CZ20002629A3 - Heteroarylem substituované deriváty pyrrolu, jejich příprava a terapeutické použití - Google Patents

Abstract

Sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém Aje pyrrol; R1 je případně substituovaný aryl nebo heteroaryl; R2 je případně substituovaný heteroaryl obsahující dusík; R3 je skupina -XR4, kde X je jednoduchá vazba nebo případně substituovaný alkylen, alkenylen nebo alkynylen a R4 je substituovaný cykloalkyl, substituovaný aryl, substituovaný heterocyklus, případně substituovaný heterocyklus obsahující dusík, substituovaný heteroaryl, případně substituovaný heteroaryl obsahující dusík nebo -NRaRb, kde každé zRa a Rb je vodík nebo alkyl, alkenyl, alkinyl, aralkyl nebo alkylsulfonyl; za předpokladu, že substituenty R1 a R3 jsou vázány ke dvěma atomům pyrrolového cyklu, které sousedí a atomem pyrrolového cyklu, ke kterému je vázaný substituent R2, mají vynikající inhibiční aktivitu proti tvorbě zánětlivých cytokinů.

Description

Heteroarylem substituované příprava a terapeutické použití

Oblast techniky deriváty pyrrolu, jejich

Předkládaný vynález popisuje sérii heteroarylem substituovaných derivátů pyrrolu, které mají vynikající inhibiční aktivitu proti vytváření zánětlivých cytokinů, jako je interleukin IL-1, IL-6 a IL-8 a faktor nekrózy tumoru / (TNF) , a to zejména IL-1 a TNF. Tím se dosahuje toho, že sloučeniny podle předkládaného vynálezu mají cennou antipyretickou, analgetickou, antivirovou a protizánětlivou

- aktivitu a jsou použitelné v profylaxi a léčení autoimunitních , onemocnění, jako je chronický revmatismus, onemocnění kostí, jako je osteoporéza a mnoha dalších nemocí, ve kterých mají ^r ' účast uvedené zánětlivé cytokiny. Předkládaný vynález také popisuje prostředky obsahující tyto nové sloučeniny, použití těchto nových sloučenin a způsob jejich přípravy.

Dosavadní stav techniky

Nesteroidní protizánětlivé léky se široce používají pro léčení a profylaxi různých zánětlivých nemocí a tlumení bolesti, protože mají, jako hlavní farmakologickou aktivitu, antipyretickou, analgetickou a protizánětlivou aktivitu, která je založena na jejich schopnosti inhibovat biosyntézu prostaglandinu prostřednictvím inhibice cyklooxygenasové aktivity. Další skupinou sloučenin, které se běžně používají pro léčení revmatické artritidy jsou protirevmatické léky upravující nemoc, jejichž příklady jsou methotrexat a sulfasalazin. To je široká skupina léků, ve které sloučeniny nemají žádný obecný mechanismus působení. Pro léčení chronického revmatismu se nesteroidní protizánětlivé léky používají nosotropicky a protirevmatické léky upravující nemoc π-r se používají etiotropicky. S těmito skupinami léků je spojeno mnoho problémů. Běžné nesteroidní protizánětlivé léky mohou příznaky včetně žaludeční vředy a vyvolávat nežádoucí vedlejší gastrointestinálních nemocí, jako jsou onemocnění ledvin, což vede k potížím u pacientů, kteří užívají tyto léky delší dobu. Protirevmatické léky upravující nemoc mohou také vyvolat nežádoucí vedlejší příznaky včetně zvracení a průjmu a, navíc, o nich nebylo dosud jasně prokázáno, že mají stabilní dlouhodobý účinek.

V současnosti byla nalezena skupina aktivních sloučenin obecně zvaných cytokiny, které produkují imunocyty v těle. Jedna skupina cytokinů je známá jako zánětlivé cytokiny a zahrnuj e- -interleukin.. IL-1, IL- 6 a IL-8 a f aktor nekrózy tumoru (TNF). Bylo prokázáno, že zánětlivé cytokiny hrají významnou roli v mnoha biologických procesech. Ty zahrnují působení jako zánětlivého mediátoru stimulací metabolické cesty kyseliny arachidonové, což vede k produkci prostaglandinu, leukocytů, produkci proteinu akutní fáze a osteoklastů.

Předpokládá se, že zánětlivé cytokiny souvisejí s mnoha onemocněními včetně zánětlivých onemocnění a vyvolané resorpce kostí. Díky jejich mechanismu působení který se liší od působení běžných léků, které zde již byly popsány, předpokládá se, že sloučeniny, které budou schopné inhibovat produkci zánětlivých cytokinů budou základem zlepšené nové generac.e antipyretických, analgetických a protizánětlivých 'léků pro léčení autoimunitních onemocnění, jako je chronický revmatismus, onemocnění kostí, jako je osteoporéza a mnoho dalších onemocnění, u kterých se předpokládá, se v nich nějakou roli hrají zánětlivé cytokiny.

Sloučeniny, u kterých byla prokázána inhibiční aktivita proti vzniku zánětlivých cytokinů zahrnují různé heteroarylové sloučeniny (viz, například, WO 96/21452, WO 97/5877, migraci aktivaci

• ··

WO 97/23479 a J. Med. Chem., 39, 3929-3937 (1996)). Příklady sloučenin tohoto typu jsou následující:

WO97/23479 ' Sloučenina z příkladu 6

SB210313

J.Med.Chem., 39, 3929-3937(1996)

WO97/5877

Sloučenina z příkladu 4

WO96/21452 Sloučenina z příkladu 23

Nicméně stále existuje potřeba dalších sloučenin, mají zlepšenou aktivitu, farmakokinetiku a bezpečnost.

které

Podstata vynálezu

Sloučeniny podle předkládaného vynálezu jsou sloučeniny a farmakologicky přijatelné soli, estery nebo další deriváty obecného vzorce I:

Ft (D kde:

A je pyrrol;

R¹ představuje aryl, který je definován dále a je případně substituován alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a definované dále, ·······*··· ··»·» ·· WWW»· · · · · · ·· · · · · · ·· · ·· · ·* ·· ·· substituentu skupiny β definované dále, substituentu skupiny γ definované dále; substituentu skupiny δ definované dále nebo heteroaryl, který je definován dále a je případně substituován alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a definované dále, substituentu skupiny β definované dále, substituentu skupiny γ definované dále, substituentu skupiny δ definované dále;

R² představuje heteroaryl, který je definován dále a který obsahuje v cyklu alespoň jeden atom dusíku a tento heteroaryl je případně substituován alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a definované dále, substituentu skupiny β definované dále, substituentu skupiny γ definované dále, substituentu skupiny δ definované dále;

R³ představuje -X-R⁴, kde:

X je vybráno ze skupiny sestávající z jednoduché vazby, nižších alkylenových skupin, které jsou definovány dále a které jsou případně substituovány alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a definované dále, nižších alkenylenových skupin, které jsou definovány dále a které jsou případně substituovány alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a definované dále, nižších alkynylenových skupin, které jsou definovány dále a které jsou případně substituovány alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a definované dále,

R⁴ je vybráno ze skupiny sestávající z cykloalkylů definovaných dále, které jsou případně substituovány alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny β definované dále a

99

9 substituentu skupiny γ definované dále a který je připadne dále substituován alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a definované dále a substituentu skupiny δ definované dále, arylů definovaných dále, které jsou případně substituovány alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny β definované dále a substituentu skupiny γ definované dále a který je případně dále substituován alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a definované dále a substituentu skupiny δ definované dále,

-------- ---------------heterocyklických- skupin definovaných dále, které jsou případně substituovány alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a definované dále a substituentu skupiny δ definované dále a který je případně dále substituován alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny β definované dále a substituentu skupiny γ definované dále, heterocyklických skupin definovaných dále, které obsahují alespoň jeden atom dusíku, přičemž jsou tyto heterocyklické skupiny případně substituovány alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a definované dále a substituentu skupiny δ definované dále, ;

heteroarylů definovaných dále, které jsou případně substituovány alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a definované dále a substituentu skupiny δ definované dále a který je případně dále substituován alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny β definované dále a substituentu skupiny γ definované dále,

• ·· ·· · · ··· · · · • « · · · · · · · · · ·· < ·· ·· ·· ·· heteroarylů definovaných dále, které obsahují alespoň jeden atom dusíku, přičemž jsou tyto heterocyklické skupiny případně substituovány alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a definované dále a substituentu skupiny δ definované dále a skupin -NR^aR^b, kde R^a a R^b jsou navzájem stejné nebo různé a každé je nezávisle vybráno ze skupiny sestávající z vodíků, nižších alkylů definovaných dále, nižších alkenylů definovaných dále, nižších alkynylů definovaných dále, aralkylů definovaných dále a nižších alkylsulfonylů definovaných dále;

za předpokladu, že substituenty R¹ a R³ jsou vázány ke dvěma atomům pyrrolového cyklu, které sousedí a atomem pyrrolového cyklu, ke kterému je vázaný substituent R²;

substituent skupiny a zahrnuje hydroxyly, nitřoskupiny, kyanoskupiny, halogeny, nižší alkoxyly definované dále, halogen nižší alkoxyly definované dále, nižší alkylthioly definované dále a halogen nižší alkylthioly definované dále;

substituent skupiny β zahrnuje skupiny -NR°R^d, kde R^c a R^d jsou navzájem stejné nebo různé a každé je nezávisle vybráno ze skupiny sestávající z vodíků, nižších alkylů definovaných dále, nižších aTkenylů definovaných dále, nižších alkynylů definovaných dále, aralkylů definovaných dále a nižších alkylsulfonylů definovaných dále nebo

R^c a R^d, které spolu s atomem dusíku, ke kterému.jsou R^c a R^d vázané, tvoří heterocyklus definovaný dále;

substituent skupiny γ zahrnuje nižší alkyly definované dále, které jsou substituované skupinou -NR^cR^d, kde R^c a R^d odpovídají definici, která již byla uvedena a substituent skupiny δ zahrnuje nižší alkyly definované dále, které jsou případně substituovány alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a, jejíž definice již byla uvedena, nižší alkenyly

definované dále, které jsou případně substituovány alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a, jejíž definice již byla uvedena, nižší alkynyly definované dále, které jsou případně substituovány alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a, jejíž definice již byla uvedena., aralkyly definované dále a cykloalkyly definované dále.

Předkládaný vynález také popisuje farmaceutický prostředek obsahující účinné množství farmakologicky aktivní sloučeniny spolu s nosičem nebo ředidlem, přičemž farmakologicky aktivní sloučenina je sloučenina obecného vzorce I nebo její farmakologicky přijatelná sůl, ester nebo jiný derivát.

Předkládaný vynález také popisuje sloučeninu obecného vzorce I nebo její farmakologicky přijatelnou sůl, ester nebo jiný derivát určené pro použití jako medikamentu.

Předkládaný vynález také popisuje použití přinejmenším jedné sloučeniny obecného vzorce I nebo její farmakologicky přijatelné soli, esteru nebo jiného derivátu pro výrobu medikamentu určeného pro inhibici vzniku zánětlivých cytokinů u savce, kterým je případně člověk.

Předkládaný vynález také popisuje použití přinejmenším jedné sloučeniny obecného vzorce I nebo její farmakologicky přijatelné soli, esteru nebo jiného derivátu pro výrobu medikamentu určeného pro inhibici resorpce kostí u savce, kterým je případně člověk.

Předkládaný vynález také popisuje použití přinejmenším jedné sloučeniny obecného vzorce I nebo její farmakologicky přijatelné soli, esteru nebo jiného derivátu pro výrobu medikamentu určeného pro léčení nebo profylaxi zánětlivých onemocnění u savce, kterým je případně člověk.

Předkládaný vynález také popisuje použití přinejmenším jedné sloučeniny obecného vzorce I nebo její farmakologicky přijatelné soli, esteru nebo jiného derivátu pro výrobu ···· medikamentu určeného pro léčení nebo profylaxi virových onemocnění u savce, kterým je případně člověk.

Předkládaný vynález také popisuje použití přinejmenším jedné sloučeniny obecného vzorce I nebo její farmakologicky přijatelné soli, esteru nebo jiného derivátu pro výrobu medikamentu určeného pro utlumení bolesti nebo horečky u savce, kterým je případně člověk.

Předkládaný vynález také popisuje použití přinejmenším jedné sloučeniny obecného vzorce I nebo její farmakologicky přijatelné soli, esteru nebo jiného derivátu pťo výrobu medikamentu určeného pro léčení chronické revmatické artritidy u savce, kterým je případně člověk.

--··· ------Předkládaný vynález také popisuje použití přinejmenším jedné sloučeniny obecného vzorce I nebo její farmakologicky přijatelné soli, esteru nebo jiného derivátu pro výrobu medikamentu určeného pro léčení nebo profylaxi osteoartritidy u savce, kterým je případně člověk.

Předkládaný vynález také popisuje použití přinejmenším jedné sloučeniny obecného vzorce I nebo její farmakologicky přijatelné soli, esteru nebo jiného derivátu pro výrobu medikamentu určeného pro léčení nebo profylaxi rakoviny u savce, kterým je případně člověk.

Předkládaný vynález také popisuje použití přinejmenším jedné sloučeniny obecného vzorce I nebo její farmakologicky přijatelné soli, esteru nebo jiného derivátu pro výrobu medikamentu určeného pro léčení nebo profylaxi hepatitidy u savce, kterým je případně člověk.

Předkládaný vynález také popisuje použití přinejmenším jedné sloučeniny obecného vzorce I nebo její farmakologicky přijatelné soli, esteru nebo jiného derivátu pro výrobu medikamentu určeného pro léčení nebo profylaxi nemocí vybraných ze skupiny sestávající z alergických onemocnění, septicémie, lupénky, osteoporézy, vředové kolitidy, cukrovky, • · ·· ·· nefritidy, ischemické choroby srdeční, Aízheimerovy nemoci .a arteriosklerózy u savce, kterým je případně člověk.

Požadavek, aby ve sloučenině obecného vzorce I substituenty R¹ a R³ byly vázány ke dvěma atomům pyrrolového cyklu, které sousedí s atomem pyrrolového cyklu, ke kterému je vázán substituent R^z, vede k tomu, že sloučenina obecného vzorce I je vybrána ze sloučenin obecných vzorců 1-1 až 1-5:

R³ R ¹ N H (1-1)

R

Μ-R²

N ^R H (1-2)

R¹

N R³ (1-3)

R'

R^z (1-4) (1-5) kde R¹, R- a R³ odpovídají definicím, které již byly uvedeny.

Kde R představuje aryl, který je případně substituovaný alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a, jejíž definice již byla uvedena, substituentu skupiny β, jejíž definice již byla uvedena, substituentu skupiny γ, jejíž definice již byla uvedena a substituentu skupiny δ, jejíž definice již byla uvedena nebo R⁴ představuje aryl, který je substituovaný alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny β, jejíž definice již byla uvedena, substituentu skupiny γ, jejíž definice již byla uvedena, a který jé případně dále substituovaný alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a, jejíž definice již byla uvedena, substituentu skupiny δ, jejíž definice již byla uvedena, přičemž tyto aryly jsou aromatické uhlovodíkové skupiny sestávající z 6 až 14 atomů uhlíku v jednom nebo více cyklech, s výhodou ze 6 až 10 atomů uhlíku, a jejich příklady zahrnují fenyl, naftyl, fenantryl a antracenyl. Z nich je preferován fenyl a naftyl a nejvíce je preferován fenyl.

Aryly definované v předešlém odstavci, kde jsou uvedeny i jejich příklady, jsou případně kondenzovány s cykloalkylem, • ♦ ·· φ 4 ·' « * ν · ♦’ 'i ί ♦ ·**♦.··<♦ « · · « · · · ♦ ·> * » · * ^ι,«· · ·' · · · « »«'··>

» «ί ·· *· >. · ·« který sestává ze 3 až 10 atomů uhlíku. Příklady takových kondenzovaných cyklů zahrnují 5-indanyl.

Kde R¹ představuje aryl, který je substituovaný alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a, jejíž definice již byla uvedena, substituentu skupiny β, jejíž definice již byla uvedena, substituentu skupiny γ, jejíž definice již byla uvedena a substituentu skupiny δ, jejíž definice již byla uvedena, s výhodou se jedná o aryl substituovaný 1 až 4 substituenty vybranými ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a, substituentu skupiny β, substituentu skupiny γ a substituentu skupiny δ a výhodněj i.. sejedná o .aryl substituovaný 1 až 3 substituenty vybranými ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a, substituentu skupiny β, substituentu skupiny γ a substituentu skupiny δ. Příklady takových substituovaných arylů zahrnují 4-fluorfenyl, 3-fluorfenyl, 4-chlorfenyl,

3-chlorfenyl, 3,4-difluorfenyl, 3,4-dichlorfenyl, 3,4,5-trifluorfenyl, 3-chlor-4-fluorfenyl, 3-difluormethoxyfenyl,

3-trifluormethoxyfenyl a 3-trifluormethylfenyl.

Kde R⁴ představuje aryl, který je substituovaný alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny β, jejíž definice již byla uvedena a substituentu skupiny γ, jejíž definice již byla uvedena, a který je případně dále substituovaný alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a, jejíž definice již byla uvedena a substituentu skupiny δ, jejíž definice již byla uvedena, přičemž s výhodou je to aryl substituovaný substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny β, jejíž definice již byla uvedena a substituentu skupiny γ, jejíž definice již byla uvedena, a který je případně dále substituovaný jedním nebo *· *»·· ·· ♦· ·· ♦· « » * ·'«'«« 9; - r · · • i · ·' ♦ 9 9 · 9 9' «I « · · · · · · · · · 9 9 9

999 9 9 9 9 9 9 9 9

9 «1 »» · ·' ’» · ·» dvěma substituenty vybranými ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a.

Příklady takových substituovaných arylů zahrnují

2- aminofenyl, 3-aminofenyl, 4-aminofenyl, 2-aminomethylfenyl,

3- aminomethylfenyl, 4-aminomethylfenyl, 2-(2-aminoethyl)fenyl, 3-(2-aminoethyl)fenyl, 4-(2-aminoethyl)fenyl, 2-methylaminofenyl, 3-methylaminofenyl, 4-methylaminofenyl, 2-(dimethylamino) fenyl, 3-(dimethylamino)fenyl, 4-(dimethylamino)fenyl,

2- methylaminomethylfenyl, 3-methylaminomethylfenyl, 4-methylaminomethylfenyl, 2-(dimethylaminomethyl)fenyl, 3-(dimethylaminomethyl)fenyl, 4-(dimethylaminomethyl)fenyl, 3-amino-4-fluorfenyl, 3-amino-5-fluorfenyl, 2-aminomethyl-4-fluorfenyl·, 3-amino-5-chlorfenyl, 2-aminomethyl-3-chlor fenyl,

3- amino-5-difluormethoxyfenyl a 2-aminomethyl-3-trifluormethoxyfenyl .

Kde R¹ představuje heteroaryl, který je případně substituovaný alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a, jejíž definice již byla uvedena, substituentu skupiny β, jejíž definice již byla uvedena, substituentu skupiny γ, jejíž definice již byla uvedena a substituentu skupiny δ, jejíž definice již byla uvedena, nebo kde R⁴ je heteroaryl, který je substituovaný alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny β, jejíž definice již byla uvedena a substituentu skupiny γ, jejíž definice již byla uvedena, a který je případně dále substituovaný alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a, jejíž definice již byla uvedena a substituentu skupiny δ, jejíž definice již byla uvedena, přičemž tyto heteroaryly jsou 5- až 7- členné aromatické heterocykly obsahující 1 až 3 heteroatomy vybrané ze skupiny sestávající ze atomů síry, atomů kyslíku a atomů dusíku. Příklady takových heteroarylů zahrnují furyl, thienyl, pyrrolyl, pyrazolyl, '•Φ φ + φ<ί φφ'_ ^φφ'^ • · · · 5 ·φ φ φ · * • φφ · · φφ φφφ φφ · φ · · < φ · φφφ· φ· ·' φ· φφ φφ φφ imidazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, isothiazolyl, triazolyl, tetrazolyl, thiadiazolyl, pyridyl, pyridazinyl, pyrimidinyl a pyrazinyl. Preferovány jsou 5- nebo 6- členné armatické heterocykly obsahující jeden nebo dva heteroatomy vybrané ze skupiny sestávající ze atomů síry, atomů kyslíku a atomů dusíku jejichž příklady zahrnují furyl, thienyl, pyrrolyl, pyrazolyl, imidazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, isothiazolyl, pyridyl, pyridazinyl, pyrimidinyl a pyrazinyl.

Kde R¹ představuje heteroaryl, kdy preferovanější jsou 5nebo 6- členné aromatické heterocykly obsahující jeden nebo dva heteroatomy vybrané ze skupiny sestávající ze atomů síry, atomů kyslíku a atomů dusíku a zejména jsou preferovány furyl, thienyl, pyridyl a pyrimidinyl.

Kde R^; představuje heteroaryl, kdy preferovány jsou 5nebo 6- členné aromatické heterocykly obsahující jeden nebo dva atomy dusíku a případně obsahuje další heteroatom vybraný ze skupiny sestávající ze atomů síry, atomů kyslíku a atomů dusíku, jejichž příklady jsou pyrrolyl, pyrazolyl, imidazolyl·, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, isothiazolyl, ' pyridyl, pyridazinyl, pyrimidinyl a pyrazinyl. Z nich jsou preferovány 5- nebo 6- členné aromatické heterocykly obsahující jeden nebo dva atomy dusíku, jako je imidazolyl, pyridyl, pyridazinyl, pyrimidinyl a pyrazinyl a zejména preferovány jsou pyridyl a pyrimidinyl.

Heteroaryly jejichž definice a příklady byly uvedeny v předchozím odstavci jsou případně kondenzovány s dalším cyklem vybraným ze skupiny sestávající z arylů jejichž definice již byla uvedena a cykloalkylů sestávajících ze 3 až 10 atomů uhlíku. Příklady takových kondenzovaných heteroarylů zahrnují indolyl, benzofuranyl, benzothienyl, chinolyl, isochinolyl, chinazolyl, tetrahydrochinolyl a tetrahydroisochinolyl.

1« fc · fcfc·· · .· · fc • fcfc · *' · · fcfcfc ι-fcfc fc ‘fc fcfc ‘fc fcfc fc fcfcfc · fcfc < fcfc .fc · 'fcfc fcfc

Kde R¹ představuje heteroaryl, který je substituovaný alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a, substituentu skupiny β, substituentu skupiny γ a substituentu skupiny δ, přičemž tento heteroaryl je s výhodou substituovaný 1 až 3 substituenty vybranými ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a, substituentu skupiny β, substituentu skupiny γ a substituentu skupiny δ a výhodněji se jedná o heteroaryl substituovaný jedním nebo dvěma substituenty vybranými ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a, substituentu skupiny β, substituentu skupiny γ a substituentu skupiny δ. Příklady takových subs Situovaných heteroarylú zahrnuj i 5-fluor-2-furyl, 4-chlor-2-thienyl, 5-difluormethoxy-3-furyl, 5-trifluormethyl-3-thienyl a 5-fluor-2-oxazolyl.

Kde R⁴ představuje heteroaryl, který je substituovaný alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny β, jejíž definice již byla uvedena a substituentu skupiny γ, jejíž definice již byla uvedena, a který je případně dále substituovaný alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a, jejíž definice již byla uvedena a substituentu skupiny δ, jejíž definice již byla uvedena, přičemž s výhodou je to heteroaryl substituovaný substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny β, jejíž definice již byla uvedena a substituentu skupiny γ, jejíž definice již byla uvedena, a který je případně dále substituovaný substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a.

Příklady takových substituovaných heteroarylů zahrnují 5amino-2-furyl, 5-aminomethyl-2-furyl, 5-methylaminomethyl-2-furyl, 5-dimethylaminomethyl-2-furyl, 5-amino-2-thienyl‘,

5-aminomethy1-2-thienyl, 5-methylaminomethyl-2-thienyl, » <

*· «

5-dimethylaminomethyl-2-thienyl, 5-amino-2-oxazolyl,

5-aminomethyl-2-oxazolyl, 2-amino-4-pyridyl, 2-amino-4-pyrimidinyl, 2-methylamino-4-pyridyl, 2-methylamino-42-benzylamino-4-pyridyl, 2-benzylamino-42-(α-methylbenzylamino)-4-pyridyl, 2- (a5-amino-4-fluor-2-furyl,

-pyrimidinyl,

-pyrimidinyl,

5-amino-4-fluor-2-thienyl, 4-amino-5-difluormethoxy-2-methylbenzylamino)-4-pyrimidinyl,

5-aminomethyl-4-fluor-2-furyl,

5-aminomethyl-4-fluor-2-thienyl,

-furyl, 4-aminomethyl-5-difluormethoxy-2-furyl, 4-amino-5-difluormethoxy-2-thienyl a 4-aminomethyl-5-difluormethoxy-2— -thienyl.

Kde R představuje heteroaryl, který obsahuje v cyklu alespoň jeden atom dusíku, přičemž tento heteroaryl je případně substituovaný alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny ot, definice již byla uvedena, definice již byla uvedena, substituentu skupiny β, jegiz jejíž jejíž skupiny δ, heteroaryly substituentu skupiny γ, definice již byla uvedena a substituentu skupiny δ, jejíž definice již byla uvedena, nebo kde R⁴ je heteroaryl, který obsahuje v cyklu alespoň jeden atom dusíku, přičemž tento heteroaryl je případně substituovaný alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a, jejíž definice již byla uvedena a substituentu jejíž definice již byla uvedena, přičemž tyto jsou 5- až 7- členné aromatické heterocykly obsahující jeden nebo dva atomy duskíu a případně obsahují jeden nebo dva další heteroatomy vybrané ze skupiny sestávající ze atomů síry, atomů kyslíku a atomů dusíku. Příklady takových heteroarylů zahrnují pyrrolyl, pyrazolyl, imidazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, isothiazolyl, triazolyl, tetrazolyl, thiadiazolyl, pyridyl, pyridazinyl, pyrimidinyl a pyrazinyl. Z nich jsou preferovány 5- nebo 6členné aromatické heterocykly obsahující jeden atom dusíku a

FF FF·· FF FF FF ··

F F F F * F F · * F F <F ’· · · · FF F · · ·

F F « F F · F F F '· · F · *♦ · F F F · F F F · ·

F· «' FF FF F* ·'· případně obsahující jeden další heteroatom vybraný ze skupiny sestávající z atomů síry, atomů kyslíku a atomů dusíku, jejichž příklady zahrnují pyrrolyl, pyrazolyl, imidazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, isothiazolyl, pyridyl, pyridazinyl, pyrimidinyl a pyrazinyl. Preferovány jsou 5- nebo 6- členné aromatické heterocykly obsahující jeden nebo dva atomy dusíku, jako je imidazolyl, pyridyl, pyridazinyl, pyrimidinyl a pyrazinyl a zejména preferovány jsou pyridyl a pyrimidinyl.

Kde R~ představuje heteroaryl obsahující v cyklu alespoň jeden atom dusíku, přičemž tento heteroaryl je případně substituován alespoň jedním substituentem vybraným ze substituentu skupiny a, substituentu skupiny β, substituentu skupiny γ a substituentu skupiny δ, přičemž tento heteroaryl je s výhodou substituovaný 1 až 3 substituenty vybranými ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a, substituentu skupiny β, substituentu skupiny γ a substituentu skupiny δ a výhodněji se jedná o heteroaryl substituovaný jedním nebo dvěma substituenty vybranými ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a, substituentu skupiny β, substituentu skupiny γ a substituentu skupiny δ a ještě výhodněji se jedná o heteroaryl substituovaný jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a, substituentu skupiny β, substituentu skupiny γ a substituentu skupiny δ a zejména je to 4-pyridyl nebo 4-pyrimidyl, který je substituovaný jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a, substituentu skupiny β, substituentu skupiny γ a substituentu skupiny δ v poloze 2-. Nejvýhodněji je tento heteroaryl 4-pyridyl nebo 4-pyrimidyl, který je substituovaný v pozici 2- jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny β a substituentu skupiny δ. Příklady takových substituovaných • · 9 · < · · • · * '·<

· · · '· · 9 · ί»· ♦··· ··

Ιί· ’· · · « · '* * · 9 '9 ·· ⁽9 9 9 ·9 · '9 · ·>· «’ 99 99>

heteroarylů zahrnují 2-amino-4-pyridyl, 2-amino-4-pyrimidinyl, 2-methylamino-4-pyridyl, 2-methylamino-4-pyrimidinyl, 2-methoxy-4-pyridyl, 2-methoxy-4-pyrimidinyl, 2-benzylamino-4-pyridyl, 2-benzylamino-4-pyrimidinyl, 2-(a-methylbenzylamino)-4-pyridyl a 2-(α-methylbenzylamino)-4-pyrimidinyl.

Kde R⁴ představuje heteroaryl obsahující v cyklu alespoň jeden atom dusíku, přičemž heteroaryl je případně substituován alespoň jedním substituentem vybraným ze substituentu skupiny a, jejíž definice již byla uvedena a substituentu skupiny δ, jejíž definice již byla uvedena, přičemž tento heteroaryl je s výhodou substituovaný 1 nebo 2 substituenty vybranými ze skupiny.....sestávaj ící - ze - substituentu skupiny a, substituentu skupiny δ, a ještě výhodněji je tento heteroaryl substituovaný substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny 'a a substituentu skupiny δ. Příklady takových substituovaných heteroarylů zahrnují 2-methyl-4-pyridyl, 2-ethyl-4-pyridyl, 2-benzyl-4-pyridyl, 2-fenethyl-4-pyridyl, 2-fluor-4-pyridyl, 2,6-difluor-4-pyridyl a 2,3,5,6-tetrafluor-4-pyridyl.

Kde X představuje nižší alkylen, který je případně substituovaný přinejmenším jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a, jejíž definice již byla uvedena, přičemž tento nižší alkylen je přímá nebo rozvětvená alkylenová skupina sestávající z 1 až 6 atomů uhlíku, jejíchž příklady zahrnují methylen, ethylen, trimethylen, propylen, tetramethylen, 1-methyltrimethylen, 2-methyltrimethylen, 1,1-dimethylethylen, pentamethylen,

1,1-dimethyltrimethylen a hexamethylen. Z nich jsou preferovány přímé nebo rozvětvené alkyleny sestávající z 1 až 4 atomů uhlíku, přičemž preferovanější jsou přímé nebo rozvětvené alkyleny sestávající z 1 až 3 atomů uhlíku a nejpreferovanější jsou methylen, ethylen a trimethylen.

Φφ φφφφ φ ^: φ '· 4 Φ

4

ΦΦ «, »♦ ΦΦ ΦΦ Φφ

Φ ι'Φ Φ φ « Ο 4 Φ 6 '< ΦΦ [Φ Φ Φ ·

Φ Φ · Φ ·.-· · 4> 4 <9 Φ Φ Φ '· ·· Φ

ΦΦ ΦΦ ΦΦ ΦΦ propenylen, pentenylen.

Kde X představuje nižší alkenylen, který je případně substituovaný přinejmenším jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a, jejíž definice již byla uvedena, přičemž tento nižší alkenylen je přímá nebo rozvětvená alkenylenová skupina sestávající ze 2 až 6 atomů uhlíku, jejíchž příklady zahrnují vinylen, 1-methylvinyien,

1-butenylen, 2-butenylen, 1-pentenylen a 2Z nich jsou preferovány přímé nebo rozvětvené alkenyleny sestávající ze 2 až 4 atomů uhlíku, přičemž preferovanější jsou vinylen, propenylen a butenylen a nejpreferovanější jsou vinylen a propenylen.

Kde X představuje nižší alkynylen, který je· případně substituovaný přinejmenším jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a, jejíž definice již byla uvedena, přičemž tento nižší alkynylen je přímá nebo rozvětvená alkynylenová skupina sestávající ze 2 až 6 atomů uhlíku. Z nich jsou preferovány přímé nebo rozvětvené alkynyleny sestávající ze 2 až 4 atomů uhlíku, přičemž preferovanější jsou ethynylen, propynylen, 1-butynylen a

2-butynylen a nejpreferovanější jsou ethynylen a propynylen.

Kde R⁴ představuje cykloalkyl, který je substituován alespoň jedním substituentem vybraným ze substituentu skupiny β, jejíž definice již byla uvedena a substituentu skupiny γ, jejíž definice již byla uvedena, a který je případně dále substituovaný alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a, jejíž definice již byla uvedena a substituentu skupiny γ, jejíž definice již byla uvedena, nebo kde substituent skupiny δ představuje cykloalkyl, přičemž tento cykloalkyl sestává ze 3 až 7 atomů uhlíku a jehož příklady zahrnují cyklopropyl, cyklobutyl, cyklopentyl, cyklohexyl a cykloheptanyl. Z nich jsou preferovány cykloalkyly sestávající ze 3 až 6 atomů uhlíku.

>·' ·♦ •ft ^ř'ft * · '•ft #«' · ft · · 'ft ft ft 'ft ►ůíft íft · * »'· ·. · ·

U' ' · 9 ftft ·

Kde R⁴ představuje heterocyklus, který je substituován alespoň jedním substituentem vybraným ze substituentu skupiny a, jejíž definice již byla uvedena a substituentu skupiny δ, jejíž definice již byla uvedena, a který je substituován alespoň jedním substituentem vybraným ze substituentu skupiny β, jejíž definice již byla uvedena a substituentu skupiny γ, jejíž definice již byla uvedena, přičemž tento heterocyklus je nearomatický heterocyklus sestávající ze 4 až 14 atomů uhlíku v jednom nebo více cyklech, kdy alespoň jeden z atomů cyklu je heteroatom vybraný ze skupiny sestávající z atomů síry, atomů kyslíku a atomů dusíku. S výhodou se jedná o 4- až 12- členný nearomatický heterocyklus (a ještě výhodněji o 4- až 10členný nearomatický heterocyklus) obsahující jeden nebo dva heteroatomy vybrané ze skupiny sestávající z atomů síry, atomů kyslíku a atomů dusíku a ještě výhodněji se jedná o '4- až 12členný nearomatický heterocyklus (s výhodou 4- až 10- členný nearomatický heterocyklus) obsahující jeden atom dusíku a případně obsahující jeden další heteroatom vybraný ze skupiny sestávající z atomů síry, atomů kyslíku a atomů dusíku. Příklady takových skupin zahrnují azetidinyl, pyrrolidinyl, pyrrolinyl, imidazolidinyl, imidazolinyl, pyrazolidinyl, pyrazolinyl, oxazolidinyl, thiazolidinyl, piperidyl, tetrahydropyridyl, dihydropyridyl, piperazinyl, morfolinyl, thiomorfolinyl, homopiperidyl, chinuklidinyl, chinuklidienyl, oktahydroindolizinyl, hexahydroindolizinyl, oktahydrochinolizinyl, hexahydrochinolizinyl, 8-azabicyklo-[3.2.1]oktanyl, 8-azabicyklo[3.2.1]oktenyl, 9-azabicyklo[3.3.1]nonanyl a

9-azabicyklo[3.3.1]nonenyl, piperidyl, tetrahydropyridyl, z nichž jsou homopiperidyl, preferovány chinuklidinyl, chinuklidienyl, oktahydroindolizinyl, hexahydroindolizinyl, oktahydrochinolizinyl, hexahydrochinolizinyl, azabicyklo-[3.2.1]oktanyl, azabicyklo[3.2.1]oktenyl, azabicyklo[3.3.1]-nonanyl a azabicyklo[3.3.1]nonenyl, preferovanější jsou tetrahydropyridyl, chinuklidienyl, hexahydroindolizinyl, <·. ·♦ » ř*ř · I • ’· · ( ι>'« *; '* « [· · ··

Γ··- «·«· » «ř ' · · pyrrolidinyl, pyrazolidinyl, hexahydrochinolizinyl, azabicyklo[3.2.1]oktenyl a azabicyklo- [3.3.1]nonenyl groups a nejpreferovanější jsou tetrahydropyridyl, hexahydroindolizinyl a hexahydrochinolizinyl.

Heterocykly jejichž definice a příklady byly uvedeny v předchozím odstavci jsou případně kondenzovány s dalším cyklem vybraným ze skupiny sestávající z arylů jejichž definice již byla uvedena a heteroarylů jejichž definice již byla uvedena. Příklady takových kondenzovaných heterocyklů zahrnují tetrahydrochinolyl, tetrahydroisochinolyl, chromanyl, indolyl a isoindolyl.

Kde R⁴ představuje heterocyklus obsahující v cyklu alespoň jeden atom dusíku, přičemž heterocyklus je případně substituován alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a, jejíž definice již byla uvedena a substituentu skupiny δ, jejíž definice již byla uvedena, přičemž tento heterocyklus je 4- až 12- členný nearomatický heterocyklus obsahující v cyklu alespoň jedeh atom dusíku a případně obsahující jeden další heteroatom vybraný ze skupiny sestávající z atomů kyslíku, atomů síry a atomů dusíku. S výhodou se jedná o 4- až 10- členný nearomatický heterocyklus obsahující v cyklu alespoň jeden atom dusíku a případně obsahující jeden další heteroatom vybraný ze skupiny sestávající z atomů kyslíku, atomů síry a atomů dusíku. Příklady takových skupin zahrnují azetidinyl, pyrrolinyl, imidazolidinyl, imidazolinyl, pyrazolinyl, oxazolidinyl, thiazolidinyl, píperidyl, tetrahydropyridyl, dihydropyridyl, piperazinyl, morfolinyl, thiomorfolinyl, homopiperidyl, chinuklidinyl, chinuklidienyl, oktahydroindolizinyl, hexahydroindolizinyl, oktahydrochinolizinyl, hexahydrochinolizinyl, 8-azabicyklo-[3.2.1]oktanyl, 8-azabicyklo[3.2.1]oktenyl,

-[3.3.1]nonanyl a 9-azabicyklo[3.3.1]nonenyl, preferovány píperidyl, tetrahydropyridyl,

9-azabicykloz nichž jsou homopiperidyl, chinuklidinyl, chinuklidienyl, oktahydroindolizinyl, • ti ♦ * '· ti · ·. · ti • i 9 '· 9 ti ί'·' ti · ·• ti titi ’· titi ti* • iti ti -· <«U· -'· · « · \ti · · '· '(· '· ti • ti titi ti ti titi hexahydroindolizinyl, oktahydroquinolizinyl, hexahydrochinolizinyl, azabicyklo[3.2.1]oktanyl, azabicyklo[3.2.1]-oktenyl, azabicyklo[3.3.1]nonanyl a azabicyklo[3.3.1]nonenyl, preferovanější jsou tetrahydropyridyl, chinuklidienyl, hexahydroindolizinyl, hexahydrochinolizinyl, azabicyklo-[3.2.1]oktenyl a azabicyklo[3.3.1]nonenyl a nejpreferovanější jsou tetrahydropyridyl, hexahydroindolizinyl a hexahydroquinolizinyl.

Heterocykly obsahující v cyklu alespoň jeden atom dusík.u jejichž definice a příklady byly uvedeny v předchozím odstavci jsou případně kondenzovány s dalším cyklem vybraným ze skupiny sestávající z arylů jejichž definice již byla uvedena a ' heteroarylů jějichž ~ definice’ iz byla uvedena. Příklady takových kondenzovaných heterocyklů zahrnují tetrahydrochinolyl, tetrahydroisochinolyl, indolyl a isoindolyl.

Nižší alkyly v definici substituentů R^a, R^b, R^c a R^d, nižší alkyly, které jsou případně substituovány alespoň jedním substituentem vybraným ze substituentu skupiny a v definici substituentu skupiny δ a nižší alkyl v nižších alkylech substituovaných skupinou -NR^cR^d v definici substituentu skupiny γ jsou přímé nebo rozvětvené alkyly sestávající z 1 až 6 atomů uhlíku. Příklady takových nižších alkylů zahrnují methyl, ethyl, propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, s-butyl, terc-butyl, n-pentyl, isopentyl, 2-methylbutyl, neopentyl,

1-ethylpropyl, 3-methylpentyl,

3,3-dimethylbutyl, 1,2-dimethylbutyl,

4-methylpentyl, 1-methylpentyl, 1,1-dimethylbutyl, 2,3-dimethylbutyl a n-hexyl, isohexyl,

2-methylpentyl,

2,2-dimethylbutyl,

1,3-dimethylbutyl,

2-ethylbutyl. Preferovány jsou alkyly sestávající z 1 až 4 atomů uhlíku, preferovanější jsou methyl, ethyl a propyl a nejpreferovanější jsou methyl a ethyl.

Nižší alkenyly v definici substituentů R^a, R^b, R^c a R^d, a nižší alkenyly, které jsou případně substituovány alespoň jedním substituentem vybraným ze substituentu skupiny a • 0 *· • 0 «900 » *0 '· ‘0 · * 00

I . 0-0 0 ♦ ί» 0 ' 0 '0 0 .9

-butenyl,

-pentenyl, -pentenyl,

-pentenyl,

2-methyl-32-methy1-45-hexenyl.

v definici substituentu skupiny δ jsou přímé nebo rozvětvené alkenyly sestávající ze 2 až 6 atomů uhlíku. Příklady takových nižších alkenylů zahrnují vinyl, 2-propenyl, l-methyl-2-propenyl, 2-methyl-2-propenyl, 2-ethyl-2-propenyl, 2-butenyl, i-methyl-2-butenyl, 2-methyl-2-butenyl, l-ethyl-2-butenyl,

3-butenyl, l-methyl-3-butenyl, 2-methyl-3-butenyl, l-ethyl-32-pentenyl, l-methyl-2-pentenyl, 2-methyl-23- pentenyl, l-methyl-3-pentenyl,

4- pentenyl, l-methyl-4-pentenyl,

2-hexenyl, 3-hexenyl, 4-hexenyl

Preferovány jsou alkenyly sestávající ze 2 až 4 atomů uhlíku a nejpreferovanější jsou alkenyly sestávající ze 2 nebo 3 atomů uhlíku.

Nižší alkynyly v definici substituentů R^a, R^b, R^c a R^d, a nižší alkynyly, které jsou případně substituovány alespoň jedním substituentem vybraným ze substituentu skupiny a v definici substituentu skupiny δ jsou přímé nebo rozvětvené alkynyly sestávající ze 2 až 6 atomů uhlíku. Příklady takových nižších alkynylů zahrnují ethynyl, 2-propynyl, l-methyl-2-propynyl, 2-butynyl, l-methyl-2-butynyl, l-ethyl-2-butynyl,

3-butynyl, 1-methyl-3-butynyl, 2-methyl-3-butynyl, l-ethyl-32-pentynyl, l-methyl-2-pentynyl, 3-pentynyl·, 2-methyl-3-pentynyl,

2-methyl-4-pentynyl,

5-hexynyl. Preferovány jsou alkynyly sestávající ze 2 až 4 atomů uhlíku a nejpreferovanější jsou alkynyly sestávající ze 2 nebo 3 atomů uhlíku.

