CN110169983B - 一种用于治疗肠易激综合征的复合益生菌乳酸菌粉剂及其用途 - Google Patents

一种用于治疗肠易激综合征的复合益生菌乳酸菌粉剂及其用途 Download PDF

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Abstract

本申请提供一种用于治疗肠易激综合征的复合益生菌粉剂，所述复合益生菌粉剂包括干酪乳杆菌Zhang(Lactobacillus casei Zhang)、动物双歧杆菌乳亚种V9(Bifidobacterium animalis subsp.lactis V9)和植物乳杆菌P‑8(Lactobacillus plantarum P‑8)，将不同特性的营养物质进行优化复配组合获得复合益生菌粉剂，所述复合益生菌粉剂能够调节肠道菌群，有效治疗肠易激综合征(IBS)，能够明显改善症状，降低炎症反应，从而解决了现有复合益生乳酸菌粉剂菌群组成单一、活菌数低、益生菌安全性差、缺乏有效治疗肠易激综合征的益生菌制剂等问题，具有广阔的市场前景。

Description

一种用于治疗肠易激综合征的复合益生菌乳酸菌粉剂及其 用途
技术领域
本申请属于生物制剂领域，特别涉及一种用于治疗肠易激综合征的复合益生菌粉剂及其用途。
背景技术
近些年来，随着对肠道菌群的深入研究及高通量测序技术的快速发展，“肠道菌群”越来越频繁的出现在人们的视线中，其在宿主体内的重要作用不断被揭示，其被称为“被遗忘的器官”，已成为与人体健康相关的重要名词。肠道菌群不仅参与宿主体内的能量代谢调控、异源物质代谢、细胞修复和认知系统等机体功能的形成，更为重要的是肠道菌群与免疫系统存在一定相互作用，使得肠道菌群与宿主健康息息相关。肠道菌群的构成在宿主幼儿期就已经稳定，与宿主健康维持动态平衡。通常情况下，肠道正常菌群与人体内外环境始终维持着动态平衡，但由于不均衡饮食、病原菌入侵、抗生素滥用和机体病变等都会诱发肠道微生态系统失衡。一旦平衡被打破，将发生肠道微生态失调，进而影响宿主健康。消极的肠道微生物可以对组织损伤、局面及全身免疫、代谢产生负面影响，比如诱发炎症性肠病、自身免疫关节炎、肥胖和代谢综合征等疾病。
肠易激综合征(Irritable Bowel Syndrome,IBS)是以间断性腹痛、腹胀伴随大便性状和(或) 排便习惯改变为特征的一种临床上常见的慢性肠道疾病，其发作具有持续和反复的特点。目前肠易激综合征的发病原因和疾病发生机制尚不十分清楚，缺乏形态学和生物化学改变的生物学标志，肠道运动紊乱和内脏感觉过敏被认为是其重要的病理生理原因。我国的IBS患病率约为5.6％-11.5％，约占消化科门诊人数的10.7％-34.3％。由于该病反复发作，不仅给患者带来极大痛苦，影响患者生活质量，而且会消耗大量医疗资源，带来沉重负担。目前治疗IBS 大体上可以分为药物治疗、饮食干预和益生菌/粪菌移植三大类方法。药物治疗(如利福昔明等) 虽拥有良好的疗效，但因其较高昂的价格及其副作用很难大规模推广应用。低可发酵性碳水化合物(FOODMAP)饮食疗法虽然得到了医学界广泛赞扬，但其对不同个体疗效差异较大、严格限制饮食成分也难以实施。粪菌移植虽在部分患者上取得一定效果，但其存在一定安全隐患。从调节肠道菌群这一角度出发，采用益生菌来治疗肠易激综合征(IBS)可以取得显著成效，但由于益生菌菌株与含量不同而致使疗效各异。因此，亟需一种高效、安全的治疗方案，缓解患者症状。
