CN110320293A - 一种测定苯酞类化合物中残留溶剂的方法 - Google Patents

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Abstract

一种测定苯酞类化合物中残留溶剂的气相色谱法，以氰丙基苯基‑二甲基聚硅氧烷为固定液毛细管色谱柱，氢火焰离子化检测器，氮气作为载气，按外标法以峰面积计算残留溶剂的含量，该方法能够测定苯酞类化合物中正庚烷及其他残留溶剂，具有灵敏高、专属强、准确高的优点。

Description

一种测定苯酞类化合物中残留溶剂的方法
技术领域
本发明属于药物分析领域，具体涉及一种测定苯酞类化合物中残留溶剂的气相色谱法。
背景技术
苯酞也称作邻羟甲基苯甲酸内酯。已有研究表明，很多苯酞类化合物具有药理活性，能够应用于心脑血管疾病的预防或治疗。丁苯酞是我国自主研究开发的第三个新化学实体药，2-(α-羟基戊基)苯甲酸药用盐已进入临床开发阶段，文献报道了3-丁烯基苯酞具有抑制血栓烷合成的活性，此外，3-(3’-羟基)-丁苯酞、3-羟基-3-丁苯酞(又称3-正丁基-3-羟基-1(3H)-异苯并呋喃酮)均为具备药理活性的丁苯酞化合物。前述苯酞类化合物结构近似，在合成制备中可以选择相同的起始原料和中间体进行合成，并使用类似的有机溶剂。例如在CN01109795.7专利中使用甲醇、乙醇、丙酮等作为开环的反应溶剂制备2-(α-羟基戊基)苯甲酸盐。在CN200810182150.3专利使用乙醇、丙酮、四氢呋喃等拆分丁苯酞光学异构体。
丁苯酞的国家药品标准WS1-(X-124)-2005Z公开了丁苯酞的残留溶剂的检测方法，使用庚烷为内标物，采用聚二甲基硅氧烷交联毛细管柱、顶空进样，内标法测定残留溶剂。WS1-(X-124)-2005Z中使用正庚烷作为内标物，无法检测原料或中间体中残留的正庚烷。
我国药品行业生产企业众多，产品重复多，这使得残留溶剂的不确定性大大增加。在苯酞类化合物的生产中可以使用正庚烷。正庚烷作为低毒性的溶剂，根据2015版药典通则0861(残留溶剂测定法)的残留限度要求，正庚烷在药品中的残留量不得高于0.5％。除基于药品安全性的考虑外，对残留溶剂的控制还可用于药品生产工艺成熟性评价或者用来进行假药鉴别(DECONINCK E，CANFYN M，SACRE PY，etal.Evaluation of the residualsolvent content of counterfeit tablets andcapsules[J].J Pharm Biomed Anal，2013，81-82:80-88)。
因此亟需开发一种苯酞类化合物中残留溶剂的测定方法，能够测定苯酞类化合物及其中间体中正庚烷及其他残留溶剂，保障药品的安全性和产品质量。
发明内容
本发明的目的在于提供一种苯酞类化合物中残留溶剂的测定方法，能够测定苯酞类化合物及其中间体中正庚烷及其他残留溶剂，具有灵敏高、专属强、准确高等优点。
本发明中苯酞类化合物残留溶剂的测定方法采用气相色谱法，以氰丙基苯基-二甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管色谱柱，氢火焰离子化检测器，氮气作为载气，样品溶剂选择N-甲基吡咯烷酮、DMSO或DMF中的一种或数种，顶空进样，按外标法以峰面积计算残留溶剂的含量。
本发明的优选技术方案中，所述残留溶剂包括乙醚、甲醇、乙腈、乙醇、丙酮、异丙醇、异丙醚、甲基叔丁基醚、乙酸乙酯、石油醚、正己烷、环己烷、四氢呋喃、氯仿、二氯甲烷、甲苯、正庚烷中的一种或数种。优选包括甲醇、乙腈、二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、正庚烷中的一种或多种。
