CN109893475A - 包含植物提取混合物的抗菌、抗炎、抗氧化、皮脂分泌抑制及皮肤炎改善用组合物 - Google Patents

包含植物提取混合物的抗菌、抗炎、抗氧化、皮脂分泌抑制及皮肤炎改善用组合物 Download PDF

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Abstract

涉及包含植物提取混合物的抗菌、抗炎、抗氧化、皮脂分泌抑制及皮肤炎改善用组合物及其用途，具体涉及包含夏枯草、紫木兰、野大豆、甘草、积雪草的五种植物提取物的混合物作为有效成分的抗菌、抗炎、抗氧化、皮脂分泌抑制及皮肤炎改善用组合物。以提取混合物作为有效成分的组合物，抗菌、抗氧化、抗炎症及皮脂分泌抑制效果优秀，不仅抑制皮肤疾病相关微生物的生长，防止因活性氧引起的皮肤细胞氧化，改善皮肤炎症，调节皮脂细胞分裂及皮脂分泌，还减少过敏性或痤疮性皮肤的油分含量、皮脂分泌值、封闭性粉刺及开放性粉刺的数量，具有改善皮肤炎的效果。本发明的组合物几乎没有毒性及副作用，可长期使用，尤其可安全地应用于化妆品及药学组合物。

Description

包含植物提取混合物的抗菌、抗炎、抗氧化、皮脂分泌抑制及 皮肤炎改善用组合物
技术领域
本发明涉及一种包含植物提取混合物的抗菌、抗炎、抗氧化、皮脂分泌抑制及皮肤炎改善用组合物，具体涉及包含夏枯草(Prunella vulgaris)、紫木兰(Magnolialiliflora)、野大豆(Glycine soya)、甘草(Glycyrrhiz a glabra)、积雪草(Centellaasiatica)的五种植物提取物的混合物作为有效成分的抗菌、抗炎、抗氧化、皮脂分泌抑制及皮肤炎改善用组合物及其用途。
背景技术
人体的皮肤是在构成人体的器官当中最大的器官，通常区分为表皮层、真皮层、皮下脂肪层。皮肤经常直接暴露于外部环境，根据环境变化，会受到多种刺激，因由此带来的压力或防御机制而出现多种皮肤疾病。皮肤是人体的最外廓器官，起到第一生物体保护膜的功能，阻止人体内的水分流失的同时阻断可从外部流入的各种有害物质或污染物质的渗透，保护皮肤不受紫外线影响，在寒冷的环境下，通过收缩来降低热损失，在炎热的环境下，排汗而散发体热，由此在维持人体的稳态性时起到重要作用。
这种皮肤因严重的雾霾或者多种污染物或者急剧的温度变化之类的变化无常的外部环境因素，擦伤或较强的太阳光紫外线之类的物理因素，蚊子、蜜蜂、螨虫之类的虫咬或漆树的树液接触之类的生物因素，细菌性微生物感染等异常之类的多种因素而导致内分泌系统的异常或者皮肤免疫体系的过敏反应，会表露皮肤过敏、干燥症、瘙痒症(刺痒症)、刺激、灼热(Burning)、炎症、浮肿等多种皮肤疾病。
在这种许多皮肤疾病当中，既慢性发病又尚未揭示明确原因的代表性疾病，可举出过敏性皮肤炎(Atopic dermatitis)和痤疮性皮肤炎(Acnic dermatitis)。
首先，过敏性皮肤炎是代表性的接触性、变应性皮肤炎，皮肤瘙痒，干燥，敏感，给很多人带来痛苦。主要多发生在5岁以下的儿童身上，但不局限于儿童，在整个年龄层可见，当患上过敏性皮肤炎时，因瘙痒症(刺痒症)，经常抓挠而弄出伤口，通过该伤口会发生二次感染。外表上出现的症状有红疹、脓水、出血、角化过度现象等，主要发生在与皮肤接触的部位，即关节内侧的胳膊肘内侧、膝盖后侧，还有大腿根或腋窝、脖子等上，但严重时不分特定部位地还可出现在包括脸部的其他部位。
过敏性皮肤炎的发生频率处于日益增加的趋势，其主要原因在于，工业化引起的环境污染、空气中的过敏(Allergy)诱发原因物质变应原(Al lergen)的增加(代表例，雾霾)、起到接触抗原作用的尘螨、花粉、真菌、宠物的毛、蟑螂等居住环境带来的原因以及肉类或高脂肪、高能量的食物摄取等饮食生活的变化、作为遗传因素的家族史、刻薄的社会生活带来的压力或睡眠不足引起的生物节律异常等，如上所述，过敏性皮肤炎并不是根据某一种特定原因而发生的，而可被视为通过多种且复合的原因而发生。
过敏性皮肤炎的病理过程尚未明确，但与天生的遗传因素和免疫学、非免疫学机制相关。占有大部分过敏性皮肤炎的外源性皮肤炎根据与免疫球蛋白E(IgE)相关的免疫机制而发生，对于特定变应原，基于T细胞异常的逐渐性免疫反应起作用，而不是引起立竿见影的免疫反应。察看更具体的作用机制，若变应原通过皮肤角质层流入之后与表皮细胞接触，则被白血球之一的巨噬细胞(Macrophage)吞噬分解。若此时流入的变应原的量多，则巨噬细胞来不及处理，会残留变应原。将这种残留变应原的相关信息传递至T-细胞，T-细胞再次传递至嗜酸性粒细胞(Eosinophil)，由此将广泛分布于血中的嗜酸性粒细胞集束到变应原被渗透的场所，密集的嗜酸性粒细胞过度释放化学传递物质，由此发生炎症。
过敏性皮肤炎起于称之为胎热的婴儿期湿疹，急性期时因瘙痒症而导致皮肤刺挠、红肿或水疱，慢性期时皮肤会硬化或者肥厚，起白色鳞屑，而且患处变黑。更严重的问题是这种症状会复发，而不是单发性结束。
过敏性皮肤炎的治疗方法，基本上缓解皮肤干燥及瘙痒症，主要使用抗组胺剂或局部至全身类固醇剂，追加地还会辅助使用皮肤感染调节剂、神经酰胺、远红外线或特定波长的光波治疗。类固醇剂的炎症缓解及免疫抑制作用突出，抗组胺剂阻断组胺在肥大细胞中游离的现象，减轻瘙痒症。但是，若长期使用类固醇剂或抗组胺剂，则会引发适用部位脱毛、皮肤萎缩、皮肤色素减少、发生痤疮、代谢紊乱、生长障碍、胃粘膜弱化、胃溃疡、骨质疏松症、免疫功能降低等副作用。
另一方面，痤疮是皮肤内毛囊皮脂腺上发生的炎症性疾病，主要多发生在激素变化大的青春期，但是成人痤疮还发生在20～40多岁之间的成人。虽然如同过敏性皮肤炎一样其发生原因尚未明确查明，除了遗传、环境因素以外，还可以根据体内激素粉末的变化而发生。