发明内容
为解决上述问题，本发明提供一种用于治疗肠易激综合征的复合益生菌粉剂，所述复合益生乳酸菌粉剂包括干酪乳杆菌Zhang、动物双歧杆菌乳亚种V9、植物乳杆菌P-8以及益生元，其中，益生菌活菌数量高，并且所含益生菌均具有良好的耐酸性、人工胃肠液耐受性及胆盐耐受性，不携带耐药性质粒，3株益生菌菌株均具有较高的安全性。所述益生菌和益生元具有协同增效的功能，可以增强益生菌的益生功能。所述复合益生菌粉剂具有可以有效治疗肠易激综合征(IBS)，改善症状、降低炎症反应、调节肠道菌群的益生功能，并且治疗肠易激综合征(IBS)的方法简单、有效、无毒副作用、成本低。
本申请的目的是提供以下几个方面：
第一方面，本申请提供一种治疗肠易激综合征的复合益生菌粉剂，其中，包括干酪乳杆菌Zhang(Lactobacillus casei Zhang)、动物双歧杆菌乳亚种V9(Bifidobacteriumanimalis subsp.lactis V9)和植物乳杆菌P-8(Lactobacillus plantarum P-8)，均在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物菌种保藏中心(国家专利局指定专利微生物保藏中心)保藏，地址：中国北京。其中，干酪乳杆菌Zhang(Lactobacillus casei Zhang)的保藏号为CGMCC No.5469，保藏日期为2011 年11月18日。动物双歧杆菌乳亚种V9(Bifidobacterium animalis subsp.lactis V9)的保藏号为CGMCC No.5470，保藏日期为2011年11月18日。植物乳杆菌P-8的保藏号为(Lactobacillus plantarum P-8)CGMCCNo.6312，保藏日期为2012年06月28日。
在一种可实现的方式中，所述复合益生菌粉剂中干酪乳杆菌Zhang活菌数量≥3.0×109 CFU/g，动物双歧杆菌乳亚种V9活菌数量≥4.0×109CFU/g，植物乳杆菌P-8≥3.0×109 CFU/g，本申请人发现，所述复合益生菌粉剂中的活菌数含量在上述范围内能够保证复合益生乳酸菌粉剂充分发挥益生功效。
可选的，所述复合益生菌粉剂中干酪乳杆菌Zhang为干酪乳杆菌Zhang冻干菌粉，所述动物双歧杆菌乳亚种V9为动物双歧杆菌乳亚种V9冻干菌粉，所述植物乳杆菌P-8为植物乳杆菌P-8冻干菌粉。
在一种可实现的方式中，所述干酪乳杆菌Zhang冻干菌粉、动物双歧杆菌乳亚种V9冻干菌粉以及植物乳杆菌P-8冻干菌粉由包括以下步骤的方法制备：
步骤1，将各益生菌原菌种分别活化及纯化；
步骤2，将步骤1获得的纯化后的益生菌菌种连续传2代后接种于液体培养基中，恒温培养，加入灭菌PBS悬浮菌体，离心洗涤，收集菌泥；
步骤3，在步骤2所收集的菌泥中加入菌体保护剂，进行冷冻干燥。
其中，步骤1具体可以为：
将各益生菌原菌种分别活化2代后划线于固体培养基平板上，于37℃培养72h后对菌株进行革兰氏染色、镜检无肉眼可见污染检测后进行分子学鉴定，所述分子学鉴定包括基因组 DNA提取、目的片段扩增、建库及测序，从扩增后的体系中提取高质量DNA序列纳入生物信息学分析，计算获得菌种在种水平归属，鉴定结果与模式菌株序列相符后进行后续操作。
