JPH06279280A - エステル化合物 - Google Patents

エステル化合物

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JPH06279280A
JPH06279280A JP6009771A JP977194A JPH06279280A JP H06279280 A JPH06279280 A JP H06279280A JP 6009771 A JP6009771 A JP 6009771A JP 977194 A JP977194 A JP 977194A JP H06279280 A JPH06279280 A JP H06279280A
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JP
Japan
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naphthyl
methyl
dihydroxy
hexahydro
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Withdrawn
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JP6009771A
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Sadao Ishihara
貞夫 石原
Hiroshi Furumoto
寛 古源
Teiichiro Koga
貞一郎 古賀
Eiichi Kitazawa
栄一 北沢
Nobuki Serizawa
伸記 芹澤
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Sankyo Co Ltd
Original Assignee
Sankyo Co Ltd
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Publication date
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    • C12P7/00—Preparation of oxygen-containing organic compounds
    • C12P7/62—Carboxylic acid esters
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Abstract

(57)【要約】 【構成】一般式（Ｉ） 【化１】 ［式中、Ｒ1 は、式（ＩＩ）又は、式（ＩＩＩ）を示
し、 【化２】 Ｒ2 は、式 Ｒ5 −Ｏ−Ｗ−ＣＯ− を有する基（式
中、Ｒ5 ：アルキル、アルケニル、アルキニル、アリ−
ル、置換されたアリ−ル、アラルキル、置換されたアラ
ルキル、Ｗ：アルキレン、置換されたアルキレン基）を
示し、Ｒ3 はＨ、ＯＨの保護基、ＯＨの置換基を示し、
Ｒ4 はＨ、ＣＯＯＨの保護基を示す。］で表わされる化
合物、その薬理学的に許容される塩。 【効果】本発明の化合物は、優れたコレステロール合成
阻害作用を有する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の目的】
【０００２】
【産業上の利用分野】本発明は、優れたコレステロール
合成阻害作用を有する、新規なエステル化合物に関す
る。
【０００３】
【従来の技術】一般式（Ｉ）
【０００４】
【化５】
【０００５】［式中、Ｒ1 は、式（ＩＩ）又は、式（Ｉ
ＩＩ）を示し、
【０００６】
【化６】
【０００７】Ｒ2 は、２−メチルブチリル基を示し、Ｒ
3 及びＲ4 は、水素原子を示す。］を有する化合物、そ
の薬理学的に許容される塩、及び、その誘導体は、特開
昭５７−２２４０号公報、特開昭５７−６７５７５号公
報、及び、特開昭５８−１０５７２号公報に開示されて
おり、又、上記式（Ｉ）において、Ｒ2 が、２，２−ジ
低級アルキル置換ブチリル基を示し、Ｒ3 及びＲ4 は、
水素原子を示す化合物、その薬理学的に許容される塩、
及び、その誘導体は、特開昭５９−１７５４５０号公報
に開示されており、又、上記式（Ｉ）において、６位が
メチル基であり、Ｒ2 が（Ｒ’）（Ｒ’’）
（Ｒ’’’）Ｃ−基（但し、Ｒ’がエチル基を示し、
Ｒ’’がメチル基又はエチル基を示し、Ｒ’’’がメチ
ル基、エチル基又はｎ−プロピル基を示し、Ｒ’’’が
ｎ−プロピル基である場合は、Ｒ’’はエチル基であ
る。）を示す化合物、その薬理学的に許容される塩、及
び、その誘導体は、特公昭６４−１４７６号公報に開示
されており、共に、コレステロール合成阻害作用を示す
ことが知られている。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】本発明者等は、コレス
テロール合成阻害作用を有する化合物の合成とその薬理
活性について永年に亘り鋭意研究を行なった結果、新規
なエステル誘導体が、従来の誘導体に比較し、優れたコ
レステロール合成阻害作用を有することを見出し、本発
明を完成した。
【０００９】
【発明の構成】
【００１０】
【課題を解決するための手段】本発明の新規なエステル
化合物は、一般式（Ｉ）
【００１１】
【化７】
【００１２】［式中、Ｒ1 は、式（ＩＩ）又は、式（Ｉ
ＩＩ）を示し、
【００１３】
【化８】
【００１４】Ｒ2 は、式 Ｒ5 −Ｏ−Ｗ−ＣＯ− を有
する基（式中、Ｒ5 は、低級アルキル基、低級アルケニ
ル基、低級アルキニル基、アリ−ル基、置換基群Ａより
選択される基で置換されたアリ−ル基、アラルキル基、
又は、置換基群Ａより選択される基で芳香環が置換され
たアラルキル基を示し、Ｗは、直鎖アルキレン基、又
は、置換基群Ｂより選択される基で置換された直鎖アル
キレン基）を示し、Ｒ3 は、同一又は異なって、水素原
子、水酸基の保護基、又は、水酸基の置換基を示し、Ｒ
4 は、水素原子、又は、カルボキシ基の保護基を示
す。］で表わされるか、一般式（ＩＶ）
【００１５】
【化９】
【００１６】［式中、Ｒ1 は、式（ＩＩ）又は、式（Ｉ
ＩＩ）を示し、
【００１７】
【化１０】
【００１８】Ｒ2 は、式 Ｒ5 −Ｏ−Ｗ−ＣＯ− を有
する基（式中、Ｒ5 は、低級アルキル基、低級アルケニ
ル基、低級アルキニル基、アリ−ル基、置換基群Ａより
選択される基で置換されたアリ−ル基、アラルキル基、
又は、置換基群Ａより選択される基で芳香環が置換され
たアラルキル基を示し、Ｗは、直鎖アルキレン基、又
は、置換基群Ｂより選択される基で置換された直鎖アル
キレン基）を示し、Ｒ3 は、同一又は異なって、水素原
子、水酸基の保護基、又は、水酸基の置換基を示し、Ｒ
4 は、水素原子、又は、カルボキシ基の保護基を示
す。］で表わされ、本発明の製法は、式（ＩＶ）の化合
物、又は、その薬理学的に許容される塩に、アミコラー
タ(Amycolata) 属、ノカルデイア(Nocardia)属、シンセ
ファラストラム(Syncephalastrum) 属、ムコール(Muco
r) 属、リゾーブス(Rhizopus)属、チゴリンクス(Zygory
nchus) 属、シルシネラ(Circinella)属、アクチノムコ
ール(Actinomucor) 属、ゴングロネラ(Gongronella)
属、フイコマイセス(Phycomyces)属、アブシジア(Absid
ia) 属、カニンガメラ(Cunninghamella)属、モルチエレ
ラ(Mortierella) 属 ピクノポラス(Pychnoporus) 属（旧名トラメテス(Trame
tes)属）、ストレプトマイセス(Streptomyces)属、及び
リゾクトニア(Rhizoctonia) 属より選択される、一の属
に属する菌を作用させることにより、６位の水酸基を導
入し、式（Ｉ）の化合物、又は、その薬理学的に許容さ
れる塩を製造する方法であり、本発明のコレステロール
合成阻害剤は、式（Ｉ）の化合物若しくは式（ＩＶ）の
化合物、又は、その薬理学的に許容される塩を含有す
る。置換基群Ａ 低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル
基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、置換
されたアミノ基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン化アル
キル基、及び、アシル基。置換基群Ｂ 低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル
基、低級アルコキシ基、低級アルコキシ低級アルキル
基、アリール基、及び、ハロゲン化アルキル基。
【００１９】上記一般式（Ｉ）及び（ＩＶ）において、
Ｒ5 、置換基群Ａ、及び、置換基群Ｂの定義における
「低級アルキル基」とは、例えば、メチル、エチル、ｎ
−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、
ｓ−ブチル、ｔｅｒｔ- ブチル、ｎ−ペンチル、イソペ
ンチル、２−メチルブチル、ネオペンチル、１−エチル
プロピル、ｎ−ヘキシル、４−メチルペンチル、３−メ
チルペンチル、２−メチルペンチル、１−メチルペンチ
ル、３，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチ
ル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチ
ル、１，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチ
ル、２−エチルブチルのような炭素数１乃至６個の直鎖
又は分枝鎖アルキル基を示し、好適には炭素数１乃至４
個の直鎖又は分枝鎖アルキル基である。
【００２０】Ｒ5 、置換基群Ａ、及び、置換基群Ｂの定
義における「低級アルケニル基」とは、例えば、ビニ
ル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−メチル−２
−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、２−メチ
ル−２−プロペニル、２−エチル−２−プロペニル、１
−ブテニル、２−ブテニル、１−メチル−２−ブテニ
ル、２−メチル−２−ブテニル、３−メチル−２−ブテ
ニル、１−エチル−２−ブテニル、３−ブテニル、１−
メチル−３−ブテニル、２−メチル−３−ブテニル、１
−エチル−３−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテ
ニル、１−メチル−２−ペンテニル、２−メチル−２−
ペンテニル、３−ペンテニル、１−メチル−３−ペンテ
ニル、２−メチル−３−ペンテニル、４−ペンテニル、
１−メチル−４−ペンテニル、２−メチル−４−ペンテ
ニル、１−ヘキセニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニ
ル、４−ヘキセニル、５−ヘキセニルのような炭素数２
乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルケニル基を挙げることが
でき、好適には、炭素数２乃至４個の直鎖又は分枝鎖ア
ルケニル基である。
【００２１】Ｒ5 、置換基群Ａ、及び、置換基群Ｂの定
義における「低級アルキニル基」とは、例えば、エチニ
ル、２−プロピニル、１−メチル−２−プロピニル、２
−メチル−２−プロピニル、２−エチル−２−プロピニ
ル、２−ブチニル、１−メチル−２−ブチニル、２−メ
チル−２−ブチニル、１−エチル−２−ブチニル、３−
ブチニル、１−メチル−３−ブチニル、２−メチル−３
−ブチニル、１−エチル−３−ブチニル、２−ペンチニ
ル、１−メチル−２−ペンチニル、３−ペンチニル、１
−メチル−３−ペンチニル、２−メチル−３−ペンチニ
ル、４−ペンチニル、１−メチル−４−ペンチニル、２
−メチル−４−ペンチニル、２−ヘキシニル、３−ヘキ
シニル、４−ヘキシニル、５−ヘキシニルのような炭素
数２乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルキニル基を挙げるこ
とができ、好適には、炭素数２乃至４個の直鎖又は分枝
鎖アルキニル基である。
【００２２】Ｒ5 、及び、置換基群Ｂの定義における
「アリール基」とは、例えばフェニル、インデニル、ナ
フチル、フェナンスレニル、アントラセニルのような炭
素数５乃至１４個の芳香族炭化水素基を挙げることがで
き、好適には、フェニル基及びナフチル基である。尚、
上記「アリール基」は、炭素数３乃至１０個のシクロア
ルキル基と縮環していてもよく、例えば、２−インダニ
ルのような基を挙げることができる。
【００２３】Ｒ5 の定義における「置換基群Ａより選択
される基で置換されたアリール基」とは、上記「アリー
ル基」の環上に、置換基群Ａより選択される基が、同一
又は異なって、１乃至４個置換している基を示し、「置
換基群Ａより選択される基で置換されたアリール基」と
して具体的には、例えば、２−メチルフェニル、３−メ
チルフェニル、４−メチルフェニル、２−エチルフェニ
ル、３−プロピルフェニル、４−エチルフェニル、２−
ブチルフェニル、３−ペンチルフェニル、４−ペンチル
フェニル、３，５−ジメチルフェニル、２，５−ジメチ
ルフェニル、２，６−ジメチルフェニル、２，４−ジメ
チルフェニル、３，５−ジブチルフェニル、２，５−ジ
ペンチルフェニル、２，６−ジプロピルメチルフェニ
ル、２，４−ジプロピルフェニル、２，３，６−トリメ
チルフェニル、２，３，４−トリメチルフェニル、３，
４，５−トリメチルフェニル、２，５，６−トリメチル
フェニル、２，４，６−トリメチルフェニル、２，３，
６−トリブチルフェニル、２，３，４−トリペンチルフ
ェニル、３，４，５−トリブチルフェニル、２，５，６
−トリプロピルメチルフェニル、２，４，６−トリプロ
ピルフェニル、１−メチル−２−ナフチル、２−メチル
−１−ナフチル、３−メチル−１−ナフチル、１−エチ
ル−２−ナフチル、２−プロピル−１−ナフチル、３−
ブチル−１−ナフチル、３，８−ジメチル−１−ナフチ
ル、２，３−ジメチル−１−ナフチル、４，８−ジメチ
ル−１−ナフチル、５，６−ジメチル−１−ナフチル、
３，８−ジエチル−１−ナフチル、２，３−ジプロピル
−１−ナフチル、４，８−ジペンチル−１−ナフチル、
５，６−ジブチル−１−ナフチル、２，３，６−トリメ
チル−１−ナフチル、２，３，４−トリメチル−１−ナ
フチル、３，４，５−トリメチル−１−ナフチル、４，
５，６−トリメチル−１−ナフチル、２，４，８−トリ
メチル−１−ナフチルのような「低級アルキル基」で置
換されたアリール基；２−ビニルフェニル、３−ビニル
フェニル、４−ビニルフェニル、２−ブテニルフェニ
ル、３−ペンテニルフェニル、４−ペンテニルフェニ
ル、３，５−ジビニルフェニル、２，５−ジビニルフェ
ニル、２，６−ジプロペニルメチルフェニル、２，４−
ジプロペニルフェニル、２，３，６−トリビニルフェニ
ル、２，３，４−トリペンテニルフェニル、３，４，５
−トリブテニルフェニル、２，５，６−トリプロペニル
フェニル、２，４，６−トリプロペニルフェニル、１−
ビニル−２−ナフチル、２−プロペニル−１−ナフチ
ル、３−ビニル−１−ナフチル、３，８−ジビニル−１
−ナフチル、２，３−ジプロペニル−１−ナフチル、
４，８−ジペンテニル−１−ナフチル、５，６−ジブテ
ニル−１−ナフチルのような「低級アルケニル基」で置
換されたアリール基；２−エチニルフェニル、３−プロ
ピニルフェニル、４−エチニルフェニル、２−ブチニル
フェニル、３−ペンチニルフェニル、４−ペンチニルフ
ェニル、３，５−ジブチニルフェニル、２，５−ジペン
チニルフェニル、２，６−ジプロピニルメチルフェニ
ル、２，４−ジプロピニルフェニルのような「低級アル
キニル基」で置換されたアリール基；２−メトキシフェ
ニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、
２−エトキシフェニル、３−プロポキシフェニル、４−
エトキシフェニル、２−ブトキシフェニル、３−ペント
キシフェニル、４−ペントキシフェニル、３，５−ジメ
トキシフェニル、２，５−ジメトキシフェニル、２，６
−ジメトキシフェニル、２，４−ジメトキシフェニル、
３，５−ジブトキシフェニル、２，５−ジペントキシフ
ェニル、２，６−ジプロポキシメトキシフェニル、２，
４−ジプロポキシフェニル、２，３，６−トリメトキシ
フェニル、２，３，４−トリメトキシフェニル、３，
４，５−トリメトキシフェニル、２，５，６−トリメト
キシフェニル、２，４，６−トリメトキシフェニル、
２，３，６−トリブトキシフェニル、２，３，４−トリ
ペントキシフェニル、３，４，５−トリブトキシフェニ
ル、２，５，６−トリプロポキシフェニル、２，４，６
−トリプロポキシフェニル、１−メトキシ−２−ナフチ
ル、２−メトキシ−１−ナフチル、３−メトキシ−１−
ナフチル、１−エトキシ−２−ナフチル、２−プロポキ
シ−１−ナフチル、３−ブトキシ−１−ナフチル、３，
８−ジメトキシ−１−ナフチル、２，３−ジメトキシ−
１−ナフチル、４，８−ジメトキシ−１−ナフチル、
５，６−ジメトキシ−１−ナフチル、３，８−ジエトキ
シ−１−ナフチル、２，３−ジプロポキシ−１−ナフチ
ル、４，８−ジペントキシ−１−ナフチル、５，６−ジ
ブトキシ−１−ナフチル、２，３，６−トリメトキシ−
１−ナフチル、２，３，４−トリメトキシ−１−ナフチ
ル、３，４，５−トリメトキシ−１−ナフチル、４，
５，６−トリメトキシ−１−ナフチル、２，４，８−ト
リメトキシ−１−ナフチルのような「低級アルコキシ
基」で置換されたアリール基；２−フルオロフェニル、
３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２−ク
ロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニ
ル、２−ブロモフェニル、３−ブロモフェニル、４−ブ
ロモフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、２，５−
ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、
２，４−ジフルオロフェニル、３，５−ジブロモフェニ
ル、２，５−ジブロモフェニル、２，６−ジクロロフェ
ニル、２，４−ジクロロフェニル、２，３，６−トリフ
ルオロフェニル、２，３，４−トリフルオロフェニル、
３，４，５−トリフルオロフェニル、２，５，６−トリ
フルオロフェニル、２，４，６−トリフルオロフェニ
ル、２，３，６−トリブロモフェニル、２，３，４−ト
リブロモフェニル、３，４，５−トリブロモフェニル、
２，５，６−トリクロロフェニル、２，４，６−トリク
ロロフェニル、１−フルオロ−２−ナフチル、２−フル
オロ−１−ナフチル、３−フルオロ−１−ナフチル、１
−クロロ−２−ナフチル、２−クロロ−１−ナフチル、
３−ブロモ−１−ナフチル、３，８−ジフルオロ−１−
ナフチル、２，３−ジフルオロ−１−ナフチル、４，８
−ジフルオロ−１−ナフチル、５，６−ジフルオロ−１
−ナフチル、３，８−ジクロロ−１−ナフチル、２，３
−ジクロロ−１−ナフチル、４，８−ジブロモ−１−ナ
フチル、５，６−ジブロモ−１−ナフチル、２，３，６
−トリフルオロ−１−ナフチル、２，３，４−トリフル
オロ−１−ナフチル、３，４，５−トリフルオロ−１−
ナフチル、４，５，６−トリフルオロ−１−ナフチル、
２，４，８−トリフルオロ−１−ナフチルのような「ハ
ロゲン原子」で置換されたアリール基；２−アミノフェ
ニル、３−アミノフェニル、４−アミノフェニル、３，
５−ジアミノフェニル、２，５−ジアミノフェニル、
２，６−ジアミノフェニル、２，４−ジアミノフェニ
ル、２，３，６−トリアミノフェニル、２，３，４−ト
リアミノフェニル、３，４，５−トリアミノフェニル、
２，５，６−トリアミノフェニル、２，４，６−トリア
ミノフェニル、１−アミノ−２−ナフチル、２−アミノ
−１−ナフチル、３−アミノ−１−ナフチル、３，８−
ジアミノ−１−ナフチル、２，３−ジアミノ−１−ナフ
チル、４，８−ジアミノ−１−ナフチル、５，６−ジア
ミノ−１−ナフチル、２，３，６−トリアミノ−１−ナ
フチル、２，３，４−トリアミノ−１−ナフチル、３，
４，５−トリアミノ−１−ナフチル、４，５，６−トリ
アミノ−１−ナフチル、２，４，８−トリアミノ−１−
ナフチルのような「アミノ基」で置換されたアリール
基；２−（メチルアミノ）フェニル、３−（メチルアミ
ノ）フェニル、４−（メチルアミノ）フェニル、２−
（エチルアミノ）フェニル、３−（エチルアミノ）フェ
ニル、４−（エチルアミノ）フェニル、２−（プロピル
アミノ）フェニル、３−（プロピルアミノ）フェニル、
４−（プロピルアミノ）フェニル、２−（ジメチルアミ
ノ）フェニル、３−（ジメチルアミノ）フェニル、４−
（ジメチルアミノ）フェニル、２−（ジエチルアミノ）
フェニル、３−（ジエチルアミノ）フェニル、４−（ジ
エチルアミノ）フェニル、３，５−ビス（メチルアミ
ノ）フェニル、２，５−ビス（メチルアミノ）フェニ
ル、２，６−ビス（メチルアミノ）フェニル、２，４−
ビス（メチルアミノ）フェニル、３，５−ビス（ジメチ
ルアミノ）フェニル、２，５−ビス（ジメチルアミノ）
フェニル、２，６−ビス（ジメチルアミノ）フェニル、
２，４−ビス（ジメチルアミノ）フェニル、１−（メチ
ルアミノ）−２−ナフチル、２−（メチルアミノ）−１
−ナフチル、３−（メチルアミノ）−１−ナフチル、１
−（ジメチルアミノ）−２−ナフチル、２−（ジメチル
アミノ）−１−ナフチル、３−（ジメチルアミノ）−１
−ナフチルのような「置換されたアミノ基」で置換され
たアリール基；２−シアノフェニル、３−シアノフェニ
ル、４−シアノフェニル、３，５−ジシアノフェニル、
２，５−ジシアノフェニル、２，６−ジシアノフェニ
ル、２，４−ジシアノフェニル、２，３，６−トリシア
ノフェニル、２，３，４−トリシアノフェニル、３，
４，５−トリシアノフェニル、２，５，６−トリシアノ
フェニル、２，４，６−トリシアノフェニル、１−シア
ノ−２−ナフチル、２−シアノ−１−ナフチル、３−シ
アノ−１−ナフチル、３，８−ジシアノ−１−ナフチ
ル、２，３−ジシアノ−１−ナフチル、４，８−ジシア
ノ−１−ナフチル、５，６−ジシアノ−１−ナフチル、
２，３，６−トリシアノ−１−ナフチル、２，３，４−
トリシアノ−１−ナフチル、３，４，５−トリシアノ−
１−ナフチル、４，５，６−トリシアノ−１−ナフチ
ル、２，４，８−トリシアノ−１−ナフチルのような
「シアノ基」で置換されたアリール基；２−ニトロフェ
ニル、３−ニトロフェニル、４−ニトロフェニル、３，
５−ジニトロフェニル、２，５−ジニトロフェニル、
２，６−ジニトロフェニル、２，４−ジニトロフェニ
ル、２，３，６−トリニトロフェニル、２，３，４−ト
リニトロフェニル、３，４，５−トリニトロフェニル、
２，５，６−トリニトロフェニル、２，４，６−トリニ
トロフェニル、１−ニトロ−２−ナフチル、２−ニトロ
−１−ナフチル、３−ニトロ−１−ナフチル、３，８−
ジニトロ−１−ナフチル、２，３−ジニトロ−１−ナフ
チル、４，８−ジニトロ−１−ナフチル、５，６−ジニ
トロ−１−ナフチル、２，３，６−トリニトロ−１−ナ
フチル、２，３，４−トリニトロ−１−ナフチル、３，
４，５−トリニトロ−１−ナフチル、４，５，６−トリ
ニトロ−１−ナフチル、２，４，８−トリニトロ−１−
ナフチルのような「ニトロ基」で置換されたアリール
基；２−トリフルオロメチルフェニル、３−トリフルオ
ロメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、
２−トリクロロメチルフェニル、３−ジクロロメチルフ
ェニル、４−トリクロロメチルフェニル、２−トリブロ
モメチルフェニル、３−ジブロモメチルフェニル、４−
ジブロモメチルフェニル、３，５−ビストリフルオロメ
チルフェニル、２，５−ビストリフルオロメチルフェニ
ル、２，６−ビストリフルオロメチルフェニル、２，４
−ビストリフルオロメチルフェニル、３，５−ビストリ
ブロモメチルフェニル、２，５−ビスジブロモメチルフ
ェニル、２，６−ビスジクロロメチルフェニル、２，４
−ビスジクロロメチルフェニル、２，３，６−トリスト
リフルオロメチルフェニル、２，３，４−トリストリフ
ルオロメチルフェニル、３，４，５−トリストリフルオ
ロメチルフェニル、２，５，６−トリストリフルオロメ
チルフェニル、２，４，６−トリストリフルオロメチル
フェニル、２，３，６−トリストリブロモメチルフェニ
ル、２，３，４−トリスジブロモメチルフェニル、３，
４，５−トリストリブロモメチルフェニル、２，５，６
−トリスジクロロメチルフェニル、２，４，６−トリス
ジクロロメチルフェニル、１−トリフルオロメチル−２
−ナフチル、２−トリフルオロメチル−１−ナフチル、
３−トリフルオロメチル−１−ナフチル、１−トリクロ
ロメチル−２−ナフチル、２−ジクロロメチル−１−ナ
フチル、３−トリブロモメチル−１−ナフチル、３，８
−ビストリフルオロメチル−１−ナフチル、２，３−ビ
ストリフルオロメチル−１−ナフチル、４，８−ビスト
リフルオロメチル−１−ナフチル、５，６−ビストリフ
ルオロメチル−１−ナフチル、３，８−ビストリクロロ
メチル−１−ナフチル、２，３−ビスジクロロメチル−
１−ナフチル、４，８−ビスジブロモメチル−１−ナフ
チル、５，６−ビストリブロモメチル−１−ナフチル、
２，３，６−トリストリフルオロメチル−１−ナフチ
ル、２，３，４−トリストリフルオロメチル−１−ナフ
チル、３，４，５−トリストリフルオロメチル−１−ナ
フチル、４，５，６−トリストリフルオロメチル−１−
ナフチル、２，４，８−トリストリフルオロメチル−１
−ナフチルのような「ハロゲン化低級アルキル基」で置
換されたアリール基；及び；２−アセチルフェニル、３
−アセチルフェニル、４−アセチルフェニル、３，５−
ジアセチルフェニル、２，５−ジアセチルフェニル、
２，６−ジアセチルフェニル、２，４−ジアセチルフェ
ニル、２，３，６−トリプロピオニルフェニル、２，
３，４−トリプロピオニルフェニル、３，４，５−トリ
プロピオニルフェニル、２，５，６−トリブチリルフェ
ニル、２，４，６−トリブチリルフェニル、１−アセチ
ル−２−ナフチル、２−アセチル−１−ナフチル、３−
アセチル−１−ナフチル、３，８−ジアセチル−１−ナ
フチル、２，３−ジプロピオニル−１−ナフチル、４，
８−ジブチリル−１−ナフチル、５，６−ジブチリル−
１−ナフチル、２，３，６−トリアセチル−１−ナフチ
ル、２，３，４−トリアセチル−１−ナフチル、３，
４，５−トリプロピオニル−１−ナフチル、４，５，６
−トリブチリル−１−ナフチル、２，４，８−トリブチ
リル−１−ナフチルのような「アシル基」で置換された
アリール基を挙げることができ、好適には、「低級アル
キル基」で置換されたアリール基、「ハロゲン原子」で
置換されたアリール基、及び、「ハロゲン化低級アルキ
ル基」で置換されたアリール基であり、更に好適には、
「低級アルキル基」で置換されたアリール基である。
【００２４】Ｒ5 の定義における「アラルキル基」と
は、上記「アリール基」が前記「低級アルキル基」に結
合した基をいい、例えば、ベンジル、ナフチルメチル、
インデニルメチル、フェナンスレニルメチル、アントラ
セニルメチル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチ
ル、１−フェネチル、２−フェネチル、１−ナフチルエ
チル、２−ナフチルエチル、１−フェニルプロピル、２
−フェニルプロピル、３−フェニルプロピル、１−ナフ
チルプロピル、２−ナフチルプロピル、３−ナフチルプ
ロピル、１−フェニルブチル、２−フェニルブチル、３
−フェニルブチル、４−フェニルブチル、１−ナフチル
ブチル、２−ナフチルブチル、３−ナフチルブチル、４
−ナフチルブチル、１−フェニルペンチル、２−フェニ
ルペンチル、３−フェニルペンチル、４−フェニルペン
チル、５−フェニルペンチル、１−ナフチルペンチル、
２−ナフチルペンチル、３−ナフチルペンチル、４−ナ
フチルペンチル、５−ナフチルペンチル、１−フェニル
ヘキシル、２−フェニルヘキシル、３−フェニルヘキシ
ル、４−フェニルヘキシル、５−フェニルヘキシル、６
−フェニルヘキシル、１−ナフチルヘキシル、２−ナフ
チルヘキシル、３−ナフチルヘキシル、４−ナフチルヘ
キシル、５−ナフチルヘキシル、６−ナフチルヘキシル
を挙げることができ、好適には、「低級アルキル基」の
炭素数が１乃至４個の「アラルキル基」であり、更に好
適には、「低級アルキル基」の炭素数が１乃至２個の
「アラルキル基」であり、最も好適には、ベンジル基で
ある。
【００２５】Ｒ5 の定義における「置換基群Ａより選択
される基で芳香環が置換されたアラルキル基」とは、
「置換基群Ａより選択される基で置換されたアリール
基」が前記「低級アルキル基」に結合した基をいい、好
適には、「低級アルキル基」で芳香環が置換された「ア
ラルキル基」、「ハロゲン原子」で芳香環が置換された
「アラルキル基」、及び、「ハロゲン化低級アルキル
基」で芳香環が置換された「アラルキル基」であり、更
に好適には、「ハロゲン原子」で芳香環が置換された
「アラルキル基」、及び、「ハロゲン化低級アルキル
基」で芳香環が置換された「アラルキル基」である。
【００２６】置換基群Ａ、及び、置換基群Ｂの定義にお
ける「低級アルコキシ基」とは、前記「低級アルキル
基」が酸素原子に結合した基をいい、例えば、メトキ
シ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−
ブトキシ、イソブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブ
トキシ、ｎ−ペントキシ、イソペントキシ、２−メチル
ブトキシ、ネオペントキシ、ｎ−ヘキシルオキシ、４−
メチルペントキシ、３−メチルペントキシ、２−メチル
ペントキシ、３，３−ジメチルブトキシ、２，２−ジメ
チルブトキシ、１，１−ジメチルブトキシ、１，２−ジ
メチルブトキシ、１，３−ジメチルブトキシ、２，３−
ジメチルブトキシのような炭素数１乃至６個の直鎖又は
分枝鎖アルコキシ基を示し、好適には炭素数１乃至４個
の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基である。
【００２７】置換基群Ａの定義における「ハロゲン原
子」とは、弗素原子、塩素原子、臭素原子、及び、沃素
原子であり、好適には、弗素原子、塩素原子、及び、臭
素原子である。
【００２８】置換基群Ａの定義における「置換されたア
ミノ基」とは、下記の置換基が１又は２個アミノ基に置
換している基を示し、該置換基としては、例えば、前記
「低級アルキル基」；前記「低級アルコキシ基」、２−
メトキシエトキシのような低級アルコキシ低級アルコキ
シ基、２，２，２−トリクロロエトキシのようなハロゲ
ン化低級アルコキシ基等の「アルキルオキシ基」；ベン
ジルオキシ、フェネチルオキシ、３−フェニルプロポキ
シ、１−ナフチルメトキシ、２−ナフチルメトキシ、ジ
フェニルメトキシ、トリフェニルメトキシ、１−ナフチ
ルジフェニルメトキシ、９−アンスリルメトキシのよう
な１乃至３個のアリ−ル基で置換された低級アルコキシ
基、４−メチルベンジルオキシ、２，４，６−トリメチ
ルベンジルオキシ、３，４，５−トリメチルベンジルオ
キシ、４−メトキシベンジルオキシ、４−メトキシフェ
ニルジフェニルメトキシ、２−ニトロベンジルオキシ、
４−ニトロベンジルオキシ、４−クロロベンジルオキ
シ、４−ブロモベンジルオキシ、４−シアノベンジルオ
キシ、４−シアノベンジルジフェニルメトキシ、ビス
（２−ニトロフェニル）メトキシ、ピペロニルオキシの
ような低級アルキル、低級アルコキシ、ニトロ、ハロゲ
ン、シアノ基でアリ−ル環が置換された１乃至３個のア
リ−ル基で置換された低級アルコキシ基等の「アラルキ
ルオキシ基」；水酸基；ヒドロキシメチル、２−ヒドロ
キシエチル、３−ヒドロキシプロピルのようなヒドロキ
シ低級アルキル基；２−アミノエチル、３−アミノプロ
ピルのようなアミノ低級アルキル基；及び；前記「アリ
−ル基」を挙げることができ、好適には、「低級アルキ
ル基」である。
【００２９】置換基群Ａ、及び、置換基群Ｂの定義にお
ける「ハロゲン化アルキル基」とは、例えば、トリフル
オロメチル、トリクロロメチル、ジフルオロメチル、ジ
クロロメチル、ジブロモメチル、フルオロメチル、２，
２，２−トリクロロエチル、２，２，２−トリフルオロ
エチル、２−ブロモエチル、２−クロロエチル、２−フ
ルオロエチル、２，２−ジブロモエチルのような基を挙
げることができ、好適には、弗素化アルキル基であり、
更に好適には、トリフルオロメチル基である。
【００３０】置換基群Ａの定義における「アシル基」と
は、その分子内のカルボニル基で結合する基を示し、例
えば、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、
イソブチリル、ペンタノイル、ピバロイル、バレリル、
イソバレリル、オクタノイル、ラウロイル、ミリストイ
ル、トリデカノイル、パルミトイル、ステアロイルのよ
うなアルキルカルボニル基、クロロアセチル、ジクロロ
アセチル、トリクロロアセチル、トリフルオロアセチル
のようなハロゲノ低級アルキルカルボニル基、メトキシ
アセチルのような低級アルコキシ低級アルキルカルボニ
ル基、（Ｅ）−２−メチル−２−ブテノイルのような不
飽和アルキルカルボニル基等の「脂肪族アシル基」；ベ
ンゾイル、α−ナフトイル、β−ナフトイルのようなア
リ−ルカルボニル基、２−ブロモベンゾイル、４−クロ
ロベンゾイルのようなハロゲノアリ−ルカルボニル基、
２，４，６−トリメチルベンゾイル、４−トルオイルの
ような低級アルキル化アリ−ルカルボニル基、４−アニ
ソイルのような低級アルコキシ化アリ−ルカルボニル
基、２−カルボキシベンゾイル、３−カルボキシベンゾ
イル、４−カルボキシベンゾイルのようなカルボキシ化
アリ−ルカルボニル基、４−ニトロベンゾイル、２−ニ
トロベンゾイルのようなニトロ化アリ−ルカルボニル
基、２−（メトキシカルボニル) ベンゾイルのような低
級アルコキシカルボニル化アリ−ルカルボニル基、４−
フェニルベンゾイルのようなアリ−ル化アリ−ルカルボ
ニル基等の「芳香族アシル基」；メトキシカルボニル、
エトキシカルボニル、t-ブトキシカルボニル、イソブト
キシカルボニルのような低級アルコキシカルボニル基、
２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、２−トリ
メチルシリルエトキシカルボニルのようなハロゲン又は
トリ低級アルキルシリル基で置換された低級アルコキシ
カルボニル基等の「アルコキシカルボニル基」；ビニル
オキシカルボニル、アリルオキシカルボニルのような
「アルケニルオキシカルボニル基」；ベンジルオキシカ
ルボニル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、
３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、２−ニ
トロベンジルオキシカルボニル、４−ニトロベンジルオ
キシカルボニルのような、１乃至２個の低級アルコキシ
又はニトロ基でアリ−ル環が置換されていてもよい「ア
ラルキルオキシカルボニル基」を挙げることができ、好
適には、「脂肪族アシル基」であり、更に好適には、ア
ルキルカルボニル基である。
【００３１】Ｗの定義における「直鎖アルキレン基」と
は、例えばメチレン、ジメチレン、トリメチレン、テト
ラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレンのような
炭素数１乃至６個の直鎖アルキレン基を挙げることがで
き、好適には、炭素数１乃至４個の直鎖アルキレン基で
あり、更に好適には、炭素数１乃至２個の直鎖アルキレ
ン基であり、最も好適には、メチレン基である。
【００３２】Ｗの定義における「置換基群Ｂより選択さ
れる基で置換された直鎖アルキレン基」とは、置換基群
Ｂより選択される基が、前記「直鎖アルキレン基」に置
換した基を示し、例えば、メチルメチレン、エチルメチ
レン、ｎ−プロピルメチレン、イソプロピルメチレン、
ｎ−ブチルメチレン、イソブチルメチレン、tert−ブチ
ルメチレン、ジメチルメチレン、ジエチルメチレン、ジ
（ｎ−プロピル）メチレン、ジ（イソプロピル）メチレ
ン、ジ（ｎ−ブチル）メチレン、ジ（イソブチル）メチ
レン、ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）メチレン、（メチル）
（エチル）メチレン、（メチル）（ｎ−プロピル）メチ
レン、（メチル）（ｎ−ブチル）メチレン、１−メチル
ジメチレン、１−エチルジメチレン、１−（ｎ−プロピ
ル）ジメチレン、１−（イソプロピル）ジメチレン、１
−（ｎ−ブチル）ジメチレン、１−（イソブチル）ジメ
チレン、１−（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチレン、１，１
−ジメチルジメチレン、１，１−ジエチルジメチレン、
１，１−ジ（ｎ−プロピル）ジメチレン、１，１−ジ
（イソプロピル）ジメチレン、１，２−ジ（ｎ−ブチ
ル）ジメチレン、１，１−ジ（イソブチル）ジメチレ
ン、１，２−ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチレン、１，
１−メチルエチルジメチレン、１，１−メチルプロピル
ジメチレン、１，１−メチルブチルジメチレン、１−メ
チル−２−エチルジメチレン、１−メチル−２−（ｎ−
プロピル）ジメチレン、１−メチル−２−（ｎ−ブチ
ル）ジメチレン、１−メチルトリメチレン、１−エチル
トリメチレン、１−（ｎ−プロピル）トリメチレン、１
−（イソプロピル）トリメチレン、１−（ｎ−ブチル）
トリメチレン、１−（イソブチル）トリメチレン、１−
（ｔｅｒｔ−ブチル）トリメチレン、１−メチルテトラ
メチレン、１−エチルテトラメチレン、１−（ｎ−プロ
ピル）テトラメチレン、１−（イソプロピル）テトラメ
チレン、１−（ｎ−ブチル）テトラメチレン、１−（イ
ソブチル）テトラメチレン、１−（ｔｅｒｔ−ブチル）
テトラメチレンのような「低級アルキル基」で置換され
た直鎖アルキレン基；ビニルメチレン、１−プロペニル
メチレン、ジビニルメチレン、ジ（１−プロペニル）メ
チレン、１−ビニルジメチレン、１−（１−プロペニ
ル）ジメチレン、１−ビニルトリメチレン、１−（１−
プロペニル）トリメチレン、１−ビニルテトラメチレ
ン、１−（１−プロペニル）テトラメチレンのような
「低級アルケニル基」で置換された直鎖アルキレン基；
エチニルメチレン、１−プロピニルメチレン、ジエチニ
ルメチレン、ジ（１−プロピニル）メチレン、１−エチ
ニルジメチレン、１−（１−プロピニル）ジメチレン、
１−エチニルトリメチレン、１−（１−プロピニル）ト
リメチレン、１−エチニルテトラメチレン、１−（１−
プロピニル）テトラメチレンのような「低級アルキニル
基」で置換された直鎖アルキレン基；メトキシメチレ
ン、エトキシメチレン、ｎ−プロポキシメチレン、イソ
プロポキシメチレン、ｎ−ブトキシメチレン、イソブト
キシメチレン、ｔｅｒｔ−ブトキシメチレン、ジメトキ
シメチレン、ジエトキシメチレン、ジ（ｎ−プロポキ
シ）メチレン、ジ（イソプロポキシ）メチレン、ジ（ｎ
−ブトキシ）メチレン、ジ（イソブトキシ）メチレン、
ジ（ｔｅｒｔ−ブトキシ）メチレン、（メトキシ）（エ
トキシ）メチレン、（メトキシ）（ｎ−プロポキシ）メ
チレン、（メトキシ）（ｎ−ブトキシ）メチレン、１−
メトキシジメチレン、１−エトキシジメチレン、１−
（ｎ−プロポキシ）ジメチレン、１−（イソプロポキ
シ）ジメチレン、１−（ｎ−ブトキシ）ジメチレン、１
−（イソブトキシ）ジメチレン、１−（ｔｅｒｔ−ブト
キシ）ジメチレン、１，１−ジメトキシジメチレン、
１，１−ジエトキシジメチレン、１，１−ジ（ｎ−プロ
ポキシ）ジメチレン、１，１−ジ（イソプロポキシ）ジ
メチレン、１，２−ジ（ｎ−ブトキシ）ジメチレン、
１，１−ジ（イソブトキシ）ジメチレン、１，２−ジ
（ｔｅｒｔ−ブトキシ）ジメチレン、１，１−メトキシ
エトキシジメチレン、１，１−メトキシプロポキシジメ
チレン、１，１−メトキシブトキシジメチレン、１−メ
トキシ−２−エトキシジメチレン、１−メトキシ−２−
プロポキシジメチレン、１−メトキシ−２−ブトキシジ
メチレン、１−メトキシトリメチレン、１−エトキシト
リメチレン、１−（ｎ−プロポキシ）トリメチレン、１
−（イソプロポキシ）トリメチレン、１−（ｎ−ブトキ
シ）トリメチレン、１−（イソブトキシ）トリメチレ
ン、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）トリメチレン、１−メ
トキシテトラメチレン、１−エトキシテトラメチレン、
１−（ｎ−プロポキシ）テトラメチレン、１−（イソプ
ロポキシ）テトラメチレン、１−（ｎ−ブトキシ）テト
ラメチレン、１−（イソブトキシ）テトラメチレン、１
−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）テトラメチレンのような「低
級アルコキシ基」で置換された直鎖アルキレン基；（メ
トキシ）（エチル）メチレン、（メトキシ）（メチル）
メチレン、（エトキシ）（エチル）メチレンのような
「低級アルキル基」と「低級アルコキシ基」で置換され
た直鎖アルキレン基；メトキシメチルメチレン、エトキ
シメチルメチレン、ｎ−プロポキシメチルメチレン、イ
ソプロポキシエチルメチレン、ｎ−ブトキシメチルメチ
レン、イソブトキシメチルメチレン、ｔｅｒｔ−ブトキ
シメチルメチレン、ジ（メトキシメチル）メチレン、ジ
（エトキシメチル）メチレン、ジ（ｎ−プロポキシメチ
ル）メチレン、ジ（イソプロポキシメチル）メチレン、
ジ（ｎ−ブトキシメチル）メチレン、ジ（イソブトキシ
メチル）メチレン、ジ（ｔｅｒｔ−ブトキシメチル）メ
チレン、（メトキシメチル）（エトキシメチル）メチレ
ン、（メトキシメチル）（ｎ−プロポキシメチル）メチ
レン、（メトキシエチル）（ｎ−ブトキシメチル）メチ
レン、１−（メトキシメチル）ジメチレン、１−（エト
キシメチル）ジメチレン、１−（ｎ−プロポキシメチ
ル）ジメチレン、１−（イソプロポキシメチル）ジメチ
レン、１−（ｎ−ブトキシメチル）ジメチレン、１−
（イソブトキシメチル）ジメチレン、１−（ｔｅｒｔ−
ブトキシメチル）ジメチレン、１，１−ジ（メトキシメ
チル）ジメチレン、１，１−ジ（エトキシメチル）ジメ
チレン、１，１−ジ（ｎ−プロポキシメチル）ジメチレ
ン、１，１−ジ（イソプロポキシメチル）ジメチレン、
１，２−ジ（ｎ−ブトキシメチル）ジメチレン、１，１
−ジ（イソブトキシメチル）ジメチレン、１，２−ジ
（ｔｅｒｔ−ブトキシメチル）ジメチレン、１，１−
（メトキシメチル）（エトキシメチル）ジメチレン、
１，１−（メトキシメチル）（ｎ−プロポキシメチル）
ジメチレン、１，１−（メトキシメチル）（ｎ−ブトキ
シメチル）ジメチレン、１−メトキシエチル−２−エト
キシメチルジメチレン、１−メトキシプロピル−２−プ
ロポキシメチルジメチレン、１−メトキシエチル−２−
ブトキシメチルジメチレン、１−（メトキシメチル）ト
リメチレン、１−（エトキシエチル）トリメチレン、１
−（ｎ−プロポキシメチル）トリメチレン、１−（イソ
プロポキシメチル）トリメチレン、１−（ｎ−ブトキシ
メチル）トリメチレン、１−（イソブトキシメチル）ト
リメチレン、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシメチル）トリメ
チレン、１−（メトキシメチル）テトラメチレン、１−
（エトキシメチル）テトラメチレン、１−（ｎ−プロポ
キシメチル）テトラメチレン、１−（イソプロポキシエ
チル）テトラメチレン、１−（ｎ−ブトキシメチル）テ
トラメチレン、１−（イソブトキシメチル）テトラメチ
レン、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシメチル）テトラメチレ
ンのような「低級アルコキシ低級アルキル基」で置換さ
れた直鎖アルキレン基；フェニルメチレン、１−ナフチ
ルメチレン、２−ナフチルメチレンのような無置換「ア
リール基」で置換された直鎖アルキレン基、２−メチル
フェニルメチレン、３−メチルフェニルメチレン、４−
メチルフェニルメチレン、２−エチルフェニルメチレ
ン、３−プロピルフェニルメチレン、４−エチルフェニ
ルメチレン、２−ブチルフェニルメチレン、３−ペンチ
ルフェニルメチレン、４−ペンチルフェニルメチレン、
３，５−ジメチルフェニルメチレン、２，５−ジメチル
フェニルメチレン、２，６−ジメチルフェニルメチレ
ン、２，４−ジメチルフェニルメチレン、３，５−ジブ
チルフェニルメチレン、２，５−ジペンチルフェニルメ
チレン、２，６−ジプロピルメチルフェニルメチレン、
２，４−ジプロピルフェニルメチレン、２，３，６−ト
リメチルフェニルメチレン、２，３，４−トリメチルフ
ェニルメチレン、３，４，５−トリメチルフェニルメチ
レン、２，５，６−トリメチルフェニルメチレン、２，
４，６−トリメチルフェニルメチレン、２，３，６−ト
リブチルフェニルメチレン、２，３，４−トリペンチル
フェニルメチレン、３，４，５−トリブチルフェニルメ
チレン、２，５，６−トリプロピルメチルフェニルメチ
レン、２，４，６−トリプロピルフェニルメチレン、１
−メチル−２−ナフチルメチレン、２−メチル−１−ナ
フチルメチレン、３−メチル−１−ナフチルメチレン、
１−エチル−２−ナフチルメチレン、２−プロピル−１
−ナフチルメチレン、３−ブチル−１−ナフチルメチレ
ンのような「低級アルキル基」置換アリール基で置換さ
れた直鎖アルキレン基、２−フルオロフェニルメチレ
ン、３−フルオロフェニルメチレン、４−フルオロフェ
ニルメチレン、２−クロロフェニルメチレン、３−クロ
ロフェニルメチレン、４−クロロフェニルメチレン、２
−ブロモフェニルメチレン、３−ブロモフェニルメチレ
ン、４−ブロモフェニルメチレン、３，５−ジフルオロ
フェニルメチレン、２，５−ジフルオロフェニルメチレ
ン、２，６−ジフルオロフェニルメチレン、２，４−ジ
フルオロフェニルメチレン、３，５−ジブロモフェニル
メチレン、２，５−ジブロモフェニルメチレン、２，６
−ジクロロフェニルメチレン、２，４−ジクロロフェニ
ルメチレン、２，３，６−トリフルオロフェニルメチレ
ン、２，３，４−トリフルオロフェニルメチレン、３，
４，５−トリフルオロフェニルメチレン、２，５，６−
トリフルオロフェニルメチレン、２，４，６−トリフル
オロフェニルメチレン、２，３，６−トリブロモフェニ
ルメチレン、２，３，４−トリブロモフェニルメチレ
ン、３，４，５−トリブロモフェニルメチレン、２，
５，６−トリクロロフェニルメチレン、２，４，６−ト
リクロロフェニルメチレン、１−フルオロ−２−ナフチ
ルメチレン、２−フルオロ−１−ナフチルメチレン、３
−フルオロ−１−ナフチルメチレン、１−クロロ−２−
ナフチルメチレン、２−クロロ−１−ナフチルメチレ
ン、３−ブロモ−１−ナフチルメチレン、３，８−ジフ
ルオロ−１−ナフチルメチレン、２，３−ジフルオロ−
１−ナフチルメチレン、４，８−ジフルオロ−１−ナフ
チルメチレン、５，６−ジフルオロ−１−ナフチルメチ
レン、３，８−ジクロロ−１−ナフチルメチレン、２，
３−ジクロロ−１−ナフチルメチレン、４，８−ジブロ
モ−１−ナフチルメチレン、５，６−ジブロモ−１−ナ
フチルメチレンのような「ハロゲン原子」置換アリール
基で置換された直鎖アルキレン基、２−トリフルオロメ
チルフェニルメチレン、３−トリフルオロメチルフェニ
ルメチレン、４−トリフルオロメチルフェニルメチレ
ン、２−トリクロロメチルフェニルメチレン、３−ジク
ロロメチルフェニルメチレン、４−トリクロロメチルフ
ェニルメチレン、２−トリブロモメチルフェニルメチレ
ン、３−ジブロモメチルフェニルメチレン、４−ジブロ
モメチルフェニルメチレン、３，５−ビストリフルオロ
メチルフェニルメチレン、２，５−ビストリフルオロメ
チルフェニルメチレン、２，６−ビストリフルオロメチ
ルフェニルメチレン、２，４−ビストリフルオロメチル
フェニルメチレン、３，５−ビストリブロモメチルフェ
ニルメチレン、２，５−ビスジブロモメチルフェニルメ
チレン、２，６−ビスジクロロメチルフェニルメチレ
ン、２，４−ビスジクロロメチルフェニルメチレン、
２，３，６−トリストリフルオロメチルフェニルメチレ
ン、２，３，４−トリストリフルオロメチルフェニルメ
チレン、３，４，５−トリストリフルオロメチルフェニ
ルメチレン、２，５，６−トリストリフルオロメチルフ
ェニルメチレン、２，４，６−トリストリフルオロメチ
ルフェニルメチレン、２，３，６−トリストリブロモメ
チルフェニルメチレン、２，３，４−トリスジブロモメ
チルフェニルメチレン、３，４，５−トリストリブロモ
メチルフェニルメチレン、２，５，６−トリスジクロロ
メチルフェニルメチレン、２，４，６−トリスジクロロ
メチルフェニルメチレンのような「ハロゲン化低級アル
キル基」置換アリール基で置換された直鎖アルキレン基
等の「アリール基」で置換された直鎖アルキレン基；及
び；トリフルオロメチルメチレン、トリクロロメチルメ
チレン、ジフルオロメチルメチレン、ジクロロメチルメ
チレン、トリブロモメチルメチレン、ジ（トリフルオロ
メチル）メチレン、ジ（トリクロロメチル）メチレン、
ジ（ジフルオロメチル）メチレン、ジ（ジクロロメチ
ル）メチレン、ジ（トリブロモメチル）メチレン、（ト
リフルオロメチル）（トリクロロメチル）メチレン、
（トリフルオロメチル）（ジクロロメチル）メチレン、
１−トリフルオロメチルジメチレン、１−トリクロロメ
チルジメチレン、１−（ジフルオロメチル）ジメチレ
ン、１−（ジクロロメチル）ジメチレン、１−（トリブ
ロモメチル）ジメチレン、１，１−ジ（トリフルオロメ
チル）ジメチレン、１，１−ジ（トリクロロメチル）ジ
メチレン、１，１−ジ（ジフルオロメチル）ジメチレ
ン、１，１−ジ（ジクロロメチル）ジメチレン、１，２
−ジ（トリブロモメチル）ジメチレン、１，１−（トリ
フルオロメチル）（トリブロモメチル）ジメチレン、１
−トリフルオロメチル−２−トリクロロメチルジメチレ
ン、１−トリフルオロメチルトリメチレン、１−トリク
ロロメチルトリメチレン、１−（ジフルオロメチル）ト
リメチレン、１−（ジクロロメチル）トリメチレン、１
−（トリブロモメチル）トリメチレン、１−トリフルオ
ロメチルテトラメチレン、１−トリクロロメチルテトラ
メチレン、１−（ジフルオロメチル）テトラメチレン、
１−（ジクロロメチル）テトラメチレン、１−（トリブ
ロモメチル）テトラメチレンのような「ハロゲン化アル
キル基」で置換された直鎖アルキレン基を挙げることが
でき、好適には、「低級アルキル基」で置換された直鎖
アルキレン基及び「アリール基」で置換された直鎖アル
キレン基であり、更に好適には、「低級アルキル基」で
置換された直鎖アルキレン基である。
【００３３】置換基群Ｂの定義における「低級アルコキ
シ低級アルキル基」とは、前記「低級アルコキシ基」
が、前記「低級アルキル基」に結合した基である。
【００３４】Ｒ3 の定義における「水酸基の保護基」と
は、加水素分解、加水分解、電気分解、光分解のような
化学的方法により開裂し得る「反応における保護基」、
及び、「生体内で加水分解のような生物学的方法により
開裂し得る保護基」を示す。斯かる「反応における保護
基」としては、例えば、前記「脂肪族アシル基」；前記
「芳香族アシル基」；テトラヒドロピラン−２−イル、
３−ブロモテトラヒドロピラン−２−イル、４−メトキ
シテトラヒドロピラン−４−イル、テトラヒドロチオピ
ラン−２−イル、４−メトキシテトラヒドロチオピラン
−４−イルのような「テトラヒドロピラニル又はテトラ
ヒドロチオピラニル基」；テトラヒドロフラン−２−イ
ル、テトラヒドロチオフラン−２−イルのような「テト
ラヒドロフラニル又はテトラヒドロチオフラニル基」；
トリメチルシリル、トリエチルシリル、イソプロピルジ
メチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、メチ
ルジイソプロピルシリル、メチルジ−ｔｅｒｔ−ブチル
シリル、トリイソプロピルシリルのようなトリ低級アル
キルシリル基、ジフェニルメチルシリル、ジフェニルブ
チルシリル、ジフェニルイソプロピルシリル、フェニル
ジイソプロピルシリルのような１乃至２個のアリ−ル基
で置換されたトリ低級アルキルシリル基等の「シリル
基」；前記「低級アルコキシ低級アルキル基」；１−エ
トキシエチル、１−( イソプロポキシ) エチルのような
低級アルコキシ化エチル基、２，２，２−トリクロロエ
チルのようなハロゲン化エチル基等の置換エチル基；前
記「アラルキル基」；前記「アルコキシカルボニル
基」；前記「アルケニルオキシカルボニル基」；前記
「アラルキルオキシカルボニル基」を挙げることができ
る。
【００３５】一方、「生体内で加水分解のような生物学
的方法により開裂し得る保護基」としては、例えば、ア
セトキシメチル、ジメチルアミノアセトキシメチル、プ
ロピオニルオキシメチル、ブチリルオキシメチル、ピバ
ロイルオキシメチル、１−アセトキシエチルのようなア
シルオキシアルキル基；メトキシカルボニルオキシメチ
ル、エトキシカルボニルオキシメチル、プロポキシカル
ボニルオキシメチル、イソプロポキシカルボニルオキシ
メチル、ブトキシカルボニルオキシメチル、イソブトキ
シカルボニルオキシメチル、シクロヘキシルオキシカル
ボニルオキシメチル、シクロヘキシルオキシカルボニル
オキシ（シクロヘキシル）メチル、１−（メトキシカル
ボニルオキシ）エチル、１−（エトキシカルボニルオキ
シ）エチル、１−プロポキシカルボニルオキシエチル、
１−（イソプロポキシカルボニルオキシ）エチル、１−
ブトキシカルボニルオキシエチル、１−イソブトキシカ
ルボニルオキシエチル、１−（tert−ブトキシカルボニ
ルオキシ）エチル、１−（シクロヘキシルオキシカルボ
ニルオキシ）エチル、１−（エトキシカルボニルオキ
シ）プロピルのような１−（アルコキシカルボニルオキ
シ）アルキル基；４−メチル−オキソジオキソレニルメ
チル、４−フェニル−オキソジオキソレニルメチル、オ
キソジオキソレニルメチルのようなオキソジオキソレニ
ルメチル基等の「カルボニルオキシアルキル基」；前記
「脂肪族アシル基」；前記「芳香族アシル基」；「コハ
ク酸のようなジカルボキシ酸のハーフエステル塩残
基」；「燐酸エステル塩残基」；「アミノ酸等のエステ
ル形成残基」；Ｒ1 が式（ＩＩ）を示す場合において、
メチリデン、エチリデン、イソプロピリデンのような低
級アルキリデン基；ベンジリデンのようなアラルキリデ
ン基；メトキシエチリデン、エトキシエチリデンのよう
なアルコキシエチリデン基；オキソメチレン；チオキソ
メチレンのような「２つの水酸基の保護基」；及び、ピ
バロイルオキシメチルオキシカルボニルのような「カル
ボニルオキシアルキルオキシカルボニル基」を挙げるこ
とができ、そのような誘導体か否かは、ラットやマウス
のような実験動物に静脈注射により投与し、その後の動
物の体液を調べ、元となる化合物又はその薬理学的に許
容される塩を検出できることにより決定でき、好適に
は、「シリル基」及び「生体内で加水分解のような生物
学的方法により開裂し得る保護基」である。
【００３６】Ｒ3 の定義における「水酸基の置換基」と
は、例えば、前記「低級アルキル基」；メタンスルホニ
ルオキシ、エタンスルホニルオキシ、１−プロパンスル
ホニルオキシのような「低級アルカンスルホニルオキシ
基」；トリフルオロメタンスルホニルオキシ、ペンタフ
ルオロエタンスルホニルオキシのような「弗素化低級ア
ルカンスルホニルオキシ基」、及び、ベンゼンスルホニ
ルオキシ、p-トルエンスルホニルオキシのような「アリ
−ルスルホニルオキシ基」を挙げることができ、好適に
は、「低級アルキル基」である。
【００３７】Ｒ4 の定義における「カルボキシ基の保護
基」とは、加水素分解、加水分解、電気分解、光分解の
ような化学的方法により開裂し得る「反応における保護
基」、及び、「生体内で加水分解のような生物学的方法
により開裂し得る保護基」を示す。斯かる「反応におけ
る保護基」としては、好適には、前記「低級アルキル
基」；前記「ハロゲン化アルキル基」；前記「アラルキ
ル基」を挙げることができる。一方、「生体内で加水分
解のような生物学的方法により開裂し得る保護基」とし
ては、例えば、前記「低級アルコキシ低級アルキル
基」；前記「置換エチル基」：前記「カルボニルオキシ
アルキル基」：フタリジル、ジメチルフタリジル、ジメ
トキシフタリジルのような「フタリジル基」：フェニ
ル、インダニルのような「アリール基」：前記「アルキ
ル基」：カルボキシメチルのような「カルボキシアルキ
ル基」：及び、フェニルアラニンのようなアミノ酸の
「アミド形成残基」を挙げることができ、そのような誘
導体か否かは、ラットやマウスのような実験動物に静脈
注射により投与し、その後の動物の体液を調べ、元とな
る化合物又はその薬理学的に許容される塩を検出できる
ことにより決定でき、好適には、「生体内で加水分解の
ような生物学的方法により開裂し得る保護基」である。
【００３８】「薬理学的に許容される塩」とは、Ｒ1 が
式（ＩＩ）を示し、Ｒ4 が水素原子を示す場合のカルボ
ン酸の塩を示し、そのような塩としては、好適には、ナ
トリウム塩、カリウム塩、リチウム塩のようなアルカリ
金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩のようなアルカ
リ土類金属塩、アルミニウム塩、鉄塩、亜鉛塩、銅塩、
ニッケル塩、コバルト塩等の金属塩；アンモニウム塩の
ような無機塩、ｔ−オクチルアミン塩、ジベンジルアミ
ン塩、モルホリン塩、グルコサミン塩、フェニルグリシ
ンアルキルエステル塩、エチレンジアミン塩、Ｎ−メチ
ルグルカミン塩、グアニジン塩、ジエチルアミン塩、ト
リエチルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、クロリ
ン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン塩、クロ
ロプロカイン塩、プロカイン塩、ジエタノールアミン
塩、Ｎ−ベンジル−フェネチルアミン塩、ピペラジン
塩、テトラメチルアンモニウム塩、トリス（ヒドロキシ
メチル）アミノメタン塩のような有機塩等のアミン塩；
及び、ヒスチジン塩、α，γ−ジアミノ酪酸塩、リジン
塩、アルギニン塩、オルニチン塩、グルタミン酸塩、ア
スパラギン酸塩のようなアミノ酸塩を挙げることができ
る。
【００３９】本発明の化合物（Ｉ）及び（ＩＶ）は、分
子内に不斉炭素を有し、各々が、Ｒ配置、Ｓ配置である
立体異性体が存在するが、その各々、或いはそれらの混
合物のいずれも本発明に包含される。
【００４０】本発明の化合物（Ｉ）及び（ＩＶ）におい
て、好適な化合物としては、（１）Ｒ1 が、式（ＩＩ）
である化合物、（２）Ｒ1 が、式（ＩＩ）であり、Ｒ4
が水素原子である化合物、（３）Ｒ1 が、式（ＩＩ）で
あり、Ｒ4 が水素原子であり、薬理学的に許容される塩
を形成している化合物、（４）Ｒ3 が、同一又は異なっ
て、水素原子、又は、水酸基の保護基である化合物、
（５）Ｒ3 が、同一又は異なって、水素原子、又は、
「生体内で加水分解のような生物学的方法により開裂し
得る保護基」である化合物、（６）Ｒ3 が、水素原子で
ある化合物、（７）Ｒ4 が、水素原子、又は、「生体内
で加水分解のような生物学的方法により開裂し得る保護
基」である化合物、（８）Ｒ4 が、水素原子である化合
物、（９）Ｒ5 が、低級アルキル基、低級アルケニル
基、低級アルキニル基、アリ−ル基、又は、置換基群Ａ
より選択される基で置換されたアリ−ル基である化合
物、（１０）Ｒ5 が、アリ−ル基、又は、置換基群Ａよ
り選択される基で置換されたアリ−ル基である化合物、
（１１）Ｒ5 が、置換基群Ａより選択される基で置換さ
れたアリ−ル基である化合物、（１２）Ｒ5 が、置換基
群Ａより選択される基で置換されたフェニル基である化
合物、（１３）Ｒ5 が、置換基群Ａ’より選択される基
で置換されたアリ−ル基である化合物、（１４）Ｒ5
が、置換基群Ａ’より選択される基で置換されたフェニ
ル基である化合物、（１５）Ｗが、炭素数１乃至４個の
直鎖アルキレン基、又は、置換基群Ｂより選択される基
で置換された炭素数１乃至４個の直鎖アルキレン基であ
る化合物、（１６）Ｗが、炭素数１乃至２個の直鎖アル
キレン基、又は、置換基群Ｂより選択される基で置換さ
