JP2001072662A - インドリン又はテトラヒドロキノリン誘導体 - Google Patents
インドリン又はテトラヒドロキノリン誘導体Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】本発明は、優れた活性化血液凝固第Ｘ因子阻害
作用を有し、血液凝固性疾患の治療薬又は予防薬として
有用なインドリン又はテトラヒドロキノリン誘導体、そ
れらの薬理上許容される塩、及びそれらを含有する医薬
を提供する。 【解決手段】該インドリン又はテトラヒドロキノリン誘
導体は、一般式 【化１】 ［Ｒ1：水素原子、置換可アルキル基、置換可アルカノ
イル基、置換可アルキルスルホニル基、置換可アリール
スルホニル基又は置換可スルファモイル基；Ｒ2：置換
可シクロアルキル基、置換可アリール基、置換可アミノ
基又は置換可飽和環状アミノ基；Ｒ3及びＲ4：水素原
子、ハロゲン原子、アルキル基、アルコキシ基、シアノ
基、ニトロ基、水酸基又はアルカノイルオキシ基；Ａ：
単結合、アルキレン基、酸素原子又は一般式 −Ｏ（Ｃ
Ｈ2）m− を有する基（ｍ：１乃至４）；ｎ：１又は
２］を有する。
作用を有し、血液凝固性疾患の治療薬又は予防薬として
有用なインドリン又はテトラヒドロキノリン誘導体、そ
れらの薬理上許容される塩、及びそれらを含有する医薬
を提供する。 【解決手段】該インドリン又はテトラヒドロキノリン誘
導体は、一般式 【化１】 ［Ｒ1：水素原子、置換可アルキル基、置換可アルカノ
イル基、置換可アルキルスルホニル基、置換可アリール
スルホニル基又は置換可スルファモイル基；Ｒ2：置換
可シクロアルキル基、置換可アリール基、置換可アミノ
基又は置換可飽和環状アミノ基；Ｒ3及びＲ4：水素原
子、ハロゲン原子、アルキル基、アルコキシ基、シアノ
基、ニトロ基、水酸基又はアルカノイルオキシ基；Ａ：
単結合、アルキレン基、酸素原子又は一般式 −Ｏ（Ｃ
Ｈ2）m− を有する基（ｍ：１乃至４）；ｎ：１又は
２］を有する。
Description
【０００１】
【０００２】本発明は、優れた活性化血液凝固第Ｘ因子
阻害作用を有し、血液凝固性疾患の治療薬又は予防薬と
して有用なインドリン又はテトラヒドロキノリン誘導
体、それらの薬理上許容される塩、及びそれらを含有す
る医薬に関する。
阻害作用を有し、血液凝固性疾患の治療薬又は予防薬と
して有用なインドリン又はテトラヒドロキノリン誘導
体、それらの薬理上許容される塩、及びそれらを含有す
る医薬に関する。
【０００３】
【従来の技術】近年、人口の高齢化により、加齢に伴う
循環器疾患の増加が目立っている。その中でも、脳梗
塞、心筋梗塞、末梢循環障害などの血栓性疾患は、直接
死因に結び付くばかりでなく、患者の予後の悪さ、生活
に対する制限など個人的、社会的負担を多く強いること
になる。これら血栓症に対する治療法として、抗凝固療
法は今後ますます重要性が増すと考えられる。血液の凝
固は、何らかの刺激に起因して活性化される酵素反応の
多段階増幅過程を経て、最終的に活性化されたトロンビ
ンが、可溶性血漿蛋白であるフィブリノーゲンを限定分
解し、フィブリンを生成することにより生じる。フィブ
リンは不溶性蛋白で凝塊を形成する。この過程は血液凝
固カスケードとして知られ、内因系および外因系の２つ
の経路が有り、それぞれの経路は、血液凝固第Ｘ因子を
活性化して合流する。以上のように、生成した活性化血
液凝固第Ｘ因子は、血液凝固カスケードの重要な位置を
占める酵素で、最終的には、２価カルシウムイオン、リ
ン脂質及び活性化血液凝固第Ｖ因子等と複合体をつく
り、プロトロンビンをトロンビンに効率良く転換し、血
液凝固反応を促進させる［例えば、プリンシプルズ・オ
ブ・バイオケミストリー：マーマリアン・バイオケミス
トリー，第７版（１９８３年）[ E. L. Smith, A. Whit
e et al 'Principles of Biochemistry: Mammalian Bio
chemistry 7th edition' McGraw-Hill, Inc. (1983)]
等］。
循環器疾患の増加が目立っている。その中でも、脳梗
塞、心筋梗塞、末梢循環障害などの血栓性疾患は、直接
死因に結び付くばかりでなく、患者の予後の悪さ、生活
に対する制限など個人的、社会的負担を多く強いること
になる。これら血栓症に対する治療法として、抗凝固療
法は今後ますます重要性が増すと考えられる。血液の凝
固は、何らかの刺激に起因して活性化される酵素反応の
多段階増幅過程を経て、最終的に活性化されたトロンビ
ンが、可溶性血漿蛋白であるフィブリノーゲンを限定分
解し、フィブリンを生成することにより生じる。フィブ
リンは不溶性蛋白で凝塊を形成する。この過程は血液凝
固カスケードとして知られ、内因系および外因系の２つ
の経路が有り、それぞれの経路は、血液凝固第Ｘ因子を
活性化して合流する。以上のように、生成した活性化血
液凝固第Ｘ因子は、血液凝固カスケードの重要な位置を
占める酵素で、最終的には、２価カルシウムイオン、リ
ン脂質及び活性化血液凝固第Ｖ因子等と複合体をつく
り、プロトロンビンをトロンビンに効率良く転換し、血
液凝固反応を促進させる［例えば、プリンシプルズ・オ
ブ・バイオケミストリー：マーマリアン・バイオケミス
トリー，第７版（１９８３年）[ E. L. Smith, A. Whit
e et al 'Principles of Biochemistry: Mammalian Bio
chemistry 7th edition' McGraw-Hill, Inc. (1983)]
等］。
【０００４】現在、抗凝固薬としてはワルファリンや抗
トロンビン剤が知られ、使用されている。しかし、ワル
ファリンは経口の抗血栓薬として汎用されてはいるが、
ビタミンＫ拮抗物質であり、食事や、併用薬剤との相互
作用がしばしば見られるなど抗凝固能のコントロールが
難しいことが知られている［例えば、クリニカル・ファ
ーマコカイネティックス，第３０巻，第４１６頁（１９
９６年）[ Clin. Pharmacokinet., 30, 416 (1996)]
等］。また、現在の抗トロンビン剤は、薬効に伴う副作
用の出血傾向が観察されることから、新たな抗凝固薬の
開発が望まれている。活性化血液凝固第Ｘ因子はトロン
ビンの生成に直接関与し、その阻害剤は抗凝固作用を示
すことが知られており、新規の抗凝固剤として可能性が
示唆されている［例えば、ドラッグズ，第４９巻，第８
５６頁（１９９５年）[Drugs, 49,856 (1995)]等］。
トロンビン剤が知られ、使用されている。しかし、ワル
ファリンは経口の抗血栓薬として汎用されてはいるが、
ビタミンＫ拮抗物質であり、食事や、併用薬剤との相互
作用がしばしば見られるなど抗凝固能のコントロールが
難しいことが知られている［例えば、クリニカル・ファ
ーマコカイネティックス，第３０巻，第４１６頁（１９
９６年）[ Clin. Pharmacokinet., 30, 416 (1996)]
等］。また、現在の抗トロンビン剤は、薬効に伴う副作
用の出血傾向が観察されることから、新たな抗凝固薬の
開発が望まれている。活性化血液凝固第Ｘ因子はトロン
ビンの生成に直接関与し、その阻害剤は抗凝固作用を示
すことが知られており、新規の抗凝固剤として可能性が
示唆されている［例えば、ドラッグズ，第４９巻，第８
５６頁（１９９５年）[Drugs, 49,856 (1995)]等］。
【０００５】ところで、競合拮抗型の活性化血液凝固第
Ｘ因子阻害剤としては、特開平５−２０８９４６号、Ｗ
Ｏ９６／１６９４０号等が知られているが、薬効、薬理
面から尚一層の改良が期待される。
Ｘ因子阻害剤としては、特開平５−２０８９４６号、Ｗ
Ｏ９６／１６９４０号等が知られているが、薬効、薬理
面から尚一層の改良が期待される。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】本発明者等は、優れた
活性化血液凝固第Ｘ因子阻害作用を有する化合物の開発
を目指し、種々のインドリン又はテトラヒドロキノリン
誘導体の薬理活性について、長年に亘り、鋭意研究を行
った結果、特異な構造を有するインドリン又はテトラヒ
ドロキノリン誘導体が、優れた活性化血液凝固第Ｘ因子
阻害作用を有し、血液凝固性疾患の予防薬又は治療薬
（特に治療薬）として有用であることを見出し、本発明
を完成するに至った。
活性化血液凝固第Ｘ因子阻害作用を有する化合物の開発
を目指し、種々のインドリン又はテトラヒドロキノリン
誘導体の薬理活性について、長年に亘り、鋭意研究を行
った結果、特異な構造を有するインドリン又はテトラヒ
ドロキノリン誘導体が、優れた活性化血液凝固第Ｘ因子
阻害作用を有し、血液凝固性疾患の予防薬又は治療薬
（特に治療薬）として有用であることを見出し、本発明
を完成するに至った。
【０００７】本発明は、優れた活性化血液凝固第Ｘ因子
阻害作用を有する、インドリン又はテトラヒドロキノリ
ン誘導体、それらの薬理上許容される塩、それらの製
法、それらの合成に有用な中間体、及び血液凝固性疾患
の予防薬又は治療薬として有用な、前記インドリン又は
テトラヒドロキノリン誘導体を含有する医薬を提供す
る。
阻害作用を有する、インドリン又はテトラヒドロキノリ
ン誘導体、それらの薬理上許容される塩、それらの製
法、それらの合成に有用な中間体、及び血液凝固性疾患
の予防薬又は治療薬として有用な、前記インドリン又は
テトラヒドロキノリン誘導体を含有する医薬を提供す
る。
【０００８】
【課題を解決するための手段】本発明のインドリン又は
テトラヒドロキノリン誘導体は、一般式
テトラヒドロキノリン誘導体は、一般式
【０００９】
【化２】
【００１０】を有する。上記式中、Ｒ1は、水素原子；
Ｃ1−Ｃ6アルキル基；置換されたＣ1−Ｃ6アルキル基
（該置換基は、ハロゲン原子、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、
水酸基又はカルボキシル基を示す。）；Ｃ1−Ｃ6アルカ
ノイル基；置換されたＣ1−Ｃ6アルカノイル基［該置換
基は、水酸基、Ｃ6−Ｃ14アリール基、Ｃ6−Ｃ14アリー
ルチオ基、テトラゾリルチオ基、（Ｃ1−Ｃ6アルキル）
テトラゾリルチオ基、カルボキシ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）
チオ基、（Ｃ1−Ｃ6アルコキシ）カルボニル（Ｃ1−Ｃ6
アルキル）チオ基、カルボキシル基及び（Ｃ1−Ｃ6アル
コキシ）カルボニル基からなる群より、同一又は異なっ
て選択される、一又は二個の置換基を示す。］；Ｃ1−
Ｃ6アルキルスルホニル基；置換されたＣ1−Ｃ6アルキ
ルスルホニル基［該置換基は、ハロゲン原子、水酸基、
カルボキシル基又は（Ｃ1−Ｃ6アルコキシ）カルボニル
基を示す。］；Ｃ6−Ｃ14アリールスルホニル基；置換
されたＣ6−Ｃ14アリールスルホニル基［該置換基は、
ハロゲン原子、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、Ｃ1−Ｃ6アルコキ
シ基、カルボキシル基又は（Ｃ1−Ｃ6アルコキシ）カル
ボニル基を示す。］；スルファモイル基；或いは、（Ｃ
1−Ｃ6アルコキシ）カルボニルスルファモイル基を示
し、Ｒ2は、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル基；置換されたＣ
3−Ｃ10シクロアルキル基（該置換基は、ハロゲン原子
又はアミノ基を示す。）；Ｃ6−Ｃ14アリール基；置換
されたＣ6−Ｃ14アリール基（該置換基は、アミジノ基
又はグアニジノ基を示す。）；アミノ基；置換されたア
ミノ基（該置換基は、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、ヒドロキシ
Ｃ2−Ｃ6アルキル基及びアセトイミドイル基からなる群
より、同一又は異なって選択される、一又は二個の置換
基を示す。）；４員乃至６員飽和環状アミノ基；或い
は、置換された４員乃至６員飽和環状アミノ基（該置換
基は、アセトイミドイル基、Ｃ1−Ｃ6アルカノイル基、
アミノＣ1−Ｃ6アルカノイル基又は５員乃至６員芳香族
複素環基を示す。）を示し、Ｒ3及びＲ4は、同一又は異
なって、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ1−Ｃ6アルキル
基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、シアノ基、ニトロ基、水酸
基又はＣ1−Ｃ6アルカノイルオキシ基を示し、Ａは、単
結合、Ｃ1−Ｃ4アルキレン基、酸素原子又は一般式−Ｏ
（ＣＨ2）m− を有する基（式中、ｍは１乃至４の整数
を示す。）を示し、ｎは１又は２を示す。
Ｃ1−Ｃ6アルキル基；置換されたＣ1−Ｃ6アルキル基
（該置換基は、ハロゲン原子、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、
水酸基又はカルボキシル基を示す。）；Ｃ1−Ｃ6アルカ
ノイル基；置換されたＣ1−Ｃ6アルカノイル基［該置換
基は、水酸基、Ｃ6−Ｃ14アリール基、Ｃ6−Ｃ14アリー
ルチオ基、テトラゾリルチオ基、（Ｃ1−Ｃ6アルキル）
テトラゾリルチオ基、カルボキシ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）
チオ基、（Ｃ1−Ｃ6アルコキシ）カルボニル（Ｃ1−Ｃ6
アルキル）チオ基、カルボキシル基及び（Ｃ1−Ｃ6アル
コキシ）カルボニル基からなる群より、同一又は異なっ
て選択される、一又は二個の置換基を示す。］；Ｃ1−
Ｃ6アルキルスルホニル基；置換されたＣ1−Ｃ6アルキ
ルスルホニル基［該置換基は、ハロゲン原子、水酸基、
カルボキシル基又は（Ｃ1−Ｃ6アルコキシ）カルボニル
基を示す。］；Ｃ6−Ｃ14アリールスルホニル基；置換
されたＣ6−Ｃ14アリールスルホニル基［該置換基は、
ハロゲン原子、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、Ｃ1−Ｃ6アルコキ
シ基、カルボキシル基又は（Ｃ1−Ｃ6アルコキシ）カル
ボニル基を示す。］；スルファモイル基；或いは、（Ｃ
1−Ｃ6アルコキシ）カルボニルスルファモイル基を示
し、Ｒ2は、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル基；置換されたＣ
3−Ｃ10シクロアルキル基（該置換基は、ハロゲン原子
又はアミノ基を示す。）；Ｃ6−Ｃ14アリール基；置換
されたＣ6−Ｃ14アリール基（該置換基は、アミジノ基
又はグアニジノ基を示す。）；アミノ基；置換されたア
ミノ基（該置換基は、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、ヒドロキシ
Ｃ2−Ｃ6アルキル基及びアセトイミドイル基からなる群
より、同一又は異なって選択される、一又は二個の置換
基を示す。）；４員乃至６員飽和環状アミノ基；或い
は、置換された４員乃至６員飽和環状アミノ基（該置換
基は、アセトイミドイル基、Ｃ1−Ｃ6アルカノイル基、
アミノＣ1−Ｃ6アルカノイル基又は５員乃至６員芳香族
複素環基を示す。）を示し、Ｒ3及びＲ4は、同一又は異
なって、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ1−Ｃ6アルキル
基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、シアノ基、ニトロ基、水酸
基又はＣ1−Ｃ6アルカノイルオキシ基を示し、Ａは、単
結合、Ｃ1−Ｃ4アルキレン基、酸素原子又は一般式−Ｏ
（ＣＨ2）m− を有する基（式中、ｍは１乃至４の整数
を示す。）を示し、ｎは１又は２を示す。
【００１１】また、本発明の医薬の有効成分は、一般式
（Ｉ）を有するインドリン又はテトラヒドロキノリン誘
導体である。
（Ｉ）を有するインドリン又はテトラヒドロキノリン誘
導体である。
【００１２】上記一般式（Ｉ）に於て、Ｒ1の定義に於
ける「Ｃ1−Ｃ6アルキル基」及び「置換されたＣ1−Ｃ6
アルキル基」の「Ｃ1−Ｃ6アルキル基」部分は、例え
ば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル
基、ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチ
ル基、ペンチル基、イソペンチル基、２−メチルブチル
基、ネオペンチル基、１−エチルプロピル基、ヘキシル
基、４−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、２
−メチルペンチル基、１−メチルペンチル基、３，３−
ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、１，１
−ジメチルブチル基、１，２−ジメチルブチル基、１，
３−ジメチルブチル基、２，３−ジメチルブチル基又は
２−エチルブチル基のような、炭素数１乃至６個の直鎖
又は分枝鎖アルキル基であり得、好適にはＣ1−Ｃ4アル
キル基であり、更に好適にはメチル基又はエチル基であ
る。
ける「Ｃ1−Ｃ6アルキル基」及び「置換されたＣ1−Ｃ6
アルキル基」の「Ｃ1−Ｃ6アルキル基」部分は、例え
ば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル
基、ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチ
ル基、ペンチル基、イソペンチル基、２−メチルブチル
基、ネオペンチル基、１−エチルプロピル基、ヘキシル
基、４−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、２
−メチルペンチル基、１−メチルペンチル基、３，３−
ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、１，１
−ジメチルブチル基、１，２−ジメチルブチル基、１，
３−ジメチルブチル基、２，３−ジメチルブチル基又は
２−エチルブチル基のような、炭素数１乃至６個の直鎖
又は分枝鎖アルキル基であり得、好適にはＣ1−Ｃ4アル
キル基であり、更に好適にはメチル基又はエチル基であ
る。
【００１３】上記に於て、Ｒ1の「置換されたＣ1−Ｃ6
アルキル基」の置換基の定義に於ける「ハロゲン原子」
は、例えば、弗素原子、塩素原子、臭素原子又は沃素原
子であり得、好適には弗素原子、塩素原子又は臭素原子
であり、更に好適には、弗素原子又は塩素原子であり、
特に好適には弗素原子である。
アルキル基」の置換基の定義に於ける「ハロゲン原子」
は、例えば、弗素原子、塩素原子、臭素原子又は沃素原
子であり得、好適には弗素原子、塩素原子又は臭素原子
であり、更に好適には、弗素原子又は塩素原子であり、
特に好適には弗素原子である。
【００１４】上記に於て、Ｒ1の「置換されたＣ1−Ｃ6
アルキル基」の置換基の定義に於ける「Ｃ1−Ｃ6アルコ
キシ基」は、例えは、メトキシ基、エトキシ基、プロポ
キシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ
基、ｓ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、ペンチルオキシ
基、イソペンチルオキシ基、２−メチルブトキシ基、ネ
オペンチルオキシ基、１−エチルプロポキシ基、ヘキシ
ルオキシ基、４−メチルペンチルオキシ基、３−メチル
ペンチルオキシ基、２−メチルペンチルオキシ基、１−
メチルペンチルオキシ基、３，３−ジメチルブトキシ
基、２，２−ジメチルブトキシ基、１，１−ジメチルブ
トキシ基、１，２−ジメチルブトキシ基、１，３−ジメ
チルブトキシ基、２，３−ジメチルブトキシ基又は２−
エチルブトキシ基のような、前記「Ｃ1−Ｃ6アルキル
基」が酸素原子に結合した基であり得、好適にはＣ1−
Ｃ4アルコキシ基であり、更に好適にはメトキシ基又は
エトキシ基である。
アルキル基」の置換基の定義に於ける「Ｃ1−Ｃ6アルコ
キシ基」は、例えは、メトキシ基、エトキシ基、プロポ
キシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ
基、ｓ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、ペンチルオキシ
基、イソペンチルオキシ基、２−メチルブトキシ基、ネ
オペンチルオキシ基、１−エチルプロポキシ基、ヘキシ
ルオキシ基、４−メチルペンチルオキシ基、３−メチル
ペンチルオキシ基、２−メチルペンチルオキシ基、１−
メチルペンチルオキシ基、３，３−ジメチルブトキシ
基、２，２−ジメチルブトキシ基、１，１−ジメチルブ
トキシ基、１，２−ジメチルブトキシ基、１，３−ジメ
チルブトキシ基、２，３−ジメチルブトキシ基又は２−
エチルブトキシ基のような、前記「Ｃ1−Ｃ6アルキル
基」が酸素原子に結合した基であり得、好適にはＣ1−
Ｃ4アルコキシ基であり、更に好適にはメトキシ基又は
エトキシ基である。
【００１５】上記に於て、Ｒ1の定義に於ける「置換さ
れたＣ1−Ｃ6アルキル基（該置換基は、ハロゲン原子、
Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、水酸基又はカルボキシル基を示
す。）」は、例えば、フルオロメチル基、ジフルオロメ
チル基、トリフルオロメチル基、２−フルオロエチル
基、２，２−ジフルオロエチル基、２，２，２−トリフ
ルオロエチル基、ペンタフルオロエチル基、３−フルオ
ロプロピル基、４−フルオロブチル基、６−フルオロヘ
キシル基、クロロメチル基、２−クロロエチル基、３−
クロロプロピル基、４−クロロブチル基、ブロモメチル
基、３−ブロモプロピル基、ジブロモペンチル基、ヨー
ドメチル基、２−フルオロ−１−クロロエチル基、メト
キシメチル基、メトキシエチル基、メトキシプロピル
基、エトキシメチル基、エトキシエチル基、エトキシプ
ロピル基、プロポキシメチル基、プロポキシエチル基、
プロポキシプロピル基、ブトキシメチル基、ブトキシエ
チル基、ブトキシブチル基、ペンチルオキシヘキシル
基、ヒドロキシメチル基、２−ヒドロキシエチル基、３
−ヒドロキシプロピル基、４−ヒドロキシブチル基、５
−ヒドロキシペンチル基、６−ヒドロキシヘキシル基、
カルボキシメチル基、２−カルボキシエチル基、３−カ
ルボキシプロピル基、４−カルボキシブチル基、５−カ
ルボキシペンチル基又は６−カルボキシヘキシル基のよ
うな、ハロゲン原子、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、水酸基及
びカルボキシル基からなる群より、同一又は異なって１
乃至５選択される置換基を有する、前記「Ｃ1−Ｃ6アル
キル基」であり得、好適には、弗素原子、塩素原子、Ｃ
1−Ｃ4アルコキシ基、水酸基及びカルボキシル基からな
る群より、１乃至３選択される置換基で置換されたＣ1
−Ｃ4アルキル基であり、更に好適には、フルオロメチ
ル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２
−フルオロエチル基、２，２−ジフルオロエチル基、
２，２，２−トリフルオロエチル基、メトキシメチル
基、メトキシエチル基、ヒドロキシメチル基、２−ヒド
ロキシエチル基、カルボキシメチル基又は２−カルボキ
シエチル基であり、特に好適には、トリフルオロメチル
基、メトキシメチル基、ヒドロキシメチル基又はカルボ
キシメチル基である。
れたＣ1−Ｃ6アルキル基（該置換基は、ハロゲン原子、
Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、水酸基又はカルボキシル基を示
す。）」は、例えば、フルオロメチル基、ジフルオロメ
チル基、トリフルオロメチル基、２−フルオロエチル
基、２，２−ジフルオロエチル基、２，２，２−トリフ
ルオロエチル基、ペンタフルオロエチル基、３−フルオ
ロプロピル基、４−フルオロブチル基、６−フルオロヘ
キシル基、クロロメチル基、２−クロロエチル基、３−
クロロプロピル基、４−クロロブチル基、ブロモメチル
基、３−ブロモプロピル基、ジブロモペンチル基、ヨー
ドメチル基、２−フルオロ−１−クロロエチル基、メト
キシメチル基、メトキシエチル基、メトキシプロピル
基、エトキシメチル基、エトキシエチル基、エトキシプ
ロピル基、プロポキシメチル基、プロポキシエチル基、
プロポキシプロピル基、ブトキシメチル基、ブトキシエ
チル基、ブトキシブチル基、ペンチルオキシヘキシル
基、ヒドロキシメチル基、２−ヒドロキシエチル基、３
−ヒドロキシプロピル基、４−ヒドロキシブチル基、５
−ヒドロキシペンチル基、６−ヒドロキシヘキシル基、
カルボキシメチル基、２−カルボキシエチル基、３−カ
ルボキシプロピル基、４−カルボキシブチル基、５−カ
ルボキシペンチル基又は６−カルボキシヘキシル基のよ
うな、ハロゲン原子、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、水酸基及
びカルボキシル基からなる群より、同一又は異なって１
乃至５選択される置換基を有する、前記「Ｃ1−Ｃ6アル
キル基」であり得、好適には、弗素原子、塩素原子、Ｃ
1−Ｃ4アルコキシ基、水酸基及びカルボキシル基からな
る群より、１乃至３選択される置換基で置換されたＣ1
−Ｃ4アルキル基であり、更に好適には、フルオロメチ
ル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２
−フルオロエチル基、２，２−ジフルオロエチル基、
２，２，２−トリフルオロエチル基、メトキシメチル
基、メトキシエチル基、ヒドロキシメチル基、２−ヒド
ロキシエチル基、カルボキシメチル基又は２−カルボキ
シエチル基であり、特に好適には、トリフルオロメチル
基、メトキシメチル基、ヒドロキシメチル基又はカルボ
キシメチル基である。
【００１６】上記に於て、Ｒ1の定義に於ける「Ｃ1−Ｃ
6アルカノイル基」及び「置換されたＣ1−Ｃ6アルカノ
イル基」の「Ｃ1−Ｃ6アルカノイル基」部分は、例え
ば、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリ
ル基、イソブチリル基、ピバロイル基、バレリル基、イ
ソバレリル基又はヘキサノイル基のような炭素数１乃至
６個の直鎖又は分枝鎖のアルカノイル基であり、無置換
の「Ｃ1−Ｃ6アルカノイル基」は、好適には、Ｃ1−Ｃ4
アルカノイル基であり、更に好適には、ホルミル基又は
アセチル基であり、特に好適にはアセチル基である。一
方、「置換されたＣ1−Ｃ6アルカノイル基」は、好適に
は、Ｃ1−Ｃ4アルカノイル基であり、更に好適には、ア
セチル基、プロピオニル基、ブチリル基又はバレリル基
であり、更に好適には、アセチル基又はプロピオニル基
であり、特に好適にはアセチル基である。
6アルカノイル基」及び「置換されたＣ1−Ｃ6アルカノ
イル基」の「Ｃ1−Ｃ6アルカノイル基」部分は、例え
ば、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリ
ル基、イソブチリル基、ピバロイル基、バレリル基、イ
ソバレリル基又はヘキサノイル基のような炭素数１乃至
６個の直鎖又は分枝鎖のアルカノイル基であり、無置換
の「Ｃ1−Ｃ6アルカノイル基」は、好適には、Ｃ1−Ｃ4
アルカノイル基であり、更に好適には、ホルミル基又は
アセチル基であり、特に好適にはアセチル基である。一
方、「置換されたＣ1−Ｃ6アルカノイル基」は、好適に
は、Ｃ1−Ｃ4アルカノイル基であり、更に好適には、ア
セチル基、プロピオニル基、ブチリル基又はバレリル基
であり、更に好適には、アセチル基又はプロピオニル基
であり、特に好適にはアセチル基である。
【００１７】上記に於て、Ｒ1の「置換されたＣ1−Ｃ6
アルカノイル基」の置換基の定義に於ける「Ｃ6−Ｃ14
アリール基」は、例えば、フェニル基、インデン−１−
イル基、ナフタレン−１−イル基、ナフタレン−２−イ
ル基、フェナンスレン−１−イル基又はアントラセン−
９−イル基のような炭素数６乃至１４個の芳香族炭化水
素基であり得、好適にはフェニル基、ナフタレン−１−
イル基又はナフタレン−２−イル基であり、更に好適に
はフェニル基である。
アルカノイル基」の置換基の定義に於ける「Ｃ6−Ｃ14
アリール基」は、例えば、フェニル基、インデン−１−
イル基、ナフタレン−１−イル基、ナフタレン−２−イ
ル基、フェナンスレン−１−イル基又はアントラセン−
９−イル基のような炭素数６乃至１４個の芳香族炭化水
素基であり得、好適にはフェニル基、ナフタレン−１−
イル基又はナフタレン−２−イル基であり、更に好適に
はフェニル基である。
【００１８】上記に於て、Ｒ1の「置換されたＣ1−Ｃ6
アルカノイル基」の置換基の定義に於ける「Ｃ6−Ｃ14
アリールチオ基」は、例えば、フェニルチオ基、インデ
ン−１−イルチオ基、ナフタレン−１−イルチオ基、ナ
フタレン−２−イルチオ基、フェナンスレン−１−イル
チオ基又はアントラセン−９−イルチオ基のような炭素
数６乃至１４個の芳香族炭化水素基が硫黄原子に結合し
た基であり得、好適にはフェニルチオ基、ナフタレン−
１−イルチオ基又はナフタレン−２−イルチオ基であ
り、更に好適にはフェニルチオ基である。
アルカノイル基」の置換基の定義に於ける「Ｃ6−Ｃ14
アリールチオ基」は、例えば、フェニルチオ基、インデ
ン−１−イルチオ基、ナフタレン−１−イルチオ基、ナ
フタレン−２−イルチオ基、フェナンスレン−１−イル
チオ基又はアントラセン−９−イルチオ基のような炭素
数６乃至１４個の芳香族炭化水素基が硫黄原子に結合し
た基であり得、好適にはフェニルチオ基、ナフタレン−
１−イルチオ基又はナフタレン−２−イルチオ基であ
り、更に好適にはフェニルチオ基である。
【００１９】上記に於て、Ｒ1の「置換されたＣ1−Ｃ6
アルカノイル基」の置換基の定義に於ける「（Ｃ1−Ｃ6
アルキル）テトラゾリルチオ基」は、例えば、１−メチ
ルテトラゾール−５−イルチオ基、１−エチルテトラゾ
ール−５−イルチオ基、１−プロピルテトラゾール−５
−イルチオ基、１−ブチルテトラゾール−５−イルチオ
基、１−ペンチルテトラゾール−５−イルチオ基又は１
−ヘキシルテトラゾール−５−イルチオ基のような、前
記「Ｃ1−Ｃ6アルキル」がテトラゾリルチオ基に結合し
た基であり得、好適には、１−メチルテトラゾール−５
−イルチオ基又は１−エチルテトラゾール−５−イルチ
オ基であり、更に好適には１−メチルテトラゾール−５
−イルチオ基である。
アルカノイル基」の置換基の定義に於ける「（Ｃ1−Ｃ6
アルキル）テトラゾリルチオ基」は、例えば、１−メチ
ルテトラゾール−５−イルチオ基、１−エチルテトラゾ
ール−５−イルチオ基、１−プロピルテトラゾール−５
−イルチオ基、１−ブチルテトラゾール−５−イルチオ
基、１−ペンチルテトラゾール−５−イルチオ基又は１
−ヘキシルテトラゾール−５−イルチオ基のような、前
記「Ｃ1−Ｃ6アルキル」がテトラゾリルチオ基に結合し
た基であり得、好適には、１−メチルテトラゾール−５
−イルチオ基又は１−エチルテトラゾール−５−イルチ
オ基であり、更に好適には１−メチルテトラゾール−５
−イルチオ基である。
【００２０】上記に於て、Ｒ1の「置換されたＣ1−Ｃ6
アルカノイル基」の置換基の定義に於ける「カルボキシ
（Ｃ1−Ｃ6アルキル）チオ基」は、例えば、カルボキシ
メチルチオ基、２−カルボキシエチルチオ基、３−カル
ボキシプロピルチオ基、４−カルボキシブチルチオ基、
５−カルボキシペンチルチオ基又は６−カルボキシヘキ
シルチオ基のような、カルボキシル基が（Ｃ1−Ｃ6アル
キル）チオ基に結合した基であり得、好適には、カルボ
キシ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）チオ基であり、更に好適には
カルボキシメチルチオ基又はカルボキシエチルチオ基で
あり、特に好適にはカルボキシメチルチオ基である。
アルカノイル基」の置換基の定義に於ける「カルボキシ
（Ｃ1−Ｃ6アルキル）チオ基」は、例えば、カルボキシ
メチルチオ基、２−カルボキシエチルチオ基、３−カル
ボキシプロピルチオ基、４−カルボキシブチルチオ基、
５−カルボキシペンチルチオ基又は６−カルボキシヘキ
シルチオ基のような、カルボキシル基が（Ｃ1−Ｃ6アル
キル）チオ基に結合した基であり得、好適には、カルボ
キシ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）チオ基であり、更に好適には
カルボキシメチルチオ基又はカルボキシエチルチオ基で
あり、特に好適にはカルボキシメチルチオ基である。
【００２１】上記に於て、Ｒ1の「置換されたＣ1−Ｃ6
アルカノイル基」の置換基の定義に於ける「（Ｃ1−Ｃ6
アルコキシ）カルボニル（Ｃ1−Ｃ6アルキル）チオ基」
は、例えば、メトキシカルボニルメチルチオ基、エトキ
シカルボニルメチルチオ基、プロポキシカルボニルメチ
ルチオ基、ブトキシカルボニルメチルチオ基、ペンチル
オキシカルボニルメチルチオ基、ヘキシルオキシカルボ
ニルメチルチオ基、２−メトキシカルボニルエチルチオ
基、２−エトキシカルボニルエチルチオ基、２−プロポ
キシトキシカルボニルエチルチオ基、２−ブトキシシカ
ルボニルエチルチオ基又は６−ヘキシルオキシカルボニ
ルヘキシルチオ基のような、（Ｃ1−Ｃ6アルコキシ）カ
ルボニル基が（Ｃ1−Ｃ6アルキル）チオ基に結合した基
であり得、好適には、（Ｃ1−Ｃ4アルコキシ）カルボニ
ル（Ｃ1−Ｃ4アルキル）チオ基であり、更に好適には
（Ｃ1−Ｃ4アルコキシ）カルボニルメチルチオ基であ
り、より更に好適には、メトキシカルボニルメチルチオ
基又はエトキシカルボニルメチルチオ基であり、特に好
適にはエトキシカルボニルメチルチオ基である。
アルカノイル基」の置換基の定義に於ける「（Ｃ1−Ｃ6
アルコキシ）カルボニル（Ｃ1−Ｃ6アルキル）チオ基」
は、例えば、メトキシカルボニルメチルチオ基、エトキ
シカルボニルメチルチオ基、プロポキシカルボニルメチ
ルチオ基、ブトキシカルボニルメチルチオ基、ペンチル
オキシカルボニルメチルチオ基、ヘキシルオキシカルボ
ニルメチルチオ基、２−メトキシカルボニルエチルチオ
基、２−エトキシカルボニルエチルチオ基、２−プロポ
キシトキシカルボニルエチルチオ基、２−ブトキシシカ
ルボニルエチルチオ基又は６−ヘキシルオキシカルボニ
ルヘキシルチオ基のような、（Ｃ1−Ｃ6アルコキシ）カ
ルボニル基が（Ｃ1−Ｃ6アルキル）チオ基に結合した基
であり得、好適には、（Ｃ1−Ｃ4アルコキシ）カルボニ
ル（Ｃ1−Ｃ4アルキル）チオ基であり、更に好適には
（Ｃ1−Ｃ4アルコキシ）カルボニルメチルチオ基であ
り、より更に好適には、メトキシカルボニルメチルチオ
基又はエトキシカルボニルメチルチオ基であり、特に好
適にはエトキシカルボニルメチルチオ基である。
【００２２】上記に於て、Ｒ1の「置換されたＣ1−Ｃ6
アルカノイル基」の置換基の定義に於ける「（Ｃ1−Ｃ6
アルコキシ）カルボニル基」は、例えば、メトキシカル
ボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニ
ル基、イソプロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニ
ル基、イソブトキシカルボニル基、ｓ−ブトキシカルボ
ニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、ペンチルオキシカ
ルボニル基、イソペンチルオキシカルボニル基、２−メ
チルブトキシカルボニル基、ネオペンチルオキシカルボ
ニル基、１−エチルプロポキシカルボニル基、ヘキシル
オキシカルボニル基、４−メチルペンチルオキシカルボ
ニル基、３−メチルペンチルオキシカルボニル基、２−
メチルペンチルオキシカルボニル基、１−メチルペンチ
ルオキシカルボニル基、３，３−ジメチルブトキシカル
ボニル基、２，２−ジメチルブトキシカルボニル基、
１，１−ジメチルブトキシカルボニル基、１，２−ジメ
チルブトキシカルボニル基、１，３−ジメチルブトキシ
カルボニル基、２，３−ジメチルブトキシカルボニル基
又は２−エチルブトキシカルボニル基のような、前記Ｃ
1−Ｃ6アルコキシ基にカルボニル基が結合した基であり
得、好適には（Ｃ1−Ｃ4アルコキシ）カルボニル基であ
り、更に好適にはメトキシカルボニル基又はエトキシカ
ルボニル基であり、特に好適にはエトキシカルボニル基
である。
アルカノイル基」の置換基の定義に於ける「（Ｃ1−Ｃ6
アルコキシ）カルボニル基」は、例えば、メトキシカル
ボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニ
ル基、イソプロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニ
ル基、イソブトキシカルボニル基、ｓ−ブトキシカルボ
ニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、ペンチルオキシカ
ルボニル基、イソペンチルオキシカルボニル基、２−メ
チルブトキシカルボニル基、ネオペンチルオキシカルボ
ニル基、１−エチルプロポキシカルボニル基、ヘキシル
オキシカルボニル基、４−メチルペンチルオキシカルボ
ニル基、３−メチルペンチルオキシカルボニル基、２−
メチルペンチルオキシカルボニル基、１−メチルペンチ
ルオキシカルボニル基、３，３−ジメチルブトキシカル
ボニル基、２，２−ジメチルブトキシカルボニル基、
１，１−ジメチルブトキシカルボニル基、１，２−ジメ
チルブトキシカルボニル基、１，３−ジメチルブトキシ
カルボニル基、２，３−ジメチルブトキシカルボニル基
又は２−エチルブトキシカルボニル基のような、前記Ｃ
1−Ｃ6アルコキシ基にカルボニル基が結合した基であり
得、好適には（Ｃ1−Ｃ4アルコキシ）カルボニル基であ
り、更に好適にはメトキシカルボニル基又はエトキシカ
ルボニル基であり、特に好適にはエトキシカルボニル基
である。
【００２３】上記に於て、Ｒ1の定義に於ける「置換さ
れたＣ1−Ｃ6アルカノイル基［該置換基は、水酸基、Ｃ
6−Ｃ14アリール基、Ｃ6−Ｃ14アリールチオ基、テトラ
ゾリルチオ基、（Ｃ1−Ｃ6アルキル）テトラゾリルチオ
基、カルボキシ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）チオ基、（Ｃ1−
Ｃ6アルコキシ）カルボニル（Ｃ1−Ｃ6アルキル）チオ
基、カルボキシル基及び（Ｃ1−Ｃ6アルコキシ）カルボ
ニル基からなる群より、同一又は異なって選択される、
一又は二個の置換基を示す。］」は、例えば、ヒドロキ
シアセチル基、３−ヒドロキシプロピオニル基、４−ヒ
ドロキシブチリル基、５−ヒドロキシバレリル基、６−
ヒドロキシヘキサノイル基、フェニルアセチル基、３−
フェニルプロピオニル基、４−フェニルブチリル基、５
−フェニルバレリル基、６−フェニルヘキサノイル基、
インデン−１−イルアセチル基、ナフタレン−１−イル
アセチル基、ナフタレン−２−イルアセチル基、フェナ
ンスレン−１−イルアセチル基、アントラセン−９−イ
ルアセチル基、フェニルチオアセチル基、３−フェニル
チオプロピオニル基、４−フェニルチオブチリル基、５
−フェニルチオバレリル基、６−フェニルチオヘキサノ
イル基、インデン−１−イルチオアセチル基、ナフタレ
ン−１−イルチオアセチル基、ナフタレン−２−イルチ
オアセチル基、フェナンスレン−１−イルチオアセチル
基、アントラセン−９−イルチオアセチル基、（１Ｈ−
テトラゾール−５−イルチオ）アセチル基、３−（１Ｈ
−テトラゾール−５−イルチオ）プロピオニル基、４−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イルチオ）ブチリル基、５
−（１Ｈ−テトラゾール−５−イルチオ）バレリル基、
６−（１Ｈ−テトラゾール−５−イルチオ）ヘキサノイ
ル基、（１−メチルテトラゾール−５−イルチオ）アセ
チル基、（１−エチルテトラゾール−５−イルチオ）ア
セチル基、（１−プロピルテトラゾール−５−イルチ
オ）アセチル基、（１−ブチルテトラゾール−５−イル
チオ）アセチル基、３−（１−メチルテトラゾール−５
−イルチオ）プロピオニル基、４−（１−メチルテトラ
ゾール−５−イルチオ）ブチリル基、５−（１−メチル
テトラゾール−５−イルチオ）バレリル基、６−（１−
メチルテトラゾール−５−イルチオ）ヘキサノイル基、
カルボキシメチルチオアセチル基、３−カルボキシメチ
ルチオプロピオニル基、メトキシカルボニルメチルチオ
アセチル基、３−メトキシカルボニルメチルチオプロピ
オニル基、エトキシカルボニルメチルチオアセチル基、
３−エトキシカルボニルメチルチオプロピオニル基、カ
ルボキシアセチル基、３−カルボキシプロピオニル基、
４−カルボキシブチリル基、５−カルボキシバレリル
基、６−カルボキシヘキサノイル基、メトキシカルボニ
ルアセチル基、エトキシカルボニルアセチル基、プロポ
キシカルボニルアセチル基、イソプロポキシカルボニル
アセチル基、ブトキシカルボニルアセチル基、イソブト
キシカルボニルアセチル基、ｓ−ブトキシカルボニルア
セチル基、ｔ−ブトキシカルボニルアセチル基、３−エ
トキシカルボニルプロピオニル基、ペンチルオキシカル
ボニルプロピオニル基、４−エトキシカルボニルブチリ
ル基、イソペンチルオキシカルボニルブチリル基、５−
エトキシカルボニルバレリル基、５−（ネオペンチルオ
キシカルボニル）バレリル基、６−（ヘキシルオキシカ
ルボニル）ヘキサノイル基、２−ヒドロキシ−２−フェ
ニルアセチル基、２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピ
オニル基、３−ヒドロキシ−２−フェニルプロピオニル
基、３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオニル基、４
−ヒドロキシ−４−フェニルブチリル基、５−ヒドロキ
シ−５−フェニルバレリル基又は６−ヒドロキシ−６−
フェニルヘキサノイル基のような、水酸基、Ｃ6−Ｃ14
アリール基、Ｃ6−Ｃ14アリールチオ基、テトラゾリル
チオ基、（Ｃ1−Ｃ6アルキル）テトラゾリルチオ基、カ
ルボキシ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）チオ基、（Ｃ1−Ｃ6アル
コキシ）カルボニル（Ｃ1−Ｃ6アルキル）チオ基、カル
ボキシル基及び（Ｃ1−Ｃ6アルコキシ）カルボニル基か
らなる群より、同一又は異なって選択される、一又は二
個の置換基を有する、前記Ｃ1−Ｃ6アルカノイル基であ
り得、好適には、水酸基、フェニル基、ナフタレン−１
−イル基、ナフタレン−２−イル基、フェニルチオ基、
ナフタレン−１−イルチオ基、ナフタレン−２−イルチ
オ基、テトラゾリルチオ基、１−メチルテトラゾール−
５−イルチオ基、カルボキシメチルチオ基、メトキシカ
ルボニルメチルチオ基、エトキシカルボニルメチルチオ
基、カルボキシル基、メトキシカルボニル基及びエトキ
シカルボニル基からなる群より選択される一の置換基を
有する、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基若し
くはバレリル基、又は、２−ヒドロキシ−２−フェニル
アセチル基、２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオニ
ル基、３−ヒドロキシ−２−フェニルプロピオニル基、
３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオニル基又は４−
ヒドロキシ−４−フェニルブチリル基であり、更に好適
には、ヒドロキシアセチル基、フェニルアセチル基、フ
ェニルチオアセチル基、（１−メチルテトラゾール−５
−イルチオ）アセチル基、カルボキシメチルチオアセチ
ル基、エトキシカルボニルメチルチオアセチル基、カル
ボキシアセチル基、３−カルボキシプロピオニル基、４
−カルボキシブチリル基、５−カルボキシバレリル基、
エトキシカルボニルアセチル基、３−エトキシカルボニ
ルプロピオニル基、４−エトキシカルボニルブチリル
基、５−エトキシカルボニルバレリル基、２−ヒドロキ
シ−２−フェニルアセチル基、３−ヒドロキシ−３−フ
ェニルプロピオニル基又は４−ヒドロキシ−４−フェニ
ルブチリル基であり、より更に好適には、ヒドロキシア
セチル基、フェニルアセチル基、フェニルチオアセチル
基、（１−メチルテトラゾール−５−イルチオ）アセチ
ル基、カルボキシアセチル基、３−カルボキシプロピオ
ニル基、４−カルボキシブチリル基、５−カルボキシバ
レリル基、エトキシカルボニルアセチル基、３−エトキ
シカルボニルプロピオニル基、４−エトキシカルボニル
ブチリル基、５−エトキシカルボニルバレリル基、２−
ヒドロキシ−２−フェニルアセチル基又は３−ヒドロキ
シ−３−フェニルプロピオニル基であり、更により更に
好適には、ヒドロキシアセチル基、フェニルチオアセチ
ル基、カルボキシアセチル基、３−カルボキシプロピオ
ニル基、４−カルボキシブチリル基、５−カルボキシバ
レリル基、エトキシカルボニルアセチル基、３−エトキ
シカルボニルプロピオニル基又は２−ヒドロキシ−２−
フェニルアセチル基であり、特に好適には、ヒドロキシ
アセチル基、フェニルチオアセチル基、カルボキシアセ
チル基、３−カルボキシプロピオニル基、エトキシカル
ボニルアセチル基又は３−エトキシカルボニルプロピオ
ニル基又は２−ヒドロキシ−２−フェニルアセチル基で
あり、最も好適にはヒドロキシアセチル基、カルボキシ
アセチル基又はエトキシカルボニルアセチル基である。
れたＣ1−Ｃ6アルカノイル基［該置換基は、水酸基、Ｃ
6−Ｃ14アリール基、Ｃ6−Ｃ14アリールチオ基、テトラ
ゾリルチオ基、（Ｃ1−Ｃ6アルキル）テトラゾリルチオ
基、カルボキシ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）チオ基、（Ｃ1−
Ｃ6アルコキシ）カルボニル（Ｃ1−Ｃ6アルキル）チオ
基、カルボキシル基及び（Ｃ1−Ｃ6アルコキシ）カルボ
ニル基からなる群より、同一又は異なって選択される、
一又は二個の置換基を示す。］」は、例えば、ヒドロキ
シアセチル基、３−ヒドロキシプロピオニル基、４−ヒ
ドロキシブチリル基、５−ヒドロキシバレリル基、６−
ヒドロキシヘキサノイル基、フェニルアセチル基、３−
フェニルプロピオニル基、４−フェニルブチリル基、５
−フェニルバレリル基、６−フェニルヘキサノイル基、
インデン−１−イルアセチル基、ナフタレン−１−イル
アセチル基、ナフタレン−２−イルアセチル基、フェナ
ンスレン−１−イルアセチル基、アントラセン−９−イ
ルアセチル基、フェニルチオアセチル基、３−フェニル
チオプロピオニル基、４−フェニルチオブチリル基、５
−フェニルチオバレリル基、６−フェニルチオヘキサノ
イル基、インデン−１−イルチオアセチル基、ナフタレ
ン−１−イルチオアセチル基、ナフタレン−２−イルチ
オアセチル基、フェナンスレン−１−イルチオアセチル
基、アントラセン−９−イルチオアセチル基、（１Ｈ−
テトラゾール−５−イルチオ）アセチル基、３−（１Ｈ
−テトラゾール−５−イルチオ）プロピオニル基、４−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イルチオ）ブチリル基、５
−（１Ｈ−テトラゾール−５−イルチオ）バレリル基、
６−（１Ｈ−テトラゾール−５−イルチオ）ヘキサノイ
ル基、（１−メチルテトラゾール−５−イルチオ）アセ
チル基、（１−エチルテトラゾール−５−イルチオ）ア
セチル基、（１−プロピルテトラゾール−５−イルチ
オ）アセチル基、（１−ブチルテトラゾール−５−イル
チオ）アセチル基、３−（１−メチルテトラゾール−５
−イルチオ）プロピオニル基、４−（１−メチルテトラ
ゾール−５−イルチオ）ブチリル基、５−（１−メチル
テトラゾール−５−イルチオ）バレリル基、６−（１−
メチルテトラゾール−５−イルチオ）ヘキサノイル基、
カルボキシメチルチオアセチル基、３−カルボキシメチ
ルチオプロピオニル基、メトキシカルボニルメチルチオ
アセチル基、３−メトキシカルボニルメチルチオプロピ
オニル基、エトキシカルボニルメチルチオアセチル基、
３−エトキシカルボニルメチルチオプロピオニル基、カ
ルボキシアセチル基、３−カルボキシプロピオニル基、
４−カルボキシブチリル基、５−カルボキシバレリル
基、６−カルボキシヘキサノイル基、メトキシカルボニ
ルアセチル基、エトキシカルボニルアセチル基、プロポ
キシカルボニルアセチル基、イソプロポキシカルボニル
アセチル基、ブトキシカルボニルアセチル基、イソブト
キシカルボニルアセチル基、ｓ−ブトキシカルボニルア
セチル基、ｔ−ブトキシカルボニルアセチル基、３−エ
トキシカルボニルプロピオニル基、ペンチルオキシカル
ボニルプロピオニル基、４−エトキシカルボニルブチリ
ル基、イソペンチルオキシカルボニルブチリル基、５−
エトキシカルボニルバレリル基、５−（ネオペンチルオ
キシカルボニル）バレリル基、６−（ヘキシルオキシカ
ルボニル）ヘキサノイル基、２−ヒドロキシ−２−フェ
ニルアセチル基、２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピ
オニル基、３−ヒドロキシ−２−フェニルプロピオニル
基、３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオニル基、４
−ヒドロキシ−４−フェニルブチリル基、５−ヒドロキ
シ−５−フェニルバレリル基又は６−ヒドロキシ−６−
フェニルヘキサノイル基のような、水酸基、Ｃ6−Ｃ14
アリール基、Ｃ6−Ｃ14アリールチオ基、テトラゾリル
チオ基、（Ｃ1−Ｃ6アルキル）テトラゾリルチオ基、カ
ルボキシ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）チオ基、（Ｃ1−Ｃ6アル
コキシ）カルボニル（Ｃ1−Ｃ6アルキル）チオ基、カル
ボキシル基及び（Ｃ1−Ｃ6アルコキシ）カルボニル基か
らなる群より、同一又は異なって選択される、一又は二
個の置換基を有する、前記Ｃ1−Ｃ6アルカノイル基であ
り得、好適には、水酸基、フェニル基、ナフタレン−１
−イル基、ナフタレン−２−イル基、フェニルチオ基、
ナフタレン−１−イルチオ基、ナフタレン−２−イルチ
オ基、テトラゾリルチオ基、１−メチルテトラゾール−
５−イルチオ基、カルボキシメチルチオ基、メトキシカ
ルボニルメチルチオ基、エトキシカルボニルメチルチオ
基、カルボキシル基、メトキシカルボニル基及びエトキ
シカルボニル基からなる群より選択される一の置換基を
有する、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基若し
くはバレリル基、又は、２−ヒドロキシ−２−フェニル
アセチル基、２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオニ
ル基、３−ヒドロキシ−２−フェニルプロピオニル基、
３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオニル基又は４−
ヒドロキシ−４−フェニルブチリル基であり、更に好適
には、ヒドロキシアセチル基、フェニルアセチル基、フ
ェニルチオアセチル基、（１−メチルテトラゾール−５
−イルチオ）アセチル基、カルボキシメチルチオアセチ
ル基、エトキシカルボニルメチルチオアセチル基、カル
ボキシアセチル基、３−カルボキシプロピオニル基、４
−カルボキシブチリル基、５−カルボキシバレリル基、
エトキシカルボニルアセチル基、３−エトキシカルボニ
ルプロピオニル基、４−エトキシカルボニルブチリル
基、５−エトキシカルボニルバレリル基、２−ヒドロキ
シ−２−フェニルアセチル基、３−ヒドロキシ−３−フ
ェニルプロピオニル基又は４−ヒドロキシ−４−フェニ
ルブチリル基であり、より更に好適には、ヒドロキシア
セチル基、フェニルアセチル基、フェニルチオアセチル
基、（１−メチルテトラゾール−５−イルチオ）アセチ
ル基、カルボキシアセチル基、３−カルボキシプロピオ
ニル基、４−カルボキシブチリル基、５−カルボキシバ
レリル基、エトキシカルボニルアセチル基、３−エトキ
シカルボニルプロピオニル基、４−エトキシカルボニル
ブチリル基、５−エトキシカルボニルバレリル基、２−
ヒドロキシ−２−フェニルアセチル基又は３−ヒドロキ
シ−３−フェニルプロピオニル基であり、更により更に
好適には、ヒドロキシアセチル基、フェニルチオアセチ
ル基、カルボキシアセチル基、３−カルボキシプロピオ
ニル基、４−カルボキシブチリル基、５−カルボキシバ
レリル基、エトキシカルボニルアセチル基、３−エトキ
シカルボニルプロピオニル基又は２−ヒドロキシ−２−
フェニルアセチル基であり、特に好適には、ヒドロキシ
アセチル基、フェニルチオアセチル基、カルボキシアセ
チル基、３−カルボキシプロピオニル基、エトキシカル
ボニルアセチル基又は３−エトキシカルボニルプロピオ
ニル基又は２−ヒドロキシ−２−フェニルアセチル基で
あり、最も好適にはヒドロキシアセチル基、カルボキシ
アセチル基又はエトキシカルボニルアセチル基である。
【００２４】上記に於て、Ｒ1の定義に於ける「Ｃ1−Ｃ
6アルキルスルホニル基」は、例えば、メタンスルホニ
ル基、エタンスルホニル基、プロパンスルホニル基、イ
ソプロパンスルホニル基、ブタンスルホニル基、イソブ
タンスルホニル基、ペンタンスルホニル基、イソペンタ
ンスルホニル基、ネオペンタンスルホニル基、ヘキサン
スルホニル基又はイソヘキサンスルホニル基のような、
前記「Ｃ1−Ｃ6アルキル基」がスルホニル基に結合した
基であり得、好適にはメタンスルホニル基、エタンスル
ホニル基、プロパンスルホニル基、ブタンスルホニル
基、ペンタンスルホニル基又はヘキサンスルホニル基で
あり、更に好適には、メタンスルホニル基、エタンスル
ホニル基又はブタンスルホニル基であり、特に好適には
エタンスルホニル基である。
6アルキルスルホニル基」は、例えば、メタンスルホニ
ル基、エタンスルホニル基、プロパンスルホニル基、イ
ソプロパンスルホニル基、ブタンスルホニル基、イソブ
タンスルホニル基、ペンタンスルホニル基、イソペンタ
ンスルホニル基、ネオペンタンスルホニル基、ヘキサン
スルホニル基又はイソヘキサンスルホニル基のような、
前記「Ｃ1−Ｃ6アルキル基」がスルホニル基に結合した
基であり得、好適にはメタンスルホニル基、エタンスル
ホニル基、プロパンスルホニル基、ブタンスルホニル
基、ペンタンスルホニル基又はヘキサンスルホニル基で
あり、更に好適には、メタンスルホニル基、エタンスル
ホニル基又はブタンスルホニル基であり、特に好適には
エタンスルホニル基である。
【００２５】上記に於て、Ｒ1の「置換されたＣ1−Ｃ6
アルキルスルホニル基」の置換基の定義に於ける「ハロ
ゲン原子」は、前述したものと同意義を示し、好適には
弗素原子、塩素原子又は臭素原子であり、更に好適に
は、弗素原子又は塩素原子であり、特に好適には弗素原
子である。
アルキルスルホニル基」の置換基の定義に於ける「ハロ
ゲン原子」は、前述したものと同意義を示し、好適には
弗素原子、塩素原子又は臭素原子であり、更に好適に
は、弗素原子又は塩素原子であり、特に好適には弗素原
子である。
【００２６】上記に於て、Ｒ1の「置換されたＣ1−Ｃ6
アルキルスルホニル基」の置換基の定義に於ける「（Ｃ
1−Ｃ6アルコキシ）カルボニル基」は、前述したものと
同意義を示し、好適には（Ｃ1−Ｃ4アルコキシ）カルボ
ニル基であり、更に好適にはメトキシカルボニル基又は
エトキシカルボニル基であり、特に好適にはエトキシカ
ルボニル基である。
アルキルスルホニル基」の置換基の定義に於ける「（Ｃ
1−Ｃ6アルコキシ）カルボニル基」は、前述したものと
同意義を示し、好適には（Ｃ1−Ｃ4アルコキシ）カルボ
ニル基であり、更に好適にはメトキシカルボニル基又は
エトキシカルボニル基であり、特に好適にはエトキシカ
ルボニル基である。
【００２７】上記に於て、Ｒ1の定義に於ける「置換さ
れたＣ1−Ｃ6アルキルスルホニル基［該置換基は、ハロ
ゲン原子、水酸基、カルボキシル基又は（Ｃ1−Ｃ6アル
コキシ）カルボニル基を示す。］」は、例えば、フルオ
ロメタンスルホニル基、トリフルオロメタンスルホニル
基、２−フルオロエタンスルホニル基、３−フルオロプ
ロパンスルホニル基、４−ブロモブタンスルホニル基、
５−クロロペンタンスルホニル基、６−ヨードヘキサン
スルホニル基、ヒドロキシメタンスルホニル基、２−ヒ
ドロキシエタンスルホニル基、３−ヒドロキシプロパン
スルホニル基、４−ヒドロキシブタンスルホニル基、５
−ヒドロキシペンタンスルホニル基、６−ヒドロキシヘ
キサンスルホニル基、カルボキシメタンスルホニル基、
２−カルボキシエタンスルホニル基、３−カルボキシプ
ロパンスルホニル基、４−カルボキシブタンスルホニル
基、５−カルボキシペンタンスルホニル基、６−カルボ
キシヘキサンスルホニル基、メトキシカルボニルメタン
スルホニル基、２−メトキシカルボニルエタンスルホニ
ル基、３−メトキシカルボニルプロパンスルホニル基、
４−メトキシカルボニルブタンスルホニル基、５−メト
キシカルボニルペンタンスルホニル基、６−メトキシカ
ルボニルヘキサンスルホニル基、エトキシカルボニルメ
タンスルホニル基、２−エトキシカルボニルエタンスル
ホニル基、３−エトキシカルボニルプロパンスルホニル
基、４−エトキシカルボニルブタンスルホニル基、５−
エトキシカルボニルペンタンスルホニル基又は６−エト
キシカルボニルヘキサンスルホニル基のような、ハロゲ
ン原子、水酸基、カルボキシル基及び（Ｃ1−Ｃ6アルコ
キシ）カルボニル基からなる群より、同一又は異なって
選択される一乃至三の置換基を有する、Ｃ1−Ｃ6アルキ
ルスルホニル基であり得、好適には、弗素原子、水酸
基、カルボキシル基及び（Ｃ1−Ｃ4アルコキシ）カルボ
ニル基からなる群より選択される一の置換基を有する、
メタンスルホニル基、エタンスルホニル基、プロパンス
ルホニル基、ブタンスルホニル基、ペンタンスルホニル
基又はヘキサンスルホニル基であり、更に好適には、ヒ
ドロキシメタンスルホニル基、２−ヒドロキシエタンス
ルホニル基、カルボキシメタンスルホニル基、２−カル
ボキシエタンスルホニル基、３−カルボキシプロパンス
ルホニル基、４−カルボキシブタンスルホニル基、５−
カルボキシペンタンスルホニル基、メトキシカルボニル
メタンスルホニル基、２−メトキシカルボニルエタンス
ルホニル基、３−メトキシカルボニルプロパンスルホニ
ル基、４−メトキシカルボニルブタンスルホニル基、５
−メトキシカルボニルペンタンスルホニル基、エトキシ
カルボニルメタンスルホニル基、２−エトキシカルボニ
ルエタンスルホニル基、３−エトキシカルボニルプロパ
ンスルホニル基、４−エトキシカルボニルブタンスルホ
ニル基又は５−エトキシカルボニルペンタンスルホニル
基であり、より更に好適には、２−ヒドロキシエタンス
ルホニル基、カルボキシメタンスルホニル基、３−カル
ボキシプロパンスルホニル基、５−カルボキシペンタン
スルホニル基、エトキシカルボニルメタンスルホニル
基、３−エトキシカルボニルプロパンスルホニル基又は
５−エトキシカルボニルペンタンスルホニル基であり、
特に好適には、カルボキシメタンスルホニル基又はエト
キシカルボニルメタンスルホニル基である。
れたＣ1−Ｃ6アルキルスルホニル基［該置換基は、ハロ
ゲン原子、水酸基、カルボキシル基又は（Ｃ1−Ｃ6アル
コキシ）カルボニル基を示す。］」は、例えば、フルオ
ロメタンスルホニル基、トリフルオロメタンスルホニル
基、２−フルオロエタンスルホニル基、３−フルオロプ
ロパンスルホニル基、４−ブロモブタンスルホニル基、
５−クロロペンタンスルホニル基、６−ヨードヘキサン
スルホニル基、ヒドロキシメタンスルホニル基、２−ヒ
ドロキシエタンスルホニル基、３−ヒドロキシプロパン
スルホニル基、４−ヒドロキシブタンスルホニル基、５
−ヒドロキシペンタンスルホニル基、６−ヒドロキシヘ
キサンスルホニル基、カルボキシメタンスルホニル基、
２−カルボキシエタンスルホニル基、３−カルボキシプ
ロパンスルホニル基、４−カルボキシブタンスルホニル
基、５−カルボキシペンタンスルホニル基、６−カルボ
キシヘキサンスルホニル基、メトキシカルボニルメタン
スルホニル基、２−メトキシカルボニルエタンスルホニ
ル基、３−メトキシカルボニルプロパンスルホニル基、
４−メトキシカルボニルブタンスルホニル基、５−メト
キシカルボニルペンタンスルホニル基、６−メトキシカ
ルボニルヘキサンスルホニル基、エトキシカルボニルメ
タンスルホニル基、２−エトキシカルボニルエタンスル
ホニル基、３−エトキシカルボニルプロパンスルホニル
基、４−エトキシカルボニルブタンスルホニル基、５−
エトキシカルボニルペンタンスルホニル基又は６−エト
キシカルボニルヘキサンスルホニル基のような、ハロゲ
ン原子、水酸基、カルボキシル基及び（Ｃ1−Ｃ6アルコ
キシ）カルボニル基からなる群より、同一又は異なって
選択される一乃至三の置換基を有する、Ｃ1−Ｃ6アルキ
ルスルホニル基であり得、好適には、弗素原子、水酸
基、カルボキシル基及び（Ｃ1−Ｃ4アルコキシ）カルボ
ニル基からなる群より選択される一の置換基を有する、
メタンスルホニル基、エタンスルホニル基、プロパンス
ルホニル基、ブタンスルホニル基、ペンタンスルホニル
基又はヘキサンスルホニル基であり、更に好適には、ヒ
ドロキシメタンスルホニル基、２−ヒドロキシエタンス
ルホニル基、カルボキシメタンスルホニル基、２−カル
ボキシエタンスルホニル基、３−カルボキシプロパンス
ルホニル基、４−カルボキシブタンスルホニル基、５−
カルボキシペンタンスルホニル基、メトキシカルボニル
メタンスルホニル基、２−メトキシカルボニルエタンス
ルホニル基、３−メトキシカルボニルプロパンスルホニ
ル基、４−メトキシカルボニルブタンスルホニル基、５
−メトキシカルボニルペンタンスルホニル基、エトキシ
カルボニルメタンスルホニル基、２−エトキシカルボニ
ルエタンスルホニル基、３−エトキシカルボニルプロパ
ンスルホニル基、４−エトキシカルボニルブタンスルホ
ニル基又は５−エトキシカルボニルペンタンスルホニル
基であり、より更に好適には、２−ヒドロキシエタンス
ルホニル基、カルボキシメタンスルホニル基、３−カル
ボキシプロパンスルホニル基、５−カルボキシペンタン
スルホニル基、エトキシカルボニルメタンスルホニル
基、３−エトキシカルボニルプロパンスルホニル基又は
５−エトキシカルボニルペンタンスルホニル基であり、
特に好適には、カルボキシメタンスルホニル基又はエト
キシカルボニルメタンスルホニル基である。
【００２８】上記に於て、Ｒ1の定義に於ける「Ｃ6−Ｃ
14アリールスルホニル基」及び「置換されたＣ6−Ｃ14
アリールスルホニル基」の「Ｃ6−Ｃ14アリールスルホ
ニル基」部分は、例えば、ベンゼンスルホニル基、イン
デン−１−イルスルホニル基、ナフタレン−１−イルス
ルホニル基、ナフタレン−２−イルスルホニル基、フェ
ナンスレン−１−イルスルホニル基又はアントラセン−
９−イルスルホニル基のような、前記「Ｃ6−Ｃ14アリ
ール基」にスルホニル基が結合した基であり得、好適に
は、ベンゼンスルホニル基、ナフタレン−１−イルスル
ホニル基又はナフタレン−２−イルスルホニル基であ
り、特に好適にはベンゼンスルホニル基である。
14アリールスルホニル基」及び「置換されたＣ6−Ｃ14
アリールスルホニル基」の「Ｃ6−Ｃ14アリールスルホ
ニル基」部分は、例えば、ベンゼンスルホニル基、イン
デン−１−イルスルホニル基、ナフタレン−１−イルス
ルホニル基、ナフタレン−２−イルスルホニル基、フェ
ナンスレン−１−イルスルホニル基又はアントラセン−
９−イルスルホニル基のような、前記「Ｃ6−Ｃ14アリ
ール基」にスルホニル基が結合した基であり得、好適に
は、ベンゼンスルホニル基、ナフタレン−１−イルスル
ホニル基又はナフタレン−２−イルスルホニル基であ
り、特に好適にはベンゼンスルホニル基である。
【００２９】上記に於て、Ｒ1の「置換されたＣ6−Ｃ14
アリールスルホニル基」の置換基の定義に於ける「ハロ
ゲン原子」は、前述したものと同意義を示し、好適には
弗素原子、塩素原子又は臭素原子であり、特に好適には
臭素原子である。
アリールスルホニル基」の置換基の定義に於ける「ハロ
ゲン原子」は、前述したものと同意義を示し、好適には
弗素原子、塩素原子又は臭素原子であり、特に好適には
臭素原子である。
【００３０】上記に於て、Ｒ1の「置換されたＣ6−Ｃ14
アリールスルホニル基」の置換基の定義に於ける「Ｃ1
−Ｃ6アルキル基」は、前述したものと同意義を示し、
好適にはＣ1−Ｃ4アルキル基であり、更に好適にはメチ
ル基又はエチル基である。
アリールスルホニル基」の置換基の定義に於ける「Ｃ1
−Ｃ6アルキル基」は、前述したものと同意義を示し、
好適にはＣ1−Ｃ4アルキル基であり、更に好適にはメチ
ル基又はエチル基である。
【００３１】上記に於て、Ｒ1の「置換されたＣ6−Ｃ14
アリールスルホニル基」の置換基の定義に於ける「Ｃ1
−Ｃ6アルコキシ基」は、前述したものと同意義を示
し、好適にはＣ1−Ｃ4アルコキシ基であり、更に好適に
はメトキシ基又はエトキシ基であり、特に好適にはメト
キシ基である。
アリールスルホニル基」の置換基の定義に於ける「Ｃ1
−Ｃ6アルコキシ基」は、前述したものと同意義を示
し、好適にはＣ1−Ｃ4アルコキシ基であり、更に好適に
はメトキシ基又はエトキシ基であり、特に好適にはメト
キシ基である。
【００３２】上記に於て、Ｒ1の「置換されたＣ6−Ｃ14
アリールスルホニル基」の置換基の定義に於ける「（Ｃ
1−Ｃ6アルコキシ）カルボニル基」は、前述したものと
同意義を示し、好適には（Ｃ1−Ｃ4アルコキシ）カルボ
ニル基であり、更に好適にはメトキシカルボニル基又は
エトキシカルボニル基であり、特に好適にはエトキシカ
ルボニル基である。
アリールスルホニル基」の置換基の定義に於ける「（Ｃ
1−Ｃ6アルコキシ）カルボニル基」は、前述したものと
同意義を示し、好適には（Ｃ1−Ｃ4アルコキシ）カルボ
ニル基であり、更に好適にはメトキシカルボニル基又は
エトキシカルボニル基であり、特に好適にはエトキシカ
ルボニル基である。
【００３３】上記に於て、Ｒ1の定義に於ける「置換さ
れたＣ6−Ｃ14アリールスルホニル基［該置換基は、ハ
ロゲン原子、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ
基、カルボキシル基又は（Ｃ1−Ｃ6アルコキシ）カルボ
ニル基を示す。］」は、例えば、２−フルオロベンゼン
スルホニル基、３−フルオロベンゼンスルホニル基、４
−フルオロベンゼンスルホニル基、２−クロロベンゼン
スルホニル基、３−クロロベンゼンスルホニル基、４−
クロロベンゼンスルホニル基、２−ブロモベンゼンスル
ホニル基、３−ブロモベンゼンスルホニル基、４−ブロ
モベンゼンスルホニル基、３，４−ジフルオロベンゼン
スルホニル基、２，５−ジクロロベンゼンスルホニル
基、２，３−ジヨードベンゼンスルホニル基、２−メチ
ルベンゼンスルホニル基、３−メチルベンゼンスルホニ
ル基、４−メチルベンゼンスルホニル基、２−エチルベ
ンゼンスルホニル基、３−エチルベンゼンスルホニル
基、４−エチルベンゼンスルホニル基、４−イソプロピ
ルベンゼンスルホニル基、４−ブチルベンゼンスルホニ
ル基、４−ペンチルベンゼンスルホニル基、４−ヘキシ
ルベンゼンスルホニル基、３，５−ジメチルベンゼンス
ルホニル基、２，４，６−トリメチルベンゼンスルホニ
ル基、２−メトキシベンゼンスルホニル基、３−メトキ
シベンゼンスルホニル基、４−メトキシベンゼンスルホ
ニル基、２−エトキシベンゼンスルホニル基、３−エト
キシベンゼンスルホニル基、４−エトキシベンゼンスル
ホニル基、４−ペンチルオキシベンゼンスルホニル基、
３，５−ジメトキシベンゼンスルホニル基、２−カルボ
キシベンゼンスルホニル基、３−カルボキシベンゼンス
ルホニル基、４−カルボキシベンゼンスルホニル基、２
−メトキシカルボニルベンゼンスルホニル基、３−メト
キシカルボニルベンゼンスルホニル基、４−メトキシカ
ルボニルベンゼンスルホニル基、２−エトキシカルボニ
ルベンゼンスルホニル基、３−エトキシカルボニルベン
ゼンスルホニル基、４−エトキシカルボニルベンゼンス
ルホニル基、４−プロポキシベンゼンスルホニル基、４
−ヘキシルオキシベンゼンスルホニル基、２−フルオロ
ナフタレン−１−イルスルホニル基、３−フルオロナフ
タレン−１−イルスルホニル基、４−フルオロナフタレ
ン−１−イルスルホニル基、２−クロロナフタレン−１
−イルスルホニル基、３−クロロナフタレン−１−イル
スルホニル基、４−クロロナフタレン−１−イルスルホ
ニル基、２−ブロモナフタレン−１−イルスルホニル
基、３−ブロモナフタレン−１−イルスルホニル基、４
−ブロモナフタレン−１−イルスルホニル基、３，４−
ジフルオロナフタレン−１−イルスルホニル基、２，５
−ジクロロナフタレン−１−イルスルホニル基、２，３
−ジヨードナフタレン−１−イルスルホニル基、２−メ
チルナフタレン−１−イルスルホニル基、３−メチルナ
フタレン−１−イルスルホニル基、４−メチルナフタレ
ン−１−イルスルホニル基、２−エチルナフタレン−１
−イルスルホニル基、３−エチルナフタレン−１−イル
スルホニル基、４−エチルナフタレン−１−イルスルホ
ニル基、４−ヘキシルナフタレン−１−イルスルホニル
基、３，５−ジメチルナフタレン−１−イルスルホニル
基、２−メトキシナフタレン−１−イルスルホニル基、
３−メトキシナフタレン−１−イルスルホニル基、４−
メトキシナフタレン−１−イルスルホニル基、２−エト
キシナフタレン−１−イルスルホニル基、３−エトキシ
ナフタレン−１−イルスルホニル基、４−エトキシナフ
タレン−１−イルスルホニル基、４−ペンチルオキシナ
フタレン−１−イルスルホニル基、３，５−ジメトキシ
ナフタレン−１−イルスルホニル基、２−カルボキシナ
フタレン−１−イルスルホニル基、３−カルボキシナフ
タレン−１−イルスルホニル基、４−カルボキシナフタ
レン−１−イルスルホニル基、２−メトキシカルボニル
ナフタレン−１−イルスルホニル基、３−メトキシカル
ボニルナフタレン−１−イルスルホニル基、４−メトキ
シカルボニルナフタレン−１−イルスルホニル基、２−
エトキシカルボニルナフタレン−１−イルスルホニル
基、３−エトキシカルボニルナフタレン−１−イルスル
ホニル基、４−エトキシカルボニルナフタレン−１−イ
ルスルホニル基、４−プロポキシナフタレン−１−イル
スルホニル基、４−ヘキシルオキシナフタレン−１−イ
ルスルホニル基、３−フルオロナフタレン−２−イルス
ルホニル基、４−フルオロナフタレン−２−イルスルホ
ニル基、３−クロロナフタレン−２−イルスルホニル
基、４−クロロナフタレン−２−イルスルホニル基、３
−ブロモナフタレン−２−イルスルホニル基、４−ブロ
モナフタレン−２−イルスルホニル基、３，４−ジフル
オロナフタレン−２−イルスルホニル基、３−メチルナ
フタレン−２−イルスルホニル基、４−メチルナフタレ
ン−２−イルスルホニル基、３−エチルナフタレン−２
−イルスルホニル基、４−エチルナフタレン−２−イル
スルホニル基、４−ヘキシルナフタレン−２−イルスル
ホニル基、３，５−ジメチルナフタレン−２−イルスル
ホニル基、３−メトキシナフタレン−２−イルスルホニ
ル基、４−メトキシナフタレン−２−イルスルホニル
基、３−エトキシナフタレン−２−イルスルホニル基、
４−エトキシナフタレン−２−イルスルホニル基、４−
ペンチルオキシナフタレン−２−イルスルホニル基、
３，５−ジメトキシナフタレン−２−イルスルホニル
基、３−カルボキシナフタレン−２−イルスルホニル
基、４−カルボキシナフタレン−２−イルスルホニル
基、３−メトキシカルボニルナフタレン−２−イルスル
ホニル基、４−メトキシカルボニルナフタレン−２−イ
ルスルホニル基、３−エトキシカルボニルナフタレン−
２−イルスルホニル基、４−エトキシカルボニルナフタ
レン−２−イルスルホニル基、４−プロポキシナフタレ
ン−２−イルスルホニル基、４−ヘキシルオキシナフタ
レン−２−イルスルホニル基、９−ヘキシルフェナンス
レン−１−イルスルホニル基又は１０−カルボキシアン
トラセン−９−イルスルホニル基のような、ハロゲン原
子、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、カル
ボキシル基及び（Ｃ1−Ｃ6アルコキシ）カルボニル基か
らなる群より、同一又は異なって選択される一乃至三の
置換基を有する、前記Ｃ6−Ｃ14アリールスルホニル基
であり得、好適には、ハロゲン原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル
基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、カルボキシル基及び（Ｃ1
−Ｃ4アルコキシ）カルボニル基からなる群より選択さ
れる一の置換基を有するベンゼンスルホニル基であり、
更に好適には、２−フルオロベンゼンスルホニル基、３
−フルオロベンゼンスルホニル基、４−フルオロベンゼ
ンスルホニル基、２−クロロベンゼンスルホニル基、３
−クロロベンゼンスルホニル基、４−クロロベンゼンス
ルホニル基、２−ブロモベンゼンスルホニル基、３−ブ
ロモベンゼンスルホニル基、４−ブロモベンゼンスルホ
ニル基、２−メチルベンゼンスルホニル基、３−メチル
ベンゼンスルホニル基、４−メチルベンゼンスルホニル
基、２−メトキシベンゼンスルホニル基、３−メトキシ
ベンゼンスルホニル基、４−メトキシベンゼンスルホニ
ル基、２−カルボキシベンゼンスルホニル基、３−カル
ボキシベンゼンスルホニル基、４−カルボキシベンゼン
スルホニル基、２−メトキシカルボニルベンゼンスルホ
ニル基、３−メトキシカルボニルベンゼンスルホニル基
又は４−メトキシカルボニルベンゼンスルホニル基であ
り、特に好適には、４−カルボキシベンゼンスルホニル
基又は４−メトキシカルボニルベンゼンスルホニル基で
ある。
れたＣ6−Ｃ14アリールスルホニル基［該置換基は、ハ
ロゲン原子、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ
基、カルボキシル基又は（Ｃ1−Ｃ6アルコキシ）カルボ
ニル基を示す。］」は、例えば、２−フルオロベンゼン
スルホニル基、３−フルオロベンゼンスルホニル基、４
−フルオロベンゼンスルホニル基、２−クロロベンゼン
スルホニル基、３−クロロベンゼンスルホニル基、４−
クロロベンゼンスルホニル基、２−ブロモベンゼンスル
ホニル基、３−ブロモベンゼンスルホニル基、４−ブロ
モベンゼンスルホニル基、３，４−ジフルオロベンゼン
スルホニル基、２，５−ジクロロベンゼンスルホニル
基、２，３−ジヨードベンゼンスルホニル基、２−メチ
ルベンゼンスルホニル基、３−メチルベンゼンスルホニ
ル基、４−メチルベンゼンスルホニル基、２−エチルベ
ンゼンスルホニル基、３−エチルベンゼンスルホニル
基、４−エチルベンゼンスルホニル基、４−イソプロピ
ルベンゼンスルホニル基、４−ブチルベンゼンスルホニ
ル基、４−ペンチルベンゼンスルホニル基、４−ヘキシ
ルベンゼンスルホニル基、３，５−ジメチルベンゼンス
ルホニル基、２，４，６−トリメチルベンゼンスルホニ
ル基、２−メトキシベンゼンスルホニル基、３−メトキ
シベンゼンスルホニル基、４−メトキシベンゼンスルホ
ニル基、２−エトキシベンゼンスルホニル基、３−エト
キシベンゼンスルホニル基、４−エトキシベンゼンスル
ホニル基、４−ペンチルオキシベンゼンスルホニル基、
３，５−ジメトキシベンゼンスルホニル基、２−カルボ
キシベンゼンスルホニル基、３−カルボキシベンゼンス
ルホニル基、４−カルボキシベンゼンスルホニル基、２
−メトキシカルボニルベンゼンスルホニル基、３−メト
キシカルボニルベンゼンスルホニル基、４−メトキシカ
ルボニルベンゼンスルホニル基、２−エトキシカルボニ
ルベンゼンスルホニル基、３−エトキシカルボニルベン
ゼンスルホニル基、４−エトキシカルボニルベンゼンス
ルホニル基、４−プロポキシベンゼンスルホニル基、４
−ヘキシルオキシベンゼンスルホニル基、２−フルオロ
ナフタレン−１−イルスルホニル基、３−フルオロナフ
タレン−１−イルスルホニル基、４−フルオロナフタレ
ン−１−イルスルホニル基、２−クロロナフタレン−１
−イルスルホニル基、３−クロロナフタレン−１−イル
スルホニル基、４−クロロナフタレン−１−イルスルホ
ニル基、２−ブロモナフタレン−１−イルスルホニル
基、３−ブロモナフタレン−１−イルスルホニル基、４
−ブロモナフタレン−１−イルスルホニル基、３，４−
ジフルオロナフタレン−１−イルスルホニル基、２，５
−ジクロロナフタレン−１−イルスルホニル基、２，３
−ジヨードナフタレン−１−イルスルホニル基、２−メ
チルナフタレン−１−イルスルホニル基、３−メチルナ
フタレン−１−イルスルホニル基、４−メチルナフタレ
ン−１−イルスルホニル基、２−エチルナフタレン−１
−イルスルホニル基、３−エチルナフタレン−１−イル
スルホニル基、４−エチルナフタレン−１−イルスルホ
ニル基、４−ヘキシルナフタレン−１−イルスルホニル
基、３，５−ジメチルナフタレン−１−イルスルホニル
基、２−メトキシナフタレン−１−イルスルホニル基、
３−メトキシナフタレン−１−イルスルホニル基、４−
メトキシナフタレン−１−イルスルホニル基、２−エト
キシナフタレン−１−イルスルホニル基、３−エトキシ
ナフタレン−１−イルスルホニル基、４−エトキシナフ
タレン−１−イルスルホニル基、４−ペンチルオキシナ
フタレン−１−イルスルホニル基、３，５−ジメトキシ
ナフタレン−１−イルスルホニル基、２−カルボキシナ
フタレン−１−イルスルホニル基、３−カルボキシナフ
タレン−１−イルスルホニル基、４−カルボキシナフタ
レン−１−イルスルホニル基、２−メトキシカルボニル
ナフタレン−１−イルスルホニル基、３−メトキシカル
ボニルナフタレン−１−イルスルホニル基、４−メトキ
シカルボニルナフタレン−１−イルスルホニル基、２−
エトキシカルボニルナフタレン−１−イルスルホニル
基、３−エトキシカルボニルナフタレン−１−イルスル
ホニル基、４−エトキシカルボニルナフタレン−１−イ
ルスルホニル基、４−プロポキシナフタレン−１−イル
スルホニル基、４−ヘキシルオキシナフタレン−１−イ
ルスルホニル基、３−フルオロナフタレン−２−イルス
ルホニル基、４−フルオロナフタレン−２−イルスルホ
ニル基、３−クロロナフタレン−２−イルスルホニル
基、４−クロロナフタレン−２−イルスルホニル基、３
−ブロモナフタレン−２−イルスルホニル基、４−ブロ
モナフタレン−２−イルスルホニル基、３，４−ジフル
オロナフタレン−２−イルスルホニル基、３−メチルナ
フタレン−２−イルスルホニル基、４−メチルナフタレ
ン−２−イルスルホニル基、３−エチルナフタレン−２
−イルスルホニル基、４−エチルナフタレン−２−イル
スルホニル基、４−ヘキシルナフタレン−２−イルスル
ホニル基、３，５−ジメチルナフタレン−２−イルスル
ホニル基、３−メトキシナフタレン−２−イルスルホニ
ル基、４−メトキシナフタレン−２−イルスルホニル
基、３−エトキシナフタレン−２−イルスルホニル基、
４−エトキシナフタレン−２−イルスルホニル基、４−
ペンチルオキシナフタレン−２−イルスルホニル基、
３，５−ジメトキシナフタレン−２−イルスルホニル
基、３−カルボキシナフタレン−２−イルスルホニル
基、４−カルボキシナフタレン−２−イルスルホニル
基、３−メトキシカルボニルナフタレン−２−イルスル
ホニル基、４−メトキシカルボニルナフタレン−２−イ
ルスルホニル基、３−エトキシカルボニルナフタレン−
２−イルスルホニル基、４−エトキシカルボニルナフタ
レン−２−イルスルホニル基、４−プロポキシナフタレ
ン−２−イルスルホニル基、４−ヘキシルオキシナフタ
レン−２−イルスルホニル基、９−ヘキシルフェナンス
レン−１−イルスルホニル基又は１０−カルボキシアン
トラセン−９−イルスルホニル基のような、ハロゲン原
子、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、カル
ボキシル基及び（Ｃ1−Ｃ6アルコキシ）カルボニル基か
らなる群より、同一又は異なって選択される一乃至三の
置換基を有する、前記Ｃ6−Ｃ14アリールスルホニル基
であり得、好適には、ハロゲン原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル
基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、カルボキシル基及び（Ｃ1
−Ｃ4アルコキシ）カルボニル基からなる群より選択さ
れる一の置換基を有するベンゼンスルホニル基であり、
更に好適には、２−フルオロベンゼンスルホニル基、３
−フルオロベンゼンスルホニル基、４−フルオロベンゼ
ンスルホニル基、２−クロロベンゼンスルホニル基、３
−クロロベンゼンスルホニル基、４−クロロベンゼンス
ルホニル基、２−ブロモベンゼンスルホニル基、３−ブ
ロモベンゼンスルホニル基、４−ブロモベンゼンスルホ
ニル基、２−メチルベンゼンスルホニル基、３−メチル
ベンゼンスルホニル基、４−メチルベンゼンスルホニル
基、２−メトキシベンゼンスルホニル基、３−メトキシ
ベンゼンスルホニル基、４−メトキシベンゼンスルホニ
ル基、２−カルボキシベンゼンスルホニル基、３−カル
ボキシベンゼンスルホニル基、４−カルボキシベンゼン
スルホニル基、２−メトキシカルボニルベンゼンスルホ
ニル基、３−メトキシカルボニルベンゼンスルホニル基
又は４−メトキシカルボニルベンゼンスルホニル基であ
り、特に好適には、４−カルボキシベンゼンスルホニル
基又は４−メトキシカルボニルベンゼンスルホニル基で
ある。
【００３４】上記に於て、Ｒ1の定義に於ける「（Ｃ1−
Ｃ6アルコキシ）カルボニルスルファモイル基」は、例
えば、メトキシカルボニルスルファモイル基、エトキシ
カルボニルスルファモイル基、プロポキシカルボニルス
ルファモイル基、イソプロポキシカルボニルスルファモ
イル基、ブトキシカルボニルスルファモイル基、イソブ
トキシカルボニルスルファモイル基、ｓ−ブトキシカル
ボニルスルファモイル基、ｔ−ブトキシカルボニルスル
ファモイル基、ペンチルオキシカルボニルスルファモイ
ル基、イソペンチルオキシカルボニルスルファモイル
基、２−メチルブトキシカルボニルスルファモイル基、
ネオペンチルオキシカルボニルスルファモイル基、１−
エチルプロポキシカルボニルスルファモイル基、ヘキシ
ルオキシカルボニルスルファモイル基、４−メチルペン
チルオキシカルボニルスルファモイル基、３−メチルペ
ンチルオキシカルボニルスルファモイル基、２−メチル
ペンチルオキシカルボニルスルファモイル基、１−メチ
ルペンチルオキシカルボニルスルファモイル基、３，３
−ジメチルブトキシカルボニルスルファモイル基、２，
２−ジメチルブトキシカルボニルスルファモイル基、
１，１−ジメチルブトキシカルボニルスルファモイル
基、１，２−ジメチルブトキシカルボニルスルファモイ
ル基、１，３−ジメチルブトキシカルボニルスルファモ
イル基、２，３−ジメチルブトキシカルボニルスルファ
モイル基又は２−エチルブトキシカルボニルスルファモ
イル基のような、前記（Ｃ1−Ｃ4アルコキシ）カルボニ
ル基にスルファモイル基が結合した基であり得、好適に
は（Ｃ1−Ｃ4アルコキシ）カルボニルスルファモイル基
であり、更に好適にはメトキシカルボニルスルファモイ
ル基又はエトキシカルボニルスルファモイル基であり、
特に好適にはエトキシカルボニルスルファモイル基であ
る。
Ｃ6アルコキシ）カルボニルスルファモイル基」は、例
えば、メトキシカルボニルスルファモイル基、エトキシ
カルボニルスルファモイル基、プロポキシカルボニルス
ルファモイル基、イソプロポキシカルボニルスルファモ
イル基、ブトキシカルボニルスルファモイル基、イソブ
トキシカルボニルスルファモイル基、ｓ−ブトキシカル
ボニルスルファモイル基、ｔ−ブトキシカルボニルスル
ファモイル基、ペンチルオキシカルボニルスルファモイ
ル基、イソペンチルオキシカルボニルスルファモイル
基、２−メチルブトキシカルボニルスルファモイル基、
ネオペンチルオキシカルボニルスルファモイル基、１−
エチルプロポキシカルボニルスルファモイル基、ヘキシ
ルオキシカルボニルスルファモイル基、４−メチルペン
チルオキシカルボニルスルファモイル基、３−メチルペ
ンチルオキシカルボニルスルファモイル基、２−メチル
ペンチルオキシカルボニルスルファモイル基、１−メチ
ルペンチルオキシカルボニルスルファモイル基、３，３
−ジメチルブトキシカルボニルスルファモイル基、２，
２−ジメチルブトキシカルボニルスルファモイル基、
１，１−ジメチルブトキシカルボニルスルファモイル
基、１，２−ジメチルブトキシカルボニルスルファモイ
ル基、１，３−ジメチルブトキシカルボニルスルファモ
イル基、２，３−ジメチルブトキシカルボニルスルファ
モイル基又は２−エチルブトキシカルボニルスルファモ
イル基のような、前記（Ｃ1−Ｃ4アルコキシ）カルボニ
ル基にスルファモイル基が結合した基であり得、好適に
は（Ｃ1−Ｃ4アルコキシ）カルボニルスルファモイル基
であり、更に好適にはメトキシカルボニルスルファモイ
ル基又はエトキシカルボニルスルファモイル基であり、
特に好適にはエトキシカルボニルスルファモイル基であ
る。
【００３５】上記に於て、Ｒ2の定義に於ける「Ｃ3−Ｃ
10シクロアルキル基」及び「置換されたＣ3−Ｃ10シク
ロアルキル基」の「Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル基」部分
は、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シク
ロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、
ノルボルニル基又はアダマンチル基のような縮環してい
てもよい３乃至１０員飽和環状炭化水素基であり得、好
適には、シクロペンチル基、シクロヘキシル基又はアダ
マンチル基であり、更に好適には、シクロペンチル基又
はシクロヘキシル基であり、特に好適にはシクロヘキシ
ル基である。
10シクロアルキル基」及び「置換されたＣ3−Ｃ10シク
ロアルキル基」の「Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル基」部分
は、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シク
ロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、
ノルボルニル基又はアダマンチル基のような縮環してい
てもよい３乃至１０員飽和環状炭化水素基であり得、好
適には、シクロペンチル基、シクロヘキシル基又はアダ
マンチル基であり、更に好適には、シクロペンチル基又
はシクロヘキシル基であり、特に好適にはシクロヘキシ
ル基である。
【００３６】上記に於て、Ｒ2の「置換されたＣ3−Ｃ10
シクロアルキル基」の置換基の定義に於ける「ハロゲン
原子」は、前述したものと同意義を示し、好適には、弗
素原子又は塩素原子であり、特に好適には塩素原子であ
る。
シクロアルキル基」の置換基の定義に於ける「ハロゲン
原子」は、前述したものと同意義を示し、好適には、弗
素原子又は塩素原子であり、特に好適には塩素原子であ
る。
【００３７】上記に於て、Ｒ2の定義に於ける「置換さ
れたＣ3−Ｃ10シクロアルキル基（該置換基は、ハロゲ
ン原子又はアミノ基を示す。）」は、例えば、２−フル
オロシクロプロピル基、２−クロロシクロプロピル基、
２−ブロモシクロプロピル基、２−ヨードシクロプロピ
ル基、２−アミノシクロプロピル基、２−フルオロシク
ロブチル基、３−フルオロシクロブチル基、２−クロロ
シクロブチル基、３−クロロシクロブチル基、２−ブロ
モシクロブチル基、３−ブロモシクロブチル基、２−ヨ
ードシクロブチル基、３−ヨードシクロブチル基、２−
アミノシクロブチル基、３−アミノシクロブチル基、２
−フルオロシクロペンチル基、３−フルオロシクロペン
チル基、２−クロロシクロペンチル基、３−クロロシク
ロペンチル基、２−ブロモシクロペンチル基、３−ブロ
モシクロペンチル基、２−ヨードシクロペンチル基、３
−ヨードシクロペンチル基、２−アミノシクロペンチル
基、３−アミノシクロペンチル基、２−フルオロシクロ
ヘキシル基、３−フルオロシクロヘキシル基、４−フル
オロシクロヘキシル基、２−クロロシクロヘキシル基、
３−クロロシクロヘキシル基、４−クロロシクロヘキシ
ル基、２−ブロモシクロヘキシル基、３−ブロモシクロ
ヘキシル基、４−ブロモシクロヘキシル基、２−ヨード
シクロヘキシル基、３−ヨードシクロヘキシル基、４−
ヨードシクロヘキシル基、２−アミノシクロヘキシル
基、３−アミノシクロヘキシル基、４−アミノシクロヘ
キシル基、２−クロロシクロヘプチル基、３−クロロシ
クロヘプチル基、４−クロロシクロヘプチル基、２−ア
ミノシクロヘプチル基、３−アミノシクロヘプチル基、
４−アミノシクロヘプチル基、２−クロロノルボルナン
−１イル基又は２−アミノアダマンタン−１−イル基の
ような、ハロゲン原子及びアミノ基からなる群より選択
される一の置換基を有する、前記Ｃ3−Ｃ10シクロアル
キル基であり得、好適には、２−フルオロシクロペンチ
ル基、３−フルオロシクロペンチル基、２−クロロシク
ロペンチル基、３−クロロシクロペンチル基、２−ブロ
モシクロペンチル基、３−ブロモシクロペンチル基、２
−ヨードシクロペンチル基、３−ヨードシクロペンチル
基、２−アミノシクロペンチル基、３−アミノシクロペ
ンチル基、２−フルオロシクロヘキシル基、３−フルオ
ロシクロヘキシル基、４−フルオロシクロヘキシル基、
２−クロロシクロヘキシル基、３−クロロシクロヘキシ
ル基、４−クロロシクロヘキシル基、２−ブロモシクロ
ヘキシル基、３−ブロモシクロヘキシル基、４−ブロモ
シクロヘキシル基、２−ヨードシクロヘキシル基、３−
ヨードシクロヘキシル基、４−ヨードシクロヘキシル
基、２−アミノシクロヘキシル基、３−アミノシクロヘ
キシル基又は４−アミノシクロヘキシル基であり、更に
好適には、２−フルオロシクロペンチル基、３−フルオ
ロシクロペンチル基、２−クロロシクロペンチル基、３
−クロロシクロペンチル基、２−アミノシクロペンチル
基、３−アミノシクロペンチル基、２−フルオロシクロ
ヘキシル基、３−フルオロシクロヘキシル基、４−フル
オロシクロヘキシル基、２−クロロシクロヘキシル基、
３−クロロシクロヘキシル基、４−クロロシクロヘキシ
ル基、２−アミノシクロヘキシル基、３−アミノシクロ
ヘキシル基又は４−アミノシクロヘキシル基であり、更
に好適には、２−フルオロシクロヘキシル基、３−フル
オロシクロヘキシル基、４−フルオロシクロヘキシル
基、２−クロロシクロヘキシル基、３−クロロシクロヘ
キシル基、４−クロロシクロヘキシル基、２−アミノシ
クロヘキシル基、３−アミノシクロヘキシル基又は４−
アミノシクロヘキシル基であり、特に好適には、４−ク
ロロシクロヘキシル基又は４−アミノシクロヘキシル基
である。
れたＣ3−Ｃ10シクロアルキル基（該置換基は、ハロゲ
ン原子又はアミノ基を示す。）」は、例えば、２−フル
オロシクロプロピル基、２−クロロシクロプロピル基、
２−ブロモシクロプロピル基、２−ヨードシクロプロピ
ル基、２−アミノシクロプロピル基、２−フルオロシク
ロブチル基、３−フルオロシクロブチル基、２−クロロ
シクロブチル基、３−クロロシクロブチル基、２−ブロ
モシクロブチル基、３−ブロモシクロブチル基、２−ヨ
ードシクロブチル基、３−ヨードシクロブチル基、２−
アミノシクロブチル基、３−アミノシクロブチル基、２
−フルオロシクロペンチル基、３−フルオロシクロペン
チル基、２−クロロシクロペンチル基、３−クロロシク
ロペンチル基、２−ブロモシクロペンチル基、３−ブロ
モシクロペンチル基、２−ヨードシクロペンチル基、３
−ヨードシクロペンチル基、２−アミノシクロペンチル
基、３−アミノシクロペンチル基、２−フルオロシクロ
ヘキシル基、３−フルオロシクロヘキシル基、４−フル
オロシクロヘキシル基、２−クロロシクロヘキシル基、
３−クロロシクロヘキシル基、４−クロロシクロヘキシ
ル基、２−ブロモシクロヘキシル基、３−ブロモシクロ
ヘキシル基、４−ブロモシクロヘキシル基、２−ヨード
シクロヘキシル基、３−ヨードシクロヘキシル基、４−
ヨードシクロヘキシル基、２−アミノシクロヘキシル
基、３−アミノシクロヘキシル基、４−アミノシクロヘ
キシル基、２−クロロシクロヘプチル基、３−クロロシ
クロヘプチル基、４−クロロシクロヘプチル基、２−ア
ミノシクロヘプチル基、３−アミノシクロヘプチル基、
４−アミノシクロヘプチル基、２−クロロノルボルナン
−１イル基又は２−アミノアダマンタン−１−イル基の
ような、ハロゲン原子及びアミノ基からなる群より選択
される一の置換基を有する、前記Ｃ3−Ｃ10シクロアル
キル基であり得、好適には、２−フルオロシクロペンチ
ル基、３−フルオロシクロペンチル基、２−クロロシク
ロペンチル基、３−クロロシクロペンチル基、２−ブロ
モシクロペンチル基、３−ブロモシクロペンチル基、２
−ヨードシクロペンチル基、３−ヨードシクロペンチル
基、２−アミノシクロペンチル基、３−アミノシクロペ
ンチル基、２−フルオロシクロヘキシル基、３−フルオ
ロシクロヘキシル基、４−フルオロシクロヘキシル基、
２−クロロシクロヘキシル基、３−クロロシクロヘキシ
ル基、４−クロロシクロヘキシル基、２−ブロモシクロ
ヘキシル基、３−ブロモシクロヘキシル基、４−ブロモ
シクロヘキシル基、２−ヨードシクロヘキシル基、３−
ヨードシクロヘキシル基、４−ヨードシクロヘキシル
基、２−アミノシクロヘキシル基、３−アミノシクロヘ
キシル基又は４−アミノシクロヘキシル基であり、更に
好適には、２−フルオロシクロペンチル基、３−フルオ
ロシクロペンチル基、２−クロロシクロペンチル基、３
−クロロシクロペンチル基、２−アミノシクロペンチル
基、３−アミノシクロペンチル基、２−フルオロシクロ
ヘキシル基、３−フルオロシクロヘキシル基、４−フル
オロシクロヘキシル基、２−クロロシクロヘキシル基、
３−クロロシクロヘキシル基、４−クロロシクロヘキシ
ル基、２−アミノシクロヘキシル基、３−アミノシクロ
ヘキシル基又は４−アミノシクロヘキシル基であり、更
に好適には、２−フルオロシクロヘキシル基、３−フル
オロシクロヘキシル基、４−フルオロシクロヘキシル
基、２−クロロシクロヘキシル基、３−クロロシクロヘ
キシル基、４−クロロシクロヘキシル基、２−アミノシ
クロヘキシル基、３−アミノシクロヘキシル基又は４−
アミノシクロヘキシル基であり、特に好適には、４−ク
ロロシクロヘキシル基又は４−アミノシクロヘキシル基
である。
【００３８】上記に於て、Ｒ2の定義に於ける「Ｃ6−Ｃ
14アリール基」及び「置換されたＣ 6−Ｃ14アリール
基」の「Ｃ6−Ｃ14アリール基」部分は、例えば、フェ
ニル基、インデニル基、ナフタレニル基、フェナンスレ
ニル基又はアントラセニル基のような炭素数６乃至１４
個の芳香族炭化水素基であり得、好適にはフェニル基又
はナフタレニル基であり、特に好適にはフェニル基であ
る。
14アリール基」及び「置換されたＣ 6−Ｃ14アリール
基」の「Ｃ6−Ｃ14アリール基」部分は、例えば、フェ
ニル基、インデニル基、ナフタレニル基、フェナンスレ
ニル基又はアントラセニル基のような炭素数６乃至１４
個の芳香族炭化水素基であり得、好適にはフェニル基又
はナフタレニル基であり、特に好適にはフェニル基であ
る。
【００３９】上記に於て、Ｒ2の定義に於ける「置換さ
れたＣ6−Ｃ14アリール基（該置換基は、アミジノ基又
はグアニジノ基を示す。）」は、例えば、２−アミジノ
フェニル基、３−アミジノフェニル基、４−アミジノフ
ェニル基、２−グアニジノフェニル基、３−グアニジノ
フェニル基、４−グアニジノフェニル基、５−アミジノ
インデン−１−イル基、５−グアニジノインデン−１−
イル基、６−アミジノナフタレン−１−イル基、６−グ
アニジノナフタレン−１−イル基、６−アミジノナフタ
レン−２−イル基、６−グアニジノナフタレン−２−イ
ル基、６−アミジノフェナンスレン−２−イル基、６−
グアニジノフェナンスレン−２−イル基、９−アミジノ
アントラセン−１０−イル基又は９−グアニジノアント
ラセン−１０−イル基であり得、好適には、２−アミジ
ノフェニル基、３−アミジノフェニル基、４−アミジノ
フェニル基、２−グアニジノフェニル基、３−グアニジ
ノフェニル基又は４−グアニジノフェニル基であり、特
に好適には４−アミジノフェニル基である。
れたＣ6−Ｃ14アリール基（該置換基は、アミジノ基又
はグアニジノ基を示す。）」は、例えば、２−アミジノ
フェニル基、３−アミジノフェニル基、４−アミジノフ
ェニル基、２−グアニジノフェニル基、３−グアニジノ
フェニル基、４−グアニジノフェニル基、５−アミジノ
インデン−１−イル基、５−グアニジノインデン−１−
イル基、６−アミジノナフタレン−１−イル基、６−グ
アニジノナフタレン−１−イル基、６−アミジノナフタ
レン−２−イル基、６−グアニジノナフタレン−２−イ
ル基、６−アミジノフェナンスレン−２−イル基、６−
グアニジノフェナンスレン−２−イル基、９−アミジノ
アントラセン−１０−イル基又は９−グアニジノアント
ラセン−１０−イル基であり得、好適には、２−アミジ
ノフェニル基、３−アミジノフェニル基、４−アミジノ
フェニル基、２−グアニジノフェニル基、３−グアニジ
ノフェニル基又は４−グアニジノフェニル基であり、特
に好適には４−アミジノフェニル基である。
【００４０】上記に於て、Ｒ2の「置換されたアミノ
基」の置換基の定義に於ける「Ｃ1−Ｃ 6アルキル基」
は、前述したものと同意義を示し、好適にはＣ1−Ｃ4ア
ルキル基であり、更に好適には、メチル基又はエチル基
であり、特に好適にはメチル基である。
基」の置換基の定義に於ける「Ｃ1−Ｃ 6アルキル基」
は、前述したものと同意義を示し、好適にはＣ1−Ｃ4ア
ルキル基であり、更に好適には、メチル基又はエチル基
であり、特に好適にはメチル基である。
【００４１】上記に於て、Ｒ2の「置換されたアミノ
基」の置換基の定義に於ける「ヒドロキシＣ2−Ｃ6アル
キル基」は、例えば、２−ヒドロキシエチル基、２−ヒ
ドロキシプロピル基、３−ヒドロキシプロピル基、２−
ヒドロキシイソプロピル基、２−ヒドロキシブチル基、
３−ヒドロキシブチル基、４−ヒドロキシブチル基、２
−ヒドロキシイソブチル基、２−ヒドロキシ−ｓ−ブチ
ル基、２−ヒドロキシ−ｔ−ブチル基、２−ヒドロキシ
ペンチル基、３−ヒドロキシペンチル基、４−ヒドロキ
シペンチル基、５−ヒドロキシペンチル基、３−ヒドロ
キシ−２−メチルブチル基、２−ヒドロキシヘキシル
基、３−ヒドロキシヘキシル基、４−ヒドロキシヘキシ
ル基、５−ヒドロキシヘキシル基、６−ヒドロキシヘキ
シル基又は５−ヒドロキシ−４−メチルペンチル基のよ
うな、水酸基が炭素数２乃至６の直鎖又は分枝鎖のアル
キル基に結合した基であり得、好適には、２−ヒドロキ
シエチル基、２−ヒドロキシプロピル基、３−ヒドロキ
シプロピル基、２−ヒドロキシイソプロピル基、２−ヒ
ドロキシブチル基、３−ヒドロキシブチル基、４−ヒド
ロキシブチル基、２−ヒドロキシイソブチル基、２−ヒ
ドロキシ−ｓ−ブチル基又は２−ヒドロキシ−ｔ−ブチ
ル基であり、更に好適には２−ヒドロキシエチル基であ
る。
基」の置換基の定義に於ける「ヒドロキシＣ2−Ｃ6アル
キル基」は、例えば、２−ヒドロキシエチル基、２−ヒ
ドロキシプロピル基、３−ヒドロキシプロピル基、２−
ヒドロキシイソプロピル基、２−ヒドロキシブチル基、
３−ヒドロキシブチル基、４−ヒドロキシブチル基、２
−ヒドロキシイソブチル基、２−ヒドロキシ−ｓ−ブチ
ル基、２−ヒドロキシ−ｔ−ブチル基、２−ヒドロキシ
ペンチル基、３−ヒドロキシペンチル基、４−ヒドロキ
シペンチル基、５−ヒドロキシペンチル基、３−ヒドロ
キシ−２−メチルブチル基、２−ヒドロキシヘキシル
基、３−ヒドロキシヘキシル基、４−ヒドロキシヘキシ
ル基、５−ヒドロキシヘキシル基、６−ヒドロキシヘキ
シル基又は５−ヒドロキシ−４−メチルペンチル基のよ
うな、水酸基が炭素数２乃至６の直鎖又は分枝鎖のアル
キル基に結合した基であり得、好適には、２−ヒドロキ
シエチル基、２−ヒドロキシプロピル基、３−ヒドロキ
シプロピル基、２−ヒドロキシイソプロピル基、２−ヒ
ドロキシブチル基、３−ヒドロキシブチル基、４−ヒド
ロキシブチル基、２−ヒドロキシイソブチル基、２−ヒ
ドロキシ−ｓ−ブチル基又は２−ヒドロキシ−ｔ−ブチ
ル基であり、更に好適には２−ヒドロキシエチル基であ
る。
【００４２】上記に於て、Ｒ2の定義に於ける「置換さ
れたアミノ基（該置換基は、Ｃ1−Ｃ 6アルキル基、ヒド
ロキシＣ2−Ｃ6アルキル基及びアセトイミドイル基から
なる群より、同一又は異なって選択される、一又は二個
の置換基を示す。）」は、例えば、メチルアミノ基、エ
チルアミノ基、プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ
基、ブチルアミノ基、イソブチルアミノ基、ｓ−ブチル
アミノ基、ｔ−ブチルアミノ基、ペンチルアミノ基、イ
ソペンチルアミノ基、２−メチルブチルアミノ基、ネオ
ペンチルアミノ基、１−エチルプロピルアミノ基、ヘキ
シルアミノ基、４−メチルペンチルアミノ基、３−メチ
ルペンチルアミノ基、２−メチルペンチルアミノ基、１
−メチルペンチルアミノ基、３，３−ジメチルブチルア
ミノ基、２，２−ジメチルブチルアミノ基、１，１−ジ
メチルブチルアミノ基、１，２−ジメチルブチルアミノ
基、１，３−ジメチルブチルアミノ基、２，３−ジメチ
ルブチルアミノ基、２−エチルブチルアミノ基、Ｎ，Ｎ
−ジメチルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ
基、２−ヒドロキシエチルアミノ基、２−ヒドロキシプ
ロピルアミノ基、３−ヒドロキシプロピルアミノ基、２
−ヒドロキシイソプロピルアミノ基、２−ヒドロキシブ
チルアミノ基、３−ヒドロキシブチルアミノ基、４−ヒ
ドロキシブチルアミノ基、２−ヒドロキシイソブチルア
ミノ基、２−ヒドロキシ−ｓ−ブチルアミノ基、２−ヒ
ドロキシ−ｔ−ブチルアミノ基、２−ヒドロキシペンチ
ルアミノ基、３−ヒドロキシペンチルアミノ基、４−ヒ
ドロキシペンチルアミノ基、５−ヒドロキシペンチルア
ミノ基、３−ヒドロキシ−２−メチルブチルアミノ基、
２−ヒドロキシヘキシルアミノ基、３−ヒドロキシヘキ
シルアミノ基、４−ヒドロキシヘキシルアミノ基、５−
ヒドロキシヘキシルアミノ基、６−ヒドロキシヘキシル
アミノ基、５−ヒドロキシ−４−メチルペンチルアミノ
基、Ｎ−アセトイミドイル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−
アセトイミドイル−Ｎ−エチルアミノ基、Ｎ−アセトイ
ミドイル−Ｎ−プロピルアミノ基、Ｎ−アセトイミドイ
ル−Ｎ−イソプロピルアミノ基、Ｎ−アセトイミドイル
−Ｎ−ブチルアミノ基、Ｎ−アセトイミドイル−Ｎ−イ
ソブチルアミノ基、Ｎ−アセトイミドイル−Ｎ−ペンチ
ルアミノ基、Ｎ−アセトイミドイル−Ｎ−イソペンチル
アミノ基、Ｎ−アセトイミドイル−Ｎ−ネオペンチルア
ミノ基又はＮ−アセトイミドイル−Ｎ−ヘキシルアミノ
基のような、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、ヒドロキシＣ2−Ｃ6
アルキル基及びアセトイミドイル基からなる群より、同
一又は異なって選択される一又は二の置換基を有するア
ミノ基であり得、好適には、メチルアミノ基、エチルア
ミノ基、プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ブ
チルアミノ基、イソブチルアミノ基、ｓ−ブチルアミノ
基、ｔ−ブチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ基、
Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ基、２−ヒドロキシエチ
ルアミノ基、２−ヒドロキシプロピルアミノ基、３−ヒ
ドロキシプロピルアミノ基、２−ヒドロキシイソプロピ
ルアミノ基、２−ヒドロキシブチルアミノ基、３−ヒド
ロキシブチルアミノ基、４−ヒドロキシブチルアミノ
基、２−ヒドロキシイソブチルアミノ基、２−ヒドロキ
シ−ｓ−ブチルアミノ基、２−ヒドロキシ−ｔ−ブチル
アミノ基、Ｎ−アセトイミドイル−Ｎ−メチルアミノ
基、Ｎ−アセトイミドイル−Ｎ−エチルアミノ基、Ｎ−
アセトイミドイル−Ｎ−プロピルアミノ基、Ｎ−アセト
イミドイル−Ｎ−イソプロピルアミノ基又はＮ−アセト
イミドイル−Ｎ−ブチルアミノ基であり、更に好適に
は、メチルアミノ基、エチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアミノ基、２−ヒドロキシエチルアミノ基、Ｎ−アセ
トイミドイル−Ｎ−メチルアミノ基又はＮ−アセトイミ
ドイル−Ｎ−エチルアミノ基であり、特に好適には、メ
チルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ基又はＮ−アセ
トイミドイル−Ｎ−メチルアミノ基である。
れたアミノ基（該置換基は、Ｃ1−Ｃ 6アルキル基、ヒド
ロキシＣ2−Ｃ6アルキル基及びアセトイミドイル基から
なる群より、同一又は異なって選択される、一又は二個
の置換基を示す。）」は、例えば、メチルアミノ基、エ
チルアミノ基、プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ
基、ブチルアミノ基、イソブチルアミノ基、ｓ−ブチル
アミノ基、ｔ−ブチルアミノ基、ペンチルアミノ基、イ
ソペンチルアミノ基、２−メチルブチルアミノ基、ネオ
ペンチルアミノ基、１−エチルプロピルアミノ基、ヘキ
シルアミノ基、４−メチルペンチルアミノ基、３−メチ
ルペンチルアミノ基、２−メチルペンチルアミノ基、１
−メチルペンチルアミノ基、３，３−ジメチルブチルア
ミノ基、２，２−ジメチルブチルアミノ基、１，１−ジ
メチルブチルアミノ基、１，２−ジメチルブチルアミノ
基、１，３−ジメチルブチルアミノ基、２，３−ジメチ
ルブチルアミノ基、２−エチルブチルアミノ基、Ｎ，Ｎ
−ジメチルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ
基、２−ヒドロキシエチルアミノ基、２−ヒドロキシプ
ロピルアミノ基、３−ヒドロキシプロピルアミノ基、２
−ヒドロキシイソプロピルアミノ基、２−ヒドロキシブ
チルアミノ基、３−ヒドロキシブチルアミノ基、４−ヒ
ドロキシブチルアミノ基、２−ヒドロキシイソブチルア
ミノ基、２−ヒドロキシ−ｓ−ブチルアミノ基、２−ヒ
ドロキシ−ｔ−ブチルアミノ基、２−ヒドロキシペンチ
ルアミノ基、３−ヒドロキシペンチルアミノ基、４−ヒ
ドロキシペンチルアミノ基、５−ヒドロキシペンチルア
ミノ基、３−ヒドロキシ−２−メチルブチルアミノ基、
２−ヒドロキシヘキシルアミノ基、３−ヒドロキシヘキ
シルアミノ基、４−ヒドロキシヘキシルアミノ基、５−
ヒドロキシヘキシルアミノ基、６−ヒドロキシヘキシル
アミノ基、５−ヒドロキシ−４−メチルペンチルアミノ
基、Ｎ−アセトイミドイル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−
アセトイミドイル−Ｎ−エチルアミノ基、Ｎ−アセトイ
ミドイル−Ｎ−プロピルアミノ基、Ｎ−アセトイミドイ
ル−Ｎ−イソプロピルアミノ基、Ｎ−アセトイミドイル
−Ｎ−ブチルアミノ基、Ｎ−アセトイミドイル−Ｎ−イ
ソブチルアミノ基、Ｎ−アセトイミドイル−Ｎ−ペンチ
ルアミノ基、Ｎ−アセトイミドイル−Ｎ−イソペンチル
アミノ基、Ｎ−アセトイミドイル−Ｎ−ネオペンチルア
ミノ基又はＮ−アセトイミドイル−Ｎ−ヘキシルアミノ
基のような、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、ヒドロキシＣ2−Ｃ6
アルキル基及びアセトイミドイル基からなる群より、同
一又は異なって選択される一又は二の置換基を有するア
ミノ基であり得、好適には、メチルアミノ基、エチルア
ミノ基、プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ブ
チルアミノ基、イソブチルアミノ基、ｓ−ブチルアミノ
基、ｔ−ブチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ基、
Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ基、２−ヒドロキシエチ
ルアミノ基、２−ヒドロキシプロピルアミノ基、３−ヒ
ドロキシプロピルアミノ基、２−ヒドロキシイソプロピ
ルアミノ基、２−ヒドロキシブチルアミノ基、３−ヒド
ロキシブチルアミノ基、４−ヒドロキシブチルアミノ
基、２−ヒドロキシイソブチルアミノ基、２−ヒドロキ
シ−ｓ−ブチルアミノ基、２−ヒドロキシ−ｔ−ブチル
アミノ基、Ｎ−アセトイミドイル−Ｎ−メチルアミノ
基、Ｎ−アセトイミドイル−Ｎ−エチルアミノ基、Ｎ−
アセトイミドイル−Ｎ−プロピルアミノ基、Ｎ−アセト
イミドイル−Ｎ−イソプロピルアミノ基又はＮ−アセト
イミドイル−Ｎ−ブチルアミノ基であり、更に好適に
は、メチルアミノ基、エチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアミノ基、２−ヒドロキシエチルアミノ基、Ｎ−アセ
トイミドイル−Ｎ−メチルアミノ基又はＮ−アセトイミ
ドイル−Ｎ−エチルアミノ基であり、特に好適には、メ
チルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ基又はＮ−アセ
トイミドイル−Ｎ−メチルアミノ基である。
【００４３】上記に於て、Ｒ2の定義に於ける「４員乃
至６員飽和環状アミノ基」及び「置換された４員乃至６
員飽和環状アミノ基」の「４員乃至６員飽和環状アミノ
基」部分は、例えば、アゼチジン−１−イル基、アゼチ
ジン−２−イル基、アゼチジン−３−イル基、ピロリジ
ン−１−イル基、ピロリジン−２−イル基、ピロリジン
−３−イル基、イミダゾリジン−１−イル基、イミダゾ
リジン−２−イル基、イミダゾリジン−４−イル基、ピ
ラゾリジン−１−イル基、ピラゾリジン−３−イル基、
ピラゾリジン−４−イル基、ピペリジノ基、ピペリジン
−２−イル基、ピペリジン−３−イル基、ピペリジン−
４−イル基、ピペラジン−１−イル基、ピペラジン−２
−イル基、モルホリン−２−イル基、モルホリン−３−
イル基、モルホリノ基、チオモルホリン−２−イル基、
チオモルホリン−３−イル基又はチオモルホリン−４−
イル基のような、１又は２個の窒素原子を含み、更に、
酸素原子又は硫黄原子を含んでもよい、４員乃至６員の
飽和環状アミノ基であり得、好適には、アゼチジニル
基、ピロリジニル基、ピペリジル基、ピペラジニル基又
はモルホリニル基であり、更に好適には、アゼチジン−
３−イル基、ピロリジン−２−イル基、ピロリジン−３
−イル基、ピペリジン−２−イル基、ピペリジン−３−
イル基、ピペリジン−４−イル基、ピペラジン−１−イ
ル基又はモルホリン−２−イル基であり、より更に好適
には、ピロリジン−２−イル基、ピロリジン−３−イル
基、ピペリジン−２−イル基、ピペリジン−３−イル基
又はピペリジン−４−イル基であり、特に好適には、ピ
ロリジン−３−イル基又はピペリジン−４−イル基であ
る。
至６員飽和環状アミノ基」及び「置換された４員乃至６
員飽和環状アミノ基」の「４員乃至６員飽和環状アミノ
基」部分は、例えば、アゼチジン−１−イル基、アゼチ
ジン−２−イル基、アゼチジン−３−イル基、ピロリジ
ン−１−イル基、ピロリジン−２−イル基、ピロリジン
−３−イル基、イミダゾリジン−１−イル基、イミダゾ
リジン−２−イル基、イミダゾリジン−４−イル基、ピ
ラゾリジン−１−イル基、ピラゾリジン−３−イル基、
ピラゾリジン−４−イル基、ピペリジノ基、ピペリジン
−２−イル基、ピペリジン−３−イル基、ピペリジン−
４−イル基、ピペラジン−１−イル基、ピペラジン−２
−イル基、モルホリン−２−イル基、モルホリン−３−
イル基、モルホリノ基、チオモルホリン−２−イル基、
チオモルホリン−３−イル基又はチオモルホリン−４−
イル基のような、１又は２個の窒素原子を含み、更に、
酸素原子又は硫黄原子を含んでもよい、４員乃至６員の
飽和環状アミノ基であり得、好適には、アゼチジニル
基、ピロリジニル基、ピペリジル基、ピペラジニル基又
はモルホリニル基であり、更に好適には、アゼチジン−
３−イル基、ピロリジン−２−イル基、ピロリジン−３
−イル基、ピペリジン−２−イル基、ピペリジン−３−
イル基、ピペリジン−４−イル基、ピペラジン−１−イ
ル基又はモルホリン−２−イル基であり、より更に好適
には、ピロリジン−２−イル基、ピロリジン−３−イル
基、ピペリジン−２−イル基、ピペリジン−３−イル基
又はピペリジン−４−イル基であり、特に好適には、ピ
ロリジン−３−イル基又はピペリジン−４−イル基であ
る。
【００４４】上記に於て、Ｒ2の「置換された４員乃至
６員飽和環状アミノ基」の置換基の定義に於ける「Ｃ1
−Ｃ6アルカノイル基」は、前述したものと同意義を示
し、好適にはＣ1−Ｃ4アルカノイル基であり、更に好適
には、ホルミル基、アセチル基又はプロピオニル基であ
り、特に好適にはアセチル基である。
６員飽和環状アミノ基」の置換基の定義に於ける「Ｃ1
−Ｃ6アルカノイル基」は、前述したものと同意義を示
し、好適にはＣ1−Ｃ4アルカノイル基であり、更に好適
には、ホルミル基、アセチル基又はプロピオニル基であ
り、特に好適にはアセチル基である。
【００４５】上記に於て、Ｒ2の「置換された４員乃至
６員飽和環状アミノ基」の置換基の定義に於ける「アミ
ノＣ1−Ｃ6アルカノイル基」は、例えば、カルバモイル
基、アミノアセチル基、２−アミノプロピオニル基、３
−アミノプロピオニル基、２−アミノブチリル基、３−
アミノブチリル基、４−アミノブチリル基、３−アミノ
イソブチリル基、３−アミノピバロイル基、５−アミノ
バレリル基、４−アミノイソバレリル基又は６−アミノ
ヘキサノイル基のような、上記Ｃ1−Ｃ6アルカノイル基
がアミノ基で置換された基であり得、好適には、アミノ
Ｃ1−Ｃ4アルカノイル基であり、更に好適には、カルバ
モイル基、アミノアセチル基又は２−アミノプロピオニ
ル基であり、特に好適には、カルバモイル基又はアミノ
アセチル基である。
６員飽和環状アミノ基」の置換基の定義に於ける「アミ
ノＣ1−Ｃ6アルカノイル基」は、例えば、カルバモイル
基、アミノアセチル基、２−アミノプロピオニル基、３
−アミノプロピオニル基、２−アミノブチリル基、３−
アミノブチリル基、４−アミノブチリル基、３−アミノ
イソブチリル基、３−アミノピバロイル基、５−アミノ
バレリル基、４−アミノイソバレリル基又は６−アミノ
ヘキサノイル基のような、上記Ｃ1−Ｃ6アルカノイル基
がアミノ基で置換された基であり得、好適には、アミノ
Ｃ1−Ｃ4アルカノイル基であり、更に好適には、カルバ
モイル基、アミノアセチル基又は２−アミノプロピオニ
ル基であり、特に好適には、カルバモイル基又はアミノ
アセチル基である。
【００４６】上記に於て、Ｒ2の「置換された４員乃至
６員飽和環状アミノ基」の置換基の定義に於ける「５員
乃至６員芳香族複素環基」は、例えば、１−ピロリル
基、２−ピロリル基、３−ピロリル基、２−フリル基、
３−フリル基、２−チエニル基、３−チエニル基、イミ
ダゾール−１−イル基、イミダゾール−２−イル基、イ
ミダゾール−４−イル基、ピラゾール−１−イル基、ピ
ラゾール−３−イル基、ピラゾール−４−イル基、オキ
サゾール−２−イル基、オキサゾール−４−イル基、オ
キサゾール−５−イル基、イソキサゾール−３−イル
基、イソキサゾール−４−イル基、イソキサゾール−５
−イル基、チアゾール−２−イル基、チアゾール−４−
イル基、チアゾール−５−イル基、イソチアゾール−３
−イル基、イソチアゾール−４−イル基、イソチアゾー
ル−５−イル基、フラザン−３−イル基、ピリジン−２
−イル基、ピリジン−３−イル基、ピリジン−４−イル
基、ピラジニル基、ピリミジン−２−イル基、ピリミジ
ン−４−イル基、ピリミジン−５−イル基、ピリダジン
−３−イル基又はピリダジン−４−イル基のような、窒
素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より、同一又
は異なって選択される一乃至三個のヘテロ原子を含有す
る、５員乃至６員芳香族複素環基であり得、好適には、
ピロリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、オキサゾ
リル基、イソキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾ
リル基、ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基又
はピリダジニル基であり、更に好適には、ピリジル基、
ピラジニル基、ピリミジニル基又はピリダジニル基であ
り、より更に好適には、ピリジル基であり、特に好適に
はピリジン−２−イル基である。
６員飽和環状アミノ基」の置換基の定義に於ける「５員
乃至６員芳香族複素環基」は、例えば、１−ピロリル
基、２−ピロリル基、３−ピロリル基、２−フリル基、
３−フリル基、２−チエニル基、３−チエニル基、イミ
ダゾール−１−イル基、イミダゾール−２−イル基、イ
ミダゾール−４−イル基、ピラゾール−１−イル基、ピ
ラゾール−３−イル基、ピラゾール−４−イル基、オキ
サゾール−２−イル基、オキサゾール−４−イル基、オ
キサゾール−５−イル基、イソキサゾール−３−イル
基、イソキサゾール−４−イル基、イソキサゾール−５
−イル基、チアゾール−２−イル基、チアゾール−４−
イル基、チアゾール−５−イル基、イソチアゾール−３
−イル基、イソチアゾール−４−イル基、イソチアゾー
ル−５−イル基、フラザン−３−イル基、ピリジン−２
−イル基、ピリジン−３−イル基、ピリジン−４−イル
基、ピラジニル基、ピリミジン−２−イル基、ピリミジ
ン−４−イル基、ピリミジン−５−イル基、ピリダジン
−３−イル基又はピリダジン−４−イル基のような、窒
素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より、同一又
は異なって選択される一乃至三個のヘテロ原子を含有す
る、５員乃至６員芳香族複素環基であり得、好適には、
ピロリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、オキサゾ
リル基、イソキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾ
リル基、ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基又
はピリダジニル基であり、更に好適には、ピリジル基、
ピラジニル基、ピリミジニル基又はピリダジニル基であ
り、より更に好適には、ピリジル基であり、特に好適に
はピリジン−２−イル基である。
【００４７】上記に於て、Ｒ2の定義に於ける「置換さ
れた４員乃至６員飽和環状アミノ基（該置換基は、アセ
トイミドイル基、Ｃ1−Ｃ6アルカノイル基、アミノＣ1
−Ｃ6アルカノイル基又は５員乃至６員芳香族環状アミ
ノ基を示す。）」は、例えば、１−アセトイミドイルア
ゼチジン−２−イル基、１−アセチルアゼチジン−２−
イル基、１−カルバモイルアゼチジン−２−イル基、１
−アミノアセチルアゼチジン−２−イル基、１−（２−
アミノプロピオニル）アゼチジン−２−イル基、１−
（ピリジン−２−イル）アゼチジン−２−イル基、１−
アセトイミドイルアゼチジン−３−イル基、１−アセチ
ルアゼチジン−３−イル基、１−カルバモイルアゼチジ
ン−３−イル基、１−アミノアセチルアゼチジン−３−
イル基、１−（２−アミノプロピオニル）アゼチジン−
３−イル基、１−（ピリジン−２−イル）アゼチジン−
３−イル基、１−アセトイミドイルピロリジン−２−イ
ル基、１−アセチルピロリジン−２−イル基、１−カル
バモイルピロリジン−２−イル基、１−アミノアセチル
ピロリジン−２−イル基、１−（２−アミノプロピオニ
ル）ピロリジン−２−イル基、１−（ピリジン−２−イ
ル）ピロリジン−２−イル基、３−（ピリジン−２−イ
ル）ピロリジン−２−イル基、１−アセトイミドイルピ
ロリジン−３−イル基、１−アセチルピロリジン−３−
イル基、１−カルバモイルピロリジン−３−イル基、１
−アミノアセチルピロリジン−３−イル基、２１−（２
−アミノプロピオニル）ピロリジン−３−イル基、１−
（ピリジン−２−イル）ピロリジン−３−イル基、２−
（ピリジン−２−イル）ピロリジン−３−イル基、３−
アセトイミドイルイミダゾリジン−１−イル基、３−ア
セチルイミダゾリジン−１−イル基、２−カルバモイル
イミダゾリジン−１−イル基、３−カルバモイルイミダ
ゾリジン−１−イル基、４−カルバモイルイミダゾリジ
ン−１−イル基、３−アミノアセチルイミダゾリジン−
１−イル基、３−（２−アミノプロピオニル）イミダゾ
リジン−１−イル基、３−（ピリジン−２−イル）イミ
ダゾリジン−１−イル基、１−アセトイミドイルイミダ
ゾリジン−２−イル基、１−アセチルイミダゾリジン−
２−イル基、１−カルバモイルイミダゾリジン−２−イ
ル基、４−カルバモイルイミダゾリジン−２−イル基、
１−アミノアセチルイミダゾリジン−２−イル基、１−
（２−アミノプロピオニル）イミダゾリジン−２−イル
基、１−（ピリジン−２−イル）イミダゾリジン−２−
イル基、イミダゾリジン−４−イル基、１−アセトイミ
ドイルイミダゾリジン−４−イル基、３−アセトイミド
イルイミダゾリジン−４−イル基、１−アセチルイミダ
ゾリジン−４−イル基、１−アセチルイミダゾリジン−
５−イル基、１−カルバモイルイミダゾリジン−４−イ
ル基、２−カルバモイルイミダゾリジン−４−イル基、
１−カルバモイルイミダゾリジン−５−イル基、５−カ
ルバモイルイミダゾリジン−４−イル基、１−アミノア
セチルイミダゾリジン−４−イル基、３−アミノアセチ
ルイミダゾリジン−４−イル基、１−（２−アミノプロ
ピオニル）イミダゾリジン−４−イル基、３−（２−ア
ミノプロピオニル）イミダゾリジン−４−イル基、１−
（ピリジン−２−イル）イミダゾリジン−４−イル基、
２−（ピリジン−２−イル）イミダゾリジン−４−イル
基、３−（ピリジン−２−イル）イミダゾリジン−４−
イル基、５−（ピリジン−２−イル）イミダゾリジン−
４−イル基、２−アセトイミドイルピラゾリジン−１−
イル基、２−アセチルピラゾリジン−１−イル基、２−
カルバモイルピラゾリジン−１−イル基、３−カルバモ
イルピラゾリジン−１−イル基、４−カルバモイルピラ
ゾリジン−１−イル基、２−アミノアセチルピラゾリジ
ン−１−イル基、２−（２−アミノプロピオニル）ピラ
ゾリジン−１−イル基、２−（ピリジン−２−イル）ピ
ラゾリジン−１−イル基、３−（ピリジン−２−イル）
ピラゾリジン−１−イル基、４−（ピリジン−２−イ
ル）ピラゾリジン−１−イル基、１−アセトイミドイル
ピラゾリジン−３−イル基、２−アセトイミドイルピラ
ゾリジン−３−イル基、１−アセチルピラゾリジン−３
−イル基、２−アセチルピラゾリジン−３−イル基、１
−カルバモイルピラゾリジン−３−イル基、２−カルバ
モイルピラゾリジン−３−イル基、４−カルバモイルピ
ラゾリジン−３−イル基、５−カルバモイルピラゾリジ
ン−３−イル基、１−アミノアセチルピラゾリジン−３
−イル基、２−アミノアセチルピラゾリジン−３−イル
基、１−（２−アミノプロピオニル）ピラゾリジン−３
−イル基、２−（２−アミノプロピオニル）ピラゾリジ
ン−３−イル基、１−（ピリジン−２−イル）ピラゾリ
ジン−３−イル基、２−（ピリジン−２−イル）ピラゾ
リジン−３−イル基、４−（ピリジン−２−イル）ピラ
ゾリジン−３−イル基、５−（ピリジン−２−イル）ピ
ラゾリジン−３−イル基、１−アセトイミドイルピラゾ
リジン−４−イル基、１−アセチルピラゾリジン−４−
イル基、１−カルバモイルピラゾリジン−４−イル基、
３−カルバモイルピラゾリジン−４−イル基、１−アミ
ノアセチルピラゾリジン−４−イル基、１−（２−アミ
ノプロピオニル）ピラゾリジン−４−イル基、１−（ピ
リジン−２−イル）ピラゾリジン−４−イル基、３−
（ピリジン−２−イル）ピラゾリジン−４−イル基、２
−カルバモイルピペリジノ基、３−カルバモイルピペリ
ジノ基、４−カルバモイルピペリジノ基、２−（ピリジ
ン−２−イル）ピペリジノ基、３−（ピリジン−２−イ
ル）ピペリジノ基、４−（ピリジン−２−イル）ピペリ
ジノ基、１−アセトイミドイルピペリジン−２−イル
基、１−ホルミルピペリジン−２−イル基、１−アセチ
ルピペリジン−２−イル基、１−プロピオニルピペリジ
ン−２−イル基、１−カルバモイルピペリジン−２−イ
ル基、３−カルバモイルピペリジン−２−イル基、４−
カルバモイルピペリジン−２−イル基、５−カルバモイ
ルピペリジン−２−イル基、６−カルバモイルピペリジ
ン−２−イル基、１−アミノアセチルピペリジン−２−
イル基、１−（２−アミノプロピオニル）ピペリジン−
２−イル基、１−（３−アミノプロピオニル）ピペリジ
ン−２−イル基、１−（ピリジン−２−イル）ピペリジ
ン−２−イル基、３−（ピリジン−２−イル）ピペリジ
ン−２−イル基、４−（ピリジン−２−イル）ピペリジ
ン−２−イル基、５−（ピリジン−２−イル）ピペリジ
ン−２−イル基、６−（ピリジン−２−イル）ピペリジ
ン−２−イル基、１−アセトイミドイルピペリジン−３
−イル基、１−ホルミルピペリジン−３−イル基、１−
アセチルピペリジン−３−イル基、１−プロピオニルピ
ペリジン−３−イル基、１−カルバモイルピペリジン−
３−イル基、２−カルバモイルピペリジン−３−イル
基、４−カルバモイルピペリジン−３−イル基、５−カ
ルバモイルピペリジン−３−イル基、６−カルバモイル
ピペリジン−３−イル基、１−アミノアセチルピペリジ
ン−３−イル基、１−（２−アミノプロピオニル）ピペ
リジン−３−イル基、１−（３−アミノプロピオニル）
ピペリジン−３−イル基、１−（ピリジン−２−イル）
ピペリジン−３−イル基、２−（ピリジン−２−イル）
ピペリジン−３−イル基、４−（ピリジン−２−イル）
ピペリジン−３−イル基、５−（ピリジン−２−イル）
ピペリジン−３−イル基、６−（ピリジン−２−イル）
ピペリジン−３−イル基、１−アセトイミドイルピペリ
ジン−４−イル基、１−ホルミルピペリジン−４−イル
基、１−アセチルピペリジン−４−イル基、１−プロピ
オニルピペリジン−４−イル基、１−バレリルピペリジ
ン−４−イル基、１−ヘキサノイルピペリジン−４−イ
ル基、１−カルバモイルピペリジン−４−イル基、２−
カルバモイルピペリジン−４−イル基、３−カルバモイ
ルピペリジン−４−イル基、１−アミノアセチルピペリ
ジン−４−イル基、１−（２−アミノプロピオニル）ピ
ペリジン−４−イル基、１−（３−アミノプロピオニ
ル）ピペリジン−４−イル基、１−（６−アミノヘキサ
ノイル）ピペリジン−４−イル基、２−（１−ピロリ
ル）ピペリジン−４−イル基、３−（２−フリル）ピペ
リジン−４−イル基、２−（２−チエニル）ピペリジン
−４−イル基、３−（イミダゾール−２−イル）ピペリ
ジン−４−イル基、３−（ピラゾール−４−イル）ピペ
リジン−４−イル基、２−（オキサゾール−２−イル）
ピペリジン−４−イル基、３−（イソキサゾール−３−
イル）ピペリジン−４−イル基、２−（チアゾール−２
−イル）ピペリジン−４−イル基、３−（イソチアゾー
ル−３−イル）ピペリジン−４−イル基、３−（ピラゾ
ール−４−イル）ピペリジン−４−イル基、１−（ピリ
ジン−２−イル）ピペリジン−４−イル基、２−（ピリ
ジン−２−イル）ピペリジン−４−イル基、３−（ピリ
ジン−２−イル）ピペリジン−４−イル基、１−（ピリ
ジン−３−イル）ピペリジン−４−イル基、２−（ピリ
ジン−３−イル）ピペリジン−４−イル基、３−（ピリ
ジン−３−イル）ピペリジン−４−イル基、１−（ピリ
ジン−４−イル）ピペリジン−４−イル基、２−（ピリ
ジン−４−イル）ピペリジン−４−イル基、３−（ピリ
ジン−４−イル）ピペリジン−４−イル基、２−（ピラ
ジニル）ピペリジン−４−イル基、３−（ピリミジン−
２−イル）ピペリジン−４−イル基、３−（ピリダジン
−３−イル）ピペリジン−４−イル基、４−アセトイミ
ドイルピペラジン−１−イル基、４−アセチルピペラジ
ン−１−イル基、２−カルバモイルピペラジン−１−イ
ル基、３−カルバモイルピペラジン−１−イル基、４−
カルバモイルピペラジン−１−イル基、４−アミノアセ
チルピペラジン−１−イル基、４−（２−アミノプロピ
オニル）ピペラジン−１−イル基、２−（ピリジン−２
−イル）ピペラジン−１−イル基、３−（ピリジン−２
−イル）ピペラジン−１−イル基、４−（ピリジン−２
−イル）ピペラジン−１−イル基、１−アセトイミドイ
ルピペラジン−２−イル基、４−アセトイミドイルピペ
ラジン−２−イル基、１−アセチルピペラジン−２−イ
ル基、４−アセチルピペラジン−２−イル基、１−カル
バモイルピペラジン−２−イル基、３−カルバモイルピ
ペラジン−２−イル基、４−カルバモイルピペラジン−
２−イル基、５−カルバモイルピペラジン−２−イル
基、６−カルバモイルピペラジン−２−イル基、１−ア
ミノアセチルピペラジン−２−イル基、４−アミノアセ
チルピペラジン−２−イル基、１−（２−アミノプロピ
オニル）ピペラジン−２−イル基、４−（２−アミノプ
ロピオニル）ピペラジン−２−イル基、１−（ピリジン
−２−イル）ピペラジン−２−イル基、３−（ピリジン
−２−イル）ピペラジン−２−イル基、４−（ピリジン
−２−イル）ピペラジン−２−イル基、５−（ピリジン
−２−イル）ピペラジン−２−イル基、６−（ピリジン
−２−イル）ピペラジン−２−イル基、４−アセトイミ
ドイルモルホリン−２−イル基、４−アセチルモルホリ
ン−２−イル基、３−カルバモイルモルホリン−２−イ
ル基、４−カルバモイルモルホリン−２−イル基、５−
カルバモイルモルホリン−２−イル基、６−カルバモイ
ルモルホリン−２−イル基、４−アミノアセチルモルホ
リン−２−イル基、４−（２−アミノプロピオニル）モ
ルホリン−２−イル基、３−（ピリジン−２−イル）モ
ルホリン−２−イル基、４−（ピリジン−２−イル）モ
ルホリン−２−イル基、５−（ピリジン−２−イル）モ
ルホリン−２−イル基、６−（ピリジン−２−イル）モ
ルホリン−２−イル基、４−アセトイミドイルモルホリ
ン−３−イル基、４−アセチルモルホリン−３−イル
基、２−カルバモイルモルホリン−３−イル基、４−カ
ルバモイルモルホリン−３−イル基、５−カルバモイル
モルホリン−３−イル基、６−カルバモイルモルホリン
−３−イル基、４−アミノアセチルモルホリン−３−イ
ル基、４−（２−アミノプロピオニル）モルホリン−３
−イル基、２−（ピリジン−２−イル）モルホリン−３
−イル基、４−（ピリジン−２−イル）モルホリン−３
−イル基、５−（ピリジン−２−イル）モルホリン−３
−イル基、６−（ピリジン−２−イル）モルホリン−３
−イル基、２−カルバモイルモルホリノ基、３−カルバ
モイルモルホリノ基、２−（ピリジン−２−イル）モル
ホリノ基、３−（ピリジン−２−イル）モルホリノ基、
４−アセトイミドイルチオモルホリン−２−イル基、３
−アセチルチオモルホリン−２−イル基、４−アセチル
チオモルホリン−２−イル基、３−カルバモイルチオモ
ルホリン−２−イル基、４−カルバモイルチオモルホリ
ン−２−イル基、５−カルバモイルチオモルホリン−２
−イル基、６−カルバモイルチオモルホリン−２−イル
基、４−アミノアセチルチオモルホリン−２−イル基、
３−（２−アミノプロピオニル）チオモルホリン−２−
イル基、４−（２−アミノプロピオニル）チオモルホリ
ン−２−イル基、３−（ピリジン−２−イル）チオモル
ホリン−２−イル基、４−（ピリジン−２−イル）チオ
モルホリン−２−イル基、５−（ピリジン−２−イル）
チオモルホリン−２−イル基、６−（ピリジン−２−イ
ル）チオモルホリン−２−イル基、４−アセトイミドイ
ルチオモルホリン−３−イル基、４−アセチルチオモル
ホリン−３−イル基、２−カルバモイルチオモルホリン
−３−イル基、４−カルバモイルチオモルホリン−３−
イル基、５−カルバモイルチオモルホリン−３−イル
基、６−カルバモイルチオモルホリン−３−イル基、４
−アミノアセチルチオモルホリン−３−イル基、４−
（２−アミノプロピオニル）チオモルホリン−３−イル
基、２−（ピリジン−２−イル）チオモルホリン−３−
イル基、４−（ピリジン−２−イル）チオモルホリン−
３−イル基、５−（ピリジン−２−イル）チオモルホリ
ン−３−イル基、６−（ピリジン−２−イル）チオモル
ホリン−３−イル基、２−カルバモイルチオモルホリン
−４−イル基、３−カルバモイルチオモルホリン−４−
イル基、２−（ピリジン−２−イル）チオモルホリン−
４−イル基又は３−（ピリジン−２−イル）チオモルホ
リン−４−イル基、のような、アセトイミドイル基、Ｃ
1−Ｃ6アルカノイル基、アミノＣ1−Ｃ6アルカノイル基
及び５員乃至６員芳香族環状アミノ基からなる群より、
同一又は異なって選択される一の置換基を有する前記４
員乃至６員飽和環状アミノ基であり得、好適には、アセ
トイミドイル基、Ｃ1−Ｃ4アルカノイル基、アミノＣ1
−Ｃ4アルカノイル基、ピロリル基、イミダゾリル基、
ピラゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、チ
アゾリル基、イソチアゾリル基、ピリジル基、ピラジニ
ル基、ピリミジニル基及びピリダジニル基からなる群よ
り選択される一の置換基を有する、アゼチジニル基、ピ
ロリジニル基、ピペリジル基、ピペラジニル基又はモル
ホリニル基であり、更に好適には、アセトイミドイル
基、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、カルバ
モイル基、アミノアセチル基、２−アミノプロピオニル
基及びピリジル基からなる群より選択される一の置換基
を有する、アゼチジン−３−イル基、ピロリジン−２−
イル基、ピロリジン−３−イル基、ピペリジン−２−イ
ル基、ピペリジン−３−イル基、ピペリジン−４−イル
基、ピペラジン−１−イル基又はモルホリン−２−イル
基であり、より更に好適には、１−アセトイミドイルア
ゼチジン−３−イル基、１−ホルミルアゼチジン−３−
イル基、１−アセチルアゼチジン−３−イル基、１−プ
ロピオニルアゼチジン−３−イル基、１−カルバモイル
アゼチジン−３−イル基、１−アミノアセチルアゼチジ
ン−３−イル基、１−（２−アミノプロピオニル）アゼ
チジン−３−イル基、１−（ピリジン−２−イル）アゼ
チジン−３−イル基、１−アセトイミドイルピロリジン
−２−イル基、１−ホルミルピロリジン−２−イル基、
１−アセチルピロリジン−２−イル基、１−プロピオニ
ルピロリジン−２−イル基、１−カルバモイルピロリジ
ン−２−イル基、１−アミノアセチルピロリジン−２−
イル基、１−（２−アミノプロピオニル）ピロリジン−
２−イル基、１−（ピリジン−２−イル）ピロリジン−
２−イル基、１−アセトイミドイルピロリジン−３−イ
ル基、１−ホルミルピロリジン−３−イル基、１−アセ
チルピロリジン−３−イル基、１−プロピオニルピロリ
ジン−３−イル基、１−カルバモイルピロリジン−３−
イル基、１−アミノアセチルピロリジン−３−イル基、
１−（２−アミノプロピオニル）ピロリジン−３−イル
基、１−（ピリジン−２−イル）ピロリジン−３−イル
基、１−アセトイミドイルピペリジン−２−イル基、１
−ホルミルピペリジン−２−イル基、１−アセチルピペ
リジン−２−イル基、１−プロピオニルピペリジン−２
−イル基、１−カルバモイルピペリジン−２−イル基、
１−アミノアセチルピペリジン−２−イル基、１−（２
−アミノプロピオニル）ピペリジン−２−イル基、１−
（ピリジン−２−イル）ピペリジン−２−イル基、１−
アセトイミドイルピペリジン−３−イル基、１−ホルミ
ルピペリジン−３−イル基、１−アセチルピペリジン−
３−イル基、１−プロピオニルピペリジン−３−イル
基、１−カルバモイルピペリジン−３−イル基、１−ア
ミノアセチルピペリジン−３−イル基、１−（２−アミ
ノプロピオニル）ピペリジン−３−イル基、１−（ピリ
ジン−２−イル）ピペリジン−３−イル基、１−アセト
イミドイルピペリジン−４−イル基、１−ホルミルピペ
リジン−４−イル基、１−アセチルピペリジン−４−イ
ル基、１−プロピオニルピペリジン−４−イル基、１−
カルバモイルピペリジン−４−イル基、１−アミノアセ
チルピペリジン−４−イル基、１−（２−アミノプロピ
オニル）ピペリジン−４−イル基、１−（ピリジン−２
−イル）ピペリジン−４−イル基、４−アセトイミドイ
ルピペラジン−１−イル基、４−ホルミルピペラジン−
１−イル基、４−アセチルピペラジン−１−イル基、４
−プロピオニルピペラジン−１−イル基、４−カルバモ
イルピペラジン−１−イル基、４−アミノアセチルピペ
ラジン−１−イル基、４−（２−アミノプロピオニル）
ピペラジン−１−イル基、４−（ピリジン−２−イル）
ピペラジン−１−イル基、４−アセトイミドイルモルホ
リン−２−イル基、４−ホルミルモルホリン−２−イル
基、４−アセチルモルホリン−２−イル基、４−プロピ
オニルモルホリン−２−イル基、４−カルバモイルモル
ホリン−２−イル基、４−アミノアセチルモルホリン−
２−イル基、４−（２−アミノプロピオニル）モルホリ
ン−２−イル基又は４−（ピリジン−２−イル）モルホ
リン−２−イル基であり、更により更に好適には、１−
アセトイミドイルアゼチジン−３−イル基、１−アセト
イミドイルピロリジン−２−イル基、１−アセトイミド
イルピロリジン−３−イル基、１−アセトイミドイルピ
ペリジン−３−イル基、１−アセトイミドイルピペリジ
ン−４−イル基、１−アセチルピペリジン−４−イル
基、１−カルバモイルピペリジン−４−イル基、１−ア
ミノアセチルピペリジン−４−イル基、１−（２−アミ
ノプロピオニル）ピペリジン−４−イル基、１−（ピリ
ジン−２−イル）ピペリジン−４−イル基、４−アセト
イミドイルピペラジン−１−イル基又は４−アセトイミ
ドイルモルホリン−２−イル基であり、特に好適には、
１−アセトイミドイルピロリジン−２−イル基、１−ア
セトイミドイルピロリジン−３−イル基、１−アセトイ
ミドイルピペリジン−３−イル基、１−アセトイミドイ
ルピペリジン−４−イル基又は１−カルバモイルピペリ
ジン−４−イル基であり、最も好適には、１−アセトイ
ミドイルピロリジン−３−イル基又は１−アセトイミド
イルピペリジン−４−イル基である。
れた４員乃至６員飽和環状アミノ基（該置換基は、アセ
トイミドイル基、Ｃ1−Ｃ6アルカノイル基、アミノＣ1
−Ｃ6アルカノイル基又は５員乃至６員芳香族環状アミ
ノ基を示す。）」は、例えば、１−アセトイミドイルア
ゼチジン−２−イル基、１−アセチルアゼチジン−２−
イル基、１−カルバモイルアゼチジン−２−イル基、１
−アミノアセチルアゼチジン−２−イル基、１−（２−
アミノプロピオニル）アゼチジン−２−イル基、１−
（ピリジン−２−イル）アゼチジン−２−イル基、１−
アセトイミドイルアゼチジン−３−イル基、１−アセチ
ルアゼチジン−３−イル基、１−カルバモイルアゼチジ
ン−３−イル基、１−アミノアセチルアゼチジン−３−
イル基、１−（２−アミノプロピオニル）アゼチジン−
３−イル基、１−（ピリジン−２−イル）アゼチジン−
３−イル基、１−アセトイミドイルピロリジン−２−イ
ル基、１−アセチルピロリジン−２−イル基、１−カル
バモイルピロリジン−２−イル基、１−アミノアセチル
ピロリジン−２−イル基、１−（２−アミノプロピオニ
ル）ピロリジン−２−イル基、１−（ピリジン−２−イ
ル）ピロリジン−２−イル基、３−（ピリジン−２−イ
ル）ピロリジン−２−イル基、１−アセトイミドイルピ
ロリジン−３−イル基、１−アセチルピロリジン−３−
イル基、１−カルバモイルピロリジン−３−イル基、１
−アミノアセチルピロリジン−３−イル基、２１−（２
−アミノプロピオニル）ピロリジン−３−イル基、１−
（ピリジン−２−イル）ピロリジン−３−イル基、２−
（ピリジン−２−イル）ピロリジン−３−イル基、３−
アセトイミドイルイミダゾリジン−１−イル基、３−ア
セチルイミダゾリジン−１−イル基、２−カルバモイル
イミダゾリジン−１−イル基、３−カルバモイルイミダ
ゾリジン−１−イル基、４−カルバモイルイミダゾリジ
ン−１−イル基、３−アミノアセチルイミダゾリジン−
１−イル基、３−（２−アミノプロピオニル）イミダゾ
リジン−１−イル基、３−（ピリジン−２−イル）イミ
ダゾリジン−１−イル基、１−アセトイミドイルイミダ
ゾリジン−２−イル基、１−アセチルイミダゾリジン−
２−イル基、１−カルバモイルイミダゾリジン−２−イ
ル基、４−カルバモイルイミダゾリジン−２−イル基、
１−アミノアセチルイミダゾリジン−２−イル基、１−
（２−アミノプロピオニル）イミダゾリジン−２−イル
基、１−（ピリジン−２−イル）イミダゾリジン−２−
イル基、イミダゾリジン−４−イル基、１−アセトイミ
ドイルイミダゾリジン−４−イル基、３−アセトイミド
イルイミダゾリジン−４−イル基、１−アセチルイミダ
ゾリジン−４−イル基、１−アセチルイミダゾリジン−
５−イル基、１−カルバモイルイミダゾリジン−４−イ
ル基、２−カルバモイルイミダゾリジン−４−イル基、
１−カルバモイルイミダゾリジン−５−イル基、５−カ
ルバモイルイミダゾリジン−４−イル基、１−アミノア
セチルイミダゾリジン−４−イル基、３−アミノアセチ
ルイミダゾリジン−４−イル基、１−（２−アミノプロ
ピオニル）イミダゾリジン−４−イル基、３−（２−ア
ミノプロピオニル）イミダゾリジン−４−イル基、１−
（ピリジン−２−イル）イミダゾリジン−４−イル基、
２−（ピリジン−２−イル）イミダゾリジン−４−イル
基、３−（ピリジン−２−イル）イミダゾリジン−４−
イル基、５−（ピリジン−２−イル）イミダゾリジン−
４−イル基、２−アセトイミドイルピラゾリジン−１−
イル基、２−アセチルピラゾリジン−１−イル基、２−
カルバモイルピラゾリジン−１−イル基、３−カルバモ
イルピラゾリジン−１−イル基、４−カルバモイルピラ
ゾリジン−１−イル基、２−アミノアセチルピラゾリジ
ン−１−イル基、２−（２−アミノプロピオニル）ピラ
ゾリジン−１−イル基、２−（ピリジン−２−イル）ピ
ラゾリジン−１−イル基、３−（ピリジン−２−イル）
ピラゾリジン−１−イル基、４−（ピリジン−２−イ
ル）ピラゾリジン−１−イル基、１−アセトイミドイル
ピラゾリジン−３−イル基、２−アセトイミドイルピラ
ゾリジン−３−イル基、１−アセチルピラゾリジン−３
−イル基、２−アセチルピラゾリジン−３−イル基、１
−カルバモイルピラゾリジン−３−イル基、２−カルバ
モイルピラゾリジン−３−イル基、４−カルバモイルピ
ラゾリジン−３−イル基、５−カルバモイルピラゾリジ
ン−３−イル基、１−アミノアセチルピラゾリジン−３
−イル基、２−アミノアセチルピラゾリジン−３−イル
基、１−（２−アミノプロピオニル）ピラゾリジン−３
−イル基、２−（２−アミノプロピオニル）ピラゾリジ
ン−３−イル基、１−（ピリジン−２−イル）ピラゾリ
ジン−３−イル基、２−（ピリジン−２−イル）ピラゾ
リジン−３−イル基、４−（ピリジン−２−イル）ピラ
ゾリジン−３−イル基、５−（ピリジン−２−イル）ピ
ラゾリジン−３−イル基、１−アセトイミドイルピラゾ
リジン−４−イル基、１−アセチルピラゾリジン−４−
イル基、１−カルバモイルピラゾリジン−４−イル基、
３−カルバモイルピラゾリジン−４−イル基、１−アミ
ノアセチルピラゾリジン−４−イル基、１−（２−アミ
ノプロピオニル）ピラゾリジン−４−イル基、１−（ピ
リジン−２−イル）ピラゾリジン−４−イル基、３−
（ピリジン−２−イル）ピラゾリジン−４−イル基、２
−カルバモイルピペリジノ基、３−カルバモイルピペリ
ジノ基、４−カルバモイルピペリジノ基、２−（ピリジ
ン−２−イル）ピペリジノ基、３−（ピリジン−２−イ
ル）ピペリジノ基、４−（ピリジン−２−イル）ピペリ
ジノ基、１−アセトイミドイルピペリジン−２−イル
基、１−ホルミルピペリジン−２−イル基、１−アセチ
ルピペリジン−２−イル基、１−プロピオニルピペリジ
ン−２−イル基、１−カルバモイルピペリジン−２−イ
ル基、３−カルバモイルピペリジン−２−イル基、４−
カルバモイルピペリジン−２−イル基、５−カルバモイ
ルピペリジン−２−イル基、６−カルバモイルピペリジ
ン−２−イル基、１−アミノアセチルピペリジン−２−
イル基、１−（２−アミノプロピオニル）ピペリジン−
２−イル基、１−（３−アミノプロピオニル）ピペリジ
ン−２−イル基、１−（ピリジン−２−イル）ピペリジ
ン−２−イル基、３−（ピリジン−２−イル）ピペリジ
ン−２−イル基、４−（ピリジン−２−イル）ピペリジ
ン−２−イル基、５−（ピリジン−２−イル）ピペリジ
ン−２−イル基、６−（ピリジン−２−イル）ピペリジ
ン−２−イル基、１−アセトイミドイルピペリジン−３
−イル基、１−ホルミルピペリジン−３−イル基、１−
アセチルピペリジン−３−イル基、１−プロピオニルピ
ペリジン−３−イル基、１−カルバモイルピペリジン−
３−イル基、２−カルバモイルピペリジン−３−イル
基、４−カルバモイルピペリジン−３−イル基、５−カ
ルバモイルピペリジン−３−イル基、６−カルバモイル
ピペリジン−３−イル基、１−アミノアセチルピペリジ
ン−３−イル基、１−（２−アミノプロピオニル）ピペ
リジン−３−イル基、１−（３−アミノプロピオニル）
ピペリジン−３−イル基、１−（ピリジン−２−イル）
ピペリジン−３−イル基、２−（ピリジン−２−イル）
ピペリジン−３−イル基、４−（ピリジン−２−イル）
ピペリジン−３−イル基、５−（ピリジン−２−イル）
ピペリジン−３−イル基、６−（ピリジン−２−イル）
ピペリジン−３−イル基、１−アセトイミドイルピペリ
ジン−４−イル基、１−ホルミルピペリジン−４−イル
基、１−アセチルピペリジン−４−イル基、１−プロピ
オニルピペリジン−４−イル基、１−バレリルピペリジ
ン−４−イル基、１−ヘキサノイルピペリジン−４−イ
ル基、１−カルバモイルピペリジン−４−イル基、２−
カルバモイルピペリジン−４−イル基、３−カルバモイ
ルピペリジン−４−イル基、１−アミノアセチルピペリ
ジン−４−イル基、１−（２−アミノプロピオニル）ピ
ペリジン−４−イル基、１−（３−アミノプロピオニ
ル）ピペリジン−４−イル基、１−（６−アミノヘキサ
ノイル）ピペリジン−４−イル基、２−（１−ピロリ
ル）ピペリジン−４−イル基、３−（２−フリル）ピペ
リジン−４−イル基、２−（２−チエニル）ピペリジン
−４−イル基、３−（イミダゾール−２−イル）ピペリ
ジン−４−イル基、３−（ピラゾール−４−イル）ピペ
リジン−４−イル基、２−（オキサゾール−２−イル）
ピペリジン−４−イル基、３−（イソキサゾール−３−
イル）ピペリジン−４−イル基、２−（チアゾール−２
−イル）ピペリジン−４−イル基、３−（イソチアゾー
ル−３−イル）ピペリジン−４−イル基、３−（ピラゾ
ール−４−イル）ピペリジン−４−イル基、１−（ピリ
ジン−２−イル）ピペリジン−４−イル基、２−（ピリ
ジン−２−イル）ピペリジン−４−イル基、３−（ピリ
ジン−２−イル）ピペリジン−４−イル基、１−（ピリ
ジン−３−イル）ピペリジン−４−イル基、２−（ピリ
ジン−３−イル）ピペリジン−４−イル基、３−（ピリ
ジン−３−イル）ピペリジン−４−イル基、１−（ピリ
ジン−４−イル）ピペリジン−４−イル基、２−（ピリ
ジン−４−イル）ピペリジン−４−イル基、３−（ピリ
ジン−４−イル）ピペリジン−４−イル基、２−（ピラ
ジニル）ピペリジン−４−イル基、３−（ピリミジン−
２−イル）ピペリジン−４−イル基、３−（ピリダジン
−３−イル）ピペリジン−４−イル基、４−アセトイミ
ドイルピペラジン−１−イル基、４−アセチルピペラジ
ン−１−イル基、２−カルバモイルピペラジン−１−イ
ル基、３−カルバモイルピペラジン−１−イル基、４−
カルバモイルピペラジン−１−イル基、４−アミノアセ
チルピペラジン−１−イル基、４−（２−アミノプロピ
オニル）ピペラジン−１−イル基、２−（ピリジン−２
−イル）ピペラジン−１−イル基、３−（ピリジン−２
−イル）ピペラジン−１−イル基、４−（ピリジン−２
−イル）ピペラジン−１−イル基、１−アセトイミドイ
ルピペラジン−２−イル基、４−アセトイミドイルピペ
ラジン−２−イル基、１−アセチルピペラジン−２−イ
ル基、４−アセチルピペラジン−２−イル基、１−カル
バモイルピペラジン−２−イル基、３−カルバモイルピ
ペラジン−２−イル基、４−カルバモイルピペラジン−
２−イル基、５−カルバモイルピペラジン−２−イル
基、６−カルバモイルピペラジン−２−イル基、１−ア
ミノアセチルピペラジン−２−イル基、４−アミノアセ
チルピペラジン−２−イル基、１−（２−アミノプロピ
オニル）ピペラジン−２−イル基、４−（２−アミノプ
ロピオニル）ピペラジン−２−イル基、１−（ピリジン
−２−イル）ピペラジン−２−イル基、３−（ピリジン
−２−イル）ピペラジン−２−イル基、４−（ピリジン
−２−イル）ピペラジン−２−イル基、５−（ピリジン
−２−イル）ピペラジン−２−イル基、６−（ピリジン
−２−イル）ピペラジン−２−イル基、４−アセトイミ
ドイルモルホリン−２−イル基、４−アセチルモルホリ
ン−２−イル基、３−カルバモイルモルホリン−２−イ
ル基、４−カルバモイルモルホリン−２−イル基、５−
カルバモイルモルホリン−２−イル基、６−カルバモイ
ルモルホリン−２−イル基、４−アミノアセチルモルホ
リン−２−イル基、４−（２−アミノプロピオニル）モ
ルホリン−２−イル基、３−（ピリジン−２−イル）モ
ルホリン−２−イル基、４−（ピリジン−２−イル）モ
ルホリン−２−イル基、５−（ピリジン−２−イル）モ
ルホリン−２−イル基、６−（ピリジン−２−イル）モ
ルホリン−２−イル基、４−アセトイミドイルモルホリ
ン−３−イル基、４−アセチルモルホリン−３−イル
基、２−カルバモイルモルホリン−３−イル基、４−カ
ルバモイルモルホリン−３−イル基、５−カルバモイル
モルホリン−３−イル基、６−カルバモイルモルホリン
−３−イル基、４−アミノアセチルモルホリン−３−イ
ル基、４−（２−アミノプロピオニル）モルホリン−３
−イル基、２−（ピリジン−２−イル）モルホリン−３
−イル基、４−（ピリジン−２−イル）モルホリン−３
−イル基、５−（ピリジン−２−イル）モルホリン−３
−イル基、６−（ピリジン−２−イル）モルホリン−３
−イル基、２−カルバモイルモルホリノ基、３−カルバ
モイルモルホリノ基、２−（ピリジン−２−イル）モル
ホリノ基、３−（ピリジン−２−イル）モルホリノ基、
４−アセトイミドイルチオモルホリン−２−イル基、３
−アセチルチオモルホリン−２−イル基、４−アセチル
チオモルホリン−２−イル基、３−カルバモイルチオモ
ルホリン−２−イル基、４−カルバモイルチオモルホリ
ン−２−イル基、５−カルバモイルチオモルホリン−２
−イル基、６−カルバモイルチオモルホリン−２−イル
基、４−アミノアセチルチオモルホリン−２−イル基、
３−（２−アミノプロピオニル）チオモルホリン−２−
イル基、４−（２−アミノプロピオニル）チオモルホリ
ン−２−イル基、３−（ピリジン−２−イル）チオモル
ホリン−２−イル基、４−（ピリジン−２−イル）チオ
モルホリン−２−イル基、５−（ピリジン−２−イル）
チオモルホリン−２−イル基、６−（ピリジン−２−イ
ル）チオモルホリン−２−イル基、４−アセトイミドイ
ルチオモルホリン−３−イル基、４−アセチルチオモル
ホリン−３−イル基、２−カルバモイルチオモルホリン
−３−イル基、４−カルバモイルチオモルホリン−３−
イル基、５−カルバモイルチオモルホリン−３−イル
基、６−カルバモイルチオモルホリン−３−イル基、４
−アミノアセチルチオモルホリン−３−イル基、４−
（２−アミノプロピオニル）チオモルホリン−３−イル
基、２−（ピリジン−２−イル）チオモルホリン−３−
イル基、４−（ピリジン−２−イル）チオモルホリン−
３−イル基、５−（ピリジン−２−イル）チオモルホリ
ン−３−イル基、６−（ピリジン−２−イル）チオモル
ホリン−３−イル基、２−カルバモイルチオモルホリン
−４−イル基、３−カルバモイルチオモルホリン−４−
イル基、２−（ピリジン−２−イル）チオモルホリン−
４−イル基又は３−（ピリジン−２−イル）チオモルホ
リン−４−イル基、のような、アセトイミドイル基、Ｃ
1−Ｃ6アルカノイル基、アミノＣ1−Ｃ6アルカノイル基
及び５員乃至６員芳香族環状アミノ基からなる群より、
同一又は異なって選択される一の置換基を有する前記４
員乃至６員飽和環状アミノ基であり得、好適には、アセ
トイミドイル基、Ｃ1−Ｃ4アルカノイル基、アミノＣ1
−Ｃ4アルカノイル基、ピロリル基、イミダゾリル基、
ピラゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、チ
アゾリル基、イソチアゾリル基、ピリジル基、ピラジニ
ル基、ピリミジニル基及びピリダジニル基からなる群よ
り選択される一の置換基を有する、アゼチジニル基、ピ
ロリジニル基、ピペリジル基、ピペラジニル基又はモル
ホリニル基であり、更に好適には、アセトイミドイル
基、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、カルバ
モイル基、アミノアセチル基、２−アミノプロピオニル
基及びピリジル基からなる群より選択される一の置換基
を有する、アゼチジン−３−イル基、ピロリジン−２−
イル基、ピロリジン−３−イル基、ピペリジン−２−イ
ル基、ピペリジン−３−イル基、ピペリジン−４−イル
基、ピペラジン−１−イル基又はモルホリン−２−イル
基であり、より更に好適には、１−アセトイミドイルア
ゼチジン−３−イル基、１−ホルミルアゼチジン−３−
イル基、１−アセチルアゼチジン−３−イル基、１−プ
ロピオニルアゼチジン−３−イル基、１−カルバモイル
アゼチジン−３−イル基、１−アミノアセチルアゼチジ
ン−３−イル基、１−（２−アミノプロピオニル）アゼ
チジン−３−イル基、１−（ピリジン−２−イル）アゼ
チジン−３−イル基、１−アセトイミドイルピロリジン
−２−イル基、１−ホルミルピロリジン−２−イル基、
１−アセチルピロリジン−２−イル基、１−プロピオニ
ルピロリジン−２−イル基、１−カルバモイルピロリジ
ン−２−イル基、１−アミノアセチルピロリジン−２−
イル基、１−（２−アミノプロピオニル）ピロリジン−
２−イル基、１−（ピリジン−２−イル）ピロリジン−
２−イル基、１−アセトイミドイルピロリジン−３−イ
ル基、１−ホルミルピロリジン−３−イル基、１−アセ
チルピロリジン−３−イル基、１−プロピオニルピロリ
ジン−３−イル基、１−カルバモイルピロリジン−３−
イル基、１−アミノアセチルピロリジン−３−イル基、
１−（２−アミノプロピオニル）ピロリジン−３−イル
基、１−（ピリジン−２−イル）ピロリジン−３−イル
基、１−アセトイミドイルピペリジン−２−イル基、１
−ホルミルピペリジン−２−イル基、１−アセチルピペ
リジン−２−イル基、１−プロピオニルピペリジン−２
−イル基、１−カルバモイルピペリジン−２−イル基、
１−アミノアセチルピペリジン−２−イル基、１−（２
−アミノプロピオニル）ピペリジン−２−イル基、１−
（ピリジン−２−イル）ピペリジン−２−イル基、１−
アセトイミドイルピペリジン−３−イル基、１−ホルミ
ルピペリジン−３−イル基、１−アセチルピペリジン−
３−イル基、１−プロピオニルピペリジン−３−イル
基、１−カルバモイルピペリジン−３−イル基、１−ア
ミノアセチルピペリジン−３−イル基、１−（２−アミ
ノプロピオニル）ピペリジン−３−イル基、１−（ピリ
ジン−２−イル）ピペリジン−３−イル基、１−アセト
イミドイルピペリジン−４−イル基、１−ホルミルピペ
リジン−４−イル基、１−アセチルピペリジン−４−イ
ル基、１−プロピオニルピペリジン−４−イル基、１−
カルバモイルピペリジン−４−イル基、１−アミノアセ
チルピペリジン−４−イル基、１−（２−アミノプロピ
オニル）ピペリジン−４−イル基、１−（ピリジン−２
−イル）ピペリジン−４−イル基、４−アセトイミドイ
ルピペラジン−１−イル基、４−ホルミルピペラジン−
１−イル基、４−アセチルピペラジン−１−イル基、４
−プロピオニルピペラジン−１−イル基、４−カルバモ
イルピペラジン−１−イル基、４−アミノアセチルピペ
ラジン−１−イル基、４−（２−アミノプロピオニル）
ピペラジン−１−イル基、４−（ピリジン−２−イル）
ピペラジン−１−イル基、４−アセトイミドイルモルホ
リン−２−イル基、４−ホルミルモルホリン−２−イル
基、４−アセチルモルホリン−２−イル基、４−プロピ
オニルモルホリン−２−イル基、４−カルバモイルモル
ホリン−２−イル基、４−アミノアセチルモルホリン−
２−イル基、４−（２−アミノプロピオニル）モルホリ
ン−２−イル基又は４−（ピリジン−２−イル）モルホ
リン−２−イル基であり、更により更に好適には、１−
アセトイミドイルアゼチジン−３−イル基、１−アセト
イミドイルピロリジン−２−イル基、１−アセトイミド
イルピロリジン−３−イル基、１−アセトイミドイルピ
ペリジン−３−イル基、１−アセトイミドイルピペリジ
ン−４−イル基、１−アセチルピペリジン−４−イル
基、１−カルバモイルピペリジン−４−イル基、１−ア
ミノアセチルピペリジン−４−イル基、１−（２−アミ
ノプロピオニル）ピペリジン−４−イル基、１−（ピリ
ジン−２−イル）ピペリジン−４−イル基、４−アセト
イミドイルピペラジン−１−イル基又は４−アセトイミ
ドイルモルホリン−２−イル基であり、特に好適には、
１−アセトイミドイルピロリジン−２−イル基、１−ア
セトイミドイルピロリジン−３−イル基、１−アセトイ
ミドイルピペリジン−３−イル基、１−アセトイミドイ
ルピペリジン−４−イル基又は１−カルバモイルピペリ
ジン−４−イル基であり、最も好適には、１−アセトイ
ミドイルピロリジン−３−イル基又は１−アセトイミド
イルピペリジン−４−イル基である。
【００４８】上記に於て、Ｒ3及びＲ4の定義に於ける
「ハロゲン原子」は、前述したものと同意義を示し、好
適には、弗素原子又は塩素原子であり、特に好適には、
塩素原子である。
「ハロゲン原子」は、前述したものと同意義を示し、好
適には、弗素原子又は塩素原子であり、特に好適には、
塩素原子である。
【００４９】上記に於て、Ｒ3及びＲ4の定義に於ける
「Ｃ1−Ｃ6アルキル基」は、前述したものと同意義を示
し、好適にはＣ1−Ｃ4アルキル基であり、更に好適には
メチル基又はエチル基であり、特に好適にはメチル基で
ある。
「Ｃ1−Ｃ6アルキル基」は、前述したものと同意義を示
し、好適にはＣ1−Ｃ4アルキル基であり、更に好適には
メチル基又はエチル基であり、特に好適にはメチル基で
ある。
【００５０】上記に於て、Ｒ3及びＲ4の定義に於ける
「Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基」は、前述したものと同意義を
示し、好適にはＣ1−Ｃ4アルコキシ基であり、更に好適
にはメトキシ基である。
「Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基」は、前述したものと同意義を
示し、好適にはＣ1−Ｃ4アルコキシ基であり、更に好適
にはメトキシ基である。
【００５１】上記に於て、Ｒ3及びＲ4の定義に於ける
「Ｃ1−Ｃ6アルカノイルオキシ基」は、例えば、ホルミ
ルオキシ基、アセトキシ基、プロピオニルオキシ基、ブ
チリルオキシ基、イソブチリルオキシ基、ピバロイルオ
キシ基、バレリルオキシ基、イソバレリルオキシ基又は
ヘキサノイルオキシ基のような、前述のＣ1−Ｃ6アルカ
ノイル基に酸素原子が結合した基であり得、好適にはホ
ルミルオキシ基又はアセトキシ基であり、特に好適には
アセトキシ基である。
「Ｃ1−Ｃ6アルカノイルオキシ基」は、例えば、ホルミ
ルオキシ基、アセトキシ基、プロピオニルオキシ基、ブ
チリルオキシ基、イソブチリルオキシ基、ピバロイルオ
キシ基、バレリルオキシ基、イソバレリルオキシ基又は
ヘキサノイルオキシ基のような、前述のＣ1−Ｃ6アルカ
ノイル基に酸素原子が結合した基であり得、好適にはホ
ルミルオキシ基又はアセトキシ基であり、特に好適には
アセトキシ基である。
【００５２】上記に於て、Ａの定義に於ける「Ｃ1−Ｃ4
アルキレン基」は、例えば、メチレン基、メチルメチレ
ン基、エチレン基、プロピレン基、トリメチレン基、テ
トラメチレン基、１−メチルトリメチレン基、２−メチ
ルトリメチレン基又は３−メチルトリメチレン基のよう
な、炭素数１乃至４個の直鎖又は分枝鎖アルキレン基で
あり得、好適には、メチレン基、エチレン基又はトリメ
チレン基であり、特に好適にはメチレン基である。
アルキレン基」は、例えば、メチレン基、メチルメチレ
ン基、エチレン基、プロピレン基、トリメチレン基、テ
トラメチレン基、１−メチルトリメチレン基、２−メチ
ルトリメチレン基又は３−メチルトリメチレン基のよう
な、炭素数１乃至４個の直鎖又は分枝鎖アルキレン基で
あり得、好適には、メチレン基、エチレン基又はトリメ
チレン基であり、特に好適にはメチレン基である。
【００５３】
【化３】
【００５４】本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物に於
て、好適な化合物としては、一般式（Ｉａ）を有する化
合物（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ａ及びｎは、前記と
同意義を示す。）を挙げることができる。
て、好適な化合物としては、一般式（Ｉａ）を有する化
合物（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ａ及びｎは、前記と
同意義を示す。）を挙げることができる。
【００５５】本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物は、
常法に従って酸と処理することにより、それぞれ相当す
る薬理上許容される塩にすることができる。例えば、化
合物（Ｉ）を溶媒中（例えばエーテル類、エステル類又
はアルコール類であり得、好適にはエーテル類又はアル
コール類）、相当する酸と室温で５分乃至３０分間処理
し、析出した結晶を濾取するか又は減圧下で溶媒を留去
することにより得ることができる。そのような塩として
は、炭酸塩；弗化水素酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、沃
化水素酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩又は燐酸塩等
の鉱酸塩；メタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンス
ルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸
塩又はｐ−トルエンスルホン酸塩のようなスルホン酸
塩；酢酸塩、プロピオン酸塩、酪酸塩、フマール酸塩、
コハク酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、蓚酸塩又はマレイ
ン酸塩又は安息香酸塩等のカルボン酸塩；又はグルタミ
ン酸塩若しくはアスパラギン酸塩のようなアミノ酸塩を
挙げることができる。
常法に従って酸と処理することにより、それぞれ相当す
る薬理上許容される塩にすることができる。例えば、化
合物（Ｉ）を溶媒中（例えばエーテル類、エステル類又
はアルコール類であり得、好適にはエーテル類又はアル
コール類）、相当する酸と室温で５分乃至３０分間処理
し、析出した結晶を濾取するか又は減圧下で溶媒を留去
することにより得ることができる。そのような塩として
は、炭酸塩；弗化水素酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、沃
化水素酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩又は燐酸塩等
の鉱酸塩；メタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンス
ルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸
塩又はｐ−トルエンスルホン酸塩のようなスルホン酸
塩；酢酸塩、プロピオン酸塩、酪酸塩、フマール酸塩、
コハク酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、蓚酸塩又はマレイ
ン酸塩又は安息香酸塩等のカルボン酸塩；又はグルタミ
ン酸塩若しくはアスパラギン酸塩のようなアミノ酸塩を
挙げることができる。
【００５６】本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物は、
Ｒ1がカルボキシル基を含む場合等、常法に従って塩基
と処理することにより、それぞれ相当する薬理上許容さ
れる塩にすることができる。例えば、化合物（Ｉ）を溶
媒中（例えばエーテル類、エステル類又はアルコール類
であり得、好適にはアルコール類）、相当する塩基と室
温で５分乃至３０分間処理し、析出した結晶を濾取する
か又は減圧下で溶媒を留去することにより得ることがで
きる。そのような塩としては、例えば、ナトリウム塩、
カリウム塩、リチウム塩のようなアルカリ金属塩、カル
シウム塩、マグネシウム塩のようなアルカリ土類金属
塩、アルミニウム塩、鉄塩、亜鉛塩、銅塩、ニッケル
塩、コバルト塩等の金属塩；アンモニウム塩のような無
機塩、ｔ−オクチルアミン塩、ジベンジルアミン塩、モ
ルホリン塩、グルコサミン塩、フェニルグリシンアルキ
ルエステル塩、エチレンジアミン塩、Ｎ−メチルグルカ
ミン塩、グアニジン塩、ジエチルアミン塩、トリエチル
アミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベ
ンジルエチレンジアミン塩、クロロプロカイン塩、プロ
カイン塩、ジエタノールアミン塩、Ｎ−ベンジルフェネ
チルアミン塩、ピペラジン塩、テトラメチルアンモニウ
ム塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン塩のよ
うな有機塩等のアミン塩であり得、好適にはアルカリ金
属塩（特にナトリウム塩又はカリウム塩）である。
Ｒ1がカルボキシル基を含む場合等、常法に従って塩基
と処理することにより、それぞれ相当する薬理上許容さ
れる塩にすることができる。例えば、化合物（Ｉ）を溶
媒中（例えばエーテル類、エステル類又はアルコール類
であり得、好適にはアルコール類）、相当する塩基と室
温で５分乃至３０分間処理し、析出した結晶を濾取する
か又は減圧下で溶媒を留去することにより得ることがで
きる。そのような塩としては、例えば、ナトリウム塩、
カリウム塩、リチウム塩のようなアルカリ金属塩、カル
シウム塩、マグネシウム塩のようなアルカリ土類金属
塩、アルミニウム塩、鉄塩、亜鉛塩、銅塩、ニッケル
塩、コバルト塩等の金属塩；アンモニウム塩のような無
機塩、ｔ−オクチルアミン塩、ジベンジルアミン塩、モ
ルホリン塩、グルコサミン塩、フェニルグリシンアルキ
ルエステル塩、エチレンジアミン塩、Ｎ−メチルグルカ
ミン塩、グアニジン塩、ジエチルアミン塩、トリエチル
アミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベ
ンジルエチレンジアミン塩、クロロプロカイン塩、プロ
カイン塩、ジエタノールアミン塩、Ｎ−ベンジルフェネ
チルアミン塩、ピペラジン塩、テトラメチルアンモニウ
ム塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン塩のよ
うな有機塩等のアミン塩であり得、好適にはアルカリ金
属塩（特にナトリウム塩又はカリウム塩）である。
【００５７】本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物又は
その薬理上許容される塩は、シス体若しくはトランス体
である幾何異性体が存在する場合があり、また、分子内
に不斉炭素原子を有する場合、Ｒ配位、Ｓ配位である立
体異性体が存在する場合があるが、その各々、或はそれ
らの任意の割合の化合物のいずれも本発明に包含され
る。そのような立体異性体は、例えば、光学分割された
原料化合物を用いて化合物（Ｉ）を合成するか又は合成
した化合物（Ｉ）を所望により通常の光学分割又は分離
法を用いて光学分割することができる。
その薬理上許容される塩は、シス体若しくはトランス体
である幾何異性体が存在する場合があり、また、分子内
に不斉炭素原子を有する場合、Ｒ配位、Ｓ配位である立
体異性体が存在する場合があるが、その各々、或はそれ
らの任意の割合の化合物のいずれも本発明に包含され
る。そのような立体異性体は、例えば、光学分割された
原料化合物を用いて化合物（Ｉ）を合成するか又は合成
した化合物（Ｉ）を所望により通常の光学分割又は分離
法を用いて光学分割することができる。
【００５８】本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物又は
その薬理上許容される塩は、大気中に放置したり、又は
再結晶することにより、水分を吸収し、吸着水がついた
り、水和物になる場合が有り、そのような水を含む化合
物塩も本発明に包含される。
その薬理上許容される塩は、大気中に放置したり、又は
再結晶することにより、水分を吸収し、吸着水がついた
り、水和物になる場合が有り、そのような水を含む化合
物塩も本発明に包含される。
【００５９】本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物に於
て、好適な化合物としては、例えば、 （１） Ｒ1が、メチル基又はエチル基；フルオロメチ
ル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２
−フルオロエチル基、２，２−ジフルオロエチル基、
２，２，２−トリフルオロエチル基、メトキシメチル
基、メトキシエチル基、ヒドロキシメチル基、２−ヒド
ロキシエチル基、カルボキシメチル基又は２−カルボキ
シエチル基；Ｃ1−Ｃ4アルカノイル基；水酸基、フェニ
ル基、ナフタレン−１−イル基、ナフタレン−２−イル
基、フェニルチオ基、ナフタレン−１−イルチオ基、ナ
フタレン−２−イルチオ基、テトラゾリルチオ基、１−
メチルテトラゾール−５−イルチオ基、カルボキシメチ
ルチオ基、メトキシカルボニルメチルチオ基、エトキシ
カルボニルメチルチオ基、カルボキシル基、メトキシカ
ルボニル基及びエトキシカルボニル基からなる群より選
択される一の置換基を有する、アセチル基、プロピオニ
ル基、ブチリル基若しくはバレリル基、又は、２−ヒド
ロキシ−２−フェニルアセチル基、２−ヒドロキシ−３
−フェニルプロピオニル基、３−ヒドロキシ−２−フェ
ニルプロピオニル基、３−ヒドロキシ−３−フェニルプ
ロピオニル基又は４−ヒドロキシ−４−フェニルブチリ
ル基；メタンスルホニル基、エタンスルホニル基、プロ
パンスルホニル基、ブタンスルホニル基、ペンタンスル
ホニル基又はヘキサンスルホニル基；弗素原子、カルボ
キシル基及び（Ｃ1−Ｃ4アルコキシ）カルボニル基から
なる群より選択される一の置換基を有する、メタンスル
ホニル基、エタンスルホニル基、プロパンスルホニル
基、ブタンスルホニル基、ペンタンスルホニル基又はヘ
キサンスルホニル基；ベンゼンスルホニル基、ナフタレ
ン−１−イルスルホニル基又はナフタレン−２−イルス
ルホニル基；ハロゲン原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、Ｃ1
−Ｃ4アルコキシ基、カルボキシル基及び（Ｃ1−Ｃ4ア
ルコキシ）カルボニル基からなる群より選択される一の
置換基を有するベンゼンスルホニル基；スルファモイル
基；或いは、（Ｃ1−Ｃ4アルコキシ）カルボニルスルフ
ァモイル基である化合物、
て、好適な化合物としては、例えば、 （１） Ｒ1が、メチル基又はエチル基；フルオロメチ
ル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２
−フルオロエチル基、２，２−ジフルオロエチル基、
２，２，２−トリフルオロエチル基、メトキシメチル
基、メトキシエチル基、ヒドロキシメチル基、２−ヒド
ロキシエチル基、カルボキシメチル基又は２−カルボキ
シエチル基；Ｃ1−Ｃ4アルカノイル基；水酸基、フェニ
ル基、ナフタレン−１−イル基、ナフタレン−２−イル
基、フェニルチオ基、ナフタレン−１−イルチオ基、ナ
フタレン−２−イルチオ基、テトラゾリルチオ基、１−
メチルテトラゾール−５−イルチオ基、カルボキシメチ
ルチオ基、メトキシカルボニルメチルチオ基、エトキシ
カルボニルメチルチオ基、カルボキシル基、メトキシカ
ルボニル基及びエトキシカルボニル基からなる群より選
択される一の置換基を有する、アセチル基、プロピオニ
ル基、ブチリル基若しくはバレリル基、又は、２−ヒド
ロキシ−２−フェニルアセチル基、２−ヒドロキシ−３
−フェニルプロピオニル基、３−ヒドロキシ−２−フェ
ニルプロピオニル基、３−ヒドロキシ−３−フェニルプ
ロピオニル基又は４−ヒドロキシ−４−フェニルブチリ
ル基；メタンスルホニル基、エタンスルホニル基、プロ
パンスルホニル基、ブタンスルホニル基、ペンタンスル
ホニル基又はヘキサンスルホニル基；弗素原子、カルボ
キシル基及び（Ｃ1−Ｃ4アルコキシ）カルボニル基から
なる群より選択される一の置換基を有する、メタンスル
ホニル基、エタンスルホニル基、プロパンスルホニル
基、ブタンスルホニル基、ペンタンスルホニル基又はヘ
キサンスルホニル基；ベンゼンスルホニル基、ナフタレ
ン−１−イルスルホニル基又はナフタレン−２−イルス
ルホニル基；ハロゲン原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、Ｃ1
−Ｃ4アルコキシ基、カルボキシル基及び（Ｃ1−Ｃ4ア
ルコキシ）カルボニル基からなる群より選択される一の
置換基を有するベンゼンスルホニル基；スルファモイル
基；或いは、（Ｃ1−Ｃ4アルコキシ）カルボニルスルフ
ァモイル基である化合物、
【００６０】（２） Ｒ1が、メチル基又はエチル基；
トリフルオロメチル基、メトキシメチル基、ヒドロキシ
メチル基又はカルボキシメチル基；ホルミル基又はアセ
チル基；ヒドロキシアセチル基、フェニルアセチル基、
フェニルチオアセチル基、（１−メチルテトラゾール−
５−イルチオ）アセチル基、カルボキシアセチル基、３
−カルボキシプロピオニル基、４−カルボキシブチリル
基、５−カルボキシバレリル基、エトキシカルボニルア
セチル基、３−エトキシカルボニルプロピオニル基、４
−エトキシカルボニルブチリル基、５−エトキシカルボ
ニルバレリル基、２−ヒドロキシ−２−フェニルアセチ
ル基、３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオニル基又
は４−ヒドロキシ−４−フェニルブチリル基；メタンス
ルホニル基、エタンスルホニル基、プロパンスルホニル
基、ブタンスルホニル基、ペンタンスルホニル基又はヘ
キサンスルホニル基；弗素原子、水酸基、カルボキシル
基及び（Ｃ1−Ｃ4アルコキシ）カルボニル基からなる群
より選択される一の置換基を有する、メタンスルホニル
基、エタンスルホニル基、プロパンスルホニル基、ブタ
ンスルホニル基、ペンタンスルホニル基又はヘキサンス
ルホニル基；ベンゼンスルホニル基；２−フルオロベン
ゼンスルホニル基、３−フルオロベンゼンスルホニル
基、４−フルオロベンゼンスルホニル基、２−クロロベ
ンゼンスルホニル基、３−クロロベンゼンスルホニル
基、４−クロロベンゼンスルホニル基、２−ブロモベン
ゼンスルホニル基、３−ブロモベンゼンスルホニル基、
４−ブロモベンゼンスルホニル基、２−メチルベンゼン
スルホニル基、３−メチルベンゼンスルホニル基、４−
メチルベンゼンスルホニル基、２−メトキシベンゼンス
ルホニル基、３−メトキシベンゼンスルホニル基、４−
メトキシベンゼンスルホニル基、２−カルボキシベンゼ
ンスルホニル基、３−カルボキシベンゼンスルホニル
基、４−カルボキシベンゼンスルホニル基、２−メトキ
シカルボニルベンゼンスルホニル基、３−メトキシカル
ボニルベンゼンスルホニル基又は４−メトキシカルボニ
ルベンゼンスルホニル基；スルファモイル基；或いは、
メトキシカルボニルスルファモイル基又はエトキシカル
ボニルスルファモイル基である化合物、
トリフルオロメチル基、メトキシメチル基、ヒドロキシ
メチル基又はカルボキシメチル基；ホルミル基又はアセ
チル基；ヒドロキシアセチル基、フェニルアセチル基、
フェニルチオアセチル基、（１−メチルテトラゾール−
５−イルチオ）アセチル基、カルボキシアセチル基、３
−カルボキシプロピオニル基、４−カルボキシブチリル
基、５−カルボキシバレリル基、エトキシカルボニルア
セチル基、３−エトキシカルボニルプロピオニル基、４
−エトキシカルボニルブチリル基、５−エトキシカルボ
ニルバレリル基、２−ヒドロキシ−２−フェニルアセチ
ル基、３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオニル基又
は４−ヒドロキシ−４−フェニルブチリル基；メタンス
ルホニル基、エタンスルホニル基、プロパンスルホニル
基、ブタンスルホニル基、ペンタンスルホニル基又はヘ
キサンスルホニル基；弗素原子、水酸基、カルボキシル
基及び（Ｃ1−Ｃ4アルコキシ）カルボニル基からなる群
より選択される一の置換基を有する、メタンスルホニル
基、エタンスルホニル基、プロパンスルホニル基、ブタ
ンスルホニル基、ペンタンスルホニル基又はヘキサンス
ルホニル基；ベンゼンスルホニル基；２−フルオロベン
ゼンスルホニル基、３−フルオロベンゼンスルホニル
基、４−フルオロベンゼンスルホニル基、２−クロロベ
ンゼンスルホニル基、３−クロロベンゼンスルホニル
基、４−クロロベンゼンスルホニル基、２−ブロモベン
ゼンスルホニル基、３−ブロモベンゼンスルホニル基、
４−ブロモベンゼンスルホニル基、２−メチルベンゼン
スルホニル基、３−メチルベンゼンスルホニル基、４−
メチルベンゼンスルホニル基、２−メトキシベンゼンス
ルホニル基、３−メトキシベンゼンスルホニル基、４−
メトキシベンゼンスルホニル基、２−カルボキシベンゼ
ンスルホニル基、３−カルボキシベンゼンスルホニル
基、４−カルボキシベンゼンスルホニル基、２−メトキ
シカルボニルベンゼンスルホニル基、３−メトキシカル
ボニルベンゼンスルホニル基又は４−メトキシカルボニ
ルベンゼンスルホニル基；スルファモイル基；或いは、
メトキシカルボニルスルファモイル基又はエトキシカル
ボニルスルファモイル基である化合物、
【００６１】（３） Ｒ1が、ホルミル基、アセチル
基、ヒドロキシアセチル基、フェニルチオアセチル基、
カルボキシアセチル基、３−カルボキシプロピオニル
基、４−カルボキシブチリル基、５−カルボキシバレリ
ル基、エトキシカルボニルアセチル基、３−エトキシカ
ルボニルプロピオニル基、２−ヒドロキシ−２−フェニ
ルアセチル基、メタンスルホニル基、エタンスルホニル
基、ブタンスルホニル基、ヒドロキシメタンスルホニル
基、２−ヒドロキシエタンスルホニル基、カルボキシメ
タンスルホニル基、２−カルボキシエタンスルホニル
基、３−カルボキシプロパンスルホニル基、４−カルボ
キシブタンスルホニル基、５−カルボキシペンタンスル
ホニル基、メトキシカルボニルメタンスルホニル基、２
−メトキシカルボニルエタンスルホニル基、３−メトキ
シカルボニルプロパンスルホニル基、４−メトキシカル
ボニルブタンスルホニル基、５−メトキシカルボニルペ
ンタンスルホニル基、エトキシカルボニルメタンスルホ
ニル基、２−エトキシカルボニルエタンスルホニル基、
３−エトキシカルボニルプロパンスルホニル基、４−エ
トキシカルボニルブタンスルホニル基、５−エトキシカ
ルボニルペンタンスルホニル基、ベンゼンスルホニル
基、４−カルボキシベンゼンスルホニル基又は４−メト
キシカルボニルベンゼンスルホニル基である化合物、
基、ヒドロキシアセチル基、フェニルチオアセチル基、
カルボキシアセチル基、３−カルボキシプロピオニル
基、４−カルボキシブチリル基、５−カルボキシバレリ
ル基、エトキシカルボニルアセチル基、３−エトキシカ
ルボニルプロピオニル基、２−ヒドロキシ−２−フェニ
ルアセチル基、メタンスルホニル基、エタンスルホニル
基、ブタンスルホニル基、ヒドロキシメタンスルホニル
基、２−ヒドロキシエタンスルホニル基、カルボキシメ
タンスルホニル基、２−カルボキシエタンスルホニル
基、３−カルボキシプロパンスルホニル基、４−カルボ
キシブタンスルホニル基、５−カルボキシペンタンスル
ホニル基、メトキシカルボニルメタンスルホニル基、２
−メトキシカルボニルエタンスルホニル基、３−メトキ
シカルボニルプロパンスルホニル基、４−メトキシカル
ボニルブタンスルホニル基、５−メトキシカルボニルペ
ンタンスルホニル基、エトキシカルボニルメタンスルホ
ニル基、２−エトキシカルボニルエタンスルホニル基、
３−エトキシカルボニルプロパンスルホニル基、４−エ
トキシカルボニルブタンスルホニル基、５−エトキシカ
ルボニルペンタンスルホニル基、ベンゼンスルホニル
基、４−カルボキシベンゼンスルホニル基又は４−メト
キシカルボニルベンゼンスルホニル基である化合物、
【００６２】（４） Ｒ1が、アセチル基、ヒドロキシ
アセチル基、フェニルチオアセチル基、カルボキシアセ
チル基、３−カルボキシプロピオニル基、エトキシカル
ボニルアセチル基、３−エトキシカルボニルプロピオニ
ル基、２−ヒドロキシ−２−フェニルアセチル基、メタ
ンスルホニル基、エタンスルホニル基、ブタンスルホニ
ル基、２−ヒドロキシエタンスルホニル基、カルボキシ
メタンスルホニル基、３−カルボキシプロパンスルホニ
ル基、５−カルボキシペンタンスルホニル基、エトキシ
カルボニルメタンスルホニル基、３−エトキシカルボニ
ルプロパンスルホニル基、５−エトキシカルボニルペン
タンスルホニル基又は４−メトキシカルボニルベンゼン
スルホニル基である化合物、
アセチル基、フェニルチオアセチル基、カルボキシアセ
チル基、３−カルボキシプロピオニル基、エトキシカル
ボニルアセチル基、３−エトキシカルボニルプロピオニ
ル基、２−ヒドロキシ−２−フェニルアセチル基、メタ
ンスルホニル基、エタンスルホニル基、ブタンスルホニ
ル基、２−ヒドロキシエタンスルホニル基、カルボキシ
メタンスルホニル基、３−カルボキシプロパンスルホニ
ル基、５−カルボキシペンタンスルホニル基、エトキシ
カルボニルメタンスルホニル基、３−エトキシカルボニ
ルプロパンスルホニル基、５−エトキシカルボニルペン
タンスルホニル基又は４−メトキシカルボニルベンゼン
スルホニル基である化合物、
【００６３】（５） Ｒ1が、アセチル基、ヒドロキシ
アセチル基、カルボキシアセチル基、エトキシカルボニ
ルアセチル基、メタンスルホニル基、エタンスルホニル
基、ブタンスルホニル基、カルボキシメタンスルホニル
基又はエトキシカルボニルメタンスルホニル基である化
合物、
アセチル基、カルボキシアセチル基、エトキシカルボニ
ルアセチル基、メタンスルホニル基、エタンスルホニル
基、ブタンスルホニル基、カルボキシメタンスルホニル
基又はエトキシカルボニルメタンスルホニル基である化
合物、
【００６４】（６） Ｒ2が、シクロペンチル基又はシ
クロヘキシル基；２−フルオロシクロヘキシル基、３−
フルオロシクロヘキシル基、４−フルオロシクロヘキシ
ル基、２−クロロシクロヘキシル基、３−クロロシクロ
ヘキシル基、４−クロロシクロヘキシル基、２−アミノ
シクロヘキシル基、３−アミノシクロヘキシル基又は４
−アミノシクロヘキシル基；フェニル基又はナフタレニ
ル基；２−アミジノフェニル基、３−アミジノフェニル
基、４−アミジノフェニル基、２−グアニジノフェニル
基、３−グアニジノフェニル基又は４−グアニジノフェ
ニル基；アミノ基；メチルアミノ基、エチルアミノ基、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ基、２−ヒドロキシエチルアミ
ノ基、Ｎ−アセトイミドイル−Ｎ−メチルアミノ基又は
Ｎ−アセトイミドイル−Ｎ−エチルアミノ基；アゼチジ
ニル基、ピロリジニル基、ピペリジル基、ピペラジニル
基又はモルホリニル基；或いは、アセトイミドイル基、
Ｃ1−Ｃ4アルカノイル基、アミノＣ1−Ｃ4アルカノイル
基、ピロリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、オキ
サゾリル基、イソキサゾリル基、チアゾリル基、イソチ
アゾリル基、ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル
基及びピリダジニル基からなる群より選択される一の置
換基を有する、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペ
リジル基、ピペラジニル基又はモルホリニル基である化
合物、
クロヘキシル基；２−フルオロシクロヘキシル基、３−
フルオロシクロヘキシル基、４−フルオロシクロヘキシ
ル基、２−クロロシクロヘキシル基、３−クロロシクロ
ヘキシル基、４−クロロシクロヘキシル基、２−アミノ
シクロヘキシル基、３−アミノシクロヘキシル基又は４
−アミノシクロヘキシル基；フェニル基又はナフタレニ
ル基；２−アミジノフェニル基、３−アミジノフェニル
基、４−アミジノフェニル基、２−グアニジノフェニル
基、３−グアニジノフェニル基又は４−グアニジノフェ
ニル基；アミノ基；メチルアミノ基、エチルアミノ基、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ基、２−ヒドロキシエチルアミ
ノ基、Ｎ−アセトイミドイル−Ｎ−メチルアミノ基又は
Ｎ−アセトイミドイル−Ｎ−エチルアミノ基；アゼチジ
ニル基、ピロリジニル基、ピペリジル基、ピペラジニル
基又はモルホリニル基；或いは、アセトイミドイル基、
Ｃ1−Ｃ4アルカノイル基、アミノＣ1−Ｃ4アルカノイル
基、ピロリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、オキ
サゾリル基、イソキサゾリル基、チアゾリル基、イソチ
アゾリル基、ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル
基及びピリダジニル基からなる群より選択される一の置
換基を有する、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペ
リジル基、ピペラジニル基又はモルホリニル基である化
合物、
【００６５】（７） Ｒ2が、シクロヘキシル基；４−
クロロシクロヘキシル基又は４−アミノシクロヘキシル
基；フェニル基；４−アミジノフェニル基；アミノ基；
メチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ基又はＮ−ア
セトイミドイル−Ｎ−メチルアミノ基；アゼチジン−３
−イル基、ピロリジン−２−イル基、ピロリジン−３−
イル基、ピペリジン−２−イル基、ピペリジン−３−イ
ル基、ピペリジン−４−イル基、ピペラジン−１−イル
基又はモルホリン−２−イル基；或いは、アセトイミド
イル基、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、カ
ルバモイル基、アミノアセチル基、２−アミノプロピオ
ニル基及びピリジル基からなる群より選択される一の置
換基を有する、アゼチジン−３−イル基、ピロリジン−
２−イル基、ピロリジン−３−イル基、ピペリジン−２
−イル基、ピペリジン−３−イル基、ピペリジン−４−
イル基、ピペラジン−１−イル基又はモルホリン−２−
イル基である化合物、
クロロシクロヘキシル基又は４−アミノシクロヘキシル
基；フェニル基；４−アミジノフェニル基；アミノ基；
メチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ基又はＮ−ア
セトイミドイル−Ｎ−メチルアミノ基；アゼチジン−３
−イル基、ピロリジン−２−イル基、ピロリジン−３−
イル基、ピペリジン−２−イル基、ピペリジン−３−イ
ル基、ピペリジン−４−イル基、ピペラジン−１−イル
基又はモルホリン−２−イル基；或いは、アセトイミド
イル基、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、カ
ルバモイル基、アミノアセチル基、２−アミノプロピオ
ニル基及びピリジル基からなる群より選択される一の置
換基を有する、アゼチジン−３−イル基、ピロリジン−
２−イル基、ピロリジン−３−イル基、ピペリジン−２
−イル基、ピペリジン−３−イル基、ピペリジン−４−
イル基、ピペラジン−１−イル基又はモルホリン−２−
イル基である化合物、
【００６６】（８） Ｒ2が、アゼチジン−３−イル
基、ピロリジン−２−イル基、ピロリジン−３−イル
基、ピペリジン−２−イル基、ピペリジン−３−イル
基、ピペリジン−４−イル基、ピペラジン−１−イル
基、モルホリン−２−イル基、１−アセトイミドイルア
ゼチジン−３−イル基、１−ホルミルアゼチジン−３−
イル基、１−アセチルアゼチジン−３−イル基、１−プ
ロピオニルアゼチジン−３−イル基、１−カルバモイル
アゼチジン−３−イル基、１−アミノアセチルアゼチジ
ン−３−イル基、１−（２−アミノプロピオニル）アゼ
チジン−３−イル基、１−（ピリジン−２−イル）アゼ
チジン−３−イル基、１−アセトイミドイルピロリジン
−２−イル基、１−ホルミルピロリジン−２−イル基、
１−アセチルピロリジン−２−イル基、１−プロピオニ
ルピロリジン−２−イル基、１−カルバモイルピロリジ
ン−２−イル基、１−アミノアセチルピロリジン−２−
イル基、１−（２−アミノプロピオニル）ピロリジン−
２−イル基、１−（ピリジン−２−イル）ピロリジン−
２−イル基、１−アセトイミドイルピロリジン−３−イ
ル基、１−ホルミルピロリジン−３−イル基、１−アセ
チルピロリジン−３−イル基、１−プロピオニルピロリ
ジン−３−イル基、１−カルバモイルピロリジン−３−
イル基、１−アミノアセチルピロリジン−３−イル基、
１−（２−アミノプロピオニル）ピロリジン−３−イル
基、１−（ピリジン−２−イル）ピロリジン−３−イル
基、１−アセトイミドイルピペリジン−２−イル基、１
−ホルミルピペリジン−２−イル基、１−アセチルピペ
リジン−２−イル基、１−プロピオニルピペリジン−２
−イル基、１−カルバモイルピペリジン−２−イル基、
１−アミノアセチルピペリジン−２−イル基、１−（２
−アミノプロピオニル）ピペリジン−２−イル基、１−
（ピリジン−２−イル）ピペリジン−２−イル基、１−
アセトイミドイルピペリジン−３−イル基、１−ホルミ
ルピペリジン−３−イル基、１−アセチルピペリジン−
３−イル基、１−プロピオニルピペリジン−３−イル
基、１−カルバモイルピペリジン−３−イル基、１−ア
ミノアセチルピペリジン−３−イル基、１−（２−アミ
ノプロピオニル）ピペリジン−３−イル基、１−（ピリ
ジン−２−イル）ピペリジン−３−イル基、１−アセト
イミドイルピペリジン−４−イル基、１−ホルミルピペ
リジン−４−イル基、１−アセチルピペリジン−４−イ
ル基、１−プロピオニルピペリジン−４−イル基、１−
カルバモイルピペリジン−４−イル基、１−アミノアセ
チルピペリジン−４−イル基、１−（２−アミノプロピ
オニル）ピペリジン−４−イル基、１−（ピリジン−２
−イル）ピペリジン−４−イル基、４−アセトイミドイ
ルピペラジン−１−イル基、４−ホルミルピペラジン−
１−イル基、４−アセチルピペラジン−１−イル基、４
−プロピオニルピペラジン−１−イル基、４−カルバモ
イルピペラジン−１−イル基、４−アミノアセチルピペ
ラジン−１−イル基、４−（２−アミノプロピオニル）
ピペラジン−１−イル基、４−（ピリジン−２−イル）
ピペラジン−１−イル基、４−アセトイミドイルモルホ
リン−２−イル基、４−ホルミルモルホリン−２−イル
基、４−アセチルモルホリン−２−イル基、４−プロピ
オニルモルホリン−２−イル基、４−カルバモイルモル
ホリン−２−イル基、４−アミノアセチルモルホリン−
２−イル基、４−（２−アミノプロピオニル）モルホリ
ン−２−イル基又は４−（ピリジン−２−イル）モルホ
リン−２−イル基である化合物、
基、ピロリジン−２−イル基、ピロリジン−３−イル
基、ピペリジン−２−イル基、ピペリジン−３−イル
基、ピペリジン−４−イル基、ピペラジン−１−イル
基、モルホリン−２−イル基、１−アセトイミドイルア
ゼチジン−３−イル基、１−ホルミルアゼチジン−３−
イル基、１−アセチルアゼチジン−３−イル基、１−プ
ロピオニルアゼチジン−３−イル基、１−カルバモイル
アゼチジン−３−イル基、１−アミノアセチルアゼチジ
ン−３−イル基、１−（２−アミノプロピオニル）アゼ
チジン−３−イル基、１−（ピリジン−２−イル）アゼ
チジン−３−イル基、１−アセトイミドイルピロリジン
−２−イル基、１−ホルミルピロリジン−２−イル基、
１−アセチルピロリジン−２−イル基、１−プロピオニ
ルピロリジン−２−イル基、１−カルバモイルピロリジ
ン−２−イル基、１−アミノアセチルピロリジン−２−
イル基、１−（２−アミノプロピオニル）ピロリジン−
２−イル基、１−（ピリジン−２−イル）ピロリジン−
２−イル基、１−アセトイミドイルピロリジン−３−イ
ル基、１−ホルミルピロリジン−３−イル基、１−アセ
チルピロリジン−３−イル基、１−プロピオニルピロリ
ジン−３−イル基、１−カルバモイルピロリジン−３−
イル基、１−アミノアセチルピロリジン−３−イル基、
１−（２−アミノプロピオニル）ピロリジン−３−イル
基、１−（ピリジン−２−イル）ピロリジン−３−イル
基、１−アセトイミドイルピペリジン−２−イル基、１
−ホルミルピペリジン−２−イル基、１−アセチルピペ
リジン−２−イル基、１−プロピオニルピペリジン−２
−イル基、１−カルバモイルピペリジン−２−イル基、
１−アミノアセチルピペリジン−２−イル基、１−（２
−アミノプロピオニル）ピペリジン−２−イル基、１−
（ピリジン−２−イル）ピペリジン−２−イル基、１−
アセトイミドイルピペリジン−３−イル基、１−ホルミ
ルピペリジン−３−イル基、１−アセチルピペリジン−
３−イル基、１−プロピオニルピペリジン−３−イル
基、１−カルバモイルピペリジン−３−イル基、１−ア
ミノアセチルピペリジン−３−イル基、１−（２−アミ
ノプロピオニル）ピペリジン−３−イル基、１−（ピリ
ジン−２−イル）ピペリジン−３−イル基、１−アセト
イミドイルピペリジン−４−イル基、１−ホルミルピペ
リジン−４−イル基、１−アセチルピペリジン−４−イ
ル基、１−プロピオニルピペリジン−４−イル基、１−
カルバモイルピペリジン−４−イル基、１−アミノアセ
チルピペリジン−４−イル基、１−（２−アミノプロピ
オニル）ピペリジン−４−イル基、１−（ピリジン−２
−イル）ピペリジン−４−イル基、４−アセトイミドイ
ルピペラジン−１−イル基、４−ホルミルピペラジン−
１−イル基、４−アセチルピペラジン−１−イル基、４
−プロピオニルピペラジン−１−イル基、４−カルバモ
イルピペラジン−１−イル基、４−アミノアセチルピペ
ラジン−１−イル基、４−（２−アミノプロピオニル）
ピペラジン−１−イル基、４−（ピリジン−２−イル）
ピペラジン−１−イル基、４−アセトイミドイルモルホ
リン−２−イル基、４−ホルミルモルホリン−２−イル
基、４−アセチルモルホリン−２−イル基、４−プロピ
オニルモルホリン−２−イル基、４−カルバモイルモル
ホリン−２−イル基、４−アミノアセチルモルホリン−
２−イル基、４−（２−アミノプロピオニル）モルホリ
ン−２−イル基又は４−（ピリジン−２−イル）モルホ
リン−２−イル基である化合物、
【００６７】（９） Ｒ2が、ピロリジン−２−イル
基、ピロリジン−３−イル基、ピペリジン−２−イル
基、ピペリジン−３−イル基、ピペリジン−４−イル
基、１−アセトイミドイルアゼチジン−３−イル基、１
−アセトイミドイルピロリジン−２−イル基、１−アセ
トイミドイルピロリジン−３−イル基、１−アセトイミ
ドイルピペリジン−３−イル基、１−アセトイミドイル
ピペリジン−４−イル基、１−アセチルピペリジン−４
−イル基、１−カルバモイルピペリジン−４−イル基、
１−アミノアセチルピペリジン−４−イル基、１−（２
−アミノプロピオニル）ピペリジン−４−イル基、１−
（ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル基、４−
アセトイミドイルピペラジン−１−イル基又は４−アセ
トイミドイルモルホリン−２−イル基である化合物、
基、ピロリジン−３−イル基、ピペリジン−２−イル
基、ピペリジン−３−イル基、ピペリジン−４−イル
基、１−アセトイミドイルアゼチジン−３−イル基、１
−アセトイミドイルピロリジン−２−イル基、１−アセ
トイミドイルピロリジン−３−イル基、１−アセトイミ
ドイルピペリジン−３−イル基、１−アセトイミドイル
ピペリジン−４−イル基、１−アセチルピペリジン−４
−イル基、１−カルバモイルピペリジン−４−イル基、
１−アミノアセチルピペリジン−４−イル基、１−（２
−アミノプロピオニル）ピペリジン−４−イル基、１−
（ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル基、４−
アセトイミドイルピペラジン−１−イル基又は４−アセ
トイミドイルモルホリン−２−イル基である化合物、
【００６８】（１０） Ｒ2が、１−アセトイミドイル
ピロリジン−２−イル基、１−アセトイミドイルピロリ
ジン−３−イル基、１−アセトイミドイルピペリジン−
３−イル基、１−アセトイミドイルピペリジン−４−イ
ル基又は１−カルバモイルピペリジン−４−イル基であ
る化合物、
ピロリジン−２−イル基、１−アセトイミドイルピロリ
ジン−３−イル基、１−アセトイミドイルピペリジン−
３−イル基、１−アセトイミドイルピペリジン−４−イ
ル基又は１−カルバモイルピペリジン−４−イル基であ
る化合物、
【００６９】（１１） Ｒ2が、１−アセトイミドイル
ピロリジン−３−イル基又は１−アセトイミドイルピペ
リジン−４−イル基である化合物、
ピロリジン−３−イル基又は１−アセトイミドイルピペ
リジン−４−イル基である化合物、
【００７０】（１２） Ｒ3及びＲ4が、同一又は異なっ
て、水素原子、弗素原子、塩素原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル
基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、シアノ基、ニトロ基、水酸
基、ホルミルオキシ基又はアセトキシ基である化合物、
て、水素原子、弗素原子、塩素原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル
基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、シアノ基、ニトロ基、水酸
基、ホルミルオキシ基又はアセトキシ基である化合物、
【００７１】（１３） Ｒ3が水素原子であり、Ｒ4が、
水素原子、弗素原子、塩素原子、メチル基、エチル基、
メトキシ基、シアノ基、水酸基又はアセトキシ基である
化合物、
水素原子、弗素原子、塩素原子、メチル基、エチル基、
メトキシ基、シアノ基、水酸基又はアセトキシ基である
化合物、
【００７２】（１４） Ｒ3が水素原子であり、Ｒ4が、
水素原子、弗素原子、塩素原子又はメチル基である化合
物、
水素原子、弗素原子、塩素原子又はメチル基である化合
物、
【００７３】（１５） Ｒ3が水素原子であり、Ｒ4が、
水素原子又は塩素原子である化合物、
水素原子又は塩素原子である化合物、
【００７４】（１６） Ａが、単結合、メチレン基、エ
チレン基、トリメチレン基、酸素原子又は一般式 −Ｏ
（ＣＨ2）m− を有する基（式中、ｍは１又は２を示
す。）である化合物、
チレン基、トリメチレン基、酸素原子又は一般式 −Ｏ
（ＣＨ2）m− を有する基（式中、ｍは１又は２を示
す。）である化合物、
【００７５】（１７） Ａが、酸素原子又は一般式 −
Ｏ（ＣＨ2）m− を有する基（式中、ｍは１を示す。）
である化合物、
Ｏ（ＣＨ2）m− を有する基（式中、ｍは１を示す。）
である化合物、
【００７６】（１８） Ａが、酸素原子である化合物、
【００７７】（１９） ｎが１である化合物、を挙げる
ことができ、Ｒ1に関しては、（１）から（５）の順で
好適な順位が上がり、Ｒ2に関しては、（６）から（１
１）の順で好適な順位が上がり、Ｒ3及びＲ4に関して
は、（１２）から（１５）の順で好適な順位が上がり、
Ａに関しては、（１６）から（１８）の順で好適な順位
が上がる。
ことができ、Ｒ1に関しては、（１）から（５）の順で
好適な順位が上がり、Ｒ2に関しては、（６）から（１
１）の順で好適な順位が上がり、Ｒ3及びＲ4に関して
は、（１２）から（１５）の順で好適な順位が上がり、
Ａに関しては、（１６）から（１８）の順で好適な順位
が上がる。
【００７８】また、前記一般式（Ｉ）を有する化合物と
しては、（１）−（５）、（６）−（１１）、（１２）
−（１５）、（１６）−（１８）及び（１９）からなる
群より２乃至５を選択し、それらを任意に組み合わせた
ものを挙げることもでき、その組み合わせに於ける好適
なものとしては、例えば、 （２０） Ｒ1が、メチル基又はエチル基；フルオロメ
チル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、
２−フルオロエチル基、２，２−ジフルオロエチル基、
２，２，２−トリフルオロエチル基、メトキシメチル
基、メトキシエチル基、ヒドロキシメチル基、２−ヒド
ロキシエチル基、カルボキシメチル基又は２−カルボキ
シエチル基；Ｃ1−Ｃ4アルカノイル基；水酸基、フェニ
ル基、ナフタレン−１−イル基、ナフタレン−２−イル
基、フェニルチオ基、ナフタレン−１−イルチオ基、ナ
フタレン−２−イルチオ基、１−メチルテトラゾール−
５−イルチオ基、カルボキシメチルチオ基、メトキシカ
ルボニルメチルチオ基、エトキシカルボニルメチルチオ
基、カルボキシル基、メトキシカルボニル基及びエトキ
シカルボニル基からなる群より選択される一の置換基を
有する、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基若し
くはバレリル基、又は、２−ヒドロキシ−２−フェニル
アセチル基、２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオニ
ル基、３−ヒドロキシ−２−フェニルプロピオニル基、
３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオニル基若しくは
４−ヒドロキシ−４−フェニルブチリル基；メタンスル
ホニル基、エタンスルホニル基、プロパンスルホニル
基、ブタンスルホニル基、ペンタンスルホニル基又はヘ
キサンスルホニル基；弗素原子、カルボキシル基及び
（Ｃ1−Ｃ4アルコキシ）カルボニル基からなる群より選
択される一の置換基を有する、メタンスルホニル基、エ
タンスルホニル基、プロパンスルホニル基、ブタンスル
ホニル基、ペンタンスルホニル基又はヘキサンスルホニ
ル基；ベンゼンスルホニル基、ナフタレン−１−イルス
ルホニル基又はナフタレン−２−イルスルホニル基；ハ
ロゲン原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ
基、カルボキシル基及び（Ｃ1−Ｃ4アルコキシ）カルボ
ニル基からなる群より選択される一の置換基を有するベ
ンゼンスルホニル基；スルファモイル基；或いは、（Ｃ
1−Ｃ4アルコキシ）カルボニルスルファモイル基であ
り、Ｒ2が、シクロペンチル基又はシクロヘキシル基；
２−フルオロシクロヘキシル基、３−フルオロシクロヘ
キシル基、４−フルオロシクロヘキシル基、２−クロロ
シクロヘキシル基、３−クロロシクロヘキシル基、４−
クロロシクロヘキシル基、２−アミノシクロヘキシル
基、３−アミノシクロヘキシル基又は４−アミノシクロ
ヘキシル基；フェニル基又はナフタレニル基；２−アミ
ジノフェニル基、３−アミジノフェニル基、４−アミジ
ノフェニル基、２−グアニジノフェニル基、３−グアニ
ジノフェニル基又は４−グアニジノフェニル基；アミノ
基；メチルアミノ基、エチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアミノ基、ヒドロキシメチルアミノ基、１−ヒドロキ
シエチルアミノ基、２−ヒドロキシエチルアミノ基、Ｎ
−アセトイミドイル−Ｎ−メチルアミノ基又はＮ−アセ
トイミドイル−Ｎ−エチルアミノ基；アゼチジニル基、
ピロリジニル基、ピペリジル基、ピペラジニル基又はモ
ルホリニル基；或いは、アセトイミドイル基、Ｃ1−Ｃ4
アルカノイル基、アミノＣ1−Ｃ4アルカノイル基、ピロ
リル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、オキサゾリル
基、イソキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル
基、ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基及びピ
リダジニル基からなる群より選択される一の置換基を有
する、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジル
基、ピペラジニル基又はモルホリニル基であり、Ｒ3及
びＲ4が、同一又は異なって、水素原子、弗素原子、塩
素原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、
シアノ基、ニトロ基、水酸基、ホルミルオキシ基又はア
セトキシ基である化合物、
しては、（１）−（５）、（６）−（１１）、（１２）
−（１５）、（１６）−（１８）及び（１９）からなる
群より２乃至５を選択し、それらを任意に組み合わせた
ものを挙げることもでき、その組み合わせに於ける好適
なものとしては、例えば、 （２０） Ｒ1が、メチル基又はエチル基；フルオロメ
チル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、
２−フルオロエチル基、２，２−ジフルオロエチル基、
２，２，２−トリフルオロエチル基、メトキシメチル
基、メトキシエチル基、ヒドロキシメチル基、２−ヒド
ロキシエチル基、カルボキシメチル基又は２−カルボキ
シエチル基；Ｃ1−Ｃ4アルカノイル基；水酸基、フェニ
ル基、ナフタレン−１−イル基、ナフタレン−２−イル
基、フェニルチオ基、ナフタレン−１−イルチオ基、ナ
フタレン−２−イルチオ基、１−メチルテトラゾール−
５−イルチオ基、カルボキシメチルチオ基、メトキシカ
ルボニルメチルチオ基、エトキシカルボニルメチルチオ
基、カルボキシル基、メトキシカルボニル基及びエトキ
シカルボニル基からなる群より選択される一の置換基を
有する、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基若し
くはバレリル基、又は、２−ヒドロキシ−２−フェニル
アセチル基、２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオニ
ル基、３−ヒドロキシ−２−フェニルプロピオニル基、
３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオニル基若しくは
４−ヒドロキシ−４−フェニルブチリル基；メタンスル
ホニル基、エタンスルホニル基、プロパンスルホニル
基、ブタンスルホニル基、ペンタンスルホニル基又はヘ
キサンスルホニル基；弗素原子、カルボキシル基及び
（Ｃ1−Ｃ4アルコキシ）カルボニル基からなる群より選
択される一の置換基を有する、メタンスルホニル基、エ
タンスルホニル基、プロパンスルホニル基、ブタンスル
ホニル基、ペンタンスルホニル基又はヘキサンスルホニ
ル基；ベンゼンスルホニル基、ナフタレン−１−イルス
ルホニル基又はナフタレン−２−イルスルホニル基；ハ
ロゲン原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ
基、カルボキシル基及び（Ｃ1−Ｃ4アルコキシ）カルボ
ニル基からなる群より選択される一の置換基を有するベ
ンゼンスルホニル基；スルファモイル基；或いは、（Ｃ
1−Ｃ4アルコキシ）カルボニルスルファモイル基であ
り、Ｒ2が、シクロペンチル基又はシクロヘキシル基；
２−フルオロシクロヘキシル基、３−フルオロシクロヘ
キシル基、４−フルオロシクロヘキシル基、２−クロロ
シクロヘキシル基、３−クロロシクロヘキシル基、４−
クロロシクロヘキシル基、２−アミノシクロヘキシル
基、３−アミノシクロヘキシル基又は４−アミノシクロ
ヘキシル基；フェニル基又はナフタレニル基；２−アミ
ジノフェニル基、３−アミジノフェニル基、４−アミジ
ノフェニル基、２−グアニジノフェニル基、３−グアニ
ジノフェニル基又は４−グアニジノフェニル基；アミノ
基；メチルアミノ基、エチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアミノ基、ヒドロキシメチルアミノ基、１−ヒドロキ
シエチルアミノ基、２−ヒドロキシエチルアミノ基、Ｎ
−アセトイミドイル−Ｎ−メチルアミノ基又はＮ−アセ
トイミドイル−Ｎ−エチルアミノ基；アゼチジニル基、
ピロリジニル基、ピペリジル基、ピペラジニル基又はモ
ルホリニル基；或いは、アセトイミドイル基、Ｃ1−Ｃ4
アルカノイル基、アミノＣ1−Ｃ4アルカノイル基、ピロ
リル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、オキサゾリル
基、イソキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル
基、ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基及びピ
リダジニル基からなる群より選択される一の置換基を有
する、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジル
基、ピペラジニル基又はモルホリニル基であり、Ｒ3及
びＲ4が、同一又は異なって、水素原子、弗素原子、塩
素原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、
シアノ基、ニトロ基、水酸基、ホルミルオキシ基又はア
セトキシ基である化合物、
【００７９】（２１） Ｒ1が、メチル基又はエチル
基；トリフルオロメチル基、メトキシメチル基、ヒドロ
キシメチル基又はカルボキシメチル基；ホルミル基又は
アセチル基；ヒドロキシアセチル基、フェニルアセチル
基、フェニルチオアセチル基、（１−メチルテトラゾー
ル−５−イルチオ）アセチル基、カルボキシアセチル
基、３−カルボキシプロピオニル基、４−カルボキシブ
チリル基、５−カルボキシバレリル基、エトキシカルボ
ニルアセチル基、３−エトキシカルボニルプロピオニル
基、４−エトキシカルボニルブチリル基、５−エトキシ
カルボニルバレリル基２−ヒドロキシ−２−フェニルア
セチル基、３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオニル
基又は４−ヒドロキシ−４−フェニルブチリル基；メタ
ンスルホニル基、エタンスルホニル基、プロパンスルホ
ニル基、ブタンスルホニル基、ペンタンスルホニル基又
はヘキサンスルホニル基；弗素原子、水酸基、カルボキ
シル基及び（Ｃ1−Ｃ4アルコキシ）カルボニル基からな
る群より選択される一の置換基を有する、メタンスルホ
ニル基、エタンスルホニル基、プロパンスルホニル基、
ブタンスルホニル基、ペンタンスルホニル基又はヘキサ
ンスルホニル基；ベンゼンスルホニル基；２−フルオロ
ベンゼンスルホニル基、３−フルオロベンゼンスルホニ
ル基、４−フルオロベンゼンスルホニル基、２−クロロ
ベンゼンスルホニル基、３−クロロベンゼンスルホニル
基、４−クロロベンゼンスルホニル基、２−ブロモベン
ゼンスルホニル基、３−ブロモベンゼンスルホニル基、
４−ブロモベンゼンスルホニル基、２−メチルベンゼン
スルホニル基、３−メチルベンゼンスルホニル基、４−
メチルベンゼンスルホニル基、２−メトキシベンゼンス
ルホニル基、３−メトキシベンゼンスルホニル基、４−
メトキシベンゼンスルホニル基、２−カルボキシベンゼ
ンスルホニル基、３−カルボキシベンゼンスルホニル
基、４−カルボキシベンゼンスルホニル基、２−メトキ
シカルボニルベンゼンスルホニル基、３−メトキシカル
ボニルベンゼンスルホニル基又は４−メトキシカルボニ
ルベンゼンスルホニル基；スルファモイル基；或いは、
メトキシカルボニルスルファモイル基又はエトキシカル
ボニルスルファモイル基であり、Ｒ2が、シクロヘキシ
ル基；４−クロロシクロヘキシル基又は４−アミノシク
ロヘキシル基；フェニル基；４−アミジノフェニル基；
アミノ基；メチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ基
又はＮ−アセトイミドイル−Ｎ−メチルアミノ基；アゼ
チジン−３−イル基、ピロリジン−２−イル基、ピロリ
ジン−３−イル基、ピペリジン−２−イル基、ピペリジ
ン−３−イル基、ピペリジン−４−イル基、ピペラジン
−１−イル基又はモルホリン−２−イル基；或いは、ア
セトイミドイル基、ホルミル基、アセチル基、プロピオ
ニル基、カルバモイル基、アミノアセチル基、２−アミ
ノプロピオニル基及びピリジル基からなる群より選択さ
れる一の置換基を有する、アゼチジン−３−イル基、ピ
ロリジン−２−イル基、ピロリジン−３−イル基、ピペ
リジン−２−イル基、ピペリジン−３−イル基、ピペリ
ジン−４−イル基、ピペラジン−１−イル基又はモルホ
リン−２−イル基であり、Ｒ3が水素原子であり、Ｒ
4が、水素原子、弗素原子、塩素原子、メチル基、エチ
ル基、メトキシ基、シアノ基、水酸基又はアセトキシ基
である化合物、
基；トリフルオロメチル基、メトキシメチル基、ヒドロ
キシメチル基又はカルボキシメチル基；ホルミル基又は
アセチル基；ヒドロキシアセチル基、フェニルアセチル
基、フェニルチオアセチル基、（１−メチルテトラゾー
ル−５−イルチオ）アセチル基、カルボキシアセチル
基、３−カルボキシプロピオニル基、４−カルボキシブ
チリル基、５−カルボキシバレリル基、エトキシカルボ
ニルアセチル基、３−エトキシカルボニルプロピオニル
基、４−エトキシカルボニルブチリル基、５−エトキシ
カルボニルバレリル基２−ヒドロキシ−２−フェニルア
セチル基、３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオニル
基又は４−ヒドロキシ−４−フェニルブチリル基；メタ
ンスルホニル基、エタンスルホニル基、プロパンスルホ
ニル基、ブタンスルホニル基、ペンタンスルホニル基又
はヘキサンスルホニル基；弗素原子、水酸基、カルボキ
シル基及び（Ｃ1−Ｃ4アルコキシ）カルボニル基からな
る群より選択される一の置換基を有する、メタンスルホ
ニル基、エタンスルホニル基、プロパンスルホニル基、
ブタンスルホニル基、ペンタンスルホニル基又はヘキサ
ンスルホニル基；ベンゼンスルホニル基；２−フルオロ
ベンゼンスルホニル基、３−フルオロベンゼンスルホニ
ル基、４−フルオロベンゼンスルホニル基、２−クロロ
ベンゼンスルホニル基、３−クロロベンゼンスルホニル
基、４−クロロベンゼンスルホニル基、２−ブロモベン
ゼンスルホニル基、３−ブロモベンゼンスルホニル基、
４−ブロモベンゼンスルホニル基、２−メチルベンゼン
スルホニル基、３−メチルベンゼンスルホニル基、４−
メチルベンゼンスルホニル基、２−メトキシベンゼンス
ルホニル基、３−メトキシベンゼンスルホニル基、４−
メトキシベンゼンスルホニル基、２−カルボキシベンゼ
ンスルホニル基、３−カルボキシベンゼンスルホニル
基、４−カルボキシベンゼンスルホニル基、２−メトキ
シカルボニルベンゼンスルホニル基、３−メトキシカル
ボニルベンゼンスルホニル基又は４−メトキシカルボニ
ルベンゼンスルホニル基；スルファモイル基；或いは、
メトキシカルボニルスルファモイル基又はエトキシカル
ボニルスルファモイル基であり、Ｒ2が、シクロヘキシ
ル基；４−クロロシクロヘキシル基又は４−アミノシク
ロヘキシル基；フェニル基；４−アミジノフェニル基；
アミノ基；メチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ基
又はＮ−アセトイミドイル−Ｎ−メチルアミノ基；アゼ
チジン−３−イル基、ピロリジン−２−イル基、ピロリ
ジン−３−イル基、ピペリジン−２−イル基、ピペリジ
ン−３−イル基、ピペリジン−４−イル基、ピペラジン
−１−イル基又はモルホリン−２−イル基；或いは、ア
セトイミドイル基、ホルミル基、アセチル基、プロピオ
ニル基、カルバモイル基、アミノアセチル基、２−アミ
ノプロピオニル基及びピリジル基からなる群より選択さ
れる一の置換基を有する、アゼチジン−３−イル基、ピ
ロリジン−２−イル基、ピロリジン−３−イル基、ピペ
リジン−２−イル基、ピペリジン−３−イル基、ピペリ
ジン−４−イル基、ピペラジン−１−イル基又はモルホ
リン−２−イル基であり、Ｒ3が水素原子であり、Ｒ
4が、水素原子、弗素原子、塩素原子、メチル基、エチ
ル基、メトキシ基、シアノ基、水酸基又はアセトキシ基
である化合物、
【００８０】（２２） Ｒ1が、ホルミル基、アセチル
基、ヒドロキシアセチル基、フェニルチオアセチル基、
カルボキシアセチル基、３−カルボキシプロピオニル
基、４−カルボキシブチリル基、５−カルボキシバレリ
ル基、エトキシカルボニルアセチル基、３−エトキシカ
ルボニルプロピオニル基、２−ヒドロキシ−２−フェニ
ルアセチル基、メタンスルホニル基、エタンスルホニル
基、ブタンスルホニル基、ヒドロキシメタンスルホニル
基、２−ヒドロキシエタンスルホニル基、カルボキシメ
タンスルホニル基、２−カルボキシエタンスルホニル
基、３−カルボキシプロパンスルホニル基、４−カルボ
キシブタンスルホニル基、５−カルボキシペンタンスル
ホニル基、メトキシカルボニルメタンスルホニル基、２
−メトキシカルボニルエタンスルホニル基、３−メトキ
シカルボニルプロパンスルホニル基、４−メトキシカル
ボニルブタンスルホニル基、５−メトキシカルボニルペ
ンタンスルホニル基、エトキシカルボニルメタンスルホ
ニル基、２−エトキシカルボニルエタンスルホニル基、
３−エトキシカルボニルプロパンスルホニル基、４−エ
トキシカルボニルブタンスルホニル基、５−エトキシカ
ルボニルペンタンスルホニル基、ベンゼンスルホニル
基、４−カルボキシベンゼンスルホニル基又は４−メト
キシカルボニルベンゼンスルホニル基であり、Ｒ2が、
アゼチジン−３−イル基、ピロリジン−２−イル基、ピ
ロリジン−３−イル基、ピペリジン−２−イル基、ピペ
リジン−３−イル基、ピペリジン−４−イル基、ピペラ
ジン−１−イル基、モルホリン−２−イル基、１−アセ
トイミドイルアゼチジン−３−イル基、１−ホルミルア
ゼチジン−３−イル基、１−アセチルアゼチジン−３−
イル基、１−プロピオニルアゼチジン−３−イル基、１
−カルバモイルアゼチジン−３−イル基、１−アミノア
セチルアゼチジン−３−イル基、１−（２−アミノプロ
ピオニル）アゼチジン−３−イル基、１−（ピリジン−
２−イル）アゼチジン−３−イル基、１−アセトイミド
イルピロリジン−２−イル基、１−ホルミルピロリジン
−２−イル基、１−アセチルピロリジン−２−イル基、
１−プロピオニルピロリジン−２−イル基、１−カルバ
モイルピロリジン−２−イル基、１−アミノアセチルピ
ロリジン−２−イル基、１−（２−アミノプロピオニ
ル）ピロリジン−２−イル基、１−（ピリジン−２−イ
ル）ピロリジン−２−イル基、１−アセトイミドイルピ
ロリジン−３−イル基、１−ホルミルピロリジン−３−
イル基、１−アセチルピロリジン−３−イル基、１−プ
ロピオニルピロリジン−３−イル基、１−カルバモイル
ピロリジン−３−イル基、１−アミノアセチルピロリジ
ン−３−イル基、１−（２−アミノプロピオニル）ピロ
リジン−３−イル基、１−（ピリジン−２−イル）ピロ
リジン−３−イル基、１−アセトイミドイルピペリジン
−２−イル基、１−ホルミルピペリジン−２−イル基、
１−アセチルピペリジン−２−イル基、１−プロピオニ
ルピペリジン−２−イル基、１−カルバモイルピペリジ
ン−２−イル基、１−アミノアセチルピペリジン−２−
イル基、１−（２−アミノプロピオニル）ピペリジン−
２−イル基、１−（ピリジン−２−イル）ピペリジン−
２−イル基、１−アセトイミドイルピペリジン−３−イ
ル基、１−ホルミルピペリジン−３−イル基、１−アセ
チルピペリジン−３−イル基、１−プロピオニルピペリ
ジン−３−イル基、１−カルバモイルピペリジン−３−
イル基、１−アミノアセチルピペリジン−３−イル基、
１−（２−アミノプロピオニル）ピペリジン−３−イル
基、１−（ピリジン−２−イル）ピペリジン−３−イル
基、１−アセトイミドイルピペリジン−４−イル基、１
−ホルミルピペリジン−４−イル基、１−アセチルピペ
リジン−４−イル基、１−プロピオニルピペリジン−４
−イル基、１−カルバモイルピペリジン−４−イル基、
１−アミノアセチルピペリジン−４−イル基、１−（２
−アミノプロピオニル）ピペリジン−４−イル基、１−
（ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル基、４−
アセトイミドイルピペラジン−１−イル基、４−ホルミ
ルピペラジン−１−イル基、４−アセチルピペラジン−
１−イル基、４−プロピオニルピペラジン−１−イル
基、４−カルバモイルピペラジン−１−イル基、４−ア
ミノアセチルピペラジン−１−イル基、４−（２−アミ
ノプロピオニル）ピペラジン−１−イル基、４−（ピリ
ジン−２−イル）ピペラジン−１−イル基、４−アセト
イミドイルモルホリン−２−イル基、４−ホルミルモル
ホリン−２−イル基、４−アセチルモルホリン−２−イ
ル基、４−プロピオニルモルホリン−２−イル基、４−
カルバモイルモルホリン−２−イル基、４−アミノアセ
チルモルホリン−２−イル基、４−（２−アミノプロピ
オニル）モルホリン−２−イル基又は４−（ピリジン−
２−イル）モルホリン−２−イル基であり、Ｒ3が水素
原子であり、Ｒ4が、水素原子、弗素原子、塩素原子又
はメチル基であり、Ａが、単結合、メチレン基、エチレ
ン基、トリメチレン基、酸素原子又は一般式 −Ｏ（Ｃ
Ｈ2）m− を有する基（式中、ｍは１又は２を示す。）
である化合物、
基、ヒドロキシアセチル基、フェニルチオアセチル基、
カルボキシアセチル基、３−カルボキシプロピオニル
基、４−カルボキシブチリル基、５−カルボキシバレリ
ル基、エトキシカルボニルアセチル基、３−エトキシカ
ルボニルプロピオニル基、２−ヒドロキシ−２−フェニ
ルアセチル基、メタンスルホニル基、エタンスルホニル
基、ブタンスルホニル基、ヒドロキシメタンスルホニル
基、２−ヒドロキシエタンスルホニル基、カルボキシメ
タンスルホニル基、２−カルボキシエタンスルホニル
基、３−カルボキシプロパンスルホニル基、４−カルボ
キシブタンスルホニル基、５−カルボキシペンタンスル
ホニル基、メトキシカルボニルメタンスルホニル基、２
−メトキシカルボニルエタンスルホニル基、３−メトキ
シカルボニルプロパンスルホニル基、４−メトキシカル
ボニルブタンスルホニル基、５−メトキシカルボニルペ
ンタンスルホニル基、エトキシカルボニルメタンスルホ
ニル基、２−エトキシカルボニルエタンスルホニル基、
３−エトキシカルボニルプロパンスルホニル基、４−エ
トキシカルボニルブタンスルホニル基、５−エトキシカ
ルボニルペンタンスルホニル基、ベンゼンスルホニル
基、４−カルボキシベンゼンスルホニル基又は４−メト
キシカルボニルベンゼンスルホニル基であり、Ｒ2が、
アゼチジン−３−イル基、ピロリジン−２−イル基、ピ
ロリジン−３−イル基、ピペリジン−２−イル基、ピペ
リジン−３−イル基、ピペリジン−４−イル基、ピペラ
ジン−１−イル基、モルホリン−２−イル基、１−アセ
トイミドイルアゼチジン−３−イル基、１−ホルミルア
ゼチジン−３−イル基、１−アセチルアゼチジン−３−
イル基、１−プロピオニルアゼチジン−３−イル基、１
−カルバモイルアゼチジン−３−イル基、１−アミノア
セチルアゼチジン−３−イル基、１−（２−アミノプロ
ピオニル）アゼチジン−３−イル基、１−（ピリジン−
２−イル）アゼチジン−３−イル基、１−アセトイミド
イルピロリジン−２−イル基、１−ホルミルピロリジン
−２−イル基、１−アセチルピロリジン−２−イル基、
１−プロピオニルピロリジン−２−イル基、１−カルバ
モイルピロリジン−２−イル基、１−アミノアセチルピ
ロリジン−２−イル基、１−（２−アミノプロピオニ
ル）ピロリジン−２−イル基、１−（ピリジン−２−イ
ル）ピロリジン−２−イル基、１−アセトイミドイルピ
ロリジン−３−イル基、１−ホルミルピロリジン−３−
イル基、１−アセチルピロリジン−３−イル基、１−プ
ロピオニルピロリジン−３−イル基、１−カルバモイル
ピロリジン−３−イル基、１−アミノアセチルピロリジ
ン−３−イル基、１−（２−アミノプロピオニル）ピロ
リジン−３−イル基、１−（ピリジン−２−イル）ピロ
リジン−３−イル基、１−アセトイミドイルピペリジン
−２−イル基、１−ホルミルピペリジン−２−イル基、
１−アセチルピペリジン−２−イル基、１−プロピオニ
ルピペリジン−２−イル基、１−カルバモイルピペリジ
ン−２−イル基、１−アミノアセチルピペリジン−２−
イル基、１−（２−アミノプロピオニル）ピペリジン−
２−イル基、１−（ピリジン−２−イル）ピペリジン−
２−イル基、１−アセトイミドイルピペリジン−３−イ
ル基、１−ホルミルピペリジン−３−イル基、１−アセ
チルピペリジン−３−イル基、１−プロピオニルピペリ
ジン−３−イル基、１−カルバモイルピペリジン−３−
イル基、１−アミノアセチルピペリジン−３−イル基、
１−（２−アミノプロピオニル）ピペリジン−３−イル
基、１−（ピリジン−２−イル）ピペリジン−３−イル
基、１−アセトイミドイルピペリジン−４−イル基、１
−ホルミルピペリジン−４−イル基、１−アセチルピペ
リジン−４−イル基、１−プロピオニルピペリジン−４
−イル基、１−カルバモイルピペリジン−４−イル基、
１−アミノアセチルピペリジン−４−イル基、１−（２
−アミノプロピオニル）ピペリジン−４−イル基、１−
（ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル基、４−
アセトイミドイルピペラジン−１−イル基、４−ホルミ
ルピペラジン−１−イル基、４−アセチルピペラジン−
１−イル基、４−プロピオニルピペラジン−１−イル
基、４−カルバモイルピペラジン−１−イル基、４−ア
ミノアセチルピペラジン−１−イル基、４−（２−アミ
ノプロピオニル）ピペラジン−１−イル基、４−（ピリ
ジン−２−イル）ピペラジン−１−イル基、４−アセト
イミドイルモルホリン−２−イル基、４−ホルミルモル
ホリン−２−イル基、４−アセチルモルホリン−２−イ
ル基、４−プロピオニルモルホリン−２−イル基、４−
カルバモイルモルホリン−２−イル基、４−アミノアセ
チルモルホリン−２−イル基、４−（２−アミノプロピ
オニル）モルホリン−２−イル基又は４−（ピリジン−
２−イル）モルホリン−２−イル基であり、Ｒ3が水素
原子であり、Ｒ4が、水素原子、弗素原子、塩素原子又
はメチル基であり、Ａが、単結合、メチレン基、エチレ
ン基、トリメチレン基、酸素原子又は一般式 −Ｏ（Ｃ
Ｈ2）m− を有する基（式中、ｍは１又は２を示す。）
である化合物、
【００８１】（２３） Ｒ1が、アセチル基、ヒドロキ
シアセチル基、フェニルチオアセチル基、カルボキシア
セチル基、３−カルボキシプロピオニル基、エトキシカ
ルボニルアセチル基、３−エトキシカルボニルプロピオ
ニル基、２−ヒドロキシ−２−フェニルアセチル基、メ
タンスルホニル基、エタンスルホニル基、ブタンスルホ
ニル基、２−ヒドロキシエタンスルホニル基、カルボキ
シメタンスルホニル基、３−カルボキシプロパンスルホ
ニル基、５−カルボキシペンタンスルホニル基、エトキ
シカルボニルメタンスルホニル基、３−エトキシカルボ
ニルプロパンスルホニル基、５−エトキシカルボニルペ
ンタンスルホニル基又は４−メトキシカルボニルベンゼ
ンスルホニル基であり、Ｒ2が、ピロリジン−２−イル
基、ピロリジン−３−イル基、ピペリジン−２−イル
基、ピペリジン−３−イル基、ピペリジン−４−イル
基、１−アセトイミドイルアゼチジン−３−イル基、１
−アセトイミドイルピロリジン−２−イル基、１−アセ
トイミドイルピロリジン−３−イル基、１−アセトイミ
ドイルピペリジン−３−イル基、１−アセトイミドイル
ピペリジン−４−イル基、１−アセチルピペリジン−４
−イル基、１−カルバモイルピペリジン−４−イル基、
１−アミノアセチルピペリジン−４−イル基、１−（２
−アミノプロピオニル）ピペリジン−４−イル基、１−
（ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル基、４−
アセトイミドイルピペラジン−１−イル基又は４−アセ
トイミドイルモルホリン−２−イル基であり、Ｒ3が水
素原子であり、Ｒ4が、水素原子又は塩素原子であり、
Ａが、酸素原子又は一般式 −Ｏ（ＣＨ2）m− を有す
る基（式中、ｍは１を示す。）である化合物、
シアセチル基、フェニルチオアセチル基、カルボキシア
セチル基、３−カルボキシプロピオニル基、エトキシカ
ルボニルアセチル基、３−エトキシカルボニルプロピオ
ニル基、２−ヒドロキシ−２−フェニルアセチル基、メ
タンスルホニル基、エタンスルホニル基、ブタンスルホ
ニル基、２−ヒドロキシエタンスルホニル基、カルボキ
シメタンスルホニル基、３−カルボキシプロパンスルホ
ニル基、５−カルボキシペンタンスルホニル基、エトキ
シカルボニルメタンスルホニル基、３−エトキシカルボ
ニルプロパンスルホニル基、５−エトキシカルボニルペ
ンタンスルホニル基又は４−メトキシカルボニルベンゼ
ンスルホニル基であり、Ｒ2が、ピロリジン−２−イル
基、ピロリジン−３−イル基、ピペリジン−２−イル
基、ピペリジン−３−イル基、ピペリジン−４−イル
基、１−アセトイミドイルアゼチジン−３−イル基、１
−アセトイミドイルピロリジン−２−イル基、１−アセ
トイミドイルピロリジン−３−イル基、１−アセトイミ
ドイルピペリジン−３−イル基、１−アセトイミドイル
ピペリジン−４−イル基、１−アセチルピペリジン−４
−イル基、１−カルバモイルピペリジン−４−イル基、
１−アミノアセチルピペリジン−４−イル基、１−（２
−アミノプロピオニル）ピペリジン−４−イル基、１−
（ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル基、４−
アセトイミドイルピペラジン−１−イル基又は４−アセ
トイミドイルモルホリン−２−イル基であり、Ｒ3が水
素原子であり、Ｒ4が、水素原子又は塩素原子であり、
Ａが、酸素原子又は一般式 −Ｏ（ＣＨ2）m− を有す
る基（式中、ｍは１を示す。）である化合物、
【００８２】（２４） Ｒ1が、アセチル基、ヒドロキ
シアセチル基、カルボキシアセチル基、エトキシカルボ
ニルアセチル基、メタンスルホニル基、エタンスルホニ
ル基、ブタンスルホニル基、カルボキシメタンスルホニ