尤其，根据雄激素(Androgen)中之一的睾丸素(Testosterone)而皮脂分泌过多，因毛囊皮脂腺的角化过度，导致毛孔被堵塞，若毛孔被闭塞，则阻断空气的流入，营造厌氧性菌适合繁殖的环境，被指定为代表性痤疮菌的痤疮丙酸杆菌(Propionibacteriumacnes)增殖。闭塞的毛孔内堆积的皮脂被痤疮菌分泌的作为脂肪分解酶的脂肪酶(Lipase)，分解为游离脂肪酸，为了吞噬游离脂肪酸和痤疮菌分泌的其他低分子物质，白血球聚集在毛囊周围，刺激、破坏毛囊壁，毛囊内的内容物流出到真皮，引起炎症反应。除了雄激素以外，对皮脂生成带来影响的因子有组胺(Histamine)、胰岛素样生长因子(IGF-I，Insulin-like growth factor I)以及对脂肪细胞的分化起到重要作用的过氧化物酶体增殖物激活受体(Peroxisome prolifer ator-activated receptors)等。诱发痤疮的间接因素，可列举如同过敏性皮肤炎一样，因环境污染引起的毛孔堵塞、因压力带来的类固醇激素及雄性激素分泌增加、睡眠不足或饮酒引起的免疫力下降导致的炎症恶化、还有摄取高脂肪食品或者使用富含油性成分的化妆品、不干净的生活习惯等。
为了治疗这种痤疮，大体上可分为4种方法，可区分为皮脂过多分泌抑制方法、毛囊角化的正常化方法、通过抗菌作用抑制痤疮菌的方法以及缓解炎症的方法。首先、为了抑制皮脂过多分泌，可使用抗雄激素(螺内酯、氟他胺、酮康唑、非那司提等)。第二、为了使毛囊角化正常化，利用水杨酸、甘醇酸、维生素A酸等。第三、作为抗菌剂，使用四环素、米诺环素、多西霉素、红霉素、克林霉素、杜鹃花酸、三氯生、雷琐酚、硫磺等。最后，作为抗炎剂，使用甘草酸、白藜芦醇、迷迭香酸、水杨苷，还有抗氧化剂等。但是，据报道，抗雄激素或抗生素、抗菌剂等具有可诱发抑制表皮的生长、分娩畸形儿、皮肤刺激、接触性皮肤炎、过敏反应、光过敏反应、皮肤红肿、浮肿、红斑等多种副作用的危险性。
据此，最近为了减少痤疮治疗带来的副作用，有关包含植物的天然物研究备受瞩目，具有抗菌、抗炎症作用的天然物有蜂毒、绿茶、茶树精油、芦荟、几丁聚糖、枸杞子、鱼腥草、柳树、青梅、黄芩、甘草、三白草、桑黄、厚朴、黃柏、蓝实、贯众、竹盐等。
与此相关的是，韩国授权专利第10-1648187号(授权日期：2016.08.08.)记载了用羊肚菌菌株发酵基于五味药性理论的由零陵香、藁本、甘松、茅香、荷叶、白芍药组成的混合物的过敏皮肤改善用化妆品组合物，韩国公开专利第10-2016-001267号(公开日期：2016.02.03.)记载了将姜黄叶提取物作为有效成分的过敏性皮肤炎改善用化妆品组合物及其制备方法。并且，韩国公开专利第10-2012-0138066号(公开日期：2012.12.24.)记载了由熟地黄、苦参、大蒜、枸杞子、黑豆发酵提取物和芦荟提取物混合而成的过敏性皮肤炎及痤疮改善用天然中草药组合物，韩国公开专利第10-2007-0105146号(公开日期：2007.10.30.)记载了利用贯众(Dryopteris crassirhizoma)提取物而抑制痤疮丙酸杆菌(Propionebacterium acnes)的生长的痤疮预防及治疗用化妆品组合物。但是，这些专利文献中的天然提取物在效果方面上存在效果比起以往的过敏性皮肤炎治疗物质或痤疮治疗物质甚微的缺点。
据此，本发明人继续研究对人体无害，可治疗、改善及预防过敏性或痤疮性皮肤炎等多种皮肤炎的天然物，开发出具有抗菌、抗氧化、抗炎及皮脂分泌抑制效果，并改善过敏性皮肤的特征即皮肤干燥、发热、瘙痒症、角化过度等，抑制恶化痤疮症状的作为主要病原菌的痤疮丙酸杆菌(Propi onibacterium acnes)的增殖，减少因雄激素的过度分泌引起的皮脂过多分泌，可改善过敏性及痤疮性皮肤炎等皮肤疾病的组合物，由此完成本发明。
发明内容
因此，本发明要解决的一种技术问题在于，提供包含利用夏枯草(Prunellavulgaris)、紫木兰(Magnolia liliflora)、野大豆(Glycine soya)、甘草(Glycyrrhizaglabra)及积雪草(Centella asiatica)的提取混合物作为有效成分，具有抗菌、抗氧化、抗炎和/或皮脂分泌抑制效果，而且用于改善包括过敏性或痤疮性皮肤炎的各种皮肤炎的组合物。
并且，本发明要解决的另一种技术问题在于，提供上述组合物的化妆品或药学用途。
并且，本发明要解决的又一种技术问题在于，提供适用上述组合物来实现抗菌、抗炎、抗氧化、皮脂分泌抑制和/或皮肤炎改善方法。
作为一个实施形态，本发明提供包含从夏枯草(Prunella vulgaris)、紫木兰(Magnolia liliflora)、野大豆(Glycine soya)、甘草(Glycyrrhiz a glabra)及积雪草(Centella asiatica)中提取而混合的提取混合物作为有效成分的抗菌、抗炎、抗氧化、皮脂分泌抑制及皮肤炎改善用组合物。
上述夏枯草(Prunella vulgaris)是生长在韩国各地区的野山或田野的双子叶植物的多年生草本，还被称之为“铁线夏枯”，生药名为“夏枯草)”，因为过夏天就枯黄。身高约30cm左右，叶长2～5cm，呈卵状长圆形或者卵圆形的披针形对生，茎部呈方形，整体上具短毛。花朵呈紫红色，长度3～8cm，花朵层层密集在茎上，向前突出的花瓣呈唇形。果实到7～8月份，呈黄褐色，荚果枯燥，到秋天也能见。东方医学里将夏枯草用来治疗淋病、结核、脓疮，并且用作消炎、利尿剂。在本发明中，优选地利用夏枯草的花、叶及茎中的一种以上。
上述紫木兰(Magnolia liliflora)于约100多年前，与木兰一起从中国带来的归化植物，是双子叶植物毛茛目木兰科落叶乔木。主要作为观赏用种植，高达15m，常丛生，叶柄长度7～15mm。叶子对生，呈倒卵形，边缘无毛，两面有毛，随着叶子生长，逐渐脱毛。花期4月份，花朵比叶子先开，呈紫红色，果期10月份，果实呈椭圆形，变褐色，三角形红色种子看似挂在白色线条上。东方医学里将紫木兰开花前的花蕾称之为辛夷或辛夷花，主要用于治疗头痛、牙痛、鼻炎。在本发明中，优选地利用紫木兰的花蕾(辛夷)。
上述野大豆(Glycine soya)是双子叶植物纲豆科植物，其为生长在韩国各地区的野山和田野的一年生缠绕草本。生长环境与土壤的肥力无关地生长在半暗影或向阳地。长度约2m左右，叶片互生(枝叶互生)，叶柄长度7～15cm左右，具短毛。花朵呈浅紫色，长度2～5cm，密生，长度可达约6mm左右。果期9月份，种子稍扁，呈黑褐色，类似于小豆。在本发明中，优选地利用野大豆的种子。