步骤2具体可以为：
将步骤1获得的纯益生菌菌种分别连续传2代后接种于液体培养基中，所述液体培养基的用量可以根据菌种的用量而设定，例如，可以为3-30L，将接种有菌种的体系于37℃恒温培养至生长对数期末期离心，所述离心条件可以为3000rpm，10min，4℃，弃掉上清液，加入灭菌PBS悬浮菌体，按照上述方法离心洗涤2次，弃掉上清液，收集菌泥。
步骤3具体可以为：
在步骤2收集的菌泥中加入菌体保护剂，充分振荡混匀，分装于安瓿瓶中，将装有菌泥体系的安瓿瓶于液氮中急冻后用真空冷冻干燥机进行冷冻干燥，封口，贴标签后置于4℃保存，其中，保护剂可以按照以下方法制备：在10％(m/m)脱脂乳中加入0.1％(m/m)谷氨酸钠，混合体系于121℃下灭菌7min，然后冰水浴急冷至25℃。
在一种可实现的方式中，所述益生元包括低聚果糖、低聚半乳糖、低聚木糖、低聚异麦芽糖、低聚乳糖、低聚壳聚糖、大豆低聚糖、菊粉和/或聚葡萄糖等。
可选地，在所述复合益生菌粉剂中还包括果蔬粉，所述果蔬粉包括蓝莓粉、草莓粉、蔓越莓粉、樱桃粉、苹果粉、香蕉粉、木瓜粉、芒果粉、火龙果粉、南瓜粉、胡萝卜粉、葡萄粉、石榴粉、哈密瓜粉、枸杞粉、红枣粉和/或猕猴桃粉等。
在一种可实现的方式中，所述复合益生菌粉剂包括以下重量比的组分：
Figure RE-GDA0002134710120000031
其中，基于1kg计为1重量份。
在一种可实现的方式中，所述复合益生菌粉剂可以由包括以下步骤的方法制备：
步骤2-1，将各益生菌菌粉按前述重量份配比溶于PBS缓冲液中，震荡充分混匀，菌体悬浮于PBS中，然后用灭菌PBS梯度稀释至合适倍数后，采用平板倾注法计菌落总数，其中，所述PBS缓冲液可按照如下配比制备：
NaCl 0.8％
KH2PO4 0.02％
Na2HPO4 0.115％
其中，各组分用量均为重量体积比，所述PBS缓冲液的pH＝7.2；
步骤2-2，根据步骤2-1获得的计数结果，按前述各菌粉的重量比分别称取所需干酪乳杆菌Zhang冻干菌粉、动物双歧杆菌乳亚种V9冻干菌粉和植物乳杆菌P-8冻干菌粉，充分混匀得到复合益生菌预混合粉；
步骤2-3：按前述重量比例将上述复合益生菌预混合粉与益生元和果蔬粉混合，即得复合益生菌粉剂。
本申请提供的复合益生菌粉剂采用多种高活菌数的益生菌冻干菌粉及益生元、果蔬粉为原料，将不同特性的营养物质进行优化复配组合获得复合益生菌粉剂，所述复合益生菌粉剂能够调节肠道菌群，有效治疗肠易激综合征(IBS)，能够明显改善症状，降低炎症反应，从而解决了现有复合益生乳酸菌粉剂菌群组成单一、活菌数低、益生菌安全性差、缺乏有效治疗肠易激综合征的益生菌制剂等问题，具有广阔的市场前景。
第二方面，本申请还提供第一方面所述复合益生菌粉剂用于治疗肠易激综合征的用途，所述复合益生菌粉剂包括干酪乳杆菌Zhang(Lactobacillus casei Zhang)、动物双歧杆菌乳亚种V9(Bifidobacterium animalis subsp.lactis V9)和植物乳杆菌P-8(Lactobacillus plantarum P-8)。
在一种可实现的方式中，所述复合益生菌粉剂的用量为每日(1～5)g，优选为每日2g。
