CN109651273B - 一种绿色环保的1-h-1,2,3-三氮唑制备方法 - Google Patents

一种绿色环保的1-h-1,2,3-三氮唑制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN109651273B
CN109651273B CN201910089674.6A CN201910089674A CN109651273B CN 109651273 B CN109651273 B CN 109651273B CN 201910089674 A CN201910089674 A CN 201910089674A CN 109651273 B CN109651273 B CN 109651273B
Authority
CN
China
Prior art keywords
triazole
environment
friendly
green
hydrogen peroxide
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201910089674.6A
Other languages
English (en)
Other versions
CN109651273A (zh
Inventor
樊长莹
李勇
苏法
宿乾贞
孙政军
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shandong Anshun Pharmaceutical Co ltd
Shandong Anxin Pharmaceutical Co ltd
Original Assignee
Shandong Anxin Pharmaceutical Co ltd
Shandong Anshun Pharmaceutical Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shandong Anxin Pharmaceutical Co ltd, Shandong Anshun Pharmaceutical Co ltd filed Critical Shandong Anxin Pharmaceutical Co ltd
Priority to CN201910089674.6A priority Critical patent/CN109651273B/zh
Publication of CN109651273A publication Critical patent/CN109651273A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN109651273B publication Critical patent/CN109651273B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/04—1,2,3-Triazoles; Hydrogenated 1,2,3-triazoles

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明公开了一种绿色环保的1‑H‑1,2,3‑三氮唑制备方法。该方法以苯并三氮唑和双氧水为原料，在催化剂作用下通过氧化开环后调酸得到1‑H‑1,2,3‑三氮唑‑4,5‑二羧酸，然后甲苯回流脱羧，得到1‑H‑1,2,3‑三氮唑，该方法绿色环保、清洁、成本较低，产品总收率可以达到80％，纯度达到99％以上，适宜于工业化生产。