ル基、３−カルボキシプロパンスルホニル基、５−カル
ボキシペンタンスルホニル基、エトキシカルボニルメタ
ンスルホニル基、３−エトキシカルボニルプロパンスル
ホニル基、５−エトキシカルボニルペンタンスルホニル
基又は４−メトキシカルボニルベンゼンスルホニル基で
あり、Ｒ2が、１−アセトイミドイルピロリジン−２−
イル基、１−アセトイミドイルピロリジン−３−イル
基、１−アセトイミドイルピペリジン−３−イル基、１
−アセトイミドイルピペリジン−４−イル基又は１−カ
ルバモイルピペリジン−４−イル基であり、Ｒ3が水素
原子であり、Ｒ4が、水素原子又は塩素原子であり、Ａ
が、酸素原子又は一般式 −Ｏ（ＣＨ2）m− を有する
基（式中、ｍは１を示す。）であり、ｎが１である化合
物、
シアセチル基、カルボキシアセチル基、エトキシカルボ
ニルアセチル基、メタンスルホニル基、エタンスルホニ
ル基、ブタンスルホニル基、カルボキシメタンスルホニ
ル基、３−カルボキシプロパンスルホニル基、５−カル
ボキシペンタンスルホニル基、エトキシカルボニルメタ
ンスルホニル基、３−エトキシカルボニルプロパンスル
ホニル基、５−エトキシカルボニルペンタンスルホニル
基又は４−メトキシカルボニルベンゼンスルホニル基で
あり、Ｒ2が、１−アセトイミドイルピロリジン−２−
イル基、１−アセトイミドイルピロリジン−３−イル
基、１−アセトイミドイルピペリジン−３−イル基、１
−アセトイミドイルピペリジン−４−イル基又は１−カ
ルバモイルピペリジン−４−イル基であり、Ｒ3が水素
原子であり、Ｒ4が、水素原子又は塩素原子であり、Ａ
が、酸素原子又は一般式 −Ｏ（ＣＨ2）m− を有する
基（式中、ｍは１を示す。）であり、ｎが１である化合
物、
【００８３】（２５） Ｒ1が、アセチル基、ヒドロキ
シアセチル基、カルボキシアセチル基、エトキシカルボ
ニルアセチル基、メタンスルホニル基、エタンスルホニ
ル基、ブタンスルホニル基、カルボキシメタンスルホニ
ル基又はエトキシカルボニルメタンスルホニル基であ
り、Ｒ2が、１−アセトイミドイルピロリジン−３−イ
ル基又は１−アセトイミドイルピペリジン−４−イル基
であり、Ｒ3が水素原子であり、Ｒ4が、水素原子又は塩
素原子であり、Ａが、酸素原子であり、ｎが１である化
合物、を挙げることができ、上記に関しては、（２０）
から（２５）の順で好適な順位が上がる。
シアセチル基、カルボキシアセチル基、エトキシカルボ
ニルアセチル基、メタンスルホニル基、エタンスルホニ
ル基、ブタンスルホニル基、カルボキシメタンスルホニ
ル基又はエトキシカルボニルメタンスルホニル基であ
り、Ｒ2が、１−アセトイミドイルピロリジン−３−イ
ル基又は１−アセトイミドイルピペリジン−４−イル基
であり、Ｒ3が水素原子であり、Ｒ4が、水素原子又は塩
素原子であり、Ａが、酸素原子であり、ｎが１である化
合物、を挙げることができ、上記に関しては、（２０）
から（２５）の順で好適な順位が上がる。
【００８４】本発明の代表化合物としては、例えば、以
下の表に記載する化合物を挙げることができるが、本発
明はこれらの化合物に限定されるものではない。
下の表に記載する化合物を挙げることができるが、本発
明はこれらの化合物に限定されるものではない。
【００８５】表中の略号は、以下の通りである。 Ac : アセチル基 Azt(3) : アゼチジン−３−イル基 Bu : ブチル基i Bu : イソブチル基s Bu : セカンダリーブチル基t Bu : ターシャリーブチル基 Byr : ブチリル基 Et : エチル基 Hx : ヘキシル基c Hx : シクロヘキシル基 Me : メチル基 Mor(2) : モルホリン−２−イル基 Ph : フェニル基 Pip(2) : ピペリジン−２−イル基 Pip(3) : ピペリジン−３−イル基 Pip(4) : ピペリジン−４−イル基 Piz(1) : ピペラジン−１−イル基 Pn : ペンチル基c Pn : シクロペンチル基 Pr : プロピル基i Pr : イソプロピル基 Prn : プロピオニル基 Py(2) : ピリジン−２−イル基 Pyrd(2) : ピロリジン−２−イル基 Pyrd(3) : ピロリジン−３−イル基 Tet : テトラゾール−５−イル基 Va : バレリル基
【００８６】
【表１】
【００８７】
【化４】
【００８８】 化合物 R1 R3 R4 -A-R2 番号 1-1 Me H H 5-OCH2-[1-Me(HN=)C-Pyrd(2)] 1-2 Me H H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 1-3 Me H H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pip(3)] 1-4 Me H H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 1-5 Me H H 5-O-[1-H2NCO-Pip(4)] 1-6 Et H H 5-OCH2-[1-Me(HN=)C-Pyrd(2)] 1-7 Et H H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 1-8 Et H H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pip(3)] 1-9 Et H H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 1-10 Et H H 5-O-[1-H2NCO-Pip(4)] 1-11 Pr H H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 1-12 Pr H H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 1-13 iPr H H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 1-14 iPr H H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 1-15 Bu H H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 1-16 Bu H H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 1-17 iBu H H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 1-18 iBu H H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 1-19 sBu H H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 1-20 sBu H H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 1-21 tBu H H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 1-22 tBu H H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 1-23 Pn H H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 1-24 Pn H H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 1-25 Hx H H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 1-26 Hx H H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 1-27 CH2CH2F H H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 1-28 CH2CH2F H H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 1-29 (CH2)6F H H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 1-30 (CH2)6F H H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 1-31 (CH2)2OMe H H 5-OCH2-[1-Me(HN=)C-Pyrd(2)] 1-32 (CH2)2OMe H H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 1-33 (CH2)2OMe H H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pip(3)] 1-34 (CH2)2OMe H H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 1-35 (CH2)3OMe H H 5-O-[1-H2NCO-Pip(4)] 1-36 (CH2)3OBu H H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 1-37 (CH2)3OBu H H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 1-38 (CH2)4OMe H H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 1-39 (CH2)4OMe H H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 1-40 (CH2)2OH H H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 1-41 (CH2)2OH H H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 1-42 (CH2)6OH H H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 1-43 (CH2)6OH H H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 1-44 CH2COOH H H 5-OCH2-[1-Me(HN=)C-Pyrd(2)] 1-45 CH2COOH H H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 1-46 CH2COOH H H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pip(3)] 1-47 CH2COOH H H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 1-48 CH2COOH H H 5-O-[1-H2NCO-Pip(4)] 1-49 (CH2)4COOH H H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 1-50 (CH2)4COOH H H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 1-51 CHO H H 5-OCH2-[1-Me(HN=)C-Pyrd(2)] 1-52 CHO H H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 1-53 CHO H H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pip(3)] 1-54 CHO H H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 1-55 CHO H H 5-O-[1-H2NCO-Pip(4)] 1-56 Ac H H 4-O-Pyrd(3) 1-57 Ac H H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 1-58 Ac H H 4-O-Pip(4) 1-59 Ac H H 5-O(CH2)2-NH2 1-60 Ac H H 5-O(CH2)2-NHMe 1-61 Ac H H 5-O(CH2)2-N(Me)2 1-62 Ac H H 5-O-cHx 1-63 Ac H H 5-O-(4-Cl-cHx) 1-64 Ac H H 5-O-(4-H2N-cHx) 1-65 Ac H H 5-OCH2-Ph 1-66 Ac H H 5-OCH2-[4-H2N(HN=)C-Ph] 1-67 Ac H H 5-O-Azt(3) 1-68 Ac H H 5-O-[1-Me(HN=)C-Azt(3)] 1-69 Ac H H 5-OCH2-Pyrd(2) 1-70 Ac H H 5-OCH2-[1-Me(HN=)C-Pyrd(2)] 1-71 Ac H H 5-Pyrd(3) 1-72 Ac H H 5-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 1-73 Ac H H 5-CH2-Pyrd(3) 1-74 Ac H H 5-CH2-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 1-75 Ac H H 5-O-Pyrd(3) 1-76 Ac H H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 1-77 Ac H H 5-OCH2-Pyrd(3) 1-78 Ac H H 5-OCH2-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 1-79 Ac H H 5-O(CH2)2-Pyrd(3) 1-80 Ac H H 5-O(CH2)2-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 1-81 Ac H H 5-O(CH2)3-Pyrd(3) 1-82 Ac H H 5-O(CH2)3-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 1-83 Ac H H 5-O(CH2)4-Pyrd(3) 1-84 Ac H H 5-O(CH2)4-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 1-85 Ac 4-F H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 1-86 Ac 4-Cl H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 1-87 Ac 4-Me H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 1-88 Ac 4-Et H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 1-89 Ac 4-OMe H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 1-90 Ac 4-OEt H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 1-91 Ac 4-CN H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 1-92 Ac 4-NO2 H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 1-93 Ac 4-OH H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 1-94 Ac 4-OCHO H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 1-95 Ac 4-OAc H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 1-96 Ac 4-Me 7-Cl 5-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 1-97 Ac 4-Me 7-Me 5-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 1-98 Ac H H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pip(3)] 1-99 Ac H H 5-OCH2-[1-Me(HN=)C-Pip(2)] 1-100 Ac H H 5-Pip(4) 1-101 Ac H H 5-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 1-102 Ac H H 5-CH2-Pip(4) 1-103 Ac H H 5-CH2-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 1-104 Ac H H 5-O-Pip(4) 1-105 Ac H H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 1-106 Ac H H 5-OCH2-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 1-107 Ac H H 5-O(CH2)2-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 1-108 Ac H H 5-O(CH2)3-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 1-109 Ac H H 5-O(CH2)4-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 1-110 Ac 4-F H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 1-111 Ac 4-Cl H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 1-112 Ac 4-Me H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 1-113 Ac 4-Et H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 1-114 Ac 4-OMe H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 1-115 Ac 4-OEt H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 1-116 Ac 4-CN H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 1-117 Ac 4-NO2 H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 1-118 Ac 4-OH H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 1-119 Ac 4-OCHO H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 1-120 Ac 4-OAc H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 1-121 Ac 4-Me 7-Cl 5-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 1-122 Ac 4-Me 7-Me 5-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 1-123 Ac H H 5-O-[1-H2NCO-Pip(4)] 1-124 Ac H H 6-O-Pyrd(3) 1-125 Ac H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 1-126 Ac H H 6-O-Pip(4) 1-127 Ac H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 1-128 Ac H H 7-O-Pyrd(3) 1-129 Ac H H 7-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 1-130 Ac H H 7-O-Pip(4) 1-131 Ac H H 7-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 1-132 Prn H H 5-OCH2-[1-Me(HN=)C-Pyrd(2)] 1-133 Prn H H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 1-134 Prn H H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pip(3)] 1-135 Prn H H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 1-136 Prn H H 5-O-[1-H2NCO-Pip(4)] 1-137 Byr H H 5-OCH2-[1-Me(HN=)C-Pyrd(2)] 1-138 Byr H H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 1-139 Byr H H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pip(3)] 1-140 Byr H H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 1-141 Byr H H 5-O-[1-H2NCO-Pip(4)] 1-142 Va H H 5-OCH2-[1-Me(HN=)C-Pyrd(2)] 1-143 Va H H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 1-144 Va H H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pip(3)] 1-145 Va H H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 1-146 Va H H 5-O-[1-H2NCO-Pip(4)] 1-147 COCH2OH H H 4-O-Pyrd(3) 1-148 COCH2OH H H 4-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 1-149 COCH2OH H H 4-O-Pip(4) 1-150 COCH2OH H H 5-O(CH2)2-NH2 1-151 COCH2OH H H 5-O(CH2)3-NHMe 1-152 COCH2OH H H 5-O(CH2)3-N(Me)2 1-153 COCH2OH H H 5-O-cHx 1-154 COCH2OH H H 5-O-(4-Cl-cHx) 1-155 COCH2OH H H 5-O-(4-H2N-cHx) 1-156 COCH2OH H H 5-O-Ph 1-157 COCH2OH H H 5-OCH2-[4-H2N(HN=)C-Ph] 1-158 COCH2OH H H 5-O-Azt(3) 1-159 COCH2OH H H 5-O-[1-Me(HN=)C-Azt(3)] 1-160 COCH2OH H H 5-OCH2-Pyrd(2) 1-161 COCH2OH H H 5-OCH2-[1-Me(HN=)C-Pyrd(2)] 1-162 COCH2OH H H 5-Pyrd(3) 1-163 COCH2OH H H 5-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 1-164 COCH2OH H H 5-CH2-Pyrd(3) 1-165 COCH2OH H H 5-CH2-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 1-166 COCH2OH H H 5-O-Pyrd(3) 1-167 COCH2OH H H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 1-168 COCH2OH H H 5-OCH2-Pyrd(3) 1-169 COCH2OH H H 5-OCH2-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 1-170 COCH2OH H H 5-O(CH2)2-Pyrd(3) 1-171 COCH2OH H H 5-O(CH2)2-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 1-172 COCH2OH H H 5-O(CH2)3-Pyrd(3) 1-173 COCH2OH H H 5-O(CH2)3-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 1-174 COCH2OH H H 5-O(CH2)4-Pyrd(3) 1-175 COCH2OH H H 5-O(CH2)4-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 1-176 COCH2OH 4-F H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 1-177 COCH2OH 4-Cl H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 1-178 COCH2OH 4-Me H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 1-179 COCH2OH 4-Et H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 1-180 COCH2OH 4-OMe H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 1-181 COCH2OH 4-OEt H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 1-182 COCH2OH 4-CN H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 1-183 COCH2OH 4-NO2 H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 1-184 COCH2OH 4-OH H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 1-185 COCH2OH 4-OCHO H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 1-186 COCH2OH 4-OAc H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 1-187 COCH2OH 4-Me 7-Cl 5-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 1-188 COCH2OH 4-Me 7-Me 5-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 1-189 COCH2OH H H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pip(3)] 1-190 COCH2OH H H 5-OCH2-[1-Me(HN=)C-Pip(2)] 1-191 COCH2OH H H 5-Pip(4) 1-192 COCH2OH H H 5-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 1-193 COCH2OH H H 5-CH2-Pip(4) 1-194 COCH2OH H H 5-CH2-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 1-195 COCH2OH H H 5-O-Pip(4) 1-196 COCH2OH H H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 1-197 COCH2OH H H 5-OCH2-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 1-198 COCH2OH H H 5-O(CH2)2-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 1-199 COCH2OH H H 5-O(CH2)3-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 1-200 COCH2OH H H 5-O(CH2)4-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 1-201 COCH2OH 4-F H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 1-202 COCH2OH 4-Cl H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 1-203 COCH2OH 4-Me H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 1-204 COCH2OH 4-Et H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 1-205 COCH2OH 4-OMe H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 1-206 COCH2OH 4-OEt H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 1-207 COCH2OH 4-CN H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 1-208 COCH2OH 4-NO2 H 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1-2694 SO2(CH2)5COOH H H 5-O(CH2)4N(Me)C(=NH)Me 1-2695 SO2CH2COOEt H H 5-O(CH2)3NHMe 1-2696 SO2CH2COOEt H H 5-O(CH2)4NHMe 1-2697 SO2CH2COOEt H H 5-O(CH2)3N(Me)C(=NH)Me 1-2698 SO2CH2COOEt H H 5-O(CH2)4N(Me)C(=NH)Me 1-2699 SO2CH2COOEt 4-F H 5-O-Pip(4) 1-2700 SO2CH2COOEt 6-F H 5-O-Pip(4) 1-2701 SO2CH2COOEt 4-Cl H 5-O-Pip(4) 1-2702 SO2CH2COOEt 6-Cl H 5-O-Pip(4) 1-2703 SO2CH2COOEt 4-Me H 5-O-Pip(4) 1-2704 SO2CH2COOEt 6-Me H 5-O-Pip(4) 1-2705 SO2CH2COOEt 4-Et H 5-O-Pip(4) 1-2706 SO2CH2COOEt 6-Et H 5-O-Pip(4) 1-2707 SO2CH2COOEt 4-OMe H 5-O-Pip(4) 1-2708 SO2CH2COOEt 6-OMe H 5-O-Pip(4) 1-2709 SO2CH2COOEt 4-OEt H 5-O-Pip(4) 1-2710 SO2CH2COOEt 6-OEt H 5-O-Pip(4) 1-2711 SO2CH2COOEt 4-CN H 5-O-Pip(4) 1-2712 SO2CH2COOEt 6-CN H 5-O-Pip(4) 1-2713 SO2CH2COOEt 4-NO2 H 5-O-Pip(4) 1-2714 SO2CH2COOEt 4-F 6-F 5-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 1-2715 SO2CH2COOEt 4-OH H 5-O-Pip(4) 1-2716 SO2CH2COOEt 6-OH H 5-O-Pip(4) 1-2717 SO2CH2COOEt 4-Cl 6-Cl 5-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 1-2718 SO2CH2COOEt 6-OCHO H 5-O-Pip(4) 1-2719 SO2CH2COOEt 4-OAc H 5-O-Pip(4) 1-2720 SO2CH2COOEt 6-OAc H 5-O-Pip(4) 1-2721 SO2CH2COOEt 4-Me 7-Cl 5-O-Pip(4) 1-2722 SO2CH2COOEt 6-Me 7-Cl 5-O-Pip(4) 1-2723 SO2CH2COOEt 4-Me 7-Me 5-O-Pip(4) 1-2724 SO2CH2COOEt 6-Me 7-Me 5-O-Pip(4) 1-2725 SO2CH2COOEt 6-F H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 1-2726 SO2CH2COOEt 6-Cl H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 1-2727 SO2CH2COOEt 6-Me H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 1-2728 SO2CH2COOEt 6-Et H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 1-2729 SO2CH2COOEt 6-OMe H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 1-2730 SO2CH2COOEt 6-OEt H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 1-2731 SO2CH2COOEt 6-CN H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 1-2732 SO2CH2COOEt 6-NO2 H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 1-2733 SO2CH2COOEt 6-OH H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 1-2734 SO2CH2COOEt 6-OCHO H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 1-2735 SO2CH2COOEt 6-OAc H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 1-2736 SO2CH2COOEt 6-Me 7-Cl 5-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 1-2737 SO2CH2COOEt 6-Me 7-Me 5-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 1-2738 SO2(CH2)2COOEt H H 5-O(CH2)3NHMe 1-2739 SO2(CH2)2COOEt H H 5-O(CH2)4NHMe 1-2740 SO2(CH2)2COOEt H H 5-O(CH2)3N(Me)C(=NH)Me 1-2741 SO2(CH2)2COOEt H H 5-O(CH2)4N(Me)C(=NH)Me 1-2742 SO2(CH2)3COOEt H H 5-O(CH2)3NHMe 1-2743 SO2(CH2)3COOEt H H 5-O(CH2)4NHMe 1-2744 SO2(CH2)3COOEt H H 5-O(CH2)3N(Me)C(=NH)Me 1-2745 SO2(CH2)3COOEt H H 5-O(CH2)4N(Me)C(=NH)Me 1-2746 SO2(CH2)4COOEt H H 5-O(CH2)3NHMe 1-2747 SO2(CH2)4COOEt H H 5-O(CH2)4NHMe 1-2748 SO2(CH2)4COOEt H H 5-O(CH2)3N(Me)C(=NH)Me 1-2749 SO2(CH2)4COOEt H H 5-O(CH2)4N(Me)C(=NH)Me
【００８９】
【表２】
【００９０】
【化５】
【００９１】 化合物 R1 R3 R4 -A-R2 番号 2-1 Me H H 6-OCH2-[1-Me(HN=)C-Pyrd(2)] 2-2 Me H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 2-3 Me H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(3)] 2-4 Me H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 2-5 Me H H 6-O-[1-H2NCO-Pip(4)] 2-6 Et H H 6-O(CH2)2-[1-Me(HN=)C-Pyrd(2)] 2-7 Et H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 2-8 Et H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(3)] 2-9 Et H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 2-10 Et H H 6-O-[1-H2NCO-Pip(4)] 2-11 Pr H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 2-12 Pr H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 2-13 iPr H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 2-14 iPr H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 2-15 Bu H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 2-16 Bu H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 2-17 iBu H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 2-18 iBu H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 2-19 sBu H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 2-20 sBu H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 2-21 tBu H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 2-22 tBu H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 2-23 Pn H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 2-24 Pn H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 2-25 Hx H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 2-26 Hx H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 2-27 CH2CH2F H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 2-28 CH2CH2F H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 2-29 (CH2)6F H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 2-30 (CH2)6F H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 2-31 CH2OMe H H 6-OCH2-[1-Me(HN=)C-Pyrd(2)] 2-32 (CH2)2OMe H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 2-34 (CH2)2OMe H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(3)] 2-35 (CH2)2OMe H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 2-36 (CH2)2OMe H H 6-O-[1-H2NCO-Pip(4)] 2-37 (CH2)2OBu H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 2-38 (CH2)2OBu H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 2-39 (CH2)4OMe H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 2-40 (CH2)4OMe H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 2-41 (CH2)2OH H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 2-42 (CH2)2OH H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 2-43 (CH2)6OH H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 2-44 (CH2)6OH H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 2-45 CH2COOH H H 6-OCH2-[1-Me(HN=)C-Pyrd(2)] 2-46 CH2COOH H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 2-47 CH2COOH H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(3)] 2-48 CH2COOH H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 2-49 CH2COOH H H 6-O-[1-H2NCO-Pip(4)] 2-50 (CH2)4COOH H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 2-51 (CH2)4COOH H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 2-52 CHO H H 6-OCH2-[1-Me(HN=)C-Pyrd(2)] 2-53 CHO H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 2-54 CHO H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(3)] 2-55 CHO H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 2-56 CHO H H 6-O-[1-H2NCO-Pip(4)] 2-57 Ac H H 6-OCH2-[1-Me(HN=)C-Pyrd(2)] 2-58 Ac H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 2-59 Ac H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(3)] 2-60 Ac H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 2-61 Ac H H 6-O-[1-H2NCO-Pip(4)] 2-62 Prn H H 6-OCH2-[1-Me(HN=)C-Pyrd(2)] 2-63 Prn H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 2-64 Prn H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(3)] 2-65 Prn H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 2-66 Prn H H 6-O-[1-H2NCO-Pip(4)] 2-67 Byr H H 6-OCH2-[1-Me(HN=)C-Pyrd(2)] 2-68 Byr H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 2-69 Byr H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(3)] 2-70 Byr H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 2-71 Byr H H 6-O-[1-H2NCO-Pip(4)] 2-72 Va H H 6-OCH2-[1-Me(HN=)C-Pyrd(2)] 2-73 Va H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 2-74 Va H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(3)] 2-75 Va H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 2-76 Va H H 6-O-[1-H2NCO-Pip(4)] 2-77 COCH2OH H H 6-OCH2-[1-Me(HN=)C-Pyrd(2)] 2-78 COCH2OH H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 2-79 COCH2OH H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(3)] 2-80 COCH2OH H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 2-81 COCH2OH H H 6-O-[1-H2NCO-Pip(4)] 2-82 CO(CH2)2OH H H 6-OCH2-[1-Me(HN=)C-Pyrd(2)] 2-83 CO(CH2)3OH H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 2-84 CO(CH2)4OH H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(3)] 2-85 CO(CH2)5OH H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 2-86 CO(CH2)6OH H H 6-O-[1-H2NCO-Pip(4)] 2-87 COCH2SPh H H 6-OCH2-[1-Me(HN=)C-Pyrd(2)] 2-88 COCH2SPh H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 2-89 COCH2SPh H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(3)] 2-90 COCH2SPh H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 2-91 COCH2SPh H H 6-O-[1-H2NCO-Pip(4)] 2-92 CO(CH2)2SPh H H 6-OCH2-[1-Me(HN=)C-Pyrd(2)] 2-93 CO(CH2)3SPh H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 2-94 CO(CH2)4SPh H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(3)] 2-95 CO(CH2)5SPh H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 2-96 CO(CH2)6SPh H H 6-O-[1-H2NCO-Pip(4)] 2-97 COCH2S(1-Me-Tet) H H 6-OCH2-[1-Me(HN=)C-Pyrd(2)] 2-98 COCH2S(1-Me-Tet) H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 2-99 COCH2S(1-Me-Tet) H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(3)] 2-100 COCH2S(1-Me-Tet) H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 2-101 COCH2S(1-Me-Tet) H H 6-O-[1-H2NCO-Pip(4)] 2-102 COCH2SCH2COOH H H 6-OCH2-[1-Me(HN=)C-Pyrd(2)] 2-103 COCH2SCH2COOH H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 2-104 COCH2SCH2COOH H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(3)] 2-105 COCH2SCH2COOH H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 2-106 COCH2SCH2COOH H H 6-O-[1-H2NCO-Pip(4)] 2-107 COCH2S(CH2)2COOH H H 6-OCH2-[1-Me(HN=)C-Pyrd(2)] 2-108 COCH2S(CH2)3COOH H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 2-109 COCH2S(CH2)4COOH H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(3)] 2-110 COCH2S(CH2)5COOH H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 2-111 COCH2S(CH2)6COOH H H 6-O-[1-H2NCO-Pip(4)] 2-112 COCH2SCH2COOMe H H 6-OCH2-[1-Me(HN=)C-Pyrd(2)] 2-113 COCH2SCH2COOMe H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 2-114 COCH2SCH2COOMe H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(3)] 2-115 COCH2SCH2COOMe H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 2-116 COCH2SCH2COOMe H H 6-O-[1-H2NCO-Pip(4)] 2-117 COCH2SCH2COOEt H H 6-OCH2-[1-Me(HN=)C-Pyrd(2)] 2-118 COCH2SCH2COOEt H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 2-119 COCH2SCH2COOEt H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(3)] 2-120 COCH2SCH2COOEt H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 2-121 COCH2SCH2COOEt H H 6-O-[1-H2NCO-Pip(4)] 2-122 COCH2SCH2COOPr H H 6-OCH2-[1-Me(HN=)C-Pyrd(2)] 2-123 COCH2SCH2COOBu H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 2-124 COCH2SCH2COOPn H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(3)] 2-125 COCH2SCH2COOHx H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 2-126 COCH2S(CH2)6COOHx H H 6-O-[1-H2NCO-Pip(4)] 2-127 SO2Me H H 6-OCH2-[1-Me(HN=)C-Pyrd(2)] 2-128 SO2Me H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 2-129 SO2Me H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(3)] 2-130 SO2Me H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 2-131 SO2Me H H 6-O-[1-H2NCO-Pip(4)] 2-132 SO2Et H H 5-O-Pyrd(3) 2-133 SO2Et H H 5-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 2-134 SO2Et H H 5-O-Pip(4) 2-135 SO2Et H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 2-136 SO2Et H H 6-O(CH2)3-NH2 2-137 SO2Et H H 6-O(CH2)3-NHMe 2-138 SO2Et H H 6-O(CH2)3-N(Me)2 2-139 SO2Et H H 6-O-cHx 2-140 SO2Et H H 6-O-(4-Cl-cHx) 2-141 SO2Et H H 6-O-(4-H2N-cHx) 2-142 SO2Et H H 6-O(CH2)2-Ph 2-143 SO2Et H H 6-OCH2-[4-H2N(HN=)C-Ph] 2-144 SO2Et H H 6-O-Azt(3) 2-145 SO2Et H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Azt(3)] 2-146 SO2Et H H 6-O(CH2)2-Pyrd(2) 2-147 SO2Et H H 6-OCH2-[1-Me(HN=)C-Pyrd(2)] 2-148 SO2Et H H 6-Pyrd(3) 2-149 SO2Et H H 6-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 2-150 SO2Et H H 6-CH2-Pyrd(3) 2-151 SO2Et H H 6-CH2-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 2-152 SO2Et H H 6-O-Pyrd(3) 2-153 SO2Et H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 2-154 SO2Et H H 6-OCH2-Pyrd(3) 2-155 SO2Et H H 6-OCH2-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 2-156 SO2Et H H 6-O(CH2)2-Pyrd(3) 2-157 SO2Et H H 6-O(CH2)2-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 2-158 SO2Et H H 6-O(CH2)3-Pyrd(3) 2-159 SO2Et H H 6-O(CH2)3-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 2-160 SO2Et H H 6-O(CH2)4-Pyrd(3) 2-161 SO2Et H H 6-O(CH2)4-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 2-162 SO2Et 4-F H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 2-163 SO2Et 4-Cl H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 2-164 SO2Et 4-Me H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 2-165 SO2Et 4-Et H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 2-166 SO2Et 4-OMe H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 2-167 SO2Et 4-OEt H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 2-168 SO2Et 4-CN H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 2-169 SO2Et 4-NO2 H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 2-170 SO2Et 4-OH H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 2-171 SO2Et 4-OCHO H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 2-172 SO2Et 4-OAc H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 2-173 SO2Et 4-Me 7-Cl 6-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 2-174 SO2Et 4-Me 7-Me 6-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 2-175 SO2Et H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(3)] 2-176 SO2Et H H 6-OCH2-[1-Me(HN=)C-Pip(2)] 2-177 SO2Et H H 6-Pip(4) 2-178 SO2Et H H 6-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 2-179 SO2Et H H 6-CH2-Pip(4) 2-180 SO2Et H H 6-CH2-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 2-181 SO2Et H H 6-O-Pip(4) 2-182 SO2Et H H 6-OCH2-Pip(4) 2-183 SO2Et H H 6-OCH2-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 2-184 SO2Et H H 6-O(CH2)2-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 2-185 SO2Et H H 6-O(CH2)3-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 2-186 SO2Et H H 6-O(CH2)4-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 2-187 SO2Et 4-F H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 2-188 SO2Et 4-Cl H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 2-189 SO2Et 4-Me H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 2-190 SO2Et 4-Et H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 2-191 SO2Et 4-OMe H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 2-192 SO2Et 4-OEt H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 2-193 SO2Et 4-CN H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 2-194 SO2Et 4-NO2 H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 2-195 SO2Et 4-OH H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 2-196 SO2Et 4-OCHO H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 2-197 SO2Et 4-OAc H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 2-198 SO2Et 4-Me 7-Cl 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 2-199 SO2Et 4-Me 7-Me 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 2-200 SO2Et H H 6-O-[1-H2NCO-Pip(4)] 2-201 SO2Et H H 7-O-Pyrd(3) 2-202 SO2Et H H 7-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 2-203 SO2Et H H 7-O-Pip(4) 2-204 SO2Et H H 7-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 2-205 SO2Et H H 8-O-Pyrd(3) 2-206 SO2Et H H 8-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 2-207 SO2Et H H 8-O-Pip(4) 2-208 SO2Et H H 8-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 2-209 SO2Pr H H 6-OCH2-[1-Me(HN=)C-Pyrd(2)] 2-210 SO2Pr H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 2-211 SO2Pr H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(3)] 2-212 SO2Pr H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 2-213 SO2Pr H H 6-O-[1-H2NCO-Pip(4)] 2-214 SO2 iPr H H 6-OCH2-[1-Me(HN=)C-Pyrd(2)] 2-215 SO2 iPr H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 2-216 SO2 iPr H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(3)] 2-217 SO2 iPr H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 2-218 SO2 iPr H H 6-O-[1-H2NCO-Pip(4)] 2-219 SO2Bu H H 7-OCH2-[1-Me(HN=)C-Pyrd(2)] 2-220 SO2Bu H H 7-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 2-221 SO2Bu H H 7-O-[1-Me(HN=)C-Pip(3)] 2-222 SO2Bu H H 7-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 2-223 SO2Bu H H 7-O-[1-H2NCO-Pip(4)] 2-224 SO2 iBu H H 6-OCH2-[1-Me(HN=)C-Pyrd(2)] 2-225 SO2 iBu H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 2-226 SO2 iBu H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(3)] 2-227 SO2 iBu H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 2-228 SO2 iBu H H 6-O-[1-H2NCO-Pip(4)] 2-229 SO2 sBu H H 6-OCH2-[1-Me(HN=)C-Pyrd(2)] 2-230 SO2 sBu H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 2-231 SO2 sBu H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(3)] 2-232 SO2 sBu H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 2-233 SO2 sBu H H 6-O-[1-H2NCO-Pip(4)] 2-234 SO2 tBu H H 6-OCH2-[1-Me(HN=)C-Pyrd(2)] 2-235 SO2 tBu H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 2-236 SO2 tBu H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(3)] 2-237 SO2 tBu H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 2-238 SO2 tBu H H 6-O-[1-H2NCO-Pip(4)] 2-239 SO2Pn H H 6-OCH2-[1-Me(HN=)C-Pyrd(2)] 2-240 SO2Pn H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 2-241 SO2Pn H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(3)] 2-242 SO2Pn H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 2-243 SO2Pn H H 6-O-[1-H2NCO-Pip(4)] 2-244 SO2Hx H H 6-OCH2-[1-Me(HN=)C-Pyrd(2)] 2-245 SO2Hx H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 2-246 SO2Hx H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(3)] 2-247 SO2Hx H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 2-248 SO2Hx H H 6-O-[1-H2NCO-Pip(4)] 2-249 SO2CH2F H H 6-OCH2-[1-Me(HN=)C-Pyrd(2)] 2-250 SO2CH2F H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 2-251 SO2CH2F H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(3)] 2-252 SO2CH2F H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 2-253 SO2CH2F H H 6-O-[1-H2NCO-Pip(4)] 2-254 SO2(CH2)2F H H 6-OCH2-[1-Me(HN=)C-Pyrd(2)] 2-255 SO2(CH2)3F H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 2-256 SO2(CH2)4F H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(3)] 2-257 SO2(CH2)5F H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 2-258 SO2(CH2)6F H H 6-O-[1-H2NCO-Pip(4)] 2-259 SO2CH2COOH H H 7-OCH2-[1-Me(HN=)C-Pyrd(2)] 2-260 SO2CH2COOH H H 7-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 2-261 SO2CH2COOH H H 7-O-[1-Me(HN=)C-Pip(3)] 2-262 SO2CH2COOH H H 7-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 2-263 SO2CH2COOH H H 7-O-[1-H2NCO-Pip(4)] 2-264 SO2(CH2)2COOH H H 6-OCH2-[1-Me(HN=)C-Pyrd(2)] 2-265 SO2(CH2)2COOH H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 2-266 SO2(CH2)2COOH H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(3)] 2-267 SO2(CH2)2COOH H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 2-268 SO2(CH2)2COOH H H 6-O-[1-H2NCO-Pip(4)] 2-269 SO2(CH2)3COOH H H 7-OCH2-[1-Me(HN=)C-Pyrd(2)] 2-270 SO2(CH2)3COOH H H 7-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 2-271 SO2(CH2)3COOH H H 7-O-[1-Me(HN=)C-Pip(3)] 2-272 SO2(CH2)3COOH H H 7-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 2-273 SO2(CH2)3COOH H H 7-O-[1-H2NCO-Pip(4)] 2-274 SO2(CH2)4COOH H H 6-OCH2-[1-Me(HN=)C-Pyrd(2)] 2-275 SO2(CH2)4COOH H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 2-276 SO2(CH2)4COOH H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(3)] 2-277 SO2(CH2)4COOH H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 2-278 SO2(CH2)4COOH H H 6-O-[1-H2NCO-Pip(4)] 2-279 SO2(CH2)5COOH H H 6-O-Pyrd(3) 2-280 SO2(CH2)5COOH H H 7-OCH2-[1-Me(HN=)C-Pyrd(2)] 2-281 SO2(CH2)5COOH H H 7-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 2-282 SO2(CH2)5COOH H H 7-O-[1-Me(HN=)C-Pip(3)] 2-283 SO2(CH2)5COOH H H 7-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 2-284 SO2(CH2)5COOH H H 7-O-[1-H2NCO-Pip(4)] 2-285 SO2(CH2)6COOH H H 6-OCH2-[1-Me(HN=)C-Pyrd(2)] 2-286 SO2(CH2)6COOH H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 2-287 SO2(CH2)6COOH H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(3)] 2-288 SO2(CH2)6COOH H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 2-289 SO2(CH2)6COOH H H 6-O-[1-H2NCO-Pip(4)] 2-290 SO2CH2COOMe H H 6-OCH2-[1-Me(HN=)C-Pyrd(2)] 2-291 SO2CH2COOMe H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 2-292 SO2CH2COOMe H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(3)] 2-293 SO2CH2COOMe H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 2-294 SO2CH2COOMe H H 6-O-[1-H2NCO-Pip(4)] 2-295 SO2CH2COOEt H H 7-OCH2-[1-Me(HN=)C-Pyrd(2)] 2-296 SO2CH2COOEt H H 7-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 2-297 SO2CH2COOEt H H 7-O-[1-Me(HN=)C-Pip(3)] 2-298 SO2CH2COOEt H H 7-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 2-299 SO2CH2COOEt H H 7-O-[1-H2NCO-Pip(4)] 2-300 SO2(CH2)2COOEt H H 6-OCH2-[1-Me(HN=)C-Pyrd(2)] 2-301 SO2(CH2)2COOEt H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 2-302 SO2(CH2)2COOEt H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(3)] 2-303 SO2(CH2)2COOEt H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 2-304 SO2(CH2)2COOEt H H 6-O-[1-H2NCO-Pip(4)] 2-305 SO2(CH2)3COOEt H H 7-OCH2-[1-Me(HN=)C-Pyrd(2)] 2-306 SO2(CH2)3COOEt H H 7-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 2-307 SO2(CH2)3COOEt H H 7-O-[1-Me(HN=)C-Pip(3)] 2-308 SO2(CH2)3COOEt H H 7-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 2-309 SO2(CH2)3COOEt H H 7-O-[1-H2NCO-Pip(4)] 2-310 SO2(CH2)4COOEt H H 6-OCH2-[1-Me(HN=)C-Pyrd(2)] 2-311 SO2(CH2)4COOEt H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 2-312 SO2(CH2)4COOEt H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(3)] 2-313 SO2(CH2)4COOEt H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 2-314 SO2(CH2)4COOEt H H 6-O-[1-H2NCO-Pip(4)] 2-315 SO2(CH2)5COOEt H H 7-OCH2-[1-Me(HN=)C-Pyrd(2)] 2-316 SO2(CH2)5COOEt H H 7-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 2-317 SO2(CH2)5COOEt H H 7-O-[1-Me(HN=)C-Pip(3)] 2-318 SO2(CH2)5COOEt H H 7-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 2-319 SO2(CH2)5COOEt H H 7-O-[1-H2NCO-Pip(4)] 2-320 SO2(CH2)6COOPr H H 6-OCH2-[1-Me(HN=)C-Pyrd(2)] 2-321 SO2(CH2)6COOBu H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 2-322 SO2(CH2)6COOtBu H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(3)] 2-323 SO2(CH2)6COOPn H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 2-324 SO2(CH2)6COOHx H H 6-O-[1-H2NCO-Pip(4)] 2-325 SO2Ph H H 7-OCH2-[1-Me(HN=)C-Pyrd(2)] 2-326 SO2Ph H H 7-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 2-327 SO2Ph H H 7-O-[1-Me(HN=)C-Pip(3)] 2-328 SO2Ph H H 7-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 2-329 SO2Ph H H 7-O-[1-H2NCO-Pip(4)] 2-330 SO2(2-F-Ph) H H 6-OCH2-[1-Me(HN=)C-Pyrd(2)] 2-331 SO2(2-F-Ph) H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 2-332 SO2(3-F-Ph) H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(3)] 2-333 SO2(3-F-Ph) H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 2-334 SO2(3-F-Ph) H H 6-O-[1-H2NCO-Pip(4)] 2-335 SO2(4-F-Ph) H H 6-OCH2-[1-Me(HN=)C-Pyrd(2)] 2-336 SO2(4-F-Ph) H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 2-337 SO2(4-F-Ph) H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(3)] 2-338 SO2(4-F-Ph) H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 2-339 SO2(4-F-Ph) H H 6-O-[1-H2NCO-Pip(4)] 2-340 SO2(4-Br-Ph) H H 7-OCH2-[1-Me(HN=)C-Pyrd(2)] 2-341 SO2(4-Br-Ph) H H 7-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 2-342 SO2(4-Br-Ph) H H 7-O-[1-Me(HN=)C-Pip(3)] 2-343 SO2(4-Br-Ph) H H 7-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 2-344 SO2(4-Br-Ph) H H 7-O-[1-H2NCO-Pip(4)] 2-345 SO2(4-MeOOC-Ph) H H 7-OCH2-[1-Me(HN=)C-Pyrd(2)] 2-346 SO2(4-MeOOC-Ph) H H 7-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 2-347 SO2(4-MeOOC-Ph) H H 7-O-[1-Me(HN=)C-Pip(3)] 2-348 SO2(4-MeOOC-Ph) H H 7-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 2-349 SO2(4-MeOOC-Ph) H H 7-O-[1-H2NCO-Pip(4)] 2-350 SO2(4-EtOOC-Ph) H H 6-OCH2-[1-Me(HN=)C-Pyrd(2)] 2-351 SO2(4-EtOOC-Ph) H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 2-352 SO2(4-EtOOC-Ph) H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(3)] 2-353 SO2(4-EtOOC-Ph) H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 2-354 SO2(4-EtOOC-Ph) H H 6-O-[1-H2NCO-Pip(4)] 2-355 SO2(4-PrOOC-Ph) H H 6-OCH2-[1-Me(HN=)C-Pyrd(2)] 2-356 SO2(4-BuOOC-Ph) H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 2-357 SO2(4-PnOOC-Ph) H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(3)] 2-358 SO2(3-HxOOC-Ph) H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 2-359 SO2(4-HxOOC-Ph) H H 6-O-[1-H2NCO-Pip(4)] 2-360 SO2NH2 H H 7-OCH2-[1-Me(HN=)C-Pyrd(2)] 2-361 SO2NH2 H H 7-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 2-362 SO2NH2 H H 7-O-[1-Me(HN=)C-Pip(3)] 2-363 SO2NH2 H H 7-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 2-364 SO2NH2 H H 7-O-[1-H2NCO-Pip(4)] 2-365 SO2NHCOOMe H H 6-OCH2-[1-Me(HN=)C-Pyrd(2)] 2-366 SO2NHCOOMe H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 2-367 SO2NHCOOMe H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(3)] 2-368 SO2NHCOOMe H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 2-369 SO2NHCOOMe H H 6-O-[1-H2NCO-Pip(4)] 2-370 SO2NHCOOEt H H 7-OCH2-[1-Me(HN=)C-Pyrd(2)] 2-371 SO2NHCOOEt H H 7-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 2-372 SO2NHCOOEt H H 7-O-[1-Me(HN=)C-Pip(3)] 2-373 SO2NHCOOEt H H 7-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)] 2-374 SO2NHCOOEt H H 7-O-[1-H2NCO-Pip(4)] 2-375 SO2NHCOOPr H H 6-OCH2-[1-Me(HN=)C-Pyrd(2)] 2-376 SO2NHCOOBu H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pyrd(3)] 2-377 SO2NHCOOPn H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(3)] 2-378 SO2NHCOOHx H H 6-O-[1-Me(HN=)C-Pip(4)]
【００９２】本発明の一般式（Ｉ）を有するインドリン
又はテトラヒドロキノリン誘導体に於て、好適な化合物
としては、例示化合物番号１−７５、１−７６、１−１
０４、１−１０５、１−１９５、１−１９６、１−２７
６、１−２７７、１−３５８、１−５２０、１−６０
０、１−６０１、１−６６２、１−６６３、１−６７
５、１−６８７、１−６８８、１−６９０、１−７０
６、１−７１３、１−７２８、１−７３２、１−７３
３、１−７３４、１−７３５、１−７６１、１−７６
２、１−７６４、１−７７１、１−７８３、１−７８
４、１−７８６、１−７８８、１−７８９、１−７９
０、１−８８０、１−８８１、１−９４６、１−９９
３、１−１０７４、１−１１５５、１−１２４３、１−
１２４４、１−１２５０、１−１２９６、１−１３２
４、１−１３２５、１−１４０５、１−１４０６、１−
１４８６、１−１４８７、１−１５７２、１−１５７
３、１−１６４８、１−１６４９、１−１７６０、１−
１７９３、１−１８６９、１−１９４５、１−２０９
５、１−２１２０、１−２１４９、１−２２６３、１−
２３７７、１−２５８６、１−２６５０、１−２７０
２、１−２７２６、２−１３５又は２−１５３を挙げる
ことができ、
又はテトラヒドロキノリン誘導体に於て、好適な化合物
としては、例示化合物番号１−７５、１−７６、１−１
０４、１−１０５、１−１９５、１−１９６、１−２７
６、１−２７７、１−３５８、１−５２０、１−６０
０、１−６０１、１−６６２、１−６６３、１−６７
５、１−６８７、１−６８８、１−６９０、１−７０
６、１−７１３、１−７２８、１−７３２、１−７３
３、１−７３４、１−７３５、１−７６１、１−７６
２、１−７６４、１−７７１、１−７８３、１−７８
４、１−７８６、１−７８８、１−７８９、１−７９
０、１−８８０、１−８８１、１−９４６、１−９９
３、１−１０７４、１−１１５５、１−１２４３、１−
１２４４、１−１２５０、１−１２９６、１−１３２
４、１−１３２５、１−１４０５、１−１４０６、１−
１４８６、１−１４８７、１−１５７２、１−１５７
３、１−１６４８、１−１６４９、１−１７６０、１−
１７９３、１−１８６９、１−１９４５、１−２０９
５、１−２１２０、１−２１４９、１−２２６３、１−
２３７７、１−２５８６、１−２６５０、１−２７０
２、１−２７２６、２−１３５又は２−１５３を挙げる
ことができ、
【００９３】さらに好適には、例示化合物番号１−７
６、１−１０５、１−１９６、１−６０１、１−６８
８、１−７０６、１−７３３、１−７６２、１−８８
１、１−９４６、１−１０７４、１−１１５５、１−１
２４４、１−１２５０、１−１３２５、１−１４０６、
１−１４８７、１−１６４９、１−１７９３、１−１８
６９、１−１９４５、１−２１４９、１−２２６３、１
−２７２６又は２−１３５を挙げることができ、
６、１−１０５、１−１９６、１−６０１、１−６８
８、１−７０６、１−７３３、１−７６２、１−８８
１、１−９４６、１−１０７４、１−１１５５、１−１
２４４、１−１２５０、１−１３２５、１−１４０６、
１−１４８７、１−１６４９、１−１７９３、１−１８
６９、１−１９４５、１−２１４９、１−２２６３、１
−２７２６又は２−１３５を挙げることができ、
【００９４】より更に好適には、例示化合物番号１−１
０５、１−１９６、１−６０１、１−７０６、１−７６
２、１−８８１、１−９４６、１−１０７４、１−１１
５５、１−１２４４、１−１３２５、１−１７９３、１
−１８６９、１−２１４９又は１−２２６３を挙げるこ
とができ、
０５、１−１９６、１−６０１、１−７０６、１−７６
２、１−８８１、１−９４６、１−１０７４、１−１１
５５、１−１２４４、１−１３２５、１−１７９３、１
−１８６９、１−２１４９又は１−２２６３を挙げるこ
とができ、
【００９５】特に好適には、例示化合物番号１−１０
５、１−１９６、１−６０１、１−７６２、１−８８
１、１−９４６、１−１２４４、１−１７９３又は１−
１８６９を挙げることができ、
５、１−１９６、１−６０１、１−７６２、１−８８
１、１−９４６、１−１２４４、１−１７９３又は１−
１８６９を挙げることができ、
【００９６】最も好適には、 例示化合物番号１−１９６：５−（１−アセトイミドイ
ルピペリジン−４−イルオキシ）−２−（７−アミジノ
ナフタレン−２−イル）−１−ヒドロキシアセチルイン
ドリン、 例示化合物番号１−９４６：［５−（１−アセトイミド
イルピペリジン−４−イルオキシ）−２−（７−アミジ
ノナフタレン−２−イル）インドリン−１−イルスルホ
ニル］酢酸、又は、 例示化合物番号１−１２４４：［５−（１−アセトイミ
ドイルピペリジン−４−イルオキシ）−２−（７−アミ
ジノナフタレン−２−イル）インドリン−１−イルスル
ホニル］酢酸エチルを挙げることができる。
ルピペリジン−４−イルオキシ）−２−（７−アミジノ
ナフタレン−２−イル）−１−ヒドロキシアセチルイン
ドリン、 例示化合物番号１−９４６：［５−（１−アセトイミド
イルピペリジン−４−イルオキシ）−２−（７−アミジ
ノナフタレン−２−イル）インドリン−１−イルスルホ
ニル］酢酸、又は、 例示化合物番号１−１２４４：［５−（１−アセトイミ
ドイルピペリジン−４−イルオキシ）−２−（７−アミ
ジノナフタレン−２−イル）インドリン−１−イルスル
ホニル］酢酸エチルを挙げることができる。
【００９７】
【発明の実施の形態】本発明の一般式（Ｉ）を有する化
合物は、以下の方法に従い容易に製造することができ
る。
合物は、以下の方法に従い容易に製造することができ
る。
【００９８】
【化６】
【００９９】上記式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ａ及びｎ
は、前述したものと同意義を示し、Ｒ5は、所望により
アミノ基が保護されている他は、Ｒ2と同意義を示し、
Ｒ8は、水酸基が保護されている他は、Ｒ1と同意義を示
す。
は、前述したものと同意義を示し、Ｒ5は、所望により
アミノ基が保護されている他は、Ｒ2と同意義を示し、
Ｒ8は、水酸基が保護されている他は、Ｒ1と同意義を示
す。
【０１００】Ｒ5の「アミノ基の保護基」は、一般にア
ミノ基の保護基として使用される基であれば、特に限定
はなく用いることができるが、例えば、ホルミル基、ア
セチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル
基、ペンタノイル基、ピバロイル基、バレリル基、イソ
バレリル基又はヘキサノイル基のようなＣ1−Ｃ6アルカ
ノイル基；クロロアセチル基、ジクロロアセチル基、ト
リクロロアセチル基、トリフルオロアセチル基、３−フ
ルオロプロピオニル基、４，４−ジクロロブチリル基、
メトキシアセチル基、ブトキシアセチル基、エトキシプ
ロピオニル基又はプロポキシブチリル基のような、ハロ
ゲン若しくはＣ1−Ｃ4アルコキシで置換されたＣ1−Ｃ4
アルカノイル基；アクリロイル基、プロピオロイル基、
メタクリロイル基、クロトノイル基又はイソクロトノイ
ル基のような不飽和Ｃ1−Ｃ4アルカノイル基；ベンゾイ
ル基、α−ナフトイル基、β−ナフトイル基、２−フル
オロベンゾイル基、２−ブロモベンゾイル基、２，４−
ジクロロベンゾイル基、６−クロロ−α−ナフトイル
基、４−トルオイル基、４−プロピルベンゾイル基、４
−ｔ−ブチルベンゾイル基、２，４，６−トリメチルベ
ンゾイル基、６−エチル−α−ナフトイル基、４−アニ
ソイル基、４−プロポキシベンゾイル基、４−ｔ−ブト
キシベンゾイル基、６−エトキシ−α−ナフトイル基、
２−エトキシカルボニルベンゾイル基、４−ｔ−ブトキ
シカルボニルベンゾイル基、６−メトキシカルボニル−
α−ナフトイル基、４−フェニルベンゾイル基、４−フ
ェニル−α−ナフトイル基、６−α−ナフチルベンゾイ
ル基、４−ニトロベンゾイル基、２−ニトロベンゾイル
基又は６−ニトロ−α−ナフトイル基のような、ハロゲ
ン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4
アルコキシカルボニル、Ｃ 6−Ｃ10アリ−ル又はニトロ
で置換されてもよいＣ6−Ｃ10アリ−ルカルボニル基；
メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポ
キシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ブト
キシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、ｓ−ブ
トキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、クロ
ロメトキシカルボニル基、２，２，２−トリクロロエト
キシカルボニル基、２−フルオロプロポキシカルボニル
基、２−ブロモ−ｔ−ブトキシカルボニル基、２，２−
ジブロモ−ｔ−ブトキシカルボニル基、トリエチルシリ
ルメトキシカルボニル基、２−トリメチルシリルエトキ
シカルボニル基、４−トリプロピルシリルブトキシカル
ボニル基又はｔ−ブチルジメチルシリルプロポキシカル
ボニル基のような、ハロゲン又はトリＣ1 −Ｃ4 アルキ
ルシリルで置換されてもよいＣ1−Ｃ4アルコキシカルボ
ニル基；ビニルオキシカルボニル基、アリルオキシカル
ボニル基、１，３−ブタジエニルオキシカルボニル基又
は２−ペンテニルオキシカルボニル基のようなＣ2−Ｃ5
アルケニルオキシカルボニル基；フタロイル基のような
アリールジカルボニル基；ベンジル基、フェネチル基、
３−フェニルプロピル基、４−フェニルブチル基、α−
ナフチルメチル基、β−ナフチルメチル基、ジフェニル
メチル基、トリフェニルメチル基、α−ナフチルジフェ
ニルメチル基又は９−アンスリルメチル基のようなアラ
ルキル基；或はベンジルオキシカルボニル基、（１−フ
ェニル）ベンジルオキシカルボニル基、α−ナフチルメ
チルオキシカルボニル基、β−ナフチルメチルオキシカ
ルボニル基、９−アンスリルメチルオキシカルボニル
基、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル基又はｐ−
ニトロベンジルオキシカルボニル基のような、メトキシ
又はニトロで置換されてもよいＣ7−Ｃ15アラルキルオ
キシカルボニル基であり得、好適には、Ｃ1−Ｃ4アルカ
ノイル基；トリフルオロアセチル基；メトキシアセチル
基；ベンゾイル基；α−ナフトイル基；β−ナフトイル
基；アニソイル基；ニトロベンゾイル基；Ｃ1−Ｃ4アル
コキシカルボニル基；２，２，２−トリクロロエトキシ
カルボニル基；トリエチルシリルメトキシカルボニル
基；２−トリメチルシリルエトキシカルボニル基；ビニ
ルオキシカルボニル基；アリルオキシカルボニル基；フ
タロイル基；ベンジル基；ベンジルオキシカルボニル
基；又はニトロベンジルオキシカルボニル基であり、更
に好適には、ホルミル基、アセチル基、ベンゾイル基、
４−アニソイル基、４−ニトロベンゾイル基、メトキシ
カルボニル基、エトキシカルボニル基、ブトキシカルボ
ニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、フタロイル基、ベ
ンジル基、ベンジルオキシカルボニル基又はｐ−ニトロ
ベンジルオキシカルボニル基であり、特に好適にはｔ−
ブトキシカルボニル基である。
ミノ基の保護基として使用される基であれば、特に限定
はなく用いることができるが、例えば、ホルミル基、ア
セチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル
基、ペンタノイル基、ピバロイル基、バレリル基、イソ
バレリル基又はヘキサノイル基のようなＣ1−Ｃ6アルカ
ノイル基；クロロアセチル基、ジクロロアセチル基、ト
リクロロアセチル基、トリフルオロアセチル基、３−フ
ルオロプロピオニル基、４，４−ジクロロブチリル基、
メトキシアセチル基、ブトキシアセチル基、エトキシプ
ロピオニル基又はプロポキシブチリル基のような、ハロ
ゲン若しくはＣ1−Ｃ4アルコキシで置換されたＣ1−Ｃ4
アルカノイル基；アクリロイル基、プロピオロイル基、
メタクリロイル基、クロトノイル基又はイソクロトノイ
ル基のような不飽和Ｃ1−Ｃ4アルカノイル基；ベンゾイ
ル基、α−ナフトイル基、β−ナフトイル基、２−フル
オロベンゾイル基、２−ブロモベンゾイル基、２，４−
ジクロロベンゾイル基、６−クロロ−α−ナフトイル
基、４−トルオイル基、４−プロピルベンゾイル基、４
−ｔ−ブチルベンゾイル基、２，４，６−トリメチルベ
ンゾイル基、６−エチル−α−ナフトイル基、４−アニ
ソイル基、４−プロポキシベンゾイル基、４−ｔ−ブト
キシベンゾイル基、６−エトキシ−α−ナフトイル基、
２−エトキシカルボニルベンゾイル基、４−ｔ−ブトキ
シカルボニルベンゾイル基、６−メトキシカルボニル−
α−ナフトイル基、４−フェニルベンゾイル基、４−フ
ェニル−α−ナフトイル基、６−α−ナフチルベンゾイ
ル基、４−ニトロベンゾイル基、２−ニトロベンゾイル
基又は６−ニトロ−α−ナフトイル基のような、ハロゲ
ン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4
アルコキシカルボニル、Ｃ 6−Ｃ10アリ−ル又はニトロ
で置換されてもよいＣ6−Ｃ10アリ−ルカルボニル基；
メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポ
キシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ブト
キシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、ｓ−ブ
トキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、クロ
ロメトキシカルボニル基、２，２，２−トリクロロエト
キシカルボニル基、２−フルオロプロポキシカルボニル
基、２−ブロモ−ｔ−ブトキシカルボニル基、２，２−
ジブロモ−ｔ−ブトキシカルボニル基、トリエチルシリ
ルメトキシカルボニル基、２−トリメチルシリルエトキ
シカルボニル基、４−トリプロピルシリルブトキシカル
ボニル基又はｔ−ブチルジメチルシリルプロポキシカル
ボニル基のような、ハロゲン又はトリＣ1 −Ｃ4 アルキ
ルシリルで置換されてもよいＣ1−Ｃ4アルコキシカルボ
ニル基；ビニルオキシカルボニル基、アリルオキシカル
ボニル基、１，３−ブタジエニルオキシカルボニル基又
は２−ペンテニルオキシカルボニル基のようなＣ2−Ｃ5
アルケニルオキシカルボニル基；フタロイル基のような
アリールジカルボニル基；ベンジル基、フェネチル基、
３−フェニルプロピル基、４−フェニルブチル基、α−
ナフチルメチル基、β−ナフチルメチル基、ジフェニル
メチル基、トリフェニルメチル基、α−ナフチルジフェ
ニルメチル基又は９−アンスリルメチル基のようなアラ
ルキル基；或はベンジルオキシカルボニル基、（１−フ
ェニル）ベンジルオキシカルボニル基、α−ナフチルメ
チルオキシカルボニル基、β−ナフチルメチルオキシカ
ルボニル基、９−アンスリルメチルオキシカルボニル
基、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル基又はｐ−
ニトロベンジルオキシカルボニル基のような、メトキシ
又はニトロで置換されてもよいＣ7−Ｃ15アラルキルオ
キシカルボニル基であり得、好適には、Ｃ1−Ｃ4アルカ
ノイル基；トリフルオロアセチル基；メトキシアセチル
基；ベンゾイル基；α−ナフトイル基；β−ナフトイル
基；アニソイル基；ニトロベンゾイル基；Ｃ1−Ｃ4アル
コキシカルボニル基；２，２，２−トリクロロエトキシ
カルボニル基；トリエチルシリルメトキシカルボニル
基；２−トリメチルシリルエトキシカルボニル基；ビニ
ルオキシカルボニル基；アリルオキシカルボニル基；フ
タロイル基；ベンジル基；ベンジルオキシカルボニル
基；又はニトロベンジルオキシカルボニル基であり、更
に好適には、ホルミル基、アセチル基、ベンゾイル基、
４−アニソイル基、４−ニトロベンゾイル基、メトキシ
カルボニル基、エトキシカルボニル基、ブトキシカルボ
ニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、フタロイル基、ベ
ンジル基、ベンジルオキシカルボニル基又はｐ−ニトロ
ベンジルオキシカルボニル基であり、特に好適にはｔ−
ブトキシカルボニル基である。
【０１０１】Ｒ8の「水酸基の保護基」は、一般に水酸
基の保護基として使用される基であれば、特に限定はな
く用いることができるが、例えば、ホルミル基、アセチ
ル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、
ペンタノイル基、ピバロイル基、バレリル基、イソバレ
リル基、オクタノイル基、ノナノイル基、デカノイル
基、３−メチルノナノイル基、８−メチルノナノイル
基、３−エチルオクタノイル基、３，７−ジメチルオク
タノイル基、ウンデカノイル基、ドデカノイル基、トリ
デカノイル基、テトラデカノイル基、ペンタデカノイル
基、ヘキサデカノイル基、１−メチルペンタデカノイル
基、１４−メチルペンタデカノイル基、１３，１３−ジ
メチルテトラデカノイル基、ヘプタデカノイル基、１５
−メチルヘキサデカノイル基、オクタデカノイル基、１
−メチルヘプタデカノイル基、ノナデカノイル基、アイ
コサノイル基又はヘナイコサノイル基のようなアルカノ
イル類；スクシノイル基、グルタロイル基又はアジポイ
ル基のようなカルボキシ化アルカノイル類；クロロアセ
チル基、ジクロロアセチル基、トリクロロアセチル基又
はトリフルオロアセチル基のようなハロゲノアルカノイ
ル類；メトキシアセチル基のようなアルコキシアルカノ
イル類；（Ｅ）−２−メチル−２−ブテノイル基のよう
な不飽和アルカノイル類；ベンゾイル基、α−ナフトイ
ル基又はβ−ナフトイル基のようなアリールカルボニル
類；２−ブロモベンゾイル基又は４−クロロベンゾイル
基のようなハロゲノアリールカルボニル類；２，４，６
−トリメチルベンゾイル基又は４−トルオイル基のよう
なアルキル化アリールカルボニル類；４−アニソイル基
のようなアルコキシ化アリールカルボニル類；２−カル
ボキシベンゾイル基、３−カルボキシベンゾイル基又は
４−カルボキシベンゾイル基のようなカルボキシ化アリ
ールカルボニル類；４−ニトロベンゾイル基又は２−ニ
トロベンゾイル基のようなニトロ化アリールカルボニル
類；２−（メトキシカルボニル）ベンゾイル基のような
アルコキシカルボニル化アリールカルボニル類；４−フ
ェニルベンゾイル基のようなアリール化アリールカルボ
ニル類；テトラヒドロピラン−２−イル基、３−ブロモ
テトラヒドロピラン−２−イル基、４−メトキシテトラ
ヒドロピラン−４−イル基、テトラヒドロチオピラン−
２−イル基又は４−メトキシテトラヒドロチオピラン−
４−イル基のようなテトラヒドロピラニル類又はテトラ
ヒドロチオピラニル類；テトラヒドロフラン−２−イル
基又はテトラヒドロチオフラン−２−イル基のようなテ
トラヒドロフラニル類又はテトラヒドロチオフラニル
類；メトキシメチル基、１，１−ジメチル−１−メトキ
シメチル基、エトキシメチル基、プロポキシメチル基、
イソプロポキシメチル基、ブトキシメチル基又はｔ−ブ
トキシメチル基のようなアルコキシメチル類；２−メト
キシエトキシメチル基のようなアルコキシ化アルコキシ
メチル類；２，２，２−トリクロロエトキシメチル基又
はビス（２−クロロエトキシ）メチル基のようなハロゲ
ノアルコキシメチル類；１−エトキシエチル基又は１−
（イソプロポキシ）エチル基のようなアルコキシ化エチ
ル類；２，２，２−トリクロロエチル基のようなハロゲ
ン化エチル類；ベンジル基、α−ナフチルメチル基、β
−ナフチルメチル基、ジフェニルメチル基、トリフェニ
ルメチル基、α−ナフチルジフェニルメチル基又は９−
アンスリルメチル基のような１乃至３個のアリール基で
置換されたアラルキル類；４−メチルベンジル基、２，
４，６−トリメチルベンジル基、３，４，５−トリメチ
ルベンジル基、４−メトキシベンジル基、４−メトキシ
フェニルジフェニルメチル基、２−ニトロベンジル基、
４−ニトロベンジル基、４−クロロベンジル基、４−ブ
ロモベンジル基又は４−シアノベンジル基のような、ア
ルキル、アルコキシ、ハロゲン又はシアノ基でアリール
環が置換されたアラルキル類；メトキシカルボニル基、
エトキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基若し
くはイソブトキシカルボニル基のようなアルコキシカル
ボニル類又は２，２，２−トリクロロエトキシカルボニ
ル基ような、ハロゲン化アルコキシカルボニル類；ビニ
ルオキシカルボニル基又はアリルオキシカルボニル基の
ようなアルケニルオキシカルボニル類；ベンジルオキシ
カルボニル基、４−メトキシベンジルオキシカルボニル
基、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル基、
２−ニトロベンジルオキシカルボニル基又は４−ニトロ
ベンジルオキシカルボニル基のような、１又は２個のア
ルコキシ若しくはニトロ基でアリール環が置換されてい
てもよいアラルキルオキシカルボニル類；或いは、トリ
メチルシリル基、トリエチルシリル基、イソプロピルジ
メチルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、メチル
ジイソプロピルシリル基、メチルジ−ｔ−ブチルシリル
基又はトリイソプロピルシリル基、ジフェニルメチルシ
リル基、ジフェニルブチルシリル基、ジフェニルイソプ
ロピルシリル基又はフェニルジイソプロピルシリル基の
ようなトリアルキルシリル類であり得、好適にはアルカ
ノイル類であり、特に好適にはアセチル基である。
基の保護基として使用される基であれば、特に限定はな
く用いることができるが、例えば、ホルミル基、アセチ
ル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、
ペンタノイル基、ピバロイル基、バレリル基、イソバレ
リル基、オクタノイル基、ノナノイル基、デカノイル
基、３−メチルノナノイル基、８−メチルノナノイル
基、３−エチルオクタノイル基、３，７−ジメチルオク
タノイル基、ウンデカノイル基、ドデカノイル基、トリ
デカノイル基、テトラデカノイル基、ペンタデカノイル
基、ヘキサデカノイル基、１−メチルペンタデカノイル
基、１４−メチルペンタデカノイル基、１３，１３−ジ
メチルテトラデカノイル基、ヘプタデカノイル基、１５
−メチルヘキサデカノイル基、オクタデカノイル基、１
−メチルヘプタデカノイル基、ノナデカノイル基、アイ
コサノイル基又はヘナイコサノイル基のようなアルカノ
イル類；スクシノイル基、グルタロイル基又はアジポイ
ル基のようなカルボキシ化アルカノイル類；クロロアセ
チル基、ジクロロアセチル基、トリクロロアセチル基又
はトリフルオロアセチル基のようなハロゲノアルカノイ
ル類；メトキシアセチル基のようなアルコキシアルカノ
イル類；（Ｅ）−２−メチル−２−ブテノイル基のよう
な不飽和アルカノイル類；ベンゾイル基、α−ナフトイ
ル基又はβ−ナフトイル基のようなアリールカルボニル
類；２−ブロモベンゾイル基又は４−クロロベンゾイル
基のようなハロゲノアリールカルボニル類；２，４，６
−トリメチルベンゾイル基又は４−トルオイル基のよう
なアルキル化アリールカルボニル類；４−アニソイル基
のようなアルコキシ化アリールカルボニル類；２−カル
ボキシベンゾイル基、３−カルボキシベンゾイル基又は
４−カルボキシベンゾイル基のようなカルボキシ化アリ
ールカルボニル類；４−ニトロベンゾイル基又は２−ニ
トロベンゾイル基のようなニトロ化アリールカルボニル
類；２−（メトキシカルボニル）ベンゾイル基のような
アルコキシカルボニル化アリールカルボニル類；４−フ
ェニルベンゾイル基のようなアリール化アリールカルボ
ニル類；テトラヒドロピラン−２−イル基、３−ブロモ
テトラヒドロピラン−２−イル基、４−メトキシテトラ
ヒドロピラン−４−イル基、テトラヒドロチオピラン−
２−イル基又は４−メトキシテトラヒドロチオピラン−
４−イル基のようなテトラヒドロピラニル類又はテトラ
ヒドロチオピラニル類；テトラヒドロフラン−２−イル
基又はテトラヒドロチオフラン−２−イル基のようなテ
トラヒドロフラニル類又はテトラヒドロチオフラニル
類；メトキシメチル基、１，１−ジメチル−１−メトキ
シメチル基、エトキシメチル基、プロポキシメチル基、
イソプロポキシメチル基、ブトキシメチル基又はｔ−ブ
トキシメチル基のようなアルコキシメチル類；２−メト
キシエトキシメチル基のようなアルコキシ化アルコキシ
メチル類；２，２，２−トリクロロエトキシメチル基又
はビス（２−クロロエトキシ）メチル基のようなハロゲ
ノアルコキシメチル類；１−エトキシエチル基又は１−
（イソプロポキシ）エチル基のようなアルコキシ化エチ
ル類；２，２，２−トリクロロエチル基のようなハロゲ
ン化エチル類；ベンジル基、α−ナフチルメチル基、β
−ナフチルメチル基、ジフェニルメチル基、トリフェニ
ルメチル基、α−ナフチルジフェニルメチル基又は９−
アンスリルメチル基のような１乃至３個のアリール基で
置換されたアラルキル類；４−メチルベンジル基、２，
４，６−トリメチルベンジル基、３，４，５−トリメチ
ルベンジル基、４−メトキシベンジル基、４−メトキシ
フェニルジフェニルメチル基、２−ニトロベンジル基、
４−ニトロベンジル基、４−クロロベンジル基、４−ブ
ロモベンジル基又は４−シアノベンジル基のような、ア
ルキル、アルコキシ、ハロゲン又はシアノ基でアリール
環が置換されたアラルキル類；メトキシカルボニル基、
エトキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基若し
くはイソブトキシカルボニル基のようなアルコキシカル
ボニル類又は２，２，２−トリクロロエトキシカルボニ
ル基ような、ハロゲン化アルコキシカルボニル類；ビニ
ルオキシカルボニル基又はアリルオキシカルボニル基の
ようなアルケニルオキシカルボニル類；ベンジルオキシ
カルボニル基、４−メトキシベンジルオキシカルボニル
基、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル基、
２−ニトロベンジルオキシカルボニル基又は４−ニトロ
ベンジルオキシカルボニル基のような、１又は２個のア
ルコキシ若しくはニトロ基でアリール環が置換されてい
てもよいアラルキルオキシカルボニル類；或いは、トリ
メチルシリル基、トリエチルシリル基、イソプロピルジ
メチルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、メチル
ジイソプロピルシリル基、メチルジ−ｔ−ブチルシリル
基又はトリイソプロピルシリル基、ジフェニルメチルシ
リル基、ジフェニルブチルシリル基、ジフェニルイソプ
ロピルシリル基又はフェニルジイソプロピルシリル基の
ようなトリアルキルシリル類であり得、好適にはアルカ
ノイル類であり、特に好適にはアセチル基である。
【０１０２】Ａ法は、一般式（Ｉ）を有する化合物を製
造する方法である。
造する方法である。
【０１０３】第Ａ１工程は、一般式（Ｉ）を有する化合
物を製造する工程であり、（ａ） シアノ基をアミジノ
基へと変換させる反応、及び、所望により、（ｂ） 保
護されたアミノ基の保護基を除去する反応、（ｃ） ア
ミノ基のアセトイミドイル化反応、（ｄ） エステルの
加水分解反応、（ｅ） エステルの還元反応、又は、
（ｆ） 保護された水酸基の保護基を除去する反応、を
含み、適宜順序を変えて、組み合わせることにより達成
される。
物を製造する工程であり、（ａ） シアノ基をアミジノ
基へと変換させる反応、及び、所望により、（ｂ） 保
護されたアミノ基の保護基を除去する反応、（ｃ） ア
ミノ基のアセトイミドイル化反応、（ｄ） エステルの
加水分解反応、（ｅ） エステルの還元反応、又は、
（ｆ） 保護された水酸基の保護基を除去する反応、を
含み、適宜順序を変えて、組み合わせることにより達成
される。
【０１０４】必須の（ａ）反応である「シアノ基をアミ
ジノ基へと変換させる反応」は、一般にこの分野の技術
に於て周知の方法に従い、（１） 原料化合物を、不活
性溶媒中又は溶媒不存在下（好適には不活性溶媒中）、
酸存在下、アルコール類と反応させ、中間体として生じ
るイミノエーテル化合物をアンモノリシスさせるか、又
は、（２） 原料化合物を、不活性溶媒中、塩基存在下
又は不存在下、ヒドロキシルアミンと反応させ、中間体
として生じるアミドオキシム化合物を加水素分解するこ
とにより達成される。
ジノ基へと変換させる反応」は、一般にこの分野の技術
に於て周知の方法に従い、（１） 原料化合物を、不活
性溶媒中又は溶媒不存在下（好適には不活性溶媒中）、
酸存在下、アルコール類と反応させ、中間体として生じ
るイミノエーテル化合物をアンモノリシスさせるか、又
は、（２） 原料化合物を、不活性溶媒中、塩基存在下
又は不存在下、ヒドロキシルアミンと反応させ、中間体
として生じるアミドオキシム化合物を加水素分解するこ
とにより達成される。
【０１０５】反応（ａ）（１）は２段階からなる反応で
ある。先ず、第１段階は、酸の存在下、ニトリル基をア
ルコールと反応させ、イミノエーテル化合物を得る反応
である。使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質
をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例
えば、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、リグロイ
ン又は石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼ
ン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；
ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−
ジクロロエタン、クロロベンゼン又はジクロロベンゼン
のようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジ
イソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコールジメチ
ルエーテルのようなエーテル類；アセトン、２−ブタノ
ン又はメチルエチルケトンのようなケトン類；酢酸メチ
ル又は酢酸エチルのようなエステル類；ニトロメタンの
ようなニトロ化合物類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド又はＮ
−メチル−２−ピロリジノンのようなアミド類；ジメチ
ルスルホキシド又はスルホランのようなスルホキシド
類；或は上記有機溶媒の混合溶媒であり得、好適には、
芳香族炭化水素類（特にベンゼン）又はハロゲン化炭化
水素類（特にジクロロメタンであり、特に好適にはハロ
ゲン化炭化水素類（特にジクロロメタン）である。ま
た、本反応は、溶媒も兼ねて、過剰のアルコール類中
（例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、イ
ソプロパノール、ブタノール又はイソブタノール等であ
り得、好適には、メタノール又はエタノールである。）
で行うことができ、また、通常、支障がないかぎりアル
コール中で反応が行われる。使用される酸は、例えば、
塩化水素、塩酸、臭化水素酸、沃化水素酸、硝酸、過塩
素酸、硫酸又は燐酸等の鉱酸；メタンスルホン酸、トリ
フルオロメタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼ
ンスルホン酸又はｐ−トルエンスルホン酸のようなスル
ホン酸；或は、三弗化ホウ素、塩化アルミニウム、塩化
鉄(III)、塩化亜鉛、塩化水銀(II)等のルイス酸であり
得、好適には鉱酸又はルイス酸であり、特に好適には塩
化水素である。反応温度は、原料化合物、試薬等によっ
て異なるが、通常−１０℃乃至１００℃であり、好適に
は０℃乃至５０℃である。反応時間は、原料化合物、試
薬、反応温度によって異なるが、通常１０分間乃至４８
時間であり、好適には１時間乃至１５時間である。反応
終了後、本反応の目的化合物は、常法（例えば、溶媒を
留去する方法）に従って反応混合物から採取されるが、
特に単離・精製することなく次の反応に用いることもで
きる。
ある。先ず、第１段階は、酸の存在下、ニトリル基をア
ルコールと反応させ、イミノエーテル化合物を得る反応
である。使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質
をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例
えば、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、リグロイ
ン又は石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼ
ン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；
ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−
ジクロロエタン、クロロベンゼン又はジクロロベンゼン
のようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジ
イソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコールジメチ
ルエーテルのようなエーテル類；アセトン、２−ブタノ
ン又はメチルエチルケトンのようなケトン類；酢酸メチ
ル又は酢酸エチルのようなエステル類；ニトロメタンの
ようなニトロ化合物類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド又はＮ
−メチル−２−ピロリジノンのようなアミド類；ジメチ
ルスルホキシド又はスルホランのようなスルホキシド
類；或は上記有機溶媒の混合溶媒であり得、好適には、
芳香族炭化水素類（特にベンゼン）又はハロゲン化炭化
水素類（特にジクロロメタンであり、特に好適にはハロ
ゲン化炭化水素類（特にジクロロメタン）である。ま
た、本反応は、溶媒も兼ねて、過剰のアルコール類中
（例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、イ
ソプロパノール、ブタノール又はイソブタノール等であ
り得、好適には、メタノール又はエタノールである。）
で行うことができ、また、通常、支障がないかぎりアル
コール中で反応が行われる。使用される酸は、例えば、
塩化水素、塩酸、臭化水素酸、沃化水素酸、硝酸、過塩
素酸、硫酸又は燐酸等の鉱酸；メタンスルホン酸、トリ
フルオロメタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼ
ンスルホン酸又はｐ−トルエンスルホン酸のようなスル
ホン酸；或は、三弗化ホウ素、塩化アルミニウム、塩化
鉄(III)、塩化亜鉛、塩化水銀(II)等のルイス酸であり
得、好適には鉱酸又はルイス酸であり、特に好適には塩
化水素である。反応温度は、原料化合物、試薬等によっ
て異なるが、通常−１０℃乃至１００℃であり、好適に
は０℃乃至５０℃である。反応時間は、原料化合物、試
薬、反応温度によって異なるが、通常１０分間乃至４８
時間であり、好適には１時間乃至１５時間である。反応
終了後、本反応の目的化合物は、常法（例えば、溶媒を
留去する方法）に従って反応混合物から採取されるが、
特に単離・精製することなく次の反応に用いることもで
きる。
【０１０６】反応（ａ）（１）の第２段階は、第１段階
で生成したイミノエーテル化合物を、加アンモニア分解
させる反応である。この反応は、通常、不活性溶媒中、
アンモニウムイオンの存在下に行われる。使用される溶
媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するも
のであれば特に限定はないが、例えば、メタノール、エ
タノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノー
ル又はイソブタノールのようなアルコール類；水；或い
はアルコール類と水の混合溶媒であり得、好適には、メ
タノール、エタノール、水、含水メタノール又は含水エ
タノールであり、特に好適には、エタノール、水又は含
水エタノールである。使用されるアンモニウムイオンの
アンモニウム源としては、例えば、アンモニア水、塩化
アンモニウム、炭酸アンモニウム又はそれらの混合物で
あり得、好適には、塩化アンモニウムである。反応に於
けるｐＨは、中性乃至弱塩基性であり、好適には、アン
モニア水及び塩酸を用いて、ｐＨ７乃至９である。反応
温度は、原料化合物、試薬等によって異なるが、通常−
１０℃乃至１００℃であり、好適には０℃乃至５０℃で
ある。反応時間は、原料化合物、試薬、反応温度によっ
て異なるが、通常１０分間乃至４８時間であり、好適に
は１時間乃至１５時間である。反応終了後、本反応の目
的化合物は、常法に従って反応混合物から採取される。
例えば、反応終了後、溶媒を留去することにより、或
は、反応終了後、反応液に水を加え、水と混和しない溶
媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加え
て目的化合物を抽出した後、抽出した有機層を水洗し、
無水硫酸マグネシウム等を用いて乾燥させた後、溶媒を
留去することによって目的化合物が得られる。得られる
目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈
澱、クロマトグラフィーにより更に精製できる。
で生成したイミノエーテル化合物を、加アンモニア分解
させる反応である。この反応は、通常、不活性溶媒中、
アンモニウムイオンの存在下に行われる。使用される溶
媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するも
のであれば特に限定はないが、例えば、メタノール、エ
タノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノー
ル又はイソブタノールのようなアルコール類；水；或い
はアルコール類と水の混合溶媒であり得、好適には、メ
タノール、エタノール、水、含水メタノール又は含水エ
タノールであり、特に好適には、エタノール、水又は含
水エタノールである。使用されるアンモニウムイオンの
アンモニウム源としては、例えば、アンモニア水、塩化
アンモニウム、炭酸アンモニウム又はそれらの混合物で
あり得、好適には、塩化アンモニウムである。反応に於
けるｐＨは、中性乃至弱塩基性であり、好適には、アン
モニア水及び塩酸を用いて、ｐＨ７乃至９である。反応
温度は、原料化合物、試薬等によって異なるが、通常−
１０℃乃至１００℃であり、好適には０℃乃至５０℃で
ある。反応時間は、原料化合物、試薬、反応温度によっ
て異なるが、通常１０分間乃至４８時間であり、好適に
は１時間乃至１５時間である。反応終了後、本反応の目
的化合物は、常法に従って反応混合物から採取される。
例えば、反応終了後、溶媒を留去することにより、或
は、反応終了後、反応液に水を加え、水と混和しない溶
媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加え
て目的化合物を抽出した後、抽出した有機層を水洗し、
無水硫酸マグネシウム等を用いて乾燥させた後、溶媒を
留去することによって目的化合物が得られる。得られる
目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈
澱、クロマトグラフィーにより更に精製できる。
【０１０７】反応（ａ）（２）は２段階からなる反応で
ある。先ず、第１段階は、不活性溶媒中、所望に応じて
塩基存在下、ニトリル基をヒドロキシルアミンと反応さ
せ、アミドオキシム化合物を得る反応である。使用され
る溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解す
るものであれば特に限定はないが、例えば、ヘキサン、
シクロヘキサン、ヘプタン、リグロイン又は石油エーテ
ルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン又は
キシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、
クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、
クロロベンゼン又はジクロロベンゼンのようなハロゲン
化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエー
テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエ
タン又はジエチレングリコールジメチルエーテルのよう
なエーテル類；アセトン、２−ブタノン又はメチルエチ
ルケトンのようなケトン類；ニトロメタンのようなニト
ロ化合物類；アセトニトリル又はイソブチロニトリルの
ようなニトリル類；メタノール、エタノール、プロパノ
ール、イソプロパノール、ブタノール又はイソブタノー
ルのようなアルコール類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド又は
Ｎ−メチル−２−ピロリジノンのようなアミド類；ジメ
チルスルホキシド又はスルホランのようなスルホキシド
類；或いは水であり得、好適には、アルコール類（特に
メタノール又はエタノール）である。使用されるヒドロ
キシルアミンの供給源としては、ヒドロキシルアミンの
水溶液、有機溶媒の溶液又は酸との塩を挙げることがで
きる。使用される塩基は、ヒドロキシルアミンの酸との
塩を使用する場合に、それを中和し得るものであれば特
に限定はないが（また、ヒドロキシルアミンの溶液を直
接用いる場合は、必ずしも必要としない。）、例えば、
炭酸ナトリウム、炭酸カリウム又は炭酸リチウムのよう
なアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水
素カリウム又は炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属
重炭酸塩類；酢酸ナトリウムのようなアルカリ金属酢酸
塩類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム又は水酸化リ
チウムのようなアルカリ金属水酸化物類；或いは、トリ
エチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチ
ルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、４−
（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジア
ザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン、１，４−ジ
アザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）又
は１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７
−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基類であり得、好適に
は、アルカリ金属炭酸塩類（特に炭酸ナトリウム）であ
り。反応温度は、原料化合物、試薬等によって異なる
が、通常０℃乃至１５０℃であり、好適には５０℃乃至
１００℃である。反応時間は、原料化合物、試薬、反応
温度によって異なるが、通常、１時間乃至２４時間であ
り、好適には５時間乃至１２時間である。反応終了後、
本反応の目的化合物は常法（例えば、溶媒を留去する方
法）に従って反応混合物から採取されるが、特に単離・
精製することなく、次反応に用いることもできる。
ある。先ず、第１段階は、不活性溶媒中、所望に応じて
塩基存在下、ニトリル基をヒドロキシルアミンと反応さ
せ、アミドオキシム化合物を得る反応である。使用され
る溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解す
るものであれば特に限定はないが、例えば、ヘキサン、
シクロヘキサン、ヘプタン、リグロイン又は石油エーテ
ルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン又は
キシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、
クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、
クロロベンゼン又はジクロロベンゼンのようなハロゲン
化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエー
テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエ
タン又はジエチレングリコールジメチルエーテルのよう
なエーテル類；アセトン、２−ブタノン又はメチルエチ
ルケトンのようなケトン類；ニトロメタンのようなニト
ロ化合物類；アセトニトリル又はイソブチロニトリルの
ようなニトリル類；メタノール、エタノール、プロパノ
ール、イソプロパノール、ブタノール又はイソブタノー
ルのようなアルコール類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド又は
Ｎ−メチル−２−ピロリジノンのようなアミド類；ジメ
チルスルホキシド又はスルホランのようなスルホキシド
類；或いは水であり得、好適には、アルコール類（特に
メタノール又はエタノール）である。使用されるヒドロ
キシルアミンの供給源としては、ヒドロキシルアミンの
水溶液、有機溶媒の溶液又は酸との塩を挙げることがで
きる。使用される塩基は、ヒドロキシルアミンの酸との
塩を使用する場合に、それを中和し得るものであれば特
に限定はないが（また、ヒドロキシルアミンの溶液を直
接用いる場合は、必ずしも必要としない。）、例えば、
炭酸ナトリウム、炭酸カリウム又は炭酸リチウムのよう
なアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水
素カリウム又は炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属
重炭酸塩類；酢酸ナトリウムのようなアルカリ金属酢酸
塩類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム又は水酸化リ
チウムのようなアルカリ金属水酸化物類；或いは、トリ
エチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチ
ルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、４−
（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジア
ザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン、１，４−ジ
アザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）又
は１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７
−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基類であり得、好適に
は、アルカリ金属炭酸塩類（特に炭酸ナトリウム）であ
り。反応温度は、原料化合物、試薬等によって異なる
が、通常０℃乃至１５０℃であり、好適には５０℃乃至
１００℃である。反応時間は、原料化合物、試薬、反応
温度によって異なるが、通常、１時間乃至２４時間であ
り、好適には５時間乃至１２時間である。反応終了後、
本反応の目的化合物は常法（例えば、溶媒を留去する方
法）に従って反応混合物から採取されるが、特に単離・
精製することなく、次反応に用いることもできる。
【０１０８】反応（ａ）（２）の第２段階は、第１段階
で生成したアミドオキシム化合物を加水素分解する反応
である。通常、加水素分解に先立ち、水酸基を脱離性の
基で修飾するが、簡便にアセチル基が常用される。アセ
チル化は、通常、酢酸中、無水酢酸を用いて行われる
が、必要に応じて溶媒中で行うこともできる。アセチル
化に使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をあ
る程度溶解するものであれば特に限定はないが、例え
ば、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、リグロイン
又は石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼ
ン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；
ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−
ジクロロエタン、クロロベンゼン又はジクロロベンゼン
のようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジ
イソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコールジメチ
ルエーテルのようなエーテル類；アセトン、２−ブタノ
ン又はメチルエチルケトンのようなケトン類；ニトロメ
タンのようなニトロ化合物類；或いは、アセトニトリル
又はイソブチロニトリルのようなニトリル類であり得、
好適には、ハロゲン化炭化水素類（特にジクロロメタ
ン）又はエーテル類（特にテトラヒドロフラン）であ
る。アセチル化の反応温度は、原料化合物、試薬等によ
って異なるが、通常０℃乃至１５０℃であり、好適には
５０℃乃至１００℃である。アセチル化の反応時間は、
原料化合物、試薬、反応温度によって異なるが、通常、
１時間乃至２４時間であり、好適には５時間乃至１２時
間である。反応終了後、本反応の目的化合物は常法（例
えば、反応終了後、溶媒を留去する方法）に従って反応
混合物から採取されるが、特に単離・生成することなく
次の反応に用いることもできる。
で生成したアミドオキシム化合物を加水素分解する反応
である。通常、加水素分解に先立ち、水酸基を脱離性の
基で修飾するが、簡便にアセチル基が常用される。アセ
チル化は、通常、酢酸中、無水酢酸を用いて行われる
が、必要に応じて溶媒中で行うこともできる。アセチル
化に使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をあ
る程度溶解するものであれば特に限定はないが、例え
ば、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、リグロイン
又は石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼ
ン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；
ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−
ジクロロエタン、クロロベンゼン又はジクロロベンゼン
のようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジ
イソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコールジメチ
ルエーテルのようなエーテル類；アセトン、２−ブタノ
ン又はメチルエチルケトンのようなケトン類；ニトロメ
タンのようなニトロ化合物類；或いは、アセトニトリル
又はイソブチロニトリルのようなニトリル類であり得、
好適には、ハロゲン化炭化水素類（特にジクロロメタ
ン）又はエーテル類（特にテトラヒドロフラン）であ
る。アセチル化の反応温度は、原料化合物、試薬等によ
って異なるが、通常０℃乃至１５０℃であり、好適には
５０℃乃至１００℃である。アセチル化の反応時間は、
原料化合物、試薬、反応温度によって異なるが、通常、
１時間乃至２４時間であり、好適には５時間乃至１２時
間である。反応終了後、本反応の目的化合物は常法（例
えば、反応終了後、溶媒を留去する方法）に従って反応
混合物から採取されるが、特に単離・生成することなく
次の反応に用いることもできる。
【０１０９】アミドオキシム化合物の加水素分解（水酸
基をアセチル化した場合は、脱アセトキシ化）は、通
常、反応溶媒を変えず、引き続いて行われる。また、所
望により、一度、溶媒を留去し、得られる残渣を再度、
不活性溶媒に溶解させ行うこともできる。使用される溶
媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するも
のであれば特に限定はないが、例えば、ヘキサン、シク
ロヘキサン、ヘプタン、リグロイン又は石油エーテルの
ような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン又はキシ
レンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロ
ロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、クロ
ロベンゼン又はジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭
化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタ
ン又はジエチレングリコールジメチルエーテルのような
エーテル類；アセトン、２−ブタノン又はメチルエチル
ケトンのようなケトン類；ニトロメタンのようなニトロ
化合物類；アセトニトリル又はイソブチロニトリルのよ
うなニトリル類；メタノール、エタノール、プロパノー
ル、イソプロパノール、ブタノール又はイソブタノール
のようなアルコール類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド又はＮ
−メチル−２−ピロリジノンのようなアミド類；ジメチ
ルスルホキシド又はスルホランのようなスルホキシド
類；蟻酸又は酢酸のようなカルボン酸類；水；或いは、
上記溶媒の混合溶媒であり得、好適には、アルコール類
（特にメタノール又はエタノール）、酢酸、水或いはそ
れらの混合溶媒である。加水素分解に於て使用される触
媒は、通常の接触還元反応に使用されるものであれば、
特に限定はないが、例えば、パラジウム黒、パラジウム
−炭素、水酸化パラジウム、水酸化パラジウム−炭素、
ラネーニッケル、ロジウム−酸化アルミニウム、パラジ
ウム−硫酸バリウム、酸化白金又は白金黒であり得、好
適には、パラジウム−炭素である。反応温度は、原料化
合物、試薬等によって異なるが、通常−１０℃乃至１０
０℃であり、好適には０℃乃至８０℃である。反応時間
は、原料化合物、試薬、反応温度によって異なるが、通
常、１時間乃至２４時間であり、好適には５時間乃至１
２時間である。反応終了後、本反応の目的化合物は常法
に従って反応混合物から採取される。例えば、反応終了
後、触媒を濾去した後、溶媒を留去するか、或は、反応
終了後、触媒を濾去した後、反応液に水を加え、水と混
和しない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル
等）を加えて目的化合物を抽出した後、抽出した有機層
を水洗し、無水硫酸マグネシウム等を用いて乾燥させた
後、溶媒を留去することによって目的化合物が得られ
る。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再
結晶、再沈澱、クロマトグラフィーにより更に精製でき
る。
基をアセチル化した場合は、脱アセトキシ化）は、通
常、反応溶媒を変えず、引き続いて行われる。また、所
望により、一度、溶媒を留去し、得られる残渣を再度、
不活性溶媒に溶解させ行うこともできる。使用される溶
媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するも
のであれば特に限定はないが、例えば、ヘキサン、シク
ロヘキサン、ヘプタン、リグロイン又は石油エーテルの
ような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン又はキシ
レンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロ
ロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、クロ
ロベンゼン又はジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭
化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタ
ン又はジエチレングリコールジメチルエーテルのような
エーテル類；アセトン、２−ブタノン又はメチルエチル
ケトンのようなケトン類；ニトロメタンのようなニトロ
化合物類；アセトニトリル又はイソブチロニトリルのよ
うなニトリル類；メタノール、エタノール、プロパノー
ル、イソプロパノール、ブタノール又はイソブタノール
のようなアルコール類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド又はＮ
−メチル−２−ピロリジノンのようなアミド類；ジメチ
ルスルホキシド又はスルホランのようなスルホキシド
類；蟻酸又は酢酸のようなカルボン酸類；水；或いは、
上記溶媒の混合溶媒であり得、好適には、アルコール類
（特にメタノール又はエタノール）、酢酸、水或いはそ
れらの混合溶媒である。加水素分解に於て使用される触
媒は、通常の接触還元反応に使用されるものであれば、
特に限定はないが、例えば、パラジウム黒、パラジウム
−炭素、水酸化パラジウム、水酸化パラジウム−炭素、
ラネーニッケル、ロジウム−酸化アルミニウム、パラジ
ウム−硫酸バリウム、酸化白金又は白金黒であり得、好
適には、パラジウム−炭素である。反応温度は、原料化
合物、試薬等によって異なるが、通常−１０℃乃至１０
０℃であり、好適には０℃乃至８０℃である。反応時間
は、原料化合物、試薬、反応温度によって異なるが、通
常、１時間乃至２４時間であり、好適には５時間乃至１
２時間である。反応終了後、本反応の目的化合物は常法
に従って反応混合物から採取される。例えば、反応終了
後、触媒を濾去した後、溶媒を留去するか、或は、反応
終了後、触媒を濾去した後、反応液に水を加え、水と混
和しない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル
等）を加えて目的化合物を抽出した後、抽出した有機層
を水洗し、無水硫酸マグネシウム等を用いて乾燥させた
後、溶媒を留去することによって目的化合物が得られ
る。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再
結晶、再沈澱、クロマトグラフィーにより更に精製でき
る。
【０１１０】所望の（ｂ）反応である「保護されたアミ
ノ基の保護基を除去する反応」は、一般に有機合成化学
の技術において周知の方法に従い、以下の様に実施され
る。
ノ基の保護基を除去する反応」は、一般に有機合成化学
の技術において周知の方法に従い、以下の様に実施され
る。
【０１１１】アミノ基の保護基が、ホルミル基、アセチ
ル基、ベンゾイル基、メトキシカルボニル基、エトキシ
カルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、２−トリメ
チルシリルエトキシカルボニル基、２−ブロモ−ｔ−ブ
トキシカルボニル基、２，２−ジブロモ−ｔ−ブトキシ
カルボニル基、ビニルオキシカルボニル基、ベンジルオ
キシカルボニル基、（１−フェニル）ベンジルオキシカ
ルボニル基、９−アンスリルメチルオキシカルボニル
基、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル基又はｐ−
ニトロベンジルオキシカルボニル基である場合には、不
活性溶媒中又は水性溶媒中で酸で処理することにより除
去することができる。尚、その際に、目的化合物を塩と
して得ることもできる。使用される酸は、例えば、塩
酸、硫酸、リン酸、臭化水素酸又はトリフルオロ酢酸で
あり得、好適には、塩酸、硫酸、臭化水素酸又はトリフ
ルオロ酢酸である。使用される溶媒は、反応を阻害せ
ず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定
はないが、例えば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン又
は石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、
トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；ジク
ロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタ
ン、クロロベンゼン又はジクロロベンゼンのようなハロ
ゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピル
エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキ
シエタン又はジエチレングリコールジメチルエーテルの
ようなエーテル類；酢酸メチル又は酢酸エチルのような
エステル類；メタノール、エタノール、プロパノール、
イソプロパノール又はブタノールのようなアルコール
類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルア
セトアミド又はヘキサメチルリン酸トリアミドのような
アミド類；ジメチルスルホキシド又はスルホランのよう
なスルホキシド類；蟻酸又は酢酸のような脂肪酸類；或
は水又は水と上記溶媒との混合溶媒を挙げることができ
るが、好適には、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、
アルコール類、脂肪酸類又は水と上記溶媒との混合溶媒
であり、さらに好適にはハロゲン化炭化水素類（特にジ
クロロメタン）、エーテル類（特にテトラヒドロフラン
又はジオキサン）、脂肪酸類（特に酢酸）或は水又は水
と上記溶媒との混合溶媒である。反応温度は、原料化合
物、溶媒又は使用される酸によって変化するが、通常−
１０℃乃至１５０℃であり、好適には０℃乃至１００℃
である。反応時間は、原料化合物、溶媒又は使用される
酸によって変化するが、通常５分乃至４８時間であり、
好適には１０分乃至１５時間である。反応終了後、本反
応の目的化合物は常法に従って反応混合物から採取され
る。例えば、反応液中に析出した目的化合物を濾取する
か、又は反応液を適宜中和し、溶媒を留去し、反応液に
水を注ぎ、水と混和しない溶媒（例えばベンゼン、エー
テル、酢酸エチル等）を加え抽出し、目的化合物を含む
有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウム等を用いて乾燥
させ、溶媒を留去することによって目的化合物が得られ
る。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再
結晶、再沈澱又はクロマトグラフィー等によって更に精
製できる。
ル基、ベンゾイル基、メトキシカルボニル基、エトキシ
カルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、２−トリメ
チルシリルエトキシカルボニル基、２−ブロモ−ｔ−ブ
トキシカルボニル基、２，２−ジブロモ−ｔ−ブトキシ
カルボニル基、ビニルオキシカルボニル基、ベンジルオ
キシカルボニル基、（１−フェニル）ベンジルオキシカ
ルボニル基、９−アンスリルメチルオキシカルボニル
基、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル基又はｐ−
ニトロベンジルオキシカルボニル基である場合には、不
活性溶媒中又は水性溶媒中で酸で処理することにより除
去することができる。尚、その際に、目的化合物を塩と
して得ることもできる。使用される酸は、例えば、塩
酸、硫酸、リン酸、臭化水素酸又はトリフルオロ酢酸で
あり得、好適には、塩酸、硫酸、臭化水素酸又はトリフ
ルオロ酢酸である。使用される溶媒は、反応を阻害せ
ず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定
はないが、例えば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン又
は石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、
トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；ジク
ロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタ
ン、クロロベンゼン又はジクロロベンゼンのようなハロ
ゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピル
エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキ
シエタン又はジエチレングリコールジメチルエーテルの
ようなエーテル類；酢酸メチル又は酢酸エチルのような
エステル類；メタノール、エタノール、プロパノール、
イソプロパノール又はブタノールのようなアルコール
類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルア
セトアミド又はヘキサメチルリン酸トリアミドのような
アミド類；ジメチルスルホキシド又はスルホランのよう
なスルホキシド類；蟻酸又は酢酸のような脂肪酸類；或
は水又は水と上記溶媒との混合溶媒を挙げることができ
るが、好適には、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、
アルコール類、脂肪酸類又は水と上記溶媒との混合溶媒
であり、さらに好適にはハロゲン化炭化水素類（特にジ
クロロメタン）、エーテル類（特にテトラヒドロフラン
又はジオキサン）、脂肪酸類（特に酢酸）或は水又は水
と上記溶媒との混合溶媒である。反応温度は、原料化合
物、溶媒又は使用される酸によって変化するが、通常−
１０℃乃至１５０℃であり、好適には０℃乃至１００℃
である。反応時間は、原料化合物、溶媒又は使用される
酸によって変化するが、通常５分乃至４８時間であり、
好適には１０分乃至１５時間である。反応終了後、本反
応の目的化合物は常法に従って反応混合物から採取され
る。例えば、反応液中に析出した目的化合物を濾取する
か、又は反応液を適宜中和し、溶媒を留去し、反応液に
水を注ぎ、水と混和しない溶媒（例えばベンゼン、エー
テル、酢酸エチル等）を加え抽出し、目的化合物を含む
有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウム等を用いて乾燥
させ、溶媒を留去することによって目的化合物が得られ
る。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再
結晶、再沈澱又はクロマトグラフィー等によって更に精
製できる。
【０１１２】アミノ基の保護基がアルカノイル類、アリ
ールカルボニル類、アルコキシカルボニル類、アルケニ
ルオキシカルボニル類、アリールジカルボニル類、アラ
ルキル類又はアラルキルオキシカルボニル類である場合
には、不活性溶媒中又は水性溶媒中で塩基で処理するこ
とにより除去することができる。使用される塩基は、例
えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム又は炭酸リチウム
のようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、
炭酸水素カリウム又は炭酸水素リチウムのようなアルカ
リ金属重炭酸塩類；水素化リチウム、水素化ナトリウム
又は水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類；
水酸化ナトリウム、水酸化カリウム又は水酸化リチウム
のようなアルカリ金属水酸化物類；ナトリウムメトキシ
ド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド又
はリチウムメトキシドのようなアルカリ金属アルコキシ
ド類；メチルメルカプタンナトリウム又はエチルメルカ
プタンナトリウムのようなメルカプタンアルカリ金属
類；ヒドラジン、メチルアミン、ジメチルアミン、エチ
ルアミン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイ
ソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリ
ジン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、Ｎ，
Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、
１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エ
ン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン
（ＤＡＢＣＯ）又は１，８−ジアザビシクロ［５．４．
０］ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基類
であり得、好適には、アルカリ金属炭酸塩類（特に炭酸
ナトリウム又は炭酸カリウム）、アルカリ金属水酸化物
類（特に水酸化ナトリウム又は水酸化カリウム）、アル
カリ金属アルコキシド類（特にナトリウムメトキシド、
ナトリウムエトキシド又はカリウム−ｔ−ブトキシド）
或は有機塩基類（特にヒドラジン又はメチルアミン）で
ある。使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質を
ある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例え
ば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン又は石油エーテル
のような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン又はキ
シレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、ク
ロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベン
ゼン又はジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素
類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン又はジ
エチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル
類；メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロ
パノール又はブタノールのようなアルコール類；ホルム
アミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド
又はヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；
ジメチルスルホキシド又はスルホランのようなスルホキ
シド類；又は水と上記溶媒との混合溶媒であり得、好適
には、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、アルコール
類、又は水と上記溶媒との混合溶媒であり、さらに好適
にはエーテル類（特にテトラヒドロフラン又はジオキサ
ン）、アルコール類（特にメタノール、エタノール）、
又は水と上記溶媒との混合溶媒である。反応温度は、原
料化合物、溶媒又は使用される塩基によって変化する
が、通常−１０℃乃至５０℃であり、好適には−５℃乃
至１０℃である。反応時間は、原料化合物、溶媒又は使
用される塩基によって変化するが、通常５分間乃至２０
時間であり、好適には１０分間乃至３時間である。反応
終了後、本反応の目的化合物は常法に従って反応混合物
から採取される。例えば、反応液中に析出した目的化合
物を濾取するか、又は溶媒を留去し、反応液に水を注
ぎ、水層をアルカリ性にして析出物を濾取するか、又は
水と混和しない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸
エチル等）を加え抽出し、目的化合物を含む有機層を水
洗後、無水硫酸マグネシウム等で乾燥し、溶媒を留去す
ることによって目的化合物が得られる。得られる目的化
合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱又はク
ロマトグラフィー等によって更に精製できる。
ールカルボニル類、アルコキシカルボニル類、アルケニ
ルオキシカルボニル類、アリールジカルボニル類、アラ
ルキル類又はアラルキルオキシカルボニル類である場合
には、不活性溶媒中又は水性溶媒中で塩基で処理するこ
とにより除去することができる。使用される塩基は、例
えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム又は炭酸リチウム
のようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、
炭酸水素カリウム又は炭酸水素リチウムのようなアルカ
リ金属重炭酸塩類；水素化リチウム、水素化ナトリウム
又は水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類；
水酸化ナトリウム、水酸化カリウム又は水酸化リチウム
のようなアルカリ金属水酸化物類；ナトリウムメトキシ
ド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド又
はリチウムメトキシドのようなアルカリ金属アルコキシ
ド類；メチルメルカプタンナトリウム又はエチルメルカ
プタンナトリウムのようなメルカプタンアルカリ金属
類；ヒドラジン、メチルアミン、ジメチルアミン、エチ
ルアミン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイ
ソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリ
ジン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、Ｎ，
Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、
１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エ
ン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン
（ＤＡＢＣＯ）又は１，８−ジアザビシクロ［５．４．
０］ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基類
であり得、好適には、アルカリ金属炭酸塩類（特に炭酸
ナトリウム又は炭酸カリウム）、アルカリ金属水酸化物
類（特に水酸化ナトリウム又は水酸化カリウム）、アル
カリ金属アルコキシド類（特にナトリウムメトキシド、
ナトリウムエトキシド又はカリウム−ｔ−ブトキシド）
或は有機塩基類（特にヒドラジン又はメチルアミン）で
ある。使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質を
ある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例え
ば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン又は石油エーテル
のような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン又はキ
シレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、ク
ロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベン
ゼン又はジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素
類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン又はジ
エチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル
類；メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロ
パノール又はブタノールのようなアルコール類；ホルム
アミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド
又はヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；
ジメチルスルホキシド又はスルホランのようなスルホキ
シド類；又は水と上記溶媒との混合溶媒であり得、好適
には、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、アルコール
類、又は水と上記溶媒との混合溶媒であり、さらに好適
にはエーテル類（特にテトラヒドロフラン又はジオキサ
ン）、アルコール類（特にメタノール、エタノール）、
又は水と上記溶媒との混合溶媒である。反応温度は、原
料化合物、溶媒又は使用される塩基によって変化する
が、通常−１０℃乃至５０℃であり、好適には−５℃乃
至１０℃である。反応時間は、原料化合物、溶媒又は使
用される塩基によって変化するが、通常５分間乃至２０
時間であり、好適には１０分間乃至３時間である。反応
終了後、本反応の目的化合物は常法に従って反応混合物
から採取される。例えば、反応液中に析出した目的化合
物を濾取するか、又は溶媒を留去し、反応液に水を注
ぎ、水層をアルカリ性にして析出物を濾取するか、又は
水と混和しない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸
エチル等）を加え抽出し、目的化合物を含む有機層を水
洗後、無水硫酸マグネシウム等で乾燥し、溶媒を留去す
ることによって目的化合物が得られる。得られる目的化
合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱又はク
ロマトグラフィー等によって更に精製できる。
【０１１３】尚、アミノ基の保護基がターシャリーブト
キシカルボニル基の場合には、特に不活性溶媒中で、シ
リル化合物又はルイス酸と処理することによっても除去
することもできる。使用されるシリル化合物としては、
例えば、トリメチルシリルクロリド、トリメチルシリル
イオダイド又はトリメチルシリルトリフルオロメタンス
ルホネートを挙げることができ、使用されるルイス酸と
しては、例えば塩化アルミニウム等を挙げることができ
る。使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をあ
る程度溶解するものであれば特に限定はないが、例え
ば、ジクロロメタン、クロロホルム又は四塩化炭素のよ
うなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエ−テル、テトラ
ヒドロフラン又はジオキサンのようなエ−テル類；或い
は、アセトニトリルのようなニトリル類であり得、好適
には、ハロゲン化炭化水素類（特にジクロロメタン又は
クロロホルム）或いはニトリル類（特にアセトニトリ
ル）である。反応温度は、原料化合物、試薬又は溶媒等
によって変化するが、通常−２０℃乃至１００℃であ
り、好適には０℃乃至５０℃である。反応時間は、原料
化合物、試薬、溶媒又は反応温度等によって変化する
が、通常１０分乃至１０時間であり、好適には３０分乃
至３時間である。反応終了後、本反応の目的化合物は常
法に従って反応混合物から採取される。例えば、溶媒を
留去し、反応液に水を注ぎ、水層をアルカリ性にして析
出物を濾取するか、又は水と混和しない溶媒（例えばベ
ンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加え抽出し、目的
化合物を含む有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウム等
で乾燥し、溶媒を留去することによって目的化合物が得
られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例え
ば再結晶、再沈澱又はクロマトグラフィー等によって更
に精製できる。
キシカルボニル基の場合には、特に不活性溶媒中で、シ
リル化合物又はルイス酸と処理することによっても除去
することもできる。使用されるシリル化合物としては、
例えば、トリメチルシリルクロリド、トリメチルシリル
イオダイド又はトリメチルシリルトリフルオロメタンス
ルホネートを挙げることができ、使用されるルイス酸と
しては、例えば塩化アルミニウム等を挙げることができ
る。使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をあ
る程度溶解するものであれば特に限定はないが、例え
ば、ジクロロメタン、クロロホルム又は四塩化炭素のよ
うなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエ−テル、テトラ
ヒドロフラン又はジオキサンのようなエ−テル類；或い
は、アセトニトリルのようなニトリル類であり得、好適
には、ハロゲン化炭化水素類（特にジクロロメタン又は
クロロホルム）或いはニトリル類（特にアセトニトリ
ル）である。反応温度は、原料化合物、試薬又は溶媒等
によって変化するが、通常−２０℃乃至１００℃であ
り、好適には０℃乃至５０℃である。反応時間は、原料
化合物、試薬、溶媒又は反応温度等によって変化する
が、通常１０分乃至１０時間であり、好適には３０分乃
至３時間である。反応終了後、本反応の目的化合物は常
法に従って反応混合物から採取される。例えば、溶媒を
留去し、反応液に水を注ぎ、水層をアルカリ性にして析
出物を濾取するか、又は水と混和しない溶媒（例えばベ
ンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加え抽出し、目的
化合物を含む有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウム等
で乾燥し、溶媒を留去することによって目的化合物が得
られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例え
ば再結晶、再沈澱又はクロマトグラフィー等によって更
に精製できる。
【０１１４】尚、アミノ基の保護基がアリルオキシカル
ボニル基の場合は、特に、アラルキル基等の場合の接触
還元反応による除去方法と同様に除去することができ
る。即ちパラジウム、及びトリフェニルホスフィン又は
ニッケルテトラカルボニルを使用して除去する方法が簡
便で、副反応が少なく実施することができる。
ボニル基の場合は、特に、アラルキル基等の場合の接触
還元反応による除去方法と同様に除去することができ
る。即ちパラジウム、及びトリフェニルホスフィン又は
ニッケルテトラカルボニルを使用して除去する方法が簡
便で、副反応が少なく実施することができる。
【０１１５】アミノ基の保護基が、アラルキル基又はＣ
7−Ｃ11アラルキルオキシカルボニル基である場合に
は、通常、不活性溶媒中で、還元剤と接触（好適には、
触媒存在下に接触還元）させることにより除去する方法
又は酸化剤を用いて除去する方法を挙げることができ
る。接触還元による保護基の除去反応の場合に於て、使
用される溶媒は、本反応に関与しないものであれば特に
限定はないが、例えば、ヘキサン又はシクロヘキサンの
ような脂肪族炭化水素類；トルエン、ベンゼン又はキシ
レンのような芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、テ
トラヒドロフラン又はジオキサンのようなエーテル類；
酢酸エチル又は酢酸プロピルのようなエステル類；メタ
ノール、エタノール又はイソプロパノールのようなアル
コール類；蟻酸又は酢酸のような脂肪酸類；或いは、こ
れらの有機溶媒と水との混合溶媒であり得、好適には、
脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、エーテル類、エ
ステル類、アルコール類、脂肪酸類又はこれらの有機溶
媒と水との混合溶媒であり、更に好適には、アルコール
類（特にメタノール又はエタノール）、脂肪酸類（特に
蟻酸又は酢酸）或いはこれらの有機溶媒と水との混合溶
媒である。使用される触媒は、通常の接触還元反応に使
用されるものであれば、特に限定はないが、例えば、パ
ラジウム−炭素、ラネ−ニッケル、ロジウム−酸化アル
ミニウム又はパラジウム−硫酸バリウムを挙げることが
できるが、好適には、パラジウム−炭素又はラネ−ニッ
ケルである。圧力は、特に限定はないが、通常１乃至１
０気圧で行なわれ、好適には１気圧である。反応温度
は、原料化合物、溶媒又は使用される還元剤等によって
変化するが、通常０℃乃至１００℃であり、好適には１
０℃乃至５０℃である。反応時間は、原料化合物、溶
媒、使用される還元剤又は反応温度等によって変化する
が、通常１５分乃至２４時間であり、好適には３０分乃
至１２時間である。反応終了後、本反応の目的化合物は
常法に従って反応混合物から採取される。例えば、触媒
を濾去した後溶媒を留去し、反応液に水を注ぎ、水層を
アルカリ性にして析出物を濾取するか、又は水と混和し
ない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル等）
を加え抽出し、目的化合物を含む有機層を水洗後、無水
硫酸マグネシウム等で乾燥し、溶媒を留去することによ
って目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要
ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱又はクロマトグラ
フィー等によって更に精製できる。
7−Ｃ11アラルキルオキシカルボニル基である場合に
は、通常、不活性溶媒中で、還元剤と接触（好適には、
触媒存在下に接触還元）させることにより除去する方法
又は酸化剤を用いて除去する方法を挙げることができ
る。接触還元による保護基の除去反応の場合に於て、使
用される溶媒は、本反応に関与しないものであれば特に
限定はないが、例えば、ヘキサン又はシクロヘキサンの
ような脂肪族炭化水素類；トルエン、ベンゼン又はキシ
レンのような芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、テ
トラヒドロフラン又はジオキサンのようなエーテル類；
酢酸エチル又は酢酸プロピルのようなエステル類；メタ
ノール、エタノール又はイソプロパノールのようなアル
コール類；蟻酸又は酢酸のような脂肪酸類；或いは、こ
れらの有機溶媒と水との混合溶媒であり得、好適には、
脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、エーテル類、エ
ステル類、アルコール類、脂肪酸類又はこれらの有機溶
媒と水との混合溶媒であり、更に好適には、アルコール
類（特にメタノール又はエタノール）、脂肪酸類（特に
蟻酸又は酢酸）或いはこれらの有機溶媒と水との混合溶
媒である。使用される触媒は、通常の接触還元反応に使
用されるものであれば、特に限定はないが、例えば、パ
ラジウム−炭素、ラネ−ニッケル、ロジウム−酸化アル
ミニウム又はパラジウム−硫酸バリウムを挙げることが
できるが、好適には、パラジウム−炭素又はラネ−ニッ
ケルである。圧力は、特に限定はないが、通常１乃至１
０気圧で行なわれ、好適には１気圧である。反応温度
は、原料化合物、溶媒又は使用される還元剤等によって
変化するが、通常０℃乃至１００℃であり、好適には１
０℃乃至５０℃である。反応時間は、原料化合物、溶
媒、使用される還元剤又は反応温度等によって変化する
が、通常１５分乃至２４時間であり、好適には３０分乃
至１２時間である。反応終了後、本反応の目的化合物は
常法に従って反応混合物から採取される。例えば、触媒
を濾去した後溶媒を留去し、反応液に水を注ぎ、水層を
アルカリ性にして析出物を濾取するか、又は水と混和し
ない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル等）
を加え抽出し、目的化合物を含む有機層を水洗後、無水
硫酸マグネシウム等で乾燥し、溶媒を留去することによ
って目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要
ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱又はクロマトグラ
フィー等によって更に精製できる。
【０１１６】酸化による除去において使用される溶媒
は、本反応に関与しないものであれば特に限定はない
が、例えば、アセトンのようなケトン類；ジクロロメタ
ン、クロロホルム又は四塩化炭素のようなハロゲン化炭
化水素類；アセトニトリルのようなニトリル類；ジエチ
ルエーテル、テトラヒドロフラン又はジオキサンのよう
なエーテル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセト
アミド又はヘキサメチルホスホロトリアミドのようなア
ミド類；ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド
類；或いは、これらの有機溶媒と水との混合溶媒であり
得、好適には、ケトン類、ハロゲン化炭化水素類、ニト
リル類、エーテル類、アミド類、スルホキシド類或いは
これらの有機溶媒と水との混合溶媒であり、更に好適に
は、ケトン類（特にアセトン）、ハロゲン化炭化水素類
（特にジクロロメタン）、ニトリル類（特にアセトニト
リル）、アミド類（特にヘキサメチルホスホロトリアミ
ド）、スルホキシド類（特にジメチルスルホキシド）或
いはこれらの有機溶媒と水との混合溶媒である。使用さ
れる酸化剤は、例えば、過硫酸カリウム、過硫酸ナトリ
ウム、アンモニウムセリウムナイトレイト（ＣＡＮ）又
は２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−ｐ−ベンゾキ
ノン（ＤＤＱ）であり得、好適には、ＣＡＮ又はＤＤＱ
である。反応温度は、原料化合物、溶媒又は使用される
酸化剤等によって変化するが、通常０℃乃至１５０℃で
あり、好適には１０℃乃至５０℃である。反応時間は、
化合物、溶媒又は使用される酸化剤等によって変化する
が、通常１５分乃至２４時間であり、好適には３０分乃
至１２時間である。反応終了後、本反応の目的化合物は
常法に従って反応混合物から採取される。例えば、酸化
剤を濾去した後溶媒を留去し、反応液に水を注ぎ、水層
をアルカリ性にして析出物を濾取するか、又は水と混和
しない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル
等）を加え抽出し、目的化合物を含む有機層を水洗後、
無水硫酸マグネシウム等で乾燥し、溶媒を留去すること
によって目的化合物が得られる。得られる目的化合物は
必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱又はクロマト
グラフィー等によって更に精製できる。
は、本反応に関与しないものであれば特に限定はない
が、例えば、アセトンのようなケトン類；ジクロロメタ
ン、クロロホルム又は四塩化炭素のようなハロゲン化炭
化水素類；アセトニトリルのようなニトリル類；ジエチ
ルエーテル、テトラヒドロフラン又はジオキサンのよう
なエーテル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセト
アミド又はヘキサメチルホスホロトリアミドのようなア
ミド類；ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド
類；或いは、これらの有機溶媒と水との混合溶媒であり
得、好適には、ケトン類、ハロゲン化炭化水素類、ニト
リル類、エーテル類、アミド類、スルホキシド類或いは
これらの有機溶媒と水との混合溶媒であり、更に好適に
は、ケトン類（特にアセトン）、ハロゲン化炭化水素類
（特にジクロロメタン）、ニトリル類（特にアセトニト
リル）、アミド類（特にヘキサメチルホスホロトリアミ
ド）、スルホキシド類（特にジメチルスルホキシド）或
いはこれらの有機溶媒と水との混合溶媒である。使用さ
れる酸化剤は、例えば、過硫酸カリウム、過硫酸ナトリ
ウム、アンモニウムセリウムナイトレイト（ＣＡＮ）又
は２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−ｐ−ベンゾキ
ノン（ＤＤＱ）であり得、好適には、ＣＡＮ又はＤＤＱ
である。反応温度は、原料化合物、溶媒又は使用される
酸化剤等によって変化するが、通常０℃乃至１５０℃で
あり、好適には１０℃乃至５０℃である。反応時間は、
化合物、溶媒又は使用される酸化剤等によって変化する
が、通常１５分乃至２４時間であり、好適には３０分乃
至１２時間である。反応終了後、本反応の目的化合物は
常法に従って反応混合物から採取される。例えば、酸化
剤を濾去した後溶媒を留去し、反応液に水を注ぎ、水層
をアルカリ性にして析出物を濾取するか、又は水と混和
しない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル
等）を加え抽出し、目的化合物を含む有機層を水洗後、
無水硫酸マグネシウム等で乾燥し、溶媒を留去すること
によって目的化合物が得られる。得られる目的化合物は
必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱又はクロマト
グラフィー等によって更に精製できる。
【０１１７】所望の（ｃ）反応である「アミノ基のアセ
トイミドイル化」は、原料化合物を、不活性溶媒中、塩
基存在下又は不存在下（好適には、塩基存在下）、エチ
ルアセトイミデート又はエチルアセトイミデート塩酸塩
（好適にはエチルアセトイミデート塩酸塩）と反応させ
ることにより達成される。反応（ｃ）で使用される溶媒
は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するもの
であれば特に限定はないが、例えば、ヘキサン、シクロ
ヘキサン、ヘプタン、リグロイン又は石油エーテルのよ
うな脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン又はキシレ
ンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロ
ホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、クロロ
ベンゼン又はジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化
水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、
テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン又
はジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエー
テル類；アセトン、２−ブタノン又はメチルエチルケト
ンのようなケトン類；ニトロメタンのようなニトロ化合
物類；アセトニトリル又はイソブチロニトリルのような
ニトリル類；メタノール、エタノール、プロパノール、
イソプロパノール、ブタノール又はイソブタノールのよ
うなアルコール類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド又はＮ−メ
チル−２−ピロリジノンのようなアミド類；或いは、ジ
メチルスルホキシド又はスルホランのようなスルホキシ
ド類であり得、好適には、アルコール類（特にエタノー
ル）である。反応（ｃ）で使用される塩基は、例えば、
炭酸ナトリウム、炭酸カリウム又は炭酸リチウムのよう
なアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水
素カリウム又は炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属
重炭酸塩類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム又は水
酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類；或い
は、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロ
ピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、
４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−
ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン、１，４
−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣ
Ｏ）又は１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデ
ク−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基類であり得、
好適には、アルカリ金属炭酸塩類（炭酸ナトリウム又は
炭酸カリウム）或いは有機塩基類（特にトリエチルアミ
ン）である。反応温度は、原料化合物、試薬等によって
異なるが、通常−１０℃乃至１００℃であり、好適には
０℃乃至５０℃である。反応時間は、原料化合物、試
薬、反応温度によって異なるが、通常１時間乃至４８時
間であり、好適には５時間乃至１５時間である。反応終
了後、本反応の目的化合物は常法に従って反応混合物か
ら採取される。例えば、反応終了後、溶媒を留去するこ
とにより、或は、反応終了後、反応液に水を加え、水と
混和しない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチ
ル等）を加えて目的化合物を抽出した後、抽出した有機
層を水洗し、無水硫酸マグネシウム等を用いて乾燥させ
た後、溶媒を留去することによって目的化合物が得られ
る。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再
結晶、再沈澱、クロマトグラフィーにより更に精製でき
る。
トイミドイル化」は、原料化合物を、不活性溶媒中、塩
基存在下又は不存在下（好適には、塩基存在下）、エチ
ルアセトイミデート又はエチルアセトイミデート塩酸塩
（好適にはエチルアセトイミデート塩酸塩）と反応させ
ることにより達成される。反応（ｃ）で使用される溶媒
は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するもの
であれば特に限定はないが、例えば、ヘキサン、シクロ
ヘキサン、ヘプタン、リグロイン又は石油エーテルのよ
うな脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン又はキシレ
ンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロ
ホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、クロロ
ベンゼン又はジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化
水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、
テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン又
はジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエー
テル類；アセトン、２−ブタノン又はメチルエチルケト
ンのようなケトン類；ニトロメタンのようなニトロ化合
物類；アセトニトリル又はイソブチロニトリルのような
ニトリル類；メタノール、エタノール、プロパノール、
イソプロパノール、ブタノール又はイソブタノールのよ
うなアルコール類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド又はＮ−メ
チル−２−ピロリジノンのようなアミド類；或いは、ジ
メチルスルホキシド又はスルホランのようなスルホキシ
ド類であり得、好適には、アルコール類（特にエタノー
ル）である。反応（ｃ）で使用される塩基は、例えば、
炭酸ナトリウム、炭酸カリウム又は炭酸リチウムのよう
なアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水
素カリウム又は炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属
重炭酸塩類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム又は水
酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類；或い
は、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロ
ピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、
４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−
ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン、１，４
−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣ
Ｏ）又は１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデ
ク−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基類であり得、
好適には、アルカリ金属炭酸塩類（炭酸ナトリウム又は
炭酸カリウム）或いは有機塩基類（特にトリエチルアミ
ン）である。反応温度は、原料化合物、試薬等によって
異なるが、通常−１０℃乃至１００℃であり、好適には
０℃乃至５０℃である。反応時間は、原料化合物、試
薬、反応温度によって異なるが、通常１時間乃至４８時
間であり、好適には５時間乃至１５時間である。反応終
了後、本反応の目的化合物は常法に従って反応混合物か
ら採取される。例えば、反応終了後、溶媒を留去するこ
とにより、或は、反応終了後、反応液に水を加え、水と
混和しない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチ
ル等）を加えて目的化合物を抽出した後、抽出した有機
層を水洗し、無水硫酸マグネシウム等を用いて乾燥させ
た後、溶媒を留去することによって目的化合物が得られ
る。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再
結晶、再沈澱、クロマトグラフィーにより更に精製でき
る。
【０１１８】所望の（ｄ）反応である「エステルの加水
分解反応」は、一般に有機合成化学の技術において周知
の方法に従い、原料化合物を、不活性溶媒中又は溶媒不
存在下、酸又は塩基存在下、加水分解することにより達
成されるが、酸による加水分解がより好ましい。使用さ
れる溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解
するものであれば特に限定はないが、例えば、メタノー
ル、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブ
タノール又はイソブタノールのようなアルコール類及び
水の混合溶媒であり得、好適には含水メタノール又は含
水エタノールである。使用される酸は、例えば、塩酸、
臭化水素酸、沃化水素酸、硝酸、過塩素酸、硫酸又は燐
酸等の鉱酸；メタンスルホン酸、トリフルオロメタンス
ルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸又は
ｐ−トルエンスルホン酸のようなスルホン酸；或は、フ
マール酸、コハク酸、クエン酸、酒石酸、蓚酸又はマレ
イン酸等のカルボン酸塩であり得、好適には鉱酸（特に
塩酸）である。使用される塩基は、例えば、炭酸ナトリ
ウム、炭酸カリウム又は炭酸リチウムのようなアルカリ
金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム
又は炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属重炭酸塩
類；或は、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム又は水酸
化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類であり得、
好適には水酸化ナトリウムである。反応温度は、原料化
合物、試薬等によって異なるが、酸を用いた反応では、
通常、０℃乃至１５０℃（好適には５０℃乃至１００
℃）であり、塩基を用いた反応では、通常、−１０℃乃
至５０℃（好適には−５℃乃至１０℃）である。反応時
間は、原料化合物、試薬、反応温度によって異なるが、
酸を用いた反応では、通常、通常１時間乃至４８時間
（好適には３時間乃至１５時間）であり、塩基を用いた
反応では、通常５分間乃至１０時間（好適には１０分間
乃至３時間）である。反応終了後、本工程の目的化合物
は常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反
応終了後、溶媒を留去することにより、或いは、反応終
了後、酸（例えば塩酸）を用いて反応液を酸性とし、析
出する目的化合物を濾取するか、又は水と混和しない溶
媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加え
て目的化合物を抽出し、抽出した有機層を水洗し、無水
硫酸マグネシウム等を用いて乾燥させた後、溶媒を留去
することによって目的化合物が得られる。尚、反応終了
後、水性溶媒中、炭酸ガスを通じるか或いは炭酸ナトリ
ウム又は炭酸カリウムを加えることにより、目的化合物
の炭酸塩を得ることもできる。得られる目的化合物は必
要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱、クロマトグラ
フィーにより更に精製することができる。
分解反応」は、一般に有機合成化学の技術において周知
の方法に従い、原料化合物を、不活性溶媒中又は溶媒不
存在下、酸又は塩基存在下、加水分解することにより達
成されるが、酸による加水分解がより好ましい。使用さ
れる溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解
するものであれば特に限定はないが、例えば、メタノー
ル、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブ
タノール又はイソブタノールのようなアルコール類及び
水の混合溶媒であり得、好適には含水メタノール又は含
水エタノールである。使用される酸は、例えば、塩酸、
臭化水素酸、沃化水素酸、硝酸、過塩素酸、硫酸又は燐
酸等の鉱酸；メタンスルホン酸、トリフルオロメタンス
ルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸又は
ｐ−トルエンスルホン酸のようなスルホン酸；或は、フ
マール酸、コハク酸、クエン酸、酒石酸、蓚酸又はマレ
イン酸等のカルボン酸塩であり得、好適には鉱酸（特に
塩酸）である。使用される塩基は、例えば、炭酸ナトリ
ウム、炭酸カリウム又は炭酸リチウムのようなアルカリ
金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム
又は炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属重炭酸塩
類；或は、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム又は水酸
化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類であり得、
好適には水酸化ナトリウムである。反応温度は、原料化
合物、試薬等によって異なるが、酸を用いた反応では、
通常、０℃乃至１５０℃（好適には５０℃乃至１００
℃）であり、塩基を用いた反応では、通常、−１０℃乃
至５０℃（好適には−５℃乃至１０℃）である。反応時
間は、原料化合物、試薬、反応温度によって異なるが、
酸を用いた反応では、通常、通常１時間乃至４８時間
（好適には３時間乃至１５時間）であり、塩基を用いた
反応では、通常５分間乃至１０時間（好適には１０分間
乃至３時間）である。反応終了後、本工程の目的化合物
は常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反
応終了後、溶媒を留去することにより、或いは、反応終
了後、酸（例えば塩酸）を用いて反応液を酸性とし、析
出する目的化合物を濾取するか、又は水と混和しない溶
媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加え
て目的化合物を抽出し、抽出した有機層を水洗し、無水
硫酸マグネシウム等を用いて乾燥させた後、溶媒を留去
することによって目的化合物が得られる。尚、反応終了
後、水性溶媒中、炭酸ガスを通じるか或いは炭酸ナトリ
ウム又は炭酸カリウムを加えることにより、目的化合物
の炭酸塩を得ることもできる。得られる目的化合物は必
要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱、クロマトグラ
フィーにより更に精製することができる。
【０１１９】所望の（ｅ）反応である「エステルの還元
反応」は、一般に有機合成化学の技術において周知の方
法に従い、原料化合物を、不活性溶媒中、還元剤存在
下、還元することにより達成される。使用される溶媒
は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するもの
であれば特に限定はないが、例えば、ヘキサン、シクロ
ヘキサン、ヘプタン、リグロイン又は石油エーテルのよ
うな脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン又はキシレ
ンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロ
ホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、クロロ
ベンゼン又はジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化
水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、
テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン又
はジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエー
テル類；メタノール、エタノール、プロパノール、イソ
プロパノール、ブタノール又はイソブタノールのような
アルコール類；或いは、上記溶媒の混合溶媒であり得、
還元剤が水素化アルミニウム類又はジボランの場合に
は、脂肪族炭化水素類（特にヘキサン又はシクロヘキサ
ン）、芳香族炭化水素類（特にベンゼン、トルエン又は
キシレン）或はエーテル類（特にジエチルエーテル、テ
トラヒドロフラン又はジオキサン）であり、還元剤が水
素化硼素ナトリウムの場合にはアルコール類（特にメタ
ノール又はエタノール）又はハロゲン化炭化水素類及び
アルコール類の混合溶媒（特にジクロロメタン及びエタ
ノールの混合溶媒）である。使用される還元剤は、水素
化リチウムアルミニウム若しくは水素化ジイソブチルア
ルミニウム等のような水素化アルミニウム化合物、水素
化硼素ナトリウム、水素化硼素リチウム又はジボラン等
であり得、好適には水素化硼素リチウムである。反応温
度は原料化合物、試薬等によって異なるが、通常−７８
℃乃至１００℃であり、好適には０℃乃至５０℃であ
る。反応時間は原料化合物、試薬、反応温度によって異
なるが、通常１０分間乃至１２時間であり、好適には１
時間乃至５時間である。反応終了後、本工程の目的化合
物は常法に従って反応混合物から採取される。例えば、
反応終了後、溶媒を留去し、得られる残渣に水を加えた
後、水と混和しない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、
酢酸エチル等）を加えて目的化合物を抽出した後、抽出
した有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウム等を用いて
乾燥させた後、溶媒を留去することによって目的化合物
が得られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、
例えば再結晶、再沈澱、クロマトグラフィーにより更に
精製できる。
反応」は、一般に有機合成化学の技術において周知の方
法に従い、原料化合物を、不活性溶媒中、還元剤存在
下、還元することにより達成される。使用される溶媒
は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するもの
であれば特に限定はないが、例えば、ヘキサン、シクロ
ヘキサン、ヘプタン、リグロイン又は石油エーテルのよ
うな脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン又はキシレ
ンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロ
ホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、クロロ
ベンゼン又はジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化
水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、
テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン又
はジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエー
テル類；メタノール、エタノール、プロパノール、イソ
プロパノール、ブタノール又はイソブタノールのような
アルコール類；或いは、上記溶媒の混合溶媒であり得、
還元剤が水素化アルミニウム類又はジボランの場合に
は、脂肪族炭化水素類（特にヘキサン又はシクロヘキサ
ン）、芳香族炭化水素類（特にベンゼン、トルエン又は
キシレン）或はエーテル類（特にジエチルエーテル、テ
トラヒドロフラン又はジオキサン）であり、還元剤が水
素化硼素ナトリウムの場合にはアルコール類（特にメタ
ノール又はエタノール）又はハロゲン化炭化水素類及び
アルコール類の混合溶媒（特にジクロロメタン及びエタ
ノールの混合溶媒）である。使用される還元剤は、水素
化リチウムアルミニウム若しくは水素化ジイソブチルア
ルミニウム等のような水素化アルミニウム化合物、水素
化硼素ナトリウム、水素化硼素リチウム又はジボラン等
であり得、好適には水素化硼素リチウムである。反応温
度は原料化合物、試薬等によって異なるが、通常−７８
℃乃至１００℃であり、好適には０℃乃至５０℃であ
る。反応時間は原料化合物、試薬、反応温度によって異
なるが、通常１０分間乃至１２時間であり、好適には１
時間乃至５時間である。反応終了後、本工程の目的化合
物は常法に従って反応混合物から採取される。例えば、
反応終了後、溶媒を留去し、得られる残渣に水を加えた
後、水と混和しない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、
酢酸エチル等）を加えて目的化合物を抽出した後、抽出
した有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウム等を用いて
乾燥させた後、溶媒を留去することによって目的化合物
が得られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、
例えば再結晶、再沈澱、クロマトグラフィーにより更に
精製できる。
【０１２０】所望の（ｆ）反応である「保護された水酸
基の保護基を除去する反応」は、例えば、プロテクティ
ブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス，第
３版，Ｔ．Ｗ．グリーン・アンド・Ｐ．Ｇ．Ｍ．ワッ
ツ, ジョン・ワイリー・アンド・サンズ・インク［Prot
ective Groups in Organic Synthesis, 3rd edition,
T.W.Greene & P.G.M.Wuts; John Wiley & Sons,Inc.］
に記載される方法に従い、一般に有機合成化学の技術に
おいて周知の方法に従い、以下の様に実施される。
基の保護基を除去する反応」は、例えば、プロテクティ
ブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス，第
３版，Ｔ．Ｗ．グリーン・アンド・Ｐ．Ｇ．Ｍ．ワッ
ツ, ジョン・ワイリー・アンド・サンズ・インク［Prot
ective Groups in Organic Synthesis, 3rd edition,
T.W.Greene & P.G.M.Wuts; John Wiley & Sons,Inc.］
に記載される方法に従い、一般に有機合成化学の技術に
おいて周知の方法に従い、以下の様に実施される。
【０１２１】水酸基の保護基が、ホルミル基、アセチル
基、ベンゾイル基、テトラヒドロピラン−２−イル基、
３−ブロモテトラヒドロピラン−２−イル基、４−メト
キシテトラヒドロピラン−４−イル基、テトラヒドロチ
オピラン−２−イル基、４−メトキシテトラヒドロチオ
ピラン−４−イル基、テトラヒドロフラン−２−イル
基、テトラヒドロチオフラン−２−イル基、メトキシメ
チル基、１，１−ジメチル−１−メトキシメチル基、エ
トキシメチル基、プロポキシメチル基、イソプロポキシ
メチル基、ブトキシメチル基、ｔ−ブトキシメチル基、
２−メトキシエトキシメチル基、２，２，２−トリクロ
ロエトキシメチル基、ビス（２−クロロエトキシ）メチ
ル基、１−エトキシエチル基、１−（イソプロポキシ）
エチル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル
基、ｔ−ブトキシカルボニル基、２−トリメチルシリル
エトキシカルボニル基、２−ブロモ−ｔ−ブトキシカル
ボニル基、２，２−ジブロモ−ｔ−ブトキシカルボニル
基、ビニルオキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボ
ニル基、（１−フェニル）ベンジルオキシカルボニル
基、９−アンスリルメチルオキシカルボニル基、ｐ−メ
トキシベンジルオキシカルボニル基又はｐ−ニトロベン
ジルオキシカルボニル基である場合には、不活性溶媒中
又は水性溶媒中で酸で処理することにより除去すること
ができる。使用される酸は、例えば、塩酸、硫酸、リン
酸、臭化水素酸又はトリフルオロ酢酸のような酸であり
得、好適には、塩酸、硫酸、臭化水素酸又はトリフルオ
ロ酢酸である。使用される溶媒は、反応を阻害せず、出
発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はない
が、例えば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン又は石油
エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエ
ン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメ
タン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、ク
ロロベンゼン又はジクロロベンゼンのようなハロゲン化
炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタ
ン又はジエチレングリコールジメチルエーテルのような
エーテル類；酢酸メチル又は酢酸エチルのようなエステ
ル類；メタノール、エタノール、プロパノール、イソプ
ロパノール又はブタノールのようなアルコール類；ホル
ムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミ
ド又はヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド
類；ジメチルスルホキシド又はスルホランのようなスル
ホキシド類；蟻酸又は酢酸のような脂肪酸類；或は水又
は水と上記溶媒との混合溶媒であり得、好適には、ハロ
ゲン化炭化水素類、エーテル類、エステル類、アルコー
ル類、脂肪酸類又は水と上記溶媒との混合溶媒であり、
さらに好適にはハロゲン化炭化水素類（特にジクロロメ
タン）、エーテル類（特にテトラヒドロフラン又はジオ
キサン）、エステル類（特に酢酸エチル）、脂肪酸類
（特に酢酸）或は水又は水と上記溶媒との混合溶媒であ
る。反応温度は原料化合物、溶媒又は使用される酸によ
って変化するが、通常−１０℃乃至１５０℃であり、好
適には０℃乃至６０℃である。反応時間は原料化合物、
溶媒又は使用される酸によって変化するが、通常５分乃
至２０時間であり、好適には１０分乃至１２時間であ
る。反応終了後、本工程の目的化合物は常法に従って反
応混合物から採取される。例えば、反応終了後、反応液
を適宜中和し、溶媒を留去し、反応液に水を注ぎ、水と
混和しない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチ
ル等）を加え抽出した後、目的化合物を含む有機層を水
洗し、無水硫酸マグネシウム等を用いて乾燥させた後、
溶媒を留去することによって目的化合物が得られる。得
られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、
再沈澱又はクロマトグラフィー等によって更に精製でき
る。
基、ベンゾイル基、テトラヒドロピラン−２−イル基、
３−ブロモテトラヒドロピラン−２−イル基、４−メト
キシテトラヒドロピラン−４−イル基、テトラヒドロチ
オピラン−２−イル基、４−メトキシテトラヒドロチオ
ピラン−４−イル基、テトラヒドロフラン−２−イル
基、テトラヒドロチオフラン−２−イル基、メトキシメ
チル基、１，１−ジメチル−１−メトキシメチル基、エ
トキシメチル基、プロポキシメチル基、イソプロポキシ
メチル基、ブトキシメチル基、ｔ−ブトキシメチル基、
２−メトキシエトキシメチル基、２，２，２−トリクロ
ロエトキシメチル基、ビス（２−クロロエトキシ）メチ
ル基、１−エトキシエチル基、１−（イソプロポキシ）
エチル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル
基、ｔ−ブトキシカルボニル基、２−トリメチルシリル
エトキシカルボニル基、２−ブロモ−ｔ−ブトキシカル
ボニル基、２，２−ジブロモ−ｔ−ブトキシカルボニル
基、ビニルオキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボ
ニル基、（１−フェニル）ベンジルオキシカルボニル
基、９−アンスリルメチルオキシカルボニル基、ｐ−メ
トキシベンジルオキシカルボニル基又はｐ−ニトロベン
ジルオキシカルボニル基である場合には、不活性溶媒中
又は水性溶媒中で酸で処理することにより除去すること
ができる。使用される酸は、例えば、塩酸、硫酸、リン
酸、臭化水素酸又はトリフルオロ酢酸のような酸であり
得、好適には、塩酸、硫酸、臭化水素酸又はトリフルオ
ロ酢酸である。使用される溶媒は、反応を阻害せず、出
発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はない
が、例えば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン又は石油
エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエ
ン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメ
タン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、ク
ロロベンゼン又はジクロロベンゼンのようなハロゲン化
炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタ
ン又はジエチレングリコールジメチルエーテルのような
エーテル類；酢酸メチル又は酢酸エチルのようなエステ
ル類；メタノール、エタノール、プロパノール、イソプ
ロパノール又はブタノールのようなアルコール類；ホル
ムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミ
ド又はヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド
類；ジメチルスルホキシド又はスルホランのようなスル
ホキシド類；蟻酸又は酢酸のような脂肪酸類；或は水又
は水と上記溶媒との混合溶媒であり得、好適には、ハロ
ゲン化炭化水素類、エーテル類、エステル類、アルコー
ル類、脂肪酸類又は水と上記溶媒との混合溶媒であり、
さらに好適にはハロゲン化炭化水素類（特にジクロロメ
タン）、エーテル類（特にテトラヒドロフラン又はジオ
キサン）、エステル類（特に酢酸エチル）、脂肪酸類
（特に酢酸）或は水又は水と上記溶媒との混合溶媒であ
る。反応温度は原料化合物、溶媒又は使用される酸によ
って変化するが、通常−１０℃乃至１５０℃であり、好
適には０℃乃至６０℃である。反応時間は原料化合物、
溶媒又は使用される酸によって変化するが、通常５分乃
至２０時間であり、好適には１０分乃至１２時間であ
る。反応終了後、本工程の目的化合物は常法に従って反
応混合物から採取される。例えば、反応終了後、反応液
を適宜中和し、溶媒を留去し、反応液に水を注ぎ、水と
混和しない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチ
ル等）を加え抽出した後、目的化合物を含む有機層を水
洗し、無水硫酸マグネシウム等を用いて乾燥させた後、
溶媒を留去することによって目的化合物が得られる。得
られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、
再沈澱又はクロマトグラフィー等によって更に精製でき
る。
【０１２２】水酸基の保護基がアルカノイル類、カルボ
キシ化アルカノイル類、ハロゲノアルカノイル類、アル
コキシアルカノイル類、不飽和アルカノイル類、アリー
ルカルボニル類、ハロゲノアリールカルボニル類、アル
キル化アリールカルボニル類、カルボキシ化アリールカ
ルボニル類、ニトロ化アリールカルボニル類、アルコキ
シカルボニル化アリールカルボニル類又はアリール化ア
リールカルボニル類である場合には、不活性溶媒中又は
水性溶媒中で塩基で処理することにより除去することが
できる。使用される塩基は、例えば、炭酸ナトリウム、
炭酸カリウム又は炭酸リチウムのようなアルカリ金属炭
酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム又は炭
酸水素リチウムのようなアルカリ金属重炭酸塩類；水素
化リチウム、水素化ナトリウム又は水素化カリウムのよ
うなアルカリ金属水素化物類；水酸化ナトリウム、水酸
化カリウム又は水酸化リチウムのようなアルカリ金属水
酸化物類；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシ
ド、カリウムｔ−ブトキシド又はリチウムメトキシドの
ようなアルカリ金属アルコキシド類；メチルメルカプタ
ンナトリウム又はエチルメルカプタンナトリウムのよう
なメルカプタンアルカリ金属類；ヒドラジン、メチルア
ミン、ジメチルアミン、エチルアミン、トリエチルアミ
ン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、
Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメ
チルアミノ）ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、
Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ
［４．３．０］ノナ−５−エン、１，４−ジアザビシク
ロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）又は１，８−
ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（Ｄ
ＢＵ）のような有機塩基類であり得、好適には、アルカ
リ金属炭酸塩類（特に炭酸ナトリウム又は炭酸カリウ
ム）、アルカリ金属水酸化物類（特に水酸化ナトリウム
又は水酸化カリウム）、アルカリ金属アルコキシド類
（特にナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド又
はカリウム−ｔ−ブトキシド）或は有機塩基類（特にヒ
ドラジン又はメチルアミン）である。使用される溶媒
は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するもの
であれば特に限定はないが、例えば、ヘキサン、ヘプタ
ン、リグロイン又は石油エーテルのような脂肪族炭化水
素類；ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族
炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭
素、ジクロロエタン、クロロベンゼン又はジクロロベン
ゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテ
ル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコール
ジメチルエーテルのようなエーテル類；メタノール、エ
タノール、プロパノール、イソプロパノール又はブタノ
ールのようなアルコール類；ホルムアミド、ジメチルホ
ルムアミド、ジメチルアセトアミド又はヘキサメチルリ
ン酸トリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシ
ド又はスルホランのようなスルホキシド類；又は水と上
記溶媒との混合溶媒であり得、好適には、ハロゲン化炭
化水素類、エーテル類、アルコール類、又は水と上記溶
媒との混合溶媒であり、さらに好適にはエーテル類（特
にテトラヒドロフラン又はジオキサン）、アルコール類
（特にメタノール、エタノール）、又は水と上記溶媒と
の混合溶媒である。反応温度は原料化合物、溶媒又は使
用される塩基によって変化するが、通常−１０℃乃至１
５０℃であり、好適には０℃乃至５０℃である。反応時
間は原料化合物、溶媒又は使用される塩基によって変化
するが、通常５０分間乃至２０時間であり、好適には１
０分間乃至５時間である。反応終了後、本工程の目的化
合物は常法に従って反応混合物から採取される。例え
ば、反応終了後、溶媒を留去し、反応液に水を注いだ
後、水と混和しない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、
酢酸エチル等）を加え抽出し、目的化合物を含む有機層
を水洗した後、無水硫酸マグネシウム等を用いて乾燥さ
せ、溶媒を留去することによって目的化合物が得られ
る。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再
結晶、再沈澱又はクロマトグラフィー等によって更に精
製できる。
キシ化アルカノイル類、ハロゲノアルカノイル類、アル
コキシアルカノイル類、不飽和アルカノイル類、アリー
ルカルボニル類、ハロゲノアリールカルボニル類、アル
キル化アリールカルボニル類、カルボキシ化アリールカ
ルボニル類、ニトロ化アリールカルボニル類、アルコキ
シカルボニル化アリールカルボニル類又はアリール化ア
リールカルボニル類である場合には、不活性溶媒中又は
水性溶媒中で塩基で処理することにより除去することが
できる。使用される塩基は、例えば、炭酸ナトリウム、
炭酸カリウム又は炭酸リチウムのようなアルカリ金属炭
酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム又は炭
酸水素リチウムのようなアルカリ金属重炭酸塩類；水素
化リチウム、水素化ナトリウム又は水素化カリウムのよ
うなアルカリ金属水素化物類；水酸化ナトリウム、水酸
化カリウム又は水酸化リチウムのようなアルカリ金属水
酸化物類；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシ
ド、カリウムｔ−ブトキシド又はリチウムメトキシドの
ようなアルカリ金属アルコキシド類；メチルメルカプタ
ンナトリウム又はエチルメルカプタンナトリウムのよう
なメルカプタンアルカリ金属類；ヒドラジン、メチルア
ミン、ジメチルアミン、エチルアミン、トリエチルアミ
ン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、
Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメ
チルアミノ）ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、
Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ
［４．３．０］ノナ−５−エン、１，４−ジアザビシク
ロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）又は１，８−
ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（Ｄ
ＢＵ）のような有機塩基類であり得、好適には、アルカ
リ金属炭酸塩類（特に炭酸ナトリウム又は炭酸カリウ
ム）、アルカリ金属水酸化物類（特に水酸化ナトリウム
又は水酸化カリウム）、アルカリ金属アルコキシド類
（特にナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド又
はカリウム−ｔ−ブトキシド）或は有機塩基類（特にヒ
ドラジン又はメチルアミン）である。使用される溶媒
は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するもの
であれば特に限定はないが、例えば、ヘキサン、ヘプタ
ン、リグロイン又は石油エーテルのような脂肪族炭化水
素類；ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族
炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭
素、ジクロロエタン、クロロベンゼン又はジクロロベン
ゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテ
ル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコール
ジメチルエーテルのようなエーテル類；メタノール、エ
タノール、プロパノール、イソプロパノール又はブタノ
ールのようなアルコール類；ホルムアミド、ジメチルホ
ルムアミド、ジメチルアセトアミド又はヘキサメチルリ
ン酸トリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシ
ド又はスルホランのようなスルホキシド類；又は水と上
記溶媒との混合溶媒であり得、好適には、ハロゲン化炭
化水素類、エーテル類、アルコール類、又は水と上記溶
媒との混合溶媒であり、さらに好適にはエーテル類（特
にテトラヒドロフラン又はジオキサン）、アルコール類
（特にメタノール、エタノール）、又は水と上記溶媒と
の混合溶媒である。反応温度は原料化合物、溶媒又は使
用される塩基によって変化するが、通常−１０℃乃至１
５０℃であり、好適には０℃乃至５０℃である。反応時
間は原料化合物、溶媒又は使用される塩基によって変化
するが、通常５０分間乃至２０時間であり、好適には１
０分間乃至５時間である。反応終了後、本工程の目的化
合物は常法に従って反応混合物から採取される。例え
ば、反応終了後、溶媒を留去し、反応液に水を注いだ
後、水と混和しない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、
酢酸エチル等）を加え抽出し、目的化合物を含む有機層
を水洗した後、無水硫酸マグネシウム等を用いて乾燥さ
せ、溶媒を留去することによって目的化合物が得られ
る。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再
結晶、再沈澱又はクロマトグラフィー等によって更に精
製できる。
【０１２３】水酸基の保護基が、アラルキル基又はアラ
ルキルオキシカルボニル基である場合には、通常、不活
性溶媒中で、還元剤と接触（好適には、触媒存在下に接
触還元）させることにより除去する方法又は酸化剤を用
いて除去する方法が好適である。接触還元による保護基
の除去反応の場合において、使用される溶媒は、本反応
に関与しないものであれば特に限定はないが、例えば、
ヘキサン又はシクロヘキサンのような脂肪族炭化水素
類；トルエン、ベンゼン又はキシレンのような芳香族炭
化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン又は
ジオキサンのようなエーテル類；酢酸エチル又は酢酸プ
ロピルのようなエステル類；メタノール、エタノール又
はイソプロパノールのようなアルコール類；蟻酸又は酢
酸のような脂肪酸類；或いは、これらの有機溶媒と水と
の混合溶媒であり得、好適には、脂肪族炭化水素類、芳
香族炭化水素類、エーテル類、エステル類、アルコール
類、脂肪酸類又はこれらの有機溶媒と水との混合溶媒で
あり、更に好適には、アルコール類（特にメタノール又
はエタノール）、脂肪酸類（特に蟻酸又は酢酸）、又は
これらの有機溶媒と水との混合溶媒である。使用される
触媒は、通常の接触還元反応に使用されるものであれ
ば、特に限定はないが、例えば、パラジウム−炭素、ラ
ネ−ニッケル、ロジウム−酸化アルミニウム又はパラジ
ウム−硫酸バリウムであり得、好適には、パラジウム−
炭素又はラネ−ニッケルである。圧力は、特に限定はな
いが、通常１乃至１０気圧で行なわれ、好適には１気圧
である。反応温度は、原料化合物、溶媒又は使用される
還元剤等によって変化するが、通常０℃乃至１００℃で
あり、好適には１０℃乃至５０℃である。反応時間は、
原料化合物、溶媒、使用される還元剤又は反応温度等に
よって変化するが、通常１５分乃至１０時間であり、好
適には３０分乃至３時間である。反応終了後、本工程の
目的化合物は常法に従って反応混合物から採取される。
例えば、触媒を濾去した後溶媒を留去し、水と混和しな
い溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を
加え抽出し、目的化合物を含む有機層を水洗した後、無
水硫酸マグネシウム等を用いて乾燥させ、溶媒を留去す
ることによって目的化合物が得られる。得られる目的化
合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱又はク
