CN1092649C - 噻唑烷酮化合物或以其作为有效成分的心绞痛治疗剂或预防剂 - Google Patents

噻唑烷酮化合物或以其作为有效成分的心绞痛治疗剂或预防剂 Download PDF

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Abstract

噻唑烷酮化合物或其药理上容许的盐,其具有通式(I)[式中,W表示硫原子或氧原子、X表示具有式-N(R1)-的基或X表示硫原子或氧原子、W表示具有式-N(R1)-的基、R1表示氢、烷基或取代的烷基、R2及R3相同或不同,表示氢、烷基、取代了的烷基、芳基或5~6元芳族杂环基、R4表示氢、烷基或取代了的C1-C4烷基、R5表示任选有氮原子的,取代了的环烷基[该取代基,主要具有式-B-ONO2(式中,B表示单键或亚烷基)的基、作为优选的,任选具有亚烷基]、A表示单键或亚烷基]。该化合物具有优良的抗心绞痛作用,作为心绞痛治疗剂或预防剂是有用的。

Description

噻唑烷酮化合物或以其作为有效成分的心绞痛治疗剂或预防剂
技术领域
本发明涉及具有优良的侧支血管扩张作用及抗心绞痛作用的噻唑烷酮化合物或其药理上容许的盐或者以其作为有效成分的心绞痛治疗剂或预防剂。
技术背景
以往,作为循环器官疾病,特别是心绞痛的治疗剂,临床上最常使用的是硝酸甘油,但该剂容易产生首过效应(first pass effect),有头痛、头晕、血压下降引起心动过速等副作用。为此,临床上,希望有产生首过效应,副作用少的心绞痛治疗剂。
另外,作为具有抗心绞痛作用的噻唑烷酮衍生物,例如,已知有以下化合物A(特开平5-213910号公报)。
Figure C9519763200131
化合物A
发明的公开
本发明者们,经过长时间地制造出一系列硝酸酯衍生物,研究其药理作用的结果发现,具有特异取代基的噻唑烷酮化合物,具有优良的侧支血管扩张作用,进而,副用小,作为心绞痛治疗剂或预防剂是有用的,从而完成了本发明。
发明的构成
本发明噻唑烷酮化合物具有如下通式
Figure C9519763200141
上述式中,
W表示硫原子或氧原子,X表示具有式-N(R1)-的基或者,
X表示硫原子或氧原子,W表示具有-N(R1)-的基,
R1表示氢原子、C1-C6烷基或用芳基取代了的C1-C4烷基,
R2及R3相同或不同,各表示氢原子、C1-C6烷基、用芳基取代的C1-C4烷基、芳基或可任选被取代的,含有1~3个由氮原子、氧原子及硫原子组成群选出的杂原子的5~6员芳香杂环基(该取代基表示C1-C6烷基、卤素、氨基或一或者二C1-C6烷基氨基。),
R4表示氢原子、C1-C6烷基或用芳基取代的C1-C4烷基,
R5表示可任选地含有氮原子的,取代了的C3-C8环烷基[该取代基,主要具有式-B-ONO2(式中,B表示单键或C1-C6亚烷基。)的基,并可任选地具有C1-C6烷基。],
A表示单键或C1-C6亚烷基,
上述芳基,表示可任选地被取代的C6-C10芳基(该取代基表示C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、羟基、卤素、氨基、一或者二C1-C6烷基氨基或硝基。)。
R1、R2、R3、R4等的C1-C6烷基或含在芳基等中的C1-C6烷氧基或者C1-C6烷基氨基等的烷基部分包括,例如是甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、叔丁基、异丁基、戊基、己基,优选的是C1-C4烷基,更优选的是C1-C2烷基、最优选的是甲基。
R1、R2、R3及R4中的用芳基取代的C1-C4烷基的芳基部分(芳基的取代基数,优选的是1-2,最优选的是1。)是后面所述的,烷基部分是相当前面所述的C1-C6烷基的,用芳基取代的C1-C4烷基包括例如是苄基、苯乙基、2-苯基丙基、3-苯基丙基、4-苯基丁基、二苯基甲基、1-萘基甲基、2-萘基甲基,优选的是苯基-(C1-C4烷基)基,更优选的是苄基或苯乙基,最优选的是苄基。
R2及R3的C6-C10芳基,例如是苯基、萘基,优选的是苯基。
作为R2及R3的C6-C10芳基等的取代基的卤素,例如是氟、氯、溴、碘原子,优选的是氟原子或氯原子。
另外,芳基的取代基(取代基数,优选的是1~3,更优选的是1~2,最优选的是1。),优选的是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、羟基、卤原子、氨基、一或者二C1-C4烷氨基或硝基、更优选的是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、羟基、卤原子或硝基,最优选的是甲基、甲氧基、羟基、氟原子或氯原子,最优选的是甲基或甲氧基。
R2及R3的含有1~3个从氮原子、氧原子及硫原子组成群选出的杂原子的5或6元芳族杂环,也可任选地与苯环进行稠合,例如呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吲哚基、喹啉基、喹唑啉基,优选的是呋喃基、噻吩基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基或吡啶基,更优选的是呋喃基、噻吩基或吡啶基,最优选的是噻吩基。
另外,5或6元芳族杂环的取代基,优选包括C1-C4烷基、卤原子、氨基或一或者二C1-C4烷氨基,更优选的是C1-C2烷基、氟原子或氯原子,最优选的是甲基。
R5的可含有氮原子的,取代了的C3-C8环烷基的环烷基部分,例如是环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、氮杂环丙烷基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、2H-六氢氮杂基、八氢吖辛因基,优选的是C3-C6环烷基、吡咯烷基、或哌啶基,更优选的是环丙基、环戊基或环己基,进一步更优选的是环戊基或环己基,最优选的是环己基。
另外,也可含有氮原子的,取代了的C3-C8环烷基的具体例子,例如是1-或者2-硝酰甲基环丙基、1-或者2-(2-硝酰乙基)环丙基、1-或者2-(3-硝酰丙基)环丙基、1-或者2-(3-硝酰丁基)环丙基、2-或者3-硝酰甲基环丁基、2-或者3-硝酰环戊基、2-或者3-硝酰甲基环戊基、2-或者3-(2-硝酰乙基)环戊基、2-或者3-(3-硝酰丙基)环戊基、2-或者3-(4-硝酰丁基)环戊基、2-、3-或者4-硝酰环己基、2-、3-或者4-硝酰甲基环己基、2-、3-或者4-(2-硝酰乙基)环己基、2-、3-或者4-(3-硝酰丙基)环己基、2-、3-或者4-(4-硝酰丁基)环己基、3-、4-或5-硝酰甲基吡咯烷-2-基、3-、4-或者5-硝酰甲基-1-甲基吡咯烷-2-基、3-、4-或者5-(2-硝酰乙基)吡咯烷-2-基、3-、4-或者5-(3-硝酰丙基)吡咯烷-2-基、3-、4-或者5-(4-硝酰丁基)吡咯烷-2-基、3-、4-、5-或者6-硝酰哌啶-2-基、3-、4-、5-或者6-硝酰甲基哌啶-2-基、3-、4-、5-或者6-硝酰甲基-1-甲基哌啶-2-基、5-或者6-硝酰甲基哌啶-3-基、5-或者6-硝酰甲基-1-甲基哌啶-3-基、3-、4-、5-或者6-(2-硝酰乙基)哌啶-2-基、3-、4-、5-或者6-(3-硝酰丙基)哌啶-2-基、3-、4-、5-或者6-(4-硝酰丁基)哌啶-2-基、优选的是2-硝酰甲基环丙基、2-或者3-硝酰环戊基、2-或者3-硝酰甲基环戊基、2-或者3-(2-硝酰乙基)环戊基、2-或者3-(3-硝酰丙基)环戊基、2-或者3-(4-硝酰丁基)环戊基、2-、3-或者4-硝酰环己基、2-、3-或者4-硝酰甲基环己基、2-、3-或者4-(2-硝酰乙基)环己基、2-、3-或者4-(3-硝酰丙基)环己基、2-、3-或者4-(4-硝酰丁基)环己基、3-、4-或者5-硝酰甲基吡咯烷-2-基、3-、4-或者5-硝酰甲基-1-甲基吡咯烷-2-基、3-、4-、5-、或者6-硝酰甲基哌啶-2-基、3-、4-、5-或者6-硝酰甲基-1-甲基哌啶-2-基、5-或者6-硝酰甲基哌啶-3-基、5-或者6-硝酰甲基-1-甲基哌啶-3-基、3-、4-、5-或者6-(2-硝酰乙基)哌啶-2-基、3-、4-、5-或者6-(3-硝酰丙基)哌啶-2-基、3-、4-、5-或者6-(4-硝酰丁基)哌啶-2-基,更优选的是2-或者3-硝酰甲基环戊基、2-或者3-(2-硝酰乙基)环戊基、2-或者3-(3-硝酰丙基)环戊基、2-或者3-(4-硝酰丁基)环戊基、2-、3-或者4-硝酰环己基、2-、3-或者4-硝酰甲基环己基、2-、3-或者4-(2-硝酰乙基)环己基、2-、3-或者4-(3-硝酰丙基)环己基、2-、3-或者4-(4-硝酰丁基)环己基、3-、4-、5-或者6-硝酰甲基哌啶-2-基或3-、4-、5-或者6-硝酰甲基-1-甲基哌啶-2-基,进一步优选的是2-或者3-硝酰甲基环己基、2-、3-或者4-硝酰环己基、2-、3-或者4-硝酰甲基环己基、2-、3-或者4-(2-硝酰乙基)环己基、2-、3-、或者4-(3-硝酰丙基)环己基或2-、3-、或者4-(4-硝酰丁基)环己基,再进一步优选的是3-硝酰甲基环戊基、4-硝酰环己基、2-、3-或者4-硝酰甲基环己基、3-或者4-(2-硝酰乙基)环己基、3-或者4-(3-硝酰丙基)环己基或3-或者4-(4-硝酰丁基)环己基,特别优选的是3-或者4-硝酰甲基环己基、4-(2-硝酰乙基)环己基、4-(3-硝酰丙基)环己基或者4-(4-硝酰丁基)环己基,最优选的是4-硝酰甲基环己基。
A及B的C1-C6亚烷基,例如是亚甲基、1,2-亚乙基、1,2-亚丙基、亚丙基、亚丁基、亚戊基、亚己基,优选的是C1-C4亚烷基,进一步优选的A是亚甲基或1,2-亚乙基,B是亚甲基、1,2-亚乙基、亚丙基、或亚丁基,最优选的,A是亚甲基,B是亚甲基或1,2-亚乙基(特别是亚甲基)。
在化合物(I)中,含有酚部分等的酸性基的,可与碱形成盐。这类盐,例如是与锂、钠、钾等的碱金属的盐、与钯、钙等的碱土类金属的盐、与镁、铝等的其他金属的盐、与二环己胺等的有机胺的盐、与赖氨酸、精氨酸等的碱性氨基酸的盐,优选的是与碱金属的盐。另外,含有氨基、烷氨基部分等的碱性基的式(I)化合物,可与酸形成盐,这类盐,例如是与盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、碳酸等无机酸的盐、与醋酸、富马酸、马来酸、草酸、丙二酸、丁二酸、柠檬酸、苹果酸、苯甲酸等的羧酸的盐、与甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸、甲苯磺酸等的磺酸的盐、与谷氨酸、天冬氨酸等的酸性氨基酸的盐,优选的是与盐酸或羧酸的盐(特别是与盐酸的盐)。
另外,在化合物(I)中,R2及R3结合的碳原子、具有式-CON(R4)-A-R5(式中,R4、R5及A表示与上述相同定义。)的基所结合的碳原子及含在R5中的碳原子,可以是不对称碳原子,由此,各异构体或其混合物也包括在本发明的化合物中,进而,在具有式-A-R5(式中,R5及A表示与上述相同定义)的基上,存在立体异构体,但各异构体或其混合物也包括在本发明的化合物(优选的是反式体)中,进而,化合物(I)或其盐的水合物也包括在本发明的化合物中。
在具有上述通式(I)中的化合物中,优选的,可举出如下化合物:
(1)W是硫原子或氧原子,X是具有式-NR1-基或X是硫原子,W是具有式-NR1-基的化合物、
(2)W是硫原子或氧原子,X是具有式-NR1-基的化合物、
(3)W是硫原子、X是具有式-NR1-基的化合物、
(4)R1是氢原子、C1-C4烷基、苄基或苯乙基的化合物、
(5)R1是氢原子、甲基或苄基的化合物、
(6)R1是氢原子的化合物、
(7)R2及R3相同或不同地,是氢原子、C1-C4烷基、用苯基取代的C1-C4烷基(该苯基也可用C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、羟基、卤素或硝基取代。)、萘基甲基、苯基(该苯基,也可用C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、羟基、卤素或硝基取代。)、萘基或可用C1-C2烷基、氟或者氯取代的呋喃基、噻吩基、吡啶基、噁唑基、噻唑基、异噁唑基或者异噻唑基的化合物、
(8)R2及R3,相同或不同地,是氢原子、甲基、乙基、可用甲基、甲氧基、羟基、氟或者氯取代的苄基、可用甲基、甲氧基、羟基、氟或氯取代的苯乙基、可用甲基、甲氧基、羟基、氟或者氯取代的苯基、呋喃基、噻吩基或吡啶基的化合物、
(9)R2是氢原子、甲基、乙基、也可用甲基、甲氧基或者羟基取代的苄基、也可用甲基或甲氧基取代的苯基或噻吩基、R3是氢原子或R2及R3是甲基的化合物、
(10)R2是氢原子、甲基、也可用甲基或者甲氧基取代的苄基或苯基、R3是氢原子或R2及R3是甲基的化合物、
(11)R2是氢原子、甲基或苄基,R3是氢原子的化合物、
(12)R2是氢原子、R3是氢原子的化合物、
(13)R4是氢原子、C1-C4烷基、苄基或苯乙基的化合物、
(14)R4是氢原子、甲基或苄基的化合物、
(15)R4是氢原子的化合物、
(16)R5是取代的C3-C6环烷基、吡咯烷基或哌啶基[该取代基,主要含有式-B-ONO2,并任选具有甲基(式中,B表示单键、亚甲基、1,2-亚乙基、亚丙基或亚丁基。),作为所希望的,表示甲基]的化合物、
(17)R5是取代了的环丙基、环戊基或环己基[该取代基表示具有式-B-ONO2(式中,B表示亚甲基、1,2-亚乙基、亚丙基或亚丁基)的基]的化合物、
(18)R5是取代了的环戊基或环己基[该取代基表示具有式-B-ONO2(式中,B表示亚甲基、亚乙基、亚丙基或亚丁基。)的基]的化合物、
(19)R5是2或者3-硝酰甲基环戊基、2-或者3-(2-硝酰乙基)环戊基、2-或者3-(3-硝酰丙基)环戊基、2-或者3-(4-硝酰丁基)环戊基、2-、3-或者4-硝酰环己基、2-、3-或者4-硝酰甲基环己基、2-、3-或者4-(2-硝酰乙基)环己基、2-、3-或者4-(3-硝酰丙基)环己基、2-、3-或者4-(4-硝酰丁基)环己基、3-、4-、5-或者6-硝酰甲基哌啶-2-基或3-、4-、5-或者6-硝酰甲基-1-甲基哌啶-2-基的化合物、
(20)R5是2-或者3-硝酰甲基环戊基、2-,3-或者4-硝酰环己基、2-,3-或者4-硝酰甲基环己基、2-、3-或者4-(2-硝酰乙基)环己基、2-、3-或者4-(3-硝酰丙基)环己基或2-、3-或者4-(4-硝酰丁基)环己基的化合物、
(21)R5是3-硝酰甲基环戊基、4-硝酰环己基、2-,3-或者4-硝酰甲基环己基、3-或者4-(2-硝酰乙基)环己基、3-或者4-(3-硝酰丙基)环己基或3-或者4-(4-硝酰丁基)环己基的化合物、
(22)R5是3-或者4-硝酰甲基环己基、4-(2-硝酰乙基)环己基、4-(3-硝酰丙基)环己基或4-(4-硝酰丁基)环己基的化合物、
(23)R5是4-硝酰甲基环己基的化合物、
(24)A是单键或C1-C2亚烷基的化合物、
(25)A是亚甲基或亚乙基的化合物、
(26)A是亚甲基的化合物。
另外,从(1)-(3)、(4)-(6)、(7)-(12)、(13)-(15)、(16)-(23)及(24)-(26)组成群任意选出的进行组合,也是适宜的,例如可举出如下的。
(27)W是硫原子或氧原子、X是具有式-NR1-的基或X是硫原子、W是具有式-NR1-的基,
R1是氢原子、C1-C4烷基、苄基或苯乙基,
R2及R3相同或不同,是氢原子、C1-C4烷基、用苯基取代的C1-C4烷基(该苯基也可用C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、羟基、卤素或硝基任选取代,)萘基甲基、苯基(该苯基也可用C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、羟基、卤素或硝基任选取代。)、萘基或可任选用C1-C2烷基、氟或者氯取代的呋喃基、噻吩基、吡啶基、噁唑基、噻唑基、异噁唑基或者异噻唑基,
R4是氢原子、C1-C4烷基、苄基或苯乙基,
R5是被取代的C3-C6环烷基、吡咯烷基或哌啶基[该取代基,主要具有下式-B-ONO2(式中,B表示单键、亚甲基、亚乙基、亚丙基或亚丁基。)的基,可任选具有甲基。],
A是单键或C1-C2亚烷基的化合物、
(28)W是硫原子或氧原子、X是具有式-NR1-的基,
R1是氢原子、甲基或苄基,
R2及R3相同或不同,各自是氢原子、甲基、乙基、也可用甲基、甲氧基、羟基、氟或者氯取代的苄基、任选用甲基、甲氧基、羟基、氟或者氯取代的苯乙基、任选用甲基、甲氧基、烃基、氟或者氯取代的苯基、呋喃基、噻吩基或吡啶基,
R4是氢原子、甲基或苄基,
R5是被取代的C3-C6环烷基、吡咯烷基或哌啶基[该取代基,主要具有式-B-ONO2基团,并任选具有甲基,(式中,B表示单键、亚甲基、亚乙基、亚丙基或亚丁基)。],
A是单键或C1-C2亚烷基,
(29)W是硫原子、X是具有式-NR1-的基,
R1是氢原子、甲基或苄基,
R2及R3,相同或不同,各自是氢原子、甲基、乙基、可任选用甲基、甲氧基、羟基、氟或者氯取代的苄基、可任选用甲基、甲氧基、羟基、氟或者氯取代的苯乙基、可任选用甲基、甲氧基、羟基、氟或者氯取代的苯基、呋喃基、噻吩基或吡啶基,
R4是氢原子、甲基或苄基,
R5是被取代的C3-C6环烷基、吡咯烷基、或哌啶基[该取代基,表示主要含有式-B-NO2的基团,(式中,B表示单键、亚甲基、亚乙基、亚丙基或亚丁基。)任选具有甲基。],
A是单键或C1-C2亚烷基的化合物、
(30)W是硫原子、X是具有式-NR1-的基,
R1是氢原子、甲基或苄基,
R2是氢原子、甲基、乙基、可任选用甲基、甲氧基或羟基取代的苄基、可任选用甲基或者甲氧基取代的苯基、或噻吩基,R3是氢原子或R2及R3是甲基,
R4是氢原子、甲基或苄基、
R5是被取代的环丙基、环戊基或环己基[该取代基表示具有式-B-ONO2(式中,B表示亚甲基、亚乙基、亚丙基或亚丁基。)的基。]、
A是单键或C1-C2亚烷基的化合物、
(31)W是硫原子、X是具有式-NR1-的基、
R1是氢原子、甲基或苄基,
R2是氢原子、甲基、可任选用甲基或者甲氧基取代的苄基或苯基,R3是氢原子或R2及R3是甲基、
R4是氢原子、甲基或苄基、
R5是被取代的环戊基或环己基[该取代基表示具有-B-ONO2(式中,B表示亚甲基、亚乙基、亚丙基或亚丁基。)的基。]、
A是单键或C1-C2亚烷基的化合物、
(32)W是硫原子、X是具有式-NR1-的基、
R1是氢原子、甲基或苄基、
R2是氢原子、甲基或苄基、
R3是氢原子、
R4是氢原子、甲基或苄基、
R5是2-或者3-硝酰甲基环戊基、2-或者3-(2-硝酰乙基)环戊基、2-或者3-(3-硝酰丙基)环戊基、2-或者3-(4-硝酰丁基)环戊基、2-、3-或者4-硝酰环己基、2-、3-或者4-硝酰甲基环己基、2-、3-或者4-(2-硝酰乙基)环己基、2-、3-或者4-(3-硝酰丙基)环己基、2-、3-或者4-(4-硝酰丁基)环己基、3-、4-、5-或者6-硝酰甲基哌啶-2-基或3-、4-、5-或者6-硝酰甲基-1-甲基哌啶-2-基、
A是单键或C1-C2亚烷基的化合物、
(33)W是硫原子、X是具有式-NR1-的基、
R1是氢原子、
R2是氢原子、甲基或苄基、
R3是氢原子、
R4是氢原子、
R5是2-或者3-硝酰甲基环戊基、2-、3-或者4-硝酰环己基、2-、3-、或者4-硝酰甲基环己基、2-、3-或者4-(2-硝酰乙基)环己基、2-、3-或者4-(3-硝酰丙基)环己基或2-、3-或者4-(4-硝酰丁基)环己基、
A是亚甲基或亚乙基的化合物、
(34)W是硫原子、X是具有式-NR1-的基、
R1是氢原子、
R2是氢原子、甲基或苄基、
R3是氢原子、
R4是氢原子、
R5是3-硝酰甲基环戊基、4-硝酰环己基、2-、3-或者4-硝酰甲基环己基、3-或者4-(2-硝酰乙基)环己基、3-或者4-(3-硝酰丙基)环己基或3-或者4-(4-硝酰丁基)环己基、
A是亚甲基或亚乙基的化合物、
(35)W是硫原子、X是具有式-NR1-的基、
R1是氢原子、
R2是氢原子、
R3是氢原子、
R4是氢原子、
R5是3-或者4-硝酰甲基环己基、4-(2-硝酰乙基)环己基、4-(3-硝酰丙基)环己基或4-(4-硝酰丁基)环己基、
A是亚甲基的化合物、
(36)W是硫原子、X是具有式-NR1-的基、
R1是氢原子、
R2是氢原子、
R3是氢原子、
R4是氢原子、
R5是4-硝酰甲基环己基、
A是亚甲基的化合物。
通式(I)的适宜化合物,具体地表示在表1及表2中。另外,表1及表2的化合物,分别具有式(I-1)及(I-2)的结构式。[表1]化合物    R1     R2         R3        R4         R5                A     X1编号No.1-1       H       H           H          H       4-(ONO2CH2)-Hxc    单键    S1-2       Me      H           H          H       4-(ONO2CH2)-Hxc    单键    S1-3       Et      H           H          H       4-(ONO2CH2)-Hxc    单键    S1-4       Bz      H           H          H       4-(ONO2CH2)-Hxc    单键    S1-5       H       Me          H          H       4-(ONO2CH2)-Hxc    单键    S1-6       H       Et          H          H       4-(ONO2CH2)-Hxc    单键    S1-7       H       Ph          H          H       4-(ONO2CH2)-Hxc    单键    S1-8       H       2-Then      H          H       4-(ONO2CH2)-Hxc    单键    S1-9       H       3-Then      H          H       4-(ONO2CH2)-Hxc    单键    S1-10      H       2-Fur       H          H       4-(ONO2CH2)-Hxc    单键    S1-11      H       3-Fur       H          H       4-(ONO2CH2)-Hxc    单键    S1-12      H       4-Me-Ph     H          H       4-(ONO2CH2)-Hxc    单键    S1-13      H       4-Cl-Ph     H          H       4-(ONO2CH2)-Hxc    单键    S1-14      H       4-MeO-Ph    H          H       4-(ONO2CH2)-Hxc    单键    S1-15      H       4-Thiz      H          H       4-(ONO2CH2)-Hxc    单键    S1-16      H       3-Pyr       H          H       4-(ONO2CH2)-Hxc    单键    S1-17      H       Me          Me         H       4-(ONO2CH2)-Hxc    单键    S1-18      Me      Me          Me         H       4-(ONO2CH2)-Hxc    单键    S1-19      Me      Me          Me         Me      4-(ONO2CH2)-Hxc    单键    S1-20      Et      Ph          H          H       4-(ONO2CH2)-Hxc    单键    S1-21      Et      Et          H          Me      4-(ONO2CH2)-Hxc    单键    S1-22      Bz      Me       H      Et      4-(ONO2CH2)-Hxc    单键    S1-23      Bz      Ph       H      Et      4-(ONO2CH2)-Hxc    单键    S1-24      Bu      H        H      H       4-(ONO2CH2)-Hxc    单键    S1-25      H       1-Np     H      H       4-(ONO2CH2)-Hxc    单键    S1-26      H       H        H      Me      4-(ONO2CH2)-Hxc    单键    S1-27      H       H        H      Bz      4-(ONO2CH2)-Hxc    单键    S1-28      H       Bz       H      H       4-(ONO2CH2)-Hxc    单键    S1-29      H       4-Me-Bz  H      H       4-(ONO2CH2)-Hxc    单键    S1-30      H       4-OMe-Bz H      H       4-(ONO2CH2)-Hxc    单键    S1-31      H       4-F-Bz   H      H       4-(ONO2CH2)-Hxc    单键    S1-32      H       H        H      H       4-(ONO2CH2)-Hxc    CH2    S1-33      Me      H        H      H       4-(ONO2CH2)-Hxc    CH2    S1-34      Et      H        H      H       4-(ONO2CH2)-Hxc    CH2    S1-35      Bz      H        H      H       4-(ONO2CH2)-Hxc    CH2    S1-36      H       Me       H      H       4-(ONO2CH2)-Hxc    CH2    S1-37      H       Et       H      H       4-(ONO2CH2)-Hxc    CH2    S1-38      H       Ph       H      H       4-(ONO2CH2)-Hxc    CH2    S1-39      H       2-Then   H      H       4-(ONO2CH2)-Hxc    CH2    S1-40      H       3-Then   H      H       4-(ONO2CH2)-Hxc    CH2    S1-41      H       2-Fur    H      H       4-(ONO2CH2)-Hxc    CH2    S1-42      H       3-Fur    H      H       4-(ONO2CH2)-Hxc    CH2    S1-43      H       4-Me-Ph  H      H       4-(ONO2CH2)-Hxc    CH2    S1-44      H       4-Cl-Ph  H      H       4-(ONO2CH2)-Hxc    CH2    S1-45      H       4-MeO-Ph H      H       4-(ONO2CH2)-Hxc    CH2    S1-46      H       4-Thiz   H      H       4-(ONO2CH2)-Hxc    CH2    S1-47      H       3-Pyr    H      H       4-(ONO2CH2)-Hxc    CH2    S1-48       H        Me       Me       H        4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2         S1-49       Me       Me       Me       H        4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2         S1-50       Me       Me       Me       Me       4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2         S1-51       Et       Ph       H        H        4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2         S1-52       Et       Et       H        Me       4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2         S1-53       Bz       Me       H        Et       4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2         S1-54       Bz       Ph       H        Et       4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2         S1-55       Bu       H        H        H        4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2         S1-56       H        1-Np     H        H        4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2         S1-57       H        H        H        Me       4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2         S1-58       H        H        H        Bz       4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2         S1-59       H        Bz       H        H        4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2         S1-60       H        4-Me-Bz  H        H        4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2         S1-61       H        4-MeO-Bz H        H        4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2         S1-62       H        4-F-Bz   H        H        4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2         S1-63       H        4-Cl-Bz  H        H        4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2         S1-64       H        4-OH-Bz  H        H        4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2         S1-65       H        H        H        H        4-(ONO2CH2)-Hxc      (CH2)2     S1-66       Me       H        H        H        4-(ONO2CH2)-Hxc      (CH2)2     S1-67       Et       H        H        H        4-(ONO2CH2)-Hxc      (CH2)2     S1-68       Bz       H        H        H        4-(ONO2CH2)-Hxc      (CH2)2     S1-69       H        Me       H        H        4-(ONO2CH2)-Hxc      (CH2)2     S1-70       H        Et       H        H        4-(ONO2CH2)-Hxc      (CH2)2     S1-71       H        Ph       H        H        4-(ONO2CH2)-Hxc      (CH2)2     S1-72       H        2-Then   H        H        4-(ONO2CH2)-Hxc      (CH2)2     S1-73       H        3-Then   H        H        4-(ONO2CH2)-Hxc      (CH2)2     S1-74       H       2-Fur      H       H       4-(ONO2CH2)-Hxc       (CH2)2      S1-75       H       3-Fur      H       H       4-(ONO2CH2)-Hxc       (CH2)2      S1-76       H       4-Me-Ph    H       H       4-(ONO2CH2)-Hxc       (CH2)2      S1-77       H       4-Cl-Ph    H       H       4-(ONO2CH2)-Hxc       (CH2)2      S1-78       H       4-MeO-Ph   H       H       4-(ONO2CH2)-Hxc       (CH2)2      S1-79       H       4-Thiz     H       H       4-(ONO2CH2)-Hxc       (CH2)2      S1-80       H       3-Pyr      H       H       4-(ONO2CH2)-Hxc       (CH2)2      S1-81       H       Me         Me      H       4-(ONO2CH2)-Hxc       (CH2)2      S1-82       Me      Me         Me      H       4-(ONO2CH2)-Hxc       (CH2)2      S1-83       Me      Me         Me      Me      4-(ONO2CH2)-Hxc       (CH2)2      S1-84       Et      Ph         H       H       4-(ONO2CH2)-Hxc       (CH2)2      S1-85       Et      Et         H       Me      4-(ONO2CH2)-Hxc       (CH2)2      S1-86       Bz      Me         H       Et      4-(ONO2CH2)-Hxc       (CH2)2      S1-87       Bz      Ph         H       Et      4-(ONO2CH2)-Hxc       (CH2)2      S1-88       Bu      H          H       H       4-(ONO2CH2)-Hxc       (CH2)2      S1-89       H       1-Np       H       H       4-(ONO2CH2)-Hxc       (CH2)2      S1-90       H       H          H       Me      4-(ONO2CH2)-Hxc       (CH2)2      S1-91       H       H          H       Bz      4-(ONO2CH2)-Hxc       (CH2)2      S1-92       H       Bz         H       H       4-(ONO2CH2)-Hxc       (CH2)2      S1-93       H       4-Me-Bz    H       H       4-(ONO2CH2)-Hxc       (CH2)2      S1-94       H       4-MeO-Bz   H       H       4-(ONO2CH2)-Hxc       (CH2)2      S1-95       H       4-F-Bz     H       H       4-(ONO2CH2)-Hxc       (CH2)2      S1-96       H       H          H       H       4-(ONO2CH2)-Hxc       (CH2)3      S1-97       H       Me         H       H       4-(ONO2CH2)-Hxc       (CH2)3      S1-98       H       Bz         H       H       4-(ONO2CH2)-Hxc       (CH2)3      S1-99       H       H          H       H       4-(ONO2CH2)-Hxc       (CH2)4      S1-100       H         Me        H        H      4-(ONO2CH2)-Hxc     (CH2)4 S1-101       H         H         H        H      4-(ONO2CH2)-Hxc     (CH2)5 S1-102       H         Me        H        H      4-(ONO2CH2)-Hxc     (CH2)5 S1-103       H         H         H        H      4-(ONO2CH2)-Hxc     (CH2)6 S1-104       H         Me        H        H      4-(ONO2CH2)-Hxc     (CH2)6 S1-105       H         H         H        H      4-ONO2-Hxc           单键      S1-106       Me        H         H        H      4-ONO2-Hxc           单键      S1-107       Et        H         H        H      4-ONO2-HXc           单键      S1-108       Bz        H         H        H      4-ONO2-Hxc           单键      S1-109       H         Me        H        H      4-ONO2-Hxc           单键      S1-110       H         Et        H        H      4-ONO2-Hxc           单键      S1-111       H         Ph        H        H      4-ONO2-Hxc           单键      S1-112       H         Bz        H        H      4-ONO2-Hxc           单键      S1-113       H         4-Me-Bz   H        H      4-ONO2-Hxc           单键      S1-114       H         4-MeO-Bz  H        H      4-ONO2-Hxc           单键      S1-115       H         4-F-Bz    H        H      4-ONO2-Hxc           单键      S1-116       H         2-Then    H        H      4-ONO2-Hxc           单键      S1-117       H         3-Then    H        H      4-ONO2-Hxc           单键      S1-118       H         2-Fur     H        H      4-ONO2-Hxc           单键      S1-119       H         3-Fur     H        H      4-ONO2-Hxc           单键      S1-120       H         3-Pyr     H        H      4-ONO2-Hxc           单键      S1-121       H         H         H        Me     4-ONO2-Hxc           单键      S1-122       H         H         H        Et     4-ONO2-Hxc           单键      S1-123       H         H         H        Bz     4-ONO2-Hxc           单键      S1-124       H         H         H        H      4-[ONO2(CH2)2]-Hxc 单键     S1-125       H         Me        H        H      4-[ONO2(CH2)2]-Hxc 单键     S1-126       H         Et       H         H         4-[ONO2(CH2)2]-Hxc  单键       S1-127       H         Ph       H         H         4-[ONO2(CH2)2]-Hxc  单键       S1-128       H         Bz       H         H         4-[ONO2(CH2)2]-Hxc  单键       S1-129       H         4-Me-Bz  H         H         4-[ONO2(CH2)2]-Hxc  单键       S1-130       H         4-MeO-Bz H         H         4-[ONO2(CH2)2]-Hxc  单键       S1-131       H         4-F-Bz   H         H         4-[ONO2(CH2)2]-Hxc  单键       S1-132       H         2-Then   H         H         4-[ONO2(CH2)2]-Hxc  单键       S1-133       H         3-Then   H         H         4-[ONO2(CH2)2]-Hxc  单键       S1-134       H         2-Fur    H         H         4-[ONO2(CH2)2]-Hxc  单键       S1-135       H         3-Fur    H         H         4-[ONO2(CH2)2]-Hxc  单键       S1-136       H         3-Pyr    H         H         4-[ONO2(CH2)2]-Hxc  单键       S1-137       H         4-Thiz   H         H         4-[ONO2(CH2)2]-Hxc  单键       S1-138       H         H        H         H         4-ONO2-Hxc            CH2       S1-139       Me        H        H         H         4-ONO2-Hxc            CH2       S1-140       Et        H        H         H         4-ONO2-Hxc            CH2       S1-141       Bz        H        H         H         4-ONO2-Hxc            CH2       S1-142       H         Me       H         H         4-ONO2-Hxc            CH2       S1-143       H         Et       H         H         4-ONO2-Hxc            CH2       S1-144       H         Ph       H         H         4-ONO2-Hxc            CH2       S1-145       H         2-Then   H         H         4-ONO2-Hxc            CH2       S1-146       H         3-Then   H         H         4-ONO2-Hxc            CH2       S1-147       H         2-Fur    H         H         4-ONO2-Hxc            CH2       S1-148       H         3-Fur    H         H         4-ONO2-Hxc            CH2       S1-149       H         4-Me-Ph  H         H         4-ONO2-Hxc            CH2       S1-150       H         4-Cl-Ph  H         H         4-ONO2-Hxc            CH2       S1-151       H         4-MeO-Ph H         H         4-ONO2-Hxc            CH2       S1-152        H         4-Thiz   H         H       4-ONO2-Hxc            CH2       S1-153        H         3-Pyr    H         H       4-ONO2-Hxc            CH2       S1-154        H         Me       Me        H       4-ONO2-Hxc            CH2       S1-155        Me        Me       Me        H       4-ONO2-Hxc            CH2       S1-156        Me        Me       Me        Me      4-ONO2-Hxc            CH2       S1-157        Et        Ph       H         H       4-ONO2-Hxc            CH2       S1-158        Et        Et       H         Me      4-ONO2-Hxc            CH2       S1-159        Bz        Me       H         Et      4-ONO2-Hxc            CH2       S1-160        Bz        Ph       H         Et      4-ONO2-Hxc            CH2       S1-161        Bu        H        H         H       4-ONO2-Hxc            CH2       S1-162        H         1-Np     H         H       4-ONO2-Hxc            CH2       S1-163        H         H        H         Me      4-ONO2-Hxc            CH2       S1-164        H         H        H         Bz      4-ONO2-Hxc            CH2       S1-165        H         Bz       H         H       4-ONO2-Hxc            CH2       S1-166        H         4-Me-Bz  H         H       4-ONO2-Hxc            CH2       S1-167        H         4-MeO-Bz H         H       4-ONO2-Hxc            CH2       S1-168        H         4-F-Bz   H         H       4-ONO2-Hxc            CH2       S1-169        H         H        H         H       4-[ONO2(CH2)2]-Hxc CH2       S1-170        H         Me       H         H       4-[ONO2(CH2)2]-Hxc CH2       S1-171        H         Et       H         H       4-[ONO2(CH2)2]-Hxc CH2       S1-172        H         Ph       H         H       4-[ONO2(CH2)2]-Hxc CH2       S1-173        H         2-Then   H         H       4-[ONO2(CH2)2]-Hxc CH2       S1-174        H         3-Then   H         H       4-[ONO2(CH2)2]-Hxc CH2       S1-175        H         2-Fur    H         H       4-[ONO2(CH2)2]-Hxc CH2       S1-176        H         3-Fur    H         H       4-[ONO2(CH2)2]-Hxc CH2       S1-177        H         3-Py     H         H       4-[ONO2(CH2)2]-Hxc CH2       S1-178         H         Bz           H        H        4-[ONO2(CH2)2]-Hxc      CH2       S1-179         H         4-Me-Bz      H        H        4-[ONO2(CH2)2]-Hxc      CH2       S1-180         H         4-MeO-Bz     H        H        4-[ONO2(CH2)2]-Hxc      CH2       S1-181         H         4-F-Bz       H        H        4-[ONO2(CH2)2]-Hxc      CH2       S1-182         H         Me           Me       H        4-[ONO2(CH2)2]-Hxc      CH2       S1-183         Me        Me           Me       H        4-[ONO2(CH2)2]-Hxc      CH2       S1-184         Bz        Me           H        Et       4-[ONO2(CH2)2]-Hxc      CH2       S1-185         Bu        H            H        H        4-[ONO2(CH2)2]-Hxc      CH2       S1-186         H         1-Np         H        H        4-[ONO2(CH2)2]-Hxc      CH2       S1-187         H         H            H        Me       4-[ONO2(CH2)2]-Hxc      CH2       S1-188         H         H            H        Bz       4-[ONO2(CH2)2]-Hxc      CH2       S1-189         H         H            H        H        4-[ONO2(CH2)2]-Hxc      (CH2)2   S1-190         H         Me           H        H        4-[ONO2(CH2)2]-Hxc      (CH2)2   S1-191         H         Et           H        H        4-[ONO2(CH2)2]-Hxc      (CH2)2   S1-192         H         Ph           H        H        4-[ONO2(CH2)2]-Hxc      (CH2)2   S1-193         H         2-Then       H        H        4-[ONO2(CH2)2]-Hxc      (CH2)2   S1-194         H         3-Then       H        H        4-[ONO2(CH2)2]-Hxc      (CH2)2   S1-195         H         2-Fur        H        H        4-[ONO2(CH2)2]-Hxc      (CH2)2   S1-196         H         3-Fur        H        H        4-[ONO2(CH2)2]-Hxc      (CH2)2   S1-197         H         3-Py         H        H        4-[ONO2(CH2)2]-Hxc      (CH2)2   S1-198         H         Bz           H        H        4-[ONO2(CH2)2]-Hxc      (CH2)2   S1-199         H         4-Me-Bz      H        H        4-[ONO2(CH2)2]-Hxc      (CH2)2   S1-200         H         4-MeO-Bz     H        H        4-[ONO2(CH2)2]-Hxc      (CH2)2   S1-201         H         4-F-Bz       H        H        4-[ONO2(CH2)2]-Hxc      (CH2)2   S1-202         H         Me           Me       H        4-[ONO2(CH2)2]-Hxc      (CH2)2   S1-203         Bu        H            H        H        4-[ONO2(CH2)2]-Hxc      (CH2)2   S1-204         H         1-Np       H       H         4-[ONO2(CH2)2]-Hxc  (CH2)2       S1-205         H         H          H       Me        4-[ONO2(CH2)2]-Hxc  (CH2)2       S1-206         H         H          H       Bz        4-[ONO2(CH2)2]-Hxc  (CH2)2       S1-207         H         H          H       H         4-[ONO2(CH2)3]-Hxc  (CH2)2       S1-208         H         Me         H       H         4-[ONO2(CH2)3]-Hxc  (CH2)2       S1-209         H         Bz         H       H         4-[ONO2(CH2)3]-Hxc  (CH2)2       S1-210         H         H          H       H         4-[ONO2(CH2)4]-Hxc  (CH2)2       S1-211         H         Me         H       H         4-[ONO2(CH2)4]-Hxc  (CH2)2       S1-212         H         Bz         H       H         4-[ONO2(CH2)4]-Hxc  (CH2)2       S1-213         H         H          H       H         4-[ONO2(CH2)5]-Hxc  (CH2)2       S1-214         H         Me         H       H         4-[ONO2(CH2)5]-Hxc  (CH2)2       S1-215         H         Bz         H       H         4-[ONO2(CH2)5]-Hxc  (CH2)2       S1-216         H         H          H       H         4-[ONO2(CH2)6]-Hxc   (CH2)2       S1-217         H         Me         H       H         4-[ONO2(CH2)6]-Hxc   (CH2)2       S1-218         H         Bz         H       H         4-[ONO2(CH2)6]-HXc   (CH2)2       S1-219         H         H          H       H         4-ONO2-Hxc            (CH2)2       S1-220         Me        H          H       H         4-ONO2-Hxc            (CH2)2       S1-221         Bz        H          H       H         4-ONO2-Hxc            (CH2)2       S1-222         H         Me         H       H         4-ONO2-Hxc            (CH2)2       S1-223         H         Et         H       H         4-ONO2-Hxc            (CH2)2       S1-224         H         Ph         H       H         4-ONO2-Hxc            (CH2)2       S1-225         H         2-Then     H       H         4-ONO2-Hxc            (CH2)2       S1-226         H         3-Then     H       H         4-ONO2-Hxc            (CH2)2       S1-227         H         2-Fur      H       H         4-ONO2-Hxc            (CH2)2       S1-228         H         3-Fur      H       H         4-ONO2-Hxc            (CH2)2       S1-229         H         4-Me-Ph    H       H         4-ONO2-Hxc            (CH2)2       S1-230        H         4-Cl-Ph      H        H        4-ONO2-Hxc         (CH2)2    S1-231        H         4-MeO-Ph     H        H        4-ONO2-Hxc         (CH2)2    S1-232        H         4-Thiz       H        H        4-ONO2-Hxc         (CH2)2    S1-233        H         3-Pyr        H        H        4-ONO2-Hxc         (CH2)2    S1-234        H         Me           Me       H        4-ONO2-Hxc         (CH2)2    S1-235        Bu        H            H        H        4-ONO2-Hxc         (CH2)2    S1-236        H         1-Np         H        H        4-ONO2-Hxc         (CH2)2    S1-237        H         H            H        Me       4-ONO2-Hxc         (CH2)2    S1-238        H         H            H        Bz       4-ONO2-Hxc         (CH2)2    S1-239        H         Bz           H        H        4-ONO2-Hxc         (CH2)2    S1-240        H         4-Me-Bz      H        H        4-ONO2-Hxc         (CH2)2    S1-241        H         4-MeO-Bz     H        H        4-ONO2-Hxc         (CH2)2    S1-242        H         4-F-Bz       H        H        4-ONO2-Hxc         (CH2)2    S1-243        H         H            H        H        4-ONO2-Hxc         (CH2)3    S1-244        H         Me           H        H        4-ONO2-Hxc         (CH2)3    S1-245        H         H            H        H        4-ONO2-Hxc         (CH2)4    S1-246        H         Me           H        H        4-ONO2-Hxc         (CH2)4    S1-247        H         H            H        H        4-ONO2-Hxc         (CH2)5    S1-248        H         Me           H        H        4-ONO2-Hxc         (CH2)5    S1-249        H         H            H        H        4-ONO2-Hxc         (CH2)6    S1-250        H         Me           H        H        4-ONO2-Hxc         (CH2)6    S1-251        H         H            H        H        4-(ONO2CH2)-Hxc   单键        O1-252        Me        H            H        H        4-(ONO2CH2)-Hxc   单键        O1-253        Et        H            H        H        4-(ONO2CH2)-Hxc   单键        O1-254        Bz        H            H        H        4-(ONO2CH2)-Hxc   单键        O1-255        H         Me           H        H        4-(ONO2CH2)-Hxc   单键        O1-256        H        Et          H       H         4-(ONO2CH2)-Hxc      单键      O1-257        H        Ph          H       H         4-(ONO2CH2)-Hxc      单键      O1-258        H        2-Then      H       H         4-(ONO2CH2)-Hxc      单键      O1-259        H        3-Then      H       H         4-(ONO2CH2)-Hxc      单键      O1-260        H        2-Fur       H       H         4-(ONO2CH2)-Hxc      单键      O1-261        H        3-Fur       H       H         4-(ONO2CH2)-Hxc      单键      O1-262        H        4-Me-Ph     H       H         4-(ONO2CH2)-Hxc      单键      O1-263        H        4-Cl-Ph     H       H         4-(ONO2CH2)-Hxc      单键      O1-264        H        4-MeO-Ph    H       H         4-(ONO2CH2)-Hxc      单键      O1-265        H        4-Thiz      H       H         4-(ONO2CH2)-Hxc      单键      O1-266        H        3-Pyr       H       H         4-(ONO2CH2)-Hxc      单键      O1-267        H        Me          Me      H         4-(ONO2CH2)-Hxc      单键      O1-268        Me       Me          Me      H         4-(ONO2CH2)-Hxc      单键      O1-269        Me       Me          Me      Me        4-(ONO2CH2)-Hxc      单键      O1-270        Et       Ph          H       H         4-(ONO2CH2)-Hxc      单键      O1-271        Et       Et          H       Me        4-(ONO2CH2)-Hxc      单键      O1-272        Bz       Me          H       Et        4-(ONO2CH2)-Hxc      单键      O1-273        Bz       Ph          H       Et        4-(ONO2CH2)-Hxc      单键      O1-274        Bu       H           H       H         4-(ONO2CH2)-Hxc      单键      O1-275        H        1-Np        H       H         4-(ONO2CH2)-Hxc      单键      O1-276        H        H           H       Me        4-(ONO2CH2)-Hxc      单键      O1-277        H        H           H       Bz        4-(ONO2CH2)-Hxc      单键      O1-278        H        Bz          H       H         4-(ONO2CH2)-Hxc      单键      O1-279        H        4-Me-Bz     H       H         4-(ONO2CH2)-Hxc      单键      O1-280        H        4-OMe-Bz    H       H         4-(ONO2CH2)-Hxc      单键      O1-281        H        4-F-Bz      H       H         4-(ONO2CH2)-Hxc      单键      O1-282         H         H          H        H        4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2      O1-283         Me        H          H        H        4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2      O1-284         Et        H          H        H        4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2      O1-285         Bz        H          H        H        4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2      O1-286         H         Me         H        H        4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2      O1-287         H         Et         H        H        4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2      O1-288         H         Ph         H        H        4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2      O1-289         H         2-Then     H        H        4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2      O1-290         H         3-Then     H        H        4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2      O1-291         H         2-Fur      H        H        4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2      O1-292         H         3-Fur      H        H        4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2      O1-293         H         4-Me-Ph    H        H        4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2      O1-294         H         4-Cl-Ph    H        H        4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2      O1-295         H         4-MeO-Ph   H        H        4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2      O1-296         H         4-Thiz     H        H        4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2      O1-297         H         3-Pyr      H        H        4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2      O1-298         H         Me         Me       H        4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2      O1-299         Me        Me         Me       H        4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2      O1-300         Me        Me         Me       Me       4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2      O1-301         Et        Ph         H        H        4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2      O1-302         Et        Et         H        Me       4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2      O1-303         Bz        Me         H        Et       4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2      O1-304         Bz        Ph         H        Et       4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2      O1-305         Bu        H          H        H        4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2      O1-306         H         1-Np       H        H        4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2      O1-307         H         H          H        Me       4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2      O1-308       H        H           H        Bz      4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2          O1-309       H        Bz          H        H       4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2          O1-310       H        4-Me-Bz     H        H       4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2          O1-311       H        4-MeO-Bz    H        H       4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2          O1-312       H        4-F-Bz      H        H       4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2          O1-313       H        4-Cl-Bz     H        H       4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2          O1-314       H        4-OH-Bz     H        H       4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2          O1-315       H        H           H        H       4-(ONO2CH2)-Hxc      (CH2)2      O1-316       Me       H           H        H       4-(ONO2CH2)-Hxc      (CH2)2      O1-317       Et       H           H        H       4-(ONO2CH2)-Hxc      (CH2)2      O1-318       Bz       H           H        H       4-(ONO2CH2)-Hxc      (CH2)2      O1-319       H        Me          H        H       4-(ONO2CH2)-Hxc      (CH2)2      O1-320       H        Et          H        H       4-(ONO2CH2)-Hxc      (CH2)2      O1-321       H        Ph          H        H       4-(ONO2CH2)-Hxc      (CH2)2      O1-322       H        2-Then      H        H       4-(ONO2CH2)-Hxc      (CH2)2      O1-323       H        3-Then      H        H       4-(ONO2CH2)-Hxc      (CH2)2      O1-324       H        2-Fur       H        H       4-(ONO2CH2)-Hxc      (CH2)2      O1-325       H        3-Fur       H        H       4-(ONO2CH2)-Hxc      (CH2)2      O1-326       H        4-Me-Ph     H        H       4-(ONO2CH2)-Hxc      (CH2)2      O1-327       H        4-Cl-Ph     H        H       4-(ONO2CH2)-Hxc      (CH2)2      O1-328       H        4-MeO-Ph    H        H       4-(ONO2CH2)-Hxc      (CH2)2      O1-329       H        4-Thiz      H        H       4-(ONO2CH2)-Hxc      (CH2)2      O1-330       H        3-Pyr       H        H       4-(ONO2CH2)-Hxc      (CH2)2      O1-331       H        Me          Me       H       4-(ONO2CH2)-Hxc      (CH2)2      O1-332       Me       Me          Me       H       4-(ONO2CH2)-Hxc      (CH2)2      O1-333       Me       Me          Me       Me      4-(ONO2CH2)-Hxc      (CH2)2      O1-334       Et        Ph          H        H        4-(ONO2CH2)-Hxc       (CH2)2      O1-335       Et        Et          H        Me       4-(ONO2CH2)-Hxc       (CH2)2      O1-336       Bz        Me          H        Et       4-(ONO2CH2)-Hxc       (CH2)2      O1-337       Bz        Ph          H        Et       4-(ONO2CH2)-Hxc       (CH2)2      O1-338       Bu        H           H        H        4-(ONO2CH2)-Hxc       (CH2)2      O1-339       H         1-Np        H        H        4-(ONO2CH2)-Hxc       (CH2)2      O1-340       H         H           H        Me       4-(ONO2CH2)-Hxc       (CH2)2      O1-341       H         H           H        Bz       4-(ONO2CH2)-Hxc       (CH2)2      O1-342       H         Bz          H        H        4-(ONO2CH2)-Hxc       (CH2)2      O1-343       H         4-Me-Bz     H        H        4-(ONO2CH2)-Hxc       (CH2)2      O1-344       H         4-MeO-Bz    H        H        4-(ONO2CH2)-Hxc       (CH2)2      O1-345       H         4-F-Bz      H        H        4-(ONO2CH2)-Hxc       (CH2)2      O1-346       H         H           H        H        4-(ONO2CH2)-Hxc       (CH2)3      O1-347       H         Me          H        H        4-(ONO2CH2)-Hxc       (CH2)3      O1-348       H         Bz          H        H        4-(ONO2CH2)-Hxc       (CH2)3      O1-349       H         H           H        H        4-(ONO2CH2)-Hxc       (CH2)4      O1-350       H         Me          H        H        4-(ONO2CH2)-Hxc       (CH2)4      O1-351       H         H           H        H        4-(ONO2CH2)-Hxc       (CH2)5      O1-352       H         Me          H        H        4-(ONO2CH2)-Hxc       (CH2)5      O1-353       H         H           H        H        4-(ONO2CH2)-Hxc       (CH2)6      O1-354       H         Me          H        H        4-(ONO2CH2)-Hxc       (CH2)6      O1-355       H         H           H        H        4-ONO2-Hxc             单键           O1-356       Me        H           H        H        4-ONO2-Hxc             单键           O1-357       Et        H           H        H        4-ONO2-Hxc             单键           O1-358       Bz        H           H        H        4-ONO2-Hxc             单键           O1-359       H         Me          H        H        4-ONO2-Hxc             单键           O1-360       H        Et          H       H       4-ONO2-Hxc            单键      O1-361       H        Ph          H       H       4-ONO2-Hxc            单键      O1-362       H        Bz          H       H       4-ONO2-Hxc            单键      O1-363       H        4-Me-Bz     H       H       4-ONO2-HXc            单键      O1-364       H        4-MeO-Bz    H       H       4-ONO2-Hxc            单键      O1-365       H        4-F-Bz      H       H       4-ONO2-Hxc            单键      O1-366       H        2-Then      H       H       4-ONO2-Hxc            单键      O1-367       H        3-Then      H       H       4-ONO2-Hxc            单键      O1-368       H        2-Fur       H       H       4-ONO2-Hxc            单键      O1-369       H        3-Fur       H       H       4-ONO2-Hxc            单键      O1-370       H        3-Pyr       H       H       4-ONO2-Hxc            单键      O1-371       H        H           H       Me      4-ONO2-Hxc            单键      O1-372       H        H           H       Et      4-ONO2-Hxc            单键      O1-373       H        H           H       Bz      4-ONO2-Hxc            单键      O1-374       H        H           H       H       4-[ONO2(CH2)2]-Hxc 单键      O1-375       H        Me          H       H       4-[ONO2(CH2)2]-Hxc 单键      O1-376       H        Et          H       H       4-[ONO2(CH2)2]-Hxc 单键      O1-377       H        Ph          H       H       4-[ONO2(CH2)2]-Hxc 单键      O1-378       H        Bz          H       H       4-[ONO2(CH2)2]-Hxc 单键      O1-379       H        4-Me-Bz     H       H       4-[ONO2(CH2)2]-Hxc 单键      O1-380       H        4-MeO-Bz    H       H       4-[ONO2(CH2)2]-Hxc 单键      O1-381       H        4-F-Bz      H       H       4-[ONO2(CH2)2]-Hxc 单键      O1-382       H        2-Then      H       H       4-[ONO2(CH2)2]-Hxc 单键      O1-383       H        3-Then      H       H       4-[ONO2(CH2)2]-Hxc 单键      O1-384       H        2-Fur       H       H       4-[ONO2(CH2)2]-Hxc 单键      O1-385       H        3-Fur       H       H       4-[ONO2(CH2)2]-Hxc 单键      O1-386        H         3-Pyr       H        H       4-[ONO2(CH2)2]-Hxc 单键      O1-387        H         4-Thiz      H        H       4-[ONO2(CH2)2]-Hxc 单键      O1-388        H         H           H        H       4-ONO2-Hxc           CH2      O1-389        Me        H           H        H       4-ONO2-Hxc           CH2      O1-390        Et        H           H        H       4-ONO2-Hxc           CH2      O1-391        Bz        H           H        H       4-ONO2-Hxc           CH2      O1-392        H         Me          H        H       4-ONO2-Hxc           CH2      O1-393        H         Et          H        H       4-ONO2-Hxc           CH2      O1-394        H         Ph          H        H       4-ONO2-Hxc           CH2      O1-395        H         2-Then      H        H       4-ONO2-Hxc           CH2      O1-396        H         3-Then      H        H       4-ONO2-Hxc           CH2      O1-397        H         2-Fur       H        H       4-ONO2-Hxc           CH2      O1-398        H         3-Fur       H        H       4-ONO2-Hxc           CH2      O1-399        H         4-Me-Ph     H        H       4-ONO2-Hxc           CH2      O1-400        H         4-Cl-Ph     H        H       4-ONO2-Hxc           CH2      O1-401        H         4-MeO-Ph    H        H       4-ONO2-Hxc           CH2      O1-402        H         4-Thiz      H        H       4-ONO2-Hxc           CH2      O1-403        H         3-Pyr       H        H       4-ONO2-Hxc           CH2      O1-404        H         Me          Me       H       4-ONO2-Hxc           CH2      O1-405        Me        Me          Me       H       4-ONO2-Hxc           CH2      O1-406        Me        Me          Me       Me      4-ONO2-Hxc           CH2      O1-407        Et        Ph          H        H       4-ONO2-Hxc           CH2      O1-408        Et        Et          H        Me      4-ONO2-Hxc           CH2      O1-409        Bz        Me          H        Et      4-ONO2-Hxc           CH2      O1-410        Bz        Ph          H        Et      4-ONO2-Hxc           CH2      O1-411        Bu        H           H        H       4-ONO2-Hxc           CH2      O1-412        H       1-Np        H        H       4-ONO2-Hxc              CH2      O1-413        H       H           H        Me      4-ONO2-Hxc              CH2      O1-414        H       H           H        Bz      4-ONO2-Hxc              CH2      O1-415        H       Bz          H        H       4-ONO2-Hxc              CH2      O1-416        H       4-Me-Bz     H        H       4-ONO2-Hxc              CH2      O1-417        H       4-MeO-Bz    H        H       4-ONO2-Hxc              CH2      O1-418        H       4-F-Bz      H        H       4-ONO2-Hxc              CH2      O1-419        H       H           H        H       4-[ONO2(CH2)2]-Hxc   CH2      O1-420        H       Me          H        H       4-[ONO2(CH2)2]-Hxc   CH2      O1-421        H       Et          H        H       4-[ONO2(CH2)2]-Hxc   CH2      O1-422        H       Ph          H        H       4-[ONO2(CH2)2]-Hxc   CH2      O1-423        H       2-Then      H        H       4-[ONO2(CH2)2]-Hxc   CH2      O1-424        H       3-Then      H        H       4-[ONO2(CH2)2]-Hxc   CH2      O1-425        H       2-Fur       H        H       4-[ONO2(CH2)2]-Hxc   CH2      O1-426        H       3-Fur       H        H       4-[ONO2(CH2)2]-Hxc   CH2      O1-427        H       3-Py        H        H       4-[ONO2(CH2)2]-Hxc   CH2      O1-428        H       Bz          H        H       4-[ONO2(CH2)2]-Hxc   CH2      O1-429        H       4-Me-Bz     H        H       4-[ONO2(CH2)2]-Hxc   CH2      O1-430        H       4-MeO-Bz    H        H       4-[ONO2(CH2)2]-Hxc   CH2      O1-431        H       4-F-Bz      H        H       4-[ONO2(CH2)2]-Hxc   CH2      O1-432        H       Me          Me       H       4-[ONO2(CH2)2]-Hxc   CH2      O1-433        Me      Me          Me       H       4-[ONO2(CH2)2]-Hxc   CH2      O1-434        Bz      Me          H        Et      4-[ONO2(CH2)2]-Hxc   CH2      O1-435        Bu      H           H        H       4-[ONO2(CH2)2]-Hxc   CH2      O1-436        H       1-Np        H        H       4-[ONO2(CH2)2]-Hxc   CH2      O1-437        H       H           H        Me      4-[ONO2(CH2)2]-Hxc   CH2      O1-438        H        H          H        Bz   4-[ONO2(CH2)2]-Hxc    CH2           O1-439        H        H          H        H    4-[ONO2(CH2)2]-Hxc    (CH2)2       O1-440        H        Me         H        H    4-[ONO2(CH2)2]-Hxc    (CH2)2       O1-441        H        Et         H        H    4-[ONO2(CH2)2]-Hxc    (CH2)2       O1-442        H        Ph         H        H    4-[ONO2(CH2)2]-Hxc    (CH2)2       O1-443        H        2-Then     H        H    4-[ONO2(CH2)2]-Hxc    (CH2)2       O1-444        H        3-Then     H        H    4-[ONO2(CH2)2]-Hxc    (CH2)2       O1-445        H        2-Fur      H        H    4-[ONO2(CH2)2]-Hxc    (CH2)2       O1-446        H        3-Fur      H        H    4-[ONO2(CH2)2]-Hxc    (CH2)2       O1-447        H        3-Py       H        H    4-[ONO2(CH2)2]-Hxc    (CH2)2       O1-448        H        Bz         H        H    4-[ONO2(CH2)2]-Hxc    (CH2)2       O1-449        H        4-Me-Bz    H        H    4-[ONO2(CH2)2]-Hxc    (CH2)2       O1-450        H        4-MeO-Bz   H        H    4-[ONO2(CH2)2]-Hxc    (CH2)2       O1-451        H        4-F-Bz     H        H    4-[ONO2(CH2)2]-Hxc    (CH2)2       O1-452        H        Me         Me       H    4-[ONO2(CH2)2]-Hxc    (CH2)2       O1-453        Bu       H          H        H    4-[ONO2(CH2)2]-Hxc    (CH2)2       O1-454        H        1-Np       H        H    4-[ONO2(CH2)2]-Hxc    (CH2)2       O1-455        H        H          H        Me   4-[ONO2(CH2)2]-Hxc    (CH2)2       O1-456        H        H          H        Bz   4-[ONO2(CH2)2]-Hxc    (CH2)2       O1-457        H        H          H        H    4-[ONO2(CH2)3]-Hxc    (CH2)2       O1-458        H        Me         H        H    4-[ONO2(CH2)3]-Hxc    (CH2)2       O1-459        H        Bz         H        H    4-[ONO2(CH2)3]-Hxc    (CH2)2       O1-460        H        H          H        H    4-[ONO2(CH2)4]-Hxc    (CH2)2       O1-461        H        Me         H        H    4-[ONO2(CH2)4]-Hxc    (CH2)2       O1-462        H        Bz         H        H    4-[ONO2(CH2)4]-Hxc    (CH2)2       O1-463        H        H          H        H    4-[ONO2(CH2)5]-Hxc    (CH2)2       O1-464        H         Me          H         H       4-[ONO2(CH2)5]-Hxc (CH2)2      O1-465        H         Bz          H         H       4-[ONO2(CH2)5]-Hxc (CH2)2      O1-466        H         H           H         H       4-[ONO2(CH2)6]-Hxc (CH2)2      O1-467        H         Me          H         H       4-[ONO2(CH2)6]-Hxc (CH2)2      O1-468        H         Bz          H         H       4-[ONO2(CH2)6]-HXc (CH2)2      O1-469        H         H           H         H       4-ONO2-Hxc            (CH2)2      O1-470        Me        H           H         H       4-ONO2-Hxc            (CH2)2      O1-471        Bz        H           H         H       4-ONO2-Hxc            (CH2)2      O1-472        H         Me          H         H       4-ONO2-Hxc            (CH2)2      O1-473        H         Et          H         H       4-ONO2-Hxc            (CH2)2      O1-474        H         Ph          H         H       4-ONO2-Hxc            (CH2)2      O1-475        H         2-Then      H         H       4-ONO2-Hxc            (CH2)2      O1-476        H         3-Then      H         H       4-ONO2-Hxc            (CH2)2      O1-477        H         2-Fur       H         H       4-ONO2-Hxc            (CH2)2      O1-478        H         3-Fur       H         H       4-ONO2-Hxc            (CH2)2      O1-479        H         4-Me-Ph     H         H       4-ONO2-Hxc            (CH2)2      O1-480        H         4-Cl-Ph     H         H       4-ONO2-Hxc            (CH2)2      O1-481        H         4-MeO-Ph    H         H       4-ONO2-Hxc            (CH2)2      O1-482        H         4-Thiz      H         H       4-ONO2-Hxc            (CH2)2      O1-483        H         3-pyr       H         H       4-ONO2-Hxc            (CH2)2      O1-484        H         Me          Me        H       4-ONO2-Hxc            (CH2)2      O1-485        Bu        H           H         H       4-ONO2-Hxc            (CH2)2      O1-486        H         1-Np        H         H       4-ONO2-Hxc            (CH2)2      O1-487        H         H           H         Me      4-ONO2-Hxc            (CH2)2      O1-488        H         H           H         Bz      4-ONO2-Hxc            (CH2)2      O1-489        H         Bz          H         H       4-ONO2-Hxc            (CH2)2      O1-490        H         4-Me-Bz     H         H        4-ONO2-Hxc        (CH2)2    O1-491        H         4-MeO-Bz    H         H        4-ONO2-Hxc        (CH2)2    O1-492        H         4-F-Bz      H         H        4-ONO2-Hxc        (CH2)2    O1-493        H         H           H         H        4-ONO2-Hxc        (CH2)3    O1-494        H         Me          H         H        4-ONO2-Hxc        (CH2)3    O1-495        H         H           H         H        4-ONO2-Hxc        (CH2)4    O1-496        H         Me          H         H        4-ONO2-Hxc        (CH2)4    O1-497        H         H           H         H        4-ONO2-Hxc        (CH2)5    O1-498        H         Me          H         H        4-ONO2-Hxc        (CH2)5    O1-499        H         H           H         H        4-ONO2-Hxc        (CH2)6    O1-500        H         Me          H         H        4-ONO2-Hxc        (CH2)6    O1-501        H         H           H         H        2-(ONO2)-Pnc      单键        S1-502        H         Me          H         H        2-(ONO2)-Pnc      单键        S1-503        H         Bz          H         H        2-(ONO2)-Pnc      单键        S1-504        H         4-Me-Bz     H         H        2-(ONO2)-Pnc      单键        S1-505        H         4-MeO-Bz    H         H        2-(ONO2)-Pnc      单键        S1-506        H         4-F-Bz      H         H        2-(ONO2)-Pnc      单键        S1-507        H         Ph          H         H        2-(ONO2)-Pnc      单键        S1-508        H         2-Then      H         H        2-(ONO2)-Pnc      单键        S1-509        H         3-Then      H         H        2-(ONO2)-Pnc      单键        S1-510        H         2-Fur       H         H        2-(ONO2)-Pnc      单键        S1-511        H         3-Fur       H         H        2-(ONO2)-Pnc      单键        S1-512        H         3-Pyr       H         H        2-(ONO2)-Pnc      单键        S1-513        H         H           H         H        2-(ONO2)-Pnc      CH2        S1-514        H         Me          H         H        2-(ONO2)-Pnc      CH2        S1-515        H         Bz          H         H        2-(ONO2)-Pnc      CH2        S1-516        H        4-Me-Bz      H         H        2-(ONO2)-Pnc        CH2      S1-517        H        4-MeO-Bz     H         H        2-(ONO2)-Pnc        CH2      S1-518        H        4-F-Bz       H         H        2-(ONO2)-Pnc        CH2      S1-519        H        Ph           H         H        2-(ONO2)-Pnc        CH2      S1-520        H        2-Then       H         H        2-(ONO2)-Pnc        CH2      S1-521        H        3-Then       H         H        2-(ONO2)-Pnc        CH2      S1-522        H        2-Fur        H         H        2-(ONO2)-Pnc        CH2      S1-523        H        3-Fur        H         H        2-(ONO2)-Pnc        CH2      S1-524        H        3-Pyr        H         H        2-(ONO2)-Pnc        CH2      S1-525        H        H            H         H        2-(ONO2CH2)-Pnc    单键      S1-526        H        Me           H         H        2-(ONO2CH2)-Pnc    单键      S1-527        H        Bz           H         H        2-(ONO2CH2)-Pnc    单键      S1-528        H        4-Me-Bz      H         H        2-(ONO2CH2)-Pnc    单键      S1-529        H        4-MeO-Bz     H         H        2-(ONO2CH2)-Pnc    单键      S1-530        H        4-F-Bz       H         H        2-(ONO2CH2)-Pnc    单键      S1-531        H        Ph           H         H        2-(ONO2CH2)-Pnc    单键      S1-532        H        2-Then       H         H        2-(ONO2CH2)-Pnc    单键      S1-533        H        3-Then       H         H        2-(ONO2CH2)-Pnc    单键      S1-534        H        2-Fur        H         H        2-(ONO2CH2)-Pnc    单键      S1-535        H        3-Fur        H         H        2-(ONO2CH2)-Pnc    单键      S1-536        H        3-Pyr        H         H        2-(ONO2CH2)-Pnc    单键      S1-537        H        H            H         H        2-(ONO2CH2)-Pnc    CH2      S1-538        H        Me           H         H        2-(ONO2CH2)-Pnc    CH2      S1-539        H        Bz           H         H        2-(ONO2CH2)-Pnc    CH2      S1-540        H        4-Me-Bz      H         H        2-(ONO2CH2)-Pnc    CH2      S1-541        H        4-MeO-Bz     H         H        2-(ONO2CH2)-Pnc    CH2      S1-542        H        4-F-Bz      H         H       2-(ONO2CH2)-Pnc   CH2       S1-543        H        Ph          H         H       2-(ONO2CH2)-Pnc   CH2       S1-544        H        2-Then      H         H       2-(ONO2CH2)-Pnc   CH2       S1-545        H        3-Then      H         H       2-(ONO2CH2)-Pnc   CH2       S1-546        H        2-Fur       H         H       2-(ONO2CH2)-Pnc   CH2       S1-547        H        3-Fur       H         H       2-(ONO2CH2)-Pnc   CH2       S1-548        H        3-Pyr       H         H       2-(ONO2CH2)-Pnc   CH2       S1-549        H        H           H         H       3-(ONO2)-Pnc       单键       S1-550        H        Me          H         H       3-(ONO2)-Pnc       单键       S1-551        H        Bz          H         H       3-(ONO2)-Pnc       单键       S1-552        H        4-Me-Bz     H         H       3-(ONO2)-Pnc       单键       S1-553        H        4-MeO-Bz    H         H       3-(ONO2)-Pnc       单键       S1-554        H        4-F-Bz      H         H       3-(ONO2)-Pnc       单键       S1-555        H        Ph          H         H       3-(ONO2)-Pnc       单键       S1-556        H        2-Then      H         H       3-(ONO2)-Pnc       单键       S1-557        H        3-Then      H         H       3-(ONO2)-Pnc       单键       S1-558        H        2-Fur       H         H       3-(ONO2)-Pnc       单键       S1-559        H        3-Fur       H         H       3-(ONO2)-Pnc       单键       S1-560        H        3-Pyr       H         H       3-(ONO2)-Pnc       单键       S1-561        H        H           H         H       3-(ONO2)-Pnc       CH2       S1-562        H        Me          H         H       3-(ONO2)-Pnc       CH2       S1-563        H        Bz          H         H       3-(ONO2)-Pnc       CH2       S1-564        H        4-Me-Bz     H         H       3-(ONO2)-Pnc       CH2       S1-565        H        4-MeO-Bz    H         H       3-(ONO2)-Pnc       CH2       S1-566        H        4-F-Bz      H         H       3-(ONO2)-Pnc       CH2       S1-567        H        Ph          H         H       3-(ONO2)-Pnc       CH2       S1-568         H         2-Then      H         H        3-(ONO2)-Pnc          CH2       S1-569         H         3-Then      H         H        3-(ONO2)-Pnc          CH2       S1-570         H         2-Fur       H         H        3-(ONO2)-Pnc          CH2       S1-571         H         3-Fur       H         H        3-(ONO2)-Pnc          CH2       S1-572         H         3-Pyr       H         H        3-(ONO2)-Pnc          CH2       S1-573         H         H           H         H        3-(ONO2CH2)-Pnc      单键       S1-574         H         Me          H         H        3-(ONO2CH2)-Pnc      单键       S1-575         H         Bz          H         H        3-(ONO2CH2)-Pnc      单键       S1-576         H         4-Me-Bz     H         H        3-(ONO2CH2)-Pnc      单键       S1-577         H         4-MeO-Bz    H         H        3-(ONO2CH2)-Pnc      单键       S1-578         H         4-F-Bz      H         H        3-(ONO2CH2)-Pnc      单键       S1-579         H         Ph          H         H        3-(ONO2CH2)-Pnc      单键       S1-580         H         2-Then      H         H        3-(ONO2CH2)-Pnc      单键       S1-581         H         3-Then      H         H        3-(ONO2CH2)-Pnc      单键       S1-582         H         2-Fur       H         H        3-(ONO2CH2)-Pnc      单键       S1-583         H         3-Fur       H         H        3-(ONO2CH2)-Pnc      单键       S1-584         H         3-Pyr       H         H        3-(ONO2CH2)-Pnc      单键       S1-585         H         H           H         H        3-(ONO2CH2)-Pnc      CH2       S1-586         H         Me          H         H        3-(ONO2CH2)-Pnc      CH2       S1-587         H         Bz          H         H        3-(ONO2CH2)-Pnc      CH2       S1-588         H         4-Me-Bz     H         H        3-(ONO2CH2)-Pnc      CH2       S1-589         H         4-MeO-Bz    H         H        3-(ONO2CH2)-Pnc      CH2       S1-590         H         4-F-Bz      H         H        3-(ONO2CH2)-Pnc      CH2       S1-591         H         Ph          H         H        3-(ONO2CH2)-Pnc      CH2       S1-592         H         2-Then      H         H        3-(ONO2CH2)-Pnc      CH2       S1-593         H         3-Then      H         H        3-(ONO2CH2)-Pnc      CH2       S1-594        H        2-Fur       H         H        3-(ONO2CH2)-Pnc   CH2        S1-595        H        3-Fur       H         H        3-(ONO2CH2)-Pnc   CH2        S1-596        H        3-Pyr       H         H        3-(ONO2CH2)-Pnc   CH2        S1-597        H        H           H         H        2-(ONO2)-Hxc       单键        S1-598        H        Me          H         H        2-(ONO2)-Hxc       单键        S1-599        H        Bz          H         H        2-(ONO2)-Hxc       单键        S1-600        H        4-Me-Bz     H         H        2-(ONO2)-Hxc       单键        S1-601        H        4-MeO-Bz    H         H        2-(ONO2)-Hxc       单键        S1-602        H        4-F-Bz      H         H        2-(ONO2)-Hxc       单键        S1-603        H        Ph          H         H        2-(ONO2)-Hxc       单键        S1-604        H        2-Then      H         H        2-(ONO2)-Hxc       单键        S1-605        H        3-Then      H         H        2-(ONO2)-Hxc       单键        S1-606        H        2-Fur       H         H        2-(ONO2)-Hxc       单键        S1-607        H        3-Fur       H         H        2-(ONO2)-Hxc       单键        S1-608        H        3-Pyr       H         H        2-(ONO2)-Hxc       单键        S1-609        H        H           H         H        2-(ONO2)-Hxc       CH2        S1-610        H        Me          H         H        2-(ONO2)-Hxc       CH2        S1-611        H        Bz          H         H        2-(ONO2)-Hxc       CH2        S1-612        H        4-Me-Bz     H         H        2-(ONO2)-Hxc       CH2        S1-613        H        4-MeO-Bz    H         H        2-(ONO2)-Hxc       CH2        S1-614        H        4-F-Bz      H         H        2-(ONO2)-Hxc       CH2        S1-615        H        Ph          H         H        2-(ONO2)-Hxc       CH2        S1-616        H        2-Then      H         H        2-(ONO2)-Hxc       CH2        S1-617        H        3-Then      H         H        2-(ONO2)-Hxc       CH2        S1-618        H        2-Fur       H         H        2-(ONO2)-Hxc       CH2        S1-619        H        3-Fur       H         H        2-(ONO2)-Hxc       CH2        S1-620         H          3-Pyr       H          H         2-(ONO2)-Hxc          CH2      S1-621         H          H           H          H         2-(ONO2CH2)-Hxc      单键      S1-622         H          Me          H          H         2-(ONO2CH2)-Hxc      单键      S1-623         H          Bz          H          H         2-(ONO2CH2)-Hxc      单键      S1-624         H          4-Me-Bz     H          H         2-(ONO2CH2)-Hxc      单键      S1-625         H          4-MeO-Bz    H          H         2-[ONO2CH2)-Hxc      单键      S1-626         H          4-F-Bz      H          H         2-(ONO2CH2)-Hxc      单键      S1-627         H          Ph          H          H         2-(ONO2CH2)-Hxc      单键      S1-628         H          2-Then      H          H         2-(ONO2CH2)-Hxc      单键      S1-629         H          3-Then      H          H         2-(ONO2CH2)-Hxc      单键      S1-630         H          2-Fur       H          H         2-(ONO2CH2)-Hxc      单键      S1-631         H          3-Fur       H          H         2-(ONO2CH2)-Hxc      单键      S1-632         H          3-Pyr       H          H         2-(ONO2CH2)-Hxc      单键      S1-633         H          H           H          H         2-(ONO2CH2)-Hxc      CH2      S1-634         H          Me          H          H         2-(ONO2CH2)-Hxc      CH2      S1-635         H          Bz          H          H         2-(ONO2CH2)-Hxc      CH2      S1-636         H          4-Me-Bz     H          H         2-(ONO2CH2)-Hxc      CH2      S1-637         H          4-MeO-Bz    H          H         2-(ONO2CH2)-Hxc      CH2      S1-638         H          4-F-Bz      H          H         2-(ONO2CH2)-Hxc      CH2      S1-639         H          Ph          H          H         2-(ONO2CH2)-Hxc      CH2      S1-640         H          2-Then      H          H         2-(ONO2CH2)-Hxc      CH2      S1-641         H          3-Then      H          H         2-(ONO2CH2)-Hxc      CH2      S1-642         H          2-Fur       H          H         2-(ONO2CH2)-Hxc      CH2      S1-643         H          3-Fur       H          H         2-(ONO2CH2)-Hxc      CH2      S1-644         H          3-Pyr       H          H         2-(ONO2CH2)-Hxc      CH2      S1-645         H          H           H          H         3-(ONO2)-Hxc          单键      S1-646         H         Me          H         H        3-(ONO2)-Hxc       单键       S1-647         H         Bz          H         H        3-(ONO2)-Hxc       单键       S1-648         H         4-Me-Bz     H         H        3-(ONO2)-Hxc       单键       S1-649         H         4-MeO-Bz    H         H        3-(ONO2)-Hxc       单键       S1-650         H         4-F-Bz      H         H        3-(ONO2)-Hxc       单键       S1-651         H         Ph          H         H        3-(ONO2)-Hxc       单键       S1-652         H         2-Then      H         H        3-(ONO2)-Hxc       单键       S1-653         H         3-Then      H         H        3-(ONO2)-Hxc       单键       S1-654         H         2-Fur       H         H        3-(ONO2)-Hxc       单键       S1-655         H         3-Fur       H         H        3-(ONO2)-Hxc       单键       S1-656         H         3-Pyr       H         H        3-(ONO2)-Hxc       单键       S1-657         H         H           H         H        3-(ONO2)-Hxc       CH2       S1-658         H         Me          H         H        3-(ONO2)-Hxc       CH2       S1-659         H         Bz          H         H        3-(ONO2)-Hxc       CH2       S1-660         H         4-Me-Bz     H         H        3-(ONO2)-Hxc       CH2       S1-661         H         4-MeO-Bz    H         H        3-(ONO2)-Hxc       CH2       S1-662         H         4-F-Bz      H         H        3-(ONO2)-Hxc       CH2       S1-663         H         Ph          H         H        3-(ONO2)-Hxc       CH2       S1-664         H         2-Then      H         H        3-(ONO2)-Hxc       CH2       S1-665         H         3-Then      H         H        3-(ONO2)-Hxc       CH2       S1-666         H         2-Fur       H         H        3-(ONO2)-Hxc       CH2       S1-667         H         3-Fur       H         H        3-(ONO2)-Hxc       CH2       S1-668         H         3-Pyr       H         H        3-(ONO2)-Hxc       CH2       S1-669         H         H           H         H        3-(ONO2CH2)-Hxc   单键       S1-670         H         Me          H         H        3-(ONO2CH2)-Hxc   单键       S1-671         H         Bz          H         H        3-(ONO2CH2)-Hxc   单键       S1-672         H         4-Me-Bz      H         H         3-(ONO2CH2)-Hxc      单键       S1-673         H         4-MeO-Bz     H         H         3-(ONO2CH2)-Hxc      单键       S1-674         H         4-F-Bz       H         H         3-(ONO2CH2)-Hxc      单键       S1-675         H         Ph           H         H         3-(ONO2CH2)-Hxc      单键       S1-676         H         2-Then       H         H         3-(ONO2CH2)-Hxc      单键       S1-677         H         3-Then       H         H         3-(ONO2CH2)-Hxc      单键       S1-678         H         2-Fur        H         H         3-(ONO2CH2)-Hxc      单键       S1-679         H         3-Fur        H         H         3-(ONO2CH2)-Hxc      单键       S1-680         H         3-Pyr        H         H         3-(ONO2CH2)-Hxc      单键       S1-681         H         H            H         H         3-(ONO2CH2)-Hxc      CH2       S1-682         H         Me           H         H         3-(ONO2CH2)-Hxc      CH2       S1-683         H         Bz           H         H         3-(ONO2CH2)-Hxc      CH2       S1-684         H         4-Me-Bz      H         H         3-(ONO2CH2)-Hxc      CH2       S1-685         H         4-MeO-Bz     H         H         3-(ONO2CH2)-Hxc      CH2       S1-686         H         4-F-Bz       H         H         3-(ONO2CH2)-Hxc      CH2       S1-687         H         Ph           H         H         3-(ONO2CH2)-Hxc      CH2       S1-688         H         2-Then       H         H         3-(ONO2CH2)-Hxc      CH2       S1-689         H         3-Then       H         H         3-(ONO2CH2)-Hxc      CH2       S1-690         H         2-Fur        H         H         3-(ONO2CH2)-Hxc      CH2       S1-691         H         3-Fur        H         H         3-(ONO2CH2)-Hxc      CH2       S1-692         H         3-Pyr        H         H         3-(ONO2CH2)-Hxc      CH2       S1-693         H         H            H         H         2-(ONO2)-Pnc          单键       O1-694         H         Me           H         H         2-(ONO2)-Pnc          单键       O1-695         H         Bz           H         H         2-(ONO2)-Pnc          单键       O1-696         H         4-Me-Bz      H         H         2-(ONO2)-Pnc          单键       O1-697         H         4-MeO-Bz     H         H         2-(ONO2)-Pnc          单键       O1-698         H          4-F-Bz      H          H         2-(ONO2)-Pnc       单键       O1-699         H          Ph          H          H         2-(ONO2)-Pnc       单键       O1-700         H          2-Then      H          H         2-(ONO2)-Pnc       单键       O1-701         H          3-Then      H          H         2-(ONO2)-Pnc       单键       O1-702         H          2-Fur       H          H         2-(ONO2)-Pnc       单键       O1-703         H          3-Fur       H          H         2-(ONO2)-Pnc       单键       O1-704         H          3-Pyr       H          H         2-(ONO2)-Pnc       单键       O1-705         H          H           H          H         2-(ONO2)-Pnc       CH2       O1-706         H          Me          H          H         2-(ONO2)-Pnc       CH2       O1-707         H          Bz          H          H         2-(ONO2)-Pnc       CH2       O1-708         H          4-Me-Bz     H          H         2-(ONO2)-Pnc       CH2       O1-709         H          4-MeO-Bz    H          H         2-(ONO2)-Pnc       CH2       O1-710         H          4-F-Bz      H          H         2-(ONO2)-Pnc       CH2       O1-711         H          Ph          H          H         2-(ONO2)-Pnc       CH2       O1-712         H          2-Then      H          H         2-(ONO2)-Pnc       CH2       O1-713         H          3-Then      H          H         2-(ONO2)-Pnc       CH2       O1-714         H          2-Fur       H          H         2-(ONO2)-Pnc       CH2       O1-715         H          3-Fur       H          H         2-(ONO2)-Pnc       CH2       O1-716         H          3-Pyr       H          H         2-(ONO2)-Pnc       CH2       O1-717         H          H           H          H         2-(ONO2CH2)-Pnc   单键       O1-718         H          Me          H          H         2-(ONO2CH2)-Pnc   单键       O1-719         H          Bz          H          H         2-(ONO2CH2)-Pnc   单键       O1-720         H          4-Me-Bz     H          H         2-(ONO2CH2)-Pnc   单键       O1-721         H          4-MeO-Bz    H          H         2-(ONO2CH2)-Pnc   单键       O1-722         H          4-F-Bz      H          H         2-(ONO2CH2)-Pnc   单键       O1-723         H          Ph          H          H         2-(ONO2CH2)-Pnc   单键       O1-724         H         2-Then       H          H         2-(ONO2CH2)-Pnc   单键      O1-725         H         3-Then       H          H         2-(ONO2CH2)-Pnc   单键      O1-726         H         2-Fur        H          H         2-(ONO2CH2)-Pnc   单键      O1-727         H         3-Fur        H          H         2-(ONO2CH2)-Pnc   单键      O1-728         H         3-Pyr        H          H         2-(ONO2CH2)-Pnc   单键      O1-729         H         H            H          H         2-(ONO2CH2)-Pnc   CH2      O1-730         H         Me           H          H         2-(ONO2CH2)-Pnc   CH2      O1-731         H         Bz           H          H         2-(ONO2CH2)-Pnc   CH2      O1-732         H         4-Me-Bz      H          H         2-(ONO2CH2)-Pnc   CH2      O1-733         H         4-MeO-Bz     H          H         2-(ONO2CH2)-Pnc   CH2      O1-734         H         4-F-Bz       H          H         2-(ONO2CH2)-Pnc   CH2      O1-735         H         Ph           H          H         2-(ONO2CH2)-Pnc   CH2      O1-736         H         2-Then       H          H         2-(ONO2CH2)-Pnc   CH2      O1-737         H         3-Then       H          H         2-(ONO2CH2)-Pnc   CH2      O1-738         H         2-Fur        H          H         2-(ONO2CH2)-Pnc   CH2      O1-739         H         3-Fur        H          H         2-(ONO2CH2)-Pnc   CH2      O1-740         H         3-Pyr        H          H         2-(ONO2CH2)-Pnc   CH2      O1-741         H         H            H          H         3-(ONO2)-Pnc       单键      O1-742         H         Me           H          H         3-(ONO2)-Pnc       单键      O1-743         H         Bz           H          H         3-(ONO2)-Pnc       单键      O1-744         H         4-Me-Bz      H          H         3-(ONO2)-Pnc       单键      O1-745         H         4-MeO-Bz     H          H         3-(ONO2)-Pnc       单键      O1-746         H         4-F-Bz       H          H         3-(ONO2)-Pnc       单键      O1-747         H         Ph           H          H         3-(ONO2)-Pnc       单键      O1-748         H         2-Then       H          H         3-(ONO2)-Pnc       单键      O1-749         H         3-Then       H          H         3-(ONO2)-Pnc       单键      O1-750         H         2-Fur       H          H         3-(ONO2)-Pnc       单键      O1-751         H         3-Fur       H          H         3-(ONO2)-Pnc       单键      O1-752         H         3-Pyr       H          H         3-(ONO2)-Pnc       单键      O1-753         H         H           H          H         3-(ONO2)-Pnc       CH2      O1-754         H         Me          H          H         3-(ONO2)-Pnc       CH2      