本发明的优选技术方案中，所述苯酞类化合物选自：邻羧基苯甲醇、邻羧基苯甲醛、苯酞、甲基苯酞、乙基苯酞、丙基苯酞、戊基苯酞、异丁基苯酞、仲丁基苯酞、叔丁基苯酞、2-(ɑ-羰基戊基)苯甲酸、2-(ɑ-羟基戊基)苯甲酸或其药用盐或其酸根、3-正丁基-3-羟基-1(3H)-异苯并呋喃酮、丁苯酞、丁烯基苯酞中的一种或数种。
本发明的优选技术方案中，气相色谱柱中的氰丙基苯基-二甲基聚硅氧烷固定液选择6％氰丙基苯基-94％二甲基聚硅氧烷或14％氰丙基苯基-86％二甲基聚硅氧烷共聚物。具体型号可以选择DB-624、AT-624，Rtx-624，PE-624，007-624，007-502，CP-624，ZB-624、VF-624ms、DB-1301、DB-1701或DB-1701P。
本发明的优选技术方案中，所述的气相色谱条件为：氰丙基苯基-二甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管色谱柱，30m×0.530mm，3μm，FID检测器温度：240-260℃，顶空进样口温度：200-240℃，N2气流速：2.0-4.0ml/min，分流比4-6：1。升温程序：40℃起始保持5分钟；以8℃/min升温至150℃，保持2分钟；再以50℃/min升温至220℃。顶空温度：70-90℃，平衡时间：25-35min，供试品浓度：0.1g/mL。
本发明的优选技术方案中，FID检测器温度选自240、245、250、255或260℃。顶空进样口温度选自200、210、220、230或240℃。N2气流速选自2.0、3.0或4.0ml/min。分流比4:1、5：1或6:1。顶空温度选自70、75、80、85或90℃。平衡时间选自25、30、35min。
本发明的优选技术方案中，所述残留溶剂的测定方法包括以下步骤：对照品溶液制备、供试品溶液制备、检测方法、含量计算。
本发明的优选技术方案中，所述对照品及供试品溶液的制备进一步包括对顶空瓶进行超声处理的步骤。所述超声的功率为30-60kHz，优选35、40或45kHz。
本发明的优选技术方案中，所述对照品溶液的制备包括以下步骤：取残留溶剂对照品适量，用溶剂配制成混合溶液，精密量取5.0ml至20ml顶空瓶中密封，制得对照品溶液。
本发明的优选技术方案中，所述供试品溶液的制备包括以下步骤：精密称定苯酞类化合物，将其放置于10ml量瓶中，用溶剂溶解稀释至刻度，摇匀，精密量取5.0ml至20ml顶空瓶中，密封，制得供试品溶液。
本发明的优选技术方案中，检测方法包括如下步骤：顶空加热使挥发性有机溶剂从溶液中挥发出来，达到平衡后取顶空瓶内上部气体注入到气相色谱仪。
本发明的优选技术方案中，含量计算包括如下步骤：扣除溶剂峰后按外标法以峰面积计算残留溶剂的含量。
本发明的优选技术方案中，所述对照品溶液中残留溶剂对照品选自甲醇、乙腈、二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃或正庚烷中的一种或数种。其中甲醇浓度为0.3mg/ml、乙腈浓度为0.041mg/ml、二氯甲烷浓度为0.06mg/ml、乙酸乙酯浓度为0.5mg/ml、四氢呋喃浓度为0.072mg/ml，正庚烷的浓度为0.5mg/ml。
除非另有说明，本发明涉及液体与液体之间的百分比时，所述的百分比为体积/体积百分比；本发明涉及液体与固体之间的百分比时，所述百分比为体积/重量百分比；本发明涉及固体与液体之间的百分比时，所述百分比为重量/体积百分比；其余为重量/重量百分比。
与现有技术相比，本发明具有下述有益效果：本发明的残留溶剂测定方法选用了中等极性的色谱柱，在极性和弱极性残留溶剂同时存在的情况下，可实现多种残留溶剂的分离测定。使用超声处理供试品能够进一步改善正庚烷的加样回收率，更利于准确测定供试品中的正庚烷。经过验证，本方面方法的灵敏高、专属强、准确高。
附图说明
图1对比例1中100％对照样品气相色谱图，DMSO作为溶剂
图2对比例1中100％加样回收样品气相色谱图，DMSO作为溶剂
图3对比例2中100％对照样品气相色谱图，DMF作为溶剂
图4对比例2中100％加样回收样品气相色谱图，DMF作为溶剂
图5实施例1中100％对照样品气相色谱图，N-甲基吡咯烷酮作为溶剂
图6实施例1中100％加样回收样品气相色谱图，N-甲基吡咯烷酮作为溶剂
图7实施例2中100％对照样品气相色谱图，N-甲基吡咯烷酮作为溶剂，超声处理
图8实施例2中100％加样回收样品气相色谱图，N-甲基吡咯烷酮作为溶剂，超声处理
具体实施方式
以下将结合实施例具体说明本发明，本发明的实施例仅用于说明本发明的技术方案，并非限定本发明的实质。
本发明的检测设备为Agilent 7890B气相色谱仪，6％氰丙基苯基-94％二甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管色谱柱(Agilent DB-624，30m×0.530mm，3μm)，FID检测器。
丁苯酞原料为自行合成，甲醇、乙腈、二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、正庚烷均为分析级，DMSO、DMF、N-甲基吡咯烷酮为色谱级。正庚烷对照品的纯度为97％。
对比例1
色谱柱：Agilent DB-624，30m×0.530mm，3μm。FID检测器温度：250℃，顶空进样口温度：220℃，N2气流速：3.0ml/min，分流比-5：1，溶剂：DMSO。
升温程序：40℃起始保持5分钟；以8℃/min升温至150℃，保持2分钟；再以50℃/min升温至220℃。
顶空温度：80℃，平衡时间：30min，溶剂：DMSO，供试品浓度：0.1g/min0.1g/mL。
100％对照品溶液配制：取残留溶剂对照品适量，用DMSO配制成分别含甲醇、乙腈、二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃和正庚烷0.3mg/ml、0.041mg/ml、0.06mg/ml、0.5mg/ml、0.072mg/ml和0.5mg/ml的混合溶液，精密量取5.0ml至20ml顶空瓶中密封，制得100％对照品溶液。测定的气相色谱图如图1所示。约16.5min处是溶剂峰，不需积分。
100％加样回收样品配制：精密称定丁苯酞1g，将其放置于10ml量瓶中，用上述100％对照品溶液溶解稀释至刻度，摇匀，精密量取5.0ml至20ml顶空瓶中，密封，制得100％加样回收样品。测定的气相色谱图如图2所示。
表1对比例1气相色谱测定数据
依据100％对照品溶液和100％加样回收样品测定的数据，按照如下公式计算回收率。
F＝W对照×P/D对/A对
测得量＝F×A供×D供
回收率＝(测得量-本底量)/加入量×100％
W对照：对照品称样量，P：对照品纯度，D对：对照品稀释倍数，A对：对照品峰面积，A供：供试品中残溶的峰面积，D供：供试品的稀释倍数，本底量：供试品中原本含残溶的量。
表2对比例1正庚烷加样回收数据
名称 丁苯酞称样量mg 本底量ug 加入量ug 测得量ug 回收率％
正庚烷 1024.7 0 4995 3745 75.0
经计算，对比例1中的正庚烷回收率为75％，使用DMSO作为溶剂时回收率未达到80％-120％的要求，不适合做溶剂。
对比例2
色谱柱：Agilent DB-624，30m×0.530mm，3μm。FID检测器温度：250℃，顶空进样口温度：220℃，N2气流速：3.0ml/min，分流比--5：1，溶剂：DMF。
升温程序：40℃起始保持5分钟；以8℃/min升温至150℃，保持2分钟；再以50℃/min升温至220℃。
顶空温度：80℃，平衡时间：30min，溶剂：DMF，供试品浓度：0.1g/mL。
