CN111704583B - 一种1h-1,2,3-三氮唑的制备方法 - Google Patents

一种1h-1,2,3-三氮唑的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN111704583B
CN111704583B CN202010749920.9A CN202010749920A CN111704583B CN 111704583 B CN111704583 B CN 111704583B CN 202010749920 A CN202010749920 A CN 202010749920A CN 111704583 B CN111704583 B CN 111704583B
Authority
CN
China
Prior art keywords
triazole
preparation
temperature
dicarboxylic acid
decarboxylation reaction
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202010749920.9A
Other languages
English (en)
Other versions
CN111704583A (zh
Inventor
李兰花
裘月南
徐冬红
刘志远
吴华强
周珠凤
陈利鸿
蔺珍
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shandong Holly Pharmaceutical Co ltd
Original Assignee
Shandong Holly Pharmaceutical Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shandong Holly Pharmaceutical Co ltd filed Critical Shandong Holly Pharmaceutical Co ltd
Priority to CN202010749920.9A priority Critical patent/CN111704583B/zh
Publication of CN111704583A publication Critical patent/CN111704583A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN111704583B publication Critical patent/CN111704583B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/04—1,2,3-Triazoles; Hydrogenated 1,2,3-triazoles

Abstract

本发明提供了一种1H‑1,2,3‑三氮唑的制备方法，属于医药中间体制备技术领域。本发明提供的制备方法包括以下步骤：将1H‑1,2,3‑三氮唑‑4,5‑二羧酸和水混合，在170～175℃、1.5～2.0MPa的条件下进行脱羧反应，得到1H‑1,2,3‑三氮唑。本发明用廉价、绿色的水替代价格昂贵的有机溶剂，生产成本大幅度下降，环境友好，产品收率高，选择性好，副产物少，有利于提高产品纯度；同时，本发明通过一步法制备1H‑1,2,3‑三氮唑，无需采用氧化剂或催化剂等试剂，操作简单、安全可靠；生产过程基本无三废排放，是一种易于工业化生产的绿色工艺。

