CN110638801A - 一种注射用药品及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种注射用药品，其包装包括瓶体、胶塞和瓶盖，注射用药物置于瓶体中，所述胶塞为覆膜胶塞，覆膜胶塞的膜材为乙烯四氟乙烯共聚物膜。本发明还进一步提供了该注射用药品的制备方法，利用本发明的方法，可以使药物的pH值在冻干过程中和长期储存中更加稳定，且冻干后产品外观性状稳定，无可见异物、无粘连萎缩现象，能有效控制产品质量，保证患者用药安全，且能降低企业生产成本，满足生产及医疗需要。
Description
技术领域
本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种注射用药品及其制备方法。
背景技术
丙戊酸钠(2-丙基戊酸钠，Sodium Valproate)为饱和脂肪酸钠盐。该化合物于1963年由法国Meurier首次证实具有抗癫痫作用。目前，丙戊酸钠临床广泛用于治疗各型癫痫、失神性发作、强直-阵挛性发作、一些难治性癫痫及躁狂抑郁症等。
癫痫患者在急性发作或手术中需用注射用丙戊酸钠进行救治。注射用丙戊酸钠首先由法国Sanofi生产，国内由杭州赛诺菲公司分装。注射用丙戊酸钠冻干制剂，需要满足一定的物理形态、贮存期内的稳定性等要求。《中国药典》2015年版二部中，在对注射用丙戊酸钠的质量标准中，要求丙戊酸钠冻干品的性状须为白色或类白色的疏松块状物或粉末。
溶液的pH值是影响输液性静脉炎发生率的重要因素之一。血浆pH值正常为7.35～7.45，静脉输入药物可引起血浆pH值改变，无论是过酸或过碱都会干扰血管内膜的正常代谢和机能，引发静脉炎。静脉炎是形成静脉血栓的危险因素之一，它通过活化单核细胞和内皮细胞释放细胞因子和趋化因子参与凝血系统的激活，促使机体形成高凝状态，进而形成血栓。调节静脉输液药物pH值，通过调整药物的pH值接近人体正常血浆pH值，可以降低输液性静脉炎的发生率(药物pH值合理应用降低静脉炎发生的效果，《循证护理》2016年10月第2卷第4期(总第8期)。
住院输液患者中约80％可发生程度不等的静脉炎。一旦发生静脉炎，不仅给患者带来痛苦，而且影响治疗的顺利进行。静脉炎是由于物理、化学及感染等因素对血管壁的刺激而导致血管壁的炎症表现。即在静脉导管插入部位或直至其入口处出现疼痛、不适、触痛、不同程度的红斑、可触及的硬结。输液pH是引起静脉炎的一个重要因素。正常血浆的pH值为7.35～7.45，过酸或过碱均可导致酸碱平衡失调，影响上皮细胞吸收水分，血管通透性增加，局部红肿，血液循环障碍，组缺血缺氧，干扰血管内膜的正常代谢和技能，引起静脉炎。尽可能防止静脉炎的发生的预防措施之一即是合理配制药液，调节输液pH值及渗透压等，调节液体的pH值，使其尽量接近血液的pH。(输液静脉炎的诱发因素及其防治，《药物不良反应杂志》，2006年10月第8卷第5期)。
目前注射用丙戊酸钠药物存在复溶后pH值较高的问题，应使得丙戊酸钠冻干粉针药物复溶后的pH值尽可能更接近人体自身血液的pH值，提高产品质量，增强患者在注射中的顺应性，尽可能减少长期使用丙戊酸钠冻干粉针剂产品的患者发生静脉炎的概率。
同时，目前丙戊酸钠冻干粉针剂产品的生产过程中出现了冻干后产品容易出现萎缩、黏连的情况，导致产品不符合该品种质量标准中对冻干粉针剂性状的要求，注射剂质量不稳定，需要淘汰大量质检不合格产品，降低了效能，增加了生产成本。
因此制药企业亟待开发能在复溶后pH值尽可能接近人体自身血液pH值且冻干后产品性状稳定，能有效控制产品质量，保证患者用药安全，且能降低企业生产成本，满足生产及医疗需要的丙戊酸钠冻干粉针剂。
发明内容
