CN113943199B - 一种以腈和二芳基甲烷为原料合成酰胺类化合物的方法 - Google Patents

一种以腈和二芳基甲烷为原料合成酰胺类化合物的方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种以腈和二芳基甲烷为原料合成酰胺类化合物的方法，以二芳基甲烷为反应原料，腈既为原料又为溶剂，以2,3‑二氯‑5,6‑二腈基‑1,4‑苯醌(DDQ)和亚硝酸叔丁酯(TBN)为催化剂，以酸为助剂，以氧气为氧化剂，于常温常压并在蓝光照射条件下进行反应，反应结束后经分离处理得到所述的酰胺类化合物。本发明可克服产物中金属残留的问题，以氧气为终端氧化剂，对环境绿色友好，且可节约能源。

Description

一种以腈和二芳基甲烷为原料合成酰胺类化合物的方法
(一)技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种以腈和二芳基甲烷为原料合成酰胺类化合物的方法。
(二)背景技术
酰胺类化合物是有机化学中最常见的化合物之一。在药物化学、生物化学以及高分子合成等领域都有着重要的应用。研究表明，超过四分之一的药物是酰胺类化合物。很多重要的天然产物，如蛋白质、多肽、维持生物各种日常生活的酶等均含有大量的酰胺键。近年来高效合成酰胺类化合物已经成为一个研究热点，具有重要的意义。酸或者酸酐与胺类化合物反应得到酰胺类化合物，这是最传统的合成方法。以腈为氮源，通过Ritter反应也能合成酰胺类化合物，但与腈反应的底物须含活泼碳原子，如醇类化合物、烯烃化合物等(RSCAdv.,2014,4,64936-64946；J.Chem.Sci.,2016,128,429-439；Adv.Synth.Catal.,2017,359,926-932)。
不需要导向基团，底物通过C-H活化，直接与腈经C-N键形成提供了另一种合成酰胺类化合物的简便方法。文献(Chem.Commun.,2002,516-517)报道了以CAN为氧化剂，以NHPI为催化剂，经C-H键活化和C-N形成合成酰胺类化合物的方法；文献(TetrahedronLett.,2005,46,3217-3219)则以CAN为氧化剂，以叠氮化钠为助剂完成了该反应；文献(J.Am.Chem.Soc.,2012,134,2547-2550)则报道了以溴化铜和三氟磺酸锌为催化剂，在F-TEDA-BF4存在下完成的类似反应；文献(Chem.Commun.,2016,52,13082-13085)则以HIO3为氧化剂，以NHPI为催化剂完成了类似反应；文献(Org.Biomol.Chem.,2017,15,2897-2901)以Mn(OAc)3·2H2O为催化剂，以2,3-二氯-5,6-二腈基-1,4-苯醌(DDQ)为氧化剂实现了苄位C(sp3)-H与腈反应合成酰胺类化合物。但以上这些反应体系一般要用到过渡金属催化剂或者过量的氧化剂，一方面可能会造成产物中的金属残留，另一方面过量氧化剂的使用也不够绿色环保。
(三)发明内容
本发明的目的是提供一种以腈和二芳基甲烷为原料为原料，通过光催化氧化反应制备酰胺类化合物的方法。
为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：以二芳基甲烷为反应原料，腈既为原料又为溶剂，以2,3-二氯-5,6-二腈基-1,4-苯醌(DDQ)和亚硝酸叔丁酯(TBN)为催化剂，以酸为助剂，以氧气为氧化剂，于常温常压并在蓝光照射条件下进行反应，反应结束后经分离处理得到所述的酰胺类化合物。
所述腈的结构式如式(II)所示，二芳基甲烷的结构式如式(III)所示，对应得到的酰胺类化合物的结构式如式(I)所示；
式(I)或式(II)中，R为苯基、取代的苯基、环丙基、乙烯基、苯基乙烯基、氯甲基、噻吩基或呋喃基；所述的取代的苯基是指苯环上被一个或多个取代基取代，所述的取代基各自独立选自下列之一：C1～C8烷基、C1～C2烷氧基、苯基、F、Cl、Br、NO2或CF3，优选为甲基、F、Cl或Br。
式(I)或式(III)中，Ar1和Ar2各自为苯基、取代的苯基或萘基；所述的取代的苯基是指苯环上被一个或多个取代基取代，所述的取代基各自独立选自下列之一：C1～C8烷基、C1～C2烷氧基、苯基、F、Cl、Br、NO2或CF3，优选为甲基、叔丁基、F、Cl、Br、NO2或CF3。
本发明中，所述腈物质的量用量为二芳基甲烷物质的量的20～100倍。
本发明中，所述二芳基甲烷与DDQ和TBN的物质的量比为100：5～30：5～30，优选100：10～20：10～20。
本发明中，所述酸为三氟乙酸、盐酸、硫酸、乙酸，优选为三氟乙酸；所述酸物质的量用量为二芳基甲烷物质的量的2～5倍。
本发明中，所述反应时间推荐为8～16h。
所述反应液后处理的方法为：反应结束后，减压除去多余的腈，再进行柱层析分离，以石油醚/乙酸乙酯体积比10：1的混合液为洗脱剂，收集含目标化合物的洗脱液，蒸除溶剂即得产物酰胺类化合物。
本发明具体推荐所述的以腈和二芳基甲烷为原料合成酰胺类化合物的方法按照以下步骤进行：在反应容器中，加入腈、二芳基甲烷、三氟乙酸、DDQ和TBN，在常温常压氧气氛中，18W蓝色LED灯照射下反应8～16h后，减压蒸除多余的腈，再进行柱层析分离，以石油醚/乙酸乙酯体积比10：1的混合液为洗脱剂，收集含目标化合物的洗脱液，蒸除溶剂即得产物酰胺类化合物；所述腈物质的量用量为二芳基甲烷物质的量的20～100倍；所述二芳基甲烷与DDQ和TBN的物质的量比为100：10～20：10～20；所述三氟乙酸物质的量用量为二芳基甲烷物质的量的2～5倍。
本发明所述的合成方法，其有益效果主要在于：
(1)避免了过渡金属催化剂使用，可克服产物中金属残留的问题。
(2)以氧气为终端氧化剂，对环境绿色友好。
(3)与传统的加热反应相比，光照反应可节约能源。
(四)具体实施方式
下面通过具体实施例对本发明作进一步说明，但本发明的保护范围并不限于此。
下述实施例所用的腈的结构式分别如式(II-1)～(II-13)所示：
下述实施例所用的二芳基甲烷的结构式分别如式(III-1)～(III-13)所示：
下述实施例所制得的酰胺类化合物的结构式分别如式(I-1)～(I-30)所示：
实施例1：N-二苯甲基苯甲酰胺(式(I-1))的制备
在装配有磁力搅拌子的15mL封管中，加入0.5mmol的二苯甲烷(式(III-1))、20mmol的苯甲腈(式(II-1))、0.1mmol的DDQ、2mmol的三氟乙酸，以氧气置换管内空气，再加入0.1mmol的TBN，密封瓶口。在18W蓝色LED灯照射下室温反应12h后，减压蒸除过量的苯甲腈，再进行柱层析分离，以石油醚/乙酸乙酯体积比10：1的混合液为洗脱剂，收集含目标化合物的洗脱液，蒸除溶剂即得N-二苯甲基苯甲酰胺，分离收率为76％。所得化合物表征数据如下：
白色固体，m.p.:168-169℃。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.78(d,J＝7.1Hz,2H),7.47(t,J＝8.6Hz,1H),7.39(t,J＝10.0Hz,2H),7.33-7.30(m,4H),7.28-7.22(m,6H),6.72(d,J＝7.5Hz,1H),6.42(d,J＝7.9Hz,1H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ166.5,141.5,134.3,131.7,128.8,128.6,127.6,127.5,127.0,57.5.MS(EI),m/z 287.13[M+,70％],105.16[100％].
实施例2：N-二苯甲基苯甲酰胺(式(I-1))的制备
反应步骤同实施例1，所不同的是DDQ的用量改为0.05mmol，反应时间改为14h，N-二苯甲基苯甲酰胺的分离收率为74％。
实施例3：N-二苯甲基苯甲酰胺(式(I-1))的制备
反应步骤同实施例1，所不同的是DDQ的用量改为0.05mmol，TBN用量改为0.05mmol，N-二苯甲基苯甲酰胺的分离收率为59％。
实施例4：N-二苯甲基苯甲酰胺(式(I-1))的制备
反应步骤同实施例1，所不同的是三氟乙酸改为乙酸，N-二苯甲基苯甲酰胺的分离收率为37％。
实施例5：苯并香豆素(式(2-1))的制备
反应步骤同实施例1，所不同的是使用25W蓝色LED灯照射，反应10h，N-二苯甲基苯甲酰胺的分离收率为75％。
实施例6：N-(苯基(邻甲苯基)甲基)苯甲酰胺(式(I-2))的制备
反应步骤同实施例1，所不同的是把二苯甲烷改为1-苄基-2-甲基苯(III-2)，产物N-(苯基(邻甲苯基)甲基)苯甲酰胺的分离收率为80％。所得化合物表征数据如下：
白色固体，m.p.:163-164℃。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.78(d,J＝7.4Hz,2H),7.47(t,J＝7.4Hz,1H),7.39(t,J＝7.7Hz,2H),7.30(t,J＝7.0Hz,2H),7.26-7.22(m,3H),7.17(d,J＝7.0Hz,4H),6.65(d,J＝7.4Hz,1H),6.59(d,J＝7.7Hz,1H),2.32(s,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ166.3,141.0,139.5,136.5,134.3,131.7,130.9,128.7,128.6,127.6,127.5,127.4,127.1,126.8,126.2,54.5,19.5.MS(EI),m/z 301.16[M+,30％],105.01[100％]。
实施例7：N-(苯基(间甲苯基)甲基)苯甲酰胺(式(I-3))的制备
反应步骤同实施例1，所不同的是把二苯甲烷改为1-苄基-3-甲基苯(III-3)，产物N-(苯基(间甲苯基)甲基)苯甲酰胺的分离收率为82％。所得化合物表征数据如下：
白色固体，m.p.:163-164℃。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.84(d,J＝7.4Hz,2H),7.53(t,J＝7.4Hz,1H),7.45(t,J＝7.7Hz,2H),7.35(t,J＝7.0Hz,2H),7.31-7.28(m,3H),7.22(d,J＝7.0Hz,4H),6.71(d,J＝7.4Hz,1H),6.64(d,J＝7.7Hz,1H),2.38(s,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ166.5,141.6,141.5,138.4,134.3,131.6,128.7,128.6,128.5,128.4,128.3,127.5,127.1,124.6,57.5,21.5.MS(EI),m/z 301.18[M+,30％],105.01[100％]。
实施例8：N-(苯基(对甲苯基)甲基)苯甲酰胺(式(I-4))的制备
反应步骤同实施例1，所不同的是把二苯甲烷改为1-苄基-4-甲基苯(III-4)，产物N-(苯基(对甲苯基)甲基)苯甲酰胺的分离收率为85％。所得化合物表征数据如下：
白色固体，m.p.:165-166℃。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.80(d,J＝7.5Hz,2H),7.48(t,J＝7.3Hz,1H),7.40(t,J＝7.6Hz,2H),7.34-7.26(m,5H),7.18-7.13(m,4H),6.74(d,J＝7.1Hz,1H),6.40(d,J＝7.7Hz,1H),2.33(s,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ166.5,141.7,138.6,137.3,134.4,131.6,129.4,128.7,128.6,127.5,127.5,127.4,127.1,57.2,21.1.MS(EI),m/z 301.19[M+,40％],105.16[100％]。
实施例9：N-(苯基(对叔丁基苯基)甲基)苯甲酰胺(式(I-5))的制备
反应步骤同实施例1，所不同的是把二苯甲烷改为1-苄基-4-叔丁基苯(III-5)，产物N-(苯基(对叔丁基苯基)甲基)苯甲酰胺的分离收率为81％。所得化合物表征数据如下：
白色固体，m.p.:166-168℃。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.80(d,J＝7.1Hz,2H),7.48(t,J＝6.2Hz,1H),7.40(t,J＝7.9Hz,2H),7.35-7.32(m,6H),7.26-7.20(m,3H),6.77(d,J＝7.7Hz,1H),6.42(d,J＝7.8Hz,1H),1.30(s,9H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ166.5,150.5,141.6,138.5,134.4,131.6,128.7,128.6,127.4,127.3,127.1,125.7,57.2,34.5,31.3.MS(EI),m/z 343.17[M+,40％],105.15[100％]。
实施例10：N-(苯基(对氟苯基)甲基)苯甲酰胺(式(I-6))的制备
反应步骤同实施例1，所不同的是把二苯甲烷改为1-苄基-4-氟苯(III-6)，产物N-(苯基(对氟苯基)甲基)苯甲酰胺的分离收率为72％。所得化合物表征数据如下：
