CN117470991A - 同时测定药品中6-氧代-8-氯辛酸及相关杂质的方法 - Google Patents
同时测定药品中6-氧代-8-氯辛酸及相关杂质的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN117470991A CN117470991A CN202311429845.8A CN202311429845A CN117470991A CN 117470991 A CN117470991 A CN 117470991A CN 202311429845 A CN202311429845 A CN 202311429845A CN 117470991 A CN117470991 A CN 117470991A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- oxo
- impurities
- solution
- chlorooctanoic acid
- chlorooctanoic
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000012535 impurity Substances 0.000 title claims abstract description 43
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 40
- RLTATAUWTORPGW-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-6-oxooctanoic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC(=O)CCCl RLTATAUWTORPGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 24
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 17
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical group OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 42
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 claims abstract description 26
- RALHBGNZVSDWEN-UHFFFAOYSA-N ethyl 6-oxooct-7-enoate Chemical compound CCOC(=O)CCCCC(=O)C=C RALHBGNZVSDWEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 claims abstract description 12
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 11
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 9
- NPJCCMWYKLAISW-UHFFFAOYSA-N ethyl 8-chloro-6-oxooctanoate Chemical compound CCOC(=O)CCCCC(=O)CCCl NPJCCMWYKLAISW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims abstract description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 238000000132 electrospray ionisation Methods 0.000 claims abstract description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 29
- 239000000523 sample Substances 0.000 claims description 15
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 claims description 13
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 claims description 10
- 239000012071 phase Substances 0.000 claims description 10
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 claims description 8
- 238000005303 weighing Methods 0.000 claims description 7