本发明旨在提供一种注射用药品，将惰性柔软涂层乙烯四氟乙烯共聚物覆膜在卤化丁基胶塞上，以隔离药品与卤化丁基胶塞的直接接触，本发明技术方案能使得冻干后注射药物(如丙戊酸或其盐的冻干粉针剂)的pH值尽量维持在接近血液pH值的水平，降低了产品的血管刺激性，同时使得产品的外观质量合格率显著提升，大幅度降低了生产成本。
本发明提供了一种注射用药品，其包装包括瓶体、胶塞和瓶盖，注射用药物置于瓶体中，所述胶塞为覆膜胶塞，所述注射用药物为注射用丙戊酸或其盐。
进一步地，所述覆膜胶塞的膜材为乙烯四氟乙烯共聚物膜。
进一步地，所述注射用药物选自注射用丙戊酸钠、注射用丙戊酸镁、注射用丙戊酸钙，优选为注射用丙戊酸钠。
进一步地，所述覆膜胶塞为覆膜卤化丁基胶塞，优选为覆膜溴化丁基橡胶塞或覆膜氯化丁基橡胶塞。
进一步地，所述覆膜胶塞为局部覆膜的胶塞，覆膜的位置为胶塞与注射用药物可接触的内表面，防止注射用药物与胶塞直接接触。
进一步地，所述瓶体为无菌玻璃瓶；优选地，所述无菌玻璃瓶为中性硼硅玻璃瓶；
所述瓶盖为医用瓶盖，优选为铝塑组合盖。
进一步地，所述注射用药物是由注射用药物的水溶液冻干得到的粉末，注射用药物的水溶液的pH为7.2-7.8，注射用药物与水的质量体积比为1：8g/mL。
本发明还提供了一种上述注射用药品的制备方法，所述方法包括以下步骤：
(1)配制注射用药物的水溶液，装入瓶体中；
(2)在瓶体上半塞覆膜胶塞后，进行冻干；
(3)冻干结束后，压入覆膜胶塞，并在覆膜胶塞上盖上瓶盖，密封，即得。
进一步地，步骤(2)中，所述冻干的方法包括以下步骤：
(1)预冻：开启冻干机，在常压下降温至-40～-50℃，保温180～540分钟；
(2)一次干燥：预冻结束后，开启真空泵，控制前箱压力≤0.3mbar；升温至-20～-10℃，保温1200-3800分钟；
(3)解析干燥：一次干燥结束后，升温至40-50℃，并使真空度≤0.2mbar，保温180分钟以上，冻干结束。
本发明还提供了覆膜胶塞作为注射用药物包装用胶塞的用途，所述覆膜胶塞的膜材为乙烯四氟乙烯共聚物膜。
进一步地，所述覆膜胶塞为局部覆膜的胶塞，覆膜的位置为胶塞与注射用药物可接触的内表面，防止注射用药物与胶塞直接接触。
进一步地，所述注射用药物选自丙戊酸钠或其盐，优选为注射用丙戊酸钠、注射用丙戊酸镁、注射用丙戊酸钙，更优选为注射用丙戊酸钠。
本发明还提供了一种能够使注射用药物的pH值保持稳定，或能够减轻注射用药物萎缩、黏连现象的方法，该注射用药物的包装采用的胶塞为覆膜胶塞，覆膜胶塞的膜材为乙烯四氟乙烯共聚物膜。
进一步地，所述覆膜胶塞为局部覆膜的胶塞，覆膜的位置为胶塞与注射用药物可接触的内表面，防止注射用药物与胶塞直接接触。
进一步地，所述注射用药物选自丙戊酸钠或其盐，优选为注射用丙戊酸钠、注射用丙戊酸镁、注射用丙戊酸钙，更优选为注射用丙戊酸钠。
本发明中，“半塞”是指将覆膜胶塞部分塞在无菌玻璃瓶上，不密闭。
与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：
1、本发明通过采用内含局部覆膜卤化丁基胶塞、铝塑组合盖、无菌玻璃瓶和注射用丙戊酸或其盐的组合，能使得冻干后的产品的pH值尽量维持在接近血液pH值的水平，降低了产品的血管刺激性和长期使用该注射剂的患者发生静脉炎的概率，避免了临床不良反应，提高了使用该产品的患者用药安全性和顺应性。
2、本发明大大改善了产品的稳定性，大幅度降低了冻干后的产品出现黏连、萎缩情况的概率，使得企业在生产过程中的废品率大幅度下降，大幅度降低了企业的生产成本，带来了巨大的经济效益。
3、本发明工艺简单、能耗低、对设备要求不高、物美价廉，适于大规模工业化生产和应用。