可选地，所述复合益生菌粉剂溶于温水或牛奶中饭后口服，1次/日。
附图说明
图1示出复合益生乳酸菌粉剂对IBS患者的IBS症状积分的影响；
图2示出服用复合益生乳酸菌粉剂治疗28天后，患者的血液指标中IL-8的含量变化情况；
图3示出服用复合益生乳酸菌粉剂治疗28天后，患者的血液指标中IL-6的含量变化情况；
图4示出服用复合益生乳酸菌粉剂治疗28天后，患者的血液指标中脂多糖的含量变化情况；
图5示出服用复合益生乳酸菌粉剂治疗28天后，患者的血液指标中TNF-α的含量变化情况；
图6示出服用复合益生乳酸菌粉剂治疗28天中，患者的肠道菌群的Chao1多样性指数变化情况；
图7示出服用复合益生乳酸菌粉剂治疗28天中，患者的肠道菌群的观测到的物种数变化情况；
图8示出服用复合益生乳酸菌粉剂治疗28天中，患者肠道菌群香农多样性指数；
图9示出服用复合益生乳酸菌粉剂治疗28天中，患者肠道菌群的辛普森指数。
具体实施方式
下面通过对本发明进行详细说明，本发明的特点和优点将随着这些说明而变得更为清楚、明确。
以下详述本发明。
下面具体介绍这几种菌种和功能糖：
干酪乳杆菌Zhang(Lactobacillus casei Zhang)是一株分离自内蒙古大草原自然发酵酸马奶的益生性能优异的益生菌，其能够在在人和动物肠道内定植，并具有拮抗肠道致病菌、调节肠道菌群，提高机体免疫力及抗氧化能力，调节血脂代谢、保护肝脏，降低肠道细菌内毒素，降低肿瘤和结肠癌发生风险以及干预修复雷帕霉素造成的肠道损伤和炎症等益生特性。
乳双歧杆菌V9(Bifidobacterium animalis subsp.lactis V9)是一株分离自健康蒙古族儿童肠道的益生性能优异的益生菌，其能够在在人和动物肠道内定植，并具有拮抗肠道致病菌、调节肠道菌群、提高腹泻康复率、有效治疗腹泻等益生特性。该菌株在临床治疗便秘、急性腹泻和慢性腹泻有效率分别为95.3％、95.4％和89.9％。
植物乳杆菌P-8(Lactobacillus plantarum P-8)是一株分离自内蒙古大草原自然发酵酸牛乳的具有一定抑菌特性的益生菌，其具有改善脂质代谢、降低血脂、提高机体抗氧化能力及免疫力、抑制腐败真菌生长、延长发酵乳制品货架期等益生特性。
低聚木糖是益生元的一种，又称木寡糖，主要是由一个木糖分子以β-1、4糖苷键结合而成的低聚糖。低聚木糖是一种可显著增殖肠道有益菌的功能性物质，对肠道内的有益菌，尤其是动物双歧杆菌的增殖效果明显。在增殖肠道有益菌的同时，还能促进肠道蠕动，平衡肠道水分，促进肠道健康。
本发明是提供一种治疗肠易激综合征的复合益生乳酸菌粉剂。该复合益生乳酸菌粉剂具有可以有效治疗肠易激综合征(IBS)，改善症状、降低炎症反应、调节肠道菌群的特点。
本发明的益生元选用低聚木糖、L-阿拉伯糖。低聚木糖可高选择性增殖双歧杆菌和乳杆菌，使乳酸菌有效在肠道内大量定植，维护肠道免疫系统，降血糖，提高人体免疫力，并促进营养物质的吸收。
本发明的益生菌选择干酪乳杆菌、植物乳杆菌、动物双歧杆菌组合，三种益生菌可以利用益生元作为代谢底物，在肠道粘膜大量增殖，形成肠道保护屏障，改善人体机能，从而肠道菌群健康化、调节肠道菌群。
本发明将益生元与益生菌进行优化组合，人们同时摄入益生菌和富含益菌因子的益生元，可溶性膳食纤维低聚木糖、L-阿拉伯糖、抗性糊精协同增效，可以大量增殖有益菌，提高外源性益生菌在肠道内膜上的定植率和存活率，改善肠道菌群平衡系统，提高人体免疫力，促进机体修复各项机能，从而起到治疗肠易激综合征，调节肠道菌群。
