CN1098099A

CN1098099A - 六氢萘酯衍生物，它们的制备和它们的治疗应用

Info

Publication number: CN1098099A
Application number: CN94102611A
Authority: CN
Inventors: 石原贞夫; 古源宽; 古贺贞一郎; 北泽荣一; 芹泽伸记
Original assignee: Sankyo Co Ltd
Current assignee: Sankyo Co Ltd
Priority date: 1993-01-29
Filing date: 1994-01-29
Publication date: 1995-02-01
Anticipated expiration: 2014-01-29
Also published as: KR940018352A; IL108432A; US5491167A; EP0609058A3; JPH06279280A; CA2114450A1; EP0609058A2; HU9400242D0; FI940424A0; PH31662A; HU221852B1; FI940424A; NO940309D0; NO300769B1; NZ250771A; CN1070487C; ZA94548B; KR100293335B1; AU664323B2; IL108432A0

Abstract

式(I)的化合物。[其中R¹代表式(II)或(III)的基团：R²是氢或式-OR³的基团；R³、R^3a和R^3b每个是氢、羟基保护基、烷基、烷磺酰基、卤代烷磺酰基或芳磺酰基；R⁴是氢或羧基保护基；R⁵是烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基或稠合多环；和W是亚烷基]和其盐和酯具有抑制胆固醇合成的能力，因此，能用于治疗和预防高胆固醇血和各种心脏疾病。

Description

本发明涉及与已知为“ML-236B”的一类化合物有关的一系列新的六氢萘酯衍生物，它们具有抑制胆固醇合成的能力，因此能用于治疗和预防高胆固醇和各种心脏疾病。本发明还提供了使用这些化合物的方法和组合物以及它们的制备方法。

许多威胁生命的疾病与身体内过高的胆固醇含量有关，因而，人们需要具有降低血液胆固醇含量的效果的药物。一种方法是获得抑制胆固醇的生物合成的药物。

通常描述为7-[取代的1，2，3，5，6，7，8，8a-八氢-1-萘基]-3，5-二羟基庚酸的许多化合物是已知的，该类化合物尤其公开于欧洲专利公开No.314，435中，该文献还比本发明更详细地描述了这类化合物的开发和其最初的化合物。然而，与本发明最接近的化合物被认为是在英国专利说明书No.2077264和日本专利申请特开昭59-175450中公开的化合物，该化合物可分别由式（A）和（B）表示：

在这类现有技术化合物中的六氢萘衍生物还在1993年12月28日申请的临时性给出的系列号No.08/174661的同时待审的US专利申请中公开。

这些现有技术的化合物，象本发明的化合物一样，具有抑制胆固醇生物合成的能力。因此，可用于治疗和预防由高胆固醇血引起的各种疾病，例如动脉粥样硬化和各种心脏疾病。

因此，本发明的目的在于提供一系列新的六氢萘衍生物。

本发明的进一步的和，更特定的目的是提供具有抑制胆固醇生物合成能力的这类化合物。

如下文中所述可以看出本发明的其他目的和优点。

因此，本发明提供了式（Ⅰ）的化合物和其药学上可接受的盐和酯。

其中R¹代表式（Ⅱ）或（Ⅲ）的基团：

R²代表氢原子或式-OR³的基团;

R³、R^3a和R^3b任意地选自氢原子、羟基保护基团、含1～6个碳原子的烷基、含1～6个碳原子的烷磺酰基、含1～6个碳原子的卤代烷磺酰基和芳磺酰基，其中，芳基部分是含6～14个环碳原子的芳烃环，其是未取代的或被至少一个选自如下定义的取代基α的取代基取代;

R⁴代表氢原子或羧基保护基团;

R⁵表示含1～6个碳原子的烷基;含2～6个碳原子的烯基;含2～6个碳原子的炔基;含6～14个环碳原子的芳基;含6～14个环碳原子的并被至少一个选自如下定义的取代基α的取代基取代的芳基;芳烷基，其中芳基或每个芳基部分含6～14个环碳原子，烷基部分含1～6个碳原子;芳烷基，其中芳基或每个芳基部分含6～14个环碳原子，烷基部分含1～6个碳原子，环上被至少一个选自如下定义的取代基α的取代基取代;或含8～14个环碳原子的稠合多环烃;和

W代表含1～6个碳原子的亚烷基或含1～6个碳原子并被至少一个选自如下定义的取代基β的取代基取代的亚烷基;

所述取代基α选自含1～6个碳原子的烷基;含2～6个碳原子的烯基;含2～6个碳原子的炔基;含1～6个碳原子的烷氧基;含1～6个碳原子的亚烷二氧基;含1～6个碳原子的烷氧羰基;羧基;卤原子;氨基;烷基氨基，其中烷基部分含1～6个碳原子;二烷基氨基，其中每个烷基部分含1～6个碳原子;烷氧基氨基，其中烷氧基部分含1～6个碳原子;烷氧基烷氧基氨基，其中每个烷氧基部分含1～6个碳原子;羟烷基氨基，其中烷基部分含1～5个碳原子;卤代烷氧基氨基，其中烷氧基部分含1～6个碳原子;芳烷氧基氨基，其中烷基部分含1～6个碳原子，芳基或每个芳基部分含6～14个环碳原子;羟基氨基、氨基烷基氨基，其中烷基部分含1～6个碳原子;芳氨基，其中芳基部分含6～14个碳原子;含6-14个环碳原子的芳基;氰基;硝基;

含1～6个碳原子的卤代烷基和酰基;

取代基β选自含1～6个碳原子的烷基;含2～6个碳原子的烯基;含2～6个碳原子的炔基;含1～6个碳原子的烷氧羰基;烷氧基烷基，其中每个烷氧基和烷基部分含1～6个碳原子;含5-14个环碳原子的芳基;含5-14个环碳原子并被至少一个选自上述取代基α的取代基取代的芳基;含8-14个环碳原子的稠合多环烃;和含1～6个碳原子的卤代烷基。

本发明还提供了药物组合物，其由用于抑制胆固醇生物合成的与药物可接受的载体或稀释剂混合的剂组成，其中所述的剂选自如上定义的式（Ⅰ）的化合物和其药物可接受的盐和酯。

本发明还提供了治疗受到由血液胆固醇失调引起的疾病之害的哺乳动物的方法，其包括向所述哺乳动物给药有效量的抑制胆固醇生物合成的剂，其中所述的剂选自如上定义的式（Ⅰ）化合物和其药物可接受的盐和酯。

本发明还进一步提供了用于制备式（Ⅰ）化合物和其药物可接受的盐和酯的方法，其在下文中被更详细地描述。

包括在本发明化合物中的是式（Ⅰa）和（Ⅰb）的那些化合物：

其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵和W如上文定义。为避免疑问，上述两个结构式还显示了用于如本文使用的用于六氢萘环的部分编号系统。

在本发明的化合物中，其中R⁵代表烷基时，其可以是含1～6个碳原子，优选1～4个碳原子的直链或支链烷基。这类基团的实例包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、2-甲基丁基、新戊基、1-乙基丙基、己基、4-甲基戊基、3-甲基戊基、2-甲基戊基、1-甲基戊基、3，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基和2-乙基丁基，优选甲基或乙基。

当R⁵代表烯基时，其可以是含2～6个碳原子，优选2～4个碳原子，更优选3或4个碳原子的直链或支链烯基。该基团的实例包括乙烯基、1-丙烯基、烯丙基（即2-丙烯基）、1-甲基烯丙基、2-甲基-1-丙烯基、2-甲基烯丙基、2-乙基烯丙基、1-丁烯基、2-丁烯基、1-甲基-2-丁烯基、2-甲基-2-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、1-乙基-2-丁烯基、3-丁烯基、1-甲基-3-丁烯基、1-乙基-3-丁烯基、2-甲基-3-丁烯基、1-乙基-3-丁烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、1-甲基-2-戊烯基、2-甲基-2-戊烯基、3-戊烯基、1-甲基-3-戊烯基、2-甲基-3-戊烯基、4-戊烯基、1-甲基-4-戊烯基、2-甲基-4-戊烯基、1-己烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基和5-己烯基，其中我们优选乙烯基、1-丙烯基和烯丙基。

当R⁵代表炔基时，其可以是含2～6个碳原子，优选2-4个碳原子，更优选3或4个碳原子的直链或支链炔基。该基团的实例包括乙炔基、2-丙炔基、1-甲基-2-丙炔基、2-甲基-2-丙炔基、2-乙基-2-丙炔基、2-丁炔基、1-甲基-2-丁炔基、2-甲基-2-丁炔基、1-乙基-2-丁炔基、3-丁炔基、1-甲基-3-丁炔基、2-甲基-3-丁炔基、1-乙基-3-丁炔基、2-戊炔基、1-甲基-2-戊炔基、3-戊炔基、1-甲基-3-戊炔基、2-甲基-3-戊炔基、4-戊炔基、1-甲基-4-戊炔基、2-甲基-4-戊炔基、2-己炔基、3-己炔基、4-己炔基和5-己炔基，其中我们优选2-丙炔基。

当R⁵代表芳基时，其可以是含有6～14个环碳原子，优选6～10碳原子，更优选6或10个碳原子的芳烃基团。该基团的实例包括苯基、茚基、1-萘基、2-萘基、菲基和蒽基，我们优选苯基和萘基。

当R⁵代表稠合多环烃基时，它可以是含8-14个环碳原子，其包括与含3～10个环碳原子的环烷基稠合的如上定义的芳基。该基团的实例包括1-二氢化茚基、2-二氢化茚基和四氢萘基，其中我们优选2-二氢化茚基。

当R⁵代表被至少一个选自如上定义并且如下举例说明的取代基α的取代基取代的芳基时，其可以是含有6～14个环碳原子的被1～4个相同的或不同的选自如上定义并且如下举例说明的取代基α的取代基在环上取代的芳基。这些基团的实例包括2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-乙基苯基、3-丙基苯基、4-乙基苯基、2-丁基苯基、3-戊基苯基、4-戊基苯基、3，5-二甲基苯基、2，5-二甲基苯基、2，6-二甲基苯基、2，4-二甲基苯基、3，5-二丁基苯基、2，5-二戊基苯基、2，6-二丙基甲基苯基、2，4-二丙基苯基、2，3，6-三甲基苯基、2，3，4-三甲基苯基、3，4，5-三甲基苯基、2，4，6-三甲基苯基、2，3，6-三丁基苯基、2，3，4-三戊基苯基、3，4，5-三丁基苯基、2，3，6-三丙基苯基、2，4，6-三丙基苯基、1-甲基-2-萘基、2-甲基-1-萘基、3-甲基-1-萘基、1-乙基-2-萘基、2-丙基-1-萘基、3-丁基-1-萘基、3，8-二甲基-1-萘基、2，3-二甲基-1-萘基、4，8-二甲基-1-萘基、5，6-二甲基-1-萘基、3，8-二甲基-1-萘基、2，3-二丙基-1-萘基、4，8-二戊基-1-萘基、5，6-二丁基-1-萘基、2，3，6-三甲基-1-萘基、2，3，4-三甲基-1-萘基、3，4，5-三甲基-1-萘基、4，5，6-三甲基-1-萘基、2，4，8-三甲基-1-萘基、2-乙烯基苯基、3-乙烯基苯基、4-乙烯基苯基、2-丁烯基苯基、3-戊烯基苯基、4-戊烯基苯基、3，5-二乙烯基苯基、2，5-二乙烯基苯基、2，6-二丙烯基甲基苯基、2，4-二丙烯基苯基、2，3，6-三乙烯基苯基、2，3，4-三戊烯基苯基、3，4，5-三丁烯基苯基、2，3，6-三丙烯基苯基、2，4，6-三丙烯基苯基、1-乙烯基-2-萘基、烯丙基-1-萘基、3-乙烯基-1-萘基、3，8-二乙烯基-1-萘基、2，3-二丙烯基-1-萘基、4，8-二戊烯基-1-萘基、5，6-二丁烯基-1-萘基、2-乙炔基苯基、3-丙炔基苯基、4-乙炔基苯基、2-丁炔基苯基、3-戊炔基苯基、4-戊炔基苯基、3，5-二丁炔基苯基、2，5-二戊炔基苯基、2，6-二丙炔基甲基苯基、2，4-二丙炔基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-乙氧基苯基、3-丙氧基苯基、4-乙氧基苯基、2-丁氧基苯基、3-戊氧基苯基、4-戊氧基苯基、3，5-二甲氧基苯基、2，5-二甲氧基苯基、2，6-二甲氧基苯基、2，4-二甲氧基苯基、3，5-二丁氧基苯基、2，5-二戊氧基苯基、2，6-二丙氧基甲氧基苯基、2，4-二丙氧基苯基、2，3，6-三甲氧基苯基、2，3，4-三甲氧基苯基、3，4，5-三甲氧基苯基、2，4，6-三甲氧基苯基、2，3，6-三丁氧基苯基、2，3，4-三戊氧基苯基、3，4，5-三丁氧基苯基、2，5，6-三丙氧基苯基、2，4，6-三丙氧基苯基、1-甲氧基-2-萘基、2-甲氧基-1-萘基、3-甲氧基-1-萘基、1-乙氧基-2-萘基、2-丙氧基-1-萘基、3-丁氧基-1-萘基、3，8-二甲氧基-1-萘基、2，3-二甲氧基-1-萘基、4，8-二甲氧基-1-萘基、5，6-二甲氧基-1-萘基、3，8-二乙氧基-1-萘基、2，3-二丙氧基-1-萘基、4，8-二戊氧基-1-萘基、5，6-二丁氧基-1-萘基、2，3，6-三甲氧基-1-萘基、2，3，4-三甲氧基-1-萘基、3，4，5-三甲氧基-1-萘基、4，5，6-三甲氧基-1-萘基、2，4，8-三甲氧基-1-萘基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、3，5-二氟苯基、2，5-二氟苯基、2，6-二氟苯基、2，4-二氟苯基、3，5-二溴苯基、2，5-二溴苯基、2，6-二氯苯基、2，4-二氯苯基、2，3，6-三氟苯基、2，3，4-三氟苯基、3，4，5-三氟苯基、2，4，6-三氟苯基、2，3，6-三溴苯基、2，3，4-三溴苯基、3，4，5-三溴苯基、2，3，6-三氯苯基、2，4，6-三氯苯基、1-氟-2-萘基、2-氟-1-萘基、3-氟-1-萘基、1-氯-2-萘基、2-氯-1-萘基、3-溴-1-萘基、3，8-二氟-1-萘基、2，3-二氟-1-萘基、4，8-二氟-1-萘基、5，6-二氟-1-萘基、3，8-二氯-1-萘基、2，3-二氯-1-萘基、4，8-二溴-1-萘基、5，6-二溴-1-萘基、2，3，6-三氟-1-萘基、2，3，4-三氟-1-萘基、3，4，5-三氟-1-萘基、4，5，6-三氟-1-萘基、2，4，8-三氟-1-萘基、2-氨基苯基、3-氨基苯基、4-氨基苯基、3，5-二氨基苯基、2，5-二氨基苯基、2，6-二氨基苯基、2，4-二氨基苯基、2，3，6-三氨基苯基、2，3，4-三氨基苯基、3，4，5-三氨基苯基、2，4，6-三氨基苯基、1-氨基-2-萘基、2-氨基-1-萘基、3-氨基-1-萘基、3，8-二氨基-1-萘基、2，3-二氨基-1-萘基、4，8-二氨基-1-萘基、5，6-二氨基-1-萘基、2，3，6-三氨基-1-萘基、2，3，4-三氨基-1-萘基、3，4，5-三氨基-1-萘基、4，5，6-三氨基-1-萘基、2，4，8-三氨基-1-萘基、2-甲基氨基苯基、3-甲基氨基苯基、4-甲基氨基苯基、2-乙氨基苯基、3-乙氨基苯基、4-乙氨基苯基、2-丙氨基苯基、3-丙氨基苯基、4-丙氨基苯基、2-二甲基氨基苯基、3-二甲基氨基苯基、4-二甲基氨基苯基、2-二乙基氨基苯基、3-二乙基氨基苯基、4-二乙基氨基苯基、3，5-二（甲氨基）苯基、2，5-二（甲氨基）苯基、2，6-二（甲氨基）苯基、2，4-二（甲氨基）苯基、3，5-二（二甲基氨基）苯基、2，5-二（二甲基氨基）苯基、2，6-二（甲氨基）苯基、2，4-二（二甲基氨基）苯基、1-甲氨基-2-萘基、2-甲氨基-1-萘基、3-甲氨基-1-萘基、1-二甲基氨基-2-萘基、2-二甲基氨基-1-萘基、3-二甲基氨基-1-萘基、2-氰基苯基、3-氰基苯基、4-氰基苯基、3，5-二氰基苯基、2，5-二氰基苯基、2，6-二氰基苯基、2，4-二氰基苯基、2，3，6-三氰基苯基、2，3，4-三氰基苯基、3，4，5-三氰基苯基、2，4，6-三氰基苯基、1-氰基-2-萘基、2-氰基-1-萘基、3-氰基-1-萘基、3，8-二氰基-1-萘基、2，3-二氰基-1-萘基、4，8-二氰基-1-萘基、5，6-二氰基-1-萘基、2，3，6-三氰基-1-萘基、2，3，4-三氰基-1-萘基、3，4，5-三氰基-1-萘基、4，5，6-三氰基-1-萘基、2，4，8-三氰基-1-萘基、2-硝基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、3，5-二硝基苯基、2，5-二硝基苯基、2，6-二硝基苯基、2，4-二硝基苯基、2，3，6-三硝基苯基、2，3，4-三硝基苯基、3，4，5-三硝基苯基、2，4，6-三硝基苯基、1-硝基-2-萘基、2-硝基-1-萘基、3-硝基-1-萘基、3，8-二硝基-1-萘基、2，3-二硝基-1-萘基、4，8-二硝基-1-萘基、5，6-二硝基-1-萘基、2，3，6-三硝基-1-萘基、2，3，4-三硝基-1-萘基、3，4，5-三硝基-1-萘基、4，5，6-三硝基-1-萘基、2，4，8-三硝基-1-萘基、2-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、2-三氟甲基苯基、3-二氯甲基苯基、4-三氯甲基苯基、2-三溴甲基苯基、3-二溴甲基苯基、4-二溴甲基苯基、3，5-二（三氟甲基）苯基、2，5-二（三氟甲基）苯基、2，6-二（三氟甲基）苯基、2，4-二（三氟甲基）苯基、3，5-二（三溴甲基）苯基、2，5-二（二溴甲基）苯基、2，6-二（二氯甲基）苯基、2，4-二（二氯甲基）苯基、2，3，6-三（三氟甲基）苯基、2，3，4-三（三氟甲基）苯基、3，4，5-三（三氟甲基）苯基、2，4，6-三（三氟甲基）苯基、2，3，6-三（三溴甲基）苯基、2，3，4-三（二溴甲基）苯基、3，4，5-三（三溴甲基）苯基、2，3，6-三（二氯甲基）苯基、2，4，6-三（二氯甲基）苯基、1-三氟甲基-2-萘基、2-三氟甲基-1-萘基、3-三氟甲基-1-萘基、1-三氯甲基-2-萘基、2-二氯甲基-1-萘基、3-三溴甲基-1-萘基、3，8-二（三氟甲基）-1-萘基、2，3-二（三氟甲基）-1-萘基、4，8-二（三氟甲基）-1-萘基、5，6-二（三氟甲基）-1-萘基、3，8-二（三氯甲基）-1-萘基、2，3-二（二氯甲基）-1-萘基、4，8-二（二溴甲基）-1-萘基、5，6-二（三溴甲基）-1-萘基、2，3，6-三（三氟甲基）-1-萘基、2，3，4-三（三氟甲基）-1-萘基、3，4，5-三（三氟甲基）-1-萘基、4，5，6-三（三氟甲基）-1-萘基、2，4，8-三（三氟甲基）-1-萘基、2-乙酰基苯基、3-乙酰基苯基、4-乙酰基苯基、3，5-二乙酰基苯基、2，5-二乙酰基苯基、2，6-二乙酰基苯基、2，4-二乙酰基苯基、2，3，6-三丙酰基苯基、2，3，4-三丙酰基苯基、3，4，5-三丙酰基苯基、2，3，6-三丁酰基苯基、2，4，6-三丁酰基苯基、1-乙酰基-2-萘基、2-乙酰基-1-萘基、3-乙酰基-1-萘基、3，8-二乙酰基-1-萘基、2，3-二丙酰基-1-萘基、4，8-二丁酰基-1-萘基、5，6-二丁酰基-1-萘基、2，3，6-三乙酰基-1-萘基、2，3，4-三乙酰基-1-萘基、3，4，5-三丙酰基-1-萘基、4，5，6-三丁酰基-1-萘基和2，4，8-三丁酰基-1-萘基。其中，我们优选含有至少一个选自含有1～6个碳原子的烷基、卤素、含1～6个碳原子的卤代烷基的取代基的基团，更优选被至少一个含1～6个碳原子的烷基取代的芳基，例如，2-乙基苯基、3-乙基苯基、4-乙基苯基、2-叔丁基苯基、3-叔丁基苯基、4-叔丁基苯基、2，6-二异丙基苯基、2-烯丙基苯基、2-甲氧基苯基、2-氰基苯基、3-三氟甲基苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-碘苯基、3-碘苯基、4-碘苯基、2，3-二氯苯基、2，4-二氯苯基、2，5-二氯苯基、2，6-二氯苯基、3，4-二氯苯基、3，5-二氯苯基、2，3-二氟苯基、2，4-二氟苯基、2，5-二氟苯基、2，6-二氟苯基、3，4-二氟苯基、3，5-二氟苯基、2，3-二溴苯基、2，4-二溴苯基、2，5-二溴苯基、2，6-二溴苯基、3，4-二溴苯基、3，5-二溴苯基、2，6-二碘苯基、4-硝基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2，3-二甲基苯基、2，4-二甲基苯基、2，5-二甲基苯基、2，6-二甲基苯基、3，4-二甲基苯基、3，5-二甲基苯基、2，4，6-三甲基苯基、2-异丙基苯基、3-异丙基苯基、4-异丙基苯基、3-二氨基甲基苯基和2-甲基-1-萘基。

当R⁵代表芳烷基时，其中，烷基部分含1～6，优选1～4，更优选1或2个碳原子，芳基或每个芳基部分是含6～14个碳原子的碳环芳基，其可以是被取代的或未被取代的，如果被取代，其有至少一个如上文定义并如下举例说明的取代基α;在烷基上可存在1、2或3个这样的芳基取代基;这类芳烷基包括苄基、萘甲基、茚甲基、菲甲基、蒽甲基、二苯甲基、三苯甲基、1-苯乙基、2-苯乙基、1-萘乙基、2-萘乙基、1-苯基丙基、2-苯丙基、3-苯丙基、1-萘丙基、2-萘丙基、3-萘丙基、1-苯丁基、2-苯丁基、3-苯丁基、4-苯丁基、1-萘丁基、2-萘丁基、3-萘丁基、4-萘丁基、1-苯戊基、2-苯戊基、3-苯戊基、4-苯戊基、5-苯戊基、1-萘戊基、2-萘戊基、3-萘戊基、4-萘戊基、5-萘戊基、1-苯己基、2-苯己基、3-苯己基、4-苯己基、5-苯己基、6-苯己基、1-萘己基、2-萘己基、3-萘己基、4-萘己基、5-萘己基、6-萘己基、4-甲基苄基、2，4，6-三甲基苄基、2-三氟甲基苄基、3-二氯甲基苄基、3，4，5-三甲基苄基、4-甲氧基苄基、4-甲氧基苯基二苯基甲基、2-硝基苄基、4-硝基苄基、3-硝基苄基、4-氯苄基、4-溴苄基、4-氰基苄基、4-氰基苯基二苯基甲基和二（邻-硝基苯基）甲基。苄基是最优选的未取代的芳烷基。芳烷基上的最优选的取代基为含1～6个碳原子的烷基、卤原子和含1-6个碳原子的卤代烷基，最优选卤原子和含1-6碳原子的卤代烷基，例如4-氟苄基和4-三氟甲基苄基。

当W代表含1～6个碳原子的亚烷基时，优选亚甲基或含2-6个碳原子的直链亚烷基，更优选亚甲基或含2-4个碳原子的直链亚烷基，最优选含1或2个碳原子的亚烷基，其包括亚甲基、亚乙基、三亚甲基、四亚甲基、五亚甲基和六亚甲基。我们最优选W是亚甲基。

当W代表含1-6个碳原子的亚烷基时，其优选地为直链亚烷基，并优选含1-4个碳原子，所述亚烷基被至少一个选自如上定义并且如下举例说明的取代基β的取代基取代，其包括：被含1-6个碳原子的烷基取代的直链亚烷基，例如，甲基亚甲基、乙基亚甲基、丙基亚甲基、异丙基亚甲基、丁基亚甲基、异丁基亚甲基、叔丁基亚甲基、二甲基亚甲基、二乙基亚甲基、二丙基亚甲基、二异丙基亚甲基、二丁基亚甲基、二异丁基亚甲基、二叔丁基亚甲基、1-甲基-1-乙基亚甲基、1-甲基-1-丙基亚甲基、1-甲基-1-丁基亚甲基、亚丙基、1-乙基亚乙基、1-丙基亚乙基、1-异丙基亚乙基、1-丁基亚乙基、1-异丁基亚乙基、1-叔丁基亚乙基、1，1-二甲基亚乙基、1，1-二乙基亚乙基、1，1-二丙基亚乙基、1，1-二异丙基亚乙基、1，2-二丁基亚乙基、1，1-二异丁基亚乙基、1，2-二叔丁基亚乙基、1-乙基-1-甲基亚乙基、1-甲基-1-丙基亚乙基、1-丁基-1-甲基亚乙基、1-甲基-2-乙基亚乙基、1-甲基-2-丙基亚乙基、1-甲基-2-丁基亚乙基、1-甲基三亚甲基、1-乙基三亚甲基、1-丙基三亚甲基、1-异丙基三亚甲基、1-丁基三亚甲基、1-异丁基三亚甲基、1-叔丁基三亚甲基、1-甲基四亚甲基、1-乙基四亚甲基、1-丙基四亚甲基、1-异丙基四亚甲基、1-丁基四亚甲基、1-异丁基四亚甲基和1-叔丁基四亚甲基;被含2-6个碳原子的烯基取代的直链亚烷基，例如乙烯基亚甲基、1-丙烯基亚甲基、二乙烯基亚甲基、二（1-丙烯基）亚甲基、1-乙烯基亚乙基、1-（1-丙烯基）亚乙基、1-乙烯基三亚甲基、1-（1-丙烯基）三亚甲基、1-乙烯基四亚甲基和1-（1-丙烯基）四亚甲基;被含2-6个碳原子的炔基取代的直链亚烷基，例如，乙炔基亚甲基、1-丙炔基亚甲基、二乙炔基亚甲基、二（1-丙炔基）亚甲基、1-乙炔基亚乙基、1-（1-丙炔基）亚乙基、1-乙炔基三亚乙基、1-（1-丙炔基）三亚甲基、1-乙炔基四亚甲基和1-（1-丙炔基）四亚甲基;被含1～6个碳原子的烷氧基取代的直链亚烷基，例如，甲氧基亚甲基、乙氧基亚甲基、丙氧基亚甲基、异丙氧基亚甲基、丁氧基亚甲基、异丁氧基亚甲基、叔丁氧基亚甲基、二甲氧基亚甲基、二乙氧基亚甲基、二丙氧基亚甲基、二异丙氧基亚甲基、二丁氧基亚甲基、二异丁氧基亚甲基、二叔丁氧基亚甲基、1-甲氧基-1-乙氧基亚甲基、1-甲氧基-1-丙氧基亚甲基、1-甲氧基-1-丁氧基亚甲基、1-甲氧基亚乙基、1-乙氧基亚乙基、1-丙氧基亚乙基、1-异丙氧基亚乙基、1-丁氧基亚乙基、1-异丁氧基亚乙基、1-叔丁氧基亚乙基、1，1-二甲氧基亚乙基、1，1-二乙氧基亚乙基、1，1-二丙氧基亚乙基、1，1-二异丙氧基亚乙基、1，1-二丁氧基亚乙基、1，1-二异丁氧基亚乙基、1，1-二叔丁氧基亚乙基、1-乙氧基-1-甲氧基亚乙基、1-甲氧基-1-丙氧基亚乙基、1-丁氧基-1-甲氧基亚乙基、1-甲氧基-2-乙氧基亚乙基、1-甲氧基-2-丙氧基亚乙基、1-甲氧基-2-丁氧基亚乙氧基、1-甲氧基三亚甲基、1-乙氧基三亚甲基、1-丙氧基三亚甲基、1-异丙氧基三亚甲基、1-丁氧基三亚甲基、1-异丁氧基三亚甲基、1-叔丁氧基三亚甲基、1-甲氧基四亚甲基、1-乙氧基四亚甲基、1-丙氧基四亚甲基、1-异丙氧基四亚甲基、1-丁氧基四亚甲基、1-异丁氧基四亚甲基和1-叔丁氧基四亚甲基;被含有1-6个碳原子的烷基和含有1-6个碳原子的烷氧基取代的直链亚烷基，例如1-甲氧基-1-乙基亚甲基、1-甲氧基-1-甲基亚甲基和1-乙氧基-1-乙基亚甲基;被烷氧基烷基取代的直链亚烷基，其中每个烷氧基和烷基部分含1-6个碳原子，例如，甲氧基甲基亚甲基、乙氧基甲基亚甲基、丙氧基甲基亚甲基、异丙氧基甲基亚甲基、丁氧基甲基亚甲基、异丁氧基甲基亚甲基、叔丁氧基甲基亚甲基、二（甲氧基甲基）亚甲基、二（乙氧基甲基）亚甲基、二（丙氧基甲基）亚甲基、二（异丙氧基甲基）亚甲基、二（丁氧基甲基）亚甲基、二（异丁氧基甲基）亚甲基、二（叔丁氧基甲基）亚甲基、1-（甲氧基甲基）-1-（乙氧基甲基）亚甲基、1-（甲氧基甲基）-1-（丙氧基甲基）亚甲基、1-（甲氧基甲基）-1-（丁氧基甲基）亚甲基、1-（甲氧基甲基）亚乙基、1-（乙氧基甲基）亚乙基、1-（丙氧基甲基）亚乙基、1-（异丙氧基甲基）亚乙基、1-（丁氧基甲基）亚乙基、1-（异丁氧基甲基）亚乙基、1-（叔丁氧基甲基）亚乙基、1，1-二（甲氧基甲基）亚乙基、1，1-二（乙氧基甲基）亚乙基、1，1-二（丙氧基甲基）亚乙基、1，1-二（异丙氧基甲基）亚乙基、1，2-二（丁氧基甲基）亚乙基、1，1-二（异丁氧基甲基）亚乙基、1，2-（二叔丁氧基甲基）亚乙基、1-（甲氧基甲基）-1-（乙氧基甲基）亚乙基、1-（甲氧基甲基）-1-（丙氧基甲基）亚乙基、1-（甲氧基甲基）-1-（丁氧基甲基）亚乙基、1-（甲氧基乙基）-2-（乙氧基甲基）亚乙基、1-（甲氧基丙基）-2-（丙氧基甲基）亚乙基、1-（甲氧基乙基）-2-（丁氧基甲基）亚乙氧基、1-（甲氧基甲基）三亚甲基、1-（乙氧基甲基）三亚甲基、1-（丙氧基甲基）三亚甲基、1-异丙氧基甲基三亚甲基、1-丁氧基甲基三亚甲基、1-异丁氧基甲基三亚甲基、1-叔丁氧基甲基三亚甲基、1-甲氧基甲基四亚甲基、1-乙氧基甲基四亚甲基、1-丙氧基甲基四亚甲基、1-异丙氧基乙基四亚甲基、1-丁氧基甲基四亚甲基、1-异氧丁基甲基四亚甲基和1-叔丁氧基甲基四亚甲基;被含6～14个环碳原子的芳基取代的直链亚烷基，其中，芳基是未取代的或被至少一个取代基，优选1-4个取代基取代，其取代基可以是相同的或不同的，并选自如上定义并且如下举例说明的取代基α，例如苯基亚甲基、1-萘基亚甲基、2-甲基苯基亚甲基、3-甲基苯基亚甲基、4-甲基苯基亚甲基、2-乙基苯基亚甲基、3-丙基苯基亚甲基、4-乙基苯基亚甲基、2-丁基苯基亚甲基、3-戊基苯基亚甲基、4-戊基苯基亚甲基、3，5-二甲基苯基亚甲基、2，5-二甲基苯基亚甲基、2，6-二甲基苯基亚甲基、2，4-二甲基苯基亚甲基、3，5-二丁基苯基亚甲基、2，5-二戊基苯基亚甲基、2，6-二丙基甲基苯基亚甲基、2，4-二丙基苯基亚甲基、2，3，6-三甲基苯基亚甲基、2，3，4-三甲基苯基亚甲基、3，4，5-三甲基苯基亚甲基、2，4，6-三甲基苯基亚甲基、2，3，6-三丁基苯基亚甲基、2，3，4-三戊基苯基亚甲基、3，4，5-三丁基苯基亚甲基、2，3，6-三丙基甲基苯基亚甲基、2，4，6-三丙基苯基亚甲基、1-甲基-2-萘基亚甲基、2-甲基-1-萘基亚甲基、3-甲基-1-萘基亚甲基、1-乙基-2-萘基亚甲基、2-丙基-1-萘基亚甲基、3-丁基-1-萘基亚甲基、2-氟苯基亚甲基、3-氟苯基亚甲基、4-氟苯基亚甲基、2-氯苯基亚甲基、3-氯苯基亚甲基、4-氯苯基亚甲基、2-溴苯基亚甲基、3-溴苯基亚甲基、4-溴苯基亚甲基、3，5-二氟苯基亚甲基、2，5-二氟苯基亚甲基、2，6-二氟苯基亚甲基、2，4-二氟苯基亚甲基、3，5-二溴苯基亚甲基、2，5-二溴苯基亚甲基、2，6-二氯苯基亚甲基、2，4-二氯苯基亚甲基、2，3，6-三氟苯基亚甲基、2，3，4-三氟苯基亚甲基、3，4，5-三氟苯基亚甲基、2，4，6-三氟苯基亚甲基、2，3，6-三溴苯基亚甲基、2，3，4-三溴苯基亚甲基、3，4，5-三溴苯基亚甲基、2，3，6-三氯苯基亚甲基、2，4，6-三氯苯基亚甲基、1-氟-2-萘基亚甲基、2-氟-1-萘基亚甲基、3-氯-1-萘基亚甲基、1-氯-2-萘基亚甲基、2-氯-1-萘基亚甲基、3-溴-1-萘基亚甲基、3，8-二氟-1-萘基亚甲基、2，3-二氟-1-萘基亚甲基、4，8-二氟-1-萘基亚甲基、5，6-二氟-1-萘基亚甲基、3，8-二氯-1-萘基亚甲基、2，3-二氯-1-萘基亚甲基、4，8-二溴-1-萘基亚甲基、5，6-二溴-1-萘基亚甲基、2-三氟甲基苯基亚甲基、3-三氟甲基苯基亚甲基、4-三氟甲基苯基亚甲基、2-三氯甲基苯基亚甲基、3-二氯甲基苯基亚甲基、4-三氯甲基苯基亚甲基、2-三溴甲基苯基亚甲基、3-二溴甲基苯基亚甲基、4-二溴甲基苯基亚甲基、3，5-二（三氟甲基）苯基亚甲基、2，5-二（三氟甲基）苯基亚甲基、2，6-二（三氟甲基）苯基亚甲基、2，4-二（三氟甲基）苯基亚甲基、3，5-二（三溴甲基）苯基亚甲基、2，5-二（二溴甲基）苯基亚甲基、2，6-二（二氯甲基）苯基亚甲基、2，4-二（二氯甲基）苯基亚甲基、2，3，6-三（三氟甲基）苯基亚甲基、2，3，4-三（三氟甲基）苯基亚甲基、3，4，5-三（三氟甲基）苯基亚甲基、2，4，6-三（三氟甲基）苯基亚甲基、2，3，6-三（三溴甲基）苯基亚甲基、2，3，4-三（二溴甲基）苯基亚甲基、3，4，5-三（三溴甲基）苯基亚甲基、2，3，6-三（二氯甲基）苯基亚甲基和2，4，6-三（二氯甲基）苯基亚甲基;和被含1-6个碳原子的卤代烷基取代的直链亚烷基，例如三氟甲基亚甲基、三氯甲基亚甲基、二氟甲基亚甲基、二氯甲基亚甲基、三溴甲基亚甲基、二（三氟甲基）亚甲基、二（三氯甲基）亚甲基、二（二氟甲基）亚甲基、二（二氯甲基）亚甲基、二（三溴甲基）亚甲基、1-三氟甲基-1-三氯甲基亚甲基、1-三氟甲基-1-二氯甲基亚甲基、1-三氟甲基二亚甲基、1-三氯甲基亚乙基、1-二氟甲基亚乙基、1-二氯甲基亚乙基、1-三溴甲基亚乙基、1，1-二（三氟甲基）亚乙基、1，1-二（三氯甲基）亚乙基、1，1-二（二氟甲基）亚乙基、1，1-二（二氯甲基）亚乙基、1，2-二（三溴甲基）亚乙基、1-三氟甲基-1-三溴甲基亚乙基、1-三氟甲基-2-三氯甲基亚乙基、1-三氟甲基三亚甲基、1-三氯甲基三亚甲基、1-二氟甲基三亚甲基、1-二氯甲基三亚甲基、1-三溴甲基三亚甲基、1-三氟甲基四亚甲基、1-三氯甲基四亚甲基、1-二氟甲基四亚甲基、1-二氯甲基四亚甲基和1-三溴甲基四亚甲基。其中，我们优选被含1-6个碳原子的烷基取代的直链烷基或被含5-14个碳原子的芳基取代的亚烷基，更优选被含1-6个碳原子的烷基取代的直链亚烷基。

在R⁴的定义中所使用的术语“羧基保护基”指的是通过化学方法（如氢解、水解、电解或光解）能够被裂解生成游离羧基的保护基团或通过体内的生物方法，例如水解，可被裂解的保护基团。

可通过化学方法被裂解的羧基保护基的实例包括酯和其他基团，例如：

含1-20个碳原子的烷基，更优选含1-6个碳原子，例如在上文涉及R⁵等所举例说明的那些烷基，和现有技术中已知的高级烷基，如庚基、辛基、壬基、癸基、十二烷基、十三烷基、十五烷基、十八烷基、十九烷基和二十烷基，但最优选甲基乙基和叔丁基;

含1-6个碳原子，优选1-4个碳原子的卤代烷基，其中烷基部分是如上定义和举例说明的烷基，卤原子是氯、氟、溴或碘，例如，2，2，2-三氯乙基、2-卤代乙基（如2-氯乙基、2-氟乙基、2-溴乙基或2-碘乙基）、2，2-二溴乙基和2，2，2-三溴乙基;

含3-7个碳原子的环烷基，例如，环丙基、环丁基、环戊基、环己基和环庚基;

芳烷基，其中烷基部分含1-3个碳原子，芳基或每个芳基部分是含6-14个碳原子的碳环芳基，其可以是被取代的或未被取代的，如果被取代，其含有至少一个如上定义并如下举例说明的取代基α;在烷基上可存在1、2或3个芳基取代基;该类芳烷基的实例包括：苄基、苯乙基、1-苯乙基、3-苯丙基、2-苯丙基、α-萘甲基、β-萘甲基、2-（α-萘基）乙基、2-（2-萘基）乙基、二苯甲基、三苯甲基、α-萘基二苯甲基、4-甲基苄基、2，4，6-三甲基苄基、3，4，5-三甲基苄基、4-甲氧基苄基、4-甲氧基苯基二苯基甲基、2-硝基苄基、4-硝基苄基、3-硝基苄基、4-氯苄基、4-溴苄基、4-氰基苄基、4-氰基苯基二苯基甲基、二（邻硝基苯基）甲基、4-蒽甲基和胡椒基;

含2-6个碳原子的烯基;例如乙烯基、烯丙基、2-甲基烯丙基、1-丙烯基、异丙烯基、1-丁烯若、2-丁烯基、3-丁烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、1-己烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基和5-己烯基，其中优选乙烯基、烯丙基、2-甲基烯丙基、1-丙烯基、异丙烯基和丁烯基，最优选烯丙基和2-甲基烯丙基;

取代的甲硅烷烷基，其中烷基部分如上文定义并如下举例说明，甲硅烷基含选自含1-6个碳原子的烷基和苯基的多达三个取代基，所述苯基是未取代的或含至少一个选自如上定义并如下举例说明的取代基α的取代基，例如，2-三甲基甲硅烷基乙基;

含6-14碳原子并任意地被一个或多个如上定义并如下举例说明的取代基α取代的芳基，例如，苯基、α-萘基、β-萘基、二氢化茚基和蒽基，优选苯基或二氢化茚基，更优选苯基;任何这些芳基可以是未被取代的或取代的，如果被取代，优选有至少一个含1-4个碳原子的烷基或酰氨基;取代的基团的实例包括甲苯基和苯甲酰氨基苯基;

苯甲酰甲基，其可以是未被取代的或有至少一个如上定义并如下举例说明的取代基α，例如，苯甲酰甲基本身或对一溴苯甲酰甲基;和

环和非环萜烯基，例如，香叶基、橙花基、里哪基、植基、

烷基（尤其是间和对- 烷基）、苧基、曹烷基、蒎烷基、冰片基、降曹烷基、降蒎烷基、降冰片基、

烯基、莰烯基和降冰片烯基。

通过体内生物方法，例如水解，能够被裂解的羧基保护基的实例包括酯和其他基团，例如：

烷氧基烷基，其中每个烷氧基和烷基部分含1～5，优选1～4个碳原子，尤其是烷氧基甲基，所述基团含至少1个，优选1～5个，更优选1～3个，最优选1个取代基，优选地为：低级烷氧基甲基和其他烷氧基烷基（如甲氧基甲基、乙氧基甲基、丙氧基甲基、异丙氧基甲基、丁氧基甲基和叔丁氧基甲基）;低级烷氧基取代的低级烷氧基甲基（如2-甲氧基乙氧基甲基），卤代低级烷氧基甲基[如2，2，2-三氯乙氧基甲基和二（2-氯乙氧基）甲基]和低级烷氧基取代的乙基和高级烷基（如1-乙氧基乙基、1-甲基-1-甲氧基乙基和1-异丙氧基乙基）;其他取代的乙基，优选的是：卤代乙基（如2，2，2-三氯乙基）;和芳硒基取代的乙基，其中，芳基部分如上文定义，优选苯基[如2-（苯硒基）乙基];

脂族酰氧基烷基，其中酰基优选为烷酰基（其可以是未被取代的或具有至少一个选自氨基、烷基氨基和二烷基氨基的取代基），更优选含2-6个碳原子的烷酰基，烷基部分含1-6个，优选1-4碳原子，例如乙酰氧基甲基、二甲基氨基乙酰氧基甲基、丙酰氧基甲基、丁酰氧基甲基、异丁酰氧基甲基、新戊酰氧基甲基、1-新戊酰氧基乙基、1-乙酰氧基乙基、1-异丁酰氧基乙基、1-新酰氧基丙基、2-甲基-1-新戊酰氧基丙基、2-新戊酰氧基丙基、1-异丁酰氧基乙基、1-异丁酰氧基丙基、1-乙酰氧基丙基、1-乙酰氧基-2-甲基丙基、1-丙酰氧基乙基、1-丙酰氧基丙基、2-乙酰氧基丙基和1-丁酰氧基乙基;

烷氧基羰氧基烷基，尤其是1-（烷氧基羰氧基）乙基，其中烷氧基部分含1～10个，优选1～6个，更优选1～4个碳原子，烷基部分含有1～6个，优选1～4个碳原子，例如，甲氧基羰氧基甲基、乙氧基羰氧基甲基、丙氧基羰氧基甲基、异丙氧基羰氧基甲基、丁氧基羰氧基甲基、异丁氧基羰氧基甲基、1-甲氧基羰氧基乙基、1-乙氧基羰氧基乙基、1-丙氧基羰氧基乙基、1-异丙氧基羰氧基乙基、1-丁氧基羰氧基乙基、1-异丁氧基羰氧基乙基、1-仲丁氧基羰氧基乙基、1-叔丁氧基羰氧基乙基、1-（1-乙基丙氧基羰氧基）乙基、和1-（1，1-二丙基丁氧基羰氧基）乙基，和其他烷氧基羰烷基，其中，烷氧基和烷基都含1-6个，优选1-4个碳原子，例如，2-甲基-1-（异丙氧基羰氧基）丙基、2-（异丙氧基羰氧基）丙基、异丙氧基羰氧基甲基、叔丁氧基羰氧基甲基、甲氧基羰氧基甲基和乙氧基羰氧基甲基。

环烷基羰氧基烷基和环烷氧基羰氧基烷基，其中环烷基含3～10个，优选3～7个碳原子，其是单或多环的，并任意地被至少一个（优选仅一个）含1～4个碳原子的烷基（例如选自如上举例说明的那些烷基）取代和烷基部分含1～6个，更优选1～4个碳原子（例如，选自如上举例说明的那些烷基），最优选的是甲基、乙基或丙基，例如，

环己氧基羰氧基甲基、

1-甲基环己基羰氧基甲基、

1-甲基环己氧基羰氧基甲基、

环戊氧基羰氧基甲基、

环戊基羰氧基甲基、

1-环己氧基羰氧基乙基、

1-环己基羰氧基乙基、

1-环戊氧基羰氧基乙基、

1-环庚氧基羰氧基乙基、

1-环庚基羰氧基乙基、

1-甲基环戊基羰氧基甲基、

1-甲基环戊氧基羰氧基甲基、

2-甲基-1-（1-甲基环己基羰氧基）丙基

1-（1-甲基环己基羰氧基）丙基

2-（1-甲基环己基羰氧基）丙基

1-（环己基羰氧基）丙基

2-（环己基羰氧基）丙基

2-甲基-1-（1-甲基环戊基羰氧基）丙基

1-（1-甲基环戊基羰氧基）丙基

2-（1-甲基环戊基羰氧基）丙基

1-（环戊基羰氧基）丙基

2-（环戊基羰氧基）丙基

1-（1-甲基环戊基羰氧基）乙基

1-（1-甲基环戊基羰氧基）丙基

金刚烷氧基羰氧基甲基、

金刚烷基羰氧基甲基、

1-金刚烷氧基羰氧基乙基、

1-金刚烷基羰氧基乙基、和

环己氧基羰氧基（环己基）甲基;

