CN110642682A - 一种5-氧杂壬二酸的合成方法 - Google Patents

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徐红岩
张志文
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Shanghai Jiyan Biotechnology Co Ltd
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Abstract

本发明涉及一种5‑氧杂壬二酸的合成方法，主要解决其有效合成方法缺乏的技术问题。本发明合成方法包括以下步骤：氮气保护下，向1,4‑丁二醇和氢氧化钾的DMSO溶液中加入4‑溴丁基苄醚，生成化合物1；化合物1在甲醇中，氢气环境下，经Pd/C催化脱苄，生成化合物2；化合物2在丙酮中经Jones试剂氧化，生成目标化合物3。反应式如下：

Description

一种5-氧杂壬二酸的合成方法
技术领域
本发明涉及到5-氧杂壬二酸的合成方法。
背景技术
5-氧杂壬二酸（CAS：7423-25-8）主要被当作有机小分子化合物的合成砌块；同时，在增塑剂领域也被广泛研究。目前关于该化合物合成的报道较少，主要合成路线有：
Otto Meth-Cohn等在化学学会期刊报道（Journal of the Chemical Society -Perkin Transactions 1,1997,21,3197-3204）,以双(3-氯丙基)醚为原料，90℃下DMSO溶液中与氰化钠反应生成4-（3-氰基丙氧基）-丁腈；再以红球菌AJ270将4-（3-氰基丙氧基）-丁腈水解成5-氧杂壬二酸。Nishigori（Kobunshi Kagaku, 1951,8,249）、德国专利919167等以γ-丁内酯为原料，在120-130℃下与氢氧化钾混合，然后在氧化铝存在下于180-230℃下加热脱水生成5-氧杂壬二酸。Saotome等在日本化学学会会刊（Bulletin of theChemical Society of Japan,1966,39,485）同样以γ-丁内酯为原料，与氢氧化钾和碳酸钠混合后，在更高的温度（260℃）下脱水生成5-氧杂壬二酸。以上合成方法都涉及剧毒化学品或高温反应，不太适合在合成实验室进行。
发明内容
本发明的目的是提供一种5-氧杂壬二酸的合成方法，主要解决其有效合成方法缺乏的技术问题。
本发明技术方案为：一种5-氧杂壬二酸的合成方法，其特征是包括以下步骤：第一步，氮气保护下，向1,4-丁二醇和氢氧化钾的DMSO溶液中加入4-溴丁基苄醚，生成化合物1；第二步，化合物1在甲醇中，氢气环境下，经Pd/C催化脱苄，生成化合物2；第三步，化合物2在丙酮中经Jones试剂氧化，生成目标化合物3。
合成线路如下：
Figure 322933DEST_PATH_IMAGE002
。
第一步4-溴丁基苄醚、1,4-丁二醇和氢氧化钾的摩尔比为1:5:7.5，室温反应1小时；第二步所用Pd/C含水量50%、钯含量为干基重量10%，化合物1与Pd/C质量比为1:0.05，常压氢化，室温反应2小时；第三步Jones试剂加入量为3当量，室温反应30时间分钟。
DMSO为二甲基亚砜；Jones试剂又名琼斯试剂。由三氧化铬、硫酸与水配成的水溶液。将26.72克三氧化铬以少量水溶解,然后缓慢滴入23毫升浓硫酸，再以水稀释至100毫升即得。为选择性氧化有机化合物的试剂。
本发明的有益效果是：反应时间短；反应条件温和，不涉及高温高压和危险试剂；产品纯度高；产品收率高。
具体实施方式
实施例
步骤1：
1升四口瓶中加入KOH（59.0 g, 1.05 mol），DMSO（680 mL）和1,4-丁二醇（63.0 g,0.70 mol），开启搅拌，氮气保护下加入4-溴丁基苄醚（34.0 g, 0.14 mol），室温下反应1小时。反应液倒入水中淬灭（6.8 L），二氯甲烷萃取(1.7 L×2)；合并有机相，饱和食盐水洗涤（1 L×2)，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液旋干。粗产物用硅胶柱色谱分离（石油醚:乙酸乙酯体积比 = 5:1），得到高纯度化合物1（29.0 g, 11.5 mmol, 82.2%）。1H NMR (400 MHz,CDCl3): 7.40-7.23 (m, 5H), 4.50 (s, 2H), 3.65-3.60 (m, 2H), 3.52-3.41 (m,6H), 1.74-1.60 (m, 8H) ppm。
步骤2：
500 mL单口瓶中加入化合物1（16.4 g, 58.5 mmol），甲醇（330 mL）,Pd/C (0.82 g，为含水量50%的湿Pd/C，Pd含量为干基重量10%),氢气球环境、室温下反应2小时。反应液过滤，滤液浓缩得到高纯度化合物2（10.0 g, 55.7 mmol, 95.3%）。1H NMR (400 MHz, CDCl3):3.62 (t, J = 6.0 Hz, 4H), 3.52-3.40 (m, 4H), 1.72-1.60 (m, 8H) ppm。
步骤3：
500毫升四口瓶中加入化合物2（10.0 g, 55.7 mmol），丙酮（210 mL），开启搅拌，加入Jones试剂（62 mL, 165.5 mmol），室温下反应30分钟。反应液倒入0.5 M氢氧化钠溶液中淬灭（600 mL），乙酸乙酯萃取(150 mL×2)，弃去有机相。水相再用1 M盐酸调节pH值为1-2，乙酸乙酯萃取(150 mL×2)，有机相用饱和食盐水洗涤（100 mL×2)，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液旋干，得到高纯度目标化合物3（9.6 g, 50.4 mmol, 90.5%）。1H NMR (400 MHz,CDCl3): 3.50-3.40 (m, 4H), 2.44 (t, J = 7.2 Hz, 4H), 1.94-1.83 (m, 4H) ppm。