上述甘草(Glycyrrhiza glabra)是豆科的多年生草本植物，自生在南欧和印度。高达1m左右，叶片呈羽状，叶长7～15cm，小叶9～17枚。花朵大小0.8～1.2cm左右，呈带紫色或白色的浅蓝色。果实在2～3cm大小的椭圆形壳里有7～8个种子。甘草排出体内堆积的重金属和毒性物质而排毒的作用突出，有助于预防食物中毒或药物中毒，尤其，据悉，甘草酸(Glycyrrhizic acid)具有白喉毒素、破伤风毒素、蛇毒、河豚毒素等的解毒作用，有助于分解尼古丁或酒精而解毒。在本发明中，优选地利用甘草的根部。
上述积雪草(Centella asiatica)是双子叶植物伞形科的多年生草本，受伤的老虎会在此草上打滚，故而俗称“老虎草”。主要分布于亚洲地区，生长在阴湿的地方。节上生根，枝节周围有2个退化的鳞型叶子。正常的叶子密生在枝节，叶柄呈长椭圆形，直径2～5cm，边缘呈锯齿形。花期7～8月，呈紫红色，2～5个的花朵开放在花柄末端，花瓣具5个，呈宽的圆形，雄蕊具5个。果实呈扁圆形，有明显隆起的网纹，起初有毛，日后消失。常见于韩国济州岛等南岛地区的野山和田野。在本发明中，优选地利用积雪草的叶子、茎部或者均利用叶子和茎部。
在本发明中，“植物提取物”是指分别对夏枯草、紫木兰、野大豆、甘草及积雪草进行的提取、分馏或纯化(分离、分馏)各步骤中获得的所有提取液、分馏物、纯化物、它们的稀释液、浓缩液、干燥物或者利用它们来剂型化的所有形态。
上述植物提取物可通过本领域公知的提取方法及提取溶剂来获得。上述提取溶剂是水、甲醇、乙醇、异丙醇、丁醇、乙烯、丙酮、己烷、醚、氯仿、乙酸乙酯、乙酸丁酯、二氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亚砜(DMSO)、1,3-丁二醇、丙二醇或它们的混合溶剂。根据提取的提取溶剂，植物提取物的有效成分的提取程度和损失程度会存在差异，优选地，利用甲醇、乙醇、异丙醇、丁醇等醇类，更优选地利用70至100％乙醇。
提取方法不受特别限制，例如可利用冷浸提取、超声波提取、回流冷却提取等，提取混合物的有效成分不被破坏，或者在最小化的条件下，可室温提取或加热提取。
并且，上述植物提取物除了根据上述提取溶剂提取的方法以外，还可通过常规的纯化过程来获得。例如，还可由通过追加实施具有规定分子量临界值的超滤、冷冻过滤法、离心分离法、基于多种色谱法(基于大小、电荷、疏水性或亲和性的色谱法)的分离等的多种纯化过程获得的分馏物获取，但不局限于此。
在本发明中，“提取混合物”是指分别对混合夏枯草、紫木兰、野大豆、甘草及积雪草的混合物进行的提取、分馏或纯化(分离、分馏)各步骤中获得的所有提取液、分馏物、纯化物、它们的稀释液、浓缩液、干燥物或利用它们来剂型化的所有形态。
并且，上述“提取混合物”是指分别对夏枯草、紫木兰、野大豆、甘草及积雪草的混合物进行的提取、分馏或纯化(分离、分馏)各步骤中获得的所有提取液、分馏物、纯化物、它们的稀释液、浓缩液、干燥物或利用它们来剂型化的所有形态。
作为一个具体实施例，混合分别提取夏枯草、紫木兰、野大豆、甘草及积雪草来粉末化的物质，制备提取混合物时，以规定混合比，将各个植物提取物粉末溶解于亲水性溶剂而制备。这是因为对植物提取物进行粉末化时，呈现难溶性。如上所述制备提取混合物时，利用亲水性溶剂，以液态制剂形态制备的情况下，可应用于水性剂型的化妆品或医药品。
上述亲水性溶剂并不局限于此，但包含脂肪族或芳香族醇；脂肪族或芳香族烷氧基醇；甘醇或烷氧基甘醇；以及它们的混合物，优选地利用丙二醇、丁二醇、甘油。更优选地利用丙二醇。如上所述利用亲水性溶剂，由此通过提高提取混合物的皮肤渗透力，可使有效成分容易渗透至皮肤内，并可增加皮肤保湿力。
上述提取混合物以夏枯草提取物100重量份为基准，混合紫木兰提取物1至20重量份、野大豆提取物10至70重量份、甘草提取物60至140重量份及积雪草提取物160至240重量份而制备。优选地，以夏枯草提取物100重量份为基准，混合紫木兰提取物5至15重量份、野大豆提取物20至60重量份、甘草提取物70至130重量份及积雪草提取物180至220重量份而制备。更优选地，以夏枯草提取物100重量份为基准，混合紫木兰提取物7至12重量份、野大豆提取物30至50重量份、甘草提取物90至110重量份及积雪草提取物190至210重量份而制备。当超过上述各提取物的含量范围时，对于过敏性及痤疮性皮肤炎的改善效果甚微或者甚至没有，不完全溶解于混合溶剂而残留，适用产品时存在沉淀现象。
在本发明中，“抗菌”是指抑制或控制细菌或真菌等微生物的生长及增殖的作用，优选地意味着抑制或控制皮肤常居菌的作用。
在本发明中，“抗氧化”是指抑制、改善或控制因活性氧引起的皮肤细胞、生物体脂质、生物体膜磷脂质、蛋白质、DNA等的破坏或损伤的作用。
在本发明中，“抗炎症”是指有利变更因外部感染源(细菌、霉、病毒、多种致敏物)侵入而导致的炎症的抑制、炎症的生病延迟、炎症状态的好转或炎症状态的所有作用。
在本发明中，“皮脂分泌抑制”是指通过抑制或调节皮脂细胞(sebocyte)来抑制、改善或治疗油性皮肤。
在本发明中，“皮肤炎”表示皮肤上出现的炎症、红肿、肿胀、发热、疼痛等症状，是指过敏性皮肤炎、痤疮性皮肤炎、1次性刺激性皮肤炎、接触性皮肤炎、脂溢性皮肤炎、湿疹性皮肤炎、线状皮肤炎等疾病，优选地是指过敏性皮肤炎或痤疮性皮肤炎。
在本发明中，“改善”是指(a)抑制、(b)减轻及(c)去除个体患有的皮肤炎疾病发展，包括“预防”的意思。
上述“预防”是指抑制虽然没被诊断为保留疾患或疾病，但是容易患有这种疾患或疾病的个体身上发生疾患或疾病。
在本发明中，“个体”是指患有给药本发明的上述组合物而可使症状好转的疾病的包括人在内的猴、牛、马、猪、羊、狗、猫、大鼠、小鼠、黑猩猩等哺乳动物。
作为一个具体的实施形态，本发明的抗菌、抗氧化、抗炎症、皮脂分泌抑制及皮肤炎改善用组合物可用作化妆品组合物。