れた炭素数１乃至２個の直鎖アルキレン基である化合
物、（１７）Ｗが、メチレン基、又は、置換基群Ｂより
選択される基で置換されたメチレン基である化合物、
（１８）Ｗが、低級アルキル基で置換されたメチレン基
である化合物、を挙げることができる。
【００４１】置換基群Ａ 低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル
基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、置換
されたアミノ基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン化アル
キル基、及び、アシル基。
【００４２】置換基群Ａ’ 低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル
基、及び、ハロゲン原子。
【００４３】置換基群Ｂ 低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル
基、低級アルコキシ基、低級アルコキシ低級アルキル
基、アリール基、及び、ハロゲン化アルキル基。
【００４４】本発明の代表的化合物としては、例えば、
〔表１〕に記載する化合物を挙げることができるが、本
発明はこれらの化合物に限定されるものではない。
【００４５】尚、下表において、Ａｃは、アセチル基、
Ａｌｌは、アリル基、Ｂｕは、ブチル基、ｔＢｕは、ｔ
ｅｒｔ−ブチル基、Ｂｚは、ベンジル基、Ｃｕｍは、ク
メニル基、Ｅｔは、エチル基、Ｈｘは、ヘキシル基、Ｍ
ｅは、メチル基、Ｍｅｓは、メシチル基、Ｎｐは、ナフ
チル基、Ｐｈは、フェニル基、Ｐｎは、ペンチル基、Ｐ
ｒは、プロピル基、ｉＰｒは、イソプロピル基、Ｔｏｌ
は、トリル基、Ｘｙは、キシリル基、を示す。
【００４６】
【表１】
【００４７】
【化１１】
【００４８】 Ｒ2 ： 式 Ｒ5 −Ｏ−Ｗ−ＣＯ− を有する基 ──────────────────────────────────── 例示化合物番号 Ｒ5 Ｗ ──────────────────────────────────── １− １ Ph- -CH(Me)- １− ２ Bz- -CH(Me)- １− ３ 1-Np- -CH(Me)- １− ４ 2-Np- -CH(Me)- １− ５ o-Tol- -CH(Me)- １− ６ m-Tol- -CH(Me)- １− ７ p-Tol- -CH(Me)- １− ８ o-Et-Ph- -CH(Me)- １− ９ m-Et-Ph- -CH(Me)- １− １０ p-Et-Ph- -CH(Me)- １− １１ 2,3-Xy- -CH(Me)- １− １２ 2,4-Xy- -CH(Me)- １− １３ 2,5-Xy- -CH(Me)- １− １４ 2,6-Xy- -CH(Me)- １− １５ 3,4-Xy- -CH(Me)- １− １６ 3,5-Xy- -CH(Me)- １− １７ Mes- -CH(Me)- １− １８ o-Cum- -CH(Me)- １− １９ m-Cum- -CH(Me)- １− ２０ p-Cum- -CH(Me)- １− ２１ o-tBu-Ph- -CH(Me)- １− ２２ m-tBu-Ph- -CH(Me)- １− ２３ p-tBu-Ph- -CH(Me)- １− ２４ 2,6-di-iPr-Ph- -CH(Me)- １− ２５ o-All-Ph- -CH(Me)- １− ２６ 2-MeOPh- -CH(Me)- １− ２７ 2-CN-Ph- -CH(Me)- １− ２８ 3-CF3-Ph- -CH(Me)- １− ２９ 3-(Me)2N-Ph- -CH(Me)- １− ３０ o-Cl-Ph- -CH(Me)- １− ３１ m-Cl-Ph- -CH(Me)- １− ３２ p-Cl-Ph- -CH(Me)- １− ３３ o-F-Ph- -CH(Me)- １− ３４ m-F-Ph- -CH(Me)- １− ３５ p-F-Ph- -CH(Me)- １− ３６ o-Br-Ph- -CH(Me)- １− ３７ m-Br-Ph- -CH(Me)- １− ３８ p-Br-Ph- -CH(Me)- １− ３９ o-I-Ph- -CH(Me)- １− ４０ m-I-Ph- -CH(Me)- １− ４１ p-I-Ph- -CH(Me)- １− ４２ 2,3-di-Cl-Ph- -CH(Me)- １− ４３ 2,4-di-Cl-Ph- -CH(Me)- １− ４４ 2,5-di-Cl-Ph- -CH(Me)- １− ４５ 2,6-di-Cl-Ph- -CH(Me)- １− ４６ 3,4-di-Cl-Ph- -CH(Me)- １− ４７ 3,5-di-Cl-Ph- -CH(Me)- １− ４８ 2,3-di-F-Ph- -CH(Me)- １− ４９ 2,4-di-F-Ph- -CH(Me)- １− ５０ 2,5-di-F-Ph- -CH(Me)- １− ５１ 2,6-di-F-Ph- -CH(Me)- １− ５２ 3,4-di-F-Ph- -CH(Me)- １− ５３ 3,5-di-F-Ph- -CH(Me)- １− ５４ 2,3-di-Br-Ph- -CH(Me)- １− ５５ 2,4-di-Br-Ph- -CH(Me)- １− ５６ 2,5-di-Br-Ph- -CH(Me)- １− ５７ 2,6-di-Br-Ph- -CH(Me)- １− ５８ 3,4-di-Br-Ph- -CH(Me)- １− ５９ 3,5-di-Br-Ph- -CH(Me)- １− ６０ 2,6-di-I-Ph- -CH(Me)- １− ６１ p-NO2-Ph- -CH(Me)- １− ６２ Me- -CH(Me)- １− ６３ Et- -CH(Me)- １− ６４ p-F-Bz- -CH(Me)- １− ６５ Ph- -CH(Et)- １− ６６ Bz- -CH(Et)- １− ６７ 1-Np- -CH(Et)- １− ６８ 2-Np- -CH(Et)- １− ６９ o-Tol- -CH(Et)- １− ７０ m-Tol- -CH(Et)- １− ７１ p-Tol- -CH(Et)- １− ７２ o-Et-Ph- -CH(Et)- １− ７３ m-Et-Ph- -CH(Et)- １− ７４ p-Et-Ph- -CH(Et)- １− ７５ 2,3-Xy- -CH(Et)- １− ７６ 2,4-Xy- -CH(Et)- １− ７７ 2,5-Xy- -CH(Et)- １− ７８ 2,6-Xy- -CH(Et)- １− ７９ 3,4-Xy- -CH(Et)- １− ８０ 3,5-Xy- -CH(Et)- １− ８１ Mes- -CH(Et)- １− ８２ o-Cum- -CH(Et)- １− ８３ m-Cum- -CH(Et)- １− ８４ p-Cum- -CH(Et)- １− ８５ o-tBu-Ph- -CH(Et)- １− ８６ m-tBu-Ph- -CH(Et)- １− ８７ p-tBu-Ph- -CH(Et)- １− ８８ 2,6-di-iPr-Ph- -CH(Et)- １− ８９ o-All-Ph- -CH(Et)- １− ９０ 2-MeO-Ph- -CH(Et)- １− ９１ 2-CN-Ph- -CH(Et)- １− ９２ 3-CF3-Ph- -CH(Et)- １− ９３ 3-(Me)2N-Ph- -CH(Et)- １− ９４ o-Cl-Ph- -CH(Et)- １− ９５ m-Cl-Ph- -CH(Et)- １− ９６ p-Cl-Ph- -CH(Et)- １− ９７ o-F-Ph- -CH(Et)- １− ９８ m-F-Ph- -CH(Et)- １− ９９ p-F-Ph- -CH(Et)- １−１００ o-Br-Ph- -CH(Et)- １−１０１ m-Br-Ph- -CH(Et)- １−１０２ p-Br-Ph- -CH(Et)- １−１０３ o-I-Ph- -CH(Et)- １−１０４ m-I-Ph- -CH(Et)- １−１０５ p-I-Ph- -CH(Et)- １−１０６ 2,3-di-Cl-Ph- -CH(Et)- １−１０７ 2,4-di-Cl-Ph- -CH(Et)- １−１０８ 2,5-di-Cl-Ph- -CH(Et)- １−１０９ 2,6-di-Cl-Ph- -CH(Et)- １−１１０ 3,4-di-Cl-Ph- -CH(Et)- １−１１１ 3,5-di-Cl-Ph- -CH(Et)- １−１１２ 2,3-di-F-Ph- -CH(Et)- １−１１３ 2,4-di-F-Ph- -CH(Et)- １−１１４ 2,5-di-F-Ph- -CH(Et)- １−１１５ 2,6-di-F-Ph- -CH(Et)- １−１１６ 3,4-di-F-Ph- -CH(Et)- １−１１７ 3,5-di-F-Ph- -CH(Et)- １−１１８ 2,3-di-Br-Ph- -CH(Et)- １−１１９ 2,4-di-Br-Ph- -CH(Et)- １−１２０ 2,5-di-Br-Ph- -CH(Et)- １−１２１ 2,6-di-Br-Ph- -CH(Et)- １−１２２ 3,4-di-Br-Ph- -CH(Et)- １−１２３ 3,5-di-Br-Ph- -CH(Et)- １−１２４ 2,6-di-I-Ph- -CH(Et)- １−１２５ p-NO2-Ph- -CH(Et)- １−１２６ Me- -CH(Et)- １−１２７ Et- -CH(Et)- １−１２８ p-F-Bz- -CH(Et)- １−１２９ Ph- -CH(Pr)- １−１３０ Bz- -CH(Pr)- １−１３１ 1-Np- -CH(Pr)- １−１３２ 2-Np- -CH(Pr)- １−１３３ o-Tol- -CH(Pr)- １−１３４ m-Tol- -CH(Pr)- １−１３５ p-Tol- -CH(Pr)- １−１３６ o-Et-Ph- -CH(Pr)- １−１３７ m-Et-Ph- -CH(Pr)- １−１３８ p-Et-Ph- -CH(Pr)- １−１３９ 2,3-Xy- -CH(Pr)- １−１４０ 2,4-Xy- -CH(Pr)- １−１４１ 2,5-Xy- -CH(Pr)- １−１４２ 2,6-Xy- -CH(Pr)- １−１４３ 3,4-Xy- -CH(Pr)- １−１４４ 3,5-Xy- -CH(Pr)- １−１４５ Mes- -CH(Pr)- １−１４６ o-Cum- -CH(Pr)- １−１４７ m-Cum- -CH(Pr)- １−１４８ p-Cum- -CH(Pr)- １−１４９ o-tBu-Ph- -CH(Pr)- １−１５０ m-tBu-Ph- -CH(Pr)- １−１５１ p-tBu-Ph- -CH(Pr)- １−１５２ 2,6-di-iPr-Ph- -CH(Pr)- １−１５３ o-All-Ph- -CH(Pr)- １−１５４ 2-MeOPh- -CH(Pr)- １−１５５ 2-CN-Ph- -CH(Pr)- １−１５６ 3-CF3-Ph- -CH(Pr)- １−１５７ 3-(Me)2N-Ph- -CH(Pr)- １−１５８ o-Cl-Ph- -CH(Pr)- １−１５９ m-Cl-Ph- -CH(Pr)- １−１６０ p-Cl-Ph- -CH(Pr)- １−１６１ o-F-Ph- -CH(Pr)- １−１６２ m-F-Ph- -CH(Pr)- １−１６３ p-F-Ph- -CH(Pr)- １−１６４ o-Br-Ph- -CH(Pr)- １−１６５ m-Br-Ph- -CH(Pr)- １−１６６ p-Br-Ph- -CH(Pr)- １−１６７ o-I-Ph- -CH(Pr)- １−１６８ m-I-Ph- -CH(Pr)- １−１６９ p-I-Ph- -CH(Pr)- １−１７０ 2,3-di-Cl-Ph- -CH(Pr)- １−１７１ 2,4-di-Cl-Ph- -CH(Pr)- １−１７２ 2,5-di-Cl-Ph- -CH(Pr)- １−１７３ 2,6-di-Cl-Ph- -CH(Pr)- １−１７４ 3,4-di-Cl-Ph- -CH(Pr)- １−１７５ 3,5-di-Cl-Ph- -CH(Pr)- １−１７６ 2,3-di-F-Ph- -CH(Pr)- １−１７７ 2,4-di-F-Ph- -CH(Pr)- １−１７８ 2,5-di-F-Ph- -CH(Pr)- １−１７９ 2,6-di-F-Ph- -CH(Pr)- １−１８０ 3,4-di-F-Ph- -CH(Pr)- １−１８１ 3,5-di-F-Ph- -CH(Pr)- １−１８２ 2,3-di-Br-Ph- -CH(Pr)- １−１８３ 2,4-di-Br-Ph- -CH(Pr)- １−１８４ 2,5-di-Br-Ph- -CH(Pr)- １−１８５ 2,6-di-Br-Ph- -CH(Pr)- １−１８６ 3,4-di-Br-Ph- -CH(Pr)- １−１８７ 3,5-di-Br-Ph- -CH(Pr)- １−１８８ 2,6-di-I-Ph- -CH(Pr)- １−１８９ p-NO2-Ph- -CH(Pr)- １−１９０ Me- -CH(Pr)- １−１９１ Et- -CH(Pr)- １−１９２ p-F-Bz- -CH(Pr)- １−１９３ Ph- -CH(Bu)- １−１９４ Bz- -CH(Bu)- １−１９５ 1-Np- -CH(Bu)- １−１９６ 2-Np- -CH(Bu)- １−１９７ o-Tol- -CH(Bu)- １−１９８ m-Tol- -CH(Bu)- １−１９９ p-Tol- -CH(Bu)- １−２００ o-Et-Ph- -CH(Bu)- １−２０１ m-Et-Ph- -CH(Bu)- １−２０２ p-Et-Ph- -CH(Bu)- １−２０３ 2,3-Xy- -CH(Bu)- １−２０４ 2,4-Xy- -CH(Bu)- １−２０５ 2,5-Xy- -CH(Bu)- １−２０６ 2,6-Xy- -CH(Bu)- １−２０７ 3,4-Xy- -CH(Bu)- １−２０８ 3,5-Xy- -CH(Bu)- １−２０９ Ph- -C(Me)2- １−２１０ Bz- -C(Me)2- １−２１１ 1-Np- -C(Me)2- １−２１２ 2-Np- -C(Me)2- １−２１３ o-Tol- -C(Me)2- １−２１４ m-Tol- -C(Me)2- １−２１５ p-Tol- -C(Me)2- １−２１６ o-Et-Ph- -C(Me)2- １−２１７ m-Et-Ph- -C(Me)2- １−２１８ p-Et-Ph- -C(Me)2- １−２１９ 2,3-Xy- -C(Me)2- １−２２０ 2,4-Xy- -C(Me)2- １−２２１ 2,5-Xy- -C(Me)2- １−２２２ 2,6-Xy- -C(Me)2- １−２２３ 3,4-Xy- -C(Me)2- １−２２４ 3,5-Xy- -C(Me)2- １−２２５ Mes- -C(Me)2- １−２２６ o-Cum- -C(Me)2- １−２２７ m-Cum- -C(Me)2- １−２２８ p-Cum- -C(Me)2- １−２２９ o-tBu-Ph- -C(Me)2- １−２３０ m-tBu-Ph- -C(Me)2- １−２３１ p-tBu-Ph- -C(Me)2- １−２３２ 2,6-di-iPr-Ph- -C(Me)2- １−２３３ o-All-Ph- -C(Me)2- １−２３４ 2-MeOPh- -C(Me)2- １−２３５ 2-CN-Ph- -C(Me)2- １−２３６ 3-CF3-Ph- -C(Me)2- １−２３７ 3-(Me)2N-Ph- -C(Me)2- １−２３８ o-Cl-Ph- -C(Me)2- １−２３９ m-Cl-Ph- -C(Me)2- １−２４０ p-Cl-Ph- -C(Me)2- １−２４１ o-F-Ph- -C(Me)2- １−２４２ m-F-Ph- -C(Me)2- １−２４３ p-F-Ph- -C(Me)2- １−２４４ o-Br-Ph- -C(Me)2- １−２４５ m-Br-Ph- -C(Me)2- １−２４６ p-Br-Ph- -C(Me)2- １−２４７ o-I-Ph- -C(Me)2- １−２４８ m-I-Ph- -C(Me)2- １−２４９ p-I-Ph- -C(Me)2- １−２５０ 2,3-di-Cl-Ph- -C(Me)2- １−２５１ 2,4-di-Cl-Ph- -C(Me)2- １−２５２ 2,5-di-Cl-Ph- -C(Me)2- １−２５３ 2,6-di-Cl-Ph- -C(Me)2- １−２５４ 3,4-di-Cl-Ph- -C(Me)2- １−２５５ 3,5-di-Cl-Ph- -C(Me)2- １−２５６ 2,3-di-F-Ph- -C(Me)2- １−２５７ 2,4-di-F-Ph- -C(Me)2- １−２５８ 2,5-di-F-Ph- -C(Me)2- １−２５９ 2,6-di-F-Ph- -C(Me)2- １−２６０ 3,4-di-F-Ph- -C(Me)2- １−２６１ 3,5-di-F-Ph- -C(Me)2- １−２６２ 2,3-di-Br-Ph- -C(Me)2- １−２６３ 2,4-di-Br-Ph- -C(Me)2- １−２６４ 2,5-di-Br-Ph- -C(Me)2- １−２６５ 2,6-di-Br-Ph- -C(Me)2- １−２６６ 3,4-di-Br-Ph- -C(Me)2- １−２６７ 3,5-di-Br-Ph- -C(Me)2- １−２６８ 2,6-di-I-Ph- -C(Me)2- １−２６９ p-NO2-Ph- -C(Me)2- １−２７０ Me- -C(Me)2- １−２７１ Et- -C(Me)2- １−２７２ p-F-Bz- -C(Me)2- １−２７３ Ph- -C(Me)(Et)- １−２７４ Bz- -C(Me)(Et)- １−２７５ 1-Np- -C(Me)(Et)- １−２７６ 2-Np- -C(Me)(Et)- １−２７７ o-Tol- -C(Me)(Et)- １−２７８ m-Tol- -C(Me)(Et)- １−２７９ p-Tol- -C(Me)(Et)- １−２８０ o-Et-Ph- -C(Me)(Et)- １−２８１ m-Et-Ph- -C(Me)(Et)- １−２８２ p-Et-Ph- -C(Me)(Et)- １−２８３ 2,3-Xy- -C(Me)(Et)- １−２８４ 2,4-Xy- -C(Me)(Et)- １−２８５ 2,5-Xy- -C(Me)(Et)- １−２８６ 2,6-Xy- -C(Me)(Et)- １−２８７ 3,4-Xy- -C(Me)(Et)- １−２８８ 3,5-Xy- -C(Me)(Et)- １−２８９ Mes- -C(Me)(Et)- １−２９０ o-Cum- -C(Me)(Et)- １−２９１ m-Cum- -C(Me)(Et)- １−２９２ p-Cum- -C(Me)(Et)- １−２９３ o-tBu-Ph- -C(Me)(Et)- １−２９４ m-tBu-Ph- -C(Me)(Et)- １−２９５ p-tBu-Ph- -C(Me)(Et)- １−２９６ 2,6-di-iPr-Ph- -C(Me)(Et)- １−２９７ o-All-Ph- -C(Me)(Et)- １−２９８ 2-MeOPh- -C(Me)(Et)- １−２９９ 2-CN-Ph- -C(Me)(Et)- １−３００ 3-CF3-Ph- -C(Me)(Et)- １−３０１ 3-(Me)2N-Ph- -C(Me)(Et)- １−３０２ o-Cl-Ph- -C(Me)(Et)- １−３０３ m-Cl-Ph- -C(Me)(Et)- １−３０４ p-Cl-Ph- -C(Me)(Et)- １−３０５ o-F-Ph- -C(Me)(Et)- １−３０６ m-F-Ph- -C(Me)(Et)- １−３０７ p-F-Ph- -C(Me)(Et)- １−３０８ o-Br-Ph- -C(Me)(Et)- １−３０９ m-Br-Ph- -C(Me)(Et)- １−３１０ p-Br-Ph- -C(Me)(Et)- １−３１１ o-I-Ph- -C(Me)(Et)- １−３１２ m-I-Ph- -C(Me)(Et)- １−３１３ p-I-Ph- -C(Me)(Et)- １−３１４ 2,3-di-Cl-Ph- -C(Me)(Et)- １−３１５ 2,4-di-Cl-Ph- -C(Me)(Et)- １−３１６ 2,5-di-Cl-Ph- -C(Me)(Et)- １−３１７ 2,6-di-Cl-Ph- -C(Me)(Et)- １−３１８ 3,4-di-Cl-Ph- -C(Me)(Et)- １−３１９ 3,5-di-Cl-Ph- -C(Me)(Et)- １−３２０ 2,3-di-F-Ph- -C(Me)(Et)- １−３２１ 2,4-di-F-Ph- -C(Me)(Et)- １−３２２ 2,5-di-F-Ph- -C(Me)(Et)- １−３２３ 2,6-di-F-Ph- -C(Me)(Et)- １−３２４ 3,4-di-F-Ph- -C(Me)(Et)- １−３２５ 3,5-di-F-Ph- -C(Me)(Et)- １−３２６ 2,3-di-Br-Ph- -C(Me)(Et)- １−３２７ 2,4-di-Br-Ph- -C(Me)(Et)- １−３２８ 2,5-di-Br-Ph- -C(Me)(Et)- １−３２９ 2,6-di-Br-Ph- -C(Me)(Et)- １−３３０ 3,4-di-Br-Ph- -C(Me)(Et)- １−３３１ 3,5-di-Br-Ph- -C(Me)(Et)- １−３３２ 2,6-di-I-Ph- -C(Me)(Et)- １−３３３ p-NO2-Ph- -C(Me)(Et)- １−３３４ Me - -C(Me)(Et)- １−３３５ Et - -C(Me)(Et)- １−３３６ p-F-Bz- -C(Me)(Et)- １−３３７ Ph- -C(Me)(Pr)- １−３３８ Bz- -C(Me)(Pr)- １−３３９ 1-Np- -C(Me)(Pr)- １−３４０ 2-Np- -C(Me)(Pr)- １−３４１ o-Tol- -C(Me)(Pr)- １−３４２ m-Tol- -C(Me)(Pr)- １−３４３ p-Tol- -C(Me)(Pr)- １−３４４ Ph- -C(Me)(Bu)- １−３４５ Bz- -C(Me)(Bu)- １−３４６ 1-Np- -C(Me)(Bu)- １−３４７ 2-Np- -C(Me)(Bu)- １−３４８ o-Tol- -C(Me)(Bu)- １−３４９ m-Tol- -C(Me)(Bu)- １−３５０ p-Tol- -C(Me)(Bu)- １−３５１ Ph- -CH(Ph)- １−３５２ Bz- -CH(Ph)- １−３５３ 1-Np- -CH(Ph)- １−３５４ 2-Np- -CH(Ph)- １−３５５ o-Tol- -CH(Ph)- １−３５６ m-Tol- -CH(Ph)- １−３５７ p-Tol- -CH(Ph)- １−３５８ Ph- -C(Ph)(Me)- １−３５９ Bz- -C(Ph)(Me)- １−３６０ 1-Np- -C(Ph)(Me)- １−３６１ 2-Np- -C(Ph)(Me)- １−３６２ o-Tol- -C(Ph)(Me)- １−３６３ m-Tol- -C(Ph)(Me)- １−３６４ 2-Ac-Ph- -CH(Et)- １−３６５ 2-Ac-Ph- -C(Me)(Et)- １−３６６ Me- -C(Et)2- １−３６７ Et- -C(Et)2- １−３６８ Me- -CH2C(Me)(CH2OMe)- １−３６９ 2-Me-1-Np- -CH(Et)- １−３７０ Ph- -CH(iPr)- １−３７１ 4-CF3-Bz- -C(Me)2- １−３７２ Me- -CH2C(Me)2- １−３７３ 4-NO2-Ph- -C(Me)2- １−３７４ Ph- -CH(Pn)- １−３７５ Bz- -CH(Pn)- １−３７６ 1-Np- -CH(Pn)- １−３７７ 2-Np- -CH(Pn)- １−３７８ o-Tol- -CH(Pn)- １−３７９ m-Tol- -CH(Pn)- 1-380 p-Tol- -CH(Pn)- １−３８１ o-Et-Ph- -CH(Pn)- １−３８２ m-Et-Ph- -CH(Pn)- １−３８３ p-Et-Ph- -CH(Pn)- １−３８４ 2,3-Xy- -CH(Pn)- １−３８５ 2,4-Xy- -CH(Pn)- １−３８６ 2,5-Xy- -CH(Pn)- １−３８７ 2,6-Xy- -CH(Pn)- １−３８８ 3,4-Xy- -CH(Pn)- １−３８９ 3,5-Xy- -CH(Pn)- １−３９０ o-Cl-Ph- -CH(Pn)- １−３９１ m-Cl-Ph- -CH(Pn)- １−３９２ p-Cl-Ph- -CH(Pn)- １−３９３ o-F-Ph- -CH(Pn)- １−３９４ m-F-Ph- -CH(Pn)- １−３９５ p-F-Ph- -CH(Pn)- １−３９６ 2,6-di-Cl-Ph- -CH(Pn)- １−３９７ Ph- -CH(Hx)- １−３９８ Bz- -CH(Hx)- １−３９９ 1-Np- -CH(Hx)- １−４００ 2-Np- -CH(Hx)- １−４０１ o-Tol- -CH(Hx)- １−４０２ m-Tol- -CH(Hx)- １−４０３ p-Tol- -CH(Hx)- １−４０４ o-Et-Ph- -CH(Hx)- １−４０５ m-Et-Ph- -CH(Hx)- １−４０６ p-Et-Ph- -CH(Hx)- １−４０７ 2,3-Xy- -CH(Hx)- １−４０８ 2,4-Xy- -CH(Hx)- １−４０９ 2,5-Xy- -CH(Hx)- １−４１０ 2,6-Xy- -CH(Hx)- １−４１１ 3,4-Xy- -CH(Hx)- １−４１２ 3,5-Xy- -CH(Hx)- １−４１３ o-Cl-Ph- -CH(Hx)- １−４１４ m-Cl-Ph- -CH(Hx)- １−４１５ p-Cl-Ph- -CH(Hx)- １−４１６ o-F-Ph- -CH(Hx)- １−４１７ m-F-Ph- -CH(Hx)- １−４１８ p-F-Ph- -CH(Hx)- １−４１９ 2,6-di-Cl-Ph- -CH(Hx)- １−４２０ Ph- -CH2CH(Et)- １−４２１ Bz- -CH2CH(Et)- １−４２２ 1-Np- -CH2CH(Et)- １−４２３ 2-Np- -CH2CH(Et)- １−４２４ o-Tol- -CH2CH(Et)- １−４２５ m-Tol- -CH2CH(Et)- １−４２６ p-Tol- -CH2CH(Et)- １−４２７ o-Et-Ph- -CH2CH(Et)- １−４２８ m-Et-Ph- -CH2CH(Et)- １−４２９ p-Et-Ph- -CH2CH(Et)- １−４３０ 2,3-Xy- -CH2CH(Et)- １−４３１ 2,4-Xy- -CH2CH(Et)- １−４３２ 2,5-Xy- -CH2CH(Et)- １−４３３ 2,6-Xy- -CH2CH(Et)- １−４３４ 3,4-Xy- -CH2CH(Et)- １−４３５ 3,5-Xy- -CH2CH(Et)- １−４３６ o-Cl-Ph- -CH2CH(Et)- １−４３７ m-Cl-Ph- -CH2CH(Et)- １−４３８ p-Cl-Ph- -CH2CH(Et)- １−４３９ o-F-Ph- -CH2CH(Et)- １−４４０ m-F-Ph- -CH2CH(Et)- １−４４１ p-F-Ph- -CH2CH(Et)- １−４４２ 2,6-di-Cl-Ph- -CH2CH(Et)- １−４４３ o-Br-Ph- -CH2CH(Et)- １−４４４ m-Br-Ph- -CH2CH(Et)- １−４４５ p-Br-Ph- -CH2CH(Et)- ────────────────────────────────────
【００４９】
【表２】
【００５０】
【化１２】
【００５１】 Ｒ2 ： 式 Ｒ5 −Ｏ−Ｗ−ＣＯ− を有する基 ──────────────────────────────────── 例示化合物番号 Ｒ5 Ｗ ──────────────────────────────────── ２− １ Ph- -CH(Me)- ２− ２ Bz- -CH(Me)- ２− ３ 1-Np- -CH(Me)- ２− ４ 2-Np- -CH(Me)- ２− ５ o-Tol- -CH(Me)- ２− ６ m-Tol- -CH(Me)- ２− ７ p-Tol- -CH(Me)- ２− ８ o-Et-Ph- -CH(Me)- ２− ９ m-Et-Ph- -CH(Me)- ２− １０ p-Et-Ph- -CH(Me)- ２− １１ 2,3-Xy- -CH(Me)- ２− １２ 2,4-Xy- -CH(Me)- ２− １３ 2,5-Xy- -CH(Me)- ２− １４ 2,6-Xy- -CH(Me)- ２− １５ 3,4-Xy- -CH(Me)- ２− １６ 3,5-Xy- -CH(Me)- ２− １７ Mes- -CH(Me)- ２− １８ o-Cum- -CH(Me)- ２− １９ m-Cum- -CH(Me)- ２− ２０ p-Cum- -CH(Me)- ２− ２１ o-tBu-Ph- -CH(Me)- ２− ２２ m-tBu-Ph- -CH(Me)- ２− ２３ p-tBu-Ph- -CH(Me)- ２− ２４ 2,6-di-iPr-Ph- -CH(Me)- ２− ２５ o-All-Ph- -CH(Me)- ２− ２６ 2-MeOPh- -CH(Me)- ２− ２７ 2-CN-Ph- -CH(Me)- ２− ２８ 3-CF3-Ph- -CH(Me)- ２− ２９ 3-(Me)2N-Ph- -CH(Me)- ２− ３０ o-Cl-Ph- -CH(Me)- ２− ３１ m-Cl-Ph- -CH(Me)- ２− ３２ p-Cl-Ph- -CH(Me)- ２− ３３ o-F-Ph- -CH(Me)- ２− ３４ m-F-Ph- -CH(Me)- ２− ３５ p-F-Ph- -CH(Me)- ２− ３６ o-Br-Ph- -CH(Me)- ２− ３７ m-Br-Ph- -CH(Me)- ２− ３８ p-Br-Ph- -CH(Me)- ２− ３９ o-I-Ph- -CH(Me)- ２− ４０ m-I-Ph- -CH(Me)- ２− ４１ p-I-Ph- -CH(Me)- ２− ４２ 2,3-di-Cl-Ph- -CH(Me)- ２− ４３ 2,4-di-Cl-Ph- -CH(Me)- ２− ４４ 2,5-di-Cl-Ph- -CH(Me)- ２− ４５ 2,6-di-Cl-Ph- -CH(Me)- ２− ４６ 3,4-di-Cl-Ph- -CH(Me)- ２− ４７ 3,5-di-Cl-Ph- -CH(Me)- ２− ４８ 2,3-di-F-Ph- -CH(Me)- ２− ４９ 2,4-di-F-Ph- -CH(Me)- ２− ５０ 2,5-di-F-Ph- -CH(Me)- ２− ５１ 2,6-di-F-Ph- -CH(Me)- ２− ５２ 3,4-di-F-Ph- -CH(Me)- ２− ５３ 3,5-di-F-Ph- -CH(Me)- ２− ５４ 2,3-di-Br-Ph- -CH(Me)- ２− ５５ 2,4-di-Br-Ph- -CH(Me)- ２− ５６ 2,5-di-Br-Ph- -CH(Me)- ２− ５７ 2,6-di-Br-Ph- -CH(Me)- ２− ５８ 3,4-di-Br-Ph- -CH(Me)- ２− ５９ 3,5-di-Br-Ph- -CH(Me)- ２− ６０ 2,6-di-I-Ph- -CH(Me)- ２− ６１ p-NO2-Ph- -CH(Me)- ２− ６２ Me- -CH(Me)- ２− ６３ Et- -CH(Me)- ２− ６５ Ph- -CH(Et)- ２− ６６ Bz- -CH(Et)- ２− ６７ 1-Np- -CH(Et)- ２− ６８ 2-Np- -CH(Et)- ２− ６９ o-Tol- -CH(Et)- ２− ７０ m-Tol- -CH(Et)- ２− ７１ p-Tol- -CH(Et)- ２− ７２ o-Et-Ph- -CH(Et)- ２− ７３ m-Et-Ph- -CH(Et)- ２− ７４ p-Et-Ph- -CH(Et)- ２− ７５ 2,3-Xy- -CH(Et)- ２− ７６ 2,4-Xy- -CH(Et)- ２− ７７ 2,5-Xy- -CH(Et)- ２− ７８ 2,6-Xy- -CH(Et)- ２− ７９ 3,4-Xy- -CH(Et)- ２− ８０ 3,5-Xy- -CH(Et)- ２− ８１ Mes- -CH(Et)- ２− ８２ o-Cum- -CH(Et)- ２− ８３ m-Cum- -CH(Et)- ２− ８４ p-Cum- -CH(Et)- ２− ８５ o-tBu-Ph- -CH(Et)- ２− ８６ m-tBu-Ph- -CH(Et)- ２− ８７ p-tBu-Ph- -CH(Et)- ２− ８８ 2,6-di-iPr-Ph- -CH(Et)- ２− ８９ o-All-Ph- -CH(Et)- ２− ９０ 2-MeO-Ph- -CH(Et)- ２− ９１ 2-CN-Ph- -CH(Et)- ２− ９２ 3-CF3-Ph- -CH(Et)- ２− ９４ o-Cl-Ph- -CH(Et)- ２− ９５ m-Cl-Ph- -CH(Et)- ２− ９６ p-Cl-Ph- -CH(Et)- ２− ９７ o-F-Ph- -CH(Et)- ２− ９８ m-F-Ph- -CH(Et)- ２− ９９ p-F-Ph- -CH(Et)- ２−１００ o-Br-Ph- -CH(Et)- ２−１０１ m-Br-Ph- -CH(Et)- ２−１０２ p-Br-Ph- -CH(Et)- ２−１０３ o-I-Ph- -CH(Et)- ２−１０４ m-I-Ph- -CH(Et)- ２−１０５ p-I-Ph- -CH(Et)- ２−１０６ 2,3-di-Cl-Ph- -CH(Et)- ２−１０７ 2,4-di-Cl-Ph- -CH(Et)- ２−１０８ 2,5-di-Cl-Ph- -CH(Et)- ２−１０９ 2,6-di-Cl-Ph- -CH(Et)- ２−１１０ 3,4-di-Cl-Ph- -CH(Et)- ２−１１１ 3,5-di-Cl-Ph- -CH(Et)- ２−１１２ 2,3-di-F-Ph- -CH(Et)- ２−１１３ 2,4-di-F-Ph- -CH(Et)- ２−１１４ 2,5-di-F-Ph- -CH(Et)- ２−１１５ 2,6-di-F-Ph- -CH(Et)- ２−１１６ 3,4-di-F-Ph- -CH(Et)- ２−１１７ 3,5-di-F-Ph- -CH(Et)- ２−１１８ 2,3-di-Br-Ph- -CH(Et)- ２−１１９ 2,4-di-Br-Ph- -CH(Et)- ２−１２０ 2,5-di-Br-Ph- -CH(Et)- ２−１２１ 2,6-di-Br-Ph- -CH(Et)- ２−１２２ 3,4-di-Br-Ph- -CH(Et)- ２−１２３ 3,5-di-Br-Ph- -CH(Et)- ２−１２４ 2,6-di-I-Ph- -CH(Et)- ２−１２５ p-NO2-Ph- -CH(Et)- ２−１２６ Me- -CH(Et)- ２−１２７ Et- -CH(Et)- ２−１２８ p-F-Bz- -CH(Et)- ２−１２９ Ph- -CH(Pr)- ２−１３０ Bz- -CH(Pr)- ２−１３１ 1-Np- -CH(Pr)- ２−１３２ 2-Np- -CH(Pr)- ２−１３３ o-Tol- -CH(Pr)- ２−１３４ m-Tol- -CH(Pr)- ２−１３５ p-Tol- -CH(Pr)- ２−１３６ o-Et-Ph- -CH(Pr)- ２−１３７ m-Et-Ph- -CH(Pr)- ２−１３８ p-Et-Ph- -CH(Pr)- ２−１３９ 2,3-Xy- -CH(Pr)- ２−１４０ 2,4-Xy- -CH(Pr)- ２−１４１ 2,5-Xy- -CH(Pr)- ２−１４２ 2,6-Xy- -CH(Pr)- ２−１４３ 3,4-Xy- -CH(Pr)- ２−１４４ 3,5-Xy- -CH(Pr)- ２−１４５ Mes- -CH(Pr)- ２−１４６ o-Cum- -CH(Pr)- ２−１４７ m-Cum- -CH(Pr)- ２−１４８ p-Cum- -CH(Pr)- ２−１４９ o-tBu-Ph- -CH(Pr)- ２−１５０ m-tBu-Ph- -CH(Pr)- ２−１５１ p-tBu-Ph- -CH(Pr)- ２−１５２ 2,6-di-iPr-Ph- -CH(Pr)- ２−１５３ o-All-Ph- -CH(Pr)- ２−１５４ 2-MeOPh- -CH(Pr)- ２−１５５ 2-CN-Ph- -CH(Pr)- ２−１５６ 3-CF3-Ph- -CH(Pr)- ２−１５７ 3-(Me)2N-Ph- -CH(Pr)- ２−１５８ o-Cl-Ph- -CH(Pr)- ２−１５９ m-Cl-Ph- -CH(Pr)- ２−１６０ p-Cl-Ph- -CH(Pr)- ２−１６１ o-F-Ph- -CH(Pr)- ２−１６２ m-F-Ph- -CH(Pr)- ２−１６３ p-F-Ph- -CH(Pr)- ２−１６４ o-Br-Ph- -CH(Pr)- ２−１６５ m-Br-Ph- -CH(Pr)- ２−１６６ p-Br-Ph- -CH(Pr)- ２−１６７ o-I-Ph- -CH(Pr)- ２−１６８ m-I-Ph- -CH(Pr)- ２−１６９ p-I-Ph- -CH(Pr)- ２−１７０ 2,3-di-Cl-Ph- -CH(Pr)- ２−１７１ 2,4-di-Cl-Ph- -CH(Pr)- ２−１７２ 2,5-di-Cl-Ph- -CH(Pr)- ２−１７３ 2,6-di-Cl-Ph- -CH(Pr)- ２−１７４ 3,4-di-Cl-Ph- -CH(Pr)- ２−１７５ 3,5-di-Cl-Ph- -CH(Pr)- ２−１７６ 2,3-di-F-Ph- -CH(Pr)- ２−１７７ 2,4-di-F-Ph- -CH(Pr)- ２−１７８ 2,5-di-F-Ph- -CH(Pr)- ２−１７９ 2,6-di-F-Ph- -CH(Pr)- ２−１８０ 3,4-di-F-Ph- -CH(Pr)- ２−１８１ 3,5-di-F-Ph- -CH(Pr)- ２−１８２ 2,3-di-Br-Ph- -CH(Pr)- ２−１８３ 2,4-di-Br-Ph- -CH(Pr)- ２−１８４ 2,5-di-Br-Ph- -CH(Pr)- ２−１８５ 2,6-di-Br-Ph- -CH(Pr)- ２−１８６ 3,4-di-Br-Ph- -CH(Pr)- ２−１８７ 3,5-di-Br-Ph- -CH(Pr)- ２−１８８ 2,6-di-I-Ph- -CH(Pr)- ２−１８９ p-NO2-Ph- -CH(Pr)- ２−１９０ Me- -CH(Pr)- ２−１９１ Et- -CH(Pr)- ２−１９２ p-F-Bz- -CH(Pr)- ２−１９３ Ph- -CH(Bu)- ２−１９４ Bz- -CH(Bu)- ２−１９５ 1-Np- -CH(Bu)- ２−１９６ 2-Np- -CH(Bu)- ２−１９７ o-Tol- -CH(Bu)- ２−１９８ m-Tol- -CH(Bu)- ２−１９９ p-Tol- -CH(Bu)- ２−２００ o-Et-Ph- -CH(Bu)- ２−２０１ m-Et-Ph- -CH(Bu)- ２−２０２ p-Et-Ph- -CH(Bu)- ２−２０３ 2,3-Xy- -CH(Bu)- ２−２０４ 2,4-Xy- -CH(Bu)- ２−２０５ 2,5-Xy- -CH(Bu)- ２−２０６ 2,6-Xy- -CH(Bu)- ２−２０７ 3,4-Xy- -CH(Bu)- ２−２０８ 3,5-Xy- -CH(Bu)- ２−２０９ Ph- -C(Me)2- ２−２１０ Bz- -C(Me)2- ２−２１１ 1-Np- -C(Me)2- ２−２１２ 2-Np- -C(Me)2- ２−２１３ o-Tol- -C(Me)2- ２−２１４ m-Tol- -C(Me)2- ２−２１５ p-Tol- -C(Me)2- ２−２１６ o-Et-Ph- -C(Me)2- ２−２１７ m-Et-Ph- -C(Me)2- ２−２１８ p-Et-Ph- -C(Me)2- ２−２１９ 2,3-Xy- -C(Me)2- ２−２２０ 2,4-Xy- -C(Me)2- ２−２２１ 2,5-Xy- -C(Me)2- ２−２２２ 2,6-Xy- -C(Me)2- ２−２２３ 3,4-Xy- -C(Me)2- ２−２２４ 3,5-Xy- -C(Me)2- ２−２２５ Mes- -C(Me)2- ２−２２６ o-Cum- -C(Me)2- ２−２２７ m-Cum- -C(Me)2- ２−２２８ p-Cum- -C(Me)2- ２−２２９ o-tBu-Ph- -C(Me)2- ２−２３０ m-tBu-Ph- -C(Me)2- ２−２３１ p-tBu-Ph- -C(Me)2- ２−２３２ 2,6-di-iPr-Ph- -C(Me)2- ２−２３３ o-All-Ph- -C(Me)2- ２−２３４ 2-MeOPh- -C(Me)2- ２−２３５ 2-CN-Ph- -C(Me)2- ２−２３６ 3-CF3-Ph- -C(Me)2- ２−２３７ 3-(Me)2N-Ph- -C(Me)2- ２−２３８ o-Cl-Ph- -C(Me)2- ２−２３９ m-Cl-Ph- -C(Me)2- ２−２４０ p-Cl-Ph- -C(Me)2- ２−２４１ o-F-Ph- -C(Me)2- ２−２４２ m-F-Ph- -C(Me)2- ２−２４３ p-F-Ph- -C(Me)2- ２−２４４ o-Br-Ph- -C(Me)2- ２−２４５ m-Br-Ph- -C(Me)2- ２−２４６ p-Br-Ph- -C(Me)2- ２−２４７ o-I-Ph- -C(Me)2- ２−２４８ m-I-Ph- -C(Me)2- ２−２４９ p-I-Ph- -C(Me)2- ２−２５０ 2,3-di-Cl-Ph- -C(Me)2- ２−２５１ 2,4-di-Cl-Ph- -C(Me)2- ２−２５２ 2,5-di-Cl-Ph- -C(Me)2- ２−２５３ 2,6-di-Cl-Ph- -C(Me)2- ２−２５４ 3,4-di-Cl-Ph- -C(Me)2- ２−２５５ 3,5-di-Cl-Ph- -C(Me)2- ２−２５６ 2,3-di-F-Ph- -C(Me)2- ２−２５７ 2,4-di-F-Ph- -C(Me)2- ２−２５８ 2,5-di-F-Ph- -C(Me)2- ２−２５９ 2,6-di-F-Ph- -C(Me)2- ２−２６０ 3,4-di-F-Ph- -C(Me)2- ２−２６１ 3,5-di-F-Ph- -C(Me)2- ２−２６２ 2,3-di-Br-Ph- -C(Me)2- ２−２６３ 2,4-di-Br-Ph- -C(Me)2- ２−２６４ 2,5-di-Br-Ph- -C(Me)2- ２−２６５ 2,6-di-Br-Ph- -C(Me)2- ２−２６６ 3,4-di-Br-Ph- -C(Me)2- ２−２６７ 3,5-di-Br-Ph- -C(Me)2- ２−２６８ 2,6-di-I-Ph- -C(Me)2- ２−２６９ p-NO2-Ph- -C(Me)2- ２−２７０ Me- -C(Me)2- ２−２７１ Et- -C(Me)2- ２−２７２ p-F-Bz- -C(Me)2- ２−２７３ Ph- -C(Me)(Et)- ２−２７４ Bz- -C(Me)(Et)- ２−２７５ 1-Np- -C(Me)(Et)- ２−２７６ 2-Np- -C(Me)(Et)- ２−２７７ o-Tol- -C(Me)(Et)- ２−２７８ m-Tol- -C(Me)(Et)- ２−２７９ p-Tol- -C(Me)(Et)- ２−２８０ o-Et-Ph- -C(Me)(Et)- ２−２８１ m-Et-Ph- -C(Me)(Et)- ２−２８２ p-Et-Ph- -C(Me)(Et)- ２−２８３ 2,3-Xy- -C(Me)(Et)- ２−２８４ 2,4-Xy- -C(Me)(Et)- ２−２８５ 2,5-Xy- -C(Me)(Et)- ２−２８６ 2,6-Xy- -C(Me)(Et)- ２−２８７ 3,4-Xy- -C(Me)(Et)- ２−２８８ 3,5-Xy- -C(Me)(Et)- ２−２８９ Mes- -C(Me)(Et)- ２−２９０ o-Cum- -C(Me)(Et)- ２−２９１ m-Cum- -C(Me)(Et)- ２−２９２ p-Cum- -C(Me)(Et)- ２−２９３ o-tBu-Ph- -C(Me)(Et)- ２−２９４ m-tBu-Ph- -C(Me)(Et)- ２−２９５ p-tBu-Ph- -C(Me)(Et)- ２−２９６ 2,6-di-iPr-Ph- -C(Me)(Et)- ２−２９７ o-All-Ph- -C(Me)(Et)- ２−２９８ 2-MeOPh- -C(Me)(Et)- ２−２９９ 2-CN-Ph- -C(Me)(Et)- ２−３００ 3-CF3-Ph- -C(Me)(Et)- ２−３０１ 3-(Me)2N-Ph- -C(Me)(Et)- ２−３０２ o-Cl-Ph- -C(Me)(Et)- ２−３０３ m-Cl-Ph- -C(Me)(Et)- ２−３０４ p-Cl-Ph- -C(Me)(Et)- ２−３０５ o-F-Ph- -C(Me)(Et)- ２−３０６ m-F-Ph- -C(Me)(Et)- ２−３０７ p-F-Ph- -C(Me)(Et)- ２−３０８ o-Br-Ph- -C(Me)(Et)- ２−３０９ m-Br-Ph- -C(Me)(Et)- ２−３１０ p-Br-Ph- -C(Me)(Et)- ２−３１１ o-I-Ph- -C(Me)(Et)- ２−３１２ m-I-Ph- -C(Me)(Et)- ２−３１３ p-I-Ph- -C(Me)(Et)- ２−３１４ 2,3-di-Cl-Ph- -C(Me)(Et)- ２−３１５ 2,4-di-Cl-Ph- -C(Me)(Et)- ２−３１６ 2,5-di-Cl-Ph- -C(Me)(Et)- ２−３１７ 2,6-di-Cl-Ph- -C(Me)(Et)- ２−３１８ 3,4-di-Cl-Ph- -C(Me)(Et)- ２−３１９ 3,5-di-Cl-Ph- -C(Me)(Et)- ２−３２０ 2,3-di-F-Ph- -C(Me)(Et)- ２−３２１ 2,4-di-F-Ph- -C(Me)(Et)- ２−３２２ 2,5-di-F-Ph- -C(Me)(Et)- ２−３２３ 2,6-di-F-Ph- -C(Me)(Et)- ２−３２４ 3,4-di-F-Ph- -C(Me)(Et)- ２−３２５ 3,5-di-F-Ph- -C(Me)(Et)- ２−３２６ 2,3-di-Br-Ph- -C(Me)(Et)- ２−３２７ 2,4-di-Br-Ph- -C(Me)(Et)- ２−３２８ 2,5-di-Br-Ph- -C(Me)(Et)- ２−３２９ 2,6-di-Br-Ph- -C(Me)(Et)- ２−３３０ 3,4-di-Br-Ph- -C(Me)(Et)- ２−３３１ 3,5-di-Br-Ph- -C(Me)(Et)- ２−３３２ 2,6-di-I-Ph- -C(Me)(Et)- ２−３３３ p-NO2-Ph- -C(Me)(Et)- ２−３３４ Me - -C(Me)(Et)- ２−３３５ Et - -C(Me)(Et)- ２−３３６ p-F-Bz- -C(Me)(Et)- ２−３３７ Ph- -C(Me)(Pr)- ２−３３８ Bz- -C(Me)(Pr)- ２−３３９ 1-Np- -C(Me)(Pr)- ２−３４０ 2-Np- -C(Me)(Pr)- ２−３４１ o-Tol- -C(Me)(Pr)- ２−３４２ m-Tol- -C(Me)(Pr)- ２−３４３ p-Tol- -C(Me)(Pr)- ２−３４４ Ph- -C(Me)(Bu)- ２−３４５ Bz- -C(Me)(Bu)- ２−３４６ 1-Np- -C(Me)(Bu)- ２−３４７ 2-Np- -C(Me)(Bu)- ２−３４８ o-Tol- -C(Me)(Bu)- ２−３４９ m-Tol- -C(Me)(Bu)- ２−３５０ p-Tol- -C(Me)(Bu)- ２−３５１ Ph- -CH(Ph)- ２−３５２ Bz- -CH(Ph)- ２−３５３ 1-Np- -CH(Ph)- ２−３５５ o-Tol- -CH(Ph)- ２−３５６ m-Tol- -CH(Ph)- ２−３５７ p-Tol- -CH(Ph)- ２−３５８ Ph- -C(Ph)(Me)- ２−３５９ Bz- -C(Ph)(Me)- ２−３６０ 1-Np- -C(Ph)(Me)- ２−３６１ 2-Np- -C(Ph)(Me)- ２−３６２ o-Tol- -C(Ph)(Me)- ２−３６３ m-Tol- -C(Ph)(Me)- ２−３６４ 2-Ac-Ph- -CH(Et)- ２−３６５ 2-Ac-Ph- -C(Me)(Et)- ２−３６６ Me- -C(Et)2- ２−３６７ Et- -C(Et)2- ２−３６８ Me- -CH2C(Me)(CH2OMe)- ２−３６９ 2-Me-1-Np- -CH(Et)- ２−３７０ Ph- -CH(iPr)- ２−３７１ 4-CF3-Bz- -C(Me)2- ２−３７２ Me- -CH2C(Me)2- ２−３７３ 4-NO2-Ph- -C(Me)2- ２−３７４ Ph- -CH(Pn)- ２−３７５ Bz- -CH(Pn)- ２−３７６ 1-Np- -CH(Pn)- ２−３７７ 2-Np- -CH(Pn)- ２−３７８ o-Tol- -CH(Pn)- ２−３７９ m-Tol- -CH(Pn)- ２−３８０ p-Tol- -CH(Pn)- ２−３８１ o-Et-Ph- -CH(Pn)- ２−３８２ m-Et-Ph- -CH(Pn)- ２−３８３ p-Et-Ph- -CH(Pn)- ２−３８４ 2,3-Xy- -CH(Pn)- ２−３８５ 2,4-Xy- -CH(Pn)- ２−３８６ 2,5-Xy- -CH(Pn)- ２−３８７ 2,6-Xy- -CH(Pn)- ２−３８８ 3,4-Xy- -CH(Pn)- ２−３８９ 3,5-Xy- -CH(Pn)- ２−３９０ o-Cl-Ph- -CH(Pn)- ２−３９１ m-Cl-Ph- -CH(Pn)- ２−３９２ p-Cl-Ph- -CH(Pn)- ２−３９３ o-F-Ph- -CH(Pn)- ２−３９４ m-F-Ph- -CH(Pn)- ２−３９５ p-F-Ph- -CH(Pn)- ２−３９６ 2,6-di-Cl-Ph- -CH(Pn)- ２−３９７ Ph- -CH(Hx)- ２−３９８ Bz- -CH(Hx)- ２−３９９ 1-Np- -CH(Hx)- ２−４００ 2-Np- -CH(Hx)- ２−４０１ o-Tol- -CH(Hx)- ２−４０２ m-Tol- -CH(Hx)- ２−４０３ p-Tol- -CH(Hx)- ２−４０４ o-Et-Ph- -CH(Hx)- ２−４０５ m-Et-Ph- -CH(Hx)- ２−４０６ p-Et-Ph- -CH(Hx)- ２−４０７ 2,3-Xy- -CH(Hx)- ２−４０８ 2,4-Xy- -CH(Hx)- ２−４０９ 2,5-Xy- -CH(Hx)- ２−４１０ 2,6-Xy- -CH(Hx)- ２−４１１ 3,4-Xy- -CH(Hx)- ２−４１２ 3,5-Xy- -CH(Hx)- ２−４１３ o-Cl-Ph- -CH(Hx)- ２−４１４ m-Cl-Ph- -CH(Hx)- ２−４１５ p-Cl-Ph- -CH(Hx)- ２−４１６ o-F-Ph- -CH(Hx)- ２−４１７ m-F-Ph- -CH(Hx)- ２−４１８ p-F-Ph- -CH(Hx)- ２−４１９ 2,6-di-Cl-Ph- -CH(Hx)- ２−４２０ Ph- -CH2CH(Et)- ２−４２１ Bz- -CH2CH(Et)- ２−４２２ 1-Np- -CH2CH(Et)- ２−４２３ 2-Np- -CH2CH(Et)- ２−４２４ o-Tol- -CH2CH(Et)- ２−４２５ m-Tol- -CH2CH(Et)- ２−４２６ p-Tol- -CH2CH(Et)- ２−４２７ o-Et-Ph- -CH2CH(Et)- ２−４２８ m-Et-Ph- -CH2CH(Et)- ２−４２９ p-Et-Ph- -CH2CH(Et)- ２−４３０ 2,3-Xy- -CH2CH(Et)- ２−４３１ 2,4-Xy- -CH2CH(Et)- ２−４３２ 2,5-Xy- -CH2CH(Et)- ２−４３３ 2,6-Xy- -CH2CH(Et)- ２−４３４ 3,4-Xy- -CH2CH(Et)- ２−４３５ 3,5-Xy- -CH2CH(Et)- ２−４３６ o-Cl-Ph- -CH2CH(Et)- ２−４３７ m-Cl-Ph- -CH2CH(Et)- ２−４３８ p-Cl-Ph- -CH2CH(Et)- ２−４３９ o-F-Ph- -CH2CH(Et)- ２−４４０ m-F-Ph- -CH2CH(Et)- ２−４４２ 2,6-di-Cl-Ph- -CH2CH(Et)- ２−４４３ o-Br-Ph- -CH2CH(Et)- ２−４４４ m-Br-Ph- -CH2CH(Et)- ２−４４５ p-Br-Ph- -CH2CH(Et)- ──────────────────────────────────── あるいは表１及び表２に記載の化合物の薬理学的に許容
される塩、または表１及び表２に記載の化合物の水酸基
が保護された化合物、または表１及び表２に記載の化合
物のカルボキシル基が保護された化合物である。
【００５２】上記例示化合物のうち、好適な化合物とし
ては、〔表１〕の、５、１４、３０、６５、６７、６
８、６９、７０、７１、７２、７４、７５、７６、７
７、７８、７９、８１、８２、８４、８８、８９、９
０、９１、９２、９４、９６、９７、９９、１００、１
０２、１０９、１１３、１２１、１２９、２０９、２２
４、２４０、２４３、２７０、２７１、２７２、２７
９、３３７、３４１、３６４、３６７、３６８、３６
９、３７０、３７２、〔表２〕の、５、１４、３０、６
５、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７４、７
５、７６、７７、７８、７９、８１、８２、８４、８
８、８９、９０、９１、９２、９４、９６、９７、９
９、１００、１０２、１０９、１１３、１２１、１２
９、２０９、２２４、２４０、２４３、２７０、２７
１、２７２、２７９、３３７、３４１、３６４、３６
７、３６８、３６９、３７０及び３７２の化合物、ある
いはこれらの化合物の薬理学的に許容される塩、または
これらの化合物のカルボキシル基が保護された化合物、
を挙げることができる。
【００５３】更に、好適な化合物としては、〔表１〕
の、６５、６７、６９、７０、７１、７２、７４、７
５、７６、７７、７８、７９、８１、８２、８９、９
０、９１、９４、９６、９７、９９、１００、１０２、
１０９、１１３、１２１、１２９、２０９、２４０、２
４３、２７１、２７９、３３７、３４１、３６７、３６
９、３７２、〔表２〕の、６５、６７、６９、７０、７
１、７２、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８
１、８２、８９、９０、９１、９４、９６、９７、９
９、１００、１０２、１０９、１１３、１２１、１２
９、２０９、２４０、２４３、２７１、２７９、３３
７、３４１、３６７、３６９及び３７２の化合物、ある
いはこれらの化合物の薬理学的に許容される塩、または
これらの化合物のカルボキシル基が保護された化合物、
を挙げることができる。
【００５４】最も好適な化合物としては、〔表１〕の、
６５、６７、６９、７０、７１、７４、７５、７７、７
８、７９、８１、８２、８９、９６、９７、９９、１０
０、１０９、１１３、１２１、１２９、２０９、２４
３、２７１、２７９、３６９、〔表２〕の、６５、６
７、６９、７０、７１、７４、７５、７７、７８、７
９、８１、８２、８９、９６、９７、９９、１００、１
０９、１１３、１２１、１２９、２０９、２４３、２７
１、２７９及び３６９の化合物、またはこれらの化合物
の薬理学的に許容される塩を挙げることができる。
【００５５】本発明のエステル化合物（Ｉ）及び（Ｉ
Ｖ）は、以下に記載する方法によって製造することがで
きる。
【００５６】［Ａ法］
【００５７】
【化１３】
【００５８】上記式中、Ｒ2 及びＲ3 は、前記と同意義
を示し、Ｍは、水素原子、又は、前述のカルボン酸の
「薬理学的に許容される塩」の塩残基を示し、Ｒ3'は、
Ｒ3 の定義における、「水酸基の保護基」及び「水酸基
の置換基」と同様の基を示し、Ｒ4'は、水素原子、Ｒ4
の定義における「カルボキシ基の保護基」、及び、上記
Ｍの定義における「カルボン酸の塩残基」と同様の基を
示す。
【００５９】［Ａ法］は、例えば、６β−ＯＨを有する
プラバスタチン［（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２
Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−２−［１，２，６，７，
８，８ａ−ヘキサヒドロ−６−ヒドロキシ−８−（（２
Ｓ）−２−メチルブチリルオキシ）−２−メチル−１−
ナフチル］エチル｝テトラヒドロ−４−ヒドロキシ−２
Ｈ−ピラン−２−オンまたは（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−
ジヒドロキシ−７−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８ａ
Ｒ）−１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−６−
ヒドロキシ−８−［（２Ｓ）−２−メチルブチリルオキ
シ］−２−メチル−１−ナフチル｝ヘプタン酸をいう。
以下同じ。］またはその薬理学的に許容される塩を原料
として、本発明の化合物（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、及
び、（Ｘ）を製造する方法であり、この場合に、６位の
配置は、全工程を通じて、β配置として保持される。一
方、６α−ＯＨを有するプラバスタチンに相当する化合
物も、第１工程の原料化合物として使用でき、この場合
には、６位がα配置である本発明の化合物（ＶＩＩ
Ｉ）、（ＩＸ）、及び、（Ｘ）を製造することができ
る。
【００６０】第１工程は、例えば、プラバスタチン、又
は、その薬理学的に許容される塩のエステル側鎖を、溶
媒中、塩基を使用して加水分解することにより除去し
て、８位に水酸基を生成させ、化合物（Ｖ）を製造する
工程である。使用される溶媒としては、反応を阻害せ
ず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定
はないが、好適には、水；テトラヒドロフラン、ジオキ
サン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチ
ルエーテルのようなエ−テル類、メタノ−ル、エタノ−
ル、ｎ−プロパノ−ル、イソプロパノ−ル、ｎ−ブタノ
−ル、イソブタノ−ル、ｔｅｒｔ−ブタノ−ル、イソア
ミルアルコ−ル、ジエチレングリコール、メチルセロソ
ルブのようなアルコ−ル類等の有機溶媒；又は、水と有
機溶媒との混合溶媒を挙げることができる。使用される
塩基としては、通常の反応において塩基として使用され
るものであれば、特に限定はないが、好適には、炭酸ナ
トリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウムのようなアルカ
リ金属炭酸塩類、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウ
ム、炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩
類、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウ
ム、水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類、
ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウ
ムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ
−ブトキシド、リチウムメトキシドのようなアルカリ金
属アルコキシド類等の無機塩基類を挙げることができ
る。尚、塩基として、アルカリ金属炭酸塩類、アルカリ
金属炭酸水素塩類、又は、アルカリ金属水酸化物類を使
用する場合には、１当量以上使用することが好ましく、
一方、アルカリ金属アルコキシド類を使用する場合に
は、触媒量以上使用することにより反応は進行する。反
応温度は、−２０℃乃至１５０℃で行なわれるが、好適
には、８０℃乃至１２０℃、又は、使用する溶媒の沸点
である。反応時間は、主に反応温度、原料化合物、使用
される塩基又は使用される溶媒の種類によって異なる
が、通常３時間乃至１００時間であり、好適には、２４
時間乃至６０時間である。
【００６１】反応終了後、本反応の目的化合物（Ｖ）は
常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反
応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には
濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和し