100％对照品溶液配制：取残留溶剂对照品适量，用DMF配制成分别含甲醇、乙腈、二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃和正庚烷0.3mg/ml、0.041mg/ml、0.06mg/ml、0.5mg/ml、0.072mg/ml和0.5mg/ml的混合溶液，精密量取5.0ml至20ml顶空瓶中，密封，为100％对照品溶液。测定的气相色谱图如图3所示。约15min处是溶剂峰，不需积分。
100％加样回收样品配制：取丁苯酞约1g，精密称定，至10ml量瓶中，用上述100％对照品溶液溶解稀释至刻度，摇匀，精密量取5.0ml至20ml顶空瓶中，密封，为100％加样回收样品。测定的气相色谱图如图4所示。
表3对比例2气相色谱测定数据
表4对比例2正庚烷加样回收数据
名称 丁苯酞称样量mg 本底量ug 加入量ug 测得量ug 回收率％
正庚烷 1011.2 0 4866 3193 65.6
依据100％加样回收样品和100％对照的正庚烷峰面积进行计算，使用DMF作为溶剂时正庚烷的回收率为65.6％，未达到80％-120％的要求，不适合做溶剂。
实施例1
色谱柱：Agilent DB-624，30m×0.530mm，3μm。
FID检测器温度：250℃，顶空进样口温度：220℃，N2气流速：3.0ml/min，分流比--5：1，溶剂：N-甲基吡咯烷酮。
升温程序：40℃起始保持5分钟；以8℃/min升温至150℃，保持2分钟；再以50℃/min升温至220℃。
顶空温度：80℃，平衡时间：30min，溶剂：N-甲基吡咯烷酮，供试品浓度：0.1g/mL。
100％对照品溶液配制：取残留溶剂对照品适量，用N-甲基吡咯烷酮配制成分别含甲醇、乙腈、二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃和正庚烷0.3mg/ml、0.041mg/ml、0.06mg/ml、0.5mg/ml、0.072mg/ml和0.5mg/ml的混合溶液，精密量取5.0ml至20ml顶空瓶中，密封，为100％对照品溶液。测定的气相色谱图如图5所示。约21.4min处为溶剂峰，不需积分。
100％加样回收样品配制：取丁苯酞约1g，精密称定，至10ml量瓶中，用上述100％对照品溶液溶解稀释至刻度，摇匀，精密量取5.0ml至20ml顶空瓶中，密封，为100％加样回收样品。测定的气相色谱图如图6所示。
表5实施例1气相色谱测定数据
表6对比例1正庚烷加样回收数据
名称 丁苯酞称样量mg 本底量ug 加入量ug 测得量ug 回收率％
正庚烷 1024.6 0 4906 4293 87.5
依据100％加样回收样品和100％对照的正庚烷峰面积进行计算，使用N-甲基吡咯烷酮作为溶剂时正庚烷的回收率为87.5％，达到80％-120％的要求，适合做溶剂使用。
实施例2
色谱柱：Agilent DB-624，30m×0.530mm，3μm。
FID检测器温度：250℃，顶空进样口温度：220℃，N2气流速：3.0ml/min，分流比--5：1，溶剂：N-甲基吡咯烷酮。
升温程序：40℃起始保持5分钟；以8℃/min升温至150℃，保持2分钟；再以50℃/min升温至220℃，保持3分钟。顶空温度：80℃，平衡时间：30min，溶剂：N-甲基吡咯烷酮，供试品浓度：0.1g/mL。
100％对照品溶液配制：取残留溶剂对照品适量，用N-甲基吡咯烷酮配制成分别含甲醇、乙腈、二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃和正庚烷0.3mg/ml、0.041mg/ml、0.06mg/ml、0.5mg/ml、0.072mg/ml和0.5mg/ml的混合溶液，精密量取5.0ml至20ml顶空瓶中，密封后在40kHz超声5分钟，为100％对照品溶液。测定的气相色谱图如图7所示。约21.4min处为溶剂峰，不需积分。