显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
具体实施方式
本发明所用原料与设备均为已知产品，通过购买市售产品所得。
本发明使用的覆乙烯四氟乙烯共聚物膜氯化丁基橡胶塞的生产厂家：江苏华兰药用新材料股份有限公司。
实施例1一种注射用丙戊酸钠包装药品的制备
原料：覆乙烯四氟乙烯共聚物膜(ETFE膜)氯化丁基橡胶塞、铝塑组合盖、无菌玻璃瓶和注射用丙戊酸钠。
其制备方法包括以下步骤：
(1)以下述处方和制备方法制备得到丙戊酸钠冻干粉针剂100支。
| 丙戊酸钠 | 40g |
| 加水至 | 500ml |
| 调节PH | 7.5 |
按上述处方配制药液500ml，调节PH至7.5，检测澄明度合格后,按处方量分装于100支中硼硅玻璃管制瓶中。
(2)在玻璃管制瓶上半塞覆膜胶塞后，按如下拟定程序进行冻干：
2.1预冻：中硼硅玻璃管制瓶全部入箱，开启冻干机，在40-120min内将温度降低至-45℃，并保持180-540min；
2.2一次干燥：预冻结束后，开启真空泵，控制前箱压力≤0.3mbar；在40-120min内将温度升至-15℃，并保持1200-3800min，一次干燥结束；
2.3解析干燥：设置120-500min将温度升至45℃，并使真空度≤0.2mbar；保温180分钟，冻干结束。
(3)冻干结束后，压入覆膜胶塞，并将铝塑组合盖压在覆膜胶塞上。
实施例2一种注射用丙戊酸钠包装药品的制备
原料：覆乙烯四氟乙烯共聚物膜(ETFE膜)氯化丁基橡胶塞、铝塑组合盖、无菌玻璃瓶和注射用丙戊酸钠。
其制备方法包括以下步骤：
(1)以下述处方和制备方法制备得到丙戊酸钠冻干粉针剂100支。
| 丙戊酸钠 | 40g |
| 加水至 | 500ml |
| 调节PH | 7.2 |
按上述处方配制药液500ml，调节PH至7.2，检测澄明度合格后,按处方量分装于100支中硼硅玻璃管制瓶中。
(2)在玻璃管制瓶上半塞覆膜胶塞后，按下述冻干程序进行冻干：
2.1预冻：中硼硅玻璃管制瓶全部入箱，开启冻干机，在40-120min内将温度降低至-40℃，并保持180-540min；
2.2一次干燥：预冻结束后，开启真空泵，控制前箱压力≤0.3mbar；在40-120min内将温度升至-20℃，并保持1200-3800min，一次干燥结束；
2.3解析干燥：设置120-500min将温度升至40℃，并使真空度≤0.2mbar；保温300分钟，冻干结束。
(3)冻干结束后，压入覆膜胶塞，并将铝塑组合盖压在覆膜胶塞上。
实施例3一种注射用丙戊酸钠包装药品的制备
原料：覆乙烯四氟乙烯共聚物膜(ETFE膜)氯化丁基橡胶塞、铝塑组合盖、无菌玻璃瓶和注射用丙戊酸钠的组合。
其制备方法包括以下步骤：
(1)以下述处方和制备方法制备得到丙戊酸钠冻干粉针剂100支。
| 丙戊酸钠 | 40g |
| 加水至 | 500ml |
| 调节PH | 7.8 |
按上述处方配制药液500ml，调节PH至7.8，检测澄明度合格后,按处方量分装于100支中硼硅玻璃管制瓶中。
(2)在玻璃管制瓶上半塞覆膜胶塞后，按下述冻干程序进行冻干：
2.1预冻：中硼硅玻璃管制瓶全部入箱，开启冻干机，在40-120min内将温度降低至-50℃，并保持180-540min。
2.2一次干燥：预冻结束后，开启真空泵，控制前箱压力≤0.3mbar；在40-120min内将温度升至-10℃，并保持1200-3800min，一次干燥结束；
2.3解析干燥：设置120-500min将温度升至50℃，并使真空度≤0.2mbar；保温480分钟，冻干结束；
(3)冻干结束后，压入覆膜胶塞，并将铝塑组合盖压在覆膜胶塞上。
