용 조성물이고,
    25℃에서의 비중이 1.060 이상 1.095 이하인, 혈장 분리용 조성물.
  13. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 기재된 혈청 또는 혈장 분리용 조성물이, 혈액으로부터 단핵구 함유 혈장을 분리하기 위해서 사용되는 혈장 분리용 조성물이고,
    25℃에서의 비중이 1.060 이상 1.085 이하인, 혈장 분리용 조성물.
  14. 혈액 채취 용기 본체와,
    제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 기재된 혈청 또는 혈장 분리용 조성물을 구비하고,
    상기 혈액 채취 용기 본체 내에, 상기 혈청 또는 혈장 분리용 조성물이 수용되어 있는, 혈액 채취 용기.
  15. 혈액 채취 용기 본체와,
    제12항 또는 제13항에 기재된 혈장 분리용 조성물을 구비하고,
    상기 혈액 채취 용기 본체 내에, 상기 혈장 분리용 조성물이 수용되어 있는, 혈액 채취 용기.
  16. 제14항에 기재된 혈액 채취 용기를 사용한 혈청 또는 혈장의 분리 방법으로서,
    상기 혈액 채취 용기 본체 내에 혈액을 채취하는 공정과,
    상기 혈액이 채취된 상기 혈액 채취 용기를 원심 분리하는 공정을 구비하는, 혈청 또는 혈장의 분리 방법.
  17. 제15항에 기재된 혈액 채취 용기를 사용한 혈장의 분리 방법으로서,
    상기 혈액 채취 용기 본체 내에 혈액을 채취하는 공정과,
    상기 혈액이 채취된 상기 혈액 채취 용기를 원심 분리하는 공정을 구비하는, 혈장의 분리 방법.
KR1020197037763A 2017-12-27 2018-12-25 혈청 또는 혈장 분리용 조성물, 혈액 채취 용기, 및 혈청 또는 혈장의 분리 방법 KR20200103530A (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2017251269 2017-12-27
JPJP-P-2017-251269 2017-12-27
PCT/JP2018/047526 WO2019131613A1 (ja) 2017-12-27 2018-12-25 血清または血漿分離用組成物、血液採取容器、及び血清または血漿の分離方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR20200103530A true KR20200103530A (ko) 2020-09-02

Family

ID=67063675

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020197037763A KR20200103530A (ko) 2017-12-27 2018-12-25 혈청 또는 혈장 분리용 조성물, 혈액 채취 용기, 및 혈청 또는 혈장의 분리 방법

Country Status (7)

Country Link
US (1) US11719689B2 (ko)
EP (1) EP3734273B1 (ko)
JP (1) JP6595743B1 (ko)
KR (1) KR20200103530A (ko)
CN (1) CN110753843B (ko)
ES (1) ES2975369T3 (ko)
WO (1) WO2019131613A1 (ko)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113195074A (zh) * 2019-05-20 2021-07-30 积水医疗株式会社 含单个核细胞血浆分离用组合物和血液采集容器
CA3157473A1 (en) * 2019-12-05 2021-06-10 Kuniya KOMAI Blood collection container and plasma separation method
WO2021182575A1 (ja) 2020-03-11 2021-09-16 積水メディカル株式会社 白血球濃縮分離デバイス、血液採取容器及び白血球の分離方法
US20240172974A1 (en) * 2021-03-24 2024-05-30 Sekisui Medical Co., Ltd. Blood separation composition, blood sampling container, and method for separating leukocytes
CN114085313B (zh) * 2021-12-09 2022-11-29 湖北新德晟材料科技有限公司 一种采用微通道反应器制备低比重血清分离胶的制备方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH06201682A (ja) 1992-11-12 1994-07-22 Nippon Paint Co Ltd 血清分離用シーラント
JP2013061283A (ja) 2011-09-14 2013-04-04 Sekisui Medical Co Ltd 血清または血漿分離用組成物の滅菌方法