下面通过试验例来进一步阐述本发明所述一种治疗肠易激综合征的复合益生乳酸菌粉剂，该菌粉剂具有可以有效治疗肠易激综合征(IBS)，改善症状、降低炎症反应、调节肠道菌群的特点。这些试验例为本发明所述的临床疗效观察试验。
实施例
实施例1：本发明所述可以有效治疗肠易激综合征(IBS)，改善症状、降低炎症反 应、调节肠道菌群的特点。
1、研究对象
选取在某医院消化内科门诊及住院部就诊，符合罗马Ⅲ诊断标准的IBS患者76例作为研究对象，年龄18-80岁，性别不限。所有病人均已完善血尿便常规、肝肾功能、腹部超声、胸部平片、胃肠镜、胶囊内镜检查，未发现明显器质性改变。排除标准：伴有其它消化道病变、心肝肾功能不全、恶性肿瘤、糖尿病、既往有腹部手术史者、妊娠或哺乳期妇女、试验前4周内曾服用影响本试验观察的药物(抗生素、中药等)、自身免疫性疾病及不能按期复诊及随访者。
2、实验方法
将76例IBS患者在基础治疗的同时，将复合益生乳酸菌粉剂菌粉溶于温水或牛奶中(1 袋口服1/日饭后)，治疗28天。
3、观察指标
(1)大便性状评分：根据Bristol评分标准将大便分为七种类型。第一型：一颗颗硬球(很难通过)；第二型：香肠状，但表面凹凸；第三型：香肠状，但表面有裂痕；第四型：像香肠或蛇一样，且表面很光滑；第五型：断边光滑的柔软块状(容易通过)；第六型：粗边蓬松块，糊状大便；第七型：水状，无固体块(完全液体)；第一型和第二型表示有便秘，分别记2分及1分；第三型和第四型是理想的便形，记为0分；第五至第七型则代表可能有腹泻，分别记为1分、2分及3分。
(2)IBS相关症状积分：治疗以前及治疗期间内，每天记录以下要点：腹痛时间，腹胀时间，排便时有无腹胀、腹痛，排便次数异常比例，排便性状异常比例，粘液便例及里急后重比例。按照表1的评分准则，计算各症状的积分总和，每周统计一次。
表1 IBS相关症状积分表(分)
Figure RE-GDA0002134710120000051
(3)疗效判断标准：根据患者症状总评分、大便性状评分，治愈：各项症状完全消失；显效：各项症状明显减轻(服用后症状总评分较服用前减少＞50％)，大便性状评分下降≥2 个等级；有效：各项症状轻度减轻(服用后症状总评分较服用前减少20％～50％)，大便性状评分下降1个等级；无效：各项症状无明显减轻(服用后症状总评分较服用前减少20％)，大便性状评分等级无下降。
(4)肠道菌群检测：对粪便中的微生物DNA进行提取，并进过PacBio SMRT测序后经过QIIME对其肠道菌群多样性进行分析。
4、观察方法
(1)比较治疗0、7、14、21、28天记录三组患者IBS症状积分及治愈率；
(2)比较治疗0天和28天患者血液中IL-6、IL-8、LPS和TNF-α的含量；
(3)比较治疗0、7、28天三组患者肠道菌群情况；
5、治疗结果
复合益生乳酸菌粉剂对IBS患者的治疗效果以及治愈率见表2，其中可以看出复合益生乳酸菌粉剂对肠易激综合征有非常好的疗效，具有见效快，不复发的特点。
表2 对照组和复合益生乳酸菌粉剂组对IBS患者的治疗效果以及治愈率
Figure RE-GDA0002134710120000061