以下为各对比注射用丙戊酸钠包装药品的制备。
对比例1
批号为A6661的市售德巴金冻干粉针剂20支(市售产品采用普通溴化丁基胶塞)。
对比例2处方中加入抗氧剂亚硫酸钠
(1)以下述处方和制备方法制备得到丙戊酸钠冻干粉针剂100支。
| 丙戊酸钠 | 40g |
| 亚硫酸钠 | 0.25g |
| 加水至 | 500ml |
| 调节PH | 7.5 |
按上述处方配制药液500ml，调节PH至7.5，检测澄明度合格后,按处方量分装于100支中硼硅玻璃管制瓶中。
(2)在玻璃管制瓶上半塞丁基胶塞后，按如下拟定程序进行冻干：
2.1预冻：中硼硅玻璃管制瓶全部入箱，开启冻干机，在40-120min内将温度降低至-45℃，并保持180-540min。
2.2一次干燥：预冻结束后，开启真空泵，控制前箱压力≤0.3mbar；在40-120min内将温度升至-15℃，并保持1200-3800min，一次干燥结束。
2.3解析干燥：设置120-500min将温度升至45℃，并使真空度≤0.2mbar；保温180分钟，冻干结束。
(3)冻干结束后，压入丁基胶塞，并将铝塑组合盖压在丁基胶塞上。
对比例3处方中加入金属离子螯合剂EDTA
(1)以下述处方和制备方法制备得到丙戊酸钠冻干粉针剂100支。
| 丙戊酸钠 | 40g |
| EDTA | 0.25g |
| 加水至 | 500ml |
| 调节PH | 7.5 |
按上述处方配制药液500ml，调节PH至7.5，检测澄明度合格后,按处方量分装于100支中硼硅玻璃管制瓶中。
(2)在玻璃管制瓶上半塞丁基胶塞后，按对比例2的冻干程序进行冻干；
(3)冻干结束后，压入丁基胶塞，并将铝塑组合盖压在丁基胶塞上。
对比例4向冻干舱室中充入氮气的制备方法
(1)以下述处方和制备方法制备得到丙戊酸钠冻干粉针剂100支。
| 丙戊酸钠 | 40g |
| 加水至 | 500ml |
| 调节PH | 7.5 |
| 制成 | 100支 |
按上述处方配制药液500ml，调节PH至7.5，检测澄明度合格后,按处方量分装于100支中硼硅玻璃管制瓶中。
(2)在玻璃管制瓶上半塞丁基胶塞后，按对比例2的冻干程序进行冻干：
(3)冻干结束后，向冻干舱室中充入氮气至压力平衡，再压入丁基胶塞，并将铝塑组合盖压在丁基胶塞上。
对比例5调整丙戊酸钠冻干粉针剂的处方pH值
(1)以下述处方和制备方法制备得到丙戊酸钠冻干粉针剂100支。
| 丙戊酸钠 | 40g |
| 加水至 | 500ml |
| 调节PH | 6.7 |
按上述处方配制药液500ml，调节PH至6.7，检测澄明度合格后,按处方量分装于100支中硼硅玻璃管制瓶中。
(2)在玻璃管制瓶上半塞丁基胶塞后，按对比例2的冻干程序进行冻干；
(3)冻干结束后，压入丁基胶塞，并将铝塑组合盖压在丁基胶塞上。
对比例6调整丙戊酸钠冻干粉针剂的冻干程序
(1)以下述处方和制备方法制备得到丙戊酸钠冻干粉针剂100支。
| 丙戊酸钠 | 40g |
| 加水至 | 500ml |
| 调节PH | 7.5 |
按上述处方配制药液500ml，调节PH至7.5，检测澄明度合格后,按处方量分装于100支中硼硅玻璃管制瓶中。
(2)在玻璃管制瓶上半塞丁基胶塞后，按下述冻干程序进行冻干：
2.1预冻：中硼硅玻璃管制瓶全部入箱，开启冻干机，在240min内将温度降低至-45℃，并保持360min；
2.2一次干燥：预冻结束后，开启真空泵，控制前箱压力≤0.3mbar；在90min内将温度升至-25℃，并保持1200min；调整温度，在90min内将温度升至-15℃，并保持1200min；调整温度，在60min内将温度升至-5℃，并保持600min，一次干燥结束；