Aralkyl v definici substituentů R^a, R^b, R^c a R^d a substituentu skupiny δ je nižší alkyl jehož definice již byla uvedena, který je substituovaný alespoň jedním arylem jehož definice již byla uvedena. Příklady aralkylů zahrnují benzyl, fenanthrenylmethyl, anthracenylmethyl, α-naftylmethyl, β-naftylmethyl, difenylmethyl, trifenylmethyl,

-butynyl, l-methyl-3-pentynyl,

1-methyl-4-pentynyl, 3-hexynyl, 4-hexynyl a

4-pentynyl, 2-hexynyl,

2-fenethyl, ]

2- fenylpropyl,

3- naftylpropyl,

4- fenylbutyl, 4-naftylbutyl, 4-fenylpentyl,

3- naftylpentyl, 2-fenylhexyl, 6-fenylhexyl,

4- naftylhexyl, preferovány

•t toto·· to · · • · · 22 : : : *	• to toto ·· • toto toto · to · « « • · ·♦ · » · · • to· · · · .· ·
•i· · ·· ·« toto toto methyl·, 9-anthrylmethyl, piperonyl, 1-fenethyl,
-naftylethyl,	2-naftylethyl,	1-fenylpropyl,
3-fenylpropyl,	1-naftylpropyl,	2-naftylpropyl,
1-fenylbutyl,	2-fenylbutyl,	3-fenylbutyl',
1-naftylbutyl,	2-naftylbutyl,	3-naftylbutyl,
1-fenylpentyl,	2-fenylpentyl,	3-fenylpentyl,
5-fenylpentyl,	1-naftylpentyl,	2-naftylpentyl,
4-naftylpentyl,	5-naftylpentyl,	1-fenylhexyl,
3-fenylhexyl,	4-fenylhexyl,	5-fenylhexyl,
1-naftylhexyl,	2-naftylhexyl,	3-naftylhexyl,
5-naftylhexyl	a 6-naftylhexyl, přičemž

sou benzyl, fenanthrenylmethyl, anthracenylmethyl, α-naftylmethyl, β-naftylmethyl, difenylmethyl, trifenylmethyl, 9-anthrylmethyl, piperonyl,

1-fenethyl, 2-fenethyl, 1-fenylpropyl, 2-fenylpropyl,'3- fenylpropyl, 1-fenylbutyl, 2-fenylbutyl, 3-fenylbutyl a

4- fenylbutyl.

Aryl z aralkylů jehož definice a příklady byly uvedeny v předchozím odstavci je případně substituován 1 až 3 skupinami vybranými ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a, jejíž definice již byla uvedena, jejíž definice již byla uvedena, jejíž definice již byla uvedena a skupiny δ, jejíž definice již byla uvedena. Příklady takových substituovaných aralkylů zahrnují aralkyly substituované alespoň jedním halogenem jejichž příklady zahrnují substituentu substituentu substituentu skupiny β, skupiny γ,

2- fluorbenzyl,

3- chlorbenzyl,

4- brombenzyl,

2, 6-difluorbenzyl, 2,5-dibromfenethyl,

3-fluorbenzyl,

4-chlorbenzyl,

3,5-difluorbenzyl,

2,4-difluorfenethyl, 2,6-dichlorbenzyl,

4-fluorbenzyl, 2-chlorbenzyl,

2-brombenzyl, 3-brombenzyl, 2,5-difluorfenethyl, 3,5-dibrombenzyl,

2,4-dichlorfenethyl,

2, 3, 6-trifluorbenzyl, 2,3,4-trifluorfenethyl, 3,4,5-trifluorbenzyl, 2,5, 6-trifluorfenethyl, 2,4,6-trifluorbenzyl, d» ·0 « · · 1 · 00 • 0 00 ► 0 0 0 ft 0 0 0 i ta 0 » · t *

0 · 0· ·

2,3,6-tribromfenethyl, 2,3,4-tribrombenzyl, 3,4,5-tribromfenethyl, 2,5,6-trichlorbenzyl, 2,4,6-trichlorfenethyl,

1-fluor-2-naftylmethyl, 2-fluor-l-naftylethyl, 3-fluor-l-naftylmethyl, l-chlor-2-naftylethyl, 2-chlor-l-naftylmethyl,

3-brom-l-naftylethyl, 3,8-difluor-l-naftylmethyl, 2,3-difluor1-naftylethyl, 4,8-difluor-l-naftylmethyl, 5,6-difluor-13, 8-dichlor-l-naftylmethyl,

4,8-dibrom-l-naftylmethyl,

-naftylethyl, 2,3,6-trifluor-l-naftylmethyl, 2,3,4-trifluor-1-naftylethyl, 3,4,5-trifluor-l-naftylmethyl, 4,5,6-trifluor-1-naftylethyl,

-naftylethyl,

2,3-dichlor-l5,6-dibrom-l-naftylethyl, -fluorfenyl)-methyl, -fluorfenyl)methyl, -chlorfenyl)methyl,

2,4,8-trifluor-l-naftylmethyl, 3-fluorfenylfenylmethyl,

4-fluorfenyl-fenylmethyl, bis(3-chlorfenyl)methyl, bis (2bis (4bis (2bis(4-chlorfenyl)methyl, 4-chlorfenylfenylmethyl, 2-bromfenylfenylmethyl, 3-brom-fenylfenylmethyl, bis(4-bromfenyl)methyl, bis (3,5-difluorfenyl)methyl, bis(2,5-difluorfenyl)methyl, bis(2,6-difluorfenyl)methyl, 2,4-difluorfenyl-fenylmethyl, · bis(3,5-dibromfenyl)methyl, 2,5-dibromfenylfenylmethyl, 2,6-dichlorfenylfenylmethyl, bis(2,4-dichlorfenyl)methyl a bis(2,3,6-trifluorfenyl)methyl; aralkyly substituované alespoň jedním halogen nižším alkylem (jehož definice je uvedena dále) jejich příklady zahrnují 2-trifluormethylbenzyl, 3-trifluormethylfenethyl, 4-trifluormethylbenzyl, 2-trichlormethylfenethyl, 3-dichlormethylbenzyl, 4-trichlormethylfenethyl, 2-tribrommethylbenzyl, 3-dibrommethylfenethyl, 4-dibrommethylbenzyl,

3.5- bistrifluormethylfenethyl, 2,5-bistrifluormethylbenzyl,

2.6- bistrifluormethyl-fenethyl,

2,4-bistrifluormethylbenzyl', 2,5-bisdibrommethylbenzyl, 2,4-bisdichlormethylbenzyl, 2,3,4-tristrifluormethyl3.5- bistribrommethylfenethyl,

2.6- bisdichlormethylfenethyl,

2.3.6- tristrifluormethylfenethyl, benzyl, 3, 4,5-tristrifluormethylfenethyl, 2,5,6-tristrifluormethylbenzyl, 2,4,6-tristrifluor-methylfenethyl, 2,3,6-tristribrommethylbenzyl, 2,3,4-trisdibrommethylfenethyl, ·♦ ·· ·· « · · · · · ♦ 9 · · 4 ·· · · · ·· · · · · • « · · · · · · · fc 9 9 9

9 9 9 9 9 9 9 9 9 9

9 4 · * 4 · ’ · · «»· *· ····

3, 4,5-tristribrommethylbenzyl, 2,5,6-trisdichlormethylfenethyl, 2,4,6-trisdichlormethylbenzyl, 1-trifluromethyl-2-naftylethyl, 2-trifluormethyl-l-naftylmethyl, 3-trifluormethyl-1-naftylethyl, l-trichlormethyl-2-naftylmethyl, 2-dichlormethyl-1-naftylethyl, 3-tribrommethyl-l-naftylmethyl, 3, 8-bistrifluormethyl-l-naftylethyl, 2,3-bistrifluormethyl-1-naftylmethyl, 4,8-bistrifluormethyl-l-naftylethyl, 5,6-bistrifluormethyl-l-naftylmethyl, 3, 8-bistrichlormethyl-l-naf.tylethyl, 2, 3-bisdichlormethyl-l-naftylmethyl, 4,8-bisdibrommethyl-l-naftylethyl, 5,6-bistribrommethyl-l-naftylmethyl,

2,3, 6-tristrifluormethyl-l-naftylethyl, 2,3,4-tristrifluormethyl-l-naftylmethyl, 3,4,5-tristrifluormethyl-l-naftylethyl,

4, 5, 6-tr.istr i f?luormethyl-l-naf tylmethyl,------------2,4,8-tri strifluormethyl-l-naftylmethyl, bis(4-trifluormethylfenyl)methyl,

4-trifluormethylfenylfenylmethyl, bis(2-trichlormethylfenýl)methyl, bis.(3-trichlormethylfenyl) -methyl, bis(4-trichlormethylfenyl)methyl, 2-tribrommethylfenylfenylmethyl, 3-tribrommethylfenylfenylmethyl, bis(4-tribrommethylfenyl)methyl, bis(3,5-bistrifluormethylfenyl)methyl, bis(2,5-bistrifluormethylfenyl)methyl, bis(2,6-bistrifluormethylfenyl) methyl, 2,4-bistrifluormethylfenylfeňylmethyl, bis(3,5-bistribrommethylfenyl)methyl, 2,5-bistribrommethylfenylfenylmethyl, 2,6-bistrichlormethylfenylfenylmethyl, bis(2,4-bistrichlormethylfenyl)methyl a bis(2,3,6-tristrifluormethylfenyl)methyl; aralkyly substituované alespoň jedním definice již byla uvedena) jehož 2-methylbenzyl, 3-methylbenzyl,

2-methylfenethyl, 4-methylfenethyl,

3-propylfenethyl, 4-ethylbenzyl,

3-pentylbenzyl,

2,5-dimethylfenethyl,

2,4-dimethylfenethyl, 3,5-dibutylbenzyl, 2,5-dipentylfenethyl,

2,6-dipropylbenzyl, 2,4-dipropylfenethyl, 2,3,6-trimethylbenzyl, 2,3, 4-trimethylfenethyl, 3,4,5-trimethylbenzyl, nižším alkylem (jehož příklady zahrnují

4-methylbenzyl,

2-ethylbenzyl,

2-butylfenethyl,

3,5-dimethylbenzyl,

4-pentylfenethyl, 2, 6-dimethylbenzyl,

4 4 ·

·· ···· • · · 9 4 4 ·· ··

44

4 4

4 ·· • · 4

4 4 4

4 4 4

4 4 · • · · · ·· ··

2.4.6- trimethylbenzyl, 2,5,6-trimethylfenethyl, 2,3,6-tributylfenethyl, 2,3, 4-tripentylbenzyl, 3, 4,5-tributylfenethy.l,

2.5.6- tripropylbenzyl, 2,4,6-tripropylfenethyl, l-methyl-2-naftylmethyl, 2-methyl-l-naftylethyl, 3-methyl-l-naftylmethyl, l-ethyl-2-naftylethyl, 2-propyl-l-naftylmethyl, 3-butyl-l-naftylethyl, 3,8-dimethyl-l-naftylmethyl,

2,3-dimethyl-l-naftylethyl, 4,8-dimethyl-l-naftylmethyl, 5,63,8-diethyl-l-naftylmethyl, dimethyl-1-naftylethyl,

2,3-dipropyl-l-naftylmethyl,

5.6- dibutyl-l-naftylmethyl,

2,3,4-trimethyl-l-naftylethyl,

4.5.6- trimethyl-l-naftylmethyl, methyl, bis(2-methylfenyl)me t h y1, bis(4-methylfenyl)methyl,

4,8-dipentyl-l-naftylethyl, 2,3,6-trimethyl-l-naftylmethyl, 3,4,5-trimethyl-l-naftylmethyl, 2,4, 8-trimethyl-l-naf tyl.3- methylfenylfenylmethyl,

4- methylfenylfenylmethyl, bis(2-ethylfenyl)methyl, bis(3-ethylfenyl)methyl, bis(4-ethylfenyl)methyl, 2-propylfenylfenylmethyl, 3-propylfenylfenylmethyl, fenyl)methyl, fenyl)methyl, fenyl)methyl, fenylmethyl, bis(4-propylfenyl)methyl, bis(2,5-dimethylfenyl)methyl, 2,4-dimethylfenylfenylmethyl, 2, 5-dipropylfenylfenylmethyl, bis(2,4-diethylfenyl)methyl bis(3,5-dimethylbis(2, 6-dimethylbis(3,5-dipropyl2,6-diethylfenyla bis(2,3,6-trimethylf enyl ) methyl ; aralkyly substituované alespoň jedním nižším alkoxylem (jehož definice je uvedena dále) jehož příklady zahrnují 2-methoxybenzyl, 3-methoxybenzyl, 4-methoxybenzyl, 3-methoxyfenethyl, 2-ethoxyfenethyl, 3-propoxybenzyl, 4-ethoxyfenethyl, 2-butoxybenzyl, 3-pentoxyfenethyl, 4-pentoxybenzyl, 3,5-dimethoxyfenethyl, 2,5-dimethoxybenzyl, 2,6-dimethoxyfenethyl, 2,4-dimethoxybenzyl, 3,5-dibutoxyfenethyl, 2,5-dipentoxybenzyl, 2,6-dipropoxyfenethyl, 2,4-dipropoxybenzyl, 2,3,6-trimethoxyfenethyl,

2.3.4- trimethoxybenzyl,

2.5.6- trimethoxybenzyl,

2.3.6- tributoxybenzyl,

3.4.5- tributoxybenzyl,

3.4.5- trimethoxyfenethyl,

2.4.6- trimethoxyfenethyl, 2,3,4-tripentoxyfenethyl,

2.5.6- tripropoxyfenethyl, • ··

2,4,6-tripropoxybenzyl, l-methoxy-2-naftylmethyl, 2-methoxy-l-naftylmethyl, -naftylmethyl, -naftylethyl, -naftylmethyl, -naftylmethyl, -naftylethyl, -naftylmethyl, l-ethoxy-23-butoxy-l2.3- dimethoxy-l5,6-dimethoxy-l2.3- dipropoxy-l5,6-dibutoxy-l3-methoxy-1-naftylethyl,

2-propoxy-1-naftyl-methy1,

3, 8-dimethoxy-l-naftylmethyl,

4.8- dimethoxy-l-naftylethyl,

3.8- diethoxy-l-naftylmethyl,

4,8-dipentoxy-l-naftylmethyl,

2,3,6-trimethoxy-l-naftylethyl,

2,3, 4-trimethoxy-l-naftylmethyl, 3,4,5-trimethoxy-l-naftylmethyl, 4,5,6-trimethoxy-l-naftylethyl,

2,4,8-trimethoxy-l-naftylmethyl, bis(2-methoxyfenyl)methyl,

3- methoxyfenylfenylmethyl,

4- melhoxyfenylfenylmethyl, bis (3-ethoxyfenyl)methyl, 2-propoxyfenylfenyImethyl, bis (4-propoxyfenyl)methyl, bis(2,5-dimethoxyfenyl)methyl,

2.4- dimethoxyfenylfenylmethyl,

2.5- dipropoxyfenylfenylmethyl, bis(2,4-diethoxyfenyl)methyl bis (4-methoxyfenyl)-methyl,

......bis (2-ethoxyfenyl)methyl, bis(4-ethoxyfenyl)methyl,

3-propoxyfenylf enylmethyl', bis(3,5-dimethoxyfenyl)methyl, bis(2,6-dimethoxyfenyl)methyl, bis(3,5-dipropoxyfenyl)methyl, 2, 6-diethoxyfenylfenylmethyl, a bis(2,3,6-trimethoxyfenyl)methyl; aralkyly substituované alespoň jednou amino skupinou jejichž příklady zahrnují 2-aminofenethyl, 3-aminobenzyl, 4-aminofenethyl, 3,5-diaminobenzyl,

2,5-diaminofenethyl, 2,6-diaminobenzyl, 2,4-diaminofenethyl,

2,3,6-triaminobenzyl, 2,3,4-triaminofenethyl, 3,4,5-triaminobenzyl, 2,5, 6-triaminofenethyl, 2,4, 6-triaminobenzyl,. 1-amino-2-naftylmethyl, 2-amino-l-naftylethyl, 3-amino-l-naftylmethyl, 3,8-diamino-l-naftylmethyl, 2,3-diamino-l-naftylethyl, 4,8-diamino-l-naftylmethyl, 5,6-diamino-l-naftylmethyl, 2,3,6-triamino-l-naftylethyl, 2,3,4-triamino-l-naftylmethyl, 3,4,5-triamino-l-naftylmethyl, 4,5,6-triamino2,4,8-triamino-l-naftylmethyl,

-1-naftylethyl, bis(2-aminofenyl)methyl, bis(4-aminofenyl)methyl,

3- aminofenylfenylmethyl,

4- aminofenylfenylmethyl, • · • · • · bis(3, 5-diaminofenyl)methyl, bis(2,5-diaminofenyl)methyl, bis(2, 6-diamino-fenyl)methyl, 2,4-diaminofenylfenylmethyl a bis(2, 3, 6-triaminofenyl)methyl; aralkyly substituované alespoň jednou nitroskupinou jejichž

2-nitrofenethyl, 3-nitrobenzyl, příklady zahrnují

4-nitrobenzyl, 2,5-dinitrofenethy.l,

2,3, 6-trinitrobenzyl·,

4-nitrofenethyl,

2,6-dinitrobenzyl,

3,5-dinitrobenzyl,

2,4-dinitrofenethyl,

2, 3,4-trinitrofenethyl, 3,4,5-trinitrobenzyl, 2,5,6-trinitrofenethyl, 2,4,6-trinitrobenzyl, l-nitro-2-naftylmethyl,

2-nitro-l-naftylethyl, 3-nitro-l-naftylmethyl, 3,8-dinitro-lz

-naftylmethyl, 2,3-dinitro-l-naftylethyl, 4,8-dinitro-l-naftylmethyl, 5,6-dinitro-l-naftylmethyl, 2,3,6-trinitro-l-naf ty lethy.1, 2,3, 4-trini tro-1-naf tylmethyl, 3,4,5-trinitro-1-naftylmethyl, 4,5,6-trinitro-l-naftylethyl, 2,4,8-trinitro-l-naftylmethyl, bis(2-nitrofenyl)methyl, 3-nitrofenylfenylmethyl, bis(4-nitrofenyl)methyl, 4-nitrofenylfenylmethyl, bis(3, 5-dinitrofenyl)methyl, bis(2,5-dinitrofenyl)methyl, bis(2,6-dinitrofenyl)methyl, 2,4-dinitrofenylfenylmethyl a bis(2,3, 6-trinitrofenyl)methyl; a aralkyly substituované alespoň jednou kyanoskupinou

2-kyanofenethyl, difenylmethyl, jejichž příklady zahrnují 3-kyanobenzyl, 4-kyanobenzyl, 4-kyanobenzyl4-kyanofenethyl, 3,5-dikyanobenzyl,

2, 5-dikyanofenethyl, 2,6-dikyanobenzyl, 2,4-dikyanofenethyl,

2,3, 6-trikyanobenzyl, 2,3,4-trikyanofenethyl, 3,4,5-trikyanobenzyl, 2,5,6-trikyanofenethyl, 2,4,6-trikyanobenzyl, 1-kyano-2-naftylmethyl, 3-kyano-1-naftylmethyl, 3,8-dikyano-l-naftylmethyl, 2,3-dikyano-l-naftyl-ethyl, 4,8-dikyano-l-naftylmethyl, 5,6-dikyano-l-naftylmethyl, 2, 3, 6-trikyano-l.-naftylethyl, 2,3,4-trikyano-l-naftylmethyl, 3,4,5-trikyano-l-naftylmethyl, 4, 5, 6-trikyano-l-naftylethyl, 2,4,8-trikyano-l-naftylmethyl, bis(2-kyanofenyl)-methyl, 3-kyanofenylfenylmethyl, bis(4-kyanofenyl)methyl, 4-kyanofenylfenylmethyl, bis(3, 5-dikyanofenyl)methyl, bis(2,5-dikyanofenyl)methyl, • ·

bis(2,6-dikyanofenyl)methyl, 2,4-dikyanofenylfenylmethyl a bis(2,3,6-trikyanofenyl)methyl.

Preferovány jsou nesubstituované aralkyly a · aralkyly substituované alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající z halogenu, nižších alkylů a nižších alkoxylů, preferovanější jsou nesubstituované aralkyly a aralkyly substituované alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající z halogenu a nižších alkylů a nejpreferovanější jsou nesubstituované aralkyly.

Kde substituenty R^a, R^b, R^c nebo R^d, představují nižší alkylsulfonyl, což je skupina, ve které je nižší alkyl, jehož definice a příklady již byly uvedeny, vázán k sulfonylové skupině (-S0₂-) . Nižší ‘ alkylsulfonyl j e * s výhodou ' přímý - nebo rozvětvený alkylsulfonyl sestávající z 1 až 4 atomů uhlíku, výhodněji methylsulfonyl, ethylsulfonyl, propylsulfonyl, isopropylsulfonyl nebo butylsulfonyl a nejvýhodněji methylsulfonyl, ethylsulfonyl nebo propylsulfonyl.

Kde substituenty R^c a R^d tvoří spolu s atomem dusíku, ke kterému jsou vázány, heterocyklus, přičemž tento heterocyklus je heterocyklus obsahující alespoň jeden atom dusíku, který je definovaný u substituentu R⁴. Příklady těchto heterocyklů zahrnují 1-azetidinyl, 1-pyrrolidinyl, 1-pyrrolinyl, 1-imidazolidinyl, 1-imidazolinyl, 1-pyrazolidinyl, 1-pyrazolinyl, 3-oxazolidinyl, 3-thiazolidinyl, 1-piperidyl, tetrahydropyridin-l-yl, dihydropyridin-l-yl, 1-piperazinyl,

4-morfolinyl, 4-thiomorfolinyl, 1-homopiperidyl, 8-azabicyklo[3.2.1]oktan-8-yl, 8-azabicyklo(3.2.1]okten-8-yl, 9azabicyklo[3.3.1]nonan-9-yl a 9-azabicyklo[3.3.1]nonen-9-yl.

Kde substituenty R^c a R^d tvoří spolu s atomem dusíku, ke kterému jsou vázány, heterocyklus jehož definice a příklady jsou uvedeny v předchozím odstavci, přičemž tento heterocyklus je kondenzován s dalším cyklem vybraným ze skupiny sestávající z arylů jejichž definice již byla uvedena a heteroarylů jejichž definice již byla uvedena. Příklady takových • · fc'·¹

kondenzovaných heterocyklů zahrnují tetrahydrochinolin-l-yl a tetrahydroisochinolin-2-yl.

Halogeny v definici substituentu skupiny a zahrnují fluór, chlór, bróm a jód, z nichž jsou preferovány fluór a chlór.

Kde substituent v definici substituentu skupiny a je nižší alkoxyl, což je skupina, ve které je atom kyslíku vázán k nižšímu alkylu jehož definice a příklady již byly uvedeny. Alkoxyly jsou s výhodou přímé nebo rozvětvené alkoxyly sestávající z 1 až 4 atomů uhlíku, výhodněji methoxyl, ethoxyl, propoxyl, isopropoxyl nebo butoxyl a konkrétně s výhodou methoxyl, ethoxyl nebo propoxyl.

Kde substituent v definici substituentu skupiny a je halogen nižší alkoxyl, což je skupina, ve které je nižší alkoxyl odpovídající definici a příkladům, které již byly uvedeny, substituován' alespoň jedním halogenem. Halogen nižší alkoxyl s výhodou sestává z 1 až 4 atomů uhlíku a výhodněji je vybrán ze skupiny sestávající z difluormethoxylu, trifluormethoxylu a 2,2,2-trifluormethoxylu. Nejpreferovanější je difluormethoxyl.

Kde substituent v definici substituentu skupiny a je nižší alkylthiol, což je skupina, ve které je atom síry vázán k nižšímu alkylu jehož definice a příklady již byly uvedeny. Nižší alkylthioly jsou s výhodou přímé nebo rozvětvené alkylthioly sestávající z 1 až 4 atomů uhlíku, výhodněji methylthiol, ethylthiol, propylthiol, isopropylthiol nebo butylthiol a ještě výhodněji methylthiol, ethylthiol nebo propylthiol.

Kde substituent v definici substituentu skupiny a je halogen nižší alkylthiol, což je skupina, ve které je nižší alkylthiol odpovídající definici a příkladům, které již byly uvedeny, substituován alespoň jedním halogenem jehož příklady již byly uvedeny. Halogen nižší alkylthiol s výhodou sestává z 1 až 4 atomů uhlíku a výhodněji je vybrán ze skupiny

Of) · · · ··· · « · · ·

V ·,· 0 ·· ·· ·· ·ι · sestávající z difluormethylthiolu, trifluormethylthiolu a 2, 2,2-trifluorethylthiolu.

Preferovaná skupina substituentů ze substituentu skupiny a je substituent skupiny a¹, která zahrnuje halogeny, nižší alkoxyly jejichž definice již byla uvedena a halogen nižší alkoxyly jejichž definice již byla uvedena.

Preferovaná skupina substituentů ze substituentu skupiny β je substituent skupiny β¹, která zahrnuje skupinu -NR^cR^d, ve které je jedno z R^c a R^d vybráno ze skupiny sestávající z vodíku a nižších alkylů jejichž definice již byla uvedena a druhé je vybráno ze skupiny sestávající z vodíku, nižších alkylů jejichž definice již byla. uvedena a aralkylů jejichž definice již byla uvedena.

Preferovaná skupina substituentů ze substituentu skupiny γ je substituent skupiny γ¹, která zahrnuje nižší alkyly jejichž definice již byla uvedena, které jsou substituovány substituentem vybraným ze skupiny sestávající z aminoskupiny, aminoskupin subtituovaných jedním nebo dvěma nižšími alkyly jejichž definice již byla uvedena a aminoskupin substituovaných aralkylem jehož definice již byla uvedena. Preferovány jsou substituenty, ve kterých alkyl, který je substituován substituentem vybraným ze skupiny sestávající z aminoskupiny, aminoskupin subtituovaných jedním nebo dvěma nižšími alkyly a aminoskupin substituovaných aralkylem, sestává z 1 až 4 atomů uhlíku. Preferovanější je aminomethyl, 2-aminoethyl, 3-aminopropyl, methylaminomethyl, 2-(methylamino) ethyl, 3-(methylamino)propyl, ethylaminomethyl,

2- (ethylamino)ethyl, 3-(ethylamino)propyl, dimethylaminomethyl, 2-(dimethylamino)ethyl, 3-(dimethylamino)propyl, diethylaminomethyl, 2-(diethylamino)ethyl, 3-(diethylamino)propyl, benzylaminomethyl, 2-(benzylamino)ethyl a

3- (benzylamino)propyl.

• · » ·.· ·

Preferovaná skupina substituentů ze substituentu skupiny δ je substituent skupiny δ¹, která zahrnuje nižší alkyly jejichž definice již byla uvedena, halogen nižší alkyly, hydroxy nižší alkyly a nitro nižší alkyly.

Halogen nižší alkyly v definici substituentu skupiny δ¹ jsou nižší alkyly jejichž definice již byla uvedena, které jsou substituovány alespoň jedním halogenem. Preferovány jsou které sestávají z 1 až jsou trifluormethyl, atomů uhlíku, trichlormethyl, halogen alkyly, preferovaněj ší difluormethyl, dichlormethyl, dibrommethyl, fluormethyl',

2,2,2-trichlorethyl, 2,2,2-trifluorethyl, 2-bromethyl, 2-chlorethyl, 2-fluorethyl a 2,2-dibromethyl, ještě preferovanější jsou trifluormethyl, trichlormethyl, difluormethyl a fluormethyl a· nejpreferovanější je trifluormethyl.

Hydroxy nižší alkyly v definici substituentu skupiny δ¹ jsou nižší alkyly jejichž definice již byla uvedena, které jsou substituovány alespoň jedním hydroxylem. Preferovány jsou

hydroxy alkyly,	které	sestávaj í	z 1 až	4 atomů uhlíku a
preferovaněj ší	jsou	hydroxymethyl,	2-hydroxyethyl a
3-hydroxypropyl. Nitro nižší	alkyly	v definici	substituentu skupiny δ1 jsou

nižší alkyly jejichž definice již byla uvedena, které jsou substituovány alespoň jednou nitroskupinou. Preferovány jsou nitro alkyly, které sestávají z 1 až 4 atomů uhlíku a preferovanější jsou nitromethyl, 2-nitroethyl a 3-nitropropyl.

Kde R³ je skupina -X-R⁴, kde X je jednoduchá vazba a R⁴ je heterocyklus, který je případně substituovaný alespoň jednou skupinou vybranou ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny oc, jejíž definice již byla uvedena a substituentu skupiny δ, jejíž definice již byla uvedena, a který je substituován alespoň jednou skupinou vybranou ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny β, jejíž definice již byla uvedena a substituentu skupiny γ, jejíž definice již byla uvedena nebo se jedná o heterocyklus, který obsahuje alespoň jeden atom dusíku, který je případně substituovaný alespoň jednou skupinou vybranou ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a, jejíž definice již byla uvedena a substituentu skupiny δ, jejíž definice již byla uvedena, přičemž skupina R³ je s výhodou skupina obecného vzorce II:

kde:
m je 0	nebo 1;
n . je 1	nebo 2;
R5, R&,	R7, R8	a R9 jsou stejné nebo různé a	každé z nich
je vybráno	ze skupiny sestávající	z vodíku,	substituentu
skupiny a,	jejíž	definice již byla	uvedena,	substituentu
skupiny β,	jejíž	definice již byla	uvedena,	substituentu
skupiny γ,	jejíž	definice již byla	uvedena a	substituentu

skupiny δ, jejíž definice již byla uvedena;

jedno z D a E je skupina >NR¹⁰, kde je R¹⁰ vybráno ze skupiny sestávající z vodíku, substituentu skupiny γ, jejíž definice již byla uvedena a substituentu skupiny δ, jejíž definice již byla uvedena, a druhé je skupina >CR¹¹R¹³, kde R¹¹ a R’ jsou stejné nebo různé a každé z nich je vybráno ze

skupiny definice	sestávaj ící	z vodíku, uvedena,	substituentu substituentu	skupiny skupiny	a, β,	jejíž jejíž
již	byla
definice	již	byla	uvedena,	substituentu	skupiny	y,	jejíž
definice	již	byla	uvedena a	substituentu	skupiny	6,	jejíž

definice již byla uvedena nebo

tt 9 9 9 9 9 9 9 99

R⁶ případně tvoří, spolu s R⁵ nebo R⁷, jednoduchou vazbu, a/nebo R¹⁰ a R¹¹ dohromady tvoří nižší alkylenovou skupinu, jejíž definice je uvedena dále, která je nesubstituovaná nebo je substituovaná alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a, jejíž definice již byla uvedena, substituentu skupiny β, jejíž definice již byla uvedena, substituentu skupiny γ, jejíž definice již byla uvedena a substituentu skupiny δ, jejíž definice již byla uvedena.

S výhodou jedno z R⁵ a R⁷ tvoří jednoduchou vazbu spolu s R⁶ a druhé je vybráno ze skupiny sestávající z vodíku, substituentu skupiny a, substituentu skupiny γ a substituentu skupiny δ, výhodněji vybráno ze skupiny sestávající z vodíku, nižších alkylů jejichž definice již byla uvedena a aralkylů jejichž definice již byla uvedena a nejvýhodněji je vybráno ze skupiny sestávající z vodíku, alkylů sestávajících z 1 až 4 atomů uhlíku, benzylu a fenethylu.

Každé z R⁸, R⁹, R¹⁰, R¹¹ a R¹² je s výhodou vybráno ze skupiny sestávající z vodíku, substituentu skupiny a, substituentu skupiny γ a substituentu skupiny δ, výhodněji vybráno ze skupiny sestávající z vodíku, nižších alkylů jejichž definice již byla uvedena a aralkylů jejichž definice již byla uvedena a nejvýhodněji je vybráno ze skupiny sestávající z vodíku, alkylů sestávajících z 1 až 4 atomů uhlíku, benzylu a fenethylu.

Kde R¹⁰ a R¹¹ spolu tvoří nižší alkylem, což je přímý nebo rozvětvený alkylen sestávající z 1 až. 6 atomů uhlíku jehož příklady zahrnují methylene, ethylene, trimethylene, propylene, tetramethylene, 1-methyltrimethylene, 2-methyltrimethylene, 1,1-dimethylethylene, pentamethylene,

1.1- dimethyltrimethylene, 2,2-dimethyltrimethylene,

1.2- dimethyltrimethylene a hexamethylene. Preferovány jsou přímé nebo rozvětvené alkyleny sestávající ze 3 až 6 atomů • · · · Φ · 9' · · V 9 9 · · • ♦ · ΦΦΦΦ ·’ ·' Φ Φ « · · · · · · · φ Φ « • * · Φ Φ Φ Φ « · · · Φ φ λ · · β φφφφ «φφφ —' ~ φφ > φφ φφ ·« φ· uhlíku, preferovanější jsou přímé nebo rozvětvené alkyleny sestávající ze 3 nebo 4 atomů uhlíku a nejpreferovanější jsou přímé alkyleny sestávající ze 3 nebo 4 atomů uhlíku.

Preferované příklady skupiny obecného vzorce II zahrnují:

(a) skupinu obecného vzorce II, ve které m je 1 a n je 1;

(b) skupinu obecného vzorce II, ve které jedno z R⁵ a R⁷ dohromady s R⁶ tvoří jednoduchou vazbu a druhé je vodík;

(c) skupinu obecného vzorce II, ve které jsou R⁷, R⁸ a Ř⁹ vzájemně stejné nebo různé a každé je vybráno ze skupiny sestávající z vodíku, substituentu skupiny a jejíž definice již byla uvedena, substituentu skupiny γ jejíž definice již byla uvedena a substituentu skupiny δ jejíž definice již byla uvedena;

(d) skupinu obecného vzorce II, ve které jsou R¹⁰, R¹¹ a

R vzájemně stejné nebo různé a každé je vybráno ze skupiny sestávající z vodíku, substituentu skupiny a jejíž definice již byla uvedena, substituentu skupiny γ jejíž definice již byla uvedena a substituentu skupiny δ jejíž definice již byla uvedena;

(e) skupinu obecného vzorce II, ve které R¹⁰ a R¹¹ tvoří dohromady přímý alkylen sestávající ze 3 nebo 4 atomů uhlíku, který je substituovaný nebo nesubstituovaný alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a jejíž definice již byla uvedena, substituentu skupiny β jejíž definice již byla uvedena, substituentu skupiny γ jejíž definice již byla uvedena a substituentu skupiny δ jejíž definice již byla uvedena; a (f) skupinu obecného vzorce II, ve které R⁷, R⁸ a R^s je vodík a R¹⁰ a R¹¹ tvoří dohromady přímý alkylen sestávající ze 3 nebo 4 atomů uhlíku, který je substituovaný nebo nesubstituovaný alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a jejíž definice již byla uvedena, substituentu skupiny β jejíž definice již byla uvedena, substituentu skupiny γ jejíž definice již byla uvedena a substituentu skupiny δ jejíž definice již byla uvedena.

Preferovanější příklady skupiny obecného vzorce II zahrnuj i:

(g) skupinu obecného vzorce II, ve které m je 1, n je 1, D je skupina >CR¹¹R¹² a E představuje skupinu >NR¹⁰; a (h) skupinu obecného vzorce II, ve které m je 1, n je 1,

Hnl2

D je skupina >CR R

E představuje skupinu >NR alespoň jeden ze substituentů R , R , R a R je substituent vybraný substituentu skupiny ' a . substituentu______skupiny ze skupiny sestávající ze de f in i ce_______již... byla .....uvedena,_______substituentu______skupiny . γ definice již byla uvedena a substituentu skupiny 6 definice již byla uvedena.

Také je preferována skupina -X-R.⁴, kde X je nižší alkenylen, který je případně substituovaný alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a jejíž definice již byla uvedena a R⁴ je heterocyklus, který je případně substituovaný alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a jejíž definice již byla uvedena a substituentu skupiny δ jejíž definice již byla uvedena, který je substituovaný alespoň jednou skupinou vybranou ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny β jejíž definice již byla uvedena a substituentu skupiny γ jejíž definice již byla uvedena nebo se jedná o heterocyklus obsahující alespoň jeden atom dusíku, který je případně substituovaný alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a jejíž definice již byla uvedena a substituentu skupiny δ jejíž definice již byla uvedena.

V tomto případě preferované příklady heterocyklů R⁴ zahrnují 2-pyrrolidinyl, l-methyl-2-pyrrolidinyl, l-ethyl-2-pyrrolidinyl, l-propyl-2-pyrrolidinyl, 2-piperidinyl, jejíž jejíž jejíž

fc fc l-methyl-2-piperidinyl, l-ethyl-2-piperidinyl a l-propyl-2— -piperidinyl. <,

Předkládaný vynález zahrnuje estery a další. deriváty sloučeniny obecného vzorce I. Tyto estery a další deriváty jsou sloučeniny obecného vzorce I, ve kterých je funkční skupina (například hydroxyl, amin, imin nebo sulfonamid) sloučeniny obecného vzorce I pomocí běžných technik dobře známých v dané problematice upravena přidáním chránící skupiny (viz například „Protective Groups in Organic Synthesis, 2. vydání, Theodora W. Greene a Peter G. M. Wuts, 1991, John Wiley & Sons, lne.).

Neexistuje žádné konkrétní omezení povahy této chránící sloučenina přijatelná skupiny za předpokladu, že v případě, kdy je ester nebo jiný derivát určen pro terapeutické účely, musí být farmakologicky přijatelná, tj. chránící skupina musí být po podání sloučeniny do těla živého savce odstranitelná metabolickými procesy (např. hydrolýzou), čímž vznikne sloučenina obecného vzorce I nebo její sůl. Jinak řečeno, farmakologicky přijatelné estery nebo jiné deriváty jsou proléky sloučeniny obecného vzorce I podle předkládaného vynálezu. Nicméně v případě, že ester nebo jiný derivát sloučeniny obecného vzorce I podle předkládaného vynálezu není určen pro terapeutické použití (např. jako meziprodukt při přípravě dalších sloučenin) pak není požadavek farmakologické přijatelnosti tohoto esteru nebo jiného derivátu nutný.

Zda je ester nebo jiný derivát sloučeniny obecného vzorce I podle předkládaného vynálezu farmakologicky přijatelný lze snadno zjistit. Zkoumaná sloučenina se intravenózně podá experimentánímu zvířeti jako je krysa nebo myš a pak se zkoumají tělesné tekutiny zvířete. Pokud je obecného vzorce I nebo její farmakologicky sůl detekovatelná v tělesných tekutinách, je zkoumaná sloučenina posouzena jako farmakologicky přijatelný ester nebo jiný derivát.

····

0 0 .0 0 · ♦ · v

0« • ί* 0' .0 ¹ 0 ^J0 0 0 0 0 0 '0 0 0 <

.0 0 t*· • · · • 0 0' • 0 0 •0 %

Sloučeninu obecného vzorce I podle předkládaného vynálezu lze převést na ester, což je sloučenina obecného vzorce I, ve které je přítomný hydroxyl esterifikován. Ester je obecná chránicí skupina v případech kde se esterifikovaná sloučenina používá jako meziprodukt nebo chránicí skupina, která je odstranitelná metabolickými procesy (např. hydrolýzou) in vivo, v případě, že se jedná o farmakologicky přijatelný ester.

Obecná chránicí skupina je chránicí skupina, která je odstranitelná chemickými postupy jako je hydrolýza, hydrogenolýza, elektrolýza nebo fotolýza. Preferované příklady takových obecných chránících skupin použitých por syntýzu sloučeniny obecného vzorce I, ve které je hydroxyl esterifikován zahrnují:

(i) alifatické acyly jejichž příklady zahrnují alkylkarbonyly sestávající z 1 až 25 atomů uhlíku jejichž příklady zahrnují formyl, acetyl, propionyl, butyryl, isobutyryl, pentanoyl, pivaloyl, valeryl, isovaleryl, oktanoyl, nonanoyl, dekanoyl, 3-methylnonanoyl, 8-methylnonanoyl, 3-ethyloktanoyl, 3,7-dimethyloktanoyl, undekanoyl, dodekanoyl, tridekanoyl, tetradekanoyl, pentadekanoyl, hexadekanoyl, 1-methylpentadekanoyl, 14-methylpentadekanoyl, 13,13-dimethyltetradekanoyl, heptadekanoyl, 15-methylhexadekanoyl, oktadekanoyl, 1-methylheptadekanoyl, nonadekanoyl, eikosanoyl a heneikosanoyl, halogenované alkylkarbonyly sestávající z 1 až 25 atomů uhlíku, ve kterých je alkyl substituovaný alespoň jedním halogenem, jejichž příklady zahrnují chloracetyl dichloracetyl, trichloracetyl a trifluoracetyl, nižší alkoxyalkylkarbonyly sestávající z 1 až 25 atomů uhlíku, ve kterých je alkyl substituovaný alespoň jedním nižším alkoxylem jehož definice již byla uvedena, kdy příklady nižších alkoxyalkylkarbonylů zahrnují methoxyacetyl a • ♦ ·· « » <

'9 9 9 9 9 9 ► *♦ ·< · nenasycené alkylkarbonyly sestávající z 1 až 25 atomů uhlíku jejichž příklady zahrnují akryloyl, propioloyl, methakryloyl, krotonoyl, isokrotonoyl a (E)-2-methyl-2butenoyl;

z uvedených skupin jsou preferovány alkylkarbonyly sestávající z 1 až 6 atomů uhlíku;

(ii) aromatické acyly jejichž příklady zahrnují arylkarbonyly, které sestávají z karbonylu, který je substituovaný arylem jehož definice již byla uvedena a jejichž příklady zahrnují benzoyl, α-naftoyl a β-naftoyl, halogenované arylkarbonyly, které sestávají z arylkarbonylu jehož definice již byla uvedena, který je substituovaný alespoň jedním halogenem, jejichž příklady zahrnují 2-brombenzoyl a 4-chlorbenzoyl, nižším alkylem substituované arylkarbonyly, které sestávají z arylkarbonylu jehož definice již byla uvedena, substituovaný alespoň jedním nižším alkylem jehož již byla uvedena a jejichž příklady zahrnují

2,4,6-trimethylbenzoyl a 4-toluoyl, nižším alkoxylem substituované arylkarbonyly, které sestávají z arylkarbonylu jehož definice již byla uvedena, který je substituovaný alespoň jedním nižším alkoxylem jehož definice již byla uvedena a jejichž příklady zahrnují 4-anisoyl, nitrované arylkarbonyly, které sestávají z arylkarbonylu jehož definice již byla uvedena, který je substituovaný alespoň jednou nitroskupinou jejichž příklady zahrnují 4-nitrobenzoyl a 2-nitrobenzoyl, nižší alkoxykarbonylem substituované arylkarbonyly; které sestávají z arylkarbonylu jehož definice již byla uvedena, který je substituovaný karbonylem, který sám je substituovaný nižším alkoxylem jehož definice již byla který je definice uvedena, jejichž příklady zahrnují 2-(methoxykarbonyl)benzoyl ftft ···· ftft ·· . ·« 'ftft' ft ft · ·» ft ft ft *ft ft ft' .ft · * · · ftft · ·* r·, • 'ft ft ft · ft · « '· ft ft'¹'· · ϋ« · · '.ft · ’ · ft ^: · · ft · '«'ft ft ft'ft ,»·' ftft' ftft arylované arylkarbonyly, které sestávají z arylkarbonylu jehož definice již byla uvedena, který je substituovaný alespoň jedním arylem jehož definice již byla uvedena jejichž příklady zahrnují 4-fenylbenzoyl;

(iii) alkoxykarbonyly jejichž příklady zahrnují nižší alkoxykarbonyly, které sestávají z karbonylu substituovaného nižším alkoxylem jehož definice již byla uvedena jejichž příklady zahrnují methoxykarbonyl, ethoxykarbonyl, propoxykarbonyl, butoxykarbonyl, s-butoxykarbonyl, t-butoxykarbonyl a isobutoxykarbonyl a nižší alkoxykarbonyly jejichž definice již byla uvedena, které jsou substituovány alespoň jedním substituentem vybraným' ze skupiny sestávající z halogenu a tri(nižší alkyl)silylu (přičemž nižší alkyl odpovídá definici, která již byla uvedena) jejichž příklady zahrnují 2,2,2-trichlorethoxykarbonyl a 2-trimethylsilylethoxykarbonyl;

(iv) tetrahyropyranyly nebo tetrahydrothiopyranyly, které jsou případně substituovány alespoň jedním substituentem vybraným z nižších alkylů jejichž definice již byla uvedena halogenů a nižších alkoxylů jejichž definice již byla uvedena a jejichž příklady zahrnují tetrahydropyran-2-yl, 3bromtetrahydropyran-2-yl, 4-methoxy-tetrahydropýran-4-yl, tetrahydrothiopyran-2-yl a 4-methoxytetrahydrothiopyran-4-yl;

(v) tetrahydrofuranyly nebo tetrahydrothiofuranyly, které jsou případně substituovány alespoň jedním substituentem vybraným z nižších alkylů jejichž definice již byla uvedena halogenů a nižších alkoxylů jejichž definice již byla uvedena a jejichž příklady zahrnují tetrahydrofuran-2-yl and tetrahydrothiofuran-2-yl;

(vi) silyly jejichž příklady zahrnují tri (nižší alkyl)silyly (kde nižší alkyl odpovídá definici, která již byla uvedena) jejichž příklady zahrnují trimethylsilyl, triethylsilyl, isopropyldimethylsilyl, 'Φφ ΦΦ' ' Φ Φ Φ Φ*

Φ '· Φ 'Φ.

