HUT77131A - Tiazolidinonszármazékok, eljárás előállításukra és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények - Google Patents

Tiazolidinonszármazékok, eljárás előállításukra és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények Download PDF

Info

Publication number
HUT77131A
HUT77131A HU9701951A HU9701951A HUT77131A HU T77131 A HUT77131 A HU T77131A HU 9701951 A HU9701951 A HU 9701951A HU 9701951 A HU9701951 A HU 9701951A HU T77131 A HUT77131 A HU T77131A
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
methyl
hydrogen
cyclohexyl
ono
pharmaceutically acceptable
Prior art date
Application number
HU9701951A
Other languages
English (en)
Inventor
Norio Fukuda
Sadao Ishihara
Shigeki Miyake
Yasuo Ohhata
Fujio Saito
Ryosuke Yorikane
Original Assignee
Sankyo Co., Ltd.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sankyo Co., Ltd. filed Critical Sankyo Co., Ltd.
Publication of HUT77131A publication Critical patent/HUT77131A/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D263/16—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D263/18—Oxygen atoms
    • C07D263/20—Oxygen atoms attached in position 2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D277/12—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/14—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/30—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

képletben
W jelentése kén- vagy oxigénatom, és X jelentése -N(R^)- általános képletű csoport, vagy
X jelentése kén- vagy oxigénatom és W jelentése -N(R1)- általános képletű csoport;
R1 jelentése hidrogénatom, alkilcsoport vagy arilcsoporttal szubsztituált alkilcsoport;
R2 és r3 jazonos vagy eltérő jelentései hidrogénatoméi, alkilcsoportöf, arilcsoporttal szubsztituált alkilcsoportbf, arilcsoportNf vagy halogén
- atomok, aMcsoportok, arnlnoüsoportok ~ monoalkil-aminocseportok· -ée-dtalkll-aminoc3oportole-niint~szubszLituensek közül megválasztott -helyettesítővei- adott esetben szubsztituált, 1-3 heteroatomot<éspe= ^dig (nitrogén-, oxigén- és^kénatom^ közül -megválasztott hotcro-atomot-tartalmazó, 5- vagy 6-tagú aromás heterociklusos csoportét^ jolentonok;
R4 jelentése hidrogénatom, alkilcsoport vagy arilcsoporttal szubsztituált alkilcsoport;
R5 jelentése -B-ONO2 általános képletű csoporttal - a képletben B jelentése egyszeres kötés vagy alkiléncsoport - adott esetben szubsztituált cikloalkilcsoport;
85891-3096a MR/JG • · ···· ····
-2A jelentése egyszeres kötés vagy alkiléncsoport£®6- .
az arilcsoport halogénátomok, hidroxilcsoportok, alkilcsoportok, alkoxicsoportok, aminopsoportok, monoalkil-aminocsoportok, dialkilaminocsoportok és hitrot(soportok közül megválasztott szubsztituenssel adott esetbén helyettesített arilcsoport.
. · f f f
A -ΎιλΗκΧι' Lcéílc / r t Λ | Iúji Cím λ-Sa-ÍC , p< k < < .uV'Uo j.X .C . X [ 1 )
Cl lCÁ • · · · · · ·
Képviselő:
DÁNUΒΙΑ Szabadalmi és Védjegy Iroda Kft.
Budapest
KÖZZÉTÉTELI PÉLDÁNY
TIAZOLIDINONÍSZÁRMAZÉKOK, ÉS {h=YEMVEGYÜtETEKetí TARTALMAZÓ^ANGtNA PCCTORIS MEG ELŐZÉS ÉRÉ VAGY KEZELÉSÉREALKALMASj GYÓGYÁSZ ATI KÉSZÍTMÉNYEK
A találmány tiazolidinon-származékokra, valamint ilyen vegyületeket tartalmazó, angina pectoris megelőzésére vagy kezelésére alkalmas gyógyászati készítményekre vonatkozik. Közelebbről a találmány új tiazolidinon-származékokra és ezek gyógyászatilag elfogadható sóira vonatkozik, amelyek kiváló kollaterális véredénytágító hatásúak és így az angina pectoris ellen hatékonyak, miáltal ezen tünet ellen terápiás vagy megelőző jelleggel alkalmazott gyógyászati készítmények hatóanyagaiként hasznosíthatók.
Hagyományos módon a kardiovaszkuláris megbetegedések, különösen az angina pectoris terápiás ágenseként a leggyakrabban a nitroglicerint hasznosították klinikailag. A nitroglicerin azonban könnyen “first-pass” hatást szenved, továbbá mellékhatásokat, így például fejfájást, szédülést és szapora szívműködést okoz a vérnyomás csökkentése következtében. Ezért az angina pectoris kezelésére alkalmazható olyan terápiás ágensek iránt igen nagy az igény, amelyek nem szenvednek “first-pass” hatást, illetve kevesebb mellékhatást mutatnak.
85891-3096a MR/JG • · · · ···· · ··· ··· . .
• · · · · · · ···· ·· ·· ··
-2Az angina pectoris elleni hatású tiazolidinon-származékként ismeretes például az (A) képletű vegyület a Hei 5-213910 számú japán közrebocsátási iratból (Kokai).
Különböző nitrát-származékokat állítottunk elő és sok éven át vizsgáltuk ezek farmakológiai hatásait. Vizsgálataink eredményeképpen felismertük, hogy a következőkben ismertetésre kerülő, specifikus szubsztituenst hordozó tiazolidinon-származékoknak kiváló nyújtott kollaterális véredénytágító hatásuk van, ugyanakkor kevesebb a mellékhatásuk, ezért felhasználhatók az angina pectoris kezelésére vagy megelőzésére.
A találmány szerinti vegyületek az (I) általános képlettel helyettesíthetők. Ebben a képletben
W jelentése kén- vagy oxigénatom, és X jelentése -N(R1)- általános képletű csoport, vagy
X jelentése kén- vagy oxigénatom és W jelentése -N(R^)- általános képletű csoport;
R1 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport vagy arilcsoporttal szubsztituált, 1 -4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport;
R2 és R3 azonos vagy eltérő jelentéssel hidrogénatomot, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot, arilcsoporttal szubsztituált 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot, arilcsoportot vagy halogénatomok, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoportok, aminocsoportok mono(1-6 szénatomot tartalmazó)alkil-aminocsoportok és di(1-6 szénatomot tartalmazó)alkil-aminocsoportok mint szubsztituensek közül megválasztott helyettesítővel adott esetben szubsztituált, 1-3 heteroatomot, éspedig nitrogén-, oxigén- és kénatomok közül megválasztott heteroatomot tartalmazó, 5- vagy 6-tagú aromás heterociklusos csoportot jelentenek;
R4 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport vagy arilcsoporttal szubsztituált, 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport;
•· · · ···· ····
-3R5 jelentése -B-ONO2 általános képletű csoporttal - a képletben B jelentése egyszeres kötés vagy 1-6 szénatomot tartalmazó alkiléncsoport - és adott esetben 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoporttal szubsztituált, adott esetben nitrogénatomot, illetve 3-8 szénatomot tartalmazó cikloalkilcsoport;
A jelentése egyszeres kötés vagy 1-6 szénatomot tartalmazó alkiléncsoport; és az arilcsoport halogénatomok, hidroxilcsoportok, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoportok, 1-6 szénatomot tartalmazó alkoxicsoportok, aminocsoportok, mono(1-6 szénatomot tartalmazó)alkil-aminocsoportok, di(1-6 szénatomot tartalmazó)alkil-aminocsoportok és nitrocsoportok közül megválasztott szubsztituenssel adott esetben helyettesített, 6-10 szénatomot tartalmazó arilcsoport.
R1, R2, R3 és 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoportjai, az 1-6 szénatomot tartalmazó alkoxicsoportok, az alkilrészekben 1 -6 szénatomot tartalmazó alkil-aminocsoportok, az arilcsoportonként előforduló alkilcsoportok, illetve egyéb alkilcsoportok tehát például metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, szek-butil-, terc-butil-, izobutil-, pentil- vagy hexilcsoportok lehetnek. Előnyösek az 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportok, még előnyösebbek az 1 vagy 2 szénatomot tartalmazó alkilcsoportok és a leginkább előnyös a metilcsoport.
R1, r2, r3 és R4 jelentésében az arilcsoporttal szubsztituált, 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportok arilrésze (az ilyen árucsoportok száma előnyösen 1 vagy 2 és különösen előnyösen 1) a következőkben megadott, illetve az ilyen csoportok alkilrészei a fentiekben említett, 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportok lehetnek. Arilcsoporttal szubsztituált 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportokra példaképpen megemlíthetjük a benzil-, fenetil-, 2-fenil-propil-, 3-fenil-propil-, 4-fenil-butil-, difenil-metil-, 1 -naftil-metil- és a 2-naftil-metilcsoportot, előnyösen a fenil-(1-4 szénato• · • · • · · · · · ·
-4mot tartalmazó)alkilcsoportokat, még előnyösebb a benzil- vagy fenetilcsoportot és a leginkább előnyösen a benzilcsoportot.
R2 és R3 jelentésében a 6-10 szénatomot tartalmazó arilcsoportokra példaképpen megemlíthetjük a fenil- és a naftilcsoportot, előnyösen a fenilcsoportot.
R2 és R3 jelentésében a 6-10 szénatomot tartalmazó árucsoportokon szubsztituensként előforduló halogénatomokra megemlíthetjük például a fluor-, klór-, bróm- és jódatomot, előnyösen a fluor- vagy klóratomot.
Az árucsoport előnyösen 1-3, még előnyösebben 1 vagy 2 és a leginkább előnyösen 1 szubsztituenst hordoz, az ilyen szubsztituensekre előnyösen említhetünk 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportokat, 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxicsoportokat, hidroxilcsoportokat, halogénatomokat, aminocsoportokat, mono(1-4 szénatomot tartalmazó)alkil-aminocsoportokat, di(1-4 szénatomot tartalmazó)alkil-aminocsoportokat vagy nitrocsoportokat, előnyösen 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportokat, 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxicsoportokat, hidroxilcsoportokat, halogénatomokat vagy nitrocsoportokat, még előnyösebben metilcsoportot, metoxicsoportot, hidroxilcsoportot, fluoratomot vagy klóratomot, és a leginkább előnyösen a metilcsoportot vagy a metoxicsoportot.
R2 és R3 jelentésében a nitrogénatomok, oxigénatomok és kénatomok közül megválasztott 1-3 heteroatomot tartalmazó, 5- vagy 6-tagú aromás heterociklusos csoportok adott esetben benzolgyűrűvel kondenzáltak lehetnek. Az ilyen csoportokra példaképpen a következőket említhetjük: furil-, tienil-, pirrolil-, oxazolil-, izoxazolil-, tiazolil-, izotiazolil-, imidazolil-, pirazolil-, piridil-, piridazinil-, pirimidinil-, indolil-, kinolil- és kinazolinilcsoport, előnyösen furil-, tienil-, oxazolil-, izoxazolil-, tiazolil-, izotiazolilvagy piridilcsoport, még előnyösebben furil-, tienil- vagy piridilcsoport, és a leginkább előnyösen tienilcsoport.
-5Αζ 5- vagy 6-tagú aromás heterociklusos csoportok szubsztituensei előnyösen halogénatomok, 1-4 szénatomot tartalmazó alkilesöpörtök, aminocsoportok, mono(1-4 szénatomot tartalmazó)alkil-aminocsoportok vagy di(1-4 szénatomot tartalmazó)alkil-aminocsoportok lehetnek, még előnyösebben 1 vagy 2 szénatomot tartalmazó alkilcsoportok, fluoratomok vagy klóratomok, és a leginkább előnyösen a metilcsoport.
R5 jelentésében az adott esetben nitrogénatomot tartalmazó, szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport cikloalkilrésze például ciklopropil-, ciklobutil-, ciklopentil-, ciklohexil-, cikloheptil-, ciklooktil-, aziridinil-, azetidinil-, pirrolidinil-, píperidinil-, 2H-hexahidro-azepinil- vagy oktahidro-azocinilcsoport, előnyösen 3-6 szénatomot tartalmazó cikloalkilcsoport, pirrolidinilcsoport vagy piperidinilcsoport, még előnyösebben ciklopropil-, ciklopentil- vagy ciklohexilcsoport, méginkább előnyösen ciklopentil- vagy ciklohexilcsoport és a leginkább előnyösen ciklohexilcsoport lehet.
Az adott esetben nitrogénatomot tartalmazó, szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkilcsoportokra jellegzetes példaként említhetjük a következő csoportokat: 1- vagy 2-(nitroxi-metil)-ciklopropilcsoport, 1- vagy 2-(2-nitroxi-etil)-ciklopropilcsoport, 1- vagy 2-(3-nitroxi-propil)-ciklopropilcsoport, 1- vagy 2-(3-nitroxi-butil)-ciklopropilcsoport, 2- vagy 3-(nitroxi-metil)-ciklobutilcsoport, 2- vagy 3-nitroxi-ciklopentilcsoport, 2- vagy 3-(nitroxi-metil)-ciklopentilcsoport, 2- vagy 3-(2-nitroxi-etil)-ciklopentilcsoport, 2- vagy 3-(3-nitroxi-propil)-ciklopentilcsoport, 2- vagy 3-(4-nitroxi-butil)-ciklopentilcsoport, 2-, 3- vagy 4-nitroxi-ciklohexilcsoport, 2-, 3- vagy
4-(nitroxi-metil)-ciklohexilcsoport, 2-, 3- vagy 4-(2-nitroxi-etil)-ciklohexilcsoport, 2-, 3- vagy 4-(3-nitroxi-propil)-ciklohexilcsoport, 2-, 3- vagy 4-(4-nitroxi-butil)-ciklohexilcsoport, 3-, 4- vagy 5-(nitroxi-metil)-pirrolidin-2-ilcsoport, 3-, 4- vagy 5-(nitroxi-metil)-1-metil-pirrolidin-2-ilcsoport, 3-, 4vagy 5-(2-nitroxi-etil)-pirrolidin-2-ilcsoport, 3-, 4- vagy 5-(3-nitroxi-propil)• · ·
-6-pirrolidin-2-ilcsoport, 3-, 4- vagy 5-(4-nitroxi-butil)-pirrolidin-2-ilcsoport, 3-,
4-, 5- vagy 6-nitroxi-piperidin-2-ilcsoport, 3-, 4-, 5- vagy 6-(nitroxi-metil)-piperidin-2-ilcsoport, 3-, 4-, 5- vagy 6-(nitroxi-metil)-1-metil-piperidin-2-ilcsoport, 5- vagy 6-(nitroxi-metil)-piperidin-3-ilcsoport, 5- vagy 6-(nitroxi-metil)-1-metil-piperidin-3-ilcsoport-, 3-, 4-, 5- vagy 6-(2-nitroxi-etil)-piperidin-2-ilcsoport, 3-, 4-, 5- vagy 6-(3-nitroxi-propil)-piperidin-2-ilcsoport, 3-,
4-, 5- vagy 6-(4-nitroxi-butil)-piperidin-2-ilcsoport, előnyösen 2-(nitroxi-metil)-ciklopentilcsoport, 2- vagy 3-nitroxi-ciklopentilcsoport, 2- vagy 3-nitroxi-metil-ciklopentilcsoport, 2- vagy 3-(2-nitroxi-etil)-ciklopentilcsoport,
2- vagy 3-(3-nitroxi-propil)-ciklopentilcsoport, 2- vagy 3-(4-nitroxi-butil)-ciklopentilcsoport, 2-, 3- vagy 4-nitroxi-ciklohexilcsoport, 2-, 3- vagy 4-(nitroxi-metil)-ciklohexilcsoport, 2-, 3- vagy 4-(2-nitroxi-etil)-ciklohexilcsoport,
2- , 3- vagy 4-(3-nitroxi-propil)-ciklohexilcsoport, 2-, 3- vagy 4-(4-nitroxibutil)-ciklohexilcsoport, 3-, 4- vagy 5-(nitroxi-metil)-pirrolidin-2-ilcsoport,
3- , 4- vagy 5-(nitroxi-metil)-1-metil-pirrolidin-2-ilcsoport, 3-, 4-, 5- vagy 6-(nitroxi-metil)-piperidin-2-ilcsoport, 3-, 4-, 5- vagy 6-(nitroxi-metil)-1-metil-piperidin-2-ilcsoport, 5- vagy 6-(nitroxi-metil)-piperidin-3-ilcsoport, 5- vagy 6-(nitroxi-metil)-1-metil-piperidin-3-ilcsoport, 3-, 4-, 5- vagy 6-(2-nitroxi-etil)-piperidin-2-ilcsoport, 3-, 4-, 5- vagy 6-(3-nitroxi-propil)-piperidin-2-ilcsoport és 3-, 4-, 5- vagy 6-(4-nitroxi-butil)-piperidin-2-ilcsoport, előnyösebben 2- vagy 3-(nitroxi-metil)-ciklopentilcsoport, 2- vagy 3-(2-nitroxi-etil)-ciklopentilcsoport, 2- vagy 3-(3-nitroxi-propil)-ciklopentilcsoport, 2vagy 3-(4-nitroxi-butil)-ciklopentilcsoport, 2-, 3- vagy 4-nitroxi-ciklohexilcsoport, 2-, 3- vagy 4-(nitroxi-metil)-ciklohexilcsoport, 2-, 3- vagy 4-(2-nitroxi-etil)-ciklohexilcsoport, 2-, 3- vagy 4-(3-nitroxi-propil)-ciklohexilcsoport, 2-, 3- vagy 4-(4-nitroxi-butil)-ciklohexilcsoport, 3-, 4-, 5- vagy 6-(nitroxi-metil)-piperidin-2-ilcsoport vagy 3-, 4-, 5- vagy 6-(nitroxi-metil)-1-metil-piperidin-2-ilcsoport, még előnyösebben 2- vagy 3-(nitroxi-metil)-ciklohexilcsoport, 2-, 3- vagy 4-nitroxi-ciklohexilcsoport, 2-, 3- vagy 4• ·
-7-(nitroxi-metil)-ciklohexilcsoport, 2-, 3- vagy 4-(2-nitroxi-etil)-ciklohexilcsoport, 2-, 3- vagy 4-(3-nitroxi-propil)-ciklohexilcsoport vagy 2-, 3- vagy 4-(4-nitroxi-butil)-ciklohexilcsoport, még inkább előnyösen 3-(nitroxi-metil)-ciklopentilcsoport, 4-nitroxi-ciklohexilcsoport, 2-, 3- vagy 4-(nitroxi-metil)-ciklohexilcsoport, 3- vagy 4-(2-nitroxi-etil)-ciklohexilcsoport, 3- vagy 4-(3-nitroxi-propil)-ciklohexilcsoport vagy 3- vagy 4-(4-nitroxi-butil)-ciklohexilcsoport, különösen előnyösen 3- vagy 4-(nitroxi-metil)-ciklohexilcsoport,
4-(2-nitroxi-etil)-ciklohexilcsoport, 4-(3-nitroxi-propil)-ciklohexilcsoport vagy 4-(4-nitroxi-butil)-ciklohexilcsoport és a leginkább előnyösen 4-(nitroxi-metil)-ciklohexilcsoport.
A és B jelentésében az 1-6 szénatomot tartalmazó alkiléncsoportokra példaképpen megemlíthetjük a metilén-, etilén-, propilén-, trimetilén-, tetrametilén-, pentametilén- és hexametiléncsoportot. Előnyösek az 1-4 szénatomot tartalmazó alkiléncsoportok, még előnyösebb A jelentésében a metilén- vagy etiléncsoport és B jelentésében a metilén-, etilén-, trimetilén- vagy tetrametiléncsoport, különösen előnyös A jelenlétében a metiléncsoport és B jelentésében a metilén- vagy etiléncsoport, leginkább a metiléncsoport.
Az (I) általános képletű vegyületek közül a savas csoportokat, például fenolrészt tartalmazó vegyületek bázisokkal sót képezhetnek. Az ilyen sókra példaképpen megemlíthetünk alkálifémekkel, például lítiummal, nátriummal és káliummal; alkáliföldfémekkel, például báriummal és kalciummal; más fémekkel, például magnéziummal és alumíniummal; szerves aminokkal, például diciklohexil-aminnal; és bázikus aminosavakkal, például lizinnel és argininnel képzett sókat, előnyösen alkálifémekkel képzett sókat. A bázikus csoportot, például amino- vagy alkil-aminocsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek savakkal sót képezhetnek. Az ilyen sók közé tartoznak például szervetlen savakkal, így például hidrogén-kloriddal, hidrogén-bromiddal, kénsavval, foszforsavval és • ·
-8szénsavval; karbonsavakkal, például ecetsavval, fumársawal, maleinsavval, oxálsavval, malonsavval, borostyánkősavval, citromsawal, almasavval és benzoesavval; szulfonsavakkal, például metán-szulfonsavval, etán-szulfonsavval, benzol-szulfonsavval és toluol-szulfonsawal; valamint savas karakterű aminosavakkal, például glutaminsawal és aszparáginsavval képzett sók, előnyösen hidrogén-kloriddal vagy egy karbonsavval képzett sók, különösen előnyösen hidrogén-kloriddal képzett sók.
Az (I) általános képletű vegyületekben a következő aszimmetrikus szénatomok vannak: az a szénatom, amelyhez R2 és R3 kapcsolódik; az a szénatom, amelyhez a -CON(R4)-A-R5 általános képletű csoport - ebben a képletben R4, r5 és A jelentése a korábban megadott - kapcsolódik; és az a szénatom, amely R$ helyettesítőben van. Az ilyen szénatomokon alapuló izomereket a találmány oltalmi körébe tartozóknak tekintjük. Továbbá az -A-R^ általános képletű csoport - a képletben R$ és A jelentése a korábban megadott - vonatkozásában sztereoizoméria jelensége lép fel, így az összes ilyen izomert vagy ezek keverékeit is a találmány oltalmi körébe tartozóknak tekintjük. Előnyösnek tartjuk ezek közül a transz-izomereket. A találmány oltalmi körébe tartozóknak tekintjük továbbá az (I) általános képletű vegyületek vagy sóik hidrátjait is.
Az (I) általános képletű vegyületek közül előnyösek azok a vegyületek, amely képletében a helyettesítők jelentése a következőkben felsorolt:
(1) W jelentése kén- vagy oxigénatom és X jelentése -NR^- általános képletű csoport; vagy X jelentése kénatom és W jelentése -NR^- általános képletű csoport;
(2) W jelentése kén- vagy oxigénatom és X jelentése -NR^- általános képletű csoport;
(3) W jelentése kénatom és X jelentése -NR^- általános képletű csoport;
• · · · · ·
- 9(4) R1 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-, benzil- vagy fenetilcsoport;
(5) R1 jelentése hidrogénatom vagy metil- vagy benzilcsoport;
(6) R^ jelentése hidrogénatom;
(7) R2 és R3 egymástól függetlenül hidrogénatomot, 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot, fenilcsoporttal (ez a fenilcsoport adott esetben szubsztituálva lehet halogénatommal vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-, 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxi-, hidroxi- vagy nitrocsoporttal) szubsztituált 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot, naftil-metilcsoportot, fenilcsoportot (ez a fenilcsoport adott esetben szubsztituálva lehet halogénatommal vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-, 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxi-, hidroxi- vagy nitrocsoporttal), naftilcsoportot, vagy furil-, tienil-, piridil-, oxazolil-, tiazolil-, izoxazolil- vagy izotiazolilcsoportot jelentenek, és az utóbb említett heterociklusos csoportok adott esetben szubsztituálva lehetnek fluor- vagy klóratommal vagy 1 vagy 2 szénatomot tartalmazó alkilcsoporttal;
(8) R2 és R3 egymástól függetlenül hidrogénatomot, metilcsoportot, etilcsoportot, fluor- vagy klóratommal vagy metil-, metoxi- vagy hidroxilcsoporttal adott esetben szubsztituált benzilcsoportot, fluor- vagy klóratommal vagy metil-, metoxi- vagy hidroxilcsoporttal adott esetben szubsztituált fenetilcsoportot, fluor- vagy klóratommal vagy metil-, metoxivagy hidroxilcsoporttal adott esetben szubsztituált fenilcsoportot, furilcsoportot, tienilcsoportot vagy piridilcsoportot jelentenek;
(9) R2 jelentése hidrogénatom, metilcsoport, etilcsoport, metil-, metoxi- vagy hidroxilcsoporttal adott esetben szubsztituált benzilcsoport, metil- vagy metoxicsoporttal adott esetben szubsztituált fenilcsoport, vagy tienilcsoport, és R3 jelentése hidrogénatom, vagy R2 és R3 egyaránt metilcsoportot jelent;
(10) R2 jelentése hidrogénatom, metilcsoport, metil- vagy metoxi•··· ·«· • ··· ··· . .
* · · · · · « ···· ·· ·· ·«
- 10csoporttal adott esetben szubsztituált benzilcsoport vagy fenilcsoport, és R3 jelentése hidrogénatom, vagy R2 és R3 egyaránt metilcsoportot jelent;
(11) R2 jelentése hidrogénatom, metilcsoport vagy benzilcsoport, és R3 jelentése hidrogénatom;
(12) R2 jelentése hidrogénatom, és R3 jelentése hidrogénatom;
(13) R^ jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, benzilcsoport vagy fenetilcsoport;
(14) R^ jelentése hidrogénatom, metilcsoport vagy benzilcsoport;
(15) R4 jelentése hidrogénatom;
(16) R3 jelentése helyettesített 3-6 szénatomot tartalmazó cikloalkilcsoport, pirrolidinilcsoport vagy piperidinilcsoport [a helyettesítő lényegében -B-ONO2 általános képletű csoport (ebben a képletben B jelentése egyszeres kötés, metiléncsoport, etiléncsoport, trimetiléncsoport vagy tetrametiléncsoport) és adott esetben metilcsoport];
(17) R3 jelentése szubsztituált ciklopropilcsoport, ciklopentilcsoport vagy ciklohexilcsoport [a szubsztituens -B-ONO2 általános képletű csoport (ebben a képletben B jelentése metiléncsoport, etiléncsoport, trimetiléncsoport vagy tetrametiléncsoport)];
(18) R3 jelentése szubsztituált ciklopentilcsoport vagy ciklohexilcsoport [a szubsztituens -B-ONO2 általános képletű csoport (ebben a képletben B jelentése metiléncsoport, etiléncsoport, trimetiléncsoport vagy tetrametiléncsoport)];
(19) R5 jelentése 2- vagy 3-(nitroxi-metil)-ciklopentilcsoport, 2- vagy 3(2-nitroxi-etil)-ciklopentilcsoport, 2- vagy 3-(3-nitroxi-propil)-ciklopentilcsoport, 2- vagy 3-(4-nitroxi-butil)-ciklopentilcsoport, 2-, 3- vagy 4-nitroxi-ciklohexilcsoport, 2-, 3- vagy 4-(nitroxi-metil)-ciklohexilcsoport, 2-, 3vagy 4-(2-nitroxi-etil)-ciklohexilcsoport, 2-, 3- vagy 4-(3-nitroxi-propil)ciklohexilcsoport, 2-, 3- vagy 4-(4-nitroxi-butil)-ciklohexilcsoport, 3-, 4-, 5vagy 6-(nitroxi-metil)-piperidin-2-ilcsoport vagy 3-, 4-, 5- vagy 6-(nitroxi• » • » · · · • ··· ·« • · · » « · « · « a
- 11 metil)-1-metil-piperidin-2-ilcsoport;
(20) R5 jelentése 2- vagy 3-nitroxi-metil-ciklopentilcsoport, 2-, 3- vagy
4-nitroxi-ciklohexilcsoport, 2-, 3- vagy 4-nitroxi-metil-ciklohexilcsoport, 2-,
3- vagy 4-(2-nitroxi-etil)-ciklohexilcsoport, 2-, 3- vagy 4-(3-nitroxi-propil)-ciklohexilcsoport vagy 2-, 3- vagy 4-(4-nitroxi-butil)-ciklohexilcsoport;
(21) R5 jelentése 3-(nitroxi-metil)-ciklopentilcsoport, 4-nitroxi-ciklohexilcsoport, 2-, 3- vagy 4-(nitroxi-metil)-ciklohexilcsoport, 3- vagy 4-(2-nitroxi-etil)-ciklohexilcsoport, 3- vagy 4-(3-nitroxi-propil)-ciklohexilcsoport vagy
3- vagy 4-(4-nitroxi-butil)-ciklohexilcsoport;
(22) r5 jelentése 3- vagy 4-(nitroxi-metil)-ciklohexilcsoport, 4-(2-nitroxi-etil)-ciklohexilcsoport, 4-(3-nitroxi-propil)-ciklohexilcsoport vagy 4-(4-nitroxi-butil)-ciklohexilcsoport;
(23) R5 jelentése 4-(nitroxi-metil)-ciklohexilcsoport;
(24) A jelentése egyszeres kötés vagy 1 vagy 2 szénatomot tartalmazó alkiléncsoport;
(25) A jelentése metiléncsoport vagy etiléncsoport; és (26) A jelentése metiléncsoport.
Előnyösek tovább az (1)-(3), (4)-(6), (7)-(12), (13)-(15), (16)-(23) és (24)-(26) csoportokból tetszőlegesen megválasztott vegyület-kombinációk, például azok, amelyek helyettesítő-jelentései a következők:
(27) W jelentése kén- vagy oxigénatom, és X jelentése -NFd- általános képletű csoport; vagy X jelentése kénatom és W jelentése -NR^- általános képletű csoport;
jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, benzilcsoport vagy fenetilcsoport;
R2 és R3 egymástól függetlenül hidrogénatomot, 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot, fenilcsoporttal (ez a fenilcsoport adott esetben szubsztituálva lehet halogénatommal vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-, 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxi-, hidroxi- vagy nitrocsoporttal) * · · « ···* ·« 4«
- 12szubsztituált 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot, naftil-metilcsoportot, fenilcsoportot (ez a fenilcsoport adott esetben szubsztituálva lehet halogénatommal vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-, 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxi-, hidroxi- vagy nitrocsoporttal), naftilcsoportot, vagy furil-, tienil-, piridil-, oxazolil-, tiazolil-, izoxazolil- vagy izotiazolilcsoportot jelentenek, és az utóbb említett heterociklusos csoportok adott esetben szubsztituálva lehetnek fluor- vagy klóratommal vagy 1 vagy 2 szénatomot tartalmazó alkilcsoporttal;
r4 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, benzilcsoport vagy fenetilcsoport;
R5 jelentése helyettesített 3-6 szénatomot tartalmazó cikloalkilcsoport, pirrolidinilcsoport vagy piperidinilcsoport [a helyettesítő lényegében -B-ONO2 általános képletű csoport (ebben a képletben B jelentése egyszeres kötés, metiléncsoport, etiléncsoport, trimetiléncsoport vagy tetrametiléncsoport) és adott esetben metilcsoport]; és
A jelentése egyszeres kötés vagy 1 vagy 2 szénatomot tartalmazó alkiléncsoport;
(28) W jelentése kén- vagy oxigénatom és X jelentése -NR1- általános képletű csoport;
R1 jelentése hidrogénatom vagy metil- vagy benzilcsoport;
R2 és R3 egymástól függetlenül hidrogénatomot, metilcsoportot, etilcsoportot, fluor- vagy klóratommal vagy metil-, metoxi- vagy hidroxilcsoporttal adott esetben szubsztituált benzilcsoportot, fluor- vagy klóratommal vagy metil-, metoxi- vagy hidroxilcsoporttal adott esetben szubsztituált fenetilcsoportot, fluor- vagy klóratommal vagy metil-, metoxivagy hidroxilcsoporttal adott esetben szubsztituált fenilcsoportot, furilcsoportot, tienilcsoportot vagy piridilcsoportot jelentenek;
R4 jelentése hidrogénatom, metilcsoport vagy benzilcsoport;
R5 jelentése helyettesített 3-6 szénatomot tartalmazó cikloalkil• t ν· ···«
- 13csoport, pirrolidinilcsoport vagy piperidinilcsoport [a helyettesítő lényegében -B-ONO2 általános képletű csoport (ebben a képletben B jelentése egyszeres kötés, metiléncsoport, etiléncsoport, trimetiléncsoport vagy tetrametiléncsoport) és adott esetben metilcsoport];
A jelentése egyszeres kötés vagy 1 vagy 2 szénatomot tartalmazó alkiléncsoport;
(29) W jelentése kénatom és X jelentése -NR^- általános képletű csoport;
R1 jelentése hidrogénatom vagy metil- vagy benzilcsoport;
R2 és R3 egymástól függetlenül hidrogénatomot, metilcsoportot, etilcsoportot, fluor- vagy klóratommal vagy metil-, metoxi- vagy hidroxilcsoporttal adott esetben szubsztituált benzilcsoportot, fluor- vagy klóratommal vagy metil-, metoxi- vagy hidroxilcsoporttal adott esetben szubsztituált fenetilcsoportot, fluor- vagy klóratommal vagy metil-, metoxivagy hidroxilcsoporttal adott esetben szubsztituált fenilcsoportot, furilcsoportot, tienilcsoportot vagy piridilcsoportot jelentenek;
r4 jelentése hidrogénatom, metilcsoport vagy benzilcsoport;
R5 jelentése helyettesített 3-6 szénatomot tartalmazó cikloalkilcsoport, pirrolidinilcsoport vagy piperidinilcsoport [a helyettesítő lényegében -B-ONO2 általános képletű csoport (ebben a képletben B jelentése egyszeres kötés, metiléncsoport, etiléncsoport, trimetiléncsoport vagy tetrametiléncsoport) és adott esetben metilcsoport]; és
A jelentése egyszeres kötés vagy 1 vagy 2 szénatomot tartalmazó alkiléncsoport;
(30) W jelentése kénatom és X jelentése -NR1- általános képletű csoport;
R1 jelentése hidrogénatom vagy metil- vagy benzilcsoport;
R2 jelentése hidrogénatom, metilcsoport, etilcsoport, metil-, metoxivagy hidroxilcsoporttal adott esetben szubsztituált benzilcsoport, metil-14vagy metoxicsoporttal adott esetben szubsztituált fenilcsoport, vagy tienilcsoport, és R3 jelentése hidrogénatom, vagy R2 és R3 egyaránt metilcsoportot jelent;
r4 jelentése hidrogénatom, metilcsoport vagy benzilcsoport;
R5 jelentése szubsztituált ciklopropilcsoport, ciklopentilcsoport vagy ciklohexilcsoport [a szubsztituens -B-ONO2 általános képletű csoport (ebben a képletben B jelentése metiléncsoport, etiléncsoport, trimetiléncsoport vagy tetrametiléncsoport)]; és
A jelentése egyszeres kötés vagy 1 vagy 2 szénatomot tartalmazó alkiléncsoport;
(31) W jelentése kénatom és X jelentése -NR^- általános képletű csoport;
R1 jelentése hidrogénatom vagy metil- vagy benzilcsoport;
R2 jelentése hidrogénatom, metilcsoport, metil- vagy metoxicsoporttal adott esetben szubsztituált benzilcsoport vagy fenilcsoport, és R3 jelentése hidrogénatom, vagy R2 és R3 egyaránt metilcsoportot jelent;
R4 jelentése hidrogénatom, metilcsoport vagy benzilcsoport;
R3 jelentése szubsztituált ciklopentilcsoport vagy ciklohexilcsoport [a szubsztituens -B-ONO2 általános képletű csoport (ebben a képletben B jelentése metiléncsoport, etiléncsoport, trimetiléncsoport vagy tetrametiléncsoport)]; és
A jelentése egyszeres kötés vagy 1 vagy 2 szénatomot tartalmazó alkiléncsoport;
(32) W jelentése kénatom és X jelentése -NR^- általános képletű csoport;
R1 jelentése hidrogénatom vagy metil- vagy benzilcsoport;
R2 jelentése hidrogénatom, metilcsoport vagy benzilcsoport;
R3 jelentése hidrogénatom;
R4 jelentése hidrogénatom, metilcsoport vagy benzilcsoport;
• · · · · * ······ ···· ·· ··
-15r5 jelentése 2- vagy 3-nitroxi-metil-ciklopentilcsoport, 2- vagy 3-(2nitroxi-etil)-ciklopentilcsoport, 2- vagy 3-(3-nitroxi-propil)-ciklopentilcsoport, 2- vagy 3-(4-nitroxi-butil)-ciklopentilcsoport, 2-, 3- vagy 4-nitroxi-ciklohexilcsoport, 2-, 3- vagy 4-nitroxi-metil-ciklohexilcsoport, 2-, 3- vagy 4-(2-nitroxi-etil)-ciklohexilcsoport, 2-, 3- vagy 4-(3-nitroxi-propil)-ciklohexilcsoport, 2-, 3- vagy 4-(4-nitroxi-butil)-ciklohexilcsoport, 3-, 4-, 5- vagy 6-nitroxi-metil-piperidin-2-ilcsoport vagy 3-, 4-, 5- vagy 6-nitroxi-metil-1-metil-piperidin-2-ilcsoport; és
A jelentése egyszeres kötés vagy 1 vagy 2 szénatomot tartalmazó alkiléncsoport;
(33) W jelentése kénatom és X jelentése -NR^- általános képletű csoport;
jelentése hidrogénatom;
R2 jelentése hidrogénatom, metilcsoport vagy benzilcsoport;
R3 jelentése hidrogénatom;
R^ jelentése hidrogénatom;
R5 jelentése 2- vagy 3-nitroxi-metil-ciklopentilcsoport, 2-, 3- vagy 4-nitroxi-ciklohexilcsoport, 2-, 3- vagy 4-nitroxi-metil-ciklohexilcsoport, 2-, 3vagy 4-(2-nitroxi-etil)-ciklohexilcsoport, 2-, 3- vagy 4-(3-nitroxi-propil)-ciklohexilcsoport vagy 2-, 3- vagy 4-(4-nitroxi-butil)-ciklohexilcsoport;
A jelentése metiléncsoport vagy etiléncsoport;
(34) W jelentése kénatom és X jelentése -NR1- általános képletű csoport;
R1 jelentése hidrogénatom;
R2 jelentése hidrogénatom, metilcsoport vagy benzilcsoport;
R3 jelentése hidrogénatom;
R4 jelentése hidrogénatom;
r5 jelentése 3-nitroxi-metil-ciklopentilcsoport, 4-nitroxi-ciklohexilcsoport, 2-, 3- vagy 4-nitroxi-metil-ciklohexilcsoport, 3- vagy 4-(2-nitroxi···· ····
-16-etil)-ciklohexilcsoport, 3- vagy 4-(3-nitroxi-propil)-ciklohexilcsoport vagy 3- vagy 4-(4-nitroxi-butil)-ciklohexilcsoport; és
A jelentése metiléncsoport vagy etiléncsoport;
(35) W jelentése kénatom és X jelentése -NR1- általános képletű csoport;
R1 jelentése hidrogénatom; r2 jelentése hidrogénatom; r3 jelentése hidrogénatom;
R^ jelentése hidrogénatom;
r5 jelentése 3- vagy 4-nitroxi-metil-ciklohexilcsoport, 4-(2-nitroxi-etil)-ciklohexilcsoport, 4-(3-nitroxi-propil)-ciklohexilcsoport vagy 4-(4-nitroxi-butil)-ciklohexilcsoport; és
A jelentése metiléncsoport; és (36) W jelentése kénatom és X jelentése -NR^- általános képletű csoport;
R1 jelentése hidrogénatom;
R2 jelentése hidrogénatom;
R3 jelentése hidrogénatom;
R4 jelentése hidrogénatom;
R5 jelentése 4-(nitroxi-metil)-ciklohexilcsoport és
A jelentése metiléncsoport.
Az előnyös (I) általános képletű vegyületeket az 1. és 2. táblázatokban mutatjuk be. Az 1. táblázat szerinti vegyületek az (1-1) általános képlettel, míg a 2. táblázat szerinti vegyületet az (I-2) általános képlettel jellemezhetők.
• · · · · • ······ * · · • · · · ·· «· ί 1. táblázat
A vegy. száma R1 R2 R3 R< R5 A X
1-1 H H H H 4- (ΟΝΟ2<ΖΗ2) -Hxc Single bond s
1-2 Me H H H 4-(ONO2CH2)-Hxc Single bond s
1-3 Et H H H 4-(ONO2CH2)-Hxc Single bond s
1-4 Bz H H H 4-(ONO2CH2)-Hxc Single bond s
1-5 H Me H H 4-(ONO2CH2)-Hxc Single bond s
1-6 H Et H H 4-{ONO2CH2)-Hxc Single bond s
1-7 H Ph H H 4-(ONO2CH2)-Hxc Single bond s
1-8 H 2-Then H H 4-(ONO2CH2)-Hxc Single bond s
1-9 H 3-Then H H 4- (ΟΝΟ2σί2) -Hxc Single bond s
1-10 H 2-Fur H H 4-(ONO2CH2)-Hxc Single bond s
1-11 H 3-Für H H 4-(ONO2CH2)-Hxc Single bond s
1-12 H 4-Me-Ph H H 4-(ONO2CH2)-Hxc Single bond s
1-13 H 4-Cl-Ph H H 4-(ONO2CH2)-Hxc Single bond s
1-14 H 4-MeO-Ph H H 4-(ONO2CH2)-Hxc Single bond s
1-15 H 4-Thiz H H 4-(ONO2CH2)-Hxc Single bond s
1-16 H 3-Pyr H H 4-(ONO2CH2)-Hxc Single bond s
1-17 H Me Me H 4-(ONO2CH2)-Hxc Single bond s
1-18 Me Me Me H 4-(ONO2CH2)-Hxc Single bond s
1-19 Me Me Me Me 4- (ONO2CH2)-Hxc Single bond s
1-20 Et Ph H H 4- (ONO2CH2)-Hxc Single bond s
1-21 Et Et H Me 4-(ONO2CH2)-Hxc Single bond s
1-22 Bz Me H Et 4- (ΟΝΟ2αϊ2) -Hxc Single bond s
·*«· ····
1-23 Βζ Ph H Et 4- (ONO2CH2) -Hxc Single bond S
1-24 Bu Η H H 4- (<3NO2CH2) -Hxc Single bond s
1-25 Η 1-Νρ H H 4- (ONO2CH2) -Hxc Single bond s
1-26 Η Η H Me 4-(ONO2CH2)-Hxc Single bond s
1-27 Η Η H Bz 4-(ONO2CH2)-Hxc Single bond s
1-28 Η Βζ H H 4-(ONO2CH2)-Hxc Single bond s
1-29 Η 4-Me-Bz H H 4-(ONO2CH2)-Hxc Single bond s
1-30 Η 4-OMe-Bz H H 4-(ONO2CH2)-Hxc Single bond s
1-31 Η 4-F-Bz H H 4-(ONO2CH2)-Hxc Single bond s
1-32 Η Η H H 4-(ONO2CH2)-Hxc ch2 s
1-33 Me Η H H 4-(ONO2CH2)-Hxc ch2 s
1-34 Et Η H H 4-{ΟΝΟ2σΗ2)-Hxc ch2 s
1-35 Βζ Η H H 4-(ONO2CH2)-Hxc ch2 s
1-36 Η Me H H 4-(ONO2CH2)-Hxc ch2 s
1-37 Η Et H H 4-{0N02CH2)-Hxc ch2 s
1-38 Η Ph H H 4-(ONO2CH2)-Hxc ch2 s
1-39 Η 2-Then H H 4-(ONO2CH2)-Hxc ch2 s
1-40 Η 3-Then H H 4-(ONO2CH2)-Hxc ch2 s
1-41 Η 2-Fur H H 4- (ONO2CH2)-Hxc ch2 s
1-42 Η 3-Fur H H 4-(ONO2CH2)-Hxc ch2 s
1-43 Η 4-Me-Ph H H 4- (ONO2CH2)-Hxc ch2 s
1-44 Η 4-Cl-Ph H H 4-(ONO2CH2)-Hxc ch2 s
1-45 Η 4-MeO-Ph H H 4-(ONO2CH2)-Hxc ch2 s
1-46 Η 4-Thiz H H 4-(ONO2CH2)-Hxc ch2 s
1-47 Η 3-Pyr H H 4-(ONO2CH2)-Hxc ch2 s
1-48 Η Me Me H 4-(ONO2CH2)-Hxc ch2 s
1-49 Me Me Me H 4-(ONO2CH2)-Hxc ch2 s
1-50 Me Me Me Me 4-(ONO2CH2)_HxC ch2 s
1-51 Et Ph H H 4-(QN02CH2)-Hxc ch2 s
1-52 Et Et H Me 4-(ONO2CH2)-Hxc ch2 s
1-53 Bz Me H Et 4-(ONO2CH2)'Hxc ch2 s
1-54 Bz Ph H Et 4-(ΟΝΟ2σΗ2)-Hxc ch2 s
1-55 Bu H H H 4-(ONO2CH2)-Hxc ch2 s
1-56 H 1-Np H H 4- (ONO2CH2) -Hxc ch2 s
1-57 H H H Me 4-(ONO2CH2)-Hxc ch2 s
1-58 H H H Bz 4-(ONO2CH2)-Hxc C»2 s
1-59 H Bz H H 4-(ONO2CH2)-Hxc ch2 s
1-60 H 4-Me-Bz H H 4-(ONO2CH2)-Hxc ch2 s
1-61 H 4-MeO-Bz H H 4-(ONO2CH2)-Hxc ch2 s
1-62 H 4-F-Bz H H 4-(ONO2CH2)-Hxc ch2 s
1-63 H 4-Cl-Bz H H 4-(ONO2CH2)-Hxc ch2 s
1-64 H 4-OH-Bz H H 4- (ONO2CH2) -Hxc ch2 s
1-65 H H H H 4-(ONO2CH2)-Hxc (CH2)2 s
1-66 Me H H H 4-(ONO2CH2)-Hxc (CH2)2 s
1-67 Et H H H 4-(ONO2CH2)-Hxc (CH2) 2 s
1-68 Bz H H H 4-(ONO2CH2)-Hxc (CH2)2 s
1-69 H Me H H 4- (ΟΝ02Οί2) -Hxc (CH2)2 s
1-70 H Et H H 4-(ONO2CH2)-Hxc (CH2)2 s
1-71 H Ph H H 4-(ONO2CH2)-Hxc (CH2)2 s
1-72 H 2-Then H H 4-(ONO2CH2)-Hxc (CH2)2 s
1-73 H 3-Then H H 4-(ONO2CH2)-Hxc (CH2)2 s
1-74 H 2-Für H H 4-(ONO2CH2)-Hxc (CH2)2 s
1-75 H 3-Für H H 4-(ONO2CH2)-Hxc (CH2)2 s
1-76 H 4-Me-Ph H H 4-(ONO2CH2)-Hxc (CH2)2 s
1-77 H 4-Cl-Ph H H
1-78 H 4-MeO-Ph H H
1-79 H 4-Thiz H H
1-80 H 3-Pyr H H
1-81 H Me Me H
1-82 Me Me Me H
1-83 Me Me Me Me
1-84 Et Ph H H
1-85 Et Et H Me
1-86 Bz Me H Et
1-87 Bz Ph H Et
1-88 Bu H H H
1-89 H 1-Np H H
1-90 H H H Me
1-91 H H H Bz
1-92 H Bz H H
1-93 H 4-Me-Bz H H
1-94 H 4-MeO-Bz H H
1-95 H 4-F-Bz H H
1-96 H H H H
1-97 H Me H H
1-98 H Bz H H
1-99 H H H H
1-100 H Me H H
1-101 H H H H
1-102 H Me H H
1-103 H H H H
(ONO2CH2)-Hxc (CH2)2 s
(ONO2CH2)-Hxc (CH2)2 s
(ONO2CH2)-Hxc (CH2)2 s
(ONO2CH2)-Hxc (0¾) 2 s
(ONO2CH2)-Hxc (CH2)2 s
(ONO2CH2)-Hxc (CH2)2 s
(ONO2CH2)-Hxc (CH2)2 s
(ONO2CH2)-Hxc (CH2)2 s
(ONO2CH2)-Hxc (CH2)2 s
(0N02CH2)-Hxc (0¾) 2 s
(ONO2CH2)-Hxc (CH2)2 s
(ΟΝΟ2αϊ2) -Hxc (CH2)2 s
(ONO2CH2)-Hxc (CH2)2 s
(ONO2CH2)-Hxc (CH2)2 s
(ONO2CH2)-Hxc (CH2)2 s
(ONO2CH2)-Hxc (CH2)2 s
(ONO2CH2)-Hxc (CH2)2 s
(ONO2CH2)-Hxc (CH2)2 s
(ONO2CH2)-Hxc (CH2)2 s
(ONO2CH2)-Hxc (CH2)3 s
(ONO2CH2)-Hxc (CH2)3 s
(ONO2CH2)-Hxc (CH2)3 s
(ONO2CH2)-Hxc (CH2)4 s
(ONO2CH2)-Hxc (CH2)4 s
(ONO2CH2)-Hxc (CH2)5 s
(ONO2CH2)-Hxc (CH2)5 s
(ONO2CH2)-Hxc (ch2)6 s
- 21 - • » * « * ··· *»♦· *«·· k» · « ·* >·
1-104 Η Me H H 4-(ONO2CH2)-Hxc (ch2)6 s
1-105 Η Η H H 4-ONO2-Hxc single bond s
1-106 Me Η H H 4-ONO2-Hxc single bond s
1-107 Et Η H H 4-ONO2-HXc single bond s
1-108 Βζ Η H H 4-ONO2-Hxc single bond s
1-109 Η Me H H 4-ONO2-Hxc single bond s
1-110 Η Et H H 4-ONO2~Hxc single bond s
1-111 Η Ph H H 4-ONO2-Hxc single bond s
1-112 Η Βζ H H 4-0N02-Hxc single bond s
1-113 Η 4-Me-Bz H H 4-ONO2-Hxc single bond s
1-114 Η 4-MeO-Bz H H 4-ONO2-Hxc single bond s
1-115 Η 4-F-Bz H H 4-ONO2-Hxc single bond s
1-116 Η 2-Then H H 4-ONO2-Hxc single bond s
1-117 Η 3-Then H H 4-ONO2-Hxc single bond s
1-118 Η 2-Für H H 4-ONO2-Hxc single bond s
1-119 Η 3-Für H H 4-ONO2-Hxc single bond s
1-120 Η 3-Pyr H H 4-ONO2-Hxc single bond s
1-121 Η H H Me 4-ONO2-Hxc single bond s
1-122 Η H H Et 4-ONO2-Hxc single bond s
1-123 Η H H Bz 4-ONO2-Hxc single bond s
1-124 Η H H H 4- [CNO2 <CH2) 2] -Hxc single bond 5
1-125 Η Me H H 4- [CNO2 (CH2) 2] -Hxc single bond s
1-126 Η Et H H 4- [CNC^ (CH2)2] -Hxc single bond s
1-127 Η Ph H H 4- [CNC^ (CH2) 2] -Hxc single bond s
1-128 Η Bz H H 4- [CNO2 (®2> 2l -HxC single bond s
1-129 Η 4-Me-Bz H H 4-[CNQj (CH2)2]-Hxc single bond s
1-130 Η 4-MeO-Bz H H 4-[CNO2{CH2)2]-Hxc single bond s
···· ····
1-131 Η 4-F-Bz H H 4- [CNO2(CH2)2]-Hxc single bond S
1-132 Η 2-Theη H H 4-[CNO2 (CH2)21-Hxc single bond S
1-133 Η 3-Then H H 4- [CNO2 (CH2)2]-Hxc single bond S
1-134 Η 2-Für H H 4- [CNO2 (CH2)2]-HxC single bond S
1-135 Η 3-Für H H 4-[CNO2(ΟΗ2)2] ~Ηχ° single bond S
1-136 Η 3-Pyr H H 4- [CNO2 (CH2) 2] -Hxc single bond S
1-137 Η 4-Thiz H H 4-[CNO2 (C3Í2) 2] single bond S
1-138 Η H H H 4-ONO2-Hxc ch2 S
1-139 Me H H H 4-ONO2-Hxc ch2 S
1-140 Et H H H 4-ONO2-Hxc ch2 S
1-141 Βζ H H H 4-ONO2-Hxc ch2 s
1-142 Η Me H H 4-ONO2-Hxc ch2 s
1-143 Η Et H H 4-ONO2-Hxc ch2 s
1-144 Η Ph H H 4-ONO2-Hxc ch2 s
1-145 Η 2-Then H H 4-ONO2-Hxc ch2 s
1-146 Η 3-Then H H 4-ONO2-Hxc ch2 s
1-147 Η 2-Fur H H 4-ONO2-Hxc ch2 s
1-148 Η 3-Für H H 4-ONO2-Hxc ch2 s
1-149 Η 4-Me-Ph H H 4-ONO2-Hxc ch2 s
1-150 Η 4-Cl-Ph H H 4-ONO2-Hxc ch2 s
1-151 Η 4-MeO-Ph H H 4-ONO2-Hxc ch2 s
1-152 Η 4-Thiz H H 4-ONO2-Hxc ch2 s
1-153 Η 3-Pyr H H 4-ONO2-Hxc ch2 s
1-154 Η Me Me H 4-ONO2-Hxc ch2 s
1-155 Me Me Me H 4-ONO2-Hxc ch2 s
1-156 Me Me Me Me 4-ONO2-Hxc ch2 s
1-157 Et Ph H H 4-ON02-Hxc ch2 s
··· ·
1-158 Et Et H Me 4-ONO2-Hxc ch2 s
1-159 Bz Me H Et 4-ONO2-Hxc ch2 s
1-160 Bz Ph H Et 4-ONO2-Hxc ch2 s
1-161 Bu H H H 4-ONO2-Hxc ch2 s
1-162 H 1-Np H H 4-ONO2-Rxc CH2 s
1-163 H H H Me 4-ONO2-Hxc ch2 s
1-164 H H H Bz 4-ONO2-Hxc ch2 s
1-165 H Bz H H 4-ONO2-Hxc ch2 s
1-166 H 4-Me-Bz H H 4-ONO2~Hxc ch2 s
1-167 H 4-MeO-Bz H H 4-ONO2-Hxc ch2 s
1-168 H 4-F-Bz H H 4-ONO2-Hxc ch2 s
1-169 H H H H 4- [CNO2 (CH2) 21 -HxC ch2 s
1-170 H Me H H 4- [CNŰ2 (CH2)2]-Hxc ch2 s
1-171 H Et H H 4- [CNO2 (CH2)2]-Hxc ch2 s
1-172 H Ph H H 4- [CNO2 (CH2) 2] -Hxc ch2 s
1-173 H 2-Then H H 4- [CNO2 (CH2)2] -Hxc ch2 s
1-174 H 3 -Then H H 4- [CNO2 (CH2) 2] -Hxc ch2 s
1-175 H 2-Fur H H 4-[CNO2 (CH2) 2]-Hxc ch2 s
1-176 H 3-Für H H 4-[CNO2{CH2)2]-Hxc ch2 s
1-177 H 3-Py H H 4-[CNO2 (CH2)2] -Hxc ch2 s
1-178 H Bz H H 4-[CNO2 (CH2)2]-Hxc ch2 s
1-179 H 4-Me-Bz H H 4- [CNO2 {CH2)2] -Hxc ch2 s
1-180 H 4-MeO-Bz H H 4- [CNO2 (CH2) 2] -Hxc ch2 s
1-181 H 4-F-Bz H H 4-[CNO2 (CH2) 2]-Hxc ch2 s
1-182 H Me Me H 4-[ONO2 (CH2)2]-Hxc ch2 s
1-183 Me Me Me H 4-[CNO2 (CH2)2]-Hxc ch2 s
1-184 Bz Me H Et 4- [CNO2 (CH2) 2] -Hxc ch2 s
···· ····
1-185 Bu Η H H 4- [CNO2 (CH2) 2] -H*C ch2 s
1-186 Η 1-Νρ H H 4-[CMO2 (CH2) 2]-Hxc ch2 s
1-187 Η Η H Me 4-[CNO2{C2Í2)2] -Hxc ch2 s
1-188 Η Η H Bz 4-(0102(012)21-^° ch2 s
1-189 Η Η H H 4- [CNO2 (CH2)2]-Hxc (012)2 s
1-190 Η Me H H 4-(OTO2 (CH2) 21-Hxc (012)2 s
1-191 Η Et H H 4- [OÍ02 (CH2) 2] -Hxc (OI2)2 s
1-192 Η Ph H H 4-[OJ02(aí2)2] (OI2)2 s
1-193 Η 2-Then H H 4-[ai02(OÍ2)2] -Hxc (oi2)2 s
1-194 Η 3-Then H H 4- [OJ02 (Oí2) 2] -HxC (Oí2)2 s
1-195 Η 2-Fur H H 4-(0102(0¾)2)-Hxc (013)2 s
1-196 Η 3-Für H H 4-(ΟΚ>2 (CH2) 2]-hxc (0¾} 2 s
1-197 Η 3-Py H H 4-[OJO2(CH2)2] Hxc (Oi2)2 s
1-198 Η Bz H H 4-[OÍ02 (0¾) 2] -Hxc (OI2)2 5
1-199 Η 4-Me-Bz H H 4- [Oí02 (0¾) 2) -Hxc (CH2)2 s
1-200 Η 4-MeO-Bz H H 4- (OÍ02 (Oí2)2] -Hxc (ch2)2 s
1-201 Η 4-F-Bz H H 4- [OTO2(OI2)2]-Hxc (CH2)2 s
1-202 Η Ne Me H 4-[0102(0¾ )2)-Hxc (ch2)2 s
1-203 Bu H H H 4- [αίθ2 (Oí2) 2] -Hxc (Oi2)2 s
1-204 Η 1-Np H H 4-[Oí02 (Oí2) 2)-Hxc (CH2)2 s
1-205 Η H H Me 4-(0102(012)2) -Hxc (0¾) 2 s
1-206 Η H H Bz 4- [Οίθ2(αϊ2)2]-Ηχ° (CH2)2 s
1-207 Η H H H 4-[QN02(Oí2)3]-Hxc (CH2)2 s
1-208 Η Me H H 4-[OIO2 (Qí2) 3)-Hxc (Oí2)2 s
1-209 Η Bz H H 4- [0102(012)3] -Hxc (CH2)2 s
1-210 Η H H H 4-[OJ02 (Oí2) 4]-Hxc (CH2)2 s
1-211 Η Me H H 4- (0102 (Oí2)4] -Hxc (Oí2)2 s
1-212 Η Βζ H H 4-[CNO2 (CH2) 4] -Hxc (CH2)2 s
1-213 Η Η H H 4- [CNO2 (CH2) 5] -Hxc (CH2)2 s
1-214 Η Me H H 4-[CNO2 (C3I2) 5] -Hx° (CH2)2 s
1-215 Η Βζ H H 4-[CNO2(CH2)5]Hxc (CH2)2 s
1-216 Η Η H H 4- [CN02(CH2)6]-Hxc (CH2)2 s
1-217 Η Me H H 4-[ONO2(CH2)g]-Hxc (CH2)2 s
1-218 Η Βζ H H 4-[ΟΝΟ2 (CH2) g]-ΗΧ<= (CH2)2 s
1-219 Η Η H H 4-0N02-Hxc (ch2)2 s
1-220 Me Η H H 4-ON02-Hxc {CH2)2 5
1-221 Βζ Η H H 4-ONO2-Hxc (CH2)2 s
1-222 Η Me H H 4-ONO2-Hxc (CH2)2 s
1-223 Η Et H H 4-ONO2-Hxc (CH2)2 s
1-224 Η Ph H H 4-ONO2-Hxc (CH2)2 s
1-225 Η 2-Then H H 4-0N02-Hxc (CH2)2 s
1-226 Η 3-Then H H 4-ONO2-Hxc (CH2)2 s
1-227 Η 2-Fur H H 4-ONO2-Hxc (ch2)2 s
1-228 Η 3-Für H H 4-0N02-Hxc (CH2)2 s
1-229 Η 4-Me-Ph H H 4-0N02-Hxc (CH2)2 s
1-230 Η 4-Cl-Ph H H 4-0N02-Hxc (ch2)2 s
1-231 Η 4-MeO-Ph H H 4-ONO2-Hxc (CH2)2 s
1-232 Η 4-Thiz H H 4-0N02-Hxc (CH2)2 s
1-233 Η 3-Pyr H H 4-ONO2-Hxc (CH2)2 s
1-234 Η Me Me H 4-ONO2-Hxc (CH2)2 s
1-235 Bu H H H 4-ON02-Hxc (CH2)2 s
1-236 Η 1-Np H H 4-ONO2-Hxc (CH2)2 s
1-237 Η H H Me 4-ONO2-Hxc (ch2)2 s
1-238 Η H H Bz 4-ONO2-Hxc (ch2)2 s
• · • · · · ····
1-239 Η Βζ H H 4-ONO2-Hxc (CH2)2 S
1-240 Η 4-Me-Bz H H 4-ONO2“Hxc (ch2)2 S
1-241 Η 4-MeO-Bz H H 4-ONO2-Hxc (CH2)2 S
1-242 Η 4-F-Bz H H 4-ONO2-Hxc (CH2)2 s
1-243 Η Η H H 4-ONO2-Hxc (ch2)3 s
1-244 Η Me H H 4-ONO2-Hxc (CH2)3 s
1-245 Η Η H H 4-ONO2-Hxc (CH2)4 s
1-246 Η Me H H 4-ONO2-Hxc (ch2)4 s
1-247 Η Η H H 4-ONO2-Hxc (CH2)5 s
1-248 Η Me H H 4-ONO2-Hxc (CH2)S s
1-249 Η Η H H 4-ONO2-Hxc (CH2)6 s
1-250 Η Me H H 4-ONO2-Hxc (CH2)e s
1-251 Η Η H H 4-(ONO2CH2) -Hxc single bond 0
1-252 Me Η H H 4-{ONO2CH2)-Hxc single bond 0
1-253 Et Η H H 4- (ONO2C3Í2) -Hxc single bond 0
1-254 Βζ Η H H 4-(ONO2CH2)-Hxc single bond 0
1-255 Η Me H H 4-(ON02CH2)-Hxc single bond 0
1-256 Η Et H H 4-(ONO2CH2)-Hxc single bond 0
1-257 Η Ph H H 4-(ONO2CH2)-Hxc single bond 0
1-258 Η 2-Then H H 4- (ONO2CH2) -Hxc single bond 0
1-259 Η 3-Then H H 4-(ONO2CH2)-Hxc single bond 0
1-260 Η 2-Für H H 4-(ONO2CH2)-Hxc single bond 0
1-261 Η 3-Für H H 4-(ONO2CH2)-Hxc single bond 0
1-262 Η 4-Me-Ph H H 4-(ONO2CH2)-Hxc single bond 0
1-263 Η 4-Cl-Ph H H 4-(ONO2CH2)-Hxc single bond 0
1-264 Η 4-MeO-Ph H H 4-(ONO2CH2)-Hxc single bond 0
1-265 Η 4-Thiz H H 4-(ONO2CH2)-Hxc single bond 0
• · • · ···· ····
1-266 Η 3-Pyr H H 4-(ONO2CH2)-Hxc single bond 0
1-267 Η Me Me H 4-(ONO2CH2)-Hxc single bond 0
1-268 Me Me Me H 4-(ONO2CH2)-Hxc single bond 0
1-269 Me Me Me Me 4-(ONO2CH2)-Hxc single bond 0
1-270 Et Ph H H 4-(ONO2CH2)-Hxc single bond 0
1-271 Et Et H Me 4-(ONO2CH2)-Hxc single bond 0
1-272 Bz Me H Et 4-(0N02CH2)-Hxc single bond 0
1-273 Bz Ph H Et 4-(ONO2CH2)-Hxc single bond 0
1-274 Bu H H H 4-(ON02CH2)-Hxc single bond 0
1-275 H l-Np H H 4- (ONO2CH2)-Hxc single bond 0
1-276 H H H Me 4-(ONO2CH2)-Hxc single bond 0
1-277 H H H Bz 4-(ONO2CH2)-Hxc single bond 0
1-278 H Bz H H 4-(ONO2CH2)-Hxc single bond 0
1-279 H 4-Me-Bz H H 4-(ONO2CH2)-Hxc single bond 0
1-280 H 4-OMe-Bz H H 4-(ONO2CH2)-Hxc single bond 0
1-281 H 4-F-Bz H H 4-(ONO2CH2)-Hxc single bond 0
1-282 H H H H 4-(ONO2CH2)-Hxc CH2 0
1-283 Me H H H 4-(ONO2CH2)-Hxc ch2 0
1-284 Et H H H 4-(ONO2CH2)-Hxc ch2 0
1-285 Bz H H H 4- (ONO2CH2)-Hxc ch2 0
1-286 H Me H H 4-(ONO2CH2)-Hxc ch2 0
1-287 H Et H H 4-(ONO2CH2)-Hxc ch2 0
1-288 H Ph H H 4-(ONO2CH2)-Hxc ch2 0
1-289 H 2-Then H H 4-(ONO2CH2)-Hxc ch2 0
1-290 H 3-Then H H 4-(ONO2CH2)-Hxc ch2 0
1-291 H 2-Fur H H 4-(ONO2CH2)-Hxc ch2 0
1-292 H 3-Für H H 4-(ONO2CH2)-Hxc ch2 0
·· '···· ··· • · · · · · • ··**«· · · ···· ·· ·»* · * , ,
1-293 Η 4-Me-Ph H H 4-(ONO2CH2)-Hxc ch2 0
1-294 Η 4-Cl-Ph H H 4-(ONO2CH2) -Hxc ch2 0
1-295 Η 4-MeO-Ph H H 4-(ONO2CH2)-Hxc ch2 0
1-296 Η 4-Thiz H H 4- (ONO2CH2) -Hxc ch2 0
1-297 Η 3-Pyr H H 4- (ONO2CH2)'-Hxc ch2 0
1-298 Η Me Me H 4-(ONO2CH2)-Hxc ch2 0
1-299 Me Me Me H 4-(ONO2CH2)-Hxc ch2 0
1-300 Me Me Me Me 4-(ONO2CH2)-Hxc ch2 0
1-301 Et Ph H H 4-(ON02CH2)-Hxc ch2 0
1-302 Et Et H Me 4-(ONO2CH2)-Hxc ch2 0
1-303 Bz Me H Et 4-(ONO2CH2) -Hxc ch2 0
1-304 Bz Ph H Et 4-(ONO2CH2)-Hxc ch2 0
1-305 Bu H H H 4-(ONO2CH2)-Hxc ch2 0
1-306 H 1-Np H H 4-(ONO2CH2)-Hxc ch2 0
1-307 H H H Me 4-(ONO2CH2) -Hxc ch2 0
1-308 H H H Bz 4-(ONO2CH2)-Hxc ch2 0
1-309 H Bz H H 4-(ONO2CH2)-Hxc ch2 0
1-310 H 4-Me-Bz H H 4-(ONO2CH2)-Hxc ch2 0
1-311 H 4-MeO-Bz H H 4-(ON02CH2)-Hxc ch2 0
1-312 H 4-F-Bz H H 4-(ONO2CH2)-Hxc ch2 0
1-313 H 4-Cl-Bz H H 4-(ONO2CH2)-Hxc ch2 0
1-314 H 4-OH-Bz H H 4-(ONO2CH2)-Hxc ch2 0
1-315 H H H H 4-(ONO2CH2)-Hxc (CH2)2 0
1-316 Me H H H 4-(ONO2CH2)-Hxc (CH2)2 0
1-317 Et H H H 4-(0N02CH2)-Hxc (CH2)2 0
1-318 Bz H H H 4-(ON02CH2)-Hxc (CH2)2 0
1-319 H Me H H 4-(ONO2CH2)-Hxc (CH2)2 0
- 29 - • • · a · • · • · a
1-320 Η Et H H 4-(ONO2CH2)-Hxc (CH2)2 0
1-321 Η Ph H H 4-(ONO2CH2)-Hxc (CH2)2 0
1-322 Η 2-Then H H 4-(ONO2CH2)-Hxc (CH2)2 0
1-323 Η 3-Then H H 4-(ONO2CH2)-Hxc (CH2)2 0
1-324 Η 2-Für H H 4-(ONO2CH2)-Hxc (CH2)2 0
1-325 Η 3-Für H H 4-(ONO2CH2)-Hxc (CH2)2 0
1-326 Η 4-Me-Ph H H 4-(ONO2CH2)-Hxc (CH2)2 0
1-327 Η 4-Cl-Ph H H 4-(ONO2CH2)-Hxc (CH2)2 0
1-328 Η 4-MeO-Ph H H 4-(ONO2CH2)-Hxc (CH2)2 0
1-329 Η 4-Thiz H H 4-(ONO2CH2)-Hxc (CH2)2 0
1-330 Η 3-Pyr H H 4-(ONO2CH2)-Hxc (CH2)2 0
1-331 Η Me Me H 4-(ONO2CH2)-Hxc (CH2)2 0
1-332 Me Me Me H 4-(ONO2CH2)-Hxc (CH2)2 0
1-333 Me Me Me Me 4-(ONO2CH2)-Hxc {CH2)2 0
1-334 Et Ph H H 4-{ONO2CH2)-Hxc (CH2)2 0
1-335 Et Et H Me 4-(ONO2CH2)-Hxc {CH2)2 0
1-336 Bz Me H Et 4-(ONO2CH2)-Hxc (CH2)2 0
1-337 Bz Ph H Et 4-(ONO2CH2)-Hxc (CH2)2 0
1-338 Bu H H H 4-(ONO2CH2)-Hxc (CH2)2 0
1-339 H 1-Np H H 4-(ONO2CH2)-Hxc (CH2,2 0
1-340 H H H Me 4-(ONO2CH2)-Hxc (CH2)2 0
1-341 H H H Bz 4-(ONO2CH2)-Hxc (CH2)2 0
1-342 H Bz H H 4-(ONO2CH2)-Hxc (CH2)2 0
1-343 H 4-Me-Bz H H 4-(ONO2CH2)-Hxc (CH2)2 0
1-344 H 4-MeO-Bz H H 4-(ONO2CH2)-Hxc (CH2)2 0
1-345 H 4-F-Bz H H 4-(ONO2CH2)-Hxc (CH2)2 0
1-346 H H H H 4-(ONO2CH2)-Hxc (CH2)3 0
1-347 Η Me H H 4-(ONO2CH2)-Hxc ích2)3 0
1-348 Η Βζ H H 4-(ONO2CH2)-Hxc (CH2)3 0
1-349 Η Η H H 4-(ONO2CH2)-Hxc (CH2)4 0
1-350 Η Me H H 4-(ONO2CH2)-Hxc <CH2)4 0
1-351 Η Η H H 4- (ONO2C3í2) -Hxc (CH2)5 0
1-352 Η Me H H 4-(ONO2CH2)-Hxc (CH2)5 0
1-353 Η Η H H 4-(ONO2CH2)-Hxc (CH2)6 0
1-354 Η Me H H 4-(ONO2CH2)-Hxc (CH2) 6 0
1-355 Η Η H H 4-ONO2-Hxc single bond 0
1-356 Me Η H H 4-ONO2-Hxc single bond 0
1-357 Et Η H H 4-ON02-Hxc single bond 0
1-358 Βζ Η H H 4-0N02-Hxc single bond 0
1-359 Η Me H H 4-ONO2-Hxc single bond 0
1-360 Η Et H H 4-ONO2-Hxc single bond 0
1-361 Η Ph H H 4-ONO2-Hxc single bond 0
1-362 Η Βζ H H 4-ONO2-Hxc single bond 0
1-363 Η 4-Me-Βζ H H 4-ONO2-HXc single bond 0
1-364 Η 4-MeO-Bz H H 4-ONO2-Hxc single bond 0
1-365 Η 4-F-Bz H H 4-ONO2-Hxc single bond 0
1-366 Η 2-Then H H 4-ONO2-Hxc single bond 0
1-367 Η 3-Then H H 4-ONO2-Hxc single bond 0
1-368 Η 2-Für H H 4-ONO2-Hxc single bond 0
1-369 Η 3-Für H H 4-ONO2-Hxc single bond 0
1-370 Η 3 -Pyr H H 4-ONO2-Hxc single bond 0
1-371 Η H H Me 4-ONO2-Hxc single bond 0
1-372 Η H H Et 4-ONO2-Hxc single bond 0
1-373 Η H H Bz 4-ONO2-Hxc single bond 0
·· ·
1-374 Η Η H H 4-[CNO2(CH2)2]-Hxc single bond 0
1-375 Η Me H H 4-[CNO2 (CH2) 2] -HxC single bond 0
1-376 Η Et H H 4-[CNO2(CH2)2]-Hxc single bond 0
1-377 Η Ph H H 4-[CNO2 (CH2) 2]-Hxc single bond 0
1-378 Η Βζ H H 4- (CNO2 (CH2)2]-Hxc single bond 0
1-379 Η 4-Me-Bz H H 4-^02((^2)2] -Hxc single bond 0
1-380 Η 4-MeO-Bz H H 4- [CNO2 (Oi2) 23 Hxc single bond 0
1-381 Η 4-F-Bz H H 4- [CNO2 (OI2) 21 -Hxc single bond 0
1-382 Η 2-Then H H 4- [ONO2(CH2)2]-Hxc single bond 0
1-383 Η 3-Then H H 4- [CNO2(CH2)21 -Hxc single bond 0
1-384 Η 2-Für H H 4-[ONO2 (CH2) 2) ~Hxc single bond 0
1-385 Η 3-Für H H 4- [CN02{OÍ2)2]-Hxc single bond 0
1-386 Η 3-Pyr H H 4- [cno2 (ai2)2] Hxc single bond 0
1-387 Η 4-Thiz H H 4-[CNO2 (Oí2) 2] -Hxc single bond 0
1-388 Η H H H 4-0N02-Hxc ch2 0
1-389 Me H H H 4-ONO2-Hxc ch2 0
1-390 Et H H H 4-ONO2-Hxc ch2 0
1-391 Βζ H H H 4-ONO2-Hxc ch2 0
1-392 Η Me H H 4-ONO2-Hxc ch2 0
1-393 Η Et H H 4-ONO2-Hxc Oi2 0
1-394 Η Ph H H 4-ONO2~Hxc CH2 0
1-395 Η 2-Then H H 4-ONO2-Hxc ch2 0
1-396 Η 3-Then H H 4-ONO2-Hxc ch2 0
1-397 Η 2-Für H H 4-ONO2-Hxc ch2 0
1-398 Η 3-Für H H 4-ONO2-Hxc ch2 0
1-399 Η 4-Me-Ph H H 4-ONO2-Hxc ch2 0
1-400 Η 4-Cl-Ph H H 4-ONO2-Hxc ch2 0
·· · ··« ·
1-401 Η 4-MeO-Ph H H 4-ONO2-Hxc ch2 0
1-402 Η 4-Thiz H H 4-QNO2-Hxc ch2 0
1-403 Η 3-Pyr H H 4-ONO2-Hxc ch2 0
1-404 Η Me Me H 4-ONO2-Hxc ch2 0
1-405 Me Me Me H 4-ONO2-Hxc ch2 0
1-406 Me Me Me Me 4-ONO2-Hxc ch2 0
1-407 Et Ph H H 4-ONO2-Hxc ch2 0
1-408 Et Et H Me 4-ONO2-Hxc ch2 0
1-409 Bz Me H Et 4-ONO2-Hxc ch2 0
1-410 Bz Ph H Et 4-ONO2-Hxc ch2 0
1-411 Bu H H H 4-ONO2-Hxc ch2 0
1-412 H 1-Np H H 4-ONO2-Hxc ch2 0
1-413 H H H Me 4-ONO2-Hxc ch2 0
1-414 H H H Bz 4-ONO2-Hxc ch2 0
1-415 H Bz H H 4-ONO2-Hxc ch2 . 0
1-416 H 4-Me-Bz H H 4-ONO2-Hxc ch2 0
1-417 H 4-MeO-Bz H H 4-ONO2-Hxc ch2 0
1-418 H 4-F-Bz H H 4-ONO2-Hxc ch2 0
1-419 H H H H 4-[CNO2 (CH2) 2] Hxc ch2 0
1-420 H Me H H 4-[CNO2 (CH2) 2]-Hxc ch2 0
1-421 H Et H H 4- [0NO2(CH2)2]-Hxc ch2 0
1-422 H Ph H H 4- [CN02 (CH2) 2] -Hxc ch2 0
1-423 H 2-Then H H 4- [CNO2 (CH2) 21 -HxC ch2 0
1-424 H 3-Then H H 4- [CNO^CH^J-Hx0 ch2 0
1-425 H 2-Fur H H 4-[CNO2 (CH2)2]-Hxc ch2 0
1-426 H 3-Für H H 4-[aNO2(CH2)2]-Hxc ch2 0
1-427 H 3-Py H H 4- [CNO2(CH2)2]-Hxc ch2 0
·»* · ··*«
1-428 Η Βζ H H 4- [CNO2 (CH2,2] -HxC ch2 0
1-429 Η 4-Me-Bz H H 4- [CNO2 (CH2)2] _HxC ch2 0
1-430 Η 4-MeO-Bz H H 4- [CKO2 (CH2)2] -Hxc ch2 0
1-431 Η 4-F-Bz H H 4- [CNO2 (CH2)2] Hxc ch2 0
1-432 Η Me Me H 4-[CNO2 (CH2) 21 -HxC ch2 0
1-433 Me Me Me H 4-[CNO2(CH2)2]-Hxc ch2 0
1-434 Βζ Me H Et 4- [CNO2(CH2)2]-Hjcc ch2 0
1-435 Bu H H H 4- [CNO2 (CH2)2] “Hxc ch2 0
1-436 Η 1-Np H H 4- [ONO2 (CH2) 2] ~Hxc ch2 0
1-437 Η H H Me 4-[CNO2 (CH2) 2] -Hxc ch2 0
1-438 Η H H Bz 4- [CNO2 (CH2)2] Hxc ch2 0
1-439 Η H H H 4-(CNO2(CH2)2]-Hxc (CH2)2 0
1-440 Η Me H H 4- [CNO2 (CH2)2] -Hxc (ch2)2 0
1-441 Η Et H H 4-[CNO2 (CH2)2]-Hxc (CH2)2 0
1-442 Η Ph H H 4- [CNO2 (CH2) 2] -Hxc (CH2)2 0
1-443 Η 2-Then H H 4- [CNO2 (CH2)2] -Hxc (CH2)2 0
1-444 Η 3-Then H H 4- [CNO2 (CH2)2) ~Hxc (CH2)2 0
1-445 Η 2-Fur H H 4- [CNO2 (CH2)2] -Hxc (CH2)2 0
1-446 Η 3 - Für H H 4- [CNO2 (CH2) 2] -Hxc (CH2)2 0
1-447 Η 3-Py H H 4- [CNO2 (CH2)2] -Hxc (CH2)2 0
1-448 Η Bz H H 4-[CNO2(CH2)2]~Hxc (CH2)2 0
1-449 Η 4-Me-Bz H H 4- (CNO2 (CH2) 21 ~HxC (CH2)2 0
1-450 Η 4-MeO-Bz H H 4- [CNO2 (CH2) 2] ~Hxc (CH2)2 0
1-451 Η 4-F-Bz H H 4- [CNO2 (CH2)2] -Hxc (CH2)2 0
1-452 Η Me Me H 4-[CNO2(CH2) 2]-Hxc (CH2)2 0
1-453 Bu H H H 4-[CNO2(CH2)2]-Hxc (ch2)2 0
1-454 Η 1-Np H H 4-[CNO2 (CH2)2] -Hxc (CH2)2 0
·♦*· ««·«
1-455 Η Η H Me 4- [CNO2 (CH2)2]-Hxc (CH2)2 o
1-456 Η Η H Bz 4-[CNO2 (CH2) 2) _HxC (CH2)2 0
1-457 Η Η H H 4- [0102(0½) 3] -Hxc (CH2) 2 0
1-458 Η Me H H 4- [OJO2 (CH2) 3]-Hxc (CH2)2 0
1-459 Η Βζ H H 4-10^02(012)31-½^ (ch2)2 0
1-460 Η Η H H 4-[0102(012) J -HxC (ch2)2 0
1-461 Η Me H H 4- [ONO2 (Oi2)4] -Hxc (ch2)2 0
1-462 Η Βζ H H 4- [0^(012)4] -Hxc (ch2)2 0
1-463 Η Η H H 4-[aiO2{CH2)s] -Hxc (ch2)2 0
1-464 Η Me H H 4-[0102(012)5] -Hxc (ch2)2 0
1-465 Η Βζ H H 4-(0^(012)5] -Hxc (ch2)2 0
1-466 Η Η H H 4-[Οίθ2(αί2)«] -Hxc (ch2)2 0
1-467 Η Me H H 4- [ΟΙ02 (Oí2) el -Hxc (CH2)2 0
1-468 Η Βζ H H 4- [Oí02(CH2)6]-HXc (ch2)2 0
1-469 Η Η H H 4-ONO2-Hxc (CH2)2 0
1-470 Me Η H H 4-ONO2-Hxc (CH2)2 0
1-471 Βζ Η H H 4-ONO2-Hxc (CH2)2 0
1-472 Η Me H H 4-ONO2-Hxc (CH2)2 0
1-473 Η Et H H 4-0N02-Hxc (ch2)2 0
1-474 Η Ph H H 4-ONO2-Hxc (ch2)2 0
1-475 Η 2-Then H H 4-ONO2-Hxc (ch2)2 0
1-476 Η 3-Then H H 4-ON02-Hxc (ch2)2 0
1-477 Η 2-Fur H H 4-0N02-Hxc (ch2)2 0
1-478 Η 3-Für H H 4-ONO2-Hxc (CH2)2 0
1-479 Η 4-Me-Ph H H 4-ONO2-Hxc (CH2)2 0
1-480 Η 4-Cl-Ph H H 4-0N02-Hxc (ch2)2 0
1-481 Η 4-MeO-Ph H H 4-0N02-Hxc (ch2)2 0
1-482 Η 4-Thiz H H 4-ONO2-Hxc (CH2)2 0
1-483 Η 3-Pyr H H 4-0NO2-Hxc (CH2)2 0
1-484 Η Me Me H 4-ONO2-Hxc (CH2)2 0
1-485 Bu Η H H 4-0NO2-Hxc (CH2)2 0
1-486 Η 1-Νρ H H 4-ONO2-Hxc (CH2)2 0
1-487 Η Η H Me 4-0NO2-Hxc (CH2)2 0
1-488 Η Η H Bz 4-ONO2-Hxc (CH2)2 0
1-489 Η Βζ H H 4-0NO2-Hxc (ch2)2 0
1-490 Η 4-Me-Bz H H 4-0NO2-Hxc (CH2)2 0
1-491 Η 4-MeO-Bz H H 4-ONO2-Hxc (CH2)2 0
1-492 Η 4-F-Bz H H 4-ONO2-Hxc (CH2)2 0
1-493 Η Η H H 4-ONO2-Hxc (CH2)3 0
1-494 Η Me H H 4-ONO2-Hxc (CH2)3 0
1-495 Η Η H H 4-ONO2-Hxc (ch2)4 0
1-496 Η Me H H 4-ONO2-Hxc (CH2)4 0
1-497 Η Η H H 4-ONO2-Hxc (CH2)5 0
1-498 Η Me H H 4-ONO2-Hxc (CH2)5 0
1-499 Η Η H H 4-ONO2-Hxc (CH2)g 0
1-500 Η Me H H 4-ONO2-Hxc (CH2)6 0
1-501 Η Η H H 2-(ONO2)-Pnc single bond s
1-502 Η Me H H 2-(ONO2)-Pnc single bond s
1-503 Η Βζ H H 2-(ONO2)-Pnc single bond s
1-504 Η 4-Me-Bz H H 2-(ONO2)-Pnc single bond s
1-505 Η 4-MeO-Bz H H 2-(ONO2)-Pnc single bond s
1-506 Η 4-F-Bz H H 2-(ONO2)-Pnc single bond s
1-507 Η Ph H H 2-(ONO2)-Pnc single bond s
1-508 Η 2-Then H H 2-(ONO2)-Pnc single bond s
» ,-- -·«· ....
.· »»> - . .ír, ..··„> * ....
1-509 Η 3-Then H H 2-(ONO2)-Pnc single bond S
1-510 Η 2-Fur H H 2-(ONO2)-Pnc single bond S
1-511 Η 3-Für H H 2-(ONO2)-Pnc single bond s
1-512 Η 3-Pyr H H 2- (<3NO2) -Pnc single bond s
1-513 Η Η H H 2-{ONO2)-Pnc ch2 s
1-514 Η Me H H 2-(ON02)-Pnc ch2 s
1-515 Η Bz H H 2- (ONO2) -Pnc ch2 s
1-516 Η 4-Me-Bz H H 2-(ONO2)-Pnc ch2 s
1-517 Η 4-MeO-Bz H H 2-(ONO2)-Pnc ch2 s
1-518 Η 4-F-Bz H H 2-(0N02)-Pnc ch2 s
1-519 Η Ph H H 2-(ONO2)-Pnc ch2 s
1-520 Η 2-Then H H 2-(ONO2)-Pnc ch2 s
1-521 Η 3-Then H H 2-(ONO2)-Pnc ch2 s
1-522 Η 2-Fur H H 2-(ONO2)-Pnc ch2 s
1-523 Η 3-Fur H H 2-(ONO2)-Pnc ch2 s
1-524 Η 3-Pyr H H 2-(ONO2)-Pnc ch2 s
1-525 Η H H H 2-(ONO2CH2)-Pnc single bond s
1-526 Η Me H H 2-(ONO2CH2)-Pnc single bond s
1-527 Η Bz H H 2-(ONO2CH2)-Pnc single bond s
1-528 Η 4-Me-Bz H H 2-(ONO2CH2)-Pnc single bond s
1-529 Η 4-MeO-Bz H H 2-(ONO2CH2)-Pnc single bond s
1-530 Η 4-F-Bz H H 2-(ONO2CH2)-Pnc single bond s
1-531 Η Ph H H 2-(ONO2CH2)-Pnc single bond s
1-532 Η 2-Then H H 2-(ONO2CH2)-Pnc single bond s
1-533 Η 3-Then H H 2-(ONO2CH2)-Pnc single bond s
1-534 Η 2-Fur H H 2-(ONO2CH2)-Pnc single bond s
1-535 Η 3-Fur H H 2-(ONO2CH2)-Pnc single bond s
···· ····
- 37 - • · • · · < ·· ·· • · · · • · · · · · • · * · · · · ···· ···· • · • · • · · · • ·
1-536 Η 3-Pyr H H 2- (ONO2CH2) -Pnc single bond s
1-537 Η Η H H 2- (ONO2CH2) -Pnc CH2 s
1-538 Η Me H E 2-(ONO2CH2)-Pnc ch2 s
1-539 Η Βζ H H 2-(CNO2CH2)-Pnc ch2 s
1-540 Η 4-Me-Bz H H 2-{ONO2CH2)-Pnc ch2 s
1-541 Η 4-MeO-Bz H H 2-(ONO2CH2)-Pnc ch2 s
1-542 Η 4-F-Bz H H 2-(ONO2CH2)-Pnc ch2 s
1-543 Η Ph H H 2-(ONO2CH2)-Pnc ch2 s
1-544 Η 2-Then H H 2-(ONO2CH2)-Pnc ch2 s
1-545 Η 3-Then H H 2-(ONO2CH2)-Pnc ch2 s
1-546 Η 2-Fur H H 2- (ONO2CH2)-Pnc ch2 s
1-547 Η 3-Fur H H 2-(ONO2CH2)-Pnc ch2 s
1-548 Η 3-Pyr H H 2-(0NO2CH2)-Pnc ch2 s
1-549 Η H H H 3-(ONO2)-Pnc single bond s
1-550 Η Me H H 3-(ONO2)-Pnc single bond s
1-551 Η Bz H H 3-(ONO2)-Pnc single bond s
1-552 Η 4-Me-Bz H H 3-(ONO2)-Pnc single bond s
1-553 Η 4-MeO-Bz H H 3-(ONO2)-Pnc single bond s
1-554 Η 4-F-Bz H H 3-(ONO2)-Pnc single bond s
1-555 Η Ph H H 3-(ONO2)-Pnc single bond s
1-556 Η 2-Then H H 3-(ONO2)-Pnc single bond s
1-557 Η 3-Then H H 3-(ONO2)-Pnc single bond s
1-558 Η 2-Fur H H 3-(ONO2)-Pnc single bond s
1-559 Η 3-Fur H H 3-(ONO2)-Pnc single bond s
1-560 Η 3-Pyr H H 3-(ONO2)-Pnc single bond s
1-561 Η H H H 3-(ONO2)-Pnc ch2 s
1-562 Η Me H H 3-(ONO2)-Pnc ch2 s
• · · ··· ·
1-563 Η Βζ H H 3-(ONO2)-Pnc ch2 S
1-564 Η 4-Me-Bz H H 3-(ONO2)-Pnc ch2 S
1-565 Η 4-MeO-Bz H H 3-(ONO2)-Pnc ch2 S
1-566 Η 4-F-Bz H H 3- (ONO2) -Pnc ch2 S
1-567 Η Ph H H 3-(ONO2)-Pnc ch2 S
1-568 Η 2-Then H H 3-(ONO2)-Pnc ch2 S
1-569 Η 3-Then H H 3- (ONO2) -Pnc ch2 S
1-570 Η 2-Für H H 3-(0NO2)-Pnc ch2 S
1-571 Η 3-Für H H 3-(ONO2)-Pnc ch2 S
1-572 Η 3-Pyr H H 3-(ONO2)-Pnc ch2 S
1-573 Η H H H 3-(ONO2CH2)-Pnc single bond S
1-574 Η Me H H 3-(ONO2CH2)-Pnc single bond 5
1-575 Η Bz H H 3-(ONO2CH2)-Pnc single bond S
1-576 Η 4-Me-Bz H H 3-(ONO2CH2)-Pnc single bond S
1-577 Η 4-MeO-Bz H H 3-(ONO2CH2)-Pnc single bond S
1-578 Η 4-F-Bz H H 3-(ONO2CH2)-Pnc single bond S
1-579 Η Ph H H 3-(ONO2CH2)-Pnc single bond S
1-580 Η 2-Then H H 3-(ONO2CH2)-Pnc single bond S
1-581 Η 3-Then H H 3-(0N02CH2)-Pnc single bond S
1-582 Η 2-Fur H H 3-(ONO2CH2)-Pnc single bond S
1-583 Η 3-Für H H 3-(ONO2CH2)-Pnc single bond s
1-584 Η 3-Pyr H H 3-(ONO2CH2)-Pnc single bond s
1-585 Η H H H 3-(ONO2CH2)-Pnc ch2 s
1-586 Η Me H H 3-(ONO2CH2)-Pnc ch2 s
1-587 Η Bz H H 3-(0N02CH2)-Pnc ch2 s
1-588 Η 4-Me-Bz H H 3-(ONO2CH2)-Pnc ch2 s
1-589 Η 4-MeO-Bz H H 3-(ONO2CH2)-Pnc ch2 s
• · · · · · ·
- 39 - • · • • · · • · · · • · · · • · * · » · • · • ·* ·· ···· ···· • · • · ♦ · · · • ·
1-590 Η 4-F-Bz H H 3-(ONO2CH2)-Pnc ch2 s
1-591 Η Ph H H 3-(QNO2CH2)-Pnc ch2 s
1-592 Η 2-Then H H 3-(ONO2CH2)-Pnc ch2 s
1-593 Η 3-Then H H 3-(ONO2CH2)-Pnc ch2 s
1-594 Η 2-Für H H 3- (ONO2CH2) -Pnc ch2 s
1-595 Η 3-Fur H H 3-(ONO2CH2)-Pnc ch2 s
1-596 Η 3-Pyr H H 3-(ONO2CH2)-Pnc ch2 s
1-597 Η H H H 2-(ONO2)-Hxc single bond s
1-598 Η Me H H 2-(ONO2)-Hxc single bond s
1-599 Η Bz H H 2-(ONO2)-Hxc single bond s
1-600 Η 4-Me-Bz H H 2-(ONO2)-Hxc single bond s
1-601 Η 4-MeO-Bz H H 2-(ONO2)-Hxc single bond s
1-602 Η 4-F-Bz H H 2-(ONO2)-Hxc single bond s
1-603 Η Ph H H 2-(ONO2)-Hxc single bond s
1-604 Η 2-Then H H 2-(ONO2)-Hxc single bond s
1-605 Η 3-Then H H 2-(ONO2)-Hxc single bond s
1-606 Η 2-Für H H 2-(ONO2)-Hxc single bond s
1-607 Η 3-Fur H H 2-(ONO2)-Hxc single bond s
1-608 Η 3-Pyr H H 2-(ONO2)-Hxc single bond s
1-609 Η H H H 2-(ONO2)-Hxc ch2 s
1-610 Η Me H H 2-(ONO2)-Hxc ch2 s
1-611 Η Bz H H 2-(ONO2)-Hxc ch2 s
1-612 Η 4-Me-Bz H H 2-(ONO2)-Hxc ch2 s
1-613 Η 4-MeO-Bz H H 2-(0N02)-Hxc ch2 s
1-614 Η 4-F-Bz H H 2-(ONO2)-Hxc ch2 s
1-615 Η Ph H H 2-(ONO2)-Hxc ch2 s
1-616 Η 2-Then H H 2-(ONO2)-Hxc ch2 s
• · ·.·
1-617 Η 3-Then H H 2-(ONO2)-Hxc ch2 S
1-618 Η 2-Für H H 2- (ONO2)-Hxc ch2 S
1-619 Η 3-Für H H 2- (QNO2)-Hxc ch2 S
1-620 Η 3-Pyr H H 2- (ONO2)-Hxc ch2 S
1-621 Η Η H H 2-(ONO2CH2)-Hxc single bond s
1-622 Η Me H H 2-(ONO2CH2)-Hxc single bond s
1-623 Η Βζ H H 2-(ONO2CH2)-Hxc single bond s
1-624 Η 4-Me-Bz H H 2-(ONO2CH2)-Hxc single bond s
1-625 Η 4-MeO-Bz H H 2-(QNO2CH2)-Hxc single bond s
1-626 Η 4-F-Bz H H 2-(ONO2CH2)-Hxc single bond s
1-627 Η Ph H H 2-(ONO2CH2)-Hxc single bond s
1-628 Η 2-Then H H 2-(0N02CH2)-Hxc single bond s
1-629 Η 3-Then H H 2-(ONO2CH2)-Hxc single bond s
1-630 Η 2-Für H H 2-(ONO2CH2)-Hxc single bond s
1-631 Η 3-Für H H 2-(0N02CH2)-Hxc single bond s
1-632 Η 3-Pyr H H 2-(ONO2CH2)-Hxc single bond s
1-633 Η H H H 2-(ONO2CH2)-Hxc ch2 s
1-634 Η Me H H 2-(ONO2CH2)-Hxc ch2 s
1-635 Η Bz H H 2-(ONO2CH2)-Hxc ch2 s
1-636 Η 4-Me-Bz H H 2-(ONO2CH2)-Hxc ch2 s
1-637 Η 4-MeO-Bz H H 2-(ONO2CH2)-Hxc ch2 s
1-638 Η 4-F-Bz H H 2-(ONO2CH2)-Hxc ch2 s
1-639 Η Ph H H 2-(0N02CH2)-Hxc ch2 s
1-640 Η 2-Then H H 2- (ONO2CH2)-Hxc ch2 s
1-641 Η 3-Then H H 2-(ONO2CH2)-Hxc ch2 s
1-642 Η 2-Für H H 2-(ONO2CH2)-Hxc ch2 s
1-643 Η 3-Für H H 2-(ONO2CH2)-Hxc ch2 s
• · · ··· ·
- 41 - • · ·· · • · · · · • · · · · · • · · • · · · · · · • ···· ···· • · • · · • ·· ·
1-644 Η 3 -Pyr H H 2- (ONO2CH2) -Hxc ch2 s
1-645 Η Η H H 3-(ONO2)-Hxc single bond s
1-646 Η Me H H 3-(ONO2)-Hxc single bond s
1-647 Η Βζ H H 3- (ONO2)-Hxc single bond s
1-648 Η 4-Me-Bz H H 3-(ONO2)-Hxc single bond s
1-649 Η 4-MeO-Bz H H 3-(ONO2)-Hxc single bond s
1-650 Η 4-F-Bz H H 3-(ONO2)-Hxc single bond s
1-651 Η Ph H H 3-(ONO2)-Hxc single bond s
1-652 Η 2-Then H H 3-(0N02)-Hxc single bond s
1-653 Η 3-Then H H 3-(ONO2)-Hxc single bond s
1-654 Η 2-Für H H 3-(ONO2)-Hxc single bond s
1-655 Η 3-Für H H 3-(ONO2)-Hxc single bond s
1-656 Η 3-Pyr H H 3-(ONO2)-Hxc single bond s
1-657 Η H H H 3-(ONO2)-Hxc ch2 s
1-658 Η Me H H 3-(ONO2)-Hxc ch2 s
1-659 Η Bz H H 3-(ONO2)-Hxc ch2 s
1-660 Η 4-Me-Bz H H 3-(ONO2)-Hxc ch2 s
1-661 Η 4-MeO-Bz H H 3-(ONO2)-Hxc ch2 s
1-662 Η 4-F-Bz H H 3-(ONO2)-Hxc ch2 s
1-663 Η Ph H H 3-(ONO2)-Hxc ch2 s
1-664 Η 2-Then H H 3-(ONO2)-Hxc ch2 s
1-665 Η 3-Then H H 3-(ONO2)-Hxc ch2 s
1-666 Η 2-Für H H 3-(ONO2)-Hxc ch2 s
1-667 Η 3-Für H H 3-(ONO2)-Hxc ch2 s
1-668 Η 3-Pyr H H 3-(ONO2)-Hxc ch2 s
1-669 Η H H H 3-(ONO2CH2)-Hxc single bond s
1-670 Η Me H H 3-(ONO2CH2)-Hxc single bond s
··9 ····
- 42 - • · • • · · ( • ·*’· ·** • ·· ··· • · • «· ·· ···· ··· · • · • · * * · · • ·
1-671 Η Βζ H H 3-(ONO2CH2) -Hxc single bond s
1-672 Η 4-Me-Bz H H 3-(ONO2CH2)-Hxc single bond s
1-673 Η 4-MeO-Bz H H 3-(ONO2CH2)-Hxc single bond s
1-674 Η 4-F-Bz H H 3-(ONO2CH2)-Hxc single bond s
1-675 Η Ph H H 3-(ONO2CH2)-Hxc single bond s
1-676 Η 2-Then H H 3-(ONO2CH2) -Hxc single bond s
1-677 Η 3-Then H H 3-(ONO2CH2)-Hxc single bond s
1-678 Η 2-Fur H H 3-(0NO2CH2)-Hxc single bond s
1-679 Η 3-Für H H 3-(ONO2CH2)-Hxc single bond s
1-680 Η 3-Pyr H H 3-(ONO2CH2)-Hxc single bond s
1-681 Η H H H 3-(ONO2CH2)-Hxc ch2 s
1-682 Η Me H H 3-(ONO2CH2)-Hxc ch2 s
1-683 Η Bz H H 3-(ONO2CH2)-Hxc ch2 s
1-684 Η 4-Me-Bz H H 3-(ONO2CH2)-Hxc ch2 s
1-685 Η 4-MeO-Bz H H 3-(ONO2CH2)-Hxc ch2 s
1-686 Η 4-F-Bz H H 3-(ONO2CH2)-Hxc ch2 s
1-687 Η Ph H H 3-(ONO2CH2)-Hxc ch2 s
1-688 Η 2-Then H H 3-(ONO2CH2)-Hxc ch2 s
1-689 Η 3-Then H H 3-(ONO2CH2)-Hxc ch2 s
1-690 Η 2-Fur H H 3-(ONO2CH2)-Hxc ch2 s
1-691 Η 3-Für H H 3-(ONO2CH2)-Hxc ch2 s
1-692 Η 3-Pyr H H 3-(ONO2CH2)-Hxc ch2 s
1-693 Η H H H 2-(0NO2)-Pnc single bond 0
1-694 Η Me H H 2-(ONO2)-Pnc single bond 0
1-695 Η Bz H H 2-(0N02)-Pnc single bond 0
1-696 Η 4-Me-Bz H H 2-(ONO2)-Pnc single bond 0
1-697 Η 4-MeO-Bz H H 2-(ONO2)-Pnc single bond 0
• · ·
1-698 Η 4-F-Bz H H 2-(ONO2)-Pnc single bond 0
1-699 Η Ph H H 2-(ONO2)-Pnc single bond 0
1-700 Η 2-Then H H 2-(ONO2)-Pnc single bond 0
1-701 Η 3-Then H H 2-(ONO2)-Pnc single bond 0
1-702 Η 2-Für H H 2-(ONO2)-Pnc single bond 0
1-703 Η 3-Für H H 2-(ONO2)-Pnc single bond 0
1-704 Η 3-Pyr H H 2-(ONO2)-Pnc single bond 0
1-705 Η H H H 2-(ONO2)-Pnc CH2 0
1-706 Η Me H H 2-(ONO2)-Pnc ch2 0
1-707 Η Bz H H 2-(ONO2)-Pnc ch2 0
1-708 Η 4-Me-Bz H H 2-(ONO2)-Pnc ch2 0
1-709 Η 4-MeO-Bz H H 2-(QNO2)-Pnc ch2 0
1-710 Η 4-F-Bz H H 2-(ONO2)-Pnc ch2 0
1-711 Η Ph H Ή 2-(ONO2)-Pnc ch2 0
1-712 Η 2-Then H H 2-(ONO2)-Pnc ch2 0
1-713 Η 3-Then H H 2-(ONO2)-Pnc ch2 0
1-714 Η 2-Fur H H 2-(ONO2)-Pnc ch2 0
1-715 Η 3-Für H H 2-(ONO2)-Pnc ch2 0
1-716 Η 3-Pyr H H 2-(ONO2)-Pnc ch2 0
1-717 Η H H H 2-(ONO2CH2)-Pnc single bond 0
1-718 Η Me H H 2-(ONO2CH2)-Pnc single bond 0
1-719 Η Bz H H 2-(ONO2CH2)-Pnc single bond 0
1-720 Η 4-Me-Bz H H 2-(ONO2CH2)-Pnc single bond 0
1-721 Η 4-MeO-Bz H H 2-(ONO2CH2)-Pnc single bond 0
1-722 Η 4-F-Bz H H 2-(ONO2CH2)-Pnc single bond 0
1-723 Η Ph H H 2-(ONO2CH2)-Pnc single bond 0
1-724 Η 2-Then H H 2-(ONO2CH2)-Pnc single bond 0
• · · · ····
1-725 Η 3-Then H H 2-(ONO2CH2)-Pnc single bond 0
1-726 Η 2-Für H H 2-(ONO2CH2)-Pnc eingle bond 0
1-727 Η 3-Für H H 2-(ONO2CH2)-Pnc single bond 0
1-728 Η 3-Pyr H H 2-(ONO2CH2)-Pnc single bond 0
1-729 Η Η H H 2-(ONO2CH2)-Pnc ch2 0
1-730 Η Me H H 2-(ONO2CH2)-Pnc ch2 0
1-731 Η Bz H H 2-(ONO2CH2)-Pnc ch2 0
1-732 Η 4-Me-Bz H H 2-(ONO2CH2)-Pnc ch2 0
1-733 Η 4-MeO-Bz H H 2-(ONO2CH2)-Pnc ch2 0
1-734 Η 4-F-Bz H H 2-(ONO2CH2)-Pnc ch2 0
1-735 Η Ph H H 2- (ONO2CH2) -Pnc ch2 0
1-736 Η 2-Then H H 2-(ONO2CH2)-Pnc ch2 0
1-737 Η 3-Then H H 2-(ONO2CH2)-Pnc ch2 0
1-738 Η 2-Für H H 2-(ONO2CH2)-Pnc ch2 0
1-739 Η 3-Für H H 2-(ONO2CH2)-Pnc ch2 0
1-740 Η 3-Pyr H H 2-(ONO2CH2)-Pnc ch2 0
1-741 Η H H H 3-(ONO2)-Pnc single bond 0
1-742 Η Me H H 3-(ONO2)-Pnc single bond 0
1-743 Η Bz H H 3-(ONO2)-Pnc single bond 0
1-744 Η 4-Me-Bz H H 3-(ONO2)-Pnc single bond 0
1-745 Η 4-MeO-Bz H H 3-(ONO2)-Pnc single bond 0
1-746 Η 4-F-Bz H H 3-(ONO2)-Pnc single bond 0
1-747 Η Ph H H 3-(ONO2)-Pnc single bond 0
1-748 Η 2-Then H H 3-(ONO2)-Pnc single bond 0
1-749 Η 3-Then H H 3-(ONO2)-Pnc single bond 0
1-750 Η 2-Für H H 3-(ONO2)-Pnc single bond 0
1-751 Η 3-Für H H 3-(ONO2)-Pnc single bond 0
• · ·· ·· » · · · · • · ·· ·«
1-752 Η 3-Pyr H H 3-(ON02)-Pnc single bond 0
1-753 Η Η H H 3-(ON02)-Pnc ch2 0
1-754 Η Me H H 3-(ONO2)-Pnc ch2 0
1-755 Η Βζ H H 3-(ONO2)-Pnc ch2 0
1-756 Η 4-Me-Bz H H 3-(ONO2)-Pnc ch2 0
1-757 Η 4-MeO-Bz H H 3-(ONO2)-Pnc ch2 0
1-758 Η 4-F-Bz H H 3-(ONO2)-Pnc ch2 0
1-759 Η Ph H H 3-(ONO2)-Pnc ch2 0
1-760 Η 2-Then H H 3-(ONO2)-Pnc ch2 0
1-761 Η 3-Then H H 3-(ONO2)-Pnc ch2 0
1-762 Η 2-Fu.r H H 3-<ONO2)-Pnc ch2 0
1-763 Η 3-Fur H H 3-(ONO2)-Pnc ch2 0
1-764 Η 3-Pyr H H 3-(ONO2)-Pnc ch2 0
1-765 Η H H H 3- (ONO2C3í2) -Pnc single bond 0
1-766 Η Me H H 3-(ONO2CH2)-Pnc single bond 0
1-767 Η Bz H H 3-(ONO2CH2)-Pnc single bond 0
1-768 Η 4-Me-Bz H H 3-(ONO2CH2)-Pnc single bond 0
1-769 Η 4-MeO-Bz H H 3-(ONO2CH2)-Pnc single bond 0
1-770 Η 4-F-Bz H H 3-(ONO2CH2)'PnC single bond 0
1-771 Η Ph H H 3-(ONO2CH2)-Pnc single bond 0
1-772 Η 2-Then H H 3-(ONO2CH2)-Pnc single bond 0
1-773 Η 3-Then H H 3-(ONO2CH2)-Pnc single bond 0
1-774 Η 2-Für H H 3-(ONO2CH2)-Pnc single bond 0
1-775 Η 3-Fur H H 3-(ONO2CH2)-Pnc single bond 0
1-776 Η 3-Pyr H H 3-(ONO2CH2)-Pnc single bond 0
1-777 Η H H H 3-(ONO2CH2)-Pnc ch2 0
1-778 Η Me H H 3-(ONO2CH2)-Pnc ch2 0
• · · ·
1-779 Η Βζ H H
1-780 Η 4-Me-Bz H H
1-781 Η 4-MeO-Bz H H
1-782 Η 4-F-Bz H H
1-783 Η Ph H H
1-784 Η 2-Then H H
1-785 Η 3-Then H H
1-786 Η 2-Fur H H
1-787 Η 3-Fur H H
1-788 Η 3-Pyr H H
1-789 Η H H H
1-790 Η Me H H
1-791 Η Bz H H
1-792 Η 4-Me-Bz H H
1-793 Η 4-MeO-Bz H H
1-794 Η 4-F-Bz H H
1-795 Η Ph H H
1-796 Η 2-Then H H
1-797 Η 3-Then H H
1-798 Η 2-Fur H H
1-799 Η 3-Fur H H
1-800 Η 3-Pyr H H
1-801 Η H H H
1-802 Η Me H H
1-803 Η Bz H H
1-804 Η 4-Me-Bz H H
1-805 Η 4-MeO-Bz H H
-(ONO2CH2)-Pnc ch2 0
-(ONO2CH2)-Pnc ch2 0
-(ONO2CH2)-Pnc ch2 0
- (QNO2CH2) -Pnc ch2 0
- (ONO2CH2) -Pnc ch2 0
-(ONO2CH2)-Pnc ch2 0
-(ONO2CH2)-Pnc ch2 0
-(ONO2CH2)“Pnc ch2 0
-(ON02CH2)-Pnc ch2 0
-(ON02CH2)-Pnc ch2 0
-(ONO2)-Hxc single bond 0
-(ONO2)-Hxc single bond 0
-(ONO2)-Hxc single bond 0
-(ONO2)-Hxc single bond 0
-(ONO2)-Hxc single bond 0
-(ONO2)-Hxc single bond 0
-(ONO2)-Hxc single bond 0
-(ONO2)-Hxc single bond 0
-(ON02)-Hxc single bond 0
-(ON02)-Hxc single bond 0
-(ONO2)-Hxc single bond 0
-(ONO2)-Hxc single bond 0
-(ONO2)-Hxc ch2 0
-(ONO2)-Hxc ch2 0
-(ONO2)-Hxc ch2 0
-(ONO2)-Hxc ch2 0
-(ONO2)-Hxc ch2 0
V 9 · · * · ·
1-806 Η 4-F-Bz H H 2-(ONO2)-Hxc ch2 0
1-807 Η Ph H H 2- (ONO2) -Hxc ch2 0
1-808 Η 2-Then H H 2- (ONO2) -Hxc ch2 0
1-809 Η 3-Then H H 2- (ONO2) -Hxc ch2 0
1-810 Η 2-Fur H H 2-(ONO2) -Hxc ch2 0
1-811 Η 3-Für H H 2-(ONO2)-Hxc ch2 0
1-812 Η 3-Pyr H H 2-(ONO2)-Hxc ch2 0
1-813 Η H H H 2-{ONO2CH2)-Hxc single bond 0
1-814 Η Me H H 2-(ONO2CH2)-Hxc single bond 0
1-815 Η Bz H H 2-(ONO2CH2)-Hxc single bond 0
1-816 Η 4-Me-Bz H H 2-(ONO2CH2)-Hxc single bond 0
1-817 Η 4-MeO-Bz H H 2-(ONO2CH2)-Hxc single bond 0
1-818 Η 4-F-Bz H H 2-(ONO2CH2)-Hxc single bond 0
1-819 Η Ph H H 2- (ONO2CH2)-Hxc single bond 0
1-820 Η 2-Then H H 2-(ONO2CH2)-Hxc single bond 0
1-821 Η 3-Then H H 2- (ONO2CH2)-Hxc single bond 0
1-822 Η 2-Fur H H 2- (ONO2CH2)-Hxc single bond. 0
1-823 Η 3-Für H H 2-(ONO2CH2)-Hxc single bond 0
1-824 Η 3-Pyr H H 2-(ONO2CH2)-Hxc single bond 0
1-825 Η H H H 2-(ONO2CH2)-Hxc ch2 0
1-826 Η Me H H 2-(ONO2CH2)-Hxc ch2 0
1-827 Η Bz H H 2-(ONO2CH2)-Hxc ch2 0
1-828 Η 4-Me-Bz H H 2-(ONO2CH2)-Hxc ch2 0
1-829 Η 4-MeO-Bz H H 2-(ONO2CH2)-Hxc ch2 0
1-830 Η 4-F-Bz H H 2-(ONO2CH2)-Hxc ch2 0
1-831 Η Ph H H 2- (ONO2CH2)-Hxc ch2 0
1-832 Η 2-Then H H 2-(ONO2CH2)-Hxc ch2 0
·*·» «»«« * ·· 1 « 4
- 48 - • » » » « • «
1-833 Η 3-Then H H 2- (ONO2CH2) -Hxc ch2 0
1-834 Η 2-Fur H H 2- (ONO2CH2) -Hxc ch2 0
1-835 Η 3-Fur H H 2-(ONO2CH2)-Hxc ch2 0
1-836 Η 3-Pyr H H 2-(ONO2CH2)-Hxc ch2 0
1-837 Η Η H H 3-(ONO2)-Hxc single bond 0
1-838 Η Me H H 3-(ONO2)-Hxc single bond 0
1-839 Η Bz H H 3-(0N02)-Hxc single bond 0
1-840 Η 4-Me-Bz H H 3-(ONO2)-Hxc single bond 0
1-841 Η 4-MeO-Bz H H 3-(ONO2)-Hxc single bond 0
1-842 Η 4-F-Bz H H 3-(ONO2)-Hxc single bond 0
1-843 Η Ph H H 3-(ONO2)-Hxc single bond 0
1-844 Η 2-Then H H 3-(ONO2)-Hxc single bond 0
1-845 Η 3-Then H H 3-(ONO2)-Hxc single bond 0
1-846 Η 2-Fur H H 3-(ONO2)-Hxc single bond 0
1-847 Η 3-Fur H H 3-(ONO2)-Hxc single bond 0
1-848 Η 3-Pyr H H 3-(ONO2)-Hxc single bond 0
1-849 Η H H H 3-(ONO2)-Hxc ch2 0
1-850 Η Me H H 3-(ONO2)-Hxc ch2 0
1-851 Η Bz H H 3-(ONO2)-Hxc ch2 0
1-852 Η 4-Me-Bz H H 3-(ONO2)-Hxc ch2 0
1-853 Η 4-MeO-Bz H H 3-(ONO2)-Hxc ch2 0
1-854 Η 4-F-Bz H H 3-(ONO2)-Hxc ch2 0
1-855 Η Ph H H 3-(ONO2)-Hxc ch2 0
1-856 Η 2-Then H H 3-(ONO2)-Hxc ch2 0
1-857 Η 3-Then H H 3-(ONO2)-Hxc ch2 0
1-858 Η 2-Fur H H 3-(ON02)-Hxc ch2 0
1-859 Η 3-Fur H H 3-(ONO2)-Hxc 0
• · · · · • ······ ···· · · ··
- 49 ··· ·
1-860 Η 3-Pyr H H 3-(0N02)-Hxc ch2 0
1-861 Η Η H H 3-(ONO2CH2)-Hxc single bond 0
1-862 Η Me H H 3-(ON02CH2)-Hxc single bond 0
1-863 Η Βζ H H 3-(ONO2CH2)-Hxc single bond 0
1-864 Η 4-Me-Bz H H 3-(ONO2CH2)-Hxc single bond 0
1-865 Η 4-MeO-Bz H H 3-(ONO2CH2)-Hxc single bond 0
1-866 Η 4-F-Bz H H 3-(0N02CH2)-Hxc single bond 0
1-867 Η Ph H H 3-(ONO2CH2)-Hxc single bond 0
1-868 Η 2-Then H H 3-(ONO2CH2)-Hxc single bond 0
1-869 Η 3-Then H H 3-(ONO2CH2)-Hxc single bond 0
1-870 Η 2-Fur H H 3-(ONO2CH2)-Hxc single bond 0
1-871 Η 3-Fur H H 3-(ONO2CH2)-Hxc single bond 0
1-872 Η 3-Pyr H H 3-(ONO2CH2)-Hxc single bond 0
1-873 Η H H H 3-(ONO2CH2)-Hxc ch2 0
1-874 Η Me H H 3-(ONO2CH2)-Hxc ch2 0
1-875 Η Bz H H 3-(ONO2CH2)-Hxc ch2 0
1-876 Η 4-Me-Bz H H 3-(ONO2CH2)-Hxc ch2 0
1-877 Η 4-MeO-Bz H H 3-(ONO2CH2)-Hxc ch2 0
1-878 Η 4-F-Bz H H 3-(ONO2CH2)-Hxc ch2 0
1-879 Η Ph H H 3-(ONO2CH2)-Hxc ch2 0
1-880 Η 2-Then H H 3-(ONO2CH2)-Hxc ch2 0
1-881 Η 3-Then H H 3-(ONO2CH2)-Hxc ch2 0
1-882 Η 2-Fur H H 3-(ONO2CH2)-Hxc ch2 0
1-883 Η 3-Fur H H 3-(ONO2CH2)-Hxc ch2 0
1-884 Η 3-Pyr H H 3-(ONO2CH2)-Hxc ch2 0
1-885 Η H H H 2- [CN02 (CH2)3] -Hxc single bond s
1-886 Η Me H H 2- [CUO2 (CH2) 3] -Hxc single bond s
1-887 Η Βζ Η Η 2- [CNO2 (0¾) 3] -Hxc single bond S
1-888 Η Η Η Η 2- [CNO2 (0*2)3) _HxC ^*2 S
1-889 Η Me Η Η 2- [CNO2 (CH2) 3] -Hxc CH2 S
1-890 Η Βζ Η Η 2- [0NO2 (CH2) 3] -Hxc CH2 S
1-891 Η Η Η Η 3-[0¾ (Οί2)3]-Hxc single bond S
1-892 Η Me Η Η 3-[ONO2 (CH2) 3]-Rxc single bond S
1-893 Η Βζ Η Η 3-[ONO2 (OI2) 3]-Hxc single bond S
1-894 Η Η Η Η 3-[0NO2 (CH2) 3] -Hxc CH2 S
1-895 Η Me Η Η 3-[CNO2 (CH2)3]-Hxc CH2 s
1-896 Η Βζ Η Η 3-[QNO2 (CH2) 3]-Hxc CH2 s
1-897 Η Η Η Η 4- [CNC^ (CH2) 3 ] -Hxc single bond s
1-898 Η Me Η Η 4- [CNC^ (CH2) 3 ] -Hxc single bond s
1-899 Η Βζ Η Η 4- [CN02 (CH2) 3] -Hxc single bond s
1-900 Η Η Η Η 4- [CN02 (CH2) 3] -Hxc CH2 s
1-901 Η Me Η Η 4 - [CNC^ (CH2) 3 ] -Hxc CH2 s
1-902 Η Βζ Η Η 4- [CNO2 (CH2)3] -Hxc CH2 5
1-903 Η Η Η Η • 2- [OJ02 (CH2) 3] -Pnc single bond s
1-904 Η Me Η Η 2- [CNO2 (CH2) 3] -Pnc single bond s
1-905 Η Βζ Η Η 2- [Oí02 (CH2)3) -Pnc single bond s
1-906 Η Η Η Η 2-[0N02(CH2)3]-Pnc CH2 s
1-907 Η Me Η Η 2- [0102(012)3] -Pnc CH2 s
1-908 Η Βζ Η Η 2- [0102 <OÍ2)3] -Pnc CH2 s
1-909 Η Η Η Η 3-[OJO2 (0*2)3] -Pnc single bond s
1-910 Η Me Η Η 3- [Οϊ©2 (CH2) 3] -Pnc single bond s
1-911 Η Βζ Η Η 3-[0NO2 (CH2)3] -Pnc single bond s
1-912 Η Η Η Η 3- [OÍ02 (CH2) 3] -Pnc CH2 s
1-913 Η Me Η Η 3-[0102(CH2)3]-Pnc CH2 s
···· · · · ·
1-914 Η Βζ H H 3-[QNC^ (CH2)3]-Pnc CH2 S
1-915 Η Η H H 2-(ONO2CH2]-Buc single bond S
1-916 Η Me H H 2-(ONO2CH2]-Buc single bond S
1-917 Η Βζ H H 2-{ONO2CH2]-BuC single bond s
1-918 Η Η H H 2-(ONO2CH2]-Buc CH2 s
1-919 Η Me H H 2-(ONO2CH2]-Buc ch2 s
1-920 Η Βζ H H 2-(ONO2CH2]-Buc ch2 s
1-921 Η Η H H 3-(ONO2CH2]-Buc single bond s
1-922 Η Me H H 3-(ONO2GH2]-Buc single bond s
1-923 Η Βζ H H 3-(ONO2CH2]-Buc single bond s
1-924 Η Η H H 3-(ONO2CH2]-Buc ch2 s
1-925 Η Me H H 3-(ONO2CH2]-Buc ch2 s
1-926 Η Βζ H H 3-<ONO2CH2]-Buc ch2 s
1-927 Η Η H H 2-(ONO2CH2]-Prc single bond s
1-928 Η Me H H 2-(ONO2CH2]-Prc single bond s
1-929 Η Βζ H H 2-(ONO2CH2]-Prc single bond s
1-930 Η Η H H 2-(ONO2CH2]-Prc ch2 s
1-931 Η Me H H 2-(0N02CH2]-Prc ch2 s
1-932 Η Βζ H H 2-(ONO2CH2]-Prc ch2 s
1-933 Η Η H H 2-(ON02CH2)-Pnc (ch2)2 s
1-934 Η Me H H 2-(ONO2CH2)-Pnc (ch2)2 s
1-935 Η Βζ H H 2-(ON02CH2)-Pnc (ch2)2 s
1-936 Η 4-Me-Bz H H 2-(ON02CH2)-Pnc (CH2)2 s
1-937 Η 4-MeO-Bz H H 2-(ONO2CH2,-Pnc (ch2)2 s
1-938 Η Ph H H 2- (0N02CH2) -Pnc (ch2)2 s
1-939 Η 2-Then H H 2-(ONO2CH2)-Pnc (ch2)2 s
1-940 Η 2-Fur H H 2-(ONO2CH2)-Pnc (ch2)2 s
• · · · · • ······ ···· · · ··
- 52 ···· ····
1-941 Η 3-Pyr H H 2- (ONO2CH2) -Pnc (CH2)2 s
1-942 Η Η H H 3-(ONO2CH2)-Pnc (ch2)2 s
1-943 Η Me H H 3-(ONO2CH2)-Pnc (CH2) 2 s
1-944 Η Βζ H H 3-(ONO2CH2)-Pnc (CH2)2 s
1-945 Η 4-Me-Bz H H 3-(ONO2CH2)-Pnc (CH2)2 s
1-946 Η 4-MeO-Bz H H 3-(ONO2CH2)-Pnc {CH2)2 s
1-947 Η Ph H H 3-(ONO2CH2)-Pnc (CH2)2 s
1-948 Η 2-Then H H 3-(ONO2CH2)-Pnc (CH2)2 s
1-949 Η 2-Fur H H 3-(ON02CH2)-Pnc (CH2)2 s
1-950 Η 3-Pyr H H 3-(ONO2CH2)-Pnc (CH2)2 s
1-951 Η H H H 2-[CNO2 (CH2) 2]-Pnc (CH2)2 s
1-952 Η Me H H 2-[CNO2(CH2)2]-Pnc (CH2)2 s
1-953 Η Bz H H 2- [CNO2(CH2)2]-Pnc (CH2)2 s
1-954 Η H H H 3-(CNO2(CH2)2]-PnC (ch2)2 s
1-955 Η Me H H 3-[CNO2(CH2)2]-Pnc (CH2)2 s
1-956 Η Bz H H 3- [αΝ02(αί2)2]-Ρησ (CH2)2 s
1-957 Η H H H 2- [CNO2(CH2)3] -Pnc (CH2)2 s
1-958 Η Me H H 2-[CNO2 (CH2) 3) -Pnc (CH2)2 s
1-959 Η Bz H H 2-[0NO2 (CH2) 3]-Pnc (CH2)2 s
1-960 Η H H H 3-[CNO2(CH2)3]-Pnc (CH2)2 s
1-961 Η Me H H 3-[CNO2 (CH2) 3]-Pnc (CH2)2 s
1-962 Η Bz H H 3-[CNO2(CH2)3]-Pnc (CH2)2 s
1-963 Η H H H 2- [CNO2 (CH2)4] -Pnc (CH2)2 s
1-964 Η Me H H 2-[CNO2(CH2)4]-Pnc (CH2)2 s
1-965 Η Bz H H 2-[CNO2(CH2)4]-Pnc (CH2)2 s
1-966 Η H H H 3-[CNO2 (CH2) 4]-Pnc (ch2)2 s
1-967 Η Me H H 3-[CKO2(CH2)4]-Pnc (CH2)2 s
• · · · · ·
1-968 Η Βζ H H 3-[CNO2(CH2)4] -Pnc (CH2)2 s
1-969 Η Η H H 2-(ONO2CH2)-Pnc (ch2)3 s
1-970 Η Me H H 2-(ONO2CH2)-Pnc (CH2)3 s
1-971 Η Βζ H H 2-(ONO2CH2)-Pnc (ch2)3 s
1-972 Η Η H H 3-(ONO2CH2)-Pnc (ch2)3 s
1-973 Η Me H H 3-(ONO2CH2)-Pnc (ch2)3 s
1-974 Η Βζ H H 3-(ONO2CH2)-Pnc (ch2)3 s
1-975 Η Η H H 2- [CNO2 _PnC (ch2)3 s
1-976 Η Η H H 3-[CNO2 (CH2) 21 (CH2)3 s
1-977 Η Η H H 2- [CNO2 (CH2) 3] -Pnc (ch2)3 s
1-978 Η Η H H 3-[CNO2 (CH2) 3] -Pnc (CH2)3 s
1-979 Η Η H H 2- [ONO2 (CH2) 4] -Pnc (ch2)3 s
1-980 Η Η H H 3-[ONO2 (CH2) 4] -Pnc (ch2)3 s
1-981 Η Η H H 2-(ONO2CH2)-Pnc (CH2)2 0
1-982 Η Me H H 2-(ONO2CH2)-Pnc (CH2)2 0
1-983 Η Βζ H H 2-(ONO2CH2)-Pnc (CH2)2 0
1-984 Η 4-Me-Bz H H 2-(ONO2CH2)-Pnc (CH2)2 0
1-985 Η 4-MeO-Bz H H 2-(ONO2CH2)-Pnc (ch2)2 0
1-986 Η Ph H H 2-(ONO2CH2)-Pnc (ch2)2 0
1-987 Η 2-Then H H 2- (ΟΝΟ2σί2) -Pnc {CH2)2 0
1-988 Η 2-Fur H H 2-(ONO2CH2) -Pnc (CH2)2 0
1-989 Η 3-Pyr H H 2-(ONO2CH2)-Pnc (CH2)2 0
1-990 Η H H H 3-(ONO2CH2)-Pnc (CH2)2 0
1-991 Η Me H H 3-(ONO2CH2) -Pnc (ch2)2 0
1-992 Η Bz H H 3-(ONO2CH2)-Pnc (CH2)2 0
1-993 Η 4-Me-Bz H H 3- (ΟΝΟ2αί2) -Pnc (ch2)2 0
1-994 Η 4-MeO-Bz H H 3-(ONO2CH2)-Pnc (ch2)2 0
- 54 - • • • · · · • · · · · · • · · ·
1-995 Η Ph H H 3-(ONO2CH2)-Pnc (CH2)2 0
1-996 Η 2-Then H H 3-(0N02CH2)-Pnc (ch2)2 0
1-997 Η 2-Fur H H 3-(ON02CH2)-Pnc (CH2)2 0
1-998 Η 3-Pyr H H 3-(ON02CH2)-Pnc (CH2)2 0
1-999 Η Η H H 2- [CNC^ (CH2) 2] -Pnc (CH2)2 0
1-1000 Η Me H H 2- [CNOj (CH2) 2] -Pnc (CH2)2 0
1-1001 Η Bz H H 2- [CNC^ (CH2) 2] -Pnc (CH2)2 0
1-1002 Η H H H 3- [CNO2(CH2)2]-Pnc (CH2)2 0
1-1003 Η Me H H 3-[0N02(CH2)2]-Pnc (CH2)2 0
1-1004 Η Bz H H 3-[CNO2(CH2)2]-Pnc (ch2)2 0
1-1005 Η H H H 2-[CNO2(CH2)3]-Pnc (CH2)2 0
1-1006 Η Me H H 2- [CNO2(CH2)3]-Pnc (CH2)2 0
1-1007 Η Bz H H 2-[CN02(C3í2)3]-Pnc (CH2)2 0
1-1008 Η H H H 3-[CNO2(C2I2)3]-Pnc (CH2)2 0
1-1009 Η Me H H 3- [CN02 (CH2)3]-Pnc (CH2)2 0
1-1010 Η Bz H H 3- [CN02 (CH2)3]-Pnc (ch2)2 0
1-1011 Η H H H 2-[CNO2(CH2)4]-Pnc (CH2)2 0
1-1012 Η Me H H 2- (CNC^ (CH2) 4] -Pnc (CH2)2 0
1-1013 Η Bz H H 2- [CN02 (CH2) 4]-Pnc (CH2)2 0
1-1014 Η H H H 3- [0NO2 (CH2) 4] -Pnc (CH2)2 0
1-1015 Η Me H H 3- [CN02(CH2)4]-Pnc (CH2)2 0
1-1016 Η Bz H H 3-[CNO2(CH2)4]-Pnc (CH2)2 0
1-1017 Η H H H 2-(ONO2CH2)-Pnc (CH2)3 0
1-1018 Η Me H H 2-(ONO2CH2)-Pnc (ch2)3 0
1-1019 Η Bz H H 2-(ONO2CH2)-Pnc (CH2)3 0
1-1020 Η H H H 3-(ONO2CH2)-Pnc (CH2)3 0
1-1021 Η Me H H 3-(ONO2CH2)-Pnc (CH2)3 0
• ·· · ····
- 55 - « ··· • · · · · • · · • ·
1-1022 Η Βζ Η Η 3-(0N02CH2)-Pnc (CH2)3 0
1-1023 Η Η Η Η 2- [CKO2 (CH2) 2] -Pnc (CH2)3 0
1-1024 Η Η Η Η 3-[0NC>2 (CH2)2] -Pnc (CH2)3 0
1-1025 Η Η Η Η 2-(CNO2(CH2)3]-Pnc (CH2) 3 0
1-1026 Η Η Η Η 3-[0ND2(CH2)3]-Pnc (CH2)3 0
1-1027 Η Η Η Η 2-[CNO2(CH2)4]-Pnc (CH2)3 0
1-1028 Η Η Η Η 3-[0NO2(CH2)4]-Pnc (CH2)3 0
1-1030 Η Η Η Η 5-ONO2-2-Pip single bond s
1-1031 Η Η Η Η 6-ONO2-3-Pip single bond s
1-1032 Η Η Η Η 5-(CNO2CH2) -2-Pip single bond s
1-1033 Η Η Η Η 5- [ONO2 (CH2)2] -2-Pip single bond s
1-1034 Η Η Η Η 5-[CNC^ (CH2)3]-2-Pip single bond s
1-1035 Η Η Η Η 5- [CNOj <CH2)4] -2-Pip single bond s
1-1036 Η Η Η Η 6-(CNO2CH2)-3-Pip single bond s
1-1037 Η Η Η Η 6- [ΟΝΌ2 (CH2)2] -3-Pip single bond s
1-1038 Η Η Η Η 6- [CW2 (CH2)3] -3-Pip single bond s
1-1039 Η Η Η Η 6- [ONO2 (CH2)4] -3-Pip single bond s
1-1040 Η Η Η Η 5-(CNO2CH2)-2-Pip CH2 s
1-1041 Η Me Η Η 5-(CNO2CH2)-2-Pip CH2 s
1-1042 Η Ph Η Η 5-(CNO2CH2)-2-Pip CH2 s
1-1043 Η Βζ Η Η 5- (CNO2CH2) -2-Pip CH2 s
1-1044 Η 4-Me-Bz Η Η 5- (01020¾) -2-Pip CH2 s
1-1045 Η 4-MeO-Bz Η Η 5- (0ΝΟ2σί2) -2-Pip CH2 s
1-1046 Η Η Η Η l-Me-5- (CN^CHj) -2-Pip CH2 s
1-1047 Η Η Η Η 5-[ONO2(CH2)2] -2-Pip CH2 s
1-1048 Η Me Η Η 5- [ONOj (CH2,2] -2-Pip CH2 s
1-1049 Η Βζ Η Η 5- (0NO2(CH2)2] -2-Pip CH2 s
• ······ • · · · « ···· · · ··
1-1050 H H H H
1-1051 H Me H H
1-1052 H Bz H H
1-1053 H H H H
1-1054 H Me H H
1-1055 H Bz H H
1-1056 H H H H
1-1057 H Me H H
1-1058 H Ph H H
1-1059 H Bz H H
1-1060 H 4-Me-Bz H H
1-1061 H 4-MeO-Bz H H
1-1062 H H H H
1-1063 H H H H
1-1064 H Me H H
1-1065 H Bz H H
1-1066 H H H H
1-1067 H Me H H
1-1068 H Bz H H
1-1069 H H H H
1-1070 H Me H H
1-1071 H Bz H H
1-1072 H H H H
1-1073 H Me H H
1-1074 H Bz H H
1-1075 H H H H
1-1076 H H H H
5-[CW02 (CH2) 33 -2-PipCH2 S
5- [0H02 (CH2)3] -2-Pip CH2 S
5- [0NÜ2 (CH2) 3] -2-Pip CH2 S
5-[0NO2(CH2)4] -2-Pip CH2 S
5-(<»02(012)4] -2-Pip CH2 S
5- (0N02(CH2)4]-2-Pip CH2 S
6- (CNO2CH2)-3-Pip CH2 S
6-(CNO2CH2) -3-Pip CH2 S
6- (CNC^O^)-3-Pip CH2 S
6- (CNO2CH2) -3-Pip CH2 S
6-(01¾¾)-3-Pip CH2 S
6-(CN02CH2) -3-Pip CH2 S l-Me-e-fCHOjCHj)-3-Pip CH2 S
6-[0ΝΟ2(αί2)2] -3-Pip CH2 S
6-[0N02(CH2)21 -3-Pip CH2 S
6-[0N02(CH2)2)*3-Pip CH2 S
6-[0NO2(CH2)3]-3-Pip CH2 S
6- [0N02 (CH2) 3] -3-Pip CH2 S
6-[0N02(CH2)3]-3-Pip CH2 S
6-[QNO2(CH2)4]-3-Pip CH2 S
6-[QNO2 (013)4] -3-Pip CH2 S
6- [0N02 <CH2)4] -3-Pip CH2 S
5-(CNO2CH2)-2-Pip (CH2)2 S
5- (CNO2CH2) -2-Pip (CH2)2 S
5-(CNC^Cf^)-2-Pip {GH2)2 S l-Me-5- (CND2CH2) -2-Pip (CH2)2 S
5-I0N02«H2)2J-2-Pip (CH2) 2 S
1-1077 H H H H 5-[CNO2(CH2)3]-2-Pip (CH2)2
1-1078 H H H H 5- [0NO2 (Oí2)4] -2-Pip (CH2)2
1-1079 H H H H 6-(CNO2CH2)-3-Pip (CH2)2
1-1080 H Me H H 6-(CNC^CH^-3-Pip (CH2)2
1-1081 H Bz H H 6-(CNO2CH2) -3-Pip (CH2)2
1-1082 H H H H l-Me-C-ÍONOjCSj)-3-Pip (CH2) 2
1-1083 H H H H 6-[0WO2 (CH2)2) -3-Pip (CH2)2
1-1084 H H H H 6-[ON02(CH2)3]-3-Pip (CH2)2
1-1085 H H H H 6-[aN02(CH2)4J-3-Pip (CH2)2
1-1086 H H H H 5-(CNO2CH2)-2-Pip (CH2)3
1-1087 H H H H 6-(CNC>2CH2)-2-Pip (CH2)3
1-1088 H H H H 5-ONO2-2-Pip single bond
1-1089 H H H H 6-ONO2-3-Pip single bond
1-1090 H H H H 5- (CNO2CH2) -2-Pip single bond
1-1091 H H H H 5- [ONO2 (CH2)2] -2-Pip single bond
1-1092 H H H H 5- [ONO2 (CH2)3] -2-Pip single bond
1-1093 H H H H 5-[ono2(ch2)4]-2-Pip single bond
1-1094 H H H H 6- (CNO2CH2) -3-Pip single bond
1-1095 H H H H 6- [ONO2 (CH2)2] -3-Pip single bond
1-1096 H H H H 6- [ONO2 (CH2)3] -3-Pip single bond
1-1097 H H H H 6- [CNO2 (CH2)4] -3-Pip single bond
1-1098 H H H H 5- (CNO2CH2) -2-Pip CH2
1-1099 H Me H H 5- (CNO2CH2) -2-Pip CH2
1-1100 H Ph H H 5- (CNO2CH2) -2-Pip CH2
1-1101 H Bz H H 5-(CNO2CH2)-2-Pip CH2
1-1102 H 4-Me-Bz H H 5- (CNC^O^) -2-Pip CH2
1-1103 H 4-MeO-Bz H H 5- (CNC»2CH2) -2-Pip CH2
S s
s s
s s
s s
s s
s ·« ·« · ··♦' • · · · · • ··«·*· · • · · · · ··»· ·· · ·
1-1104 Η Η Η Η l-Me-5- (CNO2CH2) -2-Pip CH2 0
1-1105 Η Η Η Η 5- [ΟΚ>2 (Gi2)2) -2-Pip CH2 0
1-1106 Η Me Η Η 5- [CNOj «W -2-Pip CH2 0
1-1107 Η Βζ Η Η 5- [CNO2 <CH2)2] -2-Pip CH2 0
1-1108 Η Η Η Η 5- [CNOj (Oi2)3] -2-Pip CH2 0
1-1109 Η Me Η Η 5- [ONO2 (CH2)3] -2-Pip CH2 0
1-1110 Η Βζ Η Η 5- (0(1¾ (Oí2,3] -2-Pip CH2 0
1-1111 Η Η Η Η 5-[ONO2(CH2)4]-2-Pip CH2 0
1-1112 Η Me Η Η 5- [0NO2 (CH2)4] -2-Pip CH2 0
1-1113 Η Βζ Η Η 5-[QN02(CH2)4) -2-Pip CH2 0
1-1114 Η Η Η Η 6-(¢21¾¾)-3-Pip CH2 0
1-1115 Η Me Η Η 6- (¢3¾¾) -3-Pip CH2 0
1-1116 Η Ph Η Η 6-(CNO2CH2)-3-Pip CH2 0
1-1117 Η Βζ Η Η 6-(CNO2CH2)-3-Pip CH2 0
1-1118 Η 4-Me-Bz Η Η 6- (CNO2CH2) -3-Pip CH2 0
1-1119 Η 4-MeO-Bz Η Η 6-(CNO2CH2)-3-Pip CH2 0
1-1120 Η Η Η Η l-Me-6-(ONO2CH2)-3-Pip CH2 0
1-1121 Η Η Η Η 6-[ONO2(CH2)2)-3-Pip CH2 0
1-1122 Η Me Η Η 6-(ONO2(CH2)2]-3-Pip CH2 0
1-1123 Η Βζ Η Η 6-[0NO2(CH2)2] -3-Pip CH2 0
1-1124 Η Η Η Η 6-[0N02(CH2)3]-3-Pip CH2 0
1-1125 Η Me Η Η 6- [ONO2 -3-Pip CH2 0
1-1126 Η Βζ Η Η 6-[ONO2(CH2)3]-3-Pip CH2 0
1-1127 Η Η Η Η 6- [¢2}¾ (CH2)4] -3-Pip CH2 0
1-1128 Η Me Η Η 6- [0N02 (CH2)4] -3-PipCH2 0
1-1129 Η Βζ Η Η 6-(0N02(Oí2,4]-3-Pip CH2 0
1-1130 Η Η Η Η 5- (CNO2CH2) -2-Pip (CH2)2 0
• ί V · ·*· ·
- 59 - » « · · « · » ·
1-1131 Η Me Η Η 5-(CNO2CH2)-2-Pip (ch2)2 0
1-1132 Η Βζ Η Η 5-(CNO2CH2)-2-Pip (CH2)2 0
1-1133 Η Η Η Η l-Me-5- (0NO2CB2) -2-Pip (CH2)2 0
1-1134 Η Η Η Η 5-[0NO2(Oi2)2]-2-Pip (CH2)2 0
1-1135 Η Η Η Η 5-(0102(012)3] -2-Pip (CH2)2 0
1-1136 Η Η Η Η 5-(0NO2 (Oi2)4] -2-Pip (CH2)2 0
1-1137 Η Η Η Η 6-(CNO2CH2)-3-Pip (CH2)2 0
1-1138 Η Me Η Η 6-(CNO2CH2)-3-Pip (CH2)2 0
1-1139 Η Βζ Η Η 6-(ONtySj)-3-Pip (ch2)2 0
1-1140 Η Η Η Η l-Me-β- (ONC^CHj) -3-Pip (ch2)2 0
1-1141 Η Η Η Η 6-[0NO2 (Oí2)2] -3-Pip (CH2)2 0
1-1142 Η Η Η Η 6-[0N02(Oí2)3]-3-Pip (CH2)2 0
1-1143 Η Η Η Η 6-[OK>2 (Oí2)4)-3-Pip (CH2)2 0
1-1144 Η Η Η Η 5-(CNO2CH2)-2-Pip (ch2)3 0
1-1145 Η Η Η Η 6-(CNO2CH2)-2-Pip (ch2)3 0
1-1146 Η Η Η Η 5-(CNO2)-2-Pyrr single bond s
1-1147 Η Η Η Η 4-(CNO2)-2-Pyrr single bond. s
1-1148 Η Η Η Η 5- (0N02CH2)-2-Pyrr single bond s
1-1149 Η Η Η Η 4-(ON02CH2)-2-Pyrr single bond s
1-1150 Η Η Η Η 5- (CNC^) -2-Pyrr ch2 s
1-1151 Η Η Η Η 4- (ONO2) -2-Pyrr ch2 s
1-1152 Η Η Η Η 5-(ONO2CH2)-2-Pyrr ch2 s
1-1153 Η Me Η Η 5- (ON02Oi2) -2-Pyrr ch2 s
1-1154 Η Βζ Η Η 5- (0N02Ol2) -2-Pyrr ch2 s
1-1155 Η Η Η Η l-Me-5- (CHO2CH2) -2-Pyir CH2 s
1-1156 Η Η Η Η 4- (0N02Oi2) -2-Pyrr ch2 s
1-1157 Η Me Η Η 4-(ONO2CH2)-2-Pyrr ch2 s
1-1158 H Bz H H 4-(CNO2CH2)-2-Pyrr ch2
1-1159 H H H H 5-[CNO2(CH2)2]-2-Pyrr ch2
1-1160 H H H H 4- ICtW2 ((¾) 2] -2-Pyrr ch2
1-1161 H H H H S-ÍCHOjJCH^] -2-Pyrr ch2
1-1162 H H H H 4- (OO2 0¾) 3] -2-Pyrr ch2
1-1163 H H H H 5- [0N02 (ch2) 4] -2-Pyrr ch2
1-1164 H H H H 4- [OHOj (CB^] -2-Pyrr ch2
1-1165 H H H H 5-(00¾¾)-2-Pyrr (ch2)2
1-1166 H H H H 4-(0¾¾)-2-Pyrr (CH2)2
1-1167 H H H H 5-(CNO2)-2-Pyrr single bond
1-1168 H H H H 4- (CNO2) -2-Pyrr single bond
1-1169 H H H H 5-(00¾¾)-2-Pyrr single bond
1-1170 H H H H 4- (0NO2CH2) -2-Pyrr single bond
1-1171 H H H H 5-(CNO2)-2-Pyrr ch2
1-1172 H H H H 4-(QNO2)-2-Pyrr ch2
1-1173 H H H H 5-(00¾¾)-2-Pyrr ch2
1-1174 H Me H H 5-(0¾¾)-2-Pyrr ch2
1-1175 H Bz H H 5-(0¾¾) -2-Pyrr ch2
1-1176 H H H H l-Me-5- (ONO2CH2) -2-Pyrr CH2
1-1177 H H H H 4- (0NO2CH2) -2-Pyrr ch2
1-1178 H Me H H 4-(0¾¾) -2-Pyrr ch2
1-1179 H Bz H H 4-(0¾¾)-2-Pyrr ch2
1-1180 H H H H 5- (CWO2 (CHj) 2] -2-Pyrr ch2
1-1181 H H H H 4- [0N02 (CH2) 2) -2-Pyrr ch2
1-1182 H H H H 5-(O»2(CH2)3]-2-Pyrr ch2
1-1183 H H H H 4-(OO2 (CHj) 3]-2-Pyrr ch2
1-1184 H H H H 5- (CN02 (CHj) 4] -2-Pyrr ch2
S s
s s
s s
s s
s o
o o
o o
o o
···· ····
1-1185 Η Η H H 4- (CW02(CH^J -2-Pyrr ch2 0
1-1186 Η Η H H 5-(ONO2CH2)-2-Pyrr (CH2)2 O
1-1187 Η Η H H 4-(ONOjCHj)-2-Pyrr (ch2)2 O
1-1188 Η Η H H 4-(ONO2CH2)-2-Aze ch2 S
1-1189 Η Η H H 2-(ONOjCHj)-2-Azi ch2 S
1-1190 Η Η H H 4- (CNC^CHj) -2-Aze ch2 0
1-1191 Η Η H H 2-(CNO2CH2)-2-Azi ch2 0
1-1192 Η Η H H 4-(CNO2CH2)-Hxc CH(Me) s
1-1193 Η Me H H 4-(CNO2CH2)-Hxc CH(Me) s
1-1194 Η Βζ H H 4-(ONO2CH2)-Hxc CH(Me) s
1-1195 Η 4-Me-Bz H H 4-(CNO2CH2)-Hxc CH(Me) s
1-1196 Η 4-MeO-Bz H H 4-(CNO2CH2)-Rxc CH(Me) s
1-1197 Η Η H H 4- [0N02(CH2)21 -Η*0 CH(Me) s
1-1198 Η Me H H 4-[QNO2(CH2)2]-ΗΧ° CH(Me) s
1-1199 Η Bz H H 4-[ΟΝΟ2(εΗ2)21 CH(Me) s
1-1200 Η Η H H 4 -[ONO2CH (Me)]-Hxc single bond s
1-1201 Η Η H H 4-[0N02CH(Me)]-Hxc dí2 s
1-1202 Η Me H H 4- [ONO2CH(Me)]-Hxc ch2 s
1-1203 Η Bz H H 4- [ONO2CH(Me)]-Hxc ch2 s
1-1204 Η 4-Me-Bz H H 4-[ONO2CH(Me)]-Hxc ch2 s
1-1205 Η 4-MeO-Bz H H 4-[ONO2CH(Me)]-Hx? ch2 s
1-1206 Η H H H 4- [ONO2CH (Me) ] -Hx*3 (CH2)2 s
1-1207 Η Me H H 4- [CNO2<3í (Me) ] -Hx9 (CH2)2 s
1-1208 Η Bz H H 4- [CNOjCH (Me) ] -Hx0 (CH2)2 s
1-1209 Η H H H 4- (0MO2CH2CH(Me) ] -Bx? single bond s
1-1210 Η H H H 4- [CN02CH2CH (Me) ] -BxP ch2 s
1-1211 Η Me H H 4- [CHO2CH2CH(Me) ] -Ηχ° ch2 s
···· ···· • · • · · · · • ······ ·
- 62 - ···· ·· ··
1-1212 Η Βζ Η Η 4- [CNO2CH2CH (Me) ] -Ηχ° ch2 S
1-1213 Η 4-Me-Bz Η Η 4- [CNO2CH2CB(Me) ] -Ηχ® ch2 S
1-1214 Η 4-MeO-Bz Η Η 4- [OHOjC^CS(Me) ] -Ηχ° ch2 s
1-1215 Η Η Η Η 4- [CNO2CH2CH(Me) ] -Ηχ° (CH2)2 s
1-1216 Η Me Η Η 4- (CND2CH2CH(Me)] -Ηχ° (CH2)2 s
1-1217 Η Βζ Η Η 4- [CHDjCHjCHÍMe,) -Ηχ° (CH2)2 s
1-1218 Η 4-Me-Bz Η Η 4-01¾ (CH2) 3-Hxc ch2 s
1-1219 Η 4-MeO-Bz Η Η 4-CN02 (CH2) 3-Hxc ch2 s
1-1220 Η Η Η Η 4-CNC^ (CH2) 3-Hxc CH(Me) s
1-1221 Η Me Η Η 4-01¾ (CH2)3-Hxc CH(Me) s
1-1222 Η Βζ Η Η CH(Me) s
1-1223 Η Η Η Η 4-CNO2(C3í2) 4-Hxc single bond s
1-1224 Η Η Η Η 4-01¾(CH2)4-Hxc ch2 s
1-1225 Η Me Η Η 4-01¾(CH2)4-Hxc ch2 s
1-1226 Η Βζ Η Η 4-CNO2 ^2) 4-H*C ch2 s
1-1227 Η 4-Me-Bz Η Η 4-CNO2(CH2)4-Hxc ch2 s
1-1228 Η 4-MeO-Bz Η Η 4-CNO2 (CH2) 4-Hxc ch2 s
1-1229 Η Η Η Η 4-01¾(CH2)4-Hxc CH(Me) s
1-1230 Η Me Η Η 4-01¾(CH2)4-Hxc CH(Me) s
1-1231 Η Βζ Η Η 4-CNO2 (CH2) 4-Hxc CH(Me) s
1-1232 Η Η Η Η 3- (CNO2CH2) -Hxc CH(Me) s
1-1233 Η Me Η Η 3- (01¾¾) “Hxc CH(Me) s
1-1234 Η Βζ Η Η 3- (01¾¾) -Hxc CH(Me) s
1-1235 Η Η Η Η 3-(0^(¾¾¾½^ CH(Me) s
1-1236 Η Η Η Η 3-(0N02CH(Me)]-Hxc ch2 s
1-1237 Η Me Η Η 3-[CNOjCH (Me) ]-Hxc ch2 s
1-1238 Η Βζ Η Η 3- (ONC^CHCMe) ] -Ηχ° ch2 s
1-1239 Η Η Η Η 3-(CNC^QKMe) ] -Ηχ° (ch2)2 S
1-1240 Η Η Η Η 3- [CNOjCSjCHCMe) ] -Hx12 ch2 S
1-1241 Η Me Η Η 3- [CNO2CB2CH(Me) ] -Ηχ° ch2 S
1-1242 Η Βζ Η Η 3- [CH02CH2CH(Me) ] -Ηχ° ch2 S
1-1243 Η Η Η Η 3- [CN02C82CII(Me) ] -Ηχ° (CH2)2 S
1-1244 Η Me Η Η 3- [ONOjCBjOKMe) ] -Βχ° (CH2)2 S
1-1245 Η Βζ Η Η 3- [CHOjOLjCHlMe) ] -Ηχ° (CH2)2 S
1-1246 Η Η Η Η 3-CNO2 (CH2) 3-Hxc CH(Me) S
1-1247 Η Η Η Η 3-01¾ (CH2) 4-Hxc CH2 S
1-1248 Η Me Η Η 3-01¾ (CH2) 4-Hxc ch2 s
1-1249 Η Βζ Η Η 3-Oí02(CH2)4-Hxc ch2 s
1-1250 Η Η Η Η 3-OJ02 (OI2) 4~Hxc CH(Me) s
1-1251 Η Η Η Η 2-(OI02CH2)-Hxc CH(Me) s
1-1252 Η Me Η Η 2- (CN02OÍ2) -Hxc CH(Me) s
1-12253 Η Βζ Η Η 2-(CNO2CH2)-Hxc CH(Me) s
1-1254 Η Η Η Η 2- [OÍ02 (Oí2) 21 -Hxc CH(Me) s
1-1255 Η Η Η Η 2-[ONO2CH(Me)]-Hxc ch2 5
1-1256 Η Me Η Η 2- [QNO2CH (Me) ] -Hxc ch2 S
1-1257 Η Βζ Η Η 2-[0NO2CH(Me)]-Hxc ch2 S
1-1258 Η Η Η Η 2-[0NO2CH(Me)]-Hxc (CH2)2 S
1-1259 Η Η Η Η 2- (0N02CH2CH(Me) ] -Hxc ch2 s
1-1260 Η Me Η Η 2- (CHO2CH2CH(Me) ] -HxF ch2 s
1-1261 Η Βζ Η Η 2- [CNO2CH2CH(Me) ] -BxF ch2 s
1-1262 Η Η Η Η 2- (CNO2CH2CH(Me) ] -Ηχ° (ch2)2 s
1-1263 Η Me Η Η 2-(ONO2CH2CH(Me)]-Hxc (ch2)2 s
1-1264 Η Βζ Η Η 2 - [ONOjdLjCH (Me) ] -Ηχ° (CH2)2 s
1-1265 Η Η Η Η 2-αίΟ2«Ή2)3-Ηχσ CH(Me) s
• 9 · · • · · · · - · · « ····*· · ·
- 64 - ·:” ·’’ ’··’ ’
1-1266 Η Η Η Η 2-GNO2 (CH2) 4-Ηχ° ch2 S
1-1267 Η Me Η Η 2-CNC^ (CH2) 4-Hjc° ch2 S
1-1268 Η Βζ Η Η 2-CNO2 (CH2) 4-Hxc ch2 S
1-1269 Η Η Η Η 2-CNG2 (CH2) 4-Hxc O1 (Me) S
1-1270 Η Η Η Η 3- (09¾¾) -Pn° CH(Me) S
1-1271 Η Η Η Η 3-[CNC^CHIMe)] -Pnc CH2 S
1-1272 Η Η Η Η 3-[ONO2CH(Me)]-Pn° (Oí2)2 S
1-1273 Η Η Η Η 3- [CNO2CH2CH(Ke) ] -Pnc Oí2 S
1-1274 Η Η Η Η 3- [CNOjCHjCHÍMe) ] -Pnc (CH2)2 s
1-1275 Η Η Η Η 3-0102((312)3-1¾° Oi(Me) s
1-1276 Η Η Η Η 3-0102 (CH2)4-Pn° ch2 s
1-1277 Η Me Η Η 3-CNO2 (CH2)4-Pn° OI2 s
1-1278 Η Βζ Η Η 3-OJ02 (CH2) 4-Pn° ch2 s
1-1279 Η Η Η Η 2- (OÍ02CH2) -Pn° (ZH(Me) s
1-1280 Η Η Η Η 2-[ONO2CH<Me)]-Pnc ch2 s
1-1281 Η Η Η Η 2- [QNO2CH(Me)]-Pn° (CH2)2 s
1-1282 Η Η Η Η 2- [C»ÍO2CH2CH(Me) ] -Pnc ch2 s
1-1283 Η Η Η Η 2- [0N02CH2CH(He) ] -Pnc (ch2)2 s
1-1284 Η Η Η Η 2-0102 (CH2) 3-Pn° Oi(Me) s
1-1285 Η Η Η Η 2-OJ02(CH2)4-Pn° ch2 s
1-1286 Η Me Η Η 2-OJ02 (CH2)4-Pn° ch2 s
1-1287 Η Βζ Η Η 2-OK>2 (CH2) 4-Pn° Oí2 s
1-1288 Η Η Η Η 4- (OI02CH2) -Hx° Oí(Me) 0
1-1289 Η Me Η Η 4- (Oí02CH2) -Hx° OI(Me) 0
1-1290 Η Βζ Η Η 4- (CNO2CH2) -Hx° Oí(Me) 0
1-1291 Η 4-Me-Bz Η Η 4- (OI02CH2) -Hx° Oí(Me) 0
1-1292 Η 4-MeO-Bz Η Η 4- (01020¾) -Hx° CH(Me) 0
1-1293 Η Η Η Η 4-[CNO2(CH2)2]-Hxc CH(Me) 0
1-1294 Η Me Η Η 4-[CNO2 {CH2)2} _HxC CH(Me) 0
1-1295 Η Βζ Η Η 4-[0NO2(CH2)2] -Hxc CH(Me) 0
1-1296 Η Η Η Η 4-(CNO2CH(Me)]-Hxc single bond 0
1-1297 Η Η Η Η 4- [ONC^CH (Me) ] -HxP ch2 0
1-1298 Η Me Η Η 4- [ONO2CH(Me)] -Hxc ch2 0
1-1299 Η Βζ Η Η 4-[ONO2CH{Me)) -Ηχ° ch2 0
1-1300 Η 4-Me-Bz Η Η 4-[QNO2CH(Me)] -Hx0 ch2 0
1-1301 Η 4-MeO-Bz Η Η 4- [ONC^CHÍMe)] -Ηχ° ch2 0
1-1302 Η Η Η Η 4- [OTIOjCH (Me) ] -Hxc (CH2)2 0
1-1303 Η Me Η Η 4-[ONO2CH(Me)] -Hxc (CH2)2 0
1-1304 Η Βζ Η Η 4-[ON02CH (Me)]-Ηχ° (CH2)2 0
1-1305 Η Η Η Η 4- [CNO2CH2CH(Me)) -OxF single bond 0
1-1306 Η Η Η Η 4- (CNO2CH2CH(Me) ] -Hxc ch2 0
1-1307 Η Me Η Η 4- (C«O2CH2CH(Me)] -Ηχ° ch2 0
1-1308 Η Βζ Η Η 4- (ONO2CH2CH(Me) ] -Hxc ch2 0
1-1309 Η 4-Me-Bz Η Η 4-[ONO2CH2CH(Me)] -Hxc ch2 0
1-1310 Η 4-MeO-Bz Η Η 4- [CNO2CH2CH(Me) ] -Hxc ch2 0
1-1311 Η Η Η Η 4- [OíK32CH2CH(Me)] -Hxc (CH2)2 0
1-1312 Η Me Η Η 4- [ONO2CH2CH(Me)] -HX0 (CH2)2 0
1-1313 Η Βζ Η Η 4- [CHO2CH2CH(Me) ] -Ηχ° (CH2?2 0
1-1314 Η 4-Me-Bz Η Η 4-CNÜ2 (CH2) 3-Hxc ch2 0
1-1315 Η 4-MeO-Bz Η Η 4-CNO2(CH2)3-Hxc ch2 0
1-1316 Η Η Η Η 4-CNO2 (CH2) 3-Hxc CH(Me) 0
1-1317 Η Me Η Η 4-CNO2 (CH2) 3-Hxc CH(Me) 0
1-1318 Η Βζ Η Η 4-CNO2(CH2)3-Hxc CH{Me) 0
1-1319 Η Η Η Η 4-CNO2 (CH2) 4-Hxc single bond 0
•··· ···
- 66 • · «· · · • · · · · · • ······ · ·
1-1320 Η Η Η Η 4-(31¾(CH2)4-Hxc ch2 O
1-1321 Η Me Η Η 4-CNÜ2 (CH2) 4-Hxc ch2 O
1-1322 Η Βζ Η Η 4-CNO2(CH2)4-Hxc ch2 0
1-1323 Η 4-Me-Bz Η Η 4-CWÜ2 (CH2)4-Hxc ch2 0
1-1324 Η 4-MeO-Bz Η Η 4-CNO2 (CH2) 4-Hxc ch2 0
1-1325 Η Η Η Η 4-CNC^ (CH2)4-Hxc CH(Me) 0
1-1326 Η Me Η Η 4-CNO2(CH2)4-Hxc CZH(Me) 0
1-1327 Η Βζ Η Η 4-081¾ (CH2,4-Hxc CH(Me) 0
1-1328 Η Η Η Η 3- ((87¾¾) -Hxc CH(Me) 0
1-1329 Η Me Η Η 3- (01¾¾) -Kxc C3í(Me) 0
1-1330 Η Βζ Η Η 3-(CNO2CH2)-Hxc C3i(Me) 0
1-1331 Η Η Η Η 3-[0NO2(CH2)2)-Hxc (Ή (Me) 0
1-1332 Η Η Η Η 3- [0NO2CH(Me)] -Hxc ch2 0
1-1333 Η Me Η Η 3- (ONC^OKMe)] -Hxc ch2 0
1-1334 Η Βζ Η Η 3 -[ONO2CH(Me)]-Hxc CH2 0
1-1335 Η Η Η Η 3-[ONO2CH(Me) ] -Hxc (C3i2)2 0
1-1336 Η Η Η Η 3- (ONO2CH2CH(Me)] -Hxc ch2 0
1-1337 Η Me Η Η 3- [CNOjCJ^CHfMe) ] -Hxc ch2 0
1-1338 Η Βζ Η Η 3-[ONO2CH2CH(Me) 1 -Hxc C3í2 0
1-1339 Η Η Η Η 3- (C*íO2CH2CH(Me)) -Hxc (ch2)2 0
1-1340 Η Me Η Η 3 - [CNC^CHjCH (Me)) -Ηχ° (ch2)2 0
1-1341 Η Βζ Η Η 3 - [0M02OI2CH (Me) ] (ch2)2 0
1-1342 Η .Η Η Η 2-C8J02 (CH2)3-Hxc C3I(Me) 0
1-1343 Η Η Η Η 2-081¾ (CH2) 4-Hxc ch2 0
1-1344 Η Me Η Η 2-081¾ (CH2) 4 _Hxc ch2 0
1-1345 Η Βζ Η Η 2-081¾ (CH2)4-Hxc ch2 0
1-1346 Η Η Η Η 2-081¾ (CH2)4-Hxc CH(Me) 0
•··· ··· ·
1-1347 Η Η Η Η 2- (CNO2CH2) -Hxc CH(Me) 0
1-1348 Η Me Η Η 2- (CNO2CH2) -Hxc CH(Me) 0
1-1349 Η Βζ Η Η 2-(CNO2CH2)-Hxc CH(Me) 0
1-1350 Η Η Η Η Z-ICNO^CHjJjl-HxC CH(Me) 0
1-1351 Η Η Η Η 2- [ONC^CHlMe)] -OxF ch2 0
1-1352 Η Me Η Η 2- (CNOjCHIMe)] -Hx0 ch2 0
1-1353 Η Βζ Η Η 2-[0NO2CH(Me)]-Hxc ch2 0
1-1354 Η Η Η Η 2 - [ONt^CH (Me) ] -Ηχ° (CH2)2 0
1-1355 Η Η Η Η 2- [CNOjCHjCStMe)] -Ηχ° ch2 0
1-1356 Η Me Η Η 2- [CNOjd^CHÍMe) ] -Bx? ch2 0
1-1357 Η Βζ Η Η 2- [ONO2CH2CH(Me) ] -Hxc ch2 0
1-1358 Η Η Η Η 2- [CNO2CH2CH(Me) ] -Hx0 (CH2)2 0
1-1359 Η Me Η Η 2- [0N02CH2CH(Me) ] -Ηχ° (CH2)2 0
1-1360 Η Βζ Η Η 2- [CHOjCHjCHIMe) ] -fbF (CH2)2 0
1-1361 Η Η Η Η 2-CNO2(CH2)3-Hxc CH(Me) 0
1-1362 Η Η Η Η 2-CNO2(CH2)4-Hxc ch2 0
1-1363 Η Me Η Η 2-CNO2(CH2)4-Hxc ch2 0
1-1364 Η Βζ Η Η 2-0NÜ2(CH2)4-Hxc ch2 0
1-1365 Η Η Η Η 2-CNO2(CH2)4-Hxc CH(Me) 0
1-1366 Η Η Η Η 3-(CNO2CH2)-Pnc CH(Me) 0
1-1367 Η Η Η Η 3- [0NO2CH (Me) ] -Pnc ch2 0
1-1368 Η Η Η Η 3-[ONO2CH(Me)]-Pnc (CH2)2 0
1-1369 Η Η Η Η 3- (ONO2CH2CH(Me, ] -Pnc ch2 0
1-1370 Η Η Η Η 3- (ONO2CH2CH(Me)) -Pnc (CH2)2 0
1-1371 Η Η Η Η 3-CNO2 (CH2) 3-Pnc CH(Me) 0
1-1372 Η Η Η Η 3-CNO2 (CH2,4-Pnc ch2 0
1-1373 Η Me Η Η 3-CNO2 (CH2) 4-Pnc ch2 0
• · • ·· · ··· ·
1-1374 Η Βζ Η Η 3-CNO2 (CH2) 4-Pnc ch2 0
1-1375 Η Η Η Η 2-(0NO2CH2)-Pnc CH(Me) 0
1-1376 Η Η Η Η 2-[CNOjOT (Me) ] -Pnc ch2 0
1-1377 Η Η Η Η 2- [CNOjCH (Me) ]-Pnc (CH2)2 0
1-1378 Η Η Η Η 2- [CHOjO^CBIMe) ] -Pnc ch2 0
1-1379 Η Η Η Η 2- (CH02CH2CH(Me) ] -Pnc (CH2)2 0
1-1380 Η Η Η Η 2-CKO2(CH2)3-Pnc CH(Me) 0
1-1381 Η Η Η Η 2-CNO2 (CH2) 4-Pnc ch2 0
1-1382 Η Me Η Η 2-CNC^ (CH2)4-Pnc ch2 0
1-1383 Η Βζ Η Η 2-OTO2(CH2)4-Pnc ch2 0
1-1384 Η Η Η Η 3-(CNO2(CH2)2]-Pnc ch2 s
1-1385 Η Me Η Η 3- [CNC^ (CH2)2] -Pnc ch2 s
1-1386 Η Βζ Η Η 3-[CNO2 (CH2)2]-Pnc ch2 s
1-1387 Η Η Η Η 2- [ONC^ (CH2)2]-Pnc ch2 s
1-1388 Η Me Η Η 2-[CNO2(CH2)2]-Pnc ch2 s
1-1389 Η Βζ Η Η 2-[ONO2(CH2)2]-Pnc ch2 s
1-1390 Η Η Η Η 3-[CNO2(CH2)2]-Pnc ch2 0
1-1391 Η Me Η Η 3-[CNO2(CH2)2]-Pnc ch2 0
1-1392 Η Βζ Η Η 3-[0NO2(CH2)2]-Pnc ch2 0
1-1393 Η Η Η Η 2-[0N02(CH2)2]-Pnc ch2 0
1-1394 Η Me Η Η 2-(0NO2(CH2)2]-Pnc ch2 0
1-1395 Η Βζ Η Η 2- [CNO^CHj)^ -Pnc ch2 0
1-1396 Η Η Η Η 5-OJ02-2-Pip ch2 s
1-1397 Η Me Η Η s-orc^-2-Pip ch2 s
1-1398 Η Βζ Η Η S-OíC^-2-Pip ch2 s
1-1399 Η Η Η Η e-ojc^-3-Pip ch2 s
1-1400 Η Me Η Η β-ακ^-3-Pip ch2 s
1-1401 Η Βζ Η Η 6-QNO2-3-Pip ch2 s
1-1402 Η Η Η Η 5-(3^¾-2-Pip ch2 0
1-1403 Η Me Η Η 5-0NO2-2-Pip ch2 0
1-1404 Η Βζ Η Η 5-0Ν02-2-Ρίρ ch2 0
1-1405 Η Η Η Η 6-CWO2-3-PÍP ch2 0
1-1406 Η Me Η Η 6-CNO2-3-Pip ch2 0
1-1407 Η Βζ Η Η 6-CNO2-3-PÍP ch2 0
2. táblázat
A vegy. száma R1 R2 R3 R* RS A x1
2-1 H H H H 4-(ONO2CH2)-Hxc single bond s
2-2 Me H H H 4-(ONO2CH2)-Hxc single bond s
2-3 Et H H H 4-(ONO2CH2)-Hxc single bond s
2-4 Bz H H H 4-(ONO2CH2)-Hxc single bond s
2-5 H Me H H 4-(ONO2CH2)-Hxc single bond s
2-6 H Et H H 4-(ONO2CH2)-Hxc single bond s
2-7 H Ph H H 4-(ONO2CH2)-Hxc single bond s
2-8 H 2-Then H H 4- (ONO2CH2)-Hxc single bond s
2-9 H 3-Then H H 4-(ONO2CH2)-Hxc single bond s
2-10 H 2-Fur H H 4-(ONO2CH2)-Hxc single bond s
2-11 H 3-Für H H 4-(ONO2CH2)-Hxc single bond s
2-12 H 4-Me-Ph H H 4-(ONO2CH2)-Hxc single bond s
···· ····
- 70 • · ·· · · • · « · · . · ·
2-13 Η 4-Cl-Ph H H 4- (ONO2CH2) -Hxc single bond S
2-14 Η 4-MeO-Ph H H 4- (ONO2CH2) -Hxc single bond S
2-15 Η 4-Thiz H H 4- (ONO2CH2) -Hxc single bond S
2-16 Η 3-Pyr H H 4-(ONO2CH2)-Hxc single bond S
2-17 Η Me Me H 4-(ΟΝΟ2<7Η2) -Hxc single bond S
2-18 Me Me Me H 4-(ONO2CH2)-Hxc single bond S
2-19 Me Me Me Me 4-(ONO2CH2)-Hxc single bond S
2-20 Et Ph H H 4-(ONO2CH2)-Hxc single bond S
2-21 Et Et H Me 4-(ONO2CH2)-Hxc single bond S
2-22 Βζ Me H Et 4-(ONO2CH2)-Hxc single bond S
2-23 Βζ Ph H Et 4-(ONO2CH2)-Hxc single bond S
2-24 Bu H H H 4-(ONO2CH2)-Hxc single bond S
2-25 Η 1-Np H H 4-(ONO2CH2)-Hxc single bond S
2-26 Η H H Me 4-(ONO2CH2)-Hxc single bond s
2-27 Η H H Bz 4-(ONO2CH2)-Hxc single bond s
2-28 Η Bz H H 4-(ONO2CH2)-Hxc single bond s
2-29 Η 4-Me-Bz H H 4-(ONO2CH2)-Hxc single bond s
2-30 Η 4-OMe-Bz H H 4-(ONO2CH2)-Hxc single bond s
2-31 Η 4-F-Bz H H 4-(ONO2CH2)-Hxc single bond s
2-32 Η H H H 4-(ONO2CH2)-Hxc ch2 s
2-33 Me H H H 4-(ONO2CH2)-Hxc ch2 s
2-34 Et H H H 4-(ONO2CH2)-Hxc ch2 s
2-35 Βζ H H H 4-(ONO2CH2)-Hxc ch2 s
2-36 Η Me H H 4-(ONO2CH2)-Hxc ch2 s
2-37 Η Et H H 4-(ONO2CH2)-Hxc ch2 s
2-38 Η Ph H H 4-(ONO2CH2)-Hxc ch2 s
2-39 Η 2-Then H H 4-(ONO2CH2)-Hxc ch2 s
·«· · ····
2-40 Η 3-Then H H 4-{ONO2CH2)-Hxc ch2 s
2-41 Η 2-Fur H H 4-(ONO2CH2)_HxC ch2 s
2-42 Η 3-Für H H 4-(ONO2CH2)-Hxc ch2 s
2-43 Η 4-Me-Ph H H 4-(ONO2CH2)-Hxc ch2 s
2-44 Η 4-Cl-Ph H H 4-(ONO2CH2)-Hxc ch2 s
2-45 Η 4-MeO-Ph H H 4-(ONO2CH2)-Hxc ch2 s
2-46 Η 4-Thiz H H 4-(QNO2CH2)-Hxc ch2 s
2-47 Η 3-Pyr H H 4- (ONO2CH2) -Hxc ch2 s
2-48 Η Me Me H 4-(ONO2CH2)-Hxc ch2 s
2-49 Me Me Me H 4-(ONO2CH2)-Hxc ch2 s
2-50 Me Me Me Me 4-(ONO2CH2)-Hxc ch2 s
2-51 Et Ph H H 4-(ONO2CH2)-Hxc ch2 s
2-52 Et Et H Me 4-(ONO2CH2)-Hxc ch2 s
2-53 Βζ Me H Et 4-(ONO2CH2)-Hxc ch2 s
2-54 Βζ Ph H Et 4-(ONO2CH2)-Hxc ch2 s
2-55 Bu H H H 4-(ONO2CH2)-Hxc ch2 s
2-56 Η 1-Np H H 4-(ONO2CH2)-Hxc ch2 s
2-57 Η H H Me 4-(ONO2CH2)-Hxc ch2 s
2-58 Η H H Bz 4-(ONO2CH2)-Hxc ch2 s
2-59 Η Bz H H 4-(ONO2CH2)-Hxc ch2 s
2-60 Η 4-Me-Bz H H 4-(ONO2CH2)-Hxc ch2 s
2-61 Η 4-MeO-Bz H H 4-(ONO2CH2)-Hxc ch2 s
2-62 Η 4-F-Bz H H 4-(ONO2CH2)-Hxc ch2 s
2-63 Η 4-Cl-Bz H H 4-(ONO2CH2)-Hxc ch2 s
2-64 Η 4-OH-Bz H H 4-(ONO2CH2)-Hxc ch2 s
2-65 Η H H H 4-(ONO2CH2)-Hxc (CH2)2 s
2-66 Me H H H 4-(ONO2CH2)-Hxc (CH2)2 s
2-67 Et H H H 4-(ONO2CH2)-Hxc (ch2)2
2-68 Bz H H H 4-(ONO2CH2)-Hxc (ch2)2
2-69 H Me H H 4-(ONO2CH2)-Hxc (CH2)2
2-70 H Et H H 4-(ONO2CH2)-Hxc (ch2)2
2-71 H Ph H H 4-(ONO2CH2)-Hxc (CH2)2
2-72 H 2-Then H H 4-(ONO2CH2)-Hxc (CH2)2
2-73 H 3-Then H H 4-(ONO2CH2)-Hxc (CH2)2
2-74 H 2-Fur H H 4-(ONO2CH2)-Hxc (CH2)2
2-75 H 3-Für H H 4-(ONO2CH2)-Hxc (ch2)2
2-76 H 4-Me-Ph H H 4-(ONO2CH2)-Hxc (ch2,2
2-77 H 4-Cl-Ph H H 4-(ONO2CH2)-Hxc (CH2)2
2-78 H 4-MeO-Ph H H 4-(ONO2CH2)-Hxc (CH2)2
2-79 H 4-Thiz H H 4-(ONO2CH2)-Hxc (CH2)2
2-80 H 3-Pyr H H 4-(ONO2CH2)-Hxc (CH2)2
2-81 H Me Me H 4-(ONO2CH2)-Hxc (CH2)2
2-82 Me Me Me H 4-(ONO2CH2)-Hxc (ch2)2
2-83 Me Me Me Me 4-(ONO2CH2)-Hxc (ch2)2
2-84 Et Ph H H 4-(ONO2CH2)-Hxc (CH2)2
2-85 Et Et H Me 4-(ONO2CH2)-Hxc (CH2)2
2-86 Bz Me H Et 4-(ONO2CH2)-Hxc (ch2)2
2-87 Bz Ph H Et 4-(ONO2CH2)-Hxc <CH2)2
2-88 Bu H H H 4-(ONO2CH2)-Hxc (CH2)2
2-89 H 1-Np H H 4-(ONO2CH2)-Hxc (CH2)2
2-90 H H H Me 4-(ONO2CH2)-Hxc {CH2)2
2-91 H H H Bz 4-(ONO2CH2)-Hxc (CH2)2
2-92 H Bz H H 4-(ONO2CH2)-Hxc (CH2)2
2-93 H 4-Me-Bz H H 4-(ONO2CH2)-Hxc (CH2)2
S
S
S
S
S
S s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
» « ♦ »·« »··· • · · · · · · « ····«« · ·
- 73 -
2-94 Η 4-ΜβΟ-Βζ H H 4-(ONO2CH2)-Hxc (CH2)2 S
2-95 Η 4-F-Bz H H 4-(ONO2CH2)-Hxc (ch2)2 S
2-96 Η Η H H 4-(ONO2CH2)-Hxc (CH2)3 S
2-97 Η Me H H 4-(ONO2CH2)-Hxc (ch2)3 S
2-98 Η Βζ H H 4-(ONO2CH2)-Hxc (CH2)3 S
2-99 Η Η H H 4-(ONO2CH2)-Hxc (CH2)4 s
2-100 Η Me H H 4-(ONO2CH2)-Hxc (CH2)4 s
2-101 Η Η H H 4-(ONO2CH2)-Hxc (CH2)s s
2-102 Η Me H H 4-(ONO2CH2)-Hxc (CH2)s s
2-103 Η Η H H 4-(ONO2CH2)-Hxc (ch2)6 s
2-104 Η Me H H 4-(ONO2CH2)-Hxc (ch2)6 s
2-105 Η Η H H 4-ONO2-Hxc single bond s
2-106 Me Η H H 4-ONO2-Hxc single bond s
2-107 Et Η H H 4-ONO2-HXc single bond s
2-108 Βζ Η H H 4-ONO2-Hxc single bond s
2-109 Η Me H H 4-ONO2-Hxc single bond s
2-110 Η Et H H 4-ONO2-Hxc single bond. s
2-111 Η Ph H H 4-ONO2-Hxc single bond s
2-112 Η Βζ H H 4-ONO2-Hxc single bond s
2-113 Η 4-Me-Bz H H 4-ONO2-Hxc single bond s
2-114 Η 4-MeO-Bz H H 4-ONO2-Hxc single bond s
2-115 Η 4-F-Bz H H 4-ONO2-Hxc single bond s
2-116 Η 2-Then H H 4-ONO2-Hxc single bond s
2-117 Η 3-Then H H 4-ONO2-Hxc single bond s
2-118 Η 2-Fur H H 4-ONO2-Hxc single bond s
2-119 Η 3-Fur H H 4-ONO2-Hxc single bond s
2-120 Η 3-Pyr H H 4-ONO2-Hxc single bond s
·««· ··«· ·♦· »*· • · · · · · · ··«· ·« ·· ·♦
2-121 Η Η H Me 4-ONO2-Hxc single bond S
2-122 Η Η H Et 4-ONO2-Hxc single bond S
2-123 Η Η H Bz 4-ONO2-Hxc single bond S
2-124 Η Η H H 4-(0^02(0^)2] -Hxc single bond S
2-125 Η Me H H 4-(CN02(CH2)21 -HxC single bond S
2-126 Η Et H H 4-[0NO2(CH2)2]-Hxc single bond S
2-127 Η Ph H H 4-(0N02(CH2)2]-Hxc single bond S
2-128 Η Βζ H H 4-[CNO2 (CH2)2] -Hxc single bond S
2-129 Η 4-Me-Bz H H 4- [0NO2(CH2)2]-Ηχ° single bond S
2-130 Η 4-MeO-Bz H H 4- [ONO2(CH2)2]-Kx? single bond S
2-131 Η 4-F-Bz H H 4- [CNO2(CH2)2]-Hj^ single bond s
2-132 Η 2-Then H H 4-[ONO2(CH2)2] _HxC single borid s
2-133 Η 3-Then H H 4-[ONO2(CH2)2]-Ηχ° single bond s
2-134 Η 2-Für H H 4-[CWO2(CH2)2]-Ηχ° single bond s
2-135 Η 3-Für H H 4- [OJ02(Oi2)2] -Hxc single bond s
2-136 Η 3-Pyr H H 4- [ON02(Oi2)2]-Hxc single bond s
2-137 Η 4-Thiz H H 4-[QNO2(CH2)2]-Hxc single bond s
2-138 Η H H H 4-ONO2-Hxc ch2 s
2-139 Me H H H 4-ONO2-Hxc ch2 s
2-140 Et H H H 4-ONO2-Hxc ch2 s
2-141 Βζ H H H 4-ONO2-Hxc ch2 s
2-142 Η Me H H 4-ONO2-Hxc ch2 s
2-143 Η Et H H 4-ONO2-Hxc ch2 s
2-144 Η Ph H H 4-ON02-Hxc ch2 s
2-145 Η 2-Then H H 4-0N02-Hxc ch2 s
2-146 Η 3-Then H H 4-0N02-Hxc ch2 s
2-147 Η 2-Für H H 4-ONO2-Hxc ch2 s
»·» ar* *« * « · · · · · * ««·««« * ·
- 75 - '··· ··’ *··’ *
2-148 H 3-Für H H 4-ONO2-Hxc ch2 s
2-149 H 4-Me-Ph H H 4-ONO2-Hxc ch2 s
2-150 H 4-Cl-Ph H H 4-ONO2-Hxc ch2 s
2-151 H 4-MeO-Ph H H 4-ONO2-Hxc ch2 s
2-152 H 4-Thiz H H 4-ONO2-Hxc ch2 s
2-153 H 3-Pyr H H 4-ONO2-Hxc ch2 s
2-154 H Me Me H 4-ONO2-Hxc ch2 s
2-155 Me Me Me H 4-ONO2-Hxc ch2 s
2-156 Me Me Me Me 4-ONO2-Hxc ch2 s
2-157 Et Ph H H 4-ONO2-Hxc ch2 s
2-158 Et Et H Me 4-ONO2-Hxc ch2 s
2-159 Bz Me H Et 4-ONO2-Hxc ch2 s
2-160 Bz Ph H Et 4-ONO2-Hxc ch2 s
2-161 Bu H H H 4-ONO2-Hxc ch2 s
2-162 H 1-Np H H 4-ONO2-Hxc ch2 s
2-163 H H H Me 4-ONO2-Hxc ch2 s
2-164 H H H Bz 4-ONO2-Hxc ch2 s
2-165 H Bz H H 4-ONO2-Hxc ch2 s
2-166 H 4-Me-Bz H H 4-0NO2-Hxc ch2 s
2-167 H 4-MeO-Bz H H 4-ONO2-Hxc ch2 s
2-168 H 4-F-Bz H H 4-ONO2-Hxc ch2 s
2-169 H H H H 4- [QNO2(CH2)2]-HxC ch2 s
2-170 H Me H H 4-[0NO2(CH2)2]-Hx0 ch2 s
2-171 H Et H H 4- [0NO2(CH2)2]-Ηχ° ch2 s
2-172 H Ph H H 4-[0NO2(CH2)2)-Hxc ch2 s
2-173 H 2-Then H H 4-[ONO2(CH2)2]-Hxc ch2 s
2-174 H 3-Then H H 4-[0NO2 (C3í2) 2] -Hx° ch2 s
• > * , V ·α · *»Cr · • 9 « · · · « ««« ·«»· · • * · » 4 * * ·4Γ« ·· ·· ·«
2-175 Η 2-Fur H H
2-176 Η 3-Fur H H
2-177 Η 3-Py H H
2-178 Η Βζ H H
2-179 Η 4-Me-Bz H H
2-180 Η 4-MeO-Bz H H
2-181 Η 4-F-Bz H H
2-182 Η Me Me H
2-183 Me Me Me H
2-184 Βζ Me H Et
2-185 Bu H H H
2-186 Η 1-Np H H
2-187 Η H H Me
2-188 Η H H Bz
2-189 Η H H H
2-190 Η Me H H
2-191 Η Et H H
2-192 Η Ph H H
2-193 Η 2-Then H H
2-194 Η 3-Then H H
2-195 Η 2-Fur H H
2-196 Η 3-Für H H
2-197 Η 3-Py H H
2-196 Η Bz H H
2-199 Η 4-Me-Bz H H
2-200 Η 4-MeO-Bz H H
2-201 Η 4-F-Bz H H
[CNO2(CH2)2]-Ηχ0 ch2 s
(ONO2 (ch2)2] -h^ ch2 s
[CNO2 <CH2)2] -Ηχ° ch2 s
[CNO2(CH2)2]-Ηχ° ch2 s
[0KO2(CH2)2]-Hx° ch2 s
[CNO2(CH2)2] -Ηχ= ch2 s
[QNO2 (CH2)2J-Hxc ch2 s
[0NO2(CH2)2]-Hxc ch2 s
[0NO2(CH2)2]-Hxc ch2 s
[ONO2(CH2)2] -HXC ch2 s
[0NO2(CH2)2] -Hxc ch2 s
[0NO2(CH2)2] -HxC ch2 s
[ONO2(CH2)2] -Ηχ° ch2 s
[CNO2(CH2)2]-Hx? ch2 s
[ONO2(CH2)2] -Hxc (ch2)2 s
[ono2 (ch2)2] -Hxc (CH2)2 s
[ono2 (CH2)2] -Hxc ((¾) 2 s
[CNO2 (CH2) 2] -Hxc (CH2)2 s
[ONO2 (CH2)2] -Hxc (CH2)2 s
[0NO2 <CH2)2]-Hxc (CH2)2 s
[ono2 (CH2)2] -Ηχ° (CH2)2 s
[®Ο2 (CH2)21 -Hxc (CH2)2 s
[0NO2(CH2)21-Hxc (CH2)2 s
[ono2 (CH2)2] -Hxc (CH2)2 s
[QNOz(CH2)2] -Hxc (CH2)2 s
[0NO2(CH2)2] -Hxc (CH2)2 s
[0NO2 (CH2) 2] -Ηχ° (CH2)2 s
2-202 Η Me Me H 4-[ONOj(CH2)2]-Π*0 (CH2)2 s
2-203 Bu Η H H 4-I0N02 (CH2)2] -Ηχ° (ch2)2 s
2-204 Η 1-Νρ H H 4-[CNC^ (CH2) 2] -Hxc (CH2)2 s
2-205 Η Η H Me 4-[QNOj(CH2)2]-HxC (ch2)2 s
2-206 Η Η H Bz 4-[CNO2(CH2)2]-Hkc (CH2)2 s
2-207 Η Η H H 4-ÍONC^ (CH2)3]-Hxc (CH2)2 s
2-208 Η Me H H 4-[011¾ (CH2)3] -Hx° (CH2)2 s
2-209 Η Βζ H H 4-[QNO2(CH2)3]-HxF (CH2)2 s
2-210 Η Η H H 4-[0N02(CH2)4]-Hxc (CH2)2 s
2-211 Η Me H H 4-ÍCNO2 (CH2)4)-Hxc (CH2)2 s
2-212 Η Βζ H H 4-[QNO2(CH2)4]-Hxc (CH2)2 s
2-213 Η Η H H 4-[0N02(OÍ2)s] -Hxc (CH2)2 s
2-214 Η Me H H 4-(0NO2(CH2)5] -Hxc <ch2)2 s
2-215 Η Βζ H H 4-[CNO2(ai2)s] -Hx0 (CH2)2 s
2-216 Η Η H H 4-[ONO2(CH2)J -Hxc (CH2)2 s
2-217 Η Me H H 4-(0003(012)4] -Hxc (CH2)2 s
2-218 Η Βζ H H 4- [0N02 (CH2),] -HXc (CH2)2 . s
2-219 Η Η H H 4-0N02-Hxc (CH2)2 s
2-220 Me Η H H 4-0N02-Hxc (CH2)2 s
2-221 Βζ Η H H 4-ONO2-Hxc (CH2)2 s
2-222 Η Me H H 4-ONO2-Hxc (CH2)2 s
2-223 Η Et H H 4-0N02-Hxc (ch2)2 s
2-224 Η Ph H H 4-ONO2-Hxc (CH2)2 s
2-225 Η 2-Then H H 4-ONO2-Hxc (CH2)2 s
2-226 Η 3-Then H H 4-0N02-Hxc (CH2)2 s
2-227 Η 2-Fur H H 4-0N02-Hxc (ch2)2 s
2-228 Η 3-Für H H 4-ONO2-Hxc (CH2)2 s
• ·· · ····
2-229 Η 4-Me-Ph H H 4-ONO2-Hxc (ch2)2 S
2-230 Η 4-Cl-Ph H H 4-ONO2-Hxc (ch2)2 s
2-231 Η 4-MeO-Ph H H 4-ONO2-Hxc (CH2)2 s
2-232 Η 4-Thiz H H 4-ONO2-Hxc (CH2)2 s
2-233 Η 3-Pyr H H 4-0NO2-Hxc {ch2)2 s
2-234 Η Me Me H 4-ONO2-Hxc (CH2)2 s
2-235 Bu H H H 4-ONO2~Hxc (CH2)2 s
2-236 Η 1-Np H H 4-ONO2-Hxc (CH2)2 s
2-237 Η H H Me 4-ONO2-Hxc (CH2)2 5
2-238 Η H H Bz 4-ONO2-Hxc (CH2)2 S
2-239 Η Bz H H 4-ONO2-Hxc (CH2)2 S
2-240 Η 4-Me-Bz H H 4-ONO2-Hxc {CH2)2 S
2-241 Η 4-MeO-Bz H H 4-ONO2-Hxc (ch2)2 s
2-242 Η 4-F-Bz H H 4-ONO2-Hxc (CH2)2 s
2-243 Η H H H 4-ONO2-Hxc (CH2)3 s
2-244 Η Me H H 4-ONO2-Hxc (CH2)3 s
2-245 Η H H H 4-ONO2-Hxc (CH2)4 s
2-246 Η Me H H 4-ONO2-Hxc (ch2)4 s
2-247 Η H H H 4-ONO2-Hxc (CH2)s s
2-248 Η Me H H 4-ONO2-Hxc (CH2)s s
2-249 Η H H H 4-ONO2-Hxc (CH2)e s
2-250 Η Me H H 4-ONO2-Hxc (CH2)s s
2-251 Η •H H H 4-(ONO2CH2)-Hxc single bond 0
2-252 Me H H H 4-(ONO2CH2)-Hxc single bond 0
2-253 Et H H H 4-(0N02CH2)-Hxc single bond 0
2-254 Βζ H H H 4- (0N02CH2)-Hxc single bond 0
2-255 Η Me H H 4-(ONO2CH2)-Hxc single bond 0
• · · ··· ·
2-256 Η Et H H 4-(ONO2CH2)-Hxc single bond 0
2-257 Η Ph H H 4-(ONO2CH2)~Hxc single bond 0
2-258 Η 2-Then H H 4-(ONO2CH2)-Hxc single bond 0
2-259 Η 3-Then H H 4-(ONO2CH2)-Hxc single bond 0
2-260 Η 2-Fur H H 4-(ONO2CH2)-Hxc single bond 0
2-261 Η 3-Für H H 4-(ONO2CH2)-Hxc single bond 0
2-262 Η 4-Me-Ph H H 4-(ONO2CH2)-Hxc single bond 0
2-263 Η 4-Cl-Ph H H 4-(ONO2CH2)-Hxc single bond 0
2-264 Η 4-MeO-Ph H H 4-(ONO2CH2)-Hxc single bond 0
2-265 Η 4-Thiz H H 4-(ONO2CH2)-Hxc single bond 0
2-266 Η 3-Pyr H H 4-(0N02CH2)-Hxc single bond 0
2-267 Η Me Me H 4-(ONO2CH2)-Hxc single bond 0
2-268 Me Me Me H 4-(ONO2CH2)-Hxc single bond 0
2-269 Me Me Me Me 4-(ONO2CH2)-Hxc single bond 0
2-270 Et Ph H H 4-(ONO2CH2)-Hxc single bond 0
2-271 Et Et H Me 4-(ONO2CH2)-Hxc single bond 0
2-272 Bz Me H Et 4- (ONO2C3í2) -Hxc single bond 0
2-273 Bz Ph H Et 4-(ONO2CH2)-Hxc single bond 0
2-274 Bu H H H 4-(ONO2CH2)-Hxc single bond 0
2-275 H 1-Np H H 4-(ONO2CH2)-Hxc single bond 0
2-276 H H H Me 4-(ONO2CH2)-Hxc single bond 0
2-277 H H H Bz 4-(ONO2CH2)-Hxc single bond 0
2-278 H Bz H H 4-(ONO2CH2) -Hxc single bond 0
2-279 H 4-Me-Bz H H 4-(ONO2CH2) -Hxc single bond 0
2-280 H 4-OMe-Bz H H 4-(ONO2CH2)-Hxc single bond 0
2-281 H 4-F-Bz H H 4-(ONO2CH2)-Hxc single bond 0
2-282 H H H H 4-(ONO2CH2)-Hxc ch2 0
• · ·· ···· ···· • · · ·
2-283 Me H H H
2-284 Et H H H
2-285 Bz H H H
2-286 H Me H H
2-287 H Et H H
2-288 H Ph H H
2-289 H 2-Then H H
2-290 H 3-Then H H
2-291 H 2-Für H H
2-292 H 3-Fur H H
2-293 H 4-Me-Ph H H
2-294 H 4-Cl-Ph H H
2-295 H 4-MeO-Ph H H
2-296 H 4-Thiz H H
2-297 H 3-Pyr H H
2-298 H Me Me H
2-299 Me Me Me H
2-300 Me Me Me Me
2-301 Et Ph H H
2-302 Et Et H Me
2-303 Bz Me H Et
2-304 Bz Ph H Et
2-305 Bu H H H
2-306 H 1-Np H H
2-307 H H H Me
2-308 H H H Bz
2-309 H Bz H H
-(ONO2CH2)-Hxc ch2 0
-(ONO2CH2)-Hxc ch2 0
- (ONO2CH2) -Hxc ch2 0
- (ONO2CH2)-Hxc ch2 0
-(ONO2CH2)-Hxc ch2 0
-(ONO2CH2)-Hxc ch2 0
- (ONO2CH2) -Hxc ch2 0
-(ONO2CH2)-H*C ch2 0
-(ONO2CH2) -Hxc ch2 0
-(ONO2CH2)-Hxc ch2 0
-(ONO2CH2)-Hxc ch2 0
-(ONO2CH2)-Hxc ch2 0
- (ONO2CH2) -Hxc ch2 0
-(ONO2CH2)-Hxc ch2 0
-(ONO2CH2)-Hxc ch2 0
-(ONO2CH2)-Hxc ch2 0
-(ONO2CH2)-Hxc ch2 0
-(ONO2CH2)-Hxc ch2 0
-(ONO2CH2)-Hxc ch2 0
-(ONO2CH2)-Hxc ch2 0
-(ONO2CH2)-Hxc ch2 0
-(ONO2CH2)-Hxc ch2 0
-(ONO2CH2)-Hxc ch2 0
-(ONO2CH2)-Hxc ch2 0
-(ONO2CH2)-Hxc ch2 0
-(ONO2CH2)-Hxc ch2 0
-(ONO2CH2)-Hxc ch2 0
2-310 Η 4-Me-Bz H H
2-311 Η 4-MeO-Bz H H
2-312 Η 4-F-Bz H H
2-313 Η 4-Cl-Bz H H
2-314 Η 4-OH-Bz H H
2-315 Η H H H
2-316 Me H H H
2-317 Et H H H
2-318 Βζ H H H
2-319 Η Me H H
2-320 Η Et H H
2-321 Η Ph H H
2-322 Η 2-Then H H
2-323 Η 3-Then H H
2-324 Η 2-Fur H H
2-325 Η 3-Für H H
2-326 Η 4-Me-Ph H H
2-327 Η 4-Cl-Ph H H
2-328 Η 4-MeO-Ph H H
2-329 Η 4-Thiz H H
2-330 Η 3-Pyr H H
2-331 Η Me Me H
2-332 Me . Me Me H
2-333 Me Me Me Me
2-334 Et Ph H H
2-335 Et Et H Me
2-336 Bz Me H Et
(ONO2CH2) -Hxc ch2 0
(ONO2CH2)-Hxc ch2 0
(ONO2CH2)-Hxc ch2 0
(ONO2CH2)-Hxc ch2 0
(ONO2CH2) -Hxc ch2 0
(ONO2CH2)-Hxc (CH2)2 o
(ONO2CH2)-Hxc (CH2)2 0
(ONO2CH2)-Hxc (CH2)2 0
(ONO2CH2)-Hxc (CH2)2 0
(ONO2C3í2) -Hxc (CH2)2 o
(ON02CH2)-Hxc (CH2)2 0
(ONO2CH2)-Hxc (CH2)2 o
(ONO2CH2)-Hxc (CH2)2 0
(ONO2CH2)-Hxc (CH2)2 0
(ONO2CH2)-Hxc (ch2)2 0
(ONO2CH2)-Hxc (CH2)2 0
(ONO2CH2)-Hxc (CH2)2 0
(ONO2CH2)-Hxc (ch2)2 0
(ONO2CH2)-Hxc (CH2)2 0
(ONO2CH2)-Hxc (CH2)2 0
(ONO2CH2)-Hxc (CH2)2 0
(ONO2CH2)-Hxc (CH2)2 0
(ONO2CH2)-Hxc (CH2)2 0
(ONO2CH2)-Hxc (CH2)2 0
(ONO2CH2)-Hxc (ch2)2 0
(ONO2CH2)-Hxc (CH2>2 0
(0N02CH2)-Hxc (CH2)2 0
• ·
- 82 - • • • · · • · · · • · • · · · • ’ · • · · • · · ·
2-337 Βζ Ph Η Et 4-(ONO2CH2)-Hxc (CH2)2 0
2-338 BU Η Η Η 4-(ONO2CH2)-Hxc (CH2)2 0
2-339 Η 1-Νρ Η Η 4-(ONO2CH2)-Hxc {CH2)2 0
2-340 Η Η Η Me 4-(ONO2CH2)-Hxc (CH2)2 0
2-341 Η Η Η Βζ 4-(ONO2CH2)-Hxc (CH2)2 0
2-342 Η Βζ Η Η 4-(ONO2CH2)-Hxc (CH2)2 0
2-343 Η 4-Me-Bz Η Η 4-(ONO2CH2)-Hxc (CH2)2 0
2-344 Η 4-MeO-Bz Η Η 4-<0NO2CH2)-Hxc (ch2)2 0
2-345 Η 4-F-Bz Η Η 4-(ONO2CH2)-Hxc (CH2)2 0
2-346 Η Η Η Η 4-(ONO2CH2)-Hxc (CH2>3 0
2-347 Η Me Η Η 4-(ONO2CH2)-Hxc (CH2)3 0
2-348 Η Βζ Η Η 4-(ONO2CH2)-Hxc (CH2)3 0
2-349 Η Η Η Η 4-(ONO2CH2)-Hxc (CH2)4 0
2-350 Η Me Η Η 4-(ONO2CH2)-Hxc (ch2)4 0
2-351 Η Η Η Η 4-(ONO2CH2)-Hxc (CH2)s 0
2-352 Η Me Η Η 4-(ONO2CH2)-Hxc (CH2)s 0
2-353 Η Η Η Η 4-(ONO2CH2)-Hxc (ch2)6 0
2-354 Η Me Η Η 4-(ONO2CH2)-Hxc (CH2)e 0
2-355 Η Η Η Η 4-ONO2-Hxc single bond 0
2-356 Me Η Η Η 4-ONO2-Hxc single bond 0
2-357 Et Η Η Η 4-ONO2-Hxc single bond 0
2-358 Βζ Η Η Η 4-ONO2-Hxc single bond 0
2-359 Η Me Η Η 4-ONO2-Hxc single bond 0
2-360 Η Et Η Η 4-ONO2-Hxc single bond 0
2-361 Η Ph Η Η 4-ONO2-Hxc single bond 0
2-362 Η Βζ Η Η 4-ONO2-Hxc single bond 0
2-363 Η 4-Me-Bz Η Η 4-ONO2-HXc single bond 0
• · • · · · · • ······ φ
2-364 Η 4-MeO-Bz H H 4-ONO2-Hxc single bond 0
2-365 Η 4-F-Bz H H 4-ONO2-Hxc single bond 0
2-366 Η 2-Then H H 4-ONO2-Hxc single bond 0
2-367 Η 3-Then H H 4-QNO2-Hxc single bond 0
2-368 Η 2-Für H H 4-ONO2-Hxc single bond 0
2-369 Η 3-Für H H 4-ONO2-Hxc single bond 0
2-370 Η 3-Pyr H H 4-ON02-Hxc single bond 0
2-371 Η H H Me 4-ONO2-Hxc single bond 0
2-372 Η H H Et 4-ONO2-Hxc single bond 0
2-373 Η H H Bz 4-ONO2-Hxc single bond 0
2-374 Η H H H 4- tON02 (CH2) 2] -Hxc single bond 0
2-375 Η Me H H 4-[0NO2(CH2)2]-Hxc single bond 0
2-376 Η Et H H 4-[CW2(CH2)2]-Hxc single bond 0
2-377 Η Ph H H 4- [ONO2(CH2)2] -Hxc single bond 0
2-378 Η Bz H H 4-[ONO2(CH2)2] -Hxc single bond 0
2-379 Η 4-Me-Bz H H 4- [ONO2(CH2)21 -Hxc single bond 0
2-380 Η 4-MeO-Bz H H 4- [ONO2(CH2)2] -Hxc single bond 0
2-381 Η 4-F-Bz H H 4-[0NO2(CH2)2] -Hxc single bond 0
2-382 Η 2-Then H H 4-[ONO2(CH2)2]-Hxc single bond 0
2-383 Η 3-Then H H 4-[0NO2 (CH2)2J -Hx0 single bond 0
2-384 Η 2-Für H H 4-[0NO2 (CH2)2] -Hxc single bond 0
2-385 Η 3-Für H H 4-[<aro2(CH2)2]-Hxc single bond 0
2-386 Η 3-Pyr H H 4- [ONO2 (CH2) 2] -Ηχ° single bond 0
2-387 Η 4-Thiz H H 4- [QNO2 (CH2)2] -Ηχ° single bond 0
2-388 Η H H H 4-ONO2-Hxc ch2 0
2-389 Me H H H 4-ONO2-Hxc ch2 0
2-390 Et H H H 4-ONO2-Hxc ch2 0
- 84 - · » · · . · • ······ · ···· · · ,,· · •··· ····
2-391 Bz H
2-392 Η Me
2-393 Η Et
2-394 Η Ph
2-395 Η 2-Then
2-396 Η 3-Then
2-397 Η 2-Fur
2-398 Η 3-Für
2-399 Η 4-Me-Ph
2-400 Η 4-Cl-Ph
2-401 Η 4-MeO-Ph
2-402 Η 4-Thiz
2-403 Η 3-Pyr
2-404 Η Me
2-405 Me Me
2-406 Me Me
2-407 Et Ph
2-408 Et Et
2-409 Bz Me
2-410 Bz Ph
2-411 Bu H
2-412 H 1-Np
2-413 H H
2-414 H H
2-415 H Bz
2-416 H 4-Me-Bz
2-417 H 4-MeO-Bz
H H 4-ONO2-Hxc
H H 4-0N02-Hxc
H H 4-0N02-Hxc
H H 4-0N02-Hxc
H H 4-ONO2-Hxc
H H 4-0N02-Hxc
H H 4-0NO2-Hxc
H H 4-ONO2-Hxc
H H 4-ONO2-Hxc
H H 4-ONO2-Hxc
H H 4-ONO2-Hxc
H H 4-0N02-Hxc
H H 4-ONO2-Hxc
Me H 4-ONO2-Hxc
Me H 4-ONO2-Hxc
Me Me 4-ONO2-Hxc
H H 4-ONO2-Hxc
H Me 4-ONO2-Hxc
H Et 4-0N02-Hxc
H Et 4-ONO2-Hxc
H H 4-ONO2-Hxc
H H 4-0N02-Hxc
H Me 4-ONO2-Hxc
H Bz 4-ONO2-Hxc
H H 4-0N02-Hxc
H H 4-0N02-Hxc
H H 4-ONO2-Hxc
ch2 ο ch2 ο ch2 ο ch2 ο ch2 ο ch2 ο ch2 ο ch2 ο ch2 ο ch2 ο ch2 ο ch2 ο ch2 ο ch2 ο ch2 ο
Oí2 Ο ch2 ο ch2 ο ch2 ο ch2 ο ch2 ο ch2 ο ch2 ο ch2 ο ch2 ο ch2 ο ch2 ο
-85 - • · ·· • · · · • · • · · · · · • · · 1 • • ·
2-418 Η 4-F-Bz H H 4-ONO2-Hxc ch2 0
2-419 Η Η H H 4-[ONO2 (CH2) 2] H*0 ch2 0
2-420 Η Me H H 4-[CNO2(CH2)2] -HxC ch2 0
2-421 Η Et H H 4-[ONC^ (CU2) 2] _HxC ch2 0
2-422 Η Ph H H 4-[ONO2(CH2)2]-Hxc ch2 0
2-423 Η 2-Then H H 4-(0ΝΟ2(αί2)2] -Hx0 ch2 0
2-424 Η 3-Then H H 4-I0N02 «3ί2)2]-Ηχ° ch2 0
2-425 Η 2-Für H H 4-[Oí02 (CH2)2] -Ηχ° ch2 0
2-426 Η 3-Fur H H 4- [ONO2(CH2)2] -HxC ch2 0
2-427 Η 3-Py H H 4-[ONO2(CH2)2] -Hx0 ch2 0
2-428 Η Bz H H 4-[ONO2(CH2)2]-Hxc ch2 0
2-429 Η 4-Me-Bz H H 4-ICNO2(CH2)2] -Ηχ° ch2 0
2-430 Η 4-MeO-Bz H H 4- (ONO2 (CH2) 2] -Ηχ*3 ch2 0
2-431 Η 4-F-Bz H H 4-[ONO2(CH2)2] -Hxc ch2 0
2-432 Η Me Me H 4-[CNO2(CH2}2] -Ηχ° ch2 0
2-433 Me Me Me H 4- [ONO2 (CH2)2]-Hxc ch2 0
2-434 Βζ Me H Et 4- [CNO2(CH2)2]-Hxc ch2 0
2-435 Bu H H H 4- [OUO2(CH2)2]-Ηχ0 ch2 0
2-436 Η 1-Np H H 4-(ONO2(CH2)2] -Hxc ch2 0
2-437 Η H H Me 4-[CNO2(CH2)2]-Hxc ch2 0
2-438 Η H H Bz 4-[ONO2(CH2)2]-Hx? ch2 0
2-439 Η H H H 4-[0N02(CH2)2]-Hxc (CH2)2 0
2-440 Η Me H H 4- [ONO2(CH2)2]-Hxc (CH2)2 0
2-441 Η Et H H 4- [CNt^ (CH2)2]-Hxc !CH2)2 0
2-442 Η Ph H H 4-[ONO2(CH2)2] -Hxc (CH2)2 0
2-443 Η 2-Then H H 4- [C®JO2 (CH2) 21 -HxC (CH2)2 0
2-444 Η 3-Then H H 4- [0NO2(CH2)2]-Hx? (CH2)2 0
2-445 Η 2-Fur H H 4- [0ΝΟ2(αί2)2] -Ηχ° (CH2)2 0
2-446 Η 3-Fur H H 4-KWO2 (ΟΙ2)21 “Η*0 ích2)2 0
2-447 Η 3-Py H H 4-[ONOj (CH2)2]-Ηχ° (CH2)2 0
2-448 Η Βζ H H 4-[0}¾(ch2)2]-Ηχ° (ch2)2 0
2-449 Η 4-Me-Bz H H 4-10^(012)21-½^ (ch2)2 0
2-450 Η 4-MeO-Bz H H 4-[CMO2 (Oí2)21 -Hx° (CH2)2 0
2-451 Η 4-F-Bz H H 4-(OK)2(O12)2]-Hxc (CH2)2 0
2-452 Η Me Me H 4-[OJ02{aí2)2]-Hxc (CH2)2 0
2-453 Bu H H H 4-(ONOj(CH2)2]-Hxc (CH2>2 0
2-454 Η 1-Np H H 4-[0N02(Ol2)2]-Ηχ° (ch2)2 0
2-455 Η H H Me 4-[01¾ (Oi2)2l-Ηχ° (CH2)2 0
2-456 Η H H Bz 4-[0N02(Oí2)2]'Hxc (CH2)2 0
2-457 Η H H H 4- (0N02(Oi2)3l -Hxc (CH2)2 0
2-458 Η Me H H 4- [0^2(012)3)-½^ (CH2)2 0
2-459 Η Bz H H 4- [0N02 (Oi2)3] -Hxc (CH2)2 0
2-460 Η H H H 4- [0N02 (Oí2)4] -Hxc (CH2)2 0
2-461 Η Me H H 4-[QN02(Oi2)4]-Hxc (CH2)2 0
2-462 Η Bz H H 4- [0N02(aí2)4] -Hx° (CH2)2 0
2-463 Η H H H 4- [0N02 (Oí2)5] -Hx° (CH2)2 0
2-464 Η Me H H 4-(0102(012)5) -HxC (CH2)2 0
2-465 . Η Bz H H 4- [0102(012)5] -Hxc (CH2)2 0
2-466 Η H H H 4-(0103(012)5] -Hx° (CH2)2 0
2-467 Η Me H H 4- [ono2 (αι2)»] -Ηχ° (CH2)2 0
2-468 Η Bz H H 4-[0102<aÍ2)t] -Hx° (CH2>2 0
2-469 Η H H H 4-ON02-Hxc (CH2)2 0
2-470 Me H H H 4-ON02-Hxc (CH2)2 0
2-471 Βζ H H H 4-ON02-Hxc (CH2)2 0
2-472 Η Me H H 4-ONO2-Hxc (ch2)2 0
2-473 Η Et H H 4-QNO2-Hxc {ch2)2 0
2-474 Η Ph H H 4-ONO2-Hxc (CH2)2 0
2-475 Η 2-Then H H 4-ONO2-Hxc (CH2)2 0
2-476 Η 3-Then H H 4-ONO2-Hxc (CH2)2 0
2-477 Η 2-Fur H H 4-0N02-Hxc (CH2)2 0
2-478 Η 3-Fur H H 4-0N02-Hxc (CH2)2 0
2-479 Η 4-Me-Ph H H 4-0N02-Hxc (CH2)2 0
2-480 Η 4-Cl-Ph H H 4-0N02-Hxc (CH2)2 0
2-481 Η 4-MeO-Ph H H 4-0N02-Hxc (CH2)2 0
2-482 Η 4-Thiz H H 4-0N02-Hxc (CH2)2 0
2-483 Η 3-Pyr H H 4-ONO2-Hxc (CH2)2 0
2-484 Η Me Me H 4-0N02-Hxc (CH2)2 0
2-485 Bu H H H 4-0N02-Hxc (CH2)2 0
2-486 Η 1-Np H H 4-0N02-Hxc (CH2)2 0
2-487 Η H H Me 4-ONO2-Hxc (CH2)2 0
2-488 Η H H Bz 4-ONO2-Hxc (CH2)2 0
2-489 Η Bz H H 4-ONO2-Hxc (CH2)2 0
2-490 Η 4-Me-Bz H H 4-0N02-Hxc (CH2)2 0
2-491 Η 4-MeO-Bz H H 4-ONO2-Hxc <ch2)2 0
2-492 Η 4-F-Bz H H 4-ONO2-Hxc (CH2)2 0
2-493 Η H H H 4-ONO2-Hxc (CH2)3 0
2-494 Η Me H H 4-ONO2-Hxc (CH2)3 0
2-495 Η H H H 4-ONO2-Hxc (CH2)4 0
2-496 Η Me H H 4-0NO2-Hxc (CH2)4 0
2-497 Η H H H 4-ONO2-Hxc (CH2)5 0
2-498 Η Me H H 4-ONO2-Hxc (CH2)s 0
- 88 -
2-499 Η Η H H 4-ONO2-Hxc (CH2)6 0
2-500 Η Me H H 4-ONO2-Hxc (CH2)e 0
2-501 Η Η H H 2-(ONO2)-Pnc single bond S
2-502 Η Me H H 2-(0N02)-Pnc single bond S
2-503 Η Βζ H H 2-(ONO2)-Pnc single bond S
2-504 Η 4-Me-Bz H H 2-(ONO2)-Pnc single bond S
2-505 Η 4-MeO-Bz H H 2-(ONO2)-Pnc single bond S
2-506 Η 4-F-Bz H H 2-(ONO2)-Pnc single bond S
2-507 Η Ph H H 2-(ONO2)-Pnc single bond S
2-508 Η 2-Then H H 2-(ONO2)-Pnc single bond S
2-509 Η 3-Then H H 2-(ONO2)-Pnc single bond S
2-510 Η 2-Fur H H 2-(ONO2)-Pnc single bond S
2-511 Η 3-Fur H H 2-(ONO2)-Pnc single bond S
2-512 Η 3-Pyr H H 2-(ONO2)-Pnc single bond S
2-513 Η H H H 2-(ONO2)-Pnc ch2 s
2-514 Η Me H H 2-(ONO2)-Pnc ch2 s
2-515 Η Bz H H 2-(ONO2)-Pnc ch2 s
2-516 Η 4-Me-Bz H H 2-(ONO2)-Pnc ch2 s
2-517 Η 4-MeO-Bz H H 2-(ONO2)-Pnc ch2 s
2-518 Η 4-F-Bz H H 2-(ONO2)-Pnc ch2 s
2-519 Η Ph H H 2-(ONO2)-Pnc ch2 s
2-520 Η 2-Then H H 2-(ONO2)-Pnc ch2 s
2-521 Η 3-Then H H 2-(ONO2)-Pnc ch2 s
2-522 Η 2-Fur H H 2-(ONO2)-Pnc ch2 s
2-523 Η 3-Fur H H 2-(ONO2)-Pnc ch2 s
2-524 Η 3-Pyr H H 2-(ONO2)-Pnc ch2 s
2-525 Η H H H 2-(ONO2CH2)-Pnc single bond s
* · * J » « * * • ·»· * ·····.
•·* « · ·· »f
2-526 H Me H H
2-527 H Bz H H
2-528 H 4-Me-Bz H H
2-529 H 4-MeO-Bz H H
2-530 H 4-F-Bz H H
2-531 H Ph H H
2-532 H 2-Then H H
2-533 H 3-Then H H
2-534 H 2-Fur H H
2-535 H 3-Für H H
2-536 H 3-Pyr H H
2-537 H H H H
2-538 H Me H H
2-539 H Bz H H
2-540 H 4-Me-Bz H H
2-541 H 4-MeO-Bz H H
2-542 H 4-F-Bz H H
2-543 H Ph H H
2-544 H 2-Then H H
2-545 H 3-Then H H
2-546 H 2-Fur H H
2-547 H 3-Für H H
2-548 H 3-Pyr H H
2-549 H H H H
2-550 H Me H H
2-551 H Bz H H
2-552 H 4-Me-Bz H H
(ONO2CB2)-Pnc single bond S
(0NO2CH2) -Pnc single bond s
(ONO2CH2)-Pnc single bond s
(ONO2CH2)-Pnc single bond s
(QNO2CH2)-Pnc single bond s
(ONO2CH2)-Pnc single bond s
(ONO2CH2)-Pnc single bond s
(ONO2CH2)-Pnc single bond s
(ONO2CH2)-Pnc single bond s
(ONO2CH2)-Pnc single bond s
(ONO2CH2)-Pnc single bond s
(ONO2CH2)-Pnc CH2 s
(ONO2CH2)-Pnc ch2 s
(ONO2CH2)-Pnc ch2 s
(ONO2CH2)-Pnc ch2 s
(ONO2CH2)-Pnc ch2 s
(ONO2CH2)-Pnc ch2 s
(ONO2CH2)-Pnc ch2 s
(ONO2CH2)-Pnc ch2 s
(ONO2CH2)-Pnc ch2 s
(ONO2CH2)-Pnc ch2 s
(ONO2CH2)-Pnc ch2 s
(ONO2CH2)-Pnc ch2 s
(ONO2)-Pnc single bond s
(ONO2)-Pnc single bond s
(ONO2)-Pnc single bond s
(ONO2)-Pnc single bond s
»%>»· · ·
2-553 Η 4-MeO-Bz H B 3-(ONO2)-Pnc single bond S
2-554 Η 4-F-Bz H H 3-(ONO2)-Pnc single bond S
2-555 Η Ph H H 3-(ONO2)-Pnc single bond S
2-556 Η 2-Then H H 3-(ONO2)-Pnc single bond S
2-557 Η 3-Then H H 3-(QNO2)-Pnc single bond S
2-558 Η 2-Fur H H 3-(ONO2)-Pnc single bond S
2-559 Η 3-Fur H H 3-(ONO2)-Pnc single bond S
2-560 Η 3-Pyr H H 3-(ONO2)-Pnc single bond S
2-561 Η H H H 3-(0NO2)-Pnc ch2 S
2-562 Η Me H H 3-(ONO2)-Pnc ch2 S
2-563 Η Bz H H 3-(ONO2)-Pnc ch2 S
2-564 Η 4-Me-Bz H H 3-(ON02)-Pnc ch2 s
2-565 Η 4-MeO-Bz H H 3-(ONO2)-Pnc ch2 s
2-566 Η 4-F-Bz H H 3-(ONO2)-Pnc ch2 s
2-567 Η Ph H H 3-(ON02)-Pnc ch2 s
2-568 Η 2-Then H H 3-(ONO2)-Pnc ch2 s
2-569 Η 3-Then H H 3-(ONO2)-Pnc ch2 s
2-570 Η 2-Fur H H 3-(ONO2)-Pnc ch2 s
2-571 Η 3-Fur H H 3-(ONO2, -Pnc ch2 s
2-572 Η 3-Pyr H H 3-(ONO2)-Pnc ch2 s
2-573 Η H H H 3-(ONO2CH2)-Pnc single bond s
2-574 Η Me H H 3-(ONO2CH2)-Pnc single bond s
2-575 Η Bz H H 3-(ONO2CH2)-Pnc single bond s
2-576 Η 4-Me-Bz H H 3-(ONO2CH2)-Pnc single bond s
2-577 Η 4-MeO-Bz H H 3-(ONO2CH2)-Pnc single bond s
2-578 Η 4-F-Bz H H 3-(ONO2CH2)-Pnc single bond s
2-579 Η Ph H H 3-(ONO2CH2)-Pnc single bond s
····. · · · · • «
- 91 - • · • • · · · • · · • · · · · · • · · · • •
2-580 Η 2-Then H H 3-(ONO2CH2) -Pnc single bond s
2-581 Η 3-Then H H 3-(0NO2CH2)-Pnc single bond s
2-582 Η 2-Fur H H 3-(ONO2CH2)-Pnc single bond s
2-583 Η 3-Für H H 3-(CNO2CH2)-Pnc single bond s
2-584 Η 3-Pyr H H 3-(CNO2CH2)-Pnc single bond s
2-585 Η H H H 3-(ONO2CH2)-Pnc ch2 s
2-586 Η Me H H 3-(ONO2CH2)-Pnc ch2 s
2-587 Η Bz H H 3-(ONO2CH2)-Pnc ch2 s
2-588 Η 4-Me-Bz H H 3-(0NO2CH2)-Pnc ch2 s
2-589 Η 4-MeO-Bz H H 3-(0NO2CH2)-Pnc ch2 s
2-590 Η 4-F-Bz H H 3-(ONO2CH2)-Pnc ch2 s
2-591 Η Ph H H 3-(QNO2CH2)-Pnc ch2 s
2-592 Η 2-Then H H 3-(ONO2CH2)-Pnc ch2 s
2-593 Η 3-Then H H 3-(ONO2CH2)-Pnc ch2 s
2-594 Η 2-Fur H H 3-(ONO2CH2)-Pnc ch2 s
2-595 Η 3-Für H H 3-(ONO2CH2)-Pnc ch2 s
2-596 Η 3-Pyr H H 3-(ONO2CH2)-Pnc ch2 s
2-597 Η H H H 2- (ONO2) -Hxc single bond s
2-598 Η Me H H 2-(ONO2)-Hxc single bond s
2-599 Η Bz H H 2-(ONO2)-Hxc single bond s
2-600 Η 4-Me-Bz H H 2-(ONO2)-Hxc single bond s
2-601 Η 4-MeO-Bz H H 2-(ONO2)-Hxc single bond s
2-602 Η 4-F-Bz H H 2-(ONO2)-Hxc single bond s
2-603 Η Ph H H 2-(ON02)-Hxc single bond s
2-604 Η 2-Then H H 2-(0N02)-Hxc single bond s
2-605 Η 3-Then H H 2-(ONO2)-Hxc single bond s
2-606 Η 2-Fur H H 2-(ONO2)-Hxc single bond s
···· ····
- 92 - • · • · • • · · · ·· · · • « · • · · · · · • · · · ···· ···· • · • · ··
2-607 Η 3-Für H H 2-(ONO2)-Hxc single bond s
2-608 Η 3-Pyr H H 2-(ONO2)-Hxc single bond s
2-609 Η Η H H 2-(0N02)-Hxc ch2 s
2-610 Η Me H H 2-(ONO2)-Hxc ch2 s
2-611 Η Βζ H H 2-(CNO2)-Hxc ch2 s
2-612 Η 4-Me-Bz H H 2-(QNO2)-Hxc ch2 s
2-613 Η 4-MeO-Bz H H 2-(ONO2)-Hxc ch2 s
2-614 Η 4-F-Bz H H 2-(ONO2)-Hxc ch2 s
2-615 Η Ph H H 2-(ONO2)-Hxc ch2 s
2-616 Η 2-Then H H 2-(ONO2)-Hxc ch2 s
2-617 Η 3-Then H H 2-(ON02)-Hxc ch2 s
2-618 Η 2-Für H H 2-(ONO2)-Hxc ch2 s
2-619 Η 3-Für H H 2-(ONO2)-Hxc ch2 5
2-620 Η 3-Pyr H H 2-(ONO2)-Hxc ch2 s
2-621 Η H H H 2-(ONO2CH2)-Hxc single bond s
2-622 Η Me H H 2- (ONO2C3í2) -Hxc single bond s
2-623 Η Bz H H 2-(ONO2CH2)-Hxc single bond s
2-624 Η 4-Me-Bz H H 2-(ONO2CH2)_HxC single bond s
2-625 Η 4-MeO-Bz H H 2-(ONO2CH2)-Hxc single bond s
2-626 Η 4-F-Bz H H 2-(ONO2CH2)-Hxc single bond s
2-627 Η Ph H H 2-(ONO2CH2)-Hxc single bond s
2-628 Η 2-Then H H 2-(ONO2CH2)-Hxc single bond s
2-629 Η 3-Then H H 2-(ONO2CH2)-Hxc single bond s
2-630 Η 2-Für H H 2-(ONO2CH2)-Hxc single bond s
2-631 Η 3-Für H H 2-(ON02CH2)-Hxc single bond s
2-632 Η 3-Pyr H H 2-(ONO2CH2)-Hxc single bond s
2-633 Η H H H 2-(ONO2CH2)-Hxc ch2 s
···· · · · ·
2-634 Η Me H H
2-635 Η Βζ H H
2-636 Η 4-Me-Bz H H
2-637 Η 4-MeO-Bz H H
2-638 Η 4-F-Bz H H
2-639 Η Ph H H
2-640 Η 2-Then H H
2-641 Η 3-Then H H
2-642 Η 2-Fur H H
2-643 Η 3-Fur H H
2-644 Η 3-Pyr H H
2-645 Η H H H
2-646 Η Me H H
2-647 Η Bz H H
2-648 Η 4-Me-Bz H H
2-649 Η 4-MeO-Bz H H
2-650 Η 4-F-Bz H H
2-651 Η Ph H H
2-652 Η 2-Then H H
2-653 Η 3 -Then H H
2-654 Η 2-Fur H H
2-655 Η 3-Fur H H
2-656 Η 3-Pyr H H
2-657 Η H H H
2-658 Η Me H H
2-659 Η Bz H H
2-660 Η 4-Me-Bz H H
- • · • • • · · ·· · · • · · · • · · · · • · · · · ···· · · · · • · • • *
(ONO2CH2)-Hxc ch2 s
(ONO2CH2)-Hxc ch2 s
(ONO2CH2)-Hxc ch2 s
(ONO2CH2)-Hxc ch2 s
(0NO2CH2)-Hxc ch2 s
(ONO2CH2)-Hxc ch2 s
(ON02CH2)-Hxc ch2 s
(ONO2CH2)-Hxc ch2 s
(ONO2CH2)-Hxc ch2 s
(ONO2CH2)-Hxc ch2 s
(ONO2CH2)-Hxc ch2 s
(ONO2)-Hxc single bond s
(ONO2)-Hxc single bond s
(ONO2)-Hxc single bond s
(ONO2)-Hxc single bond s
(ONO2)-Hxc single bond s
(ONO2)-Hxc single bond s
(ONO2)-Hxc single bond s
(ONO2)-Hxc single bond s
(ONO2)-Hxc single bond s
(ONO2)-Hxc single bond s
(ONO2)-Hxc single bond s
(ONO2)-Hxc single bond s
(ONO2)-Hxc ch2 s
(ONO2)-Hxc ch2 s
(ONO2)-Hxc ch2 s
(ONO2)-Hxc ch2 s
···· ····
- 94 - • · • · • • · · · • · · · • · · ' • ·· ··· • · · · ···· ···· • · • * • ·
2-661 Η 4-MeO-Bz H H 3-(QN02)-Hxc ch2 s
2-662 Η 4-F-Bz H a 3-(0NO2)-Hxc ca2 s
2-663 Η Ph H a 3-(ONO2)-Bxc ca2 s
2-664 Η 2-Then H a 3- (0NO2)-Bxc ca2 s
2-665 Η 3-Then H a 3-(cno2)-axc cb2 s
2-666 Η 2-Fur H a 3-(ONO2)-Bxc cb2 s
2-667 Η 3-Für H a 3-(ONO2)-Hxc cb2 s
2-668 Η 3-Pyr H a 3-(QNO2)-Bxc ca2 s
2-669 Η H H a 3-(ONO2CB2)-Bxc single bond s
2-670 Η Me H a 3-(ONO2CH2)-Hxc single bond s
2-671 Η Bz H a 3-(ONO2CB2)-Bxc single bond s
2-672 Η 4-Me-Bz H a 3-(ONO2CB2)-Bxc single bond s
2-673 Η 4-MeO-Bz H a 3-(ONO2CB2)-Bxc single bond s
2-674 Η 4-F-Bz B a 3-(ONO2Ca2)-Bxc single bond s
2-675 Η Ph H H 3-(0NO2CH2)-Hxc single bond s
2-676 Η 2-Then H H 3-(ONO2CH2)-Hxc single bond s
2-677 Η 3-Then H H 3-(ONO2CH2)-Hxc single bond 5
2-678 Η 2-Fur H a 3-(0NO2CH2)-Bxc single bond s
2-679 Η 3-Für H H 3-(ONO2CH2)-Hxc single bond s
2-680 Η 3-Pyr H H 3-(ONO2CH2)-Hxc single bond s
2-681 Η H H H 3-(ONO2CH2)-Hxc ch2 s
2-682 Η Me H H 3-(0NO2CH2)-Hxc ch2 s
2-683 Η Bz H H 3-(ONO2CH2)-Hxc ch2 s
2-684 Η 4-Me-Bz H H 3-(ONO2CH2)-Hxc ch2 5
2-685 Η 4-MeO-Bz H H 3-(ONO2CH2)-Hxc ch2 s
2-686 Η 4-F-Bz H H 3-(ONO2CH2)-Bxc ca2 s
2-687 Η Ph H H 3-(ONO2CH2)-Bxc ch2 s
• · • · · · · · ·
- 95 - • · • · • • · · · • · · · • · · • · · · · · • · · · ···· ···· • · • · • ·
2-688 Η 2-Then H H 3-(ONO2CH2) -Hxc CH2 s
2-689 Η 3-Then H H 3-(QNO2CH2)-Hxc ch2 s
2-690 Η 2-Für H H 3-(ONO2CH2) -Hxc ch2 s
2-691 Η 3-Fur H H 3-(QNO2CH2)-Hxc ch2 s
2-692 Η 3-Pyr H H 3-(0NO2CH2)-Hxc ch2 s
2-693 Η H H H 2-(ONO2)-Pnc single bond 0
2-694 Η Me H H 2-(ÖNO2)-Pnc single bond 0
2-69S Η Bz H H 2-(ONO2)-Pnc single bond 0
2-696 Η 4-Me-Bz H H 2-(ONO2)-Pnc single bond 0
2-697 Η 4-MeO-Bz H H 2-<ONO2)-Pnc single bond 0
2-698 Η 4-F-Bz H H 2-(ONO2)-Pnc single bond 0
2-699 Η Ph H H 2-(ONO2,-Pnc single bond 0
2-700 Η 2-Then H H 2-(ONO2)-Pnc single bond 0
2-701 Η 3-Then H H 2-(ONO2)-Pnc single bond 0
2-702 Η 2-Fur H H 2-(ONO2)-Pnc single bond 0
2-703 Η 3-Fur H H 2-(ONO2)-Pnc single bond 0
2-704 Η 3-Pyr H H 2-(ONO2)-Pnc single bond 0
2-705 Η H H H 2-(ONO2)-Pnc ch2 0
2-706 Η Me H H 2-(0N02)-Pnc ch2 0
2-707 Η Bz H H 2-(ONO2)-Pnc ch2 0
2-708 Η 4-Me-Bz H H 2-(ONO2)-Pnc ch2 0
2-709 Η 4-MeO-Bz H H 2-(ONO2)-Pnc ch2 0
2-710 Η 4-F-Bz H H 2-(ONO2)-Pnc ch2 0
2-711 Η Ph H H 2-(ONO2)-Pnc ch2 0
2-712 Η 2-Then H H 2-(ONO2)-Pnc ch2 0
2-713 Η 3-Then H H 2-<ONO2)-Pnc ch2 0
2-714 Η 2-Fur H H 2-(ONO2)-Pnc ch2 0
···· ·· · ·
- 96 -
2-715 Η 3-Fur H H 2-(ON02)-Pnc ch2 0
2-716 Η 3-Pyr H H 2-{ONO2)-Pnc ch2 0
2-717 Η Η H H 2-(ONO2CH2)-Pnc single bond 0
2-718 Η Me H H 2-(ONO2CH2)-Pnc single bond 0
2-719 Η Βζ H H 2-(ON02CH2)-Pnc single bond O
2-720 Η 4-Me-Bz H H 2- (ONO2CH2) -Pnc single bond 0
2-721 Η 4-MeO-Bz H H 2-(ÖNO2CH2)_PnC single bond 0
2-722 Η 4-F-Bz H H 2-(ONO2CH2)-Pnc single bond 0
2-723 Η Ph H H 2-(ON02CH2)-Pnc single bond 0
2-724 Η 2-Then H H 2-(ONO2CH2)-Pnc single bond 0
2-725 Η 3-Then H H 2-(ONO2CH2)-Pnc single bond 0
2-726 Η 2-Fur H H 2-(ONO2CH2)-Pnc single bond 0
2-727 Η 3-Fur H H 2-(ONO2CH2)-Pnc single bond 0
2-728 Η 3-Pyr H H 2-(ONO2CH2)-Pnc single bond 0
2-729 Η H H H 2-(ONO2CH2)-Pnc CH2 0
2-730 Η Me H H 2-(ONO2CH2)-Pnc ch2 0
2-731 Η Bz H H 2-(ONO2CH2)-Pnc ch2 0
2-732 Η 4-Me-Bz H H 2-(ONO2CH2)-Pnc ch2 0
2-733 Η 4-MeO-Bz H H 2-(ONO2CH2)-Pnc ch2 0
2-734 Η 4-F-Bz H H 2-(ONO2CH2)-Pnc ch2 0
2-735 Η Ph H H 2-(ONO2CH2)-Pnc ch2 0
2-736 Η 2-Then H H 2-(ONO2CH2)-Pnc ch2 0
2-737 Η 3-Then H H 2-(ONO2CH2)-Pnc ch2 0
2-738 Η 2-Fur H H 2-(ONO2CH2)-Pnc ch2 0
2-739 Η 3-Fur H H 2-(ONO2CH2)-Pnc ch2 0
2-740 Η 3-Pyr H H 2-(ONO2CH2)-Pnc ch2 0
2-741 Η H H H 3-(ONO2)-Pnc single bond 0
• · ··· ·
2-742 Η Me H H 3-(ONO2)-Pnc single bond 0
2-743 Η Βζ H H 3-(ONO2)-Pnc single bond 0
2-744 Η 4-Me-Bz H H 3-(ONO2)-Pnc single bond 0
2-745 Η 4-MeO-Bz H H 3-(ONO2)-Pnc single bond 0
2-746 Η 4-F-Bz H H 3-(ONO2)-Pnc single bond 0
2-747 Η Ph H H 3-(ONO2)-Pnc single bond 0
2-748 Η 2-Then H H 3-(ONO2)-Pnc single bond 0
2-749 Η 3-Then H H 3-(ONO2)-Pnc single bond 0
2-750 Η 2-Fur H H 3-(ONO2)-Pnc single bond 0
2-751 Η 3-Fur H H 3-(ONO2)-Pnc single bond 0
2-752 Η 3-Pyr H H 3- (0N02) -Pnc single bond 0
2-753 Η H H H 3- (ONO2)-Pnc ch2 0
2-754 Η Me H H 3-(QNO2)-Pnc ch2 0
2-755 Η Bz H H 3- (ONO2)-Pnc ch2 0
2-756 Η 4-Me-Bz H H 3-(ONO2)-Pnc ch2 0
2-757 Η 4-MeO-Bz H H 3- (ONO2)-Pnc ch2 0
2-758 Η 4-F-Bz H H 3-(ONO2)-Pnc ch2 0
2-759 Η Ph H H 3-(ONO2)-Pnc ch2 0
2-760 Η 2-Then H H 3- (ONO2)-Pnc ch2 0
2-761 Η 3-Then H H 3-(ONO2)-Pnc ch2 o
2-762 Η 2-Fur H H 3-(0N02)-Pnc ch2 0
2-763 Η 3-Fur H H 3-(ONO2)-Pnc ch2 0
2-764 Η 3-Pyr H H 3-(ONO2)-Pnc ch2 0
2-765 Η H H H 3-(ONO2CH2)-Pnc single bond 0
2-766 Η Me H H 3-(ONO2CH2)-Pnc single bond 0
2-767 Η Bz H H 3-(ONO2CH2)-Pnc single bond 0
2-768 Η 4-Me-Bz H H 3-(ONO2CH2)-Pnc single bond 0
- 98 - • · « · • • e · · · ·· · · • * · • « · · · · • · ·· ···· ···· • · • · • ·
2-769 Η 4-MeO-Bz H H 3-(ONO2CH2)-Pnc single bond 0
2-770 Η 4-F-Bz H H 3-(ONO2CH2)-Pnc single bond 0
2-771 Η Ph H H 3-(ONO2CH2)-Pnc single bond 0
2-772 Η 2-Then H H 3-(ONO2CH2)-Pnc single bond 0
2-773 Η 3-Then H H 3-(ONO2CH2)-Pnc single bond 0
2-774 Η 2-Fur H H 3-(ONO2CH2)-Pnc single bond 0
2-775 Η 3-Für H H 3-(QNO2CH2)-Pnc single bond 0
2-776 Η 3-Pyr H H 3-(ONO2CH2)-Pnc single bond 0
2-777 Η H H H 3-(0NO2CH2)-Pnc ch2 0
2-778 Η Me H H 3-(ONO2CH2)-Pnc ch2 0
2-779 Η Bz H H 3-(ONO2CH2)-Pnc ch2 0
2-780 Η 4-Me-Bz H H 3-(ONO2CH2)-Pnc ch2 0
2-781 Η 4-MeO-Bz H H 3-(ONO2CH2)-Pnc ch2 0
2-782 Η 4-F-Bz H H 3- (0NO2C3í2) -Pnc ch2 0
2-783 Η Ph H H 3- (ONO2CH2) -Pnc ch2 0
2-784 Η 2-Then H H 3- (ONO2CH2) -Pnc ch2 0
2-785 Η 3-Then H H 3- (ONO2CH2) -Pnc ch2 0
2-786 Η 2-Fur H H 3-(ONO2CH2)-Pnc ch2 0
2-787 Η 3-Für H H 3-(ONO2CH2)-Pnc ch2 0
2-788 Η 3-Pyr H H 3-(ONO2CH2)-Pnc ch2 0
2-789 Η H H H 2-(0N02)-Hxc single bond 0
2-790 Η Me H H 2-(ONO2)-Hxc single bond 0
2-791 Η Bz H H 2-(ONO2)-Hxc single bond 0
2-792 Η 4-Me-Bz H H 2-(ONO2)-Hxc single bond 0
2-793 Η 4-MeO-Bz H H 2-(ONO2)-Hxc single bond 0
2-794 Η 4-F-Bz H H 2-(ONO2)-Hxc single bond 0
2-795 Η Ph H H 2-(ONO2)-Hxc single bond 0
·· ·· ·· ···· ···· • · · · · · · · • ······ · · • · · · · · · ··· · · ·· ··
2-796 Η 2-Then H H 2-(ONO2)-Hxc single bond 0
2-797 Η 3-Then H H 2-(ONO2)-Hxc single bond 0
2-798 Η 2-Fur H H 2-(ON02)-Hxc single bond 0
2-799 Η 3-Fur H H 2-(ONO2)-Hxc single bond 0
2-800 Η 3-Pyr H H 2-(ONO2)-Hxc single bond 0
2-801 Η H H H 2-(ONO2)-Hxc ch2 0
2-802 Η Me H H 2-(ONO2)-Hxc ch2 0
2-803 Η Bz H H 2-(ONO2)-Hxc ch2 0
2-804 Η 4-Me-Bz H H 2-(ONO2)-Hxc ch2 0
2-805 Η 4-MeO-Bz H H 2-(ONO2)-Hxc ch2 0
2-806 Η 4-F-Bz H H 2-(ONO2)-Hxc ch2 0
2-807 Η Ph H H 2-(ONO2)-Hxc ch2 0
2-808 Η 2-Then H H 2-(ONO2)-Hxc ch2 0
2-809 Η 3-Then H H 2-(ONO2)-Hxc ch2 0
2-810 Η 2-Fur H H 2-(ONO2)-Hxc ch2 0
2-811 Η 3-Fur H H 2-(ONO2)-Hxc ch2 0
2-812 Η 3-Pyr H H 2-(ONO2)-Hxc ch2 0
2-813 Η H H H 2-{ONO2CH2)-Hxc single bond 0
2-814 Η Me H H 2-(ONO2CH2) -Hxc single bond 0
2-815 Η Bz H H 2-(ONO2CH2) -Hxc single bond 0
2-816 Η 4-Me-Bz H H 2-(ONO2CH2) -Hxc single bond 0
2-817 Η 4-MeO-Bz H H 2-(ONO2CH2) -Hxc single bond 0
2-818 Η 4-F-Bz H H 2-(ONO2CH2) -Hxc single bond 0
2-819 Η Ph H H 2-(ONO2CH2) -Hxc single bond 0
2-820 Η 2-Then H H 2-(ONO2CH2) -Hxc single bond 0
2-821 Η 3-Then H H 2-(ONO2CH2) -Hxc single bond 0
2-822 Η 2-Fur H H 2-(ONO2CH2) -Hxc single bond 0
• ·
- 100 - • · • · • • ·♦ · · • · · · • · · •»· ··· • · · · ···· · · · · • · • · • ·
2-823 Η 3-Für H H 2-(ONO2CH2)-Hxc single bond 0
2-824 Η 3-Pyr H B 2-(0N02CH2)-Hxc single bond 0
2-825 Η Η H H 2-(ONO2CH2)-Hxc CH2 0
2-826 Η Me H H 2-(ΟΝΟ2σΗ2)-Hxc ch2 0
2-827 Η Βζ H H 2-(ONO2CH2)-Hxc ch2 0
2-828 Η 4-Me-Bz H H 2-(ONO2CH2)-Hxc ch2 0
2-829 Η 4-MeO-Bz H H 2-(ONO2CH2)-Hxc ch2 0
2-830 Η 4-F-Bz H H 2-(0N02CH2)-Hxc ch2 0
2-831 Η Ph H H 2-(ONO2CH2) -Hxc ch2 0
2-832 Η 2-Then H H 2-{ON02CH2)-Hxc ch2 0
2-833 Η 3-Then H H 2-(ONO2CH2)-Hxc ch2 0
2-834 Η 2-Fur H H 2-(ONO2CH2)-Hxc ch2 0
2-835 Η 3-Fur H H 2-(ONO2CH2)-Hxc ch2 0
2-836 Η 3-Pyr H H 2-(ONO2CH2) -Hxc ch2 0
2-837 Η H H H 3-(ONO2)-Hxc single bond 0
2-838 Η Me H H 3-(ONO2)-Hxc single bond 0
2-839 Η Bz H H 3-(ONO2)-Hxc single bond- 0
2-840 Η 4-Me-Bz H H 3-(ONO2)-Hxc single bond 0
2-841 Η 4-MeO-Bz H H 3-(ONO2)-Hxc single bond 0
2-842 Η 4-F-Bz H H 3-(0N02)-Hxc single bond 0
2-843 Η Ph H H 3-(ONO2)-Hxc single bond 0
2-844 Η 2-Then H H 3-(ONO2)-Hxc single bond 0
2-845 Η 3-Then H H 3-(ONO2)-Hxc single bond 0
2-846 Η 2-Fur H H 3-(ONO2)-Hxc single bond 0
2-847 Η 3-Fur H H 3-(0N02)-Hxc single bond 0
2-848 Η 3 -Pyr H H 3-(0N02)-Hxc single bond 0
2-849 Η H H E 3-(ONO2)-Hxc ch2 0
··· ·*·
- 101 -
2-850 Η Me H H 3-(ONO2)-Hxc ch2 0
2-851 Η Βζ H H 3-(0NO2)-Hxc ch2 0
2-852 Η 4-Me-Bz H H 3-(OMO2)-Hxc ch2 0
2-853 Η 4-MeO-Bz H H 3-(ONO2)-Hxc ch2 0
2-854 Η 4-F-Bz H H 3-(ONO2) -Hxc CH2 0
2-855 Η Ph H H 3-(0N02)-Hxc ch2 0
2-856 Η 2-Then H H 3-{0N02)-Hxc ch2 0
2-857 Η 3-Then H H 3- (0N02) -Hxc ch2 0
2-858 Η 2-Für H H 3- (0N02) - Hxc ch2 0
2-859 Η 3-Für H H 3-(0N02)-Hxc ch2 0
2-860 Η 3-Pyr H H 3-(0N02)-Hxc ch2 0
2-861 Η H H H 3-(ONO2CH2)-Hxc single bond 0
2-862 Η Me H H 3-(ONO2CH2)-Hxc single bond 0
2-863 Η Bz H H 3-(ON02CH2)-Hxc single bond 0
2-864 Η 4-Me-Bz H H 3-(ONO2CH2)-Hxc single bond 0
2-865 Η 4-MeO-Bz H H 3-(0N02CH2)-Hxc single bond 0
2-866 Η 4-F-Bz H H 3-(ONO2CH2)-Hxc single bond 0
2-867 Η Ph H H 3-(ONO2CH2)-Hxc single bond 0
2-868 Η 2-Then H H 3-(0N02CH2)-Hxc single bond 0
2-869 Η 3-Then H H 3-(0N02CH2)-Hxc single bond 0
2-870 Η 2-Fur H H 3-(ONO2CH2)-Hxc single bond 0
2-871 Η 3-Für H H 3-(ONO2CH2)-Hxc single bond 0
2-872 Η 3-Pyr H H 3-(ONO2CH2)-Hxc single bond 0
2-873 Η H H H 3-(ONO2CH2)-Hxc ch2 0
2-874 Η Me H H 3-(ONO2CH2)-Hxc ch2 0
2-875 Η Bz H H 3-(ONO2CH2)-Hxc ch2 0
2-876 Η 4-Me-Bz H H 3-(ONO2CH2)-Hxc ch2 0
·····. · . · • ····»· · · • · · · · · ·
2-877 Η 4-MeO-Bz H H 3-{0NO2CH2) -Hxc ch2 0
2-878 Η 4-F-Bz H H 3-(ONO2CH2)-Hxc ch2 0
2-879 Η Ph H H 3-(ONO2CH2) -Hxc ch2 0
2-680 Η 2-Then H H 3-(ONO2CH2)-Hxc ch2 0
2-881 Η 3-Then H H 3-(ONO2CH2) -Hxc ch2 0
2-882 Η 2-Fur H H 3-(ONO2CH2)-Hxc ch2 0
2-883 Η 3-Für H H 3-(ONO2CH2)-Hxc ch2 0
2-884 Η 3-Pyr H H 3-(ONO2CH2) -Hxc ch2 0
2-885 Η H H H 2-I0NO2 (CH2)3]-Hxc single bond s
2-886 Η Me H H 2-[O©2 (CH2)3] -Hx? single bond s
2-887 Η Bz H H 2-[0NO2{CH2)3] -Hx0 single bond s
2-888 Η H H H 2-[CNO2 (CH2)3]-Hxc ch2 s
2-889 Η Me H H 2-(0NO2(CH2)3]-Hxc ch2 s
2-890 Η Bz H H 2-[ONO2(CH2)3]-Hxc ch2 s
2-891 Η H H H 3- [CW2 (CH2)3] -Hxc single bond s
2-892 Η Me H H 3-[ONO2(CH2)3] -Hxc single bond s
2-893 Η Bz H H 3-[0NO2(CH2)3]-Hxc single bond s
2-894 Η H H H 3-[ONC^ (CH2) 3] -HX0 ch2 s
2-895 Η Me H H 3-[ONO2(CH2)3] -Hxc ch2 s
2-896 Η Bz H H 3-(CNO2(CM2)3] -Hxc ch2 s
2-897 Η H H H 4-[ONO2(CH2)3]-Hxc single bond s
2-898 Η Me H H 4-[ONO2(Oi2)3] -Hx0 single bond s
2-899 Η Bz H H 4-[ONO2(CH2)3]-Hxc single bond s
2-900 Η H H H 4-(0N02(O12)3]-Hxc ch2 s
2-901 Η Me H H 4-[0NO2(CH2)3] -Hxc ch2 s
2-902 Η Bz H H 4-[Of02(CH2)3]-Hx° ch2 s
2-903 Η H H H 2-(CNO2(CH2)3] -Pnc single bond s
»·*· ·»»· • · · · « * · • «««··· · · • · · · · «
2-904 Η Me Η Η 2-[00¾ (¾)3J _PnC single bond S
2-905 Η Βζ Η Η 2-(003(0^)3) -Pnc single bond s
2-906 Η Η Η Η 2-(00¾ (Oi2)3]-Pnc ch2 s
2-907 Η Me Η Η 2-(00¾ (CH2)3]-Pnc ch2 s
2-908 Η Βζ Η Η 2-(0^2(013)3] -Pnc ch2 s
2-909 Η Η Η Η 3- [0002 (CH2) 3] -Pnc single bond s
2-910 Η Me Η Η 3-[00¾ (CH2)3]-Pnc single bond s
2-911 Η Βζ Η Η 3-(00¾ (CH2)3]-Pnc single bond s
2-912 Η Η Η Η 3- [00¾ (CH2)3] -Pnc ch2 s
2-913 Η Me Η Η 3-[00¾ (Oí2)3] -Pnc ch2 s
2-914 Η Βζ Η Η 3-(00¾ (O02)3]-Pnc ch2 s
2-915 Η Η Η Η 2-(ONO2CH2]-Buc single bond s
2-916 Η Me Η Η 2-{0N02CH2]-Buc single bond s
2-917 Η Βζ Η Η 2- (0N02CH2]-Buc single bond s
2-918 Η Η Η Η 2-(ONO2CH2]-Buc ch2 s
2-919 Η Me Η Η 2-(ONO2CH2]-Buc ch2 s
2-920 Η Βζ Η Η 2-(0N02CH2]-Buc ch2 s
2-921 Η Η Η Η 3-(ONO2CH2j-Buc single bond s
2-922 Η Me Η Η 3-(ONO2CH2]-Buc single bond s
2-923 Η Βζ Η Η 3- (ONO2CH2]-Buc single bond 5
2-924 Η Η Η Η 3-(0NO2CH2]-Buc ch2 s
2-925 Η Me Η Η 3-(ONO2CH2]-Buc ch2 s
2-926 Η Βζ Η Η 3- (ONO2CH2]-Buc ch2 s
2-927 Η Η Η Η 2- (ONO2CH2]-Prc single bond s
2-928 Η Me Η Η 2-(ONO2CH2]-Prc single bond s
2-929 Η Βζ Η Η 2- (ONO2CH2]-Prc single bond s
2-930 Η Η Η Η 2-(ONO2CH2]-Prc ch2 s
• * · - » · « *·· ·»· » • ♦ · · 4 ·** « ·« ··
- 104 -
2-931 Η Me H H 2-(ONO2CH2]-Prc ch2 s
2-932 Η Βζ H H 2- (0N02CH2] -Prc ch2 s
2-933 Η Η H H 2-(QN02CH2)_PnC (CH2)2 s
2-934 Η Me H H 2-(ONO2CH2)-Pnc (ch2)2 s
2-935 Η Βζ H H 2-(0NO2CH2)-Pnc (CH2)2 s
2-936 Η 4-Me-Bz H H 2- (ONO2CH2)-Pnc (CH2)2 s
2-937 Η 4-MeO-Bz H H 2-(0N02CH2)-Pnc (CH2)2 s
2-938 Η Ph H H 2-(0N02CH2)-Pnc (CH2)2 s
2-939 Η 2-Then H R 2-(ON02CH2)-Pnc (CH2)2 s
2-940 Η 2-Fur H H 2-(0N02CH2)-Pnc (CH2)2 s
2-941 Η 3-Pyr H H 2-(ONO2CH2)-Pnc (CH2)2 s
2-942 Η H H H 3-(ONO2CH2)-Pnc (CH2) 2 s
2-943 Η Me H H 3- (0N02CH2) -Pnc (CH2)2 s
2-944 Η Bz H H 3- (ONO2CH2) -Pnc (CH2)2 s
2-945 Η 4-Me-Bz H H 3-(ONO2CH2)-Pnc (CH2)2 s
2-946 Η 4-MeO-Bz H H 3-(ONO2CH2)-Pnc <ch2)2 s
2-947 Η Ph H H 3-(0N02CH2)-Pnc (CH2)2 s
2-948 Η 2-Then H H 3-(ONO2CH2)-Pnc (CH2)2 s
2-949 Η 2-Fur H H 3-(0N02CH2)-Pnc (CH2)2 s
2-950 Η 3-Pyr H H 3-(ONO2CH2)-Pnc (CH2)2 s
2-951 Η H H H 2-[0Νθ2(αϊ2)2] -Pnc (CH2)2 s
2-952 Η Me H H 2-[0N02(CH2)2] -Pnc (CH2)2 s
2-953 Η Bz H H 2- [ONO2(CH2)2]-Pnc (CH2)2 s
2-954 Η H H H 3-[ONO2(CH2)2]-Pnc (CH2)2 s
2-955 Η Me H H 3-[0N02(OI2)2] -Pnc (CH2)2 s
2-956 Η Bz H H 3- [ONOj(CH2)21-Pnc (CH2)2 s
2-957 Η H H H 2- [0NO2(CH2)3]-Pnc (CH2)2 s
·». · ··» · a »
- 105 -
2-958 Η Me Η Η 2-(0¾ (Oí2)3]-Pnc <CH2)2 s
2-959 Η Βζ Η Η 2- [0^2(¾) 3] -Pnc (CH2) 2 s
2-960 Η Η Η Η 3-(0¾ (CH2)3]-Pnc (CH2)2 s
2-961 Η Me Η Η 3-(0¾ (CH2)3]-Pnc (CH2)2 s
2-962 Η Βζ Η Η 3-(0¾ (CH2)3] -Pnc (CB2)2 s
2-963 Η Η Η Η 2-(0¾ (CH2)4]-Pnc (ch2)2 s
2-964 Η Me Η Η 2-(0¾ (CH2)4J -Pnc {ch2)2 s
2-965 Η Βζ Η Η 2-(0¾ (CH2)4]-Pnc (CH2)2 s
2-966 Η Η Η Η 3-(0¾ (CH2)4]-Pnc (ch2)2 s
2-967 Η Me Η Η 3-(0¾ (CH2)4] -Pnc (CH2)2 s
2-968 Η Βζ Η Η 3-[0¾ (CH2)4] -Pnc (CH2)2 s
2-969 Η Η Η Η 2- (ONO2CK2) -Pnc (ch2)3 s
2-970 Η Me Η Η 2-(ONO2CH2)-Pnc (CH2)3 s
2-971 Η Βζ Η Η 2-(ONO2CH2)-Pnc (CH2)3 s
2-972 Η Η Η Η 3-{ONO2CH2)-Pnc (CH2)3 s
2-973 Η Me Η Η 3-(ONO2CH2)-Pnc (CH2)3 s
2-974 Η Βζ Η Η 3-(ONO2CH2)-Pnc (CH2)3 s
2-975 Η Η Η Η 2- [0¾ (CH2)2] -Pnc (CH2)3 s
2-976 Η Η Η Η 3- [0¾ (CH2) 2] -Pnc (CH2)3 s
2-977 Η Η Η Η 2-[ONO2(CH2)3]-Pnc (CH2)3 s
2-978 Η Η Η Η 3-[ONO2(CH2)31 -Pnc (CH2)3 s
2-979 Η Η Η Η 2-[ONO2(CH2)4] -Pnc (CH2)3 s
2-980 Η Η Η Η 3-[ONO2(CH2)4] -Pnc (CH2)3 s
2-981 Η Η Η Η 2-(Oí02CH2)-Pnc (CH2)2 0
2-982 Η Me Η Η 2-(0N02CH2)-Pnc (CH2)2 0
2-983 Η ΒΖ Η Η 2-(ONO2CH2)-Pnc (CH2)2 0
2-984 Η 4-Me-Bz Η Η 2-(ONO2CH2)-Pnc {CH2)2 0
• · ···· ···· • · ·· • · · · ·
- 106 -
2-985 Η 4-MeO-Bz H H 2-(ONO2CH2)-Pnc <ch2)2 0
2-986 Η Ph H H 2-(CNO2CH2)-Pnc (CH2)2 0
2-987 Η 2-Then H H 2-(ONO2CH2)-Pnc (ch2)2 0
2-988 Η 2-Fur H H 2-(CNO2CH2)-Pnc (ch2)2 0
2-989 Η 3-Pyr H H 2-(0^2¾)-^ (ch2)2 0
2-990 Η H H H 3-(CNO2CH2)-Pnc (CH2)2 0
2-991 Η Me H H 3-(0NO2CH2)-Pnc (ch2)2 0
2-992 Η Bz H H 3-(0NO2CH2)-Pnc (ch2)2 0
2-993 Η 4-Me-Bz H H 3-(ONO2CH2)-Pnc (ch2)2 0
2-994 Η 4-MeO-Bz H H 3-(ON02CH2)-Pnc (CH2)2 0
2-995 Η Ph H H 3-(ONO2CH2) -Pnc (CH2)2 0
2-996 Η 2-Then H H 3-(QNO2CH2)-Pnc (CH2)2 0
2-997 Η 2-Fur H H 3-(ON02CH2)-Pnc (CH2)2 0
2-998 Η 3-Pyr H H 3-(ONO2CH2)-Pnc (CH2)2 0
2-999 Η H H H 2-[ONO2(CH2)2]-Pnc (CH2)2 0
2-1000 Η Me H H 2-[ONO2<CH2)2] -Pnc (CH2)2 0
2-1001 Η Bz H H 2-[ONO2(CH2)2]-Pnc (CH2)2 . 0
2-1002 Η H H H 3-(ONO2(CH2)2]-Pnc (CH2)2 0
2-1003 Η Me H H 3-[ONO2(CH2)2]-Pnc (CH2)2 0
2-1004 Η Bz H H 3-[ONO2(CH2)2]-Pnc (CH2)2 0
2-1005 . Η H H H 2-[ONO2(CH2)3]-Pnc (CH2)2 0
2-1006 Η Me H H 2-[ONO2(CH2)3]-Pnc (CH2)2 0
2-1007 Η Bz H H 2-[ONO2 <CH2)3]-Pnc (CH2)2 0
2-1008 Η H H H 3-[0NO2(CH2)3]-Pnc (CH2)2 0
2-1009 Η Me H H 3-[ONO2<CH2)3] -Pnc (CH2)2 0
2-1010 Η Bz H H 3-[ON02(CH2)3]-Pnc (CH2)2 0
2-1011 Η H H H 2-IONO2 <CH2)4]-Pnc (CH2>2 0
107 • · · · · · ········ • · · · · · · • ······ · · * · · · · · · • ··· · · ·· · ·
2-1012 Η Me Η Η 2- [ΟΝΟ2 (CH2) 4] -Pnc (ch2)2 0
2-1013 Η Βζ Η Η 2- [(8¾ (CH2)4I -Pnc (CH2)2 0
2-1014 Η Η Η Η 3- [ΟΝΟ? (CH2)4] -Pnc (ch2)2 0
2-1015 Η Me Η Η 3- [ONO? (CH2}4] -Pnc (CH2)2 0
2-1016 Η Βζ Η Η 3-[0N0?(CH2,4] -Pnc (CH2)2 0
2-1017 Η Η Η Η 2-(ONO2CH2)-Pnc (ch2)3 0
2-1018 Η Me Η Η 2-(ONO2CH2)-Pnc (ch2)3 0
2-1019 Η Βζ Η Η 2-(ONO2CH2)-Pnc ích2)3 0
2-1020 Η Η Η Η 3- (0NO2CH2)-Pnc (ch2)3 0
2-1021 Η Me Η Η 3-(ONO2CH2)-Pnc (CH2)3 0
2-1022 Η Βζ Η Η 3-(ONO2CH2)-Pnc (CH2)3 0
2-1023 Η Η Η Η 2-[ONO2(CH2)2]-Pnc (ch2)3 0
2-1024 Η Η Η Η 3-[QNO?(CH?)?] -Pnc (CH2>3 0
2-1025 Η Η Η Η 2-[ONO?(CH2)3] -Pnc (CH2)3 0
2-1026 Η Η Η Η 3- [ONO?(CH2)3] -Pnc (CH2)3 0
2-1027 Η Η Η Η 2- [ONO2(CH2)4]-Pnc (CH2)3 0
2-1028 Η Η Η Η 3- [ONO2 (CH2)4] -Pnc (CH2)3 0
2-1030 Η Η Η Η 5-ONO2-2-Pip single bond s
2-1031 Η Η Η Η 6-ONO2-3-Pip single bond s
2-1032 Η Η Η Η 5-(ONO2CH2)-2-Pip single bond s
2-1033 Η Η Η Η 5- [ONO? (CH2) ?] -2-Pip single bond s
2-1034 Η Η Η Η 5- [ONO? (CH2) 3] -2-Pip single bond s
2-1035 Η •Η Η Η 5- [CNO? (CH2)4] -2-Pip single bond s
2-1036 Η Η Η Η 6-(0NO2CH2)-3-Pip single bond s
2-1037 Η Η Η Η 6- [ONO? (CH?)?] -3-Pip single bond s
2-1038 Η Η Η Η 6- [ONO? (CH?)3] -3-Pip single bond s
2-1039 Η Η Η Η 6- [ONO? (CH?)4] -3-Pip single bond s
• · ···· ···· • · . · . · ······ · ·
2-1040 Η Η Η Η 5- (01¾¾) -2-Pip CH2 S
2-1041 Η Me Η Η 5- (01¾¾) -2-Pip CH2 s
2-1042 Η Ph Η Η 5- (01¾¾) -2-Pip CH2 s
2-1043 Η Βζ Η Η 5- (01¾¾) -2-Pip CH2 s
2-1044 Η 4-Me-Bz Η Η 5- (01¾¾) -2-Pip CH2 s
2-1045 Η 4-MeO-Bz Η Η 5- (01¾¾) -2-Pip CH2 s
2-1046 Η Η Η Η l-Me-5-(CMOjCHj)-2-Pip CH2 s
2-1047 Η Η Η Η 5- [ONO2 (¾) 2] -2-Pip CH2 s
2-1048 Η Me Η Η 5- [0NO2 (CH2)2] -2-Pip CH2 s
2-1049 Η Βζ Η Η 5-(01¾ (CH2)2] -2-Pip CH2 s
2-1050 Η Η Η Η 5- [01¾ (CH2) 3J -2-Pip CH2 s
2-1051 Η Me Η Η 5- [01¾ (CH2) 3] -2-Pip CH2 s
2-1052 Η Βζ Η Η 5- [01¾ (CH2) 3] -2-Pip CH2 s
2-1053 Η Η Η Η 5- [O102 (CH2) 4] -2-Pip CH2 s
2-1054 Η Me Η Η 5- [O102 (CH2)4] -2-Pip CH2 s
2-1055 Η Βζ Η Η 5-[ONO2(CH2)4]-2-Pip CH2 s
2-1056 Η Η Η Η 6-(CNO2CH2)-3-Pip CH2 s
2-1057 Η Me Η Η 6-(01¾¾)-3-Pip CH2 s
2-1058 Η Ph Η Η 6- (01¾¾) -3-Pip CH2 s
2-1059 Η Βζ Η Η 6-(01¾¾)-3-Pip CH2 s
2-1060 Η 4-Me-Bz Η Η 6-(01¾¾)-3-Pip CH2 s
2-1061 Η 4-MeO-Bz Η Η 6-(01¾¾)-3-Pip CH2 s
2-1062 Η Η Η Η l-Me-6-(ONO2CH2) -3-Pip CH2 s
2-1063 Η Η Η Η 6- [O102 (CH2)21 -3-Pip CH2 s
2-1064 Η Me Η Η 6- [(31¾ (CH2) 2] -3-Pip CH2 s
2-1065 Η Βζ Η Η 6- [01¾ (¾)2] -3-Pip CR2 s
2-1066 Η Η Η Η 6- 101¾ (CH2)3J -3-Pip CH2 s
109 • · · · ·· ······ • · · · · · • «····· · ···· ·· ·· ·
2-1067 Η Me Η Η 6- [01¾ (¾) 3] -3-Pip CH2 S
2-1068 Η Βζ Η Η 6- [01¾ (Qí2)3] -3-Pip CH2 S
2-1069 Η Η Η Η 6- [0¾ (CH2)4] -3-Pip CH2 s
2-1070 Η Me Η Η 6- [01¾ (CH2)4] -3-Pip CH2 s
2-1071 Η Βζ Η Η 6- [01¾ (CH2)4] -3-Pip CH2 s
2-1072 Η Η Η Η 5-(CNO2CH2)-2-Pip (CH2)2 s
2-1073 Η Me Η Η 5- ((11¾¾) -2-Pip (CH2) 2 s
2-1074 Η Βζ Η Η 5-[(11¾¾)-2-Pip (CH2)2 s
2-1075 Η Η Η Η l-Me-5- (CHO2CH2) -2-Pip (CH2) 2 s
2-1076 Η Η Η Η 5-[01¾(CH2)2]-2-Pip (CH2)2 s
2-1077 Η Η Η Η 5-[OJ02(CH2)3]-2-Pip (CH2)2 s
2-1078 Η Η Η Η 5-[O102(CH2)4]-2-Pip (ch2)2 s
2-1079 Η Η Η Η 6-(OTO2CH2)-3-Pip (CH2)2 s
2-1080 Η Me Η Η 6-(Oro2CH2)-3-Pip (CH2)2 s
2-1081 Η Βζ Η Η 6- (01¾¾) -3-Pip (CH2)2 s
2-1082 Η Η Η Η l-Me-6-(CNOjjCHj) -3-Pip (CH2)2 s
2-1083 Η Η Η Η 6-[0NO2(CH2)2]-3-Pip (CH2)2 s
2-1084 Η Η Η Η 6-[01¾(CH2)3)-3-Pip (CH2)2 s
2-1085 Η Η Η Η 6-[0NO2(CH2)4]-3-Pip (CH2)2 s
2-1086 Η Η Η Η 5- ((11¾¾) -2-Pip (CH2)3 s
2-1087 Η Η Η Η 6-(01¾¾)-2-Pip (CT2)3 s
2-1088 Η Η Η Η 5-ONO2-2-Pip single bond 0
2-1089 Η Η Η Η 6-ONO2-3-Pip single bond 0
2-1090 Η Η Η Η 5- (C2TO2CH2) -2-Pip single bond 0
2-1091 Η Η Η Η 5-[01¾ (CH2)2) -2-Pip single bond 0
2-1092 Η Η Η Η 5-[01¾ (CH2)31-2-Pip single bond 0
2-1093 Η Η Η Η 5-[01¾ (CH2)4] -2-Pip single bond 0
• · · · · · ·
• · • · • • • · · · - 110 - • · · · • · · • · · · · · • · · · ··»· ·· · · • · • ·
2-1094 Η Η Η Η 6-(CNO2CH2)-3-Pip single bond 0
2-1095 Η Η Η Η 6- (ONOj (CH2) 2] -3 _piP single bond 0
2-1096 Η Η Η Η 6- [CNO2 (CH2) 3] -3-Pip single bond 0
2-1097 Η Η Η Η 6- (CH2)4] -3-Pip single bond 0
2-1098 Η Η Η Η 5- (CNO2CH2) -2-Pip CH2 0
2-1099 Η Me Η Η 5- (CNO2CH2) -2-Pip CH2 0
2-1100 Η Ph Η Η 5- (CNO2CH2) -2-Pip CH2 0
2-1101 Η Βζ Η Η 5- (CNO2CH2) -2-Pip CH2 0
2-1102 Η 4-Me-Bz Η Η 5- (CNO2CH2) -2-Pip CH2 0
2-1103 Η 4-MeO-Bz Η Η 5- (CNO2CH2) -2-Pip CH2 0
2-1104 Η Η Η Η l-Me-5-(CHO2CH2)-2-Pip CH2 0
2-1105 Η Η Η Η 5- (0NO2 (CH2)2] -2-Pip CH2 0
2-1106 Η Me Η Η 5- [0NO2 (CH2) 2] -2-Pip CH2 0
2-1107 Η Βζ Η Η 5- [0NO2 (CH2)2] -2-Pip CH2 0
2-1108 Η Η Η Η 5- [CNO2 (CH2) 3] -2-Pip CH2 0
2-1109 Η Me Η Η 5-£0NO2(CH2)3] -2-Pip CH2 0
2-1110 Η Βζ Η Η 5- [CHO2 (CK2) 3] -2-Pip CH2 0
2-1111 Η Η Η Η 5- [0WO2 (CH2)4] -2-Pip CH2 0
2-1112 Η Me Η Η 5- [ONO2 (CH2)4] -2-Pip CH2 0
2-1113 Η Βζ Η Η 5- [ONOj (CH2)4] -2-Pip CH2 0
2-1114 Η Η Η Η 6-(07¾¾)-3-Pip CH2 0
2-1115 Η Me Η Η 6-(0102¾)-3-Pip CH2 0
2-1116 Η Ph Η Η 6-(CNO2CH2)-3-Pip CH2 0
2-1117 Η Βζ Η Η 6- (0102¾) -3-Pip CH2 0
2-1118 Η 4-Me-Bz Η Η 6-(0102¾)-3-Pip CH2 0
2-1119 Η 4-MeO-Bz Η Η 6- (01¾¾) -3-Pip ca2 0
2-1120 Η Η Η Η l-Me-6-(CNDjCHj)-3-Pip CH2 0
• · •··· ···· * ······ • · · · ·· · · ·«
- 111 -
2-1121 Η Η Η Η 6- [ΟΝΟ2 (CH2) 2] -3-Pip CH2 0
2-1122 Η Me Η Η 6-[CNO2 (CH2)2]-3-Pip CH2 0
2-1123 Η Βζ Η Η 6- [00)2 (CH2)21 -3-Pip CH2 0
2-1124 Η Η Η Η 6- [CNC>2 (CH2) 3] -3-Pip CH2 0
2-1125 Η Me Η Η 6- [CNO2(CH2)3] -3-Pip CH2 0
2-1126 Η Βζ Η Η 6- [CKOj (CH2)3] -3-Pip CH2 0
2-1127 Η Η Η Η €- [CNO2 (CH2) 4] -3-PÍJ3 CH2 0
2-1128 Η Me Η Η 6- [0NO2 (CH2)4] -3-Pip CH2 0
2-1129 Η Βζ Η Η 6- [ONC^ (CH2)4] -3-Pip CH2 0
2-1130 Η Η Η Η 5-(CNO2CH2)-2-Pip (CH2)2 0
2-1131 Η Me Η Η 5-(0NO2CH2)-2-Pip (CH2)2 0
2-1132 Η Βζ Η Η 5-(0NO2CH2)-2-Pip (CH2)2 0
2-1133 Η Η Η Η l-Me-5- (ONOjCHj) -2-Pip (CH2) 2 0
2-1134 Η Η Η Η 5-[CNO2 (CH2)2] -2-Pip (CH2)2 0
2-1135 Η Η Η Η 5-[CNO2 (CH2)3]-2-Pip (CH2)2 0
2-1136 Η Η Η Η 5-[0NO2 (CH2) 4] -2-Pip (CH2)2 0
2-1137 Η Η Η Η 6-(CNO2CH2)-3-Pip (CH2)2 o
2-1138 Η Me Η Η 6-(CNO2CH2)-3-Pip (CH2)2 0
2-1139 Η Βζ Η Η 6-(CNO2CH2)-3-Pip (CH2)2 0
2-1140 Η Η Η Η l-Me-6-(0NO2CH2) -3-Pip (CH2)2 o
2-1141 Η Η Η Η 6-[0N02 (CH2)2] -3-Pip (CH2)2 0
2-1142 Η Η Η Η 6-[CNO2(CH2)3]-3-Pip (CH2)2 0
2-1143 Η Η Η Η 6-[0N02 (CH2)4J-3-Pip (CH2)2 0
2-1144 Η Η Η Η 5-(CNO2CH2)-2-Pip (CH2)3 0
2-1145 Η Η Η Η 6-(ONO2CH2)-2-Pip (CH2)3 0
2-1146 Η Η Η Η 5-(0N02)-2-Pyrr single bond s
2-1147 Η Η Η Η 4-(0N02)-2-Pyrr single bond s
112 ·*··*« · » • · » · · · • · * « « «4
2-1148 Η Η Η Η 5-(ONC^CH^-2-Pyrr single bond S
2-1149 Η Η Η Η 4- (ONO2CH2)-2-Pyrr single bond S
2-1150 Η Η Η Η 5-(CNO2)-2-Pyrr ch2 s
2-1151 Η Η Η Η 4-(01¾)-2-Pyrr ch2 s
2-1152 Η Η Η Η 5- (CNÖjCHj) -2-Pyrr ch2 s
2-1153 Η Me Η Η 5-(QNO2CH2)-2-Pyrr ch2 s
2-1154 Η Βζ Η Η 5- (0NO2CH2)-2-Pyrr ch2 s
2-1155 Η Η Η Η l-Me-5- (GNO2CB2) -2-Pyrr CH2 s
2-1156 Η Η Η Η 4-(0NO2CH2)-2-Pyrr ch2 s
2-1157 Η Me Η Η 4-(ONO2CH2)-2-Pyrr ch2 s
2-1158 Η Βζ Η Η 4-(ONO2CH2)-2-Pyrr ch2 s
2-1159 Η Η Η Η 5-[0NO2(CH2)2] -2-Pyrr ch2 s
2-1160 Η Η Η Η 4- [0NO2(CH2)2] -2-Pyrr ch2 s
2-1161 Η Η Η Η 5- [0NO2 (CH2) 3] -2-Pyrr ch2 s
2-1162 Η Η Η Η 4- (0NO2 (CH2) 3] -2-Pyrr ch2 s
2-1163 Η Η Η Η 5- (ONO2 (CH2) 4] -2-Pyrr ch2 s
2-1164 Η Η Η Η 4- [ONO2 (CH2) 4] -2-Pyrr ch2 s
2-1165 Η Η Η Η 5- (0NO2CH2) -2-Pyrr (CH2)2 s
2-1166 Η Η Η Η 4-(0NO2CH2)-2-Pyrr (CH2)2 s
2-1167 Η Η Η Η 5-(CNO2) -2-Pyrr single bond 0
2-1168 Η Η Η Η 4-(01¾) -2-Pyrr single bond 0
2-1169 Η Η Η Η 5-(0NO2CH2)-2-Pyrr single bond 0
2-1170 Η Η Η Η 4-(CNO2CH2)-2-Pyrr single bond 0
2-1171 Η Η Η Η 5-<ONO2)-2-Pyrr ch2 0
2-1172 Η Η Η Η 4-(ONO2)-2-Pyrr ch2 0
2-1173 Η Η Η Η 5- (01¾¾) -2-Pyrr ch2 0
2-1174 Η Me Η Η 5-(01¾¾)-2-Pyrr ch2 0
·4| « « «
X
113
2-1175 Η Βζ Η Η 5-(0Ν02θί2)-2-Pyrr ch2 0
2-1176 Η Η Η Η l-Me-5- (OHOjCHj) -2-Pyrr CH2 0
2-1177 Η Η Η Η 4- (CNC^CHj) -2-Pyrr ch2 0
2-1178 Η Me Η Η 4- (CNC^CHj) -2-Pyrr ch2 0
2-1179 Η Βζ Η Η 4- (CNC^CHj) -2-Pyrr ch2 0
2-1180 Η Η Η Η 5-[CN32(CH2)2]-2-Pyn· ch2 0
2-1181 Η Η Η Η 4- (CMO2 (CBjÍj] -2-Pyxr ch2 0
2-1182 Η Η Η Η 5- [CMO2 (£3¾) 3] -2-Pyrr ch2 0
2-1183 Η Η Η Η 4- [cmo2 (¾) 3] -2-Pyrr ch2 0
2-1184 Η Η Η Η 5-[CH02 (CI^) 4]-2-Pyrr ch2 0
2-1185 Η Η Η Η 4- [CN02(CH2)4] -2-Pyrr ch2 0
2-1186 Η Η Η Η 5-(CNO2CH2)-2-Pyrr (CH2)2 0
2-1187 Η Η Η Η 4-(0^¾¾)-2-Pyrr (CH2)2 0
2-1188 Η Η Η Η 4-(0Νθ2<3Ι2)-2-Αζβ ch2 s
2-1189 Η Η Η Η 2- (ONO2CH2) -2-Azi ch2 s
2-1190 Η Η Η Η 4- (ONO2CH2) -2-Azé ch2 0
2-1191 Η Η Η Η 2- (0NO2CH2) -2-Azi ch2 0
2-1192 Η Η Η Η 4- (QNO2CH2) -Hxc CH(Me) s
2-1193 Η Me Η Η 4- (ONO2CH2) -Hxc CH(Me) s
2-1194 Η Βζ Η Η 4-(ONO2CH2) -Hxc CH(Me) s
2-1195 Η 4-Me-Bz Η Η 4-(ONO2CH2) -Hxc CH(Me) s
2-1196 Η 4-MeO-Bz Η Η 4-(0NO2CH2) -Hxc CH(Me) s
2-1197 Η Η Η Η 4- [CNO2CH (Me) ] -Hxc single bond s
2-1198 Η Η Η Η 4-[0N02 (CH2)2]-Hxc CH(Me) s
2-1199 Η Me Η Η 4-[0N02 (CH2)2]-Hxc CH(Me) s
2-1200 Η Βζ Η Η 4-[0N02 (CH2)2]-Hxc CH(Me) s
2-1201 Η Η Η Η 4- [0NO2CH (Me) ] -Hxc ch2 s
r • · »··.· ···· nl. ΐ
114 • · • · · '·
2-1202 H Me H H 4-[ON02CH(Me)]-Hxc ch2 S
2-1203 H Bz H H 4-[ON^CHÍMe)] -HxC ch2 s
2-1204 H 4-Me-Bz H H 4-[ONO2CH (Me)]-Hxc ch2 s
2-1205 H 4-MeO-Bz H H 4-[ONO2CH(Me)]-Hxc ch2 s
2-1206 H H H H 4-[ONO2CH(Me)]-Hxc (ch2)2 s
2-1207 H Me H H 4-[ONO2CH(Me)]-Hxc (CH2)2 s
2-1208 H Bz H H 4-[ONO2CH(Me)]-Hxc (CH2)2 s
2-1209 H H H H 4- [CHC^CRjCHIMe) ] -Ηχ° single bond s
2-1210 H H H H 4- (GNOjCHjCHOIe) ] -SxF ch2 s
2-1211 H Me H H 4- (0NO2CH2CH(Me) ] -Ηχ° ch2 s
2-1212 H Bz H H 4- [CNC^O^CHOfe)) -Bx? ch2 s
2-1213 H 4-Me-Bz H H 4- (CNO2CH2CH(Me)) -Ηχ° ch2 s
2-1214 H 4-MeO-Bz H H 4- [CHO2CH2CH(Me)] -Ηχ° ch2 s
2-1215 H H H H 4- (QMO2CH2CH(Me)] -Ηχ° (ch2)2 s
2-1216 H Me H H 4-(ONO2CH2CH(Me)]-Hx0 (ch2)2 s
2-1217 H Bz H H 4- (ONO2CH2CH(Me))-Hxc (CH2)2 s
2-1218 H 4-Me-Bz H H 4-ONO2 (CH2)3-Hxc ch2 s
2-1219 H 4-MeO-Bz H H 4-ONO2(CH2)3-Hxc ch2 s
2-1220 H H H H 4-ONO2(CH2)3-Hxc CH(Me) s
2-1221 H Me H H 4-ONO2(CH2)3-Hxc CH(Me) s
2-1222 H Bz H H 4-ONO2(CH2)3-Hxc CH(Me) s
2-1223 H H H H 4-ONO2(CH2)4-Hxc single bond s
2-1224 H H H H 4-ONO2(CH2)4-Hxc ch2 s
2-1225 H Me H H 4-ONO2(CH2)4-Hxc ch2 s
2-1226 H Bz H H 4-ONO2(CH2)4-Hxc ch2 s
2-1227 H 4-Me-Bz H H 4-ONO2(CH2)4-Hxc ch2 s
2-1228 H 4-MeO-Bz H H 4-ONO2(CH2)4-Hxc ch2 s
• · · ···· · · · ·
- 115
2-1229 Η Η Η Η 4-ΟΝΟ2{CH2)4Hxc CH(Me) S
2-1230 Η Me Η Η 4-ΟΝΟ2(CH2)<-Hxc CH(Me) S
2-1231 Η Βζ Η Η 4-ΟΝΟ2(CH2)4-Hxc CH(Me) S
2-1232 Η Η Η Η 3-(ONO2CH2)-Hxc CH(Me) S
2-1233 Η Me Η Η 3-(ONO2CH2)-Hxc CH(Me) S
2-1234 Η Βζ Η Η 3-(ONO2CH2)-Hxc CH(Me) S
2-1235 Η Η Η Η 3-[ÖNO2{CM2)2]-Hxc CH(Me) s
2-1236 Η Η Η Η 3-[0NO2CH(Me)]-Hxc ch2 s
2-1237 Η Me Η Η 3- [ONOjCH (Me) ]-Ηχ° ch2 s
2-1238 Η Βζ Η Η 3- [ONC^CHfMe)] -Hxc ch2 s
2-1239 Η Η Η Η 3- [ONO2CH(Me)] -Hxc (CH2)2 s
2-1240 Η Η Η Η 3- [CNO2CH2CH(Me) ] -Hx0 ch2 s
2-1241 Η Me Η Η 3- [CNO2CH2CH(Me)] -Ηχ° ch2 s
2-1242 Η Βζ Η Η 3- [CNO2CH2CH(Me)] -ttxF ch2 s
2-1243 Η Η Η Η 3- [ONO2CH2CH(Me) ] -Hxc (CH2)2 s
2-1244 Η Me Η Η 3- [ONO2CH2CH(Me)] -Ηχ° (CH2)2 s
2-1245 Η Βζ Η Η 3- [ONO2CH2CH(Me) ] -Hxc (CH2)2 s
2-1246 Η Η Η Η 3-ONO2(CH2)3-Hxc CH(Me) s
2-1247 Η Η Η Η 3-ONO2(CH2)4-Hxc ch2 s
2-1248 Η Me Η Η 3-ONO2(CH2)4-Hxc ch2 s
2-1249 Η Βζ Η Η 3-ONO2(CH2)4-Hxc ch2 s
2-1250 Η Η Η Η 3-ONO2(CH2)4-Hxc CH(Me) s
2-1251 Η Η Η Η 2-(ONO2CH2)-Hxc CH(Me) s
2-1252 Η Me Η Η 2-(ONO2CH2)-Hxc CH(Me) s
2-1253 Η Βζ Η Η 2-(ONO2CH2)-Hxc CH(Me) s
2-1254 Η Η Η Η 2-[CNO2 (CH2)2] -Hx0 CH{Me) s
2-1255 Η Η Η Η 2-[ONO2CH(Me)] -Ηχ0 ch2 s
• · · · · ·
- 116
2-1256 Η Me Η Η 2- (ONC^CHfMe)] -Ηχ° ch2 S
2-1257 Η Βζ Η Η 2-[CNOjOKMe)] -Ηχ° ch2 S
2-1258 Η Η Η Η 2-[CNOjCH (Me) ]-Ηχ4- (ch2)2 S
2-1259 Η Η Η Η 2- [CNO2CH2CH(Me) ] -ΒχΡ ch2 s
2-1260 Η Me Η Η 2- (GNO2CS2CB(Me) ] -ttt® ch2 s
2-1261 Η Βζ Η Η 2- lCHO2CH2CH(Me) ] -Ηχ° ch2 s
2-1262 Η Η Η Η 2-[0ΗΟ2σΗ2σΗ(Μβ)]-Hxc (ch2)2 s
2-1263 Η Me Η Η 2- (0NO2CH2CB(Me) ] -Hxc (CH2)2 s
2-1264 Η Βζ Η Η 2- [<3MO2CH2CH(Me)) -Hxc (CH2)2 s
2-1265 Η Η Η Η 2-ONO2(CH2)3-Hxc CH(Me) s
2-1266 Η Η Η Η 2-ONO2(CH2)4-Hxc ch2 s
2-1267 Η Me Η Η 2-ONO2(CH2)4-Hxc ch2 s
2-1268 Η Βζ Η Η 2-ONO2(CH2)4-Hxc ch2 s
2-1269 Η Η Η Η 2-ONO2(CH2)4-Hxc CH(Me) s
2-1270 Η Η Η Η 3-(ONO2CH2)-Pnc CH(Me) s
2-1271 Η Η Η Η 3-[0NO2CH(Me)]-Pnc ch2 s
2-1272 Η Η Η Η 3 -[ONO2CH (Me) ] -Pnc (CH2)2 s
2-1273 Η Η Η Η 3- [CNO2CH2CH(Me) ] -Pnc ch2 s
2-1274 Η Η Η Η 3- [ONO2CH2CH(Me)) -Pnc (ch2)2 s
2-1275 Η Η Η Η 3-ONO2 (CH2) 3-Pnc CH(Me) s
2-1276 Η Η Η Η 3-ONO2(CH2)4-Pnc ch2 s
2-1277 Η Me Η Η 3-ONO2(CH2)4-Pnc ch2 s
2-1278 Η Βζ Η Η 3-ONO2(CH2)4-Pnc ch2 s
2-1279 Η Η Η Η 2-(ONO2CH2)-Pnc CH(Me) s
2-1280 Η Η Η Η 2-[CNO2CH(Me)]-Pnc ch2 s
2-1281 Η Η Η Η 2 - [ONC^CH (Me) ] -Pnc (CH2)2 s
2-1282 Η Η Η Η 2- (QMOjCHjCHIMe) ] -Pnc ch2 s
• · ···· ····
- 117 -
2-1283 Η Η Η Η 2- [ONO2CB2CH (Me) ] -Pnc (CH2)2 S
2-1284 Η Η Η Η 2-ΟΝΟ2(CH2)3-Pnc CH(Me) s
2-1285 Η Η Η Η 2-ΟΝΟ2(CH2)4-Pnc ch2 s
2-1286 Η Me Η Η 2-ΟΝΟ2(CH2)4-Pnc ch2 s
2-1287 Η Βζ Η Η 2-ΟΝΟ2(CH2)4-Pnc ch2 s
2-1288 Η Η Η Η 4- (ONO2CH2)-Hxc CH(Me) 0
2-1289 Η Me Η Η 4-(ONO2CH2)-Hxc CH(Me) 0
2-1290 Η Βζ Η Η 4-(QNO2CH2)-Hxc CH(Me) 0
2-1291 Η 4-Me-Bz Η Η 4-(ONO2CH2)-Hxc CH(Me) 0
2-1292 Η 4-MeO-Bz Η Η 4- (ONO2CH2)-Hxc CH(Me) 0
2-1193 Η Η Η Η 4-[CNO2 (CH2) 2) -HxC CH(Me) 0
2-1194 Η Me Η Η 4-I0NO2 (CH2)2) -Ηχ° CH(Me) 0
2-1195 Η Βζ Η Η 4- [0NO2 (CH2)2] -Hxc CH(Me) 0
2-1296 Η Η Η Η 4-[0NO2CH(Me)] -Hx° single bond 0
2-1297 Η Η Η Η 4- [ONO2CH(Me) ] -Hxc ch2 0
2-1298 Η Me Η Η 4-[0NO2CH(Me)] -Hxc ch2 0
2-1299 Η Βζ Η Η 4- [0NO2CH(Me)] -Hxc ch2 0
2-1300 Η 4-Me-Bz Η Η 4-[0NO2CH(Me)] -Hxc ch2 0
2-1301 Η 4-MeO-Bz Η Η 4-[CNO2CH(Me)]-Hxc ch2 0
2-1302 Η Η Η Η 4-[ON02CH(Me)] -Ηχ° (CH2)2 0
2-1303 Η Me Η Η 4-(ONO2CH(Me)]-Hxc (CH2)2 0
2-1304 Η Βζ Η Η 4- [ONO2CH(Me)]-Hx0 (CH2)2 0
2-1305 Η Η Η Η 4- (CNOjCHjCHlMe) ] -UxF single bond 0
2-1306 Η Η Η Η 4- [CBO2CH2CH (Me) ] -Ηχ° ch2 0
2-1307 Η Me Η Η 4-[CHO2CH2CH(Me)]-Hxc ch2 0
2-1308 Η Βζ Η Η 4- (CNOjCHjCHlMe) ] -Ηχ° ch2 0
2-1309 Η 4-Me-Bz Η Η 4- (CHOjO^CHtMe)) -Ηχ° ch2 0
• · • ·· · ····
2-1310 Η 4-MeO-Bz Η Η 4- (CNO2CH2CH(Me) ] -Hxc ch2 0
2-1311 Η Η Η Η 4- [CWDjCSjCHlMe) J -Bx? (CH2)2 0
2-1312 Η Me Η Η 4- [CNOjCHjCHOte) ] -Ηχ° (ch2)2 0
2-1313 Η Βζ Η Η 4- [ONOjCSjCHIMe) ] -Ηχ° (CH2)2 0
2-1314 Η 4-Me-Bz Η Η 4-0NO2(CH2)3-Hxc ch2 0
2-1315 Η 4-MeO-Bz Η Η 4-ONO2(CH2)3-Hxc ch2 0
2-1316 Η Η Η Η 4-ONO2(CH2)3-Hxc CH(Me) 0
2-1317 Η Me Η Η 4-ONO2(CH2)3-Hxc CH(Me) 0
2-1318 Η Βζ Η Η 4-0NO2(CH2)3-Hxc CH(Me) 0
2-1319 Η Η Η Η 4-ONO2(CH2)4-Hxc single bond 0
2-1320 Η Η Η Η 4-ONO2(CH2)4-Hxc ch2 0
2-1321 Η Me Η Η 4-ONO2(CH2)4-Hxc ch2 0
2-1322 Η Βζ Η Η 4-ONO2(CH2)4-Hxc ch2 0
2-1323 Η 4-Me-Bz Η Η 4-ONO2(CH2)4-Hxc ch2 0
2-1324 Η 4-MeO-Bz Η Η 4-ONO2(CH2)4-Hxc ch2 0
2-1325 Η Η Η Η 4-ONO2(OT2)4-Hxc CH(Me) 0
2-1326 Η Me Η Η 4-ONO2(CH2)4-Hxc CH(Me) 0
2-1327 Η Βζ Η Η 4-ONO2(CH2)4-Hxc CH(Me) 0
2-1328 Η Η Η Η 3-(ONO2CH2)-Hxc CH(Me) 0
2-1329 Η Me Η Η 3-(ONO2CH2)-Hxc CH(Me) 0
2-1330 . Η Βζ Η Η 3-(ONO2CH2)-Hxc CH(Me) 0
2-1331 Η Η Η Η 3-[ONO2(CH2)2]-Hxc CH(Me) 0
2-1332 Η Η Η Η 3-[ONC^CHtMe)]-Hxc ch2 0
2-1333 Η Me Η Η 3- [ONC^OKMe)] -Hxc ch2 0
2-1334 Η Βζ Η Η 3-[ONO2CH(Me)]-HX0 ch2 0
2-1335 Η Η Η Η 3-[CNC^CH (Me) ]-Ηχ° (ch2)2 0
2-1336 Η Η Η Η 3- [CNO2CH2CH(Me) ] -Hx° ch2 0
···· ···· • · • · · ·«·
— 119 - • · · · · · • ·
2-1337 Η Me Η Η 3- (CNO2CH2CH(Me) ] -Ηχ° ch2 0
2-1338 Η Βζ Η Η 3- iCM^CHjCHdfe) ] -Ηχ° ch2 0
2-1339 Η Η Η Η 3- [CNO2CH2C3I(Me) ] -HxF (CH2)2 0
2-1340 Η Me Η Η 3- (0M02(^CB(Me)] -Βχ° (ch2)2 0
2-1341 Η Βζ Η Η 3- [CM^CBjCXtMe)] -Bx? (ch2)2 0
2-1342 Η Η Η Η 2-0N02(CH2)3-Hxc CH(Me) 0
2-1343 Η Η Η Η 2-0NO2(CH2)4-Hxc ch2 0
2-1344 Η Me Η Η 2-0NO2(CH2)4-Hxc ch2 0
2-1345 Η Βζ Η Η 2-0NO2 (CH2)4-Hxc ch2 0
2-1346 Η Η Η Η 2-ONO2(CH2)4-Hxc CH(Me) 0
2-1347 Η Η Η Η 2-(ONO2CH2)-Hxc CH(Me) 0
2-1348 Η Me Η Η 2-(ONO2CH2)-Hxc CH(Me) 0
2-1349 Η Βζ Η Η 2-(ONO2CH2)-Hxc CH(Me) 0
2-1350 Η Η Η Η 2-[0NO2 (Οί2) 2Í-HxC CH(Me) 0
2-1351 Η Η Η Η 2- [0NO2CH (Me) ] -Hxc ch2 0
2-1352 Η Me Η Η 2- [0N02CH(Me)] -Hxc ch2 0
2-1353 Η Βζ Η Η 2- [CNO2CH (Me)) -Hxc ch2 0
2-1354 Η Η Η Η 2- [0N02CH(Me)] -HxC (CH2)2 0
2-1355 Η Η Η Η 2- [CWO2CH2CH(Me) ] -Hxc ch2 0
2-1356 Η Me Η Η 2- [CNO2CH2CH(Me)] -Hx0 ch2 0
2-1357 Η Βζ Η Η 2- [CNO2CH2CH(Me) ] -Ηχ° ch2 0
2-1358 Η Η Η Η 2- [0NO2CH2CH(Me) J -Hx0 (ch2)2 0
2-1359 Η •Me Η Η 2-(ONO2CH2CH(Me)] Ηχ° (CH2)2 0
2-1360 Η Βζ Η Η 2- (ONO2CH2CH(Me) ] -Ηχ° (ch2)2 0
2-1361 Η Η Η Η 2-ONO2(CH2)3-Hxc CH(Me) 0
2-1362 Η Η Η Η 2-ONO2(CH2)4-Hxc ch2 0
2-1363 Η Me Η Η 2-ONO2(CH2)4-Hxc ch2 0
120
2-1364 Η Βζ Η Η 2-ΟΝΟ2(CH2)4-Hxc ch2 0
2-1365 Η Η Η Η 2-0N02(CH2)4-Hxc CH(Me) 0
2-1366 Η Η Η Η 3-(ONO2CH2)-Pnc CH(Me) 0
2-1367 Η Η Η Η 3-(ONOjCHÍMe) 3-Pnc ch2 0
2-1368 Η Η Η Η 3-[ONOjQKMe)]-Pnc (ch2)2 0
2-1369 Η Η Η Η 3- [ONOjCHjCHÍMe) ] -Pnc ch2 0
2-1370 Η Η Η Η 3- [OHOjCHjCHIMe) ] -Pnc (CH2)2 0
2-1371 Η Η Η Η 3-ONO2(CH2)3-Pnc CH(Me) 0
2-1372 Η Η Η Η 3-ONO2(CH2)4-Pnc ch2 0
2-1373 Η Me Η Η 3-ONO2(CH2)4-Pnc ch2 0
2-1374 Η Βζ Η Η 3-ONO2(CH2)4-Pnc ch2 0
2-1375 Η Η Η Η 2-(ONO2CH2)-Pnc CH(Me) 0
2-1376 Η Η Η Η 2-[0NO2CH(Me)]-Pnc ch2 0
2-1377 Η Η Η Η 2-[ONC^CH (Me) ]-Pnc (ch2)2 0
2-1378 Η Η Η Η 2- [CHO2CH2CH(Me) ] -Pnc ch2 0
2-1379 Η Η Η Η 2 - (CNO2CH2CH (Me) ] - Pnc (CH2)2 0
2-1380 Η Η Η Η 2-ONO2(CH2)3-Pnc CH(Me) 0
2-1381 Η Η Η Η 2-0NO2(CH2)4-Pnc ch2 0
2-1382 Η Me Η Η 2-ONO2(CH2)4-Pnc ch2 0
2-1383 Η Βζ Η Η 2-ONO2(CH2)4-Pnc ch2 0
2-1384 Η Η Η Η 3-[CNO2(CH2)2]-Pnc ch2 s
2-1385 Η Me Η Η 3-[CN02 (CH2) 2]-Pnc ch2 s
2-1386 Η Βζ Η Η 3-[CN02 (CH2) 2]-Pnc ch2 s
2-1387 Η Η Η Η 2-[CN02 (CH2) 2]-Pnc ch2 s
2-1388 Η Me Η Η 2-[CNO2(CH2)2]-Pnc ch2 s
2-1389 Η Βζ Η Η 2- [CNCPj (CH2) 2] -Pnc ch2 s
2-1390 Η Η Η Η 3- [CNO2(CH2)2] -Pnc ch2 0
»4·« I»»»
- 121
2-1391 Η Me Η Η 3-[00¾ (CH2) 2]-Pnc ch2 0
2-1392 Η Βζ Η Η 3-[00¾ (CH2) 2]-Pnc ch2 0
2-1393 Η Η Η Η 2- [00¾ (CH2) 2] -Pnc ch2 o
2-1394 Η Me Η Η 2-[00¾(CH2)2]-Pnc ch2 0
2-1395 Η Βζ Η Η 2-[00¾ (CH2)2] -Pnc ch2 0
2-1396 Η Η Η Η 5-ONO2-2-Pip ch2 s
2-1397 Η Me Η Η 5-ONO2-2-Pip ch2 s
2-1398 Η Βζ Η Η 5-0N02-2-Pip ch2 s
2-1399 Η Η Η Η 6-ONO2-3-Pip ch2 s
2-1400 Η Me Η Η 6-ONO2-3-Pip ch2 s
2-1401 Η Βζ Η Η 6-ONO2-3-Pip ch2 s
2-1402 Η Η Η Η 5-ONO2-2-Pip ch2 0
2-1403 Η Me Η Η 5-ONO2-2-Pip ch2 0
2-1404 Η Βζ Η Η 5-ONO2-2-Pip ch2 0
2-1405 Η Η Η Η 6-ONO2-3-Pip ch2 0
2-1406 Η Me Η Η 6-ONO2-3-Pip ch2 0
2-1407 Η Βζ Η Η 6-ONO2-3-Pip ch2 0
· ·» ·«<·-.< ϊ • » · · « ···* » a ·*
-122Αζ 1. és 2. táblázatokban a rövidítések a következő csoportokra utalnak:
* egyszeres kémiai kötés
Azé azetidinilcsoport
Azi azirídinilcsoport
Bu butilcsoport
Buc ciklobutilcsoport
Bz benzilcsoport
Et etilcsoport
Für furilcsoport
Hxc ciklohexilcsoport
Me metilcsoport
Np naftilcsoport
Ph fenilcsoport
Pip piperidinilcsoport
Pnc ciklopentilcsoport
PrC ciklopropilcsoport
Pyr piridilcsoport
Pyrr pirrolidinilcsoport
Then tien ilcsoport
Thiz tiazolilcsoport.
A fenti táblázatokban felsorolt vegyületek közül előnyösek a követke-
ző sorszámú vegyületek: 1-1., 1-5., 1-6., 1-8., 1-9., 1-14., 1-17., 1-29.,
1-30., 1- 32., 1-36., 1-37., 1-39., 1-40., 1-45., 1-48., 1-59., 1-60., 1-61.,
1-64., 1- 65., 1-69., 1-70., 1-72., 1-78., 1-81., 1-92., 1-93., 1-94., 1-96.,
1-97., 1-99., 1-101., 1-103., 1-105., 1-124., 1-128., 1-129., 1-130., 1-138.,
1-169., 1-170., 1-178., 1-189., 1-190., 1-198., 1-207., 1-210., 1-213.,
1-216., 1-219., 1-243., 1-245., 1-247., 1-249., 1-251., 1-282., 1-295.,
1-309., 1-315., 1-346., 1-349., 1-351., 1-353., 1-355., 1-374., 1-388.,
···· ···· • · · · · · * ·····» · • · · · · ···· · · · ·
-123-
1-419., 1-439., 1-457., 1-460., 1-463., 1-466., 1-469., 1-493., 1-495.,
1-497., 1-499., 1-501., 1-513., 1-525., 1-537., 1-549., 1-561., 1-573.,
1-585., 1-597., 1-609., 1-621., 1-633., 1-645., 1-657., 1-669., 1-681.,
1-693., 1-705., 1-717., 1-729., 1-741., 1-753., 1-765., 1-777., 1-789.,
1-801., 1- 813. , 1-825., , 1-837., 1-849., 1-861., 1-873., 1-885., 1-888.,
1-891., 1-894., 1-897., 1-900., 1-903., 1-906., 1-909., 1-912., 1-915.,
1-921., 1-924., 1-927., 1-930., 1-1224., 2-1., 2-32., 2-36., 2-45., 2-59.,
2-60., 2-61., 2-65., 2-96., 2-99., 2-101., 2-105., 2-124., 2-138., 2-169.,
2-189., 2-207., 2-210., 2-213., 2-216., 2-243., 2-245., 2-247., 2-249.,
2-251., 2-282., 2-315., 2-346., 2-349., 2-351., 2-353., 2-355., 2-374.,
2-388., 2-419., 2-439., 2-457., 2-460., 2-463., 2-466., 2-469., 2-493.,
2-495., 2-497., 2-499., 2-501., 2-513., 2-525., 2-537., 2-549., 2-561.,
2-573., 2-585., 2-597., 2-609., 2-621., 2-633., 2-645., 2-657., 2-669.,
2-681., 2-693., 2-705., 2-717., 2-729., 2-741., 2-753., 2-765., 2-777.,
2-789., 2-801., 2-813., 2-825., 2-837., 2-849., 2-861., 2-873., 2-885.,
2-888., 2-891., 2-894., 2-897., 2-900., 2-903., 2-906., 2-909., 2-912.,
2-915. és 2-921.
Még előnyösebb vegyületek a következő sorszámúak: 1-1., 1-5., 1-8., 1-14., 1-29., 1-30., 1-32., 1-36., 1-39., 1-45., 1-48., 1-59., 1-60., 1-61., 1-64., 1-65., 1-69., 1-70., 1-72., 1-78., 1-81., 1-92., 1-93., 1-94., 1-96., 1-97., 1-99., 1-101., 1-103., 1-105., 1-124., 1-128., 1-129., 1-130.,
1-138., 1-169., 1-170., 1-178., 1-189., 1-190., 1-198., 1-207., 1-210.
1-213., 1-216., 1-219., 1-243., 1-245., 1-247., 1-249., 1-251., 1-282.
1-295., 1-309., 1-315., 1-346., 1-349., 1-351., 1-353., 1-419., 1-439.
1-501., 1-513., 1-525., 1-573., 1-585., 1-621., 1-633., 1-681., 1-729.
1- 753., 1-777., 1-900., 1-924., 1-1224., 2-1., 2-32., 2-36., 2-45., 2-59.,
2- 60., 2-61., 2-65., 2-99. és 2-169.
Különösen előnyös vegyületek a következők;
1-32. számú vegyület: N-[4-(nitroxi-metil)-ciklohexil-metil]-2-oxo-tiazolidin···· ·· ··
- 124-4-il-karboxamid,
1-36. számú vegyület: N-[4-(nitroxi-metil)-ciklohexil-metil]-5-metil-2-oxo-tiazolidin-4-il-karboxamid,
1-39. számú vegyület: N-[4-(nitroxi-metil)-ciklohexil-metil]-2-oxo-5-(2tienil)-tiazolidin-4-il-karboxamid,
1-45. számú vegyület: N-[4-(nitroxi-metil)-ciklohexil-metil]-5-(4-metoxi-fenil)-2-oxo-tiazolidin-4-il-karboxamid,
1-59. számú vegyület: N-[4-(nitroxi-metil)-ciklohexil-metil]-5-benzil-2-oxo-tiazolidin-4-il-karboxamid,
1-60. számú vegyület: N-[4-(nitroxi-metil)-ciklohexil-metil]-5-(4-metil-benzil)-2-oxo-tiazolidin-4-il-karboxamid,
1-61. számú vegyület: N-[4-(nitroxi-metil)-ciklohexil-metil]-5-(4-metoxi-benzil)-2-oxo-tiazolidin-4-il-karboxamid,
1-65. számú vegyület: N-[2-[4-(nitroxi-metil)-ciklohexil]-etil]-2-oxo-tiazolidin-4-il-karboxamid,
1-69. számú vegyület: N-[2-[4-(nitroxi-metil)-ciklohexil]-etil]-5-metil-2-oxo-tiazolidin-4-il-karboxamid,
1-72. számú vegyület: N-[2-[4-(nitroxi-metil)-ciklohexil]-etil]-2-oxo-5-(2-tienil)-tiazolidin-4-il-karboxamid,
1-78. számú vegyület: N-[2-[4-(nitroxi-metil)-ciklohexil]-etil]-5-(4-metoxi-fenil)-2-oxo-tiazolidin-4-il-karboxamid,
1-92. számú vegyület: N-[2-[4-(nitroxi-metil)-ciklohexil]-etil]-5-benzil-2-oxo-tiazolidin-4-il-karboxamid,
1-93. számú vegyület: N-[2-[4-(nitroxi-metil)-ciklohexil]-etil]-5-(4-metil-benzil)-2-oxo-tiazolidin-4-il-karboxamid,
1-94. számú vegyület: N-[2-[4-(nitroxi-metil)-ciklohexil]-etil]-5-(4-metoxi-benzil)-2-oxo-tiazolidin-4-il-karboxamid,
1-169. számú vegyület: N-[4-(2-nitroxi-etil)-ciklohexil-metil]-2-oxo-tiazolidin-4-il-karboxamid, • · • · • · · · ···· • · « · · · · • ······ · · • · · · ·· ·· · ·
- 1251-207. számú vegyület: N-[2-[4-(3-nitroxi-propil)-ciklohexil]-etil]-2-oxo-tiazolidin-4-il-karboxamid,
1-900. számú vegyület: N-[4-(3-nitroxi-propil)-ciklohexil-metil]-2-oxo-tiazolidin-4-il-karboxamid,
1- 1224. számú vegyület: N-[4-[4-(nitroxi-butil)-ciklohexil-metil]-2-oxo-tíazolidin-4-íl-karboxamid,
2- 32. számú vegyület: N-[4-(nitroxi-metil)-ciklohexil-metil]-2-oxo-tiazolidin-5-il-karboxamid,
2-36. számú vegyület: N-[4-(nitroxi-metil)-ciklohexil-metil]-4-metil-2-oxo-tiazolidin-5-il-karboxamid,
2-45. számú vegyület: N-[4-(nitroxi-metil)-ciklohexil-metil]-4-(4-metoxi-fenil)-2-oxotiazolidin-5-il-karboxamid,
2-59. számú vegyület: N-[4-(nitroxi-metil)-ciklohexil-metil]-4-benzil-2-oxo-tiazolidin-5-il-karboxamid,
2-60. számú vegyület: N-[4-(nitroxi-metil)-ciklohexil-metil]-4-(4-metil-benzil)-2-oxotiazolidin-5-il-karboxamid és
2-61. számú vegyület: N-[4-(nitroxi-metil)-ciklohexil-metil]-4-(4-metoxi-benzil)-2-oxotiazolidin-5-il-karboxamid.
A találmány szerinti (I) általános képletű vegyületek egyszerűen előállíthatok az A. és B. reakcióvázlatokban bemutatott A., illetve B. eljárással.
Ezekben a reakcióvázlatokban W, X, R2, r3, r4, r5 és A jelentése a korábban megadott; Wa, Xa> R2a, R3a, R4a és R5a jelentése megegyezik W, X, R2, R3, R4, illetve R$ jelentésével, azzal a megkötéssel, hogy mindegyik csoportban az aminocsoport vagy az iminocsoport (-NH-) adott esetben védve van (előnyös a védett amino- vagy iminocsoport) és R$b jelentése adott esetben nitrogénatomot tartalmazó, szubsztituált, 3-8 szénatomot tartalmazó cikloalkilcsoport [a szubsztituens lényegében -B-OH általános képletű csoport (ebben a képletben B jelentése a koráb···· ····
-126ban megadott és célszerűen 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport) a csoportban az iminocsoport védett lehet)].
Az aminocsoport vagy az iminocsoport védőcsoportjaként a szintetikus szerves kémiában szokásosan használt bármely védőcsoportot hasznosíthatjuk. Az ilyen védőcsoportra felsorolhatjuk például a kővetkező csoportokat: terc-butilcsoport; ter-butoxi-karbonilcsoport; halogénatommal vagy 1-6 szénatomot tartalmazó alkil- vagy 1-6 szénatomot tartalmazó alkoxicsoporttal adott esetben szubsztituált benzilcsoport; például benzil-, metil-benzil-, metoxi-benzil-, fluor-benzil- vagy klór-benzilcsoport; halogénatommal vagy 1-6 szénatomot tartalmazó alkil- vagy 1-6 szénatomot tartalmazó alkoxicsoporttal adott esetben szubsztituált benzil-oxi-karbonilcsoport; például benzil-oxi-karbonil-, metil-benzil-oxi-karbonil-, metoxi-benzil-oxi-karbonil-, fluor-benzil-oxi-karbonil- vagy klór-benzil-oxi-karbonilcsoport; vagy halogén-acetilcsoport, például klór-acetil-, bróm-acetil- és jód-acetilcsoport; előnyösen terc-butil-, terc-butoxi-karbonil-, 4-metoxi-benzil-, 4-metoxi-benzil-oxi-karbonil-, klór-acetil-, bróm-acetil- jód-acetilcsoport; különösen előnyösen terc-butoxi-karbonil- vagy 4-metoxi-benzil-oxi-karbonilcsoport; és a leginkább előnyösen terc-butoxi-karbonilcsoport.
Az A. eljárás végrehajtása során az A1. lépésben (I) általános képletű vegyületeket állítunk elő úgy, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet vagy ennek reakcióképes származékát (például egy megfelelő savhalogenidet, vegyes savanhidridet vagy reakcióképes észtert) valamely (III) általános képletű vegyülettel vagy ennek savaddiciós sójával (például ásványi savakkal képzett savaddiciós sójával, így például hidrokloridjával, nitrátjával vagy szulfátjával) reagáltatunk közömbös oldószerben, majd az így kapott vegyületből a védőcsoportot, például az aminocsoport egyik védőcsoportját eltávolítjuk.
A (II) és (III) általános képletű vegyületek reagáltatását végrehajthat·· ·· ···· ···· • · · · · · ······ · · • · · · · · ·
- 127juk például az úgynevezett savhalogenides módszerrel, vegyes savanhidrides módszerrel, reakcióképes észteres módszerrel vagy kondenzációs módszerrel.
A savhalogenides módszert úgy hajtjuk végre, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet egy halogénezőszerrel, például tionil-kloriddal, oxalil-kloriddal vagy foszfor-pentakloriddal reagáltatunk a megfelelő savhalogenid előállítása céljából, majd az utóbbit valamely (III) általános képletű vegyülettel vagy ennek savaddiciós sójával reagáltatjuk közömbös oldószerben bázis jelenlétében vagy távollétében.
Az itt hasznosítható bázisokra példaképpen megemlíthetünk szerves aminokat, például trietil-amint, N-metil-morfolint, piridint és 4-(dimetil-amino)-piridint; alkálifém-hidrogén-karbonátokat, például nátrium-hidrogén-karbonátot és kálium-hidrogén-karbonátot; és alkálifém-karbonátokat, például nátrium-karbonátot és kálium-karbonátot. Előnyösek ezek közül a szerves aminok.
Az itt hasznosítható közömbös oldószer jellegét illetően nincs különösebb megkötés, feltéve, hogy az nem befolyásolja a reakciót. Példaképpen megemlíthetünk szénhidrogéneket, így például hexánt, ciklohexánt, benzolt, toluolt és xilolt; halogénezett szénhidrogéneket, például diklór-metánt, 1,2-diklór-etánt és szén-tetrakloridot; étereket, például dietil-étert, tetrahidrofuránt és dioxánt; ketonokat, például acetont; amidokat, például Ν,Ν-dimetil-formamidot, N,N-dimetil-acetamidot, N-metil-2-pirrolidont és hexametil-foszforsav-triamidot; és szulfoxidokat, például dimetil-szulfoxidot. Ezek közül előnyösek a szénhidrogének, halogénezett szénhidrogének, éterek és amidok.
A reakcióhőmérséklet a kiindulási (II) és (III) általános képletű vegyületek, valamint az oldószer jellegétől függően változhat többek között, és a reakcióhőmérséklet mind a (II) általános képletű vegyület és a halogénezőszer, mind az így kapott savhalogenid és a (III) általános kép• · ···· · · · · • «· · *
-128 letű vegyület reagáltatásakor rendszerint -20 °C és 150 °C közötti. Előnyösen az első reakció esetében a hőmérséklet -10 °C és 50 °C, míg a második reakció esetében 0 °C és 100 °C közötti. A reakcióidő például a reakcióhőmérséklettől függően változhat, mindkét reakció esetében a reakcióidő rendszerint 15 perc és 24 óra, előnyösen 30 perc és 16 óra közötti.
A vegyes savanhidrides módszert úgy hajtjuk végre, hogy egy halogén-szénsav-(1-6 szénatomot tartalmazó)alkil-észtert, di(1-6 szénatomot tartalmazó)alkil-ciano-foszforsavat vagy di(6-10 szénatomot tartalmazó)aril-foszforil-azidot valamely (II) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, majd egy így kapott vegyes savanhidridet valamely (III) általános képletű vegyülettel vagy az utóbbi savaddiciós sójával reagáltatunk.
A vegyes savanhidrid előállítására szolgáló reagáltatást úgy hajtjuk végre, hogy egy halogén-szénsav-(1-6 szénatomot tartalmazója,kil-észtert, például klór-szénsav-metil-észtert, klór-szénsav-etil-észtert, klór-szénsav-izobutil-észtert vagy klór-szénsav-hexil-észtert (előnyösen klór-szénsav-etil-észtert vagy klór-szénsav-izobutil-észtert), di(1-6 szénatomot tartalmazó)alkil-ciano-foszforsavat, például dimetil-ciano-foszforsavat, dietil-ciano-foszforsavat vagy dihexil-ciano-foszforsavat (előnyösen dietil-ciano-foszforsavat), vagy egy di(6-10 szénatomot tartalmazó)aril-foszforil-azidot, például difenil-foszforil-azidot, di(4-nitro-fenil)-foszforil-azidot vagy dinaftil-foszforil-azidot (előnyösen difenil-foszforil-azidot) valamely (II) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, előnyösen közömbös oldószerben bázis jelenlétében.
Az e célra alkalmazható bázisok és közömbös oldószerek hasonlóak a savhalogenides módszernél alkalmazottakkal.
A reakcióhőmérséklet változhat a kiindulási (II) általános képletű vegyület és az oldószer jellegétől többek között, rendszerint -20 °C és 50 °C, előnyösen 0 °C és 30 °C közötti. A reakcióidő függ többek között a ·«·· ····
- 129 reakcióhőmérséklettől, rendszerint 15 perc és 24 óra, előnyösen 30 perc és 16 óra közötti.
A vegyes savanhidridnek valamely (III) általános képletű vegyülettel vagy az utóbbi savaddiciós sójával való reagáltatását előnyösen közömbös oldószerben bázis jelenlétében vagy távollétében hajtjuk végre. Az e célra alkalmazható bázisok és közömbös oldószerek hasonlóak a savhalogenides módszernél alkalmazottakhoz.
A reakcióhőmérséklet függ a kiindulási (III) általános képletű vegyület és az oldószer jellegétől többek között, rendszerint -20 °C és 100 °C, előnyösen -10 °C és 50 °C közötti. A reakcióidő többek között a reakcióhőmérséklettől függően változhat, rendszerint 15 perc és 14 óra, előnyösen 30 perc és 16 óra közötti.
Ennél a módszernél ha egy dialkil-ciano-foszforsavat vagy diaril-foszforsav-azidot hasznosítunk, akkor a (II) és (III) általános képletű vegyületek reagáltatását közvetlenül egy bázis jelenlétében végrehajthatjuk.
A reakcióképes észteres módszer végrehajtása során valamely (II) általános képletű vegyületet reakcióképes észter előállítására alkalmas észterezőszerrel, például egy N-hidroxilvegyülettel, így például N-hidroxi-szukcinimiddel vagy N-hidroxi-benztriazollal reagáltatunk egy kondenzálószer, például diciklohexil-karbodiimid vagy karbonil-diimidazol jelenlétében, majd az így kapott reakcióképes észtert valamely (III) általános képletű vegyülettel vagy az utóbbi savaddiciós sójával reagáltatjuk.
A reakcióképes észter előállítására szolgáló reakciót előnyösen közömbös oldószerben hajtjuk végre, az e célra alkalmazható közömbös oldószerek hasonlóak a savhalogenides módszernél alkalmazottakhoz.
Bár a reakcióhőmérséklet függ a kiindulási (II) és (III) általános képletű vegyületek, valamint az alkalmazott oldószer jellegétől többek között, reakcióképes észter előállításánál ez a hőmérséklet rendszerint -20 °C és 50 °C, előnyösen -10 °C és 30 °C közötti, míg a reakcióképes észter és a « 4
-130(III) általános képletű vegyület reagáltatásánál ez a hőmérséklet -20 °C és 50 °C, előnyösen -10 °C és 30 °C közötti. A reakcióidő többek között a reakcióhőmérséklettől függően változhat, mindkét reakció esetében azonban rendszerint 15 perc és 24 óra, előnyösen 30 és 16 óra között változik.
A kondenzációs módszert úgy hajtjuk végre, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet közvetlenül valamely (III) általános képletű vegyülettel vagy az utóbbi savaddiciós sójával reagáltatunk egy kondenzálószer, például diciklohexil-karboiimid, karbonil-diimidazol vagy 1-(N,N-dimetil-amino-propil)-3-etil-karbodiimid-hidroklorid jelenlétében. Ezt a reagáltatást a reakcióképes észter előállítására szolgáló reakcióhoz hasonló módon hajtjuk végre.
A fenti reakciók befejeződése után az aminocsoport vagy az iminocsoport védőcsoportját a szintetikus szerves kémiában e célra jól ismert módszerekkel távol ltjuk el.
Ha a védőcsoport terc-butil-, terc-butoxi-karbonil-, metoxi-benzilvagy metoxi-benzil-oxi-karbonilcsoport, akkor eltávolítható úgy, hogy a megfelelő védett vegyületet egy savval (például egy ásványi savval, így például hidrogén-kloriddal, kénsavval vagy salétromsavval, vagy egy szerves savval, például ecetsavval, trifluor-ecetsavval, metán-szulfonsavval vagy p-toluol-szulfonsavval, előnyösen hidrogén-kloriddal) reagáltatunk egy közömbös oldószerben (például egy éterben, így például dietil-éterben, tetrahidrofuránban vagy dioxánban; halogénezett szénhidrogénben, így például diklór-metánban vagy 1,2-diklór-etánban vagy egy aromás szénhidrogénben, így például benzolban, toluolban vagy xilolban; előnyösen egy éterben) 0 °C és 50 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen szobahőmérséklet körüli hőmérsékleten 30 perc és 5 óra, előnyösen 1 óra és 2 óra közötti reakcióidővel.
Ha a védőcsoport egy halogén-acetilcsoport, akkor ez eltávolítható
- 131 úgy, hogy a megfelelő védett vegyületet tiokarbamiddal reagáltatjuk közömbös oldószerben (például egy amidban, így például dimetil-formamidban vagy dimetil-acetamidban, vagy egy szulfoxidban, például dimetil-szulfoxidban, előnyösen egy amidban) 0 °C és 50 °C közötti hőmérsékleteken, előnyösen szobahőmérséklet körüli hőmérsékleten 30 perc és 5 óra, előnyösen 1 óra és 2 óra közötti reakcióidővel.
Ha a védőcsoport egy adott esetben szubsztituált benzilcsoport vagy egy adott esetben szubsztituált benzil-oxi-karbonilcsoport, akkor eltávolítható úgy, hogy a megfelelő védett vegyületet hidrogéngázzal, előnyösen 1-3 atmoszféra nyomású hidrogéngázzal reagáltatjuk közömbös oldószerben (például egy éterben, így például dietil-éterben, tetrahidrofuránban vagy dioxánban, vagy egy alkoholban, például metanolban vagy etanolban, előnyösen egy alkoholban) egy katalitikus redukcióra alkalmas katalizátor (például szénhordozós palládiumkatalizátor vagy platina-oxid) jelenlétében 0 °C és 50 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen szobahőmérséklet körüli hőmérsékleten 30 perc és 10 óra, előnyösen 1 óra és 5 óra közötti reakcióidővel.
A reakció befejeződése után mindegyik reakcióban az előállítani kívánt célvegyületet a reakcióelegyből szokásos módszerekkel különíthetjük el, így például úgy, hogy a kicsapódott kristályokat szűréssel elkülönítjük, azt követően, hogy az oldhatatlan részt szűréssel eltávolítottuk szükséges esetben; vagy szükséges esetben az oldhatatlan részt szűréssel elkülönítjük, szükséges esetben semlegesítést végzünk, az oldószert ledesztilláljuk, a reakcióelegyhez vizet adunk, a vizes elegyet vízzel nem elegyedő szerves oldószerrel, például etil-acetáttal extraháljuk, a kapott extraktumot szárítjuk és végül az extraháló oldószert elpárologtatjuk. Kívánt esetben az így kapott célvegyület tovább tisztítható hagyományos módszerekkel, így például átkristályosítással vagy oszlopkromatografálással.
···· ····
- 132Α Β. módszer egy további módszer az (I) általános képletű vegyületek előállítására.
A B1. lépésben (V) általános képletű vegyületeket állítunk elő úgy, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet vagy ennek reakcióképes származékát (például savhalogenidjét, vegyes savanhidridjét vagy reakcióképes észterét) valamely (IV) általános képletű vegyülettel vagy az utóbbi savaddiciós sójával reagáltatjuk közömbös oldószerben. Ez a lépés végrehajtható például a savhalogenides módszerrel, vegyes savanhidrides módszerrel, reakcióképes észteres módszerrel vagy kondenzáció módszerrel, illetve az A. eljárás A1. lépésénél ismertetett módszerekhez hasonló módon.
A B2. lépésben (I) általános képletű vegyületeket állítunk elő úgy, hogy valamely (V) általános képletű vegyületet egy nitrálószerrel reagáltatunk oldószer távollétében vagy közömbös oldószerben, majd a kapott vegyületből például az aminocsoport védőcsoportját eltávolítjuk.
Az e célra alkalmazható nitrálószerekre példaképpen megemlíthetjük a füstölgő salétromsavat, nitro-kollidium-tetrafluor-borátot, tionil-klorid és salétromsav elegyét, tionil-salétromsav és nitrónium-tetrafluor-borát kombinációját, előnyösen a füstölgő salétromsavat, illetve a nitro-kollidium-tetrafluor-borátot vagy a tionil-klorid és salétromsav elegyét.
Az ehhez a reagáltatáshoz használható oldószereket illetően nincs különösebb megkötés, feltéve, hogy azok a reakciót nem befolyásolják. Példaképpen megemlíthetünk szénhidrogéneket, így például hexánt, ciklohexánt, benzolt, toluolt és xilolt; halogénezett szénhidrogéneket, például diklór-metánt, 1,2-diklór-etánt és szén-tetrakloridot; étereket, például dietil-étert, tetrahidrofuránt és dioxánt; ketonokat, például acetont; nitrileket, például acetonitrilt; amidokat, például Ν,Ν-dimetil-formamidot, Ν,Ν-dimetil-acetamidot, N,N-metil-2-pirrolidont és hexametil-foszforsav-triamidot; és szulfoxidokat, például dimetil-szulfoxidot. Előnyösek a «··· ····
- 133 halogénezett szénhidrogének, éterek, nitrilek vagy amidok, és különösen előnyösek a nitrilek.
A reakcióhőmérséklet a kiindulási (V) általános képletű vegyület és a nitrálószer jellegétől változik többek között, rendszerint 20 °C és 50 °C közötti, előnyösen szobahőmérséklet körüli. A reakcióidő többek között a reakcióhőmérséklettől függően változik, rendszerint 30 perc és 24 óra közötti, előnyösen 1 óra és 10 óra közötti.
A reakció befejeződése után az aminocsoport vagy az iminocsoport védőcsoportját az A. eljárás A1. lépésénél ismertetett módon távolíthatjuk el.
A reakció befejeződése után mindegyik reakcióban az előállítani kívánt célvegyületet a reakcióelegyből szokásos módszerekkel különíthetjük el, így például úgy, hogy a kicsapódott kristályokat szűréssel elkülönítjük, azt követően, hogy az oldhatatlan részt szűréssel eltávolítottuk szükséges esetben; vagy szükséges esetben az oldhatatlan részt szűréssel elkülönítjük, szükséges esetben semlegesítést végzünk, az oldószert ledesztilláljuk, a reakcióelegyhez vizet adunk, a vizes elegyet vízzel nem elegyedő szerves oldószerrel, például etil-acetáttal extraháljuk, a kapott extraktumot szárítjuk és végül az extraháló oldószert elpárologtatjuk. Kívánt esetben az így kapott célvegyület tovább tisztítható hagyományos módszerekkel, így például átkristályosítással vagy oszlopkromatografálással.
A kiindulási (II) általános képletű vegyületek ismert vegyületek vagy ismert módszerekkel egyszerűen előállíthatok. Ilyen előállítási módszereket ismertető szakirodalmi publikációk közül a következőkre utalunk: Aust. J. Chem., 21, 1891 (1968); J. Chem. Soc., 4614 (1958), NIHON YAKUGAKU ZASSHI (japán gyógyszerészeti folyóirat), 73, 949 (1953), Chemische Berichte, 91, 160 (1958), NIHON KAGAKU ZASSHI (japán kémiai folyóirat), 82, 1075 (1961) vagy Hei-5-213910 számú japán közre• · · · ···· ···· • · · · ······ · · • · · · · ·
- 134bocsátási irat (kokai).
A (III) és (IV) általános képletű vegyületek ismert vegyületek vagy ismert módszerekkel könnyen előállíthatok. Az ilyen ismert módszereket leíró szakirodalmi publikációkra példaképpen a következőket említhetjük: J. Chem. Soc. Perkin. Trans., 1, 1770 (1979), Tetrahedron Lett., 4285 (1970), Heterocycles, 34, 739 (1992), Chem. Abst. 66, 62144w (1967).
A (III) és (IV) általános képletű vegyületek előállíthatok a C-K. reakcióvázlatokban bemutatott C-K. módszerekkel is.
A C-K. reakcióvázlatokban R^a, A és B jelentése a korábban megadott; r6 jelentése hidrogénatom vagy amino-védőcsoport;
R? jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport vagy
1-6 szénatomot tartalmazó alkanoilcsoport (például formil-, acetil-, propionil-, butiril-, izobutiril-, valeril-, izovaleril- vagy hexanoilcsoport, előnyösen acetil-, propionil-, butiril- vagy izobutirilcsoport, és különösen előnyösen izobutirilcsoport);
R?a jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport; RÖ jelentése karbamoilcsoport vagy cianocsoport;
R^ jelentése cianocsoport vagy -CH(CO2R^g)2 általános képletű csoport (ebben a képletben R?a jelentése a fentiekben megadott);
R1O jelentése hidroxi-védőcsoport (például 5- vagy 6-tagú gyűrűs étercsoport, így például 2-tetrahidrofuril-, 2-tetrahidropiranil-, 4metoxi-2-tetrahidropiranil- és 2-tetrahidrotiopiranilcsoport; tri-(1-4 szénatomot tartalmazó)alkil-szililcsoport, például trimetil-szilil-, trietilszilil- és terc-butil-dimetil-szililcsoport; halogénatommal vagy 1-6 szénatomot tartalmazó alkil- vagy 1-6 szénatomot tartalmazó alkoxicsoporttal adott esetben szubsztituált benzilcsoport; például benzil-, metil-benzil-, metoxi-benzil-, fluor-benzil- és klór-benzilcsoport; halogénatommal vagy 1-6 szénatomot tartalmazó alkil- vagy 1-6 széna·· · ·
- 135 tomot tartalmazó alkoxicsoporttal adott esetben szubsztituált benziloxi-karbonilcsoport, például benzil-oxi-karbonil-, metil-benzil-oxi-karbonil-, metoxi-benzil-oxi-karbonil-, fluor-benzil-oxi-karbonil- és klór-benzil-oxi-karboni,csoport; és előnyösen 2-tetrahidropiranil-, terc-butil-dimetil-szilil- vagy 4-metoxi-benzil-oxi-karbonilcsoport];
R1 1 jelentése cianocsoport vagy azidcsoport;
Aa jelentése egyszeres kötés vagy 1-5 szénatomot tartalmazó alkiléncsoport;
Ba jelentése egyszeres kötés vagy 1-5 szénatomot tartalmazó alkiléncsoport;
Bb jelentése egyszeres kötés vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkiléncsoport;
a (XXII) általános képletű csoport jelentése olyan 3-8 szénatomot tartalmazó cikloalkiléncsoport, amely adott esetben nitrogénatomot tartalmaz, és ez a nitrogénatom adott esetben védett lehet, továbbá a cikloalkiléncsoport adott esetben szubsztituálva lehet 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoporttal;
Y jelentése halogénatom (előnyösen klór- vagy brómatom), 1-6 szénatomot tartalmazó alkil-szulfonil-oxicsoport (előnyösen metánszulfonil-oxi- vagy etán-szulfonil-oxicsoport) vagy aril-szulfoniloxicsoport (előnyösen benzol-szulfonil-oxi- vagy toluol-szulfoniloxicsoport);
p értéke 0 vagy 1; és q értéke 2 vagy 3.
A C. módszer értelmében (Illa) általános képletű vegyületeket állítunk elő. Ezek megfelelnek olyan (III) általános képletű vegyületeknek, amelyeknél R^a jelentése szubsztituált 3-8 szénatomot tartalmazó cikloalkilcsoport, amely adott esetben nitrogénatomot tartalmaz és ez a nitrogénatom adott esetben védett [a szubsztituens lényegében • ······ · · • · · · · · • · · · · · ·· ··
- 136 -Ba-CH2-ONO2 általános képletű csoport (ebben Ba jelentése a fent megadott) és célszerűen 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport].
A C1. lépésben (IVa) általános képletű vegyületeket állítunk elő úgy, hogy valamely (VI) általános képletű amino-karbonsav-származékot egy redukálószerrel (eló'nyösen egy bór-hidriddel, például nátrium-bór-hidriddel vagy nátrium-bór-ciano-hidriddel vagy egy alumínium-hidriddel, például lítium-alumínium-hidriddel) reagáltatunk közömbös oldószerben (előnyösen egy éterben, például dietil-éterben vagy tetrahidrofuránban) 0 °C és 50 °C közötti hőmérsékleten (előnyösen szobahőmérséklet körüli hőmérsékleten) 30 perc és 10 óra, előnyösen 1 óra és 5 óra közötti reakcióidővel.
Az r6 helyén hidrogénatomot hordozó (IV) általános képletű vegyületek aminocsoportja védve lehet úgy, hogy a megfelelő szabad vegyületet terc-butil-kloriddal, terc-butoxi-karbonil-kloriddal, terc-butoxi-karbonil-bromiddal, (1-6 szénatomot tartalmazó alkil- vagy 1-6 szénatomot tartalmazó alkoxicsoporttal vagy halogénatommal adott esetben szubsztituált) benzil-kloriddal, (1-6 szénatomot tartalmazó alkil- vagy 1-6 szénatomot tartalmazó alkoxicsoporttal vagy halogénatommal adott esetben szubsztituált) benzil-oxi-karbonil-kloriddal, vagy egy halogeniddel (például klór-acetil-kloriddal, bróm-acetil-bromiddal vagy jód-acetil-kloriddal) vagy egy dikarbonáttal [például di-terc-butil-dikarbonáttal, a benzilrészben adott esetben 1-6 szénatomot tartalmazó alkil- vagy 1-6 szénatomot tartalmazó alkoxicsoporttal vagy halogénatommal szubsztituált dibenzil-dikarbonáttal] reagáltatunk közömbös oldószerben (előnyösen éterekben, például dietiléterben vagy tetrahidrofuránban, vagy alkoholokban, például metanolban vagy etanolban) egy bázis (előnyösen aminok, például trietil-amin vagy piridin) jelenlétében vagy távollétében 0 °C és 50 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen szobahőmérséklet körüli hőmérsékleten 30 perc és 10 óra, előnyösen 1 óra és 5 óra közötti reakcióidővel.
·*·· ···· • · · · · · · » ······ · · • *·*··· • · · · ·· ·· ··
-137A C2. lépésben (Illa) általános képletű vegyületeket állítunk elő úgy, hogy egy megfelelő (IVa) általános képletű vegyületet nitrátunk, majd szükséges esetben például az aminocsoport védőcsoportját eltávolítjuk.
Ez a lépés hasonló a B. módszer B2. lépéséhez, így hasonló módon hajtható végre. Az aminocsoport védőcsoportja eltávolítható olyan szelektív módszerekkel és reakciókörülmények között, amelyek az adott védőcsoportnak megfelelnek.
A D. módszer egy további módszer olyan (IVb) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek megfelelnek azoknak a (IVa) általános képletű vegyületeknek, amelyeknél a -R®-N(R^a)-A- képletű csoport - ebben a képletben R^g, r6 és A jelentése a korábban megadott - jelentése amino-metilcsoport.
A D1. lépésben (IVb) általános képletű vegyületeket állítunk elő úgy, hogy egy megfelelő (VII) általános képletű vegyületet egy redukálószerrel (például előnyösen egy bór-hidriddel, így például nátrium-bór-hidriddet vagy nátrium-ciano-bór-hidriddel, vagy egy alumínium-hidriddel, például lítium-aluminium-hidriddel) reagáltatunk közömbös oldószerben (előnyösen egy éterben, például dietil-éterben vagy tetrahidrofuránban) 0 °C és 150 °C, előnyösen 30 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten 15 perc és 10 óra, előnyösen 30 perc és 5 óra közötti reakcióidővel. A (IVb) általános képletű vegyületek előállíthatok az A. módszer A1. lépésében ismertetett katalitikus redukálással.
Az E. módszer eljárás (Via) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek olyan (VI) általános képletű vegyületeknek felelnek meg, amelyeknél a -Ba-CO2R7 általános képletű csoport - a képletben R? és Ba jelentése a korábban megadott - jelentése -Bb-(CH2)pCO2R^ általános képletű csoport - az utóbbi képletben R? Ββ és p jelentése a korábban megadott.
Az E1. lépésben (Vili) általános képletű vegyületeket állítunk elő úgy, ·»·· ··»»
- 138hogy egy megfelelő (IVc) általános képletű vegyületet egy halogeniddel, például tionil-kloriddal, foszfor-trikloriddal, foszfor-tribróm-kloriddal, foszfor-oxid-kloriddal, metán-szulfonil-kloriddal, etán-szulfonil-kloriddal, benzol-szulfonil-kloriddal, benzol-szulfonil-bromiddal vagy p-toluol-szulfonil-kloriddal, vagy egy szulfonsavanhidriddel, például metán-szulfonsavanhidriddel, etán-szulfonsav-anhidriddel, benzol-szulfonsav-anhidriddel vagy p-toluol-szulfonsav-anhidriddel reagáltatunk egy közömbös oldószerben (előnyösen egy éterben, így például dietil-éterben vagy tetrahidrofuránban, vagy egy halogénezett szénhidrogénben, így például metilén-kloridban vagy kloroformban) egy bázis, előnyösen egy amin, például trietil-amin vagy piridin) jelenlétében vagy távollétében 0 °C és 50 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen szobahőmérséklet körüli hőmérsékleten 30 perc és 10 óra, előnyösen 1 óra és 5 óra közötti reakcióidővel.
A megfelelő halogenid előállítható úgy is, hogy a kapott szulfonil-oxi-származékot egy alkálifém-halogeniddel, például nátrium-bromiddal vagy nátrium-jodiddal reagáltatjuk közömbös oldószerben (előnyösen egy ketonban, például acetonban, vagy egy amidban, például dimetil-formamidban vagy dimetil-acetamidban) 0°C és 50 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen szobahőmérséklet körüli hőmérsékleten 30 perc és 20 óra, előnyösen 1 óra és 10 óra közötti reakcióidővel.
Az E2. lépésben (IX) általános képletű vegyületeket állítunk elő úgy, hogy egy megfelelő (Vili) általános képletű vegyületet egy alkálifém-cianiddal, például lítium-cianiddal, nátrium-cianiddal vagy kálium-cianiddal vagy egy M+'CH(CO2R^a)2 általános képletű malonsav-származékkal (ebben a képletben R?a jelentése a korábban megadott és M jelentése alkálifématom) reagáltatunk közömbös oldószerben (előnyösen egy éterben, például dietil-éterben vagy tetrahidrofuránban, vagy egy amidban, például dimetil-formamidban vagy dimetil-acetamidban) 0°C és 50 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen szobahőmérséklet körüli hőmér- 139 sékleten 30 perc és 10 óra, előnyösen 1 óra és 5 óra közötti reakcióidővel.
Ez a lépés végrehajtható továbbá nátrium-jodid jelenlétében is.
Az E3. lépésben R? helyén hidrogénatomot hordozó, p=0 értékű (Via) általános képletű vegyületeket állítunk elő úgy, hogy egy megfelelő (IX) általános képletű vegyületet - a képletben R9 jelentése cianocsoport egy savval, előnyösen egy ásványi savval, például hidrogén-kloriddal, salétromsavval vagy kénsavval reagáltatunk vizes oldatban 0 °C és 150 °C, előnyösen 30 °C és 120 °C közötti hőmérsékleten 30 perc és 10 óra, előnyösen 1 óra és 5 óra közötti reakcióidővel. Az R? helyén hidrogénatomot hordozó p=1 értékű (Via) általános képletű vegyületek kívánt esetben előállíthatok úgy, hogy valamely (IX) általános képletű vegyületet ekkor R9 jelentése -CH(CO2R^a)2 általános képletű csoport, és ebben R?a jelentése a korábban megadott - egy bázissal, előnyösen egy alkálifém-hidroxiddal, például lítium-hidroxiddal, nátrium-hidroxiddal vagy kálium-hidroxiddal reagáltatunk közömbös oldószerben (előnyösen egy vizes éterben, például vizes dietil-éterben vagy vizes tetrahidrofuránban, vagy egy vizes alkoholban, például vizes etanolban vagy vizes etanolban) 0 °C és 50 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen szobahőmérséklet körüli hőmérsékleten 30 perc és 10 óra, előnyösen 1 óra és 5 óra közötti reakcióidővel hidrolízis céljából, majd ezt követően hevítést végzünk közömbös oldószerben (előnyösen egy aromás szénhidrogénben, például benzolban, toluolban vagy xilolban) 50 °C és 200 °C, előnyösen 100 °C és 150 °C közötti hőmérsékleten 30 perc és 10 óra, előnyösen 1 óra és 5 óra közötti reakcióidővel.
Kívánt esetben egy megfelelő észter előállítható úgy, hogy egy így kapott karbonsav-származékot egy diazo-(1-6 szénatomot tartalmazó)alkánnal, például diazo-metánnal, diazo-etánnal vagy diazo-hexánnal reagáltatunk közömbös oldószerben (előnyösen egy éterben, például dietil- 140 -éterben vagy tetrahidrofuránban) 0 °C és 50 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen szobahőmérséklet körüli hőmérsékleten 5 perc és 2 óra, előnyösen 10 perc és 1 óra közötti reakcióidővel, vagy pedig egy így kapott karbonsav-származékot az A. módszer A1. lépésében ismertetett módszerhez hasonló módon 1-6 szénatomot tartalmazó alkanollal, például metanollal, etanollal vagy hexanollal reagáltatunk. A megfelelő acilszármazék előállítható úgy, hogy a karbonsav-származékot az A. módszer A1. lépésében ismertetett vegyes savanhidrides módszerhez hasonló módon egy halogén-szénsav-(1-6 szénatomot tartalmazó)alkilészterrel reagáltatunk.
Az F. módszer egy további módszer az olyan (Vlc) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek a p=1 értékű (Via) általános képletű vegyieteknek felelnek meg.
Az F1. lépés során (X) általános képletű vegyületeket állítunk elő úgy, hogy a kiindulási vegyületet egy halogén-szénsav-(1-6 szénatomot tartalmazó)alkil-észterrel, például klór-szénsav-metil-észterrel, klór-szénsav-etil-észterrel, klór-szénsav-izobutil-észterrel vagy klór-szénsav-hexil-észterrel reagáltatunk közömbös oldószerben (előnyösen egy éterben, például dietil-éterben vagy tetrahidrofuránban, vagy egy halogénezett szénhidrogénben, például metilén-kloridban vagy kloroformban) egy bázis (előnyösen egy amin, például trietil-amin, piridin vagy N-metil-morfolin) jelenlétében vagy távollétében -50 °C és 50 °C, előnyösen -20 °C és 0 °C közötti hőmérsékleten 30 perc és 10 óra, előnyösen 1 óra és 5 óra közötti reakcióidővel, majd a kapott terméket díazometánnal reagáltatjuk közömbös oldószerben (előnyösen egy éterben, például dietil-éterben vagy tetrahidrofuránban, vagy egy halogénezett szénhidrogénben, például metilén-kloridban vagy kloroformban) -50 °C és 50 °C, előnyösen -20 °C és 0 °C közötti hőmérsékleten 30 perc és 10 óra, előnyösen 1 óra és 5 óra közötti reakcióidővel.
·· ·· • · · • ······ β
......’ *..·
- 141 Az F2. lépésben (Vlc) általános képletű vegyületeket állítunk elő úgy, hogy egy megfelelő (X) általános képletű vegyületet fölöslegben vett vízzel vagy 1-6 szénatomot tartalmazó alkanollal (amelyek közömbös oldószerként is szolgálnak) reagáltatunk egy ezüstvegyület, például egy karbonsav-ezüstsó, például ezüst-acetát vagy ezüst-benzoát; egy ezüst-szulfonát, például ezüst-metán-szulfonát, ezüst-benzol-szulfonát vagy ezüst-p-toluol-szulfonát; ezüstporok vagy ezüst-oxid (előnyösen ezüst-benzoát vagy ezüst-oxid) jelenlétében, továbbá egy szerves amin (például trietil-amin vagy piridin) jelenlétében vagy távollétében 0 °C és 50 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen szobahőmérséklet körüli hőmérsékleten 30 perc és 10 óra, előnyösen 1 óra és 5 óra közötti reakcióidővel. R?a helyén hidrogénatomot hordozó (Vlc) általános képletű vegyületek előállíthatok úgy, hogy egy megfelelő (X) általános képletű vegyületet vízzel reagáltatunk, míg az R?a helyén 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot hordozó (Vlc) általános képletű vegyületek előállíthatok egy megfelelő (X) általános képletű vegyület és egy 1-6 szénatomot tartalmazó alkanol reagáltatása útján. Az így kapott karbonsav ezután a fenti E. módszer E3. lépésénél ismertetett módszerekhez hasonló módon észterezhető vagy acilezhető.
A G. módszer olyan (IVd) általános képletű vegyületek előállítására szolgál, amelyek R4a helyén hidrogénatomot tartalmazó (IVa) általános képletű vegyületeknek felelnek meg.
A G1. lépésben (XII) általános képletű vegyületeket állítunk elő úgy, hogy egy megfelelő (XI) általános képletű vegyület hidroxilcsoportját megvédjük. A hidroxilcsoport megvédésére szolgáló reakció a védőcsoport jellegétől függ, illetve a szintetikus szerves kémiában e célra jól ismert módszerekkel hajtható végre.
Ha a védőcsoport 5- vagy 6-tagú gyűrűs étercsoport, akkor a hidroxilcsoport megvédhető úgy, hogy a megfelelő nem védett vegyületet • · ···· ···· • · • · ··· ·
-142egy telítetlen éterrel, például dihidrofuránnal, dihidropiránnal, 4-metoxi-dihidropiránnal vagy dihidropiránnal reagáltatjuk közömbös oldószerben, előnyösen egy éterben, például dietil-éterben vagy tetrahidrofuránban, vagy egy halogénezett szénhidrogénben, például metilén-kloridban vagy kloroformban, egy sav (például egy ásványi sav, például hidrogén-klorid, kénsav vagy salétromsav, vagy egy szerves sav, például ecetsav, trifluor-ecetsav, metán-szulfonsav vagy p-toluol-szulfonsav, előnyösen hidrogén-klorid) jelenlétében 0 °C és 50 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen szobahőmérséklet körüli hőmérsékleten 30 perc és 5 óra, előnyösen 1 óra és 2 óra közötti reakcióidővel.
Ha a védőcsoport egy tri(1-4 szénatomot tartalmazó)alkil-szililcsoport, adott esetben szubsztituált benzilcsoport vagy adott esetben szubsztituált benzil-oxi-karbonilcsoport, akkor a hidroxilcsoport megvédését úgy hajtjuk végre, hogy a megfelelő nem védett vegyületet egy halogeniddel, például trimetil-szilil-kloriddal, trietil-szilil-kloriddal, terc-butil-dimetil-szilil-kloriddal, terc-butil-dimetil-szilil-bromíddal, benzil-kloriddal, benzil-bromiddal, metil-benzil-kloriddal, metoxi-benzil-kloriddal, fluor-benzil-kloriddal, klór-benzil-kloriddal, benzil-oxi-karbonil-kloriddal, metil-benzil-oxi-karbonil-kloriddal, metoxi-benzil-oxi-karbonil-kloriddal, fluor-benzil-oxi-karbonil-kloriddal vagy klór-benzil-oxi-karbonil-kloriddal reagáltatjuk egy közömbös oldószerben (előnyösen egy éterben, például dietil-éterben vagy tetrahidrofuránban; halogénezett szénhidrogénben, például metilén-kloridban vagy kloroformban; amidban, például dimetil-formamidban vagy dimetil-acetamidban; vagy szulfoxidban, például dimetil-szulfoxidban) egy bázis (előnyös egy alkálifém-hidrid, például lítium-hidrid, nátrium-hidrid vagy bárium-hidrid, vagy egy amin, például trietil-amin, piridin vagy N-metil-morfolin) jelenlétében 0 °C és 50 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen szobahőmérséklet körüli hőmérsékleten 30 perc és 24 óra, előnyösen 1 óra és 20 óra közötti reakcióidővel.
• · • ······ · ···· ·..· · ·
- 143A G. lépésben (XIII) általános képletű vegyületeket állítunk elő úgy, hogy egy megfelelő (XII) általános képletű vegyületet halogénezünk vagy szulfonálunk. Ez a lépés végrehajtható az E. eljárás E1. lépésében ismertetett módszerekhez hasonló módon.
A G3. lépésben (XIV) általános képletű vegyületeket állítunk elő úgy, hogy egy megfelelő (XIII) általános képletű vegyületet egy alkálifém-cianiddal, például lítium-cianiddal, nátrium-cianiddal vagy kálium-cianiddal, vagy egy alkálifém-aziddal, például lítium-aziddal, nátrium-aziddal vagy kálium-aziddal reagáltatunk közömbös oldószerben (előnyösen egy éterben, például dietil-éterben vagy tetrahidrofuránban; egy amidban, például dimetil-formamidban vagy dimetil-acetamidban, vagy egy szulfoxidban, például dimetil-szulfoxidban) 0 °C és 200 °C, előnyösen 50 °C és 150 °C közötti hőmérsékleten, 15 perc és 20 óra, előnyösen 30 perc és 10 óra közötti reakcióidővel.
A G4. lépésben (XV) általános képletű vegyületeket állítunk elő a (XIV) általános képletű vegyületek redukálása útján. Ez a lépés a D. lépés módszer D1. lépésében ismertetett módszerhez hasonló módon hajtható végre.
A G5. lépésben (IVd) általános képletű vegyületeket állítunk elő úgy, hogy a (XV) általános képletű vegyületek hidroxi-védőcsoportját eltávolítjuk és kívánt esetben egy aminocsoportot megvédünk.
A hidroxi-védőcsoport eltávolítását a szintetikus szerves kémiából e célra jól ismert módszerekkel hajthatjuk végre.
Ha a védőcsoport egy 5- vagy 6-tagú gyűrűs étercsoport, metoxibenzilcsoport vagy metoxi-benzil-oxi-karbonilcsoport, akkor a védőcsoport eltávolítását úgy hajtjuk végre, hogy a megfelelő védett vegyületet egy savval reagáltatjuk. Ezt a reagáltatást hasonló módon hajthatjuk végre, mint az A. módszer A1. lépésénél egy aminocsoport védőcsoportjának, például a terc-butilcsoport védőcsoportjának eltávolítására szolgáló • · · · ·
- 144módszert.
Ha a védőcsoport egy triszubsztituált szililcsoport, akkor ez eltávolítható úgy, hogy a megfelelő védett vegyületet fluorid-aniont leadni képes vegyülettel, például tetrabutil-ammónium-fluoriddal reagáltatjuk közömbös oldószerben (előnyösen egy éterben, például tetrahidrofuránban vagy dioxánban) -10 °C és 50 °C, előnyösen 0 °C és 30 °C közötti hőmérsékleten 2 óra és 24 óra, előnyösen 10 óra és 18 óra közötti reakcióidővel.
Ha a védőcsoport egy adott esetben szubsztituált benzil- vagy benzil-oxi-karbonilcsoport, akkor ezt eltávolíthatjuk a megfelelő védett vegyület katalitikus redukálása útján. Ezt a reagáltatást hasonló módon hajthatjuk végre, mint az A. módszer A1. lépésénél amino-védőcsoportként említett, adott esetben szubsztituált benzilcsoport eltávolítását.
Az aminocsoport megvédésére szolgáló reakciót a C. módszer C1. lépésénél ismertetett módon hajthatjuk végre.
A H. módszer eljárás a (IVa) általános képletű vegyületek közé tartozó (IVe) általános képletű vegyületek előállítására.
A H1. lépésben (XVII) általános képletű vegyületeket állítunk elő úgy, hogy egy megfelelő (XVI) általános képletű vegyületet tömény ammónium-hidroxid-oldattal reagáltatunk 0 °C és 50 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen szobahőmérséklet közüli hőmérsékleten 30 perc és 20 óra, előnyösen 1 óra és 10 óra közötti reakcióidővel.
A H2. lépésben (IVe) általános képletű vegyületeket állítunk elő a (XVII) általános képletű vegyületek redukálása útján. Ez a lépés hasonló módon hajtható végre, mint a D. módszer D1. lépése.
Az I. módszer eljárás az (IVa) általános képletű vegyületek körébe tartozó (IVf) általános képletű vegyületek előállítására.
Az 11. lépés során (XVIla) általános képletű vegyületeket állítunk elő ügy, hogy egy megfelelő (XVIII) általános képletű vegyületet tömény ammónium-hidroxid-oldattal reagáltatunk a H. módszer H1. lépésénél ismer··· · ··· ·
- 145 tetett módszerhez hasonló módon.
A I2. lépés során (Vlf) általános képletű vegyületeket állítunk elő a (XVIIa) általános képletű vegyületek redukálása útján. Ez a lépés hasonló módon hajtható végre, mint a D. módszer D1. lépése.
A J. módszer eljárás a (IVa) általános képletű vegyületek szűkebb csoportját alkotó (IVg) általános képletű vegyületek előállítására.
A J1. lépésben (XX) általános képletű vegyületeket állítunk elő úgy, hogy egy megfelelő (XIX) általános képletű vegyületet egy oxidálószerrel (például krómsav és piridin kombinációjával, dimetil-szulfoxid és oxalil-klorid kombinációjával, dimetil-szulfoxid és klórgáz kombinációjával, dimetil-szulfoxid-trifluor-ecetsavanhidrid és szukcinimido-dimetil-szulfónium-klorid kombinációjával, előnyösen dimetil-szulfoxid és oxalil-klorid kombinációjával) reagáltatunk közömbös oldószerben (előnyösen egy halogénezett szénhidrogénben, például diklór-metánban vagy kloroformban; amidban, például dimetil-formamidban vagy dimetil-acetamidban; vagy egy szulfoxidban, például dimetil-szulfoxidban) 0 °C és 50 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen szobahőmérséklet körüli hőmérsékleten 15 perc és 20 óra, előnyösen 30 perc és 10 óra közötti reakcióidővel.
A J2. lépésben (XXI) általános képletű vegyületeket állítunk elő úgy, hogy egy megfelelő (XX) általános képletű vegyületet egy (Rl2)3P+(CH2)qOH Ya~ általános képletű vegyülettel - a képletben q jelentése a korábban megadott, R12 jelentése 6-10 szénatomot tartalmazó arilcsoport és Ya jelentése halogénatom - reagáltatunk közömbös oldószerben (előnyösen egy éterben, például dietil-éterben vagy tetrahidrofuránban) egy bázis (előnyösen egy erős bázikus amin, például 1,5-diaza-biciklo[4.3.0]non-5-én vagy 1,8-diaza-biciklo[5.4.0]undec-7-én, vagy egy alkil-lítium, például butil-lítium) jelenlétében -20 °C és 150 °C, előnyösen 0 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten 1 óra és 10 nap, előnyösen 5 óra és 7 nap közötti reakcióidővel.
• ·
-146A J3. lépésben (IVg) általános képletű vegyületeket állítunk elő úgy, hogy egy megfelelő (XXI) általános képletű vegyületet az A. módszer A1. lépésénél ismertetett módszerhez hasonló módon katalitikus redukálásnak vetünk alá.
A K. módszer eljárás a (IVa) általános képletű vegyületek szűkebb csoportját alkotó (IVh) általános képletű vegyületek előállítására.
A K1. lépésben (XIXa) általános képletű vegyületeket állítunk elő a megfelelő (Vlc) általános képletű vegyületek redukálása útján. Ez a lépés hasonló módon hajtható végre, mint a D. módszer D1. lépése.
A K2. lépésben (XXa) általános képletű vegyületeket állítunk elő a (XIXa) általános képletű vegyületek oxidálása útján. Ez a lépés hasonló, mint a J. módszer J1. lépése.
A K3. lépésben (IVh) általános képletű vegyületeket állítunk elő úgy, hogy egy megfelelő (XXa) általános képletű vegyületet egy Grignard-reagenssel, például metil-magnézium-kloriddal vagy metil-magnézium-bromiddal reagáltatunk közömbös oldószerben (előnyösen egy éterben, például dietil-éterben vagy tetrahidrofuránban) -20 °C és 50 °C, előnyösen 0 °C és 30 °C közötti hőmérsékleten 10 perc és 5 óra, előnyösen 15 perc és 2 óra közötti reakcióidővel.
A reakció befejeződése után mindegyik reakcióban az előállítani kívánt célvegyületet a reakcióelegyből szokásos módszerekkel különíthetjük el, így például úgy, hogy a kicsapódott kristályokat szűréssel elkülönítjük, azt követően, hogy az oldhatatlan részt szűréssel eltávolítottuk szükséges esetben; vagy szükséges esetben az oldhatatlan részt szűréssel elkülönítjük, szükséges esetben semlegesítést végzünk, az oldószert ledesztilláljuk, a reakcióelegyhez vizet adunk, a vizes elegyet vízzel nem elegyedő szerves oldószerrel, például etil-acetáttal extraháljuk, a kapott extraktumot szárítjuk és végül az extraháló oldószert elpárologtatjuk. Kívánt esetben az így kapott célvegyület tovább tisztítható hagyományos • · • · · · ····
- 147 módszerekkel, így például átkristályosítással vagy oszlopkromatografáI ássál.
A (VI), (VII), (XI), (XVI) és (XVIII) általános képletű kiindulási vegyületek ismert vegyületek vagy ismert módszerekkel könnyen előállíthatok. A következőkben azok közül a szakirodalmi helyek közül utalunk néhányra, amelyek ilyen módszereket ismertetnek: Chem. Abst. 64, 3379f (1966), Chemische Berichte, 67, 1783 (1934), Chemische Berichte, 71. 759 (1938), J. Am. Chem. Soc., 62, 2891 (1940), J. Am. Chem. Soc., 82, 3257 (1960), J. Am. Chem. Soc., 88, 3522 (1966), Tetrahedron, 21, 2725 (1965), Tetrahedron, 48, 9753 (1992).
A (III) általános képletű vegyületek könnyen előállíthatok a (IV) általános képletű vegyületeket a B. módszer B2. lépésében ismertetett módszerhez hasonló módon reagáltatva.
A találmány szerinti (I) általános képletű vegyületek és gyógyászatiig elfogadható sóik tehát hatékony kollaterális értágító hatásúak anélkül, hogy káros mellékhatásokat fejtenének ki, illetve anélkül, hogy az úgynevezett “first-pass” hatáson mennének át. Az említett hátrányos mellékhatások közé tartozik többek között a fejfájás, szédülés, szapora szívműködés, és az emésztőrendszer, máj, csontrendszer és egyéb szervek más káros befolyásolása. így a találmány szerinti vegyületek felhasználhatók az angina pectoris kezelésére és megelőzésére, előnyösen kezelésére.
Az angina pectoris terápiás vagy megelőző kezelése céljából a találmány szerinti (I) általános képletű vegyületek beadhatók önmagukban vagy a gyógyszergyártásban szokásosan használt hordozó- és/vagy egyéb segédanyagokkal kombinációban bármely alkalmas beadási módszerrel, így például orálisan például tabletták, kapszulák, granulák, porok vagy szirupok formájában, illetve parenterálisan például injektálható készítmények vagy kúpok formájában.
Ezek a készítmények előállíthatok a gyógyszergyártásban szokáso• · ···· ····
- 148san használt hordozó- és/vagy segédanyagok alkalmazásával, így például gyógyszergyártási segédanyagok [például cukorszármazékok, így például laktóz, szacharóz, glukóz, mannit vagy szorbit; keményítő-származékok, például kukoricakeményítő, burgonyakeményítő, a-keményítő, dextrin vagy karboxi-metil-keményítő; cellulóz-származékok, például kristályos cellulóz, alacsony szubsztitúciós fokú hidroxi-propil-cellulóz, hidroxi-propil-metil-cellulóz, karboxi-metil-cellulóz, karboxi-metil-cellulóz-kalciumsó vagy intemálisan térhálósított karboxi-metil-cellulóz-nátriumsó; gumiarábikum; dextrán, pullulán; szilikát-származékok, például könnyű vízmentes kovasav, szintetikus alumínium-szilikát vagy magnéziumaluminát-metaszilikát; foszfátok, például kalcium-foszfát; karbonátok, például kalcium-karbonát; vagy szervetlen segédanyagok, így szulfátok (például kalcium-szulfát)]; kötőanyagok [például polivinil-pirrolidon, makrogol és a gyógyszergyártási segédanyagoknál korábbiakban említett vegyületek]; szétesést elősegítő anyagok [például a gyógyszergyártási segédanyagoknál a fentiekben említett vegyületek és kémiailag módosított keményítő-cellulózok, így például kroszkaramellóz-nátriumsó, karboximetil-keményítő-nátriumsó és tárhálósított polivinil-pirrolidon]; csúsztatok [például sztearinsav és fém-sztearátok, így például kalcium-sztearát és magnézium-sztearát; kolloid szilicium-dioxid; gyanták, például méhgyanta és cetvelő; bórsav; szulfátok, például nátrium-szulfát; glikol; karbonsavak, például fumársav és adipinsav; karbonsav-nátriumsók, például nátrium-benzoát; leucin; lauril-szulfátok, például nátrium-lauril-szulfát és magnézium-lauril-szulfát; kovasavak, például vízmentes kovasav és szílikáthidrát; és a fentiekben említett keményítő-származékok]; stabilizátorok [például para-hidroxi-benzoát-észterek, így például metil-parabén és propil-parabén; alkoholok, például klór-butanol, benzil-alkohol és fenetil-alkohol; benzalkónium-klorid; fenolok, például fenol és krezol; timerozál; ecetsavanhidrid; és szorbinsav]; ízesítőszerek [így például szokásosan ···· ··· • ··· ··· . . ......* *·.· · ·.,
-149alkalmazott édesítőszerek, savanyítószerek és parfümök]; hígítóanyagok, és injektálásra alkalmas oldószerek [például víz, etanol vagy glicerin] alkalmazásával.
A konkrét esetben alkalmazott dózis több tényezőtől, például a betegség súlyosságától, a kezelendő beteg korától és testtömegétől, valamint a beadás módjától függ. így például felnőtteknek orális beadás esetén a találmány szerinti vegyületeket előnyösen napi 1-6 alkalommal 1 mg/testtömegkg (előnyösen alsó határértékként 5 mg/testtömegkg) és 1000 mg/testtömegkg (előnyösen felső határértékként 300 mg/testtömegkg) közötti mennyiségekben adjuk be a betegség súlyosságától függően. Intravénás beadás esetén előnyösen a találmány szerinti vegyületeket egy-több alkalommal naponta 0,1 mg/testtömegkg (előnyösen alsó határként 0,5 mg/testtömegkg) és 100 mg/testtömegkg (előnyösen felső határként 500 mg/testtömegkg) közötti mennyiségekben adjuk be.
A találmányt közelebbről a következő példákkal, referenciapéldákkal, kísérleti példákkal és készítmény-előállítási példákkal kívánjuk megvilágítani.
1. példa
N-[Transz-4-(nitroxi-metil)-ciklohexil-metil]-(4R)-2-oxo-tiazolidin-4-il-karboxamid (1-32. vegyület)
0,35 g (4R)-2-oxo-4-tiazolidin-karbonsav 7 ml vízmentes benzollal készült szuszpenziójához szobahőmérsékleten hozzáadunk 0,42 ml oxalil-kloridot és néhány csepp dimetil-formamidot, majd az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük. Ezt követően az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, amikor a megfelelő savkloridot kapjuk halványsárga olaj formájában.
Egyidejűleg 0,51 g transz-4-(nitroxi-metil)-ciklohexil-metil-amin-hidroklorid 10 ml vízmentes diklór-metánnal készült szuszpenziójához keverés és jeges hűtés közben cseppenként hozzáadunk 0,95 ml trietil-amint, il- 150letve az előzőekben ismertetett módon előállított savklorid vízmentes diklór-metánnal készült, 5 ml térfogatú oldatát cseppenként, majd ezt követően ugyanezen a hőmérsékleten egy órán át keverést végzünk. Ezután az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, majd a maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluálószerként etil-acetátot használva. Az így kapott terméket végül dietil-éterből kristályosítjuk, amikor 0,30 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk 117-119 °C olvadáspontú (bomlik), színtelen kristályos anyag formájában. NMR-spektrum (CDCl3,+d6-DMSO) δ p.p.m.: 0,90-1,15 (4H, m), 1,40-1,60 (1H, m), 1,60-1,95 (5H, m), 3,14 (2H, m), 3,60-3,78 (2H, m), 4,204,38 (3H, m), 7,10 (1H, széles s), 7,67 (1H, széles s).
2. példa
N-[Cisz-4-(nitroxi-metil)-ciklohexil-metiIl-(4R)-2-oxo-tiazolidin-4-il-karboxamid (1-32. vegyület)
Keverés és jeges hűtés közben 0,40 g (4R)-2-oxo-4-tiazolidin-karbonsav és 0.73 g cisz-4-(nitroxi-metil)-ciklohexil-metil-amin-hidroklorid 8 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült szuszpenziójához hozzáadunk 1,14 ml trietil-amint és 0,70 ml difenil-foszforsav-azidot, majd az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 4 órán át keverjük. Az oldószert ezután csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, majd a maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluálószerként ciklohexán és etil-acetát 2:1 térfogatarányú elegyét használva. Az így kapott sárga színű olajhoz dietil-étert adunk, amikor 0,69 g mennyiségben halványsárga kristályos anyagot kapunk. Ezt feloldjuk acetonban, majd a kapott oldathoz etil-acetátot adunk. Az acetont ezután csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, majd a maradékot szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ekkor 0,44 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk 94-96 °C olvadáspontú (bomlik), színtelen oszlopszerű kristályos anyagként.
NMR-spektrum (CDCl3,+d6-DMSO) δ p.p.m.: 1,30-1,65 (8H, m), 1,65-1,83 • *· ··
- 151 (1Η, m), 1,87-2,05 (1Η, m), 3,13-3,35 (2H, m), 3,60-3,76 (2H, m),
4,23-4,33 (1H, m), 4,38 (2H, J=7Hz), 7,05-7,20 (1H, széles m), 7,69 (1H, s).
3, példa
N-[Transz-4-(2-nitroxi-etil)-ciklohexil-metil]-(4R)-2-oxo-tiazolidin-4-il-karboxamid (1-169. vegyület)
Keverés és jeges hűtés közben 191 mg (4R)-2-oxo-4-tiazolidin-karbonsav és 294 mg transz-4-(2-nitroxi-etil)-ciklohexil-metil-amin-hidroklorid 20 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült szuszpenziójához hozzáadunk 0,54 ml trietil-amint és 0,28 ml difenil-foszforsav-azidot, majd az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 4 órán át keverjük. Ezt követően az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, majd a kapott maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluálószerként ciklohexán és etil-acetát 1:3 térfogatarányú elegyét használva. A kapott terméket végül diklór-metán és diizopropil-éter elegyéből átkristályosítjuk, amikor 200 mg mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk 78-80 °C olvadáspontú, színtelen kristályos anyagként.
NMR-spektrum (CDCI3) δ p.p.m.: 0,82-1,08 (4H, m), 1,25-1,90 (8H, m),
3,05-3,23 (2H, m), 3,66 (1H, dd, J=4,6Hz, J=11,2Hz), 3,84 (1H, dd,
J=8,6Hz, J=11,2Hz), 4,32-4,40 (1H, m), 4,51 (2H, t, J=6,6Hz), 6,506,70 (2H, m).
4. példa
N-[Transz-4-(3-nitroxi-propil)-ciklohexil-metil]-(4R)-2-oxo-tiazolidin-4-il-karboxamid (1-900. vegyület)
A 3. példában ismertetett módszerekhez hasonló módon 908 mg (4R)-2-oxo-4-tiazolidin-karbonsavból és 1,30 g transz-4-(3-nitroxi-propil)-ciklohexil-metil-amin-hidrokloridból 898 mg mennyiségben a cím szerinti vegyület állítható elő 110-112 °C olvadáspontú, színtelen kristályos anyag formájában.
·»'· ·*·
-152NMR-spektrum (CDCI3) δ p.p.m.: 0,80-1,08 (4H, m), 1,10-1,90 (10H, m), 3,05-3,25 (2H, m), 3,63 (1H, dd,J=4,5Hz, J=11Hz), 3,81 (1H, dd, J=8,6Hz, J=11Hz), 4,30-4,40 (1H, m), 4,43 (2H, t, J=6,7Hz), 6,456,70 (2H, m).
5. példa
N-[Transz-4-(1-nitroxi-etil)-ciklohexil-metil]-(4R)-2-oxo-tiazolidin-4-il-karboxamid (1-1201. vegyület)
A 3. példában ismertetett módszerekhez hasonló módon 311 mg (4R)-2-oxo-4-tiazolidin-karbonsavból és 421 mg transz-4-(1-nitroxi-etil)-ciklohexil-metil-amin-hidrokloridból 305 mg mennyiségben a cím szerinti vegyület állítható elő 85-87 °C olvadáspontú (bomlik), színtelen kristályos anyag formájában.
NMR-spektrum (CDCI3) δ p.p.m.: 0,85-1,25 (5H, m), 1,32 (3H, d, J=5,9Hz),
1,40-1,67 (2H, m), 1,70-1,97 (4H, m), 3,10-3,28 (2H, m), 3,62 (1H, dd, J=4Hz, J=11Hz), 3,82 (1H, dd, J=8,6Hz, J=11Hz), 4,32-4,40 (1H, m), 4,86-5,00 (1H, m), 6,26 (1H, s), 6,48 (1H, széles s).
6. példa
N-[Transz-1-(4-nitroxi-metil-ciklohexil)-etil]-(4R)-2-oxo-tiazolidin-4-il-karboxamid (1-1192. vegyület)
A 3. példában ismertetett módszerekhez hasonló módon 300 mg (4R)-2-oxo-4-tiazolidin-karbonsavból és 400 mg transz-1-[4-(nitroxi-metil)-ciklohexil]-etil-amin-hidrokloridból a cím szerinti vegyület állítható elő kétféle izomer (annak az aszimmetrikus szénatomnak a vonatkozásában, amelyhez a metilcsoport kapcsolódik) formájában, éspedig 110 mg A izomer és 85 mg B izomer formájában színtelen kristályos anyagként.
A izomer
Vékonyrétegkromatográfiás Rf-érték=0,27 (futtatószer: ciklohexán és etil-acetát 1:2 térfogatarányú elegye) o.p.: 147-150 °C (bomlik) • · ··»· ···
-153 NMR-spektrum (CDCI3) δ p.p.m.: 0,92-1,20 (4H, m), 1,13 (3H, d, J=6,6Hz), 1,30-1,95 (6H, m), 3,63 (1H, dd, J=4,6Hz, J=11Hz), 3,80 (1H, dd, J=8,6 Hz, J=11Hz), 3,89 (1H, dd, J=6,6Hz, J=16Hz), 4,27 (2H, d, J=6,6Hz), 4,30-4,42 (1H, m), 6,23 (1H, d, J=8,6Hz), 6,54 (1H, s).
B izomer
Vékonyrétegkromatográfiás Rf-érték=0,14 (futtatószer: ciklohexán és etil-acetát 1:2 térfogatarányú elegye) o.p.: 131-133 °C (bomlik)
NMR-spektrum (CDCI3) δ p.p.m.: 0,92-1,20 (4H, m), 1,14 (3H, d, J=6,6Hz),
1,25-1,96 (6H, m), 3,60 (1H, dd, J=4Hz, J=11Hz), 3,84 (1H, dd, J=8,6Hz, J=11Hz), 3,87-4,00 (1H, m), 4,33 (2H, d, J=6,6Hz), 4,304,40 (1H, m), 6,06 (1H, s), 6,24 (1H, d, J=8,6 Hz).
7. példa
N-[Transz-4-(1-metil-2-nitroxi-etil)-ciklohexil-metil]-(4R)-2-oxo-tíazolidin-4-il-karboxamid (1-1210. vegyület)
A 3. példában ismertetett módszerekhez hasonló módon 76,9 mg (4R)-2-oxo-4-tiazolidin-karbonsavból és 110 mg transz-4-(1-metil-2-nitroxi-etil)-ciklohexil-metil-amin-hidrokloridból 91 mg mennyiségben a cím szerinti vegyület állítható elő színtelen olaj formájában.
NMR-spektrum (dg-DMSO) δ p.p.m.: 0,78-1,45 (6H, m), 0,89 (3H, d, J=6,9Hz), 2,94 (2H, t, J=6,2Hz), 3,25-3,40 (1H, m), 3,65 (1H, dd, J=8,5Hz, J=11Hz), 4,22-4,40 (2H, m), 4,45-4,57 <1H, m), 8,00 (1H, t, J=5,6Hz), 8,25 (1H, s).
8. példa
N-[Transz-2-(4-nitroxi-metil-ciklohexil)-etil]-(4R)-2-oxo-tiazolidin-4-il-karboxamid (1-65. vegyület)
A 3. példában ismertetett módszerekhez hasonló módon 152 mg (4R)-2-oxo-4-tiazolidin-karbonsavból és 205 mg transz-2-[4-nitroxi-metil)• · · · • · • · · · · • · · • · ·
-154-ciklohexilj-etil-amin-hidrokloridból 221 mg mennyiségben a cím szerinti vegyület állítható elő 82-84 °C olvadáspontú, színtelen kristályos anyag formájában.
NMR-spektrum (CDCI3) δ p.p.m.: 0,85-1,55 (7H, m), 1,62-1,90 (5H, m),
3,20-3,43 (2H, m), 3,64 (1H, dd, J=4,6Hz, J=11Hz), 3,79 (1H, dd, J=8,6Hz, J=11Hz), 4,27 (2H, d, J=6,4Hz), 4,30-4,40 (1H, m), 6,71 (1H,t, J=5,3Hz), 7,05 (1H, s).
9. példa
N-[Transz-2-[4-(3-nitroxi-propil)-ciklohexil]-etil]-(4R)-2-oxo-tiazolidin-4-il-karboxamid (1-207. vegyület)
A 3. példában ismertetett módszerekhez hasonló módon 98,6 mg (4R)-2-oxo-4-tiazolidin-karbonsavból és 149 mg transz-2-[4-(3-nitroxi-propil)-ciklohexil]-etil-amin-hidrokloridból 83 mg mennyiségben a cím szerinti vegyület állítható elő 101-103 °C olvadáspontú (bomlik), színtelen kristályos anyag formájában.
NMR-spektrum (dg-DMSO) δ p.p.m.: 0,75-0,98 (4H, m), 1,10-1,38 (6H, m), 1,60-1,80 (6H, m), 3,05-3,17 (2H, m), 3,20-3,38 (1H, m), 3,64 (1H, dd, J=8,3Hz, J=11Hz), 4,17-4,28 (1H, m), 4,49 (2H, t, J=6,6Hz), 7,99 (1H, t, J=5,4Hz), 8,25 (1H, s).
10. példa
N-[3-(4-Nitroxi-metil)-ciklohexil]-(4R)-2-oxo-tiazolidin-4-il-karboxamid (1-669. vegyület)
A 3. példában ismertetett módszerekhez hasonló módon 1,05 g (4R)-2-oxo-4-tiazolidin-karbonsavból és 1,67 g 3-(nitroxi-metil)-ciklohexil-amin-hidrokloridból a cím szerinti vegyület állítható elő kétféle izomer, éspedig 301 mg mennyiségben az A izomer és 231 mg mennyiségben a B izomer formájában, mindkettő színtelen kristályos anyag.
A izomer
Vékonyrétegkromatográfiás Rf-érték=0,52 (futtatószer: etil-acetát)
- 155 ο.ρ.: 173-177 °C (bomlik)
NMR-spektrum (CDCl3+dg-DMSO) δ p.p.m.: 0,90-1,50 (4H, m), 1,72-2,10 (5H, m), 3,60-3,90 (3H, m), 4,22-4,40 (3H, m), 6,97 (1H, d, J=7,9Hz),
7,59 (1H, s).
B izomer
Vékonyrétegkromatográfiás Rf-érték=0,43 (futtatószer: etil-acetát) o.p.: 141-143 °C (bomlik)
NMR-spektrum (CDCl3+dg-DMSO) δ p.p.m.: 0,88-1,52 (4H, m), 1,70-2,25 (5H, m), 3,60-3,90 (3H, m), 4,22-4,35 (3H, m), 6,92 (1H, d, J=7,6
Hz), 7,50 (1H,s).
11. példa
N-[4-(Nitroxi-metil)-ciklohexil]-(4R)-2-oxo-tiazolidin-4-il-karboxamid (1-1. vegyület)
A 3. példában ismertetett módszerekhez hasonló módon eljárva 486 mg (4R)-2-oxo-4-tiazolidin-karbonsavból és 837 mg 4-(nitroxi-metil)-ciklohexil-amin-hidrokloridból a cím szerinti vegyület állítható elő 602 mg mennyiségben 124-126 °C olvadáspontú (bomlik) színtelen kristályos anyag formájában.
NMR-spektrum (CDC^+dg-DMSO) δ p.p.m.: 1,15-2,00 (9H, m), 3,60-3,77 (2H, m), 3,98-4,13 (1H, m), 4,25-4,35 (1H, m), 4,37 (2H, d, J=6,7Hz),
6,86 (1H, d, J=6,9Hz), 7,73 (1H, s).
12. példa
N-[Transz-2-(nitroxi-metil)-ciklohexil-metil]-(4R)-2-oxo-tiazolidin-4-il-karboxamid (1-633. vegyület)
A 3. példában ismertetett módszerekhez hasonló módon eljárva 397 mg (4R)-2-oxo-4-tiazolidin-karbonsavból és 541 mg transz-(2-nitroxi-metil)-ciklohexil-metil-amin-hidrokloridból 319 mg mennyiségben a cím szerinti vegyület állítható elő 108-111 °C olvadáspontú (bomlik), színtelen kristályos anyag formájában.
• · • · · ·
-156NMR-spektrum (CDCI3) δ p.p.m.: 1,00-1,35 (4H, m), 1,40-1,90 (6H, m),
3,22-3,50 (2H, m), 3,63 (1H, dd, J=5,3Hz, J=10,6Hz), 3,81 (1H, dd,
J=8,6Hz, J=10,6Hz), 4,32-4,60 (3H, m), 6,68 (1H, széles s), 6,76 (1H,s).
13. példa
N-[Cisz-2-(nitroxi-metil)-clklobexil-metil]-(4R)-2-oxo-tjazolidin-4-il-karboxamid (1-633. vegyület)
A 3. példában ismertetett módszerekhez hasonló módon eljárva 480 mg (4R)-2-oxo-4-tiazolidin-karbonsavból és 570 mg cisz-2-(nitroxi-metil)-ciklohexil-metil-amin-hidrokloridból 61 mg mennyiségben a cím szerinti vegyület állítható elő 74-77 °C olvadáspontú (bomlik), színtelen kristályos anyag formájában.
NMR-spektrum (CDCI3) δ p.p.m.: 0,80-1,70 (8H, m), 1,88-2,06 (1H, m),
2,06-2,22 (1H, m), 3,13-3,50 (2H, m), 3,60-3,70 (1H, m), 3,75-3,90 (1H, m), 4,30-4,62 (3H, m), 6,75 (1H, s), 6,84 (1H, s).
14. példa
N-[3-(Nitroxi-metil)-ciklohexil-metil]-(4R)-2-oxo-tiazolidin-4-il-karboxamid (1-681. vegyület)
A 3. példában ismertetett módszerekhez hasonló módon eljárva 490 mg (4R)-2-oxo-4-tiazolidin-karbonsavból és 890 mg 3-(nitroxi-metil)-ciklohexil-metil-amin-hidrokloridból 850 mg mennyiségben halványsárga olaj formájában állítható elő a cím szerinti vegyület.
NMR-spektrum (CDCl3+d6-DMSO) δ p.p.m.: 0,60-1,10 (2H, m), 1,20-1,93 (7,5 H, m), 2,05-2,20 (0,5H, m), 3,06-3,40 (2H, m), 3,60-3,72 (1H, m), 3,75-3,87 (1H, m), 4,20-4,45 (3H, m), 6,70-7,05 (2H, m).
15. példa
N-[2-Nitroxi-metil)-ciklopentil]-(4R)-2-oxo-tiazolidin-4-il-karboxamid (1-525. vegyület)
A 3. példában ismertetett módszerekhez hasonló módon eljárva 294 • · · · · · ·
-157mg (4R)-2-oxo-4-tiazolidin-karbonsavból és 471 mg, a 79. referenciapéldában ismertetett módon előállítható 2-(nitroxi-metil)-ciklopentil-amin-hidrokloridból a cím szerinti vegyület állítható elő kétféle izomer, éspedig 153 mg mennyiségben az A izomer és 88 mg mennyiségben a B izomer formájában, mindkettő színtelen kristályos anyag.
A izomer
Vékonyrétegkromatográfiás Rf-érték=0,57 (futtatószer: etil-acetát) o.p.: 109-111 °C
NMR-spektrum (CDCIa+dg-DMSO) δ p.p.m.: 1,40-2,10 (6H, m), 2,40-2,58 (1H, m), 3,69 (2H, d, J=7,3Hz), 4,23-4,60 (4H, m), 7,04 (1H, d,
J=7,9Hz), 7,82 (1H, s).
B. izomer
Vékonyrétegkromatográfiás Rf-érték=0,49 (futtatószer: etil-acetát)
O.p.: 103-105 °C
NMR-spektrum (CDCl3+d6-DMSO) δ p.p.m.: 1,40-2,10 (6H, m), 2,40-2,57 (1H, m), 3,70 (2H, d, J=6,6Hz), 4,20-4,35 (2H, m), 4,25-4,58 (2H, m),
7,05 (1H, d, J=7,9Hz), 7,67 (1H, s).
16. példa
N-[2-(Nitroxi-metil)-ciklopentil]-(4R)-2-oxo-tiazolidin-4-il-karboxamid (1-525. vegyület)
A 3. példában ismertetett módszerekhez hasonló módon eljárva 444 mg (4R)-2-oxo-4-tiazolidin-karbonsavból és 532 mg, a 81. referenciapéldában ismertetett módon előállítható 2-(nitroxi-metil)-ciklopentil-aminból a cím szerinti vegyület állítható elő kétféle izomer, éspedig 148 mg mennyiségben az A izomer és 209 mg mennyiségben a B izomer formájában, mindkettő színtelen kristályos anyag.
A izomer
Vékonyrétegkromatográfiás Rf-érték=0,27 (futtatószer: ciklohexán és etil-acetát 1:2 térfogatarányú elegye) ·»·· ···· • · · · · ·
- 158ο.ρ.: 96-98 °C
NMR-spektrum (CDCl3+dg-DMSO) δ p.p.m.: 1,20-2,25 (7H, m), 3,58-3,76 (2H, m), 3,95-4,17 (1H, m), 4,23-4,35 (1H, m), 4,42 (1H, dd, J=7,3Hz, J=10,6Hz), 4,55 (1H, dd, J=6Hz, J=10,6Hz), 7,22 (1H, d, J=7,4Hz), 7,54 (1H, s).
B izomer
Vékonyrétegkromatográfiás Rf-érték=0,18 (futtatószer: ciklohexán és etil-acetát 1:2 térfogatarányú elegye) o.p.: 118-120 °C
NMR-spektrum (CDCl3+d6-DMSO) δ p.p.m.: 1,36-2,25 (7H, m), 3,68 (2H, d, J=6,2Hz), 3,97-4,15 (1H, m), 4,23-4,35 (1H, m), 4,42 (1H, dd, J=7,2Hz, J=10,5Hz), 4,55 (1H, dd, J=5,9Hz, J=10,5Hz), 7,23 (1H, d, J=7,5Hz), 7,53 (1H, s).
17. példa
N-[4-(4-Nitroxi-butil)-ciklohexil-metil]-(4R)-2-oxo-tiazolidin-4-il-karboxamid (1-1224. vegyület)
A 3. példában ismertetett módszerekhez hasonló módon 32,4 mg (4R)-2-oxo-4-tiazolidin-karbonsavból és 49 mg 4-(4-nitroxi-butil)-ciklohexil-metil-amin-hidrokloridból 44 mg mennyiségben a cím szerinti vegyület állítható eló' 90-93 °C olvadáspontú (bomlik), színtelen kristályos anyag formájában.
NMR-spektrum (CDCI3) δ p.p.m.: 0,80-1,05 (4H, m), 1,05-2,05 (12H, m), 3,06-3,30 (2H, m), 3,62 (1H, dd, J=4,5Hz, J=11,3Hz), 3,82 (1H, dd, J=8,6Hz, J=11,3Hz), 4,30-4,40 (1H, m), 4,45 (2H, t, J=6,6Hz), 6,336,60 (2H, m), 6,86 (1H, d, J=6,9Hz), 7,73 (1H, s).
18. példa
N-[5-(Nitroxi-metil)-2-piperidinil-metil]-(4R)-2-oxo-tiazolidin-4-il-karboxamid-hidroklorid (1-1040. vegyület)
Keverés és jeges hűtés közben 224 mg (4R)-2-oxo-4-tiazolidin•··· ····
- 159-karbonsav és 350 mg 5-(nitroxi-metil)-2-piperidil-metil-amin-dihidroklorid 40 ml vízmentes tetrahidrofurán és 20 ml dimetil-formamid elegyével készült szuszpenziójához hozzáadunk 0,94 ml trietil-amint és 0,188 ml dietil-ciano-foszfátot, majd az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 5 órán át keverjük. Ezután a reakcióelegyhez 0,463 ml di-terc-butil-dikarbonátot és katalitikus mennyiségű 4-(dimetil-amino)-piridint adunk, majd az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük. Ezután további 2,0 ml di-terc-butil-dikarbonátot adagolunk, majd 30 °C hőmérsékleten másfél órán át keverést végzünk. Az oldhatatlan részt kiszűrjük, majd a szűrletet csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluálószerként ciklohexán és etil-acetát 2:3 és 1:6 közötti térfogatarányú elegyeit használva. Azt a frakciót különítjük el, amelynek vékonyrétegkromatográfiás Rf értéke 0,14, futtatószerként ciklohexán és etil-acetát 1:2 térfogatarányú elegyét használva. Az így kapott habot feloldjuk 5,0 ml 4 N, dioxánnal készült sósavoldatban, majd az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 30 percen át keverjük. Ezután 20 ml dietil-étert adagolunk, majd a kivált kristályokat kiszűrjük. így 40 mg mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk 95-99 °C olvadáspontú (bomlik), halványsárga kristályos anyag formájában.
NMR-spektrum (CDCI3) δ p.p.m.: 1,20-1,50 (2H, m), 1,75-1,95 (2H, m), 2,10-2,30 (1H, m), 2,65-3,20 (2H, m), 3,40-3,50 (1H, m), 3,60-3,70 (1H, m), 4,28-4,38 (1H, m), 4,40-4,55 (2H, m), 8,30 (1H, s), 8,40 (1H, széles s).
1. referenciapélda
Transz-4-(N-terc-butoxi-karbonil-amino-metil)-ciklohexil-karbonsav 5,0 g transz-4-(amino-metil)-ciklohexil-karbonsav 50 ml vízzel készült oldatához 6,6 ml trietil-amint, majd 11,2 ml di-terc-butil-dikarbonát 20 ml dioxánnal készült oldatát adjuk. Az így kapott reakcióelegyet szobahő·· ···· ·*· ·
-160mérsékleten 3 órán át keverjük, majd a dioxánt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A kapott vizes oldathoz pH-értékének 4,0-ra való beállítása céljából vizes citromsav-oldatot adunk, majd az így kapott elegyet etil-acetáttal többször extraháljuk. Az egyesített extraktumot telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk, majd a oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, színtelen kristályos anyagot kapva. Ehhez azután diizopropil-étert adunk, majd a kristályos anyagot kiszűrjük, majd szárítjuk. így 7,0 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk 126-128 °C olvadáspontú, színtelen kristályos anyagként
NMR-spektrum (CDCI3) δ p.p.m.; 0,85-1,05 (2H, m), 1,30-1,60 (9H, m),
1,75-1,92 (2H, m), 1,95-2,12 (2H, m), 2,18-2,35 (1H, m), 2,85-3,05 (2H, m), 4,60(1 H, széles s).
2. referenciapélda
Transz-4-(N-terc-butoxi-karbonil-amino-metil)-1-(hidroxi-metil)-ciklohexán
5,0 g 1. referenciapélda szerinti vegyület 60 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatához keverés és jeges hűtés közben cseppenként hozzáadunk 22,0 ml 1 M, tetrahidrofuránnal készült lítium-alumínium-hidrid-oldatot, majd az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük. Ezután a reakcióelegyhez fölöslegben vett nátrium-szulfát-dekahidrátot adunk, az oldhatatlan részt kiszűrjük és az szűrletet csökkentett nyomáson desztillálásnak vetjük alá. A kapott maradékot diklór-metánban feloldjuk, majd az oldatot vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és ezután az oldószert ledesztilláljuk. Az így kapott maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluálószerként ciklohexán és etil-acetát 2:1 térfogatarányú elegyét használva, így 1,4 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk 88-89 °C olvadáspontú, színtelen kristályos anyagként.
»«>4 · ·**
-161 NMR-spektrum (CDCI3) δ p.p.m.: 0,85-1,05 (4H, m), 1,25-1,52 (11H, m),
1,75-1,90 (4H, m), 2,98 (2H, t, J=6,4Hz), 3,45 (2H, d, J=6,2Hz), 4,61 (1H, széles s).
3. referenciapélda
Transz-4-{N-terc-butoxi-karbonil-amino-metil)-1-(nitroxi-metil)-ciklohexán
Keverés és jeges hűtés közben 24 ml vízmentes acetonitrilhez hozzáadunk 1,3 g nitrónium-tetrafluor-borátot és 1,19 g 2,4,6-kollidint, majd az így kapott reakcióelegyet ugyanezen a hőmérsékleten fél órán át keverjük. Ezután a reakcióelegyhez hozzáadunk 1,2 g 2. referenciapélda szerinti vegyületet, majd a kapott keveréket szobahőmérsékleten 70 percen át keverjük. Ezt követően az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, majd a maradékhoz etil-acetátot adunk és az oldhatatlan részt kiszűrjük. Ezután az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, majd a kapott maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluálószerként ciklohexán és etil-acetát 9:1 térfogatarányú elegyét használva. így 1,09 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk 65-67 °C olvadáspontú, halványsárga kristályos anyagként.
NMR-spektrum (CDCI3) δ p.p.m.: 0,85-1,13 (4H, m), 1,44 (10H, s), 1,601,95 (5H, m), 2,98 (2H, t, J=6,4Hz), 4,27 (2H, d, J=6,4Hz), 4,59 (1H, széles s).
4. referenciapélda
Transz-4-(nitroxi-metil)-ciklohexil-metil-amin-hidroklorid
1,1 g 3. referenciapélda szerinti vegyület 15 ml 4N, dioxánnal készült sósavoldattal alkotott oldatát szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük, majd kivált kristályos anyagot szűréssel elkülönítjük, ezt követően pedig egymás után dioxánnal és dietil-éterrel mossuk. Ezután a kristályokat etanollal, majd dietil-éterrel mossuk, végül szárítjuk. így 0,25 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk 166-168 °C olvadáspontú
-162 (bomlik), színtelen kristályos anyagként.
NMR-spektrum (d6-DMSO) δ p.p.m.: 0,85-1,10 (4H, m), 1,45-1,90 (6H, m),
2,62 (2H, d, J=6,8Hz), 4,37 (2H, d, J=6,5Hz), 8,06 (3H, széles s).
5. referenciapélda
Cisz-1,4-ciklohexán-dikarbonsav-dimetil-észter
3,0 g cisz-1,4-ciklohexán-dikarbonsav 30 ml metanollal készült oldatához hozzáadunk 33,0 ml 2 M, hexánnal készült trimetil-szilil-diazo-metán-oldatot, majd az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük és ezután egy éjszakán át ugyanezen a hőmérsékleten állni hagyjuk. Ezt követően az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, majd a kapott maradékot etil-acetátban feloldjuk. Az így kapott oldatot egymás után vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. így 3,46 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk sárga olajként. NMR-spektrum (CDCI3) δ p.p.m.: 1,60-1,98 (8H, m), 2,40-2,55 (2H, m),
3,68 (6H, m).
6. referenciapélda
Cisz-1,4-ciklohexán-dikarbonsav-monometil-észter
3,46 g cisz-1,4-ciklohexán-dikarbonsav-dimetil-észter 35 ml metanollal készült oldatához hozzáadunk 17,3 ml 1 N vizes nátrium-hidroxid-oldatot, majd az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten másfél órán át keverjük. Ezután az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, majd a kapott vizes oldatot etil-acetáttal mossuk. Ezt követően az oldat pH-értékét 1-re beállítjuk híg sósavoldattal jeges hűtés közben, majd etil-acetáttal többször extrahálást végzünk. Az egyesített extraktumot vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, majd vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, majd a kapott színtelen kristályos anyaghoz diizopropil-étert adunk. A kristályos anyagot ezután kiszűrjük. így • · ···· ····
-163 1,76 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk 91-93 °C olvadáspontú, halványsárga kristályos anyagként.
NMR-spektrum (CDCI3+d6-DMSO) δ p.p.m.: 1,60-2,00 (8H, m), 2,42-2,52 (2H, m), 3,67 (3H, s).
7. referenciapélda
Cisz-4-karbamoil-ciklohexán-karbonsav
5,29 g cisz-1,4-ciklohexán-karbonsav-monometil-észter 55 ml tömény vizes ammónium-hidroxid-oldattal készült oldatát szobahőmérsékleten 6 napon át állni hagyjuk, majd pH-értékét 1-re beállítjuk tömény sósavoldattal jeges hűtés közben. A kivált kristályos szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük, majd vízzel mossuk. Az ekkor kapott barna színű kristályos anyagot etil-acetátból átkristályosítjuk, amikor 2,96 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk 209-211 °C olvadáspontú, halványsárga hasábalakú kristályos anyagként.
NMR-spektrum (dg-DMSO) δ p.p.m.: 1,30-1,80 (6H, m), 1,80-1,96 (2H, m), 2,05-2,22 (1H, m), 2,30-2,40 (1H, m), 6,67 (1H, s), 7,17 (1H, s), 12,09 (1H, s).
8. referenciapélda
Cisz-4-(N-terc-butoxi-karbonil-amíno-metil)-1-(hidroxi-metil)-ciklohexán
Keverés és jeges hűtés közben 3,40 g cisz-4-karbamoil-ciklohexán-karbonsav 35 ml tetrahidrofuránnal készült szuszpenziójához hozzáadunk 50,0 ml 1 M, tetrahidrofuránnal készült lítium-aluminium-hidrid-oldatot, majd az így kapott reakcióelegyet félórán át szobahőmérsékleten keverjük és ezután keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazásával egy órán át forraljuk. Ezt követően keverés és jeges hűtés közben a reakcióelegyhez 13,0 g nátrium-szulfát-dekahidrátot adunk a fölös lítium-aluminium-hidrid elbontása céljából. Az oldhatatlan részt ezután Celite márkanevű szűrési segédanyag alkalmazásával kiszűrjük, majd az olA · ···· ····
-164dószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot diklór-metánban feloldjuk, majd az így kapott oldatot vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és ezután az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A kapott színtelen olajat feloldjuk 30 ml metanolban, majd az oldathoz 3,0 ml di-terc-butil-dikarbonátot adunk. Az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten fél órán át keverjük, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Az ekkor kapott maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluálószerként ciklohexán és etil-acetát 2:1 térfogatarányú elegyét használva. Az ekkor kapott színtelen kristályos anyaghoz diizopropil-étert adunk, majd a kristályos szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük. így 1,69 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk 93-95 °C olvadáspontú, színtelen kristályos anyagként.
NMR-spektrum (CDCI3) δ p.p.m.: 1,28-1,75 (20H, m), 3,07 (2H, t,
J=6,6Hz), 3,53 (2H, d, J=4,6Hz), 4,56 (1H, széles s).
9. referenciapélda
Císz-(N-terc-butoxi-karbonil)-4-(nitroxi-metil)-ciklohexil-metil-amin
A 3. referenciapéldában ismertetett módszerekhez hasonló módon eljárva 1,60 g cisz-4-(N-terc-butoxi-karbonil-amino-metil)-1-(hidroxi-metil)-ciklohexánból és 1,05 g nitrónium-tetrafluor-borátból 1,40 g mennyiségben a cím szerinti vegyület állítható elő 64-66 °C olvadáspontú, halványsárga kristályos anyag formájában.
NMR-spektrum (CDCI3) δ p.p.m.: 1,25-1,75 (18H, m), 1,88-2,02 (1H, m),
3,08 (2H, t, J=6,6Hz), 4,36 (2H, d, J=7,3Hz), 4,54 (1H, széles s).
10. referenciapélda
Cisz-4-(nitroxi-metil)-ciklohexil-metil-amin-hidroklorid
A 4. referenciapéldában ismertetett módszerekhez hasonló módon eljárva 1,40 g cisz-N-(terc-butoxi-karbonil)-4-(nitroxi-metil)-ciklohexil-metil-aminból és 14,0 ml 4 N, dioxánnal készült sósavoldatból 0,94 g mennyiségben a cím szerinti vegyület állítható elő 181-182 °C olvadáspontú • · * · · · »· · *
- 165(bomlik), színtelen kristályos anyagként.
NMR-spektrum (CDCI3) δ p.p.m.: 1,25-1,75 (18H, m), 1,88-2,02 (1H, m),
3,08 (2H, t, J=6,6Hz), 4,36 (2H, d, J=7,3Hz), 4,54 (1H, széles s).
11. referenciapélda
Transz-N-(terc-butoxi-karbonil)-4-(2-diazo-acetil)-ciklohexil-metil-amin
-20 °C hőmérsékleten 3,00 g transz-4-(N-terc-butoxi-karbonil-amino-metil)-ciklohexán-karbonsav 60 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatához hozzáadunk 1,28 ml N-metil-morfolint és 1,51 ml klór-hangyasav-izobutil-észtert, majd az így kapott reakcióelegyet ugyanezen a hőmérsékleten 2 órán át keverjük. Az N-metil-morfolin kicsapódott hidrokloridsóját kiszűrjük, majd a szűrletet hozzáadjuk -20 °C hőmérsékleten 7,0 g N-nitrozo-metil-karbamidból előállított diazo-metán 200 ml térfogatú, dietiléterrel készült oldatához. Az így kapott reakcióelegyet ugyanezen a hőmérsékleten 2 órán át, majd szobahőmérsékleten egy éjszakán át keverjük. Ezután az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, majd a maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluálószerként diklór-metán és etil-acetát 8:1 térfogatarányú elegyét használva. Az ekkor kapott halványsárga kristályos anyagot diizopropil-éterből átkristályosítjuk, amikor 948 mg mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk 106-107 °C olvadáspontú, halványsárga kristályos anyagként. NMR-spektrum (CDCI3) δ p.p.m.: 0,85-1,07 (2H, m), 1,30-1,55 (12H, m),
1,78-1,96 (4H, m), 2,05-2,37 (1H, m), 2,98 (2H, t, J=7,4Hz), 4,59 (1H, széles s), 5,26 (1H, s).
12. referenciapélda
Transz-4-(N-terc-butoxi-karbonil-amino-metil)-ciklohexil-ecetsav-metil-észter
923 mg transz-N-(terc-butoxi-karbonil)-4-(2-diazo-acetil)-ciklohexil-metil-amin 30 ml metanollal készült oldatához szobahőmérsékleten • · · · · a
- 166cseppenként hozzáadjuk 128 mg ezüst-acetát 5,0 ml trietil-aminnal készült oldatát, majd az így kapott reakcióelegyet ugyanezen a hőmérsékleten 1 órán és 25 percen át keverjük. A reakcióelegyhez ezután 10 ml telített vizes nátrium-klorid-oldatot adunk, majd az így kapott elegyet szobahőmérsékleten keverjük és ezután Celite márkanevű szűrési segédanyag alkalmazásával szűrjük. A szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk, majd a kapott maradékot etíl-acetátban feloldjuk. Az oldatot egymás után vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd vizes nátrium-kloridoldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A kapott maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluálószerként ciklohexán és etil-acetát 4:1 térfogatarányú elegyét használva. Az ekkor kapott színtelen kristályos anyagot diizopropil-éterből átkristályosítjuk, amikor 796 mg mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk 53-55 °C olvadáspontú, színtelen tűalakú kristályos anyagként.
NMR-spektrum (CDCI3) δ p.p.m.: 0,85-1,12 (4H, m), 1,25-1,58 (1H, m),
1,44 (9H, s), 1,63-1,88 (5H, m), 2,20 (2H, d, J=6,7Hz), 2,96 (2H, t, J=6,4Hz), 3,66 (3H, s), 4,65 (1H, széles s).
13. referenciapélda
Transz-N-(terc-butoxi-karbonil)-4-(2-hidroxi-etil)-ciklohexil-metil-amin
Jeges hűtés és keverés közben 796 mg transz-4-(N-terc-butoxi-karbonil-amino-metil)-ciklohexil-ecetsav-metil-észter 10 ml etanol és 7,0 ml tetrahidrofurán elegyével készült oldatához hozzáadunk 1,55 g vízmentes kalcium-kloridot, majd az így kapott reakcióelegyet ugyancsak jeges hűtés közben egy órán át keverjük és ezután 530 mg nátrium-bór-hidridet adunk hozzá. A reakcióelegyet ugyanezen a hőmérsékleten 30 percen át, majd szobahőmérsékleten 1 óra és 25 percen át, végül 40-45 °C hőmérsékleten 4 órán át keverjük. Ezután a reakcióelegyhez 5,0 ml acetont adunk, majd 1 órán át keverést és ezt követően Celite márkanevű ·· ·· • · · · · • ······ • · · · · · · . β
-167 szűrési segédanyag alkalmazásával szűrést végzünk. A szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk, majd a kapott maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluálószerként ciklohexán és etil-acetát 3:1 térfogatarányú elegyét használva. A ekkor kapott színtelen kristályos anyagot hexánból átkristályosítjuk, amikor 619 mg mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk 78-80 °C olvadáspontú, színtelen kristályos anyagként.
NMR-spektrum (CDCI3) δ p.p.m.: 0,83-1,05 (4H, m), 1,25-1,55 (4H, m),
1,44 (9H, s), 1,65-1,88 (4H, m), 2,59 (1H, s), 2,95 (2H, t, J=6,3Hz),
3,66 (2H, t, J=6,7Hz), 4,84 (1H, széles s).
14. referenciapélda
Transz-N-(terc-butoxi-karbonil)-4-(2-nitroxi-etil)-ciklohexil-metil-amin
A 3. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon 574 mg transz-N-(terc-butoxi-karboníl)-4-(2-hidroxi-etil)-ciklohexil-metil-aminból és 418 mg nitrónium-tetrafluor-borátból 437 mg mennyiségben a cím szerinti vegyület állítható elő 60-61 °C olvadáspontú, színtelen tűalakú kristályos anyagként.
NMR-spektrum (CDCI3) δ p.p.m.: 0,82-1,05 (4H, m), 1,25-1,50 (2H, m),
1,44 (9H, s), 1,62 (2H, q, J=6,6Hz, J=13,2Hz), 1,70-1,88 (2H, m),
2,90-3,00 (2H, m), 4,49 (2H, t, J=7,6Hz), 4,65-4,85 (1H, széles s).
15. referenciapélda
Transz-4-(2-nitroxi-etil)-ciklohexil-metil-amin-hidroklorid
A 4. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon 437 mg transz-N-(terc-butoxi-karbonil)-4-(2-nitroxi-etil)-ciklohexil-metil-aminból és 2,0 ml 4 N, dioxánnal készült sósavoldatból 298 mg mennyiségben a cím szerinti vegyület állítható elő 175-176 °C olvadáspontú (bomlik), halványsárga kristályos anyagként.
NMR-spektrum (CDCI3+d6-DMSO) δ p.p.m.: 0,85-1,12 (4H, m), 1,20-2,02 (8H, m), 2,65-2,88 (2H, m), 4,49 (2H, t, J=6,7Hz), 8,20-8,60 (3H, ·· · • · · « · • ·· · ·<
-168széles s).
16. referenciapélda
Transz-(N-terc-butoxi-karbonil)-4-(metán-szulfonil-oxi-metil)-ciklohexil-metil-amin
Keverés és jeges hűtés közben 10,0 g transz-4-(N-terc-butoxi-karbonil-amino-metil)-1-(hidroxi-metil)-ciklohexán 500 ml vízmentes diklór-metánnal készült oldatához hozzáadunk 14,3 ml trietil-amint és 14,3 g metán-szulfonsav-anhidridet, majd az így kapott reakcióelegyet ugyanezen a hőmérsékleten 50 percen át keverjük. Ezt követően az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, majd a kapott maradékot etil-acetátban feloldjuk. Az így kapott oldatot egymás után vizes citromsavoldattal, vizes nátrium-klorid-oldattal, vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és végül vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A kapott színtelen kristályos anyaghoz diizopropil-étert adunk, majd ezután szűrést végzünk. így 13,24 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk 105-107 °C olvadáspontú, színtelen kristályos anyagként.
NMR-spektrum (CDCI3) δ p.p.m.: 0,83-1,13 (4H, m), 1,30-1,53 (1H, m),
1,44 (9H, s), 1,60-1,94 (5H, m), 2,88-3,10 (2H, m), 3,00 (3H, s), 4,03 (2H, d, J=6,6Hz), 4,59 (1H, széles s).
17. referenciapélda
Transz-N-(terc-butoxi-karbonil)-4-(jód-metil)-ciklohexll-metil-amin
13,24 g transz-N-(terc-butoxi-karbonil)-4-(metán-szulfonil-oxi-metil)-ciklohexil-metil-amin 130 ml vízmentes acetonnal készült oldatához hozzáadunk 12,32 g nátrium-jodidot, majd az így kapott reakcióelegyet viszszafolyató hűtő alkalmazásával 3 órán és 45 percen át forraljuk. Ezt követően az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, majd a maradékot feloldjuk etil-acetátban. Az így kapott oldatot egymás után vizes nátrium-169 -tioszulfát-oldattal, majd vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A kapott maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluálószerként ciklohexán és etil-acetát 4:1 térfogatarányú elegyét használva. Az ekkor kapott halványsárga kristályos anyagot hexánból átkristályosítjuk, amikor 13,67 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk 81-83 °C olvadáspontú, színtelen kristályos anyagként.
NMR-spektrum (CDCI3) δ p.p.m.: 0,83-1,10 (4H, m), 1,25-1,52 (2H, m),
1,44 (9H, s), 1,67-2,02 (4H, m), 2,98 (2H, t, J=6,4Hz), 3,10 (2H, d,
J=6,4Hz), 4,58 (1H, széles s).
18. referenciapélda
Dietil transz-4-(N-terc-butoxi-karbonil-amino-metil)-ciklohexil-metil-malonát
Keverés és jeges hűtés közben 0,856 ml dietil-malonát 10 ml vízmentes dimetil-formamiddal készült oldatához hozzáadunk 123,5 mg nátrium-hidridet, majd az így kapott reakcióelegyet ugyanezen a hőmérsékleten 30 percen át keverjük. Ezt követően a reakcióelegyhez 1,0 g transz-N-(terc-butoxi-karbonil)-4-(jód-metil)-ciklohexil-metil-amint adunk, majd az így kapott reakcióelegyet keverés közben 70 °C belső hőmérsékleten másfél órán át melegítjük. Azután a reakcióelegyet állni hagyjuk, majd fölös mennyiségben vett ammónium-klorid-oldatot adunk hozzá. Az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, majd a maradékot etil-acetátban feloldjuk. Az így kapott oldatot vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A kapott maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluálószerként ciklohexán és etil-acetát 4:1 térfogatarányú elegyét használva. így 946 mg mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk színtelen olajként.
-170 NMR-spektrum (CDCI3) δ p.p.m.: 0,78-1,08 (4H, m), 1,10-1,60 (8H, m),
I, 44 (9H, s), 1,65-1,90 (6H, m), 2,95 (2H, t, J=6,3Hz), 3,44 (1H, t,
J=7,8Hz), 4,10-4,35 (4H, m), 4,59 (1H, széles s).
19. referenciapélda
Transz-3-[4-(N-terc-butoxi-karbonil-amino-metil)-ciklohexil]-propionsav
II, 64 g dietil transz-4-(N-terc-butoxi-karbonil-amino-metil)-ciklohexil-metil-malonát 110 ml metanollal készült oldatához keverés közben szobahőmérsékleten hozzáadunk 80,0 ml 10 %-os vizes nátrium-hidroxid-oldatot, majd az így kapott reakcióelegyet ugyanezen a hőmérsékleten 2 órán és 10 percen át keverjük. Ezt követően a metanolt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, majd keverés és jeges hűtés közben a maradékhoz pH-értékének 4-re való beállításához szükséges mennyiségű vizes citromsav-oldatot adunk. Ezután etil-acetáttal extrahálást végzünk többször, majd az egyesített extraktumot vízzel, ezt követően pedig vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A kapott kristályokat 180 ml xilolban szuszpendáljuk, majd a szuszpenziót visszafolyató hűtő alkalmazásával másfél órán át forraljuk. Ezután az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, majd a maradékhoz hexán és kis mennyiségű diizopropil-éter elegyét adjuk. Az ekkor képződött kristályos anyagot kiszűrjük. így 6,88 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk 90-92 °C olvadáspontú, színtelen kristályos anyagként.
NMR-spektrum (CDCI3) δ p.p.m.: 0,82-1,05 (4H, m), 1,13-2,00 (8H, m),
1,44 (9H, s), 2,36 (2H, t, J=7,6Hz), 2,96 (2H, t, J=6,3Hz), 4,60 (1H, széles s).
20. referenciapélda
Transz-3-[4-(N-terc-butoxi-karbonil-amino-metil)-ciklohexil]-propanol
1,0 g transz-3-[4-(N-terc-butoxi-karbonil-amino-metil)-ciklohexil]-pro···· .·«·
-171 pionsav 10 ml tetrahidrofuránnal készült oldatához keverés és jeges hűtés közben 0,54 ml trietil-amint és 0,15 ml klór-hangyasav-izobutil-észtert adunk, majd az így kapott reakcióelegyet ugyanezen a hőmérsékleten 30 percen át keverjük. Ezután az oldhatatlan részt Celite márkanevű szűrési segédanyag alkalmazásával kiszűrjük, majd a szűrletet keverés és jeges hűtés közben cseppenként hozzáadjuk 0,40 g nátrium-bór-hidrid 5 ml vízzel készült oldatához. Ezt követően ugyanezen a hőmérsékleten 1 órán át keverést végzünk, majd a reakcióelegyhez 10 ml acetont adunk. Az ekkor kapott elegyet szobahőmérsékleten 10 percen át keverjük, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékhoz vizet és etil-acetátot adunk, majd az etil-acetátos fázist elválasztjuk, vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Az ekkor kapott színtelen kristályos anyagot hexán és kis mennyiségű diizopropil elegyéből átkristályosítjuk. így 763 mg mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk 76-80 °C olvadáspontú, színtelen kristályos anyagként.
NMR-spektrum (CDCI3) δ p.p.m.: 0,80-1,05 (4H, m), 1,05-1,90 (10H, m),
1,44 (9H, s), 2,96 (2H, t, J=6,3Hz), 3,63 (2H, t, J=6,5Hz), 4,59 (1H, széles s).
21. referenciapélda
Transz-N-(terc-butoxi-karbonil)-4-(3-nitroxi*propil)-ciklohexil-metil-amin
A 3. referenciapéldában ismertetett módszerekhez hasonló módon eljárva 4,0 g transz-3-[4-(N-terc-butoxi-karbonil-amino-metil)-ciklohexilj-propanolból és 2,87 g nitrónium-tetrafluor-borátból 2,20 g mennyiségben a cím szerinti vegyület állítható elő 94-95 °C olvadáspontú, színtelen tűalakú kristályos anyagként.
NMR-spektrum (CDCI3) δ p.p.m.: 0,78-1,02 (4H, m), 1,07-1,55 (4H, m),
1,44 (9H, s), 1,65-1,88 (6H, m), 2,97 (2H, t, J=6,4Hz), 4,43 (2H, d, • ·
- 172 J=6,8Hz), 4,58 (1H, széles s).
22. referenciapélda
Transz-4-(3-nitroxi-propil)-ciklohexil-metil-amin-hidroklorid
A 4. referenciapéldában ismertetett módszerekhez hasonló módon
2,19 g transz-N-(terc-butoxi-karbonil)-4-(3-nitroxi-propil)-ciklohexil-metil-aminból és 20,0 ml 4N, dioxánnal készült sósavoldatból 1,57 g mennyiségben a cím szerinti vegyület állítható elő 174-180 °C olvadáspontú (bomlik), színtelen kristályos anyagként.
NMR-spektrum (de-DMSO) δ p.p.m.: 0,75-1,02 (4H, m), 1,05-1,30 (3H, m),
1,35-1,87 (7H, m), 2,62 (2H, d, J=6,5Hz), 4,50 (2H, t, J=6,6Hz), 7,858,20 (3H, széles s).
23. referenciapélda
Transz-4-(benzil-oxi-metil)-1-(hidroxi-metil)-ciklohexán
1,51 g nátrium-hidrid-diszperzió (55 %-os nátrium-hidrid tartalommal) ml tetrahidrofuránnal készült szuszpenziójához keverés és jeges hűtés közben cseppenként hozzáadjuk 5,0 g transz-1,4-dihidroxi-metil-ciklohexán 20 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát, majd a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 50 percen át keverjük. Ezután a reakcióelegyhez keverés és jeges hűtés közben 3,79 ml benzil-bromidot adunk, majd az így kapott keveréket jeges hűtés közben egy órán át és ezután szobahőmérsékleten egy éjszakán át keverjük. Az oldhatatlan részt szűréssel elválasztjuk, majd a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot feloldjuk etil-acetátban, majd a kapott oldatot egymás után vizes nátrium-klorid-oldattal, 10 %-os vizes sósavoldattal, vizes nátrium-klorid-oldattal és végül vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A kapott maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluálószerként ciklohexán és etil-acetát 20:1 és 5:1 közötti térfogatarányú elegyeit használva. így 1,75 g mennyi·*»· ···· ségben a cím szerinti vegyületet kapjuk színtelen olajként.
NMR-spektrum (CDCI3) δ p.p.m.: 0,85-1,08 (4H, m), 1,18-1,30 (1H, m),
1,35-1,68 (2H, m), 1,72-1,95 (4H, m), 3,29 (2H, d, J=6,6Hz), 3,46 (2H, t, J=5,3Hz), 4,50 (2H, s), 7,20-740 (5H, m).
24. referenciapélda
Transz-4-(benzil-oxi-metil)-ciklohexil-aldehid
Szárazjégből és acetonból álló fürdőben 60 ml vízmentes diklór-metán és 1,33 ml dimetil-szulfoxid elegyéhez cseppenként hozzáadunk
1,30 ml oxalil-kloridot, majd ugyanezen a hőmérsékleten 10 percen át keverést végzünk. Ezt követően cseppenként beadagoljuk 1,75 g transz-4-(benzil-oxi-metil)-1-(hidroxi-metil)-ciklohexán 10 ml vízmentes diklór-metánnal készült oldatát. Az így kapott reakcióelegyet ugyanezen a hőmérsékleten 3 órán és 45 percen át keverjük, majd ugyancsak ugyanezen a hőmérsékleten 5,2 ml trietil-amint adunk hozzá. Ezután a szárazjégből és acetonból álló fürdőt eltávolítjuk, majd a reakcióelegy hőmérsékletét fokozatosan 0 °C-ra emelkedni hagyjuk. Ezt követően fölös mennyiségben vett vizes ammónium-klorid-oldatot adagolunk, majd 200 ml etil-acetáttal hígítást végzünk. Az így kapott elegyet egymás után vizes nátrium-klorid-oldattal, 10 %-os vizes sósavoldattal, vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és végül vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson végzett desztillálással eltávolítjuk. A kapott maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluálószerként ciklohexán és etil-acetát 40:1 és 20:1 közötti térfogatarányú elegyeit használva. így 1,47 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk színtelen olajként. NMR-spektrum (CDCI3) δ p.p.m.: 0,95-1,14 (2H, m), 1,20-1,39 (2H, m),
1,50-1,70 (1H, m), 1,90-2,08 (4H, m), 2,10-2,25 (1H, m), 3,30 (2H, d, J=5,9Hz), 4,50 (2H, s), 7,20-7,40 (5H, m), 9,62 (1H, d, J=1,3Hz).
• · • · · ··· ·
- 17425. referenciapélda
Transz-4-(benzil-oxl-metil)-1-(1-hidroxi-etil)-ciklohexán
1,27 g transz-4-(benzil-oxi-metil)-ciklohexil-aldehid 50 ml tetrahidrofuránnal készült oldatához cseppenként hozzáadunk 6,7 ml 0,9 M, tetrahidrofuránnal készült metil-magnézium-bromid-oldatot, majd az így kapott elegyet szárazjégből és acetonból álló fürdőben lehűtjük és a fürdő hőmérsékletén 30 percen át keverjük. Ezután 11,0 ml 10 %-os vizes ecetsav-oldatot, majd 200 ml etil-acetátot adagolunk. Az így kapott elegyet egymás után vizes nátrium-klorid-oldattal, 10 %-os vizes sósavoldattal, vizes nátrium-klorid-oldattal, vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és végül vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluálószerként ciklohexán és etil-acetát 5:1 és 4:1 közötti térfogatarányú elegyeit használva. így 807 mg mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk színtelen olajként.
NMR-spektrum (CDCI3) δ p.p.m.: 0,90-1,15 (4H, m), 1,20 (3H, d, J=5,9Hz),
1,20-2,05 (7H, m), 3,32 (2H, d, J=6,6Hz), 3,52-3,68 (1H, m), 4,54 (2H, s), 7,25-7,48 (5H, m).
26. referenciapélda
Transz-4-(benzil-oxi-metil)-1-[1-(terc-butil-dimetil-szilil-oxi)-etil]-ciklohexán
2,0 g transz-4-(benzil-oxi-metil)-1-(1-hidroxi-etil)-ciklohexán 50 ml vízmentes dimetil-szulfoxiddal készült oldatához keverés közben szobahőmérsékleten 2,24 ml trietil-amint és 1,88 g terc-butil-dimetil-szililkloridot adunk, majd az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 2 órán és 50 percen át keverjük. Ezután 200 ml etil-acetáttal hígítást végzünk, majd az így kapott elegyet egymás után vizes citromsav-oldattal, vizes nátrium-klorid-oldattal, vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és ···♦ ·«« « ·· ·· • · · · · • ····,„ * · · · · ···· ·· ··
- 175végül vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluálószerként ciklohexán és etil-acetát 50:1 térfogatarányú elegyét használva, így 2,76 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk színtelen olajként.
NMR-spektrum (CDCI3) δ p.p.m.: 0,02 (3H, s), 0,03 (3H, s), 0,80-1,30 (4H, m), 0,88 (9H, s), 1,08 (3H, d, J=6,6Hz), 1,45-1,90 (6H, m), 3,27 (2H, d, J=6,6Hz), 3,45-3,60 (1H, m), 4,50 (2H, s), 7,20-7,40 (5H, m).
27. referenciapélda
Transz-4-(hidroxí-metil)-1-[1-(terc-butil-dimetil-szilil-oxi)-etil]-ciklohexán
2,7 g transz-4-(benzil-oxi-metil)-1 -[1 -(terc-butil-dimetil-szilil-oxi)-etil]-ciklohexán 50 ml vízmentes etanollal készült oldatához hozzáadunk 2,0 g 10 % fémtartalmú szénhordozós palládiumkatalizátort, majd az így kapott reakcióelegyet hidrogéngáz-áramban keverés közben 9 órán és 50 percen át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. Ezután a reakcióelegyhez 2,0 g 10 % fémtartalmú szénhordozós palládiumkatalizátort adunk, majd hidrogéngáz-áramban keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazásával 4 órán és 15 percen át forralást végzünk. A reakció befejeződése után a szénhordozós palládiumkatalizátort kiszűrjük, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. így 1,85 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk színtelen olajként.
NMR-spektrum (CDCI3) δ p.p.m.: 0,03 (3H, s), 0,04 (3H, s), 0,70-1,95 (11H, m), 0,88 (9H, s), 1,09 (1,5H, d, J=6Hz), 1,13 (1,5H, d, J=6Hz),
3,45 (2H, d, J=6Hz), 3,50-3,62 (1H, m).
•· · · ···· ···· • · · · ······ · Λ
-17628. referenciapélda
Transz-4-(1-terc-butil-dimetil-szilil-oxi-etil)-ciklohexil-metil-metán-szulfonát
1,85 g transz-4-(hidroxi-metil)-1-[1-(terc-butil-dimetil-szilil-oxi)-etil]-ciklohexán 50 ml vízmentes diklór-metánnal készült oldatához keverés és jeges hűtés közben 1,89 ml trietil-amint és 1,77 g metán-szulfonsavanhidridet adunk, majd az így kapott reakcióelegyet ugyanezen a hőmérsékleten 35 percen át keverjük. Ezt követően a reakcióelegyhez 200 ml etil-acetátot adunk, majd az így kapott elegyet egymás után vizes nátrium-klorid-oldattal, vizes citromsav-oldattal, vizes nátrium-klorid-oldattal, vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és végül vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A kapott maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluálószerként ciklohexán és etil-acetát 5:1 térfogatarányú elegyét használva. így 2,01 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk színtelen olajként.
NMR-spektrum (CDCI3) δ p.p.m.: 0,02 (3H, s); 0,03 (3H, s), 0,88 (9H, s),
0,94-1,30 (5H, m), 1,08 (3H, d, J=6,6Hz), 1,50-1,95 (5H, m), 2,99 (3H, s), 3,50-3,62 (1H, m), 4,03 (2H, d, J=6,6Hz).
29. referenciapélda
Transz-4-(azido-metil)-1-[1-(terc-butil-dimetil-szilil-oxi)-etil]-ciklohexán
2,0 g transz-4-[1 -(terc-butil-dimetil-szilil-oxi)-etil]-ciklohexil-metil-metán-szulfonát és 1,85 g nátrium-azid 50 ml vízmentes dimetil-formamiddal készült szuszpenzióját 110 °C hőmérsékleten 45 percen át keverjük, majd 200 ml etil-acetátot adunk hozzá. Az így kapott elegyet háromszor vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, majd vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. így 1,7 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk halványsárga olajként. Ezt ···· ····
-177az olajat a következő reagáltatáshoz tisztítás nélkül felhasználjuk. NMR-spektrum (CDCI3) δ p.p.m.: 0,02 (3H, s), 0,03 (3H, s), 0,88 (9H, s),
0,90-1,28 (5H, m), 1,08 (3H, d, J=6,6Hz), 1,40-1,94 (5H, m), 3,12 (2H, d, J=6,6Hz), 3,48-3,62 (1H, m).
30, referenciapélda
Transz-N-(terc-butoxi-karbonil)-4-[1-(terc-butil-dimetil-szilil-oxi)-etil]-ciklohexil-metil-amin
1,7 g transz-4-(azido-metil)-1-[1-(terc-butil-dimetil-szilil-oxi)-etil]-ciklohexán, 2,57 ml di-terc-butil-dikarbonát és katalitikus mennyiségű 4-(dimetil-amino)-piridin 50 ml etanollal készült oldatához hozzáadunk 1,0 g 10 % fémtartalmú szénhordozós palládiumkatalizátort, majd szobahőmérsékleten hidrogéngáz-áramban egy órán át keverést végzünk. A reakció befejeződése után a szénhordozós palládiumkatalizátort kiszűrjük, majd a szűrletet csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluálószerként ciklohexán és etil-acetát 50:1 és 10:1 közötti térfogatarányú elegyét használva. így 1,31 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk 67-70 °C olvadáspontú, színtelen kristályos anyagként.
NMR-spektrum (CDCI3) δ p.p.m.: 0,02 (3H, s), 0,03 (3H, s), 0,80-1,92 (10H, m), 0,88 (9H, s), 1,07 (3H, d, J=5,9Hz), 1,44 (9H, s), 2,95 (2H, t, J=6Hz), 3,45-3,60 (1H, m), 4,56 (1H, széles s).
31. referenciapélda
Transz-N-(terc-butoxi-karbonil)-4-(1-hidroxi-etil)-ciklohexil-metil-amin
1,3 g transz-N-(terc-butoxi-karbonil)-4-[1-(terc-butil-dimetH-szilil-oxÍ)-etilj-ciklohexil-metil-amin 20 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatához keverés és jeges hűtés közben cseppenként hozzáadunk 5,25 ml 1,0 M, tetrahidrofuránnal készült tetrabutil-ammónium-fluorid-oldatot, majd az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 55 percen át keverjük. Ezután cseppenként további 5,0 ml 1,0 M, tetrahidrofuránnal készült • · • ··
- 178 tetrabutil-ammónium-fluorid-oldatot adagolunk, majd a reakcióelegyet szobahőmérsékleten egy éjszakán át és 50 °C hőmérsékleten 9 órán át keverjük. 200 ml etil-acetát adagolását követően a reakcióelegyet egymás után vizes citromsavoldattal, vizes nátrium-klorid-oldattal, vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és végül vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson végzett desztillálással eltávolítjuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluálószerként ciklohexán és etil-acetát 2:1 térfogatarányú elegyét használva. így 701 mg mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk színtelen kristályos anyagként. További 38 mg célvegyület kapható az anyalúgból. A célvegyület olvadáspontja 75-76°C.
NMR-spektrum (CDCI3) δ p.p.m.: 0,80-1,97 (11H, m), 1,16 (3H, d, J=6,6Hz), 1,44 (9H, s), 2,97 (2H, t, J=6,6Hz), 3,48-3,62 (1H, m), 4,57 (1H, széles s).
32. referenciapélda
Transz-N-(terc-butoxi-karbonil)-4-(1-nitroxi-etil)-ciklohexil-metil-amin A 3. referenciapéldában ismertetett módszerekkel 739 mg transz-N-(terc-butoxi-karbonil)-4-(1-hidroxi-etil)-ciklohexil-metil-aminból és 561 mg nitrónium-tetrafluor-borátból 533 mg mennyiségben a cím szerinti vegyület állítható elő színtelen olajként.
NMR-spektrum (CDCI3) δ p.p.m.: 0,84-1,97 (10H, m), 1,31 (3H, d, J=5,9Hz), 1,44 (9H, s), 2,97 (2H, t, J=6Hz), 4,56 (1H, széles s), 4,854,98 (1H, m).
33. referenciapélda
Transz-4-(1-nitroxi-etil)-ciklohexil-metil-amin-hidroklorid
A 4. referenciapéldában ismertetett módszerekhez hasonló módon
533 mg transz-N-(terc-butoxi-karbonil)-4-(1 -n itroxi-etil)-cikloh exi l-meti I-aminból és 10,0 ml 4 N, dioxánnal készült sósavoldatból 427 mg mennyi·«·· ····
- 179 ségben a cím szerinti vegyület állítható elő 160-163 °C olvadáspontú (bomlik), színtelen kristályos anyagként.
NMR-spektrum (d6-DMSO) δ p.p.m.: 0,80-1,20 (4H, m), 1,28 (3H, d,
J=6,6Hz), 1,42-1,90 (6H, m), 2,63 (2H, d, J=7,3Hz), 4,92-5,08 (1H, m), 7,80-8,20 (3H, széles s).
34. referenciapélda
Transz-4-(benzil-oxi-metil)-1-[1-(metán-szulfonil-oxi)-etil]-ciklohexán
1,50 g transz-4-(benzil-oxi-metil)-1-(1-hidroxi-etil)-cíklohexán 50 ml vízmentes diklór-metánnal készült oldatához keverés és jeges hűtés közben 1,68 ml trietil-amint és 1,58 g metán-szulfonsav-anhidrídet adunk, majd az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1 órán és 25 percen át keverjük. Ezután az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, majd a maradékhoz 150 ml etil-acetátot adunk. Az így kapott elegyet egymás után vizes nátrium-klorid-oldattal, 10 %-os vizes sósavoldattal, vizes nátrium-klorid-oldattal, vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és végül vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluálószerként diklór-metánt használva. így 1,71 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk halványsárga olajként.
NMR-spektrum (CDCI3) δ p.p.m.: 0,85-1,20 (4H, m), 1,39 (3H, d, J=5,9Hz),
1,45-1,95 (6H, m), 2,99 (3H, s), 3,28 (2H, d, J=6,6Hz), 4,49 (2H, s),