ロマトグラフィー等によって更に精製できる。
ルキルオキシカルボニル基である場合には、通常、不活
性溶媒中で、還元剤と接触（好適には、触媒存在下に接
触還元）させることにより除去する方法又は酸化剤を用
いて除去する方法が好適である。接触還元による保護基
の除去反応の場合において、使用される溶媒は、本反応
に関与しないものであれば特に限定はないが、例えば、
ヘキサン又はシクロヘキサンのような脂肪族炭化水素
類；トルエン、ベンゼン又はキシレンのような芳香族炭
化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン又は
ジオキサンのようなエーテル類；酢酸エチル又は酢酸プ
ロピルのようなエステル類；メタノール、エタノール又
はイソプロパノールのようなアルコール類；蟻酸又は酢
酸のような脂肪酸類；或いは、これらの有機溶媒と水と
の混合溶媒であり得、好適には、脂肪族炭化水素類、芳
香族炭化水素類、エーテル類、エステル類、アルコール
類、脂肪酸類又はこれらの有機溶媒と水との混合溶媒で
あり、更に好適には、アルコール類（特にメタノール又
はエタノール）、脂肪酸類（特に蟻酸又は酢酸）、又は
これらの有機溶媒と水との混合溶媒である。使用される
触媒は、通常の接触還元反応に使用されるものであれ
ば、特に限定はないが、例えば、パラジウム−炭素、ラ
ネ−ニッケル、ロジウム−酸化アルミニウム又はパラジ
ウム−硫酸バリウムであり得、好適には、パラジウム−
炭素又はラネ−ニッケルである。圧力は、特に限定はな
いが、通常１乃至１０気圧で行なわれ、好適には１気圧
である。反応温度は、原料化合物、溶媒又は使用される
還元剤等によって変化するが、通常０℃乃至１００℃で
あり、好適には１０℃乃至５０℃である。反応時間は、
原料化合物、溶媒、使用される還元剤又は反応温度等に
よって変化するが、通常１５分乃至１０時間であり、好
適には３０分乃至３時間である。反応終了後、本工程の
目的化合物は常法に従って反応混合物から採取される。
例えば、触媒を濾去した後溶媒を留去し、水と混和しな
い溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を
加え抽出し、目的化合物を含む有機層を水洗した後、無
水硫酸マグネシウム等を用いて乾燥させ、溶媒を留去す
ることによって目的化合物が得られる。得られる目的化
合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱又はク
ロマトグラフィー等によって更に精製できる。
【０１２４】酸化による除去において使用される溶媒
は、本反応に関与しないものであれば特に限定はない
が、例えば、アセトンのようなケトン類；ジクロロメタ
ン、クロロホルム又は四塩化炭素のようなハロゲン化炭
化水素類；アセトニトリルのようなニトリル類；ジエチ
ルエーテル、テトラヒドロフラン又はジオキサンのよう
なエ−テル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセト
アミド又はヘキサメチルホスホロトリアミドのようなア
ミド類；ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド
類；又はこれらの有機溶媒と水との混合溶媒であり得、
好適には、ケトン類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル
類、エーテル類、アミド類、スルホキシド類、又はこれ
らの有機溶媒と水との混合溶媒であり、更に好適には、
ケトン類（特にアセトン）、ハロゲン化炭化水素類（特
にジクロロメタン）、ニトリル類（特にアセトニトリ
ル）、アミド類（特にヘキサメチルホスホロトリアミ
ド）、スルホキシド類（特にジメチルスルホキシド）又
はこれらの有機溶媒と水との混合溶媒である。使用され
る酸化剤は、例えば、過硫酸カリウム、過硫酸ナトリウ
ム、アンモニウムセリウムナイトレイト（ＣＡＮ）又は
２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−ｐ−ベンゾキノ
ン（ＤＤＱ）であり得、好適には、ＣＡＮ又はＤＤＱで
ある。反応温度は原料化合物、溶媒又は使用される酸化
剤等によって変化するが、通常０℃乃至１５０℃であ
り、好適には１０℃乃至５０℃である。反応時間は化合
物、溶媒又は使用される酸化剤等によって変化するが、
通常１５分乃至２４時間であり、好適には３０分乃至５
時間である。反応終了後、本工程の目的化合物は常法に
従って反応混合物から採取される。例えば、酸化剤を濾
去した後溶媒を留去し、水と混和しない溶媒（例えばベ
ンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加え抽出し、目的
化合物を含む有機層を水洗した後、無水硫酸マグネシウ
ム等を用いて乾燥させ、溶媒を留去することによって目
的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要なら
ば、常法、例えば再結晶、再沈澱又はクロマトグラフィ
ー等によって更に精製できる。
は、本反応に関与しないものであれば特に限定はない
が、例えば、アセトンのようなケトン類；ジクロロメタ
ン、クロロホルム又は四塩化炭素のようなハロゲン化炭
化水素類；アセトニトリルのようなニトリル類；ジエチ
ルエーテル、テトラヒドロフラン又はジオキサンのよう
なエ−テル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセト
アミド又はヘキサメチルホスホロトリアミドのようなア
ミド類；ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド
類；又はこれらの有機溶媒と水との混合溶媒であり得、
好適には、ケトン類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル
類、エーテル類、アミド類、スルホキシド類、又はこれ
らの有機溶媒と水との混合溶媒であり、更に好適には、
ケトン類（特にアセトン）、ハロゲン化炭化水素類（特
にジクロロメタン）、ニトリル類（特にアセトニトリ
ル）、アミド類（特にヘキサメチルホスホロトリアミ
ド）、スルホキシド類（特にジメチルスルホキシド）又
はこれらの有機溶媒と水との混合溶媒である。使用され
る酸化剤は、例えば、過硫酸カリウム、過硫酸ナトリウ
ム、アンモニウムセリウムナイトレイト（ＣＡＮ）又は
２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−ｐ−ベンゾキノ
ン（ＤＤＱ）であり得、好適には、ＣＡＮ又はＤＤＱで
ある。反応温度は原料化合物、溶媒又は使用される酸化
剤等によって変化するが、通常０℃乃至１５０℃であ
り、好適には１０℃乃至５０℃である。反応時間は化合
物、溶媒又は使用される酸化剤等によって変化するが、
通常１５分乃至２４時間であり、好適には３０分乃至５
時間である。反応終了後、本工程の目的化合物は常法に
従って反応混合物から採取される。例えば、酸化剤を濾
去した後溶媒を留去し、水と混和しない溶媒（例えばベ
ンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加え抽出し、目的
化合物を含む有機層を水洗した後、無水硫酸マグネシウ
ム等を用いて乾燥させ、溶媒を留去することによって目
的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要なら
ば、常法、例えば再結晶、再沈澱又はクロマトグラフィ
ー等によって更に精製できる。
【０１２５】本発明の原料化合物である、一般式（Ｉ
Ｉ）を有する化合物は、例えば、以下の方法に従い、容
易に製造することができる。
Ｉ）を有する化合物は、例えば、以下の方法に従い、容
易に製造することができる。
【０１２６】
【化７】
【０１２７】
【化８】
【０１２８】
【化９】
【０１２９】
【化１０】
【０１３０】
【化１１】
【０１３１】
【化１２】
【０１３２】
【化１３】
【０１３３】
【化１４】
【０１３４】
【化１５】
【０１３５】上記式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、
Ｒ8、Ａ及びｎは、前述したものと同意義を示し、Ｒ5a
は、アミノ基、置換されたアミノ基（該置換基は、Ｃ1
−Ｃ6アルキル基、ヒドロキシＣ2−Ｃ6アルキル基及び
アセトイミドイル基からなる群より、同一又は異なって
選択される、一又は二個の置換基を示す。）、４員乃至
６員飽和環状アミノ基、或いは、置換された４員乃至６
員飽和環状アミノ基（該置換基は、アセトイミドイル
基、Ｃ1−Ｃ6アルカノイル基、アミノＣ1−Ｃ6アルカノ
イル基又は５員乃至６員芳香族複素環基を示す。）を示
し（但し、Ｒ5aに於て、反応に関与しないアミノ基は保
護されていても良く、また、Ｒ5aは、窒素原子を介して
隣接するＡと結合する。）、Ｒ6は水酸基の保護基を示
し、Ｒ7はハロゲノＣ1−Ｃ6アルカノイル基を示し、Ｒ
8aはアセトキシＣ1−Ｃ6アルカノイル基を示し、Ｒ8bは
置換されたＣ1−Ｃ6アルカノイル基［該置換基は、Ｃ6
−Ｃ14アリールチオ基、テトラゾリルチオ基、（Ｃ1−
Ｃ6アルキル）テトラゾリルチオ基、カルボキシ（Ｃ1−
Ｃ6アルキル）チオ基又は（Ｃ1−Ｃ6アルコキシ）カル
ボニル（Ｃ 1−Ｃ6アルキル）チオ基を示す。］を示し、
Ｒ8cは水素原子を示し、Ｒ8dは、Ｃ1−Ｃ6アルキル基；
置換されたＣ1−Ｃ6アルキル基（該置換基は、ハロゲン
原子、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、保護された水酸基又はカ
ルボキシル基を示す。）；Ｃ1−Ｃ6アルカノイル基；置
換されたＣ1−Ｃ6アルカノイル基［該置換基は、保護さ
れた水酸基、Ｃ6−Ｃ14アリール基、Ｃ6−Ｃ14アリール
チオ基、テトラゾリルチオ基、（Ｃ1−Ｃ6アルキル）テ
トラゾリルチオ基、カルボキシ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）チ
オ基、（Ｃ1−Ｃ6アルコキシ）カルボニル（Ｃ1−Ｃ6ア
ルキル）チオ基、カルボキシル基及び（Ｃ1−Ｃ6アルコ
キシ）カルボニル基からなる群より、同一又は異なって
選択される、一又は二個の置換基を示す。］；Ｃ1−Ｃ6
アルキルスルホニル基；置換されたＣ1−Ｃ6アルキルス
ルホニル基［該置換基は、ハロゲン原子、保護された水
酸基、カルボキシル基又は（Ｃ1−Ｃ6アルコキシ）カル
ボニル基を示す。］；Ｃ6−Ｃ14アリールスルホニル
基；置換されたＣ6−Ｃ14アリールスルホニル基［該置
換基は、ハロゲン原子、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、Ｃ1−Ｃ6
アルコキシ基、カルボキシル基又は（Ｃ1−Ｃ6アルコキ
シ）カルボニル基を示す。］；スルファモイル基；或い
は、（Ｃ1−Ｃ6アルコキシ）カルボニルスルファモイル
基を示す他、Ｒ8と同意義を示し、Ａ1は、単結合又はＣ
1−Ｃ4アルキレン基を示し、Ａ2は、酸素原子又は一般
式 −Ｏ（ＣＨ2）m− （式中、ｍは前述したものと同
意義を示す。）を有する基を示し、Ａ3は、酸素原子又
は一般式 −Ｏ（ＣＨ2）m− （式中、ｍは前述したも
のと同意義を示す。）を有する基を示し、Ａ4は、単結
合、Ｃ1−Ｃ3アルキレン基、酸素原子又は一般式−Ｏ
（ＣＨ2）m'− （式中、ｍ’は１乃至３の整数を示
す。）を有する基を示し、Ｘはハロゲン原子を示し、Ｙ
1は脱離基を示し、Ｙ2は、水素原子、Ｃ1−Ｃ4アルカン
スルホニル基、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルカンスルホニル基
又はＣ1−Ｃ4アルキルを１乃至３個有してもよいＣ6−
Ｃ10アリールスルホニル基を示し、ＴＭＳは、トリメチ
ルシリル基を示す。
Ｒ8、Ａ及びｎは、前述したものと同意義を示し、Ｒ5a
は、アミノ基、置換されたアミノ基（該置換基は、Ｃ1
−Ｃ6アルキル基、ヒドロキシＣ2−Ｃ6アルキル基及び
アセトイミドイル基からなる群より、同一又は異なって
選択される、一又は二個の置換基を示す。）、４員乃至
６員飽和環状アミノ基、或いは、置換された４員乃至６
員飽和環状アミノ基（該置換基は、アセトイミドイル
基、Ｃ1−Ｃ6アルカノイル基、アミノＣ1−Ｃ6アルカノ
イル基又は５員乃至６員芳香族複素環基を示す。）を示
し（但し、Ｒ5aに於て、反応に関与しないアミノ基は保
護されていても良く、また、Ｒ5aは、窒素原子を介して
隣接するＡと結合する。）、Ｒ6は水酸基の保護基を示
し、Ｒ7はハロゲノＣ1−Ｃ6アルカノイル基を示し、Ｒ
8aはアセトキシＣ1−Ｃ6アルカノイル基を示し、Ｒ8bは
置換されたＣ1−Ｃ6アルカノイル基［該置換基は、Ｃ6
−Ｃ14アリールチオ基、テトラゾリルチオ基、（Ｃ1−
Ｃ6アルキル）テトラゾリルチオ基、カルボキシ（Ｃ1−
Ｃ6アルキル）チオ基又は（Ｃ1−Ｃ6アルコキシ）カル
ボニル（Ｃ 1−Ｃ6アルキル）チオ基を示す。］を示し、
Ｒ8cは水素原子を示し、Ｒ8dは、Ｃ1−Ｃ6アルキル基；
置換されたＣ1−Ｃ6アルキル基（該置換基は、ハロゲン
原子、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、保護された水酸基又はカ
ルボキシル基を示す。）；Ｃ1−Ｃ6アルカノイル基；置
換されたＣ1−Ｃ6アルカノイル基［該置換基は、保護さ
れた水酸基、Ｃ6−Ｃ14アリール基、Ｃ6−Ｃ14アリール
チオ基、テトラゾリルチオ基、（Ｃ1−Ｃ6アルキル）テ
トラゾリルチオ基、カルボキシ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）チ
オ基、（Ｃ1−Ｃ6アルコキシ）カルボニル（Ｃ1−Ｃ6ア
ルキル）チオ基、カルボキシル基及び（Ｃ1−Ｃ6アルコ
キシ）カルボニル基からなる群より、同一又は異なって
選択される、一又は二個の置換基を示す。］；Ｃ1−Ｃ6
アルキルスルホニル基；置換されたＣ1−Ｃ6アルキルス
ルホニル基［該置換基は、ハロゲン原子、保護された水
酸基、カルボキシル基又は（Ｃ1−Ｃ6アルコキシ）カル
ボニル基を示す。］；Ｃ6−Ｃ14アリールスルホニル
基；置換されたＣ6−Ｃ14アリールスルホニル基［該置
換基は、ハロゲン原子、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、Ｃ1−Ｃ6
アルコキシ基、カルボキシル基又は（Ｃ1−Ｃ6アルコキ
シ）カルボニル基を示す。］；スルファモイル基；或い
は、（Ｃ1−Ｃ6アルコキシ）カルボニルスルファモイル
基を示す他、Ｒ8と同意義を示し、Ａ1は、単結合又はＣ
1−Ｃ4アルキレン基を示し、Ａ2は、酸素原子又は一般
式 −Ｏ（ＣＨ2）m− （式中、ｍは前述したものと同
意義を示す。）を有する基を示し、Ａ3は、酸素原子又
は一般式 −Ｏ（ＣＨ2）m− （式中、ｍは前述したも
のと同意義を示す。）を有する基を示し、Ａ4は、単結
合、Ｃ1−Ｃ3アルキレン基、酸素原子又は一般式−Ｏ
（ＣＨ2）m'− （式中、ｍ’は１乃至３の整数を示
す。）を有する基を示し、Ｘはハロゲン原子を示し、Ｙ
1は脱離基を示し、Ｙ2は、水素原子、Ｃ1−Ｃ4アルカン
スルホニル基、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルカンスルホニル基
又はＣ1−Ｃ4アルキルを１乃至３個有してもよいＣ6−
Ｃ10アリールスルホニル基を示し、ＴＭＳは、トリメチ
ルシリル基を示す。
【０１３６】Ｒ5aの「置換されたアミノ基（該置換基
は、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、ヒドロキシＣ2−Ｃ6アルキル
基及びアセトイミドイル基からなる群より、同一又は異
なって選択される、一又は二個の置換基を示す。）」
は、前述したものと同意義を示し、好適には、メチルア
ミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、イソプロ
ピルアミノ基、ブチルアミノ基、イソブチルアミノ基、
ｓ−ブチルアミノ基、ｔ−ブチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ基、２
−ヒドロキシエチルアミノ基、２−ヒドロキシプロピル
アミノ基、３−ヒドロキシプロピルアミノ基、２−ヒド
ロキシイソプロピルアミノ基、２−ヒドロキシブチルア
ミノ基、３−ヒドロキシブチルアミノ基、４−ヒドロキ
シブチルアミノ基、２−ヒドロキシイソブチルアミノ
基、２−ヒドロキシ−ｓ−ブチルアミノ基、２−ヒドロ
キシ−ｔ−ブチルアミノ基、Ｎ−アセトイミドイル−Ｎ
−メチルアミノ基、Ｎ−アセトイミドイル−Ｎ−エチル
アミノ基、Ｎ−アセトイミドイル−Ｎ−プロピルアミノ
基、Ｎ−アセトイミドイル−Ｎ−イソプロピルアミノ基
又はＮ−アセトイミドイル−Ｎ−ブチルアミノ基であ
り、更に好適には、メチルアミノ基、エチルアミノ基、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ基、２−ヒドロキシエチルアミ
ノ基、Ｎ−アセトイミドイル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ
−アセトイミドイル−Ｎ−エチルアミノ基であり、特に
好適には、メチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ基
又はＮ−アセトイミドイル−Ｎ−メチルアミノ基であ
る。
は、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、ヒドロキシＣ2−Ｃ6アルキル
基及びアセトイミドイル基からなる群より、同一又は異
なって選択される、一又は二個の置換基を示す。）」
は、前述したものと同意義を示し、好適には、メチルア
ミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、イソプロ
ピルアミノ基、ブチルアミノ基、イソブチルアミノ基、
ｓ−ブチルアミノ基、ｔ−ブチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ基、２
−ヒドロキシエチルアミノ基、２−ヒドロキシプロピル
アミノ基、３−ヒドロキシプロピルアミノ基、２−ヒド
ロキシイソプロピルアミノ基、２−ヒドロキシブチルア
ミノ基、３−ヒドロキシブチルアミノ基、４−ヒドロキ
シブチルアミノ基、２−ヒドロキシイソブチルアミノ
基、２−ヒドロキシ−ｓ−ブチルアミノ基、２−ヒドロ
キシ−ｔ−ブチルアミノ基、Ｎ−アセトイミドイル−Ｎ
−メチルアミノ基、Ｎ−アセトイミドイル−Ｎ−エチル
アミノ基、Ｎ−アセトイミドイル−Ｎ−プロピルアミノ
基、Ｎ−アセトイミドイル−Ｎ−イソプロピルアミノ基
又はＮ−アセトイミドイル−Ｎ−ブチルアミノ基であ
り、更に好適には、メチルアミノ基、エチルアミノ基、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ基、２−ヒドロキシエチルアミ
ノ基、Ｎ−アセトイミドイル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ
−アセトイミドイル−Ｎ−エチルアミノ基であり、特に
好適には、メチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ基
又はＮ−アセトイミドイル−Ｎ−メチルアミノ基であ
る。
【０１３７】Ｒ5aの「４員乃至６員飽和環状アミノ基」
は、前述したものと同意義を示し、好適には、アゼチジ
ニル基、ピロリジニル基、ピペリジル基、ピペラジニル
基又はモルホリニル基であり、更に好適には、アゼチジ
ン−３−イル基、ピロリジン−２−イル基、ピロリジン
−３−イル基、ピペリジン−２−イル基、ピペリジン−
３−イル基、ピペリジン−４−イル基、ピペラジン−１
−イル基又はモルホリン−２−イル基であり、より更に
好適には、ピロリジン−２−イル基、ピロリジン−３−
イル基、ピペリジン−２−イル基、ピペリジン−３−イ
ル基又はピペリジン−４−イル基であり、特に好適に
は、ピロリジン−３−イル基又はピペリジン−４−イル
基である。
は、前述したものと同意義を示し、好適には、アゼチジ
ニル基、ピロリジニル基、ピペリジル基、ピペラジニル
基又はモルホリニル基であり、更に好適には、アゼチジ
ン−３−イル基、ピロリジン−２−イル基、ピロリジン
−３−イル基、ピペリジン−２−イル基、ピペリジン−
３−イル基、ピペリジン−４−イル基、ピペラジン−１
−イル基又はモルホリン−２−イル基であり、より更に
好適には、ピロリジン−２−イル基、ピロリジン−３−
イル基、ピペリジン−２−イル基、ピペリジン−３−イ
ル基又はピペリジン−４−イル基であり、特に好適に
は、ピロリジン−３−イル基又はピペリジン−４−イル
基である。
【０１３８】Ｒ5aの「置換された４員乃至６員飽和環状
アミノ基（該置換基は、アセトイミドイル基、Ｃ1−Ｃ6
アルカノイル基、アミノＣ1−Ｃ6アルカノイル基又は５
員乃至６員芳香族複素環基を示す。）は、前述したもの
と同意義を示し、好適には、アセトイミドイル基、Ｃ1
−Ｃ4アルカノイル基、アミノＣ1−Ｃ4アルカノイル
基、ピロリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、オキ
サゾリル基、イソキサゾリル基、チアゾリル基、イソチ
アゾリル基、ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル
基及びピリダジニル基からなる群より選択される一の置
換基を有する、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペ
リジル基、ピペラジニル基又はモルホリニル基であり、
更に好適には、アセトイミドイル基、ホルミル基、アセ
チル基、プロピオニル基、カルバモイル基、アミノアセ
チル基、２−アミノプロピオニル基及びピリジル基から
なる群より選択される一の置換基を有する、アゼチジン
−３−イル基、ピロリジン−２−イル基、ピロリジン−
３−イル基、ピペリジン−２−イル基、ピペリジン−３
−イル基、ピペリジン−４−イル基、ピペラジン−１−
イル基又はモルホリン−２−イル基であり、より更に好
適には、１−アセトイミドイルアゼチジン−３−イル
基、１−ホルミルアゼチジン−３−イル基、１−アセチ
ルアゼチジン−３−イル基、１−プロピオニルアゼチジ
ン−３−イル基、１−カルバモイルアゼチジン−３−イ
ル基、１−アミノアセチルアゼチジン−３−イル基、１
−（２−アミノプロピオニル）アゼチジン−３−イル
基、１−（ピリジン−２−イル）アゼチジン−３−イル
基、１−アセトイミドイルピロリジン−２−イル基、１
−ホルミルピロリジン−２−イル基、１−アセチルピロ
リジン−２−イル基、１−プロピオニルピロリジン−２
−イル基、１−カルバモイルピロリジン−２−イル基、
１−アミノアセチルピロリジン−２−イル基、１−（２
−アミノプロピオニル）ピロリジン−２−イル基、１−
（ピリジン−２−イル）ピロリジン−２−イル基、１−
アセトイミドイルピロリジン−３−イル基、１−ホルミ
ルピロリジン−３−イル基、１−アセチルピロリジン−
３−イル基、１−プロピオニルピロリジン−３−イル
基、１−カルバモイルピロリジン−３−イル基、１−ア
ミノアセチルピロリジン−３−イル基、１−（２−アミ
ノプロピオニル）ピロリジン−３−イル基、１−（ピリ
ジン−２−イル）ピロリジン−３−イル基、１−アセト
イミドイルピペリジン−２−イル基、１−ホルミルピペ
リジン−２−イル基、１−アセチルピペリジン−２−イ
ル基、１−プロピオニルピペリジン−２−イル基、１−
カルバモイルピペリジン−２−イル基、１−アミノアセ
チルピペリジン−２−イル基、１−（２−アミノプロピ
オニル）ピペリジン−２−イル基、１−（ピリジン−２
−イル）ピペリジン−２−イル基、１−アセトイミドイ
ルピペリジン−３−イル基、１−ホルミルピペリジン−
３−イル基、１−アセチルピペリジン−３−イル基、１
−プロピオニルピペリジン−３−イル基、１−カルバモ
イルピペリジン−３−イル基、１−アミノアセチルピペ
リジン−３−イル基、１−（２−アミノプロピオニル）
ピペリジン−３−イル基、１−（ピリジン−２−イル）
ピペリジン−３−イル基、１−アセトイミドイルピペリ
ジン−４−イル基、１−ホルミルピペリジン−４−イル
基、１−アセチルピペリジン−４−イル基、１−プロピ
オニルピペリジン−４−イル基、１−カルバモイルピペ
リジン−４−イル基、１−アミノアセチルピペリジン−
４−イル基、１−（２−アミノプロピオニル）ピペリジ
ン−４−イル基、１−（ピリジン−２−イル）ピペリジ
ン−４−イル基、４−アセトイミドイルピペラジン−１
−イル基、４−ホルミルピペラジン−１−イル基、４−
アセチルピペラジン−１−イル基、４−プロピオニルピ
ペラジン−１−イル基、４−カルバモイルピペラジン−
１−イル基、４−アミノアセチルピペラジン−１−イル
基、４−（２−アミノプロピオニル）ピペラジン−１−
イル基、４−（ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−
イル基、４−アセトイミドイルモルホリン−２−イル
基、４−ホルミルモルホリン−２−イル基、４−アセチ
ルモルホリン−２−イル基、４−プロピオニルモルホリ
ン−２−イル基、４−カルバモイルモルホリン−２−イ
ル基、４−アミノアセチルモルホリン−２−イル基、４
−（２−アミノプロピオニル）モルホリン−２−イル基
又は４−（ピリジン−２−イル）モルホリン−２−イル
基であり、更により更に好適には、１−アセトイミドイ
ルアゼチジン−３−イル基、１−アセトイミドイルピロ
リジン−２−イル基、１−アセトイミドイルピロリジン
−３−イル基、１−アセトイミドイルピペリジン−３−
イル基、１−アセトイミドイルピペリジン−４−イル
基、１−アセチルピペリジン−４−イル基、１−カルバ
モイルピペリジン−４−イル基、１−アミノアセチルピ
ペリジン−４−イル基、１−（２−アミノプロピオニ
ル）ピペリジン−４−イル基、１−（ピリジン−２−イ
ル）ピペリジン−４−イル基、４−アセトイミドイルピ
ペラジン−１−イル基又は４−アセトイミドイルモルホ
リン−２−イル基であり、特に好適には、１−アセトイ
ミドイルピロリジン−２−イル基、１−アセトイミドイ
ルピロリジン−３−イル基、１−アセトイミドイルピペ
リジン−３−イル基、１−アセトイミドイルピペリジン
−４−イル基又は１−カルバモイルピペリジン−４−イ
ル基であり、最も好適には、１−アセトイミドイルピロ
リジン−３−イル基又は１−アセトイミドイルピペリジ
ン−４−イル基である。
アミノ基（該置換基は、アセトイミドイル基、Ｃ1−Ｃ6
アルカノイル基、アミノＣ1−Ｃ6アルカノイル基又は５
員乃至６員芳香族複素環基を示す。）は、前述したもの
と同意義を示し、好適には、アセトイミドイル基、Ｃ1
−Ｃ4アルカノイル基、アミノＣ1−Ｃ4アルカノイル
基、ピロリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、オキ
サゾリル基、イソキサゾリル基、チアゾリル基、イソチ
アゾリル基、ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル
基及びピリダジニル基からなる群より選択される一の置
換基を有する、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペ
リジル基、ピペラジニル基又はモルホリニル基であり、
更に好適には、アセトイミドイル基、ホルミル基、アセ
チル基、プロピオニル基、カルバモイル基、アミノアセ
チル基、２−アミノプロピオニル基及びピリジル基から
なる群より選択される一の置換基を有する、アゼチジン
−３−イル基、ピロリジン−２−イル基、ピロリジン−
３−イル基、ピペリジン−２−イル基、ピペリジン−３
−イル基、ピペリジン−４−イル基、ピペラジン−１−
イル基又はモルホリン−２−イル基であり、より更に好
適には、１−アセトイミドイルアゼチジン−３−イル
基、１−ホルミルアゼチジン−３−イル基、１−アセチ
ルアゼチジン−３−イル基、１−プロピオニルアゼチジ
ン−３−イル基、１−カルバモイルアゼチジン−３−イ
ル基、１−アミノアセチルアゼチジン−３−イル基、１
−（２−アミノプロピオニル）アゼチジン−３−イル
基、１−（ピリジン−２−イル）アゼチジン−３−イル
基、１−アセトイミドイルピロリジン−２−イル基、１
−ホルミルピロリジン−２−イル基、１−アセチルピロ
リジン−２−イル基、１−プロピオニルピロリジン−２
−イル基、１−カルバモイルピロリジン−２−イル基、
１−アミノアセチルピロリジン−２−イル基、１−（２
−アミノプロピオニル）ピロリジン−２−イル基、１−
（ピリジン−２−イル）ピロリジン−２−イル基、１−
アセトイミドイルピロリジン−３−イル基、１−ホルミ
ルピロリジン−３−イル基、１−アセチルピロリジン−
３−イル基、１−プロピオニルピロリジン−３−イル
基、１−カルバモイルピロリジン−３−イル基、１−ア
ミノアセチルピロリジン−３−イル基、１−（２−アミ
ノプロピオニル）ピロリジン−３−イル基、１−（ピリ
ジン−２−イル）ピロリジン−３−イル基、１−アセト
イミドイルピペリジン−２−イル基、１−ホルミルピペ
リジン−２−イル基、１−アセチルピペリジン−２−イ
ル基、１−プロピオニルピペリジン−２−イル基、１−
カルバモイルピペリジン−２−イル基、１−アミノアセ
チルピペリジン−２−イル基、１−（２−アミノプロピ
オニル）ピペリジン−２−イル基、１−（ピリジン−２
−イル）ピペリジン−２−イル基、１−アセトイミドイ
ルピペリジン−３−イル基、１−ホルミルピペリジン−
３−イル基、１−アセチルピペリジン−３−イル基、１
−プロピオニルピペリジン−３−イル基、１−カルバモ
イルピペリジン−３−イル基、１−アミノアセチルピペ
リジン−３−イル基、１−（２−アミノプロピオニル）
ピペリジン−３−イル基、１−（ピリジン−２−イル）
ピペリジン−３−イル基、１−アセトイミドイルピペリ
ジン−４−イル基、１−ホルミルピペリジン−４−イル
基、１−アセチルピペリジン−４−イル基、１−プロピ
オニルピペリジン−４−イル基、１−カルバモイルピペ
リジン−４−イル基、１−アミノアセチルピペリジン−
４−イル基、１−（２−アミノプロピオニル）ピペリジ
ン−４−イル基、１−（ピリジン−２−イル）ピペリジ
ン−４−イル基、４−アセトイミドイルピペラジン−１
−イル基、４−ホルミルピペラジン−１−イル基、４−
アセチルピペラジン−１−イル基、４−プロピオニルピ
ペラジン−１−イル基、４−カルバモイルピペラジン−
１−イル基、４−アミノアセチルピペラジン−１−イル
基、４−（２−アミノプロピオニル）ピペラジン−１−
イル基、４−（ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−
イル基、４−アセトイミドイルモルホリン−２−イル
基、４−ホルミルモルホリン−２−イル基、４−アセチ
ルモルホリン−２−イル基、４−プロピオニルモルホリ
ン−２−イル基、４−カルバモイルモルホリン−２−イ
ル基、４−アミノアセチルモルホリン−２−イル基、４
−（２−アミノプロピオニル）モルホリン−２−イル基
又は４−（ピリジン−２−イル）モルホリン−２−イル
基であり、更により更に好適には、１−アセトイミドイ
ルアゼチジン−３−イル基、１−アセトイミドイルピロ
リジン−２−イル基、１−アセトイミドイルピロリジン
−３−イル基、１−アセトイミドイルピペリジン−３−
イル基、１−アセトイミドイルピペリジン−４−イル
基、１−アセチルピペリジン−４−イル基、１−カルバ
モイルピペリジン−４−イル基、１−アミノアセチルピ
ペリジン−４−イル基、１−（２−アミノプロピオニ
ル）ピペリジン−４−イル基、１−（ピリジン−２−イ
ル）ピペリジン−４−イル基、４−アセトイミドイルピ
ペラジン−１−イル基又は４−アセトイミドイルモルホ
リン−２−イル基であり、特に好適には、１−アセトイ
ミドイルピロリジン−２−イル基、１−アセトイミドイ
ルピロリジン−３−イル基、１−アセトイミドイルピペ
リジン−３−イル基、１−アセトイミドイルピペリジン
−４−イル基又は１−カルバモイルピペリジン−４−イ
ル基であり、最も好適には、１−アセトイミドイルピロ
リジン−３−イル基又は１−アセトイミドイルピペリジ
ン−４−イル基である。
【０１３９】Ｒ6の「水酸基の保護基」は、前述したも
のと同意義を示し、好適にはアルコキシメチル類であ
り、特に好適にはメトキシメチル基である。
のと同意義を示し、好適にはアルコキシメチル類であ
り、特に好適にはメトキシメチル基である。
【０１４０】Ｒ7の「ハロゲノＣ1−Ｃ6アルカノイル
基」は、例えば、フルオロアセチル基、クロロアセチル
基、ブロモアセチル基、ヨードアセチル基、３−フルオ
ロプロピオニル基、３−クロロプロピオニル基、４−ク
ロロブチリル基、４−ブロモブチリル基、３−クロロイ
ソブチリル基、３−クロロピバロイル基、５−クロロバ
レリル基、５−ヨードバレリル基、４−クロロイソバレ
リル基又は６−クロロヘキサノイル基のような、ハロゲ
ン原子が炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖のアルカノ
イル基に結合した基であり得、好適には、ハロゲノＣ1
−Ｃ4アルカノイル基であり、特に好適にはクロロアセ
チル基又はブロモアセチル基である。
基」は、例えば、フルオロアセチル基、クロロアセチル
基、ブロモアセチル基、ヨードアセチル基、３−フルオ
ロプロピオニル基、３−クロロプロピオニル基、４−ク
ロロブチリル基、４−ブロモブチリル基、３−クロロイ
ソブチリル基、３−クロロピバロイル基、５−クロロバ
レリル基、５−ヨードバレリル基、４−クロロイソバレ
リル基又は６−クロロヘキサノイル基のような、ハロゲ
ン原子が炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖のアルカノ
イル基に結合した基であり得、好適には、ハロゲノＣ1
−Ｃ4アルカノイル基であり、特に好適にはクロロアセ
チル基又はブロモアセチル基である。
【０１４１】Ｒ8aの「アセトキシＣ1−Ｃ6アルカノイル
基」は、例えば、アセトキシアセチル基、３−アセトキ
シプロピオニル基、４−アセトキシブチリル基、３−ア
セトキシイソブチリル基、３−アセトキシピバロイル
基、５−アセトキシバレリル基、４−アセトキシイソバ
レリル基又は６−アセトキシヘキサノイル基のような、
アセトキシ基が炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖のア
ルカノイル基に結合した基であり得、好適には、アセト
キシＣ1−Ｃ4アルカノイル基であり、更に好適にはアセ
トキシアセチル基である。
基」は、例えば、アセトキシアセチル基、３−アセトキ
シプロピオニル基、４−アセトキシブチリル基、３−ア
セトキシイソブチリル基、３−アセトキシピバロイル
基、５−アセトキシバレリル基、４−アセトキシイソバ
レリル基又は６−アセトキシヘキサノイル基のような、
アセトキシ基が炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖のア
ルカノイル基に結合した基であり得、好適には、アセト
キシＣ1−Ｃ4アルカノイル基であり、更に好適にはアセ
トキシアセチル基である。
【０１４２】Ｒ8bの「置換されたＣ1−Ｃ6アルカノイル
基［該置換基は、Ｃ6−Ｃ14アリールチオ基、テトラゾ
リルチオ基、（Ｃ1−Ｃ6アルキル）テトラゾリルチオ
基、カルボキシ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）チオ基又は（Ｃ1
−Ｃ6アルコキシ）カルボニル（Ｃ1−Ｃ6アルキル）チ
オ基を示す。］」は、例えば、フェニルチオアセチル
基、３−フェニルチオプロピオニル基、４−フェニルチ
オブチリル基、５−フェニルチオバレリル基、６−フェ
ニルチオヘキサノイル基、インデン−１−イルチオアセ
チル基、ナフタレン−１−イルチオアセチル基、ナフタ
レン−２−イルチオアセチル基、フェナンスレン−１−
イルチオアセチル基、アントラセン−９−イルチオアセ
チル基、（１Ｈ−テトラゾール−５−イルチオ）アセチ
ル基、３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イルチオ）プロ
ピオニル基、４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イルチ
オ）ブチリル基、５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル
チオ）バレリル基、６−（１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ルチオ）ヘキサノイル基、（１−メチルテトラゾール−
５−イルチオ）アセチル基、（１−エチルテトラゾール
−５−イルチオ）アセチル基、（１−プロピルテトラゾ
ール−５−イルチオ）アセチル基、（１−ブチルテトラ
ゾール−５−イルチオ）アセチル基、３−（１−メチル
テトラゾール−５−イルチオ）プロピオニル基、４−
（１−メチルテトラゾール−５−イルチオ）ブチリル
基、５−（１−メチルテトラゾール−５−イルチオ）バ
レリル基、６−（１−メチルテトラゾール−５−イルチ
オ）ヘキサノイル基、カルボキシメチルチオアセチル
基、３−カルボキシメチルチオプロピオニル基、メトキ
シカルボニルメチルチオアセチル基、３−メトキシカル
ボニルメチルチオプロピオニル基、エトキシカルボニル
メチルチオアセチル基又は３−エトキシカルボニルメチ
ルチオプロピオニル基のような、Ｃ6−Ｃ14アリールチ
オ基、テトラゾリルチオ基、（Ｃ1−Ｃ6アルキル）テト
ラゾリルチオ基、カルボキシ（Ｃ 1−Ｃ6アルキル）チオ
基及び（Ｃ1−Ｃ6アルコキシ）カルボニル（Ｃ1−Ｃ6ア
ルキル）チオ基からなる群より選択される一の置換基を
有する、Ｃ1−Ｃ6アルカノイル基であり得、好適には、
フェニルチオ基、ナフタレニルチオ基、テトラゾリルチ
オ基、１−メチルテトラゾール−５−イルチオ基、カル
ボキシメチルチオ基、メトキシカルボニルメチルチオ基
及びエトキシカルボニルメチルチオ基からなる群より選
択される一の置換基を有するアセチル基であり、更に好
適には、フェニルチオアセチル基、（１−メチルテトラ
ゾール−５−イルチオ）アセチル基、カルボキシメチル
チオアセチル基又はエトキシカルボニルメチルチオアセ
チル基であり、特に好適には、フェニルチオアセチル基
又は（１−メチルテトラゾール−５−イルチオ）アセチ
ル基である。
基［該置換基は、Ｃ6−Ｃ14アリールチオ基、テトラゾ
リルチオ基、（Ｃ1−Ｃ6アルキル）テトラゾリルチオ
基、カルボキシ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）チオ基又は（Ｃ1
−Ｃ6アルコキシ）カルボニル（Ｃ1−Ｃ6アルキル）チ
オ基を示す。］」は、例えば、フェニルチオアセチル
基、３−フェニルチオプロピオニル基、４−フェニルチ
オブチリル基、５−フェニルチオバレリル基、６−フェ
ニルチオヘキサノイル基、インデン−１−イルチオアセ
チル基、ナフタレン−１−イルチオアセチル基、ナフタ
レン−２−イルチオアセチル基、フェナンスレン−１−
イルチオアセチル基、アントラセン−９−イルチオアセ
チル基、（１Ｈ−テトラゾール−５−イルチオ）アセチ
ル基、３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イルチオ）プロ
ピオニル基、４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イルチ
オ）ブチリル基、５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル
チオ）バレリル基、６−（１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ルチオ）ヘキサノイル基、（１−メチルテトラゾール−
５−イルチオ）アセチル基、（１−エチルテトラゾール
−５−イルチオ）アセチル基、（１−プロピルテトラゾ
ール−５−イルチオ）アセチル基、（１−ブチルテトラ
ゾール−５−イルチオ）アセチル基、３−（１−メチル
テトラゾール−５−イルチオ）プロピオニル基、４−
（１−メチルテトラゾール−５−イルチオ）ブチリル
基、５−（１−メチルテトラゾール−５−イルチオ）バ
レリル基、６−（１−メチルテトラゾール−５−イルチ
オ）ヘキサノイル基、カルボキシメチルチオアセチル
基、３−カルボキシメチルチオプロピオニル基、メトキ
シカルボニルメチルチオアセチル基、３−メトキシカル
ボニルメチルチオプロピオニル基、エトキシカルボニル
メチルチオアセチル基又は３−エトキシカルボニルメチ
ルチオプロピオニル基のような、Ｃ6−Ｃ14アリールチ
オ基、テトラゾリルチオ基、（Ｃ1−Ｃ6アルキル）テト
ラゾリルチオ基、カルボキシ（Ｃ 1−Ｃ6アルキル）チオ
基及び（Ｃ1−Ｃ6アルコキシ）カルボニル（Ｃ1−Ｃ6ア
ルキル）チオ基からなる群より選択される一の置換基を
有する、Ｃ1−Ｃ6アルカノイル基であり得、好適には、
フェニルチオ基、ナフタレニルチオ基、テトラゾリルチ
オ基、１−メチルテトラゾール−５−イルチオ基、カル
ボキシメチルチオ基、メトキシカルボニルメチルチオ基
及びエトキシカルボニルメチルチオ基からなる群より選
択される一の置換基を有するアセチル基であり、更に好
適には、フェニルチオアセチル基、（１−メチルテトラ
ゾール−５−イルチオ）アセチル基、カルボキシメチル
チオアセチル基又はエトキシカルボニルメチルチオアセ
チル基であり、特に好適には、フェニルチオアセチル基
又は（１−メチルテトラゾール−５−イルチオ）アセチ
ル基である。
【０１４３】Ａ1の「Ｃ1−Ｃ4アルキレン基」は、前述
したものと同意義を示し、好適には、メチレン基、エチ
レン基又はトリメチレン基であり得、特に好適にはメチ
レン基である。
したものと同意義を示し、好適には、メチレン基、エチ
レン基又はトリメチレン基であり得、特に好適にはメチ
レン基である。
【０１４４】Ａ4の「Ｃ1−Ｃ3アルキレン基」は、例え
ば、メチレン基、メチルメチレン基、エチレン基、プロ
ピレン基又はトリメチレン基のような、炭素数１乃至３
個の直鎖又は分枝鎖アルキレン基であり得、好適には、
メチレン基、エチレン基又はトリメチレン基であり、特
に好適にはメチレン基である。
ば、メチレン基、メチルメチレン基、エチレン基、プロ
ピレン基又はトリメチレン基のような、炭素数１乃至３
個の直鎖又は分枝鎖アルキレン基であり得、好適には、
メチレン基、エチレン基又はトリメチレン基であり、特
に好適にはメチレン基である。
【０１４５】Ｘの「ハロゲン原子」は、前述したものと
同意義を示し、好適には塩素原子又は臭素原子である。
同意義を示し、好適には塩素原子又は臭素原子である。
【０１４６】Ｙ1の「脱離基」は、通常、求核性残基と
して脱離する基であれば特に限定はないが、例えば、塩
素原子、臭素原子又は沃素原子のようなハロゲン原子；
メタンスルホニルオキシ基、エタンスルホニルオキシ
基、プロパンスルホニルオキシ基又はブタンスルホニル
オキシ基のようなＣ1−Ｃ4アルカンスルホニルオキシ
基；トリフルオロメタンスルホニルオキシ基、２，２，
２−トリクロロエタンスルホニルオキシ基、３，３，３
−トリブロモプロパンスルホニルオキシ基又は、４，
４，４−トリフルオロブタンスルホニルオキシ基のよう
な、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルカンスルホニルオキシ基；或
は、ベンゼンスルホニルオキシ基、α−ナフチルスルホ
ニルオキシ基、β−ナフチルスルホニルオキシ基、ｐ−
トルエンスルホニルオキシ基、４−ｔ−ブチルベンゼン
スルホニルオキシ基、メシチレンスルホニルオキシ基又
は６−エチル−α−ナフチルスルホニルオキシ基のよう
な、Ｃ1−Ｃ4アルキルを１乃至３個有してもよいＣ6−
Ｃ10アリ−ルスルホニルオキシ基であり得、好適には、
ハロゲン原子、メタンスルホニルオキシ基、エタンスル
ホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ
基、２，２，２−トリクロロエタンスルホニルオキシ
基、ベンゼンスルホニルオキシ基、トルエンスルホニル
オキシ基又はメシチレンスルホニルオキシ基であり、更
に好適には、塩素原子、臭素原子、沃素原子、メタンス
ルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキ
シ基、ベンゼンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスル
ホニルオキシ基又はメシチレンスルホニルオキシ基であ
り、特に好適には、塩素原子、臭素原子、沃素原子又は
ｐ−トルエンスルホニルオキシ基である。
して脱離する基であれば特に限定はないが、例えば、塩
素原子、臭素原子又は沃素原子のようなハロゲン原子；
メタンスルホニルオキシ基、エタンスルホニルオキシ
基、プロパンスルホニルオキシ基又はブタンスルホニル
オキシ基のようなＣ1−Ｃ4アルカンスルホニルオキシ
基；トリフルオロメタンスルホニルオキシ基、２，２，
２−トリクロロエタンスルホニルオキシ基、３，３，３
−トリブロモプロパンスルホニルオキシ基又は、４，
４，４−トリフルオロブタンスルホニルオキシ基のよう
な、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルカンスルホニルオキシ基；或
は、ベンゼンスルホニルオキシ基、α−ナフチルスルホ
ニルオキシ基、β−ナフチルスルホニルオキシ基、ｐ−
トルエンスルホニルオキシ基、４−ｔ−ブチルベンゼン
スルホニルオキシ基、メシチレンスルホニルオキシ基又
は６−エチル−α−ナフチルスルホニルオキシ基のよう
な、Ｃ1−Ｃ4アルキルを１乃至３個有してもよいＣ6−
Ｃ10アリ−ルスルホニルオキシ基であり得、好適には、
ハロゲン原子、メタンスルホニルオキシ基、エタンスル
ホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ
基、２，２，２−トリクロロエタンスルホニルオキシ
基、ベンゼンスルホニルオキシ基、トルエンスルホニル
オキシ基又はメシチレンスルホニルオキシ基であり、更
に好適には、塩素原子、臭素原子、沃素原子、メタンス
ルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキ
シ基、ベンゼンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスル
ホニルオキシ基又はメシチレンスルホニルオキシ基であ
り、特に好適には、塩素原子、臭素原子、沃素原子又は
ｐ−トルエンスルホニルオキシ基である。
【０１４７】Ｙ2の「Ｃ1−Ｃ4アルカンスルホニル基」
は、例えば、メタンスルホニル基、エタンスルホニル
基、プロパンスルホニル基又はブタンスルホニル基であ
り得、好適には、メタンスルホニル基又はエタンスルホ
ニル基であり、特に好適にはメタンスルホニル基であ
る。
は、例えば、メタンスルホニル基、エタンスルホニル
基、プロパンスルホニル基又はブタンスルホニル基であ
り得、好適には、メタンスルホニル基又はエタンスルホ
ニル基であり、特に好適にはメタンスルホニル基であ
る。
【０１４８】Ｙ2の「ハロゲノＣ1−Ｃ4アルカンスルホ
ニル基」は、例えば、トリフルオロメタンスルホニル
基、２，２，２−トリクロロエタンスルホニル基、３，
３，３−トリブロモプロパンスルホニル基又は、４，
４，４−トリフルオロブタンスルホニル基であり得、好
適には、トリフルオロメタンスルホニル基又は２，２，
２−トリクロロエタンスルホニル基であり、好適にはト
リフルオロメタンスルホニル基である。
ニル基」は、例えば、トリフルオロメタンスルホニル
基、２，２，２−トリクロロエタンスルホニル基、３，
３，３−トリブロモプロパンスルホニル基又は、４，
４，４−トリフルオロブタンスルホニル基であり得、好
適には、トリフルオロメタンスルホニル基又は２，２，
２−トリクロロエタンスルホニル基であり、好適にはト
リフルオロメタンスルホニル基である。
【０１４９】Ｙ2の「Ｃ1−Ｃ4アルキルを１乃至３個有
してもよいＣ6−Ｃ10アリールスルホニル基」は、例え
ば、ｐ−トルエンスルホニル基、４−ｔ−ブチルベンゼ
ンスルホニル基、メシチレンスルホニル基又は６−エチ
ル−α−ナフチルスルホニル基であり得、好適にはｐ−
トルエンスルホニル基である。
してもよいＣ6−Ｃ10アリールスルホニル基」は、例え
ば、ｐ−トルエンスルホニル基、４−ｔ−ブチルベンゼ
ンスルホニル基、メシチレンスルホニル基又は６−エチ
ル−α−ナフチルスルホニル基であり得、好適にはｐ−
トルエンスルホニル基である。
【０１５０】Ｂ法は、化合物（ＩＩ）に於て、Ａが酸素
原子又は一般式 −Ｏ（ＣＨ2）m−（式中、ｍは前述し
たものと同意義を示す。）を有する基である、一般式
（ＩＩａ）を有する化合物を製造する方法である。
原子又は一般式 −Ｏ（ＣＨ2）m−（式中、ｍは前述し
たものと同意義を示す。）を有する基である、一般式
（ＩＩａ）を有する化合物を製造する方法である。
【０１５１】第Ｂ１工程は、一般式（Ｖ）を有する化合
物を製造する工程であり、（１）一般式（ＩＩＩ）を有
する化合物に、不活性溶媒中、一般式（ＩＶ）を有する
化合物を付加させた後、（２）中間体として生じる付加
体を、不活性溶媒中、酸化剤を用いて酸化させることに
より達成される。
物を製造する工程であり、（１）一般式（ＩＩＩ）を有
する化合物に、不活性溶媒中、一般式（ＩＶ）を有する
化合物を付加させた後、（２）中間体として生じる付加
体を、不活性溶媒中、酸化剤を用いて酸化させることに
より達成される。
【０１５２】第Ｂ１（１）工程で使用される溶媒は、反
応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれ
ば特に限定はないが、例えば、ヘキサン、シクロヘキサ
ン、ヘプタン、リグロイン又は石油エーテルのような脂
肪族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩
化炭素、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン又は
ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；或い
は、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン又はジ
エチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル
類であり得、好適にはエーテル類（特にテトラヒドロフ
ラン）である。第Ｂ１（１）工程の反応温度は原料化合
物、試薬等によって異なるが、通常−７８℃乃至１００
℃であり、好適には−５０℃乃至５０℃である。第Ｂ１
（１）工程の反応時間は原料化合物、試薬、反応温度に
よって異なるが、通常５分間乃至１０時間であり、好適
には１０分間乃至３時間である。反応終了後、第Ｂ１
（１）工程の目的化合物は常法に従って反応混合物から
採取されるが、特に単離・精製すること無く次の反応に
用いることもできる。
応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれ
ば特に限定はないが、例えば、ヘキサン、シクロヘキサ
ン、ヘプタン、リグロイン又は石油エーテルのような脂
肪族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩
化炭素、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン又は
ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；或い
は、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン又はジ
エチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル
類であり得、好適にはエーテル類（特にテトラヒドロフ
ラン）である。第Ｂ１（１）工程の反応温度は原料化合
物、試薬等によって異なるが、通常−７８℃乃至１００
℃であり、好適には−５０℃乃至５０℃である。第Ｂ１
（１）工程の反応時間は原料化合物、試薬、反応温度に
よって異なるが、通常５分間乃至１０時間であり、好適
には１０分間乃至３時間である。反応終了後、第Ｂ１
（１）工程の目的化合物は常法に従って反応混合物から
採取されるが、特に単離・精製すること無く次の反応に
用いることもできる。
【０１５３】第Ｂ１（２）工程で使用される溶媒は、第
Ｂ１（１）程で使用されるものと同意義である。第Ｂ１
（２）工程で使用される酸化剤は、例えば、過硫酸カリ
ウム、過硫酸ナトリウム、アンモニウムセリウムナイト
レイト（ＣＡＮ）又は２，３−ジクロロ−５，６−ジシ
アノ−ｐ−ベンゾキノン（ＤＤＱ）であり得、好適には
ＤＤＱである。第Ｂ１（２）工程の反応温度は原料化合
物、試薬等によって異なるが、通常−７８℃乃至１００
℃であり、好適には−５０℃乃至５０℃である。第Ｂ１
（２）工程の反応時間は原料化合物、試薬、反応温度に
よって異なるが、通常５分間乃至１０時間であり、好適
には１０分間乃至３時間である。反応終了後、第Ｂ１
（２）工程の目的化合物は常法に従って反応混合物から
採取される。例えば、反応終了後、溶媒を留去するか、
或いは、反応終了後、反応液に塩化アンモニウム水溶液
を加えた後、水を加えて希釈し、水と混和しない溶媒
（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加えて
目的化合物を抽出し、抽出した有機層を水洗し、無水硫
酸マグネシウム等を用いて乾燥させた後、溶媒を留去す
ることによって目的化合物が得られる。得られる目的化
合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱、クロ
マトグラフィーにより更に精製できる。
Ｂ１（１）程で使用されるものと同意義である。第Ｂ１
（２）工程で使用される酸化剤は、例えば、過硫酸カリ
ウム、過硫酸ナトリウム、アンモニウムセリウムナイト
レイト（ＣＡＮ）又は２，３−ジクロロ−５，６−ジシ
アノ−ｐ−ベンゾキノン（ＤＤＱ）であり得、好適には
ＤＤＱである。第Ｂ１（２）工程の反応温度は原料化合
物、試薬等によって異なるが、通常−７８℃乃至１００
℃であり、好適には−５０℃乃至５０℃である。第Ｂ１
（２）工程の反応時間は原料化合物、試薬、反応温度に
よって異なるが、通常５分間乃至１０時間であり、好適
には１０分間乃至３時間である。反応終了後、第Ｂ１
（２）工程の目的化合物は常法に従って反応混合物から
採取される。例えば、反応終了後、溶媒を留去するか、
或いは、反応終了後、反応液に塩化アンモニウム水溶液
を加えた後、水を加えて希釈し、水と混和しない溶媒
（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加えて
目的化合物を抽出し、抽出した有機層を水洗し、無水硫
酸マグネシウム等を用いて乾燥させた後、溶媒を留去す
ることによって目的化合物が得られる。得られる目的化
合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱、クロ
マトグラフィーにより更に精製できる。
【０１５４】第Ｂ２工程は、一般式（ＶＩ）を有する化
合物を製造する工程であり、化合物（Ｖ）を、不活性溶
媒中、テトラブチルアンモニウムフロリド存在下、７−
ホルミルナフタレン−２−カルボニトリルと反応させる
ことにより達成される。
合物を製造する工程であり、化合物（Ｖ）を、不活性溶
媒中、テトラブチルアンモニウムフロリド存在下、７−
ホルミルナフタレン−２−カルボニトリルと反応させる
ことにより達成される。
【０１５５】使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発
物質をある程度溶解するものであれば特に限定はない
が、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、リ
グロイン又は石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；
ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水
素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、
１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン又はジクロロ
ベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエー
テル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、
ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコー
ルジメチルエーテルのようなエーテル類；或いは、ニト
ロメタンのようなニトロ化合物類であり得、好適にはエ
ーテル類（特にテトラヒドロフラン）である。反応温度
は原料化合物、試薬等によって異なるが、通常−７８℃
乃至１００℃であり、好適には−２０℃乃至５０℃であ
る。反応時間は原料化合物、試薬、反応温度によって異
なるが、通常１０分間乃至１０時間であり、好適には３
０分間乃至５時間である。反応終了後、本工程の目的化
合物は常法に従って反応混合物から採取される。例え
ば、反応終了後、反応液に塩化アンモニウム水溶液等を
加え、水と混和しない溶媒（例えばベンゼン、エーテ
ル、酢酸エチル等）を加えて目的化合物を抽出した後、
抽出した有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウム等を用
いて乾燥させた後、溶媒を留去することによって目的化
合物が得られる。得られる目的化合物は必要ならば、常
法、例えば再結晶、再沈澱、クロマトグラフィーにより
更に精製できる。尚、上記反応に於て、化合物中の水酸
基がシリル化される場合には、反応系内に、更にテトラ
ブチルアンモニウムフロリド水溶液を加えることによ
り、脱シリル化して化合物（ＶＩ）に導くことができ
る。
物質をある程度溶解するものであれば特に限定はない
が、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、リ
グロイン又は石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；
ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水
素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、
１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン又はジクロロ
ベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエー
テル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、
ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコー
ルジメチルエーテルのようなエーテル類；或いは、ニト
ロメタンのようなニトロ化合物類であり得、好適にはエ
ーテル類（特にテトラヒドロフラン）である。反応温度
は原料化合物、試薬等によって異なるが、通常−７８℃
乃至１００℃であり、好適には−２０℃乃至５０℃であ
る。反応時間は原料化合物、試薬、反応温度によって異
なるが、通常１０分間乃至１０時間であり、好適には３
０分間乃至５時間である。反応終了後、本工程の目的化
合物は常法に従って反応混合物から採取される。例え
ば、反応終了後、反応液に塩化アンモニウム水溶液等を
加え、水と混和しない溶媒（例えばベンゼン、エーテ
ル、酢酸エチル等）を加えて目的化合物を抽出した後、
抽出した有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウム等を用
いて乾燥させた後、溶媒を留去することによって目的化
合物が得られる。得られる目的化合物は必要ならば、常
法、例えば再結晶、再沈澱、クロマトグラフィーにより
更に精製できる。尚、上記反応に於て、化合物中の水酸
基がシリル化される場合には、反応系内に、更にテトラ
ブチルアンモニウムフロリド水溶液を加えることによ
り、脱シリル化して化合物（ＶＩ）に導くことができ
る。
【０１５６】第Ｂ３工程は、一般式（ＶＩＩ）を有する
化合物を製造する工程であり、化合物（ＶＩ）を、
（１）不活性溶媒中、１気圧乃至５気圧の水素雰囲気下
（好適には１気圧）、接触還元触媒を用いて還元する
か、或いは、（２）金属粉存在下、酢酸中で攪拌する等
により、通常、有機化学的に既知なニトロ基のアミノ基
への還元法を適用することにより達成される。
化合物を製造する工程であり、化合物（ＶＩ）を、
（１）不活性溶媒中、１気圧乃至５気圧の水素雰囲気下
（好適には１気圧）、接触還元触媒を用いて還元する
か、或いは、（２）金属粉存在下、酢酸中で攪拌する等
により、通常、有機化学的に既知なニトロ基のアミノ基
への還元法を適用することにより達成される。
【０１５７】例えば、接触還元に於ては、使用される溶
媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するも
のであれば特に限定はないが、例えば、ヘキサン、シク
ロヘキサン、ヘプタン、リグロイン又は石油エーテルの
ような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン又はキシ
レンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロ
ロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、クロ
ロベンゼン又はジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭
化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタ
ン又はジエチレングリコールジメチルエーテルのような
エーテル類；メタノール、エタノール、プロパノール、
イソプロパノール、ブタノール又はイソブタノールのよ
うなアルコール類；或いは、それらの混合溶媒であり
得、好適にはアルコール類（特にメタノール）又はエー
テル類及びアルコール類の混合溶媒（特にテトラヒドロ
フラン及びメタノール又はエタノールの混合溶媒）であ
る。使用される接触還元触媒は、通常の接触還元反応に
使用されるものであれば、特に限定はないが、例えば、
パラジウム黒、パラジウム−炭素、水酸化パラジウム、
水酸化パラジウム−炭素、ラネーニッケル、ロジウム−
酸化アルミニウム、パラジウム−硫酸バリウム、酸化白
金又は白金黒であり得、好適には、パラジウム−炭素で
ある。反応温度は、原料化合物、試薬等によって異なる
が、通常−１０℃乃至１００℃であり、好適には０℃乃
至５０℃である。反応時間は原料化合物、試薬、反応温
度によって異なるが、通常１０分間乃至１０時間であ
り、好適には３０分間乃至６時間である。反応終了後、
本工程の目的化合物は常法に従って反応混合物から採取
される。例えば、反応終了後、触媒を濾去した後、濾液
を留去することによって目的化合物が得られる。得られ
る目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈
澱、クロマトグラフィーにより更に精製できる。
媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するも
のであれば特に限定はないが、例えば、ヘキサン、シク
ロヘキサン、ヘプタン、リグロイン又は石油エーテルの
ような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン又はキシ
レンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロ
ロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、クロ
ロベンゼン又はジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭
化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタ
ン又はジエチレングリコールジメチルエーテルのような
エーテル類；メタノール、エタノール、プロパノール、
イソプロパノール、ブタノール又はイソブタノールのよ
うなアルコール類；或いは、それらの混合溶媒であり
得、好適にはアルコール類（特にメタノール）又はエー
テル類及びアルコール類の混合溶媒（特にテトラヒドロ
フラン及びメタノール又はエタノールの混合溶媒）であ
る。使用される接触還元触媒は、通常の接触還元反応に
使用されるものであれば、特に限定はないが、例えば、
パラジウム黒、パラジウム−炭素、水酸化パラジウム、
水酸化パラジウム−炭素、ラネーニッケル、ロジウム−
酸化アルミニウム、パラジウム−硫酸バリウム、酸化白
金又は白金黒であり得、好適には、パラジウム−炭素で
ある。反応温度は、原料化合物、試薬等によって異なる
が、通常−１０℃乃至１００℃であり、好適には０℃乃
至５０℃である。反応時間は原料化合物、試薬、反応温
度によって異なるが、通常１０分間乃至１０時間であ
り、好適には３０分間乃至６時間である。反応終了後、
本工程の目的化合物は常法に従って反応混合物から採取
される。例えば、反応終了後、触媒を濾去した後、濾液
を留去することによって目的化合物が得られる。得られ
る目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈
澱、クロマトグラフィーにより更に精製できる。
【０１５８】例えば、金属粉を用いた還元に於て使用さ
れる溶媒は、酢酸、塩酸水、水、アルコール又は水に溶
解する有機溶媒との混合物であり得、好適には酢酸であ
る。使用される金属粉は、例えば、亜鉛粉又は鉄粉であ
り得、好適には亜鉛粉である。反応温度は、原料化合
物、試薬等によって異なるが、通常−１０℃乃至１００
℃であり、好適には０℃乃至５０℃である。反応時間は
原料化合物、試薬、反応温度によって異なるが、通常１
０分間乃至１０時間であり、好適には３０分間乃至３時
間である。反応終了後、本工程の目的化合物は常法に従
って反応混合物から採取される。例えば、反応終了後、
触媒を濾去した後、濾液を留去することによって目的化
合物が得られる。得られる目的化合物は必要ならば、常
法、例えば再結晶、再沈澱、クロマトグラフィーにより
更に精製できる。
れる溶媒は、酢酸、塩酸水、水、アルコール又は水に溶
解する有機溶媒との混合物であり得、好適には酢酸であ
る。使用される金属粉は、例えば、亜鉛粉又は鉄粉であ
り得、好適には亜鉛粉である。反応温度は、原料化合
物、試薬等によって異なるが、通常−１０℃乃至１００
℃であり、好適には０℃乃至５０℃である。反応時間は
原料化合物、試薬、反応温度によって異なるが、通常１
０分間乃至１０時間であり、好適には３０分間乃至３時
間である。反応終了後、本工程の目的化合物は常法に従
って反応混合物から採取される。例えば、反応終了後、
触媒を濾去した後、濾液を留去することによって目的化
合物が得られる。得られる目的化合物は必要ならば、常
法、例えば再結晶、再沈澱、クロマトグラフィーにより
更に精製できる。
【０１５９】第Ｂ４工程は、一般式（ＩＸ）を有する化
合物を製造する工程であり、化合物（ＶＩＩ）を、不活
性溶媒中、塩基存在下又は不存在下（好適には塩基存在
下）、一般式（ＶＩＩＩ）を有する化合物と反応させる
ことにより達成される。
合物を製造する工程であり、化合物（ＶＩＩ）を、不活
性溶媒中、塩基存在下又は不存在下（好適には塩基存在
下）、一般式（ＶＩＩＩ）を有する化合物と反応させる
ことにより達成される。
【０１６０】使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発
物質をある程度溶解するものであれば特に限定はない
が、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、リ
グロイン又は石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；
ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水
素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、
１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン又はジクロロ
ベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエー
テル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、
ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコー
ルジメチルエーテルのようなエーテル類；アセトン、２
−ブタノン又はメチルエチルケトンのようなケトン類；
ニトロメタンのようなニトロ化合物類；アセトニトリル
又はイソブチロニトリルのようなニトリル類；ホルムア
ミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアセトアミド又はＮ−メチル−２−ピロリジノンのよ
うなアミド類；或いは、ジメチルスルホキシド又はスル
ホランのようなスルホキシド類であり得、好適には、ハ
ロゲン化炭化水素類（特にジクロロメタン）又はエーテ
ル類（ジエチルエーテル若しくはテトラヒドロフラン）
である。使用される塩基は、例えば、炭酸ナトリウム、
炭酸カリウム又は炭酸リチウムのようなアルカリ金属炭
酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム又は炭
酸水素リチウムのようなアルカリ金属重炭酸塩類；酢酸
ナトリウムのようなアルカリ金属酢酸塩類；水酸化ナト
リウム、水酸化カリウム又は水酸化リチウムのようなア
ルカリ金属水酸化物類；或いは、トリエチルアミン、ト
リブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メ
チルモルホリン、ピリジン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルア
ミノ）ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−
ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．
０］ノナ−５−エン、１，４−ジアザビシクロ［２．
２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）又は１，８−ジアザビ
シクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）の
ような有機塩基類であり得、好適には有機塩基類（特に
トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン又はピリ
ジン）である。反応温度は原料化合物、試薬等によって
異なるが、通常−１０℃乃至１００℃であり、好適には
０℃乃至５０℃である。反応時間は原料化合物、試薬、
反応温度によって異なるが、通常１０分間乃至２４時間
であり、好適には１時間乃至１２時間である。反応終了
後、本工程の目的化合物は常法に従って反応混合物から
採取される。例えば、反応終了後、反応液に水を加え、
水と混和しない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸
エチル等）を加えて目的化合物を抽出した後、抽出した
有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウム等を用いて乾燥
させた後、溶媒を留去することによって目的化合物が得
られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例え
ば再結晶、再沈澱、クロマトグラフィーにより更に精製
できる。
物質をある程度溶解するものであれば特に限定はない
が、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、リ
グロイン又は石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；
ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水
素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、
１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン又はジクロロ
ベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエー
テル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、
ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコー
ルジメチルエーテルのようなエーテル類；アセトン、２
−ブタノン又はメチルエチルケトンのようなケトン類；
ニトロメタンのようなニトロ化合物類；アセトニトリル
又はイソブチロニトリルのようなニトリル類；ホルムア
ミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアセトアミド又はＮ−メチル−２−ピロリジノンのよ
うなアミド類；或いは、ジメチルスルホキシド又はスル
ホランのようなスルホキシド類であり得、好適には、ハ
ロゲン化炭化水素類（特にジクロロメタン）又はエーテ
ル類（ジエチルエーテル若しくはテトラヒドロフラン）
である。使用される塩基は、例えば、炭酸ナトリウム、
炭酸カリウム又は炭酸リチウムのようなアルカリ金属炭
酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム又は炭
酸水素リチウムのようなアルカリ金属重炭酸塩類；酢酸
ナトリウムのようなアルカリ金属酢酸塩類；水酸化ナト
リウム、水酸化カリウム又は水酸化リチウムのようなア
ルカリ金属水酸化物類；或いは、トリエチルアミン、ト
リブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メ
チルモルホリン、ピリジン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルア
ミノ）ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−
ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．
０］ノナ−５−エン、１，４−ジアザビシクロ［２．
２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）又は１，８−ジアザビ
シクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）の
ような有機塩基類であり得、好適には有機塩基類（特に
トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン又はピリ
ジン）である。反応温度は原料化合物、試薬等によって
異なるが、通常−１０℃乃至１００℃であり、好適には
０℃乃至５０℃である。反応時間は原料化合物、試薬、
反応温度によって異なるが、通常１０分間乃至２４時間
であり、好適には１時間乃至１２時間である。反応終了
後、本工程の目的化合物は常法に従って反応混合物から
採取される。例えば、反応終了後、反応液に水を加え、
水と混和しない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸
エチル等）を加えて目的化合物を抽出した後、抽出した
有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウム等を用いて乾燥
させた後、溶媒を留去することによって目的化合物が得
られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例え
ば再結晶、再沈澱、クロマトグラフィーにより更に精製
できる。
【０１６１】第Ｂ５工程は、一般式（Ｘ）を有する化合
物を製造する工程であり、化合物（ＩＸ）を、不活性溶
媒中、ホスフィン類及びアゾ化合物で反応させることに
より達成される。
物を製造する工程であり、化合物（ＩＸ）を、不活性溶
媒中、ホスフィン類及びアゾ化合物で反応させることに
より達成される。
【０１６２】使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発
物質をある程度溶解するものであれば特に限定はない
が、例えばヘキサン、ヘプタン、リグロイン又は石油エ
ーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン
又はキシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタ
ン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロ
ロベンゼン又はジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭
化水素類；或はジエチルエーテル、ジイソプロピルエー
テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエ
タン又はジエチレングリコールジメチルエーテルのよう
なエーテル類であり得、好適には脂肪族炭化水素類、芳
香族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類又はエーテル類
であり、更に好適には、ハロゲン化炭化水素類（ジクロ
ロメタン）或いはエーテル類（特にジエチルエーテル又
はテトラヒドロフラン）である。使用されるホスフィン
類は、例えば、トリメチルホスフィン、トリエチルホス
フィン、トリプロピルホスフィン、トリブチルホスフィ
ン、トリペンチルホスフィン又はトリヘキシルホスフィ
ン等のトリＣ1−Ｃ6アルキルホスフィン；トリフェニル
ホスフィン、トリインデニルホスフィン又はトリナフチ
ルホスフィン等のトリＣ6−Ｃ10アリールホスフィン；
或はトリルジフェニルホスフィン、トリトリルホスフィ
ン、トリメシチルホスフィン、トリブチルフェニルホス
フィン又はトリ−６−エチル−２−ナフチルホスフィン
等の、Ｃ1−Ｃ4アルキルを置換基として有してもよいト
リＣ6−Ｃ10アリールホスフィンであり得、好適にはト
リＣ1−Ｃ6アルキルホスフィン類（特にトリメチルホス
フィン、トリエチルホスフィン、トリプロピルホスフィ
ン又はトリブチルホスフィン、）又はトリＣ6−Ｃ10ア
リールホスフィン（特にトリフェニルホスフィン、トリ
インデニルホスフィン又はトリナフチルホスフィン）で
あり、更に好適には、トリブチルホスフィン又はトリフ
ェニルホスフィンである。使用されるアゾ化合物は、例
えば、アゾジカルボニルジピペリジン或いはアゾジカル
ボン酸ジメチル、アゾジカルボン酸ジエチル、アゾジカ
ルボン酸ジプロピル又はアゾジカルボン酸ジブチルのよ
うなアゾジカルボン酸ジ−Ｃ1−Ｃ4アルキルであり得、
好適には、アゾジカルボニルジピペリジン、アゾジカル
ボン酸ジメチル又はアゾジカルボン酸ジエチルである。
反応温度は原料化合物、試薬等によって変化するが、通
常−５０℃乃至１００℃であり、好適には−１０℃乃至
３０℃である。反応時間は原料化合物、試薬、反応温度
によって変化するが、通常１５分乃至２４時間であり、
好適には３０分乃至６時間である。反応終了後、本工程
の目的化合物は、常法に従って反応混合物から採取され
る。例えば、反応終了後、不溶物が存在する場合にはそ
れを濾去し、溶媒を留去することにより、或いは、反応
終了後、溶媒を留去し、得られる残渣に水を注ぎ、水と
混和しない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチ
ル等）を加え抽出した後、抽出液を水洗し、有機層を無
水硫酸マグネシウム等で乾燥させた後、溶媒を留去する
ことによって目的化合物が得られる。得られる目的化合
物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱又はクロ
マトグラフィー等によって更に精製できる。
物質をある程度溶解するものであれば特に限定はない
が、例えばヘキサン、ヘプタン、リグロイン又は石油エ
ーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン
又はキシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタ
ン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロ
ロベンゼン又はジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭
化水素類；或はジエチルエーテル、ジイソプロピルエー
テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエ
タン又はジエチレングリコールジメチルエーテルのよう
なエーテル類であり得、好適には脂肪族炭化水素類、芳
香族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類又はエーテル類
であり、更に好適には、ハロゲン化炭化水素類（ジクロ
ロメタン）或いはエーテル類（特にジエチルエーテル又
はテトラヒドロフラン）である。使用されるホスフィン
類は、例えば、トリメチルホスフィン、トリエチルホス
フィン、トリプロピルホスフィン、トリブチルホスフィ
ン、トリペンチルホスフィン又はトリヘキシルホスフィ
ン等のトリＣ1−Ｃ6アルキルホスフィン；トリフェニル
ホスフィン、トリインデニルホスフィン又はトリナフチ
ルホスフィン等のトリＣ6−Ｃ10アリールホスフィン；
或はトリルジフェニルホスフィン、トリトリルホスフィ
ン、トリメシチルホスフィン、トリブチルフェニルホス
フィン又はトリ−６−エチル−２−ナフチルホスフィン
等の、Ｃ1−Ｃ4アルキルを置換基として有してもよいト
リＣ6−Ｃ10アリールホスフィンであり得、好適にはト
リＣ1−Ｃ6アルキルホスフィン類（特にトリメチルホス
フィン、トリエチルホスフィン、トリプロピルホスフィ
ン又はトリブチルホスフィン、）又はトリＣ6−Ｃ10ア
リールホスフィン（特にトリフェニルホスフィン、トリ
インデニルホスフィン又はトリナフチルホスフィン）で
あり、更に好適には、トリブチルホスフィン又はトリフ
ェニルホスフィンである。使用されるアゾ化合物は、例
えば、アゾジカルボニルジピペリジン或いはアゾジカル
ボン酸ジメチル、アゾジカルボン酸ジエチル、アゾジカ
ルボン酸ジプロピル又はアゾジカルボン酸ジブチルのよ
うなアゾジカルボン酸ジ−Ｃ1−Ｃ4アルキルであり得、
好適には、アゾジカルボニルジピペリジン、アゾジカル
ボン酸ジメチル又はアゾジカルボン酸ジエチルである。
反応温度は原料化合物、試薬等によって変化するが、通
常−５０℃乃至１００℃であり、好適には−１０℃乃至
３０℃である。反応時間は原料化合物、試薬、反応温度
によって変化するが、通常１５分乃至２４時間であり、
好適には３０分乃至６時間である。反応終了後、本工程
の目的化合物は、常法に従って反応混合物から採取され
る。例えば、反応終了後、不溶物が存在する場合にはそ
れを濾去し、溶媒を留去することにより、或いは、反応
終了後、溶媒を留去し、得られる残渣に水を注ぎ、水と
混和しない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチ
ル等）を加え抽出した後、抽出液を水洗し、有機層を無
水硫酸マグネシウム等で乾燥させた後、溶媒を留去する
ことによって目的化合物が得られる。得られる目的化合
物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱又はクロ
マトグラフィー等によって更に精製できる。
【０１６３】第Ｂ６工程は、一般式（ＸＩ）を有する化
合物を製造する工程であり、化合物（Ｘ）の水酸基の保
護基を除去することにより達成され、第Ａ１工程の所望
の（ｆ）反応である、「保護された水酸基の保護基を除
去する反応」と同様の条件下で行われる。
合物を製造する工程であり、化合物（Ｘ）の水酸基の保
護基を除去することにより達成され、第Ａ１工程の所望
の（ｆ）反応である、「保護された水酸基の保護基を除
去する反応」と同様の条件下で行われる。
【０１６４】第Ｂ７工程は、化合物（ＩＩａ）を製造す
る工程であり、（１）化合物（ＸＩ）を、不活性溶媒
中、塩基存在下、一般式（ＸＩＩ）を有する化合物又は
一般式（ＸＩＩＩ）を有する化合物（但し、Ｙ2は水素
原子以外の基を示す。）と反応させるか、又は、（２）
化合物（ＸＩ）を、不活性溶媒中で、ホスフィン類とア
ゾ化合物の存在下、一般式（ＸＩＩＩ）を有する化合物
（但し、Ｙ2は水素原子を示す。）と脱水縮合反応させ
ることにより達成される。
る工程であり、（１）化合物（ＸＩ）を、不活性溶媒
中、塩基存在下、一般式（ＸＩＩ）を有する化合物又は
一般式（ＸＩＩＩ）を有する化合物（但し、Ｙ2は水素
原子以外の基を示す。）と反応させるか、又は、（２）
化合物（ＸＩ）を、不活性溶媒中で、ホスフィン類とア
ゾ化合物の存在下、一般式（ＸＩＩＩ）を有する化合物
（但し、Ｙ2は水素原子を示す。）と脱水縮合反応させ
ることにより達成される。
【０１６５】第Ｂ７（１）工程で使用される溶媒は、反
応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれ
ば特に限定はないが、例えば、ヘキサン、シクロヘキサ
ン、ヘプタン、リグロイン又は石油エーテルのような脂
肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン又はキシレンのよ
うな芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホル
ム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、クロロベン
ゼン又はジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素
類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン又はジ
エチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル
類；ニトロメタンのようなニトロ化合物類；アセトニト
リル又はイソブチロニトリルのようなニトリル類；ホル
ムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアセトアミド又はＮ−メチル−２−ピロリジノン
のようなアミド類；或いは、ジメチルスルホキシド又は
スルホランのようなスルホキシド類であり得、好適には
アミド類（特に、ホルムアミド又はＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド）である。第Ｂ７（１）工程で使用される塩
基は、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム又は炭酸
リチウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナト
リウム、炭酸水素カリウム又は炭酸水素リチウムのよう
なアルカリ金属重炭酸塩類；酢酸ナトリウムのようなア
ルカリ金属酢酸塩類；水素化リチウム、水素化ナトリウ
ム又は水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物
類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム又は水酸化リチ
ウムのようなアルカリ金属水酸化物類；ナトリウムメト
キシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシ
ド又はリチウムメトキシドのようなアルカリ金属アルコ
キシド類；トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイ
ソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリ
ジン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、Ｎ，
Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、
１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エ
ン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン
（ＤＡＢＣＯ）又は１，８−ジアザビシクロ［５．４．
０］ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基
類；メチルリチウム、エチルリチウム又はブチルリチウ
ムのようなアルキルリチウム類；或いは、リチウムジイ
ソプロピルアミド又はリチウムジシクロヘキシルアミド
のようなリチウムアルキルアミド類であり得、好適には
アルカリ金属水素化物類（特に水素化リチウム若しくは
水素化ナトリウム）、金属アルコキシド類（特にナトリ
ウムメトキシド）又はアルキルリチウム類（特にブチル
リチウム）である。反応温度は原料化合物、試薬等によ
って異なるが、通常−１０℃乃至１００℃であり、好適
には−５℃乃至５０℃である。反応時間は原料化合物、
試薬、反応温度によって異なるが、通常５分間乃至２４
時間であり、好適には１０分間乃至１２時間である。反
応終了後、第Ｂ７（１）工程の目的化合物は常法に従っ
て反応混合物から採取される。例えば、反応終了後、反
応液に水を加えた後、水と混和しない溶媒（例えばベン
ゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加えて目的化合物を
抽出した後、抽出した有機層を水洗し、無水硫酸マグネ
シウム等を用いて乾燥させた後、溶媒を留去することに
よって目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必
要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱、クロマトグラ
フィーにより更に精製できる。
応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれ
ば特に限定はないが、例えば、ヘキサン、シクロヘキサ
ン、ヘプタン、リグロイン又は石油エーテルのような脂
肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン又はキシレンのよ
うな芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホル
ム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、クロロベン
ゼン又はジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素
類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン又はジ
エチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル
類；ニトロメタンのようなニトロ化合物類；アセトニト
リル又はイソブチロニトリルのようなニトリル類；ホル
ムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアセトアミド又はＮ−メチル−２−ピロリジノン
のようなアミド類；或いは、ジメチルスルホキシド又は
スルホランのようなスルホキシド類であり得、好適には
アミド類（特に、ホルムアミド又はＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド）である。第Ｂ７（１）工程で使用される塩
基は、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム又は炭酸
リチウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナト
リウム、炭酸水素カリウム又は炭酸水素リチウムのよう
なアルカリ金属重炭酸塩類；酢酸ナトリウムのようなア
ルカリ金属酢酸塩類；水素化リチウム、水素化ナトリウ
ム又は水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物
類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム又は水酸化リチ
ウムのようなアルカリ金属水酸化物類；ナトリウムメト
キシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシ
ド又はリチウムメトキシドのようなアルカリ金属アルコ
キシド類；トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイ
ソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリ
ジン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、Ｎ，
Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、
１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エ
ン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン
（ＤＡＢＣＯ）又は１，８−ジアザビシクロ［５．４．
０］ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基
類；メチルリチウム、エチルリチウム又はブチルリチウ
ムのようなアルキルリチウム類；或いは、リチウムジイ
ソプロピルアミド又はリチウムジシクロヘキシルアミド
のようなリチウムアルキルアミド類であり得、好適には
アルカリ金属水素化物類（特に水素化リチウム若しくは
水素化ナトリウム）、金属アルコキシド類（特にナトリ
ウムメトキシド）又はアルキルリチウム類（特にブチル
リチウム）である。反応温度は原料化合物、試薬等によ
って異なるが、通常−１０℃乃至１００℃であり、好適
には−５℃乃至５０℃である。反応時間は原料化合物、
試薬、反応温度によって異なるが、通常５分間乃至２４
時間であり、好適には１０分間乃至１２時間である。反
応終了後、第Ｂ７（１）工程の目的化合物は常法に従っ
て反応混合物から採取される。例えば、反応終了後、反
応液に水を加えた後、水と混和しない溶媒（例えばベン
ゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加えて目的化合物を
抽出した後、抽出した有機層を水洗し、無水硫酸マグネ
シウム等を用いて乾燥させた後、溶媒を留去することに
よって目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必
要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱、クロマトグラ
フィーにより更に精製できる。
【０１６６】第Ｂ７（２）工程で使用される溶媒は、反
応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれ
ば特に限定はないが、例えばヘキサン、ヘプタン、リグ
ロイン又は石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベ
ンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素
類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジク
ロロエタン、クロロベンゼン又はジクロロベンゼンのよ
うなハロゲン化炭化水素類；或はジエチルエーテル、ジ
イソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコールジメチ
ルエーテルのようなエーテル類であり得、好適には、脂
肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、ハロゲン化炭化水
素類又はエーテル類であり、更に好適には、ハロゲン化
炭化水素類（特にジクロロメタン）又はエーテル類（特
にジエチルエーテル又はテトラヒドロフラン）である。
第Ｂ７（２）工程で使用されるホスフィン類は、例え
ば、トリメチルホスフィン、トリエチルホスフィン、ト
リプロピルホスフィン、トリブチルホスフィン、トリペ
ンチルホスフィン又はトリヘキシルホスフィン等のトリ
Ｃ1−Ｃ6アルキルホスフィン；トリフェニルホスフィ
ン、トリインデニルホスフィン又はトリナフチルホスフ
ィン等のトリＣ6−Ｃ10アリールホスフィン；或はトリ
ルジフェニルホスフィン、トリトリルホスフィン、トリ
メシチルホスフィン、トリブチルフェニルホスフィン又
はトリ−６−エチル−２−ナフチルホスフィン等の、Ｃ
1−Ｃ4アルキルを置換基として有してもよいトリＣ6−
Ｃ10アリールホスフィンであり得、好適にはトリＣ1−
Ｃ6アルキルホスフィン類（特にトリメチルホスフィ
ン、トリエチルホスフィン、トリプロピルホスフィン又
はトリブチルホスフィン）又はトリＣ6−Ｃ10アリール
ホスフィン（特にトリフェニルホスフィン、トリインデ
ニルホスフィン又はトリナフチルホスフィン）であり、
更に好適には、トリブチルホスフィン又はトリフェニル
ホスフィンである。第Ｂ７（２）工程で使用されるアゾ
化合物は、例えばアゾジカルボン酸ジメチル、アゾジカ
ルボン酸ジエチル、アゾジカルボン酸ジプロピル又はア
ゾジカルボン酸ジブチルのようなアゾジカルボン酸ジ−
Ｃ1−Ｃ4アルキルであり得、好適にはアゾジカルボン酸
ジメチル又はアゾジカルボン酸ジエチルである。反応温
度は原料化合物、試薬等によって変化するが、通常−２
０℃乃至１００℃であり、好適には−１０℃乃至５０℃
である。反応時間は原料化合物、試薬、反応温度によっ
て変化するが、通常１５分乃至４８時間であり、好適に
は３０分乃至２４時間である。反応終了後、第Ｂ７
（２）工程の目的化合物は、常法に従って反応混合物か
ら採取される。例えば、不溶物が存在する場合にはそれ
を濾去し、溶剤を留去すること、又は溶剤を留去した残
渣に水を注ぎ、水と混和しない溶剤（例えばベンゼン、
エーテル、酢酸エチル等）を加え抽出した後、水洗し、
無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去すること
によって目的化合物が得られる。得られる目的化合物は
必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱又はクロマト
グラフィー等によって更に精製できる。
応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれ
ば特に限定はないが、例えばヘキサン、ヘプタン、リグ
ロイン又は石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベ
ンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素
類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジク
ロロエタン、クロロベンゼン又はジクロロベンゼンのよ
うなハロゲン化炭化水素類；或はジエチルエーテル、ジ
イソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコールジメチ
ルエーテルのようなエーテル類であり得、好適には、脂
肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、ハロゲン化炭化水
素類又はエーテル類であり、更に好適には、ハロゲン化
炭化水素類（特にジクロロメタン）又はエーテル類（特
にジエチルエーテル又はテトラヒドロフラン）である。
第Ｂ７（２）工程で使用されるホスフィン類は、例え
ば、トリメチルホスフィン、トリエチルホスフィン、ト
リプロピルホスフィン、トリブチルホスフィン、トリペ
ンチルホスフィン又はトリヘキシルホスフィン等のトリ
Ｃ1−Ｃ6アルキルホスフィン；トリフェニルホスフィ
ン、トリインデニルホスフィン又はトリナフチルホスフ
ィン等のトリＣ6−Ｃ10アリールホスフィン；或はトリ
ルジフェニルホスフィン、トリトリルホスフィン、トリ
メシチルホスフィン、トリブチルフェニルホスフィン又
はトリ−６−エチル−２−ナフチルホスフィン等の、Ｃ
1−Ｃ4アルキルを置換基として有してもよいトリＣ6−
Ｃ10アリールホスフィンであり得、好適にはトリＣ1−
Ｃ6アルキルホスフィン類（特にトリメチルホスフィ
ン、トリエチルホスフィン、トリプロピルホスフィン又
はトリブチルホスフィン）又はトリＣ6−Ｃ10アリール
ホスフィン（特にトリフェニルホスフィン、トリインデ
ニルホスフィン又はトリナフチルホスフィン）であり、
更に好適には、トリブチルホスフィン又はトリフェニル
ホスフィンである。第Ｂ７（２）工程で使用されるアゾ
化合物は、例えばアゾジカルボン酸ジメチル、アゾジカ
ルボン酸ジエチル、アゾジカルボン酸ジプロピル又はア
ゾジカルボン酸ジブチルのようなアゾジカルボン酸ジ−
Ｃ1−Ｃ4アルキルであり得、好適にはアゾジカルボン酸
ジメチル又はアゾジカルボン酸ジエチルである。反応温
度は原料化合物、試薬等によって変化するが、通常−２
０℃乃至１００℃であり、好適には−１０℃乃至５０℃
である。反応時間は原料化合物、試薬、反応温度によっ
て変化するが、通常１５分乃至４８時間であり、好適に
は３０分乃至２４時間である。反応終了後、第Ｂ７
（２）工程の目的化合物は、常法に従って反応混合物か
ら採取される。例えば、不溶物が存在する場合にはそれ
を濾去し、溶剤を留去すること、又は溶剤を留去した残
渣に水を注ぎ、水と混和しない溶剤（例えばベンゼン、
エーテル、酢酸エチル等）を加え抽出した後、水洗し、
無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去すること
によって目的化合物が得られる。得られる目的化合物は
必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱又はクロマト
グラフィー等によって更に精製できる。
【０１６７】Ｃ法は、化合物（ＩＩ）に於て、Ｒ8がア
セトキシＣ1−Ｃ6アルカノイル基である、一般式（ＩＩ
ｂ）を有する化合物又は化合物（ＩＩ）に於て、Ｒ8が
置換されたＣ1−Ｃ6アルカノイル基［該置換基は、Ｃ6
−Ｃ14アリールチオ基、テトラゾリルチオ基、（Ｃ1−
Ｃ6アルキル）テトラゾリルチオ基、カルボキシ（Ｃ1−
Ｃ6アルキル）チオ基又は（Ｃ1−Ｃ6アルコキシ）カル
ボニル（Ｃ1−Ｃ6アルキル）チオ基を示す。］である、
一般式（ＩＩｃ）を有する化合物を製造する方法であ
る。
セトキシＣ1−Ｃ6アルカノイル基である、一般式（ＩＩ
ｂ）を有する化合物又は化合物（ＩＩ）に於て、Ｒ8が
置換されたＣ1−Ｃ6アルカノイル基［該置換基は、Ｃ6
−Ｃ14アリールチオ基、テトラゾリルチオ基、（Ｃ1−
Ｃ6アルキル）テトラゾリルチオ基、カルボキシ（Ｃ1−
Ｃ6アルキル）チオ基又は（Ｃ1−Ｃ6アルコキシ）カル
ボニル（Ｃ1−Ｃ6アルキル）チオ基を示す。］である、
一般式（ＩＩｃ）を有する化合物を製造する方法であ
る。
【０１６８】第Ｃ１工程は、化合物（ＩＩｂ）を製造す
る工程であり、一般式（ＸＩＶ）を有する化合物を、不
活性溶媒中、酢酸ナトリウムと反応させることにより達
成される。
る工程であり、一般式（ＸＩＶ）を有する化合物を、不
活性溶媒中、酢酸ナトリウムと反応させることにより達
成される。
【０１６９】使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発
物質をある程度溶解するものであれば特に限定はない
が、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、リ
グロイン又は石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；
ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水
素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、
１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン又はジクロロ
ベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエー
テル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、
ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコー
ルジメチルエーテルのようなエーテル類；ホルムアミ
ド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル
アセトアミド又はＮ−メチル−２−ピロリジノンのよう
なアミド類；或いは、ジメチルスルホキシド又はスルホ
ランのようなスルホキシド類であり得、好適にはアミド
類（特にＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド）である。反応
温度は原料化合物、試薬等によって異なるが、通常０℃
乃至１５０℃であり、好適には３０℃乃至８０℃であ
る。反応時間は原料化合物、試薬、反応温度によって異
なるが、通常１０分間乃至１０時間であり、好適には３
０分間乃至３時間である。反応終了後、本工程の目的化
合物は常法に従って反応混合物から採取される。例え
ば、反応終了後、反応液に水を加え、水と混和しない溶
媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加え
て目的化合物を抽出した後、抽出した有機層を水洗し、
無水硫酸マグネシウム等を用いて乾燥させた後、溶媒を
留去することによって目的化合物が得られる。得られる
目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈
澱、クロマトグラフィーにより更に精製できる。
物質をある程度溶解するものであれば特に限定はない
が、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、リ
グロイン又は石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；
ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水
素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、
１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン又はジクロロ
ベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエー
テル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、
ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコー
ルジメチルエーテルのようなエーテル類；ホルムアミ
ド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル
アセトアミド又はＮ−メチル−２−ピロリジノンのよう
なアミド類；或いは、ジメチルスルホキシド又はスルホ
ランのようなスルホキシド類であり得、好適にはアミド
類（特にＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド）である。反応
温度は原料化合物、試薬等によって異なるが、通常０℃
乃至１５０℃であり、好適には３０℃乃至８０℃であ
る。反応時間は原料化合物、試薬、反応温度によって異
なるが、通常１０分間乃至１０時間であり、好適には３
０分間乃至３時間である。反応終了後、本工程の目的化
合物は常法に従って反応混合物から採取される。例え
ば、反応終了後、反応液に水を加え、水と混和しない溶
媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加え
て目的化合物を抽出した後、抽出した有機層を水洗し、
無水硫酸マグネシウム等を用いて乾燥させた後、溶媒を
留去することによって目的化合物が得られる。得られる
目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈
澱、クロマトグラフィーにより更に精製できる。
【０１７０】第Ｃ２工程は、化合物（ＩＩｃ）を製造す
る工程であり、化合物（ＸＩＶ）を、不活性溶媒中、塩
基存在下、Ｃ6−Ｃ14アリールチオール、テトラゾリル
チオール、（Ｃ1−Ｃ6アルキル）テトラゾリルチオー
ル、カルボキシ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）チオール又は（Ｃ
1−Ｃ6アルコキシ）カルボニル（Ｃ1−Ｃ6アルキル）チ
オールと反応させることにより達成される。
る工程であり、化合物（ＸＩＶ）を、不活性溶媒中、塩
基存在下、Ｃ6−Ｃ14アリールチオール、テトラゾリル
チオール、（Ｃ1−Ｃ6アルキル）テトラゾリルチオー
ル、カルボキシ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）チオール又は（Ｃ
1−Ｃ6アルコキシ）カルボニル（Ｃ1−Ｃ6アルキル）チ
オールと反応させることにより達成される。
【０１７１】使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発
物質をある程度溶解するものであれば特に限定はない
が、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、リ
グロイン又は石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；
ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水
素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、
１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン又はジクロロ
ベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエー
テル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、
ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコー
ルジメチルエーテルのようなエーテル類；アセトニトリ
ル又はイソブチロニトリルのようなニトリル類；ホルム
アミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルアセトアミド又はＮ−メチル−２−ピロリジノンの
ようなアミド類；或いは、ジメチルスルホキシド又はス
ルホランのようなスルホキシド類であり得、好適にはア
ミド類（特にホルムアミド又はＮ，Ｎ−ジメチルアセト
アミド）である。使用される塩基は、例えば、炭酸ナト
リウム、炭酸カリウム又は炭酸リチウムのようなアルカ
リ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウ
ム又は炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属重炭酸塩
類；酢酸ナトリウムのようなアルカリ金属酢酸塩類；水
素化リチウム、水素化ナトリウム又は水素化カリウムの
ようなアルカリ金属水素化物類；ナトリウムメトキシ
ド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド又
はリチウムメトキシドのようなアルカリ金属アルコキシ
ド類；或いは、トリエチルアミン、トリブチルアミン、
ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、
ピリジン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリ
ン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−
エン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン
（ＤＡＢＣＯ）又は１，８−ジアザビシクロ［５．４．
０］ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基類
であり得、好適には、アルカリ金属水素化物類（特に水
素化ナトリウム）、アルカリ金属アルコキシド類（特に
ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド又はカリ
ウムｔ−ブトキシド）又は有機塩基類（特にトリエチル
アミン）である。使用される「Ｃ6−Ｃ14アリールチオ
ール」は、例えば、ベンゼンチオール、インデン−１−
イルチオール、ナフタレン−１−イルチオール、ナフタ
レン−２−イルチオール、フェナンスレン−１−イルチ
オール又はアントラセン−９−イルチオールのような炭
素数６乃至１４個の芳香族炭化水素基がチオールに結合
した基であり得、好適にはベンゼンチオール、ナフタレ
ン−１−イルチオール又はナフタレン−２−イルチオー
ルであり、更に好適にはベンゼンチオールである。使用
される「（Ｃ1−Ｃ6アルキル）テトラゾリルチオール」
は、例えば、１−メチルテトラゾール−５−イルチオー
ル、１−エチルテトラゾール−５−イルチオール、１−
プロピルテトラゾール−５−イルチオール、１−ブチル
テトラゾール−５−イルチオール、１−ペンチルテトラ
ゾール−５−イルチオール又は１−ヘキシルテトラゾー
ル−５−イルチオールのような、前記「Ｃ1−Ｃ6アルキ
ル」がテトラゾリルチオールに結合した基であり得、好
適には、１−メチルテトラゾール−５−イルチオール又
は１−エチルテトラゾール−５−イルチオールであり、
更に好適には１−メチルテトラゾール−５−イルチオー
ルである。使用される「カルボキシ（Ｃ1−Ｃ6アルキ
ル）チオール」は、例えば、カルボキシメチルチオー
ル、２−カルボキシエチルチオール、３−カルボキシプ
ロピルチオール、４−カルボキシブチルチオール、５−
カルボキシペンチルチオール又は６−カルボキシヘキシ
ルチオールのような、カルボキシル基が（Ｃ1−Ｃ6アル
キル）チオールに結合した基であり得、好適には、カル
ボキシ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）チオールであり、更に好適
にはカルボキシメチルチオール又はカルボキシエチルチ
オールであり、特に好適にはカルボキシメチルチオール
である。
物質をある程度溶解するものであれば特に限定はない
が、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、リ
グロイン又は石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；
ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水
素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、
１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン又はジクロロ
ベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエー
テル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、
ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコー
ルジメチルエーテルのようなエーテル類；アセトニトリ
ル又はイソブチロニトリルのようなニトリル類；ホルム
アミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルアセトアミド又はＮ−メチル−２−ピロリジノンの
ようなアミド類；或いは、ジメチルスルホキシド又はス
ルホランのようなスルホキシド類であり得、好適にはア
ミド類（特にホルムアミド又はＮ，Ｎ−ジメチルアセト
アミド）である。使用される塩基は、例えば、炭酸ナト
リウム、炭酸カリウム又は炭酸リチウムのようなアルカ
リ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウ
ム又は炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属重炭酸塩
類；酢酸ナトリウムのようなアルカリ金属酢酸塩類；水
素化リチウム、水素化ナトリウム又は水素化カリウムの
ようなアルカリ金属水素化物類；ナトリウムメトキシ
ド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド又
はリチウムメトキシドのようなアルカリ金属アルコキシ
ド類；或いは、トリエチルアミン、トリブチルアミン、
ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、
ピリジン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリ
ン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−
エン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン
（ＤＡＢＣＯ）又は１，８−ジアザビシクロ［５．４．
０］ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基類
であり得、好適には、アルカリ金属水素化物類（特に水
素化ナトリウム）、アルカリ金属アルコキシド類（特に
ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド又はカリ
ウムｔ−ブトキシド）又は有機塩基類（特にトリエチル
アミン）である。使用される「Ｃ6−Ｃ14アリールチオ
ール」は、例えば、ベンゼンチオール、インデン−１−
イルチオール、ナフタレン−１−イルチオール、ナフタ
レン−２−イルチオール、フェナンスレン−１−イルチ
オール又はアントラセン−９−イルチオールのような炭
素数６乃至１４個の芳香族炭化水素基がチオールに結合
した基であり得、好適にはベンゼンチオール、ナフタレ
ン−１−イルチオール又はナフタレン−２−イルチオー
ルであり、更に好適にはベンゼンチオールである。使用
される「（Ｃ1−Ｃ6アルキル）テトラゾリルチオール」
は、例えば、１−メチルテトラゾール−５−イルチオー
ル、１−エチルテトラゾール−５−イルチオール、１−
プロピルテトラゾール−５−イルチオール、１−ブチル
テトラゾール−５−イルチオール、１−ペンチルテトラ
ゾール−５−イルチオール又は１−ヘキシルテトラゾー
ル−５−イルチオールのような、前記「Ｃ1−Ｃ6アルキ
ル」がテトラゾリルチオールに結合した基であり得、好
適には、１−メチルテトラゾール−５−イルチオール又
は１−エチルテトラゾール−５−イルチオールであり、
更に好適には１−メチルテトラゾール−５−イルチオー
ルである。使用される「カルボキシ（Ｃ1−Ｃ6アルキ
ル）チオール」は、例えば、カルボキシメチルチオー
ル、２−カルボキシエチルチオール、３−カルボキシプ
ロピルチオール、４−カルボキシブチルチオール、５−
カルボキシペンチルチオール又は６−カルボキシヘキシ
ルチオールのような、カルボキシル基が（Ｃ1−Ｃ6アル
キル）チオールに結合した基であり得、好適には、カル
ボキシ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）チオールであり、更に好適
にはカルボキシメチルチオール又はカルボキシエチルチ
オールであり、特に好適にはカルボキシメチルチオール
である。
【０１７２】使用される「（Ｃ1−Ｃ6アルコキシ）カル
ボニル（Ｃ1−Ｃ6アルキル）チオール」は、例えば、メ
トキシカルボニルメチルチオール、エトキシカルボニル
メチルチオール、プロポキシカルボニルメチルチオー
ル、ブトキシカルボニルメチルチオール、ペンチルオキ
シカルボニルメチルチオール、ヘキシルオキシカルボニ
ルメチルチオール、２−メトキシカルボニルエチルチオ
ール、２−エトキシカルボニルエチルチオール、２−プ
ロポキシトキシカルボニルエチルチオール、２−ブトキ
シシカルボニルエチルチオール又は６−ヘキシルオキシ
カルボニルヘキシルチオールのような、（Ｃ1−Ｃ6アル
コキシ）カルボニル基が（Ｃ1−Ｃ6アルキル）チオール
に結合した基であり得、好適には、（Ｃ1−Ｃ4アルコキ
シ）カルボニル（Ｃ1−Ｃ4アルキル）チオールであり、
更に好適には（Ｃ1−Ｃ4アルコキシ）カルボニルメチル
チオールであり、より更に好適には、メトキシカルボニ
ルメチルチオール又はエトキシカルボニルメチルチオー
ルであり、特に好適にはエトキシカルボニルメチルチオ
ールである。反応温度は原料化合物、試薬等によって異
なるが、通常−１０℃乃至１００℃であり、好適には０
℃乃至５０℃である。反応時間は原料化合物、試薬、反
応温度によって異なるが、通常１０分間乃至１０時間で
あり、好適には３０分間乃至３時間である。反応終了
後、本工程の目的化合物は常法に従って反応混合物から
採取される。例えば、反応終了後、反応液に水を加え、
水と混和しない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸
エチル等）を加えて目的化合物を抽出した後、抽出した
有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウム等を用いて乾燥
させた後、溶媒を留去することによって目的化合物が得
られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例え
ば再結晶、再沈澱、クロマトグラフィーにより更に精製
できる。
ボニル（Ｃ1−Ｃ6アルキル）チオール」は、例えば、メ
トキシカルボニルメチルチオール、エトキシカルボニル
メチルチオール、プロポキシカルボニルメチルチオー
ル、ブトキシカルボニルメチルチオール、ペンチルオキ
シカルボニルメチルチオール、ヘキシルオキシカルボニ
ルメチルチオール、２−メトキシカルボニルエチルチオ
ール、２−エトキシカルボニルエチルチオール、２−プ
ロポキシトキシカルボニルエチルチオール、２−ブトキ
シシカルボニルエチルチオール又は６−ヘキシルオキシ
カルボニルヘキシルチオールのような、（Ｃ1−Ｃ6アル
コキシ）カルボニル基が（Ｃ1−Ｃ6アルキル）チオール
に結合した基であり得、好適には、（Ｃ1−Ｃ4アルコキ
シ）カルボニル（Ｃ1−Ｃ4アルキル）チオールであり、
更に好適には（Ｃ1−Ｃ4アルコキシ）カルボニルメチル
チオールであり、より更に好適には、メトキシカルボニ
ルメチルチオール又はエトキシカルボニルメチルチオー
ルであり、特に好適にはエトキシカルボニルメチルチオ
ールである。反応温度は原料化合物、試薬等によって異
なるが、通常−１０℃乃至１００℃であり、好適には０
℃乃至５０℃である。反応時間は原料化合物、試薬、反
応温度によって異なるが、通常１０分間乃至１０時間で
あり、好適には３０分間乃至３時間である。反応終了
後、本工程の目的化合物は常法に従って反応混合物から
採取される。例えば、反応終了後、反応液に水を加え、
水と混和しない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸
エチル等）を加えて目的化合物を抽出した後、抽出した
有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウム等を用いて乾燥
させた後、溶媒を留去することによって目的化合物が得
られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例え
ば再結晶、再沈澱、クロマトグラフィーにより更に精製
できる。
【０１７３】Ｄ法は、化合物（ＩＩ）に於て、Ｒ5が、
アミノ基、置換されたアミノ基（該置換基は、Ｃ1−Ｃ6
アルキル基、ヒドロキシＣ2−Ｃ6アルキル基及びアセト
イミドイル基からなる群より、同一又は異なって選択さ
れる、一又は二個の置換基を示す。）、４員乃至６員飽
和環状アミノ基、或いは、置換された４員乃至６員飽和
環状アミノ基（該置換基は、アセトイミドイル基、Ｃ1
−Ｃ6アルカノイル基、アミノＣ1−Ｃ6アルカノイル基
又は５員乃至６員芳香族複素環基を示す。）である、一
般式（ＩＩｄ）を有する化合物を製造する方法である。
アミノ基、置換されたアミノ基（該置換基は、Ｃ1−Ｃ6
アルキル基、ヒドロキシＣ2−Ｃ6アルキル基及びアセト
イミドイル基からなる群より、同一又は異なって選択さ
れる、一又は二個の置換基を示す。）、４員乃至６員飽
和環状アミノ基、或いは、置換された４員乃至６員飽和
環状アミノ基（該置換基は、アセトイミドイル基、Ｃ1
−Ｃ6アルカノイル基、アミノＣ1−Ｃ6アルカノイル基
又は５員乃至６員芳香族複素環基を示す。）である、一
般式（ＩＩｄ）を有する化合物を製造する方法である。
【０１７４】第Ｄ１工程は、一般式（ＸＶＩ）を有する
化合物を製造する工程であり、一般式（ＸＶ）を有する
化合物を、不活性溶媒中、酸存在下、エチレングリコー
ルと反応させることにより達成され、例えば、Ｊ．Ｆ．
Ｗ．マコーミー編，’プロテクティブ・グループス・イ
ン・オーガニック・ケミストリー’，Ｈ．Ｊ．Ｅ．ロー
ウェンタール，第９章，プロテクション・オブ・アルデ
ヒド・アンド・ケトンズ，第３２３頁，プレナム・プレ
ス（１９７３年）[J. F. W. McOmie, 'Protective Grou
ps in Organic Chemistry' H. J. E. Loewenthal, Chap
ter 9. Protection of Aldehydes and Ketones, 323, P
lenum Press (1973)]等に記載の方法に従い行うことが
できる。
化合物を製造する工程であり、一般式（ＸＶ）を有する
化合物を、不活性溶媒中、酸存在下、エチレングリコー
ルと反応させることにより達成され、例えば、Ｊ．Ｆ．
Ｗ．マコーミー編，’プロテクティブ・グループス・イ
ン・オーガニック・ケミストリー’，Ｈ．Ｊ．Ｅ．ロー
ウェンタール，第９章，プロテクション・オブ・アルデ
ヒド・アンド・ケトンズ，第３２３頁，プレナム・プレ
ス（１９７３年）[J. F. W. McOmie, 'Protective Grou
ps in Organic Chemistry' H. J. E. Loewenthal, Chap
ter 9. Protection of Aldehydes and Ketones, 323, P
lenum Press (1973)]等に記載の方法に従い行うことが
できる。
【０１７５】使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発
物質をある程度溶解するものであれば特に限定はない
が、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、リ
グロイン又は石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；
ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水
素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、
１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン又はジクロロ
ベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエー
テル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、
ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコー
ルジメチルエーテルのようなエーテル類；ニトロメタン
のようなニトロ化合物類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド又は
Ｎ−メチル−２−ピロリジノンのようなアミド類；或い
は、ジメチルスルホキシド又はスルホランのようなスル
ホキシド類であり得、好適には芳香族炭化水素類（特に
ベンゼン）又はエーテル類（特にジエチルエーテル又は
テトラヒドロフラン）である。使用される酸は、例え
ば、塩酸、臭化水素酸、沃化水素酸、硝酸、過塩素酸、
硫酸又は燐酸等の鉱酸；メタンスルホン酸、トリフルオ
ロメタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスル
ホン酸又はｐ−トルエンスルホン酸のようなスルホン
酸；或いは、フマール酸、コハク酸、クエン酸、酒石
酸、蓚酸又はマレイン酸等のカルボン酸であり得、好適
にはスルホン酸（特にｐ−トルエンスルホン酸）であ
る。反応温度は原料化合物、試薬等によって異なるが、
通常−１０℃乃至１００℃であり、好適には０℃乃至５
０℃である。反応時間は原料化合物、試薬、反応温度に
よって異なるが、通常１０分間乃至２０時間であり、好
適には３０分間乃至１２時間である。反応終了後、本工
程の目的化合物は常法に従って反応混合物から採取され
る。例えば、反応終了後、反応液に水を加え、水と混和
しない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル
等）を加えて目的化合物を抽出した後、抽出した有機層
を水洗し、無水硫酸マグネシウム等を用いて乾燥させた
後、溶媒を留去することによって目的化合物が得られ
る。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再
結晶、再沈澱、クロマトグラフィーにより更に精製でき
る。
物質をある程度溶解するものであれば特に限定はない
が、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、リ
グロイン又は石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；
ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水
素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、
１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン又はジクロロ
ベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエー
テル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、
ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコー
ルジメチルエーテルのようなエーテル類；ニトロメタン
のようなニトロ化合物類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド又は
Ｎ−メチル−２−ピロリジノンのようなアミド類；或い
は、ジメチルスルホキシド又はスルホランのようなスル
ホキシド類であり得、好適には芳香族炭化水素類（特に
ベンゼン）又はエーテル類（特にジエチルエーテル又は
テトラヒドロフラン）である。使用される酸は、例え
ば、塩酸、臭化水素酸、沃化水素酸、硝酸、過塩素酸、
硫酸又は燐酸等の鉱酸；メタンスルホン酸、トリフルオ
ロメタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスル
ホン酸又はｐ−トルエンスルホン酸のようなスルホン
酸；或いは、フマール酸、コハク酸、クエン酸、酒石
酸、蓚酸又はマレイン酸等のカルボン酸であり得、好適
にはスルホン酸（特にｐ−トルエンスルホン酸）であ
る。反応温度は原料化合物、試薬等によって異なるが、
通常−１０℃乃至１００℃であり、好適には０℃乃至５
０℃である。反応時間は原料化合物、試薬、反応温度に
よって異なるが、通常１０分間乃至２０時間であり、好
適には３０分間乃至１２時間である。反応終了後、本工
程の目的化合物は常法に従って反応混合物から採取され
る。例えば、反応終了後、反応液に水を加え、水と混和
しない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル
等）を加えて目的化合物を抽出した後、抽出した有機層
を水洗し、無水硫酸マグネシウム等を用いて乾燥させた
後、溶媒を留去することによって目的化合物が得られ
る。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再
結晶、再沈澱、クロマトグラフィーにより更に精製でき
る。
【０１７６】第Ｄ２工程は、一般式（ＸＶＩＩ）を有す
る化合物を製造する工程であり、（１）化合物（ＸＶ
Ｉ）に、不活性溶媒中、化合物（ＩＶ）を付加させた
後、（２）中間体として生じる付加体を、不活性溶媒
中、酸化剤を用いて酸化させることにより達成され、第
Ｂ１工程と同様の条件下で行うことができる。
る化合物を製造する工程であり、（１）化合物（ＸＶ
Ｉ）に、不活性溶媒中、化合物（ＩＶ）を付加させた
後、（２）中間体として生じる付加体を、不活性溶媒
中、酸化剤を用いて酸化させることにより達成され、第
Ｂ１工程と同様の条件下で行うことができる。
【０１７７】第Ｄ３工程は、一般式（ＸＶＩＩＩ）を有
する化合物を製造する工程であり、化合物（ＸＶＩＩ）
を、不活性溶媒中、テトラブチルアンモニウムフロリド
存在下、７−ホルミルナフタレン−２−カルボニトリル
と反応させることにより達成され、第Ｂ２工程と同様の
条件下で行うことができる。
する化合物を製造する工程であり、化合物（ＸＶＩＩ）
を、不活性溶媒中、テトラブチルアンモニウムフロリド
存在下、７−ホルミルナフタレン−２−カルボニトリル
と反応させることにより達成され、第Ｂ２工程と同様の
条件下で行うことができる。
【０１７８】第Ｄ４工程は、一般式（ＸＩＸ）を有する
化合物を製造する工程であり、化合物（ＸＶＩＩＩ）
を、不活性溶媒中、酸と反応させることにより達成され
る。
化合物を製造する工程であり、化合物（ＸＶＩＩＩ）
を、不活性溶媒中、酸と反応させることにより達成され
る。
【０１７９】使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発
物質をある程度溶解するものであれば特に限定はない
が、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、リ
グロイン又は石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；
ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水
素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、
１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン又はジクロロ
ベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエー
テル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、
ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコー
ルジメチルエーテルのようなエーテル類；アセトン、２
−ブタノン又はメチルエチルケトンのようなケトン類；
ニトロメタンのようなニトロ化合物類；アセトニトリル
又はイソブチロニトリルのようなニトリル類；ホルムア
ミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアセトアミド又はＮ−メチル−２−ピロリジノンのよ
うなアミド類；或いは、ジメチルスルホキシド又はスル
ホランのようなスルホキシド類であり得、好適には、エ
ーテル類（特にジオキサン）又はケトン類（特にアセト
ン）である。使用される酸は、例えば、塩酸、臭化水素
酸、沃化水素酸、硝酸、過塩素酸、硫酸又は燐酸等の鉱
酸；メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン
酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸又はｐ−ト
ルエンスルホン酸のようなスルホン酸；或いは、フマー
ル酸、コハク酸、クエン酸、酒石酸、蓚酸又はマレイン
酸等のカルボン酸であり得、好適には鉱酸（特に塩酸）
である。反応温度は原料化合物、試薬等によって異なる
が、通常−１０℃乃至１００℃であり、好適には０℃乃
至５０℃である。反応時間は原料化合物、試薬、反応温
度によって異なるが、通常１０分間乃至１２時間であ
り、好適には３０分間乃至６時間である。反応終了後、
本工程の目的化合物は常法に従って反応混合物から採取
される。例えば、反応終了後、溶媒を留去することによ
り、或いは、反応終了後、反応液に水を加え、水と混和
しない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル
等）を加えて目的化合物を抽出した後、抽出した有機層
を水洗し、無水硫酸マグネシウム等を用いて乾燥させた
後、溶媒を留去することによって目的化合物が得られ
る。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再
結晶、再沈澱、クロマトグラフィーにより更に精製でき
る。
物質をある程度溶解するものであれば特に限定はない
が、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、リ
グロイン又は石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；
ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水
素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、
１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン又はジクロロ
ベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエー
テル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、
ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコー
ルジメチルエーテルのようなエーテル類；アセトン、２
−ブタノン又はメチルエチルケトンのようなケトン類；
ニトロメタンのようなニトロ化合物類；アセトニトリル
又はイソブチロニトリルのようなニトリル類；ホルムア
ミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアセトアミド又はＮ−メチル−２−ピロリジノンのよ
うなアミド類；或いは、ジメチルスルホキシド又はスル
ホランのようなスルホキシド類であり得、好適には、エ
ーテル類（特にジオキサン）又はケトン類（特にアセト
ン）である。使用される酸は、例えば、塩酸、臭化水素
酸、沃化水素酸、硝酸、過塩素酸、硫酸又は燐酸等の鉱
酸；メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン
酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸又はｐ−ト
ルエンスルホン酸のようなスルホン酸；或いは、フマー
ル酸、コハク酸、クエン酸、酒石酸、蓚酸又はマレイン
酸等のカルボン酸であり得、好適には鉱酸（特に塩酸）
である。反応温度は原料化合物、試薬等によって異なる
が、通常−１０℃乃至１００℃であり、好適には０℃乃
至５０℃である。反応時間は原料化合物、試薬、反応温
度によって異なるが、通常１０分間乃至１２時間であ
り、好適には３０分間乃至６時間である。反応終了後、
本工程の目的化合物は常法に従って反応混合物から採取
される。例えば、反応終了後、溶媒を留去することによ
り、或いは、反応終了後、反応液に水を加え、水と混和
しない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル
等）を加えて目的化合物を抽出した後、抽出した有機層
を水洗し、無水硫酸マグネシウム等を用いて乾燥させた
後、溶媒を留去することによって目的化合物が得られ
る。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再
結晶、再沈澱、クロマトグラフィーにより更に精製でき
る。
【０１８０】第Ｄ５工程は、一般式（ＸＸＩ）を有する
化合物を製造する工程であり、化合物（ＸＩＸ）を、不
活性溶媒中、酢酸の存在下又は不存在下、ナトリウムト
リアセトキシボロヒドライド又はナトリウムシアノボロ
ヒドライド等を用い、ｐＨ３乃至７（好適には酢酸を使
用）で、一般式（ＸＸ）を有する化合物と反応させるこ
とにより達成される。
化合物を製造する工程であり、化合物（ＸＩＸ）を、不
活性溶媒中、酢酸の存在下又は不存在下、ナトリウムト
リアセトキシボロヒドライド又はナトリウムシアノボロ
ヒドライド等を用い、ｐＨ３乃至７（好適には酢酸を使
用）で、一般式（ＸＸ）を有する化合物と反応させるこ
とにより達成される。
【０１８１】使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発
物質をある程度溶解するものであれば特に限定はない
が、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、リ
グロイン又は石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；
ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水
素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、
１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン又はジクロロ
ベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエー
テル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、
ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコー
ルジメチルエーテルのようなエーテル類；ニトロメタン
のようなニトロ化合物類；アセトニトリル又はイソブチ
ロニトリルのようなニトリル類；メタノール、エタノー
ル、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール又は
イソブタノールのようなアルコール類；ホルムアミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセ
トアミド又はＮ−メチル−２−ピロリジノンのようなア
ミド類；ジメチルスルホキシド又はスルホランのような
スルホキシド類；或いは、上記溶媒の混合溶媒であり
得、好適には、ハロゲン化炭化水素類（特にジクロロメ
タン）、エーテル類（特にテトラヒドロフラン）、アル
コール類（特にメタノール又はエタノール）或いはそれ
らの混合溶媒（特にテトラヒドロフラン及びメタノー
ル）である。反応温度は原料化合物、試薬等によって異
なるが、通常−１０℃乃至１００℃であり、好適には０
℃乃至５０℃である。反応時間は原料化合物、試薬、反
応温度によって異なるが、通常１０分間乃至２４時間で
あり、好適には３時間乃至１２時間である。反応終了
後、本工程の目的化合物は常法に従って反応混合物から
採取される。例えば、反応終了後、反応液に水を加え、
水と混和しない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸
エチル等）を加えて目的化合物を抽出した後、抽出した
有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウム等を用いて乾燥
させた後、溶媒を留去することによって目的化合物が得
られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例え
ば再結晶、再沈澱、クロマトグラフィーにより更に精製
できる。
物質をある程度溶解するものであれば特に限定はない
が、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、リ
グロイン又は石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；
ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水
素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、
１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン又はジクロロ
ベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエー
テル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、
ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコー
ルジメチルエーテルのようなエーテル類；ニトロメタン
のようなニトロ化合物類；アセトニトリル又はイソブチ
ロニトリルのようなニトリル類；メタノール、エタノー
ル、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール又は
イソブタノールのようなアルコール類；ホルムアミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセ
トアミド又はＮ−メチル−２−ピロリジノンのようなア
ミド類；ジメチルスルホキシド又はスルホランのような
スルホキシド類；或いは、上記溶媒の混合溶媒であり
得、好適には、ハロゲン化炭化水素類（特にジクロロメ
タン）、エーテル類（特にテトラヒドロフラン）、アル
コール類（特にメタノール又はエタノール）或いはそれ
らの混合溶媒（特にテトラヒドロフラン及びメタノー
ル）である。反応温度は原料化合物、試薬等によって異
なるが、通常−１０℃乃至１００℃であり、好適には０
℃乃至５０℃である。反応時間は原料化合物、試薬、反
応温度によって異なるが、通常１０分間乃至２４時間で
あり、好適には３時間乃至１２時間である。反応終了
後、本工程の目的化合物は常法に従って反応混合物から
採取される。例えば、反応終了後、反応液に水を加え、
水と混和しない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸
エチル等）を加えて目的化合物を抽出した後、抽出した
有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウム等を用いて乾燥
させた後、溶媒を留去することによって目的化合物が得
られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例え
ば再結晶、再沈澱、クロマトグラフィーにより更に精製
できる。
【０１８２】第Ｄ６工程は、一般式（ＸＸＩＩ）を有す
る化合物を製造する工程であり、化合物（ＸＸＩ）を、
不活性溶媒中、１気圧乃至５気圧の水素雰囲気下（好適
には１気圧）、接触還元触媒を用いて還元することによ
り達成され、第Ｂ３工程と同様の条件下で行うことがで
きる。
る化合物を製造する工程であり、化合物（ＸＸＩ）を、
不活性溶媒中、１気圧乃至５気圧の水素雰囲気下（好適
には１気圧）、接触還元触媒を用いて還元することによ
り達成され、第Ｂ３工程と同様の条件下で行うことがで
きる。
【０１８３】第Ｄ７工程は、一般式（ＸＸＩＩＩ）を有
する化合物を製造する工程であり、化合物（ＸＸＩＩ）
を、不活性溶媒中、塩基存在下又は不存在下（好適には
塩基存在下）、化合物（ＶＩＩＩ）と反応させることに
より達成され、第Ｂ４工程と同様の条件下で行われる。
する化合物を製造する工程であり、化合物（ＸＸＩＩ）
を、不活性溶媒中、塩基存在下又は不存在下（好適には
塩基存在下）、化合物（ＶＩＩＩ）と反応させることに
より達成され、第Ｂ４工程と同様の条件下で行われる。
【０１８４】第Ｄ８工程は、化合物（ＩＩｄ）を製造す
る工程であり、化合物（ＸＸＩＩＩ）を、不活性溶媒
中、ホスフィン類及びアゾ化合物と反応させることによ
り達成され、第Ｂ５工程と同様の条件下で行うことがで
きる。
る工程であり、化合物（ＸＸＩＩＩ）を、不活性溶媒
中、ホスフィン類及びアゾ化合物と反応させることによ
り達成され、第Ｂ５工程と同様の条件下で行うことがで
きる。
【０１８５】Ｅ法は、Ｂ法の中間体化合物である化合物
（ＶＩＩ）に於て、ｎが２である、一般式（ＶＩＩａ）
を有する化合物を製造する方法である。
（ＶＩＩ）に於て、ｎが２である、一般式（ＶＩＩａ）
を有する化合物を製造する方法である。
【０１８６】第Ｅ１工程は、一般式（ＸＸＶＩ）を有す
る化合物を製造する工程であり、一般式（ＸＸＩＶ）を
有する化合物を、不活性溶媒中、塩基存在下、一般式
（ＸＸＶ）を有する化合物と反応させることにより達成
される。
る化合物を製造する工程であり、一般式（ＸＸＩＶ）を
有する化合物を、不活性溶媒中、塩基存在下、一般式
（ＸＸＶ）を有する化合物と反応させることにより達成
される。
【０１８７】使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発
物質をある程度溶解するものであれば特に限定はない
が、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、リ
グロイン又は石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；
ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水
素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、
１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン又はジクロロ
ベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；或いは、ジエ
チルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロ
フラン、ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエチレン
グリコールジメチルエーテルのようなエーテル類であり
得、好適にはエーテル類（特にテトラヒドロフラン）で
ある。使用される塩基は、例えば、水素化リチウム、水
素化ナトリウム又は水素化カリウムのようなアルカリ金
属水素化物類；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエト
キシド、カリウムｔ−ブトキシド又はリチウムメトキシ
ドのようなアルカリ金属アルコキシド類；メチルリチウ
ム、エチルリチウム又はブチルリチウムのようなアルキ
ルリチウム類；或いは、リチウムジイソプロピルアミド
又はリチウムジシクロヘキシルアミドのようなリチウム
アルキルアミド類であり得、好適には、アルカリ金属ア
ルコキシド類（特に、ナトリウムメトキシド、ナトリウ
ムエトキシド若しくはカリウムｔ−ブトキシド）、アル
キルリチウム類（特にブチルリチウム）又はリチウムア
ルキルアミド類（特にリチウムジイソプロピルアミド）
である。反応温度は原料化合物、試薬等によって異なる
が、通常−７８℃乃至３０℃であり、好適には−７０℃
乃至０℃である。反応時間は原料化合物、試薬、反応温
度によって異なるが、通常１０分間乃至１０時間であ
り、好適には３０分間乃至５時間である。反応終了後、
本工程の目的化合物は常法に従って反応混合物から採取
される。例えば、反応終了後、反応液に水又は塩化アン
モニウム水溶液等を加え、水と混和しない溶媒（例えば
ベンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加えて目的化合
物を抽出した後、抽出した有機層を水洗し、無水硫酸マ
グネシウム等を用いて乾燥させた後、溶媒を留去するこ
とによって目的化合物が得られる。得られる目的化合物
は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱、クロマト
グラフィーにより更に精製できる。
物質をある程度溶解するものであれば特に限定はない
が、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、リ
グロイン又は石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；
ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水
素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、
１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン又はジクロロ
ベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；或いは、ジエ
チルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロ
フラン、ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエチレン
グリコールジメチルエーテルのようなエーテル類であり
得、好適にはエーテル類（特にテトラヒドロフラン）で
ある。使用される塩基は、例えば、水素化リチウム、水
素化ナトリウム又は水素化カリウムのようなアルカリ金
属水素化物類；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエト
キシド、カリウムｔ−ブトキシド又はリチウムメトキシ
ドのようなアルカリ金属アルコキシド類；メチルリチウ
ム、エチルリチウム又はブチルリチウムのようなアルキ
ルリチウム類；或いは、リチウムジイソプロピルアミド
又はリチウムジシクロヘキシルアミドのようなリチウム
アルキルアミド類であり得、好適には、アルカリ金属ア
ルコキシド類（特に、ナトリウムメトキシド、ナトリウ
ムエトキシド若しくはカリウムｔ−ブトキシド）、アル
キルリチウム類（特にブチルリチウム）又はリチウムア
ルキルアミド類（特にリチウムジイソプロピルアミド）
である。反応温度は原料化合物、試薬等によって異なる
が、通常−７８℃乃至３０℃であり、好適には−７０℃
乃至０℃である。反応時間は原料化合物、試薬、反応温
度によって異なるが、通常１０分間乃至１０時間であ
り、好適には３０分間乃至５時間である。反応終了後、
本工程の目的化合物は常法に従って反応混合物から採取
される。例えば、反応終了後、反応液に水又は塩化アン
モニウム水溶液等を加え、水と混和しない溶媒（例えば
ベンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加えて目的化合
物を抽出した後、抽出した有機層を水洗し、無水硫酸マ
グネシウム等を用いて乾燥させた後、溶媒を留去するこ
とによって目的化合物が得られる。得られる目的化合物
は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱、クロマト
グラフィーにより更に精製できる。
【０１８８】第Ｅ２工程は、一般式（ＸＸＶＩＩ）を有
する化合物を製造する工程であり、化合物（ＸＸＶＩ）
を、不活性溶媒中、酸と反応させることにより達成され
る。
する化合物を製造する工程であり、化合物（ＸＸＶＩ）
を、不活性溶媒中、酸と反応させることにより達成され
る。
【０１８９】使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発
物質をある程度溶解するものであれば特に限定はない
が、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、リ
グロイン又は石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；
ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水
素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、
１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン又はジクロロ
ベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエー
テル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、
ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコー
ルジメチルエーテルのようなエーテル類；ニトロメタン
のようなニトロ化合物類；アセトニトリル又はイソブチ
ロニトリルのようなニトリル類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミ
ド又はＮ−メチル−２−ピロリジノンのようなアミド
類；ジメチルスルホキシド又はスルホランのようなスル
ホキシド類であり得、好適にはエーテル類（特に１，２
−ジクロロエタン）である。使用される酸は、例えば、
塩酸、臭化水素酸、沃化水素酸、硝酸、過塩素酸、硫酸
又は燐酸等の鉱酸；メタンスルホン酸、トリフルオロメ
タンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン
酸又はｐ−トルエンスルホン酸のようなスルホン酸；或
いは、フマール酸、コハク酸、クエン酸、酒石酸、蓚酸
又はマレイン酸等のカルボン酸であり得、好適にはスル
ホン酸（特にｐ−トルエンスルホン酸）である。反応温
度は原料化合物、試薬等によって異なるが、通常０℃乃
至１５０℃であり、好適には５０℃乃至１００℃であ
る。反応時間は原料化合物、試薬、反応温度によって異
なるが、通常１０分間乃至１２時間であり、好適には３
０分間乃至６時間である。反応終了後、本工程の目的化
合物は常法に従って反応混合物から採取される。例え
ば、反応終了後、析出した結晶を濾取するか、或いは、
反応終了後、反応液に水を加え、水と混和しない溶媒
（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加えて
目的化合物を抽出した後、抽出した有機層を水洗し、無
水硫酸マグネシウム等を用いて乾燥させた後、溶媒を留
去することによって目的化合物が得られる。得られる目
的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱、
クロマトグラフィーにより更に精製できる。
物質をある程度溶解するものであれば特に限定はない
が、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、リ
グロイン又は石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；
ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水
素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、
１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン又はジクロロ
ベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエー
テル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、
ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコー
ルジメチルエーテルのようなエーテル類；ニトロメタン
のようなニトロ化合物類；アセトニトリル又はイソブチ
ロニトリルのようなニトリル類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミ
ド又はＮ−メチル−２−ピロリジノンのようなアミド
類；ジメチルスルホキシド又はスルホランのようなスル
ホキシド類であり得、好適にはエーテル類（特に１，２
−ジクロロエタン）である。使用される酸は、例えば、
塩酸、臭化水素酸、沃化水素酸、硝酸、過塩素酸、硫酸
又は燐酸等の鉱酸；メタンスルホン酸、トリフルオロメ
タンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン
酸又はｐ−トルエンスルホン酸のようなスルホン酸；或
いは、フマール酸、コハク酸、クエン酸、酒石酸、蓚酸
又はマレイン酸等のカルボン酸であり得、好適にはスル
ホン酸（特にｐ−トルエンスルホン酸）である。反応温
度は原料化合物、試薬等によって異なるが、通常０℃乃
至１５０℃であり、好適には５０℃乃至１００℃であ
る。反応時間は原料化合物、試薬、反応温度によって異
なるが、通常１０分間乃至１２時間であり、好適には３
０分間乃至６時間である。反応終了後、本工程の目的化
合物は常法に従って反応混合物から採取される。例え
ば、反応終了後、析出した結晶を濾取するか、或いは、
反応終了後、反応液に水を加え、水と混和しない溶媒
（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加えて
目的化合物を抽出した後、抽出した有機層を水洗し、無
水硫酸マグネシウム等を用いて乾燥させた後、溶媒を留
去することによって目的化合物が得られる。得られる目
的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱、
クロマトグラフィーにより更に精製できる。
【０１９０】尚、化合物（ＸＸＶＩ）に於て、Ｒ6の水
酸基の保護基として、酸で除去することができるものを
用いた場合、第Ｅ２工程の条件下に於て、水酸基の保護
基が除去されてしまう場合があるが、斯かる場合、再
度、水酸基に保護基をかけた後、次工程に用いることが
できる。
酸基の保護基として、酸で除去することができるものを
用いた場合、第Ｅ２工程の条件下に於て、水酸基の保護
基が除去されてしまう場合があるが、斯かる場合、再
度、水酸基に保護基をかけた後、次工程に用いることが
できる。
【０１９１】例えば、メトキシメチル基を用いて水酸基
を再度保護する場合には、原料化合物を、不活性溶媒
中、塩基存在下、クロロメチルメチルエーテルと反応さ
せることにより達成される。使用される溶媒は、反応を
阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特
に限定はないが、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、
ヘプタン、リグロイン又は石油エーテルのような脂肪族
炭化水素類；ベンゼン、トルエン又はキシレンのような
芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四
塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン又
はジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジ
エチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒド
ロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエチレ
ングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；酢
酸メチル又は酢酸エチルのようなエステル類；ニトロメ
タンのようなニトロ化合物類；アセトニトリル又はイソ
ブチロニトリルのようなニトリル類；ホルムアミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセ
トアミド又はＮ−メチル−２−ピロリジノンのようなア
ミド類；ジメチルスルホキシド又はスルホランのような
スルホキシド類であり得、好適にはアミド類（特にＮ，
Ｎ−ジメチルアセトアミド）である。使用される塩基
は、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム又は炭酸リ
チウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリ
ウム、炭酸水素カリウム又は炭酸水素リチウムのような
アルカリ金属重炭酸塩類；酢酸ナトリウムのようなアル
カリ金属酢酸塩類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム
又は水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類；
或いは、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソ
プロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジ
ン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、Ｎ，Ｎ
−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，
５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン、
１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡ
ＢＣＯ）又は１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウ
ンデク−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基類であり
得、好適には有機塩基類（特にトリエチルアミン）であ
る。反応温度は原料化合物、試薬等によって異なるが、
通常−５０℃乃至１００℃であり、好適には−２０℃乃
至３０℃である。反応時間は原料化合物、試薬、反応温
度によって異なるが、通常１０分間乃至１２時間であ
り、好適には３０分間乃至６時間である。反応終了後、
本反応の目的化合物は常法に従って反応混合物から採取
される。例えば、反応終了後、反応液に水を加え、水と
混和しない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチ
ル等）を加えて目的化合物を抽出した後、抽出した有機
層を水洗し、無水硫酸マグネシウム等を用いて乾燥させ
た後、溶媒を留去することによって目的化合物が得られ
る。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再
結晶、再沈澱、クロマトグラフィーにより更に精製でき
る。
を再度保護する場合には、原料化合物を、不活性溶媒
中、塩基存在下、クロロメチルメチルエーテルと反応さ
せることにより達成される。使用される溶媒は、反応を
阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特
に限定はないが、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、
ヘプタン、リグロイン又は石油エーテルのような脂肪族
炭化水素類；ベンゼン、トルエン又はキシレンのような
芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四
塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン又
はジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジ
エチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒド
ロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエチレ
ングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；酢
酸メチル又は酢酸エチルのようなエステル類；ニトロメ
タンのようなニトロ化合物類；アセトニトリル又はイソ
ブチロニトリルのようなニトリル類；ホルムアミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセ
トアミド又はＮ−メチル−２−ピロリジノンのようなア
ミド類；ジメチルスルホキシド又はスルホランのような
スルホキシド類であり得、好適にはアミド類（特にＮ，
Ｎ−ジメチルアセトアミド）である。使用される塩基
は、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム又は炭酸リ
チウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリ
ウム、炭酸水素カリウム又は炭酸水素リチウムのような
アルカリ金属重炭酸塩類；酢酸ナトリウムのようなアル
カリ金属酢酸塩類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム
又は水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類；
或いは、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソ
プロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジ
ン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、Ｎ，Ｎ
−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，
５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン、
１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡ
ＢＣＯ）又は１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウ
ンデク−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基類であり
得、好適には有機塩基類（特にトリエチルアミン）であ
る。反応温度は原料化合物、試薬等によって異なるが、
通常−５０℃乃至１００℃であり、好適には−２０℃乃
至３０℃である。反応時間は原料化合物、試薬、反応温
度によって異なるが、通常１０分間乃至１２時間であ
り、好適には３０分間乃至６時間である。反応終了後、
本反応の目的化合物は常法に従って反応混合物から採取
される。例えば、反応終了後、反応液に水を加え、水と
混和しない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチ
ル等）を加えて目的化合物を抽出した後、抽出した有機
層を水洗し、無水硫酸マグネシウム等を用いて乾燥させ
た後、溶媒を留去することによって目的化合物が得られ
る。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再
結晶、再沈澱、クロマトグラフィーにより更に精製でき
る。
【０１９２】第Ｅ３工程は、一般式（ＸＸＶＩＩＩ）を
有する化合物を製造する工程であり、化合物（ＸＸＶＩ
Ｉ）を、不活性溶媒中、還元剤存在下、還元することに
より達成される。
有する化合物を製造する工程であり、化合物（ＸＸＶＩ
Ｉ）を、不活性溶媒中、還元剤存在下、還元することに
より達成される。
【０１９３】使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発
物質をある程度溶解するものであれば特に限定はない
が、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、リ
グロイン又は石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；
ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水
素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、
１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン又はジクロロ
ベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエー
テル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、
ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコー
ルジメチルエーテルのようなエーテル類；メタノール、
エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノ
ール又はイソブタノールのようなアルコール類；或い
は、上記溶媒の混合溶媒であり得、還元剤が水素化アル
ミニウム類又はジボランの場合には、脂肪族炭化水素類
（特にヘキサン又はシクロヘキサン）、芳香族炭化水素
類（特にベンゼン、トルエン又はキシレン）或はエーテ
ル類（特にジエチルエーテル、テトラヒドロフラン又は
ジオキサン）であり、還元剤が水素化硼素ナトリウムの
場合にはアルコール類（特にメタノール又はエタノー
ル）又はハロゲン化炭化水素類及びアルコール類の混合
溶媒（特にジクロロメタン及びエタノールの混合溶媒）
である。使用される還元剤は、水素化リチウムアルミニ
ウム若しくは水素化ジイソブチルアルミニウム等のよう
な水素化アルミニウム化合物、水素化硼素ナトリウム又
はジボラン等であり得、好適には水素化硼素ナトリウム
である。反応温度は原料化合物、試薬等によって異なる
が、通常−７８℃乃至１００℃であり、好適には０℃乃
至５０℃である。反応時間は原料化合物、試薬、反応温
度によって異なるが、通常１０分間乃至１２時間であ
り、好適には１時間乃至５時間である。反応終了後、本
工程の目的化合物は常法に従って反応混合物から採取さ
れる。例えば、反応終了後、溶媒を留去し、得られる残
渣に水を加えた後、水と混和しない溶媒（例えばベンゼ
ン、エーテル、酢酸エチル等）を加えて目的化合物を抽
出した後、抽出した有機層を水洗し、無水硫酸マグネシ
ウム等を用いて乾燥させた後、溶媒を留去することによ
って目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要
ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱、クロマトグラフ
ィーにより更に精製できる。
物質をある程度溶解するものであれば特に限定はない
が、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、リ
グロイン又は石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；
ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水
素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、
１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン又はジクロロ
ベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエー
テル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、
ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコー
ルジメチルエーテルのようなエーテル類；メタノール、
エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノ
ール又はイソブタノールのようなアルコール類；或い
は、上記溶媒の混合溶媒であり得、還元剤が水素化アル
ミニウム類又はジボランの場合には、脂肪族炭化水素類
（特にヘキサン又はシクロヘキサン）、芳香族炭化水素
類（特にベンゼン、トルエン又はキシレン）或はエーテ
ル類（特にジエチルエーテル、テトラヒドロフラン又は
ジオキサン）であり、還元剤が水素化硼素ナトリウムの
場合にはアルコール類（特にメタノール又はエタノー
ル）又はハロゲン化炭化水素類及びアルコール類の混合
溶媒（特にジクロロメタン及びエタノールの混合溶媒）
である。使用される還元剤は、水素化リチウムアルミニ
ウム若しくは水素化ジイソブチルアルミニウム等のよう
な水素化アルミニウム化合物、水素化硼素ナトリウム又
はジボラン等であり得、好適には水素化硼素ナトリウム
である。反応温度は原料化合物、試薬等によって異なる
が、通常−７８℃乃至１００℃であり、好適には０℃乃
至５０℃である。反応時間は原料化合物、試薬、反応温
度によって異なるが、通常１０分間乃至１２時間であ
り、好適には１時間乃至５時間である。反応終了後、本
工程の目的化合物は常法に従って反応混合物から採取さ
れる。例えば、反応終了後、溶媒を留去し、得られる残
渣に水を加えた後、水と混和しない溶媒（例えばベンゼ
ン、エーテル、酢酸エチル等）を加えて目的化合物を抽
出した後、抽出した有機層を水洗し、無水硫酸マグネシ
ウム等を用いて乾燥させた後、溶媒を留去することによ
って目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要
ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱、クロマトグラフ
ィーにより更に精製できる。
【０１９４】第Ｅ４工程は、化合物（ＶＩＩａ）を製造
する工程であり、化合物（ＸＸＶＩＩＩ）を、不活性溶
媒中、１気圧乃至５気圧の水素雰囲気下（好適には１気
圧）、接触還元触媒を用いて還元することにより達成さ
れる。
する工程であり、化合物（ＸＸＶＩＩＩ）を、不活性溶
媒中、１気圧乃至５気圧の水素雰囲気下（好適には１気
圧）、接触還元触媒を用いて還元することにより達成さ
れる。
【０１９５】使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発
物質をある程度溶解するものであれば特に限定はない
が、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、リ
グロイン又は石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；
ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水
素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、
１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン又はジクロロ
ベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエー
テル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、
ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコー
ルジメチルエーテルのようなエーテル類；メタノール、
エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノ
ール又はイソブタノールのようなアルコール類；或い
は、上記溶媒の混合溶媒であり得、好適にはアルコール
類（特にメタノール）又はエーテル類及びアルコール類
の混合溶媒（特にテトラヒドロフラン及びメタノール又
はエタノールの混合溶媒）である。使用される接触還元
触媒は、通常の接触還元反応に使用されるものであれ
ば、特に限定はないが、例えば、パラジウム黒、パラジ
ウム−炭素、水酸化パラジウム、水酸化パラジウム−炭
素、ラネーニッケル、ロジウム−酸化アルミニウム、パ
ラジウム−硫酸バリウム、酸化白金又は白金黒であり
得、好適には、パラジウム−炭素である。反応温度は、
原料化合物、試薬等によって異なるが、通常−１０℃乃
至１００℃であり、好適には０℃乃至５０℃である。反
応時間は原料化合物、試薬、反応温度によって異なる
が、通常１２分間乃至１０時間であり、好適には３０分
間乃至６時間である。反応終了後、本工程の目的化合物
は常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反
応終了後、触媒を濾去した後、濾液を留去することによ
って目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要
ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱、クロマトグラフ
ィーにより更に精製できる。
物質をある程度溶解するものであれば特に限定はない
が、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、リ
グロイン又は石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；
ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水
素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、
１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン又はジクロロ
ベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエー
テル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、
ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコー
ルジメチルエーテルのようなエーテル類；メタノール、
エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノ
ール又はイソブタノールのようなアルコール類；或い
は、上記溶媒の混合溶媒であり得、好適にはアルコール
類（特にメタノール）又はエーテル類及びアルコール類
の混合溶媒（特にテトラヒドロフラン及びメタノール又
はエタノールの混合溶媒）である。使用される接触還元
触媒は、通常の接触還元反応に使用されるものであれ
ば、特に限定はないが、例えば、パラジウム黒、パラジ
ウム−炭素、水酸化パラジウム、水酸化パラジウム−炭
素、ラネーニッケル、ロジウム−酸化アルミニウム、パ
ラジウム−硫酸バリウム、酸化白金又は白金黒であり
得、好適には、パラジウム−炭素である。反応温度は、
原料化合物、試薬等によって異なるが、通常−１０℃乃
至１００℃であり、好適には０℃乃至５０℃である。反
応時間は原料化合物、試薬、反応温度によって異なる
が、通常１２分間乃至１０時間であり、好適には３０分
間乃至６時間である。反応終了後、本工程の目的化合物
は常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反
応終了後、触媒を濾去した後、濾液を留去することによ
って目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要
ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱、クロマトグラフ
ィーにより更に精製できる。
【０１９６】Ｆ法は、Ｃ法の原料化合物である化合物
（ＸＩＶ）、又は、Ａ法の原料化合物である化合物（Ｉ
Ｉ）に於いて、Ｒ8が、Ｃ1−Ｃ6アルキル基；置換され
たＣ1−Ｃ6アルキル基（該置換基は、ハロゲン原子、Ｃ
1−Ｃ6アルコキシ基、保護された水酸基又はカルボキシ
ル基を示す。）；Ｃ1−Ｃ6アルカノイル基；置換された
Ｃ1−Ｃ6アルカノイル基［該置換基は、保護された水酸
基、Ｃ6−Ｃ14アリール基、Ｃ6−Ｃ14アリールチオ基、
テトラゾリルチオ基、（Ｃ1−Ｃ6アルキル）テトラゾリ
ルチオ基、カルボキシ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）チオ基、
（Ｃ1−Ｃ6アルコキシ）カルボニル（Ｃ1−Ｃ6アルキ
ル）チオ基、カルボキシル基及び（Ｃ1−Ｃ6アルコキ
シ）カルボニル基からなる群より、同一又は異なって選
択される、一又は二個の置換基を示す。］；Ｃ1−Ｃ6ア
ルキルスルホニル基；置換されたＣ1−Ｃ6アルキルスル
ホニル基［該置換基は、ハロゲン原子、保護された水酸
基、カルボキシル基又は（Ｃ1−Ｃ6アルコキシ）カルボ
ニル基を示す。］；Ｃ6−Ｃ14アリールスルホニル基；
置換されたＣ6−Ｃ14アリールスルホニル基［該置換基
は、ハロゲン原子、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、Ｃ1−Ｃ6アル
コキシ基、カルボキシル基又は（Ｃ1−Ｃ6アルコキシ）
カルボニル基を示す。］；スルファモイル基；或いは、
（Ｃ1−Ｃ6アルコキシ）カルボニルスルファモイル基で
ある、一般式（ＩＩｆ）を有する化合物を製造する方法
である。
（ＸＩＶ）、又は、Ａ法の原料化合物である化合物（Ｉ
Ｉ）に於いて、Ｒ8が、Ｃ1−Ｃ6アルキル基；置換され
たＣ1−Ｃ6アルキル基（該置換基は、ハロゲン原子、Ｃ
1−Ｃ6アルコキシ基、保護された水酸基又はカルボキシ
ル基を示す。）；Ｃ1−Ｃ6アルカノイル基；置換された
Ｃ1−Ｃ6アルカノイル基［該置換基は、保護された水酸
基、Ｃ6−Ｃ14アリール基、Ｃ6−Ｃ14アリールチオ基、
テトラゾリルチオ基、（Ｃ1−Ｃ6アルキル）テトラゾリ
ルチオ基、カルボキシ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）チオ基、
（Ｃ1−Ｃ6アルコキシ）カルボニル（Ｃ1−Ｃ6アルキ
ル）チオ基、カルボキシル基及び（Ｃ1−Ｃ6アルコキ
シ）カルボニル基からなる群より、同一又は異なって選
択される、一又は二個の置換基を示す。］；Ｃ1−Ｃ6ア
ルキルスルホニル基；置換されたＣ1−Ｃ6アルキルスル
ホニル基［該置換基は、ハロゲン原子、保護された水酸
基、カルボキシル基又は（Ｃ1−Ｃ6アルコキシ）カルボ
ニル基を示す。］；Ｃ6−Ｃ14アリールスルホニル基；
置換されたＣ6−Ｃ14アリールスルホニル基［該置換基
は、ハロゲン原子、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、Ｃ1−Ｃ6アル
コキシ基、カルボキシル基又は（Ｃ1−Ｃ6アルコキシ）
カルボニル基を示す。］；スルファモイル基；或いは、
（Ｃ1−Ｃ6アルコキシ）カルボニルスルファモイル基で
ある、一般式（ＩＩｆ）を有する化合物を製造する方法
である。
【０１９７】第Ｆ１工程は、化合物（ＸＩＶ）を製造す
る工程であり、化合物（ＩＩ）に於いてＲ8が水素原子
である、一般式（ＩＩｅ）を有する化合物を、不活性溶
媒中、塩基存在下又は不存在下（好適には塩基存在
下）、一般式（ＸＸＩＸ）を有する化合物又は一般式
（ＸＸＸ）を有する化合物と反応させることにより達成
される。
る工程であり、化合物（ＩＩ）に於いてＲ8が水素原子
である、一般式（ＩＩｅ）を有する化合物を、不活性溶
媒中、塩基存在下又は不存在下（好適には塩基存在
下）、一般式（ＸＸＩＸ）を有する化合物又は一般式
（ＸＸＸ）を有する化合物と反応させることにより達成
される。
【０１９８】使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発
物質をある程度溶解するものであれば特に限定はない
が、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、リ
グロイン又は石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；
ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水
素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、
１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン又はジクロロ
ベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエー
テル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、
ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコー
ルジメチルエーテルのようなエーテル類；アセトン、２
−ブタノン又はメチルエチルケトンのようなケトン類；
ニトロメタンのようなニトロ化合物類；アセトニトリル
又はイソブチロニトリルのようなニトリル類；ホルムア
ミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアセトアミド又はＮ−メチル−２−ピロリジノンのよ
うなアミド類；或いは、ジメチルスルホキシド又はスル
ホランのようなスルホキシド類であり得、好適には、ハ
ロゲン化炭化水素類（特にジクロロメタン）又はエーテ
ル類（ジエチルエーテル若しくはテトラヒドロフラン）
である。使用される塩基は、例えば、炭酸ナトリウム、
炭酸カリウム又は炭酸リチウムのようなアルカリ金属炭
酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム又は炭
酸水素リチウムのようなアルカリ金属重炭酸塩類；酢酸
ナトリウムのようなアルカリ金属酢酸塩類；水酸化ナト
リウム、水酸化カリウム又は水酸化リチウムのようなア
ルカリ金属水酸化物類；或いは、トリエチルアミン、ト
リブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メ
チルモルホリン、ピリジン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルア
ミノ）ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−
ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．
０］ノナ−５−エン、１，４−ジアザビシクロ［２．
２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）又は１，８−ジアザビ
シクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）の
ような有機塩基類であり得、好適には有機塩基類（特に
トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン又はピリ
ジン）である。反応温度は原料化合物、試薬等によって
異なるが、通常−１０℃乃至１００℃であり、好適には
０℃乃至５０℃である。反応時間は原料化合物、試薬、
反応温度によって異なるが、通常１０分間乃至２４時間
であり、好適には１時間乃至１２時間である。反応終了
後、本工程の目的化合物は常法に従って反応混合物から
採取される。例えば、反応終了後、反応液に水を加え、
水と混和しない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸
エチル等）を加えて目的化合物を抽出した後、抽出した
有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウム等を用いて乾燥
させた後、溶媒を留去することによって目的化合物が得
られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例え
ば再結晶、再沈澱、クロマトグラフィーにより更に精製
できる。
物質をある程度溶解するものであれば特に限定はない
が、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、リ
グロイン又は石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；
ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水
素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、
１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン又はジクロロ
ベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエー
テル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、
ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコー
ルジメチルエーテルのようなエーテル類；アセトン、２
−ブタノン又はメチルエチルケトンのようなケトン類；
ニトロメタンのようなニトロ化合物類；アセトニトリル
又はイソブチロニトリルのようなニトリル類；ホルムア
ミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアセトアミド又はＮ−メチル−２−ピロリジノンのよ
うなアミド類；或いは、ジメチルスルホキシド又はスル
ホランのようなスルホキシド類であり得、好適には、ハ
ロゲン化炭化水素類（特にジクロロメタン）又はエーテ
ル類（ジエチルエーテル若しくはテトラヒドロフラン）
である。使用される塩基は、例えば、炭酸ナトリウム、
炭酸カリウム又は炭酸リチウムのようなアルカリ金属炭
酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム又は炭
酸水素リチウムのようなアルカリ金属重炭酸塩類；酢酸
ナトリウムのようなアルカリ金属酢酸塩類；水酸化ナト
リウム、水酸化カリウム又は水酸化リチウムのようなア
ルカリ金属水酸化物類；或いは、トリエチルアミン、ト
リブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メ
チルモルホリン、ピリジン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルア
ミノ）ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−
ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．
０］ノナ−５−エン、１，４−ジアザビシクロ［２．
２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）又は１，８−ジアザビ
シクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）の
ような有機塩基類であり得、好適には有機塩基類（特に
トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン又はピリ
ジン）である。反応温度は原料化合物、試薬等によって
異なるが、通常−１０℃乃至１００℃であり、好適には
０℃乃至５０℃である。反応時間は原料化合物、試薬、
反応温度によって異なるが、通常１０分間乃至２４時間
であり、好適には１時間乃至１２時間である。反応終了
後、本工程の目的化合物は常法に従って反応混合物から
採取される。例えば、反応終了後、反応液に水を加え、
水と混和しない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸
エチル等）を加えて目的化合物を抽出した後、抽出した
有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウム等を用いて乾燥
させた後、溶媒を留去することによって目的化合物が得
られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例え
ば再結晶、再沈澱、クロマトグラフィーにより更に精製
できる。
【０１９９】第Ｆ２工程は、化合物（ＩＩｆ）を製造す
る工程であり、化合物（ＩＩｅ）を、不活性溶媒中、塩
基存在下又は不存在下（好適には塩基存在下）、一般式
（ＸＸＸＩ）を有する化合物又は一般式（ＸＸＸＩＩ）
を有する化合物と反応させることにより達成され、第Ｆ
１工程と同様の条件下で行われる。
る工程であり、化合物（ＩＩｅ）を、不活性溶媒中、塩
基存在下又は不存在下（好適には塩基存在下）、一般式
（ＸＸＸＩ）を有する化合物又は一般式（ＸＸＸＩＩ）
を有する化合物と反応させることにより達成され、第Ｆ
１工程と同様の条件下で行われる。
【０２００】Ｇ法は、Ｃ法の原料化合物である化合物
（ＸＩＶ）に於て、Ａが、酸素原子又は一般式 −Ｏ
（ＣＨ2）m− （式中、ｍは前述したものと同意義を示
す。）を有する基である、一般式（ＸＩＶａ）を有する
化合物を製造する方法である。
（ＸＩＶ）に於て、Ａが、酸素原子又は一般式 −Ｏ
（ＣＨ2）m− （式中、ｍは前述したものと同意義を示
す。）を有する基である、一般式（ＸＩＶａ）を有する
化合物を製造する方法である。
【０２０１】第Ｇ１工程は、一般式（ＸＸＸＩＩＩ）を
有する化合物を製造する工程であり、Ｂ法の中間体化合
物として得られる化合物（ＶＩＩ）を、不活性溶媒中、
塩基存在下又は不存在下（好適には塩基存在下）、化合
物（ＸＸＩＸ）又は化合物（ＸＸＸ）と反応させること
により達成され、第Ｂ４工程と同様の条件下で行われ
る。
有する化合物を製造する工程であり、Ｂ法の中間体化合
物として得られる化合物（ＶＩＩ）を、不活性溶媒中、
塩基存在下又は不存在下（好適には塩基存在下）、化合
物（ＸＸＩＸ）又は化合物（ＸＸＸ）と反応させること
により達成され、第Ｂ４工程と同様の条件下で行われ
る。
【０２０２】第Ｇ２工程は、一般式（ＸＸＸＩＶ）を有
する化合物を製造する工程であり、化合物（ＸＸＸＩＩ
Ｉ）を、不活性溶媒中、ホスフィン類及びアゾ化合物で
反応させることにより達成され、第Ｂ５工程と同様の条
件下で行われる。
する化合物を製造する工程であり、化合物（ＸＸＸＩＩ
Ｉ）を、不活性溶媒中、ホスフィン類及びアゾ化合物で
反応させることにより達成され、第Ｂ５工程と同様の条
件下で行われる。
【０２０３】第Ｇ３工程は、一般式（ＸＸＸＶ）を有す
る化合物を製造する工程であり、化合物（ＸＸＸＩＶ）
の水酸基の保護基を除去することにより達成され、第Ａ
１工程の所望の（ｆ）反応である「保護された水酸基の
保護基を除去する反応」と同様の条件下で行われる。
る化合物を製造する工程であり、化合物（ＸＸＸＩＶ）
の水酸基の保護基を除去することにより達成され、第Ａ
１工程の所望の（ｆ）反応である「保護された水酸基の
保護基を除去する反応」と同様の条件下で行われる。
【０２０４】第Ｇ４工程は、化合物（ＸＩＶａ）を製造
する工程であり、（１）化合物（ＸＸＸＶ）を、不活性
溶媒中、塩基存在下、一般式（ＸＩＩ）を有する化合物
又は一般式（ＸＩＩＩ）を有する化合物（但し、Ｙ2は
水素原子以外の基を示す。）と反応させるか、又は、
（２）化合物（ＸＸＸＶ）を、不活性溶媒中で、ホスフ
ィン類とアゾ化合物の存在下、一般式（ＸＩＩＩ）を有
する化合物（但し、Ｙ2は水素原子を示す。）と脱水縮
合反応させることにより達成され、第Ｂ７工程と同様の
条件下で行われる。
する工程であり、（１）化合物（ＸＸＸＶ）を、不活性
溶媒中、塩基存在下、一般式（ＸＩＩ）を有する化合物
又は一般式（ＸＩＩＩ）を有する化合物（但し、Ｙ2は
水素原子以外の基を示す。）と反応させるか、又は、
（２）化合物（ＸＸＸＶ）を、不活性溶媒中で、ホスフ
ィン類とアゾ化合物の存在下、一般式（ＸＩＩＩ）を有
する化合物（但し、Ｙ2は水素原子を示す。）と脱水縮
合反応させることにより達成され、第Ｂ７工程と同様の
条件下で行われる。
【０２０５】Ｈ法は、化合物（ＩＩ）に於いて、Ａが、
酸素原子又は一般式 −Ｏ（ＣＨ2）m− （式中、ｍは
前述したものと同意義を示す。）を有する基である、一
般式（ＩＩｇ）を有する化合物を製造する方法である。
酸素原子又は一般式 −Ｏ（ＣＨ2）m− （式中、ｍは
前述したものと同意義を示す。）を有する基である、一
般式（ＩＩｇ）を有する化合物を製造する方法である。
【０２０６】第Ｈ１工程は、一般式（ＸＸＸＶＩＩ）を
有する化合物を製造する工程であり、一般式（ＸＸＸＶ
Ｉ）を有する化合物を、不活性溶媒中、塩基存在下、一
般式（ＸＩＩＩａ）を有する化合物と反応させることに
より達成される。
有する化合物を製造する工程であり、一般式（ＸＸＸＶ
Ｉ）を有する化合物を、不活性溶媒中、塩基存在下、一
般式（ＸＩＩＩａ）を有する化合物と反応させることに
より達成される。
【０２０７】使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発
物質をある程度溶解するものであれば特に限定はない
が、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、リ
グロイン又は石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；
ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水
素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、
１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン又はジクロロ
ベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエー
テル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、
ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコー
ルジメチルエーテルのようなエーテル類；アセトン、２
−ブタノン又はメチルエチルケトンのようなケトン類；
ニトロメタンのようなニトロ化合物類；アセトニトリル
又はイソブチロニトリルのようなニトリル類；ホルムア
ミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアセトアミド又はＮ−メチル−２−ピロリジノンのよ
うなアミド類；或いは、ジメチルスルホキシド又はスル
ホランのようなスルホキシド類であり得、好適には、ア
ミド類（特にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド又はＮ，Ｎ
−ジメチルアセトアミド）である。使用される塩基は、
例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム又は炭酸リチウ
ムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウ
ム、炭酸水素カリウム又は炭酸水素リチウムのようなア
ルカリ金属重炭酸塩類；酢酸ナトリウムのようなアルカ
リ金属酢酸塩類；水素化リチウム、水素化ナトリウム又
は水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類；水
酸化ナトリウム、水酸化カリウム又は水酸化リチウムの
ようなアルカリ金属水酸化物類；ナトリウムメトキシ
ド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド又
はリチウムメトキシドのようなアルカリ金属アルコキシ
ド類；トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプ
ロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジ
ン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、Ｎ，Ｎ
−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，
５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン、
１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡ
ＢＣＯ）又は１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウ
ンデク−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基類；メチ
ルリチウム、エチルリチウム又はブチルリチウムのよう
なアルキルリチウム類；或いは、リチウムジイソプロピ
ルアミド又はリチウムジシクロヘキシルアミドのような
リチウムアルキルアミド類であり得、好適にはアルカリ
金属水素化物類（特に水素化リチウム若しくは水素化ナ
トリウム）又はアルキルリチウム類（特にブチルリチウ
ム）である。反応温度は原料化合物、試薬等によって異
なるが、通常−１０℃乃至１００℃であり、好適には０
℃乃至５０℃である。反応時間は原料化合物、試薬、反
応温度によって異なるが、通常１０分間乃至２４時間で
あり、好適には１時間乃至１２時間である。反応終了
後、本工程の目的化合物は常法に従って反応混合物から
採取される。例えば、反応終了後、反応液に水を加え、
水と混和しない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸
エチル等）を加えて目的化合物を抽出した後、抽出した
有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウム等を用いて乾燥
させた後、溶媒を留去することによって目的化合物が得
られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例え
ば再結晶、再沈澱、クロマトグラフィーにより更に精製
できる。
物質をある程度溶解するものであれば特に限定はない
が、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、リ
グロイン又は石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；
ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水
素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、
１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン又はジクロロ
ベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエー
テル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、
ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコー
ルジメチルエーテルのようなエーテル類；アセトン、２
−ブタノン又はメチルエチルケトンのようなケトン類；
ニトロメタンのようなニトロ化合物類；アセトニトリル
又はイソブチロニトリルのようなニトリル類；ホルムア
ミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアセトアミド又はＮ−メチル−２−ピロリジノンのよ
うなアミド類；或いは、ジメチルスルホキシド又はスル
ホランのようなスルホキシド類であり得、好適には、ア
ミド類（特にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド又はＮ，Ｎ
−ジメチルアセトアミド）である。使用される塩基は、
例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム又は炭酸リチウ
ムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウ
ム、炭酸水素カリウム又は炭酸水素リチウムのようなア
ルカリ金属重炭酸塩類；酢酸ナトリウムのようなアルカ
リ金属酢酸塩類；水素化リチウム、水素化ナトリウム又
は水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類；水
酸化ナトリウム、水酸化カリウム又は水酸化リチウムの
ようなアルカリ金属水酸化物類；ナトリウムメトキシ
ド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド又
はリチウムメトキシドのようなアルカリ金属アルコキシ
ド類；トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプ
ロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジ
ン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、Ｎ，Ｎ
−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，
５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン、
１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡ
ＢＣＯ）又は１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウ
ンデク−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基類；メチ
ルリチウム、エチルリチウム又はブチルリチウムのよう
なアルキルリチウム類；或いは、リチウムジイソプロピ
ルアミド又はリチウムジシクロヘキシルアミドのような
リチウムアルキルアミド類であり得、好適にはアルカリ
金属水素化物類（特に水素化リチウム若しくは水素化ナ
トリウム）又はアルキルリチウム類（特にブチルリチウ
ム）である。反応温度は原料化合物、試薬等によって異
なるが、通常−１０℃乃至１００℃であり、好適には０
℃乃至５０℃である。反応時間は原料化合物、試薬、反
応温度によって異なるが、通常１０分間乃至２４時間で
あり、好適には１時間乃至１２時間である。反応終了
後、本工程の目的化合物は常法に従って反応混合物から
採取される。例えば、反応終了後、反応液に水を加え、
水と混和しない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸
エチル等）を加えて目的化合物を抽出した後、抽出した
有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウム等を用いて乾燥
させた後、溶媒を留去することによって目的化合物が得
られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例え
ば再結晶、再沈澱、クロマトグラフィーにより更に精製
できる。
【０２０８】第Ｈ２工程は、一般式（ＸＸＸＶＩＩＩ）
を有する化合物を製造する工程であり、（１）化合物
（ＸＸＸＶＩＩ）に、不活性溶媒中、一般式（ＩＶ）を
有する化合物を付加させた後、（２）中間体として生じ
る付加体を、不活性溶媒中、酸化剤を用いて酸化させる
ことにより達成され、第Ｂ１工程と同様の条件下で行わ
れる。
を有する化合物を製造する工程であり、（１）化合物
（ＸＸＸＶＩＩ）に、不活性溶媒中、一般式（ＩＶ）を
有する化合物を付加させた後、（２）中間体として生じ
る付加体を、不活性溶媒中、酸化剤を用いて酸化させる
ことにより達成され、第Ｂ１工程と同様の条件下で行わ
れる。
【０２０９】第Ｈ３工程は、一般式（ＸＸＸＩＸ）を有
する化合物を製造する工程であり、化合物（ＸＸＸＶＩ
ＩＩ）を、不活性溶媒中、テトラブチルアンモニウムフ
ロリド存在下、７−ホルミルナフタレン−２−カルボニ
トリルと反応させることにより達成され、第Ｂ２工程と
同様の条件下で行われる。
する化合物を製造する工程であり、化合物（ＸＸＸＶＩ
ＩＩ）を、不活性溶媒中、テトラブチルアンモニウムフ
ロリド存在下、７−ホルミルナフタレン−２−カルボニ
トリルと反応させることにより達成され、第Ｂ２工程と
同様の条件下で行われる。
【０２１０】第Ｈ４工程は、一般式（ＸＸＸＸ）を有す
る化合物を製造する工程であり、化合物（ＸＸＸＩＸ）
を、（１）不活性溶媒中、１気圧乃至５気圧の水素雰囲
気下（好適には１気圧）、接触還元触媒を用いて還元す
るか、或いは、（２）金属粉存在下、酢酸中で攪拌する
等により、通常、有機化学的に既知なニトロ基のアミノ
基への還元法を適用することにより達成され、第Ｂ３工
程と同様の条件下で行われる。
る化合物を製造する工程であり、化合物（ＸＸＸＩＸ）
を、（１）不活性溶媒中、１気圧乃至５気圧の水素雰囲
気下（好適には１気圧）、接触還元触媒を用いて還元す
るか、或いは、（２）金属粉存在下、酢酸中で攪拌する
等により、通常、有機化学的に既知なニトロ基のアミノ
基への還元法を適用することにより達成され、第Ｂ３工
程と同様の条件下で行われる。
【０２１１】第Ｈ５工程は、一般式（ＸＸＸＸＩ）を有
する化合物を製造する工程であり、化合物（ＸＸＸＸ）
を、不活性溶媒中、塩基存在下又は不存在下（好適には
塩基存在下）、化合物（ＶＩＩＩ）と反応させることに
より達成され、第Ｂ４工程と同様の条件下で行われる。
する化合物を製造する工程であり、化合物（ＸＸＸＸ）
を、不活性溶媒中、塩基存在下又は不存在下（好適には
塩基存在下）、化合物（ＶＩＩＩ）と反応させることに
より達成され、第Ｂ４工程と同様の条件下で行われる。
【０２１２】第Ｈ６工程は、化合物（ＩＩｇ）を製造す
る工程であり、化合物（ＸＸＸＸＩ）を、不活性溶媒
中、ホスフィン類及びアゾ化合物で反応させることによ
り達成され、第Ｂ５工程と同様の条件下で行われる。
る工程であり、化合物（ＸＸＸＸＩ）を、不活性溶媒
中、ホスフィン類及びアゾ化合物で反応させることによ
り達成され、第Ｂ５工程と同様の条件下で行われる。
【０２１３】本発明の原料化合物（ＩＩＩ）、（Ｉ
Ｖ）、（ＶＩＩＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（Ｘ
Ｖ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＩ
Ｘ）、（ＸＸＸ）、（ＸＸＸＩ）、（ＸＸＸＩＩ）及び
（ＸＸＸＶＩ）等は、公知であるか又は公知の方法に従
って容易に製造される｛例えば、ザ・ジャーナル・オブ
・オーガニック・ケミストリー，第４６巻，第２７９８
頁（１９８１年）[J. Org.Chem., 46, 2798 (1981)]、
ブルティン・オブ・ザ・ケミカル・ソサイアティー・オ
ブ・ジャパン，第６３巻，第１８８８頁（１９９０年）
[Bull. Chem. Soc.Jpn., 63, 1888 (1990)]等｝。
Ｖ）、（ＶＩＩＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（Ｘ
Ｖ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＩ
Ｘ）、（ＸＸＸ）、（ＸＸＸＩ）、（ＸＸＸＩＩ）及び
（ＸＸＸＶＩ）等は、公知であるか又は公知の方法に従
って容易に製造される｛例えば、ザ・ジャーナル・オブ
・オーガニック・ケミストリー，第４６巻，第２７９８
頁（１９８１年）[J. Org.Chem., 46, 2798 (1981)]、
ブルティン・オブ・ザ・ケミカル・ソサイアティー・オ
ブ・ジャパン，第６３巻，第１８８８頁（１９９０年）
[Bull. Chem. Soc.Jpn., 63, 1888 (1990)]等｝。
【０２１４】本発明の前記一般式（Ｉ）を有する化合物
又はその薬理上許容される塩は、優れた活性化血液凝固
第Ｘ因子阻害作用を有し、毒性も弱いため、血液凝固性
疾患（例えば、脳梗塞、心筋梗塞又は末梢循環障害等の
血栓性疾患）の予防薬又は治療薬（特に治療薬）として
有用である。
又はその薬理上許容される塩は、優れた活性化血液凝固
第Ｘ因子阻害作用を有し、毒性も弱いため、血液凝固性
疾患（例えば、脳梗塞、心筋梗塞又は末梢循環障害等の
血栓性疾患）の予防薬又は治療薬（特に治療薬）として
有用である。
【０２１５】本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物又は
その薬理上許容される塩類を、上記疾患の治療薬又は予
防薬として使用する場合には、それ自体あるいは適宜の
薬理学的に許容される、賦形剤、希釈剤等と混合し、錠
剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤若しくはシロップ剤等に
よる経口的又は注射剤若しくは坐剤等による非経口的に
投与することができる。これらの製剤は、賦形剤（例え
ば、乳糖、白糖、葡萄糖、マンニトール、ソルビトール
のような糖誘導体；トウモロコシデンプン、バレイショ
デンプン、α澱粉、デキストリンのような澱粉誘導体；
結晶セルロースのようなセルロース誘導体；アラビアゴ
ム；デキストラン；プルランのような有機系賦形剤；及
び、軽質無水珪酸、合成珪酸アルミニウム、珪酸カルシ
ウム、メタ珪酸アルミン酸マグネシウムのような珪酸塩
誘導体；燐酸水素カルシウムのような燐酸塩；炭酸カル
シウムのような炭酸塩；硫酸カルシウムのような硫酸塩
等の無機系賦形剤を挙げることができる。）、滑沢剤
（例えば、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、ス
テアリン酸マグネシウムのようなステアリン酸金属塩；
タルク；コロイドシリカ；ビーズワックス、ゲイ蝋のよ
うなワックス類；硼酸；アジピン酸；硫酸ナトリウムの
ような硫酸塩；グリコール；フマル酸；安息香酸ナトリ
ウム；ＤＬロイシン；ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリ
ル硫酸マグネシウムのようなラウリル硫酸塩；無水珪
酸、珪酸水和物のような珪酸類；及び、上記澱粉誘導体
を挙げることができる。）、結合剤（例えば、ヒドロキ
シプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセル
ロース、ポリビニルピロリドン、マクロゴール、及び、
前記賦形剤と同様の化合物を挙げることができる。）、
崩壊剤（例えば、低置換度ヒドロキシプロピルセルロー
ス、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセ
ルロースカルシウム、内部架橋カルボキシメチルセルロ
ースナトリウムのようなセルロース誘導体；カルボキシ
メチルスターチ、カルボキシメチルスターチナトリウ
ム、架橋ポリビニルピロリドンのような化学修飾された
デンプン・セルロース類を挙げることができる。）、乳
化剤（例えば、ベントナイト、ビーガムのようなコロイ
ド性粘土；水酸化マグネシウム、水酸化アルミニウムの
ような金属水酸化物；ラウリル硫酸ナトリウム、ステア
リン酸カルシウムのような陰イオン界面活性剤；塩化ベ
ンザルコニウムのような陽イオン界面活性剤；及び、ポ
リオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレ
ンソルビタン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステルの
ような非イオン界面活性剤を挙げることができる。）、
安定剤（メチルパラベン、プロピルパラベンのようなパ
ラオキシ安息香酸エステル類；クロロブタノール、ベン
ジルアルコール、フェニルエチルアルコールのようなア
ルコール類；塩化ベンザルコニウム；フェノール、クレ
ゾールのようなフェノール類；チメロサール；デヒドロ
酢酸；及び、ソルビン酸を挙げることができる。）、矯
味矯臭剤（例えば、通常使用される、甘味料、酸味料、
香料等を挙げることができる。）、希釈剤等の添加剤を
用いて周知の方法で製造される。その使用量は症状、年
齢等により異なるが、経口投与の場合には、１回当り下
限１mg（好適には、１０mg）、上限１０００mg（好適に
は、５００mg）を、静脈内投与の場合には、１回当り下
限０．５mg（好適には、５mg）、上限５００mg（好適に
は、２５０mg）を成人に対して、１日当り１乃至６回症
状に応じて投与することが望ましい。
その薬理上許容される塩類を、上記疾患の治療薬又は予
防薬として使用する場合には、それ自体あるいは適宜の
薬理学的に許容される、賦形剤、希釈剤等と混合し、錠
剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤若しくはシロップ剤等に
よる経口的又は注射剤若しくは坐剤等による非経口的に
投与することができる。これらの製剤は、賦形剤（例え
ば、乳糖、白糖、葡萄糖、マンニトール、ソルビトール
のような糖誘導体；トウモロコシデンプン、バレイショ
デンプン、α澱粉、デキストリンのような澱粉誘導体；
結晶セルロースのようなセルロース誘導体；アラビアゴ
ム；デキストラン；プルランのような有機系賦形剤；及
び、軽質無水珪酸、合成珪酸アルミニウム、珪酸カルシ
ウム、メタ珪酸アルミン酸マグネシウムのような珪酸塩
誘導体；燐酸水素カルシウムのような燐酸塩；炭酸カル
シウムのような炭酸塩；硫酸カルシウムのような硫酸塩
等の無機系賦形剤を挙げることができる。）、滑沢剤
（例えば、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、ス
テアリン酸マグネシウムのようなステアリン酸金属塩；
タルク；コロイドシリカ；ビーズワックス、ゲイ蝋のよ
うなワックス類；硼酸；アジピン酸；硫酸ナトリウムの
ような硫酸塩；グリコール；フマル酸；安息香酸ナトリ
ウム；ＤＬロイシン；ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリ
ル硫酸マグネシウムのようなラウリル硫酸塩；無水珪
酸、珪酸水和物のような珪酸類；及び、上記澱粉誘導体
を挙げることができる。）、結合剤（例えば、ヒドロキ
シプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセル
ロース、ポリビニルピロリドン、マクロゴール、及び、
前記賦形剤と同様の化合物を挙げることができる。）、
崩壊剤（例えば、低置換度ヒドロキシプロピルセルロー
ス、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセ
ルロースカルシウム、内部架橋カルボキシメチルセルロ
ースナトリウムのようなセルロース誘導体；カルボキシ
メチルスターチ、カルボキシメチルスターチナトリウ
ム、架橋ポリビニルピロリドンのような化学修飾された
デンプン・セルロース類を挙げることができる。）、乳
化剤（例えば、ベントナイト、ビーガムのようなコロイ
ド性粘土；水酸化マグネシウム、水酸化アルミニウムの
ような金属水酸化物；ラウリル硫酸ナトリウム、ステア
リン酸カルシウムのような陰イオン界面活性剤；塩化ベ
ンザルコニウムのような陽イオン界面活性剤；及び、ポ
リオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレ
ンソルビタン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステルの
ような非イオン界面活性剤を挙げることができる。）、
安定剤（メチルパラベン、プロピルパラベンのようなパ
ラオキシ安息香酸エステル類；クロロブタノール、ベン
ジルアルコール、フェニルエチルアルコールのようなア
ルコール類；塩化ベンザルコニウム；フェノール、クレ
ゾールのようなフェノール類；チメロサール；デヒドロ
酢酸；及び、ソルビン酸を挙げることができる。）、矯
味矯臭剤（例えば、通常使用される、甘味料、酸味料、
香料等を挙げることができる。）、希釈剤等の添加剤を
用いて周知の方法で製造される。その使用量は症状、年
齢等により異なるが、経口投与の場合には、１回当り下
限１mg（好適には、１０mg）、上限１０００mg（好適に
は、５００mg）を、静脈内投与の場合には、１回当り下
限０．５mg（好適には、５mg）、上限５００mg（好適に
は、２５０mg）を成人に対して、１日当り１乃至６回症
状に応じて投与することが望ましい。
【０２１６】
【実施例】以下に、実施例及び製剤例を示し、本発明を
さらに詳細に説明するが、本発明の範囲は、これらに限
定されるものではない。
さらに詳細に説明するが、本発明の範囲は、これらに限
定されるものではない。
【０２１７】尚、ＮＭＲスペクトルは、内部標準にテト
ラメチルシランを用い、δ値をｐｐｍで示し、結合定数
はＪ値（Ｈｚ）で示した（０．５Ｈｚ単位に近似し
た）。カップリング・パターンは、 ｄ ： ダブレット、 ｄｄ ： ダブルダブレット、 ｔ ： トリプレット、 ｑ ： カルテット、 ｍ ： マルチプレット、 ｓ ： シングレット、 ｂｓ ： 幅広、または形の崩れたシングレット様に観
測されたシグナル、と略した。
ラメチルシランを用い、δ値をｐｐｍで示し、結合定数
はＪ値（Ｈｚ）で示した（０．５Ｈｚ単位に近似し
た）。カップリング・パターンは、 ｄ ： ダブレット、 ｄｄ ： ダブルダブレット、 ｔ ： トリプレット、 ｑ ： カルテット、 ｍ ： マルチプレット、 ｓ ： シングレット、 ｂｓ ： 幅広、または形の崩れたシングレット様に観
測されたシグナル、と略した。
【０２１８】実施例１ ２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−１−エタ
ンスルホニル−５−（ピペリジン−３−イルオキシ）イ
ンドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−７３２）参考例４で得られた２
−（７−シアノナフタレン−２−イル）−１−エタンス
ルホニル−５−ヒドロキシインドリン１．００gを、テ
トラヒドロフラン５０mlに溶解させ、窒素雰囲気中で攪
拌下、１−ｔ−ブトキシカルボニル−３−ヒドロキシピ
ペリジン１．６０g、トリフェニルホスフィン２．１０
ｇ及びアゾジカルボン酸ジエチル１．３０mlを加え、室
温で一夜攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、順
次、水および食塩水で洗浄した後、酢酸エチル層を無水
硫酸マグネシウムを用いて乾燥させた。減圧下溶媒を留
去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）で精
製し、５−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−
３−イルオキシ）−２−（７−シアノナフタレン−２−
イル）−１−エタンスルホニルインドリン７６０mg（収
率５１％）を無定形の固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 1.32 (3H, t, J
=7.5Hz), 1.3 - 2.2 (4H, m), 1.41 (9H, s), 2.9 - 4.