Claims (9)

1.一种5-氧杂壬二酸的合成方法, 其特征是：包括以下步骤：第一步，氮气保护下，向1,4-丁二醇和氢氧化钾的DMSO溶液中加入4-溴丁基苄醚，生成化合物1；第二步，化合物1在甲醇中，氢气环境下，经Pd/C催化脱苄，生成化合物2；第三步，化合物2在丙酮中经Jones试剂氧化，生成目标化合物3；合成线路如下：
Figure 667904DEST_PATH_IMAGE002
。
2.根据权利要求1所述的一种5-氧杂壬二酸的合成方法，其特征是：第一步4-溴丁基苄醚、1,4-丁二醇和氢氧化钾的摩尔比为1:5:7.5。
3.根据权利要求1所述的一种5-氧杂壬二酸的合成方法，其特征是：第一步室温反应1小时。
4.根据权利要求1所述的一种5-氧杂壬二酸的合成方法，其特征是：第二步所诉Pd/C为湿Pd/C，含水量50%，钯含量为干基重量10%。
5.根据权利要求1所述的一种5-氧杂壬二酸的合成方法，其特征是：第二步化合物1与Pd/C质量比为1:0.05。
6.根据权利要求1所述的一种5-氧杂壬二酸的合成方法，其特征是：第二步常压氢化。
7.根据权利要求1所述的一种5-氧杂壬二酸的合成方法，其特征是：第二步室温反应2小时。
8.根据权利要求1所述的一种5-氧杂壬二酸的合成方法，其特征是：第三步Jones试剂加入量为3当量。
9.根据权利要求1所述的一种5-氧杂壬二酸的合成方法，其特征是：第三步室温反应30分钟。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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CN110234646A (zh) * 2016-11-01 2019-09-13 阿尔维纳斯股份有限公司 靶向PROTAC的Tau蛋白及相关使用方法

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110234646A (zh) * 2016-11-01 2019-09-13 阿尔维纳斯股份有限公司 靶向PROTAC的Tau蛋白及相关使用方法

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ANDREW P. CREW, 等: "Identification and Characterization of Von Hippel-Lindau-Recruiting Proteolysis Targeting Chimeras (PROTACs) of TANK-Binding Kinase 1", 《J. MED. CHEM》 *
JAVIER RAMOS-SORIANO 等: "Synthesis of Highly Efficient Multivalent Disaccharide/[60]Fullerene Nanoballs for Emergent Viruses", 《J. AM. CHEM. SOC.》 *
TOMONORI NAKAI 等: "Synthesis of Four stereoisomers of 2,6-dimethyloctane-1,8-dioic acid a component of the copulation release pheromone of the cowpea weevil,callosobruchus maculatus", 《BIOSCI.BIOTECHNOL.BIOCHEM.》 *
VIACHASLAU BERNAT 等: "Ligand-Biased and Probe-Dependent Modulation of Chemokine Receptor CXCR3 Signaling by Negative Allosteric Modulators", 《CHEMMEDCHEM》 *

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