4,55-4,68 (1H, m), 7,20-7,40 (5H, m).
35, referenciapélda
Transz-4-(benzil-oxi-metil)-1-(1-azido-etil)-ciklohexán
1,70 g transz-4-(benzil-oxi-metil)-1-[1-(metán-szulfonil-oxi)-etil]-ciklohexán és 1,69 g nátrium-azid 50 ml vízmentes dimetil-formamiddal készült szuszpenzióját 110 °C hőmérsékleten 30 percen át keverjük, majd 200 ml etil-acetátot adunk hozzá. Az így kapott elegyet háromszor vizes ·♦· · ····
- 180 nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Ekkor 1,48 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk halványsárga olajként. Ezt a vegyületet a következő reagáltatásnál további tisztítás nélkül felhasználjuk.
NMR-spektrum (CDCI3) δ p.p.m.: 0,85-1,16 (4H, m), 1,20-1,96 (6H, m),
1,24 (3H, d, J=6,6Hz), 3,20-3,33 (3H, m), 4,49 (2H, s), 7,20-7,40 (5H, m).
36. referenciapélda
Transz-4-[1-N-(terc-butoxi-karbonil-amino)-etil]-1-(hidroxi-metil)-ciklohexán
1,48 g transz-4-(benzil-oxi-metil)-1-(1-azido-etil)-ciklohexán, 1,20 ml di-terc-butil-dikarbonát és katalitikus mennyiségű 4-(dimetil-amino)-piridin 50 ml vízmentes etanollal készült oldatához hozzáadunk 1,0 g 10 % fémtartalmú szénhordozós palládiumkatalizátort, majd az így kapott reakcióelegyet 1 atmoszféra nyomású hidrogéngáz alatt szobahőmérsékleten 1 órán át, 50 °C hőmérsékleten 40 percen át és visszafolyató hűtő alkalmazásával végzett forralás közben 1 órán át keverjük. Ezután további 1,0 g 10 % fémtartalmú szénhordozós palládiumkatalizátort adunk, majd az 1 atmoszféra nyomású hidrogéngáz alatt visszafolyató hűtő alkalmazásával további 1 órán és 20 percen át forralást végzünk. Még további 2,0 g 10 % fémtartalmú szénhordozós palládiumkatalizátort adunk, majd 1 atmoszféra nyomású hidrogéngáz alatt visszafolyató hűtő alkalmazásával 3 órán át forralást végzünk. Ezt követően 5 csepp 10 %-os vizes sósavoldatot adagolunk, majd az 1 atmoszféra nyomású hidrogéngáz alatt a visszafolyató hűtő alkalmazásával végzett forralást 4 órán és 45 percen át folytatjuk. A reakció befejeződése után a szénhordozós palládiumkatalizátort szűréssel eltávolítjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot feloldjuk 10 ml metanol és 10 ml diklór-metán elegyében, majd • · • · • ·
-181 az így kapott oldathoz 0,72 ml trietil-amint, 1,20 ml di-terc-butil-dikarbonátot és katalitikus mennyiségű 4-(dimetil-amino)-piridint adunk. Az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük, majd 150 ml etil-acetáthoz hozzáadjuk. Az ekkor kapott elegyet egymás után vizes citromsav-oldattal, vizes nátrium-klorid-oldattal, vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és végül vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluálószerként ciklohexán és etil-acetát 5:2 és 2:1 közötti térfogatarányú elegyét használva. így 617 mg mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk 93,5-95 °C olvadáspontú, színtelen kristályos anyagként.
NMR-spektrum (CDCI3) δ p.p.m.: 0,83-1,92 (11H, m), 1,08 (3H, d,
J=6,6Hz), 1,44 (9H, s), 3,40-3,62 (3H, m), 4,28-4,45 (1H, m).
37, referenciapélda
N-(terc-Butoxi-karbonil)-1-[transz-4-(nitroxi-metil)-ciklohexil]-etil-amin
A 3. referenciapéldában ismertetett módszerekhez hasonló módon 860 mg transz-4-[1 -(terc-butoxi-karbonil-amino)-etil]-1 -(hidroxi-metil)-ciklohexánból és 555 mg nitrónium-tetrafluor-borátból 587 mg mennyiségben a cím szerinti vegyület állítható elő 45-47 °C olvadáspontú, színtelen kristályos anyagként.
NMR-spektrum (CDCI3) δ p.p.m.: 0,92-1,92 (10H, m), 1,08 (3H, d,
J=7,3Hz), 1,44 (9H, s), 3,40-3,60 (1H, m), 4,25-4,40 (1H, m), 4,26 (2H, d, J=6,6Hz).
38. referenciapélda
1-[Transz-4-(nítroxi-metil)-cíklohexil]-etil-amin-hidroklorid
A 4. referenciapéldában ismertetett módszerhez hasonló módon 660 mg N-(terc-butoxi-karbonil)-1-[transz-4-(nitroxi-metil)-ciklohexil]-etil-amin♦♦·· ··
-182bői és 10,0 ml 4 N, dioxánnal készült sósavoldatból 502 mg mennyiségben a cím szerinti vegyület állítható elő 168-169 °C olvadáspontú (bomlik), halványsárga kristályos anyagként.
NMR-spektrum (dg-DMSO) δ p.p.m.: 0,90-1,10 (4H, m), 1,13 (3H, d, J=6,6Hz), 1,35-1,88 (6H, m), 2,92-3,10 (1H, m), 4,37 (2H, d, J=6,6Hz), 7,75-8,00 (3H, széles s).
39, referenciapélda
Transz-4-(N-terc-butoxi-karbonil-amino-metil)-ciklohexil-acetonitril
5,86 g transz-N-(terc-butoxi-karbonil)-4-(metán-szulfonil-oxi-metil)-ciklohexil-metil-amin, 3,28 g nátrium-jodid és 1,07 g nátrium-cianid 50 ml vízmentes dimetil-formamiddal készült szuszpenzióját keverés közben 110 °C hőmérsékleten 40 percen át melegítjük, majd 100 ml jeges vízbe öntjük. Az így kapott vizes elegyet 150 ml etil-acetáttal extraháljuk, majd az extraktumot egymás után vizes nátrium-klorid-oldattal, vizes citromsav-oldattal, vizes nátrium-klorid-oldattal, vizes nátrium-tioszulfát-oldattal, vizes nátrium-klorid-oldattal, vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és végül vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A kapott maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluálószerként ciklohexán és etil-acetát 10:1 és 5:1 közötti elegyeit használva. így 3,87 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk 78-79 °C olvadáspontú, színtelen kristályos anyagként.
NMR-spektrum (CDCI3) δ p.p.m.: 0,85-1,28 (4H, m), 1,30-2,00 (6H, m),
1,48 (9H, s), 2,30 (2H, d, J=6,6Hz), 3,02 (2H, t, J=6,3Hz), 4,52-4,70 (1H,m).
40. referenciapélda
Transz-4-(N-terc-butoxi-karbonil-amino-metil)-ciklohexil-ecetsav
1,02 g transz-4-(N-terc-butoxi-karbonil-amino-metil)-ciklohexil-acetonitril 20 ml tömény sósav és 10 ml tömény kénsav elegyével készült olda» · ··· · «···
- 183tát visszafolyató hűtő alkalmazásával 1 órán és 25 percen át forraljuk, majd 150 ml jeges vízbe öntjük. Ezután fölös mennyiségű nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal semlegesítést végzünk, majd 200 ml dioxánt és 5,0 ml di-terc-butil-dikarbonátot adagolunk. Az így kapott keveréket szobahőmérsékleten egy éjszakán át keverjük, majd vizes citromsav-oldattal megsavanyítjuk és csökkentett nyomáson közel 100 ml térfogatúra bepároljuk. Ezután 300-300 ml etil-acetáttal háromszor extrahálást végzünk, majd az egyesített extraktumot vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. így 0,98 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk 123-124 °C olvadáspontú, színtelen kristályos anyagként.
NMR-spektrum (CDCI3) δ p.p.m.: 0,85-1,10 (4H, m), 1,30-1,90 (6H, m),
1,44 (9H, s), 2,23 (2H, d, J=7,0Hz), 2,97 (2H, t, J=6,3Hz), 4,50-4,66 (1H, m).
41. referenciapélda
2-[Transz-4-(N-terc-butoxi-karbonil)-amino-metil]-ciklohexil-propionsav-metil-észter
0,49 ml diizopropil-amin 20 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatához szárazjégből és acetonból álló fürdőben való hűtés közben cseppenként hozzáadunk 2,19 ml, 1,6 M, tetrahidrofuránnal készült butil-lítium-oldatot. A szárazjégből és acetonból álló fürdőt eltávolítjuk, majd a reakcióelegyet addig keverjük, míg hőmérséklete 0 °C-ra nem emelkedik. Ezután a reakcióelegyhez cseppenként hozzáadjuk 500 mg transz-4-(N-terc-butoxi-karbonil-amino-metil)-ciklohexil-ecetsav-metil-észter 5 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát szárazjégből és acetonból álló fürdőben való hűtés közben. Az így kapott reakcióelegyet 1 órán és 30 percen át keverjük, majd 0,26 ml jód-metánt adunk hozzá. Ezután ugyanezen a hőmérsékleten 2 órán és 15 percen át keverést végzünk, •·· · ··· ·
- 184majd a -73 °C hőmérsékletet -40 °C-ra emeljük 2 óra leforgása alatt. Ezt követően fölöslegben vett vizes ammónium-klorid-oldatot adagolunk, majd a reakcióelegyet 150 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot egymás után vizes nátrium-klorid-oldattal, vizes citromsav-oldattal, vizes nátrium-klorid-oldattal, vizes nátrium-tioszulfát-oldattal, vizes nátrium-klorid-oldattal, vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és végül vizes nátrium-kloridoldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson végzett desztillálással eltávolítjuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluálószerként ciklohexán és etil-acetát 10:1 és 6:1 közötti térfogatarányú elegyeit használva. így 250 mg mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk színtelen olajként.
NMR-spektrum (CDCI3) δ p.p.m.: 0,80-1,10 (4H, m), 1,11 (3H, d, J=6,9Hz), 1,25-1,85 (6H, m), 1,44 (9H, s), 2,16-2,34 (1H, m), 2,96 (2H, t, J=6,3Hz), 3,66 (3H, s), 4,57 (1H, széles s).
42. referenciapélda
Transz-4-(N-terc-butoxi-karbonil-amino-metil)-1-(2-hidroxi-1-metil-etil)-ciklohexán mg 2-[transz-4-(N-terc-butoxi-karbonil-amino-metil)-ciklohexil]-propionsav-metil-észter 5 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatához szárazjégből és acetonból álló fürdőben való hűtés közben cseppenként hozzáadunk 0,32 ml 1,0 M, tetrahidrofuránnal készült lítium-aluminium-hidrid-oldatot, majd az így kapott reakcióelegyet 30 percen át keverjük. Ezután 10 ml vizes ammónium-klorid-oldatot adagolunk, majd 50 ml etil-acetáttal extrahálást végzünk. Az extraktumot egymás után vizes nátrium-klorid-oldattal, vizes citromsav-oldattal, vizes nátrium-klorid-oldattal, vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és végül vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A kapott maradékot • *· ··· ·
- 185 szilikagélen oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluálószerként ciklohexán és etil-acetát 4:1 térfogatarányú elegyét használva. így 80 mg mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk színtelen olajként. NMR-spektrum (CDCI3) δ p.p.m.: 0,80-1,83 (12H, m), 0,89 (3H, d,
J=7,1Hz), 1,44 (9H, s), 2,95 (2H, t, J=6,4Hz), 3,47 (1H, dd, J=6,7Hz,
J=10,5Hz), 3,61 (1H, dd, J=5,9Hz, J=10,5Hz), 4,47-4,65 (1H, m).
43. referenciapélda
Transz-4-(N-terc-butoxi-karbonil-amino-metil)-1-(1-metil-2-nitroxi-etil)-ciklohexán
A 3. referenciapéldában ismertetett módszerekhez hasonló módon 210 mg transz-4-(N-terc-butoxi-karbonil-amino-metil)-1-(2-hidroxi-1-metil-etil)-ciklohexánból és 151 mg nitrónium-tetrafluor-borátból 150 mg menynyiségben a cím szerinti vegyület állítható elő 55-57 °C olvadáspontú, színtelen kristályos anyagként.
NMR-spektrum (CDCI3) δ p.p.m.: 0,84-1,86 (11H, m), 0,96 (3H, d,
J=6,9Hz), 1,44 (9H, s), 2,96 (2H, t, J=6,3Hz), 4,27 (1H, dd, J=7,2Hz,
J=10,4Hz), 4,44 (1H, dd, J=5,8Hz, J=10,4Hz), 4,50-4,64 (1H, m).
44. referenciapélda
Transz-4-(1-metil-2-nitroxi-etil)-ciklohexil-metil-amin-hidroklorid
A 4. referenciapéldában ismertetett módszerekhez hasonló módon 150 mg transz-4-(N-terc-butoxi-karbonil-amino-metil)-1 -(1 -metil-2-nitroxi-etil)-ciklohexánból és 10,0 ml 4N, dioxánnal készült sósavoldatból 110 mg mennyiségben a cím szerinti vegyület állítható elő 114-116 °C olvadáspontú (bomlik), halványsárga kristályos anyagként.
NMR-spektrum (dg-DMSO) δ p.p.m.: 0,80-1,85 (11H, m), 0,90 (3H, d,
J=6,8Hz), 2,57-2,70 (2H, m), 4,36 (1H, dd, J=6,9Hz, J=10,3Hz), 4,52 (1H, dd, J=5,8Hz, J=10,5Hz), 7,60-7,90 (3H, széles s).
*· .1 • » • »* ·· · • · · · • · · · • · ··
-18645. referenciapélda
Transz-4-(terc-butil-dimetil-szilil-oxi-metil)-1-(hidroxi-metil)-ciklohexán
10,0 g transz-1,4-dihidroxi-metil-ciklohexán és 14,5 ml trietil-amin 250 ml vízmentes dimetil-formamiddal készült oldatához keverés és jeges hűtés közben cseppenként hozzáadjuk 10,24 g terc-butil-dimetil-szilil-klorid 50 ml vízmentes dimetil-formamiddal készült oldatát, majd az így kapott reakcióelegyet jeges hűtés és keverés közben 1 órán át keverjük. Ezután a reakcióelegyhez 200 ml etil-acetátot adunk, majd a kicsapódott trietil-amin-hidrokloridot szűréssel eltávolítjuk és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluálószerként ciklohexán és etil-acetát 2:1 térfogatarányú elegyét használva. így 11,9 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk színtelen olajként.
NMR-spektrum (CDCI3) δ p.p.m.: 0,03 (6H, s), 0,85-1,04 (4H, m), 0,89 (9H, s), 1,25-1,90 (7H, m), 3,35-3,50 (4H, m).
46. referenciapélda
Transz-4-(metán-szulfonil-oxi-metil)-1-(terc-butil-dimetil-szilil-oxi-metil)-ciklohexán
11,9 g transz-4-(terc-butil-dimetil-szilil-oxi-metil)-1-(hidroxi-metil)-ciklohexán 200 ml vízmentes diklór-metánnal készült oldatához hozzáadunk 9,63 ml trietil-amint és 9,98 g metán-szulfonsavanhidridet keverés és jeges hűtés közben, majd az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 30 percen át keverjük. Ezután 200 ml etil-acetátot adagolunk, majd a reakcióelegyet vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, ezután vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluálószerként ciklohexán és etil-acetát 8:1 és 5:1 közötti térfogatarányú elegyeit ***· <·* ·
-187 használva. így 12,2 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk színtelen olajként.
NMR-spektrum (CDCI3) δ p.p.m.: 0,03 (6H, s), 0,82-1,14 (4H, m), 0,89 (9H, s), 1,35-1,92 (6H, m), 3,00 (3H, s), 3,41 (2H, d, J=6,6Hz), 4,04 (1H, d, J=6,6Hz).
47, referenciapélda
Transz-4-(terc-butil-dimetil-szilil-oxi-metil)-ciklohexil-acetonitril
11,0 g transz-4-(metán-szulfonil-oxi-metil)-1-(terc-butil-dimetil-szilil-oxi-metil)-ciklohexán, 5,87 g nátrium-jodid és 1,92 g nátrium-cianid 100 ml vízmentes dimetil-formamiddal készült szuszpenzióját 50 °C hőmérsékleten 1 órán és 45 percen át, majd 110 °C hőmérsékleten 45 percen át keverjük, ezt követően pedig 100 ml jeges vízbe Öntjük. A vizes elegyet 300 ml dietil-éterrel extraháljuk. Az extraktumot vizes citromsav-oldattal, vizes nátrium-klorid-oldattal, vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és végül vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A kapott maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluálószerként ciklohexán és etil-acetát 20:1 és 5:1 közötti térfogatarányú elegyeit használva. így 7,41 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk színtelen olajként.
NMR-spektrum (CDCI3) δ p.p.m.: 0,03 (6H, s), 0,82-1,20 (4H, m), 0,89 (9H, s), 1,34-1,95 (6H, m), 2,25 (2H, d, J=6,6Hz), 3,41 (1H, d, J=5,9Hz).
48. referenciapélda
N-(terc-Butoxi-karbonil)-2-[transz-4-(terc-butil-dimetil-szilil-oxi-metil)-ciklohexilj-etil-amin
1,0 g transz-4-(terc-butil-dimetil-szilil-oxi-metil)-ciklohexil-acetonitril ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatához szárazjégből és acetonból álló fürdőben való hűtés közben cseppenként hozzáadunk 3,74 ml 1,0 M, tetrahidrofuránnal készült lítium-aluminium-hidrid-oldatot, majd •· ·- -w- · * * » . ς*· *
- -.··..·
-188az így kapott reakcióelegyet 1 órán át ezen a hőmérsékleten, ezt követően pedig 0 °C hőmérsékleten 25 percen át keverjük. Ezután 3,74 ml 1 N vizes sósavoldatot adagolunk, majd a reakcióelegyet 20 percen át keverjük. Ezután 2,06 ml di-terc-butil-dikarbonátot adagolunk, majd a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 2 órán és 15 percen át keverjük. Ezután 150 ml etil-acetátot adagolunk, majd a reakcióelegyet egymás után vizes citromsav-oldattal, vizes nátrium-klorid-oldattal, vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és végül vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluálószerként ciklohexán és etil-acetát 40:1 és 20:1 közötti térfogatarányú elegyét használva. így 1,05 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk színtelen olajként.
NMR-spektrum (CDCI3) δ p.p.m.: 0,03 (6H, s), 0,80-1,05 (4H, m), 0,85 (9H, s), 1,10-1,90 (8H, m), 1,44 (9H, s), 3,05-3,22 (2H, m), 3,39 (1H, d, J=6,3Hz), 4,35-4,55 (1H, m).
49. referenciapélda
Transz-4-[2-(terc-butoxi-karbonil-amino)-etil]-1-(hidroxi-metil)-ciklohexán
1,05 g N-(terc-butoxi-karbonil)-2-[transz-4-(terc-butil-dimetil-szilil-oxi-metil)-ciklohexil]-etil-amin 10 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatához keverés és jeges hűtés közben cseppenként hozzáadunk 8,48 ml 1,0 M, tetrahidrofuránnal készült tetrabutil-ammónium-fluorid-oldatot, majd az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük. Ezután 150 ml etil-acetátot adagolunk, majd először vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, ezután vizes nátrium-klorid-oldattal mosást, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítást végzünk, végül az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluálószerként ciklohexán és etil-acetát 2:1 ···· ···«
-189 térfogatarányú elegyét használva. így 471 mg mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk 75-76 °C olvadáspontú, színtelen kristályos anyagként.
NMR-spektrum (CDCI3) δ p.p.m.: 0,85-1,90 (13H, m), 1,44 (9H, s), 3,053,28 (2H, m), 3,40-3,58 (2H, m), 4,30-4,60 (1H, m).
50. referenciapélda
N-(terc-Butoxi-karbonil)-2-[transz-4-(nitroxi-metil)-ciklohexil]-etil-amin
A 3. referenciapéldában ismertetett módszerekhez hasonló módon 470 mg transz-4-[2-(terc-butoxi-karbonil-amino)-etil]-1 -(hidroxi-metil)-ciklohexánból és 357 mg nitrónium-tetrafluor-borátból 340 mg mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk halványsárga kristályos anyagként. NMR-spektrum (CDCI3) δ p.p.m.: 0,85-1,14 (4H, m), 1,20-1,90 (8H, m),
1,44 (9H, s), 3,05-3,20 (2H, m), 4,26 (2H, d, J=6,5Hz), 4,35-4,55 (1H,m).
51. referenciapélda
2-[Transz-4-(nítroxi-metil)-ciklohexil]-etil-amin-hidroklorid
A 4. referenciapéldában ismertetett módszerekhez hasonló módon 340 mg N-(terc-butoxi-karbonil)-2-[transz-4-(nitroxi-metil)-ciklohexil]-etil-aminból és 5,0 ml 4 N, dioxánnal készült sósavoldatból 206 mg mennyiségben a cím szerinti vegyület állítható elő 162-165 °C olvadáspontú (bomlik), halványsárga kristályos anyagként.
NMR-spektrum (dg-DMSO) δ p.p.m.: 0,80-1,12 (4H, m), 1,15-1,53 (3H, m),
1,55-0,80 (5H, m), 2,70-2,88 (2H, m), 4,36 (2H, d, J=6,1Hz), 7,708,10 (3H, széles s).
52. referenciapélda
N-(terc-Butoxi-karbonil)-2-[transz-4-(metán-szulfonil-oxi-metil)-ciklohexil]-etil-amin
1,0 g transz-4-[2-(terc-butoxi-karbonil-amino)-etil]-1-(hidroxi-metil)• · ···· · · · · • · · · · · · • ······ · · • · · · · · · ···· ·· ·· ··
-190-ciklohexán 50 ml diklór-metánnal készült oldatához keverés és jeges hűtés közben 0,81 ml trietil-amint és 829 mg metán-szulfonsavanhidridet adunk, majd az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 40 percen át keverjük. Ezután az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, majd a maradékhoz 150 ml etil-acetátot adunk. Az így kapott keveréket egymás után vizes nátrium-klorid-oldattal, vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A kapott kristályos maradékhoz dietil-étert adunk, majd a kristályos szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük. így 1,13 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk 83-84 °C olvadáspontú, színtelen kristályos anyagként.
NMR-spektrum (CDCI3) δ p.p.m.: 0,85-1,14 (4H, m), 1,16-1,90 (8H, m),
1,44 (9H, s), 3,00 (3H, s), 3,05-3,10 (2H, m), 4,03 (2H, d, J=6,3Hz),
4,35-4,55 (1H, m).
53. referenciapélda
Transz-4-[2-(N-terc-butoxi-karbonil-amino)-etil]-ciklohexil-metil-malonsav-dietil-észter
1,02 ml dietil-malonát 50 ml vízmentes dimetil-formamiddal készült oldatához keverés és jeges hűtés közben hozzáadunk 147 mg 55%-os ásványolajos nátrium-hidrid-diszperziót, majd az így kapott keveréket 30 percen át keverjük. Ezután 1,13 g N-(terc-butoxi-karbonil)-2-[transz-4-(metán-szulfonil-oxi-metil)-ciklohexil]-etil-amint adagolunk, majd 110 °C hőmérsékleten 40 percen át keverést végzünk. Ezután 505 mg nátrium-jodidot adagolunk, majd 110 °C hőmérsékleten 1 órán és 5 percen át keverést végzünk. Ezután 200 ml etil-acetátot adagolunk, majd a reakcióelegyet egymás után vizes nátrium-klorid-oldattal, vizes nátrium-tioszulfát-oldattal és végül vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson vég···· ····
- 191 zett desztillálással eltávolítjuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluálószerként ciklohexán és etil-acetát 10:1 és 5:1 közötti térfogatarányú elegyeit használva. így 895 mg mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk színtelen olajként.
NMR-spektrum (CDCI3) δ p.p.m.: 0,80-1,02 (4H, m), 1,10-1,85 (14H, m),
1,44 (9H, s), 3,05-3,20 (2H, m), 3,43 (1H, t, J=7,6Hz), 4,10-4,28 (6H, m), 4,35-4,55 (1H, m).
54. referenciapélda
Transz-4-[2-(N-terc-butoxi-karbonil-amino)-etil]-ciklohexil-metil-malonsav
890 mg transz-4-[2-(N-terc-butoxi-karbonil-amino)-etil]-ciklohexil-metil-malonsav-dietil-észter 10 ml etanollal készült oldatához keverés és jeges hűtés közben 10 ml 2,5 N nátrium-hidroxid-oldatot adunk, majd a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 3,5 órán át keverjük. Ezután a reakcióelegyet 50 ml jeges vízbe öntjük, citromsavval megsavanyítjuk és 200 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A kapott kristályos anyaghoz dietil-étert adunk, majd a kristályos anyagot szűréssel elkülönítjük. így 563 mg mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk 152-153 °C olvadáspontú (bomlik), színtelen kristályos anyagként.
NMR-spektrum (dg-DMSO) δ p.p.m.: 0,72-0,95 (4H, m), 1,05-1,82 (10H, m), 1,37 (9H, s), 2,82-2,98 (2H, m), 3,20-3,35 (1H, m), 6,65-6,80 (1H,m).
55. referenciapélda
3-{Transz-4-[2-(N-terc-butoxi-karbonil-amino)-etil]-ciklohexil}-propionsav
620 mg transz-4-[2-(N-terc-butoxi-karbonil-amino)-etíl]-ciklohexil-metil-malonsav és 10 ml xilol keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásá• · • · · · · · ·
-192 val 1 órán és 40 percen át forraljuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékhoz hexánt adunk, majd a képződött kristályos szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük. így 453 mg mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk 107-113 °C olvadáspontú, színtelen kristályos anyagként.
NMR-spektrum (CDCI3) δ p.p.m.: 0,68-0,95 (4H, m), 1,10-1,80 (10H, m), 1,37 (9H, s), 2,19 (2H, t, J=7,5Hz), 2,85-3,00 (2H, m), 6,65-6,78 (1H, m).
56. referenciapélda
Transz-4-[2-(N-terc-butoxi-karbonil-amino)-etil]-1-(3-hidroxi-propil)-ciklohexán
450 mg 3-{transz-4-[2-(N-terc-butoxi-karbonil-amino)-etil]-ciklohexil}-propionsav 10 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatához keverés és jeges hűtés közben 0,42 ml trietil-amint és 0,22 ml klór-hangyasav-izobutil-észtert adunk, majd az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 3 órán át keverjük. Az oldhatatlan részt ezután Celite márkanevű szűrési segédanyag alkalmazásával kiszűrjük, majd a szűrletet keverés és jeges hűtés közben cseppenként hozzáadjuk 171 mg nátrium-bór-hidrid 10 ml vízzel készült oldatához. Az így kapott reakcióelegyet jeges hűtés közben 20 percen át, majd szobahőmérsékleten 1 órán és 40 percen át keverjük. Ezután fölöslegben vett vizes ammónium-klorid-oldatot adagolunk, majd a reakcióelegyet 200 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumot egymás után vizes nátrium-klorid-oldattal, vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és végül vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A kapott maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluálószerként ciklohexán és etil-acetát
3.Ί térfogatarányú elegyét használva. A kapott kristályos csapadékhoz hexánt adunk, majd a kristályos anyagot szűréssel elkülönítjük. így 284 • ·
-193 mg mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk 62-64 °C olvadáspontú, színtelen kristályos anyagként.
NMR-spektrum (CDCI3) δ p.p.m.: 0,78-1,05 (4H, m), 1,05-1,85 (13H, m),
1,44 (9H, s), 3,05-3,25 (2H, m), 3,55-3,70 (2H, m), 4,30-4,60 (1H, m).
57. referenciapélda
Transz-N-(terc-butoxi-karbonil)-2-[4-(3-nitroxi-propil)-ciklohexil]-etil-amin
A 3. referenciapéldában ismertetett módszerekhez hasonló módon
270 mg transz-4-[2-(N-terc-butoxi-karbonil-amino)-etil]-1 -(3-hidroxi-propil)-ciklohexánból és 185 mg nitrónium-tetrafluor-borátból 195 mg mennyiségben a cím szerinti vegyület állítható elő 48-49 °C olvadáspontú, halványsárga kristályos anyag formájában.
NMR-spektrum (CDCI3) δ p.p.m.: 0,80-1,02 (4H, m), 1,10-1,82 (12H, m),
1,44 (9H, s), 3,05-3,20 (2H, m), 4,42 (2H, t, J=6,7Hz).
58. referenciapélda
2-[Transz-4-(3-nitroxi-propil)-ciklohexil]-etil-amin-hidroklorid
A 4. referenciapéldában ismertetett módszerekhez hasonló módon
195 mg transz-N-(terc-butoxi-karbonil)-2-[4-3-nitroxi-propil)-ciklohexil]-etil-aminból és 10,0 ml 4N, dioxánnal készült sósavoldatból 149 mg mennyiségben a cím szerinti vegyület állítható elő 165-167 °C olvadáspontú (bomlik), színtelen kristályos anyagként.
NMR-spektrum (d6-DMSO) δ p.p.m.: 0,75-1,00 (4H, m), 1,05-1,80 (12H, m), 2,78 (2H, t, J=7,7Hz), 4,50 (2H, t, J=6,6Hz), 7,65-7,95 (3H, széles s).
59. referenciapélda
N-(terc-Butoxi-karbonil)-3-(nitroxi-metil)-ciklohexil-amin
A 3. referenciapéldában ismertetett módszerekhez hasonló módon
3,0 g N-(terc-butoxi-karbonil)-3-(hidroxi-metil)-ciklohexil-aminból és 3,48 g • · • · · · • · · • ······ · · «··· · · ·· ··
- 194nitrónium-tetrafluor-borátból 2,65 g mennyiségben a cím szerinti vegyület állítható elő 68-70 °C olvadáspontú, színtelen kristályos anyagként. NMR-spektrum (CDCI3) δ p.p.m.: 0,78-1,50 (4H, m), 1,44 (9H, s), 1,70-2,18 (5H, m), 3,35-3,58 (1H, m), 4,29 (2H, d, J=5,9Hz), 4,30-5,50 (1H, m).
60. referenciapélda
3- (Nitroxi-metil)-ciklohexil-amin-hidroklorid
A 4. referenciapéldában ismertetett módszerekhez hasonló módon 2,65 g N-(terc-butoxi-karbonil)-3-(nitroxi-metil)-ciklohexil-aminból és 27,0 ml 4 N, dioxánnal készült sósavoldatból 1,90 g mennyiségben a cím szerinti vegyület állítható elő 168-169 °C olvadáspontú (bomlik), színtelen kristályos anyagként.
NMR-spektrum (dg-DMSO) δ p.p.m.: 0,85-1,40 (4H, m), 1,60-2,05 (5H, m),
2,90-3,05 (1H, m), 4,35-4,50 (2H, m), 8,00-8,40 (3H, széles s).
61. referenciapélda
N-(terc-Butoxi-karbonil)-4-(nitroxi-metil)-ciklohexil-amin
A 3. referenciapéldában ismertetett módszerekhez hasonló módon 3,0 g N-(terc-butoxi-karbonil)-4-(hidroxi-metil)-ciklohexil-aminból és 3,48 g nitrónium-tetrafluor-borátból 2,34 g mennyiségben a cím szerinti vegyület állítható elő 83-84 °C olvadáspontú, színtelen kristályos anyagként. NMR-spektrum (CDCI3) δ p.p.m.: 1,05-2,10 (9H, m), 1,45 (9H, s), 3,65-3,85 (1H, m), 4,26 (0,3H, d, J=6,6Hz), 4,33 (1,7H, d, J=6,6Hz), 4,45-4,70 (1H,m).
62. referenciapélda
4- (Nitroxi-metil)-ciklohexil-amin-hidroklorid
A 4. referenciapéldában ismertetett módszerekhez hasonló módon 2,32 g N-(terc-butoxi-karbonil)-4-(nitroxi-metil)-ciklohexil-aminból és 23,0 ml 4N, dioxánnal készült sósavoldatból 1,34 g mennyiségben a cím szerinti vegyület állítható elő 155-157 °C olvadáspontú (bomlik), színtelen kristályos anyagként.
• ·
- 195 NMR-spektrum (dg-DMSO) δ p.p.m.: 1,10-2,05 (9H, m), 2,85-2,97 (0,14H, m), 3,13-3,25 (0,86H, m), 4,36 (0,28H, d, J=6,5Hz), 4,44 (1,72H, d, J=6,5Hz), 8,00-8,40 (3H, széles s).
63. referenciapélda
Transz-2-karbamoil-ciklohexán-karbonsav
Szobahőmérsékleten keverés közben 10,0 g transz-1,2-ciklohexán-dikarbonsavanhidridhez hozzáadunk 40 ml tömény vizes ammónium-hidroxid-oldatot, majd az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 4 órán és 15 percen át keverjük. Ezt követően a reakcióelegy pH-értékét 1-re beállítjuk keverés és jeges hűtés közben tömény sósavoldattal, majd a kicsapódott kristályos anyagot kiszűrjük és vízzel mossuk. A kristályos anyagot ezután etanolból átkristályosítjuk, amikor 6,93 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk 183-186 °C olvadáspontú, színtelen kristályos anyagként.
NMR-spektrum (d6-DMSO) δ p.p.m.: 1,10-1,35 (4H, m), 1,60-2,05 (4H, m),
2,20-2,45 (2H, m), 6,65 (1H, s), 7,22 (1H, s), 11,88 (1H, s).
64. referenciapélda
Transz-N-(terc-butoxi-karbonil)-2-(hidroxi-metil)-ciklohexil-metil-amin
4,0 g transz-2-karbamoil-ciklohexán-karbonsav 40 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült szuszpenziójához keverés és jeges hűtés közben cseppenként hozzáadunk 54,0 ml 1,0 M, tetrahidrofuránnal készült lítium-aluminium-hidrid-oldatot, majd az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 55 percen át keverjük. Ezután visszafolyató hűtő alkalmazásával 1 órán át forralást végzünk, majd a reakcióelegyhez keverés és jeges hűtés közben 13,0 g nátrium-szulfát-dekahidrátot adunk. Ezt követően a reakcióelegyet 1 órán és 15 percen át keverjük, majd Celite márkanevű szűrési segédanyag alkalmazásával szűrjük, és etanollal mossuk, a szűrletet pedig közel 100 ml térfogatra csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott koncentrátumhoz keverés közben szobahőmérsékle• · · · · ·
- 196ten 6,4 ml di-terc-butil-dikarbonátot adunk, majd az így kapott keveréket szobahőmérsékleten 30 percen át keverjük. Ezután a reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk, majd a maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluálószerként ciklohexán és etil-acetát2:1 térfogatarányú elegyét használva. így 1,47 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk halványsárga olajként.
NMR-spektrum (dg-DMSO) δ p.p.m.: 0,90-1,90 (10H, m), 1,44 (9H, s), 2,903,08 (1H, m), 3,22-3,40 (1H, m), 3,43-3,80 (3H, m), 5,10-5,30 (1H, m).
65. referenciapélda
Transz-N-(terc-butoxi-karbonil)-2-(nitroxi-metil)-ciklohexil-metil-amin A 3. referenciapéldában ismertetett módszerekhez hasonló módon
893 mg transz-N-(terc-butoxi-karbonil)-2-(hidroxi-metil)-ciklohexil-metil-aminból és 723 mg nitrónium-tetrafluor-borátból 885 mg mennyiségben a cím szerinti vegyület állítható elő halványsárga olajként.
NMR-spektrum (CDCI3) δ p.p.m.: 0,90-1,90 (10H, m), 1,44 (9H, s), 2,953,16 (1H, m), 3,16-3,37 (1H, m), 4,40 (1H, dd, J=5,9Hz, J=10,6Hz), 4,44-4,70 (2H, m).
66. referenciapélda
Transz-2-(nitroxi-metil)-ciklohexil-metil-amin-hidroklorid
A 4. referenciapéldában ismertetett módszerekhez hasonló módon
885 mg transz-N-(terc-butoxi-karbonil)-2-(nitroxi-metil)-ciklohexil-metil-aminból és 5,0 ml 4 N, dioxánnal készült sósavoldatból 600 mg mennyiségben a cím szerinti vegyület állítható elő 144-146 °C olvadáspontú (bomlik), színtelen kristályos anyagként.
NMR-spektrum (CDCI3) δ p.p.m.: 1,12-1,45 (4H, m), 1,65-2,10 (6H, m), 2,85-3,05 (1H, m), 3,13-3,30 (1H, m), 4,53 (2H, d, J=3,3Hz), 8,108,60 (3H, széles s).
·· ·· ·· ···· ···· • · · · » · · • ······ · · • · · · · * · ···· ·· ·· · ·
- 19767. referenciapélda
Cisz-2-karbamoil-ciklohexán-karbonsav
A 63. referenciapéldában ismertetett módszerekhez hasonló módon 20 ml tömény vizes ammónium-hidroxid-oldatból és 2,50 g cisz-1,2-ciklohexán-dikarbonsavanhidridből 2,07 g mennyiségben a cím szerinti vegyület állítható elő 156-158 °C olvadáspontú, színtelen kristályos anyagként. NMR-spektrum (CDCI3) δ p.p.m.: 1,30-2,25 (8H, m), 2,60-2,75 (1H, m),
2,85-2,96 (1H, m), 5,82-6,05 (1H, széles s), 6,10-6,28 (1H, széles s).
68. referenciapélda
Cisz-N-(terc-butoxi-karbonil)-2-(hidroxi-metil)-ciklohexil-metil-amin
A 64. referenciapéldában ismertetett módszerekhez hasonló módon 2,0 g cisz-2-karbamoil-ciklohexán-karbonsavból, 29,0 ml 1,0 M, tetrahidrofuránnal készült lítium-aluminium-hidrid-oldatból és 3,2 ml di-terc-butil-dikarbonátból 0,73 g mennyiségben a cím szerinti vegyület állítható elő halvány rózsaszínű olajként.
NMR-spektrum (CDCI3) δ p.p.m.: 1,20-1,95 (10H, m), 1,44 (9H, s), 2,302,55 (1H, széles s), 2,90-3,08 (1H, m), 3,10-3,25 (1H, m), 3,50-3,80 (2H, m), 4,80-5,00(1 H, széles s).
69. referenciapélda
Cisz-N-(terc-butoxi-karbonil)-2-(nitroxi-metil)-ciklohexil-metil-amin
A 3. referenciapéldában ismertetett módszerekhez hasonló módon
2,49 g cisz-N-(terc-butoxi-karbonil)-2-(hidroxi-metil)-ciklohexil-metil-aminból és 2,0 g nitrónium-tetrafluor-borátból a cím szerinti vegyület állítható elő 1,79 g mennyiségben sárga színű olajként.
NMR-spektrum (CDCI3) δ p.p.m.: 1,20-2,20 (10H, m), 1,44 (9H, s), 3,003,20 (2H, m), 4,35-4,65 (3H, m).
70. referenciapélda
Cisz-2-(nitroxi-metil)-ciklohexil-metil-amin-hidroklorid
A 4. referenciapéldában ismertetett módszerekhez hasonló módon
-1981,79 g cisz-N-(terc-butoxi-karbonil)-2-(nitroxi-metil)-ciklohexil-metil-aminból és 10,0 ml 4N, dioxánnal készült sósavoldatból 1,15 g mennyiségben a cím szerinti vegyület állítható elő 158-160 °C olvadáspontú (bomlik), színtelen kristályos anyagként.
NMR-spektrum (CDCI3) δ p.p.m.: 1,30-2,30 (10H, m), 2,90-3,10 (2H, m),
4,35-4,60 (2H, m), 8,00-8,50 (3H, széles s).
71. referenciapélda
1.3- Ciklohexán-dikarbonsav-dimetil-észter
40,0 g N-metii-nitrozó-karbamidból az Amdt-féle módszerrel (Amdt: Org. Synth. Collect., II. kötet, 165. oldal) előállított, dietil-éteres diazo-metán-oldathoz hozzáadunk 11,0 g 1,3-ciklohexán-dikarbonsavat, majd az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 30 percen át keverjük. A reakció befejeződése után az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, majd a maradékot etil-acetátban feloldjuk. A kapott oldatot először vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. így 8,33 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk halványsárga olajként.
NMR-spektrum (CDCI3) δ p.p.m.: 1,20-2,40 (9,3H, m), 2,62-2,75 (0,7H, m),
3,67 (6H, m).
72. referenciapélda
1.3- Ciklohexán-dikarbonsav-monometil-észter
8,33 g 1,3-ciklohexán-dikarbonsav-dimetil-észter 85 ml metanollal készült oldatához hozzáadunk 41,6 ml 1 N vizes nátrium-hidroxid-oldatot, majd az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 4 órán át keverjük. Ezután az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, majd a vizes oldatot etil-acetáttal mossuk. Ezt követően pH-értékét 1-re beállítjuk jeges hűtés közben híg sósavoldattal, majd etil-acetáttal extrahálást végzünk. Az extraktumot vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes • · · · · · «
- 199magnézium-szulfát fölött szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. így 6,7 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk színtelen olajként.
NMR-spektrum (CDCI3) δ p.p.m.: 1,20-2,45 (9, 3H, m), 2,65-2,80 (0,7H, m), 3,68 (3H, s).
73. referenciapélda
3-Karbamoil-ciklohexán-karbonsav
6,7 g 1,3-ciklohexán-dikarbonsav-monometil-észtert feloldunk 70 ml tömény vizes ammónium-hidroxid-oldatban, majd az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 17 napon át állni hagyjuk. Ezután a reakcióelegy pH-értékét 1-re beállítjuk tömény sósavoldattal jeges hűtés közben, majd etil-acetáttal extrahálást végzünk. Az extraktumot vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. így 2,64 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk 102-128 °C olvadáspontú, színtelen kristályos anyagként.
NMR-spektrum (d6-DMSO) δ p.p.m.: 1,00-2,70 (10H, m), 6,69 (1H, s), 7,20 (1H, s).
74. referenciapélda
3-N-(terc-Butoxi-karbonil-amino-metil)-1-(hidroxi-metil)-ciklohexán
A 8. referenciapéldában ismertetett módszerekhez hasonló módon eljárva 3,60 g 3-karbamoil-ciklohexán-karbonsavból, 53,0 ml 1 M, tetrahidrofuránnal készült lítium-aluminium-hidrid-oldatból és 4,8 ml di-terc-butil-dikarbonátból 1,52 g mennyiségben a cím szerinti vegyület állítható elő színtelen olajként.
NMR-spektrum (CDCI3) δ p.p.m.: 0,50-1,95 (10H, m), 1,44 (9H, s), 2,883,20 (2H, m), 3,40-3,60 (3H, m), 4,60 (1H, széles s).
-20075. referenciapélda
N-(terc-Butoxi-karbonil)-3-(nitroxi-metil)-ciklohexil-metil-amin
A 3. referenciapéldában ismertetett módszerekhez hasonló módon
1,50 g 3-(N-terc-butoxi-karbonil-amino-metil)-1-(hidroxi-metil)-ciklohexánból és 1,15 g nitrónium-tetrafluor-borátból 1,22 g mennyiségben a cím szerinti vegyület állítható elő halványsárga olajként.
NMR-spektrum (CDCI3) δ p.p.m.: 0,60-1,90 (10H, m), 1,44 (9H, s), 2,903,13 (2H, m), 4,27 (1,5H, d, J=5,9Hz), 4,35 (0,5H, d, J=6,6Hz), 4,58 (1H, széles s).
76. referenciapélda
3-(Nitroxi-metil)-ciklohexil-metil-amin-hidroklorid
A 4. referenciapéldában ismertetett módszerekhez hasonló módon 1,22 g N-(terc-butoxi-karbonil)-3-(nitroxi-metil)-ciklohexil-metil-aminból és 13,0 ml 4 N, dioxánnal készült sósavoldatból 0,40 g mennyiségben a cím szerinti vegyület állítható elő 109-111 °C olvadáspontú (bomlik), színtelen kristályos anyagként.
NMR-spektrum (d6-DMSO) δ p.p.m.: 0,60-2,15 (10H, m), 2,55-2,80 (2H, m), 4,26-4,45 (2H, m), 7,80-8,30 (3H, széles s).
77. referenciapélda
N-(terc-Butoxi-karbonil)-2-(hidroxi-metil)-ciklopentil-amin
3,18 g 2-(hidroxi-metil)-ciklopentil-amin 60 ml metanollal készült oldatához hozzáadunk 9,72 ml di-terc-butil-dikarbonátot, majd az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten másfél órán át keverjük és ezután ugyanezen a hőmérsékleten egy éjszakán át állni hagyjuk. Ezt követően az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, majd a maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluálószerként ciklohexán és etil-acetát 4:1 térfogatarányú elegyét használva. így 0,88 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk, éspedig színtelen kristályos anyagként az A izomer (ennek alacsony a polaritása) és 0,43 g
-201 mennyiségben színtelen kristályos anyagként a B izomer (ennek nagy a polaritása) formájában.
A izomer
Vékonyrétegkromatográfiás Rf érték=0,47 (futtatószer: ciklohexán és etil-acetát 2:1 térfogatarányú elegye)
O.p.: 107-108 °C
NMR-spektrum (CDCI3) δ p.p.m.: 1,00-1,75 (6H, m), 1,46 (9H, s), 1,90-2,20 (2H, m), 3,32-3,48 (1H, m), 3,59 (2H, dd, J=4,0Hz, J=11,9Hz), 4,054,20 (1H, m), 4,49 (1H, d, J=7,9Hz).
B izomer
Vékonyrétegkromatográfiás Rf érték=0,38 (futtatószer: ciklohexán és etil-acetát 2:1 térfogatarányú elegye)
O.p.: 65-67 °C
NMR-spektrum (CDCI3) δ p.p.m.: 1,20-1,5 (3H, m), 1,45 (9H, s), 1,53-2,10 (5H, m), 3,40-3,77 (3H, m), 4,55-4,75 (1H, széles s).
78. referenciapélda
N-(terc-Butoxi-karbonil)-2-(nitroxi-metil)-ciklopentil-amin
A 3. referenciapéldában ismertetett módszerekhez hasonló módon 1,43 g, a 77. referenciapéldában ismertetett módon előállított A izomerből és 1,76 g nitrónium-tetrafluor-borátból 0,94 g mennyiségben a cím szerinti vegyület állítható elő sárga színű olajként.
NMR-spektrum (CDCI3) δ p.p.m.: 1,30-2,10 (6H, m), 1,45 (9H, s), 2,20-2,48 (1H, m), 4,00-4,20 (1H, m), 4,32 (2H, dd, J=6,6Hz, J=10,6Hz), 4,304,50 (1H, m), 4,61 (2H, dd J=5,9Hz, J=10,6Hz).
79. referenciapélda
2-(Nitroxi-metil)-ciklopentil-amin-hidroklorid
A 4. referenciapéldában ismertetett módszerekhez hasonló módon 0,94 g, a 78. referenciapéldában ismertetett módon előállított vegyületből és 9,5 ml 4 N, dioxánnal készült sósavoldatból 0,53 g mennyiségben a cím szerinti
- 202vegyület állítható elő 133-135 °C olvadáspontú (bomlik), színtelen kristályos anyagként.
NMR-spektrum (CDCI3) δ p.p.m.: 1,50-1,85 (5H, m), 1,90-2,02 (1H, m),
2,35-2,45 (1H, m), 3,50-3,60 (1H, m), 4,57 (2H, d, J=7,8Hz), 8,108,40 (1H, széles s).
80. referenciapélda
N-(terc-Butoxi-karbonil)-2-(nitroxi-metil)-ciklopentil-amin
A 3. referenciapéldában ismertetett módszerekhez hasonló módon 1,16 g, a 77. referenciapéldában ismertetett módon előállított B izomerből és 1,43 g nitrónium-tetrafluor-borátból 1,08 g mennyiségben a cím szerinti vegyület állítható elő sárga színű olajként.
NMR-spektrum (CDCI3) δ p.p.m.: 1,30-1,80 (4H, m), 1,45 (9H, s), 1,88-2,15 (3H, m), 3,60-3,80 (1H, m), 4,38 (2H, dd, J=7,3Hz, J=10,6Hz), 4,404,55 (1H, m), 4,63 (2H, dd, J=5,0Hz, J=10,6Hz).
81. referenciapélda
2-(Nitroxi-metil)-ciklopentil-amin-hidroklorid
A 4. referenciapéldában ismertetett módszerekhez hasonló módon 1,08 g, a 80. referenciapéldában ismertetett módon előállított vegyületből és 11,0 ml 4 N, dioxánnal készült sósavoldatból 0,64 g mennyiségben a cím szerinti vegyület állítható elő 128-132 °C olvadáspontú (bomlik), színtelen kristályos anyagként.
NMR-spektrum (CDCI3) δ p.p.m.: 1,35-2,05 (6H, m), 2,28-2,40 (1H, m),
3,25-3,45 (1H, m), 4,53 (1H, dd, J=6,9Hz, J=10,3Hz), 4,69 (1H, dd,
J=5,9Hz, J=10,3Hz), 8,15-8,50 (1H, széles s).
82. referenciapélda
Transz-4-[N-(terc-butoxi-karbonil-amino)-metil]-ciklohexil-aldehid
Szárazjégből és acetonból álló fürdőben való hűtés közben 150 ml vízmentes diklór-metán és 3,64 ml dimetil-szulfoxid elegyéhez cseppenként hozzáadunk 3,58 ml oxalil-kloridot, majd az így kapott elegyet
-203ugyanezen a hőmérsékleten 45 percen át keverjük. Ezután cseppenként beadagoljuk 5,0 g N-(terc-butoxi-karbonil-amino-metil)1-(hidroxi-metil)-ciklohexán 25 ml vízmentes diklór-metánnal készült oldatát, majd a reakcióelegyet ugyanezen a hőmérsékleten 1 órán át keverjük. Ezután 14,3 ml trietil-amint adagolunk, majd ugyanezen a hőmérsékleten 2 órán át keverést végzünk. Ezt követően a szárazjégből és acetonból álló fürdőt eltávolítjuk, majd a reakcióelegy hőmérsékletét lassan 0 °C-ra visszatérni hagyjuk. Ezután 50 ml vizes ammónium-klorid-oldatot adagolunk, majd 200 ml etil-acetátot. Az így kapott hígítást egymás után vizes nátriumklorid-oldattal, 10 %-os vizes sósavoldattal, vizes nátrium-klorid-oldattal, vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és végül vizes nátrium-kloridoldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát fölött szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluálószerként ciklohexán és etil-acetát 5:1 és 2:1 térfogatarányú elegyeit használva. így 4,29 g menynyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk 64-66 °C olvadáspontú, színtelen kristályos anyagként.
NMR-spektrum (CDCI3) δ p.p.m.: 0,90-1,10 (2H, m), 1,16-1,55 (3H, m),
1,45 (9H, s), 1,80-2,10 (4H, m), 2,10-2,25 (1H, m), 3,00 (2H, t,
J=6,4Hz), 4,50-4,70 (1H, széles s), 9,62 (1H, d, J=1,2 Hz).
83. referenciapélda
4-[4-(N-terc-Butoxi-karbonil-amino-metil)-ciklohexil]-3-butén-1-ol
500 mg transz-4-(terc-butoxi-karbonil-amino-metil)-ciklohexil-aldehid és 995 mg (3-hidroxi-propil)-trifenil-foszfónium-bromid 20 ml vízmentes dioxánnal készült szuszpenziójához hozzáadunk 0,37 ml 1,8-diaza-biciklo[5.4.0]undec-7-ént, majd az így kapott reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 2 napon át forraljuk. Ezután a reakcióelegyhez 20 ml vízmentes acetonitrilt adunk, majd visszafolyató hűtő alkalmazásával 3 napon át forralást végzünk. Ezután a reakcióelegyhez 995 mg (3-hidroxi·· ···· ···· • · · · « •«·· ·· ·*
-204-propil)-trifenil-foszfónium-bromidot és 0,37 ml 1,8-diaza-biciklo[5.4.0]unden-7-ént adunk, majd visszafolyató hűtő alkalmazásával 2 napon át forralást végzünk. Újból 995 mg (3-hidroxi-propil)-trifenil-foszfónium-bromidot és 0,37 ml 1,8-diaza-biciklo[5.4.0]undec-7-ént adagolunk, majd visszafolyató hűtő alkalmazásával 5 napon át forralást végzünk. Ezután az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, majd a maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluálószerként ciklohexán és etil-acetát 4:1 térfogatarányú elegyét használva. így 252 mg mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk sárga színű olajként. NMR-spektrum (CDCI3) δ p.p.m.: 0,85-2,60 (13H, m), 1,44 (9H, s), 2,97 (1,2H, t, J=6,4Hz), 3,06 (0,8H, t, J=6,4Hz), 3,56-3,70 (1,2H, m), 4,004,10 (0,8H, m), 4,47-4,77 (1H, m), 5,20-5,50 (2H, m).
84, referenciapélda
4-[4-(N-terc-Butoxi-karbonil-amino-metil)-ciklohexil]-bután-1-ol
313 mg 4-[4-(N-terc-butoxi-karbonil-amino-metil)-ciklohexil]-3-butén-1-ol és 100 mg 10 %-os szénhordozós palládiumkatalizátor 20 ml etanollal készült keverékét 1 atmoszféra nyomású hidrogéngáz-áramban 60 °C hőmérsékleten 4 órán át keverjük, majd az oldhatatlan részt Celite márkanevű szűrési segédanyag alkalmazásával kiszűrjük és a székletből az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluálószerként ciklohexán és etil-acetát 4 :1 térfogatarányú elegyét használva. így 212 mg mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk színtelen olajként.
NMR-spektrum (CDCI3) δ p.p.m.: 0,75-2,00 (17H, m), 1,44 (9H, s), 2,96 (1,4H, t, J=6,4Hz), 3,05 (0,7H, t, J=6,4Hz), 3,64 (2H, t, J=6,6Hz),
4,50-4,70 (1H, m).
85. referenciapélda
N-(terc-Butoxi-karbonil)-4-(4-nitroxi-butil)-ciklohexil-metil-amin
A 3. referenciapéldában ismertetett módszerekhez hasonló módon • It « ··· · » · · · · · 4 • ··»··« · · * · · · « 4 · •»·« ·· ·· ··
-205212 mg 4-[4-(N-terc-butoxi-karbonil-amino-metil)-ciklohexil]-bután-1 -ólból és 145 mg nitrónium-tetrafluor-borátból 95,9 mg mennyiségben a cím szerinti vegyület állítható elő sárga színű olajként.
NMR-spektrum (CDCI3) δ p.p.m.: 0,75-1,00 (4H, m), 1,05-2,00 (12H, m),
1,44 (9H, s), 2,96 (1,5H, t, J=6,4Hz), 3,06 (0,5H, t, J=6,5Hz), 4,44 (2H, t, J=6,6Hz), 4,46-4,65 (1H, m).
86. referenciapélda
4-(4-Nitroxi-butil)-ciklohexil-metil-amin-hidroklorid
A 4. referenciapéldában ismertetett módszerekhez hasonló módon
95,9 mg N-(terc-butoxi-karbonil)-4-(4-nitroxi-butil)-ciklohexil-metil-aminból és 2,0 ml 4 N, dioxánnal készült sósavoldatból 53,1 mg mennyiségben a cím szerinti vegyület állítható elő színtelen kristályos anyagként. NMR-spektrum (CDCI3) δ p.p.m.: 0,70-2,05 (16H, m), 2,70-3,00 (2H, m),
4,57 (2H, t, J=6,6Hz), 8,15-8,50 (3H, széles s).
87. referenciapélda
1-Benzil-2-(N-terc-butoxi-karbonil-amino-metil)-5-(hidroxi-metil)-piperidin
Jeges hűtés közben 3,06 g 1-benzil-2-ciano-5-piperidin-karbonsav-etil-észter 100 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatához hozzáadunk cseppenként 56,2 ml 1 M, tetrahidrofuránnal készült lítium-alumínium-hidrid-oldatot, majd az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 20 percen át keverjük és ezután visszafolyató hűtő alkalmazásával másfél órán át forraljuk. Ezt követően a reakcióelegyet cseppenként hozzáadjuk 300 ml jeges vízhez, majd az oldhatatlan részt Celite márkanevű szűrési segédanyag alkalmazásával kiszűrjük. A szűrlethez 3,1 ml di-terc-butil-dikarbonátot és katalitikus mennyiségű 4-(dimetil-amino)-piridint adunk, majd az így kapott reakcióelegyet 1 órán és 55 percen át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután a reakcióelegy pH-értékét ecetsavval 7-re beállítjuk, majd további 3,1 ml di-terc-butil-dikarbonátot és katalitikus
-206mennyiségű 4-(dimetil-amino)-piridint adunk hozzá. Ezt követően szobahőmérsékleten 2,5 órán át keverést végzünk, majd további 3,1 ml diterc-butil-dikarbonátot és katalitikus mennyiségű 4-(dimetil-amino)-piridint adagolunk. Ezt követően szobahőmérsékleten 50 percen át keverést végzünk, majd a tetrahidrofuránt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot etil-acetáttal extraháljuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluálószerként ciklohexán és etil-acetát 3:4 és 1:4 közötti térfogatarányú elegyeit használva. így 1,64 g mennyiségben sárga olajként A izomert (ennek alacsony a polaritása) és 0,84 g mennyiségben halványvörös olajként B izomert (ennek nagy a polaritása) kapunk.
A izomer
Vékonyrétegkromatográfiás Rf érték=0,56 (futtatószer: diklór-metán és metanol 9:1 térfogatarányú elegye)
NMR-spektrum (CDCI3) δ p.p.m.: 1,44 (9H, s), 1,50-2,00 (5H, m), 2,36-2,75 (3H, m), 3,25-3,40 (2H, m), 3,41 (1H, d, J=13,4Hz), 3,59 (2H, Abq, J=13Hz), 3,99 (1H, d, J=13,4Hz), 4,80 (1H, széles s), 7,20-7,40 (5H, m).
B izomer
Vékonyrétegkromatográfiás Rf érték=0,48 (futtatószer: diklór-metán és metanol 2:1 térfogatarányú elegye)
NMR-spektrum (CDCI3) δ p.p.m.: 1,45 (9H, s), 1,50-1,85 (5H, m), 2,25-2,40 (1H, m), 2,94 (1H, d, J=9,3Hz), 3,16 (1H, d, J=13,6Hz), 3,20-3,65 (5H, m), 4,03 (1H, d, J=13,6Hz), 5,01 (1H, széles s), 7,18-7,38 (5H, m).
88. referenciapélda
1-(terc-Butoxi-karbonil)-2-(N-terc-butoxi-karbonil-amino-metil)-5-(hidroxi-metil)-piperidin
0,84 g, a 87. referenciapéldában ismertetett módon előállított B izo-207mer 20 ml etanollal készült oldatához 200 mg 10 % fémtartalmú szénhordozós palládiumkatalizátort adunk, majd az így kapott reakcióelegyet hidrogéngáz-áramban szobahőmérsékleten 3 órán és 40 percen át keverjük. Ezután 400 mg 10 % fémtartalmú szénhordozós palládiumkatalizátort adagolunk, majd hidrogéngáz-áramban szobahőmérsékleten további 11 órán át keverést végzünk. Ezután 0,69 ml di-terc-butil-dikarbonátot adagolunk, majd a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 8 napon át állni hagyjuk. Ezután a reakcióelegyet szűrjük, majd a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá, eluálószerként ciklohexán és etil-acetát 2:3 és 1:3 közötti térfogatarányú elegyeit használva. így 658 mg mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk színtelen habszerű anyagként.
NMR-spektrum (CDCI3) δ p.p.m.: 1,43 (9H, s), 1,48 (9H, 5), 1,55-1,95 (5H, m), 2,90-3,22 (2H, m), 3,35-3,65 (3H, m), 3,98 (1H, d, J=14,6Hz), 4,13-4,26 (1H, m), 4,75 (1H, széles s).
89, referenciapélda
1-(terc-Butoxi-karbonil)-2-(N-terc-butoxi-karbonil-amino-metil)-5-(nitroxi-metil)-piperidin
A 3. referenciapéldában ismertetett módszerekhez hasonló módon
628 mg 1 -(terc-butoxi-karbonil)-2-(N-terc-butoxi-karbonil-amino-metil)-5-(hidroxi-metil)-piperidinből és 373 mg nitrónium-tetrafluor-borátból 523 mg mennyiségben a cím szerinti vegyület állítható elő sárga színű habszerű anyagként.
NMR-spektrum (CDCI3) δ p.p.m.: 1,42 (9H, m), 1,45 (9H, m), 1,65-195 (4H, m), 2,05-2,18 (1H, m), 3,05-3,16 (2H, m), 3,48-3,63 (1H, m), 3,95 (1H, d, J=14,2Hz), 4,20-4,40 (2H, m), 4,54 (1H, dd, J=8,6Hz, J=10,8Hz), 4,78 (1H, széles s).
-20890, referenciapélda
5-(Nitroxi-metil)-2-piperidil-metil-amin-dihidroklorid
A 4. referenciapéldában ismertetett módszerekhez hasonló módon 523 mg 1 -(terc-butoxi-karbonil)-2-(N-terc-butoxi-karbonil-amino-metil)-5-(nitroxi-metil)-piperidinből és 20 ml 4 N, dioxánnal készült sósavoldatból 351 mg mennyiségben a cím szerinti vegyület állítható elő színtelen habszerű anyagként.
NMR-spektrum (dg-DMSO) δ p.p.m.: 1,20-1,45 (1H, m), 1,58-2,05 (4H, m),
2,20-2,40 (1H, m), 2,65-2,90 (1H, m), 2,95-3,50 (4H, m), 4,48 (2H, d,
J=5,8Hz).
1. kísérleti példa
Oldalági véredényeken értágító hatás vizsgálata intravénás beadás* sál
9-13 kg tömegű hím vadászkopókat 30 mg/kg dózisban beadott pentobartibállal intravénásán elaltatunk, a vizsgálatot mesterséges lélegeztetés mellett végezve. A baloldali karotid artériában uralkodó nyomás mérése céljából a baloldali tiroid artéria egyik ágába úgynevezett retrográdmódon polietilén-kanült (“2F atom venous” típusú katéter) iktatunk be. A nyomásmérési helytől áralmásirányban felfelé a baloldali karotid artériát artériális csipesszel egy percre elzárjuk, hogy képesek legyünk mérni a közvetlenül az elzárás mögött fellépő nyomást (P) és a perifériális véredényekben jelentkező nyomáscsökkenést (ΔΡ). Ezután a kísérleti vegyületet adjuk be a femorális vénába beiktatott polietilén-kanülön át, majd a baloldali karotid artériát ismét elzárjuk egy percre 5 perc, 15 perc, 30 perc, 45 perc, illetve 60 perc elteltével a közvetlenül az elzárás után kialakuló nyomás (P’) és a perifériális véredényekben jelentkező nyomáscsökkenés (ΔΡ’) mérésre. Az oldalági véredényekben kifejtett értágító hatást (kollaterális index = Cl) a következő egyenlet alapján határozzuk meg:
Cl = 100 - (ΔΡ7Ρ’) 100 / (ΔΡ/Ρ)
-209E kísérlet eredményei alapján megállapítható, hogy az 1., 4., 8. és 9. példák szerinti vegyületek kiváló hatásúak, azaz Clgo-értékük (a 0. perc és a 60. perc közötti átlagos Cl-érték) 0,1 mg/kg dózisban 15-nél több.
2. kísérleti példa
Oldalági véredényeken értágító hatás vizsgálata intraportális (májkapun át) beadással
A kísérletet lényegében az 1. kísérleti példában ismertetett módon hajtjuk végre, de a kísérleti állatokat a hasi középvonal mentén hasfelnyitásnak vetjük alá, majd a bélfodri véna egyik ágát feltárjuk és bemetszést hajtjuk végre rajta úgy, hogy a kísérleti vegyület a májkapu-vénába beadagolható legyen. Ezután a vénába “antegrade” módon polietilénkanült (“FF atom intravenous” típusú katéter) iktatunk be, majd a kísérleti vegyületet ezen a kanülön át adagoljuk. A kísérleti vegyület úgynevezett “first-pass” hatásának tanulmányozása céljából a kísérleti vegyületet először a femorális vénán át intravénásán adjuk be, majd az oldalági véredényeken kifejtett értágító hatást 60 percen át mérjük. 2 vagy 3 óra elteltével ugyanazon kísérleti vegyületet beadjuk a májkapu-vénába, majd ugyancsak mérjük az oldalági véredényeken az értágító hatást 60 percen át. Végül a kétféle hatást összehasonlítjuk.
E kísérlet eredményeképpen megállapítható, hogy az 1. példa szerinti vegyület kiváló hatású.
1. készítmény-előállítási példa Kapszula
1. példa szerinti vegyület laktóz kukoricakeményítő magnézium-sztearát
20,0 mg
158,7 mg
70,0 mg 1,3 mg
250 mg
-210A fentiekben megadott összetételű porkeveréket keverés útján előállítjuk, majd 60 mesh lyukméretű szitán átbocsátjuk, ezt követően pedig 250 mg anyagmennyiséget befogadó 3. számú zselatinkapszulába töltjük.
2. készítmény-előállítási példa
Tabletta
1. példa szerinti vegyület 20,0 mg laktóz 154,0 mg kukoricakeményítő 25,0 mg magnézium-sztearát 1,0 mg
200 mg
A fentiekben megadott porkeveréket előállítjuk keverés útján, majd tablettázógépen 200 mg tömegű tablettákat sajtolunk.
Kívánt esetben a tabletta cukorbevonattal látható el.
-211 -

Claims (43)

1. (I) általános képletű tiazolidinon-származékok és gyógyászatilag elfogadható sóik - az (I) általános képletben
W jelentése kén- vagy oxigénatom, és X jelentése -N(R^)- általános képletű csoport, vagy
X jelentése kén- vagy oxigénatom és W jelentése -N(R1)- általános képletű csoport:
R1 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport vagy arilcsoporttal szubsztituált, 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport;
r2 és R3 azonos vagy eltérő jelentéssel hidrogénatomot, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot, arilcsoporttal szubsztituált 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot, arilcsoportot vagy halogénatomok, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoportok, aminocsoportok mono(1-6 szénatomot tartalmazó)alkil-aminocsoportok és di(1-6 szénatomot tartalmazó)alkil-aminocsoportok mint szubsztituensek közül megválasztott helyettesítővel adott esetben szubsztituált, 1 -3 heteroatomot, éspedig nitrogén-, oxigén- és kénatomok közül megválasztott heteroatomot tartalmazó, 5- vagy 6-tagú aromás heterociklusos csoportot jelentenek:
R4 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport vagy arilcsoporttal szubsztituált, 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport;
R5 jelentése -B-ONO2 általános képletű csoporttal - a képletben B jelentése egyszeres kötés vagy 1 -6 szénatomot tartalmazó alkiléncsoport - és adott esetben 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoporttal szubsztituált, adott esetben nitrogénatomot, illetve 3-8 szénatomot tartalmazó cikloalkilcsoport;
A jelentése egyszeres kötés vagy 1-6 szénatomot tartalmazó alkiléncsoport; és ···· ···· • · · · · · · • ······ · · • · · · ·· » · »♦*
-212az arilcsoport halogénatomok, hidroxilcsoportok, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoportok, 1-6 szénatomot tartalmazó alkoxicsoportok, aminocsoportok, mono(1-6 szénatomot tartalmazó)alkil-aminocsoportok, di(1-6 szénatomot tartalmazó)alkil-aminocsoportok és nitrocsoportok közül megválasztott szubsztituenssel adott esetben helyettesített, 6-10 szénatomot tartalmazó arilcsoport.
2. Az 1. igénypont szerinti tiazolidinon-származékok és gyógyászatilag elfogadható sóik, ahol W jelentése kén- vagy oxigénatom és X jelentése -NR1- általános képletű csoport; vagy X jelentése kénatom és W jelentése -NRÍ- általános képletű csoport.
3. Az 1. igénypont szerinti tiazolidinon-származékok és gyógyászatilag elfogadható sóik, ahol W jelentése kén- vagy oxigénatom és X jelentése -NR”I- általános képletű csoport.
4. Az 1. igénypont szerinti tiazolidinon-származékok és gyógyászatilag elfogadható sóik, ahol W jelentése kénatom és X jelentése -NR1- általános képletű csoport.
5. Az 1. igénypont szerinti tiazolidinon-származékok és gyógyászatilag elfogadható sóik, ahol R1 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-, benzil- vagy fenetilcsoport.
6. Az 1. igénypont szerinti tiazolidinon-származékok és gyógyászatilag elfogadható sóik, ahol R^ jelentése hidrogénatom vagy metil- vagy benzilcsoport.
7. Az 1. igénypont szerinti tiazolidinon-származékok és gyógyászatilag elfogadható sóik, ahol R^ jelentése hidrogénatom.
8. Az 1. igénypont szerinti tiazolidinon-származékok és gyógyászatilag elfogadható sóik, ahol r2 és R3 egymástól függetlenül hidrogénatomot, 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot, fenilcsoporttal (ez a fenilcsoport adott esetben szubsztituálva lehet halogénatommal vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-, 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxi-, hidroxi·· ·· ·· ···· • · · · · · · • ······ · · • · · · · · · · · ·
- 213 vagy nitrocsoporttal) szubsztituált 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot, naftil-metilcsoportot, fenilcsoportot (ez a fenilcsoport adott esetben szubsztituálva lehet halogénatommal vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-, 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxi-, hidroxi- vagy nitrocsoporttal), naftilcsoportot, vagy furil-, tienil-, piridil-, oxazolil-, tiazolil-, izoxazolil- vagy izotiazolilcsoportot jelentenek, és az utóbb említett heterociklusos csoportok adott esetben szubsztituálva lehetnek fluor- vagy klóratommal vagy 1 vagy 2 szénatomot tartalmazó alkilcsoporttal.
9. Az 1. igénypont szerinti tiazolidinon-származékok és gyógyászatilag elfogadható sóik, ahol R2 és R3 egymástól függetlenül hidrogénatomot, metilcsoportot, etilcsoportot, fluor- vagy klóratommal vagy metil-, metoxi- vagy hidroxilcsoporttal adott esetben szubsztituált benzilcsoportot, fluor- vagy klóratommal vagy metil-, metoxi- vagy hidroxilcsoporttal adott esetben szubsztituált fenetilcsoportot, fluor- vagy klóratommal vagy metil-, metoxi- vagy hidroxilcsoporttal adott esetben szubsztituált fenilcsoportot, furilcsoportot, tienilcsoportot vagy piridilcsoportot jelentenek.
10. Az 1. igénypont szerinti tiazolidinon-származékok és gyógyászatilag elfogadható sóik, ahol
R2 jelentése hidrogénatom, metilcsoport, etilcsoport, metil-, metoxivagy hidroxilcsoporttal adott esetben szubsztituált benzilcsoport, metil- vagy metoxicsoporttal adott esetben szubsztituált fenilcsoport, vagy tienilcsoport, és
R3 jelentése hidrogénatom, vagy R2 és R3 egyaránt metilcsoportot jelent.
11. Az 1. igénypont szerinti tiazolidinon-származékok és gyógyászatilag elfogadható sóik, ahol
R2 jelentése hidrogénatom, metilcsoport, metil- vagy metoxicsoporttal adott esetben szubsztituált benzilcsoport vagy fenilcsoport, és
R3 jelentése hidrogénatom, vagy
-214R2 és r3 egyaránt metilcsoportot jelent.
12. Az 1. igénypont szerinti tiazolidinon-származékok és gyógyászatilag elfogadható sóik, ahol r2 jelentése hidrogénatom, metilcsoport vagy benzilcsoport, és R^ jelentése hidrogénatom.
13. Az 1. igénypont szerinti tiazolidinon-származékok és gyógyászatilag elfogadható sóik, ahol R2 jelentése hidrogénatom, és jelentése hidrogénatom.
14. Az 1. igénypont szerinti tiazolidinon-származékok és gyógyászatilag elfogadható sóik, ahol R^ jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, benzilcsoport vagy fenetilcsoport.
15. Az 1. igénypont szerinti tiazolidinon-származékok és gyógyászatilag elfogadható sóik, ahol R^ jelentése hidrogénatom, metilcsoport vagy benzilcsoport.
16. Az 1. igénypont szerinti tiazolidinon-származékok és gyógyászatilag elfogadható sóik, ahol R^ jelentése hidrogénatom.
17. Az 1. igénypont szerinti tiazolidinon-származékok és gyógyászatilag elfogadható sóik, ahol R^ jelentése helyettesített 3-6 szénatomot tartalmazó cikloalkilcsoport, pirrolidinilcsoport vagy piperidinilcsoport [a helyettesítő lényegében -B-ONO2 általános képletű csoport (ebben a képletben B jelentése egyszeres kötés, metiléncsoport, etiléncsoport, trimetiléncsoport vagy tetrametiléncsoport) és adott esetben metilcsoport].
18. Az 1. igénypont szerinti tiazolidinon-származékok és gyógyászatilag elfogadható sóik, ahol R$ jelentése szubsztituált ciklopropilcsoport, ciklopentilcsoport vagy ciklohexilcsoport [a szubsztituens -B-ONO2 általános képletű csoport (ebben a képletben B jelentése metiléncsoport, etiléncsoport, trimetiléncsoport vagy tetrametiléncsoport)].
19. Az 1. igénypont szerinti tiazolidinon-származékok és gyógyászatilag elfogadható sóik, ahol R5 jelentése szubsztituált ciklopentilcsoport vagy ciklohexilcsoport [a szubsztituens -B-ONO2 általános képletű cső-215port (ebben a képletben B jelentése metiléncsoport, etiléncsoport, trimetiléncsoport vagy tetrametiléncsoport)].
20. Az 1. igénypont szerinti tiazolidinon-származékok és gyógyászatilag elfogadható sóik, ahol r5 jelentése 2- vagy 3-(nitroxi-metil)-ciklopentilcsoport, 2- vagy 3-(2-nitroxi-etil)-ciklopentilcsoport, 2- vagy 3-(3-nitroxi-propil)-ciklopentilcsoport, 2- vagy 3-(4-nitroxi-butil)-ciklopentilcsoport, 2-,
3- vagy 4-nitroxi-ciklohexilcsoport, 2-, 3- vagy 4-(nitroxi-metil)-ciklohexilcsoport, 2-, 3- vagy 4-(2-nitroxi-etil)-ciklohexilcsoport, 2-, 3- vagy 4-(3-nitroxi-propil)-ciklohexilcsoport, 2-, 3- vagy 4-(4-nitroxi-butil)-ciklohexilcsoport, 3-, 4-, 5- vagy 6-(nitroxi-metil)-piperidin-2-ilcsoport vagy 3-, 4-, 5vagy 6-(nitroxi-metil)-1 -metil-piperidin-2-ilcsoport.
21. Az 1. igénypont szerinti tiazolidinon-származékok és gyógyászatilag elfogadható sóik, ahol R5 jelentése 2- vagy 3-nitroxi-metil-ciklopentilcsoport, 2-, 3- vagy 4-nitroxi-ciklohexilcsoport, 2-, 3- vagy 4-nitroxi-metil-ciklohexilcsoport, 2-, 3- vagy 4-(2-nitroxi-etil)-ciklohexilcsoport, 2-, 3vagy 4-(3-nitroxi-propil)-ciklohexilcsoport vagy 2-, 3- vagy 4-(4-nitroxi-butil)-ciklohexilcsoport.
22. Az 1. igénypont szerinti tiazolidinon-származékok és gyógyászatiig elfogadható sóik, ahol R^ jelentése 3-(nitroxi-metil)-ciklopentilcsoport,
4- nitroxi-ciklohexilcsoport, 2-, 3- vagy 4-(nitroxi-metil)-ciklohexilcsoport, 3vagy 4-(2-nitroxi-etil)-ciklohexilcsoport, 3- vagy 4-(3-nitroxi-propil)-ciklohexilcsoport vagy 3- vagy 4-(4-nitroxi-butil)-ciklohexilcsoport.
23. Az 1. igénypont szerinti tiazolidinon-származékok és gyógyászatiig elfogadható sóik, ahol R^ jelentése 3- vagy 4-(nitroxi-metil)-ciklohexilcsoport, 4-(2-nitroxi-etil)-ciklohexilcsoport, 4-(3-nitroxi-propil)-ciklohexilcsoport vagy 4-(4-nitroxi-biitil)-ciklohexilcsoport.
24. Az 1. igénypont szerinti tiazolidinon-származékok és gyógyászatiig elfogadható sóik, ahol R^ jelentése 4-(nitroxi-metil)-ciklohexilcsoport.
25. Az 1. igénypont szerinti tiazolidinon-származékok és gyógyászati-216lag elfogadható sóik, ahol A jelentése egyszeres kötés vagy 1 vagy 2 szénatomot tartalmazó alkiléncsoport.
26. Az 1. igénypont szerinti tiazolidinon-származékok és gyógyászatilag elfogadható sóik, ahol A jelentése metiléncsoport vagy etiléncsoport.
27. Az 1. igénypont szerinti tiazolidinon-származékok és gyógyászatilag elfogadható sóik, ahol A jelentése metiléncsoport.
28. Az 1. igénypont szerinti tiazolidinon-származékok és gyógyászatilag elfogadható sóik, ahol
W jelentése kén- vagy oxigénatom, és X jelentése -NR1- általános képletű csoport; vagy X jelentése kénatom és W jelentése -NR1- általános képletű csoport;
R1 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, benzilcsoport vagy fenetilesöpört;
R2 és r3 egymástól függetlenül hidrogénatomot, 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot, fenilcsoporttal (ez a fenilcsoport adott esetben szubsztituálva lehet halogénatommal vagy 1 -4 szénatomot tartalmazó alkil-, 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxi-, hidroxi- vagy nitrocsoporttal) szubsztituált 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot, naftil-metilcsoportot, fenilcsoportot (ez a fenilcsoport adott esetben szubsztituálva lehet halogénatommal vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-, 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxi-, hidroxi- vagy nitrocsoporttal), naftilcsoportot, vagy furil-, tienil-, piridil-, oxazolil-, tiazolil-, izoxazolil- vagy izotiazolilcsoportot jelentenek, és az utóbb említett heterociklusos csoportok adott esetben szubsztituálva lehetnek fluor- vagy klóratommal vagy 1 vagy 2 szénatomot tartalmazó alkilcsoporttal;
R4 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, benzilcsoport vagy fenetilcsoport;
R5 jelentése helyettesített 3-6 szénatomot tartalmazó cikloalkilcsoport, pirrolidinilcsoport vagy piperidinilcsoport [a helyettesítő lényegében
-217-Β-0Ν02 általános képletű csoport (ebben a képletben B jelentése egyszeres kötés, metiléncsoport, etiléncsoport, trimetiléncsoport vagy tetrametiléncsoport) és adott esetben metilesöpört]; és
A jelentése egyszeres kötés vagy 1 vagy 2 szénatomot tartalmazó alkiléncsoport.
29. Az 1. igénypont szerinti tiazolidinon-származékok és gyógyászatilag elfogadható sóik, ahol
W jelentése kén- vagy oxigénatom és X jelentése -NR1- általános képletű csoport;
R1 jelentése hidrogénatom vagy metil- vagy benzilcsoport;
R2 és r3 egymástól függetlenül hidrogénatomot, metilcsoportot, etilcsoportot, fluor- vagy klóratommal vagy metil-, metoxi- vagy hidroxilcsoporttal adott esetben szubsztituált benzilcsoportot, fluor- vagy klóratommal vagy metil-, metoxi- vagy hidroxilcsoporttal adott esetben szubsztituált fenetilcsoportot, fluor- vagy klóratommal vagy metil-, metoxi- vagy hidroxilcsoporttal adott esetben szubsztituált fenilcsoportot, furilcsoportot, tienilcsoportot vagy piridilcsoportot jelentenek;
r4 jelentése hidrogénatom, metilcsoport vagy benzilcsoport;
R5 jelentése helyettesített 3-6 szénatomot tartalmazó cikloalkilcsoport, pirrolidinilcsoport vagy piperidinilcsoport [a helyettesítő lényegében -B-ONO2 általános képletű csoport (ebben a képletben B jelentése egyszeres kötés, metiléncsoport, etiléncsoport, trimetiléncsoport vagy tetrametiléncsoport) és adott esetben metilcsoport];
A jelentése egyszeres kötés vagy 1 vagy 2 szénatomot tartalmazó alkiléncsoport.
30. Az 1. igénypont szerinti tiazolidinon-származékok és gyógyászatilag elfogadható sóik, ahol
W jelentése kénatom és X jelentése -NR1- általános képletű csoport;
R1 jelentése hidrogénatom vagy metil- vagy benzilcsoport;
• · ··«· ····
- 218 R2 és R3 egymástól függetlenül hidrogénatomot, metilcsoportot, etilcsoportot, fluor- vagy klóratommal vagy metil-, metoxi- vagy hidroxilcsoporttal adott esetben szubsztituált benzilcsoportot, fluor- vagy klóratommal vagy metil-, metoxi- vagy hidroxilcsoporttal adott esetben szubsztituált fenetilcsoportot, fluor- vagy klóratommal vagy metil-, metoxi- vagy hidroxilcsoporttal adott esetben szubsztituált fenilcsoportot, furilcsoportot, tienilcsoportot vagy piridilcsoportot jelentenek;
R4 jelentése hidrogénatom, metilcsoport vagy benzilcsoport;
R5 jelentése helyettesített 3-6 szénatomot tartalmazó cikloalkilcsoport, pirrolidinilcsoport vagy piperidinilcsoport [a helyettesítő lényegében -B-ONO2 általános képletű csoport (ebben a képletben B jelentése egyszeres kötés, metiléncsoport, etiléncsoport, trimetiléncsoport vagy tetrametiléncsoport) és adott esetben metilcsoport]; és
A jelentése egyszeres kötés vagy 1 vagy 2 szénatomot tartalmazó alkiléncsoport.
31. Az 1. igénypont szerinti tiazolidinon-származékok és gyógyászatilag elfogadható sóik, ahol
W jelentése kénatom és X jelentése -NR1- általános képletű csoport;
R1 jelentése hidrogénatom vagy metil- vagy benzilcsoport;
R2 jelentése hidrogénatom, metilcsoport, etilcsoport, metil-, metoxivagy hidroxilcsoporttal adott esetben szubsztituált benzilcsoport, metil- vagy metoxicsoporttal adott esetben szubsztituált fenilcsoport, vagy tienilcsoport, és
R3 jelentése hidrogénatom, vagy
R2 és R3 egyaránt metilcsoportot jelent;
R4 jelentése hidrogénatom, metilcsoport vagy benzilcsoport;
R5 jelentése szubsztituált ciklopropilcsoport, ciklopentilcsoport vagy ciklohexilcsoport [a szubsztituens -B-ONO2 általános képletű csoport (ebben a képletben B jelentése metiléncsoport, etiléncsoport, trime··· · ·
-219tiléncsoport vagy tetrametiléncsoport)]; és A jelentése egyszeres kötés vagy 1 vagy 2 szénatomot tartalmazó alkiléncsoport.
32. Az 1. igénypont szerinti tiazolidinon-származékok és gyógyászatilag elfogadható sóik, ahol
W jelentése kénatom és X jelentése -NR^- általános képletű csoport;
R1 jelentése hidrogénatom vagy metil- vagy benzilcsoport; r2 jelentése hidrogénatom, metilcsoport, metil- vagy metoxicsoporttal adott esetben szubsztituált benzilcsoport vagy fenilcsoport, és R3 jelentése hidrogénatom, vagy r2 és R3 egyaránt metilcsoportot jelent;
R^ jelentése hidrogénatom, metilcsoport vagy benzilcsoport;
R5 jelentése szubsztituált ciklopentilcsoport vagy ciklohexilcsoport [a szubsztituens -B-ONO2 általános képletű csoport (ebben a képletben B jelentése metiléncsoport, etiléncsoport, trimetiléncsoport vagy tetrametiléncsoport)]; és
A jelentése egyszeres kötés vagy 1 vagy 2 szénatomot tartalmazó alkiléncsoport.
33. Az 1. igénypont szerinti tiazolidinon-származékok és gyógyászatilag elfogadható sóik, ahol
W jelentése kénatom és X jelentése -NR^- általános képletű csoport;
R1 jelentése hidrogénatom vagy metil- vagy benzilcsoport;
R2 jelentése hidrogénatom, metilcsoport vagy benzilcsoport; r3 jelentése hidrogénatom;
R4 jelentése hidrogénatom, metilcsoport vagy benzilcsoport;
R5 jelentése 2- vagy 3-nitroxi-metil-ciklopentilcsoport, 2- vagy 3-(2-nitroxi-etil)-ciklopentilcsoport, 2- vagy 3-(3-nitroxi-propil)-ciklopentilcsoport, 2- vagy 3-(4-nitroxi-butil)-ciklopentilcsoport, 2-, 3- vagy 4-nitroxi-ciklohexilcsoport, 2-, 3- vagy 4-nitroxi-metil-ciklohexilcsoport,
-2202-, 3- vagy 4-(2-nitroxi-etil)-ciklohexilcsoport, 2-, 3- vagy 4-(3-nitroxi-propil)-ciklohexilcsoport, 2-, 3- vagy 4-(4-nitroxi-butil)-ciklohexilcsoport, 3-, 4-, 5- vagy 6-nitroxi-metil-piperidin-2-ilcsoport vagy 3-, 4-, 5vagy 6-nitroxi-metil-1-metil-piperidin-2-ilcsoport; és
A jelentése egyszeres kötés vagy 1 vagy 2 szénatomot tartalmazó alkiléncsoport.
34. Az 1. igénypont szerinti tiazolidinon-származékok és gyógyászatilag elfogadható sóik, ahol
W jelentése kénatom és X jelentése -NR1- általános képletű csoport;
R1 jelentése hidrogénatom;
r2 jelentése hidrogénatom, metilcsoport vagy benzilcsoport; r3 jelentése hidrogénatom;
R4 jelentése hidrogénatom;
R5 jelentése 2- vagy 3-nitroxi-metil-ciklopentilcsoport, 2-, 3- vagy 4-nitroxi-ciklohexilcsoport, 2-, 3- vagy 4-nitroxi-metil-ciklohexilcsoport,
2-, 3- vagy 4-(2-nitroxi-etil)-ciklohexilcsoport, 2-, 3- vagy 4-(3-nitroxi-propil)-ciklohexilcsoport vagy 2-, 3- vagy 4-(4-nitroxi-butil)-ciklohexilcsoport; és
A jelentése metiléncsoport vagy etiléncsoport.
35. Az 1. igénypont szerinti tiazolidinon-származékok és gyógyászatilag elfogadható sóik, ahol
W jelentése kénatom és X jelentése -NR1- általános képletű csoport;
R1 jelentése hidrogénatom;
R2 jelentése hidrogénatom, metilcsoport vagy benzilcsoport;
r3 jelentése hidrogénatom;
R4 jelentése hidrogénatom;
r5 jelentése 3-nitroxi-metil-ciklopentilcsoport, 4-nitroxi-ciklohexilcsoport,
2-, 3- vagy 4-nitroxi-metil-ciklohexilcsoport, 3- vagy 4-(2-nitroxi-etil)-ciklohexilcsoport, 3- vagy 4-(3-nitroxi-propil)-ciklohexilcsoport vagy ···· ····
-221 3- vagy 4-(4-nitroxi-butil)-ciklohexilcsoport; és A jelentése metiléncsoport vagy etiléncsoport.
36. Az 1. igénypont szerinti tiazolidinon-származékok és gyógyászatitag elfogadható sóik, ahol
W jelentése kénatom és X jelentése -NR^- általános képletű csoport;
Rí jelentése hidrogénatom;
R2 jelentése hidrogénatom; r3 jelentése hidrogénatom;
R4 jelentése hidrogénatom;
r5 jelentése 3- vagy 4-nitroxi-metil-ciklohexilcsoport, 4-(2-nitroxi-etil)-ciklohexilcsoport, 4-(3-nitroxi-propil)-ciklohexilcsoport vagy 4-(4-nitroxi-butil)-ciklohexilcsoport; és A jelentése metiléncsoport.
37. Az 1. igénypont szerinti tiazolidinon-származékok és gyógyászatiig elfogadható sóik, ahol
W jelentése kénatom és X jelentése -NR^- általános képletű csoport;
Rí jelentése hidrogénatom;
R2 jelentése hidrogénatom;
R3 jelentése hidrogénatom;
R4 jelentése hidrogénatom;
R^ jelentése 4-(nitroxi-metil)-ciklohexilcsoport és A jelentése metiléncsoport.
38. Az 1. igénypont szerinti tiazolidinon-származékok és gyógyászatiig elfogadható sóik közül a következő vegyületek: N-[4-(nitroxi-metil)-ciklohexil-metil]-2-oxo-tiazolidin-4-il-karboxamid, N-[4-(nitroxi-metil)-ciklohexil-metil]-5-metil-2-oxo-tiazolidin-4-il-karboxamid,
N-[4-(nitroxi-metil)-ciklohexil-metil]-2-oxo-5-(2-tienil)-tizolidin-4-il-karboxamid,
-222 N-[4-(nitroxi-metil)-ciklohexil-metil]-5-(4-metoxi-fenil)-2-oxo-tiazolidin-4-il-karboxamid,
N-[4-(nitroxi-metil)-ciklohexil-metil]-5-benzil-2-oxo-tiazolidin-4-il-karboxamíd,
N-[4-(nitroxi-metil)-ciklohexil-metil]-5-(4-metil-benzil)-2-oxo-tiazolidin-4-il-karboxamid,
N-[4-(nitroxi-metil)-ciklohexil-metil]-5-(4-metoxi-benzil)-2-oxo-tiazolidin-4-il-karboxamid,
N-[2-[4-(nitroxi-metil)-ciklohexil]-etil]-2-oxo-tiazolidin-4-il-karboxamid,
N-[2-[4-(nitroxi-metil)-ciklohexil]-etil]-5-metil-2-oxo-tiazolidin-4-il-karboxamid,
N-[2-[4-(nitroxi-metil)-ciklohexil]-etil]-2-oxo-5-(2-tienil)-tiazolidin-4-il-karboxamid,
N-[2-[4-(nitroxi-metil)-ciklohexil]-etil]-5-(4-metoxi-fenil)-2-oxo-tiazolidin-4-il
-karboxamid,
N-[2-[4-(nitroxi-metil)-ciklohexil]-etil]-5-benzil-2-oxo-tiazolidin-4-il-karboxamid,
N-[2-[4-(nitroxi-metil)-ciklohexil]-etil]-5-(4-metil-benzil)-2-oxo-tiazolidin-4-il
-karboxamid,
N-[2-[4-(nitroxi-metil)-ciklohexil]-etil]-5-(4-metoxi-benzil)-2-oxo-tiazolidin-4
-il-karboxamid,
N-[4-(2-nitroxi-etil)-ciklohexil-metil]-2-oxo-tiazolidin-4-il-karboxamid,
N-[2-[4-(3-nitroxi-propil)-ciklohexil]-etil]-2-oxo-tiazolidin-4-il-karboxamid,
N-[4-(3-nitroxi-propil)-ciklohexil-metil]-2-oxo-tiazolidin-4-il-karboxamid,
N-[4-[4-(nitroxi-butil)-ciklohexil-metil]-2-oxo-tiazolidin-4-il-karboxamid,
N-[4-(nitroxi-metil)-ciklohexil-metil]-2-oxo-tiazolidin-5-il-karboxamid,
N-[4-(nitroxi-metil)-ciklohexil-metil]-4-metil-2-oxo-tiazolidin-5-il-karboxamid,
N-[4-(nitroxi-metil)-ciklohexil-metil]-4-(4-metoxi-fenil)-2-oxotiazolidin-5-il-223-karboxamid,
N-[4-(nitroxi-metil)-ciklohexil-metil]-4-benzil-2-oxo-tiazolidin-5-il-karboxamid,
N-[4-(nitroxi-metil)-ciklohexil-metil]-4-(4-metil-benzil)-2-oxotiazolidin-5-il-karboxamid és
N-[4-(nitroxi-metil)-ciklohexil-metil]-4-(4-metoxi-benzil)-2-oxotiazolidin-5-il-karboxamid.
39. Gyógyászati készítmény, célszerűen angina pectoris kezelésére vagy megelőzésére, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként hatásos mennyiségben az 1-38. igénypontok bármelyike szerinti tiazolidinon-származékot vagy gyógyászatilag elfogadható sóját tartalmazza a gyógyszergyártásban szokásosan használt hordozó- és/vagy egyéb segédanyagokkal együtt.
40. Az 1-38. igénypontok bármelyike szerinti tiazolidinon-származékok és gyógyászatilag elfogadható sóik alkalmazása gyógyászati készítmény hatóanyagaként.
41. Az 1-38. igénypontok bármelyike szerinti tiazolidinon-származékok és gyógyászatilag elfogadható sóik alkalmazása angina pectoris kezelésére vagy megelőzésére alkalmas gyógyászati készítmény hatóanyagaként.
42. Az 1-38. igénypontok bármelyike szerinti tiazolidinon-származékok és gyógyászatilag elfogadható sóik alkalmazása angina pectoris kezelésére vagy megelőzésére alkalmas gyógyászati készítmény előállításában.
43. Eljárás az (l) általános képletű tiazolidinon-származékok és gyógyászatilag elfogadható sóik - az (l) általános képletben
W jelentése kén- vagy oxigénatom, és X jelentése -N(R1)- általános képletű csoport, vagy
X jelentése kén- vagy oxigénatom és W jelentése -N(R1)- általános ·· .κ • · » · · * · »« · * · · • * * ♦ <·
-224képletű csoport;
R1 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport vagy arilcsoporttal szubsztituált, 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport;
r2 és azonos vagy eltérő jelentéssel hidrogénatomot, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot, arilcsoporttal szubsztituált 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot, arilcsoportot vagy halogénatomok, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoportok, aminocsoportok mono(1-6 szénatomot tartalmazó)alkil-aminocsoportok és di(1-6 szénatomot tartalmazó)alkil-aminocsoportok mint szubsztituensek közül megválasztott helyettesítővel adott esetben szubsztituált, 1-3 heteroatomot, éspedig nitrogén-, oxigén- és kénatomok közül megválasztott heteroatomot tartalmazó, 5- vagy 6-tagú aromás heterociklusos csoportot jelentenek;
R^ jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoport vagy arilcsoporttal szubsztituált, 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport;
R5 jelentése -B-ONO2 általános képletű csoporttal - a képletben B jelentése egyszeres kötés vagy 1-6 szénatomot tartalmazó alkiléncsoport - és adott esetben 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoporttal szubsztituált, adott esetben nitrogénatomot, illetve 3-8 szénatomot tartalmazó cikloalkilcsoport;
A jelentése egyszeres kötés vagy 1-6 szénatomot tartalmazó alkiléncsoport; és az arilcsoport halogénatomok, hidroxilcsoportok, 1-6 szénatomot tartalmazó alkilcsoportok, 1-6 szénatomot tartalmazó alkoxicsoportok, aminocsoportok, mono(1-6 szénatomot tartalmazó)alkil-aminocsoportok, di(1-6 szénatomot tartalmazó)alkil-aminocsoportok és nitrocsoportok közül megválasztott szubsztituenssel adott esetben helyettesített, 6-10 szénatomot tartalmazó arilcsoport előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyü-
-225letet - a képletben Wa, Xa, R2a és R3a jelentése megegyezik W, X, R2 és R3 tárgyi körben megadott jelentésével, azzal a megkötéssel, hogy mindegyik helyettesítőben az amino- vagy iminocsoport adott esetben védve van - vagy reakcióképes származékát valamely (III) általános képletű vegyülettel - a képletben A jelentése a tárgyi körben megadott, továbbá R^a és R3a jelentése megegyezik R^ és R^ tárgyi körben megadott jelentésével, azzal a megkötéssel, hogy mindegyik helyettesítőben az amino- vagy iminocsoport adott esetben védve van - vagy az utóbbi savaddiciós sójával reagáltatjuk, adott esetben az amino-védőcsoportot eltávolítjuk és kívánt esetben gyógyászatilag elfogadható sót képzünk.
A bejelentő helyett a meghatalmazott:
Molnár Imre szabadalmi ügyvivő
L --------Jé/,
Aktaszámunk: 85891-3096a - JG
1/6 ρ 97 ο 19 5 1
77131 236
KÖZZÉTÉTELI PÉLDÁNY
R2 χχ
CON-A-R5
1 H
N^CON-A—Rí (1-1
CONHCH2CH2ONO2 (A)
A) reakcióvázlat
HN-A-R5í (III)
Átlépés • ·
B) reakcióvázlat KÖZZÉTÉTELI PÉLDÁNY
2/6 a-^Z \ e B1. lépés _ |~~R3a + HN—A—Rst -C-* a co2h (Π)
R4a (IV) w=
R2a
B2. lépés
0=( w
O=<
CON—A-RSb (V)
CON-A-RS R4 ( I )
C) reakcióvázlat
C1. lépés
C 2. lépés
CH2ONO2
H-N-A
Ma (III) • · · · • ····«· * * a a «· · ·
KÖZZÉTÉTELI PÉLDÁNY
3/6
D) reakcióvázlat
-~\.8b—Rs
R6—N-A.
E2. lépés * p4a
E3, lépés
D
Bb COCH2N2 ( X)
D (Vlc) • · · · · ·
4/6
KÖZZÉTÉTELI PÉLDÁNY
G) reakcióvázlat •··| ··· ·
G1. lépés
B—OR10 (XII)
G2. lépés
Y-A
B-OR
G3. lépés (XIII)
-x^B-OR10 (XV)
H) reakcióvázlat
H1. lépés
H 2. lépés (IVe)
KÖZZÉTÉTELI PÉLDÁNY
I) reakcióvázlat
5/6
R702C
Ba-C02H H2NOC
11. lépes (XVIII)
Of
Ba—CO2H (XVIIa)
12Jépés H2NCH
Ba—CH2OH (IVf)
J) reakcióvázlat
Ρ 97 0195 Ί
KÖZZÉTÉTELI PÉLDÁNY
K) reakcióvázlat
6/6
HU9701951A 1994-12-15 1995-12-13 Tiazolidinonszármazékok, eljárás előállításukra és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények HUT77131A (hu)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP31151194 1994-12-15

