CN114324687A - 顶空气相色谱法测定左旋盐酸去甲基苯环壬酯中残留溶剂乙酸的方法 - Google Patents
顶空气相色谱法测定左旋盐酸去甲基苯环壬酯中残留溶剂乙酸的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN114324687A CN114324687A CN202111615412.2A CN202111615412A CN114324687A CN 114324687 A CN114324687 A CN 114324687A CN 202111615412 A CN202111615412 A CN 202111615412A CN 114324687 A CN114324687 A CN 114324687A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- solution
- temperature
- sample
- phencynonate
- headspace
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 85
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 34
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N hydrochloric acid Substances Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 26
- -1 demethyl phencynonate Chemical compound 0.000 title claims abstract description 17
- 239000013557 residual solvent Substances 0.000 title abstract description 18
- 238000003988 headspace gas chromatography Methods 0.000 title abstract description 8
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 50
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 30
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 claims abstract description 17
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims abstract description 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 44
- 239000000523 sample Substances 0.000 claims description 37
- 239000007789 gas Substances 0.000 claims description 36
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 33
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 claims description 27
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 claims description 23
- 238000007789 sealing Methods 0.000 claims description 17
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 15
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 12
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 claims description 8
- 230000005526 G1 to G0 transition Effects 0.000 claims description 6
- AUKYHFFECJXLHI-HCMPJQJDSA-N [(1s,5r)-3-methyl-3-azabicyclo[3.3.1]nonan-9-yl] 2-cyclopentyl-2-hydroxy-2-phenylacetate;hydrochloride Chemical class Cl.C1([C@@H]2CCC[C@H]1CN(C2)C)OC(=O)C(O)(C=1C=CC=CC=1)C1CCCC1 AUKYHFFECJXLHI-HCMPJQJDSA-N 0.000 claims description 6
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 6
- 239000012088 reference solution Substances 0.000 claims description 6
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 5
