CN109562228A - 自动注射器装置 - Google Patents

Abstract

用于输送液体药剂的自动注射器装置(110,210)。所述装置包括具有近端(21)和远端(20)的注射器主体(111)；被接收在所述注射器主体中的注射筒(115)；布置在所述注射筒的第一端中的针(117)，所述针(117)朝向所述注射器主体的远端中的开口延伸；和密封元件(124)，所述密封元件(124)布置在所述注射器主体的远端处，用于在使用中抵靠患者的皮肤形成密封，由此限定所述注射器主体内的闭合体积。所述自动注射器构造成在所述闭合体积中产生减小的压力，以将所述自动注射器装置拉动为抵靠患者的皮肤。所述自动注射器装置包括减压机构，其用以在注射过程中在所述注射器主体(111)中产生减小的压力。所述减压机构包括可动部件(122,212)，所述可动部件(122,212)构造为使得所述可动部件(122,212)从第一位置到第二位置的移动使得所述注射器主体(111)内的闭合体积增大，而在所述闭合体积中产生所述减小的压力。所述可动部件(122,212)被偏压到所述第二位置中。

Description

自动注射器装置

技术领域

本发明涉及注射器药物输送装置。

背景技术

注射器装置用于输送一系列的液体药剂。这些装置应用于由没有正式医疗培训人员进行的定期注射。这在自我治疗能够有效管理患者疾病的患者中是常见的。

患者正确使用注射器装置对于确保相应医疗病况的有效治疗是重要的。这种正确使用包括确保适当进行注射步骤和将完整的药剂剂量注射到患者体内。有利的是，使药剂输送过程对于患者自身完成而言是直接且直观的。注射器装置的不完全或不正确使用可导致对医疗病况的无效治疗以及可能对患者造成伤害或不适。

本发明目的在于提供一种解决了上述问题中的一个或多个问题的注射器装置以及提供一种改进的注射器装置。

发明内容

根据本发明的第一方面，提供了一种用于输送液体药剂的自动注射器装置，其包括：具有近端和远端的注射器主体；被接收在注射器主体中的注射筒；布置在注射筒的第一端中的针，所述针朝向所述注射器主体的远端中的开口延伸；和布置在注射器主体的远端处的密封元件，用于在使用中形成抵靠患者的皮肤的密封件且由此限定注射器主体内的闭合体积，其中所述自动注射器构造成在所述闭合体积中产生减小的压力，以拉动所述自动注射器装置抵靠患者的皮肤，并且其中所述自动注射器装置包括减压机构，其构造成在注射过程中在所述注射器主体内产生减小的压力，所述减压机构包括可动部件，所述可动部件构造为使得所述可动部件从第一位置到第二位置的移动使得所述注射器主体内的闭合体积增大，以在所述闭合体积内产生所述减小的压力，并且其中所述可动部件被偏压到第二位置中。

所述注射筒可包括与所述第一端相反的第二端，所述第二端开放并且与所述注射器主体内的所述闭合体积流体连通，其中所述减压机构包括所述注射筒。

所述自动注射器装置可进一步包括能在伸展位置和退回位置之间移动的针套筒，在所述伸展位置中，所述针套筒从所述注射器主体的远端延伸并且包围所述针，而在所述退回位置中，所述针套筒退回到所述注射器主体中以暴露所述针。

所述自动注射器装置可进一步包括保持机构，所述保持机构构造成将所述可动部件保持在所述第一位置，并且构造成在所述针套筒从所述伸展位置移动到所述退回位置时释放所述可动部件。

所述针套筒可包括第一联接元件，所述可动部件可包括第二联接元件，其中所述第一和第二联接元件在针套筒移动到退回位置时接合。

注射器主体可包括止回阀，所述止回阀构造成允许空气流出注射器主体，但阻止空气从装置外部流入注射器主体中。

密封元件可包括在所述远端处围绕注射器主体的缘边布置的弹性的环状密封构件。

自动注射器装置可包括释放元件，所述释放元件可操作以使闭合体积内的减小的压力与注射器主体外部的空气压力平衡。

所述释放元件可包括泄放阀，所述自动注射器装置可进一步包括构造成在药剂输送过程完成时自动操作所述泄放阀的释放机构。

所述释放元件可为能够手动操作以允许用户致动所述释放元件。

所述注射筒可容纳液体药剂或者液体药剂的药筒。

根据本发明的第二方面，提供了一种操作用于输送液体药剂的自动注射器装置的方法，所述自动注射器装置包括：具有近端和远端的注射器主体；被接收在所述注射器主体中的注射筒；布置在所述注射筒的第一端中的针，所述针朝向所述注射器主体的远端中的开口延伸；布置在所述注射器主体的远端处的密封元件；减压机构，所述减压机构包括能从第一位置移动到第二位置并被偏压到所述第二位置中的可动部件，所述方法包括：将所述注射器主体的远端布置为抵靠患者的皮肤；用所述密封元件在所述注射器主体和患者的皮肤之间形成密封，由此在所述注射器主体内限定闭合体积；以及所述可动部件从所述第一位置移动到所述第二位置以使所述注射器主体内的所述闭合体积增大，由此在所述闭合体积中产生减小的压力，以拉动所述自动注射器装置抵靠患者的皮肤。

