CN114216992A - 顶空气相色谱法测定左旋盐酸去甲基苯环壬酯中残留溶剂的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种利用顶空气相色谱法同时检测左旋盐酸去甲基苯环壬酯中多种残留溶剂的方法，可以有效控制左旋盐酸去甲基苯环壬酯的质量。本发明的方法不会因样品对色谱柱造成污染，可以延长色谱柱寿命，具有进样体积大，残留溶剂被检出的能力大大提高，检测结果的重现性也提高等优点。
Description
技术领域
本发明属于药物分析领域，具体涉及一种顶空气相色谱法测定左旋盐酸去甲基苯环壬酯中残留溶剂的方法。
背景技术
药品中的残留溶剂系指在原料药或辅料的生产中，以及在制剂制备过程中使用的，但在工艺过程中未能完全去除的有机溶剂。有机溶剂在药物合成反应中是必不可少和非常关键的物质，但当药品所含的残留溶剂水平高于安全值时，不仅可能导致药品的稳定性降低从而影响质量，而且会对人体或环境产生危害。因此对残留溶剂的控制越来越受到人们的关注。
《中国药典》(2020年版)采用气相色谱法检查残留有机溶剂。常用的方法有以下三种：毛细管柱顶空进样等温法、毛细管柱顶空进样系统程序升温法、溶液直接进样法。顶空气相色谱法(HS-GC)又称液上气相色谱分析，它采用气体进样，可专一性收集样品中的易挥发性成分，与液-液萃取和固相萃取相比既可避免在除去溶剂时引起挥发物的损失，又可降低共提物引起的噪音，具更高灵敏度和分析速度，对分析人员和环境危害小，操作简便，是一种符合“绿色分析化学”要求的分析手段。
左旋盐酸去甲基苯环壬酯是盐酸苯环壬酯在体内的一个主要去甲基代谢产物，具有与其母体药物相同的手性中心和两个光学对映体。因其具有活性强、毒性低的特点，已作为抗帕金森病的候选药物进入临床前研究。目前已有文献证实经放射配基结合实验证明其与M受体具有较高的亲和力，活性代谢物作为生物转化的产物，代谢物具有药代动力学性质的可预测性或可控性，个体差异和药物相互作用少，起效更快的特点。
左旋盐酸去甲基苯环壬酯的生产过程中会用到多种有机溶剂，如乙酸、甲醇、乙醇、丙酮、异丙醇、乙醚、二氯甲烷、乙酸乙酯、正庚烷、甲苯等，然而，国内外文献资料中还没有对左旋盐酸去甲基苯环壬酯中残留溶剂的测定方法进行过报道。由于气相色谱分析检测有机残留溶剂的方法具有特异性和专属性，因此建立一种分析方法能够同时测定左旋盐酸去甲基苯环壬酯在生产过程中的多种残留溶剂是十分必要和迫切的。
发明内容
为了克服上述现有技术的缺陷，本发明要解决的技术问题是提供一种专属性强、准确度高、检测结果准确可靠，能够测定左旋盐酸去甲基苯环壬酯在生产过程中多种残留溶剂的气相色谱法，从而控制左旋盐酸去甲基苯环壬酯的质量，提高患者用药安全。
本发明是通过以下技术方案实现的：
本发明提供了一种顶空气相同时检测左旋盐酸去甲基苯环壬酯多种残留溶剂的方法，包括如下步骤：将左旋盐酸去甲基苯环壬酯配制成溶液后放置在顶空瓶中，加热使挥发性有机溶剂从溶液中挥发出来，达到平衡后，取顶空瓶内上部气体注入到气相色谱仪中进行分离测定。
进一步的，所述样品溶液的配制方法包括：取左旋盐酸去甲基苯环壬酯样品，加入稀释剂溶解，作为样品溶液。
进一步的，所述稀释剂为N,N-二甲基乙酰胺(简称：DMAC)。
进一步的，所述有机溶剂为：甲醇、乙醇、丙酮、异丙醇、乙醚、二氯甲烷、乙酸乙酯、正庚烷、甲苯。
具体地，所述方法包括如下步骤：
1、溶液配制：
(1)样品溶液：取左旋盐酸去甲基苯环壬酯样品，加入稀释剂溶解，作为样品溶液；
(2)对照品储备液：取稀释剂，置量瓶中，精密加入二氯甲烷、甲苯，加入稀释剂定容，摇匀，即得储备液1；取稀释剂，置量瓶中，精密加入甲醇、乙醇、丙酮、异丙醇、乙醚、乙酸乙酯、正庚烷，加入稀释剂定容，摇匀，即得储备液2；
(3)对照品溶液：取稀释剂，置100ml量瓶中，精密加入储备液1，精密加入储备液2，加入稀释剂定容，摇匀，即得；
2、测定：将样品溶液和对照品溶液分别进行气相色谱仪检测，记录色谱图。
其中，所述溶液配制中的稀释剂为DMAC。
进一步地，所述(1)样品溶液：取左旋盐酸去甲基苯环壬酯样品120mg，精密称定，置20ml顶空瓶中，精密加入稀释剂3ml使溶解，密封，使完全溶解，顶空进样；
进一步地，所述(2)对照品储备液：
储备液1：取稀释剂30ml，置100ml量瓶中，精密加入二氯甲烷240mg、甲苯356mg，用稀释剂定容，摇匀，即得；