ない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層
を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留
去することによって得られる。得られた目的化合物
（Ｖ）は、ヒドロキシ酸の塩であり、必要ならば、常
法、例えば再結晶、再沈殿、又は、通常、有機化合物の
分離精製に慣用されている方法、例えば、セファデック
スＬＨ−２０（ファルマシア社製）、アンバーライトＸ
ＡＤ−１１（ローム・アンド・ハース社製）、ダイヤイ
オンＨＰ−２０（三菱化成（株）社製）ような担体を用
いた分配カラムクロマトグラフィー等の合成吸着剤を使
用する方法、又は、シリカゲル若しくはアルキル化シリ
カゲルによる順相・逆相カラムクロマトグラフィー法
（好適には、高速液体クロマトグラフィーである。）を
適宜組合せ、適切な溶離剤で溶出することによって分
離、精製することができる。
【００６２】第２工程は、ヒドロキシ酸の塩である化合
物（Ｖ）を、溶媒中、当量又は当量以上の酸で中和する
ことにより、遊離のカルボン酸を製造し、次いで、閉環
反応を行って、ラクトン化合物（ＶＩ）を製造する工程
である。前段の反応において、使用される溶媒として
は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するもの
であれば特に限定はないが、好適には、水；テトラヒド
ロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレン
グリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類、メタ
ノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プロパノ−ル、イソプロパノ
−ル、ｎ−ブタノ−ル、イソブタノ−ル、ｔｅｒｔ−ブ
タノ−ル、ジエチレングリコール、シクロヘキサノー
ル、メチルセロソルブのようなアルコ−ル類等の有機溶
媒；又は、水と有機溶媒との混合溶媒を挙げることがで
きる。前段の反応において、使用される酸としては、通
常の反応において酸触媒として使用されるものであれば
特に限定はないが、好適には、塩酸、臭化水素酸、硫
酸、過塩素酸、燐酸のような無機酸を挙げることができ
る。反応温度は、−２０℃乃至５０℃で行なわれるが、
好適には、０℃乃至室温である。反応時間は、主に反応
温度、原料化合物、使用される酸又は使用される溶媒の
種類によって異なるが、通常、酸を加え終った直後乃至
２時間で、好適には、酸を加え終った直後乃至３０分間
である。反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従っ
て、反応混合物から採取できる。例えば、反応混合物を
適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により
除去した後、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶
媒を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、
無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去すること
によって得られる。又は、反応終了後、溶媒を留去し、
例えば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エーテ
ルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キ
シレンのような芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、
クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベ
ンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素
類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチ
ル、炭酸ジエチルのようなエステル類；ジエチルエ−テ
ル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジ
メチルエーテルのようなエ−テル類；メタノ−ル、エタ
ノ−ル、ｎ−プロパノ−ル、イソプロパノ−ル、ｎ−ブ
タノ−ル、イソブタノ−ル、ｔｅｒｔ−ブタノ−ル、ジ
エチレングリコール、シクロヘキサノール、メチルセロ
ソルブのようなアルコ−ル類；アセトン、メチルエチル
ケトンのようなケトン類等の有機溶媒を加え、不溶物を
濾去し、溶媒を留去することによっても得ることができ
る。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再
結晶、再沈殿、又は、通常、有機化合物の分離精製に慣
用されている方法、例えば、セファデックスＬＨ−２０
（ファルマシア社製）、アンバーライトＸＡＤ−１１
（ローム・アンド・ハース社製）、ダイヤイオンＨＰ−
２０（三菱化成（株）社製）ような担体を用いた分配カ
ラムクロマトグラフィー等の合成吸着剤を使用する方
法、又は、シリカゲル若しくはアルキル化シリカゲルに
よる順相・逆相カラムクロマトグラフィー法（好適に
は、高速液体クロマトグラフィーである。）を適宜組合
せ、適切な溶離剤で溶出することによって分離、精製す
ることができる。
【００６３】後段の、閉環によりラクトンを製造する反
応は、通常、ヒドロキシ酸をラクトンに閉環する方法、
例えば、＜方法１＞ 溶媒中、相当するヒドロキシ酸を、単に加熱
する方法＜方法２＞ 溶媒中、相当するヒドロキシ酸を、エステル
化剤と処理する方法により達成される。
【００６４】上記＜方法１＞において、使用される溶媒
としては、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解す
る無水の溶媒であれば特に限定はないが、好適には、ヘ
キサン、ヘプタンのような脂肪族炭化水素類；ベンゼ
ン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；メ
チレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロ
エタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハ
ロゲン化炭化水素類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プ
ロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル
類；ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエ
チレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル
類；アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチル
ケトン、イソホロン、シクロヘキサノンのようなケトン
類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニト
リル類を挙げることができる。反応温度は、０℃乃至使
用する溶媒の還流温度で行なわれるが、好適には、室温
乃至１００℃である。反応時間は、主に反応温度、原料
化合物、又は使用される溶媒の種類によって異なるが、
通常、１０分間乃至６時間で、好適には、３０分間乃至
３時間である。尚、酸を、触媒として使用することによ
り、反応を促進することができ、斯かる酸としては、通
常の反応において酸触媒として使用されるものであれば
特に限定はないが、好適には、酢酸、蟻酸、蓚酸、メタ
ンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸、トリフルオロ
酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸のような有機酸、
及び、ボロントリクロリド、ボロントリフルオリド、ボ
ロントリブロミドのようなルイス酸を挙げることがで
き、好適には有機酸であり、更に好適には、有機強酸で
ある。
【００６５】上記＜方法２＞において、使用される溶媒
としては、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解す
る無水の溶媒であれば特に限定はないが、好適には、ヘ
キサン、ヘプタンのような脂肪族炭化水素類；ベンゼ
ン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；メ
チレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロ
エタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハ
ロゲン化炭化水素類；ジエチルエ−テル、ジイソプロピ
ルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメト
キシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルの
ようなエ−テル類；アセトン、メチルエチルケトン、メ
チルイソブチルケトン、イソホロン、シクロヘキサノン
のようなケトン類；アセトニトリル、イソブチロニトリ
ルのようなニトリル類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−
メチル−２−ピロリドン、ヘキサメチルホスホロトリア
ミドのようなアミド類を挙げることができる。上記＜方
法２＞において、使用されるエステル化剤としては、縮
合剤；クロロ蟻酸メチル、クロロ蟻酸エチルのようなハ
ロゲン化蟻酸エステル；シアノ燐酸ジエチルのようなシ
アノ燐酸ジエステルを挙げることができ、斯かる「縮合
剤」としては、例えば、Ｎ−ヒドロキシサクシイミド、
１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｎ−ヒドロキシ−
５−ノルボルネン−２，３−ジカルボキシイミドのよう
なＮ−ヒドロキシ誘導体；２，２’−ジピリジルジサル
ファイドのようなジサルファイド化合物類；Ｎ，Ｎ’−
ジサクシンイミジルカ−ボネ−トのようなコハク酸化合
物類；Ｎ，Ｎ’−ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジ
ニル）ホスフィニッククロライドのようなホスフィニッ
ククロライド化合物類；Ｎ，Ｎ’−ジサクシンイミジル
オキザレ−ト（ＤＳＯ）、Ｎ，Ｎ’−ジフタ−ルイミド
オキザレ−ト（ＤＰＯ）、Ｎ，Ｎ’−ビス（ノルボルネ
ニルサクシンイミジル）オキザレ−ト（ＢＮＯ）、１，
１’−ビス（ベンゾトリアゾリル）オキザレ−ト（ＢＢ
ＴＯ）、１，１’−ビス（６−クロロベンゾトリアゾリ
ル）オキザレ−ト（ＢＣＴＯ）、１，１’−ビス（６−
トリフルオロメチルベンゾトリアゾリル）オキザレ−ト
（ＢＴＢＯ）のようなオキザレ−ト誘導体；トリフェニ
ルホスフィンのようなトリアリールホスフィン類、アゾ
ジカルボン酸ジエチル−トリフェニルホスフィンのよう
なアゾジカルボン酸ジ低級アルキル−トリアリールホス
フィン類等のトリアリールホスフィン類；Ｎ−エチル−
５−フェニルイソオキサゾリウム−３'-スルホナ−トの
ようなＮ−低級アルキル−５−アリールイソオキサゾリ
ウム−３'-スルホナ−ト類；Ｎ’，Ｎ’−ジシクロヘキ
シルカルボジイミド（ＤＣＣ）のようなＮ’，Ｎ’−ジ
シクロアルキルカルボジイミド類、１−エチル−３−
（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤ
ＡＰＣ）等のカルボジイミド誘導体；ジ−２−ピリジル
ジセレニドのようなジヘテロアリールジセレニド類；ｐ
−ニトロベンゼンスルホニルトリアゾリドのようなアリ
ールスルホニルトリアゾリド類；２−クロル−１−メチ
ルピリジニウム ヨーダイドのような２−ハロ−１−低
級アルキルピリジニウム ハライド類；ジフェニルホス
ホリルアジド（ＤＰＰＡ）のようなジアリールホスホリ
ルアジド類；１，１’−オキザリルジイミダゾ−ル、
Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾ−ルのようなイミダゾ
ール誘導体；１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯ
ＢＴ）のようなベンゾトリアゾール誘導体；Ｎ−ヒドロ
キシ−５−ノルボルネン−２，３−ジカルボキシイミド
（ＨＯＮＢ）のようなジカルボキシイミド誘導体を挙げ
ることができるが、好適には、ジアリールホスホリルア
ジド類である。反応温度は、−２０℃乃至１００℃で行
なわれるが、好適には、０℃乃至室温である。反応時間
は、主に反応温度、原料化合物、エステル化剤又は使用
される溶媒の種類によって異なるが、通常、１０分間乃
至８時間で、好適には、３０分間乃至４時間である。
【００６６】反応終了後、本反応の目的化合物（ＶＩ）
は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、
反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合に
は濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和
しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を含む有機
層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を
留去することによって得られる。得られた目的化合物は
必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿、又は、通
常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法、例え
ば、シリカゲル、アルミナ、マグネシウムーシリカゲル
系のフロリジルのような担体を用いた吸着カラムクロマ
トグラフィー法；セファデックスＬＨ−２０（ファルマ
シア社製）、アンバーライトＸＡＤ−１１（ローム・ア
ンド・ハース社製）、ダイヤイオンＨＰ−２０（三菱化
成（株）社製）ような担体を用いた分配カラムクロマト
グラフィー等の合成吸着剤を使用する方法、又は、シリ
カゲル若しくはアルキル化シリカゲルによる順相・逆相
カラムクロマトグラフィー法（好適には、高速液体クロ
マトグラフィーである。）を適宜組合せ、適切な溶離剤
で溶出することによって分離、精製することができる。
【００６７】第３工程は、化合物（ＶＩ）の分子内に存
在する３つの水酸基のうち、８位の水酸基を除く２つの
水酸基を、選択的に、Ｒ3'基で修飾し、化合物（ＶＩ
Ｉ）を製造する工程であり、反応は、例えば、＜方法１＞ 一般式 Ｒ3'−Ｘを有する化合物、又は、一
般式 Ｒ3'−Ｏ−Ｒ3'を有する化合物（Ｒ3'がアシル基
の場合） ［上記式中、Ｒ3'は、前記と同意義を示し、好適には、
「水酸基の保護基」であり、更に好適には、「シリル
基」であり、最も好適には、ｔｅｒｔ−ブチルジメチル
シリル基である。Ｘは、脱離基を示すが、斯かる脱離基
とは、通常、求核残基として脱離する基であれば特に限
定はないが、好適には、塩素、臭素、沃素のようなハロ
ゲン原子；メトキシカルボニルオキシ、エトキシカルボ
ニルオキシのような低級アルコキシカルボニルオキシ
基；クロロアセチルオキシ、ジクロロアセチルオキシ、
トリクロロアセチルオキシ、トリフルオロアセチルオキ
シのようなハロゲン化アルキルカルボニルオキシ基；メ
タンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシのよう
な低級アルカンスルホニルオキシ基；トリフルオロメタ
ンスルホニルオキシ、ペンタフルオロエタンスルホニル
オキシのようなハロゲノ低級アルカンスルホニルオキシ
基；ベンゼンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニ
ルオキシ、ｐ−ニトロベンゼンスルホニルオキシのよう
なアリ−ルスルホニルオキシ基を挙げることができ、更
に好適には、ハロゲン原子，ハロゲノ低級アルカンスル
ホニルオキシ基、及び、アリ−ルスルホニルオキシ基で
ある。］の１乃至４当量（好適には、２乃至３当量）
と、化合物（ＶＩ）とを、溶媒中、塩基の存在又は非存
在下に、反応させる方法＜方法２＞ 一般式 Ｒ3'−ＯＨ を有する化合物（Ｒ3'
がアシル基の場合） ［上記式中、Ｒ3'は、前記と同意義を示す。］と、化合
物（ＶＩ）とを、溶媒中、前記の「エステル化剤」及び
触媒量の塩基の存在下に、反応させる方法＜方法３＞ 一般式 Ｒ3'−ＯＨ を有する化合物（Ｒ3'
がアシル基の場合） ［上記式中、Ｒ3'は、前記と同意義を示す。］と、化合
物（ＶＩ）とを、溶媒中で、塩化燐酸ジエチルのような
ハロゲン化燐酸ジアルキルエステル類及び塩基の存在下
に、反応させる方法のいずれかの方法に準じて実施され
る。
【００６８】＜方法１＞において使用される溶媒として
は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するもの
であれば特に限定はないが、好適には、ヘキサン、ヘプ
タンのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、
キシレンのような芳香族炭化水素類；メチレンクロリ
ド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロ
ロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化
水素類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸
ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；ジエチルエ
−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコ
ールジメチルエーテルのようなエ−テル類；アセトニト
リル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；ホルム
アミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−
メチルピロリジノン、ヘキサメチルホスホロトリアミド
のようなアミド類を挙げることができる。＜方法１＞に
おいて使用される塩基としては、通常の反応において塩
基として使用されるものであれば、特に限定はないが、
好適には、Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、
トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシ
クロヘキシルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジ
ン、４−ピロリジノピリジン、ピコリン、４−（Ｎ，Ｎ
−ジメチルアミノ) ピリジン、２，６−ジ（ｔｅｒｔ−
ブチル）−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリンのような有
機塩基類を挙げることができる。尚、４−（Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアミノ) ピリジン、４−ピロリジノピリジンは、
他の塩基と組み合わせて、触媒量を用いることもでき、
又、反応を効果的に行わせるために、ベンジルトリエチ
ルアンモニウムクロリド、テトラブチルアンモニウムク
ロリドのような第４級アンモニウム塩類、ジベンゾ−１
８−クラウン−６のようなクラウンエーテル類等を添加
することもできる。反応温度は、通常、−２０℃乃至使
用する溶媒の還流温度で行なわれるが、好適には、０℃
乃至使用する溶媒の還流温度である。反応時間は、主に
反応温度、原料化合物、使用される塩基又は使用される
溶媒の種類によって異なるが、通常、１０分間乃至３日
間であり、好適には、１時間乃至６時間である。
【００６９】＜方法２＞において使用される溶媒として
は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するもの
であれば特に限定はないが、好適には、ヘキサン、ヘプ
タンのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、
キシレンのような芳香族炭化水素類；メチレンクロリ
ド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロ
ロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化
水素類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸
ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；ジエチルエ
−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコ
ールジメチルエーテルのようなエ−テル類；アセトニト
リル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；ホルム
アミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−
メチルピロリジノン、ヘキサメチルホスホロトリアミド
のようなアミド類を挙げることができる。＜方法２＞に
おいて使用される塩基としては、上記＜方法１＞におい
て記載したのと同様の塩基を使用することができる。反
応温度は、−２０℃乃至８０℃で行なわれるが、好適に
は、０℃乃至室温である。反応時間は、主に反応温度、
原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によっ
て異なるが、通常、１０分間乃至３日間で、好適には、
３０分間乃至１日間である。
【００７０】＜方法３＞において使用される溶媒として
は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するもの
であれば特に限定はないが、好適には、ヘキサン、ヘプ
タンのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、
キシレンのような芳香族炭化水素類；メチレンクロリ
ド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロ
ロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化
水素類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸
ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；ジエチルエ
−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコ
ールジメチルエーテルのようなエ−テル類；アセトニト
リル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；ホルム
アミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−
メチルピロリジノン、ヘキサメチルホスホロトリアミド
のようなアミド類を挙げることができる。＜方法３＞に
おいて使用される塩基としては、上記＜方法１＞におい
て記載したのと同様の塩基を使用することができる。反
応温度は、０℃乃至使用される溶媒の還流温度で行なわ
れるが、好適には、室温乃至５０℃である。反応時間
は、主に反応温度、原料化合物、反応試薬又は使用され
る溶媒の種類によって異なるが、通常、１０分間乃至３
日間で、好適には、３０分間乃至１日間である。
【００７１】低級アルキル化の場合には、例えば、ジメ
チル硫酸、ジエチル硫酸のようなジアルキル硫酸と、常
法に従って、反応させることによっても行われる。
【００７２】尚、例えば、試薬の反応性等を利用するこ
とにより、２つの水酸基を、異なったＲ3'基で修飾する
こともできる。
【００７３】反応終了後、本反応の目的化合物（ＶＩ
Ｉ）は常法に従って、反応混合物から採取される。例え
ば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場
合には濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような
混和しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を含む
有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶
剤を留去することによって得られる。得られた目的化合
物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿、又は、
通常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法、例
えば、シリカゲル、アルミナ、マグネシウムーシリカゲ
ル系のフロリジルのような担体を用いた吸着カラムクロ
マトグラフィー法；セファデックスＬＨ−２０（ファル
マシア社製）、アンバーライトＸＡＤ−１１（ローム・
アンド・ハース社製）、ダイヤイオンＨＰ−２０（三菱
化成（株）社製）ような担体を用いた分配カラムクロマ
トグラフィー等の合成吸着剤を使用する方法、又は、シ
リカゲル若しくはアルキル化シリカゲルによる順相・逆
相カラムクロマトグラフィー法（好適には、高速液体ク
ロマトグラフィーである。）を適宜組合せ、適切な溶離
剤で溶出することによって分離、精製することができ
る。
【００７４】第４工程は、化合物（ＶＩＩ）の８位の水
酸基を、Ｒ2 基でアシル化し、エステル化合物（ＶＩＩ
Ｉ）を製造する工程であり、反応は、第３工程に準じ
て、＜方法１＞ 一般式 Ｒ2 −Ｘを有する化合物、又は、一
般式 Ｒ2 −Ｏ−Ｒ2 を有する化合物［上記式中、Ｒ2
及びＸは、前記と同意義を示す。］の１乃至４当量（好
適には、２乃至３当量）と、化合物（ＶＩＩ）とを、溶
媒中、塩基の存在又は非存在下に、反応させる方法＜方法２＞ 一般式 Ｒ2 −ＯＨ を有する化合物［上記
式中、Ｒ2 は、前記と同意義を示す。］と、化合物（Ｖ
ＩＩ）とを、溶媒中で、前記の「エステル化剤」及び触
媒量の塩基の存在下に、反応させる方法＜方法３＞ 一般式 Ｒ2 −ＯＨ を有する化合物［上記
式中、Ｒ2 は、前記と同意義を示す。］と、化合物（Ｖ
ＩＩ）とを、溶媒中で、塩化燐酸ジエチルのようなハロ
ゲン化燐酸ジエステル類及び塩基の存在下に、反応させ
る方法のいずれかの方法を採用して実施される。
【００７５】第５工程は、化合物（ＶＩＩＩ）におい
て、Ｒ3'基が「水酸基の保護基」を示す場合に、該基を
除去し、所望により、存在する遊離の水酸基の一部又は
全部を、同一又は異なって、「生体内で加水分解のよう
な生物学的方法により開裂し得る保護基」で保護し、本
発明の化合物（ＩＸ）を製造する工程である。
【００７６】Ｒ3'基が水酸基の保護基を示す場合に、そ
の除去は種類によって異なるが、一般にこの分野の技術
において周知の方法によって以下の様に実施される。
【００７７】水酸基の保護基として、シリル基を使用し
た場合には、通常、弗化テトラブチルアンモニウム、弗
化水素酸のような弗素アニオンを生成する化合物で処理
するか、又は、メタンスルホン酸、パラトルエンスルホ
ン酸、トリフルオロ酢酸、トリフルオロメタンスルホン
酸のような有機酸で処理することにより除去できる。
尚、弗素アニオンにより除去する場合に、蟻酸、酢酸、
プロピオン酸のような有機酸を加えることによって、反
応が促進し、且、副反応が抑制されることがある。使用
される溶媒としては、反応を阻害せず、出発物質をある
程度溶解するものであれば特に限定はないが、好適に
は、ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエ
チレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル
類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニト
リル類を挙げることができる。反応温度及び反応時間
は、特に限定はないが、通常、０℃乃至５０℃（好適に
は、室温）で、２乃至２４時間実施される。
【００７８】水酸基の保護基が、アラルキル基又はアラ
ルキルオキシカルボニル基である場合には、通常、溶媒
中、還元剤と接触させることにより（好適には、触媒下
に常温にて接触還元）除去する方法又は酸化剤を用いて
除去する方法が好適である。接触還元による除去におい
て使用される溶媒としては、本反応に関与しないもので
あれば特に限定はないが、エタノ−ル、イソプロパノ−
ルのようなアルコ−ル類、ジエチルエ−テル、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサンのようなエ−テル類、トルエ
ン、ベンゼン、キシレンのような芳香族炭化水素類、ヘ
キサン、シクロヘキサンのような脂肪族炭化水素類、酢
酸エチル、酢酸プロピルのようなエステル類、ホルムア
ミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、
Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ヘキサメチルホスホロト
リアミドのようなアミド類、蟻酸、酢酸のような脂肪酸
類、水、又はこれらの混合溶媒が好適であり、更に好適
には、アルコ−ル類、脂肪酸類、アルコ−ル類とエーテ
ル類との混合溶媒、アルコ−ル類と水との混合溶媒、又
は、脂肪酸類と水との混合溶媒である。使用される触媒
としては、通常、接触還元反応に使用されるものであれ
ば、特に限定はないが、好適には、パラジウム炭素、パ
ラジウム黒、ラネ−ニッケル、酸化白金、白金黒、ロジ
ウム−酸化アルミニウム、トリフェニルホスフィン−塩
化ロジウム、パラジウム−硫酸バリウムが用いられる。
圧力は、特に限定はないが、通常１乃至１０気圧で行な
われる。反応温度及び反応時間は、出発物質、溶媒及び
触媒の種類等により異なるが、通常、０℃乃至１００℃
（好適には、２０℃乃至７０℃）、５分乃至４８時間
（好適には、１時間乃至２４時間）である。
【００７９】酸化による除去において使用される溶媒と
しては、本反応に関与しないものであれば特に限定はな
いが、好適には、含水有機溶媒である。このような有機
溶媒として好適には、アセトンのようなケトン類、メチ
レンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロ
ゲン化炭化水素類、アセトニトリルのようなニトリル
類、ジエチルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ンのようなエ−テル類、ジメチルホルムアミド、ジメチ
ルアセトアミド、ヘキサメチルホスホロトリアミドのよ
うなアミド類及びジメチルスルホキシドのようなスルホ
キシド類を挙げることができる。使用される酸化剤とし
ては、酸化に使用される化合物であれば特に限定はない
が、好適には、過硫酸カリウム、過硫酸ナトリウム、ア
ンモニウムセリウムナイトレイト（ＣＡＮ）、２，３−
ジクロロ−５，６−ジシアノ−ｐ−ベンゾキノン（ＤＤ
Ｑ）が用いられる。反応温度及び反応時間は、出発物
質、溶媒及び触媒の種類等により異なるが、通常、０乃
至１５０℃で、１０分乃至２４時間実施される。
【００８０】又、液体アンモニア中若しくはメタノ−
ル、エタノ−ルのようなアルコ−ル中において、−７８
乃至−２０℃で、金属リチウム、金属ナトリウムのよう
なアルカリ金属類を作用させることによっても除去でき
る。
【００８１】更に、溶媒中、塩化アルミニウム−沃化ナ
トリウム、又はトリメチルシリルイオダイドのようなア
ルキルシリルハライド類を用いても除去することができ
る。使用される溶媒としては、本反応に関与しないもの
であれば特に限定はないが、好適には、アセトニトリル
のようなニトリル類、メチレンクロリド、クロロホルム
のようなハロゲン化炭化水素類又はこれらの混合溶媒が
使用される。反応温度及び反応時間は、出発物質、溶媒
等により異なるが、通常は０乃至５０℃で、５分乃至３
日間実施される。
【００８２】尚、反応基質が硫黄原子を有する場合は、
好適には、塩化アルミニウム−沃化ナトリウムが用いら
れる。
【００８３】水酸基の保護基が、脂肪族アシル基、芳香
族アシル基又はアルコキシカルボニル基である場合に
は、溶媒中、塩基で処理することにより除去される。使
用される塩基としては、化合物の他の部分に影響を与え
ないものであれば特に限定はないが、好適にはナトリウ
ムメトキシドのような金属アルコキシド類；炭酸ナトリ
ウム、炭酸カリウム、炭酸リチウムのようなアルカリ金
属炭酸塩；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化
リチウム、水酸化バリウムのようなアルカリ金属水酸化
物又はアンモニア水、濃アンモニア−メタノ−ルのよう
なアンモニア類が用いられる。使用される溶媒として
は、通常の加水分解反応に使用されるものであれば特に
限定はなく、水；エタノ−ル、ｎ−プロパノ−ルのよう
なアルコ−ル類、テトラヒドロフラン、ジオキサンのよ
うなエ−テル類等の有機溶媒又は水と上記有機溶媒との
混合溶媒が好適である。反応温度及び反応時間は、出発
物質、溶媒及び使用される塩基等により異なり特に限定
はないが、副反応を抑制するために、通常は０乃至１５
０℃で、1 乃至１０時間実施される。
【００８４】水酸基の保護基が、アルコキシメチル基、
テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロチオピラニル
基、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロチオフラニ
ル基又は置換されたエチル基である場合には、通常、溶
媒中、酸で処理することにより除去される。使用される
酸としては、通常、ブレンステッド酸又はルイス酸とし
て使用されるものであれば特に限定はなく、好適には、
塩化水素；塩酸、硫酸、硝酸のような無機酸；又は酢
酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエ
ンスルホン酸のような有機酸等のブレンステッド酸：三
弗化ホウ素のようなルイス酸であるが、ダウエックス５
０Ｗのような強酸性の陽イオン交換樹脂も使用すること
ができる。使用される溶媒としては、反応を阻害せず、
出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はな
いが、好適には、ヘキサン、ヘプタンのような脂肪族炭
化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香
族炭化水素類；メチレンクロリド、クロロホルム、四塩
化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベ
ンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；蟻酸エチル、酢
酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルの
ようなエステル類；ジエチルエ−テル、ジイソプロピル
エ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキ
シエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのよ
うなエ−テル類；エタノ−ル、ｎ−プロパノ−ル、イソ
プロパノ−ル、ｎ−ブタノ−ル、イソブタノ−ル、ｔｅ
ｒｔ−ブタノ−ル、イソアミルアルコ−ル、ジエチレン
グリコール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブ、
のようなアルコ−ル類；アセトン、メチルエチルケト
ン、メチルイソブチルケトン、イソホロン、シクロヘキ
サノンのようなケトン類；水、又は、これらの混合溶媒
が好適であり、更に好適には、ハロゲン化炭化水素類、
エステル類又はエ−テル類である。反応温度及び反応時
間は、出発物質、溶媒及び使用される酸の種類・濃度等
により異なるが、通常は−１０乃至１００℃（好適に
は、−５乃至５０℃）で、５分乃至４８時間（好適に
は、３０分乃至１０時間）である。
【００８５】水酸基の保護基が、アルケニルオキシカル
ボニル基である場合は、通常、水酸基の保護基が前記の
脂肪族アシル基、芳香族アシル基又はアルコキシカルボ
ニル基である場合の除去反応の条件と同様にして、塩基
と処理することにより達成される。
【００８６】尚、アリルオキシカルボニルの場合は、特
にパラジウム、及びトリフェニルホスフィン若しくはニ
ッケルテトラカルボニルを使用して除去する方法が簡便
で、副反応が少なく実施することができる。
【００８７】所望の工程である、水酸基を「生体内で加
水分解のような生物学的方法により開裂し得る保護基」
で保護する反応は、当該保護基を含有する相当する試薬
を使用して、第３工程に準じて実施される。尚、保護し
うる水酸基が複数ある場合には、それらを同一の保護基
で保護することもできるが、例えば、 （１）２つの水酸基を、異なった保護基Ｒ3'で保護した
場合に、選択的に該基を１つづつ除去し、次いで、１つ
づつ異なった保護基Ｒ3 で保護 （２）異なった保護基Ｒ3 を含む反応試薬の反応性の差
異を利用して、２つの水酸基を異なった保護基Ｒ3 で保
護 することも出来る。
【００８８】反応終了後、本反応の目的化合物（ＩＸ）
は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、
反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合に
は濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和
しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を含む有機
層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を
留去することによって得られる。得られた目的化合物は
必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿、又は、通
常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法、例え
ば、シリカゲル、アルミナ、マグネシウムーシリカゲル
系のフロリジルのような担体を用いた吸着カラムクロマ
トグラフィー法；セファデックスＬＨ−２０（ファルマ
シア社製）、アンバーライトＸＡＤ−１１（ローム・ア
ンド・ハース社製）、ダイヤイオンＨＰ−２０（三菱化
成（株）社製）ような担体を用いた分配カラムクロマト
グラフィー等の合成吸着剤を使用する方法、又は、シリ
カゲル若しくはアルキル化シリカゲルによる順相・逆相
カラムクロマトグラフィー法（好適には、高速液体クロ
マトグラフィーである。）を適宜組合せ、適切な溶離剤
で溶出することによって分離、精製することができる。
【００８９】第６工程は、化合物（ＩＸ）のラクトン環
を、加水分解又は加溶媒分解により、開裂し、カルボン
酸塩又はカルボン酸のエステルを製造し、所望により、
（１）遊離のカルボン酸を生成（２）存在する遊離の水
酸基のうちの一部又は全部を、同一又は異なって、「生
体内で加水分解のような生物学的方法により開裂し得る
保護基」で保護、（３）生成したカルボキシ基を、「生
体内で加水分解のような生物学的方法により開裂し得る
保護基」で保護、又は、更にカルボン酸の他の塩を生
成、及び／又は、（４）所望により、再度、閉環し、ラ
クトン体を製造することにより、本発明の化合物（Ｘ）
又は（ＸＩ）を製造する工程である。
【００９０】カルボン酸塩を製造する反応は、溶媒中
で、例えば、１乃至２モルの塩基を使用した、通常の加
水分解を行うことにより達成される。使用される溶媒と
しては、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解する
ものであれば特に限定はないが、好適には、水、又は、
水と、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチレング
リコールジメチルエーテルのようなエ−テル類；エタノ
−ル、ｎ−プロパノ−ル、イソプロパノ−ル、ｎ−ブタ
ノ−ル、イソブタノ−ルのようなアルコ−ル類；アセト
ン、メチルエチルケトンのようなケトン類；アセトニト
リル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；ホルム
アミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−
メチルピロリジノン、ヘキサメチルホスホロトリアミド
のようなアミド類のような有機溶媒との混合溶媒を挙げ
ることができる。使用される塩基としては、通常の反応
において塩基として使用されるものであれば、特に限定
はないが、好適には、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、
炭酸リチウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素
ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素リチウムのよ
うなアルカリ金属炭酸水素塩類；水酸化ナトリウム、水
酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウム、水
酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類；ナトリ
ウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムメト
キシド、カリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブト
キシド、リチウムメトキシドのようなアルカリ金属アル
コキシド類を挙げることができる。反応温度は、−１０
℃乃至１００℃で行なわれるが、好適には、０℃乃至室
温である。反応時間は、主に反応温度、原料化合物、反
応される塩基又は使用される溶媒の種類によって異なる
が、通常、３０分間乃至１０時間であり、好適には、１
時間乃至５時間である。
【００９１】カルボン酸のエステルを製造する反応は、
アルコールを含有する溶媒中（好適には、エステル残基
部分に相当するアルコール自体を溶媒として使用す
る。）、酸触媒と反応させ、加溶媒分解を行うことによ
り達成される。使用される溶媒としては、反応を阻害せ
ず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定
はないが、好適には、ヘキサン、ヘプタンのような脂肪
族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような
芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、クロロホルム、
四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロ
ロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエ
−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコ
ールジメチルエーテルのようなエ−テル類；アセトン、
メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、イソホ
ロン、シクロヘキサノンのようなケトン類；アセトニト
リル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；ホルム
アミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−
メチルピロリジノン、ヘキサメチルホスホロトリアミド
のようなアミド類を挙げることができる。使用される酸
触媒としては、通常の反応において酸触媒として使用さ
れるものであれば特に限定はないが、好適には塩酸、臭
化水素酸、硫酸、過塩素酸、燐酸のような無機酸、酢
酸、蟻酸、蓚酸、メタンスルホン酸、パラトルエンスル
ホン酸、トリフルオロ酢酸、トリフルオロメタンスルホ
ン酸のような有機酸等のブレンステッド酸；ボロントリ
クロリド、ボロントリフルオリド、ボロントリブロミド
のようなルイス酸；又は、酸性イオン交換樹脂をあげる
ことができ、好適には有機酸であり、更に好適には有機
強酸である。反応温度は、０℃乃至使用される溶媒の沸
点で行なわれるが、好適には、５０℃乃至使用される溶
媒の沸点である。反応時間は、主に反応温度、原料化合
物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異なる
が、通常、１０分間乃至６日間で、好適には、３０分間
乃至３日間である。
【００９２】反応終了後、本反応の目的化合物は常法に
従って、反応混合物から採取される。例えば、酸触媒と
して、酸性イオン交換樹脂を使用したときは、濾別し、
濾液より溶媒を留去することによって得られ、他の酸触
媒を使用した場合には、反応混合物を適宜中和し、又、
不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と
酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、水洗
後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネ
シウム等で乾燥後、溶剤を留去することによって得られ
る。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再
結晶、再沈殿、又は、通常、有機化合物の分離精製に慣
用されている方法、例えば、セファデックスＬＨ−２０
（ファルマシア社製）、アンバーライトＸＡＤ−１１
（ローム・アンド・ハース社製）、ダイヤイオンＨＰ−
２０（三菱化成（株）社製）ような担体を用いた分配カ
ラムクロマトグラフィー等の合成吸着剤を使用する方
法、又は、シリカゲル若しくはアルキル化シリカゲルに
よる順相・逆相カラムクロマトグラフィー法（好適に
は、高速液体クロマトグラフィーである。）を適宜組合
せ、適切な溶離剤で溶出することによって分離、精製す
ることができる。
【００９３】所望の工程である、遊離のカルボン酸を生
成する反応は、上記で得られた、カルボン酸塩を含む濾
液を、ｐＨ５以下、好ましくはｐＨ３乃至４に調整する
ことによって得られる。使用される酸としては目的化合
物に影響を与えるものでなければ、有機酸又は鉱酸等に
限定はなく、好適には、塩酸、臭化水素酸、硫酸、過塩
素酸、燐酸のような無機酸又は酢酸、蟻酸、蓚酸、メタ
ンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸、トリフルオロ
酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸のような有機酸等
のブレンステッド酸、或は、酸性イオン交換樹脂を挙げ
ることができる。
【００９４】こうして得られた遊離のカルボン酸は、常
法に従って、抽出、洗浄、脱水等の単離・精製処理をし
た後、以下の反応に使用することができる。
【００９５】所望の工程である、水酸基を「生体内で加
水分解のような生物学的方法により開裂し得る保護基」
で保護する反応は、上記製造された、カルボン酸塩、カ
ルボン酸のエステル、又は、遊離のカルボン酸を原料と
して、斯かる保護化をしうる相当する試薬を使用して、
第５工程の所望の工程に準じて実施される。尚、式（Ｉ
Ｉ）に含まれる２つの水酸基が遊離の場合には、この２
つの水酸基を、イソプロピリデン化、ベンジリデン化、
エチリデン化のようなジオ−ルの保護化を、溶媒中、酸
触媒下に行ない、同時に保護することも出来る。使用さ
れる試薬としては、通常、ジオ−ルの保護化に使用され
るものであれば特に限定はないが、好適には、ベンズア
ルデヒドのようなアルデヒド誘導体、アセトンのような
ケトン誘導体、２，２−ジメトキシプロパン、ジメトキ
シベンジルのようなジメトキシ化合物を挙げることがで
きる。使用される溶媒は、反応を阻害しないものであれ
ば特に限定はないが、好適には、メチレンクロリド、ク
ロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類、ジオキサ
ン、テトラヒドロフランのようなエ−テル類、ヘキサ
ン、ペンタンのような炭化水素類、ベンゼン、トルエン
のような芳香族炭化水素類、酢酸エチルのようなエステ
ル類又はジメチルホルムアミド、アセトンのような極性
溶媒を挙げることができる。使用される酸触媒は、通
常、酸として使用されるものであれば特に限定はない
が、好適にはパラトルエンスルホン酸、カンファースル
ホン酸、ピリジニウムパラトルエンスルホネートのよう
な有機酸又は塩酸のような無機酸を挙げることができ
る。反応温度は、使用する酸触媒、原料化合物等によ
り、変化するが、通常、０乃至１００℃にて行なわれ、
反応時間は、主に反応温度、原料化合物又は使用される
溶媒の種類によって異なるが、通常０．１時間乃至２４
時間である。
【００９６】所望の工程である、カルボキシ基を、「生
体内で加水分解のような生物学的方法により開裂し得る
保護基」で保護する反応は、斯かる保護化反応がアルキ
ル化に属する場合には、上記製造された、カルボン酸塩
又は遊離のカルボン酸を、＜方法１＞ 一般式 Ｒ4"−Ｘ’を有する化合物 ［上記式中、Ｒ4"は、Ｒ4 の定義における包含される、
「生体内で加水分解のような生物学的方法により開裂し
得る保護基」を示し、Ｘ’は、例えば、塩素、臭素、沃
素のようなハロゲン原子；メタンスルホニルオキシ、エ
タンスルホニルオキシのような低級アルカンスルホニル
オキシ基；トリフルオロメタンスルホニルオキシ、ペン
タフルオロエタンスルホニルオキシのようなハロゲノ低
級アルカンスルホニルオキシ基；ベンゼンスルホニルオ
キシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ、ｐ−ニトロベン
ゼンスルホニルオキシのようなアリ−ルスルホニルオキ
シ基等の、求核残基として脱離する基を示す。］（例え
ば、アセトキシメチルクロライド、ピバロイルオキシメ
チルブロマイド、ピバロイルオキシメチルクロライドの
ような脂肪族アシルオキシメチルハライド類、エトキシ
カルボニルオキシメチルクロライド、イソプロポキシカ
ルボニルオキシメチルクロライド、１−（エトキシカル
ボニルオキシ）エチルクロリド、１−（エトキシカルボ
ニルオキシ）エチルヨーダイドのような低級アルコキシ
カルボニルオキシアルキルハライド類、フタリジルハラ
イド類、又は、（５−メチル−２−オキソ−５−メチル
−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルハライド類
を挙げることができる。）と、溶媒中（使用される溶媒
としては、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解す
るものであれば特に限定はないが、好適には、ヘキサ
ン、ヘプタンのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、ト
ルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；メチレン
クロリド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタ
ン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲ
ン化炭化水素類；ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ
−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシ
エタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのよう
なエ−テル類；アセトン、メチルエチルケトン、メチル
イソブチルケトン、イソホロン、シクロヘキサノンのよ
うなケトン類；アセトニトリル、イソブチロニトリルの
ようなニトリル類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチ
ル−２−ピロリドン、Ｎ−メチルピロリジノン、ヘキサ
メチルホスホロトリアミドのようなアミド類を挙げるこ
とができる。）、塩基の存在下（使用される塩基として
は、通常の反応において塩基として使用されるものであ
れば、特に限定はないが、好適には、炭酸ナトリウム、
炭酸カリウム、炭酸リチウムのようなアルカリ金属炭酸
塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水
素リチウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩類；水素化
リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのような
アルカリ金属水素化物類；水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム、水酸化バリウム、水酸化リチウムのようなアル
カリ金属水酸化物類；弗化ナトリウム、弗化カリウムの
ようなアルカリ金属弗化物類等の無機塩基類；ナトリウ
ムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムメトキ
シド、カリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキ
シド、リチウムメトキシドのようなアルカリ金属アルコ
キシド類；メチルメルカプタンナトリウム、エチルメル
カプタンナトリウムのようなメルカプタンアルカリ金属
類；Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリブ
チルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘ
キシルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、４−
ピロリジノピリジン、ピコリン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアミノ) ピリジン、２，６−ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）
−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルア
ニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビ
シクロ［４．３．０］ノナ−５−エン、１，４−ジアザ
ビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，
８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン
（ＤＢＵ）のような有機塩基類又はブチルリチウム、リ
チウムジイソプロピルアミド、リチウム ビス（トリメ
チルシリル）アミドのような有機金属塩基類を挙げるこ
とができる。）に、通常、−２０℃乃至１２０℃（好適
には、０乃至８０℃）で、０．５乃至１０時間反応させ
る方法＜方法２＞ 一般式 Ｒ4"−ＯＨを有する化合物 ［上記式中、Ｒ4"は、前記と同意義を示す。］と、溶媒
中、前記「エステル化剤」及び触媒量の塩基の存在下
に、第３工程の＜方法２＞の記載に準じて、反応させる
方法＜方法３＞ 一般式 Ｒ4"−ＯＨを有する化合物 ［上記式中、Ｒ4"は、前記と同意義を示す。］と、溶媒
中、塩化燐酸ジエチルのようなハロゲン化燐酸ジエステ
ル類及び塩基の存在下に、第３工程の＜方法３＞の記載
に準じて、反応させる方法＜方法４＞ 保護基が、低級アルキル基の場合に、溶媒中
（反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するもので
あれば特に限定はないが、好適には、試薬と同一のアル
コール；ヘキサン、ヘプタンのような脂肪族炭化水素
類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化
水素類；メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭
素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼ
ンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエ−テル、
ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキ
サン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチ
ルエーテルのようなエ−テル類；アセトン、メチルエチ
ルケトン、メチルイソブチルケトン、イソホロン、シク
ロヘキサノンのようなケトン類；アセトニトリル、イソ
ブチロニトリルのようなニトリル類；ホルムアミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセ
トアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−メチルピ
ロリジノン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのような
アミド類を挙げることができ、好適には、試薬と同一の
アルコールである。）、酸触媒の存在下（通常の反応に
おいて酸触媒として使用されるものであれば特に限定は
ないが、好適には、塩酸、臭化水素酸、硫酸、過塩素
酸、燐酸のような無機酸又は酢酸、蟻酸、蓚酸、メタン
スルホン酸、パラトルエンスルホン酸、トリフルオロ酢
酸、トリフルオロメタンスルホン酸のような有機酸等の
ブレンステッド酸或いはボロントリクロリド、ボロント
リフルオリド、ボロントリブロミドのようなルイス酸又
は、酸性イオン交換樹脂を挙げることができる。）、メ
タノール、エタノール、プロパノール、ブタノールのよ
うな対応するアルコールと、０℃乃至１００℃（好適に
は、２０℃乃至６０℃）で、１時間乃至２４時間反応さ
せる方法＜方法５＞ カルボン酸を、（ｉ）ハロゲン化剤（例え
ば、五塩化リン、塩化チオニル、塩化オキザリル等）と
室温付近で３０分乃至５時間処理し、相当する酸ハライ
ド、又は、（ｉｉ）トリエチルアミンのような有機塩基
の存在下に、クロロ蟻酸メチル、クロロ蟻酸エチルのよ
うなクロロ蟻酸エステル類と処理し、相当する酸無水物
に変換した後、不活性溶媒中（反応を阻害せず、出発物
質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、
好適には、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香
族炭化水素類；メチレンクロリド、クロロホルムのよう
なハロゲン化炭化水素類；酢酸エチル、酢酸プロピルの
ようなエステル類；エ−テル、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン、ジメトキシエタンのようなエ−テル類又はア
セトニトリルのようなニトリル類）、塩基（例えば、ト
