CN110229057A - 一种环丙基乙酸制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种环丙基乙酸新的合成路线，以丙二酸二乙酯为原料，经取代反应、水解反应、脱羧反应三步反应高产率合成环丙基乙酸。本发明提供的环丙基乙酸制备方法是一种高收率、低成本、易操作、适宜工业化的制备方法。
Description
技术领域
本发明涉及药物领域，具体涉及一种环丙基乙酸制备方法。
背景技术
环丙基乙酸是一种重要的医药中间体，在医药领域的有着重大的应用潜力。目前文献报道过环丙基乙酸的合成方法，合成路线如附图2所示，该路线存在的问题：①反应过程中用到剧毒的氰化钠，安全风险高；②原料溴代甲基环丙烷不易得，价格昂贵，不便于工业化。
发明内容
为了克服目前合成工艺存在的问题，提供了一种环丙基乙酸制备方法。
一种环丙基乙酸制备方法，包括以下步骤：
步骤一：在反应瓶中加入丙二酸二乙酯、溶剂和碱，低温反应一段时间，滴加溴代环丙烷，滴毕，室温反应，反应结束后，减压浓缩，加入乙酸乙酯，水洗，干燥，减压蒸馏溶剂，得中间体1；
步骤二：在反应瓶中加入中间体1、碱、水，升温反应，中控反应，用酸调PH至2，析出固体，过滤，水洗，干燥，得中间体2；
步骤三：在反应瓶中加入中间体2，160℃反应，中控反应，反应结束后，减压精馏，得产品环丙烷乙酸。
优选的，步骤一中所述的溶剂为四氢呋喃、乙醇、甲醇。
优选的，步骤一中所述的碱为氢化钠、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾。
优选的，步骤一中所述的低温反应温度为0～25℃。
优选的，步骤二中所述的碱为氢氧化钠、氢氧化钾。
优选的，步骤二中所述的升温反应温度为30～80℃。
本发明的有益效果在于：
(1)本发明经合成路线再设计，开发出一种环丙基乙酸新的合成路线，以丙二酸二乙酯为原料，经取代反应、水解反应、脱羧反应三步反应高产率合成环丙基乙酸。
(2)本发明提供的环丙基乙酸制备方法是一种高收率、低成本、易操作、适宜工业化的制备方法。
附图说明
图1为本发明实施例环丙基乙酸制备方法路线图；
图2为现有技术中环丙基乙酸的合成线路图。
具体实施方式
以下结合实施例，对本发明中的技术方案进行清楚、完整地描述。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
步骤一：在反应瓶中加入160g丙二酸二乙酯、500ml四氢呋喃和54g甲醇钠，0℃反应半个小时后，滴加182g溴代环丙烷，滴毕，继续反应，反应结束后，减压浓缩，加入乙酸乙酯，过滤，水洗，干燥，减压蒸馏溶剂，得170g中间体1，收率：85％。
步骤二：在反应瓶中加入150g中间体1、126g氢氧化钾、1L水，60℃反应，中控反应，反应结束后，用酸调PH至2，析出固体，过滤，水洗，干燥，得94g中间体2，收率：87％。
步骤三：在反应瓶中加入90g中间体2，160℃反应，中控反应，反应结束后，得61g产品环丙基乙酸，收率：98％。
以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非对本发明的技术范围作任何限制，故凡采用等同替换或等效变换形成的技术方案，均落在本发明要求的保护范围。
Claims (6)
1.一种环丙基乙酸制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤一：在反应瓶中加入丙二酸二乙酯、溶剂和碱，低温反应一段时间，滴加溴代环丙烷，滴毕，室温反应，反应结束后，减压浓缩，加入乙酸乙酯，水洗，干燥，减压蒸馏溶剂，得中间体1；
步骤二：在反应瓶中加入中间体1、碱、水，升温反应，中控反应，用酸调PH至2，析出固体，过滤，水洗，干燥，得中间体2；
步骤三：在反应瓶中加入中间体2，160℃反应，中控反应，反应结束后，减压精馏，得产品环丙烷乙酸。
2.根据权利要求1所述的一种环丙基乙酸制备方法，其特征在于：步骤一中所述的溶剂为四氢呋喃、乙醇、甲醇。
3.根据权利要求1所述的一种环丙基乙酸制备方法，其特征在于：步骤一中所述的碱为氢化钠、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾。
4.根据权利要求1所述的一种环丙基乙酸制备方法，其特征在于：步骤一中所述的低温反应温度为0～25℃。
5.根据权利要求1所述的一种环丙基乙酸制备方法，其特征在于：步骤二中所述的碱为氢氧化钠、氢氧化钾。
6.根据权利要求1所述的一种环丙基乙酸制备方法，其特征在于：步骤二中所述的升温反应温度为30～80℃。
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| CN113087623A (zh) * | 2021-04-13 | 2021-07-09 | 苏州昊帆生物股份有限公司 | 一种8-溴辛酸乙酯的合成方法 |
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| CN103288695A (zh) * | 2013-06-18 | 2013-09-11 | 陈书峰 | 1-巯甲基环丙基乙酸的制备方法 |
| CN104693205A (zh) * | 2014-12-12 | 2015-06-10 | 西安交通大学 | 一种酰胺类生物碱的全合成方法 |
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