环烷基取代的脂族酰氧基烷基，其中酰基优选是烷酰基，更优选含2-6个碳原子的烷酰基，环烷基取代基含3-7个碳原子，烷基部分含1-6个，优选1-4个碳原子，例如

（环己基乙酰氧基）甲基、1-（环己基乙酰氧基）乙基、1-（环己基乙酰氧基）丙基、2-甲基-1-（环己基乙酰氧基）丙基、（环戊基乙酰氧基）甲基、1-（环戊基乙酰氧基）乙基、1-（环戊基乙酰氧基）丙基和2-甲基-1-（环戊基乙酰氧基）丙基;

环烷基烷氧基羰氧基烷基，其中烷氧基含一个单环烷基取代基，环烷基取代基含3-10个，优选3～7个碳原子，并且是单或多环的，例如，

环丙基甲氧基羰氧基甲基、

环丁基甲氧基羰氧基甲基、

环戊基甲氧基羰氧基甲基、

环己基甲氧基羰氧基甲基、

1-（环丙基甲氧基羰氧基）乙基、

1-（环丁基甲氧基羰氧基）乙基、

1-（环戊基甲氧基羰氧基）乙基、和

1-（环己基甲氧基羰氧基）乙基;

萜烯基羰氧基烷基和萜烯氧基羰氧基烷基，其中萜烯基如上文所举例说明，其优选是双环萜烯基，例如，1-（

烷氧基羰氧基）乙基、1-（

烷基羰氧基）乙基、

烷氧基羰氧基甲基、

烷基羰氧基甲基、1-（3-蒎烷氧基羰氧基）乙基、1-（3-蒎烷基羰氧基）乙基、3-蒎烷氧基羰氧基甲基和3-蒎烷基羰氧基甲基;

5-烷基或5-苯基[其可被至少一个如上定义并如下举例说明的取代基α取代]（2-氧代-1，3-间二氧杂环戊烯-4-基）烷基，其中每个烷基（其可以是相同或不同的）含1～6个，优选1～4个碳原子，例如，

（5-甲基-2-氧代-1，3-间二氧杂环戊烯-4-基）甲基、（5-苯基-2-氧代-1，3-间二氧杂环戊烯-4-基）甲基、（5-异丙基-2-氧代-1，3-间二氧杂环戊烯-4-基）甲基、（5-叔丁基-2-氧代-1，3-间二氧杂环戊烯-4-基）甲基和1-（5-甲基-2-氧代-1，3-间二氧杂环戊烯-4-基）乙基、和

苯并[C]呋喃酮基，其是未被取代的或可被至少一个选自如上定义并且如下举例说明的取代基α，优选烷基或烷氧基取代，例如，苯并[C]呋喃酮基、二甲基苯并[C]呋喃酮基和二甲氧基苯并[C]呋喃酮基;

任何一个如上举例说明的烷基;

含2-7个碳原子的羧基烷基，例如羧甲基;和氨基酸如苯基丙氨酸的酰胺生成残基。上文所述的取代基α的实例包括：

上文提及R⁵时所列举的烷基、烯基和炔基;

含1～6个碳原子，优选1～4个碳原子的直链或支链烷氧基，如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、异戊氧基、2-甲基丁氧基、新戊氧基、己氧基、4-甲基戊氧基、3-甲基戊氧基、2-甲基戊氧基、3，3-二甲基丁氧基、2，2-二甲基丁氧基、1，1-二甲基丁氧基、1，2-二甲基丁氧基、1，3-二甲基丁氧基和2，3-二甲基丁氧基;

卤原子，如氟、氯、溴或碘原子，优选氟、氯或溴原子;

含1～4个碳原子的亚烷基二氧基，例如，亚甲基二氧基;

酰氨基，包括相应于与羟基保护基团有关的下文列举的脂族和芳族酰基，优选乙酰氨基或苯甲酰氨基;

烷氧基羰基，其含2-7个，优选2-5个碳原子，如甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、异丙氧基羰基、丁氧基羰基、异丁氧基羰基和叔丁氧基羰基;和

烷基氨基或二烷基氨基，其中烷基或每个烷基部分含1-6个碳原子，如甲氨基、乙氨基、二甲基氨基、丁氨基、二乙基氨基和丙氨基;

烷氧基氨基，其中烷氧基部分含1～6个碳原子，如甲氧基氨基、乙氧基氨基、丁氧基氨基和己氧基氨基;

烷氧基烷氧基氨基，其中每个烷氧基部分含1-6个碳原子，如2-甲氧基乙氧基氨基、3-甲氧基丙氧基氨基和2-乙氧基丁氧基氨基;

卤代烷氧基氨基，其中烷氧基部分含1-6个碳原子，例如，2，2，2，-三氯乙氧基氨基和3，3-二溴甲氧基氨基;

芳烷氧基氨基，其中芳烷基部分是取代的或未被取代的，基本上如上文R⁵中的定义，例如苄氧基氨基、苯乙氧基氨基、3-苯丙氧基氨基、1-萘基甲氧基氨基、2-萘基甲氧基氨基、二苯基甲氧基氨基、三苯基甲氧基氨基、1-萘基二苯基甲氧基氨基、9-蒽基甲氧基氨基、4-甲基苄氧基氨基、2，4，6-三甲基苄氧基氨基、3，4，5-三甲基苄氧基氨基、4-甲基苄氧基氨基、4-甲氧基苯基二苯基甲氧基氨基、2-硝基苄氧基氨基、4-硝基苄氧基氨基、4-氯苄氧基氨基、4-溴基苄氧基氨基、4-氰基苄氧基氨基、4-氰基苄基二苯基甲氧基氨基、二（2-硝基苯基）甲氧基氨基和胡椒基氧基氨基;

羟氨基、氰基、硝基、羧基和氨基;

羟烷基氨基，其中烷基部分含1-6个碳原子，如羟甲基氨基、2-羟乙基氨基和3-羟丙基氨基;

氨基烷基氨基，其中烷基部分含1-6个碳原子，如2-氨基乙氨基和3-氨基丙基氨基;

芳氨基，其中芳基部分含6～14个碳原子，并基本上如上文R⁵中所定义和举列;

卤代烷基，其中烷基部分含1-6个碳原子，例如三氟甲基、三氯甲基、二氟甲基、二氯甲基、二溴甲基、氟甲基、2，2，2-三氯乙基、2，2，2-三氟乙基、2-溴乙基、2-氯乙基、2-氟乙基和2，2-二溴乙基，优选氟代烷基，更优选三氟甲基;和

芳基，例如上文列举的那些芳基，只是包括在取代基α中任何该芳基不再被一个芳基取代，

脂族酰基，优选：含1～25个碳原子，更优选1-20个碳原子，进一步更优选1-6个碳原子，最优选1-4个碳原子的烷酰基，（如甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、新戊酰基、戊酰基、异戊酰基、己酰基、庚酰基、辛酰基、十二烷酰基、十四酰基、十三酰基、十六酰基、和十八酰基）;含2-6个碳原子的卤代烷酰基，尤其是卤代乙酰基（如氯乙酰基、二氯乙酰基、三氯乙酰基和三氟乙酰基）;低级烷氧基烷酰基，其中烷氧基部分含1-6，优选1-3个碳原子，烷酰基部分含2-6个碳原子，其优选为乙酰基（如甲氧基乙酰基）;和该基团的不饱和类似物，尤其是含3-6个碳原子的烯酰基或炔酰基[如烯丙酰基、异丁烯酰基、丙炔酰基、巴豆酰基、异巴豆酰基和（E）-2-甲基-2-丁烯酰基]和;

芳酰基，优选芳羰基，其中芳基部分含6-14，更优选6-10，进一步更优选6或10，最优选6个环碳原子，并且是碳环基，其是未取代的或含有1-5，优选1-3个选自上文定义和列举的取代基α的取代基，例如：未取代的基团（如苯甲酰基、α-萘酰基和β-萘酰基）;卤代芳基羰基（茹2-溴苯甲酰基和4-氯苯甲酰基）;低级烷基取代的芳基羰基，其中烷基或每个烷基取代基含1-6个，优选1-4个碳原子（例如，2，4，6-三甲基苯甲酰基和4-甲苯甲酰基）;低级烷氧基取代的芳基羰基，其中烷氧基或每个烷氧基取代基优选含1-6，更优选1-4个碳原子（如4-茴香酰基）;羧基取代的芳基羰基（如2-羧基苯甲酰基、3-羧基苯甲酰基和4-羧基苯甲酰基）;硝基取代的芳基羰基（如4-硝基苯甲酰基和2-硝基苯甲酰基）;低级烷氧羰基取代的芳基羰基，其中烷氧基羰基或烷氧基羰基取代基优选含2-6个碳原子[如2-（甲氧基羰基）苯甲酰基];和芳基取代的芳基羰基，其中芳基取代基如上文定义，只是，如果其被另一个芳基取代，则该芳基本身不被一个芳基取代（例如4-苯基苯甲酰基）;

如果取代基β是烷基、烯基、炔基、烷氧基或卤代烷基，其可以是如上文中取代基α中列举的那些。

当取代基β是烷氧基烷基时，其可以是如上文中羧基保护基中所列举的烷氧基烷基。

当取代基β是未取代的或取代的芳基或稠合多环杂环基时，其可以是如上文中R⁵中所列举的芳基。

为确定保护基团通过生物方法是否能够被裂解，含该基团的化合物或其药物可接受的盐被静脉注入试验动物，如大鼠或小鼠内，随后检测由动物的体液中回收的代谢产物以确定该基团是否已被裂解。在上述保护基团中，在体内通过生物方法，例如水解能够被裂解的基团是优选的。当然，显然至少某些在体内通过生物方法能够被裂解的这类基团也能被化学方法裂解。

在R³、R^3a和R^3b的定义中所用的术语“羟基保护基”指的是通过化学方法（如氢解、水解、电解或光解）通过被裂解以产生游离羟基的保护基团，或在体内通过生物方法，例如水解能够被裂解的保护基团。

可被化学方法裂解的羟基保护基的实例，包括：

脂族酰基，优选：含1～25个碳原子，更优选1-20个碳原子，进一步更优选1-6个碳原子，最优选1-4个碳原子的烷酰基，（如甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、新戊酰基、戊酰基、异戊酰基、己酰基、庚酰基、辛酰基、十二烷酰基、十四酰基、十三酰基、十六酰基、和十八酰基，其中乙酰基是最优选的）;含2-6个碳原子的卤代烷酰基，尤其是卤代乙酰基（如氯乙酰基、二氯乙酰基、三氯乙酰基和三氟乙酰基）;低级烷氧基烷酰基，其中烷氧基部分含1-6，优选1-3个碳原子，烷酰基部分含2-6个碳原子，其优选为乙酰基（如甲氧基乙酰基）;和该基团的不饱和类似物，尤其是含3-6个碳原子的烯酰基或炔酰基[如丙烯酰基、异丁烯酰基、丙炔酰基、巴豆酰基、异巴豆酰基和（E）-2-甲基-2-丁酰基]和;芳酰基，优选芳羰基，其中芳基部分含6-14，更优选6-10，进一步更优选6或10，最优选6个环碳原子，并且是碳环基，其是未取代的或含有1-5，优选1-3个选自上文定义和列举的取代基α的取代基，例如：未取代的基团（如苯甲酰基、α-萘酰基和β-萘酰基）;卤代芳基羰基（茹2-溴苯甲酰基和4-氯苯甲酰基）;低级烷基取代的芳基羰基，其中烷基或每个烷基取代基含1-6个，优选1-4个碳原子（例如，2，4，6-三甲基苯甲酰基和4-甲苯酰基）;低级烷氧基取代的芳基羰基，其中烷氧基或每个烷氧基取代基优选含1-6，更优选1-4个碳原子（如4-茴香酰基）;羧基取代的芳基羰基（如2-羧基苯甲酰基、3-羧基苯甲酰基和4-羧基苯甲酰基）;硝基取代的芳基羰基（如4-硝基苯甲酰基和2-硝基苯甲酰基）;低级烷氧羰基取代的芳基羰基，其中烷氧基羰基或烷氧基羰基取代基优选含2-6个碳原子[如2-（甲氧基羰基）苯甲酰基];和芳基取代的芳基羰基，其中芳基取代基如上文定义，只是，如果其被另一个芳基取代，则该芳基本身不被一个芳基取代（例如4-苯基苯甲酰基）;

含5或6个环碳原子的杂环基，其中1或2个是杂原子，其选自氧、硫和氮，优选氧和硫，该基团可以是未被取代的或含有至少一个选自取代基α和氧原子，优选卤原子和烷氧基的取代基;其实例包括：四氢吡喃基，其是取代的或未取代的，如四氢吡喃-2-基、3-溴四氢吡喃-2-基和4-甲氧基四氢吡喃-4-基;四氢噻喃基，其可以是取代的或未取代的，如四氢噻喃-2-基和4-甲氧基四氢噻喃-4-基;四氢呋喃基和四氢噻吩基，其可以是取代的或未取代的，如四氢呋喃-2-基和四氢噻吩-2-基;

三取代的甲硅烷基，其中所有三个或二个或一个取代基含1-5个，优选1-4个碳原子的烷基，没有，一个或二个取代基是如上定义的芳基，但优选苯基或取代的苯基，优选地为：三（低级烷基）甲硅烷基，如三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、异丙基二甲基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基、甲基二异丙基甲硅烷基、甲基二叔丁基甲硅烷基和三异丙基甲硅烷基;和三（低级烷基）甲硅烷基，其中一个或二个烷基已被芳基代替如二苯基甲基甲硅烷基、二苯基丁基甲硅烷基、二苯基叔丁基甲硅烷基、二苯基异丙基甲硅烷基和苯基二异丙基甲硅烷基;

烷氧基烷基，其中每个烷氧基和烷基部分含1-6，优选1-4个碳原子，尤其是烷氧基甲基，所述基团含至少1个，优选1-5个，更优选1-3个，最优选1个取代基，优选地为：低级烷氧基甲基和其他烷氧基烷基（如甲氧基甲基、乙氧基甲基、丙氧基甲基、异丙氧基甲基、丁氧基甲基和叔丁氧基甲基）;低级烷氧基取代的低级烷氧基甲基（如2-甲氧基乙氧基甲基），卤代低级烷氧基甲基[如2，2，2-三氯乙氧基甲基和二（2-氯乙氧基）甲基]和低级烷氧基取代的乙基（如1-乙氧基乙基、1-甲基-1-甲氧基乙基和1-异丙氧基乙基）;

其他取代的乙基，优选的是：卤代乙基（如2，2，2-三氯乙基）;和芳硒基取代的乙基，其中芳基部分如上文定义[如2-（苯硒基）乙基];

芳烷基，优选含1-4个，更优选1-3个，最优选1或2个碳原子的烷基，其被1-3个如上定义和列举的芳基取代，芳基可以是未被取代的（如苄基、苯乙基、1-苯乙基、3-苯丙基、α-萘甲基、β-萘甲基、二苯基甲基、三苯基甲基、α-萘基二苯基甲基和9-蒽甲基）或在芳基上被低级烷基、低级烷氧基、硝基、卤原子、氰基或含1-3个碳原子的亚烷基二氧基，优选亚甲基二氧基取代，例如，4-甲基苄基、2，4，6-三甲基苄基、3，4，5-三甲基苄基、4-甲氧基苄基、4-甲氧基苯基二苯基甲基、2-硝基苄基、4-硝基苄基、4-氯苄基、4-溴苄基、4-氰基苄基、4-氰基苄基二苯基甲基、二（2-硝基苯基）甲基和胡椒基;

烷氧基羰基，尤其是含2-7个，更优选2-5个碳原子的基团，其可以是未被取代的（如甲氧基羰基、乙氧基羰基、叔丁氧基羰基和异丁氧基羰基）或被卤原子或三取代的甲硅烷基，如三（低级烷基甲硅烷基）取代（如2，2，2-三氯乙氧基羰基和2-三甲基甲硅烷基乙氧基羰基）;

烯氧基羰基，其中烯基部分含2-6，优选2-4个碳原子（如乙烯氧基羰基和烯丙氧基羰基）;磺基;和

芳烷氧基羰基，其中芳烷基部分是如上定义和列举的，其中，芳环，如果被取代的话，被至少一个选自如上文定义和列举的取代基α、一个或二个低级烷氧基或硝基取代基的取代基取代，如苄氧基羰基、4-甲氧基苄氧基羰基、3，4-二甲氧基苄氧基羰基、2-硝基苄氧基羰基和4-硝基苄氧基羰基。

在体内通过生物方法，例如水解能够被裂解的羟基保护基的实例包括：

酰氧基烷基，其中烷基部分含1-6个碳原子，例如乙酰氧基甲基、二甲基氨基乙酰氧基甲基、丙酰氧基甲基、丁酰氧基甲基、新戊酰氧基甲基和1-乙酰氧基乙基;

1-（烷氧基羰氧基）烷基，其中每个烷氧基和烷基部分含有1-6个碳原子，例如：甲氧基羰氧基甲基、乙氧基羰氧基甲基、丙氧基羰氧基甲基、异丙氧基羰氧基甲基、丁氧基羰氧基甲基、异丁氧基羰氧基甲基、环己氧基羰氧基甲基、环己氧基羰氧基环己基甲基、1-甲氧基羰氧基乙基、1-乙氧基羰氧基环己基乙基、1-丙氧基羰氧基乙基、1-异丙氧基羰氧基乙基、1-丁氧基羰氧基乙基、1-异丁氧基羰氧基乙基、1-叔丁氧基羰氧基乙基、1-环己氧基羰氧基乙基、和1-乙氧基羰氧基丙基;羰氧基烷基，包括，氧代间二氧杂环戊烯基甲基，例如，4-甲基-氧代间二氧杂环戊烯基甲基、4-苯基-氧代间二氧杂环戊烯基甲基、和氧代间二氧杂环戊烯基甲基;间二氧杂环戊烯基甲基、脂族酰基和芳酰基，如在上文羧基保护基中所列举的那些;形成二羧酸，如琥珀酸的盐或半酯的残基;形成磷酸的盐的残基;氨基酸的酯的残基;和

羰氧基烷氧基羰基，如新戊酰氧基甲氧基羰基。

在R¹代表式（Ⅱ）的基团时，由R^3a和R^3b代表的两个基团可一起形成如下的一种二齿保护基;

含1-4个碳原子的低级亚烷基，如亚甲基、亚乙基或亚丙基;

芳亚烷基，其中芳基部分如上文定义，亚烷基部分含1-4个碳原子，如亚苄基;烷氧亚乙基，其中烷氧基部分含1-6个，优选1-4个碳原子，如甲氧基亚乙基或乙氧基亚乙基;

氧代亚甲基;和

硫代亚甲基。

通过生物方法是否能够通过裂解而除去上述保护基可以用与上述羧基保护基中所述的相同方式确定。

在羟基保护基中，我们优选甲硅烷基和经体内生物方法能够被除去的保护基。

在R³、R^3a或R^3b代表烷基时，其可以是任何R⁵等中列举的烷基。

在R³、R^3a或R^3b代表烷磺酰氧基时，其可以是含1-6个碳原子的直链或支链基团，例如，甲磺酰氧基、乙磺酰氧基和丙磺酰氧基。

在R³、R^3a或R^3b代表卤代烷磺酰氧基时，其可以是任何上文所列的未取代的烷磺酰氧基，并优选氟代烷磺酰氧基，如三氟甲磺酰氧基或五氟乙磺酰氧基。

在R³、R^3a或R^3b代表芳磺酰氧基时，芳基部分可以是如上定义和列举的，该基团的实例包括苯磺酰氧基和对甲苯磺酰氧基。

其中，我们优选烷基。

含有游离羧基的本发明的化合物，例如，R¹代表式（Ⅱ）基团和R⁴代表氢原子的化合物，可形成盐。该盐的实例包括：碱金属盐，如钠、钾或锂;碱土金属盐，如钡或钙;其它金属盐，如锰、铝、钛、锌、铜、镍或钴;铵盐;有机碱盐，尤其是有机胺的盐，如三乙胺、二异丙胺、环己胺、叔辛胺、二苄胺、吗啉、葡糖胺、苯基甘氨酸烷基酯、乙二胺、N-甲基葡糖胺、胍、二乙胺、三乙胺、二环己胺、N，N-二苄基乙二胺、氯代普鲁卡因、二乙醇胺、N-苄基苯乙胺、哌嗪、四甲基铵或三（羟甲基）氨基甲烷的盐;和碱性氨基酸，如组氨酸、α，γ-二氨基丁酸、赖氨酸、精氨酸、鸟氨酸、谷氨酸或天冬氨酸的盐。

此外，当本发明的化合物在其分子中含有碱性基团时，其可形成酸加成盐。该酸加成盐的实例包括：与无机酸，尤其是氢卤酸（如氢氟酸、氢溴酸、氢碘酸或盐酸）、硝酸、碳酸、硫酸或磷酸形成的盐;与低级烷基磺酸，如甲磺酸、三氟甲磺酸或乙磺酸形成的盐;与芳磺酸，如苯磺酸或对甲苯磺酸形成的盐;与有机羧酸，如乙酸、富马酸、酒石酸、草酸、马来酸、苹果酸、琥珀酸、苯甲酸、扁桃酸、抗坏血酸、乳酸、葡糖酸或柠檬酸形成的盐;与氨基酸，如谷氨酸或天冬氨酸形成的盐。

本发明的化合物在其分子中含有一个或多个不对称碳原子，在这种情况下，可形成旋光异构体。尽管在本文中他们都用单一的分子式表示，但本发明同时包括单个的分离的异构体和含有外消旋体的混合物。在采用立体有择合成技术或使用光学活性化合物作为起始物料时，可直接制备单个的异构体，另一方面，如果制备了异构体的混合物，可通过常规拆分技术得到单个的异构体。

本发明的优选类的化合物是式（Ⅰ）（Ⅰa）和（Ⅰb）的化合物和其药物可接受的盐和酯，其中：

（A）R¹代表式（Ⅱ）的基团;

（B）R¹代表式（Ⅱ）的基团，和R⁴代表氢原子;

（C）化合物的药物可接受的盐，其中R¹代表式（Ⅱ）的化合物和R⁴代表氢原子;

（D）R³、R^3a和R^3b可相同或不同，每个代表氢原子或羟基保护基;

（E）R³、R^3a和R^3b可相同或不同，每个代表氢原子或通过体内生物方法能够被裂解的保护基;

（F）R³、R^3a和R^3b代表氢原子;

（G）R⁴代表氢原子或通过体内生物方法能够被裂解的保护基;

（H）R⁴代表氢原子;

（I）R⁵代表含1～6个碳原子的烷基、含2～6个碳原子的烯基、含2～6个碳原子的炔基、含6～14个环碳原子的芳基、或含6～14个环碳原子并被选自如上定义和列举的取代基α的取代基取代的芳基;

（J）R⁵代表芳基或被选自如上定义和列举的取代基α的取代基取代的芳基;

（K）R⁵代表被选自如上定义和列举的取代基α的取代基取代的芳基;

（L）R⁵代表被选自如上定义和列举的取代基α的取代基取代的苯基;

（M）R⁵代表被选自如下取代基α′的取代基取代的芳基;

（N）R⁵代表被选自如下取代基α′的取代基取代的苯基;

（O）W代表含1-4个碳原子的直链亚烷基或含有1-4个碳原子的被选自如上定义和列举的取代基β的取代基取代的直链亚烷基;

（P）W代表含1或2个碳原子的直链亚烷基或含有1或2个碳原子的被选自如上定义和列举的取代基β的取代基取代的直链亚烷基;

（Q）W代表亚甲基或被选自如上定义和列举的取代基β的取代基取代的亚甲基;和

（R）W代表被低级烷基取代的亚甲基。

取代基α′：

含1～6个碳原子的烷基、含2～6个碳原子的烯基、含2～6个碳原子的炔基和卤原子。

本发明的单个化合物的具体实例在如下式（Ⅰ-1）、（Ⅰ-1a）、（Ⅰ-2）和（Ⅰ-2a）中给出，其中，各种使用的符号在相应的表1和2之中限定，表Ⅰ与式（Ⅰ-1）和（Ⅰ-1a）有关，表2与式（Ⅰ-2）和（Ⅰ-2a）有关。在表中，如下缩写用于有关的基团：

Ac 乙酰基 All 烯丙基

Bu 丁基 tBu 叔丁基

Bz 苄基 Cum 枯烯基

Et 乙基 Hx 己基

Me 甲基 Mes 基

Np 萘基 Ph 苯基

Pn 戊基 Pr 丙基

iPr 异丙基 Tol 甲苯基

Xy 二甲苯基

表1

化合物 No. R⁵W

1-1 Ph -MeCH-

1-2 Bz -MeCH-

1-3 1-Np -MeCH-

1-4 2-Np -MeCH-

1-5 2-Tol -MeCH-

1-6 3-Tol -MeCH-

1-7 4-Tol -MeCH-

1-8 2-EtPh -MeCH-

1-9 3-EtPh -MeCH-

1-10 4-EtPh -MeCH-

1-11 2,3-Xy -MeCH-

1-12 2,4-Xy -MeCH-

1-13 2,5-Xy -MeCH-

1-14 2,6-Xy -MeCH-

1-15 3,4-Xy -MeCH-

1-16 3,5-Xy -MeCH-

1-17 Mes -MeCH-

1-18 2-Cum -MeCH-

1-19 3-Cum -MeCH-

1-20 4-Cum -MeCH-

1-21 2-tBuPh -MeCH-

1-22 3-tBuPh -MeCH-

1-23 4-tBuPh -MeCH-

1-24 2,6-diiPrPh -MeCH-

1-25 2-AllPh -MeCH-

1-26 2-MeOPh -MeCH-

表 1(续)

化合物 No. R⁵W

1-27 2-CNPh -MeCH-

1-28 3-CF₃Ph -MeCH-

1-29 3-diMeNPh -MeCH-

1-30 2-ClPh -MeCH-

1-31 3-ClPh -MeCH-

1-32 4-ClPh -MeCH-

1-33 2-FPh -MeCH-

1-34 3-FPh -MeCH-

1-35 4-FPh -MeCH-

1-36 2-BrPh -MeCH-

1-37 3-BrPh -MeCH-

1-38 4-BrPh -MeCH-

1-39 2-IPh -MeCH-

1-40 3-IPh -MeCH-

1-41 4-IPh -MeCH-

1-42 2,3-diClPh -MeCH-

1-43 2,4-diClPh -MeCH-

1-44 2,5-diClPh -MeCH-

1-45 2,6-diClPh -MeCH-

1-46 3,4-diClPh -MeCH-

1-47 3,5-diClPh -MeCH-

1-48 2,3-diFPh -MeCH-

1-49 2,4-diFPh -MeCH-

1-50 2,5-diFPh -MeCH-

1-51 2,6-diFPh -MeCH-

1-52 3,4-diFPh -MeCH-

表 1(续)

化合物 No. R⁵W

1-53 3,5-diFPh -MeCH-

1-54 2,3-diBrPh -MeCH-

1-55 2,4-diBrPh -MeCH-

1-56 2,5-diBrPh -MeCH-

1-57 2,6-diBrPh -MeCH-

1-58 3,4-diBrPh -MeCH-

1-59 3,5-diBrPh -MeCH-

1-60 2,6-diIPh -MeCH-

1-61 4-NO₂Ph -MeCH-

1-62 Me -MeCH-

1-63 Et -MeCH-

1-64 4-FBz -MeCH-

1-65 Ph -EtCH-

1-66 Bz -EtCH-

1-67 1-Np -EtCH-

1-68 2-Np -EtCH-

1-69 2-Tol -EtCH-

1-70 3-Tol -EtCH-

1-71 4-Tol -EtCH-

1-72 2-EtPh -EtCH-

1-73 3-EtPh -EtCH-

1-74 4-EtPh -EtCH-

1-75 2,3-Xy -EtCH-

1-76 2,4-Xy -EtCH-

1-77 2,5-Xy -EtCH-

1-78 2,6-Xy -EtCH-

表 1(续)

化合物 No. R⁵W

1-79 3,4-Xy -EtCH-

1-80 3,5-Xy -EtCH-

1-81 Mes -EtCH-

1-82 2-Cum -EtCH-

1-83 3-Cum -EtCH-

1-84 4-Cum -EtCH-

1-85 2-tBuPh -EtCH-

1-86 3-tBuPh -EtCH-

1-87 4-tBuPh -EtCH-

1-88 2,6-diiPrPh -EtCH-

1-89 2-AllPh -EtCH-

1-90 2-MeOPh -EtCH-

1-91 2-CNPh -EtCH-

1-92 3-CF₃Ph -EtCH-

1-93 3-diMeNPh -EtCH-

1-94 2-ClPh -EtCH-

1-95 3-ClPh -EtCH-

1-96 4-ClPh -EtCH-

1-97 2-FPh -EtCH-

1-98 3-FPh -EtCH-

1-99 4-FPh -EtCH-

1-100 2-BrPh -EtCH-

1-101 3-BrPh -EtCH-

1-102 4-BrPh -EtCH-

1-103 2-IPh -EtCH-

1-104 3-IPh -EtCH-

表 1(续)

化合物 No. R⁵W

1-105 4-IPh -EtCH-

1-106 2,3-diClPh -EtCH-

1-107 2,4-diClPh -EtCH-

1-108 2,5-diClPh -EtCH-

1-109 2,6-diClPh -EtCH-

1-110 3,4-diClPh -EtCH-

1-111 3,5-diClPh -EtCH-

1-112 2,3-diFPh -EtCH-

1-113 2,4-diFPh -EtCH-

1-114 2,5-diFPh -EtCH-

1-115 2,6-diFPh -EtCH-

1-116 3,4-diFPh -EtCH-

1-117 3,5-diFPh -EtCH-

1-118 2,3-diBrPh -EtCH-

1-119 2,4-diBrPh -EtCH-

1-120 2,5-diBrPh -EtCH-

1-121 2,6-diBrPh -EtCH-

1-122 3,4-diBrPh -EtCH-

1-123 3,5-diBrPh -EtCH-

1-124 2,6-diIPh -EtCH-

1-125 4-NO₂Ph -EtCH-

1-126 Me -EtCH-

1-127 Et -EtCH-

1-128 4-FBz -EtCH-

1-129 Ph -PrCH-

1-130 Bz -PrCH-

表 1(续)

化合物 No. R⁵W

1-131 1-Np -PrCH-

1-132 2-Np -PrCH-

1-133 2-Tol -PrCH-

1-134 3-Tol -PrCH-

1-135 4-Tol -PrCH-

1-136 2-EtPh -PrCH-

1-137 3-EtPh -PrCH-

1-138 4-EtPh -PrCH-

1-139 2,3-Xy -PrCH-

1-140 2,4-Xy -PrCH-

1-141 2,5-Xy -PrCH-

1-142 2,6-Xy -PrCH-

1-143 3,4-Xy -PrCH-

1-144 3,5-Xy -PrCH-

1-145 Mes -PrCH-

1-146 2-Cum -PrCH-

1-147 3-Cum -PrCH-

1-148 4-Cum -PrCH-

1-149 2-tBuPh -PrCH-

1-150 3-tBuPh -PrCH-

1-151 4-tBuPh -PrCH-

1-152 2,6-diiPrPh -PrCH-

1-153 2-AllPh -PrCH-

1-154 2-MeOPh -PrCH-

1-155 2-CNPh -PrCH-

1-156 3-CF₃Ph -PrCH-

表 1(续)

化合物 No. R⁵W

1-157 3-diMeNPh -PrCH-

1-158 2-ClPh -PrCH-

1-159 3-ClPh -PrCH-

1-160 4-ClPh -PrCH-

1-161 2-FPh -PrCH-

1-162 3-FPh -PrCH-

1-163 4-FPh -PrCH-

1-164 2-BrPh -PrCH-

1-165 3-BrPh -PrCH-

1-166 4-BrPh -PrCH-

1-167 2-IPh -PrCH-

1-168 3-IPh -PrCH-

1-169 4-IPh -PrCH-

1-170 2,3-diClPh -PrCH-

1-171 2,4-diClPh -PrCH-

1-172 2,5-diClPh -PrCH-

1-173 2,6-diClPh -PrCH-

1-174 3,4-diClPh -PrCH-

1-175 3,5-diClPh -PrCH-

1-176 2,3-diFPh -PrCH-

1-177 2,4-diFPh -PrCH-

1-178 2,5-diFPh -PrCH-

1-179 2,6-diFPh -PrCH-

1-180 3,4-diFPh -PrCH-

1-181 3,5-diFPh -PrCH-

1-182 2,3-diBrPh -PrCH-

表 1(续)

化合物 No. R⁵W

1-183 2,4-diBrPh -PrCH-

1-184 2,5-diBrPh -PrCH-

1-185 2,6-diBrPh -PrCH-

1-186 3,4-diBrPh -PrCH-

1-187 3,5-diBrPh -PrCH-

1-188 2,6-diIPh -PrCH-

1-189 4-NO₂Ph -PrCH-

1-190 Me -PrCH-

1-191 Et -PrCH-

1-192 4-FBz -PrCH-

1-193 Ph -BuCH-

1-194 Bz -BuCH-

1-195 1-Np -BuCH-

1-196 2-Np -BuCH-

1-197 2-Tol -BuCH-

1-198 3-Tol -BuCH-

1-199 4-Tol -BuCH-

1-200 2-EtPh -BuCH-

1-201 3-EtPh -BuCH-

1-202 4-EtPh -BuCH-

1-203 2,3-Xy -BuCH-

1-204 2,4-Xy -BuCH-

1-205 2,5-Xy -BuCH-

1-206 2,6-Xy -BuCH-

1-207 3,4-Xy -BuCH-

1-208 3,5-Xy -BuCH-

表 1(续)

化合物 No. R⁵W

1-209 Ph -diMeC-

1-210 Bz -diMeC-

1-211 1-Np -diMeC-

1-212 2-Np -diMeC-

1-213 2-Tol -diMeC-

1-214 3-Tol -diMeC-

1-215 4-Tol -diMeC-

1-216 2-EtPh -diMeC-

1-217 3-EtPh -diMeC-

1-218 4-EtPh -diMeC-

1-219 2,3-Xy -diMeC-

1-220 2,4-Xy -diMeC-

1-221 2,5-Xy -diMeC-

1-222 2,6-Xy -diMeC-

1-223 3,4-Xy -diMeC-

1-224 3,5-Xy -diMeC-

1-225 Mes -diMeC-

1-226 2-Cum -diMeC-

1-227 3-Cum -diMeC-

1-228 4-Cum -diMeC-

1-229 2-tBuPh -diMeC-

1-230 3-tBuPh -diMeC-

1-231 4-tBuPh -diMeC-

1-232 2,6-diiPrPh -diMeC-

1-233 2-AllPh -diMeC-

1-234 2-MeOPh -diMeC-

表 1(续)

化合物 No. R⁵W

1-235 2-CNPh -diMeC-

1-236 3-CF₃Ph -diMeC-

1-237 3-diMeNPh -diMeC-

1-238 2-ClPh -diMeC-

1-239 3-ClPh -diMeC-

1-240 4-ClPh -diMeC-

1-241 2-FPh -diMeC-

1-242 3-FPh -diMeC-

1-243 4-FPh -diMeC-

1-244 2-BrPh -diMeC-

1-245 3-BrPh -diMeC-

1-246 4-BrPh -diMeC-

1-247 2-IPh -diMeC-

1-248 3-IPh -diMeC-

1-249 4-IPh -diMeC-

1-250 2,3-diClPh -diMeC-

1-251 2,4-diClPh -diMeC-

1-252 2,5-diClPh -diMeC-

1-253 2,6-diClPh -diMeC-

1-254 3,4-diClPh -diMeC-

1-255 3,5-diClPh -diMeC-

1-256 2,3-diFPh -diMeC-

1-257 2,4-diFPh -diMeC-

1-258 2,5-diFPh -diMeC-

1-259 2,6-diFPh -diMeC-

1-260 3,4-diFPh -diMeC-

表 1(续)

化合物 No. R⁵W

1-261 3,5-diFPh -diMeC-

1-262 2,3-diBrPh -diMeC-

1-263 2,4-diBrPh -diMeC-

1-264 2,5-diBrPh -diMeC-

1-265 2,6-diBrPh -diMeC-

1-266 3,4-diBrPh -diMeC-

1-267 3,5-diBrPh -diMeC-

1-268 2,6-diIPh -diMeC-

1-269 4-NO₂Ph -diMeC-

1-270 Me -diMeC-

1-271 Et -diMeC-

1-272 4-FBz -diMeC-

1-273 Ph -Me(Et)C-

1-274 Bz -Me(Et)C-

1-275 1-Np -Me(Et)C-

1-276 2-Np -Me(Et)C-

1-277 2-Tol -Me(Et)C-

1-278 3-Tol -Me(Et)C-

1-279 4-Tol -Me(Et)C-

1-280 2-EtPh -Me(Et)C-

1-281 3-EtPh -Me(Et)C-

1-282 4-EtPh -Me(Et)C-

1-283 2,3-Xy -Me(Et)C-

1-284 2,4-Xy -Me(Et)C-

1-285 2,5-Xy -Me(Et)C-

1-286 2,6-Xy -Me(Et)C-

表 1(续)

化合物 No. R⁵W

1-287 3,4-Xy -Me(Et)C-

1-288 3,5-Xy -Me(Et)C-

1-289 Mes -Me(Et)C-

1-290 2-Cum -Me(Et)C-

1-291 3-Cum -Me(Et)C-

1-292 4-Cum -Me(Et)C-

1-293 2-tBuPh -Me(Et)C-

1-294 3-tBuPh -Me(Et)C-

1-295 4-tBuPh -Me(Et)C-

1-296 2,6-diiPrPh -Me(Et)C-

1-297 2-AllPh -Me(Et)C-

1-298 2-MeOPh -Me(Et)C-

1-299 2-CNPh -Me(Et)C-

1-300 3-CF₃Ph -Me(Et)C-

1-301 3-diMeNPh -Me(Et)C-

1-302 2-ClPh -Me(Et)C-

1-303 3-ClPh -Me(Et)C-

1-304 4-ClPh -Me(Et)C-

1-305 2-FPh -Me(Et)C-

1-306 3-FPh -Me(Et)C-

1-307 4-FPh -Me(Et)C-

1-308 2-BrPh -Me(Et)C-

1-309 3-BrPh -Me(Et)C-

1-310 4-BrPh -Me(Et)C-

1-311 2-IPh -Me(Et)C-

1-312 3-IPh -Me(Et)C-

表 1(续)

化合物 No. R⁵W

1-313 4-IPh -Me(Et)C-

1-314 2,3-diClPh -Me(Et)C-

1-315 2,4-diClPh -Me(Et)C-

1-316 2,5-diClPh -Me(Et)C-

1-317 2,6-diClPh -Me(Et)C-

1-318 3,4-diClPh -Me(Et)C-

1-319 3,5-diClPh -Me(Et)C-

1-320 2,3-diFPh -Me(Et)C-

1-321 2,4-diFPh -Me(Et)C-

1-322 2,5-diFPh -Me(Et)C-

1-323 2,6-diFPh -Me(Et)C-

1-324 3,4-diFPh -Me(Et)C-

1-325 3,5-diFPh -Me(Et)C-

1-326 2,3-diBrPh -Me(Et)C-

1-327 2,4-diBrPh -Me(Et)C-

1-328 2,5-diBrPh -Me(Et)C-

1-329 2,6-diBrPh -Me(Et)C-

1-330 3,4-diBrPh -Me(Et)C-

1-331 3,5-diBrPh -Me(Et)C-

1-332 2,6-diIPh -Me(Et)C-

1-333 4-NO₂Ph -Me(Et)C-

1-334 Me -Me(Et)C-

1-335 Et -Me(Et)C-

1-336 4-FBz -Me(Et)C-

1-337 Ph -Me(Pr)C-

1-338 Bz -Me(Pr)C-

表 1(续)

化合物 No. R⁵W

1-339 1-Np -Me(Pr)C-

1-340 2-Np -Me(Pr)C-

1-341 2-Tol -Me(Pr)C-

1-342 3-Tol -Me(Pr)C-

1-343 4-Tol -Me(Pr)C-

1-344 Ph -Me(Bu)C-

1-345 Bz -Me(Bu)C-

1-346 1-Np -Me(Bu)C-

1-347 2-Np -Me(Bu)C-

1-348 2-Tol -Me(Bu)C-

1-349 3-Tol -Me(Bu)C-

1-350 4-Tol -Me(Bu)C-

1-351 Ph -PhCH-

1-352 Bz -PhCH-

1-353 1-Np -PhCH-

1-354 2-Np -PhCH-

1-355 2-Tol -PhCH-

1-356 3-Tol -PhCH-

1-357 4-Tol -PhCH-

1-358 Ph -Me(Ph)C-

1-359 Bz -Me(Ph)C-

1-360 1-Np -Me(Ph)C-

1-361 2-Np -Me(Ph)C-

1-362 2-Tol -Me(Ph)C-

1-363 3-Tol -Me(Ph)C-

1-364 2-AcPh -EtCH-

表 1(续)

化合物 No. R⁵W

1-365 2-AcPh -Me(Et)C-

1-366 Me -diEtC-

1-367 Et -diEtC-

1-368 Me -CH₂Me(CH₂OMe)C-

1-369 2-Me-1-Np -EtCH-

1-370 Ph -iPrCH-

1-371 4-CF₃Bz -diMeC-

1-372 Me -CH₂diMeC-

1-373 4-NO₂Ph -diMeC-

1-374 Ph -PnCH-

1-375 Bz -PnCH-

1-376 1-Np -PnCH-

1-377 2-Np -PnCH-

1-378 2-Tol -PnCH-

1-379 3-Tol -PnCH-

1-380 4-Tol -PnCH-

1-381 2-EtPh -PnCH-

1-382 3-EtPh -PnCH-

1-383 4-EtPh -PnCH-

1-384 2,3-Xy -PnCH-

1-385 2,4-Xy -PnCH-

1-386 2,5-Xy -PnCH-

1-387 2,6-Xy -PnCH-

1-388 3,4-Xy -PnCH-

1-389 3,5-Xy -PnCH-

1-390 2-ClPh -PnCH-

表 1(续)

化合物 No. R⁵W

1-391 3-ClPh -PnCH-

1-392 4-ClPh -PnCH-

1-393 2-FPh -PnCH-

1-394 3-FPh -PnCH-

1-395 4-FPh -PnCH-

1-396 2,6-diClPh -PnCH-

1-397 Ph -HxCH-

1-398 Bz -HxCH-

1-399 1-Np -HxCH-

1-400 2-Np -HxCH-

1-401 2-Tol -HxCH-

1-402 3-Tol -HxCH-

1-403 4-Tol -HxCH-

1-404 2-EtPh -HxCH-

1-405 3-EtPh -HxCH-

1-406 4-EtPh -HxCH-

1-407 2,3-Xy -HxCH-

1-408 2,4-Xy -HxCH-

1-409 2,5-Xy -HxCH-

1-410 2,6-Xy -HxCH-

1-411 3,4-Xy -HxCH-

1-412 3,5-Xy -HxCH-

1-413 2-ClPh -HxCH-

1-414 3-ClPh -HxCH-

1-415 4-ClPh -HxCH-

1-416 2-FPh -HxCH-

表 1(续)

化合物 No. R⁵W

1-417 3-FPh -HxCH-

1-418 4-FPh -HxCH-

1-419 2,6-diClPh -HxCH-

1-420 Ph -CH₂EtCH-

1-421 Bz -CH₂EtCH-

1-422 1-Np -CH₂EtCH-

1-423 2-Np -CH₂EtCH-

1-424 2-Tol -CH₂EtCH-

1-425 3-Tol -CH₂EtCH-

1-426 4-Tol -CH₂EtCH-

1-427 2-EtPh -CH₂EtCH-

1-428 3-EtPh -CH₂EtCH-

1-429 4-EtPh -CH₂EtCH-

1-430 2,3-Xy -CH₂EtCH-

1-431 2,4-Xy -CH₂EtCH-

1-432 2,5-Xy -CH₂EtCH-

1-433 2,6-Xy -CH₂EtCH-

1-434 3,4-Xy -CH₂EtCH-

1-435 3,5-Xy -CH₂EtCH-

1-436 2-ClPh -CH₂EtCH-

1-437 3-ClPh -CH₂EtCH-

1-438 4-ClPh -CH₂EtCH-

1-439 2-FPh -CH₂EtCH-

1-440 3-FPh -CH₂EtCH-

1-441 4-FPh -CH₂EtCH-

1-442 2,6-diClPh -CH₂EtCH-

表 1(续)

化合物 No. R⁵W

1-443 2-BrPh -CH₂EtCH-

1-444 3-BrPh -CH₂EtCH-

1-445 4-BrPh -CH₂EtCH-

表 2

化合物 No. R⁵W

2-1 Ph -MeCH-

2-2 Bz -MeCH-

2-3 1-Np -MeCH-

2-4 2-Np -MeCH-

2-5 2-Tol -MeCH-

2-6 3-Tol -MeCH-

2-7 4-Tol -MeCH-

2-8 2-EtPh -MeCH-

2-9 3-EtPh -MeCH-

2-10 4-EtPh -MeCH-

2-11 2,3-Xy -MeCH-

2-12 2,4-Xy -MeCH-

2-13 2,5-Xy -MeCH-

2-14 2,6-Xy -MeCH-

2-15 3,4-Xy -MeCH-

2-16 3,5-Xy -MeCH-

2-17 Mes -MeCH-

2-18 2-Cum -MeCH-

2-19 3-Cum -MeCH-

2-20 4-Cum -MeCH-

2-21 2-tBuPh -MeCH-

2-22 3-tBuPh -MeCH-

2-23 4-tBuPh -MeCH-

2-24 2,6-diiPrPh -MeCH-

2-25 2-AllPh -MeCH-

2-26 2-MeOPh -MeCH-

表 2(续)

化合物 No. R⁵W

2-27 2-CNPh -MeCH-

2-28 3-CF₃Ph -MeCH-

2-29 3-diMeNPh -MeCH-

2-30 2-ClPh -MeCH-

2-31 3-ClPh -MeCH-

2-32 4-ClPh -MeCH-

2-33 2-FPh -MeCH-

2-34 3-FPh -MeCH-

2-35 4-FPh -MeCH-

2-36 2-BrPh -MeCH-

2-37 3-BrPh -MeCH-

2-38 4-BrPh -MeCH-

2-39 2-IPh -MeCH-

2-40 3-IPh -MeCH-

2-41 4-IPh -MeCH-

2-42 2,3-diClPh -MeCH-

2-43 2,4-diClPh -MeCH-

2-44 2,5-diClPh -MeCH-

2-45 2,6-diClPh -MeCH-

2-46 3,4-diClPh -MeCH-

2-47 3,5-diClPh -MeCH-

2-48 2,3-diFPh -MeCH-

2-49 2,4-diFPh -MeCH-

2-50 2,5-diFPh -MeCH-

2-51 2,6-diFPh -MeCH-

2-52 3,4-diFPh -MeCH-

表 2(续)