本发明的化妆品组合物，以化妆品组合物的总重量为基准，包含0.5至20重量百分比的上述提取混合物，优选为1至10重量百分比，更优选为2至6重量百分比的量。当上述量小于0.5重量百分比时，痤疮皮肤改善功效甚微，当大于20重量百分比时，随着含量的增加而增加的效果非常甚微，由此不经济，而且剂型上的制备上存在困难。
上述化妆品组合物除了上述提取混合物以外，还可包含通常利用于化妆品组合物的成分。例如，可包含抗氧化剂、稳定剂、增溶剂、维生素、颜料及香料之类的常规补助剂及载体。
上述化妆品组合物还能够以本领域中通常制备的任何剂型制备。例如，能够以溶液、悬浮液、乳浊液、浆糊、啫喱、乳霜、乳液、粉底、皂、含有表面活性剂的洁面乳、油、干粉、乳浊液粉底、蜡粉底或喷雾等进行剂型化。更详细地，能够以营养霜、收敛化妆水、乳液、精华素、营养啫喱或按摩霜等剂型进行制备。但是，不特别局限于此。
上述化妆品组合物的剂型为浆糊、乳霜或啫喱时，作为载体成分，可利用动物油、植物油、蜡、石蜡、淀粉、黄芪胶、纤维素衍生物、聚乙二醇、硅酮、膨润土、二氧化硅、滑石或氧化锌等。
上述化妆品组合物的剂型为粉底或喷雾时，作为载体成分，可利用乳糖、滑石、二氧化硅、氢氧化铝、硅酸钙或聚酰胺粉末，尤其为喷雾时，还可包含氯氟烃、丙烷/丁烷或二甲基醚之类的推进剂。
上述化妆品组合物的剂型为溶液或乳浊液时，作为载体成分，可利用溶剂、增溶剂或乳浊剂。例如，可利用水、乙醇、异丙醇、碳酸乙酯,乙酸乙酯、苄醇,苯甲酸苄酯,丙二醇,1,3-丁基乙二醇油、甘油脂肪族酯、聚乙二醇或山梨聚糖的脂肪酸酯。
上述化妆品组合物的剂型为悬浮液时，作为载体成分，可利用水、乙醇或丙二醇之类的液态稀释剂、乙氧基化异硬脂醇、聚氧乙烯山梨糖醇酯及聚氧乙烯山梨坦酯之类的悬浮剂、微结晶纤维素、偏氢氧化铝、膨润土、琼脂或黄芪胶等。
上述化妆品组合物的剂型为含有表面活性剂的洁面乳时，作为载体成分，可利用脂肪醇硫酸盐、脂肪醇醚硫酸盐、磺基琥珀酸单酯、羟乙基磺酸盐、咪唑啉衍生物、甲基牛磺酸盐、肌氨酸盐、脂肪酸酰胺醚硫酸盐、烷基酰胺甜菜碱、脂肪醇、脂肪酸甘油酯、脂肪酸二乙醇酰胺、植物油、羊毛脂衍生物或乙氧基化甘油脂肪酸酯等。
本发明的化妆品组合物既没有细胞毒性，又呈现优秀的抗菌、抗氧化、抗炎症、皮脂分泌抑制及皮肤炎改善效果。
作为另一个具体实施形态，本发明的组合物可用作药学组合物。
本发明的药学组合物，以药学组合物的总重量为基准，包含0.0001至50重量百分比的上述提取混合物，优选为0.001至30重量百分比，更优选为0.01至20重量百分比的量。当上述量小于0.0001重量百分比时，痤疮皮肤改善功效甚微，当大于50重量百分比时，随着含量的增加而增加的效果非常甚微，由此不经济，而且剂型上的制备上存在困难。
本发明的药学组合物，根据本领域的普通技术人员可容易实施的方法，利用药学上允许的载体和/或赋形剂来进行制剂化，由此能够以单位容量形态制备或者置入多容量容器内而制备。此时，剂型可以为油性或水性介质中的溶液、悬浮液、糖浆剂或乳化液形态，或者还可以是浸膏剂、散剂、粉末剂、颗粒剂、片剂或胶囊剂形态，还可包含分散剂或稳定剂。
本发明的药学组合物中包含的药学上允许的载体通常在药学组合物的制剂时利用，其包含碳水化合物类化合物(例：乳糖、直链淀粉、葡萄糖、蔗糖、山梨糖醇、甘露醇、淀粉、纤维素等)、阿拉伯橡胶、磷酸钙、藻酸盐、明胶、硅酸钙、微结晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、纤维素、水、糖浆、盐溶液、乙醇、阿拉伯树胶、植物油(例：玉米油、棉花种子油、豆油、橄榄油、椰子油)、聚乙二醇、甲基纤维素、羟基苯甲酸甲酯、羟基苯甲酸丙酯、滑石、硬脂酸镁及矿物油等，但不局限于此。
本发明的药学组合物，除了上述成分以外，还可包含润滑剂、湿润剂、甜味剂、香味剂、乳化剂、悬浮剂、保存剂等。适合的药学上允许的载体及制剂详细记载于Remington'sPharmaceutical Sciences(19th ed.,1995)。
本发明的药学组合物根据常规的方法，能够以注射剂或外用剂形态进行剂型化来使用。
本发明的药学组合物具有抗菌、抗氧化、抗炎症、皮脂分泌抑制及皮肤炎预防及治疗效果，给药方法包括以多种途径，将药学有效量的上述药学组合物给药到鼠、小鼠、家畜、人等哺乳动物的步骤。
上述药学组合物可口服或者肠胃外给药，优选地应用肠胃外给药，更优选地应用基于涂布的局部给药(topical application)方式。
本发明的药学组合物的适当的给药量，根据制剂化方法、给药方式、患者的年龄、体重、性别、病态、饮食、给药时间、给药途径、排泄速度及反应灵敏性之类的因素，可调配出多种处方。本发明的药学组合物的给药量，以成人为基准，在于0.001-100㎎/kg范围内。并且，就外用剂而言，以成人为基准，按1.0至3.0ml的量，1天涂布1次至5次，如此持续1个月以上为佳。只是，上述给药量并不限制本发明的范围。
作为另一形态，本发明提供包括将上述提取混合物作为有效成分的组合物给药到个体，由此实现抗菌、抗炎、抗氧化、皮脂分泌抑制及皮肤炎改善方法。
上述个体是指给药本发明的上述组合物来实现抗菌、抗炎、皮脂减少、角质剥离和/或皮肤镇定的包括人在内的猴、牛、马、猪、羊、狗、猫、大鼠、小鼠、黑猩猩等哺乳动物。
上述给药是肠胃外给药，优选为涂布软膏剂、乳液剂、喷雾剂、啫喱等的局部给药，其给药量等根据制剂化方法、给药方式、患者的年龄、体重、性别、病态等因素，可由本发明的普通技术人员容易变更而使用。
根据本发明的上述方法，给药到个体，由此可实现抗菌、抗炎、抗氧化、皮脂分泌抑制和/或改善、预防和/或治疗皮肤炎。
如上所述，包含本发明的夏枯草、紫木兰、野大豆、甘草及积雪草的提取混合物作为有效成分的组合物，抗菌、抗氧化、抗炎症及皮脂分泌抑制效果突出，不仅抑制皮肤疾病相关微生物的生长，并防止因活性氧引起的皮肤细胞氧化，改善皮肤炎症，调节皮脂细胞(sebocyte)分裂及皮脂分泌，而且减少过敏性或痤疮性皮肤的油分含量、皮脂分泌值、封闭性粉刺及开放性粉刺的数量，呈现改善皮肤炎的效果。并且，本发明的组合物几乎没有毒性及副作用，因此长期使用时也能放心使用，尤其可安全地应用于化妆品及药学组合物。
附图说明
图1图示抗氧化效果的测定结果。
图2图示抗炎效果的测定结果。
