CN109438264B - 一种多取代茚胺衍生物及其制备方法 - Google Patents

一种多取代茚胺衍生物及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种多取代茚胺衍生物及其制备方法，其结构式为：
Figure DDA0001881578500000011
其中，R1为卤素、烷基、芳基或烷氧基，R2为芳基或烷基，R3为酰基或硝基。本发明合成了具有多种取代基的茚胺衍生物，从药物化学的角度上具有深远的意义。本发明的制备方法所用原料易得，收率高，区域选择性好，底物范围广，后处理简便。

Description

一种多取代茚胺衍生物及其制备方法
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种多取代茚胺衍生物及其制备方法。
背景技术
茚胺是许多生物活性分子中的关键骨架，如indatraline，tefludazine，cis-[13C]DDPI。因此，多取代茚胺化合物及其类似物的新合成方法研究具有重要的运用价值，受到相关领域科研工作者的关注。
近些年过渡金属催化C-H键活化/分子间环化反应合成茚胺化合物引起了有机合成化学家们的关注。但是这些策略都集中在芳香亚胺和炔烃之间的分子间环化，这对于拓展底物范围是非常不利的。基于茚胺类化合物的结构多样性及其在医药、农药、工业上的广泛应用，开发新的合成方法研究具有深远的意义。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术缺陷，提供一种多取代茚胺衍生物。
本发明的另一目的在于提供上述多取代茚胺衍生物的制备方法。
本发明的技术方案如下：
一种多取代茚胺衍生物，其结构式为：
Figure BDA0001881578490000011
其中，R1为卤素、烷基、芳基或烷氧基，R2为芳基或烷基，R3为酰基或硝基。
上述多取代茚胺衍生物的制备方法，其反应方程式为：
Figure BDA0001881578490000012
上述催化剂为[Cp*RhCl2]2/AgSbF6、[Cp*RhCl2]2/AgNTf2或[Cp*Rh(MeCN)3](SbF6)2；上述添加剂为醋酸、特戊酸、1-金刚烷甲酸、醋酸钠、醋酸锂等酸或碱，或无添加剂；上述溶剂为有机溶剂。
在本发明的一个优选实施方案中，包括：将亚氨酸酯、烯烃、催化剂、添加剂和溶剂置于反应容器中，于60℃-130℃反应，反应完成后蒸除溶剂，即得所述多取代茚胺衍生物，亚氨酸酯、烯烃衍生物、催化剂和添加剂的摩尔比为1∶1.0～2.0∶0.025～0.05∶0～2.0。
进一步优选的，所述催化剂为[Cp*Rh(MeCN)3](SbF6)2。
进一步优选的，所述添加剂为1-金刚烷甲酸。
进一步优选的，所述溶剂为甲苯、三氟乙醇或1，2-二氯乙烷。
更进一步优选的，所述溶剂为1，2-二氯乙烷。
进一步优选的，所述反应的温度为120℃，亚氨酸酯、烯烃衍生物、催化剂和添加剂的摩尔比为1∶2.0∶0.05∶1.0。
本发明的有益效果是：
1、本发明合成了具有多种取代基的茚胺衍生物，从药物化学的角度上具有深远的意义。
2、本发明的制备方法所用原料易得，收率高，区域选择性好，底物范围广，后处理简便。
具体实施方式
以下通过具体实施方式对本发明的技术方案进行进一步的说明和描述。
实施例1
产物1的制备
Figure BDA0001881578490000021
将苯甲亚胺酸乙酯0.2mmol，1，3-二苯基-2-丙烯-1-酮0.4mmol，[Cp*Rh(MeCN)3](SbF6)2 0.01mmol，1-金刚烷甲酸0.2mmol，1，2-二氯乙烷2mL加入至5mL反应瓶中，120℃下反应36h。冷却至室温后加入0.2mmol碳酸钠搅拌1h，蒸除1，2-二氯乙烷后，柱层析纯化得到54.7mg目标产物1，收率为88％。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz，DMSO)δ8.71(s，2H)，8.07-8.01(m，1H)，7.44-7.34(m，4H)，7.28-7.17(m，3H)，7.17-7.07(m，1H)，6.99-6.89(m，3H)，6.81-6.73(m，2H)，5.28(s，1H).13C NMR(100MHz，DMSO)δ191.3，161.9，150.6，142.8，142.3，136.6，130.8，129.4，128.3，128.0，127.6，127.4，127.2，126.2，125.1，122.0，110.8，52.7.HRMS(ESI)Calcd for C22H17NO[M+H]+ 312.1383；found 312.1386.