リエチルアミン等）存在下、相当するアルコール体（ｔ
ｅｒｔ−ブチルエステルを製造する際は、カリウムｔｅ
ｒｔ−ブトキシドが望ましい。）と、−１０℃乃至１５
０℃（好適には、室温付近）で、１０分乃至１５時間
（好適には、３０分乃至１０時間）反応させる方法＜方法６＞ 得られた、遊離のカルボン酸を、ジアゾメタ
ン、ジアゾエタンのようなジアゾアルカン（通常、ジア
ゾアルカンのエーテル溶液）と、室温付近で（反応系の
種類によっては必要に応じて加熱下で行なってもよ
い。）、接触させる方法のいずれかの方法により達成さ
れる。
【００９７】得られた、カルボン酸のエステルを原料と
して使用する場合には、 一般式 Ｒ4"−ＯＨを有する化合物 ［上記式中、Ｒ4"は、前記と同意義を示す。］と、常法
に従って、エステル交換反応を行うことによっても目的
化合物を製造することができる。
【００９８】所望の工程である、カルボキシ基を、「生
体内で加水分解のような生物学的方法により開裂し得る
保護基」で保護する反応が、アミド化に属する場合に
は、＜方法７＞ 上記製造された、カルボン酸塩又は遊離のカ
ルボン酸を、上記＜方法５＞に準じて、酸ハライド又は
酸無水物に変換した後、相当する塩基（例えば、アンモ
ニアガス又はジメチルアミン）と反応させる方法＜方法８＞ 上記製造された、カルボン酸のエステルを、
通常のエステル−アミド交換反応に付す方法 のいずれかの方法により達成される。
【００９９】所望の工程である、カルボン酸の他の塩を
生成する反応は、（１）カルボン酸の金属塩 該金属の水酸化物、炭酸塩等を、水性溶媒中で、遊離の
カルボン酸と接触させることによって得られる。使用さ
れる水性溶媒として、例えば、水：メタノール、エタノ
ールのようなアルコール類、アセトン等の有機溶媒と水
との混合溶媒が好適である。特に親水性有機溶媒と水と
の混合溶媒が好適である。反応は、通常、室温付近で好
適に行なわれるが、必要に応じて加熱下で行なってもよ
い。
【０１００】（２）カルボン酸のアミン塩 対応するアミンを、水性溶媒中、遊離のカルボン酸と接
触させることによって得られる。使用される水性溶媒と
しては、例えば、水：メタノール、エタノールなどのア
ルコール類、テトラヒドロフランなどのエーテル類、ア
セトニトリルなどのニトリル類と水との混合溶媒等をあ
げることができるが、好ましくは含水アセトンである。
反応は、通常、ｐＨ７乃至８．５で、室温以下、特に、
５℃乃至１０℃で好適に行なわれ、反応は瞬時に完了す
る。又は、例えば、上記（１）で得られたカルボン酸の
金属塩を、水性溶媒に溶解し、次いで、目的のアミンの
鉱酸塩（例えば、塩酸塩のようなハロゲン化水素塩等）
を上記条件下に添加し、塩交換反応により、得ることも
できる。
【０１０１】（３）カルボン酸のアミノ酸塩 対応するアミノ酸を、水性溶媒中、遊離のカルボン酸と
接触させることによって得られる。使用される水性溶媒
としては、例えば、水；メタノール、エタノールなどの
アルコール類、テトラヒドロフランなどのエーテル類と
水との混合溶媒等を挙げることができる。反応は、通
常、加熱下、好ましくは、５０乃至６０℃付近で行なわ
れる。
【０１０２】所望の工程である、ラクトン体の製造は、
得られたカルボン酸を、溶媒中、触媒量の酸と接触させ
ることによって得られる。使用される溶媒としては、例
えば、水：テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキ
シエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのよ
うなエ−テル類；アセトン、メチルエチルケトンのよう
なケトン類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのよ
うなニトリル類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル
−２−ピロリドン、Ｎ−メチルピロリジノン、ヘキサメ
チルホスホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルス
ルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；又は
これら有機溶媒と水との混合溶媒を挙げることができ
る。使用される酸触媒としては、通常の反応において酸
触媒として使用されるものであれば特に限定はないが、
好適には塩酸、臭化水素酸、硫酸、過塩素酸、燐酸のよ
うな無機酸又は酢酸、蟻酸、蓚酸、メタンスルホン酸、
パラトルエンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、トリフル
オロメタンスルホン酸のような有機酸等のブレンステッ
ド酸或いは塩化亜鉛、四塩化スズ、ボロントリクロリ
ド、ボロントリフルオリド、ボロントリブロミドのよう
なルイス酸又は、酸性イオン交換樹脂をあげることがで
き、好適には、無機酸である。反応温度は−２０℃乃至
１７０℃で行なわれるが、好適には、０℃乃至５０℃で
ある。反応時間は、主に、反応温度、原料化合物、使用
される酸触媒又は使用される溶媒の種類によって異なる
が、通常、１０分間乃至１日間である。
【０１０３】反応終了後、得られた本発明の化合物
（Ｘ）は、種々の方法を適宜組合わせることによって採
取、分離、精製することができる。例えば、セファデッ
クスＬＨ−２０（ファルマシア社製）、アンバーライト
ＸＡＤ−１１（ローム・アンド・ハース社製）、ダイヤ
イオンＨＰ−２０（三菱化成（株）社製）ような担体を
用いた分配カラムクロマトグラフィー等の合成吸着剤を
使用する方法、イオン交換クロマト、セフアデックスカ
ラムによるゲル濾過、又は、シリカゲル若しくはアルキ
ル化シリカゲルによる順相・逆相カラムクロマトグラフ
ィー法（好適には、高速液体クロマトグラフィーであ
る。）を適宜組合せ、適切な溶離剤で溶出すること、或
は、エーテル、酢酸エチル、クロロホルムなどの有機溶
媒を用いての抽出などにより行なわれる。
【０１０４】尚、異性体を分離する必要がある場合に
は、上記各工程の反応終了後、又は、所望工程の終了後
の適切な時期に、上記分離精製手段によって行なうこと
ができる。
【０１０５】〔Ｂ法〕
【０１０６】
【化１４】
【０１０７】上記式中、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ3'、Ｒ4'及びＭ
は、前記と同意義を示す。
【０１０８】〔Ｂ法〕は、本発明の化合物（ＸＶＩ）及
び（ＸＶＩＩ）の製造法、並びに、本発明の化合物（Ｉ
Ｘ）及び（Ｘ）の別途製造法である。
【０１０９】第７工程は、原料化合物（ＸＩ）のエステ
ル側鎖を、溶媒中、塩基を使用して加水分解することに
より除去して、８位に水酸基を生成し、化合物（ＸＩ
Ｉ）を製造する工程であり、第１工程に準じて行われ
る。
【０１１０】第８工程は、ヒドロキシ酸塩である化合物
（ＸＩＩ）を、溶媒中、当量又は当量以上の酸で中和す
ることにより、遊離のカルボン酸を製造し、次いで、閉
環反応を行って、ラクトン化合物（ＸＩＩＩ）を製造す
る工程であり、第２工程に準じて行われる。
【０１１１】第９工程は、化合物（ＸＩＩＩ）の２つの
水酸基のうち、８位の水酸基を除く水酸基を、選択的
に、Ｒ3'基で修飾し、化合物（ＸＩＶ）を製造する工程
であり、第３工程に準じて行われる。
【０１１２】第１０工程は、化合物（ＸＩＶ）の８位の
水酸基を、Ｒ2 基でアシル化し、化合物（ＸＶ）を製造
する工程であり、第４工程に準じて行われる。
【０１１３】第１１工程は、化合物（ＸＶ）において、
Ｒ3'基が水酸基の保護基を示す場合に該基を除去し、所
望により、保護基が除去された水酸基を、「生体内で加
水分解のような生物学的方法により開裂し得る保護基」
で保護し、本発明の化合物（ＸＶＩ）を製造する工程で
あり、第５工程に準じて行われる。
【０１１４】第１２工程は、化合物（ＸＶＩ）のラクト
ン環を、加水分解又は加溶媒分解により、開裂し、カル
ボン酸塩又はカルボン酸のエステルを製造し、所望によ
り、 （１）遊離のカルボン酸を生成（２）存在する遊離の水
酸基のうちの一部又は全部を、同一又は異なって、「生
体内で加水分解のような生物学的方法により開裂し得る
保護基」で保護、（３）生成したカルボキシ基を、「生
体内で加水分解のような生物学的方法により開裂し得る
保護基」で保護、又は、更にカルボン酸の他の塩を生
成、及び／又は、（４）所望により、再度、閉環し、ラ
クトン体を製造することにより、本発明の化合物（ＸＶ
ＩＩ）又は（ＸＶＩ）を製造する工程であり、第６工程
に準じて行われる。
【０１１５】第１３工程は、式（ＸＶＩＩ）で表される
カルボン酸、その薬理学的に許容される塩若しくはエス
テル、又は、式（ＸＶＩ）で表される閉環ラクトン体の
６位を、酵素を利用して、立体特異的に水酸化し、所望
により、（１）加水分解反応又は加溶媒分解反応（２）
遊離のカルボン酸を生成（３）存在する遊離の水酸基の
うちの一部又は全部を、同一又は異なって、「生体内で
加水分解のような生物学的方法により開裂し得る保護
基」で保護（４）生成したカルボキシ基を、「生体内で
加水分解のような生物学的方法により開裂し得る保護
基」で保護、又は、更にカルボン酸の他の塩を生成、及
び／又は、（５）再度、閉環し、ラクトン体を製造する
ことにより、本発明の化合物（ＩＸ）又は（Ｘ）を製造
する工程であり、所望の工程は第６工程に準じて行われ
る。
【０１１６】６位の水酸基の導入反応は、通常、微生物
が利用しうる栄養物を含有する培地で、変換菌の生育に
適した培養条件下に、変換菌を培養し、＜方法１＞ 変換菌の培養の中間において、原料化合物を
培地中に添加して、更に培養し、接触させる方法、＜方法２＞ 変換菌を培養・集菌し、得られた変換菌菌体
を原料化合物と接触させる方法、 ＜方法３＞ 変換菌菌体から調製した無細胞抽出液を、原
料化合物と接触させる方法のいずれかの方法で行なわれ
る。
【０１１７】微生物が利用しうる栄養物を含有する培地
とは、一般微生物培養に利用される公知のものが使用で
き、実施例に記載した培地に限定されず、微生物の資化
しうる炭素源（通常、培地量の１乃至１０重量％）、窒
素源（通常、培地量の０．２乃至６重量％）、無機物等
を適当に含有する培地であれば、天然培地、合成培地の
いずれも使用することができる。
【０１１８】炭素源としては、菌が炭素源として資化し
うるものであれば、特に限定はないが、例えば、グルコ
ース、果糖、麦芽糖、乳糖、庶糖、澱粉、マンニトー
ル、デキストリン、グリセリン、水飴、糖蜜、廃糖蜜、
オート麦粉、ライ麦粉、トウモロコシデンプン、ジャガ
イモ、トウモロコシ粉、大豆粉、マルトエキスのような
炭水化物；大豆油、綿実油、オリーブ油、タラ肝油、ラ
ードのような油脂類；クエン酸、アスコルビン酸ナトリ
ウム、りんご酸、酢酸、フマール酸、酒石酸、コハク
酸、グルコン酸のような有機酸類；メタノ−ル、エタノ
−ル、n-プロパノ−ル、イソプロパノ−ル、ｎ−ブタノ
−ル、イソブタノ−ル、ｔｅｒｔ−ブタノ−ルのような
アルコール類；及びグルタミン酸のようなアミノ酸を、
単独若しくは併用して使用することができる。
【０１１９】窒素源としては、菌が窒素源として資化し
うるものであれば、特に限定はないが、例えば、フス
マ、落花生粉、カゼイン加水分解物、魚粉、マルトエキ
ス、大豆粉、大豆カゼイン、カザミノ酸、ファーマメデ
ィア、綿実粉、小麦胚芽、肉エキス、ペプトン、コーン
スチープリカー、自己消化イースト、乾燥酵母、酵母エ
キス、尿素のような有機窒素化合物；アスパラギン酸、
グルタミン、シスチン、アラニンのようなアミノ酸；硫
酸アンモニウム、硝酸アンモニウム、塩化アンモニウ
ム、燐酸アンモニウムのようなアンモニウム塩、硝酸ナ
トリウム、硝酸カリウムのような硝酸塩等の無機窒素化
合物を、単独若しくは併用して使用することができる。
【０１２０】培地中にとり入れる無機塩は、ナトリウ
ム、カリウム、マグネシウム、アンモニウム、カルシウ
ム、フォスフェート、サルフェート、クロライド、カー
ボネート等のイオンを得ることの出来る通常の塩類であ
り、モリブデン、ホウ素、銅、コバルト、マンガン、鉄
等の微量の金属も含み、具体的には、例えば、食塩、塩
化マンガン、塩化コバルト、塩化カリウム、塩化カルシ
ウム、炭酸カルシウム、硫酸アルミニウムカリウム、硫
酸マンガン、硫酸銅、硫酸コバルト、硫酸亜鉛、硫酸第
一鉄、硫酸マグネシウム、燐酸一カリウム、燐酸二カリ
ウム、燐酸二ナトリウム、モリブデン酸アンモニウムを
挙げることができ、このほか、菌の発育を助け、前記水
酸化能を有する酵素の生産促進に必要な添加物を適宜組
合せ使用することができる。
【０１２１】又、菌の資化しうる硫黄化合物を培地に添
加すると、目的物の生成量が増大する場合がある。例え
ば、硫酸亜鉛、硫酸銅、硫酸第一鉄、硫酸アンモニウム
のような硫酸塩、チオ硫酸アンモニウムのようなチオ硫
酸塩、亜硫酸アンモニウムのような亜硫酸塩等の無機硫
黄化合物；シスチン、システィン、Ｌ−チアゾリジン−
４−カルボン酸のような含硫アミノ酸、ヒポタウリン、
グルタチオンのような含硫ペプチド等の有機硫黄化合物
硫酸第一鉄、硫酸銅のような重金属類、ビタミンＢ
1 、ビオチンのようなビタミン類、サイアミンのような
菌体増殖促進物質等も必要に応じて添加される。
【０１２２】更に、シリコンオイル、ポリアルキレング
リコールエーテル、植物油、動物油、界面活性剤のよう
な消泡剤を培地に添加しても良い（特に、液体培養に際
しては、好適である。）。
【０１２３】変換菌としては、６位に水酸基を導入でき
る能力を有する菌であれば、特に限定はなく、例えば、 〔接合菌類〕 シンセファラストラム(Syncephalastrum) 属、ムコール
(Mucor) 属、リゾーブス(Rhizopus)属、チゴリンクス(Z
ygorynchus) 属、シルシネラ(Circinella)属、アクチノ
ムコール(Actinomucor) 属、ゴングロネラ(Gongronell
a) 属、フイコマイセス(Phycomyces)属、アブシジア(Ab
sidia) 属、カニンガメラ(Cunninghamella)属、及びモ
ルチエレラ(Mortierella) 属 〔接合菌類以外の菌〕 アミコラータ(Amycolata) 属、ノカルデイア(Nocardia)
属、ピクノポラス(Pychnoporus) 属（旧名トラメテス(T
rametes)属）、ストレプトマイセス(Streptomyces)属、
及びリゾクトニア(Rhizoctonia) 属 に属する菌を挙げることができ、これらの属に属する菌
のうち、好適には、以下の菌株を挙げることができる。 ＜シンセファラストラム(Syncephalastrum) 属＞ ○シンセファラストラム・ラセモーサム・（コーン）シ
ュローター (Syncephalastrum racemosum (Cohn) Schroeter) ＳＡ
ＮＫ ４１８７２ （微工研条寄第４１０７号）（ＦＥＲＭ ＢＰ−４１０
７） ○シンセファラストラム・ニグリカンス・ビレミン (Syncephalastrum nigricans Vuillemin) ＳＡＮＫ ４
２３７２，ＩＦＯ ４８１４（微工研条寄第４１０６号）（ＦＥＲＭ ＢＰ
−４１０６） ○シンセフアラストラム・ニグリカンス(Syncephalastr
um nigricans) ＳＡＮＫ ４２１７２（微工研菌寄第６０４１号） ○シンセフアラストラム・ニグリカンス(Syncephalastr
um nigricans) ＳＡＮＫ ４２２７２（微工研菌寄第６０４２号） ○シンセフアラストラム・ラセモーサム(Syncephalastr
um racemosum) ＩＦＯ ４８２８ ＜ムコール(Mucor) 属＞ ○ムコール・ヒーマリス・ベーマー(Mucor hiemalis We
hmer) ＳＡＮＫ ３６３７２, ＩＦＯ ５８３４ （微工研条寄第４１０８号）（ＦＥＲＭ ＢＰ−４１０
８） ○ムコール・ヒーマリス・ホルマ・ヒーマリス(Mucor h
iemalis f.hiemalis) ＩＦＯ ５３０３ ○ムコール・ヒーマリス・ホルマ・ヒーマリス(Mucor h
iemalis f.hiemalis) ＩＦＯ ８５６７ ○ムコール・ヒーマリス・ホルマ・ヒーマリス(Mucor h
iemalis f.hiemalis) ＩＦＯ ８４４９ ○ムコール・ヒーマリス・ホルマ・ヒーマリス(Mucor h
iemalis f.hiemalis) ＩＦＯ ８４４８ ○ムコール・ヒーマリス・ホルマ・ヒーマリス(Mucor h
iemalis f.hiemalis) ＩＦＯ ８５６５ ○ムコール・ヒーマリス・ホルマ・ヒーマリス(Mucor h
iemalis f.hiemalis) ＣＢＳ １１７．０８ ○ムコール・ヒーマリス・ホルマ・ヒーマリス(Mucor h
iemalis f.hiemalis) ＣＢＳ １０９．１９ ○ムコール・ヒーマリス・ホルマ・ヒーマリス(Mucor h
iemalis f.hiemalis) ＣＢＳ ２００．２８ ○ムコール・ヒーマリス・ホルマ・ヒーマリス(Mucor h
iemalis f.hiemalis) ＣＢＳ ２４２．３５ ○ムコール・ヒーマリス・ホルマ・ヒーマリス(Mucor h
iemalis f.hiemalis) ＣＢＳ １１０．１９ ○ムコール・ヒーマリス・ホルマ・ヒーマリス(Mucor h
iemalis f.hiemalis) ＣＢＳ ２０１．６５ ○ムコール・バシリホルミス(Mucor bacilliformis) Ｎ
ＲＲＬ ２３４６ ○ムコール・シルシネロイデス・ホルマ・シルシネロイ
デス (Mucor circinelloides f.circinelloides) ＩＦＯ ４
５５４ ○ムコール・シルシネロイデス・ホルマ・シルシネロイ
デス (Mucor circinelloides f.circinelloides) ＩＦＯ ５
７７５ ○ムコール・ヒーマリス・ホルマ・コルテイコルス (Mucor hiemalis f.corticolus) ＳＡＮＫ ３４５７２ （微工研菌寄第５９１３号） ○ムコール・デイモルホスボラス(Mucor dimorphosporu
s)ＩＦＯ ４５５６ ○ムコール・フラジリス(Mucor fragillis) ＣＢＳ ２
３６３５ ○ムコール・ゲネベンシス(Mucor genevensis)ＩＦＯ
４５８５ ○ムコール・グロボズス(Mucor globosus)ＳＡＮＫ ３
５４７２（微工研菌寄第５９１５号） ○ムコール・シルシネロイデス・ホルマ・グリゼオーシ
アヌス (Mucor circinelloides f.griseocyanus) ＩＦＯ ４５
６３ ＜リゾーブス(Rhizopus)属＞ ○リゾープス・シネンシス(Rhizopus chinensis)ＩＦＯ
４７７２ ○リゾープス・シルシナンス(Rhizopus circinans)ＡＴ
ＣＣ １２２５ ○リゾープス・アリザス(Rhizopus arrhizus) ＡＴＣＣ
１１１４５ ＜チゴリンクス(Zygorynchus) 属＞ ○チゴリンクス・モエレリ(Zygorynchus moelleri)ＩＦ
Ｏ ４８３３ ＜シルシネラ(Circinella)属＞ ○シルシネラ・ムスカエ(Circinella muscae) ＩＦＯ
４４５７ ○シルシネラ・アンベラタ(Circinella umbellata)ＩＦ
Ｏ ４４５２ ○シルシネラ・アンベラタ(Circinella umbellata)ＩＦ
Ｏ ５８４２ ＜アクチノムコール(Actinomucor) 属＞ ○アクチノムコール・エレガンス(Actinomucor elegan
s) ＡＴＣＣ ６４７６ ＜ゴングロネラ(Gongronella) 属＞ ○ゴングロネラ・ブトレリ(Gongronella butleri) ＩＦ
Ｏ ８０８０ ＜フイコマイセス(Phycomyces)属＞ ○フイコマイセス・ブラケスレアヌス(Phycomyces blak
esleeanus) ＳＡＮＫ４５１７２ （微工研菌寄第５９
１４号） ＜アブシジア(Absidia) 属＞ ○アブシジア・コエルレア(Absidia coerulea)ＩＦＯ
４４２３ ○アブシジア・グラウカ・バール・パラドキサ(Absidia
glauca var.paradoxa) ＩＦＯ ４４３１ ＜カニンガメラ(Cunninghamella)属＞ ○カニンガメラ・エチヌラータ(Cunninghamella echinu
lata) ＩＦＯ ４４４５ ○カニンガメラ・エチヌラータ(Cunninghamella echinu
lata) ＩＦＯ ４４４４ ○カニンガメラ・エチヌラータ(Cunninghamella echinu
lata) ＡＴＣＣ９２４４ ＜モルチエレラ(Mortierella) 属＞ ○モルチエレラ・イサベリナ(Mortierella isabellina)
ＩＦＯ ６７３９ ＜アミコラータ(Amycolata) 属＞ ○アミコラータ・オートトロフィカ(Amycolata autotro
phica) ＳＡＮＫ ６２９８１ (微工研条寄第４１０５号）（ＦＥＲＭ ＢＰ−４１０
５） ○アミコラータ オートトロフイカ(Amycolata autotro
phica) ＳＡＮＫ ６２７８１（微工研菌寄第６１８１号） ○アミコラータ オートトロフイカsubsp.キャンベリカ
subsp.nov. (Amycolata autotrophica subsp.canberrica subsp.no
v) ＳＡＮＫ ６２８８ １（微工研菌寄第６１８２号） ○アミコラータ・オートトロフイカ(Amycolata autotro
phica) ＩＦＯ １２７４３ ＜ノカルデイア(Nocardia)属＞ ○ノカルデイア・アステロイデス(Nocardia asteroide
s) ＩＦＯ ３４２４ ○ノカルデイア・フアルシニカ(Nocardia farcinica)Ａ
ＴＣＣ ３３１８ ○ノカルデイア・コエリアカ(Nocardia coeliaca) ＡＴ
ＣＣ １７０４０ ＜ピクノポラス(Pychnoporus) 属＞ ○ピクノポラス・コクシネウス(Pycnoporus coccineus)
ＳＡＮＫ １１２８０ （微工研菌寄第５９１６号） ＜ストレプトマイセス(Streptomyces)属＞ ○ストレプトマイセス・カルボフィラス(Streptomyces
carbophilus) ＳＡＮＫ ６２５８５（微工研条寄第４１２８号）（Ｆ
ＥＲＭ ＢＰ−４１２８） ○ストレプトマイセス・ロゼオクロモゲナス(Streptomy
ces roseochromogenus) ＩＦＯ ３３６３ ○ストレプトマイセス・ロゼオクロモゲナス(Streptomy
ces roseochromogenus) ＩＦＯ ３４１１ ○ストレプトマイセス・ハルステデイ(Streptomyces ha
lstedii) ＩＦＯ ３１９９ ＜リゾクトニア(Rhizoctonia) 属＞ ○リゾクトニア・ソラニ(Rhizoctonia solani)ＳＡＮＫ
２２９７２ （微工研菌寄第５９１７号） 更に好適には、 ○アミコラータ・オートトロフィカ(Amycolata autotro
phica)ＳＡＮＫ ６２９８１ (微工研条寄第４１０５号）（ＦＥＲＭ Ｂ
Ｐ−４１０５） ○シンセファラストラム・ラセモーサム・（コーン）シ
ュローター (Syncephalastrum racemosum (Cohn) Schroeter)ＳＡＮ
Ｋ ４１８７２ （微工研条寄第４１０７号）（ＦＥＲＭ ＢＰ−４１０
７） ○シンセファラストラム・ニグリカンス・ビレミン (Syncephalastrum nigricans Vuillemin) ＳＡＮＫ ４
２３７２ （微工研条寄第４１０６号）（ＦＥＲＭ ＢＰ−４１０
６） ○ムコール・ヒーマリス・ベーマー(Mucor hiemalis We
hmer) ＳＡＮＫ３６３７２（微工研条寄第４１０８号）
（ＦＥＲＭ ＢＰ−４１０８） ○ストレプトマイセス・カルボフィラス(Streptomyces
carbophilus) ＳＡＮＫ ６２５８５ ( 微工研条寄第４１２８号）
（ＦＥＲＭ ＢＰ−４１２８） を挙げることができる。
【０１２４】上記の微生物は、いずれも通商産業省工業
技術院微生物工業技術研究所に寄託されているか、又
は、他の公的な保存機関（ＩＦＯ、ＣＢＳ、ＮＲＲＬ、
又は、ＡＴＣＣ）より入手可能であり、いずれも、本反
応に使用することができる。
【０１２５】尚、上記の菌株は、他の一般微生物の菌株
の場合に見られるように、その性状が変化しやすく、例
えば、紫外線、高周波、放射線や化学変異剤等の用いる
人工変異手段で容易に変異しうるものであり、このよう
な変異株であっても、目的の活性を有する菌株は全て本
発明の方法に使用することができる。
【０１２６】尚、更に好適な菌として具体的に挙げて記
載した菌株の菌学的性状は、以下の通りである。
【０１２７】アミコラータ・オートトロフィカ ＳＡＮ
Ｋ ６２９８１の菌学的性状 シャーリング及びゴツトリーブの方法〔インターナショ
ナル・ジャーナル・オブ・システマティック・バクテリ
オロジー（International Journal ofSystematic Bacte
riology)、第１６巻、第３１３〜３４０頁（１９６８
年）〕及びエス・エイ・ワックスマン（Ｓ・Ａ・Waksma
n)著「ゼ・アクチノミセーテス（The Actinomycetes)」
に準じて、２８℃で、１４日間にわたって観察した結果
は下記のとおりである。（１）形態学的特徴 気菌糸先端の形状 ：Rectus-flexibilis 菌糸の分岐法 ：単純分岐 菌糸の分断 ：有り 分節菌糸（胞子）の表面構造：平滑 その他の器官 ：無し（２）分類用培地上の諸性質 上記菌株は各種培地上でいずれも良好な生育を示す。Ｓ
ＡＮＫ ６２９８１株は、茶白乃至薄黄橙の生育をし、
培養が進むとともに茶紫の斑点が観察される。イースト
麦芽寒天培地以外では茶灰の気菌糸を着生する。可溶性
色素の産生は認められない。
【０１２８】
【表３】各種培地における、２８℃培養、１４日目の培
養性状 上記表中、Ｇは生育、ＡＭは気菌糸、Ｒは裏面、ＳＰは
可溶性色素、を示し、色調の表示は日本色彩研究所の
「標準色票」（１９６４年版）のカラーチップナンバー
を表わす。（３）生理学的性質 硝酸塩の還元 ：陽
性 澱粉の加水分解 ：陰
性 メラノイド様色素生成（下記３種類の培地で実施）：陰
性 （培地１）：トリプトン・イーストエキスプロス（ＩＳ
Ｐ１） （培地２）：ペブトン・イーストエキス・鉄寒天（ＩＳ
Ｐ６） （培地３）：チロシン寒天（ＩＳＰ７）（４）各種炭素源の利用性 培地は、プリドハム・ゴトリープ寒天（ＩＳＰ９）培地
を使用し、２８℃で、１４日間培養後に判定した。尚、
＋は「資化する」、±は「少し資化する」、−は「資化
しない」を示す。 Ｄ−グルコース ：＋ Ｌ−アラビノース ：＋ Ｄ−キシロース ：＋ Ｄ−フルクトース ：＋ Ｌ−ラムノース ：± イノシトール ：＋ シユクロース ：− ラフイノース ：− Ｄ−マンニトール ：＋ コントロール ：−（５）菌体内成分 ビー・ベツカー（B.Becker）等の方法〔アプライド・マ
イクロバイオロジー（Applied Microbiology）、１３
巻、２３６頁（１９６５年）〕及びエム・ピー・レシエ
バリヤー（M.P.Lechevalier)等の方法〔エツチ・プラウ
ザー(H.Prauser) 著、ジ・アクチノミセタレス（The Ac
tinomycetales)、３１１頁（１９７０年）〕に従い、上
記菌株の酸加水分解物のペーパー・クロマトグラフィー
による分析を行った結果、細胞壁中に、メソ・２，６−
ジアミノピメリン酸が、又全菌体中の糖成分としてアラ
ビノースとガラクトースが認められ、ＩＶ−Ａ型の菌体
成分であることが確認された。又、ミコール酸は含有し
ていないことも確認された。以上より、ＳＡＮＫ ６２
９８１は、アミコラータ・オートトロフィカに属する菌
株と判断した。しかし、ＳＡＮＫ ６２９８１は、アメ
ジストの生育色調を示すことより、アミコラータ・オー
トトロフィカの亜種と考えられる。本菌株は、通商産業
省工業技術院微生物工業技術研究所に国際寄託されてお
り、その微生物受託番号は、ＦＥＲＭ ＢＰ−４１０５
である。本菌株の同定は、ＩＳＰ〔インターナショナル
・ストレプトミセス・プロジェクト（International St
reptomyces Project）〕基準；「バージーズ・マニアル
（Bergey's Manual of Determinative Bacteriology)」
第８版；エス・エイ・ワックスマン（S.A.Waksman)著、
「ザ・アクチノミセーテス（The Actinomycetes)」第２
巻及び放射菌に関する最近の文献によって行った。
【０１２９】尚、アミコラータ属は、以前はノカルデイ
ア属に分類されていたが、菌体成分の相違により、現在
はノカルデイア属から独立して、それぞれ新しい属を形
成している（International Journal of Systematic Ba
cteriology、３６巻、２９頁（１９８６年））。
【０１３０】シンセファラストラム・ラセモーサム・
（コーン）シュローター ＳＡＮＫ ４１８７２の菌学
的性状 本菌株は、ＩＦＯ ４８１４の菌株の分譲を受け、通商
産業省工業技術院微生物工業技術研究所に国際寄託した
ものであり、その微生物受託番号は、ＦＥＲＭＢＰ−４
１０７である。
【０１３１】シンセファラストラム・ニグリカンス・ビ
レミン ＳＡＮＫ ４２３７２の菌学的性状 栄養菌糸の発達はよく、生長は早い。胞子嚢柄は菌糸よ
り直立し、淡褐色で、仮根をもち、不規則に分枝して隔
壁を生じる。側枝はときに強く湾曲する。主軸及び側枝
の先端に頂嚢を形成する。頂嚢は亜球形〜卵形、時に楕
円形である。主軸に生じたものは直径２８〜５０μｍで
あり、側枝に生じたものは直径１５〜２５μｍである。
全面に多数の分節胞子嚢を生じ、胞子嚢は単桿形〜指状
で、多くの場合５乃至１０個の胞子を一列に生じる。胞
子はほとんど無色、表面は平滑であり、単細胞で、亜球
形〜卵型、直径３．５乃至６．５μｍである。尚、接合
胞子は観察されなかった。以上の諸形質から既知の菌株
と比較検討したところ、椿啓介、宇田川俊一編、「菌類
図鑑（講談社）」、３０３〜３０４頁（１９７８年）に
記されている、シンセファラストラム・ニグリカンス・
ビレミンとよく一致した。本菌は、通商産業省工業技術
院微生物工業技術研究所に国際寄託されており、その微
生物受託番号は、ＦＥＲＭ ＢＰ−４１０６である。
【０１３２】ムコール・ヒーマリス・ベーマー ＳＡＮ
Ｋ ３６３７２の菌学的性状 本菌株は、ＩＦＯ ５８３４の菌株の分譲を受け、通商
産業省工業技術院微生物工業技術研究所に国際寄託した
ものであり、その微生物受託番号は、ＦＥＲＭＢＰ−４
１０８である。
【０１３３】ストレプトマイセス・カルボフィラス Ｓ
ＡＮＫ ６２５８５の菌学的性状 （１）形態学的特徴 形態はＩＳＰ［インターナショナル・ストレプトマイセ
ス・プロジェクト（International Streptomyces Proje
ct）］規定の培地上、２８℃で１４日間培養後、顕微鏡
下で観察した。基生菌糸は分枝して良く伸長し、気菌糸
は単純分枝である。胞子鎖の形態は、通常、直状〜曲状
であるが、螺旋状を示す場合もあり、表面構造は平滑
（smooth）を示す。気菌糸の車軸分枝、菌核、基生菌糸
の断裂、胞子嚢等の特殊器官は観察されなかった。 （２）分類用培地上の諸性質
【０１３４】
【表４】各種培地における、２８℃培養、１４日目の培
養性状 上記表中、Ｇは生育、ＡＭは気菌糸、Ｒは裏面、ＳＰは
可溶性色素、を示し、色調の表示は日本色彩研究所の
「標準色票」（１９６４年版）のカラーチップナンバー
を表わす。（３）生理学的性質 澱粉の水解 ：陽性 ゼラチンの液化 ：陰性 硝酸塩の還元 ：陽性 ミルクの凝固 ：陽性 ミルクのペプトン化 ：陽性 生育温度範囲（培地１） ： ４〜４５℃ 生育適正範囲（培地１） ：１５〜３５℃ メラニン様色素生産地（培地２） ：陰性 （培地３） ：疑陽性（培養後期にメラニン様色素が生
産される場合あり。） （培地４） ：陰性 （培地１）：イースト麦芽寒天（ＩＳＰ２） （培地２）：トリプトン・イーストエキス・ブロス（Ｉ
ＳＰ１） （培地３）：ペプトン・イースト・鉄寒天（ＩＳＰ６） （培地４）：チロシン寒天（ＩＳＰ７）（４）各種炭素源の利用性 培地は、プリドハム・ゴトリープ寒天（ＩＳＰ９）培地
を使用し、２８℃で、１４日間培養後の炭素源、即ち、
Ｄ−グルコース、Ｌ−アラビノース、Ｄ−キシロース、
イノシトール、Ｄ−マンニトール、Ｄ−フルクトース、
Ｌ−ラムノース、シュクロース、ラフイノース、セロビ
オース、トレハロースの資化性を調べた。本株は、炭素
源無添加の対照培地でも良好に生育がみられるため、正
確な資化性を記述することは困難である。しかしなが
ら、Ｄ−グルコース、Ｄ−キシロース、イノシトール、
ラフイノース、セロビオース、トレハロース添加培地で
は無添加対照培地に比べ著しく良好な生育が見られた。（５）菌体内成分 本株の細胞壁は、ビー・ベツカー（B.Becker）等の方法
［アプライド・マイクロバイオロジー（Applied Microb
iology）、１２巻、４２１〜４２３頁（１９６４年）］
に従い検討した結果、Ｌ，Ｌ−ジアミノピメリン酸及び
グリシンが検出されたことから、細胞壁タイプＩである
ことが確認された。又、全細胞中の糖成分をエム・ピー
・レシェバリヤー(M.P.Lechevalier) 等の方法［ジャー
ナル・オブ・ラボラトリィ・アンド・クリニカル・メデ
ィシン（Journal ofLaboratory and Clinical Medicin
e）、７１巻、９３４頁（１９６８年）］に従い検討し
た結果、特徴的なパターンは認められなかった。以上の
ことから、本菌株は放線菌の中でもストレプトミセス属
に属することが判明した。本菌株の同定は、ＩＳＰ［イ
ンターナショナル・ストレプトミセス・プロジェクト
（International Streptomyces Project）］基準；「バ
ージーズ・マニアル（Bergey's Manual of Determinati
ve Bacteriology)」第８版；エス・エイ・ワックスマン
（S.A.Waksman)著、「ザ・アクチノミセーテス（The Ac
tinomycetes)」第２巻及び放射菌に関する最近の文献に
よって行った。その結果、本菌株は、既知ストレプトミ
セス属のいずれの種にも該当しなかったため、同属の新
種であると判断し、ストレプトミセス カルボフィルス
（Streptomyces carbophilus) ＳＡＮＫ ６２５８５
（寄託機関：工業技術院微生物工業技術研究所、寄託番
号：微工研条寄第４１２８号（ＦＥＲＭ ＢＰ−４１２
８））と命名した。
【０１３５】変換菌の生育に適した培養方法としては、
特に制限はなく、微生物一般に用いられる培養法であれ
ばよく、例えば、固体培養法、静置培養法、撹拌培養
法、振盪培養法、通気培養法を使用することができる
が、好適には、好気的な培養法である、撹拌培養法、振
盪培養法、又は、通気培養法であり、更に好適には、振
盪培養法である。尚、工業的には、通気撹拌培養法が適
している。
【０１３６】変換菌の生育に適した培地のｐＨは、通
常、５．０乃至８．０であり、好適には、６．０乃至
７．０である。変換菌の生育に適した培養温度は、通
常、１５℃乃至３５℃であり、好適には、２６℃乃至３
０℃であり、更に好適には、２８℃である。
【０１３７】＜方法１＞は、変換菌の培養途中の培地
に、原料化合物を添加し、培養することによって行われ
る。添加時期は、使用する変換菌の至適培養条件、特
に、培養装置、培地組成、培地温度等により異なるが、
変換菌の水酸化能が高まりはじめる時期がよく、通常
は、変換菌の培養開始後、１日乃至３日経過した時点が
好ましい。原料化合物の添加量は、通常、培地に対し、
０．０１乃至５．０％の範囲から選ばれるが、好適に
は、０．０２５乃至２．０％の範囲である。培養期間
は、原料化合物の添加後３乃至５日である。
【０１３８】＜方法２＞は、＜方法１＞により、変換菌
を少量の基質の存在下で培養し、変換菌の水酸化能が最
大となるまで培養し、次いで、集菌して得られた変換菌
菌体を原料化合物と接触させることによって行われる。
水酸化能は、培地の種類、温度等によって異なるが、通
常は、培養開始後４日乃至５日で最大となるので、この
時点で培養を終了する。集菌は、培養物を遠心分離、濾
過等の方法に付すことによって行なわれる。集菌された
変換菌菌体は、通常、生理食塩水、緩衝液等で洗浄して
使用するのが好ましい。このようにして得られた変換菌
菌体を原料化合物と接触させるには、通常は、水性媒体
中、例えば、ｐＨ５乃至９の燐酸塩緩衝液中で行なわれ
る。反応温度は、２０℃乃至４５℃、好適には、２５乃
至３５℃である。原料化合物の濃度は、通常、０．０１
乃至５．０％の範囲から選ばれる。反応時間は、原料化
合物の濃度、反応温度等によるが、通常１日乃至５日位
である。
【０１３９】＜方法３＞は、＜方法２＞で得られた変換
菌菌体を、物理的又は化学的手段、例えば、磨砕、超音
波処理等によって菌体破壊物とすることにより、若しく
は、界面活性剤、酵素処理等によって菌体溶解液とする
ことにより、無細胞抽出液を調製し、次いで、原料化合
物と接触させることによって行われる。原料化合物と接
触させる方法は、変換菌菌体を、原料化合物と接触させ
る方法と同様に行なわれる。
【０１４０】上記反応を実施する際、適当な反応基質
（ヒドロキシ酸体若しくはラクトン体）、及び、変換菌
菌体若しくは無細胞抽出液を選択することにより、反応
基質の６位に、水酸基を立体選択的に導入でき、６α−
ＯＨ誘導体又は６β−ＯＨ誘導体を選択的に製造するこ
とができる。即ち、６β−ＯＨ誘導体を製造するために
は、例えば、 （１）ラクトン体とムコール・ヒーマリス・ベーマー菌
株 （２）ヒドロキシ酸体とストレプトマイセス・カルボフ
ィラス菌株 （３）ヒドロキシ酸体とアミコラータ・オートトロフィ
カ菌株 の組合せを使用すればよく、６α−ＯＨ誘導体を製造す
るためには、例えば、（１）ラクトン体とシンセファラ
ストラム・ニグリカンス・ビレミン菌株 （２）ラクトン体とシンセファラストラム・ラセモーサ
ム・（コーン）シュローター菌株 の組合せを使用すればよい。
【０１４１】本発明の培養により得られる生成物は、培
養濾液及び菌体内に存在し、一方、本発明の化合物は、
ヒドロキシ酸体とラクトン体の両方の形をとり、相互に
変換し、更に、ヒドロキシ酸体は、安定な塩を形成する
という物理化学的特質を有する。
【０１４２】従って、目的に応じ、この特質をうまく組
合せ利用して、例えば、次のような方法で、直接、抽出
・採取することができる。
【０１４３】＜方法１＞ 培養物中の菌体その他の固形部分を、遠心分離、又は、
珪藻土を濾過助剤とする濾過操作などによって、上澄液
と菌体とに分離した後、（１）上澄液 上澄液に存在するラクトン体のラクトン環を、アルカリ
性条件下（好適には、ｐＨ１２以上）に、加水分解し、
開環し、全ての化合物を、強制的に、ヒドロキシ酸の塩
の形に変換し、次いで、これらの塩を注意深く酸性に
し、遊離のヒドロキシ酸として、水と混和しない有機溶
媒（例えば、ヘキサン、ヘプタンのような脂肪族炭化水
素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭
化水素類；メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭
素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼ
ンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエ−テル、
ジイソプロピルエ−テルのようなエ−テル類；蟻酸エチ
ル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエ
チルのようなエステル類等の単独又はそれらの混合溶
媒）で抽出し、遊離のヒドロキシ酸として採取する方法（２）菌体 菌体に、最終濃度が５０乃至９０％になるように、水と
混和しうる有機溶媒（例えば、メタノ−ル、エタノ−ル
のようなアルコ−ル類；アセトンのようなケトン類；ア
セトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル
類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロ
リドン、Ｎ−メチルピロリジノン、ヘキサメチルホスホ
ロトリアミドのようなアミド類）を加え、次いで、上澄
液と同様の処理をすることにより、遊離のヒドロキシ酸
として採取する方法＜方法２＞ 培養物を、加温又は常温下、アルカリ性条件下に処理し
て、菌体を破壊すると同時に、存在するラクトン体のラ
クトン環を、アルカリ性条件下（好適には、ｐＨ１２以
上）に、加水分解し、開環し、全ての化合物を、強制的
に、ヒドロキシ酸の塩の形に変換し、次いで、上澄液と
同様の処理をすることにより、遊離のヒドロキシ酸とし
て採取する方法。
【０１４４】尚、得られた遊離のヒドロキシ酸は、水酸
化ナトリウムのようなアルカリ金属水酸化物等のアルカ
リ金属塩基の水溶液に、塩の形で転溶することができ、
又、遊離のヒドロキシ酸は、第６工程に記載した方法に
より、ヒドロキシ酸の塩に変換でき、従って、斯かるヒ
ドロキシ酸の塩として採取でき、この形が安定である。
【０１４５】更に、得られた遊離のヒドロキシ酸は、例
えば、有機溶媒中、加温して脱水、又は、第６工程に準
じて反応を行い、閉環して、ラクトン体に変換し、採取
することも出来る。
【０１４６】上記得られた、遊離のヒドロキシ酸、ヒド
ロキシ酸の塩、及び、ラクトン体を精製する方法として
は、通常、有機化合物の分離精製に慣用されている方
法、例えば、セファデックスＬＨ−２０（ファルマシア
社製）、アンバーライトＸＡＤ−１１（ローム・アンド
・ハース社製）、ダイヤイオンＨＰ−２０（三菱化成
（株）社製）ような担体を用いた分配カラムクロマトグ
ラフィー等の合成吸着剤を使用する方法、又は、シリカ
ゲル若しくはアルキル化シリカゲルによる順相・逆相カ
ラムクロマトグラフィー法（好適には、高速液体クロマ
トグラフィーである。）を適宜組合せ、適切な溶離剤で
溶出することによって分離、精製することができる。
尚、ラクトン体の場合には、シリカゲル、アルミナ、マ
グネシウムーシリカゲル系のフロリジルのような担体を
用いた吸着カラムクロマトグラフィー法でも精製でき
る。
【０１４７】使用される溶媒としては、好適には、ヘキ
サン、ヘプタン、リグロイン、石油エーテルのような脂
肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのよう
な芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、クロロホル
ム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジ
クロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；蟻酸エ
チル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジ
エチルのようなエステル類；ジエチルエ−テル、ジイソ
プロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、
ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエー
テルのようなエ−テル類を挙げることができる。
【０１４８】別法として、抽出液を、吸着剤のカラムに
付し、不純物を吸着させて取り除くか、又は、ヒドロキ
シ酸を吸着させた後、メタノ−ル水、エタノ−ル水、n-
プロパノ−ル水、イソプロパノ−ル水のようなアルコ−
ル水類；アセトン水のようなケトン水類などを用いて溶
出させることにより得られる。斯かる吸着剤としては、
例えば、活性炭又は、吸着用樹脂であるアンバーライト
ＸＡＤ−２、ＸＡＤ−４（ローム・アンド・ハース社
製）等；ダイアイオンＨＰ−１０、ＨＰ−２０、ＣＨＰ
−２０、ＨＰ−５０（三菱化成（株）社製）等を挙げる
ことができる。
【０１４９】尚、遊離のヒドロキシ酸、ヒドロキシ酸の
塩は、第６工程に記載した方法により、相互に変換で
き、好ましい形で精製することができる。
【０１５０】〔Ｃ法〕
【０１５１】
【化１５】
【０１５２】上記式中、Ｒ2 及びＲ3 は、前記と同意義
を示す。
【０１５３】〔Ｃ法〕は、〔Ａ法〕の合成中間体である
化合物（ＩＸ）、及び、〔Ｂ法〕の合成中間体である化
合物（ＸＶＩ）の別途製法である。化合物（ＶＩ）又は
化合物（ＸＩＩＩ）を出発物質として、第４工程に準じ
て、分子内の全ての水酸基を、Ｒ2 基でアシル化し、各
々、化合物（ＸＶＩＩＩ）又は化合物（ＸＩＸ）を製造
し、次いで、英国公開第２２５５９７４Ａ号公報（ＧＢ
２２５５９７４ Ａ）の記載に準じて、８位のアシル
基のみを保持しうるように他のアシル基を選択的に除去
し、更に、所望により、保護基が除去された１乃至２の
水酸基のうちの１又は２を、同一又は異なって、「生体
内で加水分解のような生物学的方法により開裂し得る保
護基」で、第５工程の記載に準じて保護し、合成中間体
である化合物（ＩＸ）又は化合物（ＸＶＩ）を製造する
工程である。
【０１５４】本発明の原料化合物（ＸＩ）は、例えば、
以下に挙げる文献に記載された方法に従って、化学的に
製造される。 (1) クライブ等の方法(D.J.Clive et al, J.Am.Chem.So
c., 112, 3018 (1990)) (2) スー等の方法(C.T.Hsu et al, J.Am.Chem.Soc., 10
5, 593 (1983)) (3) ジロトラ等の方法(N.N.Girotra et al, Tetrahedro
n Lett., 23, 5501(1982), Tetrahedron Lett., 24, 36
87 (1983), Tetrahedron Lett., 25,5371 (1984)) (4) ヒラマ等の方法(M.Hirama et al, J.Am.Chem.Soc.,
104, 4251 (1982)) (5) グリーコ等の方法(P.A.Grieco et al, J.Am.Chem.S
oc., 108, 5908 (1986)) (6) ローゼン等の方法(T.Rosen et al, J.Am.Chem.So
c., 107, 3731 (1985)) (7) ケック等の方法(G.E.Keck et al, J.Org.Chem., 5
1, 2487 (1986)) (8) コジコブスキー等の方法(A.P.Kozikowski et al,
J.Org.Chem., 52, 3541(1987)) (9) ダニシェフスキー等の方法(S.J.Danishefsky et a
l, J.Am.Chem.Soc., 111,2599 (1989))。
【０１５５】又、本発明の原料化合物（ＸＩ）は、特公
昭５６−１２１１４号公報の記載に従って、又は、本参
考例に従って、微生物的に製造することができる。
【０１５６】本発明の原料化合物である、プラバスタチ
ンは、上記の原料化合物（ＸＩ）を、例えば、特公昭６
１−１３６９９号公報、又は、本第１３工程に従って、
酵素を使用して、６位を立体選択的に水酸化することに
より、６β−ＯＨ体とすることにより製造することがで
きる。又、プラバスタチンと６位の水酸基の配置が異な
る６α−ＯＨ体も、本発明の第１工程の原料化合物とし
て使用でき、該化合物も、上記プラバスタチンの合成法
と同様に、上記の原料化合物（ＸＩ）を、例えば、特公
昭６１−１３６９９号公報、又は、本第１３工程に従っ
て、酵素と基質を選択することにより、６位を立体選択
的に水酸化することができ、製造することができる。本
発明の原料化合物である、式 Ｒ2 −ＯＨ で表される
カルボン酸は、公知化合物であるか、又は、公知の方
法、例えば、ベットーニ等の方法(G.Bettoni,Chiralit
y., ４巻、３号、１９３頁（１９９２年））に準じて、
容易に製造することができる。
【０１５７】以下に述べる実施例において、本発明の化
合物の具体例を述べる。ただし、実施例１及び２は、本
発明の実施例の原料化合物の製造例である。他の原料化
合物は例えば Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ
Ｉ，１２００−１２０３頁（１９７７年）または Ｂｕ
ｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｊａｐａｎ ３６巻、３
号、２９０−２９５頁（１９６３年）の記載により、ま
たは記載に準じて得られる。
【０１５８】
【発明の効果】
【０１５９】
【試験例１】 ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害作用 シャピロ(D.J.Shapiro) 等の方法（アナリティカル・バ
イオケミストリー、３１巻、３８３−３９０頁 （１９
６９年））に若干の改良を加えた黒田等の方法（Biochi
m. Biophys. Acta、４８６巻、７０−８１頁 （１９７
７年））に、更に改良を加えた古賀等の方法（European
Journal of Biochemistry、２０９巻、３１５−３１９
頁 （１９９２年））に従って、次のように実施した。
０．２ｍＭの〔14Ｃ〕ＨＭＧ−ＣｏＡ、１０ｍＭのエチ
レンジアミン四酢酸２ナトリウム、１０ｍＭのジチオス
レイトール、１０ｍＭのＮＡＤＰＨ、酵素液（ミクロソ
ーム画分）及び蒸留水に溶解した各濃度の好適な試験化
合物溶液を含む１００ｍＭの燐酸カリウム緩衝液（ｐＨ
７．４）を調整し、全量５０μｌとした。３７℃のイン
キュベーター内で反応させ、１５分後に１０μｌの２規
定塩酸を加え、反応を停止させた。３７℃で、１５分間
加温し、生成した〔14Ｃ〕メバロン酸を全てラクトン化
した後、強塩基性陰イオン交換樹脂ＢＩＯ ＲＥＸ ５
（１：１）を１ｍｌ加え、ボルテックスミキサーを使用
して激しく撹拌した。３０００×ｇで、１０分間、４℃
にて遠心分離した。上清４００μｌを取り、オプティフ
ロー４．５ｍｌと混合し、液体シンチレーションカウン
ターを用いてメバロノラクトンに取り込まれた〔14Ｃ〕
活性を測定した。
【０１６０】以下に、活性測定の結果を示す。
【０１６１】
【表５】 ──────────────────────────────────── 試験化合物 ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害作用 ＩＣ50（ｎＭ） ──────────────────────────────────── 実施例３ｃ ３０．６ 実施例４ｃ ３３．５ 対照化合物 ４４．９ ──────────────────────────────────── 対照化合物は、以下の構造を有する、特公平３−３３６
９８号公報に記載された実施例４の化合物である。
【０１６２】
【化１６】
【０１６３】上述のように、本発明の化合物は、実験動
物から分離した酵素系において、コレステロールの生合
成過程の律速段階に関与する３−ヒドロキシ−３−メチ
ルグルタリル・コエンザイムＡと競合することにより、
３−ヒドロキシ−３−メチルグルタリル・コエンザイム
Ａリダクターゼを阻害し、コレステロールの生合成を阻
害する。従って、本発明の目的化合物は、強力な、血清
コレステロール低下作用を有し、且つ、毒性もないの
で、例えば、高脂血症治療剤、動脈硬化予防薬、心筋梗
塞予防薬、心筋梗塞治療薬、血栓予防薬、脳梗塞予防
薬、脳梗塞治療薬として、又は、抗菌剤、抗癌剤として
医薬に使用することができる。
【０１６４】本発明の化合物（Ｉ）及び（ＩＶ）の投与
形態としては、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散
剤若しくはシロップ剤等による経口投与又は注射剤若し
くは坐剤等による非経口投与を挙げることができ、これ
らの製剤は、賦形剤（例えば、乳糖、白糖、葡萄糖、マ
ンニット、ソルビットのような糖誘導体；トウモロコシ
デンプン、バレイショデンプン、α澱粉、デキストリ
ン、カルボキシメチルデンプンのような澱粉誘導体；結
晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロー
ス、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシ
メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシ
ウム、内部架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム
のようなセルロース誘導体；アラビアゴム；デキストラ
ン；プルランのような有機系賦形剤：及び、軽質無水珪
酸、合成珪酸アルミニウム、メタ珪酸アルミン酸マグネ
シウムのような珪酸塩誘導体；燐酸カルシウムのような
燐酸塩；炭酸カルシウムのような炭酸塩；硫酸カルシウ
ムのような硫酸塩等の無機系賦形剤を挙げることができ
る。）、滑沢剤（例えば、ステアリン酸、ステアリン酸
カルシウム、ステアリン酸マグネシウムのようなステア
リン酸金属塩；タルク；コロイドシリカ；ビーガム、ゲ
イ蝋のようなワックス類；硼酸；アジピン酸；硫酸ナト
リウムのような硫酸塩；グリコール；フマル酸；安息香
酸ナトリウム；ＤＬロイシン；脂肪酸ナトリウム塩；ラ
ウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸マグネシウムのよ
うなラウリル硫酸塩；無水珪酸、珪酸水和物のような珪
酸類；及び、上記澱粉誘導体を挙げることができ
る。）、結合剤（例えば、ポリビニルピロリドン、マク
ロゴール、及び、前記賦形剤と同様の化合物を挙げるこ
とができる。）、崩壊剤（例えば、前記賦形剤と同様の
化合物、及び、クロスカルメロースナトリウム、カルボ
キシメチルスターチナトリウム、架橋ポリビニルピロリ
ドンのような化学修飾されたデンプン・セルロース類を
挙げることができる。）、安定剤（メチルパラベン、プ
ロピルパラベンのようなパラオキシ安息香酸エステル
類；クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェニル
エチルアルコールのようなアルコール類；塩化ベンザル
コニウム；フェノール、クレゾールのようなフェノール
類；チメロサール；デヒドロ酢酸；及び、ソルビン酸を
挙げることができる。）、矯味矯臭剤（例えば、通常使
用される、甘味料、酸味料、香料等を挙げることができ
る。）、希釈剤等の添加剤を用いて周知の方法で製造さ
れる。
【０１６５】その使用量は症状、年齢、投与方法等によ
り異なるが、例えば、経口投与の場合には１回当り０．
０１乃至１０００ｍｇ／ｋｇ体重（好ましくは０．０５
乃至２００ｍｇ／ｋｇ体重）を、１日当り１乃至数回症
状に応じて投与することが望ましい。
【０１６６】
【実施例】
【０１６７】
【実施例１】（４Ｒ，６Ｒ）−６−［（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−（１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６，８−ジヒドロキシ−２−メチル−１−ナフチ
ル）エチル］テトラヒドロ−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピ
ラン−２−オン プラバスタチン・ナトリウム１００ｇを９００ｍｌのメ
タノールに溶解し、２８％ナトリウムメトキシドのメタ
ノール溶液５０ｍｌを加え、６０時間加熱還流した。室
温に冷却した後、メタノールを減圧で留去した。残査を
ヘキサン２００ｍｌで洗浄後、減圧乾燥し、３，５−ジ
ヒドロキシ−７−（６，８−ジヒドロキシ−２−メチル
−１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−１−ナフ
チル）ヘプタン酸ナトリウムを得た。この物を精製する
ことなく、水３００ｍｌに溶解して、３５％塩酸を加え
pHを４．０に調整した。水を減圧下で留去し、得られた
残査を真空乾燥した後、エタノール３００ｍｌを加え、
不溶の食塩を瀘過して除いた。エタノールを減圧下留去
乾燥し、粗製の３，５−ジヒドロキシ−７−（６，８−
ジヒドロキシ−２−メチル−１，２，６，７，８，８ａ
−ヘキサヒドロ−１−ナフチル）ヘプタン酸を得た。こ
の粗精物にテトラヒドロフラン１０００ｍｌを加え、氷
冷撹拌下、トリエチルアミン３８ｍｌ、次いで、シアノ
リン酸ジエチル３８ｍｌを加え、室温にて１．５時間撹
拌した。反応後、テトラヒドロフランを減圧留去し、エ
ーテル及びエタノールを加え結晶化させた。結晶を瀘過
し、乾燥し、目的化合物４７．７ｇを得た。結晶の一部
を酢酸エチル−エタノールから再結晶し、無色板状晶を
得た。 融点：１６１−１６３℃（分解） 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, DMSO-d6) δ ppm ：
0.82(3H,d,J=6.8Hz), 4.07-4.15(2H,m), 4.29(1H,d,J
=4.4Hz),4.23-4.35(1H,m), 4.52(1H,d,J=6.4Hz), 4.5
1-4.62(1H,m),5.15(1H,d,J=2.9Hz), 5.40(1H,br.s),
5.84(1H,dd,J=6.2,9.8Hz),5.90(1H,d,J=9.8Hz)
【０１６８】
【実施例２】（４Ｒ，６Ｒ）−６−［（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−（１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−８−
ヒドロキシ−２−メチル−１−ナフチル）エチル］テト
ラヒドロ−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
−２Ｈ−ピラン−２−オン 実施例１で得られた化合物９．６５ｇとイミダゾール
６．１２ｇを、ジメチルホルムアミド４５ｍｌに溶解し
た。この溶液に、氷冷撹拌下、塩化tert- ブチルジメチ
ルシラン９．０４ｇをジメチルホルムアミド３５ｍｌに
溶解した液を滴下した。滴下後、室温で５時間撹拌し
た。減圧下、溶媒を留去して得られた残留物に酢酸エチ
ル５００ｍｌを加え、水及び食塩水で洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。得られた残査
を、ヘキサン：酢酸エチル（２：１−１：１）を展開溶
媒とするシリカゲルカラムクロマトグラフィ−により、
分離精製して、無色結晶の目的化合物１３．３ｇを得
た。更に、イソプロピルエ−テルで再結晶することによ
り、無色針状晶の目的化合物を得た。 融点：１３２−１３４℃ 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, DMSO-d6) δ ppm ：
0.79-0.92(21H,m), 4.07-4.15(1H,m), 4.27-4.34(1H,
m),4.38(1H,d,J=3.9Hz), 4.48-4.60(2H,m), 5.33(1H,
br.s),5.82(1H,dd,J=6.2及び9.8Hz), 5.92(1H,d,J=9.8
Hz)
【０１６９】
【実施例３ａ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−８−
（（２ＲＳ）−２−（４−メチルフェノキシ）ブチリル
オキシ）−２−メチル−１−ナフチル］エチル｝テトラ
ヒドロ−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−
２Ｈ−ピラン−２−オン（例示化合物番号１−７１） （２ＲＳ）−２−（４−メチルフェノキシ）酪酸０．８
４ｇを、２０ｍｌのベンゼンに溶解し、トリエチルアミ
ン１．０１ｍｌとジエチルリン酸クロリド０．７８ｇ、
次いで、過剰の４−ピロリジノピリジンを加え、反応混
合物を室温で３０分間撹拌した。反応液に、実施例２で
得られた目的化合物１．０ｇを加え、更に３０分間撹拌
した。反応液に１５０ｍｌの酢酸エチルを加え、希塩酸
水、水、飽和炭酸水素ナトリウム水、食塩水で洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。得ら
れた油状物を、ヘキサン：酢酸エチル（４：１）を展開
溶媒とするシリカゲルカラムクロマトグラフィ−により
分離精製して、無色泡状の目的化合物１．３１ｇを得
た。 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl3) δ ppm ：1.