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000007865 diluting Methods 0.000 claims description 6
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 claims description 6
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 claims description 6
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 239000012086 standard solution Substances 0.000 claims description 4
- 239000013558 reference substance Substances 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 3
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M Formate Chemical compound [O-]C=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims description 2
- 238000011068 loading method Methods 0.000 claims description 2
- 238000004445 quantitative analysis Methods 0.000 claims description 2
- 238000013212 standard curve analysis Methods 0.000 claims description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims 5
- 229940126534 drug product Drugs 0.000 claims 4
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 claims 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 abstract description 13
- 238000000926 separation method Methods 0.000 abstract description 5
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-M lipoate Chemical compound [O-]C(=O)CCCCC1CCSS1 AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 235000019136 lipoic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 3
- 229960002663 thioctic acid Drugs 0.000 description 3
- PXSUXATXOJIUKU-UHFFFAOYSA-N 8-chloro-2-oxooctanoic acid Chemical compound OC(=O)C(=O)CCCCCCCl PXSUXATXOJIUKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- OQRSLBNWMVQWPP-UHFFFAOYSA-N ethyl 8-chloro-2-oxooctanoate Chemical compound CCOC(=O)C(=O)CCCCCCCl OQRSLBNWMVQWPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000024 genotoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000001738 genotoxic effect Effects 0.000 description 2
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 2
- 239000012450 pharmaceutical intermediate Substances 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 2
- 239000012496 blank sample Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000001212 derivatisation Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N27/00—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means
