CN110618219A - 一种三氟甲磺酸残留溶剂的检测方法 - Google Patents

一种三氟甲磺酸残留溶剂的检测方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种高效液相色谱‑串联质谱联用检测三氟甲磺酸的方法。所述高效液相色谱条件为：C18色谱柱(150×4.6mm,3.5μm)，柱温：35℃，流动相：5mM醋酸铵水溶液/乙腈，梯度洗脱；所述质谱条件为：ESI，m/z＝149.0，驻留时间100ms。本发明检测方法系统适用性良好，且该检测方法简便、快速、灵敏度高、准确度好、重复性好。可用于定性或定量检出药物中残留的三氟甲磺酸溶剂。

Description

一种三氟甲磺酸残留溶剂的检测方法
技术领域
本发明涉及药品中残留溶剂的测定方法，特别涉及一种药物(3Z,6Z)-3-((E)-3-(5-叔丁基)-1H-咪唑基-4-基)亚甲基)-6-((E)-3-(3-氟苯基)-2-丙烯亚基)哌嗪-2,5-二酮(以下用代号HW130表示)中残留溶剂三氟甲磺酸检测的方法。
背景技术
药品中的残留溶剂是指在原料药以及制剂生产中使用的，但在工艺生产中未能完全除去的有机挥发性化合物。在原料药合成工艺中，选择适当的溶剂可提高产量或决定药物的性质，如晶型、纯度、溶解度等。因此有机溶剂在药物合成反应中是必不可少和非常关键的物质。但是，当药品所含的残留溶剂水平高于安全阈值时，就会对人体或环境产生危害，因此对残留溶剂的控制已越来越受到人们的关注。
三氟甲磺酸是一种已知的最强有机酸之一，是万能的合成工具。三氟甲磺酸对氧化还原反应也极其稳定，其原因在于含有三氟甲磺酸根离子，三氟甲磺酸根的独特性质在于它具有极强的热力学及化学稳定性，即使在强亲核试剂的存在下也不会游离氟离子，这种性质使得三氟甲磺酸在有机化学反应领域发挥着重要的作用。正由于三氟甲磺酸的特殊功能性，广泛用于医药、化工等行业。如核苷，抗生素，类固醇，蛋白质，糖苷类，维生素合成，硅橡胶改性等。此外，三氟甲磺酸也可作为聚合、酯化、凝聚、脱水等反应的催化剂。
Li.Siwen等人(LiSWetal.,Chromatographia,2011,74:759-765)公开了一种利用离子对色谱-电导检测器快速检测药物中三氟甲磺酸酯的方法，该方法选用反相硅胶整体柱，流动相选用四丁基氢氧化铵、柠檬酸和乙腈，检测限为0.28mg/ml。
但是在制药领域，还未见一种高效、便捷、适应工业生产的检测三氟甲磺酸残留溶剂的方法。
发明内容
本发明要解决的技术问题是填补三氟甲磺酸残留溶剂的分析方法，提供一种分析结果的准确、可靠，操作过程简单的三氟甲磺酸残留溶剂残留量的测定方法,可实现对药物中残留的三氟甲磺酸溶剂的快速检测。
一种三氟甲磺酸残留溶剂的检测方法，包括如下步骤：
(2)样品配制：
对照品溶液配制精密称取约22mg三氟甲磺酸甲酯对照品到20mL容量瓶中，然后用乙腈/纯水70/30(v/v)溶液溶解并定容至刻度，摇匀。精密量取0.2mL该溶液于10mL容量瓶中，用乙腈/纯水70/30(v/v)溶液稀释并定容至刻度，摇匀作为对照品储备液。精密量取0.1mL对照品储备液于10mL容量瓶中，用乙腈/纯水70/30(v/v)溶液稀释并定容至刻度，摇匀作为对照品溶液。
供试品溶液配制精密称取约20mg供试品，置于100mL容量瓶中，用乙腈/纯水70/30(v/v)溶液溶解定容到刻度，摇匀。作为供试品溶液。必要时可超声溶解。
(2)样品测定
色谱操作条件如下：
(3)结果计算
响应因子
残留量
式中：AR：初始6针对照品溶液中三氟甲磺酸峰面积的平均值；CR：三氟甲磺酸对照品的浓度；As：供试品色谱图中三氟甲磺酸的峰面积；Vs：供试品溶液的稀释体积；Ws：供试品称样量。
本发明的有益效果：
本发明涉及一种三氟甲磺酸残留溶剂的分析方法，分析方法使用高效液相-质谱联用仪，确保分析结果的准确、可靠性，操作过程简单，其能对药物中残留的三氟甲磺酸进行定量测定。本发明具有适用范围宽、步骤简单、分析方法耗时短、分析成本低；分析方法对分析结果准确度高、线性范围宽、灵敏度高、重现性好、分析条件稳定等优点，可广泛应用于研发生产中的在线分析。
附图说明
图1是稀释溶液的特征离子流图。
图2是三氟甲磺酸对照品的特征离子流图。
图3是HW130供试品的特征离子流图。