化合物 No. R⁵W

2-53 3,5-diFPh -MeCH-

2-54 2,3-diBrPh -MeCH-

2-55 2,4-diBrPh -MeCH-

2-56 2,5-diBrPh -MeCH-

2-57 2,6-diBrPh -MeCH-

2-58 3,4-diBrPh -MeCH-

2-59 3,5-diBrPh -MeCH-

2-60 2,6-diIPh -MeCH-

2-61 4-NO₂Ph -MeCH-

2-62 Me -MeCH-

2-63 Et -MeCH-

2-64 4-FBz -MeCH-

2-65 Ph -EtCH-

2-66 Bz -EtCH-

2-67 1-Np -EtCH-

2-68 2-Np -EtCH-

2-69 2-Tol -EtCH-

2-70 3-Tol -EtCH-

2-71 4-Tol -EtCH-

2-72 2-EtPh -EtCH-

2-73 3-EtPh -EtCH-

2-74 4-EtPh -EtCH-

2-75 2,3-Xy -EtCH-

2-76 2,4-Xy -EtCH-

2-77 2,5-Xy -EtCH-

2-78 2,6-Xy -EtCH-

表 2(续)

化合物 No. R⁵W

2-79 3,4-Xy -EtCH-

2-80 3,5-Xy -EtCH-

2-81 Mes -EtCH-

2-82 2-Cum -EtCH-

2-83 3-Cum -EtCH-

2-84 4-Cum -EtCH-

2-85 2-tBuPh -EtCH-

2-86 3-tBuPh -EtCH-

2-87 4-tBuPh -EtCH-

2-88 2,6-diiPrPh -EtCH-

2-89 2-AllPh -EtCH-

2-90 2-MeOPh -EtCH-

2-91 2-CNPh -EtCH-

2-92 3-CF₃Ph -EtCH-

2-93 3-diMeNPh -EtCH-

2-94 2-ClPh -EtCH-

2-95 3-ClPh -EtCH-

2-96 4-ClPh -EtCH-

2-97 2-FPh -EtCH-

2-98 3-FPh -EtCH-

2-99 4-FPh -EtCH-

2-100 2-BrPh -EtCH-

2-101 3-BrPh -EtCH-

2-102 4-BrPh -EtCH-

2-103 2-IPh -EtCH-

2-104 3-IPh -EtCH-

表 2(续)

化合物 No. R⁵W

2-105 4-IPh -EtCH-

2-106 2,3-diClPh -EtCH-

2-107 2,4-diClPh -EtCH-

2-108 2,5-diClPh -EtCH-

2-109 2,6-diClPh -EtCH-

2-110 3,4-diClPh -EtCH-

2-111 3,5-diClPh -EtCH-

2-112 2,3-diFPh -EtCH-

2-113 2,4-diFPh -EtCH-

2-114 2,5-diFPh -EtCH-

2-115 2,6-diFPh -EtCH-

2-116 3,4-diFPh -EtCH-

2-117 3,5-diFPh -EtCH-

2-118 2,3-diBrPh -EtCH-

2-119 2,4-diBrPh -EtCH-

2-120 2,5-diBrPh -EtCH-

2-121 2,6-diBrPh -EtCH-

2-122 3,4-diBrPh -EtCH-

2-123 3,5-diBrPh -EtCH-

2-124 2,6-diIPh -EtCH-

2-125 4-NO₂Ph -EtCH-

2-126 Me -EtCH-

2-127 Et -EtCH-

2-128 4-FBz -EtCH-

2-129 Ph -PrCH-

2-130 Bz -PrCH-

表 2(续)

化合物 No. R⁵W

2-131 1-Np -PrCH-

2-132 2-Np -PrCH-

2-133 2-Tol -PrCH-

2-134 3-Tol -PrCH-

2-135 4-Tol -PrCH-

2-136 2-EtPh -PrCH-

2-137 3-EtPh -PrCH-

2-138 4-EtPh -PrCH-

2-139 2,3-Xy -PrCH-

2-140 2,4-Xy -PrCH-

2-141 2,5-Xy -PrCH-

2-142 2,6-Xy -PrCH-

2-143 3,4-Xy -PrCH-

2-144 3,5-Xy -PrCH-

2-145 Mes -PrCH-

2-146 2-Cum -PrCH-

2-147 3-Cum -PrCH-

2-148 4-Cum -PrCH-

2-149 2-tBuPh -PrCH-

2-150 3-tBuPh -PrCH-

2-151 4-tBuPh -PrCH-

2-152 2,6-diiPrPh -PrCH-

2-153 2-AllPh -PrCH-

2-154 2-MeOPh -PrCH-

2-155 2-CNPh -PrCH-

2-156 3-CF₃Ph -PrCH-

表 2(续)

化合物 No. R⁵W

2-157 3-diMeNPh -PrCH-

2-158 2-ClPh -PrCH-

2-159 3-ClPh -PrCH-

2-160 4-ClPh -PrCH-

2-161 2-FPh -PrCH-

2-162 3-FPh -PrCH-

2-163 4-FPh -PrCH-

2-164 2-BrPh -PrCH-

2-165 3-BrPh -PrCH-

2-166 4-BrPh -PrCH-

2-167 2-IPh -PrCH-

2-168 3-IPh -PrCH-

2-169 4-IPh -PrCH-

2-170 2,3-diClPh -PrCH-

2-171 2,4-diClPh -PrCH-

2-172 2,5-diClPh -PrCH-

2-173 2,6-diClPh -PrCH-

2-174 3,4-diClPh -PrCH-

2-175 3,5-diClPh -PrCH-

2-176 2,3-diFPh -PrCH-

2-177 2,4-diFPh -PrCH-

2-178 2,5-diFPh -PrCH-

2-179 2,6-diFPh -PrCH-

2-180 3,4-diFPh -PrCH-

2-181 3,5-diFPh -PrCH-

2-182 2,3-diBrPh -PrCH-

表 2(续)

化合物 No. R⁵W

2-183 2,4-diBrPh -PrCH-

2-184 2,5-diBrPh -PrCH-

2-185 2,6-diBrPh -PrCH-

2-186 3,4-diBrPh -PrCH-

2-187 3,5-diBrPh -PrCH-

2-188 2,6-diIPh -PrCH-

2-189 4-NO₂Ph -PrCH-

2-190 Me -PrCH-

2-191 Et -PrCH-

2-192 4-FBz -PrCH-

2-193 Ph -BuCH-

2-194 Bz -BuCH-

2-195 1-Np -BuCH-

2-196 2-Np -BuCH-

2-197 2-Tol -BuCH-

2-198 3-Tol -BuCH-

2-199 4-Tol -BuCH-

2-200 2-EtPh -BuCH-

2-201 3-EtPh -BuCH-

2-202 4-EtPh -BuCH-

2-203 2,3-Xy -BuCH-

2-204 2,4-Xy -BuCH-

2-205 2,5-Xy -BuCH-

2-206 2,6-Xy -BuCH-

2-207 3,4-Xy -BuCH-

2-208 3,5-Xy -BuCH-

表 2(续)

化合物 No. R⁵W

2-209 Ph -diMeC-

2-210 Bz -diMeC-

2-211 1-Np -diMeC-

2-212 2-Np -diMeC-

2-213 2-Tol -diMeC-

2-214 3-Tol -diMeC-

2-215 4-Tol -diMeC-

2-216 2-EtPh -diMeC-

2-217 3-EtPh -diMeC-

2-218 4-EtPh -diMeC-

2-219 2,3-Xy -diMeC-

2-220 2,4-Xy -diMeC-

2-221 2,5-Xy -diMeC-

2-222 2,6-Xy -diMeC-

2-223 3,4-Xy -diMeC-

2-224 3,5-Xy -diMeC-

2-225 Mes -diMeC-

2-226 2-Cum -diMeC-

2-227 3-Cum -diMeC-

2-228 4-Cum -diMeC-

2-229 2-tBuPh -diMeC-

2-230 3-tBuPh -diMeC-

2-231 4-tBuPh -diMeC-

2-232 2,6-diiPrPh -diMeC-

2-233 2-AllPh -diMeC-

2-234 2-MeOPh -diMeC-

表 2(续)

化合物 No. R⁵W

2-235 2-CNPh -diMeC-

2-236 3-CF₃Ph -diMeC-

2-237 3-diMeNPh -diMeC-

2-238 2-ClPh -diMeC-

2-239 3-ClPh -diMeC-

2-240 4-ClPh -diMeC-

2-241 2-FPh -diMeC-

2-242 3-FPh -diMeC-

2-243 4-FPh -diMeC-

2-244 2-BrPh -diMeC-

2-245 3-BrPh -diMeC-

2-246 4-BrPh -diMeC-

2-247 2-IPh -diMeC-

2-248 3-IPh -diMeC-

2-249 4-IPh -diMeC-

2-250 2,3-diClPh -diMeC-

2-251 2,4-diClPh -diMeC-

2-252 2,5-diClPh -diMeC-

2-253 2,6-diClPh -diMeC-

2-254 3,4-diClPh -diMeC-

2-255 3,5-diClPh -diMeC-

2-256 2,3-diFPh -diMeC-

2-257 2,4-diFPh -diMeC-

2-258 2,5-diFPh -diMeC-

2-259 2,6-diFPh -diMeC-

2-260 3,4-diFPh -diMeC-

表 2(续)

化合物 No. R⁵W

2-261 3,5-diFPh -diMeC-

2-262 2,3-diBrPh -diMeC-

2-263 2,4-diBrPh -diMeC-

2-264 2,5-diBrPh -diMeC-

2-265 2,6-diBrPh -diMeC-

2-266 3,4-diBrPh -diMeC-

2-267 3,5-diBrPh -diMeC-

2-268 2,6-diIPh -diMeC-

2-269 4-NO₂Ph -diMeC-

2-270 Me -diMeC-

2-271 Et -diMeC-

2-272 4-FBz -diMeC-

2-273 Ph -Me(Et)C-

2-274 Bz -Me(Et)C-

2-275 1-Np -Me(Et)C-

2-276 2-Np -Me(Et)C-

2-277 2-Tol -Me(Et)C-

2-278 3-Tol -Me(Et)C-

2-279 4-Tol -Me(Et)C-

2-280 2-EtPh -Me(Et)C-

2-281 3-EtPh -Me(Et)C-

2-282 4-EtPh -Me(Et)C-

2-283 2,3-Xy -Me(Et)C-

2-284 2,4-Xy -Me(Et)C-

2-285 2,5-Xy -Me(Et)C-

2-286 2,6-Xy -Me(Et)C-

表 2(续)

化合物 No. R⁵W

2-287 3,4-Xy -Me(Et)C-

2-288 3,5-Xy -Me(Et)C-

2-289 Mes -Me(Et)C-

2-290 2-Cum -Me(Et)C-

2-291 3-Cum -Me(Et)C-

2-292 4-Cum -Me(Et)C-

2-293 2-tBuPh -Me(Et)C-

2-294 3-tBuPh -Me(Et)C-

2-295 4-tBuPh -Me(Et)C-

2-296 2,6-diiPrPh -Me(Et)C-

2-297 2-AllPh -Me(Et)C-

2-298 2-MeOPh -Me(Et)C-

2-299 2-CNPh -Me(Et)C-

2-300 3-CF₃Ph -Me(Et)C-

2-301 3-diMeNPh -Me(Et)C-

2-302 2-ClPh -Me(Et)C-

2-303 3-ClPh -Me(Et)C-

2-304 4-ClPh -Me(Et)C-

2-305 2-FPh -Me(Et)C-

2-306 3-FPh -Me(Et)C-

2-307 4-FPh -Me(Et)C-

2-308 2-BrPh -Me(Et)C-

2-309 3-BrPh -Me(Et)C-

2-310 4-BrPh -Me(Et)C-

2-311 2-IPh -Me(Et)C-

2-312 3-IPh -Me(Et)C-

表 2(续)

化合物 No. R⁵W

2-313 4-IPh -Me(Et)C-

2-314 2,3-diClPh -Me(Et)C-

2-315 2,4-diClPh -Me(Et)C-

2-316 2,5-diClPh -Me(Et)C-

2-317 2,6-diClPh -Me(Et)C-

2-318 3,4-diClPh -Me(Et)C-

2-319 3,5-diClPh -Me(Et)C-

2-320 2,3-diFPh -Me(Et)C-

2-321 2,4-diFPh -Me(Et)C-

2-322 2,5-diFPh -Me(Et)C-

2-323 2,6-diFPh -Me(Et)C-

2-324 3,4-diFPh -Me(Et)C-

2-325 3,5-diFPh -Me(Et)C-

2-326 2,3-diBrPh -Me(Et)C-

2-327 2,4-diBrPh -Me(Et)C-

2-328 2,5-diBrPh -Me(Et)C-

2-329 2,6-diBrPh -Me(Et)C-

2-330 3,4-diBrPh -Me(Et)C-

2-331 3,5-diBrPh -Me(Et)C-

2-332 2,6-diIPh -Me(Et)C-

2-333 4-NO₂Ph -Me(Et)C-

2-334 Me -Me(Et)C-

2-335 Et -Me(Et)C-

2-336 4-FBz -Me(Et)C-

2-337 Ph -Me(Pr)C-

2-338 Bz -Me(Pr)C-

表 2(续)

化合物 No. R⁵W

2-339 1-Np -Me(Pr)C-

2-340 2-Np -Me(Pr)C-

2-341 2-Tol -Me(Pr)C-

2-342 3-Tol -Me(Pr)C-

2-343 4-Tol -Me(Pr)C-

2-344 Ph -Me(Bu)C-

2-345 Bz -Me(Bu)C-

2-346 1-Np -Me(Bu)C-

2-347 2-Np -Me(Bu)C-

2-348 2-Tol -Me(Bu)C-

2-349 3-Tol -Me(Bu)C-

2-350 4-Tol -Me(Bu)C-

2-351 Ph -PhCH-

2-352 Bz -PhCH-

2-353 1-Np -PhCH-

2-354 2-Np -PhCH-

2-355 2-Tol -PhCH-

2-356 3-Tol -PhCH-

2-357 4-Tol -PhCH-

2-358 Ph -Me(Ph)C-

2-359 Bz -Me(Ph)C-

2-360 1-Np -Me(Ph)C-

2-361 2-Np -Me(Ph)C-

2-362 2-Tol -Me(Ph)C-

2-363 3-Tol -Me(Ph)C-

2-364 2-AcPh -EtCH-

表 2(续)

化合物 No. R⁵W

2-365 2-AcPh -Me(Et)C-

2-366 Me -diEtC-

2-367 Et -diEtC-

2-368 Me -CH₂Me(CH₂OMe)C-

2-369 2-Me-1-Np -EtCH-

2-370 Ph -CH(iPr)-

2-371 4-CF₃Bz -diMeC-

2-372 Me -CH₂diMeC-

2-373 4-NO₂Ph -diMeC-

2-374 Ph -PnCH-

2-375 Bz -PnCH-

2-376 1-Np -PnCH-

2-377 2-Np -PnCH-

2-378 2-Tol -PnCH-

2-379 3-Tol -PnCH-

2-380 4-Tol -PnCH-

2-381 2-EtPh -PnCH-

2-382 3-EtPh -PnCH-

2-383 4-EtPh -PnCH-

2-384 2,3-Xy -PnCH-

2-385 2,4-Xy -PnCH-

2-386 2,5-Xy -PnCH-

2-387 2,6-Xy -PnCH-

2-388 3,4-Xy -PnCH-

2-389 3,5-Xy -PnCH-

2-390 2-ClPh -PnCH-

表 2(续)

化合物 No. R⁵W

2-391 3-ClPh -PnCH-

2-392 4-ClPh -PnCH-

2-393 2-FPh -PnCH-

2-394 3-FPh -PnCH-

2-395 4-FPh -PnCH-

2-396 2,6-diClPh -PnCH-

2-397 Ph -HxCH-

2-398 Bz -HxCH-

2-399 1-Np -HxCH-

2-400 2-Np -HxCH-

2-401 2-Tol -HxCH-

2-402 3-Tol -HxCH-

2-403 4-Tol -HxCH-

2-404 2-EtPh -HxCH-

2-405 3-EtPh -HxCH-

2-406 4-EtPh -HxCH-

2-407 2,3-Xy -HxCH-

2-408 2,4-Xy -HxCH-

2-409 2,5-Xy -HxCH-

2-410 2,6-Xy -HxCH-

2-411 3,4-Xy -HxCH-

2-412 3,5-Xy -HxCH-

2-413 2-ClPh -HxCH-

2-414 3-ClPh -HxCH-

2-415 4-ClPh -HxCH-

2-416 2-FPh -HxCH-

表 2(续)

化合物 No. R⁵W

2-417 3-FPh -HxCH-

2-418 4-FPh -HxCH-

2-419 2,6-diClPh -HxCH-

2-420 Ph -CH₂EtCH-

2-421 Bz -CH₂EtCH-

2-422 1-Np -CH₂EtCH-

2-423 2-Np -CH₂EtCH-

2-424 2-Tol -CH₂EtCH-

2-425 3-Tol -CH₂EtCH-

2-426 4-Tol -CH₂EtCH-

2-427 2-EtPh -CH₂EtCH-

2-428 3-EtPh -CH₂EtCH-

2-429 4-EtPh -CH₂EtCH-

2-430 2,3-Xy -CH₂EtCH-

2-431 2,4-Xy -CH₂EtCH-

2-432 2,5-Xy -CH₂EtCH-

2-433 2,6-Xy -CH₂EtCH-

2-434 3,4-Xy -CH₂EtCH-

2-435 3,5-Xy -CH₂EtCH-

2-436 2-ClPh -CH₂EtCH-

2-437 3-ClPh -CH₂EtCH-

2-438 4-ClPh -CH₂EtCH-

2-439 2-FPh -CH₂EtCH-

2-440 3-FPh -CH₂EtCH-

2-441 4-FPh -CH₂EtCH-

2-442 2,6-diClPh -CH₂EtCH-

表 2(续)

化合物 No. R⁵W

2-443 2-BrPh -CH₂EtCH-

2-444 3-BrPh -CH₂EtCH-

2-445 4-BrPh -CH₂EtCH-

在上列化合物中优选的化合物是化合物

1-5，1-14，1-30，1-65，1-67，1-68，1-69，1-70，1-71，1-72，1-73，1-74，1-75，1-76，1-77，1-78，1-79，1-81，1-82，1-84，1-88，1-89，1-90，1-91，1-92，1-94，1-96，1-97，1-99，1-100，1-102，1-109，1-113，1-121，1-129，1-209，1-224，1-240，1-243，1-270，1-271，1-272，1-279，1-337，1-364，1-367，1-368，1-369，1-370，1-372，2-5，2-14，2-30，2-65，2-67，2-68，2-69，2-70，2-71，2-72，2-74，2-75，2-76，2-77，2-78，2-79，2-81，2-82，2-84，2-88，2-89，2-90，2-91，2-92，2-94，2-96，2-97，2-99，2-100，2-102，2-109，2-113，2-121，2-129，2-209，2-224，2-240，2-243，2-270，2-271，2-272，2-279，2-337，2-341，2-364，2-367，2-368，2-369，2-370和2-372.

较优选的化合物是化合物

1-65，1-67，1-69，1-70，1-71，1-72，1-74，1-75，1-76，1-77，1-78，1-79，1-81，1-82，1-89，1-90，1-91，1-94，1-96，1-97，1-99，1-100，1-102，1-109，1-113，1-121，1-129，1-209，1-240，1-243，1-271，1-279，1-337，1-341，1-347，1-369，1-372，2-65，2-67，2-69，2-70，2-71，2-72，2-74，2-75，2-76，2-77，2-78，2-79，2-81，2-82，2-89，2-90，2-91，2-94，2-96，2-97，2-99，2-100，2-102，2-109，2-113，2-121，2-129，2-209，2-240，2-243，2-271，2-279，2-337，2-341，2-367，2-369和2-372.

最优选的化合物是化合物：

1-65.3，5-二羟基-7-[1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-（2-苯氧基丁酰氧基）-2-甲基-1-萘基]庚酸;

1-67.3，5-二羟基-7-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[2-（1-萘氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸;

1-69.3，5-二羟基-7-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[2-（2-甲基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸;

1-70.3，5-二羟基-7-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[2-（3-甲基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸;

1-71.3，5-二羟基-7-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[2-（4-甲基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸;

1-74.3，5-二羟基-7-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[2-（4-乙基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸;

1-75.3，5-二羟基-7-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[2-（2，3-二甲基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸;

1-77.3，5-二羟基-7-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[2-（2，5-二甲基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸;

1-78.3，5-二羟基-7-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[2-（2，6-二甲基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸;

1-79.3，5-二羟基-7-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[2-（3，4-二甲基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸;

1-81.3，5-二羟基-7-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[2-（2，4，6-三甲基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸;

1-82.3，5-二羟基-7-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[2-（2-异丙基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸;

1-89.3，5-二羟基-7-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[2-（2-烯丙基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸;

1-96.3，5-二羟基-7-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[2-（4-氯苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸;

1-97.3，5-二羟基-7-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[2-（2-氟苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸;

1-99.3，5-二羟基-7-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[2-（4-氟苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸;

1-100.3，5-二羟基-7-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[2-（2-溴苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸;

1-109.3，5-二羟基-7-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[2-（2，6-二氯苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸;

1-113.3，5-二羟基-7-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[2-（2，4-二氟苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸;

1-121.3，5-二羟基-7-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[2-（2，6-二溴苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸;

1-129.3，5-二羟基-7-[1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-（2-苯氧基戊酰氧基）-2-甲基-1-萘基]庚酸;

1-209.3，5-二羟基-7-[1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-（2-苯氧基-2-甲基丙酰氧基）-2-甲基-1-萘基]庚酸;

1-243.3，5-二羟基-7-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[2-（4-氟苯氧基）-2-甲基丙酰氧基）-2-甲基-1-萘基]庚酸;

1-271.3，5-二羟基-7-[1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-（2-乙氧基-2-甲基丙酰氧基）-2-甲基-1-萘基｝庚酸;

1-279.3，5-二羟基-7-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[2-（4-甲基苯氧基）-2-甲基丁酰氧基）-2-甲基-1-萘基｝庚酸;

1-369.3，5-二羟基-7-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[2-（2-甲基-1-萘氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸;

2-65.3，5-二羟基-7-[1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-（2-苯氧基丁酰氧基）-2-甲基-1-萘基]庚酸;

2-67.3，5-二羟基-7-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[2-（1-萘氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸;

2-69.3，5-二羟基-7-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[2-（2-甲基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸;

2-70.3，5-二羟基-7-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[2-（3-甲基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸;

2-71.3，5-二羟基-7-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[2-（4-甲基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸;

2-74.3，5-二羟基-7-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[2-（4-乙基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸;

2-75.3，5-二羟基-7-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[2-（2，3-二甲基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸;

2-77.3，5-二羟基-7-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[2-（2，5-二甲基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸;

2-78.3，5-二羟基-7-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[2-（2，6-二甲基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸;

2-79.3，5-二羟基-7-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[2-（3，4-二甲基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸;

2-81.3，5-二羟基-7-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[2-（2，4，6-三甲基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸;

2-82.3，5-二羟基-7-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[2-（2-异丙基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸;

2-89.3，5-二羟基-7-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-8-[2-（2-烯丙基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸;

2-96.3，5-二羟基-7-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[2-（4-氯苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸;

2-97.3，5-二羟基-7-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[2-（2-氟苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸;

2-99.3，5-二羟基-7-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[2-（4-氟苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸;

2-100.3，5-二羟基-7-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[2-（2-溴苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸;

2-109.3，5-二羟基-7-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[2-（2，6-二氯苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸;

2-113.3，5-二羟基-7-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[2-（2，4-二氟苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸;

2-121.3，5-二羟基-7-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[2-（2，6-二溴苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸;

2-129.3，5-二羟基-7-[1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-（2-苯氧基戊酰氧基]-2-甲基-1-萘基]庚酸;

2-209.3，5-二羟基-7-[1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-（2-苯氧基-2-甲基丙酰氧基）-2-甲基-1-萘基]庚酸;

2-243.3，5-二羟基-7-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[2-（4-氟苯氧基）-2-甲基丙酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸;

2-271.3，5-二羟基-7-[1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-（2-乙氧基-2-甲基丙酰氧基）-2-甲基-1-萘基]庚酸;

2-279.3，5-二羟基-7-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[2-（4-甲基苯氧基）-2-甲基丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸;

2-369.3，5-二羟基-7-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[2-（2-甲基-1-萘氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸;

和相应于上列羟基酸的闭环内酯;

及其药物可接受的盐和酯。

本发明化合物可以通过已知用于制备这类化合物的各种方法来制备。例如，通常可以通过使式（ⅩⅩ）化合物：

（其中R^2′代表氢原子或式R^3′O-基团，R^3′各自代表由R³表示的任意基团，但并不代表氢原子）与含有R⁵-O-W-CO基的反应性化合物，优选与酰化试剂反应来制备，得到式（ⅩⅪ）化合物：

（其中R⁵、R^3′、R^2′和W如上所定义），并且如果需要，使式（ⅩⅪ）化合物经开环水解或溶剂解，如果需要，当R²代表氢原子时可引入式R³O-基。

更详细地，本发明化合物可以按以下反应流程A、B和C所示进行制备。

反应流程A

式（Ⅰa）化合物可以按以下反应流程A所示进行制备。

在该方法中，起始原料式（Ⅵ）化合物可以是已知化合物pravastatin.其中6位的羟基是β-构型，在整个反应流程中，6位上相应基团的立体化学被保持为β-构型，用另一种方法，pravastatin的6位差向异构体可以用作步骤A1的起始原料，在此情况下能够制备所需的式（Ⅷ）、（Ⅸ）和（Ⅹ）化合物，其中6位上的取代基为α-构型。尽管在下列通式中未表示出6-位和其他位的立体化学，但本发明预计了使用各个分离的异构体，例如prarastatin或其差向异构体，或这些异构体的混合物。

在上面通式中：

R^3′代表羟基保护基、烷基、烷基磺酰基、卤代烷基磺酰基或芳基磺酰基，如上面对R³所定义和例举的所有基团等;

R^4′代表氢原子羧基保护基，如对R⁴所定义的，或盐的阳离子部分;

Z代表式R⁵-O-W-CO-基团（其中R⁵和W如上所定义）;

M代表氢原子或盐的阳离子部分。

步骤A1

在该反应流程的步骤A1中，式（Ⅴ）化合物是通过水解式（Ⅳ）化合物或其药物可接受的盐而制备的。水解反应可以通过常规方法进行，例如在溶剂中用碱将8位上的酯侧链转化为羟基。

该反应通常且优选在溶剂存在下进行。对所用溶剂的性质没有特殊限制，只要它对反应或对所涉及的试剂无不利影响，并至少在一定程度上能够溶解试剂。适宜的溶剂的实例包括水和有机溶剂，如醚，例如四氢呋喃，二噁烷、二甲氧基乙烷或乙二醇二甲醚;醇，例如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、异丁醇、叔丁醇、异戊醇、乙二醇或甲基纤维素;水与一种或多种这些有机溶剂的混合物。

对所用碱的性质没有特殊限制，在常规反应中常用作碱的任何碱均可用于该反应。优选的碱的实例包括：无机碱，如碱金属碳酸盐（例如碳酸钠、碳酸钾或碳酸锂）、碱金属碳酸氢盐（例如碳酸氢钠、碳酸氢钾或碳酸氢锂）、碱金属氢氧化物（例如氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钡或氢氧化锂），及碱金属醇盐（例如甲醇钠、乙醇钠、甲醇钾、乙醇钾、叔丁醇钾或甲醇锂）。

当碱金属碳酸盐、碱金属碳酸氢盐或碱金属氢氧化物被用作碱时，反应优选使用每摩尔式（Ⅳ）化合物用一当量或多当量的碱来进行。当碱金属醇盐被用作碱时，进行反应时使用多于催化量的碱。

该反应可以在很宽的温度范围内发生，精确的反应温度并非本发明的关键。通常发现反应适宜在-20℃至150℃，优选80℃至120℃的温度下进行，或在所用溶剂的沸点温度下进行，反应所需时间也可以很大地改变，这取决于许多因素，主要是反应温度和所用试剂、碱及溶剂的性质。然而，如果反应在上述优选条件下进行，通常3至100小时，优选24至60小时就足够了。

反应完成后，通过常规方法从反应混合物中回收所需的式（Ⅴ）产物。例如，在一种适当的回收方法中：将反应混合物充分中和;如果存在不溶物，通过过滤将其除去;向反应混合物中或向滤液中加入水和水不溶性有机溶剂，如乙酸乙酯;将产物萃取到溶剂中;萃取液用水洗涤并干燥，例如用无水硫酸镁干燥，然后蒸除溶剂，剩下所需产物为残余物。

这样得到的式（Ⅴ）化合物是羟基酸的盐，如果需要，可以通过常规方法将其纯化，例如，通过重结晶、再沉淀或各种色谱方法。色谱方法的实例包括：通过合成吸附剂如Sephadex^TMLH20（Pharmacia Inc.，）、Amberlite^TMXAD-11（Rohm＆Haas CO.）或Diaion^TMHP-20（Mitsubishi Kasei Corporation）的分配色谱;装填硅胶或烷基化硅胶的常规或反相柱的柱色谱（优选高效液相色谱）;或这些方法的组合;然后用适当的洗脱溶剂洗脱。

步骤A2

在该步骤中，式（Ⅵ）内酯化合物是通过使式（Ⅴ）羟基酸化合物的盐与一当量或多当量的酸反应，生成游离羧酸，然后使该产物经过闭环反应而制备的。

该反应通常且优选在溶剂存在下进行。对所用溶剂的性质没有特殊限制，只要它对反应或对所涉及的试剂无不利影响，并至少在一定程度上能够溶解试剂。适宜的溶剂的实例包括水和有机溶剂，如醚（例如四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或乙二醇二甲醚）;醇（例如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、异丁醇、叔丁醇、二甘醇、环己醇和甲基纤维素）;及水与一种或多种这些有机溶剂的混合物，

对于该步骤的第一部分中所用的酸的性质也没有特殊限制，常用于这类反应的任何催化剂均可用于该反应。优选的酸的实例包括无机酸，如盐酸、氢溴酸、硫酸、高氯酸或磷酸。

该反应可以在很宽的温度范围内发生，精确的反应温度并非本发明的关键。通常发现反应适宜在-20℃至50℃，较优选0℃到约室温的温度下进行。反应所需时间也可以极大地改变，这取决于许多因素，主要是反应温度和所用试剂，酸及溶剂的性质。然而，如果反应在上述优选条件下进行，在一加入酸后反应便可能完成;此外，该反应可能需要多达2小时，优选多达30分钟。

反应完成后，通过常规方法从反应混合物中回所需的该反应产物。例如，在一种适当的回收方法中：将反应混合物充分中和;如果存在不溶物，通过过滤将其除去;向反应混合物中或向滤液中加入水和水不溶性有机溶剂，如乙酸乙酯;将产物萃取到溶剂中;萃取液用水洗涤并干燥，例如用无水硫酸镁干燥;然后蒸除溶剂，剩下所需产物为残余物。

用另一种方法，反应完成后，可以通过从反应混合物中蒸除溶剂来回收所需化合物;将残余物与有机溶剂混合;滤掉不溶物;并蒸除溶剂。可用于这种回收方法中的有机溶剂的实例包括：脂族烃，如己烷、庚烷、Ligroin或石油醚;芳族烃，如苯、甲苯和二甲苯;卤代烃如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯和二氯苯;酯，如甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯和碳酸二乙酯;醚，如乙醚、异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷和二甘醇二甲醚;醇，如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、异丁醇、叔丁醇、二甘醇、环己醇或甲基纤维素;及酮，如丙酮和甲基乙基酮。

这样得到的所需化合物，如果需要，可以通过常规方法纯化，例如，通过重结晶、再沉淀或色谱方法。适宜的色谱方法的实例包括：通过合成吸附剂如Sephadex^TMLH20（Pharmacia Inc.，）、Amberlite^TMXAD-11（Rohm＆Haas CO.）或Diaion^TMHP-20（Mitsubishi Kasei Corporation）的分配色谱;装填硅胶或烷基化硅胶的常规或反相柱的柱色谱（优选高效液相色谱）;或这些方法的组合;然后用适当的洗脱溶剂洗脱。

在该步骤的第二部分中闭环内酯化使羟基酸转化为内酯环。该反应可以通过各种方法进行，例如：

方法1，包括将相应的羟基酸在溶剂中简单地加热;

方法2，包括将相应的羟基酸用酯化剂在溶剂中处理。

方法1：

该反应在无水溶剂存在下进行，对所用溶剂的性质没有特殊限制，只要它对反应或对所涉及的试剂无不利影响，并至少在一定程度上能够溶解试剂。适宜的溶剂的实例包括脂族烃，如己烷或庚烷;芳香烃，如苯、甲苯或二甲苯;卤代烃，如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯;酯，如甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯或碳酸二乙酯;醚，如乙醚、异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚;酮，如丙酮、甲基乙基酮、甲基异丁基酮、异佛尔酮或环己酮;及腈，如乙腈或异丁腈。

该反应可以在很宽的温度范围内发生，精确的反应温度并非本发明的关键。通常发现反应适宜在0℃到所用溶剂的回流温度下进行，优选在约室温至100℃的温度下进行。反应所需时间也可以极大地改变，这取决于许多因素，主要是反应温度和所用试剂及溶剂的性质。然而，如果反应在上述优选条件下进行，通常10分钟至6小时，优选30分钟至3小时就足够了。

可以通过使用酸作催化剂来加速该反应。对于所用的酸的性质没有特殊的限制，在常规反应中可以用作酸催化剂的任何酸均可用于该反应。这类酸的实例包括：有机酸，如乙酸、甲酸、草酸、甲磺酸、对甲苯磺酸、三氟乙酸或三氟甲磺酸;及路易斯酸，如三氯化硼、三氟化硼或三溴化硼。其中优选有机酸;较优选强有机酸。

方法2：

该方法2反应通常且优选在溶剂存在下进行。对所用溶剂的性质没有特殊限制，只要它对反应或对所涉及的试剂无不利影响，并至少在一定程度上能够溶解试剂。适宜的溶剂的实例包括脂肪烃，如己烷或庚烷;芳香烃，如苯、甲苯或二甲苯;卤代烃，如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯;醚如乙醚、异丙醚。四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚;酮，如丙酮、甲基乙基酮、甲基异丁基酮、异佛尔酮或环己酮;及腈，如乙腈或异丁腈;及酰胺，如甲酰胺，二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮、N-甲基吡咯烷酮或六甲基磷酰三胺。

可用于方法2的酯化剂的实例包括：如下所的例举的缩合剂;卤代甲酸烷基酯，如氯甲酸甲酯或氯甲酸乙酯;及氰基磷酸二酯，如氰基磷酸二乙酯。综合剂的实例包括：N-羟基衍生物，如N-羟基琥珀酰亚胺和1-羟基苯并三唑;二硫化物，如2，2′-二吡啶基二硫化物;琥珀酸化合物，如N，N′-二琥珀酰亚氨基碳酸酯;次膦酰氯化合物，如N，N′-双（2-氧代-3-噁唑烷基）次膦酰氯;草酸酯衍生物，如N，N′-二琥珀酰亚氨基草酸酯（DSO）、N，N′-二邻苯二甲酰亚氨基草酸酯（DPO）、N，N′-双（降冰片烯基琥珀酰亚氨基）草酸酯（BNO）、1，1′-双（苯并三唑基）草酸酯（BBTO）、1，1′-双（6-氯苯并三唑基）草酸酯（BCTO）或1，1′-双（6-三氟甲基苯并三唑基）草酸酯（BTBO）;三芳基膦，如三苯基膦;二（代级烷基）偶氮二甲酸酯和三芳基膦的组合，如偶氮二甲酸二乙酯和三苯基膦的组合;N-（低级烷基）-5-芳基异噁唑鎓-3′-磺酸酯，如N-乙基-5-苯基异噁唑鎓-3′-磺酸酯;碳二亚胺衍生物，包括N′，N′-二环烷基碳二亚胺，如N′，N′-二环己基碳二亚胺（DCC）或1-乙基-3-（3-二甲氮基丙基）碳二亚胺（EDAPC）;二杂芳基二硒化物，如二-2-吡啶基二硒化物;芳基磺酰基三唑啉胺，如对硝基苯磺酰基三唑啉胺;2-卤代-1-（低级烷基）吡啶鎓卤化物，如2-氯-1-甲基吡啶鎓碘化物;二芳基磷酰基叠氮化物，如二苯基磷酰基叠氮（DPPA）;咪唑衍生物，如1，1′-乙二酰二咪唑或N，N′-羰基二咪唑;苯并三唑衍生物，如1-羟基苯并三唑（HOBT），及二羰酰亚胺衍生物，如N-羟基-5-降冰片烯-2，3-二羰酰亚胺（HONB）。其中优选二芳基磷酰基叠氮化物和氰基磷酸二酯。

该反应可以在很宽的温度范围内发生，精确的反应温度并非本发明的关键。通常发现反应适宜在-20℃至100℃，优选在0℃至约室温的温度下进行。反应所需时间也可以极大地改变，这取决于许多因素，主要是反应温度和所用试剂及溶剂的性质。然而，如果反应在上述优选条件下进行，通常10分钟至8小时，优选30分钟至4小时就足够了。

反应完成后，可以通过常规方法从反应混合物中回收所需的式（Ⅵ）化合物。例如，在一种适当的回收方法中：将反应混合物中和;如果存在不溶物，通过过滤将其除去;向滤液或中和的反应混合物中加入水和水不溶性有机溶剂，如乙酸乙酯，将产物萃取到溶剂中;萃取液用水洗涤并干燥，例如经无水硫酸镁干燥;然后蒸除溶剂，剩下所需产物为残余物。

如果必需，呵以将如此得到的所需化合物通过常规方法进一步纯化，例如，重结晶、再沉淀或各种色谱方法。适宜的色谱方法的实例包括：通过载体如硅胶、氧化铝或Florisil（含有镁-硅胶）的吸附色谱;通过合成吸附剂如Sephadex^TMLH-20（Pharmacia Inc.，）、Amberlite^TMXAD-11（Rohm＆Haas CO.）或Diaion^TMHP-20（Mitsubishi Kasei Corporation）的分配色谱;通过装填硅胶或烷基化硅胶的常规或反相柱的柱色谱（优选高效液相色谱）;或这些方法的适当组合;然后用适宜的洗脱溶剂洗脱。

步骤A3

在该步骤中，式（Ⅶ）化合物的制备是用基团R^3′选择性保护式（Ⅵ）化合物中除8-位羟基以外的两个羟基。

该保护反应可以通过各种方法进行，例如下列方法1至3，这部分取决于所选择的保护基的性质。

方法1：

该方法包括在溶剂中在有或没有碱的存在下，使式（Ⅵ）化合物与适当量例如1至4当量（优选2至3当量）的式R^3′-X化合物或式R^3′-O-R^3′化合物反应（其中R^3′如上所定义，但优选代表酰基，X代表离去基团）。在上列通式中，R^3′如上所定义，但优选代表羟基保护基，较优选甲硅烷基，最优选叔丁基二甲基甲硅烷基。

对于离去基团的性质没有特殊的限制，只要它是能作为亲核残基离去的基团，如本领域已知的离去基团。优选的离去基团的实例包括：卤原子如氯、溴和碘原子;低级烷氧羰氧基如甲氧羰氧基和乙氧羰氧基;卤代烷基羰氧基如氯乙酰氧基、二氯乙酰氧基、三氯乙酰氧基和三氟乙酰氧基;低级烷磺酰氧基如甲磺酰氧基和乙磺酰氧基;低级卤代烷磺酰氧基如三氟甲磺酰氧基和五氟乙磺酰氧基;以及芳基磺酰氧基如苯磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基和对硝基苯磺酰氧基。其中优选卤原子、低级卤代烷磺酰氧基和芳基磺酰氧基。

该反应通常且优选在溶剂存在下进行。对所用溶剂的性质没有特殊限制，只要它对反应或对所涉及的试剂无不利影响，并至少在一定程度上能够溶解试剂。适宜的溶剂的实例包括脂族烃，如己烷或庚烷;芳香烃，如苯、甲苯或二甲苯、卤代烃，如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯、酯，如甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯或碳酸二乙酯;醚，如乙醚、异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚;腈，如乙腈和异丁腈;以及酰胺，如甲酰胺，二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮、N-甲基吡咯烷酮和六甲基磷酰三胺。

对方法1中所用碱的性质没有特殊限制，在常规反应中用作碱的任何碱均可用于该反应。优选的碱的实例包括有机碱，如N-甲基吗啉、三乙胺、三丁胺、二异丙基乙胺、二环己基胺、N-甲基哌啶、吡啶、4-（1-吡咯烷基）吡啶、甲基吡啶、4-（N，N-二甲基氨基）吡啶、2，6-二叔丁基-4-甲基吡啶、喹啉、N，N-二甲基苯胺和N，N-二乙基苯胺。若需要，也可以与其他碱结合使用催化量的4-（N，N-二甲基氨基）吡啶、4-（1-吡咯烷基）吡啶。为了使反应更为有效，可向反应体系中加入季铵盐（如氯化苄基三乙基铵或氯化四丁基铵）或冠醚（如二苯并-18-冠醚-6）。

该反应可以在很宽的温度范围内发生，精确的反应温度并非本发明的关键。通常发现反应适宜在-20℃到所用溶剂的回流温度下进行，优选0℃至所用溶剂的沸点温度下进行，反应所需时间也可以极大地改变，这取决于许多因素，主要是反应温度和所用试剂，碱及溶剂的性质。然而，如果反应在上述优选条件下进行，通常10分钟至3天，优选1至6小时就足够了。

方法2：

该方法包括使式（Ⅵ）化合物与式R^3′-OH化合物（其中R^3′定义如上且优选代表酰基）反应，该反应在溶剂中在酯化剂如步骤A2的方法2中所列举的，以及催化量的碱存在下进行。

该反应通常且优选在溶剂存在下进行，对所用溶剂的性质没有特殊的限制，只要它对反应或对所涉及的试剂无不利影响，并至少在一定程度上能够溶解试剂。适宜的溶剂的实例包括脂族烃，如己烷或庚烷;芳香烃，如苯、甲苯或二甲苯;卤代烃，如二氯甲烷、氯仿、甲氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯;酯，如甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯或碳酸二乙酯;醚，如乙醚、异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚;腈，如乙腈和异丁腈;以及酰胺，如甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮、N-甲基吡咯烷酮和六甲基磷酰三胺。

可用于方法2的碱的实例与用于上面方法1中所述的碱相同。

该反应可以在很宽的温度范围内发生，精确的反应温度并非本发明的关键。通常发现反应适宜在-20℃至80℃，优选0℃至室温下进行。反应所需时间也可以极大地改变，这取决于许多因素，主要是反应温度和所用试剂，碱及溶剂的性质。然而，如果反应在上述优选条件下进行，通常10分钟至3天，优选30分钟至1天就足够了。

方法3

该方法包括使式（Ⅵ）化合物与式R^3′-OH化合物（其中R^3′定义如上且优选代表酰基）反应，该反应在溶剂中在卤代磷酸二烷基酯如氯磷酸二乙酯和碱存在下进行。

该反应通常且优选在溶剂存在下进行，对所用溶剂的性质没有特殊的限制，只要它对反应或对所涉及的试剂无不利影响，并至少在一定程度上能够溶解试剂。适宜的溶剂的实例包括脂族烃，如己烷或庚烷;芳香烃，如苯、甲苯或二甲苯;卤代烃，如二氯甲烷、氯仿、甲氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯;酯，如甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、和碳酸二乙酯;醚，如乙醚、异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚;腈，如乙腈和异丁腈;以及酰胺，如甲酰胺、二甲基酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮、N-甲基吡咯烷酮和六甲基磷酰三胺。

可用于方法3的碱的实例与用于上面方法1中所述的碱相同。

该反应可以在很宽的温度范围内发生，精确的反应温度并非本发明的关键。通常发现反应适宜在0℃到所用溶剂的回流温度下进行，优选在约室温至50℃的温度下进行。反应所需时间也可以极大地改变，这取决于许多因素，主要是反应温度和所用试剂及溶剂的性质。然而，如果反应在上述优选条件下进行，通常10分钟至3天，优选30分钟至1天就足够了。

当R^3′代表低级烷基时，它可用常规方法引入到式（Ⅵ）化合物中，例如，使式（Ⅵ）化合物与硫酸二烷基酯如硫酸二甲酯或硫酸二乙酯反应。

使用具有不同反应性的保护试剂，可以制备具有两个被不同的基团R^3′保护的羟基的化合物。

反应完成后，通过常规方法从反应混合物中回所需的式（Ⅶ）化合物。例如，在一种适当的回收方法中：将反应混合物中和;如果存在不溶物，通过过滤将其除去;向反应混合物中或向中和的反应混合物中加入水和水不溶性有机溶剂，如乙酸乙酯;将产物萃取到溶剂中;萃取液用水洗涤并干燥，例如用无水硫酸镁干燥;然后蒸除溶剂，剩下所需产物为残余物。

如果必需，可以将如此得到的所需化合物通过常规方法进一步纯化，例如，重结晶、再沉淀或各种色谱方法。适宜的色谱方法的实例包括：通过载体如硅胶、氧化铝或Florisil（含有镁-硅胶）的吸附色谱;通过合成吸附剂如Sephadex^TMLH-20（Pharmacia Inc.，）、Amberlite^TMXAD-11（Rohm＆Haas CO.）或Diaion^TMHP-20（Mitsubishi Kasei Corporation）的分配色谱;通过装填硅胶或烷基化硅胶的常规或反相柱的柱色谱（优选高效液相色谱）;或这些方法的适当组合;然后用适宜的洗脱溶剂洗脱。

步骤A4

在此步骤中，式（Ⅷ）酯化合物可通过酰化具有Z基团的式（Ⅶ）化合物8位上的羟基来制备。该反应可按步骤A3所述的步骤，使用任意一种下述的方法进行：

方法1

该方法包括使式（Ⅶ）化合物与适量如1至4当量（较优选2至3当量）的式Z-X或Z-O-Z（其中Z和X如上定义）化合物在溶剂中在有或没有碱在存在下反应。

方法2

该方法包括使式（Ⅶ）化合物与式Z-OH（其中Z如上定义）化合物在溶剂中在酯化剂如步骤A2的方法2中所列举的，以及催化量的碱存在下反应。

方法3

该方法包括使式（Ⅶ）化合物与式Z-OH（其中Z如上定义）化合物在溶剂中在卤代磷酸二乙酯如氯磷酸二乙酯和碱存在下反应。

步骤A5

在此步骤中，式（Ⅸ）化合物的制备是通过除去式（Ⅷ）化合物中R^3′代表的羟基保护基，并且若需要，然后用相同或不同的保护基优选通过生物方法和水解在体内能够裂解的基团保护一些或所有所得的游离羟基。