φ <φ · Φ

Φ Φ Φ ‘4

Φφ Φ'Φ

ΦΦ φφφφ ·♦ · ' *

Φ φ ,1« φφ· φφ '4 |Φ · · • Φ ΦΦ • Φ· φ ΪΦ • · Φ '·

ΦΦ ΦΦ t-butyldimethylsilyl, methyldiisopropylsilyl, methyldi-t— butylsilyl a triisopropylsilyl a tri (nižší alkyl)silyly, ve kterých je alespoň jeden alkyl substituován 1 nebo 2 aryly jejichž definice již byla uvedena a jejichž příklady zahrnují difenylmethylsilyl, difenylbutylsilyl, difenylisopropylsilyl a fenyldiisopropylsilyl;

(vii) alkoxymethyly jejichž příklady zahrnují nižší alkoxymethyly, které sestávají z methylu substituovaného nižším alkoxylem jehož definice již byla uvedena a jejichž příklady zahrnují methoxymethyl, 1, 1-dimethyl-l-methoxymethyl, ethoxymethyl, propoxymethyl, isopropoxymethyl,butoxymethyl a t-butoxymethyl, nižším alkoxylem substituované alkoxymethyly, které sestávají z nižšího alkoxymethylu jehož definice již byla uvedena, ve kterém je alkoxyl substituovaný nižším alkoxylem jehož definice již byla uvedena a jejichž příklady zahrnují 2-methoxyethoxymethyl a nižší halogenalkoxymethyly, které sestávají z nižšího alkoxymethylu jehož definice již byla uvedena, ve kterém je alkoxyl substituovaný alespoň jedním halogenem jejichž příklady zahrnují 2,2,2-trichlorethoxymethyl a bis(2-chlorethoxy)methyl;

(viii) substituované ethyly jejichž příklady zahrnují nižším alkoxylem substituované ethyly, které sestávají z ethylu, který je substituovaný nižším alkoxylem jehož definice již byla uvedena, jejichž příklady zahrnují 1-ethoxyethyl a 1-(isopropoxy)ethyl a halogenované ethyly jako je 2,2,2-trichlorethyl;

(ix) aralkyly jejichž definice již byla uvedena a jejichž příklady zahrnují nižší alkyly jejichž definice již byla uvedena, které jsou substituované 1 až 3 aryly jejichž definice již byla uvedena a jejichž příklady zahrnují benzyl, a-naftylmethyl, ‘it titi ···« titi titi ti ti ti 1ti ti¹ « ti ti iti '· · titi (ti I ti ti titi *·>' ti ti ti ti· titi β-naftylmethyl, difenylmethyl, trifenylmethyl, α-naftyldifenylmethyl a 9-anthrylmethyl a nižší alkyly jejichž definice již byla uvedena, které jsou substituovány 1 až 3 aryly jejichž definice již byla uvedena, kdy tyto aryly jsou substituovány alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající z nižšího alkylu jehož definice již byla uvedena, nižšího alkoxylu jehož definice již byla uvedena, nitroskupiny, halogenů a kyanoskupin, jejichž příklady zahrnují 4-methylbenzyl, 2,4,6-trimethylbenzyl, 3,4,5-trimethylbenzyl, 4-methoxybenzyl, 4-methoxyfenydifenylmethyl, 2-nitrobenzyl, 4-nitrobenzyl, 4-chlorbenzyl, 4-brombenzyl a 4-kyanobenzyl;

(x) „alkenyloxykarbonyly, které sestávají z karbonylu, který je substituovaný alkenyloxylem sestávajícím ze 2 až 6 atomů uhlíku jejichž příklady zahrnují vinyloxykarbonyl a allyloxykarbonyl; a (xi) aralkyloxykarbonyly, které sestávají z karbonylu, který je substituovaný aralkyloxylem (což je atom kyslíku substituovaný aralkylem jehož definice již byla uvedena) ve kterém je aryl případně substituovaný jedním nebo dvěma substituenty vybranými ze nižších alkoxylů jejichž definice již byla uvedena a nitroskupin jejichž příklady zahrnují benzyloxykarbonyl, 4-methoxybenzyloxykarbonyl, 3,4-dimethoxybenzyloxykarbonyl, 2-nitrobenzyloxykarbonyl a 4-nitrobenzyloxykarbonyl.

Chrániči skupina, která je odstranitelná metabolickými procesy (např. hydrolýzou) in vivo je taková, která je po podání do těla živého savce odstranitelná metabolickými procesy (např. hydrolýzou), čímž vznikne sloučenina obecného vzorce I nebo její sůl. Preferované příklady takových chránících skupin, které lze použít pro syntézu sloučeniny obecného vzorce I, ve které je hydroxyl esterifikován zahrnují následuj ící:

(i) 1-(acyloxy)nižší alkyly jejichž příklady zahrnují ‘toto 94'

4r ' 9 4' 9 • to 4 4 '4 4' toto*· •'A 4« t i·! ,· ?· butyl, pentyl,

1-(alifatický acyloxy)nižší alkyly, které sestávají z nižšího alkylu jehož definice již byla uvedena, který je substituovaný alkylkarbonyloxylem sestávajícím z 1 až 6 atomů uhlíku, jejichž příklady zahrnují formyloxymethyl, acetoxymethyl, dimethylaminoacetoxymethyl, propionyloxymethyl, butyryloxymethyl, pivaloyloxymethyl, valeryloxymethyl, isovaleryloxymethyl, hexanoyloxymethyl, 1-formyloxyethyl, 1-acetoxyethyl, 1-propionyloxyethyl, 1-butyryloxyethyl·,

1-pivaloyloxyethyl, 1-valeryloxyethyl, 1-isovaleryioxyethyl, 1-hexanoyloxyethyl, 1-formyloxypropyl, 1-acetoxypropyl,

1-propionyloxypropyl, 1-butyryloxypropyl, 1-pivaloyloxypropyl, 1-valeryloxypropyl, 1-isovaleryloxypropyl, 1-hexanoyloxypropyl,......1-acetoxybutyl, 1-propionyloxybutyl, 1-butyryloxy1-pivaloyloxybutyl, 1-acetoxypentyl, 1-propionyloxy1-butyryloxypentyl, 1-pivaloyloxypentyl a

1-pivaloyloxyhexyl,

1-(cykloalkylkarbonyloxy)nižší alkyly, které sestávají z nižšího alkylu jehož definice již byla uvedena, který je substituován cykloalkylkarbonyloxylem, . kde je karbonyloxylová skupina substituována cyklohexylem definice již byla uvedena, cyklopentylkarbonyloxymethyl, 1-cyklopentylkarbonyloxyethyl, 1-cyklopentylkarbonyloxypropyl, j ehož jejichž příklady zahrnují cyklohexylkarbonyloxymethyl,

1-cyklohexylkarbonyloxyethyl, 1-cyklohexylkarbonyloxypropyl,

1-cyklopentylkarbonyloxybutyl a 1-cyklohexylkarbonyloxybutyl a 1-(aromatický acyloxyl)nižší alkyly, které sestávají z nižšího alkylu jehož definice již byla uvedena, který je substituovaný aralkyloxykarbonylem, který sestává z karbonylu, který je substituovaný aralkyloxylem (aralkyloxyl sestává z atomu kyslíku, který je substituovaný aralkylem jehož definice již byla uvedena), jejichž příklady zahrnují benzoyloxymethyl;

(ii) substituované karbonyloxyalkyly jejichž příklady zahrnuj i , ''•ft. '♦ftftft' _f '·♦ ftft ft<t ·»♦«

(.9 -ft · ft J.ft ft ft 'ft [ft ft i* t· 'ft ft '· '·· ftft »'· *ft · 'ft • 'ft · <» S · · ft ft íft ft 9 9 · ft řft 'ft lift' 'ft · ft 'ft Ift ft ft (nižší alkoxykarbonyloxy)alkyly, které 'sestávají z nižšího alkylu jehož definice již byla uvedena, který je substituovaný nižším alkoxykarbonyloxylem, který sestává z karbonyloxylu substituovaného nižším alkoxylem jehož definice již byla uvedena, jejichž příklady zahrnují methoxykarbonyloxymethyl, ethoxykarbonyloxymethyl, karbonyloxymethyl, isopropoxykarbonyloxymethyl, karbonyloxymethyl, isobutoxykarbonyloxymethyl, propoxybutoxypentyloxykarbonyloxymethyl, karbonyloxymethyl,

1-(methoxykarbonyloxy)ethyl, 1-(propoxykarbonyloxy)ethyl, 1- (butoxykarbonyloxy)ethyl,

1-(t-buťoxykarbonyloxy)ethyl, 1-(hexyloxykarbonyloxy)ethyl, hexyloxykarbonyloxymethyl, cyklohexyloxycyklohexyloxykarbonyloxy(cyklohexyl)methyl, 1-(ethoxykarbonyloxy)ethyl, 1-(isopropoxykarbonyloxy)ethyl, Γ-(isobútoxýkařbonyloxy)ethyl, 1-(pentyloxykarbonyloxy)ethyl, 1-(cyklopentyloxykarbonyloxy) ethyl, 1-(cyklopentyloxykarbonyloxy)propyl, 1-(cyklohexyloxykarbonyloxy)propyl, 1-(cyklopentyloxykarbonyloxy)butyl,

1-(cyklohexyloxykarbonyloxy)butyl, 1-(cyklohexyloxykarbonyloxy) ethyl, 1-(ethoxykarbonyloxy)propyl, 1-(methoxykarbonyl1-(ethoxykarbonyloxy)propyl, 1-(propoxykarbonyl1- (isopropoxykarbonyloxy) propyl, 1- (butoxy.oxy)propyl, oxy) propyl, karbonyloxy)propyl, 1-(isobutoxykarbonyloxy)propyl, 1-(pentyloxykarbonyloxy) propyl,

1-(methoxykarbonyloxy)butyl, 1-(propoxykarbonyloxy)butyl, 1-(butoxykarbonyloxy)butyl,

1-(methoxykarbonyloxy)pentyl, 1-(methoxykarbonyloxy)hexyl

1-(hexyloxykarbonyloxy)propyl, 1-(ethoxykarbonyloxy)butyl,

1-(isopropoxykarbonyloxy)butyl, 1-(isobutoxykarbonyloxy)butyl, 1-(ethoxykarbonyloxy)pentyl,

1-(ethoxykarbonyloxy)hexyl a oxodioxolenylmethyly, které sestávají z methylu, který je substituovaný oxodioxolenylem, který je sám o sobě případně substituovaný skupinou sestávající z nižšího alkylu jehož definice již byla uvedena a arylu jehož definice již byla uvedena, který je případně substituovaný alespoň jedním nižším alkylem jehož definice již byla uvedena, nižším alkoxylem <Φ Φ '9 φ· Φ' • ·· ·

Φ

jehož definice již byla uvedena nebo halogenem, jejichž příklady zahrnují (5-fenyl-2-oxo-l,3-dioxolen-4-yl)methyl, [5-(4-methylfenyl)-2-oxo-l,3-dioxolen-4-yl]methyl, [5-(4-methoxyfenyl) -2-oxo-l,3-dioxolen-4-yl]methyl, [5-(4-fluorfenyl)-2-oxo-l, 3-dioxolen-4-yl]methyl, [5-(4-chlorfenyl)-2-oxo-l,3-dioxolen-4-yl]methyl, (2-oxo-l,3-dioxolen-4-yl)-methyl, (5-methyl-2-oxo-l,3-dioxolen-4-yl)methyl, (5-ethyl-2-oxo-l,3-dioxolen-4-yl)methyl, (5-propyl-2-oxo-l,3-dioxolen-4-yl)methyl, (5-isopropyl-2-oxo-l,3-dioxolen-4-yl)methyl a (5-butyl-2-oxo-l,3-dioxolen-4-yl)methyl;

(iii) ftalidyly, které sestávají z ftalidylu, který je případně substituovaný substituentem vybraným ze skupiny sestávající z nižšího alkylu jehož definice již byla uvedena a nižšího alkoxylu jehož definice již byla uvedena,· jejichž příklady zahrnují ftalidyl, dimethylftalidyl a dimethoxyftalidyl;

(iv) alifatické acyly jejichž příklady a definice již byly uvedeny u obecné chránící skupiny pro hydroxyl;

(v) aromatické acyly jejichž příklady a definice již byly uvedeny u obecné chránící skupiny pro hydroxyl;

(vi) poloviční ester a sůl od kyseliny jantarové;

(vii) soli fosfátových esterů;

(viii) ester tvořící zbytky od aminokyselin;

(ix) karbamoyly, které jsou nepovinně substituovány 1 nebo 2 nižšími alkyly jejichž definice již byla uvedena; a (x) 1-(acyloxy)alkoxykarbonyly, které sestávají z nižšího alkoxykarbonylu jehož definice již byla uvedena, ve kterém je nižší alkoxyl substituován alifatickým acyloxylem jehož definice již byla uvedena nebo aromatickým acyloxylem jehož definice již byla uvedena, jejichž příklady zahrnují pivaloyloxymethyloxykarbonyl.

Z uvedených chránících skupin, které jsou odstranitelné metabolickými procesy (např. hydrolýzou) in vivo, které jsou použitelné pro syntézu sloučeniny obecného vzorce I, ve které ^Γ0· ► «

0· .0 (0 je hydroxyl esterifikován, jsou preferovány substituované karbonyloxyalkyly.

V případě, že sloučenina obecného vzorce I podle předkládaného vynálezu má aminoskupinu, iminoskupinu a/nebo sulfonamid, lze tuto sloučeninu převést na jiný derivát než jsou estery, které již byly popsány, a farmakologicky přijatelné soli, které jsou popsány dále. Takové deriváty zahrnují „další deriváty sloučeniny obecného vzorce I. Příklady takových derivátů zahrnují amid, ve kterém je k atomu dusíku z aminoskupiny, iminoskupiny a/nebo sulfonamidu ve sloučenině obecného vzorce I vázán alifatický acyl jehož definice a příklady již byly uvedeny nebo aromatický acyl jehož, definice a přrklady 'již byly uvedeny. V případě, že je tento derivát farmakologicky přijatelný derivát sloučeniny obecného vzorce I, pak musí být po dodání takové sloučeniny do těla živého savce odstranitelný metabolickými procesy (např·. hydrolýzou), čímž vznikne sloučenina obecného vzorce I nebo její sůl.

Když má sloučenina obecného vzorce I podle předkládaného vynálezu nebo její farmakologicky přijatelný ester nebo jiný derivát bazickou skupinu jako je aminoskupina lze ji převést na sůl reakcí s kyselinou a v případě, že má sloučenina obecného vzorce I podle předkládaného vynálezu nebo její farmakologicky přijatelný ester nebo jiný derivát kyselou skupinu jako je sulfonamid, lze sloučeninu převést na sůl reakcí s bází. Sloučeniny podle předkládaného vynálezu zahrnují takové soli. V případě, že jsou tyto soli určené k terapeutickému přijatelné.

Preferované použití, pak musí být farmakologicky vznikajících s bazickou příklady solí skupinou přítomnou ve sloučenině obecného vzorce I podle předkládaného vynálezu zahrnují soli s anorganickými kyselinami jako jsou soli halogenovodíkových kyselin (např.

hydrochloridy, hydrobromidy a hydrojodidy) , dusičnany, f·

-* «· * >» ··· ,* * ·- · ·· >·>

.·« ·· alkyl odpovídá methansulfonáty, perchloráty, sírany a fosforečnany; soli s organickými kyselinami jako jsou nižší alkansulfonáty, ve kterých nižší definici, která již byla uvedena (např. trifluormethansulfonáty a ethansulfonáty), arylsulfonáty, ve kterých aryl odpovídá definici, která již byla uvedena (např. benzensulfonáty nebo p-toluensulfonáty), acetáty, maláty, fumaráty, sukcináty, citráty, askorbáty, vinany, oxaláty a maleinany; a soli s aminokyselinami jakp jsou soli glycinu, soli lysinu, soli ařgininu, soli ornithinu, glutamáty a aspartáty.

Preferované příklady solí vznikajících s kyselou skupinou přítomnou ve sloučenině obecného vzorce I podle předkládaného vynálezu zahrnují soli kovů jako jsou soli alkalických kovů (např. sodné soli, draselné soli a litné soli), soli kovů alkalických zemin (např. vápenaté soli a hořečnaté soli), hlinité soli a soli železa; . soli s aminy jako jsou soli anorganických aminů (např. amonné soli) a soli organických aminů (např. t-oktylaminové soli, dibenzylaminové soli, morfolinové soli, glukosaminové soli, fenylglycinalkyl esterové soli, ethylendiaminové soli, N-methylglukaminové soli, guanidinové soli, diethylaminové soli, triethylaminové soli, dicyklohexylaminové soli, Ν,Ν'-dibenzylethylendiaminové soli, chlorprokainové soli, prokainové soli, diethanolaminové soli, N-benzylfenethylaminové soli, piperazinové soli, tetramethylammoniové soli a tris(hydroxymethyl)aminomethanové soli; a aminokyselinové soli jako jsou glycinové soli, lysinové soli, argininové soli, ornithinové soli, glutamáty a aspartáty).

Sloučenina obecného vzorce I podle předkládaného vynálezu někdy po vystavení působení atmosféry přijímá vodu nebo absorbuje vodu při krystalizaci, čímž vzniká hydrát a tyto hydráty patří také do rámce předkládaného vynálezu. Navíc může sloučeniny podle předkládaného vynálezu přijímat některá rozpouštědla, čímž vznikají solváty, které také tvoří část

·· »» · 9 ^:· ♦ * · · • <· » « • .φ φ » ·· φ»β« .· ¹· · •» · předkládaného vynálezu.

Sloučeniny obecného vzorce I podle předkládaného vynálezu někdy existují ve formě geometrických izomerů (cis a trans izomery) a pokud tyto sloučeniny obsahují jedno nebo více asymetrických center, optických izomerů. Pro sloučeniny podle předkládaného vynálezu jsou všechny takové izomery a směsi takových izomerů vyobrazeny jednoduchým vzorcem, tj . obecným vzorcem I. Předkládaný vynález tak pokrývá jednotlivé izomery a jejich směsi v jakémkoliv poměru včetně racemických směsí.

Preferované skupiny sloučenin podle předkládaného vynálezu jsou sloučeniny obecného vzorce I a jejich farmakologicky přijatelné soli, estery a další deriváty, ve kterých: ~.....‘ ...... ' ' ~~ ” ................ ” -.......- - '·'..... · (A) R¹ je aryl jehož definice již byla uvedena, který je

případně	substituovaný alespoň	jedním substituentem	vybraným
ze skupiny sestávající ze	substituentu skupiny	a jejíž
definice	již byla uvedena,	substituentu skupiny	β jejíž
definice	již byla uvedena,	substituentu skupiny	γ jejíž
definice	již byla uvedena a	substituentu skupiny	δ jejíž
definice	již byla uvedena;
(B)	R1 je fenyl nebo	naftyl, který je	případně

substituovaný alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a jejíž definice již byla uvedena, substituentu skupiny β jejíž definice již byla uvedena, substituentu skupiny γ jejíž definice již byla uvedena a substituentu skupiny δ jejíž definice již byla uvedena;

(C) R¹ je fenyl, který je případně substituovaný alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a¹ jejíž substituentu skupiny β¹ jejíž substituentu skupiny γ¹ jejíž definice již byla uvedena a substituentu skupiny δ¹ jejíž definice již byla uvedena;

(D) R¹ je fenyl, který je případně substituovaný alespoň definice již byla uvedena, definice již byla uvedena,

ft· «··· ·· ·· '0 0 44

4 <0 0 0 · · « « · 0

4 4 4 9 44 Λ · 0 t • *0 · 0 00 0 .0 0 00 0 • 00 « 0 0 0 0 0 0 0 *0 0 0« 09 4 4 *0 jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající z halogenů, halogen nižších alkylů jejichž definice již byla uvedena a halogen nižších alkoxylů jejichž definice již byla uvedena;

(E) R¹ is a fenyl, 4-fluorfenyl, 3-fluorfenyl,

3-chlorfenyl, 3, 4-difluorfenyl, 3,4,5-trifluorfenyl, 3-chlor-4-fluorfenyl, 3-difluormethoxyfenyl nebo 3-trifluormethylfenyl;

(F) R~ je 5- nebo 6- členný aromatický heterocyklus obsahující jeden nebo dva atomy dusíku, kdy tato skupina je

případně	substituována alespoň jedním substituentem	vybraným
ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny	a jejíž
definice	již byla uvedena, substituentu skupiny	β jejíž
definice	již byla uvedena, substituentu skupiny.	γ jejíž
definice	již byla uvedena a substituentu skupiny	δ jejíž
definice	již byla uvedena;
(G)	R~ je. pyridyl nebo pyrimidinyl, který je	případně

substituovaný alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a jejíž definice již byla uvedena, substituentu skupiny β jejíž definice již byla uvedena, substituentu skupiny γ jejíž definice již byla uvedena a substituentu skupiny δ jejíž definice již byla uvedena;

(H) R² je 4-pyridyl nebo 4-pyrimidinyl, který je připadne substituovaný alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a jejíž definice již byla uvedena, substituentu skupiny β jejíž definice již byla uvedena, substituentu skupiny γ jejíž definice již byla uvedena a substituentu skupiny δ jejíž definice již byla uvedena;

(I) R² je 4-pyridyl nebo 4-pyrimidinyl, který je případně substituovaný v poloze 2- substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a jejíž definice již byla uvedena, substituentu skupiny β jejíž definice již byla «0 0··· <0 ·· W0 90 · ' 0 ·00· 0000

0 00 00 0000

0 0 00 0« 000 00 0

0 0 0 0 0 0 0 9 0 0

9 00 00 β· 00 uvedena, substituentu skupiny γ jejíž definice již byla uvedena a substituentu skupiny δ jejíž definice již byla uvedena;

(J) R je 4-pyridyl nebo 4-pyrimidinyl, který je případně substituovaný v poloze 2- substituentem vybraným ze skupiny sestávající z methoxylu, aminu, methylaminu, benzylaminu a α-methylbenzylaminu;

(K) R⁴ je vybráno ze skupiny sestávající z: cykloalkylů sestávajících ze 3 až 7 atomů uhlíku, které jsou případně substituovány alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a jejíž definice již byla uvedena, substituentu skupiny β jejíž definice j.i ž byla uvedena, substituentu_______skupiny γ jejíž definice již byla uvedena a substituentu skupiny δ jejíž definice již byla uvedena;

fenylů nebo haftylů, které jsou případně substituovány alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a jejíž definice již byla uvedena a substituentu skupiny δ jejíž definice již byla uvedena, a který je substituován alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny β jejíž definice již byla uvedena a substituentu skupiny γ jejíž definice již byla uvedena;

4- až 12- členných nearomatických heterocyklů obsahujících jeden nebo dva heteroatomy vybrané ze skupiny sestávající z atomů síry, atomů kyslíku a atomů dusíku, které jsou případně substituovány alespoň jedním substituentem. vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a jejíž definice již byla uvedena a substituentu skupiny δ jejíž definice již byla uvedena, a který je substituován alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny β jejíž definice již byla uvedena a substituentu skupiny γ jejíž definice již byla uvedena;

0··· 00 ·· 00 ··

0 · ···· 0 0 0 0 ·· · 0 0 00.0 0 0 0 • « » · · 00 000 00 0 000 0000 0 0 0 0 • 0 · 00 00 00 00

4- až 12- členných nearomatických heterocyklů obsahujících jeden dusík a případně jeden další heteroatom vybraný ze skupiny sestávající z atomů síry, atomů kyslíku a atomů dusíku, které jsou případně substituovány alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny α jejíž definice již byla uvedena a substituentu skupiny δ jejíž definice již byla uvedena;

5- nebo 6- členných aromatických heterocyklů obsahujících jeden nebo dva heteroatomy vybrané ze skupiny sestávající z atomů síry, atomů kyslíku a atomů dusíku, které jsou případně substituovány alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny α jejíž definice již byla uvedena a substituentu skupiny δ jejíž definice již byla uvedena, a který je substituován alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny β jejíž definice již byla uvedena a substituentu skupiny γ jejíž definice již byla uvedena;

5- nebo 6- členných aromatických heterocyklů obsahujících jeden nebo dva heteroatomy vybrané ze skupiny sestávající z atomů síry, atomů kyslíku a atomů dusíku, které jsou případně substituovány alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny α a substituentu skupiny δ; a skupiny -NR^aR^b, kde R^a a R^b odpovídají definice, která již byla uvedena;

(L) X je vybráno ze skupiny sestávající z jednoduché vazby, alkylenů sestávajících z 1 až 6 atomů uhlíku, které jsou případně substituovány alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny cc jejíž definice již byla uvedena, alkenylenů sestávajících ze 2 až 6 atomů uhlíku, které jsou případně substituovány alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny α jejíž definice již byla uvedena a

alkynylenů sestávajících ze 2 až 6 atomů uhlíku, které jsou případně substituovány alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a jejíž definice již byla uvedena;

(Μ) X je vybráno ze skupiny sestávající z jednoduché vazby, alkylenů sestávajících z 1 až 4 atomů uhlíku, které jsou případně substituovány alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a jejíž definice již byla uvedena, alkenylenů sestávajících ze 2 až 4 atomů uhlíku, které jsou případně substituovány alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a jejíž definice již byla úvedena a alkynylenů sestávajících ze 2 až 4 atomů uhlíku, které jsou případně substituovány alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a jejíž definice již byla uvedena;

(Ν) X je jednoduchá vazba nebo alkenylen sestávající ze 2 až 4 atomů uhlíku;

(0) R³ je skupina obecného vzorce II:

kde:

m j e 0 nebo 1;
n je 1 R5, R6,	nebo 2; R7, R8	a R9 jsou stejné nebo různé a	každé z nich
je vybráno	ze skupiny sestávající z vodíku,	substituentu
skupiny a,	jejíž	definice již byla uvedena,	substituentu
skupiny β,	jejíž	definice již byla uvedena,	substituentu
skupiny γ,	jejíž	definice již byla uvedena a	substituentu
skupiny δ, jejíž definice již byla uvedena;

• · • · · · * · • · jedno z D a E je skupina >NR¹⁰, kde je R¹⁰ vybráno ze skupiny sestávající z vodíku, substituentu skupiny γ, jejíž definice již byla uvedena a substituentu skupiny δ, jejíž definice již byla uvedena, a druhé je skupina >CRⁿR^1/;, kde R¹¹ a R¹² jsou stejné nebo různé a každé z nich je vybráno ze • · · · * · · • ·· · · · · • · · · · ·· ·

skupiny	sestávaj ící	z vodíku,	substituentu	skupiny	a,	jejíž
definice	již byla	uvedena,	substituentu	skupiny	β,	jejíž
definice	již byla	uvedena,	substituentu	skupiny	Yz	jejíž
definice	již byla	uvedena a	substituentu	skupiny	δ,	jejíž
definice	již byla uvedena nebo

R⁶ případně tvoří, spolu s R⁵ nebo R⁷, jednoduchou vazbu, a/nebo.....R' a R¹¹____dohromady-- tvoři přímý nebo rozvětvený alky len sestávající z 1 až 6 atomů uhlíku, který je nesubstituovaný nebo je substituovaný alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající žě substituentu skupiny a, jejíž definice již byla uvedena, substituentu skupiny β, jejíž definice již byla uvedena, substituentu skupiny γ, jejíž definice již byla uvedena a substituentu skupiny δ, jejíž definice již byla uvedena;

R³ je skupina obecného vzorce II, ve které m je 1 a n je 1;

(Q)

R³ je skupina obecného vzorce II, ve které E n_ni2, představuje skupinu >NR¹⁰ a D představuje skupinu >CR^liR^lz;

(R) R³ je skupina obecného vzorce II, ve které jedno z R⁵ představuje spolu s R⁶ jednoduchou vazbu a druhé ze skupiny sestávající jejíž definice již byla představuje substituent vybraný z vodíku, substituentu skupiny a, uvedena, substituentu skupiny γ, jejíž definice již byla uvedena a substituentu skupiny δ, jejíž definice již byla uvedena a R⁸, R^s, R¹⁰, R¹¹ a R¹² jsou stejné nebo různé a každé z nich je vybráno ze skupiny sestávající z vodíku, substituentu skupiny a, jejíž definice již byla uvedena, • · • · • · substituentu skupiny γ, jejíž definice již byla uvedena a substituentu skupiny δ, jejíž definice již byla uvedena, nebo tvoří R¹⁰ a R¹¹ dohromady alkylen sestávající z 1 až 6 atomů uhlíku, který je nesubstituovaný nebo je substituovaný alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a, jejíž definice již byla uvedena·, substituentu skupiny β, jejíž definice již byla uvedena, substituentu skupiny γ, jejíž definice již byla uvedena a substituentu skupiny δ, jejíž definice již byla uvedena;

(S) R³ je skupina obecného vzorce II, ve které' R¹⁰ a R¹¹ tvoří dohromady přímý alkylen sestávající ze 3 nebo 4 atomů uhlíku, který je nesubstituovaný nebo je substituovaný alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny ct, jejíž substituentu skupiny β, jejíž substituentu skupiny γ, jejíž definice již byla uvedena á substituentu skupiny δ, jejíž definice již byla uvedena;

(T) R³ je skupina obecného vzorce II, ve které R⁷, R⁸ a R⁹ jsou vodíky a R¹⁰ a R¹¹ tvoří dohromady přímý alkylen sestávající ze 3 nebo 4 atomů uhlíku, který je nesubstituovaný nebo je substituovaný alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a, jejíž definice již byla uvedena, substituentu skupiny β, jejíž definice již byla uvedena, substituentu skupiny γ, jejíž definice již byla uvedena a substituentu skupiny δ, jejíž definice již byla uvedena; a (U) sloučenina obecného vzorce I je sloučenina obecného vzorce (I—1) nebo (1-3):

R¹ definice již byla uvedena, definice již bylá uvedena,

R³ (1-1) (I-3) ^R N

H kde R¹, R² a R³odpovídají definici, která již byla uvedena.

Preferovány jsou sloučeniny obecného vzorce I, které obsahují jakoukoliv kombinaci faktorů volně vybraných z pěti skupin sestávajících z (A) až (Ε) , (F) až (J) , (K) , (L) až (N), (0) až (T) a (U) .

Preferovanější sloučeniny podle předkládaného vynálezu jsou sloučeniny obecného vzorce I a jejich farmakologicky přijatelné soli, estery a jejich další deriváty, ve kterých:

(i) R¹ odpovídá definici (A), R² odpovídá definici (F) a R³ je skupina -X-R⁴, kde X odpovídá definici (L) a R⁴’ odpovídá definici (K);

(ii) R¹ odpovídá definici (A), R² odpovídá definici (F) a R³ je skupina -X-R⁴, kde X odpovídá definici (M) a R⁴ odpovídá definici (K) ;

(iii) R¹ odpovídá definici (Β) , R² odpovídá definici (G) a R³ je skupina -X-R⁴, kde X odpovídá definici (N) a R⁴ odpovídá definici (K) ;

(iv) R¹ odpovídá definici (Β), R² odpovídá definici (G) a R³ odpovídá definici (0);

(v) R¹ odpovídá definici (C) , R² odpovídá definici (H) a R³ odpovídá definici (P);

(vi) R¹ odpovídá definici (C) ,

R³ odpovídá definici (Q);

(vii) R¹ odpovídá definici (E)

R³ odpovídá definici (S);

(ix) R¹ odpovídá definici (Ε),

R³ odpovídá definici (T);

(x) jakákoliv ze sloučenin

R² odpovídá definici (H)

R² odpovídá definici (J)

R² odpovídá definici (J) (i) až (ix), ve které sloučenina obecného vzorce I je sloučenina obecného vzorce (1-1) nebo (1-3) podle definice (U).

Zejména preferované sloučeniny vynálezu jsou sloučeniny obecného z následujících skupin sloučenin a podle předkládaného vzorce I vybrané jejich farmakologicky přijatelné soli, estery a jejich další deriváty:

• · • ·

4-(3-aminopropyl)-2-(4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl)-líř-pyrrol,. 4- (3-acetylaminopropyl) -2- (4-fluorfenyl) -3- (pyridin-4-yl) -líř-pyrrol, 2-(4-fluorfenyl)-4-(3-methylaminopropyl)-3-(pyridin-4-yl) -líř-pyrrol, [5- (4-fluorfenyl) -4- (pyridin-4-yl) -líř-pyrrol-3-yl]-(pyridin-4-yl)methanol, 4-(1-acetyl-l,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-2-(4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl)-1H-pyrrol, 2-(4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl)-4-(1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl) -líř-pyrrol, 2- (4-fluorfenyl) -4- (piperidin-4-yl)-3-(pyridin-4-yl)-líř-pyrrol, 3-(4-fluorfenyl)-1 —

-(piperidin-4-yl)-2-(pyridin-4-yl)-lH-pyrrol, 1-(1-acetylpiperidin-4-yl)-3-(4-fluorfenyl)-2-(pyridin-4-yl)-líř-pyrrol,

3- (4-fluorfenyl)-1-[1-(2-nitroethyl)piperidin-4-yl]-2- - -(pyridin-4-yl) -1 řř -p y r r o 1, 3-(4-f1uorfenyl)-l-[3-(móřfo1in-1-yl) propyl]-2-(pyridin-4-yl)-líř-pyrrol, 3-(4-fluorfenyl)-1- (piperidin-3-yl) -2- (pyridin-4-yl) -líř-pyrrol, 1- (azetidin-3-yí) -3- (4-fluorfenyl) -2- (pyriďin-4-yl) -líř-pyrrol,

4- (3-dimethylaminopropyl)-2-(4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl)-líř-pyrrol, 2-(4-fluorfenyl)-4-[3-(piperidin-l-yl)propyl]-3- (pyridin-4-yl)-líř-pyrrol, 2-(4-fluorfenyl)-4-[3-(1-methylpiperazin-4-yl) propyl] -3- (pyridin-4-yl) -líř-pyrrol, 2- (4-fluorfenyl) -4-(1-methyl-l,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-3-(pyridin—4—yl) -líř-pyrrol, 2- (4-fluorfenyl) -4- (l-methylpiperidin-4-yl) -3-(pyridin-4-yl)-líř-pyrrol, 3-(4-fluorfenyl)-2-(pyridin-4-yl) -1- (2,2, 6, 6-tetramethylpiperidin-4-yl) -líř-pyrrol,

2-(4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl)-4-(chinuklidin-2-en-3-yl)-líř-pyrrol, 2- (4-fluorfenyl) -3- (pyridin-4-yl) -4- (chinuklidin-3-yl) -líř-pyrrol, 2- (4-fluorfenyl) -4- (4-hydroxypiperidin-4-yl) -3- (pyridin-4-yl) -líř-pyrrol, 3- (4-fluorfenyl) -2- (pyridin-4-yl) -1- (chinuklidin-3-yl) -líř-pyrrol, 1- (4-aminocyklohexyl) -3- (4-fluorfenyl) -2- (pyridin-4-yl) -Iřř-pyrrol, 3- (4-fluorfenyl) -2- (2-methylaminopyrimidin-4-yl) -1- (piperidin-4-yl) -líř-pyrrol, 2-(4-fluorfenyl)-4-(8-methyl-8-azabicyklo[3.2.1]okt-2-en-3-yl) -3- (pyridin-4-yl) -líř-pyrrol, 2- (4-fluorfenyl) -4- (8-methyl-8-azabicyklo [3.2.1] oktan-3-yl) -3- (pyridin-4-yí) -líři.

-pyrrol, 4-(8-azabicyklo [3.2.1]okt-2-en-3-yl)-2-(4-fluorfenyl )-3-(pyridin-4-yl)-líf-pyrrol, 2- (4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl)-4-(1,2,3,6-tetrahydro-2,2,6,6-tetramethyl-pyridin-4-yl)-1H-pyrrol, 2 - (4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl)-4-(2,2,6, 6-tetramethylpiperidin-4-yl) -líf-pyrrol, 2- (4-fluorfenyl) -4-(2-methyl-l,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-3-(pyridin- 4—yl) -líf-pyrrol, 2- (4-f luorf enyl) - 4- (6-methyl-l, 2,3, 6-tetrahydropyridin-4-yl) -3- (pyridin-4-yl) -lff-pyrrol, 4- (1-ethyl-1,2,3, 6-tetrahydropyridin-4-yl)-2-(4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl) -líf-pyrrol, 4- (l-ethylpiperidin-4-yl) -2- (4-f luorf enyl) -3- (pyridin-4-yl) -líf-pyrrol, 2- (4-fluorfenyl) -4- (1-isopropyl-1,2,3, 6-tetrahydropyridin-4-yl) -3- (pyridin-4-yl) -líf-pyrrol,

2-(4-fluořfenyl)-4-(1-propyl-1,2,3, 6-1etrahydropyridin-4-y1)-3- (pyridin-4-yl) -líf-pyrrol, 2- (4-fluorfenyl) -4- (1-fenethyl-1,2,3, 6-tetrahydropyridin-4-yl) -3- (pyridin-4-yl) -líf-pyrrol,

2- (4-fluorfenyl) -4- (1,2, 3, 5, 8, 8a-hexahydroindolizin-7-yl) -3- (pyridin-4-yl) -líf-pyrrol, 2- (4-fluorfenyl) -4- (1,2,3, 5, 6, 8a-hexahydroindolizin-7-yl) -3- (pyridin-4-yl) -líf-pyrrol, 4- (1, 6-dimethyl-1,2, 3, 6-tetrahydropyridin-4-yl) -2- (4-fluorfenyl) -3- (pyridin-4-yl) -líf-pyrrol, 4- (1,2-dimethyl-1,2,3, 6-tetrahydropyridin-4-yl) -2- (4-fluorfenyl) -3- (pyridin-4-yl) -líf-pyrrol,

2-(4-fluorfenyl)-4-(1,2,2,6,6-pentamethyl-l,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl) -3- (pyridin-4-yl) -líf-pyrrol, 4- (3-dimethylamino-1-propen-l-yl) -2- (4-fluorfenyl) -3- (pyridin-4-yl) -líf-pyrrol,

4- (4-aminobutyl) -2- (4-fluorfenyl) -3- (pyridin-4-yl) -líf-pyrrol, . 4-(l-ethyl-6-methyl-l,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl) -2-(4-fluorfenyl) -3- (pyridin-4-yl) -líf-pyrrol, 4- (l-ethyl-2-methyl-1,2,3, 6-tetrahydropyridin-4-yl)-2-(4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl) -líf-pyrrol, 1- (3-dimethylaminopropyl) -3- (4-fluorfenyl) -2-(pyridin-4-yl)-lH-pyrrol, 2- (4-fluorfenyl)-4-(1,2,3,5,6,7,8,8a-oktahydroindolizin-7-yl)-3-(pyridin-4-yl)-líf-pyrrol, 4- (6-allyl-l-methyl-l, 2, 3, 6-tetrahydropyridin-4-yl) -2- (4-fluorfenyl) -3- (pyridin-4-yl) -líf-pyrrol, 4- (2-allyl-1-methyl-l, 2, 3, 6-tetrahydropyridin-4-yl) -2- (4-fluorfenyl) -3·· *• ·

- (pyridin-4-yl) -líř-pyrrol, 4- ( 6-benzyl-1-methyl-1,2,3, 6—tetrahydropyridin-4-yl)-2-(4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl) -1H-pyrrol, 4-(2-benzyl-l-methyl-l,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-2- (4-fluorfenyl) -3- (pyridin-4-yl) -IH-pyrrol, 2- (4-fluorfenyl) -4-(6-methyl-l-propyl-l,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-3- (pyridin-4-yl) -líř-pyrrol, 2- (4-fluorfenyl) -4- (2-methyl-l-propyl-1,2,3, 6-tetrahydropyridin-4-yl)-3-(pyridin-4-yl) -1H-pyrrol, 2- (4-fluorfenyl) -4- (1,3, 4, 6, 7, 9a-hexah.ydro-2.H-chinolizin-8-yl)-3-(pyridin-4-yl)-IH-pyrrol, 2-(4-fluorfenyl)-4-(1,3, 4, 6,9,9a-hexahydro-2H-chinolizin-8-yl) -3- (pyridin-4-yl) - líř-pyrrol, 2- (4-fluorfenyl) - 4-(1,2,3,5,8,8 ahexahydroindolizin-7-yl)-3-(2-methylaminopyrimidin-4-yl) -1H-pyrrol, 2 - (4-fluorfenyl)- 4- (1,2, 3, 5, 6,8a-hexanydroindolizin-7—yl)-3-(2-methylaminopyrimidin-4-yl)-IH-pyrrol, 2- (3,4-difluorfenyl)-4-(1,2,3,5,8,8a-hexahydroindolizin-7-yl) -3- (pyridin-4-yl) -líř-pyrrol, 2- (3, 4-difluorfenyl) -4-(1,2,3,5,6, 8a-hexahydroindolizin-7-yl)-3-(pyridin-4-yl)-1H-pyrrol, 4-(1,2,3,5,8,8a-hexahydroindolizin-7-yl)-3- (pyridin- 4—yl) -2- (3-trifluormethylfenyl) -líř-pyrrol, 4- (1,2,3,5, 6, 8a-hexahydroindolizin-7-yl)-3-(pyridin-4-yl)-2-(3-trifluor-methylfenyl) -líř-pyrrol, 2- (3-f luorfenyl) -4- (1,2,3, 5, 8, 8a-hexahydroindolizin-7-yl) -3- (pyridin-4-yl) -líř-pyrrol,

2-(3-fluorfenyl)-4-(1,2,3,5,6,8a-hexahydroindolizin-7-yl)-3- (pyridin-4-yl) -líř-pyrrol, 2- (3-chlorfenyl) -4- (1,2, 3,5,8, 8a-hexahydroindolizin-7-yl)-3-(pyridin-4-yl)-líř-pyrrol,

2-(3-chlorfenyl)-4-(1,2,3,5,6,8a-hexahydroindolizin-7-yl)-3- (pyridin-4-yl) -líř-pyrrol, 4- (1,2,3, 5, 8, 8a-hexahydroindolizin-7-yl)-2-fenyl-3-(pyridin-4-yl)-líř-pyrrol a 4-(1,2, 3, 5,6,8a-hexahydroindolizin-7-yl)-2-fenyl-3-(pyridin-4-yl)-IH-pyrrol.

Nejpreferovanější sloučeniny podle předkládaného vynálezu jsou sloučeniny obecného vzorce I vybrané z následující skupiny sloučenin a jejich farmakologicky přijatelné soli, estery a další deriváty:

k·.

