CN108697849A

CN108697849A - 注射装置

Info

Publication number: CN108697849A
Application number: CN201680079977.4A
Authority: CN
Inventors: S·温德兰; M·哈姆斯; Z·西尔曼
Original assignee: Sanofi Aventis Deutschland GmbH
Current assignee: Sanofi Aventis Deutschland GmbH
Priority date: 2015-11-27
Filing date: 2016-11-21
Publication date: 2018-10-23
Also published as: JP2018535771A; US20180311439A1; WO2017089258A1; EP3380138A1

Abstract

一种注射器装置，包括：壳体，其具有远端和近端；药物存储部；止挡，其用于将药物从所述药物存储部排出；具有可膨胀容积的腔体，所述腔体被布置成当所述腔体至少部分地填充有流体时，使所述存储部或所述止挡沿远侧方向移动；以及流体存储部，其被构造为将流体分配到所述腔体中；其中所述腔体包括柔性管，并且所述流体存储部被构造为将流体分配到所述柔性管中。

Description

注射装置

技术领域

本发明涉及一种注射装置。

背景技术

本领域已知注射装置如自动注射器用于将药物分配至使用者的注射部位。这样的注射装置通常包括主体和帽。针注射筒位于主体内。帽可移除地连接到主体以保护针注射筒的针。为了分配药物，首先将帽从主体移除以露出针。然后，在注射部位将针插入使用者的体内以分配药物。

通常使用活塞分配药物，活塞移动通过注射筒的药物室以通过针排出药物。这种活塞可以与药物室本身一样长，这使得注射装置在初始状态下非常长。可选地，短活塞通常可以通过弹簧致动，这增加了注射装置的重量。

紧凑且轻便的注射装置为使用者提供了改进的可用性和便利性。

发明内容

根据一个方面，提供了一种注射器装置，该注射器装置包括：壳体，其具有远端和近端；药物存储部；止挡，其用于从药物存储部排出药物；具有可膨胀容积的腔体，其被布置成当所述腔体至少部分地填充有流体时，使所述存储部或所述止挡沿远侧方向移动；以及流体存储部，其被构造为将流体分配到所述腔体中，其中所述腔体包括柔性管，并且所述流体存储部被构造为将流体分配到所述柔性管中。

柔性管当被填充时的纵向范围可以大于流体存储部的纵向范围。

流体存储部的容积可以大于柔性管当被填充时的容积。

注射器装置可包括用于将流体从流体存储部排出到腔中的活塞。

流体存储部可包括用于储存第一介质的第一室和用于储存第二介质的第二室。第一介质和第二介质如果混合可以发生反应以形成具有比第一介质和第二介质的总体积更大体积的第三介质。通过由于混合第一介质和第二介质产生的流体压力，可以将第三介质排入腔体中。

第一室和第二室可以由易碎膜隔开。

注射器装置可包括被构造为使易碎膜破裂的尖端。

第一室和第二室可以通过阀分开。

注射器装置可包括用于将第一介质从第一室排出到第二室中的活塞。

第二室和柔性管可以通过第二易碎膜隔开。第二膜可以被构造为通过形成第三介质而被破裂。

药物存储部可包括位于存储部远端的针。该腔体可以布置成将存储部沿远端方向移动并且将针移出壳体的远端。

注射器装置可包括药物，该药物被保持在药物存储部中并且被布置成通过止挡被排出药物存储部。

自动注射器装置可包括注射器装置和用于激活分配机构的激活机构。

根据另一方面，提供了一种操作注射装置的方法，该方法包括：用流体对具有可膨胀容积的腔体进行填充，当腔体至少部分地用流体填充时，使药物存储部沿远侧方向移动或使止挡沿远侧方向移动通过药物存储部。

在本文中可互换使用的术语“药物”或“药剂”是指包含至少一种药学活性化合物的药学制剂。

术语“药物输送装置”应当被理解为涵盖被设计为立即将药物分配给人体或非人体的任何类型的装置、系统或设备(本公开清楚地考虑了兽医应用)。“立即分配”是指在将药物从药物输送装置排出并且施用于人体或非人体之间不存在由使用者对药物进行的任何必要的中间操作。没有限制，药物输送装置的典型示例可以在注射装置、吸入器和胃管喂食系统中找到。再次不受限制，示例性注射装置可包括例如注射筒、自动注射器、注射笔装置和脊椎注射系统。

这些和其它方面将从参考下文所描述的实施例变得明显并得到阐释。

附图说明

参考附图描述本发明的示例性实施例，其中：

图1A是根据示例性实施例的注射装置的示意性侧视图，其中帽附接到注射装置的主体；

图1B是图1A的注射装置的示意性侧视图，其中从主体移除了帽；

图2是根据示例性实施例的图1A和图1B的注射装置的示意性横截面侧视图；

图3是图2的注射装置的示意性横截面侧视图；

图4是图2的注射装置的示意性横截面侧视图；

图5a是根据示例性实施例的图1A和图1B的注射装置的示意性横截面侧视图；

图5b是图5a的注射装置的示意性横截面侧视图；

图5c是图5a的注射装置的示意性横截面侧视图；

图6是根据示例性实施例的图1A和图1B的注射装置的示意性横截面侧视图；以及

图7是根据示例性实施例的图1A和图1B的注射装置的示意性横截面侧视图。

具体实施方式

一个或多个实施例提供了用于注射筒或自动注射器装置的改进的分配机构，其中分配机构包括作为驱动元件的柔性管。柔性管当被填充时在长度上增加，其可用于驱动药物的注射。柔性管在放空时可被卷起或折叠，因此提供了相对紧凑的注射装置。

如本文所述的药物输送装置可被构造成将药物注射到患者体内。例如，输送可为皮下的、肌内的或静脉内的。这样的装置可由患者或护理人员(例如护士或医师)操作，并且可包括各种类型的安全注射筒、笔式注射器或自动注射器。该装置可包括需要在使用前刺穿密封安瓿的、基于药筒的系统。用这些各种装置输送的药物的体积可在约0.5ml至约2ml的范围内。另一种装置可包括大体积装置(“LVD”)或贴片泵，其被构造为在一段时间(例如，约5、15、30、60或120分钟)上附着于患者的皮肤，以输送“大”体积的药物(通常约2ml至约5ml)。

结合特定药物，目前描述的装置也可被定制，以在要求的规范内操作。例如，该装置可被定制成在一定时间段(例如，对于自动注射器约3秒至约20秒，对于LVD约10分钟至约60分钟)内注射药物。其它的规范可包括低程度或最低程度的不适，或某些与人为因素、保质期、失效期、生物相容性、环境考虑等有关的条件。这些变化可由于各种因素而产生，如，例如粘度在约3cP至约50cP范围的药物。因此，药物输送装置通常会包括尺寸从约25号到约31号规格(Gauge)的空心针。常见的尺寸是27号和29号。

本文所述的输送装置还可包括一个或多个自动化功能。例如，针插入、药物注射和针退回中的一个或多个可自动化。用于一个或更多个自动化步骤的能量可由一个或多个能量源提供。能量源可包括例如机械能、气动能、化学能或者电能。例如，机械能量源可包括弹簧、杆件、弹性体或者储存或释放能量的其它机械机构。一个或多个能量源可组合成为单个装置。装置可进一步包括齿轮、阀，或将能量转换成为装置的一个或多个部件的移动的其它机构。

自动注射器的一个或多个自动化功能每一个可经由激活机构来激活。这样的激活机构可包括按钮、杆件、针套筒或其它激活部件中的一个或多个。自动化功能的激活可为单步或多步过程。即，使用者可需要激活一个或多个激活部件以引起自动化功能。例如，在单步过程中，使用者可将针套筒压靠于它们的身体以引起药物的注射。其它装置可需要自动化功能的多步激活。例如，使用者可需要压下按钮并使护针罩退回以引起注射。

另外，一个自动化功能的激活可激活一个或更多个后续自动化功能，由此形成激活序列。例如，第一自动化功能的激活可激活针插入、药物注射和针退回中的至少两个。一些装置也可需要步骤的特定序列，以引起一个或多个自动化功能发生。其它装置可通过一系列独立步骤操作。

一些输送装置可包括安全注射筒、笔式注射器或者自动注射器的一个或多个功能。例如，输送装置可包括构造成自动地注射药物的机械能量源(如通常见于自动注射器中的)和剂量设定机构(如通常见于笔式注射器中的)。

根据本公开的一些实施例，示例性药物输送装置10在图1A和图1B中示出。如上所述，装置10被构造成将药物注射到患者体内。装置10包括壳体11，该壳体11通常包含容纳待注射药物的储存器(例如，注射筒)以及促进输送过程的一个或多个步骤所需的部件。装置10还可包括能够以可拆卸方式安装到壳体11的盖组件12。通常，在可以操作装置10之前，使用者必须从壳体11移除盖12。

如所示出的，壳体11是大致筒形的并且沿纵向轴线X具有大致恒定的直径。壳体11具有远侧区域20和近侧区域21。术语“远侧”是指相对更靠近注射部位的位置，而术语“近侧”是指离该注射部位相对更远的位置。

装置10还可包括联接到壳体11的针套筒13，以允许套筒13相对于壳体11的移动。例如，套筒13可以在平行于纵向轴线X的纵向方向上移动。具体而言，套筒13沿近侧方向的移动可允许针17从壳体11的远侧区域20延伸。

针17的插入可以通过几个机构发生。例如，针17可以相对于壳体11固定地定位并且最初位于延伸的针套筒13内。通过将套筒13的远端放置在患者身体上并使壳体11沿远侧方向移动，套筒13的近侧移动将揭露针17的远端。这种相对运动允许针17的远端延伸到患者体内。这样的插入被称为“手动”插入，因为通过壳体11相对于套筒13的患者的手动移动手动地插入针17。

另一种形式的插入是“自动的”，由此针17相对于壳体11移动。这样的插入可以通过套筒13的移动或者通过另一种形式的激活，诸如例如通过按钮22来触发。如图1A和图1B所示，按钮22位于壳体11的近端。然而，在其它实施例中，按钮22可位于壳体11的一侧上。

其它手动或自动化结构可包括药物注射或针缩回，或两者。注射是将筒塞或活塞23从注射筒(未示出)内的近侧位置移动到注射筒内的更远侧位置以迫使药物从注射筒通过针17的过程。在一些实施例中，驱动弹簧(未示出)在装置10被激活之前处于压缩状态下。驱动弹簧的近端可以固定在壳体11的近侧区域21内，并且驱动弹簧的远端可以被构造为将压缩力施加到活塞23的近侧表面。在激活之后，存储在驱动弹簧中的至少部分能量可以被施加到活塞23的近侧表面。该压缩力可作用在活塞23上以使其沿远侧方向移动。这样的远侧移动起作用以压缩注射筒内的液体药物，迫使其从针17中流出。

在注射之后，针17可以缩回到套筒13或壳体11内。当使用者从患者身体移除装置10时，在套筒13向远侧移动时，可以发生缩回。这种情况会在针17保持相对于壳体11固定定位时发生。一旦套筒13的远端已经移过针17的远端，并且针17被覆盖，则套筒13就可以被锁定。这样的锁定可包括锁定套筒13相对于壳体11的任何近侧运动。

如果针17相对于壳体11移动，则可以发生另一种形式的针缩回。如果壳体11内的注射筒相对于壳体11沿近侧方向移动，则会发生这种移动。该近侧移动可以通过使用位于远侧区域20中的缩回弹簧(未示出)来实现。被压缩的缩回弹簧在被激活时可以向注射筒提供足够的力以使其沿近侧方向移动。在足够的缩回之后，针17与壳体11之间的任何相对运动可以用锁定机构锁定。另外，可以根据需要锁定按钮22或装置10的其它部件。

参考图2，示出了根据第一实施例的注射装置100。注射装置100包括：含有液体药物16的注射筒18，该注射筒18大致如参照图1a和图1b所描述的那样；以及分配机构110，其被构造为使注射筒18的橡胶塞23朝向药物室的近端移位。

分配机构110包括流体存储部120、活塞130和柔性管140。活塞130被布置在流体存储部120内，并且柔性管140联接在流体存储部120和注射筒18的橡胶塞23之间。柔性管140与流体存储部120连接，使得流体或气体能够在这两者之间移动，并且机械地联接到注射筒18的橡胶塞23，使得当柔性管140膨胀时，在橡胶塞23上施加推力。

分配机构110的活塞130被构造为移动通过流体存储部120并且将包含在其中的流体的至少一部分推入柔性管140中。活塞130包括安置在活塞130的近端处的活塞止挡、在活塞130的近端处的活塞头和连接活塞止挡与活塞头的轴。活塞止挡安置在流体存储部120中并且被布置成将来自流体存储部120的流体推入柔性管140中。活塞头具有宽横截面，该宽横截面布置在壳体11的近端处，被布置成由使用者推动以分配药物16。与活塞止挡和活塞头相比，轴具有减小的横截面并且通过流体存储部120的近端中的开口和在壳体11的近端中的开口连接这两个部分。

活塞130可被轴向推入壳体11中，以将活塞止挡轴向地移向流体存储部120的近端，从而将流体从流体存储部120排出到柔性管140中。柔性管140被从流体存储部120进入的流体填充并且膨胀，这导致柔性管140施加注射筒18的橡胶塞23的推力。因此活塞130的运动转换成橡胶塞23的位移，其中使药物16通过注射筒18的针分配。

图2示出处于初始状态的第一实施例的注射筒18，其中柱塞未被推动并且基本上所有的流体均布置在流体存储部120内。柔性管140当为空时可以被折叠或卷起，并且因此与当被填充时的长度相比，当排空时具有减小的长度。因此可以减少分配机构110的长度并且可以将注射筒18设置在更紧凑的包装中。

图3和图4示出了第一实施例的注射筒18，其中活塞130分别位于中途并完全朝向流体存储部120的远端。当活塞130轴向移动通过流体存储部120时，其中包含的流体被强制进入柔性管140。柔性管140被从流体存储部120进入的流体填充，并且流体施加的内部压力迫使柔性管140展开或解卷。柔性管140的膨胀施加注射筒18的橡胶塞23的轴向力，并且使橡胶塞23朝向药物室的远端轴向移动。

如图4所示，当活塞130到达最终位置时，基本上所有的流体都已经被部署到柔性管140中，该柔性管140被充分填充并且因此最大程度地延伸。完全延伸的柔性管140迫使注射筒18的橡胶塞23到达药物室的远端，使得随着柔性管140被填充，基本上所有的药物16都通过针被分配。

柔性管140的横截面小于流体存储部120的横截面。结果，流体存储部120能够以比柔性管140更小的长度至少保持充分填充柔性管140所需的流体体积。延伸活塞130和空柔性管140在初始状态下的组合长度比用于类似容积注射筒18的传统活塞的组合长度更短。因此，根据第一实施例的分配机构提供了更紧凑的改进的注射筒18。

注射筒18可以被构造为沿着壳体11的长度可滑动地移动。挠性管140的膨胀在注射筒18上施加轴向力。挠性管140的膨胀可以导致注射筒18沿远侧方向移动。注射筒18的移动可以使针17沿远侧方向移动。针17最初可以定位在壳体11的远端内。柔性管140的膨胀可以使得针17从壳体11的远端移出。

活塞130可以沿远侧方向被推动以使注射筒18沿远侧方向移动并且将针17从壳体11的远端移出。注射筒18在壳体11的远端处停止。活塞130的进一步移动使橡胶塞23移动通过药物室。

参考图5a、图5b和图5c，描述了根据第二实施例的注射器装置200。未描述的实施例的元件与第一实施例的元件基本相同。

分配机构210包括流体存储部220，流体存储部220包括第一近侧室221和第二远侧室222。活塞230包括设置在第一室221内的活塞止挡，该活塞止挡布置成从第一室221的近端朝向远端移动。第一室221和第二室222由易碎薄膜223或替代地由阀分开，其允许流体在压力下从第一室221传递到第二室222。流体存储部220包括具有减小横截面的狭窄部分，膜223或阀放置在该狭窄部分上。

图5a示出了根据第二实施例的分配机构210的初始状态。第一近侧室221包含第一介质，而第二远侧室222包含第二介质。第一介质和第二介质在混合时反应以产生具有比第一介质和第二介质的初始体积更大体积的第三介质。第一、第二和第三介质中的每一个都可以是液体或气体。

活塞230可以在轴向上被推入到壳体11中，以将活塞止挡轴向地朝向第一室221的远端移动，这迫使第一介质透过膜223从第一室221进入第二室222并且将第一介质与第二介质混合。

图5b示出了根据第二实施例的分配机构210的中间状态。在第一介质和第二介质之间存在反应，这导致在第二室222内产生第三介质。在流体存储部220和柔性管140之间存在第二易碎膜224。第三介质体积具有比第二室的容积更大的体积，并且结果，第三介质的至少一部分通过第二膜224从流体存储部220被挤出进入柔性管140中。

图5c示出了根据第二实施例的分配机构210的最终状态。柔性管140被从流体存储部220进入的第三介质填充，并且介质施加的内部压力迫使柔性管140展开或解卷。柔性管140的膨胀施加注射筒18的橡胶塞23的轴向力，并且使橡胶塞23朝向药物室的远端轴向移动。

当活塞130处于最终位置时，如图5c中所示，基本上所有的第一介质已经被迫进入第二远侧室222并与第二介质混合。如此，产生最大体积的第三介质，并且作为结果，柔性管140变得被充分填充并且最大程度地延伸。完全延伸的柔性管140迫使注射筒18的橡胶塞23到达药物室的远端，使得随着柔性管140被填充，基本上所有的药物16都通过针被分配。

尽管仅当活塞130到达流体存储部120的远端处的最终位置时，根据第一实施例的注射器装置100才分配全部药物16，但是第二实施例的注射器装置200可被构造为使得只要第一流体和第二流体在某种程度上混合分配过程就会完成。因此，根据第二实施例的注射器装置200将输送所有药物16，只要易碎膜223已被破裂。因此，第二实施例特别适合于在自动注射器装置中使用。

参考图6，描述了根据第三实施例的注射器装置300。分配机构310包括流体存储部320，该流体存储部320包括第一近侧室321和第二远侧室322。第一室321和第二室322由易碎膜323隔开，易碎膜323覆盖流体存储部320的具有减小的横截面的狭窄部分。分配机构310还包括被布置成使易碎膜323破裂的穿刺元件330。

穿刺元件330在近侧头部处与在第一和第二实施例中描述的活塞头相似地被成形，以由使用者沿远侧方向推动。穿刺元件330的远端形成有尖头，当穿刺元件330与易碎膜323接触并且施加压力时，尖头能够使易碎膜323破裂。

图6示出了根据第三实施例的分配机构310的初始状态。第一近侧室321包含第一介质，而第二远侧室322包含第二介质。第一介质和第二介质在混合时反应以产生具有比第一介质和第二介质的初始体积更大体积的第三介质。第一、第二和第三介质中的每一个都可以是液体或气体。

穿刺元件330可以在轴向上被推入到壳体11中，以使尖端在轴向上朝向易碎膜323移动并且随后透过易碎膜323。当易碎膜323被穿刺元件330破裂时，第一介质可从第一室321流入第二室322中并且与其中的第二介质混合。

第一介质和第二介质之间的反应导致在第二室322内产生第三介质，并且由于第三介质的体积具有比第二室322的容积更大的体积，所以第三介质的至少一部分被迫从流体存储部320中排出。第三介质被迫通过第二膜324进入柔性管140中，第三介质施加的内部压力迫使柔性管140展开或解卷。柔性管140的膨胀施加注射筒的橡胶塞23的轴向力，并且使得橡胶塞23朝向药物室的远端轴向移动。

第三实施例的注射器装置300被构造为使得只要第一流体和第二流体在某种程度上混合即可完成分配过程。因此，根据第三实施例的注射器装置300将输送所有药物16，只要穿刺元件330已使易碎膜323破裂即可。因此，第三实施例特别适合于在自动注射器装置中使用。

参照图7，描述根据第四实施例的注射器装置400。分配机构410包括流体存储部420，该流体存储部420包括第一近侧室421和第二远侧室422。第一室421和第二室422由易碎膜423分开，该易碎膜423覆盖具有减小的横截面的流体存储部420的狭窄部分。分配机构410还包括被布置成使易碎膜423破裂的穿刺元件430。

穿刺元件430的远端形成有尖端431，当穿刺元件430与易碎膜423接触并且施加压力时，尖端431能够使易碎膜423破裂。穿刺元件430的近端包括被布置成覆盖并且密封第一近侧室421的近端的弹性膜432。弹性膜432可平放在第一近侧室421中的开口上，或者最初可以被致偏以向外弯曲。

图7示出了根据第四实施例的分配机构410的初始状态。第一近侧室421包含第一介质，并且第二远侧室422包含第二介质。第一介质和第二介质在混合时反应以产生具有比第一介质和第二介质的初始体积更大体积的第三介质。第一、第二和第三介质中的每一个都可以是液体或气体。

穿刺元件430可以被轴向推入壳体11中，以使尖端431在轴向上朝向易碎膜423移动并且随后透过易碎膜423。当易碎膜423被穿刺元件430破裂时，第一介质可从第一室421进入第二室422并且与其中的第二介质混合。当被推动时，弹性膜432相对于第一近侧室421向内弯曲，这允许尖端431接触并且刺穿易碎膜423。弹性膜432的弯曲减小了第一近侧室421的容积并且促使第一介质通过破裂的易碎膜423进入第二远侧室422中。

第一介质与第二介质之间的反应导致在第二室422内产生第三介质，并且由于第三介质的体积具有比第二室422的容积更大的体积，所以第三介质的至少一部分被迫从流体存储部420中排出。第三介质被迫通过第二膜424进入柔性管140中，第三介质施加的内部压力迫使柔性管140展开或解卷。柔性管140的膨胀施加注射筒的橡胶塞23的轴向力，并且使得橡胶塞23朝向药物室的远端轴向移动。

第四实施例的注射器装置400被构造为使得只要第一流体和第二流体在某种程度上混合即可完成分配过程。因此，根据第三实施例的注射器装置400将输送所有药物16，只要穿刺元件430已经使易碎膜423破裂即可。因此，第四实施例特别适合于在自动注射器装置中使用。

尽管已经示出和描述了一些实施例，但是本领域技术人员将会理解，在不脱离本发明的情况下可以对这些实施例进行改变，本发明的范围在所附权利要求中限定。不同实施例的各种部件可以在实施例所基于的原理是兼容的情况下进行组合。

例如，任何实施例的注射器装置都可以独立地形成以为紧凑型注射筒装置提供分配机构，或者可以用作自动注射器装置的一部分，其中分配机构由自动激活机构致动。该装置可以是无针装置，其被构造为以足够高的压力喷射液体药物的细射流以穿透注射部位处的皮肤。

任何实施例的挠性管都可以具有任何合适的形状，例如，筒形形式或扁平带形式。在一些实施例中，该装置可包括多个管。该柔性管可以通过任何合适的手段例如通过压缩气体源或通过气体的热膨胀来填充。

或者，一些实施例可以在没有柔性管的情况下操作，其中通过在注射器的近端处具有可膨胀容积的腔体的填充而将止挡推过注射筒。膨胀室可以形成在注射筒的近侧部分中，其通过止挡与药物室分开。如在任何实施例中所描述的，膨胀室可以被来自例如流体存储部的流体填充。通过化学反应或通过机械操作来将流体从流体存储部推入膨胀室中以减小流体存储部的容积。流体存储部可以例如在装置外部，其可以仅通过流体导管连接到膨胀室。或者，可以通过膨胀室内的化学介质的膨胀而使膨胀室被填充。

分配机构的实施例可以仅包含单种化学介质，该单种化学介质被配置成当与催化剂或激活表面接触时膨胀到更大的体积。在第三和第四实施例中的每一个中描述的穿刺元件都可包括激活表面以引起远侧室中的化学介质的膨胀。近侧室保持空置，并且当穿刺元件的尖端和激活表面被推入远侧室中时，装置被激活。在一些实施例中，远侧室可以被布置成邻近注射筒的止挡并且可以形成膨胀室。介质在膨胀室内的化学膨胀通过迫使止挡沿远侧方向通过注射筒而增加了室的容积。

任何实施例的流体存储部都可以通向挠性管，即，相对于第二实施例描述的第二膜可以是可选的。首先将柔性管卷起或折叠，这足以将流体保留在流体存储部中，直到施加足够的压力。

第一和第二实施例的活塞可以具有任何适当的形式，例如，活塞可以是没有宽的活塞头的筒形按钮，或者可以是水平机构(level mechanism)的一部分。可以手动地或以其他方式通过电动机、通过压缩气体释放或者通过适于与自动注射装置一起使用的任何其它分配机构驱动活塞通过流体存储部。

本文使用术语“药物”或“药剂”以描述一种或多种药物活性化合物。如下文所述，药或药物可包括至少一种用于治疗一种或多种疾病的多种制剂类型中的小或大分子或其组合。示例性的药物活性化合物可包括小分子；多肽；肽和蛋白(例如激素、生长因子、抗体、抗体片段和酶)；糖和多糖；及核酸、双链或单链DNA(包括裸和cDNA)、RNA、反义核酸如反义DNA和RNA、小干扰RNA(siRNA)、核酶、基因和寡核苷酸。核酸可并入分子递送系统如载体、质粒或脂质体。还涵盖一种或多种这些药物的混合物。

术语“药物输送装置”应涵盖被构造成将药物分配到人或动物体内的任何类型的装置或系统。不具有限制性的，药物输送装置可为注射装置(例如，注射筒、笔型注射器、自动注射器、大体积装置、泵、输注系统、或被构造成用于眼内、皮下、肌肉内、或血管内输送的其它装置)、皮肤贴片(例如，渗透性、化学品、微型针)、吸入器(例如，用于鼻或肺的)、可植入装置(例如，涂层支架、胶囊)、或用于胃肠道的供给系统。本文所描述的药物与包括针(例如，小规格针)的注射装置一起可为特别有用的。

药物或药剂可被包含在适于与药物输送装置一起使用的初级包装或“药物容器”内。药物容器可为例如药筒、注射筒、存储器、或被构造成为存储(例如，短期或长期存储)一种以上药学活性化合物提供适当的腔室的其它容器。例如，在某些情况下，腔室可被设计成存储药物至少一天(例如，1天至至少30天)。在某些情况下，腔室可被设计成存储药物约1个月至约2年。存储可在室内温度(例如，约20℃)或冷冻温度(例如，约-4℃至约4℃)进行。在某些情况下，药物容器可为或可包括双腔室药筒，所述双腔室药筒被构造成分别存储药物配制剂的两种以上组分(例如，药物和稀释剂，或两种不同类型的药物)，每个腔室一种组分。在这样的情况下，双腔室药筒的两个腔室可被构造成允许药物或药剂的两种以上组分之间在分配到人或动物体内之前和/或在分配到人或动物体内期间进行混合。例如，两个腔室可被构造成使得它们彼此流体连通(例如，借助两个腔室之间的导管)并且当在分配之前使用者需要时允许混合两种组分。可替代地或此外，两个腔室可被构造成允许在这些组分正被分配到人或动物体内时进行混合。

本文所述的药物输送装置和药物可用于治疗和/或预防多种不同类型的病症。示例性的病症包括例如糖尿病或与糖尿病相关的并发症如糖尿病性视网膜病变、血栓栓塞性病症如深静脉或肺血栓栓塞症。其他示例性的病症为急性冠状动脉综合征(ACS)、心绞痛、心肌梗死、癌症、黄斑变性、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿性关节炎。

用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病相关的并发症的示例性药物包括胰岛素，例如人胰岛素或人胰岛素类似物或衍生物、胰高血糖素样肽(GLP-1)、GLP-1类似物或GLP-1受体激动剂，或其类似物或衍生物、二肽基肽酶-4(DPP4)抑制剂或其药学上可接受的盐或溶剂合物，或其任何混合物。如本文使用的术语“衍生物”指在结构上与原物质足够相似从而具有基本上相似的功能或活性(例如治疗功效)的任何物质。

示例性的胰岛素类似物是Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32)人胰岛素(甘精胰岛素)；Lys(B3)、Glu(B29)人胰岛素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰岛素；Asp(B28)人胰岛素；人胰岛素，其中位置B28处的脯氨酸替换为Asp、Lys、Leu、Val或Ala且其中位置B29处的Lys替换为Pro；Ala(B26)人胰岛素；Des(B28-B30)人胰岛素；Des(B27)人胰岛素和Des(B30)人胰岛素。

示例性的胰岛素衍生物为例如B29-N-肉豆蔻酰-Des(B30)人胰岛素；B29-N-棕榈酰-Des(B30)人胰岛素；B29-N-肉豆蔻酰人胰岛素；B29-N-棕榈酰人胰岛素；B28-N-肉豆蔻酰LysB28ProB29人胰岛素；B28-N-棕榈酰-LysB28ProB29人胰岛素；B30-N-肉豆蔻酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B30-N-棕榈酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B29-N-(N-棕榈酰-γ-谷氨酰)-Des(B30)人胰岛素；B29-N-(N-石胆酰-γ-谷氨酰)-Des(B30)人胰岛素；B29-N-(ω-羧基十七酰)-Des(B30)人胰岛素和B29-N-(ω-羧基十七酰)人胰岛素。示例性的GLP-1、GLP-1类似物和GLP-1受体激动剂为例如：Lixisenatide(利西那肽)/AVE0010/ZP10/Lyxumia、Exenatide(艾塞那肽)/Exendin-4(毒蜥外泌肽-4)/Byetta/Bydureon/ITCA 650/AC-2993(通过吉拉毒蜥唾液腺产生的39个氨基酸的肽)、Liraglutide(利拉鲁肽)/Victoza、Semaglutide(索马鲁肽)、Taspoglutide(他司鲁泰)、Syncria/Albiglutide(阿必鲁泰)、Dulaglutide(度拉糖肽)、rExendin-4、CJC-1134-PC、PB-1023、TTP-054、Langlenatide/HM-11260C、CM-3、GLP-1Eligen、ORMD-0901、NN-9924、NN-9926、NN-9927、Nodexen、Viador-GLP-1、CVX-096、ZYOG-1、ZYD-1、GSK-2374697、DA-3091、MAR-701、MAR709、ZP-2929、ZP-3022、TT-401、BHM-034、MOD-6030、CAM-2036、DA-15864、ARI-2651、ARI-2255、Exenatide-XTEN和Glucagon-Xten。

示例性的寡核苷酸是例如mipomersen(米泊美生)/Kynamro，一种用于治疗家族性高胆固醇血症的降低胆固醇的反义治疗。

示例性的DPP4抑制剂是Vildagliptin(维达列汀)、Sitagliptin(西他列汀)、Denagliptin(地那列汀)、Saxagliptin(沙格列汀)、Berberine(小檗碱)。

示例性的激素包括垂体激素或下丘脑激素或调节性活性肽及其拮抗剂，如促性腺激素(Gonadotropine)(促滤泡素(Follitropin)、促黄体激素(Lutropin)、绒毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、促生育素(Menotropin))、Somatropine(生长激素)(促生长激素(Somatropin))、去氨加压素(Desmopressin)、特利加压素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)和戈舍瑞林(Goserelin)。

示例性的多糖包括糖胺聚糖、透明质酸、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物，或硫酸化多糖例如上述多糖的多硫酸化形式和/或其药物上可接受的盐。多硫酸化的低分子量肝素药物上可接受的盐的实例是依诺肝素钠(enoxaparin sodium)。透明质酸衍生物的实例是Hylan G-F 20/欣维可(Synvisc)，一种透明质酸钠。

本文使用的术语“抗体”指免疫球蛋白分子或其抗原结合部分。免疫球蛋白分子抗原结合部分的实例包括F(ab)和F(ab')2片段，其保留结合抗原的能力。抗体可为多克隆、单克隆、重组、嵌合、去免疫或人源化、全长人、非人(例如鼠类)或单链抗体。在一些实施方案中，抗体具有效应物功能且可固定补体。在一些实施方案中，抗体不具有或具有减少的结合Fc受体的能力。例如，抗体可为同型或亚型、抗体片段或突变体，其不支持与Fc受体的结合，例如其具有诱变或缺失的Fc受体结合区。

术语“片段”或“抗体片段”指源自抗体多肽分子(例如抗体重链和/或轻链多肽)的多肽，其不包含全长抗体多肽但仍至少包含能够与抗原结合的全长抗体多肽的一部分。抗体片段可包含全长抗体多肽的切割部分，但术语并不限于该切割片段。在本发明中有效的抗体片段包括例如Fab片段、F(ab')2片段、scFv(单链Fv)片段、线性抗体、单特异性或多特异性抗体片段如双特异性、三特异性和多特异性抗体(例如双抗体、三抗体、四抗体)、微型抗体、螯合重组抗体、三功能抗体(tribodies)或双功能抗体(bibodies)、内抗体、纳米抗体、小模块免疫药物(SMIP)、结合域免疫球蛋白融合蛋白、驼源化抗体和含VHH的抗体。抗原结合抗体片段的其他实例为本领域已知。

术语“互补决定区”或“CDR”指在重链和轻链多肽两者可变区内的短多肽序列，其主要负责介导特异性抗原识别。术语“框架区”指在重链和轻链多肽两者可变区内的氨基酸序列，其并非CDR序列，且主要负责维持CDR序列的正确定位以允许抗原结合。如本领域已知，尽管框架区它们自己不直接参与抗原结合，某些抗体框架区内的一些残基可直接参与抗原结合或可影响CDR中一个或多个氨基酸与抗原相互作用的能力。

示例性的抗体为抗PCSK-9mAb(例如阿利库单抗(Alirocumab))、抗IL-6mAb(例如Sarilumab)和抗IL-4mAb(例如Dupilumab)。

本文所述的化合物可在药物制剂中使用，所述药物制剂包含(a)所述化合物或其药物上可接受的盐和(b)药物上可接受的载剂。所述化合物还可在包含一种或多种其他活性药物成分的药物制剂中使用，或在其中本发明的化合物或其药物上可接受的盐是仅有的活性成分的药物制剂中使用。相应地，本发明的药物制剂涵盖通过混合本文所述的化合物和药物上可接受的载剂而制成的任何制剂。

本文所述的任何药物的药物上可接受的盐还可考虑在药物递送装置中使用。药物上可接受的盐为例如酸加成盐和碱性盐。酸加成盐为例如HCl或HBr盐。碱性盐为例如具有选自下组的碱金属或碱土金属阳离子的盐：例如Na+或K+，或Ca2+，或铵离子N+(R1)(R2)(R3)(R4)，其中R1-R4彼此独立地意为：氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基和任选取代的C6-C10芳基，或任选取代的C6-C10杂芳基。药物上可接受的盐的其他实例为本领域的技术人员已知。

药物上可接受的溶剂合物为例如水合物或链烷酸酯(盐)(alkanolates)如甲醇盐(methanolates)或乙醇盐(ethanolates)。

本领域技术人员会理解，在不脱离本发明的全部范围和精神的情况下，可对本申请描述的物质、配制物、装置、方法、系统和实施方案的各种组分/部件进行修改(添加和/或去除)，本发明的范围和精神涵盖这样的修改以及其任何和所有等同物。

Claims

1.一种注射器装置(100)，包括：

壳体(11)，其具有远端和近端；

药物存储部(18)；

止挡(23)，其用于将药物从所述药物存储部排出；

具有可膨胀容积的腔体(140)，所述腔体(140)被布置成当所述腔体至少部分地填充有流体时，使所述存储部或所述止挡沿远侧方向移动；和

流体存储部(120)，其被构造为将所述流体分配到所述腔体中；

其中所述腔体包括柔性管(140)，并且所述流体存储部被配置为将所述流体分配到所述柔性管中。

2.根据权利要求1所述的注射器装置，其中所述柔性管在被填充时的纵向范围大于所述流体存储部的纵向范围。

3.根据权利要求1或2所述的注射器装置，其中所述流体存储部的容积大于所述柔性管在被填充时的容积。

4.根据前述权利要求中任一项所述的注射器装置，还包括活塞(130)，所述活塞(130)用于将所述流体从所述流体存储部排出到所述腔体中。

5.根据前述权利要求中任一项所述的注射器装置，其中所述流体存储部包括：

第一室(221)，其用于存储第一介质；和

第二室(222)，其用于存储第二介质；

其中所述第一介质和所述第二介质如果混合则起反应以形成具有比所述第一介质和所述第二介质的总体积更大体积的第三介质；和

通过因混合所述第一介质和所述第二介质而产生的流体压力将第三介质排入到腔体中。

6.根据权利要求5所述的注射器装置，其中所述第一室和所述第二室由易碎膜(223)分开。

7.根据权利要求6所述的注射器装置，还包括被布置成使所述易碎膜破裂的尖端。

8.根据权利要求5所述的注射器装置，其中所述第一室和所述第二室由阀分开。

9.根据权利要求5至8中任一项所述的注射器装置，还包括活塞(230)，所述活塞(230)用于将所述第一介质从所述第一室排出到所述第二室中。

10.根据权利要求5至9中任一项所述的注射器装置，其中所述第二室和所述柔性管由第二易碎膜(224)分开，并且所述第二膜被构造为通过形成所述第三介质而被破裂。

11.根据前述权利要求中任一项所述的注射器装置，其中所述药物存储部包括在所述存储部的远端处的针(17)；以及

其中所述腔体被布置成使所述存储部沿所述远侧方向移动并且将所述针从所述壳体的远端移出。

12.根据前述权利要求中任一项所述的注射器装置，还包括药物(16)，所述药物(16)被保持在所述药物存储部中并且被布置成通过所述止挡从所述药物存储部被排出。

13.一种自动注射器装置，包括根据前述权利要求中任一项所述的注射器装置；以及用于激活分配机构的激活机构。

14.一种操作注射装置的方法，包括：

通过将来自流体存储部的流体分配到所述柔性管中，用流体填充具有可膨胀容积的腔体，所述腔体包括柔性管；

当所述腔体至少部分地用流体填充时，使药物存储部沿远侧方向移动或者使止挡沿远侧方向移动通过所述药物存储部。