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4190535A (en) 1978-02-27 1980-02-26 Corning Glass Works Means for separating lymphocytes and monocytes from anticoagulated blood
JPS564053A (en) * 1979-06-22 1981-01-16 Sekisui Chem Co Ltd Serum or blood plasma separating method
JPS58218651A (ja) * 1982-06-14 1983-12-19 Nippon Paint Co Ltd 血液分離用デバイス
JPS61172061A (ja) * 1985-01-25 1986-08-02 Sekisui Chem Co Ltd 真空採血管
US4946601A (en) * 1988-08-22 1990-08-07 Sherwood Medical Company Blood serum separator tube
US4994393A (en) * 1989-02-22 1991-02-19 Becton, Dickinson And Company Blood partitioning composition
EP0730154B1 (en) * 1994-09-19 2005-11-30 Sekisui Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha Vessel and carrier for blood examination comprising a blood component adhesion inhibitor
US5736033A (en) * 1995-12-13 1998-04-07 Coleman; Charles M. Separator float for blood collection tubes with water swellable material
DE60231236D1 (de) * 2001-12-04 2009-04-02 Sekisui Chemical Co Ltd Zusammensetzung zur trennung von blutserum oder -plasma und diese enthaltendes gefäss zur blutuntersuchung
US7775962B2 (en) 2005-08-10 2010-08-17 The Regents Of The University Of California Centrifuge with polymerizing energy source
US7674388B2 (en) 2005-08-10 2010-03-09 The Regents Of The University Of California Photopolymer serum separator
US7971730B2 (en) 2005-08-10 2011-07-05 The Regents Of The University Of California Collection tubes apparatus, systems and methods
US9248447B2 (en) 2005-08-10 2016-02-02 The Regents Of The University Of California Polymers for use in centrifugal separation of liquids
US7673758B2 (en) 2005-08-10 2010-03-09 The Regents Of The University Of California Collection tubes apparatus, systems, and methods
JP4510893B2 (ja) 2005-09-09 2010-07-28 東亞合成株式会社 血液分離剤用重合体及び血液分離剤組成物
JP2007101322A (ja) 2005-10-03 2007-04-19 Toagosei Co Ltd 血液分離剤組成物
JP5608959B2 (ja) 2008-05-29 2014-10-22 富士ゼロックス株式会社 画像記録用液体、および記録装置
CA2781166C (en) * 2009-11-30 2018-07-03 Sekisui Medical Co., Ltd. Homogeneous measurement method and measuring reagent
CN102770762B (zh) * 2010-02-26 2015-02-18 积水医疗株式会社 血液分离剂及血液采集容器
EP3279654B1 (en) * 2015-03-31 2020-12-23 Sekisui Medical Co., Ltd. Composition for serum or plasma separation, and container for blood collection
JP6161184B2 (ja) * 2015-06-10 2017-07-12 積水メディカル株式会社 血清または血漿分離用組成物、血液検査用容器、並びに血清または血漿分離用組成物の安定化方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH06201682A (ja) 1992-11-12 1994-07-22 Nippon Paint Co Ltd 血清分離用シーラント
JP2013061283A (ja) 2011-09-14 2013-04-04 Sekisui Medical Co Ltd 血清または血漿分離用組成物の滅菌方法

Also Published As

Publication number Publication date
EP3734273B1 (en) 2024-03-06
JPWO2019131613A1 (ja) 2019-12-26
EP3734273A1 (en) 2020-11-04
CN110753843A (zh) 2020-02-04
CN110753843B (zh) 2022-11-04
JP6595743B1 (ja) 2019-10-23
EP3734273A4 (en) 2021-09-22
ES2975369T3 (es) 2024-07-04
US20200209215A1 (en) 2020-07-02
WO2019131613A1 (ja) 2019-07-04
US11719689B2 (en) 2023-08-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6595743B1 (ja) 血清または血漿分離用組成物、血液採取容器、及び血清または血漿の分離方法
JP6901194B1 (ja) 血液採取容器及び血漿の分離方法
WO2021182575A1 (ja) 白血球濃縮分離デバイス、血液採取容器及び白血球の分離方法
JP7169608B1 (ja) 血液採取容器、血漿の分離方法、細胞外遊離核酸の分離方法及び細胞外小胞の分離方法
WO2015046557A1 (ja) 循環腫瘍細胞濃縮分離デバイス及び循環腫瘍細胞の濃縮分離方法
JP6172832B2 (ja) 血清または血漿分離用組成物、並びに血液採取容器
JP7513343B2 (ja) 単核球含有血漿分離用組成物及び血液採取容器
WO2022250142A1 (ja) 血液採取容器、血漿の分離方法、細胞外遊離核酸の分離方法及び細胞外小胞の分離方法
JP7309108B2 (ja) 血液分離用組成物、血液採取容器及び白血球の分離方法
WO2023145137A1 (ja) 血液採取容器、血漿の分離方法、細胞外遊離核酸の分離方法及び細胞外小胞の分離方法
WO2024204675A1 (ja) 血液採取容器及び血漿の分離方法
WO2024204674A1 (ja) 血液採取容器及び単核球の分離方法

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
N231 Notification of change of applicant
E902 Notification of reason for refusal