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 claims description 5
- 238000011067 equilibration Methods 0.000 claims description 5
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 5
- 238000005070 sampling Methods 0.000 claims description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000012159 carrier gas Substances 0.000 claims description 3
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 11
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 10
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract description 4
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 abstract description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 abstract description 2
- 239000013558 reference substance Substances 0.000 description 19
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 19
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 14
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 7
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 5
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 5
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 239000012490 blank solution Substances 0.000 description 4
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000006547 cyclononyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 description 2
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 2
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 2
- 238000001212 derivatisation Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 239000002287 radioligand Substances 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010013710 Drug interaction Diseases 0.000 description 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000036983 biotransformation Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000017858 demethylation Effects 0.000 description 1
- 238000010520 demethylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 238000000622 liquid--liquid extraction Methods 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 238000002414 normal-phase solid-phase extraction Methods 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 238000005220 pharmaceutical analysis Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明提供了一种利用顶空气相色谱法检测左旋盐酸去甲基苯环壬酯中残留溶剂乙酸的方法，包括将乙酸进行衍生化，用硫酸作为催化剂，用甲醇作为溶剂将乙酸反应生产乙酸甲酯，再进行气相色谱法检测等步骤。本发明的方法具有专属性强、准确度高、重现性良好、检测结果准确可靠特点，能够控制左旋盐酸去甲基苯环壬酯的质量，提高患者用药安全。
Description
技术领域