用于除去R^3′代表的羟基保护基的反应条件取决于保护基的性质而变化，但是反应通常用本领域公知的方法如下列方法进行。

用氟化物阴离子或有机酸除去

当羟基保护基是甲硅烷基时，通常可用能够产生氟化物阴离子的化合物如氟化四丁基铵或氢氟酸处理被保护的化合物或用有机酸如甲磺酸、对甲苯磺酸、三氟乙酸或三氟甲磺酸处理被保护的化合物从而除去保护基。当氟化物阴离子用作脱保护剂时，有时可通过加入有机酸如甲酸、乙酸或丙酸加速反应。该除去反应具有抑制副反应的优点。

该反应通常且优选在溶剂的存在下进行，对所用溶剂的性质没有特殊限制，只要它对反应或对所涉及的试剂无不利影响，并至少在一定程度上能够溶解试剂，适宜的溶剂的实例包括：醚，如乙醚、异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷和二甘醇二甲醚;以及腈，如乙腈和异丁腈。

该反应可以在很宽的温度范围内发生，精确的反应温度并非本发明的关键。通常发现反应适宜在0℃到50℃温度下进行，优选在约室温下进行。反应所需时间也可以极大地改变，这取决于许多因素，主要是反应温度和所用试剂及溶剂的性质。然而，如果反应在上述优选条件下进行，通常2至24小时就足够了。

通过还原或氧化除去

当羟基保护基是芳烷基或芳烷氧羰基时，优选通过使被保护的化合物与还原剂（优选在催化剂存在下在大约室温下使用氢气进行催化还原）在溶剂中反应或通过使用氧化剂除去保护基。

该反应通常且优选在溶剂存在下进行。对所用溶剂的性质没有特殊限制，只要它对反应或对所涉及的试剂无不利影响，并至少在一定程度上能够溶解试剂。适宜的溶剂的实例包括：醇，如乙醇和异丙醇;醚，如乙醚、四氢呋喃和二噁烷;芳香烃，如甲苯、苯和二甲苯;脂肪烃，如己烷和环己烷;酯，如乙酸乙酯和乙酸丙酯;酰胺，如甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮和六甲基磷酰三胺;脂肪酸，如甲酸和乙酸;或水。可以使用一种溶剂或两种或两种以上的溶剂的混合物。其中优选醇、脂肪酸、醇和醚的混合物、醇和水的混合物、或脂肪酸和水的混合物。

对所用催化剂的性质没有特殊限制，在催化还原中常用的任何催化剂均可用于该反应。优选的催化剂的实例包括：钯/炭、钯黑、阮内镍、氧化铂、铂黑、铑/氧化铝、三苯基膦和三氧化铑的组合，以及钯/硫酸钡。

反应中所用的氢气压并非关键，但反应通常在常压至10个大气压下进行。

该反应可以在很宽的温度范围内发生，精确的反应温度并非本发明的关键，然而优选的温度取决于各种因素如试剂和催化剂的性质而变化。通常发现反应适宜在0℃到100℃，优选20℃至70℃的温度下进行。反应所需时间也可以极大地改变，这取决于许多因素，主要是反应温度和所用试剂以及溶剂的性质。然而，如果反应在上述优选条件下进行，通常5分钟至48小时，优选1至24小时就足够了。

对于氧化反应，反应同样通常且优选在溶剂存在下进行。对所用溶剂的性质没有特殊限制，只要它对反应或对所涉及的试剂无不利影响，并至少在一定程度上能够溶解试剂。适宜的溶剂的实例包括含水有机溶剂。这些有机溶剂的实例包括：酮，如丙酮;卤代烃，如二氯甲烷、氯仿和四氯化碳;腈，如乙腈;醚，如乙醚、四氢呋喃和二噁烷;酰胺，如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺和六甲基磷酰三胺;以及亚砜，如二甲亚砜。

对所用氧化剂的性质没有特殊限制，在常规氧化反应中常用的任何氧化剂均可用于该反应。优选的氧化剂的实例包括：过硫酸钾、过硫酸钠、硝酸铈铵（CAN）和2，3-二氯-5，6-二氰基对苯醌（DDQ）。

该反应可以在很宽的温度范围内发生，精确的反应温度并非本发明的关键。通常发现反应适宜在0℃到150℃下进行，反应所需时间也可以极大地改变，这取决于许多因素，主要是反应温度和所用试剂以及溶剂的性质。然而，如果反应在上述优选条件下进行，通常10分钟至24小时就足够了。

通过用碱金属处理除去

保护基可通过用碱金属如锂金属或钠金属在液氨或在醇中如甲醇或乙醇在适宜的温度如温度-78℃至-20℃下处理而除去。

通过用氯化铝处理除去

通过使被保护的化合物与氯化铝和碘化钠或烷基甲硅烷基卤如三甲基甲硅烷基碘反应也可除去保护基。

该反应通常且优选在溶剂存在下进行。对所用溶剂的性质没有特殊限制，只要它对反应或对所涉及的试剂无不利影响，并至少在一定程度上能够溶解试剂。适宜的溶剂的实例包括腈，如乙腈;卤代烃，如二氯甲烷和氯仿，可使用单一的一种溶剂或两种或两种以上溶剂的混合物。

该反应可以在很宽的温度范围内发生，精确的反应温度并非本发明的关键。通常发现反应适宜在0℃到50℃下进行，反应所需时间也可以极大地改变，这取决于许多因素，主要是反应温度和所用试剂，碱及溶剂的性质。然而，如果反应在上述优选条件下进行，通常5分钟至3天就足够了。

当反应底物含有硫原子时，优选使用氯化铝和碘化钠的混合物。

通过用碱处理除去

当羟基保护基是脂肪酰基、芳香酰基或烷氧羰基时，保护基可通过用碱在溶剂中处理被保护的化合物而除去。

对所用碱的性质没有特殊限制，只要当除去保护基时不影响化合物的其他部分。优选的碱的实例包括：金属醇盐如甲醇钠，碱金属碳酸盐如碳酸钠、碳酸钾和碳酸锂;碱金属氢氧化物，如氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂和氢氧化钡，以及氨，如以氨水或浓缩氨和甲醇的混合物的形式。

该反应通常且优选在溶剂存在下进行。对所用溶剂的性质没有特殊限制，只要它对反应或对所涉及的试剂无不利影响，并至少在一定程度上能够溶解试剂。适宜的溶剂的实例包括：水;有机溶剂，例如醇，如乙醇和丙醇;醚，如四氢呋喃和二噁烷;或水和一种或多种有机溶剂的混合物。

该反应可以在很宽的温度范围内发生，精确的反应温度并非本发明的关键。通常发现反应适宜在0℃至150℃下进行，反应所需时间也可以极大地改变，这取决于许多因素，主要是反应温度和所用试剂，碱及溶剂的性质。然而，如果反应在上述优选条件下进行，通常1至10小时就足够了。

当羟基保护基是链烯氧羰基时，脱保护也可通过用碱处理来完成，反应条件类似于当羟基保护基是脂肪酰基，芳香酰基或烷氧羰基时所用的条件。

通过用酸处理除去

当羟基保护基是烷氧基甲基、四氢吡喃基、四氢噻喃基、四氢呋喃基、四氢噻吩基或取代的乙基时，通常可用酸处理被保护的化合物除去。

对所用酸的性质没有特殊限制，常用于此目的的任何酸包括布朗斯台德酸和路易斯酸均可用于此。优选的酸的实例包括：无机酸，如氧化氢;盐酸、硫酸或硝酸;布朗斯台德酸，包括有机酸，如乙酸、三氟乙酸、甲磺酸或对甲苯磺酸;路易斯酸，如三氟化硼;以及强酸性阴离子树脂如Dowex 50W^TM。

该反应通常且优选在溶剂存在下进行。对所用溶剂的性质没有特殊限制，只要它对反应或对所涉及的试剂无不利影响，并至少在一定程度上能够溶解试剂。适宜的溶剂的实例包括：脂族烃，如己烷或庚烷;芳香烃，如苯、甲苯或二甲;卤代烃，如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯;酯，如甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯和碳酸二乙酯;醚，如乙醚、异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷和二甘醇二甲醚;醇，如乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、异丁醇、叔丁醇、异戊醇、乙二醇、环己醇和甲氧基乙醇;酮，如丙酮、甲乙酮、甲基异丁基酮、异佛尔酮和环己酮;或水。可使用单一的一种溶剂或两种或两种以上溶剂的混合物。其中优选卤代烃、酯和醚。

该反应可以在很宽的温度范围内发生，精确的反应温度并非本发明的关键。通常发现反应适宜在-10℃至100℃，优选-5℃至50℃的温度下进行，反应所需时间也可以极大地改变，这取决于许多因素，主要是反应温度和所用试剂，碱及溶剂的性质。然而，如果反应在上述优选条件下进行，通常5分钟至48小时，优选30分钟至10小时就足够了。

用钯和三苯基膦和四羰基镍

当羟基保护基是芳氧基羰基时，可通过使用钯和三苯基膦或四羰基镍的组合物而简单地除去，该方法具有抑制副反应的优点。

羟基保护基的引入

如果需要，接着用保护基特别是通过生物方法如水解在体内能够裂解的保护基保护所得的游离的羟基。该保护可按步骤A3中所述的方法用含有所需的保护基的相应试剂进行。

当被保护的羟基多于一个时，可用相同的保护基或不同的保护基保护，例如：

（1）当两个羟基被不同的各自由R^3′代表的保护基保护时，这些基团各自可被选择性地除去，然后所得的游离羟基可用合适的保护试剂同时保护一次，制得具有被不同基团R³保护的羟基的化合物;或者

（2）正如本领域所公知的，可利用保护试剂的反应性不同，用不同的由R³代表的保护基保护两个羟基。

反应完成后，可以通过常规方法从反应混合物中回收所需的式（Ⅸ）化合物。例如，在一种适当的回收方法中：将反应混合物中和;如果存在不溶物，通过过滤将其除去;向滤液或中和的反应混合物中加入水和水不溶性有机溶剂，如乙酸乙酯;将产物萃取到溶剂中;萃取液用水洗涤并干燥，例如用经无水硫酸镁干燥;然后蒸除溶剂，剩下所需产物为残余物。

步骤A6

在此步骤中，本发明的式（Ⅹ）化合物的制备可通过水解或溶剂分解式（Ⅸ）化合物的内酯环制得羧酸盐或羧酸酯。若需要，反应可按下列步骤进行：

（1）制备游离的羧酸;

（2）用相同或不同的保护基优选通过生物方法如水解在体内能够裂解的保护基保护一些或所有的游离的羟基;

（3）用保护基优选通过生物方法如水解在体内能够裂解的保护基保护所得的羧基，或制得羧酸的其他盐;和/或

（4）若需要，再使羧酸化合物闭环制得内酯化合物。

羧酸盐的制备可使用碱优选1至2摩尔碱通过常规水解反应来进行。

该反应通常且优选在溶剂存在下进行。对所用溶剂的性质没有特殊限制，只要它对反应或对所涉及的试剂无不利影响，并至少在一定程度上能够溶解试剂。适宜的溶剂的实例包括：水或水与一种或多种有机溶剂的混合物，例如：醚，如四氢呋喃、二噁烷或二甘醇二甲醚、醇，如乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇或异丁醇;酮，如丙酮或甲乙酮;腈，如乙腈或异丁腈;以及酰胺，如甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺N-甲基-2-吡咯烷酮，N-甲基吡咯烷酮或六甲基磷酰三胺。

对所用碱的性质也没有特殊限制，在常规反应中常用作碱的任何碱均可用于该反应。优选的碱的实例包括：碱金属碳酸盐，如碳酸钠、碳酸钾或碳酸锂、碱金属碳酸氢盐，如碳酸氢钠、碳酸氢钾或碳酸氢锂、碱金属氢氧化物，如氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钡或氢氧化锂，及碱金属醇盐，如甲醇钠、乙醇钠、甲醇钾、乙醇钾、叔丁醇钾或甲醇锂。

该反应可以在很宽的温度范围内发生，精确的反应温度并非本发明的关键。通常发现反应适宜在-10℃至100℃，优选0℃至约室温下进行，反应所需时间也可以极大地改变，这取决于许多因素，主要是反应温度和所用试剂，碱及溶剂的性质。然而，如果反应在上述优选条件下进行，通常30分钟至10小时，优选1至5小时就足够了。

制备羧酸酯的反应可通过溶剂分解在酸催化剂和含有醇的溶剂存在下进行。

该反应通常且优选在溶剂存在下进行。对所用溶剂的性质没有特殊限制，只要它对反应或对所涉及的试剂无不利影响，并至少在一定程度上能够溶解试剂。适宜的溶剂的实例包括：脂族烃，如己烷或庚烷;芳香烃，如苯、甲苯或二甲苯;卤代烃，如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯;醚，如乙醚、异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚;酮，如丙酮、甲基乙基酮、甲基异丁基酮、异佛尔酮或环己酮;腈，如乙腈或异丁腈;及酰胺，如甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮、N-甲基吡咯烷酮和六甲基磷酰三胺。然而，优选使用相应于需要引入的酯基的醇作为溶剂。

对于所用酸催化剂的性质同样没有特殊限制，在常规反应中常用作催化剂的任何酸均可用于此。优选的酸催化剂的实例包括：无机酸，如盐酸、氢溴酸、硫酸、高氯酸或磷酸;布朗斯台德酸，例如有机酸，包括羧酸（如乙酸、草酸、甲酸和三氟乙酸）和磺酸（如甲磺酸、对甲苯磺酸和三氟甲磺酸）;路易斯酸，如三氯化硼、三氟化硼或三溴化硼;以及酸性离子交换树脂。其中优选有机酸，更优选强有机酸。

该反应可以在很宽的温度范围内发生，精确的反应温度并非本发明的关键。通常发现反应适宜在0℃至所用溶剂的沸点，优选50℃至所用溶剂的沸点温度下进行。反应所需时间也可以极大地改变，这取决于许多因素，主要是反应温度和所用试剂，碱及溶剂的性质。然而，大多数情况下通常10分钟至6天，优选30分钟至3天就足够了。

反应完成后，通过常规方法从反应混合物中回收所需的化合物。例如，当反应用酸性离子交换树脂作为酸催化剂来进行时，适宜的回收方法包括：过滤反应混合物，然后蒸馏滤液除去溶剂，剩下所需产物为残余物。当反应用其他的酸作为催化剂来进行时，适宜的回收方法包括：中和反应混合物：如果存在不溶物，通过过滤将其除去;向滤液或中和的反应混合物中加入水和水不溶性有机溶剂，如乙酸乙酯，将产物萃取到溶剂中;萃取液用水洗涤并干燥，例如经无水硫酸镁干燥;然后蒸除溶剂，剩下所需产物为残余物。

如果必需，可以将如此得到的所需化合物通过常规方法进一步纯化，例如重结晶、再沉淀或各种色谱方法。适宜的色谱方法的实例包括：通过合成吸附剂如Sephadex^TMLH-20（Pharmacia Inc.，）、Amberlite^TMXAD-11（Rohm＆Haas CO.）或Diaion^TMHP-20（Mitsubishi Kasei Corporation）的分配色谱;通过装填硅胶或烷基化硅胶的常规或反相柱的柱色谱（优选高效液相色谱）;或这些方法的适当组合;然后用适宜的洗脱溶剂洗脱。

优选地，通过加入适宜的酸，调节含有上面得到的羧酸盐的滤液的pH值小于pH5，优选pH为3至4来制备游离的羧酸。

对所用酸的类型没有特殊限制，可使用任何有机酸或无机酸，只要它们对所需化合物无不利影响。优选的酸的实例包括：无机酸，如盐酸、氢溴酸、硫酸、高氯酸或磷酸，布朗斯台德酸包括有机酸，如乙酸、甲酸、草酸、甲磺酸、对甲苯磺酸、三氟乙酸或三氟甲磺酸;以及酸性离子交换树脂。

可用常规方法回收和纯化所得的游离羧酸化合物，例如，通过萃取、洗涤、干燥等，然后用于下列反应。

所得化合物的羟基（其分子中含有羧酸盐基团、羧酸酯基团或游离羧酸基团）可被保护，优选被通过生物方法如水解在体内能够裂解的保护基保护。用于引入该保护基的反应条件类似步骤A5中所用的条件。

当产物包括一组含有两个游离羟基的式（Ⅱ）化合物时，通过使化合物与合适的试剂在酸催化剂存在下反应，从而使羟基可被二醇保护基如亚异丙基、亚苄基或亚乙基同时保护。

对于用于引入二醇保护基的试剂的性质没有特殊限制，在二醇基团的保护中常用的任何试剂均可用于此。优选的试剂的实例包括：醛衍生物，如苯甲醛;酮衍生物，如丙酮;以及二甲氧基化合物，如2，2-二甲氧基丙烷或二甲氧基苄基。

该反应通常且优选在溶剂存在下进行。对所用溶剂的性质没有特殊限制，只要它对反应或对所涉及的试剂无不利影响，并至少在一定程度上能够溶解试剂。适宜的溶剂的实例包括：卤代烃，如二氯甲烷或氯仿;醚，如二噁烷或四氢呋喃;脂族烃，如己烷或戊烷;芳香烃，如苯或甲苯;酯，如乙酸乙酯;以及极性溶剂，如二甲基甲酰胺或丙酮。

对于所用的酸催化剂的性质没有特殊限制，在这类常规反应中常用作催化剂的任何酸均可用于此。优选的酸催化剂的实例包括：有机酸、如对甲苯磺酸、樟脑磺酸和对甲苯磺酸吡啶鎓;以及无机酸，如盐酸。

该反应可以在很宽的温度范围内发生，精确的反应温度并非本发明的关键。尽管优选的温度取决于所用酸催化剂和起始化合物而改变，然而通常发现反应适宜在0℃至100℃温度下进行。反应所需时间也可以极大地改变，这取决于许多因素，主要是反应温度和所用试剂的性质。然而，大多数情况下，0.1至24小时就足够了。

当用作羧基保护基的通过生物方法在体内能够裂解的保护基是烷基或类似基团时，含有羧酸盐基团或游离羧酸基团的化合物可用下列方法保护：

方法1

在此方法中，被保护的化合物与式R^4′-X′化合物反应（其中R^4″代表通过生物方法在体内能够裂解的保护基，包括R⁴定义的基团，X′代表作为亲核基团能够离去的基团或原子）。作为亲核基团能够离去的基团和原子的实例包括：卤原子，如氯、溴和碘原子;低级烷基磺酰氧基，如甲磺酰氧基和乙磺酰氧基;卤代烷基磷酰氧基，如三氟甲基磺酰氧基和五氟乙基磺酰氧基;以及芳基磺酰氧基，如苯磺酰氧基，对甲苯磺酰氧基和对硝基苯磺酰氧基。这些化合物的实例包括：脂族酰氧基甲基卤，如乙酰氧基甲基氯，新戊酰氧基甲基溴和新戊酰氧基甲基氯;低级烷氧羰氧基烷基卤，如乙氧羰氧基甲基氯，异丙氧羰氧基甲基氯，1-（乙氧羰氧基）乙基氯和1-（乙氧羰氧基）乙基碘;邻苯二甲酰基卤;以及（5-甲基-2-氧代-5-甲基-1，3-二氧环戊烯-4-基）甲基卤。

该反应通常且优选在溶剂存在下进行。对所用溶剂的性质没有特殊限制，只要它对反应或对所涉及的试剂无不利影响，并至少在一定程度上能够溶解试剂。适宜的溶剂的实例包括：脂族烃，如己烷或庚烷;芳香烃如苯，甲苯或二甲苯;卤代烃，如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯;

醚，如乙醚、异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚;酮，如丙酮、甲基乙基酮、甲基异丁基酮、异佛尔酮或环己酮;腈，如乙腈或异丁腈;及酰胺，如甲酰胺，二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮、N-甲基吡咯烷酮或六甲基磷酰三胺。

对所用碱的性质没有特殊限制，在常规反应中常用作碱的任何碱均可用于该反应。优选的碱的实例包括：碱金属碳酸盐，如碳酸钠、碳酸钾和碳酸锂、碱金属碳酸氢盐，如碳酸氢钠、碳酸氢钾和碳酸氢锂、碱金属氢化物，如氢化锂，氢化钠和氢化钾;碱金属氢氧化物，如氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钡和氢氧化锂;碱金属氟化物，如氟化钠和氟化钾;碱金属醇盐，如甲醇钠、乙醇钠、甲醇钾、乙醇钾、叔丁醇钾和甲醇锂;碱金属烷基硫醇盐，如甲基硫醇钠和乙基硫醇钠;有机碱，如N-甲基吗啉、三乙胺、三丁胺、二异丙基乙胺、二环己基胺、N-甲基哌啶、吡啶、4-（1-吡咯烷基）吡啶，甲基吡啶，4-（N，N-二甲基氨基）吡啶，2，6-二（叔丁基）-4-甲基吡啶、喹啉、N，N-二甲基苯胺、N，N-二乙基苯胺、1，5-二氮杂双环[4，3，0]壬-5-烯，1，4-二氮杂双环[2，2，2]辛烷（DABCO）和1，8-二氮杂双环[5，4，0]十一碳-7-烯（DBU）;以及有机金属碱，如丁基锂，二异丙基酰胺锂和双（三甲基甲硅烷基）酰胺锂。

该反应可以在很宽的温度范围内发生，精确的反应温度并非本发明的关键。通常发现反应适宜在-20℃至120℃，优选0℃至80℃的温度下进行。反应所需时间也可以极大地改变，这取决于许多因素，主要是反应温度和试剂的性质。然而，大多数情况下，通常0.5至10小时就足够了。

方法2

该方法包括使未保护的化合物与式R″-OH化合物（其中R⁴″定义如上）在溶剂中在酯化剂和催化量的碱存在下进行反应。该反应按步骤A3的方法2所述的方法进行。

方法3

该方法包括使未保护的化合物与式R⁴″-OH化合物（其中R⁴″定义如上）在溶剂中在卤代磷酸二乙酯如氯磷酸二乙酯和碱存在下进行反应。该反应按步骤A3的方法3所述的方法进行。

方法4

当保护基是低级烷基时，可使用该方法。该方法包括使未保护的化合物与用作试剂的相应的醇如甲醇、乙醇、丙醇和丁醇在溶剂中反应。对所用溶剂的性质没有特殊限制，只要它对反应无不利影响，并至少在一定程度上能够溶解起始原料。优选的溶剂的实例包括用作试剂的类似醇;脂族烃，如己烷或庚烷;芳香烃，如苯、甲苯或二甲苯;卤代烃，如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯;

醚，如乙醚、异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧基乙烷或二甘醇二甲醚;酮，如丙酮、甲基乙基酮、甲基异丁基酮、异佛尔酮或环己酮;腈，如乙腈或异丁腈;及酰胺，如甲酰胺，二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮、N-甲基吡咯烷酮或六甲基磷酰三胺。其中，优选使用与用作试剂同样的醇。该反应在酸催化剂存在下进行。对于所用酸催化剂的性质没有特殊限制，在这类常规反应中常用作催化剂的任何酸均可用于此。优选的酸催化剂的实例包括;无机酸，如盐酸、氢溴酸、硫酸、高氯酸和磷酸、布朗斯台德酸包括有机酸，如乙酸、甲酸、草酸、甲磺酸、对甲苯磺酸、三氟乙酸和三氟甲磺酸;路易斯酸，如三氯化硼，三氟化硼和三溴化硼;以及酸性离子交换树脂。

该反应可以在很宽的温度范围内发生，精确的反应温度并非本发明的关键。通常发现反应适宜在0℃至100℃，优选20℃至60℃的温度下进行。反应所需时间也可以极大地改变，这取决于许多因素，主要是反应温度和试剂的性质。然而，大多数情况下，通常1至24小时就足够了。

方法5

该方法包括使未保护的羧酸化合物：

（ⅰ）与卤代试剂如五氯化磷、亚硫酰氯或草酰氯在适宜温度例如约室温下反应一段适宜时间例如30分钟至5小时制得相应的酰卤，或（ⅱ）与氯甲酸酯如氯甲酸甲酯或氯甲酸乙酯在有机胺（如三乙胺）存在下反应，该反应可在上述（ⅰ）的同样温度或同样时间下进行，制得相应的酸酐;

接着用合适的醇或碱金属醇盐处理所得的酸酐或酰卤制得所需的酯。为制备叔丁基酯，优选使用叔丁醇钾。

该反应通常且优选在溶剂存在下进行。对所用溶剂的性质没有特殊限制，只要它对反应或对所涉及的试剂无不利影响，并至少在一定程度上能够溶解试剂。适宜的溶剂的实例包括：芳香烃，如苯、甲苯和二甲苯;卤代烃，如二氯甲烷和氯仿;酯，如乙酸乙酯和乙酸丙酯;醚，如乙醚，四氢呋喃、二噁烷和二甲氧基乙烷;以及腈，如乙腈。反应也应在碱存在下进行，但碱的性质并非关键，例如可在三乙胺下进行。

该反应可以在很宽的温度范围内发生，精确的反应温度并非本发明的关键。通常发现反应适宜在-10℃至150℃，优选在大约室温下进行。反应所需时间也可以极大地改变，这取决于许多因素，主要是反应温度和所用试剂以及溶剂的性质。然而，如果反应在上述优选条件下进行，通常10分钟至15小时，优选30分钟至10小时就足够了。

方法6

该方法包括使未保护的游离羧酸化合物与重氮链烷如重氮甲烷或重氮乙烷（通常为重氮链烷的乙醚溶液）在适宜温度如大约室温下反应，但是若必要，反应可在加热下进行。

另外，羧酸酯可用作起始化合物，在这种情况下，所需化合物可用常规方法制备，即可用式R⁴″-OH（其中R⁴″定义如上）化合物进行酯基转移反应。

当通过生物方法在体内能够裂解的羧基保护基是酰胺类基团时，保护反应可按下列方法完成：

方法7

该方法包括按方法5所述的方法，将上述制得的羧酸盐或游离羧酸转化为酰卤或酸酐，然后使酰卤或酸酐与相应的碱例如氨气或二甲胺反应。

方法8

该方法包括使上面方法1-6所述制得的羧酸酯进行常规酯-酰胺内交换反应。

盐的制备

制备羧酸盐的反应可按下列方法进行：

（1）羧酸的金属盐

所需盐可通过使游离羧酸与合适的金属化合物如金属氢氧化物或金属碳酸盐在含水溶剂中反应来制备。

优选的含水溶剂的实例包括水本身或水和有机溶剂如醇，例如甲醇或乙醇，或酮，例如丙酮，的混合物，特别优选使用水和亲水有机溶剂的混合物。

一般地，反应优选在大约室温下进行，或者若必需，反应可任选在加热下进行。

（2）羧酸的胺盐

所需盐可通过使游离羧酸与合适的胺在含水溶剂中反应来制备。

优选的含水溶剂的实例包括水本身或水和有机溶剂如醇，例如甲醇或乙醇;醚，例如四氢呋喃;或腈，例如乙腈，的混合物，其中特别优选含水丙酮。

一般地，反应优选在PH7.0-8.5范围内在低级于室温下特别是在5℃-10℃温度下进行。该反应迅速完成。

此外通过盐胺相互交换的反应，即通过将羧酸的金属盐（可按上述（1）制备）溶于含水溶剂，然后加入所需胺的无机酸盐（例如氢卤酸（例如盐酸）盐）可制备要求的盐。该反应可以在与上述相同的条件下进行。

（3）羧酸的氨基酸盐类

通过将游离的羧酸与所需氨基酸在含水溶剂中接触可制备所需的盐。

优选的含水溶剂的例子包括水本身或水和有机溶剂例如：醇（例如甲醇或乙醇）;或醚（如四氢呋喃）的混合物。

该反应通常在加热情况下，优选在50℃-60℃温度下进行。

内酯的制备

通过将按上述制得的羧酸化合物与催化量的酸接触可制备所需的内酯。

该反应通常和优选在溶剂存在下进行。对使用的溶剂的性质无特别的限制，只要该溶剂对反应或所含的试剂无不利影响并至少在一定程度上能溶解试剂。合适的溶剂的例子包括：水;醚，例如四氢呋喃，二噁烷、二甲氧基乙烷和二甘醇二甲醚;酮，例如丙酮和甲基乙基酮;腈，例如乙腈和异丁腈;酰胺，例如甲酰胺，二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮和六甲基磷酰三胺;亚砜，例如二甲基亚砜和四氢噻吩砜;或一种或多种这些有机溶剂与水的混合物。

对于所用的酸催化剂的性质无特别的限制，通常用于这类常规反应的任何酸催化剂均可用于本发明。优选的酸催化剂的例子包括：无机酸，例如氢氯酸、氢溴酸、硫酸、高氯酸和磷酸、布朗斯台德酸包括有机酸，例如乙酸、甲酸、草酸、甲磺酸、对甲苯磺酸、三氟乙酸和三氟甲磺酸;路易斯酸，例如氯化锌，四氯化铝、三氯化硼、三氟化硼和三溴化硼;和酸性离子交换树脂。其中，优选无机酸。

该反应可以在很宽的温度范围内进行，并且精确的反应温度对本发明不是关键。通常，发现在-20℃至170℃下，比较优选在0℃至50℃温度下有利于进行反应。此外，反应所需的时间可极大地变化，这取决于许多因素：特别是反应温度和所用试剂和溶剂的性质。然而，如果反应是在上述优选的条件下进行，反应时间通常为10分钟至一天就足够了。

反应完成后，可以通过各种回收和纯化方法的任何适当的组合，如上面描述并例举的方法，特别是各种色谱法来回收并纯化所产生的式（Ⅹ）化合物。这些方法的实例包括：通过合成吸收剂如Sephadex^TMLH-20（Pharmacia Inc.，）、Amberlite^TMⅩAD-11（Rohm ＆ Haas CO.）或Diaion^TMHP-20（Mitsubishi Kasei Corporation）的分配柱色谱;装填硅胶或烷基化硅胶的常规或反相柱的液相色谱（优选高效液相色谱）;或这些色谱方法的任何适当的组合;然后用适宜的洗脱溶剂洗脱所需化合物。另外，该产物可以用有机溶剂，例如乙醚，乙酸乙酯或氯仿有效地萃取。

当用上述步骤得到的所需化合物为立体异构体时，则需要对各个异构体进行拆分。可以在每个反应结束时或完成每个反应后的任何需要的时间，采用上述常规方法分离和提纯每个异构体。

反应流程B

制备本发明化合物的另外一种方法示于反应流程B中;

在上式中，Z、R³、R^3a、R^3b、R^3′、R^4′和M如上定义。

反应流程B提供制备式（ⅩⅥ）和（ⅩⅦ）的化合物（是本发明的化合物）的方法，和制备式（Ⅸ）和（Ⅹ）化合物（也是本发明化合物）的另一种方法。

步骤B1

在该步骤中，式（ⅩⅡ）化合物是在溶剂中使用碱通过水解式（Ⅺ）原料化合物的8-位上的酯侧链制得。该反应基本上与反应流程A的步骤A1所述方法相同，并且可采用相同的试剂和反应条件进行。

步骤B2

在该步骤中，通过中和式（ⅩⅡ）的羟基酸的盐，优选在溶剂中用一个或多个当量的酸然后使产生的游离酸闭环制备式ⅩⅢ的内酯化合物。该反应基本上与反应流程A的步骤A2所述方法相同并可采用相同的试剂和反应条件进行。

步骤B3

在该步骤中，通过用基团R^3′选择性地保护除8-位上的羟基之外的式ⅩⅢ化合物的羟基可制备式（ⅩⅣ）化合物。该反应基本上与反应流程A的步骤A3所述方法相同，并可采用相同的试剂和反应条件进行。

步骤B4

在该步骤中，通过用基团Z使式（ⅩⅣ）化合物的8-位上的羟基酰化来制备式（ⅩⅤ）化合物。该反应基本上与反应流程A的步骤A4中所述的方法相同，并且可使用相同的试剂和反应条件进行。

步骤B5

在该步骤中，通过消去用式（ⅩⅤ）化合物的R^3′表示的羟基保护基团，然后，如果需要，用另一保护基团保护所产生的羟基（优选一个采用生物方法例如水解法可在体内裂解的保护基团）来制备式（ⅩⅥ）化合物（其是本发明的化合物）。该反应基本上与反应流程A的步骤A5中所述的方法相同，并可使用相同的试剂和反应条件进行反应。

步骤B6

在该步骤中，通过水解或溶剂分解式（ⅩⅥ）化合物中内酯环来制备式（ⅩⅦ）的化合物，以产生羧酸的盐或羧酸酯，然后，如果需要，使该产物进行任何的下列反应：

（1）生成游离羧酸;

（2）用保护基团优选多个通过用生物方法如水解能在体内裂解的保护基来保护若干或全部的游离羟基;

（3）用保护基，优选一个通过用生物方法例如水解法能在体内裂解的保护基来保护产生的羧基，或生成羧酸的其他盐类;和/或

（4）如果需要，可通过闭环再产生内酯化合物。按照步骤6所述的方法进行该反应。

步骤B7、B8和B9

在这些步骤中，通过将羟基立体有择地引入到式（ⅩⅦ）羧酸化合物，其药物可接受的盐或酯，或通过酶水解的式（ⅩⅥ）内酯化合物的6-位上来制备式（Ⅸ）和（Ⅹ）化合物。该反应可以使用下述标题为“用生物方法的制备”的方法进行。

步骤B10

在该步骤中，通过水解或溶剂分解式（Ⅸ）化合物的内酯环以产生羧酸的盐或羧酸酯，来制备本发明的式（Ⅹ）化合物。如果需要，该反应可按下列方法进行：

（1）生成游离的羧酸;

（2）用保护基团，优选多个可用生物方法例如水解法能在体内裂解的保护基来保护若干或全部的游离羟基，这些基团可以彼此相同或可以彼此不同。

（3）优选采用通过生物方法（例如水解）能在体内裂解的保护基来保护产生的羧基，或生成羧酸的其他盐类;和/或

（4）如果需要使羧酸化合物再闭环以产生内酯化合物。

这些反应基本上与反应流程A的步骤A6所述的方法相同，并且这些反应可使用相同的试剂和反应条件进行。

反应流程C

该反应流程C提供在反应流程A中用作中间体的式（Ⅸ）化合物和在反应流程B中用作中间体的式（ⅩⅥ）化合物的另一制备方法。

在上式中，R³，R^3a和Z如上定义。

通过用基团Z使在式（Ⅵ）或（ⅩⅢ）化合物中的所有羟基酰化，分别产生式（ⅩⅧ）或（ⅩⅨ）化合物来制备用作中间体的式（Ⅸ）和（ⅩⅥ）化合物。该反应基本上与反应流程A的步骤A4中所述的方法相同，并且该反应可以使用相同的试剂和反应条件进行。然后，按照英国专利说明书No.2，255，974A所述的方法选择性地除去除8位上的酰化羟基以外的一个或二个保护基团，以后，如果需要，可以用保护基，优选一个可通过生物方法如水解法能在体内裂解的保护基来保护去保护基团的二者中任何一个或两者，该基团可以彼此相同或彼此不相同。该反应基本上与反应流程A的步骤A5中所述的方法相同，并且可使用相同的试剂和反应条件进行。

在化学上可按照下列任何一个参考文献中所述的方法制备在反应流程B中用作原料的式（Ⅺ）化合物：

（1）D.J.Clive et al.，J.Am.Chem.Soc.，112，3018（1990）;

（2）C.T.Hsu et al.，J.Am.Chem.Soc.，105，593（1983）;

（3）N.N.Girotra et al.，Tetrahedron Lett.，23，5501（1982）;ibid.，24，3687（1983）and ibid.，25，5371（1984）;

（4）M.Hirama et al.，J.Am.Chem.Soc.，104，4251（1982）;

（5）P.A.Grieco et al.，J.Am.Chem.Soc.，108，5908（1986）;

（6）T.Rosen et al.，J.Am.Chem.Soc.，107，3731（1985）;

（7）G.E.Keck et al.，J.Org.Chem.51，2487（1986）;

（8）A.P.Kozikowski et al.，J.Org.Chem.，52，3541（1987）;

（9）S.J.Danishefsky et al.，J.Am.Chem.Soc.，111，2599（1989）;

在微生物学上可按照日本特公昭56-12114和日本特开昭51-136885中所述的方法来制备用于反应流程B和C的式（Ⅺ）和（ⅩⅢ）的原料化合物。

按照特公昭61-13699中公开的或在步骤B7、B8和B9中所述的方法，通过使式（Ⅺ）化合物在6-位上立体有择地羟基化以生成具有6β羟基的化合物，可以酶催化制备可用作原料的Pravastatin。

采用已知方法。例如由Bettoni等在Chirality Vol 4.No.3（1992）193中所教导的方法，可以方便地制备在本发明方法中用作原料的式Z-OH的羧酸。

用生物方法的制备

本发明的某些化合物也可以用如下详述的生物方法制备。

将式（Ⅰb）化合物羟基化成式（Ⅰa）化合物

式（Ⅰb）化合物：

（其中R¹如上所定义）或其中反应性基团被保护的相应化合物可转化成式（Ⅰa）化合物

（其中R¹如上定义）或其中反应性基团通过水解酶来保护的相应的化合物。

水解酶可以由选自下列属的微生物衍生：Amycolata属，诺卡氏菌属、共头霉属、毛霉菌、根霉属、接霉属、卷霉属、放射毛霉属、球托霉属、须霉属、犁头霉属、小克银汉霉属、被孢霉属、密孔菌属、（老的属名：栓菌属）、链霉菌属和丝核菌属。

可以用任何的下列方法进行水解：

方法1：该方法包括在转化微生物的培养过程中将式（Ⅰb）化合物加到肉汤中，然后继续培养;

方法2：该方法包括将式（Ⅰb）化合物与由所述微生物的培养肉汤收集来的培养的细胞接触;或

方法3：该方法包括将式（Ⅰb）化合物与由所述微生物制得的无细胞的提取物接触。

在任何这些方法中，微生物是在适合于使酶的产率和其效力达到最大值的条件下在适宜的培养介质（例如天然或合成的培养基）中进行培养的。这些培养基通常是本领域所熟知的，并且通常是用于生产其他发酵产物的普通型培养基。

通常，培养基必需含有碳源、氮源和可被有关的微生物吸收的一种或多种无机盐类的任意混合物。对培养基的最低要求是它应含有微生物生长所必需的那些成份。

合适的碳源包括可被微生物吸收的任何含碳物质，例如：碳水化合物，如葡萄糖、果糖、麦芽糖、乳糖、蔗糖、淀粉、甘露糖醇、糊精、甘油、稠化的麦芽糖浆、糖蜜、赤糖糊糖蜜、燕麦粉、黑麦粉、玉米淀粉、土豆、玉米粉、大豆粉，或麦芽提取物;油或脂肪如豆油、棉籽油、橄榄油、鳕鱼肝油、或猪油;有机酸，如柠檬酸、抗坏血酸钠、苹果酸、乙酸、富马酸、酒石酸、琥珀酸或葡糖酸;醇，如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、异丁醇、或叔丁醇;和氨基酸，如谷氨酸。这些物质可以单独使用或可以使用它们中的任何二个或二个以上的混合物。这些物质的量通常为培养基的量的1-10%w/v，不过该量随要求和根据所要求的结果而变化。

合适的氮源包括可被微生物吸收的任何含氮物质，例如任何蛋白质的物质，或其他容易吸收的氮。有代表性的氮源的例子是：来自动物和植物的有机氮源，可以是由下列天然物质的提取物：例如稻米粉、大豆粉、小麦麸、小麦幼芽、花生粗粉、棉籽粗粉、棉籽油、大豆酪蛋白、大豆蛋白分离菌、酪蛋白氨基酸、酪蛋白水解产物、fermamine、鱼粉、玉米浸渍液、胨、食用肉类提取物、酵母、酵母自溶物、酵母提取物、麦芽提取物和脲：氨基酸，例如天冬氨酸、谷氨酰胺、胱氨酸、或丙氨酸;铵盐，例如硫酸铵、硝酸铵、氯化铵或磷酸铵;和无机氮化合物，例如硝酸钠或硝酸钠。对于碳源这些物质可以单独使用或以任何混合物形式使用。通常，合适的量为培养基量的约0.2-6%w/v。

合适的营养性无机盐是可提供痕量元素以及主要的盐成分的那些无机盐。优选的盐类应提供可吸收形式的离子，例如，钠、钾、镁、铵、钙、硝酸根、硫酸根、氯化物、或碳酸根，和优选的痕量金属，如钼、硼、铜、钴、锰和铁。适宜的化合物的例子包括：氯化钠、氯化锰、氯化钴、氯化钾、氯化钙、碳酸钙、硫酸铝钾、硫酸锰、硫酸铜、硫酸钴、硫酸锌、硫酸亚铁、硫酸镁、磷酸一钾、磷酸二钾、磷酸二钠、或钼酸铵。此外，适合于微生物生长和促进形成本发明化合物的任何其他的必要添加剂也可以以任何适宜的混合物形式使用。

添加可被培养基的微生物吸收的硫化合物有时可提高所需要的化合物的产率。合适的硫化合物包括无机硫化合物，该无机硫化合物包括：硫酸盐、如硫酸锌、硫酸铜、硫酸亚铁或硫酸铵;硫代硫酸盐，如硫代硫酸铵;和亚硫酸盐，如亚硫酸铵;或有机硫化合物包括：含硫的氨基酸，如胱氨酸、半胱氨酸、或L-噻唑啉-4-羧酸;含硫的肽，如亚牛磺酸和谷胱甘肽;重金属硫酸盐化合物，如硫酸亚铁或硫酸铜，维生素如维生素B1或维生素H;和细菌生长促进因子如维生素B1。

抑泡剂，例如硅（氧烷）油、聚（亚烷基）二醇醚、植物油、动物油或合适的表面活性剂都可加入培养基中。当微生物发酵成为液体培养物时这种添加是特别适合的。

对所用的微生物的种类无特别的限制，只要微生物能在式（Ⅰb）化合物的6-位中引入羟基。这类微生物的例子包括：

真菌Zygomycetes类：共头霉属、毛霉菌、根霉属、接霉属、卷霉属、放射毛霉属、球托霉属、须霉属、犁头霉属、小克银汉霉属和被孢霉属。

除Zygomycetes之外的其他类真菌：密孔菌属（以前的属名：栓菌属）和丝核菌属;

放线菌纲：Amycolata属、诺卡氏菌属和链霉菌属;优选属于共头霉属的菌株，包括：总状共头霉（Cohn）Schroeter SANK41872（FERM BP-4107）;Syncephalastrum nigricans vuillemin SANK 42372，IFO4814（FERM BP-4106）;Syncephalastrum nigricans SANK 42172，（FERM P-6041）;Syncephalastrum nigricans SANK 42272，（FERM P-6042）;和总状共头霉IFO 4828;

属于毛霉菌属的菌株包括：冻土毛霉Wehmer SANK36372，IFO 5834（FERM BP-4108）;冻土毛霉f.hiemalis IFO 5303;冻土毛霉f.hiemalis IFO 8567;冻土毛霉f.hiemalis IFO 8449;冻土毛霉f.hiemalis IFO 8448;冻土毛霉f.hiemalis IFO 8565;冻土毛霉f.hiemalis CBS.117.08;冻土毛霉f.hiemalis CBS 109.19;冻土毛霉f.hiemalis CBS 200.28;冻土毛霉f.hiemalis CBS 242.35;冻土毛霉f.hiemalis CBS 110.19;冻土毛霉f.hiemalis CBS 201.65;杆状毛霉NRRL 2346;卷枝毛霉f.circinelloides IFO 4554;卷枝毛霉f.circinelloides IFO 5775;冻土毛霉f.corticolus SANK 34572（FERM P-5913）;两型孢毛霉IFO 4556;易脆毛霉 CBS 23635;日内瓦毛霉IFO 4585;球状毛霉 SANK 35472（FERM P5915）和卷枝毛霉f.griseocyanus IFO 4563;

属于根霉属的菌株包括：中国根霉IFO 4772;卷柄根霉ATCC 1225;和无根根霉ATCC 11145;

属于接霉属的菌株包括：卵孢接霉IFO 4833;

属于卷霉属的菌株包括：家蝇卷霉IFO 4457，伞形卷霉IFO 4452;和伞形卷霉IFO 5842;

属于放射毛霉属的菌株包括：雅致放射毛霉ATCC 6476;

属于球托霉属的菌株包括：卵孢球托霉IFO 8080;

属于须霉属的菌株包括：布拉氏须霉SANK 45172（FERM P-5914）;

属于犁头霉属的菌株包括：蓝色犁头霉IFO 4423;和灰绿犁头霉var paradoxa IFO 4431;

属于小克银汉霉属的菌株包括：刺孢小克银汉霉IFO4445;刺孢小克银汉霉IFO4444;和刺孢小克银汉霉ATCC9244;

属于被孢霉属的菌株包括：深黄被孢霉IFO6739;

属于Amycolata属的菌株包括：Amycolata autotrophica SANK 62981（FERM BP-4105）;Amycolata autotrophica SANK 62781（FERM P-6181）;Amycolata autotrophica subsp.canberrica subsp nov SANK62881（FERM P-6182）;和Amycolata autotrophica IFO 12743;

属于诺卡氏菌属的菌株包括：星状诺卡氏菌IFO 3424;鼻疽诺卡氏菌ATCC 3318;和空腔诺卡氏菌ATCC 17040;

属于密孔菌属的菌株包括：Pycnoporus coccineus SANK11280（FERM P-5916）;

属于链霉菌属的菌株包括：Strep tomyces carbophilus SANK 62585（FERM BP-4128）;产玫瑰色链霉菌IFO 3363;产玫瑰色链霉菌IFO 3411;和赫斯泰德氏链霉菌IFO 3199;

属于丝核菌属的菌株包括：茄属丝核菌SANK 22972（FERM P-5917）。

其中最优选的微生物是：

Amycolata autotrophica SANK62981（FERM BP-4105）;总状共头霉（Cohn）Schroeter SANK 41872（FERM BP-4107）;Syncephalastrum nigricans Vuillemin SANK 42372（FERM BP-4106）;冻土毛霉Wehmer SANK 36372（FERM BP-4108）;和Streptomyces carbophilus SANK 62585（FERM BP-4128）。

上述微生物可保藏在国际贸易与工业部的工业科学和技术代理处，发酵研究所的培养物收集处，或可以从官方代理机构（IFO、CBS、NRRL和ATCC）无任何限制地购得。为了更充分了解本发明，提供下列实施例，其中使用上述比较优选的真菌。