O1-755         H         Bz          H          H         3-(ONO2)-Pnc       CH2      O1-756         H         4-Me-Bz     H          H         3-(ONO2)-Pnc       CH2      O1-757         H         4-MeO-Bz    H          H         3-(ONO2)-Pnc       CH2      O1-758         H         4-F-Bz      H          H         3-(ONO2)-Pnc       CH2      O1-759         H         Ph          H          H         3-(ONO2)-Pnc       CH2      O1-760         H         2-Then      H          H         3-(ONO2)-Pnc       CH2      O1-761         H         3-Then      H          H         3-(ONO2)-Pnc       CH2      O1-762         H         2-Fur       H          H         3-(ONO2)-Pnc       CH2      O1-763         H         3-Fur       H          H         3-(ONO2)-Pnc       CH2      O1-764         H         3-Pyr       H          H         3-(ONO2)-Pnc       CH2      O1-765         H         H           H          H         3-(ONO2CH2)-Pnc   单键      O1-766         H         Me          H          H         3-(ONO2CH2)-Pnc   单键      O1-767         H         Bz          H          H         3-(ONO2CH2)-Pnc   单键      O1-768         H         4-Me-Bz     H          H         3-(ONO2CH2)-Pnc   单键      O1-769         H         4-MeO-Bz    H          H         3-(ONO2CH2)-Pnc   单键      O1-770         H         4-F-Bz      H          H         3-(ONO2CH2)-Pnc   单键      O1-771         H         Ph          H          H         3-(ONO2CH2)-Pnc   单键      O1-772         H         2-Then      H          H         3-(ONO2CH2)-Pnc   单键      O1-773         H         3-Then      H          H         3-(ONO2CH2)-Pnc   单键      O1-774         H         2-Fur       H          H         3-(ONO2CH2)-Pnc   单键      O1-775         H         3-Fur       H          H         3-(ONO2CH2)-Pnc   单键      O1-776         H        3-Pyr      H         H        3-(ONO2CH2)-Pnc   单键     O1-777         H        H          H         H        3-(ONO2CH2)-Pnc   CH2     O1-778         H        Me         H         H        3-(ONO2CH2)-Pnc   CH2     O1-779         H        Bz         H         H        3-(ONO2CH2)-Pnc   CH2     O1-780         H        4-Me-Bz    H         H        3-(ONO2CH2)-Pnc   CH2     O1-781         H        4-MeO-Bz   H         H        3-(ONO2CH2)-Pnc   CH2     O1-782         H        4-F-Bz     H         H        3-(ONO2CH2)-Pnc   CH2     O1-783         H        Ph         H         H        3-(ONO2CH2)-Pnc   CH2     O1-784         H        2-Then     H         H        3-(ONO2CH2)-Pnc   CH2     O1-785         H        3-Then     H         H        3-(ONO2CH2)-Pnc   CH2     O1-786         H        2-Fur      H         H        3-(ONO2CH2)-Pnc   CH2     O1-787         H        3-Fur      H         H        3-(ONO2CH2)-Pnc   CH2     O1-788         H        3-Pyr      H         H        3-(ONO2CH2)-Pnc   CH2     O1-789         H        H          H         H        2-(ONO2)-Hxc       单键     O1-790         H        Me         H         H        2-(ONO2)-Hxc       单键     O1-791         H        Bz         H         H        2-(ONO2)-Hxc       单键     O1-792         H        4-Me-Bz    H         H        2-(ONO2)-Hxc       单键     O1-793         H        4-MeO-Bz   H         H        2-(ONO2)-Hxc       单键     O1-794         H        4-F-Bz     H         H        2-(ONO2)-Hxc       单键     O1-795         H        Ph         H         H        2-(ONO2)-Hxc       单键     O1-796         H        2-Then     H         H        2-(ONO2)-Hxc       单键     O1-797         H        3-Then     H         H        2-(ONO2)-Hxc       单键     O1-798         H        2-Fur      H         H        2-(ONO2)-Hxc       单键     O1-799         H        3-Fur      H         H        2-(ONO2)-Hxc       单键     O1-800         H        3-Pyr      H         H        2-(ONO2)-Hxc       单键     O1-801         H        H          H         H        2-(ONO2)-Hxc       CH2     O1-802        H         Me         H         H      2-(ONO2)-Hxc          CH2      O1-803        H         Bz         H         H      2-(ONO2)-Hxc          CH2      O1-804        H         4-Me-Bz    H         H      2-(ONO2)-Hxc          CH2      O1-805        H         4-MeO-Bz   H         H      2-(ONO2)-Hxc          CH2      O1-806        H         4-F-Bz     H         H      2-(ONO2)-Hxc          CH2      O1-807        H         Ph         H         H      2-(ONO2)-Hxc          CH2      O1-808        H         2-Then     H         H      2-(ONO2)-Hxc          CH2      O1-809        H         3-Then     H         H      2-(ONO2)-Hxc          CH2      O1-810        H         2-Fur      H         H      2-(ONO2)-Hxc          CH2      O1-811        H         3-Fur      H         H      2-(ONO2)-Hxc          CH2      O1-812        H         3-Pyr      H         H      2-(ONO2)-Hxc          CH2      O1-813        H         H          H         H      2-(ONO2CH2)-Hxc      单键      O1-814        H         Me         H         H      2-(ONO2CH2)-Hxc      单键      O1-815        H         Bz         H         H      2-(ONO2CH2)-Hxc      单键      O1-816        H         4-Me-Bz    H         H      2-(ONO2CH2)-Hxc      单键      O1-817        H         4-MeO-Bz   H         H      2-(ONO2CH2)-Hxc      单键      O1-818        H         4-F-Bz     H         H      2-(ONO2CH2)-Hxc      单键      O1-819        H         Ph         H         H      2-(ONO2CH2)-Hxc      单键      O1-820        H         2-Then     H         H      2-(ONO2CH2)-Hxc      单键      O1-821        H         3-Then     H         H      2-(ONO2CH2)-Hxc      单键      O1-822        H         2-Fur      H         H      2-(ONO2CH2)-Hxc      单键      O1-823        H         3-Fur      H         H      2-(ONO2CH2)-Hxc      单键      O1-824        H         3-Pyr      H         H      2-(ONO2CH2)-Hxc      单键      O1-825        H         H          H         H      2-(ONO2CH2)-Hxc      CH2      O1-826        H         Me         H         H      2-(ONO2CH2)-Hxc      CH2      O1-827        H         Bz         H         H      2-(ONO2CH2)-Hxc      CH2      O1-828         H        4-Me-Bz    H         H        2-(ONO2CH2)-Hxc       CH2        O1-829         H        4-MeO-Bz   H         H        2-(ONO2CH2)-Hxc       CH2        O1-830         H        4-F-Bz     H         H        2-(ONO2CH2)-Hxc       CH2        O1-831         H        Ph         H         H        2-(ONO2CH2)-Hxc       CH2        O1-832         H        2-Then     H         H        2-(ONO2CH2)-Hxc       CH2        O1-833         H        3-Then     H         H        2-(ONO2CH2)-Hxc       CH2        O1-834         H        2-Fur      H         H        2-(ONO2CH2)-Hxc       CH2        O1-835         H        3-Fur      H         H        2-(ONO2CH2)-Hxc       CH2        O1-836         H        3-Pyr      H         H        2-(ONO2CH2)-Hxc       CH2        O1-837         H        H          H         H        3-(ONO2)-Hxc           单键        O1-838         H        Me         H         H        3-(ONO2)-Hxc           单键        O1-839         H        Bz         H         H        3-(ONO2)-Hxc           单键        O1-840         H        4-Me-Bz    H         H        3-(ONO2)-Hxc           单键        O1-841         H        4-MeO-Bz   H         H        3-(ONO2)-Hxc           单键        O1-842         H        4-F-Bz     H         H        3-(ONO2)-Hxc           单键        O1-843         H        Ph         H         H        3-(ONO2)-Hxc           单键        O1-844         H        2-Then     H         H        3-(ONO2)-Hxc           单键        O1-845         H        3-Then     H         H        3-(ONO2)-Hxc           单键        O1-846         H        2-Fur      H         H        3-(ONO2)-Hxc           单键        O1-847         H        3-Fur      H         H        3-(ONO2)-Hxc           单键        O1-848         H        3-Pyr      H         H        3-(ONO2)-Hxc           单键        O1-849         H        H          H         H        3-(ONO2)-Hxc           CH2        O1-850         H        Me         H         H        3-(ONO2)-Hxc           CH2        O1-851         H        Bz         H         H        3-(ONO2)-Hxc           CH2        O1-852         H        4-Me-Bz    H         H        3-(ONO2)-Hxc           CH2        O1-853         H        4-MeO-Bz   H         H        3-(ONO2)-Hxc           CH2        O1-854        H         4-F-Bz      H         H        3-(ONO2)-Hxc           CH2        O1-855        H         Ph          H         H        3-(ONO2)-Hxc           CH2        O1-856        H         2-Then      H         H        3-(ONO2)-Hxc           CH2        O1-857        H         3-Then      H         H        3-(ONO2)-Hxc           CH2        O1-858        H         2-Fur       H         H        3-(ONO2)-Hxc           CH2        O1-859        H         3-Fur       H         H        3-(ONO2)-Hxc           CH2        O1-860        H         3-Pyr       H         H        3-(ONO2)-Hxc           CH2        O1-861        H         H           H         H        3-(ONO2CH2)-Hxc       单键        O1-862        H         Me          H         H        3-(ONO2CH2)-Hxc       单键        O1-863        H         Bz          H         H        3-(ONO2CH2)-Hxc       单键        O1-864        H         4-Me-Bz     H         H        3-(ONO2CH2)-Hxc       单键        O1-865        H         4-MeO-Bz    H         H        3-(ONO2CH2)-Hxc       单键        O1-866        H         4-F-Bz      H         H        3-(ONO2CH2)-Hxc       单键        O1-867        H         Ph          H         H        3-(ONO2CH2)-Hxc       单键        O1-868        H         2-Then      H         H        3-(ONO2CH2)-Hxc       单键        O1-869        H         3-Then      H         H        3-(ONO2CH2)-Hxc       单键        O1-870        H         2-Fur       H         H        3-(ONO2CH2)-Hxc       单键        O1-871        H         3-Fur       H         H        3-(ONO2CH2)-Hxc       单键        O1-872        H         3-Pyr       H         H        3-(ONO2CH2)-Hxc       单键        O1-873        H         H           H         H        3-(ONO2CH2)-Hxc       CH2        O1-874        H         Me          H         H        3-(ONO2CH2)-Hxc       CH2        O1-875        H         Bz          H         H        3-(ONO2CH2)-Hxc       CH2        O1-876        H         4-Me-Bz     H         H        3-(ONO2CH2)-Hxc       CH2        O1-877        H         4-MeO-Bz    H         H        3-(ONO2CH2)-Hxc       CH2        O1-878        H         4-F-Bz      H         H        3-(ONO2CH2)-Hxc       CH2        O1-879        H         Ph          H         H        3-(ONO2CH2)-Hxc       CH2        O1-880        H         2-Then    H        H        3-(ONO2CH2)-Hxc         CH2       O1-881        H         3-Then    H        H        3-(ONO2CH2)-Hxc         CH2       O1-882        H         2-Fur     H        H        3-(ONO2CH2)-Hxc         CH2       O1-883        H         3-Fur     H        H        3-(ONO2CH2)-Hxc         CH2       O1-884        H         3-Pyr     H        H        3-(ONO2CH2)-Hxc         CH2       O1-885        H         H         H        H        2-[ONO2(CH2)3]-Hxc     单键       S1-886        H         Me        H        H        2-[ONO2(CH2)3]-Hxc     单键       S1-887        H         Bz        H        H        2-[ONO2(CH2)3]-Hxc     单键       S1-888        H         H         H        H        2-[ONO2(CH2)3]-Hxc     CH2       S1-889        H         Me        H        H        2-[ONO2(CH2)3]-Hxc     CH2       S1-890        H         Bz        H        H        2-[ONO2(CH2)3]-Hxc     CH2       S1-891        H         H         H        H        3-[ONO2(CH2)3]-Hxc     单键       S1-892        H         Me        H        H        3-[ONO2(CH2)3]-Hxc     单键       S1-893        H         Bz        H        H        3-[ONO2(CH2)3]-Hxc     单键       S1-894        H         H         H        H        3-[ONO2(CH2)3]-Hxc     CH2       S1-895        H         Me        H        H        3-[ONO2(CH2)3]-Hxc     CH2       S1-896        H         Bz        H        H        3-[ONO2(CH2)3]-Hxc     CH2       S1-897        H         H         H        H        4-[ONO2(CH2)3]-Hxc     单键       S1-898        H         Me        H        H        4-[ONO2(CH2)3]-Hxc     单键       S1-899        H         Bz        H        H        4-[ONO2(CH2)3]-Hxc     单键       S1-900        H         H         H        H        4-[ONO2(CH2)3]-Hxc     CH2       S1-901        H         Me        H        H        4-[ONO2(CH2)3]-Hxc     CH2       S1-902        H         Bz        H        H        4-[ONO2(CH2)3]-Hxc     CH2       S1-903        H         H         H        H        2-[ONO2(CH2)3]-Pnc     单键       S1-904        H         Me        H        H        2-[ONO2(CH2)3]-Pnc     单键       S1-905        H         Bz        H        H        2-[ONO2(CH2)3]-Pnc     单键       S1-906     H    H      H     H      2-[ONO2(CH2)3]-Pnc     CH2        S1-907     H    Me     H     H      2-[ONO2(CH2)3]-Pnc     CH2        S1-908     H    Bz     H     H      2-[ONO2(CH2)3]-Pnc     CH2        S1-909     H    H      H     H      3-[ONO2(CH2)3]-Pnc     单键        S1-910     H    Me     H     H      3-[ONO2(CH2)3]-Pnc     单键        S1-911     H    Bz     H     H      3-[ONO2(CH2)3]-Pnc     单键        S1-912     H    H      H     H      3-[ONO2(CH2)3]-Pnc     CH2        S1-913     H    Me     H     H      3-[ONO2(CH2)3]-Pnc     CH2        S1-914     H    Bz     H     H      3-[ONO2(CH2)3]-Pnc     CH2        S1-915     H    H      H     H      2-(ONO2CH2]-Buc         单键        S1-916     H    Me     H     H      2-(ONO2CH2]-Buc         单键        S1-917     H    Bz     H     H      2-(ONO2CH2]-Buc         单键        S1-918     H    H      H     H      2-(ONO2CH2]-Buc         CH2        S1-919     H    Me     H     H      2-(ONO2CH2]-Buc         CH2        S1-920     H    Bz     H     H      2-(ONO2CH2]-Buc         CH2        S1-921     H    H      H     H      3-(ONO2CH2]-Buc         单键        S1-922     H    Me     H     H      3-(ONO2CH2]-Buc         单键        S1-923     H    Bz     H     H      3-(ONO2CH2]-Buc         单键        S1-924     H    H      H     H      3-(ONO2CH2]-Buc         CH2        S1-925     H    Me     H     H      3-(ONO2CH2]-Buc         CH2        S1-926     H    Bz     H     H      3-(ONO2CH2]-Buc         CH2        S1-927     H    H      H     H      2-(ONO2CH2]-Prc         单键        S1-928     H    Me     H     H      2-(ONO2CH2]-Prc         单键        S1-929     H    Bz     H     H      2-(ONO2CH2]-Prc         单键        S1-930     H    H      H     H      2-(ONO2CH2]-Prc         CH2        S1-931     H    Me     H     H      2-(ONO2CH2]-Prc         CH2        S1-932      H       Bz        H      H      2-(ONO2CH2)-Prc         CH2        S1-933      H       H         H      H      2-(ONO2CH2)-Pnc         (CH2)2    S1-934      H       Me        H      H      2-(ONO2CH2)-Pnc         (CH2)2    S1-935      H       Bz        H      H      2-(ONO2CH2)-Pnc         (CH2)2    S1-936      H       4-Me-Bz   H      H      2-(ONO2CH2)-Pnc         (CH2)2    S1-937      H       4-MeO-Bz  H      H      2-(ONO2CH2)-Pnc         (CH2)2    S1-938      H       Ph        H      H      2-(ONO2CH2)-Pnc         (CH2)2    S1-939      H       2-Then    H      H      2-(ONO2CH2)-Pnc         (CH2)2    S1-940      H       2-Fur     H      H      2-(ONO2CH2)-Pnc         (CH2)2    S1-941      H       3-Pyr     H      H      2-(ONO2CH2)-Pnc         (CH2)2    S1-942      H       H         H      H      3-(ONO2CH2)-Pnc         (CH2)2    S1-943      H       Me        H      H      3-(ONO2CH2)-Pnc         (CH2)2    S1-944      H       Bz        H      H      3-(ONO2CH2)-Pnc         (CH2)2    S1-945      H       4-Me-Bz   H      H      3-(ONO2CH2)-Pnc         (CH2)2    S1-946      H       4-MeO-Bz  H      H      3-(ONO2CH2)-Pnc         (CH2)2    S1-947      H       Ph        H      H      3-(ONO2CH2)-Pnc         (CH2)2    S1-948      H       2-Then    H      H      3-(ONO2CH2)-Pnc         (CH2)2    S1-949      H       2-Fur     H      H      3-(ONO2CH2)-Pnc         (CH2)2    S1-950      H       3-Pyr     H      H      3-(ONO2CH2)-Pnc         (CH2)2    S1-951      H       H         H      H      2-[ONO2(CH2)2]-Pnc     (CH2)2    S1-952      H       Me        H      H      2-[ONO2(CH2)2]-Pnc     (CH2)2    S1-953      H       Bz        H      H      2-[ONO2(CH2)2]-Pnc     (CH2)2    S1-954      H       H         H      H      3-[ONO2(CH2)2]-Pnc     (CH2)2    S1-955      H       Me        H      H      3-[ONO2(CH2)2]-Pnc     (CH2)2    S1-956      H       Bz        H      H      3-[ONO2(CH2)2]-Pnc     (CH2)2    S1-957      H       H         H      H      2-[ONO2(CH2)3]-Pnc     (CH2)2    S1-958    H      Me     H      H      2-[ONO2(CH2)3]-Pnc      (CH2)2      S1-959    H      Bz     H      H      2-[ONO2(CH2)3]-Pnc      (CH2)2      S1-960    H      H      H      H      3-[ONO2(CH2)3]-Pnc      (CH2)2      S1-961    H      Me     H      H      3-[ONO2(CH2)3]-Pnc      (CH2)2      S1-962    H      Bz     H      H      3-[ONO2(CH2)3]-Pnc      (CH2)2      S1-963    H      H      H      H      2-[ONO2(CH2)4]-Pnc      (CH2)2      S1-964    H      Me     H      H      2-[ONO2(CH2)4]-Pnc      (CH2)2      S1-965    H      Bz     H      H      2-[ONO2(CH2)4]-Pnc      (CH2)2      S1-966    H      H      H      H      3-[ONO2(CH2)4]-Pnc      (CH2)2      S1-967    H      Me     H      H      3-[ONO2(CH2)4]-Pnc      (CH2)2      S1-968    H      Bz     H      H      3-[ONO2(CH2)4]-Pnc      (CH2)2      S1-969    H      H      H      H      2-(ONO2CH2)-Pnc          (CH2)3      S1-970    H      Me     H      H      2-(ONO2CH2)-Pnc          (CH2)3      S1-971    H      Bz     H      H      2-(ONO2CH2)-Pnc          (CH2)3      S1-972    H      H      H      H      3-(ONO2CH2)-Pnc          (CH2)3      S1-973    H      Me     H      H      3-(ONO2CH2)-Pnc          (CH2)3      S1-974    H      Bz     H      H      3-(ONO2CH2)-Pnc          (CH2)3      S1-975    H      H      H      H      2-[ONO2(CH2)2]-Pnc      (CH2)3      S1-976    H      H      H      H      3-[ONO2(CH2)2]-Pnc      (CH2)3      S1-977    H      H      H      H      2-[ONO2(CH2)3]-Pnc      (CH2)3      S1-978    H      H      H      H      3-[ONO2(CH2)3]-Pnc      (CH2)3      S1-979    H      H      H      H      2-[ONO2(CH2)4]-Pnc      (CH2)3      S1-980    H      H      H      H      3-[ONO2(CH2)4]-Pnc      (CH2)3      S1-981    H      H      H      H      2-(ONO2CH2)-Pnc          (CH2)2      O1-982    H      Me     H      H      2-(ONO2CH2)-Pnc          (CH2)2      O1-983    H      Bz     H      H      2-(ONO2CH2)-Pnc          (CH2)2      O1-984     H      4-Me-Bz     H      H      2-(ONO2CH2)-Pnc       (CH2)2      O1-985     H      4-MeO-Bz    H      H      2-(ONO2CH2)-Pnc       (CH2)2      O1-986     H      Ph          H      H      2-(ONO2CH2)-Pnc       (CH2)2      O1-987     H      2-Then      H      H      2-(ONO2CH2)-Pnc       (CH2)2      O1-988     H      2-Fur       H      H      2-(ONO2CH2)-Pnc       (CH2)2      O1-989     H      3-Pyr       H      H      2-(ONO2CH2)-Pnc       (CH2)2      O1-990     H      H           H      H      3-(ONO2CH2)-Pnc       (CH2)2      O1-991     H      Me          H      H      3-(ONO2CH2)-Pnc       (CH2)2      O1-992     H      Bz          H      H      3-(ONO2CH2)-Pnc       (CH2)2      O1-993     H      4-Me-Bz     H      H      3-(ONO2CH2)-Pnc       (CH2)2      O1-994     H      4-MeO-Bz    H      H      3-(ONO2CH2)-Pnc       (CH2)2      O1-995     H      Ph          H      H      3-(ONO2CH2)-Pnc       (CH2)2      O1-996     H      2-Then      H      H      3-(ONO2CH2)-Pnc       (CH2)2      O1-997     H      2-Fur       H      H      3-(ONO2CH2)-Pnc       (CH2)2      O1-998     H      3-Pyr       H      H      3-(ONO2CH2)-Pnc       (CH2)2      O1-999     H      H           H      H      2-[ONO2(CH2)2]-Pnc   (CH2)2      O1-1000    H      Me          H      H      2-[ONO2(CH2)2]-Pnc   (CH2)2      O1-1001    H      Bz          H      H      2-[ONO2(CH2)2]-Pnc   (CH2)2      O1-1002    H      H           H      H      3-[ONO2(CH2)2]-Pnc   (CH2)2      O1-1003    H      Me          H      H      3-[ONO2(CH2)2]-Pnc   (CH2)2      O1-1004    H      Bz          H      H      3-[ONO2(CH2)2]-Pnc   (CH2)2      O1-1005    H      H           H      H      2-[ONO2(CH2)3]-Pnc   (CH2)2      O1-1006    H      Me          H      H      2-[ONO2(CH2)3]-Pnc   (CH2)2      O1-1007    H      Bz          H      H      2-[ONO2(CH2)3]-Pnc   (CH2)2      O1-1008    H      H           H      H      3-[ONO2(CH2)3]-Pnc   (CH2)2      O1-1009    H      Me          H      H      3-[ONO2(CH2)3]-Pnc   (CH2)2      O1-1010     H      Bz    H      H      3-[ONO2(CH2)3]-Pnc     (CH2)2      O1-1011     H      H     H      H      2-[ONO2(CH2)4]-Pnc     (CH2)2      O1-1012     H      Me    H      H      2-[ONO2(CH2)4]-Pnc     (CH2)2      O1-1013     H      Bz    H      H      2-[ONO2(CH2)4]-Pnc     (CH2)2      O1-1014     H      H     H      H      3-[ONO2(CH2)4]-Pnc     (CH2)2      O1-1015     H      Me    H      H      3-[ONO2(CH2)4]-Pnc     (CH2)2      O1-1016     H      Bz    H      H      3-[ONO2(CH2)4]-Pnc     (CH2)2      O1-1017     H      H     H      H      2-(ONO2CH2)-Pnc         (CH2)3      O1-1018     H      Me    H      H      2-(ONO2CH2)-Pnc         (CH2)3      O1-1019     H      Bz    H      H      2-(ONO2CH2)-Pnc         (CH2)3      O1-1020     H      H     H      H      3-(ONO2CH2)-Pnc         (CH2)3      O1-1021     H      Me    H      H      3-(ONO2CH2)-Pnc         (CH2)3      O1-1022     H      Bz    H      H      3-(ONO2CH2)-Pnc         (CH2)3      O1-1023     H      H     H      H      2-[ONO2(CH2)2]-Pnc     (CH2)3      O1-1024     H      H     H      H      3-[ONO2(CH2)2]-Pnc     (CH2)3      O1-1025     H      H     H      H      2-[ONO2(CH2)3]-Pnc     (CH2)3      O1-1026     H      H     H      H      3-[ONO2(CH2)3]-Pnc     (CH2)3      O1-1027     H      H     H      H      2-[ONO2(CH2)4]-Pnc     (CH2)3      O1-1028     H      H     H      H      3-[ONO2(CH2)4]-Pnc     (CH2)3      O1-1030     H      H     H      H      5-ONO2-2-Pip               单键          S1-1031     H      H     H      H      6-ONO2-3-Pip               单键          S1-1032     H      H     H      H      5-(ONO2CH2)-2-Pip         单键          S1-1033     H      H     H      H      5-[ONO2(CH2)2]-2-Pip     单键          S1-1034     H      H     H      H      5-[ONO2(CH2)3]-2-Pip     单键          S1-1035     H      H     H      H      5-[ONO2(CH2)4]-2-Pip     单键          S1-1036     H      H     H      H      6-(ONO2CH2)-3-Pip         单键          S1-1037     H     H          H    H    6-[ONO2(CH2)2]-3-Pip    单键     S1-1038     H     H          H    H    6-[ONO2(CH2)3]-3-Pip    单键     S1-1039     H     H          H    H    6-[ONO2(CH2)4]-3-Pip    单键     S1-1040     H     H          H    H    5-(ONO2CH2)-2-Pip        CH2     S1-1041     H     Me         H    H    5-(ONO2CH2)-2-Pip        CH2     S1-1042     H     Ph         H    H    5-(ONO2CH2)-2-Pip        CH2     S1-1043     H     Bz         H    H    5-(ONO2CH2)-2-Pip        CH2     S1-1044     H     4-Me-Bz    H    H    5-(ONO2CH2)-2-Pip        CH2     S1-1045     H     4-MeO-Bz   H    H    5-(ONO2CH2)-2-Pip        CH2     S1-1046     H     H          H    H    1-Me-5-(ONO2CH2)-2-Pip   CH2     S1-1047     H     H          H    H    5-[ONO2(CH2)2]-2-Pip    CH2     S1-1048     H     Me         H    H    5-[ONO2(CH2)2]-2-Pip    CH2     S1-1049     H     Bz         H    H    5-[ONO2(CH2)2]-2-Pip    CH2     S1-1050     H     H          H    H    5-[ONO2(CH2)3]-2-Pip    CH2     S1-1051     H     Me         H    H    5-[ONO2(CH2)3]-2-Pip    CH2     S1-1052     H     Bz         H    H    5-[ONO2(CH2)3]-2-Pip    CH2     S1-1053     H     H          H    H    5-[ONO2(CH2)4]-2-Pip    CH2     S1-1054     H     Me         H    H    5-[ONO2(CH2)4]-2-Pip    CH2     S1-1055     H     Bz         H    H    5-[ONO2(CH2)4]-2-Pip    CH2     S1-1056     H     H          H    H    6-(ONO2CH2)-3-Pip        CH2     S1-1057     H     Me         H    H    6-(ONO2CH2)-3-Pip        CH2     S1-1058     H     Ph         H    H    6-(ONO2CH2)-3-Pip        CH2     S1-1059     H     Bz         H    H    6-(ONO2CH2)-3-Pip        CH2     S1-1060     H     4-Me-Bz    H    H    6-(ONO2CH2)-3-Pip        CH2     S1-1061     H     4-MeO-Bz   H    H    6-(ONO2CH2)-3-Pip        CH2     S1-1062     H     H          H    H    1-Me-6-(ONO2CH2)-3-Pip   CH2     S1-1063    H    H    H    H      6-[ONO2(CH2)2]-3-Pip      CH2        S1-1064    H    Me   H    H      6-[ONO2(CH2)2]-3-Pip      CH2        S1-1065    H    Bz   H    H      6-[ONO2(CH2)2]-3-Pip      CH2        S1-1066    H    H    H    H      6-[ONO2(CH2)3]-3-Pip      CH2        S1-1067    H    Me   H    H      6-[ONO2(CH2)3]-3-Pip      CH2        S1-1068    H    Bz   H    H      6-[ONO2(CH2)3]-3-Pip      CH2        S1-1069    H    H    H    H      6-[ONO2(CH2)4]-3-Pip      CH2        S1-1070    H    Me   H    H      6-[ONO2(CH2)4]-3-Pip      CH2        S1-1071    H    Bz   H    H      6-[ONO2(CH2)4]-3-Pip      CH2        S1-1072    H    H    H    H      5-(ONO2CH2)-2-Pip          (CH2)2    S1-1073    H    Me   H    H      5-(ONO2CH2)-2-Pip          (CH2)2    S1-1074    H    Bz   H    H      5-(ONO2CH2)-2-Pip          (CH2)2    S1-1075    H    H    H    H      1-Me-5-(ONO2CH2)-2-Pip     (CH2)2    S1-1076    H    H    H    H      5-[ONO2(CH2)2]-2-Pip      (CH2)2    S1-1077    H    H    H    H      5-[ONO2(CH2)3]-2-Pip      (CH2)2    S1-1078    H    H    H    H      5-[ONO2(CH2)4]-2-Pip      (CH2)2    S1-1079    H    H    H    H      6-(ONO2CH2)-3-Pip          (CH2)2    S1-1080    H    Me   H    H      6-(ONO2CH2)-3-Pip          (CH2)2    S1-1081    H    Bz   H    H      6-(ONO2CH2)-3-Pip          (CH2)2    S1-1082    H    H    H    H      1-Me-6-(ONO2CH2)-3-Pip     (CH2)2    S1-1083    H    H    H    H      6-[ONO2(CH2)2]-3-Pip      (CH2)2    S1-1084    H    H    H    H      6-[ONO2(CH2)3]-3-Pip      (CH2)2    S1-1085    H    H    H    H      6-[ONO2(CH2)4]-3-Pip      (CH2)2    S1-1086    H    H    H    H      5-(ONO2CH2)-2-Pip          (CH2)3    S1-1087    H    H    H    H      6-(ONO2CH2)-2-Pip          (CH2)3    S1-1088    H    H    H    H      5-ONO2-2-Pip                 单键        O1-1089    H    H         H    H     6-ONO2-3-Pip               单键     O1-1090    H    H         H    H     5-(ONO2CH2)-2-Pip        单键     O1-1091    H    H         H    H     5-[ONO2(CH2)2]-2-Pip    单键     O1-1092    H    H         H    H     5-[ONO2(CH2)3]-2-Pip    单键     O1-1093    H    H         H    H     5-[ONO2(CH2)4]-2-Pip    单键     O1-1094    H    H         H    H     6-(ONO2CH2)-3-Pip        单键     O1-1095    H    H         H    H     6-[ONO2(CH2)2]-3-Pip    单键     O1-1096    H    H         H    H     6-[ONO2(CH2)3]-3-Pip    单键     O1-1097    H    H         H    H     6-[ONO2(CH2)4]-3-Pip    单键     O1-1098    H    H         H    H     5-(ONO2CH2)-2-Pip        CH2     O1-1099    H    Me        H    H     5-(ONO2CH2)-2-Pip        CH2     O1-1100    H    Ph        H    H     5-(ONO2CH2)-2-Pip        CH2     O1-1101    H    Bz        H    H     5-(ONO2CH2)-2-Pip        CH2     O1-1102    H    4-Me-Bz   H    H     5-(ONO2CH2)-2-Pip        CH2     O1-1103    H    4-MeO-Bz  H    H     5-(ONO2CH2)-2-Pip        CH2     O1-1104    H    H         H    H     1-Me-5-(ONO2CH2)-2-Pip   CH2     O1-1105    H    H         H    H     5-[ONO2(CH2)2]-2-Pip    CH2     O1-1106    H    Me        H    H     5-[ONO2(CH2)2]-2-Pip    CH2     O1-1107    H    Bz        H    H     5-[ONO2(CH2)2]-2-Pip    CH2     O1-1108    H    H         H    H     5-[ONO2(CH2)3]-2-Pip    CH2     O1-1109    H    Me        H    H     5-[ONO2(CH2)3]-2-Pip    CH2     O1-1110    H    Bz        H    H     5-[ONO2(CH2)3]-2-Pip    CH2     O1-1111    H    H         H    H     5-[ONO2(CH2)4]-2-Pip    CH2     O1-1112    H    Me        H    H     5-[ONO2(CH2)4]-2-Pip    CH2     O1-1113    H    Bz        H    H     5-[ONO2(CH2)4]-2-Pip    CH2     O1-1114    H    H         H    H     6-(ONO2CH2)-3-Pip        CH2     O1-1115     H    Me          H    H    6-(ONO2CH2)-3-Pip          CH2        O1-1116     H    Ph          H    H    6-(ONO2CH2)-3-Pip          CH2        O1-1117     H    Bz          H    H    6-(ONO2CH2)-3-Pip          CH2        O1-1118     H    4-Me-Bz     H    H    6-(ONO2CH2)-3-Pip          CH2        O1-1119     H    4-MeO-Bz    H    H    6-(ONO2CH2)-3-Pip          CH2        O1-1120     H    H           H    H    1-Me-6-(ONO2CH2)-3-Pip     CH2        O1-1121     H    H           H    H    6-[ONO2(CH2)2]-3-Pip      CH2        O1-1122     H    Me          H    H    6-[ONO2(CH2)2]-3-Pip      CH2        O1-1123     H    Bz          H    H    6-[ONO2(CH2)2]-3-Pip      CH2        O1-1124     H    H           H    H    6-[ONO2(CH2)3]-3-Pip      CH2        O1-1125     H    Me          H    H    6-[ONO2(CH2)3]-3-Pip      CH2        O1-1126     H    Bz          H    H    6-[ONO2(CH2)3]-3-Pip      CH2        O1-1127     H    H           H    H    6-[ONO2(CH2)4]-3-Pip      CH2        O1-1128     H    Me          H    H    6-[ONO2(CH2)4]-3-Pip      CH2        O1-1129     H    Bz          H    H    6-[ONO2(CH2)4]-3-Pip      CH2        O1-1130     H    H           H    H    5-(ONO2CH2)-2-Pip          (CH2)2    O1-1131     H    Me          H    H    5-(ONO2CH2)-2-Pip          (CH2)2    O1-1132     H    Bz          H    H    5-(ONO2CH2)-2-Pip          (CH2)2    O1-1133     H    H           H    H    1-Me-5-(ONO2CH2)-2-Pip     (CH2)2    O1-1134     H    H           H    H    5-[ONO2(CH2)2]-2-Pip      (CH2)2    O1-1135     H    H           H    H    5-[ONO2(CH2)3]-2-Pip      (CH2)2    O1-1136     H    H           H    H    5-[ONO2(CH2)4]-2-Pip      (CH2)2    O1-1137     H    H           H    H    6-(ONO2CH2)-3-Pip          (CH2)2    O1-1138     H    Me          H    H    6-(ONO2CH2)-3-Pip          (CH2)2    O1-1139     H    Bz          H    H    6-(ONO2CH2)-3-Pip          (CH2)2    O1-1140     H    H           H    H    1-Me-6-(ONO2CH2)-3-Pip     (CH2)2    O1-1141    H       H      H      H      6-[ONO2(CH2)2]-3-Pip     (CH2)2  O1-1142    H       H      H      H      6-[ONO2(CH2)3]-3-Pip     (CH2)2  O1-1143    H       H      H      H      6-[ONO2(CH2)4]-3-Pip     (CH2)2  O1-1144    H       H      H      H      5-(ONO2CH2)-2-Pip         (CH2)3  O1-1145    H       H      H      H      6-(ONO2CH2)-2-Pip         (CH2)3  O1-1146    H       H      H      H      5-(ONO2)-2-Pyrr            单键       S1-1147    H       H      H      H      4-(ONO2)-2-Pyrr            单键       S1-1148    H       H      H      H      5-(ONO2CH2)-2-Pyrr        单键       S1-1149    H       H      H      H      4-(ONO2CH2)-2-Pyrr        单键       S1-1150    H       H      H      H      5-(ONO2)-2-Pyrr            CH2       S1-1151    H       H      H      H      4-(ONO2)-2-Pyrr            CH2       S1-1152    H       H      H      H      5-(ONO2CH2)-2-Pyrr        CH2       S1-1153    H       Me     H      H      5-(ONO2CH2)-2-Pyrr        CH2       S1-1154    H       Bz     H      H      5-(ONO2CH2)-2-Pyrr        CH2       S1-1155    H       H      H      H      1-Me-5-(ONO2CH2)-2-Pyrr   CH2       S1-1156    H       H      H      H      4-(ONO2CH2)-2-Pyrr        CH2       S1-1157    H       Me     H      H      4-(ONO2CH2)-2-Pyrr        CH2       S1-1158    H       Bz     H      H      4-(ONO2CH2)-2-Pyrr        CH2       S1-1159    H       H      H      H      5-[ONO2(CH2)2]-2-Pyrr    CH2       S1-1160    H       H      H      H      4-[ONO2(CH2)2]-2-Pyrr    CH2       S1-1161    H       H      H      H      5-[ONO2(CH2)3]-2-Pyrr    CH2       S1-1162    H       H      H      H      4-[ONO2(CH2)3]-2-Pyrr    CH2       S1-1163    H       H      H      H      5-[ONO2(CH2)4]-2-Pyrr    CH2       S1-1164    H       H      H      H      4-[ONO2(CH2)4]-2-Pyrr    CH2       S1-1165    H       H      H      H      5-(ONO2CH2)-2-Pyrr        (CH2)2   S1-1166    H       H      H      H      4-(ONO2CH2)-2-Pyrr        (CH2)2   S1-1167    H    H    H    H     5-(ONO2)-2-Pyrr            单键     O1-1168    H    H    H    H     4-(ONO2)-2-Pyrr            单键     O1-1169    H    H    H    H     5-(ONO2CH2)-2-Pyrr        单键     O1-1170    H    H    H    H     4-(ONO2CH2)-2-Pyrr        单键     O1-1171    H    H    H    H     5-(ONO2)-2-Pyrr            CH2     O1-1172    H    H    H    H     4-(ONO2)-2-Pyrr            CH2     O1-1173    H    H    H    H     5-(ONO2CH2)-2-Pyrr        CH2     O1-1174    H    Me   H    H     5-(ONO2CH2)-2-Pyrr        CH2     O1-1175    H    Bz   H    H     5-(ONO2CH2)-2-Pyrr        CH2     O1-1176    H    H    H    H     1-Me-5-(ONO2CH2)-2-Pyrr   CH2     O1-1177    H    H    H    H     4-(ONO2CH2)-2-Pyrr        CH2     O1-1178    H    Me   H    H     4-(ONO2CH2)-2-Pyrr        CH2     O1-1179    H    Bz   H    H     4-(ONO2CH2)-2-Pyrr        CH2     O1-1180    H    H    H    H     5-[ONO2(CH2)2]-2-Pyrr    CH2     O1-1181    H    H    H    H     4-[ONO2(CH2)2]-2-Pyrr    CH2     O1-1182    H    H    H    H     5-[ONO2(CH2)3]-2-Pyrr    CH2     O1-1183    H    H    H    H     4-[ONO2(CH2)3]-2-Pyrr    CH2     O1-1184    H    H    H    H     5-[ONO2(CH2)4]-2-Pyrr    CH2     O1-1185    H    H    H    H     4-[ONO2(CH2)4]-2-Pyrr    CH2     O1-1186    H    H    H    H     5-(ONO2CH2)-2-Pyrr        (CH2)2 O1-1187    H    H    H    H     4-(ONO2CH2)-2-Pyrr        (CH2)2 O1-1188    H    H    H    H     4-(ONO2CH2)-2-Aze         CH2     S1-1189    H    H    H    H     2-(ONO2CH2)-2-Azi         CH2     S1-1190    H    H    H    H     4-(ONO2CH2)-2-Aze         CH2     O1-1191    H    H    H    H     2-(ONO2CH2)-2-Azi         CH2     O1-1192    H    H    H    H     4-(ONO2CH2)-Hxc          CH(Me)   S1-1193     H       Me          H    H       4-(ONO2CH2)-Hxc          CH(Me)       S1-1194     H       Bz          H    H       4-(ONO2CH2)-Hxc          CH(Me)       S1-1195     H       4-Me-Bz     H    H       4-(ONO2CH2)-Hxc          CH(Me)       S1-1196     H       4-MeO-Bz    H    H       4-(ONO2CH2)-Hxc          CH(Me)       S1-1197     H       H           H    H       4-[ONO2(CH2)2]-Hxc       CH(Me)       S1-1198     H       Me          H    H       4-[ONO2(CH2)2]-Hxc      CH(Me)       S1-1199     H       Bz          H    H       4-[ONO2(CH2)2]-Hxc      CH(Me)       S1-1200     H       H           H    H       4-[ONO2CH(Me)]-Hxc        单键         S1-1201     H       H           H    H       4-[ONO2CH(Me)]-Hxc        CH2         S1-1202     H       Me          H    H       4-[ONO2CH(Me)]-Hxc        CH2         S1-1203     H       Bz          H    H       4-[ONO2CH(Me)]-Hxc        CH2         S1-1204     H       4-Me-Bz     H    H       4-[ONO2CH(Me)]-Hxc        CH2         S1-1205     H       4-MeO-Bz    H    H       4-[ONO2CH(Me)]-Hxc        CH2         S1-1206     H       H           H    H       4-[ONO2CH(Me)]-Hxc        (CH2)2     S1-1207     H       Me          H    H       4-[ONO2CH(Me)]-Hxc        (CH2)2     S1-1208     H       Bz          H    H       4-[ONO2CH(Me)]-Hxc        (CH2)2     S1-1209     H       H           H    H       4-[ONO2CH2CH(Me)]-Hxc    单键         S1-1210     H       H           H    H       4-[ONO2CH2CH(Me)]-Hxc    CH2         S1-1211     H       Me          H    H       4-[ONO2CH2CH(Me)]-Hxc    CH2         S1-1212     H       Bz          H    H       4-[ONO2CH2CH(Me)]-Hxc    CH2         S1-1213     H       4-Me-Bz     H    H       4-[ONO2CH2CH(Me)]-Hxc    CH2         S1-1214     H       4-MeO-Bz    H    H       4-[ONO2CH2CH(Me)]-Hxc    CH2         S1-1215     H       H           H    H       4-[ONO2CH2CH(Me)]-Hxc    (CH2)2     S1-1216     H       Me          H    H       4-[ONO2CH2CH(Me)]-Hxc    (CH2)2     S1-1217     H       Bz          H    H       4-[ONO2CH2CH(Me)]-Hxc    (CH2)2     S1-1218     H       4-Me-Bz     H    H       4-ONO2(CH2)3-Hxc        CH2         S1-1219    H    4-MeO-Bz   H      H    4-ONO2(CH2)3-Hxc        CH2          S1-1220    H    H          H      H    4-ONO2(CH2)3-Hxc        CH(Me)        S1-1221    H    Me         H      H    4-ONO2(CH2)3-Hxc        CH(Me)        S1-1222    H    Bz         H      H    4-ONO2(CH2)3-Hxc        CH(Me)        S1-1223    H    H          H      H    4-ONO2(CH2)4-Hxc        单键          S1-1224    H    H          H      H    4-ONO2(CH2)4-Hxc        CH2          S1-1225    H    Me         H      H    4-ONO2(CH2)4-Hxc        CH2          S1-1226    H    Bz         H      H    4-ONO2(CH2)4-Hxc        CH2          S1-1227    H    4-Me-Bz    H      H    4-ONO2(CH2)4-Hxc        CH2          S1-1228    H    4-MeO-Bz   H      H    4-ONO2(CH2)4-Hxc        CH2          S1-1229    H    H          H      H    4-ONO2(CH2)4-Hxc        CH(Me)        S1-1230    H    Me         H      H    