本发明属于药物分析领域，具体涉及一种通过顶空气相色谱法测定左旋盐酸去甲基苯环壬酯中残留溶剂乙酸的方法。
背景技术
药品中的残留溶剂系指在原料药或辅料的生产中，以及在制剂制备过程中使用的，但在工艺过程中未能完全去除的有机溶剂。有机溶剂在药物合成反应中是必不可少和非常关键的物质，但当药品所含的残留溶剂水平高于安全值时，不仅可能导致药品的稳定性降低从而影响质量，而且会对人体或环境产生危害。因此对残留溶剂的控制越来越受到人们的关注。
《中国药典》(2020年版)采用气相色谱法检查残留有机溶剂。常用的方法有以下三种：毛细管柱顶空进样等温法、毛细管柱顶空进样系统程序升温法、溶液直接进样法。顶空气相色谱法(HS-GC)又称液上气相色谱分析，它采用气体进样，可专一性收集样品中的易挥发性成分，与液-液萃取和固相萃取相比既可避免在除去溶剂时引起挥发物的损失，又可降低共提物引起的噪音，具更高灵敏度和分析速度，对分析人员和环境危害小，操作简便，是一种符合“绿色分析化学”要求的分析手段。
左旋盐酸去甲基苯环壬酯是左旋盐酸苯环壬酯在体内的一个主要去甲基代谢产物，具有与其母体药物相同的手性中心和两个光学对映体。因其具有活性强、毒性低的特点，已作为抗帕金森病的候选药物进入临床前研究。目前已有文献证实经放射配基结合实验证明其与M 受体具有较高的亲和力，活性代谢物作为生物转化的产物，代谢物具有药代动力学性质的可预测性或可控性，个体差异和药物相互作用少，起效更快的特点。
左旋盐酸去甲基苯环壬酯的生产过程中会用到多种有机溶剂，如乙酸、甲醇、乙醇、丙酮、异丙醇、乙醚、二氯甲烷、乙酸乙酯、正庚烷、甲苯等，样品本身还含有乙酸乙酯，然而，国内外文献资料中还没有对去甲基盐酸苯环壬酯中残留溶剂的测定方法进行过报道。对于残留溶剂乙酸，虽然国内外文献资料中对乙酸残留有很多种检测方法，例如直接进样的方法重复性较差，又如采用液相方法进行检测，每次需要API的量较大，对于新药项目来说检测费用巨大。由于气相色谱分析检测有机残留溶剂的方法具有特异性和专属性，因此建立一种分析方法能够测定左旋盐酸去甲基苯环壬酯在生产过程中残留溶剂乙酸是十分必要和迫切的。
发明内容
为了克服上述现有技术的缺陷，本发明要解决的技术问题是提供一种专属性强、准确度高、重现性良好、检测结果准确可靠，能够测定检测去甲基盐酸苯环壬酯在生产过程中残留溶剂乙酸的气相色谱法，从而控制左旋盐酸去甲基苯环壬酯的质量，提高患者用药安全。
本发明是通过以下技术方案实现的：
本发明提供了一种顶空气相检测左旋盐酸去甲基苯环壬酯残留乙酸的方法，包括如下步骤：将左旋盐酸去甲基苯环壬酯配制成溶液后放置在顶空瓶中，加热使挥发性有机溶剂从溶液中挥发出来，达到平衡后，取顶空瓶内上部气体注入到气相色谱仪中进行分离测定。
进一步的，所述样品溶液的配制方法包括：取左旋盐酸去甲基苯环壬酯样品，加入稀释剂溶解，再加入硫酸，作为样品溶液。
进一步的，所述溶液配制中的稀释剂为色谱级甲醇。
具体地，所述方法包括如下步骤：
1、溶液配制：
(1)样品溶液：取左旋盐酸去甲基苯环壬酯样品，加入稀释剂溶解，再加入硫酸，作为样品溶液；
(2)对照品溶液：取冰醋酸，加入稀释剂溶解，再加入硫酸，作为对照品溶液；
2、测定：将样品溶液和对照品溶液分别进行气相色谱仪检测，记录色谱图。
其中，所述溶液配制中的稀释剂为色谱级甲醇。
其中，所述对照品溶液中冰醋酸的终浓度为50-400ug/ml。
进一步地，所述(1)样品溶液：取左旋盐酸去甲基苯环壬酯样品120mg，精密称定，置20ml顶空瓶中，精密加入稀释剂3ml使溶解，再加入硫酸200μl，密封，摇匀，顶空进样；
进一步地，所述(2)对照品溶液：取稀释剂30ml，置100ml量瓶中，精密加入冰醋酸200mg，用稀释剂定容，摇匀，得到对照品储备液A；精密量取对照品储备液A 10ml，置100ml量瓶中，用稀释剂定容，摇匀，作为对照品储备液B；精密量取对照品储备液B 3ml，置20ml顶空瓶中，再加入硫酸200μl，密封，混匀，顶空进样。相当于所述对照品溶液中的冰醋酸的终浓度为200ug/ml。
其中，所述气相色谱条件为：
色谱柱：固定相为：聚乙二醇(PEG)固定相，Agilent DB-WAX(30m×0.53mm×1μm)；
柱温：采用程序升温，起始温度40℃，维持6-10min，以5-15℃/min升温至110℃，维持2-5min；
检测器：FID检测器；检测器温度：300℃；
进样口温度：250℃，顶空瓶加热温度：40-60℃，平衡时间：12-11min；定量环温度：60-10℃，传输线温度：10-100℃；
色谱柱流量：1.0-3.0mL/min；
分流比：3～7：1；
载气：氮气；
进样量：1mL。
进一步的，所述气相色谱条件为：所述柱温为：采用程序升温，起始温度40℃，维持1min，以10℃/min升温至110℃，维持3min。
进一步的，所述气相色谱条件为：所述分流比：5：1；所述色谱柱流量：2.0mL/min。
进一步的，所述气相色谱条件为：所述顶空瓶加热温度：50℃，平衡时间：15min；定量环温度：70℃，传输线温度：90℃。
由于左旋盐酸去甲基苯环壬酯样品中涉及的残留溶剂种类较多，针对乙酸的检测方法存在重复性较差、成本较高的缺陷，因此，本发明通过对样品溶液制备工艺、供试品溶液制备工艺、色谱条件的确定，提供了特异性针对左旋盐酸去甲基苯环壬酯样品中残留乙酸的测定方法。具体地，本发明通过将乙酸进行衍生化，用硫酸作为催化剂，用甲醇作为溶剂将乙酸反应生产乙酸甲酯，从而通过测量乙酸甲酯的量推算得到左旋盐酸去甲基苯环壬酯样品中乙酸的残留量；通过对所采用的色谱柱、柱温、升温速率等进行调整，从而确定最合适的色谱条件。此外，该样品中本身还含有乙酸乙酯，在此衍生化环境下也会生成乙酸甲酯，在计算时候需要扣除乙酸乙酯的量。
与现有技术相比，本发明有益效果为：本发明提供的左旋盐酸去甲基苯环壬酯中残留溶剂乙酸的测定方法专属性强、准确度高、重现性良好、检测结果准确可靠，可定性或定量地检测出左旋盐酸去甲基苯环壬酯中残留溶剂乙酸的含量，为控制左旋盐酸去甲基苯环壬酯的质量，提高患者用药安全提供了切实有效的保障。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍。
图1是空白溶液的顶空气相色谱图。
图2是对照品溶液的顶空气相色谱图。
图3是L5溶液的顶空气相色谱图。
图4是L4溶液的顶空气相色谱图。
图5是L3溶液的顶空气相色谱图。
图6是L2溶液的顶空气相色谱图。
图7是L1溶液的顶空气相色谱图。
图8是定量限实验中L1溶液气相色谱图。
图9是供试品溶液(加标定量限水平)的顶空气相色谱图。
图10是供试品溶液(加标100％水平)的顶空气相色谱图。
图11是供试品溶液(加标200％水平)的顶空气相色谱图。
具体实施方式
以下结合具体实施例对本发明作进一步详细描述，这些实施例不能理解为限制本申请所要求保护的范围。
实施例1：
顶空气相检测左旋盐酸去甲基苯环壬酯残留乙酸的方法，包括如下步骤：
1、溶液配制：
对照品溶液：取稀释剂30ml，置100ml量瓶中，精密加入冰醋酸200mg，用稀释剂定容，摇匀，得到对照品储备液A；精密量取对照品储备液A 10ml，置100ml量瓶中，用稀释剂定容，摇匀，作为对照品储备液B；精密量取对照品储备液B 3ml，置20ml顶空瓶中，再加入硫酸200μl，密封，混匀，顶空进样；
样品溶液：取本品120mg，精密称定，置20ml顶空瓶中，精密加入稀释剂3ml使溶解，再加入硫酸200μl，密封，摇匀，顶空进样；
所述溶液配制中的稀释剂为色谱级甲醇。
2、测定：将样品溶液和对照品溶液分别进行气相色谱仪检测，记录色谱图。
所述气相色谱条件为：
色谱柱：固定相为：聚乙二醇(PEG)固定相，Agilent DB-WAX(30m×0.53mm×1μm)；
柱温：采用程序升温，起始温度40℃，维持1min，以10℃/min升温至110℃，维持3min；
检测器：FID检测器检测器温度：300℃；
进样口温度：250℃，顶空瓶加热温度：50℃，平衡时间：15min；定量环温度：70℃，传输线温度：90℃；
色谱柱流量：2.0mL/min；
分流比：5：1；
载气：氮气；
进样量：1mL。
实施例2气相色谱条件为：
实施例3专属性实验
空白溶液：精密量取甲醇3ml，置20ml顶空瓶中，再加入硫酸200μl，密封，混匀，顶空进样。空白溶液气相色谱图参见图1。
对照品溶液：取稀释剂30ml，置100ml量瓶中，精密加入冰醋酸200mg，用稀释剂定容，摇匀，得到对照品储备液A；精密量取对照品储备液A 10ml，置100ml量瓶中，用稀释剂定容，摇匀，作为对照品储备液B；精密量取对照品储备液B 3ml，置20ml顶空瓶中，再加入硫酸200μl，密封，混匀，顶空进样。对照品溶液气相色谱图参见图2。
气相色谱条件参见实施例2。
结论：由图1和图2可知，空白溶液对所需检测的样品无干扰。
实施例4线性实验
分别配制以下浓度的溶液：
L5(200％水平)：精密量取对照品储备液A 10ml，置50ml量瓶中，用稀释剂定容，即得。精密量取3ml，置20ml顶空瓶中，再加入硫酸200μl，密封，混匀，顶空进样。L5溶液气相色谱图参见图3。
L4(100％水平)：精密量取对照品储备液A 10ml，置100ml量瓶中，用稀释剂定容，即得。精密量取3ml，置20ml顶空瓶中，再加入硫酸200μl，密封，混匀，顶空进样。L4溶液气相色谱图参见图4。
L3(50％水平)：精密量取L4(100％水平)25ml，置50ml量瓶中，用稀释剂定容，即得。精密量取3ml，置20ml顶空瓶中，再加入硫酸200μl，密封，混匀，顶空进样。L3溶液气相色谱图参见图5。
L2(25％水平)：精密量取L3(50％水平)25ml，置50ml量瓶中，用稀释剂定容，即得。精密量取3ml，置20ml顶空瓶中，再加入硫酸200μl，密封，混匀，顶空进样。L2溶液气相色谱图参见图6。
L1(4.0％水平)：精密量取L5(200％水平)1ml，置50ml量瓶中，用稀释剂定容，即得。精密量取3ml，置20ml顶空瓶中，再加入硫酸200μl，密封，混匀，顶空进样。L1溶液气相色谱图参见图7。
气相色谱条件参见实施例2。
结果：线性方程为：y＝2.156x-4.211
相关系数R:1.00
截距百分比：0.13％
结论：由图3-7的气相色谱图以及线性方程计算结果可知，各溶剂的浓度与峰面积呈良好线性关系。
实施例5定量限实验
溶液配制：同实施例2中L1溶液：L1(4.0％水平)：精密量取L5(200％水平)1ml，置50ml量瓶中，用稀释剂定容，即得。精密量取3ml，置20ml顶空瓶中，再加入硫酸200μl，密封，混匀，顶空进样。L1溶液气相色谱图参见图1。气相色谱条件参见实施例2。
结果：由图1的气相色谱图可知，浓度为：4.15μg/ml；S/N:449％；RSD:5.1；
结论：定量限符合要求，能够保证残留溶剂在限度左右准确定量。
实施例6准确度实验
溶液配置
以下述样品溶液为背景值进行准确度实验：
取本品120mg，置20ml顶空瓶中，精密加入稀释剂3ml，精密加入硫酸200μl，密封，混匀，顶空进样。
供试品溶液(加标定量限水平)：
取本品120mg，置20ml顶空瓶中，精密加入定量限溶液L1(4.0％水平)3ml，再加入硫酸200μl，密封，混匀，顶空进样。溶液气相色谱图参见图9。