人们意识到上述菌株或具有类似活性的任何其他菌株可以再培养，或通过生物技术的改变或改良以产生具有不同特性的生物体。唯一的要求是所产生的生物体能产生所需要的化合物。各种变体可以自然产生或通过人工诱导产生。

上述的改变和改良可以采取任何所需要的形式，或可能是因为考虑培养条件的结果，例如，菌株可以通过培养来改良，并通过选择使其具有增强生长或能在较低/较高温度下生长的特性。

生物技术上的改良通常是有意识的，并可引入选择性特性，如制菌剂性或易感性或其组合，从而保持纯度或使培养物特别是接种培养物经常地纯化。

通过遗传控制产生的其他特性是上述菌株许可的任何特性。例如，编码抗性的质粒可以引入，或可以除去任何天然存在的质粒。有利的质粒包括那些具有营养缺陷性的质粒。质粒可以由任何合适的源获得，或可以通过分离天然存在的质粒并插入来自别的源的所需基因或基因组来合成。天然的质粒也可以以合乎要求的任何其他方式来改良。

任何上述改良的菌株都可用于本发明方法中，只要该菌株具有所要求的活性并是一种能用简单和常规试验方法易于确定的物质。

这些菌株的真菌学的性质如下所列。

Amycolata autotrophica SANK62981的真菌学性质。

按照Shirling和Gottlieb[International Journal of Systematic Bacteriology 16 313-340（1968）]和S.A.Waksman[The Actinomycetes]的方法，在28℃温度下观察菌株14天。

（1）形态学特性

气生菌丝的顶部形态：直一屈曲性

菌丝的分支方式：简单分支

菌丝分裂：可观察到的

菌丝体的表面结构：光滑

（thallic-arthric分生孢子）

其他器官：无

（2）分类的各种培养基的性质

菌株在任一个试验的培养基上生长良好。

菌株SANK 62981生长显示出呈浅褐色的白色至呈浅黄色的橙色。随着培养进行可观到浅褐色至紫色的斑点。

在除了酵母提取物-麦芽提取物琼脂培养基之外的培养基上可观察到带浅褐色的灰色气生菌丝的形成

没有观察到溶性色素的形成。

表3 在28℃下在各种培养基中培养14天后的性质

培养基项目 SANK 62981

酵母提取物 G 非常好,带褐色的白色

麦芽提取物琼脂 (2-9-8)至带灰色的红褐色

(ISP 2) (4-3-5)

AM 痕量,白色

R 带褐色的白色(2-9-8)至

带灰色的红褐色(4-3-5)

SP 没有产生

燕麦琼脂(ISP 3) G 非常好,深的红褐色

(4-3-4)

AM 一般,浅粉红色(2-8-4)

R 带褐色的紫色(3-3-2)

SP 没有产生

无机盐-淀粉琼脂 G 非常好,带褐色的紫色

(ISP-4) (3-3-2)

AM 好,浅的带褐色的灰色

(2-8-2)

R 深的带红色的褐色

(4-3-4)

SP 没有产生

甘油-天冬酰胺琼脂 G 非常好,浅褐色

(ISP-5) (2-9-9)至带褐色

的紫色(3-3-2)

AM 丰富的,白色

R 浅的带黄色的橙色

(2-9-9)至带灰色

的褐色(4-3-6)

SP 没有产生

酪氨酸琼脂 G 好,灰褐色

(ISP-7) (4-6-6)

AM 痕量,白色

R 浅的带黄色的橙色

(2-9-9)至带褐色

的紫色(3-3-2)

SP 没有产生

蔗糖硝酸酯琼脂 G 不太好,浅的带黄色的橙色

(2-9-9)

AM 一般,白色

R 浅的带黄色的橙色(2-9-9)

SP 没有产生

葡萄糖- G 非常好,浅的带黄色的橙色

天冬酰胺琼脂 (2-9-9)至带褐色的

紫色(3-3-2)

AM 一般,白色

R 浅的带黄色的橙色(2-9-9)

至带灰色的红褐色(4-3-6)

SP 没有产生

营养素琼脂 G 好,浅的带黄色的橙色

(2-9-9)

AM 痕量,白色

R 浅的带黄色的橙色(2-9-9)

SP 没有产生

水琼脂 G 不太好,浅的带黄色的橙色

(2-9-9)

AM 一般,白色

R 浅的带黄色的橙色(2-9-9)

SP 没有产生

土豆提取物- G 不太好,浅的带黄色的橙色

胡萝卜提取物琼脂 (2-9-9)

AM 一般,白色

R 浅的带黄色的橙色(2-9-9)

SP 没有产生

在该表中G、AM、R和SP分别指的是生长、空气菌丝体、回复和溶性色素。

在上述表中按照由Nihon Shikisai Kenkyjo公布的[标准颜色表]中所述的颜色Tip号码来表示颜色的色调。

（3）生理学性质

硝酸酯的减少：阳性的

淀粉的水解：阴性的

类黑素色素的形成：阴性的

用下列3个培养基测定

培养基1：胰蛋白胨、酵母提取物肉汤（ISP 1）

培养基2：胨、酵母提取物、铁琼脂（ISP 6）

培养基3：酪氨酸琼脂（ISP 7）

（4）各种碳源的可吸收性

使用Pridham-Gottllieb琼脂培养基（ISP 9），在28℃下培养14天后检验和鉴定碳源的吸收作用。

在下列表中

+指的是吸收

±指少量吸收和

-指无吸收

D-葡萄糖：+

L-阿拉伯糖：+

D-木糖：+

D-果糖：+

L-鼠李糖：±

肌醇：+

蔗糖：-

棉子糖：-

D-甘露糖醇：+

对照物：-

（5）细胞内的组分

按照B.Becker等[Applied Microbiology 12，236（1965）]和M.P.Lechevalier等的[The Actinomycetalesby H.Prauser，P，311（1970）]的方法，用纸色谱法分析这些菌株的细胞的酸性水解产物。在细胞壁上发现内消旋-2，6-二氨基庚二酸，并注意到有阿拉伯糖和半乳糖为细菌细胞的糖组分，由此可确证该细菌组分是Ⅳ-A型。

发现该细胞的磷脂组分是PⅡ型，其不含有霉菌酸，并且peptidoglycan是乙酰基型。

以这些结果为基础可确定菌株SANK 62981属于Amycolata autotrophica

然而，由于SANK 62981菌株的植物性生长显示出类似紫石英的色调，依此能推断该种类是Amycolata autotrophica的亚种。

将该菌种在布达佩斯条约的条件下以入藏登记号FERM BP-4105保藏在国际贸易与工业部工业科学和技术代理处发酵研究所的日本永久性的培养物收集处。

按照International Streptomyces Project的标准;[Bergey＇s Manual of Determinative Bacteriology 8th Ed];S.A.Waksman的[The Actinomycetes Vol 2];和关于放线菌纲的最近报导来确认该菌株。迄今为止将Amycolata分类为诺卡氏菌属。然而由于细菌细胞的组分的不同，现在认为Amycolata是来自诺卡氏菌属的一个独立的属，并且每个属形成新的属[International Journal of Systematic Bacteriology 36，29（1986）]。

总状共头霉（Cohn）Schroeter SANK 41872的真菌学性质

该菌株是通过将以入藏登记号IFO 4814保藏在IFO的菌株转移获得的。将该菌株再次保藏于国际贸易与工业部，工业科学和技术代理处，发酵研究所并指定其入藏登记号为FERM BP-4107。

Syncephalastrum nigicans Vuillemin SANK 42372的真菌学性质

植物性菌丝发展良好并且生长迅速

孢囊孢子垂直地位于菌丝上，并且是浅褐色的具有假根和不规则的分支，并形成中隔。

有时侧边的分支尖锐地弯曲。

在主轴线和侧边分支的顶部形成泡囊。泡囊是微球形或卵形物，有时呈椭圆形，在主轴线的顶部形成的泡囊直径为28μm-50μm，在侧边分支的顶部形成的泡囊直径为15μm-25μm。

在整个表面形成许多部分孢子囊。孢囊孢子呈单杆状或象指状物，并且通常5-10个孢子形成一直线。

孢子几乎是无色的具有光滑的表面，为单细胞的并呈微球至卵形状，其直径为3.5μm-6.5μm。

没有观察到接合孢子：

将这些性质与已知菌株的性质相比较，该菌株的性质与由Keisuke Tsubaki&Shun-ichi Udagawa，Kodansha编辑的“AnIllstrated book of Fungi”P303-304（1978）中所述的Syncephalastrum nigrican Vuillemin的性质完全相符。

该菌株是在布达佩斯条约的条件下以入藏登记号FERM BP-4106保藏于国际贸易与工业部，工业科学和技术代理处，发酵研究所。

冻土毛霉Wehmer SANK 36372的真菌学性质

该菌株是通过由以入藏登记号IFO 5834保藏在IFO的菌株转移而获得的。将其再保藏于国际贸易与工业部，工业科学和技术代理处，发酵研究所，并指定其入藏登记号为FERM BP-4108。

Streptomyces carbophilus SANK 62585的真菌学性质

（1）形态学特性

在International Streptomyces.Project（ISP）规定的培养基上，在28℃下培养14天后，在显微镜下观察菌株的形态。

基质菌丝体充分地伸长和分支，并且气生菌丝体简单地分支。孢囊孢子是直的或弯曲的或有时形成螺旋形的，并且孢子表面是光滑的。

没有观察到特别的器官如基质菌丝体和孢子囊的旋转物、巩膜碎片。

（2）各种分类的培养基的性质

用各种培养基在28℃下培养14天后，测定菌株SANK 62585的性质。结果列于表4

表4

培养基项目菌株SANK62585的性质

酵母提取物-麦 G 非常好,带黄色的褐色

芽提取物琼脂 (6-7-9)

(ISP 2) AM 非常丰富,粉状,淡橄榄

灰色(2-8-11)

R 浅黄褐色(6-5-9)

SP 没有产生

燕麦粉琼脂(ISP 3) G 非常好,带灰色的黄褐色

(4-5-9)

AM 非常丰富,粉状,淡橄榄

灰色(2-8-12)

R 带褐色的深灰色(2-3-9)

SP 没有产生

无机盐-淀粉琼脂 G 非常好,带褐色的灰色

(ISP-4) (2-6-9)

AM 丰富,粉状,带黄色的灰色

(1-9-10)至淡橄榄

灰色(2-8-12)

R 浅褐色(2-8-9)至

带褐色的灰色(2-4-9)

SP 没有产生

甘油-天冬酰胺琼脂 G 不太好,浅黄色的褐色

(ISP-5) (2-7-9)

AM 中等,粉状,带灰色的白色

(N-9)

R 浅的带黄色的褐色

(4-8-9)

SP 没有产生

酪氨酸琼脂 G 好,深的带黄的褐色

(ISP-7) (4-4-9)

AM 非常丰富,粉状,淡黄灰色

(1-9-10)至淡橄

榄灰色(2-8-11)

R 深的带褐色的灰色

(2-3-9)

SP 没有产生

蔗糖硝酸酯琼脂 G 不太好,浅的带黄色的橙色

(2-9-9)

AM 中等,粉状,浅灰白色

(N-9)

R 浅的带黄色的橙色(2-9-9)

SP 没有产生

葡萄糖- G 不太好,带黄色的灰色

天冬酰胺琼脂 (2-5-9)至带褐色的

灰色(1-9-10)

AM 差,带灰色的白色

(N-9)

R 带黄色的灰色(2-5-9)至

带褐色的灰色(1-9-10)

SP 没有产生

营养素琼脂 G 不太好,淡橄榄灰色

(Difco) (4-8-10)

AM 无

R 淡橄榄灰色(4-8-10)

SP 没有产生

胨-酵母提取物 G 好,淡黄褐色

-铁琼脂(ISP 6) (4-6-9)

AM 无

R 淡黄褐色(4-6-9)

SP 没有产生

土豆提取物- G 差,黄灰色(1-9-10)至

胡萝卜提取物琼脂暗淡的橙色(6-8-6)

AM 中等,粉状,浅的带黄色

的橙色(2-9-9)

R 浅褐色(3-8-6)

SP 没有产生

在上述表中，所用的缩写如表3所定义。

按照由Nihon shikisai kenkyujo公布的[标准颜色表（Standard Color Table）中所述的颜色Tip序数来表示上述表中的颜色的色调。

（3）生理学性质

淀粉的水解：阳性

明胶的液化：阴性

硝酸酯的减少：阳性

牛奶的凝结：阳性

牛奶的胨化：阳性

适于生长的温度范围

（培养基1）：4-45℃

最佳生长的温度范围

（培养基1）：15-35℃

类黑素色素的产生

（培养基2）：阴性

（培养基3）：假阳性

（类黑素色素有时在培养的后期产生）

（培养基4）：阴性

在上述试验中所用的培养基是：

介质1：酵母麦芽琼脂（ISP 2）

介质2：胰蛋白胨-酵母提取物肉汤（ISP 1）

介质3：胨-酵母提取物-铁琼脂（ISP 6）

介质4：酪氨酸琼脂（ISP 7）

（4）碳源的吸收性

通过加入D-葡萄糖、L-阿拉伯糖、D-木糖、肌醇、D-甘露糖醇、D-果糖、L-鼠李糖、蔗糖、棉子糖、纤维素二糖或海藻糖来测定用于Pridham-Gottlieb基本琼脂（ISP 9）培养基中的碳源的吸收性。使用该微生物所作的发酵是在28℃温度下进行14天。当该菌株在不加任何碳源的对照培养基中很好地生长时，仍然测定碳源的吸收性。然而，该菌株在含D-葡萄糖、D-木糖、肌醇、棉子糖、纤维素二糖或海藻糖的培养基中的植物性生长优于其在对照培养基中的生长。

（5）细胞内的组分

按照B.Becker等人[Applied Microbiology 12，421-423（1964）]所述的方法分析菌株SANK 62585的细胞壁的组分，检测出L，L-二氨基庚二酸和甘氨酸。该菌株的细胞壁被确认为是Ⅰ型细胞壁。按照M.P.Lechevalier等在[Journal of Laboratory and Clinical Medicine，71，934（1968）]所述的方法分析整个细胞的糖组分，但没发现特征性的模式。

以上述数据为基础很明显看出SANK 62585属于链霉菌属放线菌类中的一种。

按照ISP（The International Streptomyces Project）的标准，Bergey＇s Mannual of Determinative Bacteriology（第8版），S.A.Waksman放线菌和关于放线菌的最新文献来确认菌株SANK 62585。将上述数据与公开的关于已知微生物的叙述作详细比较发现显著的差别，这表明SANK 62585应分类为属于链霉菌属类的新的种，在此基础上将其定义为Streptomyces carbophilus。将该菌株保藏于国际贸易与工业部，工业科学和技术代理处发酵研究所的永久性培养物收集处，并指定其入藏登记号为FERM BP-4128。

对于适用于转化微生物生长的培养方法没有特别的限制，用于培养微生物的任何常规方法均可用于本发明。这些方法的例子包括：固体培养、静止式培养、振荡式培养、搅拌式培养和通气式培养。其中优选需氧式培养，即搅动式培养，振荡式培养或通气式培养，较优选振荡式培养。

适合工业用途的发酵优选在强制通气情况下通过搅拌培养进行。

适于转化微生物的生长的培养基的PH值通常为5.0-8.0，优选6.0-7.0。

使用转化微生物的发酵优选在15-35℃温度下进行，比较优选26-30℃，最优选在28℃下进行。

方法1

这种进行酶水解的方法是在发酵过程中通过对转化微生物的菌种培养和加入式（Ⅰb）化合物进行的。

加入化合物的时间是可变的，取决于所用的转化微生物的最佳培养条件，特别取决于培养的装置，介质组合物，培养的温度和其他条件，优选在转化微生物所具有的羟基化能力开始提高时加入式（Ⅰb）化合物。通常在开始对转化微生物培养之后1至3天时加入。

式（Ⅰb）化合物的加入量以培养基体积为基准通常为0.01-5.0%，较优选0.05-2.0%。

培养所需的时间可以较大地变化，取决于许多因素，包括培养的条件和衍生物的性质，但合适的培养时间是在式（Ⅰb）化合物加入后3至5天的期间。

方法2

按照方法1的方法，在存在少量培养基质的情况下，通过对转化微生物培养来实施该方法，直至用微生物的羟基化达到最大产率。

羟基化的能力会随培养基、发酵温度和其他条件而变化，但是通常在培养开始后4和5天的时期内达到最大值。该培养通常是在这时间终止。

通过将培养基肉汤离心，过滤或用同类方法来收集细胞。最好是将这样收集来的细胞在使用前用生理盐水或用合适的缓冲剂洗涤。

通常将式（Ⅰb）化合物与这样获得的细胞在含水溶剂，例如PH为5-9的磷酸盐缓冲剂中接触。

水解反应优选在20-45℃的温度，较优选在25℃-35℃下进行。

优选的式（Ⅰb）化合物的浓度以培养基体积为基准为0.01-5.0%。

反应所需的时间随许多因素而变化，如式（Ⅰb）化合物的浓度、反应温度和其他条件，但该反应通常在1-5天的时期内完成。

方法3

在该方法中，通过用物理或化学方法，例如研磨和超声波处理来破裂细胞制备无细胞的提取物，以使悬浮物含细胞性的组分，包括酶。此外，通过用有机溶剂、表面活性剂或酶处理细胞可制备无细胞的提取物。该细胞可以按方法2所述方法获得。然后将该提取物用式（Ⅰb）化合物接触。

无细胞的提取物与式（Ⅰb）化合物的接触条件类似于方法2所述的条件。

按照上述方法将适合的底物（羟酸或内酯化合物）与转化的微生物或与含无细胞的酶的提取物反应，因而立体有择地向底物的6-位引入羟基。具有6β-羟基的所需化合物可以通过使用合适的组合物（例如下列组合物）选择性地制备：

（1）内酯化合物和冻土毛霉Wehmer的菌株;

（2）羟酸化合物和Streptomyces carbophilus菌株;或

（3）羟酸化合物和Amycolata autotrophica的菌株。

具有6α-羟基的所要求化合物可通过使用合适的组合物例如下列组合物来制备：

（1）内酯化合物和Syncephalastrum nigrican Vuillemin的菌株;或

（2）内酯化合物和总状共头霉（Cohn）Schroeter的菌株。

用上述本发明的方法制得的产物是在发酵结束时在肉汤滤出液和菌丝体中发现的。本发明的化合物或者以羟酸或者以内酯的形式存在，并且该形式可以彼此互换。羟酸化合物的重要优点在于其能形成稳定的盐。

因此，例如可按照方法1或者方法2从所有发酵的肉汤中提取和回收所要求的产物。

方法1

采用的助滤剂，例如硅藻土来离心或过滤所有发酵肉汤，以将菌丝体和其他固体物质与上层清液分离。然后将其进行如下处理：

（1）上层清液

当该上层清液含内酯化合物时，应将其在碱性条件（优选在PH12或12以上）下水解，以打开内酯环。然后将该水解产物小心地酸化以产生游离的羟酸。然后将该酸化的水解产物或含游离羟酸的上层清液用水不互溶的有机溶剂提取，并且从提取液中除去溶剂，例如在减压下蒸馏。合适的水不互不溶的有机溶剂的例子包括：脂族烃，例如己烷或庚烷;芳族烃，例如苯、甲苯、或二甲苯;卤化烃，例如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯;醚，例如乙醚、或异丙醚;酯，例如甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、或碳酸二乙酯;和任何二种或二种以上的上述溶剂的混合物。

（2）微生物

将水不互溶的有机溶剂加到微生物中，以使该饼状物的最终浓度为该混合物的50-90%（体积）。然后将产生的混合物用与上述处理上层清液相类似的方法进行处理。合适的水不互溶的有机溶剂的例子包括：醇，例如、甲醇或乙醇：酮，例如丙酮;腈，例如乙腈或异丁腈;和酰胺，例如甲酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮、N-甲基吡咯烷酮或六甲基磷酰三胺。

方法2

发酵肉汤是在碱性条件（优选在PH12或12以上）下或者在加热情况或在室温下水解，以在破坏菌丝体的同时打开内酯环。将在肉汤中的所有活性化合物强制地转化成羟酸的化合物的盐，并在上述上层清液中通过用类似的处理方法从混合物回收要求的游离羟酸。

这样得到的游离羟酸化合物如果要求可按照步骤6所述方法将其溶于碱金属盐或碱金属氢氧化物，例如氢氧化钠的水溶液，以形成相应的盐。然后将羟酸以其最稳定的盐的形式方便地回收。

此外，为了回收要求的化合物，按照步骤6所述的方法将这样得到的游离羟酸化合物在有机溶剂中通过加热脱水产生具有内酯环的化合物。

通常是采用常规的有机化学方法来分离和回收包括含有游离羟酸，一种或多种羟酸的盐类和内酯化合物的混合物。例如，它们可以用各种色谱方法分离和回收，这些色谱方法包括：经由合成吸收剂例如Sephadex LH-20^TM、Amberlite^TMXAD-11（Rohm&Haas Co.）或者Diaion^TMHP-20（Mitsubishi Kasei Corporation）的分配柱色谱法;经由装填硅胶或烷基化硅胶的常规或逆相柱的液相色谱法（优选高效液相色谱法）;或这些方法的合适组合;然后，用合适的洗脱液通过洗脱可得到该化合物。

内酯化合物也可经由载体（例如硅胶、氧化铝或硅酸镁载体（含镁和硅胶）通过用吸收柱色谱法提纯。

适用于洗脱的优选溶剂的例子包括：脂族烃，例如己烷、庚烷、石油英（ligroin）或石油醚;芳烃，例如苯、甲苯或二甲苯;卤化烃，例如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯;酯，例如甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯或碳酸二乙酯;和醚，例如乙醚、异丙醚、四氢呋喃、二噁烷、二甲氧乙烷或二甘醇二甲醚。

此外，提取物可以通过用吸收柱色谱法提纯以除去杂质，所要求的羟酸化合物可通过用吸收柱将其吸收而获得，然后用洗脱溶剂将其洗脱，洗脱溶剂，例如：含水的醇，例如含水甲醇，含水乙醇、含水丙醇或含水异丙醇;含水的酮，例如含水丙酮。该吸收剂的例子包括：活性炭;或吸收树脂，例如Amberlite^TMXAD-2或XAD-4（Rohm&Haas Co.）或Diaion^TMHP-10、HP-20、CHP-20或HP-50（Mitsubishi Kasei Corporation）

为了提纯的目的，可将所要求的化合物或者以游离羟酸或者以羟酸的盐的形式使用。因为按照步骤6中所述的方法这两种形式可以彼此互换。

生物活性

本发明的化合物具有显著的降低血清胆固醇浓度的能力。更准确地说，该化合物是通过抑制3-羟基-3-甲基戊二酰基-CoA还原酶（HMG-CoA），即甾醇生物合成的速度限制酶，并通过对抗HMG-CoA来抑制从试验动物分离出的酶系或培养细胞系中胆固醇的生物合成。这表明当将该化合物用来治疗人和其他动物时其呈现出强有力的降低血清胆固醇的效果。

实施例

测定HMG-CoA还原酶抑制的活性

采用Koga等的方法[Eur.J.Biochem.209，315-319（1992）]，Kuroda等的改进方法[Biochem.Biophys.Acta.485.70-81（1977）]（Shapiro等的方法[Anal.Biochem，31，383-390（1969）]的改良）来测定所优选的试验化合物抑制HMG-CoA还原酶的活性的能力。

将溶于蒸馏水中的5μl的优选的试验化合物溶液加到45μl的含100mM磷酸钾缓冲剂（PH7，4），0.2mM的[¹⁴C]HMG-CoA，10mM的乙二胺四乙酸二钠盐、10mM的二硫苏糖醇、10mM的NADPH（＝还原的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸盐）和酶溶液（小鼠的肝的微粒体部分）的反应混合物中。按照最后的50μl试验混合物来表示该浓度。将产生的混合物在37℃下培养15分钟。然后通过加入10μl的2N含水盐酸来终止该反应，使产生的[¹⁴C]甲羟戊酸内酯化。在培养15分钟后，加入1ml的1∶1（体积）的Biorex-5含水悬浮液，并且用旋涡式（Vortex）混合器剧烈地混合管中之物。然后将该混合物在4℃以3000×g离心10分钟。将上层清液（400μl）在闪烁管中与4.5ml的optiflow^TM混合，并用液体闪烁计算器测定该[¹⁴C]甲羟戊酸内酯的活性。该结果用下列表5表示。

表5

试验化合物 HMG-CoA还原酶抑制

的活性 IC⁵⁰nM

实施例3 30.6

实施例6 33.5

现有技术的化合物 44.9

所用的现有技术化合物具有下列式（ⅩⅩⅢ），并且该化合物是在日本特公平3-33698中所述的实施例4的化合物。

由上述试验的结果可清楚看出本发明的化合物能对抗3-羟基-3-甲基戊二酰基-CoA，其决定着对从实验室动物分离的或在鼠的肝脏中的酶系的胆固醇生物合成的决定速率步骤。因此可抑制3-羟基-3-甲基戊二酰CoA还原酶的活性，并且能阻止胆固醇的生物合成。

本发明的化合物具有强的降低动物血液血清中胆固醇的活性。此外，它们的毒性非常低。因此它们适合于作为药物用于治疗高脂血的疾病，和预防动脉硬化，此外也可作抗真菌剂或抗癌剂。

为此上述目的，本发明的式（Ⅰ）化合物能以片剂，胶囊剂、丸剂、粉剂或糖浆的形式口服，或者通过静脉注射、栓剂等非肠道给药。这些药物制剂可通过将本发明的化合物与一种或多种下列辅药混合来制备，例如赋形剂（例如有机赋形剂包括糖衍生物，如乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露糖醇或山梨糖醇;淀粉衍生物，例如玉米淀粉、马铃薯泥、α-淀粉、糊精或羧甲基淀粉;纤维素衍生物，例如结晶纤维素、取代的低羟基丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钙或内桥式羧甲基纤维素钠;阿拉伯树胶;葡聚糖;和Pullulan;无机赋形剂包括硅酸盐类，例如轻质硅酸酐、合成的硅酸铝或硅铝酸镁;磷酸盐，例如磷酸钙;碳酸盐，例如碳酸钙;和硫酸盐，例如硫酸钙;润滑剂（例如，金属硬脂酸盐，例如硬脂酸、硬脂酸钙或硬脂酸镁;滑石;胶质硅;蜡，例如蜂蜡或鲸蜡;硼酸;己二酸;硫酸盐、例如硫酸钠;乙二醇;富马酸;苯甲酸钠;DL-亮氨酸;脂族酸的钠盐;十二烷基硫酸盐，例如十二烷基硫酸钠或十二烷基硫酸镁;硅酸盐，例如硅酸酐或硅酸水合物;和上述的淀粉衍生物）;粘合剂（例如聚乙烯吡啶酮，Macrogol;和与上述赋形剂相类似的化合物）;崩解剂（例如与上述赋形剂相类似的化合物）和化学改良的淀粉纤维素，例如Crosscarmelose Sodium，羧甲基淀粉钠或桥式聚乙烯吡咯烷酮）;稳定剂（例如对羟基苯甲酸酯，例如羟苯甲酸甲酯或对羟苯甲酸丙酯;醇，例如氯代丁醇、苯甲醇或苯乙醇;氯苄烷铰;酚类，例如苯酚或甲酚;乙基汞硫代水杨酸钠;脱氢乙酸;和山梨酸）;矫正药（例如增甜剂、醋或香料，例如常用的那些）;稀释剂等。

剂量随病人的病情和年龄及服药的途径和类型而变化，但例如本发明化合物的每天口服的剂量为0.01-1000mg/Kg体重（优选为0.05-200mg/Kg体重），或者作为一个单独的剂量或作为均分的剂量。

用下列实施例进一步说明本发明的某些化合物的制备。后续制备以及实施例A和B说明在这些实施例中所用的某些原料的制备。剩余的原料或者通常可用JCS Perkin I（1977）1200-1203公开的方法获得，或者可以按照例如Bull.Chem.soc.Japan，36，No.3，（1963）290-295和Chirality，4，No.3，（1992）193所述的方法方便地得到。

这些实施例包括通过从微生物直接分离来制备本发明的有代表性的化合物。在这些实施例中所述的方法单纯地是用作说明，为了回收要求的化合物，这些方法可以改进，例如根据所要求的化合物的性质进行改进。

实施例A

（4R，6R）-6-｛2-[（1S，2S，6S，8S，8aR）-1，2，6，7，8，8a-六氢化-6，8-二羟基-2-甲基-1-萘基]乙基｝四氢化-4-羟基-2H-吡喃-2-酮

A-（1）（3R，5R）-3，5-二羟基-7-[（1S，2S，6S，8S，8aR）-6，8-二羟基-2-甲基-1，2，6，7，8，8a-六氯化-1-萘基]庚酸钠

将甲醇钠在甲醇中的50ml（0.24mol）28%w/v溶液加到100g（0.31mol）的（3R，5R）-3，5-二羟基-7-[（1S，2S，6S，8S，8aR）-6-羟基-2-甲基-8-[（S）-2-甲基-丁酰氧基]-1，2，6，7，8，8a-六氢化-1-萘基]庚酸盐（Pravastatin：按美国专利No.4，346，227所述的制备）在900ml甲醇中的溶液内，并且将产生的混合物在回流下加热60小时。结束时，将混合物冷却至室温，然后在减压下通过蒸馏从反应混合物中除去甲醇。将产生的残余物用200ml己烷洗涤，接着在真空下干燥，得到120g标题化合物。

A-（2）（3R，5R）-3，5-二羟基-7-[（1S，2S，6S，8S，8aS）-6，8-二羟基-2-甲基-1，2，6，7，8，8a-六氢化-1-萘基]庚酸

将按步骤1制得的所有（3R，5R）-3，5-二羟基-7-[（1S，2S，6S，8S，8aR）-6，8-二烃基-2-甲基-1，2，6，7，8，8a-六氢化-1-萘基]庚酸钠直接溶于300ml水中而不进一步提纯。通过加入35%w/v的盐酸水溶液使溶液的PH调节至PH为4.0。然后在减压下通过蒸馏从混合物中除去水份。残余物在真空下干燥，然后将干的残余物溶于300ml乙醇中。将在反应期间形成的氯化钠通过过滤除去，接着在减压下通过蒸发将产生的滤出液浓缩。将所得的残余物干燥，得到94g标题化合物

A-（3）（4R，6R）-6-｛2-[（1S，2S，6S，8S，8aR）-1，2，6，7，8，8a-六氢化-6，8-二羟基-2-甲基-1-萘基]乙基｝-四氢化-4-羟基-2H-吡喃-2-酮

将按步骤2所述制得的所有粗制的（3R，5R）-3，5-二羟基-7-[（1S，2S，6S，8S，8aR）-6，8-二羟基-2-甲基-1，2，6，7，8，8a-六氢化-1-萘基]庚酸与1000ml四氢呋喃混合。然后向该混合物加入38ml（0.27mol）三乙胺，继之加入38ml（0.25mol）氰基膦酸二乙酯，同时用冰冷却并搅拌之。然后将产生的混合物在室温下搅拌1.5小时，然后，在减压下通过蒸馏从反应混合物中除去四氢呋喃并将残余物用乙醚和乙醇的混合物研制，以促进晶化。将产生的晶状物通过过滤收集，得到47.7g标题化合物。然后用乙酸乙酯和乙醇的混合物重结晶，以产生在161-163℃熔化的无色片状物。

核磁共振谱：

（270MHz，d₅-DMSO）δppm;

0.82（3H，d，J＝6.8Hz）;

4.07-4.15（2H，m）;

4.29（1H，d，J＝4.4Hz，可用D₂O交换）;

4.23-4.35（1H，m）;

4.52（1H，d，J＝6.4Hz，可用D₂O交换）;

4.51-4.62（1H，m）;

5.15（1H，d，J＝2.9Hz，可用D₂O交换）;

5.40（1H，bs）;

5.84（1H，dd，J＝6.2&9.8Hz）;

5.90（1H，d，J＝9.8Hz）。

元素分析：

计算值C₁₅H₂₅O₅：C：67.06%;H：8.13

测定值：C：66.81%;H：8.37

红外吸收光谱（KBr）v_maxcm^-1：

3436，3339，3222，1730，1260，1217，1042

质谱（m/e）：

322（M⁺），304，286，268。

[α]²⁵ _D+188.6°（c＝0.59，乙醇）。

实施例B

（4R，6R）-6-｛2-[（1S，2S，6S，8S，8aR）-1，2，6，7，8，8a-六氢化-6-叔丁基二甲基硅烷氧基-8-羟基-2-甲基-1-萘基]乙基｝四氢化-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮

S＝叔丁基二甲基甲硅烷基

将9.04g（60.0mmol）的叔丁基二甲基甲硅烷基氯在35ml二甲基甲酰胺中的溶液逐滴加到9.65g（30.0mmol）（4R，6R）-6-｛2-[（1S，2S，6S，8S，8aR）-1，2，6，7，8，8a-六氢化-6，8-二羟基-2-甲基-1-萘基]乙基｝-四氢化-4-羟基-2H-吡喃-2-酮[按上述实施例A制备]和6，12g（90.0mmol）咪唑在45ml二甲基甲酰胺中的溶液中，同时用冰冷却并且搅拌。然后将产生的混合物在室温下搅拌5小时，然后在减压下通过蒸馏除去溶剂。将产生的残余物溶于500乙酸乙酯中，将溶液先用水洗涤，然后用饱和氯化钠水溶液洗涤。然后将该溶液用无水硫酸镁干燥，接着过滤该溶液。然后在减压下通过蒸发使产生的滤出液浓缩。该浓缩物是用快速硅胶柱色谱纯化，用梯度洗脱方法使用己烷和乙酸乙酯2∶1至1∶1（体积）的混合物作洗脱液，得13.3g无色固体的标题化合物。然后用二异丙基醚重结晶，得到无色针状物，熔点132-134℃。

元素分析：

计算值C₃₀H₅₄O₅Si₂：C：65.40;H：9.88

测定值：C：65.29;H：9.96

核磁共振谱：

（270MHz，d₆-DMSO）δppm：

0.79-0.92（21H，m）;

4.07-4.15（1H，m）;

4.27-4.34（1H，m）;

4.38（1H，d，J＝3.9Hz，可用D₂O交换）;

4.48-4.60（2H，m）;

5.33（1H，bs）;

5.82（1H，dd，J＝6.2&9.8Hz）;

5.92（1H，d，J＝9.8Hz）。

红外吸收光谱（KBr）v_maxcm^-1：

3497，2956，2929，2857，1736，

1711，1361，1257，1071，837。

质谱（m/e）：

550（M⁺），532，493，475，343，275[α]²⁵ _D+89.7°（c＝0.50，丙醇）。

实施例1

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-[（2RS）-2-（4-甲基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）-四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-71）

将0.84g（2RS）-2-（4-甲基苯氧基）丁酸溶于20ml苯中，之后向所得到的溶液中加入1.01ml三乙胺和0.78克二乙基磷酰氯，然后加入过量4-（1-吡咯烷基）吡啶。之后，在室温下将混合物搅拌30分钟，接着向反应混合物中加入1.0g（4R，6R）-6-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-2-[1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-羟基-2-甲基-1-萘基]乙基｝四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（按以上实施例B中描述的方法制备的），该混合物被继续搅拌30分钟，搅拌结束后，向反应混合物中加入150ml乙酸乙酯，所得到的混合物依次用盐酸的水溶液、水、碳酸氢钠饱和水溶液和氯化钠水溶液洗涤，然后经无水硫酸镁干燥。然后在减压下通过蒸馏除去溶剂。经硅胶柱色谱，用体积比为4∶1的己烷和乙酸乙酯的混合物作用洗脱剂，分离和提纯所得的油，得到1.31g标题化合物，为无色泡沫胶。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

1.12（3H，t，J＝7.3Hz）;

2.31（3H，s）;

4.16-4.26（1H，m）;

4.45-4.65（2H，m）;

5.46（1H，bs）;

5.52（1H，bs）;

5.83-5.93（1H，m）;

6.00（1H，d，J＝9.2Hz）。

6.81（2H，d，J＝8.6Hz）;

7.07（2H，d，J＝8.6Hz）。

实施例2

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（4-甲基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-71）

将1.31g（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基硅烷氧基-8-[（2RS）-2-（4-甲基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（按以上实施例1制备的），溶入10ml四氢呋喃中，在冰冷的同时，将得到的溶液加入2.6ml乙酸和27.2ml的在四氢呋喃中的氟化四丁铵的1.0摩尔溶液的混合物中。然后将反应混合物在室温下搅拌14小时。搅拌结束时，在减压下经蒸馏除去溶剂。向得到的剩余物中加入100ml乙酸乙酯。然后依次用饱和的碳酸氢钠水溶液和氯化钠水溶液洗涤该混合物，接着经无水硫酸镁干燥。然后在减压下经蒸馏除去溶剂。使用体积比为3∶1的二乙醚和己烷的混合物并接着使用体积比为3∶1的乙酸乙酯和己烷的混合物作为洗脱剂，经硅胶柱色谱分离和提纯所得的油，得到白色晶体。这些白色晶体用二氯甲烷和二异丙醚的混合物重结晶，得到0.235g标题化合物，熔点在128-130℃之间。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

0.85（3H，d，J＝7.3Hz）;

1.06（3H，t，J＝7.3Hz）;

2.26（3H，s）;

4.27-4.60（3H，m）;

5.45（1H，bs）;

5.57（1H，bs）;

5.83-5.93（1H，m）;

5.98（1H，d，J＝9.9Hz）。

6.77（2H，d，J＝8.6Hz）;

7.04（2H，d，J＝8.6Hz）。

实施例3

（3R，5R）-3，5-二羟基-7-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[2RS）-2-（4-甲基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸的钠盐

（化合物1-71）

将30.0mg（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（4-甲基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮（按以上实施例2制备的），溶于1ml二噁烷和0.5ml蒸馏水的混合物中。然后在冰冷的同时向该混合物中加入0.60ml的1N氢氧化钠水溶液，并将该混合物在室温下保存30分钟。在结束时，溶剂被冻干得到36.0mg题目化合物，为白色泡沫胶。

实施例4

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-[（2RS）-2-（2，6-二甲基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-78）

按与上实施例1中描述的相同的方法，但是使用0.76g（2RS）-2-（2，6-二甲基苯氧基）丁酸和1.0g（4R，6R）-6-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-2-[1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-羟基-2-甲基-1-萘基]乙基｝四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（按以上实施例B制备的），得到1.22g标题化合物，为无色泡沫胶。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

1.03（3H，t，J＝7.3Hz）;

2.27（6H，s）;

4.23-4.45（2H，m）;

4.47-4.65（2H，m）;

5.44（1H，bs）;

5.47（1H，bs）;

5.79-5.92（1H，m）;

5.97（1H，d，J＝9.2Hz）。

6.82-7.05（3H，m）;

实施例5

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（2，6-二甲基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-78）

延用以上实施例2中描述的相同的方法，但是使用1.17g（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基硅烷氧基-8-[（2RS）-2-（2，6-二甲基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（按以上实施例4制备的），和23.7ml的在四氢呋喃中的氟化四丁铵的1.0摩尔溶液，得到0.48g标题化合物，熔点在125-127℃。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

1.00（3H，t，J＝7.3Hz）;

2.27（6H，s）;

3.98（1H，bs）;

4.34（1H，bs）;

4.47（1H，t，J＝5.9Hz）;

4.50-4.65（1H，m）;

5.49（2H，s）。

5.81-5.94（1H，m）;

5.97（1H，d，J＝9.9Hz）;

6.85-7.02（2H，m）。

实施例6

（3R，5R）-3，5-二羟基-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（2，6-二甲基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸的钠盐

（化合物1-78）

延用与以上实施例3中描述的相同的方法，只是使用30.0mg（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（2，6-二甲基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮（按以上实施例5制备的）和0.58ml的0.1N的氢氧化钠水溶液，得到33.9mg标题化合物，无色收湿性的粉未。

实施例7

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-[（2RS）-2-（2-异丙基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-82）

延用与以上实施例1中描述的相同的方法，但是使用0.92g的（2RS）-2-（异丙基苯氧基）丁酸和1.0g（4R，6R）-6-｛（1S，2S，6S，8S，8aR]-2-[1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基硅烷氧基-8-羟基-2-甲基-1-萘基]乙基｝四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（按以上实施例B制备的），得到0.76g标题化合物，无色泡沫胶。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

1.15（3H，t，J＝7.3Hz）;

1.20-1.28（6H，m）;

3.30-3.48（1H，m）;

4.34（1H，m）;

4.40-4.61（2H，m）;

4.68（1H，t，J＝5.9Hz）;

5.34（1H，bs）;

5.49（1H，bs）;

5.76-5.88（1H，m）;

5.97（1H，d，J＝9.9Hz）;

6.71（1H，d，J＝7.9Hz）;

6.93（1H，t，J＝7.9Hz）;

7.09（1H，t，J＝7.9Hz）;

7.23（1H，d，J＝7.9Hz）;

实施例8

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（2-异丙基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-82）

沿用与以上实施例2中描述的相同的方法，但是使用700mg（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基硅烷氧基-8-[（2RS）-2-（2-异丙基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（按以上实施例7制备的）和14.0ml的在四氢呋喃中的氟化丁铵的1.0摩尔溶液，得到470mg标题化合物，无色泡沫胶。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

1.08（3H，t，J＝7.3Hz）;

1.14-1.21（6H，m）;

3.20-3.40（1H，m）;

4.30-4.50（3H，m）;

4.62（1H，t，J＝5.9Hz）;

5.39（1H，bs）;

5.53（1H，bs）;

5.75-5.85（1H，m）;

5.93（1H，d，J＝9.9Hz）;

6.69（1H，d，J＝7.9Hz）;

6.89（1H，t，J＝7.9Hz）;

7.07（1H，t，J＝7.9Hz）;

7.18（1H，d，J＝7.9Hz）;

实施例9

（3R，5R）-3，5-二羟基-7-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（2-异丙基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸的钠盐

（化合物1-82）

延用与以上实施例3中描述的相同的方法，只是使用30.0mg（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（2-异丙基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮（按以上实施例8制备的）和0.57ml的0.1N的氢氧化钠水溶液，得到28.6mg标题化合物，无色收湿性的粉末。

实施例10

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-[（2RS）-2-（2-甲基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-69）

将600mg[（2RS）-2-（2-甲基苯氧基）丁酸溶于5ml无水二氯甲烷中，之后在搅拌和冰冷的同时，向该混合物中加入0.53ml草酰氯和几滴二甲基甲酰胺。该混合物然后在室温下被搅拌1小时，之后在减压下经蒸馏除去过量的草酰氯和溶剂。

将该油状酰基氯产物溶于5ml二氯甲烷中，在冰冷的同时将所得溶液滴加到850mg（4R，6R）-6-｛（1S，2S，6S，8S，8aR]-2-[1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-羟基-2-甲基-1-萘基]乙基｝四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（按以上实施例B制备的），溶于5ml吡啶中，在冰冷却下，搅拌混合物30分钟，之后该混合物被倒入50ml冰水中。所得到的混合物用200ml乙酸乙酯萃取，该萃取物依次用盐酸的水溶液，饱和的碳酸氢钠水溶液和饱和的氯化钠水溶液洗涤。该混合物然后经无水硫酸镁干燥。并在减压下经蒸馏除去溶剂。使用体积

比为6∶1的己烷和乙酸乙酯的混合物作为洗脱剂经硅胶柱色谱分离和提纯得到的剩余物，得到671mg标题化合物，无色泡沫胶。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

1.13（3H，t，J＝7.3Hz）;

2.25&2.28（总共3H，均为单峰）;

4.10-4.60（3H，m）;

4.67（1H，t，J＝5.9Hz）;

5.41（1H，bs）;

5.50&5.53（总共1H，均为宽单峰）;

5.78-6.05（2H，m）;

6.65-6.78（1H，m）;

6.80-6.93（1H，m）;

7.03-7.20（2H，m）;

实施例11

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（2-甲基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-69）

延用与以上实施例2中描述的相同的方法，但是使用590mg（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-[（2RS）-2-（2-甲基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（按以上实施例10制备的）和11.6ml的在四氢呋喃是的氟化四丁铵的1.0摩尔溶液，得到220mg标题化合物，熔点在152-155℃

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

2.20&2.23（总共3H，均为单峰）;

4.20-4.60（3H，m）;

4.62-4.75（1H，m）;

5.41（1H，bs）;

5.51&5.56（总共1H，均为宽单峰）;

5.80-6.05（2H，m）;

6.63-6.93（2H，m）;

7.02-7.20（2H，m）;

实施例12

（3R，5R）-3，5-二羟基-7-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（2-甲基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸的钠盐

（化合物1-69）

延用与以上实施例3中描述的相同的方法，但是使用30.0mg（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（2-甲基苯氧基）丁酰氧基]羟基-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮（按以上实施例11制备的）和0.60ml的0.1N的氢氧化钠水溶液，得到33.6mg标题化合物，无色收湿性的粉末。

实施例13

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛-1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-[（2RS）-2-（2，6-二氯苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-109）

延用与以上实施例1中描述的相同的方法，但是使用0.78g的[（2RS）-2-（2，6-二氯苯氧基）丁酸和1.0g（4R，6R）-6-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-2-[1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-羟基-2-甲基-1-萘基]乙基｝四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（按以上实施例B制备的），得到1.56g标题化合物，为无色油。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

1.02-1.12（3H，m）;

4.23-4.33（1H，m）;

4.35-4.50（1H，m）;

4.50-4.66（1H，m）;

5.00（1H，t，J＝5.3Hz）;

5.40-5.70（2H，m）;

5.76-5.90（1H，m）;

5.96（1H，d，J＝9.9Hz）;

6.90-7.05（1H，m）;

7.20-7.35（2H，m）;

实施例14

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（2，6-二氯苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-109）

延用与以上实施例2中描述的相同的方法，但是使用1.41g（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-[（2RS）-2-（2，6-二氯苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（按以上实施例13制备的）和43.3ml的四氢呋喃中的氟化四丁铵的1.0摩尔溶液，得到0.29g标题化合物，熔点在107-109℃

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

1.07（3H，t，J＝7.3Hz）;

4.26-4.43（2H，m）;

4.53-4.65（1H，m）;

4.91（1H，t，J＝5.3Hz）;

5.54（2H，bs）;

5.80-6.02（2H，m）;

6.91-7.03（1H，m）;

7.25-7.32（2H，m）;

实施例15

（3R，5R）-3，5-二羟基-7-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（2，6-二氯苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸的钠盐