复合益生乳酸菌粉剂对IBS患者的IBS症状积分的影响如图1所示，其中可以看出患者在治疗14天后其IBS症状积分开始显著下降，即IBS症状积分在服用复合益生乳酸菌粉剂治疗14天后患者的症状得到了显著改善。上述结果表明，复合益生乳酸菌粉剂对肠易激综合征有非常好的疗效。
复合益生乳酸菌粉剂对IBS患者血液指标的影响情况如图2-图9所示。
图2示出服用复合益生乳酸菌粉剂治疗28天后，患者的血液指标中IL-8的含量变化情况，由图2可知，服用复合益生乳酸菌粉剂治疗28天后患者的血液指标中IL-8的含量显著低于治疗前。
图3示出服用复合益生乳酸菌粉剂治疗28天后，患者的血液指标中IL-6的含量变化情况，由图3可知，服用复合益生乳酸菌粉剂治疗28天后患者的血液指标中IL-6的含量显著低于治疗前。
图4示出服用复合益生乳酸菌粉剂治疗28天后，患者的血液指标中脂多糖的含量变化情况，由图4可知，服用复合益生乳酸菌粉剂治疗28天后，患者的血液指标中脂多糖的含量显著低于治疗前。
图5示出服用复合益生乳酸菌粉剂治疗28天后，患者的血液指标中TNF-α的含量变化情况，由图5可知，服用复合益生乳酸菌粉剂治疗28天后，患者的血液指标中TNF-α的含量显著低于治疗前。
由图3至图5可知，服用复合益生乳酸菌粉剂治疗28天后，患者的血液指标中IL-6、IL-8、 LPS和TNF-α的含量显著低于治疗前。上述结果表明，复合益生乳酸菌粉剂对能够降低患者血液中炎症因子的含量。
图6示出服用复合益生乳酸菌粉剂治疗28天中，患者的肠道菌群的Chao1多样性指数变化情况，由图6可知，服用复合益生乳酸菌粉剂治疗28天中，患者的肠道菌群的Chao1多样性与治疗前差异不大。
图7示出服用复合益生乳酸菌粉剂治疗28天中，患者的肠道菌群的观测到的物种数变化情况，由图7可知，服用复合益生乳酸菌粉剂治疗28天中，患者的肠道菌群的观测到的物种数与治疗前差异不大。
图8示出服用复合益生乳酸菌粉剂治疗28天中，患者肠道菌群香农多样性指数，由图8 可知，多样性变化不显著，但是有上升趋势。
图9示出服用复合益生乳酸菌粉剂治疗28天中，患者肠道菌群的辛普森指数，由图9可知，多样性变化不显著，但是有上升趋势。
复合益生乳酸菌粉剂对IBS患者肠道菌群多样性的影响情况如图6-图9所示。其中可以看出服用复合益生乳酸菌粉剂治疗的患者，其肠道菌群的丰度在治疗前后没有发生显著的变化，而患者肠道菌群多样性在治疗过程中呈现略微上升的趋势。上述结果表明，复合益生乳酸菌粉剂能够调节患者肠道菌群多样性。
服用复合益生乳酸菌粉剂不仅对IBS有明显的治疗效果，还可以起到抑制炎症反应、降低炎症因子的作用。除此之外，服用复合益生乳酸菌粉剂可以调节IBS患者肠道菌群多样性。
综上所述，由益生乳酸菌干酪乳杆菌Zhang(Lactobacillus casei Zhang)、动物双歧杆菌乳亚种V9(Bifidobacterium animalis subsp.lactis V9)和植物乳杆菌P-8(Lactobacillus plantarum P-8)复配的益生乳酸菌粉剂对肠易激综合征有明显治疗效果。因此本发明提供的一种治疗溃疡性结肠炎的复合益生乳酸菌粉剂，其具有可以有效治疗肠易激综合征(IBS)，改善症状、降低炎症反应、调节肠道菌群的特点。