图3图示皮脂分泌抑制效果的测定结果。
图4图示对于过敏性皮肤炎患者的临床试验结果中的EASI score结果。
图5图示对于过敏性皮肤炎患者的临床试验结果中的关于瘙痒症的视觉模拟评分法(VAS，Visual analogue scale)结果。
图6图示对于过敏性皮肤炎患者的临床试验结果中的关于睡眠障碍的视觉模拟评分法(VAS，Visual analogue scale)结果。
图7图示对于过敏性皮肤炎患者的临床试验结果中的经表皮失水率(TEWL，Trans-epidermal water loss)结果。
图8图示对于过敏性皮肤炎患者的临床试验结果中的研究者总体评分(IGA，Investigator's global assessment)结果。
图9为将对于过敏性皮肤炎患者的临床试验经过分为使用前和使用后对比的图片。
图10为将对于痤疮性皮肤炎患者的临床试验经过分为使用前和使用后对比的图片。
具体实施方式
下面，为了有助于理解本发明，举出实施例等而详细说明。但是，本发明的实施例能够以多种不同形态变形，不得被解释为本发明的范围局限于以下实施例。本发明的实施例是为了给本发明的普通技术人员更完整地说明本发明而提供的。
实施例1：植物提取物制备
清洗夏枯草(Prunella vulgaris)叶子和茎部、紫木兰(Magnolia liliflora)花蕾、野大豆(Glycine soya)种子、甘草(Glycyrrhiza glabra)根部、积雪草(Centellaasiatica)叶子和茎部，以便完全去除异物及杂质之后，在20至25℃下阴干之后粉碎，使得粒子的大小达到1mm以下。将粉碎的各个粉末100g浸渍于70％乙醇10L中，按每24小时，进行2次超声波提取之后，用滤纸(Advantes,No.2)过滤该提取液，减压浓缩，制备各个植物提取物。
试验例1：植物提取物的最大溶解度测定
首先，为了确认本发明的各个植物提取物可溶解于丙二醇的最大溶解度，将各植物提取物10g分散于丙二醇90g之后，在80℃恒温水槽中溶解2小时。其结果确认到积雪草提取物粉完全溶解于丙二醇，但是夏枯草提取物、紫木兰提取物、野大豆提取物、甘草提取物，一部分未溶解，而以沉淀物形态残留。为了确认未溶解而残留的提取物的干燥重量，用400网目滤布，过滤各提取物溶液，将其加热干燥之后，测定余量的重量，计算溶解于丙二醇的各提取物的含量，以此为基准，推算植物提取物可溶解于丙二醇的最大溶解度。其结果如以下表1所示。
表1
区分 种类 含量(g) 丙二醇(g) 溶解度 余量(g) 最大溶解度(％)
试样1 夏枯草提取物 10 90 不完全溶解 4.2 5.8
试样2 紫木兰提取物 10 90 不完全溶解 8.8 1.2
试样3 野大豆提取物 10 90 不完全溶解 7.4 2.6
试样4 甘草提取物 10 90 不完全溶解 4.4 5.6
试样5 积雪草提取物 10 90 完全溶解 - ？？10.0
实施例2：提取混合物的制备
以上述试验例1中获得的各植物提取物(试样1至5)的最大溶解度为基准，以规定的10种比率混合上述试验例1的五种植物提取物粉末，溶解于丙二醇，制备试样6至15。溶解方法在常温下，先以规定比率混合各植物提取物，其中添加丙二醇，使得总重量达到100g，均匀分散之后，在80℃水槽中，加热熔解2小时，由此确认是否完全溶解。其结果示于表2。
表2
A，夏枯草提取物；B，辛夷提取物；C，野大豆提取物；D，甘草提取物；E，积雪草提取物；P，丙二醇
试验例2：确认是否出现提取混合物的沉淀现象
将根据实施例1制备的试样6至15中完全溶解的溶液试样9、10及13至15，在常温下，分为经过1天、经过10天、经过20天、经过30天及经过60天的单位观察的同时确认是否出现沉淀现象。将随着时间的经过而是否存在析出或沉淀现象的结果示于表3。
表3
试验例2 区分 经过1天 经过10天 经过20天 经过30天 经过60天
试验例2-1 试样9 - + + + +
试验例2-2 试样10 - - - + +
试验例2-3 试样13 - + + + +
试验例2-4 试样14 - - - + +
试验例2-5 试样15 - - - - -
+,有沉淀现象；-,无沉淀现象
根据如上述表3所示的结果，将试样15中的各植物提取物的混合比确定为用于制备本发明的提取混合物的最佳条件。
比较例1：各个植物提取物的制备
为了检验本发明的提取混合物(试样15)的功效，作为比较例，制备仅包含各个植物提取物的试样16至20。尤其，为了确认本发明的提取混合物的抗菌、抗氧化、抗炎及皮脂分泌抑制效果是否得到提高，仅包含各个植物提取物的多个试样(试样16至20)按与本发明的提取混合物(试样15)相同的条件，如下制备。
上述试样16至20将丙二醇用作溶剂，与制备试样15时使用的各植物的含量相同地制备。即，如以下表4所示，制备夏枯草提取物为5.0g，紫木兰提取物为0.5g，野大豆提取物为2.0g，甘草提取物为5.0g，积雪草提取物为10.0g。
表4
试样 区分 植物提取物含量(g) 丙二醇含量(g)
试样16 夏枯草提取物 5.0 95.0
试样17 辛夷提取物 0.5 99.5
试样18 野大豆提取物 2.0 98.0
试样19 甘草提取物 5.0 95.0
试样20 积雪草提取物 10.0 90.0
试验例3：抗菌效果测定
据悉，引起痤疮性皮肤炎的主要病原菌是痤疮丙酸杆菌(Propionibact eriumacnes)，据报道，作为其他病原菌有葡萄球菌(Staphylococous)或属于肠杆菌科的肠杆菌属(Enterobacter)等或者这些菌的复合感染也会经常引起痤疮性皮肤炎。并且，通过因痤疮性皮肤炎或过敏性皮肤炎而损伤的皮肤，存在病原性细菌的二次感染的危险性，因此用于治疗或改善过敏性或痤疮性皮肤炎的物质的抗菌功效起到非常重要的因素作用。