（化合物1-109）

延用与以上实施例3中描述的相同的方法，但是使用30.0mg（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（2，6-二氯苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮（按以上实施例14制备的）和0.54ml的0.1N的氢氧化钠水溶液，得到33.2mg标题化合物，无色收湿性的粉末。

实施例16

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-[（2RS）-2-（3-甲基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-70）

延用与以上实施例1中描述的相同的方法，但是使用0.71g的[（2RS）-2-（3-甲基苯氧基）丁酸和1.0g（4R，6R）-6-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-2-[1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-羟基-2-甲基-1-萘基]乙基｝四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（按以上实施例B制备的），得到1.30g标题化合物，为无色泡沫胶。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

1.07（3H，t，J＝7.3Hz）;

2.29（3H，s）;

4.26（1H，m）;

4.37-4.55（2H，m）;

4.58（1H，t，J-5.3Hz）;

5.39（1H，bs）;

5.47（1H，bs）;

5.81（1H，dd，J＝5.9&9.2Hz）;

5.96（1H，d，J＝9.2Hz）;

6.62（2H，m）;

6.74（1H，m）;

7.10（1H，t，J＝8.6Hz）;

实施例17

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（3-甲基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-70）

延用与以上实施例2中描述的相同的方法，但是使用1.15g（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-[（2RS）-2-（3-甲基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（按以上实施例16制备的）和38.0ml在四氢呋喃中的氟化四丁铵的1.0摩尔溶液，得到0.46g标题化合物，熔点在147-149℃。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

1.07（3H，t，J＝7.3Hz）;

2.30（3H，s）;

4.25-4.53（3H，m）;

4.56（1H，t，J＝5.9Hz）;

5.43（1H，bs）;

5.58（1H，bs）;

5.87（1H，dd，J＝5.9&9.9Hz）;

5.99（1H，d，J＝9.9Hz）;

6.60-6.80（3H，m）;

7.13（1H，t，J＝7.3Hz）;

实施例18

（3R，5R）-3，5-二羟基-7-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（3-甲基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸的钠盐

（化合物1-70）

延用与以上实施例3中描述的相同的方法，但是使用30.0mg（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（3-甲基苯氧基）丁酰氧基]羟基-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮（按以上实施例17制备的）和0.60ml的0.1N的氢氧化钠水溶液，得到33.1mg标题化合物，无色收湿性的粉末。

实施例19

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-[（2RS）-2-（2-溴苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-100）

延用与以上实施例1中描述的相同的方法，但是使用0.94g[（2RS）-2-（2-溴苯氧基）丁酸和1.0g（4R，6R）-6-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-2-[1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-羟基-2-甲基-1-萘基]乙基｝四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（按以上实施例B制备的），得到1.42g标题化合物，无色泡沫胶。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

1.12（3H，t，J＝7.3Hz）;

4.29（1H，m）;

4.43-4.60（2H，m）;

4.73（1H，t，J＝5.3Hz）;

5.43（2H，bs）;

5.77（1H，dd，J＝5.9&9.2Hz）;

5.93（1H，d，J＝9.9Hz）;

6.75-6.85（2H，m）;

7.10-7.22（1H，m）;

7.50（1H，d，J＝7.9Hz）;

实施例20

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（2-溴苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-100）

延用与以上实施例3中描述的相同的方法，只是使用1.33g（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-[（2RS）-2-（2-溴苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（按以上实施例19制备的）和40.3ml的在四氢呋喃中的氟化四丁铵的1.0摩尔溶液，得到0.57g标题化合物，熔点在160-162℃。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃+六氘化的二甲亚砜）δppm：

1.11（3H，t，J＝7.3Hz）;

4.27（1H，m）;

4.35-4.60（2H，m）;

4.68（1H，t，J＝5.9Hz）;

5.43（2H，bs）;

5.57（1H，bs）;

5.81（1H，dd，J＝5.9&9.9Hz）;

5.95（1H，d，J＝9.9Hz）;

6.76-6.90（2H，m）;

7.17-7.28（1H，m）;

7.51（1H，d，J＝6.6Hz）;

实施例21

（3R，5R）-3，5-二羟基-7-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（2-溴苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸的钠盐

（化合物1-100）

延用与以上实施例1中描述的相同的方法，但是使用30.0mg（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（2-溴苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮（按以上实施例20制备的）和0.53ml的0.1N的氢氧化钠水溶液，得到34.1mg标题化合物，无色收湿性的粉末。

实施例22

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-[（2RS）-2-（4-氟苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-99）

延用与以上实施例1中描述的相同的方法，但是使用0.72g（2RS）-2-（4-氟苯氧基）丁酸和1.0g（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-羟基-2-甲基-1-萘基]乙基｝四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（按以上实施例B制备的），得到1.30g标题化合物，无色泡沫胶。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

1.13（3H，t，J＝7.3Hz）;

4.34（1H，m）;

4.43-4.65（3H，m）;

5.44（1H，bs）;

5.51（1H，bs）;

5.87（1H，dd，J＝5.9&9.9Hz）;

5.96-6.07（1H，m）;

6.83-7.05（4H，m）;

实施例23

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（4-氟苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-99）

延用与以上实施例1中描述的相同的方法，但是使用1.20g（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-[（2RS）-2-（4-氟苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（按以上实施例22制备的）和24.6ml的在四氢呋喃中的氟化四丁铵的1.0摩尔溶液，得到0.30g标题化合物，熔点在149-150℃。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

1.07（3H，t，J＝7.3Hz）;

4.30-4.52（3H，m）;

4.50（1H，t，J＝5.9Hz）;

5.42（1H，bs）;

5.56（1H，bs）;

5.86（1H，dd，J＝5.9&9.9Hz）;

5.97（1H，d，J＝9.9Hz）;

6.75-7.00（4H，m）;

实施例24

（3R，5R）-3，5-二羟基-7-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（4-氟苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸的钠盐

（化合物1-99）

延用与以上实施例3中描述的相同的方法，但是使用30.0mg（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（4-氟化苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮（按以上实施例23制备的）和0.59ml的0.1N的氢氧化钠水溶液，得到35.1mg标题化合物，无色收湿性的粉末。

实施例25

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛-1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-[（2RS）-2-（2，3-二甲基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-75）

延用与以上实施例1中描述的相同的方法，但是使用708mg（2RS）-2-（2，3-二甲基苯氧基）丁酸和1.0g（4R，6R）-6-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-2-[1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-羟基-2-甲基-1-萘基]乙基｝四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（按以上实施例B制备的），得到1.25g标题化合物，无色泡沫胶。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

1.14（3H，t，J＝7.3Hz）;

2.17&2.20（总共3H，均为单峰）;

2.26&2.28（总共3H，均为单峰）;

4.00-4.80（4H，m）;

5.41（2H，bs）;

5.50（1H，bs）;

5.78-6.05（2H，m）;

6.60（1H，m）;

7.70（1H，m）;

6.96（1H，m）。

实施例26

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛-1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（2，3-二甲基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-75）

延用与以上实施例2中描述的相同的方法，但是使用1.25g（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-[（2RS）-2-（2，3-二甲基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（按以上实施例25制备的）和33.8ml的在四氢呋喃中的氟化四丁铵的1.0摩尔溶液，得到187mg标题化合物，熔点在148-150℃。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

1.09（3H，t，J＝7.3Hz）;

2.12&2.15（总共3H，均为单峰）;

2.22&2.26（总共3H，均为单峰）;

4.30-4.55（3H，m）;

4.67（1H，t，J＝5.9Hz）;

5.40（2H，bs）;

5.55（1H，bs）;

5.83（1H，dd，J＝5.9&9.2Hz）;

5.96（1H，d，J＝9.9Hz）;

6.60（1H，d，J＝7.9Hz）;

6.73（1H，d，J＝7.3Hz）;

6.95（1H，t，J＝7.3Hz）;

实施例27

（3R，5R）-3，5-二羟基-7-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（2，3-二甲基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸的钠盐

（化合物1-75）

延用与以上实施例3中描述的相同的方法，但是使用20.6mg的（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（2，3-二甲基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮（按以上实施例26制备的）和0.40ml的0.1N的氢氧化钠水溶液，得到25.0mg标题化合物，为无色收湿性的粉末。

实施例28

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-[（2RS）-2-（4-氯苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-96）

延用与以上实施例1中描述的相同的方法，只是使用730mg（2RS）-2-（4-氯苯氧基）丁酸和1.0g（4R，6R）-6-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-羟基-2-甲基-1-萘基]乙基｝四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（按以上实施例B制备的），得到1.42g标题化合物，无色泡沫。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

1.12（3H，t，J＝7.3Hz）;

4.12-4.66（4H，m）;

5.44（1H，bs）;

5.49（1H，bs）;

5.82-6.06（2H，m）;

6.85（2H，d，J＝9.2Hz）;

7.22（2H，d，J＝9.2Hz）;

实施例29

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（4-氯苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-96）

延用与以上实施例2中描述的相同的方法，但是使用1.42g（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-[（2RS）-2-（4-氯苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（按以上实施例28制备的）和38.0ml的在四氢呋喃中的氟化四丁铵的1.0摩尔溶液，得到653mg标题化合物，熔点在140-142℃。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

1.06（3H，t，J＝7.3Hz）;

4.30-4.50（3H，m）;

4.53（1H，t，J＝5.9Hz）;

5.41（1H，bs）;

5.56（1H，bs）;

5.86（1H，dd，J＝5.9&9.9Hz）;

5.97（1H，d，J＝9.9Hz）;

6.83（2H，d，J＝9.2Hz）;

7.21（2H，d，J＝9.2Hz）;

实施例30

（3R，5R）-3，5-二羟基-7-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（4-氯苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸的钠盐

（化合物1-96）

延用与以上实施例3中描述的相同的方法，但是使用21.7mg（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（4-氯苯氧基）丁酰氧基]-羟基-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮（按以上实施例29制备的）和0.42ml的0.1N的氢氧化钠水溶液，得到25.3mg标题化合物，为无色收湿性的粉末。

实施例31

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-[（2RS）-2-（4-甲基苯氧基）-2-甲基丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-279）

延用与以上实施例10中描述的相同的方法，只是使用600mg（2RS）-2-（4-甲基苯氧基）-2-甲基丁酸和1.32g（4R，6R）-6-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-2-[1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-羟基-2-甲基-1-萘基]乙基｝四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（按以上实施例B制备的），得到1.51g标题化合物，无色泡沫胶。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

1.45（3H，s）;

4.25-4.50（2H，m）;

4.52-4.72（1H，bs）;

5.47（1H，bs）;

5.53（1H，bs）;

5.82-5.95（1H，m）;

5.99（1H，d，J＝9.2Hz）;

6.83（2H，d，J＝8.6Hz）;

7.04（2H，d，J＝8.6Hz）。

实施例32

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（4-甲基苯氧基）-2-甲基丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-279）

延用与以上实施例2中描述的相同的方法，但是使用1.50g（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-[（2RS）-2-（4-甲基苯氧基）-2-甲基丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（按以上实施例31制备的）和30.4ml的在四氢呋喃中的氟化四丁铵的1.0摩尔溶液，得到840mg标题化合物，为无色泡沫胶。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

1.40&1.46（总共3H，均为单峰）;

3.93-4.20（1H，m）;

4.35（1H，m）;

4.50-4.65（1H，m）;

5.51（2H，bs）;

5.80-5.92（1H，m）;

5.98（1H，d，J＝9.9Hz）;

6.78（2H，d，J＝8.6Hz）;

7.03（2H，d，J＝8.6Hz）;

实施例33

（3R，5R）-3，5-二羟基-7-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（4-甲基苯氧基）-2-甲基丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸的钠盐

（化合物1-279）

延用与以上实施例3中描述的相同的方法，但是使用30.1mg（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（4-甲基苯氧基）-2-甲基丁酰氧基]羟基-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮（按以上实施例32制备的）和0.59ml的0.1N的氢氧化钠水溶液，得到29.7mg标题化合物，为无色收湿性的粉末。

实施例34

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-[（2RS）-2-（2-甲基-1-萘氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-369）

延用与以上实施例1中描述的相同的方法，只是使用830mg（2RS）-2-（2-甲基-1-萘氧基）丁酸和1.0g（4R，6R）-6-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-2-[1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-羟基-2-甲基-1-萘基]乙基｝四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（按以上实施例B制备的），得到1.52g标题化合物，无色泡沫胶。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

1.05（3H，t，J＝7.3Hz）;

2.48（3H，s）;

4.23（1H，m）;

4.37（1H，m）;

4.57（1H，m）;

4.72（1H，m）;

5.45（1H，bs）;

5.51（1H，bs）;

5.85（1H，dd，J＝5.9&9.9Hz）;

5.98（1H，d，J＝9.9Hz）;

7.20-7.33（1H，m）;

7.37-7.60（3H，m）;

7.75-7.82（1H，m）;

8.10-8.23（1H，m）。

实施例35

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（2-甲基-1-萘氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-369）

延用与以上实施例2中描述的相同的方法，但是使用1.52g（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-[（2RS）-2-（2-甲基-1-萘氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（按以上实施例34制备的）和36.0ml的在四氢呋喃中的氟化四丁铵的1.0摩尔溶液，得到0.79g标题化合物，为泡沫胶。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

1.01（3H，t，J＝7.3Hz）;

2.44（3H，s）;

3.53（1H，m）;

4.27（1H，m）;

4.46-4.64（2H，m）;

5.36（1H，bs）;

5.41（1H，bs）;

5.76-6.03（2H，m）;

7.25（1H，m）;

7.36-7.60（1H，m）;

7.77（1H，d，J＝9.3Hz）;

8.16（1H，d，J＝7.9Hz）;

实施例36

（3R，5R）-3，5-二羟基-7-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（2-甲基-1-萘氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸的钠盐

（化合物1-369）

延用与以上实施例3中描述的相同的方法，但是使用25.3mg（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（2-甲基-1-萘氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮（按以上实施例35制备的）和0.46ml的0.1N的氢氧化钠水溶液，得到29.8mg标题化合物，为无色收湿性的粉末。

实施例37

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-[（2RS）-2-苯氧基丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-65）

延用与以上实施例10中描述的相同的方法，但是使用0.66g（2RS）-2-苯氧基丁酸和1.0g（4R，6R）-6-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-2-[1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-羟基-2-甲基-1-萘基]乙基｝四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（按以上实施例B制备的），得到1.20g标题化合物，为无色泡沫胶。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

1.12（3H，t，J＝7.3Hz）;

4.15-4.70（4H，m）;

5.44（1H，bs）;

5.48-5.60（1H，m）;

5.80-6.05（1H，m）;

6.85-7.05（3H，m）;

7.27（2H，t，J＝7.3Hz）;

实施例38

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-苯氧基丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-65）

延用与以上实施例2中描述的相同的方法，但是使用1.10g（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-[（2RS）-2-苯氧基丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（按以上实施例37制备的）和37.7ml的在四氢呋喃中的氟化四丁铵的1.0摩尔溶液，得到0.29g标题化合物，白色晶体，熔点在120-122℃。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

3.85-4.65（4H，m）;

5.53-5.63（2H，m）;

5.78-6.03（2H，m）;

6.87（2H，d，J＝7.3Hz）;

6.95（1H，t，J＝7.3Hz）;

7.26（1H，t，J＝7.3Hz）;

实施例39

（3R，5R）-3，5-二羟基-7-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-苯氧基丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸的钠盐

（化合物1-65）

延用与以上实施例3中描述的相同的方法，但是使用30.0mg（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-苯氧基丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮（按以上实施例38制备的）和0.62ml的0.1N的氢氧化钠水溶液，得到32.5mg标题化合物，为无色收湿性的粉末。

实施例40

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-[（2RS）-2-（3，4-二甲基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-79）

延用与以上实施例1中描述的相同的方法，但是使用0.76g（2RS）-2-（3，4-二甲基苯氧基）丁酸和1.0g（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-[1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-羟基-2-甲基-1-萘基]乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（按以上实施例B制备的），得到138g标题化合物，为无色泡沫胶。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

1.06（3H，t，J＝7.3Hz）;

2.16（3H，s）;

2.17（3H，s）;

4.27（1H，m）;

4.40-4.62（2H，m）;

5.40（1H，bs）;

5.47（1H，bs）;

5.82（1H，dd，J＝5.9&9.9Hz）;

5.96（1H，d，J＝9.9Hz）;

6.55（1H，dd，J＝2.6&7.9Hz）;

6.73（1H，d，J＝2.6Hz）;

6.95（1H，d，J＝7.9Hz）。

实施例41

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（3，4-二甲基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-79）

延用与以上实施例2中描述的相同的方法，但是使用0.94g（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-[（2RS）-2-（3，4-二甲基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（按以上实施例40制备的），和31.0ml的在四氢呋喃中的氟化四丁铵的1.0摩尔溶液，得到0.26g为白色晶体的标题化合物，熔点在137-139℃。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

1.06（3H，t，J＝7.3Hz）;

2.16（3H，s）;

2.19（3H，s）;

4.33（1H，m）;

4.38-4.65（2H，m）;

4.54（1H，t，J＝5.9Hz）;

5.45（1H，bs）;

5.58（1H，bs）;

5.86（1H，dd，J＝5.9&9.9Hz）;

5.98（1H，d，J＝9.9Hz）;

6.59（1H，dd，J＝2.6&7.9Hz）;

6.70（1H，d，J＝2.6Hz）;

6.98（1H，d，J＝7.9Hz）;

实施例42

（3R，5R）-3，5-二羟基-7-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（3，4-二甲基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸的钠盐

（化合物1-79）

延用与以上实施例3中描述的相同的方法，但是使用30.0mg（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（3，4-二甲基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮（按以上实施例41制备的），和0.59ml的0.1N的氢氧化钠水溶液，得到34.9mg标题化合物，为无色收湿性的粉末。

实施例43

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-[（2RS）-2-（2，6-二溴苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-121）

延用与以上实施例1中描述的相同的方法，但是使用1.23g（2RS）-2-（2，6-二溴苯氧基）丁酸和1.0g（4R，6R）-6-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-2-[1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-羟基-2-甲基-1-萘基]乙基｝四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（按以上实施例B制备的），得到1.46g标题化合物，为无色泡沫胶。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

1.08（3H，t，J＝7.3Hz）;

4.28（1H，m）;

4.40-4.65（2H，m）;

5.08（1H，t，J＝5.3Hz）;

5.45（1H，bs）;

5.49（1H，bs）;

5.82（1H，dd，J＝5.9&9.9Hz）;

5.96（1H，d，J＝9.9Hz）;

6.82（1H，t，J＝7.9Hz）;

7.47（2H，d，J＝7.9Hz）。

实施例44

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（2，6-二溴苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-121）

延用与以上实施例2中描述的相同的方法，但是使用1.36g（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-[（2RS）-2-（2，6-二溴苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（按以上实施例43制备的）和37.5ml的在四氢呋喃中的氟化四丁铵的1.0摩尔溶液，得到0.37g为白色晶体的标题化合物，熔点在114-116℃。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

1.13（3H，t，J＝7.3Hz）;

4.43（2H，m）;

4.60-4.75（1H，m）;

5.05（1H，t，J＝5.3Hz）;

5.61（2H，bs）;

5.93（1H，dd，J＝5.9&9.9Hz）;

6.04（1H，d，J＝9.9Hz）;

6.90（1H，t，J＝7.9Hz）;

7.55（2H，d，J＝7.9Hz）;

实施例45

（3R，5R）-3，5-二羟基-7-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（2，6-二溴苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸的钠盐

（化合物1-121）

延用与以上实施例3中描述的相同的方法，但是使用30.0mg（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（2，6-二溴苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮（按以上实施例44制备的）和0.47ml的0.1N的氢氧化钠水溶液，得到34.1mg标题化合物，为无色收湿性的粉末。

实施例46

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-[（2RS）-2-（1-萘氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-67）

延用与以上实施例1中描述的相同的方法，但是使用829mg（2RS）-2-（1-萘氧基）丁酸和1.0g（4R，6R）-6-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-2-[1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-羟基-2-甲基-1-萘基]乙基｝四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（按以上实施例B制备的），得到719mg标题化合物，为无色泡沫胶。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

1.26（3H，t，J＝7.3Hz）;

3.90-4.65（3H，m）;

4.94（1H，t，J＝5.9Hz）;

5.45（2H，bs）;

5.70-6.06（2H，m）;

6.81（1H，d，J＝7.3Hz）;

7.30-7.63（4H，m）;

7.83（1H，d，J＝7.9Hz）;

8.37（1H，d，J＝9.2Hz）。

实施例47

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（1-萘氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-67）

延用与以上实施例2中描述的相同的方法，但是使用719mg的（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-[（2RS）-2-（1-萘氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（按以上实施例46制备的）和18.8ml的在四氢呋喃中的氟化四丁铵的1.0摩尔溶液，得到272mg为白色晶体的标题化合物，熔点在138-140℃。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

1.20（3H，t，J＝5.3Hz）;

4.31（2H，m）;

4.49（1H，m）;

4.89（1H，t，J＝5.9Hz）;

5.43（1H，bs）;

5.52（1H，bs）;

5.76（1H，dd，J＝5.9&9.9Hz）;

5.87（1H，d，J＝9.9Hz）;

6.83（1H，d，J＝7.3Hz）;

7.25-7.60（4H，m）;

7.80（1H，d，J＝7.3Hz）;

8.33（1H，d，J＝9.2Hz）。

实施例48

（3R，5R）-3，5-二羟基-7-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（1-萘氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸的钠盐

（化合物1-67）

延用与以上实施例3中描述的相同的方法，但是使用30.1mg的（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（1-萘氧基）丁酰氧基]羟基-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮（按以上实施例47制备的），和0.58ml的0.1N的氢氧化钠水溶液，得到33.1mg标题化合物，为无色收湿性的粉末。

实施例49

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-[（2RS）-2-（2，4-二氟苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-113）

延用与以上实施例1中描述的相同的方法，但是使用0.79g的（2RS）-2-（2，4-二氟苯氧基）丁酸和1.0g（4R，6R）-6-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-2-[1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-羟基-2-甲基-1-萘基]乙基｝四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（按以上实施例B制备的），得到1.26g标题化合物，为无色泡沫胶。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

1.14（3H，t，J＝7.3Hz）;

4.10-4.73（4H，m）;

5.40-5.55（2H，m）;

5.80-6.05（2H，m）;

6.70-7.05（3H，m）;

实施例50

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（2，4-二氟苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-113）

延用与以上实施例2中描述的相同的方法，但是使用1.24g的（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-[（2RS）-2-（2，4-二氟苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（按以上实施例49制备的）和24.8ml的在四氢呋喃中的氟化四丁铵的1.0摩尔溶液，得到163mg为白色晶体的标题化合物，熔点在153-155℃。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

1.09（3H，t，J＝7.3Hz）;

4.38（2H，m）;

4.45-4.60（1H，m）;

4.61（1H，t，J＝5.3Hz）;

5.48（1H，bs）;

5.56（1H，bs）;

5.86（1H，dd，J＝5.9&9.9Hz）;

5.97（1H，d，J＝9.2Hz）;

6.70-7.03（3H，m）;

实施例51

（3R，5R）-3，5-二羟基-7-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（2，4-二氟苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸的钠盐

（化合物1-113）

延用与以上实施例3中描述的相同的方法，但是使用30.0mg的（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（2，4-二氟苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮（按以上实施例50制备的）和0.58ml的0.1N的氢氧化钠水溶液，得到35.2mg标题化合物，为无色收湿性的粉末。

实施例52

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-[（2RS）-2-（2，5-二甲基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-77）

延用与以上实施例1中描述的相同的方法，但是使用0.76g的（2RS）-2-（2，5-二甲基苯氧基）丁酸和1.0g（4R，6R）-6-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-2-[1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-羟基-2-甲基-1-萘基]乙基｝四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（按以上实施例B制备的），得到1.38g标题化合物，为无色泡沫胶。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

1.08（3H，t，J＝7.3Hz）;

2.16（3H，s）;

2.25（3H，s）;

4.26（1H，m）;

4.45（2H，m）;

4.69（1H，t，J＝5.3Hz）;

5.38（1H，bs）;

5.44（1H，bs）;

5.80（1H，dd，J＝5.9&9.9Hz）;

5.94（1H，d，J＝9.9Hz）;

6.56（1H，s）;

6.64（1H，d，J＝7.3Hz）;

6.96（1H，d，J＝7.3Hz）。

实施例53

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（2，5-二甲基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-77）

延用与以上实施例2中描述的相同的方法，但是使用1.32g的（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-[（2RS）-2-（2，5-二甲基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（按以上实施例52制备的）和43.0ml的在四氢呋喃中的氟化四丁铵的1.0摩尔溶液，得到0.20g为白色晶体的标题化合物，熔点在138-140℃。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

1.07（3H，t，J＝7.3Hz）;

2.16（3H，s）;

2.26（3H，s）;

4.30-4.52（3H，m）;

4.63（1H，t，J＝5.9Hz）;

5.42（1H，bs）;

5.56（1H，bs）;

5.85（1H，dd，J＝5.9&9.9Hz）;

5.97（1H，d，J＝9.9Hz）;

6.55（1H，s）;

6.65（1H，d，J＝7.9Hz）;

6.97（1H，d，J＝7.9Hz）。

实施例54

（3R，5R）-3，5-二羟基-7-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（2，5-二甲基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸的钠盐

（化合物1-77）

延用与以上实施例3中描述的相同的方法，但是使用30.0mg的（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（2，5-二甲基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮（按以上实施例53制备的）和0.59ml的0.1N的氢氧化钠水溶液，得到34.4mg标题化合物，为无色收湿性的粉末。

实施例55

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-[（2RS）-2-（2-氟苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-97）

延用与以上实施例1中描述的相同的方法，但是使用0.72g的（2RS）-2-（2-氟苯氧基）丁酸和1.0g（4R，6R）-6-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-2-[1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-羟基-2-甲基-1-萘基]乙基｝四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（按以上实施例B制备的），得到1.30g标题化合物，为无色泡沫胶。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

1.10（3H，t，J＝7.3Hz）;

4.15-4.60（3H，m）;

4.66（1H，t，J＝5.9Hz）;

5.35-5.55（2H，m）;

5.76-6.03（2H，m）;

6.85-7.12（4H，m）;

实施例56

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-

[（2RS）-2-（2-氟苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-97）

延用与以上实施例2中描述的相同的方法，但是使用1.26g的（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-[（2RS）-2-（2-氟苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（按以上实施例55制备的）和25.9ml的在四氢呋喃中的氟化四丁铵的1.0摩尔溶液，得到635mg为白色晶体的标题化合物，熔点在136-138℃。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

1.09（3H，t，J＝7.3Hz）;

4.30-4.60（3H，m）;

4.64（1H，t，J＝5.9Hz）;

5.47（1H，bs）;

5.56（1H，bs）;

5.80-5.93（1H，m）;

5.97（1H，d，J＝9.9Hz）;

6.85-7.15（4H，m）;

实施例57

（3R，5R）-3，5-二羟基-7-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（2-氟苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸的钠盐

（化合物1-97）

延用与以上实施例3中描述的相同的方法，但是使用30.0mg的（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（2-氟苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮（按以上实施例56制备的）和0.60ml的0.1N的氢氧化钠水溶液，得到33.0mg标题化合物，为无色收湿性的粉末。

实施例58

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-[（2RS）-2-（2，4，6-三甲基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-81）

延用与以上实施例1中描述的相同的方法，但是使用800mg的（2RS）-2-（2，4，6-三甲基苯氧基）丁酸和1.0g（4R，6R）-6-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-2-[1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-羟基-2-甲基-1-萘基]乙基｝四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（按以上实施例B制备的），得到1.44g标题化合物，为无色泡沫胶。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

1.02（3H，t，J＝7.3Hz）;

2.20&2.23（总共9H，均为单峰）;

4.28（1H，m）;

4.30-4.41（1H，m）;

4.49（1H，t，J＝5.9Hz）;

4.50-4.63（1H，m）;

5.40-5.52（2H，m）;

5.84（1H，dd，J＝5.9&9.9Hz）;

5.97（1H，d，J＝9.2Hz）;

6.75（2H，s）。

实施例59

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（2，4，6-三甲基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-81）

延用与以上实施例2中描述的相同的方法，但是使用1.44g的（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-[（2RS）-2-（2，4，6-三甲基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（按以上实施例58制备的）和38.0ml的在四氢呋喃中的氟化四丁铵的1.0摩尔溶液，得到694mg标题化合物，白色晶体，熔点在134-136℃。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

0.99（3H，t，J＝7.3Hz）;

2.22（9H，s）;

4.05（1H，bs）;

4.34（1H，bs）;

4.44（1H，t，J＝5.9Hz）;

5.50-5.62（1H，m）;

5.50（2H，bs）;

5.87（1H，dd，J＝5.9&9.9Hz）;

5.97（1H，d，J＝9.9Hz）;

6.77（2H，s）。

实施例60

（3R，5R）-3，5-二羟基-7-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（2，4，6-三甲基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸的钠盐

（化合物1-81）

延用与以上实施例3中描述的相同的方法，但是使用30.0mg的（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（2，4，6-三甲基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮（按以上实施例59制备的）和0.57ml的0.1N的氢氧化钠水溶液，得到33.3mg标题化合物，为无色收湿性的粉末。

实施例61

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-[（2RS）-2-苯氧基戊酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-129）

延用与以上实施例10中描述的相同的方法，但是使用0.70g（2RS）-2-苯氧基戊酸和1.0g（4R，6R）-6-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-2-[1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-羟基-2-甲基-1-萘基]乙基｝四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（按以上实施例B制备的），得到1.34g标题化合物，为无色泡沫胶。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

4.15-4.33（1H，m）;

4.35-4.55（2H，m）;

4.60-4.70（1H，m）;

5.35-5.60（2H，m）;

5.86-6.05（2H，m）;

6.85-7.02（3H，m）;

7.25（2H，d，J＝8.6Hz）;

实施例62

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-苯氧基戊酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-129）

延用与以上实施例2中描述的相同的方法，但是使用1.20g（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-[（2RS）-2-苯氧基戊酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（按以上实施例61制备的）和9.7ml的在四氢呋喃中的氟化四丁铵的1.0摩尔溶液，得到0.27g为白色晶体的标题化合物，熔点在134-136℃。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

3.80-4.70（4H，m）;

5.35-5.65（2H，m）;

5.78-6.04（2H，m）;

6.85（2H，d，J＝7.3Hz）;

6.95（1H，t，J＝7.3Hz）;

7.26（1H，t，J＝7.3Hz）;

实施例63

（3R，5R）-3，5-二羟基-7-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-苯氧基戊酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸的钠盐

（化合物1-129）

延用与以上实施例3中描述的相同的方法，但是使用30.0mg（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-苯氧基戊酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮（按以上实施例62制备的）和0.60ml的0.1N的氢氧化钠水溶液，得到34.3mg标题化合物，为无色收湿性的粉末。

实施例64

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-[（2RS）-2-（2-烯丙基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-89）

延用与以上实施例1中描述的相同的方法，但是使用0.80g的（2RS）-2-（2-烯丙基苯氧基）丁酸和1.0g（4R，6R）-6-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-2-[1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-羟基-2-甲基-1-萘基]乙基｝四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（按以上实施例B制备的），得到1.30g标题化合物，为无色泡沫胶。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

3.44（2H，m）;

4.33（1H，m）;

4.40-4.60（2H，m）;

4.70（1H，t，J＝5.9Hz）;

5.00-5.15（2H，m）;

5.42（1H，bs）;

5.51（1H，bs）;

5.78-6.10（3H，m）;

6.75（1H，d，J＝7.9Hz）;

6.91（1H，t，J＝7.3Hz）;

7.08-7.22（2H，m）。

实施例65

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（2-烯丙基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-89）

延用与以上实施例2中描述的相同的方法，只是使用1.12g（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-[（2RS）-2-（2-烯丙基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（按以上实施例24制备的）和22.3ml在四氢呋喃中的氟化四丁铵的1.0摩尔溶液，得到0.27g标题化合物，熔点在143-145℃。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

3.37（2H，m）;

4.30-4.50（3H，m）;

4.65（1H，t，J＝5.9Hz）;

4.95-5.12（2H，m）;

5.40（1H，bs）;

5.56（1H，bs）;

5.78-6.05（3H，m）;

6.74（1H，d，J＝7.9Hz）;

6.87（1H，t，J＝7.9Hz）;

7.05-7.16（2H，m）。

实施例66

（3R，5R）-3，5-二羟基-7-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（2-烯丙基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸的钠盐

（化合物1-89）

延用与以上实施例3中描述的相同的方法，只是使用30.0mg（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（2-烯丙基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮（按以上实施例65制备的）和0.57ml的0.1N的氢氧化钠水溶液，得到33.0mg标题化合物，无色收湿性的粉末。

实施例67

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-[（2RS）-2-（4-乙基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-74）

延用与以上实施例1中描述的相同的方法，但是使用416mg的（2RS）-2-（4-乙基苯氧基）丁酸和551mg（4R，6R）-6-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-2-[1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-羟基-2-甲基-1-萘基]乙基｝四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（按以上实施例B制备的），得到850mg标题化合物，为无色泡沫胶。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

1.07（3H，t，J＝7.3Hz）;

1.19（3H，t，J＝7.3Hz）;

4.27（1H，m）;

4.45-4.60（2H，m）;

4.56（1H，t，J＝5.9Hz）;

5.42（1H，bs）;

5.47（1H，bs）;

5.82（1H，dd，J＝5.9，9.2Hz）;

5.97（1H，d，J＝9.9Hz）;

6.77（2H，d，J＝8.6Hz）;

7.05（2H，d，J＝8.6Hz）;

实施例68

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（4-乙基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-74）

延用与以上实施例2中描述的相同的方法，只是使用850mg（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-[（2RS）-2-（4-乙基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（按以上实施例67制备的）和20.0ml在四氢呋喃中的氟化四丁铵的1.0摩尔溶液，得到84mg为白色晶体的标题化合物，熔点在139-140℃。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

1.07（3H，t，J＝7.3Hz）;

1.19（3H，t，J＝7.3Hz）;

4.34（1H，m）;

4.40-4.60（2H，m）;

4.55（1H，t，J＝5.9Hz）;

5.47（1H，bs）;

5.57（1H，bs）;

5.86（1H，dd，J＝5.9&9.2Hz）;

5.98（1H，d，J＝9.2Hz）;

6.79（2H，d，J＝8.6Hz）;

7.07（2H，d，J＝8.6Hz）。

实施例69

（3R，5R）-3，5-二羟基-7-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（4-乙基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸的钠盐

（化合物1-74）

延用与以上实施例3中描述的相同的方法，只是使用20.7mg（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（4-乙基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮（按以上实施例68制备的）和0.40ml的0.1N的氢氧化钠水溶液，得到22.7mg标题化合物，无色收湿性的粉末。

实施例70

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-[（2RS）-2-（2，4-二甲基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-76）

延用与以上实施例1中描述的相同的方法，但是使用0.46g的（2RS）-2-（2，4-二甲基苯氧基）丁酸和0.81g（4R，6R）-6-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-2-[1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-羟基-2-甲基-1-萘基]乙基｝四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（按以上实施例B制备的），得到1.16g标题化合物，为无色泡沫胶体。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

1.08（3H，t，J＝7.3Hz）;

2.18（3H，s）;

2.21（3H，s）;

4.28（1H，m）;

4.45-4.60（2H，m）;

4.64（1H，t，J＝5.9Hz）;

5.39（1H，bs）;

5.46（1H，bs）;

5.80（1H，dd，J＝5.9&9.2Hz）;

5.94（1H，d，J＝9.9Hz）;

6.57（1H，d，J＝8.6Hz）;

6.81（1H，d，J＝8.6Hz）;

6.90（1H，s）;

实施例71

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（2，4-二甲基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-76）

延用与以上实施例2中描述的相同的方法，但是使用1.16g的（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-[（2RS）-2-（2，4-二甲基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（按以上实施例70制备的）和37.6ml的在四氢呋喃中的氟化四丁铵的1.0摩尔溶液，得到180mg为白色晶体的标题化合物，熔点在159-160℃。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

1.07（3H，t，J＝7.3Hz）;

2.16（3H，s）;

2.22（3H，s）;

4.35（1H，m）;

4.44（2H，m）;

4.62（1H，t，J＝5.9Hz）;

5.43（1H，bs）;

5.55（1H，bs）;

5.84（1H，dd，J＝5.9&9.9Hz）;

5.96（1H，d，J＝9.2Hz）;

6.60（1H，d，J＝8.6Hz）;

6.85（1H，d，J＝8.6Hz）;

6.90（1H，s）。

实施例72

（3R，5R）-3，5-二羟基-7-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（2，4-二甲基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸的钠盐

（化合物1-76）

延用与以上实施例3中描述的相同的方法，但是使用30.0mg的（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（2，4-二甲基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮（按以上实施例71制备的）和0.59ml的0.1N的氢氧化钠水溶液，得到33.6mg标题化合物，为无色收湿性的粉末。

实施例73

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-[（2RS）-2-（2-乙基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-72）

延用与以上实施例1中描述的相同的方法，但是使用416mg的（2RS）-2-（2-乙基苯氧基）丁酸和551mg（4R，6R）-6-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-2-[1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-羟基-2-甲基-1-萘基]乙基｝四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（按以上实施例B制备的），得到900mg标题化合物，为无色泡沫胶。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

1.10（3H，t，J＝7.3Hz）;

1.17（3H，t，J＝7.3Hz）;

4.28（1H，m）;

4.45-4.60（2H，m）;

4.65（1H，t，J＝5.9Hz）;

5.38（1H，bs）;

5.44（1H，bs）;

5.76（1H，dd，J＝5.9&9.2Hz）;

5.92（1H，d，J＝9.9Hz）;

6.68（1H，d，J＝8.6Hz）;

6.84（1H，t，J＝7.9Hz）;

7.02-7.15（2H，m）。

实施例74

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（2-乙基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-72）

延用与以上实施例2中描述的相同的方法，只是使用900mg（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-[（2RS）-2-（2-乙基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（按以上实施例73制备的）和20.0ml在四氢呋喃中的氟化四丁铵的1.0摩尔溶液，得到304mg为白色晶体的标题化合物，熔点在108-110℃。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

1.08（3H，t，J＝7.3Hz）;

1.16（3H，t，J＝7.3Hz）;

4.30-4.50（3H，m）;

4.66（1H，t，J＝5.9Hz）;

5.40（1H，bs）;

5.54（1H，bs）;

5.81（1H，dd，J＝5.9&9.2Hz）;

5.94（1H，d，J＝9.2Hz）;

6.72（1H，d，J＝7.9Hz）;

6.87（1H，t，J＝8.6Hz）;

7.00-7.20（2H，m）。

实施例75

（3R，5R）-3，5-二羟基-7-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（2-乙基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸的钠盐

（化合物1-72）

延用与以上实施例3中描述的相同的方法，只是使用27.8mg（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（2-乙基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮（按以上实施例74制备的）和0.54ml的0.1N的氢氧化钠水溶液，得到28.6mg标题化合物，无色收湿性的粉末。

实施例76

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-[（2RS）-2-（2-甲基苯氧基）-2-甲基戊酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-341）

延用与以上实施例10中描述的相同的方法，但是使用0.35g的（2RS）-2-（2-甲基苯氧基）-2-甲基戊酸和0.46g（4R，6R）-6-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-2-[1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-羟基-2-甲基-1-萘基]乙基｝四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（按以上实施例B制备的），得到0.36g标题化合物，为无色泡沫胶。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

2.20（3H，s）;

4.28（1H，m）;

4.35-4.45（1H，m）;

4.45-4.70（1H，m）;

5.43（1H，bs）;

5.47（1H，bs）;

5.80-5.90（1H，m）;

5.96（1H，d，J＝9.9Hz）;

6.72（1H，d，J＝7.9Hz）;

6.84（1H，t，J＝7.3Hz）;

7.00（1H，t，J＝5.9Hz）;

7.11（1H，d，J＝7.3Hz）。

实施例77

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（2-甲基苯氧基）-2-甲基戊酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-341）

延用与以上实施例2中描述的相同的方法，但是使用0.35g的（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-[（2RS）-2-（2-甲基苯氧基）-2-甲基戊酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（按以上实施例76制备的）和11.1ml的在四氢呋喃中的氟化四丁铵的1.0摩尔溶液，得到0.16g为白色晶体标题化合物，熔点在161-163℃。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

2.19（3H，s）;

4.07（1H，m）;

4.35（1H，m）;

4.53（1H，m）;

5.49（2H，bs）;

5.86（1H，dd，J＝5.9&9.9Hz）;

5.97（1H，d，J＝9.9Hz）;

6.73（1H，d，J＝7.9Hz）;

6.87（1H，t，J＝8.6Hz）;

7.04（1H，t，J＝9.2Hz）;

7.12（1H，d，J＝6.6Hz）。

实施例78

（3R，5R）-3，5-二羟基-7-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（2-甲基苯氧基）-2-甲基戊酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸的钠盐

（化合物1-341）

延用与以上实施例3中描述的相同的方法，但是使用30.0mg的（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（2-甲基苯氧基）-2-甲基戊酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（按以上实施例28b制备的）和0.57ml的0.1N的氢氧化钠水溶液，得到32.1mg标题化合物，为无色收湿性的粉末。

实施例79

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基基甲硅烷氧基-8-[2-（4-氯苯氧基）-2-甲基丙酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-240）

延用与以上实施例10中描述的相同的方法，但是使用0.78g的2-（4-氯苯氧基）-2-甲基丙酸和1.0g（4R，6R）-6-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-2-[1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-羟基-2-甲基-1-萘基]乙基｝四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（按以上实施例B制备的），得到1.08g标题化合物，为无色泡沫胶。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

1.56（3H，s）;

1.59（3H，s）;

4.20-4.38（2H，m）;

4.55-4.68（1H，m）;

5.43（1H，bs）;

5.49（1H，bs）;

5.84（1H，dd，J＝5.9&9.9Hz）;

5.97（1H，d，J＝9.9Hz）;

6.84（2H，d，J＝8.6Hz）;

7.19（2H，d，J＝8.6Hz）。

实施例80

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[2-（4-氯苯氧基）-2-甲基丙酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-240）

延用与以上实施例2中描述的相同的方法，但是使用0.98g的（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-[2-（4-氯苯氧基）-2-甲基-1-丙酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（按以上实施例79制备的）和31.5ml的在四氢呋喃中的氟化四丁铵的1.0摩尔溶液，得到0.46g为白色晶体的标题化合物，熔点在140-142℃。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

1.53（3H，s）;

1.55（3H，s）;

4.00-4.13（1H，m）;

4.30（1H，m）;

4.55-4.70（1H，m）;

5.47（1H，bs）;

5.52（1H，bs）;

5.85（1H，dd，J＝5.9&9.9Hz）;

5.97（1H，d，J＝9.9Hz）;

6.82（2H，d，J＝9.2Hz）;

7.21（2H，d，J＝9.2Hz）。

实施例81

（3R，5R）-3，5-二羟基-7-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[2-（4-氯苯氧基）-2-甲基丙酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸的钠盐

（化合物1-240）

延用与以上实施例3中描述的相同的方法，但是使用30.0mg的（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[2-（4-氯苯氧基）-2-甲基丙酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮（按以上实施例80制备的）和0.58ml的0.1N的氢氧化钠水溶液，得到30.7mg标题化合物，为无色收湿性的粉末。

实施例82

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-[（2RS）-2-（4-溴苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-102）

延用与以上实施例1中描述的相同的方法，但是使用0.94g的（2RS）-2-（4-溴苯氧基）丁酸和1.0g（4R，6R）-6-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-2-[1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-羟基-2-甲基-1-萘基]乙基｝四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（按以上实施例B制备的），得到1.38g标题化合物，为无色泡沫胶。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

1.07（3H，t，J＝7.3Hz）;

4.29（1H，m）;

4.40-4.68（2H，m）;

4.58（1H，t，J＝5.9Hz）;

5.40（1H，bs）;

5.44（1H，bs）;

5.82（1H，dd，J＝5.9&9.2Hz）;

5.94（1H，d，J＝9.9Hz）;

6.76（2H，d，J＝8.6Hz）;

7.31（2H，d，J＝8.6Hz）;

实施例83

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（4-溴苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-102）

延用与以上实施例2中描述的相同的方法，但是使用1.34g的（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-[（2RS）-2-（4-溴苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（按以上实施例82制备的），和40.6ml的在四氢呋喃中的氟化四丁铵的1.0摩尔溶液，得到0.49g为白色晶体的标题化合物，熔点在118-120℃。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

1.06（3H，t，J＝5.3Hz）;

4.30-4.50（3H，m）;

4.54（1H，t，J＝5.9Hz）;

5.41（1H，bs）;

5.55（1H，bs）;

5.86（1H，dd，J＝5.9&9.2Hz）;

5.96（1H，d，J＝9.9Hz）;

6.78（2H，d，J＝8.6Hz）;

7.34（2H，d，J＝8.6Hz）。

实施例84

（3R，5R）-3，5-二羟基-7-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（4-溴苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸的钠盐

（化合物1-102）

延用与以上实施例3中描述的相同的方法，但是使用30.0mg的（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（4-溴苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮（按以上实施例83制备的）和0.53ml的0.1N的氢氧化钠水溶液，得到33.4mg标题化合物，为无色收湿性的粉末。

实施例85

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-[（2RS）-2-（2-氯苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-94）

延用与以上实施例1中描述的相同的方法，但是使用0.78g的（2RS）-2-（2-氯苯氧基）丁酸和1.0g（4R，6R）-6-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-2-[1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-羟基-2-甲基-1-萘基]乙基｝四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（按以上实施例B制备的），得到1.34g标题化合物，为无色泡沫胶。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

1.12（3H，t，J＝7.3Hz）;

4.29（1H，m）;

4.42-4.58（2H，m）;

4.72（1H，t，J＝5.9Hz）;

5.44（2H，bs）;

5.76（1H，dd，J＝5.9&9.2Hz）;

5.93（1H，d，J＝9.2Hz）;

6.86（2H，m）;

7.06-7.15（1H，m）;

7.33（1H，d，J＝8.6Hz）。

实施例86

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（2-氯苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-94）

延用与以上实施例2中描述的相同的方法，但是使用1.27g的（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-[（2RS）-2-（2-氯苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（按以上实施例85制备的）和40.8ml的在四氢呋喃中的氟化四丁铵的1.0摩尔溶液，得到0.54g为白色晶体的标题化合物，熔点在145-147℃。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

1.11（3H，t，J＝7.3Hz）;

4.30-4.55（3H，m）;

4.69（1H，t，J＝5.9Hz）;

5.46（1H，bs）;

5.55（1H，bs）;

5.83（1H，dd，J＝5.9&9.2Hz）;

5.96（1H，d，J＝9.9Hz）;

6.89（2H，m）;

7.16（2H，m）;