- G01N27/62—Investigating or analysing materials by the use of electric, electrochemical, or magnetic means by investigating the ionisation of gases, e.g. aerosols; by investigating electric discharges, e.g. emission of cathode
- G01N27/622—Ion mobility spectrometry
- G01N27/623—Ion mobility spectrometry combined with mass spectrometry
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
- G01N2030/022—Column chromatography characterised by the kind of separation mechanism
- G01N2030/027—Liquid chromatography
Landscapes
- Physics & Mathematics (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Spectroscopy & Molecular Physics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Electrochemistry (AREA)
- Other Investigation Or Analysis Of Materials By Electrical Means (AREA)
Abstract
本发明涉及药物分析检测技术领域，具体涉及一种同时测定药品中6‑氧代‑8‑氯辛酸及相关杂质的方法。所述分析方法，利用三重四级‑液质联用仪，其色谱条件包括：色谱柱为AQ‑C18，流动相A为纯化水，流动相B为甲醇，流速为0.4～0.6ml/min，柱温为25～40℃；质谱为电喷雾电离源，采用MRM模式；以标准曲线法分析三种杂质的含量。本发明的分析方法克服了6‑氧代‑8‑氯辛酸、6‑氧代‑8‑氯辛酸乙酯、乙基‑6‑氧代‑7‑辛烯酸酯三种杂质性质相近、分离困难的难点，且节约了检测时间，检测方法高效、准确。
Description
技术领域
本发明涉及药物分析检测技术领域，具体涉及一种同时测定药品中6-氧代-8-氯辛酸及相关杂质的方法。
背景技术
6-氧代-8-氯辛酸乙酯作为一种医药中间体，在合成6-氧代-8-氯辛酸乙酯的过程中以及利用6-氧代-8-氯辛酸乙酯合成药物(例如硫辛酸)的过程中，可能会在最终药物中引入6-氧代-8-氯辛酸、6-氧代-8-氯辛酸乙酯、乙基-6-氧代-7-辛烯酸酯等基因毒性杂质，从而对用药安全性造成影响。
例如，专利CN116332761A、CN102731307A中均公开了6-氧代-8-氯辛酸乙酯的制备方法，用来制备合成硫辛酸的药物中间体6-氧代-8-氯辛酸乙酯，而现有的合成方法得到的6-氧代-8-氯辛酸乙酯均含有一定的杂质，继续用于合成硫辛酸，有可能会引入新的杂质，因此，需要对最终药物中可能存在的基因毒性杂质进行检测。
而6-氧代-8-氯辛酸、6-氧代-8-氯辛酸乙酯、乙基-6-氧代-7-辛烯酸酯三种杂质，结构相似、性质与供试品相近，为其分离和测定带来了困难。
发明内容
本发明要解决的技术问题是：提供一种同时测定药品中6-氧代-8-氯辛酸及相关杂质的方法，克服了6-氧代-8-氯辛酸、6-氧代-8-氯辛酸乙酯、乙基-6-氧代-7-辛烯酸酯三种杂质性质相近、分离困难的难点，且节约了检测时间，检测方法高效、准确。
本发明所述的同时测定药品中6-氧代-8-氯辛酸及相关杂质的方法，利用三重四级-液质联用仪，其色谱条件包括：色谱柱为AQ-C18，流动相A为纯化水，流动相B为甲醇，流速为0.4～0.6ml/min，柱温为25～40℃；质谱为电喷雾电离源，采用MRM模式；以标准曲线法分析6-氧代-8-氯辛酸、6-氧代-8-氯辛酸乙酯、乙基-6-氧代-7-辛烯酸酯三种杂质的含量。
具体的，所述同时测定三种杂质含量的分析方法，包括以下步骤：
(1)设置三重四级-液质联用仪的液相色谱及质谱的参数条件；
(2)将配制好的对照品和供试品溶液置于液相小瓶中，采用直接进样，采集数据，然后进行分析测试；
(3)分析结束之后，利用标准曲线，根据供试品溶液中测得峰面积计算溶液中三种同分异构体的浓度，进行定量分析。
所述液相色谱的参数条件为：
色谱柱为AQ-C18，4.6mm×250mm，2.7μm；
流动相A为纯化水，流动相B为甲醇；
流速为0.3ml/min；
柱温为40℃；
进样量为5μl。
所述质谱的参数条件为：
采用MRM模式，离子对分别为193.2>93；221.1＞93；185.9＞140。
离子源温度为500℃；
离子喷雾电压为5500eV；
去簇电压为64eV；
碰撞能量为9～25eV。
所述标准曲线是通过配制线性标准溶液，依次注入液质联用仪，以各线性溶液浓度对峰面积作回归标准曲线。
作为一种优选方案，标准曲线可以采用以下方法制作：