0 (8H, m), 4.05 - 4.3 (1H, m), 5.6 - 5.7 (1H, m),
6.7 - 6.9 (2H, m), 7.42(1H, d, J=8.5Hz), 7.5 - 7.7
(2H, m), 7.8- 7.95 (3H, m), 8.21 (1H, bs).
ンスルホニル−５−（ピペリジン−３−イルオキシ）イ
ンドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−７３２）参考例４で得られた２
−（７−シアノナフタレン−２−イル）−１−エタンス
ルホニル−５−ヒドロキシインドリン１．００gを、テ
トラヒドロフラン５０mlに溶解させ、窒素雰囲気中で攪
拌下、１−ｔ−ブトキシカルボニル−３−ヒドロキシピ
ペリジン１．６０g、トリフェニルホスフィン２．１０
ｇ及びアゾジカルボン酸ジエチル１．３０mlを加え、室
温で一夜攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、順
次、水および食塩水で洗浄した後、酢酸エチル層を無水
硫酸マグネシウムを用いて乾燥させた。減圧下溶媒を留
去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）で精
製し、５−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−
３−イルオキシ）−２−（７−シアノナフタレン−２−
イル）−１−エタンスルホニルインドリン７６０mg（収
率５１％）を無定形の固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 1.32 (3H, t, J
=7.5Hz), 1.3 - 2.2 (4H, m), 1.41 (9H, s), 2.9 - 4.
0 (8H, m), 4.05 - 4.3 (1H, m), 5.6 - 5.7 (1H, m),
6.7 - 6.9 (2H, m), 7.42(1H, d, J=8.5Hz), 7.5 - 7.7
(2H, m), 7.8- 7.95 (3H, m), 8.21 (1H, bs).
【０２１９】上記で得られた５−（１−ｔ−ブトキシカ
ルボニルピペリジン−３−イルオキシ）−２−（７−シ
アノナフタレン−２−イル）−１−エタンスルホニルイ
ンドリン７６０mgを、ジクロロメタン５ml及びエタノー
ル１５mlの混合溶媒に溶解させ、氷冷下、塩化水素を通
じて飽和させた後、密栓して室温で３時間攪拌した。反
応液を減圧下濃縮し、濃縮物をエタノール２０mlに溶解
させ、水５mlを加えた後、アンモニア水で中和し、塩化
アンモニウム１１０mgを更に加え、１５時間静置した。
反応液を減圧下濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー［Chromatorex（登録商標） 'NH'; Fuji
Chemical LTD.、溶出溶媒：ジクロロメタン／メタノー
ル＝9／1］で精製し、無定形の固体を得た。この固体を
酢酸エチル５ml中に加え、氷冷攪拌下、４規定塩化水素
−酢酸エチル溶液１mlを加えた。反応液を減圧下濃縮
し、濃縮物を酢酸エチル中で粉砕した後濾取し、洗浄し
た後、乾燥させ、標記化合物３９０mg（収率５２％）を
無定形の固体として得た。 融点：２１５℃以上（分解）； NMRスペクトル(400MHz, DMSO-d6)δppm : 1.15-1.25 (3
H, m), 1.55 - 2.0 (4H, m), 2.8-3.4(7H, m), 3.9 -
4.0 (1H, m), 4.45 - 4.6 (1H, m), 5.75 - 5.85 (1H,
m), 6.9 - 7.0 (2H, m), 7.26 (1H, d, J=8.0Hz), 7.6
- 7.7 (1H, m),7.8 - 7.9 (1H, m), 7.96 (1H, bs), 8.
08 (1H, d, J=8.5Hz), 8.13 (1H, d, J=8.5Hz), 8.49
(1H, bs).
ルボニルピペリジン−３−イルオキシ）−２−（７−シ
アノナフタレン−２−イル）−１−エタンスルホニルイ
ンドリン７６０mgを、ジクロロメタン５ml及びエタノー
ル１５mlの混合溶媒に溶解させ、氷冷下、塩化水素を通
じて飽和させた後、密栓して室温で３時間攪拌した。反
応液を減圧下濃縮し、濃縮物をエタノール２０mlに溶解
させ、水５mlを加えた後、アンモニア水で中和し、塩化
アンモニウム１１０mgを更に加え、１５時間静置した。
反応液を減圧下濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー［Chromatorex（登録商標） 'NH'; Fuji
Chemical LTD.、溶出溶媒：ジクロロメタン／メタノー
ル＝9／1］で精製し、無定形の固体を得た。この固体を
酢酸エチル５ml中に加え、氷冷攪拌下、４規定塩化水素
−酢酸エチル溶液１mlを加えた。反応液を減圧下濃縮
し、濃縮物を酢酸エチル中で粉砕した後濾取し、洗浄し
た後、乾燥させ、標記化合物３９０mg（収率５２％）を
無定形の固体として得た。 融点：２１５℃以上（分解）； NMRスペクトル(400MHz, DMSO-d6)δppm : 1.15-1.25 (3
H, m), 1.55 - 2.0 (4H, m), 2.8-3.4(7H, m), 3.9 -
4.0 (1H, m), 4.45 - 4.6 (1H, m), 5.75 - 5.85 (1H,
m), 6.9 - 7.0 (2H, m), 7.26 (1H, d, J=8.0Hz), 7.6
- 7.7 (1H, m),7.8 - 7.9 (1H, m), 7.96 (1H, bs), 8.
08 (1H, d, J=8.5Hz), 8.13 (1H, d, J=8.5Hz), 8.49
(1H, bs).
【０２２０】実施例２ ５−（１−アセトイミドイルピペリジン−３−イルオキ
シ）−２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−１
−エタンスルホニルインドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−７３３）実施例１で得られた２
−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−１−エタン
スルホニル−５−（ピペリジン−３−イルオキシ）イン
ドリン ２塩酸塩３６０mgを、エタノール２０mlに溶解
させ、室温で攪拌下、エチルアセトイミデート塩酸塩１
６０mgを加え、次いで、氷冷攪拌下、トリエチルアミン
０．６０mlを加え、室温で一夜攪拌した。反応液を減圧
下濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー［Cosmosil（登録商標）75C18-PREP; Nacalai Tesqu
e、溶出溶媒：アセトニトリル／水＝１／１９］で精製
し、無色の固体を得た。この固体を、氷冷下、酢酸エチ
ル２０mlに溶解させ、４規定塩化水素−酢酸エチル溶液
１mlを加えた。生じた沈澱を濾取し、洗浄した後、乾燥
させ、標記化合物２１５mg（収率５５％）を無定形の固
体として得た。 融点：２０５℃以上（軟化）； NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.1 - 1.3 (3
H, m), 1.5 - 2.05 (4H, m), 2.19及び2.33 (合計3H,
各s), 2.95 - 4.05 (8H, m), 4.5 - 4.7 (1H, m), 5.7
- 5.85 (1H, m), 6.85 - 7.05 (2H, m), 7.3 - 7.4 (1
H, m), 7.55 - 7.7 (1H, m), 7.8 - 7.9 (1H, m), 7.95
(1H, bs), 8.08 (1H, d, J=8.5Hz), 8.13(1H, d, J=8.
5Hz), 8.5 (1H, bs).
シ）−２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−１
−エタンスルホニルインドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−７３３）実施例１で得られた２
−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−１−エタン
スルホニル−５−（ピペリジン−３−イルオキシ）イン
ドリン ２塩酸塩３６０mgを、エタノール２０mlに溶解
させ、室温で攪拌下、エチルアセトイミデート塩酸塩１
６０mgを加え、次いで、氷冷攪拌下、トリエチルアミン
０．６０mlを加え、室温で一夜攪拌した。反応液を減圧
下濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー［Cosmosil（登録商標）75C18-PREP; Nacalai Tesqu
e、溶出溶媒：アセトニトリル／水＝１／１９］で精製
し、無色の固体を得た。この固体を、氷冷下、酢酸エチ
ル２０mlに溶解させ、４規定塩化水素−酢酸エチル溶液
１mlを加えた。生じた沈澱を濾取し、洗浄した後、乾燥
させ、標記化合物２１５mg（収率５５％）を無定形の固
体として得た。 融点：２０５℃以上（軟化）； NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.1 - 1.3 (3
H, m), 1.5 - 2.05 (4H, m), 2.19及び2.33 (合計3H,
各s), 2.95 - 4.05 (8H, m), 4.5 - 4.7 (1H, m), 5.7
- 5.85 (1H, m), 6.85 - 7.05 (2H, m), 7.3 - 7.4 (1
H, m), 7.55 - 7.7 (1H, m), 7.8 - 7.9 (1H, m), 7.95
(1H, bs), 8.08 (1H, d, J=8.5Hz), 8.13(1H, d, J=8.
5Hz), 8.5 (1H, bs).
【０２２１】実施例３ ２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−１−エタ
ンスルホニル−５−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イルメ
トキシ）インドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−６８７）２−（７−シアノナフ
タレン−２−イル）−１−エタンスルホニル−５−ヒド
ロキシインドリ６００mgを、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミ
ド２０mlに溶解させ、窒素雰囲気中、氷冷攪拌下、水素
化ナトリウム（５５％鉱油分散）７０mgを加えた後、同
温度で１０分間攪拌した。次いで、（Ｓ）−１−ｔ−ブ
トキシカルボニル−２−ｐ−トルエンスルホニルオキシ
メチルピロリジン１２００mgを加え、室温で一夜攪拌し
た。反応液を酢酸エチルで希釈し、順次、水および食塩
水で洗浄した後、酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウム
を用いて乾燥させた。減圧下溶媒を留去し、得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：
酢酸エチル／ヘキサン＝３／２）で精製し、５−
（（Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニルピロリジン−２
−イルメトキシ）−２−（７−シアノナフタレン−２−
イル）−１−エタンスルホニルインドリン４９０mg（収
率５５％）を無定形の固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 1.32 (3H, t, J
=7.5), 1.46 (9H, s),1.75 - 2.1 (4H, m), 2.9 - 3.15
(3H, m), 3.25 - 3.5 (2H, m), 3.7 - 3.95(2H, m),
4.0 - 4.2 (2H, m), 5.55 - 5.7 (1H, m), 6.7 - 6.9
(2H, m), 7.41(1H, d, J=8.5), 7.5 - 7.65 (2H, m),
7.75 - 7.95 (3H, m), 8.20 (1H, bs).
ンスルホニル−５−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イルメ
トキシ）インドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−６８７）２−（７−シアノナフ
タレン−２−イル）−１−エタンスルホニル−５−ヒド
ロキシインドリ６００mgを、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミ
ド２０mlに溶解させ、窒素雰囲気中、氷冷攪拌下、水素
化ナトリウム（５５％鉱油分散）７０mgを加えた後、同
温度で１０分間攪拌した。次いで、（Ｓ）−１−ｔ−ブ
トキシカルボニル−２−ｐ−トルエンスルホニルオキシ
メチルピロリジン１２００mgを加え、室温で一夜攪拌し
た。反応液を酢酸エチルで希釈し、順次、水および食塩
水で洗浄した後、酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウム
を用いて乾燥させた。減圧下溶媒を留去し、得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：
酢酸エチル／ヘキサン＝３／２）で精製し、５−
（（Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニルピロリジン−２
−イルメトキシ）−２−（７−シアノナフタレン−２−
イル）−１−エタンスルホニルインドリン４９０mg（収
率５５％）を無定形の固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 1.32 (3H, t, J
=7.5), 1.46 (9H, s),1.75 - 2.1 (4H, m), 2.9 - 3.15
(3H, m), 3.25 - 3.5 (2H, m), 3.7 - 3.95(2H, m),
4.0 - 4.2 (2H, m), 5.55 - 5.7 (1H, m), 6.7 - 6.9
(2H, m), 7.41(1H, d, J=8.5), 7.5 - 7.65 (2H, m),
7.75 - 7.95 (3H, m), 8.20 (1H, bs).
【０２２２】上記で得られた５−（（Ｓ）−１−ｔ−ブ
トキシカルボニルピロリジン−２−イルメトキシ）−２
−（７−シアノナフタレン−２−イル）−１−エタンス
ルホニルインドリン４９０mgを、ジクロロメタン５ml及
びエタノール１０mlの混合溶液に溶解させ、氷冷下、塩
化水素を通じて飽和させた後、密栓して室温で３時間攪
拌した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をエタノー
ル１０ml及び水３mlの混液に溶解させ、この溶液をアン
モニア水で中和した後、塩化アンモニウム７０mgを加
え、一夜静置した。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー［Chromatorex（登
録商標） 'NH'; Fuji Chemical LTD.、溶出溶媒：ジク
ロロメタン／メタノール＝9／1］で精製し、無定形の固
体を得た。この固体を酢酸エチル３０mlに溶解させ、氷
冷攪拌下、４規定塩化水素−酢酸エチル溶液１mlを加
え、攪拌した。生じた沈澱を濾取し、酢酸エチル及びヘ
キサンで洗浄した後、乾燥させ、標記化合物３１０mg
（収率６４％）を無定形の固体として得た。 融点：２００℃以上（軟化）； ＮＭＲスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.18 (3H,
t, J=7.5Hz), 1.6 -2.2 (4H, m), 2.95 - 3.5 (5H,
m), 3.75 - 4.25 (4H, m), 5.7 - 5.85 (1H, m), 6.85
- 7.0 (2H, m), 7.38 (1H, d, J=8.5Hz), 7.63 (1H, d,
J=8.5Hz), 7.83(1H, d, J=8.5Hz), 7.95 (1H, bs), 8.
08 (1H, d, J=8.5Hz), 8.13 (1H, d, J=8.5Hz), 8.50
(1H, bs).
トキシカルボニルピロリジン−２−イルメトキシ）−２
−（７−シアノナフタレン−２−イル）−１−エタンス
ルホニルインドリン４９０mgを、ジクロロメタン５ml及
びエタノール１０mlの混合溶液に溶解させ、氷冷下、塩
化水素を通じて飽和させた後、密栓して室温で３時間攪
拌した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をエタノー
ル１０ml及び水３mlの混液に溶解させ、この溶液をアン
モニア水で中和した後、塩化アンモニウム７０mgを加
え、一夜静置した。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー［Chromatorex（登
録商標） 'NH'; Fuji Chemical LTD.、溶出溶媒：ジク
ロロメタン／メタノール＝9／1］で精製し、無定形の固
体を得た。この固体を酢酸エチル３０mlに溶解させ、氷
冷攪拌下、４規定塩化水素−酢酸エチル溶液１mlを加
え、攪拌した。生じた沈澱を濾取し、酢酸エチル及びヘ
キサンで洗浄した後、乾燥させ、標記化合物３１０mg
（収率６４％）を無定形の固体として得た。 融点：２００℃以上（軟化）； ＮＭＲスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.18 (3H,
t, J=7.5Hz), 1.6 -2.2 (4H, m), 2.95 - 3.5 (5H,
m), 3.75 - 4.25 (4H, m), 5.7 - 5.85 (1H, m), 6.85
- 7.0 (2H, m), 7.38 (1H, d, J=8.5Hz), 7.63 (1H, d,
J=8.5Hz), 7.83(1H, d, J=8.5Hz), 7.95 (1H, bs), 8.
08 (1H, d, J=8.5Hz), 8.13 (1H, d, J=8.5Hz), 8.50
(1H, bs).
【０２２３】実施例４ ５−（（Ｓ）−１−アセトイミドイルピロリジン−２−
イルメトキシ）−２−（７−アミジノナフタレン−２−
イル）−１−エタンスルホニルインドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−６８８）実施例３で得られた２
−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−１−エタン
スルホニル−５−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イルメト
キシ）インドリン ２塩酸塩２８０mgを、エタノール２
０mlに溶解させ、室温で攪拌下、エチルアセトイミデー
ト塩酸塩１５０mgを加え、次いで、氷冷攪拌下、トリエ
チルアミン０．６０mlを加え、室温で一夜攪拌した。反
応液を減圧下濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー［Cosmosil（登録商標）75C18-PREP; Naca
lai Tesque、溶出溶媒：アセトニトリル／水＝１／１
９］で精製し、無色の固体を得た。次いで、得られた固
体を酢酸エチル２０mlに溶解させ、氷冷攪拌下、４規定
塩化水素−酢酸エチル溶液１mlを加えた。反応液を減圧
下濃縮し、濃縮物を酢酸エチル中で粉砕した後、濾取
し、酢酸エチル及びヘキサンで洗浄した後、乾燥させ、
標記化合物１９０mg（収率６３％）を無定形の固体とし
て得た。 融点：２０５℃以上（軟化）； ＮＭＲスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.18 (3H,
t, J=7.5Hz), 1.85 -2.25 (4H, m), 2.27及び2.44 (合
計3H, 各s), 2.9 - 3.75 (5H, m), 3.85 - 4.1 (3H,
m), 4.4 - 4.65 (1H, m), 5.7 - 5.85 (1H, m), 6.8 -
7.0 (2H, m), 7.35 (1H, d, J=8.5Hz), 7.62 (1H, d, J
=8.5Hz), 7.86 (1H, d, J=8.5Hz), 7.94(1H, bs), 8.07
(1H, d, J=8.5Hz), 8.13 (1H, d, J=8.5Hz), 8.52 (1
H, bs).
イルメトキシ）−２−（７−アミジノナフタレン−２−
イル）−１−エタンスルホニルインドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−６８８）実施例３で得られた２
−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−１−エタン
スルホニル−５−（（Ｓ）−ピロリジン−２−イルメト
キシ）インドリン ２塩酸塩２８０mgを、エタノール２
０mlに溶解させ、室温で攪拌下、エチルアセトイミデー
ト塩酸塩１５０mgを加え、次いで、氷冷攪拌下、トリエ
チルアミン０．６０mlを加え、室温で一夜攪拌した。反
応液を減圧下濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー［Cosmosil（登録商標）75C18-PREP; Naca
lai Tesque、溶出溶媒：アセトニトリル／水＝１／１
９］で精製し、無色の固体を得た。次いで、得られた固
体を酢酸エチル２０mlに溶解させ、氷冷攪拌下、４規定
塩化水素−酢酸エチル溶液１mlを加えた。反応液を減圧
下濃縮し、濃縮物を酢酸エチル中で粉砕した後、濾取
し、酢酸エチル及びヘキサンで洗浄した後、乾燥させ、
標記化合物１９０mg（収率６３％）を無定形の固体とし
て得た。 融点：２０５℃以上（軟化）； ＮＭＲスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.18 (3H,
t, J=7.5Hz), 1.85 -2.25 (4H, m), 2.27及び2.44 (合
計3H, 各s), 2.9 - 3.75 (5H, m), 3.85 - 4.1 (3H,
m), 4.4 - 4.65 (1H, m), 5.7 - 5.85 (1H, m), 6.8 -
7.0 (2H, m), 7.35 (1H, d, J=8.5Hz), 7.62 (1H, d, J
=8.5Hz), 7.86 (1H, d, J=8.5Hz), 7.94(1H, bs), 8.07
(1H, d, J=8.5Hz), 8.13 (1H, d, J=8.5Hz), 8.52 (1
H, bs).
【０２２４】実施例５ ２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−１−エタ
ンスルホニル−５−（ピロリジン−３−イルオキシ）イ
ンドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−７１３）２−（７−シアノナフ
タレン−２−イル）−１−エタンスルホニル−５−ヒド
ロキシインドリン５００mgを、テトラヒドロフラン２０
mlに溶解させ、１−ｔ−ブトキシカルボニル−３−ヒド
ロキシピロリジン３７５mg、トリフェニルホスフィン７
５０mg及びアゾジカルボン酸ジエチル０．４５mlを用い
て、実施例１と同様に、室温で反応させた。反応終了
後、反応液を酢酸エチルで抽出し、抽出液を減圧下濃縮
した後、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝２／３）で精製
し、５−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピロリジン−３
−イルオキシ）−２−（７−シアノナフタレン−２−イ
ル）−１−エタンスルホニルインドリン４２０mg（収率
５８％）を無定形の固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 1.33 (3H, t, J
=7.5Hz), 1.47 (9H, s), 2.0 - 2.3 (2H, m), 2.9 - 3.
15 (3H, m), 3.4 - 3.65 (4H, m), 3.86 (1H,dd, J=10.
0Hz及び16.0Hz), 4.75 - 4.9 (1H, m), 5.6 - 5.7 (1H,
m), 6.7 - 6.85 (2H, m), 7.43 (1H, d, J=8.5Hz), 7.
5 - 7.65 (2H, m), 7.8 - 7.95 (3H, m), 8.21 (1H, b
s).
ンスルホニル−５−（ピロリジン−３−イルオキシ）イ
ンドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−７１３）２−（７−シアノナフ
タレン−２−イル）−１−エタンスルホニル−５−ヒド
ロキシインドリン５００mgを、テトラヒドロフラン２０
mlに溶解させ、１−ｔ−ブトキシカルボニル−３−ヒド
ロキシピロリジン３７５mg、トリフェニルホスフィン７
５０mg及びアゾジカルボン酸ジエチル０．４５mlを用い
て、実施例１と同様に、室温で反応させた。反応終了
後、反応液を酢酸エチルで抽出し、抽出液を減圧下濃縮
した後、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝２／３）で精製
し、５−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピロリジン−３
−イルオキシ）−２−（７−シアノナフタレン−２−イ
ル）−１−エタンスルホニルインドリン４２０mg（収率
５８％）を無定形の固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 1.33 (3H, t, J
=7.5Hz), 1.47 (9H, s), 2.0 - 2.3 (2H, m), 2.9 - 3.
15 (3H, m), 3.4 - 3.65 (4H, m), 3.86 (1H,dd, J=10.
0Hz及び16.0Hz), 4.75 - 4.9 (1H, m), 5.6 - 5.7 (1H,
m), 6.7 - 6.85 (2H, m), 7.43 (1H, d, J=8.5Hz), 7.
5 - 7.65 (2H, m), 7.8 - 7.95 (3H, m), 8.21 (1H, b
s).
【０２２５】上記で得られた５−（１−ｔ−ブトキシカ
ルボニルピロリジン−３−イルオキシ）−２−（７−シ
アノナフタレン−２−イル）−１−エタンスルホニルイ
ンドリン４２０mgを、ジクロロメタン４ml及びエタノー
ル１２mlの混合溶媒に溶解させ、実施例１と同様に塩化
水素を用いて反応させた。反応終了後、減圧下溶媒を留
去し、得られた残渣をエタノール１０ml、水３mlに溶解
させ、アンモニア水で中和した後、更に塩化アンモニウ
ム６０mgを加え、室温で反応させた。反応液を減圧下濃
縮した後、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー［Chromatorex（登録商標） 'NH'; Fuji Chemical LT
D.、溶出溶媒：ジクロロメタン／メタノール＝9／1］で
精製し、得られた無定形の固体を酢酸エチル２０mlに溶
解させた後、４規定塩化水素−酢酸エチル溶液１mlを加
えた。生じた固体を濾取した後、酢酸エチル及びヘキサ
ンで洗浄し、乾燥させることにより、標記化合物１９０
mg（収率４６％）を無定形の固体として得た。 融点：２１０℃以上（軟化）； NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.1 - 1.3 (3
H, m), 1.7 - 2.5 (2H, m), 2.8 - 4.1 (8H, m), 4.7 -
5.2 (1H, m), 5.65 - 5.85 (1H, m), 6.75 -7.0 (2H,
m), 7.25 - 7.4 (1H, m), 7.5 - 8.5 (6H, m).
ルボニルピロリジン−３−イルオキシ）−２−（７−シ
アノナフタレン−２−イル）−１−エタンスルホニルイ
ンドリン４２０mgを、ジクロロメタン４ml及びエタノー
ル１２mlの混合溶媒に溶解させ、実施例１と同様に塩化
水素を用いて反応させた。反応終了後、減圧下溶媒を留
去し、得られた残渣をエタノール１０ml、水３mlに溶解
させ、アンモニア水で中和した後、更に塩化アンモニウ
ム６０mgを加え、室温で反応させた。反応液を減圧下濃
縮した後、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー［Chromatorex（登録商標） 'NH'; Fuji Chemical LT
D.、溶出溶媒：ジクロロメタン／メタノール＝9／1］で
精製し、得られた無定形の固体を酢酸エチル２０mlに溶
解させた後、４規定塩化水素−酢酸エチル溶液１mlを加
えた。生じた固体を濾取した後、酢酸エチル及びヘキサ
ンで洗浄し、乾燥させることにより、標記化合物１９０
mg（収率４６％）を無定形の固体として得た。 融点：２１０℃以上（軟化）； NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.1 - 1.3 (3
H, m), 1.7 - 2.5 (2H, m), 2.8 - 4.1 (8H, m), 4.7 -
5.2 (1H, m), 5.65 - 5.85 (1H, m), 6.75 -7.0 (2H,
m), 7.25 - 7.4 (1H, m), 7.5 - 8.5 (6H, m).
【０２２６】実施例６ ５−（１−アセトイミドイルピロリジン−３−イルオキ
シ）−２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−１
−エタンスルホニルインドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−７０６）実施例５で得られた２
−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−１−エタン
スルホニル−５−（ピロリジン−３−イルオキシ）イン
ドリン ２塩酸塩１５０mgを、エタノール１０mlに溶解
させ、エチルアセトイミデート塩酸塩８０mg及びトリエ
チルアミン０．４０mlを用いて、実施例２と同様に反応
させた。反応終了後、反応液を減圧下濃縮し、濃縮物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー［Cosmosil（登録
商標）75C18-PREP; Nacalai Tesque、溶出溶媒：アセト
ニトリル／水＝１／１９］で精製し、無色の固体を得
た。得られた固体を、酢酸エチル１０mlに溶解させ、氷
冷攪拌下、４規定塩化水素−酢酸エチル溶液１mlを加え
た。溶媒を減圧下濃縮し、得られた固体を酢酸エチル中
で粉砕した後濾取し、酢酸エチル及びヘキサンで洗浄し
た後、乾燥させ、標記化合物２７mg（収率１７％）を無
定形の固体として得た。 融点：２１５℃以上（軟化）； NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.19 (3H, t,
J=7.5Hz), 2.1 - 2.4(2H, m), 2.25及び2.29 (合計3H,
各s), 2.9 - 3.1 (2H, m), 3.4 - 4.1 (6H,m), 5.05 -
5.25 (1H, m), 5.7 - 5.9 (1H, m), 6.85 - 7.05 (2H,
m), 7.3 - 7.4 (1H, m), 7.6 - 7.7 (1H, m), 7.8 -
7.9 (1H, m), 7.96 (1H, bs), 8.08 (1H, d, J=8.5Hz),
8.13 (1H, d, J=8.5Hz), 8.49 (1H, bs).
シ）−２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−１
−エタンスルホニルインドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−７０６）実施例５で得られた２
−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−１−エタン
スルホニル−５−（ピロリジン−３−イルオキシ）イン
ドリン ２塩酸塩１５０mgを、エタノール１０mlに溶解
させ、エチルアセトイミデート塩酸塩８０mg及びトリエ
チルアミン０．４０mlを用いて、実施例２と同様に反応
させた。反応終了後、反応液を減圧下濃縮し、濃縮物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー［Cosmosil（登録
商標）75C18-PREP; Nacalai Tesque、溶出溶媒：アセト
ニトリル／水＝１／１９］で精製し、無色の固体を得
た。得られた固体を、酢酸エチル１０mlに溶解させ、氷
冷攪拌下、４規定塩化水素−酢酸エチル溶液１mlを加え
た。溶媒を減圧下濃縮し、得られた固体を酢酸エチル中
で粉砕した後濾取し、酢酸エチル及びヘキサンで洗浄し
た後、乾燥させ、標記化合物２７mg（収率１７％）を無
定形の固体として得た。 融点：２１５℃以上（軟化）； NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.19 (3H, t,
J=7.5Hz), 2.1 - 2.4(2H, m), 2.25及び2.29 (合計3H,
各s), 2.9 - 3.1 (2H, m), 3.4 - 4.1 (6H,m), 5.05 -
5.25 (1H, m), 5.7 - 5.9 (1H, m), 6.85 - 7.05 (2H,
m), 7.3 - 7.4 (1H, m), 7.6 - 7.7 (1H, m), 7.8 -
7.9 (1H, m), 7.96 (1H, bs), 8.08 (1H, d, J=8.5Hz),
8.13 (1H, d, J=8.5Hz), 8.49 (1H, bs).
【０２２７】実施例７ ２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−１−エタ
ンスルホニル−５−（ピペリジン−３−イルメトキシ）
インドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−７３４）２−（７−シアノナフ
タレン−２−イル）−１−エタンスルホニル−５−ヒド
ロキシインドリ５３０mgを、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミ
ド２０mlに溶解させ、水素化ナトリウム（５５％鉱油分
散）７０mg及び１−ｔ−ブトキシカルボニル−３−ｐ−
トルエンスルホニルオキシメチルピペリジン１０００mg
を用いて、実施例３と同様に反応させた。反応終了後、
反応液を抽出した後、抽出液を減圧下濃縮し、濃縮物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸
エチル／ヘキサン＝２／３）で精製し、５−（１−ｔ−
ブトキシカルボニルピペリジン−３−イルメトキシ）−
２−（７−シアノナフタレン−２−イル）−１−エタン
スルホニルインドリン６７０mg（収率８３％）を無定形
の固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 1.3 - 2.1 (5H,
m), 1.32 (3H, t, J=7.5Hz), 1.44 (9H, s), 2.6 - 3.
15 (5H, m), 3.7 - 4.2 (5H, m), 5.6 - 5.7 (1H, m),
6.7 - 6.85 (2H, m), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 -
7.65 (2H, m),7.8 - 7.95 (3H, m), 8.20 (1H, bs).
ンスルホニル−５−（ピペリジン−３−イルメトキシ）
インドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−７３４）２−（７−シアノナフ
タレン−２−イル）−１−エタンスルホニル−５−ヒド
ロキシインドリ５３０mgを、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミ
ド２０mlに溶解させ、水素化ナトリウム（５５％鉱油分
散）７０mg及び１−ｔ−ブトキシカルボニル−３−ｐ−
トルエンスルホニルオキシメチルピペリジン１０００mg
を用いて、実施例３と同様に反応させた。反応終了後、
反応液を抽出した後、抽出液を減圧下濃縮し、濃縮物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸
エチル／ヘキサン＝２／３）で精製し、５−（１−ｔ−
ブトキシカルボニルピペリジン−３−イルメトキシ）−
２−（７−シアノナフタレン−２−イル）−１−エタン
スルホニルインドリン６７０mg（収率８３％）を無定形
の固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 1.3 - 2.1 (5H,
m), 1.32 (3H, t, J=7.5Hz), 1.44 (9H, s), 2.6 - 3.
15 (5H, m), 3.7 - 4.2 (5H, m), 5.6 - 5.7 (1H, m),
6.7 - 6.85 (2H, m), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 -
7.65 (2H, m),7.8 - 7.95 (3H, m), 8.20 (1H, bs).
【０２２８】上記と同様にして得られた５−（１−ｔ−
ブトキシカルボニルピペリジン−３−イルメトキシ）−
２−（７−シアノナフタレン−２−イル）−１−エタン
スルホニルインドリン９００mgを、ジクロロメタン５ml
及びエタノール２０mlの混合液に溶解させ、実施例３と
同様に塩化水素を用いて反応させた。反応液を減圧下濃
縮し、濃縮物をエタノール１０mlに溶解させ、アンモニ
ア水で中和した後、更に塩化アンモニウム１００mgを加
え、１６時間静置した。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［Chromatorex
（登録商標） 'NH'; Fuji Chemical LTD.、溶出溶媒：
ジクロロメタン／メタノール＝9／1］で精製し、無定形
の固体を得た。次いで、得られた固体を酢酸エチル５ml
に溶解させ、氷冷攪拌下、４規定塩化水素−酢酸エチル
溶液１mlを加えた。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物を酢
酸エチル中で粉砕した後、濾取し、洗浄した後、乾燥さ
せ、標記化合物５３５mg（収率６０％）を無定形の固体
として得た。 融点：２１０℃以上（軟化）； NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.15 - 1.5
(1H, m), 1.17 (3H, t,J=7.5Hz), 1.55 - 1.95 (3H,
m), 2.1 - 2.4 (1H, m), 2.6 - 2.85 (2H, m), 2.9 -
3.5 (5H, m), 3.75 - 4.1 (3H, m), 5.7 - 5.85 (1H,
m), 6.8 - 6.95 (2H, m), 7.35 (1H, d, J=8.5Hz), 7.5
5 - 7.7 (1H, m), 7.8 - 7.9 (1H, m), 7.94(1H, bs),
8.07 (1H, d, J=8.5Hz), 8.13 (1H, d, J=8.5Hz), 8.50
(1H, bs).
ブトキシカルボニルピペリジン−３−イルメトキシ）−
２−（７−シアノナフタレン−２−イル）−１−エタン
スルホニルインドリン９００mgを、ジクロロメタン５ml
及びエタノール２０mlの混合液に溶解させ、実施例３と
同様に塩化水素を用いて反応させた。反応液を減圧下濃
縮し、濃縮物をエタノール１０mlに溶解させ、アンモニ
ア水で中和した後、更に塩化アンモニウム１００mgを加
え、１６時間静置した。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［Chromatorex
（登録商標） 'NH'; Fuji Chemical LTD.、溶出溶媒：
ジクロロメタン／メタノール＝9／1］で精製し、無定形
の固体を得た。次いで、得られた固体を酢酸エチル５ml
に溶解させ、氷冷攪拌下、４規定塩化水素−酢酸エチル
溶液１mlを加えた。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物を酢
酸エチル中で粉砕した後、濾取し、洗浄した後、乾燥さ
せ、標記化合物５３５mg（収率６０％）を無定形の固体
として得た。 融点：２１０℃以上（軟化）； NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.15 - 1.5
(1H, m), 1.17 (3H, t,J=7.5Hz), 1.55 - 1.95 (3H,
m), 2.1 - 2.4 (1H, m), 2.6 - 2.85 (2H, m), 2.9 -
3.5 (5H, m), 3.75 - 4.1 (3H, m), 5.7 - 5.85 (1H,
m), 6.8 - 6.95 (2H, m), 7.35 (1H, d, J=8.5Hz), 7.5
5 - 7.7 (1H, m), 7.8 - 7.9 (1H, m), 7.94(1H, bs),
8.07 (1H, d, J=8.5Hz), 8.13 (1H, d, J=8.5Hz), 8.50
(1H, bs).
【０２２９】実施例８ ５−（１−アセトイミドイルピペリジン−３−イルメト
キシ）−２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−
１−エタンスルホニルインドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−７３５）実施例７で得られた２
−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−１−エタン
スルホニル−５−（ピペリジン−３−イルメトキシ）イ
ンドリン ２塩酸塩５００mgを、エタノール１２mlに溶
解させ、エチルアセトイミデート塩酸塩２２０mg、トリ
エチルアミン０．８０mlを用いて、実施例４と同様に反
応させた後、反応液を減圧下濃縮し、濃縮物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー［Cosmosil（登録商標）75
C18-PREP; Nacalai Tesque、溶出溶媒：アセトニトリル
／水＝１／１９］で精製し、無色の固体３９０mgを得
た。次いで、得られた固体を酢酸エチル５mlに溶解さ
せ、氷冷攪拌下、４規定塩化水素−酢酸エチル溶液１ml
を加えた。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物を、酢酸エチ
ル中で粉砕した後、濾取し、洗浄した後、乾燥させ、標
記化合物１７０mg（収率３１％）を無定形の固体として
得た。 融点：２００℃以上（軟化）； NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.18 (3H, t,
J=7.5Hz), 1.4 - 2.2(5H, m), 2.26及び2.28 (合計3H,
各s), 2.95 - 3.5 (5H, m), 3.7 - 4.2 (5H,m), 5.8 -
5.9 (1H, m), 6.8 - 7.0 (2H, m), 7.35 (1H, d, J=9.
0Hz), 7.55 -7.7 (1H, m), 7.75 - 7.9 (1H, m), 7.95
(1H, bs), 8.08 (1H, d, J=8.5Hz),8.13 (1H, d, J=8.5
Hz), 8.49 (1H, bs).
キシ）−２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−
１−エタンスルホニルインドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−７３５）実施例７で得られた２
−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−１−エタン
スルホニル−５−（ピペリジン−３−イルメトキシ）イ
ンドリン ２塩酸塩５００mgを、エタノール１２mlに溶
解させ、エチルアセトイミデート塩酸塩２２０mg、トリ
エチルアミン０．８０mlを用いて、実施例４と同様に反
応させた後、反応液を減圧下濃縮し、濃縮物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー［Cosmosil（登録商標）75
C18-PREP; Nacalai Tesque、溶出溶媒：アセトニトリル
／水＝１／１９］で精製し、無色の固体３９０mgを得
た。次いで、得られた固体を酢酸エチル５mlに溶解さ
せ、氷冷攪拌下、４規定塩化水素−酢酸エチル溶液１ml
を加えた。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物を、酢酸エチ
ル中で粉砕した後、濾取し、洗浄した後、乾燥させ、標
記化合物１７０mg（収率３１％）を無定形の固体として
得た。 融点：２００℃以上（軟化）； NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.18 (3H, t,
J=7.5Hz), 1.4 - 2.2(5H, m), 2.26及び2.28 (合計3H,
各s), 2.95 - 3.5 (5H, m), 3.7 - 4.2 (5H,m), 5.8 -
5.9 (1H, m), 6.8 - 7.0 (2H, m), 7.35 (1H, d, J=9.
0Hz), 7.55 -7.7 (1H, m), 7.75 - 7.9 (1H, m), 7.95
(1H, bs), 8.08 (1H, d, J=8.5Hz),8.13 (1H, d, J=8.5
Hz), 8.49 (1H, bs).
【０２３０】実施例９ ２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−１−エタ
ンスルホニル−５−（（Ｒ）−ピロリジン−２−イルメ
トキシ）インドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−６８７）２−（７−シアノナフ
タレン−２−イル）−１−エタンスルホニル−５−ヒド
ロキシインドリ１２００mgを、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタ
ミド２０mlに溶解させ、窒素雰囲気中、氷冷攪拌下、水
素化ナトリウム（５５％鉱油分散）１５０mgを加え、１
０分間攪拌した後、（Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−ｐ−トルエンスルホニルオキシメチルピロリジ
ン２３００mgのＮ，Ｎ−ジメチルアセタミド１０ml溶液
を滴下した。冷却浴を除き、室温まで昇温させた後、実
施例３と同様に反応液を抽出し、抽出液を減圧下濃縮
し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）で精製し、５
−（（Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニルピロリジン−
２−イルメトキシ）−２−（７−シアノナフタレン−２
−イル）−１−エタンスルホニルインドリン９３０mg
（収率５２％）を無定形の固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 1.32 (3H, t, J
=7.5Hz), 1.46 (9H, s), 1.75 - 2.1 (4H, m), 2.9 -
3.15 (3H, m), 3.25 - 3.5 (2H, m), 3.7 - 3.95 (2H,
m), 4.0 - 4.25 (2H, m), 5.55 - 5.7 (1H, m), 6.7 -
6.95 (2H, m), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.5 - 7.65 (2
H, m), 7.8 - 7.95 (3H, m), 8.20 (1H,bs).
ンスルホニル−５−（（Ｒ）−ピロリジン−２−イルメ
トキシ）インドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−６８７）２−（７−シアノナフ
タレン−２−イル）−１−エタンスルホニル−５−ヒド
ロキシインドリ１２００mgを、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタ
ミド２０mlに溶解させ、窒素雰囲気中、氷冷攪拌下、水
素化ナトリウム（５５％鉱油分散）１５０mgを加え、１
０分間攪拌した後、（Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−ｐ−トルエンスルホニルオキシメチルピロリジ
ン２３００mgのＮ，Ｎ−ジメチルアセタミド１０ml溶液
を滴下した。冷却浴を除き、室温まで昇温させた後、実
施例３と同様に反応液を抽出し、抽出液を減圧下濃縮
し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）で精製し、５
−（（Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニルピロリジン−
２−イルメトキシ）−２−（７−シアノナフタレン−２
−イル）−１−エタンスルホニルインドリン９３０mg
（収率５２％）を無定形の固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 1.32 (3H, t, J
=7.5Hz), 1.46 (9H, s), 1.75 - 2.1 (4H, m), 2.9 -
3.15 (3H, m), 3.25 - 3.5 (2H, m), 3.7 - 3.95 (2H,
m), 4.0 - 4.25 (2H, m), 5.55 - 5.7 (1H, m), 6.7 -
6.95 (2H, m), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.5 - 7.65 (2
H, m), 7.8 - 7.95 (3H, m), 8.20 (1H,bs).
【０２３１】上記で得られた５−（（Ｒ）−１−ｔ−ブ
トキシカルボニルピロリジン−２−イルメトキシ）−２
−（７−シアノナフタレン−２−イル）−１−エタンス
ルホニルインドリン９３０mgを、ジクロロメタン１０ml
及びエタノール１０mlの混合液に溶解させ、実施例３と
同様に塩化水素を用いて反応させた。反応液を減圧下濃
縮し、濃縮物をエタノール２０ml及び水５mlの混液に溶
解させ、アンモニア水で中和した後、更に塩化アンモニ
ウム１６０mgを加え、一夜静置した。反応液を減圧下濃
縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
［Chromatorex（登録商標） 'NH'; Fuji Chemical LT
D.、溶出溶媒：ジクロロメタン／メタノール＝9／1］で
精製し、２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−
１−エタンスルホニル−５−（（Ｒ）−ピロリジン−２
−イルメトキシ）インドリン５００mgを無定形の固体と
して得た。このうち１５０mgを酢酸エチル３０mlに溶解
させ、氷冷攪拌下、４規定塩化水素−酢酸エチル溶液１
mlを加えた。反応液を減圧下濃縮し、得られた固体を酢
酸エチル中で粉砕し、濾取した後、酢酸エチル及びヘキ
サンで洗浄し、乾燥させることにより、標記化合物１４
８mg（収率５４％）を無定形の固体として得た。 融点：２００℃以上（軟化）； NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.18 (3H, t,
J=7.5Hz), 1.3 - 1.95 (4H, m), 2.7 - 3.5 (6H, m),
3.7 - 4.1 (3H, m), 5.7 - 5.85 (1H, m), 6.9- 7.0 (2
H, m), 7.33 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 - 7.7 (1H, m),
7.75 - 7.9 (1H, m), 7.93 (1H, bs), 8.06 (1H, d, J=
8.5Hz), 8.11 (1H, d, J=8.5Hz), 8.45(1H, bs).
トキシカルボニルピロリジン−２−イルメトキシ）−２
−（７−シアノナフタレン−２−イル）−１−エタンス
ルホニルインドリン９３０mgを、ジクロロメタン１０ml
及びエタノール１０mlの混合液に溶解させ、実施例３と
同様に塩化水素を用いて反応させた。反応液を減圧下濃
縮し、濃縮物をエタノール２０ml及び水５mlの混液に溶
解させ、アンモニア水で中和した後、更に塩化アンモニ
ウム１６０mgを加え、一夜静置した。反応液を減圧下濃
縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
［Chromatorex（登録商標） 'NH'; Fuji Chemical LT
D.、溶出溶媒：ジクロロメタン／メタノール＝9／1］で
精製し、２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−
１−エタンスルホニル−５−（（Ｒ）−ピロリジン−２
−イルメトキシ）インドリン５００mgを無定形の固体と
して得た。このうち１５０mgを酢酸エチル３０mlに溶解
させ、氷冷攪拌下、４規定塩化水素−酢酸エチル溶液１
mlを加えた。反応液を減圧下濃縮し、得られた固体を酢
酸エチル中で粉砕し、濾取した後、酢酸エチル及びヘキ
サンで洗浄し、乾燥させることにより、標記化合物１４
８mg（収率５４％）を無定形の固体として得た。 融点：２００℃以上（軟化）； NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.18 (3H, t,
J=7.5Hz), 1.3 - 1.95 (4H, m), 2.7 - 3.5 (6H, m),
3.7 - 4.1 (3H, m), 5.7 - 5.85 (1H, m), 6.9- 7.0 (2
H, m), 7.33 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 - 7.7 (1H, m),
7.75 - 7.9 (1H, m), 7.93 (1H, bs), 8.06 (1H, d, J=
8.5Hz), 8.11 (1H, d, J=8.5Hz), 8.45(1H, bs).
【０２３２】実施例１０ ５−（（Ｒ）−１−アセトイミドイルピロリジン−２−
イルメトキシ）−２−（７−アミジノナフタレン−２−
イル）−１−エタンスルホニルインドリン ２塩酸塩
（例示化合物番号：１−６８８）実施例９で得られた
２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−１−エタ
ンスルホニル−５−（（Ｒ）−ピロリジン−２−イルメ
トキシ）インドリン ２塩酸塩３５０mgを、エタノール
２０mlに溶解させ、エチルアセトイミデート塩酸塩２０
０mg及びトリエチルアミン０．３５mlを加え、一夜攪拌
した。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー［Cosmosil（登録商標）75C18-PR
EP; Nacalai Tesque、溶出溶媒：アセトニトリル／水＝
１／１９］で精製し、無色の固体を得た。次いで、得ら
れた固体を酢酸エチル２０mlに溶解させ、氷冷攪拌下、
４規定塩化水素−酢酸エチル溶液１mlを用いて、実施例
４と同様に反応させ、後処理することにより、標記化合
物２７６mg（収率６３％）を無定形の固体として得た。 融点：２１０℃以上（軟化）； NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.17 (3H, t,
J=7.5Hz), 1.85 - 2.25 (4H, m), 2.26及び2.43 (合計
3H, 各s), 2.9 - 3.8 (5H, m), 3.85 - 4.1 (3H, m),
4.4 - 4.65 (1H, m), 5.7 - 5.85 (1H, m), 6.8 - 7.0
(2H, m), 7.3 -7.4 (1H, m), 7.55 - 7.7 (1H, m), 7.8
- 7.9 (1H, m), 7.94 (1H, bs), 8.07(1H, d, J=8.5H
z), 8.13 (1H, d, J=8.5Hz), 8.52 (1H, bs).
イルメトキシ）−２−（７−アミジノナフタレン−２−
イル）−１−エタンスルホニルインドリン ２塩酸塩
（例示化合物番号：１−６８８）実施例９で得られた
２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−１−エタ
ンスルホニル−５−（（Ｒ）−ピロリジン−２−イルメ
トキシ）インドリン ２塩酸塩３５０mgを、エタノール
２０mlに溶解させ、エチルアセトイミデート塩酸塩２０
０mg及びトリエチルアミン０．３５mlを加え、一夜攪拌
した。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー［Cosmosil（登録商標）75C18-PR
EP; Nacalai Tesque、溶出溶媒：アセトニトリル／水＝
１／１９］で精製し、無色の固体を得た。次いで、得ら
れた固体を酢酸エチル２０mlに溶解させ、氷冷攪拌下、
４規定塩化水素−酢酸エチル溶液１mlを用いて、実施例
４と同様に反応させ、後処理することにより、標記化合
物２７６mg（収率６３％）を無定形の固体として得た。 融点：２１０℃以上（軟化）； NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.17 (3H, t,
J=7.5Hz), 1.85 - 2.25 (4H, m), 2.26及び2.43 (合計
3H, 各s), 2.9 - 3.8 (5H, m), 3.85 - 4.1 (3H, m),
4.4 - 4.65 (1H, m), 5.7 - 5.85 (1H, m), 6.8 - 7.0
(2H, m), 7.3 -7.4 (1H, m), 7.55 - 7.7 (1H, m), 7.8
- 7.9 (1H, m), 7.94 (1H, bs), 8.07(1H, d, J=8.5H
z), 8.13 (1H, d, J=8.5Hz), 8.52 (1H, bs).
【０２３３】実施例１１ ２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−１−エタ
ンスルホニル−５−（モルホリン−２−イルメトキシ）
インドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−８００）２−（７−シアノナフ
タレン−２−イル）−１−エタンスルホニル−５−ヒド
ロキシインドリ６００mgを、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミ
ド３０mlに溶解させ、水素化ナトリウム（５５％鉱油分
散）７０mg及び４−ｔ−ブトキシカルボニル−２−ｐ−
ニトロベンゼンスルホニルオキシメチルモルホリン６５
０mgを用いて、実施例３と同様に反応させた。反応終了
後、反応液を抽出し、抽出液を減圧下濃縮した後、濃縮
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：
酢酸エチル／ヘキサン＝１／１−１／２）で精製し、５
−（４−ｔ−ブトキシカルボニルモルホリン−２−イル
メトキシ）−２−（７−シアノナフタレン−２−イル）
−１−エタンスルホニルインドリン６５０mg（収率７０
％）を無定形の固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 1.32 (3H, t, J
=7.5Hz), 1.47 (9H, s), 2.9 - 3.2 (3H, m), 3.4 - 4.
2 (10H, m), 5.63 (1H, dd, J=3.0Hz及び10.0Hz), 6.75
- 6.85 (2H, m), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.5 - 7.65
(2H, m), 7.8- 7.95 (3H, m), 8.20 (1H, bs).
ンスルホニル−５−（モルホリン−２−イルメトキシ）
インドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−８００）２−（７−シアノナフ
タレン−２−イル）−１−エタンスルホニル−５−ヒド
ロキシインドリ６００mgを、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミ
ド３０mlに溶解させ、水素化ナトリウム（５５％鉱油分
散）７０mg及び４−ｔ−ブトキシカルボニル−２−ｐ−
ニトロベンゼンスルホニルオキシメチルモルホリン６５
０mgを用いて、実施例３と同様に反応させた。反応終了
後、反応液を抽出し、抽出液を減圧下濃縮した後、濃縮
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：
酢酸エチル／ヘキサン＝１／１−１／２）で精製し、５
−（４−ｔ−ブトキシカルボニルモルホリン−２−イル
メトキシ）−２−（７−シアノナフタレン−２−イル）
−１−エタンスルホニルインドリン６５０mg（収率７０
％）を無定形の固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 1.32 (3H, t, J
=7.5Hz), 1.47 (9H, s), 2.9 - 3.2 (3H, m), 3.4 - 4.
2 (10H, m), 5.63 (1H, dd, J=3.0Hz及び10.0Hz), 6.75
- 6.85 (2H, m), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.5 - 7.65
(2H, m), 7.8- 7.95 (3H, m), 8.20 (1H, bs).
【０２３４】上記で得られた５−（４−ｔ−ブトキシカ
ルボニルモルホリン−２−イルメトキシ）−２−（７−
シアノナフタレン−２−イル）−１−エタンスルホニル
インドリン６５０mgを、ジクロロメタン４ml及びエタノ
ール８mlの混合液に溶解させ、実施例３と同様に塩化水
素を用いて反応させた。反応終了後、反応液を減圧下濃
縮し、濃縮物をエタノール２０ml及び水５mlの混液に溶
解させた後、アンモニア水で中和し、更に塩化アンモニ
ウム９０mgを加え、一夜静置した。反応液を減圧下濃縮
し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［Co
smosil（登録商標）75C18-PREP; Nacalai Tesque、溶出
溶媒：アセトニトリル／水＝１／１９］で精製し、無定
形の固体を得た。得られた固体を酢酸エチル１０mlに溶
解させ、氷冷攪拌下、４規定塩化水素−酢酸エチル溶液
１mlを加えた。反応液を減圧下濃縮し、得られた固体を
酢酸エチル中で粉砕した後、濾取し、酢酸エチル及びヘ
キサンで洗浄した後、乾燥させ、標記化合物２７０mg
（収率４２％）を無定形の固体として得た。 融点：２００℃以上（軟化）； NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.18 (3H, t,
J=7.5Hz), 2.8 - 3.5(7H, m), 3.7 - 4.2 (6H, m), 5.
7 - 5.85 (1H, m), 6.8 - 7.0 (2H, m), 7.35(1H, d, J
=8.5Hz), 7.6 - 7.7 (1H, m), 7.8 - 7.9 (1H, m), 7.9
4 (1H, bs),8.07 (1H, d, J=8.5Hz), 8.13 (1H, d, J=
8.5Hz), 8.5 (1H, bs).
ルボニルモルホリン−２−イルメトキシ）−２−（７−
シアノナフタレン−２−イル）−１−エタンスルホニル
インドリン６５０mgを、ジクロロメタン４ml及びエタノ
ール８mlの混合液に溶解させ、実施例３と同様に塩化水
素を用いて反応させた。反応終了後、反応液を減圧下濃
縮し、濃縮物をエタノール２０ml及び水５mlの混液に溶
解させた後、アンモニア水で中和し、更に塩化アンモニ
ウム９０mgを加え、一夜静置した。反応液を減圧下濃縮
し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［Co
smosil（登録商標）75C18-PREP; Nacalai Tesque、溶出
溶媒：アセトニトリル／水＝１／１９］で精製し、無定
形の固体を得た。得られた固体を酢酸エチル１０mlに溶
解させ、氷冷攪拌下、４規定塩化水素−酢酸エチル溶液
１mlを加えた。反応液を減圧下濃縮し、得られた固体を
酢酸エチル中で粉砕した後、濾取し、酢酸エチル及びヘ
キサンで洗浄した後、乾燥させ、標記化合物２７０mg
（収率４２％）を無定形の固体として得た。 融点：２００℃以上（軟化）； NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.18 (3H, t,
J=7.5Hz), 2.8 - 3.5(7H, m), 3.7 - 4.2 (6H, m), 5.
7 - 5.85 (1H, m), 6.8 - 7.0 (2H, m), 7.35(1H, d, J
=8.5Hz), 7.6 - 7.7 (1H, m), 7.8 - 7.9 (1H, m), 7.9
4 (1H, bs),8.07 (1H, d, J=8.5Hz), 8.13 (1H, d, J=
8.5Hz), 8.5 (1H, bs).
【０２３５】実施例１２ ５−（４−アセトイミドイルモルホリン−２−イルメト
キシ）−２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−
１−エタンスルホニルインドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−８０１）実施例１１で得られた
２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−１−エタ
ンスルホニル−５−（モルホリン−２−イルメトキシ）
インドリン ２塩酸塩２２０mgを、エタノール２５mlに
溶解させ、エチルアセトイミデート塩酸塩１００mg及び
トリエチルアミン０．４０mlを用いて、実施例２と同様
に反応させた。反応終了後、減圧下溶媒を留去し、得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［Cosm
osil（登録商標）75C18-PREP; Nacalai Tesque、溶出溶
媒：アセトニトリル／水＝１／１９］で精製し、無色の
固体を得た。得られた固体を酢酸エチル１５mlに溶解さ
せ、氷冷攪拌下、４規定塩化水素−酢酸エチル溶液１ml
を加えた。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣を酢酸エ
チル中で粉砕した後濾取し、酢酸エチル及びヘキサンで
洗浄した後、乾燥させ、標記化合物９０mg（収率３８
％）を無定形の固体として得た。 融点：２０５℃以上（軟化）； NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.18 (3H, t,
J=7.5Hz), 2.30及び2.31 (合計3H, 各s), 2.9 - 4.2
(13H, m), 5.7 - 5.85 (1H, m), 6.8 - 7.0 (2H, m),
7.35 (1H, d, J=8.5Hz), 7.64 (1H, d, J=8.5Hz), 7.84
(1H, d, J=8.5Hz), 7.95 (1H, bs), 8.07 (1H, d, J=
8.5Hz), 8.13 (1H, d, J=8.5Hz), 8.50 (1H, bs).
キシ）−２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−
１−エタンスルホニルインドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−８０１）実施例１１で得られた
２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−１−エタ
ンスルホニル−５−（モルホリン−２−イルメトキシ）
インドリン ２塩酸塩２２０mgを、エタノール２５mlに
溶解させ、エチルアセトイミデート塩酸塩１００mg及び
トリエチルアミン０．４０mlを用いて、実施例２と同様
に反応させた。反応終了後、減圧下溶媒を留去し、得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［Cosm
osil（登録商標）75C18-PREP; Nacalai Tesque、溶出溶
媒：アセトニトリル／水＝１／１９］で精製し、無色の
固体を得た。得られた固体を酢酸エチル１５mlに溶解さ
せ、氷冷攪拌下、４規定塩化水素−酢酸エチル溶液１ml
を加えた。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣を酢酸エ
チル中で粉砕した後濾取し、酢酸エチル及びヘキサンで
洗浄した後、乾燥させ、標記化合物９０mg（収率３８
％）を無定形の固体として得た。 融点：２０５℃以上（軟化）； NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.18 (3H, t,
J=7.5Hz), 2.30及び2.31 (合計3H, 各s), 2.9 - 4.2
(13H, m), 5.7 - 5.85 (1H, m), 6.8 - 7.0 (2H, m),
7.35 (1H, d, J=8.5Hz), 7.64 (1H, d, J=8.5Hz), 7.84
(1H, d, J=8.5Hz), 7.95 (1H, bs), 8.07 (1H, d, J=
8.5Hz), 8.13 (1H, d, J=8.5Hz), 8.50 (1H, bs).
【０２３６】実施例１３ ２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−１−エタ
ンスルホニル−５−（ピペリジン−４−イルメトキシ）
インドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−７６３）２−（７−シアノナフ
タレン−２−イル）−１−エタンスルホニル−５−ヒド
ロキシインドリン１０００mgを、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセ
タミド２０mlに溶解させ、水素化ナトリウム（５５％鉱
油分散）１３０mg及び１−ｔ−ブトキシカルボニル−４
−ｐ−トルエンスルホニルオキシメチルピペリジン１２
００mgを用いて、実施例３と同様に反応させた。反応終
了後、反応液を抽出し、抽出液を減圧下濃縮した後、濃
縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶
媒：酢酸エチル／ヘキサン＝２／３）で精製し、５−
（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イルメ
トキシ）−２−（７−シアノナフタレン−２−イル）−
１−エタンスルホニルインドリン１２４０mg（収率８１
％）を無定形の固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 1.32 (3H, t, J
=7.5Hz), 1.46 (9H, s), 1.5 - 2.1 (5H, m), 2.65 -
2.85 (2H, m), 2.9 - 3.15 (3H, m), 3.77 (2H,d, J=6.
0Hz), 3.87 (1H, dd, J=10.0Hz及び16.5Hz), 4.05 - 4.
3 (2H, m), 5.63 (1H, dd, J=3.0Hz及び10.0Hz), 6.7 -
6.85 (2H, m), 7.43 (1H, d, J=8.5Hz), 7.5 - 7.65
(2H, m), 7.8 - 7.95 (3H, m), 8.20 (1H, bs).
ンスルホニル−５−（ピペリジン−４−イルメトキシ）
インドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−７６３）２−（７−シアノナフ
タレン−２−イル）−１−エタンスルホニル−５−ヒド
ロキシインドリン１０００mgを、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセ
タミド２０mlに溶解させ、水素化ナトリウム（５５％鉱
油分散）１３０mg及び１−ｔ−ブトキシカルボニル−４
−ｐ−トルエンスルホニルオキシメチルピペリジン１２
００mgを用いて、実施例３と同様に反応させた。反応終
了後、反応液を抽出し、抽出液を減圧下濃縮した後、濃
縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶
媒：酢酸エチル／ヘキサン＝２／３）で精製し、５−
（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イルメ
トキシ）−２−（７−シアノナフタレン−２−イル）−
１−エタンスルホニルインドリン１２４０mg（収率８１
％）を無定形の固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 1.32 (3H, t, J
=7.5Hz), 1.46 (9H, s), 1.5 - 2.1 (5H, m), 2.65 -
2.85 (2H, m), 2.9 - 3.15 (3H, m), 3.77 (2H,d, J=6.
0Hz), 3.87 (1H, dd, J=10.0Hz及び16.5Hz), 4.05 - 4.
3 (2H, m), 5.63 (1H, dd, J=3.0Hz及び10.0Hz), 6.7 -
6.85 (2H, m), 7.43 (1H, d, J=8.5Hz), 7.5 - 7.65
(2H, m), 7.8 - 7.95 (3H, m), 8.20 (1H, bs).
【０２３７】上記で得られた５−（１−ｔ−ブトキシカ
ルボニルピペリジン−２−イルメトキシ）−２−（７−
シアノナフタレン−２−イル）−１−エタンスルホニル
インドリン１２４０mgを、ジクロロメタン１０ml及びエ
タノール１０mlの混合液に溶解させ、実施例３と同様に
塩化水素を用いて反応させた。反応終了後、減圧下溶媒
を留去し、得られた残渣をエタノール２０ml及び水５ml
の混合溶媒に溶解させ、アンモニア水で中和した後、更
に塩化アンモニウム１８０mgを加え、一夜静置した。反
応液を減圧下濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー［Cosmosil（登録商標）75C18-PREP; Naca
lai Tesque、溶出溶媒：アセトニトリル／水＝１／１
９］で精製し、無定形の固体９６０mg（収率８４％）を
得た。次いで、得られた固体２５０mgを酢酸エチル１０
mlに溶解させ、氷冷攪拌下、４規定塩化水素−酢酸エチ
ル溶液０．４mlを加えた。減圧下溶媒を留去し、得られ
た残渣を少量の水に溶解させた後、凍結乾燥させ、標記
化合物２８７mgを無定形の固体として得た。 融点：２００℃以上（軟化）； NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.18 (3H, t,
J=7.5Hz), 1.4 - 1.65 (2H, m), 1.8 - 2.15 (3H, m),
2.8 - 3.5 (7H, m), 3.81 (2H, d, J=6.0Hz),3.96 (1
H, dd, J=10.0Hz及び17.0Hz), 5.7 - 5.85 (1H, m), 6.
8 - 7.0 (2H, m), 7.34 (1H, d, J=8.5Hz), 7.6 - 7.7
(1H, m), 7.8 - 7.9 (1H, m), 7.95 (1H, bs), 8.07 (1
H, d, J=8.5Hz), 8.13 (1H, d, J=8.5Hz), 8.51 (1H, b
s).
ルボニルピペリジン−２−イルメトキシ）−２−（７−
シアノナフタレン−２−イル）−１−エタンスルホニル
インドリン１２４０mgを、ジクロロメタン１０ml及びエ
タノール１０mlの混合液に溶解させ、実施例３と同様に
塩化水素を用いて反応させた。反応終了後、減圧下溶媒
を留去し、得られた残渣をエタノール２０ml及び水５ml
の混合溶媒に溶解させ、アンモニア水で中和した後、更
に塩化アンモニウム１８０mgを加え、一夜静置した。反
応液を減圧下濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー［Cosmosil（登録商標）75C18-PREP; Naca
lai Tesque、溶出溶媒：アセトニトリル／水＝１／１
９］で精製し、無定形の固体９６０mg（収率８４％）を
得た。次いで、得られた固体２５０mgを酢酸エチル１０
mlに溶解させ、氷冷攪拌下、４規定塩化水素−酢酸エチ
ル溶液０．４mlを加えた。減圧下溶媒を留去し、得られ
た残渣を少量の水に溶解させた後、凍結乾燥させ、標記
化合物２８７mgを無定形の固体として得た。 融点：２００℃以上（軟化）； NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.18 (3H, t,
J=7.5Hz), 1.4 - 1.65 (2H, m), 1.8 - 2.15 (3H, m),
2.8 - 3.5 (7H, m), 3.81 (2H, d, J=6.0Hz),3.96 (1
H, dd, J=10.0Hz及び17.0Hz), 5.7 - 5.85 (1H, m), 6.
8 - 7.0 (2H, m), 7.34 (1H, d, J=8.5Hz), 7.6 - 7.7
(1H, m), 7.8 - 7.9 (1H, m), 7.95 (1H, bs), 8.07 (1
H, d, J=8.5Hz), 8.13 (1H, d, J=8.5Hz), 8.51 (1H, b
s).
【０２３８】実施例１４ ５−（１−アセトイミドイルピペリジン−４−イルメト
キシ）−２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−
１−エタンスルホニルインドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−７６４）実施例１３で得られた
２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−１−エタ
ンスルホニル−５−（ピペリジン−４−イルメトキシ）
インドリン ７００mgを、エタノール３０mlに溶解さ
せ、エチルアセトイミデート塩酸塩２２０mg及びトリエ
チルアミン０．５０mlを用いて、実施例４と同様に反応
させた。反応終了後、反応液を減圧下濃縮し、濃縮物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー［Cosmosil（登録
商標）75C18-PREP; Nacalai Tesque、溶出溶媒：アセト
ニトリル／水＝１／１９］で精製し、無色の固体を得
た。次いで、得られた固体を酢酸エチル５mlに溶解さ
せ、氷冷攪拌下、４規定塩化水素−酢酸エチル溶液１ml
を加えた。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣を、酢酸
エチル中で粉砕した後、濾取し、洗浄した後、乾燥さ
せ、標記化合物３７８mg（収率４３％）を無定形の固体
として得た。 融点：２１０℃以上（軟化）； NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.18 (3H, t,
J=7.5Hz), 1.2 - 1.5(2H, m), 1.75 - 1.95 (2H, m),
2.0 - 2.25 (1H, m), 2.29 (3H, s), 2.95 -3.45 (5H,
m), 3.82 (2H, d, J=6.0Hz), 3.85 - 4.05 (2H, m), 4.
1 - 4.2 (1H,m), 5.7 - 5.85 (1H, m), 6.8 - 7.0 (2H,
m), 7.34 (1H, d, J=8.5Hz), 7.6 -7.7 (1H, m), 7.8
- 7.9 (1H, m), 7.95 (1H, bs), 8.07 (1H, d, J=8.5H
z), 8.13 (1H, d, J=8.5Hz), 8.50 (1H, bs).
キシ）−２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−
１−エタンスルホニルインドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−７６４）実施例１３で得られた
２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−１−エタ
ンスルホニル−５−（ピペリジン−４−イルメトキシ）
インドリン ７００mgを、エタノール３０mlに溶解さ
せ、エチルアセトイミデート塩酸塩２２０mg及びトリエ
チルアミン０．５０mlを用いて、実施例４と同様に反応
させた。反応終了後、反応液を減圧下濃縮し、濃縮物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー［Cosmosil（登録
商標）75C18-PREP; Nacalai Tesque、溶出溶媒：アセト
ニトリル／水＝１／１９］で精製し、無色の固体を得
た。次いで、得られた固体を酢酸エチル５mlに溶解さ
せ、氷冷攪拌下、４規定塩化水素−酢酸エチル溶液１ml
を加えた。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣を、酢酸
エチル中で粉砕した後、濾取し、洗浄した後、乾燥さ
せ、標記化合物３７８mg（収率４３％）を無定形の固体
として得た。 融点：２１０℃以上（軟化）； NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.18 (3H, t,
J=7.5Hz), 1.2 - 1.5(2H, m), 1.75 - 1.95 (2H, m),
2.0 - 2.25 (1H, m), 2.29 (3H, s), 2.95 -3.45 (5H,
m), 3.82 (2H, d, J=6.0Hz), 3.85 - 4.05 (2H, m), 4.
1 - 4.2 (1H,m), 5.7 - 5.85 (1H, m), 6.8 - 7.0 (2H,
m), 7.34 (1H, d, J=8.5Hz), 7.6 -7.7 (1H, m), 7.8
- 7.9 (1H, m), 7.95 (1H, bs), 8.07 (1H, d, J=8.5H
z), 8.13 (1H, d, J=8.5Hz), 8.50 (1H, bs).
【０２３９】実施例１５ ２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−１−エタ
ンスルホニル−５−（ピペリジン−２−イルメトキシ）
インドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−７２８）２−（７−シアノナフ
タレン−２−イル）−１−エタンスルホニル−５−ヒド
ロキシインドリ１０００mgを、テトラヒドロフラン３０
mlに溶解させ、１−ベンジルオキシカルボニル−２−ヒ
ドロキシメチルピペリジン１３００mg、トリフェニルホ
スフィン１４００ｇ及びアゾジカルボン酸ジエチル０．
８５mlを用いて、実施例１と同様に反応させた。反応終
了後、反応液を酢酸エチルで抽出し、抽出液を減圧下濃
縮した後、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）で精製
し、５−（１−ベンジルオキシカルボニルピペリジン−
２−イルメトキシ）−２−（７−シアノナフタレン−２
−イル）−１−エタンスルホニルインドリン５８０mg
（収率３５％）を無定形の固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 1.32 (3H, t, J
=7.5Hz), 1.4 - 1.8 (5H, m), 1.85 - 2.0 (1H, m), 2.
8 - 3.1 (4H, m), 3.75 - 4.1 (4H, m), 4.6 -4.75 (1
H, m), 5.14 (2H, s), 5.61 (1H, dd, J=3.0Hz及び10.0
Hz), 6.65 - 6.85 (2H, m), 7.3 - 7.45 (6H, m), 7.55
- 7.65 (2H, m), 7.8 - 7.95 (3H, m),8.20 (1H, bs).
ンスルホニル−５−（ピペリジン−２−イルメトキシ）
インドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−７２８）２−（７−シアノナフ
タレン−２−イル）−１−エタンスルホニル−５−ヒド
ロキシインドリ１０００mgを、テトラヒドロフラン３０
mlに溶解させ、１−ベンジルオキシカルボニル−２−ヒ
ドロキシメチルピペリジン１３００mg、トリフェニルホ
スフィン１４００ｇ及びアゾジカルボン酸ジエチル０．
８５mlを用いて、実施例１と同様に反応させた。反応終
了後、反応液を酢酸エチルで抽出し、抽出液を減圧下濃
縮した後、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）で精製
し、５−（１−ベンジルオキシカルボニルピペリジン−
２−イルメトキシ）−２−（７−シアノナフタレン−２
−イル）−１−エタンスルホニルインドリン５８０mg
（収率３５％）を無定形の固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 1.32 (3H, t, J
=7.5Hz), 1.4 - 1.8 (5H, m), 1.85 - 2.0 (1H, m), 2.
8 - 3.1 (4H, m), 3.75 - 4.1 (4H, m), 4.6 -4.75 (1
H, m), 5.14 (2H, s), 5.61 (1H, dd, J=3.0Hz及び10.0
Hz), 6.65 - 6.85 (2H, m), 7.3 - 7.45 (6H, m), 7.55
- 7.65 (2H, m), 7.8 - 7.95 (3H, m),8.20 (1H, bs).
【０２４０】上記と同様にして得られた５−（１−ベン
ジルオキシカルボニルピペリジン−２−イルメトキシ）
−２−（７−シアノナフタレン−２−イル）−１−エタ
ンスルホニルインドリン８２０mgを、ジクロロメタン１
０ml及びエタノール１０mlの混合溶媒に溶解させ、実施
例１と同様に塩化水素を用いて反応させた。反応終了
後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をエタノール２
０ml及び水４mlの混合溶媒に溶解させた後、アンモニア
水で中和し、塩化アンモニウム１３０mgを加えた後、一
夜静置した。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー［Chromatorex（登録商
標） 'NH'; Fuji Chemical LTD.、溶出溶媒：ジクロロ
メタン／メタノール＝9／1］で精製し、無定形の固体を
得た。次いで、得られた固体を酢酸エチルに溶解させ、
４規定塩化水素−酢酸エチル溶液０．５mlを加えた後、
減圧下溶媒を留去した。得られた残渣を酢酸エチル中で
粉砕した後、濾取し、洗浄した後、乾燥させ、標記化合
物３３０mg（収率４９％）を無定形の固体として得た。 融点：２０５℃以上（軟化）； NMRスペクトル(400MHz, DMSO-d6)δppm : 1.18 (3H, t,
J=7.5Hz), 1.45 - 1.9 (6H, m), 2.85 - 3.5 (6H, m),
3.9 - 4.2 (3H, m), 5.79 (1H, d, J=2.5Hz及び10.0H
z), 6.93 (1H, dd, J=2.5Hz及び8.5Hz), 6.99 (1H, d,
J=2.5Hz), 7.38(1H, d, J=8.5Hz), 7.64 (1H, dd, J=1.
5Hz及び8.5Hz), 7.82 (1H, dd, J=1.5Hz及び8.5Hz), 7.
95 (1H, bs), 8.08 (1H, d, J=8.5Hz), 8.13 (1H, d, J
=8.5Hz),8.49 (1H, bs).
ジルオキシカルボニルピペリジン−２−イルメトキシ）
−２−（７−シアノナフタレン−２−イル）−１−エタ
ンスルホニルインドリン８２０mgを、ジクロロメタン１
０ml及びエタノール１０mlの混合溶媒に溶解させ、実施
例１と同様に塩化水素を用いて反応させた。反応終了
後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をエタノール２
０ml及び水４mlの混合溶媒に溶解させた後、アンモニア
水で中和し、塩化アンモニウム１３０mgを加えた後、一
夜静置した。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー［Chromatorex（登録商
標） 'NH'; Fuji Chemical LTD.、溶出溶媒：ジクロロ
メタン／メタノール＝9／1］で精製し、無定形の固体を
得た。次いで、得られた固体を酢酸エチルに溶解させ、
４規定塩化水素−酢酸エチル溶液０．５mlを加えた後、
減圧下溶媒を留去した。得られた残渣を酢酸エチル中で
粉砕した後、濾取し、洗浄した後、乾燥させ、標記化合
物３３０mg（収率４９％）を無定形の固体として得た。 融点：２０５℃以上（軟化）； NMRスペクトル(400MHz, DMSO-d6)δppm : 1.18 (3H, t,
J=7.5Hz), 1.45 - 1.9 (6H, m), 2.85 - 3.5 (6H, m),
3.9 - 4.2 (3H, m), 5.79 (1H, d, J=2.5Hz及び10.0H
z), 6.93 (1H, dd, J=2.5Hz及び8.5Hz), 6.99 (1H, d,
J=2.5Hz), 7.38(1H, d, J=8.5Hz), 7.64 (1H, dd, J=1.
5Hz及び8.5Hz), 7.82 (1H, dd, J=1.5Hz及び8.5Hz), 7.
95 (1H, bs), 8.08 (1H, d, J=8.5Hz), 8.13 (1H, d, J
=8.5Hz),8.49 (1H, bs).
【０２４１】実施例１６ ２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−１−エタ
ンスルホニル−５−［２−（ピロリジン−２−イル）エ
トキシ］インドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−６８９）２−（７−シアノナフ
タレン−２−イル）−１−エタンスルホニル−５−ヒド
ロキシインドリ１２００mgを、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタ
ミド３０mlに溶解させ、水素化ナトリウム（５５％鉱油
分散）２００mg及び１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−
（２−ｐ−トルエンスルホニルオキシエチル）ピロリジ
ン１８００mgを用いて、実施例３と同様に反応させた。
反応終了後、反応液を酢酸エチルで抽出し、抽出液を減
圧下濃縮した後、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）
で精製し、５−［２−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピ
ロリジン−２−イル）エトキシ］−２−（７−シアノナ
フタレン−２−イル）−１−エタンスルホニルインドリ
ン１６００mg（収率８７％）を無定形の固体として得
た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 1.32 (3H, t, J
=7.5Hz), 1.45 (9H, s), 1.7 - 2.3 (6H, m), 2.9 - 3.
15 (3H, m), 3.25 - 3.55 (2H, m), 3.8 - 4.1(4H, m),
5.62 (1H, dd, J=3.0Hz及び10.0Hz), 6.7 - 6.85 (2H,
m), 7.42 (1H,d, J=8.5Hz), 7.55 - 7.65 (2H, m), 7.8
- 7.95 (3H, m), 8.20 (1H, bs).
ンスルホニル−５−［２−（ピロリジン−２−イル）エ
トキシ］インドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−６８９）２−（７−シアノナフ
タレン−２−イル）−１−エタンスルホニル−５−ヒド
ロキシインドリ１２００mgを、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタ
ミド３０mlに溶解させ、水素化ナトリウム（５５％鉱油
分散）２００mg及び１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−
（２−ｐ−トルエンスルホニルオキシエチル）ピロリジ
ン１８００mgを用いて、実施例３と同様に反応させた。
反応終了後、反応液を酢酸エチルで抽出し、抽出液を減
圧下濃縮した後、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）
で精製し、５−［２−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピ
ロリジン−２−イル）エトキシ］−２−（７−シアノナ
フタレン−２−イル）−１−エタンスルホニルインドリ
ン１６００mg（収率８７％）を無定形の固体として得
た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 1.32 (3H, t, J
=7.5Hz), 1.45 (9H, s), 1.7 - 2.3 (6H, m), 2.9 - 3.
15 (3H, m), 3.25 - 3.55 (2H, m), 3.8 - 4.1(4H, m),
5.62 (1H, dd, J=3.0Hz及び10.0Hz), 6.7 - 6.85 (2H,
m), 7.42 (1H,d, J=8.5Hz), 7.55 - 7.65 (2H, m), 7.8
- 7.95 (3H, m), 8.20 (1H, bs).
【０２４２】上記で得られた５−［２−（１−ｔ−ブト
キシカルボニルピロリジン−２−イル）エトキシ］−２
−（７−シアノナフタレン−２−イル）−１−エタンス
ルホニルインドリン１６００mgを、ジクロロメタン１５
ml及びエタノール１５mlの混合液に溶解させ、実施例３
と同様に塩化水素を用いて反応させた。反応終了後、減
圧下溶媒を留去し、得られた残渣をエタノール２５ml及
び水５mlの混合溶媒に溶解させた後、アンモニア水で中
和し、塩化アンモニウム３００mgを加えた後、一夜静置
した。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー［Chromatorex（登録商標） 'N
H'; Fuji Chemical LTD.、溶出溶媒：ジクロロメタン／
メタノール＝9／1］で精製し、無定形の固体１１４０mg
（収率８３％）を得た。次いで、得られた固体２３０mg
を、酢酸エチルに溶解させ、４規定塩化水素−酢酸エチ
ル溶液１mlを加えた後、減圧下濃縮し、濃縮物を酢酸エ
チル中で粉砕した。得られた粉末を濾取し、酢酸エチル
及びヘキサンで洗浄した後、乾燥させ、標記化合物２３
９mg（収率９１％）を無定形の固体として得た。 融点：１８５℃以上（軟化）； NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.1 - 1.3 (3
H, m), 1.4 - 2.35 (6H, m), 2.95 - 3.4 (4H, m), 3.4
5 - 3.65 (1H, m), 3.9 - 4.15 (4H, m), 5.7- 5.85 (1
H, m), 6.85 - 7.0 (2H, m), 7.36 (1H, d, J=8.5Hz),
7.6 - 7.7 (1H, m), 7.8 - 7.9 (1H, m), 7.95 (1H, b
s), 8.07 (1H, d, J=8.5Hz), 8.13 (1H,d, J=8.5Hz),
8.50 (1H, bs).
キシカルボニルピロリジン−２−イル）エトキシ］−２
−（７−シアノナフタレン−２−イル）−１−エタンス
ルホニルインドリン１６００mgを、ジクロロメタン１５
ml及びエタノール１５mlの混合液に溶解させ、実施例３
と同様に塩化水素を用いて反応させた。反応終了後、減
圧下溶媒を留去し、得られた残渣をエタノール２５ml及
び水５mlの混合溶媒に溶解させた後、アンモニア水で中
和し、塩化アンモニウム３００mgを加えた後、一夜静置
した。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー［Chromatorex（登録商標） 'N
H'; Fuji Chemical LTD.、溶出溶媒：ジクロロメタン／
メタノール＝9／1］で精製し、無定形の固体１１４０mg
（収率８３％）を得た。次いで、得られた固体２３０mg
を、酢酸エチルに溶解させ、４規定塩化水素−酢酸エチ
ル溶液１mlを加えた後、減圧下濃縮し、濃縮物を酢酸エ
チル中で粉砕した。得られた粉末を濾取し、酢酸エチル
及びヘキサンで洗浄した後、乾燥させ、標記化合物２３
９mg（収率９１％）を無定形の固体として得た。 融点：１８５℃以上（軟化）； NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.1 - 1.3 (3
H, m), 1.4 - 2.35 (6H, m), 2.95 - 3.4 (4H, m), 3.4
5 - 3.65 (1H, m), 3.9 - 4.15 (4H, m), 5.7- 5.85 (1
H, m), 6.85 - 7.0 (2H, m), 7.36 (1H, d, J=8.5Hz),
7.6 - 7.7 (1H, m), 7.8 - 7.9 (1H, m), 7.95 (1H, b
s), 8.07 (1H, d, J=8.5Hz), 8.13 (1H,d, J=8.5Hz),
8.50 (1H, bs).
【０２４３】実施例１７ ５−［２−（１−アセトイミドイルピロリジン−２−イ
ル）エトキシ］−２−（７−アミジノナフタレン−２−
イル）−１−エタンスルホニルインドリン ２塩酸塩
（例示化合物番号：１−６９０）実施例１６で得られ
た２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−１−エ
タンスルホニル−５−［２−（ピロリジン−２−イル）
エトキシ］インドリン８７０mgを、エタノール２０mlに
溶解させ、エチルアセトイミデート塩酸塩４８０mg及び
トリエチルアミン０．８０mlを用いて、実施例２と同様
に反応させた。反応終了後、減圧下溶媒を留去し、得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［Cosm
osil（登録商標）75C18-PREP; Nacalai Tesque、溶出溶
媒：アセトニトリル／水＝１／９］で精製し、無色の固
体を得た。次いで、得られた固体を酢酸エチル５mlに溶
解させ、４規定塩化水素−酢酸エチル溶液１mlを加えた
後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣を酢酸エチル中
で粉砕した。得られた粉末を濾取し、洗浄した後、乾燥
させ、標記化合物８６８mg（収率８１％）を無定形の固
体として得た。 融点：２０５℃以上（軟化）； NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.18 (3H, t,
J=7.5Hz), 1.75 - 2.2 (6H, m), 1.91及び1.96 (計3H,
各s), 2.9 - 3.7 (5H, m), 3.9 - 4.4 (4H, m), 5.7 -
5.85 (1H, m), 6.8 - 7.0 (2H, m), 7.35 (1H, d, J=
8.5Hz), 7.6 - 7.7 (1H, m), 7.8 - 7.9 (1H, m), 7.95
(1H, bs), 8.08 (1H, d, J=8.5Hz), 8.13 (1H, d, J=
8.5Hz), 8.53 (1H, bs).
ル）エトキシ］−２−（７−アミジノナフタレン−２−
イル）−１−エタンスルホニルインドリン ２塩酸塩
（例示化合物番号：１−６９０）実施例１６で得られ
た２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−１−エ
タンスルホニル−５−［２−（ピロリジン−２−イル）
エトキシ］インドリン８７０mgを、エタノール２０mlに
溶解させ、エチルアセトイミデート塩酸塩４８０mg及び
トリエチルアミン０．８０mlを用いて、実施例２と同様
に反応させた。反応終了後、減圧下溶媒を留去し、得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［Cosm
osil（登録商標）75C18-PREP; Nacalai Tesque、溶出溶
媒：アセトニトリル／水＝１／９］で精製し、無色の固
体を得た。次いで、得られた固体を酢酸エチル５mlに溶
解させ、４規定塩化水素−酢酸エチル溶液１mlを加えた
後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣を酢酸エチル中
で粉砕した。得られた粉末を濾取し、洗浄した後、乾燥
させ、標記化合物８６８mg（収率８１％）を無定形の固
体として得た。 融点：２０５℃以上（軟化）； NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.18 (3H, t,
J=7.5Hz), 1.75 - 2.2 (6H, m), 1.91及び1.96 (計3H,
各s), 2.9 - 3.7 (5H, m), 3.9 - 4.4 (4H, m), 5.7 -
5.85 (1H, m), 6.8 - 7.0 (2H, m), 7.35 (1H, d, J=
8.5Hz), 7.6 - 7.7 (1H, m), 7.8 - 7.9 (1H, m), 7.95
(1H, bs), 8.08 (1H, d, J=8.5Hz), 8.13 (1H, d, J=
8.5Hz), 8.53 (1H, bs).
【０２４４】実施例１８ ２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−１−エト
キシカルボニルスルファモイル−５−（ピペリジン−４
−イルオキシ）インドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−１７３４）２−（７−シアノナ
フタレン−２−イル）−１−エトキシカルボニルスルフ
ァモイル−５−ヒドロキシインドリン１４３０mgを、テ
トラヒドロフラン３０mlに溶解させ、１−ｔ−ブトキシ
カルボニル−４−ヒドロキシピロリジン１４００mg、ト
リフェニルホスフィン１９００mg及びアゾジカルボン酸
ジエチル１．２０mlを用いて、実施例１と同様に反応さ
せた。反応終了後、反応液を酢酸エチルで抽出し、抽出
液を減圧下濃縮した後、濃縮物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝１
／１）で精製し、５−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピ
ペリジン−４−イルオキシ）−２−（７−シアノナフタ
レン−２−イル）−１−エトキシカルボニルスルファモ
イルインドリン８１０mg（収率３９％）を無定形の固体
として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 1.27 (3H, t, J
=7.0Hz), 1.45 (9H, s), 1.55 - 2.35 (4H, m), 2.5 -
2.85 (2H, m), 2.9 - 3.0 (1H, m), 3.89 (1H,dd, J=1
0.0Hz及び16.0Hz), 4.0 - 4.4 (5H, m), 6.05 - 6.2 (1
H, m), 6.65 -6.8 (2H, m), 7.29 (1H, d, J=8.0Hz),
7.5 - 7.65 (2H, m), 7.8 - 7.95 (3H,m), 8.19 (1H, b
s).
キシカルボニルスルファモイル−５−（ピペリジン−４
−イルオキシ）インドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−１７３４）２−（７−シアノナ
フタレン−２−イル）−１−エトキシカルボニルスルフ
ァモイル−５−ヒドロキシインドリン１４３０mgを、テ
トラヒドロフラン３０mlに溶解させ、１−ｔ−ブトキシ
カルボニル−４−ヒドロキシピロリジン１４００mg、ト
リフェニルホスフィン１９００mg及びアゾジカルボン酸
ジエチル１．２０mlを用いて、実施例１と同様に反応さ
せた。反応終了後、反応液を酢酸エチルで抽出し、抽出
液を減圧下濃縮した後、濃縮物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝１
／１）で精製し、５−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピ
ペリジン−４−イルオキシ）−２−（７−シアノナフタ
レン−２−イル）−１−エトキシカルボニルスルファモ
イルインドリン８１０mg（収率３９％）を無定形の固体
として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 1.27 (3H, t, J
=7.0Hz), 1.45 (9H, s), 1.55 - 2.35 (4H, m), 2.5 -
2.85 (2H, m), 2.9 - 3.0 (1H, m), 3.89 (1H,dd, J=1
0.0Hz及び16.0Hz), 4.0 - 4.4 (5H, m), 6.05 - 6.2 (1
H, m), 6.65 -6.8 (2H, m), 7.29 (1H, d, J=8.0Hz),
7.5 - 7.65 (2H, m), 7.8 - 7.95 (3H,m), 8.19 (1H, b
s).
【０２４５】上記で得られた５−（１−ｔ−ブトキシカ
ルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−２−（７−シ
アノナフタレン−２−イル）−１−エトキシカルボニル
スルファモイルインドリン８１０mgを、ジクロロメタン
１０ml及びエタノール２０mlの混合溶媒に溶解させ、実
施例１と同様に塩化水素を用いて反応させた。反応終了
後、反応液を減圧下濃縮し、得られた濃縮物をエタノー
ル２０ml及び水４mlの混合溶媒に溶解させた後、アンモ
ニア水で中和し、更に塩化アンモニウム１３０mgを加え
て、室温で攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー［Cosmosil（登録
商標）75C18-PREP; Nacalai Tesque、溶出溶媒：アセト
ニトリル／水＝１／９−１／４］で精製し、無色の固体
２４０mg（収率３４％）を得た。次いで、得られた固体
２０mgを酢酸エチル５mlに溶解させ、氷冷攪拌下、４規
定塩化水素−酢酸エチル溶液０．１mlを加えた後、反応
液を減圧下濃縮し、乾燥させることにより、標記化合物
２３mg（定量的）を無定形固体として得た。 融点：１４５℃以上（軟化）； NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.13 (3H, t,
J=7.0Hz), 1.3 - 1.6(4H, m), 2.5 - 2.8 (2H, m), 2.
85 - 3.0 (1H, m), 3.0 - 3.2 (1H, m), 3.6- 3.9 (3H,
m), 3.97 (2H, q, J=7.0Hz), 5.55 - 5.65 (1H, m),
6.6 - 6.7 (2H, m), 7.23 (1H, d, J=9.0Hz), 7.6 - 7.
7 (1H, m), 7.75 - 7.85 (1H, m), 7.94 (1H, bs), 8.0
6 (1H, d, J=8.5Hz), 8.13 (1H, d, J=8.5Hz), 8.46 (1
H, bs).
ルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−２−（７−シ
アノナフタレン−２−イル）−１−エトキシカルボニル
スルファモイルインドリン８１０mgを、ジクロロメタン
１０ml及びエタノール２０mlの混合溶媒に溶解させ、実
施例１と同様に塩化水素を用いて反応させた。反応終了
後、反応液を減圧下濃縮し、得られた濃縮物をエタノー
ル２０ml及び水４mlの混合溶媒に溶解させた後、アンモ
ニア水で中和し、更に塩化アンモニウム１３０mgを加え
て、室温で攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー［Cosmosil（登録
商標）75C18-PREP; Nacalai Tesque、溶出溶媒：アセト
ニトリル／水＝１／９−１／４］で精製し、無色の固体
２４０mg（収率３４％）を得た。次いで、得られた固体
２０mgを酢酸エチル５mlに溶解させ、氷冷攪拌下、４規
定塩化水素−酢酸エチル溶液０．１mlを加えた後、反応
液を減圧下濃縮し、乾燥させることにより、標記化合物
２３mg（定量的）を無定形固体として得た。 融点：１４５℃以上（軟化）； NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.13 (3H, t,
J=7.0Hz), 1.3 - 1.6(4H, m), 2.5 - 2.8 (2H, m), 2.
85 - 3.0 (1H, m), 3.0 - 3.2 (1H, m), 3.6- 3.9 (3H,
m), 3.97 (2H, q, J=7.0Hz), 5.55 - 5.65 (1H, m),
6.6 - 6.7 (2H, m), 7.23 (1H, d, J=9.0Hz), 7.6 - 7.
7 (1H, m), 7.75 - 7.85 (1H, m), 7.94 (1H, bs), 8.0
6 (1H, d, J=8.5Hz), 8.13 (1H, d, J=8.5Hz), 8.46 (1
H, bs).
【０２４６】実施例１９ ５−（１−アセトイミドイルピペリジン−４−イルオキ
シ）−２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−１
−エトキシカルボニルスルファモイルインドリン ２塩
酸塩 （例示化合物番号：１−１７３５）実施例１８
で得られた２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）
−１−エトキシカルボニルスルファモイル−５−（ピペ
リジン−４−イルオキシ）インドリン２２０mgを、エタ
ノール２０mlに溶解させ、エチルアセトイミデート塩酸
塩１２０mg及びトリエチルアミン０．２０mlを用いて、
実施例２と同様に反応させた。反応終了後、反応液を減
圧下濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー［Cosmosil（登録商標）75C18-PREP; Nacalai Tesq
ue、溶出溶媒：アセトニトリル／水＝１／１］で精製
し、油状物を得た。次いで、得られた油状物を酢酸エチ
ル５mlに溶解させ、４規定塩化水素−酢酸エチル溶液
０．５mlを加えた後、反応液を減圧下濃縮し、濃縮物を
エーテル中で粉砕した。得られた粉末を濾取し、乾燥さ
せることにより、標記化合物１９６mg（収率７３％）を
無定形の固体として得た。 融点：１００℃以上（軟化）； NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.17 (3H, t,
J=7.0Hz), 1.2 - 1.6(4H, m), 2.11 (3H, s), 2.5 -
3.2 (4H, m), 3.55 - 3.95 (3H, m), 3.97 (2H, q, J=
7.0Hz), 5.55 - 5.7 (1H, m), 6.6 - 6.8 (2H, m), 7.3
2 (1H, d, J=8.5Hz), 7.65 (1H, d, J=8.5Hz), 7.75 -
7.9 (1H, m), 7.94 (1H, bs), 8.06 (1H,d, J=9.0Hz),
8.12 (1H, d, J=8.5Hz), 8.48 (1H, bs).
シ）−２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−１
−エトキシカルボニルスルファモイルインドリン ２塩
酸塩 （例示化合物番号：１−１７３５）実施例１８
で得られた２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）
−１−エトキシカルボニルスルファモイル−５−（ピペ
リジン−４−イルオキシ）インドリン２２０mgを、エタ
ノール２０mlに溶解させ、エチルアセトイミデート塩酸
塩１２０mg及びトリエチルアミン０．２０mlを用いて、
実施例２と同様に反応させた。反応終了後、反応液を減
圧下濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー［Cosmosil（登録商標）75C18-PREP; Nacalai Tesq
ue、溶出溶媒：アセトニトリル／水＝１／１］で精製
し、油状物を得た。次いで、得られた油状物を酢酸エチ
ル５mlに溶解させ、４規定塩化水素−酢酸エチル溶液
０．５mlを加えた後、反応液を減圧下濃縮し、濃縮物を
エーテル中で粉砕した。得られた粉末を濾取し、乾燥さ
せることにより、標記化合物１９６mg（収率７３％）を
無定形の固体として得た。 融点：１００℃以上（軟化）； NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.17 (3H, t,
J=7.0Hz), 1.2 - 1.6(4H, m), 2.11 (3H, s), 2.5 -
3.2 (4H, m), 3.55 - 3.95 (3H, m), 3.97 (2H, q, J=
7.0Hz), 5.55 - 5.7 (1H, m), 6.6 - 6.8 (2H, m), 7.3
2 (1H, d, J=8.5Hz), 7.65 (1H, d, J=8.5Hz), 7.75 -
7.9 (1H, m), 7.94 (1H, bs), 8.06 (1H,d, J=9.0Hz),
8.12 (1H, d, J=8.5Hz), 8.48 (1H, bs).
【０２４７】実施例２０ ２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−５−（ピ
ペリジン−４−イルオキシ）−１−スルファモイルイン
ドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−１７００）１−ｔ−ブトキシカ
ルボニルスルファモイル−２−（７−シアノナフタレン
−２−イル）−５−ヒドロキシインドリン１０００mg
を、テトラヒドロフラン５０mlに溶解させ、１−ｔ−ブ
トキシカルボニル−４−ヒドロキシピペリジン６５０m
g、トリフェニルホスフィン８５０mg及びアゾジカルボ
ン酸ジエチル０．７０mlを用いて、実施例１と同様に反
応させた。反応終了後、反応液を酢酸エチルで抽出し、
抽出液を減圧下濃縮した後、濃縮物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン
＝１／２）で精製し、５−（１−ｔ−ブトキシカルボニ
ルピペリジン−４−イルオキシ）−１−ｔ−ブトキシカ
ルボニルスルファモイル−２−（７−シアノナフタレン
−２−イル）インドリン４７０mg（収率３３％）を固体
として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 1.44 (18H, s),
1.55 - 2.25 (4H, m), 2.45 - 3.0 (3H, m), 3.92 (1
H, dd, J=10.0Hz及び16.0Hz), 4.0 - 4.4 (3H,m), 6.15
- 6.3 (1H, m), 6.7 - 6.8 (2H, m), 7.29 (1H, d, J=
8.5Hz), 7.5 -7.6 (2H, m), 7.8 - 7.95 (3H, m), 8.18
(1H, bs).
ペリジン−４−イルオキシ）−１−スルファモイルイン
ドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−１７００）１−ｔ−ブトキシカ
ルボニルスルファモイル−２−（７−シアノナフタレン
−２−イル）−５−ヒドロキシインドリン１０００mg
を、テトラヒドロフラン５０mlに溶解させ、１−ｔ−ブ
トキシカルボニル−４−ヒドロキシピペリジン６５０m
g、トリフェニルホスフィン８５０mg及びアゾジカルボ
ン酸ジエチル０．７０mlを用いて、実施例１と同様に反
応させた。反応終了後、反応液を酢酸エチルで抽出し、
抽出液を減圧下濃縮した後、濃縮物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン
＝１／２）で精製し、５−（１−ｔ−ブトキシカルボニ
ルピペリジン−４−イルオキシ）−１−ｔ−ブトキシカ
ルボニルスルファモイル−２−（７−シアノナフタレン
−２−イル）インドリン４７０mg（収率３３％）を固体
として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 1.44 (18H, s),
1.55 - 2.25 (4H, m), 2.45 - 3.0 (3H, m), 3.92 (1
H, dd, J=10.0Hz及び16.0Hz), 4.0 - 4.4 (3H,m), 6.15
- 6.3 (1H, m), 6.7 - 6.8 (2H, m), 7.29 (1H, d, J=
8.5Hz), 7.5 -7.6 (2H, m), 7.8 - 7.95 (3H, m), 8.18
(1H, bs).
【０２４８】上記で得られた５−（１−ｔ−ブトキシカ
ルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−１−ｔ−ブト
キシカルボニルスルファモイル−２−（７−シアノナフ
タレン−２−イル）インドリン４７０mgを、ジクロロメ
タン１５ml及びエタノール１５mlの混合溶媒に溶解さ
せ、実施例１と同様に塩化水素を用いて反応させた。反
応終了後、反応液を減圧下濃縮し、濃縮物をエタノール
１５ml及び水３mlに溶解させた後、アンモニア水で中和
し、更に塩化アンモニウム１００mgを加え、室温で攪拌
した。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー［Chromatorex（登録商標） 'N
H'; Fuji Chemical LTD.、溶出溶媒：ジクロロメタン／
メタノール＝２／1］で精製し、２４０mg（収率71％）
の無定形の固体を得た。次いで、得られた固体１４６mg
を酢酸エチル１５mlに溶解させ、４規定塩化水素−酢酸
エチル溶液１mlを加えた後、反応液を減圧下濃縮した。
得られた濃縮物を乾燥させた後、酢酸エチル中で粉砕
し、濾取することにより、標記化合物１３２mg（収率７
９％）を無定形の固体として得た。 融点：１７０℃以上（軟化）； NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.1 - 1.65
(4H, m), 2.8 - 3.5 (6H, m), 3.82 (1H, dd, J=10.0Hz
及び16.0Hz), 5.62 (1H, dd, J=3.0Hz及び10.0Hz), 6.6
- 6.7 (2H, m), 7.23 (1H, d, J=8.5Hz), 7.6 - 7.7
(1H, m), 7.75 -7.85 (1H, m), 7.93 (1H, bs), 8.06
(1H, d, J=8.5Hz), 8.12 (1H, d, J=8.5Hz), 8.46 (1H,
bs).
ルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−１−ｔ−ブト
キシカルボニルスルファモイル−２−（７−シアノナフ
タレン−２−イル）インドリン４７０mgを、ジクロロメ
タン１５ml及びエタノール１５mlの混合溶媒に溶解さ
せ、実施例１と同様に塩化水素を用いて反応させた。反
応終了後、反応液を減圧下濃縮し、濃縮物をエタノール
１５ml及び水３mlに溶解させた後、アンモニア水で中和
し、更に塩化アンモニウム１００mgを加え、室温で攪拌
した。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー［Chromatorex（登録商標） 'N
H'; Fuji Chemical LTD.、溶出溶媒：ジクロロメタン／
メタノール＝２／1］で精製し、２４０mg（収率71％）
の無定形の固体を得た。次いで、得られた固体１４６mg
を酢酸エチル１５mlに溶解させ、４規定塩化水素−酢酸
エチル溶液１mlを加えた後、反応液を減圧下濃縮した。
得られた濃縮物を乾燥させた後、酢酸エチル中で粉砕
し、濾取することにより、標記化合物１３２mg（収率７
９％）を無定形の固体として得た。 融点：１７０℃以上（軟化）； NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.1 - 1.65
(4H, m), 2.8 - 3.5 (6H, m), 3.82 (1H, dd, J=10.0Hz
及び16.0Hz), 5.62 (1H, dd, J=3.0Hz及び10.0Hz), 6.6
- 6.7 (2H, m), 7.23 (1H, d, J=8.5Hz), 7.6 - 7.7
(1H, m), 7.75 -7.85 (1H, m), 7.93 (1H, bs), 8.06
(1H, d, J=8.5Hz), 8.12 (1H, d, J=8.5Hz), 8.46 (1H,
bs).
【０２４９】実施例２１ ５−（１−アセトイミドイルピペリジン−４−イルオキ
シ）−２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−１
−スルファモイルインドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−１７０１）実施例２０で得られ
た２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−５−
（ピペリジン−４−イルオキシ）−１−スルファモイル
インドリン１９０mgを、エタノール２０mlに溶解させ、
エチルアセトイミデート塩酸塩１２０mg及びトリエチル
アミン０．２０mlを用いて、実施例２と同様に反応させ
た。反応終了後、反応液を減圧下濃縮し、濃縮物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー［Cosmosil（登録商
標）75C18-PREP; Nacalai Tesque、溶出溶媒：アセトニ
トリル／水＝１／９］で精製し、無色の固体１７０mgを
得た。次いで、得られた固体を酢酸エチル１mlに溶解さ
せ、氷冷攪拌下、４規定塩化水素−酢酸エチル溶液１ml
を加えた後、反応液を減圧下濃縮した。得られた固体を
酢酸エチル中で粉砕した後濾取し、酢酸エチル及びヘキ
サンで洗浄した後、乾燥させ、標記化合物１５６mg（収
率６６％）を無定形の固体として得た。 融点：１９０℃以上（軟化）； NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.2 - 1.75
(4H, m), 2.22 (3H, s), 2.92 (1H, dd, J=3.0Hz及び1
6.0Hz), 2.95 - 3.5 (4H, m), 3.6 - 4.0 (2H, m), 3.8
4 (1H, dd, J=10.0Hz及び16.0Hz), 5.66 (1H, dd, J=3.
0Hz及び10.0Hz),6.6 - 6.75 (2H, m), 7.24 (1H, d, J=
9.0Hz), 7.7 - 7.8 (1H, m), 7.8 - 7.9(1H, m), 7.94
(1H, bs), 8.06 (1H, d, J=8.5Hz), 8.12 (1H, d, J=9.
0Hz), 8.49 (1H, bs).
シ）−２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−１
−スルファモイルインドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−１７０１）実施例２０で得られ
た２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−５−
（ピペリジン−４−イルオキシ）−１−スルファモイル
インドリン１９０mgを、エタノール２０mlに溶解させ、
エチルアセトイミデート塩酸塩１２０mg及びトリエチル
アミン０．２０mlを用いて、実施例２と同様に反応させ
た。反応終了後、反応液を減圧下濃縮し、濃縮物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー［Cosmosil（登録商
標）75C18-PREP; Nacalai Tesque、溶出溶媒：アセトニ
トリル／水＝１／９］で精製し、無色の固体１７０mgを
得た。次いで、得られた固体を酢酸エチル１mlに溶解さ
せ、氷冷攪拌下、４規定塩化水素−酢酸エチル溶液１ml
を加えた後、反応液を減圧下濃縮した。得られた固体を
酢酸エチル中で粉砕した後濾取し、酢酸エチル及びヘキ
サンで洗浄した後、乾燥させ、標記化合物１５６mg（収
率６６％）を無定形の固体として得た。 融点：１９０℃以上（軟化）； NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.2 - 1.75
(4H, m), 2.22 (3H, s), 2.92 (1H, dd, J=3.0Hz及び1
6.0Hz), 2.95 - 3.5 (4H, m), 3.6 - 4.0 (2H, m), 3.8
4 (1H, dd, J=10.0Hz及び16.0Hz), 5.66 (1H, dd, J=3.
0Hz及び10.0Hz),6.6 - 6.75 (2H, m), 7.24 (1H, d, J=
9.0Hz), 7.7 - 7.8 (1H, m), 7.8 - 7.9(1H, m), 7.94
(1H, bs), 8.06 (1H, d, J=8.5Hz), 8.12 (1H, d, J=9.
0Hz), 8.49 (1H, bs).
【０２５０】実施例２２ ２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−１−エタ
ンスルホニル−５−（１−グリシルピペリジン−４−イ
ルオキシ）インドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−７８５）２−（７−シアノナフ
タレン−２−イル）−１−エタンスルホニル−５−ヒド
ロキシインドリ１０００mgを、テトラヒドロフラン４０
mlに溶解させ、１−ｔ−ブトキシカルボニルグリシル−
４−ヒドロキシピペリジン７９０mg、トリフェニルホス
フィン８００mg及びアゾジカルボン酸ジエチル０．５０
mlを用いて、実施例１と同様に反応させた。反応終了
後、反応液を酢酸エチルで抽出し、抽出液を減圧下濃縮
した後、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／２）で精製
し、５−（１−ｔ−ブトキシカルボニルグリシルピペリ
ジン−４−イルオキシ）−２−（７−シアノナフタレン
−２−イル）−１−エタンスルホニルインドリン８３０
mg（収率５０％）を無定形の固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 1.33 (3H, t, J
=7.5Hz), 1.45 (9H, s), 1.7 - 2.0 (4H, m), 2.9 - 3.
2 (3H, m), 3.25 - 3.4 (1H, m), 3.55 - 3.7(1H, m),
3.72 (2H, d, J=5.5Hz), 3.87 (1H, dd, J=10.0Hz及び1
6.5Hz), 3.98(2H, d, J=3.0Hz), 4.4 - 4.6 (1H, m),
5.64 (1H, dd, J=3.0Hz及び10.0Hz), 6.75 - 6.9 (2H,
m), 7.43 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 - 7.65 (2H, m), 7.
8 - 7.95 (3H, m), 8.19 (1H, bs).
ンスルホニル−５−（１−グリシルピペリジン−４−イ
ルオキシ）インドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−７８５）２−（７−シアノナフ
タレン−２−イル）−１−エタンスルホニル−５−ヒド
ロキシインドリ１０００mgを、テトラヒドロフラン４０
mlに溶解させ、１−ｔ−ブトキシカルボニルグリシル−
４−ヒドロキシピペリジン７９０mg、トリフェニルホス
フィン８００mg及びアゾジカルボン酸ジエチル０．５０
mlを用いて、実施例１と同様に反応させた。反応終了
後、反応液を酢酸エチルで抽出し、抽出液を減圧下濃縮
した後、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／２）で精製
し、５−（１−ｔ−ブトキシカルボニルグリシルピペリ
ジン−４−イルオキシ）−２−（７−シアノナフタレン
−２−イル）−１−エタンスルホニルインドリン８３０
mg（収率５０％）を無定形の固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 1.33 (3H, t, J
=7.5Hz), 1.45 (9H, s), 1.7 - 2.0 (4H, m), 2.9 - 3.
2 (3H, m), 3.25 - 3.4 (1H, m), 3.55 - 3.7(1H, m),
3.72 (2H, d, J=5.5Hz), 3.87 (1H, dd, J=10.0Hz及び1
6.5Hz), 3.98(2H, d, J=3.0Hz), 4.4 - 4.6 (1H, m),
5.64 (1H, dd, J=3.0Hz及び10.0Hz), 6.75 - 6.9 (2H,
m), 7.43 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 - 7.65 (2H, m), 7.
8 - 7.95 (3H, m), 8.19 (1H, bs).
【０２５１】上記で得られた５−（１−ｔ−ブトキシカ
ルボニルグリシルピペリジン−４−イルオキシ）−２−
（７−シアノナフタレン−２−イル）−１−エタンスル
ホニルインドリン８３０mgを、エタノール４０mlに溶解
させ、塩酸ヒドロキシルアミン３１０mg及び炭酸ナトリ
ウム２２０mgを加え、８０℃で８時間攪拌した。反応終
了後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣に水を加えた
後、攪拌した。得られた沈澱物を濾取した後、乾燥さ
せ、無色固体７９０mg（収率９０％）を得た。次に、得
られた固体を酢酸４０mlに溶解させ、室温攪拌下、無水
酢酸０．２０mlを加え、同温度で１５分間攪拌した後、
１０％パラジウム−炭素触媒１００mgを加え、水素雰囲
気下、室温で６時間攪拌した。触媒を濾去した後、濾液
を減圧下濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー［Chromatorex（登録商標） 'NH'; Fuji Chemi
cal LTD.、溶出溶媒：ジクロロメタン／メタノール＝３
／1］で精製し、無定形の固体を得た。次いで、得られ
た固体を酢酸エチル１０mlに溶解させ、室温攪拌下、４
規定塩化水素−酢酸エチル溶液１mlを加えた。反応液を
減圧下濃縮し、濃縮物を酢酸エチル中で粉砕した後、濾
取した。得られた粉末を酢酸エチル、ジクロロメタン及
びヘキサンで順次洗浄した後、乾燥させ、標記化合物４
６６mg（収率６３％）を無定形の固体として得た。 融点：１９０℃以上（軟化）； NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.19 (3H, t,
J=7.5Hz), 1.4 - 1.7(2H, m), 1.8 - 2.05 (2H, m),
2.9 - 4.1 (10H, m), 4.45 - 4.65 (1H, m), 5.7 - 5.8
5 (1H, m), 6.85 - 7.0 (2H, m), 7.34 (1H, d, J=8.5H
z), 7.6 - 7.7(1H, m), 7.8 - 7.9 (1H, m), 7.96 (1H,
bs), 8.07 (1H, d, J=8.5Hz), 8.13 (1H, d, J=8.5H
z), 8.49 (1H, bs).
ルボニルグリシルピペリジン−４−イルオキシ）−２−
（７−シアノナフタレン−２−イル）−１−エタンスル
ホニルインドリン８３０mgを、エタノール４０mlに溶解
させ、塩酸ヒドロキシルアミン３１０mg及び炭酸ナトリ
ウム２２０mgを加え、８０℃で８時間攪拌した。反応終
了後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣に水を加えた
後、攪拌した。得られた沈澱物を濾取した後、乾燥さ
せ、無色固体７９０mg（収率９０％）を得た。次に、得
られた固体を酢酸４０mlに溶解させ、室温攪拌下、無水
酢酸０．２０mlを加え、同温度で１５分間攪拌した後、
１０％パラジウム−炭素触媒１００mgを加え、水素雰囲
気下、室温で６時間攪拌した。触媒を濾去した後、濾液
を減圧下濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー［Chromatorex（登録商標） 'NH'; Fuji Chemi
cal LTD.、溶出溶媒：ジクロロメタン／メタノール＝３
／1］で精製し、無定形の固体を得た。次いで、得られ
た固体を酢酸エチル１０mlに溶解させ、室温攪拌下、４
規定塩化水素−酢酸エチル溶液１mlを加えた。反応液を
減圧下濃縮し、濃縮物を酢酸エチル中で粉砕した後、濾
取した。得られた粉末を酢酸エチル、ジクロロメタン及
びヘキサンで順次洗浄した後、乾燥させ、標記化合物４
６６mg（収率６３％）を無定形の固体として得た。 融点：１９０℃以上（軟化）； NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.19 (3H, t,
J=7.5Hz), 1.4 - 1.7(2H, m), 1.8 - 2.05 (2H, m),
2.9 - 4.1 (10H, m), 4.45 - 4.65 (1H, m), 5.7 - 5.8
5 (1H, m), 6.85 - 7.0 (2H, m), 7.34 (1H, d, J=8.5H
z), 7.6 - 7.7(1H, m), 7.8 - 7.9 (1H, m), 7.96 (1H,
bs), 8.07 (1H, d, J=8.5Hz), 8.13 (1H, d, J=8.5H
z), 8.49 (1H, bs).
【０２５２】実施例２３ ２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−５−［１
−（（Ｓ）−２−アミノプロピオニル）ピペリジン−４
−イルオキシ］−１−エタンスルホニルインドリン ２
塩酸塩 （例示化合物番号：１−７８６）２−（７−シアノナフ
タレン−２−イル）−１−エタンスルホニル−５−ヒド
ロキシインドリ８００mgを、テトラヒドロフラン４０ml
に溶解させ、１−（（Ｓ）−ｔ−ブトキシカルボニルア
ラニル）−４−ヒドロキシピペリジン９００mg、トリフ
ェニルホスフィン９００mg及びアゾジカルボン酸ジエチ
ル０．５０mlを用いて、実施例１と同様に反応させた。
反応終了後、反応液を酢酸エチルで抽出し、抽出液を減
圧下濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１−１／
３）で精製し、５−［１−（（Ｓ）−ｔ−ブトキシカル
ボニルアラニル）ピペリジン−４−イルオキシ］−２−
（７−シアノナフタレン−２−イル）−１−エタンスル
ホニルインドリン１０００mg（収率７４％）を無定形の
固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 1.25 - 1.4 (6
H, m), 1.44 (9H, s),1.75 - 2.0 (4H, m), 2.9 - 3.15
(3H, m), 3.3 - 3.95 (5H, m), 4.4 - 4.75 (2H, m),
5.64 (1H, dd, J=3.0Hz及び10.5Hz), 6.75 - 6.9 (2H,
m), 7.43 (1H,d, J=8.5Hz), 7.55 - 7.65 (2H, m), 7.8
- 7.95 (3H, m), 8.20 (1H, bs).
−（（Ｓ）−２−アミノプロピオニル）ピペリジン−４
−イルオキシ］−１−エタンスルホニルインドリン ２
塩酸塩 （例示化合物番号：１−７８６）２−（７−シアノナフ
タレン−２−イル）−１−エタンスルホニル−５−ヒド
ロキシインドリ８００mgを、テトラヒドロフラン４０ml
に溶解させ、１−（（Ｓ）−ｔ−ブトキシカルボニルア
ラニル）−４−ヒドロキシピペリジン９００mg、トリフ
ェニルホスフィン９００mg及びアゾジカルボン酸ジエチ
ル０．５０mlを用いて、実施例１と同様に反応させた。
反応終了後、反応液を酢酸エチルで抽出し、抽出液を減
圧下濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１−１／
３）で精製し、５−［１−（（Ｓ）−ｔ−ブトキシカル
ボニルアラニル）ピペリジン−４−イルオキシ］−２−
（７−シアノナフタレン−２−イル）−１−エタンスル
ホニルインドリン１０００mg（収率７４％）を無定形の
固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 1.25 - 1.4 (6
H, m), 1.44 (9H, s),1.75 - 2.0 (4H, m), 2.9 - 3.15
(3H, m), 3.3 - 3.95 (5H, m), 4.4 - 4.75 (2H, m),
5.64 (1H, dd, J=3.0Hz及び10.5Hz), 6.75 - 6.9 (2H,
m), 7.43 (1H,d, J=8.5Hz), 7.55 - 7.65 (2H, m), 7.8
- 7.95 (3H, m), 8.20 (1H, bs).
【０２５３】上記で得られた５−［１−（（Ｓ）−ｔ−
ブトキシカルボニルアラニル）ピペリジン−４−イルオ
キシ］−２−（７−シアノナフタレン−２−イル）−１
−エタンスルホニルインドリン１０００mgを、エタノー
ル３０mlに溶解させ、塩酸ヒドロキシルアミン４００mg
及び炭酸ナトリウム３００mgを加え、８０℃で６時間攪
拌した。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物に水を加えて、
攪拌した。得られた沈澱物を濾取した後、乾燥させ、１
０８０mg（収率９５％）の無色固体を得た。次に、得ら
れた固体１０００mgを酢酸２０mlに溶解させ、無水酢酸
０．２５ml及び１０％パラジウム−炭素触媒１００mgを
用いて、実施例２２と同様に反応させた。反応終了後、
触媒を濾去した後、濾液を濃縮し、濃縮物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー［Chromatorex（登録商標）
'NH'; Fuji Chemical LTD.、溶出溶媒：ジクロロメタ
ン／メタノール＝９／１］で精製し、無定形の固体を得
た。次いで、得られた固体を酢酸エチル３０mlに溶解さ
せ、攪拌下、４規定塩化水素−酢酸エチル溶液７．５ml
を加えた後、更に３．５時間攪拌した。生成した沈殿物
を濾取し、酢酸エチル及びヘキサンで洗浄した後、乾燥
させ、標記化合物６７２mg（収率７１％）を無定形の固
体として得た。 融点：２２０℃以上（軟化）； NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.19 (3H, t,
J=7.5Hz), 1.31 (3H,d, J=7.0Hz), 1.4 - 2.1 (4H,
m), 2.95 - 4.1 (8H, m), 4.25 - 4.7 (2H, m),5.7 -
5.9 (1H, m), 6.85 - 7.0 (2H, m), 7.35 (1H, d, J=8.
5Hz), 7.6 - 7.7(1H, m), 7.8 - 7.9 (1H, m), 7.96 (1
H, bs), 8.08 (1H, d, J=8.5Hz), 8.13(1H, d, J=8.5H
z), 8.50 (1H, bs).
ブトキシカルボニルアラニル）ピペリジン−４−イルオ
キシ］−２−（７−シアノナフタレン−２−イル）−１
−エタンスルホニルインドリン１０００mgを、エタノー
ル３０mlに溶解させ、塩酸ヒドロキシルアミン４００mg
及び炭酸ナトリウム３００mgを加え、８０℃で６時間攪
拌した。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物に水を加えて、
攪拌した。得られた沈澱物を濾取した後、乾燥させ、１
０８０mg（収率９５％）の無色固体を得た。次に、得ら
れた固体１０００mgを酢酸２０mlに溶解させ、無水酢酸
０．２５ml及び１０％パラジウム−炭素触媒１００mgを
用いて、実施例２２と同様に反応させた。反応終了後、
触媒を濾去した後、濾液を濃縮し、濃縮物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー［Chromatorex（登録商標）
'NH'; Fuji Chemical LTD.、溶出溶媒：ジクロロメタ
ン／メタノール＝９／１］で精製し、無定形の固体を得
た。次いで、得られた固体を酢酸エチル３０mlに溶解さ
せ、攪拌下、４規定塩化水素−酢酸エチル溶液７．５ml
を加えた後、更に３．５時間攪拌した。生成した沈殿物
を濾取し、酢酸エチル及びヘキサンで洗浄した後、乾燥
させ、標記化合物６７２mg（収率７１％）を無定形の固
体として得た。 融点：２２０℃以上（軟化）； NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.19 (3H, t,
J=7.5Hz), 1.31 (3H,d, J=7.0Hz), 1.4 - 2.1 (4H,
m), 2.95 - 4.1 (8H, m), 4.25 - 4.7 (2H, m),5.7 -
5.9 (1H, m), 6.85 - 7.0 (2H, m), 7.35 (1H, d, J=8.
5Hz), 7.6 - 7.7(1H, m), 7.8 - 7.9 (1H, m), 7.96 (1
H, bs), 8.08 (1H, d, J=8.5Hz), 8.13(1H, d, J=8.5H
z), 8.50 (1H, bs).
【０２５４】実施例２４ ５−（４−アミノシクロヘキシルオキシ）−２−（７−
アミジノナフタレン−２−イル）−１−エタンスルホニ
ルインドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−６５１）２−（７−シアノナフ
タレン−２−イル）−１−エタンスルホニル−５−ヒド
ロキシインドリ１０００mgを、テトラヒドロフラン３０
mlに溶解させ、４−ｔ−ブトキシカルボニルアミノシク
ロヘキサノール８００mg、トリフェニルホスフィン１０
００mg及びアゾジカルボン酸ジエチル０．６０mlを用い
て、実施例１と同様に反応させた。反応終了後、反応液
を酢酸エチルで抽出し、抽出液を減圧下濃縮した後、濃
縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶
媒：酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）で精製し、５−
（４−ｔ−ブトキシカルボニルアミノシクロヘキシルオ
キシ）−２−（７−シアノナフタレン−２−イル）−１
−エタンスルホニルインドリン６５０mg（収率４２％）
を無定形の固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 1.26 (3H, t, J
=7.0Hz), 1.45 (9H, s), 1.35 - 2.1 (8H, m), 2.9 -
3.15 (3H, m), 3.4 - 3.7 (1H, m), 3.86 (1H,dd, J=1
0.0Hz及び16.0Hz), 4.3 - 4.7 (1H, m), 5.63 (1H, dd,
J=3.0Hz及び10.0Hz), 6.7 - 6.85 (2H, m), 7.41 (1H,
d, J=8.5Hz), 7.55 - 7.65 (2H, m), 7.8 - 7.95 (3H,
m), 8.20 (1H, bs).
アミジノナフタレン−２−イル）−１−エタンスルホニ
ルインドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−６５１）２−（７−シアノナフ
タレン−２−イル）−１−エタンスルホニル−５−ヒド
ロキシインドリ１０００mgを、テトラヒドロフラン３０
mlに溶解させ、４−ｔ−ブトキシカルボニルアミノシク
ロヘキサノール８００mg、トリフェニルホスフィン１０
００mg及びアゾジカルボン酸ジエチル０．６０mlを用い
て、実施例１と同様に反応させた。反応終了後、反応液
を酢酸エチルで抽出し、抽出液を減圧下濃縮した後、濃
縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶
媒：酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）で精製し、５−
（４−ｔ−ブトキシカルボニルアミノシクロヘキシルオ
キシ）−２−（７−シアノナフタレン−２−イル）−１
−エタンスルホニルインドリン６５０mg（収率４２％）
を無定形の固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 1.26 (3H, t, J
=7.0Hz), 1.45 (9H, s), 1.35 - 2.1 (8H, m), 2.9 -
3.15 (3H, m), 3.4 - 3.7 (1H, m), 3.86 (1H,dd, J=1
0.0Hz及び16.0Hz), 4.3 - 4.7 (1H, m), 5.63 (1H, dd,
J=3.0Hz及び10.0Hz), 6.7 - 6.85 (2H, m), 7.41 (1H,
d, J=8.5Hz), 7.55 - 7.65 (2H, m), 7.8 - 7.95 (3H,
m), 8.20 (1H, bs).
【０２５５】上記で得られた５−（４−ｔ−ブトキシカ
ルボニルアミノシクロヘキシルオキシ）−２−（７−シ
アノナフタレン−２−イル）−１−エタンスルホニルイ
ンドリン６５０mgを、エタノール４０mlに溶解させ、塩
酸ヒドロキシルアミン２６０mg及び炭酸ナトリウム１８
０mgを加えた後、８０℃で１２時間攪拌した。反応終了
後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣に水を加えて攪
拌した。生じた沈澱物を濾取した後、乾燥させ、無色固
体６００mg（収率８７％）を得た。次に、得られた固体
を酢酸１５mlに溶解させ，無水酢酸０．１５ml及び１０
％パラジウム−炭素触媒１００mgを用いて、実施例２２
と同様に反応させた。反応終了後、触媒を濾去した後、
濾液を減圧下濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー［Chromatorex（登録商標） 'NH'; Fuji C
hemical LTD.、溶出溶媒：ジクロロメタン／メタノール
＝9／1］で精製し、無定形の固体を得た。次いで、得ら
れた固体を酢酸エチル２０mlに溶解させ、氷冷攪拌下、
４規定塩化水素−酢酸エチル溶液５mlを加えた後、室温
で４時間攪拌した。生じた沈殿物を濾取し、酢酸エチル
及びヘキサンで洗浄した後、乾燥させ、標記化合物３６
６mg（収率６５％）を無定形の固体として得た。 融点：２２８℃以上（軟化）； NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.18 (3H, t,
J=7.5Hz), 1.5 - 2.0(8H, m), 3.0 - 3.4 (3H, m), 3.
01 (1H, dd, J=2.0Hz及び17.0Hz), 3.95 (1H,dd, J=10.
0Hz及び17.0Hz), 4.4 - 4.55 (1H, m), 5.78 (1H, dd,
J=2.0Hz及び10.0Hz), 6.86 (1H, dd, J=2.5Hz及び8.5H
z), 6.92 (1H, d, J=2.5Hz), 7.34 (1H, d, J=8.5Hz),
7.65 (1H, dd, J=1.5Hz及び8.5Hz), 7.82 (1H, dd, J=
1.5Hz及び8.5Hz), 8.08 (1H, d, J=8.5Hz), 8.13 (1H,
d, J=8.5Hz), 8.49 (1H, d, J=1.5Hz).
ルボニルアミノシクロヘキシルオキシ）−２−（７−シ
アノナフタレン−２−イル）−１−エタンスルホニルイ
ンドリン６５０mgを、エタノール４０mlに溶解させ、塩
酸ヒドロキシルアミン２６０mg及び炭酸ナトリウム１８
０mgを加えた後、８０℃で１２時間攪拌した。反応終了
後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣に水を加えて攪
拌した。生じた沈澱物を濾取した後、乾燥させ、無色固
体６００mg（収率８７％）を得た。次に、得られた固体
を酢酸１５mlに溶解させ，無水酢酸０．１５ml及び１０
％パラジウム−炭素触媒１００mgを用いて、実施例２２
と同様に反応させた。反応終了後、触媒を濾去した後、
濾液を減圧下濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー［Chromatorex（登録商標） 'NH'; Fuji C
hemical LTD.、溶出溶媒：ジクロロメタン／メタノール
＝9／1］で精製し、無定形の固体を得た。次いで、得ら
れた固体を酢酸エチル２０mlに溶解させ、氷冷攪拌下、
４規定塩化水素−酢酸エチル溶液５mlを加えた後、室温
で４時間攪拌した。生じた沈殿物を濾取し、酢酸エチル
及びヘキサンで洗浄した後、乾燥させ、標記化合物３６
６mg（収率６５％）を無定形の固体として得た。 融点：２２８℃以上（軟化）； NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.18 (3H, t,
J=7.5Hz), 1.5 - 2.0(8H, m), 3.0 - 3.4 (3H, m), 3.
01 (1H, dd, J=2.0Hz及び17.0Hz), 3.95 (1H,dd, J=10.
0Hz及び17.0Hz), 4.4 - 4.55 (1H, m), 5.78 (1H, dd,
J=2.0Hz及び10.0Hz), 6.86 (1H, dd, J=2.5Hz及び8.5H
z), 6.92 (1H, d, J=2.5Hz), 7.34 (1H, d, J=8.5Hz),
7.65 (1H, dd, J=1.5Hz及び8.5Hz), 7.82 (1H, dd, J=
1.5Hz及び8.5Hz), 8.08 (1H, d, J=8.5Hz), 8.13 (1H,
d, J=8.5Hz), 8.49 (1H, d, J=1.5Hz).
【０２５６】実施例２５ ２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−５−（４
−クロロシクロヘキシルオキシ）−１−エタンスルホニ
ルインドリン 塩酸塩 （例示化合物番号：１−６４３）２−（７−シアノナフ
タレン−２−イル）−１−エタンスルホニル−５−ヒド
ロキシインドリ７００mgを、テトラヒドロフラン４０ml
に溶解させ、４−クロロシクロヘキサノール３８０mg、
トリフェニルホスフィン７３０mg及びアゾジカルボン酸
ジエチル０．４５mlを用いて、実施例１と同様に反応さ
せた。反応終了後、反応液を酢酸エチルで抽出し、抽出
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：
酢酸エチル／ヘキサン＝１／１及びジクロロメタン／メ
タノール＝１９／１で２回順次精製）で精製し、５−
（４−クロロシクロヘキシルオキシ）−２−（７−シア
ノナフタレン−２−イル）−１−エタンスルホニルイン
ドリン８２０mg（収率８９％）を固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 1.32 (3H, t, J
=7.5Hz), 1.65 - 2.2(8H, m), 2.9 - 3.15 (3H, m), 3.
86 (1H, dd, J=10.0Hz及び16.5Hz), 4.05 - 4.4 (2H,
m), 5.63 (1H, dd, J=3.0Hz及び10.0Hz), 6.75 - 6.9
(2H, m), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 - 7.65 (2H,
m), 7.8 - 7.95 (3H, m), 8.20 (1H, bs).
−クロロシクロヘキシルオキシ）−１−エタンスルホニ
ルインドリン 塩酸塩 （例示化合物番号：１−６４３）２−（７−シアノナフ
タレン−２−イル）−１−エタンスルホニル−５−ヒド
ロキシインドリ７００mgを、テトラヒドロフラン４０ml
に溶解させ、４−クロロシクロヘキサノール３８０mg、
トリフェニルホスフィン７３０mg及びアゾジカルボン酸
ジエチル０．４５mlを用いて、実施例１と同様に反応さ
せた。反応終了後、反応液を酢酸エチルで抽出し、抽出
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：
酢酸エチル／ヘキサン＝１／１及びジクロロメタン／メ
タノール＝１９／１で２回順次精製）で精製し、５−
（４−クロロシクロヘキシルオキシ）−２−（７−シア
ノナフタレン−２−イル）−１−エタンスルホニルイン
ドリン８２０mg（収率８９％）を固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 1.32 (3H, t, J
=7.5Hz), 1.65 - 2.2(8H, m), 2.9 - 3.15 (3H, m), 3.
86 (1H, dd, J=10.0Hz及び16.5Hz), 4.05 - 4.4 (2H,
m), 5.63 (1H, dd, J=3.0Hz及び10.0Hz), 6.75 - 6.9
(2H, m), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 - 7.65 (2H,
m), 7.8 - 7.95 (3H, m), 8.20 (1H, bs).
【０２５７】上記で得られた５−（４−クロロシクロヘ
キシルオキシ）−２−（７−シアノナフタレン−２−イ
ル）−１−エタンスルホニルインドリン８２０mgを、ジ
クロロメタン３０ml及びエタノール１０mlの混合溶媒に
溶解させ、実施例１と同様に塩化水素を用いて反応させ
た。反応終了後、溶媒を減圧下濃縮し、得られた濃縮物
をエタノール１８ml及び水３mlに溶解させた後、アンモ
ニア水で中和し、更に塩化アンモニウム２２０mgを加
え、室温で攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー［Chromatorex
（登録商標） 'NH';Fuji Chemical LTD.、溶出溶媒：ジ
クロロメタン／メタノール＝９／１］で精製し、無定形
の固体を得た。次いで、得られた固体を酢酸エチル２０
mlに溶解させ、攪拌下、４規定塩化水素−酢酸エチル溶
液１mlを加えた。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物を酢酸
エチル中で粉砕した後濾取し、酢酸エチル及びヘキサン
で洗浄した後、乾燥させ、標記化合物６１２mg（収率６
７％）を無定形の固体として得た。 融点：１７５℃以上（軟化）； NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.18 (3H, t,
J=7.5Hz), 1.65 - 2.05 (8H, m), 3.00 (1H, dd, J=2.
5Hz及び17.0Hz), 3.0 - 3.4 (2H, m), 3.95 (1H, dd, J
=10.0Hz及び17.0Hz), 4.3 - 4.5 (2H, m), 5.77 (1H, d
d, J=2.5Hz及び10.0Hz), 6.88 (1H, dd, J=2.5Hz及び8.
5Hz), 6.94 (1H, bs), 7.33 (1H, d, J=8.5Hz), 7.65
(1H, dd, J=1.5Hz及び8.5Hz), 7.82 (1H, dd, J=1.5Hz
及び8.5Hz), 7.96 (1H, bs), 8.07 (1H, d, J=8.5Hz),
8.13 (1H, d, J=8.5Hz), 8.48 (1H,bs).
キシルオキシ）−２−（７−シアノナフタレン−２−イ
ル）−１−エタンスルホニルインドリン８２０mgを、ジ
クロロメタン３０ml及びエタノール１０mlの混合溶媒に
溶解させ、実施例１と同様に塩化水素を用いて反応させ
た。反応終了後、溶媒を減圧下濃縮し、得られた濃縮物
をエタノール１８ml及び水３mlに溶解させた後、アンモ
ニア水で中和し、更に塩化アンモニウム２２０mgを加
え、室温で攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー［Chromatorex
（登録商標） 'NH';Fuji Chemical LTD.、溶出溶媒：ジ
クロロメタン／メタノール＝９／１］で精製し、無定形
の固体を得た。次いで、得られた固体を酢酸エチル２０
mlに溶解させ、攪拌下、４規定塩化水素−酢酸エチル溶
液１mlを加えた。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物を酢酸
エチル中で粉砕した後濾取し、酢酸エチル及びヘキサン
で洗浄した後、乾燥させ、標記化合物６１２mg（収率６
７％）を無定形の固体として得た。 融点：１７５℃以上（軟化）； NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.18 (3H, t,
J=7.5Hz), 1.65 - 2.05 (8H, m), 3.00 (1H, dd, J=2.
5Hz及び17.0Hz), 3.0 - 3.4 (2H, m), 3.95 (1H, dd, J
=10.0Hz及び17.0Hz), 4.3 - 4.5 (2H, m), 5.77 (1H, d
d, J=2.5Hz及び10.0Hz), 6.88 (1H, dd, J=2.5Hz及び8.
5Hz), 6.94 (1H, bs), 7.33 (1H, d, J=8.5Hz), 7.65
(1H, dd, J=1.5Hz及び8.5Hz), 7.82 (1H, dd, J=1.5Hz
及び8.5Hz), 7.96 (1H, bs), 8.07 (1H, d, J=8.5Hz),
8.13 (1H, d, J=8.5Hz), 8.48 (1H,bs).
【０２５８】実施例２６ ５−（１−アセチルピペリジン−４−イルオキシ）−２
−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−１−エタン
スルホニルインドリン 塩酸塩 （例示化合物番号：１−７８３）２−（７−シアノナフ
タレン−２−イル）−１−エタンスルホニル−５−ヒド
ロキシインドリ７００mgを、テトラヒドロフラン４０ml
に溶解させ、１−アセチル−４−ヒドロキシピペリジン
４００mg、トリフェニルホスフィン７３０mg及びアゾジ
カルボン酸ジエチル０．４５mlを用いて、実施例１と同
様に反応させた。反応終了後、反応液を酢酸エチルで抽
出し、抽出液を減圧下濃縮した後、濃縮物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル及び
ジクロロメタン／メタノール＝１９／１で２回順次精
製）で精製し、５−（１−アセチルピペリジン−４−イ
ルオキシ）−２−（７−シアノナフタレン−２−イル）
−１−エタンスルホニルインドリン８２０mg（収率８８
％）を無定形の固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 1.32 (3H, t, J
=7.5Hz), 1.7 - 2.1 (4H, m), 2.12 (3H, s), 2.9 - 3.
1 (2H, m), 3.08 (1H, dd, J=3.0Hz及び16.5Hz), 3.3 -
3.5 (1H, m), 3.55 - 3.85 (3H, m), 3.87 (1H, dd, J
=10.5Hz及び16.5Hz), 4.4 - 4.55 (1H, m), 5.64 (1H,
dd, J=3.0Hz及び10.5Hz), 6.7 - 6.9 (2H, m), 7.43 (1
H, d, J=8.5Hz), 7.5 - 7.65 (2H, m), 7.8 - 7.95 (3
H, m), 8.20 (1H, bs).
−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−１−エタン
スルホニルインドリン 塩酸塩 （例示化合物番号：１−７８３）２−（７−シアノナフ
タレン−２−イル）−１−エタンスルホニル−５−ヒド
ロキシインドリ７００mgを、テトラヒドロフラン４０ml
に溶解させ、１−アセチル−４−ヒドロキシピペリジン
４００mg、トリフェニルホスフィン７３０mg及びアゾジ
カルボン酸ジエチル０．４５mlを用いて、実施例１と同
様に反応させた。反応終了後、反応液を酢酸エチルで抽
出し、抽出液を減圧下濃縮した後、濃縮物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル及び
ジクロロメタン／メタノール＝１９／１で２回順次精
製）で精製し、５−（１−アセチルピペリジン−４−イ
ルオキシ）−２−（７−シアノナフタレン−２−イル）
−１−エタンスルホニルインドリン８２０mg（収率８８
％）を無定形の固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 1.32 (3H, t, J
=7.5Hz), 1.7 - 2.1 (4H, m), 2.12 (3H, s), 2.9 - 3.
1 (2H, m), 3.08 (1H, dd, J=3.0Hz及び16.5Hz), 3.3 -
3.5 (1H, m), 3.55 - 3.85 (3H, m), 3.87 (1H, dd, J
=10.5Hz及び16.5Hz), 4.4 - 4.55 (1H, m), 5.64 (1H,
dd, J=3.0Hz及び10.5Hz), 6.7 - 6.9 (2H, m), 7.43 (1
H, d, J=8.5Hz), 7.5 - 7.65 (2H, m), 7.8 - 7.95 (3
H, m), 8.20 (1H, bs).
【０２５９】上記で得られた５−（１−アセチルピペリ
ジン−４−イルオキシ）−２−（７−シアノナフタレン
−２−イル）−１−エタンスルホニルインドリン８２０
mgを、エタノール４０mlに溶解させ、塩酸ヒドロキシル
アミン３８０mg及び炭酸ナトリウム２６０mgを加え、８
０℃で１０．５時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、
濃縮物に水を加えた後、攪拌した。生じた沈澱物を濾取
した後、乾燥させ、８４０mg（収率９６％）の無色固体
を得た。次に、得られた固体を酢酸２０mlに溶解させ、
無水酢酸０．２５ml及び１０％パラジウム−炭素触媒１
００mgを用いて、実施例２２と同様に反応させた。反応
終了後、触媒を濾去し、減圧下濾液を濃縮し、濃縮物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー［Chromatorex
（登録商標） 'NH'; Fuji Chemical LTD.、溶出溶媒：
ジクロロメタン／メタノール＝１９／１］で精製し、無
定形の固体を得た。次いで、得られた固体を酢酸エチル
１０mlに溶解させ、攪拌下、４規定塩化水素−酢酸エチ
ル溶液１mlを加えた。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物を
酢酸エチル中で粉砕した。生じた粉末を濾取し、酢酸エ
チル及びヘキサンで洗浄した後、乾燥させ、標記化合物
４５５mg（収率５２％）を無定形の固体として得た。 融点：１８５℃以上（軟化）； NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.18 (3H, t,
J=7.5Hz), 1.35 - 1.7 (2H, m), 1.8 - 2.1 (2H, m),
2.00 (3H, s), 3.00 (1H, dd, J=2.5Hz及び17.0Hz), 3.
05 - 3.4 (4H, m), 3.55 - 4.1 (2H, m), 3.95 (1H, d
d, J=10.0Hz及び17.0Hz), 4.4 - 4.6 (1H, m), 5.77 (1
H, dd, J=2.5Hz及び10.0Hz), 6.90 (1H,dd, J=2.5Hz及
び8.5Hz), 6.93 (1H, bs), 7.33 (1H, d, J=8.5Hz), 7.
65 (1H, dd, J=1.5Hz及び8.5Hz), 7.82 (1H, dd, J=1.5
Hz及び8.5Hz), 7.96 (1H, bs), 8.08 (1H, d, J=8.5H
z), 8.13 (1H, d, J=8.5Hz), 8.49 (1H, bs).
ジン−４−イルオキシ）−２−（７−シアノナフタレン
−２−イル）−１−エタンスルホニルインドリン８２０
mgを、エタノール４０mlに溶解させ、塩酸ヒドロキシル
アミン３８０mg及び炭酸ナトリウム２６０mgを加え、８
０℃で１０．５時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、
濃縮物に水を加えた後、攪拌した。生じた沈澱物を濾取
した後、乾燥させ、８４０mg（収率９６％）の無色固体
を得た。次に、得られた固体を酢酸２０mlに溶解させ、
無水酢酸０．２５ml及び１０％パラジウム−炭素触媒１
００mgを用いて、実施例２２と同様に反応させた。反応
終了後、触媒を濾去し、減圧下濾液を濃縮し、濃縮物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー［Chromatorex
（登録商標） 'NH'; Fuji Chemical LTD.、溶出溶媒：
ジクロロメタン／メタノール＝１９／１］で精製し、無
定形の固体を得た。次いで、得られた固体を酢酸エチル
１０mlに溶解させ、攪拌下、４規定塩化水素−酢酸エチ
ル溶液１mlを加えた。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物を
酢酸エチル中で粉砕した。生じた粉末を濾取し、酢酸エ
チル及びヘキサンで洗浄した後、乾燥させ、標記化合物
４５５mg（収率５２％）を無定形の固体として得た。 融点：１８５℃以上（軟化）； NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.18 (3H, t,
J=7.5Hz), 1.35 - 1.7 (2H, m), 1.8 - 2.1 (2H, m),
2.00 (3H, s), 3.00 (1H, dd, J=2.5Hz及び17.0Hz), 3.
05 - 3.4 (4H, m), 3.55 - 4.1 (2H, m), 3.95 (1H, d
d, J=10.0Hz及び17.0Hz), 4.4 - 4.6 (1H, m), 5.77 (1
H, dd, J=2.5Hz及び10.0Hz), 6.90 (1H,dd, J=2.5Hz及
び8.5Hz), 6.93 (1H, bs), 7.33 (1H, d, J=8.5Hz), 7.
65 (1H, dd, J=1.5Hz及び8.5Hz), 7.82 (1H, dd, J=1.5
Hz及び8.5Hz), 7.96 (1H, bs), 8.08 (1H, d, J=8.5H
z), 8.13 (1H, d, J=8.5Hz), 8.49 (1H, bs).
【０２６０】実施例２７ ２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−１−エタ
ンスルホニル−５−［１−（２−ピリジル）ピペリジン
−４−イルオキシ］インドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−７８７）２−（７−シアノナフ
タレン−２−イル）−１−エタンスルホニル−５−ヒド
ロキシインドリ１２００mgを、テトラヒドロフラン５０
mlに溶解させ、１−（２−ピリジル）−４−ヒドロキシ
ピペリジン８５０mg、トリフェニルホスフィン１２５０
mg及びアゾジカルボン酸ジエチル０．７５mlを用いて、
実施例１と同様に反応させた。反応終了後、反応液を酢
酸エチルで抽出し、抽出液を減圧下濃縮し、濃縮物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エ
チル／ヘキサン＝１／１で精製した後、再び、ジクロロ
メタン／メタノール＝２９／１で順次処理）で精製し、
２−（７−シアノナフタレン−２−イル）−１−エタン
スルホニル−５−［１−（２−ピリジル）ピペリジン−
４−イルオキシ］インドリン１４００mg（収率８１％）
を固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 1.33 (3H, t, J
=7.5Hz), 1.75 - 2.15(4H, m), 2.9 - 3.15 (3H, m),
3.35 - 3.5 (2H, m), 3.8 - 4.0 (3H, m), 4.4- 4.55
(1H, m), 5.55 - 5.7 (1H, m), 6.55 - 6.65 (1H, m),
6.69 (1H, d, J=8.5Hz), 6.75 - 6.9 (2H, m), 7.4 -
7.65 (4H, m), 7.8 - 7.95 (3H, m), 8.15 - 8.3 (2H,
m).
ンスルホニル−５−［１−（２−ピリジル）ピペリジン
−４−イルオキシ］インドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−７８７）２−（７−シアノナフ
タレン−２−イル）−１−エタンスルホニル−５−ヒド
ロキシインドリ１２００mgを、テトラヒドロフラン５０
mlに溶解させ、１−（２−ピリジル）−４−ヒドロキシ
ピペリジン８５０mg、トリフェニルホスフィン１２５０
mg及びアゾジカルボン酸ジエチル０．７５mlを用いて、
実施例１と同様に反応させた。反応終了後、反応液を酢
酸エチルで抽出し、抽出液を減圧下濃縮し、濃縮物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エ
チル／ヘキサン＝１／１で精製した後、再び、ジクロロ
メタン／メタノール＝２９／１で順次処理）で精製し、
２−（７−シアノナフタレン−２−イル）−１−エタン
スルホニル−５−［１−（２−ピリジル）ピペリジン−
４−イルオキシ］インドリン１４００mg（収率８１％）
を固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 1.33 (3H, t, J
=7.5Hz), 1.75 - 2.15(4H, m), 2.9 - 3.15 (3H, m),
3.35 - 3.5 (2H, m), 3.8 - 4.0 (3H, m), 4.4- 4.55
(1H, m), 5.55 - 5.7 (1H, m), 6.55 - 6.65 (1H, m),
6.69 (1H, d, J=8.5Hz), 6.75 - 6.9 (2H, m), 7.4 -
7.65 (4H, m), 7.8 - 7.95 (3H, m), 8.15 - 8.3 (2H,
m).
【０２６１】２−（７−シアノナフタレン−２−イル）
−１−エタンスルホニル−５−［１−（２−ピリジル）
ピペリジン−４−イルオキシ］インドリン１４００mg
を、ジクロロメタン２０ml及びエタノール２０mlの混合
溶媒に溶解させ、実施例１と同様に塩化水素を用いて反
応させた。反応終了後、減圧下反応液を濃縮し、得られ
た濃縮物をエタノール３０ml及び水５mlの混合溶媒に溶
解させた後、アンモニア水で中和し、更に塩化アンモニ
ウム３００mgを加え、室温で攪拌した。反応液を減圧下
濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
［Chromatorex（登録商標） 'NH'; Fuji Chemical LT
D.、溶出溶媒：ジクロロメタン／メタノール＝９／１］
で精製し、無定形の固体１１００mg（収率7６％）を得
た。次に、得られた固体を酢酸エチルに溶解させ、攪拌
下、４規定塩化水素−酢酸エチル溶液５mlを加えた。反
応液を減圧下濃縮し、濃縮物を乾燥させた後、酢酸エチ
ル中で粉砕し、濾取することにより、標記化合物１０５
０mg（収率８４％）を無定形の固体として得た。 融点：１９０℃以上（軟化）； NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.19 (3H, t,
J=7.5Hz), 1.65 - 1.85 (2H, m), 2.0 - 2.2 (2H, m),
2.95 - 3.4 (3H, m), 3.6 - 3.8 (2H, m), 3.9 - 4.15
(3H, m), 4.6 - 4.75 (1H, m), 5.7 - 5.9 (1H, m),
6.85 - 7.1 (3H,m), 7.36 (1H, d, J=8.5Hz), 7.4 - 7.
5 (1H, m), 7.6 - 7.7 (1H, m), 7.8 -7.9 (1H, m), 7.
9 - 8.2 (5H, m), 8.52 (1H, bs).
−１−エタンスルホニル−５−［１−（２−ピリジル）
ピペリジン−４−イルオキシ］インドリン１４００mg
を、ジクロロメタン２０ml及びエタノール２０mlの混合
溶媒に溶解させ、実施例１と同様に塩化水素を用いて反
応させた。反応終了後、減圧下反応液を濃縮し、得られ
た濃縮物をエタノール３０ml及び水５mlの混合溶媒に溶
解させた後、アンモニア水で中和し、更に塩化アンモニ
ウム３００mgを加え、室温で攪拌した。反応液を減圧下
濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
［Chromatorex（登録商標） 'NH'; Fuji Chemical LT
D.、溶出溶媒：ジクロロメタン／メタノール＝９／１］
で精製し、無定形の固体１１００mg（収率7６％）を得
た。次に、得られた固体を酢酸エチルに溶解させ、攪拌
下、４規定塩化水素−酢酸エチル溶液５mlを加えた。反
応液を減圧下濃縮し、濃縮物を乾燥させた後、酢酸エチ
ル中で粉砕し、濾取することにより、標記化合物１０５
０mg（収率８４％）を無定形の固体として得た。 融点：１９０℃以上（軟化）； NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.19 (3H, t,
J=7.5Hz), 1.65 - 1.85 (2H, m), 2.0 - 2.2 (2H, m),
2.95 - 3.4 (3H, m), 3.6 - 3.8 (2H, m), 3.9 - 4.15
(3H, m), 4.6 - 4.75 (1H, m), 5.7 - 5.9 (1H, m),
6.85 - 7.1 (3H,m), 7.36 (1H, d, J=8.5Hz), 7.4 - 7.
5 (1H, m), 7.6 - 7.7 (1H, m), 7.8 -7.9 (1H, m), 7.
9 - 8.2 (5H, m), 8.52 (1H, bs).
【０２６２】実施例２８ ２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−１−メタ
ンスルホニル−５−（ピペリジン−４−イルオキシ）イ
ンドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−６００）２−（７−シアノナフ
タレン−２−イル）−５−ヒドロキシ−１−メタンスル
ホニルインドリン８６８mgを、テトラヒドロフラン２０
mlに溶解させ、１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ヒド
ロキシピペリジン１４４０mg、トリフェニルホスフィン
１８７０mg及びアゾジカルボン酸ジエチル１．２０mlを
用いて、実施例１と同様に反応させた。反応終了後、反
応液を酢酸エチルで抽出し、抽出物を減圧下濃縮した
後、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）で精製し、５
−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イル
オキシ）−２−（７−シアノナフタレン−２−イル）−
１−メタンスルホニルインドリン１０６４mg（収率８２
％）を固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 1.46 (9H, s),
1.6 - 2.0 (4H, m), 2.81 (3H, s), 3.10 (1H, dd, J=
3.5Hz及び16.5Hz), 3.25 - 3.4 (2H, m), 3.6 -3.8 (2
H. m), 3.86 (1H, dd, J=10.0Hz及び16.5Hz), 4.35 -
4.5 (1H, m), 5.56 (1H, dd, J=3.5Hz及び10.0Hz), 6.7
5 - 6.9 (2H, m), 7.45(1H, d, J=8.5Hz),7.55 - 7.65
(2H, m), 7.8 - 7.95 (3H, m), 8.20 (1H, bs).
ンスルホニル−５−（ピペリジン−４−イルオキシ）イ
ンドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−６００）２−（７−シアノナフ
タレン−２−イル）−５−ヒドロキシ−１−メタンスル
ホニルインドリン８６８mgを、テトラヒドロフラン２０
mlに溶解させ、１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ヒド
ロキシピペリジン１４４０mg、トリフェニルホスフィン
１８７０mg及びアゾジカルボン酸ジエチル１．２０mlを
用いて、実施例１と同様に反応させた。反応終了後、反
応液を酢酸エチルで抽出し、抽出物を減圧下濃縮した
後、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）で精製し、５
−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イル
オキシ）−２−（７−シアノナフタレン−２−イル）−
１−メタンスルホニルインドリン１０６４mg（収率８２
％）を固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 1.46 (9H, s),
1.6 - 2.0 (4H, m), 2.81 (3H, s), 3.10 (1H, dd, J=
3.5Hz及び16.5Hz), 3.25 - 3.4 (2H, m), 3.6 -3.8 (2
H. m), 3.86 (1H, dd, J=10.0Hz及び16.5Hz), 4.35 -
4.5 (1H, m), 5.56 (1H, dd, J=3.5Hz及び10.0Hz), 6.7
5 - 6.9 (2H, m), 7.45(1H, d, J=8.5Hz),7.55 - 7.65
(2H, m), 7.8 - 7.95 (3H, m), 8.20 (1H, bs).
【０２６３】上記で得られた５−（１−ｔ−ブトキシカ
ルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−２−（７−シ
アノナフタレン−２−イル）−１−メタンスルホニルイ
ンドリン１０６４mgを、メタノール２０mlに溶解させ、
実施例１と同様に塩化水素を用いて反応させた。反応終
了後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をメタノール
２０ml及び水５mlの混合溶媒に溶解させた後、アンモニ
ア水で中和し、更に塩化アンモニウム３４０mgを加え
て、室温で一夜攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、濃縮
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［Chromatore
x（登録商標） 'NH'; Fuji Chemical LTD.、溶出溶媒：
ジクロロメタン／メタノール＝９／1）］で精製し、５
５６mgの無定形の固体を得た。次いで、得られた固体を
メタノール５mlに溶解させ、４規定塩化水素−酢酸エチ
ル溶液０．９mlを加えた。反応液を減圧下濃縮し、濃縮
物を乾燥させた後、酢酸エチル中で少量のメタノールを
加えて攪拌し、生じた固体を濾取した後、乾燥させ、標
記化合物５９１mg（収率５７％）を無定形の固体として
得た。 融点：１８８−１９８℃（軟化）； NMRスペクトル(400MHz, DMSO-d6)δppm : 1.75 - 1.95
(2H, m), 2.0 - 2.2 (2H, m), 2.8 - 3.4 (5H, m), 3.0
1 (3H, s), 3.96 (1H, dd, J=10.0Hz及び17.0Hz), 4.5
- 4.65 (1H, m), 5.76 (1H, dd, J=3.0Hz及び10.0Hz),
6.9 - 7.05 (2H, m), 7.35 (1H, d, J=8.5Hz), 7.65 (1
H, d, J=8.5Hz), 7.82 (1H, d, J=8.5Hz), 7.97 (1H, b
s), 8.08 (1H, d, J=8.5Hz), 8.13 (1H, d, J=8.5Hz),
8.50 (1H, bs).
ルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−２−（７−シ
アノナフタレン−２−イル）−１−メタンスルホニルイ
ンドリン１０６４mgを、メタノール２０mlに溶解させ、
実施例１と同様に塩化水素を用いて反応させた。反応終
了後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をメタノール
２０ml及び水５mlの混合溶媒に溶解させた後、アンモニ
ア水で中和し、更に塩化アンモニウム３４０mgを加え
て、室温で一夜攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、濃縮
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［Chromatore
x（登録商標） 'NH'; Fuji Chemical LTD.、溶出溶媒：
ジクロロメタン／メタノール＝９／1）］で精製し、５
５６mgの無定形の固体を得た。次いで、得られた固体を
メタノール５mlに溶解させ、４規定塩化水素−酢酸エチ
ル溶液０．９mlを加えた。反応液を減圧下濃縮し、濃縮
物を乾燥させた後、酢酸エチル中で少量のメタノールを
加えて攪拌し、生じた固体を濾取した後、乾燥させ、標
記化合物５９１mg（収率５７％）を無定形の固体として
得た。 融点：１８８−１９８℃（軟化）； NMRスペクトル(400MHz, DMSO-d6)δppm : 1.75 - 1.95
(2H, m), 2.0 - 2.2 (2H, m), 2.8 - 3.4 (5H, m), 3.0
1 (3H, s), 3.96 (1H, dd, J=10.0Hz及び17.0Hz), 4.5
- 4.65 (1H, m), 5.76 (1H, dd, J=3.0Hz及び10.0Hz),
6.9 - 7.05 (2H, m), 7.35 (1H, d, J=8.5Hz), 7.65 (1
H, d, J=8.5Hz), 7.82 (1H, d, J=8.5Hz), 7.97 (1H, b
s), 8.08 (1H, d, J=8.5Hz), 8.13 (1H, d, J=8.5Hz),
8.50 (1H, bs).
【０２６４】実施例２９ ５−（１−アセトイミドイルピペリジン−４−イルオキ
シ）−２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−１
−メタンスルホニルインドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−６０１）実施例２８で得られた
２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−１−メタ
ンスルホニル−５−（ピペリジン−４−イルオキシ）イ
ンドリン ２塩酸塩５００mgを、メタノール１０mlに溶
解させ、エチルアセトイミデート塩酸塩２３０mg及びト
リエチルアミン０．７８mlを用いて、実施例２と同様に
反応させた。反応終了後、反応液を減圧下濃縮し、濃縮
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［Cosmosil
（登録商標）75C18-PREP; Nacalai Tesque、溶出溶媒：
アセトニトリル／水＝１／２０］で精製し、無色の固体
２９２mg（収率６２％）を得た。次に、得られた固体を
酢酸エチル１０mlに懸濁させ、氷冷攪拌下、４規定塩化
水素−酢酸エチル溶液０．４３mlを加え、暫く攪拌し
た。反応液を減圧下濃縮し、得られた固体を酢酸エチル
中で粉砕した後濾取した。生じた粉末を酢酸エチル及び
ヘキサンで洗浄した後、乾燥させ、標記化合物２８３mg
（収率８５％）を無定形の固体として得た。 融点：２１０−２１７℃（軟化）； NMRスペクトル(400MHz, DMSO-d6)δppm : 1.65 - 1.85
(2H, m), 1.95 - 2.15(2H, m), 2.30 (3H, s), 2.95 -
3.1 (1H, m), 3.02 (3H, s), 3.45 - 3.6 (2H, m), 3.6
5 - 3.9 (2H, m), 3.96 (1H, dd, J=10.0Hz及び17.0H
z), 4.6 - 4.7 (1H, m), 5.77 (1H, dd, J=2.5Hz及び1
0.0Hz), 6.94 (1H, dd, J=2.0Hz及び9.0Hz), 7.01 (1H,
d, J=2.0Hz), 7.36 (1H, d, J=9.0Hz), 7.65 (1H, dd,
J=1.5Hz及び8.5Hz), 7.84 (1H, dd, J=2.0Hz及び8.5H
z), 7.97 (1H, bs), 8.08 (1H, d, J=9.0Hz), 8.13 (1
H, d, J=8.5Hz), 8.52 (1H, bs).
シ）−２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−１
−メタンスルホニルインドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−６０１）実施例２８で得られた
２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−１−メタ
ンスルホニル−５−（ピペリジン−４−イルオキシ）イ
ンドリン ２塩酸塩５００mgを、メタノール１０mlに溶
解させ、エチルアセトイミデート塩酸塩２３０mg及びト
リエチルアミン０．７８mlを用いて、実施例２と同様に
反応させた。反応終了後、反応液を減圧下濃縮し、濃縮
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［Cosmosil
（登録商標）75C18-PREP; Nacalai Tesque、溶出溶媒：
アセトニトリル／水＝１／２０］で精製し、無色の固体
２９２mg（収率６２％）を得た。次に、得られた固体を
酢酸エチル１０mlに懸濁させ、氷冷攪拌下、４規定塩化
水素−酢酸エチル溶液０．４３mlを加え、暫く攪拌し
た。反応液を減圧下濃縮し、得られた固体を酢酸エチル
中で粉砕した後濾取した。生じた粉末を酢酸エチル及び
ヘキサンで洗浄した後、乾燥させ、標記化合物２８３mg
（収率８５％）を無定形の固体として得た。 融点：２１０−２１７℃（軟化）； NMRスペクトル(400MHz, DMSO-d6)δppm : 1.65 - 1.85
(2H, m), 1.95 - 2.15(2H, m), 2.30 (3H, s), 2.95 -
3.1 (1H, m), 3.02 (3H, s), 3.45 - 3.6 (2H, m), 3.6
5 - 3.9 (2H, m), 3.96 (1H, dd, J=10.0Hz及び17.0H
z), 4.6 - 4.7 (1H, m), 5.77 (1H, dd, J=2.5Hz及び1
0.0Hz), 6.94 (1H, dd, J=2.0Hz及び9.0Hz), 7.01 (1H,
d, J=2.0Hz), 7.36 (1H, d, J=9.0Hz), 7.65 (1H, dd,
J=1.5Hz及び8.5Hz), 7.84 (1H, dd, J=2.0Hz及び8.5H
z), 7.97 (1H, bs), 8.08 (1H, d, J=9.0Hz), 8.13 (1
H, d, J=8.5Hz), 8.52 (1H, bs).
【０２６５】実施例３０ ２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−１−ブタ
ンスルホニル−５−（ピペリジン−４−イルオキシ）イ
ンドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−８８０）１−ブタンスルホニル
−２−（７−シアノナフタレン−２−イル）−５−ヒド
ロキシインドリン５９５mgを、テトラヒドロフラン１５
mlに溶解させ、１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ヒド
ロキシピペリジン８８０mg、トリフェニルホスフィン１
１５０mg及びアゾジカルボン酸ジエチル０．６９mlを用
いて、実施例１と同様に反応させた。反応終了後、反応
液を酢酸エチルで抽出し、抽出液を減圧下濃縮した後、
濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶
媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製し、１−ブ
タンスルホニル−５−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピ
ペリジン−４−イルオキシ）−２−（７−シアノナフタ
レン−２−イル）インドリン７２９mg（収率８５％）を
無定形の固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 0.84 (3H, t, J
=7.5Hz), 1.2 - 2.0 (8H, m), 1.47 (9H, s), 2.8 - 3.
05 (2H, m), 3.08 (1H, dd, J=3.0Hz及び16.5Hz), 3.25
- 3.4 (2H, m), 3.6 - 3.8 (2H, m), 3.86 (1H, dd, J
=10.0Hz及び16.5Hz), 4.3 - 4.5 (1H, m), 5.61 (1H, d
d, J=3.0Hz及び10.0Hz), 6.75 - 6.9 (2H, m), 7.42 (1
H, d, J=8.5Hz), 7.5 - 7.65 (2H, m), 7.8 - 7.95 (3
H, m), 8.20 (1H, bs).
ンスルホニル−５−（ピペリジン−４−イルオキシ）イ
ンドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−８８０）１−ブタンスルホニル
−２−（７−シアノナフタレン−２−イル）−５−ヒド
ロキシインドリン５９５mgを、テトラヒドロフラン１５
mlに溶解させ、１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ヒド
ロキシピペリジン８８０mg、トリフェニルホスフィン１
１５０mg及びアゾジカルボン酸ジエチル０．６９mlを用
いて、実施例１と同様に反応させた。反応終了後、反応
液を酢酸エチルで抽出し、抽出液を減圧下濃縮した後、
濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶
媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製し、１−ブ
タンスルホニル−５−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピ
ペリジン−４−イルオキシ）−２−（７−シアノナフタ
レン−２−イル）インドリン７２９mg（収率８５％）を
無定形の固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 0.84 (3H, t, J
=7.5Hz), 1.2 - 2.0 (8H, m), 1.47 (9H, s), 2.8 - 3.
05 (2H, m), 3.08 (1H, dd, J=3.0Hz及び16.5Hz), 3.25
- 3.4 (2H, m), 3.6 - 3.8 (2H, m), 3.86 (1H, dd, J
=10.0Hz及び16.5Hz), 4.3 - 4.5 (1H, m), 5.61 (1H, d
d, J=3.0Hz及び10.0Hz), 6.75 - 6.9 (2H, m), 7.42 (1
H, d, J=8.5Hz), 7.5 - 7.65 (2H, m), 7.8 - 7.95 (3
H, m), 8.20 (1H, bs).
【０２６６】上記で得られた１−ブタンスルホニル−５
−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イル
オキシ）−２−（７−シアノナフタレン−２−イル）イ
ンドリン７２９mgを、エタノール２０mlに溶解させ、実
施例１と同様に塩化水素を用いて反応させた。反応終了
後、反応液を減圧下濃縮し、得られた濃縮物をエタノー
ル１５ml及び水５mlの混合溶媒に溶解させた後、アンモ
ニア水で中和し、更に塩化アンモニウム２２０mgを加
え、室温で攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー［Chromatorex
（登録商標） 'NH';Fuji Chemical LTD.、溶出溶媒：ジ
クロロメタン／メタノール＝９／１］で精製し、無定形
の固体４５５mgを得た。次に、得られた固体を酢酸エチ
ル５mlに溶解させ、４規定塩化水素−酢酸エチル溶液
０．６７mlを加えた。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物を
酢酸エチル中で攪拌した後、生じた固体を濾取し、乾燥
させることにより、標記化合物５０４mg（収率７０％）
を無定形の固体として得た。 融点：１８８−１９８℃（軟化）； NMRスペクトル(400MHz, DMSO-d6)δppm : 0.81 (3H, t,
J=7.5Hz), 1.25 - 1.45 (2H, m), 1.55 - 1.7 (2H,
m), 1.75 - 1.9 (2H, m), 2.0 - 2.15 (2H, m),2.9 -
3.4 (7H, m), 3.96 (1H, dd, J=10.0Hz及び17.0Hz), 4.
5 - 4.65 (1H, m), 5.7 - 5.85 (1H, m), 6.85 - 7.05
(2H, m), 7.34 (1H, d, J=8.5Hz), 7.64 (1H, d, J=8.5
Hz), 7.83 (1H, d, J=8.5Hz), 7.96 (1H, bs), 8.08 (1
H, d, J=8.5Hz), 8.13 (1H, d, J=8.5Hz), 8.50 (1H, b
s).
−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イル
オキシ）−２−（７−シアノナフタレン−２−イル）イ
ンドリン７２９mgを、エタノール２０mlに溶解させ、実
施例１と同様に塩化水素を用いて反応させた。反応終了
後、反応液を減圧下濃縮し、得られた濃縮物をエタノー
ル１５ml及び水５mlの混合溶媒に溶解させた後、アンモ
ニア水で中和し、更に塩化アンモニウム２２０mgを加
え、室温で攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー［Chromatorex
（登録商標） 'NH';Fuji Chemical LTD.、溶出溶媒：ジ
クロロメタン／メタノール＝９／１］で精製し、無定形
の固体４５５mgを得た。次に、得られた固体を酢酸エチ
ル５mlに溶解させ、４規定塩化水素−酢酸エチル溶液
０．６７mlを加えた。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物を
酢酸エチル中で攪拌した後、生じた固体を濾取し、乾燥
させることにより、標記化合物５０４mg（収率７０％）
を無定形の固体として得た。 融点：１８８−１９８℃（軟化）； NMRスペクトル(400MHz, DMSO-d6)δppm : 0.81 (3H, t,
J=7.5Hz), 1.25 - 1.45 (2H, m), 1.55 - 1.7 (2H,
m), 1.75 - 1.9 (2H, m), 2.0 - 2.15 (2H, m),2.9 -
3.4 (7H, m), 3.96 (1H, dd, J=10.0Hz及び17.0Hz), 4.
5 - 4.65 (1H, m), 5.7 - 5.85 (1H, m), 6.85 - 7.05
(2H, m), 7.34 (1H, d, J=8.5Hz), 7.64 (1H, d, J=8.5
Hz), 7.83 (1H, d, J=8.5Hz), 7.96 (1H, bs), 8.08 (1
H, d, J=8.5Hz), 8.13 (1H, d, J=8.5Hz), 8.50 (1H, b
s).
【０２６７】実施例３１ ５−（１−アセトイミドイルピペリジン−４−イルオキ
シ）−２−（７−アミジノナフタレンー２−イル）−１
−ブタンスルホニルインドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−８８１）実施例３０で得られた
２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−１−ブタ
ンスルホニル−５−（ピペリジン−４−イルオキシ）イ
ンドリン ２塩酸塩４００mgを、エタノール１０mlに溶
解させ、エチルアセトイミデート塩酸塩１７０mg及びト
リエチルアミン０．５８mlを用いて、実施例２と同様に
反応させた。反応終了後、反応液を減圧下濃縮し、濃縮
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［Cosmosil
（登録商標）75C18-PREP; Nacalai Tesque、溶出溶媒：
アセトニトリル／水＝１／２０］で精製し、無色の固体
２９５mg（収率７８％）を得た。次に、得られた固体を
酢酸エチル１０mlに懸濁させ、氷冷攪拌下、４規定塩化
水素−酢酸エチル溶液０．４０mlを加え、暫く攪拌し
た。溶媒を減圧下濃縮し、得られた固体を酢酸エチル中
で粉砕した後濾取し、酢酸エチル及びヘキサンで洗浄し
た後、乾燥させ、標記化合物２９３mg（収率８８％）を
無定形の固体として得た。 融点：２０８−２１２℃（軟化）； NMRスペクトル(400MHz, DMSO-d6)δppm : 0.82 (3H, t,
J=7.5Hz), 1.25 - 1.4 (2H, m), 1.55 - 1.85 (4H,
m), 1.95 - 2.15 (2H, m), 2.30 (3H, s), 2.95- 3.15
(2H, m), 3.25 - 4.0 (5H, m), 3.92 (1H, dd, J=10.0H
z及び16.5Hz), 4.55 - 4.7 (1H, m), 5.79 (1H, dd, J=
3.0Hz及び10.0Hz), 6.93 (1H, dd, J=2.0Hz及び9.0Hz),
7.00 (1H, d, J=2.0Hz), 7.35 (1H, d, J=9.0Hz), 7.6
4 (1H, dd, J=1.0Hz及び8.5Hz), 7.8 - 7.9 (1H, m),
7.96 (1H, bs), 8.08 (1H, d, J=8.5Hz), 8.13 (1H, d,
J=8.5Hz), 8.51 (1H, bs).
シ）−２−（７−アミジノナフタレンー２−イル）−１
−ブタンスルホニルインドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−８８１）実施例３０で得られた
２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−１−ブタ
ンスルホニル−５−（ピペリジン−４−イルオキシ）イ
ンドリン ２塩酸塩４００mgを、エタノール１０mlに溶
解させ、エチルアセトイミデート塩酸塩１７０mg及びト
リエチルアミン０．５８mlを用いて、実施例２と同様に
反応させた。反応終了後、反応液を減圧下濃縮し、濃縮
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［Cosmosil
（登録商標）75C18-PREP; Nacalai Tesque、溶出溶媒：
アセトニトリル／水＝１／２０］で精製し、無色の固体
２９５mg（収率７８％）を得た。次に、得られた固体を
酢酸エチル１０mlに懸濁させ、氷冷攪拌下、４規定塩化
水素−酢酸エチル溶液０．４０mlを加え、暫く攪拌し
た。溶媒を減圧下濃縮し、得られた固体を酢酸エチル中
で粉砕した後濾取し、酢酸エチル及びヘキサンで洗浄し
た後、乾燥させ、標記化合物２９３mg（収率８８％）を
無定形の固体として得た。 融点：２０８−２１２℃（軟化）； NMRスペクトル(400MHz, DMSO-d6)δppm : 0.82 (3H, t,
J=7.5Hz), 1.25 - 1.4 (2H, m), 1.55 - 1.85 (4H,
m), 1.95 - 2.15 (2H, m), 2.30 (3H, s), 2.95- 3.15
(2H, m), 3.25 - 4.0 (5H, m), 3.92 (1H, dd, J=10.0H
z及び16.5Hz), 4.55 - 4.7 (1H, m), 5.79 (1H, dd, J=
3.0Hz及び10.0Hz), 6.93 (1H, dd, J=2.0Hz及び9.0Hz),
7.00 (1H, d, J=2.0Hz), 7.35 (1H, d, J=9.0Hz), 7.6
4 (1H, dd, J=1.0Hz及び8.5Hz), 7.8 - 7.9 (1H, m),
7.96 (1H, bs), 8.08 (1H, d, J=8.5Hz), 8.13 (1H, d,
J=8.5Hz), 8.51 (1H, bs).
【０２６８】実施例３２ ２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−１−ベン
ゼンスルホニル−５−（ピペリジン−４−イルオキシ）
インドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−１４８６）１−ベンゼンスルホ
ニル−２−（７−シアノナフタレン−２−イル）−５−
ヒドロキシインドリン１０００mgを、テトラヒドロフラ
ン２０mlに溶解させ、１−ｔ−ブトキシカルボニル−４
−ヒドロキシピペリジン１４２０mg、トリフェニルホス
フィン１８５０mg及びアゾジカルボン酸ジエチル１．１
１mlを用いて、実施例１と同様に反応させた。反応終了
後、反応液を酢酸エチルで抽出し、抽出液を減圧下濃縮
した後、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製
し、１−ベンゼンスルホニル−５−（１−ｔ−ブトキシ
カルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−２−（７−
シアノナフタレン−２−イル）インドリン１１４５mg
（収率８０％）を無定形の固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 1.46 (9H, s),
1.55 - 2.0 (4H, m),2.84 (1H, dd, J=3.0Hz及び16.5H
z), 3.1 - 3.4 (3H, m), 3.6 - 3.8 (2H, m),4.25 - 4.
45 (1H, m), 5.64 (1H, dd, J=3.0Hz及び10.0Hz), 6.62
(1H, d, J=2.5Hz), 6.85 (1H, dd, J=2.5Hz及び9.0H
z), 7.35 - 7.45 (2H, m), 7.5 - 7.65 (3H, m), 7.65
- 7.75 (3H, m), 7.8 - 7.9 (3H, m), 8.19 (1H, bs).
ゼンスルホニル−５−（ピペリジン−４−イルオキシ）
インドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−１４８６）１−ベンゼンスルホ
ニル−２−（７−シアノナフタレン−２−イル）−５−
ヒドロキシインドリン１０００mgを、テトラヒドロフラ
ン２０mlに溶解させ、１−ｔ−ブトキシカルボニル−４
−ヒドロキシピペリジン１４２０mg、トリフェニルホス
フィン１８５０mg及びアゾジカルボン酸ジエチル１．１
１mlを用いて、実施例１と同様に反応させた。反応終了
後、反応液を酢酸エチルで抽出し、抽出液を減圧下濃縮
した後、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製
し、１−ベンゼンスルホニル−５−（１−ｔ−ブトキシ
カルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−２−（７−
シアノナフタレン−２−イル）インドリン１１４５mg
（収率８０％）を無定形の固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 1.46 (9H, s),
1.55 - 2.0 (4H, m),2.84 (1H, dd, J=3.0Hz及び16.5H
z), 3.1 - 3.4 (3H, m), 3.6 - 3.8 (2H, m),4.25 - 4.
45 (1H, m), 5.64 (1H, dd, J=3.0Hz及び10.0Hz), 6.62
(1H, d, J=2.5Hz), 6.85 (1H, dd, J=2.5Hz及び9.0H
z), 7.35 - 7.45 (2H, m), 7.5 - 7.65 (3H, m), 7.65
- 7.75 (3H, m), 7.8 - 7.9 (3H, m), 8.19 (1H, bs).
【０２６９】上記で得られた１−ベンゼンスルホニル−
５−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イ
ルオキシ）−２−（７−シアノナフタレン−２−イル）
インドリン１１４５mgを、エタノール２０mlに溶解さ
せ、実施例１と同様に塩化水素を用いて反応させた。反
応終了後、反応液を減圧下濃縮し、濃縮物をエタノール
１５ml及び水５mlの混合溶媒に溶解させた後、アンモニ
ア水で中和し、更に塩化アンモニウム３３０mgを加え
て、室温で攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー［Chromatorex
（登録商標） 'NH'; Fuji Chemical LTD.、溶出溶媒：
ジクロロメタン／メタノール＝9／1］で精製し、無定形
の固体７５８mg（収率７７％）を得た。次いで、得られ
た固体を酢酸エチル１０mlに懸濁させ、４規定塩化水素
−酢酸エチル溶液１．１０mlを加えて、しばらく攪拌し
た。生じた懸濁液を減圧下濃縮し、得られた固体を濾取
した後、乾燥させ、標記化合物６９８mg（収率８１％）
を無定形の固体として得た。 融点：２１９−２２６℃（軟化）； NMRスペクトル(400MHz, DMSO-d6)δppm : 1.7 - 1.85
(2H, m), 1.95 - 2.1 (2H, m), 2.8 - 3.4 (6H, m), 4.
45 - 4.6 (1H, m), 5.77 (1H, dd, J=3.0Hz及び10.0H
z), 6.83 (1H, d, J=2.0Hz), 6.94 (1H, dd, J=2.0Hz及
び9.0Hz), 7.5 - 7.6 (3H, m), 7.65 - 7.9 (5H, m),
8.05 (1H, bs), 8.08 (1H, d, J=8.5Hz), 8.14 (1H, d,
J=8.5Hz), 8.52 (1H, bs).
５−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イ
ルオキシ）−２−（７−シアノナフタレン−２−イル）
インドリン１１４５mgを、エタノール２０mlに溶解さ
せ、実施例１と同様に塩化水素を用いて反応させた。反
応終了後、反応液を減圧下濃縮し、濃縮物をエタノール
１５ml及び水５mlの混合溶媒に溶解させた後、アンモニ
ア水で中和し、更に塩化アンモニウム３３０mgを加え
て、室温で攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー［Chromatorex
（登録商標） 'NH'; Fuji Chemical LTD.、溶出溶媒：
ジクロロメタン／メタノール＝9／1］で精製し、無定形
の固体７５８mg（収率７７％）を得た。次いで、得られ
た固体を酢酸エチル１０mlに懸濁させ、４規定塩化水素
−酢酸エチル溶液１．１０mlを加えて、しばらく攪拌し
た。生じた懸濁液を減圧下濃縮し、得られた固体を濾取
した後、乾燥させ、標記化合物６９８mg（収率８１％）
を無定形の固体として得た。 融点：２１９−２２６℃（軟化）； NMRスペクトル(400MHz, DMSO-d6)δppm : 1.7 - 1.85
(2H, m), 1.95 - 2.1 (2H, m), 2.8 - 3.4 (6H, m), 4.
45 - 4.6 (1H, m), 5.77 (1H, dd, J=3.0Hz及び10.0H
z), 6.83 (1H, d, J=2.0Hz), 6.94 (1H, dd, J=2.0Hz及
び9.0Hz), 7.5 - 7.6 (3H, m), 7.65 - 7.9 (5H, m),
8.05 (1H, bs), 8.08 (1H, d, J=8.5Hz), 8.14 (1H, d,
J=8.5Hz), 8.52 (1H, bs).
【０２７０】実施例３３ ５−（１−アセトイミドイルピペリジン−４−イルオキ
シ）−２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−１
−ベンゼンスルホニルインドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−１４８７）実施例３２で得られ
た２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−１−ベ
ンゼンスルホニル−５−（ピペリジン−４−イルオキ
シ）インドリン ２塩酸塩５００mgを、エタノール１５
mlに懸濁させ、エチルアセトイミデート塩酸塩２１０mg
及びトリエチルアミン０．７０mlを用いて、実施例２と
同様に反応させた。反応終了後、反応液を減圧下濃縮
し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［Co
smosil（登録商標）75C18-PREP; Nacalai Tesque、溶出
溶媒：アセトニトリル／水＝１／２０］で精製し、無色
の固体３９２mg（収率８３％）を得た。次いで、得られ
た固体を酢酸エチル１０mlに懸濁させ、氷冷攪拌下、４
規定塩化水素−酢酸エチル溶液０．５２mlを加え、暫く
攪拌した。溶媒を減圧下濃縮し、得られた固体を酢酸エ
チル中で粉砕した後濾取し、酢酸エチル及びヘキサンで
洗浄した後、乾燥させ、標記化合物３６８mg（収率８３
％）を無定形の固体として得た。 融点：２１２−２１６℃； NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.6 - 1.8 (2
H, m), 1.9 - 2.1 (2H, m), 2.28 (3H, s), 2.86 (1H,
dd, J=2.5Hz及び17.0Hz), 3.25 (1H, dd, J=10.0Hz及び
17.0Hz), 3.3 - 3.9 (4H, m), 4.5 - 4.65 (1H, m), 5.
77 (1H, dd, J=2.5Hz及び10.0Hz), 6.84 (1H, d, J=2.0
Hz), 6.95 (1H, dd, J=2.0Hz及び8.5Hz), 7.5 - 7.9 (8
H, m), 8.05 (1H, bs), 8.08 (1H, d, J=8.5Hz), 8.14
(1H, d,J=8.5Hz), 8.52 (1H, bs).
シ）−２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−１
−ベンゼンスルホニルインドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−１４８７）実施例３２で得られ
た２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−１−ベ
ンゼンスルホニル−５−（ピペリジン−４−イルオキ
シ）インドリン ２塩酸塩５００mgを、エタノール１５
mlに懸濁させ、エチルアセトイミデート塩酸塩２１０mg
及びトリエチルアミン０．７０mlを用いて、実施例２と
同様に反応させた。反応終了後、反応液を減圧下濃縮
し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［Co
smosil（登録商標）75C18-PREP; Nacalai Tesque、溶出
溶媒：アセトニトリル／水＝１／２０］で精製し、無色
の固体３９２mg（収率８３％）を得た。次いで、得られ
た固体を酢酸エチル１０mlに懸濁させ、氷冷攪拌下、４
規定塩化水素−酢酸エチル溶液０．５２mlを加え、暫く
攪拌した。溶媒を減圧下濃縮し、得られた固体を酢酸エ
チル中で粉砕した後濾取し、酢酸エチル及びヘキサンで
洗浄した後、乾燥させ、標記化合物３６８mg（収率８３
％）を無定形の固体として得た。 融点：２１２−２１６℃； NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.6 - 1.8 (2
H, m), 1.9 - 2.1 (2H, m), 2.28 (3H, s), 2.86 (1H,
dd, J=2.5Hz及び17.0Hz), 3.25 (1H, dd, J=10.0Hz及び
17.0Hz), 3.3 - 3.9 (4H, m), 4.5 - 4.65 (1H, m), 5.
77 (1H, dd, J=2.5Hz及び10.0Hz), 6.84 (1H, d, J=2.0
Hz), 6.95 (1H, dd, J=2.0Hz及び8.5Hz), 7.5 - 7.9 (8
H, m), 8.05 (1H, bs), 8.08 (1H, d, J=8.5Hz), 8.14
(1H, d,J=8.5Hz), 8.52 (1H, bs).
【０２７１】実施例３４ ２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−１−（４
−ブロモベンゼンスルホニル）−５−（ピペリジン−４
−イルオキシ）インドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−１５７２）１−（４−ブロモベ
ンゼンスルホニル）−２−（７−シアノナフタレン−２
−イル）−５−ヒドロキシインドリン１３４４mgを、テ
トラヒドロフラン２５mlに溶解させ、１−ｔ−ブトキシ
カルボニル−４−ヒドロキシピペリジン１６１０mg、ト
リフェニルホスフィン２１００mg及びアゾジカルボン酸
ジエチル１．２６mlを用いて、実施例１と同様に反応さ
せた。反応終了後、反応液を酢酸エチルで抽出し、抽出
物を減圧下濃縮した後、濃縮物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２
／１）で精製し、１−（４−ブロモベンゼンスルホニ
ル）−５−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−
４−イルオキシ）−２−（７−シアノナフタレン−２−
イル）インドリン１３８１mg（収率７５％）を無定形の
固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 1.46 (9H, s),
1.6 - 2.0 (4H, m), 2.88 (1H, dd, J=2.5Hz及び16.5H
z), 3.15 - 3.4 (3H, m), 3.6 - 3.8 (2H, m),4.3 - 4.
45 (1H, m), 5.43 (1H, dd, J=2.5Hz及び10.0Hz), 6.65
(1H, d, J=3.0Hz), 6.85 (1H, dd, J=3.0Hz及び9.0H
z), 7.45 - 7.65 (6H, m), 7.68 (1H, d,J=9.0Hz), 7.8
- 7.95 (3H, m), 8.18 (1H, bs).
−ブロモベンゼンスルホニル）−５−（ピペリジン−４
−イルオキシ）インドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−１５７２）１−（４−ブロモベ
ンゼンスルホニル）−２−（７−シアノナフタレン−２
−イル）−５−ヒドロキシインドリン１３４４mgを、テ
トラヒドロフラン２５mlに溶解させ、１−ｔ−ブトキシ
カルボニル−４−ヒドロキシピペリジン１６１０mg、ト
リフェニルホスフィン２１００mg及びアゾジカルボン酸
ジエチル１．２６mlを用いて、実施例１と同様に反応さ
せた。反応終了後、反応液を酢酸エチルで抽出し、抽出
物を減圧下濃縮した後、濃縮物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２
／１）で精製し、１−（４−ブロモベンゼンスルホニ
ル）−５−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−
４−イルオキシ）−２−（７−シアノナフタレン−２−
イル）インドリン１３８１mg（収率７５％）を無定形の
固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 1.46 (9H, s),
1.6 - 2.0 (4H, m), 2.88 (1H, dd, J=2.5Hz及び16.5H
z), 3.15 - 3.4 (3H, m), 3.6 - 3.8 (2H, m),4.3 - 4.
45 (1H, m), 5.43 (1H, dd, J=2.5Hz及び10.0Hz), 6.65
(1H, d, J=3.0Hz), 6.85 (1H, dd, J=3.0Hz及び9.0H
z), 7.45 - 7.65 (6H, m), 7.68 (1H, d,J=9.0Hz), 7.8
- 7.95 (3H, m), 8.18 (1H, bs).
【０２７２】上記で得られた１−（４−ブロモベンゼン
スルホニル）−５−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペ
リジン−４−イルオキシ）−２−（７−シアノナフタレ
ン−２−イル）インドリン１３８１mgを、メタノール２
０mlに溶解させ、実施例１と同様に塩化水素を用いて反
応させた。反応終了後、反応液を減圧下濃縮し、得られ
た濃縮物をエタノール１５ml及び水５mlの混合溶媒に溶
解させた後、アンモニア水で中和し、更に塩化アンモニ
ウム３５０mgを加えて、室温で攪拌した。反応液を減圧
下濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー［Chromatorex（登録商標） 'NH'; Fuji Chemical LT
D.、溶出溶媒：ジクロロメタン／メタノール＝９／１］
で精製し、無定形の固体７３４mg（収率６０％）を得
た。次いで、得られた固体を酢酸エチル１０mlに溶解さ
せ、４規定塩化水素−酢酸エチル溶液０．９１mlを加え
た後、反応液を減圧下濃縮し、濃縮物を酢酸エチル中で
攪拌した。生じた固体を濾取した後、乾燥させ、標記化
合物７９７mg（収率９７％）を無定形の固体として得
た。 融点：２２８−２３３℃； NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.65 - 1.9
(2H, m), 1.9 - 2.15 (2H, m), 2.8 - 3.5 (6H, m), 4.
45 - 4.6 (1H, m), 5.78 (1H, dd, J=2.5Hz及び10.0H
z), 6.87 (1H, d, J=2.0Hz), 6.95 (1H, dd, J=2.0Hz及
び9.0Hz), 7.54 (1H, d, J=9.0Hz), 7.6 - 7.95 (6H,
m), 8.02 (1H, bs), 8.08 (1H, d, J=8.5Hz), 8.14 (1
H, d, J=8.5Hz), 8.52 (1H, bs).
スルホニル）−５−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペ
リジン−４−イルオキシ）−２−（７−シアノナフタレ
ン−２−イル）インドリン１３８１mgを、メタノール２
０mlに溶解させ、実施例１と同様に塩化水素を用いて反
応させた。反応終了後、反応液を減圧下濃縮し、得られ
た濃縮物をエタノール１５ml及び水５mlの混合溶媒に溶
解させた後、アンモニア水で中和し、更に塩化アンモニ
ウム３５０mgを加えて、室温で攪拌した。反応液を減圧
下濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー［Chromatorex（登録商標） 'NH'; Fuji Chemical LT
D.、溶出溶媒：ジクロロメタン／メタノール＝９／１］
で精製し、無定形の固体７３４mg（収率６０％）を得
た。次いで、得られた固体を酢酸エチル１０mlに溶解さ
せ、４規定塩化水素−酢酸エチル溶液０．９１mlを加え
た後、反応液を減圧下濃縮し、濃縮物を酢酸エチル中で
攪拌した。生じた固体を濾取した後、乾燥させ、標記化
合物７９７mg（収率９７％）を無定形の固体として得
た。 融点：２２８−２３３℃； NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.65 - 1.9
(2H, m), 1.9 - 2.15 (2H, m), 2.8 - 3.5 (6H, m), 4.