Description

一种绿色环保的1-H-1,2,3-三氮唑制备方法
技术领域
本发明涉及一种绿色环保的1-H-1,2,3-三氮唑的制备方法，属于精细化工制备技术领域。
背景技术
1-H-1,2,3-三氮唑是合成新型β-内酰胺酶抑制剂他唑巴坦的重要中间体，分子式：C2H3N3，分子量：69.07，结构式如下所示。
Figure BDA0001962888130000011
1-H-1,2,3-三氮唑的合成方法，目前文献报道的主要有以下几种：
1、以水合肼、乙二醛和盐酸羟胺为原料，经肟化、腙化和乙酰基化等反应，得到三氮唑粗品(见成兰兴，师传兴，1H-1,2,3-三氮唑合成新工艺[J]，《广东化工》，2011(1)：65,71；中国专利CN03116646.6等)，合成路线如下所示：
Figure BDA0001962888130000012
2、以对甲苯磺酰氯和水合肼为原料制备得到对甲苯磺酰肼，然后再与和乙二醛、氨气环合制得1-H-1,2,3-三氮唑(《中国医药工业杂质》2003，34(8)，肖国民，杨为华等)；合成路线如下所示：
Figure BDA0001962888130000021
3、以苯并三氮唑为原料，经过高锰酸钾氧化和催化剂脱羧后制得(见专利CN200710069580.X，《华西药学杂杂志》2001，16(4)；273-275，邓勇，沈怡)；反应方程如下所示：
Figure BDA0001962888130000022
以上几条合成路线，分别存在着工艺操作危险且难以控制，危废量大、污染环境等一系列问题。
发明内容
本发明克服了上述现有技术的不足，提供了一种制备1-H-1,2,3-三氮唑的方法。该方法以苯并三氮唑和双氧水为原料，在催化剂作用下氧化开环后调酸得到1-H-1,2,3-三氮唑-4,5-二羧酸，然后甲苯回流脱羧，得到1-H-1,2,3-三氮唑。该方法绿色环保、清洁、成本较低，适宜于工业化生产。
本发明的技术方案是：一种绿色环保的1-H-1,2,3-三氮唑制备方法，其特征是，
1)1-H-1,2,3-三氮唑-4,5-二羧酸制备(氧化)
在惰性溶剂中加入苯并三氮唑和催化量的催化剂，控制温度5～20℃，滴加双氧水，滴毕，5～20℃保温反应1～3小时；然后加酸调节溶液pH＝1.8-2.2，搅拌25～45分钟，抽滤、真空干燥得到1-H-1,2,3-三氮唑-4,5-二羧酸；
2)1-H-1,2,3-三氮唑的制备(脱羧)
将1-H-1,2,3-三氮唑-4,5-二羧酸加入甲苯中，回流反应1～5小时，减压分馏分别得到甲苯和1-H-1,2,3-三氮唑成品。
其合成路线如下所示：
Figure BDA0001962888130000031
进一步的，上述步骤2)减压分馏后得到的甲苯干燥后可以回收下次使用。
进一步的，所述步骤1)的催化剂为过渡金属氧化物，包括过渡金属如钨、钛、钼、铜、铁或铈的氧化物或盐，例如钨酸钠、氧化钨(VI)、氧化钛(IV)、氧化钼(VI)、氧化铜(I)、氧化铁(III)和氧化铈(IV)。所述过渡金属氧化物或盐可以单独使用，或合并应用。
进一步的，所述步骤1)的双氧水质量浓度为50％～80％。
进一步的，所述步骤1)的惰性溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、乙酸乙酯、氯仿等，优选二氯甲烷。
进一步的，上述步骤1)中还加入微量水，惰性溶剂与水的体积比为50：0.5～1.5。
进一步的，所述苯并三氮唑、催化剂和双氧水的质量比为1:(0.001-0.01):(0.5-0.8)；优选配比1:(0.002-0.004):(0.6-0.7)。
本发明的原理是：本发明采用钨酸钠等作为催化剂，过氧化氢作为氧化剂。钨酸钠与过氧化氢反应生成化合物Na2[WO(O2)2(OH)2]，使苯并三氮唑氧化开环，相比采用高锰酸钾作为催化剂，不仅环保，而且大大提高产品的收率。脱羧反应中，只需要甲苯回流即可，不需要催化剂即可顺利脱羧，方法简单。
本发明和现有技术相比，具有如下突出优点和积极效果：
1、氧化反应由高锰酸钾换成双氧水，几乎不产生固废，绿色环保，属环保、清洁生产工艺；且此步反应中避免高温反应，提高了生产的安全性；
2、本发明通过实践发现：脱羧反应中，加入甲苯回流后再分馏即可得到1-H-1,2,3-三氮唑；制备方法简单易行，且甲苯干燥后可以回收套用。节约了成本；
3、产品总收率可以达到80％，纯度达到99％以上，经济环保，适合工业化生产。
具体实施方式
实施例1：
1)在1000ml三口瓶中，加入500ml二氯甲烷，10ml水，搅拌，加入120g苯并三氮唑和0.3g钨酸钠，控制温度10℃～20℃，滴加150ml 50％双氧水，滴毕，10℃～20℃保温2小时；用6N盐酸调节pH＝2，搅拌30分钟，抽滤，滤饼用100ml水洗涤，滤饼置于65～70℃真空干燥箱中干燥4小时，得到1-H-1,2,3-三氮唑-4，5-二羧酸138.2g，熔点199℃～201℃，收率88.0％。
2)将上步得到的138.2g 1-H-1,2,3-三氮唑-4，5-二羧酸置于1000ml三口瓶中，加入700ml甲苯，于110～120℃加热回流2小时，降温，减压分馏，分别得到甲苯和1-H-1,2,3-三氮唑成品54.6g，气相色谱检测，含量为99.2％，收率90.0％。
实施例2
1)在1000ml三口瓶中，加入500ml二氯甲烷，10ml水，搅拌，加入120g苯并三氮唑和0.32g钨酸钠，控制温度10℃～15℃，滴加160ml 50％双氧水，滴毕，10℃～15℃保温2.5小时；用6N盐酸调节pH＝2，搅拌30分钟，抽滤，滤饼用100ml水洗涤，滤饼置于65～70℃真空干燥箱中干燥4小时，得到1-H-1,2,3-三氮唑-4，5-二羧酸138.7g，熔点199℃～201℃，收率88.3％。
2)将上步得到的138.7g 1-H-1,2,3-三氮唑-4，5-二羧酸置于1000ml三口瓶中，加入700ml甲苯(在实施例1回收的干燥后的甲苯550ml的基础上补加150ml甲苯)，于110～120℃加热回流2.5小时，降温，减压分馏，分别得到甲苯和1-H-1,2,3-三氮唑成品54.6g，气相色谱检测，含量为99.1％，收率89.6％。
实施例3
1)在1000ml三口瓶中，加入500ml二氯甲烷，10ml水，搅拌，加入120g苯并三氮唑和0.28g钨酸钠，控制温度15℃～20℃，滴加150ml 50％双氧水，滴毕，15℃～20℃保温2小时；用6N盐酸调节pH＝2，搅拌30分钟，抽滤，滤饼用100ml水洗涤，滤饼置于65～70℃真空干燥箱中干燥4小时，得到1-H-1,2,3-三氮唑-4，5-二羧酸137.8g，熔点199℃～201℃，收率87.5％。
2)将上步得到的137.8g 1-H-1,2,3-三氮唑-4，5-二羧酸置于1000ml三口瓶中，加入700ml甲苯(在实施例2回收干燥的甲苯500ml的基础上补加200ml甲苯)，于110～120℃加热回流2小时，降温，减压分馏，分别得到甲苯和1-H-1,2,3-三氮唑成品54.5g，气相色谱检测，含量为99.2％，收率90.3％。
对比例1：(传统高锰酸钾氧化工艺，参考：CN200710069580.X)
1)在1000ml三口瓶中，加入750ml水，然后加入120g苯并三氮唑，升温至65～70℃，分批缓慢加入360g高锰酸钾，加毕，65℃～75℃保温3h，抽滤，浓缩至300ml左右，降温至室温，用浓盐酸调pH＝2，搅拌保温0.5h，抽滤，滤饼用100ml水洗涤，65～70℃真空干燥箱中干燥4小时，得到1-H-1,2,3-三氮唑-4,5-二羧酸120g，收率76.4％。
2)干馏脱羧
将步骤1)得到的120g1-H-1,2,3-三氮唑-4,5-二羧酸加入到500ml的三口瓶中，再加入催化量的氧化亚铜，真空下，将物料慢慢升温至100～180℃干馏脱羧，收集淡黄色的馏分，最后得到1-H-1,2,3-三氮唑粗油41.0g，气相色谱检测，含量为90.8％，收率77.8％。