(1)以1％甲酸甲醇为溶剂，配制三种杂质的混标贮备液，浓度为200ng/ml；
(2)分别精密量取200ng/ml的混标贮备液适量，用0.1％甲酸甲醇稀释制得6ng/ml、10ng/ml、29ng/ml、30ng/ml、40ng/ml的线性溶液；
(3)设置液相色谱及质谱的参数条件，然后依次分析线性溶液，以各线性溶液浓度对峰面积分别作回归标准曲线。
三种同分异构体的回归标准曲线方程如下：
6-氧代-8-氯辛酸：y＝8.11e4 x+3.49e4，r＝0.9996；
6-氧代-8-氯辛酸乙酯：y＝4.19e5 x+7.45e4，r＝0.9997；
乙基-6-氧代-7-辛烯酸酯：y＝4.57e4 x+3.78e4，r＝0.9993。
所述供试品溶液的制备方法为：取供试品约10mg，置离心管中，加甲酸浓度1％的甲醇溶液1ml，涡旋溶解，即得。
将配制好的供试品溶液置于液相小瓶中，采集数据，然后根据峰面积计算溶液中三种杂质的浓度，以标准曲线法分析三种杂质的含量。
与现有技术相比，本发明具有以下优点：
(1)本发明的检测分析方法无需提取、浓缩、净化、衍生等前处理工作，供试品前处理工作较简单，仅一步即可；
(2)本发明的检测分析方法采用AQ-C18色谱柱，结合合适的测试条件，具有较好的保留作用，可同时测定三种杂质，方便快捷，效率高，灵敏度高，有效解决了分离困难、多方法检测的问题；
(3)本发明的检测分析方法质谱检测器离子源污染程度减轻，维护工作相对简单。
附图说明
图1为6-氧代-8-氯辛酸标准曲线图；
图2为6-氧代-8-氯辛酸乙酯标准曲线图；
图3为乙基-6-氧代-7-辛烯酸酯的标准曲线图；
图4为专属性图。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。以下实施例将有助于本领域的技术人员进一步理解本发明，但不以任何形式限制本发明。
实施例中所用到的仪器设备如下：
三重四级-液质联用仪，质谱为美国AB SCEIEX三重四级杆；液相为岛津LC-20A。
实施例中所用到的试剂、溶液如下：
以甲酸浓度1％的甲醇溶液为溶剂配制的200ng/ml的三种杂质混标贮备液。
实施例中的分析条件参数如下：
液相色谱的参数条件为：色谱柱为AQ-C18，流动相A为纯化水，流动相B为甲醇，流速为0.3ml/min，柱温为40℃，进样体积为5μl。
质谱的参数条件为：采用MRM模式，离子对分别为193.2>93；221.1＞93；185.9＞140；离子源温度为500℃；离子喷雾电压为5500eV；去簇电压为64eV；碰撞能量为9～25eV。
实施例1
线性、线性范围分析：
步骤如下：
分别精密量取200ng/ml的混标贮备液适量，用甲酸浓度1％的甲醇溶液稀释制得6ng/ml、10ng/ml、29ng/ml、30ng/ml、40ng/ml的线性溶液；进样检测，然后依次分析线性溶液，以各线性溶液浓度对峰面积分别作回归曲线。
结果讨论：
6-氧代-8-氯辛酸标准曲线如图1所示，y＝8.11e4 x+3.49e4，线性相关系数r＝0.9996，大于0.995；
6-氧代-8-氯辛酸乙酯标准曲线如图2所示，y＝4.19e5x+7.45e4，相关系数r＝0.9997，大于0.995；
乙基-6-氧代-7-辛烯酸酯标准曲线如图3所示，y＝4.57e4x+3.78e4，相关系数r＝0.9993，大于0.995；
三种同分异构体在6～40ng/ml之间呈良好线性关系。
实施例2
精密度分析：
步骤如下：
100％加标供试品溶液：取供试品约10mg，精密称定，置离心管中，加混标贮备液1000μl，用稀释剂稀释至刻度，摇匀，同法配制6份。
精密量取上述溶液各5μl，依次注入液质联用仪，记录目标峰保留时间并计算RSD，以标准曲线法计算加入量及RSD。
结果讨论：
三种杂质的精密度考察结果分别如表1-3所示。
表1 6-氧代-8-氯辛酸的精密度考察结果
| 项目 | 保留时间(min) | 峰面积 | 测得浓度(ng/ml) |
| 1 | 8.625 | 1350000 | 16.27 |
| 2 | 8.636 | 1370000 | 16.40 |
| 3 | 8.636 | 1460000 | 17.60 |
| 4 | 8.642 | 1460000 | 17.61 |
| 5 | 8.624 | 1480000 | 17.78 |
| 6 | 8.635 | 1450000 | 17.49 |
| RSD(％) | 0.1 | — | 4.3 |
表2 6-氧代-8-氯辛酸乙酯的精密度考察结果
| 项目 | 保留时间(min) | 峰面积 | 测得浓度(ng/ml) |
| 1 | 11.57 | 8220000 | 18.50 |
| 2 | 11.56 | 8170000 | 18.37 |
| 3 | 11.58 | 8260000 | 18.59 |
| 4 | 11.57 | 8370000 | 18.84 |
| 5 | 11.56 | 8710000 | 19.64 |
| 6 | 11.57 | 8750000 | 19.75 |
| RSD(％) | 0.1 | — | 3.5 |
表3乙基-6-氧代-7-辛烯酸酯的精密度考察结果
| 项目 | 保留时间(min) | 峰面积 | 测得浓度(ng/ml) |