图4是100％加标供试品的特征离子流图。
具体实施方式
以下通过具体实施例对本发明的技术方案作进一步详细描述，但本发明的保护范围并不局限于此。除非另有说明，实施例中提供的材料或试剂均为普通市售产品。
实验材料和仪器：
实验仪器：安捷伦1260液相色谱配6120质谱检测器或者等效仪器
色谱柱：Agilent Eclipse XDB-C18(150×4.6mm,3.5μm)
纯水发生器：Millipore Direct 16
分析天平：Mettler Toledo XPE26
超声仪：KQ-500DE
三氟甲磺酸甲酯：sigma，批号：BCBP5664V
备注：三氟甲磺酸具有强腐蚀性，吸湿性，不适用于方法中的对照品。因为三氟甲磺酸甲酯在水相存在的情况下，会完全转化为三氟甲磺酸。故选用三氟甲磺酸甲酯用作本方法的对照品。
乙腈：默克，色谱级，批号：SHBK7554
醋酸铵：色谱级，批号：BCBR4575V
供试品药物：HW130，自制，批号：20170901(制备方法见中国专利：CN201610890235.1)
实施例1 HW130原料药中残留溶剂三氟甲磺酸含量
1.溶液的配制
以下溶液配制过程中使用的稀释液为乙腈/纯水70/30(v/v)溶液。
对照品溶液：精密称取约22mg三氟甲磺酸甲酯对照品到20mL容量瓶中，然后用稀释液定容至刻度摇匀，精密移取0.2mL该溶液于10mL容量瓶中，用稀释液定容至刻度线，摇匀标记为储备溶液。精密移取0.1mL储备溶液到10mL容量瓶中，然后用稀释液定容至刻度摇匀，作为对照品溶液。(三氟甲磺酸与三氟甲磺酸甲酯的分子量比为0.91:1，因此22mg三氟甲磺酸甲酯等于20mg三氟甲磺酸。)
供试品溶液：精密称取约20mg供试品，置于100mL容量瓶中，用稀释液溶解定容到刻度，摇匀。作为供试品溶液。必要时可超声溶解。
2.色谱条件
(1)质谱条件
仪器：安捷伦6120质谱检测器
扫描模式：选择性离子监测(SIM)
碰撞气压力(CAD)：6.00Psi
雾化气压力(GS1)：55.00Psi
喷雾电压(IS)：5500V
气帘气压力(CUR)：20.00Psi
辅助气压力(GS2)：55.00Psi
离子源温度(TEM)：500℃
检测离子与检测模式：负离子，SIM m/z＝149.0
(2)液相条件
仪器：安捷伦1260液相色谱仪
色谱柱：Agilent Eclipse XDB-C18(150×4.6mm,3.5μm)
稀释液：乙腈/纯水70/30(v/v)
流动相A：5mM醋酸铵水溶液
流动相B：100％乙腈
流速：1.0mL/min；柱温：35℃；进样体积：2μL；
梯度洗脱程序：
时间(min) A％ B％
0.00 95 5
6.00 5 95
6.10 95 5
10.00 95 5
3.样品检测
分别精密量取对照品溶液，供试品溶液2μL注入液质联用仪，按照本发明实施例所述方法检测，记录离子流图(分别如图1至图3所示)，按外标法以峰面积计算三氟甲磺酸的残留量，计算公式为：
响应因子
残留量
式中：AR：初始6针对照品溶液中三氟甲磺酸峰面积的平均值；CR：三氟甲磺酸对照品的浓度；As：供试品色谱图中三氟甲磺酸的峰面积；Vs：供试品溶液的稀释体积；Ws：供试品称样量。
4.试验结果
检测结果：在HW130原料药中，三氟甲磺酸的残留量为142ppm。
实施例2系统适用性
1.溶液的配制
对照品溶液：精密量取“实施例1”项下对照品储备液0.1mL，到10mL容量瓶中，然后用稀释液定容至刻度摇匀，作为对照品溶液。
2.色谱条件
色谱条件同实施例1。
3.样品检测
精密量取对照品溶液2μL注入液质联用仪，按照本发明实施例所述方法检测。记录离子流图。结果如表1所示。
表1系统适用性试验结果
编号 保留时间 峰面积
1 2.780 6539.112
2 2.781 6481.282
3 2.782 6469.377
4 2.771 6445.440
5 2.775 6451.840
6 2.773 6379.201
RSD％ 0.2 0.8
结果表明，对照品溶液连续进样6针，保留时间与峰面积的相对标准偏差均小于1.0％，系统精密度良好。
实施例3定量限和检测限
1.溶液的配制
检测限溶液：精密量取“实施例1”项下的对照品溶液0.3mL，置于10mL容量瓶中，用稀释液定容至刻度，摇匀，作为检测限溶液。