50％加样溶液配制：取残留溶剂对照品适量，用N-甲基吡咯烷酮配制成分别含甲醇、乙腈、二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃和正庚烷0.15mg/ml、0.02mg/ml、0.03mg/ml、0.25mg/ml、0.036mg/ml和0.25mg/ml的混合溶液。
100％加样溶液配制：取残留溶剂对照品适量，用N-甲基吡咯烷酮配制成分别含甲醇、乙腈、二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃和正庚烷0.3mg/ml、0.041mg/ml、0.06mg/ml、0.5mg/ml、0.072mg/ml和0.5mg/ml的混合溶液。100％加样回收样品的气相色谱图如图8所示。
表7实施例2气相色谱测定数据
150％加样溶液配制：取残留溶剂对照品适量，用N-甲基吡咯烷酮配制成分别含甲醇、乙腈、二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃和正庚烷0.45mg/ml、0.062mg/ml、0.09mg/ml、0.75mg/ml、0.011mg/ml和0.75mg/ml的混合溶液。
加样回收样品配制：取丁苯酞约1g，精密称定，至10ml量瓶中，分别用上述50％、100％、150％加样溶液溶解稀释至刻度，摇匀，精密量取5.0ml至20ml顶空瓶中，密封后，在40kHz条件下超声5分钟，为加样回收样品，每个浓度平行配制三份。
依据100％对照品溶液，以及50％、100％、150％加样回收样品的测定数据，分别计算正庚烷的回收率数据如下：
表8实施例2正庚烷加样回收数据
表9对比例1-2及实施例1-2正庚烷数据对比
依据实施例2获得的气相色谱数据分别计算50％，100％，150％的平均回收率以及RSD％。综合对比例1-2及实施例1-2的回收率数据，实验结果表明，N-甲基吡咯烷酮溶剂的回收率在80％-120％之间更适合作为溶剂。采用N-甲基吡咯烷酮做溶剂并使用超声处理样品，能够进一步改善正庚烷的回收率指标，更利于准确测定供试品中的正庚烷。
其他残留溶剂回收率实验
正庚烷及其他残留溶剂甲醇、乙腈、二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃的回收率均在80％-120％的要求之内，RSD＜10％，本方法准确度高。
表10其他残留溶剂回收率数据
名称 甲醇 乙腈 二氯甲烷 乙酸乙酯 四氢呋喃
平均回收率％ 103.2 102.9 104.9 100.1 95.1
RSD％ 3.66 3.55 4.37 3.96 3.76
专属性实验：
溶剂和残留溶剂的色谱峰在各自出峰时间处不产生干扰，同时各组分也不含有干扰其他组分测定的杂质峰，说明本方法合理可行。
表11专属性实验数据
定量限和检测限实验
甲醇、乙腈、二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、正庚烷在实施例2气相色谱条件下的
定量限(信噪比10∶1)分别为0.905、0.803、1.671、0.554、0.296、0.110μg/ml。检测限(信噪比为3∶1)分别为0.317、0.281、0.585、0.194、0.104、0.038μg/ml。以上数据表明实施例的测定法灵敏度高。根据对应的0.1g/mL的供试品浓度，分别换算成药物质量的0.000317％、0.000281％、0.000585％、0.000194％、0.000104％、0.000038％，甲醇、乙腈、二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、正庚烷的检测限分别远远低于2015版药典通则0861(残留溶剂测定法)的残留限度要求：0.3％、0.041％、0.06％、0.5％、0.072％、0.5％，说明本方法可满足将正庚烷作为有关物质进行有效控制的要求。
精密度实验
对照品溶液连续进样6针，各残留溶剂的RSD均小于10％，本方法进样精密度良好。
表12残留溶剂精密度实验数据
名称 A-样1 A-样2 A-样3 A-样4 A-样5 A-样6 A平均 RSD％
甲醇 358.12 331.4 333.71 360.67 323.18 320.34 337.90 5.15
乙腈 69.55 63.96 64.21 69.74 61.66 61.58 65.12 5.65
二氯甲烷 50.58 45.5 46.6 50.63 44.65 43.75 46.95 6.35
乙酸乙酯 1427.56 1274.19 1309.58 1424.17 1258.68 1222.91 1319.52 6.59
四氢呋喃 381.67 340.78 352.02 381.29 338.72 327.5 353.66 6.48
正庚烷 10250.02 9141.65 9521.74 10213.49 9206.62 8793.86 9521.23 6.27
重复性实验
色谱方法及供试品配制同实施例3项下
取丁苯酞样品，平行配制6份样品，其他残溶均未检出，残留溶剂检出量无明显变化，本方法重复性良好。
表13重复性实验数据
线性试验
甲醇在30.43μg/ml～456.44μg/ml浓度范围内，乙腈在4.04μg/ml～60.59μg/ml浓度范围内，二氯甲烷在6.18μg/ml～92.65μg/ml浓度范围内，乙酸乙酯在50.72μg/ml～760.77μg/ml浓度范围内，四氢呋喃在7.35μg/ml～110.22μg/ml浓度范围内，正庚烷在48.59μg/ml～728.90μg/ml浓度范围内，浓度与峰面积呈良好的线性关系，r＝0.999。
实施例3
色谱条件如下：
色谱柱：Agilent DB-624，30m×0.530mm，3μm。
FID检测器温度：250℃，顶空进样口温度：220℃，N2气流速：3.0ml/min，分流比--5：1，溶剂：N-甲基吡咯烷酮。
升温程序：40℃起始保持5分钟；以8℃/min升温至150℃，保持2分钟；再以50℃/min升温至220℃，保持3分钟。顶空温度：80℃，平衡时间：30min，溶剂：N-甲基吡咯烷酮，供试品浓度：0.1g/mL。供试品在移置顶空瓶后密封，在40kHz条件下超声5分钟。
对照品配置：用N-甲基吡咯烷酮配制成分别含甲醇、乙腈、二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃和正庚烷0.3mg/ml、0.041mg/ml、0.06mg/ml、0.5mg/ml、0.072mg/ml、0.5mg/ml的混合溶液，精密量取5.0ml至20ml顶空瓶中，密封后在40kHz超声5分钟。
供试品配制：取不同的三批丁苯酞各约1g，精密称定，置10ml量瓶中，加N-甲基吡咯烷酮溶解稀释至刻度，摇匀，精密量取5.0ml至20ml顶空瓶中，密封后，超声5分钟。
表14三批样品残留溶剂测定数据
名称 甲醇％ 乙腈％ 二氯甲烷％ 乙酸乙酯％ 四氢呋喃％ 正庚烷％
丁苯酞样品1 未检出 未检出 未检出 未检出 未检出 0.00007
丁苯酞样品2 未检出 未检出 未检出 0.003 未检出 0.0004
丁苯酞样品3 未检出 未检出 未检出 0.001 未检出 0.0001

Claims (10)

1.一种测定苯酞类化合物残留溶剂的方法，采用气相色谱法以氰丙基苯基-二甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管色谱柱，氢火焰离子化检测器，氮气作为载气，样品溶剂选择N-甲基吡咯烷酮、DMSO或DMF中的一种或数种，顶空进样，按外标法以峰面积计算残留溶剂的含量。
2.权利要求1中所述测定苯酞类化合物残留溶剂的方法，所述残留溶剂包括乙醚、甲醇、乙醇、丙酮、异丙醇、异丙醚、甲基叔丁基醚、乙酸乙酯、石油醚、正己烷、环己烷、四氢呋喃、氯仿、二氯甲烷、甲苯、正庚烷中的一种或数种，优选甲醇、乙腈、二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、正庚烷中的一种或多种。
3.权利要求1-2中任意一项的测定苯酞类化合物残留溶剂的方法，所述苯酞类化合物选自：邻羧基苯甲醇、邻羧基苯甲醛、苯酞、甲基苯酞、乙基苯酞、丙基苯酞、戊基苯酞、异丁基苯酞、仲丁基苯酞、叔丁基苯酞、2-(ɑ-羰基戊基)苯甲酸、2-(ɑ-羟基戊基)苯甲酸或其药用盐或其酸根、3-正丁基-3-羟基-1(3H)-异苯并呋喃酮、丁苯酞、丁烯基苯酞中的一种或数种。
4.权利要求1-3中任意一项的测定苯酞类化合物残留溶剂的方法，所述氰丙基苯基-二甲基聚硅氧烷固定液选择6％氰丙基苯基-94％二甲基聚硅氧烷或14％氰丙基苯基-86％二甲基聚硅氧烷共聚物，优选DB-624、AT-624，Rtx-624，PE-624，007-624，007-502，CP-624，ZB-624、VF-624ms、DB-1301、DB-1701或DB-1701P。
5.权利要求1-4中任意一项的测定苯酞类化合物残留溶剂的方法，气相色谱条件为：氰丙基苯基-二甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管色谱柱，30m×0.530mm，3μm，FID检测器温度：240-260℃，顶空进样口温度：200-240℃，N2气流速：2.0-4.0ml/min，分流比4-6：1；升温程序：40℃起始保持5分钟，以8℃/min升温至150℃，保持2分钟，再以50℃/min升温至220℃，顶空温度：70-90℃，平衡时间：25-35min，供试品浓度：0.1g/min。
6.权利要求1-5中任意一项的测定苯酞类化合物残留溶剂的方法，FID检测器温度选自240、245、250、255或260℃，顶空进样口温度选自200、210、220、230或240℃，N2气流速选自2.0、3.0或4.0ml/min，分流比选择4:1、5：1或6:1，顶空温度选自70、75、80、85或90℃，平衡时间选自25、30、35min。
7.权利要求1-6中任意一项的测定苯酞类化合物残留溶剂的方法，包括以下步骤：对照品溶液制备、供试品溶液制备、数据检测、含量计算。
8.权利要求7所述的测定苯酞类化合物残留溶剂的方法，所述对照品及供试品溶液的制备进一步包括对顶空瓶进行超声处理的步骤，所述超声的功率为30-60kHz，优选35、40或45kHz。
9.权利要求7-8所述的测定苯酞类化合物残留溶剂的方法，所述对照品溶液的制备包括以下步骤：取残留溶剂对照品适量，用溶剂配制成混合溶液，精密量取5.0ml至20ml顶空瓶中，密封，制得对照品溶液，所述供试品溶液的制备包括以下步骤：精密称定苯酞类化合物，将其放置于10ml量瓶中，用溶剂溶解稀释至刻度，摇匀，精密量取5.0ml至20ml顶空瓶中，密封，制得供试品溶液。
10.权利要求1-9所述的测定苯酞类化合物残留溶剂的方法，对照品溶液中残留溶剂对照品选自甲醇、乙腈、二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃或正庚烷中的一种或数种，其中甲醇浓度为0.3mg/ml、乙腈浓度为0.041mg/ml、二氯甲烷浓度为0.06mg/ml、乙酸乙酯浓度为0.5mg/ml、四氢呋喃浓度为0.072mg/ml，正庚烷的浓度为0.5mg/ml。
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