CN110305032A - N-叔丁基-4-氨基苯甲酰胺的制备方法 - Google Patents

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宋菊红
许晓春
陈云峰
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Abstract

本发明公开了一种N‑叔丁基‑4‑氨基苯甲酰胺的制备方法，包括对硝基苯甲酰氯与叔丁胺经缩合反应制得N‑叔丁基‑4‑硝基苯甲酰胺，再经催化氢化制得N‑叔丁基‑4‑氨基苯甲酰胺；所述缩合反应是在混合溶剂的存在下进行的；所述混合溶剂为甲苯‑水；所述缩合反应包括先在5～10℃下反应0.5～2h，再在室温下反应0.5～2h，最后再升温至回流反应1～4h。本发明的缩合反应采用甲苯与水作为混合溶剂，然后在室温反应一段时间后再升温至回流继续反应一段时间，这样能够明显提高该缩合反应收率；本发明的还原反应避免使用水合肼，对环境友好。

Description

N-叔丁基-4-氨基苯甲酰胺的制备方法
技术领域
本发明属于精细化工技术领域，具体涉及一种N-叔丁基-4-氨基苯甲酰胺的制备方法。
背景技术
N-叔丁基-4-氨基苯甲酰胺【英文名称为N-tert-butyl-4-aminobenzamide，简称TBAB；分子式为C11H16N2O；分子量为192.25754；CAS号为93483-71-7】是一种重要的苯甲酰胺类化合物，能够用于治疗HIV痴呆。
目前，N-叔丁基-4-氨基苯甲酰胺的制备方法鲜有文献报道。
中国专利文献CN1182416A和CN1218399A均公开了一种N-叔丁基-4-氨基苯甲酰胺的制备方法，包括叔丁胺与4-硝基苯甲酰氯在乙酸乙酯中经缩合反应制得N-叔丁基-4-硝基苯甲酰胺，以及在Pd/C催化下用水合肼将其还原为N-叔丁基-4-氨基苯甲酰胺。
该方法的不足在于：（1）缩合反应收率较低，不到80%；（2）还原反应需要采用有毒的水合肼，对环境不友好。
发明内容
本发明的目的在于解决上述问题，提供一种缩合反应收率较高、还原反应对环境友好的N-叔丁基-4-氨基苯甲酰胺的制备方法。
实现本发明目的的技术方案是：一种N-叔丁基-4-氨基苯甲酰胺的制备方法，包括对硝基苯甲酰氯与叔丁胺经缩合反应制得N-叔丁基-4-硝基苯甲酰胺，再经催化氢化制得N-叔丁基-4-氨基苯甲酰胺。
所述对硝基苯甲酰氯与所述叔丁胺的摩尔比为1∶1～1∶3。
所述缩合反应是在混合溶剂的存在下进行的；所述混合溶剂为甲苯-水。
所述混合溶剂中甲苯与水的体积比为6∶1～2∶1。
所述缩合反应包括先在5～10℃下反应0.5～2h，再在室温下（15℃～25℃，下同）反应0.5～2h，最后再升温至回流（约85℃）反应1～4h。
所述缩合反应是在碳酸钠的存在下进行的；所述碳酸钠与所述对硝基苯甲酰氯的摩尔比为1∶0.5～1∶2。
本发明具有的积极效果：（1）本发明的缩合反应采用甲苯与水作为混合溶剂，然后在室温反应一段时间后再升温至回流继续反应一段时间，这样能够明显提高该缩合反应收率；（2）本发明的还原反应避免使用水合肼，对环境友好。
具体实施方式
（实施例1）
本实施例为N-叔丁基-4-硝基苯甲酰胺的制备方法，具体如下：
在1L的四口烧瓶中加入260mL甲苯和100mL水，然后搅拌下加入53.0g的碳酸钠（0.5mol），继续搅拌10min后冷却至5℃，加入73.0g的叔丁胺（1.0mol）。
冰水浴控温10℃以下滴加200mL含92.8g对硝基苯甲酰氯（0.5mol）的甲苯溶液，滴完先在10℃以下（本实施例为8℃）搅拌反应1h，再在室温下（本实施例为20℃）搅拌反应1h，最后再升温至回流，继续反应2h。
反应结束后，静置分层，除去水层，有机层冷却析晶，抽滤，滤饼用100mL甲苯淋洗，抽干，65℃干燥，得到104.0g的N-叔丁基-4-硝基苯甲酰胺，收率为93.7%，HPLC纯度为99.2%。
（实施例2～实施例5）
各实施例的制备方法与实施例1基本相同，不同之处见表1。
表1
实施例1 实施例2 实施例3 实施例4 实施例5
缩合反应溶剂 260+200mL甲苯和100mL水 380+200mL甲苯和100mL水 260+200mL甲苯和200mL水 260+200mL甲苯和100mL水 260+200mL甲苯和100mL水
缩合反应温度及时间 8℃反应1h， 20℃反应1h， 回流反应2h 8℃反应1h， 20℃反应1h，回流反应2h 8℃反应1h， 20℃反应1h，回流反应2h 10℃反应0.5h， 25℃反应0.5h，回流反应3h 5℃反应1.5h， 15℃反应1.5h，回流反应1.5h
硝基物重量 104.0g 102.3g 102.8g 101.5g 100.0g
缩合反应收率 93.7% 92.2% 92.6% 91.4% 90.1%
硝基物纯度 99.2% 99.0% 99.1% 99.3% 99.0%
（对比例1～对比例4）
各对比例的制备方法与实施例1基本相同，不同之处仍见表2。
表2
实施例1 对比例1 对比例2 对比例3 对比例4
缩合反应溶剂 260+200mL甲苯和100mL水 260+200mL甲苯和100mL水 260+200mL甲苯和100mL水 360+200mL乙酸乙酯 360+200mL乙酸乙酯
缩合反应温度及时间 8℃反应1h， 20℃反应1h，回流反应2h 8℃反应1h， 20℃反应6h 20℃反应8h 8℃反应1h， 20℃反应6h 20℃反应8h
硝基物重量 104.0g 81.7g 80.5g 90.5g 88.8g
缩合反应收率 93.7% 73.6% 72.5% 81.5% 80.0%
硝基物纯度 99.2% 95.7% 94.8% 97.5% 97.0%
（实施例6）
本实施例为N-叔丁基-4-氨基苯甲酰胺的制备方法，具体如下：
向2L加氢反应釜中投入步骤①制得的104.0g的N-叔丁基-4-硝基苯甲酰胺和5wt%的Pd/C催化剂1.5g，先用氮气置换3次，再用氢气置换3次，开启加热，内温升至70℃后，吸氢速度明显加快，开启冷却水控温小于100℃反应，吸氢结束，继续保温反应1h。
趁热过滤，滤液先用少量甲苯淋洗，再冷却至10℃以下析晶，抽滤，滤饼再用50mL冷甲苯淋洗，抽干，65℃干燥，得86.5g的N-叔丁基-4-氨基苯甲酰胺，收率为96.2%，纯度为99.3%。