4-ONO2(CH2)4-Hxc        CH(Me)        S1-1231    H    Bz         H      H    4-ONO2(CH2)4-Hxc        CH(Me)        S1-1232    H    H          H      H    3-(ONO2CH2)-Hxc          CH(Me)        S1-1233    H    Me         H      H    3-(ONO2CH2)-Hxc          CH(Me)        S1-1234    H    Bz         H      H    3-(ONO2CH2)-Hxc          CH(Me)        S1-1235    H    H          H      H    3-[ONO2(CH2)2]-Hxc      CH(Me)        S1-1236    H    H          H      H    3-[ONO2CH(Me)]-Hxc        CH2          S1-1237    H    Me         H      H    3-[ONO2CH(Me)]-Hxc        CH2          S1-1238    H    Bz         H      H    3-[ONO2CH(Me)]-Hxc        CH2          S1-1239    H    H          H      H    3-[ONO2CH(Me)]-Hxc        (CH2)2      S1-1240    H    H          H      H    3-[ONO2CH2CH(Me)]-Hxc    CH2          S1-1241    H    Me         H      H    3-[ONO2CH2CH(Me)]-Hxc    CH2          S1-1242    H    Bz         H      H    3-[ONO2CH2CH(Me)]-Hxc    CH2          S1-1243    H    H          H      H    3-[ONO2CH2CH(Me)]-Hxc    (CH2)2      S1-1244    H    Me         H      H    3-[ONO2CH2CH(Me)]-Hxc    (CH2)2      S1-1245     H    Bz    H    H       3-[ONO2CH2CH(Me)]-Hxc    (CH2)2  S1-1246     H    H     H    H       3-ONO2(CH2)3-Hxc        CH(Me)    S1-1247     H    H     H    H       3-ONO2(CH2)4-Hxc        CH2      S1-1248     H    Me    H    H       3-ONO2(CH2)4-Hxc        CH2      S1-1249     H    Bz    H    H       3-ONO2(CH2)4-Hxc        CH2      S1-1250     H    H     H    H       3-ONO2(CH2)4-Hxc        CH(Me)    S1-1251     H    H     H    H       2-(ONO2CH2)-Hxc          CH(Me)    S1-1252     H    Me    H    H       2-(ONO2CH2)-Hxc          CH(Me)    S1-1253     H    Bz    H    H       2-(ONO2CH2)-Hxc          CH(Me)    S1-1254     H    H     H    H       2-[ONO2(CH2)2]-Hxc      CH(Me)    S1-1255     H    H     H    H       2-[ONO2CH(Me)]-Hxc        CH2      S1-1256     H    Me    H    H       2-[ONO2CH(Me)]-Hxc        CH2      S1-1257     H    Bz    H    H       2-[ONO2CH(Me)]-Hxc        CH2      S1-1258     H    H     H    H       2-[ONO2CH(Me)]-Hxc        (CH2)2  S1-1259     H    H     H    H       2-[ONO2CH2CH(Me)]-Hxc    CH2      S1-1260     H    Me    H    H       2-[ONO2CH2CH(Me)]-Hxc    CH2      S1-1261     H    Bz    H    H       2-[ONO2CH2CH(Me)]-Hxc    CH2      S1-1262     H    H     H    H       2-[ONO2CH2CH(Me)]-Hxc    (CH2)2  S1-1263     H    Me    H    H       2-[ONO2CH2CH(Me)]-Hxc    (CH2)2  S1-1264     H    Bz    H    H       2-[ONO2CH2CH(Me)]-Hxc    (CH2)2  S1-1265     H    H     H    H       2-ONO2(CH2)3-Hxc        CH(Me)    S1-1266     H    H     H    H       2-ONO2(CH2)4-Hxc        CH2      S1-1267     H    Me    H    H       2-ONO2(CH2)4-Hxc        CH2      S1-1268     H    Bz    H    H       2-ONO2(CH2)4-Hxc        CH2      S1-1269     H    H     H    H       2-ONO2(CH2)4-Hxc        CH(Me)    S1-1270     H    H     H    H       3-(ONO2CH2)-Pnc          CH(Me)    S1-1271       H    H        H    H    3-[ONO2CH(Me)]-Pnc        CH2      S1-1272       H    H        H    H    3-[ONO2CH(Me)]-Pnc        (CH2)2  S1-1273       H    H        H    H    3-[ONO2CH2CH(Me)]-Pnc    CH2      S1-1274       H    H        H    H    3-[ONO2CH2CH(Me)]-Pnc    (CH2)2  S1-1275       H    H        H    H    3-ONO2(CH2)3-Pnc        CH(Me)    S1-1276       H    H        H    H    3-ONO2(CH2)4-Pnc        CH2      S1-1277       H    Me       H    H    3-ONO2(CH2)4-Pnc        CH2      S1-1278       H    Bz       H    H    3-ONO2(CH2)4-Pnc        CH2      S1-1279       H    H        H    H    2-(ONO2CH2)-Pnc          CH(Me)    S1-1280       H    H        H    H    2-[ONO2CH(Me)]-Pnc        CH2      S1-1281       H    H        H    H    2-[ONO2CH(Me)]-Pnc        (CH2)2  S1-1282       H    H        H    H    2-[ONO2CH2CH(Me)]-Pnc    CH2      S1-1283       H    H        H    H    2-[ONO2CH2CH(Me)]-Pnc    (CH2)2  S1-1284       H    H        H    H    2-ONO2(CH2)3-Pnc        CH(Me)    S1-1285       H    H        H    H    2-ONO2(CH2)4-Pnc        CH2      S1-1286       H    Me       H    H    2-ONO2(CH2)4-Pnc        CH2      S1-1287       H    Bz       H    H    2-ONO2(CH2)4-Pnc        CH2      S1-1288       H    H        H    H    4-(ONO2CH2)-Hxc          CH(Me)    O1-1289       H    Me       H    H    4-(ONO2CH2)-Hxc          CH(Me)    O1-1290       H    Bz       H    H    4-(ONO2CH2)-Hxc          CH(Me)    O1-1291       H    4-Me-Bz  H    H    4-(ONO2CH2)-Hxc          CH(Me)    O1-1292       H    4-MeO-Bz H    H    4-(ONO2CH2)-Hxc          CH(Me)    O1-1293       H    H        H    H    4-[ONO2(CH2)2]-Hxc      CH(Me)    O1-1294       H    Me       H    H    4-[ONO2(CH2)2]-Hxc      CH(Me)    O1-1295       H    Bz       H    H    4-[ONO2(CH2)2]-Hxc      CH(Me)    O1-1296       H    H        H    H    4-[ONO2CH(Me)]-Hxc        单键      O1-1297     H    H           H    H       4-[ONO2CH(Me)]-Hxc        CH2      O1-1298     H    Me          H    H       4-[ONO2CH(Me)]-Hxc        CH2      O1-1299     H    Bz          H    H       4-[ONO2CH(Me)]-Hxc        CH2      O1-1300     H    4-Me-Bz     H    H       4-[ONO2CH(Me)]-Hxc        CH2      O1-1301     H    4-MeO-Bz    H    H       4-[ONO2CH(Me)]-Hxc        CH2      O1-1302     H    H           H    H       4-[ONO2CH(Me)]-Hxc        (CH2)2  O1-1303     H    Me          H    H       4-[ONO2CH(Me)]-Hxc        (CH2)2  O1-1304     H    Bz          H    H       4-[ONO2CH(Me)]-Hxc        (CH2)2  O1-1305     H    H           H    H       4-[ONO2CH2CH(Me)]-Hxc    单键      O1-1306     H    H           H    H       4-[ONO2CH2CH(Me)]-Hxc    CH2      O1-1307     H    Me          H    H       4-[ONO2CH2CH(Me)]-Hxc    CH2      O1-1308     H    Bz          H    H       4-[ONO2CH2CH(Me)]-Hxc    CH2      O1-1309     H    4-Me-Bz     H    H       4-[ONO2CH2CH(Me)]-Hxc    CH2      O1-1310     H    4-MeO-Bz    H    H       4-[ONO2CH2CH(Me)]-Hxc    CH2      O1-1311     H    H           H    H       4-[ONO2CH2CH(Me)]-Hxc    (CH2)2  O1-1312     H    Me          H    H       4-[ONO2CH2CH(Me)]-Hxc    (CH2)2  O1-1313     H    Bz          H    H       4-[ONO2CH2CH(Me)]-Hxc    (CH2)2  O1-1314     H    4-Me-Bz     H    H       4-ONO2(CH2)3-Hxc        CH2      O1-1315     H    4-MeO-Bz    H    H       4-ONO2(CH2)3-Hxc        CH2      O1-1316     H    H           H    H       4-ONO2(CH2)3-Hxc        CH(Me)    O1-1317     H    Me          H    H       4-ONO2(CH2)3-Hxc        CH(Me)    O1-1318     H    Bz          H    H       4-ONO2(CH2)3-Hxc        CH(Me)    O1-1319     H    H           H    H       4-ONO2(CH2)4-Hxc        单键      O1-1320     H    H           H    H       4-ONO2(CH2)4-Hxc        CH2      O1-1321     H    Me          H    H       4-ONO2(CH2)4-Hxc        CH2      O1-1322     H    Bz          H    H       4-ONO2(CH2)4-Hxc        CH2      O1-1323      H    4-Me-Bz    H    H    4-ONO2(CH2)4-Hxc        CH2        O1-1324      H    4-MeO-Bz   H    H    4-ONO2(CH2)4-Hxc        CH2        O1-1325      H    H          H    H    4-ONO2(CH2)4-Hxc        CH(Me)      O1-1326      H    Me         H    H    4-ONO2(CH2)4-Hxc        CH(Me)      O1-1327      H    Bz         H    H    4-ONO2(CH2)4-Hxc        CH(Me)      O1-1328      H    H          H    H    3-(ONO2CH2)-Hxc          CH(Me)      O1-1329      H    Me         H    H    3-(ONO2CH2)-Hxc          CH(Me)      O1-1330      H    Bz         H    H    3-(ONO2CH2)-Hxc          CH(Me)      O1-1331      H    H          H    H    3-[ONO2(CH2)2]-Hxc      CH(Me)      O1-1332      H    H          H    H    3-[ONO2CH(Me)]-Hxc        CH2        O1-1333      H    Me         H    H    3-[ONO2CH(Me)]-Hxc        CH2        O1-1334      H    Bz         H    H    3-[ONO2CH(Me)]-Hxc        CH2        O1-1335      H    H          H    H    3-[ONO2CH(Me)]-Hxc        (CH2)2    O1-1336      H    H          H    H    3-[ONO2CH2CH(Me)]-Hxc    CH2        O1-1337      H    Me         H    H    3-[ONO2CH2CH(Me)]-Hxc    CH2        O1-1338      H    Bz         H    H    3-[ONO2CH2CH(Me)]-Hxc    CH2        O1-1339      H    H          H    H    3-[ONO2CH2CH(Me)]-Hxc    (CH2)2    O1-1340      H    Me         H    H    3-[ONO2CH2CH(Me)]-Hxc    (CH2)2    O1-1341      H    Bz         H    H    3-[ONO2CH2CH(Me)]-Hxc    (CH2)2    O1-1342      H    H          H    H    2-ONO2(CH2)3-Hxc        CH(Me)      O1-1343      H    H          H    H    2-ONO2(CH2)4-Hxc        CH2        O1-1344      H    Me         H    H    2-ONO2(CH2)4-Hxc        CH2        O1-1345      H    Bz         H    H    2-ONO2(CH2)4-Hxc        CH2        O1-1346      H    H          H    H    2-ONO2(CH2)4-Hxc        CH(Me)      O1-1347      H    H          H    H    2-(ONO2CH2)-Hxc          CH(Me)      O1-1348      H    Me         H    H    2-(ONO2CH2)-Hxc          CH(Me)      O1-1349     H       Bz     H      H      2-(ONO2CH2)-Hxc          CH(Me)    O1-1350     H       H      H      H      2-[ONO2(CH2)2]-Hxc      CH(Me)    O1-1351     H       H      H      H      2-[ONO2CH(Me)]-Hxc        CH2      O1-1352     H       Me     H      H      2-[ONO2CH(Me)]-Hxc        CH2      O1-1353     H       Bz     H      H      2-[ONO2CH(Me)]-Hxc        CH2      O1-1354     H       H      H      H      2-[ONO2CH(Me)]-Hxc        (CH2)2  O1-1355     H       H      H      H      2-[ONO2CH2CH(Me)]-Hxc    CH2      O1-1356     H       Me     H      H      2-[ONO2CH2CH(Me)]-Hxc    CH2      O1-1357     H       Bz     H      H      2-[ONO2CH2CH(Me)]-Hxc    CH2      O1-1358     H       H      H      H      2-[ONO2CH2CH(Me)]-Hxc    (CH2)2  O1-1359     H       Me     H      H      2-[ONO2CH2CH(Me)]-Hxc    (CH2)2  O1-1360     H       Bz     H      H      2-[ONO2CH2CH(Me)]-Hxc    (CH2)2  O1-1361     H       H      H      H      2-ONO2(CH2)3-Hxc        CH(Me)    O1-1362     H       H      H      H      2-ONO2(CH2)4-Hxc        CH2      O1-1363     H       Me     H      H      2-ONO2(CH2)4-Hxc        CH2      O1-1364     H       Bz     H      H      2-ONO2(CH2)4-Hxc        CH2      O1-1365     H       H      H      H      2-ONO2(CH2)4-Hxc        CH(Me)    O1-1366     H       H      H      H      3-(ONO2CH2)-Pnc          CH(Me)    O1-1367     H       H      H      H      3-[ONO2CH(Me)]-Pnc        CH2      O1-1368     H       H      H      H      3-[ONO2CH(Me)]-Pnc        (CH2)2  O1-1369     H       H      H      H      3-[ONO2CH2CH(Me)]-Pnc    CH2      O1-1370     H       H      H      H      3-[ONO2CH2CH(Me)]-Pnc    (CH2)2  O1-1371     H       H      H      H      3-ONO2(CH2)3-Pnc        CH(Me)    O1-1372     H       H      H      H      3-ONO2(CH2)4-Pnc        CH2      O1-1373     H       Me     H      H      3-ONO2(CH2)4-Pnc        CH2      O1-1374     H       Bz     H      H      3-ONO2(CH2)4-Pnc        CH2      O1-1375    H      H      H      H      2-(ONO2CH2)-Pnc       CH(Me)      O1-1376    H      H      H      H      2-[ONO2CH(Me)]-Pnc     CH2        O1-1377    H      H      H      H      2-[ONO2CH(Me)]-Pnc     (CH2)2    O1-1378    H      H      H      H      2-[ONO2CH2CH(Me)]-Pnc CH2        O1-1379    H      H      H      H      2-[ONO2CH2CH(Me)]-Pnc (CH2)2    O1-1380    H      H      H      H      2-ONO2(CH2)3-Pnc     CH(Me)      O1-1381    H      H      H      H      2-ONO2(CH2)4-Pnc     CH2        O1-1382    H      Me     H      H      2-ONO2(CH2)4-Pnc     CH2        O1-1383    H      Bz     H      H      2-ONO2(CH2)4-Pnc     CH2        O1-1384    H      H      H      H      3-[ONO2(CH2)2]-Pnc   CH2        S1-1385    H      Me     H      H      3-[ONO2(CH2)2]-Pnc   CH2        S1-1386    H      Bz     H      H      3-[ONO2(CH2)2]-Pnc   CH2        S1-1387    H      H      H      H      2-[ONO2(CH2)2]-Pnc   CH2        S1-1388    H      Me     H      H      2-[ONO2(CH2)2]-Pnc   CH2        S1-1389    H      Bz     H      H      2-[ONO2(CH2)2]-Pnc   CH2        S1-1390    H      H      H      H      3-[ONO2(CH2)2]-Pnc   CH2        O1-1391    H      Me     H      H      3-[ONO2(CH2)2]-Pnc   CH2        O1-1392    H      Bz     H      H      3-[ONO2(CH2)2]-Pnc   CH2        O1-1393    H      H      H      H      2-[ONO2(CH2)2]-Pnc   CH2        O1-1394    H      Me     H      H      2-[ONO2(CH2)2]-Pnc   CH2        O1-1395    H      Bz     H      H      2-[ONO2(CH2)2]-Pnc   CH2        O1-1396    H      H      H      H      5-ONO2-2-Pip             CH2        S1-1397    H      Me     H      H      5-ONO2-2-Pip             CH2        S1-1398    H      Bz     H      H      5-ONO2-2-Pip             CH2        S1-1399    H      H      H      H      6-ONO2-3-Pip             CH2        S1-1400    H      Me     H      H      6-ONO2-3-Pip             CH2        S1-1401     H      Bz      H      H      6-ONO2-3-Pip       CH2         S1-1402     H      H       H      H      5-ONO2-2-Pip       CH2         O1-1403     H      Me      H      H      5-ONO2-2-Pip       CH2         O1-1404     H      Bz      H      H      5-ONO2-2-Pip       CH2         O1-1405     H      H       H      H      6-ONO2-3-Pip       CH2         O1-1406     H      Me      H      H      6-ONO2-3-Pip       CH2         O1-1407     H      Bz      H      H      6-ONO2-3-Pip       CH2         O[表2]化合物     R1    R2     R3    R4    R5                   A            X2编号No.2-1        H      H       H      H      4-(ONO2CH2)-Hxc    单键         S2-2        Me     H       H      H      4-(ONO2CH2)-Hxc    单键         S2-3        Et     H       H      H      4-(ONO2CH2)-Hxc    单键         S2-4        Bz     H       H      H      4-(ONO2CH2)-Hxc    单键         S2-5        H      Me      H      H      4-(ONO2CH2)-Hxc    单键         S2-6        H      Et      H      H      4-(ONO2CH2)-Hxc    单键         S2-7        H      Ph      H      H      4-(ONO2CH2)-Hxc    单键         S2-8        H      2-Then  H      H      4-(ONO2CH2)-Hxc    单键         S2-9        H      3-Then  H      H      4-(ONO2CH2)-Hxc    单键         S2-10       H      2-Fur   H      H      4-(ONO2CH2)-Hxc    单键         S2-11       H      3-Fur   H      H      4-(ONO2CH2)-Hxc    单键         S2-12       H      4-Me-Ph H      H      4-(ONO2CH2)-Hxc    单键         S2-13    H      4-Cl-Ph     H       H     4-(ONO2CH2)-Hxc       单键       S2-14    H      4-MeO-Ph    H       H     4-(ONO2CH2)-Hxc       单键       S2-15    H      4-Thiz      H       H     4-(ONO2CH2)-Hxc       单键       S2-16    H      3-Pyr       H       H     4-(ONO2CH2)-Hxc       单键       S2-17    H      Me          Me      H     4-(ONO2CH2)-Hxc       单键       S2-18    Me     Me          Me      H     4-(ONO2CH2)-Hxc       单键       S2-19    Me     Me          Me      Me    4-(ONO2CH2)-Hxc       单键       S2-20    Et     Ph          H       H     4-(ONO2CH2)-Hxc       单键       S2-21    Et     Et          H       Me    4-(ONO2CH2)-Hxc       单键       S2-22    Bz     Me          H       Et    4-(ONO2CH2)-Hxc       单键       S2-23    Bz     Ph          H       Et    4-(ONO2CH2)-Hxc       单键       S2-24    Bu     H           H       H     4-(ONO2CH2)-Hxc       单键       S2-25    H      1-Np        H       H     4-(ONO2CH2)-Hxc       单键       S2-26    H      H           H       Me    4-(ONO2CH2)-Hxc       单键       S2-27    H      H           H       Bz    4-(ONO2CH2)-Hxc       单键       S2-28    H      Bz          H       H     4-(ONO2CH2)-Hxc       单键       S2-29    H      4-Me-Bz     H       H     4-(ONO2CH2)-Hxc       单键       S2-30    H      4-OMe-Bz    H       H     4-(ONO2CH2)-Hxc       单键       S2-31    H      4-F-Bz      H       H     4-(ONO2CH2)-Hxc       单键       S2-32    H      H           H       H     4-(ONO2CH2)-Hxc       CH2       S2-33    Me     H           H       H     4-(ONO2CH2)-Hxc       CH2       S2-34    Et     H           H       H     4-(ONO2CH2)-Hxc       CH2       S2-35    Bz     H           H       H     4-(ONO2CH2)-Hxc       CH2       S2-36    H      Me          H       H     4-(ONO2CH2)-Hxc       CH2       S2-37    H      Et          H       H     4-(ONO2CH2)-Hxc       CH2       S2-38    H      Ph          H       H     4-(ONO2CH2)-Hxc       CH2       S2-39    H      2-Then     H      H      4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2      S2-40    H      3-Then     H      H      4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2      S2-41    H      2-Fur      H      H      4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2      S2-42    H      3-Fur      H      H      4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2      S2-43    H      4-Me-Ph    H      H      4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2      S2-44    H      4-Cl-Ph    H      H      4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2      S2-45    H      4-MeO-Ph   H      H      4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2      S2-46    H      4-Thiz     H      H      4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2      S2-47    H      3-Pyr      H      H      4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2      S2-48    H      Me         Me     H      4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2      S2-49    Me     Me         Me     H      4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2      S2-50    Me     Me         Me     Me     4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2      S2-51    Et     Ph         H      H      4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2      S2-52    Et     Et         H      Me     4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2      S2-53    Bz     Me         H      Et     4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2      S2-54    Bz     Ph         H      Et     4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2      S2-55    Bu     H          H      H      4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2      S2-56    H      1-Np       H      H      4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2      S2-57    H      H          H      Me     4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2      S2-58    H      H          H      Bz     4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2      S2-59    H      Bz         H      H      4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2      S2-60    H      4-Me-Bz    H      H      4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2      S2-61    H      4-MeO-Bz   H      H      4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2      S2-62    H      4-F-Bz     H      H      4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2      S2-63    H      4-Cl-Bz    H      H      4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2      S2-64    H      4-OH-Bz    H      H      4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2      S2-65      H       H         H      H     4-(ONO2CH2)-Hxc      (CH2)2      S2-66      Me      H         H      H     4-(ONO2CH2)-Hxc      (CH2)2      S2-67      Et      H         H      H     4-(ONO2CH2)-Hxc      (CH2)2      S2-68      Bz      H         H      H     4-(ONO2CH2)-Hxc      (CH2)2      S2-69      H       Me        H      H     4-(ONO2CH2)-Hxc      (CH2)2      S2-70      H       Et        H      H     4-(ONO2CH2)-Hxc      (CH2)2      S2-71      H       Ph        H      H     4-(ONO2CH2)-Hxc      (CH2)2      S2-72      H       2-Then    H      H     4-(ONO2CH2)-Hxc      (CH2)2      S2-73      H       3-Then    H      H     4-(ONO2CH2)-Hxc      (CH2)2      S2-74      H       2-Fur     H      H     4-(ONO2CH2)-Hxc      (CH2)2      S2-75      H       3-Fur     H      H     4-(ONO2CH2)-Hxc      (CH2)2      S2-76      H       4-Me-Ph   H      H     4-(ONO2CH2)-Hxc      (CH2)2      S2-77      H       4-Cl-Ph   H      H     4-(ONO2CH2)-Hxc      (CH2)2      S2-78      H       4-MeO-Ph  H      H     4-(ONO2CH2)-Hxc      (CH2)2      S2-79      H       4-Thiz    H      H     4-(ONO2CH2)-Hxc      (CH2)2      S2-80      H       3-Pyr     H      H     4-(ONO2CH2)-Hxc      (CH2)2      S2-81      H       Me        Me     H     4-(ONO2CH2)-Hxc      (CH2)2      S2-82      Me      Me        Me     H     4-(ONO2CH2)-Hxc      (CH2)2      S2-83      Me      Me        Me     Me    4-(ONO2CH2)-Hxc      (CH2)2      S2-84      Et      Ph        H      H     4-(ONO2CH2)-Hxc      (CH2)2      S2-85      Et      Et        H      Me    4-(ONO2CH2)-Hxc      (CH2)2      S2-86      Bz      Me        H      Et    4-(ONO2CH2)-Hxc      (CH2)2      S2-87      Bz      Ph        H      Et    4-(ONO2CH2)-Hxc      (CH2)2      S2-88      Bu      H         H      H     4-(ONO2CH2)-Hxc      (CH2)2      S2-89      H       1-Np      H      H     4-(ONO2CH2)-Hxc      (CH2)2      S2-90      H       H         H      Me    4-(ONO2CH2)-Hxc      (CH2)2      S2-91      H      H           H      Bz     4-(ONO2CH2)-Hxc    (CH2)2    S2-92      H      Bz          H      H      4-(ONO2CH2)-Hxc    (CH2)2    S2-93      H      4-Me-Bz     H      H      4-(ONO2CH2)-Hxc    (CH2)2    S2-94      H      4-MeO-Bz    H      H      4-(ONO2CH2)-Hxc    (CH2)2    S2-95      H      4-F-Bz      H      H      4-(ONO2CH2)-Hxc    (CH2)2    S2-96      H      H           H      H      4-(ONO2CH2)-Hxc    (CH2)3    S2-97      H      Me          H      H      4-(ONO2CH2)-Hxc    (CH2)3    S2-98      H      Bz          H      H      4-(ONO2CH2)-Hxc    (CH2)3    S2-99      H      H           H      H      4-(ONO2CH2)-Hxc    (CH2)4    S2-100     H      Me          H      H      4-(ONO2CH2)-Hxc    (CH2)4    S2-101     H      H           H      H      4-(ONO2CH2)-Hxc    (CH2)5    S2-102     H      Me          H      H      4-(ONO2CH2)-Hxc    (CH2)5    S2-103     H      H           H      H      4-(ONO2CH2)-Hxc    (CH2)6    S2-104     H      Me          H      H      4-(ONO2CH2)-Hxc    (CH2)6    S2-105     H      H           H      H      4-ONO2-Hxc          单键         S2-106     Me     H           H      H      4-ONO2-Hxc          单键         S2-107     Et     H           H      H      4-ONO2-HXc          单键         S2-108     Bz     H           H      H      4-ONO2-Hxc          单键         S2-109     H      Me          H      H      4-ONO2-Hxc          单键         S2-110     H      Et          H      H      4-ONO2-Hxc          单键         S2-111     H      Ph          H      H      4-ONO2-Hxc          单键         S2-112     H      Bz          H      H      4-ONO2-Hxc          单键         S2-113     H      4-Me-Bz     H      H      4-ONO2-Hxc          单键         S2-114     H      4-MeO-Bz    H      H      4-ONO2-Hxc          单键         S2-115     H      4-F-Bz      H      H      4-ONO2-Hxc          单键         S2-116     H      2-Then      H      H      4-ONO2-Hxc          单键         S2-117    H     3-Then   H     H     4-ONO2-Hxc            单键       S2-118    H     2-Fur    H     H     4-ONO2-Hxc            单键       S2-119    H     3-Fur    H     H     4-ONO2-Hxc            单键       S2-120    H     3-Pyr    H     H     4-ONO2-Hxc            单键       S2-121    H     H        H     Me    4-ONO2-Hxc            单键       S2-122    H     H        H     Et    4-ONO2-Hxc            单键       S2-123    H     H        H     Bz    4-ONO2-Hxc            单键       S2-124    H     H        H     H     4-[ONO2(CH2)2]-Hxc  单键       S2-125    H     Me       H     H     4-[ONO2(CH2)2]-Hxc  单键       S2-126    H     Et       H     H     4-[ONO2(CH2)2]-Hxc  单键       S2-127    H     Ph       H     H     4-[ONO2(CH2)2]-Hxc  单键       S2-128    H     Bz       H     H     4-[ONO2(CH2)2]-Hxc  单键       S2-129    H     4-Me-Bz  H     H     4-[ONO2(CH2)2]-Hxc  单键       S2-130    H     4-MeO-Bz H     H     4-[ONO2(CH2)2]-Hxc  单键       S2-131    H     4-F-Bz   H     H     4-[ONO2(CH2)2]-Hxc  单键       S2-132    H     2-Then   H     H     4-[ONO2(CH2)2]-Hxc  单键       S2-133    H     3-Then   H     H     4-[ONO2(CH2)2]-Hxc  单键       S2-134    H     2-Fur    H     H     4-[ONO2(CH2)2]-Hxc  单键       S2-135    H     3-Fur    H     H     4-[ONO2(CH2)2]-Hxc  单键       S2-136    H     3-Pyr    H     H     4-[ONO2(CH2)2]-Hxc  单键       S2-137    H     4-Thiz   H     H     4-[ONO2(CH2)2]-Hxc  单键       S2-138    H     H        H     H     4-ONO2-Hxc            CH2       S2-139    Me    H        H     H     4-ONO2-Hxc            CH2       S2-140    Et    H        H     H     4-ONO2-Hxc            CH2       S2-141    Bz    H        H     H     4-ONO2-Hxc            CH2       S2-142    H     Me       H     H     4-ONO2-Hxc            CH2       S2-143    H       Et           H       H       4-ONO2-Hxc       CH2       S2-144    H       Ph           H       H       4-ONO2-Hxc       CH2       S2-145    H       2-Then       H       H       4-ONO2-Hxc       CH2       S2-146    H       3-Then       H       H       4-ONO2-Hxc       CH2       S2-147    H       2-Fur        H       H       4-ONO2-Hxc       CH2       S2-148    H       3-Fur        H       H       4-ONO2-Hxc       CH2       S2-149    H       4-Me-Ph      H       H       4-ONO2-Hxc       CH2       S2-150    H       4-Cl-Ph      H       H       4-ONO2-Hxc       CH2       S2-151    H       4-MeO-Ph     H       H       4-ONO2-Hxc       CH2       S2-152    H       4-Thiz       H       H       4-ONO2-Hxc       CH2       S2-153    H       3-Pyr        H       H       4-ONO2-Hxc       CH2       S2-154    H       Me           Me      H       4-ONO2-Hxc       CH2       S2-155    Me      Me           Me      H       4-ONO2-Hxc       CH2       S2-156    Me      Me           Me      Me      4-ONO2-Hxc       CH2       S2-157    Et      Ph           H       H       4-ONO2-Hxc       CH2       S2-158    Et      Et           H       Me      4-ONO2-Hxc       CH2       S2-159    Bz      Me           H       Et      4-ONO2-Hxc       CH2       S2-160    Bz      Ph           H       Et      4-ONO2-Hxc       CH2       S2-161    Bu      H            H       H       4-ONO2-Hxc       CH2       S2-162    H       1-Np         H       H       4-ONO2-Hxc       CH2       S2-163    H       H            H       Me      4-ONO2-Hxc       CH2       S2-164    H       H            H       Bz      4-ONO2-Hxc       CH2       S2-165    H       Bz           H       H       4-ONO2-Hxc       CH2       S2-166    H       4-Me-Bz      H       H       4-ONO2-Hxc       CH2       S2-167    H       4-MeO-Bz     H       H       4-ONO2-Hxc       CH2       S2-168    H       4-F-Bz       H       H       4-ONO2-Hxc       CH2       S2-169    H       H          H       H    4-[ONO2(CH2)2]-Hxc    CH2          S2-170    H       Me         H       H    4-[ONO2(CH2)2]-Hxc    CH2          S2-171    H       Et         H       H    4-[ONO2(CH2)2]-Hxc    CH2          S2-172    H       Ph         H       H    4-[ONO2(CH2)2]-Hxc    CH2          S2-173    H       2-Then     H       H    4-[ONO2(CH2)2]-Hxc    CH2          S2-174    H       3-Then     H       H    4-[ONO2(CH2)2]-Hxc    CH2          S2-175    H       2-Fur      H       H    4-[ONO2(CH2)2]-Hxc    CH2          S2-176    H       3-Fur      H       H    4-[ONO2(CH2)2]-Hxc    CH2          S2-177    H       3-Py       H       H    4-[ONO2(CH2)2]-Hxc    CH2          S2-178    H       Bz         H       H    4-[ONO2(CH2)2]-Hxc    CH2          S2-179    H       4-Me-Bz    H       H    4-[ONO2(CH2)2]-Hxc    CH2          S2-180    H       4-MeO-Bz   H       H    4-[ONO2(CH2)2]-Hxc    CH2          S2-181    H       4-F-Bz     H       H    4-[ONO2(CH2)2]-Hxc    CH2          S2-182    H       Me         Me      H    4-[ONO2(CH2)2]-Hxc    CH2          S2-183    Me      Me         Me      H    4-[ONO2(CH2)2]-Hxc    CH2          S2-184    Bz      Me         H       Et   4-[ONO2(CH2)2]-Hxc    CH2          S2-185    Bu      H          H       H    4-[ONO2(CH2)2]-Hxc    CH2          S2-186    H       1-Np       H       H    4-[ONO2(CH2)2]-Hxc    CH2          S2-187    H       H          H       Me   4-[ONO2(CH2)2]-Hxc    CH2          S2-188    H       H          H       Bz   4-[ONO2(CH2)2]-Hxc    CH2          S2-189    H       H          H       H    4-[ONO2(CH2)2]-Hxc    (CH2)2      S2-190    H       Me         H       H    4-[ONO2(CH2)2]-Hxc    (CH2)2      S2-191    H       Et         H       H    4-[ONO2(CH2)2]-Hxc    (CH2)2      S2-192    H       Ph         H       H    4-[ONO2(CH2)2]-Hxc    (CH2)2      S2-193    H       2-Then     H       H    4-[ONO2(CH2)2]-Hxc    (CH2)2      S2-194    H       3-Then     H       H    4-[ONO2(CH2)2]-Hxc    (CH2)2      S2-195      H      2-Fur       H      H      4-[ONO2(CH2)2]-Hxc    (CH2)2      S2-196      H      3-Fur       H      H      4-[ONO2(CH2)2]-Hxc    (CH2)2      S2-197      H      3-Py        H      H      4-[ONO2(CH2)2]-Hxc    (CH2)2      S2-198      H      Bz          H      H      4-[ONO2(CH2)2]-Hxc    (CH2)2      S2-199      H      4-Me-Bz     H      H      4-[ONO2(CH2)2]-Hxc    (CH2)2      S2-200      H      4-MeO-Bz    H      H      4-[ONO2(CH2)2]-Hxc    (CH2)2      S2-201      H      4-F-Bz      H      H      4-[ONO2(CH2)2]-Hxc    (CH2)2      S2-202      H      Me          Me     H      4-[ONO2(CH2)2]-Hxc    (CH2)2      S2-203      Bu     H           H      H      4-[ONO2(CH2)2]-Hxc    (CH2)2      S2-204      H      1-Np        H      H      4-[ONO2(CH2)2]-Hxc    (CH2)2      S2-205      H      H           H      Me     4-[ONO2(CH2)2]-Hxc    (CH2)2      S2-206      H      H           H      Bz     4-[ONO2(CH2)2]-Hxc    (CH2)2      S2-207      H      H           H      H      4-[ONO2(CH2)3]-Hxc    (CH2)2      S2-208      H      Me          H      H      4-[ONO2(CH2)3]-Hxc    (CH2)2      S2-209      H      Bz          H      H      4-[ONO2(CH2)3]-Hxc    (CH2)2      S2-210      H      H           H      H      4-[ONO2(CH2)4]-Hxc    (CH2)2      S2-211      H      Me          H      H      4-[ONO2(CH2)4]-Hxc    (CH2)2      S2-212      H      Bz          H      H      4-[ONO2(CH2)4]-Hxc    (CH2)2      S2-213      H      H           H      H      4-[ONO2(CH2)5]-Hxc    (CH2)2      S2-214      H      Me          H      H      4-[ONO2(CH2)5]-Hxc    (CH2)2      S2-215      H      Bz          H      H      4-[ONO2(CH2)5]-Hxc    (CH2)2      S2-216      H      H           H      H      4-[ONO2(CH2)6]-Hxc     (CH2)2      S2-217      H      Me          H      H      4-[ONO2(CH2)6]-Hxc     (CH2)2      S2-218      H      Bz          H      H      4-[ONO2(CH2)6]-HXc     (CH2)2      S2-219      H      H           H      H      4-ONO2-Hxc              (CH2)2      S2-220      Me     H           H      H      4-ONO2-Hxc              (CH2)2      S2-221      Bz     H         H      H      4-ONO2-Hxc      (CH2)2      S2-222      H      Me        H      H      4-ONO2-Hxc      (CH2)2      S2-223      H      Et        H      H      4-ONO2-Hxc      (CH2)2      S2-224      H      Ph        H      H      4-ONO2-Hxc      (CH2)2      S2-225      H      2-Then    H      H      4-ONO2-Hxc      (CH2)2      S2-226      H      3-Then    H      H      4-ONO2-Hxc      (CH2)2      S2-227      H      2-Fur     H      H      4-ONO2-Hxc      (CH2)2      S2-228      H      3-Fur     H      H      4-ONO2-Hxc      (CH2)2      S2-229      H      4-Me-Ph   H      H      4-ONO2-Hxc      (CH2)2      S2-230      H      4-Cl-Ph   H      H      4-ONO2-Hxc      (CH2)2      S2-231      H      4-MeO-Ph  H      H      4-ONO2-Hxc      (CH2)2      S2-232      H      4-Thiz    H      H      4-ONO2-Hxc      (CH2)2      S2-233      H      3-Pyr     H      H      4-ONO2-Hxc      (CH2)2      S2-234      H      Me        Me     H      4-ONO2-Hxc      (CH2)2      S2-235      Bu     H         H      H      4-ONO2-Hxc      (CH2)2      S2-236      H      1-Np      H      H      4-ONO2-Hxc      (CH2)2      S2-237      H      H         H      Me     4-ONO2-Hxc      (CH2)2      S2-238      H      H         H      Bz     4-ONO2-Hxc      (CH2)2      S2-239      H      Bz        H      H      4-ONO2-Hxc      (CH2)2      S2-240      H      4-Me-Bz   H      H      4-ONO2-Hxc      (CH2)2      S2-241      H      4-MeO-Bz  H      H      4-ONO2-Hxc      (CH2)2      S2-242      H      4-F-Bz    H      H      4-ONO2-Hxc      (CH2)2      S2-243      H      H         H      H      4-ONO2-Hxc      (CH2)3      S2-244      H      Me        H      H      4-ONO2-Hxc      (CH2)3      S2-245      H      H         H      H      4-ONO2-Hxc      (CH2)4      S2-246      H      Me        H      H      4-ONO2-Hxc      (CH2)4      S2-247    H       H          H    H     4-ONO2-Hxc          (CH2)5    S2-248    H       Me         H    H     4-ONO2-Hxc          (CH2)5    S2-249    H       H          H    H     4-ONO2-Hxc          (CH2)6    S2-250    H       Me         H    H     4-ONO2-Hxc          (CH2)6    S2-251    H       H          H    H     4-(ONO2CH2)-Hxc    单键        O2-252    Me      H          H    H     4-(ONO2CH2)-Hxc    单键        O2-253    Et      H          H    H     4-(ONO2CH2)-Hxc    单键        O2-254    Bz      H          H    H     4-(ONO2CH2)-Hxc    单键        O2-255    H       Me         H    H     4-(ONO2CH2)-Hxc    单键        O2-256    H       Et         H    H     4-(ONO2CH2)-Hxc    单键        O2-257    H       Ph         H    H     4-(ONO2CH2)-Hxc    单键        O2-258    H       2-Then     H    H     4-(ONO2CH2)-Hxc    单键        O2-259    H       3-Then     H    H     4-(ONO2CH2)-Hxc    单键        O2-260    H       2-Fur      H    H     4-(ONO2CH2)-Hxc    单键        O2-261    H       3-Fur      H    H     4-(ONO2CH2)-Hxc    单键        O2-262    H       4-Me-Ph    H    H     4-(ONO2CH2)-Hxc    单键        O2-263    H       4-Cl-Ph    H    H     4-(ONO2CH2)-Hxc    单键        O2-264    H       4-MeO-Ph   H    H     4-(ONO2CH2)-Hxc    单键        O2-265    H       4-Thiz     H    H     4-(ONO2CH2)-Hxc    单键        O2-266    H       3-Pyr      H    H     4-(ONO2CH2)-Hxc    单键        O2-267    H       Me         Me   H     4-(ONO2CH2)-Hxc    单键        O2-268    Me      Me         Me   H     4-(ONO2CH2)-Hxc    单键        O2-269    Me      Me         Me   Me    4-(ONO2CH2)-Hxc    单键        O2-270    Et      Ph         H    H     4-(ONO2CH2)-Hxc    单键        O2-271    Et      Et         H    Me    4-(ONO2CH2)-Hxc    单键        O2-272    Bz      Me         H    Et    4-(ONO2CH2)-Hxc    单键        O2-273    Bz     Ph        H      Et    4-(ONO2CH2)-Hxc      单键       O2-274    Bu     H         H      H     4-(ONO2CH2)-Hxc      单键       O2-275    H      1-Np      H      H     4-(ONO2CH2)-Hxc      单键       O2-276    H      H         H      Me    4-(ONO2CH2)-Hxc      单键       O2-277    H      H         H      Bz    4-(ONO2CH2)-Hxc      单键       O2-278    H      Bz        H      H     4-(ONO2CH2)-Hxc      单键       O2-279    H      4-Me-Bz   H      H     4-(ONO2CH2)-Hxc      单键       O2-280    H      4-OMe-Bz  H      H     4-(ONO2CH2)-Hxc      单键       O2-281    H      4-F-Bz    H      H     4-(ONO2CH2)-Hxc      单键       O2-282    H      H         H      H     4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2       O2-283    Me     H         H      H     4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2       O2-284    Et     H         H      H     4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2       O2-285    Bz     H         H      H     4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2       O2-286    H      Me        H      H     4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2       O2-287    H      Et        H      H     4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2       O2-288    H      Ph        H      H     4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2       O2-289    H      2-Then    H      H     4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2       O2-290    H      3-Then    H      H     4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2       O2-291    H      2-Fur     H      H     4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2       O2-292    H      3-Fur     H      H     4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2       O2-293    H      4-Me-Ph   H      H     4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2       O2-294    H      4-Cl-Ph   H      H     4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2       O2-295    H      4-MeO-Ph  H      H     4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2       O2-296    H      4-Thiz    H      H     4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2       O2-297    H      3-Pyr     H      H     4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2       O2-298    H      Me        Me     H     4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2       O2-299      Me      Me        Me      H      4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2       O2-300      Me      Me        Me      Me     4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2       O2-301      Et      Ph        H       H      4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2       O2-302      Et      Et        H       Me     4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2       O2-303      Bz      Me        H       Et     