7.33（1H，d，J＝7.9Hz）。

实施例87

（3R，5R）-3，5-二羟基-7-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（2-氯苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸的钠盐

（化合物1-94）

延用与以上实施例3中描述的相同的方法，但是使用30.0mg的（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（2-氯苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮（按以上实施例86制备的）和0.58ml的0.1N的氢氧化钠水溶液，得到33.8mg标题化合物，为无色收湿性的粉末。

实施例88

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-[（2RS）-2-苯氧基-2-甲基戊酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-337）

延用与以上实施例10中描述的相同的方法，但是使用0.30g的（2RS）-2-苯氧基-2-甲基戊酸和0.64g（4R，6R）-6-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-2-[1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-羟基-2-甲基-1-萘基]乙基｝四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（按以上实施例B制备的），得到0.34g标题化合物，为无色泡沫胶。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

1.46（3H，s）;

4.20-4.65（3H，m）;

5.40-5.65（2H，m）;

5.85（1H，dd，J＝5.9&9.2Hz）;

5.97（1H，d，J＝9.2Hz）;

6.80-7.03（3H，m）;

7.18-7.30（2H，m）。

实施例89

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-苯氧基-2-甲基戊酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-337）

延用与以上实施例2中描述的相同的方法，但是使用0.32g（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-[（2RS）-2-苯氧基-2-甲基戊酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（按以上实施例88制备的）和6.48ml的在四氢呋喃中的氟化四丁铵的1.0摩尔溶液，得到0.11g为白色晶体的标题化合物，熔点在151-153℃。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

1.45（3H，s）;

3.83&4.07（总共1H，均为宽单峰）;

4.35（1H，bs）;

4.56（1H，m）;

5.50（1H，bs）;

5.86（1H，dd，J＝5.3&9.2Hz）;

5.97（1H，d，J＝9.9Hz）;

6.88（2H，d，J＝7.9Hz）;

6.99（1H，t，J＝7.9Hz）;

7.24（2H，t，J＝8.6Hz）。

实施例90

（3R，5R）-3，5-二羟基-7-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-苯氧基-2-甲基戊酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸的钠盐

（化合物1-337）

延用与以上实施例3中描述的相同的方法，只是使用30.0mg（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-苯氧基-2-甲基戊酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮（按以上实施例89制备的）和0.58ml的0.1N的氢氧化钠水溶液，得到32.0mg标题化合物，无色收湿性的粉末。

实施例91

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-[（2RS）-2-（2-甲氧基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-90）

延用与以上实施例1中描述的相同的方法，但是使用0.42g的（2RS）-2-（2-甲氧基苯氧基）丁酸和1.0g（4R，6R）-6-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-2-[1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-羟基-2-甲基-1-萘基]乙基｝四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（按以上实施例B制备的），得到1.30g标题化合物，为无色泡沫胶。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

1.10（3H，t，J＝7.3Hz）;

3.82（3H，s）;

4.18-4.35（1H，m）;

4.42-4.58（2H，m）;

4.62（1H，t，J＝5.9Hz）;

5.40-5.55（1H，m）;

5.80-6.05（2H，m）;

6.80-7.00（4H，m）。

实施例92

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（2-甲氧基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-90）

延用与以上实施例2中描述的相同的方法，只是使用1.30g（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-[（2RS）-2-（2-甲氧基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基｝四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（按以上实施例91制备的）和36.0ml在四氢呋喃中的氟化四丁铵的1.0摩尔溶液，得到0.25g为白色晶体标题化合物，熔点在116-117℃。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

1.08（3H，t，J＝7.3Hz）;

3.81（3H，s）;

3.92-4.70（4H，m）;

5.44（1H，bs）;

5.54（1H，bs）;

5.84（1H，dd，J＝5.9&9.9Hz）;

5.96（1H，d，J＝9.9Hz）;

6.78-7.00（4H，m）。

实施例93

（3R，5R）-3，5-二羟基-7-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（2-甲氧基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸的钠盐

（化合物1-90）

延用与以上实施例3中描述的相同的方法，只是使用23.2mg（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（2-甲氧基苯氧基）丁酰氧基]羟基-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮（按以上实施例92制备的）和0.45ml的0.1N的氢氧化钠水溶液，得到23.8mg标题化合物，无色收湿性的粉末。

实施例94

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-[（2RS）-2-（2-氰基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-91）

延用与以上实施例1中描述的相同的方法，但是使用739mg的（2RS）-2-（2-氰基苯氧基）丁酸和1.0g（4R，6R）-6-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-2-[1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-羟基-2-甲基-1-萘基]乙基｝四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（按以上实施例B制备的），得到1.08g标题化合物，为无色泡沫胶。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

1.14（3H，t，J＝7.3Hz）;

4.32（1H，m）;

4.45-4.70（2H，m）;

4.89（1H，t，J＝5.9Hz）;

5.47（2H，bs）;

5.73（1H，dd，J＝5.9&9.9Hz）;

5.91（1H，d，J＝9.9Hz）;

6.97（2H，m）;

7.40-7.60（2H，m）。

实施例95

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（2-氰基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-91）

延用与以上实施例2中描述的相同的方法，只是使用1.08g（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-[（2RS）-2-（2-氰基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（按以上实施例94制备的）和29.4ml在四氢呋喃中的氟化四丁铵的1.0摩尔溶液，得到0.40g为白色晶体标题化合物，熔点在95-97℃。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

4.40（1H，m）;

4.45-4.65（2H，m）;

4.87（1H，t，J＝5.3Hz）;

5.50（1H，bs）;

5.57（1H，bs）;

5.79（1H，dd，J＝5.3&9.2Hz）;

5.93（1H，d，J＝9.2Hz）;

6.95-7.05（2H，m）。

7.43-7.60（2H，m）。

实施例96

（3R，5R）-3，5-二羟基-7-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（2-氰基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸的钠盐

（化合物1-91）

延用与以上实施例3中描述的相同的方法，只是使用29.9mg（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（2-氰基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮（按以上实施例95制备的）和0.59ml的0.1N的氢氧化钠水溶液，得到34.1mg标题化合物，无色收湿性的粉末。

实施例97

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-[（2RS）-2-（2-乙酰基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-364）

延用与以上实施例1中描述的相同的方法，但是使用0.81g的（2RS）-2-（2-乙酰基苯氧基）丁酸和1.0g（4R，6R）-6-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-2-[1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-羟基-2-甲基-1-萘基]乙基｝四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（按以上实施例B制备的），得到1.22g标题化合物，为无色泡沫胶。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

1.11（3H，t，J＝7.3Hz）;

2.63（3H，s）;

4.30（1H，m）;

4.40-4.55（2H，m）;

4.83（1H，t，J＝5.9Hz）;

5.42（2H，bs）;

5.77（1H，dd，J＝5.9&9.2Hz）;

5.91（1H，d，J＝9.2Hz）;

6.84（1H，d，J＝7.9Hz）;

6.98（1H，t，J＝7.9Hz）;

7.36（1H，t，J＝8.6Hz）;

7.73（1H，d，J＝7.9Hz）。

实施例98

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（2-乙酰基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-364）

延用与以上实施例2中描述的相同的方法，但是使用1.11g（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-[（2RS）-2-（2-乙酰基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（按以上实施例97制备的）和35.3ml在四氢呋喃中的氟化四丁铵的1.0摩尔溶液，得到0.34g为白色晶体标题化合物，熔点在148-150℃。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

1.10（3H，t，J＝7.3Hz）;

2.62（3H，s）;

4.32-4.52（3H，m）;

4.81（1H，bs）;

5.52（1H，bs）;

5.82（1H，dd，J＝5.9&9.9Hz）;

5.93（1H，d，J＝9.9Hz）;

6.88（1H，d，J＝7.9Hz）;

7.00（1H，t，J＝8.6Hz）;

7.41（1H，t，J＝8.6Hz）;

7.72（1H，d，J＝7.9Hz）。

实施例99

（3R，5R）-3，5-二羟基-7-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（2-乙酰基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸的钠盐

（化合物1-364）

延用与以上实施例3中描述的相同的方法，只是使用30.0mg（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（2-乙酰基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮（按以上实施例98制备的）和0.57ml的0.1N的氢氧化钠水溶液，得到33.8mg标题化合物，无色收湿性的粉末。

实施例100

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-[（2RS）-2-（2-萘氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基]乙基｝四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-68）

延用与以上实施例1中描述的相同的方法，但是使用0.84g（2RS）-2-（2-萘氧基）丁酸和1.0g（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-羟基-2-甲基-1-萘基]乙基｝四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（按以上实施例B制备的），得到1.31g无色泡沫状标题化合物。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

4.03-4.70（3H，m）;

4.93（1H，t，J＝6.6Hz）;

5.45-5.76（2H，m）;

5.85-5.95（1H，m）;

6.01-6.20（1H，m）;

7.00-7.92（7H，m）。

实施例101

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（2-萘氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-68）

按照相似于上述实施例2所述的方法进行制备，但是使用1.25g（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-[（2RS）-2-（2-萘氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（由上述实施例100所述的方法制得），和24.6ml 1.0摩尔的氟化四丁铵在四氢呋喃中的溶液，得到0.25g标题化合物的白色晶体，熔点为124-127℃。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

1.11（3H，t，J＝7.3Hz）;

3.72（1H，m）;

4.13（1H，m）;

4.26-4.56（2H，m）;

4.75（1H，t，J＝5.9Hz）;

5.40（1H，bs）;

5.61（1H，bs）;

5.78（1H，dd，J＝5.9&9.9Hz）;

5.96（1H，d，J＝9.9Hz）;

7.05-7.20（2H，m）;

7.26-7.58（2H，m）;

7.65-7.80（3H，m）。

实施例102

（3R，5R）-3，5-二羟基-7-｛（1S，2S，6S，8S，8aR]-1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（2-萘氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸的钠盐

（化合物1-68）

按照相似于上述实施例3所述的方法制备，但是使用30.0mg（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（2-萘氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮（由上述实施例101所述方法制备），和0.56ml的0.1N的氢氧化钠水溶液，得到34.2mg无色吸湿性粉状的标题化合物。

实施例103

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-[（2RS）-2-（2，6-二甲基苯氧基）丙酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-14）

按照相似于上述实施例10所述的方法进行制备，但是使用0.81g的（2RS）-2-（2，6-二甲基苯氧基）丙酸和1.0g（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-羟基-2-甲基-1-萘基]乙基｝四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（由上述实施例B所述的方法制得），得到1.25g无色泡沫状标题化合物。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

2.26（6H，s）;

4.22-4.32（1H，m）;

4.32-4.47（1H，m）;

4.47-4.68（2H，m）;

5.46（2H，bs）;

5.84（1H，dd，J＝5.9&9.9Hz）;

5.97（1H，d，J＝9.9Hz）;

6.85-7.05（3H，m）。

实施例104

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（2，6-二甲基苯氧基）丙酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-14）

按照相似于上述实施例2所述的方法进行制备，但是使用1.21g的（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-[（2RS）-2-（2，6-二甲基苯氧基）丙酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（由上述实施例103所述的方法制得），和23.8ml 1.0摩尔的氟化四丁铵在四氢呋喃中的溶液，得到0.50g白色结晶状的标题化合物，熔点85-88℃。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

1.46（3H，d，J＝6.6Hz）;

2.26（6H，d）;

4.08-4.40（2H，m）;

4.50-4.70（2H，m）;

5.50（1H，bs）;

5.55（1H，bs）;

5.82-5.90（1Hm）;

5.98（1H，d，J＝9.9Hz）;

6.86-7.03（3H，m）。

实施例105

（3R，5R）-3，5-二羟基-7-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（2，6-二甲基苯氧基）丙酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸的钠盐

（化合物1-14）

按照相似于上述实施例3所述的方法进行制备，但是使用30.0mg（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（2，6-二甲基苯氧基）丙酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮（由上述实施例104所述的方法制得），和0.60ml的0.1N的氢氧化钠水溶液，得到35.5mg无色吸湿性粉状的标题化合物。

实施例106

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-[（2RS）-2-（3-三氟甲基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-92）

按照相似于上述实施例1所述的方法进行制备，但是使用0.90g的（2RS）-2-（3-三氟甲基苯氧基）丁酸和1.0g（4R，6R）-6-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-2-[1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-羟基-2-甲基-1-萘基]乙基｝四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（由上述实施例B所述的方法制得），得到1.51g无色泡沫状标题化合物。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

1.08（3H，t，J＝7.3Hz）;

4.15-4.65（3H，m）;

4.72-4.86（1H，m）;

5.48（2H，bs）;

5.80-6.08（2H，m）;

7.03-7.45（4H，m）。

实施例107

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（3-三氟甲基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-92）

按照相似于上述实施例2所述的方法进行制备，但是使用1.40g的（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-[（2RS）-2-（3-三氟甲基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（由上述实施例106所述的方法制得），和43.0ml 1.0摩尔的氟化四丁铵在四氢呋喃中的溶液，得到0.37g白色结晶状的标题化合物，熔点135-137℃。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

1.09（3H，t，J＝7.3Hz）;

4.30-4.58（3H，m）;

4.67（1H，t，J＝5.9Hz）;

5.46（1H，bs）;

5.55（1H，bs）;

5.85（1H，dd，J＝5.9&9.9Hz）;

5.96（1H，d，J＝9.9Hz）;

7.02-7.44（4H，m）。

实施例108

（3R，5R）-3，5-二羟基-7-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（3-三氟甲基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸的钠盐

（化合物1-92）

按照相似于上述实施例3所述的方法进行制备，但是使用30.0mg（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（3-三氟甲基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮（由上述实施例107所述的方法制得），和0.54ml的0.1N的氢氧化钠水溶液，得到33.9mg无色吸湿性粉状的标题化合物。

实施例109

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-[（2RS）-3-甲基-2-苯氧基丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-370）

按照相似于上述实施例1所述的方法进行制备，但是使用0.71g（2RS）-3-甲基-2-苯氧基丁酸和1.0g（4R，6R）-6-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-2-[1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-羟基-2-甲基-1-萘基]乙基｝四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（由上述实施例B所述的方法制得），得到1.33g无色泡沫状的标题化合物。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

1.07（3H，t，J＝7.3Hz）;

4.26（1H，m）;

4.41（1H，d，J＝5.9Hz）;

4.30-4.50（2H，m）;

5.41（1H，bs）;

5.46（1H，bs）;

5.81（1H，dd，J＝5.9&9.9Hz）;

5.95（1H，d，J＝9.9Hz）;

6.82-6.95（3H，m）;

7.15-7.28（2H，m）。

实施例110

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-3-甲基-2-苯氧基丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-370）

按照相似于上述实施例2所述的方法进行制备，但是使用1.20g（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-[（2RS）-3-甲基-2-苯氧基丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（由上述实施例109所述的方法制得），和39.6ml 1.0摩尔的氟化四丁铵在四氢呋喃中的溶液，得到0.62g白色结晶状的标题化合物，熔点为143-145℃。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

1.06（6H，dd，J＝4.0&6.6Hz）;

2.26（1H，m）;

4.34（1H，d，J＝5.9Hz）;

4.35-4.50（2H，m）;

5.42（1H，bs）;

5.58（1H，bs）;

5.83（1H，dd，J＝5.9&9.9Hz）;

5.97（1H，d，J＝9.9Hz）;

6.80-7.00（3H，m）;

7.25（2H，t，J＝8.6Hz）。

实施例111

（3R，5R）-3，5-二羟基-7-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-3-甲基-2-苯氧基丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸的钠盐

（化合物1-370）

按照相似于上述实施例3所述的方法进行制备，但是使用30.0mg（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-3-甲基-2-苯氧基丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮（由上述实施例110所述的方法制得），和0.60ml的0.1N的氢氧化钠水溶液，得到33.8mg无色湿粉状的标题化合物。

实施例112

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-[（2RS）-2-（2，6-二异丙基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-88）

按照相似于上述实施例1所述的方法进行制备，但是使用0.36g的（2RS）-2-（2，6-二异丙基苯氧基）丁酸和 0.5g（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-羟基-2-甲基-1-萘基]乙基｝四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（由上述实施例B所述的方法制得），得到0.12g无色泡沫状标题化合物。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

4.30-4.53（3H，m）;

4.62-4.75（1H，m）;

5.54（1H，bs）;

5.58（1H，bs）;

5.90-6.00（1H，m）;

6.08（1H，d，J＝9.9Hz）;

7.17（3H，s）。

实施例113

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR）-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（2，6-二异丙基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-88）

按照相似于上述实施例2所述的方法进行制备，但是使用0.11g的（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-[（2RS）-2-（2，6-二异丙基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（由上述实施例112所述的方法制得），和7.07ml 1.0摩尔的氟化四丁铵在四氢呋喃中的溶液，得到28mg白色结晶状的标题化合物，熔点为119-121℃。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

0.95（3H，t，J＝7.3Hz）;

1.18（6H，m）;

3.39（2H，m）;

3.65（1H，m）;

4.30-4.42（2H，m）;

4.53-4.68（1H，m）;

5.43（2H，bs）;

5.85（1H，m）;

5.96（1H，d，J＝9.9Hz）;

7.09（3H，s）。

实施例114

（3R，5R）-3，5-二羟基-7-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（2，6-二异丙基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸的钠盐

（化合物1-88）

按照相似于上述实施例3所述的方法进行制备，但是使用11.4mg（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（2，6-二异丙基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮（由上述实施例113所述的方法制得），和0.20ml的0.1N的氢氧化钠水溶液，得到12.7mg无色吸湿性粉状的标题化合物。

实施例115

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-[（2RS）-2-（4-异丙基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-84）

按照相似于上述实施例1所述的方法进行制备，但是使用756mg[（2RS）-2-（4-异丙基苯氧基）丁酸和1.0g（4R，6R）-6-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-2-[1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-羟基-2-甲基-1-萘基]乙基｝四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（由上述实施例B所述的方法制得），得到1.42g无色泡沫状的标题化合物。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

1.07（3H，t，J＝7.3Hz）;

1.20（6H，d，J＝5.9Hz）;

2.83（1H，m）;

4.28（1H，m）;

4.48-4.66（3H，m）;

5.44（2H，bs）;

5.48（1H，bs）;

5.82（1H，dd，J＝5.9&9.2Hz）;

5.97（1H，d，J＝9.2Hz）;

6.78（2H，d，J＝9.2Hz）;

7.08（2H，d，J＝8.6Hz）。

实施例116

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR）-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（4-异丙基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-84）

按照相似于上述实施例2所述的方法进行制备，但是使用1.42g（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-[（2RS）-2-（4-异丙基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（由上述实施例115所述的方法制得），和38.0ml 1.0摩尔的氟化四丁铵在四氢呋喃中的溶液，得到80mg浅黄色粉状的标题化合物。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

1.06（3H，t，J＝7.3Hz）;

1.20（6H，d，J＝5.9Hz）;

2.83（1H，m）;

4.33（1H，m）;

4.40-4.62（3H，m）;

5.48（1H，bs）;

5.57（1H，bs）;

5.85（1H，dd，J＝5.9&9.2Hz）;

5.98（1H，d，J＝9.2Hz）;

6.78（2H，d，J＝9.2Hz）;

7.10（2H，d，J＝8.6Hz）。

实施例117

（3R，5R）-3，5-二羟基-7-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（4-异丙基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸的钠盐

（化合物1-84）

按照相似于上述实施例3所述的方法进行制备，但是使用24.5mg（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（4-异丙基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮（由上述实施例116所述的方法制得），和0.47ml的0.1N的氢氧化钠水溶液，得到26.3mg黄色吸湿性粉状的标题化合物。

实施例118

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR）-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-[（2RS）-2-（2-氯苯氧基）丙酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-30）

按照相似于上述实施例1所述的方法进行制备，但是使用0.72g（2RS）-2-（2-氯苯氧基）丙酸和1.0g（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-羟基-2-甲基-1-萘基]乙基｝四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（由上述实施例B所述的方法制得），得到1.29g无色泡沫状的标题化合物。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

4.10-4.35（1H，m）;

4.42-4.65（2H，m）;

4.87（1H，m）;

5.35-5.55（2H，bs）;

7.25-6.02（2H，m）;

6.90（2H，m）;

7.15（1H，m）;

7.37（1H，m）。

实施例119

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR）-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（2-氯苯氧基）丙酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-30）

按照相似于上述实施例2所述的方法进行制备，但是使用1.0g的（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-[（2RS）-2-（2-氯苯氧基）丙酰氧基]-2-甲基-1-萘基]乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（由上述实施例118所述的方法制得），和29.4ml 1.0摩尔的氟化四丁铵在四氢呋喃中的溶液，得到0.14g白色结晶状的标题化合物，熔点为152-155℃。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

3.85（1H，m）;

4.20-4.58（2H，m）;

4.80（1H，q，J＝6.6Hz）;

5.32-5.96（2H，m）;

5.72-5.96（2H，m）;

6.72-6.92（2H，m）;

7.10（1H，m）;

7.29（1H，m）。

实施例120

（化合物1-30）

按照相似于上述实施例3所述的方法进行制备，但是使用21.3mg（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（2-氯苯氧基）丙酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮（由上述实施例119所述的方法制得），和0.42ml的0.1N的氢氧化钠水溶液，得到22.0mg无色吸湿性粉状的标题化合物。

实施例121

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR）-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-[（2RS）-2-（2-甲基苯氧基）丙酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-5）

按照相似于上述实施例1所述的方法进行制备，但是使用0.65g（2RS）-2-（2-甲基苯氧基）丙酸和1.0g（4R，6R）-6-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-2-[1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-羟基-2-甲基-1-萘基]乙基｝四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（由上述实施例B所述的方法制得），得到1.04g无色泡沫状的标题化合物。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

2.24（3H，s）;

4.05-4.60（3H，m）;

4.85（1H，q，J＝6.6Hz）;

5.40（1H，bs）;

5.50（1H，bs）;

5.80-6.05（2H，m）;

6.68-6.73（1H，m）;

6.81-6.91（1H，m）;

7.03-7.20（2H，m）。

实施例122

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR）-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（2-甲基苯氧基）丙酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-5）

按照相似于上述实施例2所述的方法进行制备，但是使用1.03g（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-[（2RS）-2-（2-甲基苯氧基）丙酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（由上述实施例121所述的方法制得），和30.9ml 1.0摩尔的氟化四丁铵在四氢呋喃中的溶液，得到434mg白色结晶状的标题化合物，熔点为85-87℃。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

2.20（3H，s）;

4.30-4.55（3H，m）;

4.83（1H，q，J＝6.6Hz）;

5.40（1H，bs）;

5.56（1H，bs）;

5.84（1H，dd，J＝5.9&9.9Hz）;

5.97（1H，d，J＝9.9Hz）;

6.74（1H，d，J＝7.9Hz）;

6.84（1H，m）;

7.03-7.20（2H，m）。

实施例123

（3R，5R）-3，5-二羟基-7-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（2-甲基苯氧基）丙酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸的钠盐

（化合物1-5）

按照相似于上述实施例3所述的方法进行制备，但是使用25.6mg（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（2-甲基苯氧基）丙酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮（由上述实施例122所述的方法制得），和0.58ml的0.1N的氢氧化钠水溶液，得到29.4mg无色吸湿性粉状的标题化合物。

实施例124

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR）-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-[（2RS）-2-苯氧基己酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-193）

按照相似于上述实施例10所述的方法进行制备，但是使用0.71g（2RS）-2-苯氧基己酸和1.0g（4R，6R）-6-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-2-[1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-羟基-2-甲基-1-萘基]乙基｝四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（由上述实施例B所述的方法制得），得到1.04g无色泡沫状的标题化合物。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

4.14-4.70（4H，m）;

5.35-5.60（2H，bs）;

5.80-6.05（2H，m）;

6.84-7.00（3H，m）;

7.20-7.34（2H，m）。

实施例125

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR）-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-苯氧基己酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-193）

按照相似于上述实施例2所述的方法进行制备，但是使用1.03g（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-[（2RS）-2-苯氧基己酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（由上述实施例124所述的方法制得），和20.8ml 1.0摩尔的氟化四丁铵在四氢呋喃中的溶液，得到0.7g白色结晶状的标题化合物，熔点为139-141℃。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

0.91（3H，t，J＝7.3Hz）;

3.85-4.70（4H，m）;

5.35-5.65（2H，m）;

5.78-6.04（2H，m）;

6.85（2H，d，J＝7.9Hz）;

6.95（1H，t，J＝7.3Hz）;

7.26（2H，t，J＝7.3Hz）。

实施例126

（3R，5R）-3，5-二羟基-7-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-苯氧基己酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸的钠盐

（化合物1-193）

按照相似于上述实施例3所述的方法进行制备，但是使用30.2mg（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-苯氧基己酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮（由上述实施例125所述的方法制得），和0.62ml的0.1N的氢氧化钠水溶液，得到33.9mg无色吸湿性粉状的标题化合物。

实施例127

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR）-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-[（2RS）-2-苯氧基丙酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-1）

按照相似于上述实施例1所述的方法进行制备，但是使用598mg（2RS）-2-苯氧基丙酸和1.0g（4R，6R）-6-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-2-[1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-羟基-2-甲基-1-萘基]乙基｝四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（由上述实施例B所述的方法制得），得到944mg无色泡沫状的标题化合物。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

4.15-4.60（3H，m）;

4.81（1H，q，J＝6.6Hz）;

5.42（1H，bs）;

5.51（1H，bs）;

5.80-5.93（1H，m）;

6.00（1H，d，J＝9.2Hz）;

6.88（2H，d，J＝7.9Hz）;

6.96（1H，t，J＝7.3Hz）;

7.20-7.35（2H，m）。

实施例128

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR）-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-苯氧基丙酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-1）

按照相似于上述实施例2所述的方法进行制备，但是使用800mg（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-[（2RS）-2-苯氧基丙酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（由上述实施例127所述的方法制得），和24.7ml 1.0摩尔的氟化四丁铵在四氢呋喃中的溶液，得到324mg白色结晶状的标题化合物。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

4.35（1H，m）;

4.44（2H，m）;

4.78（1H，q，J＝6.6Hz）;

5.43（1H，bs）;

5.57（1H，bs）;

5.86（1H，dd，J＝5.9&9.9）;

5.98（1H，d，J＝9.9Hz）;

6.87（2H，d，J＝8.6Hz）;

6.95（1H，t，J＝7.3Hz）;

7.20-7.32（2H，m）。

实施例129

（3R，5R）-3，5-二羟基-7-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-苯氧基丙酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸的钠盐

（化合物1-1）

按照相似于上述实施例3所述的方法进行制备，但是使用30.0mg（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-苯氧基丙酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮（由上述实施例128所述的方法制得），和0.69ml的0.1N的氢氧化钠水溶液，得到33.0mg无色吸湿性粉状的标题化合物。

实施例130

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR）-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-[（2RS）-2-（2-异丙基苯氧基）丙酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-18）

按照相似于上述实施例1所述的方法进行制备，但是使用749mg（2RS）-2-（2-异丙基苯氧基）丙酸和1.0g（4R，6R）-6-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-2-[1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-羟基-2-甲基-1-萘基]乙基｝四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（由上述实施例B所述的方法制得），得到1.31g无色泡沫状的标题化合物。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

3.25-3.45（1H，m）;

4.28（1H，m）;

4.42-4.60（2H，m）;

4.80-4.90（1H，m）;

5.42（1H，bs）;

5.50（1H，bs）;

5.83（1H，dd，J＝5.9&9.9Hz）;

5.97（1H，d，J＝9.9Hz）;

6.71（1H，d，J＝7.9Hz）;

6.93（1H，d，J＝7.9Hz）;

7.10（1H，t，J＝7.9Hz）;

7.24（1H，d，J＝6.6Hz）。

实施例131

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR）-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（2-异丙基苯氧基）丙酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-18）

按照相似于上述实施例2所述的方法进行制备，但是使用1.31g（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-[（2RS）-2-（2-异丙基苯氧基）丙酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（由上述实施例130所述的方法制得），和35.4ml 1.0摩尔的氟化四丁铵在四氢呋喃中的溶液，得到488mg白色结晶状的标题化合物，熔点为138-141℃。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

1.60（6H，d，J＝6.6Hz）;

3.20-3.40（1H，m）;

4.20-4.60（3H，m）;

4.79（1H，q，J＝6.6Hz）;

5.32-5.57（2H，m）;

5.77-5.98（2H，m）;

6.70（1H，d，J＝8.6Hz）;

6.90（1H，t，J＝7.9Hz）;

7.07（1H，t，J＝7.3Hz）;

7.18（1H，d，J＝7.3Hz）。

实施例132

（3R，5R）-3，5-二羟基-7-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（2-异丙基苯氧基）丙酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸的钠盐

（化合物1-18）

按照相似于上述实施例3所述的方法进行制备，但是使用29.9mg（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（2-异丙基苯氧基）丙酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮（由上述实施例131所述的方法制得），和0.59ml的0.1N的氢氧化钠水溶液，得到34.1mg无色吸湿性粉状的标题化合物。

实施例133

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR）-2-｛-1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-[（2RS）-2-（2-叔丁基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-85）

按照相似于上述实施例1所述的方法进行制备，但是使用0.86g[（2RS）-2-（2-叔丁基苯氧基）丁酸和1.0g（4R，6R）-6-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-2-[1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-羟基-2-甲基-1-萘基]乙基｝四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（由上述实施例B所述的方法制得），得到1.46g无色泡沫状的标题化合物。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

1.13（3H，t，J＝7.3Hz）;

4.29（1H，m）;

4.35-4.54（2H，m）;

4.67（1H，d，J＝5.9Hz）;

5.41（2H，bs）;

5.75（1H，dd，J＝5.9&9.2Hz）;

5.89（1H，d，J＝9.2Hz）;

6.65（1H，d，J＝7.3Hz）;

6.86（1H，t，J＝7.3Hz）;

7.05（1H，t，J＝7.9Hz）;

7.27（1H，d，J＝7.9Hz）。

实施例134

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR）-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（2-叔丁基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-85）

按照相似于上述实施例2所述的方法进行制备，但是使用1.40g（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-[（2RS）-2-（2-叔丁基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（由上述实施例133所述的方法制得），和43.7ml 1.0摩尔的氟化四丁铵在四氢呋喃中的溶液，得到0.40g白色结晶状的标题化合物，熔点为176-178℃。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

1.12（3H，t，J＝7.3Hz）;

4.30-4.50（3H，m）;

4.65（1H，t，J＝5.9Hz）;

5.41（1H，bs）;

5.51（1H，bs）;

5.79（1H，dd，J＝5.9&9.9Hz）;

5.91（1H，d，J＝9.9Hz）;

6.69（1H，t，J＝7.3Hz）;

7.08（1H，t，J＝6.6Hz）;

7.27（1H，d，J＝7.9Hz）。

实施例135

（3R，5R）-3，5-二羟基-7-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（2-叔丁基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸的钠盐

（化合物1-85）

按照相似于上述实施例3所述的方法进行制备，但是使用30.0mg（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（2-叔丁基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮（由上述实施例134所述的方法制得），和0.55ml的0.1N的氢氧化钠水溶液，得到32.9mg无色吸湿性粉状的标题化合物。

实施例136

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR）-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-[（2RS）-2-（3-二甲基氨基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-93）

按照相似于上述实施例1所述的方法进行制备，但是使用766mg[（2RS）-2-（3-二甲基氨基苯氧基）丁酸和1.0g（4R，6R）-6-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-2-[1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-羟基-2-甲基-1-萘基]乙基｝四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（由上述实施例B所述的方法制得），得到1.26g浅黄色泡沫状的标题化合物。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

1.08（3H，t，J＝7.3Hz）;

2.90（6H，s）;

4.10-4.65（4H，m）;

5.37-5.63（2H，m）;

5.80-6.04（2H，m）;

6.15（1H，d，J＝9.2Hz）;

6.31（2H，m）;

7.04（1H，t，J＝9.2Hz）。

实施例137

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR）-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（3-二甲基氨基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-93）

按照相似于上述实施例2所述的方法进行制备，但是使用1.26g（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-[（2RS）-2-（3-二甲基氨基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（由上述实施例136所述的方法制得），和33.4ml 1.0摩尔的氟化四丁铵在四氢呋喃中的溶液，得到156mg黄色结晶状的标题化合物，熔点为124-126℃。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

1.06（3H，t，J＝7.3Hz）;

2.90（6H，s）;

4.24-4.48（3H，m）;

4.56（1H，t，J＝5.9Hz）;

5.41（1H，bs）;

5.57（1H，bs）;

5.85（1H，dd，J＝5.9&9.2Hz）;

5.98（1H，d，J＝9.2Hz）;

6.24（1H，d，J＝7.9Hz）

6.30（1H，s）;

6.37（1H，dd，J＝2.0&7.9Hz）;

7.09（1H，t，J＝7.9Hz）。

实施例138

（3R，5R）-3，5-二羟基-7-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（3-二甲基氨基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸的钠盐

（化合物1-93）

按照相似于上述实施例3所述的方法进行制备，但是使用25.0mg（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（3-二甲基氨基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮（由上述实施例137所述的方法制得），和0.47ml的0.1N的氢氧化钠水溶液，得到27.5mg黄色吸湿性粉状的标题化合物。

实施例139

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR）-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-[（2RS）-2-（4-叔丁基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-87）

按照相似于上述实施例1所述的方法进行制备，但是使用803mg[（2RS）-2-（4-叔丁基苯氧基）丁酸和1.0g（4R，6R）-6-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-2-[1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-羟基-2-甲基-1-萘基]乙基｝四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（由上述实施例B所述的方法制得），得到1.41g无色泡沫状的标题化合物。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

1.07（3H，t，J＝7.3Hz）;

4.13-4.34（1H，m）;

4.45-4.62（3H，m）;

5.37-5.58（2H，m）;

5.76-6.02（2H，m）;

6.78（2H，d，J＝9.2Hz）;

7.24（2H，d，J＝9.2Hz）。

实施例140

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR）-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（4-叔丁基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-87）

按照相似于上述实施例2所述的方法进行制备，但是使用1.39g（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-[（2RS）-2-（4-叔丁基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（由上述实施例139所述的方法制得），和36.0ml 1.0摩尔的氟化四丁铵在四氢呋喃中的溶液，得到647mg白色粉状的标题化合物。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

3.90-4.70（4H，m）;

5.45-5.70（2H，m）;

5.82-6.10（2H，m）;

6.78（2H，d，J＝8.6Hz）;

7.25（2H，d，J＝8.6Hz）。

实施例141

（3R，5R）-3，5-二羟基-7-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（4-叔丁基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸的钠盐

（化合物1-87）

按照相似于上述实施例3所述的方法进行制备，但是使用24.7mg（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（4-叔丁基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮（由上述实施例140所述的方法制得），和0.46ml的0.1N的氢氧化钠水溶液，得到27.0mg无色吸湿性粉状的标题化合物。

实施例142

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR）-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-[（2RS）-2-（4-甲基苯氧基）-2-苯乙酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-357）

按照相似于上述实施例10所述的方法进行制备，但是使用0.32g的（2RS）-2-（4-甲基苯氧基）-2-苯乙酸和0.61g（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-羟基-2-甲基-1-萘基]乙基｝四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（由上述实施例B所述的方法制得），得到0.42g无色泡沫状的标题化合物。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

2.20（3H，s）;

3.85-4.40（3H，m）;

5.36（1H，bs）;

5.46（1H，bs）;

5.60（1H，s）;

5.82-5.92（1H，m）;

6.02（1H，d，J＝9.2Hz）;

6.86（2H，d，J＝8.6Hz）;

7.10（2H，d，J＝8.6Hz）;

7.52（3H，m）;

7.76（2H，d，J＝6.6Hz）。

实施例143

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR）-2-｛-1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（4-甲基苯氧基）-2-苯乙酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-357）

按照相似于上述实施例2所述的方法进行制备，但是使用0.42g的（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-[（2RS）-2-（4-甲基苯氧基）-2-苯乙酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（由上述实施例142所述的方法制得），和8.1ml 1.0摩尔的氟化四丁铵在四氢呋喃中的溶液，得220mg白色粉状的标题化合物，熔点为130-133℃。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

2.30（3H，s）;

4.10-4.50（3H，m）;

5.40-5.75（3H，m）;

5.80-6.10（2H，m）;

6.88（2H，m）;

7.10（2H，m）;

7.39（3H，m）;

7.61（2H，m）。

实施例144

（3R，5R）-3，5-二羟基-7-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（4-甲基苯氧基）-2-苯乙酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸的钠盐

（化合物1-357）

按照相似于上述实施例3所述的方法进行制备，但是使用30.0mg（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2RS）-2-（4-甲基苯氧基）-2-苯乙酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮（由上述实施例143所述的方法制得），和0.55ml的0.1N的氢氧化钠水溶液，得到33.7mg无色吸湿性粉状的标题化合物。

实施例145

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR）-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-[2-（4-三氟甲基苄氧基）-2-甲基丙酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-371）

按照相似于上述实施例1所述的方法进行制备，但是使用786mg的2-（4-三氟甲基苄氧基）-2-甲基丙酸和1.10g（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-羟基-2-甲基-1-萘基]乙基｝四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（由上述实施例B所述的方法制得），得到1.28g无色泡沫状标题化合物。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

1.53（3H，s）;

1.51（3H，s）;

4.25-4.27（1H，m）;

4.33-4.38（1H，m）;

4.54（2H，bs）;

4.58-4.63（1H，m）;

5.42（2H，bs）;

5.85（1H，dd，J＝6.4&9.8Hz）;

5.99（1H，d，J＝9.8Hz）;

7.50（2H，d，J＝8.3Hz）;

7.56（2H，d，J＝8.3Hz）。

实施例146

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR）-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[2-（4-三氟甲基苄氧基）-2-甲基丙酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-371）

按照相似于上述实施例2所述的方法进行制备，但是使用1.16g的（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-[2-（4-三氟甲基苄氧基）-2-甲基丙酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（由上述实施例145所述的方法制得），和20.4ml 1.0摩尔的氟化四丁铵在四氢呋喃中的溶液，得0.75g无色泡沫状的标题化合物。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

0.84（3H，d，J＝6.8Hz）;

1.41（3H，s）;

1.42（3H，s）;

4.08-4.15（2H，m）;

4.47-4.51（1H，m）;

4.52（2H，s）;

4.79（1H，d，J＝6.4Hz）;

5.17（1H，d，J＝3.4Hz）;

5.29（1H，bs）;

5.48（1H，bs）;

5.82（1H，dd，J＝5.9&9.5Hz）;

5.97（1H，d，J＝9.5Hz）;

7.55（2H，d，J＝8.3Hz）;

7.66（2H，d，J＝8.3Hz）。

实施例147

（3R，5R）-3，5-二羟基-7-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[2-（4-三氟甲基苄氧基）-2-甲基丙酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸的钠盐

（化合物1-371）

按照相似于上述实施例3所述的方法进行制备，但是使用24.0mg（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[2-（4-三氟甲基苄氧基）-2-甲基丙酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮（由上述实施例146所述的方法制得），得到26.0mg无色吸湿性粉状的标题化合物。

实施例148

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR）-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-[2-甲氧基-2-甲基丙酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-270）

按照相似于上述实施例10所述的方法进行制备，但是使用860mg的2-甲氧基-2-甲基丙酸和1.0g（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-羟基-2-甲基-1-萘基]乙基｝四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（由上述实施例B所述的方法制得），得到836mg无色泡沫状标题化合物。

核磁共振光谱（400MHz，CDCl₃）δppm：

3.28（3H，s）;

4.26-4.30（1H，m）;

4.41-4.47（1H，m）;

4.58-4.63（1H，m）;

5.40（1H，bs）;

5.48（1H，bs）;

5.84（1H，dd，J＝5.9&9.8Hz）;

5.98（1H，d，J＝9.8Hz）。

实施例149

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR）-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-（2-甲氧基-2-甲基丙酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-270）

按照相似于上述实施例2所述的方法进行制备，但是使用814mg的（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-（2-甲氧基-2-甲基丙酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（由上述实施例148所述的方法制得），和17.5ml 1.0摩尔的氟化四丁铵在四氢呋喃中的溶液，得518mg无色针形结晶的标题化合物，熔点为150-152℃。

核磁共振光谱（400MHz，CDCl₃）δppm：

0.85（3H，d，J＝7.3Hz）;

3.13（3H，s）;

4.07-4.16（2H，m）;

4.45-4.52（1H，m）;

4.80（1H，d，J＝5.9Hz）;

5.15（1H，d，J＝2.9Hz）;

5.26（1H，bs）;

5.51（1H，bs）;

5.85（1H，dd，J＝5.9&9.8Hz）;

5.98（1H，d，J＝9.8Hz）。

实施例150

（3R，5R）-3，5-二羟基-7-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[2-甲氧基-2-甲基丙酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸的钠盐

（化合物1-270）

按照相似于上述实施例3所述的方法进行制备，但是使用21.9mg（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-（2-甲氧基-2-甲基丙酰氧基）-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮（由上述实施例149所述的方法制得），得到25.0mg无色吸湿性粉状的标题化合物。

实施例151

（4R，6R）-6-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-2-[1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-（2-乙氧基-2-甲基丙酰氧基）-2-甲基-1-萘基]乙基｝四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-271）

按照相似于上述实施例10所述的方法进行制备，但是使用1.15g的2-乙氧基-2-甲基丙酸和1.0g（4R，6R）-6-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-2-[1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-羟基-2-甲基-1-萘基]乙基｝四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（由上述实施例B所述的方法制得），得到414mg含有标题化合物的馏份。该馏份无需进一步提纯即可用于下一步反应。

实施例152

（4R，6R）-6-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-2-[1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-（2-乙氧基-2-甲基丙酰氧基]-2-甲基-1-萘基]乙基｝四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-271）

按照相似于上述实施例2所述的方法进行制备，但是使用含有（4R，6R）-6-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-2-[1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-（2-乙氧基-2-甲基丙酰氧基）-2-甲基-1-萘基]乙基｝四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（由上述实施例151所述的方法制得）的全部馏份（414mg），和6.2ml 1.0摩尔的氟化四丁铵在四氢呋喃中的溶液，得到25mg无色针形结晶的标题化合物，熔点为132℃。

核磁共振光谱（400MHz，CDCl₃）δppm：

0.91（3H，d，J＝6.8Hz）;

1.18（3H，d，J＝6.8Hz）;

3.38-3.48（2H，m）;

4.33-4.42（2H，m）;

4.57-4.64（1H，m）;

5.44（1H，bs）;

5.57（1H，bs）;

5.89（1H，dd，J＝5.9&9.8Hz）;

6.00（1H，d，J＝9.8Hz）。

实施例153

（3R，5R）-3，5-二羟基-7-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[2-乙氧基-2-甲基丙酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸的钠盐

（化合物1-271）

按照相似于上述实施例3所述的方法进行制备，但是使用10.0mg（4R，6R）-6-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-2-[1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-（2-乙氧基-2-甲基丙酰氧基）-2-甲基-1-萘基]乙基｝四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮（由上述实施例152所述的方法制得），得到11.0mg无色吸湿性粉状的标题化合物。

实施例154

（4R，6R）-6-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-2-[1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-（2-乙基-2-甲氧基丁酰氧基）-2-甲基-1-萘基]乙基｝四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-366）

按照相似于上述实施例10所述的方法进行制备，但是使用1.28g的2-乙基-2-甲氧基丁酸和1.0g（4R，6R）-6-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-2-[1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-羟基-2-甲基-1-萘基]乙基｝四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（由上述实施例B所述的方法制得），得到558mg无色泡沫状的标题化合物。

核磁共振光谱（400MHz，CDCl₃）δppm：

3.22（3H，s）;

4.24-4.29（1H，m）;

4.40-4.46（1H，m）;

5.46（2H，bs）;

5.85（1H，dd，J＝5.9&9.8Hz）;

5.98（1H，d，9.8Hz）。

实施例155

（4R，6R）-6-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-2-[1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-（2-乙基-2-甲氧基丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基]乙基｝四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-366）

按照相似于上述实施例2所述的方法进行制备，但是使用548mg（4R，6R）-6-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-2-[1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-（2-乙基-2-甲氧基丁酰氧基）-2-甲基-1-萘基]乙基｝四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（由上述实施例154所述的方法制得），和11.3ml 1.0摩尔的氟化四丁铵在四氢呋喃中的溶液，得到288mg无色泡沫状的标题化合物。

核磁共振光谱（400MHz，CDCl₃）δppm：

3.22（3H，s）;

4.33-4.47（2H，m）;

4.55-4.65（1H，m）;

5.52（1H，bs）;

5.57（1H，bs）;

5.88（1H，dd，J＝5.9&9.8Hz）;

5.99（1H，d，J＝9.8Hz）。

实施例156

（3R，5R）-3，5-二羟基-7-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[2-乙基-2-甲氧基丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸的钠盐

（化合物1-366）

按照相似于上述实施例3所述的方法进行制备，但是使用21.9mg（4R，6R）-6-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-2-[1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-（2-乙基-2-甲氧基丁酰氧基）-2-甲基-1-萘基]乙基｝四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮（由上述实施例155所述的方法制得），得到24.0mg无色吸湿性粉状的标题化合物。

实施例157

（4R，6R）-6-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-2-[1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-（2-乙氧基-2-乙基丁酰氧基）-2-甲基-1-萘基]乙基｝四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-367）

按照相似于上述实施例10所述的方法进行制备，但是使用875mg的2-乙氧基-2-乙基丁酸和1.0g（4R，6R）-6-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-2-[1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-羟基-2-甲基-1-萘基]乙基｝四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（由上述实施例B所述的方法制得），得到271mg无色泡沫状的标题化合物。

核磁共振光谱（400MHz，CDCl₃）δppm：

3.36（2H，q，J＝6.8Hz）;

4.25-4.30（1H，m）;

4.39-4.45（1H，m）;

4.54-4.59（1H，m）;

5.43（1H，bs）;

5.45（1H，bs）;

5.84（1H，dd，J＝5.9&9.8Hz）;

5.98（1H，d，9.8Hz）。

实施例158

（4R，6R）-6-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-2-[1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-（2-乙氧基-2-乙基丁酰氧基）-2-甲基-1-萘基]乙基｝四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-367）

按照相似于上述实施例2所述的方法进行制备，但是使用263mg（4R，6R）-6-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-2-[1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-（2-乙氧基-2-乙基丁酰氧基）-2-甲基-1-萘基]乙基｝四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（由上述实施例157所述的方法制得），和5.3ml 1.0摩尔的氟化四丁铵在四氢呋喃中的溶液，得到149mg无色泡沫状的标题化合物。

核磁共振光谱（400MHz，CDCl₃）δppm：

3.36（2H，q，J＝6.8Hz）;

4.34-4.43（2H，m）;

4.55-4.64（1H，m）;

5.49（1H，m）;

5.57（1H，m）;