45 - 4.6 (1H, m), 5.78 (1H, dd, J=2.5Hz及び10.0H
z), 6.87 (1H, d, J=2.0Hz), 6.95 (1H, dd, J=2.0Hz及
び9.0Hz), 7.54 (1H, d, J=9.0Hz), 7.6 - 7.95 (6H,
m), 8.02 (1H, bs), 8.08 (1H, d, J=8.5Hz), 8.14 (1
H, d, J=8.5Hz), 8.52 (1H, bs).
【０２７３】実施例３５ ５−（１−アセトイミドイルピペリジン−４−イルオキ
シ）−２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−１
−（４−ブロモベンゼンスルホニル）インドリン ２塩
酸塩 （例示化合物番号：１−１５７３）実施例３４
で得られた２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）
−１−（４−ブロモベンゼンスルホニル）−５−（ピペ
リジン−４−イルオキシ）インドリン ２塩酸塩５００
mgを、エタノール２０mlに溶解させ、エチルアセトイミ
デート塩酸塩２８０mg及びトリエチルアミン０．９２ml
を用いて、実施例２と同様に反応させた。反応終了後、
反応液を減圧下濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー［Cosmosil（登録商標）75C18-PREP; Na
calai Tesque、溶出溶媒：アセトニトリル／水＝１／２
０］で精製し、無色の固体４３６mg（収率９２％）を得
た。次いで、得られた固体を酢酸エチル１５mlに懸濁さ
せ、氷冷攪拌下、４規定塩化水素−酢酸エチル溶液０．
５１mlを加えた後、暫く攪拌した。溶媒を減圧下濃縮
し、得られた固体を酢酸エチル中で攪拌した後、生じた
固体を濾取し、酢酸エチル及びヘキサンで洗浄した後、
乾燥させ、標記化合物４２６mg（収率８８％）を無定形
の固体として得た。 融点：２２４−２３０℃（軟化）； NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.6 - 1.8 (2
H, m), 1.9 - 2.1 (2H, m), 2.29 (3H, s), 2.89 (1H,
dd, J=2.5Hz及び17.0Hz), 3.25 - 3.95 (5H, m), 4.5 -
4.7 (1H, m), 5.78 (1H, dd, J=2.5Hzよび9.5Hz), 6.8
7 (1H, d, J=2.0Hz), 6.95 (1H, dd, J=2.0Hz及び8.5H
z), 7.54 (1H, d, J=8.5Hz), 7.6 - 7.9(6H, m), 8.02
(1H, bs), 8.08 (1H, d, J=8.5Hz), 8.14 (1H, d, J=8.
5Hz), 8.53 (1H, bs).
シ）−２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−１
−（４−ブロモベンゼンスルホニル）インドリン ２塩
酸塩 （例示化合物番号：１−１５７３）実施例３４
で得られた２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）
−１−（４−ブロモベンゼンスルホニル）−５−（ピペ
リジン−４−イルオキシ）インドリン ２塩酸塩５００
mgを、エタノール２０mlに溶解させ、エチルアセトイミ
デート塩酸塩２８０mg及びトリエチルアミン０．９２ml
を用いて、実施例２と同様に反応させた。反応終了後、
反応液を減圧下濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー［Cosmosil（登録商標）75C18-PREP; Na
calai Tesque、溶出溶媒：アセトニトリル／水＝１／２
０］で精製し、無色の固体４３６mg（収率９２％）を得
た。次いで、得られた固体を酢酸エチル１５mlに懸濁さ
せ、氷冷攪拌下、４規定塩化水素−酢酸エチル溶液０．
５１mlを加えた後、暫く攪拌した。溶媒を減圧下濃縮
し、得られた固体を酢酸エチル中で攪拌した後、生じた
固体を濾取し、酢酸エチル及びヘキサンで洗浄した後、
乾燥させ、標記化合物４２６mg（収率８８％）を無定形
の固体として得た。 融点：２２４−２３０℃（軟化）； NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.6 - 1.8 (2
H, m), 1.9 - 2.1 (2H, m), 2.29 (3H, s), 2.89 (1H,
dd, J=2.5Hz及び17.0Hz), 3.25 - 3.95 (5H, m), 4.5 -
4.7 (1H, m), 5.78 (1H, dd, J=2.5Hzよび9.5Hz), 6.8
7 (1H, d, J=2.0Hz), 6.95 (1H, dd, J=2.0Hz及び8.5H
z), 7.54 (1H, d, J=8.5Hz), 7.6 - 7.9(6H, m), 8.02
(1H, bs), 8.08 (1H, d, J=8.5Hz), 8.14 (1H, d, J=8.
5Hz), 8.53 (1H, bs).
【０２７４】実施例３６ ４−［２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−５
−（ピペリジン−４−イルオキシ）インドリン−１−イ
ルスルホニル］酪酸エチル ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−１３２４）４−［２−（７−シ
アノナフタレン−２−イル）−５−ヒドロキシインドリ
ン−１−イルスルホニル］酪酸エチル１０２６mgを、テ
トラヒドロフラン２０mlに溶解させ、１−ｔ−ブトキシ
カルボニル−４−ヒドロキシピペリジン１３３０mg、ト
リフェニルホスフィン１７４０mg及びアゾジカルボン酸
ジエチル１．０４mlを用いて、実施例１と同様に反応さ
せた。反応終了後、反応液を酢酸エチルで抽出し、抽出
物を減圧下濃縮した後、濃縮物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝１
／１）で精製し、４−［５−（１−ｔ−ブトキシカルボ
ニルピペリジン−４−イルオキシ）−２−（７−シアノ
ナフタレン−２−イル）インドリン−１−イルスルホニ
ル］酪酸エチル１４３１mg（定量的）を油状物として得
た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 1.26 (3H, t, J
=7.0Hz), 1.45 (9H, s), 1.4 - 2.0 (6H, m), 2.0 - 2.
2 (2H, m), 2.3 - 2.5 (2H, m), 2.95 - 3.15(3H, m),
3.25 - 3.4 (2H, m), 3.6 - 3.8 (2H, m), 3.88 (1H, d
d, J=10.5Hz及び16.5Hz), 4.12 (2H, q, J=7.0Hz), 4.3
- 4.5 (1H, m), 5.61 (1H, dd, J=3.0Hz及び10.5Hz),
6.75 - 6.9 (2H, m), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.5 -
7.65 (2H, m), 7.8 - 7.95 (3H, m), 8.21 (1H, bs).
−（ピペリジン−４−イルオキシ）インドリン−１−イ
ルスルホニル］酪酸エチル ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−１３２４）４−［２−（７−シ
アノナフタレン−２−イル）−５−ヒドロキシインドリ
ン−１−イルスルホニル］酪酸エチル１０２６mgを、テ
トラヒドロフラン２０mlに溶解させ、１−ｔ−ブトキシ
カルボニル−４−ヒドロキシピペリジン１３３０mg、ト
リフェニルホスフィン１７４０mg及びアゾジカルボン酸
ジエチル１．０４mlを用いて、実施例１と同様に反応さ
せた。反応終了後、反応液を酢酸エチルで抽出し、抽出
物を減圧下濃縮した後、濃縮物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝１
／１）で精製し、４−［５−（１−ｔ−ブトキシカルボ
ニルピペリジン−４−イルオキシ）−２−（７−シアノ
ナフタレン−２−イル）インドリン−１−イルスルホニ
ル］酪酸エチル１４３１mg（定量的）を油状物として得
た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 1.26 (3H, t, J
=7.0Hz), 1.45 (9H, s), 1.4 - 2.0 (6H, m), 2.0 - 2.
2 (2H, m), 2.3 - 2.5 (2H, m), 2.95 - 3.15(3H, m),
3.25 - 3.4 (2H, m), 3.6 - 3.8 (2H, m), 3.88 (1H, d
d, J=10.5Hz及び16.5Hz), 4.12 (2H, q, J=7.0Hz), 4.3
- 4.5 (1H, m), 5.61 (1H, dd, J=3.0Hz及び10.5Hz),
6.75 - 6.9 (2H, m), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.5 -
7.65 (2H, m), 7.8 - 7.95 (3H, m), 8.21 (1H, bs).
【０２７５】上記で得られた４−［５−（１−ｔ−ブト
キシカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−２−
（７−シアノナフタレン−２−イル）インドリン−１−
イルスルホニル］酪酸エチル１４３１mgを、エタノール
１５mlに溶解させ、実施例１と同様に塩化水素を用いて
反応させた。反応終了後、反応液を減圧下濃縮し、得ら
れた濃縮物をエタノール２０ml及び水５mlの混合溶媒に
溶解させた後、アンモニア水で中和し、更に塩化アンモ
ニウム４００mgを加え、室温で攪拌した。反応液を減圧
下濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー［Chromatorex（登録商標） 'NH'; Fuji Chemical LT
D.、溶出溶媒：ジクロロメタン／メタノール＝１０／
1］で精製し、無定形の固体５２８mg（収率４２％）を
得た。次いで、得られた固体をジオキサン１mlに溶解さ
せ、４規定塩化水素−ジオキサン溶液０．７mlを加え
た。反応液を減圧下濃縮した後、濃縮物を酢酸エチル中
で攪拌した。生じた固体を濾取した後、乾燥させ、標記
化合物５８４mg（収率９８％）を無定形の固体として得
た。 融点：１５８−１６３℃； NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.14 (3H, t,
J=7.0Hz), 1.7 - 2.2(6H, m), 2.42 (2H, t, J=7.0H
z), 2.8 - 3.4 (7H, m), 3.9 - 4.1 (1H, m), 4.02 (2
H, q, J=7.0Hz), 4.45 - 4.65 (1H, m), 5.7 - 5.85 (1
H, m), 6.85 - 7.05 (2H, m), 7.34 (1H, d, J=9.0Hz),
7.6 - 7.7 (1H, m), 7.8 - 7.9 (1H, m),7.95 (1H, b
s), 8.07 (1H, d, J=8.5Hz), 8.13 (1H, d, J=8.5Hz),
8.49 (1H,bs).
キシカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−２−
（７−シアノナフタレン−２−イル）インドリン−１−
イルスルホニル］酪酸エチル１４３１mgを、エタノール
１５mlに溶解させ、実施例１と同様に塩化水素を用いて
反応させた。反応終了後、反応液を減圧下濃縮し、得ら
れた濃縮物をエタノール２０ml及び水５mlの混合溶媒に
溶解させた後、アンモニア水で中和し、更に塩化アンモ
ニウム４００mgを加え、室温で攪拌した。反応液を減圧
下濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー［Chromatorex（登録商標） 'NH'; Fuji Chemical LT
D.、溶出溶媒：ジクロロメタン／メタノール＝１０／
1］で精製し、無定形の固体５２８mg（収率４２％）を
得た。次いで、得られた固体をジオキサン１mlに溶解さ
せ、４規定塩化水素−ジオキサン溶液０．７mlを加え
た。反応液を減圧下濃縮した後、濃縮物を酢酸エチル中
で攪拌した。生じた固体を濾取した後、乾燥させ、標記
化合物５８４mg（収率９８％）を無定形の固体として得
た。 融点：１５８−１６３℃； NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.14 (3H, t,
J=7.0Hz), 1.7 - 2.2(6H, m), 2.42 (2H, t, J=7.0H
z), 2.8 - 3.4 (7H, m), 3.9 - 4.1 (1H, m), 4.02 (2
H, q, J=7.0Hz), 4.45 - 4.65 (1H, m), 5.7 - 5.85 (1
H, m), 6.85 - 7.05 (2H, m), 7.34 (1H, d, J=9.0Hz),
7.6 - 7.7 (1H, m), 7.8 - 7.9 (1H, m),7.95 (1H, b
s), 8.07 (1H, d, J=8.5Hz), 8.13 (1H, d, J=8.5Hz),
8.49 (1H,bs).
【０２７６】実施例３７ ４−［５−（１−アセトイミドイルピペリジン−４−イ
ルオキシ）−２−（７−アミジノナフタレン−２−イ
ル）インドリン−１−イルスルホニル］酪酸 ２塩酸塩
（例示化合物番号：１−１０７４）実施例３６で得
られた４−［２−（７−アミジノナフタレン−２−イ
ル）−５−（ピペリジン−４−イルオキシ）インドリン
−１−イルスルホニル］酪酸エチル ２塩酸塩４２０mg
を、エタノール１０mlに溶解させ、エチルアセトイミデ
ート塩酸塩１６０mg及びトリエチルアミン０．５５mlを
用いて、実施例２と同様に反応させた。反応終了後、反
応液を減圧下濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー［Cosmosil（登録商標）75C18-PREP; Naca
lai Tesque、アセトニトリル／水＝１／２０］で精製
し、３２５mg（収率８１％）の固体を得た。次に、得ら
れた固体を１０mlの１規定塩酸中で、８０℃で１３時間
攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー［Cosmosil（登録商標）75C1
8-PREP; Nacalai Tesque、溶出溶媒：アセトニトリル／
水＝１／２０］で精製し、２６３mgの固体を得た。次い
で、得られた固体を１０mlのジオキサンに溶解させ、４
規定塩化水素−ジオキサン溶液１．００mlを加えた後、
暫く攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物に酢酸エ
チルを加えた後攪拌し、生じた固体を濾取した後、乾燥
させ、標記化合物２４９mg（収率５８％）を得た。 融点：９３−９８℃； NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.6 - 2.15
(6H, m), 2.29 (3H, s), 2.35 (2H, t, J=7.0Hz), 2.9
- 3.9 (7H, m), 3.97 (1H, dd, J=10.0Hz及び17.0Hz),
4.5 - 4.7 (1H, m), 5.76 (1H, dd, J=2.5Hz及び10.0H
z), 6.85 - 7.05(2H, m), 7.35 (1H, d, J=9.0Hz), 7.6
5 (1H, dd, J=1.0Hz及び8.5Hz), 7.82 (1H, dd, J=1.5H
z及び8.5Hz), 7.96 (1H, bs), 8.08 (1H, d, J=8.5Hz),
8.13 (1H, d, J=8.5Hz), 8.49 (1H, bs).
ルオキシ）−２−（７−アミジノナフタレン−２−イ
ル）インドリン−１−イルスルホニル］酪酸 ２塩酸塩
（例示化合物番号：１−１０７４）実施例３６で得
られた４−［２−（７−アミジノナフタレン−２−イ
ル）−５−（ピペリジン−４−イルオキシ）インドリン
−１−イルスルホニル］酪酸エチル ２塩酸塩４２０mg
を、エタノール１０mlに溶解させ、エチルアセトイミデ
ート塩酸塩１６０mg及びトリエチルアミン０．５５mlを
用いて、実施例２と同様に反応させた。反応終了後、反
応液を減圧下濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー［Cosmosil（登録商標）75C18-PREP; Naca
lai Tesque、アセトニトリル／水＝１／２０］で精製
し、３２５mg（収率８１％）の固体を得た。次に、得ら
れた固体を１０mlの１規定塩酸中で、８０℃で１３時間
攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー［Cosmosil（登録商標）75C1
8-PREP; Nacalai Tesque、溶出溶媒：アセトニトリル／
水＝１／２０］で精製し、２６３mgの固体を得た。次い
で、得られた固体を１０mlのジオキサンに溶解させ、４
規定塩化水素−ジオキサン溶液１．００mlを加えた後、
暫く攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物に酢酸エ
チルを加えた後攪拌し、生じた固体を濾取した後、乾燥
させ、標記化合物２４９mg（収率５８％）を得た。 融点：９３−９８℃； NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.6 - 2.15
(6H, m), 2.29 (3H, s), 2.35 (2H, t, J=7.0Hz), 2.9
- 3.9 (7H, m), 3.97 (1H, dd, J=10.0Hz及び17.0Hz),
4.5 - 4.7 (1H, m), 5.76 (1H, dd, J=2.5Hz及び10.0H
z), 6.85 - 7.05(2H, m), 7.35 (1H, d, J=9.0Hz), 7.6
5 (1H, dd, J=1.0Hz及び8.5Hz), 7.82 (1H, dd, J=1.5H
z及び8.5Hz), 7.96 (1H, bs), 8.08 (1H, d, J=8.5Hz),
8.13 (1H, d, J=8.5Hz), 8.49 (1H, bs).
【０２７７】実施例３８ ６−［２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−５
−（ピペリジン−４−イルオキシ）インドリン−１−イ
ルスルホニル］ヘキサン酸エチル ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−１４０５）６−［２−（７−シ
アノナフタレン−２−イル）−５−ヒドロキシインドリ
ン−１−イルスルホニル］ヘキサン酸エチル２０８４mg
を、テトラヒドロフラン２５mlに溶解させ、１−ｔ−ブ
トキシカルボニル−４−ヒドロキシピペリジン２５５０
mg、トリフェニルホスフィン３３３０mg及びアゾジカル
ボン酸ジエチル２．００mlを用いて、実施例１と同様に
反応させた。反応終了後、反応液を酢酸エチルで抽出
し、抽出液を減圧下濃縮した後、濃縮物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エ
チル＝１／１）で精製し、６−［５−（１−ｔ−ブトキ
シカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−２−（７
−シアノナフタレン−２−イル）インドリン−１−イル
スルホニル］ヘキサン酸エチル２３３８mg（収率８２
％）を無定形の固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 1.24 (3H, t, J
=7.0Hz), 1.3 - 2.0 (10H, m), 1.47 (9H, s), 2.24 (2
H, t, J=7.5Hz), 2.8 - 3.1 (2H, m), 3.08 (1H, dd, J
=3.0Hz及び16.5Hz), 3.25 - 3.4 (2H, m), 3.6 - 3.8
(2H, m), 3.85 (1H, dd, J=10.0Hz及び16.5Hz), 4.11
(2H, t, J=7.0Hz), 4.3 - 4.45 (1H, m),5.60 (1H, dd,
J=3.0Hz及び10.0Hz), 6.75 - 6.9 (2H, m), 7.41 (1H,
d, J=8.5Hz), 7.55 - 7.65 (2H, m), 7.8 - 7.95 (3H,
m), 8.20 (1H, bs).
−（ピペリジン−４−イルオキシ）インドリン−１−イ
ルスルホニル］ヘキサン酸エチル ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−１４０５）６−［２−（７−シ
アノナフタレン−２−イル）−５−ヒドロキシインドリ
ン−１−イルスルホニル］ヘキサン酸エチル２０８４mg
を、テトラヒドロフラン２５mlに溶解させ、１−ｔ−ブ
トキシカルボニル−４−ヒドロキシピペリジン２５５０
mg、トリフェニルホスフィン３３３０mg及びアゾジカル
ボン酸ジエチル２．００mlを用いて、実施例１と同様に
反応させた。反応終了後、反応液を酢酸エチルで抽出
し、抽出液を減圧下濃縮した後、濃縮物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エ
チル＝１／１）で精製し、６−［５−（１−ｔ−ブトキ
シカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−２−（７
−シアノナフタレン−２−イル）インドリン−１−イル
スルホニル］ヘキサン酸エチル２３３８mg（収率８２
％）を無定形の固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 1.24 (3H, t, J
=7.0Hz), 1.3 - 2.0 (10H, m), 1.47 (9H, s), 2.24 (2
H, t, J=7.5Hz), 2.8 - 3.1 (2H, m), 3.08 (1H, dd, J
=3.0Hz及び16.5Hz), 3.25 - 3.4 (2H, m), 3.6 - 3.8
(2H, m), 3.85 (1H, dd, J=10.0Hz及び16.5Hz), 4.11
(2H, t, J=7.0Hz), 4.3 - 4.45 (1H, m),5.60 (1H, dd,
J=3.0Hz及び10.0Hz), 6.75 - 6.9 (2H, m), 7.41 (1H,
d, J=8.5Hz), 7.55 - 7.65 (2H, m), 7.8 - 7.95 (3H,
m), 8.20 (1H, bs).
【０２７８】上記で得られた６−［５−（１−ｔ−ブト
キシカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−２−
（７−シアノナフタレン−２−イル）インドリン−１−
イルスルホニル］ヘキサン酸エチル２３３８mgを、エタ
ノール２５mlに溶解させ、実施例１と同様に塩化水素を
用いて反応させた。反応終了後、反応液を減圧下濃縮
し、濃縮物を、エタノール１４ml及び水７mlの混合溶媒
に溶解させた後、アンモニア水で中和し、更に塩化アン
モニウム６１０mgを加えて、室温で攪拌した。反応液を
減圧下濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー［Chromatorex（登録商標） 'NH'; Fuji Chemica
l LTD.、溶出溶媒：ジクロロメタン／メタノール＝10／
1］で精製し、無定形の固体１２９３mg（収率６３％）
を得た。次に、得られた固体を酢酸エチル２０mlに溶解
させ、４規定塩化水素−酢酸エチル溶液１．６４mlを加
えた。反応液を減圧下濃縮した後、濃縮物を酢酸エチル
中で攪拌した。生じた固体を濾取した後、乾燥させ、標
記化合物１３９５mg（収率９６％）を無定形の固体とし
て得た。 融点：１４１−１４５℃； NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.16 (3H, t,
J=7.0Hz), 1.25 - 1.95 (8H, m), 2.0 - 2.2 (2H, m),
2.21 (2H, t, J=7.0Hz), 2.8 - 3.4 (7H, m),3.95 (1
H, dd, J=10.5Hz及び17.0Hz), 4.03 (2H, q, J=7.0Hz),
4.5 - 4.65 (1H, m), 5.78 (1H, dd, J=2.5Hz及び10.5
Hz), 6.85 - 7.0 (2H, m), 7.34 (1H, d, J=8.5Hz), 7.
64 (1H, dd, J=1.5Hz及び8.5Hz), 7.82 (1H, dd, J=1.5
Hz及び8.5Hz), 7.95 (1H, d, J=1.5Hz), 8.07 (1H, d,
J=8.5Hz), 8.13 (1H, d, J=8.5Hz), 8.49 (1H, d, J=1.
5Hz).
キシカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−２−
（７−シアノナフタレン−２−イル）インドリン−１−
イルスルホニル］ヘキサン酸エチル２３３８mgを、エタ
ノール２５mlに溶解させ、実施例１と同様に塩化水素を
用いて反応させた。反応終了後、反応液を減圧下濃縮
し、濃縮物を、エタノール１４ml及び水７mlの混合溶媒
に溶解させた後、アンモニア水で中和し、更に塩化アン
モニウム６１０mgを加えて、室温で攪拌した。反応液を
減圧下濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー［Chromatorex（登録商標） 'NH'; Fuji Chemica
l LTD.、溶出溶媒：ジクロロメタン／メタノール＝10／
1］で精製し、無定形の固体１２９３mg（収率６３％）
を得た。次に、得られた固体を酢酸エチル２０mlに溶解
させ、４規定塩化水素−酢酸エチル溶液１．６４mlを加
えた。反応液を減圧下濃縮した後、濃縮物を酢酸エチル
中で攪拌した。生じた固体を濾取した後、乾燥させ、標
記化合物１３９５mg（収率９６％）を無定形の固体とし
て得た。 融点：１４１−１４５℃； NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.16 (3H, t,
J=7.0Hz), 1.25 - 1.95 (8H, m), 2.0 - 2.2 (2H, m),
2.21 (2H, t, J=7.0Hz), 2.8 - 3.4 (7H, m),3.95 (1
H, dd, J=10.5Hz及び17.0Hz), 4.03 (2H, q, J=7.0Hz),
4.5 - 4.65 (1H, m), 5.78 (1H, dd, J=2.5Hz及び10.5
Hz), 6.85 - 7.0 (2H, m), 7.34 (1H, d, J=8.5Hz), 7.
64 (1H, dd, J=1.5Hz及び8.5Hz), 7.82 (1H, dd, J=1.5
Hz及び8.5Hz), 7.95 (1H, d, J=1.5Hz), 8.07 (1H, d,
J=8.5Hz), 8.13 (1H, d, J=8.5Hz), 8.49 (1H, d, J=1.
5Hz).
【０２７９】実施例３９ ６−［５−（１−アセトイミドイルピペリジン−４−イ
ルオキシ）−２−（７−アミジノナフタレン−２−イ
ル）インドリン−１−イルスルホニル］ヘキサン酸エチ
ル ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−１４０６）実
施例３８で得られた６−［２−（７−アミジノナフタレ
ン−２−イル）−５−（ピペリジン−４−イルオキシ）
インドリン−１−イルスルホニル］ヘキサン酸エチル
２塩酸塩８００mgを、エタノール２０mlに溶解させ、エ
チルアセトイミデート塩酸塩３００mg及びトリエチルア
ミン１．００mlを用いて、実施例２と同様に反応させ
た。反応終了後、反応液を減圧下濃縮し、濃縮物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー［Cosmosil（登録商
標）75C18-PREP; Nacalai Tesque、溶出溶媒：アセトニ
トリル／水＝１／４］で精製し、固体６６６mg（収率８
７％）を得た。次いで、得られた固体を酢酸エチル１０
mlに溶解させ、氷冷攪拌下、４規定塩化水素−酢酸エチ
ル溶液０．８０mlを加え、暫く攪拌した。溶媒を減圧下
濃縮し、得られた固体を酢酸エチル中で粉砕した後濾取
し、乾燥させることにより、標記化合物６２０mg（収率
８４％）を無定形の固体として得た。 融点：１６２−１６６℃； NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.16 (3H, t,
J=7.0Hz), 1.25 - 1.85 (8H, m), 1.95 - 2.15 (2H,
m), 2.22 (2H, t, J=7.0Hz), 2.29 (3H, s), 2.9 - 3.1
5 (2H, m), 3.2 - 3.4 (1H, m), 3.4 - 3.9 (4H, m),
3.95 (1H, dd, J=10.0Hz及び17.0Hz), 4.03 (2H, q, J=
7.0Hz), 4.55 - 4.7 (1H, m), 5.79 (1H,dd, J=2.5Hz及
び10.0Hz), 6.92 (1H, dd, J=2.5Hz及び8.5Hz), 6.98
(1H, d, J=2.5Hz), 7.34 (1H, d, J=8.5Hz), 7.64 (1H,
dd, J=1.0Hz及び8.5Hz), 7.83 (1H, dd, J=1.5Hz及び
8.5Hz), 7.96 (1H, d, J=1.0Hz), 8.08 (1H, d, J=8.5H
z), 8.13 (1H, d, J=8.5Hz), 8.50 (1H, d, J=1.5Hz).
ルオキシ）−２−（７−アミジノナフタレン−２−イ
ル）インドリン−１−イルスルホニル］ヘキサン酸エチ
ル ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−１４０６）実
施例３８で得られた６−［２−（７−アミジノナフタレ
ン−２−イル）−５−（ピペリジン−４−イルオキシ）
インドリン−１−イルスルホニル］ヘキサン酸エチル
２塩酸塩８００mgを、エタノール２０mlに溶解させ、エ
チルアセトイミデート塩酸塩３００mg及びトリエチルア
ミン１．００mlを用いて、実施例２と同様に反応させ
た。反応終了後、反応液を減圧下濃縮し、濃縮物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー［Cosmosil（登録商
標）75C18-PREP; Nacalai Tesque、溶出溶媒：アセトニ
トリル／水＝１／４］で精製し、固体６６６mg（収率８
７％）を得た。次いで、得られた固体を酢酸エチル１０
mlに溶解させ、氷冷攪拌下、４規定塩化水素−酢酸エチ
ル溶液０．８０mlを加え、暫く攪拌した。溶媒を減圧下
濃縮し、得られた固体を酢酸エチル中で粉砕した後濾取
し、乾燥させることにより、標記化合物６２０mg（収率
８４％）を無定形の固体として得た。 融点：１６２−１６６℃； NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.16 (3H, t,
J=7.0Hz), 1.25 - 1.85 (8H, m), 1.95 - 2.15 (2H,
m), 2.22 (2H, t, J=7.0Hz), 2.29 (3H, s), 2.9 - 3.1
5 (2H, m), 3.2 - 3.4 (1H, m), 3.4 - 3.9 (4H, m),
3.95 (1H, dd, J=10.0Hz及び17.0Hz), 4.03 (2H, q, J=
7.0Hz), 4.55 - 4.7 (1H, m), 5.79 (1H,dd, J=2.5Hz及
び10.0Hz), 6.92 (1H, dd, J=2.5Hz及び8.5Hz), 6.98
(1H, d, J=2.5Hz), 7.34 (1H, d, J=8.5Hz), 7.64 (1H,
dd, J=1.0Hz及び8.5Hz), 7.83 (1H, dd, J=1.5Hz及び
8.5Hz), 7.96 (1H, d, J=1.0Hz), 8.08 (1H, d, J=8.5H
z), 8.13 (1H, d, J=8.5Hz), 8.50 (1H, d, J=1.5Hz).
【０２８０】実施例４０ ６−［５−（１−アセトイミドイルピペリジン−４−イ
ルオキシ）−２−（７−アミジノナフタレン−２−イ
ル）インドリン−１−イルスルホニル］ヘキサン酸 ２
塩酸塩 （例示化合物番号：１−１１５５）実施例３
９で得られた６−［５−（１−アセトイミドイルピペリ
ジン−４−イルオキシ）−２−（７−アミジノナフタレ
ン−２−イル）インドリン−１−イルスルホニル］ヘキ
サン酸エチル ２塩酸塩３５０mgを、１規定塩酸１０ml
に溶解させ、８０℃で１８．５時間攪拌した。反応終了
後、反応液を減圧下濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー［Cosmosil（登録商標）75C18-PRE
P; Nacalai Tesque、溶出溶媒：アセトニトリル／水＝
３／７］で精製し、３３２mgの固体を得た。次に、得ら
れた固体をジオキサン１０mlに溶解させ、４規定塩化水
素−ジオキサン溶液１．００mlを加え、暫く攪拌した。
反応液を減圧下濃縮し、濃縮物に酢酸エチルを加えて、
攪拌した。生じた固体を濾取した後、乾燥させ、標記化
合物３０７mg（収率９１％）を得た。 融点：１４９−１５８℃； NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.2 - 1.85
(8H, m), 1.95 - 2.2 (2H, m), 2.14 (2H, t, J=7.0H
z), 2.29 (3H, s), 2.9 - 3.9 (7H, m), 3.96 (1H, dd,
J=10.0Hz及び16.5Hz), 4.55 - 4.7 (1H, m), 5.79 (1
H, dd, J=2.5Hz及び10.0Hz), 6.92 (1H, dd, J=2.0Hz及
び9.0Hz), 6.98 (1H, bs), 7.35 (1H, d, J=8.5Hz), 7.
64 (1H, dd, J=1.5Hz及び8.5Hz), 7.84 (1H, d, J=8.5H
z), 7.96 (1H, bs), 8.07 (1H, d, J=8.5Hz), 8.13 (1
H, d, J=8.5Hz), 8.50 (1H, bs).
ルオキシ）−２−（７−アミジノナフタレン−２−イ
ル）インドリン−１−イルスルホニル］ヘキサン酸 ２
塩酸塩 （例示化合物番号：１−１１５５）実施例３
９で得られた６−［５−（１−アセトイミドイルピペリ
ジン−４−イルオキシ）−２−（７−アミジノナフタレ
ン−２−イル）インドリン−１−イルスルホニル］ヘキ
サン酸エチル ２塩酸塩３５０mgを、１規定塩酸１０ml
に溶解させ、８０℃で１８．５時間攪拌した。反応終了
後、反応液を減圧下濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー［Cosmosil（登録商標）75C18-PRE
P; Nacalai Tesque、溶出溶媒：アセトニトリル／水＝
３／７］で精製し、３３２mgの固体を得た。次に、得ら
れた固体をジオキサン１０mlに溶解させ、４規定塩化水
素−ジオキサン溶液１．００mlを加え、暫く攪拌した。
反応液を減圧下濃縮し、濃縮物に酢酸エチルを加えて、
攪拌した。生じた固体を濾取した後、乾燥させ、標記化
合物３０７mg（収率９１％）を得た。 融点：１４９−１５８℃； NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.2 - 1.85
(8H, m), 1.95 - 2.2 (2H, m), 2.14 (2H, t, J=7.0H
z), 2.29 (3H, s), 2.9 - 3.9 (7H, m), 3.96 (1H, dd,
J=10.0Hz及び16.5Hz), 4.55 - 4.7 (1H, m), 5.79 (1
H, dd, J=2.5Hz及び10.0Hz), 6.92 (1H, dd, J=2.0Hz及
び9.0Hz), 6.98 (1H, bs), 7.35 (1H, d, J=8.5Hz), 7.
64 (1H, dd, J=1.5Hz及び8.5Hz), 7.84 (1H, d, J=8.5H
z), 7.96 (1H, bs), 8.07 (1H, d, J=8.5Hz), 8.13 (1
H, d, J=8.5Hz), 8.50 (1H, bs).
【０２８１】実施例４１ ４−［２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−５
−（ピペリジン−４−イルオキシ）インドリン−１−イ
ルスルホニル］安息香酸メチル ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−１６４８）４−［２−（７−シ
アノナフタレン−２−イル）−５−ヒドロキシインドリ
ン−１−イルスルホニル］安息香酸メチル１０５１mg
を、テトラヒドロフラン２０mlに溶解させ、１−ｔ−ブ
トキシカルボニル−４−ヒドロキシピペリジン１３１０
mg、トリフェニルホスフィン１７１０mg及びアゾジカル
ボン酸ジエチル１．０２mlを用いて、実施例１と同様に
反応させた。反応終了後、反応液を酢酸エチルで抽出
し、抽出液を減圧下濃縮した後、濃縮物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エ
チル＝１／１）で精製し、４−［５−（１−ｔ−ブトキ
シカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−２−（７
−シアノナフタレン−２−イル）インドリン−１−イル
スルホニル］安息香酸メチル１０７７mg（収率７４％）
を無定形の固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 1.46 (9H, s),
1.6 - 2.0 (4H, m), 2.86 (1H, dd, J=2.5Hz及び16.5H
z), 3.15 - 3.4 (3H, m), 3.6 - 3.8 (2H, m),3.94 (3
H, s), 4.3 - 4.55 (1H, m), 5.47 (1H, dd, J=2.5Hz及
び9.5Hz), 6.62(1H, d, J=2.5Hz), 6.86 (1H, dd, J=2.
5Hz及び9.0Hz), 7.5 - 7.65 (2H, m), 7.65 - 7.95 (6
H, m), 8.0 - 8.1 (2H, m), 8.18 (1H, bs).
−（ピペリジン−４−イルオキシ）インドリン−１−イ
ルスルホニル］安息香酸メチル ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−１６４８）４−［２−（７−シ
アノナフタレン−２−イル）−５−ヒドロキシインドリ
ン−１−イルスルホニル］安息香酸メチル１０５１mg
を、テトラヒドロフラン２０mlに溶解させ、１−ｔ−ブ
トキシカルボニル−４−ヒドロキシピペリジン１３１０
mg、トリフェニルホスフィン１７１０mg及びアゾジカル
ボン酸ジエチル１．０２mlを用いて、実施例１と同様に
反応させた。反応終了後、反応液を酢酸エチルで抽出
し、抽出液を減圧下濃縮した後、濃縮物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エ
チル＝１／１）で精製し、４−［５−（１−ｔ−ブトキ
シカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−２−（７
−シアノナフタレン−２−イル）インドリン−１−イル
スルホニル］安息香酸メチル１０７７mg（収率７４％）
を無定形の固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 1.46 (9H, s),
1.6 - 2.0 (4H, m), 2.86 (1H, dd, J=2.5Hz及び16.5H
z), 3.15 - 3.4 (3H, m), 3.6 - 3.8 (2H, m),3.94 (3
H, s), 4.3 - 4.55 (1H, m), 5.47 (1H, dd, J=2.5Hz及
び9.5Hz), 6.62(1H, d, J=2.5Hz), 6.86 (1H, dd, J=2.
5Hz及び9.0Hz), 7.5 - 7.65 (2H, m), 7.65 - 7.95 (6
H, m), 8.0 - 8.1 (2H, m), 8.18 (1H, bs).
【０２８２】上記で得られた４−［５−（１−ｔ−ブト
キシカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−２−
（７−シアノナフタレン−２−イル）インドリン−１−
イルスルホニル］安息香酸メチル１０７７mgを、メタノ
ール１０mlに溶解させ、実施例１と同様に塩化水素を用
いて反応させた。反応終了後、反応液を減圧下濃縮し、
濃縮物をメタノール８ml及び水４mlの混合溶媒に溶解さ
せ、アンモニア水で中和し、更に塩化アンモニウム２８
０mgを加えた後、室温で攪拌した。反応液を減圧下濃縮
し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［Ch
romatorex（登録商標） 'NH'; Fuji Chemical LTD.、溶
出溶媒：ジクロロメタン／メタノール＝１０／1］で精
製し、無定形の固体３９９mg（収率４２％）を得た。次
いで、得られた固体を酢酸エチル１０mlに溶解させ、４
規定塩化水素−酢酸エチル溶液０．５１mlを加えた。反
応液を減圧下濃縮し、濃縮物を酢酸エチル中で攪拌した
後、生じた固体を濾取し、乾燥させることにより、標記
化合物４２６mg（収率９５％）を無定形の固体として得
た。 融点：１９７−２０７℃； NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.4 - 1.7 (2
H, m), 1.75 - 2.05 (2H, m), 2.7 - 3.5 (5H, m), 3.6
- 3.8 (1H, m), 3.88 (3H, s), 4.3 - 4.5 (1H, m),
5.7 - 5.9 (1H, m), 6.75 - 7.0 (2H, m), 7.54 (1H,
d, J=9.0Hz), 7.6- 7.75 (1H, m), 7.8 - 7.9 (1H, m),
7.91 (2H, d, J=8.5Hz), 8.0 - 8.2 (5H, m), 8.55 (1
H, bs).
キシカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−２−
（７−シアノナフタレン−２−イル）インドリン−１−
イルスルホニル］安息香酸メチル１０７７mgを、メタノ
ール１０mlに溶解させ、実施例１と同様に塩化水素を用
いて反応させた。反応終了後、反応液を減圧下濃縮し、
濃縮物をメタノール８ml及び水４mlの混合溶媒に溶解さ
せ、アンモニア水で中和し、更に塩化アンモニウム２８
０mgを加えた後、室温で攪拌した。反応液を減圧下濃縮
し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［Ch
romatorex（登録商標） 'NH'; Fuji Chemical LTD.、溶
出溶媒：ジクロロメタン／メタノール＝１０／1］で精
製し、無定形の固体３９９mg（収率４２％）を得た。次
いで、得られた固体を酢酸エチル１０mlに溶解させ、４
規定塩化水素−酢酸エチル溶液０．５１mlを加えた。反
応液を減圧下濃縮し、濃縮物を酢酸エチル中で攪拌した
後、生じた固体を濾取し、乾燥させることにより、標記
化合物４２６mg（収率９５％）を無定形の固体として得
た。 融点：１９７−２０７℃； NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.4 - 1.7 (2
H, m), 1.75 - 2.05 (2H, m), 2.7 - 3.5 (5H, m), 3.6
- 3.8 (1H, m), 3.88 (3H, s), 4.3 - 4.5 (1H, m),
5.7 - 5.9 (1H, m), 6.75 - 7.0 (2H, m), 7.54 (1H,
d, J=9.0Hz), 7.6- 7.75 (1H, m), 7.8 - 7.9 (1H, m),
7.91 (2H, d, J=8.5Hz), 8.0 - 8.2 (5H, m), 8.55 (1
H, bs).
【０２８３】実施例４２ １−アセチル−２−（７−アミジノナフタレン−２−イ
ル）−５−（ピペリジン−４−イルオキシ）インドリン
２塩酸塩 （例示化合物番号：１−１０４）１−アセチル−２−
（７−シアノナフタレン−２−イル）−５−ヒドロキシ
インドリン８３０mgを、テトラヒドロフラン２０mlに溶
解させ、１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ヒドロキシ
ピペリジン１５３０mg、トリフェニルホスフィン２００
０mg及びアゾジカルボン酸ジエチル１．１９mlを用い
て、実施例１と同様に反応させた。反応終了後、反応液
を酢酸エチルで抽出し、抽出液を減圧下濃縮し、濃縮物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘ
キサン／酢酸エチル＝１／２）で精製し、１−アセチル
−５−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−
イルオキシ）−２−（７−シアノナフタレン−２−イ
ル）インドリン１１３７mg（収率８８％）を無定形の固
体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 1.46 (9H, s),
1.6 - 2.0 (4H, m), 2.05 (3H, s), 2.97 (1H, dd, J=
1.5Hz及び16.0Hz), 3.2 - 3.4 (2H, m), 3.6 -3.8 (2H,
m), 3.87 (1H, dd, J=9.5Hz及び16.0Hz), 4.35 - 4.45
(1H, m), 5.5- 5.65 (1H, m), 6.65 - 6.9 (2H, m),
7.46 (1H, d, J=8.5Hz), 7.61 (1H, d,J=8.5Hz), 7.66
(1H, bs), 7.8 - 7.95 (2H, m), 8.17 (1H, bs), 8.27
(1H, d,J=8.5Hz).
ル）−５−（ピペリジン−４−イルオキシ）インドリン
２塩酸塩 （例示化合物番号：１−１０４）１−アセチル−２−
（７−シアノナフタレン−２−イル）−５−ヒドロキシ
インドリン８３０mgを、テトラヒドロフラン２０mlに溶
解させ、１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ヒドロキシ
ピペリジン１５３０mg、トリフェニルホスフィン２００
０mg及びアゾジカルボン酸ジエチル１．１９mlを用い
て、実施例１と同様に反応させた。反応終了後、反応液
を酢酸エチルで抽出し、抽出液を減圧下濃縮し、濃縮物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘ
キサン／酢酸エチル＝１／２）で精製し、１−アセチル
−５−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−
イルオキシ）−２−（７−シアノナフタレン−２−イ
ル）インドリン１１３７mg（収率８８％）を無定形の固
体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 1.46 (9H, s),
1.6 - 2.0 (4H, m), 2.05 (3H, s), 2.97 (1H, dd, J=
1.5Hz及び16.0Hz), 3.2 - 3.4 (2H, m), 3.6 -3.8 (2H,
m), 3.87 (1H, dd, J=9.5Hz及び16.0Hz), 4.35 - 4.45
(1H, m), 5.5- 5.65 (1H, m), 6.65 - 6.9 (2H, m),
7.46 (1H, d, J=8.5Hz), 7.61 (1H, d,J=8.5Hz), 7.66
(1H, bs), 7.8 - 7.95 (2H, m), 8.17 (1H, bs), 8.27
(1H, d,J=8.5Hz).
【０２８４】上記で得られた１−アセチル−５−（１−
ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）
−２−（７−シアノナフタレン−２−イル）インドリン
１１３７mgを、メタノール２０mlに溶解させ、塩酸ヒド
ロキシルアミン５１０mg及び炭酸ナトリウム３５０mgを
用いて、実施例２２と同様の条件下で、１２時間加熱攪
拌した。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物に水を加え、攪
拌した後、不溶の目的物を濾取し、乾燥させることによ
り、無色固体１１５０mgを得た。次に、得られた固体を
酢酸２０mlに溶解させ、無水酢酸０．３０mlを加え２０
分間攪拌した後、１０％パラジウム−炭素触媒１５０mg
を加え、水素雰囲気下、室温で１０時間攪拌した。触媒
を濾去し、減圧下濾液を濃縮し、濃縮物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー［Chromatorex（登録商標） 'N
H'; Fuji Chemical LTD.、溶出溶媒：ジクロロメタン／
メタノール＝９／１］で精製し、無定形の固体８４３mg
を得た。次いで、得られた固体を酢酸エチル２５mlに溶
解させ、４規定塩化水素−酢酸エチル溶液１０．６mlを
加え、３時間攪拌した後、生じた沈澱を濾取し、乾燥さ
せることにより、標記化合物８１７mg（収率７３％）を
無定形の固体として得た。 融点：２２３−２２５℃； NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.7 - 2.2 (4
H, m), 1.95 (3H, s),2.8 - 3.3 (5H, m), 3.87 (1H, d
d, J=10.0Hz及び16.5Hz), 4.45 - 4.65 (1H,m), 5.8 -
6.0 (1H, m), 6.8 - 7.0 (2H, m), 7.55 - 7.65 (1H,
m), 7.75 (1H,bs), 7.83 (1H, d, J=8.5Hz), 8.0 - 8.2
(3H, m), 8.46 (1H, bs).
ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）
−２−（７−シアノナフタレン−２−イル）インドリン
１１３７mgを、メタノール２０mlに溶解させ、塩酸ヒド
ロキシルアミン５１０mg及び炭酸ナトリウム３５０mgを
用いて、実施例２２と同様の条件下で、１２時間加熱攪
拌した。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物に水を加え、攪
拌した後、不溶の目的物を濾取し、乾燥させることによ
り、無色固体１１５０mgを得た。次に、得られた固体を
酢酸２０mlに溶解させ、無水酢酸０．３０mlを加え２０
分間攪拌した後、１０％パラジウム−炭素触媒１５０mg
を加え、水素雰囲気下、室温で１０時間攪拌した。触媒
を濾去し、減圧下濾液を濃縮し、濃縮物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー［Chromatorex（登録商標） 'N
H'; Fuji Chemical LTD.、溶出溶媒：ジクロロメタン／
メタノール＝９／１］で精製し、無定形の固体８４３mg
を得た。次いで、得られた固体を酢酸エチル２５mlに溶
解させ、４規定塩化水素−酢酸エチル溶液１０．６mlを
加え、３時間攪拌した後、生じた沈澱を濾取し、乾燥さ
せることにより、標記化合物８１７mg（収率７３％）を
無定形の固体として得た。 融点：２２３−２２５℃； NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.7 - 2.2 (4
H, m), 1.95 (3H, s),2.8 - 3.3 (5H, m), 3.87 (1H, d
d, J=10.0Hz及び16.5Hz), 4.45 - 4.65 (1H,m), 5.8 -
6.0 (1H, m), 6.8 - 7.0 (2H, m), 7.55 - 7.65 (1H,
m), 7.75 (1H,bs), 7.83 (1H, d, J=8.5Hz), 8.0 - 8.2
(3H, m), 8.46 (1H, bs).
【０２８５】実施例４３ ２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−１−エタ
ンスルホニル−５−（ピペラジン−１−イルメチル）イ
ンドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−７９０）参考例１４で得られた
５−（４−ｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−１−イ
ルメチル）−２−（７−シアノナフタレン−２−イル）
−１−エタンスルホニルインドリン７１５mgを、エタノ
ール１０mlに溶解させ、実施例１と同様に塩化水素を用
いて反応させた。反応終了後、反応液を減圧下濃縮し、
得られた濃縮物をエタノール８ml及び水４mlの混合溶媒
に溶解させた後、アンモニア水で中和し、更に塩化アン
モニウム２２０mgを加え、室温で攪拌した。反応液を減
圧下濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー［Chromatorex（登録商標） 'NH'; Fuji Chemical
LTD.、溶出溶媒：ジクロロメタン／メタノール＝１０／
１］で精製し、無定形の固体５０６mg（収率８３％）を
得た。次いで、得られた固体をジオキサン１０mlに溶解
させ、４規定塩化水素−ジオキサン溶液０．８０mlを加
え、室温で攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物を
酢酸エチル中で攪拌した後、生じた固体を濾取し、乾燥
させることにより、標記化合物５８１mg（収率９９％）
を無定形の固体として得た。 融点：２１２−２２０℃； NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.20 (3H, t,
J=7.5Hz), 3.0 - 3.7(13H, m), 4.00 (1H, dd, J=10.5
Hz及び16.5Hz), 5.83 (1H, dd, J=3.0Hz及び10.5Hz),
7.35 - 7.55 (3H, m), 7.65 (1H, d, J=8.5Hz), 7.81
(1H, d, J=8.5Hz), 7.99 (1H, bs), 8.10 (1H, d, J=8.
5Hz), 8.14 (1H, d, J=8.5Hz), 8.48 (1H, bs).
ンスルホニル−５−（ピペラジン−１−イルメチル）イ
ンドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−７９０）参考例１４で得られた
５−（４−ｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−１−イ
ルメチル）−２−（７−シアノナフタレン−２−イル）
−１−エタンスルホニルインドリン７１５mgを、エタノ
ール１０mlに溶解させ、実施例１と同様に塩化水素を用
いて反応させた。反応終了後、反応液を減圧下濃縮し、
得られた濃縮物をエタノール８ml及び水４mlの混合溶媒
に溶解させた後、アンモニア水で中和し、更に塩化アン
モニウム２２０mgを加え、室温で攪拌した。反応液を減
圧下濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー［Chromatorex（登録商標） 'NH'; Fuji Chemical
LTD.、溶出溶媒：ジクロロメタン／メタノール＝１０／
１］で精製し、無定形の固体５０６mg（収率８３％）を
得た。次いで、得られた固体をジオキサン１０mlに溶解
させ、４規定塩化水素−ジオキサン溶液０．８０mlを加
え、室温で攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物を
酢酸エチル中で攪拌した後、生じた固体を濾取し、乾燥
させることにより、標記化合物５８１mg（収率９９％）
を無定形の固体として得た。 融点：２１２−２２０℃； NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.20 (3H, t,
J=7.5Hz), 3.0 - 3.7(13H, m), 4.00 (1H, dd, J=10.5
Hz及び16.5Hz), 5.83 (1H, dd, J=3.0Hz及び10.5Hz),
7.35 - 7.55 (3H, m), 7.65 (1H, d, J=8.5Hz), 7.81
(1H, d, J=8.5Hz), 7.99 (1H, bs), 8.10 (1H, d, J=8.
5Hz), 8.14 (1H, d, J=8.5Hz), 8.48 (1H, bs).
【０２８６】実施例４４ ５−（３−アミジノベンジルオキシ）−２−（７−アミ
ジノナフタレン−２−イル）−１−エタンスルホニルイ
ンドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−６６２）参考例４で得られた２
−（７−シアノナフタレン−２−イル）−１−エタンス
ルホニル−５−ヒドロキシインドリン４２１mgを、Ｎ，
Ｎ−ジメチルアセタミド８mlに溶解させ、窒素雰囲気
中、氷冷攪拌下、水素化ナトリウム（５５％鉱油分散）
５３mgを加え、１０分間攪拌した後、３−シアノベンジ
ルブロマイド２４０mgを加え、室温で１時間攪拌した。
反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を
食塩水で洗浄した後、酢酸エチル層を無水硫酸マグネシ
ウムを用いて乾燥させた。減圧下溶媒を留去し、得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶
媒：酢酸エチル／ヘキサン＝２／３−３／２）で精製
し、５−（３−シアノベンジルオキシ）−２−（７−シ
アノナフタレン−２−イル）−１−エタンスルホニルイ
ンドリン４２４mg（収率７７％）を無定形の固体として
得た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 1.33 (3H, t, J
=7.5Hz), 2.95 - 3.05(2H, m), 3.10 (1H, dd, J=3.0Hz
及び17.0Hz), 3.88 (1H, dd, J=10.0Hz及び17.0Hz), 5.
07 (2H, s), 5.65 (1H, dd, J=3.0Hz及び10.0Hz), 6.85
- 6.9 (2H, m), 7.45 (1H, d, J=8.5Hz), 7.51 (1H,
t, J=8.0Hz), 7.55 - 7.65 (4H, m), 7.74 (1H, bs),
7.85 - 7.90 (3H, m), 8.20 (1H, bs).
ジノナフタレン−２−イル）−１−エタンスルホニルイ
ンドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−６６２）参考例４で得られた２
−（７−シアノナフタレン−２−イル）−１−エタンス
ルホニル−５−ヒドロキシインドリン４２１mgを、Ｎ，
Ｎ−ジメチルアセタミド８mlに溶解させ、窒素雰囲気
中、氷冷攪拌下、水素化ナトリウム（５５％鉱油分散）
５３mgを加え、１０分間攪拌した後、３−シアノベンジ
ルブロマイド２４０mgを加え、室温で１時間攪拌した。
反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を
食塩水で洗浄した後、酢酸エチル層を無水硫酸マグネシ
ウムを用いて乾燥させた。減圧下溶媒を留去し、得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶
媒：酢酸エチル／ヘキサン＝２／３−３／２）で精製
し、５−（３−シアノベンジルオキシ）−２−（７−シ
アノナフタレン−２−イル）−１−エタンスルホニルイ
ンドリン４２４mg（収率７７％）を無定形の固体として
得た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 1.33 (3H, t, J
=7.5Hz), 2.95 - 3.05(2H, m), 3.10 (1H, dd, J=3.0Hz
及び17.0Hz), 3.88 (1H, dd, J=10.0Hz及び17.0Hz), 5.
07 (2H, s), 5.65 (1H, dd, J=3.0Hz及び10.0Hz), 6.85
- 6.9 (2H, m), 7.45 (1H, d, J=8.5Hz), 7.51 (1H,
t, J=8.0Hz), 7.55 - 7.65 (4H, m), 7.74 (1H, bs),
7.85 - 7.90 (3H, m), 8.20 (1H, bs).
【０２８７】上記で得られた５−（３−シアノベンジル
オキシ）−２−（７−シアノナフタレン−２−イル）−
１−エタンスルホニルインドリン４１５mgを、ジクロロ
メタン８ml及びエタノール８mlの混合溶媒に溶解させ、
氷冷下、塩化水素を通じて飽和させた後、密栓して室温
で８時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物をエ
タノール１５mlに溶解させ、塩化アンモニウム１４８mg
を水５mlに溶解させた水溶液を加えた後、アンモニア水
０．１７mlを更に加え、一晩攪拌した。反応液を減圧下
濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
［Cosmosil（登録商標）75C18-OPN; Nacalai Tesque、
溶出溶媒：アセトニトリル／水＝３／９７］で精製し、
無定形の固体３３４mgを得た。次いで、得られた固体２
０４mgをメタノール５ml中に加え、氷冷攪拌下、４規定
塩化水素−ジオキサン溶液０．２９mlを加えた。減圧下
溶媒を留去し、得られた残渣を７０℃で２日間乾燥さ
せ、標記化合物２２７mg（収率７４％）を無定形の固体
として得た。 NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.18 (3H, t,
J=7.5Hz), 2.95 - 3.4 (3H, m), 3.98 (1H, dd, J=10.
0Hz及び16.0Hz), 5.14 (2H, s), 5.79 (1H, dd, J=2.0H
z及び10.0Hz), 6.95 - 7.1 (2H, m), 7.37 (1H, d, J=
8.5Hz), 7.6 - 7.7 (2H, m), 7.75 - 7.9 (3H, m), 7.9
- 8.0 (2H, m), 8.08 (1H, d, J=8.5Hz), 8.13 (1H,
d, J=8.5Hz), 8.49 (1H, bs).
オキシ）−２−（７−シアノナフタレン−２−イル）−
１−エタンスルホニルインドリン４１５mgを、ジクロロ
メタン８ml及びエタノール８mlの混合溶媒に溶解させ、
氷冷下、塩化水素を通じて飽和させた後、密栓して室温
で８時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物をエ
タノール１５mlに溶解させ、塩化アンモニウム１４８mg
を水５mlに溶解させた水溶液を加えた後、アンモニア水
０．１７mlを更に加え、一晩攪拌した。反応液を減圧下
濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
［Cosmosil（登録商標）75C18-OPN; Nacalai Tesque、
溶出溶媒：アセトニトリル／水＝３／９７］で精製し、
無定形の固体３３４mgを得た。次いで、得られた固体２
０４mgをメタノール５ml中に加え、氷冷攪拌下、４規定
塩化水素−ジオキサン溶液０．２９mlを加えた。減圧下
溶媒を留去し、得られた残渣を７０℃で２日間乾燥さ
せ、標記化合物２２７mg（収率７４％）を無定形の固体
として得た。 NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.18 (3H, t,
J=7.5Hz), 2.95 - 3.4 (3H, m), 3.98 (1H, dd, J=10.
0Hz及び16.0Hz), 5.14 (2H, s), 5.79 (1H, dd, J=2.0H
z及び10.0Hz), 6.95 - 7.1 (2H, m), 7.37 (1H, d, J=
8.5Hz), 7.6 - 7.7 (2H, m), 7.75 - 7.9 (3H, m), 7.9
- 8.0 (2H, m), 8.08 (1H, d, J=8.5Hz), 8.13 (1H,
d, J=8.5Hz), 8.49 (1H, bs).
【０２８８】実施例４５ ５−（４−アミジノベンジルオキシ）−２−（７−アミ
ジノナフタレン−２−イル）−１−エタンスルホニルイ
ンドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−６６３）参考例４で得られた２
−（７−シアノナフタレン−２−イル）−１−エタンス
ルホニル−５−ヒドロキシインドリン４００mgを、Ｎ，
Ｎ−ジメチルアセタミド８mlに溶解させ、窒素雰囲気
中、氷冷攪拌下、水素化ナトリウム（５５％鉱油分散）
５１mgを加え、５分間攪拌した後、４−シアノベンジル
ブロマイド２２８mgを加え、室温で１時間攪拌した。反
応終了後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した
後、抽出液を食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸マグネ
シウムを用いて乾燥させた。減圧下溶媒を留去し、得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出
溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝３／２）で精製し、５−
（４−シアノベンジルオキシ）−２−（７−シアノナフ
タレン−２−イル）−１−エタンスルホニルインドリン
５１６mg（収率９９％）を無定形の固体として得た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 1.32 (3H, t, J
=7.5Hz), 2.9 - 3.05(2H, m), 3.09 (1H, dd, J=3.0Hz
及び17.0Hz), 3.88 (1H, dd, J=10.0Hz及び17.0Hz), 5.
09 (2H, s), 5.64 (1H, dd, J=3.0Hz及び10.0Hz), 6.8
- 6.95 (2H, m), 7.45 (1H, d, J=8.5Hz), 7.5 - 7.65
(4H, m), 7.69 (2H, d, J=8.0Hz), 7.8- 7.95 (3H, m),
8.19 (1H, bs).
ジノナフタレン−２−イル）−１−エタンスルホニルイ
ンドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−６６３）参考例４で得られた２
−（７−シアノナフタレン−２−イル）−１−エタンス
ルホニル−５−ヒドロキシインドリン４００mgを、Ｎ，
Ｎ−ジメチルアセタミド８mlに溶解させ、窒素雰囲気
中、氷冷攪拌下、水素化ナトリウム（５５％鉱油分散）
５１mgを加え、５分間攪拌した後、４−シアノベンジル
ブロマイド２２８mgを加え、室温で１時間攪拌した。反
応終了後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した
後、抽出液を食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸マグネ
シウムを用いて乾燥させた。減圧下溶媒を留去し、得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出
溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝３／２）で精製し、５−
（４−シアノベンジルオキシ）−２−（７−シアノナフ
タレン−２−イル）−１−エタンスルホニルインドリン
５１６mg（収率９９％）を無定形の固体として得た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 1.32 (3H, t, J
=7.5Hz), 2.9 - 3.05(2H, m), 3.09 (1H, dd, J=3.0Hz
及び17.0Hz), 3.88 (1H, dd, J=10.0Hz及び17.0Hz), 5.
09 (2H, s), 5.64 (1H, dd, J=3.0Hz及び10.0Hz), 6.8
- 6.95 (2H, m), 7.45 (1H, d, J=8.5Hz), 7.5 - 7.65
(4H, m), 7.69 (2H, d, J=8.0Hz), 7.8- 7.95 (3H, m),
8.19 (1H, bs).
【０２８９】上記で得られた５−（４−シアノベンジル
オキシ）−２−（７−シアノナフタレン−２−イル）−
１−エタンスルホニルインドリン５０８mgを、ジクロロ
メタン８ml及びエタノール８mlの混合溶媒に溶解させ、
氷冷下、塩化水素を通じて飽和させた後、密栓して室温
で７時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物をエ
タノール１５mlに溶解させ、塩化アンモニウム１８２mg
を水５mlに溶解させた水溶液を加えた後、アンモニア水
０．２１mlを更に加え、一晩攪拌した。反応液を減圧下
濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
［Cosmosil（登録商標）75C18-OPN; Nacalai Tesque、
溶出溶媒：アセトニトリル／水＝３／９７］で精製し、
無定形の固体４００mgを得た。次いで、得られた固体を
メタノール６ml中に加え、氷冷攪拌下、４規定塩化水素
−ジオキサン溶液０．５７mlを加えた。反応液を減圧下
濃縮し、濃縮物を７０℃で２日間乾燥させ、標記化合物
４４２mg（収率７２％）を無定形の固体として得た。 NMRスペクトル(400MHz, DMSO-d6)δppm : 1.18 (3H, t,
J=7.5Hz), 3.01 (1H,d, J=17.0Hz), 3.05 - 3.2 (1H,
m), 3.25 - 3.4 (1H, m), 3.97 (1H, dd, J=10.0Hz及び
17.0Hz), 5.20 (2H, s), 5.79 (1H, d, J=10.0Hz), 6.9
6 (1H, d, J=9.0Hz), 7.03 (1H, bs), 7.36 (1H, d, J=
9.0Hz), 7.6 - 7.7 (3H, m), 7.8 - 7.9 (3H, m), 7.96
(1H, bs), 8.08 (1H, d, J=8.5Hz), 8.13 (1H, d, J=
9.0Hz),8.50 (1H, bs).
オキシ）−２−（７−シアノナフタレン−２−イル）−
１−エタンスルホニルインドリン５０８mgを、ジクロロ
メタン８ml及びエタノール８mlの混合溶媒に溶解させ、
氷冷下、塩化水素を通じて飽和させた後、密栓して室温
で７時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物をエ
タノール１５mlに溶解させ、塩化アンモニウム１８２mg
を水５mlに溶解させた水溶液を加えた後、アンモニア水
０．２１mlを更に加え、一晩攪拌した。反応液を減圧下
濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
［Cosmosil（登録商標）75C18-OPN; Nacalai Tesque、
溶出溶媒：アセトニトリル／水＝３／９７］で精製し、
無定形の固体４００mgを得た。次いで、得られた固体を
メタノール６ml中に加え、氷冷攪拌下、４規定塩化水素
−ジオキサン溶液０．５７mlを加えた。反応液を減圧下
濃縮し、濃縮物を７０℃で２日間乾燥させ、標記化合物
４４２mg（収率７２％）を無定形の固体として得た。 NMRスペクトル(400MHz, DMSO-d6)δppm : 1.18 (3H, t,
J=7.5Hz), 3.01 (1H,d, J=17.0Hz), 3.05 - 3.2 (1H,
m), 3.25 - 3.4 (1H, m), 3.97 (1H, dd, J=10.0Hz及び
17.0Hz), 5.20 (2H, s), 5.79 (1H, d, J=10.0Hz), 6.9
6 (1H, d, J=9.0Hz), 7.03 (1H, bs), 7.36 (1H, d, J=
9.0Hz), 7.6 - 7.7 (3H, m), 7.8 - 7.9 (3H, m), 7.96
(1H, bs), 8.08 (1H, d, J=8.5Hz), 8.13 (1H, d, J=
9.0Hz),8.50 (1H, bs).
【０２９０】実施例４６ ２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−１−エタ
ンスルホニル−５−（ピペリジン−４−イルオキシ）イ
ンドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−７６１）参考例４で得られた２
−（７−シアノナフタレン−２−イル）−１−エタンス
ルホニル−５−ヒドロキシインドリン１．５０gを、テ
トラヒドロフラン６０mlに溶解させ、窒素雰囲気中、氷
冷攪拌下、１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ヒドロキ
シピペリジン１．２０g、トリフェニルホスフィン１．
５６g及びアゾジカルボン酸ジエチル０．９４mlを加
え、室温で４時間攪拌した後、１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−４−ヒドロキシピペリジン０．２３９g、トリフ
ェニルホスフィン０．３１２g及びアゾジカルボン酸ジ
エチル０．１９mlを加え、室温で更に２時間攪拌した。
反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した後、抽出液を
食塩水で洗浄し、酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウム
を用いて乾燥させた。減圧下溶媒を留去し、得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：
酢酸エチル／ジクロロメタン＝１／５）で精製し、５−
（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イルオ
キシ）−２−（７−シアノナフタレン−２−イル）−１
−エタンスルホニルインドリン１．７２g（収率７７
％）を無定形の固体として得た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 1.32 (3H, t, J
=7.5Hz), 1.47 (9H, s), 1.65 - 1.80 (2H, m), 1.85 -
2.0 (2H, m), 2.9 - 3.1 (2H, m), 3.08 (1H,dd, J=3.
0Hz及び17.0Hz), 3.25 - 3.4 (2H, m), 3.6 - 3.75 (2
H, m), 3.86 (1H, dd, J=10.0Hz及び17.0Hz), 4.3 - 4.
45 (1H, m), 5.63 (1H, dd, J=3.0Hz及び10.0Hz), 6.75
- 6.85 (2H, m), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 - 7.6
5 (2H,m), 7.8 - 7.9 (3H, m), 8.20 (1H, bs).
ンスルホニル−５−（ピペリジン−４−イルオキシ）イ
ンドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−７６１）参考例４で得られた２
−（７−シアノナフタレン−２−イル）−１−エタンス
ルホニル−５−ヒドロキシインドリン１．５０gを、テ
トラヒドロフラン６０mlに溶解させ、窒素雰囲気中、氷
冷攪拌下、１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ヒドロキ
シピペリジン１．２０g、トリフェニルホスフィン１．
５６g及びアゾジカルボン酸ジエチル０．９４mlを加
え、室温で４時間攪拌した後、１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−４−ヒドロキシピペリジン０．２３９g、トリフ
ェニルホスフィン０．３１２g及びアゾジカルボン酸ジ
エチル０．１９mlを加え、室温で更に２時間攪拌した。
反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した後、抽出液を
食塩水で洗浄し、酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウム
を用いて乾燥させた。減圧下溶媒を留去し、得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：
酢酸エチル／ジクロロメタン＝１／５）で精製し、５−
（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イルオ
キシ）−２−（７−シアノナフタレン−２−イル）−１
−エタンスルホニルインドリン１．７２g（収率７７
％）を無定形の固体として得た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 1.32 (3H, t, J
=7.5Hz), 1.47 (9H, s), 1.65 - 1.80 (2H, m), 1.85 -
2.0 (2H, m), 2.9 - 3.1 (2H, m), 3.08 (1H,dd, J=3.
0Hz及び17.0Hz), 3.25 - 3.4 (2H, m), 3.6 - 3.75 (2
H, m), 3.86 (1H, dd, J=10.0Hz及び17.0Hz), 4.3 - 4.
45 (1H, m), 5.63 (1H, dd, J=3.0Hz及び10.0Hz), 6.75
- 6.85 (2H, m), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 - 7.6
5 (2H,m), 7.8 - 7.9 (3H, m), 8.20 (1H, bs).
【０２９１】上記で得られた５−（１−ｔ−ブトキシカ
ルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−２−（７−シ
アノナフタレン−２−イル）−１−エタンスルホニルイ
ンドリン２０８mgを、メタノール５ml及びトルエン２ml
に溶解させ、塩酸ヒドロキシルアミン２８mg及びカリウ
ムｔ−ブトキシト゛４２mgを加え、７０℃で３時間攪拌し
た。塩酸ヒドロキシルアミン２８mg及びカリウムｔ−ブ
トキシト゛４２mgを加え、さらに７０℃で５時間攪拌し
た。沈澱物を濾去した後、濾液を減圧下濃縮し、得られ
た濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出
溶媒：メタノール／ジクロロメタン＝２／２３）で精製
し、無色固体を得た。次に、得られた固体を酢酸５mlに
溶解させ、無水酢酸０．０５ml及び１０％パラジウム−
炭素触媒５０mgを用いて、実施例２２と同様に反応さ
せ、後処理した後、得られた無定形固体をメタノール４
mlに溶解させ、４規定塩化水素−ジオキサン溶液３mlを
加え、室温で１．５時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮
し、濃縮物をＨＰＬＣ（YMC-pack ODS YMC、溶出溶媒：
アセトニトリル／水＝３／１７）で精製し、無定形の固
体１４８mgを得た。この固体６．０mgに１規定塩酸１ml
を加え、室温で５分間静置させた後、減圧下溶媒を留去
し、標記化合物６．６mg（収率８３％）を無定形の固体
として得た。 NMRスペクトル(400MHz, DMSO-d6)δppm : 1.18 (3H, t,
J=7.5Hz), 1.75 - 1.9 (2H, m), 2.0 - 2.15 (2H, m),
2.95 - 3.4 (7H, m), 3.96 (1H, dd, J=10.0Hz及び17.
0Hz), 4.5 - 4.6 (1H, m), 5.78 (1H, dd, J=2.5Hz及び
10.0Hz), 6.92(1H, dd, J=2.5Hz及び9.0Hz), 6.99 (1H,
bs), 7.34 (1H, d, J=9.0Hz), 7.64 (1H, dd, J=1.5Hz
及び8.5Hz), 7.83 (1H, dd, J=1.5Hz及び8.5Hz), 7.96
(1H, bs), 8.08 (1H, d, J=8.5Hz), 8.13 (1H, d, J=8.
5Hz), 8.50 (1H, bs).
ルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−２−（７−シ
アノナフタレン−２−イル）−１−エタンスルホニルイ
ンドリン２０８mgを、メタノール５ml及びトルエン２ml
に溶解させ、塩酸ヒドロキシルアミン２８mg及びカリウ
ムｔ−ブトキシト゛４２mgを加え、７０℃で３時間攪拌し
た。塩酸ヒドロキシルアミン２８mg及びカリウムｔ−ブ
トキシト゛４２mgを加え、さらに７０℃で５時間攪拌し
た。沈澱物を濾去した後、濾液を減圧下濃縮し、得られ
た濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出
溶媒：メタノール／ジクロロメタン＝２／２３）で精製
し、無色固体を得た。次に、得られた固体を酢酸５mlに
溶解させ、無水酢酸０．０５ml及び１０％パラジウム−
炭素触媒５０mgを用いて、実施例２２と同様に反応さ
せ、後処理した後、得られた無定形固体をメタノール４
mlに溶解させ、４規定塩化水素−ジオキサン溶液３mlを
加え、室温で１．５時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮
し、濃縮物をＨＰＬＣ（YMC-pack ODS YMC、溶出溶媒：
アセトニトリル／水＝３／１７）で精製し、無定形の固
体１４８mgを得た。この固体６．０mgに１規定塩酸１ml
を加え、室温で５分間静置させた後、減圧下溶媒を留去
し、標記化合物６．６mg（収率８３％）を無定形の固体
として得た。 NMRスペクトル(400MHz, DMSO-d6)δppm : 1.18 (3H, t,
J=7.5Hz), 1.75 - 1.9 (2H, m), 2.0 - 2.15 (2H, m),
2.95 - 3.4 (7H, m), 3.96 (1H, dd, J=10.0Hz及び17.
0Hz), 4.5 - 4.6 (1H, m), 5.78 (1H, dd, J=2.5Hz及び
10.0Hz), 6.92(1H, dd, J=2.5Hz及び9.0Hz), 6.99 (1H,
bs), 7.34 (1H, d, J=9.0Hz), 7.64 (1H, dd, J=1.5Hz
及び8.5Hz), 7.83 (1H, dd, J=1.5Hz及び8.5Hz), 7.96
(1H, bs), 8.08 (1H, d, J=8.5Hz), 8.13 (1H, d, J=8.
5Hz), 8.50 (1H, bs).
【０２９２】実施例４７ ５−（１−アセトイミドイルピペリジン−４−イルオキ
シ）−２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−１
−エタンスルホニルインドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−７６２）実施例４６で得られた
２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−１−エタ
ンスルホニル−５−（ピペリジン−４−イルオキシ）イ
ンドリン１４２mgを、エタノール６mlに溶解させ、室温
で攪拌下、エチルアセトイミデート塩酸塩８１mgを加
え、次いで、トリエチルアミン０．１４mlを加えた後、
室温で一夜攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物を
ＨＰＬＣ（YMC-pack ODS YMC、溶出溶媒：アセトニトリ
ル／水＝１／４）で精製し、無定形の固体１３５mgを得
た。この固体をメタノール４mlに溶解させ、室温で４規
定塩化水素−ジオキサン溶液０．１９mlを加え、同温度
で５分間静置した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣
を水１５mlに溶解させた後、凍結乾燥させ、標記化合物
１３４mg（収率８０％）を無定形の固体として得た。 NMRスペクトル(400MHz, DMSO-d6)δppm : 1.18 (3H, t,
J=7.5Hz), 1.65 - 1.85 (2H, m), 1.95 - 2.1 (2H,
m), 2.29 (3H, s), 3.02 (1H, dd, J=2.5Hz及び17.0H
z), 3.05 - 3.2 (1H, m), 3.25 - 3.4 (1H, m), 3.4 -
3.6 (2H, m), 3.65- 3.9 (2H, m), 3.96 (1H, dd, J=1
0.0Hz及び17.0Hz), 4.55 - 4.7 (1H, m), 5.78 (1H, d
d, J=2.5Hz及び10.0Hz), 6.92 (1H, dd, J=2.5Hz及び9.
0Hz), 6.99 (1H, d, J=2.0Hz), 7.35 (1H, d, J=9.0H
z), 7.64 (1H, d, J=8.5Hz), 7.84 (1H,dd, J=2.0Hz及
び8.5Hz), 7.96 (1H, bs), 8.08 (1H, d, J=8.5Hz), 8.
13 (1H, d, J=8.5Hz), 8.50 (1H, bs).
シ）−２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−１
−エタンスルホニルインドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−７６２）実施例４６で得られた
２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−１−エタ
ンスルホニル−５−（ピペリジン−４−イルオキシ）イ
ンドリン１４２mgを、エタノール６mlに溶解させ、室温
で攪拌下、エチルアセトイミデート塩酸塩８１mgを加
え、次いで、トリエチルアミン０．１４mlを加えた後、
室温で一夜攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物を
ＨＰＬＣ（YMC-pack ODS YMC、溶出溶媒：アセトニトリ
ル／水＝１／４）で精製し、無定形の固体１３５mgを得
た。この固体をメタノール４mlに溶解させ、室温で４規
定塩化水素−ジオキサン溶液０．１９mlを加え、同温度
で５分間静置した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣
を水１５mlに溶解させた後、凍結乾燥させ、標記化合物
１３４mg（収率８０％）を無定形の固体として得た。 NMRスペクトル(400MHz, DMSO-d6)δppm : 1.18 (3H, t,
J=7.5Hz), 1.65 - 1.85 (2H, m), 1.95 - 2.1 (2H,
m), 2.29 (3H, s), 3.02 (1H, dd, J=2.5Hz及び17.0H
z), 3.05 - 3.2 (1H, m), 3.25 - 3.4 (1H, m), 3.4 -
3.6 (2H, m), 3.65- 3.9 (2H, m), 3.96 (1H, dd, J=1
0.0Hz及び17.0Hz), 4.55 - 4.7 (1H, m), 5.78 (1H, d
d, J=2.5Hz及び10.0Hz), 6.92 (1H, dd, J=2.5Hz及び9.
0Hz), 6.99 (1H, d, J=2.0Hz), 7.35 (1H, d, J=9.0H
z), 7.64 (1H, d, J=8.5Hz), 7.84 (1H,dd, J=2.0Hz及
び8.5Hz), 7.96 (1H, bs), 8.08 (1H, d, J=8.5Hz), 8.
13 (1H, d, J=8.5Hz), 8.50 (1H, bs).
【０２９３】実施例４８ （Ｒ）−２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−
１−エタンスルホニル−５−（ピペリジン−４−イルオ
キシ）インドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−７６１）参考例６２で得られた
（Ｒ）−２−（７−シアノナフタレン−２−イル）−１
−エタンスルホニル−５−ヒドロキシインドリン３５６
mgを、テトラヒドロフラン１０mlに溶解させ、窒素雰囲
気中、１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ヒドロキシピ
ペリジン２８４mg、トリフェニルホスフィン３７０mg及
びアゾジカルボン酸ジエチル０．２２mlを加え、室温で
２時間攪拌した。１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ヒ
ドロキシピペリジン５７mg、トリフェニルホスフィン７
４mg及びアゾジカルボン酸ジエチル０．０４４mlを加
え、さらに室温で２時間した。反応液を酢酸エチルで希
釈し、順次、水及び食塩水で洗浄し、酢酸エチル層を無
水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させた。減圧下溶媒を
留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝２／３）で
精製し、（Ｒ）−５−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピ
ペリジン−４−イルオキシ）−２−（７−シアノナフタ
レン−２−イル）−１−エタンスルホニルインドリン３
５９mg（収率６８％）を無定形の固体として得た。 [α]D -33°(c=0.89, CHCl3); NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 1.32 (3H, t, J
=7.5Hz), 1.47 (9H, s), 1.65 - 1.8 (2H, m), 1.85 -
2.0 (2H, m), 2.95 - 3.1 (2H, m), 3.08 (1H,dd, J=3.
0Hz及び16.0Hz), 3.25 - 3.4 (2H, m), 3.65 - 3.75 (2
H, m), 3.86 (1H, dd, J=10.0Hz及び16.0Hz), 4.35 -
4.45 (1H, m), 5.63 (1H, dd, J=3.0Hz及び10.0Hz), 6.
75 - 6.85 (2H, m), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 -
7.65 (2H, m), 7.8 - 7.9 (3H, m), 8.20 (1H, bs).
１−エタンスルホニル−５−（ピペリジン−４−イルオ
キシ）インドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−７６１）参考例６２で得られた
（Ｒ）−２−（７−シアノナフタレン−２−イル）−１
−エタンスルホニル−５−ヒドロキシインドリン３５６
mgを、テトラヒドロフラン１０mlに溶解させ、窒素雰囲
気中、１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ヒドロキシピ
ペリジン２８４mg、トリフェニルホスフィン３７０mg及
びアゾジカルボン酸ジエチル０．２２mlを加え、室温で
２時間攪拌した。１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ヒ
ドロキシピペリジン５７mg、トリフェニルホスフィン７
４mg及びアゾジカルボン酸ジエチル０．０４４mlを加
え、さらに室温で２時間した。反応液を酢酸エチルで希
釈し、順次、水及び食塩水で洗浄し、酢酸エチル層を無
水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させた。減圧下溶媒を
留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝２／３）で
精製し、（Ｒ）−５−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピ
ペリジン−４−イルオキシ）−２−（７−シアノナフタ
レン−２−イル）−１−エタンスルホニルインドリン３
５９mg（収率６８％）を無定形の固体として得た。 [α]D -33°(c=0.89, CHCl3); NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 1.32 (3H, t, J
=7.5Hz), 1.47 (9H, s), 1.65 - 1.8 (2H, m), 1.85 -
2.0 (2H, m), 2.95 - 3.1 (2H, m), 3.08 (1H,dd, J=3.
0Hz及び16.0Hz), 3.25 - 3.4 (2H, m), 3.65 - 3.75 (2
H, m), 3.86 (1H, dd, J=10.0Hz及び16.0Hz), 4.35 -
4.45 (1H, m), 5.63 (1H, dd, J=3.0Hz及び10.0Hz), 6.
75 - 6.85 (2H, m), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 -
7.65 (2H, m), 7.8 - 7.9 (3H, m), 8.20 (1H, bs).
【０２９４】上記で得られた（Ｒ）−５−（１−ｔ−ブ
トキシカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−２−
（７−シアノナフタレン−２−イル）−１−エタンスル
ホニルインドリン２６６mgを、ジクロロメタン４ml及び
エタノール６mlの混合溶媒に溶解させ、氷冷下、塩化水
素を通じて飽和させた後、密栓して室温で６．５時間攪
拌した。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物をエタノール１
０mlに溶解させ、塩化アンモニウム４６mgを水３mlに溶
解させた水溶液を加えた後、アンモニア水０．１０mlを
更に加え、２．５日間静置した。反応液を減圧下濃縮
し、濃縮物をＨＰＬＣ（TSK gel ODS-80Ts 東ソー、溶
出溶媒：アセトニトリル／水＝１／９）で精製し、無定
形の固体１６９mgを得た。得られた固体３１mgをメタノ
ール３ml中に加え、氷冷攪拌下、４規定塩化水素−ジオ
キサン溶液０．０５mlを加えた。反応液を減圧下濃縮
し、濃縮物を、水１８mlに溶解させた後、凍結乾燥さ
せ、標記化合物３９mg（収率７３％）を無定形の固体と
して得た。 [α]D -33°(c=0.37, MeOH); NMRスペクトル(400MHz, DMSO-d6)δppm : 1.18 (3H, t,
J=7.5Hz), 1.7 - 1.9(2H, m), 2.0 - 2.15 (2H, m),
2.9 - 3.5 (7H, m), 3.96 (1H, dd, J=9.5Hz及び16.0H
z), 4.45 - 4.6 (1H, m), 5.78 (1H, dd, J=2.5Hz及び1
0.0Hz), 6.92 (1H, dd, J=2.0Hz及び9.0Hz), 6.98 (1H,
bs), 7.34 (1H, d, J=9.0Hz), 7.64 (1H, dd, J=1.5Hz
及び8.5Hz), 7.82 (1H, dd, J=1.5Hz及び8.5Hz), 7.96
(1H, bs),8.08 (1H, d, J=8.5Hz), 8.13 (1H, d, J=8.5
Hz), 8.49 (1H, bs).
トキシカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−２−
（７−シアノナフタレン−２−イル）−１−エタンスル
ホニルインドリン２６６mgを、ジクロロメタン４ml及び
エタノール６mlの混合溶媒に溶解させ、氷冷下、塩化水
素を通じて飽和させた後、密栓して室温で６．５時間攪
拌した。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物をエタノール１
０mlに溶解させ、塩化アンモニウム４６mgを水３mlに溶
解させた水溶液を加えた後、アンモニア水０．１０mlを
更に加え、２．５日間静置した。反応液を減圧下濃縮
し、濃縮物をＨＰＬＣ（TSK gel ODS-80Ts 東ソー、溶
出溶媒：アセトニトリル／水＝１／９）で精製し、無定
形の固体１６９mgを得た。得られた固体３１mgをメタノ
ール３ml中に加え、氷冷攪拌下、４規定塩化水素−ジオ
キサン溶液０．０５mlを加えた。反応液を減圧下濃縮
し、濃縮物を、水１８mlに溶解させた後、凍結乾燥さ
せ、標記化合物３９mg（収率７３％）を無定形の固体と
して得た。 [α]D -33°(c=0.37, MeOH); NMRスペクトル(400MHz, DMSO-d6)δppm : 1.18 (3H, t,
J=7.5Hz), 1.7 - 1.9(2H, m), 2.0 - 2.15 (2H, m),
2.9 - 3.5 (7H, m), 3.96 (1H, dd, J=9.5Hz及び16.0H
z), 4.45 - 4.6 (1H, m), 5.78 (1H, dd, J=2.5Hz及び1
0.0Hz), 6.92 (1H, dd, J=2.0Hz及び9.0Hz), 6.98 (1H,
bs), 7.34 (1H, d, J=9.0Hz), 7.64 (1H, dd, J=1.5Hz
及び8.5Hz), 7.82 (1H, dd, J=1.5Hz及び8.5Hz), 7.96
(1H, bs),8.08 (1H, d, J=8.5Hz), 8.13 (1H, d, J=8.5
Hz), 8.49 (1H, bs).
【０２９５】実施例４９ （Ｒ）−５−（１−アセトイミドイルピペリジン−４−
イルオキシ）−２−（７−アミジノナフタレン−２−イ
ル）−１−エタンスルホニルインドリン ２塩酸塩
（例示化合物番号：１−７６２）実施例４８で得られた
（Ｒ）−２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−
１−エタンスルホニル−５−（ピペリジン−４−イルオ
キシ）インドリン ２塩酸塩１３３mgを、エタノール４
mlに溶解させ、室温攪拌下、エチルアセトイミデート塩
酸塩７６mgを加え、次いで、氷冷攪拌下、トリエチルア
ミン０．１３mlを加えた後、室温で一夜攪拌した。エチ
ルアセトイミデート塩酸塩７６mg及びトリエチルアミン
０．１３mlを加えた後、さらに室温で一夜攪拌した。反
応液を減圧下濃縮し、濃縮物をＨＰＬＣ（TSK gel ODS-
80Ts 東ソー、溶出溶媒：アセトニトリル／水＝３／１
７）で精製し、無定形の固体を得た。得られた固体をメ
タノール５ml中に加え、氷冷攪拌下、４規定塩化水素−
ジオキサン溶液０．１８mlを加えた。反応液を減圧下濃
縮し、濃縮物を水２０mlに溶解させた後、凍結乾燥さ
せ、標記化合物１１７mg（収率７１％）を無定形の固体
として得た。 [α]D -44°(c=0.53, MeOH); NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.19 (3H, t,
J=7.5Hz), 1.6 - 1.85 (2H, m), 1.95 - 2.1 (2H, m),
2.30 (3H, s), 3.01 (1H, dd, J=2.5Hz及び17.0Hz),
3.05 - 3.4 (2H, m), 3.4 - 3.6 (2H, m), 3.65 - 3.95
(2H, m), 3.96(1H, dd, J=10.0Hz及び17.0Hz), 4.55 -
4.7 (1H, m), 5.79 (1H, dd, J=2.5Hz及び10.0Hz), 6.
92 (1H, dd, J=2.5Hz及び8.5Hz), 6.99 (1H, bs), 7.35
(1H, d, J=8.5Hz), 7.64 (1H, d, J=9.0Hz), 7.84 (1
H, dd, J=1.5Hz及び8.5Hz), 7.96(1H, bs), 8.08 (1H,
d, J=8.5Hz), 8.13 (1H, d, J=8.5Hz), 8.51 (1H, bs).
イルオキシ）−２−（７−アミジノナフタレン−２−イ
ル）−１−エタンスルホニルインドリン ２塩酸塩
（例示化合物番号：１−７６２）実施例４８で得られた
（Ｒ）−２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−
１−エタンスルホニル−５−（ピペリジン−４−イルオ
キシ）インドリン ２塩酸塩１３３mgを、エタノール４
mlに溶解させ、室温攪拌下、エチルアセトイミデート塩
酸塩７６mgを加え、次いで、氷冷攪拌下、トリエチルア
ミン０．１３mlを加えた後、室温で一夜攪拌した。エチ
ルアセトイミデート塩酸塩７６mg及びトリエチルアミン
０．１３mlを加えた後、さらに室温で一夜攪拌した。反
応液を減圧下濃縮し、濃縮物をＨＰＬＣ（TSK gel ODS-
80Ts 東ソー、溶出溶媒：アセトニトリル／水＝３／１
７）で精製し、無定形の固体を得た。得られた固体をメ
タノール５ml中に加え、氷冷攪拌下、４規定塩化水素−
ジオキサン溶液０．１８mlを加えた。反応液を減圧下濃
縮し、濃縮物を水２０mlに溶解させた後、凍結乾燥さ
せ、標記化合物１１７mg（収率７１％）を無定形の固体
として得た。 [α]D -44°(c=0.53, MeOH); NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.19 (3H, t,
J=7.5Hz), 1.6 - 1.85 (2H, m), 1.95 - 2.1 (2H, m),
2.30 (3H, s), 3.01 (1H, dd, J=2.5Hz及び17.0Hz),
3.05 - 3.4 (2H, m), 3.4 - 3.6 (2H, m), 3.65 - 3.95
(2H, m), 3.96(1H, dd, J=10.0Hz及び17.0Hz), 4.55 -
4.7 (1H, m), 5.79 (1H, dd, J=2.5Hz及び10.0Hz), 6.
92 (1H, dd, J=2.5Hz及び8.5Hz), 6.99 (1H, bs), 7.35
(1H, d, J=8.5Hz), 7.64 (1H, d, J=9.0Hz), 7.84 (1
H, dd, J=1.5Hz及び8.5Hz), 7.96(1H, bs), 8.08 (1H,
d, J=8.5Hz), 8.13 (1H, d, J=8.5Hz), 8.51 (1H, bs).
【０２９６】実施例５０ （Ｓ）−２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−
１−エタンスルホニル−５−（ピペリジン−４−イルオ
キシ）インドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−７６１）参考例６３と同様にし
て得られた（Ｓ）−２−（７−シアノナフタレン−２−
イル）−１−エタンスルホニル−５−ヒドロキシインド
リン４１０mgを、テトラヒドロフラン１０mlに溶解さ
せ、１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ヒドロキシピペ
リジン３２７mg、トリフェニルホスフィン４２６mg及び
アゾジカルボン酸ジエチル０．２６mlを用いて、実施例
１と同様に反応させた。反応が完了しなかったので、１
−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ヒドロキシピペリジン
６５mg、トリフェニルホスフィン８５mg及びアゾジカル
ボン酸ジエチル０．０５mlを加え、さらに室温で１時間
攪拌した。反応液を酢酸エチルで抽出し、抽出液を減圧
下濃縮した後、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝２／３）で
精製し、（Ｓ）−５−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピ
ペリジン−４−イルオキシ）−２−（７−シアノナフタ
レン−２−イル）−１−エタンスルホニルインドリン５
６５mg（収率９３％）を無定形の固体として得た。 [α]D +35°(c=0.87, CHCl3); NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 1.32 (3H, t, J
=7.5Hz), 1.47 (9H, s), 1.65 - 1.8 (2H, m), 1.85 -
2.0 (2H, m), 2.95 - 3.1 (2H, m), 3.08 (1H,dd, J=2.
5Hz及び17.0Hz), 3.25 - 3.4 (2H, m), 3.6 - 3.75 (2
H, m), 3.86 (1H, dd, J=10.0Hz及び17.0Hz), 4.35 -
4.45 (1H, m), 5.63 (1H, dd, J=2.5Hz及び10.0Hz), 6.
75 - 6.85 (2H, m), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 -
7.65 (2H,m), 7.8 - 7.9 (3H, m), 8.21 (1H, bs).
１−エタンスルホニル−５−（ピペリジン−４−イルオ
キシ）インドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−７６１）参考例６３と同様にし
て得られた（Ｓ）−２−（７−シアノナフタレン−２−
イル）−１−エタンスルホニル−５−ヒドロキシインド
リン４１０mgを、テトラヒドロフラン１０mlに溶解さ
せ、１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ヒドロキシピペ
リジン３２７mg、トリフェニルホスフィン４２６mg及び
アゾジカルボン酸ジエチル０．２６mlを用いて、実施例
１と同様に反応させた。反応が完了しなかったので、１
−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ヒドロキシピペリジン
６５mg、トリフェニルホスフィン８５mg及びアゾジカル
ボン酸ジエチル０．０５mlを加え、さらに室温で１時間
攪拌した。反応液を酢酸エチルで抽出し、抽出液を減圧
下濃縮した後、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝２／３）で
精製し、（Ｓ）−５−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピ
ペリジン−４−イルオキシ）−２−（７−シアノナフタ
レン−２−イル）−１−エタンスルホニルインドリン５
６５mg（収率９３％）を無定形の固体として得た。 [α]D +35°(c=0.87, CHCl3); NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 1.32 (3H, t, J
=7.5Hz), 1.47 (9H, s), 1.65 - 1.8 (2H, m), 1.85 -
2.0 (2H, m), 2.95 - 3.1 (2H, m), 3.08 (1H,dd, J=2.
5Hz及び17.0Hz), 3.25 - 3.4 (2H, m), 3.6 - 3.75 (2
H, m), 3.86 (1H, dd, J=10.0Hz及び17.0Hz), 4.35 -
4.45 (1H, m), 5.63 (1H, dd, J=2.5Hz及び10.0Hz), 6.
75 - 6.85 (2H, m), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 -
7.65 (2H,m), 7.8 - 7.9 (3H, m), 8.21 (1H, bs).
【０２９７】上記で得られた（Ｓ）−５−（１−ｔ−ブ
トキシカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−２−
（７−シアノナフタレン−２−イル）−１−エタンスル
ホニルインドリン４１６mgを、ジクロロメタン５ml及び
エタノール７mlの混合溶媒に溶解させ、実施例１と同様
に塩化水素と反応させた。反応終了後、反応液を減圧下
濃縮し、得られた濃縮物をエタノール１０mlに溶解さ
せ、塩化アンモニウム７１mgを水５mlに溶解させた水溶
液を加えた後、アンモニア水０．１５mlを更に加えて一
晩攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物をＨＰＬＣ
（TSK gel ODS-80Ts 東ソー、溶出溶媒：アセトニトリ
ル／水＝１／９）で精製し、無定形の固体３３０mgを得
た。次に、得られた固体１０２mgをメタノール４ml中に
加え、氷冷攪拌下、４規定塩化水素−ジオキサン溶液
０．１６mlを加えた。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物を
水２０mlに溶解させた後、凍結乾燥させ、標記化合物１
０６mg（収率８４％）を無定形の固体として得た。 [α]D +34°(c=0.56, MeOH); NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.18 (3H, t,
J=7.5Hz), 1.7 - 1.9(2H, m), 1.95 - 2.2 (2H, m),
2.9 - 3.5 (7H, m), 3.96 (1H, dd, J=10.0Hz及び17.0H
z), 4.5 - 4.65 (1H, m), 5.78 (1H, dd, J=2.5Hz及び1
0.0Hz), 6.92(1H, dd, J=2.0Hz及び9.0Hz), 6.98 (1H,
bs), 7.35 (1H, d, J=9.0Hz), 7.64 (1H, d, J=8.5Hz),
7.83 (1H, dd, J=1.5Hz及び8.5Hz), 7.96 (1H, bs),
8.08 (1H, d, J=8.5Hz), 8.13 (1H, d, J=8.5Hz), 8.50
(1H, bs).
トキシカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−２−
（７−シアノナフタレン−２−イル）−１−エタンスル
ホニルインドリン４１６mgを、ジクロロメタン５ml及び
エタノール７mlの混合溶媒に溶解させ、実施例１と同様
に塩化水素と反応させた。反応終了後、反応液を減圧下
濃縮し、得られた濃縮物をエタノール１０mlに溶解さ
せ、塩化アンモニウム７１mgを水５mlに溶解させた水溶
液を加えた後、アンモニア水０．１５mlを更に加えて一
晩攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物をＨＰＬＣ
（TSK gel ODS-80Ts 東ソー、溶出溶媒：アセトニトリ
ル／水＝１／９）で精製し、無定形の固体３３０mgを得
た。次に、得られた固体１０２mgをメタノール４ml中に
加え、氷冷攪拌下、４規定塩化水素−ジオキサン溶液
０．１６mlを加えた。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物を
水２０mlに溶解させた後、凍結乾燥させ、標記化合物１
０６mg（収率８４％）を無定形の固体として得た。 [α]D +34°(c=0.56, MeOH); NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.18 (3H, t,
J=7.5Hz), 1.7 - 1.9(2H, m), 1.95 - 2.2 (2H, m),
2.9 - 3.5 (7H, m), 3.96 (1H, dd, J=10.0Hz及び17.0H
z), 4.5 - 4.65 (1H, m), 5.78 (1H, dd, J=2.5Hz及び1
0.0Hz), 6.92(1H, dd, J=2.0Hz及び9.0Hz), 6.98 (1H,
bs), 7.35 (1H, d, J=9.0Hz), 7.64 (1H, d, J=8.5Hz),
7.83 (1H, dd, J=1.5Hz及び8.5Hz), 7.96 (1H, bs),
8.08 (1H, d, J=8.5Hz), 8.13 (1H, d, J=8.5Hz), 8.50
(1H, bs).
【０２９８】実施例５１ （Ｓ）−５−（１−アセトイミドイルピペリジン−４−
イルオキシ）−２−（７−アミジノナフタレン−２−イ
ル）−１−エタンスルホニルインドリン ２塩酸塩
（例示化合物番号：１−７６２）実施例５０で得られた
（Ｓ）−２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−
１−エタンスルホニル−５−（ピペリジン−４−イルオ
キシ）インドリン２２２mgをエタノール６mlに溶解さ
せ、エチルアセトイミデート塩酸塩１２６mg及びトリエ
チルアミン０．２１mlを実施例４と同様に加えた後、室
温で一夜攪拌した。エチルアセトイミデート塩酸塩６３
mgを追加し、１２時間攪拌した後、エチルアセトイミデ
ート塩酸塩２９mg及びトリエチルアミン０．０６mlを加
え、さらに室温で一夜攪拌して反応を完結させた。反応
液を減圧下濃縮し、濃縮物をＨＰＬＣ（TSK gel ODS-80
Ts 東ソー、溶出溶媒：アセトニトリル／水＝３／２
２）で精製し、無定形の固体を得た。次いで、得られた
固体をメタノール７ml中に加え、氷冷攪拌下、４規定塩
化水素−ジオキサン溶液０．２９mlを加えた。反応液を
減圧下濃縮し、濃縮物を水２０mlに溶解させた後、凍結
乾燥させ、標記化合物２０２mg（収率７３％）を無定形
の固体として得た。 [α]D +44°(c=0.60, MeOH); NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.19 (3H, t,
J=7.5Hz), 1.6 - 1.85 (2H, m), 1.95 - 2.1 (2H, m),
2.29 (3H, s), 3.01 (1H, dd, J=2.5Hz及び17.0Hz),
3.05 - 3.2 (1H, m), 3.25 - 3.4 (1H, m), 3.4 - 3.6
(2H, m), 3.65 -3.9 (2H, m), 3.96 (1H, dd, J=10.0Hz
及び17.0Hz), 4.55 - 4.7 (1H, m), 5.79 (1H, dd, J=
2.5Hz及び10.0Hz), 6.92 (1H, dd, J=2.5Hz及び9.0Hz),
6.99 (1H, bs), 7.35 (1H, d, J=9.0Hz), 7.64 (1H, d
d, J=1.5Hz及び8.5Hz), 7.84 (1H,dd, J=1.5Hz及び8.5H
z), 7.96 (1H, bs), 8.08 (1H, d, J=8.5Hz), 8.13 (1
H,d, J=8.5Hz), 8.50 (1H, bs).
イルオキシ）−２−（７−アミジノナフタレン−２−イ
ル）−１−エタンスルホニルインドリン ２塩酸塩
（例示化合物番号：１−７６２）実施例５０で得られた
（Ｓ）−２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−
１−エタンスルホニル−５−（ピペリジン−４−イルオ
キシ）インドリン２２２mgをエタノール６mlに溶解さ
せ、エチルアセトイミデート塩酸塩１２６mg及びトリエ
チルアミン０．２１mlを実施例４と同様に加えた後、室
温で一夜攪拌した。エチルアセトイミデート塩酸塩６３
mgを追加し、１２時間攪拌した後、エチルアセトイミデ
ート塩酸塩２９mg及びトリエチルアミン０．０６mlを加
え、さらに室温で一夜攪拌して反応を完結させた。反応
液を減圧下濃縮し、濃縮物をＨＰＬＣ（TSK gel ODS-80
Ts 東ソー、溶出溶媒：アセトニトリル／水＝３／２
２）で精製し、無定形の固体を得た。次いで、得られた
固体をメタノール７ml中に加え、氷冷攪拌下、４規定塩
化水素−ジオキサン溶液０．２９mlを加えた。反応液を
減圧下濃縮し、濃縮物を水２０mlに溶解させた後、凍結
乾燥させ、標記化合物２０２mg（収率７３％）を無定形
の固体として得た。 [α]D +44°(c=0.60, MeOH); NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.19 (3H, t,
J=7.5Hz), 1.6 - 1.85 (2H, m), 1.95 - 2.1 (2H, m),
2.29 (3H, s), 3.01 (1H, dd, J=2.5Hz及び17.0Hz),
3.05 - 3.2 (1H, m), 3.25 - 3.4 (1H, m), 3.4 - 3.6
(2H, m), 3.65 -3.9 (2H, m), 3.96 (1H, dd, J=10.0Hz
及び17.0Hz), 4.55 - 4.7 (1H, m), 5.79 (1H, dd, J=
2.5Hz及び10.0Hz), 6.92 (1H, dd, J=2.5Hz及び9.0Hz),
6.99 (1H, bs), 7.35 (1H, d, J=9.0Hz), 7.64 (1H, d
d, J=1.5Hz及び8.5Hz), 7.84 (1H,dd, J=1.5Hz及び8.5H
z), 7.96 (1H, bs), 8.08 (1H, d, J=8.5Hz), 8.13 (1
H,d, J=8.5Hz), 8.50 (1H, bs).
【０２９９】実施例５２ ［２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−５−
（ピペリジン−４−イルオキシ）インドリン−１−イル
スルホニル］酢酸エチル ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−１２４３）参考例３３と同様に
して得られた［２−（７−シアノナフタレン−２−イ
ル）−５−ヒドロキシインドリン−１−イルスルホニ
ル］酢酸エチル１０００mgを、テトラヒドロフラン２０
mlに溶解させ、１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ヒド
ロキシピペリジン６９２mg、トリフェニルホスフィン９
０１mg及びアゾジカルボン酸ジエチル０．５４mlを用い
て、実施例１と同様に反応させた。１−ｔ−ブトキシカ
ルボニル−４−ヒドロキシピペリジン４６１mg、トリフ
ェニルホスフィン６０１mg及びアゾジカルボン酸ジエチ
ル０．３６mlを加え、さらに室温で２時間攪拌した後、
一晩静置して反応を完結させた。反応終了後、反応液を
酢酸エチルで抽出し、抽出液を減圧下濃縮した後、濃縮
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：
酢酸エチル／ヘキサン＝２／３）で精製し、［５−（１
−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イルオキ
シ）−２−（７−シアノナフタレン−２−イル）インド
リン−１−イルスルホニル］酢酸エチル１１１０mg（収
率７８％）を無定形の固体として得た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 1.28 (3H, t, J
=7.0Hz), 1.47 (9H, s), 1.65 - 1.8 (2H, m), 1.85 -
2.0 (2H, m), 3.04 (1H, dd, J=2.5Hz及び16.0Hz), 3.2
5 - 3.4 (2H, m), 3.65 - 3.75 (2H, m), 3.98 (1H, d,
J=14.0Hz), 4.0 - 4.1 (1H, m), 4.05 (1H, d, J=14.0
Hz), 4.15 - 4.25 (2H, m), 4.35 - 4.45 (1H, m), 5.7
9 (1H, dd, J=2.5Hz及び10.0Hz), 6.75 - 6.8 (2H, m),
7.44 (1H, d, J=8.5), 7.55 - 7.65 (2H, m), 7.8 -
7.95 (3H, m), 8.20 (1H, bs).
（ピペリジン−４−イルオキシ）インドリン−１−イル
スルホニル］酢酸エチル ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−１２４３）参考例３３と同様に
して得られた［２−（７−シアノナフタレン−２−イ
ル）−５−ヒドロキシインドリン−１−イルスルホニ
ル］酢酸エチル１０００mgを、テトラヒドロフラン２０
mlに溶解させ、１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ヒド
ロキシピペリジン６９２mg、トリフェニルホスフィン９
０１mg及びアゾジカルボン酸ジエチル０．５４mlを用い
て、実施例１と同様に反応させた。１−ｔ−ブトキシカ
ルボニル−４−ヒドロキシピペリジン４６１mg、トリフ
ェニルホスフィン６０１mg及びアゾジカルボン酸ジエチ
ル０．３６mlを加え、さらに室温で２時間攪拌した後、
一晩静置して反応を完結させた。反応終了後、反応液を
酢酸エチルで抽出し、抽出液を減圧下濃縮した後、濃縮
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：
酢酸エチル／ヘキサン＝２／３）で精製し、［５−（１
−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イルオキ
シ）−２−（７−シアノナフタレン−２−イル）インド
リン−１−イルスルホニル］酢酸エチル１１１０mg（収
率７８％）を無定形の固体として得た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 1.28 (3H, t, J
=7.0Hz), 1.47 (9H, s), 1.65 - 1.8 (2H, m), 1.85 -
2.0 (2H, m), 3.04 (1H, dd, J=2.5Hz及び16.0Hz), 3.2
5 - 3.4 (2H, m), 3.65 - 3.75 (2H, m), 3.98 (1H, d,
J=14.0Hz), 4.0 - 4.1 (1H, m), 4.05 (1H, d, J=14.0
Hz), 4.15 - 4.25 (2H, m), 4.35 - 4.45 (1H, m), 5.7
9 (1H, dd, J=2.5Hz及び10.0Hz), 6.75 - 6.8 (2H, m),
7.44 (1H, d, J=8.5), 7.55 - 7.65 (2H, m), 7.8 -
7.95 (3H, m), 8.20 (1H, bs).
【０３００】上記で得られた［５−（１−ｔ−ブトキシ
カルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−２−（７−
シアノナフタレン−２−イル）インドリン−１−イルス
ルホニル］酢酸エチル７９０mgを、ジクロロメタン１０
ml及びエタノール１０mlの混合溶媒に溶解させ、実施例
１と同様に塩化水素を用いて反応させた。反応終了後、
反応液を減圧下濃縮し、得られた濃縮物をエタノール１
５mlに溶解させ、塩化アンモニウム１２３mgを水５mlに
溶解させた水溶液を加えた後、アンモニア水０．２６ml
を更に加え、一晩攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、濃
縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［Cosmosil
（登録商標）75C18-PREP; Nacalai Tesque、溶出溶媒：
アセトニトリル／水＝３／９７−１／９］で精製し、無
定形の固体５２８mgを得た。次に、得られた固体４９mg
をエタノール３mlに溶解させ、室温で４規定塩化水素−
酢酸エチル溶液０．０６８mlを加え、１０分間静置し
た。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物を７０℃で一晩乾燥
させ、標記化合物５３mg（収率７３％）を無定形の固体
として得た。 NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.12 (3H, t,
J=7.0Hz), 1.7 - 1.95 (2H, m), 2.0 - 2.2 (2H, m),
2.9 - 3.3 (5H, m), 3.9 - 4.1 (3H, m), 4.37(1H, d,
J=14.0Hz), 4.45 - 4.65 (1H, m), 4.51 (1H, d, J=14.
0Hz), 5.87 (1H, d, J=10.0Hz), 6.94 (1H, d, J=9.0H
z), 7.00 (1H, bs), 7.35 (1H, d, J=9.0Hz), 7.64 (1
H, d, J=8.5Hz), 7.83 (1H, d, J=8.5Hz), 7.94 (1H, b
s), 8.08(1H, d, J=8.5Hz), 8.13 (1H, d, J=8.5Hz),
8.50 (1H, bs).
カルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−２−（７−
シアノナフタレン−２−イル）インドリン−１−イルス
ルホニル］酢酸エチル７９０mgを、ジクロロメタン１０
ml及びエタノール１０mlの混合溶媒に溶解させ、実施例
１と同様に塩化水素を用いて反応させた。反応終了後、
反応液を減圧下濃縮し、得られた濃縮物をエタノール１
５mlに溶解させ、塩化アンモニウム１２３mgを水５mlに
溶解させた水溶液を加えた後、アンモニア水０．２６ml
を更に加え、一晩攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、濃
縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［Cosmosil
（登録商標）75C18-PREP; Nacalai Tesque、溶出溶媒：
アセトニトリル／水＝３／９７−１／９］で精製し、無
定形の固体５２８mgを得た。次に、得られた固体４９mg
をエタノール３mlに溶解させ、室温で４規定塩化水素−
酢酸エチル溶液０．０６８mlを加え、１０分間静置し
た。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物を７０℃で一晩乾燥
させ、標記化合物５３mg（収率７３％）を無定形の固体
として得た。 NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.12 (3H, t,
J=7.0Hz), 1.7 - 1.95 (2H, m), 2.0 - 2.2 (2H, m),
2.9 - 3.3 (5H, m), 3.9 - 4.1 (3H, m), 4.37(1H, d,
J=14.0Hz), 4.45 - 4.65 (1H, m), 4.51 (1H, d, J=14.
0Hz), 5.87 (1H, d, J=10.0Hz), 6.94 (1H, d, J=9.0H
z), 7.00 (1H, bs), 7.35 (1H, d, J=9.0Hz), 7.64 (1
H, d, J=8.5Hz), 7.83 (1H, d, J=8.5Hz), 7.94 (1H, b
s), 8.08(1H, d, J=8.5Hz), 8.13 (1H, d, J=8.5Hz),
8.50 (1H, bs).
【０３０１】実施例５３ ［５−（１−アセトイミドイルピペリジン−４−イルオ
キシ）−２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）イ
ンドリン−１−イルスルホニル］酢酸エチル２塩酸塩
（例示化合物番号：１−１２４４）実施例５２で得ら
れた［２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−５
−（ピペリジン−４−イルオキシ）インドリン−１−イ
ルスルホニル］酢酸エチル２塩酸塩４６０mgを、エタノ
ール１２mlに溶解させ、室温攪拌下、エチルアセトイミ
デート塩酸塩２３３mgを加え、次いで、トリエチルアミ
ン０．３９mlを加え、室温で４時間攪拌した後、一晩静
置した。エチルアセトイミデート塩酸塩１０６mg及びト
リエチルアミン０．２４mlを加え、さらに室温で一晩攪
拌して反応を完結させた。反応液を減圧下濃縮し、濃縮
物をＨＰＬＣ（TSK gel ODS-80Ts 東ソー、溶出溶媒：
アセトニトリル／水＝１／９）で精製し、無定形の固体
３２５mgを得た。次いで、得られた固体５５mgを、エタ
ノール５mlに溶解させ、室温で４規定塩化水素−ジオキ
サン溶液０．０７１mlを加え、５分間静置した。反応液
を減圧下濃縮し、濃縮物を７０℃で一晩乾燥させ、標記
化合物６０mg（収率６３％）を無定形の固体として得
た。 NMRスペクトル(400MHz, DMSO-d6)δppm : 1.12 (3H, t,
J=7.0Hz), 1.6 - 1.85 (2H, m), 1.95 - 2.1 (2H, m),
2.30 (3H, s), 2.95 - 3.1 (1H, m), 3.4 - 4.1 (7H,
m), 4.38 (1H, d, J=14.0Hz), 4.52 (1H, d, J=14.0H
z), 4.6 - 4.7 (1H, m), 5.88 (1H, d, J=10.0Hz), 6.9
5 (1H, d,J=9.0Hz), 7.02 (1H, bs), 7.35(1H, d, J=9.
0Hz), 7.64 (1H, d, J=8.5Hz), 7.86 (1H, d, J=8.5H
z), 7.94 (1H, bs), 8.08 (1H, d, J=8.5Hz), 8.13 (1
H, d, J=8.5Hz), 8.52 (1H, bs).
キシ）−２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）イ
ンドリン−１−イルスルホニル］酢酸エチル２塩酸塩
（例示化合物番号：１−１２４４）実施例５２で得ら
れた［２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−５
−（ピペリジン−４−イルオキシ）インドリン−１−イ
ルスルホニル］酢酸エチル２塩酸塩４６０mgを、エタノ
ール１２mlに溶解させ、室温攪拌下、エチルアセトイミ
デート塩酸塩２３３mgを加え、次いで、トリエチルアミ
ン０．３９mlを加え、室温で４時間攪拌した後、一晩静
置した。エチルアセトイミデート塩酸塩１０６mg及びト
リエチルアミン０．２４mlを加え、さらに室温で一晩攪
拌して反応を完結させた。反応液を減圧下濃縮し、濃縮
物をＨＰＬＣ（TSK gel ODS-80Ts 東ソー、溶出溶媒：
アセトニトリル／水＝１／９）で精製し、無定形の固体
３２５mgを得た。次いで、得られた固体５５mgを、エタ
ノール５mlに溶解させ、室温で４規定塩化水素−ジオキ
サン溶液０．０７１mlを加え、５分間静置した。反応液
を減圧下濃縮し、濃縮物を７０℃で一晩乾燥させ、標記
化合物６０mg（収率６３％）を無定形の固体として得
た。 NMRスペクトル(400MHz, DMSO-d6)δppm : 1.12 (3H, t,
J=7.0Hz), 1.6 - 1.85 (2H, m), 1.95 - 2.1 (2H, m),
2.30 (3H, s), 2.95 - 3.1 (1H, m), 3.4 - 4.1 (7H,
m), 4.38 (1H, d, J=14.0Hz), 4.52 (1H, d, J=14.0H
z), 4.6 - 4.7 (1H, m), 5.88 (1H, d, J=10.0Hz), 6.9
5 (1H, d,J=9.0Hz), 7.02 (1H, bs), 7.35(1H, d, J=9.
0Hz), 7.64 (1H, d, J=8.5Hz), 7.86 (1H, d, J=8.5H
z), 7.94 (1H, bs), 8.08 (1H, d, J=8.5Hz), 8.13 (1
H, d, J=8.5Hz), 8.52 (1H, bs).
【０３０２】実施例５４ ［２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−５−
（ピペリジン−４−イルオキシ）インドリン−１−イル
スルホニル］酢酸 ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−９９３）実施例５２で得られた
［２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−５−
（ピペリジン−４−イルオキシ）インドリン−１−イル
スルホニル］酢酸エチル２塩酸塩１４４mgに１規定塩酸
１０mlを加え、７時間加熱還流した。反応液を減圧下濃
縮し、濃縮物をＨＰＬＣ（TSK gel ODS-80Ts 東ソー、
溶出溶媒：アセトニトリル／水＝１／９）で精製し、無
定形の固体を得た。次いで得られた固体を１規定塩酸３
mlに溶解させ、室温で５分間静置した。溶媒を減圧下留
去し、得られた残渣を水１０mlに溶解させた後、凍結乾
燥させ、標記化合物６７mg（収率４３％）を無定形の固
体として得た。NMRスペクトル(400MHz, DMSO-d6)δppm
: 1.75 - 1.9 (2H, m), 2.0 - 2.15 (2H, m), 2.9 -
3.3 (5H, m), 3.9 - 4.05 (1H, m), 4.03 (1H, d, J=1
4.0Hz), 4.33 (1H, d, J=14.0Hz), 4.5 - 4.65 (1H,
m), 5.88 (1H, d, J=9.5Hz), 6.93 (1H, d, J=9.0Hz),
6.98 (1H, bs), 7.34 (1H, d, J=9.0Hz), 7.64 (1H, d,
J=8.5Hz), 7.83 (1H, d, J=8.5Hz), 7.95 (1H, bs),
8.07 (1H, d, J=8.5Hz), 8.13(1H, d, J=8.5Hz), 8.49
(1H, bs).
（ピペリジン−４−イルオキシ）インドリン−１−イル
スルホニル］酢酸 ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−９９３）実施例５２で得られた
［２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−５−
（ピペリジン−４−イルオキシ）インドリン−１−イル
スルホニル］酢酸エチル２塩酸塩１４４mgに１規定塩酸
１０mlを加え、７時間加熱還流した。反応液を減圧下濃
縮し、濃縮物をＨＰＬＣ（TSK gel ODS-80Ts 東ソー、
溶出溶媒：アセトニトリル／水＝１／９）で精製し、無
定形の固体を得た。次いで得られた固体を１規定塩酸３
mlに溶解させ、室温で５分間静置した。溶媒を減圧下留
去し、得られた残渣を水１０mlに溶解させた後、凍結乾
燥させ、標記化合物６７mg（収率４３％）を無定形の固
体として得た。NMRスペクトル(400MHz, DMSO-d6)δppm
: 1.75 - 1.9 (2H, m), 2.0 - 2.15 (2H, m), 2.9 -
3.3 (5H, m), 3.9 - 4.05 (1H, m), 4.03 (1H, d, J=1
4.0Hz), 4.33 (1H, d, J=14.0Hz), 4.5 - 4.65 (1H,
m), 5.88 (1H, d, J=9.5Hz), 6.93 (1H, d, J=9.0Hz),
6.98 (1H, bs), 7.34 (1H, d, J=9.0Hz), 7.64 (1H, d,
J=8.5Hz), 7.83 (1H, d, J=8.5Hz), 7.95 (1H, bs),
8.07 (1H, d, J=8.5Hz), 8.13(1H, d, J=8.5Hz), 8.49
(1H, bs).
【０３０３】実施例５５ ［５−（１−アセトイミドイルピペリジン−４−イルオ
キシ）−２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）イ
ンドリン−１−イルスルホニル］酢酸 ２塩酸塩
（例示化合物番号：１−９４６）実施例５３で得られた
［５−（１−アセトイミドイルピペリジン−４−イルオ
キシ）−２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）イ
ンドリン−１−イルスルホニル］酢酸エチル２６１mgに
１規定塩酸１０mlを加え、８０℃で７時間攪拌した。反
応液を減圧下濃縮し、濃縮物をＨＰＬＣ（TSK gel ODS-
80Ts 東ソー、溶出溶媒：アセトニトリル／水＝１／
９）で精製し、無定形の固体を得た。次いで、得られた
固体を１規定塩酸１０mlに溶解させ、室温で１０分間静
置した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣を７０℃で
一晩乾燥させ、標記化合物２２８mg（収率８１％）を無
定形の固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.6 - 1.9 (2
H, m), 1.9 - 2.15 (2H, m), 2.30 (3H, s), 3.00 (1H,
d, J=16.0Hz), 3.35 - 4.2 (5H, m), 4.12 (1H, d, J=
14.0Hz), 4.42 (1H, d, J=14.0Hz), 4.55 - 4.7 (1H,
m), 5.85 (1H, d, J=8.5Hz), 6.95 (1H, d, J=8.5Hz),
7.00 (1H, bs), 7.36 (1H, d, J=8.5Hz),7.64 (1H, d,
J=8.5Hz), 7.85 (1H, d, J=8.5Hz), 7.95 (1H, bs), 8.
08 (1H,d, J=8.5Hz), 8.13 (1H, d, J=8.5Hz), 8.52 (1
H, bs).
キシ）−２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）イ
ンドリン−１−イルスルホニル］酢酸 ２塩酸塩
（例示化合物番号：１−９４６）実施例５３で得られた
［５−（１−アセトイミドイルピペリジン−４−イルオ
キシ）−２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）イ
ンドリン−１−イルスルホニル］酢酸エチル２６１mgに
１規定塩酸１０mlを加え、８０℃で７時間攪拌した。反
応液を減圧下濃縮し、濃縮物をＨＰＬＣ（TSK gel ODS-
80Ts 東ソー、溶出溶媒：アセトニトリル／水＝１／
９）で精製し、無定形の固体を得た。次いで、得られた
固体を１規定塩酸１０mlに溶解させ、室温で１０分間静
置した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣を７０℃で
一晩乾燥させ、標記化合物２２８mg（収率８１％）を無
定形の固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.6 - 1.9 (2
H, m), 1.9 - 2.15 (2H, m), 2.30 (3H, s), 3.00 (1H,
d, J=16.0Hz), 3.35 - 4.2 (5H, m), 4.12 (1H, d, J=
14.0Hz), 4.42 (1H, d, J=14.0Hz), 4.55 - 4.7 (1H,
m), 5.85 (1H, d, J=8.5Hz), 6.95 (1H, d, J=8.5Hz),
7.00 (1H, bs), 7.36 (1H, d, J=8.5Hz),7.64 (1H, d,
J=8.5Hz), 7.85 (1H, d, J=8.5Hz), 7.95 (1H, bs), 8.
08 (1H,d, J=8.5Hz), 8.13 (1H, d, J=8.5Hz), 8.52 (1
H, bs).
【０３０４】実施例５６ ［（Ｒ）−２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）
−５−（ピペリジン−４−イルオキシ）インドリン−１
−イルスルホニル］酢酸エチル ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−１２４３）［（Ｒ）−２−（７
−シアノナフタレン−２−イル）−５−ヒドロキシイン
ドリン−１−イルスルホニル］酢酸エチル１３７０mg
を、テトラヒドロフラン３５mlに溶解させ、１−ｔ−ブ
トキシカルボニル−４−ヒドロキシピペリジン９４８m
g、トリフェニルホスフィン１２３０mg及びアゾジカル
ボン酸ジエチル０．７４mlを用いて、実施例１と同様の
条件下で１．５時間反応させた。１−ｔ−ブトキシカル
ボニル−４−ヒドロキシピペリジン６３１mg、トリフェ
ニルホスフィン８２３mg及びアゾジカルボン酸ジエチル
０．４９mlを加え、さらに室温で１時間攪拌し、反応を
完結させた。反応液を酢酸エチルで抽出し、抽出液を減
圧下濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ジクロロメタン＝１／
４）で精製し、［（Ｒ）−５−（１−ｔ−ブトキシカル
ボニルピペリジン−４−イルオキシ）−２−（７−シア
ノナフタレン−２−イル）インドリン−１−イルスルホ
ニル］酢酸エチル８１５mg（収率４２％）を無定形の固
体として得た。 [α]D -43° (c=1.02, CHCl3); NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 1.28 (3H, t, J
=7.0Hz), 1.47 (9H, s), 1.65 - 1.8 (2H, m), 1.85 -
2.0 (2H, m), 3.04 (1H, dd, J=2.5Hz及び16.0Hz), 3.2
5 - 3.4 (2H, m), 3.65 - 3.75 (2H, m), 3.99 (1H, d,
J=14.0Hz), 4.0 - 4.1 (1H, m), 4.05 (1H, d, J=14.0
Hz), 4.15 - 4.25 (2H, m), 4.35 - 4.45 (1H, m), 5.7
9 (1H, dd, J=2.5Hz及び10.0Hz), 6.75 - 6.9 (2H, m),
7.45 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 - 7.65 (2H, m), 7.8 -
7.9 (3H, m), 8.20 (1H, bs).
−５−（ピペリジン−４−イルオキシ）インドリン−１
−イルスルホニル］酢酸エチル ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−１２４３）［（Ｒ）−２−（７
−シアノナフタレン−２−イル）−５−ヒドロキシイン
ドリン−１−イルスルホニル］酢酸エチル１３７０mg
を、テトラヒドロフラン３５mlに溶解させ、１−ｔ−ブ
トキシカルボニル−４−ヒドロキシピペリジン９４８m
g、トリフェニルホスフィン１２３０mg及びアゾジカル
ボン酸ジエチル０．７４mlを用いて、実施例１と同様の
条件下で１．５時間反応させた。１−ｔ−ブトキシカル
ボニル−４−ヒドロキシピペリジン６３１mg、トリフェ
ニルホスフィン８２３mg及びアゾジカルボン酸ジエチル
０．４９mlを加え、さらに室温で１時間攪拌し、反応を
完結させた。反応液を酢酸エチルで抽出し、抽出液を減
圧下濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ジクロロメタン＝１／
４）で精製し、［（Ｒ）−５−（１−ｔ−ブトキシカル
ボニルピペリジン−４−イルオキシ）−２−（７−シア
ノナフタレン−２−イル）インドリン−１−イルスルホ
ニル］酢酸エチル８１５mg（収率４２％）を無定形の固
体として得た。 [α]D -43° (c=1.02, CHCl3); NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 1.28 (3H, t, J
=7.0Hz), 1.47 (9H, s), 1.65 - 1.8 (2H, m), 1.85 -
2.0 (2H, m), 3.04 (1H, dd, J=2.5Hz及び16.0Hz), 3.2
5 - 3.4 (2H, m), 3.65 - 3.75 (2H, m), 3.99 (1H, d,
J=14.0Hz), 4.0 - 4.1 (1H, m), 4.05 (1H, d, J=14.0
Hz), 4.15 - 4.25 (2H, m), 4.35 - 4.45 (1H, m), 5.7
9 (1H, dd, J=2.5Hz及び10.0Hz), 6.75 - 6.9 (2H, m),
7.45 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 - 7.65 (2H, m), 7.8 -
7.9 (3H, m), 8.20 (1H, bs).
【０３０５】上記で得られた［（Ｒ）−５−（１−ｔ−
ブトキシカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−２
−（７−シアノナフタレン−２−イル）インドリン−１
−イルスルホニル］酢酸エチル７９５mgを、エタノール
１５ml及びトルエン５mlに溶解させ、塩酸ヒドロキシル
アミン９８mg及びカリウムｔ−ブトキシド１４４mgを加
え、７０℃で２時間攪拌した。塩酸ヒドロキシルアミン
９８mg及びカリウムｔ−ブトキシド１４４mgを加え、さ
らに７０℃で２時間攪拌し、反応を完結させた。沈澱物
を濾去した後、濾液を減圧下濃縮し、濃縮物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：メタノール／
ジクロロメタン＝１／１９）で精製し、無色固体を得
た。次に、得られた固体を酢酸１０mlに溶解させ、無水
酢酸０．１３ml及び１０％パラジウム−炭素触媒１２０
mgを用いて、実施例２２と同様に反応させ、後処理を行
い、無定形の固体を得た。次いで得られた固体をエタノ
ール６mlに溶解させ、４規定塩化水素−ジオキサン溶液
４mlを加え、室温で３．５時間攪拌した。反応液を減圧
下濃縮し、濃縮物をＨＰＬＣ（YMC-pack ODS YMC、溶出
溶媒：アセトニトリル／水＝３／１７）で精製し、無定
形の固体３７０mgを得た。得られた固体８３mgをエタノ
ール５mlに溶解させ、４規定塩化水素−ジオキサン溶液
０．１２mlを加え、室温で５分間静置した。減圧下溶媒
を留去し、得られた残渣を水２０mlに溶解させた後、凍
結乾燥させ、標記化合物９０mg（収率５４％）を無定形
の固体として得た。 [α]D -31° (c=0.32, MeOH); NMRスペクトル(400MHz, DMSO-d6)δppm : 1.12 (3H, t,
J=7.0Hz), 1.75 - 1.9 (2H, m), 2.05 - 2.15 (2H,
m), 2.95 - 3.1 (3H, m), 3.15 - 3.25 (2H, m),3.9 -
4.1 (3H, m), 4.37 (1H, d, J=14.0Hz), 4.5 - 4.6 (1
H, m), 4.51 (1H,d, J=14.0Hz), 5.87 (1H, dd, J=2.5H
z及び10.0Hz), 6.94 (1H, dd, J=2.5Hz及び9.0Hz), 7.0
0 (1H, bs), 7.35 (1H, d, J=9.0Hz), 7.63 (1H, dd, J
=1.5Hz及び8.5Hz), 7.82 (1H, dd, J=2.0Hz及び8.5Hz),
7.94 (1H, bs), 8.08 (1H, d, J=8.5Hz), 8.13 (1H,
d, J=8.5Hz), 8.49 (1H, bs).
ブトキシカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−２
−（７−シアノナフタレン−２−イル）インドリン−１
−イルスルホニル］酢酸エチル７９５mgを、エタノール
１５ml及びトルエン５mlに溶解させ、塩酸ヒドロキシル
アミン９８mg及びカリウムｔ−ブトキシド１４４mgを加
え、７０℃で２時間攪拌した。塩酸ヒドロキシルアミン
９８mg及びカリウムｔ−ブトキシド１４４mgを加え、さ
らに７０℃で２時間攪拌し、反応を完結させた。沈澱物
を濾去した後、濾液を減圧下濃縮し、濃縮物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：メタノール／
ジクロロメタン＝１／１９）で精製し、無色固体を得
た。次に、得られた固体を酢酸１０mlに溶解させ、無水
酢酸０．１３ml及び１０％パラジウム−炭素触媒１２０
mgを用いて、実施例２２と同様に反応させ、後処理を行
い、無定形の固体を得た。次いで得られた固体をエタノ
ール６mlに溶解させ、４規定塩化水素−ジオキサン溶液
４mlを加え、室温で３．５時間攪拌した。反応液を減圧
下濃縮し、濃縮物をＨＰＬＣ（YMC-pack ODS YMC、溶出
溶媒：アセトニトリル／水＝３／１７）で精製し、無定
形の固体３７０mgを得た。得られた固体８３mgをエタノ
ール５mlに溶解させ、４規定塩化水素−ジオキサン溶液
０．１２mlを加え、室温で５分間静置した。減圧下溶媒
を留去し、得られた残渣を水２０mlに溶解させた後、凍
結乾燥させ、標記化合物９０mg（収率５４％）を無定形
の固体として得た。 [α]D -31° (c=0.32, MeOH); NMRスペクトル(400MHz, DMSO-d6)δppm : 1.12 (3H, t,
J=7.0Hz), 1.75 - 1.9 (2H, m), 2.05 - 2.15 (2H,
m), 2.95 - 3.1 (3H, m), 3.15 - 3.25 (2H, m),3.9 -
4.1 (3H, m), 4.37 (1H, d, J=14.0Hz), 4.5 - 4.6 (1
H, m), 4.51 (1H,d, J=14.0Hz), 5.87 (1H, dd, J=2.5H
z及び10.0Hz), 6.94 (1H, dd, J=2.5Hz及び9.0Hz), 7.0
0 (1H, bs), 7.35 (1H, d, J=9.0Hz), 7.63 (1H, dd, J
=1.5Hz及び8.5Hz), 7.82 (1H, dd, J=2.0Hz及び8.5Hz),
7.94 (1H, bs), 8.08 (1H, d, J=8.5Hz), 8.13 (1H,
d, J=8.5Hz), 8.49 (1H, bs).
【０３０６】実施例５７ ［（Ｒ）−５−（１−アセトイミドイルピペリジン−４
−イルオキシ）−２−（７−アミジノナフタレン−２−
イル）インドリン−１−イルスルホニル］酢酸エチル
２塩酸塩 （例示化合物番号：１−１２４４）実施例
５６で得られた［（Ｒ）−２−（７−アミジノナフタレ
ン−２−イル）−５−（ピペリジン−４−イルオキシ）
インドリン−１−イルスルホニル］酢酸エチル２６７mg
を、エタノール９mlに溶解させ、室温攪拌下、エチルア
セトイミデート塩酸塩１３５mg及びトリエチルアミン
０．２３mlを加え、室温で一夜攪拌した。反応液を減圧
下濃縮し、濃縮物をＨＰＬＣ（YMC-pack ODS YMC、溶出
溶媒：アセトニトリル／水＝１／４）で精製し、無定形
の固体２４３mgを得た。得られた固体３９mgをエタノー
ル３mlに溶解させ、室温で４規定塩化水素−ジオキサン
溶液０．０５mlを加え、５分間静置した。減圧下溶媒を
留去し、得られた残渣を水９mlに溶解させた後、凍結乾
燥させ、標記化合物４０mg（収率７７％）を無定形の固
体として得た。 [α]D -47° (c=0.35, MeOH); NMRスペクトル(400MHz, DMSO-d6)δppm : 1.12 (3H, t,
J=7.0Hz), 1.65 - 1.85 (2H, m), 1.95 - 2.1 (2H,
m), 2.29 (3H, s), 3.02 (1H, dd, J=2.5Hz及び17.0H
z), 3.45 - 3.6 (2H, m), 3.65 - 3.85 (2H, m), 3.9 -
4.1 (3H, m), 4.37(1H, d, J=14.0Hz), 4.51 (1H, d,
J=14.0Hz), 4.55 - 4.7 (1H, m), 5.87 (1H, dd, J=2.5
Hz及び10.0Hz), 6.94 (1H, dd, J=2.5Hz及び9.0Hz), 7.
00 (1H, bs), 7.35 (1H, d, J=9.0Hz), 7.63 (1H, dd,
J=1.5Hz及び8.5Hz), 7.83 (1H, dd,J=2.0Hz及び8.5Hz),
7.94 (1H, bs), 8.08 (1H, d, J=8.5Hz), 8.13 (1H,
d, J=8.5Hz), 8.45 (1H, bs).
−イルオキシ）−２−（７−アミジノナフタレン−２−
イル）インドリン−１−イルスルホニル］酢酸エチル
２塩酸塩 （例示化合物番号：１−１２４４）実施例
５６で得られた［（Ｒ）−２−（７−アミジノナフタレ
ン−２−イル）−５−（ピペリジン−４−イルオキシ）
インドリン−１−イルスルホニル］酢酸エチル２６７mg
を、エタノール９mlに溶解させ、室温攪拌下、エチルア
セトイミデート塩酸塩１３５mg及びトリエチルアミン
０．２３mlを加え、室温で一夜攪拌した。反応液を減圧
下濃縮し、濃縮物をＨＰＬＣ（YMC-pack ODS YMC、溶出
溶媒：アセトニトリル／水＝１／４）で精製し、無定形
の固体２４３mgを得た。得られた固体３９mgをエタノー
ル３mlに溶解させ、室温で４規定塩化水素−ジオキサン
溶液０．０５mlを加え、５分間静置した。減圧下溶媒を
留去し、得られた残渣を水９mlに溶解させた後、凍結乾
燥させ、標記化合物４０mg（収率７７％）を無定形の固
体として得た。 [α]D -47° (c=0.35, MeOH); NMRスペクトル(400MHz, DMSO-d6)δppm : 1.12 (3H, t,
J=7.0Hz), 1.65 - 1.85 (2H, m), 1.95 - 2.1 (2H,
m), 2.29 (3H, s), 3.02 (1H, dd, J=2.5Hz及び17.0H
z), 3.45 - 3.6 (2H, m), 3.65 - 3.85 (2H, m), 3.9 -
4.1 (3H, m), 4.37(1H, d, J=14.0Hz), 4.51 (1H, d,
J=14.0Hz), 4.55 - 4.7 (1H, m), 5.87 (1H, dd, J=2.5
Hz及び10.0Hz), 6.94 (1H, dd, J=2.5Hz及び9.0Hz), 7.
00 (1H, bs), 7.35 (1H, d, J=9.0Hz), 7.63 (1H, dd,
J=1.5Hz及び8.5Hz), 7.83 (1H, dd,J=2.0Hz及び8.5Hz),
7.94 (1H, bs), 8.08 (1H, d, J=8.5Hz), 8.13 (1H,
d, J=8.5Hz), 8.45 (1H, bs).
【０３０７】実施例５８ ［（Ｒ）−２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）
−５−（ピペリジン−４−イルオキシ）インドリン−１
−イルスルホニル］酢酸 ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−９９３）実施例５６で得られた
［（Ｒ）−２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）
−５−（ピペリジン−４−イルオキシ）インドリン−１
−イルスルホニル］酢酸エチル ２塩酸塩６９mgに４規
定塩酸４mlを加え、８０℃で２時間攪拌した。反応液を
減圧下濃縮し、濃縮物をＨＰＬＣ（TSK gel ODS-80Ts
東ソー、溶出溶媒：アセトニトリル／水＝１／４）で精
製し、無定形の固体を得た。次いで、得られた固体を１
規定塩酸５mlに溶解させ、室温で５分間静置した。減圧
下溶媒を留去し、得られた残渣を水２０mlに溶解させた
後、凍結乾燥させ、標記化合物６１mg（収率９３％）を
無定形の固体として得た。 [α]D -43° (c=0.40, MeOH); NMRスペクトル(400MHz, DMSO-d6)δppm : 1.75 - 1.9
(2H, m), 2.0 - 2.15 (2H, m), 2.95 - 3.1 (2H, m),
2.97 (1H, dd, J=2.0Hz及び17.0Hz), 3.15 - 3.3(2H,
m), 3.9 - 4.1 (1H, m), 4.03 (1H, d, J=14.0Hz), 4.3
2 (1H, d, J=14.0Hz), 4.5 - 4.6 (1H, m), 5.87 (1H,
dd, J=2.0Hz及び10.0Hz), 6.93 (1H, dd,J=2.5Hz及び9.
0Hz), 6.98 (1H, bs), 7.34 (1H, d, J=9.0Hz), 7.63
(1H, dd, J=1.5Hz及び8.5Hz), 7.82 (1H, dd, J=1.5Hz
及び8.5Hz), 7.95 (1H, bs), 8.07 (1H, d, J=8.5Hz),
8.13 (1H, d, J=8.5Hz), 8.48 (1H, bs).
−５−（ピペリジン−４−イルオキシ）インドリン−１
−イルスルホニル］酢酸 ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−９９３）実施例５６で得られた
［（Ｒ）−２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）
−５−（ピペリジン−４−イルオキシ）インドリン−１
−イルスルホニル］酢酸エチル ２塩酸塩６９mgに４規
定塩酸４mlを加え、８０℃で２時間攪拌した。反応液を
減圧下濃縮し、濃縮物をＨＰＬＣ（TSK gel ODS-80Ts
東ソー、溶出溶媒：アセトニトリル／水＝１／４）で精
製し、無定形の固体を得た。次いで、得られた固体を１
規定塩酸５mlに溶解させ、室温で５分間静置した。減圧
下溶媒を留去し、得られた残渣を水２０mlに溶解させた
後、凍結乾燥させ、標記化合物６１mg（収率９３％）を
無定形の固体として得た。 [α]D -43° (c=0.40, MeOH); NMRスペクトル(400MHz, DMSO-d6)δppm : 1.75 - 1.9
(2H, m), 2.0 - 2.15 (2H, m), 2.95 - 3.1 (2H, m),
2.97 (1H, dd, J=2.0Hz及び17.0Hz), 3.15 - 3.3(2H,
m), 3.9 - 4.1 (1H, m), 4.03 (1H, d, J=14.0Hz), 4.3
2 (1H, d, J=14.0Hz), 4.5 - 4.6 (1H, m), 5.87 (1H,
dd, J=2.0Hz及び10.0Hz), 6.93 (1H, dd,J=2.5Hz及び9.
0Hz), 6.98 (1H, bs), 7.34 (1H, d, J=9.0Hz), 7.63
(1H, dd, J=1.5Hz及び8.5Hz), 7.82 (1H, dd, J=1.5Hz
及び8.5Hz), 7.95 (1H, bs), 8.07 (1H, d, J=8.5Hz),
8.13 (1H, d, J=8.5Hz), 8.48 (1H, bs).
【０３０８】実施例５９ ［（Ｒ）−５−（１−アセトイミドイルピペリジン−４
−イルオキシ）−２−（７−アミジノナフタレン−２−
イル）インドリン−１−イルスルホニル］酢酸２塩酸塩
（例示化合物番号：１−９４６）実施例５７で得ら
れた［（Ｒ）−５−（１−アセトイミドイルピペリジン
−４−イルオキシ）−２−（７−アミジノナフタレン−
２−イル）インドリン−１−イルスルホニル］酢酸エチ
ル２０９mgに４規定塩酸１２mlを加え、８０℃で１．５
時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物をＨＰＬ
Ｃ（YMC-pack ODS YMC、溶出溶媒：アセトニトリル／水
＝３／１７）で精製し、無定形の固体を得た。得られた
固体を１規定塩酸５mlに溶解させ、室温で５分間静置し
た。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣を水２０mlに溶
解させた後、凍結乾燥させ、標記化合物１７８mg（収率
７９％）を無定形の固体として得た。 [α]D -52° (c=0.37, MeOH); NMRスペクトル(400MHz, DMSO-d6)δppm : 1.65 - 1.85
(2H, m), 1.95 - 2.15(2H, m), 2.29 (3H, s), 2.98 (1
H, d, J=17.0Hz), 3.4 - 3.6 (2H, m), 3.65- 3.85 (2
H, m), 3.97 (1H, dd, J=6.0Hz及び10.0Hz), 4.05 (1H,
d, J=14.0Hz), 4.35 (1H, d, J=14.0Hz), 4.55 - 4.65
(1H, m), 5.87 (1H, d, J=10.0Hz), 6.94 (1H, d, J=
9.0Hz), 6.98 (1H, bs), 7.35 (1H, d, J=9.0Hz), 7.64
(1H, d,J=9.0Hz), 7.82 (1H, dd, J=8.5Hz), 7.95 (1
H, bs), 8.07 (1H, d, J=8.5Hz),8.13 (1H, d, J=8.5H
z), 8.49 (1H, bs).
−イルオキシ）−２−（７−アミジノナフタレン−２−
イル）インドリン−１−イルスルホニル］酢酸２塩酸塩
（例示化合物番号：１−９４６）実施例５７で得ら
れた［（Ｒ）−５−（１−アセトイミドイルピペリジン
−４−イルオキシ）−２−（７−アミジノナフタレン−
２−イル）インドリン−１−イルスルホニル］酢酸エチ
ル２０９mgに４規定塩酸１２mlを加え、８０℃で１．５
時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物をＨＰＬ
Ｃ（YMC-pack ODS YMC、溶出溶媒：アセトニトリル／水
＝３／１７）で精製し、無定形の固体を得た。得られた
固体を１規定塩酸５mlに溶解させ、室温で５分間静置し
た。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣を水２０mlに溶
解させた後、凍結乾燥させ、標記化合物１７８mg（収率
７９％）を無定形の固体として得た。 [α]D -52° (c=0.37, MeOH); NMRスペクトル(400MHz, DMSO-d6)δppm : 1.65 - 1.85
(2H, m), 1.95 - 2.15(2H, m), 2.29 (3H, s), 2.98 (1
H, d, J=17.0Hz), 3.4 - 3.6 (2H, m), 3.65- 3.85 (2
H, m), 3.97 (1H, dd, J=6.0Hz及び10.0Hz), 4.05 (1H,
d, J=14.0Hz), 4.35 (1H, d, J=14.0Hz), 4.55 - 4.65
(1H, m), 5.87 (1H, d, J=10.0Hz), 6.94 (1H, d, J=
9.0Hz), 6.98 (1H, bs), 7.35 (1H, d, J=9.0Hz), 7.64
(1H, d,J=9.0Hz), 7.82 (1H, dd, J=8.5Hz), 7.95 (1
H, bs), 8.07 (1H, d, J=8.5Hz),8.13 (1H, d, J=8.5H
z), 8.49 (1H, bs).
【０３０９】実施例６０ ２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−１−エタ
ンスルホニル−５−（ピペラジン−１−イル）インドリ
ン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−７８８）参考例３９で得られた
５−（４−ｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−１−イ
ル）−２−（７−シアノナフタレン−２−イル）−１−
エタンスルホニルインドリン１１２０mgを、ジクロロメ
タン２５ml及びエタノール１０mlの混合溶媒に溶解さ
せ、氷冷下、塩化水素を通じて飽和させた後、密栓し
て、室温で１０．５時間攪拌した後、一晩静置した。反
応液を減圧下濃縮し、濃縮物をエタノール３０mlに溶解
させ、塩化アンモニウム１９８mgを水１０mlに溶解させ
た水溶液を加えた後、アンモニア水０．４２mlを更に加
え、一晩攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物をＨ
ＰＬＣ（TSK gel ODS-80Ts 東ソー、溶出溶媒：アセト
ニトリル／水＝１／９）で精製し、無定形の固体８０８
mgを得た。次いで、得られた固体３００mgをメタノール
１２ml中に加え、氷冷攪拌下、４規定塩化水素−ジオキ
サン溶液０．４９mlを加えた。反応液を減圧下濃縮し、
濃縮物を水３５mlに溶解させた後、凍結乾燥させ、標記
化合物３１３mg（収率７７％）を無定形の固体として得
た。 NMRスペクトル(400MHz, DMSO-d6)δppm : 1.18 (3H, t,
J=7.5Hz), 3.00 (1H,dd, J=2.5Hz及び17.0Hz), 3.05 -
3.45 (10H, m), 3.95 (1H, dd, J=10.0Hz及び17.0Hz),
5.77 (1H, dd, J=2.5Hz及び10.0Hz), 6.94 (1H, dd, J
=2.5Hz及び9.0Hz), 6.99 (1H, bs), 7.33 (1H, d, J=9.
0Hz), 7.64 (1H, dd, J=1.5Hz及び8.5Hz), 7.84 (1H, d
d, J=2.0Hz及び8.5Hz), 7.94 (1H, bs), 8.07 (1H, d,
J=8.5Hz), 8.12 (1H, d, J=8.5Hz), 8.50 (1H, bs).
ンスルホニル−５−（ピペラジン−１−イル）インドリ
ン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−７８８）参考例３９で得られた
５−（４−ｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−１−イ
ル）−２−（７−シアノナフタレン−２−イル）−１−
エタンスルホニルインドリン１１２０mgを、ジクロロメ
タン２５ml及びエタノール１０mlの混合溶媒に溶解さ
せ、氷冷下、塩化水素を通じて飽和させた後、密栓し
て、室温で１０．５時間攪拌した後、一晩静置した。反
応液を減圧下濃縮し、濃縮物をエタノール３０mlに溶解
させ、塩化アンモニウム１９８mgを水１０mlに溶解させ
た水溶液を加えた後、アンモニア水０．４２mlを更に加
え、一晩攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物をＨ
ＰＬＣ（TSK gel ODS-80Ts 東ソー、溶出溶媒：アセト
ニトリル／水＝１／９）で精製し、無定形の固体８０８
mgを得た。次いで、得られた固体３００mgをメタノール
１２ml中に加え、氷冷攪拌下、４規定塩化水素−ジオキ
サン溶液０．４９mlを加えた。反応液を減圧下濃縮し、
濃縮物を水３５mlに溶解させた後、凍結乾燥させ、標記
化合物３１３mg（収率７７％）を無定形の固体として得
た。 NMRスペクトル(400MHz, DMSO-d6)δppm : 1.18 (3H, t,
J=7.5Hz), 3.00 (1H,dd, J=2.5Hz及び17.0Hz), 3.05 -
3.45 (10H, m), 3.95 (1H, dd, J=10.0Hz及び17.0Hz),
5.77 (1H, dd, J=2.5Hz及び10.0Hz), 6.94 (1H, dd, J
=2.5Hz及び9.0Hz), 6.99 (1H, bs), 7.33 (1H, d, J=9.
0Hz), 7.64 (1H, dd, J=1.5Hz及び8.5Hz), 7.84 (1H, d
d, J=2.0Hz及び8.5Hz), 7.94 (1H, bs), 8.07 (1H, d,
J=8.5Hz), 8.12 (1H, d, J=8.5Hz), 8.50 (1H, bs).
【０３１０】実施例６１ ５−（４−アセトイミドイルピペラジン−１−イル）−
２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−１−エタ
ンスルホニルインドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−７８９）実施例６０で得られた
２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−１−エタ
ンスルホニル−５−（ピペラジン−１−イル）インドリ
ン２５４mg及びエチルアセトイミデート塩酸塩１４９mg
を、エタノール６mlに溶解させ、水酸化ナトリウム４８
mgを水１mlに溶解させた水溶液を加えた後、室温で二日
間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物をＨＰＬＣ
（TSK gel ODS-80Ts 東ソー、溶出溶媒：アセトニトリ
ル／水＝１／９）で精製し、無定形の固体２４６mgを得
た。次に、得られた固体をメタノール５mlに加え、氷冷
攪拌下、４規定塩化水素−ジオキサン溶液０．３５mlを
加えた。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物を水３０mlに溶
解させた後、凍結乾燥させ、標記化合物２３４mg（収率
７９％）を無定形の固体として得た。 NMRスペクトル(400MHz, DMSO-d6)δppm : 1.18 (3H, t,
J=7.5Hz), 2.33 (3H,s), 3.00 (1H, dd, J=2.5Hz及び1
7.0Hz), 3.05 - 3.15 (1H, m), 3.2 - 3.4 (5H, m), 3.
6 - 3.85 (4H, m), 3.95 (1H, dd, J=10.0Hz及び17.0H
z), 5.77 (1H,dd, J=2.5Hz及び10.0Hz), 6.94 (1H, d,
J=9.0Hz), 6.99 (1H, bs), 7.33 (1H,d, J=9.0Hz), 7.6
4 (1H, dd, J=1.5Hz及び8.5Hz), 7.84 (1H, dd, J=2.0H
z及び8.5Hz), 7.95 (1H, bs), 8.07 (1H, d, J=8.5Hz),
8.13 (1H, d, J=8.5Hz), 8.51(1H, bs).
２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−１−エタ
ンスルホニルインドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−７８９）実施例６０で得られた
２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−１−エタ
ンスルホニル−５−（ピペラジン−１−イル）インドリ
ン２５４mg及びエチルアセトイミデート塩酸塩１４９mg
を、エタノール６mlに溶解させ、水酸化ナトリウム４８
mgを水１mlに溶解させた水溶液を加えた後、室温で二日
間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物をＨＰＬＣ
（TSK gel ODS-80Ts 東ソー、溶出溶媒：アセトニトリ
ル／水＝１／９）で精製し、無定形の固体２４６mgを得
た。次に、得られた固体をメタノール５mlに加え、氷冷
攪拌下、４規定塩化水素−ジオキサン溶液０．３５mlを
加えた。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物を水３０mlに溶
解させた後、凍結乾燥させ、標記化合物２３４mg（収率
７９％）を無定形の固体として得た。 NMRスペクトル(400MHz, DMSO-d6)δppm : 1.18 (3H, t,
J=7.5Hz), 2.33 (3H,s), 3.00 (1H, dd, J=2.5Hz及び1
7.0Hz), 3.05 - 3.15 (1H, m), 3.2 - 3.4 (5H, m), 3.
6 - 3.85 (4H, m), 3.95 (1H, dd, J=10.0Hz及び17.0H
z), 5.77 (1H,dd, J=2.5Hz及び10.0Hz), 6.94 (1H, d,
J=9.0Hz), 6.99 (1H, bs), 7.33 (1H,d, J=9.0Hz), 7.6
4 (1H, dd, J=1.5Hz及び8.5Hz), 7.84 (1H, dd, J=2.0H
z及び8.5Hz), 7.95 (1H, bs), 8.07 (1H, d, J=8.5Hz),
8.13 (1H, d, J=8.5Hz), 8.51(1H, bs).
【０３１１】実施例６２ ２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−５−（ア
ゼチジン−３−イルオキシ）−１−エタンスルホニルイ
ンドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−６７４）参考例４５で得られた
５−（１−ｔ−ブトキシカルボニルアゼチジン−３−イ
ルオキシ）−２−（７−シアノナフタレン−２−イル）
−１−エタンスルホニルインドリン３９０mgを、ジクロ
ロメタン５ml及びエタノール５mlの混合溶媒に溶解さ
せ、氷冷下、塩化水素を通じて飽和させた後、密栓して
室温で６．５時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、濃
縮物をエタノール１２mlに溶解させ、塩化アンモニウム
７０mgを水４mlに溶解させた水溶液を加えた後、アンモ
ニア水０．１５mlを更に加え、一晩攪拌した。反応液を
減圧下濃縮し、濃縮物をＨＰＬＣ（TSK gel ODS-80Ts
東ソー、溶出溶媒：アセトニトリル／水＝１／９）で精
製し、無定形の固体３０mgを得た。次いで、得られた固
体をメタノール３mlに溶解させ、４規定塩化水素−ジオ
キサン溶液０．０５mlを加えた。反応液を減圧下濃縮
し、濃縮物を水１５mlに溶解させた後、凍結乾燥させ、
標記化合物３２mg（収率８．９％）を無定形の固体とし
て得た。 NMRスペクトル(400MHz, DMSO-d6)δppm : 1.18 (3H, t,
J=7.5Hz), 3.01 (1H,dd, J=2.5Hz及び17.0Hz), 3.05 -
3.2 (1H, m), 3.25 - 3.4 (1H, m), 3.85 -4.05 (3H,
m), 4.3 - 4.45 (2H, m), 4.95 - 5.05 (1H, m), 5.79
(1H, dd, J=2.5Hz及び10.0Hz), 6.79 (1H, dd, J=2.5Hz
及び8.5Hz), 6.85 (1H, d, J=2.0Hz),7.36 (1H, d, J=
8.5Hz), 7.63 (1H, dd, J=1.5Hz及び8.5Hz), 7.82 (1H,
dd, J=2.0Hz及び8.5Hz), 7.95 (1H, bs), 8.07 (1H,
d, J=8.5Hz), 8.13 (1H, d, J=8.5Hz), 8.49 (1H, bs).
ゼチジン−３−イルオキシ）−１−エタンスルホニルイ
ンドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−６７４）参考例４５で得られた
５−（１−ｔ−ブトキシカルボニルアゼチジン−３−イ
ルオキシ）−２−（７−シアノナフタレン−２−イル）
−１−エタンスルホニルインドリン３９０mgを、ジクロ
ロメタン５ml及びエタノール５mlの混合溶媒に溶解さ
せ、氷冷下、塩化水素を通じて飽和させた後、密栓して
室温で６．５時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、濃
縮物をエタノール１２mlに溶解させ、塩化アンモニウム
７０mgを水４mlに溶解させた水溶液を加えた後、アンモ
ニア水０．１５mlを更に加え、一晩攪拌した。反応液を
減圧下濃縮し、濃縮物をＨＰＬＣ（TSK gel ODS-80Ts
東ソー、溶出溶媒：アセトニトリル／水＝１／９）で精
製し、無定形の固体３０mgを得た。次いで、得られた固
体をメタノール３mlに溶解させ、４規定塩化水素−ジオ
キサン溶液０．０５mlを加えた。反応液を減圧下濃縮
し、濃縮物を水１５mlに溶解させた後、凍結乾燥させ、
標記化合物３２mg（収率８．９％）を無定形の固体とし
て得た。 NMRスペクトル(400MHz, DMSO-d6)δppm : 1.18 (3H, t,
J=7.5Hz), 3.01 (1H,dd, J=2.5Hz及び17.0Hz), 3.05 -
3.2 (1H, m), 3.25 - 3.4 (1H, m), 3.85 -4.05 (3H,
m), 4.3 - 4.45 (2H, m), 4.95 - 5.05 (1H, m), 5.79
(1H, dd, J=2.5Hz及び10.0Hz), 6.79 (1H, dd, J=2.5Hz
及び8.5Hz), 6.85 (1H, d, J=2.0Hz),7.36 (1H, d, J=
8.5Hz), 7.63 (1H, dd, J=1.5Hz及び8.5Hz), 7.82 (1H,
dd, J=2.0Hz及び8.5Hz), 7.95 (1H, bs), 8.07 (1H,
d, J=8.5Hz), 8.13 (1H, d, J=8.5Hz), 8.49 (1H, bs).
【０３１２】実施例６３ ５−（１−アセトイミドイルアゼチジン−３−イルオキ
シ）−２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−１
−エタンスルホニルインドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−６７５）参考例４５で得られた
５−（１−ｔ−ブトキシカルボニルアゼチジン−３−イ
ルオキシ）−２−（７−シアノナフタレン−２−イル）
−１−エタンスルホニルインドリン３９０mgを、ジオキ
サン４mlに溶解させ、室温で４規定塩化水素−ジオキサ
ン溶液４mlを加えた後、同温度で３．５時間攪拌した。
反応液を減圧下濃縮し、濃縮物及びエチルアセトイミデ
ート塩酸塩１９８mgを、エタノール５ml及びジクロロメ
タン５mlに溶解させ、トリエチルアミン０．３４mlを加
え、一晩攪拌した。エチルアセトイミデート塩酸塩９９
mg及びトリエチルアミン０．１７mlを加えた後、更に室
温で４時間攪拌し、反応を完結させた。反応液を減圧下
濃縮し、濃縮物をＨＰＬＣ（YMC-pack ODS YMC、溶出溶
媒：アセトニトリル／水＝１／１）で精製し、５−（１
−アセトイミドイルアゼチジン−３−イルオキシ）−２
−（７−シアノナフタレン−２−イル）−１−エタンス
ルホニルインドリン２９４mg（収率８５％）を得た。 NMRスペクトル(400MHz, DMSO-d6)δppm : 1.18 (3H, t,
J=7.5Hz), 2.08及び2.09 (合計3H, 各s), 3.01 (1H, d
d, J=3.0Hz及び17.0Hz), 3.05 - 3.2 (1H, m),3.2 - 3.
4 (1H, m), 3.96 (1H, dd, J=10.0Hz及び17.0Hz), 4.05
- 4.15 (1H,m), 4.25 - 4.4 (1H, m), 4.55 - 4.65 (1
H, m), 4.7 - 4.8 (1H, m), 5.05 - 5.15 (1H, m), 5.7
7 (1H, dd, J=3.0Hz及び10.0Hz), 6.81 (1H, dd, J=2.5
Hz及び9.0Hz), 6.87 (1H, bs), 7.37 (1H, d, J=9.0H
z), 7.62 (1H, d, J=8.5Hz), 7.78 (1H, dd, J=1.5Hz及
び8.5Hz), 7.95 (1H, bs), 8.06 (1H, d, J=8.5Hz), 8.
09(1H, d, J=8.5Hz), 8.60 (1H, bs).
シ）−２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−１
−エタンスルホニルインドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−６７５）参考例４５で得られた
５−（１−ｔ−ブトキシカルボニルアゼチジン−３−イ
ルオキシ）−２−（７−シアノナフタレン−２−イル）
−１−エタンスルホニルインドリン３９０mgを、ジオキ
サン４mlに溶解させ、室温で４規定塩化水素−ジオキサ
ン溶液４mlを加えた後、同温度で３．５時間攪拌した。
反応液を減圧下濃縮し、濃縮物及びエチルアセトイミデ
ート塩酸塩１９８mgを、エタノール５ml及びジクロロメ
タン５mlに溶解させ、トリエチルアミン０．３４mlを加
え、一晩攪拌した。エチルアセトイミデート塩酸塩９９
mg及びトリエチルアミン０．１７mlを加えた後、更に室
温で４時間攪拌し、反応を完結させた。反応液を減圧下
濃縮し、濃縮物をＨＰＬＣ（YMC-pack ODS YMC、溶出溶
媒：アセトニトリル／水＝１／１）で精製し、５−（１
−アセトイミドイルアゼチジン−３−イルオキシ）−２
−（７−シアノナフタレン−２−イル）−１−エタンス
ルホニルインドリン２９４mg（収率８５％）を得た。 NMRスペクトル(400MHz, DMSO-d6)δppm : 1.18 (3H, t,
J=7.5Hz), 2.08及び2.09 (合計3H, 各s), 3.01 (1H, d
d, J=3.0Hz及び17.0Hz), 3.05 - 3.2 (1H, m),3.2 - 3.
4 (1H, m), 3.96 (1H, dd, J=10.0Hz及び17.0Hz), 4.05
- 4.15 (1H,m), 4.25 - 4.4 (1H, m), 4.55 - 4.65 (1
H, m), 4.7 - 4.8 (1H, m), 5.05 - 5.15 (1H, m), 5.7
7 (1H, dd, J=3.0Hz及び10.0Hz), 6.81 (1H, dd, J=2.5
Hz及び9.0Hz), 6.87 (1H, bs), 7.37 (1H, d, J=9.0H
z), 7.62 (1H, d, J=8.5Hz), 7.78 (1H, dd, J=1.5Hz及
び8.5Hz), 7.95 (1H, bs), 8.06 (1H, d, J=8.5Hz), 8.
09(1H, d, J=8.5Hz), 8.60 (1H, bs).
【０３１３】上記で得られた５−（１−アセトイミドイ
ルアゼチジン−３−イルオキシ）−２−（７−シアノナ
フタレン−２−イル）−１−エタンスルホニルインドリ
ン２８０mgを、ジクロロメタン８ml及びエタノール５ml
の混合溶媒に溶解させ、氷冷下、塩化水素を通じて飽和
させた後、密栓して室温で８．５時間攪拌した。反応液
を減圧下濃縮し、濃縮物をエタノール９mlに溶解させ、
塩化アンモニウム５７mgを水３mlに溶解させた水溶液を
加えた後、アンモニア水０．１２mlを加え、一晩攪拌し
た後、更に８時間攪拌し、４℃で一晩静置した。反応液
を減圧下濃縮し、濃縮物をＨＰＬＣ（YMC-pack ODS YM
C、溶出溶媒：アセトニトリル／水＝１／４）で精製
し、無定形の固体９４mgを得た。次いで、得られた固体
をメタノール５ml中に加え、氷冷攪拌下、４規定塩化水
素−ジオキサン溶液０．１４mlを加えた。反応液を減圧
下濃縮し、濃縮物を水１８mlに溶解させた後、凍結乾燥
させ、標記化合物９０mg（収率２８％）を無定形の固体
として得た。 NMRスペクトル(400MHz, DMSO-d6)δppm : 1.18 (3H, t,
J=7.5Hz), 2.08及び2.09 (合計3H, 各s), 3.02 (1H,
d, J=17.0Hz), 3.05 - 3.2 (1H, m), 3.25 - 3.4 (1H,
m), 3.97 (1H, dd, J=10.0Hz及び17.0Hz), 4.05 - 4.15
(1H, m), 4.25- 4.35 (1H, m), 4.55 - 4.65 (1H, m),
4.7 - 4.8 (1H, m), 5.05 - 5.15 (1H,m), 5.80 (1H,
dd, J=2.5Hz及び10.0Hz), 6.81 (1H, dd, J=2.5Hz及び
9.0Hz),6.87 (1H, bs), 7.38 (1H, d, J=9.0Hz), 7.63
(1H, dd, J=1.5Hz及び8.5Hz), 7.84 (1H, dd, J=2.0Hz
及び8.5Hz), 7.95 (1H, bs), 8.08 (1H, d, J=8.5Hz),
8.13 (1H, d, J=8.5Hz), 8.51 (1H, bs).
ルアゼチジン−３−イルオキシ）−２−（７−シアノナ
フタレン−２−イル）−１−エタンスルホニルインドリ
ン２８０mgを、ジクロロメタン８ml及びエタノール５ml
の混合溶媒に溶解させ、氷冷下、塩化水素を通じて飽和
させた後、密栓して室温で８．５時間攪拌した。反応液
を減圧下濃縮し、濃縮物をエタノール９mlに溶解させ、
塩化アンモニウム５７mgを水３mlに溶解させた水溶液を
加えた後、アンモニア水０．１２mlを加え、一晩攪拌し
た後、更に８時間攪拌し、４℃で一晩静置した。反応液
を減圧下濃縮し、濃縮物をＨＰＬＣ（YMC-pack ODS YM
C、溶出溶媒：アセトニトリル／水＝１／４）で精製
し、無定形の固体９４mgを得た。次いで、得られた固体
をメタノール５ml中に加え、氷冷攪拌下、４規定塩化水
素−ジオキサン溶液０．１４mlを加えた。反応液を減圧
下濃縮し、濃縮物を水１８mlに溶解させた後、凍結乾燥
させ、標記化合物９０mg（収率２８％）を無定形の固体
として得た。 NMRスペクトル(400MHz, DMSO-d6)δppm : 1.18 (3H, t,
J=7.5Hz), 2.08及び2.09 (合計3H, 各s), 3.02 (1H,
d, J=17.0Hz), 3.05 - 3.2 (1H, m), 3.25 - 3.4 (1H,
m), 3.97 (1H, dd, J=10.0Hz及び17.0Hz), 4.05 - 4.15
(1H, m), 4.25- 4.35 (1H, m), 4.55 - 4.65 (1H, m),
4.7 - 4.8 (1H, m), 5.05 - 5.15 (1H,m), 5.80 (1H,
dd, J=2.5Hz及び10.0Hz), 6.81 (1H, dd, J=2.5Hz及び
9.0Hz),6.87 (1H, bs), 7.38 (1H, d, J=9.0Hz), 7.63
(1H, dd, J=1.5Hz及び8.5Hz), 7.84 (1H, dd, J=2.0Hz
及び8.5Hz), 7.95 (1H, bs), 8.08 (1H, d, J=8.5Hz),
8.13 (1H, d, J=8.5Hz), 8.51 (1H, bs).
【０３１４】実施例６４ ２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−１−エタ
ンスルホニル−７−メチル−５−（ピペリジン−４−イ
ルオキシ）インドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−７４５）参考例５１で得られた
２−（７−シアノナフタレン−２−イル）−１−エタン
スルホニル−５−ヒドロキシ−７−メチルインドリン７
３０mgを、テトラヒドロフラン２０mlに溶解させ、窒素
雰囲気中、氷冷下、１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−
ヒドロキシピペリジン５６１mg、トリフェニルホスフィ
ン７３２mg及びアゾジカルボン酸ジエチル０．４４mlを
加え、室温で３時間攪拌した。反応液に塩化アンモニウ
ム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を食
塩水で洗浄した後、酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウ
ムを用いて乾燥させた。減圧下溶媒を留去し、得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶
媒：酢酸エチル／ジクロロメタン＝３／１７）で精製
し、５−（１−t-ブトキシカルボニルピペリジン−４−
イルオキシ）−２−（７−シアノナフタレン−２−イ
ル）−１−エタンスルホニル−７−メチルインドリン８
９８mg（収率８４％）を無定形の固体として得た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 1.39 (3H, t, J
=7.5Hz), 1.46 (9H, s), 1.65 - 1.8 (2H, m), 1.8 -
1.95 (2H, m), 2.53 (3H, s), 2.94 (1H, d, J=16.0H
z), 3.05 - 3.25 (2H, m), 3.25 - 3.4 (2H, m), 3.6 -
3.75 (2H, m), 3.96 (1H, dd, J=8.5Hz及び16.0Hz),
4.3 - 4.45 (1H, m), 5.76 (1H, d, J=8.0Hz), 6.61 (1
H, bs), 6.65 (1H, bs), 7.49 (1H, dd, J=2.0Hz及び8.
5Hz), 7.57 (1H, dd, J=1.5Hz及び8.5Hz), 7.73 (1H, b
s), 7.83 (1H, d, J=8.5Hz), 7.86 (1H, d, J=8.5Hz),
8.14 (1H, bs).
ンスルホニル−７−メチル−５−（ピペリジン−４−イ
ルオキシ）インドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−７４５）参考例５１で得られた
２−（７−シアノナフタレン−２−イル）−１−エタン
スルホニル−５−ヒドロキシ−７−メチルインドリン７
３０mgを、テトラヒドロフラン２０mlに溶解させ、窒素
雰囲気中、氷冷下、１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−
ヒドロキシピペリジン５６１mg、トリフェニルホスフィ
ン７３２mg及びアゾジカルボン酸ジエチル０．４４mlを
加え、室温で３時間攪拌した。反応液に塩化アンモニウ
ム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を食
塩水で洗浄した後、酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウ
ムを用いて乾燥させた。減圧下溶媒を留去し、得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶
媒：酢酸エチル／ジクロロメタン＝３／１７）で精製
し、５−（１−t-ブトキシカルボニルピペリジン−４−
イルオキシ）−２−（７−シアノナフタレン−２−イ
ル）−１−エタンスルホニル−７−メチルインドリン８
９８mg（収率８４％）を無定形の固体として得た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 1.39 (3H, t, J
=7.5Hz), 1.46 (9H, s), 1.65 - 1.8 (2H, m), 1.8 -
1.95 (2H, m), 2.53 (3H, s), 2.94 (1H, d, J=16.0H
z), 3.05 - 3.25 (2H, m), 3.25 - 3.4 (2H, m), 3.6 -
3.75 (2H, m), 3.96 (1H, dd, J=8.5Hz及び16.0Hz),
4.3 - 4.45 (1H, m), 5.76 (1H, d, J=8.0Hz), 6.61 (1
H, bs), 6.65 (1H, bs), 7.49 (1H, dd, J=2.0Hz及び8.
5Hz), 7.57 (1H, dd, J=1.5Hz及び8.5Hz), 7.73 (1H, b
s), 7.83 (1H, d, J=8.5Hz), 7.86 (1H, d, J=8.5Hz),
8.14 (1H, bs).
【０３１５】上記で得られた５−（１−ｔ−ブトキシカ
ルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−２−（７−シ
アノナフタレン−２−イル）−１−エタンスルホニル−
７−メチルインドリン８８６mgを、メタノール１６ml及
びトルエン５mlに溶解させ、塩酸ヒドロキシルアミン１
１８mg及びｔ−ブトキシカリウム１７３mgを加え、７０
℃で２．５時間攪拌した。塩酸ヒドロキシルアミン１１
８mg及びカリウムｔ−ブトキシド１７３mgを加え、さら
に７０℃で５．５時間攪拌し、反応を完結させた。沈澱
物を濾去し、濾液を減圧下濃縮した後、濃縮物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：メタノール
／ジクロロメタン＝１／９）で精製し、無色固体を得
た。次いで、得られた固体を酢酸１２mlに溶解させ、無
水酢酸０．２０ml及び１０％パラジウム−炭素触媒１８
０mgを用いて、実施例２２と同様に反応させ、後処理を
行った。次に、得られた無定形固体をメタノール６mlに
溶解させ、４規定塩化水素−ジオキサン溶液４mlを加
え、室温で２時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、濃
縮物をＨＰＬＣ（YMC-pack ODS YMC、溶出溶媒：アセト
ニトリル／水＝３／１７）で精製し、無定形の固体５７
４mgを得た。得られた固体２００mgをメタノール７mlに
溶解させ、４規定塩化水素−ジオキサン溶液０．３０ml
を加え、室温で５分間静置した。反応液を減圧下留去
し、標記化合物１９７mg（収率６６％）を無定形の固体
として得た。 NMRスペクトル(400MHz, DMSO-d6)δppm : 1.23 (3H, t,
J=7.5Hz), 1.7 - 1.85 (2H, m), 1.95 - 2.1 (2H, m),
2.47 (3H, s), 2.9 - 3.25 (6H, m), 3.35 -3.55 (1H,
m), 3.95 (1H, dd, J=8.0Hz及び17.0Hz), 4.5 - 4.6
(1H, m), 5.85(1H, d, J=8.0Hz), 6.75 (1H, d, J=2.0H
z), 6.82 (1H, d, J=2.0Hz), 7.65 (1H, dd, J=1.5Hz及
び8.5Hz), 7.81 (1H, dd, J=2.0Hz及び8.5Hz), 7.91 (1
H, bs),8.05 (1H, d, J=8.5Hz), 8.10 (1H, d, J=8.5H
z), 8.46 (1H, bs).
ルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−２−（７−シ
アノナフタレン−２−イル）−１−エタンスルホニル−
７−メチルインドリン８８６mgを、メタノール１６ml及
びトルエン５mlに溶解させ、塩酸ヒドロキシルアミン１
１８mg及びｔ−ブトキシカリウム１７３mgを加え、７０
℃で２．５時間攪拌した。塩酸ヒドロキシルアミン１１
８mg及びカリウムｔ−ブトキシド１７３mgを加え、さら
に７０℃で５．５時間攪拌し、反応を完結させた。沈澱
物を濾去し、濾液を減圧下濃縮した後、濃縮物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：メタノール
／ジクロロメタン＝１／９）で精製し、無色固体を得
た。次いで、得られた固体を酢酸１２mlに溶解させ、無
水酢酸０．２０ml及び１０％パラジウム−炭素触媒１８
０mgを用いて、実施例２２と同様に反応させ、後処理を
行った。次に、得られた無定形固体をメタノール６mlに
溶解させ、４規定塩化水素−ジオキサン溶液４mlを加
え、室温で２時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、濃
縮物をＨＰＬＣ（YMC-pack ODS YMC、溶出溶媒：アセト
ニトリル／水＝３／１７）で精製し、無定形の固体５７
４mgを得た。得られた固体２００mgをメタノール７mlに
溶解させ、４規定塩化水素−ジオキサン溶液０．３０ml
を加え、室温で５分間静置した。反応液を減圧下留去
し、標記化合物１９７mg（収率６６％）を無定形の固体
として得た。 NMRスペクトル(400MHz, DMSO-d6)δppm : 1.23 (3H, t,
J=7.5Hz), 1.7 - 1.85 (2H, m), 1.95 - 2.1 (2H, m),
2.47 (3H, s), 2.9 - 3.25 (6H, m), 3.35 -3.55 (1H,
m), 3.95 (1H, dd, J=8.0Hz及び17.0Hz), 4.5 - 4.6
(1H, m), 5.85(1H, d, J=8.0Hz), 6.75 (1H, d, J=2.0H
z), 6.82 (1H, d, J=2.0Hz), 7.65 (1H, dd, J=1.5Hz及
び8.5Hz), 7.81 (1H, dd, J=2.0Hz及び8.5Hz), 7.91 (1
H, bs),8.05 (1H, d, J=8.5Hz), 8.10 (1H, d, J=8.5H
z), 8.46 (1H, bs).
【０３１６】実施例６５ ５−（１−アセトイミドイルピペリジン−４−イルオキ
シ）−２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−１
−エタンスルホニル−７−メチルインドリン２塩酸塩
（例示化合物番号：１−７７１）実施例６４で得られ
た２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−１−エ
タンスルホニル−７−メチル−５−（ピペリジン−４−
イルオキシ）インドリン３８０mg及びエチルアセトイミ
デート塩酸塩２１０mgを、メタノール１２mlに溶解さ
せ、室温攪拌下、トリエチルアミン０．３５mlを加え、
同温度で一夜攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物
をＨＰＬＣ（YMC-pack ODS YMC、溶出溶媒：アセトニト
リル／水＝１／４）で精製し、無定形の固体３３５mgを
得た。次いで、得られた固体をメタノール６mlに溶解さ
せ、室温で４規定塩化水素−ジオキサン溶液０．４６ml
を加え、５分間静置した。溶媒を減圧下留去し、得られ
た残渣を水２５mlに溶解させた後、凍結乾燥させ、標記
化合物３２５mg（収率７１％）を無定形の固体として得
た。 NMRスペクトル(400MHz, DMSO-d6)δppm : 1.23 (3H, t,
J=7.0Hz), 1.60 - 1.8 (2H, m), 1.9 - 2.1 (2H, m),
2.28 (3H, s), 2.48 (3H, s), 2.97 (1H, d, J=17.0H
z), 3.05 - 3.25 (1H, m), 3.4 - 3.6 (3H, m), 3.6 -
3.9 (2H, m), 3.95 (1H, dd, J=8.5Hz及び17.0Hz), 4.5
5 - 4.7 (1H, m), 5.85 (1H, d, J=8.0Hz), 6.75 (1H,
bs), 6.82 (1H, bs), 7.65 (1H, d, J=8.5Hz), 7.82 (1
H, d, J=8.5Hz), 7.91 (1H, bs), 8.05 (1H, d, J=8.5H
z), 8.10 (1H, d, J=8.5Hz), 8.47(1H, bs).
シ）−２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−１
−エタンスルホニル−７−メチルインドリン２塩酸塩
（例示化合物番号：１−７７１）実施例６４で得られ
た２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−１−エ
タンスルホニル−７−メチル−５−（ピペリジン−４−
イルオキシ）インドリン３８０mg及びエチルアセトイミ
デート塩酸塩２１０mgを、メタノール１２mlに溶解さ
せ、室温攪拌下、トリエチルアミン０．３５mlを加え、
同温度で一夜攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物
をＨＰＬＣ（YMC-pack ODS YMC、溶出溶媒：アセトニト
リル／水＝１／４）で精製し、無定形の固体３３５mgを
得た。次いで、得られた固体をメタノール６mlに溶解さ
せ、室温で４規定塩化水素−ジオキサン溶液０．４６ml
を加え、５分間静置した。溶媒を減圧下留去し、得られ
た残渣を水２５mlに溶解させた後、凍結乾燥させ、標記
化合物３２５mg（収率７１％）を無定形の固体として得
た。 NMRスペクトル(400MHz, DMSO-d6)δppm : 1.23 (3H, t,
J=7.0Hz), 1.60 - 1.8 (2H, m), 1.9 - 2.1 (2H, m),
2.28 (3H, s), 2.48 (3H, s), 2.97 (1H, d, J=17.0H
z), 3.05 - 3.25 (1H, m), 3.4 - 3.6 (3H, m), 3.6 -
3.9 (2H, m), 3.95 (1H, dd, J=8.5Hz及び17.0Hz), 4.5
5 - 4.7 (1H, m), 5.85 (1H, d, J=8.0Hz), 6.75 (1H,
bs), 6.82 (1H, bs), 7.65 (1H, d, J=8.5Hz), 7.82 (1
H, d, J=8.5Hz), 7.91 (1H, bs), 8.05 (1H, d, J=8.5H
z), 8.10 (1H, d, J=8.5Hz), 8.47(1H, bs).
【０３１７】実施例６６ ２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−１−エタ
ンスルホニル−６−（ピペリジン−４−イルオキシ）−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン ２塩酸塩
（例示化合物番号：２−１８１）参考例５８で得られた
２−（７−シアノナフタレン−２−イル）−１−エタン
スルホニル−６−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリン６３８mgを、テトラヒドロフラン１８ml
に溶解させ、窒素雰囲気中、氷冷攪拌下、１−ｔ−ブト
キシカルボニル−４−ヒドロキシピペリジン４９１mg、
トリフェニルホスフィン６４０mg及びアゾジカルボン酸
ジエチル０．３８mlを加え、室温で７時間攪拌した。反
応液に２０％塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチ
ルで抽出した後、抽出液を飽和食塩水で洗浄し、酢酸エ
チル層を無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させた。減
圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝
２／３）で精製し、６−（１−ｔ−ブトキシカルボニル
ピペリジン−４−イルオキシ）−２−（７−シアノナフ
タレン−２−イル）−１−エタンスルホニル−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリン７７３mg（収率８３％）
を無定形の固体として得た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 1.33 (3H, t, J
=7.5Hz), 1.47 (9H, s), 1.65 - 1.8 (2H, m), 1.85 -
2.0 (2H, m), 2.05 - 2.2 (1H, m), 2.5 - 2.8(3H, m),
2.95 - 3.15 (2H, m), 3.25 - 3.4 (2H, m), 3.6 - 3.
8 (2H, m), 4.35 - 4.5 (1H, m), 5.62 (1H, t, J=6.5H
z), 6.67 (1H, d, J=3.0Hz), 6.83 (1H, dd, J=3.0Hz及
び9.0Hz), 7.5 - 7.6 (2H, m), 7.73 (1H, d, J=9.0H
z), 7.78(1H, bs), 7.82 (1H, d, J=8.5Hz), 7.86 (1H,
d, J=8.5Hz), 8.15 (1H, bs).
ンスルホニル−６−（ピペリジン−４−イルオキシ）−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン ２塩酸塩
（例示化合物番号：２−１８１）参考例５８で得られた
２−（７−シアノナフタレン−２−イル）−１−エタン
スルホニル−６−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリン６３８mgを、テトラヒドロフラン１８ml
に溶解させ、窒素雰囲気中、氷冷攪拌下、１−ｔ−ブト
キシカルボニル−４−ヒドロキシピペリジン４９１mg、
トリフェニルホスフィン６４０mg及びアゾジカルボン酸
ジエチル０．３８mlを加え、室温で７時間攪拌した。反
応液に２０％塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチ
ルで抽出した後、抽出液を飽和食塩水で洗浄し、酢酸エ
チル層を無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させた。減
圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝
２／３）で精製し、６−（１−ｔ−ブトキシカルボニル
ピペリジン−４−イルオキシ）−２−（７−シアノナフ
タレン−２−イル）−１−エタンスルホニル−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリン７７３mg（収率８３％）
を無定形の固体として得た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 1.33 (3H, t, J
=7.5Hz), 1.47 (9H, s), 1.65 - 1.8 (2H, m), 1.85 -
2.0 (2H, m), 2.05 - 2.2 (1H, m), 2.5 - 2.8(3H, m),
2.95 - 3.15 (2H, m), 3.25 - 3.4 (2H, m), 3.6 - 3.
8 (2H, m), 4.35 - 4.5 (1H, m), 5.62 (1H, t, J=6.5H
z), 6.67 (1H, d, J=3.0Hz), 6.83 (1H, dd, J=3.0Hz及
び9.0Hz), 7.5 - 7.6 (2H, m), 7.73 (1H, d, J=9.0H
z), 7.78(1H, bs), 7.82 (1H, d, J=8.5Hz), 7.86 (1H,
d, J=8.5Hz), 8.15 (1H, bs).
【０３１８】上記で得られた６−（１−ｔ−ブトキシカ
ルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−２−（７−シ
アノナフタレン−２−イル）−１−エタンスルホニル−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン５２０mgを、エ
タノール８ml及び水１２mlに溶解させ、塩酸ヒドロキシ
ルアミン２０７mg及び炭酸ナトリウム１４４mgを加え、
１時間加熱還流させた。結晶が析出したので、ジクロロ
メタン３mlを加え均一溶液にした後、さらに３時間加熱
還流させた。再びエタノール５ml及びジクロロメタン５
ml加え均一溶液にした後、さらに２時間加熱還流させ
た。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物に水を加えた後、攪
拌し、沈澱物を濾取した後、乾燥させ、無色固体４４５
mgを得た。次いで、得られた固体を酢酸１０mlに溶解さ
せ、無水酢酸０．１３ml及び１０％パラジウム−炭素触
媒１００mgを用いて、実施例２２と同様に、室温で５時
間反応させた後、後処理を行った。次に、得られた無定
形固体をメタノール４mlに溶解させ、４規定塩化水素−
酢酸エチル溶液４mlを加え、室温で２時間攪拌した。反
応液を減圧下濃縮し、濃縮物をＨＰＬＣ（YMC-pack ODS
YMC、溶出溶媒：アセトニトリル／水＝３／７）で精製
し、無定形の固体３１８mgを得た。得られた固体６０mg
をメタノール４mlに溶解させ、４規定塩化水素−ジオキ
サン溶液０．０９mlを加え、室温で５分間静置した。溶
媒を減圧下留去し、得られた残渣を水１２mlに溶解させ
た後、凍結乾燥させ、標記化合物６０mg（収率６２％）
を無定形の固体として得た。 NMRスペクトル(400MHz, DMSO-d6)δppm : 1.16 (3H, t,
J=7.5Hz), 1.75 - 2.0 (3H, m), 2.0 - 2.2 (2H, m),
2.5 - 2.7 (2H, m), 2.7 - 2.85 (1H, m), 2.95 - 3.15
(3H, m), 3.15 - 3.25 (2H, m), 3.25 - 3.45 (1H,
m), 4.55 - 4.65(1H, m), 5.61 (1H, t, J=7.0Hz), 6.8
6 (1H, d, J=3.0Hz), 6.93 (1H, dd, J=3.0Hz及び9.0H
z), 7.6 - 7.7 (2H, m), 7.80 (1H, dd, J=2.0Hz及び8.
5Hz), 7.93(1H, bs), 8.03 (1H, d, J=8.5Hz), 8.10 (1
H, d, J=8.5Hz), 8.44 (1H, bs).
ルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−２−（７−シ
アノナフタレン−２−イル）−１−エタンスルホニル−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン５２０mgを、エ
タノール８ml及び水１２mlに溶解させ、塩酸ヒドロキシ
ルアミン２０７mg及び炭酸ナトリウム１４４mgを加え、
１時間加熱還流させた。結晶が析出したので、ジクロロ
メタン３mlを加え均一溶液にした後、さらに３時間加熱
還流させた。再びエタノール５ml及びジクロロメタン５
ml加え均一溶液にした後、さらに２時間加熱還流させ
た。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物に水を加えた後、攪
拌し、沈澱物を濾取した後、乾燥させ、無色固体４４５
mgを得た。次いで、得られた固体を酢酸１０mlに溶解さ
せ、無水酢酸０．１３ml及び１０％パラジウム−炭素触
媒１００mgを用いて、実施例２２と同様に、室温で５時
間反応させた後、後処理を行った。次に、得られた無定
形固体をメタノール４mlに溶解させ、４規定塩化水素−
酢酸エチル溶液４mlを加え、室温で２時間攪拌した。反
応液を減圧下濃縮し、濃縮物をＨＰＬＣ（YMC-pack ODS
YMC、溶出溶媒：アセトニトリル／水＝３／７）で精製
し、無定形の固体３１８mgを得た。得られた固体６０mg
をメタノール４mlに溶解させ、４規定塩化水素−ジオキ
サン溶液０．０９mlを加え、室温で５分間静置した。溶
媒を減圧下留去し、得られた残渣を水１２mlに溶解させ
た後、凍結乾燥させ、標記化合物６０mg（収率６２％）
を無定形の固体として得た。 NMRスペクトル(400MHz, DMSO-d6)δppm : 1.16 (3H, t,
J=7.5Hz), 1.75 - 2.0 (3H, m), 2.0 - 2.2 (2H, m),
2.5 - 2.7 (2H, m), 2.7 - 2.85 (1H, m), 2.95 - 3.15
(3H, m), 3.15 - 3.25 (2H, m), 3.25 - 3.45 (1H,
m), 4.55 - 4.65(1H, m), 5.61 (1H, t, J=7.0Hz), 6.8
6 (1H, d, J=3.0Hz), 6.93 (1H, dd, J=3.0Hz及び9.0H
z), 7.6 - 7.7 (2H, m), 7.80 (1H, dd, J=2.0Hz及び8.
5Hz), 7.93(1H, bs), 8.03 (1H, d, J=8.5Hz), 8.10 (1
H, d, J=8.5Hz), 8.44 (1H, bs).
【０３１９】実施例６７ ６−（１−アセトイミドイルピペリジン−４−イルオキ
シ）−２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−１
−エタンスルホニル−１，２，３，４−テトラヒドロキ
ノリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：２−１３５）
実施例６６で得られた２−（７−アミジノナフタレン−
２−イル）−１−エタンスルホニル−６−（ピペリジン
−４−イルオキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロキ
ノリン２５１mgを、エタノール８mlに溶解させ、室温攪
拌下、エチルアセトイミデート塩酸塩１３９mg及びトリ
エチルアミン０．２３mlを加え、室温で一夜攪拌した。
エチルアセトイミデート塩酸塩６９mg及びトリエチルア
ミン０．０８mlを加え、さらに室温で一夜攪拌した後、
エチルアセトイミデート塩酸塩６９mg及びトリエチルア
ミン０．０８mlを加え、さらに室温で５時間攪拌し、反
応を完結させた。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物をＨＰ
ＬＣ（YMC-pack ODS YMC、溶出溶媒：アセトニトリル／
水＝１／３）で精製し、無定形の固体２５４mgを得た。
次いで、得られた固体２０１mgを、メタノール７mlに溶
解させ、室温で、４規定塩化水素−ジオキサン溶液０．
２８mlを加え、５分間静置した。減圧下溶媒を留去し、
得られた残渣を水２５mlに溶解させた後、凍結乾燥さ
せ、標記化合物２１４mg（収率８７％）を無定形の固体
として得た。 NMRスペクトル(400MHz, DMSO-d6)δppm : 1.17 (3H, t,
J=7.5Hz), 1.6 - 1.85 (2H, m), 1.85 - 2.15 (3H,
m), 2.30 (3H, s), 2.5 - 2.7 (2H, m), 2.7 - 2.85 (1
H, m), 3.00 - 3.15 (1H, m), 3.25 - 3.45 (1H, m),
3.45 - 3.65 (2H,m), 3.65 - 3.9 (2H, m), 4.6 - 4.75
(1H, m), 5.61 (1H, t, J=7.0Hz), 6.86(1H, d, J=3.0
Hz), 6.93 (1H, dd, J=3.0Hz及び9.0Hz), 7.6 - 7.7 (2
H, m), 7.81 (1H, d, J=8.5Hz), 7.93 (1H, bs), 8.03
(1H, d, J=8.5Hz), 8.10 (1H, d,J=8.5Hz), 8.45 (1H,
bs).
シ）−２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−１
−エタンスルホニル−１，２，３，４−テトラヒドロキ
ノリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：２−１３５）
実施例６６で得られた２−（７−アミジノナフタレン−
２−イル）−１−エタンスルホニル−６−（ピペリジン
−４−イルオキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロキ
ノリン２５１mgを、エタノール８mlに溶解させ、室温攪
拌下、エチルアセトイミデート塩酸塩１３９mg及びトリ
エチルアミン０．２３mlを加え、室温で一夜攪拌した。
エチルアセトイミデート塩酸塩６９mg及びトリエチルア
ミン０．０８mlを加え、さらに室温で一夜攪拌した後、
エチルアセトイミデート塩酸塩６９mg及びトリエチルア
ミン０．０８mlを加え、さらに室温で５時間攪拌し、反
応を完結させた。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物をＨＰ
ＬＣ（YMC-pack ODS YMC、溶出溶媒：アセトニトリル／
水＝１／３）で精製し、無定形の固体２５４mgを得た。
次いで、得られた固体２０１mgを、メタノール７mlに溶
解させ、室温で、４規定塩化水素−ジオキサン溶液０．
２８mlを加え、５分間静置した。減圧下溶媒を留去し、
得られた残渣を水２５mlに溶解させた後、凍結乾燥さ
せ、標記化合物２１４mg（収率８７％）を無定形の固体
として得た。 NMRスペクトル(400MHz, DMSO-d6)δppm : 1.17 (3H, t,
J=7.5Hz), 1.6 - 1.85 (2H, m), 1.85 - 2.15 (3H,
m), 2.30 (3H, s), 2.5 - 2.7 (2H, m), 2.7 - 2.85 (1
H, m), 3.00 - 3.15 (1H, m), 3.25 - 3.45 (1H, m),
3.45 - 3.65 (2H,m), 3.65 - 3.9 (2H, m), 4.6 - 4.75
(1H, m), 5.61 (1H, t, J=7.0Hz), 6.86(1H, d, J=3.0
Hz), 6.93 (1H, dd, J=3.0Hz及び9.0Hz), 7.6 - 7.7 (2
H, m), 7.81 (1H, d, J=8.5Hz), 7.93 (1H, bs), 8.03
(1H, d, J=8.5Hz), 8.10 (1H, d,J=8.5Hz), 8.45 (1H,
bs).
【０３２０】実施例６８ ２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−１−エタ
ンスルホニル−６−（ピペリジン−４−イルメトキシ）
−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン ２塩酸塩
（例示化合物番号：２−１８２）参考例５８で得られ
た２−（７−シアノナフタレン−２−イル）−１−エタ
ンスルホニル−６−ヒドロキシ−１，２，３，４−テト
ラヒドロキノリン６２９mgを、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタ
ミド２０mlに溶解させ、窒素雰囲気中、氷冷攪拌下、水
素化ナトリウム（５５％鉱油分散）７７mgを加え、５分
間攪拌した後、１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ｐ−
トルエンスルホニルオキシメチルピペリジン７１１mgを
加え、室温で４時間攪拌した。反応液に水を加えた後、
酢酸エチルで抽出し、抽出液を食塩水で洗浄した後、酢
酸エチル層を無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させ
た。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキ
サン＝１／１）で精製し、６−（１−ｔ−ブトキシカル
ボニルピペリジン−４−イルメトキシ）−２−（７−シ
アノナフタレン−２−イル）−１−エタンスルホニル−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン６２１mg（収率
６６％）を無定形の固体として得た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 1.20 - 1.35 (2
H, m), 1.32 (3H, t,J=7.5Hz), 1.46 (9H, s), 1.75 -
1.85 (2H, m), 1.85 - 2.00 (1H, m), 2.05 -2.2 (1H,
m), 2.55 - 2.85 (5H, m), 2.95 - 3.15 (2H, m), 3.77
(2H, d, J=6.5Hz), 4.0 - 4.3 (2H, m), 5.62 (1H, t,
J=6.5Hz), 6.64 (1H, d, J=3.0Hz),6.81 (1H, dd, J=
3.0Hz及び9.0Hz), 7.56 (2H, dd, J=1.5Hz及び8.5Hz),
7.73 (1H, d, J=9.0Hz), 7.78 (1H, bs), 7.82 (1H, d,
J=8.5Hz), 7.86 (1H, d, J=8.5Hz), 8.15 (1H, bs).