Description

一种1H-1,2,3-三氮唑的制备方法
技术领域
本发明涉及医药中间体制备技术领域，具体涉及一种1H-1,2,3-三氮唑的制备方法。
背景技术
1H-1,2,3-三氮唑是一种很重要的医药中间体，是合成抗生素侧链的连接物，又是许多抗生素(如β-内酰胺类抗生素)不可缺少的中间体。目前1H-1,2,3-三氮唑的合成方法主要有以下两种：
1、以苯并三氮唑为反应原料、高锰酸钾为氧化剂、水为溶剂，在105℃条件下进行氧化反应，制得1,2,3-三氮唑-4,5-二羧酸，收率约为66.7％；然后微波脱羧制得1H-1,2,3-三氮唑，总收率达到64.7％。该方法中高锰酸钾为强氧化剂同时反应后产生大量废渣，工艺危险性高，且不符合绿色环保的要求。
2、以1H-1,2,3-三氮唑-4,5-二羧酸(3.0g)为反应原料、N,N-二甲基甲酰胺(DMF，50mL)为溶剂、铜粉为催化剂，在150℃条件下进行反应；反应结束后冷却至室温，过滤，滤饼用DMF洗涤3次，合并DMF，减压分馏后得无色液体，冷冻干燥后得白色固体产品1H-1,2,3-三氮唑(收率为64％)。该方法采用有机溶剂作为反应溶剂，成本高，且DMF在高温条件下容易分解，副产物多，产品纯度低。
发明内容
本发明的目的在于提供一种1H-1,2,3-三氮唑的制备方法，本发明以1H-1,2,3-三氮唑-4,5-二羧酸为原料，水作溶剂，产品收率高，选择性好，副产物少，有利于提高产品纯度。
为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：
一种1H-1,2,3-三氮唑的制备方法，包括以下步骤：
将1H-1,2,3-三氮唑-4,5-二羧酸和水混合，在170～175℃、1.5～2.0MPa的条件下进行脱羧反应，得到1H-1,2,3-三氮唑。
优选地，所述1H-1,2,3-三氮唑-4,5-二羧酸和水的质量比为1：(1～10)。
优选地，所述脱羧反应的时间为2～10h。
优选地，所述脱羧反应后还包括：将脱羧反应后所得体系降温后泄压，之后与活性炭混合进行脱色，经固液分离，将所得液体物料依次进行脱水处理和提纯处理，得到1H-1,2,3-三氮唑。
优选地，所述降温是将体系的温度降至50～60℃，所述泄压是将体系的压力降至一个大气压。
优选地，所述活性炭的质量为1H-1,2,3-三氮唑-4,5-二羧酸质量的1～10％。
优选地，所述固液分离的方式为过滤。
优选地，所述脱水处理和提纯处理在精馏塔中进行。
优选地，所述精馏塔为填料塔。
优选地，所述提纯处理的操作条件包括：料液温度控制在90～110℃，蒸馏头温度控制在75～80℃，真空度为300Pa。
本发明提供了一种1H-1,2,3-三氮唑的制备方法，包括以下步骤：将1H-1,2,3-三氮唑-4,5-二羧酸和水混合，在170～175℃、1.5～2.0MPa的条件下进行脱羧反应，得到1H-1,2,3-三氮唑。本发明以1H-1,2,3-三氮唑-4,5-二羧酸为原料，水作溶剂，在高温高压条件下进行脱羧反应制备得到目标产物1H-1,2,3-三氮唑。本发明用廉价、绿色的水替代价格昂贵的有机溶剂，生产成本大幅度下降，环境友好，产品收率高，选择性好，副产物少，有利于提高产品纯度；同时，本发明通过一步法制备目标产物1H-1,2,3-三氮唑，无需采用氧化剂或催化剂等试剂，操作简单、安全可靠。
进一步地，本发明通过活性炭脱色、脱水以及提纯工序，最终可以得到高纯度产品，后处理简单，产品纯度可达99.7％；同时生产过程基本无三废排放，是一种易于工业化生产的绿色工艺，实现了绿色化生产的目的。
具体实施方式
本发明提供了一种1H-1,2,3-三氮唑的制备方法，包括以下步骤：
将1H-1,2,3-三氮唑-4,5-二羧酸和水混合，在170～175℃、1.5～2.0MPa的条件下进行脱羧反应，得到1H-1,2,3-三氮唑。
在本发明中，所述1H-1,2,3-三氮唑-4,5-二羧酸和水的质量比优选为1：(1～10)，更优选为1：(3～7)，进一步优选为1：5。
在本发明中，所述脱羧反应的温度为170～175℃；本发明优选自室温缓慢升温至脱羧反应所需温度，本发明对所述升温的速率没有特殊限定，在保证工艺安全的前提下采用本领域常规升温速率即可。在本发明中，所述脱羧反应在压力为1.5～2.0MPa的条件下进行；所述脱羧反应的时间优选为2～10h，更优选为3～7h，进一步优选为3～5h；所述脱羧反应的时间以体系温度达到170～175℃、压力达到1.5～2.0MPa后开始计时。
本发明以1H-1,2,3-三氮唑-4,5-二羧酸为原料，水作溶剂，在上述温度和压力条件下进行脱羧反应制备得到目标产物1H-1,2,3-三氮唑。本发明用廉价、绿色的水替代价格昂贵的有机溶剂，生产成本大幅度下降，环境友好，产品收率高，选择性好，副产物少，有利于提高产品纯度；同时，本发明通过一步法制备目标产物1H-1,2,3-三氮唑，无需采用氧化剂或催化剂等试剂，操作简单、安全可靠。
本发明优选在高压釜中进行所述脱羧反应；本发明所述脱羧反应优选在搅拌条件下进行，本发明对所述搅拌的速率没有特殊限定，保证脱羧反应顺利进行即可，具体是将1H-1,2,3-三氮唑-4,5-二羧酸和水置于高压釜中，开启搅拌器，自室温缓慢升温至170～175℃，压力控制在1.5～2.0MPa，进行脱羧反应。
在本发明中，所述脱羧反应后优选还包括：将脱羧反应后所得体系降温后泄压，之后与活性炭混合进行脱色，经固液分离，将所得液体物料依次进行脱水处理和提纯处理，得到1H-1,2,3-三氮唑。
在本发明中，所述降温优选是将体系的温度降至50～60℃，所述泄压优选是将体系的压力降至一个大气压(即常压)。
在本发明中，所述活性炭的质量优选为1H-1,2,3-三氮唑-4,5-二羧酸质量的1～10％，更优选为3～7％，进一步优选为5％。本发明对所述脱色的具体操作条件没有特殊限定，采用本领域技术人员熟知的操作条件即可。本发明对所述固液分离的方式没有特殊限定，采用本领域技术人员熟知的方式即可，具体如过滤。
在本发明中，所述脱水处理和提纯处理优选在精馏塔中进行，所述精馏塔优选为填料塔。
本发明优选将固液分离所得液体物料进行脱水处理，得到母液，之后将所述母液进行提纯处理；所述提纯处理的操作条件优选包括：料液(即母液)温度控制在90～110℃(优选为98℃)，蒸馏头温度控制在75～80℃，真空度为300Pa。
本发明提供的方法目标产物1H-1,2,3-三氮唑收率高，可达96.8％；经上述方法处理后，产品纯度高，可达99.7％。
下面将结合本发明中的实施例，对本发明中的技术方案进行清楚、完整地描述。显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
在高压釜中加入水500g和1H-1,2,3-三氮唑-4,5-二羧酸100g，开启搅拌器，自室温慢慢升温至170～175℃，压力控制在1.5～2.0MPa，反应3h；反应结束后降温至50～60℃，泄掉压力，向所得反应体系中加入活性炭5g进行脱色；之后过滤去除活性炭，滤液经精馏塔脱水，得到母液；将所述母液进行蒸馏提纯(母液温度控制在98℃，蒸馏头温度控制在75～80℃，真空度为300Pa)，得到1H-1,2,3-三氮唑产品42.7g，收率为96.8％，纯度为99.5％。
实施例2
在高压釜中加入水500g和1H-1,2,3-三氮唑-4,5-二羧酸100g，开启搅拌器，自室温慢慢升温至170～175℃，压力控制在1.5～2.0MPa，反应5h；反应结束后降温至50～60℃，泄掉压力，向所得反应体系中加入活性炭5g进行脱色；之后过滤去除活性炭，滤液经精馏塔脱水，得到母液；将所述母液进行蒸馏提纯(母液温度控制在98℃，蒸馏头温度控制在75～80℃，真空度为300Pa)，得到1H-1,2,3-三氮唑产品42.1g，收率为95.4％，纯度为99.7％。
实施例3
在高压釜中加入水500g和1H-1,2,3-三氮唑-4,5-二羧酸100g，开启搅拌器，自室温慢慢升温至170～175℃，压力控制在1.5～2.0MPa，反应7h；反应结束后降温至50～60℃，泄掉压力，向所得反应体系中加入活性炭5g进行脱色；之后过滤去除活性炭，滤液经精馏塔脱水，得到母液；将所述母液进行蒸馏提纯(母液温度控制在98℃，蒸馏头温度控制在75～80℃，真空度为300Pa)，得到1H-1,2,3-三氮唑产品41.3g，收率为93.6％，纯度为99.4％。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种1H-1,2,3-三氮唑的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
将1H-1,2,3-三氮唑-4,5-二羧酸和水混合，在170～175℃、1.5～2.0MPa的条件下进行脱羧反应，得到1H-1,2,3-三氮唑。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述1H-1,2,3-三氮唑-4,5-二羧酸和水的质量比为1：(1～10)。
3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述脱羧反应的时间为2～10h。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述脱羧反应后还包括：将脱羧反应后所得体系降温后泄压，之后与活性炭混合进行脱色，经固液分离，将所得液体物料依次进行脱水处理和提纯处理，得到1H-1,2,3-三氮唑。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述降温是将体系的温度降至50～60℃，所述泄压是将体系的压力降至一个大气压。
6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述活性炭的质量为1H-1,2,3-三氮唑-4,5-二羧酸质量的1～10％。
7.根据权利要求4或6所述的制备方法，其特征在于，所述固液分离的方式为过滤。
8.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述脱水处理和提纯处理在精馏塔中进行。
9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述精馏塔为填料塔。
10.根据权利要求8或9所述的制备方法，其特征在于，所述提纯处理的操作条件包括：料液温度控制在90～110℃，蒸馏头温度控制在75～80℃，真空度为300Pa。
CN202010749920.9A 2020-07-30 2020-07-30 一种1h-1,2,3-三氮唑的制备方法 Active CN111704583B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010749920.9A CN111704583B (zh) 2020-07-30 2020-07-30 一种1h-1,2,3-三氮唑的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010749920.9A CN111704583B (zh) 2020-07-30 2020-07-30 一种1h-1,2,3-三氮唑的制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN111704583A CN111704583A (zh) 2020-09-25
CN111704583B true CN111704583B (zh) 2021-08-31

Family

ID=72548036

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202010749920.9A Active CN111704583B (zh) 2020-07-30 2020-07-30 一种1h-1,2,3-三氮唑的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN111704583B (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113087676A (zh) * 2021-04-09 2021-07-09 山东泓瑞医药科技股份公司 一种用于制备高纯度1h-1,2,3-三氮唑的方法

Citations (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6022937A (en) * 1998-11-24 2000-02-08 Bayer Corporation Polyether polyols based on triazole group containing compounds and a process for their production
CN101104607A (zh) * 2007-07-16 2008-01-16 兰溪市神和精细化学品有限公司 一种高纯度1h-1,2,3-三氮唑的制备方法
CN106946803A (zh) * 2017-05-04 2017-07-14 石家庄万业化工科技有限公司 一种1h‑1,2,3‑三氮唑的合成方法
CN107382885A (zh) * 2017-07-27 2017-11-24 潍坊奥通药业有限公司 1h‑1,2,3‑三氮唑的制备方法
CN109096213A (zh) * 2018-09-28 2018-12-28 上海晋景化学有限公司 一种1h-1,2,3-三氮唑的制备方法
CN109232447A (zh) * 2018-09-28 2019-01-18 上海晋景化学有限公司 1h-1,2,3-三氮唑的制备方法
CN109232459A (zh) * 2018-11-22 2019-01-18 湖南湘硕化工有限公司 一种1,2,3-三氮唑的合成方法
CN109456275A (zh) * 2018-12-25 2019-03-12 南京莱克施德药业有限公司 一种1h-1,2,3-三氮唑的制备方法
CN109535089A (zh) * 2018-11-28 2019-03-29 齐鲁天和惠世制药有限公司 一种1h-1,2,3-三氮唑的制备方法
CN109651273A (zh) * 2019-01-30 2019-04-19 齐鲁天和惠世（乐陵）制药有限公司 一种绿色环保的1-h-1,2,3-三氮唑制备方法
CN110240569A (zh) * 2019-07-03 2019-09-17 齐鲁天和惠世制药有限公司 一种他唑巴坦重要中间体1h-1,2,3-三氮唑的制备方法

Patent Citations (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6022937A (en) * 1998-11-24 2000-02-08 Bayer Corporation Polyether polyols based on triazole group containing compounds and a process for their production
CN101104607A (zh) * 2007-07-16 2008-01-16 兰溪市神和精细化学品有限公司 一种高纯度1h-1,2,3-三氮唑的制备方法
CN106946803A (zh) * 2017-05-04 2017-07-14 石家庄万业化工科技有限公司 一种1h‑1,2,3‑三氮唑的合成方法
CN107382885A (zh) * 2017-07-27 2017-11-24 潍坊奥通药业有限公司 1h‑1,2,3‑三氮唑的制备方法
CN109096213A (zh) * 2018-09-28 2018-12-28 上海晋景化学有限公司 一种1h-1,2,3-三氮唑的制备方法
CN109232447A (zh) * 2018-09-28 2019-01-18 上海晋景化学有限公司 1h-1,2,3-三氮唑的制备方法
CN109232459A (zh) * 2018-11-22 2019-01-18 湖南湘硕化工有限公司 一种1,2,3-三氮唑的合成方法
CN109535089A (zh) * 2018-11-28 2019-03-29 齐鲁天和惠世制药有限公司 一种1h-1,2,3-三氮唑的制备方法
CN109456275A (zh) * 2018-12-25 2019-03-12 南京莱克施德药业有限公司 一种1h-1,2,3-三氮唑的制备方法
CN109651273A (zh) * 2019-01-30 2019-04-19 齐鲁天和惠世（乐陵）制药有限公司 一种绿色环保的1-h-1,2,3-三氮唑制备方法
CN110240569A (zh) * 2019-07-03 2019-09-17 齐鲁天和惠世制药有限公司 一种他唑巴坦重要中间体1h-1,2,3-三氮唑的制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN111704583A (zh) 2020-09-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPS6247864B2 (zh)
EP2970078A1 (en) Method of manufacturing dicarboxylic acids and derivatives from compositions comprising ketocarboxylic acids
CN111704583B (zh) 一种1h-1,2,3-三氮唑的制备方法
TWI418542B (zh) 製備ｎ－甲基吡咯烷酮之方法
CN109485624A (zh) 一种糠醛氧化制糠酸的方法
KR100943528B1 (ko) Ｎ-메틸피롤리돈의 제조방법
CN113549026B (zh) 一种n-乙烯基噁唑烷酮类化合物的合成工艺
CN111269149B (zh) 一种5-(3,3-二甲基胍基)-2-氧代戊酸的生产工艺
CN114014835A (zh) 一种乙交酯的纯化工艺
CN113735703A (zh) 一种有效回收己二酸废水中二元酸和硝酸的方法
CN111233835A (zh) 5-（2-氟苯基）-1-（吡啶-3-基磺酰基）-1h-吡咯-3-甲醛制备纯化方法
CN112961069A (zh) 一种对氯邻硝基乙酰乙酰苯胺的制备方法
CN114940648B (zh) 强酸性树脂催化制备丙二酸单叔丁酯的方法
CN111099975A (zh) 一种5-溴-2-氯-4’-乙氧基二苯甲酮的制备方法
CN113087676A (zh) 一种用于制备高纯度1h-1,2,3-三氮唑的方法
CN106431885B (zh) 顺丁烯二酸酐混合溶剂臭氧化合成乙醛酸的方法
CN115677523B (zh) 一种2,6-二氟苯甲酰胺的制备方法
CN114349755B (zh) 一种2,6-二氯嘌呤的制备方法
CN114249352B (zh) 一种处理生产6-甲氧基萘满酮产生废水的方法
CN113929632B (zh) 一种阿昔莫司钙盐及其制备方法
CN115784977A (zh) 2-氯-3-三氟甲基吡啶的合成工艺
JPS6118543B2 (zh)
CN113173876A (zh) 一种富马酸伏诺拉生中间体的制备方法
CN117654627A (zh) 一种负载型磷钨酸催化剂及其制备方法和应用
CN113717050A (zh) 一种丁二酸单(烯丙氧基)乙酯的合成工艺

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant
PE01 Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right
PE01 Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right

Denomination of invention: A preparation method of 1H-1,2,3-triazole

Effective date of registration: 20230626

Granted publication date: 20210831

Pledgee: Bank of Qingdao Co.,Ltd. Binzhou Branch

Pledgor: SHANDONG HOLLY PHARMACEUTICAL CO.,LTD.

Registration number: Y2023980045867