5.89（1H，dd，J＝5.9&9.8Hz）;

6.00（1H，d，J＝9.8Hz）。

实施例159

（3R，5R）-3，5-二羟基-7-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[2-乙氧基-2-乙基丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸的钠盐

（化合物1-367）

按照相似于上述实施例3所述的方法进行制备，但是使用21.9mg（4R，6R）-6-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-2-[1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-（2-乙氧基-2-乙基丁酰氧基）-2-甲基-1-萘基]乙基｝四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮（由上述实施例158所述的方法制得），得到25.0mg无色吸湿性粉状的标题化合物。

实施例160

（4R，6R）-6-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-2-[1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-（2，2-双[甲氧基甲基]丙酰氧基）-2-甲基-1-萘基]乙基｝四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-368）

按照相似于上述实施例10所述的方法进行制备，但是使用786mg的2，2-双（甲氧基甲基）丙酸和1.0g（4R，6R）-6-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-2-[1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-羟基-2-甲基-1-萘基]乙基｝四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（由上述实施例B所述的方法制得），得到201mg无色泡沫状的标题化合物。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

3.30（6H，s）;

4.27-4.30（1H，m）;

4.40-4.50（1H，m）;

4.52-4.63（1H，m）;

5.38（1H，bs）;

5.47（1H，bs）;

5.84（1H，dd，J＝5.9&9.9Hz）;

5.98（1H，d，9.9Hz）。

实施例161

（4R，6R）-6-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-2-[1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-（2，2-双[甲氧基甲基]丙酰氧基）-2-甲基-1-萘基]乙基｝四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-368）

按照相似于上述实施例2所述的方法进行制备，但是使用200mg（4R，6R）-6-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-2-[1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-（2，2-双[甲氧基甲基]丙酰氧基）-2-甲基-1-萘基]乙基｝四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（由上述实施例160所述的方法制得），和4.0ml 1.0摩尔的氟化四丁铵在四氢呋喃中的溶液，得到105mg无色针形结晶状的标题化合物，熔点为122-123℃。

核磁共振光谱（400MHz，CDCl₃）δppm：

0.93（3H，d，J＝6.8Hz）;

1.23（3H，s）;

3.29（3H，s）;

3.30（3H，s）;

4.31-4.45（2H，m）;

4.58-4.63（1H，m）;

5.43（1H，bs）;

5.58（1H，bs）;

5.89（1H，dd，J＝5.9&9.8Hz）;

6.00（1H，d，J＝9.8Hz）。

实施例162

（3R，5R）-3，5-二羟基-7-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[2，2-双[甲氧基甲基]丙酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸的钠盐

（化合物1-368）

按照相似于上述实施例3所述的方法进行制备，但是使用17.8mg（4R，6R）-6-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-2-[1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-（2，2-双[甲氧基甲基]丙酰氧基）-2-甲基-1-萘基]乙基｝四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮（由上述实施例161所述的方法制得），得到21.0mg无色吸湿性粉状的标题化合物。

实施例163

（4R，6R）-6-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-2-[1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-（2-甲氧基甲基-2-甲基丙酰氧基）-2-甲基-1-萘基]乙基｝四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-372）

按照相似于上述实施例10所述的方法进行制备，但是使用960mg的2-甲氧基甲基-2-甲基丙酸和1.0g（4R，6R）-6-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-2-[1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-羟基-2-甲基-1-萘基]乙基｝四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（由上述实施例B所述的方法制得），得到423mg无色泡沫状的标题化合物。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

3.28（3H，s）;

3.32（2H，d，J＝2.4Hz）;

4.27-4.31（1H，m）;

4.41-4.47（1H，m）;

4.58-4.60（1H，m）;

5.34（1H，bs）;

5.47（1H，bs）;

5.84（1H，dd，J＝5.9&9.8Hz）;

5.96（1H，d，9.8Hz）。

实施例164

（4R，6R）-6-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-2-[1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-（2-甲氧基甲基-2-甲基丙酰氧基）-2-甲基-1-萘基]乙基｝四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-372）

按照相似于上述实施例2所述的方法进行制备，但是使用360mg（4R，6R）-6-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-2-[1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-（2-甲氧基甲基-2-甲基丙酰氧基）-2-甲基-1-萘基]乙基｝四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（由上述实施例163所述的方法制得），和7.6ml 1.0摩尔的氟化四丁铵在四氢呋喃中的溶液，得到177mg白色结晶状的标题化合物，熔点为140-142℃。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

0.89（3H，d，J＝6.8Hz）;

3.28（3H，s）;

3.32（2H，s）;

4.34-4.40（2H，m）;

4.58-4.65（1H，m）;

5.39（1H，bs）;

5.57（1H，bs）;

5.89（1H，dd，J＝5.9&9.3Hz）;

5.98（1H，d，J＝9.3Hz）;

实施例165

（3R，5R）-3，5-二羟基-7-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[2-甲氧基甲基-2-甲基丙酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸的钠盐

（化合物1-372）

按照相似于上述实施例3所述的方法进行制备，但是使用20.0mg（4R，6R）-6-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-2-[1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-（2-甲氧基甲基-2-甲基丙酰氧基）-2-甲基-1-萘基]乙基｝四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮（由上述实施例164所述的方法制得），得到23.5mg无色吸湿性粉状的标题化合物。

实施例166

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR）-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-[2-（4-氟苄氧基）-2-甲基丙酰氧基）-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-272）

按照相似于上述实施例10所述的方法进行制备，但是使用770mg的2-（4-氟苄氧基）-2-甲基丙酸和1.0g（4R，6R）-6-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-2-[1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-羟基-2-甲基-1-萘基]乙基｝四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（由上述实施例B所述的方法制得），得到1.17g无色泡沫状的标题化合物。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

1.47（6H，d，J＝3.9Hz）;

4.21-4.37（1H，m）;

4.33-4.37（1H，m）;

4.41（2H，d，J＝3.4Hz）;

4.54-4.58（1H，m）;

5.42（1H，bs）;

5.83（1H，dd，J＝5.9&9.8Hz）;

5.96（1H，d，9.8Hz）;

6.93-6.99（2H，m）;

7.31-7.35（2H，m）。

实施例167

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[2-（4-氟苄氧基）-2-甲基丙酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-272）

按照相似于上述实施例2所述的方法进行制备，但是使用1.03g（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-{1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-[2-（4-氟苄氧基）-2-甲基丙酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（由上述实施例166所述的方法制得），和19.4ml 1.0摩尔的氟化四丁铵在四氢呋喃中的溶液，得到666mg白色泡沫状的标题化合物。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

0.88（3H，d，J＝7.3Hz）;

1.48（6H，s）;

4.26-4.29（1H，m）;

4.34-4.38（1H，m）;

4.43（2H，d，J＝3.4Hz）;

4.53-4.62（1H，m）;

5.46（1H，bs）;

5.54（1H，bs）;

5.89（1H，dd，J＝5.9&9.8Hz）;

6.02（1H，d，J＝9.8Hz）;

6.95-7.03（2H，m）;

7.31-7.37（2H，m）。

实施例168

（3R，5R）-3，5-二羟基-7-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[2-（4-氟苄氧基）-2-甲基丙酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸的钠盐

（化合物1-272）

按照相似于上述实施例3所述的方法进行制备，但是使用20.0mg（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[2-（4-氟苄氧基）-2-甲基丙酰氧基）-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮（由上述实施例167所述的方法制得），得到21.6mg无色湿粉状的标题化合物。

实施例169

（4R，6R）-6-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-2-[1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-（2-苄氧基-2-甲基丙酰氧基）-2-甲基-1-萘基]乙基｝四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-210）

按照相似于上述实施例10所述的方法进行制备，但是使用705mg的2-苄氧基-2-甲基丙酸和1.0g（4R，6R）-6-｛[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-[1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-羟基-2-甲基-1-萘基]乙基｝四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（由上述实施例B所述的方法制得），得到1.04g白色结晶状的标题化合物，熔点为135-136℃。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

1.50（6H，d，J＝2.9Hz）;

4.22-4.27（1H，m）;

4.38-4.44（1H，m）;

4.47（2H，d，J＝3.4Hz）;

4.52-4.61（1H，m）;

5.46（1H，bs）;

5.86（1H，dd，J＝5.9&9.8Hz）;

6.00（1H，d，J＝9.8Hz）;

7.23-7.40（5H，m）。

实施例170

（4R，6R）-6-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-2-[1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-（2-苄氧基-2-甲基丙酰氧基）-2-甲基-1-萘基]乙基｝四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-210）

按照相似于上述实施例2所述的方法进行制备，但是使用419mg（4R，6R）-6-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-（2-苄氧基-2-甲基丙酰氧基）-2-甲基-1-萘基]乙基｝四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（由上述实施例169所述的方法制得），和8.1ml 1.0摩尔的氟化四丁铵在四氢呋喃中的溶液，得到263mg无色泡沫状的标题化合物。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

0.91（3H，d，J＝6.8Hz）;

1.49（6H，s）;

4.21-4.29（1H，m）;

4.35-4.42（1H，m）;

4.48（2H，d，J＝5.4Hz）;

4.51-4.59（1H，m）;

5.46（1H，bs）;

5.50（1H，bs）;

5.89（1H，dd，J＝5.9&9.8Hz）;

6.00（1H，d，J＝9.8Hz）;

7.22-7.38（5H，m）。

实施例171

（3R，5R）-3，5-二羟基-7-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[2-苄氧基-2-甲基丙酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸的钠盐

（化合物1-210）

按照相似于上述实施例3所述的方法进行制备，但是使用20.0mg（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[2-苄氧基-2-甲基丙酰氧基]-2-甲基-1-萘基]乙基｝四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮（由上述实施例170所述的方法制得），得到21.0mg无色吸湿性粉状的标题化合物。

实施例172

（4R，6R）-6-｛[1S，2S，6S，8S，8aR）-2-[1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-（2-甲基-2-苯氧基丙酰氧基）-2-甲基-1-萘基]乙基｝四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-209）

按照相似于上述实施例10所述的方法进行制备，但是使用654mg的2-甲基-2-苯氧基丙酸和1.0g（4R，6R）-6-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-2-[1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-羟基-2-甲基-1-萘基]乙基｝四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（由上述实施例B所述的方法制得），得到1.13g无色泡沫状的标题化合物。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

4.22-4.29（2H，m）;

4.51-4.58（1H，m）;

5.47（1H，bs）;

5.48（1H，bs）;

5.73-5.85（1H，m）;

5.94（1H，d，J＝9.8Hz）。

6.83-6.88（2H，m）;

6.93-6.98（1H，m）;

7.05-7.33（2H，m）。

实施例173

（4R，6R）-6-｛[1S，2S，6S，8S，8aR）-2-[1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-（2-甲基-2-苯氧基丙酰氧基）-2-甲基-1-萘基]乙基｝四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-209）

按照相似于上述实施例2所述的方法进行制备，但是使用1.0g（4R，6R）-6-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-2-[1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-（2-甲基-2-苯氧基丙酰氧基）-2-甲基-1-萘基]乙基｝四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（由上述实施例172所述的方法制得），和19.6ml 1.0摩尔的氟化四丁铵在四氢呋喃中的溶液，得到520mg无色结晶状的标题化合物，熔点为155-158℃。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

0.89（3H，d，J＝6.6Hz）;

3.85-3.89（1H，m）;

4.31-4.36（1H，m）;

4.55-4.60（1H，m）;

5.45（1H，bs）;

5.49（1H，bs）;

5.83-5.87（1H，m）;

5.94（1H，d，J＝9.5Hz）;

6.78-6.88（2H，m）;

6.94-6.99（1H，m）;

7.04-7.29（2H，m）。

实施例174

（3R，5R）-3，5-二羟基-7-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[2-甲基-2-苯氧基丙酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸的钠盐

（化合物1-209）

按照相似于上述实施例3所述的方法进行制备，但是使用20.0mg（4R，6R）-6-｛[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-[1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-（2-甲基-2-苯氧基丙酰氧基）-2-甲基-1-萘基]乙基｝四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮（由上述实施例173所述的方法制得），得到22.7mg无色吸湿性粉状的标题化合物。

实施例175

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-[2-（4-氟苯氧基）-2-甲基丙酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-243）

按照相似于上述实施例1所述的方法进行制备，但是使用719mg的2-（4-氟苯氧基）-2-甲基丙酸和1.0g（4R，6R）-6-｛[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-[1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-羟基-2-甲基-1-萘基]乙基｝四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（由上述实施例B所述的方法制得），得到1.26g无色泡沫状的标题化合物。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

1.49（6H，s）;

4.21-4.30（2H，m）;

4.51-4.61（1H，m）;

5.41-5.45（2H，m）;

5.84（1H，dd，J＝5.9&9.8Hz）;

5.94（1H，d，9.8Hz）;

6.83-6.93（4H，m）。

实施例176

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[2-（4-氟苯氧基）-2-甲基丙酰氧基）-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-243）

按照相似于上述实施例2所述的方法进行制备，但是使用1.08g（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-[2-（4-氟苯氧基）-2-甲基丙酰氧基）-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（由上述实施例175所述的方法制得），和20.8ml 1.0摩尔的氟化四丁铵在四氢呋喃中的溶液，得到565mg白色结晶状的标题化合物，熔点为142-145℃。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

0.88（3H，d，J＝6.8Hz）;

1.52（6H，d，J＝4.4Hz）;

4.10-4.39（1H，m）;

4.33-4.39（1H，m）;

4.52-4.61（1H，m）;

5.46（1H，bs）;

5.51（1H，bs）;

5.89（1H，dd，J＝5.9&9.3Hz）;

5.98（1H，d，J＝9.3Hz）;

6.83-6.97（4H，m）。

实施例177

（3R，5R）-3，5-二羟基-7-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[2-（4-氟苯氧基）-2-甲基丙酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸的钠盐

（化合物1-243）

按照相似于上述实施例3所述的方法进行制备，但是使用20.0mg（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[2-（4-氟苯氧基）-2-甲基丙酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基]四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮（由上述实施例176所述的方法制得），得到22.0mg无色吸湿性粉状的标题化合物。

实施例178

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR）-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-[2-（3，5-二甲基苯氧基）-2-甲基丙酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-224）

按照相似于上述实施例1所述的方法进行制备，但是使用755mg的2-（3，5-二甲基苯氧基）-2-甲基丙酸和1.0g（4R，6R）-6-｛[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-[1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-羟基-2-甲基-1-萘基]乙基｝四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（由上述实施例B所述的方法制得），得到1.10g无色泡沫状的标题化合物。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

1.52（6H，d，J＝3.4Hz）;

2.23（6H，s）;

4.22-4.29（2H，m）;

4.54-4.59（1H，m）;

5.42（1H，m）;

5.50（1H，m）;

5.83（1H，dd，J＝5.9&9.8Hz）;

5.96（1H，d，9.8Hz）;

6.51（2H，s）;

6.62（1H，s）。

实施例179

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[2-（3，5-二甲基苯氧基）-2-甲基丙酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-224）

按照相似于上述实施例2所述的方法进行制备，但是使用978mg（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-[2-（3，5-二甲基苯氧基）-2-甲基丙酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（由上述实施例178所述的方法制得），和18.5ml 1.0摩尔的氟化四丁铵在四氢呋喃中的溶液，得到464mg白色结晶状的标题化合物，熔点为129-131℃。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

0.88（3H，d，J＝6.8Hz）;

1.52（3H，s）;

1.58（3H，s）;

2.25（6H，s）;

3.84-3.91（1H，m）;

4.31-4.37（1H，m）;

4.51-4.61（1H，m）;

5.45（1H，bs）;

5.49（1H，bs）;

5.86（1H，dd，J＝5.9&9.8Hz）;

5.96（1H，d，J＝9.8Hz）;

6.49（2H，s）;

6.66（1H，s）。

实施例180

（3R，5R）-3，5-二羟基-7-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[2-（3，5-二甲基苯氧基）-2-甲基丙酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸的钠盐

（化合物1-224）

按照相似于上述实施例3所述的方法进行制备，但是使用20.0mg（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[2-（3，5-二甲基苯氧基）-2-甲基丙酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮（由上述实施例179所述的方法制得），得到21.9mg无色吸湿性粉状的标题化合物。

实施例181

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR）-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-[2-（4-叔丁基苯氧基）-2-甲基丙酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-231）

按照相似于上述实施例1所述的方法进行制备，但是使用858mg的2-（4-叔丁基苯氧基）-2-甲基丙酸和1.0g（4R，6R）-6-｛[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-[1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-羟基-2-甲基-1-萘基]乙基｝四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（由上述实施例B所述的方法制得），得到1.12g无色泡沫状的标题化合物。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

1.27（9H，s）;

1.51（6H，d，J＝5.3Hz）;

4.27-4.29（1H，m）;

4.36-4.39（1H，m）;

4.58-4.64（1H，m）;

5.44（1H，s）;

5.51（1H，s）;

5.84（1H，dd，J＝5.9&9.8Hz）;

5.96（1H，d，9.8Hz）;

6.78（2H，d，J＝8.7Hz）;

7.22（2H，d，J＝8.7Hz）。

实施例182

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[2-（4-叔丁基苯氧基）-2-甲基丙酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-231）

按照相似于上述实施例2所述的方法进行制备，但是使用1.01g（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-[2-（4-叔丁基苯氧基）-2-甲基丙酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（由上述实施例181所述的方法制得），和18.6ml 1.0摩尔的氟化四丁铵在四氢呋喃中的溶液，得到547mg白色结晶状的标题化合物，熔点为160-163℃。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

0.89（3H，d，J＝6.9Hz）;

1.28（9H，s）;

1.53（3H，s）;

1.58（3H，s）;

3.89（1H，bs）;

4.34-4.36（1H，m）;

4.59-4.64（1H，m）;

5.45（1H，s）;

5.52（1H，s）;

5.86（1H，dd，J＝5.9&9.7Hz）;

5.96（1H，d，J＝9.7Hz）;

6.78（2H，d，J＝8.8Hz）;

7.23（2H，d，J＝8.8Hz）。

实施例183

（3R，5R）-3，5-二羟基-7-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[2-（4-叔丁基苯氧基）-2-甲基丙酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸的钠盐

（化合物1-231）

按照相似于上述实施例3所述的方法进行制备，但是使用20.0mg（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[2-（4-叔丁基苯氧基）-2-甲基丙酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮（由上述实施例182所述的方法制得），得到23.0mg无色吸湿性粉状的标题化合物。

实施例184

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR）-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-[2-（4-硝基苯氧基）-2-甲基丙酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-373）

按照相似于上述实施例1所述的方法进行制备，但是使用597mg的2-（4-硝基苯氧基）-2-甲基丙酸和731mg（4R，6R）-6-｛[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-羟基-2-甲基-1-萘基]乙基｝四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（由上述实施例B所述的方法制得），得到880mg无色泡沫状的标题化合物。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

1.65（6H，s）;

4.16-4.20（1H，m）;

4.30-4.32（1H，m）;

4.62-4.68（1H，m）;

5.38（1H，bs）;

5.51（1H，bs）;

5.83（1H，dd，J＝5.9&9.6Hz）;

5.94（1H，d，J＝9.6Hz）;

6.90（2H，d，J＝9Hz）;

8.14（2H，d，J＝9Hz）。

实施例185

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[2-（4-硝基苯氧基）-2-甲基丙酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-373）

按照相似于上述实施例2所述的方法进行制备，但是使用801mg的（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-8-[2-（4-硝基苯氧基）-2-甲基丙酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮（由上述实施例184所述的方法制得），和14.8ml 1.0摩尔的氟化四丁铵在四氢呋喃中的溶液，得到548mg无色泡沫状的标题化合物。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

0.87（3H，d，J＝7.0Hz）;

1.65（6H，s）;

4.04-4.09（1H，m）;

4.38-4.40（1H，m）;

4.57-4.62（1H，m）;

5.48（2H，s）;

5.87（1H，dd，J＝5.9&9.7Hz）;

5.96（1H，d，J＝9.7Hz）;

6.90（2H，d，J＝9.4Hz）;

8.15（2H，d，J＝9.0Hz）。

实施例186

（3R，5R）-3，5-二羟基-7-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[2-（4-硝基苯氧基）-2-甲基丙酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸的钠盐

（化合物1-373）

按照相似于上述实施例3所述的方法进行制备，但是使用20.0mg（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[2-（4-硝基苯氧基）-2-甲基丙酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮（由上述实施例185所述的方法制得），得到22.4mg无色吸湿性粉状的标题化合物。

实施例187

（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-8-[（2R）-2-（4-甲基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮

（化合物1-71）

187-（1）：（4R，6R）-6-（[1S，2S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-8-[（2R）-（4-甲基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮

将1.97g（4.68mmol）（4R，6R）-6-｛2-（[1S，2S，8S，8aR）-1，2，6，7，8，8a-六氢-8-羟基-2-甲基-1-萘基]乙基｝四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮[由上述日本待审查的专利公开说明书（Kokai）昭59-175450所述的方法制得]，2.15ml（15.4mmol）三乙胺和催化量的4-（1-吡咯烷基）吡啶溶解在50ml的无水苯中。然后在搅拌和用冰浴冷却的同时，向所得的混合物中逐滴加入1.0g（5.15mmol）（2R）-2-（4-甲基苯氧基）丁酸和1.76ml（20.6mmol）草酰氯在10ml无水二氯甲烷中的溶液。将得到的混合物在室温下搅拌1小时，然后再向反应混合物中加入100ml的乙酸乙酯。然后用柠檬酸水溶液，碳酸氢钠水溶液，氯化钠水溶液依次洗涤所得的混合物，接着用无水硫酸镁，减压蒸除溶剂，分离残留物并用硅胶柱色谱提纯，使用体积比为5∶1的己烷和乙酸乙酯的混合物作为洗脱液，得到2.57g无色油状的标题化合物。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

1.06（3H，t，J＝7.3Hz）;

2.25（3H，s）;

4.16-4.18（1H，m）;

4.42-4.62（2H，m）;

5.40-4.58（2H，m）;

5.75（1H，dd，J＝6&10Hz）;

5.97（1H，d，J＝10Hz）;

6.76（2H，d，J＝8.6Hz）;

7.02（2H，d，J＝8.6Hz）。

187-（2）：（4R，6R）-6-（[1S，2S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-8-[（2R）-2-（4-甲基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮

将2.57g（4R，6R）-6-（[1S，2S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-8-[（2R）-（4-甲基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2H-吡喃-2-酮[由上述步骤（1）所述的方法制得]溶解在30ml容积比为5∶95的48%v/v氟化氢和乙腈的混合物，并将该混合物在室温下搅拌2小时。搅拌结束时，通过添加碳酸氢钠水溶液来中和反应混合物，并经减压蒸馏除去乙腈。通过将100ml乙酸乙酯加入到残留物中来萃取所得的残留物。然后分离萃取液并用饱和的碳酸氢钠水溶液洗涤。所得的混合物用无水硫酸镁进行干燥，减压蒸发除去溶剂。得到的油通过硅胶柱色谱进行提纯，使用体积比为1∶1的己烷和乙酸乙酯的混合物作为洗脱液，得到1.22g无色泡沫状的标题化合物。

核磁共振光谱（270MHz，CDCl₃）δppm：

1.07（3H，t，J＝7.3Hz）;

2.25（3H，s）;

4.17（1H，bs）;

4.40-4.60（1H，m）;

4.57（1H，t，J＝6.0Hz）;

5.52（2H，bs）;

5.77（1H，dd，J＝6.6&9.9Hz）;

6.00（1H，d，J＝9.2Hz）;

6.77（2H，d，J＝8.6Hz）;

7.03（2H，d，J＝8.6Hz）。

实施例188

（3R，5R）-3，5-二羟基-7-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[（2R）-2-（4-甲基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸的钠盐

（化合物1-71）

按照相似于上述实施例3所述的方法进行制备，但是使用500mg（4R，6R）-6-（[1S，2S，6S，8S，8aR]-2-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-8-[（2R）-2-（4-甲基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝乙基）四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮[由上述实施例187所述的方法制得]，和10.36ml 0.1N的氢氧化钠水溶液，得到537mg无色吸湿性粉状的标题化合物。

实施例189

（化合物1-71）

将Streptomyces Carbophilus菌株SANK62585接种在含有20ml具有下述组成的SC培养基的100ml Erlenmeyer瓶中并将该瓶在温度为28℃，转速为每分钟200转的旋转振荡器上进行培养。在3天培养结束时，将0.5ml的培养物接种在含有10ml新鲜SC培养基的100ml Erlenmeyer瓶中。然后将该瓶在温度为28℃转速为每分钟200转的旋转振荡器上进行培养。在上述条件下培养18小时之后，向培养物中加入100μl（3R，5R）-3，5-二羟基-7-｛（1S，2S，6S，8S，8aR）-1，2，6，7，8，8a-六氢-8-[（2R）-2-（4-甲基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸的钠盐[由上述实例188所述的方法制得]的水溶液（1mg/ml）和50μl25%w/v的葡萄糖水溶液，并将所得的混合物在温度为28℃，转速为每分钟200转的旋转振荡器上进一步培养24小时。培养结束后，以每分钟10，000转的转速离心分离培养液10分钟，然后将上清液倒入Novapack Cartridge C₁₈ ^TM柱（18mm直径×100mm，Millipore）。使用乙腈和含有0.1%w/v三乙胺（PH3.2）的0.1%w/v磷酸盐缓冲液的混合物作为流动相，以1.5ml/min的流速对上述液体进行分析。检测是通过监视237nm处的紫外光吸收来进行。标题化合物在7.70min时流出。培养液的高效液相色谱（HPLC）表明Streptomyces Carbophilus;菌株SANK 62585对培养液中的23.5μg标题化合物产生应答。

SC培养基

酵母提取物（Difco） 0.1%（w/v）

胨（Polypetone） 1.0%（w/v）

（Nihon Pharmaceutical Co.，Ltd）

葡萄糖 2.0%（w/v）

自来水至100%

灭菌前的PH为：7.0

制备例1

ML-236B的制备

（1）培养物

种培养基

甘油 30g

葡萄糖 20g

大豆粉 20g

Mikuni-胨 8g

（Mikuni Chemical Industeries Co.，Ltd.）

硝酸钠 2g

硫酸镁 1g

自来水至1000ml

（PH6.0-6.5）

将50ml具有上述组成的种培养基加入500ml Erlenmeyer瓶中并在120℃下压热处理30分钟，通过铂环将Penicillium Citrinum Thom SANK 13380（FERM BP-4129）无菌地送入含有上述培养基的瓶中。在24℃下在转速为每分钟210转的旋转振荡器上将接种瓶培育3天，然后在120℃下将含有700ml种培养基的2000ml Erlenmeyer瓶压热处理30分钟，然后将其用总共约50ml的上述得到的发酵肉汤进行培养。将该瓶在24℃下在转速为每分钟210转的旋转振荡器上培育2天，得到第二代培养物。

下述培养基用于标题化合物的制备

生产培养基

甘油 150g

（在加入之前单独灭菌）

Liquid Sanmalt（Sanwa Denpun） 600g

（在加入之前单独灭菌）

大豆粉 300g

Mikuni胨 150g

（Mikuni Chemical Industries Co.，Ltd）

Honen CSL 300g

（Honen Corp）

谷蛋白粉 150g

（Nihon Food Processing Co.）

硫酸镁 15g

添加自来水直到15升（PH6.0-6.5）

补充液体A：

将自来水加入1600g甘油和6400g Sanmalt S（Sanwa Cornstarch Industry，Ltd.）的混合物中，然后将混合物加热至90℃以上。在Sanmalt S完全溶解之后，将自来水加入到该溶液中使总体积达到10升。在120℃下将该溶液压热处理30分钟。

补充液体B：

600ml Sannicks PP2000（Sanyo Chemical Industries Ltd.）培养基在120℃下压热处理30分钟。

将15升具有上述组成的生产培养基加入到30升的不锈钢发酵罐中，在120℃下将该罐压热处理30分钟。

将含有上述制得的第二代培养物的Erlenmeyer瓶的全部所含物（约700ml）用于培养在瓶式发酵器中经压热处理后的生产培养基。在24℃下，在搅拌的同时和在转速自动控制在每分钟260至500转的条件下培育发酵器，其中以空气流速为每分钟7.5升和压力为0.5Kg/cm²的条件下进行充气以使溶解氧的浓度保持在3-5ppm。

在培育后的第三至第六天每天向培养基中加入150ml补充液B一次（总共4次）。在糖浓度降低至小于1%后，连续地向其中加入补充液A以使肉汤的pH值保持在约为4。

14天后收集得到的肉汤。

（2）离析

通过加入800ml 6N的氢氧化钠溶液将培养肉汤（40升）的PH值调节至12，并在室温下将所得的混合物搅拌60分钟，搅拌结束后，将该肉汤与1.5Kg硅藻土过滤助剂（Celite ＃545，Johns-Manville Products Corp的产品的商标）混合，并搅拌混合物，所得的混合物通过压滤器过滤制得滤液。

将850ml 6N的盐酸水溶液小心地加入到滤液中，并将混合物的PH调节至5.0。将80升乙酸乙酯加入到所得的溶液中并搅拌混合物以提取所需的产物。分离有机层并用40升乙酸乙酯处理水层和搅拌以提取所需的产物。合并的乙酸乙酯萃取液用10升，3%w/v碳酸氢钠水溶液进行萃取。分离水层和有机层用3%w/v碳酸氢钠水溶液进行再一次萃取。

将1600ml 6N的盐酸水溶液小心地加入到合并的含水萃取液，将混合物的PH值调节至5.0。将20升乙酸乙酯加入到所得的混合物中，搅拌混合物以萃取所需的产物。分离有机层，水层用10升乙酸乙酯处理并搅拌以萃取所需的产物。合并的乙酸乙酯萃取液用15升10%w/v氯化钠水溶液进行洗涤。然后用3000g无水硫酸钠干燥萃取液，使用旋转蒸发器在减压下蒸发至干以除去溶剂以制得油状残留物。

将上述油状残留物溶解在1000ml的乙酸乙酯中。向所得的溶液中加入0.5ml的三氟乙酸，并在具有回流冷凝器的反应容器中将混合物回流加热30分钟。将反应混合物冷却至10℃，然后每次用500ml3%w/v的碳酸氢钠水溶液洗涤二次，接着依次用500ml10%w/v的氯化钠水溶液再洗涤二次。有机层用100g无水硫酸钠干燥并将其过滤。滤液用旋转蒸发器在减压下蒸发至干以脱除溶剂，得到50g油状残留物。

将全部上述油状残留物溶解在500ml乙腈中，将得到的溶液分成5份。每份通过ODS逆向柱[ODS-1050-20SR，10cm（内径）×50cm，15-30μm（粒径）;Kurita Water Industries Ltd.]进行色谱分离提纯。该色谱柱使用流速为200ml/min的70%v/v含水乙腈作为流动相进行洗脱。从色谱柱回收的各馏份通过紫外光吸收来监视，根据检测所得的各个峰，收集保留时间为30-36分钟的那些馏份。

这些馏份的纯度通过使用流速为1.0ml/min的70%v/v含水甲醇作为流动相的高效液相色谱柱（ODS-262，Senshu Scientific Co.Ltd）来评定，其中通过236nm处的紫外光吸收来监视所说的馏份。保留时间为11分钟的馏份显示出特定紫外光吸收的单峰。

来自逆向色谱柱的保留时间为30-36分钟的馏份使用旋转蒸发器减压浓缩以蒸除乙腈。浓缩物用相当于其一半体积的乙酸乙酯萃取二次。合并乙酸乙酯萃取液并通过减压蒸发至干进行浓缩，得到30g油状残留物。

该油状物用乙醇和水的混合物研制以引发结晶。得到17g无色针形结晶状的标题化合物。

这些化合物的物化特性是已知的，并且其与日本专利公开昭56-12114（＝GB专利1453425）和其它文献中所述的那些相同。

制备例2

Pravastatin的钠盐的制备

用铂环从Amycolata autotrophica SANK 62981（FERM BP-4105）的斜面培养含有具有如下组成的100ml酵母MY培养基的500ml Erlenmeyer瓶。在28℃下，在转速为每分钟200转的旋转振荡器上培养上述的瓶以生成种培养物。

3天后，20个500ml Erlenmeyer瓶，每个含有100ml的具有如下所示组成的酵母MY培养基，用0.5%瓶含量的种培养物培养每个瓶。然后在28℃下，在旋转振荡器上，进行培养，旋转振荡器的转速为每分钟200转。二天后，加入ML-236B的钠盐的水溶液使最终的钠盐浓度达到0.1%，并在28℃下，在转速为每分钟200转的旋转振荡器上将混合物培养5天。

酵母MY培养基

酵母提取物（Difco） 0.3%（w/v）

麦芽提取物（Difco） 0.3%（w/v）

胨 0.5%（w/v）

（Daigo Nutrition Chemical Co.）

葡萄糖 1.0%（w/v）

自来水至100%

不调节PH值。

培养5天后，过滤发酵肉汤并将滤液吸收在200ml的非离子树脂上，Diaion HP-20（商标）。用300ml的蒸馏水洗涤树脂并用800ml，50%v/v的含水丙酮洗脱含有标题化合物的馏份。

通过减压蒸发至干来浓缩洗脱液，浓缩物通过使用480∶520∶1（体积）的乙腈，水，乙酸的混合物作为洗脱液的制备ODS柱（ODS-H-5251）来提纯，其中通过237nm处的紫外光吸收来监视各馏份。收集所需的馏份，加入氢氧化钠水溶液将它们的PH值调至8.0。然后用减压蒸发来浓缩混合物。将浓缩物溶解在50ml水中，用50ml Diaion HP-20处理所得的溶液，用100ml蒸馏水洗涤树脂，然后用200ml，50%v/v的含水丙酮洗脱得到618mg标题化合物。

这类化合物的物理化学特性是已知的，它们与日本专利公开昭61-13699（＝GB专利2077264）和其它文献中所述的那些化合物相同。

配方1

硬胶囊

将下列成分装入标准的2片硬明胶胶囊中以制备单位胶囊，然后将其洗涤和干燥。

实施例3的化合物 5mg

羟丙基纤维素 10mg

（低取代）

羟丙基纤维素 3mg

硬脂酸镁 1mg

乳糖 81mg

总共 100mg

配方2

粉剂

使用普通方法制备含有下列成份的粉剂。

实施例6的化合物 5mg

羟丙基纤维素 20mg

（低取代）

羟丙基纤维素 40mg

硬脂酸镁 5mg

乳糖 930mg

总共 1000mg

配方3

片剂

使用普通方法制备含有下列成份的片剂。

实施例3的化合物 5mg

羟丙基纤维素 10mg

（低取代）

羟丙基纤维素 3mg

硬脂酸镁 1mg

乳糖 81mg

总共 100mg

如果需要，片剂还可有涂层，涂覆方法和涂层组分是现有技术中已知的。

Claims

1、式(Ⅰ)的化合物和其药物可接受的盐和酯：

其中R¹代表式(Ⅱ)或(Ⅲ)的基团：

R²代表氢原子或式-OR³的基团；

R³、R^3a和R^3b任意地选自氢原子、羟基保护基团、含1～6个碳原子的烷基、含1～6个碳原子的烷磺酰基、含1～6个碳原子的卤代烷磺酰基和芳磺酰基，其中，芳基部分是含6～14个环碳原子的芳环，其是未取代的或被至少一个选自如下定义的取代基α的取代基取代；

R⁴代表氢原子或羧基保护基团；

R⁵表示含1～6个碳原子的烷基；含2～6个碳原子的烯基；含2～6个碳原子的炔基；含6～14个环碳原子的芳基；含6～14个环碳原子的并被至少一个选自如下定义的取代基α的取代基取代的芳基；芳烷基，其中芳基或每个芳基部分含6～14个环碳原子，烷基部分含1～6个碳原子；芳烷基，其中芳基或每个芳基部分含6～14个环碳原子，烷基部分含1～6个碳原子，环上被至少一个选自如下定义的取代基α的取代基取代；或含8～14个环碳原子的稠合多环烃；和

W代表含1～6个碳原子的亚烷基或含1～6个碳原子并被至少一个选自如下定义的取代基β的取代基取代的亚烷基；

所述取代基α选自含1～6个碳原子的烷基；含2～6个碳原子烯基；含2～6个碳原子的炔基；含1～6个碳原子的烷氧基；含1～6个碳原子的亚烷二氧基；含1～6个碳原子的烷氧羰基；羧基；卤原子；氨基；烷基氨基，其中烷基部分含1～6个碳原子；二烷基氨基，其中每个烷基部分含1～6个碳原子；烷氧基氨基，其中烷氧基部分含1～6个碳原子；烷氧基烷氧基氨基，其中每个烷氧基部分含1～6个碳原子；羟烷基氨基，其中烷基部分含1～6个碳原子；卤代烷氧基氨基，其中烷氧基部分含1～6个碳原子；芳烷氧基氨基，其中烷基部分含1～6个碳原子，芳基或每个芳基部分含6～14个环碳原子；羟基氨基、氨基烷基氨基，其中烷基部分含1～6个碳原子；芳氨基，其中芳基部分含6～14个碳原子；含6-14个环碳原子的芳基；氰基；硝基；含1～6个碳原子的卤代烷基和酰基；

所说的取代基β选自含1～6个碳原子的烷基；含2～6个碳原子的烯基；含2～6个碳原子的炔基；含1～6个碳原子的烷氧基；烷氧基烷基，其中每个烷氧基和烷基部分含1～6个碳原子；含5-14个环碳原子的芳基；含5-14个环碳原子并被至少一个选自上述取代基α的取代基取代的芳基；含8-14个环碳原子的稠合多环烃；和含1～6个碳原子的卤代烷基。

2、权利要求1的化合物，其具有式（Ⅰa）：

3、权利要求1的化合物，其具有式（Ⅰb）：

4、权利要求1的化合物，其中R¹代表式（Ⅱ）的基团。

5、权利要求1的化合物，其中R¹代表式（Ⅱ）的基团，R⁴代表氢原子。

6、权利要求1的化合物，其中R¹代表式（Ⅱ）的基团，R⁴代表氢原子，为药物可接受的盐的形式。

7、权利要求1的化合物，其中R³、R^3a和R^3b可以是相同或不同的，每个代表氢原子或羟基保护基。

8、权利要求1的化合物，其中R³、R^3a和R^3b可以是相同或不同的，每个代表氢原子或在体内通过生物方法能够被裂解的保护基。

9、权利要求1的化合物，其中R³、R^3a和R^3b每个代表氢原子。

10、权利要求1的化合物，其中R⁴代表氢原子或在体内通过生物方法能够被裂解的保护基。

11、权利要求1的化合物，其中R⁴代表氢原子。

12、权利要求1的化合物，其中R⁵代表含1～6个碳原子的烷基、含2～6个碳原子的烯基、含2～6个碳原子的炔基、含6～14个环碳原子的芳基或含6～14个环碳原子并被选自权利要求1中定义的取代基α的取代基取代的芳基。

13、权利要求1的化合物，其中R⁵代表芳基或被选自权利要求1中定义的取代基α取代的芳基。

14、权利要求1的化合物，其中R⁵代表被选自权利要求1中定义的取代基α取代的芳基。

15、权利要求1的化合物，其中R⁵代表被选自权利要求1中定义的取代基α取代的苯基。

16、权利要求1的化合物，其中R⁵代表被选自取代基α′取代基取代的芳基，取代基α′选自含1～6个碳原子的烷基、含2～6个碳原子的烯基、含2～6个碳原子的炔基和卤代原子。

17、权利要求1的化合物，其中R⁵代表被选自权利要求16定义的取代基α′的取代基取代的苯基。

18、权利要求1的化合物，其中W代表含1～4个碳原子的直链亚烷基或含1～4个碳原子并被选自权利要求1中定义的取代基β的取代基取代的亚烷基。

19、权利要求1的化合物，其中W代表含1或2个碳原子的直链亚烷基或含1或2个碳原子并被选自权利要求1中定义的取代基β的取代基取代的直链亚烷基。

20、权利要求1的化合物，其中W代表亚甲基或被选自权利要求中定义的取代基β的取代基取代的亚甲基。

21、权利要求1的化合物，其中W代表被含1～6个碳原子的烷基取代的亚甲基。

22、权利要求1的化合物，其选自如下化合物：

3，5-二羟基-7-[1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-（2-苯氧基丁酰氧基）-2-甲基-1-萘基]庚酸;

3，5-二羟基-7-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[2-（1-萘氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸;

3，5-二羟基-7-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[2-（2-甲基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸;

3，5-二羟基-7-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[2-（3-甲基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸;

3，5-二羟基-7-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[2-（4-甲基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸;

3，5-二羟基-7-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[2-（4-乙基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸;

3，5-二羟基-7-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[2-（2，3-二甲基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸;

3，5-二羟基-7-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[2-（2，5-二甲基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸;

3，5-二羟基-7-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[2-（2，6-二甲基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸;

3，5-二羟基-7-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[2-（3，4-二甲基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸;

3，5-二羟基-7-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[2-（2，4，6-三甲基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸;

3，5-二羟基-7-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[2-（2-异丙基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸;

3，5-二羟基-7-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[2-（2-烯丙基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸;

3，5-二羟基-7-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[2-（4-氯苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸;

3，5-二羟基-7-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[2-（2-氟苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸;

3，5-二羟基-7-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[2-（4-氟苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸;

3，5-二羟基-7-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[2-（2-溴苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸;

3，5-二羟基-7-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[2-（2，6-二氯苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸;

3，5-二羟基-7-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[2-（2，4-二氟苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸;

3，5-二羟基-7-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[2-（2，6-二溴苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸;

3，5-二羟基-7-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[2-（2-苯氧基戊酰氧基）-2-甲基-1-萘基｝庚酸;

3，5-二羟基-7-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[2-（2-苯氧基-2-甲基丙酰氧基）-2-甲基-1-萘基｝庚酸;

3，5-二羟基-7-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[2-（4-氟苯氧基）-2-甲基丙酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸;

3，5-二羟基-7-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[2-（2-乙氧基-2-甲基丙酰氧基）-2-甲基-1-萘基｝庚酸;

3，5-二羟基-7-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[2-（4-甲基苯氧基）-2-甲基丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸;

3，5-二羟基-7-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-6-羟基-8-[2-（2-甲基-1-萘氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基｝庚酸;

3，5-二羟基-7-[1，2，6，7，8，8a-六氢-8-（2-苯氧基丁酰氧基）-2-甲基-1-萘基]庚酸;

3，5-二羟基-7-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-8-[2-（1-苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基]庚酸;

3，5-二羟基-7-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-8-[2-（2-甲基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基]庚酸;

3，5-二羟基-7-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-8-[2-（3-甲基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基]庚酸;

3，5-二羟基-7-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-8-[2-（4-甲基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基]庚酸;

3，5-二羟基-7-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-8-[2-（4-乙基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基]庚酸;

3，5-二羟基-7-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-8-[2-（2，3-二甲基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基]庚酸;

3，5-二羟基-7-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-8-[2-（2，5-二甲基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基]庚酸;

3，5-二羟基-7-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-8-[2-（2，6-二甲基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基]庚酸;

3，5-二羟基-7-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-8-[2-（3，4-二甲基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基]庚酸;

3，5-二羟基-7-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-8-[2-（2，4，6-三甲基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基]庚酸;

3，5-二羟基-7-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-8-[2-（2-异丙基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基]庚酸;

3，5-二羟基-7-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-8-[2-（2-烯丙基苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基]庚酸;

3，5-二羟基-7-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-8-[2-（4-氯苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基]庚酸;

3，5-二羟基-7-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-8-[2-（2-氟苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基]庚酸;

3，5-二羟基-7-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-8-[2-（4-氟苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基]庚酸;

3，5-二羟基-7-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-8-[2-（2-溴苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基]庚酸;

3，5-二羟基-7-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-8-[2-（2，6-二氯苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基]庚酸;

3，5-二羟基-7-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-8-[2-（2，4-二氟苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基]庚酸;

3，5-二羟基-7-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-8-[2-（2，6-二溴苯氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基]庚酸;

3，5-二羟基-7-[1，2，6，7，8，8a-六氢-8-（2-苯氧基戊酰氧基]-2-甲基-1-萘基]庚酸;

3，5-二羟基-7-[1，2，6，7，8，8a-六氢-8-（2-苯氧基-2-甲基丙酰氧基]-2-甲基-1-萘基]庚酸;

3，5-二羟基-7-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-8-[2-（4-氟苯氧基）-2-甲基丙酰氧基]-2-甲基-1-萘基]庚酸;

3，5-二羟基-7-[1，2，6，7，8，8a-六氢-8-（2-乙氧基-2-甲基丙酰氧基]-2-甲基-1-萘基]庚酸;

3，5-二羟基-7-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-8-[2-（4-甲基苯氧基）-2-甲基丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基]庚酸;

3，5-二羟基-7-｛1，2，6，7，8，8a-六氢-8-[2-（2-甲基-1-萘氧基）丁酰氧基]-2-甲基-1-萘基]庚酸;

和相应于上列羟基酸的闭环内酯;

及其药物可接受的盐和酯。

23、用于制备式（Ⅰa）化合物或其药物可接受的盐或酯的方法：

其中R¹代表（Ⅱ）或（Ⅲ）的基团：

其包括使用由Amycolata属、诺卡氏菌属、共头霉属、毛霉属、根霉属、接霉属、卷霉属、放射毛霉属、球托霉属、须霉属、犁头霉属、小克银汉霉属、被孢霉属、密孔霉属、链霉菌属、或丝核菌属的微生物产生的羟化酶的如下式（Ⅰb）的化合物或其盐或酯的羟基化反应：

其中R¹如上文定义。

24、权利要求23的方法，其中所述微生物是Amycolata属、共头霉属、毛霉属、链霉菌属的微生物。

25、权利要求23的方法，其中所述微生物是属链霉菌属的微生物。

26、权利要求23的方法，其中羟基化反应通过在含上述式（Ⅰb）的化合物的营养素介质中培养上述微生物而实现。

27、权利要求23的方法，其中，羟基化反应通过将式（Ⅰb）的化合物与由上述微生物的肉汤培养基中收集的培养细胞接触而实现。

28、权利要求23的方法，其中羟基化反应通过将式（Ⅰb）的化合物与由所述微生物制备的无细胞提取物接触而实现。

29、药物组合物，其包括与药物可接受的载体或稀释混合的用于抑制胆固醇生物合成的剂，所述的剂选自如权利要求1～22的任何之一所要求保护的式（Ⅰ）化合物和其药物可接受的盐和酯。

30、一种治疗受到由血液胆固醇失调引起的疾病之害的哺乳动物的方法，其中向所述哺乳动物给药有效量的抑制胆固醇生物合成的剂，所述的剂选自如权利要求1～22的任何之一所要求保护的式（Ⅰ）化合物和其药物可接受的盐和酯。