• ·' ··· · ·· · ··*· ·· · ·· »· ·· *·

2-(4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl)-4-(1,2,3, 6-tetrahydropyridin-4-yl) -IH-pyrrol, 3- (4-f luorf enyl) -1- (piperidin-4-yl) -2-(pyridin-4-yl)-IH-pyrrol, 3-(4-fluorfenyl)-1-[3- (morfolin-l-yl) propyl] -2- (pyridin-4-yl) -IH-pyrrol, 4- (8-azabicyklo[3.2.1]okt-2-en-3-yl)-2-(4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl) -IH-pyrrol, 2- (4-f luorf enyl) -4- (6-methyl-l, 2,3, 6-tetrahydropyridin-4-yl)-3-(pyridin-4-yl)-ltf-pyrrol, 4-(1-ethyl-1,2,3, 6-tetrahydropyridin-4-yl)-2-(4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl) -líf-pyrrol, 2- (4-fluorfenyl) -4- (1-isopropyl-l, 2, 3, 6tetrahydropyridin-4-yl)-3-(pyridin-4-yl)-ΙΗ-pyrrol, . 2-(4-fluorfenyl)-4-(1-propyl-l,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-3-(pyridin-4-yl)-IH-pyrrol, 2-(4-fluorfenyl)-4-(1-fenethyl-1,2,3,6 -1 e t rahydropy r i. din- 4y 1) - 3 - (pyridin- 4 - yl) -1 H pyr rol,

2-(4-fluorfenyl)-4-(1,2,3,5,6,8a-hexahydroindolizin-7-yl)-3- (pyridin-4-yl) -IH-pyrrol, 4- (1, 6-dimethyl-l, 2, 3, 6-te.tráhydropyridin-4-yl)-2-(4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl)-IH-pyrrol,

4-(1,2-dimethyl-l,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-2-(4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl)-IH-pyrrol, 4-(l-ethyl-6-methyl-1,2,3, 6-tetrahydropyridin-4-yl)-2-(4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl) -IH-pyrrol, 4- (l-ethyl-2-methyl-l, 2, 3, 6-tetrahydro·pyridin-4-yl)-2-(4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl)-lH-pyřrol,

2-(4-fluorfenyl)-4-(6-methyl-l-propyl-l, 2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-3-(pyridin-4-yl)-lH-pyrról, 2-(4-fluorfenyl)-4-(2-methyl-l-propyl-l,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-3-(pyridin-4-yl)-IH-pyrrol, 2-(4-fluorfenyl)-4-(1,3,4,6,7,9a-hexahydro-2H-chinolizin-8-yl)-3-(pyridin-4-yl)-IH-pyrrol,

2-(3, 4-difluorfenyl)-4-(1,2,3,5,6,8a-hexahydroindolizin-7-yl)-3-(pyridin-4-yl)-IH-pyrrol a 4-(1,2,3,5,6,8a-hexahydroindolizin-7-yl)-3-(pyridin-4-yl)-2-(3-trifluormethylfenyl)-1H-pyrrol.

Konkrétní příklady sloučenin obecného vzorce I podle předkládaného vynálezu zahrnují následující sloučeniny obecného vzorce (I—1) (tabulka 1) a obecného vzorce (1-3) (tabulka 2):

····

V těchto tabulkách jsou použity následující zkratky:

ABN	9-azabicyklo[3.3.1]nonanyl
deH-ABN	dehydro[9-azabicyklo[3.3.1]nonanyl]	(tj .
	-azabicyklo[3.3.1]nonenyl)
ABO	8-azabicyklo[3.2.1]oktanyl
deH-ABO	dehydro[8-azabicyklo[3.2.1]oktanyl] -azabicyklo[3.2.1]oktenyl)	(tj .
Ac	acetyl
Azt	azetidinyl
Bn	benzyl
Bu	butyl
t-Bu	t-butyl
Bz	benzoyl
Et	ethyl
Hp	heptyl
Hpip	homopiperidinyl
Hx	hexyl
cHx	cyklohexyl
Ind	indolizinyl
Me	methyl
Mor	morfolinyl
Nn	nonyl
Oc	oktyl
Ph	fenyl
Phet	fenethyl
Píp	piperidyl

fcfc ··♦· fcfc fcfc ·· ·· • * fc · fc fc · fc fc fc. « • · fc fcfc fcfc fcfcfcfc fc '· · fcfc fcfc fcfcfc 'fcfc · • fcfc fcfcfcfc fcfcfcfc ·· · ·· fcfc fcfc fcfc

deH-Pip	dehydropiperidyl (tj. tetrahydropyridyl
Piz	piperazinyl
Pn	pentyl
cPn	cyklopentyl
Pr	propyl
iPr	isopropyl
cPr	cyklopropyl
Pym	pyrimidinyl
Pyr	pyridyl
Pyrd	pyrrolidinyl
Qui	chinolizinyl
Qun	chinuklidinyl
defi-Qun	dehydrochinuklidinyl (tj t chinuklidieny
Tmor	thiomorfolinyl.

Tabulka 1

Sloučenina č.	R1	R2	R3
1-1	Ph	4-Pyr	H2N-CH2
1-2	Ph	4-Pyr	H2N-(CH2)2
1-3	Ph	4-Pyr	H2N-(CH2)3
1-4	Ph	4-Pyr	h2n- (CH2) 4
1-5	Ph	4-Pyr	MeNH-CH2
1-6	Ph	4-Pyr	MeNH- (CH2) 2
1-7	Ph	4-Pyr	MeNH- (CH2) 3
1-8	Ph	4-Pyr	MeNH-(CH2)4
1-9	Ph	4-Pyr	EtNH-CH2
1-10	Ph	4-Pyr	EtNH-(CH2)2
1-11	Ph	4-Pyr	EtNH- (CH2) 3
1-12	Ph	4-Pyr	EtNH-(CH2)4
1-13	Ph	4-Pyr	Me2N-CH2
1-14	Ph	4-Pyr	Me2N-(CH2)2
1-15	Ph	4-Pyr	Me2N-(CH2)3
1-16	Ph	4-Pyr	Me2N-(CH2)„

Sloučenina č.	R1	R2	R3
1-17	Ph	4-Pyr	1-Azt-CH2
1-18	Ph	4-Pyr	1-Azt- (CH2) 2
1-19	Ph	4-Pyr	1-Azt- (CH2) 3
1-20	Ph	4-Pyr	1-Azt- (CH2) 4
1-21	Ph	4-Pyr	1-Pyrd-CH2
1-22	Ph	4-Pyr	1-Pyrd-(CH2) 2
1-23	Ph	4-Pyr	1-Pyrd- (CH2) 3
1-24	Ph	4-Pyr	1-Pyrd-(CH2) 4
1-25	Ph	4-Pyr	1-Pip-CH2
1-26	Ph	4-Pyr	1-Pip-(CH2)2
1-27	Ph	4-Pyr	1-Pip-(CH2)3
1-28	Ph	4-Pyr	1-Pip-(CH2)4
1-29	Ph	4-Pyr	1-Mor-CH2
1-30	Ph	4-Pyr	1-Mor- (CH2),2
1-31	Ph	4-Pyr	1-Mor- (CH2) 3
1-32	Ph	4-Pyr	1-Mor- (CH2) 4
1-33	Ph	4-Pyr	1-Tmor-CH2
1-34	Ph	4-Pyr	1-Tmor-(CH2) 2
1-35	Ph	4-Pyr	1-Tmor-(CH2) 3
1-36	Ph	4-Pyr	1-Tmor-(CH2) 4
1-37	Ph	4-Pyr	1-Piz-CH2
1-38	Ph	4-Pyr	1-PÍZ-(CH2)2
1-39	Ph	4-Pyr	1-Piz-(CH2)3
1-40	Ph	4-Pyr	4-Me-l-Piz- (CH2) 3
1-41	Ph	4-Pyr	1-Piz- (CH2)4
1-42	Ph	4-Pyr	3-Azt
1-43	Ph	4-Pyr	l-Me-3-Azt
1-44	Ph	4-Pyr	l-Bn-3-Azt
1-45	Ph	4-Pyr	3-Pyrd
1-46	Ph	4-Pyr	l-Me-3-Pyrd
1-47	Ph	4-Pyr	3-Pip
1-48	Ph	4-Pyr	4-Pip
1-49	Ph	4-Pyr	4-(3,4-deH-Pip)

·· ··»· ·0 0 0 ·· ·· • * · 0 0 0 0 0' «. >

0 0 0 0 0 0 0 0'· · • '0 0 0 0 · ·' 0 0 0 · '0 ·

0 0 ·· 00 • 0 00

Sloučenina č.	R1	R2	R3
1-50	Ph	4-Pyr	l-Me-4-Pip
1-51	Ph	4-Pyr	l-Me-4-(3,4-deH-Pip)
1-52	Ph	4-Pyr	l-Et-4-Pip
1-53	Ph	4-Pyr	l-Bn-4-Pip
1-54	Ph	4-Pyr	3-Hpip
1-55	Ph	4-Pyr	l-Me-3-Hpip
1-56	Ph	4-Pyr	4-Hpip
1-57	Ph	4-Pyr	l-Me-4-Hpip
1-58	Ph	4-Pyr	2-Mor
1-59	Ph	4-Pyr	l-Me-2-Mor
1-60	Ph......	4-Pyr ........	2-Tmor
1-61	Ph	4-Pyr	l-Me-2-Tmor
1-62	Ph	4-Pyr	1-Piz
1-63	Ph	4-Pyr	4-Me-l-Piz
1-64	Ph	4-Pyr	2-Píz
1-65	Ph	4-Pyr	4-Pyr
1-66	Ph	4-Pyr	3-Pyr
1-67	Ph	4-Pyr	2-Pyr
1-68	Ph	4-Pyr	4-Pym
1-69	Ph	4-Pyr	5-Pym
1-70	Ph	4-Pyr	2-Pym
1-71	Ph	4-Pyr	3-Azt-CHz
1-72	Ph	4-Pyr	l-Me-3-Azt-CH2
1-73	Ph	4-Pyr	3-Pyrd-CH2
1-74	Ph	4-Pyr	l-Me-3-Pyrd-CH2
1-75	Ph	4-Pyr	4-Pip-CH2
1-76	Ph	4-Pyr	l-Me-4-Pip-CH2
1-77	Ph	4-Pyr	3-Hpip-CH2
1-78	Ph	4-Pyr	l-Me-3-Hpip-CH2
1-79	Ph	4-Pyr	4-Hpip-CH2
1-80	Ph	4-Pyr	l-Me-4-Hpip-CH2 .
1-81	Ph	4-Pyr	2-Mor-CH2
1-82	Ph	4-Pyr	l-Me-2-Mor-CH2

·· φφφφ ·» φφ φφ ·Φ ♦ * · φφφφ φ Ί-_<;1 « «

Φ Φ · Φ · · · φ · Γφ φι

Φ · ·

ΦΦ

Sloučenina Č.	R1	R2	R3
1-83	Ph	4-Pyr	2-Tmor-CH2
1-84	Ph	4-Pyr	l-Me-2-Tmor-CH2
1-85	Ph	4-Pyr	1-Piz-CH2
1-86	Ph	4-Pyr	4-Me-l-Piz-CH2
1-87	Ph	4-Pyr	2-Piz-CH2
1-88	Ph	4-Pyr	4-Pyr-CH2
1-89	Ph	4-Pyr	3-Pyr-CH2
1-90	Ph	4-Pyr	2-Pyr-CH2
1-91	Ph	4-Pyr	4-Pym-CH2
1-92	Ph	4-Pyr	5-Pym-CH2
1-93 ........	Ph	4-Pyr	2-Pym-CH2...... .......
1-94	Ph	4-Pyr	h2n-ch2ch=ch
1-95	4-F-Ph	4-Pyr	h2n-ch2
1-96	4-F-Ph	4-Pyr	H2N-(CH2)2
1-97	4-F-Ph	4-Pyr	h2n- (CH2) 3
1-98	4-F-Ph	4-Pyr	H2N- (CH2) 4
1-99	4-F-Ph	4-Pyr	MeNH-CH2
1-100	4-F-Ph	4-Pyr	MeNH- (CH2) 2
1-101	4-F-Ph	4-Pyr	MeNH-(CH2)3
1-102	4-F-Ph	4-Pyr	MeNH-(CH2)4
1-103	4-F-Ph	4-Pyr	EtNH-CH2
1-104	4-F-Ph	4-Pyr	EtNH-(CH2)2
1-105	4-F-Ph	4-Pyr	EtNH-(CH2)3
1-106	4-F-Ph	4-Pyr	EtNH~(CH2)4
1-107	4-F-Ph	4-Pyr	Me2N-CH2
1-108	4-F-Ph	4-Pyr	Me2N- (CH2) 2
1-109	4-F-Ph	4-Pyr	Me2N- (CH2) 3
1-110	4-F-Ph	4-Pyr	Me2N- (CH2) 4
1-111	4-F-Ph	4-Pyr	1-Azt-CH2
1-112	4-F-Ph	4-Pyr	1-Azt-(CH2)2
1-113	4-F-Ph	4-Pyr	1-Azt- (CH2) 3
1-114	4-F-Ph	4-Pyr	1-Azt- (CH2) „
1-115	4-F-Ph	4-Pyr	1-Pyrd-CH2

% '· to

Sloučenina č.	R1	R2	R3
1-116	4-F-Ph	4-Pyr	1-Pyrd- (CH2) 2
1-117	4-F-Ph	4-Pyr	1-Pyrd-(CH2) 3
1-118	4-F-Ph	4-Pyr	1-Pyrd-(CH2) 4
1-119	4-F-Ph	4-Pyr	1-Pip-CH2
1-120	4-F-Ph	4-Pyr	1-Pip-(CH2)2
1-121	4-F-Ph	4-Pyr	1-Pip-(CH2)3
1-122	4-F-Ph	4-Pyr	1-Pip-(CH2)4
1-123	4-F-Ph	4-Pyr	1-Mor-CH2
1-124	4-F-Ph	4-Pyr	1-Mor- (CH2)2
1-125	4-F-Ph	4-Pyr	1-Mor- (CH2) 3
-1-126 -	4-F-Ph	4-Pyř	1-Mor-(CH:;) .·,
1-127	4-F-Ph	4-Pyr	1-Tmor-CH2
1-128	4-F-Ph	4-Pyr	1-Tmor- (CH2) 2
1-12 9	4-F-Ph.....~	4-Pyr	1-Tmor- (CH2) 3
1-130	4-F-Ph	4-Pyr	1-Tmor- (CH2) 4
1-131	4-F-Ph	4-Pyr	1-Piz-CH2
1-132	4-F-Ph	4-Pyr	1-Piz- (CH2)2
1-133	4-F-Ph	4-Pyr	1-Piz-(CH2)3
1-134	4-F-Ph	4-Pyr	4-Me-l-Piz-(CH2) 3
1-135	4-F-Ph	4-Pyr	4-Bn-l-Piz-(CH2) 3
1-136	4-F-Ph	4-Pyr	3-Azt
1-137	4-F-Ph	4-Pyr	l-Me-3-Azt
1-138	4-F-Ph	4-Pyr	l-Bn-3-Azt
1-139	4-F-Ph	4-Pyr	3-Pyrd
1-140	4-F-Ph	4-Pyr	l-Me-3-Pyrd
1-141	4-F-Ph	4-Pyr	3-Pip
1-142	4-F-Ph	4-Pyr	4-Pip
1-143	4-F-Ph	4-Pyr	4- (3,4-deH-Pip)
1-144	4-F-Ph	4-Pyr	l-Me-4-Pip
1-145	4-F-Ph	4-Pyr	l-Me-4-(3,4-deH-Pip)
1-146	4-F-Ph	4-Pyr	l-Et-4-PÍp
1-147	4-F-Ph	4-Pyr	l-Bn-4-Pip
1-148	4-F-Ph	4-Pyr	3-Hpip

•Φ . φφφφ *· φφ • '9 · '· φ φ φ • ·· · φ φ φφ • :· Φ · · Φ ·

ΦΦ · ΦΦ ΦΦ

Sloučenina Č.	R1	R2	R3
1-149	4-F-Ph	4-Pyr	l-Me-3-Hpip
1-150	4-F-Ph	4-Pyr	4-Hpip
1-151	4-F-Ph	4-Pyr	l-Me-4-Hpip
1-152	4-F-Ph	4-Pyr	2-Mor
1-153	4-F-Ph	4-Pyr	l-Me-2-Mor
1-154	4-F-Ph	4-Pyr	2-Tmor
1-155	4-F-Ph	4-Pyr	l-Me-2-Tmor
1-156	4-F-Ph	4-Pyr	1-Piz
1-157	4-F-Ph	4-Pyr	4-Me-l-Piz
1-158	4-F-Ph	4-Pyr	2-Piz
ϊ-159	4-F-Ph	4-Pyr	4-Pyr
1-160	4-F-Ph	4-Pyr	3-Pyr
1-161	4-F-Ph	4-Pyr	2-Pyr
1-162	4-F-Ph	4-Pyr	4-Pym
1-163	4-F-Ph	4-Pyr	5-Pym
1-164	4-F-Ph	4-Pyr	2-Pym
1-165	4-F-Ph	4-Pyr	3-Azt-CH2
1-166	4-F-Ph	4-Pyr	l-Me-3-Azt-CH2
1-167	4-F-Ph	4-Pyr	3-Pyrd-CH2
1-168	4-F-Ph	4-Pyr	l-Me-3-Pyrd-CH2
1-169	4-F-Ph	4-Pyr	4-Pip-CH2
1-170	4-F-Ph	4-Pyr	l-Me-4-Pip-CH2
1-171	4-F-Ph	4-Pyr	3-Hpip-CH2
1-172	4-F-Ph	4-Pyr	l-Me-3-Hpip-CH2
1-173	4-F-Ph	4-Pyr	4-Hpip-CH2
1-174	4-F-Ph	4-Pyr	l-Me-4-Hpip-CH2
1-175	4-F-Ph	4-Pyr	2-Mor-CHz
1-176	4-F-Ph	4-Pyr	l-Me-2-Mor-CH2
1-177	4-F-Ph	4-Pyr	2-Tmor-CH2
1-178	4-F-Ph	4-Pyr	l-Me-2-Tmor-CH2
1-179	4-F-Ph	4-Pyr	l-Piz-CHz
1-180	4-F-Ph	4-Pyr	4-Me-l-Piz-CH2
1-181	4-F-Ph	4-Pyr	2-Piz-CH2

•ftft «ftftft .ftft ftft «ft ft · · 'ftft ftft ft ft « ft ft ft ftftftft · · ft • ftft · · · · ftftft • ftft ·· ftft ftft

Sloučenina č.	R1	R2	R3
1-182	4-F-Ph	4-Pyr	4-Pyr-CH2
1-183	4-F-Ph	4-Pyr	3-Pyr-CH2
1-184	4-F-Ph	4-Pyr	2-Pyr-CH2
1-185	4-F-Ph	4-Pyr	4-Pym-CH2
1-186	4-F-Ph	4-Pyr	5-Pym-CH2
1-187	4-F-Ph	4-Pyr	2-Pym-CH2
1-188	3-F-Ph	4-Pyr	H2N-CH2
1-189	3-F-Ph	4-Pyr	h2n- (CH2) 2
1-190	3-F-Ph	4-Pyr	H2N-(CH2)3
1-191	3-F-Ph	4-Pyr	H2N-(CH2)4
1-192	3-F-Ph	4-Pyr	MeNH-CH2
1-193	3-F-Ph	4-Pyr	MeNH- (CH2) 2
1-194	3-F-Ph	4-Pyr	MeNH- (CH2) 3
1-195	3-F-Ph	4-Pyr	MeNH- (CH2) 4
1-196	3-F-Ph	4-Pyr	EtNH-CH2
1-197	3-F-Ph	4-Pyr	EtNH-(CH2)2
1-198	3-F-Ph	4-Pyr	EtNH-(CH2)3
1-199	3-F-Ph	4-Pyr	EtNH-(CH2)4
1-200	3-F-Ph	4-Pyr	Me2N-CH2
1-201	3-F-Ph	4-Pyr	Me2N- (CH2) 2
1-202	3-F-Ph	4-Pyr	Me2N-(CH2)3
1-203	3-F-Ph	4-Pyr	Me2N-(CH2)4
1-204	3-F-Ph	4-Pyr	1-Azt-CH2
1-205	3-F-Ph	4-Pyr	1-Azt-(CH2) 2
1-206	3-F-Ph	4-Pyr	1-Azt- (CH2) 3
1-207	3-F-Ph	4-Pyr	1-Azt-(CH2)4
1-208	3-F-Ph	4-Pyr	1-Pyrd-CH2
1-209	3-F-Ph	4-Pyr	1-Pyrd-(CH2) 2
1-210	3-F-Ph	4-Pyr	1-Pyrd-(CH2)3
1-211	3-F-Ph	4-Pyr	1-Pyrd-(CH2)4
1-212	3-F-Ph	4-Pyr	1-Pip-CH2
1-213	3-F-Ph	4-Pyr	1-Pip-(CH2)2
1-214	3-F-Ph	4-Pyr	1-Pip-(CH2)3

0 '9 9 9 9 '» 0 «99 · 9 9

9 1'· · • ·-· 9

9 '· · «0 ·'* *0·· • /· » · · '·» • 9 · ♦ •» 99

Sloučenina č.	R1	R2	R3
1-215	3-F-Ph	4-Pyr	1-Pip-(CH2)4
1-216	3-F-Ph	4-Pyr	1-Mor-CH2
1-217	3-F-Ph	4-Pyr	1-Mor- (CH2)2
1-218	3-F-Ph	4-Pyr	1-Mor-(CH2)3
1-219	3-F-Ph	4-Pyr	1-Mor- (CH2) 4
1-220	3-F-Ph	4-Pyr	1-Tmor-CH2
1-221	3-F-Ph	4-Pyr	1-Tmor-(CH2) 2
1-222	3-F-Ph	4-Pyr	1-Tmor-(CH2)3
1-223	3-F-Ph	4-Pyr	1-Tmor-(CH2) 4
1-224	3-F-Ph	4-Pyr	1-Piz-CH2
1-225	3-F-Ph	4-Pyr	1-Piz-(CH2)2
1-226	3-F-Ph	4-Pyr	1-Píz-(CH2)3
1-227	3-F-Ph	4-Pyr	4-Me-l-Piz-(CH2) 3
1-22 8	3-F-Ph	4-Pyr	l-Piz- (CH2) 4
1-229	3-F-Ph	4-Pyr	3-Azt
1-230	3-F-Ph	4-Pyr	l-Me-3-Azt
1-231	3-F-Ph	4-Pyr	l-Bn-3-Azt
1-232	3-F-Ph	4-Pyr	3-Pyrd
1-233	3-F-Ph	4-Pyr	l-Me-3-Pyrd
1-234	3-F-Ph	4-Pyr	3-Pip
1-235	3-F-Ph	4-Pyr	4-Pip
1-236	3-F-Ph	4-Pyr	4-(3,4-deH-Pip)
1-237	3-F-Ph	4-Pyr	l-Me-4-Pip
1-238	3-F-Ph	4-Pyr	l-Me-4-(3,4-deH-Pip)
1-239	3-F-Ph	4-Pyr	l-Et-4-Pip
1-240	3-F-Ph	4-Pyr	l-Bn-4-Pip
1-241	3-F-Ph	4-Pyr	3-Hpip
1-242	3-F-Ph	4-Pyr	l-Me-3-Hpip
1-243	3-F-Ph	4-Pyr	4-Hpip
1-244	3-F-Ph	4-Pyr	l-Me-4-Hpip
1-245	3-F-Ph	4-Pyr	2-Mor
1-246	3-F-Ph	4-Pyr	l-Me-2-Mor
1-247	3-F-Ph	4-Pyr	2-Tmor

** φ’φ φ φ φ φ

V « φιφ

Φ Φ φ Φ

Φ* ΦΦ

Φ'Φ φφφφ • · ♦ * ♦ φ • · * ·· φ

ΦΦ ΦΦ • Φ » ·

Φ φ Φ Φ

Φ · 1 * Φ • Φ Φ Φ • φ Φ.Φ

Sloučenina č.	R1	R2	R3
1-248	3-F-Ph	4-Pyr	l-Me-2-Tmor
1-249	3-F-Ph	4-Pyr	1-Piz
1-250	3-F-Ph	4-Pyr	4-Me-l-Piz
1-251	3-F-Ph	4-Pyr	2-Piz
1-252	3-F-Ph	4-Pyr	4-Pyr
1-253	3-F-Ph	4-Pyr	3-Pyr
1-254	3-F-Ph	4-Pyr	2-Pyr
1-255	3-F-Ph	4-Pyr	4-Pym
1-256	3-F-Ph	4-Pyr	5-Pym
1-257	3-F-Ph	4-Pyr	2-Pym
.1-25 8	3-F-Ph	4-Pyr ......	3-Azt-CH,' .......
1-259	3-F-Ph	4-Pyr	l-Me-3-Azt-CH2
1-260	3-F-Ph	4-Pyr	3-Pyrd-CH2
1-261	3-F-Ph	4-Pyr	l-Me-3-Pyrd-CH·.
1-262	3-F-Ph	4-Pyr	4-Pip-CH2
1-263	3-F-Ph	4-Pyr	l-Me-4-Pip-CH2
1-264	3-F-Ph	4-Pyr	3-Hpip-CH2
1-265	3-F-Ph	4-Pyr	l-Me-3-Hpip-CH2
1-266	3-F-Ph	4-Pyr	4-Hpip-CH2
1-267	3-F-Ph	4-Pyr	l-Me-4-Hpip-CH2
1-268	3-F-Ph	4-Pyr	2-Mor-CH2
1-269	3-F-Ph	4-Pyr	l-Me-2-Mor-CH2
1-270	3-F-Ph	4-Pyr	2-Tmor-CH2
1-271	3-F-Ph	4-Pyr	l-Me-2-Tmor-CH2
1-272	3-F-Ph	4-Pyr	1-Piz-CH2
1-273	3-F-Ph	4-Pyr	4-Me-l-Piz-CH2
1-274	3-F-Ph	4-Pyr	2-Piz-CH2
1-275	3-F-Ph	4-Pyr	4-Pyr-CH2
1-276	3-F-Ph	4-Pyr	3-Pyr-CH2
1-277	3-F-Ph	4-Pyr	2-Pyr-CH2
1-278	3-F-Ph	4-Pyr	4-Pym-CH2
1-279	3-F-Ph	4-Pyr	5-Pym-CH2
1-280	3-F-Ph	4-Pyr	2-Pym-CH2

»· 4··· ·· «» ·« >» a ® · 9 9 9 9 · 9 9 9 • · · ··***···· • 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 • 9 9 9 ti 9 9 9 9 9 9 · 99 99 »· 99

Sloučenina č.	R1	R2	R3
1-281	3,4-diF-Ph	4-Pyr	H2N-CH2
1-282	3,4-diF-Ph	4-Pyr	H2N-(CH2)2
1-283	3,4-diF-Ph	4-Pyr	H2N- (CH2) 3
1-284	3,4-diF-Ph	4-Pyr	H2N- (CH2) 4
1-285	3,4-diF-Ph	4-Pyr	MeNH-CH2
1-286	3,4-diF-Ph	4-Pyr	MeNH-(CH2)2
1-287	3,4-diF-Ph	4-Pyr	MeNH-(CH2)3
1-288	3,4-diF-Ph	4-Pyr	MeNH- (CH2) 4
1-289	3,4-diF-Ph	4-Pyr	EtNH-CH2
1-290	3,4-diF-Ph	4-Pyr	EtNH-(CH2)2
1-291	3,4-diF-Ph ~	4-Pyr	EtNH- (CH2) 3
1-292	3,4-diF-Ph	4-Pyr	EtNH-(CH2)4
1-293	3,4-diF-Ph	4-Pyr	Me2N-CH2
1-294	3,4-diF-Ph	4-Pyr	Me2N- (CH2) 2
1-295	3,4-diF-Ph	4-Pyr	Me2N- (CH2) 3
1-296	3,4-diF-Ph	4-Pyr	Me2N- (CH2) 4
1-297	3,4-diF-Ph	4-Pyr	l-Azt-CHz
1-298	3,4-diF-Ph	4-Pyr	1-Azt-(CH2)2
1-299	3,4-diF-Ph	4-Pyr	1-Azt- (CH2) 3
1-300	3,4-diF-Ph	4-Pyr	1-Azt- (CH2) 4
1-301	3,4-diF-Ph	4-Pyr	1-Pyrd-CH2
1-302	3,4-diF-Ph	4-Pyr	1-Pyrd- (CH2) 2
1-303	3,4-diF-Ph	4-Pyr	1-Pyrd-(CH2) 3
1-304	3,4-diF-Ph	4-Pyr	1-Pyrd-(CH2) 4
1-305	3,4-diF-Ph	4-Pyr	1-Pip-CH2
1-306	3,4-diF-Ph	4-Pyr	1-Pip-(CH2)2
1-307	3,4-diF-Ph	4-Pyr	1-Pip-(CH2)3
1-308	3,4-diF-Ph	4-Pyr	1-Pip-(CH2)4
1-309	3,4-diF-Ph	4-Pyr	1-Mor-CH2
1-310	3,4-diF-Ph	4-Pyr	1-Mor-(CH2)2
1-311	3,4-diF-Ph	4-Pyr	Í-Mor- (CH2) 3
1-312	3,4-diF-Ph	4-Pyr	1-Mor- (CH2) 4
1-313	3,4-diF-Ph	4-Pyr	1-Tmor-CH2

ΊΟ <···· ·· ·· ·» • · · · · · · · · « * • •β ···· ···· • · · « · ·· ··· ·· · ··· ···· ····

Ο· · ·· ·6 ·· ··>

Sloučenina Č.	R1	R2	R3
1-314	3,4-diF-Ph	4-Pyr	1-Tmor- (CH2) 2
1-315	3,4-diF-Ph	4-Pyr	1-Tmor-(CH2) 3
1-316	3,4-diF-Ph	4-Pyr	1-Tmor-(CH2) 4
1-317	3,4-diF-Ph	4-Pyr	1-Piz-CH2
1-318	3,4-diF-Ph	4-Pyr	1-Piz- (CH2)2
1-319	3,4-diF-Ph	4-Pyr	1-Piz-(CH2)3
1-320	3,4-diF-Ph	4-Pyr	4-Me-l-Piz-(CH2) 3
1-321	3,4-diF-Ph	4-Pyr	1-Piz- (CH2) 4
1-322	3,4-diF-Ph	4-Pyr	3-Azt
1-323	3,4-diF-Ph	4-Pyr	l-Me-3-Azt
1-32 4	3, 4-diF-Ph	4-Pyr	l-Bn-3-Azt “
1-325	3,4-diF-Ph	4-Pyr	3-Pyrd
1-326	3,4-diF-Ph	4-Pyr	l-Me-3-Pyrd
1-327	3,4-diF-Ph	4-Pyr	3-Pip
1-328	3,4-diF-Ph	4-Pyr	4-Pip
1-329	3,4-diF-Ph	4-Pyr	4~(3,4-deH-Pip)
1-330	3,4-diF-Ph	4-Pyr	l-Me-4-Pip
1-331	3,4-diF-Ph	4-Pyr	l-Me-4-(3,4-deH-Pip)
1-332	3,4-diF-Ph	4-Pyr	l-Et-4-Pip
1-333	3,4-diF-Ph	4-Pyr	l-Bn-4-Pip
1-334	3,4-diF-Ph	4-Pyr	3-Hpip
1-335	3,4-diF-Ph	4-Pyr	l-Me-3-Hpip
1-336	3,4-diF-Ph	4-Pyr	4-Hpip
1-337	3,4-diF-Ph	4-Pyr	l-Me-4-Hpip
1-338	3,4-diF-Ph	4-Pyr	2-Mor
1-339	3,4-diF-Ph	4-Pyr	l-Me-2-Mor
1-340 '	3,4-diF-Ph	4-Pyr	2-Tmor
1-341	3,4-diF-Ph	4-Pyr	1-Me-2-Tmor
1-342	3,4-diF-Ph	4-Pyr	1-Piz
1-343	3,4-diF-Ph	4-Pyr	4-Me-l-Piz
1-344	3,4-diF-Ph	4-Pyr	2-Piz
1-345	3,4-diF-Ph	4-Pyr	4-Pyr
1-346	3,4-diF-Ph	4-Pyr	3-Pyr

4 9 44 4 • · • · • · 4

Sloučenina č.	R1	R2	R3
1-347	3,4-diF-Ph	4-Pyr	2-Pyr
1-348	3,4-diF-Ph	4-Pyr	4-Pym
1-349	3,4-diF-Ph	4-Pyr	5-Pym
1-350	3,4-diF-Ph	4-Pyr	2-Pym
1-351	3,4-diF-Ph	4-Pyr	3-Azt-CH2
1-352	3,4-diF-Ph	4-Pyr	l-Me-3-Azt-CH2
1-353	3,4-diF-Ph	4-Pyr	3-Pyrd-CH2
1-354	3,4-diF-Ph	4-Pyr	l-Me-3-Pyrd-CH2
1-355	3,4-diF-Ph	4-Pyr	4-Pip-CH2
1-356	3,4-diF-Ph	4-Pyr	l-Me-4-Pip-CH2
' 1-35 Ί	3,4-diF-Ph	4-Pyr	3-Hpip-CH2 ~ ~
1-358	3,4-diF-Ph	4-Pyr	l-Me-3-Hpip-CH2
1-359	3,4-diF-Ph	4-Pyr	4-Hpip-CH2
1-360	3,4-diF-Ph	4-Pyr	1-Me-4-Hpip-CH?
1-361	3,4-diF-Ph	4-Pyr	2-Mor-CH2
1-362	3,4-diF-Ph	4-Pyr	l-Me-2-Mor-CH2
1-363	3,4-diF-Ph	4-Pyr	2-Tmor-CH2
1-364	3, 4-díF-Ph	4-Pyr	l-Me-2-Tmor-CH2
1-365	3,4-diF-Ph	4-Pyr	1-Piz-CH2
1-366	3,4-diF-Ph	4-Pyr	4-Me-l-Piz-CH2
1-367	3,4-diF-Ph	4-Pyr	2-Piz-CH2
1-368	3,4-diF-Ph	4-Pyr	4-Pyr-CH2
1-369	3,4-diF-Ph	4-Pyr	3-Pyr-CH2
1-370	3,4-diF-Ph	4-Pyr	2-Pyr-CH2
1-371	3,4-diF-Ph	4-Pyr	4-Pym-CH2
1-372	3,4-diF-Ph	4-Pyr	5-Pym-CH2
1-373	3,4-diF-Ph	4-Pyr	2-Pym-CH2
1-374	3-Cl-Ph	4-Pyr	h2n-ch2
1-375	3-Cl-Ph	4-Pyr	H2N-(CH2)2
1-376	3-Cl-Ph	4-Pyr	H2N-(CH2)3
1-377	3-Cl-Ph	4-Pyr	h2n- (CH2) 4
1-378	3-Cl-Ph	4-Pyr	MeNH-CH2
1-379	3-Cl-Ph	4-Pyr	MeNH- (CH2) 2

Sloučenina č.	R1	R2	R3
1-380	3-Cl-Ph	4-Pyr	MeNH- (CH2) 3
1-381	3-Cl-Ph	4-Pyr	MeNH- (CHZ) 4
1-382	3-Cl-Ph	4-Pyr	EtNH-CH2
1-383	3-Cl-Ph	4-Pyr	EtNH-(CH2)2
1-384	3-Cl-Ph	4-Pyr	EtNH- (CH2) 3
1-385	3-Cl-Ph	4-Pyr	EtNH- (CH2) 4
1-386	3-Cl-Ph	4-Pyr	Me2N-CH2
1-387	3-Cl-Ph	4-Pyr	Me2N- (CH2) 2
1-388	3-Cl-Ph	4-Pyr	Me2N-(CH2) 3
1-389	3-Cl-Ph	4-Pyr	Me2N-(CH2)4
1-390	3-Cl -Ph ................	4-Pyr	1-Azt-CH;<--------- -------------
1-391	3-Cl-Ph	4-Pyr	1-Azt-(CH2)2
1-392	3-Cl-Ph	4-Pyr	1-Azt-(CH2)3
1-393	3-Cl-Ph	4-Pyr	1-Azt-(CH2)4
1-394	3-Cl-Ph	4-Pyr	1-Pyrd-CH2
1-395	3-Cl-Ph	4-Pyr	1-Pyrd-(CH2) 2
1-396	3-Cl-Ph	4-Pyr	1-Pyrd-(CH2)3
1-397	3-Cl-Ph	4-Pyr	1-Pyrd- (CH2) 4
1-398	3-Cl-Ph	4-Pyr	1-Pip-CH2
1-399	3-Cl-Ph	4-Pyr	1-Pip-(CH2)2
1-400	3-Cl-Ph	4-Pyr	1-Pip-(CH2)3
1-401	3-Cl-Ph	4-Pyr	1-Pip-(CH2)4
1-402	3-Cl-Ph	4-Pyr	1-Mor-CH2
1-403	3-Cl-Ph	4-Pyr	1-Mor- (CH2)2
1-404	3-Cl-Ph	4-Pyr	1-Mor- (CH2) 3
1-405	3-Cl-Ph	4-Pyr	1-Mor- (CH2) 4
1-406	3-Cl-Ph	4-Pyr	1-Tmor-CH2
1-407	3-Cl-Ph	4-Pyr	1-Tmor- (CH2) z
1-408	3-Cl-Ph	4-Pyr	1-Tmor- (CH2) 3
1-409	3-Cl-Ph	4-Pyr	1-Tmor-(CH2) 4
1-410	3-Cl-Ph	4-Pyr	1-Piz-CH2
1-411	3-Cl-Ph	4-Pyr	1-Píz-(CH2)2
1-412	3-Cl-Ph	4-Pyr	1-Píz-(CH2)3

Sloučenina č.	R1	R2	R3
1-413	3-Cl-Ph	4-Pyr	4-Me-l-Piz-(CH2) 3
1-414	3-Cl-Ph	4-Pyr	1-Piz- (CH2) 4
1-415	3-Cl-Ph	4-Pyr	3-Azt
1-416	3-Cl-Ph	4-Pyr	l-Me-3-Azt
1-417	3-Cl-Ph	4-Pyr	l-Bn-3-Azt
1-418	3-Cl-Ph	4-Pyr	3-Pyrd
1-419	3-Cl-Ph	4-Pyr	l-Me-3-Pyrd
1-420	3-Cl-Ph	4-Pyr	3-Pip
1-421	3-Cl-Ph	4-Pyr	4-Pip
1-422	3-Cl-Ph	4-Pyr	4-(3,4-deH-Pip)
1-423 ~	3-Cl-Ph	4-Pyr	l-Mě-4-Pip
1-424	3-Cl-Ph	4-Pyr	l-Me-4-(3,4-deH-Pip)
1-425	3-Cl-Ph	4-Pyr	l-Et-4-Pip
1-426	3-Cl-Ph	4-Pyr	l-Bn-4-Pip
1-427	3-Cl-Ph	4-Pyr	3-Hpip
1-428	3-Cl-Ph	4-Pyr	l-Me-3-Hpip
1-429	3-Cl-Ph	4-Pyr	4-Hpip
1-430	3-Cl-Ph	4-Pyr	l-Me-4-Hpip
1-431	3-Cl-Ph	4-Pyr	2-Mor
1-432	3-Cl-Ph	4-Pyr	l-Me-2-Mor
1-433	3-Cl-Ph	4-Pyr	2-Tmor
1-434	3-Cl-Ph	4-Pyr	1-Me-2-Tmor
1-435	3-Cl-Ph	4-Pyr	1-Piz
1-436	3-Cl-Ph	4-Pyr	4-Me-l-Piz
1-437	3-Cl-Ph	4-Pyr	2-Piz
1-438	3-Cl-Ph	4-Pyr	4-Pyr
1-439	3-Cl-Ph	4-Pyr	3-Pyr
1-440	3-Cl-Ph	4-Pyr	2-Pyr
1-441	3-Cl-Ph	4-Pyr	4-Pym
1-442	3-Cl-Ph	4-Pyr	5-Pym
1-443	3-Cl-Ph	4-Pyr	2-Pym
1-444	3-Cl-Ph	4-Pyr	3-Azt-CH2
1-445	3-Cl-Ph	4-Pyr	l-Me-3-Azt-CH2

Sloučenina č.	R1	R2	R3
1-446	3-Cl-Ph	4-Pyr	3-Pyrd-CH2
1-447	3-Cl-Ph	4-Pyr	l-Me-3-Pyrd-CH?
1-448	3-Cl-Ph	4-Pyr	4-Pip-CH2
1-449	3-Cl-Ph	4-Pyr	l-Me-4-Pip-CH2
1-450	3-Cl-Ph	4-Pyr	3-Hpip-CH2
1-451	3-Cl-Ph	4-Pyr	l-Me-3-Hpip-CH?
1-452	3-Cl-Ph	4-Pyr	4-Hpip-CH2
1-453	3-Cl-Ph	4-Pyr	l-Me-4-HpÍp-CH2
1-454	3-Cl-Ph	4-Pyr	2-Mor-CH2
1-455	3-Cl-Ph	4-Pyr	l-Me-2-Mor-CH2
1-456.....	3-Cl-Ph ------ ~	4-Pyr -......- -----------	2-Tmor-CH2.....- - —........-
1-457	3-Cl-Ph	4-Pyr	l-Me-2-Tmor-CH2
1-458	3-Cl-Ph	4-Pyr	1-Piz-CH2
1-45 9	3-Cl-Ph	4-Pyr	4-Me-l-Piz-CH2
1-460	3-Cl-Ph	4-Pyr	2-Piz-CH2
1-461	3-Cl-Ph	4-Pyr	4-Pyr-CH2
1-462	3-Cl-Ph	4-Pyr	3-Pyr-CH2
1-463	3-Cl-Ph	4-Pyr	2-Pyr-CHz
1-464	3-Cl-Ph	4-Pyr	4-Pym-CH2
1-465	3-Cl-Ph	4-Pyr	5-Pym-ČH2
1-466	3-Cl-Ph	4-Pyr	2-Pym-CH2
1-467	Ph	2-NH2-4-Pym	H2N-CH2
1-468	Ph	2-NH2-4-Pyin	h2n- (CH2)2
1-469	Ph	2-NH2-4-Pym	H2N-(CH2)3
1-470	Ph	2-NH2-4-Pym	h2n- (CH2) 4
1-471	Ph	2-NH2-4-Pym	MeNH-CH2
1-472	Ph	2-NH2-4-Pym	MeNH-(CH2)2
1-473	Ph	2-NH2-4-Pym	MeNH- (CH2) 3
1-474	Ph	2-NH2-4-Pym	MeNH-(CH2)4
1-475	Ph	2-NH2-4-Pym	EtNH-CH2
1-476	Ph	2-NH2-4-Pym	EtNH-(CH2)2
1-477	Ph	2-NH2-4-Pym	EtNH- (CH2) 3
1-478	Ph	2-NH2-4-Pym	EtNH-(CH2)4

• · · · • · • · • · · · ·' · · ♦ ·' · ·' • · · ···· · · · · • ·· ·· · · · · · · · ··· · · · · · · · · • · · · · ·· ·· ··

Sloučenina č.	R1	R2	R3
1-479	Ph	2-NH2-4-Pym	Me2N-CH2
1-480	Ph	2-NH2-4-Pym	Me2N-(CH2)2
1-481	Ph	2-NH2-4-Pym	Me2N-(CH2)3
1-482	Ph	2-NH2-4-Pym	Me2N-(CH2)4
1-483	Ph	2-NH2-4-Pym	1-Azt-CH2
1-484	Ph	2-NH2-4-Pym	1-Azt-(CH2)2
1-485	Ph	2-NH2-4-Pym	1-Azt-(CH2)3
1-486	Ph	2-NH2-4-Pym	1-Azt- (CH2)4
1-487	Ph	2-NH2-4-Pym	1-Pyrd-CH2
1-488	Ph	2-NH2-4-Pym	1-Pyrd- (CH2) 2
1-489 \	Ph ..... ·—	2-NH2-4-Pym	1-Pyrd-(CH2) 3-------- ·-··--
1-490	Ph	2-NH2-4-Pym	1-Pyrd- (CH2) 4
1-491	Ph	2-NH2-4-Pym	l-Pip-CHz
1-492	Ph	2-NH2-4-Pým	1-Pip-(CH2) 2
1-493	Ph	2-NH2-4-Pym	1-Pip-(CH2)3
1-494	Ph	2-NH2-4-Pym	1-Pip-(CH2)4
1-495	Ph	2-NH2-4-Pym	1-Mor-CH2
1-496	Ph	2-NH2-4-Pym	1-Mor- (CH2) 2
1-497	Ph	2-NH2-4-Pym	1-Mor- (CH2) 3
1-498	Ph	2-NH2-4-Pym	1-Mor- (CH2) 4
1-499	Ph	2-NH2-4-Pym	1-Tmor-CH2
1-500	Ph	2-NH2-4-Pym	1-Tmor-(CH2) 2
1-501	Ph	2-NH2-4-Pym	1-Tmor-(CH2) 3
1-502	Ph	2-NH2-4-Pym	1-Tmor- (CH2) 4
1-503	Ph	2-NH2-4-Pym	1-Piz-CH2
1-504	Ph	2-NH2-4-Pym	1-Piz- (CH2)2
1-505	Ph	2-NH2-4-Pym	i-píz-(ch2)3
1-506	Ph	2-NH2-4-Pym	4-Me-l-Piz-(CH2) 3
1-507	Ph	2-NH2-4-Pym	1-Piz- (CH2) 4
1-508	Ph	2-NH2-4-Pym	3-Azt
1-509	Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-3-Azt
1-510	Ph	2-NH2-4-Pym	l-Bn-3-Azt
1-511	Ph	2-NH2-4-Pym	3-Pyrd

ť·· »'

Sloučenina č.	R1	R2	R3
1-512	Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-3-Pyrd
1-513	Ph	2-NH2-4-Pym	3-Pip
1-514	Ph	2-NH2-4-Pym	4-Pip
1-515	Ph	2-NH2-4-Pym	4- (3,4-deH-Pip)
1-516	Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-4-Pip
1-517	Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-4-(3,4-deH-Pip)
1-518	Ph	2-NH2-4-Pym	l-Et-4-Pip
1-519	Ph	2-NH2-4-Pym	l-Bn-4-Pip
1-520	Ph	2-NH2-4-Pym	3-Hpip
1-521	Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-3-Hpip
1-522	Ph	2-NH2-4-Pym ' ’	4-Hpip ---------------------
1-523	Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-4-Hpip
1-524	Ph	2-NH2-4-Pym	2-Mor
1-525	Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-2-Mor
1-526	Ph	2-NH2-4-Pym	2-Tmor
1-527	Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-2-Tmor
1-528	Ph	2-NH2-4-Pym	1-Piz
1-529	Ph	2-NH2-4-Pym	4-Me-l-Piz
1-530	Ph	2-NH2-4-Pym	2-Piz
1-531	Ph	2-NH2-4-Pym	4-Pyr
1-532	Ph	2-NH2-4-Pym	3-Pyr
1-533	Ph	2-NH2-4-Pym	2-Pyr
1-534	Ph	2-NH2-4-Pym	4-Pym
1-535	Ph	2-NH2-4-Pym	5-Pym
1-536	Ph	2-NH2-4-Pym	2-Pym
1-537	Ph	2-NH2-4-Pym	3-Azt-CH2
1-538	Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-3-Azt-CH2
1-539	Ph	2-NH2-4-Pym	3-Pyrd-CH2
1-540	Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-3-Pyrd-CH2
1-541	Ph	2-NH2-4-Pym	4-Pip-CH2
1-542	Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-4-Pip-CH2
1-543	Ph	2-NH2-4-Pym	3-Hpip-CH2
1-544	Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-3-Hpip-CH2

Sloučenina č.	R1	R2	R3
1-545	Ph	2-NH2-4-Pym	4-Hpip-CH2
1-546	Ph	2-NH2-4-Pyxn	l-Me-4-Hpip-CH2
1-547	Ph	2-NH2-4-Pym	2-Mor-CH2
1-548	Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-2-Mor-CH2
1-549	Ph	2-NH2-4-Pym	2-Tmor-CH2
1-550	Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-2-Tmor-CH2
1-551	Ph	2-NH2-4-Pym	1-Piz-CH2
1-552	Ph	2-NH2-4-Pym	4-Me-l-Piz-CH2
1-553	Ph	2-NH2-4-Pym	2-Piz-CH2
1-554	Ph	2-NH2-4-Pym	4-Pyr-CH2
1-555	Ph	2-NH;.-4-Pym ......	3-Pyr-CH2 ~.....— ..... ......
1-556	Ph	2-NHz-4-Pym	2-Pyr-CH2
1-557	Ph	2-NH2-4-Pym	4-Pym-CH2
1-558	Ph	2-NH2-4-Pym	5-Pym-CH2
1-559	Ph	2-NH2-4-Pym	2-Pym-CH2
1-560	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	H2N-CH2
1-561	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	h2n- (CH2)2
1-562	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	H2N-(CH2)3
1-563	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	H2N-(CH2)4
1-564	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	MeNH-CH2
1-565	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	MeNH- (CH2) 2
1-566	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	MeNH- (CH2) 3
1-567	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	MeNH- (CH2) „
1-568	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	EtNH-CH2
1-569	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	EtNH-(CH2)2
1-570	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	EtNH- (CH2) 3
1-571	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	EtNH-(CH2)4
1-572	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	Me2N-CH2
1-573	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	Me2N- (CH2)2
1-574	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	Me2N- (CH2) 3
1-575	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	Me2N- (CH2) 4
1-576	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Azt-CH2
1-577	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Azt- (CH2)2

• ft ft··· ··

Sloučenina č.	R1	R2	R3
1-578	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Azt- (CH2) 3
1-579	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Azt- (CH2) 4
1-580	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Pyrd-CH2
1-581	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Pyrd- (CH2) 2
1-582	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Pyrd- (CH2) 3
1-583	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Pyrd- (CH2) 4
1-584	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Pip-CH2
1-585	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Pip-(CH2)2
1-586	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Pip-(CH2)3
1-587	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Pip-(CH2)4
1-588	4-F-Ph '	2-NH?-4-Pym	1-Mor-CA. ........ . ------------
1-589	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Mor- (CH2)2
1-590	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Mor- (CH2) 3
1-591	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Mor- (CH2) 4
1-592	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Tmor-CH2
1-593	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Tmor- (CH2) 2
1-594	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Tmor- (CH2) 3
1-595	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Tmor- (CH2) 4
1-596	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Piz-CH2
1-597	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Piz- (CH2)2
1-598	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Piz-(CH2)3
1-599	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Me-l-Piz-(CH2) 3
1-600	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Piz-(CH2)4
1-601	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Azt
1-602	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-3-Azt
1-603	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Bn-3-Azt
1-604	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Pyrd
1-605	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-3-Pyrd
1-606	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Pip
1-607	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Pip
1-608	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	4- (3,4-deH-Pip)
1-609	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-4-Pip
1-610	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-4-(3,4-deH-Pip)

Ί9

Sloučenina č.	R1	R2	R3
1-611	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Et-4-Pip
1-612	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Bn-4-Pip
1-613	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Hpip
1-614	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-3-Hpip
1-615	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Hpip
1-616	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-4-Ηρϊρ
1-617	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Mor
1-618	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-2-Mor
1-619	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Tmor
1-620	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-2-Tmor
1-621 ~	4-F-Ph ......	2-NH2-4-Pym .....	1-Piz ----- · -........
1-622	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Me-l-Piz
1-623	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Piz
1-624	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Pyr
1-625	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Pyr
1-62 6	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Pyr
1-627	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Pym
1-628	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	5-Pym
1-629	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Pym
1-630	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Azt-CH2
1-631	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-3-Azt-CH2
1-632	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Pyrd-CH2
1-633	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-3-Pyrd-CH2
1-634	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Pip-CH2
1-635	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-4-Pip-CH2
1-636	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyxn	3-Hpip-CH2
1-637	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-3-Hpip-CH2
1-638	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Hpip-CH2
1-639	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-4-Hpip-CH2
1-640	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Mor-CH2
1-641	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-2-Mor-CH2
1-642	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Tmor-CH2
1-643	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-2-Tmor-CH2

• · • · • * ··. ·»·· ·· ·· ·· '· » ·' · · ·· · · · · • · · · · · • · · '· · • · ··' ··

Sloučenina č.	R1	R2	R3
1-644	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Piz-CH2
1-645	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Me-l-Piz-CH2
1-646	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Piz-CH2
1-647	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Pyr-CH2
1-648	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Pyr-CH2
1-649	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Pyr-CH2
1-650	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Pym-CH2
1-651	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	5-Pym-CH2
1-652	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Pym-CH2
1-653	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	h2n-ch2
1-654	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	H2N-(CH2)2
1-655	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	h2n- (CH2) 3
1-656	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	H2N- (CH2) 4
1-657	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	MeNH-CH2
1-658	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	MeNH- (CH2) 2
1-659	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	MeNH-(CH2)3
1-660	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	MeNH-(CH2)4
1-661	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	EtNH-CH2
1-662	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	EtNH- (CH2) 2
1-663	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	EtNH-(CH2)3
1-664	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	EtNH- (CH2) 4
1-665	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	Me2N-CH2
1-666	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	Me2N- (CH2) 2
1-667	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	Me2N-(CH2)3
1-668	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	Me2N-(CH2)4
1-669	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Azt-CH2
1-670	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Azt- (CH2)2
1-671	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Azt-(CH2)3
1-672	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Azt-(CH2)4
1-673	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Pyrd-CH2
1-674	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Pyrd-(CH2) 2
1-675	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Pyrd-(CH2) 3
1-676	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Pyrd-(CH2) 4

r;

fe «· ··»·

Sloučenina č.	R1	R2	R3
1-677	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Pip-CH2
1-678	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Píp-(CH2)2
1-679	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Pip-(CH2)3
1-680	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Pip-(CH2)4
1-681	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Mor-CH2
1-682	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Mor- (CH2) 2
1-683	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Mor- (CH2) 3
1-684	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Mor- (CH2) 4
1-685	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Tmor-CH2
1-686	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Tmor-(CH2) 2
1-687	3-F-Ph	2-NHz-4-Pym '	1-Tmor-(CH;;) 3------------ -- -
1-688	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Tmor-(CH2) 4
1-689	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Piz-CH2
1-690	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Piz-(CH2) 2
1-691	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Piz- (CH2) 3
1-692	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Me-l-Piz-(CH2) 3
1-693	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Piz- (CH2) 4
1-694	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Azt
1-695	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-3-Azt
1-696	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Bn-3-Azt
1-697	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Pyrd
1-698	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Me-3-Pyrd
1-699	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Pip
1-700	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Pip
1-701	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	4-(3,4-deH-Pip)
1-702	3-F-Ph	2-NHz-4-Pym	l-Me-4-Pip
1-703	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-4-(3,4-deH-Pip)
1-704	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Et-4-Pip
1-705	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Bn-4-Pip
1-706	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Hpip
1-707	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-3-Hpip
1-708	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Hpip
1-709	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-4-Hpip

9 9 9

9 9 9 • * 9 9

9.9 9

9 9 9

99 • · » ·'* · • · · • · * » · · ·· ·

9 9 9 • 9 9 9

9 99

9 9 9

9 9 9

Sloučenina č.	R1	R2	R3
1-710	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Mor
1-711	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-2-Mor
1-712	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Tmor
1-713	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-2-Tmor
1-714	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Piz
1-715	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Me-l-Piz
1-716	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Piz
1-717	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Pyr
1-718	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Pyr
1-719	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Pyr
1-720	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Pym
1-721	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	5-Pym
1-722	3-F-Ph	2-NH2-4.-Pym	2-Pym
1-723	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	3~Azt-ČH2
1-724	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-3-Azt-CH2
1-725	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Pyrd-CH2
1-726	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-3-Pyrd-CH2
1-727	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Pip-CH2
1-728	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-4-Pip-CH2
1-729	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Hpip-CH2
1-730	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-3-Hpip-CH2
1-731	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Hpip-CH2
1-732	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-4-Hpip-CH2
1-733	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Mor-CH2
1-734	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-2-Mor-CH2
1-735	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Tmor-CH2
1-736	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-2-Tmor-CH2
1-737	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Piz-CH2,
1-738	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Me-l-Piz-CH2
1-739	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Piz-CH2
1-740	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Pyr-CH2
1-741	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Pyr-CH2
1-742	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Pyr-CH2

φφ »·-·♦ * · φφ φ· *« φφ ·*

9 * « 9 9 9

Φ Ο* φ Φ · · ·» ·ΦΦ φφ ·

Φ Φ Φ Φ · Φ * • Φ ΦΦ φ· ΦΦ

Sloučenina č.	R1	R2	R3
1-743	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Pym-CH2
1-744	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	5-Pym-CH2
1-745	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Pym-CH2
1-746	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	H2N-CH2
1-747	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	h2n- (CH2)2
1-748	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	h2n- (CH2) 3
1-749	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	H2N- (CH2) 4
1-750	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	MeNH-CH2
1-751	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	MeNH- (CH2)2
1-752	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	MeNH- (CH2) 3
1-753 -	3,4-diF-Ph---·	2-NH,-4-Pym ~~ -	MeNH-(CH2)4----------- --------------------
1-754	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	EtNH-CH2
1-755	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	EtNH-(CH2)2
1-756	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	EtNH-(CH2)3
1-757	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	EtNH-(CH2)4
1-758	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	Me2N-CH2
1-759	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	Me2N-{CH2)2
1-760	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	Me2N-(CH2)3
1-761	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	Me2N- (CH2) 4
1-762	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Azt-CH2
1-763	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Azt-(CH2)2
1-764	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Azt- (CH2) 3
1-765	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Azt-(CH2)4
1-766	3,4-diF-Ph	2-NHz-4-Pym	1-Pyrd-CH2
1-767	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Pyrd-(CH2) 2
1-768	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Pyrd-(CH2) 3
1-769	3, 4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Pyrd-(CH2) 4
1-770	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Pip-CH2
1-771	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Pip-(CH2)2
1-772	3, 4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Pip-(CH2)3
1-773	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Pip-(CH2)4
1-774	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Mor-CH2
1-775	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Mor- (CH2)2

*« ·· «· «« • · > 9 · · 9 9 · · · ·< · · · · • * · · · · · · «· · • · · · 9 9 · · · « ·9 ·9 *· *· ··

Sloučenina č.	R1	R2	R3
1-776	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Mor- (CH2) 3
1-777	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Mor- (CH2) 4
1-778	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Tmor-CH2
1-779	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Tmor- ( CH2) 2
1-780 1	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Tmor-(CH2) 3
1-781	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Tmor- (CH2) 4
1-782	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Piz-CH2
1-783	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	1-PÍZ-(CH2)2
1-784	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Piz- (CH2) 3
1-785	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Me-l-Piz-(CH2) 3
1-786	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Piz-(CH2)4
1-787	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Azt
1-788	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-3-Azt
1-789	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Bn-3-Azt
1-790	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Pyrd
1-791	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-3-Pyrd
1-792	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Pip
1-793	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Pip
1-794	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	4-(3,4-deH-Pip)
1-795	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-4-Pip
1-796	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-4-(3,4-deH-Pip)
1-797	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Et-4-Pip
1-798	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Bn-4-Pip
1-799	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Hpip
1-800	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-3-Hpip
1-801	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Hpip
1-802	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-4-Hpip
1-803	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Mor
1-804	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-2-Mor
1-805	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Tmor
1-806	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-2-Tmor
1-807	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Piz
1-808	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Me-l-Piz

• · • ·

Sloučenina č.	R1	R2	R3
1-809	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Piz
1-810	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Pyr
1-811	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Pyr
1-812	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Pyr
1-813	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Pym
1-814	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	5-Pym
1-815	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Pym
1-816	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Azt-CH2
1-817	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-3-Azt-CH2
1-818	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Pyrd-CH2
1-819	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-3-Pyrd-CH2
1-820	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Pip-CH2
1-821	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-4-Pip-CH2
1-822	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Hpip-CH2
1-823	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-3-Hpip-CH?
1-824	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Hpip-CH2
1-825	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-4-Hpip-CH2
1-826	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Mor-CH2
1-827	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-2-Mor-CH2
1-828	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Tmor-CH2
1-829	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-2-Tmor-CH2 ·
1-830	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Piz-CH2
1-831	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Me-l-Piz-CH2
1-832	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Piz-CH2
1-833	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Pyr-CH2
1-834	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Pyr-CH2
1-835	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Pyr-CH2
1-836	3, 4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Pym-CH2
1-837	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	5-Pym-CH2
1-838	3,4-diF-Ph	2-NHz-4-Pym	2-Pym-CH2
1-839	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	H2N-CH2
1-840	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	H2N-(CH2)2
1-841	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	h2n- (CH2) 3

fe i

* ·

Sloučenina č.	R1	R2	R3
1-842	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	H2N- (CH2) 4
1-843	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	MeNH-CH2
1-844	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	MeNH-(CH2)2
1-845	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	MeNH- (CH2) 3
1-846	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	MeNH- (CH2) 4
1-847	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	EtNH-CH2
1-848	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	EtNH-(CH2)2
1-849	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	EtNH- (CH2) 3
1-850	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	EtNH- (CH2) 4
1-851	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	Me2N-CH2
í-852	3-CÍ-Ph	2-NH2-4-Pym	Me2N- (CH2) 2
1-853	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	Me2N-(CH2)3
1-854	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	Me2N-(CH2)4
1-855	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Azt-CH2
1-856	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Azt-{CH2)2
1-857	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Azt- (CH2) 3
1-858	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Azt- (CH2)4
1-859	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Pyrd-CH2
1-860	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Pyrd- (CH2) 2
1-861	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Pyrd-(CH2) 3
1-862	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Pyrd- (CH2) 4
1-863	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Pip-CH2
1-864	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Pip-(CH2)2
1-865	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Pip-(CH2)3
1-866	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Pip-(CH2)4
1-867	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Mor-CH2
1-868	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Mor- (CH2)2
1-869	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Mor- (CH2) 3
1-870	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Mor- (CH2) 4
1-871	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Tmor-CH2
1-872	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Tmor- (CH2) 2
1-873	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Tmor- (CH2) 3
1-874	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Tmor- (CH2) 4

Sloučenina č.	R1	R2	R3
1-875	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Piz-CH2
1-876	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Piz- (CH2)2
1-877	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Piz- (CH2) 3
1-878	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Me-l-Piz-(CH2) 3
1-879	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Piz- (CH2) 4
1-880	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Azt
1-881	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-3-Azt
1-882	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Bn-3-Azt
1-883	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Pyrd
1-884	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-3-Pyrd
1-885	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Pip
1-886	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Pip
1-887	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	4-(3,4-deH-Pip)
1-888	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-4-Pip
1-889	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-4-(3,4-deH-Pip)
1-890	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Et-4-Pip
1-891	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Bn-4-Pip
1-892	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Hpip
1-893	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-3-Hpip
1-894	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Hpip
1-895	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-4-Hpip
1-896	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Mor
1-897	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-2-Mor
1-898	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Tmor
1-899	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Me-2-Tmor
1-900	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Piz
1-901	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Me-l-Piz
1-902	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Piz
1-903	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Pyr
1-904	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Pyr
1-905	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Pyr
1-906	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Pym
1-907	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	5-Pym

ř g:

Λ · · · · ·

Sloučenina č.	R1	R2	R3
1-908	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Pym
1-909	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Azt-CH2 '
1-910	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-3-Azt-CH2
1-911	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Pyrd-CH2
1-912	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-3-Pyrd-CH2
1-913	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Pip-CH2
1-914	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-4-Pip-CH2
1-915	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Hpip-CH2
1-916	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-3-HpÍp-CH2
1-917	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Hpip-CH2
1-93 8	3-Cl-Ph	2-NHz-4-Pym .......	l-Me-4-Hpip-CH?
1-919	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Mor-CH2
1-920	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-2-Mor-CH2
1-921	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Tmor-CH2
1-922	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-2-Tmor-CH2
1-923	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Piz-CH2
1-924	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Me-l-Piz-CH2
1-925	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Piz-CH2
1-926	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Pyr-CH2
1-927	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Pyr-CH2
1-928	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Pyr-CH2
1-929	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Pym-CH2
1-930	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	5-Pym-CH2
1-931	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Pym-CH2
1-932	Ph	2-MeNH-4-Pym	h2n-ch2
1-933	Ph	2-MeNH-4-Pym	H2N-(CH2)2
1-934	Ph	2-MeNH-4-Pym	h2n- (CH2) 3
1-935	Ph	2-MeNH-4-Pym	H2N- (CH2) 4
1-936	Ph	2-MeNH-4-Pym	MeNH-CH2
1-937	Ph	2-MeNH-4-Pym	MeNH-(CH2)2
1-938	Ph	2-MeNH-4-Pym	MeNH-(CH2)3
1-939	Ph	2-MeNH-4-Pym	MeNH- (CH2) 4
1-940	Ph	2-MeNH-4-Pym	EtNH-CH2

11' >

• ♦

Sloučenina č.	R1	R2	R3
1-941	Ph	2-MeNH-4-Pym	EtNH-(CH2)2
1-942	Ph	2-MeNH-4-Pym	EtNH-(CH2)3
1-943	Ph	2-MeNH-4-Pym	EtNH-(CH2)4
1-944	Ph	2-MeNH-4-Pym	Me2N-CH2
1-945	Ph	2-MeNH-4-Pym	Me2N-(CH2)2
1-946	Ph	2-MeNH-4-Pym	Me2N-(CH2)3
1-947	Ph	2-MeNH-4-Pym	Me2N- (CH2) 4
1-948	Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Azt-CH2
1-949	Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Azt-(CH2)2
1-950	Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Azt-(CH2)3
1-951	Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Azt-(CH2)4
1-952	Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Pyrd-CH2
1-953	Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Pyrd-(CH2) 2
1-954	Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Pyrd-(CH2) 3
1-955	Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Pyrd-(CH2) 4
1-956	Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Pip-CH2
1-957	Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Pip-(CH2)2
1-958	Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Pip-(CH2)3
1-959	Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Pip-(CH2)4
1-960	Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Mor-CH2
1-961	Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Mor-(CH2)2
1-962	Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Mor- (CH2) 3
1-963	Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Mor-(CH2)4
1-964	Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Tmor-CH2
1-965	Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Tmor- (CH2) 2
1-966	Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Tmor- (CH2) 3
1-967	Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Tmor- (CH2) 4
1-968	Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Piz-CH2
1-969	Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Piz-(CH2)2
1-970	Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Piz- (CH2)3
1-971	Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Me-l-Piz-(CH2) 3
1-972	Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Piz-(CH2) 4
1-973	Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Azt

it b

« · ···· · · • · • ·

Sloučenina č.	R1	R2	R3
1-974	Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-3-Azt
1-975	Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Bn-3-Azt
1-976	Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Pyrd
1-977	Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-3-Pyrd
1-978	Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Pip
1-979	Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Pip
1-980	Ph	2-MeNH-4-Pym	4-(3,4-deH-Pip)
1-981	Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-4-Pip
1-982	Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-4-(3,4-deH-Pip)
1-983	Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Et-4-Pip
1-984	Ph'	2-MeNH-4-Pym	l-Bn-4-Pip
1-985	Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Hpip
1-986	Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-3-Hpip
'1-987	Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Hpip
1-988	Ph	2-MeNH-4-Pym	í-Me-4-Hpip
1-989	Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Mor
1-990	Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-2-Mor
1-991	Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Tmor
1-992	Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Me-2-Tmor
1-993	Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Piz
1-994	Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Me-l-Piz
1-995	Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Piz
1-996	Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Pyr
1-997	Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Pyr
1-998	Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Pyr
1-999	Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Pym
1-1000	Ph	2-MeNH-4-Pym	5-Pym
1-1001	Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Pym
1-1002	Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Azt-CH2
1-1003	Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-3-Azt-CH2
1-1004	Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Pyrd-CH2
1-1005	Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-3-Pyrd-CH2
1-1006	Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Pip-CH2

0 « ·

Sloučenina č.	R1	R2	R3
1-1007	Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-4-Pip-CH2
1-1008	Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Hpip-CH2
1-1009	Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-3-Hpip-CH2
1-1010	Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Hpip-CH2
1-1011	Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-4-Hpip-CH2 .
1-1012	Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Mor-CH2
1-1013	Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-2-Mor-CH2
1-1014	Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Tmor-CH2
1-1015	Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-2-Tmor-CH2
1-1016	Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Piz-CH2
1-1017	Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Me-l-Piz-CH2
1-1018	Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Piz-CH2
1-1019	Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Pyr-CH2
1-1020	Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Pyr-CH2
1-1021	Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Pyr-CH2
1-1022	Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Pym-CH2
1-1023	Ph	2-MeNH-4-Pym	5-Pym-CH2
1-1024	Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Pym-CH2
1-1025	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	H2N-CH2
1-1026	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	H2N-(CH2)2
1-1027	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	H2N- (CH2) 3
1-1028	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	H2N- (CH2) 4
1-1029	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	MeNH-CH2
1-1030	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	MeNH-(CH2)2
1-1031	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	MeNH-(CH2) 3
1-1032	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	MeNH- (CH2) 4
1-1033	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	EtNH-CH2
1-1034	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	EtNH-(CH2)2
1-1035	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	EtNH- (CH2) 3
1-1036	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	EtNH-(CH2) 4
1-1037	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	Me2N-CH2
1-1038	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	Me2N-(CH2)2
1-1039	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	Me2N-(CH2)3

l

ř.''& K' fcfc • fc fc fc .fc fc · fc ·’ ♦

Sloučenina č.	R1	R2	R3
1-1040	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	Me2N-(CH2)4
1-1041	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Azt-CH2
1-1042	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Azt- (CH2)2
1-1043	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Azt- (CH2) 3
1-1044	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Azt-(CH2)4
1-1045	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Pyrd-CH2
1-1046	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Pyrd-(CH2) 2
1-1047	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Pyrd-(CH2)3
1-1048	4-F-Ph	2~MeNH-4-Pym	1-Pyrd-(CH2) 4
1-1049	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Pip-CH2
1-1050	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Pip-(CH2)2
1-1051	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Pip-(CH2)3
1-1052	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Pip- (CH2) 4
1-1053	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Mor-CH2
1-1054	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Mor- (CH2) 2
1-1055	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Mor-(CH2)3
1-1056	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Mor- (CH2) 4
1-1057	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Tmor-CH2
1-1058	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Tmor-(CH2) 2
1-1059	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Tmor- (CH2) 3
1-1060	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Tmor-(CH2) 4
1-1061	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Piz-CH2
1-1062	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Piz-(CH2)2
1-1063	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Piz- (CH2) 3
1-1064	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Me-l-Piz-(CH2) 3
1-1065	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Piz- (CH2) 4
1-1066	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Azt
1-1067	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-3-Azt
1-1068	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Bn-3-Azt
1-1069	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Pyrd
1-1070	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-3-Pyrd
1-1071	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Pip
1-1072	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Pip

• · · · · »» 0 · · · · · * 0 0 · · · · ·' * »

Sloučenina č.	R1	R2	R3
1-1073	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	4- (3,4-deH-Pip)
1-1074	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-4-Pip
1-1075	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-4-(3,4-deH-Pip)
1-1076	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Et-4-Pip
1-1077	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Bn-4-Pip
1-1078	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Hpip
1-1079	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-3-Hpip
1-1080	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Hpip
1-1081	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-4-Hpip
1-1082	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Mor
1-1083 '	4-F-Ph .....	2-MeNH-4-Pym	1-Me-2-Mor
1-1084	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Tmor
1-1085	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-2-Tmor
1-1086	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Piz
1-1087	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Me-l-Piz
1-1088	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Piz
1-1089	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Pyr
1-1090	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Pyr
1-1091	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Pyr
1-1092	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Pym
1-1093	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	5-Pym
1-1094	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Pym
1-1095	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Azt-CHz
1-1096	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-3-Azt-CH2
1-1097	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Pyrd-CH2
1-1098	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-3-Pyrd-CH2
1-1099	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Pip-CH2
1-1100	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-4-Pip-CH2
1-1101	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Hpíp-CH2
1-1102	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-3-Hpip-CH2
1-1103	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Hpip-CH2
1-1104	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-4-Hpip-CH2
1-1105	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Mor-CH2

ti¹ ti • 'ti ♦ · tititi ti

Sloučenina č.	R1	R2	R3
1-1106	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-2-Mor-CH2
1-1107	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Tmor-CH2
1-1108	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-2-Tmor-CH2
1-1109	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Piz-CH2
1-1110	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Me-l-Piz-CH2
1-1111	4-F-Ph	2-EeNH-4-Pym	2-Piz-CH2
1-1112	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Pyr-CH2
1-1113	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Pyr-CH2
1-1114	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Pyr-CH2
1-1115	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Pym-CH2
- 1-1116	4-F-Ph' ------	2-MeNH-4-Pym	5-Pym-C.H2 —
1-1117	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Pym-CH2
1-1118	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	H2N-CH2
1-1119	3-F-Ph	“2-MeNH-4-Pym	H2N-(CH2)2
1-1120	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	H2N- (CH2) 3
1-1121	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	H2N- (CH2) 4
1-1122	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	MeNH-CH2
1-1123	3-F-Ph	2-MeNH~4-Pym	MeNH-(CH2)2
1-1124	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	MeNH- (CH2) 3
1-1125	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	MeNH-(CH2) 4
1-1126	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	EtNH-CH2
1-1127	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	EtNH- (CH2)2
1-1128	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	EtNH-(CH2) 3
1-1129	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	EtNH- (CH2) 4
1-1130	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	Me2N-CH2
1-1131	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	Me2N-(CH2)2
1-1132	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	Me2N- (CH2) 3
1-1133	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	Me2N- (CH2) 4
1-1134	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Azt-CH2
1-1135	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Azt-(CH2)2
1-1136	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Azt-(CH2)3
1-1137	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Azt- (CH2) 4
1-1138	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Pyrd-CH2

• · · « ·

Sloučenina č.	R1	R2	R3
1-1139	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Pyrd-(CH2) 2
1-1140	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Pyrd-(CH2) 3
1-1141	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Pyrd-(CH2) 4
1-1142	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Pip-CH2
1-1143	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Pip-(CH2)2
1-1144	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Pip-(CH2)3
1-1145	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Pip-(CH2)4
1-1146	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Mor-CH2
1-1147	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Mor- (CH2)2
1-1148	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Mor-(CH2)3
1-1149	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Mor-(CH2)4
1-1150	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Tmor-CH2
1-1151 .	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Tmor-(CH2) 2
1-1152	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Tmor- (CH2) 3
1-1153	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Tmor- (CH2) 4
1-1154	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Piz-CH2
1-1155	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Piz-(CH2)2
1-1156	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Piz-(CH2)3
1-1157	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Me-l-Piz-(CH2) 3
1-1158	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Piz- (CH2) 4
1-1159	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Azt
1-1160	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-3-Azt
1-1161	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Bn-3-Azt
1-1162	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Pyrd
1-1163	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-3-Pyrd
1-1164	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Pip
1-1165	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Pip
1-1166	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-(3,4-deH-Pip) .
1-1167	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-4-Pip
1-1168	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-4-(3,4-deH-Pip)
1-1169	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Et-4-Pip
1-1170	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Bn-4-Pip
1-1171	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Hpip 1

Sloučenina č.	R1	R2	R3
1-1172	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-3-Hpip
1-1173	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Hpip
1-1174	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-4-Hpip
1-1175	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Mor
1-1176	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-2-Mor
1-1177	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Tmor
1-1178	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-2-Tmor
1-1179	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Piz
1-1180	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Me-l-Piz
1-1181	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Piz
1-1182	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Pyr
1-1183	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Pyr
1-1184	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Pyr
1-1185	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Pym
1-1186	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	5-Pym
1-1187	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Pym
1-1188	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Azt-CH2
1-1189	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-3-Azt-CH2
1-1190	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Pyrd-CH2
1-1191	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-3-Pyrd-CH2 '
1-1192	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Pip-CH2
1-1193	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-4-Pip-CH2
1-1194	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Hpip-CH2
1-1195	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-3-Hpip-CH2
1-1196	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Hpip-CH2
1-1197	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-4—Hpip-CH2
1-1198	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Mor-CH2
1-1199	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-2-Mor-CH2
1-1200	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Tmor-CH?
1-1201	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-2-Tmor-CH2
1-1202	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Piz-CH2
1-1203	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Me-l-Piz-CH2
1-1204	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Piz-CH2

* · · · · * • ft

Sloučenina č.	R1	R2	R3
1-1205	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Pyr-CH2
1-1206	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Pyr-CH2
1-1207	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Pyr-CH2
1-1208	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Pym-CH2
1-1209	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	5-Pym-CH2
1-1210	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Pym-CH2
1-1211	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	H2N-CH2
1-1212	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	H2N-(CH2)2
1-1213	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	h2n- (CH2) 3
1-1214	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	H2N-(CH2)4
1-1215	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	MeNH-CH2
1-1216	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	MeNH- (CH2) 2
1-1217	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	MeNH- (CH2) 3
1-1218	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	MeNH-(CH2) 4
1-1219	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	EtNH-CH2
1-1220	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	EtNH-(CH2)2
1-1221	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	EtNH-(CH2)3
1-1222	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	EtNH-(CH2)4
1-1223	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	Me2N-CH2
1-1224	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	Me2N- (CH2) 2
1-1225	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	Me2N-(CH2)3
1-1226	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	Me2N- (CH2) 4
1-1227	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Azt-CH2
1-1228	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Azt-(CH2)2
1-1229	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Azt-(CH2) 3
1-1230	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Azt-(CH2) 4
1-1231	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Pyrd-CH2
1-1232	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Pyrd-(CH2) 2
1-1233	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Pyrd-(CH2) 3
1-1234	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Pyrd-(CH2) 4
1-1235	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Pip-CH2
1-1236	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Pip-(CH2)2
1-1237	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Pip-(CH2)3

.· » · * · v » · ♦ · ·· • · · • · · » · ·· • · · · · · · • · · ·.· · · >· ft ·» ·· • « · • · · • ·· • ftft

Sloučenina č.	R1	R2	R3
1-1238	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Pip-(CH2)4
1-1239	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Mor-CH2
1-1240	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Mor- (CH2)2
1-1241	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Mor-(CH2) 3
1-1242	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Mor- (CH2) 4
1-1243	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Tmor-CH2
1-1244	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Tmor-(CH2) 2
1-1245	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Tmor-(CH2) 3
1-1246	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Tmor-(CH2)4
1-1247	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Píz-CH2
1-1248	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-PÍz-(CH2)2
1-1249	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Piz-(CH2)3
1-1250	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Me-l-Piz-(CH2) 3
1-1251	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Piz- (CH2) 4
1-1252	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Azt
1-1253	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-3-Azt
1-1254	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Bn-3-Azt
1-1255	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Pyrd
1-1256	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-3-Pyrd
1-1257	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Pip
1-1258	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Pip
1-1259	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	4- (3,4-deH-Pip)
1-1260	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-4-Pip
1-1261	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-4-(3,4-deH-Pip)
1-1262	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Et-4-Pip
1-1263	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Bn-4-Pip
1-1264	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Hpip
1-1265	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-3-Hpip
1-1266	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Hpip
1-1267	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-4-Hpip
1-1268	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Mor
1-1269	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Me-2-Mor
1-1270	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Tmor

» · Φ I

9 99 • · • ·

9

9 4

Sloučenina č.	R1	R2	R3
1-1271	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Me-2-Tmor
1-1272	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Piz
1-1273	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Me-l-Piz
1-1274	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Piz
1-1275	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Pyr
1-1276	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Pyr
1-1277	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Pyr
1-1278	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Pym
1-1279	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	5-Pym
1-1280	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Pym
1-1281	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Ázt-CH2
1-1282	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-3-Azt-CH2
1-1283 .	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Pyrd-CH2
1-1284	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-3-Pyrd-CH2
1-1285	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Pip-CH2
1-1286	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-4-Pip-CH2
1-1287	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Hpip-CH2
1-1288	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Me-3-Hpip-CH2
1-1289	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Hpip-CH2
1-1290	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-4-Hpip-CH2
1-1291	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Mor-CH2
1-1292	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-2-Mor-CH2
1-1293	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Tmor-CH2
1-1294	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-2-Tmor-CH2
1-1295	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Piz-CH2
1-1296	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Me-l-Piz-CH2
1-1297	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Piz-CH2
1-1298	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Pyr-CH2
1-1299	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Pyr-CH2
1-1300	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Pyr-CH2
1-1301	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Pym-CH2
1-1302	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	5-Pym-CH2
1-1303	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Pym-CH2

100

ΦΦ ΦΦΦΦ • · φ • · φ « φ · φφφ • Φ · ·· ·Φ • φ φ φ • · • · · Φ * • · · · ·· φ· • · · • · ·

Φ Φ Φ

Φ Φ Φ

ΦΦ

Sloučenina č.	R1	R2	R3
1-1304	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	H2N-CH2
1-1305	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	h2n- (CH2) 2
1-1306	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	H2N- (CH2) 3
1-1307	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	H2N- (CH2) 4
1-1308	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	MeNH-CH2
1-1309	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	MeNH-(CH2)2
1-1310	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	MeNH- (CH2) 3
1-1311	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	MeNH-(CH2)4
1-1312	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	EtNH-CH2
1-1313	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	EtNH-(CH2)2
1-1314	3-Cl-Ph---------- ·'	2-MeNH-4-Pyir.----------	EtNH-(CH2).i
1-1315	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	EtNH- (CH2) 4
1-1316	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	Me2N-CH2
1-1317	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	Me2N-(CH2)2
1-1318	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	Me2N-(CH2)3
1-1319	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	Me2N-(CH2)4
1-1320	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Azt-CH2
1-1321'	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Azt- (CH2)2
1-1322	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Azt- (CH2) 3
1-1323	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Azt-(CH2)4
1-1324	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Pyrd-CH2
1-1325	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Pyrd-(CH2) 2
1-1326	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Pyrd-(CH2) 3
1-1327	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Pyrd- (CH2) 4
1-1328	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Pip-CH2
1-1329	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Pip-(CH2)2
1-1330	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Pip-(CH2)3
1-1331	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Pip-(CH2)4
1-1332	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Mor~CH2
1-1333	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Mor- (CH2)2
1-1334	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Mor-(CH2)3
1-1335	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Mor- (CH2)4
1-1336	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Tmor-CH2

101

C · '

• ·

Sloučenina č.	R1	R2	R3
1-1337	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Tmor-(CH2) 2
1-1338	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Tmor-(CH2) 3
1-1339	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Tmor-(CH2) 4
1-1340	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Piz-CHz
1-1341	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Piz-(CH2)2
1-1342	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Piz- (CH2) 3
1-1343	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Me-l-Piz-(CH2) 3
1-1344	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Piz- (CH2) 4
1-1345	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Azt
1-1346	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-3-Azt
2-1347	3-Cl-Ph --------	2-MeNH-4-Pym .....	l-Bn-3-Azt — - - -..... ·- -
1-1348	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Pyrd
1-1349	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-3-Pyrd
1-1350	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Pip
1-1351	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Pip
1-1352	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	4- (3,4-deH-Pip)
1-1353	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-4-Pip
1-1354	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-4-(3,4-deH-Pip)
1-1355	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Et-4-Pip
1-1356	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Bn-4-Pip
1-1357	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Hpip
1-1358	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-3-Hpip
1-1359	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Hpip
1-1360	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Me-4-Hpip
1-1361	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Mor
1-1362	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-2-Mor
1-1363	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Tmor
1-1364	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Me-2-Tmor
1-1365	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Piz
1-1366	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Me-l-Piz
1-1367	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Piz
1-1368	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Pyr
1-1369	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Pyr

• · · · · • · ·· • · • · • ·

102 • ·· · · 9 9 9

9 9 9 9 9 9 9

Sloučenina č.	R1	Rz	R3
1-1370	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Pyr
1-1371	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Pym
1-1372	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	5-Pym
1-1373	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Pym
1-1374	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Azt-CH2
1-1375	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-3-Azt-CH2
1-1376	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Pyrd-CH2
1-1377	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-3-Pyrd-CH2
1-1378	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Pip-CH2
1-1379	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-4-Pip-CH2
1-1380.	3-Cl-Ph- - ----------	2-MeNH-4-Pym-------	3-Hpip-CH2 _ .........
1-1381	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-3-Hpip-CH2
1-1382	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Hpip-CH2
1-1383	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-4-Hpip-CH2
1-1384	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Mor-CH2
1-1385	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-2-Mor-CH2
1-1386	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Tmor-CH2
1-1387	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-2-Tmor-CH2
1-1388	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Piz-CH2
1-1389	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Me-l-Piz-CH2
1-1390	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Piz-CH2
1-1391	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Pyr-CH2
1-1392	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Pyr-CH2
1-1393	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Pyr-CH2
1-1394	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Pym-CH2
1-1395	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	5-Pym-CH2
1-1396	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Pym-CH2
1-1397	3-Cl-4-F-Ph	4-Pyr	H2N-(CH2)3
1-1398	3-Cl-4-F-Ph	4-Pyr	MeNH- (CH2) 3
1-1399	3-Cl-4-F-Ph	4-Pyr	EtNH-(CH2)3
1-1400	3-Cl-4-F-Ph	4-Pyr	Me2N- (CH2) 3
1-1401	3-Cl-4-F-Ph	4-Pyr	1-Azt-(CH2)3
1-1402	3-Cl-4-F-Ph	4-Pyr	1-Pyrd- (CH2) 3

• · · · • · • · · • · ··

103

Sloučenina č.	R1	R2	R3
1-1403	3-Cl-4-F-Ph	4-Pyr	1-Pip-(CH2)3
1-1404	3-Cl-4-F-Ph	4-Pyr	1-Mor- (CH2) 3
1-1405	3-Cl-4-F-Ph	4-Pyr	1-Tmor-(CH2)3
1-1406	3-Cl-4-F-Ph	4-Pyr	1-Piz-(CH2)3
1-1407	3-Cl-4-F-Ph	4-Pyr	4-Me-l-Piz-(CH2) 3
1-1408	3-Cl-4-F-Ph	4-Pyr	3-Azt
1-1409	3-Cl-4-F-Ph	4-Pyr	l-Me-3-Azt
1-1410	3-Cl-4-F-Ph	4-Pyr	3-Pyrd
1-1411	3-Cl-4-F-Ph	4-Pyr	l-Me-3-Pyrd
1-1412	3-Cl-4-F-Ph	4-Pyr	4-Pip
1-1413 -	3-Cl-4-F-Ph	4-Pyr --------	-4-(3,4 -deH-Pip) -------------
1-1414	3-Cl-4-F-Ph	4-Pyr	l-Me-4-Pip
1-1415	3-Cl-4-F-Ph	4-Pyr	l-Me-4-(3,4-deH-Pip)
1-1416	3-Cl-4-F-Ph	4-Pyr	1-Piz
1-1417	3-Cl-4-F-Ph	4-Pyr	4-Me-l-Piz
1-1418	3-Cl-4-F-Ph	4-Pyr	4-Pyr
1-1419	3-Cl-4-F-Ph	4-Pyr	3-Pyr
1-1420	3-Cl-4-F-Ph	4-Pyr	4-Pym
1-1421	3-Cl-4-F-Ph	4-Pyr	5-Pym
1-1422	3-Cl-4-F-Ph	4-Pyr	3-Pyrd-CH2
1-1423	3-Cl-4-F-Ph	4-Pyr	l-Me-3-Pyrd-CH2
1-1424	3-Cl-4-F-Ph	4-Pyr	4-Pip-CH2
1-1425	3-Cl-4-F-Ph	4-Pyr	l-Me-4-Pip-CH2
1-1426	3-Cl-4-F-Ph	4-Pyr	2-Piz-CH2
1-1427	3-Cl-4-F-Ph	4-Pyr	4-Pyr-CH2
1-1428	3-Cl-4-F-Ph	4-Pyr	3-Pyr-CH2
1-1429	3-Cl-4-F-Ph	4-Pyr	4-Pym-CH2
1-1430	3-Cl-4-F-Ph	4-Pyr	5-Pym-CH2
1-1431	3-Cl-4-F-Ph	4-Pyr	2-Pym-CH2
1-1432	3,4,5-triF-Ph	4-Pyr	H2N-(CH2)3
1-1433	3,4,5-triF-Ph	4-Pyr	MeNH- (CH2) 3
1-1434	3,4,5-triF-Ph	4-Pyr	EtNH- (CH2) 3
1-1435	3,4,5-triF-Ph	4-Pyr	Me2N-(CH2)3