2.3解析干燥：设置120min将温度升至40℃，并使真空度≤0.2mbar；保温180分钟，冻干结束；
(3)冻干结束后，压入丁基胶塞，并将铝塑组合盖压在丁基胶塞上。
对比例7-对比例11
(1)以下述处方和制备方法制备得到丙戊酸钠冻干粉针剂100支。
| 丙戊酸钠 | 40g |
| 加水至 | 500ml |
| 调节PH | 7.5 |
按上述处方配制药液500ml，调节PH至7.5，检测澄明度合格后,按处方量分装于100支中硼硅玻璃管制瓶中。
(2)在玻璃管制瓶上半塞对比例7-对比例11相应的覆膜胶塞(如表1所示)后，按对比例2的冻干程序进行冻干；
(3)冻干结束后，压入覆膜胶塞，并将铝塑组合盖压在覆膜胶塞上。
表1对比例7-11使用的注射剂瓶和胶塞
以下通过实验例证明本发明的有益效果。
实验例1、注射用丙戊酸钠包装药品的效果比较实验
(1)实验方法：
考察对比例1-11的所有丙戊酸钠冻干粉针剂冷冻干燥过程中酸度的变化，同时按照《中国药典2015年版》原料药与制剂稳定性指导原则对对比例1-11进行丙戊酸钠冻干粉针剂药品稳定性考察，并检测其复溶后灯检可见异物的情况。
放置条件：长期试验25℃±2℃、相对湿度65±5％。结果见表2-表3。
(2)实验结果：
表2对比例1-6的产品的测试结果
表3对比例7-11产品的测试结果
由表2-表3可见，对比例1-6中使用普通丁基胶塞，通过采用加入抗氧剂、金属离子螯合剂、调整冻干粉针剂pH值、充氮、调整冻干粉针剂冻干程序等方法，或更换为其他种类的覆膜胶塞(对比例8-11)的方法，均无法解决丙戊酸钠冻干粉针剂长期存放后或/及冷冻干燥后pH值变化，以及冻干后粉针剂外观性状出现萎缩、黏连的情况。但是对比例7利用覆乙烯四氟乙烯共聚物膜(ETFE膜)膜胶塞技术，则可以使得粉针剂pH值长期保持稳定，获得比现有技术更接近人体自身血液的pH值，同时降低了冷冻干燥后和长期存放后因产品外观萎缩、黏连而造成的废品率，提高了生产效能，降低了生产合格产品的成本，大大加强了产品质量和安全性。
实验例2、本发明注射用丙戊酸钠包装药品冻干过程及成品的稳定性研究
(1)实验方法
a.考察实施例1-3的所有丙戊酸钠冻干粉针剂冷冻干燥过程中酸度的变化，同时按照《中国药典2015年版》原料药与制剂稳定性指导原则对实施例1-3的丙戊酸钠冻干粉针剂药品进行稳定性考察。放置条件：长期试验25℃±2℃、相对湿度65±5％。并检测其复溶后灯检可见异物的情况。结果见表4-表5。
b.分别将丙戊酸钠冻干粉针剂成品及长期放置1年(放置条件：长期试验25℃±2℃、相对湿度65±5％)后的丙戊酸钠冻干粉针剂进行复溶，并检测复溶后的澄清度。
澄清度检测方法：采用400NTU标准浊度液分别稀释成0.5号浊度液、1号浊度液、2号浊度液、3号浊度液。取实施例1-实施例3的冻干粉针剂，分别用注射用水稀释制成100mg/mL的供试品溶液。把样品和标准浊度液同置于1000lux伞棚灯下观察浑浊状态。结果见表6。
(2)实验结果
表4冷冻干燥过程的测试结果
表5成品放置不同时间后的测试结果
表6冷冻干燥过程、及成品放置后的澄清度检测结果
从表4-表6可见，利用局部覆乙烯四氟乙烯共聚物膜卤化丁基胶塞技术，可以使得粉针剂pH值长期保持稳定，获得比现有技术更接近人体自身血液的pH值，同时降低了冷冻干燥后和长期存放后因产品外观萎缩、黏连而造成的废品率，提高了生产效能，降低了生产合格产品的成本，大大加强了产品质量和安全性。
综上，本发明利用局部覆乙烯四氟乙烯共聚物膜卤化丁基胶塞技术制得的注射用药品，可以使药品的pH值在冻干过程中和长期储存中更加稳定，且冻干后产品外观性状稳定，无可见异物、无粘连萎缩现象，能有效控制产品质量，保证患者用药安全，且能降低企业生产成本，满足生产及医疗需要。