4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2       O2-304      Bz      Ph        H       Et     4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2       O2-305      Bu      H         H       H      4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2       O2-306      H       1-Np      H       H      4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2       O2-307      H       H         H       Me     4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2       O2-308      H       H         H       Bz     4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2       O2-309      H       Bz        H       H      4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2       O2-310      H       4-Me-Bz   H       H      4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2       O2-311      H       4-MeO-Bz  H       H      4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2       O2-312      H       4-F-Bz    H       H      4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2       O2-313      H       4-Cl-Bz   H       H      4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2       O2-314      H       4-OH-Bz   H       H      4-(ONO2CH2)-Hxc      CH2       O2-315      H       H         H       H      4-(ONO2CH2)-Hxc      (CH2)2   O2-316      Me      H         H       H      4-(ONO2CH2)-Hxc      (CH2)2   O2-317      Et      H         H       H      4-(ONO2CH2)-Hxc      (CH2)2   O2-318      Bz      H         H       H      4-(ONO2CH2)-Hxc      (CH2)2   O2-319      H       Me        H       H      4-(ONO2CH2)-Hxc      (CH2)2   O2-320      H       Et        H       H      4-(ONO2CH2)-Hxc      (CH2)2   O2-321      H       Ph        H       H      4-(ONO2CH2)-Hxc      (CH2)2   O2-322      H       2-Then    H       H      4-(ONO2CH2)-Hxc      (CH2)2   O2-323      H       3-Then    H       H      4-(ONO2CH2)-Hxc      (CH2)2   O2-324      H       2-Fur     H       H      4-(ONO2CH2)-Hxc      (CH2)2   O2-325      H      3-Fur        H      H      4-(ONO2CH2)-Hxc      (CH2)2      O2-326      H      4-Me-Ph      H      H      4-(ONO2CH2)-Hxc      (CH2)2      O2-327      H      4-Cl-Ph      H      H      4-(ONO2CH2)-Hxc      (CH2)2      O2-328      H      4-MeO-Ph     H      H      4-(ONO2CH2)-Hxc      (CH2)2      O2-329      H      4-Thiz       H      H      4-(ONO2CH2)-Hxc      (CH2)2      O2-330      H      3-Pyr        H      H      4-(ONO2CH2)-Hxc      (CH2)2      O2-331      H      Me           Me     H      4-(ONO2CH2)-Hxc      (CH2)2      O2-332      Me     Me           Me     H      4-(ONO2CH2)-Hxc      (CH2)2      O2-333      Me     Me           Me     Me     4-(ONO2CH2)-Hxc      (CH2)2      O2-334      Et     Ph           H      H      4-(ONO2CH2)-Hxc      (CH2)2      O2-335      Et     Et           H      Me     4-(ONO2CH2)-Hxc      (CH2)2      O2-336      Bz     Me           H      Et     4-(ONO2CH2)-Hxc      (CH2)2      O2-337      Bz     Ph           H      Et     4-(ONO2CH2)-Hxc      (CH2)2      O2-338      Bu     H            H      H      4-(ONO2CH2)-Hxc      (CH2)2      O2-339      H      1-Np         H      H      4-(ONO2CH2)-Hxc      (CH2)2      O2-340      H      H            H      Me     4-(ONO2CH2)-Hxc      (CH2)2      O2-341      H      H            H      Bz     4-(ONO2CH2)-Hxc      (CH2)2      O2-342      H      Bz           H      H      4-(ONO2CH2)-Hxc      (CH2)2      O2-343      H      4-Me-Bz      H      H      4-(ONO2CH2)-Hxc      (CH2)2      O2-344      H      4-MeO-Bz     H      H      4-(ONO2CH2)-Hxc      (CH2)2      O2-345      H      4-F-Bz       H      H      4-(ONO2CH2)-Hxc      (CH2)2      O2-346      H      H            H      H      4-(ONO2CH2)-Hxc      (CH2)3      O2-347      H      Me           H      H      4-(ONO2CH2)-Hxc      (CH2)3      O2-348      H      Bz           H      H      4-(ONO2CH2)-Hxc      (CH2)3      O2-349      H      H            H      H      4-(ONO2CH2)-Hxc      (CH2)4      O2-350      H      Me           H      H      4-(ONO2CH2)-Hxc      (CH2)4      O2-351     H       H          H      H     4-(ONO2CH2)-Hxc     (CH2)5    O2-352     H       Me         H      H     4-(ONO2CH2)-Hxc     (CH2)5    O2-353     H       H          H      H     4-(ONO2CH2)-Hxc     (CH2)6    O2-354     H       Me         H      H     4-(ONO2CH2)-Hxc     (CH2)6    O2-355     H       H          H      H     4-ONO2-Hxc           单键       O2-356     Me      H          H      H     4-ONO2-Hxc           单键       O2-357     Et      H          H      H     4-ONO2-Hxc           单键       O2-358     Bz      H          H      H     4-ONO2-Hxc           单键       O2-359     H       Me         H      H     4-ONO2-Hxc           单键       O2-360     H       Et         H      H     4-ONO2-Hxc           单键       O2-361     H       Ph         H      H     4-ONO2-Hxc           单键       O2-362     H       Bz         H      H     4-ONO2-Hxc           单键       O2-363     H       4-Me-Bz    H      H     4-ONO2-HXc           单键       O2-364     H       4-MeO-Bz   H      H     4-ONO2-Hxc           单键       O2-365     H       4-F-Bz     H      H     4-ONO2-Hxc           单键       O2-366     H       2-Then     H      H     4-ONO2-Hxc           单键       O2-367     H       3-Then     H      H     4-ONO2-Hxc           单键       O2-368     H       2-Fur      H      H     4-ONO2-Hxc           单键       O2-369     H       3-Fur      H      H     4-ONO2-Hxc           单键       O2-370     H       3-Pyr      H      H     4-ONO2-Hxc           单键       O2-371     H       H          H      Me    4-ONO2-Hxc           单键       O2-372     H       H          H      Et    4-ONO2-Hxc           单键       O2-373     H       H          H      Bz    4-ONO2-Hxc           单键       O2-374     H       H          H      H     4-[ONO2(CH2)2]-Hxc 单键      O2-375     H       Me         H      H     4-[ONO2(CH2)2]-Hxc 单键      O2-376     H       Et         H      H     4-[ONO2(CH2)2]-Hxc 单键      O2-377     H     Ph          H       H       4-[ONO2(CH2)2]-Hxc   单键       O2-378     H     Bz          H       H       4-[ONO2(CH2)2]-Hxc   单键       O2-379     H     4-Me-Bz     H       H       4-[ONO2(CH2)2]-Hxc   单键       O2-380     H     4-MeO-Bz    H       H       4-[ONO2(CH2)2]-Hxc   单键       O2-381     H     4-F-Bz      H       H       4-[ONO2(CH2)2]-Hxc   单键       O2-382     H     2-Then      H       H       4-[ONO2(CH2)2]-Hxc   单键       O2-383     H     3-Then      H       H       4-[ONO2(CH2)2]-Hxc   单键       O2-384     H     2-Fur       H       H       4-[ONO2(CH2)2]-Hxc   单键       O2-385     H     3-Fur       H       H       4-[ONO2(CH2)2]-Hxc   单键       O2-386     H     3-Pyr       H       H       4-[ONO2(CH2)2]-Hxc   单键       O2-387     H     4-Thiz      H       H       4-[ONO2(CH2)2]-Hxc   单键       O2-388     H     H           H       H       4-ONO2-Hxc             CH2       O2-389     Me    H           H       H       4-ONO2-Hxc             CH2       O2-390     Et    H           H       H       4-ONO2-Hxc             CH2       O2-391     Bz    H           H       H       4-ONO2-Hxc             CH2       O2-392     H     Me          H       H       4-ONO2-Hxc             CH2       O2-393     H     Et          H       H       4-ONO2-Hxc             CH2       O2-394     H     Ph          H       H       4-ONO2-Hxc             CH2       O2-395     H     2-Then      H       H       4-ONO2-Hxc             CH2       O2-396     H     3-Then      H       H       4-ONO2-Hxc             CH2       O2-397     H     2-Fur       H       H       4-ONO2-Hxc             CH2       O2-398     H     3-Fur       H       H       4-ONO2-Hxc             CH2       O2-399     H     4-Me-Ph     H       H       4-ONO2-Hxc             CH2       O2-400     H     4-Cl-Ph     H       H       4-ONO2-Hxc             CH2       O2-401     H     4-MeO-Ph    H       H       4-ONO2-Hxc             CH2       O2-402     H     4-Thiz      H       H       4-ONO2-Hxc             CH2       O2-403      H       3-Pyr      H      H      4-ONO2-Hxc              CH2      O2-404      H       Me         Me     H      4-ONO2-Hxc              CH2      O2-405      Me      Me         Me     H      4-ONO2-Hxc              CH2      O2-406      Me      Me         Me     Me     4-ONO2-Hxc              CH2      O2-407      Et      Ph         H      H      4-ONO2-Hxc              CH2      O2-408      Et      Et         H      Me     4-ONO2-Hxc              CH2      O2-409      Bz      Me         H      Et     4-ONO2-Hxc              CH2      O2-410      Bz      Ph         H      Et     4-ONO2-Hxc              CH2      O2-411      Bu      H          H      H      4-ONO2-Hxc              CH2      O2-412      H       1-Np       H      H      4-ONO2-Hxc              CH2      O2-413      H       H          H      Me     4-ONO2-Hxc              CH2      O2-414      H       H          H      Bz     4-ONO2-Hxc              CH2      O2-415      H       Bz         H      H      4-ONO2-Hxc              CH2      O2-416      H       4-Me-Bz    H      H      4-ONO2-Hxc              CH2      O2-417      H       4-MeO-Bz   H      H      4-ONO2-Hxc              CH2      O2-418      H       4-F-Bz     H      H      4-ONO2-Hxc              CH2      O2-419      H       H          H      H      4-[ONO2(CH2)2]-Hxc    CH2      O2-420      H       Me         H      H      4-[ONO2(CH2)2]-Hxc    CH2      O2-421      H       Et         H      H      4-[ONO2(CH2)2]-Hxc    CH2      O2-422      H       Ph         H      H      4-[ONO2(CH2)2]-Hxc    CH2      O2-423      H       2-Then     H      H      4-[ONO2(CH2)2]-Hxc    CH2      O2-424      H       3-Then     H      H      4-[ONO2(CH2)2]-Hxc    CH2      O2-425      H       2-Fur      H      H      4-[ONO2(CH2)2]-Hxc    CH2      O2-426      H       3-Fur      H      H      4-[ONO2(CH2)2]-Hxc    CH2      O2-427      H       3-Py       H      H      4-[ONO2(CH2)2]-Hxc    CH2      O2-428      H       Bz         H      H      4-[ONO2(CH2)2]-Hxc    CH2      O2-429       H        4-Me-Bz      H       H       4-[ONO2(CH2)2]-Hxc       CH2        O2-430       H        4-MeO-Bz     H       H       4-[ONO2(CH2)2]-Hxc       CH2        O2-431       H        4-F-Bz       H       H       4-[ONO2(CH2)2]-Hxc       CH2        O2-432       H        Me           Me      H       4-[ONO2(CH2)2]-Hxc       CH2        O2-433       Me       Me           Me      H       4-[ONO2(CH2)2]-Hxc       CH2        O2-434       Bz       Me           H       Et      4-[ONO2(CH2)2]-Hxc       CH2        O2-435       Bu       H            H       H       4-[ONO2(CH2)2]-Hxc       CH2        O2-436       H        1-Np         H       H       4-[ONO2(CH2)2]-Hxc       CH2        O2-437       H        H            H       Me      4-[ONO2(CH2)2]-Hxc       CH2        O2-438       H        H            H       Bz      4-[ONO2(CH2)2]-Hxc       CH2        O2-439       H        H            H       H       4-[ONO2(CH2)2]-Hxc       (CH2)2    O2-440       H        Me           H       H       4-[ONO2(CH2)2]-Hxc       (CH2)2    O2-441       H        Et           H       H       4-[ONO2(CH2)2]-Hxc       (CH2)2    O2-442       H        Ph           H       H       4-[ONO2(CH2)2]-Hxc       (CH2)2    O2-443       H        2-Then       H       H       4-[ONO2(CH2)2]-Hxc       (CH2)2    O2-444       H        3-Then       H       H       4-[ONO2(CH2)2]-Hxc       (CH2)2    O2-445       H        2-Fur        H       H       4-[ONO2(CH2)2]-Hxc       (CH2)2    O2-446       H        3-Fur        H       H       4-[ONO2(CH2)2]-Hxc       (CH2)2    O2-447       H        3-Py         H       H       4-[ONO2(CH2)2]-Hxc       (CH2)2    O2-448       H        Bz           H       H       4-[ONO2(CH2)2]-Hxc       (CH2)2    O2-449       H        4-Me-Bz      H       H       4-[ONO2(CH2)2]-Hxc       (CH2)2    O2-450       H        4-MeO-Bz     H       H       4-[ONO2(CH2)2]-Hxc       (CH2)2    O2-451       H        4-F-Bz       H       H       4-[ONO2(CH2)2]-Hxc       (CH2)2    O2-452       H        Me           Me      H       4-[ONO2(CH2)2]-Hxc       (CH2)2    O2-453       Bu       H            H       H       4-[ONO2(CH2)2]-Hxc       (CH2)2    O2-454       H        1-Np         H       H       4-[ONO2(CH2)2]-Hxc       (CH2)2    O2-455      H      H          H      Me     4-[ONO2(CH2)2]-Hxc    (CH2)2      O2-456      H      H          H      Bz     4-[ONO2(CH2)2]-Hxc    (CH2)2      O2-457      H      H          H      H      4-[ONO2(CH2)3]-Hxc    (CH2)2      O2-458      H      Me         H      H      4-[ONO2(CH2)3]-Hxc    (CH2)2      O2-459      H      Bz         H      H      4-[ONO2(CH2)3]-Hxc    (CH2)2      O2-460      H      H          H      H      4-[ONO2(CH2)4]-Hxc    (CH2)2      O2-461      H      Me         H      H      4-[ONO2(CH2)4]-Hxc    (CH2)2      O2-462      H      Bz         H      H      4-[ONO2(CH2)4]-Hxc    (CH2)2      O2-463      H      H          H      H      4-[ONO2(CH2)5]-Hxc    (CH2)2      O2-464      H      Me         H      H      4-[ONO2(CH2)5]-Hxc    (CH2)2      O2-465      H      Bz         H      H      4-[ONO2(CH2)5]-Hxc    (CH2)2      O2-466      H      H          H      H      4-[ONO2(CH2)6]-Hxc    (CH2)2      O2-467      H      Me         H      H      4-[ONO2(CH2)6]-Hxc    (CH2)2      O2-468      H      Bz         H      H      4-[ONO2(CH2)6]-HXc    (CH2)2      O2-469      H      H          H      H      4-ONO2-Hxc              (CH2)2      O2-470      Me     H          H      H      4-ONO2-Hxc              (CH2)2      O2-471      Bz     H          H      H      4-ONO2-Hxc              (CH2)2      O2-472      H      Me         H      H      4-ONO2-Hxc              (CH2)2      O2-473      H      Et         H      H      4-ONO2-Hxc              (CH2)2      O2-474      H      Ph         H      H      4-ONO2-Hxc              (CH2)2      O2-475      H      2-Then     H      H      4-ONO2-Hxc              (CH2)2      O2-476      H      3-Then     H      H      4-ONO2-Hxc              (CH2)2      O2-477      H      2-Fur      H      H      4-ONO2-Hxc              (CH2)2      O2-478      H      3-Fur      H      H      4-ONO2-Hxc              (CH2)2      O2-479      H      4-Me-Ph    H      H      4-ONO2-Hxc              (CH2)2      O2-480      H      4-Cl-Ph    H      H      4-ONO2-Hxc              (CH2)2      O2-481      H      4-MeO-Ph    H      H       4-ONO2-Hxc      (CH2)2      O2-482      H      4-Thiz      H      H       4-ONO2-Hxc      (CH2)2      O2-483      H      3-Pyr       H      H       4-ONO2-Hxc      (CH2)2      O2-484      H      Me          Me     H       4-ONO2-Hxc      (CH2)2      O2-485      Bu     H           H      H       4-ONO2-Hxc      (CH2)2      O2-486      H      1-Np        H      H       4-ONO2-Hxc      (CH2)2      O2-487      H      H           H      Me      4-ONO2-Hxc      (CH2)2      O2-488      H      H           H      Bz      4-ONO2-Hxc      (CH2)2      O2-489      H      Bz          H      H       4-ONO2-Hxc      (CH2)2      O2-490      H      4-Me-Bz     H      H       4-ONO2-Hxc      (CH2)2      O2-491      H      4-MeO-Bz    H      H       4-ONO2-Hxc      (CH2)2      O2-492      H      4-F-Bz      H      H       4-ONO2-Hxc      (CH2)2      O2-493      H      H           H      H       4-ONO2-Hxc      (CH2)3      O2-494      H      Me          H      H       4-ONO2-Hxc      (CH2)3      O2-495      H      H           H      H       4-ONO2-Hxc      (CH2)4      O2-496      H      Me          H      H       4-ONO2-Hxc      (CH2)4      O2-497      H      H           H      H       4-ONO2-Hxc      (CH2)5      O2-498      H      Me          H      H       4-ONO2-Hxc      (CH2)5      O2-499      H      H           H      H       4-ONO2-Hxc      (CH2)6      O2-500      H      Me          H      H       4-ONO2-Hxc      (CH2)6      O2-501      H      H           H      H       2-(ONO2)-Pnc    单键          S2-502      H      Me          H      H       2-(ONO2)-Pnc    单键          S2-503      H      Bz          H      H       2-(ONO2)-Pnc    单键          S2-504      H      4-Me-Bz     H      H       2-(ONO2)-Pnc    单键          S2-505      H      4-MeO-Bz    H      H       2-(ONO2)-Pnc    单键          S2-506      H      4-F-Bz      H      H       2-(ONO2)-Pnc    单键          S2-507     H      Ph          H     H        2-(ONO2)-Pnc         单键       S2-508     H      2-Then      H     H        2-(ONO2)-Pnc         单键       S2-509     H      3-Then      H     H        2-(ONO2)-Pnc         单键       S2-510     H      2-Fur       H     H        2-(ONO2)-Pnc         单键       S2-511     H      3-Fur       H     H        2-(ONO2)-Pnc         单键       S2-512     H      3-Pyr       H     H        2-(ONO2)-Pnc         单键       S2-513     H      H           H     H        2-(ONO2)-Pnc         CH2       S2-514     H      Me          H     H        2-(ONO2)-Pnc         CH2       S2-515     H      Bz          H     H        2-(ONO2)-Pnc         CH2       S2-516     H      4-Me-Bz     H     H        2-(ONO2)-Pnc         CH2       S2-517     H      4-MeO-Bz    H     H        2-(ONO2)-Pnc         CH2       S2-518     H      4-F-Bz      H     H        2-(ONO2)-Pnc         CH2       S2-519     H      Ph          H     H        2-(ONO2)-Pnc         CH2       S2-520     H      2-Then      H     H        2-(ONO2)-Pnc         CH2       S2-521     H      3-Then      H     H        2-(ONO2)-Pnc         CH2       S2-522     H      2-Fur       H     H        2-(ONO2)-Pnc         CH2       S2-523     H      3-Fur       H     H        2-(ONO2)-Pnc         CH2       S2-524     H      3-Pyr       H     H        2-(ONO2)-Pnc         CH2       S2-525     H      H           H     H        2-(ONO2CH2)-Pnc     单键       S2-526     H      Me          H     H        2-(ONO2CH2)-Pnc     单键       S2-527     H      Bz          H     H        2-(ONO2CH2)-Pnc     单键       S2-528     H      4-Me-Bz     H     H        2-(ONO2CH2)-Pnc     单键       S2-529     H      4-MeO-Bz    H     H        2-(ONO2CH2)-Pnc     单键       S2-530     H      4-F-Bz      H     H        2-(ONO2CH2)-Pnc     单键       S2-531     H      Ph          H     H        2-(ONO2CH2)-Pnc     单键       S2-532     H      2-Then      H     H        2-(ONO2CH2)-Pnc     单键       S2-533      H     3-Then      H       H       2-(ONO2CH2)-Pnc    单键       S2-534      H     2-Fur       H       H       2-(ONO2CH2)-Pnc    单键       S2-535      H     3-Fur       H       H       2-(ONO2CH2)-Pnc    单键       S2-536      H     3-Pyr       H       H       2-(ONO2CH2)-Pnc    单键       S2-537      H     H           H       H       2-(ONO2CH2)-Pnc    CH2       S2-538      H     Me          H       H       2-(ONO2CH2)-Pnc    CH2       S2-539      H     Bz          H       H       2-(ONO2CH2)-Pnc    CH2       S2-540      H     4-Me-Bz     H       H       2-(ONO2CH2)-Pnc    CH2       S2-541      H     4-MeO-Bz    H       H       2-(ONO2CH2)-Pnc    CH2       S2-542      H     4-F-Bz      H       H       2-(ONO2CH2)-Pnc    CH2       S2-543      H     Ph          H       H       2-(ONO2CH2)-Pnc    CH2       S2-544      H     2-Then      H       H       2-(ONO2CH2)-Pnc    CH2       S2-545      H     3-Then      H       H       2-(ONO2CH2)-Pnc    CH2       S2-546      H     2-Fur       H       H       2-(ONO2CH2)-Pnc    CH2       S2-547      H     3-Fur       H       H       2-(ONO2CH2)-Pnc    CH2       S2-548      H     3-Pyr       H       H       2-(ONO2CH2)-Pnc    CH2       S2-549      H     H           H       H       3-(ONO2)-Pnc        单键       S2-550      H     Me          H       H       3-(ONO2)-Pnc        单键       S2-551      H     Bz          H       H       3-(ONO2)-Pnc        单键       S2-552      H     4-Me-Bz     H       H       3-(ONO2)-Pnc        单键       S2-553      H     4-MeO-Bz    H       H       3-(ONO2)-Pnc        单键       S2-554      H     4-F-Bz      H       H       3-(ONO2)-Pnc        单键       S2-555      H     Ph          H       H       3-(ONO2)-Pnc        单键       S2-556      H     2-Then      H       H       3-(ONO2)-Pnc        单键       S2-557      H     3-Then      H       H       3-(ONO2)-Pnc        单键       S2-558      H     2-Fur       H       H       3-(ONO2)-Pnc        单键       S2-559     H      3-Fur        H     H      3-(ONO2)-Pnc       单键       S2-560     H      3-Pyr        H     H      3-(ONO2)-Pnc       单键       S2-561     H      H            H     H      3-(ONO2)-Pnc       CH2       S2-562     H      Me           H     H      3-(ONO2)-Pnc       CH2       S2-563     H      Bz           H     H      3-(ONO2)-Pnc       CH2       S2-564     H      4-Me-Bz      H     H      3-(ONO2)-Pnc       CH2       S2-565     H      4-MeO-Bz     H     H      3-(ONO2)-Pnc       CH2       S2-566     H      4-F-Bz       H     H      3-(ONO2)-Pnc       CH2       S2-567     H      Ph           H     H      3-(ONO2)-Pnc       CH2       S2-568     H      2-Then       H     H      3-(ONO2)-Pnc       CH2       S2-569     H      3-Then       H     H      3-(ONO2)-Pnc       CH2       S2-570     H      2-Fur        H     H      3-(ONO2)-Pnc       CH2       S2-571     H      3-Fur        H     H      3-(ONO2)-Pnc       CH2       S2-572     H      3-Pyr        H     H      3-(ONO2)-Pnc       CH2       S2-573     H      H            H     H      3-(ONO2CH2)-Pnc   单键       S2-574     H      Me           H     H      3-(ONO2CH2)-Pnc   单键       S2-575     H      Bz           H     H      3-(ONO2CH2)-Pnc   单键       S2-576     H      4-Me-Bz      H     H      3-(ONO2CH2)-Pnc   单键       S2-577     H      4-MeO-Bz     H     H      3-(ONO2CH2)-Pnc   单键       S2-578     H      4-F-Bz       H     H      3-(ONO2CH2)-Pnc   单键       S2-579     H      Ph           H     H      3-(ONO2CH2)-Pnc   单键       S2-580     H      2-Then       H     H      3-(ONO2CH2)-Pnc   单键       S2-581     H      3-Then       H     H      3-(ONO2CH2)-Pnc   单键       S2-582     H      2-Fur        H     H      3-(ONO2CH2)-Pnc   单键       S2-583     H      3-Fur        H     H      3-(ONO2CH2)-Pnc   单键       S2-584     H      3-Pyr        H     H      3-(ONO2CH2)-Pnc   单键       S2-585     H      H          H       H       3-(ONO2CH2)-Pnc    CH2     S2-586     H      Me         H       H       3-(ONO2CH2)-Pnc    CH2     S2-587     H      Bz         H       H       3-(ONO2CH2)-Pnc    CH2     S2-588     H      4-Me-Bz    H       H       3-(ONO2CH2)-Pnc    CH2     S2-589     H      4-MeO-Bz   H       H       3-(ONO2CH2)-Pnc    CH2     S2-590     H      4-F-Bz     H       H       3-(ONO2CH2)-Pnc    CH2     S2-591     H      Ph         H       H       3-(ONO2CH2)-Pnc    CH2     S2-592     H      2-Then     H       H       3-(ONO2CH2)-Pnc    CH2     S2-593     H      3-Then     H       H       3-(ONO2CH2)-Pnc    CH2     S2-594     H      2-Fur      H       H       3-(ONO2CH2)-Pnc    CH2     S2-595     H      3-Fur      H       H       3-(ONO2CH2)-Pnc    CH2     S2-596     H      3-Pyr      H       H       3-(ONO2CH2)-Pnc    CH2     S2-597     H      H          H       H       2-(ONO2)-Hxc        单键     S2-598     H      Me         H       H       2-(ONO2)-Hxc        单键     S2-599     H      Bz         H       H       2-(ONO2)-Hxc        单键     S2-600     H      4-Me-Bz    H       H       2-(ONO2)-Hxc        单键     S2-601     H      4-MeO-Bz   H       H       2-(ONO2)-Hxc        单键     S2-602     H      4-F-Bz     H       H       2-(ONO2)-Hxc        单键     S2-603     H      Ph         H       H       2-(ONO2)-Hxc        单键     S2-604     H      2-Then     H       H       2-(ONO2)-Hxc        单键     S2-605     H      3-Then     H       H       2-(ONO2)-Hxc        单键     S2-606     H      2-Fur      H       H       2-(ONO2)-Hxc        单键     S2-607     H      3-Fur      H       H       2-(ONO2)-Hxc        单键     S2-608     H      3-Pyr      H       H       2-(ONO2)-Hxc        单键     S2-609     H      H          H       H       2-(ONO2)-Hxc        CH2     S2-610     H      Me         H       H       2-(ONO2)-Hxc        CH2     S2-611       H    Bz            H       H       2-(ONO2)-Hxc        CH2      S2-612       H    4-Me-Bz       H       H       2-(ONO2)-Hxc        CH2      S2-613       H    4-MeO-Bz      H       H       2-(ONO2)-Hxc        CH2      S2-614       H    4-F-Bz        H       H       2-(ONO2)-Hxc        CH2      S2-615       H    Ph            H       H       2-(ONO2)-Hxc        CH2      S2-616       H    2-Then        H       H       2-(ONO2)-Hxc        CH2      S2-617       H    3-Then        H       H       2-(ONO2)-Hxc        CH2      S2-618       H    2-Fur         H       H       2-(ONO2)-Hxc        CH2      S2-619       H    3-Fur         H       H       2-(ONO2)-Hxc        CH2      S2-620       H    3-Pyr         H       H       2-(ONO2)-Hxc        CH2      S2-621       H    H             H       H       2-(ONO2CH2)-Hxc    单键      S2-622       H    Me            H       H       2-(ONO2CH2)-Hxc    单键      S2-623       H    Bz            H       H       2-(ONO2CH2)-Hxc    单键      S2-624       H    4-Me-Bz       H       H       2-(ONO2CH2)-Hxc    单键      S2-625       H    4-MeO-Bz      H       H       2-(ONO2CH2)-Hxc    单键      S2-626       H    4-F-Bz        H       H       2-(ONO2CH2)-Hxc    单键      S2-627       H    Ph            H       H       2-(ONO2CH2)-Hxc    单键      S2-628       H    2-Then        H       H       2-(ONO2CH2)-Hxc    单键      S2-629       H    3-Then        H       H       2-(ONO2CH2)-Hxc    单键      S2-630       H    2-Fur         H       H       2-(ONO2CH2)-Hxc    单键      S2-631       H    3-Fur         H       H       2-(ONO2CH2)-Hxc    单键      S2-632       H    3-Pyr         H       H       2-(ONO2CH2)-Hxc    单键      S2-633       H    H             H       H       2-(ONO2CH2)-Hxc    CH2      S2-634       H    Me            H       H       2-(ONO2CH2)-Hxc    CH2      S2-635       H    Bz            H       H       2-(ONO2CH2)-Hxc    CH2      S2-636       H    4-Me-Bz       H       H       2-(ONO2CH2)-Hxc    CH2      S2-637       H     4-MeO-Bz    H       H       2-(ONO2CH2)-Hxc      CH2       S2-638       H     4-F-Bz      H       H       2-(ONO2CH2)-Hxc      CH2       S2-639       H     Ph          H       H       2-(ONO2CH2)-Hxc      CH2       S2-640       H     2-Then      H       H       2-(ONO2CH2)-Hxc      CH2       S2-641       H     3-Then      H       H       2-(ONO2CH2)-Hxc      CH2       S2-642       H     2-Fur       H       H       2-(ONO2CH2)-Hxc      CH2       S2-643       H     3-Fur       H       H       2-(ONO2CH2)-Hxc      CH2       S2-644       H     3-Pyr       H       H       2-(ONO2CH2)-Hxc      CH2       S2-645       H     H           H       H       3-(ONO2)-Hxc          单键       S2-646       H     Me          H       H       3-(ONO2)-Hxc          单键       S2-647       H     Bz          H       H       3-(ONO2)-Hxc          单键       S2-648       H     4-Me-Bz     H       H       3-(ONO2)-Hxc          单键       S2-649       H     4-MeO-Bz    H       H       3-(ONO2)-Hxc          单键       S2-650       H     4-F-Bz      H       H       3-(ONO2)-Hxc          单键       S2-651       H     Ph          H       H       3-(ONO2)-Hxc          单键       S2-652       H     2-Then      H       H       3-(ONO2)-Hxc          单键       S2-653       H     3-Then      H       H       3-(ONO2)-Hxc          单键       S2-654       H     2-Fur       H       H       3-(ONO2)-Hxc          单键       S2-655       H     3-Fur       H       H       3-(ONO2)-Hxc          单键       S2-656       H     3-Pyr       H       H       3-(ONO2)-Hxc          单键       S2-657       H     H           H       H       3-(ONO2)-Hxc          CH2       S2-658       H     Me          H       H       3-(ONO2)-Hxc          CH2       S2-659       H     Bz          H       H       3-(ONO2)-Hxc          CH2       S2-660       H     4-Me-Bz     H       H       3-(ONO2)-Hxc          CH2       S2-661       H     4-MeO-Bz    H       H       3-(ONO2)-Hxc          CH2       S2-662       H     4-F-Bz      H       H       3-(ONO2)-Hxc          CH2       S2-663    H     Ph          H    3-(ONO2)-Hxc           CH2       S2-664    H     2-Then      H    3-(ONO2)-Hxc           CH2       S2-665    H     3-Then      H    3-(ONO2)-Hxc           CH2       S2-666    H     2-Fur       H    3-(ONO2)-Hxc           CH2       S2-667    H     3-Fur       H    3-(ONO2)-Hxc           CH2       S2-668    H     3-Pyr       H    3-(ONO2)-Hxc           CH2       S2-669    H     H           H    3-(ONO2CH2)-Hxc       单键       S2-670    H     Me          H    3-(ONO2CH2)-Hxc       单键       S2-671    H     Bz          H    3-(ONO2CH2)-Hxc       单键       S2-672    H     4-Me-Bz     H    3-(ONO2CH2)-Hxc       单键       S2-673    H     4-MeO-Bz    H    3-(ONO2CH2)-Hxc       单键       S2-674    H     4-F-Bz      H    3-(ONO2CH2)-Hxc       单键       S2-675    H     Ph          H    3-(ONO2CH2)-Hxc       单键       S2-676    H     2-Then      H    3-(ONO2CH2)-Hxc       单键       S2-677    H     3-Then      H    3-(ONO2CH2)-Hxc       单键       S2-678    H     2-Fur       H    3-(ONO2CH2)-Hxc       单键       S2-679    H     3-Fur       H    3-(ONO2CH2)-Hxc       单键       S2-680    H     3-Pyr       H    3-(ONO2CH2)-Hxc       单键       S2-681    H     H           H    3-(ONO2CH2)-Hxc       CH2       S2-682    H     Me          H    3-(ONO2CH2)-Hxc       CH2       S2-683    H     Bz          H    3-(ONO2CH2)-Hxc       CH2       S2-684    H     4-Me-Bz     H    3-(ONO2CH2)-Hxc       CH2       S2-685    H     4-MeO-Bz    H    3-(ONO2CH2)-Hxc       CH2       S2-686    H     4-F-Bz      H    3-(ONO2CH2)-Hxc       CH2       S2-687    H     Ph          H    3-(ONO2CH2)-Hxc       CH2       S2-688    H     2-Then      H    3-(ONO2CH2)-Hxc       CH2       S2-689     H      3-Then       H     H    3-(ONO2CH2)-Hxc   CH2      S2-690     H      2-Fur        H     H    3-(ONO2CH2)-Hxc   CH2      S2-691     H      3-Fur        H     H    3-(ONO2CH2)-Hxc   CH2      S2-692     H      3-Pyr        H     H    3-(ONO2CH2)-Hxc   CH2      S2-693     H      H            H     H    2-(ONO2)-Pnc       单键      O2-694     H      Me           H     H    2-(ONO2)-Pnc       单键      O2-695     H      Bz           H     H    2-(ONO2)-Pnc       单键      O2-696     H      4-Me-Bz      H     H    2-(ONO2)-Pnc       单键      O2-697     H      4-MeO-Bz     H     H    2-(ONO2)-Pnc       单键      O2-698     H      4-F-Bz       H     H    2-(ONO2)-Pnc       单键      O2-699     H      Ph           H     H    2-(ONO2)-Pnc       单键      O2-700     H      2-Then       H     H    2-(ONO2)-Pnc       单键      O2-701     H      3-Then       H     H    2-(ONO2)-Pnc       单键      O2-702     H      2-Fur        H     H    2-(ONO2)-Pnc       单键      O2-703     H      3-Fur        H     H    2-(ONO2)-Pnc       单键      O2-704     H      3-Pyr        H     H    2-(ONO2)-Pnc       单键      O2-705     H      H            H     H    2-(ONO2)-Pnc       CH2      O2-706     H      Me           H     H    2-(ONO2)-Pnc       CH2      O2-707     H      Bz           H     H    2-(ONO2)-Pnc       CH2      O2-708     H      4-Me-Bz      H     H    2-(ONO2)-Pnc       CH2      O2-709     H      4-MeO-Bz     H     H    2-(ONO2)-Pnc       CH2      O2-710     H      4-F-Bz       H     H    2-(ONO2)-Pnc       CH2      O2-711     H      Ph           H     H    2-(ONO2)-Pnc       CH2      O2-712     H      2-Then       H     H    2-(ONO2)-Pnc       CH2      O2-713     H      3-Then       H     H    2-(ONO2)-Pnc       CH2      O2-714     H      2-Fur        H     H    2-(ONO2)-Pnc       CH2      O2-715     H      3-Fur        H     H      2-(ONO2)-Pnc          CH2       O2-716     H      3-Pyr        H     H      2-(ONO2)-Pnc          CH2       O2-717     H      H            H     H      2-(ONO2CH2)-Pnc      单键       O2-718     H      Me           H     H      2-(ONO2CH2)-Pnc      单键       O2-719     H      Bz           H     H      2-(ONO2CH2)-Pnc      单键       O2-720     H      4-Me-Bz      H     H      2-(ONO2CH2)-Pnc      单键       O2-721     H      4-MeO-Bz     H     H      2-(ONO2CH2)-Pnc      单键       O2-722     H      4-F-Bz       H     H      2-(ONO2CH2)-Pnc      单键       O2-723     H      Ph           H     H      2-(ONO2CH2)-Pnc      单键       O2-724     H      2-Then       H     H      2-(ONO2CH2)-Pnc      单键       O2-725     H      3-Then       H     H      2-(ONO2CH2)-Pnc      单键       O2-726     H      2-Fur        H     H      2-(ONO2CH2)-Pnc      单键       O2-727     H      3-Fur        H     H      2-(ONO2CH2)-Pnc      单键       O2-728     H      3-Pyr        H     H      2-(ONO2CH2)-Pnc      单键       O2-729     H      H            H     H      2-(ONO2CH2)-Pnc      CH2       O2-730     H      Me           H     H      2-(ONO2CH2)-Pnc      CH2       O2-731     H      Bz           H     H      2-(ONO2CH2)-Pnc      CH2       O2-732     H      4-Me-Bz      H     H      2-(ONO2CH2)-Pnc      CH2       O2-733     H      4-MeO-Bz     H     H      2-(ONO2CH2)-Pnc      CH2       O2-734     H      4-F-Bz       H     H      2-(ONO2CH2)-Pnc      CH2       O2-735     H      Ph           H     H      2-(ONO2CH2)-Pnc      CH2       O2-736     H      2-Then       H     H      2-(ONO2CH2)-Pnc      CH2       O2-737     H      3-Then       H     H      2-(ONO2CH2)-Pnc      CH2       O2-738     H      2-Fur        H     H      2-(ONO2CH2)-Pnc      CH2       O2-739     H      3-Fur        H     H      2-(ONO2CH2)-Pnc      CH2       O2-740     H      3-Pyr        H     H      2-(ONO2CH2)-Pnc      CH2       O2-741     H       H           H    H     3-(ONO2)-Pnc       单键       O2-742     H       Me          H    H     3-(ONO2)-Pnc       单键       O2-743     H       Bz          H    H     3-(ONO2)-Pnc       单键       O2-744     H       4-Me-Bz     H    H     3-(ONO2)-Pnc       单键       O2-745     H       4-MeO-Bz    H    H     3-(ONO2)-Pnc       单键       O2-746     H       4-F-Bz      H    H     3-(ONO2)-Pnc       单键       O2-747     H       Ph          H    H     3-(ONO2)-Pnc       单键       O2-748     H       2-Then      H    H     3-(ONO2)-Pnc       单键       O2-749     H       3-Then      H    H     3-(ONO2)-Pnc       单键       O2-750     H       2-Fur       H    H     3-(ONO2)-Pnc       单键       O2-751     H       3-Fur       H    H     3-(ONO2)-Pnc       单键       O2-752     H       3-Pyr       H    H     3-(ONO2)-Pnc       单键       O2-753     H       H           H    H     3-(ONO2)-Pnc       CH2       O2-754     H       Me          H    H     3-(ONO2)-Pnc       CH2       O2-755     H       Bz          H    H     3-(ONO2)-Pnc       CH2       O2-756     H       4-Me-Bz     H    H     3-(ONO2)-Pnc       CH2       O2-757     H       4-MeO-Bz    H    H     3-(ONO2)-Pnc       CH2       O2-758     H       4-F-Bz      H    H     3-(ONO2)-Pnc       CH2       O2-759     H       Ph          H    H     3-(ONO2)-Pnc       CH2       O2-760     H       2-Then      H    H     3-(ONO2)-Pnc       CH2       O2-761     H       3-Then      H    H     3-(ONO2)-Pnc       CH2       O2-762     H       2-Fur       H    H     3-(ONO2)-Pnc       CH2       O2-763     H       3-Fur       H    H     3-(ONO2)-Pnc       CH2       O2-764     H       3-Pyr       H    H     3-(ONO2)-Pnc       CH2       O2-765     H       H           H    H     3-(ONO2CH2)-Pnc   单键       O2-766     H       Me          H    H     3-(ONO2CH2)-Pnc   单键       O2-767     H        Bz           H       H        3-(ONO2CH2)-Pnc        单键        O2-768     H        4-Me-Bz      H       H        3-(ONO2CH2)-Pnc        单键        O2-769     H        4-MeO-Bz     H       H        3-(ONO2CH2)-Pnc        单键        O2-770     H        4-F-Bz       H       H        3-(ONO2CH2)-Pnc        单键        O2-771     H        Ph           H       H        3-(ONO2CH2)-Pnc        单键        O2-772     H        2-Then       H       H        3-(ONO2CH2)-Pnc        单键        O2-773     H        3-Then       H       H        3-(ONO2CH2)-Pnc        单键        O2-774     H        2-Fur        H       H        3-(ONO2CH2)-Pnc        单键        O2-775     H        3-Fur        H       H        3-(ONO2CH2)-Pnc        单键        O2-776     H        3-Pyr        H       H        3-(ONO2CH2)-Pnc        单键        O2-777     H        H            H       H        3-(ONO2CH2)-Pnc        CH2        O2-778     H        Me           H       H        3-(ONO2CH2)-Pnc        CH2        O2-779     H        Bz           H       H        3-(ONO2CH2)-Pnc        CH2        O2-780     H        4-Me-Bz      H       H        3-(ONO2CH2)-Pnc        CH2        O2-781     H        4-MeO-Bz     H       H        3-(ONO2CH2)-Pnc        CH2        O2-782     H        4-F-Bz       H       H        3-(ONO2CH2)-Pnc        CH2        O2-783     H        Ph           H       H        3-(ONO2CH2)-Pnc        CH2        O2-784     H        2-Then       H       H        3-(ONO2CH2)-Pnc        CH2        O2-785     H        3-Then       H       H        3-(ONO2CH2)-Pnc        CH2        O2-786     H        2-Fur        H       H        3-(ONO2CH2)-Pnc        CH2        O2-787     H        3-Fur        H       H        3-(ONO2CH2)-Pnc        CH2        O2-788     H        3-Pyr        H       H        3-(ONO2CH2)-Pnc        CH2        O2-789     H        H            H       H        2-(ONO2)-Hxc            单键        O2-790     H        Me           H       H        2-(ONO2)-Hxc            单键        O2-791     H        Bz           H       H        2-(ONO2)-Hxc            单键        O2-792     H        4-Me-Bz      H       H        2-(ONO2)-Hxc            单键        O2-793       H        4-MeO-Bz     H       H       2-(ONO2)-Hxc       单键     O2-794       H        4-F-B        H       H       2-(ONO2)-Hxc       单键     O2-795       H        Ph           H       H       2-(ONO2)-Hxc       单键     O2-796       H        2-Then       H       H       2-(ONO2)-Hxc       单键     O2-797       H        3-Then       H       H       2-(ONO2)-Hxc       单键     O2-798       H        2-Fur        H       H       2-(ONO2)-Hxc       单键     O2-799       H        3-Fur        H       H       2-(ONO2)-Hxc       单键     O2-800       H        3-Pyr        H       H       2-(ONO2)-Hxc       单键     O2-801       H        H            H       H       2-(ONO2)-Hxc       CH2     O2-802       H        Me           H       H       2-(ONO2)-Hxc       CH2     O2-803       H        Bz           H       H       2-(ONO2)-Hxc       CH2     O2-804       H        4-Me-Bz      H       H       2-(ONO2)-Hxc       CH2     O2-805       H        4-MeO-Bz     H       H       2-(ONO2)-Hxc       CH2     O2-806       H        4-F-Bz       H       H       2-(ONO2)-Hxc       CH2     O2-807       H        Ph           H       H       2-(ONO2)-Hxc       CH2     O2-808       H        2-Then       H       H       2-(ONO2)-Hxc       CH2     O2-809       H        3-Then       H       H       2-(ONO2)-Hxc       CH2     O2-810       H        2-Fur        H       H       2-(ONO2)-Hxc       CH2     O2-811       H        3-Fur        H       H       2-(ONO2)-Hxc       CH2     O2-812       H        3-Pyr        H       H       2-(ONO2)-Hxc       CH2     O2-813       H        H            H       H       2-(ONO2CH2)-Hxc   单键     O2-814       H        Me           H       H       2-(ONO2CH2)-Hxc   单键     O2-815       H        Bz           H       H       2-(ONO2CH2)-Hxc   单键     O2-816       H        4-Me-Bz      H       H       2-(ONO2CH2)-Hxc   单键     O2-817       H        4-MeO-Bz     H       H       2-(ONO2CH2)-Hxc   单键     O2-818       H        4-F-Bz       H       H       2-(ONO2CH2)-Hxc   单键     O2-819       H        Ph         H        H       2-(ONO2CH2)-Hxc    单键      O2-820       H        2-Then     H        H       2-(ONO2CH2)-Hxc    单键      O2-821       H        3-Then     H        H       2-(ONO2CH2)-Hxc    单键      O2-822       H        2-Fur      H        H       2-(ONO2CH2)-Hxc    单键      O2-823       H        3-Fur      H        H       2-(ONO2CH2)-Hxc    单键      O2-824       H        3-Pyr      H        H       2-(ONO2CH2)-Hxc    单键      O2-825       H        H          H        H       2-(ONO2CH2)-Hxc    CH2      O2-826       H        Me         H        H       2-(ONO2CH2)-Hxc    CH2      O2-827       H        Bz         H        H       2-(ONO2CH2)-Hxc    CH2      O2-828       H        4-Me-Bz    H        H       2-(ONO2CH2)-Hxc    CH2      O2-829       H        4-MeO-Bz   H        H       2-(ONO2CH2)-Hxc    CH2      O2-830       H        4-F-Bz     H        H       2-(ONO2CH2)-Hxc    CH2      O2-831       H        Ph         H        H       2-(ONO2CH2)-Hxc    CH2      O2-832       H        2-Then     H        H       2-(ONO2CH2)-Hxc    CH2      O2-833       H        3-Then     H        H       2-(ONO2CH2)-Hxc    CH2      O2-834       H        2-Fur      H        H       2-(ONO2CH2)-Hxc    CH2      O2-835       H        3-Fur      H        H       2-(ONO2CH2)-Hxc    CH2      O2-836       H        3-Pyr      H        H       2-(ONO2CH2)-Hxc    CH2      O2-837       H        H          H        H       3-(ONO2)-Hxc        单键      O2-838       H        Me         H        H       3-(ONO2)-Hxc        单键      O2-839       H        Bz         H        H       3-(ONO2)-Hxc        单键      O2-840       H        4-Me-Bz    H        H       3-(ONO2)-Hxc        单键      O2-841       H        4-MeO-Bz   H        H       3-(ONO2)-Hxc        单键      O2-842       H        4-F-Bz     H        H       3-(ONO2)-Hxc        单键      O2-843       H        Ph         H        H       3-(ONO2)-Hxc        单键      O2-844       H        2-Then     H        H       3-(ONO2)-Hxc        单键      O2-845       H       3-Then     H       H       3-(ONO2)-Hxc      单键      O2-846       H       2-Fur      H       H       3-(ONO2)-Hxc      单键      O2-847       H       3-Fur      H       H       3-(ONO2)-Hxc      单键      O2-848       H       3-Pyr      H       H       3-(ONO2)-Hxc      单键      O2-849       H       H          H       H       3-(ONO2)-Hxc      CH2      O2-850       H       Me         H       H       3-(ONO2)-Hxc      CH2      O2-851       H       Bz         H       H       3-(ONO2)-Hxc      CH2      O2-852       H       4-Me-Bz    H       H       3-(ONO2)-Hxc      CH2      O2-853       H       4-MeO-Bz   H       H       3-(ONO2)-Hxc      CH2      O2-854       H       4-F-Bz     H       H       3-(ONO2)-Hxc      CH2      O2-855       H       Ph         H       H       3-(ONO2)-Hxc      CH2      O2-856       H       2-Then     H       H       3-(ONO2)-Hxc      CH2      O2-857       H       3-Then     H       H       3-(ONO2)-Hxc      CH2      O2-858       H       2-Fur      H       H       3-(ONO2)-Hxc      CH2      O2-859       H       3-Fur      H       H       3-(ONO2)-Hxc      CH2      O2-860       H       3-Pyr      H       H       3-(ONO2)-Hxc      CH2      O2-861       H       H          H       H       3-(ONO2CH2)-Hxc  单键      O2-862       H       Me         H       H       3-(ONO2CH2)-Hxc  单键      O2-863       H       Bz         H       H       3-(ONO2CH2)-Hxc  单键      O2-864       H       4-Me-Bz    H       H       3-(ONO2CH2)-Hxc  单键      O2-865       H       4-MeO-Bz   H       H       3-(ONO2CH2)-Hxc  单键      O2-866       H       4-F-Bz     H       H       3-(ONO2CH2)-Hxc  单键      O2-867       H       Ph         H       H       3-(ONO2CH2)-Hxc  单键      O2-868       H       2-Then     H       H       3-(ONO2CH2)-Hxc  单键      O2-869       H       3-Then     H       H       3-(ONO2CH2)-Hxc  单键      O2-870       H       2-Fur      H       H       3-(ONO2CH2)-Hxc  单键      O2-871       H       3-Fur      H       H     3-(ONO2CH2)-Hxc       单键      O2-872       H       3-Pyr      H       H     3-(ONO2CH2)-Hxc       单键      O2-873       H       H          H       H     3-(ONO2CH2)-Hxc       CH2      O2-874       H       Me         H       H     3-(ONO2CH2)-Hxc       CH2      O2-875       H       Bz         H       H     3-(ONO2CH2)-Hxc       CH2      O2-876       H       4-Me-Bz    H       H     3-(ONO2CH2)-Hxc       CH2      O2-877       H       4-MeO-Bz   H       H     3-(ONO2CH2)-Hxc       CH2      O2-878       H       4-F-Bz     H       H     3-(ONO2CH2)-Hxc       CH2      O2-879       H       Ph         H       H     3-(ONO2CH2)-Hxc       CH2      O2-880       H       2-Then     H       H     3-(ONO2CH2)-Hxc       CH2      O2-881       H       3-Then     H       H     3-(ONO2CH2)-Hxc       CH2      O2-882       H       2-Fur      H       H     3-(ONO2CH2)-Hxc       CH2      O2-883       H       3-Fur      H       H     3-(ONO2CH2)-Hxc       CH2      O2-884       H       3-Pyr      H       H     3-(ONO2CH2)-Hxc       CH2      O2-885       H       H          H       H     2-[ONO2(CH2)3]-Hxc   单键      S2-886       H       Me         H       H     2-[ONO2(CH2)3]-Hxc   单键      S2-887       H       Bz         H       H     2-[ONO2(CH2)3]-Hxc   单键      S2-888       H       H          H       H     2-[ONO2(CH2)3]-Hxc   CH2      S2-889       H       Me         H       H     2-[ONO2(CH2)3]-Hxc   CH2      S2-890       H       Bz         H       H     2-[ONO2(CH2)3]-Hxc   CH2      S2-891       H       H          H       H     3-[ONO2(CH2)3]-Hxc   单键      S2-892       H       Me         H       H     3-[ONO2(CH2)3]-Hxc   单键      S2-893       H       Bz         H       H     3-[ONO2(CH2)3]-Hxc   单键      S2-894       H       H          H       H     3-[ONO2(CH2)3]-Hxc   CH2      S2-895       H       Me         H       H     3-[ONO2(CH2)3]-Hxc   CH2      S2-896       H       Bz         H       H     3-[ONO2(CH2)3]-Hxc   CH2      S2-897      H      H        H       H      4-[ONO2(CH2)3]-Hxc   单键      S2-898      H      Me       H       H      4-[ONO2(CH2)3]-Hxc   单键      S2-899      H      Bz       H       H      4-[ONO2(CH2)3]-Hxc   单键      S2-900      H      H        H       H      4-[ONO2(CH2)3]-Hxc   CH2      S2-901      H      Me       H       H      4-[ONO2(CH2)3]-Hxc   CH2      S2-902      H      Bz       H       H      4-[ONO2(CH2)3]-Hxc   CH2      S2-903      H      H        H       H      2-[ONO2(CH2)3]-Pnc   单键      S2-904      H      Me       H       H      2-[ONO2(CH2)3]-Pnc   单键      S2-905      H      Bz       H       H      2-[ONO2(CH2)3]-Pnc   单键      S2-906      H      H        H       H      2-[ONO2(CH2)3]-Pnc   CH2      S2-907      H      Me       H       H      2-[ONO2(CH2)3]-Pnc   CH2      S2-908      H      Bz       H       H      2-[ONO2(CH2)3]-Pnc   CH2      S2-909      H      H        H       H      3-[ONO2(CH2)3]-Pnc   单键      S2-910      H      Me       H       H      3-[ONO2(CH2)3]-Pnc   单键      S2-911      H      Bz       H       H      3-[ONO2(CH2)3]-Pnc   单键      S2-912      H      H        H       H      3-[ONO2(CH2)3]-Pnc   CH2      S2-913      H      Me       H       H      3-[ONO2(CH2)3]-Pnc   CH2      S2-914      H      Bz       H       H      3-[ONO2(CH2)3]-Pnc   CH2      S2-915      H      H        H       H      2-(ONO2CH2]-Buc       单键      S2-916      H      Me       H       H      2-(ONO2CH2]-Buc       单键      S2-917      H      Bz       H       H      2-(ONO2CH2]-Buc       单键      S2-918      H      H        H       H      2-(ONO2CH2]-Buc       CH2      S2-919      H      Me       H       H      2-(ONO2CH2]-Buc       CH2      S2-920      H      Bz       H       H      2-(ONO2CH2]-Buc       CH2      S2-921      H      H        H       H      3-(ONO2CH2]-Buc       单键      S2-922      H      Me       H       H      3-(ONO2CH2]-Buc       单键      S2-923      H      Bz        H      H      3-(ONO2CH2]-Buc      单键        S2-924      H      H         H      H      3-(ONO2CH2]-Buc      CH2        S2-925      H      Me        H      H      3-(ONO2CH2]-Buc      CH2        S2-926      H      Bz        H      H      3-(ONO2CH2]-Buc      CH2        S2-927      H      H         H      H      2-(ONO2CH2]-Prc      单键        S2-928      H      Me        H      H      2-(ONO2CH2]-Prc      单键        S2-929      H      Bz        H      H      2-(ONO2CH2]-Prc      单键        S2-930      H      H         H      H      2-(ONO2CH2]-Prc      CH2        S2-931      H      Me        H      H      2-(ONO2CH2]-Prc      CH2        S2-932      H      Bz        H      H      2-(ONO2CH2]-Prc      CH2        S2-933      H      H         H      H      2-(ONO2CH2)-Pnc      (CH2)2    S2-934      H      Me        H      H      2-(ONO2CH2)-Pnc      (CH2)2    S2-935      H      Bz        H      H      2-(ONO2CH2)-Pnc      (CH2)2    S2-936      H      4-Me-Bz   H      H      2-(ONO2CH2)-Pnc      (CH2)2    S2-937      H      4-MeO-Bz  H      H      2-(ONO2CH2)-Pnc      (CH2)2    S2-938      H      Ph        H      H      2-(ONO2CH2)-Pnc      (CH2)2    S2-939      H      2-Then    H      H      2-(ONO2CH2)-Pnc      (CH2)2    S2-940      H      2-Fur     H      H      2-(ONO2CH2)-Pnc      (CH2)2    S2-941      H      3-Pyr     H      H      2-(ONO2CH2)-Pnc      (CH2)2    S2-942      H      H         H      H      3-(ONO2CH2)-Pnc      (CH2)2    S2-943      H      Me        H      H      3-(ONO2CH2)-Pnc      (CH2)2    S2-944      H      Bz        H      H      3-(ONO2CH2)-Pnc      (CH2)2    S2-945      H      4-Me-Bz   H      H      3-(ONO2CH2)-Pnc      (CH2)2    S2-946      H      4-MeO-Bz  H      H      3-(ONO2CH2)-Pnc      (CH2)2    S2-947      H      Ph        H      H      3-(ONO2CH2)-Pnc      (CH2)2    S2-948      H      2-Then    H      H      3-(ONO2CH2)-Pnc      (CH2)2    S2-949      H      2-Fur   H      H      3-(ONO2CH2)-Pnc        (CH2)2      S2-950      H      3-Pyr   H      H      3-(ONO2CH2)-Pnc        (CH2)2      S2-951      H      H       H      H      2-[ONO2(CH2)2]-Pnc    (CH2)2      S2-952      H      Me      H      H      2-[ONO2(CH2)2]-Pnc    (CH2)2      S2-953      H      Bz      H      H      2-[ONO2(CH2)2]-Pnc    (CH2)2      S2-954      H      H       H      H      3-[ONO2(CH2)2]-Pnc    (CH2)2      S2-955      H      Me      H      H      3-[ONO2(CH2)2]-Pnc    (CH2)2      S2-956      H      Bz      H      H      3-[ONO2(CH2)2]-Pnc    (CH2)2      S2-957      H      H       H      H      2-[ONO2(CH2)3]-Pnc    (CH2)2      S2-958      H      Me      H      H      2-[ONO2(CH2)3]-Pnc    (CH2)2      S2-959      H      Bz      H      H      2-[ONO2(CH2)3]-Pnc    (CH2)2      S2-960      H      H       H      H      3-[ONO2(CH2)3]-Pnc    (CH2)2      S2-961      H      Me      H      H      3-[ONO2(CH2)3]-Pnc    (CH2)2      S2-962      H      Bz      H      H      3-[ONO2(CH2)3]-Pnc    (CH2)2      S2-963      H      H       H      H      2-[ONO2(CH2)4]-Pnc    (CH2)2      S2-964      H      Me      H      H      2-[ONO2(CH2)4]-Pnc    (CH2)2      S2-965      H      Bz      H      H      2-[ONO2(CH2)4]-Pnc    (CH2)2      S2-966      H      H       H      H      3-[ONO2(CH2)4]-Pnc    (CH2)2      S2-967      H      Me      H      H      3-[ONO2(CH2)4]-Pnc    (CH2)2      S2-968      H      Bz      H      H      3-[ONO2(CH2)4]-Pnc    (CH2)2      S2-969      H      H       H      H      2-(ONO2CH2)-Pnc        (CH2)3      S2-970      H      Me      H      H      2-(ONO2CH2)-Pnc        (CH2)3      S2-971      H      Bz      H      H      2-(ONO2CH2)-Pnc        (CH2)3      S2-972      H      H       H      H      3-(ONO2CH2)-Pnc        (CH2)3      S2-973      H      Me      H      H      3-(ONO2CH2)-Pnc        (CH2)3      S2-974      H      Bz      H      H      3-(ONO2CH2)-Pnc        (CH2)3      S2-975      H      H         H      H      2-[ONO2(CH2)2]-Pnc   (CH2)3      S2-976      H      H         H      H      3-[ONO2(CH2)2]-Pnc   (CH2)3      S2-977      H      H         H      H      2-[ONO2(CH2)3]-Pnc   (CH2)3      S2-978      H      H         H      H      3-[ONO2(CH2)3]-Pnc   (CH2)3      S2-979      H      H         H      H      2-[ONO2(CH2)4]-Pnc   (CH2)3      S2-980      H      H         H      H      3-[ONO2(CH2)4]-Pnc   (CH2)3      S2-981      H      H         H      H      2-(ONO2CH2)-Pnc       (CH2)2      O2-982      H      Me        H      H      2-(ONO2CH2)-Pnc       (CH2)2      O2-983      H      Bz        H      H      2-(ONO2CH2)-Pnc       (CH2)2      O2-984      H      4-Me-Bz   H      H      2-(ONO2CH2)-Pnc       (CH2)2      O2-985      H      4-MeO-Bz  H      H      2-(ONO2CH2)-Pnc       (CH2)2      O2-986      H      Ph        H      H      2-(ONO2CH2)-Pnc       (CH2)2      O2-987      H      2-Then    H      H      2-(ONO2CH2)-Pnc       (CH2)2      O2-988      H      2-Fur     H      H      2-(ONO2CH2)-Pnc       (CH2)2      O2-989      H      3-Pyr     H      H      2-(ONO2CH2)-Pnc       (CH2)2      O2-990      H      H         H      H      3-(ONO2CH2)-Pnc       (CH2)2      O2-991      H      Me        H      H      3-(ONO2CH2)-Pnc       (CH2)2      O2-992      H      Bz        H      H      3-(ONO2CH2)-Pnc       (CH2)2      O2-993      H      4-Me-Bz   H      H      3-(ONO2CH2)-Pnc       (CH2)2      O2-994      H      4-MeO-Bz  H      H      3-(ONO2CH2)-Pnc       (CH2)2      O2-995      H      Ph        H      H      3-(ONO2CH2)-Pnc       (CH2)2      O2-996      H      2-Then    H      H      3-(ONO2CH2)-Pnc       (CH2)2      O2-997      H      2-Fur     H      H      3-(ONO2CH2)-Pnc       (CH2)2      O2-998      H      3-Pyr     H      H      3-(ONO2CH2)-Pnc       (CH2)2      O2-999      H      H         H      H      2-[ONO2(CH2)2]-Pnc   (CH2)2      O2-1000     H      Me        H      H      2-[ONO2(CH2)2]-Pnc   (CH2)2      O2-1001     H       Bz      H       H      2-[ONO2(CH2)2]-Pnc    (CH2)2      O2-1002     H       H       H       H      3-[ONO2(CH2)2]-Pnc    (CH2)2      O2-1003     H       Me      H       H      3-[ONO2(CH2)2]-Pnc    (CH2)2      O2-1004     H       Bz      H       H      3-[ONO2(CH2)2]-Pnc    (CH2)2      O2-1005     H       H       H       H      2-[ONO2(CH2)3]-Pnc    (CH2)2      O2-1006     H       Me      H       H      2-[ONO2(CH2)3]-Pnc    (CH2)2      O2-1007     H       Bz      H       H      2-[ONO2(CH2)3]-Pnc    (CH2)2      O2-1008     H       H       H       H      3-[ONO2(CH2)3]-Pnc    (CH2)2      O2-1009     H       Me      H       H      3-[ONO2(CH2)3]-Pnc    (CH2)2      O2-1010     H       Bz      H       H      3-[ONO2(CH2)3]-Pnc    (CH2)2      O2-1011     H       H       H       H      2-[ONO2(CH2)4]-Pnc    (CH2)2      O2-1012     H       Me      H       H      2-[ONO2(CH2)4]-Pnc    (CH2)2      O2-1013     H       Bz      H       H      2-[ONO2(CH2)4]-Pnc    (CH2)2      O2-1014     H       H       H       H      3-[ONO2(CH2)4]-Pnc    (CH2)2      O2-1015     H       Me      H       H      3-[ONO2(CH2)4]-Pnc    (CH2)2      O2-1016     H       Bz      H       H      3-[ONO2(CH2)4]-Pnc    (CH2)2      O2-1017     H       H       H       H      2-(ONO2CH2)-Pnc        (CH2)3      O2-1018     H       Me      H       H      2-(ONO2CH2)-Pnc        (CH2)3      O2-1019     H       Bz      H       H      2-(ONO2CH2)-Pnc        (CH2)3      O2-1020     H       H       H       H      3-(ONO2CH2)-Pnc        (CH2)3      O2-1021     H       Me      H       H      3-(ONO2CH2)-Pnc        (CH2)3      O2-1022     H       Bz      H       H      3-(ONO2CH2)-Pnc        (CH2)3      O2-1023     H       H       H       H      2-[ONO2(CH2)2]-Pnc    (CH2)3      O2-1024     H       H       H       H      3-[ONO2(CH2)2]-Pnc    (CH2)3      O2-1025     H       H       H       H      2-[ONO2(CH2)3]-Pnc    (CH2)3      O2-1026     H       H       H       H      3-[ONO2(CH2)3]-Pnc    (CH2)3      O2-1027       H      H        H      H      2-[ONO2(CH2)4]-Pnc    (CH2)3  O2-1028       H      H        H      H      3-[ONO2(CH2)4]-Pnc    (CH2)3  O2-1030       H      H        H      H      5-ONO2-2-Pip              单键      S2-1031       H      H        H      H      6-ONO2-3-Pip              单键      S2-1032       H      H        H      H      5-(ONO2CH2)-2-Pip        单键      S2-1033       H      H        H      H      5-[ONO2(CH2)2]-2-Pip    单键      S2-1034       H      H        H      H      5-[ONO2(CH2)3]-2-Pip    单键      S2-1035       H      H        H      H      5-[ONO2(CH2)4]-2-Pip    单键      S2-1036       H      H        H      H      6-(ONO2CH2)-3-Pip        单键      S2-1037       H      H        H      H      6-[ONO2(CH2)2]-3-Pip    单键      S2-1038       H      H        H      H      6-[ONO2(CH2)3]-3-Pip    单键      S2-1039       H      H        H      H      6-[ONO2(CH2)4]-3-Pip    单键      S2-1040       H      H        H      H      5-(ONO2CH2)-2-Pip        CH2      S2-1041       H      Me       H      H      5-(ONO2CH2)-2-Pip        CH2      S2-1042       H      Ph       H      H      5-(ONO2CH2)-2-Pip        CH2      S2-1043       H      Bz       H      H      5-(ONO2CH2)-2-Pip        CH2      S2-1044       H      4-Me-Bz  H      H      5-(ONO2CH2)-2-Pip        CH2      S2-1045       H      4-MeO-Bz H      H      5-(ONO2CH2)-2-Pip        CH2      S2-1046       H      H        H      H      1-Me-5-(ONO2CH2)-2-Pip   CH2      S2-1047       H      H        H      H      5-[ONO2(CH2)2]-2-Pip    CH2      S2-1048       H      Me       H      H      5-[ONO2(CH2)2]-2-Pip    CH2      S2-1049       H      Bz       H      H      5-[ONO2(CH2)2]-2-Pip    CH2      S2-1050       H      H        H      H      5-[ONO2(CH2)3]-2-Pip    CH2      S2-1051       H      Me       H      H      5-[ONO2(CH2)3]-2-Pip    CH2      S2-1052       H      Bz       H      H      5-[ONO2(CH2)3]-2-Pip    CH2      S2-1053       H      H        H      H      5-[ONO2(CH2)4]-2-Pip    CH2      S2-1054        H       Me        H       H      5-[ONO2(CH2)4]-2-Pip    CH2       S2-1055        H       Bz        H       H      5-[ONO2(CH2)4]-2-Pip    CH2       S2-1056        H       H         H       H      6-(ONO2CH2)-3-Pip        CH2       S2-1057        H       Me        H       H      6-(ONO2CH2)-3-Pip        CH2       S2-1058        H       Ph        H       H      6-(ONO2CH2)-3-Pip        CH2       S2-1059        H       Bz        H       H      6-(ONO2CH2)-3-Pip        CH2       S2-1060        H       4-Me-Bz   H       H      6-(ONO2CH2)-3-Pip        CH2       S2-1061        H       4-MeO-Bz  H       H      6-(ONO2CH2)-3-Pip        CH2       S2-1062        H       H         H       H      1-Me-6-(ONO2CH2)-3-Pip   CH2       S2-1063        H       H         H       H      6-[ONO2(CH2)2]-3-Pip    CH2       S2-1064        H       Me        H       H      6-[ONO2(CH2)2]-3-Pip    CH2       S2-1065        H       Bz        H       H      6-[ONO2(CH2)2]-3-Pip    CH2       S2-1066        H       H         H       H      6-[ONO2(CH2)3]-3-Pip    CH2       S2-1067        H       Me        H       H      6-[ONO2(CH2)3]-3-Pip    CH2       S2-1068        H       Bz        H       H      6-[ONO2(CH2)3]-3-Pip    CH2       S2-1069        H       H         H       H      6-[ONO2(CH2)4]-3-Pip    CH2       S2-1070        H       Me        H       H      6-[ONO2(CH2)4]-3-Pip    CH2       S2-1071        H       Bz        H       H      6-[ONO2(CH2)4]-3-Pip    CH2       S2-1072        H       H         H       H      5-(ONO2CH2)-2-Pip        (CH2)2   S2-1073        H       Me        H       H      5-(ONO2CH2)-2-Pip        (CH2)2   S2-1074        H       Bz        H       H      5-(ONO2CH2)-2-Pip        (CH2)2   S2-1075        H       H         H       H      1-Me-5-(ONO2CH2)-2-Pip   (CH2)2   S2-1076        H       H         H       H      5-[ONO2(CH2)2]-2-Pip    (CH2)2   S2-1077        H       H         H       H      5-[ONO2(CH2)3]-2-Pip    (CH2)2   S2-1078        H       H         H       H      5-[ONO2(CH2)4]-2-Pip    (CH2)2   S2-1079        H       H         H       H      6-(ONO2CH2)-3-Pip        (CH2)2   S2-1080       H       Me         H       H    6-(ONO2CH2)-3-Pip         (CH2)2   S2-1081       H       Bz         H       H    6-(ONO2CH2)-3-Pip         (CH2)2   S2-1082       H       H          H       H    1-Me-6-(ONO2CH2)-3-Pip    (CH2)2   S2-1083       H       H          H       H    6-[ONO2(CH2)2]-3-Pip     (CH2)2   S2-1084       H       H          H       H    6-[ONO2(CH2)3]-3-Pip     (CH2)2   S2-1085       H       H          H       H    6-[ONO2(CH2)4]-3-Pip     (CH2)2   S2-1086       H       H          H       H    5-(ONO2CH2)-2-Pip         (CH2)3   S2-1087       H       H          H       H    6-(ONO2CH2)-2-Pip         (CH2)3   S2-1088       H       H          H       H    5-ONO2-2-Pip                单键       O2-1089       H       H          H       H    6-ONO2-3-Pip                单键       O2-1090       H       H          H       H    5-(ONO2CH2)-2-Pip         单键       O2-1091       H       H          H       H    5-[ONO2(CH2)2]-2-Pip     单键       O2-1092       H       H          H       H    5-[ONO2(CH2)3]-2-Pip     单键       O2-1093       H       H          H       H    5-[ONO2(CH2)4]-2-Pip     单键       O2-1094       H       H          H       H    6-(ONO2CH2)-3-Pip         单键       O2-1095       H       H          H       H    6-[ONO2(CH2)2]-3-Pip     单键       O2-1096       H       H          H       H    6-[ONO2(CH2)3]-3-Pip     单键       O2-1097       H       H          H       H    6-[ONO2(CH2)4]-3-Pip     单键       O2-1098       H       H          H       H    5-(ONO2CH2)-2-Pip         CH2       O2-1099       H       Me         H       H    5-(ONO2CH2)-2-Pip         CH2       O2-1100       H       Ph         H       H    5-(ONO2CH2)-2-Pip         CH2       O2-1101       H       Bz         H       H    5-(ONO2CH2)-2-Pip         CH2       O2-1102       H       4-Me-Bz    H       H    5-(ONO2CH2)-2-Pip         CH2       O2-1103       H       4-MeO-Bz   H       H    5-(ONO2CH2)-2-Pip         CH2       O2-1104       H       H          H       H    1-Me-5-(ONO2CH2)-2-Pip    CH2       O2-1105       H       H          H       H    5-[ONO2(CH2)2]-2-Pip     CH2       O2-1106     H       Me         H       H     5-[ONO2(CH2)2]-2-Pip    CH2       O2-1107     H       Bz         H       H     5-[ONO2(CH2)2]-2-Pip    CH2       O2-1108     H       H          H       H     5-[ONO2(CH2)3]-2-Pip    CH2       O2-1109     H       Me         H       H     5-[ONO2(CH2)3]-2-Pip    CH2       O2-1110     H       Bz         H       H     5-[ONO2(CH2)3]-2-Pip    CH2       O2-1111     H       H          H       H     5-[ONO2(CH2)4]-2-Pip    CH2       O2-1112     H       Me         H       H     5-[ONO2(CH2)4]-2-Pip    CH2       O2-1113     H       Bz         H       H     5-[ONO2(CH2)4]-2-Pip    CH2       O2-1114     H       H          H       H     6-(ONO2CH2)-3-Pip        CH2       O2-1115     H       Me         H       H     6-(ONO2CH2)-3-Pip        CH2       O2-1116     H       Ph         H       H     6-(ONO2CH2)-3-Pip        CH2       O2-1117     H       Bz         H       H     6-(ONO2CH2)-3-Pip        CH2       O2-1118     H       4-Me-Bz    H       H     6-(ONO2CH2)-3-Pip        CH2       O2-1119     H       4-MeO-Bz   H       H     6-(ONO2CH2)-3-Pip        CH2       O2-1120     H       H          H       H     1-Me-6-(ONO2CH2)-3-Pip   CH2       O2-1121     H       H          H       H     6-[ONO2(CH2)2]-3-Pip    CH2       O2-1122     H       Me         H       H     6-[ONO2(CH2)2]-3-Pip    CH2       O2-1123     H       Bz         H       H     6-[ONO2(CH2)2]-3-Pip    CH2       O2-1124     H       H          H       H     6-[ONO2(CH2)3]-3-Pip    CH2       O2-1125     H       Me         H       H     6-[ONO2(CH2)3]-3-Pip    CH2       O2-1126     H       Bz         H       H     6-[ONO2(CH2)3]-3-Pip    CH2       O2-1127     H       H          H       H     6-[ONO2(CH2)4]-3-Pip    CH2       O2-1128     H       Me         H       H     6-[ONO2(CH2)4]-3-Pip    CH2       O2-1129     H       Bz         H       H     6-[ONO2(CH2)4]-3-Pip    CH2       O2-1130     H       H          H       H     5-(ONO2CH2)-2-Pip        (CH2)2   O2-1131     H       Me         H       H     5-(ONO2CH2)-2-Pip        (CH2)2   O2-1132     H       Bz     H       H    5-(ONO2CH2)-2-Pip       (CH2)2      O2-1133     H       H      H       H    1-Me-5-(ONO2CH2)-2-Pip  (CH2)2      O2-1134     H       H      H       H    5-[ONO2(CH2)2]-2-Pip   (CH2)2      O2-1135     H       H      H       H    5-[ONO2(CH2)3]-2-Pip   (CH2)2      O2-1136     H       H      H       H    5-[ONO2(CH2)4]-2-Pip   (CH2)2      O2-1137     H       H      H       H    6-(ONO2CH2)-3-Pip       (CH2)2      O2-1138     H       Me     H       H    6-(ONO2CH2)-3-Pip       (CH2)2      O2-1139     H       Bz     H       H    6-(ONO2CH2)-3-Pip       (CH2)2      O2-1140     H       H      H       H    1-Me-6-(ONO2CH2)-3-Pip  (CH2)2      O2-1141     H       H      H       H    6-[ONO2(CH2)2]-3-Pip   (CH2)2      O2-1142     H       H      H       H    6-[ONO2(CH2)3]-3-Pip   (CH2)2      O2-1143     H       H      H       H    6-[ONO2(CH2)4]-3-Pip   (CH2)2      O2-1144     H       H      H       H    5-(ONO2CH2)-2-Pip       (CH2)3      O2-1145     H       H      H       H    6-(ONO2CH2)-2-Pip       (CH2)3      O2-1146     H       H      H       H    5-(ONO2)-2-Pyrr           单键         S2-1147     H       H      H       H    4-(ONO2)-2-Pyrr           单键         S2-1148     H       H      H       H    5-(ONO2CH2)-2-Pyrr       单键         S2-1149     H       H      H       H    4-(ONO2CH2)-2-Pyrr       单键         S2-1150     H       H      H       H    5-(ONO2)-2-Pyrr           CH2         S2-1151     H       H      H       H    4-(ONO2)-2-Pyrr           CH2         S2-1152     H       H      H       H    5-(ONO2CH2)-2-Pyrr       CH2         S2-1153     H       Me     H       H    5-(ONO2CH2)-2-Pyrr       CH2         S2-1154     H       Bz     H       H    5-(ONO2CH2)-2-Pyrr       CH2         S2-1155     H       H      H       H    1-Me-5-(ONO2CH2)-2-Pyrr  CH2         S2-1156     H       H      H       H    4-(ONO2CH2)-2-Pyrr       CH2         S2-1157     H       Me     H       H    4-(ONO2CH2)-2-Pyrr       CH2         S2-1158    H       Bz       H       H       4-(ONO2CH2)-2-Pyrr        CH2      S2-1159    H       H        H       H       5-[ONO2(CH2)2]-2-Pyrr    CH2      S2-1160    H       H        H       H       4-[ONO2(CH2)2]-2-Pyrr    CH2      S2-1161    H       H        H       H       5-[ONO2(CH2)3]-2-Pyrr    CH2      S2-1162    H       H        H       H       4-[ONO2(CH2)3]-2-Pyrr    CH2      S2-1163    H       H        H       H       5-[ONO2(CH2)4]-2-Pyrr    CH2      S2-1164    H       H        H       H       4-[ONO2(CH2)4]-2-Pyrr    CH2      S2-1165    H       H        H       H       5-(ONO2CH2)-2-Pyrr        (CH2)2  S2-1166    H       H        H       H       4-(ONO2CH2)-2-Pyrr        (CH2)2  S2-1167    H       H        H       H       5-(ONO2)-2-Pyrr            单键      O2-1168    H       H        H       H       4-(ONO2)-2-Pyrr            单键      O2-1169    H       H        H       H       5-(ONO2CH2)-2-Pyrr        单键      O2-1170    H       H        H       H       4-(ONO2CH2)-2-Pyrr        单键      O2-1171    H       H        H       H       5-(ONO2)-2-Pyrr            CH2      O2-1172    H       H        H       H       4-(ONO2)-2-Pyrr            CH2      O2-1173    H       H        H       H       5-(ONO2CH2)-2-Pyrr        CH2      O2-1174    H       Me       H       H       5-(ONO2CH2)-2-Pyrr        CH2      O2-1175    H       Bz       H       H       5-(ONO2CH2)-2-Pyrr        CH2      O2-1176    H       H        H       H       1-Me-5-(ONO2CH2)-2-Pyrr   CH2      O2-1177    H       H        H       H       4-(ONO2CH2)-2-Pyrr        CH2      O2-1178    H       Me       H       H       4-(ONO2CH2)-2-Pyrr        CH2      O2-1179    H       Bz       H       H       4-(ONO2CH2)-2-Pyrr        CH2      O2-1180    H       H        H       H       5-[ONO2(CH2)2]-2-Pyrr    CH2      O2-1181    H       H        H       H       4-[ONO2(CH2)2]-2-Pyrr    CH2      O2-1182    H       H        H       H       5-[ONO2(CH2)3]-2-Pyrr    CH2      O2-1183    H       H        H       H       4-[ONO2(CH2)3]-2-Pyrr    CH2      O2-1184    H       H        H       H       5-[ONO2(CH2)4]-2-Pyrr  CH2      O2-1185    H       H        H       H       4-[ONO2(CH2)4]-2-Pyrr  CH2      O2-1186    H       H        H       H       5-(ONO2CH2)-2-Pyrr      (CH2)2  O2-1187    H       H        H       H       4-(ONO2CH2)-2-Pyrr      (CH2)2  O2-1188    H       H        H       H       4-(ONO2CH2)-2-Aze       CH2      S2-1189    H       H        H       H       2-(ONO2CH2)-2-Azi       CH2      S2-1190    H       H        H       H       4-(ONO2CH2)-2-Aze       CH2      O2-1191    H       H        H       H       2-(ONO2CH2)-2-Azi       CH2      O2-1192    H       H        H       H       4-(ONO2CH2)-Hxc        CH(Me)    S2-1193    H       Me       H       H       4-(ONO2CH2)-Hxc        CH(Me)    S2-1194    H       Bz       H       H       4-(ONO2CH2)-Hxc        CH(Me)    S2-1195    H       4-Me-Bz  H       H       4-(ONO2CH2)-Hxc        CH(Me)    S2-1196    H       4-MeO-Bz H       H       4-(ONO2CH2)-Hxc        CH(Me)    S2-1197    H       H        H       H       4-[ONO2CH(Me)]-Hxc      单键       S2-1198    H       H        H       H       4-[ONO2(CH2)2]-Hxc    CH(Me)    S2-1199    H       Me       H       H       4-[ONO2(CH2)2]-Hxc    CH(Me)    S2-1200    H       Bz       H       H       4-[ONO2(CH2)2]-Hxc    CH(Me)    S2-1201    H       H        H       H       4-[ONO2CH(Me)]-Hxc      CH2      S2-1202    H       Me       H       H       4-[ONO2CH(Me)]-Hxc      CH2      S2-1203    H       Bz       H       H       4-[ONO2CH(Me)]-Hxc      CH2      S2-1204    H       4-Me-Bz  H       H       4-[ONO2CH(Me)]-Hxc      CH2      S2-1205    H       4-MeO-Bz H       H       4-[ONO2CH(Me)]-Hxc      CH2      S2-1206    H       H        H       H       4-[ONO2CH(Me)]-Hxc      (CH2)2  S2-1207    H       Me       H       H       4-[ONO2CH(Me)]-Hxc      (CH2)2  S2-1208    H       Bz       H       H       4-[ONO2CH(Me)]-Hxc      (CH2)2  S2-1209    H       H        H       H       4-[ONO2CH2CH(Me)]-Hxc  单键      S2-1210     H       H           H       H       4-[ONO2CH2CH(Me)]-Hxc     CH2         S2-1211     H       Me          H       H       4-[ONO2CH2CH(Me)]-Hxc     CH2         S2-1212     H       Bz          H       H       4-[ONO2CH2CH(Me)]-Hxc     CH2         S2-1213     H       4-Me-Bz     H       H       4-[ONO2CH2CH(Me)]-Hxc     CH2         S2-1214     H       4-MeO-Bz    H       H       4-[ONO2CH2CH(Me)]-Hxc     CH2         S2-1215     H       H           H       H       4-[ONO2CH2CH(Me)]-Hxc     (CH2)2     S2-1216     H       Me          H       H       4-[ONO2CH2CH(Me)]-Hxc     (CH2)2     S2-1217     H       Bz          H       H       4-[ONO2CH2CH(Me)]-Hxc     (CH2)2     S2-1218     H       4-Me-Bz     H       H       4-ONO2(CH2)3-Hxc         CH2         S2-1219     H       4-MeO-Bz    H       H       4-ONO2(CH2)3-Hxc         CH2         S2-1220     H       H           H       H       4-ONO2(CH2)3-Hxc         CH(Me)       S2-1221     H       Me          H       H       4-ONO2(CH2)3-Hxc         CH(Me)       S2-1222     H       Bz          H       H       4-ONO2(CH2)3-Hxc         CH(Me)       S2-1223     H       H           H       H       4-ONO2(CH2)4-Hxc         单键         S2-1224     H       H           H       H       4-ONO2(CH2)4-Hxc         CH2         S2-1225     H       Me          H       H       4-ONO2(CH2)4-Hxc         CH2         S2-1226     H       Bz          H       H       4-ONO2(CH2)4-Hxc         CH2         S2-1227     H       4-Me-Bz     H       H       4-ONO2(CH2)4-Hxc         CH2         S2-1228     H       4-MeO-Bz    H       H       4-ONO2(CH2)4-Hxc         CH2         S2-1229     H       H           H       H       4-ONO2(CH2)4-Hxc         CH(Me)       S2-1230     H       Me          H       H       4-ONO2(CH2)4-Hxc         CH(Me)       S2-1231     H       Bz          H       H       4-ONO2(CH2)4-Hxc         CH(Me)       S2-1232     H       H           H       H       3-(ONO2CH2)-Hxc           CH(Me)       S2-1233     H       Me          H       H       3-(ONO2CH2)-Hxc           CH(Me)       S2-1234     H       Bz          H       H       3-(ONO2CH2)-Hxc           CH(Me)       S2-1235     H       H           H       H       3-[ONO2(CH2)2]-Hxc       CH(Me)       S2-1236     H       H       H       H     3-[ONO2CH(Me)]-Hxc        CH2      S2-1237     H       Me      H       H     3-[ONO2CH(Me)]-Hxc        CH2      S2-1238     H       Bz      H       H     3-[ONO2CH(Me)]-Hxc        CH2      S2-1239     H       H       H       H     3-[ONO2CH(Me)]-Hxc        (CH2)2  S2-1240     H       H       H       H     3-[ONO2CH2CH(Me)]-Hxc    CH2      S2-1241     H       Me      H       H     3-[ONO2CH2CH(Me)]-Hxc    CH2      S2-1242     H       Bz      H       H     3-[ONO2CH2CH(Me)]-Hxc    CH2      S2-1243     H       H       H       H     3-[ONO2CH2CH(Me)]-Hxc    (CH2)2  S2-1244     H       Me      H       H     3-[ONO2CH2CH(Me)]-Hxc    (CH2)2  S2-1245     H       Bz      H       H     3-[ONO2CH2CH(Me)]-Hxc    (CH2)2  S2-1246     H       H       H       H     3-ONO2(CH2)3-Hxc        CH(Me)    S2-1247     H       H       H       H     3-ONO2(CH2)4-Hxc        CH2      S2-1248     H       Me      H       H     3-ONO2(CH2)4-Hxc        CH2      S2-1249     H       Bz      H       H     3-ONO2(CH2)4-Hxc        CH2      S2-1250     H       H       H       H     3-ONO2(CH2)4-Hxc        CH(Me)    S2-1251     H       H       H       H     2-(ONO2CH2)-Hxc          CH(Me)    S2-1252     H       Me      H       H     2-(ONO2CH2)-Hxc          CH(Me)    S2-1253     H       Bz      H       H     2-(ONO2CH2)-Hxc          CH(Me)    S2-1254     H       H       H       H     2-[ONO2(CH2)2]-Hxc      CH(Me)    S2-1255     H       H       H       H     2-[ONO2CH(Me)]-Hxc        CH2      S2-1256     H       Me      H       H     2-[ONO2CH(Me)]-Hxc        CH2      S2-1257     H       Bz      H       H     2-[ONO2CH(Me)]-Hxc        CH2      S2-1258     H       H       H       H     2-[ONO2CH(Me)]-Hxc        (CH2)2  S2-1259     H       H       H       H     2-[ONO2CH2CH(Me)]-Hxc    CH2      S2-1260     H       Me      H       H     2-[ONO2CH2CH(Me)]-Hxc    CH2      S2-1261     H       Bz      H       H     2-[ONO2CH2CH(Me)]-Hxc    CH2      S2-1262     H       H       H       H       2-[ONO2CH2CH(Me)]-Hxc     (CH2)2     S2-1263     H       Me      H       H       2-[ONO2CH2CH(Me)]-Hxc     (CH2)2     S2-1264     H       Bz      H       H       2-[ONO2CH2CH(Me)]-Hxc     (CH2)2     S2-1265     H       H       H       H       2-ONO2(CH2)3-Hxc         CH(Me)       S2-1266     H       H       H       H       2-ONO2(CH2)4-Hxc         CH2         S2-1267     H       Me      H       H       2-ONO2(CH2)4-Hxc         CH2         S2-1268     H       Bz      H       H       2-ONO2(CH2)4-Hxc         CH2         S2-1269     H       H       H       H       2-ONO2(CH2)4-Hxc         CH(Me)       S2-1270     H       H       H       H       3-(ONO2CH2)-Pnc           CH(Me)       S2-1271     H       H       H       H       3-[ONO2CH(Me)]-Pnc         CH2         S2-1272     H       H       H       H       3-[ONO2CH(Me)]-Pnc         (CH2)2     S2-1273     H       H       H       H       3-[ONO2CH2CH(Me)]-Pnc     CH2         S2-1274     H       H       H       H       3-[ONO2CH2CH(Me)]-Pnc     (CH2)2     S2-1275     H       H       H       H       3-ONO2(CH2)3-Pnc         CH(Me)       S2-1276     H       H       H       H       3-ONO2(CH2)4-Pnc         CH2         S2-1277     H       Me      H       H       3-ONO2(CH2)4-Pnc         CH2         S2-1278     H       Bz      H       H       3-ONO2(CH2)4-Pnc         CH2         S2-1279     H       H       H       H       2-(ONO2CH2)-Pnc           CH(Me)       S2-1280     H       H       H       H       2-[ONO2CH(Me)]-Pnc         CH2         S2-1281     H       H       H       H       2-[ONO2CH(Me)]-Pnc         (CH2)2     S2-1282     H       H       H       H       2-[ONO2CH2CH(Me)]-Pnc     CH2         S2-1283     H       H       H       H       2-[ONO2CH2CH(Me)]-Pnc     (CH2)2     S2-1284     H       H       H       H       2-ONO2(CH2)3-Pnc         CH(Me)       S2-1285     H       H       H       H       2-ONO2(CH2)4-Pnc         CH2         S2-1286     H       Me      H       H       2-ONO2(CH2)4-Pnc         CH2         S2-1287     H       Bz      H       H       2-ONO2(CH2)4-Pnc         CH2         S2-1288      H       H           H       H      4-(ONO2CH2)-Hxc           CH(Me)       O2-1289      H       Me          H       H      4-(ONO2CH2)-Hxc           CH(Me)       O2-1290      H       Bz          H       H      4-(ONO2CH2)-Hxc           CH(Me)       O2-1291      H       4-Me-Bz     H       H      4-(ONO2CH2)-Hxc           CH(Me)       O2-1292      H       4-MeO-Bz    H       H      4-(ONO2CH2)-Hxc           CH(Me)       O2-1193      H       H           H       H      4-[ONO2(CH2)2]-Hxc       CH(Me)       O2-1194      H       Me          H       H      4-[ONO2(CH2)2]-Hxc       CH(Me)       O2-1195      H       Bz          H       H      4-(ONO2(CH2)2]-Hxc       CH(Me)       O2-1296      H       H           H       H      4-[ONO2CH(Me)]-Hxc         单键         O2-1297      H       H           H       H      4-[ONO2CH(Me)]-Hxc         CH2         O2-1298      H       Me          H       H      4-[ONO2CH(Me)]-Hxc         CH2         O2-1299      H       Bz          H       H      4-[ONO2CH(Me)]-Hxc         CH2         O2-1300      H       4-Me-Bz     H       H      4-[ONO2CH(Me)]-Hxc         CH2         O2-1301      H       4-MeO-Bz    H       H      4-[ONO2CH(Me)]-Hxc         CH2         O2-1302      H       H           H       H      4-[ONO2CH(Me)]-Hxc         (CH2)2     O2-1303      H       Me          H       H      4-[ONO2CH(Me)]-Hxc         (CH2)2     O2-1304      H       Bz          H       H      4-[ONO2CH(Me)]-Hxc         (CH2)2     O2-1305      H       H           H       H      4-[ONO2CH2CH(Me)]-Hxc     单键         O2-1306      H       H           H       H      4-[ONO2CH2CH(Me)]-Hxc     CH2         O2-1307      H       Me          H       H      4-[ONO2CH2CH(Me)]-Hxc     CH2         O2-1308      H       Bz          H       H      4-[ONO2CH2CH(Me)]-Hxc     CH2         O2-1309      H       4-Me-Bz     H       H      4-[ONO2CH2CH(Me)]-Hxc     CH2         O2-1310      H       4-MeO-Bz    H       H      4-[ONO2CH2CH(Me)]-Hxc     CH2         O2-1311      H       H           H       H      4-[ONO2CH2CH(Me)]-Hxc     (CH2)2     O2-1312      H       Me          H       H      4-[ONO2CH2CH(Me)]-Hxc     (CH2)2     O2-1313      H       Bz          H       H      4-[ONO2CH2CH(Me)]-Hxc     (CH2)2     O2-1314    H      4-Me-Bz    H      H      4-ONO2(CH2)3-Hxc         CH2     O2-1315    H      4-MeO-Bz   H      H      4-ONO2(CH2)3-Hxc         CH2     O2-1316    H      H          H      H      4-ONO2(CH2)3-Hxc         CH(Me)   O2-1317    H      Me         H      H      4-ONO2(CH2)3-Hxc         CH(Me)   O2-1318    H      Bz         H      H      4-ONO2(CH2)3-Hxc         CH(Me)   O2-1319    H      H          H      H      4-ONO2(CH2)4-Hxc         单键     O2-1320    H      H          H      H      4-ONO2(CH2)4-Hxc         CH2     O2-1321    H      Me         H      H      4-ONO2(CH2)4-Hxc         CH2     O2-1322    H      Bz         H      H      4-ONO2(CH2)4-Hxc         CH2     O2-1323    H      4-Me-Bz    H      H      4-ONO2(CH2)4-Hxc         CH2     O2-1324    H      4-MeO-Bz   H      H      4-ONO2(CH2)4-Hxc         CH2     O2-1325    H      H          H      H      4-ONO2(CH2)4-Hxc         CH(Me)   O2-1326    H      Me         H      H      4-ONO2(CH2)4-Hxc         CH(Me)   O2-1327    H      Bz         H      H      4-ONO2(CH2)4-Hxc         CH(Me)   O2-1328    H      H          H      H      3-(ONO2CH2)-Hxc           CH(Me)   O2-1329    H      Me         H      H      3-(ONO2CH2)-Hxc           CH(Me)   O2-1330    H      Bz         H      H      3-(ONO2CH2)-Hxc           CH(Me)   O2-1331    H      H          H      H      3-[ONO2(CH2)2]-Hxc       CH(Me)   O2-1332    H      H          H      H      3-[ONO2CH(Me)]-Hxc         CH2     O2-1333    H      Me         H      H      3-[ONO2CH(Me)]-Hxc         CH2     O2-1334    H      Bz         H      H      3-[ONO2CH(Me)]-Hxc         CH2     O2-1335    H      H          H      H      3-[ONO2CH(Me)]-Hxc         (CH2)2 O2-1336    H      H          H      H      3-[ONO2CH2CH(Me)]-Hxc     CH2     O2-1337    H      Me         H      H      3-[ONO2CH2CH(Me)]-Hxc     CH2     O2-1338    H      Bz         H      H      3-[ONO2CH2CH(Me)]-Hxc     CH2     O2-1339    H      H          H      H      3-[ONO2CH2CH(Me)]-Hxc     (CH2)2 O2-1340     H    Me     H      H      3-[ONO2CH2CH(Me)]-Hxc      (CH2)2    O2-1341     H    Bz     H      H      3-[ONO2CH2CH(Me)]-Hxc      (CH2)2    O2-1342     H    H      H      H      2-ONO2(CH2)3-Hxc          CH(Me)      O2-1343     H    H      H      H      2-ONO2(CH2)4-Hxc          CH2        O2-1344     H    Me     H      H      2-ONO2(CH2)4-Hxc          CH2        O2-1345     H    Bz     H      H      2-ONO2(CH2)4-Hxc          CH2        O2-1346     H    H      H      H      2-ONO2(CH2)4-Hxc          CH(Me)      O2-1347     H    H      H      H      2-(ONO2CH2)-Hxc            CH(Me)      O2-1348     H    Me     H      H      2-(ONO2CH2)-Hxc            CH(Me)      O2-1349     H    Bz     H      H      2-(ONO2CH2)-Hxc            CH(Me)      O2-1350     H    H      H      H      2-[ONO2(CH2)2]-Hxc        CH(Me)      O2-1351     H    H      H      H      2-[ONO2CH(Me)]-Hxc          CH2        O2-1352     H    Me     H      H      2-[ONO2CH(Me)]-Hxc          CH2        O2-1353     H    Bz     H      H      2-[ONO2CH(Me)]-Hxc          CH2        O2-1354     H    H      H      H      2-[ONO2CH(Me)]-Hxc          (CH2)2    O2-1355     H    H      H      H      2-[ONO2CH2CH(Me)]-Hxc      CH2        O2-1356     H    Me     H      H      2-[ONO2CH2CH(Me)]-Hxc      CH2        O2-1357     H    Bz     H      H      2-[ONO2CH2CH(Me)]-Hxc      CH2        O2-1358     H    H      H      H      2-[ONO2CH2CH(Me)]-Hxc      (CH2)2    O2-1359     H    Me     H      H      2-[ONO2CH2CH(Me)]-Hxc      (CH2)2    O2-1360     H    Bz     H      H      2-[ONO2CH2CH(Me)]-Hxc      (CH2)2    O2-1361     H    H      H      H      2-ONO2(CH2)3-Hxc          CH(Me)      O2-1362     H    H      H      H      2-ONO2(CH2)4-Hxc          CH2        O2-1363     H    Me     H      H      2-ONO2(CH2)4-Hxc          CH2        O2-1364     H    Bz     H      H      2-ONO2(CH2)4-Hxc          CH2        O2-1365     H    H      H      H      2-ONO2(CH2)4-Hxc          CH(Me)      O2-1366    H      H       H      H      3-(ONO2CH2)-Pnc          CH(Me)   O2-1367    H      H       H      H      3-[ONO2CH(Me)]-Pnc        CH2     O2-1368    H      H       H      H      3-[ONO2CH(Me)]-Pnc        (CH2)2 O2-1369    H      H       H      H      3-[ONO2CH2CH(Me)]-Pnc    CH2     O2-1370    H      H       H      H      3-[ONO2CH2CH(Me)]-Pnc    (CH2)2 O2-1371    H      H       H      H      3-ONO2(CH2)3-Pnc        CH(Me)   O2-1372    H      H       H      H      3-ONO2(CH2)4-Pnc        CH2     O2-1373    H      Me      H      H      3-ONO2(CH2)4-Pnc        CH2     O2-1374    H      Bz      H      H      3-ONO2(CH2)4-Pnc        CH2     O2-1375    H      H       H      H      2-(ONO2CH2)-Pnc          CH(Me)   O2-1376    H      H       H      H      2-[ONO2CH(Me)]-Pnc        CH2     O2-1377    H      H       H      H      2-[ONO2CH(Me)]-Pnc        (CH2)2 O2-1378    H      H       H      H      2-[ONO2CH2CH(Me)]-Pnc    CH2     O2-1379    H      H       H      H      2-[ONO2CH2CH(Me)]-Pnc    (CH2)2 O2-1380    H      H       H      H      2-ONO2(CH2)3-Pnc        CH(Me)   O2-1381    H      H       H      H      2-ONO2(CH2)4-Pnc        CH2     O2-1382    H      Me      H      H      2-ONO2(CH2)4-Pnc        CH2     O2-1383    H      Bz      H      H      2-ONO2(CH2)4-Pnc        CH2     O2-1384    H      H       H      H      3-[ONO2(CH2)2]-Pnc      CH2     S2-1385    H      Me      H      H      3-[ONO2(CH2)2]-Pnc      CH2     S2-1386    H      Bz      H      H      3-[ONO2(CH2)2]-Pnc      CH2     S2-1387    H      H       H      H      2-[ONO2(CH2)2]-Pnc      CH2     S2-1388    H      Me      H      H      2-[ONO2(CH2)2]-Pnc      CH2     S2-1389    H      Bz      H      H      2-[ONO2(CH2)2]-Pnc      CH2     S2-1390    H      H       H      H      3-[ONO2(CH2)2]-Pnc      CH2     O2-1391    H      Me      H      H      3-[ONO2(CH2)2]-Pnc      CH2     O2-1392     H      Bz      H      H      3-[ONO2(CH2)2]-Pnc CH2      O2-1393     H      H       H      H      2-[ONO2(CH2)2]-Pnc CH2      O2-1394     H      Me      H      H      2-[ONO2(CH2)2]-Pnc CH2      O2-1395     H      Bz      H      H      2-[ONO2(CH2)2]-Pnc CH2      O2-1396     H      H       H      H      5-ONO2-2-Pip          CH2      S2-1397     H      Me      H      H      5-ONO2-2-Pip          CH2      S2-1398     H      Bz      H      H      5-ONO2-2-Pip          CH2      S2-1399     H      H       H      H      6-ONO2-3-Pip          CH2      S2-1400     H      Me      H      H      6-ONO2-3-Pip          CH2      S2-1401     H      Bz      H      H      6-ONO2-3-Pip          CH2      S2-1402     H      H       H      H      5-ONO2-2-Pip          CH2      O2-1403     H      Me      H      H      5-ONO2-2-Pip          CH2      O2-1404     H      Bz      H      H      5-ONO2-2-Pip          CH2      O2-1405     H      H       H      H      6-ONO2-3-Pip          CH2      O2-1406     H      Me      H      H      6-ONO2-3-Pip          CH2      O2-1407     H      Bz      H      H      6-ONO2-3-Pip          CH2      O
在上述表中,略号表示下述的基。
Aze  ····氮杂环丁烷基
Azi  ····氮杂环丙烷基
Bu   ····丁基
Buc ····环丁基
Bz   ····苄基
Et   ····乙基
Fur  ····呋喃基
Hxc ····环己基
Me   ····甲基
Np   ····萘基
Ph   ····苯基
Pip  ····哌啶基
Pnc ····环戊基
Prc ····环丙基
Pyr  ····吡啶基
Pyrr ····吡咯烷基
Then ····噻吩基
Thiz ····噻唑基。
另外,在上述表中,优选的化合物可举出的化合物号如下。化合物号1-1、1-5、1-6、1-8、1-9、1-14、1-17、1-29、1-30、1-32、1-36、1-37、1-39、1-40、1-45、1-48、1-59、1-60、1-61、1-64、1-65、1-69、1-70、1-72、1-78、1-81、1-92、1-93、1-94、1-96、1-97、1-99、1-101、1-103、1-105、1-124、1-128、1-129、1-130、1-138、1-169、1-170、1-178、1-189、1-190、1-198、1-207、1-210、1-213、1-216、1-219、1-243、1-245、1-247、1-249、1-251、1-282、1-295、1-309、1-315、1-346、1-349、1-351、1-353、1-355、1-374、1-388、1-419、1-439、1-457、1-460、1-463、1-466、1-469、1-493、1-495、1-497、1-499、1-501、1-513、1-525、1-537、1-549、1-561、1-573、1-585、1-597、1-609、1-621、1-633、1-645、1-657、1-669、1-681、1-693、1-705、1-717、1-729、1-741、1-753、1-765、1-777、1-789、1-801、1-813、1-825、1-837、1-849、1-861、1-873、1-885、1-888、1-891、1-894、1-897、1-900、1-903、1-906、1-909、1-912、1-915、1-921、1-924、1-927、1-930、1-1224、2-1、2-32、2-36、2-45、2-59、2-60、2-61、2-65、2-96、2-99、2-101、2-105、2-124、2-138、2-169、2-189、2-207、2-210、2-213、2-216、2-243、2-245、2-247、2-249、2-251、2-282、2-315、2-346、2-349、2-351、2-353、2-355、2-374、2-388、2-419、2-439、2-457、2-460、2-463、2-466、2-469、2-493、2-495、2-497、2-499、2-501、2-513、2-525、2-537、2-549、2-561、2-573、2-585、2-597、2-609、2-621、2-633、2-645、2-657、2-669、2-681、2-693、2-705、2-717、2-729、2-741、2-753、2-765、2-777、2-789、2-801、2-813、2-825、2-837、2-849、2-861、2-873、2-885、2-888、2-891、2-894、2-897、2-900、2-903、2-906、2-909、2-912、2-915及2-921的化合物、
更优选的,可举出以下的化合物。化合物号  1-1、1-5、1-8、1-14、1-29、1-30、1-32、1-36、1-39、1-45、1-48、1-59、1-60、1-61、1-64、1-65、1-69、1-70、1-72、1-78、1-81、1-92、1-93、1-94、1-96、1-97、1-99、1-101、1-103、1-105、1-124、1-128、1-129、1-130、1-138、1-169、1-170、1-178、1-189、1-190、1-198、1-207、1-210、1-213、1-216、1-219、1-243、1-245、1-247、1-249、1-251、1-282、1-295、1-309、1-315、1-346、1-349、1-351、1-353、1-419、1-439、1-501、1-513、1-525、1-573、1-585、1-621、1-633、1-681、1-729、1-753、1-777、1-900、1-924、1-1224、2-1、2-32、2-36、2-45、2-59、2-60、2-61、2-65、2-99及2-169的化合物、
更优选的,可举出化合物号No.1-32:N-(4-硝酰氧甲基环己基甲基)-2-氧代噻唑烷-4-基-甲酰胺、
化合物号No.1-36:N-(4-硝酰氧甲基环己基甲基)-5-甲基-2-氧代噻唑烷-4-基-甲酰胺、
化合物号No.1-39:N-(4-硝酰氧甲基环己基甲基)-2-氧代-5-(2-噻吩基)噻唑烷-4-基-甲酰胺、
化合物号No.1-45:N-(4-硝酰氧甲基环己基甲基)-5-(4-甲氧基苯基)-2-氧代噻唑烷-4-基-甲酰胺、
化合物号No.1-59:N-(4-硝酰氧甲基环己基甲基)-5-苄基-2-氧代噻唑烷-4-基-甲酰胺、
化合物号No.1-60:N-(4-硝酰氧甲基环己基甲基)-5-(4-甲基苄基)-2-氧代噻唑烷-4-基-甲酰胺、
化合物号No.1-61:N-(4-硝酰氧甲基环己基甲基)-5-(4-甲氧基苄基)-2-氧代噻唑烷-4-基-甲酰胺、
化合物号No.1-65:N-[2-(4-硝酰氧甲基环己基)乙基]-2-氧代噻唑烷-4-基-甲酰胺、
化合物号No.1-69:N-[2-(4-硝酰氧甲基环己基)乙基]-5-甲基-2-氧代噻唑烷-4-基-甲酰胺、
化合物号No.1-72:N-[2-(4-硝酰氧甲基环己基)乙基]-2-氧代-5-(2-噻吩基)噻唑烷-4-基-甲酰胺、
化合物号No.1-78:N-[2-(4-硝酰氧甲基环己基)乙基]-5-(4-甲氧基苯基)-2-氧代噻唑烷-4-基-甲酰胺、
化合物号No.1-92:N-[2-(4-硝酰氧甲基环己基)乙基]-5-苄基-2-氧代噻唑烷-4-基-甲酰胺、
化合物号No.1-93:N-[2-(4-硝酰氧甲基环己基)乙基]-5-(4-甲基苄基)-2-氧代噻唑烷-4-基-甲酰胺、
化合物号No.1-94:N-[2-(4-硝酰氧甲基环己基)乙基]-5-(4-甲氧基苄基)-2-氧代噻唑烷-4-基-甲酰胺、
化合物号No.1-169:N-[4-(2-硝酰氧乙基)环己基甲基]-2-氧代噻唑烷-4-基-甲酰胺、
化合物号No.1-207:N-[2-[4-(3-硝酰氧丙基)环己基]乙基]-2-氧代噻唑烷-4-基-甲酰胺、
化合物号No.1-900:N-[4-(3-硝酰氧丙基)环己基甲基]-2-氧代噻唑烷-4-基-甲酰胺、
化合物号No.1-1224:N-[4-(4-硝酰氧丁基)环己基甲基]-2-氧代噻唑烷-4-基-甲酰胺、
化合物号No.2-32:N-(4-硝酰氧甲基环己基甲基)-2-氧代噻唑烷-5-基-甲酰胺、
化合物号No.2-36:N-(4-硝酰氧甲基环己基甲基)-4-甲基-2-氧代噻唑烷-5-基-甲酰胺、
化合物号No.2-45:N-(4-硝酰氧甲基环己基甲基)-4-(4-甲氧基苯基)-2-氧代噻唑烷-5-基-甲酰胺、
化合物号No.2-59:N-(4-硝酰氧甲基环己基甲基)-4-苄基-2-氧代噻唑烷-5-基-甲酰胺、
化合物号No.2-60:N-(4-硝酰氧甲基环己基甲基)-4-(4-甲基苄基)-2-氧代噻唑烷-5-基-甲酰胺、及
化合物号No.2-61:N-(4-硝酰氧甲基环己基甲基)-4-(4-甲氧基苄基)-2-氧代噻唑烷-5-基-甲酰胺的化合物。
具有本发明通式(I)的化合物,可按照以下方法容易地进行制造。A法
Figure C9519763201361
B法
上述式中,W、X、R2、R3、R4、R5及A表示与上述的相同定义,Wa、Xa、R2a、R3a、R4a及R5a除了含在各个基中的氨基或亚氨基(-NH-)可任选被保护之外(优选的是保护了的氨基或亚氨基),分别与W、X、R2、R3、R4及R5有相同定义、R5b是可任选含有氮原子的,取代了的C3-C8环烷基[该取代基主要含有式-B-OH(式中,B表示与上述的相同定义)的基、如希望,可含有C1-C6烷基(另外,也可保护该基的亚氨基。)。]。
氨基或亚氨基的保护基,只要在有机合成化学范围通常使用,没有特别限制,例如,可以是叔丁基、叔丁氧羰基、也可用苄基、甲基苄基、甲氧苄基、氟苄基、氯苄基等的C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或者卤素取代的苄基、也可用苄氧羰基、甲基苄氧羰基、甲氧苄氧羰基、氟苄氧羰基、氯苄氧羰基等的C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或者卤素取代的苄氧羰基或氯乙酰基、溴乙酰基、碘乙酰基等的卤代乙酰基,优选的是叔丁基、叔丁氧羰基、对甲氧苄氧羰基、氯乙酰基、溴乙酰基或碘乙酰基,更优选的是叔丁氧羰基或对甲氧苄氧基羰基、最优选的是叔丁氧羰基。
A法是制造化合物(I)的方法。
A1工序是制造具有通式(I)的化合物的工序,是通过在惰性溶剂中,将具有通式(II)的化合物或其反应性衍生物(酰氯、混合酸酐或活性酯类)和具有通式(III)的化合物或其酸加成盐(例如盐酸盐、硝酸盐、硫酸盐等无机酸盐)进行反应,再除去得到化合物的氨基等的保护基而完成的。
化合物(II)和化合物(III)的反应,例如是通过酰氯法、混合酸酐法、活性酯法或缩合法进行的。
酰氯法是通过在惰性溶剂中,使化合物(II)与卤化剂(例如亚硫酰氯、草酰氯、五氯化磷等)反应,制造酰氯,使该酰氯与化合物(III)或其酸加成盐,在惰性溶剂中、碱存在或不存在下,进行反应,而完成。
使用的碱,例如是三乙胺、N-甲基吗啉、吡啶、4-二甲氨基吡啶等有机胺类、碳酸氢钠、碳酸氢钾等碱金属碳酸氢盐、碳酸钠、碳酸钾等碱金属碳酸盐,优选的是有机胺。
所使用的惰性溶剂,只要与反应无关,就没有特别限制,例如可以是己烷、环己烷、苯、甲苯、二甲苯等烃类、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氯化碳等卤代烃类、醚、四氢呋喃、二噁烷等醚类、丙酮等酮类、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮、六甲基磷酰胺等的酰胺类、二甲基亚砜等的亚砜类、优选的是烃类、卤代烃类、醚类或酰胺类。
反应温度,根据原料化合物(II)、(III)及溶剂的种类而异,但卤化剂和化合物(II)的反应及和酰卤和化合物(III)的反应都是在-20℃~150℃,优选的卤化剂和化合物(II)的反应是-10℃~50℃,酰氯和化合物(III)的反应是0℃~100℃。反应时间,根据反应温度等而异,但两个反应通常都是15分钟~24小时(优选的是30分钟~16小时)。
混合酸酐法是使卤代碳酸C1-C6烷基酯、二C1-C6烷基氰基磷酸酯或二C6-C10芳基磷酰叠氮物与化合物(II)进行反应,制造混合酸酐,使混合酸酐和化合物(III)或其酸加成盐进行反应,而达成的。
制造混合酸酐的反应是通过氯代碳酸甲酯、氯代碳酸乙酯、氯代碳酸异丁酯、氯代碳酸己酯等卤代碳酸C1-C6烷基酯(优选的是氯代碳酸乙酯或氯代碳酸异丁酯)、二甲基氰基磷酸、二乙基氰基磷酸、二己基氰基磷酸等的二-C1-C6烷基氰基磷酸(优选的是二乙基氰基磷酸)或二苯基磷酰叠氮物、二(对硝基苯基)磷酰叠氮物、二萘基磷酰叠氮物等的二-C6-C10芳基磷酰叠氮物(优选的是二苯基磷酰叠氮物)和化合物(II)反应而进行的,优选的是在惰性溶剂中、碱存在下进行。
使用的碱及惰性溶剂,与用上述酰氯法使用的相同。
反应温度,根据原料化合物(II)及溶剂的种类而异,但通常是-20℃~50℃(优选的是0℃~30℃)、反应时间,根据反应温度而异,但通常是15分钟~24小时(优选的是30分钟~16小时)。
混合酸酐与化合物(III)或与其酸加成盐的反应,优选的是在惰性溶剂中,碱存在或不存在下进行的,使用的碱及惰性溶剂,与上述酰氯法中使用的相同。
反应温度,根据原料化合物(III)及溶剂种类而异,但通常是-20℃~100℃(优选的是-10℃~50℃),反应时间,根据反应温度而异,但通常是15分钟~24小时(优选的是30分钟~16小时)。
另外,在本方法中,在使用二烷基氰基磷酸或二芳基磷酰叠氮物时,也可在碱存在下,使化合物(II)与化合物(III)直接反应。
活性酯法,可通过在缩合剂(例如二环己基碳化二亚胺、羰基二咪唑等)存在下,使化合物(II)与活性酯化剂(例如N-羟基丁二酰亚胺、N-羟基苯并三唑等N-羟基化合物等)反应,制造活性酯,使该活性酯和化合物(III)或其酸加成盐反应而完成的。
制造活性酯的反应,优选的是在惰性溶剂中进行的,使用的惰性溶剂,与上述酰氯法中使用的相同。
反应温度,根据原料化合物(II)、(III)及溶剂种类等而异,但对于活性酯化反应,通常是-20℃~50℃(优选的是-10℃~30℃)、对于活性酯化合物和化合物(III)的反应,是-20℃~50℃(优选的是-10℃~30℃)、反应时间,根据反应温度而异,但两个反应,通常都是15分钟~24小时(优选的是30分钟~16小时)。
缩合法是通过在缩合剂[例如,二环己基碳化二亚胺、羰基二咪唑、1-(N,N-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐等]存在下,使化合物(II)和化合物(III)或其酸加成盐直接反应,而进行的。本反应与制造上述活性酯的反应相同地进行。
氨基或亚氨基的保护基是在上述反应后,通过用有机合成化学范畴内通常使用的方法除去的。
保护基是叔丁基、叔丁氧羰基、甲氧苄基或甲氧苄氧羰基时,将相应的化合物,在惰性溶剂(例如乙醚、四氢呋喃、二噁烷等的醚类、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷等卤代烃类、苯、甲苯、二甲苯等芳族烃类,优选的是醚类)中、与酸(例如盐酸、硫酸、硝酸等无机酸、醋酸、三氟乙酸、甲磺酸、对甲苯磺酸等有机酸等,优选的是盐酸),在0℃~50℃(优选的是室温下),反应30分钟~5小时(优选的是1小时~2小时),除去保护基。
另外,保护基是卤代乙酰基时,在惰性溶剂(例如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺等酰胺类、二甲基亚砜等亚砜类等,优选的是酰胺类)中,将相应的化合物与硫脲,在0℃~50℃(优选的是室温附近),反应30分钟至5小时(优选的是1小时~2小时),除去保护基。
进而,保护基是可取代的苄基或可取代的苄氧羰基时,将相应的化合物,在惰性溶剂(例如乙醚、四氢呋喃、二噁烷等醚类、甲醇、乙醇等醇类、优选的是醇类)中,在接触还原催化剂(例如钯-炭、氧化铂等)存在下,与氢(优选的是1-3个气压),在0℃~50℃(优选的是室温附近)下,反应30分钟~10小时(优选的是1小时~5小时),除去保护基。
反应终了后,按照常法,从反应混合物中,取出各反应的目的产物。例如,可通过适当过滤不溶物后,滤出析出的结晶,或适宜过滤不溶物、中和,蒸出溶剂后,加水,用乙酸乙酯等与水不混合的有机溶剂进行萃取、干燥后,蒸出萃取溶剂而得到,根据需要,例如可通过重结晶、柱色谱等进一步精制。
B法是制造化合物(I)的另外方法。
B1工序,是制造具有通式(V)的化合物的工序,是通过在惰性溶剂中,使化合物(II)或其反应性衍生物(酰卤类、混合酸酐或活性酯类)与具有通式(IV)的化合物或其酸加成盐反应而完成的。本工序例如可使用酰卤法、混合酸酐法、活性酯法或缩合法,与A法A1工序的前段相同地进行。
B2工序,是制造具有通式(I)的化合物的工序,在无溶剂或惰性溶剂中,使具有通式(V)的化合物,与硝化剂反应,除去产物化合物的氨基等的保护基,而完成。
使用的硝化剂,例如是发烟硝酸、硝酰可力丁鎓(Nitro Collidiam)四氟硼、亚硫酰氯硝酸、亚硫酰硝酸、硝酰可力丁鎓四氟硼,优选的是发烟硝酸、硝酰可力丁鎓四氟硼或亚硫氯硝酸。
使用的惰性溶剂,只要不参与反应,就没有特别的限制,例如是己烷、环己烷、苯、甲苯、二甲苯等的烃类、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氯化碳等的卤代烃、醚、四氢呋喃、二噁烷等醚类、丙酮等酮类、乙腈等腈类、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮、六甲基磷酰胺等酰胺类、二甲基亚砜等亚砜类,优选的是卤代烃类、醚类、腈类或酰胺类、特别优选的是腈类。
反应温度,根据原料化合物(V)及硝化剂种类而异,但通常是-20℃~50℃(优选的是室温附近)。反应时间,根据温度而异,但通常是30分钟~24小时(优选的是1小时~10小时)。
在上述反应后,用与A法第A1工序的后段相同地除去氨基或亚氨基的保护基。
反应终了后,按照常法,从反应混合物中取出各反应的目的物。例如通过滤出析出的结晶,适宜中和、蒸出溶剂后,加水,用醋酸乙酯等与水不混合性有机溶剂萃取、干燥后,蒸出萃取溶剂,根据需要,可用常法,例如重结晶、柱色谱等进一步进行精制。
原料化合物(II)可按照公知的,或公知的方法,容易地制造[例如,澳大利亚·化学杂志、第21卷、第1891页、1968年(Aust.J.Chem,21,1891(1968))、杂志·化学·学会、第4614页、1958年(J.Chem.Soc.,4614(1958))、日本药学杂志、第73卷、第949页、1953年、ケミシユベリヒテ、第91卷、第160页、1958年(Chemische,Berichte,91,160(1958))、日本化学杂志、第82卷、第1075页、1961年或特开平5-213910号公报]。
可用公知或公知方法,容易地制造原料化合物(III)及(IV)(例如化学杂志学会·帕金·特兰斯、第1卷、第1770页、1979年(J.Chem.Soc.Perkin.Trans.,1,1770(1979))、テトラヘドロン·レタ-、第4285页、1970年(Tetrahedron Lett.,4285(1970))、ヘテロサイワルズ、第34卷、第739页、1992年(Hetrocyles,34,739(1992))、化学文摘、第66卷、62144w、1967年(Chem.Abst.66,62144w(1967)等]。
另外,通过以下方法,也可制造原料化合物(III)及(IV)。C法
Figure C9519763201421
D法E法F法
Figure C9519763201431
G法H法
Figure C9519763201433
I法
Figure C9519763201441
J法
Figure C9519763201442
K法
Figure C9519763201451
上述式中,R4a、A及B,表示与上述相同定义,R6表示氢原子或氨基的保护基、R7表示氢原子、C1-C6烷基或C1-C6链烷酰基(例如甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、异戊酰基、己酰基、优选的是乙酰基、丙酰基、丁酰基或异丁酰基,最优选的是异丁酰基。),R7a是氢原子或C1-C6烷基、R8表示氨基甲酰基或氰基,R9表示氰基或-CH(CO2R7a)2(式中,R7a表示与上述相同定义。),R10表示羟基的保护基(例如,2-四氢呋喃基、2-四氢吡喃基、4-甲氧基-2-四氢吡喃基、2-四氢硫代吡喃基等5~6元环状醚基、三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基等的三C1-C4烷基甲硅烷基、诸如苄基、甲基苄基、甲氧苄基、氟苄基、氯苄基等可任选用C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或者用卤素取代的苄基、诸如苄氧羰基、甲基苄氧羰基、甲氧苄氧羰基、氟苄氧羰基、氯苄氧羰基等的可任选用C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或者用卤素取代的苄氧羰基,优选的是2-四氢吡喃基、叔丁基二甲基甲硅烷基或对甲氧苄氧羰基。)、R11表示氰基或叠氮基,Aa表示单键或C1-C5亚烷基、Ba表示单键或C1-C5亚烷基、Bb表示单键或C1-C4亚烷基、具有式
Figure C9519763201461
的基,表示任选含有可任选被保护的氮原子,可任选被C1-C6烷基取代的C3-C8环亚烷基、Y表示卤原子(优选的是氯或溴原子)、C1-C6烷基磺酰氧基(优选的是甲磺酰氧基或乙磺酰氧基)、或芳基磺酰氧基(优选的是苯磺酰氧基或甲苯基磺酰氧基)、p表示0~1、q表示2~3。
C法是制造化合物(IIIa)的方法,在化合物(III)中,R5a是含有可被保护的氮原子、取代了的C3-C8环烷基[该取代基,主要含有式-Ba-CH2ONO2(式中,Ba表示与上述相同定义。),希望的话,还具有C1-C6烷基。]。
C1工序,是制造具有通式(IVa)的化合物的工序,是通过在惰性溶剂(优选的是醚、四氢呋喃等醚类)中,使具有通式(VI)的氨基羧酸类与还原剂(优选的是硼氢化钠、氰基硼氢化钠等硼氢化合物、氢化锂铝等氢化铝化合物),在0℃~50℃(优选的是室温附近)下、反应30分钟~10小时(优选的是1小时~5小时)而进行的。另外,在化合物(VI)中,R6是氢原子的化合物,根据需要,也可通过在惰性溶剂(优选的是乙醚、四氢呋喃等醚类、甲醇、乙醇等醇类)中、碱(优选的是三乙胺、吡啶等氨类)存在或不存在下,与叔丁基氯、叔丁氧羰基氯、叔丁氧羰基溴、可任选用C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、或者卤素取代的苄基氯、可任选用C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或者卤素取代的苄氧羰基氯、氯代乙酰氯、溴代乙酰溴、碘乙酰氯等卤化物或二碳酸二叔丁酯、二碳酸二苄基酯、二碳酸二(C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或者卤代苄基)酯等的二碳酸酯,在0℃~50℃(优选的是室温附近)下,反应30分钟~10小时(优选的是1小时~5小时),也可以保护氨基等。
C2工序,是制造化合物(IIIa)的工序,是通过将化合物(IVa)进行硝化,根据需要,除去氨基等的保护基而完成的,本工序与上述B法B2工序相同地进行。另外,在除去氨基等的保护基的反应中,根据保护基的种类,选择反应条件,可选择地除去保护基。
D法是制造在化合物(IVa)中,具有式R6-N(R4a)-A-(式中,R4a、R6及A表示与上述相同定义。)的基是氨基甲基的化合物(IVb)的另一种制造方法。
D1工序是制造化合物(IVb)的工序,是通过在惰性溶剂(优选的是乙醚、四氢呋喃等醚类)中、将具有通式(VII)的化合物与还原剂(例如,优选的是硼氢化钠、氰基硼氢化钠等硼氢化合物、氢化锂铝等氢化铝化合物,优选的是氢化锂铝),在0℃~150℃(优选的是30℃~100℃)下、反应15分钟~10小时(优选的是30分钟~5小时)而进行的。另外,也可通过上述A法的A1工序的接触还原,制造化合物(IVb)。
E法是制造在化合物(VI)中,具有式-Ba-CO2R7(式中,R7及Ba表示与上述相同定义。)的基是具有式-Bb-(CH2)pCO2R7(式中,R7、Bb及p表示与上述相同定义。)的基的化合物的方法。
E1工序是制造具有通式(VIII)化合物的工序,是通过在惰性溶剂中(优选的是乙醚、四氢呋喃等醚类、二氯甲烷、氯仿等卤代烃类)、碱(优选的是三乙胺、吡啶等氨类)存在或不存在下,与亚硫酰氯、三氯磷、三溴磷、氧氯化磷、甲磺酰氯、乙磺酰氯、苯磺酰氯、苯磺酰溴、对甲苯磺酰氯等卤化物或甲磺酸酐、乙磺酸酐、苯磺酸酐、对甲苯磺酸酐等磺酸酐,在0℃~50℃(优选的是室温附近)下、反应30分钟~10小时(优选的是1小时~5小时),而进行的。另外,通过将得到的磺酰氧基化合物,在惰性溶剂(优选的是丙酮等酮类、二甲基甲酰胺等酰胺类)、溴化钠、碘化钠等碱金属卤化物,在0℃~50℃(优选的是室温附近)下,反应30分钟~20小时(优选的是1小时~10小时),也可制得相应的卤化物。
E2工序是制造具有通式(IX)化合物的工序,是通过将化合物(VIII),在惰性溶剂(优选的是乙醚、四氢呋喃等醚类、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺等酰胺类)中、与具有氰化锂、氰化钠、氰化钾等碱金属氰化物或式M+-CH(CO2R7a)2(式中R7a表示与上述相同定义、M表示碱金属原子。)的丙二酸衍生物,在0℃~50℃(优选的是室温附近)下,反应30分钟~10小时(优选的是,1小时~5小时)而进行的。
另外,本工序也可在碘化钠存在下,适当进行。
E3工序,是制造化合物(VIa)的工序,是通过在化合物(IX)中,将R9是氰基的化合物,在水溶液中,与酸(优选的是盐酸、硝酸、硫酸等无机酸),在0℃~150℃(优选的是30℃~120℃)下,反应30分钟~10小时(优选的是1小时~5小时),制造在化合物(VIa)中,R7是氢原子、p是O的化合物,或者,通过在化合物(IX)中,将R9是具有-CH(CO2R7a)2(式中,R7a表示与上述相同定义。)基的化合物,根据需要,在惰性溶剂(优选的是含水乙醚、含水四氢呋喃等含水醚类、含水甲醇、含水乙醇等含水醇类)下,与碱(优选的是氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾等碱金属氢氧化物),在0℃~50℃(优选的是室温附近)下,反应30分钟~10小时(优选的是1小时~5小时)、进行水解后,在惰性溶剂中(优选的是苯、甲苯、二甲苯等芳族烃)、在50℃~200℃(优选的是100℃~150℃)下、加热30分钟~10小时(优选的是1小时~5小时),可制得在化合物(VIa)中,R7是氢原子、p是1的化合物。
进而,根据需要,将得到的羧酸化合物,在惰性溶剂中(优选的是乙醚、四氢呋喃等醚类)中、与重氮甲烷、重氮乙烷、重氮己烷等重氮C1-C6烷基,在0℃~50℃(优选的是室温附近)下、反应5分钟~2小时(优选的是10分钟~1小时)或与甲醇、乙醇、己醇等C1-C6醇,与上述A法的A1工序相同地进行反应,可制得相应的酯,通过将羧酸化合物,和卤代碳酸C1-C6烷基,与上述A法的A1工序的混合酸酐制造反应相同地进行反应,可制得相应的氰基化合物。
F法是制造在化合物(VIa)中,p是1的化合物(VIc)的另一方法。
F1工序,是制造具有通式(X)的化合物的工序,是通过在惰性溶剂(优选的是乙醚、四氢呋喃等醚类、二氯甲烷、氯仿等卤代烃类)中,在碱(优选的是三乙胺、吡啶、N-甲基吗啉等氨类)存在或不存在下,与氯碳酸甲酯、氯碳酸乙酯、氯碳酸异丁酯、氯碳酸己酯等卤代碳酸C1-C6烷基,在-50℃~50℃(优选的是-20℃~0℃)下,反应30分钟~10小时(优选的是1小时~5小时)后,在惰性溶剂(优选的是乙醚、四氢呋喃等醚类、二氯甲烷、氯仿等卤代烃类)中,与重氮甲烷,在-50℃~50℃(优选的是-20℃~0℃)下,反应30分钟~10小时(优选的是1小时~5小时),而进行的。
F2工序是制造化合物(VIc)的工序,是通过在醋酸银、苯甲酸银等羧酸银、甲磺酸银、苯磺酸银、对甲苯磺酸银等磺酸银、银粉末、氧化银等银化物(优选的是苯甲酸银或氧化银)存在下,有机胺(例如三乙胺、吡啶等)存在或不存在下,将化合物(X),与兼作为惰性溶剂的过量的水或C1-C6链烷醇,在0℃~50℃(优选的是室温附近)下,反应30分钟~10小时(优选的是1小时~5小时)而进行的,通过与水的反应,可制成R7a是氢原子的化合物、通过与C1-C6链烷醇的反应,可制成R7a是C1-C6烷基的化合物。另外,得到的羧酸,也可与上述法E的E3工序相同地进行酯化或酰化。
G法是在化合物(IVa)中,制造R4a是氢原子的化合物(Ivd)的方法。
G1工序是制造具有通式(XII)的化合物的工序,通过保护具有通式(XI)的化合物的羟基而完成,保护羟基的反应,根据保护基种类而异,可通过有机合成化学范围内公知的反应来进行。
保护基是5~6元环状醚基时,在惰性溶剂(优选的是乙醚、四氢呋喃等醚类、二氯乙烷、氯仿等卤代烃类)、酸(例如盐酸、硫酸、硝酸等无机酸、醋酸、三氟乙酸、甲磺酸、对甲苯磺酸等有机酸等,优选的是盐酸)存在下,通过将相应的化合物,与诸如二氢呋喃、二氢吡喃、4-甲氧二氢吡喃、二氢硫吡喃等不饱和醚,在0℃~50℃(优选的是室温附近)下,反应30分钟~5小时(优选的是1小时~2小时),可保护羟基。
保护基是三C1-C4烷基甲硅烷基、可取代的苄基或可取代的苄氧羰基时,在惰性溶剂(优选的是乙醚、四氢呋喃等醚类、二氯乙烷、氯仿等卤代烃类、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺等酰胺类、二甲基亚砜等亚砜类)中、在碱存在下(优选的是氢化锂、氢化钠、氢化钾等碱金属氢化物、三乙胺、吡啶、N-甲基吗啉等胺类),将相应的化合物,与三甲基甲硅烷基氯、三乙基甲硅烷基氯、叔丁基二甲基甲硅烷基氯、叔丁基二甲基甲硅烷基溴、苄基氯、苄基溴、甲基苄基氯、甲氧基苄基氯、氟代苄基氯、氯代苄基氯、苄氧羰基氯、甲基苄氧羰基氯、甲氧基苄氧羰基氯、氟苄氧羰基氯、氯苄氧羰基氯等卤化物,在0℃~50℃(优选的是室温附近)下,反应30分钟~24小时(优选的是1小时~20小时)而进行的。
G2工序是制造具有通式(XIII)化合物的工序,是通过卤化或磺酰化而完成的,本工序与上述E法的E1工序相同地进行。
G3工序是制造具有通式(XIV)化合物的工序,是通过在惰性溶剂(优选的是乙醚、四氢呋喃等醚类、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺等酰胺类、二甲基亚砜等亚砜类)下,将化合物(XIII),与氰化锂、氰化钠、氰化钾等碱金属氰化物或叠氮化锂、叠氮化钠、叠氮化钾等碱金属叠氮物,在0℃~200℃(优选的是50~150℃)下,在15分钟~20小时(优选的是30分钟~10小时)下反应而进行的。
G4工序,是制造具有通式(XV)化合物的工序,是通过将化合物(XIV)进行还原而完成的,本工序与上述D法的D1工序相同地进行。
G5工序,是制造化合物(IVd)的工序,是通过除去化合物(XV)的羟基的保护基,根据需要,通过保护氨基而完成的。
羟基的保护基是通过在有机化合化学范畴内通常使用的方法而除去的。
保护基是5~6元环状醚基、甲氧基苄基或甲氧基苄氧羰基时,是通过将相应的化合物,与酸反应而除去该取代基,本反应与上述A法的A1工序的氨基等保护基是叔丁基时的除去反应相同地进行。
保护基是三取代甲硅烷基时,在惰性溶剂(优选的是四氢呋喃、二噁烷等醚类)中,将相应的化合物,与生成氟化四丁基铵等氟阴离子的化合物,在-10℃~50℃(优选的是0℃~30℃)下,反应2小时~24小时(优选的是10小时~18小时),除去该取代基。
保护基是可取代的苄基或可取代的苄氧羰基时,通过将相应的化合物,进行接触还原,可除去该取代基,本发明,可与上述A法的A1工序的氨基等的保护基是可取代的苄基时的除去反应相同地进行。
保护氨基的反应,与上述C法的C1工序相同地进行。
H法是制造在化合物(IVa)中,具有通式(IVe)化合物的方法。
H1工序,是制造具有通式(XVII)化合物的工序,是通过具有通式(XVI)化合物,与浓氨,在0℃~50℃(优选的是室温附近)下,反应30分钟~20小时(优选的是1小时~10小时)而进行的。
H2工序是制造化合物(IVe)的工序,是通过还原化合物(XVII)而完成的,本工序与上述D法的D1工序相同地进行。
I法是制造在化合物(IVa)中,具有通式(IVf)化合物的方法。
I1工序是制造具有通式(XVIIa)化合物的工序,是通过将具有通式(XVIII)化合物,与浓氨采用与上述H法的H1工序相同地反应而完成的。
I2工序是制造化合物(IVf)的工序,是通过还原化合物(XVIIa)而完成的,本工序与上述D法的D1工序相同地进行。
J法是制造化合物(IVa)中具有通式(IVg)化合物的方法。
J1工序是制造具有通式(XX)化合物的工序,是通过在惰性溶剂(优选的是二氯甲烷、氯仿等卤代烃类、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺等酰胺类、二甲基亚砜的亚砜类)中,将具有通式(XIX)化合物,与氧化剂(例如铬酸-吡啶、二甲基亚砜-草酰氯、二甲基亚砜-氯气、二甲基亚砜-无水三氟醋酸、丁二酰亚胺二甲基磺酰氯等,优选的是二甲基亚砜-草酰氯),在0℃~50℃(优选的是室温附近)下,反应15分钟~20小时(优选的是30分钟~10小时)而进行的。
J2工序是制造具有通式(XXI)化合物的工序,是通过在惰性溶剂(优选的是乙醚、四氢呋喃等醚类)中,将化合物(XX),在碱存在下(优选的是1,5-二氮杂二环[4.3.0]壬-5-烯、1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯等强碱性胺类、丁基锂等烷基锂)、与具有式(R12)3P+(CH2)qOH Ya-(式中,q表示与上述相同定义,R12表示C6-C10芳基、Ya表示卤原子)的化合物,在-20℃~150℃(优选的是0℃~100℃)下,反应1小时~10天(优选的是5小时~7天)而进行的。
J3工序,是制造化合物(IVg)的工序,通过将化合物(XXI),与上述A法的A1工序相同地接触还原而进行的。
K法是制造包括在化合物(IVa)中的具有通式(IVh)化合物的方法。
K1工序是制造具有通式(XIXa)化合物的工序,是通过还原具有通式(VIc)化合物而完成的,本工序,与上述D法的D1工序相同地进行。
K2工序是制造化合物(XXa)的工序,是通过氧化化合物(XIXa)而完成的,本工序与上述J法的J1工序相同地进行。
K3工序,是制造化合物(IVh)的工序,是通过在惰性溶剂(优选的是乙醚、四氢呋喃等醚类)、将化合物(XXa),与甲基氯化镁、甲基溴化镁等格利雅试剂,在-20℃~50℃(优选的是0℃~30℃)下,反应10分钟~5小时(优选的是15分钟~2小时)而进行的。
反应终了后,按照常法,从反应混合物中取得各反应的目的物。例如在滤取析出的结晶或有杂质时,要进行适当过滤,在反应溶液是酸性或碱性时,可通过适宜中和,加水,用乙酸乙酯等与水不混合性有机溶剂进行萃取、干燥后,蒸出萃取溶剂,根据需要,用常法,例如重结晶、柱色谱等进一步精制。
原料化合物(VI)、(VII)、(XI)、(XVI)及(XVIII)是公知的,可通过公知的方法容易地制造[例如,化学文摘,第64卷、3379f、1966年(Chem.Abst.64,3379f(1966))、ケミシユ·ベリヒテ、第67卷、第1783页、1934年(Chemische,Berichte,67,1783(1934)、ケミシユ·ベリヒテ、第71卷、第759页、1938年(Chemische,Berichte,71,759(1938))、美国化学杂志、第62卷、第2891页、1940年(J.Am.Chem.Soc.,62,2891(1940))、美国化学杂志、第82卷、第3257页、1960年(J.Am.Chem.Soc.,82,3257(1960))、美国化学杂志、第88卷、第3522页、1966年(J.Am.Chem.Soc.,88,3522(1966))、テトラヘドロン、第21卷、第2725页、1965年(Tetrahedron,21,2725(1965))、テトラヘドロン、第48卷、第9753页、1992年(Tetrahedron,48,9753(1992))等]。
原料化合物(III)是通过将化合物(IV),与上述B法的B2工序相同地进行反应而容易制造。
发明的效果
本发明的具有上述通式(I)化合物或其药理上容许的盐,由于具有优良的侧支血管扩张作用,也没有头痛、头晕、心动过速或对消化器官、肝脏、骨等副作用,另外不接受首过效应,所以作为心绞痛治疗剂或预防剂(优选的是治疗剂)是有用的。
产业上的可利用性
将本发明的化合物(I)及其药理上容许的盐,作为心绞痛治疗剂或预防剂使用时,共自身或与适宜的药理学容许的赋形剂、稀释剂等混合,通过片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂或者浆剂等经口或通过注射剂等非经口给药。
这些制剂,可使用赋形剂(例如乳糖、白糖、葡萄糖、甘露糖醇、山梨糖醇等糖衍生物;玉米淀粉、马铃薯淀粉、α-淀粉、糊精、羧甲基淀粉等淀粉衍生物;结晶纤维素、低取代度羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钙、内部交联羧甲基纤维素钠等纤维素衍生物;阿拉伯胶;糊精;淀粉;轻质无水硅酸、合成硅酸铝、硅铝酸镁等硅酸盐衍生物;磷酸钙等磷酸衍生物;碳酸钙等碳酸盐衍生物;硫酸钙等硫酸盐衍生物等)、结合剂(例如上述的赋形剂;明胶;聚乙烯吡咯烷酮;聚乙二醇等)、崩解剂(例如上述的赋形剂;交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮等化学修饰的淀粉、纤维衍生物等)、润滑剂(例如滑石;硬脂酸;硬脂酸钙、硬脂酸镁等的硬脂酸金属盐;胶体硅;蜂蜡、鲸蜡等蜡类;硼酸;乙二醇;富马酸、己二酸等羧酸类;苯甲酸钠等羧酸钠盐;硫酸钠等硫酸盐类;亮氨酸;月桂基硫酸钠、月桂基硫酸镁等月桂基硫酸盐;无水硅酸、硅酸水合物等硅酸类;上述的赋形剂的淀粉衍生物等)、稳定剂(例如对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯等的对羟基苯甲酸酯类;氯丁醇、苄醇、苯乙醇等醇类;氯化苄烷铵;苯酚、甲酚等酚类;乙基汞硫代水杨酸钠;无水醋酸;山梨糖酸等)、矫味矫臭剂(例如,通常使用的甜味料、酸味料、香料等)、稀释剂、注射剂用溶剂(例如水、乙醇、甘油等)等添加剂,用众所周知的方法进行制造。其使用量,根据症状、年龄等而异,但对成人,经口给药时,每1次1天下限1mg(优选的是5mg)、上限1000mg(优选的是300mg)、静脉内给药时,每1次1天下限0.1mg(优选的是0.5mg)、上限100mg(优选的是50mg),根据症状,每1天1~6次给药。
实施发明的最佳方案
以下,用实施例、参考例、试验例及制剂例,进一步详细地说明本发明,但本发明范围不受这些限制。
实施例1
N-(反式-4-硝酰氧甲基环己基甲基)-(4R)-2-氧代噻唑烷-4-基-甲酰胺(例示化合物编号1-32)
将0.35g的(4R)-2-氧代-4-噻唑烷羧酸悬浮在7ml的无水苯中,在室温下,加入0.42ml的草酰氯和2~3滴的二甲基甲酰胺,在室温下,搅拌2小时。在减压下,蒸出溶剂,得到浅黄色油状物的酰氯。
另一方面,将0.51g的反式-4-硝酰氧甲基环己基甲胺盐酸盐,悬浮在无水二氯甲烷10ml中,在冰冷搅拌下,滴入0.95ml的三乙胺和上述酰氯的5ml无水二氯甲烷溶液,在相同温度下,搅拌1小时。然后,在减压下,蒸出溶剂,将残留物,加到以乙酸乙酯作为洗脱溶剂的硅胶柱色谱中,进行分离精制,使其从乙醚中结晶化,得到无色结晶目的化合物0.30g。
熔点:117~119℃(分解)。
NMR谱(CDCl3+d6-DMSO)δppm:0.90-1.15(4H,m),1.40-1.60(1H,m),1.60-1.95(5H,m),3.14(2H,m),3.60-3.78(2H,m),4.20-4.38(3H,m),7.10(1H,bs),7.67(1H,bs)。
实施例2
N-(顺式-4-硝酰氧甲基环己基甲基)-(4R)-2-氧代噻唑烷-4-基-甲酰胺(示例化合物号1-32)
将0.40g的(4R)-2-氧代-4-噻唑烷羧酸和0.73g的顺式-4-硝酰氧甲基环己基甲胺盐酸盐,悬浮在8ml的无水四氢呋喃中,冰冷搅拌下,加入1.14ml的三乙胺和0.70ml的二苯基磷酰叠氮,在室温下,搅拌4小时。减压下,蒸出溶剂,用硅胶柱色谱(洗脱溶剂:环己烷/醋酸乙酯=2/1),分离精制残渣。用乙醚,处理得到的黄色油状物,得到浅黄色结晶0.69g。将该浅黄色结晶,溶解到丙酮中,加入醋酸乙酯,减压下,蒸出丙酮,在室温下放置后,得到无色柱状结晶的目的化合物0.44g。
熔点:94~96℃(分解)
NMR谱(CDCl3+d6-DMSO)δppm:1.30-1.65(8H,m),1.65-1.83(1H,m),1.87-2.05(1H,m),3.13-3.35(2H,m),3.60-3.76(2H,m),4.23-4.33(1H,m),4.38(2H,J=7Hz),7.05-7.20(1H,bm),7.69(1H,s)。
实施例3
N-[反式-4-(2-硝酰氧乙基)环己基甲基]-(4R)-2-氧代噻唑烷-4-基-甲酰胺(示例化合物号1-169)
将191mg的(4R)-2-氧代-4-噻唑烷羧酸和294mg的反式-4-(2-硝酰氧乙基)环己基甲基甲胺盐酸盐,悬浮在20ml的无水四氢呋喃中,在冰冷搅拌下,加入0.54ml的三乙胺和0.28ml的二苯基磷酰叠氮,在室温下,搅拌4小时。减压下,蒸出溶剂,用硅胶柱色谱(洗脱溶剂:环己烷/醋酸乙酯=1/3),分离精制残渣,从二氯甲烷-二异丙基醚中进行重结晶,得到无色结晶目的化合物200mg。
熔点:78~80℃。
NMR谱(CDCl3)δppm:0.82-1.08(4H,m),1.25-1.90(8H,m),3.05-3.23(2H,m),3.66(1H,dd,J=4.6Hz,J=11.2Hz),3.84(1H,dd,J=8.6Hz,J=11.2Hz),4.32-4.40(1H,m),4.51(2H,t,J=6.6Hz),6.50-6.70(2H,m)。
实施例4
N-[反式-4-(3-硝酰氧丙基)环己基甲基]-(4R)-2-氧代噻唑烷-4-基-甲酰胺(示例化合物号1-900)
使用908mg的(4R)-2-氧代-4-噻唑烷羧酸和1.30g的反式-4-(3-硝酰氧丙基)环己基甲胺盐酸盐,与实施例3相同地,得到无色结晶的目的化合物898mg。
熔点:110~112℃。
NMR谱(CDCl3)δppm:0.80-1.08(4H,m),1.10-1.90(10H,m),3.05-3.25(2H,m),3.63(1H,dd,J=4.5Hz,J=11Hz),3.81(1H,dd,J=8.6Hz,J=11Hz),4.30-4.40(1H,m),4.43(2H,t,J=6.7Hz),6.45-6.70(2H,m)。
实施例5
N-[反式-4-(1-硝酰氧乙基)环己基甲基]-(4R)-2-氧代噻唑烷-4-基-甲酰胺(示例化合物号1-1201)
使用311mg的(4R)-2-氧代-4-噻唑烷羧酸和421mg的反式-4-(1-硝酰氧乙基)环己基甲胺盐酸盐,与实施例3相同地,得到无色结晶目的化合物305mg。
熔点:85~87℃(分解)。
NMR谱(CDCl3)δppm:0.85-1.25(5H,m),1.32(3H,d,J=5.9Hz),1.40-1.67(2H,m),1.70-1.97(4H,m),3.10-3.28(2H,m),3.62(1H,dd,J=4Hz,J=11Hz),3.82(1H,dd,J=8.6Hz,J=11Hz),4.32-4.40(1H,m),4.86-5.00(1H,m),6.26(1H,s),6.48(1H,bs)。
实施例6
N-[反式-1-(4-硝酰氧甲基环己基)乙基]-(4R)-2-氧代噻唑烷-4-基-甲酰胺(示例化合物号1-1192)
使用300mg的(4R)-2-氧代-4-噻唑烷和400mg的反式-1-(4-硝酰氧甲基环己基)乙胺盐酸盐,与实施例3相同地,分别得到无色结晶目的化合物的2个异构体(按照甲基结合的不对称碳原子)为110mg的(异构体A)及85mg的(异构体B)。
异构体A
薄层色谱:Rf=0.27(展开溶剂:环己烷/醋酸乙酯=1/2)。
熔点:147-150℃(分解)。
NMR谱(CDCl3)δppm:0.92-1.20(4H,m),1.13(3H,d,J=6.6Hz),1.30-1.95(6H,m),3.63(1H,dd,J=4.6Hz,J=11Hz),3.80(1H,dd,J=8.6Hz,J=11Hz),3.89(1H,dd,J=6.6Hz,J=16Hz),4.27(2H,d,J=6.6Hz),4.30-4.42(1H,m),6.23(1H,d,J=8.6Hz),6.54(1H,s)。
异构体B
薄层色谱:Rf=0.14(展开溶剂:环己烷/醋酸乙酯=1/2)。
熔点:131~133℃(分解)。
NMR谱(CDCl3)δppm:0.92-1.20(4H,m),1.14(3H,d,J=6.6Hz),1.25-1.96(6H,m),3.60(1H,dd,J=4Hz,J=11Hz),3.84(1H,dd,J=8.6Hz,J=11Hz),3.87-4.00(1H,m),4.33(2H,d,J=6.6Hz),4.30-4.40(1H,m),6.06(1H,s),6.24(1H,d,J=8.6Hz)。
实施例7
N-[反式-4-(1-甲基-2-硝酰氧乙基)环己基甲基]-(4R)-2-氧代噻唑烷-4-基-甲酰胺(示例化合物号1-1210)
使用76.9mg的(4R)-2-氧代-4-噻唑烷羧酸和110mg的反式-4-(1-甲基-2-硝酰氧乙基)环己基甲胺盐酸盐,与实施例3相同,得到无色油状物目的化合物91mg。
NMR谱(d6-DMSO)δppm:0.78-1.45(6H,m),0.89(3H,d,J=6.9Hz),2.94(2H,t,J=6.2Hz),3.25-3.40(1H,m),3.65(1H,dd,J=8.5Hz,J=11Hz),4.22-4.40(2H,m),4.45-4.57(1H,m),8.00(1H,t,J=5.6Hz),8.25(1H,s)。
实施例8
N-[反式-2-(4-硝酰氧甲基环己基)乙基]-(4R)-2-氧代噻唑烷-4-基-甲酰胺(示例化合物号1-65)
使用152mg的(4R)-2-氧代-4-噻唑烷羧酸和205mg的反式-2-(4-硝酰氧甲基环己基)乙胺盐酸盐,与实施例3相同,得到无色结晶目的化合物221mg。
熔点:82~84℃。
NMR谱(CDCl3)δppm:0.85-1.55(7H,m),1.62-1.90(5H,m),3.20-3.43(2H,m),3.64(1H,d,d,J=4.6Hz,J=11Hz),3.79(1H,dd,J=8.6Hz,J=11Hz),4.27(2H,d,J=6.4Hz),4.30-4.40(1H,m),6.71(1H,t,J=5.3Hz),7.05(1H,s)
实施例9
N-[反式-2-[4-(3-硝酰氧丙基)环己基]乙基]-(4R)-2-氧代噻唑烷-4-基-甲酰胺(示例化合物号1-207)
使用98.6mg的(4R)-2-氧代-4-噻唑烷羧酸和149mg的反-2-[4-(3-硝酰氧丙基)环己基]乙胺盐酸盐,与实施例3相同,得到无色结晶目的化合物83mg。
熔点:101~103℃(分解)。
NMR谱(d6-DMSO)δppm:0.75-0.98(4H,m),1.10-1.38(6H,m),1.60-1.80(6H,m),3.05-3.17(2H,m),3.20-3.38(1H,m),3.64(1H,dd,J=8.3Hz,J=11Hz),4.17-4.28(1H,m),4.49(2H,t,J=6.6Hz),7.99(1H,t,J=5.4Hz),8.25(1H,s)。
实施例10
N-(3-硝酰氧甲基环己基)-(4R)-2-氧代噻唑烷-4-基-甲酰胺(示例化合物号1-669)
使用1.05g的(4R)-2-氧代-4-噻唑烷羧酸和1.67g的3-硝酰氧甲基环己胺盐酸盐,与实施例3相同,分别得到无色结晶目的化合物的2个异构体,即301mg(异构体A)及231mg(异构体B)。
异构体A
薄层色谱:Rf=0.52(展开溶剂:醋酸乙酯)。
熔点:173~177℃(分解)。
NMR谱(CDCl3+d6-DMSO)δppm:0.90-1.50(4H,m),1.72-2.10(5H,m),3.60-3.90(3H,m),4.22-4.40(3H,m),6.97(1H,d,J=7.9Hz),7.59(1H,s)
异构体B
薄层色谱:Rf=0.43(展开溶剂:醋酸乙酯)。
熔点:141~143℃(分解)。
NMR谱(CDCl3+d6-DMSO)δppm:0.88-1.52(4H,m),1.70-2.25(5H,m),3.60-3.90(3H,m),4.22-4.35(3H,m),6.92(1H,d,J=7.6Hz),7.50(1H,s)
实施例11
N-(4-硝酰氧甲基环己基)-(4R)-2-氧代噻唑烷-4-基-甲酰胺(示例化合物号1-1)
使用486mg的(4R)-2-氧代-4-噻唑烷羧酸和837mg的4-硝酰氧甲基环己胺盐酸盐,与实施例3相同,得到无色结晶目的化合物602mg。
熔点:124~126℃(分解)。
NMR谱(CDCl3+d6-DMSO)δppm:1.15-2.00(9H,m),3.60-3.77(2H,m),3.98-4.13(1H,m),4.25-4.35(1H,m),4.37(2H,d,J=6.7Hz),6.86(1H,d,J=6.9Hz),7.73(1H,s)。
实施例12
N-(反式-2-硝酰氧甲基环己基甲基)-(4R)-2-氧代噻唑烷-4-基-甲酰胺(示例化合物号1-633)
使用397mg的(4R)-2-氧代-4-噻唑烷羧酸和541mg的反式-2-硝酰氧甲基环己基甲胺盐酸盐,与实施例3相同,得到无色结晶目的化合物319mg。
熔点:108~111℃(分解)
NMR谱(CDCl3)δppm:1.00-1.35(4H,m),1.40-1.90(6H,m),3.22-3.50(2H,m),3.63(1H,dd,J=5.3Hz,J=10.6Hz),3.81(1H,dd,J=8.6Hz,J=10.6Hz),4.32-4.60(3H,m),6.68(1H,bs),6.76(1H,s)。
实施例13
N-(顺式-2-硝酰氧甲基环己基甲基)-(4R)-2-氧代噻唑烷-4-基-甲酰胺(示例化合物号1-633)
使用480mg的(4R)-2-氧代-4-噻唑烷羧酸和570mg的顺式-2-硝酰氧甲基环己基甲胺盐酸盐,与实施例3相同,得到无色结晶目的化合物61mg。
熔点:74-77℃(分解)。
NMR谱(CDCl3)δppm:0.80-1.70(8H,m),1.88-2.06(1H,m),2.06-2.22(1H,m),3.13-3.50(2H,m),3.60-3.70(1H,m),3.75-3.90(1H,m),4.30-4.62(3H,m),6.75(1H,s),6.84(1H,s)。
实施例14
N-(3-硝酰氧甲基环己基甲基)-(4R)-2-氧代噻唑烷-4-基-甲酰胺(示例化合物号1-681)
使用490mg的(4R)-2-氧代-4-噻唑烷羧酸和890mg的3-硝酰氧甲基环己基甲胺盐酸盐,与实施例3相同,得到黄色油状目的化合物850mg。
NMR谱(CDCl3+d6-DMSO)δppm:0.60-1.10(2H,m),1.20-1.93(7.5H,m),2.05-2.20(0.5H,m),3.06-3.40(2H,m),3.60-3.72(1H,m),3.75-3.87(1H,m),4.20-4.45(3H,m),6.70-7.05(2H,m)。
实施例15
N-(2-硝酰氧甲基环戊基)-(4R)-2-氧代噻唑烷-4-基-甲酰胺(示例化合物号1-525)
使用294mg的(4R)-2-氧代-4-噻唑烷羧酸和471mg的,由参考例79得到的2-硝酰氧甲基环戊胺盐酸盐,与实施例3相同,分别得到无色结晶目的化合物的2个异构体,即153mg(异构体A)及88mg(异构体B)。
异构体A
薄层色谱:Rf=0.57(展开溶剂:醋酸乙酯)。
熔点:109-111℃。
NMR谱(CDCl3+d6-DMSO)δppm:1.40-2.10(6H,m),2.40-2.58(1H,m),3.69(2H,d,J=7.3Hz),4.23-4.60(4H,m),7.04(1H,d,J=7.9Hz),7.82(1H,s)。
异构体B
薄层色谱:Rf=0.49(展开溶剂:醋酸乙酯)。
熔点:103-105℃。
NMR谱(CDCl3+d6-DMSO)δppm:1.40-2.10(6H,m),2.40-2.57(1H,m),3.70(2H,d,J=6.6Hz),4.20-4.35(2H,m),4.25-4.58(2H,m),7.05(1H,d,J=7.9Hz),7.67(1H,s)。
实施例16
N-(2-硝酰氧甲基环戊基)-(4R)-2-氧代噻唑烷-4-基-甲酰胺(示例化合物号1-525)
使用444mg的(4R)-2-氧代-4-噻唑烷羧酸和532mg的由参考例81得到的2-硝酰氧甲基环戊胺盐酸盐,与实施例3相同,分别得到无色结晶目的化合物的2个异构体,即148mg(异构体A)及209mg(异构体B)。
异构体A
薄层色谱:Rf=0.27(展开溶剂:环己烷/醋酸乙酯=1/2)。
熔点:96~98℃。
NMR谱(CDCl3+d6-DMSO)δppm:1.20-2.25(7H,m),3.58-3.76(2H,m),3.95-4.17(1H,m),4.23-4.35(1H,m),4.42(1H,dd,J=7.3Hz,J=10.6Hz),4.55(1H,dd,J=6Hz,J=10.6Hz),7.22(1H,d,J=7.4Hz),7.54(1H,s)。
异构体B
薄层色谱:Rf=0.18(展开溶剂:环己烷/醋酸乙酯=1/2)。
熔点:118~120℃。
NMR谱(CDCl3+d6-DMSO)δppm:1.36-2.25(7H,m),3.68(2H,d,J=6.2Hz),3.97-4.15(1H,m),4.23-4.35(1H,m),4.42(1H,dd,J=7.2Hz,J=10.5Hz),4.55(1H,dd,J=5.9Hz,J=10.5Hz),7.23(1H,d,J=7.5Hz),7.53(1H,s)。
实施例17
N-[4-(4-硝酰氧丁基)环己基甲基]-(4R)-2-氧代噻唑烷-4-基-甲酰胺(示例化合物号1-1224)
使用32.4mg的(4R)-2-氧代-4-噻唑烷羧酸和49mg的4-(4-硝酰氧丁基)环己基甲胺盐酸盐,与实施例3相同,得到无色结晶目的化合物44mg。
熔点:90~93℃(分解)。
NMR谱(CDCl3)δppm:0.80-1.05(4H,m),1.05-2.05(12H,m),3.06-3.30(2H,m),3.62(1H,dd,J=4.5Hz,J=11.3Hz),3.82(1H,dd,J=8.6Hz,J=11.3Hz),4.30-4.40(1H,m),4.45 (2H,t,J=6.6Hz),6.33-6.60(2H,m),6.86(1H,d,J=6.9Hz),7.73(1H,s)。
实施例18
N-(5-硝酰氧甲基-2-哌啶基甲基)-(4R)-2-氧代噻唑烷-4-基-甲酰胺(示例化合物号1-1040)
将224mg的(4R)-2-氧代-4-噻唑烷羧酸和350mg的5-硝酰氧甲基-2-哌啶基甲胺2盐酸盐,悬浮在40ml的无水四氢呋喃和20ml的无水二甲基甲酰胺中,在冰冷搅拌下,加入0.94ml的三乙胺和0.188ml的氰基磷酸二乙酯,在室温下搅拌5小时。在反应液中,加入0.463ml的二碳酸二-叔丁基酯和催化剂量的4-二甲氨基吡啶,在室温下,搅拌1小时。进而,加入2.0ml的二碳酸二-叔丁基酯,在30℃下搅拌1.5小时。过滤不溶物,减压下,蒸出溶剂。使用硅胶色谱(洗脱溶剂:环己烷/醋酸乙酯=2/3~1/6),分离精制残渣,分取薄层色谱的Rf值是0.14的流分(展开溶剂:环己烷/醋酸乙酯=1∶2)。将得到的泡状物溶解在5.0ml的4当量盐酸-二噁烷中,在室温下搅拌30分钟。加入20ml的乙醚,过滤结晶,得到淡黄色结晶目的化合物40mg。
熔点:95~99℃(分解)。
NMR谱(CDCl3)δppm:1.20-1.50(2H,m),1.75-1.95(2H,m),2.10-2.30(1H,m),2.65-3.20(2H,m),3.40-3.50(1H,m),3.60-3.70(1H,m),4.28-4.38(1H,m),4.40-4.55(2H,m),8.30(1H,s),8.40(1H,bs)。
参考例1
反式-4-N-叔丁氧基羰基氨基甲基环己基羧酸
将5.0g的反-4-氨基甲基环己基羧酸溶解在50ml的水中,加入6.6ml的三乙胺。接着,加入11.2ml的二碳酸二-叔丁基酯的二噁烷(20ml)溶液,在室温下,搅拌3小时。减压下,蒸出二噁烷,在水溶液中,加入柠檬酸水,调节pH为4.0。用醋酸乙酯萃取,用饱和食盐水洗涤萃取液。用无水硫酸镁干燥后,蒸出溶剂,得到无色结晶。在该结晶中,加入异丙醚,过滤结晶,进行干燥,得到无色结晶目的化合物7.0g。
熔点:126-128℃。
NMR谱(CDCl3)δppm:0.85-1.05(2H,m),1.30-1.60(9H,m),1.75-1.92(2H,m),1.95-2.12(2H,m),2.18-2.35(1H,m),2.85-3.05(2H,m),4.60(1H,bs)。
参考例2
反式-4-N-叔丁氧基羰基氨基甲基-1-羟甲基环己烷
将参考例1的化合物5.0g溶解到无水四氢呋喃(60ml)中,冰冷搅拌下,滴入22.0ml的氢化锂铝的1摩尔四氢呋喃溶液,在室温下搅拌2小时。然后,加入过量的硫酸钠10水合盐,过滤不溶物,减压蒸出滤液。将残渣溶解在二氯甲烷中,用无水硫酸镁干燥后,蒸出溶剂。将得到的残渣加入到以环己烷-醋酸乙酯(2∶1)作为洗脱溶剂的硅胶柱色谱中,进行分离精制,得到无色结晶目的化合物1.4g。
熔点:88-89℃。
NMR谱(CDCl3)δppm:0.85-1.05(4H,m),1.25-1.52(11H,m),1.75-1.90(4H,m),2.98(2H,t,J=6.4Hz),3.45(2H,d,J=6.2Hz),4.61(1H,bs)。
参考例3
反式-4-N-叔丁氧基羰基氨基甲基-1-硝酰氧甲基环己烷
在冰冷搅拌下,在24ml的无水乙腈中,加入1.3g的四氟硼酸硝鎓和1.9g的2,4,6-三甲基吡啶,在同样温度下,搅拌0.5小时。在反应液中,加入1.2g的参考例2的化合物,在室温下搅拌1小时10分钟。减压蒸出溶剂,在残渣中,加入醋酸乙酯,过滤不溶物。减压下,将蒸出溶剂得到的残留物,加到以环己烷-醋酸乙酯(9∶1)作为洗脱溶剂的硅胶柱色谱中,进行分离精制,得到1.09g的淡黄色结晶目的化合物。
熔点:65-67℃。
NMR谱(CDCl3)δppm:0.85-1.13(4H,m),1.44(10H,s),1.60-1.95(5H,m),2.98(2H,t,J=6.4Hz),4.27(2H,d,J=6.4Hz),4.59(1H,bs)。
参考例4
反式-4-硝酰氧甲基环己基甲胺盐酸盐
在参考例3的化合物1.1g中,加入15ml的4当量盐酸-二噁烷溶液,溶解后,在室温下搅拌1小时。过滤析出的结晶,用二噁烷及乙醚依次洗涤,进而,用乙醇及乙醚洗涤后,进行干燥,得到无色结晶目的化合物0.25g。
熔点:166-168℃(分解)。
NMR谱(d6-DMSO)δppm:0.85-1.10(4H,m),1.45-1.90(6H,m),2.62(2H.d.J=6.8Hz),4.37(2H,d,J=6.5Hz),8.06(3H,bs)。
参考例5
顺式-1,4-环己烷二羧酸二甲酯
将3.0g的顺式-1,4-环己烷二羧酸,溶解到30ml的甲醇中,加入33.0ml的三甲基甲硅烷重叠甲烷溶液(2摩尔己烷溶液),在室温下,搅拌1小时后,在室温下放置1夜。减压下,蒸出溶剂,将残渣溶解在醋酸乙酯中,依次,用碳酸氢钠及食盐水洗涤。用无水硫酸镁干燥后,减压下,蒸出溶剂,得到黄色油状目的化合物3.46g。
NMR谱(CDCl3)δppm:1.60-1.98(8H,m),2.40-2.55(2H,m),3.68(6H,m)。
参考例6
顺式-1,4-环己烷二羧酸单甲酯
将3.46g的顺-1,4-环己烷二羧酸二甲酯,溶解在35ml的甲醇中,加入17.3ml的1当量氢氧化钠水,在室温下,搅拌1.5小时。减压下,蒸出溶剂,用醋酸乙酯洗涤得到的水溶液。冰冷下,用烯盐酸作成pH为1,用醋酸乙酯萃取。用食盐水洗涤萃取液后,用无水硫酸镁干燥,减压下,蒸出溶剂,得到无色结晶。在该结晶中,加入异丙醚,过滤,得到淡黄色结晶目的化合物1.76g。
熔点:91-93℃。
NMR谱(CDCl3+d6-DMSO)δppm:1.60-2.00(8H,m),2.42-2.52(2H,m),3.67(3H,s)。
参考例7
顺式-4-氨基甲酰基环己烷羧酸
将5.29g的顺-1,4-环己烷二羧酸单甲酯,溶解在55ml的浓氨水中,在室温下,放置6天。冰冷下,用浓盐酸调成pH为1,滤取析出的结晶,进行水洗,得到褐色结晶。将其从醋酸乙酯中进行重结晶,得到淡黄色柱状晶的目的化合物2.96g。
熔点:209-211℃。
NMR谱(d6-DMSO)δppm:1.30-1.80(6H,m),1.80-1.96(2H,m),2.05-2.22(1H,m),2.30-2.40(1H,m),6.67(1H,s),7.17(1H,s),12.09(1H,s)。
参考例8
顺式-4-N-叔丁氧羰基氨基甲基-1-羟甲基环己烷
将3.40g的顺-4-氨基甲酰基环己烷羧酸,悬浮在35ml的四氢呋喃中,冰冷搅拌下,加入50.0ml的1摩尔一氢化锂铝四氢呋喃溶液,在室温下,搅拌0.5小时,进而,搅拌加热回流1小时。冰冷搅拌下,加入13.0g的硫酸钠10水盐,分解过量的氢化锂铝。使用硅藻土,过滤不溶物,减压下,蒸出溶剂。将残渣溶解在二氯甲烷中,用无水硫酸镁进行干爆,减压下,蒸出溶剂,得到无色油状物。将该油状物溶解在30ml的甲醇中,加入3.0ml的二碳酸二-叔丁基酯,在室温下,搅拌0.5小时。减压下,蒸出溶剂,用硅胶柱色谱(洗脱溶剂:环己烷/醋酸乙酯=2/1),精制得到的残渣,得到无色结晶。在该结晶中,加入异丙醚,过滤取出,得到无色结晶目的化合物1.69g。
熔点:93-95℃。
NMR谱(CDCl3)δppm:1.28-1.75(20H,m),3.07(2H,t,J=6.6Hz)3.53(2H,d,J=4.6Hz),4.56(1H,bs)。
参考例9
顺式-N-叔丁氧羰基-4-硝酰氧甲基环己基甲胺
使用1.60g的顺式-4-N-叔丁氧羰基氨基甲基-1-羟甲基环己烷和1.05g的四氟硼酸硝鎓,与参考例3相同,得到淡黄色结晶目的化合物1.40g。
熔点:64-66℃。
NMR谱(CDCl3)δppm:1.25-1.75(18H,m),1.88-2.02(1H,m),3.08(2H,t,J=6.6Hz),4.36(2H,d,J=7.3Hz),4.54(1H,bs)。
参考例10
顺式-4-硝酰氧甲基环己基甲胺盐酸盐
使用1.40g的顺-N-叔丁氧羰基-4-硝酰氧甲基环己基甲胺和14.0ml的4当量盐酸-二噁烷,与参考例4相同,得到无色结晶目的化合物0.94g。
熔点:181-182℃(分解)。
NMR谱(CDCl3)δppm:1.25-1.75(18H,m),1.88-2.02(1H,m),3.08(2H,t,J=6.6Hz),4.36(2H,d,J=7.3Hz),4.54(1H,bs)。
参考例11
反式-N-叔丁氧羰基-4-(2-重氮乙酰基)环己基甲胺
将3.00g的反式-4-N-叔丁氧羰基氨基甲基环己烷羧酸溶解在60ml的无水四氢呋喃中,在-20℃下,加入1.28ml的N-甲基吗啉及1.51ml的氯甲酸异丁酯,在-20℃下,搅拌2小时。过滤析出的N-甲基吗啉的盐酸盐,将滤液,在-20℃下,加入到从7.0g的N-亚硝基甲基脲得到的重氮甲烷的200ml的乙醚溶液中。在-20℃下,搅拌反应液2小时后,进而,在室温下,搅拌1夜。减压下,蒸出溶剂,用硅胶柱色谱(洗脱溶剂:二氯甲烷/醋酸乙酯=8/1),精制残渣,得到淡黄色结晶。将该结晶,从异丙醚进行重结晶,得到淡黄色结晶目的化合物948mg。
熔点:106-107℃。
NMR谱(CDCl3)δppm:0.85-1.07(2H,m),1.30-1.55(12H,m),1.78-1.96(4H,m),2.05-2.37(1H,m),2.98(2H,t,J=7.4Hz),4.59(1H,bs),5.26(1H,s)。
参考例12
反式-4-N-叔丁氧羰基氨基甲基环己基醋酸甲酯
将923mg的反式-N-叔丁氧羰基-4-(2-重氮乙酰基)环己基甲胺,溶解到30ml的甲醇中,在室温下,滴入128mg醋酸银的5.0ml的三乙胺溶液,在室温下,搅拌1小时25分钟。在反应液中,加入10m1的饱和食盐水,在室温下,搅拌5分钟,用硅藻土过滤反应液。在减压下,蒸出滤液,将残渣溶解在醋酸乙酯中,用碳酸氢钠水及食盐水依次洗涤。用无水硫酸镁干燥,减压下,蒸出溶剂,用硅胶柱色谱(洗脱溶剂:环己烷/醋酸乙酯=4/1),精制残渣,得到无色结晶。将该结晶,从异丙醚中进行重结晶,得到无色针状结晶目的化合物796mg。
熔点:53-55℃。
NMR谱(CDCl3)δppm:0.85-1.12(4H,m),1.25-1.58(1H,m),1.44(9H,s),1.63-1.88(5H,m),2.20(2H,d,J=6.7Hz),2.96(2H,t,J=6.4Hz),3.66(3H,s),4.65(1H,bs)。
参考例13
反式-N-叔丁氧羰基-4-(2-羟乙基)环己基甲胺
将796mg的反式-4-N-叔丁氧羰基氨基甲基环己基醋酸甲酯,溶解在10ml的乙醇及7.0ml的四氢呋喃中,冰冷搅拌下,加入1.55g的无水氯化钙。冰冷下,搅拌1小时后,加入530mg的硼氢化钠,搅拌30分钟,在室温下,搅拌1小时25分钟,进而,在40~45℃下,搅拌4小时。在反应液中,加入5.0ml的丙酮,搅拌1小时,用硅藻土过滤反应液。在减压下,蒸出滤液,用硅胶柱色谱(洗脱溶剂:环己烷/醋酸乙酯=3/1),精制滤液,得到无色结晶。将该结晶,从己烷中进行重结晶,得到无色结晶目的化合物619mg。
熔点:78-80℃。
NMR谱(CDCl3)δppm:0.83-1.05(4H,m),1.25-1.55(4H,m),1.44(9H,s),1.65-1.88(4H,m),2.59(1H,s),2.95(2H,t,J=6.3Hz),3.66(2H,t,J=6.7Hz),4.84(1H,bs)。
参考例14
反式-N-叔丁氧羰基-4-(2-硝酰氧乙基)环己基甲胺
使用574mg的反式-N-叔丁氧羰基-4-(2-羟乙基)环己基甲胺和418mg的四氟硼酸硝鎓,与参考例3相同,得到无色针状结晶目的化合物437mg。
熔点:60-61℃。
NMR谱(CDCl3)δppm:0.82-1.05(4H,m),1.25-1.50(2H,m),1.44(9H,s),1.62(2H,q,J=6.6Hz,J=13.2Hz),1.70-1.88(2H,m),2.90-3.00(2H,m),4.49(2H,t,J=7.6Hz),4.65-4.85(1H,bs)。
参考例15
反式-4-(2-硝酰氧乙基)环己基甲胺盐酸盐
使用437g的反式-N-叔丁氧羰基-4-(2-硝酰氧)乙基环己基甲胺和2.0ml的4当量盐酸-二噁烷,与参考例4相同,得到淡黄色结晶目的化合物298mg。
熔点:175-176℃(分解)。NMR谱(CDCl3+d6-DMSO)δppm:0.85-1.12(4H,m),1.20-2.02(8H,m),2.65-2.88(2H,m),4.49(2H,t,J=6.7Hz),8.20-8.60(3H,bs)。
参考例16
反式N-叔丁氧羰基-4-甲磺酰氧甲基环己基甲胺
将10.0g的反式-4-N-叔丁氧羰基氨基甲基-1-羟甲基环己烷,溶解在500ml的无水二氯甲烷中,冰冷搅拌下,加入14.3ml的三乙胺和14.3g的甲磺酸酐,在该温度下,搅拌50分钟。减压下,蒸出溶剂,将残渣溶解在醋酸乙酯中,用柠檬酸水、食盐水、碳酸氢钠水,依次洗涤。用无水硫酸镁干燥,减压下,蒸出溶剂,得到无色结晶。在该结晶中,加入异丙醚,过滤取出,得到无色结晶目的化合物13.24g。
熔点:105-107℃。
NMR谱(CDCl3)δppm:0.83-1.13(4H,m),1.30-1.53(1H,m),1.44(9H,s),1.60-1.94(5H,m),2.88-3.10(2H,m),3.00(3H,s),4.03(2H,d,J=6.6Hz),4.59(1H,bs)。
参考例17
反式-N-叔丁氧羰基-4-碘甲基环己基甲胺
将13.24g的反式-N-叔丁氧羰基-4-甲磺酰氧甲基环己基甲胺,溶解在130ml的无水丙酮,加入12.32g的碘化钠,加热回流3小时45分钟。减压下,蒸出溶剂,将残渣溶解在醋酸乙酯中,用硫代硫酸钠水及食盐水,依次洗涤。用无水硫酸镁干燥,减压下,蒸出溶剂,用硅胶柱色谱(洗脱溶剂:环己烷/醋酸乙酯=4/1),精制残渣,得到淡黄色结晶。将该结晶,从己烷中进行重结晶,得到13.67g的无色结晶目的化合物。
熔点:81-83℃。
NMR谱(CDCl3)δppm:0.83-1.10(4H,m),1.25-1.52(2H,m),1.44(9H,s),1.67-2.02(4H,m),2.98(2H,t,J=6.4Hz),3.10(2H,d,J=6.4Hz),4.58(1H,bs)。
参考例18
反式-4-N-叔丁氧羰基氨基甲基环己基甲基丙二酸二乙酯
将0.856ml的丙二酸二乙酯,溶解在10ml的无水二甲基甲酰胺中,冰冷搅拌下,加入123.5mg的氢化钠,在相同温度下,搅拌30分钟。在反应液中,加入1.0g的反式-N-叔丁氧羰基-4-碘甲基环己基甲胺,在内温70℃下,加热搅拌1小时30分钟。放冷后,加入过量的氯化铵水,减压下,蒸出溶剂,将残渣溶解在醋酸乙酯中,用食盐水洗涤。用无水硫酸镁干燥,减压下,蒸出溶剂。用硅胶柱色谱(洗脱溶剂:环己烷/醋酸乙酯=4/1),精制残渣,得到无色油状目的化合物946mg。
NMR谱(CDCl3)δppm:0.78-1.08(4H,m),1.10-1.60(8H,m),1.44(9H,s),1.65-1.90(6H,m),2.95(2H,t,J=6.3Hz),3.44(1H,t,J=7.8Hz),4.10-4.35(4H,m),4.59(1H,bs)。
参考例19
反式-3-(4-N-叔丁氧基羰基氨基甲基环己基)丙酸
将11.64g的反式-4-N-叔丁氧羰基氨基甲基环己基甲基丙二酸二乙酯,溶解在110ml的甲醇中,室温搅拌下,加入80.0ml的10%氢氧化钠水,在相同温度下,搅拌10分钟。减压下,蒸出甲醇,冰冷搅拌下,加柠檬酸水溶液,调成pH为4,用醋酸乙酯萃取。用水及食盐水,依次洗涤萃取液,用无水硫酸镁干燥,减压下,蒸出溶剂,将得到的结晶,悬浮在180ml的二甲苯中,加热回流1.5小时。减压下,蒸出溶剂,在得到的结晶中,加入己烷和少量的异丙醚,滤取结晶,得到无色结晶目的化合物6.88g。
熔点:90-92℃。
NMR谱(CDCl3)δppm:0.82-1.05(4H,m),1.13-2.00(8H,m),1.44(9H,s),2.36(2H,t,J=7.6Hz),2.96(2H,t,J=6.3Hz),4.60(1H,bs)。
参考例20
反式-3-(4-N-叔丁氧羰基氨基甲基环己基)丙醇
将1.0g的反式-3-(4-N-叔丁氧羰基氨基甲基环己基)丙酸,溶解在10ml的无水四氢呋喃中,冰冷搅拌下,加入0.54ml的三乙胺及0.15ml的氯甲酸异丁酯,在相同温度下,搅拌30分钟。用硅藻土,过滤不溶物,将滤液,在冰冷搅拌下,滴入到0.40g的硼氢化钠的5ml水溶液中,在相同温度下,搅拌1小时。加入10ml的丙酮,在室温下,搅拌10分钟,减压下,蒸出溶剂。在残渣中,加入水和醋酸乙酯,分离醋酸乙酯层,用食盐水洗涤。用无水硫酸镁干燥,减压下,蒸出溶剂,得到无色结晶。将该结晶,从己烷和少量的异丙醚混合液中进行重结晶,得到无色结晶目的化合物763mg。
熔点:76-80℃。
NMR谱(CDCl3)δppm:0.80-1.05(4H,m),1.05-1.90(10H,m),1.44(9H,s),2.96(2H,t,J=6.3Hz),3.63(2H,t,J=6.5Hz),4.59(1H,bs)。
参考例21
反式-N-叔丁氧羰基-4-(3-硝酰氧丙基)环己基甲胺
使用4.0g的反式-3-(4-N-叔丁氧羰基氨基甲基环己基)丙醇及2.87g的四氟硼酸硝鎓,与参考例3相同,得到无色针状结晶目的化合物2.20g。
熔点:94-95℃。
NMR谱(CDCl3)δppm:0.78-1.02(4H,m),1.07-1.55(4H,m),1.44(9H,s),1.65-1.88(6H,m),2.97(2H,t,J=6.4Hz),4.43(2H,d,J=6.8Hz),4.58(1H,bs)。
参考例22
反式-4-(3-硝酰氧丙基)环己基甲胺盐酸盐
使用2.19g的反式-N-叔丁氧羰基-4-(3-硝酰氧丙基)环己基甲胺及20.0ml的4当量盐酸-二噁烷,与参考例4相同,得到无色结晶目的化合物1.57g。
熔点:174-180℃(分解)。
NMR谱(d6-DMSO)δppm:0.75-1.02(4H,m),1.05-1.30(3H,m),1.35-1.87(7H,m),2.62(2H.d,J=6.5Hz),4.50(2H,t,J=6.6Hz),7.85-8.20(3H,bs)。
参考例23
反式-4-苄氧甲基-1-羟甲基环己烷
将1.51g的氢氧化钠(55%含量),悬浮在10ml的四氢呋喃中,冰冷搅拌下,滴入将5.0g的反式-1,4-二羟甲基环己烷溶解在20ml的四氢呋喃中的溶液,在室温下,搅拌反应液50分钟。冰冷搅拌下,加入3.79ml的苄基溴,冰冷下,搅拌1小时,进而,在室温下搅拌1夜。过滤不溶物,减压浓缩滤液。将残渣溶解在醋酸乙酯中,用食盐水、10%盐酸水、食盐水及碳酸氢钠水依次洗涤。用无水硫酸镁干燥,减压下,蒸出溶剂。用硅胶柱色谱(洗脱溶剂:环己烷/醋酸乙酯=20/1~5/1),精制残渣,得到无色油状目的化合物1.75g。
NMR谱(CDCl3)δppm:0.85-1.08(4H,m),1.18-1.30(1H,m),1.35-1.68(2H,m),1.72-1.95(4H,m),3.29(2H,d,J=6.6Hz),3.46(2H,t,J=5.3Hz),4.50(2H,s),7.20-740(5H,m)。
参考例24
反式-4-苄氧甲基环己基甲醛
将60ml的无水二氯甲烷及1.33ml的二甲基亚砜的溶液,在干冰-丙酮浴中冷却,滴入1.30ml的草酰氯,在相同温度下,搅拌10分钟,滴入将1.75g的反式-4-苄氧甲基-1-羟甲基环己烷溶解在10ml的无水二氯甲烷中的溶液,在相同温度下,搅拌3小时45分钟。在该温度下,加入5.2ml的三乙胺,去掉干冰-丙酮浴,慢慢回到0℃,加入过量的氯化铵水。在反应液中,加入200ml的醋酸乙酯,用食盐水、10%盐酸水、食盐水、碳酸氢钠及食盐水,依次洗涤。用无水硫酸镁干燥,减压下,蒸出溶剂。用硅胶柱色谱(洗脱溶剂:环己烷/醋酸乙酯=40/1~1~20/1)精制残渣,得到无色油状目的化合物1.47g。
NMR谱(CDCl3)δppm:0.95-1.14(2H,m),1.20-1.39(2H,m),1.50-1.70(1H,m),1.90-2.08(4H,m),2.10-2.25(1H,m),3.30(2H,d,J=5.9Hz),4.50(2H,s),7.20-7.40(5H,m),9.62(1H,d,J=1.3Hz)。
参考例25
反式-4-苄氧甲基-1-(1-羟乙基)环己烷
将1.27g的反式-4-苄氧甲基环己基甲醛,溶解在50ml的四氢呋喃中,在干冰-丙酮浴下冷却,滴入6.7ml的甲基镁溴化物(0.9摩尔-四氢呋喃溶液),在相同温度下,搅拌30分钟。在反应液中,加入11.0ml的10%醋酸水溶液,进而,加入200ml的醋酸乙酯,用食盐水、10%盐酸水、食盐水、碳酸氢钠水及食盐水洗涤。用无水硫酸镁干燥,减压下,蒸出溶剂。用硅胶柱色谱(洗脱溶剂:环己烷/醋酸乙酯=5/1~4/1),精制残渣,得到无水油状目的化合物807mg。
NMR谱(CDCl3)δppm:0.90-1.15(4H,m),1.20(3H,d,J=5.9Hz),1.20-2.05(7H,m),3.32(2H,d,J=6.6Hz),3.52-3.68(1H,m),4.54(2H,s),7.25-7.48(5H,m)。
参考例26
反式-4-苄氧甲基-1-(1-叔丁基二甲基甲硅烷氧乙基)环己烷
将2.0g的反式-4-苄氧甲基-1-(1-羟乙基)环己烷,溶解在50ml的无水二甲基亚砜中,在室温搅拌下,加入2.24ml的三乙胺及1.88g的叔丁基二甲基甲硅烷基氯,在室温下搅拌2小时50分钟。在反应液中,加入200ml的醋酸乙酯,用柠檬酸水、食盐水、碳酸氢钠及食盐水,依次洗涤。用无水硫酸镁干燥,减压下,蒸出溶剂。用硅胶柱色谱(洗脱溶剂:环己烷/醋酸乙醋=50/1),精制残渣,得到无色油状目的化合物2.76g。
NMR谱(CDCl3)δppm:0.02(3H,s),0.03(3H,s),0.80-1.30(4H,m),0.88(9H,s),1.08(3H,d,J=6.6Hz),1.45-1.90(6H,m),3.27(2H,d,J=6.6Hz),3.45-3.60(1H,m),4.50(2H,s), 7.20-7.40(5H,m)。
参考例27
反式-4-羟甲基-1-(1-叔丁基二甲基甲硅烷氧乙基)环己烷
将2.7g的反式-4-苄氧甲基-1-(1-叔丁基二甲基甲硅烷氧乙基)环己烷,溶解到50ml的无水乙醇中,加入2.0g的10%钯-炭,在氢气流下,一边搅拌,一边加热回流9小时50分钟。进而,在反应液中,加入2.0g的10%钯-炭,在氢气流下,一边搅拌、一边加热回流4小时15分钟。反应终了后,过滤钯-炭,减压下,蒸出溶剂,得到无色油状目的化合物1.85g。
NMR谱(CDCl3)δppm:0.03(3H,s),0.04(3H,s),0.70-1.95(11H,m),0.88(9H,s),1.09(1.5H,d,J=6Hz),1.13(1.5H,d,J=6Hz),3.45(2H,d,J=6Hz),3.50-3.62(1H,m)。
参考例28
反式-4-(1-叔丁基二甲基甲硅烷氧乙基)环己基甲基甲磺酸酯
将1.85g的反式-4-羟甲基-1-(1-叔丁基二甲基甲硅烷氧乙基)环己烷及1.89ml的三乙胺,溶解在50ml的无水二氯甲烷中,冰冷搅拌下,加入1.77g的甲磺酸酐,在相同温度下,搅拌35分钟。在反应液中,加入200ml的醋酸乙酯,用食盐水、柠檬酸水、食盐水、碳酸氢钠水及食盐水,依次洗涤。用无水硫酸镁干燥,减压下,蒸出溶剂。用硅胶柱色谱(洗脱溶剂:环己烷/醋酸乙酯=5/1),精制残渣,得到无色油状目的化合物2.01g。
NMR谱(CDCl3)δppm:0.02(3H,s),0.03(3H,s),0.88(9H,s),0.94-1.30(5H,m),1.08(3H,d,J=6.6Hz),1.50-1.95(5H,m),2.99(3H,s),3.50-3.62(1H,m),4.03(2H,d,J=6.6Hz)。
参考例29
反式-4-叠氮甲基-1-(1-叔丁基二甲基甲硅烷氧乙基)环己烷
将2.0g的反式-4-(1-叔丁基二甲基甲硅烷氧乙基)环己基甲基甲磺酸酯及1.85g的叠氮钠,悬浮在50ml的无水二甲基甲酰胺中,在110℃下搅拌45分钟。在反应液中,加入200ml的醋酸乙酯,用食盐水洗涤3次。用无水硫酸镁干燥,减压下,蒸出溶剂,得到淡黄色油状目的化合物1.7g。将该油状物不进行精制,而用于下一步反应。
NMR谱(CDCl3)δppm:0.02(3H,s),0.03(3H,s),0.88(9H,s),0.90-1.28(5H,m),1.08(3H,d,J=6.6Hz),1.40-1.94(5H,m),3.12(2H,d,J=6.6Hz),3.48-3.62(1H,m)。
参考例30
反式-N-叔丁氧羰基-4-(1-叔丁基二甲基甲硅烷氧乙基)环己基甲胺
将1.7g的反式-4-叠氮甲基-1-(1-叔丁基二甲基甲硅烷氧乙基)环己烷、2.57ml的二碳酸二-叔丁基酯及催化剂量的4-二甲基氨基吡啶,溶解在50ml的乙醇中,加入1.0g的10%钯-炭,在氢气流下,在室温下搅拌1小时。反应终了后,过滤钯-炭,减压下,蒸出溶剂。用硅胶柱色谱(洗脱溶剂:己烷/醋酸乙酯=50/1~10/1=4/1),精制残渣,得到无色结晶目的化合物1.31g。
熔点:67-70℃。
NMR谱(CDCl3)δppm:0.02(3H,s),0.03(3H,s),0.80-1.92(10H,m),0.88(9H,s),1.07(3H,d,J=5.9Hz),1.44(9H,s),2.95(2H,t,J=6Hz),3.45-3.60(1H,m),4.56(1H,bs)。
参考例31
反式-N-叔丁氧羰基-4-(1-羟基乙基)环己基甲胺
将1.3g的反式-N-叔丁氧羰基-4-(1-叔丁基二甲基甲硅烷氧乙基)环己基甲胺,溶解在20ml的无水四氢呋喃中,冰冷搅拌下,滴入5.25ml的氟化四丁基铵(1.0摩尔-四氢呋喃溶液),在室温下,搅拌55分钟。接着,滴入5.0ml的氟化四丁基铵(1.0摩尔-四氢呋喃溶液),在室温下,搅拌1夜,进而,在50℃下,搅拌9小时。在反应液中,加入200ml的醋酸乙酯,用柠檬酸水溶液、食盐水、碳酸氢钠及食盐水溶液,依次洗涤,用无水硫酸镁干燥,减压下,蒸出溶剂。用硅胶柱色谱(洗脱溶剂:环己烷/醋酸乙酯=2/1),精制残渣,得到701mg的无色结晶目的化合物。进而,从母液中得到38mg的目的化合物。
熔点:75-76℃。
NMR谱(CDCl3)δppm:0.80-1.97(11H,m),1.16(3H,d,J=6.6Hz),1.44(9H,s),2.97(2H,t,J=6.6Hz),3.48-3.62(1H,m),4.57(1H,bs)。
参考例32
反式-N-叔丁氧羰基-4-(1-硝酰氧乙基)环己基甲胺
使用739mg的反式-N-叔丁氧羰基-4-(1-羟基乙基)环己基甲胺及561mg的四氟硼酸硝鎓,与参考例3相同,得到无色油状目的化合物533mg。
NMR谱(CDCl3)δppm:0.84-1.97(10H,m),1.31(3H,d,J=5.9Hz),1.44(9H,s),2.97(2H,t,J=6Hz),4.56(1H,bs),4.85-4.98(1H,m)。
参考例33
反式-4-(1-硝酰氧乙基)环己基甲胺盐酸盐
使用533mg的反式-N-叔丁氧羰基-4-(1-硝酰氧乙基)环己基甲胺及10.0ml的4当量盐酸-二噁烷,与参考例4相同,得到无色结晶目的化合物427mg。
熔点:160-163℃(分解)。
NMR谱(d6-DMSO)δppm:0.80-1.20(4H,m),1.28(3H,d,J=6.6Hz),1.42-1.90(6H,m),2.63(2H,d,J=7.3Hz),4.92-5.08(1H,m),7.80-8.20(3H,bs)。
参考例34
反式-4-苄氧甲基-1-(1-甲磺酰氧基乙基)环己烷
将1.50g的反式-4-苄氧基甲基-1-(1-羟基乙基)环己烷及1.68ml的三乙胺,溶解在50ml的无水二氯乙烷中,冰冷搅拌下,加入1.58g的甲磺酸酐,在室温下,搅拌1小时25分钟。减压下,蒸出溶剂,在残渣中,加入150ml的醋酸乙酯,用食盐水、10%盐酸水、食盐水、碳酸氢钠水及食盐水,依次洗涤,用无水硫酸镁干燥,减压下,蒸出溶剂。用以二氯甲烷作为洗脱溶剂的硅胶柱色谱,精制残渣,得到淡黄色油状目的化合物1.71g。
NMR谱(CDCl3)δppm:0.85-1.20(4H,m),1.39(3H,d,J=5.9Hz),1.45-1.95(6H,m),2.99(3H,s),3.28(2H,d,J=6.6Hz),4.49(2H,s),4.55-4.68(1H,m),7.20-7.40(5H,m)。
参考例35
反式-4-苄氧基甲基-1-(1-叠氮甲基)环己烷
将1.70g的反式-4-苄氧基甲基-1-(1-甲磺酰氧基乙基)环己烷及1.69g的叠氮钠,悬浮在50ml的无水二甲基甲酰胺中,在110℃下搅拌30分钟。在反应液中,加入200ml的醋酸乙酯,用食盐水洗涤3次。用无水硫酸镁干燥,减压下,蒸出溶剂,得到淡黄色油状目的化合物1.48g。该化合物不进行精制,用于下一步的反应中。
NMR谱(CDCl3)δppm:0.85-1.16(4H,m),1.20-1.96(6H,m),1.24(3H,d,J=6.6Hz),3.20-3.33(3H,m),4.49(2H,s),7.20-7.40(5H,m)。
参考例36
反式-4-(1-N-叔丁氧羰基氨基乙基)-1-羟基甲基环己烷
将1.48g的反式-4-苄氧基甲基-1-(1-叠氮乙基)环己烷、1.20ml的二碳酸二-叔丁基酯及催化剂量的4-二甲基氨基吡啶,溶解在50ml的无水乙醇中,加入1.0g的钯-炭,在1个气压的氢气下,在室温下,搅拌1小时,在50℃下,搅拌40分钟,进而,在加热回流下,搅拌1小时。接着,加入1.0g的10%钯-炭,在1个气压下,加热回流1小时20分钟。进而,加入2.0g的10%钯-炭,在1个气压的氢气下,加热回流3小时。进而再加入5滴的10%盐酸水,在1个气压的氢气下,加热回流4小时45分钟。反应终了后,过滤钯-炭,减压下,蒸出溶剂。将残渣溶解在10ml的甲醇及10ml的二氯甲烷的混合液中,加入0.72ml的三乙胺、1.20ml的二碳酸二-叔丁基酯及催化剂量的4-二甲基氨基吡啶,在室温下,搅拌1小时。在反应液中,加入150ml的醋酸乙酯,用柠檬酸水溶液、食盐水、碳酸氢钠水溶液及食盐水,依次洗涤,用无水硫酸镁干燥,减压下,蒸出溶剂。用以环己烷-醋酸乙酯(5∶2~2∶1),作为洗脱溶剂的硅胶柱色谱,精制残渣,得到无色结晶目的化合物617mg。
熔点:93.5-95℃。
NMR谱(CDCl3)δppm:0.83-1.92(11H,m),1.08(3H,d,J=6.6Hz),1.44(9H,s),3.40-3.62(3H,m),4.28-4.45(1H,m)。
参考例37
N-叔丁氧羰基-1-(反式-4-硝酰氧甲基环己基)乙胺
使用860mg的反式-4-(1-叔丁氧羰基氨基乙基)-1-羟甲基环己烷及555mg的四氟硼硝鎓,与参考例3相同,得到无色结晶目的化合物587mg。
熔点:45-47℃。
NMR谱(CDCl3)δppm:0.92-1.92(10H,m),1.08(3H,d,J=7.3Hz),1.44(9H,s),3.40-3.60(1H,m),4.25-4.40(1H,m),4.26(2H,d,J=6.6Hz)。
参考例38
1-(反式-4-硝酰氧甲基环己基)乙胺盐酸盐
使用660mg的N-叔丁氧羰基-1-(反式-4-硝酰氧甲基环己基)乙胺及10.0ml的4当量盐酸-二噁烷,与参考例4相同,得到淡黄色结晶目的化合物502mg。
熔点:168-169℃(分解)。
NMR谱(d6-DMSO)δppm:0.90-1.10(4H,m),1.13(3H,d,J=6.6Hz),1.35-1.88(6H,m),2.92-3.10(1H,m),4.37(2H,d,J=6.6Hz),7.75-8.00(3H,bs)。
参考例39
反式-4-N-叔丁氧羰基氨基甲基环己基乙腈
将5.86g的反式-N-叔丁氧羰基-4-甲磺酰氧基甲基环己基甲胺、3.28g的碘化钠及1.07g的氰化钠,悬浮在50ml的无水二甲基甲酰胺中,在110℃下,加热搅拌40分钟。将反应液注入到100ml的冰水中,用150ml的醋酸乙酯萃取。用食盐水、柠檬酸水溶液、食盐水、硫代硫酸钠水溶液、食盐水、碳酸氢钠水溶液及食盐水依次洗涤,用无水硫酸镁干燥,减压下,蒸出溶剂。用以环己烷-醋酸乙酯(10∶1~5∶1)作为洗脱溶剂的硅胶柱色谱,精制残渣,得到无色结晶目的化合物3.87g。
熔点:78-79℃。
NMR谱(CDCl3)δppm:0.85-1.28 (4H,m),1.30-2.00(6H,m),1.48(9H,s),2.30(2H,d,J=6.6Hz),3.02(2H,t,J=6.3Hz),4.52-4.70(1H,m)。
参考例40
反式-4-N-叔丁氧羰基氨基甲基环己基醋酸
将1.02g的反式-4-N-叔丁氧羰基氨基甲基环己基乙腈,悬浮在20ml的浓盐酸和10ml的浓硫酸的混合液中,加热回流1小时25分钟。将反应液注入到150ml的冰水中,用过量的碳酸氢钠进行中和。进而,加入200ml的二噁烷及5.0ml的二碳酸二-叔丁基酯,在室温下,搅拌1夜。用柠檬酸水溶液,调成酸性,减压下,浓缩到约100ml,用300ml的醋酸乙酯,萃取3次。用食盐水洗涤萃取液,用无水硫酸镁干燥,减压下,蒸出溶剂,得到无色结晶目的化合物0.98g。
熔点:123-124℃。
NMR谱(CDCl3)δppm:0.85-1.10(4H,m),1.30-1.90(6H,m),1.44(9H,s),2.23(2H,d,J=7.0Hz),2.97(2H,t,J=6.3Hz),4.50-4.66(1H,m)。
参考例41
2-(反式-4-N-叔丁氧羰基氨基甲基环己基)丙酸甲酯
将0.49ml的二异丙胺,溶解在20ml的无水四氢呋喃中,在干冰-丙酮浴冷却下,滴入2.91ml的丁基锂溶液(1.6摩尔-四氢呋喃溶液),去掉干冰-丙酮浴,在室温下,搅拌到0℃。进而,在干冰-丙酮浴冷却下,在反应液滴入将500mg的反式-4-叔丁氧羰基氨基甲基环己基醋酸甲酯,溶解到5ml的无水四氢呋喃的溶液,搅拌1小时30分钟,接着,加入0.26ml的碘甲烷,进而,在相同温度下,搅拌2小时15分钟。在2小时内,将反应液的温度(-73℃)上升到-40℃,加入过量的氯化铵水。用150ml的醋酸乙酯萃取反应液,用食盐水、柠檬酸水溶液、食盐水、硫代硫酸钠水溶液、食盐水、碳酸氢钠水溶液及食盐水,依次洗涤萃取液,用无水硫酸镁干燥,减压下,蒸出溶剂。用环己烷-醋酸乙酯(10∶1~6∶1),作为洗脱溶剂的硅胶柱色谱,精制残渣,得到无色油状目的化合物250mg。
NMR谱(CDCl3)δppm:0.80-1.10(4H,m),1.11(3H,d,J=6.9Hz),1.25-1.85(6H,m),1.44(9H,s),2.16-2.34(1H,m),2.96(2H,t,J=6.3Hz),3.66(3H,s),4.57(1H,bs)。
参考例42
反式-4-N-叔丁氧羰基氨基甲基-1-(2-羟基-1-甲基乙基)环己烷
将95mg的2-(反式-4-N-叔丁氧羰基氨基甲基环己基)丙酸甲酯,溶解在5ml的无水四氢呋喃中,在干冰-丙酮浴冷却下,滴入0.32ml的氢化锂铝溶液(1.0摩尔-四氢呋喃溶液),搅拌30分钟。在反应液中,加入10ml的氯化铵水,用50ml的醋酸乙酯萃取。用食盐水、柠檬酸水溶液、食盐水、碳酸氢钠水溶液及食盐水,依次洗涤萃取液,用无水硫酸镁干燥,减压下,蒸出溶剂。用以环己烷-醋酸乙酯(4∶1)作为洗脱溶剂的硅胶柱色谱,精制残渣,得到无色油状目的化合物80mg。
NMR谱(CDCl3)δppm:0.80-1.83(1 2H,m),0.89(3H,d,J=7.1Hz),1.44(9H,s),2.95(2H,t,J=6.4Hz),3.47(1H,dd,J=6.7Hz,J=10.5Hz),3.61(1H,dd,J=5.9Hz,J=10.5Hz),4.47-4.65(1H,m)。
参考例43
反式-4-N-叔丁氧羰基氨基甲基-1-(1-甲基-2-硝酰氧乙基)环己烷
使用210mg的反式-4-N-叔丁氧羰基氨基甲基-1-(2-羟基-1-甲基乙基)环己烷及151mg的四氟硼硝鎓,与参考例3相同,得到无色结晶目的化合物150mg。
熔点:55-57℃。
NMR谱(CDCl3)δppm:0.84-1.86(11H,m),0.96(3H,d,J=6.9Hz),1.44(9H,s),2.96(2H,t,J=6.3Hz),4.27(1H,dd,J=7.2Hz,J=10.4Hz),4.44(1H,dd,J=5.8Hz,J=10.4Hz),4.50-4.64(1H,m)。
参考例44
反式-4-(1-甲基-2-硝酰氧乙基)环己基甲胺盐酸盐
使用150mg的反式-4-N-叔丁氧羰基氨基甲基-1-(1-甲基-2-硝酰氧乙基)环己烷及10.0ml的4当量盐酸-二噁烷,与参考例4相同,得到淡黄色结晶目的化合物111mg。
熔点:114-116℃(分解)。
NMR谱(d6-DMSO)δppm:0.80-1.85(11H,m),0.90(3H,d,J=6.8Hz),2.57-2.70(2H,m),4.36(1H,dd,J=6.9Hz,J=10.3Hz),4.52(1H,dd,J=5.8Hz,J=10.5Hz),7.60-7.90(3H,bs)。
参考例45
反式-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧乙基-1-羟基甲基环己烷
将10.0g的反式-1,4-二羟基甲基环己烷及14.5ml的三乙胺,溶解在250ml的无水二甲基甲酰胺,在冰冷搅拌下,滴入将10.24g的叔丁基二甲基甲硅烷基氯,溶解在50ml的无水二甲基甲酰胺的溶液中,在冰冷搅拌下,搅拌1小时。在反应液中,加入200ml的醋酸乙酯,过滤除去析出的三乙胺盐酸盐,减压浓缩滤液。用以环己烷-醋酸乙酯(2∶1)作为洗脱溶剂的硅胶柱色谱,精制残渣,得到无色油状目的化合物11.9g。
NMR谱(CDCl3)δppm:0.03(6H,s),0.85-1.04(4H,m),0.89(9H,s),1.25-1.90(7H,m),3.35-3.50(4H,m)。
参考例46
反式-4-甲磺酰氧基甲基-1-叔丁基二甲基甲硅烷氧甲基环己烷
将11.9g的反式-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧甲基-1-羟基甲基环己烷,溶解在200ml的无水二氯甲烷中,冰冷搅拌下,加入9.63ml的三乙胺及9.98g的甲磺酸酐,在室温下,搅拌30分钟。加入200ml的醋酸乙酯,用碳酸氢钠水及食盐水洗涤,用无水硫酸镁干燥,减压下,蒸出溶剂。用以环己烷-醋酸乙酯(8∶1~5∶1),作为萃取溶剂的硅胶柱色谱,精制残渣,得到无色油状目的化合物12.2g。
NMR谱(CDCl3)δppm:0.03(6H,s),0.82-1.14(4H,m),0.89(9H,s),1.35-1.92 (6H,m),3.00(3H,s),3.41 (2H,d,J=6.6Hz),4.04(1H,d,J=6.6Hz)。
参考例47
反式-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧甲基环己基乙腈
将11.0g的反式-4-甲磺酰氧基甲基-1-叔丁基二甲基甲硅烷氧甲基环己烷、5.87g的碘化钠及1.92g的氰化钠,悬浮在100ml的无水二甲基甲酰胺,在50℃下搅拌1小时45分钟,进而,在110℃下,搅拌45分钟。将反应液注入到100ml的冰水中,用300ml的乙醚萃取。用柠檬酸水溶液、食盐水、碳酸氢钠水溶液及食盐水,洗涤萃取液,用无水硫酸镁干燥,减压下,蒸出溶剂。用环己烷-醋酸乙酯(20∶1~5∶1),作为洗脱溶剂的硅胶柱色谱,精制残渣,得到无色油状目的化合物7.41g。
NMR谱(CDCl3)δppm:0.03(6H,s),0.82-1.20(4H,m),0.89(9H,s),1.34-1.95(6H,m),2.25(2H,d,J=6.6Hz),3.41(1H,d,J=5.9Hz)。
参考例48
N-叔丁氧羰基-2-(反式-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧甲基环己基)乙胺
将1.0g的反式-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧甲基环己基乙腈,溶解在20ml的无水四氢呋喃中,在干冰-丙酮浴冷却下,滴入3.74ml的氢化锂铝溶液(1.0摩尔-四氢呋喃溶液),搅拌1小时,进而,在0℃下,搅拌25分钟。然后,加入3.74ml的1当量盐酸水,搅拌20分钟。在反应液中,加入2.06ml的二碳酸二-叔丁基酯,在室温下,搅拌2小时15分钟。在反应液中,加入150ml的醋酸乙酯,用柠檬酸水溶液、食盐水、碳酸氢钠水溶液及食盐水洗涤,用无水硫酸镁干燥,减压下,蒸出溶剂。用环己烷-醋酸乙酯(40∶1~20∶1),作为洗脱溶剂的硅胶柱色谱,精制残渣,得到无色油状目的化合物1.05g。
NMR谱(CDCl3)δppm:0.03(6H,s),0.80-1.05(4H,m),0.89(9H,s),1.10-1.90(8H,m),1.44(9H,s),3.05-3.22(2H,m),3.39(1H,d,J=6.3Hz),4.35-4.55(1H,m)。
参考例49
反式-4-(2-叔丁氧羰基氨基乙基)-1-羟基甲基环己烷
将1.05g的N-叔丁氧羰基-2-(反式-4-叔丁基二甲基甲硅烷氧甲基环己烷)乙胺,溶解在10ml的无水四氢呋喃中,冰冷搅拌下,滴入8.48ml的氟化四丁基铵(1.0摩尔-四氢呋喃溶液),在室温下,搅拌1夜。在反应液中,加入150ml的醋酸乙酯,用碳酸氢钠水溶液及食盐水洗涤,用无水硫酸镁干燥,减压下,蒸出溶剂。用以环己烷-醋酸乙酯(2∶1)作为洗脱溶剂的硅胶柱色谱,精制残渣,得到无色结晶目的化合物471mg。
熔点:75-76℃。
NMR谱(CDCl3)δppm:0.85-1.90(13H,m),1.44 (9H,s),3.05-3.28(2H,m),3.40-3.58(2H,m),4.30-4.60(1H,m)。
参考例50
N-叔丁氧羰基-2-(反式-4-硝酰氧甲基环己基)乙胺
使用470mg的反式-4-(2-叔丁氧羰基氨基乙基)-1-羟基甲基环己烷及357mg的四氟硼酸硝鎓,与参考例3相同,得到淡黄色结晶目的化合物340mg。
NMR谱(CDCl3)δppm:0.85-1.14(4H,m),1.20-1.90(8H,m),1.44(9H,s),3.05-3.20(2H,m),4.26(2H,d,J=6.5Hz),4.35-4.55(1H,m)。
参考例51
2-(反式-4-硝酰氧甲基环己基)乙胺盐酸盐
使用340mg的N-叔丁氧羰基-2-(反式-4-硝酰氧甲基环己基)乙胺及5.0ml的4当量盐酸-二噁烷,与参考例4相同,得到淡黄色结晶目的化合物206mg。
熔点:162-165℃(分解)。
NMR谱(d6-DMSO)δppm:0.80-1.12(4H,m),1.15-1.53(3H,m),1.55-1.80(5H,m),2.70-2.88(2H,m),4.36(2H,d,J=6.1Hz),7.70-8.10(3H,bs)。
参考例52
N-叔丁氧羰基-2-(反式-4-甲磺酰氧基甲基环己基)乙胺
将1.0g的反式-4-(2-叔丁氧羰基氨基乙基)-1-羟基甲基环己烷,溶解在50ml的无水二氯甲烷中,冰冷搅拌下,加入0.81ml的三乙胺及829mg的甲磺酸酐,在室温下,搅拌40分钟。然后,减压下,蒸出溶剂,在残渣中加入150ml的醋酸乙酯,用食盐水、碳酸氢钠水溶液及食盐水依次洗涤,用无水硫酸镁干燥,减压下,蒸出溶剂。在得到的结晶中,加入异丙醚,滤取结晶,得到无色结晶目的化合物1.13g。
熔点:83-84℃。
NMR谱(CDCl3)δppm:0.85-1.14(4H,m),1.16-1.90(8H,m),1.44(9H,s),3.00(3H,s),3.05-3.10(2H,m),4.03(2H,d,J=6.3Hz),4.35-4.55(1H,m)。
参考例53
反式-4-(2-N-叔丁氧羰基氨基乙基)环己基甲基丙二酸二乙酯
将1.02ml的丙二酸二乙酯,溶解在50ml的无水二甲基甲酰胺中,冰冷搅拌下,加入147mg的氢化钠(55%含量),搅拌30分钟。在反应液中,加入1.13g的N-叔丁氧羰基-2-(反式-4-甲磺酰氧基甲基环己基)乙胺,在110℃下,加热搅拌40分钟,进而,加入505mg的碘化钠,在110℃下,加热搅拌1小时5分钟。在反应液中,加入200ml的醋酸乙酯,用食盐水、硫代硫酸钠水溶液及食盐水,依次洗涤,用无水硫酸镁干燥,减压下,蒸出溶剂。用以环己烷-醋酸乙酯(10∶1~5∶1)作为洗脱溶剂的硅胶柱色谱,精制残渣,得到无色油状目的化合物895mg。
NMR谱(CDCl3)δppm:0.80-1.02(4H,m),1.10-1.85(14H,m),1.44(9H,s),3.05-3.20(2H,m),3.43(1H,t,J=7.6Hz),4.10-4.28(6H,m),4.35-4.55(1H,m)。
参考例54
反式-4-(2-N-叔丁氧羰基氨基乙基)环己基甲基丙二酸
将890mg的反式-4-(2-N-叔丁氧羰基氨基乙基)环己基甲基丙二酸二乙酯,溶解在10ml的乙醇中,冰冷搅拌下,加入10ml的2.5当量氢氧化钠,在室温下,搅拌3小时30分钟。将反应液注入到50ml的冰水中,用柠檬酸调成酸性,用200ml的醋酸乙酯萃取。用食盐水洗涤萃取液,用无水硫酸镁干燥,减压下,蒸出溶剂。在得到结晶中,加入异丙醚,滤取结晶,得到无色结晶目的化合物563mg。
熔点:152-153℃(分解)。
NMR谱(d6-DMSO)δppm:0.72-0.95(4H,m),1.05-1.82(10H,m),1.37(9H,s),2.82-2.98(2H,m),3.20-3.35(1H,m),6.65-6.80(1H,m)。
参考例55
3-[反式-4-(2-N-叔丁氧羰基氨基乙基)环己基]丙酸
将620mg的反式-4-(2-N-叔丁氧羰基氨基乙基)环己基甲基丙二酸及10ml的二甲苯,加热回流1小时40分钟。减压下,蒸出溶剂,在残渣中加入己烷,滤取结晶,得到无色结晶目的化合物453mg。
熔点:107-113℃。
NMR谱(CDCl3)δppm:0.68-0.95(4H,m),1.10-1.80(10H,m),1.37(9H,s),2.19(2H,t,J=7.5Hz),2.85-3.00(2H,m),6.65-6.78(1H,m)。
参考例56
反式-4-(2-N-叔丁氧羰基氨基乙基)-1-(3-羟基丙基)环己烷
将450mg的3-[反式-4-(2-N-叔丁氧羰基氨基乙基)环己基]丙酸,溶解在10ml的无水四氢呋喃中,冰冷搅拌下,加入0.42ml的三乙胺及0.22ml的氯甲酸异丁酯,在室温下搅拌3小时。使用硅藻土,过滤不溶物,在冰冷搅拌下,将滤液滴入171mg的硼氢化钠的10ml水溶液中,冰冷搅拌下,搅拌20分钟,进而,在室温下,搅拌1小时40分钟。加入过量的氯化铵水,用200ml的醋酸乙酯萃取。用食盐水、碳酸氢钠水溶液及食盐水,依次洗涤萃取液,用无水硫酸镁干燥,减压下,蒸出溶剂。用以环己烷-醋酸乙酯(3∶1)作为洗脱溶剂的硅胶柱色谱,精制残渣,在得到的结晶中,加入己烷,滤取结晶,得到无色结晶目的化合物284mg。
熔点:62-64℃。
NMR谱(CDCl3)δppm:0.78-1.05(4H,m),1.05-1.85(13H,m),1.44(9H,s),3.05-3.25(2H,m),3.55-3.70(2H,m),4.30-4.60(1H,m)。
参考例57
反式-N-叔丁氧羰基-2-[4-(3-硝酰氧丙基)环己基]乙胺
使用270mg的反式-4-(2-N-叔丁氧羰基氨基乙基)-1-(3-羟基丙基)环己烷及185mg的四氢硼酸硝鎓,与参考例3相同,得到淡黄色结晶目的化合物195mg。
熔点:48-49℃。
NMR谱(CDCl3)δppm:0.80-1.02(4H,m),1.10-1.82(12H,m),1.44(9H,s),3.05-3.20(2H,m),4.42(2H,t,J=6.7Hz)。
参考例58
2-[反式-4-(3-硝酰氧丙基)环己基]乙胺盐酸盐
使用195mg的反式-N-叔丁氧羰基-2-[4-(3-硝酰氧丙基)环己基]乙胺及10.0ml的4当量盐酸-二噁烷,与参考例4相同,得到无色结晶目的化合物149mg。
熔点:165-167℃(分解)。
NMR谱(d6-DMSO)δppm:0.75-1.00(4H,m),1.05-1.80(12H,m),2.78(2H,t,J=7.7Hz),4.50(2H,t,J=6.6Hz),7.65-7.95(3H,bs)。
参考例59
N-叔丁氧羰基-3-硝酰氧甲基环己胺
使用3.0g的N-叔丁氧羰基-3-羟甲基环己胺及3.48g的四氟硼酸硝鎓,与参考例3相同,得到无色结晶目的化合物2.65g。
熔点:68-70℃。
NMR谱(CDCl3)δppm:0.78-1.50(4H,m),1.44 (9H,s),1.70-2.18(5H,m),3.35-3.58(1H,m),4.29(2H,d,J=5.9Hz),4.30-5.50(1H,m)。
参考例60
3-硝酰氧甲基环己胺盐酸盐
使用2.65g的N-叔丁氧羰基-3-硝酰氧甲基环己胺及27.0ml的4当量盐酸-二噁烷,与参考例4相同,得到无色结晶目的化合物1.90g。
熔点:168-169℃(分解)。
NMR谱(d6-DMSO)δppm:0.85-1.40(4H,m),1.60-2.05(5H,m),2.90-3.05(1H,m),4.35-4.50(2H,m),8.00-8.40(3H,bs)。
参考例61
N-叔丁氧羰基-4-硝酰氧甲基环己胺
使用3.0g的N-叔丁氧羰基-4-羟甲基环己胺及3.48g的四氟硼酸硝鎓,与参考例3相同,得到无色结晶目的化合物2.34g。
熔点:83-84℃。
NMR谱(CDCl3)δppm:1.05-2.10(9H,m),1.45(9H,s),3.65-3.85(1H,m),4.26(0.3H,d,J=6.6Hz),4.33(1.7H,d,J=6.6Hz),4.45-4.70(1H,m)。
参考例62
4-硝酰氧甲基环己胺盐酸盐
使用2.32g的N-叔丁氧羰基-4-硝酰氧甲基环己胺及23.0ml的4当量盐酸-二噁烷,与参考例4相同,得到无色结晶目的化合物1.34g。
熔点:155-157℃(分解)。
NMR谱(d6-DMSO)δppm:1.10-2.05(9H,m),2.85-2.97(0.14H,m),3.13-3.25(0.86H,m),4.36(0.28H,d,J=6.5Hz),4.44(1.72H,d,J=6.5Hz),8.00-8.40(3H,bs)。
参考例63
反式-2-氨基甲酰环己烷羧酸
在40ml的浓氨水中,在室温搅拌下,加入10.0g的反式-1,2-环己烷二羧酸酐,在室温下,搅拌4小时15分钟。冰冷搅拌下,用浓盐酸,将反应液调成pH为1,滤取析出的结晶,进行水洗。将结晶,从乙醇中进行重结晶,得到无色结晶目的化合物6.93g。
熔点:183-186℃。
NMR谱(d6-DMSO)δppm:1.10-1.35(4H,m),1.60-2.05(4H,m),2.20-2.45(2H,m),6.65(1H,s),7.22(1H,s),11.88(1H,s)。
参考例64
反式-N-叔丁氧羰基-2-羟基甲基环己基甲胺
将4.0g的反式-2-氨基甲酰环己烷羧酸,悬浮在40ml的无水四氢呋喃中,冰冷搅拌下,滴入54.0ml的氢化锂铝-四氢呋喃溶液(1.0摩尔溶液),在室温下,搅拌55分钟,进而加热回流1小时。冰冷搅拌下,在反应液中加入13.0g的硫酸钠10水盐,搅拌1小时15分钟。用硅藻土过滤反应液,用乙醇洗涤后,在减压下,将滤液浓缩到约100ml。在室温搅拌下,向浓缩液中,加入6.4ml的二碳酸二-叔丁基酯,在室温下,搅拌30分钟。在减压下,浓缩反应液,用以环己烷-醋酸乙酯(2∶1)作为洗脱溶剂的硅胶柱色谱;精制残渣,得到淡桃色油状目的化合物1.47g。
NMR谱(d6-DMSO)δppm:0.90-1.90(10H,m),1.44(9H,s),2.90-3.08(1H,m),3.22-3.40(1H,m),3.43-3.80(3H,m),5.10-5.30(1H,m)。
参考例65
反式-N-叔丁氧羰基-2-硝酰氧甲基环己基甲胺
使用893mg的反式-N-叔丁氧羰基-2-羟基甲基环己基甲胺及723mg的四氟硼酸硝鎓,与参考例3相同,得到黄色油状目的化合物885mg。
NMR谱(CDCl3)δppm:0.90-1.90(10H,m),1.44(9H,s),2.95-3.16(1H,m),3.16-3.37(1H,m),4.40(1H,dd,J=5.9Hz,J=10.6Hz),4.44-4.70(2H,m)。
参考例66
反式-2-硝酰氧甲基环己基甲胺盐酸盐
使用885mg的反式-N-叔丁氧羰基-2-硝酰氧甲基环己基甲胺及5.0ml的4当量盐酸-二噁烷,与参考例4相同,得到无色结晶目的化合物600mg。
熔点:144-146℃(分解)。
NMR谱(CDCl3)δppm:1.12-1.45(4H,m),1.65-2.10(6H,m),2.85-3.05(1H,m),3.1 3-3.30(1H,m),4.53(2H,d,J=3.3Hz),8.10-8.60(3H,bs)。
参考例67
顺式-2-氨基甲酰环己烷羧酸
使用20ml的浓氨水及2.50g的顺式-1,2-环己烷二羧酸酐,与参考例63相同,得到无色结晶目的化合物2.07g。
熔点:156-158℃。
NMR谱(CDCl3)δppm:1.30-2.25(8H,m),2.60-2.75(1H,m),2.85-2.96(1H,m),5.82-6.05(1H,bs),6.10-6.28(1H,bs)。
参考例68
顺式-N-叔丁氧羰基-2-羟基甲基环己基甲胺
使用2.0g的顺式-2-氨基甲酰环己烷羧酸、29.0ml的氢化锂铝-四氢呋喃溶液(1.0摩尔溶液)及3.2ml的二碳酸二-叔丁基酯,与参考例64相同,得到淡桃色油状目的化合物0.73g。
NMR谱(CDCl3)δppm:1.20-1.95(10H,m),1.44(9H,s),2.30-2.55(1H,bs),2.90-3.08(1H,m),3.10-3.25(1H,m),3.50-3.80(2H,m),4.80-5.00(1H,bs)。
参考例69
顺式-N-叔丁氧羰基-2-硝酰氧甲基环己基甲胺
使用2.49g的顺式-N-叔丁氧羰基-2-羟基甲基环己基甲胺及2.0g的四氟硼酸硝鎓,与参考例3相同,得到黄色油状目的化合物1.79g。
NMR谱(CDCl3)δppm:1.20-2.20(10H,m),1.44(9H,s),3.00-3.20(2H,m),4.35-4.65(3H,m)。
参考例70
顺式-2-硝酰氧甲基环己基甲胺盐酸盐
使用1.79g的顺式-N-叔丁氧羰基-2-硝酰氧甲基环己基甲胺及10.0ml的4当量盐酸-二噁烷,与参考例4相同,得到无色结晶目的化合物1.15g。
熔点:158-160℃(分解)。
NMR谱(CDCl3)δppm:1.30-2.30(10H,m),2.90-3.10(2H,m),4.35-4.60(2H,m),8.00-8.50(3H,bs)。
参考例71
1,3-环己烷二羧酸二甲酯
将11.0g的1,3-环己烷二羧酸,加到由40.0g的N-甲基亚硝基脲,用ア-ント方法(Arndt;Org.Synth.Collect Vol.II,165)调制的重氮甲烷-乙醚溶液,在室温下,搅拌30分钟。反应终了后,减压下,蒸出溶剂,将残渣溶解到醋酸乙酯中,用碳酸氢钠水溶液及食盐水洗涤。用无水硫酸镁干燥后,减压下,蒸出溶剂,得到淡黄色油状目的化合物8.33g。
NMR谱(CDCl3)δppm:1.20-2.40(9.3H,m),2.62-2.75(0.7H,m),3.67(6H,m)。
参考例72
1,3-环己烷二羧酸单甲酯
将8.33g的1,3-环己烷二羧酸二甲酯,溶解在85ml的甲醇中,加入41.6ml的1当量氢氧化钠水,在室温下,搅拌4小时。减压下,蒸出溶剂,用醋酸乙酯洗涤水溶液,冰冷下,用稀盐酸,调成pH为1,用醋酸乙酯萃取。用食盐水洗涤萃取液,用无水硫酸镁干燥,减压下,蒸出溶剂,得到无色油状目的化合物6.7g。
NMR谱(CDCl3)δppm:1.20-2.45(9.3H,m),2.65-2.80(0.7H,m),3.68(3H,s)。
参考例73
3-氨基甲酰环己烷羧酸
将6.7g的1,3-环己烷二羧酸单甲酯,溶解在70ml的浓氨水中,在室温下,放置17天。冰冷下,用浓盐酸调成pH为1,用醋酸乙酯萃取。用食盐水洗涤萃取液,用无水硫酸镁干燥,减压下,蒸出溶剂,得到无色结晶目的化合物2.64g。
熔点:102-128℃。
NMR谱(d6-DMSO)δppm:1.00-2.70(10H,m),6.69(1H,s),7.20(1H,s)。
参考例74
3-N-叔丁氧羰基氨基甲基-1-羟基甲基环己烷
使用3.60g的3-氨基甲酰环己烷羧酸、53.0ml的1摩尔-氢化锂铝-四氢呋喃溶液及4.8ml的二碳酸二-叔丁基酯,与参考例8相同,得到无色油状目的化合物1.52g。
NMR谱(CDCl3)δppm:0.50-1.95(10H,m),1.44(9H,s),2.88-3.20(2H,m),3.40-3.60(3H,m),4.60(1H,bs)。
参考例75
N-叔丁氧羰基-3-硝酰氧甲基环己基甲胺
使用1.50g的3-N-叔丁氧羰基氨基甲基-1-羟基甲基环己烷及1.15g的四氟硼酸硝鎓,与参考例3相同,得到淡黄色油状目的化合物1.22g。
NMR谱(CDCl3)δppm:0.60-1.90(10H,m),1.44(9H,s),2.90-3.13(2H,m),4.27(1.5H,d,J=5.9Hz),4.35(0.5H,d,J=6.6Hz),4.58(1H,bs)。
参考例76
3-硝酰氧甲基环己基甲胺盐酸盐
使用1.22g的N-叔丁氧羰基-3-硝酰氧甲基环己基甲胺及13.0ml的4当量盐酸-二噁烷,与参考例4相同,得到无色结晶目的化合物0.40g。
熔点:109-111℃(分解)。
NMR谱(d6-DMSO)δppm:0.60-2.15(10H,m),2.55-2.80(2H,m),4.26-4.45(2H,m),7.80-8.30(3H,bs)。
参考例77
N-叔丁氧羰基-2-羟基甲基环戊胺
将3.18g的2-羟基甲基环戊胺,溶解在60ml的甲醇中,加入9.72ml的二碳酸二叔丁基酯,在室温下,搅拌1.5小时,进而,在室温下,放置1夜。减压下,蒸出溶剂,用以环己烷-醋酸乙酯(4∶1),作为洗脱溶剂的硅胶柱色谱,精制,得到无色结晶的目的化合物异构体A(极性低的化合物)0.88g。另外,得到无色结晶的目的化合物异构体B(极性高的化合物)0.43g。
异构体A
薄层色谱:Rf=0.47(展开溶剂:环己烷/醋酸乙酯=2/1)。
熔点:107-108℃。
NMR谱(CDCl3)δppm:1.00-1.75(6H,m),1.46(9H,s),1.90-2.20(2H,m),3.32-3.48(1H,m),3.59(2H,dd,J=4.0Hz,J=11.9Hz),4.05-4.20(1H,m),4.49(1H,d,J=7.9Hz)。
异构体B
薄层色谱:Rf=0.38(展开溶剂:环己烷/醋酸乙酯=2/1)。
熔点:65-67℃。
NMR谱(CDCl3)δppm:1.20-1.5(3H,m),1.45(9H,s),1.53-2.10(5H,m),3.40-3.77(3H,m),4.55-4.75(1H,bs)。
参考例78
N-叔丁氧羰基-2-硝酰氧甲基环戊胺
使用1.43g的由参考例77得到的异构体A及1.76g的四氟硼酸硝鎓,与参考例3相同,得到黄色油状目的化合物0.94g。
NMR谱(CDCl3)δppm:1.30-2.10(6H,m),1.45(9H,s),2.20-2.48(1H,m),4.00-4.20(1H,m),4.32(2H,dd,J=6.6Hz,J=10.6Hz),4.30-4.50(1H,m),4.61(2H,d,dJ=5.9Hz,J=10.6Hz)。
参考例79
2-硝酰氧甲基环戊胺盐酸盐
使用0.94g的由参考例78得到的化合物及9.5ml的4当量盐酸-二噁烷,与参考例4相同,得到无色结晶目的化合物0.53g。
熔点:133-135℃(分解)。
NMR谱(CDCl3)δppm:1.50-1.85(5H,m),1.90-2.02(1H,m),2.35-2.45(1H,m),3.50-3.60(1H,m),4.57(2H,d,J=7.8Hz),8.10-8.40(1H,bs)。
参考例80
N-叔丁氧羰基-2-硝酰氧甲基环戊胺
使用1.16g的由参考例77得到的异构体B及1.43g的四氟硼酸硝鎓,与参考例3相同,得到黄色油状目的化合物1.08g。
NMR谱(CDCl3)δppm:1.30-1.80(4H,m),1.45(9H,s),1.88-2.15(3H,m),3.60-3.80(1H,m),4.38(2H,dd,J=7.3Hz,J=10.6Hz),4.40-4.55(1H,m),4.63(2H,d,dJ=5.0Hz,J=10.6Hz)。
参考例81
2-硝酰氧甲基环戊胺盐酸盐
使用1.08g的由参考例80得到的化合物及11.0ml的4当量盐酸-二噁烷,与参考例4相同,得到无色结晶目的化合物0.64g。
熔点:128-132℃(分解)。
NMR谱(CDCl3)δppm:1.35-2.05(6H,m),2.28-2.40(1H,m),3.25-3.45(1H,m),4.53(1H,dd,J=6.9Hz,J=10.3Hz),4.69(1H,dd,J=5.9Hz,J=10.3Hz),8.15-8.50(1H,bs)。
参考例82
反式-4-N-叔丁氧羰基氨基甲基环己醛
将150ml的无水二氯甲烷及3.64ml的二甲基亚砜的溶液,在干冰-丙酮浴冷却下,滴入3.58ml的草酰氯,在相同温度下搅拌45分钟。在反应液中,滴入将5.0g的反式-4-N-叔丁氧羰基氨基甲基-1-羟基甲基环己烷,溶解在25ml的无水二氯甲烷的溶液,在相同温度下,搅拌1小时。进而,加入14.3ml的三乙胺,在相同温度下,搅拌2小时。去掉干冰-丙酮浴,将反应液温度慢慢地回到0℃,加入50ml的氯化铵水。在反应液中,加入200ml的醋酸乙酯,用食盐水、10%盐酸水、食盐水、碳酸氢钠水及食盐水洗涤,用无水硫酸镁干燥,减压下,蒸出溶剂。用以环己烷-醋酸乙酯(5∶1~2∶1),作为洗脱溶剂的硅胶柱色谱,精制残渣,得到无色结晶目的化合物4.29g。
熔点:64-66℃。
NMR谱(CDCl3)δppm:0.90-1.10(2H,m),1.16-1.55(3H,m),1.45(9H,s),1.80-2.10(4H,m),2.10-2.25(1H,m),3.00(2H,t,J=6.4Hz),4.50-4.70(1H,bs),9.62(1H,d,J=1.2Hz)。
参考例83
4-(4-N-叔丁氧羰基氨基甲基环己基)-3-丁烯-1-醇
将500mg的反式-4-N-叔丁氧羰基氨基甲基环己醛和995mg的溴化(3-羟基丙基)三苯基膦,悬浮在20ml的无水二噁烷中,加入0.37ml的1,8-二氮杂二环[5.4.0](十一)碳-7-烯,加热回流2天。接着,在反应液中,加入20ml的无水乙腈,加热回流3天。进而,加入995mg的溴化(3-羟基丙基)三苯基膦和0.37ml的1,8-二氮杂二环[5.4.0](十一)碳-7-烯,加热回流2天。进而,加入995mg的溴化(3-羟基丙基)三苯基膦和0.37ml的1,8-二氮杂二环[5.4.0](十一)碳-7-烯,加热回流5天。减压下,蒸出溶剂。用环己烷-醋酸乙酯(4∶1),作为洗脱溶剂的硅胶柱色谱,精制残渣,得到黄色油状目的化合物252mg。
NMR谱(CDCl3)δppm:0.85-2.60(13H,m),1.44(9H,s),2.97(1.2H,t,J=6.4Hz),3.06(0.8H,t,J=6.4Hz),3.56-3.70(1.2H,m),4.00-4.10(0.8H,m),4.47-4.77(1H,m),5.20-5.50(2H,m)。
参考例84
4-(4-N-叔丁氧羰基氨基甲基环己基)丁烷-1-醇
将313mg的4-(4-N-叔丁氧羰基氨基甲醇环己基)-3-丁烯-1-醇和100mg的10%钯-炭,加入到200ml的乙醇中,在1个气压的氢气下,在60℃下,搅拌4小时。用硅藻土过滤不溶物,减压下,蒸出滤液的溶剂。用环己烷-醋酸乙酯(4∶1)作为洗脱溶剂的硅胶柱色谱精制残渣,得到无色油状目的化合物212mg。
NMR谱(CDCl3)δppm:0.75-2.00(17H,m),1.44(9H,s),2.96(1.4H,t,J=6.4Hz),3.05(0.7H,t,J=6.4Hz),3.64(2H,t,J=6.6Hz),4.50-4.70(1H,m)。
参考例85
N-叔丁氧羰基-4-(4-硝酰氧丁基)环己基甲胺
使用212mg的4-(4-N-叔丁氧羰基氨基甲基环己基)丁烷-1-醇和145mg的四氟硼酸硝鎓,与参考例3相同,得到黄色油状目的化合物95.9mg。
NMR谱(CDCl3)δppm:0.75-1.00(4H,m),1.05-2.00(12H,m),1.44(9H,s),2.96(1.5H,t,J=6.4Hz),3.06(0.5H,t,J=6.5Hz),4.44(2H,t,J=6.6Hz),4.46-4.65(1H,m)。
参考例86
4-(4-硝酰氧丁基)环己基甲胺盐酸盐
使用95.9mg的N-叔丁氧羰基-4-(4-硝酰氧丁基)环己基甲胺和2.0ml的4当量盐酸-二噁烷,与参考例4相同,得到无色结晶目的化合物53.1mg。
NMR谱(CDCl3)δppm:0.70-2.05(16H,m),2.70-3.00(2H,m),4.57(2H,t,J=6.6Hz),8.15-8.50(3H,bs)。
参考例87
1-苄基-2-N-叔丁氧羰基氨基甲基-5-羟基甲基哌啶
将3.06g的1-苄基-2-氰基-5-哌啶羧酸乙酯,溶解在100ml的无水四氢呋喃中,冰冷下,滴入56.2ml的1摩尔-氢化锂铝-四氢呋喃溶液,在室温下,搅拌20分钟,进而,加热回流1.5小时。向300ml的冰水中滴入反应液,用硅藻土过滤不溶物。在滤液中,加入3.1ml的二碳酸二-叔丁基酯和催化剂量的4-二甲基氨基吡啶,在室温下,搅拌1小时55分钟。在反应液中加入醋酸,调成pH为7,进而,加入3.1ml的二碳酸二-叔丁基酯和催化剂量的4-二甲基氨基吡啶,在室温下,搅拌2.5小时。进而,再加入3.1ml的二碳酸二-叔丁基酯和催化剂量的4-二甲基氨基吡啶,在室温下,搅拌50分钟。减压下,蒸出四氢呋喃,用醋酸乙酯萃取残渣,减压下,蒸出溶剂。用硅胶柱色谱(洗脱溶剂:环己烷/醋酸乙酯=3/4~1/4)精制残渣,得到黄色油状异构体A(极性低的化合物)1.64g及淡红色油状异构体B(极性高的化合物)0.84g。
异构体A
薄层色谱:Rf=0.56(展开溶剂:二氯甲烷/甲醇=9/1)。
NMR谱(CDCl3)δppm:1.44(9H,s),1.50-2.00(5H,m),2.36-2.75(3H,m),3.25-3.40(2H,m),3.41(1H,d,J=13.4Hz),3.59(2H,Abq,J=13Hz),3.99(1H,d,J=13.4Hz),4.80(1H,bs),7.20-7.40(5H,m)。
异构体B
薄层色谱:Rf=0.48(展开溶剂:二氯甲烷/甲醇=9/1)。
NMR谱(CDCl3)δppm:1.45(9H,s),1.50-1.85(5H,m),2.25-2.40(1H,m),2.94(1H,d,J=9.3Hz),3.16(1H,d,J=13.6Hz),3.20-3.65(5H,m),4.03(1H,d,J=13.6Hz),5.01(1H,bs),7.18-7.38(5H,m)。
参考例88
1-叔丁氧羰基-2-N-叔丁氧羰基氨基甲基-5-羟基甲基哌啶
将参考例87的化合物(异构体B)0.84g,溶解到20ml的乙醇中,加入200ml的10%钯-炭,在氢气流下,在室温下,搅拌3小时40分钟。进而,加入200ml的10%钯-炭,在氢气流下,在室温下,搅拌11小时。在反应液中,加入0.69ml的二碳酸二叔丁基酯,在室温下,放置8天。过滤反应液,减压蒸出滤液。用硅胶柱色谱(洗脱溶剂:环己烷/醋酸乙酯=2/3~1/2)精制滤液,得到无色泡状目的化合物658mg。
NMR谱(CDCl3)δppm:1.43(9H,s),1.48(9H,s),1.55-1.95(5H,m),2.90-3.22(2H,m),3.35-3.65(3H,m),3.98(1H,d,J=14.6Hz),4.13-4.26(1H,m),4.75(1H,bs)。
参考例89
1-叔丁氧羰基-2-N-叔丁氧羰基氨基甲基-5-硝酰氧甲基哌啶
使用658mg的1-叔丁氧羰基-2-N-叔丁氧羰基氨基甲基-5-羟基甲基哌啶和373mg的四氟硼酸硝鎓,与参考例3相同,得到黄色泡状目的化合物523mg。NMR谱(CDCl3)δppm:1.42(9H,m),1.45(9H,m),1.65-1.95(4H,m),2.05-2.18(1H,m),3.05-3.16(2H,m),3.48-3.63(1H,m),3.95(1H,d,J=14.2Hz),4.20-4.40(2H,m),4.54(1H,dd,J=8.6Hz,J=10.8Hz),4.78(1H,bs)。
参考例90
5-硝酰氧甲基-2-哌啶基甲胺2盐酸盐
使用523mg的1-叔丁氧羰基-2-N-叔丁氧羰基氨基甲基-5-硝酰氧甲基哌啶和20ml的4当量盐酸-二噁烷,与参考例4相同,得到无色泡状目的化合物351mg。
NMR谱(d6-DMSO)δppm:1.20-1.45(1H,m),1.58-2.05(4H,m),2.20-2.40(1H,m),2.65-2.90(1H,m),2.95-3.50(4H,m),4.48(2H,d,J=5.8Hz)。
试验例1
通过静脉内给药的侧支血管扩张作用
通过戊基巴比妥30mg/kg的静脉注射,麻醉体重9-13kg的猎兔犬(雄性),在人工呼吸下进行实验。为了测定左颈动脉压,将聚乙烯插管(Atom静脉导管2F)逆向地插入到左甲状腺动脉的一个分枝上。从该压测定部位,用动脉夹,闭塞上流的左颈动脉1分钟,测定闭塞前的压力(P)和末梢压的减小(ΔP)。接着,从插入股静脉内的聚乙烯插管,给与试验样品,在5、15、30、45及60分钟后,再次闭塞左颈动脉1分钟,测定此时的闭塞前的压(P,)及末梢压的减小(ΔP,)。试验样品的侧支血管扩张作用(Collateral Index=CI),可通过下式求出。
CI=100-(ΔP,/P,)×100/(ΔP/P)
进行本试验的结果,实施例1、4、8及9的化合物,显示了0.1mg/kg给药的CI60(从0分钟到60分钟的平均CI值)是15以上的优良作用。
试验例2
门静脉内给药的侧支血管扩张作用
实验标本的制作方法是按照上述方法进行的,但在此,为了进行门脉内给药,沿着腹部正中线剖腹,剥离切开肠间膜静脉的一枝。在该静脉中,顺行地插入聚乙烯插管(Atom静脉导管2F),留置在门静脉内,进行给药。为研究试验药的首过效应,最初,将试药进行静脉(股静脉)内给药,求出60分钟前的侧支血管扩张作用。2-3小时后,将相同试药进行门静脉内给药,求出60分钟前的侧支血管扩张作用,将它们进行比较。
进行本试验结果,实施例1的化合物显示了优良作用。
制剂例1
胶囊剂
实施例1的化合物                          20.0mg
乳糖                                     158.7
玉米淀粉                                 70.0
硬脂酸镁                                 1.3
                                         250mg
混合上述配方的粉末,通过60目筛的筛子后,将该粉末加入到250mg的3号明胶胶囊中,作成胶囊。制剂例2片剂实施例1的化合物                          20.0mg乳糖                                     154.0玉米淀粉                                 25.0硬脂酸镁                                 1.0
                                     200mg混合上述配方的粉末,用压片机压片,作成1片为200mg的片剂。可根据需要,在该片剂上敷上糖衣。

Claims (42)

1.具有通式(I)的噻唑烷酮化合物或其药理上容许的盐,
式中,W表示硫原子或氧原子、X表示具有-N(R1)-的基或
X表示硫原子或氧原子、W表示具有-N(R1)-的基、
R1表示氢原子、C1-C6的烷基或用下面所定义的芳基取代的C1-C4的烷基、
R2和R3相同或不同,表示氢原子、C1-C6的烷基或用下面所定义的芳基取代的C1-C4烷基、下面所定义的芳基或可任选取代的,含有1~3个从氮原子、氧原子及硫原子组成群中选出的杂原子的5~6元芳族杂环基(该取代基表示C1-C6的烷基、卤原子、氨基或单或者二-C1-C6的烷氨基)、
R4表示氢原子、C1-C6的烷基或用下面所定义的芳基取代的C1-C4的烷基、
R5表示任选含有环氮原子的,被取代的C3-C8的环烷基,该取代基可具有-B-ONO2,进而所述取代基任选被C1-C6的烷基取代,其中B表示单键或C1-C6的亚烷基、
A表示单键或C1-C6的亚烷基、
上述的芳基表示任选取代的C6-C10的芳基,该取代基是C1-C6的烷基、C1-C6的烷氧基、羟基、卤原子、氨基、单或者二-C1-C6的烷基氨基和硝基。
2.权利要求1所述的噻唑烷酮化合物或其药理上容许的盐,其中,W表示硫原子或氧原子、X表示具有-N(R1)-的基,或者X表示硫原子,W表示具有-N(R1)-的基。
3.权利要求1所述的噻唑烷酮化合物或其药理上容许的盐,其中,W表示硫原子或氧原子,X表示具有-N(R1)-的基。
4.权利要求1所述的噻唑烷酮化合物或其药理上容许的盐,其中,W表示硫原子,X表示具有-N(R1)-的基。
5.权利要求1所述的噻唑烷酮化合物或其药理上容许的盐,其中,R1表示氢原子、C1-C4的烷基、苄基或苯乙基。
6.权利要求1所述的噻唑烷酮化合物或其药理上容许的盐,其中,R1表示氢原子、甲基或苄基。
7.权利要求1所述的噻唑烷酮化合物或其药理上容许的盐,其中,R1表示氢原子。
8.权利要求1所述的噻唑烷酮化合物或其药理上容许的盐,其中,R2和R3相同或不同地表示,
氢原子、
C1-C4的烷基、
用苯基取代的C1-C4的烷基、该苯基也可未取代或被C1-C4的烷基、C1-C4的烷氧基、羟基、卤原子、和硝基取代;
萘基甲基;
未取代的苯基或被C1-C4的烷基、C1-C4的烷氧基、羟基、卤原子、和硝基取代的苯基;
萘基;或
任选用C1-C2的烷基、氟原子、氯原子取代的呋喃基、噻吩基、吡啶基、噁唑基、噻唑基、异噁唑基、异噻唑基。
9.权利要求1所述的噻唑烷酮化合物或其药理上容许的盐,其中,R2和R3相同或不同地各自表示,
氢原子;
甲基;
乙基;
苄基、该苄基任选被甲基、甲氧基、羟基、氟原子和氯原子取代;
苯乙基、该苯乙基任选被甲基、甲氧基、羟基、氟原子和氯原子取代;
苯基、该苯基任选被甲基、甲氧基、羟基、氟原子和氯原子取代;
呋喃基;
噻吩基;
吡啶基。
10.权利要求1所述的噻唑烷酮化合物或其药理上容许的盐,其中,
R2表示氢原子、甲基、乙基;任选被甲基、甲氧基、羟基取代的苄基;任选被甲基、甲氧基取代的苯基,或噻吩基;
R3表示氢原子;
R2和R3分别表示甲基。
11.权利要求1所述的噻唑烷酮化合物或其药理上容许的盐,其中,
R2表示氢原子、甲基、任选被甲基或甲氧基取代的苄基,或代表苯基;
R3表示氢原子;
R2和R3分别表示甲基。
12.权利要求1所述的噻唑烷酮化合物或其药理上容许的盐,其中,R2表示氢原子、甲基或苄基和R3表示氢原子。
13.权利要求1所述的噻唑烷酮化合物或其药理上容许的盐,其中,R2表示氢原子和R3表示氢原子。
14.权利要求1所述的噻唑烷酮化合物或其药理上容许的盐,其中,R4表示氢原子、C1-C4的烷基、苄基或苯乙基。
15.权利要求1所述的噻唑烷酮化合物或其药理上容许的盐,其中,R4表示氢原子、甲基或苄基。
16.权利要求1所述的噻唑烷酮化合物或其药理上容许的盐,其中,R4表示氢原子。
17.权利要求1所述的噻唑烷酮化合物或其药理上容许的盐,其中,R5表示C3-C6的环烷基、吡咯烷基或哌啶基,上述的环烷基、吡咯烷基或哌啶基可以被-B-ONO2基取代,进而任选的被甲基取代,其中B表示单键、亚甲基、亚乙基、亚丙基或亚丁基。
18.权利要求1所述的噻唑烷酮化合物或其药理上容许的盐,其中,R5表示环丙基、环戊基、或环己基,上述的基可以被-B-ONO2基取代,其中B表示亚甲基、亚乙基、亚丙基或亚丁基。
19.权利要求1所述的噻唑烷酮化合物或其药理上容许的盐,其中,R5表示环戊基或环己基,上述基可以被-B-ONO2基取代,其中B表示亚甲基、亚乙基、亚丙基或亚丁基。
20.权利要求1所述的噻唑烷酮化合物或其药理上容许的盐,其中,R5表示2-或3-硝酰氧甲基环戊基、2-或3-(2-硝酰氧乙基)环戊基、2-或3-(3-硝酰氧丙基)环戊基、2-或3-(4-硝酰氧丁基)环戊基、2-,3-或4-硝酰氧基环己基、2-,3-或4-硝酰氧甲基环己基、2-,3-或4-(2-硝酰氧乙基)环己基、2-,3-或4-(3-硝酰氧丙基)环己基、2-,3-或4-(4-硝酰氧丁基)环己基、3-,4-,5-或6-硝酰氧甲基哌啶-2-基或、3-,4-,5-或6-硝酰氧甲基-1-甲基哌啶-2-基。
21.权利要求1所述的噻唑烷酮化合物或其药理上容许的盐,其中,R5表示2-或3-硝酰氧甲基环戊基、2-,3-或4-硝酰氧基环己基、2-,3-或4-硝酰氧甲基环己基、2-,3-或4-(2-硝酰氧乙基)环己基、2-,3-或4-(3-硝酰氧丙基)环己基、2-,3-或4-(4-硝酰氧丁基)环己基。
22.权利要求1所述的噻唑烷酮化合物或其药理上容许的盐,其中,R5表示或3-硝酰氧甲基环戊基、4-硝酰氧基环己基、2-,3-或4-硝酰氧甲基环己基、3-或4-(2-硝酰氧乙基)环己基、3-或4-(3-硝酰氧丙基)环己基、3-或4-(4-硝酰氧丁基)环己基。
23.权利要求1所述的噻唑烷酮化合物或其药理上容许的盐,其中,R5表示3-或4-硝酰氧甲基环己基、4-(2-硝酰氧乙基)环己基、4-(3-硝酰氧丙基)环己基、4-(4-硝酰氧丁基)环己基。
24.权利要求1所述的噻唑烷酮化合物或其药理上容许的盐,其中,R5表示4-硝酰氧甲基环己基。
25.权利要求1所述的噻唑烷酮化合物或其药理上容许的盐,其中,A表示单键或C1-C2的亚烷基。
26.权利要求1所述的噻唑烷酮化合物或其药理上容许的盐,其中,A表示亚甲基或亚乙基。
27.权利要求1所述的噻唑烷酮化合物或其药理上容许的盐,其中,A表示亚甲基。
28.权利要求1所述的噻唑烷酮化合物或其药理上容许的盐,其中,W表示硫原子或氧原子、X表示具有-N(R1)-的基或
X表示硫原子,W表示具有-N(R1)-的基、
R1表示氢原子、C1-C4的烷基、苄基或苯乙基;
R2和R3相同或不同地表示
氢原子、
C1-C4的烷基、
用苯基取代的C1-C4的烷基,该苯基可未取代或被C1-C4的烷基、C1-C4的烷氧基、羟基、卤原子、和硝基取代;
萘基甲基、
未取代的苯基或被C1-C4的烷基、C1-C4的烷氧基、羟基、卤原子、和硝基取代的苯基;
萘基;或
可用C1-C2的烷基、氟原子、氯原子取代的呋喃基、噻吩基、吡啶基、噁唑基、噻唑基、异噁唑基、异噻唑基、
R4表示氢原子、C1-C4的烷基、苄基或苯乙基、
R5表示C3-C6的环烷基、吡咯烷基或哌啶基,上述的环烷基、吡咯烷基或哌啶基可以被-B-ONO2基取代,进而任选的是被甲基取代,共中B表示单键、亚甲基、亚乙基、亚丙基或亚丁基。
A表示单键或C1-C2的亚烷基。
29.权利要求1所述的噻唑烷酮化合物或其药理上容许的盐,其中,W表示硫原子或氧原子,X表示具有-N(R1)-的基;
R1表示氢原子、甲基或苄基;
R2和R3相同或不同地表示
氢原子、
甲基、
乙基、
苄基,该苄基任选用甲基、甲氧基、羟基、氟原子、氯原子取代、
苯乙基,该苯乙基任选用甲基、甲氧基、羟基、氟原子、氯原子取代、
苯基,该苯基任选用甲基、甲氧基、羟基、氟原子、氯原子取代、
呋喃基、
噻吩基、
吡啶基、
R4表示氢原子、甲基、苄基、
R5表示C3-C6的环烷基、吡咯烷基或哌啶基,上述的环烷基、吡咯烷基或哌啶基可以被-B-ONO2基取代,进而任选被甲基取代,其中B表示单键、亚甲基、亚乙基、亚丙基或亚丁基、
A表示单键或C1-C2的亚烷基。
30.权利要求1所述的噻唑烷酮化合物或其药理上容许的盐,其中,W表示硫原子,X表示具有-N(R1)-的基;
R1表示氢原子、甲基或苄基;
R2和R3相同或不同地表示
氢原子、
甲基、
乙基、
苄基,该苄基任选用甲基、甲氧基、羟基、氟原子、氯原子取代、
苯乙基,该苯乙基任选用甲基、甲氧基、羟基、氟原子、氯原子取代、
苯基,该苯基任选用甲基、甲氧基、羟基、氟原子、氯原子取代、
呋喃基、
噻吩基、
吡啶基、
R4表示氢原子、甲基、苄基、
R5表示C3-C6的环烷基、吡咯烷基或哌啶基,上述的环烷基、吡咯烷基或哌啶基可以被-B-ONO2基取代,进而任选被甲基取代,其中B表示单键、亚甲基、亚乙基、亚丙基或亚丁基,
A表示单键或C1-C2的亚烷基。
31.权利要求1所述的噻唑烷酮化合物或其药理上容许的盐,其中,W表示硫原子、X表示具有-N(R1)-的基;
R1表示氢原子、甲基或苄基;
R2表示氢原子、甲基、乙基、苄基,该苄基任选用甲基、甲氧基、羟基取代,苯基,该苯基任选用甲基、甲氧基取代,或噻吩基、
R3表示氢原子或
R2和R3分别表示甲基;
R4表示氢原子、甲基、苄基、
R5表示环丙基、环戊基或环己基,上述的基可以被-B-ONO2基取代,其中B表示亚甲基、亚乙基、亚丙基或亚丁基。
A表示单键或C1-C2的亚烷基。
32.权利要求1所述的噻唑烷酮化合物或其药理上容许的盐,其中,
W表示硫原子,X表示具有-N(R1)-的基;
R1表示氢原子、甲基或苄基;
R2表示氢原子、甲基、苄基,该苄基任选用甲基或甲氧基取代、或苯基,
R3表示氢原子或
R2和R3分别表示甲基;
R4表示氢原子、甲基、苄基、
R5表示环戊基或环己基,上述的基可以被-B-ONO2基取代,其中B表示亚甲基、亚乙基、亚丙基或亚丁基、
A表示单键或C1-C2的亚烷基。
33.权利要求1所述的噻唑烷酮化合物或其药理上容许的盐,其中,
W表示硫原子,X表示具有-N(R1)-的基;
R1表示氢原子、甲基或苄基;
R2表示氢原子、甲基、苄基;
R3表示氢原子或
R4表示氢原子、甲基、苄基;
R5表示2-或3-硝酰氧甲基环戊基、2-或3-(2-硝酰氧乙基)环戊基、2-或3-(3-硝酰氧丙基)环戊基、2-或3-(4-硝酰氧丁基)环戊基、2-,3-或4-硝酰氧基环己基、2-,3-或4-硝酰氧甲基环己基、2-,3-或4-(2-硝酰氧乙基)环己基、2-,3-或4-(3-硝酰氧丙基)环己基、2-,3-或4-(4-硝酰氧丁基)环己基、3-,4-,5-或6-硝酰氧甲基哌啶-2-基或3-,4-,5-或6-硝酰氧甲基-1-甲基哌啶-2-基和
A表示单键或C1-C2的亚烷基。
34.权利要求1所述的噻唑烷酮化合物或其药理上容许的盐,其中,
W表示硫原子、X表示具有-N(R1)-的基;
R1表示氢原子;
R2表示氢原子、甲基、苄基;
R3表示氢原子或
R4表示氢原子;
R5表示2-或3-硝酰氧甲基环戊基、2-,3-或4-硝酰氧基环己基、2-,3-或4-硝酰氧甲基环己基、2-,3-或4-(2-硝酰氧乙基)环己基、2-,3-或4-(3-硝酰氧丙基)环己基或2-,3-或4-(4-硝酰氧丁基)环己基、
A表示单键或C1-C2的亚烷基。
35.权利要求1所述的噻唑烷酮化合物或其药理上容许的盐,其中,
W表示硫原子、X表示具有-N(R1)-的基;
R1表示氢原子;
R2表示氢原子、甲基、苄基;
R3表示氢原子或
R4表示氢原子;
R5表示3-硝酰氧甲基环戊基、4-硝酰氧基环己基、2-,3-或4-硝酰氧甲基环己基、3-或4-(2-硝酰氧乙基)环己基、3-或4-(3-硝酰氧丙基)环己基、3-或4-(4-硝酰氧丁基)环己基、
A表示亚甲基或亚乙基。
36.权利要求1所述的噻唑烷酮化合物或其药理上容许的盐,其中,
W表示硫原子,X表示具有-N(R1)-的基;
R1表示氢原子;
R2表示氢原子;
R3表示氢原子或
R4表示氢原子;
R5表示3-或4-硝酰氧甲基环己基、4-(2-硝酰氧乙基)环己基、4-(3-硝酰氧丙基)环己基、或4-(4-硝酰氧丁基)环己基、
A表示亚甲基。
37.权利要求1所述的噻唑烷酮化合物或其药理上容许的盐,其中,
W表示硫原子、X表示具有-N(R1)-的基;
R1表示氢原子;
R2表示氢原子;
R3表示氢原子或
R4表示氢原子;
R5表示4-硝酰氧甲基环己基、
A是表示亚甲基。
38.权利要求1所述的噻唑烷酮化合物或其药理上容许的盐,其化合物是从以下的化合物中选择出的,
N-(4-硝酰氧甲基环己基甲基)-2-氧代噻唑烷-4-基-甲酰胺、
N-(4-硝酰氧甲基环己基甲基)-5-甲基-2-氧代噻唑烷-4-基-甲酰胺、
N-(4-硝酰氧甲基环己基甲基)-2-氧代-5-(2-噻吩基)噻唑烷-4-基-甲酰胺、
N-(4-硝酰氧甲基环己基甲基)-5-(4-甲氧基苯基)-2-氧代噻唑烷-4-基-甲酰胺、
N-(4-硝酰氧甲基环己基甲基)-5-苄基-2-氧代噻唑烷-4-基-甲酰胺、
N-(4-硝酰氧甲基环己基甲基)-5-(4-甲基苄基)-2-氧代噻唑烷-4-基-甲酰胺、
N-(4-硝酰氧甲基环己基甲基)-5-(4-甲氧基苄基)-2-氧代噻唑烷-4-基-甲酰胺、
N-[2-(4-硝酰氧甲基环己基)乙基]-2-氧代噻唑烷-4-基-甲酰胺、
N-[2-(4-硝酰氧甲基环己基)乙基]-5-甲基-2-氧代噻唑烷-4-基-甲酰胺、
N-[2-(4-硝酰氧甲基环己基)乙基]-2-氧代-5-(2-噻吩基)噻唑烷-4-基-甲酰胺、
N-[2-(4-硝酰氧甲基环己基)乙基]-5-(4-甲氧基苯基)-2-氧代噻唑烷-4-基-甲酰胺、
N-[2-(4-硝酰氧甲基环己基)乙基]-5-苄基-2-氧代噻唑烷-4-基-甲酰胺、
N-[2-(4-硝酰氧甲基环己基)乙基]-5-(4-甲基苄基)-2-氧代噻唑烷-4-基-甲酰胺、
N-[2-(4-硝酰氧甲基环己基)乙基]-5-(4-甲氧基苄基)-2-氧代噻唑烷-4-基-甲酰胺、
N-[4-(2-硝酰氧乙基)环己基甲基]-2-氧代噻唑烷-4-基-甲酰胺、
N-[2-[4-(3-硝酰氧丙基)环己基]乙基]-2-氧代噻唑烷-4-基-甲酰胺、
N-[4-(3-硝酰氧丙基)环己基甲基]-2-氧代噻唑烷-4-基-甲酰胺、
N-[4-(4-硝酰氧丁基)环己基甲基]-2-氧代噻唑烷-4-基-甲酰胺、
N-(4-硝酰氧甲基环己基甲基)-2-氧代噻唑烷-5-基-甲酰胺、
N-(4-硝酰氧甲基环己基甲基)-4-甲基-2-氧代噻唑烷-5-基-甲酰胺、
N-(4-硝酰氧甲基环己基甲基)-4-(4-甲氧基苯基)-2-氧代噻唑烷-5-基-甲酰胺、
N-(4-硝酰氧甲基环己基甲基)-4-苄基-2-氧代噻唑烷-5-基-甲酰胺、
N-(4-硝酰氧甲基环己基甲基)-4-(4-甲基苄基)-2-氧代噻唑烷-5-基-甲酰胺、
N-(4-硝酰氧甲基环己基甲基)-4-(4-甲氧基苄基)-2-氧代噻唑烷-5-基-甲酰胺。
39.用于治疗或预防心绞痛的药物组合物,其中包括将有效量的活性化合物和药物可容许的载体或稀释剂进行混合,上述的活性化合物是权利要求1-38中任何一项的噻唑烷酮化合物或药物可容许的盐。
40.权利要求1-38任何一项的噻唑烷酮化合物或药物可容许的盐在制药中的应用。
41.权利要求40的应用,其中药物为治疗或预防心绞痛的药物。
42.制造权利要求1-38任何一项的噻唑烷酮化合物或药物可容许的盐的方法,其中包括将具有下式通式(II)的化合物或其反应的衍生物与具有下式通式(III)的化合物或其酸加成盐进行反应,
Figure C9519763200121
其中,Wa、Xa、R2a和R3a与权利要求1-38中任何一项的W、X、R2和R3具有相同的定义,只是所述基团的氨基或亚氨基(-NH-)可任选被保护,
Figure C9519763200122
其中,A与权利要求1-38中任何一项的定义相同,而R4a和R5a分别与权利要求1-38中任何一项的R4和R5定义相同,只是所述基团的氨基或亚氨基(-NH-)可任选被保护,
根据需要,从这样得到的化合物中除去保护基,如氨基保护基。
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