Claims (6)

1.一种绿色环保的1-H-1,2,3-三氮唑制备方法，其特征是，
1)1-H-1,2,3-三氮唑-4,5-二羧酸制备
在惰性溶剂中加入苯并三氮唑和催化量的催化剂钨酸钠，控制温度5～20℃，滴加双氧水，滴毕，5～20℃保温反应1～3小时；然后加酸调节溶液pH＝1.8-2.2，搅拌，抽滤、真空干燥得到1-H-1,2,3-三氮唑-4,5-二羧酸；
2)1-H-1,2,3-三氮唑的制备
将1-H-1,2,3-三氮唑-4,5-二羧酸加入甲苯中，回流反应1～5小时，减压分馏分别得到甲苯和1-H-1,2,3-三氮唑成品。
2.如权利要求1所述的一种绿色环保的1-H-1,2,3-三氮唑制备方法，其特征是，所述步骤2)减压分馏后得到的甲苯干燥后回收下次使用。
3.如权利要求1所述的一种绿色环保的1-H-1,2,3-三氮唑制备方法，其特征是，所述步骤1)的双氧水质量浓度为50％～80％。
4.如权利要求1所述的一种绿色环保的1-H-1,2,3-三氮唑制备方法，其特征是，所述步骤1)的惰性溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、乙酸乙酯或者氯仿。
5.如权利要求1所述的一种绿色环保的1-H-1,2,3-三氮唑制备方法，其特征是，所述苯并三氮唑、催化剂钨酸钠和双氧水的质量比为1:(0.001-0.01):(0.5-0.8)。
6.如权利要求5所述的一种绿色环保的1-H-1,2,3-三氮唑制备方法，其特征是，所述苯并三氮唑、催化剂钨酸钠和双氧水的质量比为1:(0.002-0.004):(0.6-0.7)。
CN201910089674.6A 2019-01-30 2019-01-30 一种绿色环保的1-h-1,2,3-三氮唑制备方法 Active CN109651273B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910089674.6A CN109651273B (zh) 2019-01-30 2019-01-30 一种绿色环保的1-h-1,2,3-三氮唑制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201910089674.6A CN109651273B (zh) 2019-01-30 2019-01-30 一种绿色环保的1-h-1,2,3-三氮唑制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN109651273A CN109651273A (zh) 2019-04-19
CN109651273B true CN109651273B (zh) 2021-12-31

Family

ID=66122442

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201910089674.6A Active CN109651273B (zh) 2019-01-30 2019-01-30 一种绿色环保的1-h-1,2,3-三氮唑制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN109651273B (zh)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111471016B (zh) * 2020-04-17 2023-08-15 湖南华腾医药有限公司 一种2-丙基咪唑-4,5-二羧酸的合成方法
CN111704583B (zh) * 2020-07-30 2021-08-31 山东泓瑞医药科技股份公司 一种1h-1,2,3-三氮唑的制备方法
CN114907279B (zh) * 2022-03-29 2023-11-10 金华职业技术学院 一种n-氧苯丙三氮唑的合成方法