以上结合具体实施方式和范例性实例对本申请进行了详细说明，不过这些说明并不能理解为对本申请的限制。本领域技术人员理解，在不偏离本申请精神和范围的情况下，可以对本申请技术方案及其实施方式进行多种等价替换、修饰或改进，这些均落入本申请的范围内。本申请的保护范围以所附权利要求为准。

Claims (8)

1.一种用于治疗肠易激综合征的复合益生菌粉剂，其特征在于，所述复合益生菌粉剂由干酪乳杆菌（Lactobacillus casei）Zhang、动物双歧杆菌乳亚种（Bifidobacteriumanimalis subsp.lactis）V9和植物乳杆菌（Lactobacillus plantarum）P-8复配而成，其中，干酪乳杆菌（Lactobacillus casei）Zhang的保藏号为CGMCC No.5469，动物双歧杆菌乳亚种（Bifidobacterium animalis subsp.lactis）V9的保藏号为CGMCC No.5470，植物乳杆菌（Lactobacillus plantarum）P-8的保藏号为CGMCC No.6312，所述复合益生菌粉剂中干酪乳杆菌Zhang为干酪乳杆菌Zhang冻干菌粉，所述动物双歧杆菌乳亚种V9为动物双歧杆菌乳亚种V9冻干菌粉，所述植物乳杆菌P-8为植物乳杆菌P-8冻干菌粉，
所述干酪乳杆菌Zhang冻干菌粉、动物双歧杆菌乳亚种V9冻干菌粉以及植物乳杆菌P-8冻干菌粉由包括以下步骤的方法制备：
步骤1，将各益生菌原菌种分别活化及纯化；
步骤2，将步骤1获得的纯化后的益生菌菌种连续传2代后接种于液体培养基中，恒温培养，加入灭菌PBS悬浮菌体，离心洗涤，收集菌泥；
步骤3，在步骤2所收集的菌泥中加入菌体保护剂，进行冷冻干燥。
2.根据权利要求1所述的复合益生菌粉剂，其特征在于，所述复合益生菌粉剂中干酪乳杆菌Zhang活菌数量≥3.0×109 CFU/g，动物双歧杆菌乳亚种V9活菌数量≥4.0×109 CFU/g，植物乳杆菌P-8活菌数量≥3.0×109 CFU/g。
3.根据权利要求1所述的复合益生菌粉剂，其特征在于，所述复合益生菌粉剂还包括益生元和果蔬粉，其中，
所述益生元包括低聚果糖、低聚半乳糖、低聚木糖、低聚异麦芽糖、低聚乳糖、低聚壳聚糖、大豆低聚糖、菊粉和/或聚葡萄糖；
所述果蔬粉包括蓝莓粉、草莓粉、蔓越莓粉、樱桃粉、苹果粉、香蕉粉、木瓜粉、芒果粉、火龙果粉、南瓜粉、胡萝卜粉、葡萄粉、石榴粉、哈密瓜粉、枸杞粉、红枣粉和/或猕猴桃粉。
4.根据权利要求3所述的复合益生菌粉剂，其特征在于，所述复合益生菌粉剂由以下重量比的组分制成：
干酪乳杆菌Zhang菌粉 0.1-8重量份，
动物双歧杆菌乳亚种V9菌粉 0.1-8重量份，
植物乳杆菌P-8菌粉 0.1-6重量份，
益生元 30-75重量份，
果蔬粉 5-35重量份，
其中，基于1kg计为1重量份。
5.权利要求1至4任一项所述复合益生菌粉剂用于制备治疗肠易激综合征药物的用途。
6.根据权利要求5所述的用途，其特征在于，所述复合益生菌粉剂的用量为每日1g~5g。
7.根据权利要求6所述的用途，其特征在于，所述复合益生菌粉剂的用量为每日2g。
8.根据权利要求5或6所述的用途，其特征在于，所述复合益生菌粉剂溶于温水或牛奶中饭后口服，1次/日。
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