供试品溶液(加标100％水平)：
取本品120mg，置20ml顶空瓶中，精密加入L4(100％水平)3ml，再加入硫酸200μl，密封，混匀，顶空进样。溶液气相色谱图参见图10。
供试品溶液(加标200％水平)：
取本品120mg，置20ml顶空瓶中，精密加入L5(200％水平)3ml，再加入硫酸200μl，密封，混匀，顶空进样。溶液气相色谱图参见图11。
气相色谱条件参见实施例2。
结论：供试品溶液(加标定量限水平)、供试品溶液(加标100％水平)、供试品溶液(加标200％水平)的平均回收率分别为109.1％、91.2％、91.9％，回收率RSD分别为1.47％、6.4％、3.9％，表明该方法的准确度较好。
综上，本发明通过对样品溶液制备条件、供试品溶液制备条件、色谱条件的确定，提供了特异性针对左旋盐酸去甲基苯环壬酯样品中乙酸残留的测定方法。本发明提供的左旋盐酸去甲基苯环壬酯中残留溶剂乙酸的测定方法专属性强、准确度高、重现性良好、检测结果准确可靠，能够测定检测去甲基盐酸苯环壬酯在生产过程中残留溶剂乙酸的气相色谱法，从而控制左旋盐酸去甲基苯环壬酯的质量，提高患者用药安全。
显然，上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的举例，而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围之中。
Claims (10)
1.一种顶空气相检测左旋盐酸去甲基苯环壬酯残留乙酸的方法，其特征在于，包括如下步骤：将左旋盐酸去甲基苯环壬酯配制成样品溶液后放置在顶空瓶中，加热使挥发性有机溶剂从溶液中挥发出来，达到平衡后，取顶空瓶内上部气体注入到气相色谱仪中进行分离测定。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述样品溶液的配制方法包括：取左旋盐酸去甲基苯环壬酯样品，加入稀释剂溶解，再加入硫酸，作为样品溶液。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述样品溶液的配制方法包括：取左旋盐酸去甲基苯环壬酯样品120mg，精密称定，置20ml顶空瓶中，精密加入稀释剂3ml使溶解，再加入硫酸200μl，密封，摇匀，顶空进样。
4.根据权利要求2或3所述的方法，其特征在于，所述溶液配制中的稀释剂为色谱级甲醇。
5.一种顶空气相检测左旋盐酸去甲基苯环壬酯残留乙酸的方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：
(1)溶液配制：
样品溶液：取左旋盐酸去甲基苯环壬酯样品，加入稀释剂溶解，再加入硫酸，作为样品溶液；
对照品溶液：取冰醋酸，加入稀释剂溶解，再加入硫酸，作为对照品溶液；
(2)测定：将样品溶液和对照品溶液分别进行气相色谱仪检测，记录色谱图。
6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述溶液配制中的稀释剂为色谱级甲醇；所述对照品溶液中冰醋酸的终浓度为50-400ug/ml。
7.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述气相色谱条件为：
色谱柱：固定相为：聚乙二醇固定相，Agilent DB-WAX(30m×0.53mm×1μm)；
柱温：采用程序升温，起始温度40℃，维持6-10min，以5-15℃/min升温至180℃，维持2-5min；
检测器：FID检测器；检测器温度：300℃；
进样口温度：250℃，顶空瓶加热温度：40-60℃，平衡时间：12-18min；定量环温度：60-80℃，传输线温度：80-100℃；
色谱柱流量：1.0-3.0mL/min；
分流比：3～7：1；
载气：氮气；
进样量：1mL。
8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述柱温为：采用程序升温，起始温度40℃，维持8min，以10℃/min升温至180℃，维持3min。
9.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述分流比：5：1；所述色谱柱流量：2.0mL/min。
10.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述顶空瓶加热温度：50℃，平衡时间：15min；定量环温度：70℃，传输线温度：90℃。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202111615412.2A CN114324687A (zh) | 2021-12-27 | 2021-12-27 | 顶空气相色谱法测定左旋盐酸去甲基苯环壬酯中残留溶剂乙酸的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202111615412.2A CN114324687A (zh) | 2021-12-27 | 2021-12-27 | 顶空气相色谱法测定左旋盐酸去甲基苯环壬酯中残留溶剂乙酸的方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN114324687A true CN114324687A (zh) | 2022-04-12 |
Family
ID=81012175