12(3H,t,J=7.3Hz), 2.31(3H,s), 4.16-4.26(1H,m),
4.45-4.65(2H,m),5.46(1H,br.s), 5.52(1H,br.s), 5.
83-5.93(1H,m), 6.00(1H,d,J=9.2Hz),6.81(2H,d,J=8.6
Hz), 7.07(2H,d,J=8.6Hz)
【０１７０】
【実施例３ｂ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ヒドロキシ−８−（（２ＲＳ）−２−（４−メ
チルフェノキシ）ブチリルオキシ）−２−メチル−１−
ナフチル］エチル｝テトラヒドロ−４−ヒドロキシ−２
Ｈ−ピラン−２−オン 実施例３ａで得られた化合物１．３１ｇを、１０ｍｌの
テトラヒドロフランに溶解し、この溶液を氷冷撹拌下、
２．６ｍｌの酢酸とテトラノルマルブチルアンモニウム
フロリド／テトラヒドロフラン（１．０モル溶液）２
７．２ｍｌとの混液に加え、反応混合物を室温で１４時
間撹拌した。溶媒を減圧下で留去し、得られた残査に１
００ｍｌの酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム
水、食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、
溶媒を留去した。得られた油状物を、ジエチルエーテ
ル：ヘキサン（３：１）、次いで、酢酸エチル：ヘキサ
ン（３：１）を展開溶媒とするシリカゲルカラクロマト
グラフィ−により分離精製して、白色結晶を得た。この
白色結晶を、塩化メチレン−イソプロピルエーテルから
再結晶して目的化合物０．２３５ｇを得た。 融点：１２８−１３０℃ 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl3)δ ppm ：0.85
(3H,d,J=7.3Hz), 1.06(3H,t,J=7.3Hz), 2.26(3H,s),
4.27-4.60(3H,m), 5.45(1H,br.s), 5.57(1H,br.s),
5.83-5.93(1H,m),5.98(1H,d,J=9.9Hz), 6.77(2H,d,J=
8.6Hz), 7.04(2H,d,J=8.6Hz)
【０１７１】
【実施例３ｃ】（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−７−｛（１
Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，
８，８ａ−ヘキサヒドロ−６−ヒドロキシ−８−［（２
ＲＳ）−２−（４−メチルフェノキシ）ブチリルオキ
シ］−２−メチル−１−ナフチル｝ヘプタン酸ナトリウ
ム塩 実施例３ｂで得られた化合物３０．０ｍｇを、１ｍｌの
ジオキサン、０．５ｍｌの蒸留水に溶解し、この溶液に
氷冷下で、０．１規定の水酸化ナトリウム水０．６０ｍ
ｌを加えた。反応混合物を、室温で、０．５時間放置し
た。溶媒を凍結乾燥し、白色泡状の目的化合物３６．０
ｍｇを得た。
【０１７２】
【実施例４ａ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−８−
（（２ＲＳ）−２−（２，６−ジメチルフェノキシ）ブ
チリルオキシ）−２−メチル−１−ナフチル］エチル｝
テトラヒドロ−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシ−２Ｈ−ピラン−２−オン（例示化合物番号１−７
８） （２ＲＳ）−２−（２，６−ジメチルフェノキシ）酪酸
０．７６ｇと、実施例２で得られた化合物１．０ｇを使
用し、実施例３ａと同様に処理して、無色泡状の目的化
合物１．２２ｇを得た。 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl3) δ ppm ：1.
03(3H,t,J=7.3Hz), 2.27(6H,s), 4.23-4.45(2H,m),
4.47-4.65(2H,m),5.44(1H,br.s), 5.47(1H,br.s), 5.
79-5.92(1H,m), 5.97(1H,d,J=9.2Hz),6.82-7.05(3H,m)
【０１７３】
【実施例４ｂ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ヒドロキシ−８−（（２ＲＳ）−２−（２，６
−ジメチルフェノキシ）ブチリルオキシ）−２−メチル
−１−ナフチル］エチル｝テトラヒドロ−４−ヒドロキ
シ−２Ｈ−ピラン−２−オン 実施例４ａで得られた化合物１．１７ｇと、テトラノル
マルブチルアンモニウムフロリド／テトラヒドロフラン
（１．０モル溶液）２３．７ｍｌを使用し、実施例３ｂ
と同様に処理して、目的化合物０．４８ｇを得た。 融点：１２５−１２７℃ 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl3) δ ppm ：
１．００（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ２．２７
（６Ｈ，ｓ）， ３．９８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），
４．３４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ
＝５．９Ｈｚ）， ４．５０−４．６５（１Ｈ，
ｍ）， ５．４９（２Ｈ，ｓ）， ５．８１−５．
９４（１Ｈ，ｍ），５．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈ
ｚ）， ６．８５−７．０２（２Ｈ，ｍ）
【０１７４】
【実施例４ｃ】（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−７−｛（１
Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，
８，８ａ−ヘキサヒドロ−６−ヒドロキシ−８−［（２
ＲＳ）−２−（２，６−ジメチルフェノキシ）ブチリル
オキシ］−２−メチル−１−ナフチル｝ヘプタン酸ナト
リウム塩 実施例４ｂで得られた化合物３０．０ｍｇと，０．１規
定の水酸化ナトリウム水０．５８ｍｌを使用し、実施例
３ｃと同様に処理して、無色吸湿性粉末の目的化合物３
３．９ｍｇを得た。
【０１７５】
【実施例５ａ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−８−
（（２ＲＳ）−２−（２−イソプロピルフェノキシ）ブ
チリルオキシ）−２−メチル−１−ナフチル］エチル｝
テトラヒドロ−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシ−２Ｈ−ピラン−２−オン（例示化合物番号１−８
２） （２ＲＳ）−２−（２−イソプロピルフェノキシ）酪酸
０．９２ｇと、実施例２で得られた化合物１．０ｇを使
用し、実施例３ａと同様に処理して、無色泡状の目的化
合物０．７６ｇを得た。 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）
δ ppm ：1.15(3H,t,J=7.3Hz), 1.20ー1.28(6H,
m), 3.30-3.48(1H,m), 4.34(1H,m),4.40-4.61(2H,m),
4.68(1H,t,J=5.9Hz), 5.43(1H,br.s), 5.49(1H,br.
s),5.76-5.88(1H,m), 5.97(1H,d,J=9.9Hz), 6.71(1H,
d,J=7.9Hz),6.93(1H,t,J=7.9Hz), 7.09(1H,t,J=7.9H
z), 7.23(1H,d,J=7.9Hz)
【０１７６】
【実施例５ｂ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ヒドロキシ−８−（（２ＲＳ）−２−（２−イ
ソプロピルフェノキシ）ブチリルオキシ）−２−メチル
−１−ナフチル］エチル｝テトラヒドロ−４−ヒドロキ
シ−２Ｈ−ピラン−２−オン 実施例５ａで得られた化合物７００ｍｇと、テトラノル
マルブチルアンモニウムフロリド／テトラヒドロフラン
（１．０モル溶液）１４．０ｍｌを使用し、実施例３ｂ
と同様に処理して、無色泡状の目的化合物４７０ｍｇを
得た。
【０１７７】核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl3)
δ ppm ：1.08(3H,t,J=7.3Hz), 1.14-1.21(6H,m),
3.20-3.40(1H,m),4.30-4.50(3H,m), 4.62(1H,t,J=5.9H
z), 5.39(1H,br.s), 5.53(1H,br.s),5.75-5.85(1H,
m), 5.93(1H,d,J=9.9Hz), 6.69(1H,d,J=7.9Hz),6.89
(1H,t,J=7.9Hz), 7.07(1H,t,J=7.9Hz), 7.18(1H,d,J=
7.9Hz)
【０１７８】
【実施例５ｃ】（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−７−｛（１
Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，
８，８ａ−ヘキサヒドロ−６−ヒドロキシ−８−［（２
ＲＳ）−２−（２−イソプロピルフェノキシ）ブチリル
オキシ］−２−メチル−１−ナフチル｝ヘプタン酸ナト
リウム塩 実施例５ｂで得られた化合物３０．０ｍｇと、０．１規
定の水酸化ナトリウム水０．５７ｍｌを使用し、実施例
３ｃと同様に処理して、無色吸湿性粉末の目的化合物２
８．６ｍｇを得た。
【０１７９】
【実施例６ａ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−８−
（（２ＲＳ）−２−（２−メチルフェノキシ）ブチリル
オキシ）−２−メチル−１−ナフチル］エチル｝テトラ
ヒドロ−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−
２Ｈ−ピラン−２−オン（例示化合物番号１−６９） （２ＲＳ）−２−（２−メチルフェノキシ）酪酸６００
ｍｇを、無水塩化メチレン５ｍｌに溶解し、氷冷撹拌
下、０．５３ｍｌの蓚酸クロライドと数滴のジメチルホ
ルムアミドを加えた。室温で１時間撹拌した後、過剰の
蓚酸クロライドと溶媒を減圧下で留去した。得られた油
状の酸クロライドを５ｍｌの塩化メチレンに溶解し、実
施例２で得られた化合物８５０ｍｇを、５ｍｌのピリジ
ンに溶かした溶液に、氷冷下、滴下した。更に、０．５
時間、氷冷下、撹拌した後、反応液を５０ｍｌの氷水中
に注いだ。２００ｍｌの酢酸エチルで抽出し、抽出液を
希塩酸水、飽和炭酸水素ナトリウム水、飽和食塩水で順
次洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で
溶媒を留去し、得られた残査を、ヘキサン：酢酸エチル
（６：１）を展開溶媒とするシリカゲルカラムクロマト
グラフィーで分離精製し、無色泡状の目的化合物６７１
ｍｇを得た。 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl3) δ ppm ：1.
13(3H,t,J=7.3Hz), 2.25 及び 2.28 （合わせて3H, 各
々s),4.10-4.60(3H,m), 4.67(1H,t,J=5.9Hz), 5.41(1
H,br.s),5.50及び 5.53(合わせて1H, 各々br.s), 5.78
-6.05(2H,m),6.65-6.78(1H,m), 6.80-6.93(1H,m), 7.
03-7.20(2H,m)
【０１８０】
【実施例６ｂ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ヒドロキシ−８−（（２ＲＳ）−２−（２−メ
チルフェノキシ）ブチリルオキシ）−２−メチル−１−
ナフチル］エチル｝テトラヒドロ−４−ヒドロキシ−２
Ｈ−ピラン−２−オン 実施例６ａで得られた化合物５９０ｍｇと、テトラノル
マルブチルアンモニウムフロリド／テトラヒドロフラン
（１．０モル溶液）１１．６ｍｌを使用し、実施例３ｂ
と同様に処理して、目的化合物２２０ｍｇを得た。 融点：１５２−１５５℃ 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl3) δ ppm ：2.
20及び 2.23(合わせて3H, 各々s), 4.20-4.60(3H,m),
4.62-4.75(1H,m),5.41(1H,br.s), 5.51及び 5.56
（合わせて1H, 各々br.s),5.80-6.05(2H,m), ６．６３
−６．９３（２Ｈ，ｍ）， ７．０２−７．２０（２
Ｈ，ｍ）
【０１８１】
【実施例６ｃ】（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−７−｛（１
Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，
８，８ａ−ヘキサヒドロ−６−ヒドロキシ−８−［（２
ＲＳ）−２−（２−メチルフェノキシ）ブチリルオキ
シ］−２−メチル−１−ナフチル｝ヘプタン酸ナトリウ
ム塩 実施例６ｂで得られた化合物３０．０ｍｇと、０．１規
定の水酸化ナトリウム水０．６０ｍｌを使用し、実施例
３ｃと同様に処理して、無色吸湿性粉末の目的化合物３
３．６ｍｇを得た。
【０１８２】
【実施例７ａ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−８−
（（２ＲＳ）−２−（２，６−ジクロロフェノキシ）ブ
チリルオキシ）−２−メチル−１−ナフチル］エチル｝
テトラヒドロ−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシ−２Ｈ−ピラン−２−オン（例示化合物番号１−１
０９） （２ＲＳ）−２−（２，６−ジクロロフェノキシ）酪酸
０．７８ｇと、実施例２で得られた化合物１．０ｇを使
用し、実施例３ａと同様に処理して、無色油状の目的化
合物１．５６ｇを得た。 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）
δ ppm ：1.02-1.12(3H,m), 4.23-4.33(1H,m),
4.35-4.50(1H,m), 4.50-4.66(1H,m),5.00(1H,t,J=5.3H
z), 5.40-5.70(2H,m), 5.76-5.90(1H,m),5.96(1H,d,J
=9.9Hz), 6.90-7.05(1H,m), 7.20-7.35(2H,m)
【０１８３】
【実施例７ｂ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ヒドロキシ−８−（（２ＲＳ）−２−（２，６
−ジクロロフェノキシ）ブチリルオキシ）−２−メチル
−１−ナフチル］エチル｝テトラヒドロ−４−ヒドロキ
シ−２Ｈ−ピラン−２−オン 実施例７ａで得られた化合物１．４１ｇと、テトラノル
マルブチルアンモニウムフロリド／テトラヒドロフラン
（１．０モル溶液）４３．３ｍｌを使用し、実施例３ｂ
と同様に処理して、目的化合物０．２９ｇを得た。 融点：１０７−１０９℃ 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl3) δ ppm ：1.
07(3H,t,J=7.3Hz), 4.26-4.43(2H,m), 4.53-4.65(1H,
m),4.91(1H,t,J=5.3Hz), 5.54(2H,br.s), 5.80-6.02
(2H,m),6.91-7.03(1H,m), 7.25-7.32(2H,m)
【０１８４】
【実施例７ｃ】（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−７−｛（１
Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）− １，２，６，７，
８，８ａ−ヘキサヒドロ−６−ヒドロキシ−８−［（２
ＲＳ）−２−（２，６−ジクロロフェノキシ）ブチリル
オキシ］−２−メチル−１−ナフチル｝ヘプタン酸ナト
リウム塩 実施例７ｂで得られた化合物３０．０ｍｇと、０．１規
定の水酸化ナトリウム水０．５４ｍｌを使用し、実施例
３ｃと同様に処理して、無色吸湿性粉末の目的化合物３
３．２ｍｇを得た。
【０１８５】
【実施例８ａ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−８−
（（２ＲＳ）−２−（３−メチルフェノキシ）ブチリル
オキシ）−２−メチル−１−ナフチル］エチル｝テトラ
ヒドロ−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−
２Ｈ−ピラン−２−オン（例示化合物番号１−７０） （２ＲＳ）−２−（３−メチルフェノキシ）酪酸０．７
１ｇと、実施例２で得られた化合物１．０ｇを使用し、
実施例３ａと同様に処理して、無色泡状の目的化合物
１．３０ｇを得た。 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl3) δ ppm ：1.
07(3H,t,J=7.3Hz), 2.29(3H,s), 4.26(1H,m), 4.37-
4.55(2H,m),4.58(1H,t,J=5.3Hz), 5.39(1H,br.s), 5.
47(1H,br.s),5.81(1H,dd,J=5.9及び9.2Hz), 5.96(1H,
d,J=9.2Hz), 6.62(1H,m),6.74(2H,m), 7.10(1H,t,J=
8.6Hz)
【０１８６】
【実施例８ｂ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ヒドロキシ−８−（（２ＲＳ）−２−（３−メ
チルフェノキシ）ブチリルオキシ）−２−メチル−１−
ナフチル］エチル｝テトラヒドロ−４−ヒドロキシ−２
Ｈ−ピラン−２−オン 実施例８ａで得られた化合物１．１５ｇと、テトラノル
マルブチルアンモニウムフロリド／テトラヒドロフラン
（１．０モル溶液）３８．０ｍｌを使用し、実施例３ｂ
と同様に処理して、目的化合物０．４６ｇを得た。 融点：１４７−１４９℃ 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl3) δ ppm ：1.
07(3H,t,J=7.3Hz), 2.30(3H,s), 4.25-4.53(3H,m),4.
56(1H,t,J=5.9Hz), 5.43(1H,br.s), 5.58(1H,br.s),
5.87(1H,dd,J=5.9, 及び9.9Hz), 5.99(1H,d,J=9.9Hz),
6.60-6.80(3H,m), 7.13(1H,t,J=7.3Hz)
【０１８７】
【実施例８ｃ】（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−７−｛（１
Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，
８，８ａ−ヘキサヒドロ−６−ヒドロキシ−８−［（２
ＲＳ）−２−（３−メチルフェノキシ）ブチリルオキ
シ］−２−メチル−１−ナフチル｝ヘプタン酸ナトリウ
ム塩 実施例８ｂで得られた化合物３０．０ｍｇと、０．１規
定の水酸化ナトリウム水０．６０ｍｌを使用し、実施例
３ｃと同様に処理して、無色吸湿性粉末の目的化合物３
３．１ｍｇを得た。
【０１８８】
【実施例９ａ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−８−
（（２ＲＳ）−２−（２−ブロムフェノキシ）ブチリル
オキシ）−２−メチル−１−ナフチル］エチル｝テトラ
ヒドロ−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−
２Ｈ−ピラン−２−オン（例示化合物番号１−１００） （２ＲＳ）−２−（２−ブロムフェノキシ）酪酸０．９
４ｇと、実施例２の目的化合物１．０ｇを使用し、実施
例３ａと同様に処理して、無色泡状の目的化合物１．４
２ｇを得た。 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl3) δ ppm ：1.
12(3H,t,J=7.3Hz), 4.29(1H,m), 4.43-4.60(2H,m),4.
73(1H,t,J=5.3Hz), 5.43(2H,br.s), 5.77(1H,dd,J=5.
9 及び9.2Hz),5.93(1H,d,J=9.9Hz), 6.75-6.85(2H,m),
7.10-7.22(1H,m),7.50(1H,d,J=7.9Hz)
【０１８９】
【実施例９ｂ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ヒドロキシ−８−（（２ＲＳ）−２−（２−ブ
ロムフェノキシ）ブチリルオキシ）−２−メチル−１−
ナフチル］エチル｝テトラヒドロ−４−ヒドロキシ−２
Ｈ−ピラン−２−オン 実施例９ａで得られた化合物１．３３ｇと、テトラノル
マルブチルアンモニウムフロリド／テトラヒドロフラン
（１．０モル溶液）４０．３ｍｌを使用し、実施例３ｂ
と同様に処理して、目的化合物０．５７ｇを得た。 融点：１６０−１６２℃ 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl3+DMSO-d6) δ
ppm ：1.11(3H,t,J=7.3Hz), 4.27(1H,m), 4.35-4.60
(2H,m),4.68(1H,t,J=5.9Hz), 5.43(1H,br.s), 5.57(1
H,br.s),5.81(1H,dd,J=5.9及び9.9Hz), 5.95(1H,d,J=
9.9Hz), 6.76-6.90(2H,m),7.17-7.28(1H,m), 7.51(1
H,d,J=6.6Hz)
【０１９０】
【実施例９ｃ】（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−７−｛（１
Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，
８，８ａ−ヘキサヒドロ−６−ヒドロキシ−８−［（２
ＲＳ）−２−（２−ブロムフェノキシ）ブチリルオキ
シ］−２−メチル−１−ナフチル｝ヘプタン酸ナトリウ
ム塩 実施例９ｂで得られた化合物３０．０ｍｇと、０．１規
定の水酸化ナトリウム水０．５３ｍｌを使用し、実施例
３ｃと同様に処理して、無色吸湿性粉末の目的化合物３
４．１ｍｇを得た。
【０１９１】
【実施例１０ａ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−８−
（（２ＲＳ）−２−（４−フルオロフェノキシ）ブチリ
ルオキシ）−２−メチル−１−ナフチル］エチル｝テト
ラヒドロ−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
−２Ｈ−ピラン−２−オン（例示化合物番号１−９９） （２ＲＳ）−２−（４−フルオロフェノキシ）酪酸０．
７２ｇと、実施例２で得られた化合物１．０ｇを使用
し、実施例３ａと同様に処理して、無色泡状の目的化合
物１．３０ｇを得た。 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl3) δ ppm ：1.
13(3H,t,J=7.3Hz), 4.34(1H,m), 4.43-4.65(3H,m),
5.44(1H,br.s),5.51(1H,br.s), 5.87(1H,dd,J=5.9,9.9
Hz), 5.96-6.07(1H,m),6.83-7.05(4H,m)
【０１９２】
【実施例１０ｂ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ヒドロキシ−８−（（２ＲＳ）−２−（４−フ
ルオロフェノキシ）ブチリルオキシ）−２−メチル−１
−ナフチル］エチル｝テトラヒドロ−４−ヒドロキシ−
２Ｈ−ピラン−２−オン 実施例１０ａで得られた化合物１．２０ｇと、テトラノ
ルマルブチルアンモニウムフロリド／テトラヒドロフラ
ン（１．０モル溶液）２４．６ｍｌを使用し、実施例３
ｂと同様に処理して、目的化合物０．３０ｇを得た。 融点：１４９−１５０℃ 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl3) δ ppm ：1.
07(3H,t,J=7.3Hz), 4.30-4.52(3H,m), 4.50(1H,t,J=
5.9Hz),5.42(1H,br.s), 5.56(1H,br.s), 5.86(1H,dd,
J=5.9及び9.9Hz),5.97(1H,d,J=9.9Hz), 6.75-7.00(4H,
m)
【０１９３】
【実施例１０ｃ】（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−７−｛（１
Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，
８，８ａ−ヘキサヒドロ−６−ヒドロキシ−８−［（２
ＲＳ）−２−（４−フルオロフェノキシ）ブチリルオキ
シ］−２−メチル−１−ナフチル｝ヘプタン酸ナトリウ
ム塩 実施例１０ｂで得られた化合物３０．０ｍｇと、０．１
規定の水酸化ナトリウム水０．５９ｍｌを使用し、実施
例３ｃと同様に処理して、無色吸湿性粉末の目的化合物
３５．１ｍｇを得た。
【０１９４】
【実施例１１ａ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−８−
（（２ＲＳ）−２−（２，３−ジメチルフェノキシ）ブ
チリルオキシ）−２−メチル−１−ナフチル］エチル｝
テトラヒドロ−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシ−２Ｈ−ピラン−２−オン（例示化合物番号１−７
５） （２ＲＳ）−２−（２，３−ジメチルフェノキシ）酪酸
７０８ｍｇと、実施例２で得られた化合物１．０ｇを使
用し、実施例３ａと同様に処理して、無色泡状の目的化
合物１．２５ｇを得た。 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl3) δ ppm ：1.
14(3H,t,J=7.3Hz), 2.17 及び 2.20 （合わせて3H, 各
々s),2.26及び 2.28 （合わせて3H, 各々s), 4.00-4.8
0(4H,m), 5.41(1H,br.s),5.50(1H,br.s), 5.78-6.05
(2H,m), 6.60(1H,m), 6.77(1H,m),6.96(1H,m)
【０１９５】
【実施例１１ｂ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ヒドロキシ−８−（（２ＲＳ）−２−（２，３
−ジメチルフェノキシ）ブチリルオキシ）−２−メチル
−１−ナフチル］エチル｝テトラヒドロ−４−ヒドロキ
シ−２Ｈ−ピラン−２−オン 実施例１１ａで得られた化合物１．２５ｇと、テトラノ
ルマルブチルアンモニウムフロリド／テトラヒドロフラ
ン（１．０モル溶液）３３．８ｍｌを使用し、実施例３
ｂと同様に処理して、目的化合物１８７ｍｇを得た。 融点：１４８−１５０℃ 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl3) δ ppm ：1.
09(3H,t,J=7.3Hz), 2.12 及び 2.15 （合わせて3H, 各
々s),2.22及び 2.26 （合わせて3H, 各々s), 4.30-4.5
5(3H,m),4.67(1H,t,J=5.9Hz), 5.40(1H,br.s), 5.55
(1H,br.s),5.83(1H,dd,J=5.9及び9.2Hz), 5.96(1H,d,J
=9.9Hz), 6.60(1H,d,J=7.9Hz),6.73(1H,d,J=7.3Hz),
6.95(1H,t,J=7.3Hz)
【０１９６】
【実施例１１ｃ】（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−７−｛（１
Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，
８，８ａ−ヘキサヒドロ−６−ヒドロキシ−８−［（２
ＲＳ）−２−（２，３−ジメチルフェノキシ）ブチリル
オキシ］−２−メチル−１−ナフチル｝ヘプタン酸ナト
リウム塩 実施例１１ｂで得られた化合物２０．６ｍｇと、０．１
規定の水酸化ナトリウム水０．４０ｍｌを使用し、実施
例３ｃと同様に処理して、目的化合物２５．０ｍｇを得
た。
【０１９７】
【実施例１２ａ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−８−
（（２ＲＳ）−２−（４−クロロフェノキシ）ブチリル
オキシ）−２−メチル−１−ナフチル］エチル｝テトラ
ヒドロ−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−
２Ｈ−ピラン−２−オン（例示化合物番号１−９６） （２ＲＳ）−２−（４−クロロフェノキシ）酪酸７３０
ｍｇと、実施例２で得られた化合物１．０ｇを使用し、
実施例３ａと同様に処理して、無色泡状の目的化合物
１．４２ｇを得た。 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl3) δ ppm ：1.
12(3H,t,J=7.3Hz), 4.12-4.66(4H,m), 5.44(1H,br.
s), 5.49(1H,br.s),5.82-6.06(2H,m), 6.85(2H,d,J=
9.2Hz), 7.22(2H,d,J=9.2Hz)
【０１９８】
【実施例１２ｂ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ヒドロキシ−８−（（２ＲＳ）−２−（４−ク
ロロフェノキシ）ブチリルオキシ）−２−メチル−１−
ナフチル］エチル｝テトラヒドロ−４−ヒドロキシ−２
Ｈ−ピラン−２−オン 実施例１２ａで得られた化合物１．４２ｇと、テトラノ
ルマルブチルアンモニウムフロリド／テトラヒドロフラ
ン（１．０モル溶液）３８．０ｍｌを使用し、実施例３
ｂと同様に処理して、目的化合物６５３ｍｇを得た。 融点：１４０−１４２℃ 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl3) δ ppm ：1.
06(3H,t,J=7.3Hz), 4.30-4.50(3H,m), 4.53(1H,t,J=
5.9Hz),5.41(1H,br.s), 5.56(1H,br.s), 5.86(1H,dd,
J=5.9及び9.9Hz),5.97(1H,d,J=9.9Hz), 6.83(2H,d,J=
9.2Hz), ７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）
【０１９９】
【実施例１２ｃ】（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−７−｛（１
Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，
８，８ａ−ヘキサヒドロ−６−ヒドロキシ−８−［（２
ＲＳ）−２−（４−クロロフェノキシ）ブチリルオキ
シ］−２−メチル−１−ナフチル｝ヘプタン酸ナトリウ
ム塩 実施例１２ｂで得られた化合物２１．７ｍｇと、０．１
規定の水酸化ナトリウム水０．４２ｍｌを使用し、実施
例３ｃと同様に処理して、無色吸湿性粉末の目的化合物
２５．３ｍｇを得た。
【０２００】
【実施例１３ａ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−８−
（（２ＲＳ）−２−（４−メチルフェノキシ）−２−メ
チルブチリルオキシ）−２−メチル−１−ナフチル］エ
チル｝テトラヒドロ−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン（例示化合物番号
１−２７９） （２ＲＳ）−２−（４−メチルフェノキシ）−２−メチ
ル酪酸６００ｍｇと、実施例２で得られた化合物１．３
２ｇを使用し、実施例６ａと同様に処理して、無色泡状
の目的化合物１．５１ｇを得た。 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）
δ ppm ：1.45(3H,s), 4.25-4.50(2H,m), 4.52-
4.72(1H,m), 5.47(1H,br.s),5.53(1H,br.s), 5.82-5.
95(1H,m), 5.99(1H,d,J=9.2Hz),6.83(2H,d,J=8.6Hz),
7.04(2H,d,J=8.6Hz)
【０２０１】
【実施例１３ｂ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ヒドロキシ−８−（（２ＲＳ）−２−（４−メ
チルフェノキシ）−２−メチルブチリルオキシ）−２−
メチル−１−ナフチル］エチル｝テトラヒドロ−４−ヒ
ドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン 実施例１３ａで得られた化合物１．５０ｇと、テトラノ
ルマルブチルアンモニウムフロリド／テトラヒドロフラ
ン（１．０モル溶液）３０．４ｍｌを使用し、実施例３
ｂと同様に処理して、無色泡状の目的化合物８４０ｍｇ
を得た。 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl3) δ ppm ：1.
40及び 1.46 （合わせて3H, 各々s), 3.93-4.20(1H,
m), 4.35(1H,m),4.50-4.65(1H,m), 5.51(2H,br.s),
5.80-5.92(1H,m),5.98(1H,d,J=9.9Hz), 6.78(2H,d,J=
8.6Hz), 7.03(2H,d,J=8.6Hz)
【０２０２】
【実施例１３ｃ】（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−７−｛（１
Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，
８，８ａ−ヘキサヒドロ−６−ヒドロキシ−８−［（２
ＲＳ）−２−（４−メチルフェノキシ）−２−メチルブ
チリルオキシ］−２−メチル−１−ナフチル｝ヘプタン
酸ナトリウム塩 実施例１３ｂで得られた化合物３０．１ｍｇと、０．１
規定の水酸化ナトリウム水０．５９ｍｌを使用し、実施
例３ｃと同様に処理して、無色吸湿性粉末の目的化合物
２９．７ｍｇを得た。
【０２０３】
【実施例１４ａ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−８−
（（２ＲＳ）−２−（２−メチル−１−ナフチルオキ
シ）ブチリルオキシ）−２−メチル−１−ナフチル］エ
チル｝テトラヒドロ−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン（例示化合物番号
１−３６９） （２ＲＳ）−２−（２−メチル−１−ナフチルオキシ）
酪酸８３０ｍｇと、実施例２で得られた化合物１．０ｇ
を使用し、実施例３ａと同様に処理して、無色泡状の目
的化合物１．５２ｇを得た。 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl3) δ ppm ：1.
05(3H,t,J=7.3Hz), 2.48(3H,s), 4.23(1H,m), 4.37
(1H,m),4.57(1H,m), 4.72(1H,m), 5.45(1H,br.s),
5.51(1H,br.s),5.85(1H,dd,J=5.9及び9.9Hz), 5.98(1
H,d,J=9.9Hz), 7.20-7.33(1H,m),7.37-7.60(3H,m),
7.75-7.82(1H,m), 8.10-8.23(1H,m)
【０２０４】
【実施例１４ｂ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ヒドロキシ−８−（（２ＲＳ）−２−（２−メ
チル−１−ナフチルオキシ）ブチリルオキシ）−２−メ
チル−１−ナフチル］エチル｝テトラヒドロ−４−ヒド
ロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン 実施例１４ａで得られた化合物１．５２ｇと、テトラノ
ルマルブチルアンモニウムフロリド／テトラヒドロフラ
ン（１．０モル溶液）３６．０ｍｌを使用し、実施例３
ｂと同様に処理して、泡状の目的化合物０．７９ｇを得
た。 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl3) δ ppm ：1.
01(3H,t,J=7.3Hz), 2.44(3H,s), 3.53(1H,m), 4.27
(1H,m),4.46-4.64(2H,m), 5.36(1H,br.s), 5.41(1H,b
r.s), 5.76-6.03(2H,m),7.25(1H,m), 7.36-7.60(1H,
m), 7.77(1H,d,J=9.3Hz), 8.16(1H,d,J=7.9Hz)
【０２０５】
【実施例１４ｃ】（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−７−｛（１
Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，
８，８ａ−ヘキサヒドロ−６−ヒドロキシ−８−［（２
ＲＳ）−２−（２−メチル−１−ナフチルオキシ）ブチ
リルオキシ］−２−メチル−１−ナフチル｝ヘプタン酸
ナトリウム塩 実施例１４ｂで得られた化合物２５．３ｍｇと、０．１
規定の水酸化ナトリウム水０．４６ｍｌを使用し、実施
例３ｃと同様に処理して、無色吸湿性粉末の目的化合物
２９．８ｍｇを得た。
【０２０６】
【実施例１５ａ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−８−
（（２ＲＳ）−２−フェノキシブチリルオキシ）−２−
メチル−１−ナフチル］エチル｝テトラヒドロ−４−ｔ
ｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２Ｈ−ピラン−
２−オン（例示化合物番号１−６５） （２ＲＳ）−２−フェノキシ酪酸０．６６ｇと、実施例
２で得られた化合物１．０ｇを使用し、実施例６ａと同
様に処理して、無色泡状の目的化合物１．２０ｇを得
た。 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl3) δ ppm ：1.
12(3H,t,J=7.3Hz), 4.15-4.70(4H,m), 5.44(1H,br.
s),5.48-5.60(1H,m), 5.80-6.05(1H,m), 6.85-7.05(3
H,m),7.27(2H,t,J=7.3Hz)
【０２０７】
【実施例１５ｂ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ヒドロキシ−８−（（２ＲＳ）−２−フェノキ
シブチリルオキシ）−２−メチル−１−ナフチル］エチ
ル｝テトラヒドロ−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２
−オン 実施例１５ａで得られた化合物１．１０ｇと、テトラノ
ルマルブチルアンモニウムフロリド／テトラヒドロフラ
ン（１．０モル溶液）３７．７ｍｌを使用し、実施例３
ｂと同様に処理して、白色結晶の目的化合物０．２９ｇ
を得た。 融点：１２０−１２２℃ 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl3+DMSO-d6) δ
ppm ：3.85-4.65(4H,m), 5.35-5.63(2H,m), 5.78-6.0
3(2H,m),6.87(2H,d,J=7.3Hz), 6.95(1H,t,J=7.3Hz),
7.26(1H,t,J=7.3Hz)
【０２０８】
【実施例１５ｃ】（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−７−｛（１
Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，
８，８ａ−ヘキサヒドロ−６−ヒドロキシ−８−［（２
ＲＳ）−２−フェノキシブチリルオキシ］−２−メチル
−１−ナフチル｝ヘプタン酸ナトリウム塩 実施例１５ｂで得られた化合物３０．０ｍｇと、０．１
規定の水酸化ナトリウム水 ０．６２ｍｌを使用し、実
施例３ｃと同様に処理して、無色吸湿性粉末の目的化合
物３２．５ｍｇを得た。
【０２０９】
【実施例１６ａ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−８−
（（２ＲＳ）−２−（３，４−ジメチルフェノキシ）ブ
チリルオキシ）−２−メチル−１−ナフチル］エチル｝
テトラヒドロ−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシ−２Ｈ−ピラン−２−オン（例示化合物番号１−７
９） （２ＲＳ）−２−（３，４−ジメチルフェノキシ）酪酸
０．７６ｇと、実施例２で得られた化合物１．０ｇを使
用し、実施例３ａと同様に処理して、無色泡状の目的化
合物１．３８ｇを得た。 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl3) δ ppm ：1.
06(3H,t,J=7.3Hz), 2.16(3H,s), 2.17(3H,s), 4.27
(1H,m),4.40-4.62(2H,m), 5.40(1H,br.s), 5.47(1H,b
r.s),5.82(1H,dd,J=5.9及び9.9Hz), 5.96(1H,d,J=9.9H
z),6.55(1H,dd,J=2.6及び7.9Hz), 6.73(1H,d,J=2.6H
z), 6.95(1H,d,J=7.9Hz)
【０２１０】
【実施例１６ｂ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ヒドロキシ−８−（（２ＲＳ）−２−（３，４
−ジメチルフェノキシ）ブチリルオキシ）−２−メチル
−１−ナフチル］エチル｝テトラヒドロ−４−ヒドロキ
シ−２Ｈ−ピラン−２−オン 実施例１６ａで得られた化合物０．９４ｇと、テトラノ
ルマルブチルアンモニウムフロリド／テトラヒドロフラ
ン（１．０モル溶液）３１．０ｍｌを使用し、実施例３
ｂと同様に処理して、白色結晶の目的化合物０．２６ｇ
を得た。 融点：１３７−１３９℃ 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl3) δ ppm ：1.
06(3H,t,J=7.3Hz), 2.16(3H,s), 2.19(3H,s), 4.33
(1H,m),4.38-4.65(2H,m), 4.54(1H,t,J=5.9Hz), 5.45
(1H,br.s), 5.58(1H,br.s),5.86(1H,dd,J=5.9及び9.9H
z), 5.98(1H,d,J=9.9Hz),6.59(1H,dd,J=2.6及び7.9H
z), 6.70(1H,d,J=2.6Hz), 6.98(1H,d,J=7.9Hz)
【０２１１】
【実施例１６ｃ】（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−７−｛（１
Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，
８，８ａ−ヘキサヒドロ−６−ヒドロキシ−８−［（２
ＲＳ）−２−（３，４−ジメチルフェノキシ）ブチリル
オキシ］−２−メチル−１−ナフチル｝ヘプタン酸ナト
リウム塩 実施例１６ｂで得られた化合物３０．０ｍｇと、０．１
規定の水酸化ナトリウム水 ０．５９ｍｌを使用し、実
施例３ｃと同様に処理して、無色吸湿性粉末の目的化合
物３４．９ｍｇを得た。
【０２１２】
【実施例１７ａ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−８−
（（２ＲＳ）−２−（２，６−ジブロムフェノキシ）ブ
チリルオキシ）−２−メチル−１−ナフチル］エチル｝
テトラヒドロ−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシ−２Ｈ−ピラン−２−オン（例示化合物番号１−１
２１） （２ＲＳ）−２−（２，６−ジブロムフェノキシ）酪酸
１．２３ｇと、実施例２で得られた化合物１．０ｇを使
用し、実施例３ａと同様に処理して、無色泡状の目的化
合物１．４６ｇを得た。 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl3) δ ppm ：1.
08(3H,t,J=7.3Hz), 4.28(1H,m), 4.40-4.65(2H,m),5.