ンスルホニル−６−（ピペリジン−４−イルメトキシ）
−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン ２塩酸塩
（例示化合物番号：２−１８２）参考例５８で得られ
た２−（７−シアノナフタレン−２−イル）−１−エタ
ンスルホニル−６−ヒドロキシ−１，２，３，４−テト
ラヒドロキノリン６２９mgを、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタ
ミド２０mlに溶解させ、窒素雰囲気中、氷冷攪拌下、水
素化ナトリウム（５５％鉱油分散）７７mgを加え、５分
間攪拌した後、１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ｐ−
トルエンスルホニルオキシメチルピペリジン７１１mgを
加え、室温で４時間攪拌した。反応液に水を加えた後、
酢酸エチルで抽出し、抽出液を食塩水で洗浄した後、酢
酸エチル層を無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させ
た。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキ
サン＝１／１）で精製し、６−（１−ｔ−ブトキシカル
ボニルピペリジン−４−イルメトキシ）−２−（７−シ
アノナフタレン−２−イル）−１−エタンスルホニル−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン６２１mg（収率
６６％）を無定形の固体として得た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 1.20 - 1.35 (2
H, m), 1.32 (3H, t,J=7.5Hz), 1.46 (9H, s), 1.75 -
1.85 (2H, m), 1.85 - 2.00 (1H, m), 2.05 -2.2 (1H,
m), 2.55 - 2.85 (5H, m), 2.95 - 3.15 (2H, m), 3.77
(2H, d, J=6.5Hz), 4.0 - 4.3 (2H, m), 5.62 (1H, t,
J=6.5Hz), 6.64 (1H, d, J=3.0Hz),6.81 (1H, dd, J=
3.0Hz及び9.0Hz), 7.56 (2H, dd, J=1.5Hz及び8.5Hz),
7.73 (1H, d, J=9.0Hz), 7.78 (1H, bs), 7.82 (1H, d,
J=8.5Hz), 7.86 (1H, d, J=8.5Hz), 8.15 (1H, bs).
【０３２１】上記で得られた６−（１−ｔ−ブトキシカ
ルボニルピペリジン−４−イルメトキシ）−２−（７−
シアノナフタレン−２−イル）−１−エタンスルホニル
−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン８２０mgを、
メタノール５ml及びトルエン２０mlに溶解させ、塩酸ヒ
ドロキシルアミン１５９mg及びカリウムｔ−ブトキシド
２３４mgを加え、加熱還流させた。塩酸ヒドロキシルア
ミン１０６mg及びｔ−ブトキシカリウム１５６mgを加
え、さらに２時間加熱還流させ、室温で反応液を一晩放
置した後、塩酸ヒドロキシルアミン１０６mg及びｔ−ブ
トキシカリウム１５６mgを追加し、さらに３時間加熱還
流させ、反応を完結させた。沈澱物を濾去した後、濾液
を減圧下濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（溶出溶媒：メタノール／ジクロロメタン＝１
／１９）で精製し、無色固体を得た。次いで、得られた
固体を酢酸１０mlに溶解させ、無水酢酸０．１５ml及び
１０％パラジウム−炭素触媒１３０mgを用いて、実施例
２２と同様に反応させ、後処理することにより、無定形
固体を得た。得られた無定形固体をメタノール６mlに溶
解させ、４規定塩化水素−酢酸エチル溶液４mlを加え、
室温で２時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物
をＨＰＬＣ（YMC-pack ODS YMC、溶出溶媒：アセトニト
リル／水＝３／１７）で精製し、無定形の固体４２６mg
を得た。次いで、得られた固体１５０mgをエタノール８
mlに溶解させ、４規定塩化水素−ジオキサン溶液０．２
２mlを加え、室温で５分間静置した。減圧下溶媒を留去
し、得られた残渣を水２０mlに溶解させた後、凍結乾燥
させ、標記化合物１５４mg（収率７３％）を無定形の固
体として得た。 NMRスペクトル(400MHz, DMSO-d6)δppm : 1.16 (3H, t,
J=7.5Hz), 1.40 - 1.6 (2H, m), 1.8 - 2.1 (4H, m),
2.5 - 2.7 (2H, m), 2.7 - 2.95 (3H, m), 3.0- 3.15
(1H, m), 3.15 - 3.45 (3H, m), 3.82 (2H, d, J=6.0H
z), 5.61 (1H, t, J=6.5Hz), 6.79 (1H, d, J=3.0Hz),
6.87 (1H, dd, J=3.0Hz及び9.0Hz), 7.6- 7.7 (2H, m),
7.75 - 7.85 (1H, m), 7.93 (1H, bs), 8.03 (1H, d,
J=8.5Hz), 8.10 (1H, d, J=8.5Hz), 8.44 (1H, bs).
ルボニルピペリジン−４−イルメトキシ）−２−（７−
シアノナフタレン−２−イル）−１−エタンスルホニル
−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン８２０mgを、
メタノール５ml及びトルエン２０mlに溶解させ、塩酸ヒ
ドロキシルアミン１５９mg及びカリウムｔ−ブトキシド
２３４mgを加え、加熱還流させた。塩酸ヒドロキシルア
ミン１０６mg及びｔ−ブトキシカリウム１５６mgを加
え、さらに２時間加熱還流させ、室温で反応液を一晩放
置した後、塩酸ヒドロキシルアミン１０６mg及びｔ−ブ
トキシカリウム１５６mgを追加し、さらに３時間加熱還
流させ、反応を完結させた。沈澱物を濾去した後、濾液
を減圧下濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（溶出溶媒：メタノール／ジクロロメタン＝１
／１９）で精製し、無色固体を得た。次いで、得られた
固体を酢酸１０mlに溶解させ、無水酢酸０．１５ml及び
１０％パラジウム−炭素触媒１３０mgを用いて、実施例
２２と同様に反応させ、後処理することにより、無定形
固体を得た。得られた無定形固体をメタノール６mlに溶
解させ、４規定塩化水素−酢酸エチル溶液４mlを加え、
室温で２時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物
をＨＰＬＣ（YMC-pack ODS YMC、溶出溶媒：アセトニト
リル／水＝３／１７）で精製し、無定形の固体４２６mg
を得た。次いで、得られた固体１５０mgをエタノール８
mlに溶解させ、４規定塩化水素−ジオキサン溶液０．２
２mlを加え、室温で５分間静置した。減圧下溶媒を留去
し、得られた残渣を水２０mlに溶解させた後、凍結乾燥
させ、標記化合物１５４mg（収率７３％）を無定形の固
体として得た。 NMRスペクトル(400MHz, DMSO-d6)δppm : 1.16 (3H, t,
J=7.5Hz), 1.40 - 1.6 (2H, m), 1.8 - 2.1 (4H, m),
2.5 - 2.7 (2H, m), 2.7 - 2.95 (3H, m), 3.0- 3.15
(1H, m), 3.15 - 3.45 (3H, m), 3.82 (2H, d, J=6.0H
z), 5.61 (1H, t, J=6.5Hz), 6.79 (1H, d, J=3.0Hz),
6.87 (1H, dd, J=3.0Hz及び9.0Hz), 7.6- 7.7 (2H, m),
7.75 - 7.85 (1H, m), 7.93 (1H, bs), 8.03 (1H, d,
J=8.5Hz), 8.10 (1H, d, J=8.5Hz), 8.44 (1H, bs).
【０３２２】実施例６９ ６−（１−アセトイミドイルピペリジン−４−イルメト
キシ）−２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−
１−エタンスルホニル−１，２，３，４−テトラヒドロ
キノリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：２−１８
３）実施例６８で得られた２−（７−アミジノナフタレ
ン−２−イル）−１−エタンスルホニル−６−（ピペリ
ジン−４−イルメトキシ）−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン２６６mgを、エタノール８mlに溶解させ、
室温攪拌下、エチルアセトイミデート塩酸塩１４３mg及
びトリエチルアミン０．２４mlを加え、室温で８時間攪
拌した。エチルアセトイミデート塩酸塩１４３mg及びト
リエチルアミン０．１６mlを加え、室温で一夜攪拌した
後、エチルアセトイミデート塩酸塩６９mg及びトリエチ
ルアミン０．０８mlを加え、さらに室温で一夜攪拌し
て、反応を完結させた。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物
をＨＰＬＣ（YMC-pack ODS YMC、溶出溶媒：アセトニト
リル／水＝１／４）で精製し、無定形の固体２４２mgを
得た。次いで、得られた固体をメタノール８mlに溶解さ
せ、室温で４規定塩化水素−ジオキサン溶液０．３２ml
を加え、５分間静置させた。減圧下溶媒を留去し、得ら
れた残渣を水２０mlに溶解させた後、凍結乾燥させ、標
記化合物２３７mg（収率７６％）を無定形の固体として
得た。 NMRスペクトル(400MHz, DMSO-d6)δppm : 1.16 (3H, t,
J=7.5Hz), 1.25 - 1.45 (2H, m), 1.8 - 2.0 (3H, m),
2.05 - 2.2 (1H, m), 2.29 (3H, s), 2.5 - 2.7 (2H,
m), 2.7 - 2.85 (1H, m), 3.0 - 3.45 (4H, m), 3.83
(2H, d, J=6.0Hz), 3.85 - 4.0 (1H, m), 4.1 - 4.25
(1H, m), 5.61 (1H, t, J=6.5Hz), 6.79 (1H, d, J=3.0
Hz), 6.87 (1H, dd, J=3.0Hz及び9.0Hz), 7.63 (1H, d,
J=9.0Hz),7.64 (1H, dd, J=1.5Hz及び8.5Hz), 7.81 (1
H, dd, J=2.0Hz及び8.5Hz), 7.93(1H, bs), 8.03 (1H,
d, J=8.5Hz), 8.10 (1H, d, J=8.5Hz), 8.44 (1H, bs).
キシ）−２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−
１−エタンスルホニル−１，２，３，４−テトラヒドロ
キノリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：２−１８
３）実施例６８で得られた２−（７−アミジノナフタレ
ン−２−イル）−１−エタンスルホニル−６−（ピペリ
ジン−４−イルメトキシ）−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン２６６mgを、エタノール８mlに溶解させ、
室温攪拌下、エチルアセトイミデート塩酸塩１４３mg及
びトリエチルアミン０．２４mlを加え、室温で８時間攪
拌した。エチルアセトイミデート塩酸塩１４３mg及びト
リエチルアミン０．１６mlを加え、室温で一夜攪拌した
後、エチルアセトイミデート塩酸塩６９mg及びトリエチ
ルアミン０．０８mlを加え、さらに室温で一夜攪拌し
て、反応を完結させた。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物
をＨＰＬＣ（YMC-pack ODS YMC、溶出溶媒：アセトニト
リル／水＝１／４）で精製し、無定形の固体２４２mgを
得た。次いで、得られた固体をメタノール８mlに溶解さ
せ、室温で４規定塩化水素−ジオキサン溶液０．３２ml
を加え、５分間静置させた。減圧下溶媒を留去し、得ら
れた残渣を水２０mlに溶解させた後、凍結乾燥させ、標
記化合物２３７mg（収率７６％）を無定形の固体として
得た。 NMRスペクトル(400MHz, DMSO-d6)δppm : 1.16 (3H, t,
J=7.5Hz), 1.25 - 1.45 (2H, m), 1.8 - 2.0 (3H, m),
2.05 - 2.2 (1H, m), 2.29 (3H, s), 2.5 - 2.7 (2H,
m), 2.7 - 2.85 (1H, m), 3.0 - 3.45 (4H, m), 3.83
(2H, d, J=6.0Hz), 3.85 - 4.0 (1H, m), 4.1 - 4.25
(1H, m), 5.61 (1H, t, J=6.5Hz), 6.79 (1H, d, J=3.0
Hz), 6.87 (1H, dd, J=3.0Hz及び9.0Hz), 7.63 (1H, d,
J=9.0Hz),7.64 (1H, dd, J=1.5Hz及び8.5Hz), 7.81 (1
H, dd, J=2.0Hz及び8.5Hz), 7.93(1H, bs), 8.03 (1H,
d, J=8.5Hz), 8.10 (1H, d, J=8.5Hz), 8.44 (1H, bs).
【０３２３】実施例７０ ２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−１−エタ
ンスルホニル−６−（ピロリジン−３−イルオキシ）−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン ２塩酸塩
（例示化合物番号：２−１５２）参考例５８で得られた
２−（７−シアノナフタレン−２−イル）−１−エタン
スルホニル−６−ヒドロキシ−１、２，３、４−テトラ
ヒドロキノリン５８９mgを、ジクロロメタン１５mlに溶
解させ、窒素雰囲気中、１−ｔ−ブトキシカルボニル−
３−ヒドロキシピロリジン５６２mg、トリフェニルホス
フィン７８７mｇ及びアゾジカルボン酸ジエチル０．４
７mlを加え、室温で８時間攪拌した。反応液を減圧下濃
縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出溶媒：酢酸エチル／ジクロロメタン＝１／３）で
精製した後、再度シリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）で精製
し、６−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピロリジン−３
−イルオキシ）−２−（７−シアノナフタレン−２−イ
ル）−１−エタンスルホニル−１，２，３、４−テトラ
ヒドロキノリン９３４mg（収率８３％）を無定形の固体
として得た。 NMRスペクトル(500MHz, CDCl3)δppm : 1.33 (3H, t, J
=7.5Hz), 1.47 (9H, s), 2.0 - 2.25 (2H, m), 2.5 -
2.8 (3H, m), 2.95 - 3.2 (2H, m), 3.4 - 3.7(4H, m),
4.8 - 4.9 (1H, m), 5.62 (1H, t, J=6.0Hz), 6.55 -
6.7 (1H, m), 6.79 (1H, dd, J=3.0Hz及び8.5Hz), 7.5
- 7.6 (2H, m), 7.75 (1H, d, J=8.5Hz), 7.78 (1H, b
s), 7.83 (1H, d, J=7.5Hz), 7.86 (1H, d, J=9.0Hz),
8.15 (1H,bs).
ンスルホニル−６−（ピロリジン−３−イルオキシ）−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン ２塩酸塩
（例示化合物番号：２−１５２）参考例５８で得られた
２−（７−シアノナフタレン−２−イル）−１−エタン
スルホニル−６−ヒドロキシ−１、２，３、４−テトラ
ヒドロキノリン５８９mgを、ジクロロメタン１５mlに溶
解させ、窒素雰囲気中、１−ｔ−ブトキシカルボニル−
３−ヒドロキシピロリジン５６２mg、トリフェニルホス
フィン７８７mｇ及びアゾジカルボン酸ジエチル０．４
７mlを加え、室温で８時間攪拌した。反応液を減圧下濃
縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出溶媒：酢酸エチル／ジクロロメタン＝１／３）で
精製した後、再度シリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）で精製
し、６−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピロリジン−３
−イルオキシ）−２−（７−シアノナフタレン−２−イ
ル）−１−エタンスルホニル−１，２，３、４−テトラ
ヒドロキノリン９３４mg（収率８３％）を無定形の固体
として得た。 NMRスペクトル(500MHz, CDCl3)δppm : 1.33 (3H, t, J
=7.5Hz), 1.47 (9H, s), 2.0 - 2.25 (2H, m), 2.5 -
2.8 (3H, m), 2.95 - 3.2 (2H, m), 3.4 - 3.7(4H, m),
4.8 - 4.9 (1H, m), 5.62 (1H, t, J=6.0Hz), 6.55 -
6.7 (1H, m), 6.79 (1H, dd, J=3.0Hz及び8.5Hz), 7.5
- 7.6 (2H, m), 7.75 (1H, d, J=8.5Hz), 7.78 (1H, b
s), 7.83 (1H, d, J=7.5Hz), 7.86 (1H, d, J=9.0Hz),
8.15 (1H,bs).
【０３２４】上記で得られた６−（１−ｔ−ブトキシカ
ルボニルピロリジン−３−イルオキシ）−２−（７−シ
アノナフタレン−２−イル）−１−エタンスルホニル−
１，２，３、４−テトラヒドロキノリン９３４mgを、メ
タノール２２mlに溶解させ、塩酸ヒドロキシルアミン１
１５mg及びカリウムｔ−ブトキシド１８６mgを加え、６
０℃で６時間攪拌した（反応開始から２時間後及び４時
間後に、塩酸ヒドロキシルアミン１１５mg及びカリウム
ｔ−ブトキシド１８６mgをそれぞれ追加した）。反応液
を減圧下濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（溶出溶媒：ジクロロメタン／メタノール＝１
５／1）で精製し、無定形の固体１０７０mg（定量的）
を得た。次いで、得られた固体を酢酸１０mlに溶解さ
せ、無水酢酸０．２２mlを加え、５分間撹拌した後、１
０％パラジウム−炭素触媒６０mgを加え、水素雰囲気
下、室温で５時間激しく撹拌した。反応液をろ過した
後、濾液を濃縮し、黄色無定形の個体を得た。次いで、
得られた固体をメタノール２０mlに溶解させ、４Ｎ塩化
水素−ジオキサン溶液１０ｍｌを加え、３時間撹拌し
た。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物を分取ＨＰＬＣ（YM
C-PACKODS、溶出溶媒：アセトニトリル／水＝１／４）
で精製し、標記化合物４５５mg（収率４６％）を無定形
の固体として得た。 NMRスペクトル(500MHz, DMSO-d6)δppm : 1.17 (3H, t,
J=7.5Hz), 1.9 - 2.0(1H, m), 2.05 - 2.25 (2H, m),
2.55 - 2.7 (2H, m), 2.75 - 2.85 (1H, m),3.0 - 3.15
(1H, m), 3.15 - 3.55 (5H, m), 5.0 - 5.15 (1H, m),
5.62 (1H, t, J=7.0Hz), 6.83 (1H, d, J=3.0Hz), 6.9
1 (1H, dd, J=3.0Hz及び9.0Hz), 7.6- 7.7 (2H, m), 7.
75 - 7.85 (1H, m), 7.93 (1H, bs), 8.03 (1H, d, J=
8.5Hz), 8.11 (1H, d, J=9.0Hz), 8.44 (1H, bs).
ルボニルピロリジン−３−イルオキシ）−２−（７−シ
アノナフタレン−２−イル）−１−エタンスルホニル−
１，２，３、４−テトラヒドロキノリン９３４mgを、メ
タノール２２mlに溶解させ、塩酸ヒドロキシルアミン１
１５mg及びカリウムｔ−ブトキシド１８６mgを加え、６
０℃で６時間攪拌した（反応開始から２時間後及び４時
間後に、塩酸ヒドロキシルアミン１１５mg及びカリウム
ｔ−ブトキシド１８６mgをそれぞれ追加した）。反応液
を減圧下濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（溶出溶媒：ジクロロメタン／メタノール＝１
５／1）で精製し、無定形の固体１０７０mg（定量的）
を得た。次いで、得られた固体を酢酸１０mlに溶解さ
せ、無水酢酸０．２２mlを加え、５分間撹拌した後、１
０％パラジウム−炭素触媒６０mgを加え、水素雰囲気
下、室温で５時間激しく撹拌した。反応液をろ過した
後、濾液を濃縮し、黄色無定形の個体を得た。次いで、
得られた固体をメタノール２０mlに溶解させ、４Ｎ塩化
水素−ジオキサン溶液１０ｍｌを加え、３時間撹拌し
た。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物を分取ＨＰＬＣ（YM
C-PACKODS、溶出溶媒：アセトニトリル／水＝１／４）
で精製し、標記化合物４５５mg（収率４６％）を無定形
の固体として得た。 NMRスペクトル(500MHz, DMSO-d6)δppm : 1.17 (3H, t,
J=7.5Hz), 1.9 - 2.0(1H, m), 2.05 - 2.25 (2H, m),
2.55 - 2.7 (2H, m), 2.75 - 2.85 (1H, m),3.0 - 3.15
(1H, m), 3.15 - 3.55 (5H, m), 5.0 - 5.15 (1H, m),
5.62 (1H, t, J=7.0Hz), 6.83 (1H, d, J=3.0Hz), 6.9
1 (1H, dd, J=3.0Hz及び9.0Hz), 7.6- 7.7 (2H, m), 7.
75 - 7.85 (1H, m), 7.93 (1H, bs), 8.03 (1H, d, J=
8.5Hz), 8.11 (1H, d, J=9.0Hz), 8.44 (1H, bs).
【０３２５】実施例７１ ６−（１−アセトイミドイルピロリジン−３−イルオキ
シ）−２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−１
−エタンスルホニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−
キノリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：２−１５３）実施例７０で得られた
２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−１−エタ
ンスルホニル−６−（ピロリジン−３−イルオキシ）−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン ２塩酸塩３６
０mgをエタノール２０mlに溶解させ、室温攪拌下、エチ
ルアセトイミデート塩酸塩３０９mg及びトリエチルアミ
ン０．４２mlを加え、室温で３日間攪拌した。反応液を
減圧下濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー［Cosmosil（登録商標）75C18-OPN; Nacalai Tes
que、溶出溶媒：アセトニトリル／水＝２／４８］で精
製した後、さらに分取ＨＰＬＣ［YMC-pack ODS YMC、溶
出溶媒：アセトニトリル／水＝１／４］で精製し、標記
化合物１２８mg（収率４４％）を無定形の固体として得
た。 NMRスペクトル(500MHz, DMSO-d6)δppm : 1.17 (3H, t,
J=8.0Hz), 1.9 - 2.05 (1H, m), 2.15 - 2.3 (1H, m),
2.27及び2.29 (合計3H, 各s), 2.55 - 2.7 (2H, m),
2.75 - 2.85 (1H, m), 3.0 - 3.15 (1H, m), 3.25 - 4.
0 (6H, m), 5.1- 5.25 (1H, m), 5.63 (1H, t, J=7.0H
z), 6.8 - 6.95 (2H, m), 7.6 - 7.7 (2H, m), 7.75 -
7.85 (1H, m), 7.94 (1H, bs), 8.03 (1H, d, J=9.0H
z), 8.10 (1H, d, J=9.0Hz), 8.44 (1H, bs).
シ）−２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−１
−エタンスルホニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−
キノリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：２−１５３）実施例７０で得られた
２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−１−エタ
ンスルホニル−６−（ピロリジン−３−イルオキシ）−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン ２塩酸塩３６
０mgをエタノール２０mlに溶解させ、室温攪拌下、エチ
ルアセトイミデート塩酸塩３０９mg及びトリエチルアミ
ン０．４２mlを加え、室温で３日間攪拌した。反応液を
減圧下濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー［Cosmosil（登録商標）75C18-OPN; Nacalai Tes
que、溶出溶媒：アセトニトリル／水＝２／４８］で精
製した後、さらに分取ＨＰＬＣ［YMC-pack ODS YMC、溶
出溶媒：アセトニトリル／水＝１／４］で精製し、標記
化合物１２８mg（収率４４％）を無定形の固体として得
た。 NMRスペクトル(500MHz, DMSO-d6)δppm : 1.17 (3H, t,
J=8.0Hz), 1.9 - 2.05 (1H, m), 2.15 - 2.3 (1H, m),
2.27及び2.29 (合計3H, 各s), 2.55 - 2.7 (2H, m),
2.75 - 2.85 (1H, m), 3.0 - 3.15 (1H, m), 3.25 - 4.
0 (6H, m), 5.1- 5.25 (1H, m), 5.63 (1H, t, J=7.0H
z), 6.8 - 6.95 (2H, m), 7.6 - 7.7 (2H, m), 7.75 -
7.85 (1H, m), 7.94 (1H, bs), 8.03 (1H, d, J=9.0H
z), 8.10 (1H, d, J=9.0Hz), 8.44 (1H, bs).
【０３２６】実施例７２ （Ｒ）−２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−
１−エタンスルホニル−５−（（Ｒ）−ピロリジン−２
−イルメトキシ）インドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−６８７）（Ｒ）−２−（７−シ
アノナフタレン−２−イル）−１−エタンスルホニル−
５−ヒドロキシインドリ９００mgを、Ｎ，Ｎ−ジメチル
アセタミド３０mlに溶解させ、水素化ナトリウム（５５
％鉱油分散）１２０mg及び（Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカ
ルボニル−２−ｐ−トルエンスルホニルオキシメチルピ
ロリジン１０００mgを用いて、実施例３と同様に反応さ
せた（但し、反応液を一夜攪拌した後、水素化ナトリウ
ム（５５％鉱油分散）６０mg及び（Ｒ）−１−ｔ−ブト
キシカルボニル−２−ｐ−トルエンスルホニルオキシメ
チルピロリジン１０００mgを追加し、更に４時間攪拌し
た）。反応終了後、反応液を酢酸エチルで希釈し、順
次、水及び食塩水で洗浄した後、酢酸エチル層を無水硫
酸マグネシウムを用いて乾燥させた。減圧下溶媒を留去
し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）で精製
し、（Ｒ）−５−（（Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ルピロリジン−２−イルメトキシ）−２−（７−シアノ
ナフタレン−２−イル）−１−エタンスルホニルインド
リン７８０mg（収率５８％）を無定形の固体として得
た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 1.32 (3H, t, J
=7.5Hz), 1.46 (9H, s), 1.8 - 2.1 (4H, m), 2.9 - 3.
15 (3H, m), 3.25 - 3.5 (2H, m), 3.7 - 3.95(1H, m),
3.86 (1H, dd, J=10.0Hz及び16.5Hz), 4.0 - 4.2 (2H,
m), 5.55 - 5.7 (1H, m), 6.7 - 6.9 (2H, m), 7.42
(1H, d, J=8.5Hz), 7.55 - 7.65 (2H, m), 7.8 - 7.95
(3H, m), 8.20 (1H, bs).
１−エタンスルホニル−５−（（Ｒ）−ピロリジン−２
−イルメトキシ）インドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−６８７）（Ｒ）−２−（７−シ
アノナフタレン−２−イル）−１−エタンスルホニル−
５−ヒドロキシインドリ９００mgを、Ｎ，Ｎ−ジメチル
アセタミド３０mlに溶解させ、水素化ナトリウム（５５
％鉱油分散）１２０mg及び（Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカ
ルボニル−２−ｐ−トルエンスルホニルオキシメチルピ
ロリジン１０００mgを用いて、実施例３と同様に反応さ
せた（但し、反応液を一夜攪拌した後、水素化ナトリウ
ム（５５％鉱油分散）６０mg及び（Ｒ）−１−ｔ−ブト
キシカルボニル−２−ｐ−トルエンスルホニルオキシメ
チルピロリジン１０００mgを追加し、更に４時間攪拌し
た）。反応終了後、反応液を酢酸エチルで希釈し、順
次、水及び食塩水で洗浄した後、酢酸エチル層を無水硫
酸マグネシウムを用いて乾燥させた。減圧下溶媒を留去
し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）で精製
し、（Ｒ）−５−（（Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニ
ルピロリジン−２−イルメトキシ）−２−（７−シアノ
ナフタレン−２−イル）−１−エタンスルホニルインド
リン７８０mg（収率５８％）を無定形の固体として得
た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 1.32 (3H, t, J
=7.5Hz), 1.46 (9H, s), 1.8 - 2.1 (4H, m), 2.9 - 3.
15 (3H, m), 3.25 - 3.5 (2H, m), 3.7 - 3.95(1H, m),
3.86 (1H, dd, J=10.0Hz及び16.5Hz), 4.0 - 4.2 (2H,
m), 5.55 - 5.7 (1H, m), 6.7 - 6.9 (2H, m), 7.42
(1H, d, J=8.5Hz), 7.55 - 7.65 (2H, m), 7.8 - 7.95
(3H, m), 8.20 (1H, bs).
【０３２７】上記で得られた（Ｒ）−５−（（Ｒ）−１
−ｔ−ブトキシカルボニルピロリジン−２−イルメトキ
シ）−２−（７−シアノナフタレン−２−イル）−１−
エタンスルホニルインドリン７８０mgを、エタノール３
０mlに溶解させ、ヒドロキシルアミン塩酸塩３２０mg及
び炭酸ナトリウム２２０mgを加え、８０℃で１０時間攪
拌した。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物に水を加えた後
濾取し、洗浄した後、乾燥させ、固体７６０mgを得た。
次いで、得られた固体を酢酸３０mlに溶解させ、無水酢
酸０．２０ml及び１０％パラジウム炭素触媒８０mgを用
いて、実施例２２と同様に反応させた。触媒を濾去した
後、濾液を減圧下濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー［Chromatorex（登録商標） 'NH'; Fu
ji Chemical LTD.、溶出溶媒：ジクロロメタン／メタノ
ール＝９／１］で精製し、油状物を得た。次いで、得ら
れた油状物を酢酸エチル１０mlに溶解させ、４規定塩化
水素−酢酸エチル溶液６mlを加え、室温で３．５時間攪
拌した。生じた沈澱を濾取し、酢酸エチル及びヘキサン
で洗浄した後、乾燥させ、標記化合物１９２mg（収率２
７％）を無定形の固体として得た。 融点：１９５℃以上（軟化）； NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.18 (3H, t,
J=7.0Hz), 1.6 - 2.2(4H, m), 2.95 - 3.5 (5H, m),
3.75 - 4.25 (4H, m), 5.79 (1H, dd, J=2.0Hz及び10.0
Hz), 6.92 (1H, dd, J=2.5Hz及び9.0Hz), 6.97 (1H, d,
J=2.5Hz), 7.38 (1H, d, J=9.0Hz), 7.63 (1H, dd, J=
1.5Hz及び8.5Hz), 7.82 (1H, dd, J=1.5Hz及び8.5Hz),
7.95 (1H, bs), 8.07 (1H, d, J=8.5Hz), 8.13 (1H, d,
J=8.5Hz), 8.49 (1H, bs).
−ｔ−ブトキシカルボニルピロリジン−２−イルメトキ
シ）−２−（７−シアノナフタレン−２−イル）−１−
エタンスルホニルインドリン７８０mgを、エタノール３
０mlに溶解させ、ヒドロキシルアミン塩酸塩３２０mg及
び炭酸ナトリウム２２０mgを加え、８０℃で１０時間攪
拌した。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物に水を加えた後
濾取し、洗浄した後、乾燥させ、固体７６０mgを得た。
次いで、得られた固体を酢酸３０mlに溶解させ、無水酢
酸０．２０ml及び１０％パラジウム炭素触媒８０mgを用
いて、実施例２２と同様に反応させた。触媒を濾去した
後、濾液を減圧下濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー［Chromatorex（登録商標） 'NH'; Fu
ji Chemical LTD.、溶出溶媒：ジクロロメタン／メタノ
ール＝９／１］で精製し、油状物を得た。次いで、得ら
れた油状物を酢酸エチル１０mlに溶解させ、４規定塩化
水素−酢酸エチル溶液６mlを加え、室温で３．５時間攪
拌した。生じた沈澱を濾取し、酢酸エチル及びヘキサン
で洗浄した後、乾燥させ、標記化合物１９２mg（収率２
７％）を無定形の固体として得た。 融点：１９５℃以上（軟化）； NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.18 (3H, t,
J=7.0Hz), 1.6 - 2.2(4H, m), 2.95 - 3.5 (5H, m),
3.75 - 4.25 (4H, m), 5.79 (1H, dd, J=2.0Hz及び10.0
Hz), 6.92 (1H, dd, J=2.5Hz及び9.0Hz), 6.97 (1H, d,
J=2.5Hz), 7.38 (1H, d, J=9.0Hz), 7.63 (1H, dd, J=
1.5Hz及び8.5Hz), 7.82 (1H, dd, J=1.5Hz及び8.5Hz),
7.95 (1H, bs), 8.07 (1H, d, J=8.5Hz), 8.13 (1H, d,
J=8.5Hz), 8.49 (1H, bs).
【０３２８】実施例７３ （Ｒ）−２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−
１−エタンスルホニル−５−（（Ｒ）−ピロリジン−３
−イルオキシ）インドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−７１３）（Ｒ）−２−（７−シ
アノナフタレン−２−イル）−１−エタンスルホニル−
５−ヒドロキシインドリ９００mgを、テトラヒドロフラ
ン３０mlに溶解させ、（Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−３−ヒドロキシピロリジン５４０mg、トリフェニ
ルホスフィン７５０mg及びアゾジカルボン酸ジエチル
０．４５mlを用いて、実施例１と同様に反応させた。反
応液を一夜攪拌した後、（Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカル
ボニル−３−ヒドロキシピロリジン２７０mg、トリフェ
ニルホスフィン３７５mg及びアゾジカルボン酸ジエチル
０．２３mlを追加し、更に６時間攪拌した。反応終了
後、反応液を酢酸エチルで抽出し、抽出液を減圧下濃縮
し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝２／３）で精製し、
（Ｒ）−５−（（Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニルピ
ロリジン−３−イルオキシ）−２−（７−シアノナフタ
レン−２−イル）−１−エタンスルホニルインドリン１
３００mg（定量的）を無定形の固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 1.33 (3H, t, J
=7.5Hz), 1.47 (9H, s), 2.0 - 2.3 (2H, m), 2.9 - 3.
15 (3H, m), 3.4 - 3.65 (4H, m), 3.86 (1H,dd, J=10.
0Hz及び16.0Hz), 4.75 - 4.9 (1H, m), 5.63 (1H, dd,
J=2.5Hz及び10.0Hz), 6.7 - 6.85 (2H, m), 7.43 (1H,
d, J=8.5Hz), 7.5 - 7.65 (2H, m), 7.8 - 7.95 (3H,
m), 8.20 (1H, bs).
１−エタンスルホニル−５−（（Ｒ）−ピロリジン−３
−イルオキシ）インドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−７１３）（Ｒ）−２−（７−シ
アノナフタレン−２−イル）−１−エタンスルホニル−
５−ヒドロキシインドリ９００mgを、テトラヒドロフラ
ン３０mlに溶解させ、（Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−３−ヒドロキシピロリジン５４０mg、トリフェニ
ルホスフィン７５０mg及びアゾジカルボン酸ジエチル
０．４５mlを用いて、実施例１と同様に反応させた。反
応液を一夜攪拌した後、（Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカル
ボニル−３−ヒドロキシピロリジン２７０mg、トリフェ
ニルホスフィン３７５mg及びアゾジカルボン酸ジエチル
０．２３mlを追加し、更に６時間攪拌した。反応終了
後、反応液を酢酸エチルで抽出し、抽出液を減圧下濃縮
し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝２／３）で精製し、
（Ｒ）−５−（（Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニルピ
ロリジン−３−イルオキシ）−２−（７−シアノナフタ
レン−２−イル）−１−エタンスルホニルインドリン１
３００mg（定量的）を無定形の固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 1.33 (3H, t, J
=7.5Hz), 1.47 (9H, s), 2.0 - 2.3 (2H, m), 2.9 - 3.
15 (3H, m), 3.4 - 3.65 (4H, m), 3.86 (1H,dd, J=10.
0Hz及び16.0Hz), 4.75 - 4.9 (1H, m), 5.63 (1H, dd,
J=2.5Hz及び10.0Hz), 6.7 - 6.85 (2H, m), 7.43 (1H,
d, J=8.5Hz), 7.5 - 7.65 (2H, m), 7.8 - 7.95 (3H,
m), 8.20 (1H, bs).
【０３２９】上記で得られた（Ｒ）−５−（（Ｒ）−１
−ｔ−ブトキシカルボニルピロリジン−３−イルオキ
シ）−２−（７−シアノナフタレン−２−イル）−１−
エタンスルホニルインドリン１３００mgを、エタノール
３０mlに溶解させ、ヒドロキシルアミン塩酸塩５５０mg
及び炭酸ナトリウム３８０mgを加え、８０℃で１１時間
攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物に水を加えた
後濾取し、洗浄した後、乾燥させ、固体１３７０mgを得
た。次いで、得られた固体を酢酸３０mlに溶解させ、無
水酢酸０．３５ml及び１０％パラジウム炭素触媒１４０
mgを用いて、実施例２２と同様に反応させた。触媒を濾
去した後、濾液を減圧下濃縮し、濃縮物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー［Chromatorex（登録商標） 'N
H'; Fuji Chemical LTD.、溶出溶媒：ジクロロメタン／
メタノール＝9／1］で精製し、無定形固体を得た。次い
で、得られた固体を酢酸エチル３０mlに溶解させ、４規
定塩化水素−酢酸エチル溶液１５mlを加え、室温で４時
間攪拌した。生じた沈澱を濾取し、酢酸エチル及びヘキ
サンで洗浄した後、乾燥させ、標記化合物５３９mg（収
率４５％）を無定形の固体として得た。 融点：２００℃以上（軟化）； NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.1 - 1.3 (3
H, m), 1.9 - 2.3 (2H, m), 2.9 - 3.6 (6H, m), 3.8 -
4.1 (2H, m), 4.95 - 5.15 (1H, m), 5.7 - 5.85 (1H,
m), 6.90 (1H, dd, J=2.5Hz及び8.5Hz), 6.95 (1H, d,
J=2.5Hz), 7.37 (1H, d, J=8.5Hz), 7.64 (1H, dd, J=
1.5Hz及び8.5Hz), 7.82 (1H, dd, J=1.5Hz及び8.5Hz),
7.96 (1H, bs), 8.08 (1H, d, J=8.5Hz), 8.13 (1H, d,
J=9.0Hz), 8.48 (1H, bs).
−ｔ−ブトキシカルボニルピロリジン−３−イルオキ
シ）−２−（７−シアノナフタレン−２−イル）−１−
エタンスルホニルインドリン１３００mgを、エタノール
３０mlに溶解させ、ヒドロキシルアミン塩酸塩５５０mg
及び炭酸ナトリウム３８０mgを加え、８０℃で１１時間
攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物に水を加えた
後濾取し、洗浄した後、乾燥させ、固体１３７０mgを得
た。次いで、得られた固体を酢酸３０mlに溶解させ、無
水酢酸０．３５ml及び１０％パラジウム炭素触媒１４０
mgを用いて、実施例２２と同様に反応させた。触媒を濾
去した後、濾液を減圧下濃縮し、濃縮物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー［Chromatorex（登録商標） 'N
H'; Fuji Chemical LTD.、溶出溶媒：ジクロロメタン／
メタノール＝9／1］で精製し、無定形固体を得た。次い
で、得られた固体を酢酸エチル３０mlに溶解させ、４規
定塩化水素−酢酸エチル溶液１５mlを加え、室温で４時
間攪拌した。生じた沈澱を濾取し、酢酸エチル及びヘキ
サンで洗浄した後、乾燥させ、標記化合物５３９mg（収
率４５％）を無定形の固体として得た。 融点：２００℃以上（軟化）； NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.1 - 1.3 (3
H, m), 1.9 - 2.3 (2H, m), 2.9 - 3.6 (6H, m), 3.8 -
4.1 (2H, m), 4.95 - 5.15 (1H, m), 5.7 - 5.85 (1H,
m), 6.90 (1H, dd, J=2.5Hz及び8.5Hz), 6.95 (1H, d,
J=2.5Hz), 7.37 (1H, d, J=8.5Hz), 7.64 (1H, dd, J=
1.5Hz及び8.5Hz), 7.82 (1H, dd, J=1.5Hz及び8.5Hz),
7.96 (1H, bs), 8.08 (1H, d, J=8.5Hz), 8.13 (1H, d,
J=9.0Hz), 8.48 (1H, bs).
【０３３０】実施例７４ （Ｒ）−５−（（Ｒ）−１−アセトイミドイルピロリジ
ン−３−イルオキシ）−２−（７−アミジノナフタレン
−２−イル）−１−エタンスルホニルインドリン ２塩
酸塩 （例示化合物番号：１−７０６）実施例７３で
得られた（Ｒ）−２−（７−アミジノナフタレン−２−
イル）−１−エタンスルホニル−５−（（Ｒ）−ピロリ
ジン−３−イルオキシ）インドリン ２塩酸塩３７１mg
を、エタノール１５mlに溶解させ、エチルアセトイミデ
ート塩酸塩１８０mg及びトリエチルアミン０．４０mlを
用いて、実施例２と同様に反応させた。反応液を減圧下
濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
［Cosmosil（登録商標）75C18-PREP; Nacalai Tesque、
溶出溶媒：アセトニトリル／水＝１／９］で精製し、固
体を得た。次いで、得られた固体をメタノール３０mlに
溶解させ、氷冷下、４規定塩化水素−酢酸エチル溶液１
mlを加えた。反応液を減圧下濃縮し、得られた固体を酢
酸エチル中で粉砕した後濾取し、酢酸エチル及びヘキサ
ンで洗浄した後、乾燥させ、標記化合物３０６mg（収率
７６％）を無定形の固体として得た。 融点：２００℃以上（軟化）； NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.19 (3H, t,
J=7.5Hz), 2.1 - 2.4(5H, m), 2.9 - 4.1 (8H, m), 5.
05 - 5.25 (1H, m), 5.7 - 5.9 (1H, m), 6.8- 6.95 (1
H, m), 6.97 (1H, bs), 7.37 (1H, dd, J=2.0Hz及び8.5
Hz), 7.8 - 7.9 (1H, m), 7.84 (1H, dd, J=1.5Hz及び
8.5Hz), 7.96 (1H, bs), 8.08 (1H, d,J=8.5Hz), 8.13
(1H, d, J=8.5Hz), 8.51 (1H, bs).
ン−３−イルオキシ）−２−（７−アミジノナフタレン
−２−イル）−１−エタンスルホニルインドリン ２塩
酸塩 （例示化合物番号：１−７０６）実施例７３で
得られた（Ｒ）−２−（７−アミジノナフタレン−２−
イル）−１−エタンスルホニル−５−（（Ｒ）−ピロリ
ジン−３−イルオキシ）インドリン ２塩酸塩３７１mg
を、エタノール１５mlに溶解させ、エチルアセトイミデ
ート塩酸塩１８０mg及びトリエチルアミン０．４０mlを
用いて、実施例２と同様に反応させた。反応液を減圧下
濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
［Cosmosil（登録商標）75C18-PREP; Nacalai Tesque、
溶出溶媒：アセトニトリル／水＝１／９］で精製し、固
体を得た。次いで、得られた固体をメタノール３０mlに
溶解させ、氷冷下、４規定塩化水素−酢酸エチル溶液１
mlを加えた。反応液を減圧下濃縮し、得られた固体を酢
酸エチル中で粉砕した後濾取し、酢酸エチル及びヘキサ
ンで洗浄した後、乾燥させ、標記化合物３０６mg（収率
７６％）を無定形の固体として得た。 融点：２００℃以上（軟化）； NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.19 (3H, t,
J=7.5Hz), 2.1 - 2.4(5H, m), 2.9 - 4.1 (8H, m), 5.
05 - 5.25 (1H, m), 5.7 - 5.9 (1H, m), 6.8- 6.95 (1
H, m), 6.97 (1H, bs), 7.37 (1H, dd, J=2.0Hz及び8.5
Hz), 7.8 - 7.9 (1H, m), 7.84 (1H, dd, J=1.5Hz及び
8.5Hz), 7.96 (1H, bs), 8.08 (1H, d,J=8.5Hz), 8.13
(1H, d, J=8.5Hz), 8.51 (1H, bs).
【０３３１】実施例７５ （Ｒ）−２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−
１−エタンスルホニル−５−（（Ｓ）−ピロリジン−２
−イルメトキシ）インドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−６８７）（Ｒ）−２−（７−シ
アノナフタレン−２−イル）−１−エタンスルホニル−
５−ヒドロキシインドリ９００mgを、Ｎ，Ｎ−ジメチル
アセタミド３０mlに溶解させ、水素化ナトリウム（５５
％鉱油分散）１２０mg及び（Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカ
ルボニル−２−ｐ−トルエンスルホニルオキシメチルピ
ロリジン１３００mgを用いて、実施例３と同様に反応さ
せた。反応液を酢酸エチルで希釈した後、順次、水及び
食塩水で洗浄し、酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウム
を用いて乾燥させた。減圧下溶媒を留去し、得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：
酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）で精製し、（Ｒ）−５
−（（Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニルピロリジン−
２−イルメトキシ）−２−（７−シアノナフタレン−２
−イル）−１−エタンスルホニルインドリン７３０mg
（収率５４％）を無定形の固体として得た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 1.32 (3H, t, J
=7.5Hz), 1.46 (9H, s), 1.8 - 2.1 (4H, m), 2.9 - 3.
15 (3H, m), 3.25 - 3.5 (2H, m), 3.7 - 3.95(1H, m),
3.86 (1H, dd, J=10.0Hz及び16.5Hz), 4.0 - 4.2 (2H,
m), 5.62 (1H, dd, J=2.5Hz及び10.0Hz), 6.7 - 6.9
(2H, m), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55- 7.65 (2H,
m), 7.8 - 7.95 (3H, m), 8.20 (1H, bs).
１−エタンスルホニル−５−（（Ｓ）−ピロリジン−２
−イルメトキシ）インドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−６８７）（Ｒ）−２−（７−シ
アノナフタレン−２−イル）−１−エタンスルホニル−
５−ヒドロキシインドリ９００mgを、Ｎ，Ｎ−ジメチル
アセタミド３０mlに溶解させ、水素化ナトリウム（５５
％鉱油分散）１２０mg及び（Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカ
ルボニル−２−ｐ−トルエンスルホニルオキシメチルピ
ロリジン１３００mgを用いて、実施例３と同様に反応さ
せた。反応液を酢酸エチルで希釈した後、順次、水及び
食塩水で洗浄し、酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウム
を用いて乾燥させた。減圧下溶媒を留去し、得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：
酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）で精製し、（Ｒ）−５
−（（Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニルピロリジン−
２−イルメトキシ）−２−（７−シアノナフタレン−２
−イル）−１−エタンスルホニルインドリン７３０mg
（収率５４％）を無定形の固体として得た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 1.32 (3H, t, J
=7.5Hz), 1.46 (9H, s), 1.8 - 2.1 (4H, m), 2.9 - 3.
15 (3H, m), 3.25 - 3.5 (2H, m), 3.7 - 3.95(1H, m),
3.86 (1H, dd, J=10.0Hz及び16.5Hz), 4.0 - 4.2 (2H,
m), 5.62 (1H, dd, J=2.5Hz及び10.0Hz), 6.7 - 6.9
(2H, m), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55- 7.65 (2H,
m), 7.8 - 7.95 (3H, m), 8.20 (1H, bs).
【０３３２】上記で得られた（Ｒ）−５−［（Ｓ）−１
−ｔ−ブトキシカルボニルピロリジン−２−イルメトキ
シ）−２−（７−シアノナフタレン−２−イル）−１−
エタンスルホニルインドリン７３０mgを、エタノール３
０mlに溶解させ、ヒドロキシルアミン塩酸塩３００mg及
び炭酸ナトリウム２１０mgを加え、８０℃で９時間攪拌
した。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物に水を加えた後濾
取し、洗浄した後、乾燥させ、固体６５０mgを得た。次
いで、得られた固体を酢酸１５mlに溶解させ、無水酢酸
０．１６ml及び１０％パラジウム炭素触媒６０mgを用い
て、実施例２２と同様に反応させた。触媒を濾去した
後、濾液を減圧下濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー［Chromatorex（登録商標） 'NH'; Fu
ji Chemical LTD.、溶出溶媒：ジクロロメタン／メタノ
ール＝１９／１］で精製し、無定形固体を得た。次い
で、得られた固体を酢酸エチル１０mlに溶解させ、４規
定塩化水素−酢酸エチル溶液１０mlを加え、室温で４時
間攪拌した。生じた沈澱を濾取し、酢酸エチル及びヘキ
サンで洗浄した後、乾燥させ、標記化合物４２６mg（収
率５９％）を無定形の固体として得た。 融点：２００℃以上（軟化）； NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.18 (3H, t,
J=7.5Hz), 1.6 - 2.2(4H, m), 2.95 - 3.5 (5H, m),
3.75 - 4.25 (4H, m), 5.79 (1H, dd, J=2.5Hz及び10.0
Hz), 6.92 (1H, dd, J=2.5Hz及び8.5Hz), 6.97 (1H, d,
J=2.5Hz), 7.38 (1H, d, J=8.5Hz), 7.63 (1H, dd, J=
1.5Hz及び8.5Hz), 7.83 (1H, dd, J=1.5Hz及び8.5Hz),
7.95 (1H, bs), 8.08 (1H, d, J=8.5Hz), 8.13 (1H, d,
J=8.5Hz), 8.50 (1H, d, J=1.5Hz).
−ｔ−ブトキシカルボニルピロリジン−２−イルメトキ
シ）−２−（７−シアノナフタレン−２−イル）−１−
エタンスルホニルインドリン７３０mgを、エタノール３
０mlに溶解させ、ヒドロキシルアミン塩酸塩３００mg及
び炭酸ナトリウム２１０mgを加え、８０℃で９時間攪拌
した。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物に水を加えた後濾
取し、洗浄した後、乾燥させ、固体６５０mgを得た。次
いで、得られた固体を酢酸１５mlに溶解させ、無水酢酸
０．１６ml及び１０％パラジウム炭素触媒６０mgを用い
て、実施例２２と同様に反応させた。触媒を濾去した
後、濾液を減圧下濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー［Chromatorex（登録商標） 'NH'; Fu
ji Chemical LTD.、溶出溶媒：ジクロロメタン／メタノ
ール＝１９／１］で精製し、無定形固体を得た。次い
で、得られた固体を酢酸エチル１０mlに溶解させ、４規
定塩化水素−酢酸エチル溶液１０mlを加え、室温で４時
間攪拌した。生じた沈澱を濾取し、酢酸エチル及びヘキ
サンで洗浄した後、乾燥させ、標記化合物４２６mg（収
率５９％）を無定形の固体として得た。 融点：２００℃以上（軟化）； NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.18 (3H, t,
J=7.5Hz), 1.6 - 2.2(4H, m), 2.95 - 3.5 (5H, m),
3.75 - 4.25 (4H, m), 5.79 (1H, dd, J=2.5Hz及び10.0
Hz), 6.92 (1H, dd, J=2.5Hz及び8.5Hz), 6.97 (1H, d,
J=2.5Hz), 7.38 (1H, d, J=8.5Hz), 7.63 (1H, dd, J=
1.5Hz及び8.5Hz), 7.83 (1H, dd, J=1.5Hz及び8.5Hz),
7.95 (1H, bs), 8.08 (1H, d, J=8.5Hz), 8.13 (1H, d,
J=8.5Hz), 8.50 (1H, d, J=1.5Hz).
【０３３３】実施例７６ （Ｒ）−５−（（Ｓ）−１−アセトイミドイルピロリジ
ン−２−イルメトキシ）−２−（７−アミジノナフタレ
ン−２−イル）−１−エタンスルホニルインドリン ２
塩酸塩 （例示化合物番号：１−６８８）実施例７５
で得られた（Ｒ）−２−（７−アミジノナフタレン−２
−イル）−１−エタンスルホニル−５−（（Ｓ）−ピロ
リジン−２−イルメトキシ）インドリン ２塩酸塩２５
８mgを、エタノール１５mlに溶解させ、エチルアセトイ
ミデート塩酸塩１２０mg及びトリエチルアミン０．２７
mlを用いて、実施例４と同様に反応させた。反応終了
後、反応液を減圧下濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー［Cosmosil（登録商標）75C18-PRE
P; Nacalai Tesque、溶出溶媒：アセトニトリル／水＝
１／９］で精製し、固体を得た。次いで、得られた固体
をメタノール２０mlに溶解させ、氷冷下、４規定塩化水
素−酢酸エチル溶液１．００mlを加え、攪拌した。反応
液を減圧下濃縮し、濃縮物を酢酸エチル中で粉砕した後
濾取し、酢酸エチル及びヘキサンで洗浄した後、乾燥さ
せ、標記化合物１７３mg（収率６２％）を無定形の固体
として得た。 融点：２００℃以上（軟化）； NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.17 (3H, t,
J=7.5Hz), 1.85 - 2.25 (4H, m), 2.25及び2.42 (合計
3H, 各s), 2.9 - 3.75 (5H, m), 3.85 - 4.1 (3H, m),
4.4 - 4.65 (1H, m), 5.78 (1H, dd, J=2.5Hz及び10.5H
z), 6.8 - 7.0(2H, m), 7.35 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55
- 7.65 (1H, m), 7.75 - 7.9 (1H, m),7.94 (1H, bs),
8.07 (1H, d, J=8.5Hz), 8.13 (1H, d, J=8.5Hz), 8.48
(1H,bs).
ン−２−イルメトキシ）−２−（７−アミジノナフタレ
ン−２−イル）−１−エタンスルホニルインドリン ２
塩酸塩 （例示化合物番号：１−６８８）実施例７５
で得られた（Ｒ）−２−（７−アミジノナフタレン−２
−イル）−１−エタンスルホニル−５−（（Ｓ）−ピロ
リジン−２−イルメトキシ）インドリン ２塩酸塩２５
８mgを、エタノール１５mlに溶解させ、エチルアセトイ
ミデート塩酸塩１２０mg及びトリエチルアミン０．２７
mlを用いて、実施例４と同様に反応させた。反応終了
後、反応液を減圧下濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー［Cosmosil（登録商標）75C18-PRE
P; Nacalai Tesque、溶出溶媒：アセトニトリル／水＝
１／９］で精製し、固体を得た。次いで、得られた固体
をメタノール２０mlに溶解させ、氷冷下、４規定塩化水
素−酢酸エチル溶液１．００mlを加え、攪拌した。反応
液を減圧下濃縮し、濃縮物を酢酸エチル中で粉砕した後
濾取し、酢酸エチル及びヘキサンで洗浄した後、乾燥さ
せ、標記化合物１７３mg（収率６２％）を無定形の固体
として得た。 融点：２００℃以上（軟化）； NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.17 (3H, t,
J=7.5Hz), 1.85 - 2.25 (4H, m), 2.25及び2.42 (合計
3H, 各s), 2.9 - 3.75 (5H, m), 3.85 - 4.1 (3H, m),
4.4 - 4.65 (1H, m), 5.78 (1H, dd, J=2.5Hz及び10.5H
z), 6.8 - 7.0(2H, m), 7.35 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55
- 7.65 (1H, m), 7.75 - 7.9 (1H, m),7.94 (1H, bs),
8.07 (1H, d, J=8.5Hz), 8.13 (1H, d, J=8.5Hz), 8.48
(1H,bs).
【０３３４】実施例７７ （Ｒ）−２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−
１−エタンスルホニル−５−（（Ｓ）−ピロリジン−３
−イルオキシ）インドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−７１３）（Ｒ）−２−（７−シ
アノナフタレン−２−イル）−１−エタンスルホニル−
５−ヒドロキシインドリ９００mgを、テトラヒドロフラ
ン３０mlに溶解させ、（Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−３−ヒドロキシピロリジン７６０mg、トリフェニ
ルホスフィン１１００mg及びアゾジカルボン酸ジエチル
０．６５mlを用いて、実施例１と同様の条件下で、室温
で７．５時間反応させた。更に、（Ｒ）−１−ｔ−ブト
キシカルボニル−３−ヒドロキシピロリジン３８０mg、
トリフェニルホスフィン５５０mg及びアゾジカルボン酸
ジエチル０．３３mlを追加し、一夜攪拌した。反応液を
酢酸エチルで抽出し、抽出液を減圧下濃縮した後、濃縮
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：
酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）で精製し、（Ｒ）−５
−（（Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニルピロリジン−
３−イルオキシ）−２−（７−シアノナフタレン−２−
イル）−１−エタンスルホニルインドリン１１８０mg
（収率９０％）を無定形の固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 1.33 (3H, t, J
=7.5Hz), 1.47 (9H, s), 2.0 - 2.3 (2H, m), 2.9 - 3.
15 (3H, m), 3.4 - 3.7 (4H, m), 3.86 (1H, dd, J=10.
0Hz及び16.0Hz), 4.75 - 4.9 (1H, m), 5.63 (1H, dd,
J=3.0Hz及び10.0Hz), 6.7 - 6.85 (2H, m), 7.43 (1H,
d, J=8.5Hz), 7.5 - 7.65 (2H, m), 7.8- 7.95 (3H,
m), 8.21 (1H, bs).
１−エタンスルホニル−５−（（Ｓ）−ピロリジン−３
−イルオキシ）インドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−７１３）（Ｒ）−２−（７−シ
アノナフタレン−２−イル）−１−エタンスルホニル−
５−ヒドロキシインドリ９００mgを、テトラヒドロフラ
ン３０mlに溶解させ、（Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−３−ヒドロキシピロリジン７６０mg、トリフェニ
ルホスフィン１１００mg及びアゾジカルボン酸ジエチル
０．６５mlを用いて、実施例１と同様の条件下で、室温
で７．５時間反応させた。更に、（Ｒ）−１−ｔ−ブト
キシカルボニル−３−ヒドロキシピロリジン３８０mg、
トリフェニルホスフィン５５０mg及びアゾジカルボン酸
ジエチル０．３３mlを追加し、一夜攪拌した。反応液を
酢酸エチルで抽出し、抽出液を減圧下濃縮した後、濃縮
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：
酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）で精製し、（Ｒ）−５
−（（Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニルピロリジン−
３−イルオキシ）−２−（７−シアノナフタレン−２−
イル）−１−エタンスルホニルインドリン１１８０mg
（収率９０％）を無定形の固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 1.33 (3H, t, J
=7.5Hz), 1.47 (9H, s), 2.0 - 2.3 (2H, m), 2.9 - 3.
15 (3H, m), 3.4 - 3.7 (4H, m), 3.86 (1H, dd, J=10.
0Hz及び16.0Hz), 4.75 - 4.9 (1H, m), 5.63 (1H, dd,
J=3.0Hz及び10.0Hz), 6.7 - 6.85 (2H, m), 7.43 (1H,
d, J=8.5Hz), 7.5 - 7.65 (2H, m), 7.8- 7.95 (3H,
m), 8.21 (1H, bs).
【０３３５】上記で得られた（Ｒ）−５−（（Ｓ）−１
−ｔ−ブトキシカルボニルピロリジン−３−イルオキ
シ）−２−（７−シアノナフタレン−２−イル）−１−
エタンスルホニルインドリン１１８０mgを、エタノール
３０mlに溶解させ、ヒドロキシルアミン塩酸塩５００mg
及び炭酸ナトリウム３５０mgを加え、８０℃で９時間攪
拌した。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物に水を加えた後
濾取し、洗浄した後、乾燥させ、固体１１６０mgを得
た。次いで、得られた固体を酢酸３０mlに溶解させ、無
水酢酸０．３０ml及び１０％パラジウム炭素触媒１２０
mgを用いて、実施例２２と同様に反応させた。触媒を濾
去した後、濾液を減圧下濃縮し、濃縮物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー［Chromatorex（登録商標） 'N
H'; Fuji Chemical LTD.、溶出溶媒：ジクロロメタン／
メタノール＝１９／１］で精製し、無定形の固体を得
た。次いで、得られた固体を酢酸エチル５０mlに溶解さ
せ、４規定塩化水素−酢酸エチル溶液２０mlを加え、室
温で３．５時間攪拌した。生じた沈澱を濾取し、酢酸エ
チル及びヘキサンで洗浄した後、乾燥させ、標記化合物
６５１mg（収率６０％）を無定形の固体として得た。 融点：２００℃以上（軟化）； NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.1 - 1.25
(3H, m), 2.0 - 2.25 (2H, m), 2.9 - 3.5 (6H, m), 3.
9 - 4.1 (2H, m), 5.0 - 5.15 (1H, m), 5.79 (1H, dd,
J=2.0Hz及び9.5Hz), 6.85 - 7.0 (2H, m), 7.37 (1H,
d, J=8.5Hz), 7.64 (1H, d, J=9.0Hz), 7.82 (1H, d, J
=8.5Hz), 7.95 (1H, bs), 8.08 (1H, d,J=8.5Hz), 8.13
(1H, d, J=8.5Hz), 8.49 (1H, bs).
−ｔ−ブトキシカルボニルピロリジン−３−イルオキ
シ）−２−（７−シアノナフタレン−２−イル）−１−
エタンスルホニルインドリン１１８０mgを、エタノール
３０mlに溶解させ、ヒドロキシルアミン塩酸塩５００mg
及び炭酸ナトリウム３５０mgを加え、８０℃で９時間攪
拌した。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物に水を加えた後
濾取し、洗浄した後、乾燥させ、固体１１６０mgを得
た。次いで、得られた固体を酢酸３０mlに溶解させ、無
水酢酸０．３０ml及び１０％パラジウム炭素触媒１２０
mgを用いて、実施例２２と同様に反応させた。触媒を濾
去した後、濾液を減圧下濃縮し、濃縮物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー［Chromatorex（登録商標） 'N
H'; Fuji Chemical LTD.、溶出溶媒：ジクロロメタン／
メタノール＝１９／１］で精製し、無定形の固体を得
た。次いで、得られた固体を酢酸エチル５０mlに溶解さ
せ、４規定塩化水素−酢酸エチル溶液２０mlを加え、室
温で３．５時間攪拌した。生じた沈澱を濾取し、酢酸エ
チル及びヘキサンで洗浄した後、乾燥させ、標記化合物
６５１mg（収率６０％）を無定形の固体として得た。 融点：２００℃以上（軟化）； NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.1 - 1.25
(3H, m), 2.0 - 2.25 (2H, m), 2.9 - 3.5 (6H, m), 3.
9 - 4.1 (2H, m), 5.0 - 5.15 (1H, m), 5.79 (1H, dd,
J=2.0Hz及び9.5Hz), 6.85 - 7.0 (2H, m), 7.37 (1H,
d, J=8.5Hz), 7.64 (1H, d, J=9.0Hz), 7.82 (1H, d, J
=8.5Hz), 7.95 (1H, bs), 8.08 (1H, d,J=8.5Hz), 8.13
(1H, d, J=8.5Hz), 8.49 (1H, bs).
【０３３６】実施例７８ （Ｒ）−５−（（Ｓ）−１−アセトイミドイルピロリジ
ン−３−イルオキシ）−２−（７−アミジノナフタレン
−２−イル）−１−エタンスルホニルインドリン ２塩
酸塩 （例示化合物番号：１−７０６）実施例７７で
得られた（Ｒ）−２−（７−アミジノナフタレン−２−
イル）−１−エタンスルホニル−５−（（Ｓ）−ピロリ
ジン−３−イルオキシ）インドリン ２塩酸塩４７０mg
を、エタノール１５mlに溶解させ、エチルアセトイミデ
ート塩酸塩２２０mg及びトリエチルアミン０．５０mlを
用いて、実施例２と同様に反応させた。反応終了後、反
応液を減圧下濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー［Cosmosil（登録商標）75C18-PREP; Naca
lai Tesque、溶出溶媒：アセトニトリル／水＝１／９］
で精製し、固体を得た。次いで、得られた固体をメタノ
ール１０mlに溶解させ、氷冷下、４規定塩化水素−酢酸
エチル溶液０．７０mlを加えた。反応液を減圧下濃縮
し、得られた固体を酢酸エチル中で粉砕した後濾取し、
酢酸エチル及びヘキサンで洗浄した後、乾燥させ、標記
化合物３５２mg（収率６９％）を無定形の固体として得
た。 融点：２１０℃以上（軟化）； NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.19 (3H, t,
J=7.5Hz), 2.1 - 2.4(5H, m), 2.9 - 4.1 (8H, m), 5.
05 - 5.25 (1H, m), 5.80 (1H, dd, J=2.5Hz及び10.0H
z), 6.8 - 6.95 (1H, m), 6.97 (1H, bs), 7.37 (1H, d
d, J=1.5Hz及び8.5Hz), 7.62 (1H, dd, J=1.0Hz及び8.5
Hz), 7.84 (1H, dd, J=1.5Hz及び8.5Hz), 7.96 (1H, b
s), 8.08 (1H, d, J=8.5Hz), 8.13 (1H, d, J=8.5Hz),
8.51 (1H, bs).
ン−３−イルオキシ）−２−（７−アミジノナフタレン
−２−イル）−１−エタンスルホニルインドリン ２塩
酸塩 （例示化合物番号：１−７０６）実施例７７で
得られた（Ｒ）−２−（７−アミジノナフタレン−２−
イル）−１−エタンスルホニル−５−（（Ｓ）−ピロリ
ジン−３−イルオキシ）インドリン ２塩酸塩４７０mg
を、エタノール１５mlに溶解させ、エチルアセトイミデ
ート塩酸塩２２０mg及びトリエチルアミン０．５０mlを
用いて、実施例２と同様に反応させた。反応終了後、反
応液を減圧下濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー［Cosmosil（登録商標）75C18-PREP; Naca
lai Tesque、溶出溶媒：アセトニトリル／水＝１／９］
で精製し、固体を得た。次いで、得られた固体をメタノ
ール１０mlに溶解させ、氷冷下、４規定塩化水素−酢酸
エチル溶液０．７０mlを加えた。反応液を減圧下濃縮
し、得られた固体を酢酸エチル中で粉砕した後濾取し、
酢酸エチル及びヘキサンで洗浄した後、乾燥させ、標記
化合物３５２mg（収率６９％）を無定形の固体として得
た。 融点：２１０℃以上（軟化）； NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.19 (3H, t,
J=7.5Hz), 2.1 - 2.4(5H, m), 2.9 - 4.1 (8H, m), 5.
05 - 5.25 (1H, m), 5.80 (1H, dd, J=2.5Hz及び10.0H
z), 6.8 - 6.95 (1H, m), 6.97 (1H, bs), 7.37 (1H, d
d, J=1.5Hz及び8.5Hz), 7.62 (1H, dd, J=1.0Hz及び8.5
Hz), 7.84 (1H, dd, J=1.5Hz及び8.5Hz), 7.96 (1H, b
s), 8.08 (1H, d, J=8.5Hz), 8.13 (1H, d, J=8.5Hz),
8.51 (1H, bs).
【０３３７】実施例７９ ２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−５−（１
−カルバモイルピペリジン−４−イルオキシ）−１−エ
タンスルホニルインドリン 塩酸塩 （例示化合物番号：１−７８４）２−（７−シアノナフ
タレン−２−イル）−１−エタンスルホニル−５−ヒド
ロキシインドリ７６０mgを、テトラヒドロフラン３０ml
に溶解させ、１−カルバモイル−４−ヒドロキシピペリ
ジン４４０mg、トリフェニルホスフィン８００mg及びア
ゾジカルボン酸ジエチル０．４８mlを用いて、実施例１
と同様に、室温で一夜反応させた。１−カルバモイル−
４−ヒドロキシピペリジン１２０mg、トリフェニルホス
フィン２２０mg及びアゾジカルボン酸ジエチル０．１４
mlを追加して、更に７．５時間攪拌し、反応を完結させ
た。反応液を酢酸エチルで抽出し、抽出液を減圧下濃縮
した後、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出溶媒：ジクロロメタン／メタノール＝１９／１）
で精製し、５−（１−カルバモイルピペリジン−４−イ
ルオキシ）−２−（７−シアノナフタレン−２−イル）
−１−エタンスルホニルインドリン８７０mg（収率８５
％）を無定形の固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 1.33 (3H, t, J
=7.5Hz), 1.75 - 2.05(4H, m), 2.9 - 3.1 (2H, m), 3.
08 (1H, dd, J=3.0Hz及び16.5Hz), 3.25 - 3.45 (2H,
m), 3.55 - 3.7 (2H, m), 3.87 (1H, dd, J=10.5Hz及び
16.5Hz), 4.4 -4.5 (1H, m), 5.64 (1H, dd, J=3.0Hz及
び10.5Hz), 6.75 - 6.9 (2H, m), 7.43(1H, d, J=8.5H
z), 7.5 - 7.65 (2H, m), 7.8 - 7.95 (3H, m), 8.20
(1H, bs).
−カルバモイルピペリジン−４−イルオキシ）−１−エ
タンスルホニルインドリン 塩酸塩 （例示化合物番号：１−７８４）２−（７−シアノナフ
タレン−２−イル）−１−エタンスルホニル−５−ヒド
ロキシインドリ７６０mgを、テトラヒドロフラン３０ml
に溶解させ、１−カルバモイル−４−ヒドロキシピペリ
ジン４４０mg、トリフェニルホスフィン８００mg及びア
ゾジカルボン酸ジエチル０．４８mlを用いて、実施例１
と同様に、室温で一夜反応させた。１−カルバモイル−
４−ヒドロキシピペリジン１２０mg、トリフェニルホス
フィン２２０mg及びアゾジカルボン酸ジエチル０．１４
mlを追加して、更に７．５時間攪拌し、反応を完結させ
た。反応液を酢酸エチルで抽出し、抽出液を減圧下濃縮
した後、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出溶媒：ジクロロメタン／メタノール＝１９／１）
で精製し、５−（１−カルバモイルピペリジン−４−イ
ルオキシ）−２−（７−シアノナフタレン−２−イル）
−１−エタンスルホニルインドリン８７０mg（収率８５
％）を無定形の固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 1.33 (3H, t, J
=7.5Hz), 1.75 - 2.05(4H, m), 2.9 - 3.1 (2H, m), 3.
08 (1H, dd, J=3.0Hz及び16.5Hz), 3.25 - 3.45 (2H,
m), 3.55 - 3.7 (2H, m), 3.87 (1H, dd, J=10.5Hz及び
16.5Hz), 4.4 -4.5 (1H, m), 5.64 (1H, dd, J=3.0Hz及
び10.5Hz), 6.75 - 6.9 (2H, m), 7.43(1H, d, J=8.5H
z), 7.5 - 7.65 (2H, m), 7.8 - 7.95 (3H, m), 8.20
(1H, bs).
【０３３８】前記で得られた５−（１−カルバモイルピ
ペリジン−４−イルオキシ）−２−（７−シアノナフタ
レン−２−イル）−１−エタンスルホニルインドリン８
７０mgを、エタノール４５mlに溶解させ、ヒドロキシル
アミン塩酸塩４００mg及び炭酸ナトリウム２８０mgを加
え、８０℃で１５時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮
し、濃縮物に水を加えて濾取し、洗浄した後、乾燥さ
せ、固体５６０mgを得た。次いで、得られた固体を酢酸
２０mlに溶解させ、無水酢酸０．１５ml及び１０％パラ
ジウム炭素触媒６０mgを用いて、水素雰囲気下、実施例
２２と同様に反応させた。触媒を濾去した後、濾液を濃
縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
［Chromatorex（登録商標） 'NH'; Fuji Chemical LT
D.、溶出溶媒：ジクロロメタン／メタノール＝９／１］
で精製し、無定形の固体を得た。次いで、得られた固体
をメタノール２０mlに溶解させ、４規定塩化水素−酢酸
エチル溶液０．６０mlを加えた後、反応液を減圧下濃縮
した。濃縮物を酢酸エチル中で粉砕した後、濾取し、酢
酸エチル及びヘキサンで洗浄した。これを乾燥させ、標
記化合物２４８mg（収率２８％）を無定形の固体として
得た。 融点：１９０℃以上（軟化）； NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.18 (3H, t,
J=7.5Hz), 1.35 - 1,55 (2H, m), 1.8 - 1.95 (2H,
m), 2.9 - 3.4 (5H, m), 3.55 - 3.75 (2H, m),3.95 (1
H, dd, J=10.5Hz及び17.0Hz), 4.4 - 4.55 (1H, m), 5.
77 (1H, dd, J=2.5Hz及び10.0Hz), 6.88 (1H, dd, J=2.
5Hz及び9.0Hz), 6.95 (1H, d, J=2.5Hz),7.33 (1H, d,
J=9.0Hz), 7.65 (1H, dd, J=1.5Hz及び8.5Hz), 7.82 (1
H, dd, J=1.5Hz及び8.5Hz), 7.95 (1H, bs), 8.08 (1H,
d, J=8.5Hz), 8.13 (1H, d, J=8.5Hz), 8.49 (1H, b
s).
ペリジン−４−イルオキシ）−２−（７−シアノナフタ
レン−２−イル）−１−エタンスルホニルインドリン８
７０mgを、エタノール４５mlに溶解させ、ヒドロキシル
アミン塩酸塩４００mg及び炭酸ナトリウム２８０mgを加
え、８０℃で１５時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮
し、濃縮物に水を加えて濾取し、洗浄した後、乾燥さ
せ、固体５６０mgを得た。次いで、得られた固体を酢酸
２０mlに溶解させ、無水酢酸０．１５ml及び１０％パラ
ジウム炭素触媒６０mgを用いて、水素雰囲気下、実施例
２２と同様に反応させた。触媒を濾去した後、濾液を濃
縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
［Chromatorex（登録商標） 'NH'; Fuji Chemical LT
D.、溶出溶媒：ジクロロメタン／メタノール＝９／１］
で精製し、無定形の固体を得た。次いで、得られた固体
をメタノール２０mlに溶解させ、４規定塩化水素−酢酸
エチル溶液０．６０mlを加えた後、反応液を減圧下濃縮
した。濃縮物を酢酸エチル中で粉砕した後、濾取し、酢
酸エチル及びヘキサンで洗浄した。これを乾燥させ、標
記化合物２４８mg（収率２８％）を無定形の固体として
得た。 融点：１９０℃以上（軟化）； NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.18 (3H, t,
J=7.5Hz), 1.35 - 1,55 (2H, m), 1.8 - 1.95 (2H,
m), 2.9 - 3.4 (5H, m), 3.55 - 3.75 (2H, m),3.95 (1
H, dd, J=10.5Hz及び17.0Hz), 4.4 - 4.55 (1H, m), 5.
77 (1H, dd, J=2.5Hz及び10.0Hz), 6.88 (1H, dd, J=2.
5Hz及び9.0Hz), 6.95 (1H, d, J=2.5Hz),7.33 (1H, d,
J=9.0Hz), 7.65 (1H, dd, J=1.5Hz及び8.5Hz), 7.82 (1
H, dd, J=1.5Hz及び8.5Hz), 7.95 (1H, bs), 8.08 (1H,
d, J=8.5Hz), 8.13 (1H, d, J=8.5Hz), 8.49 (1H, b
s).
【０３３９】実施例８０ （Ｒ）−５−（（Ｒ）−１−アセトイミドイルピロリジ
ン−２−イルメトキシ）−２−（７−アミジノナフタレ
ン−２−イル）−１−エタンスルホニルインドリン ２
塩酸塩 （例示化合物番号：１−６８８）実施例７２
で得られた（Ｒ）−２−（７−アミジノナフタレン−２
−イル）−１−エタンスルホニル−５−（（Ｒ）−ピロ
リジン−２−イルメトキシ）インドリン ２塩酸塩５０
０mgを、エタノール１０mlに溶解させ、エチルアセトイ
ミデート塩酸塩２３０mg及びトリエチルアミン０．５２
mlを用いて、実施例４と同様に反応させた。反応液を減
圧下濃縮し、濃縮物をＨＰＬＣ（YMC-pack ODS、溶出溶
媒：アセトニトリル／水＝１／４）で精製し、無色の固
体を得た。次いで、得られた固体をメタノール３０mlに
溶解させ、氷冷下、４規定塩化水素−酢酸エチル溶液
０．７５mlを加えて攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、
濃縮物を酢酸エチル中で粉砕した後濾取し、酢酸エチル
及びヘキサンで洗浄した。これを乾燥させ、標記化合物
３６６mg（収率６８％）を無定形の固体として得た。 融点：２００℃以上（軟化）； NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.17 (3H, t,
J=7.5Hz), 1.85 - 2.25 (4H, m), 2.25及び2.42 (合計
3H, 各s), 2.9 - 3.75 (5H, m), 3.85 - 4.1 (3H, m),
4.4 - 4.65 (1H, m), 5.7 - 5.85 (1H, m), 6.8 - 7.0
(2H, m), 7.35(1H, d, J=9.0Hz), 7.55 - 7.65 (1H,
m), 7.83 (1H, dd, J=1.5Hz及び8.5Hz),7.94 (1H, bs),
8.07 (1H, d, J=8.5Hz), 8.13 (1H, d, J=8.5Hz), 8.4
8 (1H, bs).
ン−２−イルメトキシ）−２−（７−アミジノナフタレ
ン−２−イル）−１−エタンスルホニルインドリン ２
塩酸塩 （例示化合物番号：１−６８８）実施例７２
で得られた（Ｒ）−２−（７−アミジノナフタレン−２
−イル）−１−エタンスルホニル−５−（（Ｒ）−ピロ
リジン−２−イルメトキシ）インドリン ２塩酸塩５０
０mgを、エタノール１０mlに溶解させ、エチルアセトイ
ミデート塩酸塩２３０mg及びトリエチルアミン０．５２
mlを用いて、実施例４と同様に反応させた。反応液を減
圧下濃縮し、濃縮物をＨＰＬＣ（YMC-pack ODS、溶出溶
媒：アセトニトリル／水＝１／４）で精製し、無色の固
体を得た。次いで、得られた固体をメタノール３０mlに
溶解させ、氷冷下、４規定塩化水素−酢酸エチル溶液
０．７５mlを加えて攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、
濃縮物を酢酸エチル中で粉砕した後濾取し、酢酸エチル
及びヘキサンで洗浄した。これを乾燥させ、標記化合物
３６６mg（収率６８％）を無定形の固体として得た。 融点：２００℃以上（軟化）； NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.17 (3H, t,
J=7.5Hz), 1.85 - 2.25 (4H, m), 2.25及び2.42 (合計
3H, 各s), 2.9 - 3.75 (5H, m), 3.85 - 4.1 (3H, m),
4.4 - 4.65 (1H, m), 5.7 - 5.85 (1H, m), 6.8 - 7.0
(2H, m), 7.35(1H, d, J=9.0Hz), 7.55 - 7.65 (1H,
m), 7.83 (1H, dd, J=1.5Hz及び8.5Hz),7.94 (1H, bs),
8.07 (1H, d, J=8.5Hz), 8.13 (1H, d, J=8.5Hz), 8.4
8 (1H, bs).
【０３４０】実施例８１ １−アセチル−２−（７−アミジノナフタレン−２−イ
ル）−５−（ピロリジン−３−イルオキシ）インドリン
２塩酸塩 （例示化合物番号：１−７５）参考例２８で得られた１
−アセチル−２−（７−シアノナフタレン−２−イル）
−５−ヒドロキシインドリン１．００gを、テトラヒド
ロフラン２０mlに溶解させ、１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−３−ヒドロキシピロリジン１．７１g、トリフェニ
ルホスフィン２．４０g及びアゾジカルボン酸ジエチル
１．４４mlを用いて、実施例１と同様に、室温で３時間
反応させた。１−ｔ−ブトキシカルボニル−３−ヒドロ
キシピロリジン０．８６g、トリフェニルホスフィン
１．２０g及びアゾジカルボン酸ジエチル０．７２mlを
追加し、さらに５時間攪拌した。反応終了後、反応液を
酢酸エチルで抽出し、抽出液を減圧下濃縮した後、濃縮
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：
酢酸エチル）で精製し、１−アセチル−５−（１−ｔ−
ブトキシカルボニルピロリジン−３−イルオキシ）−２
−（７−シアノナフタレン−２−イル）インドリン１．
５１g（定量的）を無定形の固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 1.46 (9H, s),
1.8 - 2.3 (2H, m), 2.04 (3H, s), 2.97 (1H, d, J=1
6.0Hz), 3.4 - 3.7 (4H, m), 3.87 (1H, dd, J=10.0Hz
及び16.0Hz), 4.75 - 4.9 (1H, m), 5.57 (1H, d, J=1
0.0Hz), 6.67 (1H,bs), 6.79 (1H, d, J=8.5Hz), 7.46
(1H, d, J=8.5Hz), 7.61 (1H, d, J=8.5Hz), 7.66 (1H,
bs), 7.8 - 7.95 (2H, m), 8.17 (1H, bs), 8.28 (1H,
d, J=8.5Hz).
ル）−５−（ピロリジン−３−イルオキシ）インドリン
２塩酸塩 （例示化合物番号：１−７５）参考例２８で得られた１
−アセチル−２−（７−シアノナフタレン−２−イル）
−５−ヒドロキシインドリン１．００gを、テトラヒド
ロフラン２０mlに溶解させ、１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−３−ヒドロキシピロリジン１．７１g、トリフェニ
ルホスフィン２．４０g及びアゾジカルボン酸ジエチル
１．４４mlを用いて、実施例１と同様に、室温で３時間
反応させた。１−ｔ−ブトキシカルボニル−３−ヒドロ
キシピロリジン０．８６g、トリフェニルホスフィン
１．２０g及びアゾジカルボン酸ジエチル０．７２mlを
追加し、さらに５時間攪拌した。反応終了後、反応液を
酢酸エチルで抽出し、抽出液を減圧下濃縮した後、濃縮
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：
酢酸エチル）で精製し、１−アセチル−５−（１−ｔ−
ブトキシカルボニルピロリジン−３−イルオキシ）−２
−（７−シアノナフタレン−２−イル）インドリン１．
５１g（定量的）を無定形の固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 1.46 (9H, s),
1.8 - 2.3 (2H, m), 2.04 (3H, s), 2.97 (1H, d, J=1
6.0Hz), 3.4 - 3.7 (4H, m), 3.87 (1H, dd, J=10.0Hz
及び16.0Hz), 4.75 - 4.9 (1H, m), 5.57 (1H, d, J=1
0.0Hz), 6.67 (1H,bs), 6.79 (1H, d, J=8.5Hz), 7.46
(1H, d, J=8.5Hz), 7.61 (1H, d, J=8.5Hz), 7.66 (1H,
bs), 7.8 - 7.95 (2H, m), 8.17 (1H, bs), 8.28 (1H,
d, J=8.5Hz).
【０３４１】上記で得られた１−アセチル−５−（１−
ｔ−ブトキシカルボニルピロリジン−３−イルオキシ）
−２−（７−シアノナフタレン−２−イル）インドリン
１．５１gを、メタノール２０ml及びトルエン５mlの混
合溶媒に溶解させ、塩酸ヒドロキシルアミン０．７０g
及び炭酸ナトリウム０．５０gを用いて、実施例２２と
同様に、１４．５時間加熱攪拌した。反応液を減圧下濃
縮し、濃縮物に水を加えて攪拌した後、不溶の目的物を
濾取し、乾燥させ、無色固体を得た。次いで、得られた
固体を、酢酸２５mlに溶解させ、無水酢酸０．４５mlを
加え２０分攪拌した後、１０％パラジウム−炭素触媒
０．２０gを加え、水素雰囲気下、８時間攪拌した。触
媒を濾去して、減圧下濾液を濃縮した後、濃縮物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー［Chromatorex（登録
商標） 'NH'; Fuji Chemical LTD.、溶出溶媒：ジクロ
ロメタン／メタノール＝９／1−３／１］で精製し、無
定形の固体０．９１gを得た。次いで、得られた固体を
酢酸エチル２０mlに溶解させ、４規定塩化水素−酢酸エ
チル溶液１６mlを加え、３時間攪拌した。生じた沈澱を
濾取した後、乾燥させ、標記化合物１．０４g（収率７
０％）を無定形の固体として得た。 融点：２２３−２２６℃； NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.96 (3H,
s), 2.0 - 2.25 (2H, m), 2.92 (1H, d, J=16.5Hz), 3.
15 - 3.5 (4H, m), 3.88 (1H, dd, J=10.0Hz及び16.5H
z), 5.0 - 5.1 (1H, m), 5.91 (1H, d, J=10.0Hz), 6.8
- 7.0 (2H, m), 7.59 (1H, d, J=8.5Hz), 7.76 (1H, b
s), 7.83 (1H, d, J=8.5Hz), 8.05 - 8.2 (3H, m), 8.4
6 (1H, bs).
ｔ−ブトキシカルボニルピロリジン−３−イルオキシ）
−２−（７−シアノナフタレン−２−イル）インドリン
１．５１gを、メタノール２０ml及びトルエン５mlの混
合溶媒に溶解させ、塩酸ヒドロキシルアミン０．７０g
及び炭酸ナトリウム０．５０gを用いて、実施例２２と
同様に、１４．５時間加熱攪拌した。反応液を減圧下濃
縮し、濃縮物に水を加えて攪拌した後、不溶の目的物を
濾取し、乾燥させ、無色固体を得た。次いで、得られた
固体を、酢酸２５mlに溶解させ、無水酢酸０．４５mlを
加え２０分攪拌した後、１０％パラジウム−炭素触媒
０．２０gを加え、水素雰囲気下、８時間攪拌した。触
媒を濾去して、減圧下濾液を濃縮した後、濃縮物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー［Chromatorex（登録
商標） 'NH'; Fuji Chemical LTD.、溶出溶媒：ジクロ
ロメタン／メタノール＝９／1−３／１］で精製し、無
定形の固体０．９１gを得た。次いで、得られた固体を
酢酸エチル２０mlに溶解させ、４規定塩化水素−酢酸エ
チル溶液１６mlを加え、３時間攪拌した。生じた沈澱を
濾取した後、乾燥させ、標記化合物１．０４g（収率７
０％）を無定形の固体として得た。 融点：２２３−２２６℃； NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.96 (3H,
s), 2.0 - 2.25 (2H, m), 2.92 (1H, d, J=16.5Hz), 3.
15 - 3.5 (4H, m), 3.88 (1H, dd, J=10.0Hz及び16.5H
z), 5.0 - 5.1 (1H, m), 5.91 (1H, d, J=10.0Hz), 6.8
- 7.0 (2H, m), 7.59 (1H, d, J=8.5Hz), 7.76 (1H, b
s), 7.83 (1H, d, J=8.5Hz), 8.05 - 8.2 (3H, m), 8.4
6 (1H, bs).
【０３４２】実施例８２ ２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−１−ヒド
ロキシアセチル−５−（ピペリジン−４−イルオキシ）
インドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−１９５）参考例６８に示した方
法により得た１−クロロアセチル−２−（７−シアノナ
フタレン−２−イル）−５−ヒドロキシインドリン２．
００gを、テトラヒドロフラン２５mlに溶解させ、１−
ｔ−ブトキシカルボニル−４−ヒドロキシピペリジン
３．３３g、トリフェニルホスフィン４．３４g及びアゾ
ジカルボン酸ジエチル２．６０mlを用いて、実施例１と
同様に室温で２時間反応させた。１−ｔ−ブトキシカル
ボニル−４−ヒドロキシピペリジン１．６７g、トリフ
ェニルホスフィン２．１７g及びアゾジカルボン酸ジエ
チル１．３０mlを追加し、さらに３．５時間攪拌し、反
応を完結させた。反応液を酢酸エチルで抽出し、抽出液
を減圧下濃縮した後、濃縮物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／
１）で精製し、５−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペ
リジン−４−イルオキシ）−１−クロロアセチル−２−
（７−シアノナフタレン−２−イル）インドリン２．６
０g（収率８６％））を無定形の固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 1.46 (9H, s),
1.65 - 2.0 (4H, m),3.02 (1H, dd, J=2.0Hz及び16.5H
z), 3.25 - 3.4 (2H, m), 3.6 - 3.8 (2H, m),3.79 (1
H, d, J=13.0Hz), 3.91 (1H, dd, J=10.0Hz及び16.5H
z), 3.99 (1H, d,J=13.0Hz), 4.35 - 4.5 (1H, m), 5.7
7 (1H, d, J=10.0Hz), 6.75 (1H, bs), 6.88 (1H, dd,
J=2.5Hz及び9.0Hz), 7.46 (1H, dd, J=1.5Hz及び8.5H
z), 7.62 (1H, d, J=8.5Hz), 7.68 (1H, bs), 7.8 - 8.
0 (2H, m), 8.18 (1H, bs), 8.29 (1H, d, J=8.5Hz).
ロキシアセチル−５−（ピペリジン−４−イルオキシ）
インドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−１９５）参考例６８に示した方
法により得た１−クロロアセチル−２−（７−シアノナ
フタレン−２−イル）−５−ヒドロキシインドリン２．
００gを、テトラヒドロフラン２５mlに溶解させ、１−
ｔ−ブトキシカルボニル−４−ヒドロキシピペリジン
３．３３g、トリフェニルホスフィン４．３４g及びアゾ
ジカルボン酸ジエチル２．６０mlを用いて、実施例１と
同様に室温で２時間反応させた。１−ｔ−ブトキシカル
ボニル−４−ヒドロキシピペリジン１．６７g、トリフ
ェニルホスフィン２．１７g及びアゾジカルボン酸ジエ
チル１．３０mlを追加し、さらに３．５時間攪拌し、反
応を完結させた。反応液を酢酸エチルで抽出し、抽出液
を減圧下濃縮した後、濃縮物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／
１）で精製し、５−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペ
リジン−４−イルオキシ）−１−クロロアセチル−２−
（７−シアノナフタレン−２−イル）インドリン２．６
０g（収率８６％））を無定形の固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 1.46 (9H, s),
1.65 - 2.0 (4H, m),3.02 (1H, dd, J=2.0Hz及び16.5H
z), 3.25 - 3.4 (2H, m), 3.6 - 3.8 (2H, m),3.79 (1
H, d, J=13.0Hz), 3.91 (1H, dd, J=10.0Hz及び16.5H
z), 3.99 (1H, d,J=13.0Hz), 4.35 - 4.5 (1H, m), 5.7
7 (1H, d, J=10.0Hz), 6.75 (1H, bs), 6.88 (1H, dd,
J=2.5Hz及び9.0Hz), 7.46 (1H, dd, J=1.5Hz及び8.5H
z), 7.62 (1H, d, J=8.5Hz), 7.68 (1H, bs), 7.8 - 8.
0 (2H, m), 8.18 (1H, bs), 8.29 (1H, d, J=8.5Hz).
【０３４３】上記で得られた５−（１−ｔ−ブトキシカ
ルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−１−クロロア
セチル−２−（７−シアノナフタレン−２−イル）イン
ドリン２．６０gを、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド１
５mlに溶解させ、酢酸ナトリウム０．９８gを加え、５
０℃で１時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで抽出し、
抽出液を減圧下濃縮した後、濃縮物をヘキサン及び酢酸
エチルの混合溶媒中（１／１）で攪拌し、析出した結晶
を濾取した。濾液を減圧下濃縮し、濃縮物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸
エチル＝１／１）で精製し、先に得られた結晶と合わせ
て、０．５９gの１−アセトキシアセチル−５−（１−
ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）
−２−（７−シアノナフタレン−２−イル）インドリン
を得た。次いで、得られた１−アセトキシアセチル−５
−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イル
オキシ）−２−（７−シアノナフタレン−２−イル）イ
ンドリンを、メタノール１２ml及びトルエン２mlの混合
溶媒に溶解させ、塩酸ヒドロキシルアミン０．２４g及
び炭酸ナトリウム０．１６gを用いて、実施例２２と同
様に、７時間加熱攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、濃
縮物に水を加えた後攪拌し、不溶の目的物を濾取した
後、乾燥させ、無色の固体を得た。次いで、得られた固
体を、酢酸１０mlに溶解させ、無水酢酸０．１４mlを加
え２０分間攪拌した後、１０％パラジウム−炭素触媒
０．１０gを加え、水素雰囲気下、４時間攪拌した。触
媒を濾去した後、濾液を減圧下濃縮し、濃縮物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー［Chromatorex（登録商
標） 'NH'; Fuji Chemical LTD.、溶出溶媒：ジクロロ
メタン／メタノール＝９／1−２／１］で精製し、無定
形の固体０．４７gを得た。次いで、得られた固体を酢
酸エチル１０mlに溶解させ、４規定塩化水素−酢酸エチ
ル溶液５mlを加え、３時間攪拌した。生じた沈澱を濾取
した後、乾燥させ、標記化合物０．４４g（収率１７
％）を無定形の固体として得た。 融点：２２９−２３３℃； NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.7 - 1.9 (2
H, m), 2.0 - 2.15 (2H, m), 2.92 (1H, d, J=16.0Hz),
2.95 - 3.5 (5H, m), 3.85 (1H, dd, J=9.5Hz及び16.0
Hz), 4.34 (1H, d, J=16.0Hz), 4.5 - 4.65 (1H, m),
5.88 (1H, d, J=9.5Hz), 6.9 - 7.0 (2H, m), 7.57 (1
H, dd, J=1.0Hz及び9.0Hz), 7.75 (1H, bs), 7.82 (1H,
dd, J=1.5Hz及び8.5Hz), 8.0 - 8.25 (3H, m), 8.44
(1H, bs).
ルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−１−クロロア
セチル−２−（７−シアノナフタレン−２−イル）イン
ドリン２．６０gを、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド１
５mlに溶解させ、酢酸ナトリウム０．９８gを加え、５
０℃で１時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで抽出し、
抽出液を減圧下濃縮した後、濃縮物をヘキサン及び酢酸
エチルの混合溶媒中（１／１）で攪拌し、析出した結晶
を濾取した。濾液を減圧下濃縮し、濃縮物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸
エチル＝１／１）で精製し、先に得られた結晶と合わせ
て、０．５９gの１−アセトキシアセチル−５−（１−
ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）
−２−（７−シアノナフタレン−２−イル）インドリン
を得た。次いで、得られた１−アセトキシアセチル−５
−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イル
オキシ）−２−（７−シアノナフタレン−２−イル）イ
ンドリンを、メタノール１２ml及びトルエン２mlの混合
溶媒に溶解させ、塩酸ヒドロキシルアミン０．２４g及
び炭酸ナトリウム０．１６gを用いて、実施例２２と同
様に、７時間加熱攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、濃
縮物に水を加えた後攪拌し、不溶の目的物を濾取した
後、乾燥させ、無色の固体を得た。次いで、得られた固
体を、酢酸１０mlに溶解させ、無水酢酸０．１４mlを加
え２０分間攪拌した後、１０％パラジウム−炭素触媒
０．１０gを加え、水素雰囲気下、４時間攪拌した。触
媒を濾去した後、濾液を減圧下濃縮し、濃縮物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー［Chromatorex（登録商
標） 'NH'; Fuji Chemical LTD.、溶出溶媒：ジクロロ
メタン／メタノール＝９／1−２／１］で精製し、無定
形の固体０．４７gを得た。次いで、得られた固体を酢
酸エチル１０mlに溶解させ、４規定塩化水素−酢酸エチ
ル溶液５mlを加え、３時間攪拌した。生じた沈澱を濾取
した後、乾燥させ、標記化合物０．４４g（収率１７
％）を無定形の固体として得た。 融点：２２９−２３３℃； NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.7 - 1.9 (2
H, m), 2.0 - 2.15 (2H, m), 2.92 (1H, d, J=16.0Hz),
2.95 - 3.5 (5H, m), 3.85 (1H, dd, J=9.5Hz及び16.0
Hz), 4.34 (1H, d, J=16.0Hz), 4.5 - 4.65 (1H, m),
5.88 (1H, d, J=9.5Hz), 6.9 - 7.0 (2H, m), 7.57 (1
H, dd, J=1.0Hz及び9.0Hz), 7.75 (1H, bs), 7.82 (1H,
dd, J=1.5Hz及び8.5Hz), 8.0 - 8.25 (3H, m), 8.44
(1H, bs).
【０３４４】実施例８３ ５−（１−アセトイミドイルピロリジン−３−イルオキ
シ）−１−アセチル−２−（７−アミジノナフタレン−
２−イル）インドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−７６）実施例８１で得られた１
−アセチル−２−（７−アミジノナフタレン−２−イ
ル）−５−（ピロリジン−３−イルオキシ）インドリン
２塩酸塩７００mgを、メタノール１０mlに溶解させ、
エチルアセトイミデート塩酸塩３５０mg及びトリエチル
アミン１．２０mlを用いて、実施例４と同様の条件下
で、８時間反応させた。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［Cosmosil（登
録商標）75C18-PREP; Nacalai Tesque、溶出溶媒：アセ
トニトリル／水＝１／４］で精製し、次いで、ＨＰＬＣ
（YMC-pack ODS、溶出溶媒：アセトニトリル／水＝１５
／８５）で精製して、固体４０２mg（収率６１％）を得
た。次いで、得られた固体をジオキサン１０mlに懸濁さ
せ、４規定塩化水素−酢酸エチル溶液０．６６mlを加
え、室温で１時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、濃
縮物を酢酸エチル中で粉砕した。生じた粉末を濾取し、
酢酸エチル及びヘキサンで洗浄した後、乾燥させ、標記
化合物３６６mg（収率７９％）を固体として得た。 融点：２２４−２３０℃； NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.96 (3H,
s), 2.1 - 2.4 (2H, m),2.27及び2.30 (合計3H, 各s),
2.92 (1H, d, J=16.5Hz), 3.4 - 4.05 (5H, m),5.05 -
5.25 (1H, m), 5.92 (1H, d, J=9.5Hz), 6.8 - 7.0 (2
H, m), 7.59 (1H, d, J=8.5Hz), 7.76 (1H, bs), 7.86
(1H, dd, J=2.0Hz及び8.5Hz), 8.0 - 8.2(3H, m), 8.49
(1H, bs).
シ）−１−アセチル−２−（７−アミジノナフタレン−
２−イル）インドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−７６）実施例８１で得られた１
−アセチル−２−（７−アミジノナフタレン−２−イ
ル）−５−（ピロリジン−３−イルオキシ）インドリン
２塩酸塩７００mgを、メタノール１０mlに溶解させ、
エチルアセトイミデート塩酸塩３５０mg及びトリエチル
アミン１．２０mlを用いて、実施例４と同様の条件下
で、８時間反応させた。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［Cosmosil（登
録商標）75C18-PREP; Nacalai Tesque、溶出溶媒：アセ
トニトリル／水＝１／４］で精製し、次いで、ＨＰＬＣ
（YMC-pack ODS、溶出溶媒：アセトニトリル／水＝１５
／８５）で精製して、固体４０２mg（収率６１％）を得
た。次いで、得られた固体をジオキサン１０mlに懸濁さ
せ、４規定塩化水素−酢酸エチル溶液０．６６mlを加
え、室温で１時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、濃
縮物を酢酸エチル中で粉砕した。生じた粉末を濾取し、
酢酸エチル及びヘキサンで洗浄した後、乾燥させ、標記
化合物３６６mg（収率７９％）を固体として得た。 融点：２２４−２３０℃； NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.96 (3H,
s), 2.1 - 2.4 (2H, m),2.27及び2.30 (合計3H, 各s),
2.92 (1H, d, J=16.5Hz), 3.4 - 4.05 (5H, m),5.05 -
5.25 (1H, m), 5.92 (1H, d, J=9.5Hz), 6.8 - 7.0 (2
H, m), 7.59 (1H, d, J=8.5Hz), 7.76 (1H, bs), 7.86
(1H, dd, J=2.0Hz及び8.5Hz), 8.0 - 8.2(3H, m), 8.49
(1H, bs).
【０３４５】実施例８４ ５−（１−アセトイミドイルピペリジン−４−イルオキ
シ）−１−アセチル−２−（７−アミジノナフタレン−
２−イル）インドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−１０５）実施例４２で得られた
１−アセチル−２−（７−アミジノナフタレン−２−イ
ル）−５−（ピペリジン−４−イルオキシ）インドリン
２塩酸塩５００mgを、メタノール１０mlに溶解させ、
エチルアセトイミデート塩酸塩２５０mg及びトリエチル
アミン０．８３mlを用いて、実施例４と同様の条件下
で、一日反応させた。エチルアセトイミデート塩酸塩２
５０mg及びトリエチルアミン０．４１mlを追加し、更に
３時間反応させた。反応終了後、反応液を減圧下濃縮
し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［Co
smosil（登録商標）75C18-PREP; Nacalai Tesque、溶出
溶媒：アセトニトリル／水＝１／４］で精製し、固体を
得た。さらにＨＰＬＣ（YMC-pack ODS、溶出溶媒：アセ
トニトリル／水＝１５／８５）で精製し、得られた固体
を酢酸エチル５mlに溶解させた後、４規定塩化水素−酢
酸エチル溶液０．３mlを加え、暫く攪拌した。反応液を
減圧下濃縮し、濃縮物を酢酸エチル中で粉砕した。生じ
た粉末を濾取し、酢酸エチル及びヘキサンで洗浄した
後、乾燥させ、標記化合物１７５mg（収率３２％）を無
定形の固体として得た。 融点：２０７−２１５℃； NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.6 - 1.85
(2H, m), 1.9 - 2.15 (2H, m), 1.95 (3H, s), 2.30 (3
H, s), 2.91 (1H, d, J=16.0Hz), 3.4 - 3.95 (5H, m),
4.5 - 4.7 (1H, m), 5.91 (1H, d, J=9.0Hz), 6.95 -
7.0 (2H, m), 7.59 (1H, dd, J=1.5Hz及び8.5Hz), 7.76
(1H, bs), 7.85 (1H, d, J=8.5Hz), 8.0- 8.2 (3H,
m), 8.48 (1H, bs).
シ）−１−アセチル−２−（７−アミジノナフタレン−
２−イル）インドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−１０５）実施例４２で得られた
１−アセチル−２−（７−アミジノナフタレン−２−イ
ル）−５−（ピペリジン−４−イルオキシ）インドリン
２塩酸塩５００mgを、メタノール１０mlに溶解させ、
エチルアセトイミデート塩酸塩２５０mg及びトリエチル
アミン０．８３mlを用いて、実施例４と同様の条件下
で、一日反応させた。エチルアセトイミデート塩酸塩２
５０mg及びトリエチルアミン０．４１mlを追加し、更に
３時間反応させた。反応終了後、反応液を減圧下濃縮
し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［Co
smosil（登録商標）75C18-PREP; Nacalai Tesque、溶出
溶媒：アセトニトリル／水＝１／４］で精製し、固体を
得た。さらにＨＰＬＣ（YMC-pack ODS、溶出溶媒：アセ
トニトリル／水＝１５／８５）で精製し、得られた固体
を酢酸エチル５mlに溶解させた後、４規定塩化水素−酢
酸エチル溶液０．３mlを加え、暫く攪拌した。反応液を
減圧下濃縮し、濃縮物を酢酸エチル中で粉砕した。生じ
た粉末を濾取し、酢酸エチル及びヘキサンで洗浄した
後、乾燥させ、標記化合物１７５mg（収率３２％）を無
定形の固体として得た。 融点：２０７−２１５℃； NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.6 - 1.85
(2H, m), 1.9 - 2.15 (2H, m), 1.95 (3H, s), 2.30 (3
H, s), 2.91 (1H, d, J=16.0Hz), 3.4 - 3.95 (5H, m),
4.5 - 4.7 (1H, m), 5.91 (1H, d, J=9.0Hz), 6.95 -
7.0 (2H, m), 7.59 (1H, dd, J=1.5Hz及び8.5Hz), 7.76
(1H, bs), 7.85 (1H, d, J=8.5Hz), 8.0- 8.2 (3H,
m), 8.48 (1H, bs).
【０３４６】実施例８５ ５−（１−アセトイミドイルピペリジン−４−イルオキ
シ）−２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−１
−ヒドロキシアセチルインドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−１９６）実施例８２で得られた
２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−１−ヒド
ロキシアセチル−５−（ピペリジン−４−イルオキシ）
インドリン ２塩酸塩２５０mgを、エタノール１０mlに
溶解させ、エチルアセトイミデート塩酸塩１１０mg及び
トリエチルアミン０．３７mlを用いて、実施例４と同様
の条件下で、２日間反応させた。エチルアセトイミデー
ト塩酸塩１１０mg及びトリエチルアミン０．１０mlを追
加し、更に室温で９時間反応させた。反応終了後、反応
液を減圧下濃縮し、濃縮物をＨＰＬＣ（YMC-pack ODS、
溶出溶媒：アセトニトリル／水＝１５／８５）で精製
し、固体を得た。次いで、得られた固体を酢酸エチル１
０mlに溶解させ、４規定塩化水素−酢酸エチル溶液０．
２７mlを加え、1時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮
し、濃縮物を酢酸エチル中で粉砕した。生じた粉末を濾
取し、乾燥させ、標記化合物１７７mg（収率７１％）を
無定形の固体として得た。 融点：２１３−２１８℃； NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.6 - 1.85
(2H, m), 1.95 - 2.15(2H, m), 2.30 (3H, s), 2.93 (1
H, d, J=16.0Hz), 3.3 - 3.8 (5H, m), 3.85 (1H, dd,
J=10.5Hz及び16.0Hz), 4.34 (1H, d, J=16.5Hz), 4.55
- 4.7 (1H, m),5.89 (1H, d, J=10.5Hz), 6.85 - 7.0
(2H, m), 7.57 (1H, d, J=9.0Hz), 7.76(1H, bs), 7.84
(1H, dd, J=1.5Hz及び8.5Hz), 8.05 - 8.25 (3H, m),
8.46 (1H, bs).
シ）−２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−１
−ヒドロキシアセチルインドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−１９６）実施例８２で得られた
２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−１−ヒド
ロキシアセチル−５−（ピペリジン−４−イルオキシ）
インドリン ２塩酸塩２５０mgを、エタノール１０mlに
溶解させ、エチルアセトイミデート塩酸塩１１０mg及び
トリエチルアミン０．３７mlを用いて、実施例４と同様
の条件下で、２日間反応させた。エチルアセトイミデー
ト塩酸塩１１０mg及びトリエチルアミン０．１０mlを追
加し、更に室温で９時間反応させた。反応終了後、反応
液を減圧下濃縮し、濃縮物をＨＰＬＣ（YMC-pack ODS、
溶出溶媒：アセトニトリル／水＝１５／８５）で精製
し、固体を得た。次いで、得られた固体を酢酸エチル１
０mlに溶解させ、４規定塩化水素−酢酸エチル溶液０．
２７mlを加え、1時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮
し、濃縮物を酢酸エチル中で粉砕した。生じた粉末を濾
取し、乾燥させ、標記化合物１７７mg（収率７１％）を
無定形の固体として得た。 融点：２１３−２１８℃； NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.6 - 1.85
(2H, m), 1.95 - 2.15(2H, m), 2.30 (3H, s), 2.93 (1
H, d, J=16.0Hz), 3.3 - 3.8 (5H, m), 3.85 (1H, dd,
J=10.5Hz及び16.0Hz), 4.34 (1H, d, J=16.5Hz), 4.55
- 4.7 (1H, m),5.89 (1H, d, J=10.5Hz), 6.85 - 7.0
(2H, m), 7.57 (1H, d, J=9.0Hz), 7.76(1H, bs), 7.84
(1H, dd, J=1.5Hz及び8.5Hz), 8.05 - 8.25 (3H, m),
8.46 (1H, bs).
【０３４７】実施例８６ ２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−１−（１
−メチルテトラゾール−５−イルチオアセチル）−５−
（ピペリジン−４−イルオキシ）インドリン２塩酸塩
（例示化合物番号：１−３５７）参考例６９で得られ
た５−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−
イルオキシ）−１−クロロアセチル−２−（７−シアノ
ナフタレン−２−イル）インドリン１．５０gを、Ｎ，
Ｎ−ジメチルアセトアミド２０mlに溶解させ、５−メル
カプト−１−メチルテトラゾール０．３２g及びトリエ
チルアミン０．７７mlを加え、室温で１．５時間攪拌し
た。反応液を酢酸エチルで抽出し、抽出液を減圧下濃縮
した後、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／２）で精製
し、５−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４
−イルオキシ）−２−（７−シアノナフタレン−２−イ
ル）−１−（１−メチルテトラゾール−５−イルチオア
セチル）インドリン１．０３g（収率６０％）を固体と
して得た。次に、得られた５−（１−ｔ−ブトキシカル
ボニルピペリジン−４−イルオキシ）−２−（７−シア
ノナフタレン−２−イル）−１−（１−メチルテトラゾ
ール−５−イルチオアセチル）インドリンを、エタノー
ル２５mlに溶解させ、実施例１と同様に塩化水素と反応
させた。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物をエタノール１
６ml及び水８mlの混合溶媒に溶解させ、アンモニア水で
中和した後、塩化アンモニウム０．２９gを加え、攪拌
した。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物をＨＰＬＣ（YMC-
pack ODS、溶出溶媒：アセトニトリル／水＝１５／８
５）で精製し、固体を得た。次いで、得られた固体を酢
酸エチル１０ml中で、４規定塩化水素−酢酸エチル溶液
０．８０mlを加え、２０分間攪拌した。反応液を減圧下
濃縮した後、濃縮物を酢酸エチル中で粉砕した。生じた
粉末を濾取した後、乾燥させ、標記化合物５６８mg（収
率５６％）を無定形の固体として得た。 融点：２００−２０７℃； NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.75 - 1.95
(2H, m), 2.0 - 2.2 (2H, m), 2.95 - 3.1 (2H, m), 2.
97 (1H, d, J=17.0Hz), 3.1 - 3.3 (2H, m), 3.83 (1H,
d, J=16.0Hz), 3.85 - 4.05 (1H, m), 3.90 (3H, s),
4.5 - 4.65 (1H, m), 4.74 (1H, d, J=16.0Hz), 6.12
(1H, d, J=9.5Hz), 6.85 - 7.0 (2H, m),7.63 (1H, dd,
J=1.0Hz及び8.5Hz), 7.75 - 7.9 (2H, m), 8.0 - 8.2
(3H, m),8.49 (1H, bs).
−メチルテトラゾール−５−イルチオアセチル）−５−
（ピペリジン−４−イルオキシ）インドリン２塩酸塩
（例示化合物番号：１−３５７）参考例６９で得られ
た５−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−
イルオキシ）−１−クロロアセチル−２−（７−シアノ
ナフタレン−２−イル）インドリン１．５０gを、Ｎ，
Ｎ−ジメチルアセトアミド２０mlに溶解させ、５−メル
カプト−１−メチルテトラゾール０．３２g及びトリエ
チルアミン０．７７mlを加え、室温で１．５時間攪拌し
た。反応液を酢酸エチルで抽出し、抽出液を減圧下濃縮
した後、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／２）で精製
し、５−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４
−イルオキシ）−２−（７−シアノナフタレン−２−イ
ル）−１−（１−メチルテトラゾール−５−イルチオア
セチル）インドリン１．０３g（収率６０％）を固体と
して得た。次に、得られた５−（１−ｔ−ブトキシカル
ボニルピペリジン−４−イルオキシ）−２−（７−シア
ノナフタレン−２−イル）−１−（１−メチルテトラゾ
ール−５−イルチオアセチル）インドリンを、エタノー
ル２５mlに溶解させ、実施例１と同様に塩化水素と反応
させた。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物をエタノール１
６ml及び水８mlの混合溶媒に溶解させ、アンモニア水で
中和した後、塩化アンモニウム０．２９gを加え、攪拌
した。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物をＨＰＬＣ（YMC-
pack ODS、溶出溶媒：アセトニトリル／水＝１５／８
５）で精製し、固体を得た。次いで、得られた固体を酢
酸エチル１０ml中で、４規定塩化水素−酢酸エチル溶液
０．８０mlを加え、２０分間攪拌した。反応液を減圧下
濃縮した後、濃縮物を酢酸エチル中で粉砕した。生じた
粉末を濾取した後、乾燥させ、標記化合物５６８mg（収
率５６％）を無定形の固体として得た。 融点：２００−２０７℃； NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.75 - 1.95
(2H, m), 2.0 - 2.2 (2H, m), 2.95 - 3.1 (2H, m), 2.
97 (1H, d, J=17.0Hz), 3.1 - 3.3 (2H, m), 3.83 (1H,
d, J=16.0Hz), 3.85 - 4.05 (1H, m), 3.90 (3H, s),
4.5 - 4.65 (1H, m), 4.74 (1H, d, J=16.0Hz), 6.12
(1H, d, J=9.5Hz), 6.85 - 7.0 (2H, m),7.63 (1H, dd,
J=1.0Hz及び8.5Hz), 7.75 - 7.9 (2H, m), 8.0 - 8.2
(3H, m),8.49 (1H, bs).
【０３４８】実施例８７ ２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−１−フェ
ニルチオアセチル−５−（ピペリジン−４−イルオキ
シ）インドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−２７６）参考例６９で得られた
５−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イ
ルオキシ）−１−クロロアセチル−２−（７−シアノナ
フタレン−２−イル）インドリン１．１０gを、Ｎ，Ｎ
−ジメチルアセトアミド２０mlに溶解させ、チオフェノ
ール０．４１ml及びトリエチルアミン０．５６mlを加
え、室温で１時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで抽出
し、抽出液を減圧下濃縮した後、濃縮物にヘキサン及び
酢酸エチル（１／１）の混合溶媒を加え、不溶の目的化
合物を濾取した。減圧下濾液を濃縮し、濃縮物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／
酢酸エチル＝１／１）で精製した。この濾取した固体と
クロマト精製物を合わせて、５−（１−ｔ−ブトキシカ
ルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−２−（７−シ
アノナフタレン−２−イル）−１−フェニルチオアセチ
ルインドリン０．９３g（収率７５％）を固体として得
た。次に、この５−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペ
リジン−４−イルオキシ）−２−（７−シアノナフタレ
ン−２−イル）−１−フェニルチオアセチルインドリン
を、エタノール２０mlに溶解させ、実施例１と同様に塩
化水素と反応させた。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物を
エタノール１０ml及び水５mlの混合溶媒に溶解させた
後、アンモニア水で中和し、塩化アンモニウム０．２６
gを加えて攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物を
ＨＰＬＣ（YMC-pack ODS、溶出溶媒：アセトニトリル／
水＝２５／７５）で精製し、固体を得た。次いで、得ら
れた固体を酢酸エチル１０mlに溶解させ、４規定塩化水
素−酢酸エチル溶液０．９０mlを加え、２０分間攪拌し
た。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物を酢酸エチル中で粉
砕した後濾取し、乾燥させ、標記化合物６３６mg（収率
７０％）を無定形の固体として得た。 融点：１６２−１６９℃； NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.7 - 1.95
(2H, m), 2.0 - 2.2 (2H, m), 2.9 - 3.1 (2H, m), 2.9
5 (1H, d, J=16.5Hz), 3.1 - 3.3 (2H, m), 3.54 (1H,
d, J=15.5Hz), 3.88 (1H, dd, J=9.5Hz及び16.5Hz), 4.
18 (1H, d, J=15.5Hz), 4.5 - 4.65 (1H, m), 6.08 (1
H, d, J=9.5Hz), 6.9 - 7.0 (2H, m), 7.05 - 7.2 (5H,
m), 7.60 (1H, dd, J=1.0Hz及び8.5Hz), 7.79 (1H, b
s), 7.85 (1H, dd, J=1.0Hz及び8.5Hz), 8.05 - 8.2 (3
H, m), 8.46 (1H, bs).
ニルチオアセチル−５−（ピペリジン−４−イルオキ
シ）インドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−２７６）参考例６９で得られた
５−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イ
ルオキシ）−１−クロロアセチル−２−（７−シアノナ
フタレン−２−イル）インドリン１．１０gを、Ｎ，Ｎ
−ジメチルアセトアミド２０mlに溶解させ、チオフェノ
ール０．４１ml及びトリエチルアミン０．５６mlを加
え、室温で１時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで抽出
し、抽出液を減圧下濃縮した後、濃縮物にヘキサン及び
酢酸エチル（１／１）の混合溶媒を加え、不溶の目的化
合物を濾取した。減圧下濾液を濃縮し、濃縮物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／
酢酸エチル＝１／１）で精製した。この濾取した固体と
クロマト精製物を合わせて、５−（１−ｔ−ブトキシカ
ルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−２−（７−シ
アノナフタレン−２−イル）−１−フェニルチオアセチ
ルインドリン０．９３g（収率７５％）を固体として得
た。次に、この５−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペ
リジン−４−イルオキシ）−２−（７−シアノナフタレ
ン−２−イル）−１−フェニルチオアセチルインドリン
を、エタノール２０mlに溶解させ、実施例１と同様に塩
化水素と反応させた。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物を
エタノール１０ml及び水５mlの混合溶媒に溶解させた
後、アンモニア水で中和し、塩化アンモニウム０．２６
gを加えて攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物を
ＨＰＬＣ（YMC-pack ODS、溶出溶媒：アセトニトリル／
水＝２５／７５）で精製し、固体を得た。次いで、得ら
れた固体を酢酸エチル１０mlに溶解させ、４規定塩化水
素−酢酸エチル溶液０．９０mlを加え、２０分間攪拌し
た。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物を酢酸エチル中で粉
砕した後濾取し、乾燥させ、標記化合物６３６mg（収率
７０％）を無定形の固体として得た。 融点：１６２−１６９℃； NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.7 - 1.95
(2H, m), 2.0 - 2.2 (2H, m), 2.9 - 3.1 (2H, m), 2.9
5 (1H, d, J=16.5Hz), 3.1 - 3.3 (2H, m), 3.54 (1H,
d, J=15.5Hz), 3.88 (1H, dd, J=9.5Hz及び16.5Hz), 4.
18 (1H, d, J=15.5Hz), 4.5 - 4.65 (1H, m), 6.08 (1
H, d, J=9.5Hz), 6.9 - 7.0 (2H, m), 7.05 - 7.2 (5H,
m), 7.60 (1H, dd, J=1.0Hz及び8.5Hz), 7.79 (1H, b
s), 7.85 (1H, dd, J=1.0Hz及び8.5Hz), 8.05 - 8.2 (3
H, m), 8.46 (1H, bs).
【０３４９】実施例８８ ５−（１−アセトイミドイルピペリジン−４−イルオキ
シ）−２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−１
−（１−メチルテトラゾール−５−イルチオアセチル）
インドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−３５
８）実施例８６で得られた２−（７−アミジノナフタレ
ン−２−イル）−１−（１−メチルテトラゾール−５−
イルチオアセチル）−５−（ピペリジン−４−イルオキ
シ）インドリン ２塩酸塩３００mgを、エタノール１０
mlに溶解させ、エチルアセトイミデート塩酸塩１２０mg
及びトリエチルアミン０．４１mlを用いて、実施例２と
同様に反応させた。８時間後、エチルアセトイミデート
塩酸塩６０mg及びトリエチルアミン０．２０mlを追加
し、３時間反応を続行し完結させた。反応液を減圧下濃
縮し、濃縮物をＨＰＬＣ（YMC-pack ODS YMC、溶出溶
媒：アセトニトリル／水＝８５／１５）で精製し、固体
を得た。次いで、得られた固体を酢酸エチル１０mlに溶
解させ、氷冷下、４規定塩化水素−酢酸エチル溶液０．
３７mlを加えた。溶媒を減圧下濃縮し、得られた固体を
酢酸エチル中で粉砕した後、濾取し、酢酸エチル及びヘ
キサンで洗浄した後、乾燥させ、標記化合物２５４mg
（収率７９％）を無定形の固体として得た。 融点：２０１−２０８℃； NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.6 - 1.85
(2H, m), 1.95 - 2.15(2H, m), 2.30 (3H, s), 2.98 (1
H, d, J=16.5Hz), 3.4 - 4.05 (5H, m), 3.83(1H, d, J
=16.0Hz), 3.90 (3H, s), 4.55 - 4.75 (1H, m), 4.74
(1H, d, J=16.0Hz), 6.12 (1H, d, J=10.0Hz), 6.9 -
7.0 (2H, m), 7.63 (1H, dd, J=1.5Hz及び8.5Hz), 7.8
- 7.95 (2H, m), 8.05 - 8.2 (3H, m), 8.50 (1H, bs).
シ）−２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−１
−（１−メチルテトラゾール−５−イルチオアセチル）
インドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−３５
８）実施例８６で得られた２−（７−アミジノナフタレ
ン−２−イル）−１−（１−メチルテトラゾール−５−
イルチオアセチル）−５−（ピペリジン−４−イルオキ
シ）インドリン ２塩酸塩３００mgを、エタノール１０
mlに溶解させ、エチルアセトイミデート塩酸塩１２０mg
及びトリエチルアミン０．４１mlを用いて、実施例２と
同様に反応させた。８時間後、エチルアセトイミデート
塩酸塩６０mg及びトリエチルアミン０．２０mlを追加
し、３時間反応を続行し完結させた。反応液を減圧下濃
縮し、濃縮物をＨＰＬＣ（YMC-pack ODS YMC、溶出溶
媒：アセトニトリル／水＝８５／１５）で精製し、固体
を得た。次いで、得られた固体を酢酸エチル１０mlに溶
解させ、氷冷下、４規定塩化水素−酢酸エチル溶液０．
３７mlを加えた。溶媒を減圧下濃縮し、得られた固体を
酢酸エチル中で粉砕した後、濾取し、酢酸エチル及びヘ
キサンで洗浄した後、乾燥させ、標記化合物２５４mg
（収率７９％）を無定形の固体として得た。 融点：２０１−２０８℃； NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.6 - 1.85
(2H, m), 1.95 - 2.15(2H, m), 2.30 (3H, s), 2.98 (1
H, d, J=16.5Hz), 3.4 - 4.05 (5H, m), 3.83(1H, d, J
=16.0Hz), 3.90 (3H, s), 4.55 - 4.75 (1H, m), 4.74
(1H, d, J=16.0Hz), 6.12 (1H, d, J=10.0Hz), 6.9 -
7.0 (2H, m), 7.63 (1H, dd, J=1.5Hz及び8.5Hz), 7.8
- 7.95 (2H, m), 8.05 - 8.2 (3H, m), 8.50 (1H, bs).
【０３５０】実施例８９ ５−（１−アセトイミドイルピペリジン−４−イルオキ
シ）−２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−１
−フェニルチオアセチルインドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−２７７）実施例８７で得られた
２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−１−フェ
ニルチオアセチル−５−（ピペリジン−４−イルオキ
シ）インドリン ２塩酸塩３００mgを、エタノール１０
mlに溶解させ、エチルアセトイミデート塩酸塩１２０mg
及びトリエチルアミン０．４１mlを用いて、実施例２と
同様に８時間反応させた。反応液を減圧下濃縮し、濃縮
物をＨＰＬＣ（YMC-pack ODS YMC、溶出溶媒：アセトニ
トリル／水＝２５／７５）で精製し、固体を得た。次い
で、得られた固体を酢酸エチル１０mlに溶解させ、氷冷
下、４規定塩化水素−酢酸エチル溶液０．３６mlを加え
た。溶媒を減圧下濃縮し、得られた固体を酢酸エチル中
で粉砕した。生じた粉末を濾取し、酢酸エチル及びヘキ
サンで洗浄した後、乾燥させ、標記化合物２６５４mg
（収率８３％）を無定形の固体として得た。 融点：１８４−１９０℃； NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.6 - 1.85
(2H, m), 1.95 - 2.15(2H, m), 2.29 (3H, s), 2.95 (1
H, d, J=16.5Hz), 3.4 - 4.0 (5H, m), 3.54 (1H, d, J
=15.5Hz), 4.17 (1H, d, J=15.5Hz), 4.55 - 4.7 (1H,
m), 6.08 (1H,d, J=10.0Hz), 6.85 - 7.0 (2H, m), 7.0
5 - 7.2 (5H, m), 7.59 (1H, dd, J=1.5Hz及び8.5Hz),
7.79 (1H, bs), 7.84 (1H, d, J=8.5Hz), 8.05 - 8.2
(3H, m),8.45 (1H, bs).
シ）−２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−１
−フェニルチオアセチルインドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−２７７）実施例８７で得られた
２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−１−フェ
ニルチオアセチル−５−（ピペリジン−４−イルオキ
シ）インドリン ２塩酸塩３００mgを、エタノール１０
mlに溶解させ、エチルアセトイミデート塩酸塩１２０mg
及びトリエチルアミン０．４１mlを用いて、実施例２と
同様に８時間反応させた。反応液を減圧下濃縮し、濃縮
物をＨＰＬＣ（YMC-pack ODS YMC、溶出溶媒：アセトニ
トリル／水＝２５／７５）で精製し、固体を得た。次い
で、得られた固体を酢酸エチル１０mlに溶解させ、氷冷
下、４規定塩化水素−酢酸エチル溶液０．３６mlを加え
た。溶媒を減圧下濃縮し、得られた固体を酢酸エチル中
で粉砕した。生じた粉末を濾取し、酢酸エチル及びヘキ
サンで洗浄した後、乾燥させ、標記化合物２６５４mg
（収率８３％）を無定形の固体として得た。 融点：１８４−１９０℃； NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.6 - 1.85
(2H, m), 1.95 - 2.15(2H, m), 2.29 (3H, s), 2.95 (1
H, d, J=16.5Hz), 3.4 - 4.0 (5H, m), 3.54 (1H, d, J
=15.5Hz), 4.17 (1H, d, J=15.5Hz), 4.55 - 4.7 (1H,
m), 6.08 (1H,d, J=10.0Hz), 6.85 - 7.0 (2H, m), 7.0
5 - 7.2 (5H, m), 7.59 (1H, dd, J=1.5Hz及び8.5Hz),
7.79 (1H, bs), 7.84 (1H, d, J=8.5Hz), 8.05 - 8.2
(3H, m),8.45 (1H, bs).
【０３５１】実施例９０ （Ｒ）−２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−
１−ヒドロキシアセチル−５−（ピペリジン−４−イル
オキシ）インドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−１９５）参考例７２で得られた
（Ｒ）−５−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン
−４−イルオキシ）−１−クロロアセチル−２−（７−
シアノナフタレン−２−イル）インドリン０．９７g
を、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド１０mlに溶解させ、
酢酸ナトリウム０．７３gを加え、５０℃で３時間攪拌
した。反応液を酢酸エチルで抽出し、抽出液を水及び飽
和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウム
を用いて乾燥させた。減圧下溶媒を留去し、得られた残
渣にヘキサン及び酢酸エチル（１：１）の混合溶媒を加
え、析出した固体を濾取した。濾液をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル
＝１／１）で精製し、前述の固体とクロマト精製物を合
わせて０．９４g（収率９３%）の（Ｒ）−１−アセトキ
シアセチル−５−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリ
ジン−４−イルオキシ）−２−（７−シアノナフタレン
−２−イル）インドリンを得た。次いで、得られた
（Ｒ）−１−アセトキシアセチル−５−（１−ｔ−ブト
キシカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−２−
（７−シアノナフタレン−２−イル）インドリンを、メ
タノール１０ml及びトルエン３mlの混合溶媒に溶解さ
せ、塩酸ヒドロキシルアミン０．３８g及び炭酸ナトリ
ウム０．２６gを加え、２３時間加熱還流させた。反応
液を減圧下濃縮し、得られた残渣にジクロロメタン及び
メタノール（２０：１）を加えた後、不溶物を濾去し
た。濾液を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ジクロロメタン／
メタノール＝２０／１）で精製し、中間体化合物を得
た。次いで、得られた中間体化合物を酢酸１５mlに溶解
させ、無水酢酸０．２３mlを加え、室温で３０分攪拌し
た後、１０％パラジウム−炭素触媒０．１５gを加え、
水素雰囲気下、室温で５．５時間攪拌した。触媒を濾去
した後、濾液を減圧下濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー［Chromatorex（登録商標）'NH';
Fuji Chemical LTD.、溶出溶媒：ジクロロメタン／メ
タノール＝１０／１−２／１］で精製し、０．６１gの
無定形の固体を得た。得られた固体を酢酸エチル１０ml
中に加え、４規定塩化水素−酢酸エチル溶液５mlを加
え、３時間攪拌した。生じた沈澱をろ取した後、乾燥さ
せ、標記化合物０．６０g（収率７０％）を無定形の固
体として得た。 融点：２３１−２３９℃; [α]D = +3.6°(c=0.99，メタノール); NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.7-1.9 (2H,
m), 2.0-2.2 (2H, m), 2.92 (1H, d, J=16.5), 2.95-
3.6 (5H, m), 3.85 (1H, dd, J=9.5及び16.5),4.34 (1
H, d, J=17), 4.5-4.65 (1H, m), 5.88 (1H, d, J=9.
5), 6.9-7.0 (2H,m), 7.57 (1H, d, J=9), 7.75 (1H, b
s), 7.82 (1H, d, J=8.5), 8.0-8.25 (3H,m), 8.44 (1
H, bs).
１−ヒドロキシアセチル−５−（ピペリジン−４−イル
オキシ）インドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−１９５）参考例７２で得られた
（Ｒ）−５−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン
−４−イルオキシ）−１−クロロアセチル−２−（７−
シアノナフタレン−２−イル）インドリン０．９７g
を、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド１０mlに溶解させ、
酢酸ナトリウム０．７３gを加え、５０℃で３時間攪拌
した。反応液を酢酸エチルで抽出し、抽出液を水及び飽
和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウム
を用いて乾燥させた。減圧下溶媒を留去し、得られた残
渣にヘキサン及び酢酸エチル（１：１）の混合溶媒を加
え、析出した固体を濾取した。濾液をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル
＝１／１）で精製し、前述の固体とクロマト精製物を合
わせて０．９４g（収率９３%）の（Ｒ）−１−アセトキ
シアセチル−５−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリ
ジン−４−イルオキシ）−２−（７−シアノナフタレン
−２−イル）インドリンを得た。次いで、得られた
（Ｒ）−１−アセトキシアセチル−５−（１−ｔ−ブト
キシカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−２−
（７−シアノナフタレン−２−イル）インドリンを、メ
タノール１０ml及びトルエン３mlの混合溶媒に溶解さ
せ、塩酸ヒドロキシルアミン０．３８g及び炭酸ナトリ
ウム０．２６gを加え、２３時間加熱還流させた。反応
液を減圧下濃縮し、得られた残渣にジクロロメタン及び
メタノール（２０：１）を加えた後、不溶物を濾去し
た。濾液を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ジクロロメタン／
メタノール＝２０／１）で精製し、中間体化合物を得
た。次いで、得られた中間体化合物を酢酸１５mlに溶解
させ、無水酢酸０．２３mlを加え、室温で３０分攪拌し
た後、１０％パラジウム−炭素触媒０．１５gを加え、
水素雰囲気下、室温で５．５時間攪拌した。触媒を濾去
した後、濾液を減圧下濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー［Chromatorex（登録商標）'NH';
Fuji Chemical LTD.、溶出溶媒：ジクロロメタン／メ
タノール＝１０／１−２／１］で精製し、０．６１gの
無定形の固体を得た。得られた固体を酢酸エチル１０ml
中に加え、４規定塩化水素−酢酸エチル溶液５mlを加
え、３時間攪拌した。生じた沈澱をろ取した後、乾燥さ
せ、標記化合物０．６０g（収率７０％）を無定形の固
体として得た。 融点：２３１−２３９℃; [α]D = +3.6°(c=0.99，メタノール); NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.7-1.9 (2H,
m), 2.0-2.2 (2H, m), 2.92 (1H, d, J=16.5), 2.95-
3.6 (5H, m), 3.85 (1H, dd, J=9.5及び16.5),4.34 (1
H, d, J=17), 4.5-4.65 (1H, m), 5.88 (1H, d, J=9.
5), 6.9-7.0 (2H,m), 7.57 (1H, d, J=9), 7.75 (1H, b
s), 7.82 (1H, d, J=8.5), 8.0-8.25 (3H,m), 8.44 (1
H, bs).
【０３５２】実施例９１ （Ｒ）−５−（１−アセトイミドイルピペリジン−４−
イルオキシ）−２−（７−アミジノナフタレン−２−イ
ル）−１−ヒドロキシアセチルインドリン ２塩酸塩
（例示化合物番号：１−１９６）実施例９０で得られ
た（Ｒ）−２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）
−１−ヒドロキシアセチル−５−（ピペリジン−４−イ
ルオキシ）インドリン ２塩酸塩３００mgを、エタノー
ル１０mlに溶解させ、エチルアセトイミデート塩酸塩１
４０mg及びトリエチルアミン０．４８mlを加え、６時間
室温で攪拌した後、エチルアセトイミデート塩酸塩１１
０mg及びトリエチルアミン０．１６mlを加え、室温で２
日間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物をＨＰＬ
Ｃ（YMC-packODS、溶出溶媒：アセトニトリル／水＝１
５／８５）で精製し、固体を得た。次いで、得られた固
体を酢酸エチル１０mlに懸濁させ、４規定塩化水素−酢
酸エチル溶液０．２７mlを加え、室温で１時間攪拌し
た。反応液を減圧下濃縮した後、濃縮物を酢酸エチル中
で粉砕し、濾取した後、乾燥させ、標記化合物１５４mg
（収率４８％）を無定形の固体として得た。 融点：２２０−２２４℃; [α]D = -5.1°(c=0.67，メタノール); NMRスペクトル(270MHz、DMSO-d6)δppm : 1.6-1.85 (2
H, m), 1.95-2.15 (2H,m), 2.30 (3H, s), 2.93 (1H,
d, J=16.5), 3.3-3.85 (5H, m), 3.85 (1H, dd,J=10.5
及び16.5), 4.25-4.45 (1H, m), 4.55-4.7 (1H, m), 5.
88 (1H, d, J=10.5), 6.9-7.0 (2H, m), 7.56 (1H, d,
J=8.5), 7.76 (1H, bs), 7.84 (1H, d, J=8.5), 8.05-
8.25 (3H, m), 8.46 (1H, bs).
イルオキシ）−２−（７−アミジノナフタレン−２−イ
ル）−１−ヒドロキシアセチルインドリン ２塩酸塩
（例示化合物番号：１−１９６）実施例９０で得られ
た（Ｒ）−２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）
−１−ヒドロキシアセチル−５−（ピペリジン−４−イ
ルオキシ）インドリン ２塩酸塩３００mgを、エタノー
ル１０mlに溶解させ、エチルアセトイミデート塩酸塩１
４０mg及びトリエチルアミン０．４８mlを加え、６時間
室温で攪拌した後、エチルアセトイミデート塩酸塩１１
０mg及びトリエチルアミン０．１６mlを加え、室温で２
日間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物をＨＰＬ
Ｃ（YMC-packODS、溶出溶媒：アセトニトリル／水＝１
５／８５）で精製し、固体を得た。次いで、得られた固
体を酢酸エチル１０mlに懸濁させ、４規定塩化水素−酢
酸エチル溶液０．２７mlを加え、室温で１時間攪拌し
た。反応液を減圧下濃縮した後、濃縮物を酢酸エチル中
で粉砕し、濾取した後、乾燥させ、標記化合物１５４mg
（収率４８％）を無定形の固体として得た。 融点：２２０−２２４℃; [α]D = -5.1°(c=0.67，メタノール); NMRスペクトル(270MHz、DMSO-d6)δppm : 1.6-1.85 (2
H, m), 1.95-2.15 (2H,m), 2.30 (3H, s), 2.93 (1H,
d, J=16.5), 3.3-3.85 (5H, m), 3.85 (1H, dd,J=10.5
及び16.5), 4.25-4.45 (1H, m), 4.55-4.7 (1H, m), 5.
88 (1H, d, J=10.5), 6.9-7.0 (2H, m), 7.56 (1H, d,
J=8.5), 7.76 (1H, bs), 7.84 (1H, d, J=8.5), 8.05-
8.25 (3H, m), 8.46 (1H, bs).
【０３５３】実施例９２ ２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−５−（ピ
ペリジン−４−イルオキシ）インドリン ２塩酸塩
（例示化合物番号：１−２５４６）参考例７８で得られ
た１−ベンジルオキシカルボニル−５−（１−ｔ−ブト
キシカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−２−
（７−シアノナフタレン−２−イル）インドリン１５０
０mgを、エタノール２５mlに溶解させ、氷冷下、塩化水
素を通じて飽和させた後、室温で１９時間攪拌した。反
応液を減圧下濃縮し、濃縮物をエタノール２０ml及び水
１０mlの混合溶媒に溶解させ、塩化アンモニウム２４０
mg及び２８％アンモニア水０．７４mlを加え、室温で一
晩攪拌した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をＨＰ
ＬＣ（YMC-pack ODS、溶出溶媒：アセトニトリル／水＝
１５／８５）で精製し、固体１３９mgを得た。次いで、
得られた固体を酢酸エチル１０mlに溶解させ、４規定塩
化水素−酢酸エチル溶液０．４５mlを加え、室温で３０
分間攪拌した。反応液を減圧下濃縮した後、濃縮物を酢
酸エチル中で粉砕し、濾取した後、乾燥させ、標記化合
物１３６mg（収率１１％）を無定形の固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6+D2O)δppm : 1.75-1.9
5 (2H, m), 2.05-2.2(2H, m), 3.0-3.2 (3H, m), 3.2-
3.35 (2H, m), 3.56 (1H, dd, J=9.0及び16.5), 4.45-
4.6 (1H, m), 5.27 (1H, t, J=9.0), 6.8-7.0 (3H, m),
7.75-7.9 (2H,m), 8.05-8.2 (3H, m), 8.47 (1H, d, J
=1.5).
ペリジン−４−イルオキシ）インドリン ２塩酸塩
（例示化合物番号：１−２５４６）参考例７８で得られ
た１−ベンジルオキシカルボニル−５−（１−ｔ−ブト
キシカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−２−
（７−シアノナフタレン−２−イル）インドリン１５０
０mgを、エタノール２５mlに溶解させ、氷冷下、塩化水
素を通じて飽和させた後、室温で１９時間攪拌した。反
応液を減圧下濃縮し、濃縮物をエタノール２０ml及び水
１０mlの混合溶媒に溶解させ、塩化アンモニウム２４０
mg及び２８％アンモニア水０．７４mlを加え、室温で一
晩攪拌した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をＨＰ
ＬＣ（YMC-pack ODS、溶出溶媒：アセトニトリル／水＝
１５／８５）で精製し、固体１３９mgを得た。次いで、
得られた固体を酢酸エチル１０mlに溶解させ、４規定塩
化水素−酢酸エチル溶液０．４５mlを加え、室温で３０
分間攪拌した。反応液を減圧下濃縮した後、濃縮物を酢
酸エチル中で粉砕し、濾取した後、乾燥させ、標記化合
物１３６mg（収率１１％）を無定形の固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6+D2O)δppm : 1.75-1.9
5 (2H, m), 2.05-2.2(2H, m), 3.0-3.2 (3H, m), 3.2-
3.35 (2H, m), 3.56 (1H, dd, J=9.0及び16.5), 4.45-
4.6 (1H, m), 5.27 (1H, t, J=9.0), 6.8-7.0 (3H, m),
7.75-7.9 (2H,m), 8.05-8.2 (3H, m), 8.47 (1H, d, J
=1.5).
【０３５４】実施例９３ ［２−［５−（１−アセトイミドイルピペリジン−４−
イルオキシ）−２−（７−アミジノナフタレン−２−イ
ル）インドリン−１−イル］−２−オキソエチルチオ］
酢酸エチル ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−５２
０）参考例６９で得られた５−（１−ｔ−ブトキシカル
ボニルピペリジン−４−イルオキシ）−１−クロロアセ
チル−２−（７−シアノナフタレン−２−イル）インド
リン１５００mgを、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド１５
mlに溶解させ、チオグリコール酸エチル０．９０ml及び
トリエチルアミン１．１５mlを加え、室温で１時間攪拌
した。反応液を酢酸エチルで抽出し、抽出液をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢
酸エチル＝１／１）で精製し、［２−［５−（１−ｔ−
ブトキシカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−２
−（７−シアノナフタレン−２−イル）インドリン−１
−イル］−２−オキソエチルチオ］酢酸エチル１０３０
mg（収率６０％）を固体として得た。次いで、得られた
［２−［５−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン
−４−イルオキシ）−２−（７−シアノナフタレン−２
−イル）インドリン−１−イル］−２−オキソエチルチ
オ］酢酸エチルを、エタノール２０mlに溶解させ、氷冷
下、塩化水素を通じて飽和させた後、密栓をして室温で
３時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物をエタ
ノール１６ml及び水８mlの混合溶媒に溶解させ、アンモ
ニア水０．１mlで中和した後、塩化アンモニウム０．２
９gを加え、室温で一晩静置した。反応液を減圧下濃縮
し、濃縮物をＨＰＬＣ（YMC-pack ODS、溶出溶媒：アセ
トニトリル／水＝２５／７５）で精製し、固体を得た。
次いで、得られた固体をエタノール１０mlに溶解させ、
エチル アセトイミデート塩酸塩９０mg及びトリエチル
アミン０．３１mlを加え、室温で２時間攪拌した後、更
にエチルアセトイミデート塩酸塩９０mgを加え、室温で
７時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物をＨＰ
ＬＣ（YMC-pack ODS、溶出溶媒：アセトニトリル／水＝
２５／７５）で精製し、固体を得た。次いで、得られた
固体を酢酸エチル１０mlに溶解させ、４規定塩化水素−
酢酸エチル溶液０．２４mlを加え、室温で３０分間攪拌
した。反応液を減圧下濃縮した後、濃縮物を酢酸エチル
中で粉砕し、濾取した後、乾燥させ、標記化合物１７８
mg（収率１６％）を無定形の固体として得た。 融点：１７２−１７８℃; NMRスペクトル(270MHz、DMSO-d6)δppm : 0.99 (3H, t,
J=7), 1.6-1.85 (2H,m), 1.9-2.15 (2H, m), 2.29 (3
H, s), 2.94 (1H, d, J=17), 3.20 (1H, d, J=15), 3.4
-4.0 (10H, m), 4,55-4.7 (1H, m), 5.98 (1H, d, J=1
0), 6.9-7.0 (2H, m), 7.59 (1H, dd, J=1及び8.5), 7.
76 (1H, bs), 7.84 (1H, d, J=9), 8.0-8.2 (3H, m),
8.47 (1H, bs).
イルオキシ）−２−（７−アミジノナフタレン−２−イ
ル）インドリン−１−イル］−２−オキソエチルチオ］
酢酸エチル ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−５２
０）参考例６９で得られた５−（１−ｔ−ブトキシカル
ボニルピペリジン−４−イルオキシ）−１−クロロアセ
チル−２−（７−シアノナフタレン−２−イル）インド
リン１５００mgを、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド１５
mlに溶解させ、チオグリコール酸エチル０．９０ml及び
トリエチルアミン１．１５mlを加え、室温で１時間攪拌
した。反応液を酢酸エチルで抽出し、抽出液をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢
酸エチル＝１／１）で精製し、［２−［５−（１−ｔ−
ブトキシカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−２
−（７−シアノナフタレン−２−イル）インドリン−１
−イル］−２−オキソエチルチオ］酢酸エチル１０３０
mg（収率６０％）を固体として得た。次いで、得られた
［２−［５−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン
−４−イルオキシ）−２−（７−シアノナフタレン−２
−イル）インドリン−１−イル］−２−オキソエチルチ
オ］酢酸エチルを、エタノール２０mlに溶解させ、氷冷
下、塩化水素を通じて飽和させた後、密栓をして室温で
３時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物をエタ
ノール１６ml及び水８mlの混合溶媒に溶解させ、アンモ
ニア水０．１mlで中和した後、塩化アンモニウム０．２
９gを加え、室温で一晩静置した。反応液を減圧下濃縮
し、濃縮物をＨＰＬＣ（YMC-pack ODS、溶出溶媒：アセ
トニトリル／水＝２５／７５）で精製し、固体を得た。
次いで、得られた固体をエタノール１０mlに溶解させ、
エチル アセトイミデート塩酸塩９０mg及びトリエチル
アミン０．３１mlを加え、室温で２時間攪拌した後、更
にエチルアセトイミデート塩酸塩９０mgを加え、室温で
７時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物をＨＰ
ＬＣ（YMC-pack ODS、溶出溶媒：アセトニトリル／水＝
２５／７５）で精製し、固体を得た。次いで、得られた
固体を酢酸エチル１０mlに溶解させ、４規定塩化水素−
酢酸エチル溶液０．２４mlを加え、室温で３０分間攪拌
した。反応液を減圧下濃縮した後、濃縮物を酢酸エチル
中で粉砕し、濾取した後、乾燥させ、標記化合物１７８
mg（収率１６％）を無定形の固体として得た。 融点：１７２−１７８℃; NMRスペクトル(270MHz、DMSO-d6)δppm : 0.99 (3H, t,
J=7), 1.6-1.85 (2H,m), 1.9-2.15 (2H, m), 2.29 (3
H, s), 2.94 (1H, d, J=17), 3.20 (1H, d, J=15), 3.4
-4.0 (10H, m), 4,55-4.7 (1H, m), 5.98 (1H, d, J=1
0), 6.9-7.0 (2H, m), 7.59 (1H, dd, J=1及び8.5), 7.
76 (1H, bs), 7.84 (1H, d, J=9), 8.0-8.2 (3H, m),
8.47 (1H, bs).
【０３５５】実施例９４ ２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−１−（２
−ヒドロキシエタンスルホニル）−５−（ピペリジン−
４−イルオキシ）インドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−２６４９）実施例５２の前段で
得られた［５−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジ
ン−４−イルオキシ）−２−（７−シアノナフタレン−
２−イル）インドリン−１−イルスルホニル］酢酸エチ
ル９０５mgを、テトラヒドロフラン１０mlに溶解させ、
氷冷攪拌下、水素化ホウ素リチウム２０mgを加え、室温
で４時間攪拌した後、更に水素化ホウ素リチウム２０mg
を加え、同温で４時間攪拌した。反応液に氷冷下塩酸を
加えて中和した後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を無水
硫酸マグネシウムを用いて乾燥させた。減圧下溶媒を留
去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／３）で精
製し、５−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−
４−イルオキシ）−２−（７−シアノナフタレン−２−
イル）−１−（２−ヒドロキシエタンスルホニル）イン
ドリン７９６g（収率８５％）を固体として得た。次い
で、得られた５−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリ
ジン−４−イルオキシ）−２−（７−シアノナフタレン
−２−イル）−１−（２−ヒドロキシエタンスルホニ
ル）インドリンを、エタノール１０mlに溶解させ、塩酸
ヒドロキシルアミン３２０mg及び炭酸ナトリウム２２０
mgを加え、１５時間加熱還流させた。反応液を減圧下濃
縮し、濃縮物をジクロロメタン及びメタノール（容積比
２０／１）に懸濁させ、不溶物を濾去した。濾液を減圧
下濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶出溶媒：ジクロロメタン／メタノール＝２０／
１）で精製し、中間体化合物を得た。次いで、得られた
中間体化合物を酢酸１０mlに溶解させ、無水酢酸０．１
３mlを加え、室温で３０分間攪拌した後、１０％パラジ
ウム−炭素触媒０．１０gを加え、水素雰囲気下、室温
で１０時間攪拌した。触媒を濾去した後、濾液を減圧下
濃縮し、中間体化合物を得た。次いで、得られた中間体
化合物を酢酸エチル１０mlに溶解させ、４規定塩化水素
−酢酸エチル溶液４．８mlを加え、室温で１時間攪拌し
た。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をＨＰＬＣ（YM
C-pack ODS、溶出溶媒：アセトニトリル／水＝１５／８
５）で精製し、固体を得た。次いで、得られた固体を酢
酸エチル１０mlに溶解させ、４規定塩化水素−酢酸エチ
ル溶液０．４mlを加え、室温で３０分間攪拌した。減圧
下溶媒を留去し、得られた固体を酢酸エチル中で粉砕
し、濾取した後、乾燥させ、標記化合物２２４mg（収率
２８％）を無定形の固体として得た。 融点：１８７−１９９℃; NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.7-1.95 (2
H, m), 2.0-2.2 (2H, m), 2.95 (1H, dd, J=2.5及び16.
5), 3.0-3.5 (6H, m), 3.65-3.9 (2H, m), 3.95(1H, d
d, J=10及び16.5), 4.5-4.65 (1H, m), 5.82 (1H, dd,
J=2.5及び10), 6.92 (1H, dd, J=2.5及び8.5), 6.97 (1
H, bs), 7.34 (1H, d, J=8.5), 7.64 (1H, dd, J=1.5及
び8.5), 7.83 (1H, dd, J=1.5及び8.5), 7.95 (1H, b
s), 8.07 (1H, d, J=8.5), 8.13 (1H, d, J=8.5), 8.50
(1H,bs).
−ヒドロキシエタンスルホニル）−５−（ピペリジン−
４−イルオキシ）インドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−２６４９）実施例５２の前段で
得られた［５−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジ
ン−４−イルオキシ）−２−（７−シアノナフタレン−
２−イル）インドリン−１−イルスルホニル］酢酸エチ
ル９０５mgを、テトラヒドロフラン１０mlに溶解させ、
氷冷攪拌下、水素化ホウ素リチウム２０mgを加え、室温
で４時間攪拌した後、更に水素化ホウ素リチウム２０mg
を加え、同温で４時間攪拌した。反応液に氷冷下塩酸を
加えて中和した後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を無水
硫酸マグネシウムを用いて乾燥させた。減圧下溶媒を留
去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／３）で精
製し、５−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−
４−イルオキシ）−２−（７−シアノナフタレン−２−
イル）−１−（２−ヒドロキシエタンスルホニル）イン
ドリン７９６g（収率８５％）を固体として得た。次い
で、得られた５−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリ
ジン−４−イルオキシ）−２−（７−シアノナフタレン
−２−イル）−１−（２−ヒドロキシエタンスルホニ
ル）インドリンを、エタノール１０mlに溶解させ、塩酸
ヒドロキシルアミン３２０mg及び炭酸ナトリウム２２０
mgを加え、１５時間加熱還流させた。反応液を減圧下濃
縮し、濃縮物をジクロロメタン及びメタノール（容積比
２０／１）に懸濁させ、不溶物を濾去した。濾液を減圧
下濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶出溶媒：ジクロロメタン／メタノール＝２０／
１）で精製し、中間体化合物を得た。次いで、得られた
中間体化合物を酢酸１０mlに溶解させ、無水酢酸０．１
３mlを加え、室温で３０分間攪拌した後、１０％パラジ
ウム−炭素触媒０．１０gを加え、水素雰囲気下、室温
で１０時間攪拌した。触媒を濾去した後、濾液を減圧下
濃縮し、中間体化合物を得た。次いで、得られた中間体
化合物を酢酸エチル１０mlに溶解させ、４規定塩化水素
−酢酸エチル溶液４．８mlを加え、室温で１時間攪拌し
た。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をＨＰＬＣ（YM
C-pack ODS、溶出溶媒：アセトニトリル／水＝１５／８
５）で精製し、固体を得た。次いで、得られた固体を酢
酸エチル１０mlに溶解させ、４規定塩化水素−酢酸エチ
ル溶液０．４mlを加え、室温で３０分間攪拌した。減圧
下溶媒を留去し、得られた固体を酢酸エチル中で粉砕
し、濾取した後、乾燥させ、標記化合物２２４mg（収率
２８％）を無定形の固体として得た。 融点：１８７−１９９℃; NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.7-1.95 (2
H, m), 2.0-2.2 (2H, m), 2.95 (1H, dd, J=2.5及び16.
5), 3.0-3.5 (6H, m), 3.65-3.9 (2H, m), 3.95(1H, d
d, J=10及び16.5), 4.5-4.65 (1H, m), 5.82 (1H, dd,
J=2.5及び10), 6.92 (1H, dd, J=2.5及び8.5), 6.97 (1
H, bs), 7.34 (1H, d, J=8.5), 7.64 (1H, dd, J=1.5及
び8.5), 7.83 (1H, dd, J=1.5及び8.5), 7.95 (1H, b
s), 8.07 (1H, d, J=8.5), 8.13 (1H, d, J=8.5), 8.50
(1H,bs).
【０３５６】実施例９５ ５−（１−アセトイミドイルピペリジン−４−イルオキ
シ）−２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−１
−（２−ヒドロキシエタンスルホニル）インドリン ２
塩酸塩 （例示化合物番号：１−２６５０）実施例９
４で得られた２−（７−アミジノナフタレン−２−イ
ル）−１−（２−ヒドロキシエタンスルホニル）−５−
（ピペリジン−４−イルオキシ）インドリン ２塩酸塩
２０８mgを、エタノール１０mlに溶解させ、エチルアセ
トイミデート塩酸塩９０mg及びトリエチルアミン０．３
１mlを加え、室温で一晩攪拌した。反応液を減圧下濃縮
し、濃縮物をＨＰＬＣ（YMC-pack ODS、溶出溶媒：アセ
トニトリル／水＝１５／８５）で精製し、固体を得た。
次いで、得られた固体を酢酸エチル１０mlに溶解させ、
４規定塩化水素−酢酸エチル溶液０．２０mlを加え、室
温で２０分間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物
を酢酸エチル中で粉砕した後濾取し、乾燥させることに
より、標記化合物を１３２mg（収率５９％）を無定形の
固体として得た。 融点：２０２−２０７℃; NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.6-1.85 (2
H, m), 1.95-2.1 (2H,m), 2.30 (3H, s), 2.96 (1H, d
d, J=2及び16.5), 3.15-3.9 (8H, m), 3.95 (1H, dd, J
=10.5及び16.5), 4.55-4.7 (1H, m), 5.82 (1H, dd, J=
2.0及び10.5), 6.93 (1H, dd, J=2.5及び8.5), 6.98 (1
H, bs), 7.35 (1H, d, J=8.5), 7.64 (1H, dd, J=1.5及
び8.5), 7.84 (1H, dd, J=1.5及び8.5), 7.96 (1H, b
s), 8.07 (1H, d, J=8.5), 8.13 (1H, d, J=8.5), 8.51
(1H, bs).
シ）−２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−１
−（２−ヒドロキシエタンスルホニル）インドリン ２
塩酸塩 （例示化合物番号：１−２６５０）実施例９
４で得られた２−（７−アミジノナフタレン−２−イ
ル）−１−（２−ヒドロキシエタンスルホニル）−５−
（ピペリジン−４−イルオキシ）インドリン ２塩酸塩
２０８mgを、エタノール１０mlに溶解させ、エチルアセ
トイミデート塩酸塩９０mg及びトリエチルアミン０．３
１mlを加え、室温で一晩攪拌した。反応液を減圧下濃縮
し、濃縮物をＨＰＬＣ（YMC-pack ODS、溶出溶媒：アセ
トニトリル／水＝１５／８５）で精製し、固体を得た。
次いで、得られた固体を酢酸エチル１０mlに溶解させ、
４規定塩化水素−酢酸エチル溶液０．２０mlを加え、室
温で２０分間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物
を酢酸エチル中で粉砕した後濾取し、乾燥させることに
より、標記化合物を１３２mg（収率５９％）を無定形の
固体として得た。 融点：２０２−２０７℃; NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.6-1.85 (2
H, m), 1.95-2.1 (2H,m), 2.30 (3H, s), 2.96 (1H, d
d, J=2及び16.5), 3.15-3.9 (8H, m), 3.95 (1H, dd, J
=10.5及び16.5), 4.55-4.7 (1H, m), 5.82 (1H, dd, J=
2.0及び10.5), 6.93 (1H, dd, J=2.5及び8.5), 6.98 (1
H, bs), 7.35 (1H, d, J=8.5), 7.64 (1H, dd, J=1.5及
び8.5), 7.84 (1H, dd, J=1.5及び8.5), 7.96 (1H, b
s), 8.07 (1H, d, J=8.5), 8.13 (1H, d, J=8.5), 8.51
(1H, bs).
【０３５７】実施例９６ （Ｒ）−２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−
１−（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセチ
ル）−５−（ピペリジン−４−イルオキシ）インドリン
２塩酸塩 （例示化合物番号：１−２５８５）参考
例８０で得られた（Ｒ）−１−（（Ｓ）−２−アセトキ
シ−２−フェニルアセチル）−２−（７−シアノナフタ
レン−２−イル）−５−ヒドロキシインドリン２．１０
g及び４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ｔ−
ブチル２．７４gを、テトラヒドロフラン２５mlに溶解
させ、トリフェニルホスフィン３．５８gを加え、室温
で１５分間攪拌した。反応液に、氷冷攪拌下、アゾジカ
ルボン酸ジエチル２．１５mlを加え、室温で４時間攪拌
した後、更に、４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボ
ン酸ｔ−ブチル０．９１g、トリフェニルホスフィン
１．１９g及びアゾジカルボン酸ジエチル０．７２mlを
加え、同温で３時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮した
後、濃縮物に水を加え、酢酸エチルで抽出した後、抽出
物を無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させた。減圧下
溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／
１）で精製し、（Ｒ）−１−（（Ｓ）−２−アセトキシ
−２−フェニルアセチル）−５−（１−ｔ−ブトキシカ
ルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−２−（７−シ
アノナフタレン−２−イル）インドリン２．７８g（収
率９５％）を無定形の固体として得た。次いで、得られ
た（Ｒ）−１−（（Ｓ）−２−アセトキシ−２−フェニ
ルアセチル）−５−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペ
リジン−４−イルオキシ）−２−（７−シアノナフタレ
ン−２−イル）インドリンを、エタノール３０mlに溶解
させ、塩酸ヒドロキシルアミン０．９９g及び炭酸ナト
リウム０．６８gを加え、１０時間加熱還流させた。反
応液を減圧下濃縮し、濃縮物をジクロロメタン及びメタ
ノールの混合溶媒（容積比２０／１）に懸濁させた後、
不溶物を濾去し、濾液を減圧下濃縮した後、濃縮物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ジクロ
ロメタン／メタノール＝２０／１）で精製し、中間体化
合物を得た。次いで、得られた中間体化合物をメタノー
ル２５mlに溶解させ、炭酸カリウム０．１４gを加え、
５０℃で２０分間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、得ら
れた残渣に水を加えた後、酢酸エチルで抽出し、抽出液
を無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させた。減圧下溶
媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル）で精製し、中間体
化合物を得た。次いで、得られた中間体化合物を、酢酸
２０mlに溶解させ、無水酢酸０．３９mlを加え、室温で
３０分間攪拌した後、１０％パラジウム−炭素触媒０．
２０gを加え、水素雰囲気下、室温で４時間攪拌した。
触媒を濾去した後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣
を酢酸エチル２０mlに溶解させ、４規定塩化水素−酢酸
エチル溶液１０mlを加え、室温で１時間攪拌した。減圧
下溶媒を留去し、得られた残渣をＨＰＬＣ（YMC-pack O
DS，溶出溶媒：アセトニトリル／水＝１５／８５）で精
製し、固体を得た。次いで、得られた固体を酢酸エチル
１０mlに溶解させ、４規定塩化水素−酢酸エチル溶液
１．０３mlを加え、室温で３０分間攪拌した。減圧下溶
媒を留去し、得られた残渣を酢酸エチル中で粉砕した
後、濾取し、乾燥させることにより、標記化合物０．６
５g（収率２６％）を無定形の固体として得た。 融点：２０１−２０７℃; [α]D = +69.3°(c=1.03,メタノール); NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6 + D2O)δppm : 1.7-1.
9 (2H, m), 2.0-2.2 (2H, m), 2.93 (1H, d, J=16), 3.
0-3.15 (2H, m), 3.15-3.3 (2H, m), 3.88 (1H, dd, J=
8.5及び16), 4.5-4.65 (1H, m), 5.29 (1H, s), 6.23
(1H, d, J=8.5),6.9-7.0 (7H, m), 7.48 (1H, d, J=8.
5), 7.57 (1H, bs), 7.79 (1H, dd, J=2及び8.5), 7.98
(1H, d, J=8.5), 8.05-8.2 (2H, m), 8.23 (1H, bs).
１−（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセチ
ル）−５−（ピペリジン−４−イルオキシ）インドリン
２塩酸塩 （例示化合物番号：１−２５８５）参考
例８０で得られた（Ｒ）−１−（（Ｓ）−２−アセトキ
シ−２−フェニルアセチル）−２−（７−シアノナフタ
レン−２−イル）−５−ヒドロキシインドリン２．１０
g及び４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ｔ−
ブチル２．７４gを、テトラヒドロフラン２５mlに溶解
させ、トリフェニルホスフィン３．５８gを加え、室温
で１５分間攪拌した。反応液に、氷冷攪拌下、アゾジカ
ルボン酸ジエチル２．１５mlを加え、室温で４時間攪拌
した後、更に、４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボ
ン酸ｔ−ブチル０．９１g、トリフェニルホスフィン
１．１９g及びアゾジカルボン酸ジエチル０．７２mlを
加え、同温で３時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮した
後、濃縮物に水を加え、酢酸エチルで抽出した後、抽出
物を無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させた。減圧下
溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／
１）で精製し、（Ｒ）−１−（（Ｓ）−２−アセトキシ
−２−フェニルアセチル）−５−（１−ｔ−ブトキシカ
ルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−２−（７−シ
アノナフタレン−２−イル）インドリン２．７８g（収
率９５％）を無定形の固体として得た。次いで、得られ
た（Ｒ）−１−（（Ｓ）−２−アセトキシ−２−フェニ
ルアセチル）−５−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペ
リジン−４−イルオキシ）−２−（７−シアノナフタレ
ン−２−イル）インドリンを、エタノール３０mlに溶解
させ、塩酸ヒドロキシルアミン０．９９g及び炭酸ナト
リウム０．６８gを加え、１０時間加熱還流させた。反
応液を減圧下濃縮し、濃縮物をジクロロメタン及びメタ
ノールの混合溶媒（容積比２０／１）に懸濁させた後、
不溶物を濾去し、濾液を減圧下濃縮した後、濃縮物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ジクロ
ロメタン／メタノール＝２０／１）で精製し、中間体化
合物を得た。次いで、得られた中間体化合物をメタノー
ル２５mlに溶解させ、炭酸カリウム０．１４gを加え、
５０℃で２０分間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、得ら
れた残渣に水を加えた後、酢酸エチルで抽出し、抽出液
を無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させた。減圧下溶
媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル）で精製し、中間体
化合物を得た。次いで、得られた中間体化合物を、酢酸
２０mlに溶解させ、無水酢酸０．３９mlを加え、室温で
３０分間攪拌した後、１０％パラジウム−炭素触媒０．
２０gを加え、水素雰囲気下、室温で４時間攪拌した。
触媒を濾去した後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣
を酢酸エチル２０mlに溶解させ、４規定塩化水素−酢酸
エチル溶液１０mlを加え、室温で１時間攪拌した。減圧
下溶媒を留去し、得られた残渣をＨＰＬＣ（YMC-pack O
DS，溶出溶媒：アセトニトリル／水＝１５／８５）で精
製し、固体を得た。次いで、得られた固体を酢酸エチル
１０mlに溶解させ、４規定塩化水素−酢酸エチル溶液
１．０３mlを加え、室温で３０分間攪拌した。減圧下溶
媒を留去し、得られた残渣を酢酸エチル中で粉砕した
後、濾取し、乾燥させることにより、標記化合物０．６
５g（収率２６％）を無定形の固体として得た。 融点：２０１−２０７℃; [α]D = +69.3°(c=1.03,メタノール); NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6 + D2O)δppm : 1.7-1.
9 (2H, m), 2.0-2.2 (2H, m), 2.93 (1H, d, J=16), 3.
0-3.15 (2H, m), 3.15-3.3 (2H, m), 3.88 (1H, dd, J=
8.5及び16), 4.5-4.65 (1H, m), 5.29 (1H, s), 6.23
(1H, d, J=8.5),6.9-7.0 (7H, m), 7.48 (1H, d, J=8.
5), 7.57 (1H, bs), 7.79 (1H, dd, J=2及び8.5), 7.98
(1H, d, J=8.5), 8.05-8.2 (2H, m), 8.23 (1H, bs).
【０３５８】実施例９７ （Ｒ）−５−（１−アセトイミドイルピペリジン−４−
イルオキシ）−２−（７−アミジノナフタレン−２−イ
ル）−１−（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルア
セチル）インドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：
１−２５８６）実施例９６で得られた（Ｒ）−２−（７
−アミジノナフタレン−２−イル）−１−（（Ｓ）−２
−ヒドロキシ−２−フェニルアセチル）−５−（ピペリ
ジン−４−イルオキシ）インドリン ２塩酸塩４００mg
を、エタノール１０mlに溶解させ、エチルアセトイミデ
ート塩酸塩１７０mg及びトリエチルアミン０．５６mlを
加え、室温で８時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、
濃縮物をＨＰＬＣ（YMC-pack ODS，溶出溶媒：アセトニ
トリル／水＝２０／８０）で精製し、固体を得た。次い
で、得られた固体を酢酸エチル１０mlに溶解させ、４規
定塩化水素−酢酸エチル溶液０．５０mlを加え、室温で
１０分間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣
を酢酸エチル中で粉砕した後濾取し、乾燥させることに
より、標記化合物３６８mg（収率８６％）を無定形の固
体として得た。 融点：２０９−２１３℃; [α]D = +53.9°(c=1.01, メタノール); NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6 + D2O)δppm : 1.65-
1.85 (2H, m), 1.95-2.1 (2H, m), 2.27 (3H, s), 2.93
(1H, d, J=16), 3.4-3.6 (2H, m), 3.6-3.8 (2H, m),
3.88 (1H, dd, J=10及び16), 4.55-4.7 (1H, m), 5.28
(1H, s), 6.23 (1H, d, J=10), 6.85-7.0 (7H, m), 7.4
8 (1H, d, J=8.5), 7.58 (1H, bs), 7.79(1H, dd, J=2
及び8.5), 7.98 (1H, d, J=8.5), 8.05-8.2 (2H, m),
8.28 (1H,bs).
イルオキシ）−２−（７−アミジノナフタレン−２−イ
ル）−１−（（Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルア
セチル）インドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：
１−２５８６）実施例９６で得られた（Ｒ）−２−（７
−アミジノナフタレン−２−イル）−１−（（Ｓ）−２
−ヒドロキシ−２−フェニルアセチル）−５−（ピペリ
ジン−４−イルオキシ）インドリン ２塩酸塩４００mg
を、エタノール１０mlに溶解させ、エチルアセトイミデ
ート塩酸塩１７０mg及びトリエチルアミン０．５６mlを
加え、室温で８時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、
濃縮物をＨＰＬＣ（YMC-pack ODS，溶出溶媒：アセトニ
トリル／水＝２０／８０）で精製し、固体を得た。次い
で、得られた固体を酢酸エチル１０mlに溶解させ、４規
定塩化水素−酢酸エチル溶液０．５０mlを加え、室温で
１０分間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣
を酢酸エチル中で粉砕した後濾取し、乾燥させることに
より、標記化合物３６８mg（収率８６％）を無定形の固
体として得た。 融点：２０９−２１３℃; [α]D = +53.9°(c=1.01, メタノール); NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6 + D2O)δppm : 1.65-
1.85 (2H, m), 1.95-2.1 (2H, m), 2.27 (3H, s), 2.93
(1H, d, J=16), 3.4-3.6 (2H, m), 3.6-3.8 (2H, m),
3.88 (1H, dd, J=10及び16), 4.55-4.7 (1H, m), 5.28
(1H, s), 6.23 (1H, d, J=10), 6.85-7.0 (7H, m), 7.4
8 (1H, d, J=8.5), 7.58 (1H, bs), 7.79(1H, dd, J=2
及び8.5), 7.98 (1H, d, J=8.5), 8.05-8.2 (2H, m),
8.28 (1H,bs).
【０３５９】実施例９８ ４−［２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−５
−（ピペリジン−４−イルオキシ）インドリン−１−イ
ル］−４−オキソ酪酸 ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−１８６８）及び ４−［２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−５
−（ピペリジン−４−イルオキシ）インドリン−１−イ
ル］−４−オキソ酪酸エチル ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−２２６２）参考例８１で得られ
た５−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−
イルオキシ）−２−（７−シアノナフタレン−２−イ
ル）インドリン１０１９mgを、ジクロロメタン２０mlに
溶解させ、−１０℃で攪拌下、エチルスクシニルクロリ
ド０．３７mlを加え、３０分間攪拌した後、ピリジン
０．１８mlを加え、室温で２時間攪拌した。反応液を減
圧下濃縮し、得られた残渣に水を加えた後、酢酸エチル
で抽出し、抽出液を水及び食塩水で順次洗浄した後、有
機層を無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させた。減圧
下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１
／１）で精製し、４−［５−（１−ｔ−ブトキシカルボ
ニルピペリジン−４−イルオキシ）−２−（７−シアノ
ナフタレン−２−イル）インドリン−１−イル］−４−
オキソ酪酸エチル１０７０mg（収率８３％）を固体とし
て得た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 1.21 (3H, t, J
=7), 1.46 (9H, s), 1.65-1.8 (2H, m), 1.85-1.95 (2
H, m), 2.15-2.3 (1H, m), 2.4-2.55 (1H, m),2.65-2.9
(2H, m), 2.98 (1H, d, J=15.5), 3.25-3.4 (2H, m),
3.65-3.75 (2H,m), 3.88 (1H, dd, J=10及び15.5), 4.8
9 (2H, q, J=7), 4.35-4.45 (1H, m),5.71 (1H, d, J=1
0), 6.71 (1H, d, J=2.5), 6.83 (1H, dd, J=2.5及び
9), 7.47(1H, dd, J=1.5及び8.5), 7.60 (1H, d, J=8.
5), 7.69 (1H, bs), 7.85-7.95 (2H, m), 8.18 (1H, b
s), 8.25 (1H, d, J=8.5). 上記で得られた４−［５−（１−ｔ−ブトキシカルボニ
ルピペリジン−４−イルオキシ）−２−（７−シアノナ
フタレン−２−イル）インドリン−１−イル］−４−オ
キソ酪酸エチル７２０mgを、エタノール１３ml及びトル
エン３mlの混合溶媒に溶解させ、塩酸ヒドロキシルアミ
ン２８０mg及び炭酸ナトリウム１９０mgを加え、８時間
加熱還流させた。反応液を減圧下濃縮し、得られた濃縮
物をジクロロメタン及びメタノールの混合溶媒（容積比
２０／１）に懸濁させ、不溶物を濾去した。濾液を減圧
下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（溶出溶媒：ジクロロメタン／メタノール＝２
０／１）で精製した後、更にシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／
２）で精製し、固体を得た。次いで、得られた固体を酢
酸１０mlに溶解させ、無水酢酸０．１２mlを加え、室温
で３０分間攪拌した後、１０％パラジウム−炭素触媒８
０ｍgを加え、水素雰囲気下、室温で６時間攪拌した。
触媒を濾去した後、濾液を減圧下濃縮し、濃縮物を酢酸
エチル１０mlに溶解させ、４規定塩化水素−酢酸エチル
溶液１０mlを加え、室温で１時間攪拌した。減圧下溶媒
を留去し、得られた残渣をＨＰＬＣ（YMC-pack ODS，溶
出溶媒：アセトニトリル／水＝１５／８５）で精製し、
極性の高い溶出物として４−［２−（７−アミジノナフ
タレン−２−イル）−５−（ピペリジン−４−イルオキ
シ）インドリン−１−イル］−４−オキソ酪酸を、極性
の低い溶出物として４−［２−（７−アミジノナフタレ
ン−２−イル）−５−（ピペリジン−４−イルオキシ）
インドリン−１−イル］−４−オキソ酪酸エチルを、そ
れぞれ固体として得た。４−［２−（７−アミジノナフ
タレン−２−イル）−５−（ピペリジン−４−イルオキ
シ）インドリン−１−イル］−４−オキソ酪酸を酢酸エ
チルに溶解させ、４規定塩化水素−酢酸エチル溶液を加
えた後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣を酢酸エチ
ル中で粉砕した後濾取し、乾燥させることにより、４−
［２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−５−
（ピペリジン−４−イルオキシ）インドリン−１−イ
ル］−４−オキソ酪酸２塩酸塩１８３mg（収率３１％）
を無定形の固体として得た。 融点：１９４−１９９℃; NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.75-1.9 (2
H, m), 2.0-2.2 (2H, m), 2.40 (2H, t, J=6), 2.75-3.
3 (7H, m), 3.87 (1H, dd, J=10及び16.5), 4.5-4.65
(1H, m), 5.98 (1H, d, J=10), 6.85-7.0 (2H, m), 7.6
1 (1H, d, J=8.5), 7.77 (1H,bs), 7.84 (1H, d, J=8.
5), 8.05-8.2 (3H,m), 8.45 (1H, bs). ４−［２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−５
−（ピペリジン−４−イルオキシ）インドリン−１−イ
ル］−４−オキソ酪酸エチルを、酢酸エチルに溶解さ
せ、４規定塩化水素−酢酸エチル溶液を加えた後、減圧
下溶媒を留去し、得られた残渣を酢酸エチル中で粉砕し
た後濾取し、乾燥させることにより、４−［２−（７−
アミジノナフタレン−２−イル）−５−（ピペリジン−
４−イルオキシ）インドリン−１−イル］−４−オキソ
酪酸エチル２塩酸塩１９１mg（収率２７％）を無定形の
固体として得た。 融点：１８０−１８５℃; NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.09 (3H, t,
J=7), 1.7-1.9 (2H,m), 2.0-2.2 (2H, m), 2.45 (2H,
t, J=6), 2.85-3.3 (7H, m), 3.88 (1H, dd,J=10及び1
6.5), 3.97 (2H, q, J=7), 4.5-4.65 (1H, m), 5.98 (1
H, d, J=10),6.85-7.0 (2H, m), 7.60 (1H, d, J=8.5),
7.77 (1H, bs), 7.85 (1H, d, J=8.5), 8.05-8.2 (3H,
m), 8.47 (1H, bs).
−（ピペリジン−４−イルオキシ）インドリン−１−イ
ル］−４−オキソ酪酸 ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−１８６８）及び ４−［２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−５
−（ピペリジン−４−イルオキシ）インドリン−１−イ
ル］−４−オキソ酪酸エチル ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−２２６２）参考例８１で得られ
た５−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−
イルオキシ）−２−（７−シアノナフタレン−２−イ
ル）インドリン１０１９mgを、ジクロロメタン２０mlに
溶解させ、−１０℃で攪拌下、エチルスクシニルクロリ
ド０．３７mlを加え、３０分間攪拌した後、ピリジン
０．１８mlを加え、室温で２時間攪拌した。反応液を減
圧下濃縮し、得られた残渣に水を加えた後、酢酸エチル
で抽出し、抽出液を水及び食塩水で順次洗浄した後、有
機層を無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させた。減圧
下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１
／１）で精製し、４−［５−（１−ｔ−ブトキシカルボ
ニルピペリジン−４−イルオキシ）−２−（７−シアノ
ナフタレン−２−イル）インドリン−１−イル］−４−
オキソ酪酸エチル１０７０mg（収率８３％）を固体とし
て得た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 1.21 (3H, t, J
=7), 1.46 (9H, s), 1.65-1.8 (2H, m), 1.85-1.95 (2
H, m), 2.15-2.3 (1H, m), 2.4-2.55 (1H, m),2.65-2.9
(2H, m), 2.98 (1H, d, J=15.5), 3.25-3.4 (2H, m),
3.65-3.75 (2H,m), 3.88 (1H, dd, J=10及び15.5), 4.8
9 (2H, q, J=7), 4.35-4.45 (1H, m),5.71 (1H, d, J=1
0), 6.71 (1H, d, J=2.5), 6.83 (1H, dd, J=2.5及び
9), 7.47(1H, dd, J=1.5及び8.5), 7.60 (1H, d, J=8.
5), 7.69 (1H, bs), 7.85-7.95 (2H, m), 8.18 (1H, b
s), 8.25 (1H, d, J=8.5). 上記で得られた４−［５−（１−ｔ−ブトキシカルボニ
ルピペリジン−４−イルオキシ）−２−（７−シアノナ
フタレン−２−イル）インドリン−１−イル］−４−オ
キソ酪酸エチル７２０mgを、エタノール１３ml及びトル
エン３mlの混合溶媒に溶解させ、塩酸ヒドロキシルアミ
ン２８０mg及び炭酸ナトリウム１９０mgを加え、８時間
加熱還流させた。反応液を減圧下濃縮し、得られた濃縮
物をジクロロメタン及びメタノールの混合溶媒（容積比
２０／１）に懸濁させ、不溶物を濾去した。濾液を減圧
下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（溶出溶媒：ジクロロメタン／メタノール＝２
０／１）で精製した後、更にシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／
２）で精製し、固体を得た。次いで、得られた固体を酢
酸１０mlに溶解させ、無水酢酸０．１２mlを加え、室温
で３０分間攪拌した後、１０％パラジウム−炭素触媒８
０ｍgを加え、水素雰囲気下、室温で６時間攪拌した。
触媒を濾去した後、濾液を減圧下濃縮し、濃縮物を酢酸
エチル１０mlに溶解させ、４規定塩化水素−酢酸エチル
溶液１０mlを加え、室温で１時間攪拌した。減圧下溶媒
を留去し、得られた残渣をＨＰＬＣ（YMC-pack ODS，溶
出溶媒：アセトニトリル／水＝１５／８５）で精製し、
極性の高い溶出物として４−［２−（７−アミジノナフ
タレン−２−イル）−５−（ピペリジン−４−イルオキ
シ）インドリン−１−イル］−４−オキソ酪酸を、極性
の低い溶出物として４−［２−（７−アミジノナフタレ
ン−２−イル）−５−（ピペリジン−４−イルオキシ）
インドリン−１−イル］−４−オキソ酪酸エチルを、そ
れぞれ固体として得た。４−［２−（７−アミジノナフ
タレン−２−イル）−５−（ピペリジン−４−イルオキ
シ）インドリン−１−イル］−４−オキソ酪酸を酢酸エ
チルに溶解させ、４規定塩化水素−酢酸エチル溶液を加
えた後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣を酢酸エチ
ル中で粉砕した後濾取し、乾燥させることにより、４−
［２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−５−
（ピペリジン−４−イルオキシ）インドリン−１−イ
ル］−４−オキソ酪酸２塩酸塩１８３mg（収率３１％）
を無定形の固体として得た。 融点：１９４−１９９℃; NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.75-1.9 (2
H, m), 2.0-2.2 (2H, m), 2.40 (2H, t, J=6), 2.75-3.
3 (7H, m), 3.87 (1H, dd, J=10及び16.5), 4.5-4.65
(1H, m), 5.98 (1H, d, J=10), 6.85-7.0 (2H, m), 7.6
1 (1H, d, J=8.5), 7.77 (1H,bs), 7.84 (1H, d, J=8.
5), 8.05-8.2 (3H,m), 8.45 (1H, bs). ４−［２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−５
−（ピペリジン−４−イルオキシ）インドリン−１−イ
ル］−４−オキソ酪酸エチルを、酢酸エチルに溶解さ
せ、４規定塩化水素−酢酸エチル溶液を加えた後、減圧
下溶媒を留去し、得られた残渣を酢酸エチル中で粉砕し
た後濾取し、乾燥させることにより、４−［２−（７−
アミジノナフタレン−２−イル）−５−（ピペリジン−
４−イルオキシ）インドリン−１−イル］−４−オキソ
酪酸エチル２塩酸塩１９１mg（収率２７％）を無定形の
固体として得た。 融点：１８０−１８５℃; NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.09 (3H, t,
J=7), 1.7-1.9 (2H,m), 2.0-2.2 (2H, m), 2.45 (2H,
t, J=6), 2.85-3.3 (7H, m), 3.88 (1H, dd,J=10及び1
6.5), 3.97 (2H, q, J=7), 4.5-4.65 (1H, m), 5.98 (1
H, d, J=10),6.85-7.0 (2H, m), 7.60 (1H, d, J=8.5),
7.77 (1H, bs), 7.85 (1H, d, J=8.5), 8.05-8.2 (3H,
m), 8.47 (1H, bs).
【０３６０】実施例９９ ４−［５−（１−アセトイミドイルピペリジン−４−イ
ルオキシ）−２−（７−アミジノナフタレン−２−イ
ル）インドリン−１−イル］−４−オキソ酪酸エチル
２塩酸塩 （例示化合物番号：１−２２６３）実施例
９８で得られた４−［２−（７−アミジノナフタレン−
２−イル）−５−（ピペリジン−４−イルオキシ）イン
ドリン−１−イル］−４−オキソ酪酸エチル２塩酸塩２
６８mgを、エタノール１０mlに溶解させ、エチルアセト
イミデート塩酸塩１１０mg及びトリエチルアミン０．３
８mlを加え、室温で一晩静置した。減圧下溶媒を留去
し、得られた残渣をＨＰＬＣ（YMC-pack ODS，溶出溶
媒：アセトニトリル／水＝１／４）で精製し、固体を得
た。次いで、得られた固体を酢酸エチル１０mlに溶解さ
せ、４規定塩化水素−酢酸エチル溶液０．３８mlを加
え、室温で３０分間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、得
られた残渣を酢酸エチル中で粉砕した後濾取し、乾燥さ
せることにより、標記化合物２００mg（収率７０％）を
無定形の固体として得た。 融点：１９４−１９８℃; NMRスペクトル(400MHz, DMSO-d6)δppm : 1.09 (3H, t,
J=7), 1.65-1.8 (2H,m), 1.95-2.15 (2H, m), 2.29 (3
H, s), 2.45 (2H, t,J=6), 2.85-3.0 (1H, m), 2.91 (1
H, d, J=17), 3.45-3.9 (5H, m), 3.88 (1H, dd, J=10.
5及び17), 3.96 (2H, q, J=7), 4.55-4.7 (1H, m), 5.9
8 (1H, d, J=10.5), 6.85-7.0 (2H, m), 7.59 (1H, d,
J=8.5), 7.78 (1H, bs), 7.85 (1H, d, J=8.5), 8.05-
8.2 (3H,m), 8.46 (1H, bs).
ルオキシ）−２−（７−アミジノナフタレン−２−イ
ル）インドリン−１−イル］−４−オキソ酪酸エチル
２塩酸塩 （例示化合物番号：１−２２６３）実施例
９８で得られた４−［２−（７−アミジノナフタレン−
２−イル）−５−（ピペリジン−４−イルオキシ）イン
ドリン−１−イル］−４−オキソ酪酸エチル２塩酸塩２
６８mgを、エタノール１０mlに溶解させ、エチルアセト
イミデート塩酸塩１１０mg及びトリエチルアミン０．３
８mlを加え、室温で一晩静置した。減圧下溶媒を留去
し、得られた残渣をＨＰＬＣ（YMC-pack ODS，溶出溶
媒：アセトニトリル／水＝１／４）で精製し、固体を得
た。次いで、得られた固体を酢酸エチル１０mlに溶解さ
せ、４規定塩化水素−酢酸エチル溶液０．３８mlを加
え、室温で３０分間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、得
られた残渣を酢酸エチル中で粉砕した後濾取し、乾燥さ
せることにより、標記化合物２００mg（収率７０％）を
無定形の固体として得た。 融点：１９４−１９８℃; NMRスペクトル(400MHz, DMSO-d6)δppm : 1.09 (3H, t,
J=7), 1.65-1.8 (2H,m), 1.95-2.15 (2H, m), 2.29 (3
H, s), 2.45 (2H, t,J=6), 2.85-3.0 (1H, m), 2.91 (1
H, d, J=17), 3.45-3.9 (5H, m), 3.88 (1H, dd, J=10.
5及び17), 3.96 (2H, q, J=7), 4.55-4.7 (1H, m), 5.9
8 (1H, d, J=10.5), 6.85-7.0 (2H, m), 7.59 (1H, d,
J=8.5), 7.78 (1H, bs), 7.85 (1H, d, J=8.5), 8.05-
8.2 (3H,m), 8.46 (1H, bs).
【０３６１】実施例１００ ３−［２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−５
−（ピペリジン−４−イルオキシ）インドリン−１−イ
ル］−３−オキソプロピオン酸エチル ２塩酸塩
（例示化合物番号：１−２１４８）参考例８１で得られ
た５−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−
イルオキシ）−２−（７−シアノナフタレン−２−イ
ル）インドリン１．５０gを、ジクロロメタン２０mlに
溶解させ、−１０℃で攪拌下、エチルマロニルクロリド
０．４９ml及びピリジン０．２６mlを加え、−１０℃で
２時間攪拌した後、室温で１時間攪拌した。反応液を減
圧下濃縮し、得られた残渣に水を加えた後酢酸エチルで
抽出し、抽出液を水及び食塩水で順次洗浄した後、有機
層を無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させた。減圧下
溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／
１）で精製し、３−［５−（１−ｔ−ブトキシカルボニ
ルピペリジン−４−イルオキシ）−２−（７−シアノナ
フタレン−２−イル）インドリン−１−イル］−３−オ
キソプロピオン酸エチル１．４６g（収率７８％）を固
体として得た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 1.19 (3H, t, J
=7), 1.46 (9H, s), 1.65-1.8 (2H, m), 1.85-1.95 (2
H, m), 2.99 (1H, dd, J=1.5及び16), 3.19 (1H, d, J=
15), 3.25-3.35 (2H, m), 3.42 (1H, d, J=15), 3.65-
3.75 (2H, m), 3.89 (1H, dd, J=10及び16), 4.08 (2H,
q, J=7), 4.35-4.45 (1H, m), 5.67 (1H,dd, J=1.5及
び10), 6.72 (1H, d, J=2), 6.86 (1H, dd, J=2及び9),
7.45 (1H,dd, J=1.5及び8.5), 7.62 (1H, dd, J=1.5及
び8.5), 7.67 (1H, bs), 7.89 (1H, d, J=8.5), 7.90
(1H, d, J=8.5), 8.18 (1H, bs), 8.28 (1H, d, J=9). 上記で得られた３−［５−（１−ｔ−ブトキシカルボニ
ルピペリジン−４−イルオキシ）−２−（７−シアノナ
フタレン−２−イル）インドリン−１−イル］−３−オ
キソプロピオン酸エチル１．４６gを、エタノール１５m
l及びトルエン５mlの混合溶媒に溶解させ、塩酸ヒドロ
キシルアミン０．５７g及び炭酸ナトリウム０．４０gを
加え、１６時間加熱還流させた。反応液を減圧下濃縮
し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／２）で精製し、固
体１．１２ｇを得た。次いで、得られた固体を酢酸１５
mlに溶解させ、無水酢酸０．２６mlを加え、室温で３０
分間攪拌した後、１０％パラジウム−炭素触媒０．１５
gを加え、水素雰囲気下、室温で６時間攪拌した。触媒
を濾去した後、濾液を減圧下濃縮し、濃縮物を酢酸エチ
ル２０mlに溶解させた後、４規定塩化水素−酢酸エチル
溶液９．０５mlを加え、室温で１時間攪拌した。減圧下
溶媒を留去し、得られた残渣をＨＰＬＣ（YMC-pack OD
S，溶出溶媒：アセトニトリル／水＝１／４）で精製
し、極性の高い溶出物として３−［２−（７−アミジノ
ナフタレン−２−イル）−５−（ピペリジン−４−イル
オキシ）インドリン−１−イル］−３−オキソプロピオ
ン酸０．３１ｇを、極性の低い溶出物として３−［２−
（７−アミジノナフタレン−２−イル）−５−（ピペリ
ジン−４−イルオキシ）インドリン−１−イル］−３−
オキソプロピオン酸エチル０．５５ｇを、それぞれ固体
として得た。次いで、得られた３−［２−（７−アミジ
ノナフタレン−２−イル）−５−（ピペリジン−４−イ
ルオキシ）インドリン−１−イル］−３−オキソプロピ
オン酸を、エタノール１０ｍｌに溶解させ、塩化水素を
通じて飽和させた後、室温で３時間攪拌した。減圧下溶
媒を留去し、得られた残渣をＨＰＬＣ（YMC-pack ODS，
溶出溶媒：アセトニトリル／水＝１／４）で精製し、３
−［２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−５−
（ピペリジン−４−イルオキシ）インドリン−１−イ
ル］−３−オキソプロピオン酸エチル０．３６ｇを得た
［前記の精製物と合わせ３−［２−（７−アミジノナフ
タレン−２−イル）−５−（ピペリジン−４−イルオキ
シ）インドリン−１−イル］−３−オキソプロピオン酸
エチルを合計０．９１ｇ（収率７３％）を得た］。上記
で得られた３−［２−（７−アミジノナフタレン−２−
イル）−５−（ピペリジン−４−イルオキシ）インドリ
ン−１−イル］−３−オキソプロピオン酸エチル０．６
７ｇを、酢酸エチル１０mlに溶解させ、４規定塩化水素
−酢酸エチル溶液１．００mlを加えた後、減圧下溶媒を
留去し、得られた残渣を酢酸エチル中で粉砕した後濾取
し、乾燥させることにより、標記化合物０．６６ｇ（収
率８６％）を無色固体として得た． 融点：１９２−１９８℃; NMRスペクトル(400MHz, DMSO-d6)δppm : 1.03 (3H, t,
J=7), 1.75-1.9 (2H,m), 2.0-2.15 (2H, m), 2.92 (1
H, d, J=16.5), 2.95-3.1 (2H, m), 3.10 (1H,d, J=1
6), 3.15-3.3 (2H, m), 3.71 (1H, d, J=16), 3.75-4.0
(3H, m), 4.5-4.65 (1H, m), 5.94 (1H, d, J=9), 6.9
-7.0 (2H, m), 7.57 (1H, d, J=8.5), 7.77 (1H, s),
7.84 (1H, d, J=8.5), 8.05-8.2 (3H, m), 8.46 (1H,
s).