定量限溶液：精密量取“实施例1”项下的对照品溶液0.5mL，置于10mL容量瓶中，用稀释液定容至刻度，摇匀，作为定量限溶液。
2.色谱条件
色谱条件同实施例1。
3.样品检测
取检测限溶液2μL，连续进样3次，取定量限溶液2μL，连续进样6次，记录色谱图。结果如下表2～表3所示。
表2检测限
表3定量限
试验结果表明，在本发明所述分析方法下，三氟甲磺酸的定量限均在0.02ppm以下，即供试品中含量在0.02ppm以上的上述化合物均可被准确定量；检测限均在0.012ppm以下，即供试品中含量在0.012ppm以上的三氟甲磺酸均可被检测到；方法的灵敏度符合要求。
实施例3准确度
1.溶液的配制
对照品溶液：精密量取“实施例1”项下对照品储备液0.1mL，到10mL容量瓶中，然后用稀释液定容至刻度摇匀，作为对照品溶液。
回收率储备液：精密量取“实施例1”项下对照品储备液0.5mL、1.0mL、1.5mL，分别置100mL量瓶中，用稀释液稀释至刻度，摇匀，作为50％限度、100％限度、150％限度的回收率储备液。
准确度测试溶液：取供试品约20mg，共3份，精密称量，分别置于100mL量瓶中，用稀释液溶解并稀释至刻度，摇匀，作为空白溶液；另取供试品约20mg，共9份，每3份为一组，共3组，分别置10mL量瓶中，每组分别用50％、100％和150％的回收率储备液溶解并稀释至刻度，摇匀，作为50％、100％和150％回收率测定溶液。
2.色谱条件
色谱条件同实施例1。
3.样品检测
分别精密量取上述对照品溶液和准确度测试溶液2μL，注入液质联用仪，按照本发明实施例1所述方法检测。按如下公式计算每组样品中三氟甲磺酸的检出量，扣除空白样品中含量后的数据为实际检出量，计算实际检出量与理论加入量的比值，结果作为回收率数据，并统计回收率的范围和平均值，用于评价方法的准确度。试验结果见表4。
表4准确度试验结果
试验结果表明，不同浓度的准确度测定溶液，其回收率范围均在100.0％～105.0％，方法的准确度良好。
以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种高效液相色谱-质谱联用检测三氟甲磺酸残留溶剂的方法，其特征在于，所用仪器为高效液相色谱-三重四极杆质谱联用仪，包括以下步骤：
(1)样品溶液的配制：采用乙腈/纯水体积比70:30的溶液作为稀释溶液将待检测样品配制成样品溶液；将样品溶液注入高效液相色谱-三重四极杆质谱联用仪进行三氟甲磺酸残留溶剂含量的检测；
(2)液相色谱条件：液相色谱采用碳十八色谱柱为固定相，以2～8mM醋酸铵水溶液和乙腈为流动相，采取梯度洗脱方式，梯度洗脱的流动相中醋酸铵水溶液的起始体积比例为85％～100％，在6分钟内梯度变化至0～15％；再用醋酸铵水溶液体积比85％～100％的流动相冲洗柱子；
(3)质谱分析：质谱检测器采用ESI离子源和选择性监测模式，质谱检测器的碰撞气压力为4Psi～8Psi；雾化气压力为45Psi～65Psi；喷雾电压为4500V～6500V；气帘气压力为15Psi～25Psi；辅助气压力为45Psi～65Psi；离子源温度为450℃～650℃。
2.根据权利要求1所述的分析方法，其特征在于：所述碳十八色谱柱的粒径为3.5μm，长度为150mm，内径为4.6mm。
3.根据权利要求1所述的分析方法，其特征在于：液相色谱所用流动相为3～6mM醋酸铵水溶液和乙腈。
4.根据权利要求1所述的分析方法，其特征在于：液相色谱梯度洗脱程序为：
5.根据权利要求1所述的分析方法，其特征在于：液相色谱所用色谱柱的柱温为30℃～40℃。
6.根据权利要求1所述的分析方法，其特征在于：液相色谱所用流动相的流速为0.8mL/min～1.2mL/min。
7.根据权利要求1所述的分析方法，其特征在于：所述质谱检测器采用负离子模式，SIMm/z＝149.0，驻留时间100ms。
8.根据权利要求1所述的分析方法，其特征在于：质谱检测器的碰撞气压力为5Psi～7Psi；雾化气压力为50～60Psi；喷雾电压为5000V～6000V；气帘气压力为18Psi～22Psi；辅助气压力为50～60Psi；离子源温度为500℃～600℃。
9.根据权利要求1所述的分析方法，其特征在于，该方法是用于检测药物(3Z,6Z)-3-((E)-3-(5-叔丁基)-1H-咪唑基-4-基)亚甲基)-6-((E)-3-(3-氟苯基)-2-丙烯亚基)哌嗪-2,5-二酮中残留的溶剂三氟甲磺酸。