• · • · · · ·' ·

104 ·· ·· ·· * · · · · · · · • · · · · · · · • · · ··· · · · • ·· · · ·· · • · · · ·· · ·

Sloučenina č.	R1	R2	R3
1-1436	3,4,5-triF-Ph	4-Pyr	1-Azt-(CH2)3
1-1437	3,4,5-triF-Ph	4-Pyr	1-Pyrd-(CH2) 3
1-1438	3,4,5-triF-Ph	4-Pyr	1-Pip-(CH2)3
1-1439	3,4,5-triF-Ph	4-Pyr	1-Mor- (CH2) 3
1-1440	3,4,5-triF-Ph	4-Pyr	1-Tmor- (CH2) 3
1-1441	3,4,5-triF-Ph	4-Pyr	1-Piz-(CH2)3
1-1442	3,4,5-triF-Ph	4-Pyr	4-Me-l-Piz-(CH2) 3
1-1443	3,4,5-triF-Ph	4-Pyr	3-Azt
1-1444	3,4,5-triF-Ph	4-Pyr	l-Me-3-Azt
1-1445	3,4,5-triF-Ph	4-Pyr	3-Pyrd
1-1446	3,4,5-triF-Ph	4-Pyr------------------ -------	l-Me-3-Pyrd---------------- —.......
1-1447	3,4,5-triF-Ph	4-Pyr	4-Pip
1-1448	3,4,5-triF-Ph	4-Pyr	4- (3,4-deH-Pip)
1-1449	3,4,5-triF-Ph	4-Pyr	l-Me-4-Pip
1-1450	3,4,5-triF-Ph	4-Pyr	l-Me-4-(3,4-deH-Pip)
1-1451	3,4,5-triF-Ph	4-Pyr	1-Piz
1-1452	3,4,5-triF-Ph	4-Pyr	4-Me-l-Piz .
1-1453	3,4,5-triF-Ph	4-Pyr	4-Pyr
1-1454	3,4,5-triF-Ph	4-Pyr	3-Pyr
1-1455	3,4,5-triF-Ph	4-Pyr	4-Pym
1-1456	3,4,5-triF-Ph	4-Pyr	5-Pym
1-1457	3,4,5-triF-Ph	4-Pyr	3-Pyrd-CH2
1-1458	3,4,5-triF-Ph	4-Pyr	l-Me-3-Pyrd-CH2
1-1459	3,4,5-triF-Ph	4-Pyr	4-Pip-CH2
1-1460	3,4,5-triF-Ph	4-Pyr	l-Me-4-Pip-CH2
1-1461	3,4,5-triF-Ph	4-Pyr	2-Piz-CHz
1-1462	3,4,5-triF-Ph	4-Pyr	4-Pyr-CH2
1-1463	3,4,5-triF-Ph	4-Pyr	3-Pyr-CH2
1-1464	3,4,5-triF-Ph	4-Pyr	4-Pym-CH2
1-1465	3,4,5-triF-Ph	4-Pyr	5-Pym-CH2
1-1466	3,4,5-triF-Ph	4-Pyr	2-Pym-CH2
1-1467	3-CF3-Ph	4-Pyr	H2N-(CH2)3
1-1468	3-CFa-Ph	4-Pyr	MeNH-(CH2)3

I • 0 • · ·’· ♦ » * · • 0 0 · • · • 0 0

105 • 0 • I • · 0 · · · · 0 4 · 0 ·' » 0 0

Sloučenina č.	R1	R2	R3
1-1469	3-CF3-Ph	4-Pyr	EtNH- (CH2) 3
1-1470	3-CF3-Ph	4-Pyr	Me2N- (CH2) 3
1-1471	3-CF3-Ph	4-Pyr	1-Azt-(CH2) 3
1-1472	3-CF3-Ph	4-Pyr	1-Pyrd-(CH2) 3
1-1473	3-CF3-Ph	4-Pyr	1-Pip-(CH2)3
1-1474	3-CF3-Ph	4-Pyr	1-Mor- (CH2) 3
1-1475	3-CF3-Ph	4-Pyr	1-Tmor-(CH2) 3
1-1476	3-CF3-Ph	4-Pyr	l-Piz-(CH2)3
1-1477	3-CF3-Ph	4-Pyr	4-Me-l-Piz-(CH2) 3
1-1478	3-CF3-Ph	4-Pyr	3-Azt
1-1-4 7-9	3-CF,-Ph---------	4-Pyr---------------- - -----	1-Me-3-Azt---------------
1-1480	3-CF3-Ph	4-Pyr	3-Pyrd
1-1481	3-CF3-Ph	4-Pyr	l-Me-3-Pyrd
1-1482	3-CFj-Ph	4-Pyr	4-Pip
1-1483	3-CF3-Ph	4-Pyr	4- (3,4-deH-Pip)
1-1484	3-CF3-Ph	4-Pyr	l-Me-4-Pip
1-1485	3-CF3-Ph	4-Pyr	l-Me-4-(3,4-deH-Pip)
1-1486	3-CF3-Ph	4-Pyr	l-Piz
1-1487	3-CF3-Ph	4-Pyr	4-Me-l-Piz
1-1488	3-CF3-Ph	4-Pyr	4-Pyr
1-1489	3-CF3-Ph	4-Pyr	3-Pyr
1-1490	3-CF3-Ph	4-Pyr	4-Pym
1-1491	3-CF3-Ph	4-Pyr	5-Pym
1-1492	3-CF3-Ph	4-Pyr	3-Pyrd-CH2
1-1493	3-CFa-Ph	4-Pyr	l-Me-3-Pyrd-CH2
1-1494	3-CF3-Ph	4-Pyr	4-Pip-CH2
1-1495	3-CF3-Ph	4-Pyr	l-Me-4-Pip-CH2
í-1496	3-CF3-Ph	4-Pyr	2-Piz-CH2
1-1497	3-CF3-Ph	4-Pyr	4-Pyr-CH2
1-1498	3-CF3-Ph	4-Pyr	3-Pyr-CH2
1-1499	3-CF3-Ph	4-Pyr	4-Pym-CH2
1-1500	3-CF3-Ph	4-Pyr	5-Pym-CH2
1-1501	3-CF3-Ph	4-Pyr	2-Pym-CH2

0, • »

106 φ · • φ

Φ · · φ φ • · ϊ «φ ·

Sloučenina Č.	R1	R2	R3
1-1502	3-CHF2O-Ph	4-Pyr	H2N-(CH2)3
1-1503	3-CHF2O-Ph	4-Pyr	MeNH-(CH2)3
1-1504	3-CHF?O-Ph	4-Pyr	EtNH- (CH2) 3
1-1505	3-CHF2O-Ph	4-Pyr	Me2N-(CH2)3
1-1506	3-CHF2O-Ph	4-Pyr	1-Azt- (CH2) 3
1-1507	3-CHF2O-Ph	4-Pyr	1-Pyrd- (CH2) 3
1-1508	3-CHF2O-Ph	4-Pyr	1-Pip-(CH2)3
1-1509	3-CHF,O-Ph	4 -Pyr	1-Mor-(CH2)3
1-1510	3-CHF,O-Ph	4-Pyr	1-Tmor- (CH2) 3
1-1511	3-CHF2O-Ph	4-Pyr	1-Piz-(CH2)3
1-1512	3-CHF2O-Ph	4-Pyr ’ —··--	4-Me-l-Piz-(CHZ) 3 · .....
1-1513	3-CHF,O-Ph	4-Pyr	3-Azt
1-1514	3-CHF2O-Ph	4-Pyr	l-Me-3-Azt
1-1515	3-CHF2O-Ph	4-Pyr	3-Pyrd
1-1516	3-CHF2O-Ph	4-Pyr	l-Me-3-Pyrd
1-1517	3-CHF2O-Ph	4-Pyr	4-Pip
1-1518	3-CHF2O-Ph	4-Pyr	4-(3,4-deH-Pip)
1-1519	3-CHF?O-Ph	4-Pyr	l-Me-4-Pip
1-1520	3-CHF2O-Ph	4-Pyr	l-Me-4-(3,4-deH-Pip)
1-1521	3-CHF2O-Ph	4-Pyr	1-Piz
1-1522	3-CHF2O-Ph	4-Pyr	4-Me-l-Piz
1-1523	3-CHF2O-Ph	4-Pyr	4-Pyr
1-1524	3-CHF?O-Ph	4-Pyr	3-Pyr
1-1525	3-CHF2O-Ph	4-Pyr	4-Pym
1-1526	3-CHF2O-Ph	4-Pyr	5-Pym
1-1527	3-CHF2O-Ph	4-Pyr	3-Pyrd-CH2
1-1528	3-CHF2O-Ph	4-Pyr	l-Me-3-Pyrd-CH2 '
1-1529	3-CHF2O-Ph	4-Pyr	4-Pip-CH2
1-1530	3-CHF2O-Ph	4-Pyr	l-Me-4-Pip-CH2
1-1531	3-CHF2O-Ph	4-Pyr	2-Piz-CH2
1-1532	3-CHF2O-Ph	4-Pyr	4-Pyr-CH2
1-1533	3-CHF2O-Ph	4-Pyr	3-Pyr-CH2
1-1534	3-CHF2O-Ph	4-Pyr	4-Pym-CH2

107 ·* ·· ·» ·* ·' ·ϊ · · ¹ ·. · ·.· • 9 99 4 9 9 «, • 4 4 4 9 9 4 4 ·

4 9

Sloučenina č.	R1	R2	R3
1-1535	3-CHF2O-Ph	4-Pyr	5-Pym-CH2
1-1536	3-CHF2O-Ph	4-Pyr	2-Pym-CH2
1-1537	3-Cl-4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	H2N-(CH2)3
1-1538	3-Cl-4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	MeNH- (CH2) 3
1-1539	3-Cl-4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	EtNH- (CH2) 3
1-1540	3-Cl-4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	Me2N-(CH2)3
1-1541	3-Cl-4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Azt-(CH2)3
1-1542	3-Cl-4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Pyrd-(CH2) 3
1-1543	3-Cl-4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Pip-(CH2)3
1-1544	3-Cl-4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Mor- (CH2) 3
1-1545	3—Cl-4-F-Ph	2-NH2-4-Pym -----	1-Tmor-(CH2) 3------- --------- · -
1-1546	3-Cl-4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Piz-(CH2)3
1-1547	3-Cl-4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Me-l-Piz-(CH2) 3
1-1548	’3-Cl-4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Azt
1-1549	3-Cl-4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Me-3-Azt
1-1550	3-Cl-4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Pyrd
1-1551	3-Cl-4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-3-Pyrd
1-1552	3-Cl-4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Pip
1-1553	3-Cl-4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	4-(3,4-deH-Pip)
1-1554	3-Cl-4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-4-Pip
1-1555	3-Cl-4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-4-(3,4-děH-Pip)
1-1556	3-Cl-4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Piz
1-1557	3-Cl-4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Me-l-Piz
1-1558	3-Cl-4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Pyr
1-1559	3-Cl-4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Pyr
1-1560	3-Cl-4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Pym
1-1561	3-Cl-4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	5-Pym
1-1562	3-Cl-4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Pyrd-CH2
1-1563	3-Cl-4-F-Ph	2-NHz-4-Pym	l-Me-3-Pyrd-CH2
1-1564	3-Cl-4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Pip-CH2
1-1565	3-Cl-4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-4-Pip-CH2
1-1566	3-Cl-4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Piz-CH2
1-1567	3-Cl-4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Pyr-CH2

• »

108

Sloučenina č.	R1	R2	R3
1-1568	3-Cl-4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Pyr-CH2
1-1569	3-Cl-4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Pym-CH2
1-1570	3-Cl-4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	5-Pym-CH2
1-1571	3-Cl-4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Pym-CH2
1-1572	3,4,5-triF-Ph	2-NH2-4-Pym	H2N- (CH2)3
1-1573	3,4,5-triF-Ph	2-NH2-4-Pym	MeNH- (CH2) 3
1-1574	3,4,5-triF-Ph	2-NH2-4-Pym	EtNH-(CH2)3
1-1575	3,4,5-triF-Ph	2-NH2-4-Pym	Me2N-(CH2)3
1-1576	3,4,5-triF-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Azt- (CH2) 3
1-1577	3,4,5-triF-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Pyrd-(CH2) 3
1-1578	- 3,4,5-triF-Ph-	-2-NH2-4-Pym--------------	1-Pip-(CH2) 3.....- ......... -
1-1579	3,4,5-triF-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Mor- (CH2) 3
1-1580	3,4,5-triF-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Tmor- (CH2) 3
1-1581	3,4,5-triF-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Piz-(CH2)3
1-1582	3,4,5-triF-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Me-l-Piz-(CH2) 3
1-1583	3,4,5-triF-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Azt
1-1584	3,4,5-triF-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-3-Azt
1-1585	3,4,5-triF-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Pyrd
1-1586	3,4,5-triF-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-3-Pyrd
1-1587	3,4,5-triF-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Pip
1-1588	3,4,5-triF-Ph	2-NH2-4-Pym	4-(3,4-deH-Pip)
1-1589	3,4,5-triF-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-4-Pip
1-1590	3,4,5-triF-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-4-(3,4-deH-Pip)
1-1591	3,4,5-triF-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Piz
1-1592	3,4,5-triF-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Me-l-Piz
1-1593	3,4,5-triF-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Pyr
1-1594	3,4,5-triF-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Pyr
1-1595	3,4,5-triF-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Pym
1-1596	3,4,5-triF-Ph	2-NH2-4-Pym	5-Pym
1-1597	3,4,5-triF-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Pyrd-CH2
1-1598	3,4,5-triF-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-3-Pyrd-CH2
1-1599	3,4,5-triF-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Pip-CH2
1-1600	3,4,5-triF-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-4-Pip-CH2

109

·< ·

Sloučenina č.	R1	R2	R3
1-1601	3,4,5-triF-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Piz-CH2
1-1602	3,4,5-triF-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Pyr-CH2
1-1603	3,4,5-triF-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Pyr-CH2
1-1604	3,4,5-triF-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Pym-CH2
1-1605	3,4,5-triF-Ph	2-NH2-4-Pym	5-Pym-CH2
1-1606	3,4,5-triF-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Pym-CHz
1-1607	3-CF3-Ph	2-NH2-4-Pym	H2N- (CH2) 3
1-1608	3-CF3-Ph	2-NH2-4-Pym	MeNH- (CH2) 3
1-1609	3-CF3-Ph	2-NHz-4-Pym	EtNH- (CH2) 3
1-1610	3-CFj-Ph	2-NH2-4-Pym	Me2N-(CH2)3
1-1611	3-CF,-Ph --------	2-NHz-4-Pym -------------	1-Azt-(CH?) ; ---------------- ---------
1-1612	3-CF3-Ph	2-NHz-4-Pym	1-Pyrd-(CH2) 3
1-1613	3-CF3-Ph	2-NHz-4-Pym	1-Pip-(CH2)3
1-1614	3-CF3-Ph	2-NHz-4-Pym	1-Mor-(CH2)3
1-1615	3-CF3-Ph	2-NHz-4-Pym	1-Tmor-(CH2) 3
1-1616	3-CF3-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Piz-(CH2)3
1-1617	3-CF3-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Me-l-Piz-(CH2) 3
1-1618	3-CF3-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Azt
1-1619	3-CFj-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-3-Azt
1-1620	3-CF3-Ph	2-NHz-4-Pym	3-Pyrd
1-1621	3-CF3-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-3-Pyrd
1-1622	3-CF3-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Pip
1-1623	3-CF3-Ph	2-NHz-4-Pym	4- (3,4-deH-Pip)
1-1624	3-CF3-Ph	2-NHz-4-Pym	1-Me-4-Pip
1-1625	3-CF3-Ph	2-NHz-4-Pym	l-Me-4-(3,4-deH-Pip)
1-1626	3-CF3-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Piz
1-1627	3-CFj-Ph	2-NHz-4-Pym	4-Me-l-Piz
1-1628	3-CFj-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Pyr
1-1629	3-CF3-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Pyr
1-1630	3-CF3-Ph	2-NHz-4-Pym	4-Pym
1-1631	3-CF3-Ph	2-NHz-4-Pym	5-Pym
1-1632	3-CF3-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Pyrd-CH2
1-1633	3-CF3-Ph	2-NHz-4-Pym	l-Me-3-Pyrd-CH2

»ti ·«*· titi . titi ·» • < · · titi ti ♦ » ti · titi ti ti ti titi titi· <

ti ti'· ti · · ti ti · ti titi ti ti ti ti titi·'·' 'titititi

V ti ti ti · titi ti « · ·

110

Sloučenina č.	R1	R2	R3
1-1634	3-CFj-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Pip-CH2
1-1635	3-CF3-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-4-Pip-CH2
1-1636	3-CFí-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Piz-CH2
1-1637	3-CF3-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Pyr-CH2
1-1638	3-CFj-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Pyr-CH2
1-1639	3-CF3-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Pym-CH2
1-1640	3-CF3-Ph	2-NH2-4-Pym	5-Pym-CH2
1-1641	3-CF3-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Pym-CH2
1-1642	3-CHF2O-Ph	2-NH2-4-Pym	H2N- (CH2) 3
1-1643	3-CHF2O-Ph	2-NH2-4-Pym	MeNH- (CH2)3
1-1644	3-CHF;;O-Ph-------	2 XH- 4 Pym— - -.....	EtNH- (CH2) 3.........—----------------
1-1645.	3-CHF,O-Ph	2-NH2-4-Pym	Me2N-(CH2)3
1-1646	3-CHF2O-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Azt- (CH2) 3
1-1647	3-CHF2O-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Pyrd- (CH2) 3
1-1648	3-CHF,O-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Pip-(CH2)3
1-1649	3-CHF2O-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Mor-(CH2)3
1-1650	3-CHF2O-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Tmor-(CH2) 3
1-1651	3-CHF2O-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Piz-(CH2)3
1-1652	3-CHF2O-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Me-l-Piz-(CH2) 3
1-1653	3-CHF2O-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Azt
1-1654	3-CHF2O-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-3-Azt
1-1655	3-CHF2O-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Pyrd
1-1656	3-CHF2O-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-3-Pyrd
1-1657	3-CHF2O-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Pip
1-1658	3-CHF2O-Ph	2-NH2-4-Pym	4-(3,4-deH-Pip)
1-1659	3-CHF2O-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-4-Pip
1-1660	3-CHF2O-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-4-(3,4-deH-Pip)
1-1661	3-CHF2O-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Piz
1-1662	3-CHF2O-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Me-l-Piz
1-1663	3-CHF2O-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Pyr
1-1664	3-CHF2O-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Pyr
1-1665	3-CHF2O-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Pym
1-1666	3-CHF2O-Ph	2-NH2-4-Pym	5-Pym

0' · 00 0· 00'

0 0 0 0 0 0 0'

000 0 00 0' « 00 ··· 00 · '0 0 0 » 0 0' 0

0 00 00 00

111

0 0 • 0 0

Sloučenina č.	R1	R2	R3
1-1667	3-CHF,O-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Pyrd-CH2
1-1668	3-CHF,O-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-3-Pyrd-CH2
1-1669	3-CHF?O-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Pip-CH2
1-1670	3-CHF2O-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-4-Pip-CH2
1-1671	3-CHF2O-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Piz-CH2
1-1672	3-CHF2O-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Pyr-CH2
1-1673	3-CHF2O-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Pyr-CH2
1-1674	3-CHF,O-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Pym-CH2
1-1675	3-CHF2O-Ph	2-NH2-4-Pym	5-Pym-CH2
1-1676	3-CHF2O-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Pym-CH2
1-1677	3-Cl-4-F-Ph......	2-MeNH-4-Pym -	H2N-(CH2)., ............. -
1-1678	3-Cl-4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	MeNH- (CH2) 3
1-1679	3-Cl-4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	EtNH-(CH2) 3
1-1680	3-Cl-4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	Me2N-(CH2)3
1-1681	3-Cl-4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Azt-(CH2)3
1-1682	3-Cl-4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Pyrd- (CH2)3
1-1683	3-C1-4-F-PH	2-MeNH-4-Pym	1-Pip-(CH2)3
1-1684	3-Cl-4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Mor- (CH2) 3
1-1685	3-Cl-4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Tmor-(CH2) 3
1-1686	3-Cl-4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Piz-(CH2)3
1-1687	3-Cl-4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Me-l-Piz-(CH2) 3
1-1688	3-Cl-4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Azt
1-1689	3-Cl-4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-3-Azt
1-1690	3-Cl-4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Pyrd
1-1691	3-Cl-4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-3-Pyrd
1-1692	3-Cl-4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Pip
1-1693	3-Cl-4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-(3,4-deH-Pip)
1-1694	3-Cl-4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-4-Pip
1-1695	3-Cl-4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-4-(3,4-deH-Pip)
1-1696	3-Cl-4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Piz
1-1697	3-Cl-4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Me-l-Piz
1-1698	3-Cl-4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Pyr
1-1699	3-Cl-4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Pyr

i fe.

• · ϊ ::

112 tt • « '9 9

Sloučenina č.	R1	R2	R3
1-1700	3-Cl-4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Pym
1-1701	3-Cl-4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	5-Pym
1-1702	3-Cl-4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Pyrd-CH2
1-1703	3-Cl-4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-3-Pyrd-CH2
1-1704	3-Cl-4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Pip-CH2
1-1705	3-Cl-4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-4-Pip-CH2
1-1706	3-Cl-4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Piz-CH2
1-1707	3-Cl-4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Pyr-CH2
1-1708	3-Cl-4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Pyr-CH2
1-1709	3-Cl-4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Pym-CH2
1-1710	3-Cl-4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	5-Pym-CH2
1-1711	3-Cl-4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Pym-CH2
1-1712	3,4,5-triF-Ph	2-MeNH-4-Pym	H2N- (CH2) 3
1-1713	3,4,5-triF-Ph	2-MeNH-4-Pym	MeNH- (CH2) 3-
1-1714	3,4,5-triF-Ph	2-MeNH-4-Pym	EtNH- (CH2) 3
1-1715	3,4,5-triF-Ph	2-MeNH-4-Pym	Me2N-(CH2)3
1-1716	3,4,5-triF-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Azt-(CH2)3
1-1717	3,4,5-triF-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Pyrd-(CH2)3
1-1718	3,4,5-triF-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Pip- (CH2)3
1-1719	3,4,5-triF-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Mor- (CHZ) 3
1-1720	3,4,5-triF-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Tmor- (CHZ) 3
1-1721	3,4,5-triF-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Piz-(CH2)3 . .
1-1722	3,4,5-triF-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Me-l-Piz-(CH2) 3
1-1723	3,4,5-triF-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Azt
1-1724	3,4,5-triF-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-3-Azt
1-1725	3,4,5-triF-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Pyrd
1-1726	3,4,5-triF-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-3-Pyrd
1-1727	3,4,5-triF-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Pip
1-1728	3,4,5-triF-Ph	2-MeNH-4-Pym	4- (3,4-deH-Pip)
1-1729	3,4,5-triF-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-4-Pip
1-1730	3,4,5-triF-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-4-(3,4-deH-Pip)
1-1731	3,4,5-triF-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Piz
1-1732	3,4,5-triF-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Me-l-Piz

·*♦· 99 _ ··

9 9 9 9· ^f9 (ě · 9 · · · ♦

113

9 9' 9 9 9'

9 99 99

Sloučenina č.	R1	R2	R3
1-1733	3,4,5-triF-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Pyr
1-1734	3,4,5-triF-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Pyr
1-1735	3,4,5-triF-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Pym
1-1736	3,4,5-triF-Ph	2-MeNH-4-Pynt	5-Pym
1-1737	3,4,5-triF-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Pyrd-CH2
1-1738	3,4,5-triF-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-3-Pyrd-CH2
1-1739	3,4,5-triF-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Pip-CH2
1-1740	3,4,5-triF-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-4-Pip-CH2
1-1741	3,4,5-triF-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-PÍz-CH2
1-1742	3,4,5-triF-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Pyr-CH2
1-1743	3,4,5-triF-Ph	2-MeNH-4-Pým	3-Pyr-CH2
1-1744	3,4,5-triF-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Pym-CH2
1-1745	3,4,5-triF-Ph	2-MeNH-4-Pym	5-Pym-CH2
1-1746	3,4,5-triF-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Pym-CH2
1-1747	3-CF3-Ph	2-MeNH-4-Pym	H2N-(CH2)3
1-1748	3-CF3-Ph	2-MeNH-4-Pym	MeNH- (CH2) 3
1-1749	3-CF3-Ph	2-MeNH-4-Pym	EtNH- (CH2) 3
1-1750	3-CF3-Ph	2-MeNH-4-Pym	Me2N-(CH2)3
1-1751	3-CF3-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Azt-(CH2)3
1-1752	3-CF3-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Pyrd- (CH2) 3
1-1753	3-CF3-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Pip-(CH2)3
1-1754	3-CF3-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Mor- (CH2) 3
1-1755	3-CFa-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Tmor- (CH2) 3
1-1756	3-CF3-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Piz-(CH2)3
1-1757	3-CFj-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Me-l-Piz-(CH2) 3
1-1758	3-CF3-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Azt
1-1759	3-CF3-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-3-Azt
1-1760	3-CF3-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Pyrd
1-1761	3-CF>-Ph	2-MeNH-4~Pym	l-Me-3-Pyrd
1-1762	3-CF2-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Pip
1-1763	3-CF3-Ph	2-MeNH-4-Pym	4- (3,4-deH-Pip)
1-1764	3-CF3-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-4-Pip
1-1765	3-CF3-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-4-(3,4-deH-Pip)

·»

114 '0 0 -0 0 0 0. ?'f 'i · 10 '0 '· ί»' 0 · ♦

0 · •0 '0 00.

0 0 0 • 0 0 0

Sloučenina č.	R1	R2	R3
1-1766	3-CF3-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Piz
1-1767	3-CF3-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Me-l-Piz
1-1768	3-CF3-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Pyr
1-1769	3-CFj-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Pyr
1-1770	3-CF3-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Pym
1-1771	3-CF3-Ph	2-MeNH-4-Pym	5-Pym
1-1772	3-CF3-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Pyrd-CH2
1-1773	3-CF3-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-3-Pyrd-CH?
1-1774	3-CFj-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Pip-CH2
1-1775	3-CF3-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-4-Pip-CH2
1-1776	3-CF,-Ph ---------	2-MeNH-4-Pym	2-Piz-CH2 ·........
1-1777	3-CF3-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Pyr-CH2
1-1778	3-CFj-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Pyr-CH2
1-1779	3-CF3-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Pym-CH2
1-1780	3-CF3-Ph	2-MeNH-4-Pym	5-Pym-CH2
1-1781	3-CF3-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Pym-CH2
1-1782	3-CHF2O-Ph	2-MeNH-4-Pym	H2N-(CH2)3
1-1783	3-CHF2O-Ph	2-MeNH-4-Pym	MeNH-(CH2)3
1-1784	3-CHF2O-Ph	2-MeNH-4-Pym	EtNH-(CH2)3
1-1785	3-CHF2O-Ph	2-MeNH-4-Pym	Me2N-(CH2)3
1-1786	3-CHF2O-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Azt-(CH2)3
1-1787	3-CHF?O-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Pyrd- (CH2) 3
1-1788	3-CHF2O-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Pip-(CH2)3
1-1789	3-CHF2O-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Mor-(CH2)3
1-1790	3-CHF2O-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Tmor-(CH2) 3
1-1791	3-CHF2O-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Piz-(CH2)3
1-1792	3-CHF2O-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Me-l-Piz-(CH2) 3
1-1793	3-CHF2O-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Azt
1-1794	3-CHF2O-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-3-Azt
1-1795	3-CHF2O-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Pyrd
1-1796	3-CHF2O-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-3-Pyrd
1-1797	3-CHF2O-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Pip
1-1798	3-CHF2O-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-(3,4-deH-Pip)

fř‘ tk · ' (toto ··♦« ι·* ' ·'· 'Í 4 to ¹ · ito · to · ^Yto to -to * to'· *

115 * toto • to · • toto to· to toto

Sloučenina č.	R1	R2	R3
1-1799	3-CHF2O-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-4-Pip
1-1800	3-CHF2O-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-4-(3,4-deH-Pip)
1-1801	3-CHF2O-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Piz
1-1802	3-CHF2O-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Me-l-Piz
1-1803	3-CHF2O-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Pyr
1-1804	3-CHF?O-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Pyr
1-1805	3-CHF,O-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Pym
1-1806	3-CHF2O-Ph	2-MeNH-4-Pym	5-Pym
1-1807	3-CHF2O-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Pyrd-CH2
1-1808	3-CHF2O-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-3-Pyrd-CH2
1-1809	3-CHF2O-Ph-------	2-MeNH-4-Pym	4-Pip-CH2 - ' ..................
1-1810	3-CHF2O-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-4-Pip-CH2
1-1811	3-CHF2O-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Piz-CH2
1-1812	3-CHF,O-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Pyr-CH2
1-1813	3-CHF2O-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Pyr-CH2
1-1814	3-CHF2O-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Pym-CH2
1-1815	3-CHF2O-Ph	2-MeNH-4-Pym	5-Pym-CH2
1-1816	3-CHF2O-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Pym-CH2
1-1817	Ph	2-NH2-4-Pyr	H2N-(CH2)3
1-1818	Ph	2-NH2-4-Pyr	MeNH-(CH2)3
1-1819	Ph	2-NH2-4-Pyr	EtNH- (CH2) 3
1-1820	Ph	2-NH2-4-Pyr	Me2N-(CH2)3
1-1821	Ph	2-NH2-4-Pyr	1-Azt- (CH2) 3
1-1822	Ph	2-NH2-4-Pyr	1-Pyrd-(CH2) 3
1-1823	Ph	2-NH2-4-Pyr	1-Pip-(CH2)3
1-1824	Ph	2-NH2-4-Pyr	1-Mor- (CH2) 3
1-1825	Ph	2-NH2-4-Pyr	1-Tmor- (CH2) 3
1-1826	Ph	2-NH2-4-Pyr	1-Piz-(CH2)3
1-1827	Ph	2-NH2-4-Pyr	4-Me-l-Piz-(CH2) 3
1-1828	Ph	2-NH2-4-Pyr	3-Azt
1-1829	Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Me-3-Azt
1-1830	Ph	2-NH2-4-Pyr	3-Pyrd
1-1831	Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Me-3-Pyrd

Φ·' φφ »1 »· · Φ » φ φ φ

ΦΦ ΦΦ

-φ ’· φ φ [· · φ Φ.

φ φ φ « ·· φφ

116 k ·φ φ · φφ ··

Sloučenina Č.	R1	R2	R3
1-1832	Ph	2-NH2-4-Pyr	4-Pip
1-1833	Ph	2-NH2-4-Pyr	4-(3,4-deH-Pip)
1-1834	Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Me-4-Pip
1-1835	Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Me-4-(3,4-deH-Pip)
1-1836	Ph	2-NH2-4-Pyr	1-Piz
1-1837	Ph	2-NH2-4-Pyr	4-Me-l-Piz
1-1838	Ph	2-NH2-4-Pyr	4-Pyr
1-1839	Ph	2-NH2-4-Pyr	3-Pyr
1-1840	Ph	2-NH2-4-Pyr	4-Pym
1-1841	Ph	2-NH2-4-Pyr	5-Pym
1-1842	Ph	2-NH2- 4-Pyr.................	3-Pyrd-CHj · - ·
1-1843	Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Me-3-Pyrd-CH2
1-1844	Ph	2-NH2-4-Pyr	4-Pip-CH2
1-1845 '	Ph	2-ŇH2-4-Pyr	l-Me-4-Pip-CH2
1-1846	Ph	2-NH2-4-Pyr	2-Piz-CH2
1-1847	Ph	2-NH2-4-Pyr	4-Pyr-CH2
1-1848	Ph	2-NH2-4-Pyr	3-Pyr-CH2
1-1849	Ph	2-NH2-4-Pyr	4-Pym-CH2
1-1850	Ph	2-NH2-4-Pyr	5-Pym-CH2
1-1851	Ph	2-NH2-4-Pyr	2-Pym-CH2
1-1852	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	H2N-(CH2)3
1-1853	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	MeNH-(CH2)3
1-1854	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	EtNH-(CH2)3
1-1855	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	Me2N-(CH2)3
1-1856	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	1-Azt-(CH2)3
1-1857	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	1-Pyrd-(CH2) 3
1-1858	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	1-Pip-(CH2)3
1-1859	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	1-Mor-(CH2)3
1-1860	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	1-Tmor-(CH2) 3
1-1861	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	1-Piz- (CH2) 3
1-1862	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	4-Me-l-Piz-(CH2) 3
1-1863	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	3-Azt
1-1864	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Me-3-Azt

'»· «· » v* · <

117

Sloučenina č.	R1	R2	R3
1-1865	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	3-Pyrd
1-1866	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Me-3-Pyrd
1-1867	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	4-Pip
1-1868	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	4- (3,4-deH-Pip)
1-1869	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Me-4-Pip
1-1870	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Me-4-(3,4-deH-Pip)
1-1871 .	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	1-Piz
1-1872	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	4-Me-l-Piz
1-1873	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	4-Pyr
1-1874	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	3-Pyr
1-18-7 5	4-F-Ph	2-NH,-4-Pyr	4-Pym
1-1876	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	5-Pym
1-1877	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	3-Pyrd-CH2
1-1878	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Me-3-Pyrd-CH2
1-1879	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	4-Pip-CH2
1-1880	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Me-4-Pip-CH2
1-1881	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	2-Piz-CH2
1-1882	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	4-Pyr-CH2
1-1883	4-F-Ph	2-NHz-4-Pyr	3-Pyr-CHz
1-1884	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	4-Pym-CH2
1-1885	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	5-Pym-CH2
1-1886	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	2-Pym-CH2
1-1887	3-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	H2N-(CH2)3
1-1888	3-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	MeNH-(CH2)3
1-1889	3-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	EtNH-(CH2)3
1-1890	3-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	Me2N-(CH2)3
1-1891	3-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	1-Azt- (CH2) 3
1-1892	3-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	1-Pyrd-(CH2) 3
1-1893	3-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	1-Pip-(CH2)3
1-1894	3-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	1-Mor-(CH2)3
1-1895	3-F-Ph	2-NHz-4-Pyr	1-Tmor - (CH2) 3
1-1896	3-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	1-PÍZ-(CH2)3
1-1897	3-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	4-Me-l-Piz- (CH2) 3

Φ*»

118 * φ φφ φφ φφ φφ (φ » φ φ ί · '> » φ φ φ φφ φ’φ ♦ φ φ φ · · (.· · φ φ · • ΦΦΦ φ .φ φ' φ φφ φφ φφ φφ

Sloučenina Č.	R1	R2	R3
1-1898	3-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	3-Azt
1-1899	3-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Me-3-Azt
1-1900	3-F-Ph	2-NHz-4-Pyr	3-Pyrd
1-1901	3-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Me-3-Pyrd
1-1902	3-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	4-Pip
1-1903	3-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	4- (3,4-deH-Pip)
1-1904	3-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Me-4-Pip
1-1905	3-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Me-4-(3, 4-deH-Pip)
1-1906	3-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	1-Piz
1-1907	3-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	4-Me-l-Piz
1-1908	3-F-Ph ------- -----	2-NH2-4-Pyr ............	4-Pyr ------ ----------------------
1-1909	3-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	3-Pyr
1-1910	3-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	4-Pym
1-1911	3-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	5-Pym
1-1912	3-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	3-Pyrd-CH2
1-1913	3-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Me-3-Pyrd-CH2
1-1914	3-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	4-Pip-CH2
1-1915	3-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Me-4-Pip-CH2
1-1916	3-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	2-Piz-CH2
1-1917	3-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	4-Pyr-CH2
1-1918	3-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	3-Pyr-CH2
1-1919	3-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	4-Pym-CH2
1-1920	3-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	5-Pym-CH2
1-1921	3-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	2-Pym-CH2
1-1922	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pyr	H2N-(CH2)3
1-1923	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pyr	MeNH- (CH2) 3
1-1924	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pyr	EtNH- (CH2) 3
1-1925	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pyr	Me2N-(CH2)3
1-1926	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pyr	1-Azt-(CH2)3
1-1927	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pyr	1-Pyrd- (CH2) 3
1-1928	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pyr	1-Pip-(CH2)3
1-1929	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pyr	1-Mor- (CH2) 3
1-1930	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pyr	1-Tmor-(CH2) 3

% «0·· ** *· ·· ·· ''0 ' · 0 0 0 0 '♦ ,0 · » · · ϊ· · ·· · ♦ · ♦ i* · · 0 ’· · · · <· ♦ · « '0 '0 · · · · · '’· '· ·

0 00 ·0 ·· ··

119

Sloučenina č.	R1	R2	R3
1-1931	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pyr	1-Piz-(CH2)3
1-1932	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pyr	4-Me-l-Piz-(CH2) 3
1-1933	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pyr	3-Azt
1-1934	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pyr	1-Me-3-Azt
1-1935	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pyr	3-Pyrd
1-1936	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Me-3-Pyrd
1-1937	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pyr	4-Pip
1-1938	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pyr	4- (3,4-deH-Pip)
1-1939	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Me-4-Pip
1-1940	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Me-4-(3,4-deH-Pip)
1-1941 -	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pyr---------------	l-Piz
1-1942	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pyr	4-Me-l-Piz
1-1943	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pyr	4-Pyr
1-1944	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pyr	3-Pyr
1-1945	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pyr	4-Pym
1-1946	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pyr	5-Pym
1-1947	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pyr	3-Pyrd-CH2
1-1948	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Me-3-Pyrd-CH2
1-1949	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pyr	4-Pip-CH2
1-1950	3,4-diF-Ph	2-NHz-4-Pyr	l-Me-4-Pip-CH2
1-1951	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pyr	2-Piz-CH2
1-1952	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pyr	4-Pyr-CH2
1-1953	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pyr	3-Pyr-CH2
1-1954	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pyr	4-Pym-CH2
1-1955	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pyr	5-Pym-CH2
1-1956	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pyr	2-Pym-CH2
1-1957	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pyr	H2N-(CH2)3
1-1958	3-Cl-Ph	2-NH,-4-Pyr	MeNH-(CH2)3
1-1959	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pyr	EtNH- (CH2) 3
1-1960	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pyr	Me2N-(CH2)3
1-1961	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pyr	1-Azt-(CH2)3
1-1962	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pyr	1-Pyrd-(CH2) 3
1-1963	3-Cl-Ph	2-NHz-4-Pyr	1-Pip-(CH2)3

β .7 ' : .

ΦΦ ΦΦ

Φ · * Φ

ΦΦΦ ·

Φ Φ Φ .Φ φ -Φ Φ Φ

Φ

120

Φ» ΦΦΦ’· • φ ·4 »♦ Φ • ΦΦ

Sloučenina Č.	R1	R2	R3
1-1964	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pyr	1-Mor-(CH2)3
1-1965	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pyr	1-Tmor- (CH2) 3
1-1966	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pyr	1-Piz-(CH2)3
1-1967	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pyr	4-Me-l-Piz-(CHZ) 3
1-1968	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pyr	3-Azt
1-1969	3-Cl-Ph	2-NHz-4-Pyr	l-Me-3-Azt
1-1970	3-Cl-Ph	2-NHz-4-Pyr	3-Pyrd
1-1971	3-Cl-Ph	2-NHz-4-Pyr	l-Me-3-Pyrd
1-1972	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pyr	4-Pip
1-1973	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pyr	4-(3,4-deH-Pip)
1-1974	3-Cl-Ph---------- -	2-NH2-4-Pyr --------------	l-Me-4-Pip
1-1975	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Me-4-(3,4-deH-Pip)
1-1976	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pyr	1-Piz
1-1977	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pyr	4-Me-l-Piz
1-1978	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pyr	4-Pyr
1-1979	3-Cl-Ph	2-NHz-4-Pyr	3-Pyr
1-1980	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pyr	4-Pym
1-1981	3-Cl-Ph	2-NHz-4-Pyr	5-Pym
1-1982	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pyr	3-Pyrd-CH2
1-1983	3-Cl-Ph	2-NHz-4-Pyr	l-Me-3-Pyrd-CH2
1-1984	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pyr	4-Pip-CH2
1-1985	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Me-4-Pip-CH2
1-1986	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pyr	2-Piz-CHz
1-1987	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pyr	4-Pyr-CH2
1-1988	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pyr	3-Pyr-CH2
1-1989	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pyr	4-Pym-CH2
1-1990	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pyr	5-Pym-CHz
1-1991	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pyr	2-Pym-CH2
1-1992	Ph	2-MeNH-4-Pyr	H2N-(CH2)3
1-1993	Ph	2-MeNH-4-Pyr	MeNH- (CH2) 3
1-1994	Ph	2-MeNH-4-Pyr	EtNH-(CH2)3
1-1995	Ph	2-MeNH-4-Pyr	Me2N-(CH2)3
1-1996	Ph	2-MeNH-4-Pyr	1-Azt- (CH2) 3

ΦΦ ΦΦ

Φ Φ Φ Φ

ΦΦΦ Φ

Φ 'Φ .Φ ,Φ '.φ φ Φ

ΦΦ ΦΦ ιφ ' Φ Φ φ

Φ * Φ Φ •· ♦ φ Φ *· ΦΦ

121 . ·Φ'Φ φφφφ • φ ' '··· φ φ φ .φ φ .·· φ · φ

Sloučenina č.	R1	R2	R3
1-1997	Ph	2-MeNH-4-Pyr	1-Pyrd-(CH2) 3
1-1998	Ph	2-MeNH-4-Pyr	1-Pip-(CH2)3
1-1999	Ph	2-MeNH-4-Pyr	1-Mor-(CH2) 3
1-2000	Ph	2-MeNH-4-Pyr	1-Tmor-(CH2) 3
1-2001	Ph	2-MeNH-4-Pyr	1-Piz-(CH2)3
1-2002	Ph	2-MeNH-4-Pyr	4-Me-l-Piz-(CH2) 3
1-2003	Ph	2-MeNH-4-Pyr	3-Azt
1-2004	Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Me-3-Azt
1-2005	Ph	2-MeNH-4-Pyr	3-Pyrd
1-2006	Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Me-3-Pyrd
1-2007	Ph--------------------	2-MeNH-4=Pýř	4-Pip
1-2008	Ph	2-MeNH-4-Pyr	4-(3,4-deH-Pip)
1-2009	Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Me-4-Pip
1-2010	Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Me-4-(3,4-deH-Pip)
1-2011	Ph	2-MeNH-4-Pyr	1-Piz
1-2012	Ph	2-MeNH-4-Pyr	4-Me-l-Piz
1-2013	Ph	2-MeNH-4-Pyr	4-Pyr
1-2014	Ph	2-MeNH-4-Pyr	3-Pyr
1-2015	Ph	2-MeNH-4-Pyr	4-Pym
1-2016	Ph	2-MeNH-4-Pyr	5-Pym
1-2017	Ph	2-MeNH-4-Pyr	3-Pyrd-CH2
1-2018	Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Me-3-Pyrd-CH2
1-2019	Ph	2-MeNH-4-Pyr	4-Pip-CH2
1-2020	Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Me-4-Pip-CH2
1-2021	Ph	2-MeNH-4-Pyr	2-Piz-CH2
1-2022	Ph	2-MeNH-4-Pyr	4-Pyr-CH2
1-2023	Ph	2-MeNH-4-Pyr	3-Pyr-CH2
1-2024	Ph	2-MeNH-4-Pyr	4-Pym-CH2
1-2025	Ph	2-MeNH-4-Pyr	5-Pym-CH2
1-2026	Ph	2-MeNH-4-Pyr	2-Pym-CH2
1-2027	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	H2N-(CH2)3
1-2028	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	MeNH- (CH2) 3
1-2029	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	EtNH- (CH2) 3

99

9 9 9

9 9 9

9 .9 · ,· « 9 9

99

9 ·· • 9 ·

9 99

122 ·* ····

Sloučenina č.	R1	R2	R3
1-2030	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	Me2N-(CH2)3
1-2031	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	1-Azt- (CH2) 3
1-2032	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	1-Pyrd-(CH2) 3
1-2033	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	1-Pip-(CH2)3
1-2034	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	1-Mor- (CH2) 3
1-2035	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	1-Tmor- (CH2) 3
1-2036	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	1-Piz-(CH2)3
1-2037	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	4-Me-l-Piz-(CH2) 3
1-2038	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	3-Azt
1-2039	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Me-3-Azt
1-2040	4-F-Ph '	2-MeNH-4-Pyr	3-Pyrd
1-2041	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Me-3-Pyrd
1-2042	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	4-Pip
1-2043	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	4-(3,4-deH-Pip)
1-2044	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Me-4-Pip
1-2045	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Me-4-(3,4-deH-Pip)
1-2046	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	1-Piz
1-2047	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	4-Me-l-Piz
1-2048	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	4-Pyr
1-2049	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	3-Pyr
1-2050	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	4-Pym
1-2051	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	5-Pym
1-2052	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	3-Pyrd-CH2
1-2053	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Me-3-Pyrd-CH2
1-2054	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	4-Pip-CH2
1-2055	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Me-4-Pip-CH2
1-2056	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	2-Piz-CH2
1-2057	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	4-Pyr-CH2
1-2058	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	3-Pyr-CH2
1-2059	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	4-Pym-CH2
1-2060	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	5-Pym-CH2
1-2061	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	2-Pym-CH2
1-2062	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	H2N-(CH2)3

·· ♦· • · · · • < · · < Φ · ·

123 ···· • · « • · ·· · • · · · • · ·· • · · 9 • · · · ·· ··

Sloučenina č.	R1	R2	R3
1-2063	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	MeNH- (CH2) 3
1-2064	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	EtNH- (CH2) 3
1-2065	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	Me2N-(CH2)3
1-2066	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	1-Azt- (CH2) 3
1-2067	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	1-Pyrd-(CH2) 3
1-2068	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	1-Pip-(CH2)3
1-2069	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	1-Mor- (CH2) 3
1-2070	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	1-Tmor- (CH2) 3
1-2071	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	1-Piz-(CH2)3
1-2072	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	4-Me-l-Piz-(CH2) 3
1-2073	3-F-Ph - --	2-MeNH-4-Pyr '	3-Azt.....— ···'- ·- - -
1-2074	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Me-3-Azt
1-2075	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	3-Pyrd
1-2076	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	1-Me-3-Pyrd
1-2077	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	4-Pip
1-2078	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	4- (3,4-deH-Pip)
1-2079	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Me-4-Pip
1-2080	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Me-4-(3,4-deH-Pip)
1-2081	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	1-Piz
1-2082	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	4-Me-l-Piz
1-2083	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	4-Pyr
1-2084	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	3-Pyr
1-2085	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	4-Pym
1-2086	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	5-Pym
1-2087	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	3-Pyrd-CH2
1-2088	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Me-3-Pyrd-CH2
1-2089	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	4-Pip-CH2
1-2090	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Me-4-Pip-CH2
1-2091	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	2-Piz-CH2
1-2092	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	4-Pyr-CH2
1-2093	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	3-Pyr-CH2
1-2094	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	4-Pym-CH2
1-2095	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	5-Pym-CH2

·· ···· ·· ·* • · · · t · ·

124 «· ·· • · · · • · · · • · · · · • · · · ·· ♦·

Sloučenina č.	R1	R2	R3
1-2096	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	2-Pym-CH2
1-2097	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pyr	H2N-(CH2)3
1-2098	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pyr	MeNH- (CH2) 3
1-2099	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pyr	EtNH- (CH2) 3
1-2100	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pyr	Me2N-(CH2)3
1-2101	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pyr	1-Azt- (CH2) 3
1-2102	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pyr	1-Pyrd-(CH2) 3
1-2103	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pyr	1-Pip-(CH2)3
1-2104	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pyr	1-Mor-(CH2)3
1-2105	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pyr	1-Tmor-(CH2) 3
1-2106	3,4-diF-Ph - -	2-MeNH-4-Pyr	1-Piz-(CH?) 3---------- ------
1-2107	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pyr	4-Me-l-Piz-(CH2) 3
1-2108	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pyr	3-Azt
1-2109	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pyr	1-Me-3-Azt
1-2110	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pyr	3-Pyrd
1-2111	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Me-3-Pyrd
1-2112	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pyr	4-Pip
1-2113	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pyr	4-(3,4-deH-Pip) .
1-2114	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Me-4-Pip
1-2115	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Me-4-(3,4-deH-Pip)
1-2116	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pyr	1-Piz
1-2117	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pyr	4-Me-l-Piz
1-2118	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pyr	4-Pyr
1-2119	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pyr	3-Pyr
1-2120	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pyr	4-Pym
1-2121	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pyr	5-Pym
1-2122	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pyr	3-Pyrd-CH2
1-2123	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Me-3-Pyrd-CH2
1-2124	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pyr	4-Pip-CH2
1-2125	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Me-4-Pip-CH2
1-2126	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pyr	2-Piz-CH2
1-2127	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pyr	4-Pyr-CH2
1-2128	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pyr	3-Pyr-CH2

• · · ·

125

Sloučenina č.	R1	R2	R3
1-2129	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pyr	4-Pym-CH2
1-2130	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pyr	5-Pym-CH2
1-2131	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pyr	2-Pym-CH2
1-2132	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pyr	H2N- (CHJ 3
1-2133	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pyr	MeNH-(CHJ 3
1-2134	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pyr	EtNH-(CHJ 3
1-2135	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pyr	Me2N-(CHJ 3
1-2136	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pyr	1-Azt-(CHJ 3
1-2137	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pyr	1-Pyrd-(CHJ 3
1-2138	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pyr	1-Pip-(CHJ3
1-2139	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pyr	1-Mor- (CHJ 3 ------------------------
1-2140	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pyr	1-Tmor-(CHJ 3
1-2141	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pyr	1-Piz-(CHJ 3
1-2142	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pyr	4-Me-l-Piz-(CHJ 3
1-2143	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pyr	3-Azt
1-2144	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Me-3-Azt
1-2145	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pyr	3-Pyrd
1-2146	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Me-3-Pyrd
1-2147	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pyr	4-Pip
1-2148	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pyr	4- (3,4-deH-Pip)
1-2149	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Me-4-Pip
1-2150	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Me-4-(3,4-deH-Pip)
1-2151	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pyr	1-Piz
1-2152	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pyr	4-Me-l-Piz
1-2153	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pyr	4-Pyr
1-2154	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pyr	3-Pyr
1-2155	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pyr	4-Pym
1-2156	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pyr	5-Pym
1-2157	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pyr	3-Pyrd-CH2
1-2158	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Me-3-Pyrd-CH2
1-2159	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pyr	4-Pip-CH2
1-2160	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Me-4-Pip-CH2
1-2161	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pyr	2-Piz-CH2

• · · ·

Sloučenina č.	R1	R2	R3
1-2162	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pyr	4-Pyr-CH2
1-2163	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pyr	3-Pyr-CH2
1-2164	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pyr	4-Pym-CH2
1-2165	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pyr	5-Pym-CH2
1-2166	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pyr	2-Pym-CH2
1-2167	Ph	4-Pym	H2N-(CH2)3
1-2168	Ph	4-Pym	MeNH-(CH2)3
1-2169	Ph	4-Pym	EtNH-(CH2)3
1-2170	Ph	4-Pym	Me2N-(CH2)3
1-2171	Ph	4-Pym	1-Azt- (CH2) 3
-1-2172	Ph ------------------	4-Pym---------—·—- —-	1-Pyrd-(CH2) 3-------------------
1-2173	Ph	4-Pym	1-Pip-(CH2)3
1-2174	Ph	4-Pym	1-Mor- (CH2) 3
1-2175	Ph	4-Pym	1-Tmor-(CH2) 3·
1-2176	Ph	4-Pym	1-Piz-(CH2)3
1-2177	Ph	4-Pym	4-Me-l-Piz-(CH2) 3
1-2178	Ph	4-Pym	3-Azt
1-2179	Ph	4-Pym	l-Me-3-Azt
1-2180	Ph	4-Pym	3-Pyrd
1-2181	Ph	4-Pym	l-Me-3-Pyrd
1-2182	Ph	4-Pym	4-Pip
1-2183	Ph	4-Pym	4- (3,4-deH-Pip)
1-2184	Ph	4-Pym	l-Me-4-Pip
1-2185	Ph	4-Pym	l-Me-4-(3,4-deH-Pip)
1-2186	Ph	4-Pym	1-Piz
1-2187	Ph	4-Pym	4-Me-l-Piz
1-2188	Ph	4-Pym	4-Pyr
1-2189	Ph	4-Pym	3-Pyr
1-2190	Ph	4-Pym	4-Pym
1-2191	Ph	4-Pym	5-Pym
1-2192	Ph	4-Pym	3-Pyrd-CH2
1-2193	Ph	4-Pym	l-Me-3-Pyrd-CH2
1-2194	Ph	4-Pym	4-Pip-CH2

Ε.

ε • 0

127 • ·

Sloučenina č.	R1	R2	R3
1-2195	Ph	4-Pym	l-Me-4-Pip-CH2
1-2196	Ph	4-Pym	2-Piz-CH2
1-2197	Ph	4-Pym	4-Pyr-CH2
1-2198	Ph	4-Pym	3-Pyr-CH2
1-2199	Ph	4-Pym	4-Pym-CH2
1-2200	Ph	4-Pym	5-Pym-CH2
1-2201	Ph	4-Pym	2-Pym-CH2
1-2202	4-F-Ph	4-Pym	H2N- (CH2) 3
1-2203	4-F-Ph	4-Pym	MeNH- (CH2) 3
1-2204	4-F-Ph	4-Pym	EtNH-(CH2)3
1-2205 ‘	4-F-Ph ------ - -	• 4-Pym—	Me2N-(CH2) 3 ...... -- - - -
1-2206	4-F-Ph	4-Pym	1-Azt- (CH2) 3
1-2207	4-F-Ph	4-Pym	1-Pyrd-(CH2) 3
1-2208	4-F-Ph	4-Pym	1-Pip-(CH2)3
1-2209	4-F-Ph	4-Pym	1-Mor-(CH2)3
1-2210	4-F-Ph	4-Pym	1-Tmor- (CH2) 3
1-2211	4-F-Ph	4-Pym	1-Piz-(CH2)3
1-2212	4-F-Ph	4-Pym	4-Me-l-Piz-(CH2) 3
1-2213	4-F-Ph	4-Pym	3-Azt
1-2214	4-F-Ph	4-Pym	l-Me-3-Azt
1-2215	4-F-Ph	4-Pym	3-Pyrd
1-2216	4-F-Ph	4-Pym	l-Me-3-Pyrd
1-2217	4-F-Ph	4-Pym	4-Pip
1-2218	4-F-Ph	4-Pym	4-(3,4-deH-Pip)
1-2219	4-F-Ph	4-Pym	l-Me-4-Pip
1-2220	4-F-Ph	4-Pym	l-Me-4-(3, 4-deH-Pip)
1-2221	4-F-Ph	4-Pym	1-Piz
1-2222	4-F-Ph	4-Pym	4-Me-l-Piz
1-2223	4-F-Ph	4-Pym	4-Pyr
1-2224	4-F-Ph	4-Pym	3-Pyr
1-2225	4-F-Ph	4-Pym	4-Pym
1-2226	4-F-Ph	4-Pym	5-Pym
1-2227	4-F-Ph	4-Pym	3-Pyrd-CH2

·· ···· ·· ·· ·· ·· • · · · · ♦ · · · · · ·

128

Sloučenina č.	R1	R2	R3
1-2228	4-F-Ph	4-Pym	l-Me-3-Pyrd-CH2
1-2229	4-F-Ph	4-Pym	4-Pip-CH2
1-2230	4-F-Ph	4-Pym	l-Me-4-Pip-CH2
1-2231	4-F-Ph	4-Pym	2-Piz-CH2
1-2232	4-F-Ph	4-Pym	4-Pyr-CH2
1-2233	4-F-Ph	4-Pym	3-Pyr-CH2
1-2234	4-F-Ph	4-Pym	4-Pym-CH2
1-2235	4-F-Ph	4-Pym	5-Pym-CH2
1-2236	4-F-Ph	4-Pym	2-Pym-CH2
1-2237	3-F-Ph	4-Pym	H2N- (CH2) 3
1-2238 *	3-F-Ph-------------	4-Pym '	MeNH- ( CH2 ) 3------------ ------
1-2239	3-F-Ph	4-Pym	EtNH- (CH2 ) 3
1-2240	3-F-Ph	4-Pym	Me2N-(CH2)3
1-2241	3-F-Ph	4-Pym	1-Azt-(CH2)3
1-2242	3-F-Ph	4-Pym	1-Pyrd- (CH2) 3
1-2243	3-F-Ph	4-Pym	1-Pip-(CH2)3
1-2244	3-F-Ph	4-Pym	1-Mor- (CH2) 3
1-2245	3-F-Ph	4-Pym	1-Tmor-(CH2) 3
1-2246	3-F-Ph	4-Pym	1-Piz-(CH2)3
1-2247	3-F-Ph	4-Pym	4-Me-l-Piz-(CH2) 3
1-2248	3-F-Ph	4-Pym	3-Azt
1-2249	3-F-Ph	4-Pym	1-Me-3-Azt
1-2250	3-F-Ph	4-Pym	3-Pyrd
1-2251	3-F-Ph	4-Pym	l-Me-3-Pyrd
1-2252	3-F-Ph	4-Pym	4-Pip
1-2253	3-F-Ph	4-Pym	4- (3,4-deH-Pip)
1-2254	3-F-Ph	4-Pym	l-Me-4-Pip
1-2255	3-F-Ph	4-Pym	l-Me-4-(3,4-deH-Pip)
1-2256	3-F-Ph	4-Pym	1-Piz
1-2257	3-F-Ph	4-Pym	4-Me-l-Piz
1-2258	3-F-Ph	4-Pym	4-Pyr
1-2259	3-F-Ph	4-Pym	3-Pyr
1-2260	3-F-Ph	4-Pym	4-Pym

··

129'

Sloučenina č.	R1	R2	R3
1-2261	3-F-Ph	4-Pym	5-Pym
1-2262	3-F-Ph	4-Pym	3-Pyrd-CH2
1-2263	3-F-Ph	4-Pym	l-Me-3-Pyrd-CH2
1-2264	3-F-Ph	4-Pym	4-Pip-CH2
1-2265	3-F-Ph	4-Pym	l-Me-4-Pip-CH2 ’
1-2266	3-F-Ph	4-Pym	2-Piz-CH2
1-2267	3-F-Ph	4-Pym	4-Pyr-CH2
1-2268	3-F-Ph	4-Pym	3-Pyr-CH2
1-2269	3-F-Ph	4-Pym	4-Pym-CH2
1-2270	3-F-Ph	4-Pym	5-Pym-CH2
1-2271 '	3-F-Ph........	4-Pym .....	2-Pym-CH2 -.......--------------
1-2272	3,4-diF-Ph	4-Pym	H2N-(CH2)3
1-2273	3,4-diF-Ph	4-Pym	MeNH- (CH2) 3
1-2274	3,4-diF-Ph	4-Pym	EtNH- (CH2) 3
1-2275	3,4-diF-Ph	4-Pym	Me2N-(CH2)3
1-2276	3,4-diF-Ph	4-Pym	1-Azt-(CH2)3
1-2277	3,4-diF-Ph	4-Pym	1-Pyrd-(CH2) 3
1-2278	3,4-diF-Ph	4-Pym	1-Pip-(CH2)3
1-2279	3,4-diF-Ph	4-Pym	1-Mor-<CH2) 3
1-2280	3,4-diF-Ph	4 -Pym	1-Tmor-(CH2) 3
1-2281	3,4-diF-Ph	4-Pym	1-Piz-{CH2)3
1-2282	3,4-diF-Ph	4-Pym	4-Me-l-Piz-(CH2) 3
1-2283	3,4-diF-Ph	4-Pym	3-Azt
1-2284	3,4-diF-Ph	4-Pym	l-Me-3-Azt
1-2285	3,4-diF-Ph	4-Pym	3-Pyrd
1-2286	3,4-diF-Ph	4-Pym	l-Me-3-Pyrd
1-2287	3,4-diF-Ph	4-Pym	4-Pip
1-2288	3,4-diF-Ph	4-Pym	4-(3,4-deH-Pip)
1-2289	3,4-diF-Ph	4-Pym	l-Me-4-Pip
1-2290	3,4-diF-Ph	4-Pym	l-Me-4-(3,4-deH-Pip)
1-2291	3,4-diF-Ph	4-Pym	1-Piz
1-2292	3,4-diF-Ph	4-Pym	4-Me-l-Piz
1-2293	3,4-diF-Ph	4-Pym	4-Pyr

Ϋ ·· ···· toto ·· ·· · ···· to toto to ··

130

Sloučenina č.	R1	R2	R3
1-2294	3,4-diF-Ph	4-Pym	3-Pyr
1-2295	3,4-diF-Ph	4-Pym	4-Pym
1-2296	3,4-diF-Ph	4-Pym	5-Pym
1-2297	3,, 4-diF-Ph	4-Pym	3-Pyrd-CH2
1-2298	3,4-diF-Ph	4-Pym	l-Me-3-Pyrd-CH2
1-2299	3,4-diF-Ph	4-Pym	4-Pip-CH2
1-2300	3,4-diF-Ph .	4-Pym	l-Me-4-Pip-CH2
1-2301	3,4-diF-Ph	4-Pym	2-Piz-CH2
1-2302	3,4-diF-Ph	4-Pym	4-Pyr-CH2
1-2303	3/4-diF-Ph	4-Pym	3-Pyr-CH2
Ϊ-2304	3,4-diF-Ph	4-Pym ' “.......... '	4-Pym-CH·;-------------------------- -
1-2305	3,4-diF-Ph	4-Pym	5-Pym-CH2
1-2306	3,4-diF-Ph	4-Pym	2-Pym-CH2
1-2307	3-Cl-Ph	4-Pym	H2N-(CH2)3
1-2308	3-Cl-Ph	4-Pym	MeNH- (CH2) 3
1-2309	3-Cl-Ph	4-Pym	EtNH- (CH2) 3
1-2310	3-Cl-Ph	4-Pym	Me2N-(CH2)3
1-2311	3-Cl-Ph	4-Pym	1-Azt-(CH2)3
1-2312	3-Cl-Ph	4-Pym	1-Pyrd-(CH2) 3
1-2313	3-Cl-Ph	4-Pym	1-Pip-(CH2) 3
1-2314	3-Cl-Ph	4-Pym	1-Mor- (CH2) 3
1-2315	3-Cl-Ph	4-Pym	1-Tmor-(CH2) 3
1-2316	3-Cl-Ph	4-Pym	1-Piz-(CH2)3
1-2317	3-Cl-Ph	4-Pym	4-Me-l-Piz-(CH2) 3
1-2318	3-Cl-Ph	4-Pym	3-Azt
1-2319	3-Cl-Ph	4-Pym	l-Me-3-Azt
1-2320	3-Cl-Ph	4-Pym	3-Pyrd
1-2321	3-Cl-Ph	4-Pym	l-Me-3-Pyrd
1-2322	3-Cl-Ph	4-Pym	4-Pip
1-2323	3-Cl-Ph	4-Pym	4- (3,4-deH-Pip) ·
1-2324	3-Cl-Ph	4-Pym	l-Me-4-Pip
1-2325	3-Cl-Ph	4-Pym	l-Me-4-(3, 4-deH-Pip)
1-2326	3-Cl-Ph	4-Pym	1-Piz

• ·

131

Sloučenina č.	R1	R2	R3
1-2327	3-Cl-Ph	4-Pym	4-Me-l-Piz
1-2328	3-Cl-Ph	4-Pym	4-Pyr
1-2329	3-Cl-Ph	4-Pym	3-Pyr
1-2330	3-Cl-Ph	4-Pym	4-Pym
1-2331	3-Cl-Ph	4-Pym	5-Pym
1-2332	3-Cl-Ph	4-Pym	3-Pyrd-CH2
1-2333	3-Cl-Ph	4-Pym	l-Me-3-Pyrd-CH2
1-2334	3-Cl-Ph	4-Pym	4-Pip-CH2
1-2335	3-Cl-Ph	4-Pym	l-Me-4-Pip-CH2
1-2336	3-Cl-Ph	4-Pym	2-Piz-CH2
1-2337	3-Cl-Ph	4-Pym	4-Pyr-CH2 ----------
1-2338	3-Cl-Ph	4-Pym	3-Pyr-CH2
1-2339	3-Cl-Ph	4-Pym	4-Pym-CH2
1-2340	3-Cl-Ph	4-Pym	5-Pym-CH2
1-2341	3-Cl-Ph	4-Pym	2-Pym-CHz
1-2342	Ph	2-MeO-4-Pym	H2N-(CH2)3
1-2343	Ph	2-MeO-4-Pym	MeNH-(CH2)3
1-2344	Ph	2-MeO-4-Pym	EtNH-(CH2)3
1-2345	Ph	2-MeO-4-Pym	Me2N-(CH2)3
1-2346	Ph	2-MeO-4-Pym	1-Azt-(CH2)3
1-2347	Ph	2-MeO-4-Pym	1-Pyrd-(CH2) 3
1-2348	Ph	2-MeO-4-Pym	1-Pip- <CH2)3
1-2349	Ph	2-MeO-4-Pym	1-Mor- (CH2)3
1-2350	Ph	2-MeO-4-Pym	1-Tmor- (CH2) 3
1-2351	Ph	2-MeO-4-Pym	1-Piz-(CH2)3
1-2352	Ph	2-MeO-4-Pym	4-Me-l-Piz-(CH2)3
1-2353	Ph	2-MeO-4-Pym	3-Azt
1-2354	Ph	2-MeO-4-Pym	l-Me-3-Azt
1-2355	Ph	2-MeO-4-Pym	3-Pyrd
1-2356	Ph	2-MeO-4-Pym	l-Me-3-Pyrd
1-2357	Ph	2-MeO-4-Pym	4-Pip
1-2358	Ph	2-MeO-4-Pym	4- (3,4-deH-Pip)
1-2359	Ph	2-MeO-4-Pym	l-Me-4-Pip

132 ·· ·«··

·· ··

Sloučenina č.	R1	R2	R3
1-2360	Ph	2-MeO-4-Pym	l-Me-4-(3,4-deH-Pip)
1-2361	Ph	2-MeO-4-Pym	1-Piz
1-2362	Ph	2-MeO-4-Pym	4-Me-l-Piz
1-23.63	Ph	2-MeO-4-Pym	4-Pyr
1-2364	Ph	2-MeO-4-Pym	3-Pyr
1-2365	Ph	2-MeO-4-Pym	4-Pym
1-2366	Ph	2-MeO-4-Pym	5-Pym
1-2367	Ph	2-MeO-4-Pym	3-Pyrd-CHz
1-2368	Ph	2-MeO-4-Pym	l-Me-3-Pyrd-CH2
1-2369	Ph	2-MeO-4-Pym	4-Pip-CH2
1-2370	Ph	2-MeO-4-Pym	l-Me-4-pip-CH2
1-2371	Ph	2-MeO-4-Pym	2-Piz-CH2
1-2372	Ph	2-MeO-4-Pym	4-Pyr-CH2
1-2373	Ph	2-MeO-4-Pym	3-Pyr-CH2
1-2374	Ph	2-MeO-4-Pym	4-Pym-CH2
1-2375	Ph	2-MeO-4-Pym	5-Pym-CH2
1-2376	Ph	2-MeO-4-Pym	2-Pym-CH2
1-2377	4-F-Ph	2-MeO-4-Pym	H2N-(CH2)3
1-2378	4-F-Ph	2-MeO-4-Pym	MeNH-(CH2)3
1-2379	4-F-Ph	2-MeO-4-Pym	EtNH-(CH2)3
1-2380	4-F-Ph	2-MeO-4-Pym	Me2N-(CH2)3
1-2381	4-F-Ph	2-MeO-4-Pym	1-Azt-(CH2)3
1-2382	4-F-Ph	2-MeO-4-Pym	1-Pyrd-(CH2) 3
1-2383	4-F-Ph	2-MeO-4-Pym	1-Pip-(CH2)3
1-2384	4-F-Ph	2-MeO-4-Pym	1-Mor-(CH2)3
1-2385	4-F-Ph	2-MeO-4-Pym	1-Tmor-(CH2) 3
1-2386	4-F-Ph	2-MeO-4-Pym	1-Piz-(CH2)3
1-2387	4-F-Ph	2-MeO-4-Pym	4-Me-l-Piz-(CH2) 3
1-2388	4-F-Ph	2-MeO-4-Pym	3-Azt
1-2389	4-F-Ph	2-MeO-4-Pym	l-Me-3-Azt
1-2390	4-F-Ph	2-MeO-4-Pym	3-Pyrd
1-2391	4-F-Ph	2-MeO-4-Pym	l-Me-3-Pyrd
1-2392	4-F-Ph	2-MeO-4-Pym	4-Pip

·· ··· · • ·

133

Sloučenina č.	R1	R2	R3
1-2393	4-F-Ph	2-MeO-4-Pym	4- (3,4-deH-Pip)
1-2394	4-F-Ph	2-MeO-4-Pym	l-Me-4-Pip
1-2395	4-F-Ph	2-MeO-4-Pym	l-Me-4-(3,4-deH-Pip)
1-2396	4-F-Ph	2-MeO-4-Pym	1-Piz
1-2397	4-F-Ph	2-MeO-4-Pym	4-Me-l-Piz
1-2398	4-F-Ph	2-MeO-4-Pym	4-Pyr
1-2399	4-F-Ph	2-MeO-4-Pym	3-Pyr
1-2400	4-F-Ph	2-MeO-4-Pym	4-Pym
1-2401	4-F-Ph	2-MeO-4-Pym	5-Pym
1-2402	4-F-Ph	2-MeO-4-Pym	3-Pyrd-CH2
1-2403	4-F-Ph	2-MeO-4-Pym	l-Me-3-Pyrd-CH2
1-2404	4-F-Ph	2-MeO-4-Pym	4-Pip-CH2
1-2405	4-F-Ph	2-MeO-4-Pyxn	l-Me-4-Pip-CH2
1-2406	4-F-Ph	2-MeO-4-Pym	2-Piz-CH2
1-2407	4-F-Ph	2-MeO-4-Pym	4-Pyr-CH2
1-2408	4-F-Ph	2-MeO-4-Pym	3-Pyr-CH2
1-2409	4-F-Ph	2-MeO-4-Pym	4-Pym-CH2
1-2410	4-F-Ph	2-MeO-4-Pym	5-Pym-CH2
1-2411	4-F-Ph	2-MeO-4-Pym	2-Pym-CH2
1-2412	3-F-Ph	2-MeO-4-Pym	H2N-(CH2)3
1-2413	3-F-Ph	2-MeO-4-Pym	MeNH- (CH2) 3
1-2414	3-F-Ph	2-MeO-4-Pym	EtNH-(CH2)3
1-2415	3-F-Ph	2-MeO-4-Pym	Me2N-(CH2)3
1-2416	3-F-Ph	2-MeO-4-Pym	1-Azt- (CH2) 3
1-2417	3-F-Ph	2-MeO-4-Pym	1-Pyrd-(CH2) 3
1-2418	3-F-Ph	2-MeO-4-Pym	1-Pip-(CH2)3
1-2419	3-F-Ph	2-MeO-4-Pym	1-Mor- (CH2) 3
1-2420	3-F-Ph	2-MeO-4-Pym	1-Tmor-(CH2) 3
1-2421	3-F-Ph	2-MeO-4-Pym	1-Piz-(CH2)3
1-2422	3-F-Ph	2-MeO-4-Pym	4-Me-l-Piz-(CH2) 3
1-2423	3-F-Ph	2-MeO-4-Pym	3-Azt
1-2424	3-F-Ph	2-MeO-4-Pym	l-Me-3-Azt
1-2425	3-F-Ph	2-MeO-4-Pym	3-Pyrd

Ar

134

ΦΦ φφφφ φφ φφ ·Φ φφ • · ’· φ φ φ · φφφφ φ * φ φφφφ φφφφ φ ·· φφ φφ φφφ φ · φ • •φ φφφφ φφφφ φφ φ φφ φφ φφ ··

Sloučenina Č.	R1	R2	R3
1-2426	3-F-Ph	2-MeO-4-Pym	l-Me-3-Pyrd
1-2427	3-F-Ph	2-MeO-4-Pym	4-Pip
1-2428	3-F-Ph	2-MeO-4-Pym	4-(3,4-deH-Pip)
1-2429	3-F-Ph	2-MeO-4-Pym	l-Me-4-Pip
1-2430	3-F-Ph	2-MeO-4-Pym	l-Me-4-(3,4-deH-Pip)
1-2431	3-F-Ph	2-MeO-4-Pym	1-Piz
1-2432	3-F-Ph	2-MeO-4-Pym	4-Me-l-Piz
1-2433	3-F-Ph	2-MeO-4-Pym	4-Pyr
1-2434	3-F-Ph	2-MeO-4-Pym	3-Pyr
1-2435	3-F-Ph	2-MeO-4-Pym	4-Pym
1-2436	3-F-Ph	2-MeO-4-Pym	5-Pym
1-2437	3-F-Ph	2-MeO-4-Pym	3-Pyrd-CHz
1-2438	3-F-Ph	2-MeO-4-Pym	l-Me-3-Pyrd-CH2
1-2439	3-F-Ph	2-MeO-4-Pym	4-Pip-CHz
1-2440	3-F-Ph	2-MeO-4-Pym	l-Me-4-Pip-CHz
1-2441	3-F-Ph	2-MeO-4-Pym	2-Piz-CH2
1-2442	3-F-Ph	2-MeO-4-Pym	4-Pyr-CHz
1-2443	3-F-Ph	2-MeO-4-Pym	3-Pyr-CHz
1-2444	3-F-Ph	2-MeO-4-Pym	4-Pym-CH2
1-2445	3-F-Ph	2-MeO-4-Pym	5-Pym-CH2
1-2446	3-F-Ph	2-MeO-4-Pym	2-Pym-CHz
1-2447	3,4-diF-Ph	2-MeO-4-Pym	H2N-(CH2)3
1-2448	3,4-diF-Ph	2-MeO-4-Pym	MeNH- (CH2) 3
1-2449	3,4-diF-Ph	2-MeO-4-Pym	EtNH- (CH2) 3
1-2450	3,4-diF-Ph	2-MeO-4-Pym	Me2N-(CH2)3
1-2451	3,4-diF-Ph	2-MeO-4-Pym	1-Azt- (CH2) 3
1-2452	3,4-diF-Ph	2-MeO-4-Pym	1-Pyrd-(CH2) 3
1-2453	3,4-diF-Ph	2-MeO-4-Pym	1-Pip-(CH2)3
1-2454	3,4-diF-Ph	2-MeO-4-Pym	1-Mor-(CH2)3
1-2455	3,4-diF-Ph	2-MeO-4-Pym	1-Tmor-(CHZ) 3
1-2456	3,4-diF-Ph	2-MeO-4-Pym	1-Piz-(CH2)3
1-2457	3,4-diF-Ph	2-MeO-4-Pym	4-Me-l-Piz-(CHZ) 3
1-2458	3,4-diF-Ph	2-MeO-4-Pym	3-Azt

9999

Φ ť, ♦ · * 9 9 9 4 9 4 9 4

9 « « · · · 9 4 4 9 • · · 9 9 4 9 4 9 9 4 4 4

4 4 4 9 4 9 9 9 9 9

135 ·· * ·* *' ·· *·

Sloučenina č.	R1	R2	R3
1-2459	3,4-diF-Ph	2-MeO-4-Pym	l-Me-3-Azt
1-2460	3,4-diF-Ph	2-MeO-4-Pym	3-Pyrd
1-2461	3,4-diF-Ph	2-MeO-4-Pym	l-Me-3-Pyrd
1-2462	3,4-diF-Ph	2-MeO-4-Pym	4-Pip
1-2463	3,4-diF-Ph	2-MeO-4-Pym	4-(3,4-deH-Pip)
1-2464	3,4-diF-Ph	2-MeO-4-Pym	l-Me-4-Pip
1-2465	3,4-diF-Ph	2-MeO-4-Pym	l-Me-4-(3,4-deH-Pip)
1-2466	3,4-diF-Ph	2-MeO-4-Pym	1-Piz
1-2467	3,4-diF-Ph	2-MeO-4-Pym	4-Me-l-Piz
1-2468	3,4-diF-Ph	2-MeO-4-Pym	4-Pyr
1-2469	3,4-diF-Ph	2-MeO-4-Pym	3-Pyr
1-2470	3,4-diF-Ph	2-MeO-4-Pym	4-Pym
1-2471	3,4-diF-Ph	2-MeO-4-Pym	5-Pym
1-2472	3,4-diF-Ph	2-MeO-4-Pym	3-Pyrd-CH2
1-2473	3,4-diF-Ph	2-MeO-4-Pym	l-Me-3-Pyrd-CH2
1-2474	3,4-diF-Ph	2-MeO-4-Pym	4-Pip-CH2
1-2475	3,4-diF-Ph	2-MeO-4-Pym	l-Me-4-Pip-CH2
1-2476	3,4-diF-Ph	2-MeO-4-Pym	2-Piz-CH2
1-2477	3,4-diF-Ph	2-MeO-4-Pym	4-Pyr-CH2
1-2478	3,4-diF-Ph	2-MeO-4-Pym	3-Pyr-CH2
1-2479	3,4-diF-Ph	2-MeO-4-Pym	4-Pym-CH2
1-2480	3,4-diF-Ph	2-MeO-4-Pym	5-Pym-CH2
1-2481	3,4-diF-Ph	2-MeO-4-Pym	2-Pym-CH2
1-2482	3-Cl-Ph	2-MeO-4-Pym	H2N- (CH2) 3
1-2483	3-Cl-Ph	2-MeO-4-Pym	MeNH- (CH2) 3
1-2484	3-Cl-Ph	2-MeO-4-Pym	EtNH- (CH2) 3
1-2485	3-Cl-Ph	2-MeO-4-Pym	Me2N-(CH2)3
1-2486	3-Cl-Ph	2-MeO-4-Pym	1-Azt-(CH2)3
1-2487	3-Cl-Ph	2-MeO-4-Pym	1-Pyrd-(CH2) 3
1-2488	3-Cl-Ph	2-MeO-4-Pym	1-Pip-(CH2)3
1-2489	3-Cl-Ph	2-MeO-4-Pym	1-Mor- (CH2) 3
1-2490	3-Cl-Ph	2-MeO-4-Pym	1-Tmor-(CH2) 3
1-2491	3-Cl-Ph	2-MeO-4-Pym	1-Piz- (CH2) 3

μ.

0« 0000 ·« 00 00 0 · 0 0 0 00 0

00« 0 00 0

00 0*0 00 0

0·· 0 0 00 0 *♦ ·0 00

136 <·«

Sloučenina č.	R1	R2	R3
1-2492	3-Cl-Ph	2-MeO-4-Pym	4-Me-l-Piz-(CH2) 3
1-2493	3-Cl-Ph	2-MeO-4-Pym	3-Azt
1-2494	3-Cl-Ph	2-MeO-4-Pym	l-Me-3-Azt
1-2495	3-Cl-Ph	2-MeO-4-Pym	3-Pyrd
1-2496	3-Cl-Ph	2-MeO-4-Pym	l-Me-3-Pyrd
1-2497	3-Cl-Ph	2-MeO-4-Pym	4-Pip
1-2498	3-Cl-Ph	2-MeO-4-Pym	4-(3,4-deH-Pip)
1-2499	3-Cl-Ph	2-MeO-4-Pym	l-Me-4-Pip
1-2500	3-Cl-Ph	2-MeO-4-Pym	l-Me-4-(3,4-deH-Pip)
1-2501	3-Cl-Ph	2-MeO-4-Pym	l-Piz
1-2502	3-Cl-Ph	2-MeO-4-Pym	4-Me-l-Piz
1-2503	3-Cl-Ph	2-MeO-4-Pym	4-Pyr
1-2504	3-Cl-Ph	2-MeO-4-Pym	3-Pyr
1-2505	3-Cl-Ph	2-MeO-4-Pym	4-Pym
1-2506	3-Cl-Ph	2-MeO-4-Pym	5-Pym
1-2507	3-Cl-Ph	2-MeO-4-Pym	3-Pyrd-CH2
1-2508	3-Cl-Ph	2-MeO-4-Pym	l-Me-3-Pyrd-CH2
1-2509	3-Cl-Ph	2-MeO-4-Pyxn	4-Pip-CH2
1-2510	3-Cl-Ph	2-MeO-4-Pym	l-Me-4-Pip-CH2
1-2511	3-Cl-Ph	2-MeO-4-Pym	2-Piz-CH2
1-2512	3-Cl-Ph	2-MeO-4-Pym	4-Pyr-CH2
1-2513	3-Cl-Ph	2-MeO-4-Pym	3-Pyr-CH2
1-2514	3-Cl-Ph	2-MeO-4-Pym	4-Pym-CHz
1-2515	3-Cl-Ph	2-MeO-4-Pym	5-Pym-CH2
1-2516	3-Cl-Ph	2-MeO-4-Pym	2-Pym-CH2
1-2517	4-F-Ph	4-Pyr	H2N-CH2CH=CH
1-2518	4-F-Ph	4-Pyr	MeNH-CH2CH=CH
1-2519	4-F-Ph	4-Pyr	Me2N-CH2CH=CH
1-2520	4-F-Ph	4-Pyr	3-Pip-CH2
1-2521	4-F-Ph	4-Pyr	l-Me-3-Pip-CH2
1-2522	4-F-Ph	4-Pyr	2-Me-4-Pip
1-2523	4-F-Ph	4-Pyr	2,2,6,6-tetraMe-4-Pip
1-2524	4-F-Ph	4-Pyr	l-Ac-4-Pip

137 • · · · · ί ί

Sloučenina č.	R1	R2	R3
1-2525	4-F-Ph	4-Pyr	l-Ac-4-(3,4-deH-Pip)
1-2526	4-F-Ph	4-Pyr	4-OH-4-Pip
1-2527	4-F-Ph	4-Pyr	4-OH-l-Me-4-Pip
1-2528	4-F-Ph	4-Pyr	AcNH- (CH2) 3
1-2529	4-F-Ph	4-Pyr	4-NH2-cHx
1-2530	4-F-Ph	4-Pyr	4-Pyr-CH(OH)
1-2531	4-F-Ph	4-Pyr	3-Pyr-CH(OH)
1-2532	4-F-Ph	4-Pyr	2-Pyr-CH(OH)
1-2533	4-F-Ph	4-Pyr	CF3CONH- (CH2) 3
1-2534	4-F-Ph	4-Pyr	BzNH-(CH2)3
1-2535	4-F-Ph	4-Pyr	2,4,6-triF-BzNH-CH2
1-2536	4-F-Ph	4-Pyr	MeSO2NH- (CH2) 3
1-2537	4-F-Ph	4-Pyr	1-NOZ (CH2) 2-4-Pip
1-2538	4-F-Ph	4-Pyr	2,3,5,6-tetraF-4-Pyr
1-2539	4-F-Ph	4-Pyr	3-Qun
1-2540	4-F-Ph	4-Pyr	3-(2,3-deH-Qun)
1-2541	4-F-Ph	4-Pyr	3-ABO
1-2542	4-F-Ph	4-Pyr	8-Me-3-ABO
1-2543	4-F-Ph	4-Pyr	3-(2,3-deH-ABO)
1-2544	4-F-Ph	4-Pyr	8-Me-3-(2,3-deH-ABO)
1-2545	4-F-Ph	4-Pyr	3-ABN
1-2546	4-F-Ph	4-Pyr	9-Me-3-ABN
1-2547	4-F-Ph	4-Pyr	3-(2,3-deH-ABN)
1-2548	4-F-Ph	4-Pyr	9-Me-3-(2,3-deH-ABN)
1-2549	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	H2N-CH2CH=CH
1-2550	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	MeNH-CH2CH=CH
1-2551	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	Me2N-CH2CH=CH
1-2552	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Pip-CH2
1-2553	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-3-Pip-CH2
1-2554	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Me-4-Pip
1-2555	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	2,2,6,6-tetraMe-4-Pip
1-2556	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Ac-4-Pip
1-2557	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Ac-4-(3,4-deH-Pip)

····

Sloučenina č.	R1	R2	R3
1-2558	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	4-OH-4-Pip
1-2559	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	4-OH-1-Me-4-Pip
1-2560	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	AcNH- (CH2) 3
1-2561	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	4-NH2-cHx
1-2562	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Qun
1-2563	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	3-(2,3-deH-Qun)
1-2564	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	3-ABO
1-2565	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	8-Me-3-ABO
1-2566	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	3-(2,3-deH-ABO) .
1-2567	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	8-Me-3-(2,3-deH-ABO)
1-2568	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	3-ABN.......
1-2569	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	9-Me-3-ABN
1-2570	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	3-(2,3-deH-ABN)
1-2571	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	9-Me-3-(2,3-deH-ABN)
1-2572	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	H2N-CH2CH=CH
1-2573	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	MeNH-CH2CH=CH
1-2574	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	Me2N-CH2CH=CH
1-2575	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Pip-CH2
1-2576	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-3-Pip-CH2
1-2577	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Me-4-Pip
1-2578	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	2,2,6,6-tetraMe-4-Pip
1-2579	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Ac-4-Pip
1-2580	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Ac-4-(3,4-deH-Pip)
1-2581	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-OH-4-Pip
1-2582	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-OH-l-Me-4-Pip
1-2583	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	AcNH- (CH2) 3
1-2584	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-NH2-cHx
1-2585	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Qun
1-2586	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	3 - (2,3-deH-Qun)
1-2587	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-ABO
1-2588	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	8-Me-3-ABO
1-2589	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-(2,3-deH-ABO)
1-2590	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	8-Me-3-(2,3-deH-ABO)