| 1 | 10.63 | 966000 | 19.28 |
| 2 | 10.62 | 978000 | 19.54 |
| 3 | 10.65 | 989000 | 19.78 |
| 4 | 10.64 | 1000000 | 20.09 |
| 5 | 10.61 | 1040000 | 20.82 |
| 6 | 10.62 | 1020000 | 20.42 |
| RSD(％) | 0.2 | — | 3.0 |
实施例3
准确度分析：
步骤如下：
(1)空白供试品溶液(约10mg/ml)：取供试品约10mg，精密称定，置离心管中，加甲酸浓度1％的甲醇溶液1ml，涡旋溶解，即得。同法配制3份。
(2)LOQ加标供试品溶液：取供试品约10mg，精密称定，置离心管中，加线性项下的C1溶液1ml，涡旋溶解，即得。同法配制3份。
(3)100％加标供试品溶液：取供试品约10mg，精密称定，置离心管中，加线性项下的C3溶液1ml，涡旋溶解，即得。同法配制3份。
(4)150％加标供试品溶液：取供试品约10mg，精密称定，置离心管中，加线性项下的C4溶液1ml，涡旋溶解，即得。同法配制3份。
精密量取上述溶液各5μl，依次注入液质联用仪，记录色谱图，以空白供试品溶液校正各加标供试品溶液，并计算9份加标供试品溶液中各杂质的回收率及回收率的RSD。
结果讨论：
三种杂质的准确度分析结果分别如表4-6所示。
表4 6-氧代-8-氯辛酸的准确度分析结果
表5 6-氧代-8-氯辛酸乙酯的准确度分析结果
表6乙基-6-氧代-7-辛烯酸酯的准确度分析结果
实施例4
检测限分析：
步骤如下：
精密量取对照品中间贮备液200μl，置10ml量瓶中，用1％甲酸甲醇稀释至刻度，混匀，即得。
结果讨论：
三种杂质的检测限分析结果如表7所示。
表7检测限分析结果
实施例5
供试品分析：
步骤如下：
分别取不同批次的供试品约10mg，精密称定，置离心管中，加稀释溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。将配制好的供试品溶液置于液相小瓶中，采集数据，然后根据峰面积计算溶液中三种同分异构体的浓度，以标准曲线法分析三种同分异构体的含量。
结果讨论：
不同批次的供试品中三种同分异构体的含量分析结果如表8所示。
表8供试品中三种同分异构体含量的分析结果
由上述实施例可见，本发明的分析方法可同时测定供试品药物中三种杂质的含量，克服了极性相近、分离困难的难点，三种杂质之间的分离度良好，专属性强、精密度好，准确度高，检测限低，检测方法高效、准确。
Claims (9)
1.一种同时测定药品中6-氧代-8-氯辛酸及相关杂质的方法，其特征在于：利用三重四级-液质联用仪，其色谱条件包括：色谱柱为AQ-C18，流动相A为纯化水，流动相B为甲醇，流速为0.4～0.6ml/min，柱温为25～40℃；质谱为电喷雾电离源，采用MRM模式；以标准曲线法分析6-氧代-8-氯辛酸、6-氧代-8-氯辛酸乙酯、乙基-6-氧代-7-辛烯酸酯三种杂质的含量。
2.根据权利要求1所述的同时测定药品中6-氧代-8-氯辛酸及相关杂质的方法，其特征在于：包括以下步骤：
(1)设置三重四级-液质联用仪的液相色谱及质谱的参数条件；
(2)将配制好的对照品和供试品溶液置于液相小瓶中，采集数据，然后进行分析测试；
(3)分析结束之后，利用标准曲线，根据供试品溶液中测得峰面积计算溶液中三种杂质的浓度，进行定量分析。
3.根据权利要求1或2所述的同时测定药品中6-氧代-8-氯辛酸及相关杂质的方法，其特征在于：所述液相色谱的参数条件为：
色谱柱为AQ-C18，4.6mm×250mm,2.7μm；
流动相A为纯化水，流动相B为甲醇；
流速为0.3ml/min；
柱温为40℃；
进样量为5μl。
4.根据权利要求1或2所述的同时测定药品中6-氧代-8-氯辛酸及相关杂质的方法，其特征在于：所述质谱的参数条件为：
采用MRM模式，离子对分别为193.2>93；221.1＞93；185.9＞140。
离子源温度为500℃；
离子喷雾电压为5500eV；
去簇电压为64eV；
碰撞能量为9～25eV。
5.根据权利要求2所述的同时测定药品中6-氧代-8-氯辛酸及相关杂质的方法，其特征在于：所述标准曲线是配制线性标准溶液，依次注入液质联用仪，以各线性溶液浓度对峰面积作回归曲线。
6.根据权利要求5所述的同时测定药品中6-氧代-8-氯辛酸及相关杂质的方法，其特征在于标准曲线采用以下方法制作：
(1)以甲酸浓度1％的甲醇溶液为溶剂，配制三种杂质的混标贮备液，浓度为200ng/ml；
(2)分别精密量取200ng/ml的混标贮备液适量，用甲酸浓度1％的甲醇溶液稀释制得6ng/ml、10ng/ml、29ng/ml、30ng/ml、40ng/ml的线性溶液；
(3)设置液相色谱及质谱的参数条件，然后依次分析线性溶液，以各线性溶液浓度对峰面积分别作回归标准曲线。
7.根据权利要求2或5或6所述的同时测定药品中6-氧代-8-氯辛酸及相关杂质的方法，其特征在于：三种杂质的回归标准曲线方程如下：
6-氧代-8-氯辛酸：y＝8.11e4x+3.49e4，r＝0.9996；
6-氧代-8-氯辛酸乙酯：y＝4.19e5 x+7.45e4，r＝0.9997；
乙基-6-氧代-7-辛烯酸酯：y＝4.57e4 x+3.78e4，r＝0.9993。