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202111615412.2A Pending CN114324687A (zh) | 2021-12-27 | 2021-12-27 | 顶空气相色谱法测定左旋盐酸去甲基苯环壬酯中残留溶剂乙酸的方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN114324687A (zh) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102680600A (zh) * | 2012-05-18 | 2012-09-19 | 华东理工大学 | 一种溶液中有机酸的定量分析方法 |
| CN103201249A (zh) * | 2010-08-20 | 2013-07-10 | 埃讷肯公司 | 从乙酸和醇制备乙酸酯 |
| CN105699533A (zh) * | 2016-03-01 | 2016-06-22 | 山东新时代药业有限公司 | 一种同时检测残留溶剂乙酸和乙酸乙酯的方法 |
-
2021
- 2021-12-27 CN CN202111615412.2A patent/CN114324687A/zh active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103201249A (zh) * | 2010-08-20 | 2013-07-10 | 埃讷肯公司 | 从乙酸和醇制备乙酸酯 |
| CN102680600A (zh) * | 2012-05-18 | 2012-09-19 | 华东理工大学 | 一种溶液中有机酸的定量分析方法 |
| CN105699533A (zh) * | 2016-03-01 | 2016-06-22 | 山东新时代药业有限公司 | 一种同时检测残留溶剂乙酸和乙酸乙酯的方法 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| 朱圣亮;李语如;宋晓光;: "柱前衍生化顶空气相色谱法同时检测非布司他原料药中3种微量有机酸", 中国药房, no. 25, pages 1 - 2 * |
| 李华龙;米亚娴;吴燕;李立俭;: "气相色谱-质谱联用法测定巴洛沙星中乙酸残留量", 天津药学, no. 04 * |
| 薛广丽;任英;冯中;: "甲酯化衍生-顶空气相色谱法测定利伐沙班原药中乙酸的含量", 药学研究, no. 10 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN104655751B (zh) | 一种检测达泊西汀中有机溶剂残留的方法 | |
| CN112394127B (zh) | 一种测定维格列汀中3-氨基-1-金刚烷醇和l-脯氨酰胺含量的方法 | |
| CN111579689A (zh) | 一种测定硫酸氢氯吡格雷中硫酸二甲酯含量的方法 | |
| CN111289676B (zh) | 一种检测硫酸特布他林原料药中残留叔丁胺的方法 | |
| CN110672734B (zh) | 一种盐酸胺碘酮注射液中有关物质的分析方法 | |
| CN108445098B (zh) | 一种检测维生素a棕榈酸酯中杂质的分析方法 | |
| CN104820041A (zh) | 一种分析芴类衍生物中多种残留有机溶剂的方法 | |
| CN106198819B (zh) | 顶空气相色谱法测定西格列汀原料药中残留溶剂的方法 | |
| CN112710758A (zh) | 一种盐酸他喷他多原料药中残留溶剂的检测方法 | |
| CN114216992A (zh) | 顶空气相色谱法测定左旋盐酸去甲基苯环壬酯中残留溶剂的方法 | |
| CN114740113B (zh) | 聚丙烯酸中残留溶剂和/或有关物质的分离检测方法 | |
| CN114324687A (zh) | 顶空气相色谱法测定左旋盐酸去甲基苯环壬酯中残留溶剂乙酸的方法 | |
| CN112710762B (zh) | 硫酸二甲酯残留量的测定方法 | |
| CN110412164B (zh) | 一种盐酸美西律的有关物质的检测方法 | |
| CN105572240A (zh) | 一种采用高效液相色谱法检测药用辅料胭脂红含量的方法 | |
| CN114235982A (zh) | 一种利用气相色谱分析利格列汀中四氯化碳溶剂残留的方法 | |
| CN113640403A (zh) | 甲磺酸帕珠沙星原料药的含量检测方法 | |
| CN111380992A (zh) | 一种检测福莫特罗原料药中有机溶剂残留量的方法 | |
| CN104330505B (zh) | 一种小牛血清去蛋白注射液中残留溶剂的测定方法 | |
| CN112697910B (zh) | 一种顶空-气相色谱法测定异硫蓝物中乙酸的方法 | |
| CN111351886A (zh) | 一种测定酚磺乙胺药物中含有的杂质及其主药含量的方法 | |
| CN110873761A (zh) | 草酸艾司西酞普兰中间体有关物质的气相色谱检测方法 | |
| CN112730642B (zh) | 一种同时检测微管蛋白抑制剂原料药中三氟甲磺酸甲酯、三氟甲磺酸乙酯的方法 | |
| CN109507336B (zh) | 一种检测丙谷二肽中有机溶剂残留的方法 | |
| CN108562674B (zh) | 衍生化hplc-uv法测定甲磺酸酯的方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |