CN109310633B - 泡沫、筛泡剂用的组合物及其评价方法 - Google Patents
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Abstract
提供即使是使用非离子性表面活性剂的筛泡剂用的组合物也呈现良好的泡的制品。一种泡沫,包含非离子性表面活性剂、且由空气层和内部包括该空气层的泡沫壳构成,其特征在于,上述泡沫壳具有在其表面上扩张的、彼此的边界能够识别的、具有透光性的高透光性区域、和透光性低于该高透光性区域的低透光性区域,将上述泡沫在25℃下静置时,上述低透光性区域在上述泡沫壳的表面积中所占的面积随时间推移而扩张,由此所述泡沫壳的整个表面被所述低透光性区域占据。
Description
技术领域
本发明涉及泡沫、用于形成该泡沫的筛泡剂用的组合物、以及该组合物的评价方法。
背景技术
起泡剂由于具有如下大的优点:泡沫所具有的在皮肤上使用时的简便性、泡所具有的闭塞功能、活性的表面积非常多等,因此自古以来一直使用(例如,参考专利文献1)。起泡剂的原型是使表面张力低的组合物与液化气一起排出,通过液化气的气化、体积膨胀而形成泡的制剂。作为最初的液化气,一直使用氟里昂等氟化合物,但氟气有可能使臭氧层空洞扩大,因而不能利用,虽然可替换为液化天然气,但是液化天然气存在如下问题:液化天然气自身对皮肤有刺激(例如,参考专利文献2),由于是可燃爆炸物因此处理麻烦等,实际上处于制品应用困难的状况。
这样,开发了不使用发泡用的气体而是施加压力来通过筛网的不用气体发泡的技术,向清洗剂等中应用(例如,参考专利文献3、专利文献4)。这是由于,在清洗剂等中,阴离子表面活性剂等、离子性的表面活性剂作为清洗剂兼发泡剂使用,但这样的离子性的表面活性剂中,形成将表面活性剂疏水基之间朝向内侧的强结构的双层膜(参考图1),由此,泡稳定,起泡良好。因此用显微镜观察这样的泡沫时,仅能看到泡沫壳的双层膜结构,没有观察到将泡沫壳在表面的扩展方向上分割的多个结构体。一片双层膜闭合,在闭合的空间内含有空气,形成泡沫。这是由于在离子性的表面活性剂中亲水基的亲水性高、并且亲水基小以及疏水基大这二个理由。与此相比,非离子表面活性剂中,亲水基的亲水性低,还部分地具有疏水部分,并且其尺寸大,因此无法得到像离子性表面活性剂那样的强固的双层膜结构,因而泡强度不充分,通过筛泡剂程度的起泡方法无法得到能够满足的起泡性。因此,筛泡剂用的组合物仅仅进行向清洗剂中的应用。
即使在这样的状况下,也发现了通过筛泡剂具有优良起泡性的组合物(例如,参考专利文献5、专利文献6),但是其理由不明确,使用何种非离子表面活性剂可以得到优良的起泡性还不明确,因此,不能在无需清洗工序的皮肤外用剂应用。
另外,通常通过使用离子性表面活性剂,将不含有疏水性成分的组合物通过筛泡剂形成泡沫,但将非离子表面活性剂作为泡沫形成成分、表面活性剂之外全部为亲水性成分的筛泡剂用的组合物还完全未知。
因此,尽管期待使仅由亲水性成分构成的筛泡剂用的组合物中含有保湿成分、而通过筛泡剂形成泡沫从而在皲裂的皮肤等容易感到刺激的皮肤上物理刺激感较小地进行给药的尝试,但完全没有实现。
现有技术文献
专利文献
专利文献1:日本特开2007-314494号公报
专利文献2:日本特开平10-158122号公报
专利文献3:日本特开2014-218470号公报
专利文献4:日本特开2005-213230号公报
专利文献5:日本特开2006-083093号公报
专利文献6:日本特开2004-277365号公报
发明内容
发明所要解决的问题
本发明的课题是在上述状况下出现的,其课题在于提供在敏感的皮肤等容易感到刺激的皮肤上能够物理刺激感较小地将水溶性有效成分进行给药的新型的泡沫、以及用于形成这样的泡沫的筛泡剂用的组合物。另外,本发明的课题在于提供形成这样的泡沫的筛泡剂用组合物的评价方法。
解决课题的手段
鉴于这样的状况,本发明人关于使用安全性高的非离子性表面活性剂作为泡沫形成剂的泡沫的结构反复进行了深入的研究,结果发现,在泡沫的表面上具有高透光性区域和低透光性区域,在静置条件下低透光性区域的面积随时间推移而扩张,泡沫整个表面被低透光性区域占据,在具有如上性质的泡沫中具有良好的持续性。
即,解决上述课题的本发明如下所示。
解决上述课题的本发明为一种泡沫,是包含非离子性表面活性剂、且由空气层和内部包括该空气层的泡沫壳构成的泡沫,其特征在于,
上述泡沫壳具有在其表面上扩张的、彼此的边界能够识别的、具有透光性的高透光性区域、和透光性低于该高透光性区域的低透光性区域,
将上述泡沫在25℃下静置时,上述低透光性区域在上述泡沫壳的表面积中所占的面积随时间推移而扩张,由此上述泡沫壳的整个表面被上述低透光性区域占据。
本发明的泡沫的安全性高,持续性优良。
本发明的优选方式中,其特征在于,上述低透光性区域中的上述泡沫壳的结构为由二个以上的层构成的多层结构。
本发明的进一步优选的方式中,其特征在于,上述多层结构为二相三层结构,具备:
与上述泡沫的外气相相接的水性成分相、
与上述泡沫的内气相相接的水性成分相、和
在这二个水性成分相中夹持、包含非离子性表面活性剂以及具有疏水性末端的多元醇和/或多元醇聚合物的液滴相。
这样的低透光性区域中的泡沫壳的结构为多层结构的泡沫,持续性优良。
另外,解决上述课题的本发明为一种筛泡剂用的组合物,其特征在于,包含非离子性表面活性剂作为泡沫形成剂、且通过筛泡剂能够形成权利要求1~3中任一项所述的泡沫且为溶解状态。
本发明的组合物适合于形成上述本发明的泡沫。
本发明的优选方式中,上述组合物含有可以被硫酸化的多糖类0.001~5质量%。
可以被硫酸化的多糖类的含量为上述范围的组合物,能够使所形成的泡沫在低透光性区域中的结构变稳定。
本发明的优选方式中,上述可以被硫酸化的多糖类为肝素类似物和/或透明质酸。
本发明的优选方式中,上述组合物含有1~15质量%的非离子性表面活性剂。
非离子性表面活性剂的浓度为上述范围的组合物更适于形成本发明的泡沫。
本发明的优选方式中,上述组合物含有具有10质量%以上的疏水性末端的多元醇和/或多元醇聚合物。
通过将具有疏水性末端的多元醇和/或多元醇聚合物的浓度设为上述范围,能够使所形成的泡沫的低透光性区域中的结构变稳定。另外,能够使保湿感等使用感受提高。
本发明的优选方式中,其特征在于,含有在0.001~30质量%的全部碳原子上羟基键合的碳原子数2~6的多元醇。
通过将上述多元醇的浓度设为上述范围,能够使所形成的泡沫的低透光性区域中的结构变稳定。另外,能够使保湿感等使用感受提高。
另外,本发明的优选方式中,包含有机盐和/或无机盐。
包含有机盐和/或无机盐的形式的本发明的组合物更适于形成本发明的泡沫。
本发明的优选方式中,上述组合物通过将其构成成分在上述非离子性表面活性剂的浊点以上进行溶解来制造。
通过在浊点以上进行溶解而制造得到的组合物更适于形成本发明的泡沫。
本发明的优选方式中,上述组合物在用光学显微镜对其进行观察的情况下,满足下述(A)以及(B)的条件。
(A)下述(I)或下述(II)的处理前,处于没有观察到胶束像的状态或几乎没有观察到胶束像的状态。
(B)下述(I)的处理后,处于观察到胶束像的状态。
(I)在开放系统中静置上述组合物。
(II)对上述组合物施加应力。
满足上述(A)以及上述(B)的条件的组合物适于形成本发明的泡沫。
本发明的优选方式中,上述组合物还满足下述(C)的条件。
(C)上述(II)的处理后,处于观察到比该处理前更多的胶束像的状态。
满足上述(C)的条件的上述组合物更适于形成发明的泡沫。
本发明的优选方式中,作为上述(II)的处理,通过离心分离对上述组合物施加应力的情况下,上述组合物满足上述条件。
通过离心分离施加应力的情况下,满足上述条件的组合物更适于形成发明的泡沫。
另外,本发明也涉及一种制造方法,是上述本发明的筛泡剂用的组合物的制造方法,其特征在于,将上述组合物的构成成分在上述非离子性表面活性剂的浊点以上进行溶解。
通过这样的制造方法,能够制造更适合的组合物作为形成本发明的泡沫的筛泡剂用的组合物。
另外,本发明也涉及一种筛泡剂用的组合物的评价方法,所述筛泡剂用的组合物使用非离子性表面活性剂作为泡沫形成剂,其特征在于,将上述组合物通过筛泡剂形成泡沫时,
在上述泡沫壳中,观察到其表面扩张的、彼此的边界能够识别的、具有透光性的高透光性区域、和透光性低于该高透光性区域的低透光性区域,
将上述泡沫在25℃下静置时,上述低透光性区域在上述泡沫壳的表面积中所占的面积随时间推移而扩张,由此观察到上述泡沫壳的整个表面被上述低透光性区域占据的情况下,判定作为筛泡剂用的组合物适合,
将上述泡沫在25℃下静置时,上述低透光性区域在上述泡沫壳的表面积中所占的面积随时间推移而扩张,由此没有观察到上述泡沫壳的整个表面被上述低透光性区域占据的情况下,判定作为筛泡剂用的组合物不适合。
使用本发明的评价方法能够判定作为筛泡剂用的组合物是否适合,因此通过选择适合的组合物,能够提供由起泡性、泡持续性优良的筛泡剂进行起泡的制剂。
本发明的优选方式中,其特征在于,用光学显微镜进行上述高透光性区域和上述低透光性区域的观察。
通过用光学显微镜进行观察,能够简便或正确地判定作为筛泡剂用的组合物是否适合。
将上述泡沫在25℃下静置时,上述低透光性区域在上述泡沫壳的表面积中所占的面积随时间推移而扩张的过程中观察到的、上述高透光性区域的最大径与最小径之差越小,则判定作为筛泡剂用的组合物越适合。
通过使用该基准,能够进行更加正确的评价。
本发明的优选方式中,没有使上述组合物通过筛泡剂而用光学显微镜进行观察的情况下,满足下述(A)以及下述(B)条件时,判定作为筛泡剂用的组合物适合。
(A)下述(I)或下述(II)的处理前,处于没有观察到胶束像的状态或几乎没有观察到胶束像的状态。
(B)下述(I)的处理后,处于观察到胶束像的状态。
(I)在开放系统中静置上述组合物。
(II)对上述组合物施加应力。
根据该形式的评价方法,由于判定作为筛泡剂用的组合物是否适合,因此通过选择适合的组合物,能够提供呈现良好的泡的制品。该评价方法可以仅在此方面使用,也可以与以上述泡沫的低透光性区域的状态作为指标的评价组合使用。
本发明的优选方式中,还满足下述(C)条件的情况下,判定作为筛泡剂用的组合物更适合。
(C)上述(II)的处理后,处于观察到比该处理前更多的胶束像的状态。
通过使用该基准,能够进行更加正确的评价。
本发明的优选方式中,上述(C)中观察到的胶束像的粒径越小,判定作为筛泡剂用的组合物越适合。
通过使用该基准,能够进行更加正确的评价。
本发明的优选方式中,上述(C)中观察到的胶束像的粒径的均匀性越高,判定作为筛泡剂用的组合物越适合。
通过使用该基准,能够进行更加正确的评价。
本发明的优选方式中,上述(II)的处理是通过离心分离对上述组合物施加应力的处理。
在通过离心分离对上述组合物施加应力后进行光学显微镜观察,由此能够更正确地观察胶束像,可以更正确地判定作为筛泡剂用的组合物是否适合。
发明效果
本发明的泡沫由于含有非离子表面活性剂,因此安全性高,新型结构因此泡持续性优良。另外,本发明的筛泡剂用的组合物的起泡性优良,适于形成上述泡沫。另外,通过使用本发明的评价方法,可以简单正确地对能够形成上述泡沫的组合物进行评价。
根据以上的本发明,实现能够作为不以冲洗为前提的皮肤外用剂使用的、呈现良好的泡的新型泡沫形式的制剂的设计、制造。
附图说明
图1示意地示出将本发明的泡沫10在25℃下静置时、低透光性区域12在泡沫壳的表面积中所占的面积随时间推移而扩张、由此泡沫壳的整个表面被低透光性区域12占据的状态。
图2示意地示出将本发明的泡沫10在25℃下静置时、低透光性区域12在泡沫壳的表面积中所占的面积随时间推移而扩张的过程中的高透光性区域11的形状的差异。
图3示意地示出含有以往的脂肪酸皂作为泡沫形成成分的泡沫10的截面图以及扩大截面图。
图4示意地示出表示本发明的泡沫10中低透光性区域12随时间推移而地扩张的过程的、泡沫10的截面图以及扩大截面图。
图5表示本发明的泡沫10的膜通过将由多元醇的层间移动产生的浸透压与表面张力抗衡而扩张的状态的示意图。
图6表示试验例1~3的结果。
图7表示试验例1中组合物1的泡沫的形式随时间推移而发生变化的状态。图中从上至下表示时间经过。
图8表示关于组合物1、组合物4以及组合物5通过试验例1的方法对泡沫的形式进行比较观察的结果。
具体实施方式
以下,按照本发明的泡沫、用于形成该泡沫的筛泡剂用的组合物、以及该组合物的评价方法的顺序对优选的实施方式进行说明。
<1>本发明的泡沫
本发明中,“泡沫”是指作为集合体的泡,由空气层和内部含有该泡沫的泡沫壳构成。
<1-1>泡沫的结构
关于本发明的泡沫,参考附图进行说明。本发明的泡沫10具备在构成该泡沫的泡沫壳的表面上扩张的高透光性区域11以及低透光性区域12(图1)。低透光性区域12与高透光性区域11相比透光性低。根据该透光性的不同,能够识别低透光性区域12与高透光性区域11彼此的边界。优选低透光性区域12中的透光性大致均匀。
低透光性区域12优选通过光学显微镜观察时越看起来是灰色或黑色,则透光性越低。
本发明的泡沫10在25℃下静置时,低透光性区域12在泡沫壳的表面积中所占的面积随时间推移而扩张。另外,最终泡沫10的整个表面被低透光性区域12占据(图1)。
具有如上所述的特性的本发明的泡沫的持续性优良。
另外,将泡沫10在25℃下静置时,低透光性区域12在泡沫10的表面积中所占的面积随时间推移而扩张的过程、更具体而言低透光性区域12占据泡沫10的表面积的一半以上的状态下,高透光性区域11的最大径与最小径之差越小,得到持续性越优良的泡沫10。
例如,低透光性区域12的面积扩大的过程中,与具有图2的(a)中所示出的最大径与最小径之差大的高透光性区域11的泡沫10比较,具有图2的(b)中所示出的最大径与最小径之差小的高透光性区域11的泡沫10的持续性优良。
例如,以脂肪酸皂作为气泡性成分的泡沫中,采用由一片双层膜结构的膜包含空气的结构,所述双层膜结构的膜中,脂肪酸盐将亲水性部分朝向液相3,并且将疏水性部分朝向气相21,22侧来进行排列(图3)。
本发明的泡沫中的高透光性区域11中的泡沫壳的结构也可以为与其同样地在气液界面上非离子性表面活性剂排列而成的一片由水性成分相31构成的单层结构(图4)。
另外,优选为在水性成分相31中分散包含非离子性表面活性剂以及具有疏水性末端的多元醇和/或多元醇聚合物的液滴(胶束)33的形式。
另一方面,低透光性区域12中的泡沫壳的结构优选为多重结构。更具体而言,上述多层结构优选为二相三层结构。即,低透光性区域12中的泡沫壳的结构优选具备:与泡沫10的外气相21相接的水性成分相31、与泡沫10的内气相22相接的水性成分相31、以及在这二个水性成分相中夹持的液滴相32。该情况下,液滴相32优选包含非离子性表面活性剂以及具有疏水性末端的多元醇和/或多元醇聚合物。
图3所示的包含脂肪酸皂作为泡沫形成成分的泡沫10,使表面张力显著减少并形成双层膜结构。相对于此,本发明的泡沫10中,表面张力自身不减少,通过由多元醇的层间移动产生的浸透压与表面张力抗衡,扩张膜(参考图5)。
通过形成这样的结构的膜,可以形成泡沫而不显著减少表面张力。因此,能够减轻表面张力的显著降低引起的对皮肤的刺激。因而能够形成本发明的泡沫的组合物,用作不包括清洗工序进行使用的形式的外用剂的基剂。
<1-2>泡沫的构成成分
本发明的泡沫在上述泡沫壳中含有非离子性表面活性剂作为必须成分。非离子表面活性剂具有形成泡沫的作用。
非离子性表面活性剂只要在泡沫的表面上形成低透光性区域,则可以没有特别限定地应用。
另外,非离子性表面活性剂的HLB值优选为9以上,更优选为10以上,进一步优选为11以上,特别优选为13以上。非离子性表面活性剂的HLB值例如为10~19。
构成上述非离子性表面活性剂的疏水基的碳链的碳原子数优选为8以上,进一步优选为10以上,特别优选为12以上。另外,作为碳原子数的上限值,优选为22。
作为非离子性表面活性剂,优选使用选自以下X组中的一种或二种以上。
(X组)
聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯烯基醚、聚氧乙烯固化蓖麻油、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪酸甘油酯、聚氧丙烯聚氧乙烯烷基醚以及聚氧丙烯聚氧乙烯烯基醚。
其中,作为非离子性表面活性剂,优选为包含聚氧乙烯烷基醚和/或聚氧乙烯烯基醚的形式。作为本发明的优选形式,作为非离子性表面活性剂,可以优选例示出:仅含有聚氧乙烯烷基醚和/或聚氧乙烯烯基醚的形式;除了聚氧乙烯烷基醚和/或聚氧乙烯烯基醚之外、组合选自聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯以及聚氧乙烯固化蓖麻油中的一种或二种以上的形式。另外,作为与聚氧乙烯烷基醚和/或聚氧乙烯烯基醚组合的成分,特别优选为聚氧乙烯脂肪酸酯和/或聚氧乙烯固化蓖麻油,也可以优选例示出这两者的组合。另外,作为非离子性表面活性剂,也可以优选例示出仅使用聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯的形式。
构成聚氧乙烯烷基醚或聚氧乙烯烯基醚的烷基或烯基的碳原子数优选为10~24,更优选为12~22。
作为上述聚氧乙烯烷基醚或聚氧乙烯烯基醚,可以优选例示出:聚氧乙烯油烯基醚、聚氧乙烯十八烷基醚、聚氧乙烯十二烷基醚、聚氧乙烯十六烷基醚、聚氧乙烯二十二烷基醚等。
另外,上述聚氧乙烯烷基醚或聚氧乙烯烯基醚中,另外,聚氧乙烯的平均附加摩尔数优选为2~50,更优选为4~45,进一步优选为4~40,特别优选为6~30。
构成聚氧乙烯脂肪酸酯的脂肪酸的碳原子数优选为8~24,更优选为12~18。
作为上述聚氧乙烯脂肪酸酯,可以优选例示出:聚氧乙烯油酸酯、聚氧乙烯硬脂酸酯、聚氧乙烯月桂酸酯等聚氧乙烯的饱和脂肪酸、不饱和脂肪酸酯。
另外,上述聚氧乙烯脂肪酸酯中,聚氧乙烯的平均附加摩尔数优选为5~70。更优选为5~65。进一步优选为5~55。
构成聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯的脂肪酸的碳原子数优选为12~18。
作为上述聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯,可以优选地例示出:单月桂酸聚氧乙烯脱水山梨糖醇、单棕榈酸聚氧乙烯脱水山梨糖醇、单油酸聚氧乙烯脱水山梨糖醇、单硬脂酸聚氧乙烯脱水山梨糖醇、三油酸聚氧乙烯脱水山梨糖醇、四油酸聚氧乙烯脱水山梨糖醇等。
另外,上述聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯中,聚氧乙烯的平均附加摩尔数优选为10~50,更优选为5~25。
聚氧乙烯固化蓖麻油中,聚氧乙烯的平均附加摩尔数优选为30~90。
构成聚氧丙烯聚氧乙烯烷基醚或聚氧丙烯聚氧乙烯烯基醚的烷基或烯基的碳原子数优选为16~24。
作为聚氧丙烯聚氧乙烯烷基醚或聚氧丙烯聚氧乙烯烯基醚,可以优选例示出聚氧丙烯聚氧乙烯十六烷基等。
另外,聚氧乙烯的平均附加摩尔数优选为2~30,更优选为4~20。另外,聚氧丙烯的平均附加摩尔数优选为10~20,更优选为6~16。
另外,作为部分的非离子性表面活性剂,可以从脂肪族烷醇酰胺型表面活性剂中选择一种或二种以上,使其包含在组合物中。
脂肪族烷醇酰胺型表面活性剂只要能够在外用药或化妆品等通常的皮肤外用剂中使用,则可以没有特别限定地应用。如果列举具体例,则可以优选地例示出:椰子油脂肪酸单乙醇酰胺(椰油酰胺MEA)、椰子油脂肪酸二乙醇酰胺(椰油酰胺DEA)、月桂酸单乙醇酰胺(月桂酰胺MEA)、月桂酸二乙醇酰胺(月桂酰胺DEA)、月桂酸单异丙醇酰胺(月桂酰胺MIPA)、棕榈酸单乙醇酰胺(Paltamide MEA)、棕榈酸二乙醇酰胺(Paltamide DEA)、椰子油脂肪酸甲基乙醇酰胺(椰油酰胺甲基MEA)等,可以优选地例示出:椰子油脂肪酸二乙醇酰胺、月桂酸二乙醇酰胺、棕榈酸二乙醇酰胺。
上述脂肪族烷醇酰胺型表面活性剂相对于组合物总量,优选为1质量%。更优选为0.5质量%。进一步优选为完全不含有的形式。
本发明的泡沫除了上述HLB值为9以上的非离子性表面活性剂以外,还可以含有HLB值为5以下的非离子性表面活性剂。
上述HLB值为5以下的非离子性表面活性剂只要能够在皮肤外用剂等中配合,则可以没有特别限定地应用。
作为上述HLB值为5以下的非离子性表面活性剂,可以优选地例示出:甘油脂肪酸酯、脱水山梨糖醇脂肪酸酯等。
作为上述甘油脂肪酸酯,可以优选地例示出例如:单硬脂酸甘油酯、单肉豆蔻酸甘油酯。更优选为单硬脂酸甘油酯。
作为上述脱水山梨糖醇脂肪酸酯,可以优选地例示出:单硬脂酸脱水山梨糖醇、单油酸脱水山梨糖醇、三硬脂酸脱水山梨糖醇、三油酸脱水山梨糖醇、倍半硬脂酸脱水山梨糖醇、倍半油酸脱水山梨糖醇等。更优选为单硬脂酸脱水山梨糖醇。
作为上述HLB为9以上的非离子性表面活性剂与HLB值为5以下的非离子性表面活性剂的组合例,作为非离子性表面活性剂,可以例示出:在HLB为9以上的聚氧乙烯烷基醚和/或聚氧乙烯烯基醚中组合HLB为5以下的单硬脂酸甘油和/或单硬脂酸脱水山梨糖醇的形式;除了HLB值为9以上的聚氧乙烯烷基醚和/或聚氧乙烯烯基醚之外,使选自HLB为9以上的聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯化后的脱水山梨糖醇脂肪酸酯以及可以被聚氧乙烯化的蓖麻油中的一种或二种以上、与HLB值为5以下的单硬脂酸甘油和/或单硬脂酸脱水山梨糖醇组合的形式。
本发明的泡沫优选含有离子性表面活性剂(其中,不包括磷脂质)1质量%以下,进一步优选基本上不含有。由此,能够得到安全性高的泡沫。
本发明的泡沫优选在泡沫壳中含有醇。本发明的泡沫中的醇为一元醇以及多元醇的总称。该成分优选为以任意的比例与水混合的性质的成分。
本发明的泡沫中的醇通过与非离子性表面活性剂相互作用,使泡沫壳变强固。
本发明的泡沫中的醇优选为多元醇。
作为一元醇,可以优选例示出例如碳原子数1~3的醇,更优选可以例示出乙醇、异丙醇等。
含有的一元醇优选作为上述多层结构中的水性成分相的构成成分。
作为多元醇,可以优选地例示出:在全部碳原子上羟基键合的碳原子数2~6的多元醇。作为这样的多元醇,可以优选地例示出:二乙二醇、甘油、赤藓糖醇、葡萄糖、山梨醇等。
所含有的在全部碳原子上羟基键合的碳原子数2~6的多元醇,优选作为上述多层结构中的水性成分相的构成成分。
另外,优选包含具有疏水性末端的多元醇。作为具有疏水性末端的多元醇,可以优选地例示出例如:丙二醇、1,3-丁烷二醇、1,2-戊烷二醇、1,2-己烷二醇、己二醇等。
含有的具有疏水性末端的多元醇优选作为上述多层结构中的液滴相的构成成分。
另外,多元醇聚合物也通过亲水基之间进行会合,具有在泡沫中与具有上述疏水性末端的多元醇同样的作用。因此也优选为包含多元醇聚合物的形式。作为多元醇聚合物,可以优选地例示出聚丙二醇或聚乙二醇。
所含有的多元醇聚合物优选作为上述多层结构中的液滴相的构成成分。
作为多元醇,优选为选自1,3-丁二醇、聚乙二醇、甘油以及丙二醇中的一种或二种以上,更优选为聚乙二醇以及1,3-丁二醇。
另外,多元醇的分子量优选为3500以下,更优选为2000以下。
本发明的泡沫优选包含可以被硫酸化的多糖类。
作为可以被硫酸化的多糖类,可以列举出:透明质酸、透明质酸衍生物等透明质酸类、软骨素、硫酸软骨素等硫酸软骨素类、硫酸皮肤素、硫酸乙酰肝素、肝素、肝素类似物、硫酸角质素等粘多糖类、甲壳素、壳聚糖等聚茶氨酸;黄原胶、琥珀酰聚糖、卡拉胶、瓜尔豆胶、槐豆胶、半乳糖体、阿拉伯胶、黄蓍胶、罗望子胶、琼脂、琼脂糖、甘露聚糖、凝胶多糖、果胶、藻酸及其盐类、淀粉、葡聚糖、纤维素类等亲水性天然高分子;羧甲基淀粉及其盐类、丙烯酸接枝淀粉及其盐类等淀粉衍生物、羟丙基纤维素及其衍生物、羟乙基纤维素及其衍生物、羟丙基甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯或具有十八烷基等烃基的羟丙基甲基纤维素等羟丙基甲基纤维素的衍生物、磺化纤维素衍生物、羧甲基纤维素及其衍生物以及它们的盐类、羧甲基乙基纤维素及其盐类、乙酸邻苯二甲酸纤维素、氯化邻[2-羟基-3-(三甲基铵基)丙基]羟乙基纤维素(也称为“聚季铵盐-10”)等阳离子化纤维素、乙基纤维素、氯羧甲醚纤维素及其盐类等纤维素衍生物这样的亲水性合成高分子等。
这些可以被硫酸化的多糖类中,可以优选例示出:透明质酸、透明质酸衍生物等透明质酸类、硫酸皮肤素、硫酸乙酰肝素、肝素、肝素类似物、硫酸角质素等粘多糖类、甲壳素、壳聚糖等聚茶氨酸。可以特别优选例示出透明质酸以及肝素类似物。
可以被硫酸化的多糖类可以仅含有一种,也可以组合含有二种以上。
所含有的可以被硫酸化的多糖类作为上述多层结构中的水性成分相的构成成分,由此具有使分散滴的稳定化提高的作用。另外,作为次要的效果,也具有保湿作用。
本发明的泡沫可以含有有机盐和/或无机盐。本发明的泡沫通过有机盐和/或无机盐调节流动性,在强酸性~强碱性(pH2~12)的范围内不会对流动性产生影响,能够形成优良的起泡性、泡保持性、以及泡质。
作为上述有机盐和/或无机盐,可以列举出:盐酸、柠檬酸、葡萄糖酸、琥珀酸、乙酸、酒石酸、山梨酸、乳酸、马来酸、硫酸、磷酸、苹果酸、精氨酸、氨水、二异丙醇胺、二乙醇胺、三异丙醇胺、三乙醇胺、单乙醇胺、氢氧化钾、氢氧化钙以及氢氧化钠、或它们的盐,但不限于此。
本发明的泡沫可以含有皮肤外用医药、化妆品等的外用组合物中使用的任意成分。
作为上述任意的成分,可以优选地例示出例如:液体石蜡或角鲨烯等烃类、荷荷巴油、月桂酸油烯酯、十六烷基异辛酸酯等酯类、N-甲基-2-吡咯烷酮、N-乙基-2-吡咯烷酮等N-烷基-2-甲基吡咯烷酮、碳酸亚乙酯、碳酸亚丙酯等碳原子数2~4的碳酸亚烷酯、克罗米通、柠檬酸三乙酯、二乙二醇的乙基醚、三醋精、己二酸二异丙酯、己二酸二乙酯、癸二酸二异丙酯等碳原子数5~12的二元酸的二酯、苄醇等溶剂类、油酸、异硬脂酸等脂肪酸、羧基乙烯基聚合物、黄原胶等增稠剂、尼泊金、葡萄糖酸氯己定等杀菌剂等。可以含有在这些任意成分内适当选择的优选的成分。
通过在本发明的泡沫中含有有效成分,可以作为起泡剂型的医药使用。作为有效成分,可以优选地例示出例如:氢化可的松、氯倍他松、地塞米松以及倍他米松、以及这些的衍生物等类固醇类、吲哚美辛、舒洛芬等非类固醇消炎药、葡萄糖酸氯己定、氯化苄烷铵等杀菌剂、特比萘芬、布替萘芬、联苯苄唑、酮康唑等抗真菌剂、青霉素、甲氧西林、四环素、粘菌素甲烷磺酸、磷霉素等抗生物质、纳呋拉啡等止痒剂、维生素A类、维生素B类、维生素C类、维生素D类、维生素E类、他克莫司等免疫抑制剂等。
本发明还可以优选例示出:特别是含有萘胺系、苄胺系、唑系、二硫戊环系抗真菌剂的形式作为抗真菌剂。
上述有效成分根据在水中的溶解性,也可以在低透光性区域以及高透光性区域中的任意一个区域中的泡沫壳中含有。另外,可以含有上述有效成分作为上述多层结构中的水性成分相以及液滴相的任意构成成分。
作为溶剂,优选含有选自例如以下Y组的极性溶剂。
(Y组)
N-烷基吡咯烷酮、碳酸亚烷酯、苄醇、己二酸二酯、癸二酸二酯
上述Y组的极性溶剂中,难溶解性的药剂(有效成分)的溶解性优良,可以稳定地在本发明的泡沫中含有难溶解性的药剂。
作为上述N-烷基吡咯烷酮,可以优选地例示出:具有碳原子数1~4的烷基链的N-烷基-2-吡咯烷酮。更优选为N-甲基-2-吡咯烷酮、N-乙基-2-吡咯烷酮。
作为上述碳酸亚烷酯,优选为碳酸亚丙酯。
作为上述己二酸二酯,优选为己二酸二乙酯、己二酸二异丙酯。
作为上述癸二酸二酯,优选为癸二酸二乙酯、癸二酸二异丙酯。
上述极性溶剂可以单独在组合物中含有,也可以选择一种或二种以上在组合物中含有。
本发明的泡沫优选含有磷脂质。作为磷脂质,只要在外用医药或化妆品等通常的皮肤外用剂中使用,则可以没有特别限定地应用。作为具体例,可以优选地例示出:从大豆或蛋黄中精制的卵磷脂、作为卵磷脂的主成分的磷脂酰胆碱、氢氧化卵磷脂、作为磷脂酰胆碱的主链的磷脂酸、氢化卵磷脂、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰肌醇、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰甘油、鞘磷脂、脑苷脂以及它们的溶酶体等。更优选为卵磷脂、氢化卵磷脂。
上述磷脂质除了使组合物的泡质提高的作用、保湿作用优良之外,不会使起泡性降低,涂布后以适度时间进行消泡,因此涂布以及延展时的刺激性低,容易延伸,不会残留泡,因此适于向特异性皮炎等的皮肤屏障功能降低后的皮肤上涂布。上述磷脂质可以仅含有一种,也可以组合含有二种以上。
本发明的泡沫除了含有上述磷脂质之外,也可以含有角鲨烷、胆固醇、胆固醇酯、蜡酯、甘油三酯、甘油二酯、甘油单酯、神经酰胺、游离脂肪酸等皮脂成分、丝氨酸、甘氨酸等氨基酸、吡咯烷酮羧酸及其盐、尿素、乳酸等天然保湿因子、透明质酸等酸性粘多糖类等。
本发明的泡沫可以含有选自氨基羧酸衍生物及其盐、膦酸衍生物及其盐、邻二氮杂菲衍生物及其盐、植酸衍生物及其盐、葡萄糖酸衍生物及其盐中的一种或者二种以上。
作为上述氨基酸羧酸衍生物,可以优选地例示出:乙二胺四乙酸、次氮基三乙酸、二乙三胺五乙酸、羟乙基乙二胺三乙酸、三乙四胺六乙酸、1,3-丙烷二胺四乙酸、1,3-二氨基-2-羟基丙烷四乙酸、羟乙基亚氨基二乙酸、二羟乙基甘氨酸、二醇醚二胺四乙酸、二羧甲基谷氨酸、(S,S)-乙二胺丁二酸以及它们的盐等。更优选为乙二胺四乙酸及其盐。
作为上述膦酸衍生物,可以优选地例示出:羟基亚乙基二膦酸、次氮基三(亚甲基膦酸)、磷酰丁烷三羧基二甲苯甲酸、乙二胺四(亚甲基膦酸)及其盐等。更优选为羟基亚乙基二膦酸及其盐。
关于以上说明的各成分的含量等优选的组成,在<2>本发明的筛泡剂用组合物的项中进行说明,其组成适合本发明的泡沫。
<1-3>泡沫的用途
本发明的泡沫的安全性高,具有泡持续性,因此不会对患部施加负担,能够均匀地涂布。
根据这样的性质,本发明的泡沫优选作为含有针对皮肤疾病的有效成分的医药使用。该情况下,涂布后不用去除。
<1-4>泡沫的制造方法
本发明的泡沫可以通过将以下说明的筛泡剂用的组合物通过筛泡剂来制备。
在此,筛泡剂是指对液体加压使其通过网状的筛网,由此使组合物与空气混合,使其发泡的结构的物质,已知有泵泡剂、管泡剂等,可以特别优选例示泵泡剂。泵泡剂是将用泵吸取的内容物以泡状的形式排出的结构。具备这样的筛泡剂的容器是公知的(例如,参考日本特开2012-45525号公报、日本特开2008-307478号公报),也存在市售品,因此可以适宜地使用。
以下,关于筛泡剂用的组合物详细进行说明。
<2>本发明的筛泡剂用的组合物
本发明的筛泡剂用的组合物(下文称为本发明的组合物)是用于制备上述本发明的泡沫的组合物。
<2-1>组合物的构成成分
以下,关于本发明的组合物的构成成分进行说明。需要说明的是,关于构成成分的优选形式,<1>本发明的泡沫项的记载符合。
本发明的组合物包含非离子性表面活性剂作为泡沫形成剂。即,本发明的组合物没有以其发挥泡沫形成能的形式含有非离子性表面活性剂以外的能够形成泡沫的成分(典型地为离子性表面活性剂)。例如,离子性表面活性剂(其中不包括磷脂质)的含量优选为1质量%以下,进一步优选为基本上不含有。
本发明的组合物中,非离子性表面活性剂以组合物达到溶解状态的量配合。
例如,非离子性表面活性剂相对于组合物总量优选含有1~15质量%。另外,非离子性表面活性剂相对于组合物总量优选含有2~12质量%,进一步优选含有2~10质量%,更优选含有2.5~10质量%,特别优选含有2.5~7质量%。具有上述规定的HLB值的非离子性表面活性剂所占的比例相对于非离子性表面活性剂的总量优选为80质量%以上,进一步优选为90质量%以上,特别优选为95质量%以上。例如,也优选由HLB值为9以上、优选为10以上、进一步优选为11以上、特别优选为13以上的非离子性表面活性剂构成非离子性表面活性剂的总量。
选自上述X组的非离子性表面活性剂所占的比例相对于非离子性表面活性剂的总量优选为80质量%以上,进一步优选为90质量%以上,特别优选为95质量%以上。例如,也优选由选自上述X组的非离子性表面活性剂构成非离子性表面活性剂的总量。
另外,聚氧乙烯烷基醚和/或聚氧乙烯烯基醚所占的比例相对于非离子性表面活性剂的总量优选为25质量%以上,更优选为40质量%以上,进一步优选为50质量%以上。这些比例的上限值没有特别限制,可以列举出例如90质量%以下,优选为80质量%以下。
作为非离子性表面活性剂,除了聚氧乙烯烷基醚和/或聚氧乙烯烯基醚之外,还含有其他非离子性表面活性剂的情况下,聚氧乙烯烷基醚和/或聚氧乙烯烯基醚的总含量相对于聚氧乙烯烷基醚和/或聚氧乙烯烯基醚以外的非离子性表面活性剂的总含量,以质量比计为1:5~5:1,更优选为1:4~4:1,进一步优选为1:3~3:1。
本发明的组合物中,使用上述脂肪族烷醇酰胺型表面活性剂的情况下,可以设为0.5~10质量%,优选为1~5质量%。
本发明的组合物中,将上述HLB值为5以下的非离子性表面活性剂与上述HLB值为9以上的非离子性表面活性剂组合的情况下,它们的质量比优选为1:3~3:1,更优选为1:2~2:1。
另外,将HLB值为9以上的非离子性表面活性剂与HLB值为5以下的非离子性表面活性剂一起配合的情况下,HLB值的加权平均优选为9~16。
上述一元醇的含量相对于组合物的总量优选为5~25质量%,更优选为10~20质量%,进一步优选为10~15质量%。
在全部碳原子上羟基键合的碳原子数2~6的多元醇的含量优选为0.001~40质量%,更优选为0.001~30质量%,进一步优选为1~30质量%。
在得到将含有一元醇以及在全部碳原子上羟基键合的碳原子数2~6的多元醇组合的形式的情况下,其总量优选为10~45质量%,更优选为20~40质量%。
具有疏水性末端的多元醇和多元醇聚合物的含量以总量计相对于组合物总量优选为1~40质量%,更优选为5~30质量%,进一步优选为10~20质量%。通过设定为这样的浓度范围,能够提供可以形成具有稳定的泡沫壳的泡沫的组合物。
在全部碳原子上羟基键合的碳原子数2~6的多元醇、具有疏水性末端的多元醇、以及多元醇聚合物的含量,以总量计相对于组合物总量优选为10~60质量%,更优选为12~50质量%。
上述醇的总含量相对于组合物的总量优选为10~50质量%,更优选为12~45质量%,特别优选为15~30质量%。另外,本发明的组合物在上述醇的总含量中,优选含有上述多元醇10质量%以上,更优选为10~45质量%。
本发明的组合物通过将醇的含量设为上述范围,能够长时间保持排出的泡沫,另外,能够使保湿感等使用实感提高。
另外,作为本发明的组合物的优选形式,可以列举如下。
含有1,3-丁二醇5~30质量%、更优选10~25质量%的形式。
除了上述1,3-丁二醇之外,还含有其他多元醇的形式。
通过含有高浓度的上述醇、特别是多元醇,根据与非离子表面活性剂的相互作用,能够形成具有与空气的界面被强化后的泡沫壳的泡。另外,通过含有高浓度的醇,得到能够确实感觉到保湿感的组合物。
本发明的泡沫优选包含可以被硫酸化的多糖类。该情况下,上述多糖类的含量优选为0.001~5质量%,更优选为0.01~1质量%。
本发明的组合物中,含有上述极性溶剂的情况下,其含量相对于组合物的总量,优选为1~30质量%,更优选为1~15质量%,进一步优选为1~10质量%。
另外,本发明的组合物中,上述极性溶剂的含量优选为难溶解性的药剂(有效成分)的含量的20~250质量倍,更优选为30~200质量倍。
本发明的组合物通过将上述极性溶剂的浓度设为上述范围,能够提高排出的泡沫的强度,并且可以在组合物中稳定地配合有效成分。
另外,本发明的组合物通过将上述极性溶剂的浓度设为上述范围,能够降低涂布以及延展时的刺激感。
本发明的组合物可以含有有机盐和/或无机盐。本发明的组合物通过有机盐和/或无机盐来调节流动性,在强酸性~强碱性(pH2~12)的范围内不会对流动性产生影响,能够形成优良的起泡性、泡持续性、以及泡质量。关于有机盐和/或无机盐的优选形式,<1>本发明的泡沫的项的记载符合。
本发明的组合物中,包含上述有机盐和/或无机盐情况下,其含量优选为将组合物的流动性调节为上述pH范围(pH2~12)的量。上述含量根据有机盐或无机盐的种类而不同,但通常相对于组合物总量为0.1~10质量%,优选为0.5~5质量%。
本发明的组合物,碱性时作为清洗剂等,弱酸性时,应用于降低对皮肤的刺激的医药品、化妆品等。特别适于弱酸性下以在涂布后不用去除的形式使用的医药品或化妆品。
本发明的组合物中,含有上述磷脂质的情况下,其含量相对于组合物总量,优选为0.001~10质量%。更优选为0.01~5质量%。
本发明的组合物通过将上述磷脂质的浓度设为上述范围,具有能够提高所排出的泡沫的强度,并且防止泡沫受pH的影响性状发生变化的作用。另外,能够使涂布延展时的使用感提高,并且避免皮肤受刺激。
本发明的组合物中,在含有选自氨基羧酸衍生物及其盐、膦酸衍生物及其盐、邻二氮杂菲衍生物及其盐、植酸衍生物及其盐、葡萄糖酸衍生物及其盐中的一种或者二种以上的情况下,上述衍生物及其盐相对于组合物的总量优选为0.0001~10质量%,更优选为0.001~5质量%。
本发明的组合物通过将上述衍生物及其盐的含量设为上述范围,抑制有效成分或制剂成分的分解、改性等,从而能够使制剂稳定性提高。
上述成分以外的任意成分的优选含量根据各自的配合目的而不同,但大致为0.1~20质量%。
本发明的组合物从安全性、特别是不含有对于敏感肌肤的人出现刺激或刺激感的成分的观点出发,优选限制以下成分的使用。
不包括磷脂质的离子性表面活性剂的含量的总和优选为1质量%以下,更优选为基本上不含有。
另外,非离子性表面活性剂中,也优选限制使用烷醇酰胺型表面活性剂,特别是在优选的形式中基本上不含有。另外,非离子性表面活性剂中,聚氧乙烯聚氧丙二醇在粘膜中诱发过敏性,因此优选限制其使用。这些非离子性表面活性剂的使用量按所占的比例计,优选为20质量%以下,更优选为10质量%以下,进一步优选为5质量%以下,特别优选为不含有。
另外,优选基本上也不含有硅氧烷。
<2-2>组合物的物性
本发明的组合物含有上述成分,优选为溶解状态,更优选采用微乳剂型。关于是否为微乳剂型,可以如下进行确认。
(1)刚制备后,即使以100~1000倍的倍率在显微镜下观察,也没有观察到胶束。
(2)施加离心分离等的应力时,以100~1000倍的倍率在显微镜下观察时,可以观察到胶束(平均粒径1~10微米)。作为此时的离心分离的条件,可以优选例示出例如1000~100000g且1~5分钟等条件。
(3)滴加到载玻片上,室温放置1小时的情况下,几乎没有观察到胶束,或者明确观察到胶束。
本发明的组合物优选为O/W型的微乳。这样的形式中,组合物含有醇、优选含有多元醇的情况下,优选为(醇+非离子性表面活性剂)/(水+醇)的O/W型。
形成微乳剂型的情况下,优选得到在连续相中使包含非离子表面活性剂和具有疏水性部分的多元醇的分散滴分散而成的形式。该分散形式通常采取微乳的形式,通过对离心分离等的体系施加应力,由此微胶束合一,形成胶束,向通常的溶解或乳化状态过渡。通过上述的方法,能够确认组合物为微乳。
另外,形成微乳剂型的情况下,连续相优选为以水作为主成分、且包含碳原子数1~3的单醇、在全部碳原子上羟基键合的碳原子数2~6的多元醇、可以被硫酸化的多糖类等的形式。
本发明的组合物通过筛泡剂而起泡。另外,发泡后的泡沫具有持续性。另外,本发明的组合物的优选方式中,不会析出结晶等,长期保存时的稳定性优良。
本发明的组合物优选为水系。在此,水系是指水作为基剂,以发挥作用的程度含有,例如,其含量为15质量%以上,优选为20质量%以上,进一步优选为30质量%以上。
本发明的组合物,其特征在于,含有水40~85质量%、更优选含有50~80质量%、进一步优选含有55~75质量%。
本发明的组合物中,水是通过筛泡剂排出时用于形成泡沫的重要构成要素。
本发明的组合物通过将水的量设为上述范围,能够形成起泡性或泡持续性更优良的泡沫。另外,为了外用时在涂布期间稳定地维持泡,将水的量设为上述范围是有效的。
另外,本发明的组合物满足下述(A)的条件。优选满足下述(A)以及下述(B)。更优选满足下述(A)、下述(B)以及下述(C)的条件。
(A)下述(I)或下述(II)的处理前,处于没有观察到胶束像的状态或几乎没有观察到胶束像的状态。
(B)下述(I)的处理后,处于观察到胶束像的状态。
(C)下述(II)的处理后,处于观察到比该处理前更多的胶束像的状态。
(I)静置上述组合物。
(II)对上述组合物施加应力。
关于符合这些条件的筛泡剂用的组合物填充到泡剂容器中而形成的泡沫,可以确认如下特征:
(1)得到本发明的泡沫、即在25℃静置条件下泡沫壳整个表面被低透光性区域占据的泡沫。
(2)低透光性区域中的泡沫壳通过胶束的合一而形成。
(3)组合物自身的表面张力没有显著降低。
上述(I)的处理,例如是在开放系统中静置上述组合物的处理。另外,上述(I)的处理优选为将上述组合物在开放系统中静置1小时的处理。关于组合物,在载玻片上放置1小时时,明确观察到胶束的情况与没有观察到胶束的情况相比,优选作为本发明的组合物。由于这是表示多元醇的相间移动的难易程度的指标。
另外,作为本发明的组合物中的、施加上述(II)的应力的处理,可以优选例示出例如:施加拉伸应力、压缩应力、由离心分离产生的应力的处理等。其中,优选为上述(II)的处理通过离心分离施加应力的处理。作为离心分离的条件,没有特别限定,可以列举出10000~20000g、1~5分钟。
另外,上述胶束像的观察优选通过100~5000倍的倍率下的光学显微镜观察来进行。观察倍率优选为100~2000倍,进一步优选为100~1000倍。特别优选为100~400倍。
定义本发明的组合物的优选形式时,重要的是加入在开放系统中静置等的随时间推移而的条件或应力负荷条件后,能否观察到胶束。
本发明的组合物优选为皮肤外用医药、化妆品等皮肤外用组合物的形式。更优选以涂布后不去除的状态来使用。
<2-3>组合物的制造方法
本发明的组合物可以通过将上述构成成分在室温以上进行溶解来制造。本发明的组合物优选通过将上述构成成分在50℃以上进行溶解来制造,更优选通过在非离子性表面活性剂的浊点以上进行溶解来制造。
本发明的组合物也可以通过在室温附近进行溶解来制造,但通过在非离子性表面活性剂的浊点以上进行溶解,能够制造作为筛泡剂用的组合物更加适合的组合物。
<3>本发明的筛泡剂用的组合物的评价方法
以下,关于本发明的筛泡剂用的组合物的评价方法(下文称为本发明的评价方法)进行说明,但说明中的用语的定义等可以采用上述<1>~<2>的记载。
本发明的评价方法是观察将包含非离子性表面活性剂作为泡沫形成剂的筛泡剂用的组合物通过筛泡剂而形成泡沫时的泡沫壳的表面的状态来进行的。
即,在所形成的泡沫的泡沫壳的表面观察高透光性区域以及低透光性区域,将该泡沫在25℃下静置时,低透光性区域在泡沫壳的表面积中所占的面积随时间推移而扩张,由此观察到泡沫壳的整个表面被上述低透光性区域占据的情况下,判定适合作为筛泡剂用的组合物。
另一方面,将所形成的泡沫在25℃下静置时,低透光性区域在泡沫壳的表面积中所占的面积随时间推移而扩张,由此没有观察到泡沫壳的整个表面被低透光性区域占据的情况下,判定不适合作为筛泡剂用的组合物。
也就是说,对于本发明的评价方法,在由筛泡剂用的组合物形成泡沫时,在该泡沫的表面上观察到如图1所示的状态变化时,判定适合作为筛泡剂用的组合物。
筛泡剂用的组合物所形成的泡沫的起泡性以及泡持续性存在根据制造方法、制造顺序等而不同的情况。
本发明的评价方法中,可以通过泡沫的表面中的低透光性区域的状态变化来判定由这些制造方法、或制造顺序的不同而产生的起泡性以及泡持续性的差异。
本发明的评价方法中,对于在泡沫的表面上所形成的低透光性区域以及高透光性区域的观察方法,没有特别限定。可以列举出例如:通过光学显微镜或电子显微镜的观察、通过X射线衍射的结构鉴定等。本发明的评价方法中,从简便性、正确性的观点出发,优选通过显微镜,更优选通过光学显微镜进行观察。
另外,本发明的评价方法中,将泡沫在25℃下静置时,泡沫的表面积中所占的低透光性区域的面积随时间推移而扩张的过程、更具体而言低透光性区域占据泡沫的表面积的一半以上的状态下,高透光性区域的最大径与最小径之差越小,判定越适于筛泡剂用的组合物。
例如,低透光性区域12的面积扩大的过程中,与观察到图2的(a)中所示出的最大径与最小径之差大的高透光性区域11的情况比较,观察到图2的(b)中所示出的最大径与最小径之差小的高透光性区域11的情况下,判定更适于筛泡剂用的组合物。
另外,本发明的评价方法,将包含非离子性表面活性剂的组合物不通过筛泡剂而用光学显微镜进行观察的情况下,满足下述(A)的条件时,判定作为筛泡剂用的组合物适合。
优选在满足下述(A)以及(B)的条件的情况下,判定作为筛泡剂用的组合物适合。
更优选在满足下述(A)、(B)以及(C)的条件的情况下,判定作为筛泡剂用的组合物适合。
(A)下述(I)或下述(II)的处理前,处于没有观察到胶束像的状态或几乎没有观察到胶束像的状态。
(B)下述(I)的处理后,处于观察到胶束像的状态。
(C)下述(II)的处理后,处于观察到比该处理前更多的胶束像的状态。
(I)静置上述组合物。
(II)对上述组合物施加应力。
各处理、观察的方法以及条件的优选形式如上所述。
该评价方法可以作为组合物的评价方法单独使用。另外,也可以与涉及上述泡沫的低透光性区域的评价组合使用。
以下,关于本发明,列举实施例更加详细地进行说明。
实施例1
根据下述的表1,制备组合物1~3。即,称量处方成分的肝素类似物至POE固化蓖麻油60,在80℃加热进行溶解,搅拌冷却至室温,向其中加入残余的成分,搅拌,得到组合物1~3。另外,对组合物1~3进行以下试验例1~3的试验。
表1
[表1]
成分名 | 组合物1 | 组合物2 | 组合物3 |
肝素类似物 | 0.3 | 0 | 0.3 |
1,3-丁二醇 | 15 | 15 | 5 |
日本药典级甘油85-S | 25 | 25 | 35 |
聚桂醇(BL-9EX) | 1.5 | 1.5 | 1.5 |
单硬脂酸聚乙二醇(MYS-40MV) | 1 | 1 | 1 |
POE固化蓖麻油60(HCO-60) | 1 | 1 | 1 |
D-山梨醇 | 0.5 | 0.5 | 0.5 |
精制透明质酸钠 | 0.025 | 0.025 | 0.025 |
对羟基苯甲酸甲酯 | 0.2 | 0.2 | 0.2 |
柠檬酸钠 | 0.4 | 0.4 | 0.4 |
柠檬酸水合物 | 0.03 | 0.03 | 0.03 |
纯化水 | 55.045 | 55.345 | 55.045 |
(质量%)
<试验例1>泡沫的观察
将组合物1~3通过泵泡剂形成泡沫。将上述泡沫置于载玻片上,进行光学显微镜观察,关于起泡性以及泡持续性进行评价。另外,对在泡沫的表面上是否形成光的透过性高的高透光性区域、和光的透过性低的低透光性区域、以及它们可见任何状态的变化进行观察。将结果示于图6。图6中也同时示出了置于载玻片上的泡沫的照片。需要说明的是,关于组合物1,将表示随时间推移而变化的照片示于图7。
另外,关于由各种组合物形成的泡沫,评价起泡性和泡持续性。<试验例2>在开放系统中静置后的组合物的观察
将上述组合物1~3刚制备后就置于载玻片上,进行显微镜观察。另外,在载玻片上静置1小时后,进行光学显微镜观察。通过上述刚制备后以及在大气下静置1小时后的各自的光学显微镜观察,对是否观察到胶束的形成进行评价。将结果示于图6。
<试验例3>离心分离后的组合物的观察
将100μl组合物1~3分别装入聚乙烯制的离心分离用试管中,进行离心分离(15000g、1分钟)。离心分离后,将组合物1~3分别置于载玻片上,进行光学显微镜观察,对被观察的胶束进行评价。将结果示于图6。
由试验例1的结果可知,在刚形成泡沫后,确认在其表面上存在低透光性区域和高透光性区域,低透光性区域在泡沫表面所占的比例缓慢增加,最终泡沫的整个表面由低透光性区域构成(图6以及图7)。
另外,关于在低透光性区域的扩张的过程中观察到的高透光性区域的形状,组合物1中,观察到最小径与最大径之差小的岛状的高透光性区域,相对于此,组合物3中,观察到细长、且最小径与最大径之差大的高透光性区域(图6)。
由这些组合物1~3形成的泡沫,起泡性和泡持续性均优良。需要说明的是,关于起泡性和泡持续性的优异性,按照组合物1>组合物2>组合物3的顺序。也就是说,可知含有15质量%作为具有疏水性末端基的多元醇的1,3-丁二醇(1,3BG)、且含有0.3%肝素衍生物的组合物1形成良好的泡沫。
试验例1的结果可知,具有高透光性区域和低透光性区域,在25℃下静置时,低透光性区域在泡沫壳的表面积中所占的面积随时间推移而扩张,由此具有泡沫壳的整个表面被低透光性区域占据这样的特性的泡沫,起泡性和泡持续性优良。
另外可知,关于在低透光性区域的扩张的过程中观察的高透光性区域的形状,观察到最小径与最大径之差小的岛状的高透光性区域的情况下,得到更优良的性质的泡沫。
试验例2的结果可知,通过刚制备后的显微镜观察,组合物1~3中的任意一种均没有观察到胶束。另外,在大气下静置1小时后,组合物1~3中观察到胶束。胶束的数量为组合物1>组合物3>组合物2的顺序。
试验例3的结果,通过离心分离(15000g、1分钟)后的显微镜观察,组合物1~3中的任意一种均观察到胶束的出现。胶束的出现数量为组合物2>组合物1>组合物3的顺序。
另外,胶束的尺寸大小为组合物3>组合物2>组合物1的顺序。另外,胶束的均匀性高低为组合物1>组合物2>组合物3的顺序。将该结果与试验例1的结果结合时,离心分离后出现的胶束的直径越小,判定越能够形成良质的泡沫的组合物。
由试验例2以及3的结果推测组合物1~3采用微乳剂型。参考图4说明将该结果与试验例1的观察结果结合后的考察。在泡沫表面中低透光性区域12扩张的现象,推测是在组合物中分散的胶束33合并的同时在泡沫壳中不断融合的状态的现象(图4)。在此,推测高透光性区域11是胶束处于吸附/融合过程的区域,吸附后进入显得颜色较深的低透光性区域12,因此引起相转化。另外,低透光性区域12在光学显微镜观察下看起来颜色非常浓,因此推测低透光性区域12中的泡沫壳的结构为多层结构,推测泡沫壳的最外层是与胶束(液滴)33不同的相。另外,与空气界面相同的相必须以层的形式存在,因此得到这样的启示,最外层和最内层是与液滴33不同的相、即包含水的相、即水性成分相31。因此得到这样的启示,泡沫壳为二相三层结构(水性成分相31-液滴相32-水性成分相31的三层结构)。
如果结合以上的结果,则确认在制备后的显微镜照片中没有观察到胶束,(1)在载玻片上放置1小时,进行显微镜观察,可以确认胶束的形成,并且可以确认为微乳剂型,
(2)进行离心分离操作,确认产生的胶束可见均匀性,
(3)所形成的泡沫在其表面上具有高透光性区域和低透光性区域,在25℃下静置时,低透光性区域在泡沫壳的表面积中所占的面积随时间推移而扩张,由此可以确认具有泡沫壳的整个表面被低透光性区域占据这样的特性。由此,判定适合作为在涂布后不需要清洗/去除操作的筛泡剂用的组合物。
经过约1小时的放置,由于水的蒸发,多元醇的平衡发生改变,胶束变巨大,但该胶束的形成成为泡沫壳形成的基础,因此推测能够观察在该时间点的胶束很重要。另外,通过施加15000g的离心力等应力,实现一定程度的形状保持和巨大化的抑制,成为二相三层结构、即液滴相的上下用连续相夹持而成的结构的泡沫壳的强度的重要因素。泡沫壳的强度增加时,得到丰满、粘度强、保持时间长的泡沫。这可以认为是由于与表面张力抗衡的浸透压大。
实施例2
制备与组合物1相同处方但制造方法不同的组合物4以及5。
即,组合物4,称量处方成分的肝素类似物至POE固化蓖麻油60,在65℃下加热进行溶解,搅拌冷却至室温,向其中加入残余的成分,搅拌,由此进行制造。
另外,组合物5通过将非离子表面活性剂以外的成分预先进行混合溶解,向其中依次加入在65℃下溶解后的非离子表面活性剂,搅拌冷却来制造。
关于组合物1、组合物4以及组合物5,通过与试验例1同样的方法,对泡沫的形态进行比较观察。将结果示于图8。
另外,关于组合物1、组合物4以及组合物5,通过与试验例2同样的方法,对组合物的状态进行观察。
组合物1、组合物4以及组合物5在刚制备后均没有观察到胶束的形成。另一方面,在载玻片上静置1小时后,观察到胶束的形成。
如图8的上段所示,组合物4以及5的排出的泡粗大,保持率也低。另外,由组合物4以及5形成的泡沫的表面在静置后观察到高透光性区域,不会由低透光性区域占据泡沫的整个表面,整体上图像发白。另外,低透光性区域中的泡沫的结构、即泡沫的三层结构也不完全。另外,泡沫壳也薄。
由该结果可知,在静置泡沫后,泡沫整体被低透光性区域占据、即是否形成泡沫壳的结构牢固的二相三层结构与是否形成使用性好的泡沫相关。
另外,该结果表示,即使是与能够形成本发明的泡沫的本发明的组合物相同处方的组合物,由于制造方法的不同,在该泡的状态和结构上也产生差异。也就是说,对泡的结构而非组合物的处方进行精密地评价,由此能够判定是否得到优良的外用剂。
另外,该结果表示:作为组合物的制造方法,优选包括将组合物的构成成分在非离子性表面活性剂的浊点以上进行溶解的工序。
工业实用性
本发明可以应用于筛泡剂用制品。
符号说明
10 泡沫
11 高透光性区域
12 低透光性区域
21 外气相
22 内气相
3 液相
31 水性成分相
32 液滴相
33 液滴(胶束)
Claims (18)
1.一种泡沫,包含非离子性表面活性剂,且由空气层和内部包含所述空气层的泡沫壳构成,其特征在于,
所述泡沫还包含具有疏水性末端的多元醇和羟基键合到全部碳原子上的碳原子数为2~6的多元醇,
所述泡沫壳具有在其表面上扩张的、彼此的边界能够识别的、具有透光性的高透光性区域,和透光性低于该高透光性区域的低透光性区域,
将所述泡沫在25℃下静置时,所述低透光性区域在所述泡沫壳的表面积中所占的面积随时间推移而扩张,由此所述泡沫壳的整个表面被所述低透光性区域占据,
所述具有疏水性末端的多元醇为1,3-丁二醇,所述羟基键合到全部碳原子上的碳原子数为2~6的多元醇为甘油;其中,
所述泡沫还含有0.001~5质量%的肝素类似物和/或透明质酸;在所述泡沫中,所述非离子性表面活性剂的含量为1~15质量%,所述具有疏水性末端的多元醇的含量为10质量%以上,所述羟基键合到全部碳原子上的碳原子数为2~6的多元醇的含量为0.001~30质量%。
2.根据权利要求1所述的泡沫,其特征在于,所述低透光性区域中的所述泡沫壳的结构为由二个以上的层构成的多层结构。
3.根据权利要求2所述的泡沫,其特征在于,所述多层结构为二相三层结构,具备:
与所述泡沫的外气相相接的水性成分相,
与所述泡沫的内气相相接的水性成分相,和
在这二个水性成分相中夹持、包含非离子性表面活性剂以及具有疏水性末端的多元醇的液滴相。
4.一种筛泡剂用的组合物,其特征在于,包含非离子性表面活性剂作为泡沫形成剂,通过筛泡剂能够形成权利要求1~3中任一项所述的泡沫,且为溶解状态;
其中,
所述非离子性表面活性剂的含量为1~15质量%,
所述组合物还含有0.001~5质量%的肝素类似物和/或透明质酸;含有10质量%以上具有疏水性末端的多元醇,含有0.001~30质量%的羟基键合到全部碳原子上的碳原子数为2~6的多元醇。
5.根据权利要求4所述的筛泡剂用的组合物,其特征在于,包含有机盐和/或无机盐。
6.根据权利要求4所述的筛泡剂用的组合物,其特征在于,通过将所述组合物的构成成分在所述非离子性表面活性剂的浊点以上进行溶解来制造。
7.根据权利要求4所述的筛泡剂用的组合物,其特征在于,在用光学显微镜对所述组合物进行观察的情况下,满足下述(A)以及(B)的条件:
(A)下述(I)或下述(II)的处理前,处于没有观察到胶束像的状态或几乎没有观察到胶束像的状态,
(B)下述(I)的处理后,处于观察到胶束像的状态:
(I)在开放系统中静置所述组合物,
(II)对所述组合物施加应力。
8.根据权利要求7所述的筛泡剂用的组合物,其特征在于,所述组合物还满足下述(C)的条件,
(C)所述(II)的处理后,处于观察到比该处理前更多的胶束像的状态。
9.根据权利要求8所述的筛泡剂用的组合物,其特征在于,所述(II)的处理是通过离心分离对所述组合物施加应力的处理。
10.一种筛泡剂用的组合物的制造方法,其特征在于,
所述筛泡剂用的组合物包含非离子性表面活性剂作为泡沫形成剂,通过筛泡剂能够形成权利要求4所述的泡沫、且为溶解状态,
将所述组合物的构成成分在所述非离子性表面活性剂的浊点以上进行溶解。
11.一种如权利要求4所述的筛泡剂用的组合物的评价方法,所述筛泡剂用的组合物使用非离子性表面活性剂作为泡沫形成剂,其特征在于,将所述组合物通过筛泡剂形成泡沫时,
在所述泡沫中,观察到其表面扩张的、彼此的边界能够识别的、具有透光性的高透光性区域、和透光性低于该高透光性区域的低透光性区域,
将所述泡沫在25℃下静置时,所述低透光性区域在所述泡沫壳的表面积中所占的面积随时间推移而扩张,由此在观察到所述泡沫壳的整个表面被所述低透光性区域占据的情况下,判定作为筛泡剂用的组合物适合,
将所述泡沫在25℃下静置时,所述低透光性区域在所述泡沫壳的表面积中所占的面积随时间推移而扩张,由此在没有观察到所述泡沫壳的整个表面被所述低透光性区域占据的情况下,判定作为筛泡剂用的组合物不适合;
其中,所述泡沫还包含具有疏水性末端的多元醇和羟基键合到全部碳原子上的碳原子数为2~6的多元醇,
所述具有疏水性末端的多元醇为1,3-丁二醇,所述羟基键合到全部碳原子上的碳原子数为2~6的多元醇为甘油。
12.根据权利要求11所述的筛泡剂用的组合物的评价方法,其特征在于,用光学显微镜进行所述高透光性区域和所述低透光性区域的观察。
13.根据权利要求11所述的筛泡剂用的组合物的评价方法,其特征在于,将所述泡沫在25℃下静置时,在所述低透光性区域在所述泡沫壳的表面积中所占的面积随时间推移而扩张的过程中观察到的、所述高透光性区域的最大径与最小径之差越小,则判定作为筛泡剂用的组合物越适合。
14.根据权利要求11~13中任一项所述的筛泡剂用的组合物的评价方法,其特征在于,在没有使所述组合物通过筛泡剂而用光学显微镜进行观察的情况下,满足下述条件(A)以及下述条件(B)时,判定作为筛泡剂用的组合物适合:
(A)下述(I)或下述(II)的处理前,处于没有观察到胶束像的状态或几乎没有观察到胶束像的状态,
(B)下述(I)的处理后,处于观察到胶束像的状态;
(I)在开放系统中静置所述组合物;
(II)对所述组合物施加应力。
15.根据权利要求14所述的筛泡剂用的组合物的评价方法,其特征在于,还满足下述(C)的条件的情况下,判定作为筛泡剂用的组合物适合:
(C)所述(II)的处理后,处于观察到比该处理前更多的胶束像的状态。
16.根据权利要求15所述的筛泡剂用的组合物的评价方法,其特征在于,所述(C)中观察到的胶束像的粒径越小,判定作为筛泡剂用的组合物越适合。
17.根据权利要求15所述的筛泡剂用的组合物的评价方法,其特征在于,所述(C)中观察到的胶束像的粒径的均匀性越高,判定作为筛泡剂用的组合物越适合。
18.根据权利要求14所述的筛泡剂用的组合物的评价方法,其特征在于,所述(II)的处理是通过离心分离对所述组合物施加应力的处理。
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