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HUT77131A true HUT77131A (hu) 1998-03-02

Family

ID=18018119

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9701951A HUT77131A (hu) 1994-12-15 1995-12-13 Tiazolidinonszármazékok, eljárás előállításukra és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények

Country Status (21)

Country Link
US (1) US5843973A (hu)
EP (1) EP0798298B1 (hu)
KR (1) KR100312471B1 (hu)
CN (1) CN1092649C (hu)
AT (1) ATE203987T1 (hu)
AU (1) AU692334B2 (hu)
CA (1) CA2207794A1 (hu)
CZ (1) CZ292626B6 (hu)
DE (1) DE69522118T2 (hu)
DK (1) DK0798298T3 (hu)
ES (1) ES2161916T3 (hu)
FI (1) FI972510A (hu)
GR (1) GR3036704T3 (hu)
HK (1) HK1000494A1 (hu)
HU (1) HUT77131A (hu)
MX (1) MX9704435A (hu)
NO (1) NO309475B1 (hu)
NZ (1) NZ297095A (hu)
PT (1) PT798298E (hu)
RU (1) RU2139283C1 (hu)
WO (1) WO1996018620A1 (hu)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW200524849A (en) * 2003-07-02 2005-08-01 Hoffmann La Roche Hydroxyalkylamide derivatives
MXPA06005528A (es) 2003-11-18 2007-01-30 Univ Tennessee Res Foundation Tiazolidinona-amidas, amidas de acido tiazolidina-carboxilico, metodos de elaboracion, y uso de las mismas.
WO2010074776A2 (en) 2008-06-16 2010-07-01 The University Of Tennessee Research Foundation Compounds for the treatment of cancer
US9447049B2 (en) 2010-03-01 2016-09-20 University Of Tennessee Research Foundation Compounds for treatment of cancer
US9029408B2 (en) 2008-06-16 2015-05-12 Gtx, Inc. Compounds for treatment of cancer
US8822513B2 (en) 2010-03-01 2014-09-02 Gtx, Inc. Compounds for treatment of cancer
EP2290114A1 (de) 2009-08-04 2011-03-02 Gebr. Kemper GmbH + Co. KG Metallwerke Wasserführendes Bauteil
CA2791738C (en) 2010-03-01 2020-06-09 Gtx, Inc. Aryl imidazolyl compounds for the treatment of cancer

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5213910A (en) * 1975-07-19 1977-02-02 Toshinori Kawabuchi Photogravure printing press
GB8717068D0 (en) * 1987-07-20 1987-08-26 Fujisawa Pharmaceutical Co Nitric ester derivative
AU647599B2 (en) * 1991-03-27 1994-03-24 Sankyo Company Limited New thiazolidinone and oxazolidinone derivatives, their preparation and their use as vasodilators
WO1996026931A1 (fr) * 1995-03-02 1996-09-06 Sankyo Company, Limited Derives de thiazolidinone optiquement actifs

Also Published As

Publication number Publication date
KR100312471B1 (ko) 2002-02-28
AU4187996A (en) 1996-07-03
CZ292626B6 (cs) 2003-11-12
NO972731D0 (no) 1997-06-13
NO309475B1 (no) 2001-02-05
GR3036704T3 (en) 2001-12-31
FI972510A0 (fi) 1997-06-13
PT798298E (pt) 2001-11-30
DK0798298T3 (da) 2001-10-22
ATE203987T1 (de) 2001-08-15
ES2161916T3 (es) 2001-12-16
EP0798298A1 (en) 1997-10-01
MX9704435A (es) 1997-10-31
CA2207794A1 (en) 1996-06-20
DE69522118D1 (de) 2001-09-13
AU692334B2 (en) 1998-06-04
NZ297095A (en) 1998-09-24
HK1000494A1 (en) 2002-03-15
CZ183497A3 (en) 1997-12-17
EP0798298A4 (en) 1998-03-25
CN1175250A (zh) 1998-03-04
NO972731L (no) 1997-08-14
CN1092649C (zh) 2002-10-16
WO1996018620A1 (fr) 1996-06-20
FI972510A (fi) 1997-08-07
EP0798298B1 (en) 2001-08-08
US5843973A (en) 1998-12-01
RU2139283C1 (ru) 1999-10-10
DE69522118T2 (de) 2002-04-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR101874962B1 (ko) 조성물, 유기 광전자 소자 및 표시 장치
CA2191815C (en) Heterocyclic compounds having tachykinin receptor antagonist activity, their preparation and their use
CN1328387C (zh) 氨基醇衍生物
EP3392236B1 (en) Method for producing aromatic amide derivative
KR20070026708A (ko) 헤테로아릴 치환 피롤 유도체, 그의 제조방법 및 그의치료적 용도
US5843973A (en) Thiazolidinone compounds and composition for angina pectoris comprising the compounds as an active ingredient
JP4140698B2 (ja) リン酸又はホスホン酸誘導体
JP2003261566A (ja) キノリジンを含有する医薬
TW200409757A (en) 1-aralkyl-N-(3-quinolyl)-1-cyclohexancarboxamide derivatives
JP3088672B2 (ja) 飽和複素環化合物
JP2002326935A (ja) 含窒素複素環誘導体を含有する医薬
JP2001199965A (ja) 含窒素複素環誘導体
JPH08217765A (ja) チアゾリジノン化合物
US5616579A (en) Anti-ulcer pyridyloxy derivatives, their preparation and uses
CA2435141A1 (en) Compositions for prevention or treatment of hepatopathy
JP2002179678A (ja) キノリジン化合物
JP2000178188A (ja) 回腸型胆汁酸トランスポ−タ−阻害剤
JPH10152478A (ja) 飽和複素環化合物
JP2001072662A (ja) インドリン又はテトラヒドロキノリン誘導体
JP2003212853A (ja) ４−オキソキノリン誘導体
JP2002284681A (ja) 肝障害を予防又は治療するための組成物
JPH1160548A (ja) ベンジルアミン類
JPH11286443A (ja) 飽和複素環化合物からなる医薬

Legal Events

Date Code Title Description
FD9A Lapse of provisional protection due to non-payment of fees