08(1H,t,J=5.3Hz), 5.45(1H,br.s), 5.49(1H,br.s),
5.82(1H,dd,J=5.9及び９．９Ｈｚ）， ５．９６（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．９Ｈｚ）， ７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈ
ｚ）
【０２１３】
【実施例１７ｂ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ヒドロキシ−８−（（２ＲＳ）−２−（２，６
−ジブロムフェノキシ）ブチリルオキシ）−２−メチル
−１−ナフチル］エチル｝テトラヒドロ−４−ヒドロキ
シ−２Ｈ−ピラン−２−オン 実施例１７ａで得られた化合物１．３６ｇと、テトラノ
ルマルブチルアンモニウムフロリド／テトラヒドロフラ
ン（１．０モル溶液）３７．５ｍｌを使用し、実施例３
ｂと同様に処理して、白色結晶の目的化合物０．３７ｇ
を得た。 融点：１１４−１１６℃ 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）
δ ppm ：1.13(3H,t,J=7.3Hz), 4.43(2H,m), 4.60
-4.75(1H,m),5.05(1H,t,J=5.3Hz), 5.61(2H,br.s),
5.93(1H,dd,J=5.9 及び9.9Hz),6.04(1H,d,J=9.9Hz),
6.90(1H,t,J=7.9Hz), 7.55(2H,d,J=7.9Hz)
【０２１４】
【実施例１７ｃ】（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−７−｛（１
Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，
８，８ａ−ヘキサヒドロ−６−ヒドロキシ−８−［（２
ＲＳ）−２−（２，６−ジブロムフェノキシ）ブチリル
オキシ］−２−メチル−１−ナフチル｝ヘプタン酸ナト
リウム塩 実施例１７ｂで得られた化合物３０．０ｍｇと、０．１
規定の水酸化ナトリウム水 ０．４７ｍｌを使用し、実
施例３ｃと同様に処理して、無色吸湿性粉末の目的化合
物３４．１ｍｇを得た。
【０２１５】
【実施例１８ａ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−８−
（（２ＲＳ）−２−（１−ナフチルオキシ）ブチリルオ
キシ）−２−メチル−１−ナフチル］エチル｝テトラヒ
ドロ−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２
Ｈ−ピラン−２−オン（例示化合物番号１−６７） （２ＲＳ）−２−（１−ナフチルオキシ）酪酸８２９ｍ
ｇと、実施例２で得られた化合物１．０ｇを使用し、実
施例３ａと同様に処理して、無色泡状の目的化合物７１
９ｍｇを得た。 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl3) δ ppm ：1.
26(3H,t,J=7.3Hz), 3.90-4.65(3H,m), 4.94(1H,t,J=
5.9Hz),5.45(2H,br.s), 5.70-6.06(2H,m), 6.81(1H,
d,J=7.3Hz), 7.30-7.63(4H,m),7.83(1H,d,J=7.9Hz),
8.37(1H,d,J=9.2Hz)
【０２１６】
【実施例１８ｂ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ヒドロキシ−８−（（２ＲＳ）−２−（１−ナ
フチルオキシ）ブチリルオキシ）−２−メチル−１−ナ
フチル］エチル｝テトラヒドロ−４−ヒドロキシ−２Ｈ
−ピラン−２−オン 実施例１８ａで得られた化合物７１９ｍｇと、テトラノ
ルマルブチルアンモニウムフロリド／テトラヒドロフラ
ン（１．０モル溶液）１８．８ｍｌを使用し、実施例３
ｂと同様に処理して、白色結晶の目的化合物２７２ｍｇ
を得た。 融点：１３８−１４０℃ 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl3) δ ppm ：1.
20(3H,t,J=7.3Hz), 4.31(2H,m), 4.49(1H,m), 4.89
(1H,t,J=5.9Hz),5.43(1H,br.s), 5.52(1H,br.s), 5.7
6(1H,dd,J=5.9及び9.9Hz),5.87(1H,d,J=9.9Hz), 6.83
(1H,d,J=7.3Hz), 7.25-7.60(4H,m),7.80(1H,d,J=7.3H
z), 8.33(1H,d,J=9.2Hz)
【０２１７】
【実施例１８ｃ】（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−７−｛（１
Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，
８，８ａ−ヘキサヒドロ−６−ヒドロキシ−８−［（２
ＲＳ）−２−（１−ナフチルオキシ）ブチリルオキシ］
−２−メチル−１−ナフチル｝ヘプタン酸ナトリウム塩 実施例１８ｂで得られた化合物３０．１ｍｇと、０．１
規定の水酸化ナトリウム水 ０．５８ｍｌを使用し、実
施例３ｃと同様に処理して、無色吸湿性粉末の目的化合
物３３．１ｍｇを得た。
【０２１８】
【実施例１９ａ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−８−
（（２ＲＳ）−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）
ブチリルオキシ）−２−メチル−１−ナフチル］エチ
ル｝テトラヒドロ−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン（例示化合物番号１
−１１３） （２ＲＳ）−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）酪
酸０．７９ｇと、実施例２で得られた化合物１．０ｇを
使用し、実施例３ａと同様に処理して、無色泡状の目的
化合物１．２６ｇを得た。 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl3) δ ppm ：1.
14(3H,t,J=7.3Hz), 4.10-4.73(4H,m), 5.40-5.55(2H,
m),5.80-6.05(2H,m), 6.70-7.05(3H,m)
【０２１９】
【実施例１９ｂ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ヒドロキシ−８−（（２ＲＳ）−２−（２，４
−ジフルオロフェノキシ）ブチリルオキシ）−２−メチ
ル−１−ナフチル］エチル｝テトラヒドロ−４−ヒドロ
キシ−２Ｈ−ピラン−２−オン 実施例１９ａで得られた化合物１．２４ｇと、テトラノ
ルマルブチルアンモニウムフロリド／テトラヒドロフラ
ン（１．０モル溶液）２４．８ｍｌを使用し、実施例３
ｂと同様に処理して、白色結晶の目的化合物１６３ｍｇ
を得た。 融点：１５３−１５５℃ 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl3) δ ppm ：1.
09(3H,t,J=7.3Hz), 4.38(2H,m), 4.45-4.60(1H,m),4.
61(1H,t,J=5.3Hz), 5.48(1H,br.s), 5.56(1H,br.s),
5.86(1H,dd,J=5.9及び9.9Hz), 5.97(1H,d,J=9.2Hz),
6.70-7.03(3H,m)
【０２２０】
【実施例１９ｃ】（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−７−｛（１
Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，
８，８ａ−ヘキサヒドロ−６−ヒドロキシ−８−［（２
ＲＳ）−２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）ブチリ
ルオキシ］−２−メチル−１−ナフチル｝ヘプタン酸ナ
トリウム塩 実施例１９ｂで得られた化合物３０．０ｍｇと、０．１
規定の水酸化ナトリウム水 ０．５８ｍｌを使用し、実
施例３ｃと同様に処理して、無色吸湿性粉末の目的化合
物３５．２ｍｇを得た。
【０２２１】
【実施例２０ａ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−８−
（（２ＲＳ）−２−（２，５−ジメチルフェノキシ）ブ
チリルオキシ）−２−メチル−１−ナフチル］エチル｝
テトラヒドロ−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシ−２Ｈ−ピラン−２−オン（例示化合物番号１−７
７） （２ＲＳ）−２−（２，５−ジメチルフェノキシ）酪酸
０．７６ｇと、実施例２で得られた化合物１．０ｇを使
用し、実施例３ａと同様に処理して、無色泡状の目的化
合物１．３８ｇを得た。 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl3) δ ppm ：1.
08(3H,t,J=7.3Hz), 2.16(3H,s), 2.25(3H,s), 4.26
(1H,m),4.45(2H,m), 4.69(1H,t,J=5.3Hz), 5.38(1H,b
r.s), 5.44(1H,br.s),5.80(1H,dd,J=5.9及び9.9Hz),
5.94(1H,d,J=9.9Hz), 6.56(1H,s),6.64(1H,d,J=7.3H
z), 6.96(1H,d,J=7.3Hz)
【０２２２】
【実施例２０ｂ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ヒドロキシ−８−（（２ＲＳ）−２−（２，５
−ジメチルフェノキシ）ブチリルオキシ）−２−メチル
−１−ナフチル］エチル｝テトラヒドロ−４−ヒドロキ
シ−２Ｈ−ピラン−２−オン 実施例２０ａで得られた化合物１．３２ｇと、テトラノ
ルマルブチルアンモニウムフロリド／テトラヒドロフラ
ン（１．０モル溶液）４３．０ｍｌを使用し、実施例３
ｂと同様に処理して、白色結晶の目的化合物０．２０ｇ
を得た。 融点：１３８−１４０℃ 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl3) δ ppm ：1.
07(3H,t,J=7.3Hz), 2.16(3H,s), 2.26(3H,s), 4.30-
4.52(3H,m),4.63(1H,t,J=5.9Hz), 5.42(1H,br.s), 5.
56(1H,br.s),5.85(1H,dd,J=5.9及び9.9Hz), 5.97(1H,
d,J=9.9Hz), 6.55(1H,s),6.65(1H,d,J=7.9Hz), 6.97
(1H,d,J=7.9Hz)
【０２２３】
【実施例２０ｃ】（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−７−｛（１
Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，
８，８ａ−ヘキサヒドロ−６−ヒドロキシ−８−［（２
ＲＳ）−２−（２，５−ジメチルフェノキシ）ブチリル
オキシ］−２−メチル−１−ナフチル｝ヘプタン酸ナト
リウム塩 実施例２０ｂで得られた化合物３０．０ｍｇと、０．１
規定の水酸化ナトリウム水 ０．５９ｍｌを使用し、実
施例３ｃと同様に処理して、無色吸湿性粉末の目的化合
物３４．４ｍｇを得た。
【０２２４】
【実施例２１ａ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−８−
（（２ＲＳ）−２−（２−フルオロフェノキシ）ブチリ
ルオキシ）−２−メチル−１−ナフチル］エチル｝テト
ラヒドロ−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
−２Ｈ−ピラン−２−オン（例示化合物番号１−９７） （２ＲＳ）−２−（２−フルオロフェノキシ）酪酸０．
７２ｇと、実施例２で得られた化合物１．０ｇを使用
し、実施例３ａと同様に処理して、無色泡状の目的化合
物１．３０ｇを得た。 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl3) δ ppm ：1.
10(3H,t,J=7.3Hz), 4.15-4.60(3H,m), 4.66(1H,t,J=
5.9Hz),5.35-5.55(2H,m), 5.76-6.03(2H,m), 6.85-7.
12(4H,m)
【０２２５】
【実施例２１ｂ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ヒドロキシ−８−（（２ＲＳ）−２−（２−フ
ルオロフェノキシ）ブチリルオキシ）−２−メチル−１
−ナフチル］エチル｝テトラヒドロ−４−ヒドロキシ−
２Ｈ−ピラン−２−オン 実施例２１ａで得られた化合物１．２６ｇと、テトラノ
ルマルブチルアンモニウムフロリド／テトラヒドロフラ
ン（１．０モル溶液）２５．９ｍｌを使用し、実施例３
ｂと同様に処理して、白色結晶の目的化合物６３５ｍｇ
を得た。 融点：１３６−１３８℃ 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl3) δ ppm ：1.
09(3H,t,J=7.3Hz), 4.30-4.60(3H,m), 4.64(1H,t,J=
5.9Hz),5.47(1H,br.s), 5.56(1H,br.s), 5.80-5.93(1
H,m), 5.97(1H,d,J=9.9Hz),6.85-7.15(4H,m)
【０２２６】
【実施例２１ｃ】（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−７−｛（１
Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，
８，８ａ−ヘキサヒドロ−６−ヒドロキシ−８−［（２
ＲＳ）−２−（２−フルオロフェノキシ）ブチリルオキ
シ］−２−メチル−１−ナフチル｝ヘプタン酸ナトリウ
ム塩 実施例２１ｂで得られた化合物３０．０ｍｇと、０．１
規定の水酸化ナトリウム水 ０．６０ｍｌを使用し、実
施例３ｃと同様に処理して、無色吸湿性粉末の目的化合
物３３．０ｍｇを得た。
【０２２７】
【実施例２２ａ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−８−
（（２ＲＳ）−２−（２，４，６−トリメチルフェノキ
シ）ブチリルオキシ）−２−メチル−１−ナフチル］エ
チル｝テトラヒドロ−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン（例示化合物番号
１−８１） （２ＲＳ）−２−（２，４，６−トリメチルフェノキ
シ）酪酸８００ｍｇと、実施例２で得られた化合物１．
０ｇを使用し、実施例３ａと同様に処理して、無色泡状
の目的化合物１．４４ｇを得た。 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl3) δ ppm ：1.
02(3H,t,J=7.3Hz), 2.20 及び 2.23 （合わせて9H, 各
々s), 4.28(1H,m),4.30-4.41(1H,m), 4.49(1H,t,J=5.
9Hz), 4.50-4.63(1H,m),5.40-5.52(2H,m), 5.84(1H,d
d,J=5.9及び9.9Hz), 5.97(1H,d,J=9.2Hz),6.75(2H,s)
【０２２８】
【実施例２２ｂ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ヒドロキシ−８−（（２ＲＳ）−２−（２，
４，６−トリメチルフェノキシ）ブチリルオキシ）−２
−メチル−１−ナフチル］エチル｝テトラヒドロ−４−
ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン 実施例２２ａで得られた化合物１．４４ｇと、テトラノ
ルマルブチルアンモニウムフロリド／テトラヒドロフラ
ン（１．０モル溶液）３８．０ｍｌを使用し、実施例３
ｂと同様に処理して、白色結晶の目的化合物６９４ｍｇ
を得た。 融点：１３４−１３６℃ 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl3) δ ppm ：0.
99(3H,t,J=7.3Hz), 2.22(9H,s), 4.05(1H,br.s), 4.
34(1H,br.s),4.44(1H,t,J=5.9Hz), 5.50-5.62(1H,m),
5.50(2H,br.s),5.87(1H,dd,J=5.9及び９．９Ｈｚ），
５．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ）， ６．
７７（２Ｈ，ｓ）
【０２２９】
【実施例２２ｃ】（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−７−｛（１
Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，
８，８ａ−ヘキサヒドロ−６−ヒドロキシ−８−［（２
ＲＳ）−２−（２，４，６−トリメチルフェノキシ）ブ
チリルオキシ］−２−メチル−１−ナフチル｝ヘプタン
酸ナトリウム塩 実施例２２ｂで得られた化合物３０．０ｍｇと、０．１
規定の水酸化ナトリウム水 ０．５７ｍｌを使用し、実
施例３ｃと同様に処理して、無色吸湿性粉末の目的化合
物３３．３ｍｇを得た。
【０２３０】
【実施例２３ａ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−８−
（（２ＲＳ）−２−フェノキシペンタノイルオキシ）−
２−メチル−１−ナフチル］エチル｝テトラヒドロ−４
−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２Ｈ−ピラ
ン−２−オン（例示化合物番号１−１２９） （２ＲＳ）−２−フェノキシ吉草酸０．７０ｇと、実施
例２で得られた化合物１．０ｇを使用し、実施例６ａと
同様に処理して、無色泡状の目的化合物１．３４ｇを得
た。 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）
δ ppm ：4.15-4.33(1H,m), 4.35-4.55(2H,m), 4.
60-4.70(1H,m), 5.35-5.60(2H,m),5.86-6.05(2H,m),
6.85-7.02(3H,m), 7.25(2H,d,J=8.6Hz)
【０２３１】
【実施例２３ｂ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ヒドロキシ−８−（（２ＲＳ）−２−フェノキ
シペンタノイルオキシ）−２−メチル−１−ナフチル］
エチル｝テトラヒドロ−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン
−２−オン 実施例２３ａで得られた化合物１．２０ｇと、テトラノ
ルマルブチルアンモニウムフロリド／テトラヒドロフラ
ン（１．０モル溶液）９．７ｍｌを使用し、実施例３ｂ
と同様に処理して、白色結晶の目的化合物０．２７ｇを
得た。 融点：１３４−１３６℃ 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl3) δ ppm ：3.
80-4.70(4H,m), 5.35-5.65(2H,m), 5.78-6.04(2H,m),
6.85(2H,d,J=7.3Hz), 6.95(1H,t,J=7.3Hz), 7.26(2H,
t,J=7.3Hz)
【０２３２】
【実施例２３ｃ】（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−７−｛（１
Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，
８，８ａ−ヘキサヒドロ−６−ヒドロキシ−８−［（２
ＲＳ）−２−フェノキシペンタノイルオキシ］−２−メ
チル−１−ナフチル｝ヘプタン酸ナトリウム塩 実施例２３ｂで得られた化合物３０．０ｍｇと、０．１
規定の水酸化ナトリウム水 ０．６０ｍｌを使用し、実
施例３ｃと同様に処理して、無色吸湿性粉末の目的化合
物３４．３ｍｇを得た。
【０２３３】
【実施例２４ａ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−８−
（（２ＲＳ）−２−（２−アリルフェノキシ）ブチリル
オキシ）−２−メチル−１−ナフチル］エチル｝テトラ
ヒドロ−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−
２Ｈ−ピラン−２−オン（例示化合物番号１−８９） （２ＲＳ）−２−（２−アリルフェノキシ）酪酸０．８
０ｇと、実施例２で得られた化合物１．０ｇを使用し、
実施例３ａと同様に処理して、無色泡状の目的化合物
１．３０ｇを得た。 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl3) δ ppm ：
３．４４（２Ｈ，ｍ）， ４．３３（１Ｈ，ｍ），
４．４０−４．６０（２Ｈ，ｍ）， ４．７０（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．００−５．１５（２
Ｈ，ｍ）， ５．４２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）， ５．５
１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）， ５．７８−６．１０（３
Ｈ，ｍ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），
６．９１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ７．０
８−７．２２（２Ｈ，ｍ）
【０２３４】
【実施例２４ｂ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ヒドロキシ−８−（（２ＲＳ）−２−（２−ア
リルフェノキシ）ブチリルオキシ）−２−メチル−１−
ナフチル］エチル｝テトラヒドロ−４−ヒドロキシ−２
Ｈ−ピラン−２−オン 実施例２４ａで得られた化合物１．１２ｇと、テトラノ
ルマルブチルアンモニウムフロリド／テトラヒドロフラ
ン（１．０モル溶液）２２．３ｍｌを使用し、実施例３
ｂと同様に処理して、白色結晶の目的化合物０．２７ｇ
を得た。 融点：１４３−１４５℃ 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）
δ ppm ：3.37(2H,m), 4.30-4.50(3H,m), 4.65(1
H,t,J=5.9Hz), 4.95-5.12(2H,m),5.40(1H,br.s), 5.5
6(1H,br.s), 5.78-6.05(3H,m), 6.74(1H,d,J=7.9Hz),
6.87(1H,t,J=7.9Hz), 7.05-7.16(2H,m)
【０２３５】
【実施例２４ｃ】（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−７−｛（１
Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，
８，８ａ−ヘキサヒドロ−６−ヒドロキシ−８−［（２
ＲＳ）−２−（２−アリルフェノキシ）ブチリルオキ
シ］−２−メチル−１−ナフチル｝ヘプタン酸ナトリウ
ム塩 実施例２４ｂで得られた化合物３０．０ｍｇと、０．１
規定の水酸化ナトリウム水 ０．５７ｍｌを使用し、実
施例３ｃと同様に処理して、無色吸湿性粉末の目的化合
物３３．０ｍｇを得た。
【０２３６】
【実施例２５ａ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−８−
（（２ＲＳ）−２−（４−エチルフェノキシ）ブチリル
オキシ）−２−メチル−１−ナフチル］エチル｝テトラ
ヒドロ−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−
２Ｈ−ピラン−２−オン（例示化合物番号１−７４） （２ＲＳ）−２−（４−エチルフェノキシ）酪酸４１６
ｍｇと、実施例２で得られた化合物５５１ｍを使用し、
実施例３ａと同様に処理して、無色泡状の目的化合物８
５０ｍｇを得た。 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl3) δ ppm ：1.
07(3H,t,J=7.3Hz), 1.19(3H,t,J=7.3Hz), 4.27(1H,
m),4.45-4.60(2H,m), 4.56(1H,t,J=5.9Hz), 5.42(1H,
br.s), 5.47(1H,br.s),5.82(1H,dd,J=5.9及び9.2Hz),
5.97(1H,d,J=9.9Hz), 6.77(2H,d,J=8.6Hz),7.05(2H,
d,J=8.6Hz)
【０２３７】
【実施例２５ｂ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ヒドロキシ−８−（（２ＲＳ）−２−（４−エ
チルフェノキシ）ブチリルオキシ）−２−メチル−１−
ナフチル］エチル｝テトラヒドロ−４−ヒドロキシ−２
Ｈ−ピラン−２−オン 実施例２５ａで得られた化合物８５０ｍｇと、テトラノ
ルマルブチルアンモニウムフロリド／テトラヒドロフラ
ン（１．０モル溶液）２０．０ｍｌを使用し、実施例３
ｂと同様に処理して、白色結晶の目的化合物８４ｍｇを
得た。 融点：１３９−１４０℃ 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl3) δ ppm ：1.
07(3H,t,J=7.3Hz), 1.19(3H,t,J=7.3Hz), 4.34(1H,
m),4.40-4.60(2H,m), 4.55(1H,t,J=5.9Hz), 5.47(1H,
br.s), 5.57(1H,br.s),5.86(1H,dd,J=5.9及び9.2Hz),
5.98(1H,d,J=9.2Hz), 6.79(2H,d,J=8.6Hz),7.07(2H,
d,J=8.6Hz)
【０２３８】
【実施例２５ｃ】（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−７−｛（１
Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，
８，８ａ−ヘキサヒドロ−６−ヒドロキシ−８−［（２
ＲＳ）−２−（４−エチルフェノキシ）ブチリルオキ
シ］−２−メチル−１−ナフチル｝ヘプタン酸ナトリウ
ム塩 実施例２５ｂで得られた化合物２０．７ｍｇと、０．１
規定の水酸化ナトリウム水 ０．４０ｍｌを使用し、実
施例３ｃと同様に処理して、無色吸湿性粉末の目的化合
物２２．７ｍｇを得た。
【０２３９】
【実施例２６ａ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−８−
（（２ＲＳ）−２−（２，４−ジメチルフェノキシ）ブ
チリルオキシ）−２−メチル−１−ナフチル］エチル｝
テトラヒドロ−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシ−２Ｈ−ピラン−２−オン（例示化合物番号１−７
６） （２ＲＳ）−２−（２，４−ジメチルフェノキシ）酪酸
０．４６ｇと、実施例２で得られた化合物０．８１ｇを
使用し、実施例３ａと同様に処理して、無色泡状の目的
化合物１．１６ｇを得た。 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl3) δ ppm ：1.
08(3H,t,J=7.3Hz), 2.18(3H,s), 2.21(3H,s), 4.28
(1H,m),4.45-4.60(2H,m), 4.64(1H,t,J=5.9Hz), 5.39
(1H,br.s), 5.46(1H,br.s),5.80(1H,dd,J=5.9及び9.2H
z), 5.94(1H,d,J=9.9Hz), 6.57(1H,d,J=8.6Hz),6.81
(1H,d,J=8.6Hz), 6.90(1H,s)
【０２４０】
【実施例２６ｂ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ヒドロキシ−８−（（２ＲＳ）−２−（２，４
−ジメチルフェノキシ）ブチリルオキシ）−２−メチル
−１−ナフチル］エチル｝テトラヒドロ−４−ヒドロキ
シ−２Ｈ−ピラン−２−オン 実施例２６ａで得られた化合物１．１６ｇと、テトラノ
ルマルブチルアンモニウムフロリド／テトラヒドロフラ
ン（１．０モル溶液）３７．６ｍｌを使用し、実施例３
ｂと同様に処理して、白色結晶の目的化合物１８０ｍｇ
を得た。 融点：１５９−１６０℃ 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl3) δ ppm ：1.
07(3H,t,J=7.3Hz), 2.16(3H,s), 2.22(3H,s), 4.35
(1H,m),4.44(2H,m), 4.62(1H,t,J=5.9Hz), 5.43(1H,b
r.s), 5.55(1H,br.s),5.84(1H,dd,J=5.9及び9.9Hz),
5.96(1H,d,J=9.2Hz), 6.60(1H,d,J=8.6Hz),6.85(1H,d,
J=8.6Hz), 6.90(1H,s)
【０２４１】
【実施例２６ｃ】（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−７−｛（１
Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，
８，８ａ−ヘキサヒドロ−６−ヒドロキシ−８−［（２
ＲＳ）−２−（２，４−ジメチルフェノキシ）ブチリル
オキシ］−２−メチル−１−ナフチル｝ヘプタン酸ナト
リウム塩 実施例２６ｂで得られた化合物３０．０ｍｇと、０．１
規定の水酸化ナトリウム水 ０．５９ｍｌを使用し、実
施例３ｃと同様に処理して、無色吸湿性粉末の目的化合
物３３．６ｍｇを得た。
【０２４２】
【実施例２７ａ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−８−
（（２ＲＳ）−２−（２−エチルフェノキシ）ブチリル
オキシ）−２−メチル−１−ナフチル］エチル｝テトラ
ヒドロ−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−
２Ｈ−ピラン−２−オン（例示化合物番号１−７２） （２ＲＳ）−２−（２−エチルフェノキシ）酪酸４１６
ｍｇと、実施例２で得られた化合物５５１ｍｇを使用
し、実施例３ａと同様に処理して、無色泡状の目的化合
物９００ｍｇを得た。 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl3) δ ppm ：1.
10(3H,t,J=7.3Hz), 1.17(3H,t,J=7.3Hz), 4.28(1H,
m),4.45-4.60(2H,m), 4.65(1H,t,J=5.9Hz), 5.38(1H,
br.s), 5.44(1H,br.s),5.76(1H,dd,J=5.9及び９．２Ｈ
ｚ）， ５．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ），
６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．８４
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）， ７．０２−７．１
５（２Ｈ，ｍ）
【０２４３】
【実施例２７ｂ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ヒドロキシ−８−（（２ＲＳ）−２−（２−エ
チルフェノキシ）ブチリルオキシ）−２−メチル−１−
ナフチル］エチル｝テトラヒドロ−４−ヒドロキシ−２
Ｈ−ピラン−２−オン 実施例２７ａで得られた化合物９００ｍｇと、テトラノ
ルマルブチルアンモニウムフロリド／テトラヒドロフラ
ン（１．０モル溶液）２０．０ｍｌを使用し、実施例３
ｂと同様に処理して、白色結晶の目的化合物３０４ｍｇ
を得た。 融点：１０８−１１０℃ 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）
δ ppm ：1.08(3H,t,J=7.3Hz), 1.16(3H,t,J=7.3H
z), 4.30-4.50(3H,m),4.66(1H,t,J=5.9Hz), 5.40(1H,
br.s), 5.54(1H,br.s),5.81(1H,dd,J=5.9及び9.2Hz),
5.94(1H,d,J=9.2Hz), 6.72(1H,d,J=7.9Hz),6.87(1H,
t,J=8.6Hz), 7.00-7.20(2H,m)
【０２４４】
【実施例２７ｃ】（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−７−｛（１
Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，
８，８ａ−ヘキサヒドロ−６−ヒドロキシ−８−［（２
ＲＳ）−２−（２−エチルフェノキシ）ブチリルオキ
シ］−２−メチル−１−ナフチル｝ヘプタン酸ナトリウ
ム塩 実施例２７ｂで得られた化合物２７．８ｍｇと、０．１
規定の水酸化ナトリウム水０．５４ｍｌを使用し、実施
例３ｃと同様に処理して、無色吸湿性粉末の目的化合物
２８．６ｍｇを得た。
【０２４５】
【実施例２８ａ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−８−
（（２ＲＳ）−２−（２−メチルフェノキシ）−２−メ
チルペンタノイルオキシ）−２−メチル−１−ナフチ
ル］エチル｝テトラヒドロ−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン（例示化合
物番号１−３４１） （２ＲＳ）−２−（２−メチルフェノキシ）−２−メチ
ル吉草酸０．３５ｇと、実施例２で得られた化合物０．
４６ｇを使用し、実施例６ａと同様に処理して、無色泡
状の目的化合物０．３６ｇを得た。 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl3) δ ppm ：2.
20(3H,s), 4.28(1H,m), 4.35-4.45(1H,m), 4.45-4.7
0(1H,m),5.43(1H,br.s), 5.47(1H,br.s), 5.80-5.90
(1H,m), 5.96(1H,d,J=9.9Hz),6.72(1H,d,J=7.9Hz),
6.84(1H,t,J=7.3Hz), 7.00(1H,t,J=5.9Hz),7.11(1H,d,
J=7.3Hz)
【０２４６】
【実施例２８ｂ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ヒドロキシ−８−（（２ＲＳ）−２−（２−メ
チルフェノキシ）−２−メチルペンタノイルオキシ）−
２−メチル−１−ナフチル］エチル｝テトラヒドロ−４
−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン 実施例２８ａで得られた化合物０．３５ｇと、テトラノ
ルマルブチルアンモニウムフロリド／テトラヒドロフラ
ン（１．０モル溶液）１１．１ｍｌを使用し、実施例３
ｂと同様に処理して、白色結晶の目的化合物０．１６ｇ
を得た。 融点：１６１−１６３℃ 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl3) δ ppm ：2.
19(3H,s), 4.07(1H,m), 4.35(1H,m), 4.53(1H,m),
5.49(2H,br.s),5.86(1H,dd,J=5.9及び9.9Hz), 5.97(1
H,d,J=9.9Hz), 6.73(1H,d,J=7.9Hz),6.87(1H,t,J=8.6H
z), 7.04(1H,t,J=9.2Hz), 7.12(1H,d,J=6.6Hz)
【０２４７】
【実施例２８ｃ】（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−７−｛（１
Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，
８，８ａ−ヘキサヒドロ−６−ヒドロキシ−８−［（２
ＲＳ）−２−（２−メチルフェノキシ）−２−メチルペ
ンタノイルオキシ］−２−メチル−１−ナフチル｝ヘプ
タン酸ナトリウム塩 実施例２８ｂで得られた化合物３０．０ｍｇと、０．１
規定の水酸化ナトリウム水０．５７ｍｌを使用し、実施
例３ｃと同様に処理して、無色吸湿性粉末の目的化合物
３２．１ｍｇを得た。
【０２４８】
【実施例２９ａ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−８−
（２−（４−クロルフェノキシ）−２−メチルプロピオ
ニルオキシ）−２−メチル−１−ナフチル］エチル｝テ
トラヒドロ−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ−２Ｈ−ピラン−２−オン（例示化合物番号１−２４
０） ２−（４−クロルフェノキシ）−２−メチルプロピオン
酸０．７８ｇと、実施例２で得られた化合物１．０ｇを
使用し、実施例６ａと同様に処理して、無色泡状の目的
化合物１．０８ｇを得た。 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl3) δ ppm ：1.
56(3H,s), 1.59(3H,s), 4.20-4.38(2H,m), 4.55-4.6
8(1H,m),5.43(1H,br.s), 5.49(1H,br.s), 5.84(1H,d
d,J=5.9及び9.9Hz),5.97(1H,d,J=9.9Hz), 6.84(2H,d,J
=8.6Hz), 7.19(2H,d,J=8.6Hz)
【０２４９】
【実施例２９ｂ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ヒドロキシ−８−（２−（４−クロルフェノキ
シ）−２−メチルプロピオニルオキシ）−２−メチル−
１−ナフチル］エチル｝テトラヒドロ−４−ヒドロキシ
−２Ｈ−ピラン−２−オン 実施例２９ａで得られた化合物０．９８ｇと、テトラノ
ルマルブチルアンモニウムフロリド／テトラヒドロフラ
ン（１．０モル溶液）３１．５ｍｌを使用し、実施例３
ｂと同様に処理して、白色結晶の目的化合物０．４６ｇ
を得た。 融点：１４０−１４２℃ 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl3) δ ppm ：1.
53(3H,s), 1.55(3H,s), 4.00-4.13(1H,m), 4.30(1H,
m),4.55-4.70(1H,m), 5.47(1H,br.s), 5.52(1H,br.
s),5.85(1H,dd,J=5.9及び9.9Hz), 5.97(1H,d,J=9.9H
z), 6.82(2H,d,J=9.2Hz),7.21(2H,d,J=9.2Hz)
【０２５０】
【実施例２９ｃ】（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−７−｛（１
Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，
８，８ａ−ヘキサヒドロ−６−ヒドロキシ−８−［２−
（４−クロルフェノキシ）−２−メチルプロピオニルオ
キシ］−２−メチル−１−ナフチル｝ヘプタン酸ナトリ
ウム塩 実施例２９ｂで得られた化合物３０．０ｍｇと、０．１
規定の水酸化ナトリウム水０．５８ｍｌを使用し、実施
例３ｃと同様に処理して、無色吸湿性粉末の目的化合物
３０．７ｍｇを得た。
【０２５１】
【実施例３０ａ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−８−
（（２ＲＳ）−２−（４−ブロムフェノキシ）ブチリル
オキシ）−２−メチル−１−ナフチル］エチル｝テトラ
ヒドロ−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−
２Ｈ−ピラン−２−オン（例示化合物番号１−１０２） （２ＲＳ）−２−（４−ブロムフェノキシ）酪酸０．９
４ｇと、実施例２で得られた化合物１．０ｇを使用し、
実施例３ａと同様に処理して、無色泡状の目的化合物
１．３８ｇを得た。 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl3) δ ppm ：1.
07(3H,t,J=7.3Hz), 4.29(1H,m), 4.40-4.68(2H,m),4.
58(1H,t,J=5.9Hz), 5.40(1H,br.s), 5.44(1H,br.s),
5.82(1H,dd,J=5.9及び9.2Hz), 5.94(1H,d,J=9.9Hz),
６．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３１（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）
【０２５２】
【実施例３０ｂ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ヒドロキシ−８−（（２ＲＳ）−２−（４−ブ
ロムフェノキシ）ブチリルオキシ）−２−メチル−１−
ナフチル］エチル｝テトラヒドロ−４−ヒドロキシ−２
Ｈ−ピラン−２−オン 実施例３０ａで得られた化合物１．３４ｇと、テトラノ
ルマルブチルアンモニウムフロリド／テトラヒドロフラ
ン（１．０モル溶液）４０．６ｍｌを使用し、実施例３
ｂと同様に処理して、白色結晶の目的化合物０．４９ｇ
を得た。 融点：１１８−１２０℃ 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）
δ ppm ：1.06(3H,t,J=7.3Hz), 4.30-4.50(3H,m),
4.54(1H,t,J=5.9Hz),5.41(1H,br.s), 5.55(1H,br.s),
5.86(1H,dd,J=5.9及び9.2Hz),5.96(1H,d,J=9.9Hz),
6.78(2H,d,J=8.6Hz), 7.34(2H,d,J=8.6Hz)
【０２５３】
【実施例３０ｃ】（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−７−｛（１
Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，
８，８ａ−ヘキサヒドロ−６−ヒドロキシ−８−［（２
ＲＳ）−２−（４−ブロムフェノキシ）ブチリルオキ
シ］−２−メチル−１−ナフチル｝ヘプタン酸ナトリウ
ム塩 実施例３０ｂで得られた化合物３０．０ｍｇと、０．１
規定の水酸化ナトリウム水０．５３ｍｌを使用し、実施
例３ｃと同様に処理して、無色吸湿性粉末の目的化合物
３３．４ｍｇを得た。
【０２５４】
【実施例３１ａ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−８−
（（２ＲＳ）−２−（２−クロルフェノキシ）ブチリル
オキシ）−２−メチル−１−ナフチル］エチル｝テトラ
ヒドロ−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−
２Ｈ−ピラン−２−オン（例示化合物番号１−９４） （２ＲＳ）−２−（２−クロルフェノキシ）酪酸０．７
８ｇと、実施例２で得られた化合物１．０ｇを使用し、
実施例３ａと同様に処理して、無色泡状の目的化合物
１．３４ｇを得た。 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl3) δ ppm ：1.
12(3H,t,J=7.3Hz), 4.29(1H,m), 4.42-4.58(2H,m),4.
72(1H,t,J=5.9Hz), 5.44(2H,br.s), 5.76(1H,dd,J=5.
9,9.2Hz),5.93(1H,d,J=9.2Hz), 6.86(2H,m), 7.06-7.
15(1H,m),7.33(1H,d,J=8.6Hz)
【０２５５】
【実施例３１ｂ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ヒドロキシ−８−（（２ＲＳ）−２−（２−ク
ロルフェノキシ）ブチリルオキシ）−２−メチル−１−
ナフチル］エチル｝テトラヒドロ−４−ヒドロキシ−２
Ｈ−ピラン−２−オン 実施例３１ａで得られた化合物１．２７ｇと、テトラノ
ルマルブチルアンモニウムフロリド／テトラヒドロフラ
ン（１．０モル溶液）４０．８ｍｌを使用し、実施例３
ｂと同様に処理して、白色結晶の目的化合物０．５４ｇ
を得た。 融点：１４５−１４７℃ 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl3) δ ppm ：1.
11(3H,t,J=7.3Hz), 4.30-4.55(3H,m), 4.69(1H,t,J=
5.9Hz),5.46(1H,br.s), 5.55(1H,br.s), 5.83(1H,dd,
J=5.9及び9.9Hz),5.96(1H,d,J=9.2Hz), 6.89(2H,m),
7.16(1H,m), 7.33(1H,d,J=7.9Hz)
【０２５６】
【実施例３１ｃ】（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−７−｛（１
Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，
８，８ａ−ヘキサヒドロ−６−ヒドロキシ−８−［（２
ＲＳ）−２−（２−クロルフェノキシ）ブチリルオキ
シ］−２−メチル−１−ナフチル｝ヘプタン酸ナトリウ
ム塩 実施例３１ｂで得られた化合物３０．０ｍｇと、０．１
規定の水酸化ナトリウム水０．５８ｍｌを使用し、実施
例３ｃと同様に処理して、無色吸湿性粉末の目的化合物
３３．８ｍｇを得た。
【０２５７】
【実施例３２ａ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−８−
（（２ＲＳ）−２−フェノキシ−２−メチルペンタノイ
ルオキシ）−２−メチル−１−ナフチル］エチル｝テト
ラヒドロ−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
−２Ｈ−ピラン−２−オン（例示化合物番号１−３３
７） （２ＲＳ）−２−フェノキシ−２−メチル吉草酸０．３
０ｇと、実施例２で得られた化合物０．６４ｇを使用
し、実施例６ａと同様に処理して、無色泡状の目的化合
物０．３４ｇを得た。 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl3) δ ppm ：1.
46(3H,s), 4.20-4.65(3H,m), 5.40-5.65(2H,m),5.85
(1H,dd,J=5.9及び9.2Hz), 5.97(1H,d,J=9.2Hz), 6.80
-7.03(3H,m),7.18-7.30(2H,m)
【０２５８】
【実施例３２ｂ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ヒドロキシ−８−（（２ＲＳ）−２−フェノキ
シ−２−メチルペンタノイルオキシ）−２−メチル−１
−ナフチル］エチル｝テトラヒドロ−４−ヒドロキシ−
２Ｈ−ピラン−２−オン 実施例３２ａで得られた化合物０．３２ｇと、テトラノ
ルマルブチルアンモニウムフロリド／テトラヒドロフラ
ン（１．０モル溶液）６．４８ｍｌを使用し、実施例３
ｂと同様に処理して、白色結晶の目的化合物０．１１ｇ
を得た。 融点：１５１−１５３℃ 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl3) δ ppm ：1.
45(3H,s), 3.83 及び 4.07 （合わせて1H, 各々br.s),
4.35(1H,br.s),4.56(1H,m), 5.50(2H,br.s), 5.86
(1H,dd,J=5.3,及び9.9Hz),5.97(1H,d,J=9.9Hz), 6.88
(2H,d,J=7.9Hz), 6.99(1H,t,J=7.9Hz),7.24(2H,t,J=8.
6Hz)
【０２５９】
【実施例３２ｃ】（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−７−｛（１
Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，
８，８ａ−ヘキサヒドロ−６−ヒドロキシ−８−［（２
ＲＳ）−２−フェノキシ−２−メチルペンタノイルオキ
シ］−２−メチル−１−ナフチル｝ヘプタン酸ナトリウ
ム塩 実施例３２ｂで得られた化合物３０．０ｍｇと、０．１
規定の水酸化ナトリウム水０．５８ｍｌを使用し、実施
例３ｃと同様に処理して、無色吸湿性粉末の目的化合物
３２．０ｍｇを得た。
【０２６０】
【実施例３３ａ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−８−
（（２ＲＳ）−２−（２−メトキシフェノキシ）ブチリ
ルオキシ）−２−メチル−１−ナフチル］エチル｝テト
ラヒドロ−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
−２Ｈ−ピラン−２−オン（例示化合物番号１−９０） （２ＲＳ）−２−（２−メトキシフェノキシ）酪酸０．
４２ｇと、実施例２で得られた化合物１．０ｇを使用
し、実施例３ａと同様に処理して、無色泡状の目的化合
物１．３０ｇを得た。 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl3) δ ppm ：1.
10(3H,t,J=7.3Hz), 3.82(3H,s), 4.18-4.35(1H,m),
4.42-4.58(2H,m),4.62(1H,t,J=5.9Hz), 5.40-5.55(1H,
m), 5.80-6.05(2H,m),6.80-7.00(4H,m)
【０２６１】
【実施例３３ｂ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ヒドロキシ−８−（（２ＲＳ）−２−（２−メ
トキシフェノキシ）ブチリルオキシ）−２−メチル−１
−ナフチル］エチル｝テトラヒドロ−４−ヒドロキシ−
２Ｈ−ピラン−２−オン 実施例３３ａで得られた化合物１．３０ｇと、テトラノ
ルマルブチルアンモニウムフロリド／テトラヒドロフラ
ン（１．０モル溶液）３６．０ｍｌを使用し、実施例３
ｂと同様に処理して、白色結晶の目的化合物０．２５ｇ
を得た。 融点：１１６−１１７℃ 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl3) δ ppm ：1.
08(3H,t,J=7.3Hz), 3.81(3H,s), 3.92-4.70(4H,m),
5.44(1H,br.s),5.54(1H,br.s), 5.84(1H,dd,J=5.9及び
9.9Hz), 5.96(1H,d,J=9.9Hz),6.78-7.00(4H,m)
【０２６２】
【実施例３３ｃ】（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−７−｛（１
Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，
８，８ａ−ヘキサヒドロ−６−ヒドロキシ−８−［（２
ＲＳ）−２−（２−メトキシフェノキシ）ブチリルオキ
シ］−２−メチル−１−ナフチル｝ヘプタン酸ナトリウ
ム塩 実施例３３ｂで得られた化合物２３．２ｍｇと、０．１
規定の水酸化ナトリウム水０．４５ｍｌを使用し、実施
例３ｃと同様に処理して、無色吸湿性粉末の目的化合物
２３．８ｍｇを得た。
【０２６３】
【実施例３４ａ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−８−
（（２ＲＳ）−２−（２−シアノフェノキシ）ブチリル
オキシ）−２−メチル−１−ナフチル］エチル｝テトラ
ヒドロ−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−
２Ｈ−ピラン−２−オン（例示化合物番号１−９１） （２ＲＳ）−２−（２−シアノフェノキシ）酪酸７３９
ｍｇと、実施例２で得られた化合物１．０ｇを使用し、
実施例３ａと同様に処理して、無色泡状の目的化合物
１．０８ｇを得た。 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl3) δ ppm ：1.
14(3H,t,J=7.3Hz), 4.32(1H,m), 4.45-4.70(2H,m),4.
89(1H,t,J=5.9Hz), 5.47(2H,br.s), 5.73(1H,dd,J=5.
9 及び9.9Hz),5.91(1H,d,J=9.9Hz), 6.97(2H,m), 7.4
0-7.60(2H,m)
【０２６４】
【実施例３４ｂ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ヒドロキシ−８−（（２ＲＳ）−２−（２−シ
アノフェノキシ）ブチリルオキシ）−２−メチル−１−
ナフチル］エチル｝テトラヒドロ−４−ヒドロキシ−２
Ｈ−ピラン−２−オン 実施例３４ａで得られた化合物１．０８ｇと、テトラノ
ルマルブチルアンモニウムフロリド／テトラヒドロフラ
ン（１．０モル溶液）２９．４ｍｌを使用し、実施例３
ｂと同様に処理して、白色結晶の目的化合物０．４０ｇ
を得た。 融点：９５−９７℃ 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl3) δ ppm ：4.
40(1H,m), 4.45-4.65(2H,m), 4.87(1H,t,J=5.3Hz),
5.50(1H,br.s),5.57(1H,br.s), 5.79(1H,dd,J=5.3及び
9.2Hz), 5.93(1H,d,J=9.2Hz),6.95-7.05(2H,m), 7.43
-7.60(2H,m)
【０２６５】
【実施例３４ｃ】（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−７−｛（１
Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，
８，８ａ−ヘキサヒドロ−６−ヒドロキシ−８−［（２
ＲＳ）−２−（２−シアノフェノキシ）ブチリルオキ
シ］−２−メチル−１−ナフチル｝ヘプタン酸ナトリウ
ム塩 実施例３４ｂで得られた化合物２９．９ｍｇと、０．１
規定の水酸化ナトリウム水０．５９ｍｌを使用し、実施
例３ｃと同様に処理して、無色吸湿性粉末の目的化合物
３４．１ｍｇを得た。
【０２６６】
【実施例３５ａ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−８−
（（２ＲＳ）−２−（２−アセチルフェノキシ）ブチリ
ルオキシ）−２−メチル−１−ナフチル］エチル｝テト
ラヒドロ−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
−２Ｈ−ピラン−２−オン（例示化合物番号１−３６
４） （２ＲＳ）−２−（２−アセチルフェノキシ）酪酸０．
８１ｇと、実施例２で得られた化合物１．０ｇを使用
し、実施例３ａと同様に処理して、無色泡状の目的化合
物１．２２ｇを得た。 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl3) δ ppm ：1.
11(3H,t,J=7.3Hz), 2.63(3H,s), 4.30(1H,m), 4.40-
4.55(2H,m),4.83(1H,t,J=5.9Hz), 5.42(2H,br.s), 5.
77(1H,dd,J=5.9 及び9.2Hz),5.91(1H,d,J=9.2Hz), 6.8
4(1H,d,J=7.9Hz), 6.98(1H,t,J=7.9Hz),7.36(1H,t,J=
8.6Hz), 7.73(1H,d,J=7.9Hz)
【０２６７】
【実施例３５ｂ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ヒドロキシ−８−（（２ＲＳ）−２−（２−ア
セチルフェノキシ）ブチリルオキシ）−２−メチル−１
−ナフチル］エチル｝テトラヒドロ−４−ヒドロキシ−
２Ｈ−ピラン−２−オン 実施例３５ａで得られた化合物１．１１ｇと、テトラノ
ルマルブチルアンモニウムフロリド／テトラヒドロフラ
ン（１．０モル溶液）３５．３ｍｌを使用し、実施例３
ｂと同様に処理して、白色結晶の目的化合物０．３４ｇ
を得た。 融点：１４８−１５０℃ 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl3) δ ppm ：1.
10(3H,t,J=7.3Hz), 2.62(3H,s), 4.32-4.52(3H,m),4.
81(1H,t,J=5.9Hz), 5.44(1H,br.s), 5.52(1H,br.s),
5.82(1H,dd,J=5.9及び9.9Hz), 5.93(1H,d,J=9.9Hz),
6.88(1H,d,J=7.9Hz),7.00(1H,t,J=8.6Hz), 7.41(1H,t,
J=8.6Hz), 7.72(1H,d,J=7.9Hz)
【０２６８】
【実施例３５ｃ】（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−７−｛（１
Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，
８，８ａ−ヘキサヒドロ−６−ヒドロキシ−８−［（２
ＲＳ）−２−（２−アセチルフェノキシ）ブチリルオキ
シ］−２−メチル−１−ナフチル｝ヘプタン酸ナトリウ
ム塩 実施例３５ｂで得られた化合物３０．０ｍｇと、０．１
規定の水酸化ナトリウム水０．５７ｍｌを使用し、実施
例３ｃと同様に処理して、無色吸湿性粉末の目的化合物
３３．８ｍｇを得た。
【０２６９】
【実施例３６ａ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−８−
（（２ＲＳ）−２−（２−ナフチルオキシ）ブチリルオ
キシ）−２−メチルブチリルオキシ）−２−メチル−１
−ナフチル］エチル｝テトラヒドロ−４−ｔｅｒｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン
（例示化合物番号１−６８） （２ＲＳ）−２−（２−ナフチルオキシ）酪酸０．８４
ｇと、実施例２で得られた化合物１．０ｇを使用し、実
施例３ａと同様に処理して、無色泡状の目的化合物１．
３１ｇを得た。 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl3) δ ppm ：4.
03-4.70(3H,m), 4.93(1H,t,J=6.6Hz), 5.45-5.76(2H,
m),5.85-5.95(1H,m), 6.01-6.20(1H,m), 7.00-7.92(7
H,m)
【０２７０】
【実施例３６ｂ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ヒドロキシ−８−（（２ＲＳ）−２−（２−ナ
フチルオキシ）ブチリルオキシ）−２−メチル−１−ナ
フチル］エチル｝テトラヒドロ−４−ヒドロキシ−２Ｈ
−ピラン−２−オン 実施例３６ａで得られた化合物１．２５ｇと、テトラノ
ルマルブチルアンモニウムフロリド／テトラヒドロフラ
ン（１．０モル溶液）２４．６ｍｌを使用し、実施例３
ｂと同様に処理して、白色結晶の目的化合物０．２５ｇ
を得た。 融点：１２４−１２７℃ 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl3) δ ppm ：1.
11(3H,t,J=7.3Hz), 3.72(1H,m), 4.13(1H,m), 4.26-
4.56(2H,m),4.75(1H,t,J=5.9Hz), 5.40(1H,br.s), 5.
61(1H,br.s),5.78(1H,dd,J=5.9及び9.9Hz), 5.96(1H,
d,J=9.9Hz), 7.05-7.20(2H,m),7.26-7.58(2H,m), 7.6
5-7.80(3H,m)
【０２７１】
【実施例３６ｃ】（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−７−｛（１
Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，
８，８ａ−ヘキサヒドロ−６−ヒドロキシ−８−［（２
ＲＳ）−２−（２−ナフチルオキシ）ブチリルオキシ］
−２−メチル−１−ナフチル｝ヘプタン酸ナトリウム塩 実施例３６ｂで得られた化合物３０．０ｍｇと、０．１
規定の水酸化ナトリウム水０．５６ｍｌを使用し、実施
例３ｃと同様に処理して、無色吸湿性粉末の目的化合物
３４．２ｍｇを得た。
【０２７２】
【実施例３７ａ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−８−
（（２ＲＳ）−２−（２，６−ジメチルフェノキシ）プ
ロピオニルオキシ）−２−メチル−１−ナフチル］エチ
ル｝テトラヒドロ−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン（例示化合物番号１
−１４） （２ＲＳ）−２−（２，６−ジメチルフェノキシ）プロ
ピオン酸０．８１ｇと、実施例２で得られた化合物１．
０ｇを使用し、実施例６ａと同様に処理して、無色泡状
の目的化合物１．２５ｇを得た。 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl3) δ ppm ：2.
26(6H,s), 4.22-4.32(1H,m), 4.32-4.47(1H,m), 4.4
7-4.68(2H,m),5.46(2H,br.s), 5.84(1H,dd,J=5.9及び
9.9Hz), 5.97(1H,d,J=9.9Hz),6.85-7.05(3H,m)
【０２７３】
【実施例３７ｂ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ヒドロキシ−８−（（２ＲＳ）−２−（２，６
−ジメチルフェノキシ）プロピオニルオキシ）−２−メ
チル−１−ナフチル］エチル｝テトラヒドロ−４−ヒド
ロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン 実施例３７ａで得られた化合物１．２１ｇと、テトラノ
ルマルブチルアンモニウムフロリド／テトラヒドロフラ
ン（１．０モル溶液）２３．８ｍｌを使用し、実施例３
ｂと同様に処理して、白色結晶の目的化合物０．５０ｇ
を得た。 融点：８５−８８℃ 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl3) δ ppm ：1.
46(3H,d,J=6.6Hz), 2.26(6H,s), 4.08-4.40(2H,m),
4.50-4.70(2H,m),5.50(1H,br.s), 5.55(1H,br.s), 5.
82-5.90(1H,m), 5.98(1H,d,J=9.9Hz),6.86-7.03(3H,m)
【０２７４】
【実施例３７ｃ】（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−７−｛（１
Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，
８，８ａ−ヘキサヒドロ−６−ヒドロキシ−８−［（２
ＲＳ）−２−（２，６−ジメチルフェノキシ）プロピオ
ニルオキシ］−２−メチル−１−ナフチル｝ヘプタン酸
ナトリウム塩 実施例３７ｂで得られた化合物３０．０ｍｇと、０．１
規定の水酸化ナトリウム水０．６０ｍｌを使用し、実施
例３ｃと同様に処理して、無色吸湿性粉末の目的化合物
３５．５ｍｇを得た。
【０２７５】
【実施例３８ａ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−８−
（（２ＲＳ）−２−（３−トリフルオロメチルフェノキ
シ）ブチリルオキシ）−２−メチル−１−ナフチル］エ
チル｝テトラヒドロ−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン（例示化合物番号
１−９２） （２ＲＳ）−２−（３−トリフルオロメチルフェノキ
シ）酪酸０．９０ｇと、実施例２で得られた化合物１．
０ｇを使用し、実施例３ａと同様に処理して、無色泡状
の目的化合物１．５１ｇを得た。 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl3) δ ppm ：1.
08(3H,t,J=7.3Hz), 4.15-4.65(3H,m), 4.72-4.86(1H,
m),5.48(2H,br.s), 5.80-6.08(2H,m), 7.03-7.45(4H,
m)
【０２７６】
【実施例３８ｂ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ヒドロキシ−８−（（２ＲＳ）−２−（３−ト
リフルオロメチルフェノキシ）ブチリルオキシ）−２−
メチル−１−ナフチル］エチル｝テトラヒドロ−４−ヒ
ドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン 実施例３８ａで得られた化合物１．４０ｇと、テトラノ
ルマルブチルアンモニウムフロリド／テトラヒドロフラ
ン（１．０モル溶液）４３．０ｍｌを使用し、実施例３
ｂと同様に処理して、白色結晶の目的化合物０．３７ｇ
を得た。 融点：１３５−１３７℃ 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl3) δ ppm ：1.