10.根据权利要求1～9任一项所述的分析方法，其特征在于，所述方法包括下述步骤：
(1)样品配制：
待测样品用乙腈/纯水体积比70:30的溶液溶解，必要时可超声溶解。
(2)样品测定
色谱操作条件如下：
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112903866A (zh) * 2021-02-02 2021-06-04 郑州泰丰制药有限公司 一种富马酸丙酚替诺福韦中三乙胺含量的测定方法

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2000227425A (ja) * 1999-02-05 2000-08-15 Sharp Corp 全弗素化化合物類の分析方法
JP2011226846A (ja) * 2010-04-16 2011-11-10 Asahi Glass Co Ltd 含フッ素共重合体の分画方法および分析方法
CN105092754A (zh) * 2014-05-21 2015-11-25 天津市汉康医药生物技术有限公司 一种利用hplc测定磺酸酯类基因毒性杂质的方法
CN106565686A (zh) * 2016-10-11 2017-04-19 深圳海王医药科技研究院有限公司 微管蛋白抑制剂
CN109975435A (zh) * 2017-12-27 2019-07-05 上海科胜药物研发有限公司 一种沙芬酰胺中甲磺酸异丙酯含量的测定方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2000227425A (ja) * 1999-02-05 2000-08-15 Sharp Corp 全弗素化化合物類の分析方法
JP2011226846A (ja) * 2010-04-16 2011-11-10 Asahi Glass Co Ltd 含フッ素共重合体の分画方法および分析方法
CN105092754A (zh) * 2014-05-21 2015-11-25 天津市汉康医药生物技术有限公司 一种利用hplc测定磺酸酯类基因毒性杂质的方法
CN106565686A (zh) * 2016-10-11 2017-04-19 深圳海王医药科技研究院有限公司 微管蛋白抑制剂
CN109975435A (zh) * 2017-12-27 2019-07-05 上海科胜药物研发有限公司 一种沙芬酰胺中甲磺酸异丙酯含量的测定方法

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
MARIA K. BJÖRNSDOTTER ET AL: "Ultra-Short-Chain Perfluoroalkyl Acids Including Trifluoromethane Sulfonic Acid in Water Connected to Known and Suspected Point Sources in Sweden", 《ENVIRON. SCI. TECHNOL.》 *
STEFANIE SCHULZE ET AL: "Occurrence of emerging persistent and mobile organic contaminants in European water samples", 《WATER RESEARCH》 *
刘凯 等: "城市污水处理厂污泥中卤代甲基磺酸的液相色谱-串联质谱分析方法研究", 《分析测试学报》 *
刘凯 等: "环境水样中卤代甲基磺酸的高效液相色谱⁃串联质谱联用分析方法研究", 《环境化学》 *
刘雪薇 等: "药物中磺酸酯类基因毒性杂质研究进展", 《色谱》 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112903866A (zh) * 2021-02-02 2021-06-04 郑州泰丰制药有限公司 一种富马酸丙酚替诺福韦中三乙胺含量的测定方法

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