附图说明

为了更充分理解本发明，现在将参考附图仅举例说明本发明的实施例，在附图中：

图1A示出了附接有帽的自动注射器；

图1B示出了移去帽的图1A的自动注射器；

图2示出了处于注射过程之前的构造的根据本发明第一实施例的自动注射器；

图3示出了处于注射过程中的第一构造的图2的自动注射器；

图4示出了处于注射过程中的第二构造的图2的自动注射器；

图5示出了处于注射过程之后的构造的图2的自动注射器；

图6示出了处于注射过程之前的构造的根据本发明第二实施例的自动注射器；

图7示出了处于注射过程中的第一构造的图6的自动注射器；

图8示出了处于注射过程中的第二构造的图6的自动注射器；

图9示出了处于密封构造的本发明第三实施例的自动注射器(其类似于图2至5中所示的第一实施例的自动注射器)的截面；

图10示出了处于未密封构造的图9的自动注射器的截面；

图11示出了本发明第四实施例的自动注射器的截面，其示出了处于密封构造的压力释放机构；和

图12示出了图11的自动注射器的截面，其示出了处于未密封构造的压力释放机构。

具体实施方式

如本文所述的药物输送装置可被构造成将药物注射到患者体内。例如，输送可为皮下的、肌内的或静脉内的。这样的装置可由患者或护理人员(例如护士或医师)操作，并且可包括各种类型的安全注射筒、笔式注射器或自动注射器。该装置可包括需要在使用前刺穿密封安瓿的、基于药筒的系统。用这些各种装置输送的药物的体积可在约0.5ml至约2ml的范围内。另一种装置可包括大体积装置(“LVD”)或贴片泵，其被构造为在一段时间(例如，约5、15、30、60或120分钟)上附着于患者的皮肤，以输送“大”体积的药物(通常约2ml至约10ml)。

结合特定药物，目前描述的装置也可被定制，以在要求的规范内操作。例如，该装置可被定制成在一定时间段(例如，对于自动注射器约3秒至约20秒，对于LVD约10分钟至约60分钟)内注射药物。其它的规范可包括低程度或最低程度的不适，或某些与人为因素、保质期、失效期、生物相容性、环境考虑等有关的条件。这些变化可由于各种因素而产生，如，例如粘度在约3cP至约50cP范围的药物。因此，药物输送装置通常会包括尺寸从约25号到约31号规格(Gauge)的空心针。常见的尺寸是27号和29号。

本文所述的输送装置还可包括一个或多个自动化功能。例如，针插入、药物注射和针退回中的一个或多个可自动化。用于一个或更多个自动化步骤的能量可由一个或多个能量源提供。能量源可包括例如机械能、气动能、化学能或者电能。例如，机械能量源可包括弹簧、杆件、弹性体或者储存或释放能量的其它机械机构。一个或多个能量源可组合成为单个装置。装置可进一步包括齿轮、阀，或将能量转换成为装置的一个或多个部件的移动的其它机构。

自动注射器的一个或多个自动化功能每一个可经由激活机构来激活。这样的激活机构可包括按钮、杆件、针套筒或其它激活部件中的一个或多个。自动化功能的激活可为单步或多步过程。即，使用者可需要激活一个或多个激活部件以引起自动化功能。例如，在单步过程中，使用者可将针套筒压靠于它们的身体以引起药物的注射。其它装置可需要自动化功能的多步激活。例如，使用者可需要压下按钮并使护针罩退回以引起注射。

另外，一个自动化功能的激活可激活一个或更多个后续自动化功能，由此形成激活序列。例如，第一自动化功能的激活可激活针插入、药物注射和针退回中的至少两个。一些装置也可需要步骤的特定序列，以引起一个或多个自动化功能发生。其它装置可通过一系列独立步骤操作。

一些输送装置可包括安全注射筒、笔式注射器或者自动注射器的一个或多个功能。例如，输送装置可包括构造成自动地注射药物的机械能量源(如通常见于自动注射器中的)和剂量设定机构(如通常见于笔式注射器中的)。

根据本公开的一些实施例，示例性药物输送装置10在图1A和图1B中示出。如上所述，装置10被构造成将药物注射到患者体内。装置10包括壳体11，该壳体11通常包含容纳待注射药物的储存器(例如，注射筒)以及促进输送过程的一个或多个步骤所需的部件。装置10还可包括能够以可拆卸方式安装到壳体11的盖组件12。通常，在可以操作装置10之前，用户必须从壳体11移除盖12。

如所示的，壳体11是大体圆筒形，并且具有沿着纵向轴线X大致恒定的直径。壳体11具有远侧区20和近侧区21。术语“远侧”指距注射部位较近的位置，而术语“近侧”指距注射部位较远的位置。

装置10还可包括针套筒13，针套筒13联接到壳体11以允许套筒13相对于壳体11运动。例如，套筒13可沿着平行于纵向轴线X的纵向方向移动。特别地是，套筒13在近侧方向上的运动可允许针17从壳体11的远侧区20伸出。

针17的插入可经由多个机构发生。例如，针17可相对于壳体11以固定方式布置，并且起始地位于伸展的针套筒13内。通过将套筒13的远端布置为抵靠患者身体并使壳体11沿远侧方向移动实现套筒13的近侧移动，将使针17的远端暴露。这种相对移动允许针17的远端伸展到患者体内。该插入称为“手动”插入，因为针17经由患者手动地使壳体11相对于套筒13移动而被手动插入。

插入的另一形式是“自动化”的，由此针17相对于壳体11移动。该插入能够通过套筒13的运动或者通过另一形式的激活(例如，按钮22)来触发。如图1A、1B所示，按钮22位于壳体11的近端。但是，在其它实施例中，按钮22能够布置在壳体11的侧面上。

其它手动特征或自动特征可包括药物注射或者针退回，或包括两者。注射是塞头或活塞23从注射筒(未示出)内的近侧位置移动到注射筒内的更远侧位置，以将药剂从注射筒挤压穿过针17。在一些实施例中，在装置10被激活之前，驱动弹簧(未示出)处于压缩下。驱动弹簧的近端能够固定在壳体11的近侧区21内，而驱动弹簧的远端能够构造用于对活塞23的近侧面施加挤压力。在激活之后，存储在驱动弹簧中的能量的至少一部分可施加到活塞23的近侧面。该挤压力可作用于活塞23，以使其沿远侧方向移动。这种远侧移动起作用以压缩注射筒内的液体药剂，将其挤压出针17。

在注射之后，针17可退回到套筒13或壳体11内。退回可在套筒13随着使用者从患者身体除去装置10而在远侧方向上移动时发生。这可在针17保持相对于壳体11以固定方式布置时发生。一旦套筒13的远端已经移过针17的远端，并且针17被覆盖，则可锁定套筒13。该锁定可包括锁定套筒13相对于壳体11的任何近侧运动。

针退回的另一形式可在针17相对于壳体11移动时发生。如果壳体11内的注射筒相对于壳体11在近侧方向上移动，则可发生该移动。该近侧移动能够通过使用位于远侧区20中的退回弹簧(未示出)实现。压缩的退回弹簧在被激活时，能够提供足够力至注射筒，使注射筒在近侧方向上移动。在足够退回之后，可用锁定机构锁定针17和壳体11之间的任何相对移动。另外，按钮22或装置10的其它部件可根据需要被锁定。

现在参考图2至5，示出了根据本发明第一实施例的自动注射器110，其包括具有远侧区20和近侧区21的注射器壳体主体111(以下称“主体”)。针套筒113设置在主体111内，并且能相对于主体111在伸展位置(图2、5中所示)和退回位置(图3、4中所示)滑动。针套筒113是大体管状结构。

注射筒保持器114布置在针套筒113内且构造以接收注射筒115或者液体药剂118的药筒。替代地，注射筒115可构造成接收液体药剂118的药筒。注射筒115包括在一端处且布置在主体111的远端20处的针117。针117延伸超过主体的远端20。针套筒113在其伸展位置中包围针117，而在针套筒113移动到其退回位置时，针117暴露。

注射筒115包括在与针117相反的一端处塞子116，塞子116抵靠注射筒115的内壁密封以固位注射筒115内的液体药剂118。柱塞119布置为邻近塞子116，以使塞子116在注射筒115内移动而将药剂118排出针117。柱塞弹簧120围绕柱塞119设置并且作用以将柱塞119沿朝向塞子116的方向偏压。动力组121(在图2、5中仅示意性示出)连接到柱塞119，以将柱塞119沿朝向由柱塞弹簧120辅助的塞子116的方向驱动。

主体111的近端21由呈圆筒形外罩122的形式的可动部件封闭。圆筒形外罩122以可滑动的方式接收在主体111的近端21中。柔性的帽123布置在外罩122上，并且包括：平坦端部123a，其连接到外罩122；和裙部部分123b，其被固定到主体111。柔性的帽123由此在主体111的近端21上形成气密密封。主体111在远端20处开放，而不包括沿其长度的空气能够从中自由流过的任何其它通路。因此，如果主体111的远端20被密封封闭，则在主体111内限定密封的闭合体积。

柔性的帽123包括在平坦端部123a和裙部123b之间的弹簧区段123c。弹簧区段123c构造成允许柔性的帽在扩展状态(图2、4中所示)和压缩状态(图3、5中所示)之间变形。弹簧区段123c构造成将柔性的帽123偏压到扩展状态。这可借助于制成柔性的帽123的材料(如橡胶)的弹性特性实现。替代地或者此外，柔性的帽123可包括固定到或嵌入在柔性的帽123的主体内的附加的弹簧元件(未示出)。

主体111的远端20包括呈环状元件的形式的密封构件124，其围绕主体111的端部缘边固定。

设置套筒弹簧125，其将针套筒113偏压于伸展位置。套筒弹簧125连接到从主体11的内壁延伸的向内突出部和从针套筒113的外壁延伸的向外突出部。在本发明的范围内，可设置一个或者多个套筒弹簧125，并且向内突出部和向外突出部可分别包括围绕主体111的周界和针套筒113延伸的环状凸缘或者多个离散的突出部。

针套筒113的接近主体111的近端21的一端包括呈钩子126的形式的第一联接元件，其具有面向朝着主体111的近端21的方向的斜面和面向朝着主体111的远端20的方向的径向面。外罩122包括呈与钩子126对准的孔口127的形式的第二联接元件。

现在将说明本发明的第一实施例的自动注射器110的操作。自动注射器110起始地呈图2所示的构造，其中针套筒113处于伸展位置。自动注射器110的远端20压靠患者身体上的注射部位。针套筒113从伸展位置滑动到主体111内的退回位置，以压缩套筒弹簧125。由此，针117暴露并刺穿患者的皮肤，密封构件124抵靠患者的皮肤在注射部位周围形成气密密封。由于主体111的远端20由此通过密封构件124和患者的皮肤被密封封闭，由此在主体111内限定密封的闭合体积。密封构件124可为能够变形的，如通过图2、3中所示的密封构件124的形状改变所指示的，以帮助实现抵靠患者的皮肤的有效密封。患者然后推动柔性的帽123的平坦端部123a，这使得弹簧区段123c变形到压缩状态，并使外罩122滑动到主体111中。主体111内的空气压力的此增大导致空气从主体111内经过密封构件124排出。在替代构造中，主体111可包括止回阀以在主体111内的压力上升高于主体111外的环境空气压力时允许空气流出主体到大气。在主体111内的压力低于主体111外的周围大气压力时，止回阀将阻止空气流回到主体111中。钩子126的斜面骑乘(ride over)外罩122的远端，且钩子126位于孔口127中。由此，图3示出了呈该构造的自动注射器。

一旦处于图3所示的构造，则弹簧区段123c借助于制成柔性的帽123的材料的弹性特性和/或借助于任何附加的弹簧元件(未示出)被推动，以返回到它的扩展状态。图4示出了这一构造。这增大了主体111内的闭合体积，导致在主体111限定的闭合体积内的相对于环境压力降低的压力。所形成的抽吸效应拉动自动注射器110抵靠患者的皮肤，并帮助将自动注射器110支撑就位。