09(3H,t,J=7.3Hz), 4.30-4.58(3H,m), 4.67(1H,t,J=
5.9Hz),5.46(1H,br.s), 5.55(1H,br.s), 5.85(1H,dd,
J=5.9及び９．９Ｈｚ），５．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
９．９Ｈｚ）， ７．０２−７．４４（４Ｈ，ｍ）
【０２７７】
【実施例３８ｃ】（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−７−｛（１
Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，
８，８ａ−ヘキサヒドロ−６−ヒドロキシ−８−［（２
ＲＳ）−２−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）ブ
チリルオキシ］−２−メチル−１−ナフチル｝ヘプタン
酸ナトリウム塩 実施例３８ｂで得られた化合物３０．０ｍｇと、０．１
規定の水酸化ナトリウム水０．５４ｍｌを使用し、実施
例３ｃと同様に処理して、無色吸湿性粉末の目的化合物
３３．９ｍｇを得た。
【０２７８】
【実施例３９ａ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−８−
（（２ＲＳ）−２−フェノキシ−３−メチルブチリルオ
キシ）−２−メチル−１−ナフチル］エチル｝テトラヒ
ドロ−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２
Ｈ−ピラン−２−オン（例示化合物番号１−３７０） （２ＲＳ）−２−フェノキシ−３−メチル酪酸０．７１
ｇと、実施例２で得られた化合物１．０ｇを使用し、実
施例３ａと同様に処理して、無色泡状の目的化合物１．
３３ｇを得た。 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）
δ ppm ：1.07(3H,t,J=7.3Hz), 4.26(1H,m), 4.41
(1H,d,J=5.9Hz),4.30-4.50(2H,m), 5.41(1H,br.s),
5.46(1H,br.s),5.81(1H,dd,J=5.9及び9.9Hz), 5.95(1
H,d,J=9.9Hz), 6.82-6.95(3H,m),7.15-7.28(2H,m)
【０２７９】
【実施例３９ｂ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ヒドロキシ−８−（（２ＲＳ）−２−フェノキ
シ−３−メチルブチリルオキシ）−２−メチル−１−ナ
フチル］エチル｝テトラヒドロ−４−ヒドロキシ−２Ｈ
−ピラン−２−オン 実施例３９ａで得られた化合物１．２０ｇと、テトラノ
ルマルブチルアンモニウムフロリド／テトラヒドロフラ
ン（１．０モル溶液）３９．６ｍｌを使用し、実施例３
ｂと同様に処理して、白色結晶の目的化合物０．６２ｇ
を得た。 融点：１４３−１４５℃ 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl3) δ ppm ：1.
06(6H,dd,J=4.0,6.6Hz), 2.26(1H,m), 4.34(1H,d,J=
5.9Hz),4.35-4.50(2H,m), 5.42(1H,br.s), 5.58(1H,b
r.s),5.83(1H,dd,J=5.9及び9.9Hz), 5.97(1H,d,J=9.9H
z), 6.80-7.00(3H,m),7.25(2H,t,J=8.6Hz)
【０２８０】
【実施例３９ｃ】（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−７−｛（１
Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，
８，８ａ−ヘキサヒドロ−６−ヒドロキシ−８−［（２
ＲＳ）−２−フェノキシ−３−メチルブチリルオキシ］
−２−メチル−１−ナフチル｝ヘプタン酸ナトリウム塩 実施例３９ｂで得られた化合物３０．０ｍｇと、０．１
規定の水酸化ナトリウム水０．６０ｍｌを使用し、実施
例３ｃと同様に処理して、無色吸湿性粉末の目的化合物
３３．８ｍｇを得た。
【０２８１】
【実施例４０ａ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−８−
（（２ＲＳ）−２−（２，６−ジイソプロピルフェノキ
シ）ブチリルオキシ）−２−メチル−１−ナフチル］エ
チル｝テトラヒドロ−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン（例示化合物番号
１−８８） （２ＲＳ）−２−（２，６−ジイソプロピルフェノキ
シ）酪酸０．３６ｇと、実施例２で得られた化合物０．
５ｇを使用し、実施例３ａと同様に処理して、無色泡状
の目的化合物０．１２ｇを得た。 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl3) δ ppm ：4.
30-4.53(3H,m), 4.62-4.75(1H,m), 5.54(1H,br.s),
5.58(1H,br.s),5.90-6.00(1H,m), 6.08(1H,d,J=9.9H
z), 7.17(3H,s)
【０２８２】
【実施例４０ｂ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ヒドロキシ−８−（（２ＲＳ）−２−（２，６
−ジイソプロピルフェノキシ）ブチリルオキシ）−２−
メチル−１−ナフチル］エチル｝テトラヒドロ−４−ヒ
ドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン 実施例４０ａで得られた化合物０．１１ｇと、テトラノ
ルマルブチルアンモニウムフロリド／テトラヒドロフラ
ン（１．０モル溶液）７．０７ｍｌを使用し、実施例３
ｂと同様に処理して、白色結晶の目的化合物２８ｍｇを
得た。 融点：１１９−１２１℃ 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl3) δ ppm ：0.
95(3H,t,J=7.3Hz), 1.18(6H,m), 3.39(2H,m), 3.65
(1H,m),4.30-4.42(2H,m), 4.53-4.68(1H,m), 5.43(2
H,br.s), 5.85(1H,m),5.96(1H,d,J=9.9Hz), 7.09(3H,
s)
【０２８３】
【実施例４０ｃ】（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−７−｛（１
Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，
８，８ａ−ヘキサヒドロ−６−ヒドロキシ−８−［（２
ＲＳ）−２−（２，６−ジイソプロピルフェノキシ）ブ
チリルオキシ］−２−メチル−１−ナフチル｝ヘプタン
酸ナトリウム塩 実施例４０ｂで得られた化合物１１．４ｍｇと、０．１
規定の水酸化ナトリウム水０．２０ｍｌを使用し、実施
例３ｃと同様に処理して、無色吸湿性粉末の目的化合物
１２．７ｍｇを得た。
【０２８４】
【実施例４１ａ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−８−
（（２ＲＳ）−２−（４−イソプロピルフェノキシ）ブ
チリルオキシ）−２−メチル−１−ナフチル］エチル｝
テトラヒドロ−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシ−２Ｈ−ピラン−２−オン（例示化合物番号１−８
４） （２ＲＳ）−２−（４−イソプロピルフェノキシ）酪酸
７５６ｍｇと、実施例２で得られた化合物１．０ｇを使
用し、実施例３ａと同様に処理して、無色泡状の目的化
合物１．４２ｇを得た。 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl3) δ ppm ：1.
07(3H,t,J=7.3Hz), 1.20(6H,d,J=5.9Hz), 2.83(1H,
m), 4.28(1H,m),4.48-4.66(3H,m), 5.44(1H,br.s),
5.48(1H,br.s),5.82(1H,dd,J=5.9及び9.2Hz), 5.97(1
H,d,J=9.2Hz), 6.78(2H,d,J=9.2Hz),7.08(2H,d,J=8.6H
z)
【０２８５】
【実施例４１ｂ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ヒドロキシ−８−（（２ＲＳ）−２−（４−イ
ソプロピルフェノキシ）ブチリルオキシ）−２−メチル
−１−ナフチル］エチル｝テトラヒドロ−４−ヒドロキ
シ−２Ｈ−ピラン−２−オン 実施例４１ａで得られた化合物１．４２ｇと、テトラノ
ルマルブチルアンモニウムフロリド／テトラヒドロフラ
ン（１．０モル溶液）３８．０ｍｌを使用し、実施例３
ｂと同様に処理して、淡黄色粉末の目的化合物８０ｍｇ
を得た。 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl3) δ ppm ：1.
06(3H,t,J=7.3Hz), 1.20(6H,d,J=5.9Hz), 2.83(1H,
m), 4.33(1H,m),4.40-4.62(3H,m), 5.48(1H,br.s),
5.57(1H,br.s),5.85(1H,dd,J=5.9及び9.2Hz), 5.98(1
H,d,J=9.2Hz), 6.78(2H,d,J=9.2Hz),7.10(2H,d,J=8.6H
z)
【０２８６】
【実施例４１ｃ】（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−７−｛（１
Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，
８，８ａ−ヘキサヒドロ−６−ヒドロキシ−８−［（２
ＲＳ）−２−（４−イソプロピルフェノキシ）ブチリル
オキシ］−２−メチル−１−ナフチル｝ヘプタン酸ナト
リウム塩 実施例４１ｂで得られた化合物２４．５ｍｇと、０．１
規定の水酸化ナトリウム水０．４７ｍｌを使用し、実施
例３ｃと同様に処理して、黄色吸湿性粉末の目的化合物
２６．３ｍｇを得た。
【０２８７】
【実施例４２ａ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−８−
（（２ＲＳ）−２−（２−クロルフェノキシ）プロピオ
ニルオキシ）−２−メチル−１−ナフチル］エチル｝テ
トラヒドロ−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ−２Ｈ−ピラン−２−オン（例示化合物番号１−３
０） （２ＲＳ）−２−（２−クロルフェノキシ）プロピオン
酸０．７２ｇと、実施例２で得られた化合物１．０ｇを
使用し、実施例３ａと同様に処理して、無色泡状の目的
化合物１．２９ｇを得た。 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl3) δ ppm ：4.
10-4.35(1H,m), 4.42-4.65(2H,m), 4.87(1H,m), 5.3
5-5.55(2H,br.s),5.75-6.02(2H,m), 6.90(2H,m), 7.1
5(1H,m), 7.37(1H,m)
【０２８８】
【実施例４２ｂ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ヒドロキシ−８−（（２ＲＳ）−２−（２−ク
ロルフェノキシ）プロピオニルオキシ）−２−メチル−
１−ナフチル］エチル｝テトラヒドロ−４−ヒドロキシ
−２Ｈ−ピラン−２−オン 実施例４２ａで得られた化合物１．０ｇと、テトラノル
マルブチルアンモニウムフロリド／テトラヒドロフラン
（１．０モル溶液）２９．４ｍｌを使用し、実施例３ｂ
と同様に処理して、白色結晶の目的化合物０．１４ｇを
得た。 融点：１５２−１５５℃ 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl3) δ ppm ：3.
85(1H,m), 4.20-4.58(2H,m), 4.80(1H,q,J=6.6Hz),
5.32-5.52(2H,m),5.72-5.96(2H,m), 6.72-6.92(2H,m),
7.10(1H,m), 7.29(1H,m)
【０２８９】
【実施例４２ｃ】（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−７−｛（１
Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，
８，８ａ−ヘキサヒドロ−６−ヒドロキシ−８−［（２
ＲＳ）−２−（２−クロルフェノキシ）ブチリルオキ
シ］−２−メチル−１−ナフチル｝ヘプタン酸ナトリウ
ム塩 実施例４２ｂで得られた化合物２１．３ｍｇと、０．１
規定の水酸化ナトリウム水０．４２ｍｌを使用し、実施
例３ｃと同様に処理して、無色吸湿性粉末の目的化合物
２２．０ｍｇを得た。
【０２９０】
【実施例４３ａ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−８−
（（２ＲＳ）−２−（２−メチルフェノキシ）プロピオ
ニルオキシ）−２−メチル−１−ナフチル］エチル｝テ
トラヒドロ−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ−２Ｈ−ピラン−２−オン（例示化合物番号１−５） （２ＲＳ）−２−（２−メチルフェノキシ）プロピオン
酸０．６５ｇと、実施例２で得られた化合物１．０ｇを
使用し、実施例３ａと同様に処理して、無色泡状の目的
化合物１．０４ｇを得た。 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl3) δ ppm ：2.
24(3H,s), 4.05-4.60(3H,m), 4.85(1H,q,J=6.6Hz),
5.40(1H,br.s),5.50(1H,br.s), 5.80-6.05(2H,m), 6.
68-6.73(1H,m), 6.81-6.91(1H,m),7.03-7.20(2H,m)
【０２９１】
【実施例４３ｂ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ヒドロキシ−８−（（２ＲＳ）−２−（２−メ
チルフェノキシ）プロピオニルオキシ）−２−メチル−
１−ナフチル］エチル｝テトラヒドロ−４−ヒドロキシ
−２Ｈ−ピラン−２−オン 実施例４３ａで得られた化合物１．０３ｇと、テトラノ
ルマルブチルアンモニウムフロリド／テトラヒドロフラ
ン（１．０モル溶液）３０．９ｍｌを使用し、実施例３
ｂと同様に処理して、白色結晶の目的化合物４３４ｍｇ
を得た。 融点：８５−８７℃ 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl3) δ ppm ：2.
20(3H,s), 4.30-4.55(3H,m), 4.83(1H,q,J=6.6Hz),
5.40(1H,br.s),5.56(1H,br.s), 5.84(1H,dd,J=5.9及び
9.9Hz), 5.97(1H,d,J=9.9Hz),6.74(1H,d,J=7.9Hz),
6.84(1H,m), 7.03-7.20(2H,m)
【０２９２】
【実施例４３ｃ】（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−７−｛（１
Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，
８，８ａ−ヘキサヒドロ−６−ヒドロキシ−８−［（２
ＲＳ）−２−（２−メチルフェノキシ）プロピオニルオ
キシ］−２−メチル−１−ナフチル｝ヘプタン酸ナトリ
ウム塩 実施例４３ｂで得られた化合物２５．６ｍｇと、０．１
規定の水酸化ナトリウム水０．５８ｍｌを使用し、実施
例３ｃと同様に処理して、無色吸湿性粉末の目的化合物
２９．４ｍｇを得た。
【０２９３】
【実施例４４ａ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−８−
（（２ＲＳ）−２−フェノキシヘキサノイルオキシ）−
２−メチル−１−ナフチル］エチル｝テトラヒドロ−４
−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２Ｈ−ピラ
ン−２−オン（例示化合物番号１−１９３） （２ＲＳ）−２−フェノキシカプロン酸０．７１ｇと、
実施例２で得られた化合物１．０ｇを使用し、実施例６
ａと同様に処理して、無色泡状の目的化合物１．０４ｇ
を得た。 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl3) δ ppm ：4.
14-4.70(4H,m), 5.35-5.60(2H,br.s), 5.80-6.05(2H,
m),6.84-7.00(3H,m), 7.20-7.34(2H,m)
【０２９４】
【実施例４４ｂ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ヒドロキシ−８−（（２ＲＳ）−２−フェノキ
シヘキサノイルオキシ）−２−メチル−１−ナフチル］
エチル｝テトラヒドロ−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン
−２−オン 実施例４４ａで得られた化合物１．０３ｇと、テトラノ
ルマルブチルアンモニウムフロリド／テトラヒドロフラ
ン（１．０モル溶液）２０．８ｍｌを使用し、実施例３
ｂと同様に処理して、白色結晶の目的化合物０．７ｇを
得た。 融点：１３９−１４１℃ 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl3) δ ppm ：0.
91(3H,t,J=7.3Hz), 3.85-4.70(4H,m), 5.35-5.65(2H,
m),5.78-6.04(2H,m), 6.85(2H,d,J=7.9Hz), 6.95(1H,
t,J=7.3Hz),7.26(2H,t,J=7.3Hz)
【０２９５】
【実施例４４ｃ】（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−７−｛（１
Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，
８，８ａ−ヘキサヒドロ−６−ヒドロキシ−８−［（２
ＲＳ）−２−フェノキシヘキサノイルオキシ］−２−メ
チル−１−ナフチル｝ヘプタン酸ナトリウム塩 実施例４４ｂで得られた化合物３０．２ｍｇと、０．１
規定の水酸化ナトリウム水０．６２ｍｌを使用し、実施
例３ｃと同様に処理して、無色吸湿性粉末の目的化合物
３３．９ｍｇを得た。
【０２９６】
【実施例４５ａ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−８−
（（２ＲＳ）−２−フェノキシプロピオニルオキシ）−
２−メチル−１−ナフチル］エチル｝テトラヒドロ−４
−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２Ｈ−ピラ
ン−２−オン（例示化合物番号１−１） （２ＲＳ）−２−フェノキシプロピオン酸５９８ｍｇ
と、実施例２で得られた化合物１．０ｇを使用し、実施
例３ａと同様に処理して、無色泡状の目的化合物９４４
ｍｇを得た。 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl3) δ ppm ：4.
15-4.60(3H,m), 4.81(1H,q,J=6.6Hz), 5.42(1H,br.
s), 5.51(1H,br.s),5.80-5.93(1H,m), 6.00(1H,d,J=
9.2Hz), 6.88(2H,d,J=7.9Hz),6.96(1H,t,J=7.3Hz),
7.20-7.35(2H,m)
【０２９７】
【実施例４５ｂ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ヒドロキシ−８−（（２ＲＳ）−２−フェノキ
シプロピオニルオキシ）−２−メチル−１−ナフチル］
エチル｝テトラヒドロ−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン
−２−オン 実施例４５ａで得られた化合物８００ｍｇと、テトラノ
ルマルブチルアンモニウムフロリド／テトラヒドロフラ
ン（１．０モル溶液）２４．７ｍｌを使用し、実施例３
ｂと同様に処理して、白色粉末の目的化合物３２４ｍｇ
を得た。 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl3) δ ppm ：4.
35(1H,m), 4.44(2H,m), 4.78(1H,q,J=6.6Hz), 5.43
(1H,br.s),5.57(1H,br.s), 5.86(1H,dd,J=5.9及び９．
９Ｈｚ）， ５．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．９Ｈ
ｚ），６．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），
６．９５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）， ７．２０
−７．３２（２Ｈ，ｍ）
【０２９８】
【実施例４５ｃ】（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−７−｛（１
Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，
８，８ａ−ヘキサヒドロ−６−ヒドロキシ−８−［（２
ＲＳ）−２−フェノキシプロピオニルオキシ］−２−メ
チル−１−ナフチル｝ヘプタン酸ナトリウム塩 実施例４５ｂで得られた化合物３０．０ｍｇと、０．１
規定の水酸化ナトリウム水０．６９ｍｌを使用し、実施
例３ｃと同様に処理して、無色吸湿性粉末の目的化合物
３３．０ｍｇを得た。
【０２９９】
【実施例４６ａ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−８−
（（２ＲＳ）−２−（２−イソプロピルフェノキシ）プ
ロピオニルオキシ）−２−メチル−１−ナフチル］エチ
ル｝テトラヒドロ−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン（例示化合物番号１
−１８） （２ＲＳ）−２−（２−イソプロピルフェノキシ）プロ
ピオン酸７４９ｍｇと、実施例２で得られた化合物１．
０ｇを使用し、実施例３ａと同様に処理して、無色泡状
の目的化合物１．３１ｇを得た。 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）
δ ppm ：3.25-3.45(1H,m), 4.28(1H,m), 4.42-
4.60(2H,m), 4.80-4.90(1H,m),5.42(1H,br.s), 5.50
(1H,br.s), 5.83(1H,dd,J=5.9及び9.9Hz),5.97(1H,d,J
=9.9Hz), 6.71(1H,d,J=7.9Hz), 6.93(1H,d,J=7.9Hz),
7.10(1H,t,J=7.9Hz), 7.24(1H,d,J=6.6Hz)
【０３００】
【実施例４６ｂ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ヒドロキシ−８−（（２ＲＳ）−２−（２−イ
ソプロピルフェノキシ）プロピオニルオキシ）−２−メ
チル−１−ナフチル］エチル｝テトラヒドロ−４−ヒド
ロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン 実施例４６ａで得られた化合物１．３１ｇと、テトラノ
ルマルブチルアンモニウムフロリド／テトラヒドロフラ
ン（１．０モル溶液）３５．４ｍｌを使用し、実施例３
ｂと同様に処理して、白色結晶の目的化合物４８８ｍｇ
を得た。 融点：１３８−１４１℃ 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl3) δ ppm ：1.
60(6H,d,J=6.6Hz), 3.20-3.40(1H,m), 4.20-4.60(3H,
m),4.79(1H,q,J=6.6Hz), 5.32-5.57(2H,m), 5.77-5.9
8(2H,m),6.70(1H,d,J=8.6Hz), 6.90(1H,t,J=7.9Hz),
7.07(1H,t,J=7.3Hz),7.18(1H,d,J=7.9Hz)
【０３０１】
【実施例４６ｃ】（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−７−｛（１
Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，
８，８ａ−ヘキサヒドロ−６−ヒドロキシ−８−［（２
ＲＳ）−２−（２−イソプロピルフェノキシ）プロピオ
ニルオキシ］−２−メチル−１−ナフチル｝ヘプタン酸
ナトリウム塩 実施例４６ｂで得られた化合物２９．９ｍｇと、０．１
規定の水酸化ナトリウム水０．５９ｍｌを使用し、実施
例３ｃと同様に処理して、無色吸湿性粉末の目的化合物
３４．１ｍｇを得た。
【０３０２】
【実施例４７ａ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−８−
（（２ＲＳ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキ
シ）ブチリルオキシ）−２−メチル−１−ナフチル］エ
チル｝テトラヒドロ−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン（例示化合物番号
１−８５） （２ＲＳ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）
酪酸０．８６ｇと、実施例２で得られた化合物１．０ｇ
を使用し、実施例３ａと同様に処理して、無色泡状の目
的化合物１．４６ｇを得た。 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl3) δ ppm ：1.
13(3H,t,J=7.3Hz), 4.29(1H,m), 4.35-4.54(2H,m),4.
67(1H,t,J=5.9Hz), 5.41(2H,br.s), 5.75(1H,dd,J=5.
9 及び9.2Hz),5.89(1H,d,J=9.2Hz), 6.65(1H,d,J=7.3H
z), 6.86(1H,t,J=7.3Hz),7.05(1H,t,J=7.9Hz), 7.27
(1H,d,J=7.9Hz)
【０３０３】
【実施例４７ｂ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ヒドロキシ−８−（（２ＲＳ）−２−（２−ｔ
ｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ブチリルオキシ）−２−メ
チル−１−ナフチル］エチル｝テトラヒドロ−４−ヒド
ロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン 実施例４７ａで得られた化合物１．４０ｇと、テトラノ
ルマルブチルアンモニウムフロリド／テトラヒドロフラ
ン（１．０モル溶液）４３．７ｍｌを使用し、実施例３
ｂと同様に処理して、白色結晶の目的化合物０．４０ｇ
を得た。 融点：１７６−１７８℃ 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl3) δ ppm ：1.
12(3H,t,J=7.3Hz), 4.30-4.50(3H,m), 4.65(1H,t,J=
5.9Hz),5.41(1H,br.s), 5.51(1H,br.s), 5.79(1H,dd,
J=5.9及び9.9Hz),5.91(1H,d,J=9.9Hz), 6.69(1H,d,J=
7.3Hz), 6.87(1H,t,J=7.3Hz),7.08(1H,t,J=6.6Hz),
7.27(1H,d,J=7.9Hz)
【０３０４】
【実施例４７ｃ】（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−７−｛（１
Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，
８，８ａ−ヘキサヒドロ−６−ヒドロキシ−８−［（２
ＲＳ）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ブチ
リルオキシ］−２−メチル−１−ナフチル｝ヘプタン酸
ナトリウム塩 実施例４７ｂで得られた化合物３０．０ｍｇと、０．１
規定の水酸化ナトリウム水０．５５ｍｌを使用し、実施
例３ｃと同様に処理して、無色吸湿性粉末の目的化合物
３２．９ｍｇを得た。
【０３０５】
【実施例４８ａ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−８−
（（２ＲＳ）−２−（３−ジメチルアミノフェノキシ）
ブチリルオキシ）−２−メチル−１−ナフチル］エチ
ル｝テトラヒドロ−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン（例示化合物番号１
−９３） （２ＲＳ）−２−（３−ジメチルアミノフェノキシ）酪
酸７６６ｍｇと、実施例２で得られた化合物１．０ｇを
使用し、実施例３ａと同様に処理して、淡黄色泡状の目
的化合物１．２６ｇを得た。 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl3) δ ppm ：1.
08(3H,t,J=7.3Hz), 2.90(6H,s), 4.10-4.65(4H,m),
5.37-5.63(2H,m),5.80-6.04(2H,m), 6.15(1H,d,J=9.2H
z), 6.31(2H,m), 7.04(1H,t,J=9.2Hz)
【０３０６】
【実施例４８ｂ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ヒドロキシ−８−（（２ＲＳ）−２−（３−ジ
メチルアミノフェノキシ）ブチリルオキシ）−２−メチ
ル−１−ナフチル］エチル｝テトラヒドロ−４−ヒドロ
キシ−２Ｈ−ピラン−２−オン 実施例４８ａで得られた化合物１．２６ｇと、テトラノ
ルマルブチルアンモニウムフロリド／テトラヒドロフラ
ン（１．０モル溶液）３３．４ｍｌを使用し、実施例３
ｂと同様に処理して、黄色結晶の目的化合物１５６ｍｇ
を得た。 融点：１２４−１２６℃ 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl3) δ ppm ：1.
06(3H,t,J=7.3Hz), 2.90(6H,s), 4.24-4.48(3H,m),4.
56(1H,t,J=5.9Hz), 5.41(1H,br.s), 5.57(1H,br.s),
5.85(1H,dd,J=5.9及び９．２Ｈｚ）， ５．９８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），６．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．９Ｈｚ）， ６．３０（１Ｈ，ｓ）， ６．３
７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．９Ｈｚ），７．０９
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）
【０３０７】
【実施例４８ｃ】（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−７−｛（１
Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，
８，８ａ−ヘキサヒドロ−６−ヒドロキシ−８−［（２
ＲＳ）−２−（３−ジメチルアミノフェノキシ）ブチリ
ルオキシ］−２−メチル−１−ナフチル｝ヘプタン酸ナ
トリウム塩 実施例４８ｂで得られた化合物２５．０ｍｇと、０．１
規定の水酸化ナトリウム水０．４７ｍｌを使用し、実施
例３ｃと同様に処理して、黄色吸湿性粉末の目的化合物
２７．５ｍｇを得た。
【０３０８】
【実施例４９ａ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−８−
（（２ＲＳ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキ
シ）ブチリルオキシ）−２−メチル−１−ナフチル］エ
チル｝テトラヒドロ−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン（例示化合物番号
１−８７） （２ＲＳ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）
酪酸８０３ｍｇと、実施例２で得られた化合物１．０ｇ
を使用し、実施例３ａと同様に処理して、無色泡状の目
的化合物１．４１ｇを得た。 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）
δ ppm ：1.07(3H,t,J=7.3Hz), 4.13-4.34(1H,
m), 4.45-4.62(3H,m),5.37-5.58(2H,m), 5.76-6.02(2
H,m), 6.78(2H,d,J=9.2Hz),7.24(2H,d,J=9.2Hz)
【０３０９】
【実施例４９ｂ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ヒドロキシ−８−（（２ＲＳ）−２−（４−ｔ
ｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ブチリルオキシ）−２−メ
チル−１−ナフチル］エチル｝テトラヒドロ−４−ヒド
ロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン 実施例４９ａで得られた化合物１．３９ｇと、テトラノ
ルマルブチルアンモニウムフロリド／テトラヒドロフラ
ン（１．０モル溶液）３６．０ｍｌを使用し、実施例３
ｂと同様に処理して、白色粉末の目的化合物６４７ｍｇ
を得た。 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl3) δ ppm ：3.
90-4.70(4H,m), 5.45-5.70(2H,m), 5.82-6.10(2H,m),
6.78(2H,d,J=8.6Hz), 7.25(2H,d,J=8.6Hz)
【０３１０】
【実施例４９ｃ】（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−７−｛（１
Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，
８，８ａ−ヘキサヒドロ−６−ヒドロキシ−８−［（２
ＲＳ）−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ブチ
リルオキシ］−２−メチル−１−ナフチル｝ヘプタン酸
ナトリウム塩 実施例４９ｂで得られた化合物２４．７ｍｇと、０．１
規定の水酸化ナトリウム水０．４６ｍｌを使用し、実施
例３ｃと同様に処理して、目的化合物２７．０ｍｇを得
た。
【０３１１】
【実施例５０ａ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−８−
（（２ＲＳ）−２−（４−メチルフェノキシ）−２−フ
ェニルアセチルオキシ）−２−メチル−１−ナフチル］
エチル｝テトラヒドロ−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン（例示化合物番
号１−３５７） （２ＲＳ）−２−（４−メチルフェノキシ）−２−フェ
ニル酢酸０．３２ｇと、実施例２で得られた化合物０．
６１ｇを使用し、実施例６ａと同様に処理して、無色泡
状の目的化合物０．４２ｇを得た。 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl3) δ ppm ：2.
20(3H,s), 3.85-4.40(3H,m), 5.36(1H,br.s), 5.46
(1H,br.s),5.60(1H,s), 5.82-5.92(1H,m), 6.02(1H,
d,J=9.2Hz),6.86(2H,d,J=8.6Hz), 7.10(2H,d,J=8.6H
z), 7.52(3H,m),7.76(2H,d,J=6.6Hz)
【０３１２】
【実施例５０ｂ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ヒドロキシ−８−（（２ＲＳ）−２−（４−メ
チルフェノキシ）−２−フェニルアセチルオキシ）−２
−メチル−１−ナフチル］エチル｝テトラヒドロ−４−
ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン 実施例５０ａで得られた化合物０．４２ｇと、テトラノ
ルマルブチルアンモニウムフロリド／テトラヒドロフラ
ン（１．０モル溶液）８．１ｍｌを使用し、実施例３ｂ
と同様に処理して、白色粉末の目的化合物２２０ｍｇを
得た。 融点：１３０−１３３℃ 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl3) δ ppm ：2.
30(3H,s), 4.10-4.50(3H,m), 5.40-5.75(3H,m), 5.8
5-6.10(2H,m),6.88(2H,m), 7.10(2H,m), 7.39(3H,m),
7.61(2H,m)
【０３１３】
【実施例５０ｃ】（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−７−｛（１
Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，
８，８ａ−ヘキサヒドロ−６−ヒドロキシ−８−［（２
ＲＳ）−２−（４−メチルフェノキシ）−２−フェニル
アセチルオキシ］−２−メチル−１−ナフチル｝ヘプタ
ン酸ナトリウム塩 実施例５０ｂで得られた化合物３０．０ｍｇと、０．１
規定の水酸化ナトリウム水０．５５ｍｌを使用し、実施
例３ｃと同様に処理して、無色吸湿性粉末の目的化合物
３３．７ｍｇを得た。
【０３１４】
【実施例５１ａ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−８−
（２−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシ）−２
−メチルプロピオニルオキシ）−２−メチル−１−ナフ
チル］エチル｝テトラヒドロ−４−ｔｅｒｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン（例示化
合物番号１−３７１） ２−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシ）−２−
メチルプロピオン酸７８６ｍｇと、実施例２で得られた
化合物１．１０ｇを使用し、実施例３ａと同様に処理し
て、無色泡状の目的化合物１．２８ｇを得た。 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl3) δ ppm ：1.
53(3H,s), 1.51(3H,s), 4.25-4.27(1H,m), 4.33-4.3
8(1H,m),4.54(2H,br.s), 4.58-4.63(1H,m), 5.42(2H,
br.s),5.85(1H,dd,J=6.4及び9.8Hz), 5.99(1H,d,J=9.8
Hz),7.50(2H,d,J=8.3Hz), 7.56(2H,d,J=8.3Hz)
【０３１５】
【実施例５１ｂ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ヒドロキシ−８−（２−（４−トリフルオロメ
チルベンジルオキシ）−２−メチルプロピオニルオキ
シ）−２−メチル−１−ナフチル］エチル｝テトラヒド
ロ−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン 実施例５１ａで得られた化合物１．１６ｇを、実施例３
ｂと同様に処理して、無色泡状の目的化合物０．７５ｇ
を得た。 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, DMSO-d6) δ ppm ：
0.84(3H,d,J=6.8Hz), 1.41(3H,s), 1.42(3H,s), 4.
08-4.15(2H,m),4.47-4.51(1H,m), 4.52(2H,s), 4.79
(1H,d,J=6.4Hz),5.17(1H,d,J=3.4Hz), 5.29(1H,br.s),
5.48(1H,br.s),5.82(1H,dd,J=5.9及び9.5Hz), 5.97
(1H,d,J=9.5Hz), 7.55(2H,d,J=8.3Hz),7.66(2H,d,J=8.
3Hz)
【０３１６】
【実施例５１ｃ】（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−７−｛（１
Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，
８，８ａ−ヘキサヒドロ−６−ヒドロキシ−８−［２−
（４−トリフルオロメチルベンジルオキシ）−２−メチ
ルプロピオニルオキシ］−２−メチル−１−ナフチル｝
ヘプタン酸ナトリウム塩 実施例５１ｂで得られた化合物２４．０ｍｇを、実施例
３ｃと同様に処理して、無色吸湿性粉末の目的化合物２
６．０ｍｇを得た。
【０３１７】
【実施例５２ａ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−８−
（２−メトキシ−２−メチルプロピオニルオキシ）−２
−メチル−１−ナフチル］エチル｝テトラヒドロ−４−
ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２Ｈ−ピラン
−２−オン（例示化合物番号１−２７０） ２−メトキシ−２−メチルプロピオン酸８６０ｍｇと、
実施例２で得られた化合物１．０ｇを使用し、実施例６
ａと同様に処理して、無色泡状の目的化合物８３６ｍｇ
を得た。 核磁気共鳴スペクトル（400MHz, CDCl3) δ ppm ：3.
28(3H,s), 4.26-4.30(1H,m), 4.41-4.47(1H,m), 4.5
8-4.63(1H,m),5.40(1H,br.s), 5.48(1H,br.s), 5.84
(1H,dd,J=5.9及び9.8Hz),5.98(1H,d,J=9.8Hz)
【０３１８】
【実施例５２ｂ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ヒドロキシ−８−（２−メトキシ−２−メチル
プロピオニルオキシ）−２−メチル−１−ナフチル］エ
チル｝テトラヒドロ−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−
２−オン 実施例５２ａで得られた化合物８１４ｍｇを、実施例３
ｂと同様に処理して、無色柱状晶の目的化合物５１８ｍ
ｇを得た。 融点：１５０−１５２℃ 核磁気共鳴スペクトル（400MHz, DMSO-d6) δ ppm ：
0.85(3H,d,J=7.3Hz), 3.13(3H,s), 4.07-4.16(2H,m),
4.45-4.52(1H,m),4.80(1H,d,J=5.9Hz), 5.15(1H,d,J
=2.9Hz), 5.26(1H,br.s),5.51(1H,br.s), 5.85(1H,d
d,J=5.9及び9.8Hz), 5.98(1H,d,J=9.8Hz)
【０３１９】
【実施例５２ｃ】（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−７−｛（１
Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，
８，８ａ−ヘキサヒドロ−６−ヒドロキシ−８−［２−
メトキシ−２−メチルプロピオニルオキシ］−２−メチ
ル−１−ナフチル｝ヘプタン酸ナトリウム塩 実施例５２ｂで得られた化合物２１．９ｍｇを、実施例
３ｃと同様に処理して、無色吸湿性粉末の目的化合物２
５．０ｍｇを得た。
【０３２０】
【実施例５３ａ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−８−
（２−エトキシ−２−メチルプロピオニルオキシ）−２
−メチル−１−ナフチル］エチル｝テトラヒドロ−４−
ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２Ｈ−ピラン
−２−オン（例示化合物番号１−２７１） ２−エトキシ−２−メチルプロピオン酸１．１５ｇと、
実施例２で得られた化合物１．０ｇを使用し、実施例６
ａと同様に処理して、目的化合物を含む部分４１４ｍｇ
を得、このまま、次の工程へ進んだ。
【０３２１】
【実施例５３ｂ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ヒドロキシ−８−（２−エトキシ−２−メチル
プロピオニルオキシ）−２−メチル−１−ナフチル］エ
チル｝テトラヒドロ−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−
２−オン 実施例５３ａで得られた化合物を含む部分４１４ｍｇ
を、実施例３ｂと同様に処理して、無色柱状晶の目的化
合物２５ｍｇを得た。 融点：１３２℃ 核磁気共鳴スペクトル（400MHz, CDCl3) δ ppm ：0.
91(3H,d,J=6.8Hz), 1.18(3H,t,J=6.8Hz), 3.38-3.48
(2H,m),4.33-4.42(2H,m), 4.57-4.64(1H,m), 5.44(1
H,br.s), 5.57(1H,br.s),5.89(1H,dd,J=5.9及び9.8H
z), 6.00(1H,d,J=9.8Hz)
【０３２２】
【実施例５３ｃ】（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−７−｛（１
Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，
８，８ａ−ヘキサヒドロ−６−ヒドロキシ−８−［２−
エトキシ−２−メチルプロピオニルオキシ］−２−メチ
ル−１−ナフチル｝ヘプタン酸ナトリウム塩 実施例５３ｂで得られた化合物１０．０ｍｇを、実施例
３ｃと同様に処理して、無色吸湿性粉末の目的化合物１
１．０ｍｇを得た。
【０３２３】
【実施例５４ａ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−８−
（２−メトキシ−２−エチルブチリルオキシ）−２−メ
チル−１−ナフチル］エチル｝テトラヒドロ−４−ｔｅ
ｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２Ｈ−ピラン−２
−オン（例示化合物番号１−３６６） ２−メトキシ−２−エチル酪酸１．２８ｇと、実施例２
で得られた化合物１．０ｇを使用し、実施例６ａと同様
に処理して、無色泡状の目的化合物５５８ｍｇを得た。
【０３２４】核磁気共鳴スペクトル（400MHz, CDCl3)
δ ppm ：3.22(3H,s), 4.24-4.29(1H,m), 4.40-4.46
(1H,m), 5.46(2H,br.s),5.85(1H,dd,J=5.9及び９．８
Ｈｚ）， ５．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ）
【０３２５】
【実施例５４ｂ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ヒドロキシ−８−（２−メトキシ−２−エチル
ブチリルオキシ）−２−メチル−１−ナフチル］エチ
ル｝テトラヒドロ−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２
−オン 実施例５４ａで得られた化合物５４８ｍｇを、実施例３
ｂと同様に処理して、無色泡状の目的化合物２８８ｍｇ
を得た。 核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）
δ ppm ：3.22(3H,s), 4.33-4.47(2H,m), 4.55-4.
65(1H,m), 5.52(1H,br.s),5.57(1H,br.s), 5.88(1H,d
d,J=5.9,9.8Hz), 5.99(1H,d,J=9.8Hz)
【０３２６】
【実施例５４ｃ】（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−７−｛（１
Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，
８，８ａ−ヘキサヒドロ−６−ヒドロキシ−８−［２−
メトキシ−２−エチルブチリルオキシ］−２−メチル−
１−ナフチル｝ヘプタン酸ナトリウム塩 実施例５４ｂで得られた化合物２１．９ｍｇを、実施例
３ｃと同様に処理して、無色吸湿性粉末の目的化合物２
４．０ｍｇを得た。
【０３２７】
【実施例５５ａ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−８−
（２−エトキシ−２−エチルブチリルオキシ）−２−メ
チル−１−ナフチル］エチル｝テトラヒドロ−４−ｔｅ
ｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２Ｈ−ピラン−２
−オン（例示化合物番号１−３６７） ２−エトキシ−２−エチル酪酸８７５ｍｇと、実施例２
で得られた化合物１．０ｇを使用し、実施例６ａと同様
に処理して、無色泡状の目的化合物２７１ｍｇを得た。 核磁気共鳴スペクトル（400MHz, CDCl3) δ ppm ：3.
36(2H,q,J=6.8Hz), 4.25-4.30(1H,m), 4.39-4.45(1H,
m),4.54-4.59(1H,m), 5.43(1H,br.s), 5.45(1H,br.
s),5.84(1H,dd,J=5.9及び9.8Hz), 5.98(1H,d,J=9.8Hz)
【０３２８】
【実施例５５ｂ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ヒドロキシ−８−（２−エトキシ−２−エチル
ブチリルオキシ）−２−メチル−１−ナフチル］エチ
ル｝テトラヒドロ−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２
−オン 実施例５５ａで得られた化合物２６３ｍｇを、実施例３
ｂと同様に処理して、無色泡状の目的化合物１４９ｍｇ
を得た。 核磁気共鳴スペクトル（400MHz, CDCl3) δ ppm ：3.
36(2H,q,J=6.8Hz), 4.34-4.43(2H,m), 4.55-4.64(1H,
m), 5.49(1H,m),5.57(1H,m), 5.89(1H,dd,J=5.9,9.8H
z), 6.00(1H,d,J=9.8Hz)
【０３２９】
【実施例５５ｃ】（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−７−｛（１
Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，
８，８ａ−ヘキサヒドロ−６−ヒドロキシ−８−［２−
エトキシ−２−エチルブチリルオキシ］−２−メチル−
１−ナフチル｝ヘプタン酸ナトリウム塩 実施例５５ｂで得られた化合物２１．９ｍｇを、実施例
３ｃと同様に処理して、無色吸湿性粉末の目的化合物２
５．０ｍｇを得た。
【０３３０】
【実施例５６ａ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−８−
（２，２−ジメトキシメチルプロピオニルオキシ）−２
−メチル−１−ナフチル］エチル｝テトラヒドロ−４−
ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２Ｈ−ピラン
−２−オン（例示化合物番号１−３６８） ２，２−ジメトキシメチルプロピオン酸７８６ｍｇと、
実施例２で得られた化合物１．０ｇを使用し、実施例６
ａと同様に処理して、無色泡状の目的化合物２０１ｍｇ
を得た。 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl3) δ ppm ：3.
30(6H,s), 4.27-4.30(1H,m), 4.40-4.50(1H,m), 4.5
2-4.63(1H,m),5.38(1H,br.s), 5.47(1H,br.s), 5.84
(1H,dd,J=5.9及び9.9Hz),5.98(1H,d,J=9.9Hz)
【０３３１】
【実施例５６ｂ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ヒドロキシ−８−（２，２−ジメトキシメチル
プロピオニルオキシ）−２−メチル−１−ナフチル］エ
チル｝テトラヒドロ−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−
２−オン 実施例５６ａで得られた化合物２００ｍｇを、実施例３
ｂと同様に処理して、無色柱状晶の目的化合物１０５ｍ
ｇを得た。 融点：１２２−１２３℃ 核磁気共鳴スペクトル（400MHz, CDCl3) δ ppm ：0.
93(3H,d,J=6.8Hz), 1.23(3H,s), 3.29(3H,s), 3.30
(3H,s),4.31-4.45(2H,m), 4.58-4.63(1H,m), 5.43(1
H,br.s), 5.58(1H,br.s),5.89(1H,dd,J=5.9及び9.8H
z), 6.00(1H,d,J=9.8Hz)
【０３３２】
【実施例５６ｃ】（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−７−｛（１
Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，
８，８ａ−ヘキサヒドロ−６−ヒドロキシ−８−［２，
２−ジメトキシメチルプロピオニルオキシ］−２−メチ
ル−１−ナフチル｝ヘプタン酸ナトリウム塩 実施例５６ｂで得られた化合物１７．８ｍｇを、実施例
３ｃと同様に処理して、無色吸湿性粉末の目的化合物２
１．０ｍｇを得た。
【０３３３】
【実施例５７ａ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−８−
（２−メトキシメチル−２−メチルプロピオニルオキ
シ）−２−メチル−１−ナフチル］エチル｝テトラヒド
ロ−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２Ｈ
−ピラン−２−オン（例示化合物番号１−３７２） ２−メトキシメチル−２−メチルプロピオン酸９６０ｍ
ｇと、実施例２で得られた化合物１．０ｇを使用し、実
施例６ａと同様に処理して、無色泡状の目的化合物４２
３ｍｇを得た。 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl3) δ ppm ：3.
28(3H,s), 3.32(2H,d,J=2.4Hz), 4.27-4.31(1H,m),
4.41-4.47(1H,m),4.58-4.60(1H,m), 5.34(1H,br.s),
5.47(1H,br.s),5.84(1H,dd,J=5.9及び9.8Hz), 5.96(1
H,d,J=9.8Hz)
【０３３４】
【実施例５７ｂ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ヒドロキシ−８−（２−メトキシメチル−２−
メチルプロピオニルオキシ）−２−メチル−１−ナフチ
ル］エチル｝テトラヒドロ−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピ
ラン−２−オン 実施例５７ａで得られた化合物３６０ｍｇを、実施例３
ｂと同様に処理して、白色結晶の目的化合物１７７ｍｇ
を得た。 融点：１４０−１４２℃ 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl3) δ ppm ：0.
89(3H,d,J=6.8Hz), 3.28(3H,s), 3.32(2H,s), 4.34-
4.40(2H,m),4.58-4.65(1H,m), 5.39(1H,br.s), 5.57
(1H,br.s),5.89(1H,dd,J=5.9及び９．３Ｈｚ），
５．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ）
【０３３５】
【実施例５７ｃ】（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−７−｛（１
Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，
８，８ａ−ヘキサヒドロ−６−ヒドロキシ−８−［２−
メトキシメチル−２−メチルプロピオニルオキシ］−２
−メチル−１−ナフチル｝ヘプタン酸ナトリウム塩 実施例５７ｂで得られた化合物２０．０ｍｇを、実施例
３ｃと同様に処理して、無色吸湿性粉末の目的化合物２
３．５ｍｇを得た。
【０３３６】
【実施例５８ａ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−８−
（２−（４−フルオロベンジルオキシ）−２−メチルプ
ロピオニルオキシ）−２−メチル−１−ナフチル］エチ
ル｝テトラヒドロ−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン（例示化合物番号１
−２７２） ２−（４−フルオロベンジルオキシ）−２−メチルプロ
ピオン酸７７０ｍｇと、実施例２で得られた化合物１．
０ｇを使用し、実施例６ａと同様に処理して、無色泡状
の目的化合物１．１７ｇを得た。 核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）
δ ppm ：1.47(6H,d,J=3.9Hz), 4.21-4.24(1H,m),
4.33-4.37(1H,m),4.41(2H,d,J=3.4Hz), 4.54-4.58(1
H,m), 5.42(2H,br.s),5.83(1H,dd,J=5.9及び9.8Hz),
5.96(1H,d,J=9.8Hz), 6.93-6.99(2H,m),7.31-7.35(2H,
m)
【０３３７】
【実施例５８ｂ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ヒドロキシ−８−（２−（４−フルオロベンジ
ルオキシ）−２−メチルプロピオニルオキシ）−２−メ
チル−１−ナフチル］エチル｝テトラヒドロ−４−ヒド
ロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン 実施例５８ａで得られた化合物１．０３ｇを、実施例３
ｂと同様に処理して、無色泡状の目的化合物６６６ｍｇ
を得た。 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl3) δ ppm ：0.
88(3H,d,J=7.3Hz), 1.48(6H,s), 4.26-4.29(1H,m),
4.34-4.38(1H,m),4.43(2H,d,J=3.4Hz), 4.53-4.62(1H,
m), 5.46(1H,br.s), 5.54(1H,br.s),5.89(1H,dd,J=5.
9及び9.8Hz), 6.02(1H,d,J=9.8Hz), 6.95-7.03(2H,
m),7.31-7.37(2H,m)
【０３３８】
【実施例５８ｃ】（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−７−｛（１
Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，
８，８ａ−ヘキサヒドロ−６−ヒドロキシ−８−［２−
（４−フルオロベンジルオキシ）−２−メチルプロピオ
ニルオキシ］−２−メチル−１−ナフチル｝ヘプタン酸
ナトリウム塩 実施例５８ｂで得られた化合物２０．０ｍｇを、実施例
３ｃと同様に処理して、無色吸湿性粉末の目的化合物２
１．６ｍｇを得た。
【０３３９】
【実施例５９ａ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−８−
（２−ベンジルオキシ−２−メチルプロピオニルオキ
シ）−２−メチル−１−ナフチル］エチル｝テトラヒド
ロ−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２Ｈ
−ピラン−２−オン（例示化合物番号１−２１０） ２−ベンジルオキシ−２−メチルプロピオン酸７０５ｍ
ｇと、実施例２で得られた化合物１．０ｇを使用し、実
施例６ａと同様に処理して、白色結晶の目的化合物１．
０４ｇを得た。 融点：１３５−１３６℃ 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl3) δ ppm ：1.
50(6H,d,J=2.9Hz), 4.22-4.27(1H,m), 4.38-4.44(1H,
m),4.47(2H,d,J=3.4Hz), 4.52-4.61(1H,m), 5.46(2H,
br.s),5.86(1H,dd,J=5.9及び9.8Hz), 6.00(1H,d,J=9.8
Hz), 7.23-7.40(5H,m)
【０３４０】
【実施例５９ｂ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ヒドロキシ−８−（２−ベンジルオキシ−２−
メチルプロピオニルオキシ）−２−メチル−１−ナフチ
ル］エチル｝テトラヒドロ−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピ
ラン−２−オン 実施例５９ａで得られた化合物４１９ｍｇを、実施例３
ｂと同様に処理して、無色泡状の目的化合物２６３ｍｇ
を得た。 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl3) δ ppm ：0.
91(3H,d,J=6.8Hz), 1.49(6H,s), 4.21-4.29(1H,m),
4.35-4.42(1H,m),4.48(2H,d,J=5.4Hz), 4.51-4.59(1H,
m), 5.46(1H,br.s), 5.50(1H,br.s),5.89(1H,dd,J=5.
9及び9.8Hz), 6.00(1H,d,J=9.8Hz), 7.22-7.38(5H,m)
【０３４１】
【実施例５９ｃ】（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−７−｛（１
Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，
８，８ａ−ヘキサヒドロ−６−ヒドロキシ−８−［２−
ベンジルオキシ−２−メチルプロピオニルオキシ］−２
−メチル−１−ナフチル｝ヘプタン酸ナトリウム塩 実施例５９ｂで得られた化合物２０．０ｍｇを、実施例
３ｃと同様に処理して、無色吸湿性粉末の目的化合物２
１．０ｍｇを得た。
【０３４２】
【実施例６０ａ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−８−
（２−フェノキシ−２−メチルプロピオニルオキシ）−
２−メチル−１−ナフチル］エチル｝テトラヒドロ−４
−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２Ｈ−ピラ
ン−２−オン（例示化合物番号１−２０９） ２−フェノキシ−２−メチルプロピオン酸６５４ｍｇ
と、実施例２で得られた化合物１．０ｇを使用し、実施
例６ａと同様に処理して、無色泡状の目的化合物１．１
３ｇを得た。 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl3) δ ppm ：4.
22-4.29(2H,m), 4.51-4.58(1H,m), 5.47(1H,br.s),
5.48(1H,br.s),5.73-5.85(1H,m), 5.94(1H,d,J=9.8H
z), 6.83-6.88(2H,m),6.93-6.98(1H,m), 7.05-7.33(2
H,m)
【０３４３】
【実施例６０ｂ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ヒドロキシ−８−（２−フェノキシ−２−メチ
ルプロピオニルオキシ）−２−メチル−１−ナフチル］
エチル｝テトラヒドロ−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン
−２−オン 実施例６０ａで得られた化合物１．０ｇを、実施例３ｂ
と同様に処理して、無色結晶の目的化合物５２０ｍｇを
得た。 融点：１５５−１５８℃ 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl3) δ ppm ：0.
89(3H,d,J=6.6Hz), 3.85-3.89(1H,m), 4.31-4.36(1H,
m),4.55-4.60(1H,m), 5.45(1H,br.s), 5.49(1H,br.
s), 5.83-5.87(1H,m),5.94(1H,d,J=9.5Hz), 6.78-6.8
8(2H,m), 6.94-6.99(1H,m),7.04-7.29(2H,m)
【０３４４】
【実施例６０ｃ】（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−７−｛（１
Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，
８，８ａ−ヘキサヒドロ−６−ヒドロキシ−８−［２−
フェノキシ−２−メチルプロピオニルオキシ］−２−メ
チル−１−ナフチル｝ヘプタン酸ナトリウム塩 実施例６０ｂで得られた化合物２０．０ｍｇを、実施例
３ｃと同様に処理して、無色吸湿性粉末の目的化合物２
２．７ｍｇを得た。
【０３４５】
【実施例６１ａ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−８−
（２−（４−フルオロフェノキシ）−２−メチルプロピ
オニルオキシ）−２−メチル−１−ナフチル］エチル｝
テトラヒドロ−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシ−２Ｈ−ピラン−２−オン（例示化合物番号１−２
４３） ２−（４−フルオロフェノキシ）−２−メチルプロピオ
ン酸７１９ｍｇと、実施例２で得られた化合物１．０ｇ
を使用し、実施例３ａと同様に処理して、無色泡状の目
的化合物１．２６ｇを得た。 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl3) δ ppm ：1.
49(6H,s), 4.21-4.30(2H,m), 4.51-4.61(1H,m), 5.4
1-5.45(2H,m),5.84(1H,dd,J=5.9及び9.8Hz), 5.94(1H,
d,J=9.8Hz), 6.83-6.93(4H,m)
【０３４６】
【実施例６１ｂ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ヒドロキシ−８−（２−（４−フルオロフェノ
キシ）−２−メチルプロピオニルオキシ）−２−メチル
−１−ナフチル］エチル｝テトラヒドロ−４−ヒドロキ
シ−２Ｈ−ピラン−２−オン 実施例６１ａで得られた化合物１．０８ｇを、実施例３
ｂと同様に処理して、白色結晶の目的化合物５６５ｍｇ
を得た。 融点：１４２−１４５℃ 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl3) δ ppm ：0.
