CN108495677A

CN108495677A - 药物注射装置

Info

Publication number: CN108495677A
Application number: CN201680080015.0A
Authority: CN
Inventors: M·尤格尔; A·托伊歇; S·布兰克; M·赫尔默; M·谢德; S·布劳恩
Original assignee: Sanofi Aventis Deutschland GmbH
Current assignee: Sanofi Aventis Deutschland GmbH
Priority date: 2015-11-27
Filing date: 2016-11-21
Publication date: 2018-09-04
Anticipated expiration: 2036-11-21
Also published as: JP2018535043A; JP7030693B2; US20230033733A1; WO2017089273A1; CN108495677B; US11484662B2; US20180339111A1; EP3380164A1

Abstract

药物输送装置，包括：主体，所述主体布置成接收药物药筒，所述药物药筒以可穿透的隔离物密封；针座，所述针座承载针；帽，所述帽以可移除方式联接到所述针座，预应力的弹簧，所述预应力的弹簧连接到所述针座并连接到所述主体，其中联接到所述帽的激活元件保持所述预应力的弹簧，其中所述激活元件布置成在所述帽被沿远侧方向拉动离开所述装置时释放所述弹簧，由此导致所述针座沿轴向在近侧方向上移动。

Description

药物注射装置

技术领域

本发明涉及药物注射装置。

背景技术

药物注射装置可呈注射筒的形式，由此药物被提供在管状筒管中，该管状筒管具有柱塞和与针连接的出口。在发生注射之前，使用者将针以手动方式连接到储存器。针到注射筒的附接要求一些技巧性，这对于具有不良协调性的人员是困难的，如手部失去一定程度的感知的患者。

虽然可提供其中将针预先附接到药物药筒的注射装置，但在一些情况下，希望提供这样的装置，其中针保持与药物分开，直到如使用者希望开始注射的时刻。

发明内容

根据第一实施例，提供了一种药物输送装置，其包括：主体，所述主体布置成接收药物药筒，所述药物药筒以可穿透的隔离物密封；针座，所述针座承载针；帽，所述帽以可移除方式联接到所述针座，预应力的弹簧，所述预应力的弹簧连接到所述针座并连接到所述主体，其中联接到所述帽的激活元件保持所述预应力的弹簧，其中所述激活元件布置成当所述帽被沿远侧方向拉动离开所述装置时释放所述弹簧，由此引起所述针座沿轴向在近侧方向上移动。

所述针座可包括杯状部，所述杯状部构造成与所述药物药筒形成摩擦配合。

所述杯状部可具有用以抓握所述药物药筒或者所述药筒保持器的唇部。

所述装置还可包括用于屏蔽所述针的远端的针护罩，其中所述针护罩布置成固定到所述帽并且能够从所述针移除。

所述主体可包括用于接收所述药物药筒的药筒保持器。

所述预应力的弹簧可为等拉力(constant force)弹簧，所述等拉力弹簧在其第一端固定到药筒保持器，并在其第二端固定到与所述针座附接的载架，其中所述激活元件的可移除部分将所述等拉力弹簧保持在预拉紧状态。

所述预应力的弹簧可为拉簧(pull spring)，所述拉簧在第一端附接到所述主体，并在其第二端附接到所述针座。

所述预应力的弹簧可为拉簧，所述拉簧在第一端附接到所述药筒保持器，并在其第二端附接到所述针座。

所述激活元件可为布置在所述帽的内部上的卡销(detent)。

所述帽可具有可枢转的侧壁，所述侧壁布置成当所述帽被挤压时释放所述卡销。

在使所述帽与所述针保持器在旋转方向上对准之后，所述卡销可为能释放的。

所述装置可包含药物药筒，并且所述针座的轴向移动引起所述针穿过所述药物药筒的所述可穿透的隔离物。

所述药物药筒可容纳药物。

所述装置可为自动注射器。

根据第二实施例，提供了操作具有帽的药物注射装置的方法，所述方法包括：沿着远侧轴线方向拉起所述帽，以将所述帽从所述装置移除而释放预应力的弹簧，由此引起针座针的近侧移动，其中使所述针的近端刺穿药物药筒的可穿透的隔离物。

附图说明

为了能够充分理解本发明，将参照附图描述本发明的实施例，其中：

图1A和1B是根据本发明实施例的自动注射器装置的侧视图；

图2A是根据第一实施例的装置的远端的侧面横截面示意图；

图2B是图2A中所示的装置的组件的示意图；

图3是在帽移除的早期阶段中、图2所示的装置的远端的侧面横截面示意图；

图4A是在帽移除的后期阶段中、图2和3所示的装置的远端的侧面横截面示意图；

图4B是图4A中所示的装置的组件的示意图；

图5是在帽移除之前、根据第二实施例的装置的侧面横截面示意图；

图6是在帽移除之后、图5中所示的装置的侧面横截面示意图；和

图7显示了具有可枢转侧的帽。

具体实施方式

本发明的实施例提供了一种机构，其用于将诸如自动注射器或注射筒之类的注射装置的针插入容纳有待注射药物的药物药筒中。提供这种机构允许药物药筒被密封直到使用者希望开始注射。提供用于将针插入药物药筒中的自动机构也降低了在注射之前使用者对针的操作量。事实上，在本发明的实施例中，使用者在将针插入药物药筒中及随后致动药物注射的步骤期间不需要接触到针。

本发明的实施例使针插入机构取决于装置帽的移除。预应力的弹簧被联接到装置主体且被联接到保持针的针保持器。在装置的组装之后以及在储存期间，弹簧的固定将针保持为与药物药筒分开。当帽被移除时，释放弹簧，从而引起针刺穿药物药筒的隔膜。

如本文所述的药物输送装置可被构造成将药物注射到患者体内。例如，输送可为皮下的、肌内的或静脉内的。这样的装置可由患者或护理人员(例如护士或医师)操作，并且可包括各种类型的安全注射筒、笔式注射器或自动注射器。该装置可包括需要在使用前刺穿密封安瓿的、基于药筒的系统。用这些各种装置输送的药物的体积可在约0.5ml至约2ml的范围内。另一种装置可包括大体积装置(“LVD”)或贴片泵，其被构造为在一段时间(例如，约5、15、30、60或120分钟)上附着于患者的皮肤，以输送“大”体积的药物(通常约2ml至约10ml)。

结合特定药物，目前描述的装置也可被定制，以在要求的规范内操作。例如，该装置可被定制成在一定时间段(例如，对于自动注射器约3秒至约20秒，对于LVD约10分钟至约60分钟)内注射药物。其它的规范可包括低程度或最低程度的不适，或某些与人为因素、保质期、失效期、生物相容性、环境考虑等有关的条件。这些变化可由于各种因素而产生，例如粘度在约3cP至约50cP范围内的药物。因此，药物输送装置通常会包括尺寸从约25号到约31号规格(Gauge)的空心针。常见的尺寸是27号和29号。

本文所述的输送装置还可包括一个或多个自动化功能。例如，针插入、药物注射和针退回中的一个或多个可自动化。用于一个或更多个自动化步骤的能量可由一个或多个能量源提供。能量源可包括例如机械能、气动能、化学能或者电能。例如，机械能量源可包括弹簧、杆件、弹性体或者储存或释放能量的其它机械机构。一个或多个能量源可组合成为单个装置。装置可进一步包括齿轮、阀，或将能量转换成为装置的一个或多个部件的移动的其它机构。

自动注射器的一个或多个自动化功能每一个可经由激活机构来激活。这样的激活机构可包括按钮、杆件、针套筒或其它激活部件中的一个或多个。自动化功能的激活可为单步或多步过程。即，使用者可需要激活一个或多个激活部件以引起自动化功能。例如，在单步过程中，使用者可将针套筒压靠于它们的身体以引起药物的注射。其它装置可需要自动化功能的多步激活。例如，使用者可需要压下按钮并使针护罩退回以引起注射。

另外，一个自动化功能的激活可激活一个或更多个后续自动化功能，由此形成激活序列。例如，第一自动化功能的激活可激活针插入、药物注射和针退回中的至少两个。一些装置也可需要特定步骤顺序，以引起一个或多个自动化功能。其它装置可通过一系列独立步骤操作。

一些输送装置可包括安全注射筒、笔式注射器或者自动注射器的一个或多个功能。例如，输送装置可包括构造成自动地注射药物的机械能量源(如通常见于自动注射器中的)和剂量设定机构(如通常见于笔式注射器中的)。

根据本公开的一些实施例，示例性药物输送装置10在图1A、1B中示出。如上所述的装置10构造成将药物注射到患者体内。装置10包括主体11，主体11通常容纳包含要注射的药物的储存器(例如，注射筒)和促进输送过程的一个或多个步骤所需的部件。装置10还可包括帽组件12，帽组件12能够以可拆卸方式安装到主体11。通常，使用者必须先将帽12从主体11除去，然后才可操作装置10。

如所示的，主体11是大体圆筒形，并且具有沿着纵向轴线X大致恒定的直径。主体11具有远侧区120和近侧区121。术语“远侧”指距注射部位较近的位置，而术语“近侧”指距注射部位较远的位置。

装置10还可包括针套筒24，针套筒24联接到主体11以允许套筒24相对于主体11运动。例如，套筒24可沿着平行于纵向轴线X的纵向方向移动。特别地，套筒24在近侧方向上的运动可允许针17从主体11的远侧区120伸出。

针17的插入可经由几个机构而发生。例如，针17可相对于主体11以固定方式布置，并且起始地位于延伸的针套筒24内。通过将套筒24的远端抵靠患者身体布置并使主体11沿远侧方向移动引起的套筒24的近侧移动将使针17的远端暴露。这样的相对移动允许针17的远端延伸到患者身体内。该插入称为“手动”插入，因为针17是经由主体11相对于套筒24的患者手动运动而以手动方式插入。

插入的另一形式是“自动化”的，由此针17相对于主体11移动。该插入能够通过套筒24的运动或者通过另一形式的激活(例如，按钮122)来触发。如图1A、1B所示，按钮122位于主体11的近端。但是，在其它实施例中，按钮122能够布置在主体11的侧面上。

其它手动特征或自动特征可包括药物注射或者针退回，或包括两者。注射是塞头或活塞123从注射筒(未示出)内的近侧位置向注射筒内的更远侧位置移动以迫使来自注射筒的药物通过针17的过程。在一些实施例中，驱动弹簧(未示出)在激活装置10之前处于压缩下。驱动弹簧的近端可固定在主体11的近侧区内，并且驱动弹簧的远端可构造成对活塞123的近侧表面施加挤压力。在激活之后，存储在驱动弹簧中的能量的至少一部分可被施加到活塞123的近侧表面。该挤压力可作用在活塞123上以使其沿远侧方向移动。该远侧移动作用以压缩注射筒内的液体药物，将其压出针17。

在注射之后，针17可退回到套筒24或主体11内。退回可在套筒24随着使用者从患者身体除去装置10而在远侧方向上移动时发生。这可在针17保持相对于主体11以固定方式布置时发生。一旦套筒24的远端已经移过针17的远端，并且针17被覆盖，则可锁定套筒24。该锁定可包括锁定套筒24相对于主体11的任何近侧运动。

针退回的另一形式可在针17相对于主体11移动时发生。如果主体11内的注射筒相对于主体11在近侧方向上移动，则可发生该运动。该近侧移动能够通过使用位于远侧区120中的退回弹簧(未示出)实现。压缩的退回弹簧在被激活时，能够提供足够力至注射筒，使注射筒在近侧方向上移动。在足够退回之后，可用锁定机构锁定针17和主体11之间的任何相对运动。另外，装置10的按钮122或其它部件可根据需要被锁定。

图2A示出了装置10的远端的横截面图。装置10具有管状主体11和帽12。

帽12装配在针套筒24上，并邻接主体11的远端。帽12具有端壁和弯曲的侧壁。帽12包括从帽12的端壁延伸的管状构件12a。管状构件具有合适的直径以容纳大致圆筒形的针护罩25，针的远端被储存在针护罩25中。在装置10的组装期间，在管状构件12a和容纳针17的远端的针护罩25之间形成摩擦配合。摩擦配合足够强，使得当帽12被移除时，针护罩25也被移除。管状构件12a和针护罩25之间的配合也可使用夹子来提供。可替代地，针护罩25可由热塑性弹性体(TPE)形成，热塑性弹性体(TPE)使用粘合剂粘合模制到帽上被胶粘到帽。事实上，在一些实施例中不提供管状构件12a，并且针护罩附接到帽12的主体。管状构件12a的外表面设有钩12b或其他合适的卡扣，激活元件26的远端附接于钩12b或其他合适的卡扣。

装置10包括针17，针保持器18朝向针17的近端保持针17。针的远端起始由针护罩25覆盖，在图2-4所示的实施例中，针护罩25插入帽12的筒形构件12a以形成摩擦配合。如上所述，在替代实施例中，未提供筒形构件12a。保持针17的针保持器18相对于主体11和药筒19可沿轴向移动。针保持器具有大体杯状部分18a和针17从中穿过的通路。杯状部分18a成形为与药筒19的头部23接合。

在一些实施例中，针保持器18的杯状部分18a包括用以卡接到药物药筒19的头部23上的唇部，用以在针保持器18附接到药筒19之后防止针保持器18从药筒19脱离。可替代地，针保持器18可布置成夹到药筒保持器20上。

自动注射器装置10包括药筒19，药筒保持器20将药筒19保持就位。药筒保持器20和药筒19被连接到装置10的主体11，并相对于主体11固定。药筒19具有药筒主体21、颈部22和头部23。头部23比颈部22宽，从而形成凸缘端。颈部22和头部23包含通道，该通道允许药物通过以及一旦针插入则接收针17。头部23设有可穿透的隔离物如隔膜24，以封闭通道并密封药物药筒19的内容物。药筒主体21、颈部22和头部23可为大致圆筒形的。然而，可以采用可替代的形状。

参考图2A和2B，药筒保持器20设有等拉力弹簧27、固定到针保持器18的弹簧座28，以及相对于药物药筒固定的封堵器29。等拉力弹簧27可为弹簧钢或其它金属的轧带，使得在弹簧完全卷起时弹簧被放松。在可替代的实施例中，弹簧座28可形成针保持器18的整体部分。弹簧27与弹簧座28连接并被激活元件26和封堵器29预加应力，激活元件26在其近端具有防止弹簧返回到它的平衡位置的激活元件主体26a，而封堵器29将激活元件主体26a保持到位。弹簧27的近端由固定元件30固定。激活元件26的远端设有环(未示出)，该环装配在位于筒形构件12a上的钩12b上。在可替代的实施例中，激活元件26可固定到帽12的主体。

图3示出了在使用者沿轴线方向拉起帽12背离装置10的主体11时装置10的远侧部分的横截面。在图3所示的瞬间，使用者拉起帽12，由此帽12在轴向上移动背离装置10的主体11。钩12b对激活元件26施加拉力。激活元件主体26a被移位。

图4A示出了在弹簧27释放时装置10的远侧部的横截面。在该瞬间，激活元件主体26a脱离弹簧27。图4B示意性地示出了弹簧27和弹簧座28的移动。弹簧27的螺旋部分卷绕到未卷绕部分，从而引起座28沿轴向朝向药物药筒19移动。固定到座28的针保持器18和针17也沿轴向朝向药物药筒19移动。针17的近端刺穿药物药筒19的隔膜。

针保持器18的杯状部分18a装配在药物药筒19的头部23上，从而形成摩擦配合。在围绕杯状部分18a的内缘设有唇部的实施例中，唇部装配在头部23的基部上。

由此，移除了帽12。帽12的筒形构件12b固位针护罩25。一旦已经移除帽，则装置10的远端可布置成抵靠患者的注射部位并开始注射。

图5是示出根据一替代实施例的装置50的示意图。装置50包括圆柱形的主体51、帽52、由沿轴向可移动的针保持器54保持的针53，和药物药筒55。

主体51是大体圆筒形的，并具有朝向药物药筒55的颈部55a径向向内延伸的轴环51a。可替代的，可提供药物药筒保持器以保持药物药筒55，从而其相对于主体51固定。

拉簧56在其一端附接到药物药筒保持器或者主体51的轴环51a。在另一端，拉簧56被附接到针保持器54。如图5所示，拉簧56从其平衡长度延伸，并被设置成受张力作用。在装置50的组装期间，针保持器54被拉动背离轴环51a或者药筒保持器，从而将拉簧56设置成受张力作用。

在装置的组装期间，拉簧56在药筒保持器上的连接和拉簧56在针保持器54上的连接可通过共模制实现，即，在成型部件时，弹簧被直接插入塑料模制工具中。可替代地，拉簧56可用夹子固定或者被旋入。在其它实施例中，弹簧可借助于钩被附接到塑料部件。拉簧56可由金属(或其它合适材料)制成，所述金属(或其它合适材料)足够强以在装置50的运输和储存期间将针保持器54保持为受张力作用。

帽52包括卡销57，如装置的帽52的内部上的臂，其将针保持器54保持就位，从而维持针保持器54和药筒保持器或者轴环51a之间的分离。卡销57作用为激活元件，并防止针保持器54的过早移动。

如图6所示，随着使用者将帽52从装置的主体51拉起，卡销57卡接在针保持器54上。在一些实施例中，帽52可朝向其远端挤压，从而引起卡销57向外枢转，并与针保持器54脱离，如图7所示。由此拉簧56被释放，并且长度变短。在一些实施例中，卡销57可布置为使得它仅能在帽52已经与针保持器54在旋转方向上对准时才释放拉簧。由于拉簧57变短，引起针保持器54沿轴向朝向药筒保持器或者轴环51a移动。针53以其近侧端头刺穿药筒的隔膜55b。由此，在药物药筒55和针53之间建立流体连接。

本领域技术人员会认识到由本发明实施例提供的优点。例如，与针到装置的手动组装相比，使用者的使用者操作步骤更少。将针插入药物药筒和移除帽的使用者步骤被组合。由于不需要单独地分离针护罩，因此这提供了降低的针刺伤的风险。

上面的实施例是针对自动注射器进行描述。然而，涉及其他类型的注射器(例如注射筒)的实施例也落入本发明的范围内。

术语“药物”或“药剂”在本文中同义使用，并且描述了含有一种或多种活性药物成分或其药学上可接受的盐或溶剂化物和任选的药学上可接受的载体的药物制剂。最广义地说，活性药物成分(“API”)是对人或动物具有生物学效应的化学结构。在药理学中，药物或药剂用于疾病的治疗、治愈、预防或诊断，或用于以其他方式增强身体或精神健康。药物或药剂可在有限的持续时间使用，或定期地用于慢性疾病。

如下文所述，药或药物可包括至少一种API或其组合，以多种形式的制剂用于治疗一种或多种疾病。API的实例可包括具有500Da以下分子量的小分子；多肽；肽和蛋白(例如激素、生长因子、抗体、抗体片段和酶)；糖和多糖；及核酸、双链或单链DNA(包括裸和cDNA)、RNA、反义核酸如反义DNA和RNA、小干扰RNA(siRNA)、核酶、基因和寡核苷酸。核酸可并入分子递送系统如载体、质粒或脂质体。还涵盖一种或多种药物的混合物。

术语“药物输送装置”应涵盖被构造成将药物分配到人或动物体内的任何类型的装置或系统。无限制地，药物输送装置可为注射装置(例如，注射筒、笔型注射器、自动注射器、大体积装置、泵、输注系统、或被构造成用于眼内、皮下、肌肉内、或血管内输送的其它装置)、皮肤贴片(例如，渗透性、化学品、微型针)、吸入器(例如，用于鼻或肺的)、可植入装置(例如，药物或API涂层支架、胶囊)、或用于胃肠道的供给系统。本文描述的药物与包括针(例如，具有24或更高规格号的皮下针)的注射装置一起可为特别有用的。

药物或药剂可被包含在适于与药物输送装置一起使用的初级包装或“药物容器”内。药物容器可为例如药筒、注射筒、存储器、或被构造成为储存(例如，短期或长期储存)一种或多种药物提供适当的腔室的其它固定或柔性容器。例如，在某些情况下，腔室可被设计成储存药物至少一天(例如，1天至至少30天)。在某些情况下，腔室可被设计成储存药物约1个月至约2年。储存可在室内温度(例如，约20℃)或冷冻温度(例如，约-4℃至约4℃)进行。在某些情况下，药物容器可为或可包括双腔室药筒，所述双腔室药筒被构造成分别储存待施用的药物制剂的两种以上组分(例如，API和稀释剂，或两种不同的药物)，每个腔室一种组分。在这样的情况下，双腔室药筒的两个腔室可被构造成允许药物或药剂的两种以上组分之间在分配到人或动物体内之前和/或在分配到人或动物体内期间进行混合。例如，两个腔室可被构造成使得它们彼此流体连通(例如，借助两个腔室之间的导管)并且当在分配之前使用者需要时允许混合两种组分。可替代地或另外，两个腔室可被构造成允许在这些成分正被分配到人或动物体内时进行混合。

包含在如本文所述的药物输送装置中的药物或药剂可用于治疗和/或预防许多不同类型的医学病症。病症的例子包括例如糖尿病或与糖尿病相关的并发症，例如糖尿病性视网膜病、血栓栓塞病症如深静脉或肺血栓栓塞症。病症的其它实例是急性冠状动脉综合征(ACS)、心绞痛、心肌梗塞、癌症、黄斑变性、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿性关节炎。API和药物的实例是在手册如Rote Liste 2014中所述的那些，例如但不限于主要组12(抗糖尿病药物)或86(肿瘤药物)，以及Merck Index，第15版中所述的那些。

用于治疗和/或预防1型或2型糖尿病或与1型或2型糖尿病有关的并发症的API的实例包括胰岛素，例如人胰岛素或者人胰岛素类似物或者衍生物，胰高血糖素样肽(GLP-1)，GLP-1类似物或者GLP-1受体拮抗剂或其类似物或衍生物，二肽基肽酶-4(DPP4)抑制剂，或者其药学上可接受的盐或溶剂合物，或其任何混合物。如本文使用的，术语“类似物”和“衍生物”涉及与原始物质在结构上充分相似以具有基本上相似功能或活性(例如，治疗有效性)的任何物质。特别是，术语“类似物”是指具有分子结构的多肽，所述分子结构可通过缺失和/或交换天然存在的肽中存在的至少一个氨基酸残基和/或通过添加至少一个氨基酸残基，而在形式上源自天然存在的肽的结构，例如人胰岛素的结构。添加和/或交换的氨基酸残基可为可编码氨基酸残基，或其他天然存在的残基，或纯合成氨基酸残基。胰岛素类似物也被称为“胰岛素受体配体”。特别是，术语“衍生物”是指具有形式上可源自天然存在的肽的结构的分子结构的多肽，例如源自人胰岛素的结构，其中一个或多个有机取代基(例如脂肪酸)与一个或多个氨基酸结合。任选地，天然存在的肽中存在的一个或多个氨基酸可已被缺失和/或被其他氨基酸替换，包括不可编码的氨基酸，或者氨基酸(包括不可编码的氨基酸)已被添加至天然存在的肽。

示例性的胰岛素类似物是Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32)人胰岛素(甘精胰岛素)；Lys(B3)、Glu(B29)人胰岛素(赖谷胰岛素)；Lys(B28)、Pro(B29)人胰岛素(赖脯胰岛素)；Asp(B28)人胰岛素(门冬胰岛素)；人胰岛素，其中位置B28处的脯氨酸替换为Asp、Lys、Leu、Val或Ala且其中位置B29处的Lys替换为Pro；Ala(B26)人胰岛素；Des(B28-B30)人胰岛素；Des(B27)人胰岛素和Des(B30)人胰岛素。

示例性的胰岛素衍生物为例如B29-N-肉豆蔻酰-Des(B30)人胰岛素；Lys(B29)(N-十四酰)-Des(B30)人胰岛素(地特胰岛素，)；B29-N-棕榈酰-Des(B30)人胰岛素；B29-N-肉豆蔻酰人胰岛素；B29-N-棕榈酰人胰岛素；B28-N-肉豆蔻酰LysB28ProB29人胰岛素；B28-N-棕榈酰-LysB28ProB29人胰岛素；B30-N-肉豆蔻酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B30-N-棕榈酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B29-N-(N-棕榈酰-γ-谷氨酰)-Des(B30)人胰岛素；B29-N-ω-羧基十五烷酰基-γ-L-谷氨酰-Des(B30)人胰岛素(德谷胰岛素，)；B29-N-(N-石胆酰-γ-谷氨酰)-Des(B30)人胰岛素；B29-N-(ω-羧基十七酰)-Des(B30)人胰岛素和B29-N-(ω-羧基十七酰)人胰岛素。

示例性的GLP-1、GLP-1类似物和GLP-1受体激动剂为例如：Lixisenatide(利西那肽)(Exenatide(艾塞那肽)(Exendin-4(毒蜥外泌肽-4)，通过毒蜥唾液腺产生的39个氨基酸的肽)、Liraglutide(利拉鲁肽)Semaglutide(索马鲁肽)、Taspoglutide(他司鲁泰)、Albiglutide(阿必鲁泰)Dulaglutide(度拉糖肽)rExendin-4、CJC-1134-PC、PB-1023、TTP-054、Langlenatide/HM-11260C、CM-3、GLP-1Eligen、ORMD-0901、NN-9924、NN-9926、NN-9927、Nodexen、Viador-GLP-1、CVX-096、ZYOG-1、ZYD-1、GSK-2374697、DA-3091、MAR-701、MAR709、ZP-2929、ZP-3022、TT-401、BHM-034、MOD-6030、CAM-2036、DA-15864、ARI-2651、ARI-2255、Exenatide-XTEN和Glucagon-Xten。

示例性的寡核苷酸是例如mipomersen sodium(米泊美生钠)一种用于治疗家族性高胆固醇血症的降低胆固醇的反义治疗。

示例性的DPP4抑制剂是Vildagliptin(维达列汀)、Sitagliptin(西他列汀)、Denagliptin(地那列汀)、Saxagliptin(沙格列汀)、Berberine(小檗碱)。

示例性的激素包括垂体激素或下丘脑激素或调节性活性肽及其拮抗剂，如促性腺激素(Gonadotropine)(促滤泡素(Follitropin)、促黄体激素(Lutropin)、绒毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、促生育素(Menotropin))、Somatropine(生长激素)(促生长激素(Somatropin))、去氨加压素(Desmopressin)、特利加压素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)和戈舍瑞林(Goserelin)。

示例性的多糖包括糖胺聚糖、透明质酸、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物，或硫酸化多糖例如上述多糖的多硫酸化形式和/或其药物上可接受的盐。多硫酸化的低分子量肝素药物上可接受的盐的实例是依诺肝素钠(enoxaparin sodium)。透明质酸衍生物的实例是Hylan G-F 20(欣维可)，一种透明质酸钠。

本文使用的术语“抗体”指免疫球蛋白分子或其抗原结合部分。免疫球蛋白分子抗原结合部分的实例包括F(ab)和F(ab')₂片段，其保留结合抗原的能力。抗体可为多克隆、单克隆、重组、嵌合、去免疫或人源化、全长人、非人(例如鼠类)或单链抗体。在一些实施方案中，抗体具有效应物功能且可固定补体。在一些实施方案中，抗体不具有或具有减少的结合Fc受体的能力。例如，抗体可为同型或亚型、抗体片段或突变体，其不支持与Fc受体的结合，例如其具有诱变或缺失的Fc受体结合区。术语抗体还包括基于四价双特异性串联免疫球蛋白(TBTI)的抗原结合分子和/或具有交叉结合区域定向(CODV)的双重可变区抗体样结合蛋白。

术语“片段”或“抗体片段”指源自抗体多肽分子(例如抗体重链和/或轻链多肽)的多肽，其不包含全长抗体多肽但仍至少包含能够与抗原结合的全长抗体多肽的一部分。抗体片段可包含全长抗体多肽的切割部分，但术语并不限于这些切割片段。在本发明中有用的抗体片段包括例如Fab片段、F(ab')2片段、scFv(单链Fv)片段、线性抗体、单特异性或多特异性抗体片段如双特异性、三特异性、四特异性和多特异性抗体(例如双抗体、三抗体、四抗体)、单价或多价抗体片段如二价、三价、四价和多价抗体、微型抗体、螯合重组抗体、三功能抗体(tribodies)或双功能抗体(bibodies)、内抗体、纳米抗体、小模块免疫药物(SMIP)、结合域免疫球蛋白融合蛋白、驼源化抗体和含VHH的抗体。抗原结合抗体片段的其他实例为本领域已知。

术语“互补决定区”或“CDR”指在重链和轻链多肽两者可变区内的短多肽序列，其主要负责介导特异性抗原识别。术语“框架区”指在重链和轻链多肽两者可变区内的氨基酸序列，其并非CDR序列，且主要负责维持CDR序列的正确定位以允许抗原结合。如本领域已知，尽管框架区它们自己通常不直接参与抗原结合，一些抗体框架区内的一些残基可直接参与抗原结合或可影响CDR中一个或多个氨基酸与抗原相互作用的能力。

抗体的实例为抗PCSK-9mAb(例如阿利库单抗(Alirocumab))、抗IL-6mAb(例如Sarilumab)和抗IL-4mAb(例如Dupilumab)。

也涵盖本文所述的任何API的药学上可接受的盐用于药物输送装置中的药物或药剂。药学上可接受的盐例如是酸加成盐和碱式盐。

本领域技术人员会理解，在不脱离本发明的全部范围和精神的情况下，可对本申请描述的API、制剂、装置、方法、系统和实施方案的各种组分/部件进行修改(添加和/或去除)，本发明的范围和精神涵盖这样的修改以及其任何和全部等同物。

Claims

1.药物输送装置，包括：

主体，所述主体布置成接收以可穿透的隔离物密封的药物药筒；

针座，所述针座承载针；

帽，所述帽以可移除方式联接到所述针座，

预应力的弹簧，所述预应力的弹簧连接到所述针座并连接到所述主体，其中联接到所述帽的激活元件保持所述预应力的弹簧，

其中所述激活元件布置成在所述帽被沿远侧方向拉动离开所述装置时释放所述弹簧，由此引起所述针座沿轴向在近侧方向上移动。

2.根据权利要求1所述的装置，其中所述针座包括杯状部，所述杯状部构造成与所述药物药筒形成摩擦配合。

3.根据权利要求2所述的装置，其中所述杯状部具有用以抓握所述药物药筒或者所述药筒保持器的唇部。

4.根据任一项先前权利要求所述的装置，还包括用于屏蔽所述针的远端的针护罩，其中所述针护罩布置成固定到所述帽并且能够从所述针移除。

5.根据任一项先前权利要求所述的装置，其中所述主体包括用于接收所述药物药筒的药筒保持器。

6.根据权利要求5所述的装置，其中所述预应力的弹簧是等拉力弹簧，所述等拉力弹簧在第一端固定到药筒保持器，而且所述等拉力弹簧在其第二端固定到与所述针座附接的载架，其中所述激活元件的可移除部分将所述等拉力弹簧保持在预拉紧状态。

7.根据权利要求1至5中任一项所述的装置，其中所述预应力的弹簧是拉簧，所述拉簧在其第一端附接到所述主体，而且所述拉簧在其第二端附接到所述针座。

8.根据权利要求5所述的装置，其中所述预应力的弹簧是拉簧，所述拉簧在其第一端附接到所述药筒保持器，而其所述拉簧在其第二端附接到所述针座。

9.根据权利要求7或8所述的装置，其中所述激活元件是布置在所述帽的内部上的卡销。

10.根据权利要求9所述的装置，其中所述帽具有可枢转的侧壁，所述侧壁布置成当所述帽被挤压时释放所述卡销。

11.根据权利要求9或10所述的装置，其中在使所述帽与所述针保持器在旋转方向上对准之后，所述卡销能够释放。

12.根据任一项先前权利要求所述的装置，其中所述装置包含药物药筒，并且所述针座的轴向移动引起所述针穿过所述药物药筒的所述可穿透的隔离物。

13.根据权利要求12所述的装置，所述药物药筒容纳药物。

14.根据任一项先前权利要求所述的装置，其中所述装置是自动注射器。

15.操作具有帽的药物注射装置的方法，所述方法包括：

沿着远侧轴线方向拉起所述帽，以将所述帽从所述装置移除而释放预应力的弹簧，由此引起针座针的近侧移动，其中使所述针的近端刺穿药物药筒的可穿透的隔离物。