储备液2：取稀释剂30ml，置100ml量瓶中，精密加入甲醇120mg、乙醇200mg、丙酮200mg、异丙醇200mg、乙醚200mg、乙酸乙酯200mg、正庚烷200mg，用稀释剂定容，摇匀。
进一步地，所述(3)对照品溶液：
取稀释剂约30ml，置100ml量瓶中，精密加入1ml储备液1，精密加入10ml储备液2，用稀释剂定容，摇匀，即得。
其中，所述气相色谱条件为：
色谱柱：Agilent HP-1(30m×0.53mm×5μm)；
柱温：采用程序升温，起始温度40℃，维持3-8min，以5-20℃2min升温至180℃，维持5-10min；
检测器：FID检测器；检测器温度：300℃；
进样口温度：250℃，顶空瓶加热温度：80-100℃，平衡时间：12-18min；定量环温度：90-110℃，传输线温度：110-130℃；
色谱柱流量：3.0-5.0mL2min；
分流比：3～7：1；
载气：氮气；
进样量：1mL。
进一步的，所述气相色谱条件为：所述柱温为：采用程序升温，起始温度40℃，维持5min，以10℃2min升温至180℃，维持8min。
进一步的，所述气相色谱条件为：所述分流比：5：1；所述色谱柱流量：4.0mL2min。
进一步的，所述气相色谱条件为：所述顶空瓶加热温度：90℃，平衡时间：15min；定量环温度：100℃，传输线温度：120℃。
由于左旋盐酸去甲基苯环壬酯样品中涉及的残留溶剂种类较多，不同残留溶剂的沸点范围较大，为了适应左旋盐酸去甲基苯环壬酯中多种残留溶剂的同时检测，需要优化筛选适应性较广的检测方法。因此，本发明通过对样品溶液制备工艺、色谱条件的确定，提供了以一种适用左旋盐酸去甲基苯环壬酯样品中多种残留溶剂的测定方法。具体地，本发明通过对所采用的色谱柱、柱温、升温速率等进行调整，从而确定最合适的色谱条件。
与现有技术相比，本发明有益效果为：本发明提供的左旋盐酸去甲基苯环壬酯中多种残留溶剂的测定方法准确度高、重现性良好、检测结果准确可靠，为控制左旋盐酸去甲基苯环壬酯的质量，提高患者用药安全提供了切实有效的保障。本发明的方法不会因样品对色谱柱造成污染，可以延长色谱柱寿命，具有进样体积大，残留溶剂被检出的能力大大提高，检测结果的重现性也提高等优点。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍。
图1是本申请含有待检测多种残留溶剂的对照品溶液的气相色谱图。
图2是本申请待检测各残留溶剂的定量限检测试验的气相色谱图。
图3是供试品溶液A-S-1-1(样品溶液+定量限溶液)的顶空气相色谱图。
图4是供试品溶液A-S-2-1(样品溶液+100％对照品溶液)的顶空气相色谱图。
图5是供试品溶液A-S-3-1(样品溶液+200％对照品溶液)的顶空气相色谱图。
具体实施方式
以下结合具体实施例对本发明作进一步详细描述，这些实施例不能理解为限制本申请所要求保护的范围。
实施例1：
顶空气相色谱法测定左旋盐酸去甲基苯环壬酯中残留溶剂的方法，包括如下步骤：
1、溶液配制：
(1)样品溶液：取左旋盐酸去甲基苯环壬酯样品120mg，精密称定，置20ml顶空瓶中，精密加入稀释剂3ml使溶解，密封，使完全溶解，顶空进样；
(2)对照品储备液：
储备液1：取稀释剂30ml，置100ml量瓶中，精密加入二氯甲烷240mg、甲苯356mg，用稀释剂定容，摇匀，即得；
储备液2：取稀释剂30ml，置100ml量瓶中，精密加入甲醇120mg、乙醇200mg、丙酮200mg、异丙醇200mg、乙醚200mg、乙酸乙酯200mg、正庚烷200mg，用稀释剂定容，摇匀。
(3)对照品溶液：
取稀释剂30ml，置100ml量瓶中，精密加入1ml储备液1，精密加入10ml储备液2，用稀释剂定容，摇匀，即得。
2、测定：将样品溶液和对照品溶液分别进行气相色谱仪检测，记录色谱图。
实施例2气相色谱条件为：
实施例3专属性实验
(1)样品溶液：取左旋盐酸去甲基苯环壬酯样品120mg，精密称定，置20ml顶空瓶中，精密加入稀释剂3ml使溶解，密封，使完全溶解，即得。
(2)对照品储备液：储备液1：取稀释剂30ml，置100ml量瓶中，精密加入二氯甲烷240mg、甲苯356mg，用稀释剂定容，摇匀，即得；储备液2：取稀释剂30ml，置100ml量瓶中，精密加入甲醇120mg、乙醇200mg、丙酮200mg、异丙醇200mg、乙醚200mg、乙酸乙酯200mg、正庚烷200mg，用稀释剂定容，摇匀。