实施例2
将苯甲亚胺酸乙酯0.2mmol，1，3-二苯基-2-丙烯-1-酮0.4mmol，[Cp*RhCl2]20.005mmol，AgSbF6 0.02mmol，1-金刚烷甲酸0.2mmol，1，2-二氯乙烷2mL加入至5mL反应瓶中，120℃下反应36h。冷却至室温后加入0.2mmol碳酸钠搅拌1h，蒸除1，2-二氯乙烷后，柱层析纯化得到43.5mg目标产物1，收率为70％。
实施例3
将苯甲亚胺酸乙酯0.2mmol，1，3-二苯基-2-丙烯-1-酮0.4mmol，[Cp*RhCl2]20.005mmol，AgNTf2 0.02mmol，1-金刚烷甲酸0.2mmol，1，2-二氯乙烷2mL加入至5mL反应瓶中，120℃下反应36h。冷却至室温后加入0.2mmol碳酸钠搅拌1h，蒸除1，2-二氯乙烷后，柱层析纯化得到47.3mg目标产物1，收率为76％。
实施例4
将苯甲亚胺酸乙酯0.2mmol，1，3-二苯基-2-丙烯-1-酮0.4mmol，[Cp*Rh(MeCN)3](SbF6)2 0.01mmol，醋酸0.2mmol，1，2-二氯乙烷2mL加入至5mL反应瓶中，120℃下反应36h。冷却至室温后加入0.2mmol碳酸钠搅拌1h，蒸除1，2-二氯乙烷后，柱层析纯化得到29.2mg目标产物1，收率为47％。
实施例5
将苯甲亚胺酸乙酯0.2mmol，1，3-二苯基-2-丙烯-1-酮0.4mmol，[Cp*Rh(MeCN)3](SbF6)2 0.01mmol，特戊酸0.2mmol，1，2-二氯乙烷2mL加入至5mL反应瓶中，120℃下反应36h。冷却至室温后加入0.2mmol碳酸钠搅拌1h，蒸除1，2-二氯乙烷后，柱层析纯化得到29.9mg目标产物1，收率为48％。
实施例6
将苯甲亚胺酸乙酯0.2mmol，1，3-二苯基-2-丙烯-1-酮0.4mmol，[Cp*Rh(MeCN)3](SbF6)2 0.01mmol，醋酸钠0.2mmol，1，2-二氯乙烷2mL加入至5mL反应瓶中，120℃下反应36h。冷却至室温后加入0.2mmol碳酸钠搅拌1h，蒸除1，2-二氯乙烷后，柱层析纯化得到26.1mg目标产物1，收率为42％。
实施例7
将苯甲亚胺酸乙酯0.2mmol，1，3-二苯基-2-丙烯-1-酮0.4mmol，[Cp*Rh(MeCN)3](SbF6)2 0.01mmol，醋酸锂0.2mmol，1，2-二氯乙烷2mL加入至5mL反应瓶中，120℃下反应36h。冷却至室温后加入0.2mmol碳酸钠搅拌1h，蒸除1，2-二氯乙烷后，柱层析纯化得到50.4mg目标产物1，收率为81％。
实施例8
将苯甲亚胺酸乙酯0.2mmol，1，3-二苯基-2-丙烯-1-酮0.4mmol，[Cp*Rh(MeCN)3](SbF6)2 0.01mmol，1-金刚烷甲酸0.2mmol，甲苯2mL加入至5mL反应瓶中，120℃下反应36h。冷却至室温后加入0.2mmol碳酸钠搅拌1h，蒸除甲苯后，柱层析纯化得到31.7mg目标产物1，收率为51％。
实施例9
将苯甲亚胺酸乙酯0.2mmol，1，3-二苯基-2-丙烯-1-酮0.4mmol，[Cp*Rh(MeCN)3](SbF6)2 0.01mmol，1-金刚烷甲酸0.2mmol，三氟乙醇2mL加入至5mL反应瓶中，120℃下反应36h。冷却至室温后加入0.2mmol碳酸钠搅拌1h，蒸除三氟乙醇后，柱层析纯化得到13.1mg目标产物1，收率为21％。
实施例10
Figure BDA0001881578490000041
将4-氯苯甲亚胺酸乙酯0.2mmol，1，3-二苯基-2-丙烯-1-酮0.4mmol，[Cp*Rh(MeCN)3](SbF6)2 0.01mmol，1-金刚烷甲酸0.2mmol，1，2-二氯乙烷2mL加入至5mL反应瓶中，120℃下反应36h。冷却至室温后加入0.2mmol碳酸钠搅拌1h，蒸除1，2-二氯乙烷后，柱层析纯化得到53.1mg目标产物2，收率为77％。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz，DMSO)δ8.71(s，2H)，8.07(d，J＝8.2Hz，1H)，7.52-7.46(m，1H)，7.42-7.35(m，2H)，7.29-7.17(m，3H)，7.11(d，J＝1.9Hz，1H)，7.02-6.92(m，3H)，6.84-6.76(m，2H)，5.31(s，1H).13C NMR(100MHz，DMSO)δ191.4，160.6，152.4，142.6，141.5，135.6，135.4，129.6，128.5，128.0，127.8，127.6，127.2，126.5，125.0，123.7，110.8，52.5.HRMS(ESI)Calcd for C22H16C1NO[M+H]+ 346.0993；found 346.0994.
实施例11
Figure BDA0001881578490000051
将4-甲基苯甲亚胺酸乙酯0.2mmol，1，3-二苯基-2-丙烯-1-酮0.4mmol，[Cp*Rh(MeCN)3](SbF6)2 0.01mmol，1-金刚烷甲酸0.2mmol，1，2-二氯乙烷2mL加入至5mL反应瓶中，120℃下反应36h。冷却至室温后加入0.2mmol碳酸钠搅拌1h，蒸除1，2-二氯乙烷后，柱层析纯化得到57.2mg目标产物3，收率为88％。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz，DMSO)δ8.69(s，2H)，7.91(d，J＝7.8Hz，1H)，7.39-7.33(m，2H)，7.26-7.17(m，4H)，6.99-6.89(m，4H)，6.80-6.73(m，2H)，5.21(s，1H)，2.28(s，3H).13C NMR(100MHz，DMSO)δ191.0，162.2，151.0，142.9，142.5，140.9，134.0，129.3，128.4，128.3，127.9，127.6，127.2，126.2，125.5，121.8，110.5，52.5，21.8.HRMS(ESI)Calcd for C23H19NO[M+H]+ 326.1539；found326.1540.
实施例12
Figure BDA0001881578490000061
将4-甲氧基苯甲亚胺酸乙酯0.2mmol，1，3-二苯基-2-丙烯-1-酮0.4mmol，[Cp*Rh(MeCN)3](SbF6)2 0.01mmol，1-金刚烷甲酸0.2mmol，1，2-二氯乙烷2mL加入至5mL反应瓶中，120℃下反应36h。冷却至室温后加入0.2mmol碳酸钠搅拌1h，蒸除1，2-二氯乙烷后，柱层析纯化得到46.4mg目标产物4，收率为68％。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz，DMSO)δ8.68(s，2H)，7.96(d，J＝8.6Hz，1H)，7.40-7.27(m，2H)，7.26-7.15(m，3H)，7.02-6.89(m，4H)，6.79-6.73(m，2H)，6.62(d，J＝2.3Hz，1H)，5.20(s，1H)，3.70(s，3H).13C NMR(100MHz，DMSO)δ190.4，162.3，162.1，153.1，143.0，142.6，129.2，129.1，128.3，127.9，127.6，127.2，126.2，123.4，113.8，110.3，110.2，55.9，52.5.HRMS(ESI)Calcd for C23H19NO2[M+H]+ 342.1489；found 342.1490.
实施例13
Figure BDA0001881578490000062
将3-甲基苯甲亚胺酸乙酯0.2mmol，1，3-二苯基-2-丙烯-1-酮0.4mmol，[Cp*Rh(MeCN)3](SbF6)2 0.01mmol，1-金刚烷甲酸0.2mmol，1，2-二氯乙烷2mL加入至5mL反应瓶中，120℃下反应36h。冷却至室温后加入0.2mmol碳酸钠搅拌1h，蒸除1，2-二氯乙烷后，柱层析纯化得到49.4mg目标产物5，收率为76％。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz，DMSO)δ8.68(s，2H)，7.86(s，1H)，7.40-7.35(m，2H)，7.27-7.17(m，4H)，7.01-6.88(m，4H)，6.79-6.71(m，2H)，5.21(s，1H).13C NMR(100MHz，DMSO)δ191.2，162.1，148.0，142.8，142.5，136.8，136.7，131.7，129.4，128.3，127.9，127.5，127.2，126.2，124.8，122.2，111.2，52.3，21.5.HRMS(ESI)Calcd for C23H19NO[M+H]+ 326.1539；found 326.1539.
实施例14
Figure BDA0001881578490000071
将3-甲氧基苯甲亚胺酸乙酯0.2mmol，1，3-二苯基-2-丙烯-1-酮0.4mmol，[Cp*Rh(MeCN)3](SbF6)2 0.01mmol，1-金刚烷甲酸0.2mmol，1，2-二氯乙烷2mL加入至5mL反应瓶中，120℃下反应36h。冷却至室温后加入0.2mmol碳酸钠搅拌1h，蒸除1，2-二氯乙烷后，柱层析纯化得到38.9mg目标产物6，收率为57％。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz，DMSO)δ8.66(s，2H)，7.70(d，J＝2.0Hz，1H)，7.39-7.35(m，2H)，7.27-7.17(m，3H)，7.00-6.88(m，5H)，6.77-6.71(m，2H)，5.19(s，1H)，3.81(s，3H).13C NMR(100MHz，DMSO)δ191.2，161.9，159.3，143.0，142.8，142.5，137.8，129.4，128.3，127.9，127.5，127.3，126.1，125.8，117.9，111.8，106.3，55.9，52.0.HRMS(ESI)Calcd for C23H19NO2[M+H]+ 342.1489；found342.1489.
实施例15
Figure BDA0001881578490000072
将苯甲亚胺酸乙酯0.2mmol，2-(4-氟亚苄基)苯乙酮0.4mmol，[Cp*Rh(MeCN)3](SbF6)2 0.01mmol，1-金刚烷甲酸0.2mmol，1，2-二氯乙烷2mL加入至5mL反应瓶中，120℃下反应36h。冷却至室温后加入0.2mmol碳酸钠搅拌1h，蒸除1，2-二氯乙烷后，柱层析纯化得到55.9mg目标产物7，收率为85％。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz，DMSO)δ8.73(s，2H)，8.09-8.01(m，1H)，7.45-7.36(m，4H)，7.29-7.19(m，3H)，7.15-7.06(m，1H)，6.77(d，J＝7.14Hz，4H)，5.29(s，1H).13C NMR(100MHz，DMSO)δ191.4，161.9，160.8(d，JCF＝241.6Hz)，150.5，142.8，138.3(d，JCF＝3.0Hz)，136.5，130.9，129.5，129.3(d，JCF＝8.0Hz)，128.0，127.6，127.2，125.1，122.1，115.0(d，JCF＝21.3Hz)，110.8，51.8.19F NMR(376MHz，DMSO)δ-117.25.HRMS(ESI)Calcd for C22H16FNO[M+H]+ 330.1289；found330.1290.
实施例16
Figure BDA0001881578490000081
将苯甲亚胺酸乙酯0.2mmol，2-(4-硝基亚苄基)苯乙酮0.4mmol，[Cp*Rh(MeCN)3](SbF6)2 0.01mmol，1-金刚烷甲酸0.2mmol，1，2-二氯乙烷2mL加入至5mL反应瓶中，120℃下反应36h。冷却至室温后加入0.2mmol碳酸钠搅拌1h，蒸除1，2-二氯乙烷后，柱层析纯化得到54.1mg目标产物8，收率为76％。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz，DMSO)δ8.79(s，2H)，8.13-8.06(m，1H)，7.88-7.80(m，2H)，7.48-7.35(m，4H)，7.28-7.18(m，3H)，7.12(d，J＝7.4Hz，1H)，7.08-6.98(m，2H)，5.48(s，1H).13C NMR(100MHz，DMSO)δ191.1，162.1，151.1，149.4，146.0，142.6，136.7，131.2，129.6，128.9，128.2，128.0，127.1，125.2，123.6，122.4，110.3，52.1.HRMS(ESI)Calcd for C22H16N2O3[M+H]+ 357.1234；found 357.1236.
实施例17
Figure BDA0001881578490000091
将苯甲亚胺酸乙酯0.2mmol，2-(4-甲基亚苄基)苯乙酮0.4mmol，[Cp*Rh(MeCN)3](SbF6)2 0.01mmol，1-金刚烷甲酸0.2mmol，1，2-二氯乙烷2mL加入至5mL反应瓶中，120℃下反应36h。冷却至室温后加入0.2mmol碳酸钠搅拌1h，蒸除1，2-二氯乙烷后，柱层析纯化得到48.1mg目标产物9，收率为74％。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz，DMSO)δ8.68(s，2H)，8.06-7.96(m，1H)，7.46-7.33(m，4H)，7.31-7.17(m，3H)，7.14-7.06(m，1H)，6.78(d，J＝8.32Hz，2H)，6.71-6.61(m，2H)，5.26(s，1H)，2.09(s，3H).13C NMR(100MHz，DMSO)δ191.2，161.9，150.8，142.7，139.2，136.5，135.1，130.8，129.5，129.0，128.0，127.5，127.4，127.3，125.1，121.9，110.7，52.3，21.0.HRMS(ESI)Calcd for C23H19NO[M+H]+ 326.1539；found 326.1541.
实施例18
Figure BDA0001881578490000092
将苯甲亚胺酸乙酯0.2mmol，2-(3-甲基亚苄基)苯乙酮0.4mmol，[Cp*Rh(MeCN)3](SbF6)2 0.01mmol，1-金刚烷甲酸0.2mmol，1，2-二氯乙烷2mL加入至5mL反应瓶中，120℃下反应36h。冷却至室温后加入0.2mmol碳酸钠搅拌1h，蒸除1，2-二氯乙烷后，柱层析纯化得到52.7mg目标产物10，收率为81％。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz，DMSO)δ8.69(s，2H)，8.07-8.02(m，1H)，7.43-7.35(m，4H)，7.29-7.19(m，3H)，7.15-7.08(m，1H)，6.85(t，J＝7.5Hz，1H)，6.73(d，J＝7.5Hz，1H)，6.58-6.51(m，2H)，5.21(s，1H).13C NMR(100MHz，DMSO)δ191.4，161.8，150.6，142.9，142.1，137.1，136.7，130.8，129.3，128.3，128.2，127.9，127.4，127.2，126.9，125.1，124.8，122.0，110.9，52.6，21.3.HRMS(ESI)Calcd forC23H19NO[M+H]+ 326.1539；found 326.1542.
实施例19
Figure BDA0001881578490000101
将苯甲亚胺酸乙酯0.2mmol，2-(3-甲氧基亚苄基)苯乙酮0.4mmol，[Cp*Rh(MeCN)3](SbF6)2 0.01mmol，1-金刚烷甲酸0.2mmol，1，2-二氯乙烷2mL加入至5mL反应瓶中，120℃下反应36h。冷却至室温后加入0.2mmol碳酸钠搅拌1h，蒸除1，2-二氯乙烷后，柱层析纯化得到36.1mg目标产物11，收率为53％。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz，DMSO)δ8.69(s，2H)，8.07-7.98(m，1H)，7.48-7.35(m，4H)，7.32-7.19(m，3H)，7.19-7.11(m，1H)，6.88(t，J＝7.9Hz，1H)，6.54-6.47(m，1H)，6.41-6.28(m，2H)，5.25(s，1H)，3.55(s，3H).13C NMR(100MHz，DMSO)δ191.3，161.9，159.2，150.4，143.9，142.8，136.5，130.8，129.5，129.4，128.0，127.5，127.3，125.0，121.9，119.6，113.6，111.7，110.6，55.2，52.6.HRMS(ESI)Calcd for C23H19NO2[M+H]+ 342.1489；found 342.1492.
实施例20
Figure BDA0001881578490000102
将苯甲亚胺酸乙酯0.2mmol，2-(3-硝基亚苄基)苯乙酮0.4mmol，[Cp*Rh(MeCN)3](SbF6)2 0.01mmol，1-金刚烷甲酸0.2mmol，1，2-二氯乙烷2mL加入至5mL反应瓶中，120℃下反应36h。冷却至室温后加入0.2mmol碳酸钠搅拌1h，蒸除1，2-二氯乙烷后，柱层析纯化得到52.7mg目标产物12，收率为74％。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz，DMSO)δ8.77(s，2H)，8.12-8.06(m，1H)，7.83-7.78(m，1H)，7.57-7.53(m，1H)，7.49-7.40(m，2H)，7.36-7.31(m，2H)，7.28-7.11(m，6H)，5.47(s，1H).13C NMR(100MHz，DMSO)δ191.3，162.0，149.6，147.6，144.9，142.7，136.8，134.4，131.2，129.9，129.4，128.1，128.0，127.0，125.2，122.6，122.3，121.4，110.5，51.77.HRMS(ESI)Calcd for C22H16N2O3[M+H]+ 357.1234；found 357.1236.
实施例21
Figure BDA0001881578490000111
将苯甲亚胺酸乙酯0.2mmol，(E)-1-(4-氟苯基)-3-苯基丙-2-烯-1-酮0.4mmol，[Cp*Rh(MeCN)3](SbF6)2 0.01mmol，1-金刚烷甲酸0.2mmol，1，2-二氯乙烷2mL加入至5mL反应瓶中，120℃下反应36h。冷却至室温后加入0.2mmol碳酸钠搅拌1h，蒸除1，2-二氯乙烷后，柱层析纯化得到49.4mg目标产物13，收率为75％。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz，DMSO)δ8.75(s，2H)，8.08-8.02(m，1H)，7.51-7.37(m，4H)，7.13-7.09(m，1H)，7.05-6.91(m，5H)，6.85-6.76(m，2H)，5.29(s，1H).13C NMR(100MHz，DMSO)δ189.9，162.8(d，JCF＝245.7Hz)，162.2，150.6，142.2，139.3(d，JCF＝3.1Hz)，136.5，130.9，129.8(d，JCF＝8.6Hz)，128.4，127.6，127.5，126.4，125.1，122.0，114.8(d，JCF＝21.3Hz)，110.6，52.6.19FNMR(376MHz，DMSO)δ-111.98.HRMS(ESI)Calcd for C22H16FNO[M+H]+ 330.1289；found330.1288.
实施例22
Figure BDA0001881578490000121
将苯甲亚胺酸乙酯0.2mmol，(E)-1-(4-甲基苯基)-3-苯基丙-2-烯-1-酮0.4mmol，[Cp*Rh(MeCN)3](SbF6)2 0.01mmol，1-金刚烷甲酸0.2mmol，1，2-二氯乙烷2mL加入至5mL反应瓶中，120℃下反应36h。冷却至室温后加入0.2mmol碳酸钠搅拌1h，蒸除1，2-二氯乙烷后，柱层析纯化得到43.6mg目标产物14，收率为67％。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz，DMSO)δ8.67(s，2H)，8.04-7.99(m，1H)，7.43-7.34(m，4H)，7.15-7.10(m，1H)，7.05-6.92(m，5H)，6.87-6.80(m，2H)，5.33(s，1H)，2.24(s，3H).13C NMR(100MHz，DMSO)δ190.9，161.8，150.5，142.4，139.9，139.1，136.6，130.7，128.5，128.4，127.6，127.5，127.4，126.3，125.0，121.9，110.6，52.7，21.4.HRMS(ESI)Calcd for C23H19NO[M+H]+326.1539；found 326.1542.
实施例23
Figure BDA0001881578490000122
将苯甲亚胺酸乙酯0.2mmol，(E)-1-(4-甲氧基苯基)-3-苯基丙-2-烯-1-酮0.4mmol，[Cp*Rh(MeCN)3](SbF6)2 0.01mmol，1-金刚烷甲酸0.2mmol，1，2-二氯乙烷2mL加入至5mL反应瓶中，120℃下反应36h。冷却至室温后加入0.2mmol碳酸钠搅拌1h，蒸除1，2-二氯乙烷后，柱层析纯化得到43.6mg目标产物15，收率为64％。该化合物的表征数据如下：1HNMR(400MHz，DMSO)δ8.63(s，2H)，8.03-7.97(m，1H)，7.54-7.47(m，2H)，7.43-7.34(m，2H)，7.16-7.10(m，1H)，7.04-6.91(m，3H)，6.91-6.85(m，2H)，6.79-6.73(m，2H)，5.38(s，1H)，3.72(s，3H).13C NMR(100MHz，DMSO)δ190.0，161.7，160.5，150.4，142.5，136.6，135.1，130.6，129.6，128.4，127.5，127.4，126.4，125.0，121.8，113.2，110.5，55.6，52.8.HRMS(ESI)Calcd for C23H19NO2[M+H]+ 342.1489；found 342.1491.
实施例24
Figure BDA0001881578490000131
将苯甲亚胺酸乙酯0.2mmol，4-苯基-3-丁烯-2-酮0.4mmol，[Cp*Rh(MeCN)3](SbF6)2 0.01mmol，1-金刚烷甲酸0.2mmol，1，2-二氯乙烷2mL加入至5mL反应瓶中，120℃下反应36h。冷却至室温后加入0.2mmol碳酸钠搅拌1h，蒸除1，2-二氯乙烷后，柱层析纯化得到27.9mg目标产物16，收率为56％。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz，DMSO)δ8.45(s，2H)，7.97-7.92(m，1H)，7.40-7.33(m，2H)，7.30-7.23(m，2H)，7.22-7.10(m，4H)，4.96(s，1H)，1.76(s，3H).13C NMR(100MHz，DMSO)δ193.7，159.1，149.8，142.8，136.9，130.4，129.1，127.8，127.4，127.0，125.1，121.9，111.3，52.2，28.7.HRMS(ESI)Calcd forC17H15NO[M+H]+ 250.1226；found 250.1228.
实施例25
Figure BDA0001881578490000132
将苯甲亚胺酸乙酯0.2mmol，(E)-1-(萘-1-基)-3-苯基丙-2-烯-1-酮0.4mmol，[Cp*Rh(MeCN)3](SbF6)2 0.01mmol，1-金刚烷甲酸0.2mmol，1，2-二氯乙烷2mL加入至5mL反应瓶中，120℃下反应36h。冷却至室温后加入0.2mmol碳酸钠搅拌1h，蒸除1，2-二氯乙烷后，柱层析纯化得到47.7mg目标产物17，收率为66％。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz，DMSO)δ8.84(s，2H)，8.12-8.06(m，2H)，7.95-7.91(m，1H)，7.85-7.81(m，1H)，7.73(d，J＝8.5Hz，1H)，7.55-7.49(m，3H)，7.47-7.37(m，2H)，7.17-7.10(m，1H)，6.90-6.81(m，5H)，5.51(s，1H).13C NMR(100MHz，DMSO)δ190.7，162.3，150.7，142.5，139.7，136.5，133.5，132.4，130.9，129.1，128.4，127.8，127.6，127.5，127.4，127.3，127.2，126.6，126.3，125.2，125.1，122.0，110.9，52.7.HRMS(ESI)Calcd for C26H19NO[M+H]+ 362.1539；found362.1538.
实施例26
Figure BDA0001881578490000141
将苯甲亚胺酸乙酯0.2mmol，反式硝基苯乙烯0.4mmol，[Cp*Rh(MeCN)3](SbF6)20.01mmol，1-金刚烷甲酸0.2mmol，1，2-二氯乙烷2mL加入至5mL反应瓶中，120℃下反应36h。冷却至室温后加入0.2mmol碳酸钠搅拌1h，蒸除1，2-二氯乙烷后，柱层析纯化得到35.8mg目标产物18，收率为71％。该化合物的表征数据如下：1H NMR(400MHz，DMSO)δ9.38(s，1H)，8.99(s，1H)，8.21-8.14(m，1H)，7.53-7.45(m，2H)，7.30-7.24(m，2H)，7.23-7.17(m，2H)，7.16-7.09(m，2H)，5.14(s，1H).13C NMR(100MHz，DMSO)δ156.1，147.1，140.4，134.2，132.6，129.0，128.2，127.7，127.2，125.5，123.4，122.4，50.6.HRMS(ESI)Calcd for C15H12N2O2[M+H]+ 253.0972；found 253.0976.
本领域普通技术人员可知，本发明的参数和基团在下述范围内变化时，仍能够得到与上述实施例相同或相近的技术效果，仍属于本发明的保护范围：
一种多取代茚胺衍生物，其结构式为：
Figure BDA0001881578490000142
其中，R1为卤素、烷基、芳基或烷氧基，R2为芳基或烷基，R3为酰基或硝基。
上述多取代茚胺衍生物的制备方法，其反应方程式为：
Figure BDA0001881578490000151
上述催化剂为[Cp*RhCl2]2/AgSbF6、[Cp*RhCl2]2/AgNTf2或[Cp*Rh(MeCN)3](SbF6)2；上述添加剂为醋酸、特戊酸、1-金刚烷甲酸、醋酸钠、醋酸锂等酸或碱，或无添加剂；上述溶剂为有机溶剂。
优选的，包括：将亚氨酸酯、烯烃、催化剂、添加剂和溶剂置于反应容器中，于60℃-130℃反应，反应完成后蒸除溶剂，即得所述多取代茚胺衍生物，亚氨酸酯、烯烃衍生物、催化剂和添加剂的摩尔比为1∶1.0～2.0∶0.025～0.05∶0～2.0。
以上所述，仅为本发明的较佳实施例而已，故不能依此限定本发明实施的范围，即依本发明专利范围及说明书内容所作的等效变化与修饰，皆应仍属本发明涵盖的范围内。

Claims (7)

1.一种多取代茚胺衍生物的制备方法，其特征在于：该多取代茚胺衍生物结构式为：
Figure FDA0002952285070000011
其反应方程式为：
Figure FDA0002952285070000012
其中，R1为卤素、烷基、芳基或烷氧基，R2为芳基或烷基，R3为酰基或硝基，R4为乙基；上述催化剂为[Cp*RhCl2]2/AgSbF6、[Cp*RhCl2]2/AgNTf2或[Cp*Rh(MeCN)3](SbF6)2；上述添加剂为醋酸、特戊酸、1-金刚烷甲酸、醋酸钠、醋酸锂，或无添加剂；上述溶剂为有机溶剂。
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：包括：将亚氨酸酯、烯烃、催化剂、添加剂和溶剂置于反应容器中，于60℃-130℃反应，反应完成后蒸除溶剂，即得所述多取代茚胺衍生物，亚氨酸酯、烯烃衍生物、催化剂和添加剂的摩尔比为1:1.0～2.0:0.025～0.05:0～2.0。
3.如权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于：所述催化剂为[Cp*Rh(MeCN)3](SbF6)2。
4.如权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于：所述添加剂为1-金刚烷甲酸。
5.如权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于：所述溶剂为甲苯、三氟乙醇或1,2-二氯乙烷。
6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于：所述溶剂为1,2-二氯乙烷。
7.如权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于：所述反应的温度为120℃，亚氨酸酯、烯烃衍生物、催化剂和添加剂的摩尔比为1:2.0:0.05:1.0。
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