Claims (15)
1.一种注射用药品，其特征在于：其包装包括瓶体、胶塞和瓶盖，注射用药物置于瓶体中，所述胶塞为覆膜胶塞，所述注射用药物为注射用丙戊酸或其盐。
2.根据权利要求1所述的注射用药品，其特征在于：所述覆膜胶塞的膜材为乙烯四氟乙烯共聚物膜。
3.根据权利要求2所述的注射用药品，其特征在于：所述注射用药物选自注射用丙戊酸钠、注射用丙戊酸镁、注射用丙戊酸钙，优选为注射用丙戊酸钠。
4.根据权利要求1所述的注射用药品，其特征在于：所述覆膜胶塞为覆膜卤化丁基胶塞，优选为覆膜溴化丁基橡胶塞或覆膜氯化丁基橡胶塞。
5.根据权利要求1所述的注射用药品，其特征在于：所述覆膜胶塞为局部覆膜的胶塞，覆膜的位置为胶塞与注射用药物可接触的内表面，防止注射用药物与胶塞直接接触。
6.根据权利要求1所述的注射用药品，其特征在于：所述瓶体为无菌玻璃瓶；优选地，所述无菌玻璃瓶为中性硼硅玻璃瓶；
所述瓶盖为医用瓶盖，优选为铝塑组合盖。
7.根据权利要求1-6任一项所述的注射用药品，其特征在于：所述注射用药物是由注射用药物的水溶液冻干得到的粉末，注射用药物的水溶液的pH为7.2-7.8，注射用药物与水的质量体积比为1：8g/mL。
8.一种权利要求1-7任一项所述注射用药品的制备方法，其特征在于：所述方法包括以下步骤：
(1)配制注射用药物的水溶液，装入瓶体中；
(2)在瓶体上半塞覆膜胶塞后，进行冻干；
(3)冻干结束后，压入覆膜胶塞，并在覆膜胶塞上盖上瓶盖，密封，即得。
9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于：步骤(2)中，所述冻干的方法包括以下步骤：
(1)预冻：开启冻干机，在常压下降温至-40～-50℃，保温180～540分钟；
(2)一次干燥：预冻结束后，开启真空泵，控制前箱压力≤0.3mbar；升温至-20～-10℃，保温1200-3800分钟；
(3)解析干燥：一次干燥结束后，升温至40-50℃，并使真空度≤0.2mbar，保温180分钟以上，冻干结束。
10.覆膜胶塞作为注射用药物包装用胶塞的用途，所述覆膜胶塞的膜材为乙烯四氟乙烯共聚物膜。
11.根据权利要求10所述的用途，其特征在于：所述覆膜胶塞为局部覆膜的胶塞，覆膜的位置为胶塞与注射用药物可接触的内表面，防止注射用药物与胶塞直接接触。
12.根据权利要求10或11所述的用途，其特征在于：所述注射用药物选自丙戊酸钠或其盐，优选为注射用丙戊酸钠、注射用丙戊酸镁、注射用丙戊酸钙，更优选为注射用丙戊酸钠。
13.一种能够使注射用药物的pH值保持稳定，或能够减少注射用药物萎缩、黏连现象的方法，其特征在于：该注射用药物的包装采用的胶塞为覆膜胶塞，覆膜胶塞的膜材为乙烯四氟乙烯共聚物膜。
14.根据权利要求13所述的方法，其特征在于：所述覆膜胶塞为局部覆膜的胶塞，覆膜的位置为胶塞与注射用药物可接触的内表面，防止注射用药物与胶塞直接接触。
15.根据权利要求13或14所述的方法，其特征在于：所述注射用药物选自丙戊酸钠或其盐，优选为注射用丙戊酸钠、注射用丙戊酸镁、注射用丙戊酸钙，更优选为注射用丙戊酸钠。
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
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| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20200103 |
|
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