在本试验例3中，使用了痤疮丙酸杆菌(Propionibacterium acnes,KCTC 3314)、金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus,KCTC 1916)、大肠杆菌(Escherichia coli,KCTC 2571)、黑曲霉(Aspergillus niger,ATCC 16404)、酵母菌(Candida albicans,KCTC7965)，抗菌活性测定使用纸片圆盘扩散法(Paper disk diffusion method)，实施上述试样15至20的抗菌试验。
首先，在梭菌强化(RC，Reinforced clostridial)液体培养基中，将菌株培养3之后，在λ620nm条件下，调节菌悬浮液的吸光度达到0.5的值，将该菌悬浮液100μl接种于RC琼脂糖平板培养基(Agarose plate)，均匀涂抹。将纸片圆盘(8mm,Adventec.USA)置于接种菌株的平板培养基表面上，分别吸收试样15至20各50μl。作为阴性对照组使用丙二醇50μl，作为阳性对照组使用1.0％三氯生50μl。在厌氧性培养罐(Anaerobicjar)中，利用气体容器系统(Gaspack system)，将处理试样的平板培养基培养3天之后，以出现在纸片圆盘周围的生长抑菌圈(Inhibition zone)的大小为基准，测定了抗菌活性。生长抑菌圈的大小，将纸片圆盘的末端部位为基准点，测定为将最长区域和最短区域之和划分为二的值。各试验结果的生长抑菌圈的大小如以下表5所示。
表5
察看基于圆盘扩散法的抗菌活性结果，就夏枯草提取物试样16和紫木兰提取物试样17而言，确认对于痤疮丙酸杆菌(P.acnes)、金黄色葡萄球菌(S.aureus)以及大肠杆菌(E.coli)有什么程度的抗菌功效，对于黑曲霉(A.niger)呈现很差的功效，对于酵母菌(C.albicans)没有抗菌功效。就本发明的提取混合物试样15而言，与试样16或试样17相比时，对于痤疮丙酸杆菌(P.acnes)、金黄色葡萄球菌(S.aureus)、大肠杆菌(E.coli)具有各1.5～2.0倍以上的卓越的抗菌功效。因此，可确认到本发明的提取混合物(试样15)具有比单一植物提取物(试样16至20)更强的抗菌能力，由于具有比强效抗菌成分中之一的三氯生的抗菌能力也毫无逊色的抗菌能力，因此对于过敏性或痤疮性皮肤炎的治疗或改善可具有突出的功效。
试验例4：抗氧化效果测定
据悉，现代人疾病当中有约90％与活性氧有关，作为痤疮性皮肤炎的主要原因，提及到过度的活性氧。因此，为了缓解过敏性皮肤炎，需要抑制活性氧，为了抑制活性氧，需要抗氧化能力突出的物质。并且，抗氧化效果减少可称之为痤疮的主原因的炎症诱发物质的分泌，还有助于缓解痤疮性皮肤炎。因此，在本试验例4中，为了确认本发明的提取混合物的抗氧化能力，实施1,1-二苯基-2-苦基肼(DPPH，1,1-diphenyl-2-picryl hydrazyl)自由基清除分析(radical scavenging assay)。DPPH是具有尤其根据质子自由基清除剂(Proton-radical scavenger)而脱色的特性的化合物，具有可用肉眼确认抗氧化活性的优点。
在本试验例4中，按不同容量(10、20、50、100及200μl)使用本发明的提取混合物试样15。在常温下，在0.2mM DPPH溶液2ml中加入各个不同浓度的试样来反应10分钟之后，在λ520nm下测定吸光度，求出自由基清除率(％)。作为阳性对照组，利用维生素C 50μg/mL和水溶性维生素E(Trolox)50μg/mL。试验结果值示于图1。
上述试样15的自由基清除率(％)的测定结果，如图1所示，可知试样15的抗氧化效果与浓度相关地提高，就100μl容量而言，可知维生素C和水溶性维生素E的抗氧化能力几乎类似地突出。
试验例5：抗炎效果测定
痤疮性皮肤炎中，痤疮菌和炎症反应成为主要原因，过敏性皮肤炎也因瘙痒症的皮肤瘙痒而无意识的继续抓破皮肤，由此恶化炎症。因此，同时具有抗菌效果和抗炎效果的物质可对痤疮性或过敏性皮肤炎的治疗或改善更加有效。
利用转染试剂(Transfection reagent)，将核因子-κB(NF-κB，Nucle ar factorκB)荧光素酶报告质粒(luciferase reporter plasmid)瞬时转染(transienttransfection)在角质形成细胞之后，若对其处理作为微生物毒素(microbial toxin)的脂多糖(LPS，Lipopolysaccharide)，则NF-κB启动子(promoter)被激活而促进诱发炎症的白细胞介素-8(IL-8，Interleukin 8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α，Tumor necrosis factorα)之类的炎症性细胞因子的生成。因此，可抑制被LPS诱导的NF-κB启动子的活性的物质可通过抗炎作用改善痤疮或过敏性皮肤症状。
在本试验例5中，利用如上原理，如下实施NF-κB抑制试验。首先，在96-孔板(96-well plate)中，利用转染试剂(Superfect,Qiagen,Germany)，将NF-κB启动子分泌型膜锚定荧光素酶载体(Gaussia luciferase vector)转染在作为小鼠巨噬细胞株的RAW264.7细胞。转染后，经过24小时之后，将各个50μl、100μl单一植物提取物溶液试样16至20及本发明的提取混合物试样15分别处理在上述96-孔板，在37℃的培养箱中进行2小时预处理培养。预处理培养结束之后，添加0.5μg/ml浓度的LPS100μl，在37℃培养箱中培养18小时。收集细胞培养液，与分泌型膜锚定荧光素酶基质(NEB,USA)进行反应之后，利用发光微孔板检测仪(Luminesce nce microplate reader,Infinite 200Pro,Tecan,Swiss)测定发光度。上述试验结果示于图2中。
察看被LPS诱导的NF-kB启动子的活性抑制试验结果，在单一植物提取物中，除了野大豆提取物(试样18)之外的剩余4种植物提取物(试样16、17、19及20)具有抗炎功效，并且可见，抗炎功效与处理浓度成正比地增加。可知本发明的提取混合物(试样15)与单一植物提取物相比，抗炎功效更高，由此可知，本发明的提取混合物(试样15)比起各个植物提取物呈现更加优秀的抗炎效果。
试验例6：皮脂分泌抑制效果测定
雄激素的过度分泌导致皮脂细胞的皮脂分泌过多，因此会堵塞毛孔，促进作为厌氧性菌的痤疮菌的增殖。毛孔闭塞引起的痤疮菌的增殖过多会诱发皮肤的炎症反应，最终会引起皮肤炎。因此，只要是可抑制皮脂细胞的皮脂过度分泌的物质，可一次性阻断毛孔闭塞，并且可连续预防痤疮菌的增殖，因此可对痤疮性皮肤炎的治疗或改善起到重要作用。
为了测定本发明的提取混合物试样15和比较例试样16至20的皮脂分泌抑制效果，通过皮脂细胞(Sebocyte)的脂滴(Lipid droplet)形成抑制程度来测定皮脂分泌抑制程度。在DMEM/Ham's F-12(1:1)中添加10％的胎牛血清(Fetal bovine serum)的培养基中培养皮脂细胞，在96-孔板(96-well plate)接种(Seeding)5x 103的细胞，追加培养2天。对其处理200nM的22(R)-羟基胆甾醇(Hydroxycholesterol)来诱导皮脂生成之后，按不同容量，分别追加处理试样15至20各50μl、100μl，进一步培养2天。用磷酸缓冲盐溶液(PBS，Phosphate buffer saline)洗涤之后，用尼罗红(Nile red)试剂染色皮脂细胞内诱导的脂质之后，利用多功能酶免疫分析仪(HTS Multi label reader,Perkin Elmer)，在激发(Excitation)λ485nm、发射(Emission)λ565nm下测定荧光强度。荧光强度与皮脂生成量成正比，试验结果示于图3。
如以下图3所示，在试样16至20中具有皮脂生成抑制能力的是紫木兰提取物(试样17)、野大豆提取物(试样18)、甘草提取物(试样19)，皮脂分泌抑制能力与浓度成正比地提高。尤其，在野大豆提取物中呈现最好的皮脂生成抑制能力。夏枯草提取物(试样16)和积雪草提取物(试样20)完全没有皮脂生成抑制能力。另一方面，本发明的提取混合物(试样15)呈现比起任何单一植物提取物更强效的皮脂生成抑制能力。如上所述，具有皮脂细胞中皮脂生成抑制能力意味着对痤疮性皮肤炎治疗或改善持有卓越的效果。
试验例7：对于过敏性皮肤炎患者的皮肤炎改善效果
将过敏性皮肤炎患者为对象，利用本发明的提取混合物(试样15)制备为乳液剂型(以下制剂例1-4)之后，利用该剂型，通过湿疹面积及严重程度指数(EASI，Eczema areaand severity index)评分(score)、视觉模拟评分法(VAS，Visual analogue scale)、经表皮失水率(TEWL，Transepidermal water loss)、研究者总体评分(IGA，Investigator'sglobal assessment)的4种评价方法测定使用前后的皮肤状态。
受试者招募结果，第一次选定45名，但其中5名自愿撤回参加试验，最终以40名为对象，实施了过敏性皮肤炎临床试验。对照组选定19名，试验组选定21名进行试验。在对照组中，使用了制剂例1-4中使用丙二醇来代替本发明的混合提取物混合溶液来制备的乳液，在试验组中，使用了由本发明的提取混合物(试样15)制备的乳液。参加试验的受试者的信息如表6所示。
表6
统计分析对重复测定的结果值进行弗里德曼(Friedman)检验，对于示出显著结果的变量，通过事后检验确认了起点上的差别。为了进行变量的各组内的不同时期差异和变量的各组之间变化量差异之类的成对儿的连续型变量的统计学显著性检验，使用了威氏符号秩次检验(Wilcoxon's sig ned rank test)。所有统计分析将SPSS for windows(Version 18,IBM,New York,NY,USA)用作统计软件，对其的结果如表7所示。为了有助于更好的理解，用图表将试验结果示于图4至图8。
表7
首先，参照上述表7和图4，由EASI(Eczema area and severity index)分数可见，对照组的EASI分数与起点相比时，随着时间的经过(2周、4周)而减少，但统计学上不显著。相反，试验组的EASI分数与起点相比时，随着时间的经过(2周、4周)，统计学上显著减少。与起点相比的2周和4周的EASI分数减少量，试验组大于对照组，2周至4周之间的EASI分数减少量也是试验组更大。EASI分数显著减少意味着过敏性皮肤炎的临床症状的重症度减少。
图5图示基于VAS(Visual analogue scale)的瘙痒症的减少程度的评价结果，就瘙痒症而言，对照组的视觉等级分数与起点相比，到2周时减少，具有统计学显著性，到4周时重新增加，但比起点更减少。对于试验组的瘙痒症的视觉等级分数与起点相比，呈现随着时间的经过(2周、4周)而统计学上显著减少的倾向。与起点对比的瘙痒症的视觉等级分数的减少量，到2周时对照组更大，到4周时试验组更大。2周与4周之间，对照组对于瘙痒症的视觉等级分数增加，而比起这个试验组反而被减少。
图6图示基于VAS(Visual analogue scale)的睡眠障碍的减少程度的评价结果，就视觉等级分数而言，对照组及试验组与起点相比，均在时间经过而到2周和4周时统计学上显著减少。
图7图示经表皮失水率(TEWL，Trans-epidermal water loss)的测定结果，对照组与起点相比，到2周时被减少，到4周时反而比2周时更增加，但与起点相比时，经表皮失水率减少。试验组与起点相比，随着时间的经过，到2周时统计学上显著减少，但是到4周时比2周时更减少，但是统计学上没有显著性。就经表皮失水率而言，在对照组及试验组中，到2周时均被统计学上显著减少，但是到4周时比起2周时减少程度甚微或者对照组反而增加。经表皮失水率被减少意味着皮肤保湿力增加，因此表示保湿效果好。
图8为研究者总体评分(IGA,Investigator's global assessment)分数，对照组与起点相比，随着时间的经过，到2周、4周时均被减少，但没有统计学的显著性。试验组与起点相比，随着时间的经过，到2周和4周时均被统计学上显著减少。
图9用图片比较属于试验组的过敏性皮肤炎患者随着时间的经过而出现的症状的缓解或改善效果，虽然因不同患者而异，但最快的在使用后2周内呈现明显的改善，还有到3周或4周时呈现改善效果的情况也有。
试验例8：对于痤疮患者的皮肤炎改善效果
在本试验例8中，利用本发明的提取混合物(试样15)，根据以下制剂例1-3，制备精华露之后，对痤疮性皮肤炎实施功效临床试验。由于受试者的人数不够，因此仅通过试验组进行临床试验，而不额外进行对照组的试验。受试者总共有12名，根据皮肤类型，可分为油性8名、干性4名，在额头、下巴、脸颊等主要发生在脸部的痤疮部位，每天早晚涂抹精华露，经过4周之后，测试是否对痤疮性皮肤炎有治疗或改善效果。临床试验结果如以下表8和图10所示。
表8
受试者 年龄/性别/皮肤类型 痤疮性皮肤炎的种类 好转率(％)
1 17岁/男性/油性 丘疹+脓疱+结节 80
2 17岁/女性/油性 丘疹+脓疱 70
3 18岁/男性/油性 丘疹 70
4 18岁/女性/油性 丘疹 80
5 19岁/男性/干性 丘疹+脓疱+结节 60
6 20岁/女性/油性 丘疹 90
7 21岁/女性/干性 丘疹+脓疱 70
8 23岁/女性/油性 丘疹 80
9 24岁/男性/干性 丘疹 70
10 24岁/女性/油性 丘疹+脓疱 40
11 26岁/女性/干性 丘疹 70
12 27岁/女性/油性 丘疹 80
1)丘疹：痤疮菌繁殖，引起炎症反应，开始出现红斑，皮肤隆起的红色炎症
2)脓疱：炎症进行，白血球的有脓疮的小隆起，由炎症细胞和液体的混合物构成
3)结节：呈类似丘疹的形态，但进行化脓性痤疮，脓疱在皮肤内放大为周围组织和深处组织，其直径为约5～10mm，比丘疹更大或更深
如上述表8所示，将12名的痤疮性皮肤炎患者为对象，4周内，将包含本发明的提取混合物的精华露涂抹于患处的结果显示，与皮肤类型无关地，大部分的患者对痤疮性皮肤炎整体上有改善效果。只是，对于24岁油性皮肤女性来说，虽然其改善程度不明显，但确实有改善效果。
如图10所示，与丘疹、脓疱、结节等痤疮性皮肤炎等皮肤炎疾病的种类无关地可见整体上皮肤状态有好转，尤其，对丘疹有卓越的效果。
如上所述，可理解本发明所属技术领域的技术人员在不超过本发明的技术及本质特性的范围内能够以多种变形形态实现，上述揭示的制备例、试验例、剂型例应当出于更好的理解本发明的而说明的观点上考虑，而不能认为用来限定本发明。本发明的范围出现在权利要求，而不是前述的说明，与其等同范围内的所有区别也应当包括在本发明内。
制剂例1：化妆品制剂
1-1.沐浴露
表9
混合上述的成分之后，根据常规的沐浴露的制备方法而制备。
1-2.护肤水
表10
成分 含量(％)
提取混合物(试样15) 3.0
泛醇 0.5
海藻糖 1.0
甘油 2.0
甜菜碱 2.0
透明质酸 0.01
黄原胶 0.05
芦荟叶提取物 0.05
防腐剂 适量
香料 适量
纯化水 余量
总计 100
混合上述的成分之后，根据常规的护肤水的制备方法而制备。
1-3.精华露
表11
成分 含量(％)
提取混合物(试样15) 5.0
泛醇 0.5
山梨糖醇 1.0
甘油 2.0
甜菜碱 2.0
羧基乙烯共聚物 0.5
黄原胶 0.2
透明质酸 0.1
防腐剂 适量
香料 适量
纯化水 余量
总计 100
混合上述的成分之后，根据常规的护肤水的制备方法而制备。
1-4.乳液
表12
1-5.乳霜
表13
成分 含量(％)
提取混合物(试样15) 5.0
泛醇 0.5
甘油 1.0
甜菜碱 2.0
羟乙基尿素 1.0
羧基乙烯共聚物 0.5
黄原胶 0.2
透明质酸 0.05
卵磷脂 1.5
蜂蜡 3.0
乳木果油 2.0
辛酸/癸酸甘油三酯 5.0
防腐剂 适量
香料 适量
纯化水 余量
总计 100
混合上述的成分之后，根据常规的乳霜的制备方法而制备。
制剂例2：药学制剂
2-1.软膏
表14
成分 含量(g)
提取混合物(试样15) 10.0
橄榄油 14.5
蜂蜡 3.7
1,3-丁二醇 6.3
对羟基苯甲酸丙酯 0.1
对羟基苯甲酸甲酯 0.2
水解蚕丝蛋白 2.0
水 15
混合上述的成分，利用搅拌器搅拌，制备软膏。
2-2.乳霜
表15
成分 含量(g)
提取混合物(试样15) 5
硬脂酸 1.5
硬脂醇 2.2
硬脂酸丁酯 0.5
丙二醇 0.5
单硬脂酸甘油酯 2.0
氢氧化钾 0.3
乳霜基质 40
混合上述的成分之后，脱气、过滤及冷却，制备乳霜。

Claims (7)

1.一种化妆品组合物，其特征在于，包含夏枯草、紫木兰、野大豆、甘草及积雪草的提取混合物作为有效成分，所述化妆品组合物实现选自抗菌、抗炎、抗氧化、皮脂分泌抑制及皮肤炎改善中的一种。
2.根据权利要求1所述的化妆品组合物，其特征在于，所述提取混合物以100重量份的夏枯草提取物为基准，包含50至150重量份的紫木兰提取物、50至150重量份的野大豆提取物、50至150重量份的甘草提取物及50至150重量份的积雪草提取物。
3.根据权利要求2所述的化妆品组合物，其特征在于，所述提取混合物使用亲水性溶剂将夏枯草提取物、紫木兰提取物、野大豆提取物、甘草提取物及积雪草提取物混合而制备。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的化妆品组合物，其特征在于，所述组合物为选自喷雾、护肤水、乳液、精华素、乳霜、膏、面膜、粉饼、粉底、泡沫洗面奶、沐浴露、洗发精、护发素及皂中的一种剂型。
5.一种药剂学组合物，其特征在于，包含夏枯草、紫木兰、野大豆、甘草及积雪草的提取混合物作为有效成分，所述化妆品组合物实现选自抗菌、抗炎、抗氧化、皮脂分泌抑制及皮肤炎改善中的一种。
6.根据权利要求5所述的药剂学组合物，其特征在于，所述提取混合物以100重量份的夏枯草提取物为基准，包含50至150重量份的紫木兰提取物、50至150重量份的野大豆提取物、50至150重量份的甘草提取物及50至150重量份的积雪草提取物。
7.根据权利要求5所述的药剂学组合物，其特征在于，所述提取混合物使用亲水性溶剂将夏枯草提取物、紫木兰提取物、野大豆提取物、甘草提取物及积雪草提取物混合而制备。
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