Claims (5)

1.一种N-叔丁基-4-氨基苯甲酰胺的制备方法，包括对硝基苯甲酰氯与叔丁胺经缩合反应制得N-叔丁基-4-硝基苯甲酰胺，再经催化氢化制得N-叔丁基-4-氨基苯甲酰胺；所述缩合反应是在混合溶剂的存在下进行的；所述混合溶剂为甲苯-水；所述缩合反应包括先在5～10℃下反应0.5～2h，再在室温下反应0.5～2h，最后再升温至回流反应1～4h。
2.根据权利要求1所述的N-叔丁基-4-氨基苯甲酰胺的制备方法，其特征在于：所述混合溶剂中甲苯与水的体积比为6∶1～2∶1。
3.根据权利要求1或2所述的N-叔丁基-4-氨基苯甲酰胺的制备方法，其特征在于：所述对硝基苯甲酰氯与所述叔丁胺的摩尔比为1∶1～1∶3。
4.根据权利要求1或2所述的N-叔丁基-4-氨基苯甲酰胺的制备方法，其特征在于：所述缩合反应是在碳酸钠的存在下进行的；所述碳酸钠与所述对硝基苯甲酰氯的摩尔比为1∶0.5～1∶2。
5.根据权利要求3所述的N-叔丁基-4-氨基苯甲酰胺的制备方法，其特征在于：所述缩合反应是在碳酸钠的存在下进行的；所述碳酸钠与所述对硝基苯甲酰氯的摩尔比为1∶0.5～1∶2。
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