(3)对照品溶液：取稀释剂30ml，置100ml量瓶中，精密加入1ml储备液1，精密加入10ml储备液2，用稀释剂定容，摇匀，即得。
(4)空白溶液：N,N-二甲基乙酰胺(简称：DMAC)。
气相色谱条件参见实施例2。
结果：
结论：由图1可知，溶液中各组分能够得到较好分离，空白溶液对所需检测的样品无干扰。
实施例4定量限实验
溶液配制：
取稀释剂约15ml，置50ml量瓶中，精密加入1ml储备液1、2ml储备液2，用稀释剂定容，摇匀；另取稀释剂约15ml，置50ml量瓶中，精密加入上述溶液5ml，用稀释剂定容，摇匀。测定：气相色谱条件参见实施例2，将上述溶液进行气相色谱仪检测，记录色谱图，溶液气相色谱图参见图2。
结果：
甲醇定量限为4.79ppm，信噪比为110，峰面积％RSD为0.61；
乙醇定量限为8.03ppm，信噪比为260，峰面积％RSD为1.75；
丙酮定量限为8.01ppm，信噪比为320，峰面积％RSD为1.73；
异丙酮定量限为8.00ppm，信噪比为89，峰面积％RSD为1.86；
乙醚定量限为8.15ppm，信噪比为1230，峰面积％RSD为1.63；
二氯甲烷定量限为4.98ppm，信噪比为60，峰面积％RSD为2.01；
乙酸乙酯定量限为7.97ppm，信噪比为250，峰面积％RSD为2.16；
正庚烷定量限为7.98ppm，信噪比为1600，峰面积％RSD为2.08；
甲苯定量限为7.14ppm，信噪比为270，峰面积％RSD为2.41；
结论：定量限符合要求，能够保证残留溶剂在限度准确定量。
实施例5准确度实验
溶液配置：
供试品溶液A-S-1-12223(样品溶液+定量限溶液)：取本品120mg至20ml顶空瓶中，精密移取3ml定量限溶液使溶解，密封，摇匀即得。平行制备三份。供试品溶液A-S-1-1的顶空气相色谱图参见图3。
供试品溶液A-S-2-12223(样品溶液+100％对照品溶液)：取本品120mg至20ml顶空瓶中，精密移取3ml对照品溶液使溶解，密封，摇匀即得。平行制备三份。供试品溶液A-S-2-1的顶空气相色谱图参见图4。
供试品溶液A-S-3-12223(样品溶液+200％对照品溶液)：取本品120mg至20ml顶空瓶中，精密移取3ml 200％对照品溶液使溶解，密封，摇匀即得。平行制备三份。供试品溶液A-S-3-1的顶空气相色谱图参见图5。
其中，200％对照品溶液：精密移取储备液1，1ml、储备液2，10ml以及稀释剂约15ml置于50ml量瓶中，用稀释剂溶解并稀释至刻度。
气相色谱条件参见实施例2。
结果：
结论：表明该方法的准确度较好。
综上，本发明通过对色谱条件的确定，提供了同时针对左旋盐酸去甲基苯环壬酯样品中多种残留溶剂的测定方法。本发明提供的左旋盐酸去甲基苯环壬酯中残留溶剂的测定方法专属性强、准确度高、检测结果准确可靠，能够测定检测左旋盐酸去甲基苯环壬酯在生产过程中多种残留溶剂，具体如甲醇、乙醇、丙酮、异丙醇、乙醚、二氯甲烷、乙酸乙酯、正庚烷、甲苯，从而控制左旋盐酸去甲基苯环壬酯的质量，提高患者用药安全。本发明的方法不会因样品对色谱柱造成污染，可以延长色谱柱寿命，具有进样体积大，残留溶剂被检出的能力大大提高，检测结果的重现性也提高等优点。
Claims (10)
1.一种顶空气相同时检测左旋盐酸去甲基苯环壬酯中多种残留溶剂的方法，其特征在于，包括如下步骤：将左旋盐酸去甲基苯环壬酯配制成样品溶液后放置在顶空瓶中，加热使挥发性有机溶剂从溶液中挥发出来，达到平衡后，取顶空瓶内上部气体注入到气相色谱仪中进行分离测定。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述样品溶液的配制方法包括：取左旋盐酸去甲基苯环壬酯样品，加入稀释剂溶解，作为样品溶液。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述样品溶液的配制方法包括：取左旋盐酸去甲基苯环壬酯样品120mg，精密称定，置20ml顶空瓶中，精密加入稀释剂3ml使溶解，密封，使完全溶解，顶空进样。
4.根据权利要求2或3所述的方法，其特征在于，所述溶液配制中的稀释剂为N,N-二甲基乙酰胺；所述有机溶剂为甲醇、乙醇、丙酮、异丙醇、乙醚、二氯甲烷、乙酸乙酯、正庚烷、甲苯中的两种或两种以上。
5.一种顶空气相同时检测左旋盐酸去甲基苯环壬酯中多种残留溶剂的方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：
(1)溶液配制：
样品溶液：取左旋盐酸去甲基苯环壬酯样品，加入稀释剂溶解，作为样品溶液；
对照品储备液：取稀释剂，置量瓶中，精密加入二氯甲烷、甲苯，加入稀释剂定容，摇匀，即得储备液1；取稀释剂，置量瓶中，精密加入甲醇、乙醇、丙酮、异丙醇、乙醚、乙酸乙酯、正庚烷，加入稀释剂定容，摇匀，即得储备液2；
对照品溶液：取稀释剂，置100ml量瓶中，精密加入储备液1，精密加入储备液2，加入稀释剂定容，摇匀，即得；
(2)测定：将样品溶液和对照品溶液分别进行气相色谱仪检测，记录色谱图。
6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述溶液配制中的稀释剂为N,N-二甲基乙酰胺。
7.根据权利要求1或5所述的方法，其特征在于，所述气相色谱条件为：
色谱柱：Agilent HP-1(30m×0.53mm×5μm)；
柱温：采用程序升温，起始温度40℃，维持3-8min，以5-20℃2min升温至180℃，维持5-10min；
检测器：FID检测器；检测器温度：300℃；
进样口温度：250℃，顶空瓶加热温度：80-100℃，平衡时间：12-18min；定量环温度：90-110℃，传输线温度：110-130℃；
色谱柱流量：3.0-5.0mL2min；
分流比：3～7：1；
载气：氮气；
进样量：1mL。
8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述柱温为：采用程序升温，起始温度40℃，维持5min，以10℃2min升温至180℃，维持8min。
9.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述分流比：5：1；所述色谱柱流量：4.0mL2min。
10.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述顶空瓶加热温度：90℃，平衡时间：15min；定量环温度：100℃，传输线温度：120℃。
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|---|---|---|---|---|
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Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110320293A (zh) * | 2019-06-28 | 2019-10-11 | 北京澳合药物研究院有限公司 | 一种测定苯酞类化合物中残留溶剂的方法 |
| CN111592491A (zh) * | 2020-05-08 | 2020-08-28 | 北京中元恒康生物科技有限公司 | 左旋盐酸去甲基苯环壬酯的制备方法 |
-
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Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110320293A (zh) * | 2019-06-28 | 2019-10-11 | 北京澳合药物研究院有限公司 | 一种测定苯酞类化合物中残留溶剂的方法 |
| CN111592491A (zh) * | 2020-05-08 | 2020-08-28 | 北京中元恒康生物科技有限公司 | 左旋盐酸去甲基苯环壬酯的制备方法 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| 国家药典委员会: "残留溶剂测定法", 中华人民共和国药典 四部, pages 105 - 109 * |
| 宋更申;姜建国;付焱;曹凤习;: "顶空毛细管气相色谱法测定盐酸莫雷西嗪中残留溶剂的含量", 沈阳药科大学学报, no. 01 * |
| 陈冬;: "盐酸西替利嗪中有机溶剂残留量的测定", 生物化工, no. 03 * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114609322A (zh) * | 2022-04-20 | 2022-06-10 | 新疆八一钢铁股份有限公司 | 一种高炉煤气常量组分气相色谱分析方法 |
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