−（ピペリジン−４−イルオキシ）インドリン−１−イ
ル］−３−オキソプロピオン酸エチル ２塩酸塩
（例示化合物番号：１−２１４８）参考例８１で得られ
た５−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−
イルオキシ）−２−（７−シアノナフタレン−２−イ
ル）インドリン１．５０gを、ジクロロメタン２０mlに
溶解させ、−１０℃で攪拌下、エチルマロニルクロリド
０．４９ml及びピリジン０．２６mlを加え、−１０℃で
２時間攪拌した後、室温で１時間攪拌した。反応液を減
圧下濃縮し、得られた残渣に水を加えた後酢酸エチルで
抽出し、抽出液を水及び食塩水で順次洗浄した後、有機
層を無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させた。減圧下
溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／
１）で精製し、３−［５−（１−ｔ−ブトキシカルボニ
ルピペリジン−４−イルオキシ）−２−（７−シアノナ
フタレン−２−イル）インドリン−１−イル］−３−オ
キソプロピオン酸エチル１．４６g（収率７８％）を固
体として得た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 1.19 (3H, t, J
=7), 1.46 (9H, s), 1.65-1.8 (2H, m), 1.85-1.95 (2
H, m), 2.99 (1H, dd, J=1.5及び16), 3.19 (1H, d, J=
15), 3.25-3.35 (2H, m), 3.42 (1H, d, J=15), 3.65-
3.75 (2H, m), 3.89 (1H, dd, J=10及び16), 4.08 (2H,
q, J=7), 4.35-4.45 (1H, m), 5.67 (1H,dd, J=1.5及
び10), 6.72 (1H, d, J=2), 6.86 (1H, dd, J=2及び9),
7.45 (1H,dd, J=1.5及び8.5), 7.62 (1H, dd, J=1.5及
び8.5), 7.67 (1H, bs), 7.89 (1H, d, J=8.5), 7.90
(1H, d, J=8.5), 8.18 (1H, bs), 8.28 (1H, d, J=9). 上記で得られた３−［５−（１−ｔ−ブトキシカルボニ
ルピペリジン−４−イルオキシ）−２−（７−シアノナ
フタレン−２−イル）インドリン−１−イル］−３−オ
キソプロピオン酸エチル１．４６gを、エタノール１５m
l及びトルエン５mlの混合溶媒に溶解させ、塩酸ヒドロ
キシルアミン０．５７g及び炭酸ナトリウム０．４０gを
加え、１６時間加熱還流させた。反応液を減圧下濃縮
し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／２）で精製し、固
体１．１２ｇを得た。次いで、得られた固体を酢酸１５
mlに溶解させ、無水酢酸０．２６mlを加え、室温で３０
分間攪拌した後、１０％パラジウム−炭素触媒０．１５
gを加え、水素雰囲気下、室温で６時間攪拌した。触媒
を濾去した後、濾液を減圧下濃縮し、濃縮物を酢酸エチ
ル２０mlに溶解させた後、４規定塩化水素−酢酸エチル
溶液９．０５mlを加え、室温で１時間攪拌した。減圧下
溶媒を留去し、得られた残渣をＨＰＬＣ（YMC-pack OD
S，溶出溶媒：アセトニトリル／水＝１／４）で精製
し、極性の高い溶出物として３−［２−（７−アミジノ
ナフタレン−２−イル）−５−（ピペリジン−４−イル
オキシ）インドリン−１−イル］−３−オキソプロピオ
ン酸０．３１ｇを、極性の低い溶出物として３−［２−
（７−アミジノナフタレン−２−イル）−５−（ピペリ
ジン−４−イルオキシ）インドリン−１−イル］−３−
オキソプロピオン酸エチル０．５５ｇを、それぞれ固体
として得た。次いで、得られた３−［２−（７−アミジ
ノナフタレン−２−イル）−５−（ピペリジン−４−イ
ルオキシ）インドリン−１−イル］−３−オキソプロピ
オン酸を、エタノール１０ｍｌに溶解させ、塩化水素を
通じて飽和させた後、室温で３時間攪拌した。減圧下溶
媒を留去し、得られた残渣をＨＰＬＣ（YMC-pack ODS，
溶出溶媒：アセトニトリル／水＝１／４）で精製し、３
−［２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−５−
（ピペリジン−４−イルオキシ）インドリン−１−イ
ル］−３−オキソプロピオン酸エチル０．３６ｇを得た
［前記の精製物と合わせ３−［２−（７−アミジノナフ
タレン−２−イル）−５−（ピペリジン−４−イルオキ
シ）インドリン−１−イル］−３−オキソプロピオン酸
エチルを合計０．９１ｇ（収率７３％）を得た］。上記
で得られた３−［２−（７−アミジノナフタレン−２−
イル）−５−（ピペリジン−４−イルオキシ）インドリ
ン−１−イル］−３−オキソプロピオン酸エチル０．６
７ｇを、酢酸エチル１０mlに溶解させ、４規定塩化水素
−酢酸エチル溶液１．００mlを加えた後、減圧下溶媒を
留去し、得られた残渣を酢酸エチル中で粉砕した後濾取
し、乾燥させることにより、標記化合物０．６６ｇ（収
率８６％）を無色固体として得た． 融点：１９２−１９８℃; NMRスペクトル(400MHz, DMSO-d6)δppm : 1.03 (3H, t,
J=7), 1.75-1.9 (2H,m), 2.0-2.15 (2H, m), 2.92 (1
H, d, J=16.5), 2.95-3.1 (2H, m), 3.10 (1H,d, J=1
6), 3.15-3.3 (2H, m), 3.71 (1H, d, J=16), 3.75-4.0
(3H, m), 4.5-4.65 (1H, m), 5.94 (1H, d, J=9), 6.9
-7.0 (2H, m), 7.57 (1H, d, J=8.5), 7.77 (1H, s),
7.84 (1H, d, J=8.5), 8.05-8.2 (3H, m), 8.46 (1H,
s).
【０３６２】実施例１０１ ３−［５−（１−アセトイミドイルピペリジン−４−イ
ルオキシ）−２−（７−アミジノナフタレン−２−イ
ル）インドリン−１−イル］−３−オキソプロピオン酸
エチル ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−２１４
９）実施例１００で得られた３−［２−（７−アミジノ
ナフタレン−２−イル）−５−（ピペリジン−４−イル
オキシ）インドリン−１−イル］−３−オキソプロピオ
ン酸エチル２塩酸塩６２７mgを、エタノール１５mlに溶
解させ、エチルアセトイミデート塩酸塩２７０mg及びト
リエチルアミン０．９１mlを加え、室温で８時間攪拌し
た。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物をＨＰＬＣ（YMC-pa
ck ODS，溶出溶媒：アセトニトリル／水＝１／４）で精
製し、固体を得た。次いで、得られた固体を酢酸エチル
１０mlに溶解させ、４規定塩化水素−酢酸エチル溶液
０．７４mlを加え、室温で３０分間攪拌した。減圧下溶
媒を留去し、得られた残渣を酢酸エチル中で粉砕した後
濾取し、乾燥させることにより、標記化合物５２５mg
（収率７８％）を無定形の固体として得た。 融点：１８６−１９０℃; NMRスペクトル(400MHz, DMSO-d6)δppm : 1.04 (3H, t,
J=7), 1.75-1.85 (2H, m), 1.95-2.1 (2H, m), 2.29
(3H, s), 2.93 (1H, d, J=16), 3.11 (1H, d, J=16),
3.45-3.6 (2H, m), 3.65-3.95 (4H, m), 3.70 (1H, d,
J=16), 4.6-4.7 (1H, m), 5.94 (1H, d, J=9), 6.9-7.9
5 (2H, m), 7.57 (1H, d, J=8.5), 7.77 (1H, s), 7.86
(1H, d, J=8.5), 8.05-8.15 (3H, m), 8.48 (1H, bs).
ルオキシ）−２−（７−アミジノナフタレン−２−イ
ル）インドリン−１−イル］−３−オキソプロピオン酸
エチル ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−２１４
９）実施例１００で得られた３−［２−（７−アミジノ
ナフタレン−２−イル）−５−（ピペリジン−４−イル
オキシ）インドリン−１−イル］−３−オキソプロピオ
ン酸エチル２塩酸塩６２７mgを、エタノール１５mlに溶
解させ、エチルアセトイミデート塩酸塩２７０mg及びト
リエチルアミン０．９１mlを加え、室温で８時間攪拌し
た。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物をＨＰＬＣ（YMC-pa
ck ODS，溶出溶媒：アセトニトリル／水＝１／４）で精
製し、固体を得た。次いで、得られた固体を酢酸エチル
１０mlに溶解させ、４規定塩化水素−酢酸エチル溶液
０．７４mlを加え、室温で３０分間攪拌した。減圧下溶
媒を留去し、得られた残渣を酢酸エチル中で粉砕した後
濾取し、乾燥させることにより、標記化合物５２５mg
（収率７８％）を無定形の固体として得た。 融点：１８６−１９０℃; NMRスペクトル(400MHz, DMSO-d6)δppm : 1.04 (3H, t,
J=7), 1.75-1.85 (2H, m), 1.95-2.1 (2H, m), 2.29
(3H, s), 2.93 (1H, d, J=16), 3.11 (1H, d, J=16),
3.45-3.6 (2H, m), 3.65-3.95 (4H, m), 3.70 (1H, d,
J=16), 4.6-4.7 (1H, m), 5.94 (1H, d, J=9), 6.9-7.9
5 (2H, m), 7.57 (1H, d, J=8.5), 7.77 (1H, s), 7.86
(1H, d, J=8.5), 8.05-8.15 (3H, m), 8.48 (1H, bs).
【０３６３】実施例１０２ ２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−１−エタ
ンスルホニル−５−［３−（Ｎ−メチルアミノ）プロポ
キシ］インドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−２６１２）参考例４で得られた
２−（７−シアノナフタレン−２−イル）−１−エタン
スルホニル−５−ヒドロキシインドリン１．１３gを、
テトラヒドロフラン５０mlに溶解させ、窒素雰囲気下、
Ｎ−メチル−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−３−ヒドロ
キシプロピルアミン１．７０g、トリフェニルホスフィ
ン２．３６g及びアゾジカルボン酸ジエチル１．４０ml
を加え、５０℃で１時間攪拌した。減圧下溶媒を留去
し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶出溶媒：ジクロロメタン／酢酸エチル＝１０／
１）で精製し、２−（７−シアノナフタレン−２−イ
ル）−１−エタンスルホニル−５−［３−（Ｎ−メチル
−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）プロポキシ］イ
ンドリン１．４５g（収率８８％）を無定形の淡黄色固
体として得た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 1.32 (3H, t, J
=7.4), 1.42 (9H, s),1.99 (2H, brt, J=6.2), 2.87 (3
H, s), 2.9-3.05 (2H, m), 3.07 (1H, dd, J=3.0及び1
6.5), 3.40 (2H, t, J=6.9), 3.86 (1H, dd, J=10.2及
び16.5), 3.94 (2H, t, J=6.1), 5.62 (1H, dd, J=3.0
及び10.2), 6.75-6.8 (2H, m), 7.42 (1H,d, J=8.6),
7.57 (1H, dd, J=1.6及び8.5), 7.58 (1H, dd, J=1.6及
び8.5), 7.85-7.9 (3H, m), 8.20 (1H, s). 上記で得られた２−（７−シアノナフタレン−２−イ
ル）−１−エタンスルホニル−５−［３−（Ｎ−メチル
−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）プロポキシ］イ
ンドリン１．４３gを、エタノール２０mlに溶解させ、
塩酸ヒドロキシルアミン０．２７g及びカリウムｔ−ブ
トキシド０．４４gを加え、室温で１５分間攪拌した
後、７０℃で２時間攪拌した。反応液に塩酸ヒドロキシ
ルアミン０．５４g及びカリウムｔ−ブトキシド０．８
８gを加え、さらに７０℃で５時間攪拌した。減圧下溶
媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝１／
４）で精製し、無色固体１．０４gを得た。次いで、得
られた固体１．０２ｇを酢酸１５ｍｌに溶解させ、無水
酢酸０．２５ml及び１０％パラジウム−炭素触媒０．０
８gを用いて、実施例２２と同様に反応させ、後処理し
た後、得られた無定形固体をメタノール１０mlに溶解さ
せ、４規定塩化水素−ジオキサン溶液５mlを加え、室温
で２時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物をＨ
ＰＬＣ（YMC-pack ODS YMC，溶出溶媒：アセトニトリル
／水＝１５／８５）で精製し、無定形の固体を得た。次
いで、得られた固体に１規定塩酸５mlを加え、室温で５
分間静置させた後、減圧下溶媒を留去し、標記化合物
０．２５ｇ（収率２６％）を無定形の固体として得た。 NMRスペクトル(400MHz, DMSO-d6)δppm : 1.18 (3H, t,
J=7.3), 2.0-2.1 (2H, m), 2.54 (3H, s), 2.95-3.0
(3H, m), 3.12 (1H, dd, J=7.2及び14.3), 3.25-3.3 (1
H, m), 3.96 (1H, dd, J=10.2及び16.9), 4.02 (2H, t,
J=6.0), 5.78 (1H, dd, J=2.3及び9.9), 6.86 (1H, d
d, J=2.3及び8.7), 6.92 (1H, d, J=1.7),7.35 (1H, d,
J=8.7), 7.63 (1H, d, J=9.0), 7.82 (1H, dd, J=1.7
及び8.7),7.95 (1H, s), 8.07 (1H, d, J=8.6), 8.12
(1H, d, J=8.6), 8.49 (1H, s);IR (KBr, cm-1) : 167
5, 1487, 1183.
ンスルホニル−５−［３−（Ｎ−メチルアミノ）プロポ
キシ］インドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−２６１２）参考例４で得られた
２−（７−シアノナフタレン−２−イル）−１−エタン
スルホニル−５−ヒドロキシインドリン１．１３gを、
テトラヒドロフラン５０mlに溶解させ、窒素雰囲気下、
Ｎ−メチル−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−３−ヒドロ
キシプロピルアミン１．７０g、トリフェニルホスフィ
ン２．３６g及びアゾジカルボン酸ジエチル１．４０ml
を加え、５０℃で１時間攪拌した。減圧下溶媒を留去
し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶出溶媒：ジクロロメタン／酢酸エチル＝１０／
１）で精製し、２−（７−シアノナフタレン−２−イ
ル）−１−エタンスルホニル−５−［３−（Ｎ−メチル
−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）プロポキシ］イ
ンドリン１．４５g（収率８８％）を無定形の淡黄色固
体として得た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 1.32 (3H, t, J
=7.4), 1.42 (9H, s),1.99 (2H, brt, J=6.2), 2.87 (3
H, s), 2.9-3.05 (2H, m), 3.07 (1H, dd, J=3.0及び1
6.5), 3.40 (2H, t, J=6.9), 3.86 (1H, dd, J=10.2及
び16.5), 3.94 (2H, t, J=6.1), 5.62 (1H, dd, J=3.0
及び10.2), 6.75-6.8 (2H, m), 7.42 (1H,d, J=8.6),
7.57 (1H, dd, J=1.6及び8.5), 7.58 (1H, dd, J=1.6及
び8.5), 7.85-7.9 (3H, m), 8.20 (1H, s). 上記で得られた２−（７−シアノナフタレン−２−イ
ル）−１−エタンスルホニル−５−［３−（Ｎ−メチル
−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）プロポキシ］イ
ンドリン１．４３gを、エタノール２０mlに溶解させ、
塩酸ヒドロキシルアミン０．２７g及びカリウムｔ−ブ
トキシド０．４４gを加え、室温で１５分間攪拌した
後、７０℃で２時間攪拌した。反応液に塩酸ヒドロキシ
ルアミン０．５４g及びカリウムｔ−ブトキシド０．８
８gを加え、さらに７０℃で５時間攪拌した。減圧下溶
媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝１／
４）で精製し、無色固体１．０４gを得た。次いで、得
られた固体１．０２ｇを酢酸１５ｍｌに溶解させ、無水
酢酸０．２５ml及び１０％パラジウム−炭素触媒０．０
８gを用いて、実施例２２と同様に反応させ、後処理し
た後、得られた無定形固体をメタノール１０mlに溶解さ
せ、４規定塩化水素−ジオキサン溶液５mlを加え、室温
で２時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物をＨ
ＰＬＣ（YMC-pack ODS YMC，溶出溶媒：アセトニトリル
／水＝１５／８５）で精製し、無定形の固体を得た。次
いで、得られた固体に１規定塩酸５mlを加え、室温で５
分間静置させた後、減圧下溶媒を留去し、標記化合物
０．２５ｇ（収率２６％）を無定形の固体として得た。 NMRスペクトル(400MHz, DMSO-d6)δppm : 1.18 (3H, t,
J=7.3), 2.0-2.1 (2H, m), 2.54 (3H, s), 2.95-3.0
(3H, m), 3.12 (1H, dd, J=7.2及び14.3), 3.25-3.3 (1
H, m), 3.96 (1H, dd, J=10.2及び16.9), 4.02 (2H, t,
J=6.0), 5.78 (1H, dd, J=2.3及び9.9), 6.86 (1H, d
d, J=2.3及び8.7), 6.92 (1H, d, J=1.7),7.35 (1H, d,
J=8.7), 7.63 (1H, d, J=9.0), 7.82 (1H, dd, J=1.7
及び8.7),7.95 (1H, s), 8.07 (1H, d, J=8.6), 8.12
(1H, d, J=8.6), 8.49 (1H, s);IR (KBr, cm-1) : 167
5, 1487, 1183.
【０３６４】実施例１０３ ５−［３−（Ｎ−アセトイミドイル−Ｎ−メチルアミ
ノ）プロポキシ］−２−（７−アミジノナフタレン−２
−イル）−１−エタンスルホニルインドリン ２塩酸塩
（例示化合物番号：１−２６１８）実施例１０２で
得られた２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−
１−エタンスルホニル−５−［３−（Ｎ−メチルアミ
ノ）プロポキシ］インドリン ２塩酸塩０．２１gを、
エタノール５mlに溶解させ、窒素雰囲気下、エチルアセ
トイミデート塩酸塩０．１２g及びトリエチルアミン
０．１４mlを加え、室温で一晩攪拌した。減圧下溶媒を
留去し、得られた残渣をＨＰＬＣ（YMC-pack ODS YMC，
溶出溶媒：アセトニトリル／水＝２５／７５）で精製
し、無定形の固体を得た。次いで、得られた固体に１規
定塩酸５mlを加え、室温で５分間静置させた。減圧下溶
媒を留去し、標記化合物０．１４g（収率６１％）を無
定形の固体として得た。 NMRスペクトル(400MHz, DMSO-d6)δppm : 1.18 (3H, t,
J=7.3), 1.95-2.05 (2H, m), 2.25及び2.27 (合計3H,
各s), 3.0-3.05 (1H, m), 3.04及び3.12 (合計3H, 各
s), 3.05-3.15 (2H, m), 3.25-3.35 (2H, m), 3.59 (2
H, brt, J=6.3), 3.95-4.05 (3H, m), 5.78 (1H, dd, J
=2.5及び9.9), 6.85-6.89 (1H, m), 6.92 (1H, d, J=2.
8), 7.35 (1H, d, J=8.7), 7.63 (1H, dd, J=1.6及び1
0.1), 7.84 (1H, dd, J=1.6及び8.7), 7.95 (1H, s),
8.07 (1H, d, J=8.7), 8.12 (1H, d, J=8.7), 8.50 (1
H, s); IR (KBr,cm-1) : 3081, 1673, 1489, 1148.
ノ）プロポキシ］−２−（７−アミジノナフタレン−２
−イル）−１−エタンスルホニルインドリン ２塩酸塩
（例示化合物番号：１−２６１８）実施例１０２で
得られた２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−
１−エタンスルホニル−５−［３−（Ｎ−メチルアミ
ノ）プロポキシ］インドリン ２塩酸塩０．２１gを、
エタノール５mlに溶解させ、窒素雰囲気下、エチルアセ
トイミデート塩酸塩０．１２g及びトリエチルアミン
０．１４mlを加え、室温で一晩攪拌した。減圧下溶媒を
留去し、得られた残渣をＨＰＬＣ（YMC-pack ODS YMC，
溶出溶媒：アセトニトリル／水＝２５／７５）で精製
し、無定形の固体を得た。次いで、得られた固体に１規
定塩酸５mlを加え、室温で５分間静置させた。減圧下溶
媒を留去し、標記化合物０．１４g（収率６１％）を無
定形の固体として得た。 NMRスペクトル(400MHz, DMSO-d6)δppm : 1.18 (3H, t,
J=7.3), 1.95-2.05 (2H, m), 2.25及び2.27 (合計3H,
各s), 3.0-3.05 (1H, m), 3.04及び3.12 (合計3H, 各
s), 3.05-3.15 (2H, m), 3.25-3.35 (2H, m), 3.59 (2
H, brt, J=6.3), 3.95-4.05 (3H, m), 5.78 (1H, dd, J
=2.5及び9.9), 6.85-6.89 (1H, m), 6.92 (1H, d, J=2.
8), 7.35 (1H, d, J=8.7), 7.63 (1H, dd, J=1.6及び1
0.1), 7.84 (1H, dd, J=1.6及び8.7), 7.95 (1H, s),
8.07 (1H, d, J=8.7), 8.12 (1H, d, J=8.7), 8.50 (1
H, s); IR (KBr,cm-1) : 3081, 1673, 1489, 1148.
【０３６５】実施例１０４ ２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−１−エタ
ンスルホニル−５−［４−（Ｎ−メチルアミノ）ブトキ
シ］インドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−２６１３）参考例４で得られた
２−（７−シアノナフタレン−２−イル）−１−エタン
スルホニル−５−ヒドロキシインドリン１．１４gを、
テトラヒドロフラン５０mlに溶解させ、窒素雰囲気下、
Ｎ−メチル−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ヒドロ
キシブチルアミン１．０１g、トリフェニルホスフィン
１．３０g及びアゾジカルボン酸ジエチル０．７９mlを
加え、５０℃で１時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出溶媒：ジクロロメタン／酢酸エチル＝１０／１）
で精製し、２−（７−シアノナフタレン−２−イル）−
１−エタンスルホニル−５−［４−（Ｎ−メチル−Ｎ−
ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ブトキシ］インドリン
１．２７g（収率７５％）を無定形の淡黄色固体として
得た。 NMRスペクトル(400MHzm CDCl3)δppm : 1.32 (3H, t, J
=7.5), 1.45 (9H, s),1.65-1.8 (4H, m), 2.85 (3H,
s), 2.95-3.05 (2H, m), 3.07 (1H, dd, J=3.0及び16.
5), 3.28 (2H, t, J=6.8), 3.86 (1H, dd, J=10.2及び1
6.5), 3.95 (2H,t, J=6.1), 5.62 (1H, dd, J=3.0及び1
0.2), 6.75-6.8 (2H, m), 7.42 (1H, d,J=8.7), 7.57
(1H, dd, J=1.6及び8.5), 7.59 (1H, dd, J=1.6及び8.
5), 7.85-7.9 (3H, m), 8.20 (1H, s). 上記で得られた２−（７−シアノナフタレン−２−イ
ル）−１−エタンスルホニル−５−［４−（Ｎ−メチル
−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ブトキシ］イン
ドリン１．２５gを、エタノール５０mlに溶解させ、塩
酸ヒドロキシルアミン０．６０g及びカリウムｔ−ブト
キシド０．６０gを加え、室温で１５分間攪拌した後、
７０℃で８時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶
媒：酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）で精製し、無色固
体０．７７gを得た。次いで、得られた固体０．７５gを
酢酸１０mlに溶解させ、無水酢酸０．１８ml及び１０％
パラジウム−炭素触媒０．１０gを用いて、実施例２２
と同様に反応させ、後処理した後、得られた無定形固体
をエタノール１０mlに溶解させ、４規定塩化水素−ジオ
キサン溶液５mlを加え、室温で２時間攪拌した。反応液
を減圧下濃縮し、濃縮物をＨＰＬＣ（YMC-pack ODS YM
C，溶出溶媒：アセトニトリル／水＝２５／７５）で精
製し、無定形の固体を得た。次いで、得られた固体に１
規定塩酸５mlを加え、室温で５分間静置させた。減圧下
溶媒を留去し、標記化合物０．４９g（収率７１％）を
無定形の固体として得た。 NMRスペクトル(400MHz, DMSO-d6)δppm : 1.18 (3H, t,
J=7.3), 1.76 (4H, bs), 2.50 (3H, s), 2.90 (2H, b
s), 3.03 (1H, dd, J=2.4及び10.5), 3.1-3.2 (1H, m),
3.25-3.35 (1H, m), 3.95-4.0 (3H, m), 5.78 (1H, d
d, J=2.4及び10.5), 6.86 (1H, dd, J=2.2及び8.8), 6.
92 (1H, s), 7.35 (1H, d, J=8.6), 7.64(1H, d, J=8.
6), 7.86 (1H, d, J=8.6), 7.95 (1H, s), 8.07 (1H,
d, J=8.6),8.12 (1H, d, J=8.6), 8.52 (1H, s); IR(KBr,cm-1) : 3048, 1675, 1487, 1148.
ンスルホニル−５−［４−（Ｎ−メチルアミノ）ブトキ
シ］インドリン ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−２６１３）参考例４で得られた
２−（７−シアノナフタレン−２−イル）−１−エタン
スルホニル−５−ヒドロキシインドリン１．１４gを、
テトラヒドロフラン５０mlに溶解させ、窒素雰囲気下、
Ｎ−メチル−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ヒドロ
キシブチルアミン１．０１g、トリフェニルホスフィン
１．３０g及びアゾジカルボン酸ジエチル０．７９mlを
加え、５０℃で１時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出溶媒：ジクロロメタン／酢酸エチル＝１０／１）
で精製し、２−（７−シアノナフタレン−２−イル）−
１−エタンスルホニル−５−［４−（Ｎ−メチル−Ｎ−
ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ブトキシ］インドリン
１．２７g（収率７５％）を無定形の淡黄色固体として
得た。 NMRスペクトル(400MHzm CDCl3)δppm : 1.32 (3H, t, J
=7.5), 1.45 (9H, s),1.65-1.8 (4H, m), 2.85 (3H,
s), 2.95-3.05 (2H, m), 3.07 (1H, dd, J=3.0及び16.
5), 3.28 (2H, t, J=6.8), 3.86 (1H, dd, J=10.2及び1
6.5), 3.95 (2H,t, J=6.1), 5.62 (1H, dd, J=3.0及び1
0.2), 6.75-6.8 (2H, m), 7.42 (1H, d,J=8.7), 7.57
(1H, dd, J=1.6及び8.5), 7.59 (1H, dd, J=1.6及び8.
5), 7.85-7.9 (3H, m), 8.20 (1H, s). 上記で得られた２−（７−シアノナフタレン−２−イ
ル）−１−エタンスルホニル−５−［４−（Ｎ−メチル
−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ブトキシ］イン
ドリン１．２５gを、エタノール５０mlに溶解させ、塩
酸ヒドロキシルアミン０．６０g及びカリウムｔ−ブト
キシド０．６０gを加え、室温で１５分間攪拌した後、
７０℃で８時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶
媒：酢酸エチル／ヘキサン＝１／２）で精製し、無色固
体０．７７gを得た。次いで、得られた固体０．７５gを
酢酸１０mlに溶解させ、無水酢酸０．１８ml及び１０％
パラジウム−炭素触媒０．１０gを用いて、実施例２２
と同様に反応させ、後処理した後、得られた無定形固体
をエタノール１０mlに溶解させ、４規定塩化水素−ジオ
キサン溶液５mlを加え、室温で２時間攪拌した。反応液
を減圧下濃縮し、濃縮物をＨＰＬＣ（YMC-pack ODS YM
C，溶出溶媒：アセトニトリル／水＝２５／７５）で精
製し、無定形の固体を得た。次いで、得られた固体に１
規定塩酸５mlを加え、室温で５分間静置させた。減圧下
溶媒を留去し、標記化合物０．４９g（収率７１％）を
無定形の固体として得た。 NMRスペクトル(400MHz, DMSO-d6)δppm : 1.18 (3H, t,
J=7.3), 1.76 (4H, bs), 2.50 (3H, s), 2.90 (2H, b
s), 3.03 (1H, dd, J=2.4及び10.5), 3.1-3.2 (1H, m),
3.25-3.35 (1H, m), 3.95-4.0 (3H, m), 5.78 (1H, d
d, J=2.4及び10.5), 6.86 (1H, dd, J=2.2及び8.8), 6.
92 (1H, s), 7.35 (1H, d, J=8.6), 7.64(1H, d, J=8.
6), 7.86 (1H, d, J=8.6), 7.95 (1H, s), 8.07 (1H,
d, J=8.6),8.12 (1H, d, J=8.6), 8.52 (1H, s); IR(KBr,cm-1) : 3048, 1675, 1487, 1148.
【０３６６】実施例１０５ ５−［４−（Ｎ−アセトイミドイル−Ｎ−メチルアミ
ノ）ブトキシ］−２−（７−アミジノナフタレン−２−
イル）−１−エタンスルホニルインドリン ２塩酸塩
（例示化合物番号：１−２６１９）実施例１０４で得
られた２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−１
−エタンスルホニル−５−［４−（Ｎ−メチルアミノ）
ブトキシ］インドリン ２塩酸塩０．４１gを、エタノ
ール１０mlに溶解させ、窒素雰囲気下、エチルアセトイ
ミデート塩酸塩０．２３g及びトリエチルアミン０．２
５mlを加え、室温で一晩攪拌した。減圧下溶媒を留去
し、得られた残渣をＨＰＬＣ（YMC-pack ODS YMC，溶出
溶媒：アセトニトリル／水＝２５／７５）で精製し、無
定形の固体を得た。次いで、得られた固体に１規定塩酸
１０mlを加え、室温で５分間静置させた。減圧下溶媒を
留去し、標記化合物０．２５g（収率５７％）を無定形
の固体として得た。 NMRスペクトル(400MHz, DMSO-d6)δppm : 1.18 (3H, t,
J=7.4), 1.65-1.75 (4H, bs), 2.28及び2.50 (合計3H,
各s), 3.01 (1H, dd, J=1.7及び17.0), 3.04及び3.11
(合計3H, 各s), 3.11 (1H, dd, J=7.3及び14.2), 3.25-
3.35 (1H, m),3.45-3.50 (2H, m), 3.95-4.00 (3H, m),
5.78 (1H, dd, J=2.5及び10.0), 6.86 (1H, dd, J=2.5
及び8.8), 6.91 (1H, s), 7.34 (1H, d, J=8.8), 7.64
(1H, d, J=8.6), 7.84 (1H, dd, J=1,8及び8.6), 7.95
(1H, s), 8.07 (1H, d, J=8.7), 8.12 (1H, d, J=8.7),
8.51 (1H, s). IR(KBr,cm-1) : 3126, 1672, 1631, 1487, 1148.
ノ）ブトキシ］−２−（７−アミジノナフタレン−２−
イル）−１−エタンスルホニルインドリン ２塩酸塩
（例示化合物番号：１−２６１９）実施例１０４で得
られた２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−１
−エタンスルホニル−５−［４−（Ｎ−メチルアミノ）
ブトキシ］インドリン ２塩酸塩０．４１gを、エタノ
ール１０mlに溶解させ、窒素雰囲気下、エチルアセトイ
ミデート塩酸塩０．２３g及びトリエチルアミン０．２
５mlを加え、室温で一晩攪拌した。減圧下溶媒を留去
し、得られた残渣をＨＰＬＣ（YMC-pack ODS YMC，溶出
溶媒：アセトニトリル／水＝２５／７５）で精製し、無
定形の固体を得た。次いで、得られた固体に１規定塩酸
１０mlを加え、室温で５分間静置させた。減圧下溶媒を
留去し、標記化合物０．２５g（収率５７％）を無定形
の固体として得た。 NMRスペクトル(400MHz, DMSO-d6)δppm : 1.18 (3H, t,
J=7.4), 1.65-1.75 (4H, bs), 2.28及び2.50 (合計3H,
各s), 3.01 (1H, dd, J=1.7及び17.0), 3.04及び3.11
(合計3H, 各s), 3.11 (1H, dd, J=7.3及び14.2), 3.25-
3.35 (1H, m),3.45-3.50 (2H, m), 3.95-4.00 (3H, m),
5.78 (1H, dd, J=2.5及び10.0), 6.86 (1H, dd, J=2.5
及び8.8), 6.91 (1H, s), 7.34 (1H, d, J=8.8), 7.64
(1H, d, J=8.6), 7.84 (1H, dd, J=1,8及び8.6), 7.95
(1H, s), 8.07 (1H, d, J=8.7), 8.12 (1H, d, J=8.7),
8.51 (1H, s). IR(KBr,cm-1) : 3126, 1672, 1631, 1487, 1148.
【０３６７】実施例１０６ ２−［２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−４
−クロロ−５−（ピペリジン−４−イルオキシ）インド
リン−１−イルスルホニル］酢酸エチル ２塩酸塩
（例示化合物番号：１−２７０１）参考例８４で得られ
た２−［５−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン
−４−イルオキシ）−４−クロロ−２−（７−シアノナ
フタレン−２−イル）インドリン−１−イルスルホニ
ル］酢酸エチル１６１０mgを、エタノール２０mlに溶解
させ、氷冷下、塩化水素を通じた後、密栓をして室温で
５．５時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮した後、濃縮
物をエタノール１４mlに溶解させ、塩化アンモニウム４
３０mgを水７mlに溶解させた水溶液を加えた後、２８％
アンモニア水０．５５mlを加え、室温で一晩放置した。
析出した結晶をセライト（登録商標）を用いて濾過した
後、濾液を減圧下濃縮し、濃縮物をＨＰＬＣ（YMC-pack
ODS YMC，溶出溶媒：アセトニトリル／水＝１／４）で
精製し、無定形の固体４１８mgを得た。次いで、得られ
た固体を酢酸エチル１０mlに懸濁させ、４規定塩化水素
−酢酸エチル溶液０．５５mlを加え、室温で１５分間静
置させた。減圧下溶媒を留去し、標記化合物３８６mg
（収率２４％）を無定形の固体として得た。 NMRスペクトル(400MHz, DMSO-d6 + D2O)δppm : 1.12
(3H, t, J=7.1), 1.80-1.95 (2H, m), 2.05-2.2 (2H,
m), 3.04 (1H, d, J=17.1), 3.0-3.3 (4H, m), 3.85-4.
1 (3H, m), 4.49 (1H, d, J=14.3), 4.55 (1H, d, J=1
4.3), 4.65-4.75 (1H, m), 5.94 (1H, d, J=10.1), 7.2
5 (1H, d, J=8.6), 7.84 (1H, d, J=8.6),7.99 (1H,
s), 8.11 (1H, d, J=8.7), 8.15 (1H, d, J=8.7), 8.49
(1H, s); IR(KBr, cm-1) : 1738, 1675.
−クロロ−５−（ピペリジン−４−イルオキシ）インド
リン−１−イルスルホニル］酢酸エチル ２塩酸塩
（例示化合物番号：１−２７０１）参考例８４で得られ
た２−［５−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン
−４−イルオキシ）−４−クロロ−２−（７−シアノナ
フタレン−２−イル）インドリン−１−イルスルホニ
ル］酢酸エチル１６１０mgを、エタノール２０mlに溶解
させ、氷冷下、塩化水素を通じた後、密栓をして室温で
５．５時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮した後、濃縮
物をエタノール１４mlに溶解させ、塩化アンモニウム４
３０mgを水７mlに溶解させた水溶液を加えた後、２８％
アンモニア水０．５５mlを加え、室温で一晩放置した。
析出した結晶をセライト（登録商標）を用いて濾過した
後、濾液を減圧下濃縮し、濃縮物をＨＰＬＣ（YMC-pack
ODS YMC，溶出溶媒：アセトニトリル／水＝１／４）で
精製し、無定形の固体４１８mgを得た。次いで、得られ
た固体を酢酸エチル１０mlに懸濁させ、４規定塩化水素
−酢酸エチル溶液０．５５mlを加え、室温で１５分間静
置させた。減圧下溶媒を留去し、標記化合物３８６mg
（収率２４％）を無定形の固体として得た。 NMRスペクトル(400MHz, DMSO-d6 + D2O)δppm : 1.12
(3H, t, J=7.1), 1.80-1.95 (2H, m), 2.05-2.2 (2H,
m), 3.04 (1H, d, J=17.1), 3.0-3.3 (4H, m), 3.85-4.
1 (3H, m), 4.49 (1H, d, J=14.3), 4.55 (1H, d, J=1
4.3), 4.65-4.75 (1H, m), 5.94 (1H, d, J=10.1), 7.2
5 (1H, d, J=8.6), 7.84 (1H, d, J=8.6),7.99 (1H,
s), 8.11 (1H, d, J=8.7), 8.15 (1H, d, J=8.7), 8.49
(1H, s); IR(KBr, cm-1) : 1738, 1675.
【０３６８】実施例１０７ ２−［５−（１−アセトイミドイルピペリジン−４−イ
ルオキシ）−２−（７−アミジノナフタレン−２−イ
ル）−４−クロロインドリン−１−イルスルホニル］酢
酸エチル ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−１２５
０）実施例１０６で得られた２−［２−（７−アミジノ
ナフタレン−２−イル）−４−クロロ−５−（ピペリジ
ン−４−イルオキシ）インドリン−１−イル］スルホニ
ル酢酸エチル ２塩酸塩３４３mgを、エタノール１０ml
に溶解させ、エチルアセトイミデート塩酸塩１３０mg及
びトリエチルアミン０．４５mlを加え、室温で一晩攪拌
した後、エチルアセトイミデート塩酸塩６５mg及びトリ
エチルアミン０．１５mlを加え、更に室温で一晩攪拌し
た。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物をＨＰＬＣ（YMC-pa
ck ODS YMC，溶出溶媒：アセトニトリル／水＝１／４）
で精製し、無定形の固体２９２mgを得た。次いで、得ら
れた固体を酢酸エチル１０mlに懸濁させ、４規定塩化水
素−酢酸エチル溶液０．３６mlを加え、室温で２０分間
静置した。減圧下溶媒を留去し、生じた固体をろ取した
後乾燥させ、標記化合物２７３mg（収率７５％）を無定
形の固体として得た。 NMRスペクトル(400MHz, DMSO-d6 + D2O)δppm : 1.12
(3H, t, J=7.1), 1.75-1.9 (2H, m), 1.95-2.15 (2H,
m), 2.30 (3H, s), 3.03 (1H, d, J=16.7), 3.55-3.75
(4H, m), 3.85-4.1 (3H, m), 4.49 (1H, d, J=14.3),
4.55 (1H, d, J=14.3), 4.7-4.8 (1H, m), 5.94 (1H,
d, J=10.2), 7.25 (1H, d, J=8.8), 7.36 (1H, d, J=8.
8), 7.67 (1H, d, J=8.6), 7.83 (1H, d, J=8.6), 7.98
(1H, s), 8.11 (1H, d, J=8.7), 8.15 (1H, d, J=8.
7), 8.45 (1H, s); IR(KBr,cm-1) : 1738, 1673, 1623.
ルオキシ）−２−（７−アミジノナフタレン−２−イ
ル）−４−クロロインドリン−１−イルスルホニル］酢
酸エチル ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−１２５
０）実施例１０６で得られた２−［２−（７−アミジノ
ナフタレン−２−イル）−４−クロロ−５−（ピペリジ
ン−４−イルオキシ）インドリン−１−イル］スルホニ
ル酢酸エチル ２塩酸塩３４３mgを、エタノール１０ml
に溶解させ、エチルアセトイミデート塩酸塩１３０mg及
びトリエチルアミン０．４５mlを加え、室温で一晩攪拌
した後、エチルアセトイミデート塩酸塩６５mg及びトリ
エチルアミン０．１５mlを加え、更に室温で一晩攪拌し
た。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物をＨＰＬＣ（YMC-pa
ck ODS YMC，溶出溶媒：アセトニトリル／水＝１／４）
で精製し、無定形の固体２９２mgを得た。次いで、得ら
れた固体を酢酸エチル１０mlに懸濁させ、４規定塩化水
素−酢酸エチル溶液０．３６mlを加え、室温で２０分間
静置した。減圧下溶媒を留去し、生じた固体をろ取した
後乾燥させ、標記化合物２７３mg（収率７５％）を無定
形の固体として得た。 NMRスペクトル(400MHz, DMSO-d6 + D2O)δppm : 1.12
(3H, t, J=7.1), 1.75-1.9 (2H, m), 1.95-2.15 (2H,
m), 2.30 (3H, s), 3.03 (1H, d, J=16.7), 3.55-3.75
(4H, m), 3.85-4.1 (3H, m), 4.49 (1H, d, J=14.3),
4.55 (1H, d, J=14.3), 4.7-4.8 (1H, m), 5.94 (1H,
d, J=10.2), 7.25 (1H, d, J=8.8), 7.36 (1H, d, J=8.
8), 7.67 (1H, d, J=8.6), 7.83 (1H, d, J=8.6), 7.98
(1H, s), 8.11 (1H, d, J=8.7), 8.15 (1H, d, J=8.
7), 8.45 (1H, s); IR(KBr,cm-1) : 1738, 1673, 1623.
【０３６９】実施例１０８ ２−［２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−６
−クロロ−５−（ピペリジン−４−イルオキシ）インド
リン−１−イルスルホニル］酢酸エチル ２塩酸塩
（例示化合物番号：１−２７０２）参考例８８で得られ
た２−［５−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン
−４−イルオキシ）−６−クロロ−２−（７−シアノナ
フタレン−２−イル）インドリン−１−イルスルホニ
ル］酢酸エチル９３１mgを、エタノール１５mlに溶解さ
せ、氷冷下、塩化水素を通じた後、密栓をして室温で５
時間撹拌した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をエ
タノール１０mlに溶解させ、塩化アンモニウム２５０mg
を水５mlに溶解させた水溶液を加えた後、２８％アンモ
ニア水０．３２mlを加え、室温で二晩放置した。反応液
を減圧下濃縮し、濃縮物をＨＰＬＣ（YMC-pack ODS YM
C，溶出溶媒：アセトニトリル／水＝１／３）で精製
し、無定形の固体５５６mgを得た。次いで、得られた固
体を酢酸エチル１０mlに懸濁させ、４規定塩化水素−酢
酸エチル溶液０．７３mlを加え、室温で２０分間静置さ
せた。減圧下溶媒を留去し、標記化合物５５１mg（収率
６０％）を無定形の固体として得た。 NMRスペクトル(400MHz, DMSO-d6 + D2O)δppm : 1.12
(3H, t, J=7.1), 1.85-1.95 (2H, m), 2.05-2.15 (2H,
m), 3.05 (1H, dd, J=2.1及び17.0), 3.05-3.15(2H,
m), 3.20-3.25 (2H, m), 3.95-4.05 (3H, m), 4.48 (1
H, d, J=14.3), 4.55 (1H, d, J=14.3), 4.65-4.7 (1H,
m), 5.89 (1H, dd, J=2.5及び10.0), 7.31(1H, s), 7.
45 (1H, s), 7.65 (1H, dd, J=1.5及び8.6), 7.82 (1H,
dd, J=1.8及び8.6), 7.97 (1H, s), 8.10 (1H, d, J=
8.7), 8.15 (1H, d, J=8.7), 8.47 (1H, s); IR(KBr, cm-1) : 1738, 1675.
−クロロ−５−（ピペリジン−４−イルオキシ）インド
リン−１−イルスルホニル］酢酸エチル ２塩酸塩
（例示化合物番号：１−２７０２）参考例８８で得られ
た２−［５−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン
−４−イルオキシ）−６−クロロ−２−（７−シアノナ
フタレン−２−イル）インドリン−１−イルスルホニ
ル］酢酸エチル９３１mgを、エタノール１５mlに溶解さ
せ、氷冷下、塩化水素を通じた後、密栓をして室温で５
時間撹拌した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をエ
タノール１０mlに溶解させ、塩化アンモニウム２５０mg
を水５mlに溶解させた水溶液を加えた後、２８％アンモ
ニア水０．３２mlを加え、室温で二晩放置した。反応液
を減圧下濃縮し、濃縮物をＨＰＬＣ（YMC-pack ODS YM
C，溶出溶媒：アセトニトリル／水＝１／３）で精製
し、無定形の固体５５６mgを得た。次いで、得られた固
体を酢酸エチル１０mlに懸濁させ、４規定塩化水素−酢
酸エチル溶液０．７３mlを加え、室温で２０分間静置さ
せた。減圧下溶媒を留去し、標記化合物５５１mg（収率
６０％）を無定形の固体として得た。 NMRスペクトル(400MHz, DMSO-d6 + D2O)δppm : 1.12
(3H, t, J=7.1), 1.85-1.95 (2H, m), 2.05-2.15 (2H,
m), 3.05 (1H, dd, J=2.1及び17.0), 3.05-3.15(2H,
m), 3.20-3.25 (2H, m), 3.95-4.05 (3H, m), 4.48 (1
H, d, J=14.3), 4.55 (1H, d, J=14.3), 4.65-4.7 (1H,
m), 5.89 (1H, dd, J=2.5及び10.0), 7.31(1H, s), 7.
45 (1H, s), 7.65 (1H, dd, J=1.5及び8.6), 7.82 (1H,
dd, J=1.8及び8.6), 7.97 (1H, s), 8.10 (1H, d, J=
8.7), 8.15 (1H, d, J=8.7), 8.47 (1H, s); IR(KBr, cm-1) : 1738, 1675.
【０３７０】実施例１０９ ２−［５−（１−アセトイミドイルピペリジン−４−イ
ルオキシ）−２−（７−アミジノナフタレン−２−イ
ル）−６−クロロインドリン−１−イルスルホニル］酢
酸エチル ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−２７２
６）実施例１０８で得られた２−［２−（７−アミジノ
ナフタレン−２−イル）−６−クロロ−５−（ピペリジ
ン−４−イルオキシ）インドリン−１−イルスルホニ
ル］酢酸エチル ２塩酸塩５０９mgを、エタノール１０
mlに溶解させ、エチルアセトイミデート塩酸塩２００mg
及びトリエチルアミン０．６６mlを加え、室温で一晩放
置した。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物をＨＰＬＣ（YM
C-pack ODS YMC，溶出溶媒：アセトニトリル／水＝１／
４）で精製し、無定形の固体４６９mgを得た。次いで、
得られた固体を酢酸エチル１０mlに懸濁させ、４規定塩
化水素−酢酸エチル溶液０．９３mlを加え、室温で２０
分間静置させた。減圧下溶媒を留去し、標記化合物６５
１mg（収率４３％）を無定形の固体として得た。 NMRスペクトル(400MHz, DMSO-d6 + D2O)δppm : 1.13
(3H, t, J=7.12), 1.75-1.85 (2H, m), 1.95-2.1 (2H,
m), 2.30 (3H, s), 3.06 (1H, d, J=17.2), 3.55-3.65
(2H, m), 3.65-3.75 (2H, m), 3.90-4.10 (3H, m), 4.4
8 (1H, d, J=14.3), 4.54 (1H, d, J=14.3), 4.70-4.75
(1H, m), 5.90 (1H, d, J=10.0), 7.31(1H, s), 7.45
(1H, s), 7.65 (1H, d, J=8.6), 7.82 (1H, d, J=8.6),
7.97 (1H, s), 8.10 (1H, d, J=8.6), 8.15 (1H, d, J
=8.6), 8.48 (1H, s); IR(KBr, cm-1) : 1739, 1673, 1621.
ルオキシ）−２−（７−アミジノナフタレン−２−イ
ル）−６−クロロインドリン−１−イルスルホニル］酢
酸エチル ２塩酸塩 （例示化合物番号：１−２７２
６）実施例１０８で得られた２−［２−（７−アミジノ
ナフタレン−２−イル）−６−クロロ−５−（ピペリジ
ン−４−イルオキシ）インドリン−１−イルスルホニ
ル］酢酸エチル ２塩酸塩５０９mgを、エタノール１０
mlに溶解させ、エチルアセトイミデート塩酸塩２００mg
及びトリエチルアミン０．６６mlを加え、室温で一晩放
置した。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物をＨＰＬＣ（YM
C-pack ODS YMC，溶出溶媒：アセトニトリル／水＝１／
４）で精製し、無定形の固体４６９mgを得た。次いで、
得られた固体を酢酸エチル１０mlに懸濁させ、４規定塩
化水素−酢酸エチル溶液０．９３mlを加え、室温で２０
分間静置させた。減圧下溶媒を留去し、標記化合物６５
１mg（収率４３％）を無定形の固体として得た。 NMRスペクトル(400MHz, DMSO-d6 + D2O)δppm : 1.13
(3H, t, J=7.12), 1.75-1.85 (2H, m), 1.95-2.1 (2H,
m), 2.30 (3H, s), 3.06 (1H, d, J=17.2), 3.55-3.65
(2H, m), 3.65-3.75 (2H, m), 3.90-4.10 (3H, m), 4.4
8 (1H, d, J=14.3), 4.54 (1H, d, J=14.3), 4.70-4.75
(1H, m), 5.90 (1H, d, J=10.0), 7.31(1H, s), 7.45
(1H, s), 7.65 (1H, d, J=8.6), 7.82 (1H, d, J=8.6),
7.97 (1H, s), 8.10 (1H, d, J=8.6), 8.15 (1H, d, J
=8.6), 8.48 (1H, s); IR(KBr, cm-1) : 1739, 1673, 1621.
【０３７１】参考例１ ７−［１−ヒドロキシ−２−（５−メトキシメトキシ−
２−ニトロフェニル）エチル］ナフタレン−２−カルボ
ニトリル ７−ホルミルナフタレン−２−カルボニトリル１９．０
０g及び４−メトキシメトキシ−２−トリメチルシリル
メチルニトロベンゼン２７．００gを、テトラヒドロフ
ラン２５０mlに溶解させ、−１０℃で攪拌下、テトラブ
チルアンモニウムフロリド１水和物２．６１ｇのテトラ
ヒドロフラン１５ml溶液を徐々に滴下した。同温度で３
０分間攪拌した後、テトラブチルアンモニウムフロリド
の７５％水溶液１５mlを滴下し、室温迄昇温させた後、
同温度で１時間攪拌した。反応終了後、反応液に塩化ア
ンモニウム水溶液２５０mlを滴下し、酢酸エチルで抽出
した後、抽出液を食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸マ
グネシウムを用いて乾燥させた。減圧下溶媒を留去し、
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製
し、標記化合物２２．０７ｇ（収率５８％）を固体とし
て得た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 3.22 (1H, dd,
J=9.0Hz及び13.5Hz),3.41 (3H, s), 3.57 (1H, dd, J=
3.5Hz及び13.5Hz), 5.15 (1H, d, J=7.0Hz), 5.18 (1H,
d, J=7.0Hz), 5.2 - 5.35 (1H, m), 6.91 (1H, d, J=
2.5Hz), 7.03 (1H, dd, J=2.5Hz及び9.0Hz), 7.6 - 7.6
5 (1H, m), 7.75 - 7.8 (1H, m), 7.85 -7.95 (3H, m),
8.09 (1H, d, J=9.0Hz), 8.25 - 8.3 (1H, m).
２−ニトロフェニル）エチル］ナフタレン−２−カルボ
ニトリル ７−ホルミルナフタレン−２−カルボニトリル１９．０
０g及び４−メトキシメトキシ−２−トリメチルシリル
メチルニトロベンゼン２７．００gを、テトラヒドロフ
ラン２５０mlに溶解させ、−１０℃で攪拌下、テトラブ
チルアンモニウムフロリド１水和物２．６１ｇのテトラ
ヒドロフラン１５ml溶液を徐々に滴下した。同温度で３
０分間攪拌した後、テトラブチルアンモニウムフロリド
の７５％水溶液１５mlを滴下し、室温迄昇温させた後、
同温度で１時間攪拌した。反応終了後、反応液に塩化ア
ンモニウム水溶液２５０mlを滴下し、酢酸エチルで抽出
した後、抽出液を食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸マ
グネシウムを用いて乾燥させた。減圧下溶媒を留去し、
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製
し、標記化合物２２．０７ｇ（収率５８％）を固体とし
て得た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 3.22 (1H, dd,
J=9.0Hz及び13.5Hz),3.41 (3H, s), 3.57 (1H, dd, J=
3.5Hz及び13.5Hz), 5.15 (1H, d, J=7.0Hz), 5.18 (1H,
d, J=7.0Hz), 5.2 - 5.35 (1H, m), 6.91 (1H, d, J=
2.5Hz), 7.03 (1H, dd, J=2.5Hz及び9.0Hz), 7.6 - 7.6
5 (1H, m), 7.75 - 7.8 (1H, m), 7.85 -7.95 (3H, m),
8.09 (1H, d, J=9.0Hz), 8.25 - 8.3 (1H, m).
【０３７２】参考例２ ７−［２−（２−アミノ−５−メトキシメトキシフェニ
ル）−１−ヒドロキシエチル］ナフタレン−２−カルボ
ニトリル 参考例１と同様な方法で得られた７−［１−ヒドロキシ
−２−（５−メトキシメトキシ−２−ニトロフェニル）
エチル］ナフタレン−２−カルボニトリル２４．００g
を、テトラヒドロフラン１００ml及びエタノール１００
mlの混合溶媒に溶解させ、１０％パラジウム炭素触媒
２．４ｇを加え、水素雰囲気下、室温で４時間攪拌し
た。触媒を濾去した後、減圧下濾液を濃縮し、濃縮物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキ
サン／酢酸エチル＝１／２）で精製し、標記化合物１
６．８５g（収率７６％）を無色の固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 2.9 - 3.1 (2H,
m), 3.38 (3H, s), 5.00 (2H, s), 5.18 (1H, dd, J=
4.5Hz及び7.5Hz), 6.65 (1H, d, J=2.5Hz), 6.69 (1H,
d, J=8.5Hz), 6.80 (1H, dd, J=2.5Hz及び8.5Hz), 7.58
(1H, dd, J=1.5Hz及び8.5Hz), 7.65 (1H, dd, J=1.5Hz
及び8.5Hz), 7.8 - 7.95 (2H, m), 8.19(1H, bs).
ル）−１−ヒドロキシエチル］ナフタレン−２−カルボ
ニトリル 参考例１と同様な方法で得られた７−［１−ヒドロキシ
−２−（５−メトキシメトキシ−２−ニトロフェニル）
エチル］ナフタレン−２−カルボニトリル２４．００g
を、テトラヒドロフラン１００ml及びエタノール１００
mlの混合溶媒に溶解させ、１０％パラジウム炭素触媒
２．４ｇを加え、水素雰囲気下、室温で４時間攪拌し
た。触媒を濾去した後、減圧下濾液を濃縮し、濃縮物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキ
サン／酢酸エチル＝１／２）で精製し、標記化合物１
６．８５g（収率７６％）を無色の固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 2.9 - 3.1 (2H,
m), 3.38 (3H, s), 5.00 (2H, s), 5.18 (1H, dd, J=
4.5Hz及び7.5Hz), 6.65 (1H, d, J=2.5Hz), 6.69 (1H,
d, J=8.5Hz), 6.80 (1H, dd, J=2.5Hz及び8.5Hz), 7.58
(1H, dd, J=1.5Hz及び8.5Hz), 7.65 (1H, dd, J=1.5Hz
及び8.5Hz), 7.8 - 7.95 (2H, m), 8.19(1H, bs).
【０３７３】参考例３ ７−［２−（２−エタンスルホニルアミノ−５−メトキ
シメトキシフェニル）−１−ヒドロキシエチル］ナフタ
レン−２−カルボニトリル 参考例２で得られた７−［２−（２−アミノ−５−メト
キシメトキシフェニル）−１−ヒドロキシエチル］ナフ
タレン−２−カルボニトリル３．００gを、ジクロロメ
タン６０mlに懸濁させ、氷冷攪拌下、エタンスルホニル
クロリド１．０８mlを滴下し、次いで、ピリジン０．９
６mlを滴下し、室温で一夜攪拌した。反応液を減圧下濃
縮し、濃縮物を酢酸エチルで抽出し、抽出液を水洗した
後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させた。減圧下
溶媒を留去し、得られた残渣にヘキサン及び酢酸エチル
（２／１）の混合液を加え、暫く攪拌した後、生じた固
体を濾取し、標記化合物３．２０ｇ（収率８４％）を固
体として得た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 1.44 (3H, t, J
=7.5Hz), 3.05 - 3.25(4H, m), 3.36 (3H, s), 5.02 (1
H, d, J=7.0Hz), 5.06 (1H, d, J=7.0Hz), 5.2 - 5.3
(1H, m), 6.70 (1H, d, J=3.0Hz), 6.91 (1H, dd, J=3.
0Hz及び9.0Hz),7.40 (1H, d, J=9.0Hz), 7.6 - 7.7 (2
H, m), 7.82 (1H, bs), 7.85 - 7.95 (2H, m), 8.20 (1
H, bs).
シメトキシフェニル）−１−ヒドロキシエチル］ナフタ
レン−２−カルボニトリル 参考例２で得られた７−［２−（２−アミノ−５−メト
キシメトキシフェニル）−１−ヒドロキシエチル］ナフ
タレン−２−カルボニトリル３．００gを、ジクロロメ
タン６０mlに懸濁させ、氷冷攪拌下、エタンスルホニル
クロリド１．０８mlを滴下し、次いで、ピリジン０．９
６mlを滴下し、室温で一夜攪拌した。反応液を減圧下濃
縮し、濃縮物を酢酸エチルで抽出し、抽出液を水洗した
後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させた。減圧下
溶媒を留去し、得られた残渣にヘキサン及び酢酸エチル
（２／１）の混合液を加え、暫く攪拌した後、生じた固
体を濾取し、標記化合物３．２０ｇ（収率８４％）を固
体として得た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 1.44 (3H, t, J
=7.5Hz), 3.05 - 3.25(4H, m), 3.36 (3H, s), 5.02 (1
H, d, J=7.0Hz), 5.06 (1H, d, J=7.0Hz), 5.2 - 5.3
(1H, m), 6.70 (1H, d, J=3.0Hz), 6.91 (1H, dd, J=3.
0Hz及び9.0Hz),7.40 (1H, d, J=9.0Hz), 7.6 - 7.7 (2
H, m), 7.82 (1H, bs), 7.85 - 7.95 (2H, m), 8.20 (1
H, bs).
【０３７４】参考例４ ２−（７−シアノナフタレン−２−イル）−１−エタン
スルホニル−５−ヒドロキシインドリン 参考例３で得られた７−［２−（２−エタンスルホニル
アミノ−５−メトキシメトキシフェニル）−１−ヒドロ
キシエチル］ナフタレン−２−カルボニトリル３．２０
gを、テトラヒドロフラン６０mlに溶解させ、氷冷攪拌
下、ｎ−トリブチルホスフィン２．１０ml及び１，１’
−アゾジカルボニルジピペリジン２．２０gを加え、１
時間攪拌した。反応液に水１００mlを加えた後、酢酸エ
チルで抽出し、抽出液を食塩水で洗浄した後、無水硫酸
マグネシウムを用いて乾燥させた。減圧下溶媒を留去
し，得られた残渣にヘキサン及び酢酸エチル（１／１）
の混合液を加えた後、不溶物を濾去し、濾液を減圧下濃
縮した後、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２／３）で精製
し、２−（７−シアノナフタレン−２−イル）−１−エ
タンスルホニル−５−メトキシメトキシインドリン３．
００g（収率９８％）を無色固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 1.32 (3H, t, J
=7.5Hz), 2.9 - 3.2 (3H, m), 3.49 (3H, s), 3.87 (1
H, dd, J=10.0Hz及び16.5Hz), 5.14 (2H, s), 5.64 (1
H, dd, J=3.0Hz及び10.0Hz), 6.9 - 7.0 (2H, m), 7.43
(1H, d, J=8.5Hz), 7.55 - 7.65 (2H, m), 7.8 - 7.95
(3H, m), 8.21 (1H, bs).
スルホニル−５−ヒドロキシインドリン 参考例３で得られた７−［２−（２−エタンスルホニル
アミノ−５−メトキシメトキシフェニル）−１−ヒドロ
キシエチル］ナフタレン−２−カルボニトリル３．２０
gを、テトラヒドロフラン６０mlに溶解させ、氷冷攪拌
下、ｎ−トリブチルホスフィン２．１０ml及び１，１’
−アゾジカルボニルジピペリジン２．２０gを加え、１
時間攪拌した。反応液に水１００mlを加えた後、酢酸エ
チルで抽出し、抽出液を食塩水で洗浄した後、無水硫酸
マグネシウムを用いて乾燥させた。減圧下溶媒を留去
し，得られた残渣にヘキサン及び酢酸エチル（１／１）
の混合液を加えた後、不溶物を濾去し、濾液を減圧下濃
縮した後、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２／３）で精製
し、２−（７−シアノナフタレン−２−イル）−１−エ
タンスルホニル−５−メトキシメトキシインドリン３．
００g（収率９８％）を無色固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 1.32 (3H, t, J
=7.5Hz), 2.9 - 3.2 (3H, m), 3.49 (3H, s), 3.87 (1
H, dd, J=10.0Hz及び16.5Hz), 5.14 (2H, s), 5.64 (1
H, dd, J=3.0Hz及び10.0Hz), 6.9 - 7.0 (2H, m), 7.43
(1H, d, J=8.5Hz), 7.55 - 7.65 (2H, m), 7.8 - 7.95
(3H, m), 8.21 (1H, bs).
【０３７５】上記で得られた２−（７−シアノナフタレ
ン−２−イル）−１−エタンスルホニル−５−メトキシ
メトキシインドリン３．００gを、酢酸エチル８０mlに
懸濁させ、氷冷攪拌下、４規定塩化水素−酢酸エチル溶
液２０mlを加え、室温迄昇温させた後、６時間攪拌し
た。反応終了後、反応液を減圧下濃縮し、濃縮物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン
／酢酸エチル＝２／３）で精製し、標記化合物２．６０
g（収率９７％）を無色固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 1.32 (3H, t, J
=7.5Hz), 2.9 - 3.15(3H, m), 3.84 (1H, dd, J=10.0Hz
及び16.5Hz), 5.62 (1H, dd, J=3.0Hz及び10Hz), 6.65
- 6.8 (2H, m), 7.36 (1H, d, J=8.5Hz), 7.5 - 7.65
(2H, m), 7.75- 7.95 (3H, m), 8.17 (1H, bs).
ン−２−イル）−１−エタンスルホニル−５−メトキシ
メトキシインドリン３．００gを、酢酸エチル８０mlに
懸濁させ、氷冷攪拌下、４規定塩化水素−酢酸エチル溶
液２０mlを加え、室温迄昇温させた後、６時間攪拌し
た。反応終了後、反応液を減圧下濃縮し、濃縮物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン
／酢酸エチル＝２／３）で精製し、標記化合物２．６０
g（収率９７％）を無色固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 1.32 (3H, t, J
=7.5Hz), 2.9 - 3.15(3H, m), 3.84 (1H, dd, J=10.0Hz
及び16.5Hz), 5.62 (1H, dd, J=3.0Hz及び10Hz), 6.65
- 6.8 (2H, m), 7.36 (1H, d, J=8.5Hz), 7.5 - 7.65
(2H, m), 7.75- 7.95 (3H, m), 8.17 (1H, bs).
【０３７６】参考例５ ７−［２−（２−エトキシカルボニルアミノスルホニル
アミノ−５−メトキシメトキシフェニル）−１−ヒドロ
キシエチル］ナフタレン−２−カルボニトリルクロロス
ルホニルイソシアネート０．４０mlをジクロロメタン３
０mlに溶解させ、−７８℃で攪拌下、エタノール０．３
２mlを加え、室温として３０分間攪拌した。次いで、反
応液に、参考例２で得られた７−［２−（２−アミノ−
５−メトキシメトキシフェニル）−１−ヒドロキシエチ
ル］ナフタレン−２−カルボニトリル１．３２gを加
え、−７８℃で攪拌下、ピリジン０．３６mlを滴下した
後、暫く攪拌し、冷却浴を氷−食塩水に替えて、２時間
攪拌した。反応液にジクロロメタンを加え、水及び食塩
水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムを用い
て乾燥させた。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサ
ン／酢酸エチル＝１／１）で精製し、標記化合物１．５
０ｇ（収率７９％）を固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 1.22 (3H, t, J
=7.0Hz), 3.05 (1H, dd, J=3.0Hz及び14.5Hz), 3.25 (1
H, dd, J=8.5Hz及び14.5Hz), 4.20 (2H, q, J=7.0Hz),
5.02 (1H, d, J=7.0Hz), 5.07 (1H, d, J=7.0Hz), 5.19
(1H, dd, J=3.0Hz及び8.5Hz), 6.73 (1H, d, J=3.0H
z), 6.92 (1H, dd, J=3.0Hz及び9.0Hz), 7.42 (1H, d,
J=9.0Hz), 7.55 - 7.65 (1H, m), 7.7 - 7.8 (1H, m),
7.85 - 7.95 (3H, m), 8.19 (1H, bs).
アミノ−５−メトキシメトキシフェニル）−１−ヒドロ
キシエチル］ナフタレン−２−カルボニトリルクロロス
ルホニルイソシアネート０．４０mlをジクロロメタン３
０mlに溶解させ、−７８℃で攪拌下、エタノール０．３
２mlを加え、室温として３０分間攪拌した。次いで、反
応液に、参考例２で得られた７−［２−（２−アミノ−
５−メトキシメトキシフェニル）−１−ヒドロキシエチ
ル］ナフタレン−２−カルボニトリル１．３２gを加
え、−７８℃で攪拌下、ピリジン０．３６mlを滴下した
後、暫く攪拌し、冷却浴を氷−食塩水に替えて、２時間
攪拌した。反応液にジクロロメタンを加え、水及び食塩
水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムを用い
て乾燥させた。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサ
ン／酢酸エチル＝１／１）で精製し、標記化合物１．５
０ｇ（収率７９％）を固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 1.22 (3H, t, J
=7.0Hz), 3.05 (1H, dd, J=3.0Hz及び14.5Hz), 3.25 (1
H, dd, J=8.5Hz及び14.5Hz), 4.20 (2H, q, J=7.0Hz),
5.02 (1H, d, J=7.0Hz), 5.07 (1H, d, J=7.0Hz), 5.19
(1H, dd, J=3.0Hz及び8.5Hz), 6.73 (1H, d, J=3.0H
z), 6.92 (1H, dd, J=3.0Hz及び9.0Hz), 7.42 (1H, d,
J=9.0Hz), 7.55 - 7.65 (1H, m), 7.7 - 7.8 (1H, m),
7.85 - 7.95 (3H, m), 8.19 (1H, bs).
【０３７７】参考例６ ２−（７−シアノナフタレン−２−イル）−１−エトキ
シカルボニルスルファモイル−５−ヒドロキシインドリ
ン 参考例５で得られた７−［２−（２−エトキシカルボニ
ルアミノスルホニルアミノ−５−メトキシメトキシフェ
ニル）−１−ヒドロキシエチル］ナフタレン−２−カル
ボニトリル１．８０gを、テトラヒドロフラン４０mlに
溶解させ、ｎ−トリブチルホスフィン１．００ml及び
１，１'−アゾジカルボニルジピペリジン１．１０gを用
いて、参考例４と同様に反応させた。反応液を酢酸エチ
ルで抽出し、抽出液を水及び食塩水で洗浄した後、有機
層を無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させた。減圧下
溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝３／
２）で精製し、２−（７−シアノナフタレン−２−イ
ル）−１−エトキシカルボニルスルファモイル−５−メ
トキシメトキシインドリン１．６８g（収率８７％）を
固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 1.21 (3H, t, J
=7.0Hz), 3.02 (1H, dd, J=2.5Hz及び16.5Hz), 3.49 (3
H, s), 3.93 (1H, dd, J=10.5Hz及び16.5Hz),4.05 - 4.
25 (2H, m), 5.14 (2H, s), 6.18 (1H, dd, J=2.5Hz及
び10.5Hz), 6.9- 7.05 (2H, m), 7.41 (1H, d, J=8.5H
z), 7.5 - 7.65 (2H, m), 7.8 - 7.95 (3H, m), 8.21
(1H, bs).
シカルボニルスルファモイル−５−ヒドロキシインドリ
ン 参考例５で得られた７−［２−（２−エトキシカルボニ
ルアミノスルホニルアミノ−５−メトキシメトキシフェ
ニル）−１−ヒドロキシエチル］ナフタレン−２−カル
ボニトリル１．８０gを、テトラヒドロフラン４０mlに
溶解させ、ｎ−トリブチルホスフィン１．００ml及び
１，１'−アゾジカルボニルジピペリジン１．１０gを用
いて、参考例４と同様に反応させた。反応液を酢酸エチ
ルで抽出し、抽出液を水及び食塩水で洗浄した後、有機
層を無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させた。減圧下
溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝３／
２）で精製し、２−（７−シアノナフタレン−２−イ
ル）−１−エトキシカルボニルスルファモイル−５−メ
トキシメトキシインドリン１．６８g（収率８７％）を
固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 1.21 (3H, t, J
=7.0Hz), 3.02 (1H, dd, J=2.5Hz及び16.5Hz), 3.49 (3
H, s), 3.93 (1H, dd, J=10.5Hz及び16.5Hz),4.05 - 4.
25 (2H, m), 5.14 (2H, s), 6.18 (1H, dd, J=2.5Hz及
び10.5Hz), 6.9- 7.05 (2H, m), 7.41 (1H, d, J=8.5H
z), 7.5 - 7.65 (2H, m), 7.8 - 7.95 (3H, m), 8.21
(1H, bs).
【０３７８】上記で得られた２−（７−シアノナフタレ
ン−２−イル）−１−エトキシカルボニルスルファモイ
ル−５−メトキシメトキシインドリン１．６８gを、酢
酸エチル２５mlに溶解させ、４規定塩化水素−酢酸エチ
ル溶液８．８mlを用いて、参考例４と同様に反応させ
た。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物をヘキサン中で攪拌
し、生じた沈澱を濾取した後、乾燥させ、標記化合物
１．４３g（収率９３％）を固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.09 (3H, t,
J=7.0Hz), 2.91 (1H,dd, J=3.0Hz及び16.5Hz), 3.79
(1H, dd, J=10.0Hz及び16.5Hz), 3.95 - 4.15(2H, m),
5.99 (1H, dd, J=3.0Hz及び10.0Hz), 6.6 - 6.75 (2H,
m), 7.17 (1H,d, J=8.5Hz), 7.55 - 7.65 (1H, m), 7.7
- 7.85 (1H, m), 7.93 (1H, bs), 8.05 (1H, d, J=8.5
Hz), 8.09 (1H, d, J=8.5Hz), 8.58 (1H, bs).
ン−２−イル）−１−エトキシカルボニルスルファモイ
ル−５−メトキシメトキシインドリン１．６８gを、酢
酸エチル２５mlに溶解させ、４規定塩化水素−酢酸エチ
ル溶液８．８mlを用いて、参考例４と同様に反応させ
た。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物をヘキサン中で攪拌
し、生じた沈澱を濾取した後、乾燥させ、標記化合物
１．４３g（収率９３％）を固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.09 (3H, t,
J=7.0Hz), 2.91 (1H,dd, J=3.0Hz及び16.5Hz), 3.79
(1H, dd, J=10.0Hz及び16.5Hz), 3.95 - 4.15(2H, m),
5.99 (1H, dd, J=3.0Hz及び10.0Hz), 6.6 - 6.75 (2H,
m), 7.17 (1H,d, J=8.5Hz), 7.55 - 7.65 (1H, m), 7.7
- 7.85 (1H, m), 7.93 (1H, bs), 8.05 (1H, d, J=8.5
Hz), 8.09 (1H, d, J=8.5Hz), 8.58 (1H, bs).
【０３７９】参考例７ ７−［２−（２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノスルホ
ニルアミノ−５−メトキシメトキシフェニル）−１−ヒ
ドロキシエチル］ナフタレン−２−カルボニトリル クロロスルホニルイソシアネート０．９０mlをジクロロ
メタン１００mlに溶解させ、ｔ−ブタノール１．２０m
l、７−［２−（２−アミノ−５−メトキシメトキシフ
ェニル）−１−ヒドロキシエチル］ナフタレン−２−カ
ルボニトリル３．００g及びピリジン０．８０mlを用い
て、参考例５と同様に反応させた。反応液をジクロロメ
タンで抽出し、抽出液を水洗した後、有機層を無水硫酸
マグネシウムを用いて乾燥させた。減圧下溶媒を留去
し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製
し、標記化合物４．５０ｇ（収率９９％）を固体として
得た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 1.41 (9H, s),
3.04 (1H, dd, J=3.0Hz及び14.0Hz), 3.30 (1H, dd, J=
9.0Hz及び14.0Hz), 3.38 (3H, s), 5.04 (1H,d, J=7.0H
z), 5.08 (1H, d, J=7.0Hz), 5.15 - 5.25 (1H, m), 6.
75 (1H, d, J=3.0Hz), 6.93 (1H, dd, J=3.0Hz及び9.0H
z), 7.44 (1H, d, J=9.0Hz), 7.60 (1H, dd, J=1.5Hz及
び8.5Hz), 7.76 (1H, dd, J=1.5Hz及び8.5Hz), 7.85 -
7.95 (3H, m), 8.20 (1H, d, J=1.5Hz).
ニルアミノ−５−メトキシメトキシフェニル）−１−ヒ
ドロキシエチル］ナフタレン−２−カルボニトリル クロロスルホニルイソシアネート０．９０mlをジクロロ
メタン１００mlに溶解させ、ｔ−ブタノール１．２０m
l、７−［２−（２−アミノ−５−メトキシメトキシフ
ェニル）−１−ヒドロキシエチル］ナフタレン−２−カ
ルボニトリル３．００g及びピリジン０．８０mlを用い
て、参考例５と同様に反応させた。反応液をジクロロメ
タンで抽出し、抽出液を水洗した後、有機層を無水硫酸
マグネシウムを用いて乾燥させた。減圧下溶媒を留去
し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製
し、標記化合物４．５０ｇ（収率９９％）を固体として
得た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 1.41 (9H, s),
3.04 (1H, dd, J=3.0Hz及び14.0Hz), 3.30 (1H, dd, J=
9.0Hz及び14.0Hz), 3.38 (3H, s), 5.04 (1H,d, J=7.0H
z), 5.08 (1H, d, J=7.0Hz), 5.15 - 5.25 (1H, m), 6.
75 (1H, d, J=3.0Hz), 6.93 (1H, dd, J=3.0Hz及び9.0H
z), 7.44 (1H, d, J=9.0Hz), 7.60 (1H, dd, J=1.5Hz及
び8.5Hz), 7.76 (1H, dd, J=1.5Hz及び8.5Hz), 7.85 -
7.95 (3H, m), 8.20 (1H, d, J=1.5Hz).
【０３８０】参考例８ １−ｔ−ブトキシカルボニルスルファモイル−２−（７
−シアノナフタレン−２−イル）−５−ヒドロキシイン
ドリン 参考例７で得られた７−［２−（２−ｔ−ブトキシカル
ボニルアミノスルホニルアミノ−５−メトキシメトキシ
フェニル）−１−ヒドロキシエチル］ナフタレン−２−
カルボニトリル４．５０gを、テトラヒドロフラン１０
０mlに溶解させ、ｎ−トリブチルホスフィン３．２０ml
及び１，１'−アゾジカルボニルジピペリジン３．３０g
を用いて、参考例４と同様に反応させた。反応液を酢酸
エチルで抽出し、抽出液を減圧下濃縮した後、濃縮物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキ
サン／酢酸エチル＝２／１）で精製し、１−ｔ−ブトキ
シカルボニルスルファモイル−２−（７−シアノナフタ
レン−２−イル）−５−メトキシメトキシインドリン
３．８０g（収率７９％）を固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 1.37 (9H, s),
3.01 (1H, dd, J=2.5Hz及び16.0Hz), 3.48 (3H, s), 3.
94 (1H, dd, J=10.0Hz及び16.0Hz), 5.14 (2H,s), 6.19
(1H, dd, J=2.5Hz及び10.0Hz), 6.85 - 7.05 (2H, m),
7.40 (1H, d,J=8.5Hz), 7.5 - 7.65 (2H, m), 7.8 -
7.95 (3H, m), 8.18 (1H, bs).
−シアノナフタレン−２−イル）−５−ヒドロキシイン
ドリン 参考例７で得られた７−［２−（２−ｔ−ブトキシカル
ボニルアミノスルホニルアミノ−５−メトキシメトキシ
フェニル）−１−ヒドロキシエチル］ナフタレン−２−
カルボニトリル４．５０gを、テトラヒドロフラン１０
０mlに溶解させ、ｎ−トリブチルホスフィン３．２０ml
及び１，１'−アゾジカルボニルジピペリジン３．３０g
を用いて、参考例４と同様に反応させた。反応液を酢酸
エチルで抽出し、抽出液を減圧下濃縮した後、濃縮物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキ
サン／酢酸エチル＝２／１）で精製し、１−ｔ−ブトキ
シカルボニルスルファモイル−２−（７−シアノナフタ
レン−２−イル）−５−メトキシメトキシインドリン
３．８０g（収率７９％）を固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 1.37 (9H, s),
3.01 (1H, dd, J=2.5Hz及び16.0Hz), 3.48 (3H, s), 3.
94 (1H, dd, J=10.0Hz及び16.0Hz), 5.14 (2H,s), 6.19
(1H, dd, J=2.5Hz及び10.0Hz), 6.85 - 7.05 (2H, m),
7.40 (1H, d,J=8.5Hz), 7.5 - 7.65 (2H, m), 7.8 -
7.95 (3H, m), 8.18 (1H, bs).
【０３８１】上記で得られた１−ｔ−ブトキシカルボニ
ルスルファモイル−２−（７−シアノナフタレン−２−
イル）−５−メトキシメトキシインドリン３００mgを、
酢酸エチル５mlに溶解させ、氷冷攪拌下、４規定塩化水
素−酢酸エチル溶液５mlを加え、２時間攪拌した。反応
液に酢酸エチル及び炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて
攪拌した後、酢酸エチル層を分離させ、有機層を食塩水
で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させ
た。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エ
チル＝１／１）で精製し、標記化合物２４０mg（収率８
７％）を固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 1.37 (9H, s),
2.99 (1H, dd, J=2.5Hz及び16.0Hz), 3.92 (1H, dd, J=
10.0Hz及び16.0Hz), 6.18 (1H, dd, J=2.5Hz及び10.0H
z), 6.65 - 6.85 (2H, m), 7.35 (1H, d, J=8.5Hz), 7.
5 - 7.65 (2H, m), 7.8 - 7.95 (3H, m), 8.18 (1H, b
s).
ルスルファモイル−２−（７−シアノナフタレン−２−
イル）−５−メトキシメトキシインドリン３００mgを、
酢酸エチル５mlに溶解させ、氷冷攪拌下、４規定塩化水
素−酢酸エチル溶液５mlを加え、２時間攪拌した。反応
液に酢酸エチル及び炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて
攪拌した後、酢酸エチル層を分離させ、有機層を食塩水
で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させ
た。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エ
チル＝１／１）で精製し、標記化合物２４０mg（収率８
７％）を固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 1.37 (9H, s),
2.99 (1H, dd, J=2.5Hz及び16.0Hz), 3.92 (1H, dd, J=
10.0Hz及び16.0Hz), 6.18 (1H, dd, J=2.5Hz及び10.0H
z), 6.65 - 6.85 (2H, m), 7.35 (1H, d, J=8.5Hz), 7.
5 - 7.65 (2H, m), 7.8 - 7.95 (3H, m), 8.18 (1H, b
s).
【０３８２】参考例９ ４−メトキシメトキシ−２−トリメチルシリルメチルニ
トロベンゼン ４−メトキシメトキシニトロベンゼン４１．９ｇを、テ
トラヒドロフラン５００mlに溶解させ、−３０℃で攪拌
下、トリメチルシリルメチルマグネシウムクロリド溶液
（１Ｍ−エーテル溶液）２５２mlを徐々に滴下した。同
温度で３０分間攪拌した後、２、３−ジクロロ−５，６
−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン５２gのテトラヒド
ロフラン３００ml溶液を徐々に滴下し、同温度で２時間
攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物を酢酸エチル
に溶解させ、２．５kgのシリカゲルを用いてろ過した
後、濾液を減圧下濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝
５／１）で精製し、標記化合物４５．９g（収率７５
％）を油状物として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 0.01 (9H, s),
2.64 (2H, s), 3.48 (3H, s), 5.21 (2H, s), 6.75 (1
H, d, J=2.5Hz), 6.83 (1H, dd, J=2.5Hz及び9.0Hz),
8.03 (1H, d, J=9.0Hz).
トロベンゼン ４−メトキシメトキシニトロベンゼン４１．９ｇを、テ
トラヒドロフラン５００mlに溶解させ、−３０℃で攪拌
下、トリメチルシリルメチルマグネシウムクロリド溶液
（１Ｍ−エーテル溶液）２５２mlを徐々に滴下した。同
温度で３０分間攪拌した後、２、３−ジクロロ−５，６
−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン５２gのテトラヒド
ロフラン３００ml溶液を徐々に滴下し、同温度で２時間
攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物を酢酸エチル
に溶解させ、２．５kgのシリカゲルを用いてろ過した
後、濾液を減圧下濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝
５／１）で精製し、標記化合物４５．９g（収率７５
％）を油状物として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 0.01 (9H, s),
2.64 (2H, s), 3.48 (3H, s), 5.21 (2H, s), 6.75 (1
H, d, J=2.5Hz), 6.83 (1H, dd, J=2.5Hz及び9.0Hz),
8.03 (1H, d, J=9.0Hz).
【０３８３】参考例１０ ４−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−２−トリメ
チルシリルメチルニトロベンゼン ４−（１，３−ジオキソラン−２−イル）ニトロベンゼ
ン７．５２gを、テトラヒドロフラン７０mlに溶解さ
せ、−５℃で攪拌下、トリメチルシリルメチルマグネシ
ウムクロリド溶液（１Ｍ−エーテル溶液）４３mlを徐々
に滴下し、同温度で２．５時間攪拌した。次いで、同温
度で攪拌下、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−
１，４−ベンゾキノン９．６２gのテトラヒドロフラン
８０ml溶液を徐々に滴下し、２時間攪拌した。減圧下溶
媒を留去し、得られた残渣を酢酸エチルに溶解させた
後、有機層を水及び食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムを用いて乾燥させた。減圧下溶媒を留去し、得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶
媒：ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）で精製し、標記化
合物６．９０g（収率６４％）を油状物として得た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 0.01 (9H, s),
2.60 (2H, s), 4.0 -4.2 (4H, m), 5.83 (1H, s), 7.26
(1H, d, J=1.5Hz), 7.32 (1H, dd, J=1.5Hz及び8.5H
z), 7.95 (1H, d, J=8.5Hz).
チルシリルメチルニトロベンゼン ４−（１，３−ジオキソラン−２−イル）ニトロベンゼ
ン７．５２gを、テトラヒドロフラン７０mlに溶解さ
せ、−５℃で攪拌下、トリメチルシリルメチルマグネシ
ウムクロリド溶液（１Ｍ−エーテル溶液）４３mlを徐々
に滴下し、同温度で２．５時間攪拌した。次いで、同温
度で攪拌下、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−
１，４−ベンゾキノン９．６２gのテトラヒドロフラン
８０ml溶液を徐々に滴下し、２時間攪拌した。減圧下溶
媒を留去し、得られた残渣を酢酸エチルに溶解させた
後、有機層を水及び食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムを用いて乾燥させた。減圧下溶媒を留去し、得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶
媒：ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）で精製し、標記化
合物６．９０g（収率６４％）を油状物として得た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 0.01 (9H, s),
2.60 (2H, s), 4.0 -4.2 (4H, m), 5.83 (1H, s), 7.26
(1H, d, J=1.5Hz), 7.32 (1H, dd, J=1.5Hz及び8.5H
z), 7.95 (1H, d, J=8.5Hz).
【０３８４】参考例１１ ７−［２−［５−（１，３−ジオキソラン−２−イル）
−２−ニトロフェニル］−１−ヒドロキシエチル］ナフ
タレン−２−カルボニトリル ７−ホルミルナフタレン−２−カルボニトリル１．０６
g及び４−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−２−
トリメチルシリルメチルニトロベンゼン１．４５gを、
テトラヒドロフラン１５mlに溶解させ、テトラブチルア
ンモニウムフロリド１水和物０．１３ｇのテトラヒドロ
フラン溶液及びテトラブチルアンモニウムフロリドの７
５％水溶液０．９０mlを用いて、参考例１と同様に反応
させた。反応液に塩化アンモニウム水溶液を加えて、酢
酸エチルで抽出し、抽出液を減圧下濃縮した後、濃縮物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘ
キサン／酢酸エチル／ジクロロメタン＝４／４／１）で
精製し、標記化合物１．５２ｇ（収率７６％）を固体と
して得た。 NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 3.15 - 3.4
(2H, m), 4.9 - 5.05 (1H, m), 5.79 (1H, s), 7.45 -
7.55 (2H, m), 7.65 - 7.8 (2H, m), 7.85 - 8.0 (2H,
m), 8.04 (1H, d, J=8.5Hz), 8.10 (1H, d, J=8.5Hz),
8.56 (1H, bs).
−２−ニトロフェニル］−１−ヒドロキシエチル］ナフ
タレン−２−カルボニトリル ７−ホルミルナフタレン−２−カルボニトリル１．０６
g及び４−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−２−
トリメチルシリルメチルニトロベンゼン１．４５gを、
テトラヒドロフラン１５mlに溶解させ、テトラブチルア
ンモニウムフロリド１水和物０．１３ｇのテトラヒドロ
フラン溶液及びテトラブチルアンモニウムフロリドの７
５％水溶液０．９０mlを用いて、参考例１と同様に反応
させた。反応液に塩化アンモニウム水溶液を加えて、酢
酸エチルで抽出し、抽出液を減圧下濃縮した後、濃縮物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘ
キサン／酢酸エチル／ジクロロメタン＝４／４／１）で
精製し、標記化合物１．５２ｇ（収率７６％）を固体と
して得た。 NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 3.15 - 3.4
(2H, m), 4.9 - 5.05 (1H, m), 5.79 (1H, s), 7.45 -
7.55 (2H, m), 7.65 - 7.8 (2H, m), 7.85 - 8.0 (2H,
m), 8.04 (1H, d, J=8.5Hz), 8.10 (1H, d, J=8.5Hz),
8.56 (1H, bs).
【０３８５】参考例１２ ７−［２−［５−（４−ｔ−ブトキシカルボニルピペラ
ジン−１−イルメチル）−２−ニトロフェニル］−１−
ヒドロキシエチル］ナフタレン−２−カルボニトリル 参考例１１で得られた７−［２−［５−（１，３−ジオ
キソラン−２−イル）−２−ニトロフェニル］−１−ヒ
ドロキシエチル］ナフタレン−２−カルボニトリル１．
５２gを、アセトン２０mlに懸濁させ、４規定−塩化水
素／ジオキサン溶液３mlを加え、４．５時間攪拌した。
反応液を減圧下濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１
／１）で精製し、７−［２−（５−ホルミル−２−ニト
ロフェニル）−１−ヒドロキシエチル］ナフタレン−２
−カルボニトリル０．８８g（収率６５％）を固体とし
て得た。上記で得られた７−［２−（５−ホルミル−２
−ニトロフェニル）−１−ヒドロキシエチル］ナフタレ
ン−２−カルボニトリルを、ジクロロメタン２０mlに溶
解させ、氷冷攪拌下、１−ピペラジンカルボン酸ｔ−ブ
チル０．６２g、酢酸１．４６ml及びナトリウムトリア
セトキシボロヒドライド０．７０gを加え、室温で１夜
攪拌した。反応終了後、反応液に氷水を加え、酢酸エチ
ルで抽出した後、抽出液を無水硫酸マグネシウムを用い
て乾燥させた。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサ
ン／酢酸エチル＝１／１）で精製し、標記化合物０．５
３g（収率４０％）を固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 1.46 (9H, s),
2.31 (4H, t, J=4.5Hz), 3.25 (1H, dd, J=9.0Hz及び1
3.5Hz), 3.37 (4H, t, J=4.5Hz), 3.4 - 3.6 (3H, m),
5.26 (1H, dd, J=4.0Hz及び9.0Hz), 7.25 - 7.45 (2H,
m), 7.61 (1H, dd, J=1.5Hz及び8.5Hz), 7.74 (1H, dd,
J=1.5Hz及び8.5Hz), 7.85 - 8.05 (4H,m), 8.20 (1H,
d, J=1.5Hz).
ジン−１−イルメチル）−２−ニトロフェニル］−１−
ヒドロキシエチル］ナフタレン−２−カルボニトリル 参考例１１で得られた７−［２−［５−（１，３−ジオ
キソラン−２−イル）−２−ニトロフェニル］−１−ヒ
ドロキシエチル］ナフタレン−２−カルボニトリル１．
５２gを、アセトン２０mlに懸濁させ、４規定−塩化水
素／ジオキサン溶液３mlを加え、４．５時間攪拌した。
反応液を減圧下濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１
／１）で精製し、７−［２−（５−ホルミル−２−ニト
ロフェニル）−１−ヒドロキシエチル］ナフタレン−２
−カルボニトリル０．８８g（収率６５％）を固体とし
て得た。上記で得られた７−［２−（５−ホルミル−２
−ニトロフェニル）−１−ヒドロキシエチル］ナフタレ
ン−２−カルボニトリルを、ジクロロメタン２０mlに溶
解させ、氷冷攪拌下、１−ピペラジンカルボン酸ｔ−ブ
チル０．６２g、酢酸１．４６ml及びナトリウムトリア
セトキシボロヒドライド０．７０gを加え、室温で１夜
攪拌した。反応終了後、反応液に氷水を加え、酢酸エチ
ルで抽出した後、抽出液を無水硫酸マグネシウムを用い
て乾燥させた。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサ
ン／酢酸エチル＝１／１）で精製し、標記化合物０．５
３g（収率４０％）を固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 1.46 (9H, s),
2.31 (4H, t, J=4.5Hz), 3.25 (1H, dd, J=9.0Hz及び1
3.5Hz), 3.37 (4H, t, J=4.5Hz), 3.4 - 3.6 (3H, m),
5.26 (1H, dd, J=4.0Hz及び9.0Hz), 7.25 - 7.45 (2H,
m), 7.61 (1H, dd, J=1.5Hz及び8.5Hz), 7.74 (1H, dd,
J=1.5Hz及び8.5Hz), 7.85 - 8.05 (4H,m), 8.20 (1H,
d, J=1.5Hz).
【０３８６】参考例１３ ７−［２−［５−（４−ｔ−ブトキシカルボニルピペラ
ジン−１−イルメチル）−２−エタンスルホニルアミノ
フェニル］−１−ヒドロキシエチル］ナフタレン−２−
カルボニトリル 参考例１２と同様の方法で得られた７−［２−［５−
（４−ｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−１−イルメ
チル）−２−ニトロフェニル］−１−ヒドロキシエチ
ル］ナフタレン−２−カルボニトリル１３１２mgを、エ
タノール１５mlに溶解させ、１０％パラジウム−炭素触
媒３００mgを加え、水素雰囲気下、室温で４．５時間攪
拌した。触媒を濾去した後、濾液を減圧下濃縮し、濃縮
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：
酢酸エチル）で精製し、７−［２−［２−アミノ−５−
（４−ｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−１−イルメ
チル）フェニル］−１−ヒドロキシエチル］ナフタレン
−２−カルボニトリル８１４mg（収率６６％）を油状物
として得た。上記で得られた７−［２−［２−アミノ−
５−（４−ｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−１−イ
ルメチル）フェニル］−１−ヒドロキシエチル］ナフタ
レン−２−カルボニトリルを、ジクロロメタン１０mlに
溶解させ、氷冷攪拌下、塩化エタンスルホニル０．２４
ml及びピリジン０．１６mlを加え、８時間攪拌した。反
応液を減圧下濃縮し、濃縮物に酢酸エチルを加えた後、
水洗し、有機層を無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥さ
せた。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル）で
精製し、標記化合物６２６ｍg（収率６５％）を油状物
として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 1.42 (3H, t, J
=7.5Hz), 1.44 (9H, s), 2.19 (4H, t, J=5.0Hz), 3.1
- 3.5 (10H, m), 5.25 (1H, t, J=5.5Hz), 6.90 (1H,
d, J=2.0Hz), 7.15 (1H, dd, J=2.0Hz及び8.0Hz), 7.47
(1H, d, J=8.0Hz), 7.55 - 7.7 (2H, m), 7.75 - 7.95
(3H, m), 8.16 (1H, bs).
ジン−１−イルメチル）−２−エタンスルホニルアミノ
フェニル］−１−ヒドロキシエチル］ナフタレン−２−
カルボニトリル 参考例１２と同様の方法で得られた７−［２−［５−
（４−ｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−１−イルメ
チル）−２−ニトロフェニル］−１−ヒドロキシエチ
ル］ナフタレン−２−カルボニトリル１３１２mgを、エ
タノール１５mlに溶解させ、１０％パラジウム−炭素触
媒３００mgを加え、水素雰囲気下、室温で４．５時間攪
拌した。触媒を濾去した後、濾液を減圧下濃縮し、濃縮
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：
酢酸エチル）で精製し、７−［２−［２−アミノ−５−
（４−ｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−１−イルメ
チル）フェニル］−１−ヒドロキシエチル］ナフタレン
−２−カルボニトリル８１４mg（収率６６％）を油状物
として得た。上記で得られた７−［２−［２−アミノ−
５−（４−ｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−１−イ
ルメチル）フェニル］−１−ヒドロキシエチル］ナフタ
レン−２−カルボニトリルを、ジクロロメタン１０mlに
溶解させ、氷冷攪拌下、塩化エタンスルホニル０．２４
ml及びピリジン０．１６mlを加え、８時間攪拌した。反
応液を減圧下濃縮し、濃縮物に酢酸エチルを加えた後、
水洗し、有機層を無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥さ
せた。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル）で
精製し、標記化合物６２６ｍg（収率６５％）を油状物
として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 1.42 (3H, t, J
=7.5Hz), 1.44 (9H, s), 2.19 (4H, t, J=5.0Hz), 3.1
- 3.5 (10H, m), 5.25 (1H, t, J=5.5Hz), 6.90 (1H,
d, J=2.0Hz), 7.15 (1H, dd, J=2.0Hz及び8.0Hz), 7.47
(1H, d, J=8.0Hz), 7.55 - 7.7 (2H, m), 7.75 - 7.95
(3H, m), 8.16 (1H, bs).
【０３８７】参考例１４ ５−（４−ｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−１−イ
ルメチル）−２−（７−シアノナフタレン−２−イル）
−１−エタンスルホニルインドリン 参考例１３で得られた７−［２−［５−（４−ｔ−ブト
キシカルボニルピペラジン−１−イルメチル）−２−エ
タンスルホニルアミノフェニル］−１−ヒドロキシエチ
ル］ナフタレン−２−カルボニトリル７６０mgを、テト
ラヒドロフラン１０mlに溶解させ、ｎ−トリブチルホス
フィン０．３９ml及び１，１’−アゾジカルボニルジピ
ペリジン４００mgを用いて、参考例４と同様に反応させ
た。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出し、抽出
液を減圧下濃縮した後、濃縮物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル）で精製し、標
記化合物６５７mg（収率８９％）を固体として得た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 1.32 (3H, t, J
=7.5Hz), 1.45 (9H, s), 2.39 (4H, t, J=4.5Hz), 2.9
- 3.1 (2H, m), 3.11 (1H, dd, J=3.5Hz及び16.5Hz),
3.43 (4H, t, J=4.5Hz), 3.47 (2H, s), 3.88 (1H, dd,
J=10.5Hz及び16.5Hz), 5.66 (1H, dd, J=3.5Hz及び10.
5Hz), 7.15 - 7.25 (2H, m), 7.43 (1H,d, J=8.0Hz),
7.5 - 7.65 (2H, m), 7.8 - 7.95 (3H, m), 8.20 (1H,
bs).
ルメチル）−２−（７−シアノナフタレン−２−イル）
−１−エタンスルホニルインドリン 参考例１３で得られた７−［２−［５−（４−ｔ−ブト
キシカルボニルピペラジン−１−イルメチル）−２−エ
タンスルホニルアミノフェニル］−１−ヒドロキシエチ
ル］ナフタレン−２−カルボニトリル７６０mgを、テト
ラヒドロフラン１０mlに溶解させ、ｎ−トリブチルホス
フィン０．３９ml及び１，１’−アゾジカルボニルジピ
ペリジン４００mgを用いて、参考例４と同様に反応させ
た。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出し、抽出
液を減圧下濃縮した後、濃縮物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル）で精製し、標
記化合物６５７mg（収率８９％）を固体として得た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 1.32 (3H, t, J
=7.5Hz), 1.45 (9H, s), 2.39 (4H, t, J=4.5Hz), 2.9
- 3.1 (2H, m), 3.11 (1H, dd, J=3.5Hz及び16.5Hz),
3.43 (4H, t, J=4.5Hz), 3.47 (2H, s), 3.88 (1H, dd,
J=10.5Hz及び16.5Hz), 5.66 (1H, dd, J=3.5Hz及び10.
5Hz), 7.15 - 7.25 (2H, m), 7.43 (1H,d, J=8.0Hz),
7.5 - 7.65 (2H, m), 7.8 - 7.95 (3H, m), 8.20 (1H,
bs).
【０３８８】参考例１５ ７−［１−ヒドロキシ−２−（２−メタンスルホニルア
ミノ−５−メトキシメトキシフェニル）エチル］ナフタ
レン−２−カルボニトリル 参考例２で得られた７−［２−（２−アミノ−５−メト
キシメトキシフェニル）−１−ヒドロキシエチル］ナフ
タレン−２−カルボニトリル１．００gを、ジクロロメ
タン２０mlに懸濁させ、メタンスルホニルクロリド０．
４２ml及びピリジン０．２７mlを用いて、参考例３と同
様に反応させた。反応液を酢酸エチルで抽出し、抽出層
を水洗した後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させ
た。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エ
チル＝１／２）で精製し、標記化合物１．２２ｇ（定量
的）を固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 3.0 - 3.2 (2H,
m), 3.01 (3H, s), 3.35 (3H, s), 5.01 (1H, d, J=7.
0Hz), 5.05 (1H, d, J=7.0Hz), 5.15 - 5.35 (1H, m),
6.71 (1H, d, J=2.5Hz), 6.93 (1H, dd, J=2.5Hz及び8.
5Hz), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 - 7.7 (2H, m),
7.80 (1H, s), 7.85 - 7.95 (2H, m), 8.17 (1H, bs).
ミノ−５−メトキシメトキシフェニル）エチル］ナフタ
レン−２−カルボニトリル 参考例２で得られた７−［２−（２−アミノ−５−メト
キシメトキシフェニル）−１−ヒドロキシエチル］ナフ
タレン−２−カルボニトリル１．００gを、ジクロロメ
タン２０mlに懸濁させ、メタンスルホニルクロリド０．
４２ml及びピリジン０．２７mlを用いて、参考例３と同
様に反応させた。反応液を酢酸エチルで抽出し、抽出層
を水洗した後、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させ
た。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エ
チル＝１／２）で精製し、標記化合物１．２２ｇ（定量
的）を固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 3.0 - 3.2 (2H,
m), 3.01 (3H, s), 3.35 (3H, s), 5.01 (1H, d, J=7.
0Hz), 5.05 (1H, d, J=7.0Hz), 5.15 - 5.35 (1H, m),
6.71 (1H, d, J=2.5Hz), 6.93 (1H, dd, J=2.5Hz及び8.
5Hz), 7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 - 7.7 (2H, m),
7.80 (1H, s), 7.85 - 7.95 (2H, m), 8.17 (1H, bs).
【０３８９】参考例１６ ２−（７−シアノナフタレン−２−イル）−５−ヒドロ
キシ−１−メタンスルホニルインドリン 参考例１５で得られた７−［１−ヒドロキシ−２−（２
−メタンスルホニルアミノ−５−メトキシメトキシフェ
ニル）エチル］ナフタレン−２−カルボニトリル１．２
２gを、テトラヒドロフラン２０mlに溶解させ、ｎ−ト
リブチルホスフィン０．８６ml及び１，１’−アゾジカ
ルボニルジピペリジン０．８８gを用いて、参考例４と
同様に反応させた。反応終了後、反応液を抽出し、抽出
液を減圧下濃縮した後、濃縮物をヘキサン／酢酸エチル
（１／１）中で攪拌し、析出した固体を濾取した。濾液
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘ
キサン／酢酸エチル＝１／１）で精製し、先に得られた
固体と合わせて、２−（７−シアノナフタレン−２−イ
ル）−１−メタンスルホニル−５−メトキシメトキシイ
ンドリン１．１６g（収率９９％）を固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 2.81 (3H, s),
3.11 (1H, dd, J=3.5Hz及び16.5Hz), 3.49 (3H, s), 3.
86 (1H, dd, J=10.5Hz及び16.5Hz), 5.15 (2H,s), 5.57
(1H, dd, J=3.5Hz及び10.5Hz), 6.9 - 7.0 (2H, m),
7.46 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 - 7.65 (2H, m), 7.8 -
7.95 (3H, m), 8.21 (1H, bs).
キシ−１−メタンスルホニルインドリン 参考例１５で得られた７−［１−ヒドロキシ−２−（２
−メタンスルホニルアミノ−５−メトキシメトキシフェ
ニル）エチル］ナフタレン−２−カルボニトリル１．２
２gを、テトラヒドロフラン２０mlに溶解させ、ｎ−ト
リブチルホスフィン０．８６ml及び１，１’−アゾジカ
ルボニルジピペリジン０．８８gを用いて、参考例４と
同様に反応させた。反応終了後、反応液を抽出し、抽出
液を減圧下濃縮した後、濃縮物をヘキサン／酢酸エチル
（１／１）中で攪拌し、析出した固体を濾取した。濾液
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘ
キサン／酢酸エチル＝１／１）で精製し、先に得られた
固体と合わせて、２−（７−シアノナフタレン−２−イ
ル）−１−メタンスルホニル−５−メトキシメトキシイ
ンドリン１．１６g（収率９９％）を固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 2.81 (3H, s),
3.11 (1H, dd, J=3.5Hz及び16.5Hz), 3.49 (3H, s), 3.
86 (1H, dd, J=10.5Hz及び16.5Hz), 5.15 (2H,s), 5.57
(1H, dd, J=3.5Hz及び10.5Hz), 6.9 - 7.0 (2H, m),
7.46 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 - 7.65 (2H, m), 7.8 -
7.95 (3H, m), 8.21 (1H, bs).
【０３９０】上記で得られた２−（７−シアノナフタレ
ン−２−イル）−１−メタンスルホニル−５−メトキシ
メトキシインドリン１．１６gを、テトラヒドロフラン
２０mlに懸濁させ、氷冷下、４規定塩化水素−酢酸エチ
ル溶液１３mlを加えた後、室温として６．５時間静置し
た。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル
＝１／２）で精製し、標記化合物０．８７g（収率８４
％）を固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 2.8 - 3.05
(1H, m), 2.96 (3H, s), 3.88 (1H, dd, J=10.0Hz及び1
6.5Hz), 5.67 (1H, dd, J=3.5Hz及び10.0Hz), 6.6 - 6.
75 (2H, m), 7.24 (1H, d, J=8.5Hz), 7.62 (1H, dd, J
=1.5Hz及び8.5Hz), 7.76 (1H, dd, J=1.5Hz及び8.5Hz),
7.95 (1H, bs), 8.05 (1H, d, J=8.5Hz), 8.09 (1H,
d, J=8.5Hz), 8.59 (1H, bs).
ン−２−イル）−１−メタンスルホニル−５−メトキシ
メトキシインドリン１．１６gを、テトラヒドロフラン
２０mlに懸濁させ、氷冷下、４規定塩化水素−酢酸エチ
ル溶液１３mlを加えた後、室温として６．５時間静置し
た。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル
＝１／２）で精製し、標記化合物０．８７g（収率８４
％）を固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 2.8 - 3.05
(1H, m), 2.96 (3H, s), 3.88 (1H, dd, J=10.0Hz及び1
6.5Hz), 5.67 (1H, dd, J=3.5Hz及び10.0Hz), 6.6 - 6.
75 (2H, m), 7.24 (1H, d, J=8.5Hz), 7.62 (1H, dd, J
=1.5Hz及び8.5Hz), 7.76 (1H, dd, J=1.5Hz及び8.5Hz),
7.95 (1H, bs), 8.05 (1H, d, J=8.5Hz), 8.09 (1H,
d, J=8.5Hz), 8.59 (1H, bs).
【０３９１】参考例１７ ７−［２−（２−ブタンスルホニルアミノ−５−メトキ
シメトキシフェニル）−１−ヒドロキシエチル］ナフタ
レン−２−カルボニトリル ７−［２−（２−アミノ−５−メトキシメトキシフェニ
ル）−１−ヒドロキシエチル］ナフタレン−２−カルボ
ニトリル１０００mgを、ジクロロメタン２０mlに懸濁さ
せ、ブタンスルホニルクロリド０．４１ml及びピリジン
０．２７mlを用いて、参考例３と同様に反応させた。反
応終了後、反応液を酢酸エチルで抽出し、抽出液を水洗
した後、有機層を無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥さ
せた。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸
エチル＝１／１）で精製し、標記化合物９０６mｇ（収
率６７％）を固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 0.93 (3H, t, J
=7.5Hz), 1.35 - 1.55(2H, m), 1.75 - 1.95 (2H, m),
3.0 - 3.25 (4H, m), 3.36 (3H, s), 5.01 (1H, d, J=
7.0Hz), 5.06 (1H, d, J=7.0Hz), 5.15 - 5.3 (1H, m),
6.71 (1H, d,J=3.0Hz), 6.93 (1H, dd, J=3.0Hz及び8.
5Hz), 7.39 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 -7.75 (2H, m),
7.82 (1H, bs), 7.85 - 7.95 (2H, m), 8.19 (1H, bs).
シメトキシフェニル）−１−ヒドロキシエチル］ナフタ
レン−２−カルボニトリル ７−［２−（２−アミノ−５−メトキシメトキシフェニ
ル）−１−ヒドロキシエチル］ナフタレン−２−カルボ
ニトリル１０００mgを、ジクロロメタン２０mlに懸濁さ
せ、ブタンスルホニルクロリド０．４１ml及びピリジン
０．２７mlを用いて、参考例３と同様に反応させた。反
応終了後、反応液を酢酸エチルで抽出し、抽出液を水洗
した後、有機層を無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥さ
せた。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸
エチル＝１／１）で精製し、標記化合物９０６mｇ（収
率６７％）を固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 0.93 (3H, t, J
=7.5Hz), 1.35 - 1.55(2H, m), 1.75 - 1.95 (2H, m),
3.0 - 3.25 (4H, m), 3.36 (3H, s), 5.01 (1H, d, J=
7.0Hz), 5.06 (1H, d, J=7.0Hz), 5.15 - 5.3 (1H, m),
6.71 (1H, d,J=3.0Hz), 6.93 (1H, dd, J=3.0Hz及び8.
5Hz), 7.39 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 -7.75 (2H, m),
7.82 (1H, bs), 7.85 - 7.95 (2H, m), 8.19 (1H, bs).
【０３９２】参考例１８ １−ブタンスルホニル−２−（７−シアノナフタレン−
２−イル）−５−ヒドロキシインドリン 参考例１７で得られた７−［２−（２−ブタンスルホニ
ルアミノ−５−メトキシメトキシフェニル）−１−ヒド
ロキシエチル］ナフタレン−２−カルボニトリル９０６
mgを、テトラヒドロフラン２０mlに溶解させ、ｎ−トリ
ブチルホスフィン０．５７ml及び１，１’−アゾジカル
ボニルジピペリジン５９０mgを用いて、参考例４と同様
に反応させた。反応終了後、反応液を抽出し、抽出液を
減圧下濃縮した後、濃縮物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝３／
２）で精製し、１−ブタンスルホニル−２−（７−シア
ノナフタレン−２−イル）−５−メトキシメトキシイン
ドリン７２９mg（収率８４％）を固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 0.85 (3H, t, J
=7.5Hz), 1.25 - 1.45(2H, m), 1.6 - 1.9 (2H, m), 2.
8 - 3.0 (2H, m), 3.09 (1H, dd, J=3.0Hz及び16.5Hz),
3.49 (3H, s), 3.86 (1H, dd, J=10.0Hz及び16.5Hz),
5.14 (2H, s), 5.62 (1H, dd, J=3.0Hz及び10.0Hz), 6.
85 - 7.0 (2H, m), 7.43 (1H, d, J=8.5Hz), 7.5 - 7.6
5 (2H, m), 7.8 - 7.95 (3H, m), 8.19 (1H, bs).
２−イル）−５−ヒドロキシインドリン 参考例１７で得られた７−［２−（２−ブタンスルホニ
ルアミノ−５−メトキシメトキシフェニル）−１−ヒド
ロキシエチル］ナフタレン−２−カルボニトリル９０６
mgを、テトラヒドロフラン２０mlに溶解させ、ｎ−トリ
ブチルホスフィン０．５７ml及び１，１’−アゾジカル
ボニルジピペリジン５９０mgを用いて、参考例４と同様
に反応させた。反応終了後、反応液を抽出し、抽出液を
減圧下濃縮した後、濃縮物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝３／
２）で精製し、１−ブタンスルホニル−２−（７−シア
ノナフタレン−２−イル）−５−メトキシメトキシイン
ドリン７２９mg（収率８４％）を固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 0.85 (3H, t, J
=7.5Hz), 1.25 - 1.45(2H, m), 1.6 - 1.9 (2H, m), 2.
8 - 3.0 (2H, m), 3.09 (1H, dd, J=3.0Hz及び16.5Hz),
3.49 (3H, s), 3.86 (1H, dd, J=10.0Hz及び16.5Hz),
5.14 (2H, s), 5.62 (1H, dd, J=3.0Hz及び10.0Hz), 6.
85 - 7.0 (2H, m), 7.43 (1H, d, J=8.5Hz), 7.5 - 7.6
5 (2H, m), 7.8 - 7.95 (3H, m), 8.19 (1H, bs).
【０３９３】上記で得られた１−ブタンスルホニル−２
−（７−シアノナフタレン−２−イル）−５−メトキシ
メトキシインドリン７２９mgを、テトラヒドロフラン２
０mlに懸濁させ、氷冷下、４規定塩化水素−酢酸エチル
溶液４．９mlを加え、室温で６．５時間静置した。反応
終了後、反応液を減圧下濃縮し、濃縮物をヘキサン及び
酢酸エチルの混合溶媒（１／１）中で攪拌した後、析出
した固体を濾取した。濾液をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／
１）で精製し、先に得られた固体と合わせて、標記化合
物５９５mg（収率９０％）を固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 0.81 (3H, t,
J=7.5Hz), 1.2 - 1.45 (2H, m), 1.5 - 1.7 (2H, m),
2.85 - 3.1 (2H, m), 3.15 - 3.4 (1H, m), 3.88 (1H,
dd, J=10.0Hz及び17.0Hz), 5.70 (1H, dd, J=3.0Hz及び
10.0Hz), 6.55- 6.75 (2H, m), 7.22 (1H, d, J=8.0H
z), 7.61 (1H, dd, J=1.5Hz及び8.5Hz),7.76 (1H, dd,
J=1.5Hz及び8.5Hz), 7.94 (1H, d, J=1.5Hz), 8.04 (1
H, d, J=8.5Hz), 8.08 (1H, d, J=8.5Hz), 8.59 (1H, b
s).
−（７−シアノナフタレン−２−イル）−５−メトキシ
メトキシインドリン７２９mgを、テトラヒドロフラン２
０mlに懸濁させ、氷冷下、４規定塩化水素−酢酸エチル
溶液４．９mlを加え、室温で６．５時間静置した。反応
終了後、反応液を減圧下濃縮し、濃縮物をヘキサン及び
酢酸エチルの混合溶媒（１／１）中で攪拌した後、析出
した固体を濾取した。濾液をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／
１）で精製し、先に得られた固体と合わせて、標記化合
物５９５mg（収率９０％）を固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 0.81 (3H, t,
J=7.5Hz), 1.2 - 1.45 (2H, m), 1.5 - 1.7 (2H, m),
2.85 - 3.1 (2H, m), 3.15 - 3.4 (1H, m), 3.88 (1H,
dd, J=10.0Hz及び17.0Hz), 5.70 (1H, dd, J=3.0Hz及び
10.0Hz), 6.55- 6.75 (2H, m), 7.22 (1H, d, J=8.0H
z), 7.61 (1H, dd, J=1.5Hz及び8.5Hz),7.76 (1H, dd,
J=1.5Hz及び8.5Hz), 7.94 (1H, d, J=1.5Hz), 8.04 (1
H, d, J=8.5Hz), 8.08 (1H, d, J=8.5Hz), 8.59 (1H, b
s).
【０３９４】参考例１９ ７−［２−（２−ベンゼンスルホニルアミノ−５−メト
キシメトキシフェニル）−１−ヒドロキシエチル］ナフ
タレン−２−カルボニトリル ７−［２−（２−アミノ−５−メトキシメトキシフェニ
ル）−１−ヒドロキシエチル］ナフタレン−２−カルボ
ニトリル２．００gを、ジクロロメタン３０mlに懸濁さ
せ、ベンゼンスルホニルクロリド０．８０ml及びピリジ
ン０．５３mlを用いて、参考例３と同様に反応させた。
反応終了後、反応液を酢酸エチルで抽出し、抽出液を水
洗した後、有機層を無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥
させた。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢
酸エチル＝１／１）で精製し、標記化合物２．７７ｇ
（収率９９％）を固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 2.4 - 2.65 (2
H, m), 3.30 (3H, s),4.98 (1H, d, J=7.0Hz), 5.02 (1
H, d, J=7.0Hz), 5.0 - 5.2 (1H, m), 6.54 (1H, d, J=
2.5Hz), 6.87 (1H, dd, J=2.5Hz及び8.5Hz), 7.3 - 8.0
(11H, m), 8.12 (1H, bs).
キシメトキシフェニル）−１−ヒドロキシエチル］ナフ
タレン−２−カルボニトリル ７−［２−（２−アミノ−５−メトキシメトキシフェニ
ル）−１−ヒドロキシエチル］ナフタレン−２−カルボ
ニトリル２．００gを、ジクロロメタン３０mlに懸濁さ
せ、ベンゼンスルホニルクロリド０．８０ml及びピリジ
ン０．５３mlを用いて、参考例３と同様に反応させた。
反応終了後、反応液を酢酸エチルで抽出し、抽出液を水
洗した後、有機層を無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥
させた。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢
酸エチル＝１／１）で精製し、標記化合物２．７７ｇ
（収率９９％）を固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 2.4 - 2.65 (2
H, m), 3.30 (3H, s),4.98 (1H, d, J=7.0Hz), 5.02 (1
H, d, J=7.0Hz), 5.0 - 5.2 (1H, m), 6.54 (1H, d, J=
2.5Hz), 6.87 (1H, dd, J=2.5Hz及び8.5Hz), 7.3 - 8.0
(11H, m), 8.12 (1H, bs).
【０３９５】参考例２０ １−ベンゼンスルホニル−２−（７−シアノナフタレン
−２−イル）−５−ヒドロキシインドリン 参考例１９で得られた７−［２−（２−ベンゼンスルホ
ニルアミノ−５−メトキシメトキシフェニル）−１−ヒ
ドロキシエチル］ナフタレン−２−カルボニトリル２．
７７gを、テトラヒドロフラン３０mlに溶解させ、ｎ−
トリブチルホスフィン１．６８ml及び１，１'−アゾジ
カルボニルジピペリジン１．７２gを用いて、参考例４
と同様に反応させた。反応終了後、反応液を抽出し、抽
出液を減圧下濃縮した後、濃縮物をヘキサン及び酢酸エ
チルの混合溶媒（１／１）中で攪拌し、析出した固体を
濾取した。濾液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製
し、先に得られた固体と合わせて、１−ベンゼンスルホ
ニル−２−（７−シアノナフタレン−２−イル）−５−
メトキシメトキシインドリン２．６６g（定量的）を固
体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 2.86 (1H, dd,
J=3.0Hz及び16.5Hz),3.23 (1H, dd, J=10.0Hz及び16.5H
z), 3.47 (3H, s), 5.11 (2H, s), 5.46 (1H,dd, J=3.0
Hz及び10.0Hz), 6.76 (1H, d, J=2.5Hz), 6.97 (1H, d
d, J=2.5Hz及び8.5Hz), 7.35 - 7.45 (2H, m), 7.5 -
7.65 (3H, m), 7.65 - 7.75 (3H, m),7.75 - 7.95 (3H,
m), 8.20 (1H, bs).
−２−イル）−５−ヒドロキシインドリン 参考例１９で得られた７−［２−（２−ベンゼンスルホ
ニルアミノ−５−メトキシメトキシフェニル）−１−ヒ
ドロキシエチル］ナフタレン−２−カルボニトリル２．
７７gを、テトラヒドロフラン３０mlに溶解させ、ｎ−
トリブチルホスフィン１．６８ml及び１，１'−アゾジ
カルボニルジピペリジン１．７２gを用いて、参考例４
と同様に反応させた。反応終了後、反応液を抽出し、抽
出液を減圧下濃縮した後、濃縮物をヘキサン及び酢酸エ
チルの混合溶媒（１／１）中で攪拌し、析出した固体を
濾取した。濾液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製
し、先に得られた固体と合わせて、１−ベンゼンスルホ
ニル−２−（７−シアノナフタレン−２−イル）−５−
メトキシメトキシインドリン２．６６g（定量的）を固
体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 2.86 (1H, dd,
J=3.0Hz及び16.5Hz),3.23 (1H, dd, J=10.0Hz及び16.5H
z), 3.47 (3H, s), 5.11 (2H, s), 5.46 (1H,dd, J=3.0
Hz及び10.0Hz), 6.76 (1H, d, J=2.5Hz), 6.97 (1H, d
d, J=2.5Hz及び8.5Hz), 7.35 - 7.45 (2H, m), 7.5 -
7.65 (3H, m), 7.65 - 7.75 (3H, m),7.75 - 7.95 (3H,
m), 8.20 (1H, bs).
【０３９６】上記で得られた１−ベンゼンスルホニル−
２−（７−シアノナフタレン−２−イル）−５−メトキ
シメトキシインドリン２．６６gを、テトラヒドロフラ
ン３０mlに懸濁させ、氷冷下、４規定塩化水素−酢酸エ
チル溶液１５mlを加えた後、室温として８．５時間静置
した。反応終了後、反応液を減圧下濃縮し、濃縮物をヘ
キサン及び酢酸エチルの混合溶媒（１／１）中で攪拌し
た後、析出した固体を濾取した。濾液をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチ
ル＝１／１）で精製し、先に得られた固体と合わせて、
標記化合物２．４０g（定量的）を固体として得た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 2.78(1H, dd, J
=2.5Hz及び16.5Hz), 3.09 (1H, dd, J=10.0Hz及び16.5H
z), 5.66 (1H, dd, J=2.5Hz及び10.0Hz), 6.51(1H, d,
J=1.5Hz), 6.99 (1H, dd, J=1.5Hz及び8.5Hz), 7.44 (1
H, d, J=8.5Hz), 7.5 - 7.6 (2H, m), 7.65 - 7.8 (5H,
m), 8.01 (1H, bs), 8.05 (1H, d, J=8.5Hz), 8.09 (1
H, d, J=8.5Hz), 8.59 (1H, bs).
２−（７−シアノナフタレン−２−イル）−５−メトキ
シメトキシインドリン２．６６gを、テトラヒドロフラ
ン３０mlに懸濁させ、氷冷下、４規定塩化水素−酢酸エ
チル溶液１５mlを加えた後、室温として８．５時間静置
した。反応終了後、反応液を減圧下濃縮し、濃縮物をヘ
キサン及び酢酸エチルの混合溶媒（１／１）中で攪拌し
た後、析出した固体を濾取した。濾液をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチ
ル＝１／１）で精製し、先に得られた固体と合わせて、
標記化合物２．４０g（定量的）を固体として得た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 2.78(1H, dd, J
=2.5Hz及び16.5Hz), 3.09 (1H, dd, J=10.0Hz及び16.5H
z), 5.66 (1H, dd, J=2.5Hz及び10.0Hz), 6.51(1H, d,
J=1.5Hz), 6.99 (1H, dd, J=1.5Hz及び8.5Hz), 7.44 (1
H, d, J=8.5Hz), 7.5 - 7.6 (2H, m), 7.65 - 7.8 (5H,
m), 8.01 (1H, bs), 8.05 (1H, d, J=8.5Hz), 8.09 (1
H, d, J=8.5Hz), 8.59 (1H, bs).
【０３９７】参考例２１ ７−［２−［２−（４−ブロモベンゼンスルホニルアミ
ノ）−５−メトキシメトキシフェニル］−１−ヒドロキ
シエチル］ナフタレン−２−カルボニトリル ７−［２−（２−アミノ−５−メトキシメトキシフェニ
ル）−１−ヒドロキシエチル］ナフタレン−２−カルボ
ニトリル１．００gを、ジクロロメタン２０mlに懸濁さ
せ、４−ブロモベンゼンスルホニルクロリド０．８１ml
及びピリジン０．２７mlを用いて、参考例３と同様に反
応させた。反応終了後、反応液を酢酸エチルで抽出し、
抽出液を水洗した後、有機層を無水硫酸マグネシウムを
用いて乾燥させた。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣
をヘキサン及び酢酸エチルの混合溶媒（１／１）中で攪
拌した後、析出した固体を濾取した。濾液をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸
エチル＝１／１）で精製し、先に得られた固体と合わせ
て、標記化合物１．６２ｇ（定量的）を固体として得
た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 2.56 (1H, dd,
J=8.0Hz及び14.5Hz),2.64 (1H, dd, J=3.0Hz及び14.5H
z), 3.33 (3H, s), 4.98 (1H, d, J=7.0Hz), 5.02 (1H,
d, J=7.0Hz), 5.05 - 5.2 (1H,m), 6.54 (1H, d, J=3.
0Hz), 6.89 (1H, dd, J=3.0Hz及び9.0Hz), 7.32 (1H,
d, J=9.0Hz), 7.45 - 7.65 (6H, m), 7.70 (1H, bs),
7.88 (1H, d, J=8.5Hz), 7.91 (1H, d, J=8.5Hz), 8.17
(1H, bs).
ノ）−５−メトキシメトキシフェニル］−１−ヒドロキ
シエチル］ナフタレン−２−カルボニトリル ７−［２−（２−アミノ−５−メトキシメトキシフェニ
ル）−１−ヒドロキシエチル］ナフタレン−２−カルボ
ニトリル１．００gを、ジクロロメタン２０mlに懸濁さ
せ、４−ブロモベンゼンスルホニルクロリド０．８１ml
及びピリジン０．２７mlを用いて、参考例３と同様に反
応させた。反応終了後、反応液を酢酸エチルで抽出し、
抽出液を水洗した後、有機層を無水硫酸マグネシウムを
用いて乾燥させた。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣
をヘキサン及び酢酸エチルの混合溶媒（１／１）中で攪
拌した後、析出した固体を濾取した。濾液をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸
エチル＝１／１）で精製し、先に得られた固体と合わせ
て、標記化合物１．６２ｇ（定量的）を固体として得
た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 2.56 (1H, dd,
J=8.0Hz及び14.5Hz),2.64 (1H, dd, J=3.0Hz及び14.5H
z), 3.33 (3H, s), 4.98 (1H, d, J=7.0Hz), 5.02 (1H,
d, J=7.0Hz), 5.05 - 5.2 (1H,m), 6.54 (1H, d, J=3.
0Hz), 6.89 (1H, dd, J=3.0Hz及び9.0Hz), 7.32 (1H,
d, J=9.0Hz), 7.45 - 7.65 (6H, m), 7.70 (1H, bs),
7.88 (1H, d, J=8.5Hz), 7.91 (1H, d, J=8.5Hz), 8.17
(1H, bs).
【０３９８】参考例２２ １−（４−ブロモベンゼンスルホニル）−２−（７−シ
アノナフタレン−２−イル）−５−ヒドロキシインドリ
ン 参考例２１で得られた７−［２−［２−（４−ブロモベ
ンゼンスルホニルアミノ）−５−メトキシメトキシフェ
ニル］−１−ヒドロキシエチル］ナフタレン−２−カル
ボニトリル１．６２gを、テトラヒドロフラン２０mlに
溶解させ、ｎ−トリブチルホスフィン０．９３ml及び
１，１'−アゾジカルボニルジピペリジン０．９５gを用
いて、参考例４と同様に反応させた。反応終了後、反応
液を抽出し、抽出液を減圧下濃縮した後、濃縮物をヘキ
サン及び酢酸エチルの混合溶媒（１／１）中で攪拌し、
析出した固体を濾取した。濾液をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１
／１）で精製し、先に得られた固体と合わせて、１−
（４−ブロモベンゼンスルホニル）−２−（７−シアノ
ナフタレン−２−イル）−５−メトキシメトキシインド
リン１．５６g（定量的）を固体として得た。 NMRスペクトル(400MHz, DMSO-d6)δppm : 2.89 (1H, d
d, J=2.5Hz及び17.0Hz), 3.25 - 3.4 (1H, m), 3.34 (3
H, s), 5.12 (2H, s), 5.73 (1H, dd, J=2.5Hz及び10.0
Hz), 6.86 (1H, d, J=2.0Hz), 6.96 (1H, dd, J=2.0Hz
及び9.0Hz), 7.54 (1H, d, J=9.0Hz), 7.6 - 7.85 (6H,
m), 8.00 (1H, bs), 8.05 (1H, d, J=8.5Hz), 8.10 (1
H, d, J=8.5Hz), 8.59 (1H, bs).
アノナフタレン−２−イル）−５−ヒドロキシインドリ
ン 参考例２１で得られた７−［２−［２−（４−ブロモベ
ンゼンスルホニルアミノ）−５−メトキシメトキシフェ
ニル］−１−ヒドロキシエチル］ナフタレン−２−カル
ボニトリル１．６２gを、テトラヒドロフラン２０mlに
溶解させ、ｎ−トリブチルホスフィン０．９３ml及び
１，１'−アゾジカルボニルジピペリジン０．９５gを用
いて、参考例４と同様に反応させた。反応終了後、反応
液を抽出し、抽出液を減圧下濃縮した後、濃縮物をヘキ
サン及び酢酸エチルの混合溶媒（１／１）中で攪拌し、
析出した固体を濾取した。濾液をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１
／１）で精製し、先に得られた固体と合わせて、１−
（４−ブロモベンゼンスルホニル）−２−（７−シアノ
ナフタレン−２−イル）−５−メトキシメトキシインド
リン１．５６g（定量的）を固体として得た。 NMRスペクトル(400MHz, DMSO-d6)δppm : 2.89 (1H, d
d, J=2.5Hz及び17.0Hz), 3.25 - 3.4 (1H, m), 3.34 (3
H, s), 5.12 (2H, s), 5.73 (1H, dd, J=2.5Hz及び10.0
Hz), 6.86 (1H, d, J=2.0Hz), 6.96 (1H, dd, J=2.0Hz
及び9.0Hz), 7.54 (1H, d, J=9.0Hz), 7.6 - 7.85 (6H,
m), 8.00 (1H, bs), 8.05 (1H, d, J=8.5Hz), 8.10 (1
H, d, J=8.5Hz), 8.59 (1H, bs).
【０３９９】上記で得られた１−（４−ブロモベンゼン
スルホニル）−２−（７−シアノナフタレン−２−イ
ル）−５−メトキシメトキシインドリン１．５６gを、
テトラヒドロフラン２０mlに懸濁させ、氷冷下、４規定
塩化水素−酢酸エチル溶液５．７mlを加え、室温で８時
間静置した。反応終了後、反応液を減圧下濃縮し、濃縮
物をヘキサン及び酢酸エチルの混合溶媒（１／１）中で
攪拌した後、析出した固体を濾取した。濾液をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢
酸エチル＝１／１）で精製し、先に得られた固体と合わ
せて、標記化合物１．３４g（収率９３％）を固体とし
て得た。 NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 2.81 (1H, d
d, J=2.5Hz及び17.0Hz), 3.18 (1H, dd, J=9.5Hz及び1
7.0Hz), 5.65 (1H, dd, J=2.5Hz及び17.0Hz), 6.55 (1
H, d, J=2.5Hz), 6.70 (1H, dd, J=2.5Hz及び8.5Hz),
7.43 (1H, d, J=8.5Hz), 7.6 - 7.85 (6H, m), 7.98 (1
H, bs), 8.05 (1H, d, J=9.0Hz), 8.09 (1H,d, J=8.5H
z), 8.58 (1H, bs).
スルホニル）−２−（７−シアノナフタレン−２−イ
ル）−５−メトキシメトキシインドリン１．５６gを、
テトラヒドロフラン２０mlに懸濁させ、氷冷下、４規定
塩化水素−酢酸エチル溶液５．７mlを加え、室温で８時
間静置した。反応終了後、反応液を減圧下濃縮し、濃縮
物をヘキサン及び酢酸エチルの混合溶媒（１／１）中で
攪拌した後、析出した固体を濾取した。濾液をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢
酸エチル＝１／１）で精製し、先に得られた固体と合わ
せて、標記化合物１．３４g（収率９３％）を固体とし
て得た。 NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 2.81 (1H, d
d, J=2.5Hz及び17.0Hz), 3.18 (1H, dd, J=9.5Hz及び1
7.0Hz), 5.65 (1H, dd, J=2.5Hz及び17.0Hz), 6.55 (1
H, d, J=2.5Hz), 6.70 (1H, dd, J=2.5Hz及び8.5Hz),
7.43 (1H, d, J=8.5Hz), 7.6 - 7.85 (6H, m), 7.98 (1
H, bs), 8.05 (1H, d, J=9.0Hz), 8.09 (1H,d, J=8.5H
z), 8.58 (1H, bs).
【０４００】参考例２３ ４−［２−［２−（７−シアノナフタレン−２−イル）
−２−ヒドロキシエチル］−４−メトキシメトキシフェ
ニルアミノスルホニル］酪酸エチル ７−［２−（２−アミノ−５−メトキシメトキシフェニ
ル）−１−ヒドロキシエチル］ナフタレン−２−カルボ
ニトリル２．００gを、ジクロロメタン２５mlに懸濁さ
せ、４−クロロスルホニル酪酸エチル１．８５mg及びピ
リジン０．５６mlを用いて、参考例３と同様に反応させ
た。反応終了後、反応液を酢酸エチルで抽出し、抽出液
を水洗した後、有機層を無水硫酸マグネシウムを用いて
乾燥させた。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン
／酢酸エチル＝１／１）で精製し、標記化合物２．７３
ｇ（収率９０％）を油状物として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 1.23 (3H, t, J
=7.0Hz), 2.1 - 2.3 (1H, m), 2.50 (2H, t, J=7.0Hz),
3.05 - 3.3 (4H, m), 3.35 (3H, s), 4.11 (2H, q, J=
7.0Hz), 5.00 (1H, d, J=7.0Hz), 5.04 (1H, d, J=7.0H
z), 5.15 - 5.3(1H, m), 6.69 (1H, d, J=3.0Hz), 6.91
(1H, dd, J=3.0Hz及び9.0Hz), 7.40 (1H, d, J=9.0H
z), 7.55 - 7.7 (2H, m), 7.82 (1H, bs), 7.89 (1H,
d, J=8.5Hz), 7.91 (1H, d, J=8.5Hz), 8.18 (1H, bs).
−２−ヒドロキシエチル］−４−メトキシメトキシフェ
ニルアミノスルホニル］酪酸エチル ７−［２−（２−アミノ−５−メトキシメトキシフェニ
ル）−１−ヒドロキシエチル］ナフタレン−２−カルボ
ニトリル２．００gを、ジクロロメタン２５mlに懸濁さ
せ、４−クロロスルホニル酪酸エチル１．８５mg及びピ
リジン０．５６mlを用いて、参考例３と同様に反応させ
た。反応終了後、反応液を酢酸エチルで抽出し、抽出液
を水洗した後、有機層を無水硫酸マグネシウムを用いて
乾燥させた。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン
／酢酸エチル＝１／１）で精製し、標記化合物２．７３
ｇ（収率９０％）を油状物として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 1.23 (3H, t, J
=7.0Hz), 2.1 - 2.3 (1H, m), 2.50 (2H, t, J=7.0Hz),
3.05 - 3.3 (4H, m), 3.35 (3H, s), 4.11 (2H, q, J=
7.0Hz), 5.00 (1H, d, J=7.0Hz), 5.04 (1H, d, J=7.0H
z), 5.15 - 5.3(1H, m), 6.69 (1H, d, J=3.0Hz), 6.91
(1H, dd, J=3.0Hz及び9.0Hz), 7.40 (1H, d, J=9.0H
z), 7.55 - 7.7 (2H, m), 7.82 (1H, bs), 7.89 (1H,
d, J=8.5Hz), 7.91 (1H, d, J=8.5Hz), 8.18 (1H, bs).
【０４０１】参考例２４ ４−［２−（７−シアノナフタレン−２−イル）−５−
ヒドロキシインドリン−１−イルスルホニル］酪酸エチ
ル 参考例２３で得られた４−［２−［２−（７−シアノナ
フタレン−２−イル）−２−ヒドロキシエチル］−４−
メトキシメトキシフェニルアミノスルホニル］酪酸エチ
ル２．７３gを、テトラヒドロフラン３０mlに溶解さ
せ、ｎ−トリブチルホスフィン１．５３ml及び１，１’
−アゾジカルボニルジピペリジン１．５７gを用いて、
参考例４と同様に反応させた。反応終了後、反応液を酢
酸エチルで抽出し、抽出液を減圧下濃縮した後、濃縮物
をヘキサン及び酢酸エチルの混合溶媒（１／１）中で攪
拌し、析出した固体を濾取した。濾液をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチ
ル＝１／１）で精製し、先に得られた固体と合わせて、
４−［２−（７−シアノナフタレン−２−イル）−５−
メトキシメトキシインドリン−１−イルスルホニル］酪
酸エチル２．４１g（収率９２％）を固体として得た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 1.22 (3H, t, J
=7.0Hz), 2.0 - 2.2 (2H, m), 2.3 - 2.5 (2H, m), 2.9
5 - 3.15 (3H, m), 3.49 (3H, s), 3.89 (1H,dd, J=10.
0Hz及び16.5Hz), 4.09 (2H, q, J=7.0Hz), 5.14 (2H,
s), 5.62 (1H,dd, J=3.0Hz及び10.0Hz), 6.9 - 7.0 (2
H, m), 7.43 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 -7.65 (2H, m),
7.8 - 7.95 (3H, m), 8.21 (1H, d, J=1.0Hz).
ヒドロキシインドリン−１−イルスルホニル］酪酸エチ
ル 参考例２３で得られた４−［２−［２−（７−シアノナ
フタレン−２−イル）−２−ヒドロキシエチル］−４−
メトキシメトキシフェニルアミノスルホニル］酪酸エチ
ル２．７３gを、テトラヒドロフラン３０mlに溶解さ
せ、ｎ−トリブチルホスフィン１．５３ml及び１，１’
−アゾジカルボニルジピペリジン１．５７gを用いて、
参考例４と同様に反応させた。反応終了後、反応液を酢
酸エチルで抽出し、抽出液を減圧下濃縮した後、濃縮物
をヘキサン及び酢酸エチルの混合溶媒（１／１）中で攪
拌し、析出した固体を濾取した。濾液をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチ
ル＝１／１）で精製し、先に得られた固体と合わせて、
４−［２−（７−シアノナフタレン−２−イル）−５−
メトキシメトキシインドリン−１−イルスルホニル］酪
酸エチル２．４１g（収率９２％）を固体として得た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 1.22 (3H, t, J
=7.0Hz), 2.0 - 2.2 (2H, m), 2.3 - 2.5 (2H, m), 2.9
5 - 3.15 (3H, m), 3.49 (3H, s), 3.89 (1H,dd, J=10.
0Hz及び16.5Hz), 4.09 (2H, q, J=7.0Hz), 5.14 (2H,
s), 5.62 (1H,dd, J=3.0Hz及び10.0Hz), 6.9 - 7.0 (2
H, m), 7.43 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 -7.65 (2H, m),
7.8 - 7.95 (3H, m), 8.21 (1H, d, J=1.0Hz).
【０４０２】上記で得られた４−［２−（７−シアノナ
フタレン−２−イル）−５−メトキシメトキシインドリ
ン−１−イルスルホニル］酪酸エチル２．４１gを、テ
トラヒドロフラン３０mlに溶解させ、氷冷下、４規定塩
化水素−酢酸エチル溶液１１mlを加え、室温で３時間静
置した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢
酸エチル＝１／２）で精製し、標記化合物１．７７g
（収率８０％）を固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 1.22 (3H, t, J
=7.0Hz), 2.0 - 2.2 (2H, m), 2.3 - 2.6 (2H, m), 2.9
- 3.2 (3H, m), 3.86 (1H, dd, J=10.0Hz及び16.5Hz),
4.09 (2H, q, J=7.0Hz), 5.60 (1H, dd, J=3.0Hz及び1
0.0Hz), 6.65 -6.8 (2H, m), 7.36 (1H, d, J=9.0Hz),
7.5 - 7.65 (2H, m), 7.75 - 7.95 (3H, m), 8.17 (1H,
bs).
フタレン−２−イル）−５−メトキシメトキシインドリ
ン−１−イルスルホニル］酪酸エチル２．４１gを、テ
トラヒドロフラン３０mlに溶解させ、氷冷下、４規定塩
化水素−酢酸エチル溶液１１mlを加え、室温で３時間静
置した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢
酸エチル＝１／２）で精製し、標記化合物１．７７g
（収率８０％）を固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 1.22 (3H, t, J
=7.0Hz), 2.0 - 2.2 (2H, m), 2.3 - 2.6 (2H, m), 2.9
- 3.2 (3H, m), 3.86 (1H, dd, J=10.0Hz及び16.5Hz),
4.09 (2H, q, J=7.0Hz), 5.60 (1H, dd, J=3.0Hz及び1
0.0Hz), 6.65 -6.8 (2H, m), 7.36 (1H, d, J=9.0Hz),
7.5 - 7.65 (2H, m), 7.75 - 7.95 (3H, m), 8.17 (1H,
bs).
【０４０３】参考例２５ ６−［２−［２−（７−シアノナフタレン−２−イル）
−２−ヒドロキシエチル］−４−メトキシメトキシフェ
ニルアミノスルホニル］ヘキサン酸エチル ７−［２−（２−アミノ−５−メトキシメトキシフェニ
ル）−１−ヒドロキシエチル］ナフタレン−２−カルボ
ニトリル２．００gを、ジクロロメタン２５mlに懸濁さ
せ、６−クロロスルホニルヘキサン酸エチル２．０９g
及びピリジン０．７０mlを用いて、参考例３と同様に反
応させた。反応終了後、反応液を酢酸エチルで抽出し、
抽出液を水洗した後、有機層を無水硫酸マグネシウムを
用いて乾燥させた。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘ
キサン／酢酸エチル＝１／１）で精製し、標記化合物
２．８２ｇ（収率８９％）を油状物として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 1.22 (3H, t, J
=7.0Hz), 1.35 - 1.7(4H, m), 1.8 - 2.0 (2H, m), 2.2
8 (2H, t, J=7.0Hz), 3.0 - 3.25 (4H, m), 3.35 (3H,
s), 4.09 (2H, q, J=7.0Hz), 5.00 (1H, d, J=6.5Hz),
5.05 (1H, d,J=6.5Hz), 5.15 - 5.3 (1H, m), 6.69 (1
H, d, J=3.0Hz), 6.91 (1H, dd, J=3.0Hz及び8.5Hz),
7.35 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 - 7.7 (2H, m), 7.81 (1
H, bs),7.89 (1H, d, J=8.5Hz), 7.91 (1H, d, J=8.5H
z), 8.18 (1H, bs).
−２−ヒドロキシエチル］−４−メトキシメトキシフェ
ニルアミノスルホニル］ヘキサン酸エチル ７−［２−（２−アミノ−５−メトキシメトキシフェニ
ル）−１−ヒドロキシエチル］ナフタレン−２−カルボ
ニトリル２．００gを、ジクロロメタン２５mlに懸濁さ
せ、６−クロロスルホニルヘキサン酸エチル２．０９g
及びピリジン０．７０mlを用いて、参考例３と同様に反
応させた。反応終了後、反応液を酢酸エチルで抽出し、
抽出液を水洗した後、有機層を無水硫酸マグネシウムを
用いて乾燥させた。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘ
キサン／酢酸エチル＝１／１）で精製し、標記化合物
２．８２ｇ（収率８９％）を油状物として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 1.22 (3H, t, J
=7.0Hz), 1.35 - 1.7(4H, m), 1.8 - 2.0 (2H, m), 2.2
8 (2H, t, J=7.0Hz), 3.0 - 3.25 (4H, m), 3.35 (3H,
s), 4.09 (2H, q, J=7.0Hz), 5.00 (1H, d, J=6.5Hz),
5.05 (1H, d,J=6.5Hz), 5.15 - 5.3 (1H, m), 6.69 (1
H, d, J=3.0Hz), 6.91 (1H, dd, J=3.0Hz及び8.5Hz),
7.35 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 - 7.7 (2H, m), 7.81 (1
H, bs),7.89 (1H, d, J=8.5Hz), 7.91 (1H, d, J=8.5H
z), 8.18 (1H, bs).
【０４０４】参考例２６ ６−［２−（７−シアノナフタレン−２−イル）−５−
ヒドロキシインドリン−１−イルスルホニル］ヘキサン
酸エチル 参考例２５で得られた６−［２−［２−（７−シアノナ
フタレン−２−イル）−２−ヒドロキシエチル］−４−
メトキシメトキシフェニルアミノスルホニル］ヘキサン
酸エチル２．８２gを、テトラヒドロフラン３０mlに溶
解させ、ｎ−トリブチルホスフィン１．５１ml及び１，
１’−アゾジカルボニルジピペリジン１．５４gを用い
て、参考例４と同様に反応させた。反応終了後、反応液
を酢酸エチルで抽出し、抽出液を減圧下濃縮した後、濃
縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶
媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製し、６−
［２−（７−シアノナフタレン−２−イル）−５−メト
キシメトキシインドリン−１−イルスルホニル］ヘキサ
ン酸エチル２．５６g（収率９４％）を油状物として得
た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 1.24 (3H, t, J
=7.0Hz), 1.3 - 1.45(2H, m), 1.5 - 1.65 (2H, m), 1.
7 - 1.9 (2H, m), 2.24 (2H, t, J=7.5Hz), 2.8 - 3.0
(3H, m), 3.09 (1H, dd, J=3.0Hz及び16.5Hz), 3.49 (3
H, s), 3.86 (1H, dd, J=10.5Hz及び16.5Hz), 4.11 (2
H, q, J=7.0Hz), 5.14 (2H, s), 5.60 (1H, dd, J=3.0H
z及び10.5Hz), 6.9 - 7.0 (2H, m), 7.42 (1H, d, J=8.
5Hz), 7.5 - 7.65 (2H, m), 7.8 - 7.95 (3H, m), 8.21
(1H, bs).
ヒドロキシインドリン−１−イルスルホニル］ヘキサン
酸エチル 参考例２５で得られた６−［２−［２−（７−シアノナ
フタレン−２−イル）−２−ヒドロキシエチル］−４−
メトキシメトキシフェニルアミノスルホニル］ヘキサン
酸エチル２．８２gを、テトラヒドロフラン３０mlに溶
解させ、ｎ−トリブチルホスフィン１．５１ml及び１，
１’−アゾジカルボニルジピペリジン１．５４gを用い
て、参考例４と同様に反応させた。反応終了後、反応液
を酢酸エチルで抽出し、抽出液を減圧下濃縮した後、濃
縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶
媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製し、６−
［２−（７−シアノナフタレン−２−イル）−５−メト
キシメトキシインドリン−１−イルスルホニル］ヘキサ
ン酸エチル２．５６g（収率９４％）を油状物として得
た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 1.24 (3H, t, J
=7.0Hz), 1.3 - 1.45(2H, m), 1.5 - 1.65 (2H, m), 1.
7 - 1.9 (2H, m), 2.24 (2H, t, J=7.5Hz), 2.8 - 3.0
(3H, m), 3.09 (1H, dd, J=3.0Hz及び16.5Hz), 3.49 (3
H, s), 3.86 (1H, dd, J=10.5Hz及び16.5Hz), 4.11 (2
H, q, J=7.0Hz), 5.14 (2H, s), 5.60 (1H, dd, J=3.0H
z及び10.5Hz), 6.9 - 7.0 (2H, m), 7.42 (1H, d, J=8.
5Hz), 7.5 - 7.65 (2H, m), 7.8 - 7.95 (3H, m), 8.21
(1H, bs).
【０４０５】上記で得られた６−［２−（７−シアノナ
フタレン−２−イル）−５−メトキシメトキシインドリ
ン−１−イルスルホニル］ヘキサン酸エチル２．５６g
を、テトラヒドロフラン３０ml中で、氷冷下、４規定塩
化水素−酢酸エチル溶液７．１５mlを加え、室温で７．
５時間静置した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキ
サン／酢酸エチル＝１／１）で精製し、標記化合物２．
０８g（収率８９％）を固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 1.24 (3H, t, J
=7.0Hz), 1.25 - 1.45(2H, m), 1.45 - 1.65 (2H, m),
1.65 - 1.9 (2H, m), 2.24 (2H, t, J=7.5Hz), 2.8 -
3.0 (2H, m), 3.06 (1H, dd, J=3.0Hz及び16.5Hz), 3.8
4 (1H, dd, J=10.0Hz及び16.5Hz), 4.11 (2H, q, J=7.0
Hz), 5.59 (1H, dd, J=3.0Hz及び10.0Hz), 6.65 - 6.8
(2H, m), 7.37 (1H, d, J=8.5Hz), 7.5 - 7.65 (2H,
m), 7.8 -7.95 (3H, m), 8.19 (1H, bs).
フタレン−２−イル）−５−メトキシメトキシインドリ
ン−１−イルスルホニル］ヘキサン酸エチル２．５６g
を、テトラヒドロフラン３０ml中で、氷冷下、４規定塩
化水素−酢酸エチル溶液７．１５mlを加え、室温で７．
５時間静置した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキ
サン／酢酸エチル＝１／１）で精製し、標記化合物２．
０８g（収率８９％）を固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 1.24 (3H, t, J
=7.0Hz), 1.25 - 1.45(2H, m), 1.45 - 1.65 (2H, m),
1.65 - 1.9 (2H, m), 2.24 (2H, t, J=7.5Hz), 2.8 -
3.0 (2H, m), 3.06 (1H, dd, J=3.0Hz及び16.5Hz), 3.8
4 (1H, dd, J=10.0Hz及び16.5Hz), 4.11 (2H, q, J=7.0
Hz), 5.59 (1H, dd, J=3.0Hz及び10.0Hz), 6.65 - 6.8
(2H, m), 7.37 (1H, d, J=8.5Hz), 7.5 - 7.65 (2H,
m), 7.8 -7.95 (3H, m), 8.19 (1H, bs).
【０４０６】参考例２７ ７−［２−（２−アセチルアミノ−５−メトキシメトキ
シフェニル）−１−ヒドロキシエチル］ナフタレン−２
−カルボニトリル ７−［２−（２−アミノ−５−メトキシメトキシフェニ
ル）−１−ヒドロキシエチル］ナフタレン−２−カルボ
ニトリル３．００gを、ジクロロメタン３０mlに懸濁さ
せ、無水酢酸０．９０ml及びピリジン０．８３mlを用い
て、参考例３と同様に反応させた。反応終了後、反応液
を酢酸エチルで抽出し、抽出液を水洗した後、有機層を
無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させた。減圧下溶媒
を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル）で精製し、標記化合
物３．２３ｇ（収率９６％）を固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 2.19 (3H, s),
2.95 - 3.15 (2H, m),3.37 (3H, s), 5.02 (1H, d, J=
6.5Hz), 5.06 (1H, d, J=6.5Hz), 5.15 - 5.3(1H, m),
6.72 (1H, d, J=3.0Hz), 6.94 (1H, dd, J=3.0Hz及び9.
0Hz), 7.5 - 7.7 (3H, m), 7.83 (1H, bs), 7.90 (1H,
d, J=8.5Hz), 7.92 (1H, d, J=8.5Hz),8.20 (1H, bs).
シフェニル）−１−ヒドロキシエチル］ナフタレン−２
−カルボニトリル ７−［２−（２−アミノ−５−メトキシメトキシフェニ
ル）−１−ヒドロキシエチル］ナフタレン−２−カルボ
ニトリル３．００gを、ジクロロメタン３０mlに懸濁さ
せ、無水酢酸０．９０ml及びピリジン０．８３mlを用い
て、参考例３と同様に反応させた。反応終了後、反応液
を酢酸エチルで抽出し、抽出液を水洗した後、有機層を
無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させた。減圧下溶媒
を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル）で精製し、標記化合
物３．２３ｇ（収率９６％）を固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 2.19 (3H, s),
2.95 - 3.15 (2H, m),3.37 (3H, s), 5.02 (1H, d, J=
6.5Hz), 5.06 (1H, d, J=6.5Hz), 5.15 - 5.3(1H, m),
6.72 (1H, d, J=3.0Hz), 6.94 (1H, dd, J=3.0Hz及び9.
0Hz), 7.5 - 7.7 (3H, m), 7.83 (1H, bs), 7.90 (1H,
d, J=8.5Hz), 7.92 (1H, d, J=8.5Hz),8.20 (1H, bs).
【０４０７】参考例２８ １−アセチル−２−（７−シアノナフタレン−２−イ
ル）−５−ヒドロキシインドリン 参考例２７で得られた７−［２−（２−アセチルアミノ
−５−メトキシメトキシフェニル）−１−ヒドロキシエ
チル］ナフタレン−２−カルボニトリル３．２３gを、
テトラヒドロフラン３０mlに溶解させ、ｎ−トリブチル
ホスフィン２．４５ml及び１，１'−アゾジカルボニル
ジピペリジン２．５０gを用いて、参考例４と同様に反
応させた。反応終了後、反応液を酢酸エチルで抽出し、
抽出液を減圧下濃縮した後、濃縮物をヘキサン及びイソ
プロピルアルコールの混合溶媒（３／１）中で攪拌し、
析出した固体を濾取した。濾液をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／イソプロピルア
ルコール＝３／１）で精製し、先に得られた固体と合わ
せて、１−アセチル−２−（７−シアノナフタレン−２
−イル）−５−メトキシメトキシインドリン３．０８g
（定量的）を固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 2.03 (3H, s),
2.98 (1H, dd, J=1.5Hz及び16.0Hz), 3.48 (3H, s), 3.
87 (1H, dd, J=10.0Hz及び16.0Hz), 5.13 (2H,s), 5.57
(1H, dd, J=1.5Hz及び10.0Hz), 6.85 (1H, bs), 6.97
(1H, dd, J=2.5Hz及び9.0Hz), 7.46 (1H, d, J=8.5Hz),
7.60 (1H, d, J=8.5Hz), 7.66 (1H, bs), 7.8 - 7.95
(2H, m), 8.17 (1H, bs), 8.28 (1H, d, J=9.0Hz).
ル）−５−ヒドロキシインドリン 参考例２７で得られた７−［２−（２−アセチルアミノ
−５−メトキシメトキシフェニル）−１−ヒドロキシエ
チル］ナフタレン−２−カルボニトリル３．２３gを、
テトラヒドロフラン３０mlに溶解させ、ｎ−トリブチル
ホスフィン２．４５ml及び１，１'−アゾジカルボニル
ジピペリジン２．５０gを用いて、参考例４と同様に反
応させた。反応終了後、反応液を酢酸エチルで抽出し、
抽出液を減圧下濃縮した後、濃縮物をヘキサン及びイソ
プロピルアルコールの混合溶媒（３／１）中で攪拌し、
析出した固体を濾取した。濾液をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／イソプロピルア
ルコール＝３／１）で精製し、先に得られた固体と合わ
せて、１−アセチル−２−（７−シアノナフタレン−２
−イル）−５−メトキシメトキシインドリン３．０８g
（定量的）を固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 2.03 (3H, s),
2.98 (1H, dd, J=1.5Hz及び16.0Hz), 3.48 (3H, s), 3.
87 (1H, dd, J=10.0Hz及び16.0Hz), 5.13 (2H,s), 5.57
(1H, dd, J=1.5Hz及び10.0Hz), 6.85 (1H, bs), 6.97
(1H, dd, J=2.5Hz及び9.0Hz), 7.46 (1H, d, J=8.5Hz),
7.60 (1H, d, J=8.5Hz), 7.66 (1H, bs), 7.8 - 7.95
(2H, m), 8.17 (1H, bs), 8.28 (1H, d, J=9.0Hz).
【０４０８】上記で得られた１−アセチル−２−（７−
シアノナフタレン−２−イル）−５−メトキシメトキシ
インドリン２．９６gを、酢酸エチル３０mlに懸濁さ
せ、氷冷下、４規定塩化水素−酢酸エチル溶液１２mlを
加え、室温で２時間静置した。反応終了後、反応液を減
圧下濃縮し、濃縮物を酢酸エチル及び重曹水の混合物液
で攪拌し、沈澱を濾取し、固体を得た。濾液の酢酸エチ
ル層を分離した後、有機層を無水硫酸マグネシウムを用
いて乾燥させた。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣を
ヘキサン及び酢酸エチル（１／２）の混液中で攪拌し、
生じた沈澱を濾取し、先に得られた固体と合わせて、標
記化合物２．１２g（収率８１％）を得た。 NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.92 (3H,
s), 2.85 (1H, d, J=16.5Hz), 3.80 (1H, dd, J=10.0Hz
及び16.5Hz), 5.82 (1H, d, J=10.0Hz), 6.55 -6.75 (2
H, m), 7.51 (1H, d, J=8.5Hz), 7.76 (1H, d, J=8.5H
z), 7.80 (1H, bs), 7.95 - 8.15 (3H, m), 8.56 (1H,
bs).
シアノナフタレン−２−イル）−５−メトキシメトキシ
インドリン２．９６gを、酢酸エチル３０mlに懸濁さ
せ、氷冷下、４規定塩化水素−酢酸エチル溶液１２mlを
加え、室温で２時間静置した。反応終了後、反応液を減
圧下濃縮し、濃縮物を酢酸エチル及び重曹水の混合物液
で攪拌し、沈澱を濾取し、固体を得た。濾液の酢酸エチ
ル層を分離した後、有機層を無水硫酸マグネシウムを用
いて乾燥させた。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣を
ヘキサン及び酢酸エチル（１／２）の混液中で攪拌し、
生じた沈澱を濾取し、先に得られた固体と合わせて、標
記化合物２．１２g（収率８１％）を得た。 NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 1.92 (3H,
s), 2.85 (1H, d, J=16.5Hz), 3.80 (1H, dd, J=10.0Hz
及び16.5Hz), 5.82 (1H, d, J=10.0Hz), 6.55 -6.75 (2
H, m), 7.51 (1H, d, J=8.5Hz), 7.76 (1H, d, J=8.5H
z), 7.80 (1H, bs), 7.95 - 8.15 (3H, m), 8.56 (1H,
bs).
【０４０９】参考例２９ ４−［２−［２−（７−シアノナフタレン−２−イル）
−２−ヒドロキシエチル］−４−メトキシメトキシフェ
ニルアミノスルホニル］安息香酸メチル ７−［２−（２−アミノ−５−メトキシメトキシフェニ
ル）−１−ヒドロキシエチル］ナフタレン−２−カルボ
ニトリル３．００gを、ジクロロメタン３０mlに懸濁さ
せ、４−クロロスルホニル安息香酸２．０９g及びピリ
ジン０．８４mlを用いて、参考例３と同様に反応させ
た。反応終了後、反応液を酢酸エチルで抽出し、抽出液
を水洗した後、有機層を無水硫酸マグネシウムを用いて
乾燥させた。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ジクロロ
メタン／メタノール＝１０／１）で精製し、４−［２−
［２−（７−シアノナフタレン−２−イル）−２−ヒド
ロキシエチル］−４−メトキシメトキシフェニルアミノ
スルホニル］安息香酸１．７６ｇ（収率３８％）を油状
物として得た。次いで、得られた４−［２−［２−（７
−シアノナフタレン−２−イル）−２−ヒドロキシエチ
ル］−４−メトキシメトキシフェニルアミノスルホニ
ル］安息香酸を、ベンゼン１５ml及びメタノール３mlの
混合液に溶解させ、トリメチルシリルジアゾメタン（２
Ｍ−ヘキサン溶液）３．３０mlを加え、５分間攪拌し
た。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル
＝１／１）で精製し、標記化合物１．３８（収率７６
％）を無色の固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 2.49 (1H, dd,
J=8.0Hz及び14.5Hz),2.59 (1H, dd, J=3.0Hz及び14.5H
z), 3.32 (3H, s), 4.97 (1H, d, J=7.0Hz), 5.01 (1H,
d, J=7.0Hz), 5.10 (1H, dd, J=3.0Hz及び8.0Hz), 6.5
3 (1H, d, J=3.0Hz), 6.88 (1H, dd, J=3.0Hz及び9.0H
z), 7.32 (1H, d, J=8.5Hz), 7.48 (1H,dd, J=1.5Hz及
び8.5Hz), 7.57 (1H, dd, J=1.5Hz及び8.5Hz), 7.66 (1
H, bs), 7.82 (1H, d, J=8.5Hz), 7.8 - 7.95 (2H, m),
8.10 (2H, d, J=8.5Hz), 8.12 (1H, bs).
−２−ヒドロキシエチル］−４−メトキシメトキシフェ
ニルアミノスルホニル］安息香酸メチル ７−［２−（２−アミノ−５−メトキシメトキシフェニ
ル）−１−ヒドロキシエチル］ナフタレン−２−カルボ
ニトリル３．００gを、ジクロロメタン３０mlに懸濁さ
せ、４−クロロスルホニル安息香酸２．０９g及びピリ
ジン０．８４mlを用いて、参考例３と同様に反応させ
た。反応終了後、反応液を酢酸エチルで抽出し、抽出液
を水洗した後、有機層を無水硫酸マグネシウムを用いて
乾燥させた。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ジクロロ
メタン／メタノール＝１０／１）で精製し、４−［２−
［２−（７−シアノナフタレン−２−イル）−２−ヒド
ロキシエチル］−４−メトキシメトキシフェニルアミノ
スルホニル］安息香酸１．７６ｇ（収率３８％）を油状
物として得た。次いで、得られた４−［２−［２−（７
−シアノナフタレン−２−イル）−２−ヒドロキシエチ
ル］−４−メトキシメトキシフェニルアミノスルホニ
ル］安息香酸を、ベンゼン１５ml及びメタノール３mlの
混合液に溶解させ、トリメチルシリルジアゾメタン（２
Ｍ−ヘキサン溶液）３．３０mlを加え、５分間攪拌し
た。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル
＝１／１）で精製し、標記化合物１．３８（収率７６
％）を無色の固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 2.49 (1H, dd,
J=8.0Hz及び14.5Hz),2.59 (1H, dd, J=3.0Hz及び14.5H
z), 3.32 (3H, s), 4.97 (1H, d, J=7.0Hz), 5.01 (1H,
d, J=7.0Hz), 5.10 (1H, dd, J=3.0Hz及び8.0Hz), 6.5
3 (1H, d, J=3.0Hz), 6.88 (1H, dd, J=3.0Hz及び9.0H
z), 7.32 (1H, d, J=8.5Hz), 7.48 (1H,dd, J=1.5Hz及
び8.5Hz), 7.57 (1H, dd, J=1.5Hz及び8.5Hz), 7.66 (1
H, bs), 7.82 (1H, d, J=8.5Hz), 7.8 - 7.95 (2H, m),
8.10 (2H, d, J=8.5Hz), 8.12 (1H, bs).
【０４１０】参考例３０ ４−［２−（７−シアノナフタレン−２−イル）−５−
ヒドロキシインドリン−１−イルスルホニル］安息香酸
メチル 参考例２９で得られた４−［２−［２−（７−シアノナ
フタレン−２−イル）−２−ヒドロキシエチル］−４−
メトキシメトキシフェニルアミノスルホニル］安息香酸
メチル１．３８gを、テトラヒドロフラン２０mlに溶解
させ、ｎ−トリブチルホスフィン０．７５ml及び１，
１’−アゾジカルボニルジピペリジン０．７６gを用い
て、参考例４と同様に反応させた。反応終了後、反応液
を酢酸エチルで抽出し、抽出液を減圧下濃縮した後、濃
縮物をヘキサン及び酢酸エチルの混合溶媒（１／１）中
で攪拌し、析出した固体を濾取した。濾液を減圧下濃縮
し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製し、先
に得られた固体と合わせて、４−［２−（７−シアノナ
フタレン−２−イル）−５−メトキシメトキシインドリ
ン−１−イルスルホニル］安息香酸メチル１．３３g
（定量的）を固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 2.88 (1H, dd,
J=3.0Hz及び16.5Hz),3.24 (1H, dd, J=10.0Hz及び16.5H
z), 3.47 (3H, s), 3.94 (3H, s), 5.11 (2H,s), 5.47
(1H, dd, J=3.0Hz及び10.0Hz), 6.79 (1H, d, J=2.0H
z), 6.99 (1H,dd, J=2.0Hz及び9.0Hz), 7.5 - 7.65 (2
H, m), 7.71 (1H, d, J=9.0Hz), 7.76 (2H, d, J=8.5H
z), 7.8 - 7.9 (3H, m), 8.04 (2H, d, J=8.5Hz), 8.19
(1H, bs).
ヒドロキシインドリン−１−イルスルホニル］安息香酸
メチル 参考例２９で得られた４−［２−［２−（７−シアノナ
フタレン−２−イル）−２−ヒドロキシエチル］−４−
メトキシメトキシフェニルアミノスルホニル］安息香酸
メチル１．３８gを、テトラヒドロフラン２０mlに溶解
させ、ｎ−トリブチルホスフィン０．７５ml及び１，
１’−アゾジカルボニルジピペリジン０．７６gを用い
て、参考例４と同様に反応させた。反応終了後、反応液
を酢酸エチルで抽出し、抽出液を減圧下濃縮した後、濃
縮物をヘキサン及び酢酸エチルの混合溶媒（１／１）中
で攪拌し、析出した固体を濾取した。濾液を減圧下濃縮
し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製し、先
に得られた固体と合わせて、４−［２−（７−シアノナ
フタレン−２−イル）−５−メトキシメトキシインドリ
ン−１−イルスルホニル］安息香酸メチル１．３３g
（定量的）を固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 2.88 (1H, dd,
J=3.0Hz及び16.5Hz),3.24 (1H, dd, J=10.0Hz及び16.5H
z), 3.47 (3H, s), 3.94 (3H, s), 5.11 (2H,s), 5.47
(1H, dd, J=3.0Hz及び10.0Hz), 6.79 (1H, d, J=2.0H
z), 6.99 (1H,dd, J=2.0Hz及び9.0Hz), 7.5 - 7.65 (2
H, m), 7.71 (1H, d, J=9.0Hz), 7.76 (2H, d, J=8.5H
z), 7.8 - 7.9 (3H, m), 8.04 (2H, d, J=8.5Hz), 8.19
(1H, bs).
【０４１１】上記で得られた４−［２−（７−シアノナ
フタレン−２−イル）−５−メトキシメトキシインドリ
ン−１−イルスルホニル］安息香酸メチル１．３３g
を、テトラヒドロフラン２０mlに懸濁させ、氷冷下、４
規定塩化水素−酢酸エチル溶液３．８７mlを加え、室温
で８時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物を酢
酸エチルに溶解させた後、重曹水で洗浄し、有機層を無
水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させた。減圧下溶媒を
留去し、得られた残渣をヘキサン及び酢酸エチルの混合
溶媒（１／１）中で攪拌した後、析出した固体を濾取し
た。濾液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出
溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製し、先に
得られた固体と合わせて、標記化合物１．０５g（収率
８６％）を得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 2.82 (1H, dd,
J=2.5Hz及び16.5Hz),3.12 (1H, dd, J=9.5Hz及び16.5H
z), 3.94 (3H, s), 5.45 (1H, dd, J=2.5Hz及び9.5Hz),
6.57 (1H, d, J=2.5Hz), 6.80 (1H, dd, J=2.5Hz及び
8.5Hz), 7.5 -7.65 (2H, m), 7.64 (1H, d, J=8.5Hz),
7.75 (2H, d, J=8.5Hz), 7.8 - 7.9 (3H, m), 8.05 (2
H, d, J=8.5Hz), 8.17 (1H, bs).
フタレン−２−イル）−５−メトキシメトキシインドリ
ン−１−イルスルホニル］安息香酸メチル１．３３g
を、テトラヒドロフラン２０mlに懸濁させ、氷冷下、４
規定塩化水素−酢酸エチル溶液３．８７mlを加え、室温
で８時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物を酢
酸エチルに溶解させた後、重曹水で洗浄し、有機層を無
水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させた。減圧下溶媒を
留去し、得られた残渣をヘキサン及び酢酸エチルの混合
溶媒（１／１）中で攪拌した後、析出した固体を濾取し
た。濾液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出
溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製し、先に
得られた固体と合わせて、標記化合物１．０５g（収率
８６％）を得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 2.82 (1H, dd,
J=2.5Hz及び16.5Hz),3.12 (1H, dd, J=9.5Hz及び16.5H
z), 3.94 (3H, s), 5.45 (1H, dd, J=2.5Hz及び9.5Hz),
6.57 (1H, d, J=2.5Hz), 6.80 (1H, dd, J=2.5Hz及び
8.5Hz), 7.5 -7.65 (2H, m), 7.64 (1H, d, J=8.5Hz),
7.75 (2H, d, J=8.5Hz), 7.8 - 7.9 (3H, m), 8.05 (2
H, d, J=8.5Hz), 8.17 (1H, bs).
【０４１２】参考例３１ ［２−［２−（７−シアノナフタレン−２−イル）−２
−ヒドロキシエチル］−４−メトキシメトキシフェニル
アミノスルホニル］酢酸エチル 参考例２で得られた７−［２−（２−アミノ−５−メト
キシメトキシフェニル）−１−ヒドロキシエチル］ナフ
タレン−２−カルボニトリル８．４８gを、ジクロロメ
タン１８０mlに溶解させ、窒素雰囲気中、氷冷攪拌下、
エトキシカルボニルメタンスルホニルクロリド５．００
gのジクロロメタン溶液２０ml、及びピリジン２．１７m
lを加え、室温で１時間攪拌した。反応液に水を加えた
後、ジクロロメタンで抽出し、抽出液を食塩水で洗浄し
た後、有機層を無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させ
た。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキ
サン＝１／１）で精製し、標記化合物５．４０g（収率
４４％）及び［２−（７−シアノナフタレン−２−イ
ル）−５−メトキシメトキシインドリン−１−イルスル
ホニル］酢酸エチル２．２２g（収率１９％）を無定形
固体として得た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 1.30 (3H, t, J
=7.0Hz), 3.1 - 3.2 (1H, m), 3.25 - 3.4 (1H, m), 3.
37 (3H, s), 4.02 (1H, d, J=15.0Hz), 4.07 (1H, d, J
=15.0Hz), 4.27 (2H, q, J=7.0Hz), 5.03 (1H, d, J=7.
0Hz), 5.07 (1H, d, J=7.0Hz), 5.65 - 5.8 (1H, m),
6.75 (1H, d, J=3.0Hz), 6.93 (1H, dd,J=3.0Hz及び9.0
Hz), 7.49 (1H, d, J=9.0Hz), 7.60 (1H, dd, J=1.5Hz
及び8.5Hz), 7.70 (1H, dd, J=1.5Hz及び8.5Hz), 7.8 -
8.0 (3H, m), 8.19 (1H, bs).
−ヒドロキシエチル］−４−メトキシメトキシフェニル
アミノスルホニル］酢酸エチル 参考例２で得られた７−［２−（２−アミノ−５−メト
キシメトキシフェニル）−１−ヒドロキシエチル］ナフ
タレン−２−カルボニトリル８．４８gを、ジクロロメ
タン１８０mlに溶解させ、窒素雰囲気中、氷冷攪拌下、
エトキシカルボニルメタンスルホニルクロリド５．００
gのジクロロメタン溶液２０ml、及びピリジン２．１７m
lを加え、室温で１時間攪拌した。反応液に水を加えた
後、ジクロロメタンで抽出し、抽出液を食塩水で洗浄し
た後、有機層を無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させ
た。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキ
サン＝１／１）で精製し、標記化合物５．４０g（収率
４４％）及び［２−（７−シアノナフタレン−２−イ
ル）−５−メトキシメトキシインドリン−１−イルスル
ホニル］酢酸エチル２．２２g（収率１９％）を無定形
固体として得た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 1.30 (3H, t, J
=7.0Hz), 3.1 - 3.2 (1H, m), 3.25 - 3.4 (1H, m), 3.
37 (3H, s), 4.02 (1H, d, J=15.0Hz), 4.07 (1H, d, J
=15.0Hz), 4.27 (2H, q, J=7.0Hz), 5.03 (1H, d, J=7.
0Hz), 5.07 (1H, d, J=7.0Hz), 5.65 - 5.8 (1H, m),
6.75 (1H, d, J=3.0Hz), 6.93 (1H, dd,J=3.0Hz及び9.0
Hz), 7.49 (1H, d, J=9.0Hz), 7.60 (1H, dd, J=1.5Hz
及び8.5Hz), 7.70 (1H, dd, J=1.5Hz及び8.5Hz), 7.8 -
8.0 (3H, m), 8.19 (1H, bs).
【０４１３】参考例３２ ［２−（７−シアノナフタレン−２−イル）−５−メト
キシメトキシインドリン−１−イルスルホニル］酢酸エ
チル 参考例３１で得られた［２−［２−（７−シアノナフタ
レン−２−イル）−２−ヒドロキシエチル］−４−メト
キシメトキシフェニルアミノスルホニル］酢酸エチル
５．３９gを、テトラヒドロフラン１１０mlに溶解さ
せ、窒素雰囲気中、氷冷攪拌下、ｎ−トリブチルホスフ
ィン４．４５ml及び１，１'−アゾジカルボニルジピペ
リジン４．０９gのテトラヒドロフラン溶液４０mlを順
次加え、室温で１．５時間攪拌した後、一晩静置した。
沈殿物を濾去し、濾液に塩化アンモニウム水溶液を加え
た後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を食塩水で洗浄した
後、有機層を無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させ
た。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキ
サン＝９／１１）で精製し、標記化合物４．８５g（収
率９３％）を無定形固体として得た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 1.28 (3H, t, J
=7.0Hz), 3.05 (1H, dd, J=2.5Hz及び16.0Hz), 3.49 (3
H, s), 3.95 - 4.25 (3H, m), 3.99 (1H, d, J=14.5H
z), 4.06 (1H, d, J=14.5Hz), 5.14 (2H, s), 5.80 (1
H, dd, J=2.5Hz及び10.0Hz), 6.9 - 7.0 (2H, m), 7.45
(1H, d, J=9.0Hz), 7.57 (1H, dd, J=1.5Hz及び8.5H
z), 7.58 (1H, dd, J=1.5Hz及び8.5Hz), 7.8 - 7.9 (3
H, m), 8.15 (1H, bs).
キシメトキシインドリン−１−イルスルホニル］酢酸エ
チル 参考例３１で得られた［２−［２−（７−シアノナフタ
レン−２−イル）−２−ヒドロキシエチル］−４−メト
キシメトキシフェニルアミノスルホニル］酢酸エチル
５．３９gを、テトラヒドロフラン１１０mlに溶解さ
せ、窒素雰囲気中、氷冷攪拌下、ｎ−トリブチルホスフ
ィン４．４５ml及び１，１'−アゾジカルボニルジピペ
リジン４．０９gのテトラヒドロフラン溶液４０mlを順
次加え、室温で１．５時間攪拌した後、一晩静置した。
沈殿物を濾去し、濾液に塩化アンモニウム水溶液を加え
た後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を食塩水で洗浄した
後、有機層を無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させ
た。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキ
サン＝９／１１）で精製し、標記化合物４．８５g（収
率９３％）を無定形固体として得た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 1.28 (3H, t, J
=7.0Hz), 3.05 (1H, dd, J=2.5Hz及び16.0Hz), 3.49 (3
H, s), 3.95 - 4.25 (3H, m), 3.99 (1H, d, J=14.5H
z), 4.06 (1H, d, J=14.5Hz), 5.14 (2H, s), 5.80 (1
H, dd, J=2.5Hz及び10.0Hz), 6.9 - 7.0 (2H, m), 7.45
(1H, d, J=9.0Hz), 7.57 (1H, dd, J=1.5Hz及び8.5H
z), 7.58 (1H, dd, J=1.5Hz及び8.5Hz), 7.8 - 7.9 (3
H, m), 8.15 (1H, bs).
【０４１４】参考例３３ ［２−（７−シアノナフタレン−２−イル）−５−ヒド
ロキシインドリン−１−イルスルホニル］酢酸エチル 参考例３２で得られた［２−（７−シアノナフタレン−
２−イル）−５−メトキシメトキシインドリン−１−イ
ルスルホニル］酢酸エチル４．８３gを、酢酸エチル４
０mlに溶解させ、氷冷下、４規定塩化水素−酢酸エチル
溶液２０mlを加え、室温で１時間攪拌した後、一晩静置
した。反応液を減圧下濃縮し、得られた濃縮物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル
／ヘキサン＝１／１）で精製し、標記化合物４．２１g
（収率９６％）を無定形固体として得た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 1.28 (3H, t, J
=7.0Hz), 3.03 (1H, dd, J=2.5Hz及び16.0Hz), 3.95 -
4.25 (3H, m), 3.99 (1H, d, J=14.5Hz), 4.05(1H, d,
J=14.5Hz), 5.78 (1H, dd, J=2.5Hz及び10.0Hz), 6.7 -
6.8 (2H, m),7.40 (1H, d, J=9.5Hz), 7.5 - 7.6 (2H,
m), 7.8 - 7.9 (3H, m), 8.19 (1H,bs).
ロキシインドリン−１−イルスルホニル］酢酸エチル 参考例３２で得られた［２−（７−シアノナフタレン−
２−イル）−５−メトキシメトキシインドリン−１−イ
ルスルホニル］酢酸エチル４．８３gを、酢酸エチル４
０mlに溶解させ、氷冷下、４規定塩化水素−酢酸エチル
溶液２０mlを加え、室温で１時間攪拌した後、一晩静置
した。反応液を減圧下濃縮し、得られた濃縮物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル
／ヘキサン＝１／１）で精製し、標記化合物４．２１g
（収率９６％）を無定形固体として得た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 1.28 (3H, t, J
=7.0Hz), 3.03 (1H, dd, J=2.5Hz及び16.0Hz), 3.95 -
4.25 (3H, m), 3.99 (1H, d, J=14.5Hz), 4.05(1H, d,
J=14.5Hz), 5.78 (1H, dd, J=2.5Hz及び10.0Hz), 6.7 -
6.8 (2H, m),7.40 (1H, d, J=9.5Hz), 7.5 - 7.6 (2H,
m), 7.8 - 7.9 (3H, m), 8.19 (1H,bs).
【０４１５】参考例３４ ４−（４−ニトロフェニル）ピペラジン−１−カルボン
酸ｔ−ブチル １−ピペラジンカルボン酸ｔ−ブチル４．００gを、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミド８５mlに溶解させ、窒素雰
囲気中、氷冷攪拌下、水素化ナトリウム（５５％鉱油分
散）１．０３gを加え、１５分間攪拌した後、４−フル
オロニトロベンゼン３．６４gのＮ，Ｎ−ジメチルアセ
タミド溶液１５mlを加え、室温で２日間攪拌した。反応
液に食塩水を加えた後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を
水及び食塩水で順次洗浄した後、有機層を無水硫酸マグ
ネシウムを用いて乾燥させた。減圧下溶媒を留去し、得
られた残渣を再結晶化させ（溶媒：酢酸エチル／ヘキサ
ン＝１／１）、標記化合物３．７５g（収率５７％）を
黄色結晶として得た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 1.49 (9H, s),
3.42 (4H, t, J=5.5Hz), 3.61 (4H, t, J=5.5Hz), 6.82
(2H, d, J=9.5Hz), 8.14 (2H, d, J=9.5Hz).
酸ｔ−ブチル １−ピペラジンカルボン酸ｔ−ブチル４．００gを、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミド８５mlに溶解させ、窒素雰
囲気中、氷冷攪拌下、水素化ナトリウム（５５％鉱油分
散）１．０３gを加え、１５分間攪拌した後、４−フル
オロニトロベンゼン３．６４gのＮ，Ｎ−ジメチルアセ
タミド溶液１５mlを加え、室温で２日間攪拌した。反応
液に食塩水を加えた後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を
水及び食塩水で順次洗浄した後、有機層を無水硫酸マグ
ネシウムを用いて乾燥させた。減圧下溶媒を留去し、得
られた残渣を再結晶化させ（溶媒：酢酸エチル／ヘキサ
ン＝１／１）、標記化合物３．７５g（収率５７％）を
黄色結晶として得た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 1.49 (9H, s),
3.42 (4H, t, J=5.5Hz), 3.61 (4H, t, J=5.5Hz), 6.82
(2H, d, J=9.5Hz), 8.14 (2H, d, J=9.5Hz).
【０４１６】参考例３５ ４−（４−ニトロ−３−トリメチルシリルメチルフェニ
ル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル 参考例３４で得られた４−（４−ニトロフェニル）ピペ
ラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル３．７３gを、テト
ラヒドロフラン６０mlに溶解させ、窒素雰囲気中、−１
０℃で攪拌下、トリメチルシリルメチルマグネシウムク
ロリド溶液（１Ｍ−エーテル溶液）１３．３mlを加え、
−５℃で１時間攪拌した後、２，３−ジクロロ−５，６
−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン３．６９gのテトラ
ヒドロフラン溶液１５mlを加え、氷冷下で４時間攪拌し
た。反応液に塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸
エチルで抽出し、抽出液を食塩水で洗浄した後、有機層
を無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させた。減圧下溶
媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝３／１
７）で精製し、標記化合物１．９６g（収率４１％）を
黄色固体として得た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 0.01 (9H, s),
1.49 (9H, s), 2.66 (2H, s), 3.3 - 3.4 (4H, m), 3.5
5 - 3.65 (4H, m), 6.41 (1H, d, J=3.0Hz), 6.62 (1H,
dd, J=3.0Hz及び9.5Hz), 8.06 (1H, d, J=9.5Hz).
ル）ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル 参考例３４で得られた４−（４−ニトロフェニル）ピペ
ラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル３．７３gを、テト
ラヒドロフラン６０mlに溶解させ、窒素雰囲気中、−１
０℃で攪拌下、トリメチルシリルメチルマグネシウムク
ロリド溶液（１Ｍ−エーテル溶液）１３．３mlを加え、
−５℃で１時間攪拌した後、２，３−ジクロロ−５，６
−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン３．６９gのテトラ
ヒドロフラン溶液１５mlを加え、氷冷下で４時間攪拌し
た。反応液に塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸
エチルで抽出し、抽出液を食塩水で洗浄した後、有機層
を無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させた。減圧下溶
媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝３／１
７）で精製し、標記化合物１．９６g（収率４１％）を
黄色固体として得た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 0.01 (9H, s),
1.49 (9H, s), 2.66 (2H, s), 3.3 - 3.4 (4H, m), 3.5
5 - 3.65 (4H, m), 6.41 (1H, d, J=3.0Hz), 6.62 (1H,
dd, J=3.0Hz及び9.5Hz), 8.06 (1H, d, J=9.5Hz).
【０４１７】参考例３６ ４−［３−［２−（７−シアノナフタレン−２−イル）
−２−ヒドロキシエチル］−４−ニトロフェニル］ピペ
ラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル 参考例３５で得られた４−（４−ニトロ−３−トリメチ
ルシリルメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボン酸
ｔ−ブチル１．９５g及び７−ホルミルナフタレン−２
−カルボニトリルを、テトラヒドロフラン３０mlに溶解
させ、窒素雰囲気中、−１０℃で攪拌下、テトラブチル
アンモニウムフロリド１水和物０．１３８gのテトラヒ
ドロフラン溶液５mlを滴下し、−１０℃で１時間攪拌し
た後、テトラブチルアンモニウムフロリドの７５％水溶
液０．９３gのテトラヒドロフラン溶液５mlを加え、室
温で１時間攪拌した。反応液に塩化アンモニウム水溶液
を加えた後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を食塩水で洗
浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥
させた。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／
ヘキサン＝２／３−１／１）で精製し、標記化合物１．
８１g（収率７３％）を黄色無定形固体として得た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 1.49 (9H, s),
3.11 (1H, dd, J=8.5Hz及び13.0Hz), 3.2 - 3.4 (4H,
m), 3.4 - 3.6 (4H, m), 3.69 (1H, dd, J=3.5Hz及び1
3.0Hz), 5.25 - 5.35 (1H, m), 6.51 (1H, d, J=3.0H
z), 6.75 (1H, dd,J=3.0Hz及び9.5Hz), 7.61 (1H, dd,
J=1.5Hz及び8.5Hz), 7.81 (1H, dd, J=1.5Hz及び8.5H
z), 7.85 - 8.0 (3H, m), 8.14 (1H, d, J=9.5Hz), 8.2
2 (1H, bs).
−２−ヒドロキシエチル］−４−ニトロフェニル］ピペ
ラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル 参考例３５で得られた４−（４−ニトロ−３−トリメチ
ルシリルメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボン酸
ｔ−ブチル１．９５g及び７−ホルミルナフタレン−２
−カルボニトリルを、テトラヒドロフラン３０mlに溶解
させ、窒素雰囲気中、−１０℃で攪拌下、テトラブチル
アンモニウムフロリド１水和物０．１３８gのテトラヒ
ドロフラン溶液５mlを滴下し、−１０℃で１時間攪拌し
た後、テトラブチルアンモニウムフロリドの７５％水溶
液０．９３gのテトラヒドロフラン溶液５mlを加え、室
温で１時間攪拌した。反応液に塩化アンモニウム水溶液
を加えた後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を食塩水で洗
浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥
させた。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／
ヘキサン＝２／３−１／１）で精製し、標記化合物１．
８１g（収率７３％）を黄色無定形固体として得た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 1.49 (9H, s),
3.11 (1H, dd, J=8.5Hz及び13.0Hz), 3.2 - 3.4 (4H,
m), 3.4 - 3.6 (4H, m), 3.69 (1H, dd, J=3.5Hz及び1
3.0Hz), 5.25 - 5.35 (1H, m), 6.51 (1H, d, J=3.0H
z), 6.75 (1H, dd,J=3.0Hz及び9.5Hz), 7.61 (1H, dd,
J=1.5Hz及び8.5Hz), 7.81 (1H, dd, J=1.5Hz及び8.5H
z), 7.85 - 8.0 (3H, m), 8.14 (1H, d, J=9.5Hz), 8.2
2 (1H, bs).
【０４１８】参考例３７ ４−［４−アミノ−３−［２−（７−シアノナフタレン
−２−イル）−２−ヒドロキシエチル］フェニル］ピペ
ラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル 参考例３６で得られた４−［３−［２−（７−シアノナ
フタレン−２−イル）−２−ヒドロキシエチル］−４−
ニトロフェニル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチ
ル１．７９gを、エタノール１５ml及びテトラヒドロフ
ラン１５mlに溶解させ、窒素雰囲気中、１０％パラジウ
ム炭素触媒３００mgを加え、室温で４．５時間攪拌し
た。触媒を濾去し、濾液を減圧下濃縮した後、濃縮物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：メタ
ノール／酢酸エチル＝１／１９）で精製し、標記化合物
１．４１g（収率８４％）を茶色無定形固体として得
た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 1.48 (9H, s),
2.75 - 2.9 (4H, m),2.95 - 3.1 (2H, m), 3.4 - 3.55
(4H, m), 5.15 - 5.25 (1H, m), 6.52 (1H, bs), 6.72
(2H, s), 7.59 (1H, dd, J=1.0Hz及び8.5Hz), 7.66 (1
H, dd, J=1.5Hz及び8.5Hz), 7.84 (1H, bs), 7.88 (1H,
d, J=8.5Hz), 7.91 (1H, d, J=8.5Hz),8.12 (1H, bs).
−２−イル）−２−ヒドロキシエチル］フェニル］ピペ
ラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル 参考例３６で得られた４−［３−［２−（７−シアノナ
フタレン−２−イル）−２−ヒドロキシエチル］−４−
ニトロフェニル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチ
ル１．７９gを、エタノール１５ml及びテトラヒドロフ
ラン１５mlに溶解させ、窒素雰囲気中、１０％パラジウ
ム炭素触媒３００mgを加え、室温で４．５時間攪拌し
た。触媒を濾去し、濾液を減圧下濃縮した後、濃縮物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：メタ
ノール／酢酸エチル＝１／１９）で精製し、標記化合物
１．４１g（収率８４％）を茶色無定形固体として得
た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 1.48 (9H, s),
2.75 - 2.9 (4H, m),2.95 - 3.1 (2H, m), 3.4 - 3.55
(4H, m), 5.15 - 5.25 (1H, m), 6.52 (1H, bs), 6.72
(2H, s), 7.59 (1H, dd, J=1.0Hz及び8.5Hz), 7.66 (1
H, dd, J=1.5Hz及び8.5Hz), 7.84 (1H, bs), 7.88 (1H,
d, J=8.5Hz), 7.91 (1H, d, J=8.5Hz),8.12 (1H, bs).
【０４１９】参考例３８ ４−［３−［２−（７−シアノナフタレン−２−イル）
−２−ヒドロキシエチル］−４−エタンスルホニルアミ
ノフェニル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル 参考例３７で得られた４−［４−アミノ−３−［２−
（７−シアノナフタレン−２−イル）−２−ヒドロキシ
エチル］フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブ
チル１．３９gを、ジクロロメタン４０mlに溶解させ、
窒素雰囲気中、氷冷攪拌下、エタンスルホニルクロリド
０．３６ml及びピリジン０．３１mlを加え、室温で５．
５時間攪拌した後、エタンスルホニルクロリド０．０８
３ml及びピリジン０．０７１mlを追加し、さらに室温で
２．５時間攪拌した。反応液に水を加えた後、ジクロロ
メタンで抽出し、抽出液を食塩水で洗浄した後、有機層
を無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させた。減圧下溶
媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝１／１
−３／２）で精製し、標記化合物１．４５g（収率８７
％）を茶色無定形固体として得た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 1.42 (3H, t, J
=7.5Hz), 1.47 (9H, s), 2.85 - 3.0 (4H, m), 3.05 -
3.25 (4H, m), 3.4 - 3.55 (4H, m), 5.15 - 5.3 (1H,
m), 6.53 (1H, d, J=3.0Hz), 6.78 (1H, dd, J=3.0Hz及
び9.0Hz), 7.36(1H, d, J=9.0Hz), 7.61 (1H, dd, J=1.
5Hz及び8.5Hz), 7.66 (1H, dd, J=1.5Hz及び8.5Hz), 7.
81 (1H, bs), 7.85 - 7.95 (2H, m), 8.18 (1H, bs).
−２−ヒドロキシエチル］−４−エタンスルホニルアミ
ノフェニル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル 参考例３７で得られた４−［４−アミノ−３−［２−
（７−シアノナフタレン−２−イル）−２−ヒドロキシ
エチル］フェニル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブ
チル１．３９gを、ジクロロメタン４０mlに溶解させ、
窒素雰囲気中、氷冷攪拌下、エタンスルホニルクロリド
０．３６ml及びピリジン０．３１mlを加え、室温で５．
５時間攪拌した後、エタンスルホニルクロリド０．０８
３ml及びピリジン０．０７１mlを追加し、さらに室温で
２．５時間攪拌した。反応液に水を加えた後、ジクロロ
メタンで抽出し、抽出液を食塩水で洗浄した後、有機層
を無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させた。減圧下溶
媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝１／１
−３／２）で精製し、標記化合物１．４５g（収率８７
％）を茶色無定形固体として得た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 1.42 (3H, t, J
=7.5Hz), 1.47 (9H, s), 2.85 - 3.0 (4H, m), 3.05 -
3.25 (4H, m), 3.4 - 3.55 (4H, m), 5.15 - 5.3 (1H,
m), 6.53 (1H, d, J=3.0Hz), 6.78 (1H, dd, J=3.0Hz及
び9.0Hz), 7.36(1H, d, J=9.0Hz), 7.61 (1H, dd, J=1.
5Hz及び8.5Hz), 7.66 (1H, dd, J=1.5Hz及び8.5Hz), 7.
81 (1H, bs), 7.85 - 7.95 (2H, m), 8.18 (1H, bs).
【０４２０】参考例３９ ５−（４−ｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−１−イ
ル）−２−（７−シアノナフタレン−２−イル）−１−
エタンスルホニルインドリン 参考例３８で得られた４−［３−［２−（７−シアノナ
フタレン−２−イル）−２−ヒドロキシエチル］−４−
エタンスルホニルアミノフェニル］ピペラジン−１−カ
ルボン酸ｔ−ブチル１．４４gを、テトラヒドロフラン
４５mlに溶解させ、窒素雰囲気中、氷冷攪拌下、ｎ−ト
リブチルホスフィン１．０５ml及び１，１'−アゾジカ
ルボニルジピペリジン０．９７gのテトラヒドロフラン
溶液１５mlを順次加え、室温で２時間攪拌した。反応液
に水を加えた後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を食塩水
で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムを用いて
乾燥させた。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣に酢酸
エチル及びヘキサン（１／１）の混合液を加えた後、不
溶物を濾去し、濾液を減圧下濃縮した後、濃縮物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチ
ル／ヘキサン＝１／１）で精製し、標記化合物１．２５
g（収率９０％）を無色固体として得た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 1.26 (3H, t, J
=7.0Hz), 1.48 (9H, s), 2.9 - 3.15 (7H, m), 3.5 -
3.6 (4H, m), 3.86 (1H, dd, J=10.0Hz及び16.0Hz), 5.
62 (1H, dd, J=3.0Hz及び10.0Hz), 6.8 - 6.9 (2H, m),
7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 - 7.65 (2H, m), 7.80
- 7.95 (3H, m), 8.19 (1H, bs).
ル）−２−（７−シアノナフタレン−２−イル）−１−
エタンスルホニルインドリン 参考例３８で得られた４−［３−［２−（７−シアノナ
フタレン−２−イル）−２−ヒドロキシエチル］−４−
エタンスルホニルアミノフェニル］ピペラジン−１−カ
ルボン酸ｔ−ブチル１．４４gを、テトラヒドロフラン
４５mlに溶解させ、窒素雰囲気中、氷冷攪拌下、ｎ−ト
リブチルホスフィン１．０５ml及び１，１'−アゾジカ
ルボニルジピペリジン０．９７gのテトラヒドロフラン
溶液１５mlを順次加え、室温で２時間攪拌した。反応液
に水を加えた後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を食塩水
で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムを用いて
乾燥させた。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣に酢酸
エチル及びヘキサン（１／１）の混合液を加えた後、不
溶物を濾去し、濾液を減圧下濃縮した後、濃縮物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチ
ル／ヘキサン＝１／１）で精製し、標記化合物１．２５
g（収率９０％）を無色固体として得た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 1.26 (3H, t, J
=7.0Hz), 1.48 (9H, s), 2.9 - 3.15 (7H, m), 3.5 -
3.6 (4H, m), 3.86 (1H, dd, J=10.0Hz及び16.0Hz), 5.
62 (1H, dd, J=3.0Hz及び10.0Hz), 6.8 - 6.9 (2H, m),
7.42 (1H, d, J=8.5Hz), 7.55 - 7.65 (2H, m), 7.80
- 7.95 (3H, m), 8.19 (1H, bs).
【０４２１】参考例４０ ３−（４−ニトロフェノキシ）アゼチジン−１−カルボ
ン酸ｔ−ブチル ３−ヒドロキシ−１−アゼチジンカルボン酸ｔ−ブチル
４．８９gを、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミド９０mlに溶
解させ、窒素雰囲気中、氷冷攪拌下、水素化ナトリウム
（５５％鉱油分散）１．２９gを加え、１５分間攪拌し
た後、４−フルオロニトロベンゼン５．１８gのＮ，Ｎ
−ジメチルアセタミド溶液２０mlを加え、室温で４時間
攪拌した。反応液に塩化アンモニウム水溶液を加えた
後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を食塩水で洗浄した
後、有機層を無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させ
た。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキ
サン＝２／３）で精製し、標記化合物７．８６g（収率
９５％）を黄色固体として得た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 1.46 (9H, s),
4.03 (2H, dd, J=3.5Hz及び9.5Hz), 4.36 (2H, dd, J=
6.5Hz及び10.0Hz), 4.9 - 5.05 (1H, m), 6.82(2H, d,
J=9.0Hz), 8.22 (2H, d, J=9.0Hz).
