CN109456258A - 一种依维菌素B1a/B1b结晶变体、其制备方法及用途 - Google Patents

一种依维菌素B1a/B1b结晶变体、其制备方法及用途 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种稳定的依维菌素B1a/B1b晶型，该晶型的制备方法，通过多种分析方法对该晶体晶型的分析，该晶体用于制备稳定的农用化学制剂的用途，以及多种溶剂对晶型制备条件的用途。本发明提供的所述依维菌素B1a/B1b新晶型在制备悬浮剂、水分散颗粒剂等剂型中具有较高的储存稳定性。

Description

一种依维菌素B1a/B1b结晶变体、其制备方法及用途
技术领域
本发明涉及农药化学领域，具体涉及一种农药化学成分的新晶型、其制备方法及用途，尤其涉及一种依维菌素B1a/B1b的晶型、其制备方法及用途。
背景技术
依维菌素是一种新型的广谱、高效、低毒抗生素类抗寄生虫药，其对体内外寄生虫特别是线虫和节肢动物均有良好驱杀作用。但对绦虫、吸虫及原生动物无效。大环内酯类抗寄生虫药对线虫及节肢动物的驱杀作用，在于增加虫体的抑制性递质γ-氨基丁酸(GABA)的释放，以及打开谷氨酸控制的Cl离子通道，增强神经膜对Cl的通透性，从而阻断神经信号的传递，最终神经麻痹，使肌肉细胞失去收缩能力，而导致虫体死亡。
工业化规模化生产的依维菌素是在高温高压下通过阿维菌素与氢气发生加氢反应而得。因为阿维菌素主要以阿维菌素B1a与阿维菌素B1b形式存在，因此阿维菌素加氢反应制备的依维菌素也存在B1a与B1b两种形式，其中B1a形式占依维菌素B1a/B1b含量的80％以上，尤为甚者占90％以上。
依维菌素B1a化学结构为如下式(I)所示：
依维菌素B1b化学结构式为如下式(II)所示：
可商购的依维菌素是工业化规模化生产而得的含有B1a与B1b混合的以无定型态存在，具有154.4℃至157℃的熔点。目前研究人员已发现无定型态的依维菌素B1a/B1b的混合体因其在长期储存后的高聚集趋势而不适合制备成组合物或制剂。因此，需要开发表现出改进的储存稳定性的新形式的依维菌素。
发明内容
为解决现有技术中的问题，本发明的实施方案提供了一种稳定的依维菌素B1a/B1b的新晶型，称为“结晶变体”和其制备方法，以及含其有的农用化学组合物，和在农用化学应用中使用其的方法，例如将其施用到植物、周围环境和植物部分的方法。已经发现该新结晶变体有利地具有改进的储存稳定性，在长期储存之后的聚集显著减少。
因此，本发明的实施方案还提供了用于控制不期望有害生物如寄生虫有害生物的组合物，所述组合物包含依维菌素B1a/B1b的结晶变体本身，作为与助剂和载体的混合物，以及作为与其他活性化合物的混合物。本发明的实施方案还提供了依维菌素B1a/B1b的结晶变体在控制不期望有害生物中的用途及其使用方法。
与现有技术相比，本发明至少具有以下有益效果：
本发明提供的所述依维菌素B1a/B1b的新晶型在制备悬浮剂、水分散颗粒剂等剂型中具有较高的储存稳定性，与工业化商业化方法制备的无定型状态的依维菌素B1a/B1b相比，其在长期储存之后的聚集程度明显降低；并且与工业化商业化方法制备的无定型态依维菌素B1a/B1b混合体相比，本发明提供的依维菌素B1a/B1b的结晶变体更易于过滤、粉碎和/或研磨。
附图说明
可通过参考附图更清楚地理解本文公开的本发明实施方案的各种特征和方面，所述附图意在例证和说明而非限制本发明的范围，且其中：
图1为本发明提供的依维菌素B1a/B1b的结晶变体的X射线粉末衍射图；
图2为本发明提供的依维菌素B1a/B1b的结晶变体的红外(IR)光谱。
下面对本发明进一步详细说明。但下述的实例仅仅是本发明的简易例子，并不代表或限制本发明的权利保护范围，本发明的保护范围以权利要求书为准。
具体实施方式
可通过参考以下具体实施方案的详细说明更清楚地理解本发明，这些详细说明意在说明而非限制所附权利要求的范围。
已发现本发明的依维菌素B1a/B1b的结晶变体在其稳定性方面具有显著改进，在长期储存后未形成聚集。此外，发现与工业化商业化方法制备的无定型态依维菌素B1a/B1b混合体相比，依维菌素B1a/B1b的结晶变体更易于过滤、粉碎和/或研磨。这允许制备商业制剂，如悬浮剂(SC)、油悬浮剂(OD)、水分散颗粒剂(WG)和可溶性粒剂(SG)。通过其高储存稳定性，依维菌素B1a/B1b结晶变体赋予其制剂期望的长储存期。因此，可以制备包含本发明的结晶变体的依维菌素B1a/B1b之任何制剂，其于下文中公开。
根据本发明的实施方案，本发明提供了一种依维菌素B1a/B1b结晶变体，其在利用Cu-Ka辐射，在25℃下记录的X射线粉末衍射图中以任何组合呈现至少3个作为2θ值的如下反射：
2θ＝4.49±0.2 (1)
2θ＝6.42±0.2 (2)
2θ＝9.30±0.2 (3)
2θ＝11.15±0.2 (4)
2θ＝11.68±0.2 (5)
2θ＝12.26±0.2 (6)
2θ＝13.14±0.2 (7)
2θ＝14.09±0.2 (8)
2θ＝14.69±0.2 (9)
2θ＝15.40±0.2 (10)
2θ＝16.45±0.2 (11)
2θ＝16.97±0.2 (12)
2θ＝18.67±0.2 (13)
2θ＝20.85±0.2 (14)
2θ＝21.64±0.2 (15)
2θ＝22.52±0.2 (16)
2θ＝23.46±0.2 (17)
2θ＝29.37±0.2 (18)。
更具体地，本发明实施方案的依维菌素B1a/B1b结晶变体具有上述反射中至少三个(以其任何组合)的X射线粉末衍射图，例如可以是其中的三个、四个、五个、六个、七个乃至全部；优选地，所述结晶变体是具有上述反射中至少四个，更优选具有所述反射中至少五个、六个、七个或八个的结晶变体。
本发明提供的依维菌素B1a/B1b结晶变体的X射线衍射图如图1所示，其将在下文中详细描述。
根据优选的实施方案，本发明提供的依维菌素B1a/B1b结晶变体在利用Cu-Ka辐射在25℃下记录的X射线粉末衍射图中以任何组合呈现至少3个、4个或5个或全部作为2θ值的如下反射：
2θ＝6.42±0.2 (2)
2θ＝9.30±0.2 (3)
2θ＝11.15±0.2 (4)
2θ＝12.26±0.2 (6)
2θ＝13.14±0.2 (7)
2θ＝14.69±0.2 (9)
2θ＝16.97±0.2 (12)
2θ＝20.85±0.2 (14)
2θ＝21.64±0.2 (15)
2θ＝29.37±0.2 (18)。
本发明提供的X射线衍射图的测定使用衍射仪在从3°-60°范围内的反射几何中以0.03°的增量使用Cu-Ka辐射在25℃下进行。
所述依维菌素B1a/B1b结晶变体可进一步通过IR光谱法表征。对于纯化的样品，IR光谱以4cm-1的解析度并以16的扫描次数测量。本发明提供的依维菌素B1a/B1b结晶变体的IR光谱可通过其在约3445.51、2963.54、2935.63、1730.23、1675.28、1454.24、1198.45、1182.41、1121.03、1046.14、1023.27、982.27、973.30、874.75和759.84cm-1中的一个或更多个波数(cm-1，±0.2％)处的特征官能团振动峰来鉴定，如图2所示。
所有IR光谱使用以下采集参数获得：
FT-IR光谱仪 布鲁克藤瑟(Bruker Tensor)37
钻石ATR单元 来自斯贝凯(Specac)
波长范围 550-4000cm<sup>-1</sup>
解析度 4cm<sup>-1</sup>
扫描次数 16
用于制备无定型态依维菌素B1a/B1b的方法是本领域众所周知的。无定型态依维菌素B1a/B1b以商业规模制造并且获得。
根据本发明一实施方案，本发明提供的依维菌素B1a/B1b结晶变体可以通过以下方法获得：
将无定型态的依维菌素B1a/B1b溶解在酮类或酯类溶剂中，然后向溶剂中滴加芳烃和/或烷烃溶剂得到结晶。
在另一方面，本发明提供了一种用于制备所述依维菌素B1b/B1a结晶变体的方法，该方法包括以下步骤：
(1)将无定型态的依维菌素B1a/B1b溶解在酮类或酯类溶剂中；
(2)向步骤(1)的溶液中缓慢滴加芳烃和/或烷烃溶剂得到的沉淀即为所述依维菌素B1a/B1b结晶变体；以及，
(3)分离沉淀的依维菌素B1a/B1b结晶变体。
在本发明的方法的步骤(1)中，依维菌素溶液是通过将无定型态的依维菌素B1a/B1b溶解于酮类或酯类溶剂中。所述的酮类或酯类溶剂选自丙酮、甲基丁酮、甲基异丁酮、环己酮、异氟尔酮、甲酸甲酯、乙酸乙酯、甲酸乙酯、乙酸甲酯、丙酸乙酯，及其它们的混合物。优选丙酮、乙酸乙酯。
在容许依维菌素B1a/B1b完全溶解的条件下，步骤(1)中的溶解可在任意合适的温度下进行。如果在步骤(1)中使用较高的温度，则该温度低于使用溶剂的沸点。溶解过程可将溶剂加热到较高温度下进行，例如20℃-80℃，具体可以是20℃、25℃、30℃、35℃、40℃、45℃、50℃、60℃、70℃、80℃，优选25℃-60℃，进一步优选30℃-50℃，进一步更优选35℃-50℃。
在本发明的方法的步骤(2)中，缓慢滴加与步骤(1)所制备的依维菌素溶液重量比为1:100-1:1(例如可以是1:100、1:90、1:80、1:70、1:60、1:50、1:40、1:30、1:20、1:10、1:5、1:1)的芳烃和/或烷烃溶剂，以使希望晶体从溶液中结晶，并且优选继续滴加以达到晶体从溶液中完全析晶。所述的芳烃和/或烷烃溶剂选自苯，甲苯、二甲苯、混三甲苯、正己烷、正辛烷、环戊烷、环己烷及其混合物，优选甲苯和/或正己烷。
在本发明的方法的步骤(2)中，缓慢滴加芳烃和/或烷烃溶剂的同时对依维菌素溶液以任意合适的速率进行冷却，优选冷却以约1℃-20℃/分钟的速率进行，例如可以是以1℃/分钟、3℃/分钟、5℃/分钟、8℃/分钟、10℃/分钟、12℃/分钟、15℃/分钟、18℃/分钟、20℃/分钟的速率进行，更优选1℃-10℃/分钟，进一步优选约5℃-10℃/分钟。优选在搅拌溶液时进行冷却。
在本发明的方法的步骤(2)得到的沉淀中具有按重量计至少95％的依维菌素B1a/B1b结晶变体含量。
在本发明的方法的步骤(3)中，分离沉淀的依维菌素B1a/B1b结晶变体是指本领域技术人员可以从浓缩溶液中有效地实现依维菌素B1a/B1b结晶变体的沉淀。
通过一般固体组分分离技术(如过滤、离心或倾析)从溶液中分离从步骤(2)获得的沉淀的依维菌素B1a/B1b结晶变体，然后，将分离的固体用溶剂洗涤一次或多次。优选地，在洗涤阶段中使用的溶剂由用于制备步骤(1)中的浓缩溶液的溶剂或水来洗涤，以尽可能最小化或避免结晶材料在相应洗涤溶剂中的损失。
在一实施方案中，本发明还涉及包括依维菌素B1a/B1b结晶变体的组合物。依维菌素B1a/B1b的量为按该组合物的重量计小于75％，例如可以是10％、20％、30％、35％、40％、50％、55％、60％、70％、72％，优选按该组合物的重量计小于50％，更优选按该组合物的重量计小于30％，还更优选按组合物的重量计约20％。
使用无定型态依维菌素B1a/B1b作为杀虫剂是本领域已知的，并且以商业规模进行使用。本发明提供的依维菌素B1a/B1b结晶变体在控制不期望的有害生物中亦具有相应活性。本发明的呈结晶变体的依维菌素B1a/B1b可以类似于针对无定型态依维菌素B1a/B1b所述的那些方式配制和施用。
因此，在另一方面，本发明一实施方案提供了一种杀虫组合物，其包含呈如上文所定义的结晶变体的依维菌素B1a/B1b。
因此，本发明一实施方案还提供了使用依维菌素B1a/B1b结晶变体制备用于控制不期望的有害生物的组合物的方法。
因此，本发明还提供了一种用于控制植物、植物部分和/或其周围环境中不期望有害生物的方法，该方法包括向植物的叶子或果实、植物部分和/或植物的周围环境施用杀虫有效量的依维菌素B1a/B1b结晶变体。
可使用适合的助剂、载剂和溶剂，以类似于已知用于无定型依维菌素B1a/B1b的方式将依维菌素B1a/B1b结晶变体掺入常规制剂中，如悬浮剂(SC)、油基悬浮剂(OD)、可溶粒剂(SG)、可分散液剂(DC)、乳油(EC)、悬浮液拌种剂(FS)、颗粒剂(GR)、微粒剂(MG)、悬乳剂(SE)和水分散粒剂(WG)。
在此背景下，依维菌素B1a/B1b结晶变体可以按总混合物的重量计从约0.1％至约75％的浓度存在，即以足以达到所需剂量的量存在。例如，通过在依维菌素B1a/B1b结晶变体中掺入水、溶剂和载剂，若合适的话，使用乳化剂和/或分散剂和/或其他助剂来制备制剂。
这些制剂通过将依维菌素B1a/B1b结晶变体与至少一种可接受的助剂(例如，表面活性剂、液体稀释剂、固体稀释剂、润湿剂、分散剂、增稠剂、消泡剂和其他制剂成分)混合来制备。
液体稀释剂包括但不限于水、N,N-二甲基酰胺、二甲基亚砜、N-烷基吡咯烷酮、乙二醇、聚丙二醇、碳酸丙二酯、二元酯、石蜡、烷基苯、烷基萘、甘油、三醋精、橄榄油、蓖麻油、亚麻籽油、芝麻油、玉米油、花生油、棉籽油、大豆油、油菜籽油和椰子油、酮(如环己酮、2-庚酮、异佛尔酮和4-羟基-4-甲基-2-戊酮)、乙酸酯(如乙酸己酯、乙酸庚酯和乙酸辛酯)、以及醇(如甲醇、环己醇、癸醇、苄醇和四氢糠醇)、及其混合物。
固体稀释剂可以是水溶性的或水不溶性的。水溶性固体稀释剂包括但不限于盐类，如碱金属磷酸盐(例如磷酸二氢钠)，碱土金属磷酸盐，钠、钾、镁和锌的硫酸盐，氯化钠和氯化钾，乙酸钠，碳酸钠和苯甲酸钠，以及糖和糖衍生物如山梨醇、乳糖、蔗糖和甘露醇。水不溶性固体稀释剂的实例包括但不限于黏土、合成二氧化硅和硅藻土、硅酸钙和硅酸镁、二氧化钛、氧化铝、氧化钙和氧化锌及其混合物。
润湿剂包括但不限于磺基琥珀酸烷基酯、月桂酸酯、硫酸烷基酯、磷酸酯、炔属二醇、乙氧基氟化醇、乙氧基化硅酮、烷基酚乙氧基化物、苯磺酸酯、经烷基取代的苯磺酸酯，α-烯烃磺酸烷基酯、萘磺酸酯、经烷基取代的萘磺酸酯、萘磺酸酯和经烷基取代的萘磺酸酯与甲醛的缩合物，和醇乙氧基化物及其混合物。烷基萘磺酸盐针对本发明的组合物特别有用。
分散剂包括但不限于木质素磺酸的钠盐、钙盐和铵盐(任选地被聚乙氧基化)；马来酸酐共聚物的钠盐和铵盐；缩合苯酚磺酸的钠盐；以及萘磺酸-甲醛缩合物。木质素磺酸盐如木质素磺酸钠对本发明组合物尤其有用。萘磺酸盐-甲醛缩合物如萘磺酸与甲醛的聚合物和钠盐对本发明组合物尤其有用。
增稠剂包括但不限于瓜尔胶、果胶、酪蛋白、角叉菜胶、黄原胶、藻酸盐、甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素和羧甲基纤维素及其混合物。合成增稠剂包括前面类别的衍生物，且还包括聚乙烯醇、聚丙烯酰胺、聚乙烯吡咯啶酮、各种聚醚、它们的共聚物以及聚丙烯酸及它们的盐、以及其混合物。黄原胶对本发明组合物尤其有用。
其他制剂成分也可以用于本发明中，例如染料、干燥剂、防腐剂、抗氧化剂、载体等。这些成分是本领域技术人员已知的。
根据本发明实施方案的依维菌素B1a/B1b结晶变体可以存在于制剂中以及由这些制剂所制备的使用形式中，以及作为与一种或多种其他活性化合物(如杀虫剂、引诱剂、杀菌剂、杀螨剂、杀线虫剂、杀真菌剂、生长调节物质、除草剂、安全剂、肥料和化学信息素)或与用于改进植物性质的试剂之混合物存在。
当用作杀虫剂时，根据本发明实施方案的依维菌素B1a/B1b结晶变体还可存在于制剂中以及由这些制剂所制备的使用形式中，以及作为与减少活性化合物在用于植物环境中、用在植物部分表面上或用在植物组织中后的降解的抑制剂之混合物存在。
可以根据本发明处理所有植物、植物部分及其周围环境都可用根据本发明实施方案的依维菌素B1a/B1b结晶变体处理。在当前背景下，植物应理解为意指所有植物和植物种群，诸如期望和不期望的野生植物或作物植物(包括天然存在的作物植物)。作物植物可以为可通过常规育种和优化方法、通过生物技术和基因工程方法、或通过这些方法的组合获得的植物，包括可以或不可以被植物育种者权利所包含的转基因植物和植物栽培品种。植物部分应理解为意指植物的所有地上和地下部分和器官，如芽、叶、针叶、茎、秆、花、子实体、果实、种子、根、块茎和根茎。还包括所收获的材料、以及营养性和生殖性繁殖材料，例如插条、块茎、分生组织、根茎、短匐茎、种子、单个及多个植物细胞及任何其他植物组织。
本文所用术语“约”当与数值量或范围结合使用时，意味着稍微大于或稍微小于所述数值量或范围，偏离所述数值量或范围端值的±10％。
本文所用的“周围环境”是指植物生长的地方，植物的植物繁殖材料所播种的地方或将播种植物的植物繁殖材料的地方，或植物附近的环境。
使用本发明组合物或制剂对植物、植物部分和/或其周围环境进行的根据本发明实施方案的处理直接进行，或通过用常规处理方法使组合物或制剂作用于其周围环境、栖息地或储存空间来进行。这些常规处理方法的实例包括浸渍、喷雾、汽化、雾化、撒播、在繁殖材料的情况下涂刷、以及尤其在种子的情况下涂敷一种或多种涂层。
当在种植诸如以下的有用植物作物中施用杀虫组合物来杀死有害生物时，本发明的益处最大：花生、大豆、玉米(包括饲料玉米、爆粒玉米和甜玉米)、棉花、小麦、稻、燕麦、马铃薯、甜菜、甘蓝、栽培作物(如香蕉、果树、橡胶树、苗圃树)、葡萄藤、柑橘、橄榄、市容绿化带(amenity)、芦笋、灌木浆果(如蓝莓)、蔓藤类浆果(caneberries)、蔓越莓、亚麻、高粱、秋葵、薄荷、大黄、留兰香、草坪草和甘蔗。在本发明中，处理甘蓝和水稻是特别有益的。
除非另有说明，所有百分比均以重量％给出。
现在将通过以下实施例描述本发明的实施方案，所述实施例仅提供用于说明目的，而不意在限制本公开内容的范围。
实施例
实施例1：根据已知的生产方法制备无定型态依维菌素B1a/B1b。
将甲苯与阿维菌素B1a/B1b加入至反应釜中，在保护气保护下加入催化剂，用氢气置换出保护气后，调整加热温度为65℃-75℃，压强为0.5MPa-0.7MPa，阿维菌素B1a/B1b与氢气发生加氢反应，反应完全得到依维菌素B1a/B1a，采用多次冷却降温得到固体状的依维菌素B1a/B1b。
实施例2：制备依维菌素B1a/B1b结晶变体
取上述实施例1中制备的依维菌素B1a/B1b样品(20g)与丙酮溶剂(60mL)一起放入三口圆底烧瓶中，搅拌下将混合物加热到40℃-50℃的温度，使得依维菌素B1a/B1b完全溶解在丙酮溶剂中，得到均质溶液。搅拌的条件下逐滴添加40mL的甲苯，同时对三口圆底烧瓶以约8℃/分钟的冷却速率冷却至约5℃，形成细晶体直至完全沉淀，过滤浆液并用水洗涤(5mL)。将过滤的结晶在真空下干燥从结晶产物中除去痕量的丙酮和水。由此获得的晶体产物的纯度＞97％，并且发现作为晶体的回收产物不低于80％(w/w)的定理产率。
通过X射线粉末衍射和IR光谱获得的晶体，发现是分别如图1和图2中所述的依维菌素B1a/B1b结晶变体。
晶体的粉末X射线衍射图显示出图1中的反射，并且将2θ值总结在表1中，X射线粉末衍射图使用衍射仪在从3°-60°范围内的反射几何中以0.03°的增量在25℃下使用Cu-Ka辐射而取得。
表1
在图2中，依维菌素B1a/B1b的IR光谱显示约3445.51、2963.54、2935.63、1730.23、1675.28、1454.24、1198.45、1182.41、1121.03、1046.14、1023.27、982.27、973.30、874.75和759.84cm-1的波数(cm-1，±0.2％)处的特征官能团振动峰。
实施例3：制备依维菌素B1a/B1b结晶变体
取上述实施例1中制备的依维菌素B1a/B1b样品(20g)与乙酸乙酯溶剂(60mL)一起放入三口圆底烧瓶中，搅拌下将混合物加热到40℃-50℃的温度，使得依维菌素B1a/B1b完全溶解在乙酸乙酯溶剂中，得到均质溶液。搅拌的条件下逐滴添加40mL的正己烷，同时对三口圆底烧瓶以约6℃/分钟的冷却速率冷却至约5℃，形成细晶体直至完全析晶，过滤浆液并用水洗涤(5mL)。将过滤的结晶在真空下干燥以便从结晶产物中除去痕量的乙酸乙酯与水。由此获得的晶体产物的纯度＞97％，并且发现作为晶体的回收产物不低于80％(w/w)的定理产率。
如实施例2中所述，使用红外光谱法、X射线衍射和DSC，将该实施例3制备的晶体表征为所述依维菌素B1a/B1b结晶变体。
实施例4：水悬浮剂(SC)制剂的制备
将下表2中列出的所有组分均匀混合并用Dyno-Mill(由Willy A.Bachofen AG制造)砂磨机进行研磨，以获得水悬浮剂(SC)。
表2
实施例5：水分散颗粒剂(WG)制剂的制备
将下表3中列出的所有组分均匀混合，使用气流粉碎机进行粉碎。添加足够量的水以获得可挤出的糊料。所得的糊料自模具或筛网通过并挤出以形成挤出物。将湿挤出物在真空烘箱中45℃以下干燥，并且然后通过0.7mm-2mm筛网筛选，以获得产物颗粒。
表3
储存稳定性比较
将实施例4和5中制备的样品1、样品2、样品3和样品4储存在54℃下2周，4周。观察各样品外观状态。结果列在表4中。
表4
由表4结果进一步说明了本发明提供的依维菌素B1a/B1b结晶变体在制备悬浮剂、水分散颗粒剂等剂型时具有较高的储存稳定性的特性，这些特性是无定型态依维菌素B1a/B1b不具备的。
虽然本发明实施例只列举了丙酮、乙酸乙酯、甲苯、正己烷作为生产依维菌素B1a/B1b的溶剂和/或混合溶剂，但本文公开的其他溶剂也适用于使用本文所述的方法生产此结晶变体、或对于知晓以上公开内容的本领域技术人员而言会显而易见的。

Claims (18)

1.一种依维菌素B1a/B1b结晶变体，其特征在于，利用Cu-Ka辐射，在25℃下记录的X射线粉末衍射图中以任何组合呈现至少3个作为2θ值的如下反射：
2.根据权利要求1所述的依维菌素B1a/B1b结晶变体，其特征在于，利用Cu-Ka辐射，在25℃记录的X射线粉末衍射图中以任何组合呈现至少3个作为2θ的如下反射：
3.根据权利要求1所述的依维菌素B1a/B1b结晶变体，其特征在于，利用Cu-Ka辐射，在25℃记录的X射线粉末衍射图中以任何组合呈现至少4个作为2θ的如下反射：
4.根据权利要求1所述的依维菌素B1a/B1b结晶变体，其特征在于，利用Cu-Ka辐射，在25℃记录的X射线粉末衍射图中以任何组合呈现至少5个作为2θ的如下反射：
5.根据权利要求1或2所述的依维菌素B1a/B1b结晶变体，其特征在于，呈现特征官能团振动峰在约3445.51、2963.54、2935.63、1730.23、1675.28、1454.24、1198.45、1182.41、1121.03、1046.14、1023.27、982.27、973.30、874.75和759.84cm-1处的一个或更多个波数(cm-1，±0.2％)的IR光谱。
6.根据权利要求1所述的依维菌素B1a/B1b结晶变体，其特征在于，红外光谱在约3445.51、2963.54、2935.63、1730.23、1675.28、1454.24、1198.45、1182.41、1121.03、1046.14、1023.27、982.27、973.30、874.75和759.84cm-1处至少具有3个或更多个特征峰。
7.一种制备根据权利要求1所述的依维菌素B1a/B1b结晶变体的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：
(1)将无定型态的依维菌素B1a/B1b溶解在酮类或酯类溶剂中；
(2)向步骤(1)的溶液中滴加芳烃和/或烷烃溶剂得到的沉淀为所述依维菌素B1a/B1b结晶变体；以及，
(3)分离沉淀的依维菌素B1a/B1b结晶变体。
8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述的酮类或酯类溶剂选自丙酮、甲基丁酮、甲基异丁酮、环己酮、异氟尔酮、甲酸甲酯、乙酸乙酯、甲酸乙酯、乙酸甲酯或丙酸乙酯中的任意一种或至少两种的混合物，优选丙酮和/或乙酸乙酯。
9.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述芳烃和/或烷烃溶剂选自苯、甲苯、二甲苯、混三甲苯、正己烷、正辛烷、环戊烷或环己烷中的任意一种或至少两种的混合物，优选甲苯和/或正己烷。
10.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述滴加的芳烃和/或芳烃溶剂的量与步骤(1)得到的依维菌素溶液的重量比为1:100-1:1，优选1:50-1:1。
11.根据权利要求7所述的方法制备得到的依维菌素B1a/B1b结晶变体，其特征在于，所述(2)得到的沉淀中具有按重量计至少95％的依维菌素B1a/B1b结晶变体含量。
12.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述步骤(1)是在20℃-80℃的温度下进行，优选25℃-60℃，进一步优选30℃-50℃，进一步更优选35℃-50℃。
13.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述步骤(2)是在降温冷却的条件下进行，优选冷却以1℃-20℃/分钟的速率进行，更优选以1℃-10℃/分钟的速率进行，进一步优选以5℃-10℃/分钟的速率进行。
14.一种组合物，其特征在于，所述组合物包含根据权利要求1所述的依维菌素B1a/B1b结晶变体和至少一种助剂。
15.根据权利要求14所述的组合物，其特征在于，所述助剂选自表面活性剂、稀释剂、润湿剂、分散剂、增稠剂、消泡剂、防冻剂、防腐剂、抗氧化剂或固体载体中的任意一种或至少两种的混合物。
16.根据权利要求14所述的组合物，其特征在于，所述组合物的剂型选自悬浮剂、油悬浮剂、可溶性粒剂、水分散颗粒剂、乳油、悬浮种衣剂、颗粒剂、微胶囊悬浮剂、悬乳剂或水乳剂。
17.一种控制不期望有害生物的方法，其特征在于，所述方法包括向植物、植物部分或所述植物的周围环境施用杀虫有效量的根据权利要求1所述的依维菌素B1a/B1b结晶变体。
18.根据权利要求1-6中任一项所述的依维菌素B1a/B1b结晶变体或根据权利要求14-16中任一项所述的组合物用于控制有害生物的用途。
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