88(3H,d,J=6.8Hz), 1.52(6H,d,J=4.4Hz), 4.10-4.15
(1H,m),4.33-4.39(1H,m), 4.52-4.61(1H,m), 5.46(1
H,br.s), 5.51(1H,br.s),5.89(1H,dd,J=5.9及び9.3H
z), 5.98(1H,d,J=9.3Hz), 6.83-6.97(4H,m)
【０３４７】
【実施例６１ｃ】（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−７−｛（１
Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，
８，８ａ−ヘキサヒドロ−６−ヒドロキシ−８−［２−
（４−フルオロフェノキシ）−２−メチルプロピオニル
オキシ］−２−メチル−１−ナフチル｝ヘプタン酸ナト
リウム塩 実施例６１ｂで得られた化合物２０．０ｍｇを、実施例
３ｃと同様に処理して、無色吸湿性粉末の目的化合物２
２．０ｍｇを得た。
【０３４８】
【実施例６２ａ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−８−
（２−（３，５−ジメチルフェノキシ）−２−メチルプ
ロピオニルオキシ）−２−メチル−１−ナフチル］エチ
ル｝テトラヒドロ−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン（例示化合物番号１
−２２４） ２−（３，５−ジメチルフェノキシ）−２−メチルプロ
ピオン酸７５５ｍｇと、実施例２で得られた化合物１．
０ｇを使用し、実施例３ａと同様に処理して、無色泡状
の目的化合物１．１０ｇを得た。 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl3) δ ppm ：1.
52(6H,d,J=3.4Hz), 2.23(6H,s), 4.22-4.29(2H,m),
4.54-4.59(1H,m),5.42(1H,m), 5.50(1H,m), 5.83(1H,
dd,J=5.9及び9.8Hz),5.96(1H,d,J=9.8Hz), 6.51(2H,
s), 6.62(1H,s)
【０３４９】
【実施例６２ｂ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ヒドロキシ−８−（２−（３，５−ジメチルフ
ェノキシ）−２−メチルプロピオニルオキシ）−２−メ
チル−１−ナフチル］エチル｝テトラヒドロ−４−ヒド
ロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン 実施例６２ａで得られた化合物９７８ｍｇを、実施例３
ｂと同様に処理して、白色結晶の目的化合物４６４ｍｇ
を得た。 融点：１２９−１３１℃ 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl3) δ ppm ：0.
88(3H,d,J=6.8Hz), 1.52(3H,s), 1.58(3H,s), 2.25
(6H,s),3.84-3.91(1H,m), 4.31-4.37(1H,m), 4.51-4.
61(1H,m), 5.45(1H,br.s),5.49(1H,br.s), 5.86(1H,d
d,J=5.9及び9.8Hz), 5.96(1H,d,J=9.8Hz),6.49(2H,s),
6.66(1H,s)
【０３５０】
【実施例６２ｃ】（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−７−｛（１
Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，
８，８ａ−ヘキサヒドロ−６−ヒドロキシ−８−［２−
（３，５−ジメチルフェノキシ）−２−メチルプロピオ
ニルオキシ］−２−メチル−１−ナフチル｝ヘプタン酸
ナトリウム塩 実施例６２ｂで得られた化合物２０．０ｍｇを、実施例
３ｃと同様に処理して、無色吸湿性粉末の目的化合物２
１．９ｍｇを得た。
【０３５１】
【実施例６３ａ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−８−
（２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）−２−メチ
ルプロピオニルオキシ）−２−メチル−１−ナフチル］
エチル｝テトラヒドロ−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン（例示化合物番
号１−２３１） ２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）−２−メチル
プロピオン酸８５８ｍｇと、実施例２で得られた化合物
１．０ｇを使用し、実施例３ａと同様に処理して、無色
泡状の目的化合物１．１２ｇを得た。 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl3) δ ppm ：1.
27(9H,s), 1.51(6H,d,J=5.3Hz), 4.27-4.29(1H,m),
4.36-4.39(1H,m),4.58-4.64(1H,m), 5.44(1H,s), 5.5
1(1H,s),5.84(1H,dd,J=5.9及び9.8Hz), 5.96(1H,d,J=
9.8Hz), ６．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），
７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）
【０３５２】
【実施例６３ｂ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ヒドロキシ−８−（２−（４−ｔｅｒｔ−ブチ
ルフェノキシ）−２−メチルプロピオニルオキシ）−２
−メチル−１−ナフチル］エチル｝テトラヒドロ−４−
ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン 実施例６３ａ
で得られた化合物１．０１ｇを、実施例３ｂと同様に処
理して、白色結晶の目的化合物５４７ｍｇを得た。 融点：１６０−１６３℃ 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl3) δ ppm ：0.
89(3H,d,J=6.9Hz), 1.28(9H,s), 1.53(3H,s), 1.58
(3H,s),3.89(1H,br.s), 4.34-4.36(1H,m), 4.59-4.65
(1H,m), 5.45(1H,s),5.52(1H,s), 5.86(1H,dd,J=5.9
及び9.7Hz), 5.96(1H,d,J=9.7Hz),6.78(2H,d,J=8.8H
z), 7.23(2H,d,J=8.8Hz)
【０３５３】
【実施例６３ｃ】（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−７−｛（１
Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，
８，８ａ−ヘキサヒドロ−６−ヒドロキシ−８−［２−
（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）−２−メチルプロ
ピオニルオキシ］−２−メチル−１−ナフチル｝ヘプタ
ン酸ナトリウム塩 実施例６３ｂで得られた化合物２０．０ｍｇを、実施例
３ｃと同様に処理して、無色吸湿性粉末の目的化合物２
３．０ｍｇを得た。
【０３５４】
【実施例６４ａ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−８−
（２−（４−ニトロフェノキシ）−２−メチルプロピオ
ニルオキシ）−２−メチル−１−ナフチル］エチル｝テ
トラヒドロ−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ−２Ｈ−ピラン−２−オン（例示化合物番号１−３７
３） ２−（４−ニトロフェノキシ）−２−メチルプロピ
オン酸５９７ｍｇと、実施例２で得られた化合物７３１
ｍｇを使用し、実施例３ａと同様に処理して、無色泡状
の目的化合物８８０ｍｇを得た。 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl3) δ ppm ：1.
65(6H,s), 4.16-4.20(1H,m), 4.30-4.32(1H,m), 4.6
2-4.68(1H,m),5.38(1H,s), 5.51(1H,s), 5.83(1H,dd,
J=5.9及び9.6Hz),5.94(1H,d,J=9.6Hz), 6.90(2H,d,J=9
Hz), 8.14(2H,d,J=9Hz)
【０３５５】
【実施例６４ｂ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−６−ヒドロキシ−８−（２−（４−ニトロフェノキ
シ）−２−メチルプロピオニルオキシ）−２−メチル−
１−ナフチル］エチル｝テトラヒドロ−４−ヒドロキシ
−２Ｈ−ピラン−２−オン 実施例６４ａで得られた化合物８０１ｍｇを、実施例３
ｂと同様に処理して、無色泡状の目的化合物５４８ｍｇ
を得た。 核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl3) δ ppm ：0.
87(3H,d,J=7.0Hz), 1.65(6H,s), 4.04-4.09(1H,m),
4.38-4.40(1H,m),4.57-4.62(1H,m), 5.48(2H,s), 5.8
7(1H,dd,J=5.9 及び9.7Hz),5.96(1H,d,J=9.7Hz), 6.90
(2H,d,J=9.4Hz), 8.15(2H,d,J=9.0Hz)
【０３５６】
【実施例６４ｃ】（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシ−７−｛（１
Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，
８，８ａ−ヘキサヒドロ−６−ヒドロキシ−８−［２−
（４−ニトロフェノキシ）−２−メチルプロピオニルオ
キシ］−２−メチル−１−ナフチル｝ヘプタン酸ナトリ
ウム塩 実施例６４ｂで得られた化合物２０．０ｍｇを、実施例
３ｃと同様に処理して、無色吸湿性粉末の目的化合物２
２．４ｍｇを得た。
【０３５７】
【実施例６５ａ】（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）
−２−（１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−８
−（（２Ｒ）−２−（４−メチルフェノキシ）ブチリル
オキシ）−２−メチル−１−ナフチル）エチル｝テトラ
ヒドロ−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン（例
示化合物番号２−７１） （ａ）（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒド
ロ−８−（（２Ｒ）−２−（４−メチルフェノキシ）ブ
チリルオキシ）−２−メチル−１−ナフチル］エチル｝
テトラヒドロ−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシ−２Ｈ−ピラン−２−オン （４Ｒ，６Ｒ）−６−｛２−［（１Ｓ，２Ｓ，８Ｓ，８
ａＲ）−１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−８
−ヒドロキシ−２−メチル−１−ナフチル］エチル｝テ
トラヒドロ−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ−２Ｈ−ピラン−２−オン（特開昭５９−１７５４５
０号公報に記載された式（ＶＩＩＩ）を有する化合物）
１．９７ｇ（４．６８ミリモル）とトリエチルアミン
２．１５ｍｌ（１５．４ミリモル）、触媒量の４−ピロ
リジノピリジンを５０ｍｌの無水ベンゼンに溶解し、氷
冷攪拌下、（２Ｒ）−２−（４−メチルフェノキシ）酪
酸１．０ｇ（５．１５ミリモル）とシュウ酸クロリド
１．７６ｍｌ（２０．６ミリモル）とから得られた酸ク
ロリド（無水塩化メチレン１０ｍｌ溶液）を滴下した。
室温で１時間攪拌し反応液に１００ｍｌの酢酸エチルを
加えた。クエン酸水溶液、重曹水、食塩水で順次洗浄
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を減圧下で留去
した。得られた残渣をヘキサン：酢酸エチル（５：１）
を展開溶媒とするシリカゲルカラムクロマトグラフィー
により、分離精製して、無色油状の目的化合物２．５７
ｇを得た。
【０３５８】核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl3)
δ ppm ：1.06(3H,t,J=7.3Hz), 2.25(3H,s), 4.16-
4.18(1H,m), 4.42-4.62(2H,m),4.58-5.40(2H,m), 5.7
5(1H,dd,J=6Hz及び 10Hz), 5.97(1H,d、J=10Hz),6.76(2
H,d,J=8.6Hz), 7.02(2H,d,J=8.6Hz) 。
【０３５９】（ｂ）（４Ｒ，６Ｒ）−６−｛（１Ｓ，２
Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−２−［１，２，６，７，８，８ａ
−ヘキサヒドロ−８−（（２Ｒ）−２−（４−メチルフ
ェノキシ）ブチリルオキシ）−２−メチル−１−ナフチ
ル］エチル｝テトラヒドロ−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピ
ラン−２−オン 実施例６５ａ（ａ）の目的化合物２．５７ｇを４８％弗
化水素酸（５：９５）アセトニトリル混液（３０ｍｌ）
に溶解して室温で２時間攪拌した。反応液に重曹水を加
えて中和後、アセトニトリルを減圧下で留去した。得ら
れた残渣に１００ｍｌの酢酸エチルを加え抽出し、飽和
重曹水、食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、溶媒を留去した。得られた油状物をヘキサン：酢酸
エチル（１：１）を展開溶媒とするシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにより、分離精製して、無色泡状の目
的化合物を物１．２２ｇを得た。
【０３６０】核磁気共鳴スペクトル（270MHz, CDCl3)
δ ppm ：1.07(3H,t,J=7.3Hz), 2.25(3H,s), 4.17(1
H,bs), 4.40-4.60(1H,m),4.57(1H,t,J=6.0Hz), 5.52
(2H,bs), 5.77(1H,dd,J=6.6Hz 及び 9.9Hz),6.00(1H,
d、J=9.2Hz), 6.77(2H,d,J=8.6Hz), 7.03(2H,d,J=8.6H
z)。
【０３６１】
【実施例６６】（３Ｒ，５Ｒ）−３、５−ジヒドロキシ−７−｛（１
Ｓ，２Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）１，２，６，７，８，８ａ−
ヘキサヒドロ−８−［（２Ｒ）−２−（４−メチルフェ
ノキシ）ブチリルオキシ］−２−メチル−１−ナフチ
ル｝ヘプタン酸ナトリウム塩（例示化合物番号２−７
１） 実施例６５ａ（ｂ）の目的化合物５００ｍｇと０．１規
定の水酸化ナトリウム水溶液１０．３６ｍｌとから実施
例３ｃと同様に処理して、目的化合物５３７ｍｇが得ら
れた。
【０３６２】
【実施例６７】（３Ｒ，５Ｒ）−３、５−ジヒドロキシ−７−｛（１
Ｓ，２Ｓ，６Ｓ，８Ｓ，８ａＲ）−１，２，６，７，
８，８ａ−ヘキサヒドロ−６−ヒドロキシ−８−［（２
Ｒ）−２−（４−メチルフェノキシ）ブチリルオキシ］
−２−メチル−１−ナフチル｝ヘプタン酸ナトリウム塩
（例示化合物番号１−７１） ＳＣ培地を２０ｍｌ含む１００ｍｌ容三角フラスコ１本
にストレプトミセスカルボフィラス ＳＡＮＫ ６２５
８５株（微生物工業研究条約寄託第４１２８号；ＦＥＲ
Ｍ ＢＰ−４１２８）を植菌し、２８℃、２００ｒ．
ｐ．ｍ．で回転振盪培養した。培養３日後に、その培養
液０．５ｍｌをＳＣ培地１０ｍｌを含む１０００ｍｌ容
三角フラスコに植菌して、引き続き２８℃、２００ｒ．
ｐ．ｍ．で回転振盪培養した。培養１８時間後に１ｍｇ
／ｍｌの実施例６６の化合物の水溶液を１００μｌ，及
び２５％（ｗ／ｖ）グルコースを５０μｌ添加して、更
に２８℃、２００ｒ．ｐ．ｍ．で１日間回転振盪培養し
た。培養終了後、培養液を１０、０００ｒ．ｐ．ｍ．で
１０分間遠心分離し、上清をノバパックカートリッジＣ
１８カラム（φ１８×１００ｍｍ，ミリポア社製）に注
入し、１．５ｍｌ／分の流速で、アセトニトリル：０．
１％（ｗ／ｖ）トリエチルアミンを含むリン酸緩衝液
（ｐＨ ３．２）＝４０：６０を移動層に用いて分析し
た。検出は紫外部吸収２３７ｎｍをモニターすることに
より行った。表記化合物は７．７０分に溶出し、実施例
３ｃの標品と一致した。ストレプトミセス カルボフィ
ラスＳＡＮＫ ６２５８５株は培養液中に表記化合物を
２３．５μｇ生成した。
【０３６３】 ＳＣ培地 酵母エキス（Ｄｉｆｃｏ社製） ０．１％（ｗ／ｖ） ポリペプトン（日本製薬（株）社製） １．０％（ｗ／ｖ） グルコース ２．０％（ｗ／ｖ） 水道水 ｐＨ ７．０（滅菌前） 以下は、微生物を利用した本発明の化合物の製造法であ
るが、本発明によって、その諸性質が明らかにされたの
であるから、その知見に基ずいて培養液からの採取には
いろいろな修飾手段が可能である。従って、採取方法
は、実施例に限定されるものではなく、既に記載された
知見から容易に推定される全ての方法を含む。
【０３６４】
【参考例１】 化合物（ＸＩ）の製造法 （１）培養 水道水を加えて、１０００ｍｌに調製した（ｐＨ６．０
〜６．５）。
【０３６５】５００ｍｌ三角フラスコに、５０ｍｌの上
記組成の種培養培地をいれ、微生物を接種する前に、１
２０℃で、３０分間加熱滅菌した。次いで、無菌的に、
ペニシリウム・シトリナム・トム（Penicillium citrin
umThom)ＳＡＮＫ１３３８０（微工研条寄第４１２９
号）（ＦＥＲＭ ＢＰ−４１２９）株をスラントから一
白金耳接種した。これを、２１０ｒ．ｐ．ｍ．、２４℃
で、３日間、ロータリーシェイカーで振盪培養した。２
０００ｍｌ三角フラスコに、７００ｍｌの種培養培地を
いれ、１２０℃で、３０分間加熱滅菌後、前述の培養を
行なったフラスコ中の成長菌を、全量（約５０ｍｌ）入
れ、２１０ｒ．ｐ．ｍ．、２４℃で、２日間振盪培養を
行なった。
【０３６６】３０リットル容のステンレス製醗酵槽中
に、以下の培地１５リットルを入れ、１２０℃で、３０
分間加熱滅菌した。
【０３６７】 〔生産培養培地組成〕 グリセリン １５０ｇ（別に滅菌した後加えた。） 液状サンマルト（三和澱粉） ６００ｇ（別に滅菌した後加えた。） 大豆粉 ３００ｇ ミクニペプトン（ミクニ化学産業） １５０ｇ 豊年ＣＳＬ（豊年コーポレーション）３００ｇ グルテンミール（日本食品加工） １５０ｇ 硫酸マグネシウム １５ｇ 水道水を加えて、１５リットルに調製した（ｐＨ６．０〜６．５）。
【０３６８】〔フィード液Ａ〕グリセリン１６００ｇ、
サンマルトＳ（三和澱粉）６４００ｇに、水道水を加え
た後、９０℃以上に加温して、サンマルトＳを完全に溶
解した後、１０リットルに調製し、１２０℃で、３０分
間加熱滅菌した。
【０３６９】〔フィード液Ｂ〕サンニックスＰＰ２００
０（三洋化成工業（株））６００ｍｌを、１２０℃で、
３０分間加熱滅菌した。
【０３７０】上記第２代種培養液フラスコ１本分（約７
００ｍｌ）を、生産培養培地に入れ、２４℃、通気量
７．５リットル／分、圧力０．５ｋｇ／ｃｍ2 で、溶存
酸素濃度を３〜５ｐｐｍに保つように、撹拌速度を２６
０〜５００ｒ．ｐ．ｍ．の範囲で自動的にコントロール
し、撹拌培養した。培養３日目から６日目に、１日１回
（計４回）、フィード液Ｂを１５０ｍｌづつ添加し、
又、培養液中の還元糖濃度が１％以下となった事を確認
後、フィード液Ａを連続フィードする事により、ｐＨを
４付近に保つようにフィード速度を制御した。培養は、
１４日間で完了した。
【０３７１】（２）単離 培養全体物４０リットル中に、６規定の水酸化ナトリウ
ム８００ｍｌを加えて、ｐＨ１２とし、室温で６０分撹
拌した。１．５ｋｇの濾過助材としてセライト（セライ
ト＃５４５、マンビル社製）を加え撹拌した。混合物を
フィルタープレスを通じて濾過し、濾液を分けた。これ
に、８５０ｍｌの６規定塩酸を注意深く加えて、ｐＨ
５．０に調節し、８０リットルの酢酸エチルで撹拌した
後、抽出した。分離後、上層をとり、水層を再び４０リ
ットルの酢酸エチルで同様に抽出した。分離後、２つの
抽出液を合せ、これを、１０リットルの３％炭酸水素ナ
トリウム水溶液で逆抽出した。分離後、下層をとり、酢
酸エチル層を再び３％炭酸水素ナトリウム水溶液で逆抽
出した。分離後、２つの下層を合せ、１６００ｍｌの６
規定塩酸を注意深く加えて、ｐＨ５．０に調節し、 ２０
リットルの酢酸エチルで撹拌した後、抽出した。分離
後、上層をとり、水層を再び１０リットルの酢酸エチル
で同様に抽出し、分離後２つの抽出液を合せ、１５リッ
トルの１０％食塩水で洗浄した。３０００ｇの無水硫酸
ナトリウムで乾燥後、ロータリーエバポレーターで減圧
下、濃縮乾固して油状物を得た。得られた油状物を、酢
酸エチル１０００ｍｌに溶解し、０．５ｍｌのトリフル
オロ酢酸を加え、還流装置をつけたフラスコ中で３０分
間還流した。１０℃に冷却後、内容液を３％炭酸水素ナ
トリウム溶液５００ｍｌで、２回洗浄し、更に、１０％
食塩水５００ｍｌで２回洗浄した。１００ｇの無水硫酸
ナトリウムを加え乾燥した後、濾過し、濾液をロータリ
ーエバポレーターで減圧下、濃縮乾固して、油状物５０
ｇを得た。ＯＤＳ逆相液体クロマトカラム（ＯＤＳ−１
０５０−２０−ＳＲ、１０ｃｍ（ｉ．ｄ．）×５０ｃ
ｍ、１５〜３０μ（栗田工業（株）製））を用い、得ら
れた油状物の全量を５００ｍｌのアセトニトリルに溶か
した溶液を、５回に分けてカラムに付し、精製した。７
０％アセトニトリル水の移動相で、２００ｍｌ／分で溶
出し、カラムに接続した紫外吸収検出器が示す、保持時
間３０分から３６分のピークを分取した。
【０３７２】この画分について、高速液体クロマトグラ
フィー（カラム；ＯＤＳ−２６２ (センシュー科学製)
、移動相；７０％メタノール水、流速；１．０ｍｌ／
分、検出；紫外吸収２３６ｎｍ）により、成分の純度を
モニタリングして、保持時間１１分に特性紫外吸収ピー
クを示す単一ピークを確認した。保持時間３０分から３
６分の間を分取して得られた画分を、ロータリーエバポ
レーターで、減圧下、濃縮し、アセトニトリルを溜去し
た。濃縮物を半量の酢酸エチルで抽出し、上層を分離し
た。この抽出操作を２回繰り返し、上層を合せた。酢酸
エチル層を、減圧下、濃縮・乾固して、３０ｇの油状物
を得た。この油状物を、更に、エタノールと水の混合溶
剤を用いて結晶化して、無色針状結晶の、表記化合物１
７ｇを得た。物理化学的性状については、公知で、例え
ば、特公昭５６−１２１１４号公報等に記載されたもの
と一致した。
【０３７３】
【参考例２】 プラバスタチン・ナトリウムの製造 下記の組成を有する酵母ＭＹ培地１００mlを含有する５
００ml容三角フラスコに、アミコラータ・オートトロフ
ィカ(Amycolata autotrophica)ＳＡＮＫ６２９８１（微
工研条寄第４１０５号）（ＦＥＲＭ ＢＰ−４１０５）
を、一白金耳植菌し、２８℃、２００ｒ．ｐ．ｍ．で振
盪培養した。３日後、このシード培養液を、酵母ＭＹ培
地１００ｍｌを含有する５００ｍｌ容三角フラスコ２０
本に、０．５％（シード培地の酵母ＭＹ培地比）になる
ように植菌し、２８℃、２００ｒ．ｐ．ｍ．で振盪培養
した。２日後、参考例１の化合物のナトリウム塩を最終
濃度で０．１％（水溶液）になるように添加して、さら
に５日間、２８℃、２００ｒ．ｐ．ｍ．で培養した。
【０３７４】 〔酵母ＭＹ培地組成〕 酵母エキス（Ｄｉｆｃｏ製） ０．３％（Ｗ／Ｖ） マルトエキス（Ｄｉｆｃｏ製） ０．３％（Ｗ／Ｖ） ポリペプトン（大五栄養化学製） ０．５％（Ｗ／Ｖ） グルコース １．０％（Ｗ／Ｖ） 水道水 ｐＨ無調整。
【０３７５】培養終了後、変換反応液を濾過し、濾液を
非イオン性樹脂ダイヤイオンＨＰ−２０（２００ｍｌ）
に吸着させ、３００ｍｌの蒸留水で水洗後、５０％アセ
トン水８００ｍｌで、表記化合物を含む画分を溶出させ
た。溶出液を濃縮乾固後、得られた残渣を分取用ＯＤＳ
カラム（ＯＤＳ−Ｈ−５２５１）に付し、アセトニトリ
ル：水：酢酸＝４８０：５２０：１の系で、２３７ｎｍ
を指標に精製した。得られた溶液を水酸化ナトリウムで
ｐＨ８．０に調整し、濃縮乾固し、水５０ｍｌを添加し
て、ダイヤイオンＨＰ−２０（５０ｍｌ）に吸着させ、
１００ｍｌの蒸留水で水洗後、５０％アセトン水２００
ｍｌで溶出し、表記化合物の精製品６１８ｍｇを得た。
物理化学的性状については、公知で、例えば、特公昭６
１−１３６９９号公報等に記載されたものと一致した。
【０３７６】
【製剤例１】（ハ−ドカプセル剤） 標準二分式ハ−ドゼラチンカプセルの各々に、以下の組
成物を充填することにより、単位カプセルを製造し、洗
浄後、乾燥した。
【０３７７】 実施例３ｃの化合物 ５ｍｇ 低置換度ヒドロキシプロピルセルロ−ス １０ｍｇ 乳糖 適量 ヒドロキシプロピルセルロ−ス ３ｍｇ ステアリン酸マグネシウム １ｍｇ 合計 １００ｍｇ
【０３７８】
【製剤例２】（散剤） 以下の組成の散剤を、常法に従って、製造した。
【０３７９】 実施例４ｃの化合物 ５ｍｇ 低置換度ヒドロキシプロピルセルロ−ス ２０ｍｇ 乳糖 適量 ヒドロキシプロピルセルロ−ス ４０ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ５ｍｇ 合計 １０００ｍｇ
【０３８０】
【製剤例３】（錠剤） 以下の組成の錠剤を、常法に従って、製造した。
【０３８１】 実施例３ｃの化合物 ５ｍｇ 低置換度ヒドロキシプロピルセルロ−ス １０ｍｇ 乳糖 適量 ヒドロキシプロピルセルロ−ス ３ｍｇ ステアリン酸マグネシウム １ｍｇ 合計 １００ｍｇ 尚、所望により、剤皮を塗布した。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 69/73 9279−4Ｈ 69/734 Ｚ 9279−4Ｈ 205/34 205/35 217/84 255/54 9357−4Ｈ Ｃ０７Ｄ 309/30 Ｄ 9360−4Ｃ Ｃ１２Ｐ 7/62 7432−4Ｂ 17/06 7432−4Ｂ //(Ｃ１２Ｐ 7/62 Ｃ１２Ｒ 1:465） (72)発明者 北沢 栄一 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内 (72)発明者 芹澤 伸記 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内

Claims (41)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】一般式（Ｉ） 【化１】 ［式中、 Ｒ1 は、式（ＩＩ）又は、式（ＩＩＩ）を示し、 【化２】 Ｒ2 は、式 Ｒ5 −Ｏ−Ｗ−ＣＯ− を有する基（式
    中、 Ｒ5 は、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アル
    キニル基、アリ−ル基、置換基群Ａより選択される基で
    置換されたアリ−ル基、アラルキル基、又は、置換基群
    Ａより選択される基で芳香環が置換されたアラルキル基
    を示し、 Ｗは、直鎖アルキレン基、又は、置換基群Ｂより選択さ
    れる基で置換された直鎖アルキレン基）を示し、 Ｒ3 は、同一又は異なって、水素原子、水酸基の保護
    基、又は、水酸基の置換基を示し、 Ｒ4 は、水素原子、又は、カルボキシ基の保護基を示
    す。］で表わされる化合物、またはその薬理学的に許容
    される塩。置換基群Ａ 低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル
    基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、置換
    されたアミノ基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン化アル
    キル基、及び、アシル基。置換基群Ｂ 低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル
    基、低級アルコキシ基、低級アルコキシ低級アルキル
    基、アリール基、及び、ハロゲン化アルキル基。
  2. 【請求項２】Ｒ1 が、式（ＩＩ）である請求項１記載の
    化合物、またはその薬理学的に許容される塩。
  3. 【請求項３】Ｒ1 が、式（ＩＩ）であり、Ｒ4 が水素原
    子である請求項１記載の化合物、またはその薬理学的に
    許容される塩。
  4. 【請求項４】Ｒ3 が、同一又は異なって、水素原子、又
    は、水酸基の保護基である請求項１記載の化合物、また
    はその薬理学的に許容される塩。
  5. 【請求項５】Ｒ3 が、同一又は異なって、水素原子、又
    は、「生体内で加水分解のような生物学的方法により開
    裂し得る保護基」である請求項１記載の化合物、または
    その薬理学的に許容される塩。
  6. 【請求項６】Ｒ3 が、水素原子である請求項１記載の化
    合物、またはその薬理学的に許容される塩。
  7. 【請求項７】Ｒ4 が、水素原子、又は、「生体内で加水
    分解のような生物学的方法により開裂し得る保護基」で
    ある請求項１記載の化合物、またはその薬理学的に許容
    される塩。
  8. 【請求項８】Ｒ4 が、水素原子である請求項１記載の化
    合物、またはその薬理学的に許容される塩。
  9. 【請求項９】Ｒ5 が、低級アルキル基、低級アルケニル
    基、低級アルキニル基、アリ−ル基、又は、置換基群Ａ
    より選択される基で置換されたアリ−ル基である請求項
    １記載の化合物、またはその薬理学的に許容される塩。置換基群Ａ 低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル
    基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、置換
    されたアミノ基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン化アル
    キル基、及び、アシル基。
  10. 【請求項１０】Ｒ5 が、アリ−ル基、又は、置換基群Ａ
    より選択される基で置換されたアリ−ル基である請求項
    １記載の化合物、またはその薬理学的に許容される塩。置換基群Ａ 低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル
    基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、置換
    されたアミノ基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン化アル
    キル基、及び、アシル基。
  11. 【請求項１１】Ｒ5 が、置換基群Ａより選択される基で
    置換されたアリ−ル基である請求項１記載の化合物、ま
    たはその薬理学的に許容される塩。置換基群Ａ 低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル
    基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、置換
    されたアミノ基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン化アル
    キル基、及び、アシル基。
  12. 【請求項１２】Ｒ5 が、置換基群Ａより選択される基で
    置換されたフェニル基である請求項１記載の化合物、ま
    たはその薬理学的に許容される塩。置換基群Ａ 低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル
    基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、置換
    されたアミノ基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン化アル
    キル基、及び、アシル基。
  13. 【請求項１３】Ｒ5 が、置換基群Ａ’より選択される基
    で置換されたアリ−ル基である請求項１記載の化合物、
    またはその薬理学的に許容される塩。置換基群Ａ’ 低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル
    基、及び、ハロゲン原子。
  14. 【請求項１４】Ｒ5 が、置換基群Ａ’より選択される基
    で置換されたフェニル基である請求項１記載の化合物、
    またはその薬理学的に許容される塩。置換基群Ａ’ 低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル
    基、及び、ハロゲン原子。
  15. 【請求項１５】Ｗが、炭素数１乃至４個の直鎖アルキレ
    ン基、又は、置換基群Ｂより選択される基で置換された
    炭素数１乃至４個の直鎖アルキレン基である請求項１記
    載の化合物、またはその薬理学的に許容される塩。置換基群Ｂ 低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル
    基、低級アルコキシ基、低級アルコキシ低級アルキル
    基、アリール基、及び、ハロゲン化アルキル基。
  16. 【請求項１６】Ｗが、炭素数１乃至２個の直鎖アルキレ
    ン基、又は、置換基群Ｂより選択される基で置換された
    炭素数１乃至２個の直鎖アルキレン基である請求項１記
    載の化合物、またはその薬理学的に許容される塩。置換基群Ｂ 低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル
    基、低級アルコキシ基、低級アルコキシ低級アルキル
    基、アリール基、及び、ハロゲン化アルキル基。
  17. 【請求項１７】Ｗが、メチレン基、又は、置換基群Ｂよ
    り選択される基で置換されたメチレン基である請求項１
    記載の化合物、またはその薬理学的に許容される塩。置換基群Ｂ 低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル
    基、低級アルコキシ基、低級アルコキシ低級アルキル
    基、アリール基、及び、ハロゲン化アルキル基。
  18. 【請求項１８】Ｗが、低級アルキル基で置換されたメチ
    レン基である請求項１記載の化合物、またはその薬理学
    的に許容される塩。
  19. 【請求項１９】一般式（ＩＶ） 【化３】 ［式中、 Ｒ1 は、式（ＩＩ）又は、式（ＩＩＩ）を示し、 【化４】 Ｒ2 は、式 Ｒ5 −Ｏ−Ｗ−ＣＯ− を有する基（式
    中、 Ｒ5 は、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アル
    キニル基、アリ−ル基、置換基群Ａより選択される基で
    置換されたアリ−ル基、アラルキル基、又は、置換基群
    Ａより選択される基で芳香環が置換されたアラルキル基
    を示し、 Ｗは、直鎖アルキレン基、又は、置換基群Ｂより選択さ
    れる基で置換された直鎖アルキレン基）を示し、 Ｒ3 は、同一又は異なって、水素原子、水酸基の保護
    基、又は、水酸基の置換基を示し、 Ｒ4 は、水素原子、又は、カルボキシ基の保護基を示
    す。］で表わされる化合物、またはその薬理学的に許容
    される塩。置換基群Ａ 低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル
    基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、置換
    されたアミノ基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン化アル
    キル基、及び、アシル基。置換基群Ｂ 低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル
    基、低級アルコキシ基、低級アルコキシ低級アルキル
    基、アリール基、及び、ハロゲン化アルキル基。
  20. 【請求項２０】Ｒ1 が、式（ＩＩ）である請求項１９記
    載の化合物、またはその薬理学的に許容される塩。
  21. 【請求項２１】Ｒ1 が、式（ＩＩ）であり、Ｒ4 が水素
    原子である請求項１９記載の化合物、またはその薬理学
    的に許容される塩。
  22. 【請求項２２】Ｒ3 が、同一又は異なって、水素原子、
    又は、水酸基の保護基である請求項１９記載の化合物、
    またはその薬理学的に許容される塩。
  23. 【請求項２３】Ｒ3 が、同一又は異なって、水素原子、
    又は、「生体内で加水分解のような生物学的方法により
    開裂し得る保護基」である請求項１９記載の化合物、ま
    たはその薬理学的に許容される塩。
  24. 【請求項２４】Ｒ3 が、水素原子である請求項１９記載
    の化合物、またはその薬理学的に許容される塩。
  25. 【請求項２５】Ｒ4 が、水素原子、又は、「生体内で加
    水分解のような生物学的方法により開裂し得る保護基」
    である請求項１９記載の化合物、またはその薬理学的に
    許容される塩。
  26. 【請求項２６】Ｒ4 が、水素原子である請求項１９記載
    の化合物、またはその薬理学的に許容される塩。
  27. 【請求項２７】Ｒ5 が、低級アルキル基、低級アルケニ
    ル基、低級アルキニル基、アリ−ル基、又は、置換基群
    Ａより選択される基で置換されたアリ−ル基である請求
    項１９記載の化合物、またはその薬理学的に許容される
    塩。置換基群Ａ 低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル
    基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、置換
    されたアミノ基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン化アル
    キル基、及び、アシル基。
  28. 【請求項２８】Ｒ5 が、アリ−ル基、又は、置換基群Ａ
    より選択される基で置換されたアリ−ル基である請求項
    １９記載の化合物、またはその薬理学的に許容される
    塩。置換基群Ａ 低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル
    基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、置換
    されたアミノ基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン化アル
    キル基、及び、アシル基。
  29. 【請求項２９】Ｒ5 が、置換基群Ａより選択される基で
    置換されたアリ−ル基である請求項１９記載の化合物、
    またはその薬理学的に許容される塩。置換基群Ａ 低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル
    基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、置換
    されたアミノ基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン化アル
    キル基、及び、アシル基。
  30. 【請求項３０】Ｒ5 が、置換基群Ａより選択される基で
    置換されたフェニル基である請求項１９記載の化合物、
    またはその薬理学的に許容される塩。置換基群Ａ 低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル
    基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、置換
    されたアミノ基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン化アル
    キル基、及び、アシル基。
  31. 【請求項３１】Ｒ5 が、置換基群Ａ’より選択される基
    で置換されたアリ−ル基である請求項１９記載の化合
    物、またはその薬理学的に許容される塩。置換基群Ａ’ 低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル
    基、及び、ハロゲン原子。
  32. 【請求項３２】Ｒ5 が、置換基群Ａ’より選択される基
    で置換されたフェニル基である請求項１９記載の化合
    物、またはその薬理学的に許容される塩。置換基群Ａ’ 低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル
    基、及び、ハロゲン原子。
  33. 【請求項３３】Ｗが、炭素数１乃至４個の直鎖アルキレ
    ン基、又は、置換基群Ｂより選択される基で置換された
    炭素数１乃至４個の直鎖アルキレン基である請求項１９
    記載の化合物、またはその薬理学的に許容される塩。置換基群Ｂ 低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル
    基、低級アルコキシ基、低級アルコキシ低級アルキル
    基、アリール基、及び、ハロゲン化アルキル基。
  34. 【請求項３４】Ｗが、炭素数１乃至２個の直鎖アルキレ
    ン基、又は、置換基群Ｂより選択される基で置換された
    炭素数１乃至２個の直鎖アルキレン基である請求項１９
    記載の化合物、またはその薬理学的に許容される塩。置換基群Ｂ 低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル
    基、低級アルコキシ基、低級アルコキシ低級アルキル
    基、アリール基、及び、ハロゲン化アルキル基。
  35. 【請求項３５】Ｗが、メチレン基、又は、置換基群Ｂよ
    り選択される基で置換されたメチレン基である請求項１
    ９記載の化合物、またはその薬理学的に許容される塩。置換基群Ｂ 低級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル
    基、低級アルコキシ基、低級アルコキシ低級アルキル
    基、アリール基、及び、ハロゲン化アルキル基。
  36. 【請求項３６】Ｗが、低級アルキル基で置換されたメチ
    レン基である請求項１９記載の化合物、またはその薬理
    学的に許容される塩。
  37. 【請求項３７】 １） ３，５−ジヒドロキシ−７−［１，２，６，７，
    ８，８ａ−ヘキサヒドロ−６−ヒドロキシ−８−（２−
    フェノキシブチリルオキシ）−２−メチル−１−ナフチ
    ル］ヘプタン酸、 ２） ３，５−ジヒドロキシ−７−｛１，２，６，７，
    ８，８ａ−ヘキサヒドロ−６−ヒドロキシ−８−［２−
    （１−ナフチルオキシ）ブチリルオキシ］−２−メチル
    −１−ナフチル｝ヘプタン酸、 ３） ３，５−ジヒドロキシ−７−｛１，２，６，７，
    ８，８ａ−ヘキサヒドロ−６−ヒドロキシ−８−［２−
    （２−メチルフェノキシ）ブチリルオキシ］−２−メチ
    ル−１−ナフチル｝ヘプタン酸、 ４） ３，５−ジヒドロキシ−７−｛１，２，６，７，
    ８，８ａ−ヘキサヒドロ−６−ヒドロキシ−８−［２−
    （３−メチルフェノキシ）ブチリルオキシ］−２−メチ
    ル−１−ナフチル｝ヘプタン酸、 ５） ３，５−ジヒドロキシ−７−｛１，２，６，７，
    ８，８ａ−ヘキサヒドロ−６−ヒドロキシ−８−［２−
    （４−メチルフェノキシ）ブチリルオキシ］−２−メチ
    ル−１−ナフチル｝ヘプタン酸、 ６） ３，５−ジヒドロキシ−７−｛１，２，６，７，
    ８，８ａ−ヘキサヒドロ−６−ヒドロキシ−８−［２−
    （４−エチルフェノキシ）ブチリルオキシ］−２−メチ
    ル−１−ナフチル｝ヘプタン酸、 ７） ３，５−ジヒドロキシ−７−｛１，２，６，７，
    ８，８ａ−ヘキサヒドロ−６−ヒドロキシ−８−［２−
    （２，３−ジメチルフェノキシ）ブチリルオキシ］−２
    −メチル−１−ナフチル｝ヘプタン酸、 ８） ３，５−ジヒドロキシ−７−｛１，２，６，７，
    ８，８ａ−ヘキサヒドロ−６−ヒドロキシ−８−［２−
    （２，５−ジメチルフェノキシ）ブチリルオキシ］−２
    −メチル−１−ナフチル｝ヘプタン酸、 ９） ３，５−ジヒドロキシ−７−｛１，２，６，７，
    ８，８ａ−ヘキサヒドロ−６−ヒドロキシ−８−［２−
    （２，６−ジメチルフェノキシ）ブチリルオキシ］−２
    −メチル−１−ナフチル｝ヘプタン酸、 １０） ３，５−ジヒドロキシ−７−｛１，２，６，
    ７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−６−ヒドロキシ−８−
    ［２−（３，４−ジメチルフェノキシ）ブチリルオキ
    シ］−２−メチル−１−ナフチル｝ヘプタン酸、 １１） ３，５−ジヒドロキシ−７−｛１，２，６，
    ７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−６−ヒドロキシ−８−
    ［２−（２，４，６−トリメチルフェノキシ）ブチリル
    オキシ］−２−メチル−１−ナフチル｝ヘプタン酸、 １２） ３，５−ジヒドロキシ−７−｛１，２，６，
    ７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−６−ヒドロキシ−８−
    ［２−（２−イソプロピルフェノキシ）ブチリルオキ
    シ］−２−メチル−１−ナフチル｝ヘプタン酸、 １３） ３，５−ジヒドロキシ−７−｛１，２，６，
    ７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−６−ヒドロキシ−８−
    ［２−（２−アリルフェノキシ）ブチリルオキシ］−２
    −メチル−１−ナフチル｝ヘプタン酸、 １４） ３，５−ジヒドロキシ−７−｛１，２，６，
    ７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−６−ヒドロキシ−８−
    ［２−（４−クロロフェノキシ）ブチリルオキシ］−２
    −メチル−１−ナフチル｝ヘプタン酸、 １５） ３，５−ジヒドロキシ−７−｛１，２，６，
    ７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−６−ヒドロキシ−８−
    ［２−（２−フルオロフェノキシ）ブチリルオキシ］−
    ２−メチル−１−ナフチル｝ヘプタン酸、 １６） ３，５−ジヒドロキシ−７−｛１，２，６，
    ７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−６−ヒドロキシ−８−
    ［２−（４−フルオロフェノキシ）ブチリルオキシ］−
    ２−メチル−１−ナフチル｝ヘプタン酸、 １７） ３，５−ジヒドロキシ−７−｛１，２，６，
    ７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−６−ヒドロキシ−８−
    ［２−（２−ブロムフェノキシ）ブチリルオキシ］−２
    −メチル−１−ナフチル｝ヘプタン酸、 １８） ３，５−ジヒドロキシ−７−｛１，２，６，
    ７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−６−ヒドロキシ−８−
    ［２−（２，６−ジクロロフェノキシ）ブチリルオキ
    シ］−２−メチル−１−ナフチル｝ヘプタン酸、 １９） ３，５−ジヒドロキシ−７−｛１，２，６，
    ７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−６−ヒドロキシ−８−
    ［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）ブチリルオキ
    シ］−２−メチル−１−ナフチル｝ヘプタン酸、 ２０） ３，５−ジヒドロキシ−７−｛１，２，６，
    ７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−６−ヒドロキシ−８−
    ［２−（２，６−ジブロムフェノキシ）ブチリルオキ
    シ］−２−メチル−１−ナフチル｝ヘプタン酸、 ２１） ３，５−ジヒドロキシ−７−｛１，２，６，
    ７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−６−ヒドロキシ−８−
    ［２−フェノキシペンタノイルオキシ］−２−メチル−
    １−ナフチル｝ヘプタン酸、 ２２） ３，５−ジヒドロキシ−７−｛１，２，６，
    ７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−６−ヒドロキシ−８−
    ［２−フェノキシ−２−メチルプロピオニルオキシ］−
    ２−メチル−１−ナフチル｝ヘプタン酸、 ２３） ３，５−ジヒドロキシ−７−｛１，２，６，
    ７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−６−ヒドロキシ−８−
    ［２−（４−フルオロフェノキシ）−２−メチルプロピ
    オニルオキシ］−２−メチル−１−ナフチル｝ヘプタン
    酸、 ２４） ３，５−ジヒドロキシ−７−｛１，２，６，
    ７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−６−ヒドロキシ−８−
    ［２−エトキシ−２−メチルプロピオニルオキシ］−２
    −メチル−１−ナフチル｝ヘプタン酸、 ２５） ３，５−ジヒドロキシ−７−｛１，２，６，
    ７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−６−ヒドロキシ−８−
    ［２−（４−メチルフェノキシ）−２−メチルブチリル
    オキシ］−２−メチル−１−ナフチル｝ヘプタン酸、 ２６） ３，５−ジヒドロキシ−７−｛１，２，６，
    ７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−６−ヒドロキシ−８−
    ［２−（２−メチル−１−ナフチルオキシ）ブチリルオ
    キシ］−２−メチル−１−ナフチル｝ヘプタン酸、 またはこれらの化合物の薬理学的に許容される塩、また
    はこれらの化合物のカルボキシル基が保護された化合
    物、あるいはこれらの化合物の閉環ラクトン体、から選
    ばれた請求項１記載の化合物。
  38. 【請求項３８】１） ３，５−ジヒドロキシ−７−
    ［１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−８−（２
    −フェノキシブチリルオキシ）−２−メチル−１−ナフ
    チル］ヘプタン酸、 ２） ３，５−ジヒドロキシ−７−｛１，２，６，７，
    ８，８ａ−ヘキサヒドロ−８−［２−（１−ナフチルオ
    キシ）ブチリルオキシ］−２−メチル−１−ナフチル｝
    ヘプタン酸、 ３） ３，５−ジヒドロキシ−７−｛１，２，６，７，
    ８，８ａ−ヘキサヒドロ−８−［２−（２−メチルフェ
    ノキシ）ブチリルオキシ］−２−メチル−１−ナフチ
    ル｝ヘプタン酸、 ４） ３，５−ジヒドロキシ−７−｛１，２，６，７，
    ８，８ａ−ヘキサヒドロ−８−［２−（３−メチルフェ
    ノキシ）ブチリルオキシ］−２−メチル−１−ナフチ
    ル｝ヘプタン酸、 ５） ３，５−ジヒドロキシ−７−｛１，２，６，７，
    ８，８ａ−ヘキサヒドロ−８−［２−（４−メチルフェ
    ノキシ）ブチリルオキシ］−２−メチル−１−ナフチ
    ル｝ヘプタン酸、 ６） ３，５−ジヒドロキシ−７−｛１，２，６，７，
    ８，８ａ−ヘキサヒドロ−８−［２−（４−エチルフェ
    ノキシ）ブチリルオキシ］−２−メチル−１−ナフチ
    ル｝ヘプタン酸、 ７） ３，５−ジヒドロキシ−７−｛１，２，６，７，
    ８，８ａ−ヘキサヒドロ−８−［２−（２，３−ジメチ
    ルフェノキシ）ブチリルオキシ］−２−メチル−１−ナ
    フチル｝ヘプタン酸、 ８） ３，５−ジヒドロキシ−７−｛１，２，６，７，
    ８，８ａ−ヘキサヒドロ−８−［２−（２，５−ジメチ
    ルフェノキシ）ブチリルオキシ］−２−メチル−１−ナ
    フチル｝ヘプタン酸、 ９） ３，５−ジヒドロキシ−７−｛１，２，６，７，
    ８，８ａ−ヘキサヒドロ−８−［２−（２，６−ジメチ
    ルフェノキシ）ブチリルオキシ］−２−メチル−１−ナ
    フチル｝ヘプタン酸、 １０） ３，５−ジヒドロキシ−７−｛１，２，６，
    ７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−８−［２−（３，４−ジ
    メチルフェノキシ）ブチリルオキシ］−２−メチル−１
    −ナフチル｝ヘプタン酸、 １１） ３，５−ジヒドロキシ−７−｛１，２，６，
    ７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−８−［２−（２，４，６
    −トリメチルフェノキシ）ブチリルオキシ］−２−メチ
    ル−１−ナフチル｝ヘプタン酸、 １２） ３，５−ジヒドロキシ−７−｛１，２，６，
    ７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−８−［２−（２−イソプ
    ロピルフェノキシ）ブチリルオキシ］−２−メチル−１
    −ナフチル｝ヘプタン酸、 １３） ３，５−ジヒドロキシ−７−｛１，２，６，
    ７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−８−［２−（２−アリル
    フェノキシ）ブチリルオキシ］−２−メチル−１−ナフ
    チル｝ヘプタン酸、 １４） ３，５−ジヒドロキシ−７−｛１，２，６，
    ７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−８−［２−（４−クロロ
    フェノキシ）ブチリルオキシ］−２−メチル−１−ナフ
    チル｝ヘプタン酸、 １５） ３，５−ジヒドロキシ−７−｛１，２，６，
    ７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−８−［２−（２−フルオ
    ロフェノキシ）ブチリルオキシ］−２−メチル−１−ナ
    フチル｝ヘプタン酸、 １６） ３，５−ジヒドロキシ−７−｛１，２，６，
    ７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−８−［２−（４−フルオ
    ロフェノキシ）ブチリルオキシ］−２−メチル−１−ナ
    フチル｝ヘプタン酸、 １７） ３，５−ジヒドロキシ−７−｛１，２，６，
    ７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−８−［２−（２−ブロム
    フェノキシ）ブチリルオキシ］−２−メチル−１−ナフ
    チル｝ヘプタン酸、 １８） ３，５−ジヒドロキシ−７−｛１，２，６，
    ７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−８−［２−（２，６−ジ
    クロロフェノキシ）ブチリルオキシ］−２−メチル−１
    −ナフチル｝ヘプタン酸、 １９） ３，５−ジヒドロキシ−７−｛１，２，６，
    ７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−８−［２−（２，４−ジ
    フルオロフェノキシ）ブチリルオキシ］−２−メチル−
    １−ナフチル｝ヘプタン酸、 ２０） ３，５−ジヒドロキシ−７−｛１，２，６，
    ７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−８−［２−（２，６−ジ
    ブロムフェノキシ）ブチリルオキシ］−２−メチル−１
    −ナフチル｝ヘプタン酸、 ２１） ３，５−ジヒドロキシ−７−｛１，２，６，
    ７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−８−［２−フェノキシペ
    ンタノイルオキシ］−２−メチル−１−ナフチル｝ヘプ
    タン酸、 ２２） ３，５−ジヒドロキシ−７−｛１，２，６，
    ７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−８−［２−フェノキシ−
    ２−メチルプロピオニルオキシ］−２−メチル−１−ナ
    フチル｝ヘプタン酸、 ２３） ３，５−ジヒドロキシ−７−｛１，２，６，
    ７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−８−［２−（４−フルオ
    ロフェノキシ）−２−メチルプロピオニルオキシ］−２
    −メチル−１−ナフチル｝ヘプタン酸、 ２４） ３，５−ジヒドロキシ−７−｛１，２，６，
    ７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−８−［２−エトキシ−２
    −メチルプロピオニルオキシ］−２−メチル−１−ナフ
    チル｝ヘプタン酸、 ２５） ３，５−ジヒドロキシ−７−｛１，２，６，
    ７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−８−［２−（４−メチル
    フェノキシ）−２−メチルブチリルオキシ］−２−メチ
    ル−１−ナフチル｝ヘプタン酸、 ２６） ３，５−ジヒドロキシ−７−｛１，２，６，
    ７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−８−［２−（２−メチル
    −１−ナフチルオキシ）ブチリルオキシ］−２−メチル
    −１−ナフチル｝ヘプタン酸、 またはこれらの化合物の薬理学的に許容される塩、また
    はこれらの化合物のカルボキシル基が保護された化合
    物、あるいはこれらの化合物の閉環ラクトン体、から選
    ばれた請求項１９記載の化合物。
  39. 【請求項３９】請求項１９、請求項２０、請求項２１、
    請求項２２、請求項２３、請求項２４、請求項２５、請
    求項２６、請求項２７、請求項２８、請求項２９、請求
    項３０、請求項３１、請求項３２、請求項３３、請求項
    ３４、請求項３５、請求項３６又は請求項３８、に記載
    された化合物、またはその薬理学的に許容される塩に、 アミコラータ(Amycolata) 属、 ノカルデイア(Nocardia)属、 シンセファラストラム(Syncephalastrum) 属、 ムコール(Mucor) 属、 リゾーブス(Rhizopus)属、 チゴリンクス(Zygorynchus) 属、 シルシネラ(Circinella)属、 アクチノムコール(Actinomucor) 属、 ゴングロネラ(Gongronella) 属、 フイコマイセス(Phycomyces)属、 アブシジア(Absidia) 属、 カニンガメラ(Cunninghamella)属、 モルチエレラ(Mortierella) 属 ピクノポラス(Pychnoporus) 属（旧名トラメテス(Trame
    tes)属）、 ストレプトマイセス(Streptomyces)属、及び リゾクトニア(Rhizoctonia) 属 より選択される、一の属に属する菌を作用させることに
    より、６位の水酸基を導入し、それぞれ、請求項１、請
    求項２、請求項３、請求項４、請求項５、請求項６、請
    求項７、請求項８、請求項９、請求項１０、請求項１
    １、請求項１２、請求項１３、請求項１４、請求項１
    ５、請求項１６、請求項１７、請求項１８、又は、請求
    項３７に記載された化合物、またはその薬理学的に許容
    される塩を製造する方法。
  40. 【請求項４０】請求項１９、請求項２０、請求項２１、
    請求項２２、請求項２３、請求項２４、請求項２５、請
    求項２６、請求項２７、請求項２８、請求項２９、請求
    項３０、請求項３１、請求項３２、請求項３３、請求項
    ３４、請求項３５、請求項３６又は請求項３８、に記載
    された化合物、またはその薬理学的に許容される塩に、 アミコラータ(Amycolata) 属、 シンセファラストラム(Syncephalastrum) 属、 ムコール(Mucor) 属、及び ストレプトマイセス(Streptomyces)属 より選択される、一の属に属する菌を作用させることに
    より、６位の水酸基を導入し、それぞれ、請求項１、請
    求項２、請求項３、請求項４、請求項５、請求項６、請
    求項７、請求項８、請求項９、請求項１０、請求項１
    １、請求項１２、請求項１３、請求項１４、請求項１
    ５、請求項１６、請求項１７、請求項１８、又は、請求
    項３７に記載された化合物、またはその薬理学的に許容
    される塩を製造する方法。
  41. 【請求項４１】請求項１乃至請求項３８より選択される
    一の請求項に記載された化合物、又は、その薬理学的に
    許容される塩を含有するコレステロール合成阻害剤。
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