CN110724064A - 一种镍催化合成2-环己烷基取代苯甲酰胺的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种镍催化合成2‑环己烷基取代苯甲酰胺的方法，其步骤为：将苯甲酰胺，氯化镍，配体，氧化剂，碳酸钠按比例依次加入，以环己烷作为溶剂，在一定温度下反应，反应结束后加入乙酸乙酯萃取，萃取得到的有机相经过水洗，干燥，过滤，减压蒸馏后得到粗产物，经过柱层析提纯得到目标产物。本发明采用廉价过渡金属镍作为催化剂，且所用的原料廉价易得，在低成本的催化条件下达成较高的产物产率；本发明合成方法操作简单，安全，后处理简单，具有良好的工业化应用前景。

Description

一种镍催化合成2-环己烷基取代苯甲酰胺的方法
技术领域
本发明属于有机合成领域，具体涉及一种镍催化合成2-环己烷基取代苯甲酰胺的方法。
背景技术
苯甲酰胺类化合物被广泛用作药物中间体和天然产物的核心骨架。除此之外，它们还在农业、工业和药学中发挥着重要作用。
而常见的合成2-环己烷基取代苯甲酰胺类化合物的方法主要包括以下几种：(1)以喹啉做导向基团，使用过渡金属镍配位活化邻位C-H键的方法合成2-环己烷基取代苯甲酰胺类化合物(W.F.Song,S.Lackner,and L.Ackermann.Nickel-Catalyzed C-HAlkylations:Direct Secondary Alkylations and Trifluoroethylations ofArenes.Angew.Chem.Int.Ed.2014,53,2477–2480)，反应式为
Figure BDA0002230344120000011
(2)以吡啶做导向基团，使用过渡金属钴配位活化邻位C-H键的方法合成2-环己烷基取代苯甲酰胺类化合物(Q.Li,W.P.Hu,R.J.Hu,H.J.Lu,and G G.Li.Cobalt-Catalyzed Cross-Dehydrogenative CouplingReaction between Unactivated C(sp2)-H and C(sp3)-H Bonds.Org.Lett.2017,19,4676-4679)，反应式为
Figure BDA0002230344120000012
但以上方法存在一些缺点，其中：方法(1)原料需要预先制备且使用毒性较大的卤代物作为反应试剂。方法(2)使用需要预活化的底物，反应过程复杂。
发明内容
为解决现有方法存在的问题，本发明的目的在于提供一种制备2-环己烷基取代苯甲酰胺类化合物的方法。
实现本发明目的的技术解决方案为：一种合成2-环己烷基取代苯甲酰胺的方法，在反应器中先加入苯甲酰胺，再依次加入氯化镍、配体、氧化剂、碳酸钠和环己烷，于120℃～135℃下搅拌反应18小时，反应结束后冷却至室温，反应液用乙酸乙酯萃取并用无水硫酸钠干燥，有机相经过减压蒸馏除掉溶剂得到粗产物，经过柱层析提纯得到2-环己烷基取代苯甲酰胺。
进一步的，所述的配体为三环己基膦、三苯基膦、1,10-菲罗啉、2,2’-联吡啶中的任意一种。
进一步的，所述的氧化剂为叔丁基过氧化物、叔丁基过氧化氢、过硫酸钾中的任意一种。
进一步的，氯化镍、配体与苯甲酰胺的摩尔比为(10％～20％):(25％～35％):1；氧化剂、碳酸钠与苯甲酰胺的摩尔比为(1.5～3.5):(0.5～1.5):1；环己烷与苯甲酰胺的摩尔比为(13～18):1。
上述方法的合成路线为：
Figure BDA0002230344120000021
与现有技术相比，本发明的优点在于：
(1)合成反应使用苯甲酰胺作为原料，简单易得，反应过程简单。
(2)合成反应使用金属镍作为催化剂，成本低。
具体实施方式
以下结合实施例对本发明的技术方案做进一步说明，但是本发明要求保护的范围并不局限于此。
实施例1：
室温条件下加入氯化镍(0.15mmol)与三环己基膦(0.3mmol)混溶于2.0ml环己烷中，随后将叔丁基过氧化物(2.5mmol)与碳酸钠(1.0mmol)加入到溶液中，加入完毕后搅拌15分钟，将苯甲酰胺(1.0mmol)加入至上述溶液中。加入完毕后，于135℃下搅拌反应18小时。反应结束后冷却至室温，反应液用乙酸乙酯萃取并用无水硫酸钠干燥，有机相经过减压蒸馏除掉溶剂得到粗产物，经过柱层析提纯得到2-环己烷基取代苯甲酰胺，所用的柱层析洗脱剂的体积比为5:1的石油醚：乙酸乙酯混合溶剂。所得产物收率70％。
实施例2：
反应步骤与实例1完全相同，不同之处在于：
氯化镍的使用量为0.2mmol，碳酸钠的使用量为1.3mmol，2-环己烷基取代苯甲酰胺收率为71％。
实施例3：
反应步骤与实例1完全相同，不同之处在于：
氯化镍的使用量为0.1mmol，碳酸钠的使用量为0.67mmol，2-环己烷基取代苯甲酰胺收率为31％。
实施例4：
反应步骤与实例1完全相同，不同之处在于：
反应温度为120℃，2-环己烷基取代苯甲酰胺收率为41％。
实施例5：
反应步骤与实例1完全相同，不同之处在于：
配体为三苯基膦，2-环己烷基取代苯甲酰胺收率为51％。
实施例6：
反应步骤与实例1完全相同，不同之处在于：
氧化剂为叔丁基过氧化氢，2-环己烷基取代苯甲酰胺收率为45％。