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0847993A1 (en) * 1996-12-16 1998-06-17 Dsm N.V. Process for the preparation of dicarboxylic acids
CN105439969A (zh) * 2015-11-25 2016-03-30 南阳师范学院 一种制备3,5-二氧代-1,2,4-三氮唑的方法
CN106831621A (zh) * 2017-01-07 2017-06-13 中北大学 一种1‑甲基‑3，5‑二硝基‑1，2，4‑三唑的制备方法
CN109096213A (zh) * 2018-09-28 2018-12-28 上海晋景化学有限公司 一种1h-1,2,3-三氮唑的制备方法
CN109232459A (zh) * 2018-11-22 2019-01-18 湖南湘硕化工有限公司 一种1,2,3-三氮唑的合成方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0847993A1 (en) * 1996-12-16 1998-06-17 Dsm N.V. Process for the preparation of dicarboxylic acids
CN105439969A (zh) * 2015-11-25 2016-03-30 南阳师范学院 一种制备3,5-二氧代-1,2,4-三氮唑的方法
CN106831621A (zh) * 2017-01-07 2017-06-13 中北大学 一种1‑甲基‑3，5‑二硝基‑1，2，4‑三唑的制备方法
CN109096213A (zh) * 2018-09-28 2018-12-28 上海晋景化学有限公司 一种1h-1,2,3-三氮唑的制备方法
CN109232459A (zh) * 2018-11-22 2019-01-18 湖南湘硕化工有限公司 一种1,2,3-三氮唑的合成方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
"1H-1,2,3-三唑的合成";邓勇等;《华西药学杂志》;20011231;第16卷(第4期);第273+275页 *
"Coordination Chemistry of N-Heterocyclic Nitrenium-Based Ligands";Yuri Tulchinsky et al.;《Chem. Eur. J.》;20150317;第21卷;第7099-7110页 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN109651273A (zh) 2019-04-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN109651273B (zh) 一种绿色环保的1-h-1,2,3-三氮唑制备方法
CN101065396A (zh) 屈螺酮的制备方法
JPS6247864B2 (zh)
CN103288743B (zh) 一种合成苯并咪唑类化合物的方法
TWI418542B (zh) 製備ｎ－甲基吡咯烷酮之方法
CN1960982B (zh) 分离1,3-二氧杂环己烷-4,6-二酮化合物的方法
CN114262341A (zh) 一种利用光催化氧化硅烷制备硅烷醇的方法
WO2007034972A1 (ja) タングステンの回収方法
CN113956142B (zh) 一种频哪酮的制备方法
CN113149937B (zh) 一种2,5-二（氨基甲基）呋喃的制备方法
CN100564359C (zh) 一种2,3-二氯-5-三氯甲基吡啶的制备方法
CN109020816B (zh) 从醇酯十二工艺废水中得到3-羟基-2,2,4-三甲基戊酸-2-甲基丙酯的方法
CN114618573A (zh) 一种嵌入式Ni基催化剂、制备方法及应用
CN111349008B (zh) 一种制备乙醛酸的方法
CN108620103B (zh) 一种制备(s)-3-羟基四氢呋喃的催化剂及其制备与使用方法
CN112341475A (zh) 一种硫酸氢氯吡格雷的制备方法
CN101379031B (zh) 制备稳定的硝酰自由基的改进方法
JP2003516983A (ja) 高収率及び高純度でｄｌ−アルファ−トコフェロールを製造する方法
CN114591231B (zh) 一种可规模化生产4-甲酸-2,2’-联吡啶的方法
JP5984624B2 (ja) β−ジケトン化合物からの非対称β−ジケトン化合物の抽出方法
CN109369618B (zh) 一锅烩制备2-氯-5-（（2-（硝基亚甲基）咪唑啉-1-基）甲基）吡啶的方法
CN110028379B (zh) 一种4,4’-二氯甲基联苯的制备方法
CN112537996B (zh) 一种绿色合成2，5-二溴-1，4-二碘苯中间体的方法
CN113292417A (zh) 制备羧酸的方法
CN117466724A (zh) 一种2-戊基-2-环戊烯-1-酮的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
CB02 Change of applicant information

Address after: 253611 circular economy demonstration park, Leling City, Dezhou City, Jinan City, Shandong Province

Applicant after: Shandong Anshun Pharmaceutical Co.,Ltd.

Applicant after: QILU TIANHE PHARMACEUTICAL Co.,Ltd.

Address before: 253611 Recycling Economy Demonstration Park of Leling City, Dezhou City, Shandong Province

Applicant before: QILU TIANHE (LAOLING) PHARMACEUTICAL Co.,Ltd.

Applicant before: QILU TIANHE PHARMACEUTICAL Co.,Ltd.

CB02 Change of applicant information
TA01 Transfer of patent application right

Effective date of registration: 20200302

Address after: 253611 circular economy demonstration park, Leling City, Dezhou City, Jinan City, Shandong Province

Applicant after: Shandong Anshun Pharmaceutical Co.,Ltd.

Applicant after: Shandong Anxin Pharmaceutical Co.,Ltd.

Address before: 253611 circular economy demonstration park, Leling City, Dezhou City, Jinan City, Shandong Province

Applicant before: Shandong Anshun Pharmaceutical Co.,Ltd.

Applicant before: QILU TIANHE PHARMACEUTICAL Co.,Ltd.

TA01 Transfer of patent application right
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant