CN113214104A - 一种合成芳香乙酰胺的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明将化合物1和化合物2溶于有机溶剂中，加入催化剂、配体和碱性物质，在保护氛围下80℃～160℃反应2h～10h，所得反应液经后处理，得到化合物3。本发明利用醇与芳基乙腈一步合成芳基乙酰胺，不仅避免的有毒的烷基化试剂的使用，而且减少了酰胺合成步骤，节约了成本；在反应过程在没有副产物产生，使原子利用率达到了100％，符合绿色化学的发展要求。

Description

一种合成芳香乙酰胺的方法
(一)技术领域
本发明涉及一种完全原子经济性的由醇和芳香乙腈直接合成芳香乙酰胺化合物的方法，涉及医药、农药及有机化工领域。
(二)背景技术
酰胺在各种具有生物活性的天然产物，药物和药物中无处不在，它们有可能被转化为用于构建羧酸，酮，杂环和恶唑啉的通用构件。因此，开发了一种新的酰胺化合物生产策略非常重要。特别地，碳- 碳键的构建是合成酰胺的重要途径。在传统的合成方法中，在化学计量的无机碱存在下，大量有毒烷基卤被用作烷基化试剂，而且需要多步反应，产生大量有害副产物。近年来，人们越来越关注廉价醇作为烷基化试剂通过氢转移策略来构建碳-碳键的方法，该过程仅有水作为副产物产生。同样地，也可以利用该策略使醇与芳香乙腈直接偶联合成芳香乙酰胺。
(三)发明内容
本发明所要解决的问题是利用醇与芳香乙腈直接偶联合成芳香乙酰胺。
为了实现以上目的，本发明采用如下技术方案：
Figure BDA0003023467040000011
本发明提供一种合成芳香乙酰胺的方法，所述方法为：
将化合物1和化合物2溶于有机溶剂中，加入催化剂、配体和碱性物质，在保护氛围(优选氮气)下80℃～160℃(优选140℃)反应2h～10h(优选6h)，所得反应液经后处理，得到化合物3；化合物1与化合物2的物质的量之比为1～5:1(优选为2:1)；所述催化剂与化合物2的物质的量之比为0.002～0.05:1(优选为0.01：1)；所述配体与化合物2的物质的量之比为0.004～0.1:1(优选为0.02:1)；所述碱性物质与化合物2的物质的量之比为0.05～0.5:1(优选为0.2:1)；
所述催化剂为[Cp*IrCl2]2、[Ir(cod)Cl2]2、IrCl3、RuCl2(CO)(PPh3)3或[Cp*RuCl2]2，最优选为[Cp*IrCl2]2；所述配体为三苯基膦(PPh3)、 (±)-2,2'-双(二苯基膦基)-1,1'-联萘(BINAP)、(±)-1,2-二苯基乙二胺(DPEDA)、2,2'-联吡啶(Bpy)、α，α，α-吡啶(Tby)或1,10- 菲咯啉(Phen)，最优选为1,10-菲咯啉(Phen)；所述碱性物质为碳酸钾、氢氧化钾、碳酸氢钾或叔丁醇钾，最优选为叔丁醇钾；
Figure BDA0003023467040000021
式1或式3中，R1选自下列之一：苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2- 氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2- 溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、2-碘苯基、3-碘苯基、4-碘苯基、3- 三氟甲基苯基、3,5-二甲氧基苯基、3,5-二氯苯基、2-吡啶基、2-噻吩基、2-呋喃基、1-萘基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、环戊基、环己基、苯甲基、苯乙基、苯丙基、甲氧基甲基、甲氧基丙基、甲硫基甲基；
式2或式3中，R2选自下列之一：苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2- 氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2- 溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、2-碘苯基、3-碘苯基、4-碘苯基、3- 三氟甲基苯基、3,5-二甲氧基苯基、3,4-二氯苯基、3-吡啶基、2-噻吩基、2-呋喃基、1-萘基、2-萘基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、环戊基、环己基、苯甲基、苯乙基、苯丙基、甲氧基甲基、甲氧基丙基、甲硫基甲基。
作为优选，式1或式3中，R1为苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、 3-甲氧基苯基、3-氟苯基、3-氯苯基、3-溴苯基、3-三氟甲基苯基、 3,5-二甲氧基苯基、3,5-二氯苯基、2-吡啶基、2-噻吩基、1-萘基、苯甲基、丙基、环丙基或甲氧基甲基。
作为优选，式2或式3中，R2为苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、 3-甲氧基苯基、3-氟苯基、3-氯苯基、4-溴苯基、3,5-二甲氧基苯基、 3,4-二氯苯基、3-吡啶基、2-噻吩基或2-萘基。
作为优选，所述有机溶剂为四氢呋喃、二氧六环、甲苯、二甲苯、 N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、叔戊醇中的一种或两种以上的混合溶液，最优选为叔戊醇。
作为进一步的优选，所述有机溶剂的体积以化合物2的物质的量计为0.5～5mL/mmol，最优选为1mL/mmol。
作为进一步的优选，所述反应在耐压管中进行，耐压管中的空气要用氮气置换完全。
更为具体的，所述化合物3为下列之一：2,3-二苯丙酰胺、3-(邻甲苯基)-2-苯基丙酰胺、3-(间甲苯基)-2-苯基丙酰胺、3-(间甲氧苯基)-2-苯基丙酰胺、3-(间氟苯基)-2-苯基丙酰胺、3-(间氯苯基) -2-苯基丙酰胺、3-(间溴苯基)-2-苯基丙酰胺、3-(间三氟甲基苯基) -2-苯基丙酰胺、3-(3,5-二甲氧基苯基)-2-苯基丙酰胺、3-(3,5-二氯苯基)-2-苯基丙酰胺、3-(2-吡啶)-2-苯基丙酰胺、3-(2-噻吩)-2- 苯基丙酰胺、3-(1-萘基)-2-苯基丙酰胺、2,4-苯基丁酰胺、2-苯基戊酰胺、3-环丙基-2-苯基丙酰胺、4-甲氧基-2-苯基丁酰胺、2-(邻甲苯基)-3-苯基丙酰胺、2-(间甲苯基)-3-苯基丙酰胺、2-(间甲氧基苯基)-3-苯基丙酰胺、2-(间氟苯基)-3-苯基丙酰胺、2-(间氯苯基) -3-苯基丙酰胺、2-(对溴苯基)-3-苯基丙酰胺、2-(3,5-二甲氧基苯基)-3-苯基丙酰胺、2-(3,4-二氯苯基)-3-苯基丙酰胺、2-(3-吡啶基)-3-苯基丙酰胺、2-(2-噻吩基)-3-苯基丙酰胺、2-(2-萘基)-3- 苯基丙酰胺。
进一步，所述后处理为：所得反应液冷却至室温，加水和乙酸乙酯萃取，分离有机相，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，采用快速制备液相色谱仪纯化，以体积比为10～50:100(优选为30:100)的乙酸乙酯与石油醚的混合溶液进行洗脱，收集含目标化合物的洗脱液，减压旋蒸得到化合物3。
与现有技术相比，本发明的有益效果在于：
利用醇与芳基乙腈一步合成芳基乙酰胺，不仅避免的有毒的烷基化试剂的使用，而且减少了酰胺合成步骤，节约了成本；在反应过程在没有副产物产生，使原子利用率达到了100％，符合绿色化学的发展要求。
(四)具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进一步详细说明。在一些专业术语的使用上，为了使普通读者更好地理解，本发明提出了很多技术细节。但是，即使没有这些技术细节和对以下各实施方式的一些改变和修改，也可以实现本申请所要求保护的技术方案。
下述实施例中收率的计算公式(不考虑纯度)为：
Y＝(m产量/M产物)/N原料
m产量为包括杂质的产物的质量，M产物为目标产物的相对分子质量， N原料为物质的量较小的反应物的物质的量。
以下实施例中所用快速制备液相色谱仪为Biotage公司的纯化仪，型号是BiotageIsolera One。
实施例1：2,3-二苯丙酰胺的合成
Figure BDA0003023467040000051
将苄醇(0.216g,2.0mmol)和苯乙腈(0.117g,1.0mmol)溶于1.0 mL叔戊醇中，并与7.9mg(1.0mol％)的[Cp*IrCl2]2、3.6mg(2.0 mol％)的1,10-菲咯啉、22.4mg(20mol％)的叔丁醇钾一同加入到耐压管中，氮气置换后，140℃反应6h。所得反应液冷却至室温，加水和乙酸乙酯萃取，分离有机相，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，快速制备液相色谱纯化(乙酸乙酯：石油醚的体积比为30:100)。收集含目标化合物的洗脱液，减压旋蒸得到0.203g式3所示化合物，收率90％，液相纯度99％。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.35–7.26 (m,5H),7.25–7.20(m,2H),7.19–7.15(m,1H),7.13–7.09(m,2H), 5.69(s,1H),5.41(s,1H),3.66(t,J＝7.5Hz,1H),3.54(dd,J＝13.7,7.6 Hz,1H),3.01(dd,J＝13.7,7.4Hz,1H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ 175.24,139.52,139.40,129.00(2C),128.82(2C),128.30(2C),128.06 (2C),127.46,126.25,54.82,39.37.HRMS(ES+)m/z calcd for C15H15NO([M+Na]+)248.1046,found248.1050.
实施例2：2,3-二苯丙酰胺的合成
将苄醇(0.108g,2.0mmol)和苯乙腈(0.117g,1.0mmol)溶于0.5 mL四氢呋喃中，并与1.4mg(0.2mol％)的[Ir(cod)Cl2]2、1.1mg(0.4 mol％)的三苯基膦、22.4mg(20mol％)的叔丁醇钾一同加入到耐压管中，氮气置换后，160℃反应10h。所得反应液冷却至室温，加水和乙酸乙酯萃取，分离有机相，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，快速制备液相色谱纯化(乙酸乙酯：石油醚的体积比为30:100)。收集含目标化合物的洗脱液，减压旋蒸得到0.101g式3所示化合物，收率45％，液相纯度99％。
实施例3：2,3-二苯丙酰胺的合成
将苄醇(0.540g,2.0mmol)和苯乙腈(0.117g,1.0mmol)溶于5.0 mL二氧六环中，并与14.4mg(5mol％)的IrCl3、62.2mg(10.0mol％) 的(±)-2,2'-双(二苯基膦基)-1,1'-联萘、28mg(50mol％)的氢氧化钾一同加入到耐压管中，氮气置换后，80℃反应2h。所得反应液冷却至室温，加水和乙酸乙酯萃取，分离有机相，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，快速制备液相色谱纯化(乙酸乙酯：石油醚的体积比为 30:100)。收集含目标化合物的洗脱液，减压旋蒸得到0.027g式3所示化合物，收率12％，液相纯度99％。
实施例4：2,3-二苯丙酰胺的合成
将苄醇(0.216g,2.0mmol)和苯乙腈(0.117g,1.0mmol)溶于1.0 mL甲苯中，并与9.9mg(1.0mol％)的RuCl2(CO)(PPh3)3、4.2mg (2.0mol％)的(±)-1,2-二苯基乙二胺、20.0mg(20mol％)的碳酸氢钾一同加入到耐压管中，氮气置换后，140℃反应6h。所得反应液冷却至室温，加水和乙酸乙酯萃取，分离有机相，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，快速制备液相色谱纯化(乙酸乙酯：石油醚的体积比为30:100)。收集含目标化合物的洗脱液，减压旋蒸得到0.086g式 3所示化合物，收率38％，液相纯度99％。
实施例5：2,3-二苯丙酰胺的合成
将苄醇(0.216g,2.0mmol)和苯乙腈(0.117g,1.0mmol)溶于1.0 mL二甲苯中，并与6.1mg(1.0mol％)的[Cp*RuCl2]2、3.1mg(2.0 mol％)的2,2'-联吡啶、20.0mg(20mol％)的碳酸氢钾一同加入到耐压管中，氮气置换后，140℃反应6h。所得反应液冷却至室温，加水和乙酸乙酯萃取，分离有机相，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，快速制备液相色谱纯化(乙酸乙酯：石油醚的体积比为30:100)。收集含目标化合物的洗脱液，减压旋蒸得到0.142g式3所示化合物，收率63％，液相纯度99％。
实施例6：2,3-二苯丙酰胺的合成
将苄醇(0.216g,2.0mmol)和苯乙腈(0.117g,1.0mmol)溶于1.0 mL DMSO中，并与7.9mg(1.0mol％)的[Cp*IrCl2]2、4.6mg(2.0mol％) 的α，α，α-吡啶、、22.4mg(20mol％)的叔丁醇钾一同加入到耐压管中，氮气置换后，140℃反应6h。所得反应液冷却至室温，加水和乙酸乙酯萃取，分离有机相，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，快速制备液相色谱纯化(乙酸乙酯：石油醚的体积比为30:100)。收集含目标化合物的洗脱液，减压旋蒸得到0.117g式3所示化合物，收率 52％，液相纯度99％。
实施例7：2,3-二苯丙酰胺的合成
将苄醇(0.216g,2.0mmol)和苯乙腈(0.117g,1.0mmol)溶于1.0 mL DMF中，并与7.9mg(1.0mol％)的[Cp*IrCl2]2、3.6mg(2.0mol％) 的1,10-菲咯啉、22.4mg(20mol％)的叔丁醇钾一同加入到耐压管中，氮气置换后，140℃反应6h。所得反应液冷却至室温，加水和乙酸乙酯萃取，分离有机相，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，快速制备液相色谱纯化(乙酸乙酯：石油醚的体积比为30:100)。收集含目标化合物的洗脱液，减压旋蒸得到0.108g式3所示化合物，收率48％，液相纯度99％。
实施例8：3-(邻甲苯基)-2-苯基丙酰胺的合成
Figure BDA0003023467040000091
将邻甲基苄醇(0.240g,2.0mmol)和苯乙腈(0.117g,1.0mmol)溶于1.0mL叔戊醇中，并与7.9mg(1.0mol％)的[Cp*IrCl2]2、3.6mg (2.0mol％)的1,10-菲咯啉、22.4mg(20mol％)的叔丁醇钾一同加入到耐压管中，氮气置换后，140℃反应6h。所得反应液冷却至室温，加水和乙酸乙酯萃取，分离有机相，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，快速制备液相色谱纯化(乙酸乙酯：石油醚的体积比为30:100)。收集含目标化合物的洗脱液，减压旋蒸得到0.197g式3所示化合物，收率83％，液相纯度99％。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.33–7.26(m,5H),7.14–7.01(m,4H),5.65(s,1H),5.39(s,1H),3.64(t,J＝7.3Hz, 1H),3.55(dd,J＝13.9,7.4Hz,1H),3.01(dd,J＝13.9,7.1Hz,1H),2.26 (s,3H)；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ175.27,139.66,137.68,136.19, 130.21,129.61,128.78(2C),128.01(2C),127.42,126.36,125.82,53.42, 36.58,19.42；HRMS(ES+)m/z calcd for C16H17NO([M+Na]+)262.1202,found 262.1207.
实施例9：3-(间甲苯基)-2-苯基丙酰胺的合成
Figure BDA0003023467040000092
将间甲基苄醇(0.240g,2.0mmol)和苯乙腈(0.117g,1.0mmol)溶于1.0mL叔戊醇中，并与7.9mg(1.0mol％)的[Cp*IrCl2]2、3.6mg (2.0mol％)的1,10-菲咯啉、22.4mg(20mol％)的叔丁醇钾一同加入到耐压管中，氮气置换后，140℃反应6h。所得反应液冷却至室温，加水和乙酸乙酯萃取，分离有机相，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，快速制备液相色谱纯化(乙酸乙酯：石油醚的体积比为30:100)。收集含目标化合物的洗脱液，减压旋蒸得到0.182g式3所示化合物，收率77％，液相纯度99％。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.34–7.26(m,5H),7.14–7.09(m,1H),7.02–6.89(m,3H),5.67(s,1H),5.41(s,1H), 3.65(t,J＝7.5Hz,1H),3.50(dd,J＝13.7,7.8Hz,1H),2.97(dd,J＝ 13.7,7.1Hz,1H),2.29(s,3H)；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ175.27, 139.60,139.48,137.82,129.80,128.77(2C),128.17,128.04(2C), 127.39,126.99,125.95,54.81,39.35,21.34；HRMS(ES+)m/z calcd for C16H17NO([M+Na]+)262.1202,found 262.1208.
实施例10：3-(间甲氧苯基)-2-苯基丙酰胺的合成
Figure BDA0003023467040000101
将间甲氧基苄醇(0.272g,2.0mmol)和苯乙腈(0.117g,1.0mmol) 溶于1.0mL叔戊醇中，并与7.9mg(1.0mol％)的[Cp*IrCl2]2、3.6mg (2.0mol％)的1,10-菲咯啉、22.4mg(20mol％)的叔丁醇钾一同加入到耐压管中，氮气置换后，140℃反应6h。所得反应液冷却至室温，加水和乙酸乙酯萃取，分离有机相，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，快速制备液相色谱纯化(乙酸乙酯：石油醚的体积比为30:100)。收集含目标化合物的洗脱液，减压旋蒸得到0.218g式3所示化合物，收率86％，液相纯度99％。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.33–7.25(m,5H),7.14(t,J＝7.9Hz,1H),6.76–6.68(m,2H),6.66–6.62(m,1H), 5.69(s,1H),5.43(s,1H),3.72(s,3H),3.65(t,J＝7.5Hz,1H),3.51(dd, J＝13.7,7.5Hz,1H),2.98(dd,J＝13.7,7.4Hz,1H)；13C NMR(126 MHz,CDCl3)δ175.21,159.48,141.13,139.46,129.24,128.80(2C), 128.07(2C),127.44,121.37,114.60,111.82,55.08,54.68,39.40；HRMS (ES+)m/z calcd for C16H17NO2([M+Na]+)278.1151,found 278.1156.
实施例11：3-(间氟苯基)-2-苯基丙酰胺的合成
Figure BDA0003023467040000111
将间氟苄醇(0.256g,2.0mmol)和苯乙腈(0.117g,1.0mmol)溶于 1.0mL叔戊醇中，并与7.9mg(1.0mol％)的[Cp*IrCl2]2、3.6mg(2.0 mol％)的1,10-菲咯啉、22.4mg(20mol％)的叔丁醇钾一同加入到耐压管中，氮气置换后，140℃反应6h。所得反应液冷却至室温，加水和乙酸乙酯萃取，分离有机相，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，快速制备液相色谱纯化(乙酸乙酯：石油醚的体积比为30:100)。收集含目标化合物的洗脱液，减压旋蒸得到0.207g式3所示化合物，收率85％，液相纯度99％。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.34–7.25(m, 5H),7.20–7.14(m,1H),6.91–6.78(m,3H),5.65(s,1H),5.40(s,1H), 3.64(t,J＝7.5Hz,1H),3.54(dd,J＝13.7,7.5Hz,1H),2.99(dd,J＝ 13.7,7.5Hz,1H)；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ174.87,162.73(d, J1 C-F＝245.4Hz,1C),142.05(d,J3 C-F＝7.4Hz,1C),139.04,129.68(d, J3 C-F＝8.3Hz,1C),128.93(2C),128.01(2C),127.64,124.71(d,J4 C-F＝ 2.8Hz,1C),115.83(d,J2 C-F＝21.0Hz,1C),113.17(d,J2 C-F＝21.0Hz, 1C),54.51,39.01；HRMS(ES+)m/z calcd forC15H14FNO([M+Na]+) 266.0952,found 266.0957.
实施例12：3-(间氯苯基)-2-苯基丙酰胺的合成
Figure BDA0003023467040000121
将间氯苄醇(0.284g,2.0mmol)和苯乙腈(0.117g,1.0mmol)溶于 1.0mL叔戊醇中，并与7.9mg(1.0mol％)的[Cp*IrCl2]2、3.6mg(2.0 mol％)的1,10-菲咯啉、22.4mg(20mol％)的叔丁醇钾一同加入到耐压管中，氮气置换后，140℃反应6h。所得反应液冷却至室温，加水和乙酸乙酯萃取，分离有机相，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，快速制备液相色谱纯化(乙酸乙酯：石油醚的体积比为30:100)。收集含目标化合物的洗脱液，减压旋蒸得到0.246g式3所示化合物，收率95％，液相纯度99％。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.35–7.25(m, 5H),7.16–7.09(m,3H),7.00–6.95(m,1H),5.74(s,1H),5.44(s,1H), 3.63(t,J＝7.5Hz,1H),3.51(dd,J＝13.7,7.6Hz,1H),2.96(dd,J＝ 13.7,7.4Hz,1H)；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ174.85,141.56,138.99,133.96,129.50,129.05,128.91(2C),127.98(2C),127.62, 127.27,126.46,54.45,38.95；HRMS(ES+)m/z calcd for C15H14ClNO ([M+Na]+)282.0656,found 282.0658.
实施例13：3-(间溴苯基)-2-苯基丙酰胺的合成
Figure BDA0003023467040000131
将间溴苄醇(0.374g,2.0mmol)和苯乙腈(0.117g,1.0mmol)溶于 1.0mL叔戊醇中，并与7.9mg(1.0mol％)的[Cp*IrCl2]2、3.6mg(2.0 mol％)的1,10-菲咯啉、22.4mg(20mol％)的叔丁醇钾一同加入到耐压管中，氮气置换后，140℃反应6h。所得反应液冷却至室温，加水和乙酸乙酯萃取，分离有机相，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，快速制备液相色谱纯化(乙酸乙酯：石油醚的体积比为30:100)。收集含目标化合物的洗脱液，减压旋蒸得到0.198g式3所示化合物，收率65％，液相纯度99％。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.33–7.25(m, 7H),7.09–7.05(m,1H),7.04–6.99(m,1H),5.80(s,1H),5.44(s,1H), 3.62(t,J＝7.5Hz,1H),3.50(dd,J＝13.7,7.6Hz,1H),2.95(dd,J＝ 13.7,7.4Hz,1H)；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ174.92,141.85,138.94,131.96,129.81,129.39,128.92(2C),127.99(2C),127.74, 127.64,122.26,54.48,38.92；HRMS(ES+)m/z calcd for C15H14BrNO ([M+Na]+)326.0151,found 326.0156.
实施例14：3-(间三氟甲基苯基)-2-苯基丙酰胺的合成
Figure BDA0003023467040000132
将间三氟甲基苄醇(0.352g,2.0mmol)和苯乙腈(0.117g,1.0mmol) 溶于1.0mL叔戊醇中，并与7.9mg(1.0mol％)的[Cp*IrCl2]2、3.6mg (2.0mol％)的1,10-菲咯啉、22.4mg(20mol％)的叔丁醇钾一同加入到耐压管中，氮气置换后，140℃反应6h。所得反应液冷却至室温，加水和乙酸乙酯萃取，分离有机相，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，快速制备液相色谱纯化(乙酸乙酯：石油醚的体积比为30:100)。收集含目标化合物的洗脱液，减压旋蒸得到0.261g式3所示化合物，收率89％，液相纯度99％。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.45–7.40(m,1H),7.35–7.24(m,8H),5.83(s,1H),5.43(s,1H),3.70–3.54(m,2H), 3.05(dd,J＝13.4,7.4Hz,1H)；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ174.90, 140.38,138.76,132.52,130.52(q,J＝31.8Hz,1C),128.97(2C),128.66, 128.03(2C),127.73,125.70(q,J＝3.7Hz,1C),124.12(q,J＝273.4Hz, 1C),123.14(q,J＝3.8Hz,1C),54.49,39.08；HRMS(ES+)m/z calcd forC16H14F3NO([M+Na]+)316.0920,found 316.0925.
实施例15：3-(3,5-二甲氧基苯基)-2-苯基丙酰胺的合成
Figure BDA0003023467040000141
将3,5-二甲氧基苄醇(0.336g,2.0mmol)和苯乙腈(0.117g,1.0 mmol)溶于1.0mL叔戊醇中，并与7.9mg(1.0mol％)的[Cp*IrCl2]2、 3.6mg(2.0mol％)的1,10-菲咯啉、22.4mg(20mol％)的叔丁醇钾一同加入到耐压管中，氮气置换后，140℃反应6h。所得反应液冷却至室温，加水和乙酸乙酯萃取，分离有机相，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，快速制备液相色谱纯化(乙酸乙酯：石油醚的体积比为30:100)。收集含目标化合物的洗脱液，减压旋蒸得到0.248g式3所示化合物，收率87％，液相纯度99％。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ 7.35–7.26(m,5H),6.30–6.23(m,3H),5.84(s,1H),5.46(s,1H),3.70 (s,6H),3.64(t,J＝7.5Hz,1H),3.47(dd,J＝13.7,7.4Hz,1H),2.95(dd, J＝13.6,7.5Hz,1H)；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ175.45,160.59 (2C),141.84,139.38,128.82(2C),128.10(2C),127.47,107.00(2C),98.45,55.20(2C),54.61,39.63；HRMS(ES+)m/z calcd for C17H19NO3 ([M+Na]+)308.1257,found 308.1263.
实施例16：3-(3,5-二氯苯基)-2-苯基丙酰胺的合成
Figure BDA0003023467040000151
将3,5-二氯苄醇(0.354g,2.0mmol)和苯乙腈(0.117g,1.0mmol) 溶于1.0mL叔戊醇中，并与7.9mg(1.0mol％)的[Cp*IrCl2]2、3.6mg (2.0mol％)的1,10-菲咯啉、22.4mg(20mol％)的叔丁醇钾一同加入到耐压管中，氮气置换后，140℃反应6h。所得反应液冷却至室温，加水和乙酸乙酯萃取，分离有机相，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，快速制备液相色谱纯化(乙酸乙酯：石油醚的体积比为30:100)。收集含目标化合物的洗脱液，减压旋蒸得到0.188g式3所示化合物，收率64％，液相纯度99％。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.36–7.25(m,5H),7.19–7.15(m,1H),6.99(d,J＝1.7Hz,2H),6.00(s,1H),5.49(s, 1H),3.62(t,J＝7.5Hz,1H),3.49(dd,J＝13.8,7.6Hz,1H),2.93(dd,J ＝13.8,7.4Hz,1H)；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ174.87,142.84, 138.52,134.63(2C),129.07(2C),127.95(2C),127.89,127.56(2C), 126.59,54.16,38.69；HRMS(ES+)m/z calcd for C15H13Cl2NO ([M+Na]+)316.0266,found 316.0272.
实施例17：3-(2-吡啶)-2-苯基丙酰胺的合成
Figure BDA0003023467040000161
将2-吡啶甲醇(0.218g,2.0mmol)和苯乙腈(0.117g,1.0mmol)溶于1.0mL叔戊醇中，并与7.9mg(1.0mol％)的[Cp*IrCl2]2、3.6mg (2.0mol％)的1,10-菲咯啉、22.4mg(20mol％)的叔丁醇钾一同加入到耐压管中，氮气置换后，140℃反应6h。所得反应液冷却至室温，加水和乙酸乙酯萃取，分离有机相，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，快速制备液相色谱纯化(乙酸乙酯：石油醚的体积比为30:100)。收集含目标化合物的洗脱液，减压旋蒸得到0.170g式3所示化合物，收率75％，液相纯度99％。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.51(dd,J＝4.8,0.8Hz,1H),7.56–7.48(m,1H),7.38–7.22(m,5H),7.13–7.03(m, 2H),5.83(s,1H),5.45(s,1H),4.18(dd,J＝8.4,6.6Hz,1H),3.63(dd,J ＝14.1,8.5Hz,1H),3.17(dd,J＝14.1,6.6Hz,1H)；13C NMR(126MHz, CDCl3)δ175.13,159.14,149.04,139.55,136.37,128.77(2C),127.98 (2C),127.35,124.16,121.43,51.88,41.56；HRMS(ES+)m/z calcdfor C14H14N2O([M+Na]+)249.0998,found 249.0998.