Claims (6)

1.一种合成2-环己烷基取代苯甲酰胺的方法，其特征在于，包括在反应器中先加入苯甲酰胺，再依次加入氯化镍、配体、氧化剂、碳酸钠和环己烷，于120℃～135℃下搅拌反应，制备目标产物2-环己烷基取代苯甲酰胺的步骤，
Figure FDA0002230344110000011
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的配体为三环己基膦、三苯基膦、1,10-菲罗啉、2,2’-联吡啶中的任意一种。
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的氧化剂为叔丁基过氧化物、叔丁基过氧化氢、过硫酸钾中的任意一种。
4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，氯化镍、配体与苯甲酰胺的摩尔比为(10％～20％):(25％～35％):1。
5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，氧化剂、碳酸钠与苯甲酰胺的摩尔比为(1.5～3.5):(0.5～1.5):1。
6.如权利要求1所述的方法，其特征在于，环己烷与苯甲酰胺的摩尔比为(13～18):1。
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Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108752186A (zh) * 2018-06-09 2018-11-06 安徽古尔特科技有限公司 一种2-苄基-5-三氟甲基苯甲酸的制备方法

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108752186A (zh) * 2018-06-09 2018-11-06 安徽古尔特科技有限公司 一种2-苄基-5-三氟甲基苯甲酸的制备方法

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
AYANA YOKOTA: "Nickel(II)-Catalyzed Direct Arylation of C−H Bonds in Aromatic Amides Containing an 8‑Aminoquinoline Moiety as a Directing Group", 《J. ORG. CHEM》 *
QUN LI: "Cobalt-Catalyzed Cross-Dehydrogenative Coupling Reaction between Unactivated C(sp2)−H and C(sp3)−H Bonds", 《ORGANIC LETTERS》 *
SHUANGJIE LI: "Cobalt-catalyzed C(sp3)–H/C(sp2)–H oxidative coupling between alkanes and benzamides", 《RSC ADVANCES》 *
XIANGYU GUO: "Ruthenium-Catalyzed Para-Selective Oxidative Cross-Coupling of Arenes and Cycloalkanes", 《ORGANIC LETTERS》 *
YOSHINORI AIHARA: "Ni(II)-Catalyzed Oxidative Coupling between C(sp2)−H in Benzamides and C(sp3)−H in Toluene Derivatives", 《JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY》 *

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