ン酸ｔ−ブチル ３−ヒドロキシ−１−アゼチジンカルボン酸ｔ−ブチル
４．８９gを、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミド９０mlに溶
解させ、窒素雰囲気中、氷冷攪拌下、水素化ナトリウム
（５５％鉱油分散）１．２９gを加え、１５分間攪拌し
た後、４−フルオロニトロベンゼン５．１８gのＮ，Ｎ
−ジメチルアセタミド溶液２０mlを加え、室温で４時間
攪拌した。反応液に塩化アンモニウム水溶液を加えた
後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を食塩水で洗浄した
後、有機層を無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させ
た。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキ
サン＝２／３）で精製し、標記化合物７．８６g（収率
９５％）を黄色固体として得た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 1.46 (9H, s),
4.03 (2H, dd, J=3.5Hz及び9.5Hz), 4.36 (2H, dd, J=
6.5Hz及び10.0Hz), 4.9 - 5.05 (1H, m), 6.82(2H, d,
J=9.0Hz), 8.22 (2H, d, J=9.0Hz).
【０４２２】参考例４１ ３−（４−ニトロ−３−トリメチルシリルメチルフェノ
キシ）アゼチジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル 参考例４０で得られた３−（４−ニトロフェノキシ）ア
ゼチジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル１０．４gを、テ
トラヒドロフラン２００mlに溶解させ、窒素雰囲気中、
−１０℃で攪拌下、トリメチルシリルメチルマグネシウ
ムクロリド溶液（１Ｍ−エーテル溶液）３７．２mlを加
え、−５℃で１時間攪拌した後、２，３−ジクロロ−
５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン１０．８gの
テトラヒドロフラン溶液３０mlを加え、氷冷下で３．５
時間攪拌した。反応液に塩化アンモニウム水溶液を加え
た後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を食塩水で洗浄した
後、有機層を無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させ
た。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキ
サン＝７／１３）で精製し、標記化合物６．２５g（収
率４６％）を茶色油状物質として得た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 0.01 (9H, s),
1.45 (9H, s), 2.63 (2H, s), 4.01 (2H, dd, J=4.0Hz
及び9.5Hz), 4.32 (2H, dd, J=7.0Hz及び9.5Hz), 4.85
- 4.95 (1H, m), 6.42 (1H, d, J=2.5Hz), 6.54 (1H, d
d, J=2.5Hz及び9.0Hz), 8.04 (1H, d, J=9.0Hz).
キシ）アゼチジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル 参考例４０で得られた３−（４−ニトロフェノキシ）ア
ゼチジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル１０．４gを、テ
トラヒドロフラン２００mlに溶解させ、窒素雰囲気中、
−１０℃で攪拌下、トリメチルシリルメチルマグネシウ
ムクロリド溶液（１Ｍ−エーテル溶液）３７．２mlを加
え、−５℃で１時間攪拌した後、２，３−ジクロロ−
５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン１０．８gの
テトラヒドロフラン溶液３０mlを加え、氷冷下で３．５
時間攪拌した。反応液に塩化アンモニウム水溶液を加え
た後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を食塩水で洗浄した
後、有機層を無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させ
た。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキ
サン＝７／１３）で精製し、標記化合物６．２５g（収
率４６％）を茶色油状物質として得た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 0.01 (9H, s),
1.45 (9H, s), 2.63 (2H, s), 4.01 (2H, dd, J=4.0Hz
及び9.5Hz), 4.32 (2H, dd, J=7.0Hz及び9.5Hz), 4.85
- 4.95 (1H, m), 6.42 (1H, d, J=2.5Hz), 6.54 (1H, d
d, J=2.5Hz及び9.0Hz), 8.04 (1H, d, J=9.0Hz).
【０４２３】参考例４２ ３−［３−［２−（７−シアノナフタレン−２−イル）
−２−ヒドロキシエチル］−４−ニトロフェノキシ］ア
ゼチジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル 参考例４１で得られた３−（４−ニトロ−３−トリメチ
ルシリルメチルフェノキシ）アゼチジン−１−カルボン
酸ｔ−ブチル６．２３g及び７−ホルミルナフタレン−
２−カルボニトリル３．２６gを、テトラヒドロフラン
１２０mlに溶解させ、窒素雰囲気中、−１０℃で攪拌
下、テトラブチルアンモニウムフロリド１水和物０．４
６gのテトラヒドロフラン溶液２０mlを滴下し、−１０
℃で１時間攪拌した後、テトラブチルアンモニウムフロ
リドの７５％水溶液３．０６gのテトラヒドロフラン溶
液１０mlを加え、室温で１時間攪拌した。反応液に塩化
アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出し、
抽出液を食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネ
シウムを用いて乾燥させた。減圧下溶媒を留去し、析出
した結晶を濾取し（３．９５g）た。濾液を減圧下濃縮
し、得られた濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）で精
製し、先に得られた結晶と合わせて、標記化合物１．６
８g（合計５．６３g、収率７０％）を黄色固体として得
た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 1.46 (9H, s),
3.16 (1H, dd, J=9.0Hz及び13.0Hz), 3.58 (1H, dd, J=
3.5Hz及び13.0Hz), 3.85 - 4.05 (2H, m), 4.2- 4.35
(2H, m), 4.8 - 4.95 (1H, m), 5.26 (1H, dd, J=3.0Hz
及び9.0Hz), 6.65 - 6.75 (2H, m), 7.62 (1H, dd, J=
1.5Hz及び8.5Hz), 7.77 (1H, dd, J=1.5Hz及び8.5Hz),
7.9 - 8.0 (3H, m), 8.10 (1H, d, J=9.0Hz), 8.23 (1
H, bs).
−２−ヒドロキシエチル］−４−ニトロフェノキシ］ア
ゼチジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル 参考例４１で得られた３−（４−ニトロ−３−トリメチ
ルシリルメチルフェノキシ）アゼチジン−１−カルボン
酸ｔ−ブチル６．２３g及び７−ホルミルナフタレン−
２−カルボニトリル３．２６gを、テトラヒドロフラン
１２０mlに溶解させ、窒素雰囲気中、−１０℃で攪拌
下、テトラブチルアンモニウムフロリド１水和物０．４
６gのテトラヒドロフラン溶液２０mlを滴下し、−１０
℃で１時間攪拌した後、テトラブチルアンモニウムフロ
リドの７５％水溶液３．０６gのテトラヒドロフラン溶
液１０mlを加え、室温で１時間攪拌した。反応液に塩化
アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出し、
抽出液を食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネ
シウムを用いて乾燥させた。減圧下溶媒を留去し、析出
した結晶を濾取し（３．９５g）た。濾液を減圧下濃縮
し、得られた濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）で精
製し、先に得られた結晶と合わせて、標記化合物１．６
８g（合計５．６３g、収率７０％）を黄色固体として得
た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 1.46 (9H, s),
3.16 (1H, dd, J=9.0Hz及び13.0Hz), 3.58 (1H, dd, J=
3.5Hz及び13.0Hz), 3.85 - 4.05 (2H, m), 4.2- 4.35
(2H, m), 4.8 - 4.95 (1H, m), 5.26 (1H, dd, J=3.0Hz
及び9.0Hz), 6.65 - 6.75 (2H, m), 7.62 (1H, dd, J=
1.5Hz及び8.5Hz), 7.77 (1H, dd, J=1.5Hz及び8.5Hz),
7.9 - 8.0 (3H, m), 8.10 (1H, d, J=9.0Hz), 8.23 (1
H, bs).
【０４２４】参考例４３ ３−［４−アミノ−３−［２−（７−シアノナフタレン
−２−イル）−２−ヒドロキシエチル］フェノキシ］ア
ゼチジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル 参考例４２で得られた３−［３−［２−（７−シアノナ
フタレン−２−イル）−２−ヒドロキシエチル］−４−
ニトロフェノキシ］アゼチジン−１−カルボン酸ｔ−ブ
チル５．４０gを、エタノール６０ml及びテトラヒドロ
フラン６０mlに溶解させ、１０％パラジウム炭素触媒
０．８１gを加え、水素雰囲気中（４．３気圧）、室温
で８時間攪拌した。触媒を濾去した後、濾液を減圧下濃
縮し、析出した結晶を濾取した（１．１４g）。濾液を
減圧下濃縮し、得られた濃縮物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝４
／１）で精製し、標記化合物０．７７g（合計１．９１
g、収率３８％）を黄色固体として得た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 1.44 (9H, s),
2.9 - 3.1 (2H, m), 3.8 - 3.95 (2H, m), 4.05 - 4.2
(2H, m), 4.6 - 4.75 (1H, m), 5.18 (1H, dd,J=4.0Hz
及び8.5Hz), 6.41 (1H, d, J=3.0Hz), 6.49 (1H, dd, J
=3.0Hz及び8.5Hz), 6.69 (1H, d, J=8.5Hz), 7.60 (1H,
dd, J=1.5Hz及び8.5Hz), 7.65 (1H, dd, J=1.5Hz及び
8.5Hz), 7.86 (1H, bs), 7.89 (1H, d, J=8.5Hz), 7.92
(1H, d,J=8.5Hz), 8.19 (1H, bs).
−２−イル）−２−ヒドロキシエチル］フェノキシ］ア
ゼチジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル 参考例４２で得られた３−［３−［２−（７−シアノナ
フタレン−２−イル）−２−ヒドロキシエチル］−４−
ニトロフェノキシ］アゼチジン−１−カルボン酸ｔ−ブ
チル５．４０gを、エタノール６０ml及びテトラヒドロ
フラン６０mlに溶解させ、１０％パラジウム炭素触媒
０．８１gを加え、水素雰囲気中（４．３気圧）、室温
で８時間攪拌した。触媒を濾去した後、濾液を減圧下濃
縮し、析出した結晶を濾取した（１．１４g）。濾液を
減圧下濃縮し、得られた濃縮物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝４
／１）で精製し、標記化合物０．７７g（合計１．９１
g、収率３８％）を黄色固体として得た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 1.44 (9H, s),
2.9 - 3.1 (2H, m), 3.8 - 3.95 (2H, m), 4.05 - 4.2
(2H, m), 4.6 - 4.75 (1H, m), 5.18 (1H, dd,J=4.0Hz
及び8.5Hz), 6.41 (1H, d, J=3.0Hz), 6.49 (1H, dd, J
=3.0Hz及び8.5Hz), 6.69 (1H, d, J=8.5Hz), 7.60 (1H,
dd, J=1.5Hz及び8.5Hz), 7.65 (1H, dd, J=1.5Hz及び
8.5Hz), 7.86 (1H, bs), 7.89 (1H, d, J=8.5Hz), 7.92
(1H, d,J=8.5Hz), 8.19 (1H, bs).
【０４２５】参考例４４ ３−［３−［２−（７−シアノナフタレン−２−イル）
−２−ヒドロキシエチル］−４−エタンスルホニルアミ
ノフェノキシ］アゼチジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル 参考例４３で得られた３−［４−アミノ−３−［２−
（７−シアノナフタレン−２−イル）−２−ヒドロキシ
エチル］フェノキシ］アゼチジン−１−カルボン酸ｔ−
ブチル１．８６gを、ジクロロメタン１５ml及びＮ，Ｎ
−ジメチルアセタミド１５mlに溶解させ、窒素雰囲気
中、氷冷攪拌下、エタンスルホニルクロリド０．５０ml
及びピリジン０．４３mlを加え、室温で７時間した。反
応液に水を加えた後、ジクロロメタンで抽出し、抽出液
を食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウム
を用いて乾燥させた。減圧下溶媒を留去し、得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：
酢酸エチル／ヘキサン＝１３／７）で精製し、標記化合
物１．６９g（収率７６％）を茶色固体として得た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 1.43 (3H, t, J
=7.5Hz), 1.43 (9H, s), 3.05 - 3.25 (4H, m), 3.75 -
3.95 (2H, m), 4.1 - 4.25 (2H, m), 4.65 -4.75 (1H,
m), 5.21 (1H, dd, J=3.0Hz及び8.5Hz), 6.46 (1H, d,
J=3.0Hz), 6.59 (1H, dd, J=3.0Hz及び9.0Hz), 7.40
(1H, d, J=9.0Hz), 7.55 - 7.7 (2H, m), 7.83 (1H, b
s), 7.91 (1H, d, J=8.5Hz), 7.93 (1H, d, J=8.5Hz),
8.19 (1H,bs).
−２−ヒドロキシエチル］−４−エタンスルホニルアミ
ノフェノキシ］アゼチジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル 参考例４３で得られた３−［４−アミノ−３−［２−
（７−シアノナフタレン−２−イル）−２−ヒドロキシ
エチル］フェノキシ］アゼチジン−１−カルボン酸ｔ−
ブチル１．８６gを、ジクロロメタン１５ml及びＮ，Ｎ
−ジメチルアセタミド１５mlに溶解させ、窒素雰囲気
中、氷冷攪拌下、エタンスルホニルクロリド０．５０ml
及びピリジン０．４３mlを加え、室温で７時間した。反
応液に水を加えた後、ジクロロメタンで抽出し、抽出液
を食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウム
を用いて乾燥させた。減圧下溶媒を留去し、得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：
酢酸エチル／ヘキサン＝１３／７）で精製し、標記化合
物１．６９g（収率７６％）を茶色固体として得た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 1.43 (3H, t, J
=7.5Hz), 1.43 (9H, s), 3.05 - 3.25 (4H, m), 3.75 -
3.95 (2H, m), 4.1 - 4.25 (2H, m), 4.65 -4.75 (1H,
m), 5.21 (1H, dd, J=3.0Hz及び8.5Hz), 6.46 (1H, d,
J=3.0Hz), 6.59 (1H, dd, J=3.0Hz及び9.0Hz), 7.40
(1H, d, J=9.0Hz), 7.55 - 7.7 (2H, m), 7.83 (1H, b
s), 7.91 (1H, d, J=8.5Hz), 7.93 (1H, d, J=8.5Hz),
8.19 (1H,bs).
【０４２６】参考例４５ ５−（１−ｔ−ブトキシカルボニルアゼチジン−３−イ
ルオキシ）−２−（７−シアノナフタレン−２−イル）
−１−エタンスルホニルインドリン 参考例４４で得られた３−［３−［２−（７−シアノナ
フタレン−２−イル）−２−ヒドロキシエチル］−４−
エタンスルホニルアミノフェノキシ］アゼチジン−１−
カルボン酸ｔ−ブチル１．６７gを、テトラヒドロフラ
ン３５mlに溶解させ、窒素雰囲気中、氷冷攪拌下、ｎ−
トリブチルホスフィン１．１６ml及び１，１'−アゾジ
カルボニルジピペリジン１．０７gのテトラヒドロフラ
ン溶液１５mlを順次加え、室温で２時間攪拌した。反応
液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を食塩
水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムを用い
て乾燥させた。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣に酢
酸エチル及びヘキサン（１／１）の混合液を加えた後、
不溶物を濾去し、濾液を減圧下濃縮した後、濃縮物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エ
チル／ヘキサン＝１／１）で精製し、標記化合物１．３
８g（収率８５％）を茶色無定形固体として得た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 1.32 (3H, t, J
=7.5Hz), 1.45 (9H, s), 2.9 - 3.1 (2H, m), 3.09 (1
H, dd, J=3.0Hz及び17.0Hz), 3.87 (1H, dd, J=10.0Hz
及び17.0Hz), 3.99 (2H, dd, J=4.0Hz及び9.5Hz), 4.25
- 4.35 (2H, m),4.8 - 4.9 (1H, m), 5.64 (1H, dd, J
=3.0Hz及び10.0Hz), 6.55 - 6.65 (2H, m), 7.42 (1H,
d, J=8.5Hz), 7.56 (1H, dd, J=2.0Hz及び8.5Hz), 7.59
(1H, dd,J=1.5Hz及び8.5Hz), 7.8 - 7.95 (3H, m), 8.
20 (1H, bs).
ルオキシ）−２−（７−シアノナフタレン−２−イル）
−１−エタンスルホニルインドリン 参考例４４で得られた３−［３−［２−（７−シアノナ
フタレン−２−イル）−２−ヒドロキシエチル］−４−
エタンスルホニルアミノフェノキシ］アゼチジン−１−
カルボン酸ｔ−ブチル１．６７gを、テトラヒドロフラ
ン３５mlに溶解させ、窒素雰囲気中、氷冷攪拌下、ｎ−
トリブチルホスフィン１．１６ml及び１，１'−アゾジ
カルボニルジピペリジン１．０７gのテトラヒドロフラ
ン溶液１５mlを順次加え、室温で２時間攪拌した。反応
液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を食塩
水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムを用い
て乾燥させた。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣に酢
酸エチル及びヘキサン（１／１）の混合液を加えた後、
不溶物を濾去し、濾液を減圧下濃縮した後、濃縮物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エ
チル／ヘキサン＝１／１）で精製し、標記化合物１．３
８g（収率８５％）を茶色無定形固体として得た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 1.32 (3H, t, J
=7.5Hz), 1.45 (9H, s), 2.9 - 3.1 (2H, m), 3.09 (1
H, dd, J=3.0Hz及び17.0Hz), 3.87 (1H, dd, J=10.0Hz
及び17.0Hz), 3.99 (2H, dd, J=4.0Hz及び9.5Hz), 4.25
- 4.35 (2H, m),4.8 - 4.9 (1H, m), 5.64 (1H, dd, J
=3.0Hz及び10.0Hz), 6.55 - 6.65 (2H, m), 7.42 (1H,
d, J=8.5Hz), 7.56 (1H, dd, J=2.0Hz及び8.5Hz), 7.59
(1H, dd,J=1.5Hz及び8.5Hz), 7.8 - 7.95 (3H, m), 8.
20 (1H, bs).
【０４２７】参考例４６ ４−メトキシメトキシ−２−メチル−６−トリメチルシ
リルメチルニトロベンゼン ４−メトキシメトキシ−２−メチルニトロベンゼン９．
６９gを、テトラヒドロフラン１８０mlに溶解させ、窒
素雰囲気中、−１０℃で攪拌下、トリメチルシリルメチ
ルマグネシウムクロリド溶液（１Ｍ−エーテル溶液）５
９．０mlを加え、同温度で１時間攪拌した後、２，３−
ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン１
４．９５gのテトラヒドロフラン溶液２０mlを加え、氷
冷下で２時間攪拌した。反応液に塩化アンモニウム水溶
液を加えた後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を食塩水で
洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムを用いて乾
燥させた。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル
／ヘキサン＝１／４）で精製し、標記化合物７．９９g
（収率５７％）を茶色油状物質として得た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 0.02 (9H, s),
2.12 (2H, s), 2.29 (3H, s), 3.47 (3H, s), 5.16 (2
H, s), 6.60 (1H, d, J=2.5Hz), 6.65 (1H, d,J=2.5H
z).
リルメチルニトロベンゼン ４−メトキシメトキシ−２−メチルニトロベンゼン９．
６９gを、テトラヒドロフラン１８０mlに溶解させ、窒
素雰囲気中、−１０℃で攪拌下、トリメチルシリルメチ
ルマグネシウムクロリド溶液（１Ｍ−エーテル溶液）５
９．０mlを加え、同温度で１時間攪拌した後、２，３−
ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン１
４．９５gのテトラヒドロフラン溶液２０mlを加え、氷
冷下で２時間攪拌した。反応液に塩化アンモニウム水溶
液を加えた後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を食塩水で
洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムを用いて乾
燥させた。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル
／ヘキサン＝１／４）で精製し、標記化合物７．９９g
（収率５７％）を茶色油状物質として得た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 0.02 (9H, s),
2.12 (2H, s), 2.29 (3H, s), 3.47 (3H, s), 5.16 (2
H, s), 6.60 (1H, d, J=2.5Hz), 6.65 (1H, d,J=2.5H
z).
【０４２８】参考例４７ ７−［１−ヒドロキシ−２−（５−メトキシメトキシ−
３−メチル−２−ニトロフェニル）エチル］ナフタレン
−２−カルボニトリル 参考例４６で得られた４−メトキシメトキシ−２−メチ
ル−６−トリメチルシリルメチルニトロベンゼン７．９
７g及び７−ホルミルナフタレン−２−カルボニトリル
６．１１gを、テトラヒドロフラン１８０mlに溶解さ
せ、窒素雰囲気中、−１０℃で攪拌下、テトラブチルア
ンモニウムフロリド１水和物０．７８６gのテトラヒド
ロフラン溶液２０mlを滴下し、−１０℃で１時間攪拌し
た後、テトラブチルアンモニウムフロリドの７５％水溶
液５．２５gのテトラヒドロフラン溶液２０mlを加え、
室温で１時間攪拌した。反応液に塩化アンモニウム水溶
液を加えて、酢酸エチルで抽出し、抽出液を食塩水で洗
浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥
させた。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／
ヘキサン／ジクロロメタン＝４／５／１）で精製し、標
記化合物７．８８g（収率７１％）を茶色固体として得
た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 2.36 (3H, s),
2.95 - 3.1 (2H, m),3.40 (3H, s), 5.05 - 5.2 (3H,
m), 6.77 (1H, d, J=2.5Hz), 6.85 (1H, d, J=2.5Hz),
7.60 (1H, dd, J=1.5Hz及び8.5Hz), 7.67 (1H, dd, J=
1.5Hz及び8.5Hz), 7.85 - 7.94 (3H, m), 8.21 (1H, b
s).
３−メチル−２−ニトロフェニル）エチル］ナフタレン
−２−カルボニトリル 参考例４６で得られた４−メトキシメトキシ−２−メチ
ル−６−トリメチルシリルメチルニトロベンゼン７．９
７g及び７−ホルミルナフタレン−２−カルボニトリル
６．１１gを、テトラヒドロフラン１８０mlに溶解さ
せ、窒素雰囲気中、−１０℃で攪拌下、テトラブチルア
ンモニウムフロリド１水和物０．７８６gのテトラヒド
ロフラン溶液２０mlを滴下し、−１０℃で１時間攪拌し
た後、テトラブチルアンモニウムフロリドの７５％水溶
液５．２５gのテトラヒドロフラン溶液２０mlを加え、
室温で１時間攪拌した。反応液に塩化アンモニウム水溶
液を加えて、酢酸エチルで抽出し、抽出液を食塩水で洗
浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥
させた。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／
ヘキサン／ジクロロメタン＝４／５／１）で精製し、標
記化合物７．８８g（収率７１％）を茶色固体として得
た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 2.36 (3H, s),
2.95 - 3.1 (2H, m),3.40 (3H, s), 5.05 - 5.2 (3H,
m), 6.77 (1H, d, J=2.5Hz), 6.85 (1H, d, J=2.5Hz),
7.60 (1H, dd, J=1.5Hz及び8.5Hz), 7.67 (1H, dd, J=
1.5Hz及び8.5Hz), 7.85 - 7.94 (3H, m), 8.21 (1H, b
s).
【０４２９】参考例４８ ７−［２−（２−アミノ−５−メトキシメトキシ−３−
メチルフェニル）−１−ヒドロキシエチル］ナフタレン
−２−カルボニトリル 参考例４７で得られた７−［１−ヒドロキシ−２−（５
−メトキシメトキシ−３−メチル−２−ニトロフェニ
ル）エチル］ナフタレン−２−カルボニトリル６．０８
gを、エタノール４０ml及びテトラヒドロフラン５０ml
に溶解させ、１０％パラジウム炭素触媒０．６３gを加
え、水素雰囲気中、室温で７時間攪拌した後、室温で一
晩放置した。１０％パラジウム炭素触媒０．３０gを追
加した後、水素雰囲気中、室温でさらに５時間攪拌し
た。触媒を濾去し、濾液を減圧下濃縮し、得られた濃縮
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：
酢酸エチル／ヘキサン＝７／３）で精製し、標記化合物
４．９４g（収率８８％）を黄色無定形固体として得
た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 2.22 (3H, s),
2.95 - 3.08 (2H, m),3.39 (3H, s), 5.00 (2H, s), 5.
19 (1H, dd, J=4.0Hz及び8.5Hz), 6.57 (1H,d, J=3.0H
z), 6.75 (1H, d, J=3.0Hz), 7.60 (1H, dd, J=1.5Hz及
び8.5Hz), 7.68 (1H, dd, J=1.5Hz及び8.5Hz), 7.85 -
7.95 (3H, m), 8.20 (1H, bs).
メチルフェニル）−１−ヒドロキシエチル］ナフタレン
−２−カルボニトリル 参考例４７で得られた７−［１−ヒドロキシ−２−（５
−メトキシメトキシ−３−メチル−２−ニトロフェニ
ル）エチル］ナフタレン−２−カルボニトリル６．０８
gを、エタノール４０ml及びテトラヒドロフラン５０ml
に溶解させ、１０％パラジウム炭素触媒０．６３gを加
え、水素雰囲気中、室温で７時間攪拌した後、室温で一
晩放置した。１０％パラジウム炭素触媒０．３０gを追
加した後、水素雰囲気中、室温でさらに５時間攪拌し
た。触媒を濾去し、濾液を減圧下濃縮し、得られた濃縮
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：
酢酸エチル／ヘキサン＝７／３）で精製し、標記化合物
４．９４g（収率８８％）を黄色無定形固体として得
た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 2.22 (3H, s),
2.95 - 3.08 (2H, m),3.39 (3H, s), 5.00 (2H, s), 5.
19 (1H, dd, J=4.0Hz及び8.5Hz), 6.57 (1H,d, J=3.0H
z), 6.75 (1H, d, J=3.0Hz), 7.60 (1H, dd, J=1.5Hz及
び8.5Hz), 7.68 (1H, dd, J=1.5Hz及び8.5Hz), 7.85 -
7.95 (3H, m), 8.20 (1H, bs).
【０４３０】参考例４９ ７−［２−（２−エタンスルホニルアミノ−５−メトキ
シメトキシ−３−メチルフェニル）−１−ヒドロキシエ
チル］ナフタレン−２−カルボニトリル 参考例４８で得られた７−［２−（２−アミノ−５−メ
トキシメトキシ−３−メチルフェニル）−１−ヒドロキ
シエチル］ナフタレン−２−カルボニトリル２．１１g
を、ジクロロメタン５０mlに溶解させ、窒素雰囲気中、
氷冷攪拌下、エタンスルホニルクロリド０．６６ml及び
ピリジン０．５６mlを加え、室温で一晩攪拌した。反応
液に水を加えた後、ジクロロメタンで抽出し、抽出液を
食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムを
用いて乾燥させた。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢
酸エチル／ヘキサン＝１／１）で精製し、標記化合物
２．４４g（収率９２％）を黄色無定形固体として得
た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 1.53 (3H, t, J
=7.5Hz), 2.42 (3H, s), 3.05 - 3.15 (1H, m), 3.2 -
3.3 (2H, m), 3.39 (3H, s), 3.45 (1H, dd, J=9.0Hz及
び14.0Hz), 5.05 (1H, d, J=7.0Hz), 5.08 (1H, d, J=
7.0Hz), 5.15 -5.2 (1H, m), 6.66 (1H, d, J=2.5Hz),
6.84 (1H, d, J=2.5Hz), 7.61 (1H, d,J=8.5Hz), 7.72
(1H, d, J=8.5Hz), 7.83 (1H, bs), 7.88 - 7.95 (2H,
m), 8.20 (1H, bs).
シメトキシ−３−メチルフェニル）−１−ヒドロキシエ
チル］ナフタレン−２−カルボニトリル 参考例４８で得られた７−［２−（２−アミノ−５−メ
トキシメトキシ−３−メチルフェニル）−１−ヒドロキ
シエチル］ナフタレン−２−カルボニトリル２．１１g
を、ジクロロメタン５０mlに溶解させ、窒素雰囲気中、
氷冷攪拌下、エタンスルホニルクロリド０．６６ml及び
ピリジン０．５６mlを加え、室温で一晩攪拌した。反応
液に水を加えた後、ジクロロメタンで抽出し、抽出液を
食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムを
用いて乾燥させた。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢
酸エチル／ヘキサン＝１／１）で精製し、標記化合物
２．４４g（収率９２％）を黄色無定形固体として得
た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 1.53 (3H, t, J
=7.5Hz), 2.42 (3H, s), 3.05 - 3.15 (1H, m), 3.2 -
3.3 (2H, m), 3.39 (3H, s), 3.45 (1H, dd, J=9.0Hz及
び14.0Hz), 5.05 (1H, d, J=7.0Hz), 5.08 (1H, d, J=
7.0Hz), 5.15 -5.2 (1H, m), 6.66 (1H, d, J=2.5Hz),
6.84 (1H, d, J=2.5Hz), 7.61 (1H, d,J=8.5Hz), 7.72
(1H, d, J=8.5Hz), 7.83 (1H, bs), 7.88 - 7.95 (2H,
m), 8.20 (1H, bs).
【０４３１】参考例５０ ２−（７−シアノナフタレン−２−イル）−１−エタン
スルホニル−５−メトキシメトキシ−７−メチルインド
リン 参考例４９で得られた７−［２−（２−エタンスルホニ
ルアミノ−５−メトキシメトキシ−３−メチルフェニ
ル）−１−ヒドロキシエチル］ナフタレン−２−カルボ
ニトリル２．４０gを、テトラヒドロフラン３５mlに溶
解させ、窒素雰囲気中、氷冷攪拌下、ｎ−トリブチルホ
スフィン１．７４ml及び１，１'−アゾジカルボニルジ
ピペリジン１．６０gのテトラヒドロフラン溶液１５ml
を順次加え、室温で２時間攪拌した。反応液に水を加え
た後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を食塩水で洗浄した
後、有機層を無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させ
た。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキ
サン＝１／１−３／１）で精製し、標記化合物１．８２
g（収率７９％）を無色固体として得た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 1.39 (3H, t, J
=7.5Hz), 2.54 (3H, s), 2.96 (1H, d, J=16.0Hz), 3.0
5 - 3.25 (2H, m), 3.45 (3H, s), 3.96 (1H,dd, J=8.5
Hz及び16.0Hz), 5.11 (2H, s), 5.77 (1H, d, J=8.5H
z), 6.75 (1H, bs), 6.79 (1H, bs), 7.50 (1H, dd, J=
1.5Hz及び8.5Hz), 7.57 (1H, dd, J=1.5Hz及び8.5Hz),
7.73 (1H, bs), 7.83 (1H, d, J=8.5Hz), 7.86 (1H, d,
J=8.5Hz), 8.15 (1H, bs).
スルホニル−５−メトキシメトキシ−７−メチルインド
リン 参考例４９で得られた７−［２−（２−エタンスルホニ
ルアミノ−５−メトキシメトキシ−３−メチルフェニ
ル）−１−ヒドロキシエチル］ナフタレン−２−カルボ
ニトリル２．４０gを、テトラヒドロフラン３５mlに溶
解させ、窒素雰囲気中、氷冷攪拌下、ｎ−トリブチルホ
スフィン１．７４ml及び１，１'−アゾジカルボニルジ
ピペリジン１．６０gのテトラヒドロフラン溶液１５ml
を順次加え、室温で２時間攪拌した。反応液に水を加え
た後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を食塩水で洗浄した
後、有機層を無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させ
た。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキ
サン＝１／１−３／１）で精製し、標記化合物１．８２
g（収率７９％）を無色固体として得た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 1.39 (3H, t, J
=7.5Hz), 2.54 (3H, s), 2.96 (1H, d, J=16.0Hz), 3.0
5 - 3.25 (2H, m), 3.45 (3H, s), 3.96 (1H,dd, J=8.5
Hz及び16.0Hz), 5.11 (2H, s), 5.77 (1H, d, J=8.5H
z), 6.75 (1H, bs), 6.79 (1H, bs), 7.50 (1H, dd, J=
1.5Hz及び8.5Hz), 7.57 (1H, dd, J=1.5Hz及び8.5Hz),
7.73 (1H, bs), 7.83 (1H, d, J=8.5Hz), 7.86 (1H, d,
J=8.5Hz), 8.15 (1H, bs).
【０４３２】参考例５１ ２−（７−シアノナフタレン−２−イル）−１−エタン
スルホニル−５−ヒドロキシ−７−メチルインドリン 参考例５０で得られた２−（７−シアノナフタレン−２
−イル）−１−エタンスルホニル−５−メトキシメトキ
シ−７−メチルインドリン８１５mgを、ジオキサン１０
mlに溶解させ、氷冷下、４規定塩化水素−ジオキサン溶
液６mlを加え、室温で２時間攪拌した。反応液を酢酸エ
チルで希釈した後、食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸
マグネシウムを用いて乾燥させた。減圧下溶媒を留去
し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝７／３）で精製
し、標記化合物７３１mg（収率１００％）を無色無定形
固体として得た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 1.39 (3H, t, J
=7.5Hz), 2.51 (3H, s), 2.93 (1H, d, J=16.0Hz), 3.0
5 - 3.25 (2H, m), 3.93 (1H, dd, J=8.5Hz及び16.0H
z), 5.75 (1H, d, J=8.5Hz), 6.55 (1H, bs), 6.57 (1
H, bs), 7.49 (1H, dd, J=2.0Hz及び8.5Hz), 7.57 (1H,
dd, J=1.5Hz及び8.5Hz), 7.72 (1H, bs),7.83 (1H, d,
J=8.5Hz), 7.86 (1H, d, J=8.5Hz), 8.14 (1H, bs).
スルホニル−５−ヒドロキシ−７−メチルインドリン 参考例５０で得られた２−（７−シアノナフタレン−２
−イル）−１−エタンスルホニル−５−メトキシメトキ
シ−７−メチルインドリン８１５mgを、ジオキサン１０
mlに溶解させ、氷冷下、４規定塩化水素−ジオキサン溶
液６mlを加え、室温で２時間攪拌した。反応液を酢酸エ
チルで希釈した後、食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸
マグネシウムを用いて乾燥させた。減圧下溶媒を留去
し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝７／３）で精製
し、標記化合物７３１mg（収率１００％）を無色無定形
固体として得た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 1.39 (3H, t, J
=7.5Hz), 2.51 (3H, s), 2.93 (1H, d, J=16.0Hz), 3.0
5 - 3.25 (2H, m), 3.93 (1H, dd, J=8.5Hz及び16.0H
z), 5.75 (1H, d, J=8.5Hz), 6.55 (1H, bs), 6.57 (1
H, bs), 7.49 (1H, dd, J=2.0Hz及び8.5Hz), 7.57 (1H,
dd, J=1.5Hz及び8.5Hz), 7.72 (1H, bs),7.83 (1H, d,
J=8.5Hz), 7.86 (1H, d, J=8.5Hz), 8.14 (1H, bs).
【０４３３】参考例５２ ７−［３−ヒドロキシ−３−（５−メトキシメトキシ−
２−ニトロフェニル）プロピオニル］ナフタレン−２−
カルボニトリル ７−アセチルナフタレン−２−カルボニトリル５．８７
gを、テトラヒドロフラン２５０mlに溶解させ、窒素雰
囲気中、−６５℃で攪拌下、リチウムジイソプロピルア
ミド（２．０Ｍ−ヘプタン／テトラヒドロフラン／エチ
ルベンゼン溶液）２２．６mlを加え、同温度で１５分間
攪拌した後、２−ホルミル−４−メトキシメトキシニト
ロベンゼン９．５２gのテトラヒドロフラン溶液５０ml
を加え、同温度で３時間攪拌した。反応液に塩化アンモ
ニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出し、抽出液
を食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウム
を用いて乾燥させた。減圧下溶媒を留去し、得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：
酢酸エチル／ヘキサン＝２／３−１／１）で精製し、標
記化合物７．２６g（収率５９％）を無色固体として得
た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 3.29 (1H, dd,
J=9.5Hz及び17.5Hz),3.51 (3H, s), 3.87 (1H, dd, J=
2.0Hz及び17.5Hz), 5.28 (1H, d, J=7.0Hz), 5.32 (1H,
d, J=7.0Hz), 6.0 - 6.1 (1H, m), 7.09 (1H, dd, J=
2.5Hz及び9.0Hz), 7.64 (1H, d, J=2.5Hz), 7.75 (1H,
dd, J=1.5Hz及び8.5Hz), 7.99 (2H, d, J=8.5Hz), 8.13
(1H, d, J=9.0Hz), 8.21 (1H, dd, J=1.5Hz及び8.5H
z), 8.34 (1H, bs), 8.52 (1H, bs).
２−ニトロフェニル）プロピオニル］ナフタレン−２−
カルボニトリル ７−アセチルナフタレン−２−カルボニトリル５．８７
gを、テトラヒドロフラン２５０mlに溶解させ、窒素雰
囲気中、−６５℃で攪拌下、リチウムジイソプロピルア
ミド（２．０Ｍ−ヘプタン／テトラヒドロフラン／エチ
ルベンゼン溶液）２２．６mlを加え、同温度で１５分間
攪拌した後、２−ホルミル−４−メトキシメトキシニト
ロベンゼン９．５２gのテトラヒドロフラン溶液５０ml
を加え、同温度で３時間攪拌した。反応液に塩化アンモ
ニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出し、抽出液
を食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウム
を用いて乾燥させた。減圧下溶媒を留去し、得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：
酢酸エチル／ヘキサン＝２／３−１／１）で精製し、標
記化合物７．２６g（収率５９％）を無色固体として得
た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 3.29 (1H, dd,
J=9.5Hz及び17.5Hz),3.51 (3H, s), 3.87 (1H, dd, J=
2.0Hz及び17.5Hz), 5.28 (1H, d, J=7.0Hz), 5.32 (1H,
d, J=7.0Hz), 6.0 - 6.1 (1H, m), 7.09 (1H, dd, J=
2.5Hz及び9.0Hz), 7.64 (1H, d, J=2.5Hz), 7.75 (1H,
dd, J=1.5Hz及び8.5Hz), 7.99 (2H, d, J=8.5Hz), 8.13
(1H, d, J=9.0Hz), 8.21 (1H, dd, J=1.5Hz及び8.5H
z), 8.34 (1H, bs), 8.52 (1H, bs).
【０４３４】参考例５３ ７−［３−（５−メトキシメトキシ−２−ニトロフェニ
ル）アクリロイル］ナフタレン−２−カルボニトリル 参考例５２で得られた７−［３−ヒドロキシ−３−（５
−メトキシメトキシ−２−ニトロフェニル）プロピオニ
ル］ナフタレン−２−カルボニトリル７．２５gを、
１，２−ジクロロエタン２００mlに溶解させ、窒素雰囲
気中、４０℃で攪拌下、ｐ−トルエンスルホン酸１水和
物０．６８gを加え、２時間加熱還流させた。反応液を
冷却し、析出した結晶を濾取し、無色結晶を得た。得ら
れた結晶をＮ，Ｎ−ジメチルアセタミド２００mlに溶解
させ、窒素雰囲気中、氷冷攪拌下、クロロメチルメチル
エーテル１．６８ml及びトリエチルアミン３．１０mlを
順次加え、４時間攪拌した。反応液に水を加えた後、酢
酸エチルで抽出し、抽出液を食塩水で洗浄した後、有機
層を無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させた。減圧下
溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ジクロロメタン
＝３／７）で精製し、標記化合物５．３２g（収率９２
％）を黄色固体として得た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 3.54 (3H, s),
5.32 (2H, s), 7.20 (1H, dd, J=2.5Hz及び9.0Hz), 7.2
5 - 7.35 (2H, m), 7.76 (1H, dd, J=1.5Hz及び8.5Hz),
7.95 - 8.1 (2H, m), 8.18 (1H, d, J=9.0Hz), 8.2 -
8.3 (2H, m),8.41 (1H, bs), 8.61 (1H, bs).
ル）アクリロイル］ナフタレン−２−カルボニトリル 参考例５２で得られた７−［３−ヒドロキシ−３−（５
−メトキシメトキシ−２−ニトロフェニル）プロピオニ
ル］ナフタレン−２−カルボニトリル７．２５gを、
１，２−ジクロロエタン２００mlに溶解させ、窒素雰囲
気中、４０℃で攪拌下、ｐ−トルエンスルホン酸１水和
物０．６８gを加え、２時間加熱還流させた。反応液を
冷却し、析出した結晶を濾取し、無色結晶を得た。得ら
れた結晶をＮ，Ｎ−ジメチルアセタミド２００mlに溶解
させ、窒素雰囲気中、氷冷攪拌下、クロロメチルメチル
エーテル１．６８ml及びトリエチルアミン３．１０mlを
順次加え、４時間攪拌した。反応液に水を加えた後、酢
酸エチルで抽出し、抽出液を食塩水で洗浄した後、有機
層を無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させた。減圧下
溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ジクロロメタン
＝３／７）で精製し、標記化合物５．３２g（収率９２
％）を黄色固体として得た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 3.54 (3H, s),
5.32 (2H, s), 7.20 (1H, dd, J=2.5Hz及び9.0Hz), 7.2
5 - 7.35 (2H, m), 7.76 (1H, dd, J=1.5Hz及び8.5Hz),
7.95 - 8.1 (2H, m), 8.18 (1H, d, J=9.0Hz), 8.2 -
8.3 (2H, m),8.41 (1H, bs), 8.61 (1H, bs).
【０４３５】参考例５４ ７−［１−ヒドロキシ−３−（５−メトキシメトキシ−
２−ニトロフェニル）アリル］ナフタレン−２−カルボ
ニトリル 参考例５３で得られた７−［３−（５−メトキシメトキ
シ−２−ニトロフェニル）アクリロイル］ナフタレン−
２−カルボニトリル４．３５gを、エタノール６５ml及
びジクロロメタン６５mlに溶解させ、窒素雰囲気中、室
温攪拌下、水素化ホウ素ナトリウム０．４２gを加え、
３時間攪拌した。反応液に水を加えた後、減圧下濃縮
し、濃縮物を酢酸エチルで抽出し、抽出液を食塩水で洗
浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥
させた。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／
ヘキサン＝１／１）で精製し、標記化合物２．８１g
（収率６４％）を黄色油状物質として得た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 3.46 (3H, s),
5.22 (2H, s), 5.6 -5.7 (1H, m), 6.31 (1H, dd, J=6.
5Hz及び15.5Hz), 7.02 (1H, dd, J=2.5Hz及び9.0Hz),
7.12 (1H, d, J=2.5Hz), 7.35 (1H, d, J=15.5Hz), 7.6
1 (1H, dd, J=1.5Hz及び8.5Hz), 7.74 (1H, dd, J=1.5H
z及び8.5Hz), 7.92 (2H, d, J=8.5Hz),7.99 (1H, bs),
8.04 (1H, d, J=9.0Hz), 8.24 (1H, bs).
２−ニトロフェニル）アリル］ナフタレン−２−カルボ
ニトリル 参考例５３で得られた７−［３−（５−メトキシメトキ
シ−２−ニトロフェニル）アクリロイル］ナフタレン−
２−カルボニトリル４．３５gを、エタノール６５ml及
びジクロロメタン６５mlに溶解させ、窒素雰囲気中、室
温攪拌下、水素化ホウ素ナトリウム０．４２gを加え、
３時間攪拌した。反応液に水を加えた後、減圧下濃縮
し、濃縮物を酢酸エチルで抽出し、抽出液を食塩水で洗
浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥
させた。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／
ヘキサン＝１／１）で精製し、標記化合物２．８１g
（収率６４％）を黄色油状物質として得た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 3.46 (3H, s),
5.22 (2H, s), 5.6 -5.7 (1H, m), 6.31 (1H, dd, J=6.
5Hz及び15.5Hz), 7.02 (1H, dd, J=2.5Hz及び9.0Hz),
7.12 (1H, d, J=2.5Hz), 7.35 (1H, d, J=15.5Hz), 7.6
1 (1H, dd, J=1.5Hz及び8.5Hz), 7.74 (1H, dd, J=1.5H
z及び8.5Hz), 7.92 (2H, d, J=8.5Hz),7.99 (1H, bs),
8.04 (1H, d, J=9.0Hz), 8.24 (1H, bs).
【０４３６】参考例５５ ７−［３−（２−アミノ−５−メトキシメトキシフェニ
ル）−１−ヒドロキシプロピル］ナフタレン−２−カル
ボニトリル 参考例５４で得られた７−［１−ヒドロキシ−３−（５
−メトキシメトキシ−２−ニトロフェニル）アリル］ナ
フタレン−２−カルボニトリル３．６８gを、エタノー
ル３０ml及びテトラヒドロフラン３０mlに溶解させ、窒
素雰囲気中、１０％パラジウム炭素触媒０．７４gを加
え、水素雰囲気中、室温で５時間攪拌した。触媒を濾去
し、濾液を減圧下濃縮した後、得られた濃縮物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル
／ヘキサン＝４／１）で精製し、標記化合物２．８７g
（収率８４％）を黄色無定形固体として得た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 2.0 - 2.2 (2H,
m), 2.5 - 2.75 (2H,m), 3.48 (3H, s), 4.79 (1H, d
d, J=4.0Hz及び9.0Hz), 5.09 (2H, s), 6.67 (1H, d, J
=8.5Hz), 6.75 - 6.85 (2H, m), 7.58 (1H, dd, J=1.5H
z及び8.5Hz), 7.62 (1H, dd, J=2.0Hz及び8.5Hz), 7.8
- 7.95 (3H, m), 8.18 (1H, bs).
ル）−１−ヒドロキシプロピル］ナフタレン−２−カル
ボニトリル 参考例５４で得られた７−［１−ヒドロキシ−３−（５
−メトキシメトキシ−２−ニトロフェニル）アリル］ナ
フタレン−２−カルボニトリル３．６８gを、エタノー
ル３０ml及びテトラヒドロフラン３０mlに溶解させ、窒
素雰囲気中、１０％パラジウム炭素触媒０．７４gを加
え、水素雰囲気中、室温で５時間攪拌した。触媒を濾去
し、濾液を減圧下濃縮した後、得られた濃縮物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル
／ヘキサン＝４／１）で精製し、標記化合物２．８７g
（収率８４％）を黄色無定形固体として得た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 2.0 - 2.2 (2H,
m), 2.5 - 2.75 (2H,m), 3.48 (3H, s), 4.79 (1H, d
d, J=4.0Hz及び9.0Hz), 5.09 (2H, s), 6.67 (1H, d, J
=8.5Hz), 6.75 - 6.85 (2H, m), 7.58 (1H, dd, J=1.5H
z及び8.5Hz), 7.62 (1H, dd, J=2.0Hz及び8.5Hz), 7.8
- 7.95 (3H, m), 8.18 (1H, bs).
【０４３７】参考例５６ ７−［３−（２−エタンスルホニルアミノ−５−メトキ
シメトキシフェニル）−１−ヒドロキシプロピル］ナフ
タレン−２−カルボニトリル 参考例５５で得られた７−［３−（２−アミノ−５−メ
トキシメトキシフェニル）−１−ヒドロキシプロピル］
ナフタレン−２−カルボニトリル２．０９gを、ジクロ
ロメタン６０mlに溶解させ、窒素雰囲気中、氷冷攪拌
下、エタンスルホニルクロリド０．７１ml及びピリジン
０．６１mlを加え、室温で８時間攪拌した。反応液に水
を加えた後、ジクロロメタンで抽出し、抽出液を食塩水
で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムを用いて
乾燥させた。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチ
ル／ヘキサン＝３／２）で精製し、標記化合物２．４１
g（収率９２％）を無色無定形固体として得た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 1.39 (3H, t, J
=7.5Hz), 2.0 - 2.2 (2H, m), 2.8 - 2.9 (1H, m), 2.9
5 - 3.1 (1H, m), 3.12 (2H, q, J=7.5Hz), 3.48 (3H,
s), 4.7 - 4.85 (1H, m), 5.15 (2H, s), 6.85 - 6.95
(2H, m), 7.35- 7.45 (1H, m), 7.55 - 7.65 (2H, m),
7.81 (1H, bs), 7.85 (1H, d, J=8.5Hz), 7.88 (1H, d,
J=8.5Hz), 8.15 (1H, bs).
シメトキシフェニル）−１−ヒドロキシプロピル］ナフ
タレン−２−カルボニトリル 参考例５５で得られた７−［３−（２−アミノ−５−メ
トキシメトキシフェニル）−１−ヒドロキシプロピル］
ナフタレン−２−カルボニトリル２．０９gを、ジクロ
ロメタン６０mlに溶解させ、窒素雰囲気中、氷冷攪拌
下、エタンスルホニルクロリド０．７１ml及びピリジン
０．６１mlを加え、室温で８時間攪拌した。反応液に水
を加えた後、ジクロロメタンで抽出し、抽出液を食塩水
で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムを用いて
乾燥させた。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチ
ル／ヘキサン＝３／２）で精製し、標記化合物２．４１
g（収率９２％）を無色無定形固体として得た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 1.39 (3H, t, J
=7.5Hz), 2.0 - 2.2 (2H, m), 2.8 - 2.9 (1H, m), 2.9
5 - 3.1 (1H, m), 3.12 (2H, q, J=7.5Hz), 3.48 (3H,
s), 4.7 - 4.85 (1H, m), 5.15 (2H, s), 6.85 - 6.95
(2H, m), 7.35- 7.45 (1H, m), 7.55 - 7.65 (2H, m),
7.81 (1H, bs), 7.85 (1H, d, J=8.5Hz), 7.88 (1H, d,
J=8.5Hz), 8.15 (1H, bs).
【０４３８】参考例５７ ２−（７−シアノナフタレン−２−イル）−１−エタン
スルホニル−６−メトキシメトキシ−１，２，３，４−
テトラヒドロキノリン 参考例５６で得られた７−［３−（２−エタンスルホニ
ルアミノ−５−メトキシメトキシフェニル）−１−ヒド
ロキシプロピル］ナフタレン−２−カルボニトリル２．
３８gを、テトラヒドロフラン５０mlに溶解させ、窒素
雰囲気中、氷冷攪拌下、ｎ−トリブチルホスフィン１．
８７ml及び１，１'−アゾジカルボニルジピペリジン
１．７２gのテトラヒドロフラン溶液２０mlを順次加
え、室温で７時間攪拌した。反応液に塩化アンモニウム
水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を食塩
水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムを用い
て乾燥させた。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エ
チル／ヘキサン＝２／３−１／１）で精製し、標記化合
物２．１５g（収率９４％）を無色無定形固体として得
た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 1.33 (3H, t, J
=7.5Hz), 2.05 - 2.2(1H, m), 2.5 - 2.8 (3H, m), 2.9
5 - 3.2 (2H, m), 3.48 (3H, s), 5.15 (2H,s), 5.63
(1H, t, J=7.0Hz), 6.81 (1H, d, J=3.0Hz), 6.96 (1H,
dd, J=3.0Hz及び9.0Hz), 7.55 - 7.6 (2H, m), 7.75
(1H, d, J=9.0Hz), 7.78 (1H, bs), 7.83 (1H, d, J=8.
5Hz), 7.86 (1H, d, J=8.5Hz), 8.16 (1H, bs).
スルホニル−６−メトキシメトキシ−１，２，３，４−
テトラヒドロキノリン 参考例５６で得られた７−［３−（２−エタンスルホニ
ルアミノ−５−メトキシメトキシフェニル）−１−ヒド
ロキシプロピル］ナフタレン−２−カルボニトリル２．
３８gを、テトラヒドロフラン５０mlに溶解させ、窒素
雰囲気中、氷冷攪拌下、ｎ−トリブチルホスフィン１．
８７ml及び１，１'−アゾジカルボニルジピペリジン
１．７２gのテトラヒドロフラン溶液２０mlを順次加
え、室温で７時間攪拌した。反応液に塩化アンモニウム
水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を食塩
水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムを用い
て乾燥させた。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エ
チル／ヘキサン＝２／３−１／１）で精製し、標記化合
物２．１５g（収率９４％）を無色無定形固体として得
た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 1.33 (3H, t, J
=7.5Hz), 2.05 - 2.2(1H, m), 2.5 - 2.8 (3H, m), 2.9
5 - 3.2 (2H, m), 3.48 (3H, s), 5.15 (2H,s), 5.63
(1H, t, J=7.0Hz), 6.81 (1H, d, J=3.0Hz), 6.96 (1H,
dd, J=3.0Hz及び9.0Hz), 7.55 - 7.6 (2H, m), 7.75
(1H, d, J=9.0Hz), 7.78 (1H, bs), 7.83 (1H, d, J=8.
5Hz), 7.86 (1H, d, J=8.5Hz), 8.16 (1H, bs).
【０４３９】参考例５８ ２−（７−シアノナフタレン−２−イル）−１−エタン
スルホニル−６−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリン 参考例５７で得られた２−（７−シアノナフタレン−２
−イル）−１−エタンスルホニル−６−メトキシメトキ
シ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン２．１２g
を、酢酸エチル２５mlに溶解させ、氷冷攪拌下、４規定
塩化水素−酢酸エチル溶液１５mlを加え、室温で２時間
攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、水、食塩
水で順次洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムを用い
て乾燥させた。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エ
チル／ヘキサン＝３／２）で精製し、標記化合物１．８
９g（収率９９％）を無色無定形固体として得た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 1.32 (3H, t, J
=7.5Hz), 2.0 - 2.2 (1H, m), 2.5 - 2.65 (2H, m), 2.
65 - 2.8 (1H, m), 2.95 - 3.2 (2H, m), 5.61(1H, t,
J=6.5Hz), 6.61 (1H, d, J=3.0Hz), 6.75 (1H, dd, J=
3.0Hz及び9.0Hz), 7.56 (1H, d, J=8.5Hz), 7.57 (1H,
d, J=8.5Hz), 7.68 (1H, d, J=9.0Hz),7.78 (1H, bs),
7.82 (1H, d, J=8.5Hz), 7.85 (1H, d, J=8.5Hz), 8.15
(1H, bs).
スルホニル−６−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリン 参考例５７で得られた２−（７−シアノナフタレン−２
−イル）−１−エタンスルホニル−６−メトキシメトキ
シ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン２．１２g
を、酢酸エチル２５mlに溶解させ、氷冷攪拌下、４規定
塩化水素−酢酸エチル溶液１５mlを加え、室温で２時間
攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、水、食塩
水で順次洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムを用い
て乾燥させた。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エ
チル／ヘキサン＝３／２）で精製し、標記化合物１．８
９g（収率９９％）を無色無定形固体として得た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 1.32 (3H, t, J
=7.5Hz), 2.0 - 2.2 (1H, m), 2.5 - 2.65 (2H, m), 2.
65 - 2.8 (1H, m), 2.95 - 3.2 (2H, m), 5.61(1H, t,
J=6.5Hz), 6.61 (1H, d, J=3.0Hz), 6.75 (1H, dd, J=
3.0Hz及び9.0Hz), 7.56 (1H, d, J=8.5Hz), 7.57 (1H,
d, J=8.5Hz), 7.68 (1H, d, J=9.0Hz),7.78 (1H, bs),
7.82 (1H, d, J=8.5Hz), 7.85 (1H, d, J=8.5Hz), 8.15
(1H, bs).
【０４４０】参考例５９ （Ｒ）−７−［２−（２−アミノ−５−メトキシメトキ
シフェニル）−１−ヒドロキシエチル］ナフタレン−２
−カルボニトリル、及び（Ｓ）−７−［２−（２−アミ
ノ−５−メトキシメトキシフェニル）−１−ヒドロキシ
エチル］ナフタレン−２−カルボニトリル 参考例２で得られた７−［２−（２−アミノ−５−メト
キシメトキシフェニル）−１−ヒドロキシエチル］ナフ
タレン−２−カルボニトリル２．２０gを、ＨＰＬＣ
（ダイセル（Daicel） Chiralcel OD、溶出溶媒：イソ
プロパノール／ヘキサン＝３／２）で分離し、保持時間
の短い、（Ｓ）−７−［２−（２−アミノ−５−メトキ
シメトキシフェニル）−１−ヒドロキシエチル］ナフタ
レン−２−カルボニトリル１．１４g及び保持時間の長
い、（Ｒ）−７−［２−（２−アミノ−５−メトキシメ
トキシフェニル）−１−ヒドロキシエチル］ナフタレン
−２−カルボニトリル１．１６gをそれぞれ固体として
得た（ＮＭＲスペクトルは同一で以下の通りだった）。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 2.9 - 3.1 (2H,
m), 3.38 (3H, s), 5.00 (2H, s), 5.19 (1H, dd, J=
4.5Hz及び8.0Hz), 6.66 (1H, d, J=2.5Hz), 6.70 (1H,
d, J=8.5Hz), 6.81 (1H, dd, J=2.5Hz及び8.5Hz), 7.59
(1H, dd, J=1.5Hz及び8.5Hz), 7.66 (1H, dd, J=1.5Hz
及び8.5Hz), 7.8 - 7.95 (2H, m), 8.19(1H, bs).
シフェニル）−１−ヒドロキシエチル］ナフタレン−２
−カルボニトリル、及び（Ｓ）−７−［２−（２−アミ
ノ−５−メトキシメトキシフェニル）−１−ヒドロキシ
エチル］ナフタレン−２−カルボニトリル 参考例２で得られた７−［２−（２−アミノ−５−メト
キシメトキシフェニル）−１−ヒドロキシエチル］ナフ
タレン−２−カルボニトリル２．２０gを、ＨＰＬＣ
（ダイセル（Daicel） Chiralcel OD、溶出溶媒：イソ
プロパノール／ヘキサン＝３／２）で分離し、保持時間
の短い、（Ｓ）−７−［２−（２−アミノ−５−メトキ
シメトキシフェニル）−１−ヒドロキシエチル］ナフタ
レン−２−カルボニトリル１．１４g及び保持時間の長
い、（Ｒ）−７−［２−（２−アミノ−５−メトキシメ
トキシフェニル）−１−ヒドロキシエチル］ナフタレン
−２−カルボニトリル１．１６gをそれぞれ固体として
得た（ＮＭＲスペクトルは同一で以下の通りだった）。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 2.9 - 3.1 (2H,
m), 3.38 (3H, s), 5.00 (2H, s), 5.19 (1H, dd, J=
4.5Hz及び8.0Hz), 6.66 (1H, d, J=2.5Hz), 6.70 (1H,
d, J=8.5Hz), 6.81 (1H, dd, J=2.5Hz及び8.5Hz), 7.59
(1H, dd, J=1.5Hz及び8.5Hz), 7.66 (1H, dd, J=1.5Hz
及び8.5Hz), 7.8 - 7.95 (2H, m), 8.19(1H, bs).
【０４４１】参考例６０ （Ｓ）−７−［２−（２−エタンスルホニルアミノ−５
−メトキシメトキシフェニル）−１−ヒドロキシエチ
ル］ナフタレン−２−カルボニトリル 参考例５９で得られた（Ｓ）−７−［２−（２−アミノ
−５−メトキシメトキシフェニル）−１−ヒドロキシエ
チル］ナフタレン−２−カルボニトリル９７８mgを、ジ
クロロメタン２５mlに懸濁させ、氷冷攪拌下、エタンス
ルホニルクロリド０．２９mlを滴下し、次いで、ピリジ
ン０．２５mlを滴下し、参考例３と同様に反応させた。
反応終了後、反応液を減圧下濃縮し、濃縮物を酢酸エチ
ルで抽出した後、抽出液を水洗し、有機層を無水硫酸マ
グネシウムを用いて乾燥させた。減圧下溶媒を留去し、
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）で精製
し、標記化合物１１６１mg（収率９４％）を無色無定形
固体として得た。 [α]D = -38.0° (c=1.06, CHCl3); ＮＭＲスペクトルは参考例３と同じ
−メトキシメトキシフェニル）−１−ヒドロキシエチ
ル］ナフタレン−２−カルボニトリル 参考例５９で得られた（Ｓ）−７−［２−（２−アミノ
−５−メトキシメトキシフェニル）−１−ヒドロキシエ
チル］ナフタレン−２−カルボニトリル９７８mgを、ジ
クロロメタン２５mlに懸濁させ、氷冷攪拌下、エタンス
ルホニルクロリド０．２９mlを滴下し、次いで、ピリジ
ン０．２５mlを滴下し、参考例３と同様に反応させた。
反応終了後、反応液を減圧下濃縮し、濃縮物を酢酸エチ
ルで抽出した後、抽出液を水洗し、有機層を無水硫酸マ
グネシウムを用いて乾燥させた。減圧下溶媒を留去し、
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）で精製
し、標記化合物１１６１mg（収率９４％）を無色無定形
固体として得た。 [α]D = -38.0° (c=1.06, CHCl3); ＮＭＲスペクトルは参考例３と同じ
【０４４２】参考例６１ （Ｒ）−７−［２−（２−エタンスルホニルアミノ−５
−メトキシメトキシフェニル）−１−ヒドロキシエチ
ル］ナフタレン−２−カルボニトリル 参考例５９で得られた（Ｒ）−７−［２−（２−アミノ
−５−メトキシメトキシフェニル）−１−ヒドロキシエ
チル］ナフタレン−２−カルボニトリル１００７mgを、
ジクロロメタン２５mlに懸濁させ、氷冷攪拌下、エタン
スルホニルクロリド０．３３mlを滴下し、次いで、ピリ
ジン０．２８mlを滴下し、参考例３と同様に反応させ
た。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物を酢酸エチルで抽出
した後、抽出液を水洗し、有機層を無水硫酸マグネシウ
ムを用いて乾燥させた。減圧下溶媒を留去し、得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶
媒：酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）で精製し、標記化
合物１１３２mg（収率８９％）を無定形固体として得
た。 [α]D = +39.8° (c=1.19, CHCl3); ＮＭＲスペクトルは参考例３と同じ。
−メトキシメトキシフェニル）−１−ヒドロキシエチ
ル］ナフタレン−２−カルボニトリル 参考例５９で得られた（Ｒ）−７−［２−（２−アミノ
−５−メトキシメトキシフェニル）−１−ヒドロキシエ
チル］ナフタレン−２−カルボニトリル１００７mgを、
ジクロロメタン２５mlに懸濁させ、氷冷攪拌下、エタン
スルホニルクロリド０．３３mlを滴下し、次いで、ピリ
ジン０．２８mlを滴下し、参考例３と同様に反応させ
た。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物を酢酸エチルで抽出
した後、抽出液を水洗し、有機層を無水硫酸マグネシウ
ムを用いて乾燥させた。減圧下溶媒を留去し、得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶
媒：酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）で精製し、標記化
合物１１３２mg（収率８９％）を無定形固体として得
た。 [α]D = +39.8° (c=1.19, CHCl3); ＮＭＲスペクトルは参考例３と同じ。
【０４４３】参考例６２ （Ｒ）−２−（７−シアノナフタレン−２−イル）−１
−エタンスルホニル−５−ヒドロキシインドリン 参考例６０で得られた（Ｓ）−７−［２−（２−エタン
スルホニルアミノ−５−メトキシメトキシフェニル）−
１−ヒドロキシエチル］ナフタレン−２−カルボニトリ
ル５４７mgを、テトラヒドロフラン１７mlに溶解させ、
氷冷攪拌下、ｎ−トリブチルホスフィン０．４１ml及び
１，１'−アゾジカルボニルジピペリジン３７６mgを順
次加え、参考例４と同様に反応させた。反応液に水を加
えた後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を食塩水で洗浄し
た後、有機層を無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させ
た。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣にヘキサン及び
酢酸エチルの混合溶液を（１／１）加え、不溶物を濾去
した後、濾液を減圧下濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチ
ル＝１／１）で精製し、（Ｒ）−２−（７−シアノナフ
タレン−２−イル）−１−エタンスルホニル−５−メト
キシメトキシインドリン５２３mg（収率９９％）を無色
固体として得た。ＮＭＲスペクトルは参考例４と同じ。
−エタンスルホニル−５−ヒドロキシインドリン 参考例６０で得られた（Ｓ）−７−［２−（２−エタン
スルホニルアミノ−５−メトキシメトキシフェニル）−
１−ヒドロキシエチル］ナフタレン−２−カルボニトリ
ル５４７mgを、テトラヒドロフラン１７mlに溶解させ、
氷冷攪拌下、ｎ−トリブチルホスフィン０．４１ml及び
１，１'−アゾジカルボニルジピペリジン３７６mgを順
次加え、参考例４と同様に反応させた。反応液に水を加
えた後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を食塩水で洗浄し
た後、有機層を無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させ
た。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣にヘキサン及び
酢酸エチルの混合溶液を（１／１）加え、不溶物を濾去
した後、濾液を減圧下濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチ
ル＝１／１）で精製し、（Ｒ）−２−（７−シアノナフ
タレン−２−イル）−１−エタンスルホニル−５−メト
キシメトキシインドリン５２３mg（収率９９％）を無色
固体として得た。ＮＭＲスペクトルは参考例４と同じ。
【０４４４】上記で得られた（Ｒ）−２−（７−シアノ
ナフタレン−２−イル）−１−エタンスルホニル−５−
メトキシメトキシインドリン５１０mgを、酢酸エチル６
mlに溶解させ、氷冷下、４規定塩化水素−酢酸エチル溶
液４mlを加え、室温で３時間静置した。反応終了後、反
応液を減圧下濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／
１）で精製し、標記化合物４５５mg（定量的）を無色固
体として得た。 [α]D = +17.5° (c=1.05, CHCl3); ＮＭＲスペクトルは参考例４と同じ。
ナフタレン−２−イル）−１−エタンスルホニル−５−
メトキシメトキシインドリン５１０mgを、酢酸エチル６
mlに溶解させ、氷冷下、４規定塩化水素−酢酸エチル溶
液４mlを加え、室温で３時間静置した。反応終了後、反
応液を減圧下濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／
１）で精製し、標記化合物４５５mg（定量的）を無色固
体として得た。 [α]D = +17.5° (c=1.05, CHCl3); ＮＭＲスペクトルは参考例４と同じ。
【０４４５】参考例６３ （Ｓ）−２−（７−シアノナフタレン−２−イル）−１
−エタンスルホニル−５−ヒドロキシインドリン 参考例６１で得られた（Ｒ）−７−［２−（２−エタン
スルホニルアミノ−５−メトキシメトキシフェニル）−
１−ヒドロキシエチル］ナフタレン−２−カルボニトリ
ル５５７mgを、テトラヒドロフラン１７mlに溶解させ、
氷冷攪拌下、ｎ−トリブチルホスフィン０．４２ml及び
１，１'−アゾジカルボニルジピペリジン３８３mgを順
次加え、参考例４と同様に反応させた。反応終了後、反
応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した後、抽出液を食
塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムを用いて
乾燥させた。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣にヘキ
サン及び酢酸エチルの混合溶液を（１／１）加え、不溶
物を濾去した後、濾液を減圧下濃縮し、濃縮物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／
酢酸エチル＝１／１）で精製し、（Ｓ）−２−（７−シ
アノナフタレン−２−イル）−１−エタンスルホニル−
５−メトキシメトキシインドリン５２８mg（収率９９
％）を無色固体として得た。ＮＭＲスペクトルは参考例
４と同じ。
−エタンスルホニル−５−ヒドロキシインドリン 参考例６１で得られた（Ｒ）−７−［２−（２−エタン
スルホニルアミノ−５−メトキシメトキシフェニル）−
１−ヒドロキシエチル］ナフタレン−２−カルボニトリ
ル５５７mgを、テトラヒドロフラン１７mlに溶解させ、
氷冷攪拌下、ｎ−トリブチルホスフィン０．４２ml及び
１，１'−アゾジカルボニルジピペリジン３８３mgを順
次加え、参考例４と同様に反応させた。反応終了後、反
応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した後、抽出液を食
塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムを用いて
乾燥させた。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣にヘキ
サン及び酢酸エチルの混合溶液を（１／１）加え、不溶
物を濾去した後、濾液を減圧下濃縮し、濃縮物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／
酢酸エチル＝１／１）で精製し、（Ｓ）−２−（７−シ
アノナフタレン−２−イル）−１−エタンスルホニル−
５−メトキシメトキシインドリン５２８mg（収率９９
％）を無色固体として得た。ＮＭＲスペクトルは参考例
４と同じ。
【０４４６】上記で得られた（Ｓ）−２−（７−シアノ
ナフタレン−２−イル）−１−エタンスルホニル−５−
メトキシメトキシインドリン５２８mgを、酢酸エチル５
mlに溶解させ、氷冷下、４規定塩化水素−酢酸エチル溶
液５mlを加え、室温で２時間静置した。反応液を減圧下
濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製
し、標記化合物４７０mg（収率９９％）を無色固体とし
て得た。 [α]D = -17.1° (c=0.70, CHCl3); ＮＭＲスペクトルは参考例４と同じ。
ナフタレン−２−イル）−１−エタンスルホニル−５−
メトキシメトキシインドリン５２８mgを、酢酸エチル５
mlに溶解させ、氷冷下、４規定塩化水素−酢酸エチル溶
液５mlを加え、室温で２時間静置した。反応液を減圧下
濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製
し、標記化合物４７０mg（収率９９％）を無色固体とし
て得た。 [α]D = -17.1° (c=0.70, CHCl3); ＮＭＲスペクトルは参考例４と同じ。
【０４４７】参考例６４ （Ｓ）−７−［１−（（Ｓ）−α−アセトキシフェニル
アセトキシ）−２−（５−メトキシメトキシ−２−ニト
ロフェニル）エチル］ナフタレン−２−カルボニトリル （１） Ａ工程 （Ｓ）−アセチルマンデル酸２５gを、ベンゼンに溶解
させ、緩やかに冷却しながら、５塩化リン２７．３２g
を加え、１時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、真空
乾燥させ、（Ｓ）−アセチルマンデル酸クロリドを得
た。次いで、参考例１で得られた、７−［１−ヒドロキ
シ−２−（５−メトキシメトキシ−２−ニトロフェニ
ル）エチル］ナフタレン−２−カルボニトリル２２g及
びピリジン９．１９gを、ジクロロメタン２５０mlに溶
解させ、氷冷攪拌下、上記で得られた（Ｓ）−アセチル
マンデル酸クロリド１４．８ｇのジクロロメタン溶液
（２０ml）を滴下し、２時間攪拌した。反応液を減圧下
濃縮し、濃縮物を酢酸エチルに溶解させた後、酢酸エチ
ル層を水及び食塩水で順次洗浄し、有機層を無水硫酸マ
グネシウムを用いて乾燥させた。減圧下溶媒を留去し、
得られた残渣を酢酸エチル５mlに溶解させて、エーテル
１００mlを加え、一夜静置した後、析出した結晶を濾取
し、標記化合物７．１４gを結晶として得た。濾液を減
圧下濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精
製して、酢酸エチル（約５ml）に溶解させ、エーテル
（約１５０ml）を加えた後、析出した結晶を濾取し、標
記化合物２．４９gを得た。濾液を減圧下濃縮し、再度
結晶化し、更に０．８３gの結晶を得た。こうして標記
化合物を合計１０．４６g（収率３２％）を結晶として
得た。 [α]D = +73.6° (c=1.00, CHCl3); 融点：１３６−１３７℃； NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 2.13 (3H, s),
3.32 (1H, dd, J=9.5Hz及び14.0Hz), 3.49 (3H, s), 3.
61 (1H, dd, J=3.0Hz及び14.0Hz), 5.26 (2H,s), 5.98
(1H, s), 6.22 (1H, dd, J=3.0Hz及び9.5Hz), 6.95 -
7.1 (2H, m), 7.17 (1H, bs), 7.3 - 7.6 (7H, m), 7.7
5 (1H, d, J=8.5Hz), 7.8 - 7.9 (2H, m), 8.09 (1H,
d, J=9.0Hz)。
アセトキシ）−２−（５−メトキシメトキシ−２−ニト
ロフェニル）エチル］ナフタレン−２−カルボニトリル （１） Ａ工程 （Ｓ）−アセチルマンデル酸２５gを、ベンゼンに溶解
させ、緩やかに冷却しながら、５塩化リン２７．３２g
を加え、１時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、真空
乾燥させ、（Ｓ）−アセチルマンデル酸クロリドを得
た。次いで、参考例１で得られた、７−［１−ヒドロキ
シ−２−（５−メトキシメトキシ−２−ニトロフェニ
ル）エチル］ナフタレン−２−カルボニトリル２２g及
びピリジン９．１９gを、ジクロロメタン２５０mlに溶
解させ、氷冷攪拌下、上記で得られた（Ｓ）−アセチル
マンデル酸クロリド１４．８ｇのジクロロメタン溶液
（２０ml）を滴下し、２時間攪拌した。反応液を減圧下
濃縮し、濃縮物を酢酸エチルに溶解させた後、酢酸エチ
ル層を水及び食塩水で順次洗浄し、有機層を無水硫酸マ
グネシウムを用いて乾燥させた。減圧下溶媒を留去し、
得られた残渣を酢酸エチル５mlに溶解させて、エーテル
１００mlを加え、一夜静置した後、析出した結晶を濾取
し、標記化合物７．１４gを結晶として得た。濾液を減
圧下濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精
製して、酢酸エチル（約５ml）に溶解させ、エーテル
（約１５０ml）を加えた後、析出した結晶を濾取し、標
記化合物２．４９gを得た。濾液を減圧下濃縮し、再度
結晶化し、更に０．８３gの結晶を得た。こうして標記
化合物を合計１０．４６g（収率３２％）を結晶として
得た。 [α]D = +73.6° (c=1.00, CHCl3); 融点：１３６−１３７℃； NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 2.13 (3H, s),
3.32 (1H, dd, J=9.5Hz及び14.0Hz), 3.49 (3H, s), 3.
61 (1H, dd, J=3.0Hz及び14.0Hz), 5.26 (2H,s), 5.98
(1H, s), 6.22 (1H, dd, J=3.0Hz及び9.5Hz), 6.95 -
7.1 (2H, m), 7.17 (1H, bs), 7.3 - 7.6 (7H, m), 7.7
5 (1H, d, J=8.5Hz), 7.8 - 7.9 (2H, m), 8.09 (1H,
d, J=9.0Hz)。
【０４４８】（２） Ｂ工程 Ａ工程で得られた再結晶濾液を、減圧下濃縮し、濃縮物
をメタノール２００mlに溶解させた後、炭酸カリウム
１．３０gを加え、８０℃で１５分間攪拌した。溶媒を
減圧下濃縮し、濃縮物を酢酸エチルに溶解させた後、酢
酸エチル層を水及び食塩水で順次洗浄し、有機層を無水
硫酸マグネシウムを用いて乾燥させた。減圧下溶媒を留
去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精
製し、（Ｒ）−７−［１−ヒドロキシ−２−（５−メト
キシメトキシ−２−ニトロフェニル）エチル］ナフタレ
ン−２−カルボニトリルを多く含む、（Ｓ）及び（Ｒ）
−７−［１−ヒドロキシ−２−（５−メトキシメトキシ
−２−ニトロフェニル）エチル］ナフタレン−２−カル
ボニトリルの混合物１３．１２gを固体として得た。次
いで得られた固体、（Ｓ）−アセチルマンデル酸１０．
１０g及びトリフェニルホスフィン１３．６０gを、ジク
ロロメタン２００mlに溶解させ、氷冷攪拌下、アゾジカ
ルボン酸ジエチル（４０％トルエン溶液）２２．６５g
を滴下し、同温度で３０分間，更に室温で３時間攪拌し
た。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エ
チル＝１／１）で精製し、無定形固体２２．５８gを得
た。次いで、得られた固体をエーテル２００mlに溶解さ
せ、室温で一夜静置し、析出した結晶を濾取し、標記化
合物を得た。濾液から更に２次結晶を得た後、１次結晶
と合わせ、酢酸エチル（約５ml）に溶解させ、この溶液
にエーテル（約１００ml）を加え、静置した。析出した
結晶を濾取し、標記化合物１０．１１g（収率４５％）
を結晶として得た。 [α]D = +74.6° (c=1.00 CHCl3); 融点：１３６−１３７℃； ＮＭＲスペクトルはＡ工程と同じ。
をメタノール２００mlに溶解させた後、炭酸カリウム
１．３０gを加え、８０℃で１５分間攪拌した。溶媒を
減圧下濃縮し、濃縮物を酢酸エチルに溶解させた後、酢
酸エチル層を水及び食塩水で順次洗浄し、有機層を無水
硫酸マグネシウムを用いて乾燥させた。減圧下溶媒を留
去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精
製し、（Ｒ）−７−［１−ヒドロキシ−２−（５−メト
キシメトキシ−２−ニトロフェニル）エチル］ナフタレ
ン−２−カルボニトリルを多く含む、（Ｓ）及び（Ｒ）
−７−［１−ヒドロキシ−２−（５−メトキシメトキシ
−２−ニトロフェニル）エチル］ナフタレン−２−カル
ボニトリルの混合物１３．１２gを固体として得た。次
いで得られた固体、（Ｓ）−アセチルマンデル酸１０．
１０g及びトリフェニルホスフィン１３．６０gを、ジク
ロロメタン２００mlに溶解させ、氷冷攪拌下、アゾジカ
ルボン酸ジエチル（４０％トルエン溶液）２２．６５g
を滴下し、同温度で３０分間，更に室温で３時間攪拌し
た。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エ
チル＝１／１）で精製し、無定形固体２２．５８gを得
た。次いで、得られた固体をエーテル２００mlに溶解さ
せ、室温で一夜静置し、析出した結晶を濾取し、標記化
合物を得た。濾液から更に２次結晶を得た後、１次結晶
と合わせ、酢酸エチル（約５ml）に溶解させ、この溶液
にエーテル（約１００ml）を加え、静置した。析出した
結晶を濾取し、標記化合物１０．１１g（収率４５％）
を結晶として得た。 [α]D = +74.6° (c=1.00 CHCl3); 融点：１３６−１３７℃； ＮＭＲスペクトルはＡ工程と同じ。
【０４４９】参考例６５ （Ｓ）−７−［１−ヒドロキシ−２−（５−メトキシメ
トキシ−２−ニトロフェニル）エチル］ナフタレン−２
−カルボニトリル 参考例６４で得られた（Ｓ）−７−［１−（（Ｓ）−α
−アセトキシフェニルアセトキシ）−２−（５−メトキ
シメトキシ−２−ニトロフェニル）エチル］ナフタレン
−２−カルボニトリル２３gを、メタノール２００mlに
懸濁させ、炭酸カリウム２．００gを加え、６０℃で２
０分間攪拌した。反応液に水及び酢酸エチルを加えて抽
出し、抽出液を減圧下濃縮した後、濃縮物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸
エチル＝１／１）で精製し、標記化合物１５．６２g
（収率９９％）を固体として得た。ＮＭＲスペクトルは
参考例１と同じ。
トキシ−２−ニトロフェニル）エチル］ナフタレン−２
−カルボニトリル 参考例６４で得られた（Ｓ）−７−［１−（（Ｓ）−α
−アセトキシフェニルアセトキシ）−２−（５−メトキ
シメトキシ−２−ニトロフェニル）エチル］ナフタレン
−２−カルボニトリル２３gを、メタノール２００mlに
懸濁させ、炭酸カリウム２．００gを加え、６０℃で２
０分間攪拌した。反応液に水及び酢酸エチルを加えて抽
出し、抽出液を減圧下濃縮した後、濃縮物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸
エチル＝１／１）で精製し、標記化合物１５．６２g
（収率９９％）を固体として得た。ＮＭＲスペクトルは
参考例１と同じ。
【０４５０】参考例６６ （Ｓ）−７−［２−（２−アミノ−５−メトキシメトキ
シフェニル）−１−ヒドロキシエチル］ナフタレン−２
−カルボニトリル 参考例６５で得られた（Ｓ）−７−［１−ヒドロキシ−
２−（５−メトキシメトキシ−２−ニトロフェニル）エ
チル］ナフタレン−２−カルボニトリル１５．００g
を、テトラヒドロフラン３０ml及びエタノール２００ml
の混合溶媒に溶解させ、１０％パラジウム炭素触媒２．
００ｇを加えた後、水素雰囲気中、室温で６時間攪拌し
た。触媒を濾去し、濾液を減圧下濃縮した後、濃縮物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキ
サン／酢酸エチル＝１／２）で精製し、標記化合物１
０．０１g（収率７２％）をワックス状物質として得
た。 [α]D = -11.3° (c=1.00, CHCl3); NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 2.77 (1H, d
d, J=4.5Hz及び14.0Hz), 2.91 (1H, dd, J=8.0Hz及び1
4.0Hz), 5.02 (1H, dd, J=4.5Hz及び8.0Hz), 6.3- 6.5
(2H, m), 6.53 (1H, d, J=8.0Hz), 7.63 (1H, d, J=8.5
Hz), 7.72 (1H,d, J=8.5Hz), 7.85 - 8.1 (3H, m), 8.3
6 (1H, bs).
シフェニル）−１−ヒドロキシエチル］ナフタレン−２
−カルボニトリル 参考例６５で得られた（Ｓ）−７−［１−ヒドロキシ−
２−（５−メトキシメトキシ−２−ニトロフェニル）エ
チル］ナフタレン−２−カルボニトリル１５．００g
を、テトラヒドロフラン３０ml及びエタノール２００ml
の混合溶媒に溶解させ、１０％パラジウム炭素触媒２．
００ｇを加えた後、水素雰囲気中、室温で６時間攪拌し
た。触媒を濾去し、濾液を減圧下濃縮した後、濃縮物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキ
サン／酢酸エチル＝１／２）で精製し、標記化合物１
０．０１g（収率７２％）をワックス状物質として得
た。 [α]D = -11.3° (c=1.00, CHCl3); NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 2.77 (1H, d
d, J=4.5Hz及び14.0Hz), 2.91 (1H, dd, J=8.0Hz及び1
4.0Hz), 5.02 (1H, dd, J=4.5Hz及び8.0Hz), 6.3- 6.5
(2H, m), 6.53 (1H, d, J=8.0Hz), 7.63 (1H, d, J=8.5
Hz), 7.72 (1H,d, J=8.5Hz), 7.85 - 8.1 (3H, m), 8.3
6 (1H, bs).
【０４５１】参考例６７ ７−［２−（２−クロロアセチルアミノ−５−メトキシ
メトキシフェニル）−１−ヒドロキシエチル］ナフタレ
ン−２−カルボニトリル 参考例２で得られた７−［２−（２−アミノ−５−メト
キシメトキシフェニル）−１−ヒドロキシエチル］ナフ
タレン−２−カルボニトリル３．００gを、ジクロロメ
タン３０mlに溶解させ、氷冷攪拌下、クロルアセチルク
ロリド１．１３mlのジクロロメタン８ml溶液を滴下し、
次いで、トリエチルアミン２．４０mlを滴下し、２０分
間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物を酢酸エチ
ルで抽出した後、抽出液を水洗し、有機層を無水硫酸マ
グネシウムを用いて乾燥させた。減圧下溶媒を留去し、
得られた残渣にヘキサン及び酢酸エチルの混合溶液（１
／１）を加え、暫く攪拌した後、生じた固体を濾取し
た。濾液を減圧下濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝
１／１）で精製し、先に得られた固体と合わせて、標記
化合物３．０２ｇ（収率８３％）を得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 2.98 (1H, dd,
J=3.5Hz及び14.0Hz),3.09 (1H, dd, J=8.5Hz及び14.0H
z), 3.39 (3H, s), 4.22 (1H, d, J=15.5Hz),4.29 (1H,
d, J=15.5Hz), 6.63 (1H, d, J=6.5Hz), 6.73 (1H, d,
J=6.5Hz), 5.15 - 5.3 (1H, m), 6.78 (1H, d, J=3.0H
z), 6.98 (1H, dd, J=3.0Hz及び9.0Hz), 7.55 - 7.75
(3H, m), 7.86 (1H, bs), 7.85 - 8.0 (2H, m), 8.21
(1H, bs).
メトキシフェニル）−１−ヒドロキシエチル］ナフタレ
ン−２−カルボニトリル 参考例２で得られた７−［２−（２−アミノ−５−メト
キシメトキシフェニル）−１−ヒドロキシエチル］ナフ
タレン−２−カルボニトリル３．００gを、ジクロロメ
タン３０mlに溶解させ、氷冷攪拌下、クロルアセチルク
ロリド１．１３mlのジクロロメタン８ml溶液を滴下し、
次いで、トリエチルアミン２．４０mlを滴下し、２０分
間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物を酢酸エチ
ルで抽出した後、抽出液を水洗し、有機層を無水硫酸マ
グネシウムを用いて乾燥させた。減圧下溶媒を留去し、
得られた残渣にヘキサン及び酢酸エチルの混合溶液（１
／１）を加え、暫く攪拌した後、生じた固体を濾取し
た。濾液を減圧下濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝
１／１）で精製し、先に得られた固体と合わせて、標記
化合物３．０２ｇ（収率８３％）を得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 2.98 (1H, dd,
J=3.5Hz及び14.0Hz),3.09 (1H, dd, J=8.5Hz及び14.0H
z), 3.39 (3H, s), 4.22 (1H, d, J=15.5Hz),4.29 (1H,
d, J=15.5Hz), 6.63 (1H, d, J=6.5Hz), 6.73 (1H, d,
J=6.5Hz), 5.15 - 5.3 (1H, m), 6.78 (1H, d, J=3.0H
z), 6.98 (1H, dd, J=3.0Hz及び9.0Hz), 7.55 - 7.75
(3H, m), 7.86 (1H, bs), 7.85 - 8.0 (2H, m), 8.21
(1H, bs).
【０４５２】参考例６８ １−クロロアセチル−２−（７−シアノナフタレン−２
−イル）−５−ヒドロキシインドリン 参考例６７で得られた７−［２−（２−クロロアセチル
アミノ−５−メトキシメトキシフェニル）−１−ヒドロ
キシエチル］ナフタレン−２−カルボニトリル３．０２
gを、テトラヒドロフラン３０mlに溶解させ、氷冷攪拌
下、ｎ−トリブチルホスフィン２．１０ml及び１，１'
−アゾジカルボニルジピペリジン２．１５gを順次加
え、参考例４と同様に反応させた。反応終了後、反応液
に水を加え、酢酸エチルで抽出した後、抽出液を食塩水
で洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥
させた。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣にヘキサン
及び酢酸エチルの混合溶液を（１／１）加え、不溶物を
濾去した後、濾液を減圧下濃縮し、濃縮物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸
エチル＝１／１）で精製し、１−クロロアセチル−２−
（７−シアノナフタレン−２−イル）−５−メトキシメ
トキシインドリン２．６７g（収率９２％）を無色固体
として得た。次いで、得られた固体を酢酸エチル３０ml
に溶解させ、氷冷下、４規定塩化水素−酢酸エチル溶液
１０mlを加え、室温で４時間静置した。反応液を減圧下
濃縮し、濃縮物を酢酸エチルで抽出し、抽出液を無水硫
酸マグネシウムを用いて乾燥させた。減圧下溶媒を留去
し、得られた残渣にヘキサン及び酢酸エチルの混合溶液
（１／１）を加えた後、攪拌し、析出した個体を濾取し
た。濾液を減圧下濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝
１／１）で精製し、先に得られた固体と合わせて、標記
化合物２．１４g（収率９０％）を固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 2.90 (1H, d,
J=16.5Hz), 3.7 - 3.9 (1H, m), 3.89 (1H, d, J=14.0
Hz), 4.52 (1H, d, J=14.0Hz), 5.92 (1H, d,J=8.5Hz),
6.6 - 6.75 (2H, m), 7.50 (1H, d, J=8.5Hz), 7.77
(1H, d, J=8.5Hz), 7.82 (1H, s), 7.95 - 8.15 (3H,
m), 8.56 (1H, s).
−イル）−５−ヒドロキシインドリン 参考例６７で得られた７−［２−（２−クロロアセチル
アミノ−５−メトキシメトキシフェニル）−１−ヒドロ
キシエチル］ナフタレン−２−カルボニトリル３．０２
gを、テトラヒドロフラン３０mlに溶解させ、氷冷攪拌
下、ｎ−トリブチルホスフィン２．１０ml及び１，１'
−アゾジカルボニルジピペリジン２．１５gを順次加
え、参考例４と同様に反応させた。反応終了後、反応液
に水を加え、酢酸エチルで抽出した後、抽出液を食塩水
で洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥
させた。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣にヘキサン
及び酢酸エチルの混合溶液を（１／１）加え、不溶物を
濾去した後、濾液を減圧下濃縮し、濃縮物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸
エチル＝１／１）で精製し、１−クロロアセチル−２−
（７−シアノナフタレン−２−イル）−５−メトキシメ
トキシインドリン２．６７g（収率９２％）を無色固体
として得た。次いで、得られた固体を酢酸エチル３０ml
に溶解させ、氷冷下、４規定塩化水素−酢酸エチル溶液
１０mlを加え、室温で４時間静置した。反応液を減圧下
濃縮し、濃縮物を酢酸エチルで抽出し、抽出液を無水硫
酸マグネシウムを用いて乾燥させた。減圧下溶媒を留去
し、得られた残渣にヘキサン及び酢酸エチルの混合溶液
（１／１）を加えた後、攪拌し、析出した個体を濾取し
た。濾液を減圧下濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝
１／１）で精製し、先に得られた固体と合わせて、標記
化合物２．１４g（収率９０％）を固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, DMSO-d6)δppm : 2.90 (1H, d,
J=16.5Hz), 3.7 - 3.9 (1H, m), 3.89 (1H, d, J=14.0
Hz), 4.52 (1H, d, J=14.0Hz), 5.92 (1H, d,J=8.5Hz),
6.6 - 6.75 (2H, m), 7.50 (1H, d, J=8.5Hz), 7.77
(1H, d, J=8.5Hz), 7.82 (1H, s), 7.95 - 8.15 (3H,
m), 8.56 (1H, s).
【０４５３】参考例６９ １−クロロアセチル−２−（７−シアノナフタレン−２
−イル）−５−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジ
ン−４−イルオキシ）インドリン 参考例６８で得られた１−クロロアセチル−２−（７−
シアノナフタレン−２−イル）−５−ヒドロキシインド
リン２．００gを、テトラヒドロフラン２５mlに溶解さ
せ、１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ヒドロキシピペ
リジン３．３３g、トリフェニルホスフィン４．３４g及
びアゾジカルボン酸ジエチル２．６０mlを加え、室温で
２時間攪拌した。１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ヒ
ドロキシピペリジン１．６７g、トリフェニルホスフィ
ン２．１７g及びアゾジカルボン酸ジエチル１．３０ml
を追加し、さらに３．５時間攪拌し、反応を完結させ
た。反応液を酢酸エチルで抽出し、抽出物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸
エチル＝１／１）で精製し、標記化合物２．６０g（収
率８６％）を無定形の固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 1.46 (9H, s),
1.6 - 2.0 (4H, m), 3.02 (1H, dd, J=2.0Hz及び16.0H
z), 3.25 - 3.4 (2H, m), 3.6 - 4.1 (5H, m),4.35 -
4.5 (1H, m), 5.7 - 5.85 (1H, m), 6.75 (1H, bs), 6.
88 (1H, dd, J=2.5Hz及び8.5Hz), 7.46 (1H, d, J=8.5H
z), 7.55 - 7.7 (1H, m), 7.68 (1H, bs), 7.8 - 8.0
(2H, m), 8.18 (1H, bs), 8.29 (1H, d, J=8.5Hz).
−イル）−５−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジ
ン−４−イルオキシ）インドリン 参考例６８で得られた１−クロロアセチル−２−（７−
シアノナフタレン−２−イル）−５−ヒドロキシインド
リン２．００gを、テトラヒドロフラン２５mlに溶解さ
せ、１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ヒドロキシピペ
リジン３．３３g、トリフェニルホスフィン４．３４g及
びアゾジカルボン酸ジエチル２．６０mlを加え、室温で
２時間攪拌した。１−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ヒ
ドロキシピペリジン１．６７g、トリフェニルホスフィ
ン２．１７g及びアゾジカルボン酸ジエチル１．３０ml
を追加し、さらに３．５時間攪拌し、反応を完結させ
た。反応液を酢酸エチルで抽出し、抽出物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸
エチル＝１／１）で精製し、標記化合物２．６０g（収
率８６％）を無定形の固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 1.46 (9H, s),
1.6 - 2.0 (4H, m), 3.02 (1H, dd, J=2.0Hz及び16.0H
z), 3.25 - 3.4 (2H, m), 3.6 - 4.1 (5H, m),4.35 -
4.5 (1H, m), 5.7 - 5.85 (1H, m), 6.75 (1H, bs), 6.
88 (1H, dd, J=2.5Hz及び8.5Hz), 7.46 (1H, d, J=8.5H
z), 7.55 - 7.7 (1H, m), 7.68 (1H, bs), 7.8 - 8.0
(2H, m), 8.18 (1H, bs), 8.29 (1H, d, J=8.5Hz).
【０４５４】参考例７０ （Ｓ）−７−［２−（２−クロロアセチルアミノ−５−
メトキシメトキシフェニル）−１−ヒドロキシエチル］
ナフタレン−２−カルボニトリル 参考例６６で得られた（Ｓ）−７−［２−（２−アミノ
−５−メトキシメトキシフェニル）−１−ヒドロキシエ
チル］ナフタレン−２−カルボニトリル２．００gを、
ジクロロメタン２０mlに溶解させ、ピリジン０．５６ml
を加えた後、氷冷攪拌下、無水クロル酢酸１．１８gを
滴下し、同温で１時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮
し、酢酸エチルで抽出した後、抽出液を水洗し、有機層
を無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させた。減圧下溶
媒を留去し、得られた残渣にヘキサン及び酢酸エチル
（１／１）を加え、室温で攪拌した。析出した固体を濾
取した後、濾液を減圧下濃縮し、濃縮物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エ
チル＝１／１）で精製し、前述の固体と合わせ、標記化
合物２．１２ｇ（収率８７％）を得た。 [α]D = -37.5°(c=1.01,CHCl3); NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 2.97 (1H, dd,
J=3.5及び14), 3.08 (1H, dd, J=8.5及び14), 3.39 (3
H, s), 4.22 (1H, d, J=15), 4.28 (1H, d, J=15), 5.0
5 (1H, d, J=6.5), 5.09 (1H, d, J=6.5), 5.19 (1H, d
d, J=3.5及び8.5), 6.78 (1H, d, J=2.5), 6.98 (1H, d
d, J=2.5及び9), 7.61 (1H, dd, J=2及び9), 7.62 (1H,
d, J=9), 7.67 (1H, dd, J=1.5及び8.5), 7.86 (1H, b
s), 7.92(1H, d, J=8.5), 7.93 (1H, d, J=8.5), 8.21
(1H, bs).
メトキシメトキシフェニル）−１−ヒドロキシエチル］
ナフタレン−２−カルボニトリル 参考例６６で得られた（Ｓ）−７−［２−（２−アミノ
−５−メトキシメトキシフェニル）−１−ヒドロキシエ
チル］ナフタレン−２−カルボニトリル２．００gを、
ジクロロメタン２０mlに溶解させ、ピリジン０．５６ml
を加えた後、氷冷攪拌下、無水クロル酢酸１．１８gを
滴下し、同温で１時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮
し、酢酸エチルで抽出した後、抽出液を水洗し、有機層
を無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させた。減圧下溶
媒を留去し、得られた残渣にヘキサン及び酢酸エチル
（１／１）を加え、室温で攪拌した。析出した固体を濾
取した後、濾液を減圧下濃縮し、濃縮物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エ
チル＝１／１）で精製し、前述の固体と合わせ、標記化
合物２．１２ｇ（収率８７％）を得た。 [α]D = -37.5°(c=1.01,CHCl3); NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 2.97 (1H, dd,
J=3.5及び14), 3.08 (1H, dd, J=8.5及び14), 3.39 (3
H, s), 4.22 (1H, d, J=15), 4.28 (1H, d, J=15), 5.0
5 (1H, d, J=6.5), 5.09 (1H, d, J=6.5), 5.19 (1H, d
d, J=3.5及び8.5), 6.78 (1H, d, J=2.5), 6.98 (1H, d
d, J=2.5及び9), 7.61 (1H, dd, J=2及び9), 7.62 (1H,
d, J=9), 7.67 (1H, dd, J=1.5及び8.5), 7.86 (1H, b
s), 7.92(1H, d, J=8.5), 7.93 (1H, d, J=8.5), 8.21
(1H, bs).
【０４５５】参考例７１ （Ｒ）−１−クロロアセチル−２−（７−シアノナフタ
レン−２−イル）−５−ヒドロキシインドリン 参考例７０で得られた（Ｓ）−７−［２−（２−クロロ
アセチルアミノ−５−メトキシメトキシフェニル）−１
−ヒドロキシエチル］ナフタレン−２−カルボニトリル
２．１２gを、テトラヒドロフラン２５mlに溶解させ、
氷冷攪拌下、ｎ−トリブチルホスフィン１．４８ml及び
１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン１．５１gを
順次加え、室温で２．５時間攪拌した。反応液に塩化ア
ンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出し、抽
出液を食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシ
ウムを用いて乾燥させた。減圧下溶媒を留去し、得られ
た残渣にヘキサン及び酢酸エチル（１：１）を加え、析
出した結晶を濾取した。濾液を減圧下濃縮し、濃縮物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキ
サン／酢酸エチル＝１／１）で精製し、前記の結晶と合
わせて（Ｒ）−１−クロロアセチル−２−（７−シアノ
ナフタレン−２−イル）−５−メトキシメトキシインド
リンを無色固体として得た。次いで、得られた（Ｒ）−
１−クロロアセチル−２−（７−シアノナフタレン−２
−イル）−５−メトキシメトキシインドリンを酢酸エチ
ル２５mlに溶解させ、氷冷下攪拌下、４規定塩化水素−
酢酸エチル溶液９．６３mlを加え、室温で３時間攪拌し
た。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物に飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出し、抽出液
を無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させた。減圧下溶
媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／
１）で精製し、標記化合物１．５７g（収率８７％）を
固体として得た。 [α]D = +147°(c=1.07, CHCl3); NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 3.00 (1H, d, J
=16), 3.80 (1H, d, J=13), 3.89 (1H, dd, J=10及び1
6), 4.02 (1H, d, J=13), 5.76 (1H, d, J=10),6.70 (1
H, bs), 6.81 (1H, dd, J=2.5及び8.5), 7.45 (1H, d,
J=8.5), 7.61 (1H, d, J=8.5), 7.66 (1H, bs), 7.85-
7.95 (2H, m), 8.14 (1H, s), 8.23 (1H,d, J=8.5).
レン−２−イル）−５−ヒドロキシインドリン 参考例７０で得られた（Ｓ）−７−［２−（２−クロロ
アセチルアミノ−５−メトキシメトキシフェニル）−１
−ヒドロキシエチル］ナフタレン−２−カルボニトリル
２．１２gを、テトラヒドロフラン２５mlに溶解させ、
氷冷攪拌下、ｎ−トリブチルホスフィン１．４８ml及び
１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン１．５１gを
順次加え、室温で２．５時間攪拌した。反応液に塩化ア
ンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出し、抽
出液を食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシ
ウムを用いて乾燥させた。減圧下溶媒を留去し、得られ
た残渣にヘキサン及び酢酸エチル（１：１）を加え、析
出した結晶を濾取した。濾液を減圧下濃縮し、濃縮物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキ
サン／酢酸エチル＝１／１）で精製し、前記の結晶と合
わせて（Ｒ）−１−クロロアセチル−２−（７−シアノ
ナフタレン−２−イル）−５−メトキシメトキシインド
リンを無色固体として得た。次いで、得られた（Ｒ）−
１−クロロアセチル−２−（７−シアノナフタレン−２
−イル）−５−メトキシメトキシインドリンを酢酸エチ
ル２５mlに溶解させ、氷冷下攪拌下、４規定塩化水素−
酢酸エチル溶液９．６３mlを加え、室温で３時間攪拌し
た。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物に飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出し、抽出液
を無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させた。減圧下溶
媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／
１）で精製し、標記化合物１．５７g（収率８７％）を
固体として得た。 [α]D = +147°(c=1.07, CHCl3); NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 3.00 (1H, d, J
=16), 3.80 (1H, d, J=13), 3.89 (1H, dd, J=10及び1
6), 4.02 (1H, d, J=13), 5.76 (1H, d, J=10),6.70 (1
H, bs), 6.81 (1H, dd, J=2.5及び8.5), 7.45 (1H, d,
J=8.5), 7.61 (1H, d, J=8.5), 7.66 (1H, bs), 7.85-
7.95 (2H, m), 8.14 (1H, s), 8.23 (1H,d, J=8.5).
【０４５６】参考例７２ （Ｒ）−５−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン
−４−イルオキシ）−１−クロロアセチル−２−（７−
シアノナフタレン−２−イル）インドリン 参考例７１で得られた（Ｒ）−１−クロロアセチル−２
−（７−シアノナフタレン−２−イル）−５−ヒドロキ
シインドリン１．５７gを、テトラヒドロフラン２０ml
に溶解させ、４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン
酸ｔ−ブチル２．６２g、トリフェニルホスフィン３．
４１g及びアゾジカルボン酸ジエチル２．０５mlを加
え、室温で５時間攪拌した後、４−ヒドロキシピペリジ
ン−１−カルボン酸ｔ−ブチル０．８７g、トリフェニ
ルホスフィン１．１４g及びアゾジカルボン酸ジエチル
０．６８mlを加え、同温で更に２時間攪拌した。反応液
を酢酸エチルで抽出し、抽出液を無水硫酸マグネシウム
を用いて乾燥させた。減圧下溶媒を留去し、得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：
ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製し、標記化合物
０．９７g（収率４１％）を無定形の固体として得た。 [α]D = +70.8°(c=1.10, CHCl3); NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 1.46 (9H, s),
1.65-2.0 (4H, m), 3.02 (1H, dd, J=2及び16), 3.25-
3.4 (2H, m), 3.6-3.75 (2H, m), 3.79 (1H, d,J=13),
3.91 (1H, dd, J=9.5及び16), 3.99 (1H, d, J=13), 4.
35-4.5 (1H, m), 5.78 (1H, d, J=9.5), 6.75 (1H, b
s), 6.88 (1H, dd, J=2.5及び9), 7.46 (1H, d, J=8.
5), 7.63 (1H, d, J=8.5), 7.68 (1H, bs), 7.85-8.0
(2H, m), 8.17(1H, bs), 8.29 (1H, d, J=8.5).
−４−イルオキシ）−１−クロロアセチル−２−（７−
シアノナフタレン−２−イル）インドリン 参考例７１で得られた（Ｒ）−１−クロロアセチル−２
−（７−シアノナフタレン−２−イル）−５−ヒドロキ
シインドリン１．５７gを、テトラヒドロフラン２０ml
に溶解させ、４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン
酸ｔ−ブチル２．６２g、トリフェニルホスフィン３．
４１g及びアゾジカルボン酸ジエチル２．０５mlを加
え、室温で５時間攪拌した後、４−ヒドロキシピペリジ
ン−１−カルボン酸ｔ−ブチル０．８７g、トリフェニ
ルホスフィン１．１４g及びアゾジカルボン酸ジエチル
０．６８mlを加え、同温で更に２時間攪拌した。反応液
を酢酸エチルで抽出し、抽出液を無水硫酸マグネシウム
を用いて乾燥させた。減圧下溶媒を留去し、得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：
ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製し、標記化合物
０．９７g（収率４１％）を無定形の固体として得た。 [α]D = +70.8°(c=1.10, CHCl3); NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 1.46 (9H, s),
1.65-2.0 (4H, m), 3.02 (1H, dd, J=2及び16), 3.25-
3.4 (2H, m), 3.6-3.75 (2H, m), 3.79 (1H, d,J=13),
3.91 (1H, dd, J=9.5及び16), 3.99 (1H, d, J=13), 4.
35-4.5 (1H, m), 5.78 (1H, d, J=9.5), 6.75 (1H, b
s), 6.88 (1H, dd, J=2.5及び9), 7.46 (1H, d, J=8.
5), 7.63 (1H, d, J=8.5), 7.68 (1H, bs), 7.85-8.0
(2H, m), 8.17(1H, bs), 8.29 (1H, d, J=8.5).
【０４５７】参考例７３ ４−（４−ニトロフェニル）ピペリジン−１−カルボン
酸ｔ−ブチル ４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
３０．００gを、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミド３００ml
に溶解させ、氷冷攪拌下、窒素雰囲気中、水素化ナトリ
ウム（５５％鉱油分散）６．８４gを加え、１５分間攪
拌した後、４−フルオロニトロベンゼン２５．００gの
Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミド溶液１００mlを滴下し、室
温で３時間攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチ
ルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、有機層
を無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させた。減圧下溶
媒を留去し、得られた残渣をヘキサン及び酢酸エチル
（２：１）の混合溶液に加え、析出した結晶を濾取した
後、乾燥させた。濾液を減圧下濃縮した後、濃縮物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エ
チル／ヘキサン＝２／３）で精製し、先に得られた結晶
とクロマト精製物を合わせて、標記化合物４５．０９g
（収率７９％）を黄色固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 1.48 (9H, s),
1.7-1.9 (2H, m), 1.9-2.1 (2H, m), 3.3-3.45 (2H,
m), 3.65-3.8 (2H, m), 4.55-4.65 (1H, m), 6.96 (2H,
d, J=9), 8.20 (2H, d, J=9).
酸ｔ−ブチル ４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
３０．００gを、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミド３００ml
に溶解させ、氷冷攪拌下、窒素雰囲気中、水素化ナトリ
ウム（５５％鉱油分散）６．８４gを加え、１５分間攪
拌した後、４−フルオロニトロベンゼン２５．００gの
Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミド溶液１００mlを滴下し、室
温で３時間攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチ
ルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、有機層
を無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させた。減圧下溶
媒を留去し、得られた残渣をヘキサン及び酢酸エチル
（２：１）の混合溶液に加え、析出した結晶を濾取した
後、乾燥させた。濾液を減圧下濃縮した後、濃縮物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エ
チル／ヘキサン＝２／３）で精製し、先に得られた結晶
とクロマト精製物を合わせて、標記化合物４５．０９g
（収率７９％）を黄色固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 1.48 (9H, s),
1.7-1.9 (2H, m), 1.9-2.1 (2H, m), 3.3-3.45 (2H,
m), 3.65-3.8 (2H, m), 4.55-4.65 (1H, m), 6.96 (2H,
d, J=9), 8.20 (2H, d, J=9).
【０４５８】参考例７４ ４−（４−ニトロ−３−トリメチルシリルメチルフェノ
キシ）ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル 参考例７３で得られた４−（４−ニトロフェニル）ピペ
リジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル４５．０９gを、テ
トラヒドロフラン３００mlに溶解させ、窒素雰囲気下、
−１０℃乃至−５℃で攪拌下、トリメチルシリルメチル
マグネシウムクロリド溶液（１Ｍ−エーテル溶液）１５
５mlを加え、−５℃で２．５時間攪拌した後、２，３−
ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン４
０．００gのテトラヒドロフラン溶液１５０mlを加え、
同温で３時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物
をシリカゲルを用いて濾過した後（ヘキサン／酢酸エチ
ル＝３／１を使用）、濾液を再びシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝３
／１）で精製し、標記化合物３３．５０g（収率５９
％）を茶色油状物質として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 0.02 (9H, s),
1.48 (9H, s), 1.7-2.4 (4H, m), 2.63 (2H, s), 3.3-
3.45 (2H, m), 3.6-3.85 (2H, m), 4.45-4.6 (1H, m),
6.56 (1H, d, J=3), 6.69 (1H, dd, J=3及び9), 8.05
(1H, d, J=9).
キシ）ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル 参考例７３で得られた４−（４−ニトロフェニル）ピペ
リジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル４５．０９gを、テ
トラヒドロフラン３００mlに溶解させ、窒素雰囲気下、
−１０℃乃至−５℃で攪拌下、トリメチルシリルメチル
マグネシウムクロリド溶液（１Ｍ−エーテル溶液）１５
５mlを加え、−５℃で２．５時間攪拌した後、２，３−
ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン４
０．００gのテトラヒドロフラン溶液１５０mlを加え、
同温で３時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、濃縮物
をシリカゲルを用いて濾過した後（ヘキサン／酢酸エチ
ル＝３／１を使用）、濾液を再びシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝３
／１）で精製し、標記化合物３３．５０g（収率５９
％）を茶色油状物質として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 0.02 (9H, s),
1.48 (9H, s), 1.7-2.4 (4H, m), 2.63 (2H, s), 3.3-
3.45 (2H, m), 3.6-3.85 (2H, m), 4.45-4.6 (1H, m),
6.56 (1H, d, J=3), 6.69 (1H, dd, J=3及び9), 8.05
(1H, d, J=9).
【０４５９】参考例７５ ４−［３−［２−（７−シアノナフタレン−２−イル）
−２−ヒドロキシエチル］−４−ニトロフェノキシ］ピ
ペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル 参考例７４で得られた４−（４−ニトロ−３−トリメチ
ルシリルメチルフェノキシ）ピペリジン−１−カルボン
酸ｔ−ブチル３３．５０g及び７−ホルミルナフタレン
−２−カルボニトリル１５．００gを、テトラヒドロフ
ラン２００mlに溶解させ、窒素雰囲気下、−５℃で攪拌
下、テトラブチルアンモニウムフロリド１水和物１．９
２gを２回に分けて加え、同温で５０分間攪拌した後、
テトラブチルアンモニウムフロリドの７５％水溶液９．
６０gを加え、室温で４０分間攪拌した。反応液に塩化
アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出し、
抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マ
グネシウムを用いて乾燥させた。減圧下溶媒を留去し、
得られた残渣をヘキサン及び酢酸エチル（１：１）の混
合溶液に加え、析出した結晶を濾取した後、乾燥させ
た。濾液を減圧下濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝
１／１）で精製し、先に濾取した結晶と合わせて、標記
化合物２７．１６g（収率６４％）を固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 1.48 (9H, s),
1.6-1.95 (4H, m), 3.19 (1H, dd, J=8.5及び13), 3.2-
3.4 (2H, m), 3.5-3.7 (3H, m), 4.4-4.55 (1H, m), 5.
25-5.35 (1H, m), 6.72 (1H, d, J=2.5), 6.87 (1H, d
d, J=2.5及び9),7.62 (1H, dd, J=1.5及び8.5), 7.69
(1H, dd, J=1.5及び8.5), 7.85-8.0 (3H,m), 8.11 (1H,
d, J=9), 8.22 (1H, bs).
−２−ヒドロキシエチル］−４−ニトロフェノキシ］ピ
ペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル 参考例７４で得られた４−（４−ニトロ−３−トリメチ
ルシリルメチルフェノキシ）ピペリジン−１−カルボン
酸ｔ−ブチル３３．５０g及び７−ホルミルナフタレン
−２−カルボニトリル１５．００gを、テトラヒドロフ
ラン２００mlに溶解させ、窒素雰囲気下、−５℃で攪拌
下、テトラブチルアンモニウムフロリド１水和物１．９
２gを２回に分けて加え、同温で５０分間攪拌した後、
テトラブチルアンモニウムフロリドの７５％水溶液９．
６０gを加え、室温で４０分間攪拌した。反応液に塩化
アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出し、
抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マ
グネシウムを用いて乾燥させた。減圧下溶媒を留去し、
得られた残渣をヘキサン及び酢酸エチル（１：１）の混
合溶液に加え、析出した結晶を濾取した後、乾燥させ
た。濾液を減圧下濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝
１／１）で精製し、先に濾取した結晶と合わせて、標記
化合物２７．１６g（収率６４％）を固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 1.48 (9H, s),
1.6-1.95 (4H, m), 3.19 (1H, dd, J=8.5及び13), 3.2-
3.4 (2H, m), 3.5-3.7 (3H, m), 4.4-4.55 (1H, m), 5.
25-5.35 (1H, m), 6.72 (1H, d, J=2.5), 6.87 (1H, d
d, J=2.5及び9),7.62 (1H, dd, J=1.5及び8.5), 7.69
(1H, dd, J=1.5及び8.5), 7.85-8.0 (3H,m), 8.11 (1H,
d, J=9), 8.22 (1H, bs).
【０４６０】参考例７６ ４−［４−アミノ−３−［２−（７−シアノナフタレン
−２−イル）−２−ヒドロキシエチル］フェノキシ］ピ
ペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル 参考例７５で得られた４−［３−［２−（７−シアノナ
フタレン−２−イル）−２−ヒドロキシエチル］−４−
ニトロフェノキシ］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブ
チル２７．１６gを、エタノール１５０ml及びテトラヒ
ドロフラン１５０mlに溶解させ、窒素雰囲気下、１０％
パラジウム炭素触媒５．４０gを加えた後、水素雰囲気
下、室温で４時間攪拌した。触媒を濾去した後、濾液を
減圧下濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝２／１）で
精製し、標記化合物２２．０６g（収率８６％）を黄色
無定形固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 1.47 (9H, s),
1.45-1.8 (4H, m), 3.02 (2H, d, J=6), 3.05-3.25 (2
H, m), 3.5-3.7 (2H, m), 4.05-4.2 (1H, m), 5.20 (1
H, t, J=6), 6.47 (1H, d, J=2.5), 6.66 (1H, dd, J=
2.5及び9), 6.70 (1H, d, J=9), 7.59 (1H, dd, J=1.5
及び8.5), 7.64 (1H, dd, J=1.5及び8.5), 7.83 (1H, b
s), 7.86 (1H, d, J=8.5), 7.90 (1H, d, J=8.5), 8.17
(1H, bs).
−２−イル）−２−ヒドロキシエチル］フェノキシ］ピ
ペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル 参考例７５で得られた４−［３−［２−（７−シアノナ
フタレン−２−イル）−２−ヒドロキシエチル］−４−
ニトロフェノキシ］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブ
チル２７．１６gを、エタノール１５０ml及びテトラヒ
ドロフラン１５０mlに溶解させ、窒素雰囲気下、１０％
パラジウム炭素触媒５．４０gを加えた後、水素雰囲気
下、室温で４時間攪拌した。触媒を濾去した後、濾液を
減圧下濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝２／１）で
精製し、標記化合物２２．０６g（収率８６％）を黄色
無定形固体として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 1.47 (9H, s),
1.45-1.8 (4H, m), 3.02 (2H, d, J=6), 3.05-3.25 (2
H, m), 3.5-3.7 (2H, m), 4.05-4.2 (1H, m), 5.20 (1
H, t, J=6), 6.47 (1H, d, J=2.5), 6.66 (1H, dd, J=
2.5及び9), 6.70 (1H, d, J=9), 7.59 (1H, dd, J=1.5
及び8.5), 7.64 (1H, dd, J=1.5及び8.5), 7.83 (1H, b
s), 7.86 (1H, d, J=8.5), 7.90 (1H, d, J=8.5), 8.17
(1H, bs).
【０４６１】参考例７７ ４−［４−ベンジルオキシカルボニルアミノ−３−［２
−（７−シアノナフタレン−２−イル）−２−ヒドロキ
シエチル］フェノキシ］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ
−ブチル 参考例７６で得られた４−［４−アミノ−３−［２−
（７−シアノナフタレン−２−イル）−２−ヒドロキシ
エチル］フェノキシ］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−
ブチル２．００gを、ジクロロメタン２０mlに溶解さ
せ、ピリジン０．３６mlを加えた後、氷冷攪拌下、クロ
ル炭酸ベンジル０．６４mlを滴下し、室温で４５分間攪
拌した。反応液を減圧下濃縮した後、濃縮物を酢酸エチ
ルで抽出し、抽出液を水洗した後、有機層を無水硫酸マ
グネシウムを用いて乾燥させた。減圧下溶媒を留去し、
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製
し、標記化合物２．３８ｇ（収率９３％）を無色固体と
して得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 1.46 (9H, s),
1.5-1.85 (4H, m), 3.02 (2H, d, J=6), 3.1-3.3 (2H,
m), 3.45-3.65 (2H, m), 4.2-4.3 (1H, m), 5.17 (1H,
t, J=6), 5.21 (2H, s), 6.51 (1H, d, J=2.5), 6.79
(1H, dd, J=2.5及び9), 7.3-7.65 (8H, m), 7.78 (1H,
bs), 7.86 (1H, d, J=8.5), 7.90 (1H,d, J=8.5), 8.14
(1H, bs).
−（７−シアノナフタレン−２−イル）−２−ヒドロキ
シエチル］フェノキシ］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ
−ブチル 参考例７６で得られた４−［４−アミノ−３−［２−
（７−シアノナフタレン−２−イル）−２−ヒドロキシ
エチル］フェノキシ］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−
ブチル２．００gを、ジクロロメタン２０mlに溶解さ
せ、ピリジン０．３６mlを加えた後、氷冷攪拌下、クロ
ル炭酸ベンジル０．６４mlを滴下し、室温で４５分間攪
拌した。反応液を減圧下濃縮した後、濃縮物を酢酸エチ
ルで抽出し、抽出液を水洗した後、有機層を無水硫酸マ
グネシウムを用いて乾燥させた。減圧下溶媒を留去し、
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製
し、標記化合物２．３８ｇ（収率９３％）を無色固体と
して得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 1.46 (9H, s),
1.5-1.85 (4H, m), 3.02 (2H, d, J=6), 3.1-3.3 (2H,
m), 3.45-3.65 (2H, m), 4.2-4.3 (1H, m), 5.17 (1H,
t, J=6), 5.21 (2H, s), 6.51 (1H, d, J=2.5), 6.79
(1H, dd, J=2.5及び9), 7.3-7.65 (8H, m), 7.78 (1H,
bs), 7.86 (1H, d, J=8.5), 7.90 (1H,d, J=8.5), 8.14
(1H, bs).
【０４６２】参考例７８ １−ベンジルオキシカルボニル−５−（１−ｔ−ブトキ
シカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−２−（７
−シアノナフタレン−２−イル）インドリン 参考例７７で得られた４−［４−ベンジルオキシカルボ
ニルアミノ−３−［２−（７−シアノナフタレン−２−
イル）−２−ヒドロキシエチル］フェノキシ］ピペリジ
ン−１−カルボン酸ｔ−ブチル２．３８gを、テトラヒ
ドロフラン３０mlに溶解させ、窒素雰囲気中、氷冷攪拌
下、ｎ−トリブチルホスフィン１．１３ml及び１，１’
−アゾジカルボニルジピペリジン１．１６gを順次加
え、室温で３時間攪拌した。氷冷攪拌下、反応液に塩化
アンモニウム水を加えた後、酢酸エチルで抽出し、抽出
液を飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネ
シウムを用いて乾燥させた。減圧下溶媒を留去し、得ら
れた残渣に酢酸エチル及びヘキサン（２／１）の混合液
を加え、析出した結晶を濾取した後、濾液を減圧下濃縮
し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝２／１）で精製し、先
の結晶と合わせて、標記化合物２．３０g（定量的）を
無色結晶として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 1.47 (9H, s),
1.65-2.0 (4H, m), 3.00 (1H, dd, J=3及び16.5), 3.2-
3.4 (2H, m), 3.6-3.8 (2H, m), 3.67 (1H, dd, J=10.5
及び16.5), 4.3-4.45 (1H, m), 4.85-5.2 (2H, d), 5.6
2 (1H, d, J=10.5), 6.75-7.3 (6H, m), 6.76 (1H, d,J
=2.5), 7.45 (1H, d, J=8.5), 7.58 (1H, d, J=8.5),
7.59 (1H, d, J=8.5), 7.8-8.0 (1H, bs), 7.80 (1H,
d, J=8.5),7.88 (1H, d, J=8.5), 8.04 (1H, bs).
シカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−２−（７
−シアノナフタレン−２−イル）インドリン 参考例７７で得られた４−［４−ベンジルオキシカルボ
ニルアミノ−３−［２−（７−シアノナフタレン−２−
イル）−２−ヒドロキシエチル］フェノキシ］ピペリジ
ン−１−カルボン酸ｔ−ブチル２．３８gを、テトラヒ
ドロフラン３０mlに溶解させ、窒素雰囲気中、氷冷攪拌
下、ｎ−トリブチルホスフィン１．１３ml及び１，１’
−アゾジカルボニルジピペリジン１．１６gを順次加
え、室温で３時間攪拌した。氷冷攪拌下、反応液に塩化
アンモニウム水を加えた後、酢酸エチルで抽出し、抽出
液を飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネ
シウムを用いて乾燥させた。減圧下溶媒を留去し、得ら
れた残渣に酢酸エチル及びヘキサン（２／１）の混合液
を加え、析出した結晶を濾取した後、濾液を減圧下濃縮
し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝２／１）で精製し、先
の結晶と合わせて、標記化合物２．３０g（定量的）を
無色結晶として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 1.47 (9H, s),
1.65-2.0 (4H, m), 3.00 (1H, dd, J=3及び16.5), 3.2-
3.4 (2H, m), 3.6-3.8 (2H, m), 3.67 (1H, dd, J=10.5
及び16.5), 4.3-4.45 (1H, m), 4.85-5.2 (2H, d), 5.6
2 (1H, d, J=10.5), 6.75-7.3 (6H, m), 6.76 (1H, d,J
=2.5), 7.45 (1H, d, J=8.5), 7.58 (1H, d, J=8.5),
7.59 (1H, d, J=8.5), 7.8-8.0 (1H, bs), 7.80 (1H,
d, J=8.5),7.88 (1H, d, J=8.5), 8.04 (1H, bs).
【０４６３】参考例７９ ７−［（Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−アセトキシ−２−フ
ェニルアセトアミド−５−メトキシメトキシフェニル）
−１−ヒドロキシエチル］ナフタレン−２−カルボニト
リル 参考例６６で得られた（Ｓ）−７−［２−（２−アミノ
−５−メトキシメトキシフェニル）−１−ヒドロキシエ
チル］ナフタレン−２−カルボニトリル２．００gを、
ジクロロメタン１０mlに溶解させ、氷冷攪拌下、（Ｓ）
−アセチルマンデル酸クロリド１．４６gのジクロロメ
タン２０ml溶液を滴下した後、ピリジン０．５６mlを加
え、同温で１時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、得ら
れた残渣に水を加えた後、酢酸エチルで抽出し、抽出液
を飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシ
ウムを用いて乾燥させた。減圧下溶媒を留去し、得られ
た残渣にヘキサン及び酢酸エチル（１：１）の混合溶媒
を加え、析出した結晶を濾取した後、濾液を再度、ヘキ
サン及び酢酸エチル（１：１）の混合溶媒を用いて再結
晶化させることにより、先に得られた結晶と合わせて、
標記化合物２．７９g（収率９３％）を結晶として得
た。 [α]D = +27.6°(c=1.12, メタノール); NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 2.25 (3H, s),
2.89 (1H, dd, J=3.5及び14), 2.99 (1H, dd, J=8.5及
び14), 3.30 (3H, s), 4.99 (1H, d, J=6.5),5.02 (1H,
d, J=6.5), 5.14 (1H, dd, J=3.5及び8.5), 6.23 (1H,
s), 6.64 (1H, d, J=2.5), 6.90 (1H, dd, J=2.5及び
8.5), 7.35-7.45 (3H, m), 7.55-7.65 (5H, m), 7.77
(1H, bs), 7.89 (1H, d, J=8), 7.92 (1H, d, J=8), 8.
17 (1H, bs).
ェニルアセトアミド−５−メトキシメトキシフェニル）
−１−ヒドロキシエチル］ナフタレン−２−カルボニト
リル 参考例６６で得られた（Ｓ）−７−［２−（２−アミノ
−５−メトキシメトキシフェニル）−１−ヒドロキシエ
チル］ナフタレン−２−カルボニトリル２．００gを、
ジクロロメタン１０mlに溶解させ、氷冷攪拌下、（Ｓ）
−アセチルマンデル酸クロリド１．４６gのジクロロメ
タン２０ml溶液を滴下した後、ピリジン０．５６mlを加
え、同温で１時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、得ら
れた残渣に水を加えた後、酢酸エチルで抽出し、抽出液
を飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシ
ウムを用いて乾燥させた。減圧下溶媒を留去し、得られ
た残渣にヘキサン及び酢酸エチル（１：１）の混合溶媒
を加え、析出した結晶を濾取した後、濾液を再度、ヘキ
サン及び酢酸エチル（１：１）の混合溶媒を用いて再結
晶化させることにより、先に得られた結晶と合わせて、
標記化合物２．７９g（収率９３％）を結晶として得
た。 [α]D = +27.6°(c=1.12, メタノール); NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 2.25 (3H, s),
2.89 (1H, dd, J=3.5及び14), 2.99 (1H, dd, J=8.5及
び14), 3.30 (3H, s), 4.99 (1H, d, J=6.5),5.02 (1H,
d, J=6.5), 5.14 (1H, dd, J=3.5及び8.5), 6.23 (1H,
s), 6.64 (1H, d, J=2.5), 6.90 (1H, dd, J=2.5及び
8.5), 7.35-7.45 (3H, m), 7.55-7.65 (5H, m), 7.77
(1H, bs), 7.89 (1H, d, J=8), 7.92 (1H, d, J=8), 8.
17 (1H, bs).
【０４６４】参考例８０ （Ｒ）−１−（（Ｓ）−２−アセトキシ−２−フェニル
アセチル）−２−（７−シアノナフタレン−２−イル）
−５−ヒドロキシインドリン 参考例７９で得られた７−［（Ｓ）−２−（（Ｓ）−２
−アセトキシ−２−フェニルアセトアミド−５−メトキ
シメトキシフェニル）−１−ヒドロキシエチル］ナフタ
レン−２−カルボニトリル２．７９gを、テトラヒドロ
フラン５０mlに溶解させ、窒素雰囲気中、氷冷攪拌下、
ｎ−トリブチルホスフィン１．５８ml及び１，１’−ア
ゾジカルボニルジピペリジン１．６１gを順次加え、室
温で４時間攪拌した後、氷冷攪拌下、ｎ−トリブチルホ
スフィン０．７９ml及び１，１’−アゾジカルボニルジ
ピペリジン０．８１gを加え、室温で更に１時間攪拌し
た。氷冷攪拌下、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液
を加えた後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水
で洗浄した後。有機層を無水硫酸マグネシウムを用いて
乾燥させた。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣を酢酸
エチルとヘキサン１：１の混合溶媒に加えた後、室温で
攪拌した。析出した固体を濾去した後、濾液を減圧下濃
縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝５／１）で精製
し、（Ｒ）−１−（（Ｓ）−２−アセトキシ−２−フェ
ニルアセチル）−２−（７−シアノナフタレン−２−イ
ル）−５−メトキシメトキシインドリン２．３６g（収
率８８％）を無色固体として得た。次いで、得られた
（Ｒ）−１−（（Ｓ）−２−アセトキシ−２−フェニル
アセチル）−２−（７−シアノナフタレン−２−イル）
−５−メトキシメトキシインドリンを、酢酸エチル２５
mlに溶解させ、氷冷下、４規定塩化水素−酢酸エチル溶
液２．３６gを加え、室温で６．５時間攪拌した。減圧
下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝１
／１）で精製し、標記化合物２．１０g（収率９８％）
を無色固体として得た。 [α]D = +197°(c=1.12, メタノール); NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 2.09 (3H, s),
2.93 (1H, d, J=16),3.90 (1H, dd, J=10及び16), 5.9-
6.0 (1H, m), 5.99 (1H, bs), 6.08 (1H, d,J=9), 6.64
(1H, bs), 6.7-6.95 (5H, m), 7.25-7.35 (2H, m), 7.
55 (1H, d, J=8.5), 7.68 (1H, d, J=9), 7.80 (1H, d,
J=8.5), 7.84 (1H, bs), 8.16 (1H,d, J=8.5).
アセチル）−２−（７−シアノナフタレン−２−イル）
−５−ヒドロキシインドリン 参考例７９で得られた７−［（Ｓ）−２−（（Ｓ）−２
−アセトキシ−２−フェニルアセトアミド−５−メトキ
シメトキシフェニル）−１−ヒドロキシエチル］ナフタ
レン−２−カルボニトリル２．７９gを、テトラヒドロ
フラン５０mlに溶解させ、窒素雰囲気中、氷冷攪拌下、
ｎ−トリブチルホスフィン１．５８ml及び１，１’−ア
ゾジカルボニルジピペリジン１．６１gを順次加え、室
温で４時間攪拌した後、氷冷攪拌下、ｎ−トリブチルホ
スフィン０．７９ml及び１，１’−アゾジカルボニルジ
ピペリジン０．８１gを加え、室温で更に１時間攪拌し
た。氷冷攪拌下、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液
を加えた後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水
で洗浄した後。有機層を無水硫酸マグネシウムを用いて
乾燥させた。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣を酢酸
エチルとヘキサン１：１の混合溶媒に加えた後、室温で
攪拌した。析出した固体を濾去した後、濾液を減圧下濃
縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝５／１）で精製
し、（Ｒ）−１−（（Ｓ）−２−アセトキシ−２−フェ
ニルアセチル）−２−（７−シアノナフタレン−２−イ
ル）−５−メトキシメトキシインドリン２．３６g（収
率８８％）を無色固体として得た。次いで、得られた
（Ｒ）−１−（（Ｓ）−２−アセトキシ−２−フェニル
アセチル）−２−（７−シアノナフタレン−２−イル）
−５−メトキシメトキシインドリンを、酢酸エチル２５
mlに溶解させ、氷冷下、４規定塩化水素−酢酸エチル溶
液２．３６gを加え、室温で６．５時間攪拌した。減圧
下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝１
／１）で精製し、標記化合物２．１０g（収率９８％）
を無色固体として得た。 [α]D = +197°(c=1.12, メタノール); NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 2.09 (3H, s),
2.93 (1H, d, J=16),3.90 (1H, dd, J=10及び16), 5.9-
6.0 (1H, m), 5.99 (1H, bs), 6.08 (1H, d,J=9), 6.64
(1H, bs), 6.7-6.95 (5H, m), 7.25-7.35 (2H, m), 7.
55 (1H, d, J=8.5), 7.68 (1H, d, J=9), 7.80 (1H, d,
J=8.5), 7.84 (1H, bs), 8.16 (1H,d, J=8.5).
【０４６５】参考例８１ ５−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イ
ルオキシ）−２−（７−シアノナフタレン−２−イル）
インドリン 参考例７８で得られた１−ベンジルオキシカルボニル−
５−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イ
ルオキシ）−２−（７−シアノナフタレン−２−イル）
インドリン６．００gを、エタノール３０ml及びテトラ
ヒドロフラン３０mlの混合溶媒に溶解させ、１０％パラ
ジウム−炭素触媒１．２gを加え、水素雰囲気下、室温
で４時間攪拌した。触媒を濾去した後、濾液を減圧下濃
縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出溶媒：ジクロロメタン／酢酸エチル＝２０／１乃
至酢酸エチルのみ）で精製し、標記化合物４．１６g
（収率８９％）を結晶として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 1.47 (9H, s),
1.65-1.8 (2H, m), 1.8-2.0 (2H, m), 3.00 (1H, dd, J
=9及び16), 3.2-3.4 (2H, m), 3.50 (1H, dd,J=9及び1
6), 3.65-3.8 (2H, m),4.2-4.35 (1H, m), 5.15 (1H,
t, J=9), 6.64 (1H, d, J=8.5), 6.70 (1H, dd, J=2及
び8.5), 6.76 (1H, bs), 7.59 (1H, dd, J=1.5及び8.
5), 7.74 (1H, dd, J=1.5及び8.5), 7.85-7.95 (3H,
m), 8.20 (1H,bs).
ルオキシ）−２−（７−シアノナフタレン−２−イル）
インドリン 参考例７８で得られた１−ベンジルオキシカルボニル−
５−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イ
ルオキシ）−２−（７−シアノナフタレン−２−イル）
インドリン６．００gを、エタノール３０ml及びテトラ
ヒドロフラン３０mlの混合溶媒に溶解させ、１０％パラ
ジウム−炭素触媒１．２gを加え、水素雰囲気下、室温
で４時間攪拌した。触媒を濾去した後、濾液を減圧下濃
縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出溶媒：ジクロロメタン／酢酸エチル＝２０／１乃
至酢酸エチルのみ）で精製し、標記化合物４．１６g
（収率８９％）を結晶として得た。 NMRスペクトル(270MHz, CDCl3)δppm : 1.47 (9H, s),
1.65-1.8 (2H, m), 1.8-2.0 (2H, m), 3.00 (1H, dd, J
=9及び16), 3.2-3.4 (2H, m), 3.50 (1H, dd,J=9及び1
6), 3.65-3.8 (2H, m),4.2-4.35 (1H, m), 5.15 (1H,
t, J=9), 6.64 (1H, d, J=8.5), 6.70 (1H, dd, J=2及
び8.5), 6.76 (1H, bs), 7.59 (1H, dd, J=1.5及び8.
5), 7.74 (1H, dd, J=1.5及び8.5), 7.85-7.95 (3H,
m), 8.20 (1H,bs).
【０４６６】参考例８２ ４−（２−クロロ−４−ニトロ−３−トリメチルシリル
メチルフェノキシ）ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブ
チル 及び ４−（２−クロロ−４−ニトロ−５−トリ
メチルシリルメチルフェノキシ）ピペリジン−１−カル
ボン酸ｔ−ブチル 参考例８９で得られた４−（２−クロロ−４−ニトロフ
ェノキシ）ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル１
１．８９ｇを、テトラヒドロフラン６０mlに溶解させ、
窒素雰囲気中、−１０℃乃至−５℃で攪拌下、トリメチ
ルシリルメチルマグネシウムクロリド溶液（１Ｍ−エー
テル溶液）３６．６mlを加え、−５℃で１時間攪拌した
後、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベ
ンゾキノン９．０８gのテトラヒドロフラン溶液６０ml
を加え、同温で３時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し
た後、濃縮物を酢酸エチルで抽出し、抽出液を水及び飽
和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウム
を用いて乾燥させた。減圧下溶媒を留去し、得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：
酢酸エチル／ヘキサン＝１／３）で精製し、極性の高い
溶出物として４−（２−クロロ−４−ニトロ−３−トリ
メチルシリルメチルフェノキシ）ピペリジン−１−カル
ボン酸ｔ−ブチル３．８５g（収率２６％）を、極性の
低い溶出物として４−（２−クロロ−４−ニトロ−５−
トリメチルシリルメチルフェノキシ）ピペリジン−１−
カルボン酸ｔ−ブチル２．５１g（収率１７％）を、そ
れぞれ固体として得た。 ４−（２−クロロ−４−ニトロ−３−トリメチルシリル
メチルフェノキシ）ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブ
チルのスペクトルデータ NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 0.06 (9H, s),
1.48 (9H, s), 1.8-2.0 (4H, m), 2.84 (2H, s), 3.5-
3.65 (4H, m), 4.65-4.75 (1H, m), 6.76 (1H,d, J=9.
0), 7.91 (1H, d, J=9.0). ４−（２−クロロ−４−ニトロ−５−トリメチルシリル
メチルフェノキシ）ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブ
チルのスペクトルデータ NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 0.02 (9H, s),
1.48 (9H, s), 1.8-2.0 (4H, m), 2.64 (2H, s), 3.45-
3.65 (4H, m), 4.6-4.7 (1H, m), 6.56 (1H, s), 8.16
(1H, s).
メチルフェノキシ）ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブ
チル 及び ４−（２−クロロ−４−ニトロ−５−トリ
メチルシリルメチルフェノキシ）ピペリジン−１−カル
ボン酸ｔ−ブチル 参考例８９で得られた４−（２−クロロ−４−ニトロフ
ェノキシ）ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル１
１．８９ｇを、テトラヒドロフラン６０mlに溶解させ、
窒素雰囲気中、−１０℃乃至−５℃で攪拌下、トリメチ
ルシリルメチルマグネシウムクロリド溶液（１Ｍ−エー
テル溶液）３６．６mlを加え、−５℃で１時間攪拌した
後、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベ
ンゾキノン９．０８gのテトラヒドロフラン溶液６０ml
を加え、同温で３時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し
た後、濃縮物を酢酸エチルで抽出し、抽出液を水及び飽
和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウム
を用いて乾燥させた。減圧下溶媒を留去し、得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：
酢酸エチル／ヘキサン＝１／３）で精製し、極性の高い
溶出物として４−（２−クロロ−４−ニトロ−３−トリ
メチルシリルメチルフェノキシ）ピペリジン−１−カル
ボン酸ｔ−ブチル３．８５g（収率２６％）を、極性の
低い溶出物として４−（２−クロロ−４−ニトロ−５−
トリメチルシリルメチルフェノキシ）ピペリジン−１−
カルボン酸ｔ−ブチル２．５１g（収率１７％）を、そ
れぞれ固体として得た。 ４−（２−クロロ−４−ニトロ−３−トリメチルシリル
メチルフェノキシ）ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブ
チルのスペクトルデータ NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 0.06 (9H, s),
1.48 (9H, s), 1.8-2.0 (4H, m), 2.84 (2H, s), 3.5-
3.65 (4H, m), 4.65-4.75 (1H, m), 6.76 (1H,d, J=9.
0), 7.91 (1H, d, J=9.0). ４−（２−クロロ−４−ニトロ−５−トリメチルシリル
メチルフェノキシ）ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブ
チルのスペクトルデータ NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 0.02 (9H, s),
1.48 (9H, s), 1.8-2.0 (4H, m), 2.64 (2H, s), 3.45-
3.65 (4H, m), 4.6-4.7 (1H, m), 6.56 (1H, s), 8.16
(1H, s).
【０４６７】参考例８３ ４−［２−クロロ−３−［２−（７−シアノナフタレン
−２−イル）−２−ヒドロキシエチル］−４−ニトロフ
ェノキシ］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル 参考例８２で得られた４−（２−クロロ−４−ニトロ−
３−トリメチルシリルメチルフェノキシ）ピペリジン−
１−カルボン酸ｔ−ブチル３．８５g及び７−ホルミル
ナフタレン−２−カルボニトリル１．７３gを、テトラ
ヒドロフラン４０mlに溶解させ、窒素雰囲気中、−５℃
で攪拌下、テトラブチルアンモニウムフロリド１水和物
０．２３gを加え、同温で５０分間攪拌した後、テトラ
ブチルアンモニウムフロリドの７５％水溶液１．１４g
を加え、室温で３０分間攪拌した。反応液に飽和塩化ア
ンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出し、抽
出液を飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグ
ネシウムを用いて乾燥させた。減圧下溶媒を留去し、得
られた残渣をヘキサン及び酢酸エチルの混合溶媒（１：
１）に加え、析出した結晶を濾取した後、濾液を減圧下
濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）で精製
し、先に濾取した結晶と合わせて、標記化合物３．８１
g（収率７９％）を固体として得た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 1.48 (9H, s),
1.85-2.0 (4H, m), 2.8-2.9 (1H, m), 3.5-3.65 (5H,
m), 3.78 (1H, dd, J=10.0及び14.0), 4.7-4.75(1H,
m), 5.25-5.35 (1H, m), 6.96 (1H, d, J=9.5), 7.61
(1H, dd, J=1.5及び8.5), 7.78 (1H, dd, J=1.5及び8.
5), 7.9-7.95 (4H, m), 8.24 (1H, s).
−２−イル）−２−ヒドロキシエチル］−４−ニトロフ
ェノキシ］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル 参考例８２で得られた４−（２−クロロ−４−ニトロ−
３−トリメチルシリルメチルフェノキシ）ピペリジン−
１−カルボン酸ｔ−ブチル３．８５g及び７−ホルミル
ナフタレン−２−カルボニトリル１．７３gを、テトラ
ヒドロフラン４０mlに溶解させ、窒素雰囲気中、−５℃
で攪拌下、テトラブチルアンモニウムフロリド１水和物
０．２３gを加え、同温で５０分間攪拌した後、テトラ
ブチルアンモニウムフロリドの７５％水溶液１．１４g
を加え、室温で３０分間攪拌した。反応液に飽和塩化ア
ンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出し、抽
出液を飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグ
ネシウムを用いて乾燥させた。減圧下溶媒を留去し、得
られた残渣をヘキサン及び酢酸エチルの混合溶媒（１：
１）に加え、析出した結晶を濾取した後、濾液を減圧下
濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）で精製
し、先に濾取した結晶と合わせて、標記化合物３．８１
g（収率７９％）を固体として得た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 1.48 (9H, s),
1.85-2.0 (4H, m), 2.8-2.9 (1H, m), 3.5-3.65 (5H,
m), 3.78 (1H, dd, J=10.0及び14.0), 4.7-4.75(1H,
m), 5.25-5.35 (1H, m), 6.96 (1H, d, J=9.5), 7.61
(1H, dd, J=1.5及び8.5), 7.78 (1H, dd, J=1.5及び8.
5), 7.9-7.95 (4H, m), 8.24 (1H, s).
【０４６８】参考例８４ ２−［５−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−
４−イルオキシ）−４−クロロ−２−（７−シアノナフ
タレン−２−イル）インドリン−１−イルスルホニル］
酢酸エチル 参考例８３で得られた４−［２−クロロ−３−［２−
（７−シアノナフタレン−２−イル）−２−ヒドロキシ
エチル］−４−ニトロフェノキシ］ピペリジン−１−カ
ルボン酸ｔ−ブチル３．８１gを、酢酸４０mlに溶解さ
せ、亜鉛粉末２．７１gを加え、室温で２．５時間攪拌
した。亜鉛粉末を濾去した後、濾液を減圧下濃縮し、得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝２／１）で精製し、４
−［４−アミノ−２−クロロ−３−［２−（７−シアノ
ナフタレン−２−イル）−２−ヒドロキシエチル］フェ
ノキシ］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルを油状
物質として得た。次いで、得られた４−［４−アミノ−
２−クロロ−３−［２−（７−シアノナフタレン−２−
イル）−２−ヒドロキシエチル］フェノキシ］ピペリジ
ン−１−カルボン酸ｔ−ブチル２．４４gを、ジクロロ
メタン２５mlに溶解させ、窒素雰囲気中、氷冷攪拌下、
エトキシカルボニルメタンスルホニルクロリド０．９６
g及びピリジン０．４２mlを加え、室温で２時間攪拌し
た。反応液を減圧下濃縮した後、濃縮物を酢酸エチルで
抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無
水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させた。減圧下溶媒を
留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）で
精製し、標記化合物及び４−［２−クロロ−３−［２−
（７−シアノナフタレン−２−イル）−２−ヒドロキシ
エチル］−４−エトキシカルボニルメタンスルホニルア
ミノ］フェノキシ］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブ
チルの混合物１．７７gを無定形の固体として得た。次
いで、得られた混合物をテトラヒドロフラン２０mlに溶
解させ、トリ−ｎ−ブチルホスフィン０．７８ml及び
１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン０．８０gを
順次加え、室温で１時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮
した後、濃縮物を酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食
塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムを用
いて乾燥させた。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸
エチル／ヘキサン＝１／１）で精製し、標記化合物１．
６１g（収率３６％）を無定形の固体として得た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 1.28 (3H, t, J
=7.0), 1.47 (9H, s),1.75-1.95 (4H, m), 3.14 (1H, d
d, J=3.0及び17.0), 3.35-3.5 (2H, m), 3.6-3.75 (2H,
m), 3.95-4.05 (3H, m), 4.20 (2H, q, J=7.0), 4.45-
4.55 (1H, m),5.83 (1H, dd, J=3.0及び10.0), 6.89 (1
H, d, J=9.0), 7.37 (1H, d, J=9.0),7.55-7.65 (2H,
m), 7.85-7.95 (3H, m), 8.21 (1H, s).
４−イルオキシ）−４−クロロ−２−（７−シアノナフ
タレン−２−イル）インドリン−１−イルスルホニル］
酢酸エチル 参考例８３で得られた４−［２−クロロ−３−［２−
（７−シアノナフタレン−２−イル）−２−ヒドロキシ
エチル］−４−ニトロフェノキシ］ピペリジン−１−カ
ルボン酸ｔ−ブチル３．８１gを、酢酸４０mlに溶解さ
せ、亜鉛粉末２．７１gを加え、室温で２．５時間攪拌
した。亜鉛粉末を濾去した後、濾液を減圧下濃縮し、得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝２／１）で精製し、４
−［４−アミノ−２−クロロ−３−［２−（７−シアノ
ナフタレン−２−イル）−２−ヒドロキシエチル］フェ
ノキシ］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルを油状
物質として得た。次いで、得られた４−［４−アミノ−
２−クロロ−３−［２−（７−シアノナフタレン−２−
イル）−２−ヒドロキシエチル］フェノキシ］ピペリジ
ン−１−カルボン酸ｔ−ブチル２．４４gを、ジクロロ
メタン２５mlに溶解させ、窒素雰囲気中、氷冷攪拌下、
エトキシカルボニルメタンスルホニルクロリド０．９６
g及びピリジン０．４２mlを加え、室温で２時間攪拌し
た。反応液を減圧下濃縮した後、濃縮物を酢酸エチルで
抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無
水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させた。減圧下溶媒を
留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）で
精製し、標記化合物及び４−［２−クロロ−３−［２−
（７−シアノナフタレン−２−イル）−２−ヒドロキシ
エチル］−４−エトキシカルボニルメタンスルホニルア
ミノ］フェノキシ］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブ
チルの混合物１．７７gを無定形の固体として得た。次
いで、得られた混合物をテトラヒドロフラン２０mlに溶
解させ、トリ−ｎ−ブチルホスフィン０．７８ml及び
１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン０．８０gを
順次加え、室温で１時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮
した後、濃縮物を酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食
塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムを用
いて乾燥させた。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸
エチル／ヘキサン＝１／１）で精製し、標記化合物１．
６１g（収率３６％）を無定形の固体として得た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 1.28 (3H, t, J
=7.0), 1.47 (9H, s),1.75-1.95 (4H, m), 3.14 (1H, d
d, J=3.0及び17.0), 3.35-3.5 (2H, m), 3.6-3.75 (2H,
m), 3.95-4.05 (3H, m), 4.20 (2H, q, J=7.0), 4.45-
4.55 (1H, m),5.83 (1H, dd, J=3.0及び10.0), 6.89 (1
H, d, J=9.0), 7.37 (1H, d, J=9.0),7.55-7.65 (2H,
m), 7.85-7.95 (3H, m), 8.21 (1H, s).
【０４６９】参考例８５ ４−［２−クロロ−５−［２−（７−シアノナフタレン
−２−イル）−２−ヒドロキシエチル］−４−ニトロフ
ェノキシ］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル 参考例８２で得られた４−（２−クロロ−４−ニトロ−
５−トリメチルシリルメチルフェノキシ）ピペリジン−
１−カルボン酸ｔ−ブチル４．５２g及び７−ホルミル
ナフタレン−２−カルボニトリル２．０４gを、テトラ
ヒドロフラン４５mlに溶解させ、窒素雰囲気中、−５℃
で攪拌下、テトラブチルアンモニウムフロリド１水和物
０．２７gを加え、同温で５０分間攪拌した後、テトラ
ブチルアンモニウムフロリドの７５％水溶液１．３３g
を加え、室温で３０分間攪拌した。反応液に塩化アンモ
ニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出し、抽出液
を飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシ
ウムを用いて乾燥させた。減圧下溶媒を留去し、得られ
た残渣をヘキサン及び酢酸エチルの混合溶媒（１：１）
に加え、室温で攪拌した。析出した結晶を濾取した後、
濾液を減圧下濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝１／
１）で精製し、先に得られた結晶と合わせて、標記化合
物４．５０g（収率８０％）を無形固体として得た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 1.48 (9H, s),
1.55-1.85 (4H, m), 2.4-2.45 (1H, m), 3.18 (1H, dd,
J=8.5及び13.5), 3.3-3.65 (5H, m), 4.45-4.55 (1H,
m), 5.25-5.35 (1H, m), 6.69 (1H, s), 7.63 (1H, dd,
J=1.5及び8.5), 7.74 (1H, dd, J=1.5及び8.5), 7.9-
7.95 (3H, m), 8.20 (1H, s), 8.22 (1H,bs).
−２−イル）−２−ヒドロキシエチル］−４−ニトロフ
ェノキシ］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル 参考例８２で得られた４−（２−クロロ−４−ニトロ−
５−トリメチルシリルメチルフェノキシ）ピペリジン−
１−カルボン酸ｔ−ブチル４．５２g及び７−ホルミル
ナフタレン−２−カルボニトリル２．０４gを、テトラ
ヒドロフラン４５mlに溶解させ、窒素雰囲気中、−５℃
で攪拌下、テトラブチルアンモニウムフロリド１水和物
０．２７gを加え、同温で５０分間攪拌した後、テトラ
ブチルアンモニウムフロリドの７５％水溶液１．３３g
を加え、室温で３０分間攪拌した。反応液に塩化アンモ
ニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出し、抽出液
を飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシ
ウムを用いて乾燥させた。減圧下溶媒を留去し、得られ
た残渣をヘキサン及び酢酸エチルの混合溶媒（１：１）
に加え、室温で攪拌した。析出した結晶を濾取した後、
濾液を減圧下濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝１／
１）で精製し、先に得られた結晶と合わせて、標記化合
物４．５０g（収率８０％）を無形固体として得た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 1.48 (9H, s),
1.55-1.85 (4H, m), 2.4-2.45 (1H, m), 3.18 (1H, dd,
J=8.5及び13.5), 3.3-3.65 (5H, m), 4.45-4.55 (1H,
m), 5.25-5.35 (1H, m), 6.69 (1H, s), 7.63 (1H, dd,
J=1.5及び8.5), 7.74 (1H, dd, J=1.5及び8.5), 7.9-
7.95 (3H, m), 8.20 (1H, s), 8.22 (1H,bs).
【０４７０】参考例８６ ４−［４−アミノ−２−クロロ−５−［２−（７−シア
ノナフタレン−２−イル）−２−ヒドロキシエチル］フ
ェノキシ］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル 参考例８５で得られた４−［２−クロロ−５−［２−
（７−シアノナフタレン−２−イル）−２−ヒドロキシ
エチル］−４−ニトロフェノキシ］ピペリジン−１−カ
ルボン酸ｔ−ブチル４．５０gを、８０％アセトン水４
０mlに溶解させ、塩化アンモニウム０．８７g及び亜鉛
粉末１．８６gを順次加え、１時間加熱還流させた。反
応液に塩化アンモニウム０．４６g及び亜鉛粉末０．９
１gを加え、更に３０分間加熱還流させた。亜鉛粉末を
濾去した後、濾液を減圧下濃縮し、濃縮物を酢酸エチル
で希釈した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、及び飽
和食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムを用
いて乾燥させた。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸
エチルのみ）で精製し、標記化合物３．３６g（収率７
９％）を無定形固体として得た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 1.46 (9H, s),
1.45-1.65 (4H, m), 2.95-3.05 (2H, m), 3.05-3.2 (2
H, m), 3.5-3.65 (2H, m), 3.95-4.05 (1H, m),5.15-5.
25 (1H, m), 6.41 (1H, s), 6.77 (1H, s), 7.60 (1H,
d, J=8.5), 7.61 (1H, d, J=8.5), 7.80 (1H, s), 7.89
(1H, d, J=8.5), 7.91 (1H, d, J=8.5), 8.17 (1H,
s).
ノナフタレン−２−イル）−２−ヒドロキシエチル］フ
ェノキシ］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル 参考例８５で得られた４−［２−クロロ−５−［２−
（７−シアノナフタレン−２−イル）−２−ヒドロキシ
エチル］−４−ニトロフェノキシ］ピペリジン−１−カ
ルボン酸ｔ−ブチル４．５０gを、８０％アセトン水４
０mlに溶解させ、塩化アンモニウム０．８７g及び亜鉛
粉末１．８６gを順次加え、１時間加熱還流させた。反
応液に塩化アンモニウム０．４６g及び亜鉛粉末０．９
１gを加え、更に３０分間加熱還流させた。亜鉛粉末を
濾去した後、濾液を減圧下濃縮し、濃縮物を酢酸エチル
で希釈した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、及び飽
和食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムを用
いて乾燥させた。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸
エチルのみ）で精製し、標記化合物３．３６g（収率７
９％）を無定形固体として得た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 1.46 (9H, s),
1.45-1.65 (4H, m), 2.95-3.05 (2H, m), 3.05-3.2 (2
H, m), 3.5-3.65 (2H, m), 3.95-4.05 (1H, m),5.15-5.
25 (1H, m), 6.41 (1H, s), 6.77 (1H, s), 7.60 (1H,
d, J=8.5), 7.61 (1H, d, J=8.5), 7.80 (1H, s), 7.89
(1H, d, J=8.5), 7.91 (1H, d, J=8.5), 8.17 (1H,
s).
【０４７１】参考例８７ ４−［２−クロロ−５−［２−（７−シアノナフタレン
−２−イル）−２−ヒドロキシエチル］−４−エトキシ
カルボニルメタンスルホニルアミノ］フェノキシ］ピペ
リジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル 参考例８６で得られた４−［４−アミノ−２−クロロ−
５−［２−（７−シアノナフタレン−２−イル）−２−
ヒドロキシエチル］フェノキシ］ピペリジン−１−カル
ボン酸ｔ−ブチル３．３６gを、ジクロロメタン３０ml
に溶解させ、窒素雰囲気中、−１５℃で攪拌下、エトキ
シカルボニルメタンスルホニルクロリド１．３２gを加
え、同温で１時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮した
後、濃縮物を酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水
で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムを用いて
乾燥させた。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチ
ル／ヘキサン＝２／１）で精製し、標記化合物及び原料
化合物１．１８gを回収した。回収した原料を用いて上
記反応を再度行い、先に得られたものと合わせて、標記
化合物２．００g（収率４９％）を無定形固体として得
た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 1.32 (3H, t, J
=7.0), 1.45 (9H, s),1.55-1.7 (4H, m), 3.05-3.35 (4
H, m), 3.35-3.6 (2H, m), 4.07 (2H, s), 4.10-4.25
(1H, m), 4.28 (2H, q, J=7.0), 5.25-5.3 (1H, m), 6.
45 (1H, s), 7.55-7.65 (3H, m), 7.82 (1H, s), 7.88
(1H, d, J=8.5), 7.92 (1H, d, J=8.5),8.18 (1H, s).
−２−イル）−２−ヒドロキシエチル］−４−エトキシ
カルボニルメタンスルホニルアミノ］フェノキシ］ピペ
リジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル 参考例８６で得られた４−［４−アミノ−２−クロロ−
５−［２−（７−シアノナフタレン−２−イル）−２−
ヒドロキシエチル］フェノキシ］ピペリジン−１−カル
ボン酸ｔ−ブチル３．３６gを、ジクロロメタン３０ml
に溶解させ、窒素雰囲気中、−１５℃で攪拌下、エトキ
シカルボニルメタンスルホニルクロリド１．３２gを加
え、同温で１時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮した
後、濃縮物を酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水
で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムを用いて
乾燥させた。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチ
ル／ヘキサン＝２／１）で精製し、標記化合物及び原料
化合物１．１８gを回収した。回収した原料を用いて上
記反応を再度行い、先に得られたものと合わせて、標記
化合物２．００g（収率４９％）を無定形固体として得
た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 1.32 (3H, t, J
=7.0), 1.45 (9H, s),1.55-1.7 (4H, m), 3.05-3.35 (4
H, m), 3.35-3.6 (2H, m), 4.07 (2H, s), 4.10-4.25
(1H, m), 4.28 (2H, q, J=7.0), 5.25-5.3 (1H, m), 6.
45 (1H, s), 7.55-7.65 (3H, m), 7.82 (1H, s), 7.88
(1H, d, J=8.5), 7.92 (1H, d, J=8.5),8.18 (1H, s).
【０４７２】参考例８８ ２−［５−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−
４−イルオキシ）−６−クロロ−２−（７−シアノナフ
タレン−２−イル）インドリン−１−イルスルホニル］
酢酸エチル 参考例８７で得られた４−［２−クロロ−５−［２−
（７−シアノナフタレン−２−イル）−２−ヒドロキシ
エチル］−４−エトキシカルボニルメタンスルホニルア
ミノ］フェノキシ］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブ
チル２．００gを、テトラヒドロフラン２０mlに溶解さ
せ、トリ−ｎ−ブチルホスフィン０．８８ml及び１，
１’−アゾジカルボニルジピペリジン０．９０gを順次
加え、室温で５時間攪拌した。反応液にトリ−ｎ−ブチ
ルホスフィン０．４４ml及び１，１’−アゾジカルボニ
ルジピペリジン０．４５gを加え、室温で更に一晩攪拌
した。反応液を減圧下濃縮した後、濃縮物を酢酸エチル
で抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、有機層を
無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させた。減圧下溶媒
を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝２／１）
で精製し、標記化合物０．９３g（収率４８％）を無定
形の固体として得た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 1.29 (3H, t, J
=7.0), 1.47 (9H, s),1.75-1.95 (4H, m), 3.03 (1H, d
d, J=2.5及び16.5), 3.35-3.5 (2H, m), 3.55-3.70 (2
H, m), 3.95-4.05 (1H, m), 4.04 (2H, d, J=3.5), 4.1
5-4.25 (2H, m), 4.35-4.45 (1H, m), 5.80 (1H, dd, J
=2.5及び10.0), 7.27 (1H, s), 7.55 (1H, dd, J=1.5及
び8.5), 7.59 (1H, s), 7.60 (1H, dd, J=1.5及び8.5),
7.8-7.9(3H, m), 8.21 (1H, s).
４−イルオキシ）−６−クロロ−２−（７−シアノナフ
タレン−２−イル）インドリン−１−イルスルホニル］
酢酸エチル 参考例８７で得られた４−［２−クロロ−５−［２−
（７−シアノナフタレン−２−イル）−２−ヒドロキシ
エチル］−４−エトキシカルボニルメタンスルホニルア
ミノ］フェノキシ］ピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブ
チル２．００gを、テトラヒドロフラン２０mlに溶解さ
せ、トリ−ｎ−ブチルホスフィン０．８８ml及び１，
１’−アゾジカルボニルジピペリジン０．９０gを順次
加え、室温で５時間攪拌した。反応液にトリ−ｎ−ブチ
ルホスフィン０．４４ml及び１，１’−アゾジカルボニ
ルジピペリジン０．４５gを加え、室温で更に一晩攪拌
した。反応液を減圧下濃縮した後、濃縮物を酢酸エチル
で抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、有機層を
無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させた。減圧下溶媒
を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝２／１）
で精製し、標記化合物０．９３g（収率４８％）を無定
形の固体として得た。 NMRスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm : 1.29 (3H, t, J
=7.0), 1.47 (9H, s),1.75-1.95 (4H, m), 3.03 (1H, d
d, J=2.5及び16.5), 3.35-3.5 (2H, m), 3.55-3.70 (2
H, m), 3.95-4.05 (1H, m), 4.04 (2H, d, J=3.5), 4.1
5-4.25 (2H, m), 4.35-4.45 (1H, m), 5.80 (1H, dd, J
=2.5及び10.0), 7.27 (1H, s), 7.55 (1H, dd, J=1.5及
び8.5), 7.59 (1H, s), 7.60 (1H, dd, J=1.5及び8.5),
7.8-7.9(3H, m), 8.21 (1H, s).
【０４７３】参考例８９ ４−（２−クロロ−４−ニトロ）フェノキシピペリジン
−１−カルボン酸ｔ−ブチル ４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
３．３２g、２−クロロ−４−ニトロフェノール２．３
６g及びトリフェニルホスフィン５．１１gを、ジクロロ
メタン６０mlに溶解させ、氷冷下、ジエチルアゾジカル
ボキシレート３．１mlを滴下した後、室温で１８時間撹
拌した。反応液を減圧下濃縮した後、得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサ
ン／酢酸エチル＝５／２）にて精製し、標記化合物３．
９０g（収率７６％）を淡黄色固体として得た。1 H NMR (500MHz, CDCl3)δppm : 1.48 (9H, s), 1.8-2.
0 (4H, m), 3.5-3.7 (4H, m), 4.7-4.8 (1H, m), 7.00
(1H, d, J=9.0), 8.14 (1H, dd, J=2.5及び9.0), 8.31
(1H, d, J=2.5).
−１−カルボン酸ｔ−ブチル ４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチル
３．３２g、２−クロロ−４−ニトロフェノール２．３
６g及びトリフェニルホスフィン５．１１gを、ジクロロ
メタン６０mlに溶解させ、氷冷下、ジエチルアゾジカル
ボキシレート３．１mlを滴下した後、室温で１８時間撹
拌した。反応液を減圧下濃縮した後、得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサ
ン／酢酸エチル＝５／２）にて精製し、標記化合物３．
９０g（収率７６％）を淡黄色固体として得た。1 H NMR (500MHz, CDCl3)δppm : 1.48 (9H, s), 1.8-2.
0 (4H, m), 3.5-3.7 (4H, m), 4.7-4.8 (1H, m), 7.00
(1H, d, J=9.0), 8.14 (1H, dd, J=2.5及び9.0), 8.31
(1H, d, J=2.5).
【０４７４】試験例 抗ファクターXa活性の測定 抗ファクターXa活性の測定は、Haraらの方法［トロンボ
シス・アンド・ヘモスタシス，第７１巻，第３１４頁
（１９９４年）[Thromb. Haemost., 71, 314 (1994)]］
を一部改変して行った。０．９％塩化ナトリウム、０．
４mMの発色基質S-2222（第一化学薬品）および被検化合
物を含む５０mMのTris塩酸緩衝液（ｐＨ８．４）を混和
し、０．２５unit/mlのヒトファクターＸａ（コスモバ
イオ）を添加することにより反応を開始した。コントロ
ール群においては、被験化合物の代わりに蒸留水を緩衝
液に加えた。反応溶液（総容量０．１ml）は、室温で5
分間インキュベーションした。４０５nmの吸光度を９６
ウェルマイクロプレートリーダー（モデル５５０、バイ
オラッド）で持続的に測定し、５分間の吸光度の増加を
ファクターＸａ活性の指標として算出した。被験化合物
の抗ファクターＸａ活性を評価するために、被験化合物
がファクターＸａ活性を５０％阻害する濃度（ＩＣ
50値）を求めた。その結果、本発明の前記一般式（Ｉ）
を有するインドリン又はテトラヒドロキノリン誘導体
が、優れた活性化血液凝固第Ｘ因子阻害作用を有するこ
とがわかった。ＩＣ50値が５．０ng/ml以下である特に
優れたファクターXa阻害活性を有する化合物を、以下の
表３に示す。
シス・アンド・ヘモスタシス，第７１巻，第３１４頁
（１９９４年）[Thromb. Haemost., 71, 314 (1994)]］
を一部改変して行った。０．９％塩化ナトリウム、０．
４mMの発色基質S-2222（第一化学薬品）および被検化合
物を含む５０mMのTris塩酸緩衝液（ｐＨ８．４）を混和
し、０．２５unit/mlのヒトファクターＸａ（コスモバ
イオ）を添加することにより反応を開始した。コントロ
ール群においては、被験化合物の代わりに蒸留水を緩衝
液に加えた。反応溶液（総容量０．１ml）は、室温で5
分間インキュベーションした。４０５nmの吸光度を９６
ウェルマイクロプレートリーダー（モデル５５０、バイ
オラッド）で持続的に測定し、５分間の吸光度の増加を
ファクターＸａ活性の指標として算出した。被験化合物
の抗ファクターＸａ活性を評価するために、被験化合物
がファクターＸａ活性を５０％阻害する濃度（ＩＣ
50値）を求めた。その結果、本発明の前記一般式（Ｉ）
を有するインドリン又はテトラヒドロキノリン誘導体
が、優れた活性化血液凝固第Ｘ因子阻害作用を有するこ
とがわかった。ＩＣ50値が５．０ng/ml以下である特に
優れたファクターXa阻害活性を有する化合物を、以下の
表３に示す。
【０４７５】
【表３】
【０４７６】製剤例１ ハードカプセル剤 ５０mgの粉末状の実施例５９の化合物、１２８．７mgの
ラクトース、７０mgのセルロース及び１．３mgのステア
リン酸マグネシウムを混合し、６０メッシュのふるいを
通した後、この粉末を２５０mgの３号ゼラチンカプセル
に入れ、カプセル剤とする。
ラクトース、７０mgのセルロース及び１．３mgのステア
リン酸マグネシウムを混合し、６０メッシュのふるいを
通した後、この粉末を２５０mgの３号ゼラチンカプセル
に入れ、カプセル剤とする。
【０４７７】製剤例２ 錠剤 ５０mgの粉末状の実施例５９の化合物、１２４mgのラク
トース、２５mgのセルロース及び１mgのステアリン酸マ
グネシウムを混合し、打錠機により打錠して、１錠２０
０mgの錠剤とする。この錠剤は必要に応じて、糖衣等の
コーティングを施すことができる。
トース、２５mgのセルロース及び１mgのステアリン酸マ
グネシウムを混合し、打錠機により打錠して、１錠２０
０mgの錠剤とする。この錠剤は必要に応じて、糖衣等の
コーティングを施すことができる。
【０４７８】
【発明の効果】本発明の前記一般式（Ｉ）を有するイン
ドリン又はテトラヒドロキノリン誘導体は、優れた活性
化血液凝固第Ｘ因子阻害作用を有し、毒性も弱いため、
血液凝固性疾患（例えば、脳梗塞、心筋梗塞又は末梢循
環障害等の血栓性疾患）の予防薬又は治療薬（特に治療
薬）として有用である。
ドリン又はテトラヒドロキノリン誘導体は、優れた活性
化血液凝固第Ｘ因子阻害作用を有し、毒性も弱いため、
血液凝固性疾患（例えば、脳梗塞、心筋梗塞又は末梢循
環障害等の血栓性疾患）の予防薬又は治療薬（特に治療
薬）として有用である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/4545 Ａ６１Ｋ 31/4545 31/496 31/496 31/5375 31/5375 Ａ６１Ｐ 7/02 Ａ６１Ｐ 7/02 9/00 9/00 9/10 １０１ 9/10 １０１ Ｃ０７Ｄ 401/04 Ｃ０７Ｄ 401/04 401/12 401/12 401/14 401/14 403/04 403/04 403/12 403/12 403/14 403/14 413/12 413/12 (72)発明者 田中 直樹 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内 (72)発明者 松橋 速生 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内 (72)発明者 杉立 収寛 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内 (72)発明者 谷本 達夫 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内 Ｆターム(参考） 4C063 AA01 AA03 BB08 CC06 CC12 CC14 CC34 CC47 CC54 DD03 DD06 EE01 4C086 AA03 BC07 BC13 BC17 BC21 BC40 BC62 BC73 GA07 GA08 GA09 MA01 NA14 ZA36 ZA45 ZA54 4C204 CB03 DB13 EB02 GB03 GB11 GB15 GB17 GB30
Claims (22)
- 【請求項１】一般式 【化１】 ［式中、 Ｒ1は、水素原子；Ｃ1−Ｃ6アルキル基；置換されたＣ1
−Ｃ6アルキル基（該置換基は、ハロゲン原子、Ｃ1−Ｃ
6アルコキシ基、水酸基又はカルボキシル基を示
す。）；Ｃ1−Ｃ6アルカノイル基；置換されたＣ1−Ｃ6
アルカノイル基［該置換基は、水酸基、Ｃ6−Ｃ14アリ
ール基、Ｃ6−Ｃ14アリールチオ基、テトラゾリルチオ
基、（Ｃ1−Ｃ6アルキル）テトラゾリルチオ基、カルボ
キシ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）チオ基、（Ｃ1−Ｃ6アルコキ
シ）カルボニル（Ｃ1−Ｃ6アルキル）チオ基、カルボキ
シル基及び（Ｃ1−Ｃ6アルコキシ）カルボニル基からな
る群より、同一又は異なって選択される、一又は二個の
置換基を示す。］；Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニル基；置
換されたＣ1−Ｃ6アルキルスルホニル基［該置換基は、
ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基又は（Ｃ1−Ｃ6
アルコキシ）カルボニル基を示す。］；Ｃ6−Ｃ14アリ
ールスルホニル基；置換されたＣ6−Ｃ14アリールスル
ホニル基［該置換基は、ハロゲン原子、Ｃ1−Ｃ6アルキ
ル基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、カルボキシル基又は（Ｃ
1−Ｃ6アルコキシ）カルボニル基を示す。］；スルファ
モイル基；或いは、（Ｃ1−Ｃ6アルコキシ）カルボニル
スルファモイル基を示し、 Ｒ2は、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル基；置換されたＣ3−
Ｃ10シクロアルキル基（該置換基は、ハロゲン原子又は
アミノ基を示す。）；Ｃ6−Ｃ14アリール基；置換され
たＣ6−Ｃ14アリール基（該置換基は、アミジノ基又は
グアニジノ基を示す。）；アミノ基；置換されたアミノ
基（該置換基は、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、ヒドロキシＣ2
−Ｃ6アルキル基及びアセトイミドイル基からなる群よ
り、同一又は異なって選択される、一又は二個の置換基
を示す。）；４員乃至６員飽和環状アミノ基；或いは、
置換された４員乃至６員飽和環状アミノ基（該置換基
は、アセトイミドイル基、Ｃ1−Ｃ6アルカノイル基、ア
ミノＣ1−Ｃ6アルカノイル基又は５員乃至６員芳香族複
素環基を示す。）を示し、 Ｒ3及びＲ4は、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン
原子、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、シ
アノ基、ニトロ基、水酸基又はＣ1−Ｃ6アルカノイルオ
キシ基を示し、 Ａは、単結合、Ｃ1−Ｃ4アルキレン基、酸素原子又は一
般式−Ｏ（ＣＨ2）m− を有する基（式中、ｍは１乃至
４の整数を示す。）を示し、ｎは１又は２を示す。］を
有する、インドリン又はテトラヒドロキノリン誘導体或
いはそれらの薬理上許容される塩。 - 【請求項２】請求項１に於て、Ｒ1が、メチル基又はエ
チル基；フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリ
フルオロメチル基、２−フルオロエチル基、２，２−ジ
フルオロエチル基、２，２，２−トリフルオロエチル
基、メトキシメチル基、メトキシエチル基、ヒドロキシ
メチル基、２−ヒドロキシエチル基、カルボキシメチル
基又は２−カルボキシエチル基；Ｃ1−Ｃ4アルカノイル
基；水酸基、フェニル基、ナフタレン−１−イル基、ナ
フタレン−２−イル基、フェニルチオ基、ナフタレン−
１−イルチオ基、ナフタレン−２−イルチオ基、テトラ
ゾリルチオ基、１−メチルテトラゾール−５−イルチオ
基、カルボキシメチルチオ基、メトキシカルボニルメチ
ルチオ基、エトキシカルボニルメチルチオ基、カルボキ
シル基、メトキシカルボニル基及びエトキシカルボニル
基からなる群より選択される一の置換基を有する、アセ
チル基、プロピオニル基、ブチリル基若しくはバレリル
基、又は、２−ヒドロキシ−２−フェニルアセチル基、
２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオニル基、３−ヒ
ドロキシ−２−フェニルプロピオニル基、３−ヒドロキ
シ−３−フェニルプロピオニル基若しくは４−ヒドロキ
シ−４−フェニルブチリル基；メタンスルホニル基、エ
タンスルホニル基、プロパンスルホニル基、ブタンスル
ホニル基、ペンタンスルホニル基又はヘキサンスルホニ
ル基；弗素原子、カルボキシル基及び（Ｃ1−Ｃ4アルコ
キシ）カルボニル基からなる群より選択される一の置換
基を有する、メタンスルホニル基、エタンスルホニル
基、プロパンスルホニル基、ブタンスルホニル基、ペン
タンスルホニル基又はヘキサンスルホニル基；ベンゼン
スルホニル基、ナフタレン−１−イルスルホニル基又は
ナフタレン−２−イルスルホニル基；ハロゲン原子、Ｃ
1−Ｃ4アルキル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、カルボキシ
ル基及び（Ｃ1−Ｃ4アルコキシ）カルボニル基からなる
群より選択される一の置換基を有するベンゼンスルホニ
ル基；スルファモイル基；或いは、（Ｃ1−Ｃ4アルコキ
シ）カルボニルスルファモイル基である、インドリン又
はテトラヒドロキノリン誘導体或いはそれらの薬理上許
容される塩。 - 【請求項３】請求項１に於て、Ｒ1が、メチル基又はエ
チル基；トリフルオロメチル基、メトキシメチル基、ヒ
ドロキシメチル基又はカルボキシメチル基；ホルミル基
又はアセチル基；ヒドロキシアセチル基、フェニルアセ
チル基、フェニルチオアセチル基、（１−メチルテトラ
ゾール−５−イルチオ）アセチル基、カルボキシアセチ
ル基、３−カルボキシプロピオニル基、４−カルボキシ
ブチリル基、５−カルボキシバレリル基、エトキシカル
ボニルアセチル基、３−エトキシカルボニルプロピオニ
ル基、４−エトキシカルボニルブチリル基、５−エトキ
シカルボニルバレリル基、２−ヒドロキシ−２−フェニ
ルアセチル基、３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオ
ニル基又は４−ヒドロキシ−４−フェニルブチリル基；
メタンスルホニル基、エタンスルホニル基、プロパンス
ルホニル基、ブタンスルホニル基、ペンタンスルホニル
基又はヘキサンスルホニル基；弗素原子、水酸基、カル
ボキシル基及び（Ｃ1−Ｃ4アルコキシ）カルボニル基か
らなる群より選択される一の置換基を有する、メタンス
ルホニル基、エタンスルホニル基、プロパンスルホニル
基、ブタンスルホニル基、ペンタンスルホニル基又はヘ
キサンスルホニル基；ベンゼンスルホニル基；２−フル
オロベンゼンスルホニル基、３−フルオロベンゼンスル
ホニル基、４−フルオロベンゼンスルホニル基、２−ク
ロロベンゼンスルホニル基、３−クロロベンゼンスルホ
ニル基、４−クロロベンゼンスルホニル基、２−ブロモ
ベンゼンスルホニル基、３−ブロモベンゼンスルホニル
基、４−ブロモベンゼンスルホニル基、２−メチルベン
ゼンスルホニル基、３−メチルベンゼンスルホニル基、
４−メチルベンゼンスルホニル基、２−メトキシベンゼ
ンスルホニル基、３−メトキシベンゼンスルホニル基、
４−メトキシベンゼンスルホニル基、２−カルボキシベ
ンゼンスルホニル基、３−カルボキシベンゼンスルホニ
ル基、４−カルボキシベンゼンスルホニル基、２−メト
キシカルボニルベンゼンスルホニル基、３−メトキシカ
ルボニルベンゼンスルホニル基又は４−メトキシカルボ
ニルベンゼンスルホニル基；スルファモイル基；或い
は、メトキシカルボニルスルファモイル基又はエトキシ
カルボニルスルファモイル基である、インドリン又はテ
トラヒドロキノリン誘導体或いはそれらの薬理上許容さ
れる塩。 - 【請求項４】請求項１に於て、Ｒ1が、ホルミル基、ア
セチル基、ヒドロキシアセチル基、フェニルチオアセチ
ル基、カルボキシアセチル基、３−カルボキシプロピオ
ニル基、４−カルボキシブチリル基、５−カルボキシバ
レリル基、エトキシカルボニルアセチル基、３−エトキ
シカルボニルプロピオニル基、２−ヒドロキシ−２−フ
ェニルアセチル基、メタンスルホニル基、エタンスルホ
ニル基、ブタンスルホニル基、ヒドロキシメタンスルホ
ニル基、２−ヒドロキシエタンスルホニル基、カルボキ
シメタンスルホニル基、２−カルボキシエタンスルホニ
ル基、３−カルボキシプロパンスルホニル基、４−カル
ボキシブタンスルホニル基、５−カルボキシペンタンス
ルホニル基、メトキシカルボニルメタンスルホニル基、
２−メトキシカルボニルエタンスルホニル基、３−メト
キシカルボニルプロパンスルホニル基、４−メトキシカ
ルボニルブタンスルホニル基、５−メトキシカルボニル
ペンタンスルホニル基、エトキシカルボニルメタンスル
ホニル基、２−エトキシカルボニルエタンスルホニル
基、３−エトキシカルボニルプロパンスルホニル基、４
−エトキシカルボニルブタンスルホニル基、５−エトキ
シカルボニルペンタンスルホニル基、ベンゼンスルホニ
ル基、４−カルボキシベンゼンスルホニル基又は４−メ
トキシカルボニルベンゼンスルホニル基である、インド
リン又はテトラヒドロキノリン誘導体或いはそれらの薬
理上許容される塩。 - 【請求項５】請求項１に於て、Ｒ1が、アセチル基、ヒ
ドロキシアセチル基、フェニルチオアセチル基、カルボ
キシアセチル基、３−カルボキシプロピオニル基、エト
キシカルボニルアセチル基、３−エトキシカルボニルプ
ロピオニル基、２−ヒドロキシ−２−フェニルアセチル
基、メタンスルホニル基、エタンスルホニル基、ブタン
スルホニル基、２−ヒドロキシエタンスルホニル基、カ
ルボキシメタンスルホニル基、３−カルボキシプロパン
スルホニル基、５−カルボキシペンタンスルホニル基、
エトキシカルボニルメタンスルホニル基、３−エトキシ
カルボニルプロパンスルホニル基、５−エトキシカルボ
ニルペンタンスルホニル基又は４−メトキシカルボニル
ベンゼンスルホニル基である、インドリン又はテトラヒ
ドロキノリン誘導体或いはそれらの薬理上許容される
塩。 - 【請求項６】請求項１に於て、Ｒ1が、アセチル基、ヒ
ドロキシアセチル基、カルボキシアセチル基、エトキシ
カルボニルアセチル基、メタンスルホニル基、エタンス
ルホニル基、ブタンスルホニル基、カルボキシメタンス
ルホニル基又はエトキシカルボニルメタンスルホニル基
である、インドリン又はテトラヒドロキノリン誘導体或
いはそれらの薬理上許容される塩。 - 【請求項７】請求項１乃至６より選択される一の請求項
に於て、Ｒ2が、シクロペンチル基又はシクロヘキシル
基；２−フルオロシクロヘキシル基、３−フルオロシク
ロヘキシル基、４−フルオロシクロヘキシル基、２−ク
ロロシクロヘキシル基、３−クロロシクロヘキシル基、
４−クロロシクロヘキシル基、２−アミノシクロヘキシ
ル基、３−アミノシクロヘキシル基又は４−アミノシク
ロヘキシル基；フェニル基又はナフタレニル基；２−ア
ミジノフェニル基、３−アミジノフェニル基、４−アミ
ジノフェニル基、２−グアニジノフェニル基、３−グア
ニジノフェニル基又は４−グアニジノフェニル基；アミ
ノ基；メチルアミノ基、エチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルアミノ基、２−ヒドロキシエチルアミノ基、Ｎ−ア
セトイミドイル−Ｎ−メチルアミノ基又はＮ−アセトイ
ミドイル−Ｎ−エチルアミノ基；アゼチジニル基、ピロ
リジニル基、ピペリジル基、ピペラジニル基又はモルホ
リニル基；或いは、アセトイミドイル基、Ｃ1−Ｃ4アル
カノイル基、アミノＣ1−Ｃ4アルカノイル基、ピロリル
基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、オキサゾリル基、
イソキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、
ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基及びピリダ
ジニル基からなる群より選択される一の置換基を有す
る、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジル基、
ピペラジニル基又はモルホリニル基である、インドリン
又はテトラヒドロキノリン誘導体或いはそれらの薬理上
許容される塩。 - 【請求項８】請求項１乃至６より選択される一の請求項
に於て、Ｒ2が、シクロヘキシル基；４−クロロシクロ
ヘキシル基又は４−アミノシクロヘキシル基；フェニル
基；４−アミジノフェニル基；アミノ基；メチルアミノ
基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ基又はＮ−アセトイミドイ
ル−Ｎ−メチルアミノ基；アゼチジン−３−イル基、ピ
ロリジン−２−イル基、ピロリジン−３−イル基、ピペ
リジン−２−イル基、ピペリジン−３−イル基、ピペリ
ジン−４−イル基、ピペラジン−１−イル基又はモルホ
リン−２−イル基；或いは、アセトイミドイル基、ホル
ミル基、アセチル基、プロピオニル基、カルバモイル
基、アミノアセチル基、２−アミノプロピオニル基及び
ピリジル基からなる群より選択される一の置換基を有す
る、アゼチジン−３−イル基、ピロリジン−２−イル
基、ピロリジン−３−イル基、ピペリジン−２−イル
基、ピペリジン−３−イル基、ピペリジン−４−イル
基、ピペラジン−１−イル基又はモルホリン−２−イル
基である、インドリン又はテトラヒドロキノリン誘導体
或いはそれらの薬理上許容される塩。 - 【請求項９】請求項１乃至６より選択される一の請求項
に於て、Ｒ2が、アゼチジン−３−イル基、ピロリジン
−２−イル基、ピロリジン−３−イル基、ピペリジン−
２−イル基、ピペリジン−３−イル基、ピペリジン−４
−イル基、ピペラジン−１−イル基、モルホリン−２−
イル基、１−アセトイミドイルアゼチジン−３−イル
基、１−ホルミルアゼチジン−３−イル基、１−アセチ
ルアゼチジン−３−イル基、１−プロピオニルアゼチジ
ン−３−イル基、１−カルバモイルアゼチジン−３−イ
ル基、１−アミノアセチルアゼチジン−３−イル基、１
−（２−アミノプロピオニル）アゼチジン−３−イル
基、１−（ピリジン−２−イル）アゼチジン−３−イル
基、１−アセトイミドイルピロリジン−２−イル基、１
−ホルミルピロリジン−２−イル基、１−アセチルピロ
リジン−２−イル基、１−プロピオニルピロリジン−２
−イル基、１−カルバモイルピロリジン−２−イル基、
１−アミノアセチルピロリジン−２−イル基、１−（２
−アミノプロピオニル）ピロリジン−２−イル基、１−
（ピリジン−２−イル）ピロリジン−２−イル基、１−
アセトイミドイルピロリジン−３−イル基、１−ホルミ
ルピロリジン−３−イル基、１−アセチルピロリジン−
３−イル基、１−プロピオニルピロリジン−３−イル
基、１−カルバモイルピロリジン−３−イル基、１−ア
ミノアセチルピロリジン−３−イル基、１−（２−アミ
ノプロピオニル）ピロリジン−３−イル基、１−（ピリ
ジン−２−イル）ピロリジン−３−イル基、１−アセト
イミドイルピペリジン−２−イル基、１−ホルミルピペ
リジン−２−イル基、１−アセチルピペリジン−２−イ
ル基、１−プロピオニルピペリジン−２−イル基、１−
カルバモイルピペリジン−２−イル基、１−アミノアセ
チルピペリジン−２−イル基、１−（２−アミノプロピ
オニル）ピペリジン−２−イル基、１−（ピリジン−２
−イル）ピペリジン−２−イル基、１−アセトイミドイ
ルピペリジン−３−イル基、１−ホルミルピペリジン−
３−イル基、１−アセチルピペリジン−３−イル基、１
−プロピオニルピペリジン−３−イル基、１−カルバモ
イルピペリジン−３−イル基、１−アミノアセチルピペ
リジン−３−イル基、１−（２−アミノプロピオニル）
ピペリジン−３−イル基、１−（ピリジン−２−イル）
ピペリジン−３−イル基、１−アセトイミドイルピペリ
ジン−４−イル基、１−ホルミルピペリジン−４−イル
基、１−アセチルピペリジン−４−イル基、１−プロピ
オニルピペリジン−４−イル基、１−カルバモイルピペ
リジン−４−イル基、１−アミノアセチルピペリジン−
４−イル基、１−（２−アミノプロピオニル）ピペリジ
ン−４−イル基、１−（ピリジン−２−イル）ピペリジ
ン−４−イル基、４−アセトイミドイルピペラジン−１
−イル基、４−ホルミルピペラジン−１−イル基、４−
アセチルピペラジン−１−イル基、４−プロピオニルピ
ペラジン−１−イル基、４−カルバモイルピペラジン−
１−イル基、４−アミノアセチルピペラジン−１−イル
基、４−（２−アミノプロピオニル）ピペラジン−１−
イル基、４−（ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−
イル基、４−アセトイミドイルモルホリン−２−イル
基、４−ホルミルモルホリン−２−イル基、４−アセチ
ルモルホリン−２−イル基、４−プロピオニルモルホリ
ン−２−イル基、４−カルバモイルモルホリン−２−イ
ル基、４−アミノアセチルモルホリン−２−イル基、４
−（２−アミノプロピオニル）モルホリン−２−イル基
又は４−（ピリジン−２−イル）モルホリン−２−イル
基である、インドリン又はテトラヒドロキノリン誘導体
或いはそれらの薬理上許容される塩。 - 【請求項１０】請求項１乃至６より選択される一の請求
項に於て、Ｒ2が、ピロリジン−２−イル基、ピロリジ
ン−３−イル基、ピペリジン−２−イル基、ピペリジン
−３−イル基、ピペリジン−４−イル基、１−アセトイ
ミドイルアゼチジン−３−イル基、１−アセトイミドイ
ルピロリジン−２−イル基、１−アセトイミドイルピロ
リジン−３−イル基、１−アセトイミドイルピペリジン
−３−イル基、１−アセトイミドイルピペリジン−４−
イル基、１−アセチルピペリジン−４−イル基、１−カ
ルバモイルピペリジン−４−イル基、１−アミノアセチ
ルピペリジン−４−イル基、１−（２−アミノプロピオ
ニル）ピペリジン−４−イル基、１−（ピリジン−２−
イル）ピペリジン−４−イル基、４−アセトイミドイル
ピペラジン−１−イル基又は４−アセトイミドイルモル
ホリン−２−イル基である、インドリン又はテトラヒド
ロキノリン誘導体或いはそれらの薬理上許容される塩。 - 【請求項１１】請求項１乃至６より選択される一の請求
項に於て、Ｒ2が、１−アセトイミドイルピロリジン−
２−イル基、１−アセトイミドイルピロリジン−３−イ
ル基、１−アセトイミドイルピペリジン−３−イル基、
１−アセトイミドイルピペリジン−４−イル基又は１−
カルバモイルピペリジン−４−イル基である、インドリ
ン又はテトラヒドロキノリン誘導体或いはそれらの薬理
上許容される塩。 - 【請求項１２】請求項１乃至６より選択される一の請求
項に於て、Ｒ2が、１−アセトイミドイルピロリジン−
３−イル基又は１−アセトイミドイルピペリジン−４−
イル基である、インドリン又はテトラヒドロキノリン誘
導体或いはそれらの薬理上許容される塩。 - 【請求項１３】請求項１乃至１２より選択される一の請
求項に於て、Ｒ3及びＲ4が、同一又は異なって、水素原
子、弗素原子、塩素原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、Ｃ1−
Ｃ4アルコキシ基、シアノ基、ニトロ基、水酸基、ホル
ミルオキシ基又はアセトキシ基である、インドリン又は
テトラヒドロキノリン誘導体或いはそれらの薬理上許容
される塩。 - 【請求項１４】請求項１乃至１２より選択される一の請
求項に於て、Ｒ3が水素原子であり、Ｒ4が、水素原子、
弗素原子、塩素原子、メチル基、エチル基、メトキシ
基、シアノ基、水酸基又はアセトキシ基である、インド
リン又はテトラヒドロキノリン誘導体或いはそれらの薬
理上許容される塩。 - 【請求項１５】請求項１乃至１２より選択される一の請
求項に於て、Ｒ3が水素原子であり、Ｒ4が水素原子、弗
素原子、塩素原子又はメチル基である、インドリン又は
テトラヒドロキノリン誘導体或いはそれらの薬理上許容
される塩。 - 【請求項１６】請求項１乃至１２より選択される一の請
求項に於て、Ｒ3が、水素原子であり、Ｒ4が、水素原子
又は塩素原子である、インドリン又はテトラヒドロキノ
リン誘導体或いはそれらの薬理上許容される塩。 - 【請求項１７】請求項１乃至１６より選択される一の請
求項に於て、Ａが、単結合、メチレン基、エチレン基、
トリメチレン基、酸素原子又は一般式 −Ｏ（ＣＨ2）m
− を有する基（式中、ｍは１又は２を示す。）であ
る、インドリン又はテトラヒドロキノリン誘導体或いは
それらの薬理上許容される塩。 - 【請求項１８】請求項１乃至１６より選択される一の請
求項に於て、Ａが、酸素原子又は一般式 −Ｏ（Ｃ
Ｈ2）m− を有する基（式中、ｍは１を示す。）であ
る、インドリン又はテトラヒドロキノリン誘導体或いは
それらの薬理上許容される塩。 - 【請求項１９】請求項１乃至１６より選択される一の請
求項に於て、Ａが酸素原子である、インドリン又はテト
ラヒドロキノリン誘導体或いはそれらの薬理上許容され
る塩。 - 【請求項２０】請求項１乃至１９より選択される一の請
求項に於て、ｎが１であるインドリン誘導体或いはそれ
らの薬理上許容される塩。 - 【請求項２１】請求項１より選択される下記群の化合物
又はそれらの薬理上許容される塩： ５−（１−アセトイミドイルピペリジン−４−イルオキ
シ）−２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）−１
−ヒドロキシアセチルインドリン、 ［５−（１−アセトイミドイルピペリジン−４−イルオ
キシ）−２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）イ
ンドリン−１−イルスルホニル］酢酸、及び ［５−（１−アセトイミドイルピペリジン−４−イルオ
キシ）−２−（７−アミジノナフタレン−２−イル）イ
ンドリン−１−イルスルホニル］酢酸エチル。 - 【請求項２２】請求項１乃至２１より選択される一の請
求項に記載のインドリン又はテトラヒドロキノリン誘導
体或いはそれらの薬理上許容される塩を含有する医薬。
Priority Applications (1)
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|---|---|---|---|
| JP2000197444A JP2001072662A (ja) | 1999-07-01 | 2000-06-30 | インドリン又はテトラヒドロキノリン誘導体 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18780599 | 1999-07-01 | ||
| JP11-187805 | 1999-07-01 | ||
| JP2000197444A JP2001072662A (ja) | 1999-07-01 | 2000-06-30 | インドリン又はテトラヒドロキノリン誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2001072662A true JP2001072662A (ja) | 2001-03-21 |
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| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2001072662A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8598156B2 (en) | 2010-03-25 | 2013-12-03 | Glaxosmithkline Llc | Chemical compounds |
-
2000
- 2000-06-30 JP JP2000197444A patent/JP2001072662A/ja active Pending
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8598156B2 (en) | 2010-03-25 | 2013-12-03 | Glaxosmithkline Llc | Chemical compounds |
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