先前在自动注射器110处于图3所示的构造时接触并激活动力组121的外罩122引起柱塞119被致动，以驱动塞子116将药剂118输入到患者体内。

一旦药剂输送操作完成，则患者从他们的皮肤除去自动注射器110。这可通过患者推动柔性的帽123的平坦端部123a以使弹簧区段123c变形到压缩状态且使外罩122滑动到主体111内实现。这减小了主体111内的闭合内部体积，由此降低了其中的减小的压力的程度，从而降低了自动注射器110在患者的皮肤上的抽吸效应。针套筒113然后在套筒弹簧125的力的作用下滑动到伸展位置以包围针117。钩子126接合外罩122中的孔口127的边缘，并另外在套筒弹簧125提供的力作用下将外罩122拉动到其压缩位置。

图6至8中示出了本发明的自动注射器210的第二实施例，其中与第一实施例的那些特征共同的特征保留相同附图标记。自动注射器210包括具有远侧区20和近侧区21的注射器壳体主体111(以下称“主体”)。针套筒113设置在主体111内，并且能够相对于主体111在伸展位置(图6所示)和退回位置(图7、8中所示)滑动。针套筒113是大体管状结构。

注射筒保持器114布置在针套筒113内且构造以接收注射筒115或者液体药剂118的药筒。注射筒115包括在一端处且布置在主体111的远端20处的针117。针117延伸超过主体的远端20。针套筒113在其伸展位置中包围针117，而在针套筒113移动到其退回位置时，针117暴露。

注射筒115包括在与针117相反的一端处塞子116，塞子116抵靠注射筒115的内壁密封以固位注射筒115内的液体药剂118。柱塞119布置为邻近塞子116，以使塞子116在注射筒115内移动而将药剂118排出针117。柱塞弹簧120围绕柱塞119设置并且作用以将柱塞119沿朝向塞子116的方向偏压。动力组121(在图6-8中仅示例性示出)连接到柱塞119，以将柱塞119沿朝向由柱塞弹簧120辅助的塞子116的方向驱动。动力组121包括在动力组121的近端处的激活按钮211，激活按钮211延伸通过主体111的近端以由患者致动。主体111和动力组121/激活按钮211之间的区域被密封，使得空气不能穿过主体111和动力组121/激活按钮211之间。

主体111的远端20包括呈环状元件的形式的密封构件124，其围绕主体111的端部缘边固定。

呈套环212的形式的可动部件以可滑动的方式接收在主体111内，并且布置在主体111和针套筒113之间。套环212能够在第一位置(图6、7中所示)和第二位置(图8所示)之间滑动，在所述第一位置，套环212接近主体111的远端20布置，而在第二位置，套环212布置为接近或至少进一步朝向主体111的近端21。第一环状密封213(如O形环)围绕套环212的外周设置，并且接触主体111的内壁。第一环状密封213由此在套环213和主体111形成密封。第二环状密封214(如O形环)围绕套环212的内周设置，并且接触护针罩113的外壁。第二环状密封214由此形成护针罩113和套环213之间的密封。

至少一个套环弹簧215设置为在主体111的近端21和套环212之间延伸。在图6至8中所示的实施例中，示出了两个套环弹簧215，但替代地，可存在一个套环弹簧或多于两个套环弹簧。例如，可设置单个套环盘簧以包围护针罩113。套环弹簧215构造成将套环212朝向主体111的近端21偏压，并且处于如图6、7中所示的张紧状态和图8中的降低张力状态。

单向阀216设置在主体111的近端21处，并且构造成允许空气从主体111内流出到外部，但不允许空气流入主体111限定的内部空间。

至少一个套筒弹簧125设置在主体的近端21和针套筒113之间。在图6至8所示的实施例中，设置了两个套筒弹簧125，但替代地，可设有一个套筒弹簧或多于两个的套筒弹簧。套筒弹簧215构造成将针套筒113偏压到图6所示的伸展位置。

保持机构(未示出)设置在套环212和针套筒113之间。在针套筒113处于伸展位置的情况下，保持机构抵抗套环弹簧215的力将套环212保持在第一位置。保持机构构造为使得，随着针套筒113移动到退回位置，套环212被释放并在套环弹簧215的力的作用下在主体内自由滑动。例如，这可借助于分别在套环212和针套筒113上适当成形的销和狭槽布置实现。

现在将说明本发明的第二实施例的自动注射器210的操作。自动注射器210起始地呈图6所示的构造，其中针套筒113处于伸展位置，并且套环212处于第一位置。自动注射器210的远端20压靠患者身体上的注射部位。针套筒113被推入主体11内，并且从伸展位置滑动到退回位置，以压缩套筒弹簧125。由此，针117暴露并刺穿患者的皮肤，密封构件124抵靠患者的皮肤在注射部位周围形成气密密封。自动注射器210处于图7所示的构造。由于主体111的远端20由此被密封构件124和患者的皮肤密封闭合，由此在主体111内限定密封的闭合体积。正如第一实施例的情况，密封构件124可为如图6、7所示的密封构件124的形状改变所示那样能够变形，以帮助实现抵靠患者的皮肤的有效密封。

一旦护针罩113处于退回位置，则保持机构释放套环212，然后套环212被套环弹簧215朝向主体111的近端21拉动。然后，自动注射器210处于图8所示的构造。第一和第二环状密封213、214阻止空气从主体111的一端经过套环212到达另一端。因此，由于密封构件124抵靠患者的皮肤密封，套环212朝向主体111的近端21的移动使得主体内的在套环212和患者的皮肤之间的闭合体积增大，而不允许空气进入该体积，从而在该体积中形成减小的压力且由此形成抽吸效应，该抽吸效应拉动自动注射器210抵靠患者的皮肤，并在随后的药剂输送过程中帮助支撑并将自动注射器210稳定在原位。对患者的皮肤的抽吸感受也用以给予患者关于自动注射器210在他们的皮肤上适当固定就位并准备好开始药剂输送的触觉指示。

在主体111中的在套环212和主体111的近端21之间的闭合空间内的空气被允许经由止回阀216漏出。这防止在该区域中建立空气压力，而对抗套环212朝向主体111的近端21的移动。

患者然后推动动力组平坦端部121上的激活按钮211，激活按钮211激活动力组121并导致柱塞119被致动，以驱动塞子116将药剂118输入到患者体内，该方式类似于以上参考本发明第一实施例描述的方式。

一旦药剂输送操作完成，则患者从其皮肤除去自动注射器210。这可通过患者抵抗负压所形成的吸力而从其皮肤拉起装置实现。

一旦从患者的皮肤移去自动注射器210，则针套筒113然后在套筒弹簧125的力的作用下滑动到伸展位置以包围针117。

虽然第二实施例的自动注射器210描述为具有在针套筒113移动到退回位置时自动释放套环212的保持机构，但本发明不局限于该装置构造，并且替代的套环释放机构预期在本发明范围内。例如，自动注射器210可包括有由患者致动的用以释放套环212的手动激活机构，如在主体111的外壁上的按钮。即，用户可手动地激活在主体111内产生减小的压力的机构。

虽然第二实施例的自动注射器210描述为具有止回阀216，但旨在落入本发明范围内的第二实施例的变型可省略止回阀，并且在套环212和主体111的近端21之间的区域中的任何空气压力累积会受到套环弹簧215的力的对抗。

虽然第一实施例的自动注射器描述为具有分别呈钩子126和孔口127的形式的第一和第二联接元件，但这些可反转，使得可移动的外罩122包括一个或多个钩子，而针套筒113包括一个或多个相应的孔口。另外，在本发明范围内可设想联接元件的替代构造，如，成对的可接合钩子或爪和棘轮机构。

在本发明的第一和第二实施例中，在本发明范围内设想自动注射器的变化，这些变化构造成促进主体111内的减小的压力与外部环境压力的平衡。一个这种变化在图9和10中示出为的第三实施例，并作为第一实施例的自动注射器110的变形。但是，该变形可等同地应用于第二实施例的自动注射器210。同样的特征保留相同的附图标记。第三实施例的自动注射器的差异在于，密封构件124包括呈释放突片124a的形式的释放元件，其从密封构件124的外边缘延伸。一旦药剂输送过程完成，则患者能够拉动释放突片124a，以破坏皮肤和密封构件124之间的密封，从而允许空气进入到主体11内的所述体积中且由此便于从患者的皮肤移去自动注射器110。

第二变型在图11和12中示出为本发明第四实施例，并作为第一实施例的自动注射器110的变形。但是，该变形可以同样能应用于第二实施例的自动注射器210。同样的特征保留相同的附图标记。第四实施例的自动注射器的差异在于，主体111包括呈真空释放机构128的形式的释放元件，患者能够手动致动该释放元件以使主体111内的减小的压力与环境空气压力平衡。真空释放机构128包括在主体111中的孔口129。弹性密封130围绕孔口129设置在主体的内壁上，并且可包括橡胶或类似材料的珠/边棱，或包括O形环。板131以可滑动的方式在孔口129以上安装在主体111的内侧上，并且包括延伸通过孔口129的突出部132。板131能够在闭合位置(图11所示)和打开位置(图12所示)之间移动。用户能够操纵突出部132以使板131在两个位置之间移动。板132接触弹性密封130，以阻止主体111的内部和主体11的外部之间通过孔口129的空气流。在板中设有通风孔133。在闭合位置中，通风孔133在弹性密封130的周边之外，而在打开位置中，通风孔133在弹性密封的周边内并且与孔口129流体连通。在使用中，在药剂输送过程期间，此时在主体111内维持减小的压力，板131处于闭合位置以确保维持该减小的压力。一旦药剂输送过程完成，则患者能够手动致动真空释放机构128，以平衡主体111内的减小的压力与环境空气压力，从而允许空气进入主体111内的体积，由此便于从患者的皮肤移去自动注射器110。这通过使用突出部132使板131滑动到打开位置而允许空气从主体111外部通过孔口129且通过通风孔133流入主体111中而实现。

将理解，本发明的第三和第四实施例的减小的压力平衡构造可以同样能应用于本发明的第二实施例的自动注射器210以及本发明的第一实施例的自动注射器110。允许患者手动平衡主体111内的减小的压力与环境空气压力的机构的优点在于提供了手动超控功能，使得如有必要，患者能够快速从其皮肤移除自动注射器装置。

意欲在本发明的范围内，自动注射器可自动平衡主体111的减小的压力与环境空气压力。在注射和药剂输送过程完成时，该机构可通过动力组121触发。例如，主体111可包括具有与动力组121联接的致动器的阀，使得动力组121操作所述致动器以打开阀。作为替代，该机构可在药剂输送过程完成终了时以机械方式触发。例如，柱塞119可包括与主体111中的阀接合的突出部，以在柱塞已经将药剂剂量推出注射筒115时，在柱塞达到充分伸展位置时，打开阀。在药剂输送过程终了时自动压力平衡的优点在于，其通过触觉指示对患者提供了关于药剂输送过程已经结束的反馈，由此提供了改进的装置可用性。

在本发明实施例中，随着药剂被输送到患者，塞子116朝向主体111的远端20滑动并在其后在注射筒115内留下空间，该空间先前填充有液体药剂118且与具有减小的压力的主体111内的闭合空间流体连接。这增大了主体内的总的闭合体积，而不允许任何更多空气进入到该闭合体积，由此使得主体111内的压力进一步降低，从而增大了对患者的皮肤的抽吸效应。在一些情况下，这是可接受的，且帮助实现对患者的皮肤的抽吸效应的上述优点。但是，可能的是，减小的压力达到会使得患者不舒适的水平。另外，所述减小的压力可达到其中该减小的压力开始反作用于塞子116而阻塞药剂118的有效输送的水平。因此，本发明实施例可包括在主体111中形成的过压阀。该过压阀可构造成在主体111内的所述减小的压力达到阈值水平时打开。所述过压阀可构造成如通过包括具有预定打开张力的阀弹簧而在所述阈值水平时以机械方式打开。作为替代，过压阀可以以电子方式致动。例如，在主体内可设置压力传感器，例如设置在动力组121内，并且过压阀可包括致动器，该致动器通过在压力传感器检测到已经达到阈值压力时发送的信号操作而打开所述阀。该过压阀可构造成在压力水平的预定范围内调节主体111内的所述减小的压力。即，在过压阀被致动时，过压阀可以不使主体111内的减小的压力完全平衡。过压阀由此可以在主体111内的减小的压力回到可接受的水平时立即关闭。

将理解，在上述的本发明实施例中，除因从注射筒115排出药剂118而可能发生的任何补充的压力减少之外，设有产生主体111内的减小的压力的机构。然而，意欲的是第一和第二实施例的变型可被包含在本发明的范围内，其中主体111内的减小的压力仅通过如下方式产生：塞子116朝向主体111的远端20滑动且在其后在注射筒115内留下空间，该空间先前填充有液体药剂且与主体111内的闭合空间流体连通。这增大了主体内的总的闭合体积而不允许任何更多空气进入到闭合体积，由此降低主体111内的压力，导致对患者的皮肤的抽吸效应，导致上述的优点。自动注射器的该实施例可例如根据图2至5中所示的第一实施例的自动注射器110构造成，但其中略去可移动的外罩122和柔性的帽123，并且主体111仅具有被固定的闭合近端21。该近端可包括根据本发明第二实施例的来自动力组121的激活按钮211。作为替代，自动注射器的该实施例可例如根据图6至8所示的第二实施例的自动注射器210构造成，但其中略去套环212和套环弹簧215。在两种情况中，必需的是，与主体111的近端21接近的注射筒115的端部开放，并且与主体111内的闭合的内部空间流体连通。

虽然自动注射器的第一和第二实施例描述为包括有用以致动柱塞119的动力组121，但本发明不旨在局限于具有动力组的自动注射器，并且作为替代，自动注射器的实施例可包括柱塞弹簧120，而无动力组121驱动柱塞119。在一些实施例中，因此将是这样的情况，即柱塞弹簧120既驱动柱塞119以从注射筒115将液体药剂输送到患者体内，又在主体111内产生减小的压力。在这些实施例中，柱塞弹簧120可构造成提供足够的力以执行所述两种功能。在这些实施例中，对柱塞的致动可通过例如机械释放机构实现。

本文使用术语“药物”或“药剂”以描述一种或多种药物活性化合物。如下文所述，药或药物可包括至少一种用于治疗一种或多种疾病的多种制剂类型中的小或大分子或其组合。示例性的药物活性化合物可包括小分子；多肽；肽和蛋白(例如激素、生长因子、抗体、抗体片段和酶)；糖和多糖；及核酸、双链或单链DNA(包括裸和cDNA)、RNA、反义核酸如反义DNA和RNA、小干扰RNA(siRNA)、核酶、基因和寡核苷酸。核酸可并入分子递送系统如载体、质粒或脂质体。还涵盖一种或多种这些药物的混合物。

术语“药物输送装置”应涵盖被构造成将药物分配到人或动物体内的任何类型的装置或系统。不具有限制性的，药物输送装置可为注射装置(例如，注射筒、笔型注射器、自助注射器、大体积装置、泵、输注系统、或被构造成用于眼内、皮下、肌肉内、或血管内输送的其它装置)、皮肤贴片(例如，渗透性、化学品、微型针)、吸入器(例如，用于鼻或肺的)、可植入装置(例如，涂层支架、胶囊)、或用于胃肠道的供给系统。本文所描述的药物与包括针(例如，小规格针)的注射装置一起可为特别有用的。

药物或药剂可被包含在适于与药物输送装置一起使用的初级包装或“药物容器”内。药物容器可为例如药筒、注射筒、存储器、或被构造成为存储(例如，短期或长期存储)一种以上药学活性化合物提供适当的腔室的其它容器。例如，在某些情况下，腔室可被设计成存储药物至少一天(例如，1天至至少30天)。在某些情况下，腔室可被设计成存储药物约1个月至约2年。存储可在室内温度(例如，约20℃)或冷冻温度(例如，约-4℃至约4℃)进行。在某些情况下，药物容器可为或可包括双腔室药筒，所述双腔室药筒被构造成分别存储药物配制剂的两种以上组分(例如，药物和稀释剂，或两种不同类型的药物)，每个腔室一种组分。在这样的情况下，双腔室药筒的两个腔室可被构造成允许药物或药剂的两种以上组分之间在分配到人或动物体内之前和/或在分配到人或动物体内期间进行混合。例如，两个腔室可被构造成使得它们彼此流体连通(例如，借助两个腔室之间的导管)并且当在分配之前使用者需要时允许混合两种组分。可替代地或此外，两个腔室可被构造成允许在这些组分正被分配到人或动物体内时进行混合。

本文所述的药物输送装置和药物可用于治疗和/或预防多种不同类型的病症。示例性的病症包括例如糖尿病或与糖尿病相关的并发症如糖尿病性视网膜病变、血栓栓塞性病症如深静脉或肺血栓栓塞症。其他示例性的病症为急性冠状动脉综合征(ACS)、心绞痛、心肌梗死、癌症、黄斑变性、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿性关节炎。

用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病相关的并发症的示例性药物包括胰岛素，例如人胰岛素或人胰岛素类似物或衍生物、胰高血糖素样肽(GLP-1)、GLP-1类似物或GLP-1受体激动剂，或其类似物或衍生物、二肽基肽酶-4(DPP4)抑制剂或其药学上可接受的盐或溶剂合物，或其任何混合物。如本文使用的术语“衍生物”指在结构上与原物质足够相似从而具有基本上相似的功能或活性(例如治疗功效)的任何物质。

示例性的胰岛素类似物是Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32)人胰岛素(甘精胰岛素)；Lys(B3)、Glu(B29)人胰岛素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰岛素；Asp(B28)人胰岛素；人胰岛素，其中位置B28处的脯氨酸替换为Asp、Lys、Leu、Val或Ala且其中位置B29处的Lys替换为Pro；Ala(B26)人胰岛素；Des(B28-B30)人胰岛素；Des(B27)人胰岛素和Des(B30)人胰岛素。

示例性的胰岛素衍生物为例如B29-N-肉豆蔻酰-Des(B30)人胰岛素；B29-N-棕榈酰-Des(B30)人胰岛素；B29-N-肉豆蔻酰人胰岛素；B29-N-棕榈酰人胰岛素；B28-N-肉豆蔻酰LysB28ProB29人胰岛素；B28-N-棕榈酰-LysB28ProB29人胰岛素；B30-N-肉豆蔻酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B30-N-棕榈酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B29-N-(N-棕榈酰-γ-谷氨酰)-Des(B30)人胰岛素；B29-N-(N-石胆酰-γ-谷氨酰)-Des(B30)人胰岛素；B29-N-(ω-羧基十七酰)-Des(B30)人胰岛素和B29-N-(ω-羧基十七酰)人胰岛素。示例性的GLP-1、GLP-1类似物和GLP-1受体激动剂为例如：Lixisenatide(利西那肽)/AVE0010/ZP10/Lyxumia、Exenatide(艾塞那肽)/Exendin-4(毒蜥外泌肽-4)/Byetta/Bydureon/ITCA 650/AC-2993(通过吉拉毒蜥唾液腺产生的39个氨基酸的肽)、Liraglutide(利拉鲁肽)/Victoza、Semaglutide(索马鲁肽)、Taspoglutide(他司鲁泰)、Syncria/Albiglutide(阿必鲁泰)、Dulaglutide(度拉糖肽)、rExendin-4、CJC-1134-PC、PB-1023、TTP-054、Langlenatide/HM-11260C、CM-3、GLP-1Eligen、ORMD-0901、NN-9924、NN-9926、NN-9927、Nodexen、Viador-GLP-1、CVX-096、ZYOG-1、ZYD-1、GSK-2374697、DA-3091、MAR-701、MAR709、ZP-2929、ZP-3022、TT-401、BHM-034、MOD-6030、CAM-2036、DA-15864、ARI-2651、ARI-2255、Exenatide-XTEN和Glucagon-Xten。

示例性的寡核苷酸是例如mipomersen(米泊美生)/Kynamro，一种用于治疗家族性高胆固醇血症的降低胆固醇的反义治疗。

示例性的DPP4抑制剂是Vildagliptin(维达列汀)、Sitagliptin(西他列汀)、Denagliptin(地那列汀)、Saxagliptin(沙格列汀)、Berberine(小檗碱)。

示例性的激素包括垂体激素或下丘脑激素或调节性活性肽及其拮抗剂，如促性腺激素(Gonadotropine)(促滤泡素(Follitropin)、促黄体激素(Lutropin)、绒毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、促生育素(Menotropin))、Somatropine(生长激素)(促生长激素(Somatropin))、去氨加压素(Desmopressin)、特利加压素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)和戈舍瑞林(Goserelin)。

示例性的多糖包括糖胺聚糖、透明质酸、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物，或硫酸化多糖例如上述多糖的多硫酸化形式和/或其药物上可接受的盐。多硫酸化的低分子量肝素药物上可接受的盐的实例是依诺肝素钠(enoxaparin sodium)。透明质酸衍生物的实例是Hylan G-F 20/欣维可(Synvisc)，一种透明质酸钠。

本文使用的术语“抗体”指免疫球蛋白分子或其抗原结合部分。免疫球蛋白分子抗原结合部分的实例包括F(ab)和F(ab')2片段，其保留结合抗原的能力。抗体可为多克隆、单克隆、重组、嵌合、去免疫或人源化、全长人、非人(例如鼠类)或单链抗体。在一些实施方案中，抗体具有效应物功能且可固定补体。在一些实施方案中，抗体不具有或具有减少的结合Fc受体的能力。例如，抗体可为同型或亚型、抗体片段或突变体，其不支持与Fc受体的结合，例如其具有诱变或缺失的Fc受体结合区。

术语“片段”或“抗体片段”指源自抗体多肽分子(例如抗体重链和/或轻链多肽)的多肽，其不包含全长抗体多肽但仍至少包含能够与抗原结合的全长抗体多肽的一部分。抗体片段可包含全长抗体多肽的切割部分，但术语并不限于该切割片段。在本发明中有效的抗体片段包括例如Fab片段、F(ab')2片段、scFv(单链Fv)片段、线性抗体、单特异性或多特异性抗体片段如双特异性、三特异性和多特异性抗体(例如双抗体、三抗体、四抗体)、微型抗体、螯合重组抗体、三功能抗体(tribodies)或双功能抗体(bibodies)、内抗体、纳米抗体、小模块免疫药物(SMIP)、结合域免疫球蛋白融合蛋白、驼源化抗体和含VHH的抗体。抗原结合抗体片段的其他实例为本领域已知。

术语“互补决定区”或“CDR”指在重链和轻链多肽两者可变区内的短多肽序列，其主要负责介导特异性抗原识别。术语“框架区”指在重链和轻链多肽两者可变区内的氨基酸序列，其并非CDR序列，且主要负责维持CDR序列的正确定位以允许抗原结合。如本领域已知，尽管框架区它们自己不直接参与抗原结合，某些抗体框架区内的一些残基可直接参与抗原结合或可影响CDR中一个或多个氨基酸与抗原相互作用的能力。

示例性的抗体为抗PCSK-9mAb(例如阿利库单抗(Alirocumab))、抗IL-6mAb(例如Sarilumab)和抗IL-4mAb(例如Dupilumab)。

本文所述的化合物可在药物制剂中使用，所述药物制剂包含(a)所述化合物或其药物上可接受的盐和(b)药物上可接受的载剂。所述化合物还可在包含一种或多种其他活性药物成分的药物制剂中使用，或在其中本发明的化合物或其药物上可接受的盐是仅有的活性成分的药物制剂中使用。相应地，本发明的药物制剂涵盖通过混合本文所述的化合物和药物上可接受的载剂而制成的任何制剂。

本文所述的任何药物的药物上可接受的盐还可考虑在药物递送装置中使用。药物上可接受的盐为例如酸加成盐和碱性盐。酸加成盐为例如HCl或HBr盐。碱性盐为例如具有选自下组的碱金属或碱土金属阳离子的盐：例如Na+或K+，或Ca2+，或铵离子N+(R1)(R2)(R3)(R4)，其中R1-R4彼此独立地意为：氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基和任选取代的C6-C10芳基，或任选取代的C6-C10杂芳基。药物上可接受的盐的其他实例为本领域的技术人员已知。

药物上可接受的溶剂合物为例如水合物或链烷酸酯(盐)(alkanolates)如甲醇盐(methanolates)或乙醇盐(ethanolates)。

本领域技术人员会理解，在不脱离本发明的全部范围和精神的情况下，可对本申请描述的API、物质、配制物、装置、方法、系统和实施方案的各种组分/部件进行修改(添加和/或去除)，本发明的范围和精神涵盖这样的修改以及其任何和所有等同物。

Claims (12)

1.用于输送液体药剂的自动注射器装置(110,210)，包括：

-注射器主体(111)，所述注射器主体具有近端(21)和远端(20)，

-注射筒(115)，所述注射筒(115)被接收在所述注射器主体中，

-布置在所述注射筒的第一端中的针(117)，所述针朝向所述注射器主体的远端中的开口延伸，

-密封元件(124)，所述密封元件(124)布置在所述注射器主体的远端处，用于在使用中形成抵靠患者的皮肤的密封件，并由此限定所述注射器主体内的闭合体积，

其中所述自动注射器构造成在所述闭合体积中产生减小的压力，以拉动所述自动注射器装置抵靠患者的皮肤；并且

其中所述自动注射器装置包括减压机构，所述减压机构构造成在注射过程中在所述注射器主体(111)内产生减小的压力，所述减压机构包括可动部件(122,212)，所述可动部件(122,212)构造为使得所述可动部件(122,212)从第一位置到第二位置的移动增大所述注射器主体(111)内的所述闭合体积，以在所述闭合体积中产生减小的压力，并且其中所述可动部件(122,212)被偏压到所述第二位置中。

2.根据权利要求1所述的自动注射器装置(110,210)，其中所述注射筒(115)包括与所述第一端相反的第二端，所述第二端开放并且与所述注射器主体(111)内的所述闭合体积流体连通，并且其中所述减压机构包括所述注射筒。

3.根据权利要求1或2所述的自动注射器装置(110,210)，进一步包括能在伸展位置和退回位置之间移动的针套筒(113)，在所述伸展位置中，所述针套筒从所述注射器主体(111)的远端(20)延伸并且包围所述针(117)，而在所述退回位置中，所述针套筒退回到所述注射器主体中以暴露所述针。

4.根据权利要求3所述的自动注射器装置(210)，进一步包括保持机构，所述保持机构构造成将所述可动部件(212)保持在所述第一位置，并且构造成在所述针套筒(113)从所述伸展位置移动到所述退回位置时释放所述可动部件。

5.根据权利要求3所述的自动注射器装置(110)，其中所述针套筒(113)包括第一联接元件(126)，所述可动部件(122)包括第二联接元件(127)，其中所述第一和第二联接元件在所述针套筒移动到所述退回位置时接合。

6.根据任一项先前权利要求所述的自动注射器装置(110,210)，其中所述注射器主体(111)包括止回阀(216)，所述止回阀(216)构造成允许空气流出所述注射器主体，而阻止空气从所述装置外部流入所述注射器主体中。

7.根据任一项先前权利要求所述的自动注射器装置(110,210)，其中所述密封元件(124)包括在所述远端(20)处围绕所述注射器主体(111)的缘边布置的弹性的环状密封构件。

8.根据任一项先前权利要求所述的自动注射器装置(110,210)，包括释放元件(124a,128)，所述释放元件(124a,128)能操作以使所述闭合体积内的所述减小的压力与所述注射器主体(111)外部的空气压力平衡。

9.根据权利要求8所述的自动注射器装置(110,210)，其中所述释放元件包括泄放阀(128)，所述自动注射器装置进一步包括构造成在药剂输送过程完成时自动操作所述泄放阀的释放机构。

10.根据权利要求8或9所述的自动注射器装置(110,210)，其中所述释放元件能够手动操作，以允许用户致动所述释放元件。

11.根据任一项先前权利要求所述的自动注射器装置(110,210)，其中所述注射筒(115)容纳液体药剂(118)或者液体药剂的药筒。

12.操作用于输送液体药剂(118)的自动注射器装置(110,210)的方法，所述自动注射器装置包括：具有近端(21)和远端(20)的注射器主体(111)；被接收在所述注射器主体中的注射筒(115)；布置在所述注射筒的第一端中的针(117)，所述针朝向所述注射器主体的远端中的开口延伸；布置在所述注射器主体的远端处的密封元件(124)；和减压机构，所述减压机构包括能从第一位置移动到第二位置并被偏压到所述第二位置中的可动部件(122,212)，所述方法包括：将所述注射器主体的远端布置为抵靠患者的皮肤；用所述密封元件在所述注射器主体和患者的皮肤之间形成密封，并由此在所述注射器主体内限定闭合体积；以及所述可动部件(122,212)从所述第一位置移动到所述第二位置以使所述注射器主体(111)内的所述闭合体积增大，由此在所述闭合体积中产生减小的压力，以拉动所述自动注射器装置抵靠患者的皮肤。