CN109890436A

CN109890436A - 用于注射装置的反馈机构

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Publication number: CN109890436A
Application number: CN201780067415.2A
Authority: CN
Inventors: M·沙德; M·克涅普; M·劳
Original assignee: Sanofi Aventis Deutschland GmbH
Current assignee: Sanofi Aventis Deutschland GmbH
Priority date: 2016-11-01
Filing date: 2017-10-12
Publication date: 2019-06-14
Anticipated expiration: 2037-10-12
Also published as: EP3534989A1; US11324895B2; CN109890436B; US20200046904A1; JP2019531837A; JP7051839B2; WO2018082887A1; US20220233778A1

Abstract

本发明涉及一种用于注射装置(20)的反馈机构，该反馈机构被构造成将药剂输送给用户。该反馈机构包括活塞(24)和流体室(25)，并且活塞(24)适于在注射装置(20)的使用期间移动到流体室(25)中。该反馈机构还具有阻尼装置(28、34)和指示器(33)，阻尼装置(28、34)被布置成阻尼活塞(24)的运动，指示器(33)被布置成在活塞(24)已经移动预定距离进入流体室(25)中之后向用户提供反馈。

Description

用于注射装置的反馈机构

技术领域

本发明涉及一种用于注射装置的反馈机构。

背景技术

注射装置如自助注射器的通常具有注射筒，柱塞被推入注射筒中以经针将药剂从注射筒分配到患者体内。当柱塞被推入注射筒中适当的距离时，注射过程完成。已知提供反馈机构，用于在注射适当体积的药剂时向用户指示。

发明内容

本发明的一个目的是提供一种用于向用户提供反馈的注射装置的反馈机构。根据本发明的第一方面，提供了一种用于注射装置的反馈机构，所述注射装置被构造成将药剂输送给用户，所述反馈机构包括：

活塞和流体室，所述活塞适于在使用注射装置期间移动到流体室中；

阻尼装置，所述阻尼装置用于阻尼活塞的运动；以及

指示器，所述指示器被布置成在活塞已经移动预定距离进入流体室中之后向所述用户提供反馈。

反馈机构还可包括致偏构件，该致偏构件被布置成在使用期间驱使活塞进入流体室。

阻尼装置可包括设置在流体室内的旋转搅拌器，并且其中活塞移动到流体室中可引起旋转搅拌器的旋转，使得活塞的运动被旋转搅拌器阻尼。

活塞可包括旋转搅拌器。

活塞可包括延伸横跨流体室的板，并且阻尼装置可包括位于板中的一个或多个孔口，当活塞移动到流体室中时，流体流经所述一个或多个孔口。

反馈机构还可包括接收室，当活塞移动到流体室中时，流体被驱使进入接收室中，并且其中阻尼装置可包括被布置在流体室和接收室之间的孔口。

接收室可包括通过流体进入接收室而移动的滑动件，并且其中滑动件可以被构造为在滑动件移动预定距离之后接合指示器，并且其中指示器可以在被接合之后向所述用户提供反馈。

指示器可以设置在活塞和所述注射装置的一部分之间，使得活塞移动到流体室中导致指示器与活塞和/或所述注射装置的所述部分接合，并且其中指示器可以在接合之后向所述用户提供反馈。指示器可包括产生可听声音的发声器。

发声器可包括预应力元件，该预应力元件在偏转时产生可听声音。

根据本发明的另一方面，还提供了一种注射装置，其包括：药剂输送机构，该药剂输送机构包括储存部和柱塞，该柱塞在使用注射装置期间移动以从所述储存部驱出药剂以输送给用户；以及上述的反馈机构。

注射装置还可包括致偏构件，该致偏构件被布置成在使用期间将柱塞推入储存部。

致偏构件可以被布置成作用在活塞上，并且其中活塞和柱塞可以被布置成使得施加到活塞的力经由流体室传递到柱塞。

阻尼装置可包括形成在柱塞中的孔口。

注射装置还可包括壳体，并且其中阻尼装置可包括形成在壳体中的孔口。

指示器可包括预应力元件，该预应力元件在偏转时产生可听声音，预应力元件安装到柱塞上并且被布置成随着柱塞移动以驱出药剂而偏转。

柱塞可包括安装有预应力元件的臂，该臂被布置成在活塞移动到流体室中时接合活塞的特征，并且其中该臂被布置成在与活塞的特征接合之后使预应力元件偏转。

注射装置可以构造成使得，在柱塞已经移动预定距离进入储存部之后，活塞开始移动到流体室中。

注射装置还可包括锁定机构，该锁定机构被布置成保持活塞，直到柱塞已到达预定位置为止，然后释放活塞使得活塞可移动到流体室中。

储存部可以包含药剂。

根据本发明的另一方面，还提供了一种使用注射装置的方法，该方法包括：

将药剂输送给用户；

将活塞移入流体室中；

阻尼活塞的所述运动；以及

在活塞已经移动预定距离进入流体室中之后向所述用户提供反馈。

本发明的这些和其它方面将从参考下文所描述的实施例变得明显并且根据其解释。

附图说明

现在将仅以示例的方式结合附图来描述本发明的实施例，在这些附图中：

图1A是实现本发明的注射装置以及可移除帽件的示意性侧视图；

图1B是图1A的注射装置的示意性侧视图，其中从壳体移除了帽件；

图2A是在使用注射装置之前示出的、具有阻尼装置和指示器的注射装置的横截面侧视图；

图2B是在使用注射装置之后的、图2A的注射装置的横截面侧视图；

图3A是在使用注射装置之前示出的、具有阻尼装置、指示器和锁定机构的注射装置的横截面侧视图；

图3B是图3A的注射装置的锁定机构的放大的横截面侧视图；

图4是在使用注射装置之前示出的、具有阻尼装置和指示器的注射装置的横截面侧视图；

图5A是在使用注射装置之前示出的、具有阻尼装置和指示器的注射装置的横截面侧视图；

图5B是在使用注射装置之后的、图5A的注射装置的横截面侧视图；

图6A是在使用注射装置之前示出的、具有阻尼装置和指示器的注射装置的横截面侧视图；

图6B是在使用注射装置之后的、图6A的注射装置的横截面侧视图；

图7A是在使用注射装置之前示出的、具有阻尼装置和指示器的注射装置的横截面侧视图；以及

图7B是在使用注射装置之后的、图6A的注射装置的横截面侧视图。

具体实施方式

如本文所述的药剂输送装置可被构造成将药剂注射到患者体内。例如，输送可以是皮下的、肌肉内的或静脉内的。这样的装置的用户可以是患者或护理人员(诸如护士或医师)，并且可包括各种类型的安全注射筒、笔式注射器或自助注射器。该装置可包括基于药筒的系统，其在使用之前需要刺穿密封的安瓿。用这些不同的装置输送的药剂的体积可以在约0.5ml至约2ml的范围内。又一种装置可包括大容量装置(“LVD”)或贴片泵，其被构造为在一段时间(例如约5分钟、15分钟、30分钟、60分钟或120分钟)附着于患者的皮肤以输送“大”体积的药剂(通常约2ml至约10ml)。

结合具体的药剂，也可以对目前描述的装置进行定制以便在要求的规格内操作。例如，该装置可以被定制成在特定时间段(例如，对于自助注射器约3秒至约20秒，对于LVD约10分钟至约60分钟)内注射药剂。其它规格可包括低或最低程度的不适，或涉及与人为因素、保存期限、有效期、生物相容性、环境考虑等有关的某些条件。这种变化可能由于各种因素而产生，诸如例如，粘度从约3cP至约50cP的药剂。因此，药剂输送装置通常将包括尺寸为约25个标准规格至约31个标准规格的空心针。常见的尺寸是17个标准规格和29个标准规格。

这里描述的输送装置还可包括一个或多个自动化功能。例如，针插入、药剂注射和针缩回中的一项或多项可以自动化。一个或多个自动化步骤的能量可以由一个或多个能量源提供。能量源可包括例如机械能、气动能、化学能或电能。例如，机械能量源可包括弹簧、杠杆、弹性体或其它机械机构来存储或释放能量。一个或多个能量源可以结合成单个装置。装置还可以齿轮、阀门或其它机构，以将能量转换成装置的一个或多个部件的运动。

自助注射器的一个或多个自动化功能可以各自经由启动机构来启动。这样的启动机构可包括致动器，例如，按钮、杠杆、针套或其它启动部件中的一个或多个。对自动化功能的启动可能是一步或多步骤过程。也就是说，用户可能需要启动一个或多个启动部件以便引起自动化功能。例如，在一个步骤的过程中，用户可以将针套压靠在他们的身体上以便引起药剂的注射。其它装置可能需要自动化功能的多步启动。例如，可能需要用户按下按钮并缩回针罩以便引起注射。

另外，一个自动化功能的启动可以启动一个或多个后续自动化功能，从而形成启动序列。例如，启动第一自动化功能可以将针插入、药剂注射和针缩回中的至少两项启动。一些装置也可能需要特定的步骤顺序来引起一个或多个自动化功能的产生。另一装置可以以一系列独立的步骤来操作。

一些输送装置可包括安全注射器、笔式注射器或自助注射器中的一个或多个功能。例如，输送装置可包括被构造为自动注射药剂的机械能量源(如通常在自助注射器中发现的)和剂量设定机构(如通常在笔式注射器中发现的)。

根据本公开的一些实施例，示例性药剂输送装置10在图1A和图1B中示出。如上所述，装置10被构造成将药剂注射到患者体内。装置10包括壳体11，该壳体11通常包含：注射筒18，注射筒18容纳待注射的药剂；以及促进输送过程的一个或多个步骤所需的部件。帽件12也可设置成使得其可拆卸地安装到壳体11。通常，在可以操作装置10之前，用户必须从壳体11移除帽件12。

如所示出，壳体11是大致圆筒形的并且沿纵向轴线A-A具有大致恒定的直径。壳体11具有远侧区域D和近侧区域P。术语“远侧”是指相对更靠近注射部位的位置，而术语“近侧”是指离该注射部位相对更远的位置。

装置10还可包括针套19，针套19联接到壳体11，以允许套19相对于壳体11移动。例如，套19可在平行于纵向轴线A-A的纵向方向上移动。具体而言，套19沿近侧方向的移动可允许针17从壳体11的远侧区域D延伸。

针17的插入可以经由几个机构发生。例如，针17可以相对于壳体11固定地定位并且最初位于延伸的针套19内。通过将套19的远端放置在患者身体上并使壳体11沿远侧方向移动，套19的近侧移动将揭露针17的远端。这种相对运动允许针17的远端延伸到患者体内。这样的插入被称为“手动”插入，因为通过壳体11相对于套19的患者的手动移动而手动地插入针17。

另一种形式的插入是“自动的”，由此针17相对于壳体11移动。这样的插入可以通过套19的移动或者通过另一种形式的启动，诸如例如通过按钮13来触发。如图1A和图1B所示，按钮13位于壳体11的近端。然而，在其它实施例中，按钮13可位于壳体11的一侧上。

其它手动或自动化结构可包括药剂注射或针缩回，或两者。注射是将筒塞14从注射筒18内的近侧位置移动到注射筒18内的更远侧位置以便强制药剂从注射筒18经过针17的过程。在一些实施例中，驱动弹簧(未示出)在装置10被启动之前处于压缩状态下。驱动弹簧的近端可以固定在壳体11的近侧区域P内，并且驱动弹簧的远端可被构造成将压缩力施加到筒塞14的近侧表面。在启动之后，储存在驱动弹簧中的至少部分能量可以被施加到筒塞14的近侧表面。该压缩力可作用在筒塞14上以使其沿远侧方向移动。这样的远侧移动起到压缩注射筒18内的液体药剂，强制液体药剂从针17流出的作用。

在注射之后，针17可以缩回到套19或壳体11内。在用户从患者身体移除装置10时，当套19向远侧移动时，可以发生缩回。这种情况会在针17保持相对于壳体11固定定位时发生。一旦套19的远端已经移过针17的远端，并且针17被覆盖，则套19就可以被锁定。这样的锁定可包括锁定套19相对于壳体11的任何近侧运动。

如果针17相对于壳体11移动，则可以发生另一种形式的针缩回。如果壳体11内的注射筒18相对于壳体11沿近侧方向移动，则会发生这样的移动。这种近侧移动可以通过使用位于远侧区域D中的缩回弹簧(未示出)来实现。被压缩的缩回弹簧在被启动时可以向注射筒18提供足够的力以使其沿近侧方向移动。在足够的缩回之后，针17与壳体11之间的任何相对运动都可以用锁定机构锁定。另外，可以根据需要锁定按钮13或装置10的其它部件。

图2A和图2B示出了包括类似于上面参考图1A和图1B所述的注射筒18的示例性注射装置20。图2A的注射装置20还包括壳体(未示出)。

如图所示，注射装置20还包括柱塞21，柱塞21作用在筒塞14上以将筒塞14移动到注射筒18中并通过针17分配药剂。设置驱动弹簧22以在使用注射装置20期间将柱塞21推靠在筒塞14上并推入注射筒18中。驱动弹簧22可以预装载，并且可以设置释放机构以释放柱塞21，使得如前所述，驱动弹簧22可以推动柱塞21和筒塞14以分配药剂。应当理解，可以省略筒塞14，并且柱塞21的端部23可以充当注射筒18内的筒塞。

图2A的注射装置20还包括延迟机构，每次在柱塞21已经移动到注射筒18中之后，该延迟机构就提供延迟的用户反馈。该延迟的反馈通知用户药剂已经被分配，并且该延迟提供药剂从注射部位分散的时间。

如图所示，该示例的注射装置20包括阻尼装置，阻尼装置在该示例中是位于柱塞21内的活塞24和流体室25。柱塞21是细长的并且具有圆柱形孔26，在柱塞21的远端具有开口27，推动器24和流体室25位于该开口27中。

如图所示，该示例的活塞24由盘28和相对端29以及连接盘28和相对端29的腹板30形成。腹板30在位于盘28与相对端29之间的腹板30周围的区域中提供自由空间。还设置了固定在圆柱形孔26中的密封板31，它包括密封件32。密封板31包括孔隙，活塞24的腹板30延伸通过该孔隙，使得盘28位于密封板31的第一(近)侧上，相对端29位于密封板31的第二(远)侧上。流体室25限定在密封板31和柱塞21内的圆柱形孔26的端部之间。

以这种方式，盘28位于流体室25内。驱动弹簧22作用在活塞24的相对端29和注射装置20的壳体(未示出)之间。驱动弹簧22朝流体室25推动活塞24。

指示器，在该示例中是发声器33，位于密封板31和活塞24的相对端29之间。在该示例中，指示器(在该示例中为发声器33)位于密封板31和活塞24的相对端29之间，但是它可以替代地固定到活塞24。发声器33包括预应力构件，该预应力构件在偏转时产生声音(如下所述)，其为用户提供可听指示。

在使用注射装置20期间，驱动弹簧22推动活塞24，活塞24又向流体室25施加压缩力，这又驱使柱塞21抵靠筒塞14并进入注射筒18中。也就是，将驱动弹簧22的力经由活塞24和流体室25提供给柱塞21。

活塞24的盘28设置有至少一个孔口34，当活塞24被驱动弹簧22沿近端方向驱使时，流体室25中的流体经过所述至少一个孔口34。(一个或多个)孔口34允许流体从近侧经过盘28到远侧，因此允许活塞24向近侧移动。当活塞24向近侧移动时，腹板30在密封板31的孔隙内滑动，并且流体逐渐移动到密封板31和活塞24的盘28之间的空间中。

(一个或多个)孔口34的尺寸受到限制，以当驱动弹簧22推靠活塞24时，限制流体可以经过(一个或多个)孔口34的速率。(一个或多个)孔口34由此形成阻尼装置，阻尼装置阻尼活塞24进入流体室25的运动。

活塞24能够沿近侧方向移动的速率取决于流体可以经(一个或多个)孔口34的速率，这取决于流体的粘度以及(一个或多个)孔口34的尺寸和数量，以及由驱动弹簧22施加的力。

如图2B所示，当活塞24完全或几乎完全移动到流体室25中时，发声器33被相对端29和/或密封板31偏转。发声器33的偏转产生为用户提供指示的可听见的声音。

在该示例中，流体移动通过(一个或多个)孔口34的速率被配置成使得，每次在柱塞21到达其移动到注射筒18的终点之后活塞24到达发声器33偏转的点。特别是，对于驱动弹簧22的给定力，筒塞14被推入注射筒18所花费的时间小于活塞24被推入流体室25以及发声器33偏转所花费的时间。

因此，每次在从注射筒18分配药剂之后向用户提供指示。这种延迟的反馈提供了药剂从注射部位的分散。

延迟的持续时间可以是例如大于2秒，或大于5秒，或大于10秒，或10秒至30秒之间，或10秒至20秒之间。

图3A和图3B示出了示例性注射装置35，其类似于参照图2A和图2B描述的注射装置。在该示例中，注射装置35还具有锁定机构，该锁定机构35将活塞24保持在锁定位置，直到柱塞21和筒塞14已经移动预定距离进入注射筒18为止。

锁定机构包括锁定臂36，锁定臂36在枢轴38处可枢转地附接到柱塞21并且接合活塞24的相对端29的远侧，如图3A和图3B所示。为每个锁定臂36设置止挡件37，止挡件37位于柱塞21上，并且止挡件37被布置成在柱塞21和筒塞14移动到注射筒18中时防止锁定臂36旋转。

特别是，当驱动弹簧22作用在活塞24上时，力通过锁定臂36和止挡件37而不是通过盘28和流体室25传递到柱塞21。因此，锁定臂36保持在如图3A和图3B所示的位置，同时柱塞21和筒塞14移动到注射筒18中以分配药剂。

在柱塞21移动到注射筒18中结束时或接近结束时，锁定臂36抵靠注射筒18的环形端部39。由锁定臂36抵靠注射筒18的环形端部39引起的杠杆作用导致锁定臂36使止挡件37要么破坏要么变形，允许锁定臂36旋转并释放活塞24和柱塞21之间的接合。此后，如参考图2A和图2B所述，驱动弹簧22的力用于将活塞24推入流体室25中，最终在由阻尼装置((一个或多个)孔口34)引起的延迟之后触发发声器33。

锁定机构由此防止活塞24移动，直到柱塞21已经通过针17分配全部或大部分药剂为止。这是有利的，因为它消除了流体经过盘28中的(一个或多个)孔口34的时间变化，这种时间变化可能由温度和背压差引起。

在替代示例中，锁定臂36可以不枢转地安装，但是当它们接触注射筒18的环形端部39时它们自身可以被破坏或变形，从而允许活塞24独立于柱塞21移动。

图4示出了替代示例性注射装置40，其包括类似于上面参考图2A、图2B和图3所述的注射筒18和筒塞14。

该示例的注射装置40还包括驱动弹簧22，驱动弹簧22作用在活塞41上，活塞41又作用在柱塞42上以将柱塞42驱动到注射筒18中。锁定机构将活塞41锁定到柱塞42，直到柱塞42已经以与上面参照图3所述相同的方式移动到注射筒18中为止。具体地，锁定臂36在枢轴38处枢转地附接到柱塞42并且与活塞41接合，直到它们接触注射筒18的环形端部39为止。此时，止挡件37被破坏并且锁定臂36可以旋转并从柱塞42释放活塞41。此后，驱动弹簧22用于将活塞41推入流体室25中，流体室25在柱塞42的圆柱形孔43内形成并由密封板31封闭。

密封板31位于柱塞42中，并且活塞41包括穿过密封板31中的孔隙的腹板44，类似于图3A和图3B的示例。驱动弹簧22抵靠活塞41的近端45，并且发声器33(在该示例中为预应力构件)位于近端45和密封板31之间。活塞41的远端位于流体储存部25中，包括呈旋转搅拌器46形式的阻尼装置。

旋转搅拌器46包括一个或多个翅片、桨叶或成角度的板，当旋转搅拌器46在流体室25中的流体内旋转时，所述一个或多个翅片、桨叶或成角度的板产生阻力。

活塞41的近端45包括至少一个突出部47，所述少一个突出部47与形成在柱塞42的圆柱形孔43中的螺纹48接合。螺纹48沿着圆柱形孔43是螺旋形的，因此在注射装置40内轴向移动，活塞41必须旋转，使得(一个或多个)突起47沿着螺纹48移动。

因此，在锁定臂36已经从柱塞42释放活塞41并且驱动弹簧22沿远侧方向推动活塞41之后，活塞41在柱塞42内旋转。该旋转受到旋转搅拌器46在流体室25内旋转的阻尼。该阻力使活塞41沿远端方向前进延迟。

一旦活塞41被推向流体室25的端部/朝向流体室25的端部旋转，发声器33就在活塞41的近端45和密封板31之间被压缩，并且偏转。发声器在偏转时产生可听声音，为用户提供可听指示。

活塞41开始移动与发声器33被压缩之间的延迟的持续时间可以是例如大于2秒，或大于5秒，或大于10秒，或者在10秒和30秒之间，或10秒和20秒之间。

在该示例中，活塞41仅在筒塞14处于注射筒18的端部处或附近之后才开始移动到流体室25中，因此每次在注射药剂之后向用户提供指示。这为药剂从注射部位分散预留了时间。

在替代示例中，省略了锁定机构(锁定臂)，并且由旋转搅拌器46和流体室25提供的阻尼增加，使得对于来自驱动弹簧22的给定力，活塞41从初始位置移动到发声器33被触发的位置所花费的时间大于将筒塞14移动到注射筒18的端部并分配所有药剂所需的时间。以这种方式，每次在药剂已经分配之后提供可听指示，允许药剂从注射部位分散。

图5A示出了替代示例性注射装置50，其包括筒塞14和注射筒18，类似于如前所述。特别地，注射装置50具有注射筒18和通过柱塞51推入注射筒18的筒塞14。在该示例中，活塞52位于柱塞51和筒塞14之间，并且活塞52被接收在柱塞51的远端54中的凹部53中。流体室25限定在凹部53中，并且活塞52密封流体室25。驱动弹簧22驱使柱塞51抵靠活塞52，活塞52又被驱使抵靠筒塞14。

柱塞51包括从柱塞51的近端56延伸的圆柱形孔55，并且凹部53位于柱塞51的远端54中。壁57将圆柱形孔55与凹部53分开，并且壁57包括至少一个孔口58，当活塞52移动到凹部53中以压缩流体室25时，流体经过该至少一个孔口58。流体室25和孔口58中的流体形成阻尼装置，阻尼装置阻尼活塞52移动进入流体室25。

在壁57的近侧(与流体室25相对)上的是间隔件59，间隔件59限定了与孔口58流体连通的接收室60，使得从流体室25经过孔口58的流体进入接收室60。接收室60包括空气出口61，使得由流体驱出的空气能够脱逃。

驱动弹簧22推动间隔件59并且又推动壁57，并且因此将柱塞51朝向筒塞14和活塞52驱动。这样，活塞52移动到流体室25中并且流体被强制通过孔口58进入接收室60中。流体经过孔口58的移动速率决定了活塞52移动进入凹部53中的速率。因此，通过限定流体粘度以及孔口58的尺寸和数量，可以限定活塞52移动进入凹部53中的速率。

该示例的注射装置50还包括指示器，在该示例中是发声器。如图所示，发声器包括预应力构件62，该预应力构件62位于柱塞51上并随着柱塞51朝向注射筒18移动而随柱塞51移动。

如图所示，柱塞51还包括夹子63，当柱塞51移动到注射筒18中时，夹子63将预应力构件62保持在第一状态。夹子包括臂64和头部65，并且头部65与活塞52的侧面相接触并且被驱使抵靠活塞52的侧面。头部65可通过致偏构件(未示出)或通过预应力构件62提供的力被驱使抵靠活塞52的侧面。

活塞52包括凹口66，一旦活塞52已经移动预定距离进入流体室25，凹口66就适于接收夹子63的头部65。如图5A所示，在初始位置，夹子63的头部65位于凹口66的近侧，并且当驱动弹簧22使活塞52移动到流体室25中时，头部65和凹口66进入对准状态，如图5B所示。一旦对准，臂64向内偏转并且预应力构件62被偏转，产生可听声音，其向用户提供指示。

选择流体的粘度和孔口58的尺寸和数量，使得驱动弹簧22将筒塞14完全推入注射筒18中，以在活塞52到达产生可听指示的点之前分配所有药剂。以这种方式，每次在注射药剂之后提供反馈，允许药剂从注射部位分散。

阻尼装置的布置在活塞52进入流体室25的运动开始与发声器62产生声音的时间之间产生延迟。延迟的持续时间可以是例如大于2秒，或大于5秒，或大于10秒，或10秒至30秒之间，或10秒至20秒之间。

图6A示出了类似于参照图5描述的示例的替代示例性注射装置70。特别地，注射装置70具有注射筒18和通过柱塞71推入注射筒18的筒塞14。活塞72位于柱塞71和筒塞14之间，活塞72被接收在柱塞71的远端74中的凹部73中。凹部73形成流体室25，活塞72密封流体室25。

柱塞71包括从柱塞71的近端76延伸的圆柱形孔75，并且凹部73位于柱塞71的远端74中。壁77将圆柱形孔75和凹部73分开，并且壁77包括孔口78，当活塞72移动到流体室25中时，流体经过该孔口78。

细长的接收室79形成在壁79的近侧(与流体室25相对)上，使得从流体室25经过孔口78的流体进入接收室79。滑动件80位于细长的接收室79内，并且滑动件80最初处于远离位置，靠近壁77。

驱动弹簧22推动壁77并因此将柱塞71朝向筒塞14和注射筒18驱动。这样，活塞72移动到流体室25中并且流体被强制通过孔口78进入细长接收室79中。经过孔口78的移动速率限定了活塞72移动进入流体室25中速率。因此，通过限定流体粘度以及孔口78的尺寸和数量，可以限定活塞72移动进入流体室25中的速率。

该示例的注射装置70还包括指示器，在该示例中是发声器。如图所示，发声器包括预应力构件81，预应力构件81位于细长接收室79的近端处，与孔口78相对。预应力构件81最初处于偏转状态，如图6A所示。。

当驱动弹簧22推动柱塞71抵靠活塞72和筒塞14时，活塞72逐渐移动到流体室25中，并且流体被推动经过孔口78进入细长的接收室79。当流体进入细长的接收室79时，它将滑动件80沿近侧方向朝预应力构件81推动。最后，如图6B所示，滑动件80接触预应力构件81并使预应力构件81偏转，产生可听声音，该可听声音向用户提供指示。

可以选择流体的粘度和孔口78的尺寸，使得驱动弹簧22在滑动件80到达预应力元件81之前将筒塞14完全推入注射筒18中以分配所有药剂。以这种方式，药剂已经完全分配的时间与发声器81与滑动件80接触的时间之间存在延迟，从而为药剂从注射部位分散预留时间。

图7A和图7B示出了另一示例性注射装置82。注射装置82包括柱塞83、载架84和可旋转的锁定臂85，可旋转的锁定臂85保持载架84直到柱塞83已经移动一段距离进入注射筒(未示出)为止。如图7B所示，一旦载架84被释放，驱动弹簧22就沿近侧方向推动载架84。

锁定臂85在枢轴86处可枢转地安装到注射装置82的壳体87。锁定臂85包括偏转端88，当驱动弹簧22推靠载架84时，偏转端88保持载架84。在初始位置，如在图7A中所示，通过柱塞83的存在防止锁定臂旋转。如图7B所示，一旦驱动弹簧22将柱塞83移动到注射筒(未示出)中，臂83就可以旋转和释放载架84。

在该示例中，壳体87的近端89具有圆柱形突起90，并且活塞91设置在圆柱形突起90内以限定流体室92。密封件93设置在活塞91和圆柱形突起90之间。壳体87的近端89在圆柱形突起90内包括孔口94。第二室95设置在孔口94的与流体室92相对的一侧上。第二室95视情况设有空气出口96。

如图7B所示，当通过锁定臂84释放载架84时，在柱塞83向远侧移动之后，驱动弹簧22驱使载架84抵靠活塞91，活塞91被推入流体室92并且驱使流体经过孔口94并进入第二室95。空气可以通过空气出口96从第二室95被驱出。

最初可以在孔口94上设置密封件97，以防止在载架84被释放之前流体移动到第二室95中。

此外，第二室95可以是透明的，使得用户可以看到流体进入第二室95作为如下指示：柱塞83已经完成其进入注射筒(未示出)的移动。流体可以是着色的。流体可以是液体，例如水。

孔口94阻尼活塞91进入流体室92的运动。

如图7A和图7B所示，活塞91可以向用户触发可听指示。在该示例中，活塞91包括臂98，臂98从活塞91突出并且接合发声器。发声器是预应力元件99，其由臂98保持在偏转位置，直到活塞91移动进入流体室92为止，此时臂98脱离预应力元件99，预应力元件99返回其自然形状。发声器99的这种形状变化产生可听声音，该可听声音向用户提供药剂已从注射部位分散经过了足够时间的指示。特别地，臂98不会脱离预应力元件99，直到一定体积的流体已经进入第二室95为止，这被孔口94的阻尼作用延迟，从而提供反馈的延迟。延迟的持续时间可以是例如大于2秒，或大于5秒，或大于10秒，或10秒至30秒之间，或10秒至20秒之间。

在柱塞83已经移动预定距离进入注射筒(未示出)之后，锁定臂85仅释放载架84，并且活塞91、流体室92和预应力元件99的布置因此在可听指示产生之前产生进一步延迟，为药剂从注射部位分散提供时间。

在任何上述注射装置中，应当理解，如果注射装置适于手动操作，则可以省略驱动弹簧。例如，注射装置可设置有杠杆或按钮，用户手动操作所述杠杆或按钮以将柱塞推入注射筒中。在这种情况下，用户提供的力可用于压缩流体储存部。

在任何上述示例中，可以通过使用高粘性或非牛顿流体来增加在产生反馈之前提供延迟的阻尼效果。这降低了在压缩流体储存部期间流体可以经过出口的速率。

本文使用术语“药物”(drug)或“药剂”(medicament)以描述一种或多种药物活性成分。如下文所述，药或药物可包括至少一种用于治疗一种或多种疾病的在多种制剂中的小或大分子或其组合。示例性的药物活性化合物可包括小分子；多肽；肽和蛋白(例如激素、生长因子、抗体、抗体片段和酶)；糖和多糖；及核酸、双链或单链DNA(包括裸和cDNA)、RNA、反义核酸如反义DNA和RNA、小干扰RNA(siRNA)、核酶、基因和寡核苷酸。核酸可并入分子递送系统如载体、质粒或脂质体。还涵盖一种或多种这些药物的混合物。

术语“药物输送装置”应包含被构造成将药物分配到人或动物体内的任何类型的装置或系统。不具有限制性的，药物输送装置可以是注射装置(例如，注射筒、笔型注射器、自助注射器、大体积装置、泵、灌注系统、或被构造成用于眼内、皮下、肌肉、或血管内输送的其它装置)、皮肤贴片(例如，渗透性化学制品微型针)、吸入器(例如，用于鼻或肺的)、可植入装置(例如，涂层支架、胶囊)、或用于胃肠道的供给系统。这里所描述的药物结合包括针(例如，小规格针)的注射装置可能是特别有用的。

药物或药剂可以被包含在适于结合药物输送装置使用的初级包装或“药物容器”内。药物容器可以是例如药筒、注射筒、存储器、或被构造成为存储(例如，短期或长期存储)一种以上药学活性化合物提供适当的腔室的其它容器。例如，在某些情况下，腔室可以被设计成存储药物至少一天(例如，1天至至少30天)。在某些情况下，腔室可以被设计成存储药物约1个月至约2年。存储可以在室内温度(例如，约20℃)或冷冻温度(例如，从约-4℃至约4℃)下进行。在某些情况下，药物容器可以是双腔室药筒或可包括双腔室药筒，所述双腔室药筒被构造成独立地存储药物配制剂的两种以上成分(例如，药物和稀释剂，或两种不同类型的药物)，每个腔室一种成分。在这样的情况下，双腔室药筒的两个腔室可被构造成允许药物或药剂的两种以上成分之间在分配到人或动物体内之前和/或在分配到人或动物体内期间进行混合。例如，两个腔室可被构造成使得它们彼此流体连通(例如，借助两个腔室之间的导管)并且当在分配之前使用者需要时允许混合两种成分。作為替代方式，或另外，两个腔室可被构造成允许在这些成分正被分配到人或动物体内时进行混合。

本文所述的药物输送装置和药物可用于治疗和/或预防多种不同类型的病症。示例性的病症包括例如糖尿病或与糖尿病相关的并发症如糖尿病性视网膜病变、血栓栓塞性病症如深静脉或肺血栓栓塞症。其他示例性的病症为急性冠状动脉综合征(ACS)、心绞痛、心肌梗死、癌症、黄斑变性、炎症、花粉症、动脉粥样硬化和/或类风湿性关节炎。

用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病相关的并发症的示例性药物包括胰岛素，例如人胰岛素或人胰岛素类似物或衍生物、胰高血糖素样肽(GLP-1)、GLP-1类似物或GLP-1受体激动剂或其类似物或衍生物、二肽基肽酶-4(DPP4)抑制剂或其药学上可接受的盐或溶剂合物，或其任何混合物。如本文使用的术语“衍生物”指在结构上与原物质足够相似从而具有基本上相似的功能或活性(例如治疗功效)的任何物质。

示例性的胰岛素类似物是Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32)人胰岛素(甘精胰岛素)；Lys(B3)、Glu(B29)人胰岛素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰岛素；Asp(B28)人胰岛素；人胰岛素，其中位置B28处的脯氨酸替换为Asp、Lys、Leu、Val或Ala且其中位置B29处的Lys替换为Pro；Ala(B26)人胰岛素；Des(B28-B30)人胰岛素；Des(B27)人胰岛素和Des(B30)人胰岛素。

示例性的胰岛素衍生物为例如B29-N-肉豆蔻酰-Des(B30)人胰岛素；B29-N-棕榈酰-Des(B30)人胰岛素；B29-N-肉豆蔻酰人胰岛素；B29-N-棕榈酰人胰岛素；B28-N-肉豆蔻酰LysB28ProB29人胰岛素；B28-N-棕榈酰-LysB28ProB29人胰岛素；B30-N-肉豆蔻酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B30-N-棕榈酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B29-N-(N-棕榈酰-γ-谷氨酰)-Des(B30)人胰岛素；B29-N-(N-石胆酰-γ-谷氨酰)-Des(B30)人胰岛素；B29-N-(ω-羧基十七酰)-Des(B30)人胰岛素和B29-N-(ω-羧基十七酰)人胰岛素。示例性的GLP-1、GLP-1类似物和GLP-1受体激动剂为例如：Lixisenatide(利西拉来)/AVE0010/ZP10/Lyxumia、Exenatide(艾塞那肽)/Exendin-4(毒蜥外泌肽-4)/Byetta/Bydureon/ITCA 650/AC-2993(通过毒蜥唾液腺产生的39个氨基酸的肽)、Liraglutide(利拉鲁肽)/Victoza、Semaglutide(索马鲁肽)、Taspoglutide(他司鲁泰)、Syncria/Albiglutide(阿必鲁泰)、Dulaglutide(度拉糖肽)、rExendin-4、CJC-1134-PC、PB-1023、TTP-054、Langlenatide/HM-11260C、CM-3、GLP-1Eligen、ORMD-0901、NN-9924、NN-9926、NN-9927、Nodexen、Viador-GLP-1、CVX-096、ZYOG-1、ZYD-1、GSK-2374697、DA-3091、MAR-701、MAR709、ZP-2929、ZP-3022、TT-401、BHM-034、MOD-6030、CAM-2036、DA-15864、ARI-2651、ARI-2255、Exenatide-XTEN和Glucagon-Xten。

示例性的寡核苷酸是例如mipomersen(米泊美生)/Kynamro，一种用于治疗家族性高胆固醇的降低胆固醇的反义治疗。

示例性的DPP4抑制剂是Vildagliptin(维达列汀)、Sitagliptin(西他列汀)、Denagliptin(地那列汀)、Saxagliptin(沙格列汀)、Berberine(小檗碱)。

示例性的激素包括垂体激素或下丘脑激素或调节性活性肽及其拮抗剂，如促性腺激素(Gonadotropine)(促滤泡素(Follitropin)、促黄体激素(Lutropin)、绒毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、促生育素(Menotropin))、Somatropine(生长激素)(促生长激素(Somatropin))、去氨加压素(Desmopressin)、特利加压素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)和戈舍瑞林(Goserelin)。

示例性的多糖包括黏多糖、透明质酸、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物，或硫酸化多糖例如上述多糖的多硫酸化形式和/或其药物上可接受的盐。多硫酸化的低分子量肝素药物上可接受的盐的实例是依诺肝素钠(enoxaparin sodium)。透明质酸衍生物的实例是Hylan G-F 20/欣维可(Synvisc)，一种透明质酸钠。

本文使用的术语“抗体”指免疫球蛋白分子或其抗原结合部分。免疫球蛋白分子抗原结合部分的实例包括F(ab)和F(ab’)2片段，其保留结合抗原的能力。抗体可以是多克隆、单克隆、重组、嵌合、去免疫或人源化、全长人、非人(例如鼠类)或单链抗体。在一些实施方案中，抗体具有效应功能且可固定补体。在一些实施方案中，抗体不具有或具有减少的结合Fc受体的能力。例如，抗体可以是同型或亚型、抗体片段或突变体，其不支持与Fc受体的结合，例如其具有诱变或缺失的Fc受体结合区。

术语“片段”或“抗体片段”指源自抗体多肽分子(例如抗体重和/或轻链多肽)的多肽，其不包含全长抗体多肽但仍至少包含能够与抗原结合的全长抗体多肽的一部分。抗体片段可包含全长抗体多肽的切割部分，但术语并不限于该切割片段。在本发明中有效的抗体片段包括例如Fab片段、F(ab')2片段、scFv(单链Fv)片段、线性抗体、单特异性或多特异性抗体片段如双特异性、三特异性和多特异性抗体(例如双抗体、三抗体、四抗体)、微型抗体、螯合重组抗体、三功能抗体(tribodies)或双功能抗体(bibodies)、内抗体、纳米抗体、小模块免疫药物(SMIP)、结合域免疫球蛋白融合蛋白、驼源化抗体和含VHH的抗体。抗原结合抗体片段的其他实例为本领域已知。

术语“互补决定区”或“CDR”指在重链和轻链多肽两者可变区内的短多肽序列，其主要负责介导特异性抗原识别。术语“框架区”指在重链和轻链多肽两者可变区内的氨基酸序列，其并非CDR序列，且主要负责维持CDR序列的正确定位以允许抗原结合。如本领域已知，尽管框架区它们自己不直接参与抗原结合，某些抗体框架区内的一些残基可直接参与抗原结合或可影响CDR中一个或多个氨基酸与抗原相互作用的能力。

示例性的抗体为抗PCSK-9mAb(例如阿利库单抗(Alirocumab))、抗IL-6mAb(例如Sarilumab)和抗IL-4mAb(例如Dupilumab)。

本文所述的化合物可在药物制剂中使用，所述药物制剂包含(a)所述化合物或其药物上可接受的盐和(b)药物上可接受的载剂。所述化合物还可在包含一种或多种其他活性药物成分的药物制剂中使用，或在其中本发明的化合物或其药物上可接受的盐是仅有的活性成分的药物制剂中使用。相应地，本发明的药物制剂涵盖通过混合本文所述的化合物和药物上可接受的载剂制备的任何制剂。

本文所述的任何药物的药物上可接受的盐还可考虑在药物递送装置中使用。药物上可接受的盐为例如酸加成盐和碱性盐。酸加成盐为例如HCl或HBr盐。碱性盐为例如具有选自下组的碱金属或碱土金属阳离子的盐：例如Na+或K+，或Ca2+，或铵离子N+(R1)(R2)(R3)(R4)，其中R1-R4彼此独立地意为：氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基和任选取代的C6-C10芳基，或任选取代的C6-C10杂芳基。药物上可接受的盐的其他实例为本领域的技术人员已知。

药物上可接受的溶剂合物为例如水合物或链烷酸酯(盐)(alkanolates)如甲醇盐(methanolates)或乙醇盐(ethanolates)。

本领域技术人员将会理解，可以在不脱离本发明的全部范围和精神的情况下，对本文中描述的物质、配方、设备、方法、系统和实施例的各个组分/部件进行修改(添加和去除)，本发明的全部范围和精神包含这样的修改及其任何和所有的等同物。

Claims

1.一种用于注射装置的反馈机构，所述注射装置被构造成将药剂输送给用户，所述反馈机构包括：

活塞和流体室，所述活塞适于在使用所述注射装置期间移动到所述流体室中；

阻尼装置，所述阻尼装置用于阻尼所述活塞的运动；以及

指示器，所述指示器被布置成在所述活塞已经移动预定距离进入所述流体室中之后向所述用户提供反馈。

2.根据权利要求1所述的反馈机构，还包括致偏构件，所述致偏构件被布置成在使用期间将所述活塞推入所述流体室中。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的反馈机构，其中所述阻尼装置包括设置在所述流体室内的旋转搅拌器，并且其中所述活塞移动到所述流体室中引起所述旋转搅拌器的旋转，使得所述活塞的运动被旋转搅拌器阻尼。

4.根据权利要求3所述的反馈机构，其中所述活塞包括所述旋转搅拌器。

5.根据权利要求1或权利要求2所述的反馈机构，其中所述活塞包括延伸横跨所述流体室的板，并且所述阻尼装置包括位于所述板中的一个或多个孔口，当所述活塞移动到所述流体室中时，所述流体流经所述一个或多个孔口。

6.根据权利要求1或权利要求2所述的反馈机构，还包括接收室，当所述活塞移动到所述流体室中时，流体被驱使进入所述接收室中，并且其中所述阻尼装置包括被布置在所述流体室和所述接收室之间的孔口。

7.根据权利要求6所述的反馈机构，其中所述接收室包括滑动件，所述滑动件通过流体进入所述接收室而移动，并且其中所述滑动件被构造为在所述滑动件移动预定距离之后接合所述指示器，并且其中所述指示器在被接合之后向所述用户提供反馈。

8.根据权利要求1或权利要求2所述的反馈机构，其中，所述指示器设置在所述活塞和所述注射装置的一部分之间，使得所述活塞移动到所述流体室中导致所述指示器被所述活塞和/或所述注射装置的所述部分接合，并且其中所述指示器在被接合之后向所述用户提供反馈。

9.根据前述权利要求中任一项所述的反馈机构，其中所述指示器包括产生可听声音的发声器。

10.一种注射装置，包括药剂输送机构，所述药剂输送机构包括储存部和柱塞，所述柱塞在所述注射装置的使用期间移动以从所述储存部驱出药剂以便输送给用户；以及根据权利要求1至9中的任一项所述的反馈机构。

11.根据权利要求10所述的注射装置，还包括致偏构件，所述致偏构件被布置成在使用期间将所述柱塞推入所述储存部中。

12.根据权利要求11所述的注射装置，其中所述致偏构件被布置成作用在所述活塞上，并且其中所述活塞和柱塞被布置成使得施加到所述活塞的力经由所述流体室传递到所述柱塞。

13.根据权利要求10至12中任一项所述的注射装置，其中所述阻尼装置包括形成在所述柱塞中的孔口。

14.根据权利要求10至12中任一项所述的注射装置，还包括壳体，其中所述阻尼装置包括形成在所述壳体中的孔口。

15.根据权利要求14所述的注射装置，其中所述指示器包括预应力元件，所述预应力元件在被偏转时产生可听声音，所述预应力元件安装到所述柱塞并且被布置成随着所述柱塞移动而偏转以驱出药剂。

16.根据权利要求10至15中任一项所述的注射装置，被构造成使得在所述柱塞已经移动预定距离进入所述储存部之后所述活塞开始移动到所述流体室中。

17.根据权利要求16所述的注射装置，还包括锁定机构，所述锁定机构被布置成保持所述活塞直到所述柱塞已经到达预定位置为止，然后释放所述活塞使得所述活塞可移动到所述流体室中。

18.根据前述权利要求中任一项所述的注射装置，其中所述储存部包含药剂。

19.一种使用注射装置的方法，所述方法包括：

将药剂输送给用户；

将活塞移入流体室中；

阻尼所述活塞的所述运动；以及

在所述活塞已经移动预定距离进入所述流体室中之后向所述用户提供反馈。