白色固体，m.p.:167-168℃。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.81(d,J＝7.2Hz,2H),7.50(t,J＝7.5Hz,1H),7.41-7.24(m,9H),7.11(d,J＝7.8Hz,1H),7.01(t,J＝8.7Hz,2H),6.42(d,J＝7.9Hz,1H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ166.7,162.1(d,J＝244.6Hz),141.3,137.4(d,J＝3.2Hz),134.1,131.7,129.2(d,J＝8.1Hz),128.8,128.6,127.7,127.5,127.2,115.5(d,J＝21.4Hz),56.8.MS(EI),m/z 305.15[M+,30％],105.02[100％]。
实施例11：N-(苯基(对氯苯基)甲基)苯甲酰胺(式(I-7))的制备
反应步骤同实施例1，所不同的是把二苯甲烷改为1-苄基-4-氯苯(III-7)，产物N-(苯基(对氯苯基)甲基)苯甲酰胺的分离收率为76％。所得化合物表征数据如下：
白色固体，m.p.:169-170℃。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.75(d,J＝7.9Hz,2H),7.46(t,J＝7.2Hz,1H),7.38-7.22(m,9H),7.18(d,J＝8.4Hz,2H),6.89(d,J＝6.4Hz,1H),6.35(d,J＝7.8Hz,1H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ166.7,141.1,140.0,134.0,133.3,131.8,128.9,128.8,128.8,128.6,127.8,127.6,127.1,56.9.MS(EI),m/z 321.11[M+,30％],105.02[100％]。
实施例12：N-(苯基(对溴苯基)甲基)苯甲酰胺(式(I-8))的制备
反应步骤同实施例1，所不同的是把二苯甲烷改为1-苄基-4-氯苯(III-8)，产物N-(苯基(对溴苯基)甲基)苯甲酰胺的分离收率为71％。所得化合物表征数据如下：
白色固体，m.p.:183-184℃。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.79(d,J＝8.2Hz,2H),7.50(t,J＝7.7Hz,1H),7.45-7.39(m,4H),7.35-7.25(m,5H),7.16(d,J＝8.4Hz,2H),6.76(d,J＝7.1Hz,1H),6.37(d,J＝7.7Hz,1H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ166.6,140.9,140.5,134.0,131.8,129.2,128.9,128.7,127.9,127.6,127.1,121.5,57.0.MS(EI),m/z 365.14[M+,20％],105.15[100％]。
实施例13：N-(苯基(对硝基苯基)甲基)苯甲酰胺(式(I-9))的制备
反应步骤同实施例1，所不同的是把二苯甲烷改为1-苄基-4-硝基苯(III-9)，产物N-(苯基(对硝基苯基)甲基)苯甲酰胺的分离收率为62％。所得化合物表征数据如下：
白色固体，m.p.:172-173℃。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.14(d,J＝8.8Hz,2H),7.81(d,J＝7.2Hz,2H),7.52(t,J＝7.4Hz,1H),7.47-7.41(m,4H),7.39-7.34(m,3H),7.27-7.25(m,2H),7.01(d,J＝7.3Hz,1H),6.45(d,J＝7.3Hz,1H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ166.8,148.8,147.2,140.0,133.6,132.0,129.2,128.7,128.4,128.1,127.8,127.1,123.8,57.4.MS(EI),m/z 332.14[M+,20％],105.14[100％]。
实施例14：N-(苯基(对三氟甲基苯基)甲基)苯甲酰胺(式(I-10))的制备反应步骤同实施例1，所不同的是把二苯甲烷改为1-苄基-4-三氟甲基苯(III-10)，产物N-(苯基(对三氟甲基苯基)甲基)苯甲酰胺的分离收率为66％。所得化合物表征数据如下：
白色固体，m.p.:190-191℃。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.80(d,J＝7.4Hz,2H),7.57(d,J＝8.2Hz,2H),7.51(t,J＝7.4Hz,1H),7.43-7.29(m,7H),7.25(d,J＝6.9Hz,2H),6.84(d,J＝7.4Hz,1H),6.45(d,J＝7.6Hz,1H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ166.7,145.4,140.6,133.9,131.9,129.7(q,J＝32.2Hz),129.0,128.7,128.1,127.7,127.6,127.1,125.7(q,J＝7.4Hz),124.1,(q,J＝270.3Hz),57.3.MS(EI),m/z 355.14[M+,50％],105.12[100％]。
实施例15：N-((二对甲苯基)甲基)苯甲酰胺(式(I-11))的制备
反应步骤同实施例1，所不同的是把二苯甲烷改为二对甲苯基甲烷(III-11)，产物N-((二对甲苯基)甲基)苯甲酰胺的分离收率为78％。所得化合物表征数据如下：
白色固体，m.p.:182-183℃。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.79(d,J＝8.6Hz,2H),7.48(t,J＝6.3Hz,1H),7.40(t,J＝7.8Hz,2H),7.18-7.12(m,8H),6.71(d,J＝7.6Hz,1H),6.36(d,J＝7.8Hz,1H),2.32(s,6H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ166.4,138.8,137.1,134.4,131.6,129.4,128.6,127.4,127.1,57.0,21.0.MS(EI),m/z315.19[M+,60％],105.06[100％]。
实施例16：N-((对甲苯基)(对氯苯基)甲基)苯甲酰胺(式(I-12))的制备反应步骤同实施例1，所不同的是把二苯甲烷改为1-对甲苄基-4-氯苯(III-12)，产物N-((对甲苯基)(对氯苯基)甲基)苯甲酰胺的分离收率为73％。所得化合物表征数据如下：
白色固体，m.p.:178-180℃。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.80(d,J＝7.3Hz,2H),7.51(t,J＝7.4Hz,1H),7.42(t,J＝7.8Hz,2H),7.30-7.22(m,4H),7.21(s,4H),6.71(d,J＝7.4Hz,1H),6.36(d,J＝7.7Hz,1H),2.34(s,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ166.5,140.2,138.1,137.6,134.1,133.2,131.8,129.6,128.8,128.7,128.6,127.5,127.1,56.7,21.1.MS(EI),m/z 335.17[M+,30％],105.14[100％]。
实施例17：N-((对甲苯基)(对氟苯基)甲基)苯甲酰胺(式(I-13))的制备反应步骤同实施例1，所不同的是把二苯甲烷改为1-对甲苄基-4-氟苯(III-13)，产物N-((对甲苯基)(对氟苯基)甲基)苯甲酰胺的分离收率为68％。所得化合物表征数据如下：
白色固体，m.p.:182-183℃。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.81(d,J＝7.2Hz,2H),7.52(t,J＝7.4Hz,1H),7.43(t,J＝7.9Hz,1H),7.28-7.26(m,2H),7.17(s,4H),7.02(t,J＝8.7Hz,2H),6.75(d,J＝7.5Hz,1H),6.39(d,J＝7.7Hz,1H),2.35(s,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ166.5,162.1(d,J＝244.6Hz),138.4,137.5,134.2,131.7,129.5,129.0(d,J＝8.1Hz),128.6,127.4,127.1,115.5(d,J＝21.3Hz),56.6,21.1.MS(EI),m/z 319.18[M+,40％],105.05[100％]。
实施例18：N-((二对氯苯基)甲基)苯甲酰胺(式(I-14))的制备
反应步骤同实施例1，所不同的是把二苯甲烷改为二对氯苯基甲烷(III-14)，产物N-((二对氯苯基)甲基)苯甲酰胺的分离收率为62％。所得化合物表征数据如下：
白色固体，m.p.:199-201℃。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.78(d,J＝7.2Hz,2H),7.52(t,J＝7.4Hz,1H),7.43(t,J＝7.9Hz,2H),7.31(d,J＝8.5Hz,4H),7.19(d,J＝8.4Hz,4H),6.73(d,J＝7.5Hz,1H),6.36(d,J＝7.7Hz,1H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ166.6,139.5,133.8,133.7,131.9,129.2,128.8,128.7,127.1,56.4.MS(EI),m/z 355.09[M+,20％],105.14[100％]。
实施例19：N-((苯基)(萘-2-基)甲基)苯甲酰胺(式(I-15))的制备
反应步骤同实施例1，所不同的是把二苯甲烷改为2-苄基萘(III-15)，产物N-((苯基)(萘-2-基)甲基)苯甲酰胺的分离收率为64％。所得化合物表征数据如下：
白色固体，m.p.:183-184℃。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.83-7.74(m,6H),7.51-7.38(m,6H),7.34-7.29(m,5H),6.85(d,J＝7.5Hz,1H),6.61(d,J＝7.9Hz,1H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ166.6,141.4,138.8,134.3,133.3,132.8,131.7,128.8,128.6,128.0,127.7,127.1,126.3,126.1,126.0,125.7,57.6.MS(EI),m/z337.14[M+,30％],105.02[100％]。
实施例20：N-((对甲苯基)(萘-2-基)甲基)苯甲酰胺(式(I-16))的制备
反应步骤同实施例1，所不同的是把二苯甲烷改为2-对甲苄基萘(III-16)，产物N-((对甲苯基)(萘-2-基)甲基)苯甲酰胺的分离收率为67％。所得化合物表征数据如下：
白色固体，m.p.:187-188℃。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.87-7.78(m,6H),7.53-7.43(m,6H),7.26(t,J＝10.0Hz,3H),7.18(d,J＝8.0Hz,2H),6.84(d,J＝7.7Hz,1H),6.60(d,J＝7.9Hz,1H),2.37(s,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ166.5,139.0,138.4,137.4,134.3,133.3,132.8,131.7,129.5,128.6,128.5,128.0,127.7,127.6,127.1,126.3,126.0,125.9,125.7,57.4,21.1.MS(EI),m/z 351.18[M+,40％],105.12[100％]。
实施例21：N-(苯基(3,4-二甲基苯基)甲基)苯甲酰胺(式(I-17))的制备反应步骤同实施例1，所不同的是把二苯甲烷改为1-苄基-3,4-二甲基苯(III-17)，产物N-(苯基(3,4-二甲基苯基)甲基)苯甲酰胺的分离收率为64％。所得化合物表征数据如下：
白色固体，m.p.:150-151℃。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.81(d,J＝7.1Hz,2H),7.50-7.48(m,1H),7.41(t,J＝7.8Hz,2H),7.34-7.25(m,5H),7.10-7.01(m,3H),6.71(d,J＝7.6Hz,1H),6.37(d,J＝7.8Hz,1H),2.23(s,6H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ166.5,141.7,139.0,137.0,136.0,134.4,131.6,130.0,128.9,128.7,128.6,127.4,127.3,127.1,124.9,57.3,19.9,19.5.MS(EI),m/z 315.21[M+,30％],105.16[100％]。
实施例22：N-(苯基(3,4-二氟苯基)甲基)苯甲酰胺(式(I-18))的制备
反应步骤同实施例1，所不同的是把二苯甲烷改为1-苄基-3,4-二氟苯(III-18)，产物N-(苯基(3,4-二氟苯基)甲基)苯甲酰胺的分离收率为58％。所得化合物表征数据如下：
白色固体，m.p.:176-178℃。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.80(d,J＝7.2Hz,2H),7.52(t,J＝7.4Hz,1H),7.43(t,J＝7.9Hz,2H),7.38-7.30(m,3H),7.25(t,J＝4.0Hz,2H),7.14-7.03(m,3H),6.76(d,J＝7.3Hz,1H),6.36(d,J＝7.6Hz,1H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ166.6,151.0(dd,J＝93.2,12.7Hz),149.0(dd,J＝92.6,12.5Hz),140.6,138.5(dd,J＝8.3,4.2Hz),133.8,131.9,129.0,128.7,128.1,127.5,127.1,123.4(dd,J＝6.3,3.6Hz),117.4(d,J＝17.2Hz),116.4(d,J＝17.9Hz),56.7.MS(EI),m/z 323.12[M+,30％],105.14[100％]。
实施例23：N-二苯甲基-2-甲基苯甲酰胺(式(I-19))的制备
反应步骤同实施例1，所不同的是把20mmol的苯甲腈改为17mmol的2-甲基苯甲腈(II-2)，产物N-二苯甲基-2-甲基苯甲酰胺的分离收率为79％。所得化合物表征数据如下：
白色固体，m.p.:176-178℃。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.83(d,J＝7.5Hz,2H),7.53(t,J＝7.3Hz,1H),7.44(t,J＝7.6Hz,2H),7.38-7.30(m,5H),7.22-7.17(m,4H),6.78(d,J＝7.1Hz,2H),6.44(d,J＝7.7Hz,1H),2.36(s,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ169.1,141.5,136.4,136.1,131.1,130.1,128.7,127.6,127.4,126.7,125.8,57.3,19.8.MS(EI),m/z301.14[M+,30％],105.16[100％]。
实施例24：N-二苯甲基-3-甲基苯甲酰胺(式(I-20))的制备
反应步骤同实施例1，所不同的是把20mmol的苯甲腈改为17mmol的3-甲基苯甲腈(II-3)，产物N-二苯甲基-3-甲基苯甲酰胺的分离收率为80％。所得化合物表征数据如下：
白色固体，m.p.:157-158℃。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.60(d,J＝18.2Hz,2H),7.34-7.25(m,12H),6.74(d,J＝7.4Hz,1H),6.44(d,J＝7.9Hz,1H),2.37(s,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ166.7,141.5,138.5,134.3,132.4,128.7,128.5,127.8,127.5,127.4,124.0,57.4,21.3.MS(EI),m/z 301.17[M+,40％],105.12[100％]。
实施例25：N-二苯甲基-4-甲基苯甲酰胺(式(I-21))的制备
反应步骤同实施例1，所不同的是把20mmol的苯甲腈改为17mmol的4-甲基苯甲腈(II-4)，产物N-二苯甲基-4-甲基苯甲酰胺的分离收率为84％。所得化合物表征数据如下：
白色固体，m.p.:178-179℃。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.70(d,J＝8.1Hz,2H),7.34-7.24(m,10H),7.20(d,J＝8.0Hz,2H),6.75(d,J＝7.6Hz,2H),6.43(d,J＝7.9Hz,1H),2.38(s,3H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ166.5,142.1,141.6,131.4,129.3,128.7,127.6,127.1,57.4,21.4.MS(EI),m/z 301.16[M+,40％],105.16[100％]。
实施例26：N-二苯甲基-4-氟苯甲酰胺(式(I-22))的制备
反应步骤同实施例1，所不同的是把20mmol的苯甲腈改为17mmol的4-氟基苯甲腈(II-5)，产物N-二苯甲基-4-氟苯甲酰胺的分离收率为72％。所得化合物表征数据如下：
白色固体，m.p.:215-217℃。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.83-7.80(m,2H),7.34(d,J＝7.7Hz,4H),7.30-7.28(m,6H),7.09(t,J＝8.6Hz,2H),6.67(d,J＝7.3Hz,1H),6.42(d,J＝7.8Hz,1H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ165.9,164.6(d,J＝199.0Hz),141.4,130.4(d,J＝3.2Hz),129.4(d,J＝8.9Hz),128.8,127.6,127.5,115.7(d,J＝21.8Hz),57.6.MS(EI),m/z305.15[M+,30％],123.12[100％]。
实施例27：N-二苯甲基-4-氯苯甲酰胺(式(I-23))的制备
反应步骤同实施例1，所不同的是把20mmol的苯甲腈改为15mmol的4-氯基苯甲腈(II-6)，产物N-二苯甲基-4-氯苯甲酰胺的分离收率为69％。所得化合物表征数据如下：
白色固体，m.p.:212-213℃。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.74(d,J＝8.6Hz,2H),7.40-7.33(m,6H),7.29(t,J＝5.1Hz,6H),6.69(d,J＝7.4Hz,1H),6.42(d,J＝7.8Hz,1H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ165.5,141.3,138.0,132.6,128.9,128.8,128.5,127.7,127.5,57.6.MS(EI),m/z 139.10[M+,40％],321.14[100％]。
实施例28：N-二苯甲基-4-溴苯甲酰胺(式(I-24))的制备
反应步骤同实施例1，所不同的是把20mmol的苯甲腈改为11mmol的4-氯基苯甲腈(II-7)，产物N-二苯甲基-4-溴苯甲酰胺的分离收率为65％。所得化合物表征数据如下：
白色固体，m.p.:195-196℃。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.85-7.82(m,2H),7.37(d,J＝7.7Hz,4H),7.32-7.30(m,6H),7.28(s,1H),7.12(t,J＝8.6Hz,2H),6.69(d,J＝7.3Hz,1H),6.45(d,J＝7.8Hz,1H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ165.6,141.3,137.9,132.5,128.8,128.7,128.5,127.6,127.4,57.5.m/z 365.08[M+,50％],104.13[100％]。
实施例29：N-二苯甲基-环丙基甲酰胺(式(I-25))的制备
反应步骤同实施例1，所不同的是把20mmol的苯甲腈改为30mmol的环丙腈(II-8)，产物N-二苯甲基-环丙基甲酰胺的分离收率为76％。所得化合物表征数据如下：
白色固体，m.p.:169-170℃。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.34(t,J＝7.1Hz,5H),7.28(t,J＝7.2Hz,3H),7.25(s,2H),6.41(d,J＝7.3Hz,1H),6.28(d,J＝8.0Hz,1H),1.46-1.41(m,1H),1.02-0.99(m,2H),0.77-0.73(m,2H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ172.7,141.8,128.6,127.5,127.4,57.1,14.8,7.3.MS(EI),m/z251.16[M+,80％],182.13[100％]。
实施例30：N-二苯甲基丙烯酰胺(式(I-26))的制备
反应步骤同实施例1，所不同的是把20mmol的苯甲腈改为38mmol的丙烯腈(II-9)，产物N-二苯甲基丙烯酰胺的分离收率为86％。所得化合物表征数据如下：
白色固体，m.p.:180-181℃。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.36-7.33(m,4H),7.30-7.25(m,6H),6.35-6.31(m,3H),6.21-6.15(m,1H),5.69-5.66(m,1H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ164.6,141.3,130.6,128.7,127.5,127.4,127.1,57.1.MS(EI),m/z 237.12[M+,50％],104.17[100％]。
实施例31：N-二苯甲基肉桂酰胺(式(I-27))的制备
反应步骤同实施例1，所不同的是把20mmol的苯甲腈改为16mmol的肉桂腈(II-10)，产物N-二苯甲基肉桂酰胺的分离收率为82％。所得化合物表征数据如下：
白色固体，m.p.:221-222℃。1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.67(d,J＝15.5Hz,1H),7.49(s,2H),7.33(t,J＝7.8Hz,7H),7.26(t,J＝7.4Hz,7H),6.48(d,J＝15.6Hz,1H),6.39(d,J＝7.6Hz,1H),6.27(d,J＝6.3Hz,1H))；13C NMR(150MHz,CDCl3)δ165.0,141.9,141.4,134.7,129.8,128.8,128.7,127.8,127.6,127.5,120.2,57.2.MS(EI),m/z 313.17[M+,40％],182.16[100％]。
实施例32：N-二苯甲基-2-氯乙酰胺(式(I-28))的制备
反应步骤同实施例1，所不同的是把20mmol的苯甲腈改为26mmol的2-氯乙腈(II-11)，产物N-二苯甲基-2-氯乙酰胺的分离收率为78％。所得化合物表征数据如下：
白色固体，m.p.:131-133℃。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.35(t,J＝7.1Hz,4H),7.29(t,J＝7.2Hz,2H),7.24(d,J＝7.4Hz,5H),6.25(d,J＝8.3Hz,1H),4.10(s,2H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ165.1,140.7,128.8,127.8,127.3,57.2,42.7.MS(EI),m/z 259.12[M+,20％],224.17[100％]。
实施例33：N-二苯甲基噻吩-2-酰胺(式(I-29))的制备
反应步骤同实施例1，所不同的是把20mmol的苯甲腈改为18mmol的噻吩-2-腈(II-12)，产物N-二苯甲基噻吩-2-酰胺的分离收率为58％。所得化合物表征数据如下：
白色固体，m.p.:170-171℃。1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.50(d,J＝3.2Hz,1H),7.43(d,J＝4.8Hz,1H),7.30(t,J＝7.7Hz,4H),7.25(t,J＝7.4Hz,6H),7.01(t,J＝4.0Hz,1H),6.56(d,J＝6.3Hz,1H),6.37(d,J＝7.8Hz,1H)；13C NMR(150MHz,CDCl3)δ161.0,141.3,138.6,130.3,128.8,128.4,127.7,127.6,127.5,57.4.MS(EI),m/z 293.13[M+,40％],111.03[100％]。
实施例34：N-二苯甲基呋喃-2-酰胺(式(I-30))的制备
反应步骤同实施例1，所不同的是把20mmol的苯甲腈改为22mmol的呋喃-2-腈(II-13)，产物N-二苯甲基呋喃-2-酰胺的分离收率为51％。所得化合物表征数据如下：
白色固体，m.p.:163-164℃。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.41(d,J＝1.0Hz,1H),7.34-7.32(m,4H),7.29-7.25(m,6H),7.13(d,J＝4.0Hz,1H),6.98(d,J＝7.9Hz,1H),6.48-6.47(m,1H),6.42(d,J＝8.3Hz,1H)；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ157.5,147.8,144.0,141.3,128.7,127.6,127.5,114.8,112.3,56.6.MS(EI),m/z277.17[M+,60％],95.01[100％]。

Claims (7)

1.一种以腈和二芳基甲烷为原料合成酰胺类化合物的方法， 以二芳基甲烷为反应原料，腈既为原料又为溶剂，以 2,3-二氯-5,6-二腈基-1,4-苯醌（DDQ）和亚硝酸叔丁酯（TBN）为催化剂，以酸为助剂，以氧气为氧化剂，于常温常压并在蓝光照射条件下进行反应，反应结束后经分离处理得到所述的酰胺类化合物。
2.如权利要求 1 所述的方法，其特征在于：所述腈的结构式如式（II）所示，二芳基甲烷的结构式如式（III）所示，对应得到的酰胺类化合物的结构式如式（I）所示；
（I）/>（II）/>（III）
式（I）或式（II）中，R 为苯基、取代的苯基、 环丙基、乙烯基、苯基乙烯基、 氯甲基、噻吩基或呋喃基；所述的取代的苯基是指苯环上被一个或多个取代基取代，所述的取代基各自独立选自下列之一：C1~C8 烷基、C1~C2 烷氧基、苯基、F、Cl、Br、NO2或 CF3；
式（I）或式（III）中，Ar1和Ar2各自为苯基、取代的苯基或萘基；所述的取代的苯基是指苯环上被一个或多个取代基取代，所述的取代基各自独立选自下列之一：C1~C8 烷基、C1~C2烷氧基、苯基、F、Cl、Br、NO2或 CF3。
3.如权利要求 1 或 2 所述的方法，其特征在于：所述腈物质的量用量为二芳基甲烷物质的量的20~100倍。
4.如权利要求 1 或 2 所述的方法，其特征在于：所述二芳基甲烷与DDQ和 TBN的物质的量比为100：5~30：5~30。
5.如权利要求 1 或 2 所述的方法，其特征在于：所述酸为三氟乙酸、盐酸、 硫酸、乙酸；所述酸物质的量用量为二芳基甲烷物质的量的2~5 倍。
6.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于：所述反应的时间为8~16h。
7.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于：所述分离处理的方法为：反应结束后，减压除去多余的腈，再进行柱层析分离，以石油醚/乙酸乙酯体积比 10：1的混合液为洗脱剂，收集含目标化合物的洗脱液，蒸除溶剂即得产物酰胺类化合物。
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