8.根据权利要求2所述的同时测定药品中6-氧代-8-氯辛酸及相关杂质的方法，其特征在于：所述供试品溶液的制备方法为：取供试品约10mg，置离心管中，加1％甲酸甲醇1ml，涡旋溶解，即得。
9.根据权利要求2或8所述的同时测定药品中6-氧代-8-氯辛酸及相关杂质的方法，其特征在于：将配制好的供试品溶液置于液相小瓶中，采集数据，然后根据峰面积计算溶液中三种杂质的浓度，以标准曲线法分析三种杂质的含量。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202311429845.8A CN117470991A (zh) | 2023-10-31 | 2023-10-31 | 同时测定药品中6-氧代-8-氯辛酸及相关杂质的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202311429845.8A CN117470991A (zh) | 2023-10-31 | 2023-10-31 | 同时测定药品中6-氧代-8-氯辛酸及相关杂质的方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN117470991A true CN117470991A (zh) | 2024-01-30 |
Family
ID=89632447
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202311429845.8A Pending CN117470991A (zh) | 2023-10-31 | 2023-10-31 | 同时测定药品中6-氧代-8-氯辛酸及相关杂质的方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN117470991A (zh) |
-
2023
- 2023-10-31 CN CN202311429845.8A patent/CN117470991A/zh active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN106814150B (zh) | 一种同位素稀释超高效液相色谱质谱联用测定维生素k1的方法 | |
| CN107064350A (zh) | 一种枸橼酸托法替布疑似基因毒性杂质的检测方法 | |
| CN114354801B (zh) | （R）-3-Boc-氨基哌啶中三种氨基吡啶异构体含量的分析方法 | |
| CN114814050B (zh) | 一种3-氨基-1-金刚烷醇的杂质检测方法 | |
| CN114280191B (zh) | 一种双半胱氨酸及其制剂中有关物质的检测方法 | |
| CN117470991A (zh) | 同时测定药品中6-氧代-8-氯辛酸及相关杂质的方法 | |
| CN114324703B (zh) | 一种同时检测多种氨基酸的方法 | |
| CN110618219B (zh) | 一种三氟甲磺酸残留溶剂的检测方法 | |
| CN111426760B (zh) | 一种多索茶碱原料药中基因毒性杂质的测定方法 | |
| CN111983056B (zh) | 一种用hplc分离测定托法替尼中间体有关物质的方法 | |
| CN110389186B (zh) | 一种同时测定金霉素预混剂中金霉素和7种杂质含量的方法 | |
| CN112946136A (zh) | 奥泽沙星中甲磺酸酯含量的测定方法 | |
| CN117368371A (zh) | 同时测定5-(2-氟苯基)-1h-吡咯-3-甲醛三种同分异构体杂质的方法 | |
| CN114624351B (zh) | 苯磺酸瑞马唑仑原料药中(r)-(-)-1-氨基-2-丙醇残留的分析方法 | |
| CN114689758B (zh) | 一种明胶空心胶囊中山梨酸和苯甲酸的浓缩提取测定方法 | |
| CN114280190B (zh) | 一种用于检测双半胱氨酸有关物质的试剂盒 | |
| CN114755320B (zh) | 一种3-氨基-6-甲氧基哒嗪有关物质的检测方法 | |
| CN111122742B (zh) | 一种待测样品中二巯基聚乙二醇残留量的检测方法 | |
| CN115480015B (zh) | 表雄酮-17-腙有关物质的检测方法和应用 | |
| CN113607833B (zh) | 一种茚虫威中间体的含量分析方法 | |
| CN118746632A (zh) | 同时检测芳香硝基类化合物和芳香氮酰胺类化合物的方法 | |
| CN116718705A (zh) | 磷酸川芎嗪中基因毒性杂质含量的测定方法 | |
| CN118795061A (zh) | 同时检测1-氯-1-丙烯和2-氯-1-丙烯含量的分析方法 | |
| CN107091895B (zh) | 采用hplc分离测定利奥西呱原料药中有关物质的方法 | |
| CN116840375A (zh) | 法莫替丁中硫脲和脒基硫脲含量的分析方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |