KR101576336B1 - 샤스타데이지 추출물을 유효성분으로 포함하는 피부상태 개선용, 또는 항산화용 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 샤스타데이지(Chrysanthemum burbankii) 추출물을 유효성분으로 포함하는 피부상태 개선용, 또는 항산화용 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 조성물에서 유효성분으로 포함되는 샤스타데이지 추출물은 우수한 피부상태 개선 효과를 가지며, 상기 피부상태 개선은 피부저색소증의 개선, 자외선으로부터 피부보호 또는 염증성 피부질환의 예방 또는 개선을 포함한다. 또한, 샤스타데이지 추출물은 항산화 효과를 가진다. 그리고 세포독성 및 피부 부작용이 없어 화장료 및 약제학적 조성물에 안전하게 적용할 수 있다.

Description

샤스타데이지 추출물을 유효성분으로 포함하는 피부상태 개선용, 또는 항산화용 조성물{Composition for improving of skin conditions, or anti-oxidation comprising Chrysanthemum burbankii extract}

본 발명은 피부상태 개선용, 또는 항산화용 조성물에 관한 것으로서, 보다 상세하게는 제품 안정성이 우수하고 피부에 대한 부작용 없이 안전하게 사용될 수 있으며, 피부저색소증 개선효과, 자외선으로부터 피부보호 효과, 염증성질환 개선효과 및 항산화 효과가 우수한 샤스타데이지 추출물을 유효성분으로 포함하는 피부상태 개선용 조성물, 및 항산화용 조성물에 관한 것이다.

최근 피부는 환경오염, 자동차 배기가스 등의 각종 공해물질을 비롯하여 화장품 원료로 많이 사용되고 있는 레티놀, 락트산 등에 의해 자극을 받아 노화, 아토피 또는 여드름과 같은 피부염증, 주름 등의 피부질환의 발생이 증가하고 있다. 구체적으로, 각종 공해물질로 인해 호르몬 불균형 현상이 심화되어 피부의 섬유아세포의 합성 능력을 감소시키거나 면역작용능력이 감소되고, 주름개선 및 재생에 효과적인 레티놀과 락트산은 자외선에 의해 분해되어 실제적인 효능이 떨어져 자외선에 의한 피부손상을 초래하게 된다.

이러한 피부손상, 노화 등의 피부질환의 주요 원인은 체내 염증반응에 의해 이루어지며, 체내 염증반응에서 활성자유종(reactive radical species)의 일종인 일산화질소(NO)는 대식세포와 같은 면역세포에 의해 생성되어 각종 생리 및 병리적 과정에 있어 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있다. 일산화질소는 매우 불안정한 화합물로서 지질다당류(lipopolysaccaride, LPS)와 같은 염증유발물질에 의한 일산화질소(NO) 생성 효소인 iNOS(inducible nitric oxide synthase)의 활성화를 통해 생성된다. COX(cyclooxygenase)는 PGHS(prostaglandin H synthase)라고도 불리우며, 세포막 인지질(membrane phospholipid)을 프로스타글라딘류(prostalandins, thromboxanes)로 변환시키는데 작용하는 중요한 조절효소로써 현재 COX-1과 COX-2가 알려져 있다. COX-1은 조직 내에서 기본적으로 존재하며 일정한 작용을 꾸준히 나타내는 반면에, COX-2는 동물이나 인간의 염증반응 부위에서 발현되는데 다양한 자극에 의해 단기간 내에 급격히 발현되는 것으로 알려져 있다. 대표적 염증유발효소인 COX-2의 발현 증가가 일산화질소(NO)의 생성에도 영향을 미치는 것으로 알려져 있다(대우, 대한화장품학회지 (2006)58:173-180).

또한, 염증세포가 병변에 침윤하는 과정에서 여러 종류의 사이토카인이나 케모카인이 관여하며, 이와 관련된 수용체가 염증 세포나 각질형성세포 등 여러 세포에 발현된다고 알려져 있다. 케모카인은 사이토카인의 한 군으로 현재 약 50여종 이상이 알려져 있다. 이들은 조직이 염증 반응을 일으키는 동안 그 부위에 적절한 면역 세포들을 끌어들이는 역할을 한다. 케모카인은 특히, 아토피 피부염에서 피부에 염증 세포가 침윤하는데 중요한 역할을 담당하는데, 란테스(RANTES, regulated upon activation, normal T expressed and secreted), 단핵세포 화학주성 단백질 4(monocyte chemotactic protein 4, MCP4), 에오탁신-1(eotaxin-1)은 아토피 피부염 병변에서 흔히 증가하며, 이는 CCR3 수용체를 가진 호산구와 Th2 세포의 화학주성과 밀접한 관계가 있다. 호산구들은 매우 독성이 강한 단백질기와 자유기(free radical)를 분비하는데, 이들은 미생물과 기생충을 죽일 수 있지만, 한편으로는 이들이 부적절하게 활성화될 경우 숙주에게 심각한 조직손상을 일으킬 수 있으므로 매우 엄격하게 조절되어진다. 이러한 호산구들이 순환혈액에서 조직으로 이동을 매개하는 물질이 에오탁신-1이며 에오탁신-1 조절이 아토피 치료의 새로운 타겟이 되고 있다.

상기와 같은 피부손상 및 노화를 개선 또는 방지하기 위하여 종래에는 활성 산소의 발생을 억제하여 세포의 노화를 예방하는 벤지다민, 인토메타신, 이부프로펜 등과 같은 비스테로이드 계통의 항산화제 또는 덱사메타손, 하이드로코티존 등과 같은 스테로이드 계통의 항산화제를 사용하여 피부주름, 피부염증질환 등을 개선하였다. 또한, 하이드로퀴논(hydroquione)이나 아스코르빈산(ascorbic acid), 코지산(kojic acid), 글루타티온(glutathione)과 같은 디로시나제에 대해 저해활성을 갖는 물질을 사용하여 피부 미백이나 피부 과색소 침착증을 개선하였다. 그러나 상기 화학물질들은 과도하게 사용되는 경우 부작용이 발생하고 안정성 및 안전성에 문제가 있기 때문에, 천연물로부터 유래하여 부작용이 적어 안전하면서도 피부질환 개선 효과가 우수한 조성물의 개발이 필요하다.

사람의 피부색은 피부 내부의 멜라닌(melanin) 농도와 분포에 따라 결정되어진다. 인체 피부의 멜라닌 세포에서 생성되는 멜라닌 색소는 검은 색소와 단백질의 복합형태를 갖는 페놀계 고분자 물질로서, 자외선으로 발생하는 피부손상을 차단하는 중요한 역할을 하고 있다. 멜라닌 생합성에는 멜라닌 세포에 존재하는 타이로시네이즈의 작용이 가장 중요한 것으로 보고되어 있고, 타이로시네이즈(tyrosinase)는 아미노산의 일종인 티로신(tyrosine)을 멜라닌 중합체 생성의 중간산물인 도파(DOPA) 및 도파퀴논(dopaquinone)으로 전환함으로써 피부흑화과정에 핵심적 역할을 수행한다. 멜라닌은 UV나 IR로부터 양성자(photon)를 흡수하거다 굴절시키는 작용을 통해 자외선으로부터 피부를 보호한다. 그 밖에도 체온조절, 피부보호색, 비타민 D합성, 자유라디칼소거 등의 작용을 한다. 멜라닌 세포가 외부스트레스 또는 자가면역질환에 의해 파괴되거나 제 기능을 수행하지 못해 발생하는 저색소증 질환에는 백반증(vitiligo), 탈색소 백모, 백색 비강진(pseudoleucoderma atopicum), 어루러기(Tineaversicolor), 반상 경피증, 알레르기, 염증 후 탈색증, 특발성 적상 저색소증, 탈색소 모반, 부분 백피증 등이 있다(Bolognia와 Pawelek, J Am Acad Dermatol (1988) 19:217-255; Pinto와 Bolognia, Pediatr Clin North Am(1991) 38:991-1017). 현재 보고되어 있는 저색소증 치료법으로는 소랄렌 등의 광감작제를 이용한 광화학적 방법, 수술 등의 외과적 방법, 멜라닌세포의 활성을 높여 멜라닌 생성을 증가시키는 방법, 산화적 스트레스로부터 멜라닌 세포를 보호하는 방법 등이 있다.

한편, 데이지(English daisy, Bellis perennis)는 쌍떡잎식물 초롱꽃목 국화과의 다년생 식물로, 전통적으로 약용식물로 이용되고 있다. 현재 시판되고 있는 데이지는 샤스타데이지, 달버그데이지, 글로리오사데이지, 캐이프데이지, 아프리칸데이지, 잉글리쉬데이지 등이 있으며, 보통 데이지라고 하면 잉글리쉬데이지를 말한다. 데이지의 잎은 외상이나 타박상에 사용하고, 뿌리를 달인 즙은 습진을 치료한다. 이 외에도 간장 질환 기관지 질환, 변비에 이용되고 있고, 해독과 수렴에도 뛰어나 화장품의 아스트린젠의 원료로 사용된다. 또한, 항진균성을 가지고 있어 잎에서 우려낸 즙으로 곤충을 쫓는데 분무하여 사용하기도 하였다.

이와 관련하여, 대한민국 등록특허 제1114141호는 데이지, 메리골드, 홍화, 제라늄 및 팬지 꽃 추출물을 포함하는 피부결 개선 및 탄력증진효과가 우수한 화장료 조성물에 대하여 개시하고 있고, 대한민국 등록특허 제1145089호는 벨리스 페레니스(Bellis perennis)를 포함하는 국소 탈색소 제형에 대하여 개시하고 있으며, 일본 공개특허 제2012-201649호는 서양자두의 효소 분해물과 데이지 꽃 추출물을 배합한 미백제 및 이것을 포함하는 피부외용제에 대하여 개시하고 있다. 그러나, 아직까지 본 발명에서와 같은 샤스타데이지 추출물을 이용하여 피부저색소증의 개선, 자외선으로부터 피부보호, 염증성 피부질환의 개선 또는 항산화 효능에 대하여서는 개시된 바가 없다.

이에, 본 발명자들은 천연물을 이용하여 인체에 무해하고 안전성이 우수하면서도 효과가 뛰어난 식물유래 피부상태 개선용 조성물을 개발하기 위하여 노력한 결과, 샤스타데이지 추출물을 유효성분으로 하는 조성물이 피부저색소증 개선효과, 자외선으로부터 피부보호 효과, 염증성질환 개선효과 및 항산화 효과가 우수함을 확인하고 본 발명을 완성하게 되었다.

본 발명의 하나의 목적은 샤스타데이지 추출물을 유효성분으로 포함하는 피부상태 개선용 화장료 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명의 다른 하나의 목적은 샤스타데이지 추출물을 유효성분으로 포함하는 항산화용 화장료 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명의 또 다른 하나의 목적은 샤스타데이지 추출물을 유효성분으로 포함하는 피부상태 개선용 약제학적 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명의 또 다른 하나의 목적은 샤스타데이지 추출물을 유효성분으로 포함하는 항산화용 약제학적 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명은 샤스타데이지 추출물을 유효성분으로 포함하는 피부상태 개선용, 또는 항산화용 화장료 조성물에 관한 것이다.

본 발명에 있어서, 상기 샤스타데이지(Chrysanthemum burkankii)는 미국의 육종학자 루터 버뱅크가 1920년 프랑스의 들국화 옥스아이 데이지(C. leucanthemum)와 동양의 섬국화를 교배하여 만든 개량종으로, 화단용과 꽃꽂이용으로 사용되고 있으며, 아직까지 샤스타데이지의 피부노화 방지, 피부저색소증 개선효과, 자외선으로부터 피부보호 효과, 염증성 피부질환 개선효과, 항산화 효과 등에 대한 효능은 알려진 바가 없다.

본 발명에 있어서, 상기 샤스타데이지 추출물은 샤스타데이지의 전초를 포함한 잎, 뿌리, 줄기 및 꽃으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상을 추출하여 사용할 수 있으며, 바람직하게는 꽃이다.

본 발명에 있어서, 샤스타데이지 추출물은 물 또는 유기 용매를 사용하여 추출할 수 있는데, 추출한 액은 액체 형태로 사용하거나 또는 농축 및/또는 건조하여 사용할 수 있다. 상기 유기용매는 반드시 이로 제한되는 것은 아니지만, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, 부탄올, 에틸렌, 아세톤, 헥산, 에테르, 클로로포름, 에틸아세테이트, 부틸아세테이트, 디클로로메탄, N, N-디메틸포름아미드(DMF), 디메틸설폭사이드(DMSO), 1,3-부틸렌글리콜, 프로필렌글리콜 또는 이들의 혼합용매이며, 바람직하게는 메탄올, 에탄올, 부탄올, 헥산, 디클로로메탄, 에틸아세테이트 또는 이들의 혼합용매이며, 추출물의 유효 성분이 파괴되지 않거나 최소화된 조건에서 실온 또는 가온하여 추출할 수 있다. 추출하는 유기용매에 따라 추출물의 유효성분의 추출정도와 손실정도가 차이가 날 수 있으므로, 알맞은 유기용매를 선택하여 사용하도록 한다. 상기 유기용매는 추출 방법은 특별히 제한되지 않고, 예를 들어 냉침 추출, 초음파 추출, 환류 냉각 추출 등이 있다.

상기 정제물은 추출물 또는 분획물로부터 부유하는 고체 입자를 제거하는 과정으로, 면, 나일론 등을 이용하여 입자를 걸러 내거나 한외여과법, 냉동여과법, 원심분리법 등을 사용할 수 있으나, 이에 제한되지 않는다. 또한, 다양한 크로마토그래피(크기, 전하, 소수성 또는 친화성에 따른 크로마토그래피)에 의한 분리 과정을 추가로 포함할 수 있다.

상기 농축 및/또는 건조 방법은, 이로써 제한되는 것은 아니나, 동결건조, 진공건조, 열풍건조, 분무건조, 감압건조, 포말건조, 고주파건조, 적외선건조 등의 방법을 포함한다. 경우에 따라, 최종 건조된 추출물을 분쇄하는 공정을 추가할 수 있다.

본 발명에 있어서, 상기 피부상태개선은 피부저색소증의 개선, 자외선으로부터 피부보호 또는 염증성 피부질환의 예방 또는 개선인 것을 말한다.

따라서, 본 발명의 화장료 조성물은 피부저색소증 개선 용도를 갖는다. 본 명세서에서 용어 "저색소증 개선"은 멜라닌 세포나 멜라닌 색소 합성 기능에 이상이 생겨 멜라닌 생성이 감소되어 야기되는 백반증, 백모 등의 피부 트러블을 개선하는 작용을 의미한다.

하나의 구체적 실시에서, 샤스타데이지 추출물은 인체유래 멜라닌세포의 멜라닌 생성을 증가시키는 효과를 나타내며, 안정성이 높고, 시간 경과에 따른 성분 함량의 변화가 거의 없으며, 피부자극유발 등의 부작용이 거의 없었다.

또한, 본 발명의 화장료 조성물은 자외선으로부터 피부보호 용도를 갖는다. 본 발명의 조성물은 세포독성도 낮으면서, 자외선으로부터 피부세포를 보호하며 특히, 자외선으로부터 피부를 보호하는 기능을 갖는 멜라닌세포를 활성화시키거나 자외선으로 인해 손상된 세포의 세포사를 억제하여 피부보호 효능을 발휘하며, 이와 같은 사실은 실시예에 명확하게 기재되어 있다.

상기 자외선으로부터 피부보호효과는 통상적인 피부 보호용도(피부진정효과, 피부흑화유도 효과, 피부암 예방효과 등)를 포함할 수 있다.

또한, 본 발명의 화장료 조성물은 염증성 피부질환을 예방 또는 개선하는 용도를 갖는다. 하나의 예로, 본 발명의 샤스타데이지 추출물은 염증물질인 프로글라딘의 생성 유발 효소인 COX-2의 분비 및 일산화질소(NO)의 생성을 감소시키고, 염증반응을 통해 생성되는 에오탁신-1의 생성을 감소시킨다. 또한, 피부염을 유발하는 스타필로코쿠스 아우레우스(Staphylococcus aureus)의 생장을 억제시킨다.

따라서, 본 발명의 화장료 조성물은 염증반응을 조절하여 예방 또는 치료될 수 있는 다양한 염증성 질환, 질병 또는 이상 상태에 적용될 수 있다. 상기 염증성 질환은, 예를 들어, 여드름, 아토피성 피부염, 건선, 지루성 피부염, 접촉성 피부염, 홍반성 루프스 또는 구진상 두드러기 중 하나일 수 있으며, 이에 한정되는 것은 아니다.

본 발명에 있어서, 상기 화장료 조성물은 유효성분인 샤스타데이지 추출물에 의하여 우수한 자유라디칼 제거 효과가 있으므로 항산화 용도를 가진다.

본 발명의 항산화용 화장료 조성물은 산화 상태를 억제 또는 제거하여 예방 또는 치료할 수 있는 다양한 항산화-관련 질환, 질병 또는 이상 상태에 적용될 수 있다. 본 발명의 조성물에 의해 예방 또는 치료될 수 있는 항산화-관련 질환은 아테롬성 동맥경화증, 관상동맥질환, 심장동맥 재협착, 재관류 손상, 파킨슨병 또는 알츠하이머 질환과 같은 신경변성 질환, 뇌졸중, 암, 피부노화, 심혈관 질환, 골다공증, 중추신경계 장애, 말초혈관 질환 및 호흡곤란 등을 포함하나 이에 한정되는 것은 아니다.

본 명세서에서, 용어 "예방"은 질환 또는 질병을 보유하고 있다고 진단된 적은 없으나, 이러한 질환 또는 질병에 걸리기 쉬운 경향이 있는 개체에서 질환 또는 질병의 발생을 억제하는 것을 의미한다. 본 명세서에서, 용어 "치료" 또는 "개선"은 개체에서 (a) 질환 또는 질병의 발전의 억제 (b) 질환 또는 질병의 경감 및 (c) 질환 또는 질환의 제거를 의미한다. 본 명세서에서, 용어“개체”는 본 발명의 상기 조성물을 투여하여 증상이 호전될 수 있는 질환을 가진 인간을 포함한 원숭이, 소, 말, 돼지, 양, 개, 고양이, 래트, 마우스, 침팬지 등의 포유동물을 의미한다.

본 발명에 있어서, 화장료 조성물은 상기 샤스타데이지 추출물 이외에 화장료 조성물에 통상적으로 이용되는 성분들을 포함할 수 있다. 예를 들어, 항산화제, 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료 및 향료와 같은 화장료로서 허용되는 통상적인 보조제, 그리고 담체를 포함한다.

상기 화장료 조성물은 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 겔, 크림, 로션, 파우더, 비누, 계면활성제-함유 클렌징, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션 및 스프레이 등으로 제형화될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 보다 상세하게는, 영양 크림, 수렴 화장수, 유연 화장수, 로션, 에센스, 샴푸, 영양젤 또는 마사지 크림의 제형으로 제조될 수 있다.

상기 화장료 조성물의 제형이 페이스트, 크림 또는 겔인 경우에는 담체 성분으로서 동물성유, 식물성유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라가칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크 또는 산화아연 등이 이용될 수 있다.

상기 화장료 조성물의 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는 담체 성분으로서 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록시드, 칼슘 실리케이트 또는 폴리아미드 파우더가 이용될 수 있고, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로히드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸 에테르와 같은 추진체를 포함할 수 있다.

상기 화장료 조성물이 용액 또는 유탁액인 경우에는 담체 성분으로서 용매, 용해화제 또는 유탁화제가 이용되고, 예컨대 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌 글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르 등이 이용될 수 있다.

상기 화장료 조성물의 제형이 현탁액인 경우에는 담체 성분으로서 물, 에탄올 또는 프로필렌 글리콜과 같은 액상의 희석제, 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미결정 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 한천 또는 트라가칸트 등이 이용될 수 있다.

상기 화장료 조성물의 제형이 계면-활성제 함유 클렌징인 경우에는 담체 성분으로서 지방족 알코올 설페이트, 지방족 알코올 에테르 설페이트, 설포숙신산 모노에스테르, 이세티오네이트, 이미다졸리늄 유도체, 메틸타우레이트, 사르코시네이트, 지방산 아미드 에테르 설페이트, 알킬아미도베타인, 지방족 알코올, 지방산 글리세리드, 지방산 디에탄올아미드, 식물성유, 라놀린 유도체 또는 에톡실화 글리세롤 지방산 에스테르 등이 이용될 수 있다.

상기 샤스타데이지 추출물의 유효성분은 전체 조성물을 기준으로 하여 0.00001 내지 15중량%, 바람직하게는 0.0001 내지 10중량%, 보다 바람직하게는 0.0001 내지 5중량%이다. 상기 샤스타데이지 추출물의 중량이 0.00001중량% 미만일 경우 피부저색소증 개선, 자외선으로부터 피부보호, 염증성질환 개선 및 항산화의 효능이 미약하고, 15중량%를 초과하는 경우에는 함량의 증가에 따른 효과의 증가가 매우 미약하다는 문제점이 있다.

또한, 본 발명은 샤스타데이지 추출물을 유효성분으로 포함하는 피부상태 개선용, 또는 항산화용 약제학적 조성물에 관한 것이다.

본 발명에 있어서, 약제학적 조성물은 상기 샤스타데이지 추출물 이외에 약제학적으로 허용되는 담체를 포함할 수 있다. 본 발명의 약제학적 조성물에 포함되는 약제학적으로 허용되는 담체는 제제시에 통상적으로 이용되는 것으로서, 탄수화물류 화합물(예: 락토스, 아밀로스, 덱스트로스, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 전분, 셀룰로스, 등), 아카시아 고무, 인산 칼슘, 알기네이트, 젤라틴, 규산 칼슘, 미세결정성 셀룰로스, 폴리비닐피롤리돈, 셀룰로스, 물, 시럽, 염 용액, 알코올, 아라비아 고무, 식물성 기름(예: 옥수수 기름, 목화 종자유, 두유, 올리브유, 코코넛유), 폴리에틸렌 글리콜, 메틸 셀룰로스, 메틸히드록시 벤조에이트, 프로필히드록시 벤조에이트, 활석, 스테아르산 마그네슘 및 미네랄 오일 등을 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다. 본 발명의 약제학적 조성물은 상기 성분들 이외에 윤활제, 습윤제, 감미제, 향미제, 유화제, 현탁제, 보존제 등을 추가로 포함할 수 있다. 적합한 약제학적으로 허용되는 담체 및 제제는 Remington's Pharmaceutical Sciences (19th ed., 1995)에 상세히 기재되어 있다.

본 발명의 약제학적 조성물은 경구 또는 비경구로 투여할 수 있으며, 바람직하게는 비경구 투여, 보다 바람직하게는 도포에 의한 국부 투여 방식으로 적용될 수 있다.

본 발명의 약제학적 조성물의 적합한 투여량은 제제화 방법, 투여 방식, 환자의 연령, 체중, 성, 병적 상태, 음식, 투여 시간, 투여 경로, 배설 속도 및 반응 감응성과 같은 요인들에 의해 다양하게 처방될 수 있다. 한편, 본 발명의 약제학적 조성물의 투여량은 바람직하게는 1일 당 0.001-100 ㎎/kg(체중)이다. 또한, 외용제인 경우에는 성인 기준으로 1.0 내지 3.0 ml의 양으로 1일 1회 내지 5회 도포하여 1개월 이상 계속 하는 것이 좋다. 다만, 상기 투여량은 본 발명의 범위를 한정하는 것이 아니다.

본 발명의 약제학적 조성물은 당해 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자가 용이하게 실시할 수 있는 방법에 따라, 약제학적으로 허용되는 담체 및/또는 부형제를 이용하여 제제화함으로써 단위 용량 형태로 제조되거나 또는 다용량 용기 내에 내입시켜 제조될 수 있다. 이때 제형은 오일 또는 수성 매질중의 용액, 현탁액, 시럽제 또는 유화액 형태이거나 엑스제, 산제, 분말제, 과립제, 정제 또는 캅셀제 형태일 수도 있으며, 분산제 또는 안정화제를 추가적으로 포함할 수 있다.

상기 샤스타데이지 추출물의 유효성분은 전체 조성물을 기준으로 하여 0.00001 내지 15중량%, 바람직하게는 0.0001 내지 10중량%, 보다 바람직하게는 0.0001 내지 5중량%이다. 상기 샤스타데이지 추출물의 중량이 0.00001중량% 미만일 경우 피부저색소증 개선, 자외선으로부터 피부보호, 염증성질환 개선 및 항산화의 효능이 미약하고, 15중량%를 초과하는 경우에는 함량의 증가에 따른 효과의 증가가 매우 미약하다는 문제점이 있다.

한편, 본 발명의 구체적 실시예에서 샤스타데이지 추출물에 대한 피부자극시험 결과 샤스타데이지 추출물은 천연물질로서 인체에 무해한 물질임이 밝혀졌다. 따라서, 본 발명의 샤스타데이지 추출물은 독성 및 부작용이 거의 없으므로 장기간 사용 시에도 안심하고 사용할 수 있으며, 특히 상기한 바와 같이 화장료 및 약제학적 조성물에 안전하게 적용할 수 있다.

본 발명의 샤스타데이지 추출물은 멜라닌세포 생성 증진, 자외선에 의해 유도된 각질형성세포의 세포사 억제, 일산화질소 생성감소, COX-2 활성 억제, 에오탁신-1 생성 감소 및 프로피오니박테리움 아크네스의 생장을 억제하는 효과를 나타내므로, 우수한 피부개선 효과를 가진다. 상기 피부개선은 피부저색소증 개선, 자외선으로부터 피부보호 또는 염증성질환 개선인 것을 포함한다. 또한, 샤스타데이지 추출물은 DPPH 자유라디컬을 효과적으로 소거시키므로 항산화 효과를 가진다. 그리고 세포독성 및 피부 부작용이 없어 화장료 및 약제학적 조성물에 안전하게 적용될 수 있다.

도 1은 샤스타데이지 추출물의 농도에 따른 프로스타글란딘(prostaglandin) E2를 생성하는 COX-2의 발현 억제 효과를 나타낸 그래프이다.
도 2는 사람의 정상 섬유아세포에 에오탁신-2을 유도한 경우 샤스타데이지 추출물의 농도에 따른 에오탁신-1의 발현 억제 효과를 나타낸 그래프이다.
도 3은 면역대식세포에 일산화질소 생성을 유도한 경우 샤스타데이지 추출물의 농도에 따른 일산화질소 감소 효과를 나타낸 그래프이다.
도 4는 샤스타데이지 추출물의 농도에 따른 HPPD 자유라디컬 소거능을 나타낸 그래프이다.

이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로, 본 발명의 요지에 따라 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되지 않는다는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에 있어서 자명할 것이다.

실시예 1: 샤스타데이지 추출물 제조

샤스타데이지 꽃을 채취하여 이물질 및 불순물이 완전히 제거되도록 깨끗이 세척한 다음, 20 내지 35℃에서 음건한 다음, 분쇄하고 입자의 크기가 1mm 이하가 되도록 하였다. 그 후 상기 분쇄된 샤스타데이지 꽃 분말 1kg을 70% 메탄올 10L에 침지하여 24시간 초음파 추출하였다. 그 후 수득한 추출액을 여과지(Advantes, No.2)에 여과하고, 감압농축하여 샤스타데이지 추출물을 제조하였다.

실시예 2 : 샤스타데이지 추출물에 의한 인체멜라닌 세포의 멜라닌 생성 증진효과 측정

인체 멜라닌세포(melanocyte)를 이용하여 상기 실시예 1의 샤스타데이지 추출물에 의한 멜라닌 생성 효과를 측정하였다. 본 실험은 Cascade Biologics사로부터 구입한 인간상피멜라닌세포(Human epidermal melanocyte, 신생아유래)를 인간멜라닌세포 성장촉진제(Human Melanocyte Growth supplement)가 포함된 254배지에서 배양하였다. 먼저, 인간상피멜라닌세포(Human epidermal melanocytes)를 6-웰 플레이트에 웰당 2 × 10⁵ 개로 접종한 후 5 % CO₂, 37℃ 하에서 세포가 웰-바닥에 약 80 % 이상 부착될 때까지 배양하였다. 배양 후 배지를 제거하고 10, 50 및 100 ppm의 샤스타데이지 추출물을 처리한 후 5% CO₂, 37℃ 하에서 이틀에 한 번 배지를 갈아주면서 5일간 배양하였다. 그 다음 상기 배양이 끝난 세포의 배지를 제거하고 PBS(phosphated buffer saline)로 세척한 후, 이것을 트립신으로 처리하여 세포를 회수하였다. 회수된 세포는 헤마토사이토미터(hematocytometer)를 이용하여 세포수를 측정한 후 각 처리 그룹별 세포수를 동수로 맞추어 2 mL 튜브에 나눠담은 뒤 5,000 내지 10,000 rpm으로 10분간 원심분리한 다음 상등액을 제거하여 펠렛(pellet)을 얻었다. 상기 펠렛(pellet)을 60℃에서 건조한 후, 10% DMSO가 함유된 1M 수산화나트륨액 100 ㎕를 넣어 60℃ 항온조에서 세포내 멜라닌을 얻었다. 이 액을 가지고 마이크로플레이트 리더기(microplate reader)로 490 nm에서 흡광도를 측정하여 세포 일정 수당 멜라닌 양을 구하였다. 대조군으로는 샤스타데이지 추출물을 처리하지 않은 멜라닌세포를 사용하였다. 그 결과를 하기 표 1에 나타내었다.

농도	멜라닌 양(% of cont)
대조군 (-)	100
실시예 1 (10 ppm)	103
실시예 1 (50 ppm)	121
실시예 1 (100 ppm)	134

실험 결과, 샤스타데이지 추출물은 인체유래 멜라닌세포의 멜라닌 생성을 농도 의존적으로 증가시키는 결과를 보였다.

실시예 3: 샤스타데이지 추출물의 자외선 보호 효과 측정

자외선에 의해 유도된 각질형성세포(HaCaT)를 페니실린-스트렙토마이신 및 혈청으로 구성된 DMEM 기본배양액에 배양시켰다. 12-웰 마이크로 플레이트에 웰당 약 1 × 10⁵ 개의 세포가 되도록 접종한 후 5% 농도의 37℃ CO₂ 배양기에서 세포가 웰 바닥에 약 80% 이상 부착될 때까지 배양시켰다. 자외선 조사 24 시간 전에 0, 1, 10 및 100μM의 샤스타데이지 추출물을 첨가하였다. 배양액을 PBS로 바꾸고 자외선(UVB 20mJ/cm²)을 조사하였다. 자외선 조사 후 페니실린-스트렙토마이신 및 혈청으로 구성된 DMEM 기본배양액으로 바꾸고 48시간을 더 배양하여 배양 마지막 날 세포독성도 조사(MTT assay; ATCCTM, 30-1010K)를 이용해 세포생존력을 측정하였다. 음성대조군으로는 UVB를 처리 및 샤스타데이지 추출물을 처리하지 않은 각질형성세포를 사용하였으며, 양성대조군으로는 그 결과를 표 2에 나타내었다.

		세포 생존력(% of cont)
UVB 조사하지 않은 군	음성 대조군(-)	100
UVB 조사군(20mJ/cm2)	양성 대조군 (-)	51
	실시예 1 (10 ppm)	60
	실시예 1 (50 ppm)	67
	실시예 1 (100 ppm)	74

실험 결과, 샤스타데이지 추출물은 자외선에 의해 유도된 각질형성 세포의 세포사를 억제시키며, 샤스타데이지 추출물의 농도가 증가할수록 자외선 조사에 의해 유도된 세포사를 억제하는 결과를 보였다.

실시예 3 : 샤스타데이지 추출물의 COX-2 활성 억제 효과

일반적으로 염증을 유발하는 프로스타글란딘(prostaglandin)을 생산하는 효소인 COX-2의 효소활성에 대한 샤스타데이지 추출물의 효과를 살펴보았다. 인간 단핵구 세포(THP-1)에 LPS(Lipopolysaccharide) 200 ng/ml을 처리함과 동시에 10 및 100 ppm의 샤스타데이지 추출물을 처리하여 24시간 동안 배양하였다. 24시간 후, 세포배지를 수집하여 각각 프로스타글란딘(prostaglandin) E2(PGE2)의 양을 측정을 통해 확인하였다. 대조군(-)으로는 샤스타데이지 추출물을 처리하지 않은 단핵구 세포를 사용하였다. 그 결과를 도 1에 나타내었다.

실험결과, 샤스타데이지 추출물은 COX-2의 분비를 감소시키는 것으로 나타났으며, 샤스타데이지 추출물의 농도가 증가할수록 COX-2의 분비가 감소하는 것으로 보아 농도 의존적인 경향이 있는 것으로 나타났다.

실시예 4 : 샤스타데이지 추출물의 에오탁신-1 분비 억제 효과 측정

인간의 정상 섬유아세포(human normal fibroblast, HNF)를 DMEM 배지가 들어 있는 24-웰 마이크로 플레이트에 웰당 약 2 × 10⁵ 개의 세포가 되도록 접종시키고, 5% 농도의 CO₂ 배양기에 37℃로 24시간 동안 배양하였다. 그 후 10 및 50 ppm의 샤스타데이지 추출물을 각각 처리한 다음 인터루킨-4(R&D, Minneapolis MN, IL-4)를 50ng/㎖을 함께 처리하여 24시간 동안 배양한 후 세포 배양액을 수집하였다. 그 다음 ELISA kit을 이용하여 에오탁신-1의 분비정도를 측정하였다. 대조군(-)으로는 샤스타데이지 추출물 및 에오탁신-1의 분비를 유도하지 않은 인간섬유아세포를 사용하였다. 그 결과를 도 2에 나타내었다.

실험결과, 인터루킨-4에 의해 유도된 에오탁신-1의 분비를 샤스타데이비 추출물이 감소시키는 것으로 나타났으며, 샤스타데이지 추출물의 농도가 증가할수록 에오탁신-1의 분비가 감소하는 것으로 보아 농도 의존적인 경향이 있는 것으로 나타났다.

실시예 5 : 샤스타데이지 추출물의 일산화질소 생성 감소 효과

마우스 대식세포(Macrophage, Raw 264.7 cells, 한국세포주은행)를 DMEM 배지가 들어 있는 24-웰 마이크로 플레이트에 웰당 약 2 × 10⁵ 개의 세포가 되도록 접종시키고, 5% 농도의 CO₂ 배양기에 37℃로 24시간 동안 배양하였다. 그 후 10 및 100ppm의 샤스타데이지 추출물을 처리한 다음 일산화질소 생성을 담당하는 효소 iNOS(Nitric oxide synthases)를 유도하는 것으로 알려진 LPS(Lipopolysaccharide) 200 ng/㎖을 함께 처리하여 48시간 동안 배양 후 배양액을 수집하여 동일양의 그리스 시약(Griess reagent: 5%(w/v) phosphoric acid, 1%(w/v) sulfanilamide, 0.1%(w/c) N-[1-naphthyl] ethylene diamine dihydrochloride)과 10분간 혼합하여 반응 시킨 후 540nm에서 측정하였다. 대조군(-)으로는 샤스타데이지 추출물을 처리하지 않은 대식세포를 사용하였다. 그 결과를 도 3에 나타내었다.

실험결과, LPS에 의해 유도된 일산화질소의 생성을 샤스타데이지 추출물이 감소시키는 것으로 나타났으며, 샤스타데이지 추출물의 농도가 증가할수록 일산화질소의 분비가 감소하는 것으로 보아 농도 의존적인 경향이 있는 것으로 나타났다.

실시예 6 : 샤스타데이지 추출물의 DPPH 자유라디칼 소거 효과 확인

샤스타데이지 추출물의 자유라디칼 소거 효과를 확인하기 위해 1,1-디페닐-2-피크릴-히드라질(1,1-diphenyl-2-picryl-hydrazyl, DPPH) 방법으로 측정하였다. 먼저, 4ml의 에탄올에 희석한 0.1 mM의 DPPH 용액과 1, 10 및 100 mg/ml의 샤스타데이지 추출물을 혼합하여 상온에서 30분간 방치하여 517 nm에서 흡광도를 측정하였다. 대조군으로는 기존의 항산화제로 사용되는 아스코르브산(ascorbic acid)를 사용하였다. 그 결과를 도 4에 나타내었다.

실험결과, 샤스타데이지 추출물은 DPPH 자유라디칼을 유의성 있게 소거시키는 것으로 나타났다.

실시예 7 : 샤스타데이지 추출물의 스타필로코쿠스 아우레우스( Staphylococcus aureus )에 대한 항균 활성

스타필로코쿠스 아우레우스(S.aureus)를 활성화하기 위하여 3 ml BHI 액체배지(Brain heart infusion broth; 3.7%)를 이용하여 37℃ 혐기 배양기에서 48시간 동안 배양시킨 후 이들 배양액을 BHI 고체배지(Brain-Heart infusion broth; 3.7%; agar 1.5%)에 0.1ml씩 도말한 후 건조시켰다. 그 다음 샤스타데이지 추출물을 10mm의 페이퍼 디스크에 100㎍/ml 점적하고, 상기 고체배지 위에 올려놓은 후 37℃ 혐기 배양기에서 24시간 동안 배양하여 저해환(inhibition zone)의 생성 유무를 확인하였다. 샤스타데이지 추출물의 MIC를 측정하기 위하여 two-fold serial dilution method를 사용하였다. 여기서 MIC는 미생물의 성장을 억제하는 최소 농도로 정의한다. 그 결과를 표 3에 나타내었다.

	실시예 1
MIC 농도	0.75 mg/ml

실험결과, 프로피오니박테리움 아크네스에 대한 샤스타데이지 추출물의 MIC 농도는 0.75 mg/ml 임을 확인하였다.

실시예 8 : 샤스타데이지 추출물의 인체 피부에 대한 안전성 확인 실험

8-1. 샤스타데이지 추출물을 포함한 피부외용제의 제조

샤스타데이지 추출물이 인체 피부에 안전한지 확인하기 위하여, 하기 표 4의 성분 및 함량으로 샤스타데이지 추출물을 함유한 피부외용제를 제조한 다음 피부 안정성 검정 실험을 수행하였다. 먼저, 정제수, 글리세린, 부틸렌글리콜을 혼합하고 70℃에서 용해하였으며 (물파트), 상기 세 성분과 트리메탄올아민을 제외한 나머지 성분을 70℃에서 용해하였다 (오일파트). 상기 오일파트를 물파트에 첨가하고 호모믹서 (일본 Tokushu Kika사)로 교반하여 1차 유화하였고, 여기에 트리메탄올아민을 최종 첨가하였다. 다음으로, 상기 혼합액에 생성된 기포를 제거한 후, 실온으로 냉각시켜 피부외용제를 제조하였다.

성분	함량 (%)
	대조군	시험군 1	시험군 2
정제수	72	72	72
글리세린	8.0	8.0	8.0
부틸렌글리콜	4.0	4.0	4.0
샤스타데이지 추출물	0	0.1	1.0
카프릴릭 카프리 트리글리세라이드	8.0	8.0	8.0
스쿠알란	5.0	5.0	5.0
세테아릴 글루쿠사이드	1.5	1.5	1.5
소르비탄 스테아레이트	0.4	0.4	0.4
세테아릴 알코올	1.0	1.0	1.0
트리메탄올아민	0.1	0.1	0.1
총중량	100	100	100

8-2. 피부누적 자극 실험

상기 8-1의 방법으로 제조한 피부외용제를 건강한 30명의 성인을 대상으로 윗팔뚝 부위에 격일로 총 9회, 24시간 누적 첩포를 시행하여 샤스타데이지 추출물이 피부에 자극을 주는지의 여부를 측정하였다. 대조군으로는 스쿠알란 베이스로 샤스타데이지 추출물이 함유되지 않은 피부외용제를 사용하였다.

첩포 방법은 핀 챔버 (Finn chamber, Epitest Ltd, 핀란드)를 이용하였으며, 챔버에 상기 각 피부외용제를 15ul씩 적하한 후 첩포를 실시하였다. 매회 피부에 나타난 반응의 정도를 하기 실험식 1을 이용하여 점수화 하였으며, 그 결과를 하기 표 5에 나타내었다.

[실험식 1]

평균반응도 = [[{(반응지수 × 반응도)/ (총 피검자수 × 최고점수(4점))}] × 100] / 검사회수(9회)

이때, 반응도에서 ±는 1점, +는 2점 및 ++는 4점의 점수를 부여하며, 평균반응도가 3 미만일 때 안전한 조성물로 판정된다.

시험물질	반응이 나타난 피검자수(명)									평균 반응도
	1주			2주			3주
	1차	2차	3차	4차	5차	6차	7차	8차	9차
	±/+/++	±/+/++	±/+/++	±/+/++	±/+/++	±/+/++	±/+/++	±/+/++	±/+/++
대조군	2/0/0	-/-/-	-/-/-	-/-/-	-/-/-	-/-/-	-/-/-	-/-/-	-/-/-	0.18
시험군 1	0/-/-	0/-/-	-/-/-	-/-/-	-/-/-	-/-/-	-/-/-	-/-/-	-/-/-	0.00
시험군 2	1/0/0	0/-/-	-/-/-	-/-/-	-/-/-	-/-/-	-/-/-	-/-/-	-/-/-	0.09
피검인원	30	30	30	30	30	30	30	30	30

실험결과, 대조군의 경우 ±, + 및 ++에 해당하는 사람의 수가 1차 첩포에서 각각 2명, 0명, 0명이였고, 2차 첩포 이후로부터는 피부에 반응이 일어나지 않았다. 시험군 2의 경우 ±, + 및 ++에 해당하는 사람의 수가 1차 첩포에서 각각 1명, 0명 및 0명이였고, 2차 첩포 이후부터는 피부에 반응이 일어나지 않았다. 상기 기재된 식에 따라 계산한 결과 대조군의 평균 반응도는 0.18이며, 시험군 1 및 2의 평균 반응도는 각각 0.00, 0.09로 모두 3이하로 나타나 안전한 조성물로 판단되었다.

제제예 1 : 화장료의 제제

1-1. 유연 화장수의 제조

하기의 표 6과 같이 샤스타데이지 추출물을 유효 성분으로 포함하는 유연 화장수를 통상의 방법에 따라 제조하였다.

성분	함량(중량%)
샤스타데이지 추출물	0.01
글리세린	3.0
부틸렌 글리콜	2.0
프로필렌 글리콜	2.0
카복시비닐폴리머	0.1
에탄올	10.0
트리에탄올아민	0.1
방부제, 미량색소, 미량향료 및 미량정제수	잔량
총계	100.0

1-2. 영양 화장수의 제조

하기의 표 7과 같이 샤스타데이지 추출물을 유효 성분으로 포함하는 영양 화장수를 통상의 방법에 따라 제조하였다.

성분	함량(중량%)
샤스타데이지 추출물	0.01
밀납	4.0
폴리소르베이트 60	1.5
소르비탄세스퀴올레이트	0.5
유동파라핀	5.0
스쿠알란	5.0
카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드	5.0
글리세린	3.0
부틸렌 글리콜	3.0
프로필렌 글리콜	3.0
카복시비닐폴리머	0.1
트리에탄올아민	0.2
방부제, 미량색소, 미량향료 및 미량정제수	잔량
총계	100.0

1-3. 영양 크림의 제조

하기의 표 8와 같이 샤스타데이지 추출물을 유효 성분으로 포함하는 영양 크림을 통상의 방법에 따라 제조하였다.

성분	함량(중량%)
샤스타데이지 추출물	0.01
밀납	10.0
폴리소르베이트 60	1.5
소르비탄세스퀴올레이트	0.5
유동파라핀	10.0
스쿠알란	5.0
카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드	5.0
글리세린	5.0
부틸렌 글리콜	3.0
프로필렌 글리콜	3.0
트리에탄올아민	0.2
방부제, 미량색소, 미량향료 및 미량정제수	잔량
총계	100.0

1-4. 맛사지 크림의 제조

하기의 표 9와 같이 샤스타데이지 추출물을 유효 성분으로 포함하는 맛사지 크림을 통상의 방법에 따라 제조하였다.

성분	함량(중량%)
샤스타데이지 추출물	0.01
밀납	10.0
폴리소르베이트 60	1.5
소르비탄세스퀴올레이트	0.8
유동파라핀	40.0
스쿠알란	5.0
카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드	4.0
글리세린	5.0
부틸렌 글리콜	3.0
프로필렌 글리콜	3.0
트리에탄올아민	0.2
방부제, 미량색소, 미량향료 및 미량정제수	잔량
총계	100.0

1-5. 팩의 제조

하기의 표 10과 같이 샤스타데이지 추출물을 유효 성분으로 포함하는 팩을 통상의 방법에 따라 제조하였다.

성분	함량(중량%)
샤스타데이지 추출물	0.01
폴리비닐알콜	13.0
소듐카복시메틸셀룰로스	0.2
알란토인	0.1
에탄올	5.0
노닐페닐에테르	0.3
방부제, 미량색소, 미량향료 및 미량정제수	잔량
총계	100.0

제조예 2: 약학적 제제의 제조

2-1. 산제의 제조

샤스타데이지 추출물을 유효 성분으로 포함하는 산제를 제조하기 위하여, 하기 표 11의 성분을 혼합한 다음 기밀포에 충진하여 산제를 제조하였다.

성분	함량(g)
샤스타데이지 추출물	2
유당	1

2-2. 정제의 제조

샤스타데이지 추출물을 유효 성분으로 포함하는 정제를 제조하기 위하여, 하기 표 12의 성분을 혼합한 다음 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조하였다.

성분	함량(mg)
샤스타데이지 추출물	100
옥수수전분	100
유당	100
스테아린산 마그네슘	2

2-3. 캡슐제의 제조

샤스타데이지 추출물을 유효 성분으로 포함하는 캡슐제를 제조하기 위하여, 하기 표 13의 성분을 혼합한 다음 통상의 캡슐제의 제조방법에 따라서 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조하였다.

성분	함량(mg)
샤스타데이지 추출물	100
옥수수전분	100
유당	100
스테아린산 마그네슘	2

Claims (10)

1. 샤스타데이지(Chrysanthemum burbankii) 추출물을 유효성분으로 포함하는 피부상태 개선용 화장료 조성물로서, 상기 피부상태 개선은 피부저색소증의 개선, 자외선으로부터 피부보호 또는 염증성 피부질환의 예방 또는 개선인 것을 특징으로 하는 화장료 조성물.
   
2. 제1항에 있어서, 상기 피부저색소증은 백반증 또는 백모인 것을 특징으로 하는 화장료 조성물.
   
3. 제1항에 있어서, 상기 염증성 피부질환은 여드름, 아토피성 피부염, 건선, 지루성 피부염, 접촉성 피부염, 홍반성 루프스 또는 구진상 두드러기 중의 어느 하나 이상인 것을 특징으로 하는 화장료 조성물.
   
4. 샤스타데이지(Chrysanthemum burbankii) 추출물을 유효성분으로 포함하는 항산화용 화장료 조성물.
   
5. 제1항 또는 제4항에 있어서, 상기 샤스타데이지 추출물은 샤스타데이지 전초를 포함한 잎, 뿌리, 줄기 및 꽃으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상으로 추출된 것을 특징으로 하는 화장료 조성물.
   
6. 샤스타데이지(Chrysanthemum burbankii) 추출물을 유효성분으로 포함하는 피부 상태 개선용 약제학적 조성물로서, 상기 피부상태 개선은 피부저색소증의 예방 및 개선, 자외선으로부터 피부 보호 또는 염증성 피부질환의 예방 및 개선인 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
   
7. 제6항에 있어서, 상기 피부저색소증은 백반증 또는 백모인 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
   
8. 제6항에 있어서, 상기 염증성 피부질환은 여드름, 아토피성 피부염, 건선, 지루성 피부염, 접촉성 피부염, 홍반성 루프스 또는 구진상 두드러기 중의 어느 하나 이상인 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
   
9. 삭제
10. 제6항에 있어서, 상기 샤스타데이지 추출물은 샤스타데이지 전초를 포함한 잎, 뿌리, 줄기 및 꽃으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상으로 추출된 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물.

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