实施例18：3-(2-噻吩)-2-苯基丙酰胺的合成
Figure BDA0003023467040000171
将2-噻吩甲醇(0.228g,2.0mmol)和苯乙腈(0.117g,1.0mmol)溶于1.0mL叔戊醇中，并与7.9mg(1.0mol％)的[Cp*IrCl2]2、3.6mg (2.0mol％)的1,10-菲咯啉、22.4mg(20mol％)的叔丁醇钾一同加入到耐压管中，氮气置换后，140℃反应6h。所得反应液冷却至室温，加水和乙酸乙酯萃取，分离有机相，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，快速制备液相色谱纯化(乙酸乙酯：石油醚的体积比为30:100)。收集含目标化合物的洗脱液，减压旋蒸得到0.201g式3所示化合物，收率87％，液相纯度99％。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.36–7.27(m,5H),7.10–7.06(m,1H),6.89–6.82(m,1H),6.74–6.71(m,1H),5.78 (s,1H),5.48(s,1H),3.80–3.66(m,2H),3.24(dd,J＝14.1,6.7Hz, 1H)；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ174.85,141.73,138.97,128.89(2C), 128.04(2C),127.65,126.66,125.71,123.70,54.87,33.41；HRMS(ES+) m/z calcd for C13H13NOS([M+Na]+)254.0610,found 254.0616.
实施例19：3-(1-萘基)-2-苯基丙酰胺的合成
Figure BDA0003023467040000172
将1-萘甲醇(0.316g,2.0mmol)和苯乙腈(0.117g,1.0mmol)溶于 1.0mL叔戊醇中，并与7.9mg(1.0mol％)的[Cp*IrCl2]2、3.6mg(2.0 mol％)的1,10-菲咯啉、22.4mg(20mol％)的叔丁醇钾一同加入到耐压管中，氮气置换后，140℃反应6h。所得反应液冷却至室温，加水和乙酸乙酯萃取，分离有机相，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，快速制备液相色谱纯化(乙酸乙酯：石油醚的体积比为30:100)。收集含目标化合物的洗脱液，减压旋蒸得到0.234g式3所示化合物，收率85％，液相纯度99％。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.07(d,J＝ 8.4Hz,1H),7.90–7.84(m,1H),7.71(d,J＝8.2Hz,1H),7.57–7.47(m, 2H),7.36–7.26(m,6H),7.18(d,J＝6.8Hz,1H),5.64(s,1H),5.31(s, 1H),4.06(dd,J＝14.0,7.5Hz,1H),3.83(t,J＝7.2Hz,1H),3.43(dd,J ＝14.0,6.8Hz,1H)；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ175.24,139.70, 135.30,133.91,131.65,128.96,128.84(2C),127.97(2C),127.47, 127.43,127.09,126.04,125.43(2C),123.47,53.58,36.51；HRMS(ES+) m/z calcd for C19H17NO([M+Na]+)298.1202,found 298.1210.
实施例20：2,4-苯基丁酰胺的合成
Figure BDA0003023467040000181
将2-苯乙醇(0.240g,2.0mmol)和苯乙腈(0.117g,1.0mmol)溶于 1.0mL叔戊醇中，并与7.9mg(1.0mol％)的[Cp*IrCl2]2、3.6mg(2.0 mol％)的1,10-菲咯啉、22.4mg(20mol％)的叔丁醇钾一同加入到耐压管中，氮气置换后，140℃反应6h。所得反应液冷却至室温，加水和乙酸乙酯萃取，分离有机相，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，快速制备液相色谱纯化(乙酸乙酯：石油醚的体积比为30:100)。收集含目标化合物的洗脱液，减压旋蒸得到0.177g式3所示化合物，收率74％，液相纯度99％。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.39–7.35(m, 2H),7.34–7.27(m,5H),7.23–7.15(m,3H),5.88(s,1H),5.43(s,1H), 3.38(dd,J＝7.9,7.1Hz,1H),2.60(t,J＝7.6Hz,2H),2.52(ddt,J＝14.0, 8.3,6.9Hz,1H),2.13(ddd,J＝15.2,13.5,7.5Hz,1H)；13C NMR(126 MHz,CDCl3)δ175.89,141.37,139.59,128.95(2C),128.49(2C), 128.36(2C),128.03(2C),127.45,125.94,51.69,34.22,33.44；HRMS (ES+)m/z calcd forC16H17NO([M+Na]+)262.1202,found 262.1211.
实施例21：2-苯基戊酰胺的合成
Figure BDA0003023467040000191
将正丙醇(0.120g,2.0mmol)和苯乙腈(0.117g,1.0mmol)溶于1.0 mL叔戊醇中，并与7.9mg(1.0mol％)的[Cp*IrCl2]2、3.6mg(2.0mol％) 的1,10-菲咯啉、22.4mg(20mol％)的叔丁醇钾一同加入到耐压管中，氮气置换后，140℃反应6h。所得反应液冷却至室温，加水和乙酸乙酯萃取，分离有机相，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，快速制备液相色谱纯化(乙酸乙酯：石油醚的体积比为30:100)。收集含目标化合物的洗脱液，减压旋蒸得到0.142g式3所示化合物，收率80％，液相纯度99％。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.36–7.26(m,5H),5.92 (s,1H),5.47(s,1H),3.46–3.37(m,1H),2.12(ddt,J＝13.1,10.0,6.4 Hz,1H),1.87–1.69(m,1H),1.39–1.19(m,2H),0.91(t,J＝7.3Hz, 3H)；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ176.37,139.99,128.83(2C),127.94 (2C),127.27,52.56,35.00,20.78,13.83；HRMS(ES+)m/z calcd forC11H15NO([M+Na]+)200.1046,found 200.1052.
实施例22：3-环丙基-2-苯基丙酰胺的合成
Figure BDA0003023467040000201
将环丙基甲醇(0.144g,2.0mmol)和苯乙腈(0.117g,1.0mmol)溶于1.0mL叔戊醇中，并与7.9mg(1.0mol％)的[Cp*IrCl2]2、3.6mg (2.0mol％)的1,10-菲咯啉、22.4mg(20mol％)的叔丁醇钾一同加入到耐压管中，氮气置换后，140℃反应6h。所得反应液冷却至室温，加水和乙酸乙酯萃取，分离有机相，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，快速制备液相色谱纯化(乙酸乙酯：石油醚的体积比为30:100)。收集含目标化合物的洗脱液，减压旋蒸得到0.155g式3所示化合物，收率82％，液相纯度99％。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.37–7.31(m,4H),7.29–7.25(m,1H),6.04(s,1H),5.53(s,1H),3.52(t,J＝7.5Hz, 1H),1.95(dt,J＝14.4,7.3Hz,1H),1.76(ddd,J＝14.1,7.8,6.7Hz,1H), 0.70–0.55(m,1H),0.46–0.32(m,2H),0.16–0.00(m,2H)；13C NMR (126MHz,CDCl3)δ176.42,140.07,128.80(2C),128.02(2C),127.28, 53.15,38.13,9.33,4.70,4.40；HRMS(ES+)m/z calcd for C12H15NO ([M+Na]+)212.1046,found 212.1050.
实施例23：4-甲氧基-2-苯基丁酰胺的合成
Figure BDA0003023467040000211
将甲氧基乙醇(0.152g,2.0mmol)和苯乙腈(0.117g,1.0mmol)溶于1.0mL叔戊醇中，并与7.9mg(1.0mol％)的[Cp*IrCl2]2、3.6mg (2.0mol％)的1,10-菲咯啉、22.4mg(20mol％)的叔丁醇钾一同加入到耐压管中，氮气置换后，140℃反应6h。所得反应液冷却至室温，加水和乙酸乙酯萃取，分离有机相，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，快速制备液相色谱纯化(乙酸乙酯：石油醚的体积比为30:100)。收集含目标化合物的洗脱液，减压旋蒸得到0.156g式3所示化合物，收率81％，液相纯度99％。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.35–7.30(m,4H),7.29–7.25(m,1H),5.89(s,1H),5.66(s,1H),3.65(t,J＝7.6Hz, 1H),3.39(ddd,J＝9.7,6.3,5.4Hz,1H),3.32–3.22(m,4H),2.48–2.34 (m,1H),2.03–1.93(m,1H)；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ175.86, 139.59,128.81(2C),128.00(2C),127.32,69.95,58.47,48.65,32.90； HRMS(ES+)m/z calcd for C11H15NO2([M+Na]+)216.0995,found 216.1001.
实施例24：2-(邻甲苯基)-3-苯基丙酰胺的合成
Figure BDA0003023467040000212
将苄醇(0.216g,2.0mmol)和邻甲基苯乙腈(0.131g,1.0mmol)溶于1.0mL叔戊醇中，并与7.9mg(1.0mol％)的[Cp*IrCl2]2、3.6mg (2.0mol％)的1,10-菲咯啉、22.4mg(20mol％)的叔丁醇钾一同加入到耐压管中，氮气置换后，140℃反应6h。所得反应液冷却至室温，加水和乙酸乙酯萃取，分离有机相，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，快速制备液相色谱纯化(乙酸乙酯：石油醚的体积比为30:100)。收集含目标化合物的洗脱液，减压旋蒸得到0.163g式3所示化合物，收率68％，液相纯度99％。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.25–7.05(m,9H),5.74(s,1H),5.29(s,1H),3.93(t,J＝7.4Hz,1H),3.57(dd,J＝13.7, 6.9Hz,1H),2.97(dd,J＝13.7,7.9Hz,1H),2.18(s,3H)；13C NMR(126 MHz,CDCl3)δ175.52,139.67,137.66,136.15,130.67,128.94(2C), 128.24(2C),127.55,127.29,126.66,126.19,50.43,38.84,19.63；HRMS (ES+)m/z calcd for C16H17NO([M+Na]+)262.1202,found 262.1210.
实施例25：2-(间甲苯基)-3-苯基丙酰胺的合成
Figure BDA0003023467040000221
将苄醇(0.216g,2.0mmol)和间甲基苯乙腈(0.131g,1.0mmol)溶于1.0mL叔戊醇中，并与7.9mg(1.0mol％)的[Cp*IrCl2]2、3.6mg (2.0mol％)的1,10-菲咯啉、22.4mg(20mol％)的叔丁醇钾一同加入到耐压管中，氮气置换后，140℃反应6h。所得反应液冷却至室温，加水和乙酸乙酯萃取，分离有机相，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，快速制备液相色谱纯化(乙酸乙酯：石油醚的体积比为30:100)。收集含目标化合物的洗脱液，减压旋蒸得到0.179g式3所示化合物，收率75％，液相纯度99％。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.27–7.06(m,9H),5.75(s,1H),5.44(s,1H),3.63(t,J＝7.4Hz,1H),3.53(dd,J＝13.6, 7.9Hz,1H),2.99(dd,J＝13.6,7.0Hz,1H),2.34(s,3H)；13C NMR(126 MHz,CDCl3)δ175.43,139.68,139.41,138.50,129.00(2C),128.67 (2C),128.29(2C),128.21,126.22,125.09,54.73,39.29,21.41；HRMS (ES+)m/z calcd for C16H17NO([M+Na]+)262.1202,found 262.1209.
实施例26：2-(间甲氧基苯基)-3-苯基丙酰胺的合成
Figure BDA0003023467040000231
将苄醇(0.216g,2.0mmol)和间甲氧基苯乙腈(0.147g,1.0mmol) 溶于1.0mL叔戊醇中，并与7.9mg(1.0mol％)的[Cp*IrCl2]2、3.6mg (2.0mol％)的1,10-菲咯啉、22.4mg(20mol％)的叔丁醇钾一同加入到耐压管中，氮气置换后，140℃反应6h。所得反应液冷却至室温，加水和乙酸乙酯萃取，分离有机相，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，快速制备液相色谱纯化(乙酸乙酯：石油醚的体积比为30:100)。收集含目标化合物的洗脱液，减压旋蒸得到0.235g式3所示化合物，收率92％，液相纯度99％。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.16–7.00(m,6H),6.80–6.69(m,3H),5.61(s,1H),5.35(s,1H),3.68(s,3H),3.53(t, J＝7.5Hz,1H),3.42(dd,J＝13.7,7.6Hz,1H),2.90(dd,J＝13.7,7.3 Hz,1H)；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ175.08,159.84,140.94,139.50, 129.77,128.96(2C),128.27(2C),126.22,120.39,113.69,112.85,55.20, 54.73,39.19；HRMS(ES+)m/z calcd for C16H17NO2([M+Na]+)278.1151,found 278.1158.
实施例27：2-(间氟苯基)-3-苯基丙酰胺的合成
Figure BDA0003023467040000241
将苄醇(0.216g,2.0mmol)和间氟苯乙腈(0.135g,1.0mmol)溶于 1.0mL叔戊醇中，并与7.9mg(1.0mol％)的[Cp*IrCl2]2、3.6mg(2.0 mol％)的1,10-菲咯啉、22.4mg(20mol％)的叔丁醇钾一同加入到耐压管中，氮气置换后，140℃反应6h。所得反应液冷却至室温，加水和乙酸乙酯萃取，分离有机相，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，快速制备液相色谱纯化(乙酸乙酯：石油醚的体积比为30:100)。收集含目标化合物的洗脱液，减压旋蒸得到0.194g式3所示化合物，收率80％，液相纯度99％。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.32–7.21(m, 4H),7.14–7.03(m,4H),7.00–6.92(m,1H),5.66(s,1H),5.39(s,1H), 3.64(t,J＝7.5Hz,1H),3.50(dd,J＝13.7,7.8Hz,1H),2.99(dd,J＝ 13.7,7.3Hz,1H)；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ174.54,162.93(d, J1 C-F＝246.6Hz,1C),141.73(d,J3 C-F＝7.3Hz,1C),139.01,130.24(d, J3 C-F＝8.3Hz,1C),128.93(2C),128.40(2C),126.44,123.75(d,J4 C-F＝ 2.9Hz,1C),115.01(d,J2 C-F＝21.9Hz,1C),114.44(d,J2 C-F＝21.1Hz, 1C),54.53,39.45；HRMS(ES+)m/z calcd forC15H14FNO([M+Na]+) 266.0952,found 266.0959.
实施例28：2-(间氯苯基)-3-苯基丙酰胺的合成
Figure BDA0003023467040000242
将苄醇(0.216g,2.0mmol)和间氯苯乙腈(0.151g,1.0mmol)溶于 1.0mL叔戊醇中，并与7.9mg(1.0mol％)的[Cp*IrCl2]2、3.6mg(2.0 mol％)的1,10-菲咯啉、22.4mg(20mol％)的叔丁醇钾一同加入到耐压管中，氮气置换后，140℃反应6h。所得反应液冷却至室温，加水和乙酸乙酯萃取，分离有机相，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，快速制备液相色谱纯化(乙酸乙酯：石油醚的体积比为30:100)。收集含目标化合物的洗脱液，减压旋蒸得到0.218g式3所示化合物，收率84％，液相纯度99％。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.32(s,1H), 7.28–7.17(m,6H),7.14–7.09(m,2H),5.76(s,1H),5.46(s,1H),3.62 (t,J＝7.5Hz,1H),3.48(dd,J＝13.7,8.0Hz,1H),2.98(dd,J＝13.7,7.0 Hz,1H)；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ174.53,141.34,138.98,134.55, 130.01,128.95(2C),128.43(2C),128.16,127.67,126.48,126.20,54.44, 39.46；HRMS(ES+)m/z calcd for C15H14ClNO([M+Na]+)282.0656, found282.0664.
实施例29：2-(对溴苯基)-3-苯基丙酰胺的合成
Figure BDA0003023467040000251
将苄醇(0.216g,2.0mmol)和对溴苯乙腈(0.196g,1.0mmol)溶于 1.0mL叔戊醇中，并与7.9mg(1.0mol％)的[Cp*IrCl2]2、3.6mg(2.0 mol％)的1,10-菲咯啉、22.4mg(20mol％)的叔丁醇钾一同加入到耐压管中，氮气置换后，140℃反应6h。所得反应液冷却至室温，加水和乙酸乙酯萃取，分离有机相，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，快速制备液相色谱纯化(乙酸乙酯：石油醚的体积比为30:100)。收集含目标化合物的洗脱液，减压旋蒸得到0.207g式3所示化合物，收率68％，液相纯度99％。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.47–7.42(m, 2H),7.26–7.16(m,5H),7.13–7.08(m,2H),5.48(s,1H),5.33(s,1H), 3.60(t,J＝7.5Hz,1H),3.49(dd,J＝13.6,7.6Hz,1H),2.97(dd,J＝ 13.6,7.4Hz,1H)；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ174.46,138.99,138.29,131.89(2C),129.74(2C),128.95(2C),128.41(2C),126.44, 121.46,54.28,39.51；HRMS(ES+)m/z calcd for C15H14BrNO([M+Na]+) 326.0151,found 326.0155.
实施例30：2-(3,5-二甲氧基苯基)-3-苯基丙酰胺的合成
Figure BDA0003023467040000261
将苄醇(0.216g,2.0mmol)和3,5-二甲氧基苯乙腈(0.177g,1.0 mmol)溶于1.0mL叔戊醇中，并与7.9mg(1.0mol％)的[Cp*IrCl2]2、 3.6mg(2.0mol％)的1,10-菲咯啉、22.4mg(20mol％)的叔丁醇钾一同加入到耐压管中，氮气置换后，140℃反应6h。所得反应液冷却至室温，加水和乙酸乙酯萃取，分离有机相，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，快速制备液相色谱纯化(乙酸乙酯：石油醚的体积比为 30:100)。收集含目标化合物的洗脱液，减压旋蒸得到0.219g式3所示化合物，收率77％，液相纯度99％。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.26–7.11(m,5H),6.45(d,J＝2.2Hz,2H),6.36(t,J＝2.2Hz,1H), 5.64(s,1H),5.47(s,1H),3.76(s,6H),3.59(t,J＝7.4Hz,1H),3.50(dd, J＝13.7,7.5Hz,1H),2.99(dd,J＝13.7,7.3Hz,1H)；13C NMR(126 MHz,CDCl3)δ174.92,161.01(2C),141.70,139.51,128.97(2C), 128.30(2C),126.24,106.17(2C),99.32,55.34(2C),54.91,39.04； HRMS(ES+)m/z calcd forC17H19NO3([M+Na]+)308.1257,found 308.1264.
实施例31：2-(3,4-二氯苯基)-3-苯基丙酰胺的合成
Figure BDA0003023467040000271
将苄醇(0.216g,2.0mmol)和3,4-二氯苯乙腈(0.186g,1.0mmol) 溶于1.0mL叔戊醇中，并与7.9mg(1.0mol％)的[Cp*IrCl2]2、3.6mg (2.0mol％)的1,10-菲咯啉、22.4mg(20mol％)的叔丁醇钾一同加入到耐压管中，氮气置换后，140℃反应6h。所得反应液冷却至室温，加水和乙酸乙酯萃取，分离有机相，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，快速制备液相色谱纯化(乙酸乙酯：石油醚的体积比为30:100)。收集含目标化合物的洗脱液，减压旋蒸得到0.226g式3所示化合物，收率77％，液相纯度99％。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.43–7.36(m,2H),7.30–7.19(m,4H),7.17–7.09(m,3H),5.68(s,1H),5.44(s,1H), 3.59(t,J＝7.5Hz,1H),3.45(dd,J＝13.7,8.0Hz,1H),2.96(dd,J＝ 13.7,7.1Hz,1H)；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ174.06,139.48, 138.61,132.73,131.59,130.63,129.96,128.91(2C),128.52(2C),127.36,126.62,53.90,39.61；HRMS(ES+)m/z calcd for C15H13Cl2NO ([M+Na]+)316.0266,found 316.0271.
实施例32：2-(3-吡啶基)-3-苯基丙酰胺的合成
Figure BDA0003023467040000281
将苄醇(0.216g,2.0mmol)和3-吡啶乙腈(0.118g,1.0mmol)溶于 1.0mL叔戊醇中，并与7.9mg(1.0mol％)的[Cp*IrCl2]2、3.6mg(2.0 mol％)的1,10-菲咯啉、22.4mg(20mol％)的叔丁醇钾一同加入到耐压管中，氮气置换后，140℃反应6h。所得反应液冷却至室温，加水和乙酸乙酯萃取，分离有机相，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，快速制备液相色谱纯化(乙酸乙酯：石油醚的体积比为30:100)。收集含目标化合物的洗脱液，减压旋蒸得到0.140g式3所示化合物，收率62％，液相纯度99％。1H NMR(500MHz,DMSO)δ8.49(d,J＝ 1.9Hz,1H),8.42(dd,J＝4.7,1.6Hz,1H),7.79(dt,J＝7.9,1.9Hz,1H), 7.54(s,1H),7.33(dd,J＝7.8,4.8Hz,1H),7.26–7.12(m,5H),6.92(s, 1H),3.82(dd,J＝8.4,7.1Hz,1H),3.31(dd,J＝13.6,8.7Hz,1H),2.90 (dd,J＝13.6,6.8Hz,1H)；13C NMR(126MHz,DMSO)δ173.91, 149.65,148.40,139.91,136.51,135.46,129.31(2C),128.58(2C), 126.54,123.85,50.65,38.76；HRMS(ES+)m/z calcd for C14H14N2O ([M+Na]+)249.0998,found 249.0999.
实施例33：2-(2-噻吩基)-3-苯基丙酰胺的合成
Figure BDA0003023467040000291
将苄醇(0.216g,2.0mmol)和2-噻吩乙腈(0.123g,1.0mmol)溶于 1.0mL叔戊醇中，并与7.9mg(1.0mol％)的[Cp*IrCl2]2、3.6mg(2.0 mol％)的1,10-菲咯啉、22.4mg(20mol％)的叔丁醇钾一同加入到耐压管中，氮气置换后，140℃反应6h。所得反应液冷却至室温，加水和乙酸乙酯萃取，分离有机相，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，快速制备液相色谱纯化(乙酸乙酯：石油醚的体积比为30:100)。收集含目标化合物的洗脱液，减压旋蒸得到0.155g式3所示化合物，收率67％，液相纯度99％。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.29–7.14(m, 6H),6.94(dt,J＝10.4,3.2Hz,2H),5.82(s,1H),5.59(s,1H),3.98(t,J＝ 7.6Hz,1H),3.51(dd,J＝13.7,7.5Hz,1H),3.09(dd,J＝13.7,7.7Hz, 1H)；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ174.45,141.65,138.89,128.95(2C), 128.38(2C),126.87,126.51,125.76,124.89,49.97,40.54；HRMS(ES+) m/z calcd for C13H13NOS([M+Na]+)254.0610,found 254.0613.
实施例34：2-(2-萘基)-3-苯基丙酰胺的合成
Figure BDA0003023467040000292
将苄醇(0.216g,2.0mmol)和2-萘乙腈(0.167g,1.0mmol)溶于1.0 mL叔戊醇中，并与7.9mg(1.0mol％)的[Cp*IrCl2]2、3.6mg(2.0mol％) 的1,10-菲咯啉、22.4mg(20mol％)的叔丁醇钾一同加入到耐压管中，氮气置换后，140℃反应6h。所得反应液冷却至室温，加水和乙酸乙酯萃取，分离有机相，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，快速制备液相色谱纯化(乙酸乙酯：石油醚的体积比为30:100)。收集含目标化合物的洗脱液，减压旋蒸得到0.212g式3所示化合物，收率77％，液相纯度99％。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.86–7.76(m,3H),7.72 (s,1H),7.53–7.44(m,3H),7.25–7.12(m,5H),5.68(s,1H),5.45(s, 1H),3.83(t,J＝7.5Hz,1H),3.64(dd,J＝13.8,7.4Hz,1H),3.12(dd,J＝13.8,7.5Hz,1H)；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ175.15,139.50, 136.85,133.44,132.70,129.02(2C),128.65,128.34(2C),127.80,127.67,127.05,126.31,126.28,126.01,125.87,54.91,39.29；HRMS (ES+)m/z calcd forC19H17NO([M+Na]+)298.1202,found 298.1207。

Claims (10)

1.一种合成芳香乙酰胺的方法，其特征在于所述方法为：
将化合物1和化合物2溶于有机溶剂中，加入催化剂、配体和碱性物质，在保护氛围下80℃～160℃反应2h～10h，所得反应液经后处理，得到化合物3；化合物1与化合物2的物质的量之比为1～5:1；所述催化剂与化合物2的物质的量之比为0.002～0.05:1；所述配体与化合物2的物质的量之比为0.004～0.1:1；所述碱性物质与化合物2的物质的量之比为0.05～0.5:1；
所述催化剂为[Cp*IrCl2]2、[Ir(cod)Cl2]2、IrCl3、RuCl2(CO)(PPh3)3或[Cp*RuCl2]2；所述配体为三苯基膦、(±)-2,2'-双(二苯基膦基)-1,1'-联萘、(±)-1,2-二苯基乙二胺、2,2'-联吡啶、α，α，α-吡啶或1,10-菲咯啉；所述碱性物质为碳酸钾、氢氧化钾、碳酸氢钾或叔丁醇钾；
Figure FDA0003023467030000011
式1或式3中，R1选自下列之一：苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、2-碘苯基、3-碘苯基、4-碘苯基、3-三氟甲基苯基、3,5-二甲氧基苯基、3,5-二氯苯基、2-吡啶基、2-噻吩基、2-呋喃基、1-萘基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、环戊基、环己基、苯甲基、苯乙基、苯丙基、甲氧基甲基、甲氧基丙基、甲硫基甲基；
式2或式3中，R2选自下列之一：苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、2-碘苯基、3-碘苯基、4-碘苯基、3-三氟甲基苯基、3,5-二甲氧基苯基、3,4-二氯苯基、3-吡啶基、2-噻吩基、2-呋喃基、1-萘基、2-萘基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、环戊基、环己基、苯甲基、苯乙基、苯丙基、甲氧基甲基、甲氧基丙基、甲硫基甲基。
2.如权利要求1所述的合成芳香乙酰胺的方法，其特征在于：式1或式3中，R1为苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、3-甲氧基苯基、3-氟苯基、3-氯苯基、3-溴苯基、3-三氟甲基苯基、3,5-二甲氧基苯基、3,5-二氯苯基、2-吡啶基、2-噻吩基、1-萘基、苯甲基、丙基、环丙基或甲氧基甲基。
3.如权利要求1所述的合成芳香乙酰胺的方法，其特征在于：式2或式3中，R2为苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、3-甲氧基苯基、3-氟苯基、3-氯苯基、4-溴苯基、3,5-二甲氧基苯基、3,4-二氯苯基、3-吡啶基、2-噻吩基或2-萘基。
4.如权利要求1所述的合成芳香乙酰胺的方法，其特征在于：所述有机溶剂为四氢呋喃、二氧六环、甲苯、二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、叔戊醇中的一种或两种以上的混合溶液。
5.如权利要求4所述的合成芳香乙酰胺的方法，其特征在于：所述有机溶剂为叔戊醇。
6.如权利要求1所述的合成芳香乙酰胺的方法，其特征在于：所述有机溶剂的体积以化合物2的物质的量计为0.5～5mL/mmol。
7.如权利要求1所述的合成芳香乙酰胺的方法，其特征在于：所述催化剂为[Cp*IrCl2]2。
8.如权利要求1所述的合成芳香乙酰胺的方法，其特征在于：所述配体为1,10-菲咯啉。
9.如权利要求1所述的合成芳香乙酰胺的方法，其特征在于：所述碱性物质为叔丁醇钾。
10.如权利要求1所述的合成芳香乙酰胺的方法，其特征在于：所述后处理为：所得反应液冷却至室温，加水和乙酸乙酯萃取，分离有机相，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，采用快速制备液相色谱仪纯化，以体积比为10～50:100的乙酸乙酯与石油醚的混合溶液进行洗脱，收集含目标化合物的洗脱液，减压旋蒸得到化合物3。
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