• · • · • ·

139 • ·

Sloučenina č.	R1	R2	R3
1-2591	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-ABN
1-2592	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	9-Me-3-ABN
1-2593	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-(2,3-deH-ABN)
1-2594	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	9-Me-3-(2,3-deH-ABN)
1-2595	4-F-Ph	2-BnNH-4-Pyr	4-Pip
1-2596	4-F-Ph	2-BnNH-4-Pyr	4-(3,4-deH-Pip)
1-2597	4-F-Ph	2-BnNH-4-Pym	4-Pip
1-2598	4-F-Ph	2-BnNH-4-Pym	4-(3,4-deH-Pip)
1-2599	4-F-Ph	2-(a-Me-BnNH)-4- Pyr	4-Pip
1-2600	4-F-Ph	2-(a-Me-BnNH)-4- Pyr	4-(3,4-deH-Pip)
1-2601	4-F-Ph	2-(a-Me-BnNH)-4- Pym	4-Pip
1-2602	4-F-Ph	2-(a-Me-BnNH)-4- Pym	4- (3,4-deH-Pip)
1-2603	3-Cl-Ph	2-BnNH-4-Pyr	4-Pip
1-2604	3-Cl-Ph	2-BnNH-4-Pyr	4- (3,4-deH-Pip)
1-2605	3-Cl-Ph	2-BnNH-4-Pym	4-Pip
1-2606	3-Cl-Ph	2-BnNH-4-Pym	4-(3,4-deH-Pip)
1-2607	3-Cl-Ph	2-(a-Me-BnNH)-4- Pyr	4-Pip
1-2608	3-Cl-Ph	2-(a-Me-BnNH)-4- Pyr	4-(3,4-deH-Pip) .
1-2609	3-Cl-Ph	2-(a-Me-BnNH)-4- Pym	4-Pip
1-2610	3-Cl-Ph	2-(a-Me-BnNH)-4- Pym	4-(3,4-deH-Pip)
1-2611	3-CF3-Ph	2-BnNH-4-Pyr	4-Pip
1-2612	3-CF3-Ph	2-BnNH-4-Pyr	4-(3,4-deH-Pip)
1-2613	3-CF3-Ph	2-BnNH-4-Pym	4-Pip
1-2614	3-CF3-Ph	2-BnNH-4-Pym	4-(3,4-deH-Pip)
1-2615	3-CF3-Ph	2-(a-Me-BnNH)-4-	4-Pip

• ·

140

Sloučenina č.	R1	R2	R3
		Pyr
1-2616	3-CFj-Ph	2- (oi-Me-BnNH) -4- Pyr	4- (3,4-deH-Pip)
1-2617	3-CF3-Ph	2- (cť-Me-BnNH)-4- Pym	4-Pip
1-2618	3-CF3-Ph	2- (oí-Me-BnNH) -4- Pym	4- (3,4-deH-Pip)
1-2619	4-F-Ph	4-Pyr	2-NHz-4-Pym
1-2620	4-F-Ph	4-Pyr	2-MeNH-4-Pym
1-2621	4-F-Ph	4-Pyr	2-NH2-4-Pyr
1-2622	4-F-Ph	4-Pyr	2-MeNH-4-Pyr - - .......
1-2623	4-F-Ph	4-Pyr	H2N-CH2C (Me) 2CH2
1-2624	4-F-Ph	4-Pyr	MeNH-CH2C (Me) 2CH2
1-2625	4-F-Ph	4-Pyr	EtNH-CH2C(Me)2CH2
1-2626	4-F-Ph	4-Pyr	Me2N-CH2C(Me)2CH2.
1-2627	4-F-Ph	4-Pyr	3-(3,4-deH-Pip)
1-2628	4-F-Ph	4-Pyr	l-Me-3-(3,4-deH-Pip)
1-2629	4-F-Ph	4-Pyr	l-Et-4-(3,4-deH-Pip)
1-2630	4-F-Ph	4-Pyr	l-Pr-4-(3,4-deH-Pip)
1-2631	4-F-Ph	4-Pyr	l-Pr-4-Pip
1-2632	4-F-Ph	4-Pyr	l-iPr-4-(3,4-deH-Pip)
1-2633	4-F-Ph	4-Pyr	l-iPr-4-Pip
1-2634	4-F-Ph	4-Pyr	l-Bu-4-(3,4-deH-Pip)
1-2635	4-F-Ph	4-Pyr'	l-tBu-4-(3,4-deH-Pip)
1-2636	4-F-Ph	4-Pyr	l-Pn-4-(3,4-deH-Pip)
1-2637	4-F-Ph	4-Pyr	l-Hx-4-(3,4-deH-Pip)
1-2638	4-F-Ph	4-Pyr	l-Hp-4-(3,4-deH-Pip)
1-2639	4-F-Ph	4-Pyr	l-Oc-4-(3,4-deH-Pip)
1-2640	4-F-Ph	4-Pyr	l-Nn-4-(3,4-deH-Pip)
1-2641	4-F-Ph	4-Pyr	l-cPr-4-(3,4-deH-Pip)
1-2642	4-F-Ph	4-Pyr	l-cPn-4-(3,4-deH-Pip)
1-2643	4-F-Ph	4-Pyr	l-cHx-4-(3,4-deH-Pip)
1-2644	4-F-Ph	4-Pyr	l-Bn-4-(3,4-deH-Pip)

·· ·· ► 9 · « » · · « ♦ · · · • · · « • · ·· · 9 9 '1 • · 9 <

·· ··

141

Sloučenina č.	R1	R2	R3
1-2645	4-F-Ph	4-Pyr	l-Phet-4-(3,4-deH-Pip)
1-2646	4-F-Ph	4-Pyr	1-(3-Ph-Pr)-4-(3,4-deH- Pip)
1-2647	4-F-Ph	4-Pyr	1- (4-Ph-Bu)-4-(3,4-deH- Pip)
1-2648	4-F-Ph	4-Pyr	l-Allyl-4-(3,4-deH-Pip)
1-2649	4-F-Ph	4-Pyr	l-Propargyl-4-(3,4-deH- Pip)
1-2650	4-F-Ph	4-Pyr	2,2,6,6-tetraMe-4-(3,4-
			deH-Pip)
1-2651	4-F-Ph	4-Pyr	1,2,2,6,6-pentaMe-4- (3,4-deH-Pip)
1-2652	4-F-Ph	4-Pyr	1,2,2,6,6-pentaMe-4-Pip
1-2653	4-F-Ph	4-Pyr	7-(1,2,3,5,6,8a-hexaH- Ind)
1-2654	4-F-Ph	4-Pyr	7-(1,2,3,5,8,8a-hexaH- Ind)
1-2655	4-F-Ph	4-Pyr	7-oktaH-Ind
1-2656	4-F-Ph	4-Pyr	8-(1,3,4,6,7,9a-hexaH- 2H-Qui)
1-2657	4-F-Ph	4-Pyr	8-(1,3,4,6,9,9a-hexaH- . 2H-Qui)
1-2658	4-F-Ph	4-Pyr	8-oktaH-Qui
1-2659	4-F-Ph	4-Pyr	2,2-diMe-4-(3,4-deH- Pip)
1-2660	4-F-Ph	4-Pyr	1,2,2-triMe-4-(3,4-deH- Pip)
1-2661	4-F-Ph	4-Pyr	2,2-diMe-4-(4,5-deH- Pip)
1-2662	4-F-Ph	4-Pyr	1,2,2-triMe-4-(4,5-deH- Pip)
1-2663	4-F-Ph	4-Pyr	2,6-diMe-4-(3,4-deH- Pip)

142

Sloučenina č.	R1	R2	R3
1-2664	4-F-Ph	4-Pyr	1,2,6-triMe-4-(3,4-deH- Pip)
1-2665	4-F-Ph	4-Pyr	2-Me-4-(3,4-deH-Pip)
1-2666	4-F-Ph	4-Pyr	l,2-diMe-4-(3,4-deH- Pip)
1-2667	4-F-Ph	4-Pyr	l-Et-2-Me-4-(3,4-deH- Pip)
1-2668	4-F-Ph	4-Pyr	l-Pr-2-Me-4-(3,4-deH- Pip)
1-2669	4-F-Ph	4-Pyr	l-Bu-2-Me-4-(3,4-deH- Pip) ...... ....... -...........-
1-2670	4-F-Ph	4-Pyr	l-Phet-2-Me-4-(3,4-deH- Pip)
1-2671	4-F-Ph	4-Pyr	2-Et-4-(3,4-deH-Pip)
1-2672	4-F-Ph	4-Pyr	l-Me-2-Et-4-(3,4-deH- Pip)
1-2673	4-F-Ph	4-Pyr	1,2-diEt-4-(3,4-deH- Pip)
1-2674	4-F-Ph	4-Pyr	l-Pr-2-Et-4-(3,4-deH- Pip)
1-2675	4-F-Ph	4-Pyr	l-Bu-2-Et-4-(3,4-deH- Pip)
1-2676	4-F-Ph	4-Pyr	l-Phet-2-Et-4-(3, 4-deH- Pip)
1-2677	4-F-Ph	4-Pyr	2-Pr-4-(3,4-deH-Pip)
1-2678	4-F-Ph	4-Pyr	l-Me-2-Pr-4-(3,4-deH- Pip)
1-2679	4-F-Ph	4-Pyr	l-Et-2-Pr-4-(3,4-deH- Pip)
1-2680	4-F-Ph	4-Pyr	l,2-diPr-4-(3,4-deH- Pip)
1-2681	4-F-Ph	4-Pyr	l-Bu-2-Pr-4-(3,4-deH- Pip)
1-2682	4-F-Ph	4-Pyr	l-Phet-2-Pr-4-(3,4-deH-

143

Sloučenina č.	R1	R2	R3
			Pip)
1-2683	4-F-Ph	4-Pyr	2-BU-4-(3,4-deH-Pip)
1-2684	4-F-Ph	4-Pyr	l-Me-2-Bu-4-(3,4-deH- Pip)
1-2685	4-F-Ph	4-Pyr	l-Et-2-Bu-4-(3,4-deH- Pip)
1-2686	4-F-Ph	4-Pyr	l-Pr-2-Bu-4-(3,4-deH- Pip)
1-2687	4-F-Ph	4-Pyr	1,2-diBu-4-(3,4-deH- Pip)
1-2688	4-F-Ph	4-Pyr	l-Phet-2-Bu-4-{3,4-deH- Pip)
1-2689	4-F-Ph	4-Pyr	2-Allyl-4-(3,4-deH-Pip)
1-2690	4-F-Ph	4-Pyr	l-Me-2-Allyl-4-(3,4- deH-Pip)
1-2691	4-F-Ph	4-Pyr	l-Et-2-Allyl-4-(3,4- deH-Pip)
1-2692	4-F-Ph	4-Pyr	l-Pr-2-Allyl-4-(3,4- deH-Píp)
1-2693	4-F-Ph	4-Pyr	l-Bu-2-Allyl-4-(3, 4- deH-Pip)
1-2694	4-F-Ph	4-Pyr	l-Phet-2-Allyl-4-(3,4- deH-Pip)
1-2695	4-F-Ph	4-Pyr	2-Bn-4-(3,4-deH-Pip)
1-2696	4-F-Ph	4-Pyr	l-Me-2-Bn-4-(3,4-deH- Pip)
1-2697	4-F-Ph	4-Pyr	l-Et-2-Bn-4-(3,4-deH- Pip)
1-2698	4-F-Ph	4-Pyr	l-Pr-2-Bn-4-(3,4-deH- Pip)
1-2699	4-F-Ph	4-Pyr	l-Bu-2-Bn-4-(3,4-deH- Pip)
1-2700	4-F-Ph	4-Pyr	l-Phet-2-Bn-4-(3,4-deH- Pip)

144

Sloučenina č.	R1	R2	R3
1-2701	4-F-Ph	4-Pyr	2-Phet-4-(3,4-deH-Pip)
1-2702	4-F-Ph	4-Pyr	l-Me-2-Phet-4-(3,4-deH- Pip)
1-2703	4-F-Ph	4-Pyr	l-Et-2-Phet-4-(3,4-deH- píp)
1-2704	4-F-Ph	4-Pyr	l-Pr-2-Phet-4-(3,4-deH- Pip)
1-2705	4-F-Ph	4-Pyr	l-Bu-2-Phet-4-(3,4-deH- Pip)
1-2706	4-F-Ph	4-Pyr	1,2-diPhet-4-(3,4-deH- Píp)
1-2707	4-F-Ph	4-Pyr	2-Me-4-(4,5-deH-Pip)
1-2708	4-F-Ph	4-Pyr	1,2-diMe-4-(4,5-deH- Pip)
1-2709	4-F-Ph	4-Pyr	l-Et-2-Me-4-(4,5-deH- Pip)
1-2710	4-F-Ph	4-Pyr	l-Pr-2-Me-4-(4,5-deH- Pip)
1-2711	4-F-Ph	4-Pyr	l-Bu-2-Me-4-(4,5-deH- Pip)
1-2712	4-F-Ph	4-Pyr	l-Phet-2-Me-4-(4,5-deH- Pip)
1-2713	4-F-Ph	4-Pyr	2-Et-4-(4,5-deH-Pip)
1-2714	4-F-Ph	4-Pyr	l-Me-2-Et-4-(4,5-deH- Pip)
1-2715	4-F-Ph	4-Pyr	l,2-diEt-4-(4,5-deH- Pip)
1-2716	4-F-Ph	4-Pyr	l-Pr-2-Et-4-(4,5-deH- Pip)
1-2717	4-F-Ph	4-Pyr	l-Bu-2-Et-4-(4,5-deH- pip)
1-2718	4-F-Ph	4-Pyr	l-Phet-2-Et-4-(4,5-deH- Pip)

145

Sloučenina č.	R1	R2	R3
1-2719	4-F-Ph	4-Pyr	2-Pr-4-(4,5-deH-Pip)
1-2720	4-F-Ph	4-Pyr	l-Me-2-Pr-4-(4,5-deH- Pip)
1-2721	4-F-Ph	4-Pyr	l-Et-2-Pr-4-(4,5-deH- Pip)
1-2722	4-F-Ph	4-Pyr	1,2-diPr-4-(4,5-deH- Pip)
1-2723	4-F-Ph	4-Pyr	l-Bu-2-Pr-4-(4,5-deH- Pip)
1-2724	4-F-Ph	4-Pyr	l-Phet-2-Pr-4-(4,5-deH-
---------- ---------	..---------------------------------—	— - -------------------------------	Pip) ’ .....
1-2725	4-F-Ph	4-Pyr	2-BU-4-(4,5-deH-Pip)
1-2726	4-F-Ph	4-Pyr	l-Me-2-Bu-4-(4,5-deH- Pip)
1-2727	4-F-Ph	4-Pyr	l-Et-2-Bu-4-(4,5-deH- Pip)
1-2728	4-F-Ph	4-Pyr	l-Pr-2-Bu-4-(4,5-deH- Pip)
1-2729	4-F-Ph	4-Pyr	1,2-diBu-4-(4,5-deH- Pip)
1-2730	4-F-Ph	4-Pyr	l-Phet-2-Bu-4-(4,5-deH- Pip)
1-2731	4-F-Ph	4-Pyr	2-Allyl-4-(4,5-deH-Pip)
1-2732 .	4-F-Ph	4-Pyr	l-Me-2-Allyl-4-(4, 5- deH-Pip)
1-2733	4-F-Ph	4-Pyr	l-Et-2-Allyl-4-(4, 5- deH-Pip)
1-2734	4-F-Ph	4-Pyr	l-Pr-2-Allyl-4-(4,5- deH-Pip)
1-2735	4-F-Ph	4-Pyr	l-Bu-2-Allyl-4-(4,5- deH-Pip)
1-2736	4-F-Ph	4-Pyr	l-Phet-2-Allyl-4-(4,5- deH-Pip)
1-2737	4-F-Ph	4-Pyr	2-Bn-4-(4,5-deH-Pip)

146

Sloučenina č.	R1	R2	R3
1-2738	4-F-Ph	4 - Pyr	Í-Me-2-Bn-4-(4,5-deH- Pip)
1-2739	4-F-Ph	4-Pyr	l-Et-2-Bn-4-(4,5-deH- Pip)
1-2740	4-F-Ph	4-Pyr	l-Pr-2-Bn-4-(4,5-deH- Pip)
1-2741	4-F-Ph	4-Pyr	l-Bu-2-Bn-4-(4,5-deH- Pip)
1-2742.	4-F-Ph	4-Pyr	l-Phet-2-Bn-4-(4,5-deH- Pip)
1-2743	4-F-Ph.....	4-Pyr	2-Phet-4-(4,5-deH-Pip)
1-2744	4-F-Ph	4-Pyr	l-Me-2-Phet-4-(4,5-deH-. Pip)
1-2745	4-F-Ph	4-Pyr	l-Et-2-Phet-4-(4,5-déH- Pip)
1-2746	4-F-Ph	4-Pyr	l-Pr-2-Phet-4-(4,5-deH- Pip)
1-2747	4-F-Ph	4-Pyr	l-Bu-2-Phet-4-(4,5-deH- Pip)
1-2748	4-F-Ph	4-Pyr	1,2-diPhet-4-(4,5-deH- Pip)
1-2749	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	H2N-CH2C (Me) 2CH2 ·
1-2750	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	MeNH-CH2C (Me) 2CH2
1-2751	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	EtNH-CH2C (Me) 2CH2
1-2752	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	Me2N-CH2C (Me) 2CH2
1-2753	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	3-(3,4-deH-Pip)
1-2754	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-3-(3,4-deH-Pip)
1-2755	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Et-4-(3,4-deH-Pip)
1-2756	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Pr-4-(3,4-deH-Pip)
1-2757	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Pr-4-Pip
1-2758	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-iPr-4-(3,4-deH-Pip)
1-2759	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-iPr-4-Pip
1-2760	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Bu-4-(3,4-deH-Pip)

'ti.·

147 ti ti •

ti · ti • tititi • ti • ti titi ti titi • ti titi • titi • titi • ti titi • ti •

• titi · • ti ti ⁽ti · • titi ti • ti titi • ti

Sloučenina č.	R1	R2	R3
1-2761	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-tBu-4-(3,4-deH-Pip)
1-2762	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Pn-4-(3,4-deH-Pip)
1-2763	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Hx-4-(3,4-deH-Pip)
1-2764	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Hp-4-(3,4-deH-Pip)
1-2765	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Oc-4-(3,4-deH-Pip)
1-2766	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Nn-4-(3,4-deH-Pip)
1-2767	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-cPr-4-(3,4-deH-Pip)
1-2768	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-cPn-4-(3,4-deH-Pip)
1-2769	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-cHx-4-(3,4-deH-Pip)
1-2770	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Bn-4-(3,4-deH-Pip)
1-277r	4-F-Ph ......	2-ŇH2-4-Pym	l-Phet-4-(3,4-deH-Pip)
1-2772	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-(3-Ph-Pr)-4-(3,4-deH- Pip)
1-2773	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-(4-Ph-Bu)-4-(3,4-deH- Pip)
1-2774	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Allyl-4-(3,4-deH-Pip)
1-2775	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Propargyl-4-(3,4-deH- Pip)
1-2776	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	2,2,6,6-tetraMe-4-(3,4- deH-Pip)
1-2777	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1,2,2,6,6-pentaMe-4- (3,4-deH-Pip)
1-2778	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1,2,2,6,6-pentaMe-4-Pip
1-2779	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	7-(1,2,3,5,6,8a-hexaH- Ind)
1-2780	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	7-(1,2,3,5,8,8a-hexaH- Ind)
1-2781	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	7-oktaH-Ind
1-2782	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	8-(1,3,4,6,7,9a-hexaH- 2H-Qui)
1-2783	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	8-(1,3,4,6,9,9a-hexaH- 2H-Qui)
1-2784	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	8-oktaH-Qui

·· • · · · • ♦ ··

148 < · :

• 4 ·*»· ·· • · · · • · · · • · · · • ·· · • · · ·

Sloučenina č.	R1	R2	R3
1-2785	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	2,2-diMe-4-(3,4-deH- Pip)
1-2786	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1,2,2-triMe-4-(3,4-deH- Pip)
1-2787	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	2,2-diMe-4-(4,5-deH- Pip)
1-2788	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1,2,2—triMe—4—(4,5—deH— Pip)
1-2789	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	2,6-diMe-4-(3, 4-deH- Pip)
1-2790	4-F-Ph - -	2-NH2-4-Pym	1,2, 6-triMe-4-(3,4-deH- Pip)
1-2791	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Me-4-(3,4-deH-Pip)
1-2792	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1,2-diMe-4-(3,4-deH- Pip)
1-2793	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyxn	l-Et-2-Me-4-(3,4-deH- Pip)
1-2794	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Pr-2-Me-4-(3,4-deH- Pip)
1-2795	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Bu-2-Me-4-(3,4-deH- Pip)
1-2796	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Phet-2-Me-4-(3,4-deH- Pip)
1-2797	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Et-4-(3,4-deH-Pip)
1-2798	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-2-Et-4-(3,4-deH- Pip)
1-2799	4-F-Ph	2-NHz-4-Pym	l,2-diEt-4-(3, 4-deH- Pip)
1-2800	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Pr-2-Et-4-(3,4-deH- Pip)
1-2801	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Bu-2-Et-4-(3, 4-deH- Pip)
1-2802	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Phet-2-Et-4-(3,4-deH-

149 φφ ···· • · · φ· · φ· ·· > · * · • · ·* • · · · • > · · • · < *.

·· • # < * • · · *

Sloučenina Č.	R1	R2	R3
			Pip)
1-2803	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Pr-4-(3,4-deH-Pip)
1-2804	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-2-Pr-4-(3,4-deH- Pip)
1-2805	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Et-2-Pr-4-(3,4-deH- Pip)
1-2806	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1,2-diPr-4-(3,4-deH- Pip)
1-2807	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Bu-2-Pr-4-(3,4-deH- Pip)
-1-2808 -	4-F-Ph ---------	2-Nil·.-4-Pym---------------	l-Phet-2-Pr-4- (3, -4 -deH- Pip)
1-2809	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Bu-4-(3,4-deH-Pip)
1-2810	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-2-Bu-4-(3,4-deH- Pip)
1-2811	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Et-2-Bu-4-(3,4-deH- Pip)
1-2812	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Pr-2-Bu-4-(3,4-deH- Pip)
1-2813	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1,2-diBu-4-(3,4-deH- Pip)
1-2814	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Phet-2-Bu-4-(3,4-deH- Pip)
1-2815	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Allyl-4-(3,4-deH-Pip)
1-2816	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-2-Allyl-4-(3, 4- deH-Pip)
1-2817	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Et-2-Allyl-4-(3, 4- deH-Pip)
1-2818	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Pr-2-Allyl-4-(3, 4- deH-Pip)
1-2819	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Bu-2-Allyl-4-(3, 4- deH-Pip)
1-2820	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Phet-2-Allyl-4-(3,4- deH-Pip)

«· ····

150 • · · · t ft** * · • ·· · ·· ** ♦· • ·· * • · · · • ♦· · • ·· · ·· ·* • ft

Sloučenina č.	R1	R2	R3
1-2821	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Bn-4-(3,4-deH-Pip)
1-2822	4-F-Ph	2-NHz-4-Pym	l-Me-2-Bn-4-(3,4-deH- Pip)
1-2823	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Et-2-Bn-4-(3,4-deH- Pip)
1-2824	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Pr-2-Bn-4-(3,4-deH- Pip)
1-2825	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Bu-2-Bn-4-(3, 4-deH- Pip)
1-2826	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Phet-2-Bn-4-(3,4-deH- Pip)------------- ---------- ' ····
1-2827	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Phet-4-(3,4-deH-Pip)
1-2828	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-2-Phet-4-(3, 4-deH- Pip)
1-2829	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Et-2-Phet-4-(3,4-deH- Pip)
1-2830	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Pr-2-Phet-4-(3,4-deH- Pip)
1-2831	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Bu-2-Phet-4-(3,4-deH- Pip)
1-2832	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1,2-diPhet-4-(3, 4-deH- Pip)
1-2833	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Me-4-(4,5-deH-Pip)
1-2834	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l,2-diMe-4-(4,5-deH- Pip)
1-2835	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Et-2-Me-4-(4,5-deH- Pip)
1-2836	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Pr-2-Me-4-(4,5-deH- Pip)
1-2837	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Bu-2-Me-4-(4,5-deH- Pip)
1-2838	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Phet-2-Me-4-(4,5-deH- Pip)
1-2839	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Et-4-(4,5-deH-Pip)

····

Sloučenina č.	R1	R2	R3
1-2840	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-2-Et-4-(4,5-deH- Pip)
1-2841	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1,2-diEt-4-(4,5-deH- Pip)
1-2842	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Pr-2-Et-4-(4,5-deH- Pip)
1-2843	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Bu-2-Et-4-(4,5-deH- Pip)
1-2844	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Phet-2-Et-4-(4,5-deH- Pip)
1-2845	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Pr-4-(4,5-deH-Pip)
1-2846	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-2-Pr-4-(4,5-deH- Pip)
1-2847	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Et-2-Pr-4-(4,5-deH- Pip)
1-2848	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1,2-diPr-4-(4,5-deH- Pip)
1-2849	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Bu-2-Pr-4-(4,5-deH- Pip)
1-2850	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Phet-2-Pr-4-(4,5-deH- Pip)
1-2851	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Bu-4-(4,5-deH-Pip)
1-2852	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-2-Bu-4-(4,5-deH- Pip)
1-2853	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Et-2~Bu-4-(4,5-deH- Pip)
1-2854	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Pr-2-Bu-4-(4,5-deH- Pip)
1-2855	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1,2-diBu-4-(4,5-deH- Pip)
1-2856	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Phet-2-Bu-4-(4,5-deH- Pip)
1-2857	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Allyl-4-(4,5-deH-Pip)

152

Sloučenina č.	R1	R2	R3
1-2858	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-2-Allyl-4-(4, 5- deH-Pip)
1-2859	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Et-2-Allyl-4-(4, 5- deH-Pip)
1-2860	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Pr-2-Allyl-4-(.4, 5- deH-Pip)
1-2861	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Bu-2-Allyl-4-(4, 5- deH-Pip)
1-2862	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Phet-2-Allyl-4-(4,5- deH-Pip)
- 1-28 63	•4-F-Ph ----------—	2-NH2-4-Pym	2-Bn-4-(4,5-deH-Pip)
1-2864	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-2-Bn-4-(4,5-deH- Pip)
1-2865	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Et-2-Bn-4-(4,5-deH- Pip)
1-2866	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Pr-2-Bn-4-(4,5-deH- Pip)
1-2867	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Bu-2-Bn-4-(4,5-deH- Pip)
1-2868	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Phet-2-Bn-4-(4,5-deH- Pip)
1-2869	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Phet-4-(4,5-deH-Pip)
1-2870	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-2-Phet-4-(4,5-deH- Pip)
1-2871	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Et-2-Phet-4-(4,5-deH- Pip)
1-2872	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Pr-2-Phet-4-(4,5-deH- Pip)
1-2873	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Bu-2-Phet-4-(4,5-deH- Pip)
1-2874	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1,2-diPhet-4-(4,5-deH- Pip).
1-2875	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	H2N-CH2C (Me) 2CH2
1-2876	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	MeNH-CH2C (Me) 2CH2

153 ·· ····

Sloučenina č.	R1	R2	R3
1-2877	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	EtNH-CH2C(Me)2CH2
1-2878	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	Me2N-CH2C (Me) 2CH2
1-2879	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	3- (3,4-deH-Pip)
1-2880	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-3-(3,4-deH-Pip)
1-2881	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Et-4-(3,4-deH-Pip)
1-2882	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Pr-4-(3,4-deH-Pip)
1-2883	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Pr-4-Pip
1-2884	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-iPr-4-(3,4-deH-Pip)
1-2885	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-iPr-4-Pip
1-2886	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Bu-4-(3,4-deH-Pip)
1-28 87.....	4-F-Ph.......	2-MeNH-4-Pym	l-ťBu-4-(3,4-deH-Pip)
1-2888	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Pn-4-(3,4-deH-Pip)
1-2889	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Hx-4-(3,4-deH-Pip)
1-2890	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Hp-4-(3,4-deH-Pip)
1-2891	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Oc-4-(3,4-deH-Pip)
1-2892	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Nn-4-(3,4-deH-Pip)
1-2893	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-cPr-4-(3,4-deH-Pip)
1-2894	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-cPn-4-(3,4-deH-Pip)
1-2895	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-cHx-4-(3,4-deH-Pip)
1-2896	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Bn-4-(3,4-deH-Pip)
1-2897	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Phet-4-(3,4-deH-Pip)
1-2898	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-(3-Ph-Pr)-4-(3,4-deH- Pip)
1-2899	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1- (4-Ph-Bu)-4-(3,4-deH- Pip)
1-2900	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Allyl-4-(3,4-deH-Pip)
1-2901	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Propargyl-4-(3,4-deH- Pip)
1-2902	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	2,2,6,6-tetraMe-4-(3,4- deH-Pip)
1-2903	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1,2,2,6,6-pentaMe-4- (3,4-deH-Pip)

154

Sloučenina č.	R1	R2	R3
1-2904	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1,2,2,6,6-pentaMe-4-Pip
1-2905	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	7-(1,2,3,5,6,8a-hexaH- Ind)
1-2906	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	7-(1,2,3,5,8,8a-hexaH- Ind)
1-2907	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	7-oktaH-Ind
1-2908	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	8-(1,3,4,6,7,9a-hexaH- 2H-Qui)
1-2909	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	8-(1,3,4,6,9,9a-hexaH- 2H-Qui)
1-2910	-4-F-Ph - ---------------	'2-MěNH-V-Pým	8-oktaH-Qui
1-2911	4-F-Ph.	2-MeNH-4-Pym	2,2-diMe-4-(3, 4-deH- Pip)
1-2912	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1,2,2-triMe-4-(3,4-deH- Pip)
1-2913	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	2,2-diMe-4-(4,5-deH- Pip)
1-2914	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1,2,2-triMe-4-(4,5-deH- Pip)
1-2915	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	2,6-diMe-4-(3,4-deH- Pip)
1-2916	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1,2,6-triMe-4-(3,4-deH- Pip)
1-2917	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Me-4-(3,4-deH-Pip)
1-2918	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1,2—diMe—4—(3, 4-deH- Pip)
1-2919	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Et-2-Me-4-(3,4-deH- Pip)
1-2920	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Pr-2-Me-4-(3,4-deH- Pip)
1-2921	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Bu-2-Me-4-(3,4-deH- Pip)
1-2922	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Phet-2-Me-4-(3,4-deH-

155

Sloučenina č.	R1	R2	R3
			Pip)
1-2923	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Et-4-(3,4-deH-Pip)
1-2924	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-2-Et-4-(3,4-deH- Pip)
1-2925	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1,2-diEt-4-(3,4-deH- Pip)
1-2926	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Pr-2-Et-4-(3,4-deH- Pip)
1-2927	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Bu-2-Et-4-(3,4-deH- Pip)
1-2 92 8-'·	4-F-Ph ........	2-MeNH-4-Pym	l-Phet-2-Et-4-(3,4-deH-_ Pip)
1-2929	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Pr-4-(3,4-deH-Pip)
1-2930	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-2-Pr-4-(3,4-deH- Pip)
1-2931	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Et-2-Pr-4-(3,4-deH- Pip)
1-2932	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1,2-diPr-4-(3,4-deH- Pip)
1-2933	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Bu-2-Pr-4-(3,4-deH- Pip)
1-2934	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Phet-2-Pr-4-(3,4-deH- Pip)
1-2935	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Bu-4-(3,4-deH-Pip)
1-2936	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-2-Bu-4-(3,4-deH- Pip)
1-2937	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Et-2-Bu-4-(3,4-deH- Pip)
1-2938	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Pr-2-Bu-4-(3,4-deH- Pip)
1-2939	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1,2-diBu-4-(3,4-deH- Pip)
1-2940	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Phet-2-Bu-4-(3,4-deH- Pip)

156

Sloučenina č.	R1	R2	R3
1-2941	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Allyl-4-(3,4-deH-Pip)
1-2942	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-2-Allyl-4-(3,4- deH-Pip)
1-2943	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Et-2-Allyl-4-(3, 4- deH-Pip)
1-2944	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Pr-2-Allyl-4- (.3, 4- deH-Pip)
1-2945	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Bu-2-Allyl-4-(3,4- deH-Pip)
1-2946	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Phet-2-Allyl-4-(3, 4-
-------- -.....-	' · --------—	• .......................	deH-Pip) .......
1-2947	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Bn-4-(3,4-deH-Pip)
1-2948	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-2-Bn-4-(3,4-deH- Pip)
1-2949	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Et-2-Bn-4-(3,4-deH- Pip)
1-2950	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Pr-2-Bn-4-(3,4-deH- Pip)
1-2951	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Bu-2-Bn-4-(3, 4-deH- Pip)
1-2952	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Phet-2-Bn-4-(3,4-deH- Pip)
1-2953	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Phet-4-(3,4-deH-Pip)
1-2954	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-2-Phet-4-(3,4-deH- Pip)
1-2955	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Et-2-Phet-4-(3,4-deH- Pip)
1-2956	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Pr-2-Phet-4-(3,4-deH- Pip)
1-2957	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Bu-2-Phet-4-(3,4-deH- Pip)
1-2958	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1,2-diPhet-4-(3,4-deH- Pip)

• ·

Sloučenina č.	R1	R2	R3
1-2959	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Me-4-(4, 5-deH-Pip)
1-2960	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1,2-diMe-4-(4,5-deH- PÍP)
1-2961	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Et-2-Me-4-(4,5-deH- Pip)
1-2962	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Pr-2-Me-4-(4,5-deH- Pip)
1-2963	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Bu-2-Me-4-(4,5-deH- Pip)
1-2964	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Phet-2-Me-4-(4,5-deH-
			Píp)
1-2965	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Et-4-(4,5-deH-Pip)
1-2966	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-2-Et-4-(4,5-deH- Pip)
1-2967	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1,2-diEt-4-(4,5-deH- Pip)
1-2968	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Pr-2-Et-4-(4,5-deH- Pip)
1-2969	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Bu-2-Et-4-(4,5-deH- Pip)
1-2970	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Phet-2-Et-4-(4,5-deH- Pip)
1-2971	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Pr-4-(4,5-deH-Pip)
1-2972	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-2-Pr-4-(4,5-deH- Pip)
1-2973	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Et-2-Pr-4-(4,5-deH- Pip)
1-2974	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1,2-diPr-4-(4,5-deH- Pip)
1-2975	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Bu-2-Pr-4-(4,5-deH- Pip)
1-2976	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Phet-2-Pr-4-(4,5-deH- Pip)
1-2977	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Bu-4-(4,5-deH-Pip)

• · • ·

158

Sloučenina č.	R1	R2	R3
1-2978	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-2-Bu-4-(4,5-deH- Pip)
1-2979	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Et-2-Bu-4-(4,5-deH- Pip)
1-2980	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Pr-2-Bu-4-(4,5-deH- Pip)
1-2981	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1,2-diBu-4-(4,5-deH- Pip)
1-2982	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Phet-2-Bu-4-(4,5-deH- Pip)
1-2983	4-F-Ph------------	2-MeNH-4-Pym-------- -	2-Allyl-4-(4,5-deH-Pip)-
1-2984	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-2-Allyl-4-(4,5- deH-Pip)
1-2985	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Et-2-Allyl-4-(4,5- deH-Pip)
1-2986	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Pr-2-Allyl-4-(4,5- deH-Pip)
1-2987	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Bu-2-Allyl-4-(4,5- deH-Pip)
1-2988	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Phet-2-Allyl-4-(4,5- deH-Pip)
1-2989	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Bn-4-(4,5-deH-Pip)
1-2990	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-2-Bn-4-(4,5-deH- Pip)
1-2991	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Et-2-Bn-4-(4,5-deH- Pip)
1-2992	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Pr-2-Bn-4-(4,5-deH- Pip)
1-2993	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Bu-2-Bn-4-(4,5-deH- Pip)
1-2994	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Phet-2-Bn-4-(4,5-deH- Pip)
1-2995	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Phet-4-(4,5-deH-Pip)

159

Sloučenina č.	R1	R2	R3
1-2996	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-2-Phet-4-(4,5-deH- Pip)
1-2997	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Et-2-Phet-4-(4,5-deH- Pip)
1-2998	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Pr-2-Phet-4-(4,5-deH- Pip)
1-2999	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Bu-2-Phet-4-(4,5-deH- Pip)
1-3000	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1,2-diPhet-4-(4,5-deH- Pip)
.1-3001._	4-F-Ph - - .....-	2-NH2-4-Pyr .....	H2N-CH2C (Me ) 2CH2 -- -...........
1-3002	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	MeNH-CH2C (Me) 2CH2
1-3003	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	EtNH-CH2C (Me) 2CH2
1-3004	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	Me2N-CH2C(Me)2CH2
1-3005	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	3- (3,4-deH-Pip)
1-3006	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Me-3-(3,4-deH-Pip)
1-3007	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Et-4-(3,4-deH-Pip)
1-3008	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Pr-4-(3,4-deH-Pip)
1-3009	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Pr-4-Pip
1-3010	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-iPr-4-(3,4-deH-Pip)
1-3011	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-iPr-4-Pip
1-3012	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Bu-4-{3,4-deH-Pip)
1-3013	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-tBu-4-(3,4-deH-Pip)
1-3014	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Pn-4-(3,4-deH-Pip)
1-3015	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Hx-4-(3,4-deH-Pip)
1-3016	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Hp-4-(3,4-deH-Pip)
1-3017	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Oc-4-(3,4-deH-Pip)
1-3018	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Nn-4-(3,4-deH-Pip)
1-3019	4-F-Ph	2-NHz-4-Pyr	l-cPr-4-(3,4-deH-Pip)
1-3020	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-cPn-4-(3,4-deH-Pip)
1-3021	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-cHx-4-(3,4-deH-Pip)
1-3022	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Bn-4-(3,4-deH-Pip)
1-3023	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Phet-4-(3,4-deH-Pip)

Sloučenina č.	R1	R2	R3
1-3024	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	1- (3-Ph-Pr)-4-(3,4-deH- Pip)
1-3025	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	1-(4-Ph-Bu)-4-(3,4-deH- Pip)
1-3026	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Allyl-4-(3,4-deH-Pip)
1-3027	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Propargyl-4-(3,4-deH- Pip)
1-3028	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	2,2,6,6-tetraMe-4-(3,4- deH-Pip)
1-3029	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	1,2,2,6,6-pentaMe-4-
— ~-----	------------------------	-------------------....--------------.----- -	(3, 4-deH-Pip)------------------------
1-3030	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	1,2,2,6,6-pentaMe-4-Pip
1-3031	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	7-(1,2,3,5,6,8a-hexaH- Ind)
1-3032	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	7 - (1,2,3,5,8,8a-hexaH- Ind)
1-3033	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	7-oktaH-Ind
1-3034	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	8-(1,3,4,6,7,9a-hexaH- 2H-Qui)
1-3035	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	8-(1,3,4,6,9,9a-hexaH- 2H-Qui)
1-3036	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	8-oktaH-Qui
1-3037	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	2,2-diMe-4-(3, 4-deH- Pip)
JL-3038	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	1,2,2-triMe-4-(3,4-deH- Pip)
1-3039	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	2,2-diMe-4-(4, 5-deH- Pip)
1-3040	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	1,2,2-triMe-4-(4,5-deH- Pip)
1-3041	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	2,6-diMe-4-(3, 4-deH- Pip)
1-3042	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	1,2,6-triMe-4-(3,4-deH- Pip)

•6'

161 ·· titi·· ·· ·· ·· ·· ti ti ti ti titi ti ti titi ti • ti ti ···· titititi • titi · · ·· ··· titi ti • titi titititi ti .·.·· •ti ti titi titi ·· ··

Sloučenina č.	R1	R2	R3
1-3043	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	2-Me-4-(3,4-deH-Pip)
1-3044	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	1,2-diMe-4-(3,4-deH- Pip)
1-3045	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Et-2-Me-4-(3,4-deH- Pip)
1-3046	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Pr-2-Me-4-(3, 4-deH- Pip)
1-3047	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Bu-2-Me-4-(3,4-deH- Pip)
1-3048	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Phet-2-Me-4-(3,4-deH-
	-...... .- - -------- -	-------- -------,. ........-----------------	Pip)............ --
1-3049	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	2-Et-4-(3,4-deH-Pip)
1-3050	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Me-2-Et-4-(3,4-deH- Pip)
1-3051	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	1,2-diEt-4-(3,4-deH- Pip)
1-3052	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Pr-2-Et-4-(3,4-deH- Pip)
1-3053	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Bu-2-Et-4-(3,4-deH- Pip)
1-3054	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Phet-2-Et-4-(3,4-deH- Pip)
1-3055	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	2-Pr-4-(3,4-deH-Pip)
1-3056	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Me-2-Pr-4-(3,4-deH- Pip)
1-3057	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Et-2-Pr-4-(3,4-deH- Pip)
1-3058	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	1,2-diPr-4-(3,4-deH- Pip)
1-3059	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Bu-2-Pr-4-(3,4-deH- Pip)
1-3060	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Phet-2-Pr-4-(3,4-deH- Pip)
1-3061	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	2-BU-4-(3,4-deH-Pip)

9Φ ΦΦΦΦ ·· • 'Φ

162

Sloučenina Č.	R1	R2	R3
1-3062	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Me-2-Bu-4-(3,4-deH- Pip)
1-3063	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Et-2-Bu-4-(3,4-deH- Pip)
1-3064	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Pr-2-Bu-4-(3,4-deH- Pip)
1-3065	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	1,2-diBu-4-(3,4-deH- Pip)
1-3066	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Phet-2-Bu-4-(3,4-deH- Pip)
1-3067	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	2-Allyl-4-(3,4-deH-Pip)
1-3068	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Me-2-Allyl-4-(3,4- deH-Pip)
1-3069	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Et-2-Allyl-4-(3, 4- deH-Pip)
1-3070	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Pr-2-Allyl-4-(3,4- deH-Pip)
1-3071	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Bu-2-Allyl-4-(3, 4- deH-Pip)
1-3072	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Phet-2-Allyl-4-(3, 4- deH-Pip)
1-3073	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	2-Bn-4-(3,4-deH-Pip)
1-3074	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Me-2-Bn-4-(3,4-deH- Pip)
1-3075	4-F-Ph	2-NHz-4-Pyr	l-Et-2-Bn-4-(3,4-deH- Pip)
1-3076	4-F-Ph	2-NHz-4-Pyr	l-Pr-2-Bn-4-(3,4-deH- Pip)
1-3077	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Bu-2-Bn-4-(3,4-deH- Pip)
1-3078	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Phet-2-Bn-4-(3,4-deH- Pip)
1-3079	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	2-Phet-4-(3,4-deH-Pip)

• <· > » · « <

to* ·« ·· toto • · to to··· to··· ·· · · »·· · · · · • ·· toto ·· toto* toto · • •to to · · · toto»·

1(53 ** * ** ’* *’ ··

Sloučenina č.	R1	R2	R3
1-3080	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Me-2-Phet-4-(3,4-deH- Pip)
1-3081	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Et-2-Phet-4-(3,4-deH- Pip)
1-3082	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Pr-2-Phet-4-(3,4-deH- Pip)
1-3083	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Bu-2-Phet-4-(3,4-deH- Pip)
1-3084	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	1,2-diPhet-4-(3,4-deH- Pip)
1-3085	4-F-Ph ----------	2-NH;;-4-Pyr -------------	2-Me—4-(4,5-deH^Pip)------
1-3086	4-F-Ph	2-NHz-4-Pyr	1,2-diMe-4-(4,5-deH- Pip)
1-3087	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Et-2-Me-4-(4,5-deH- Pip)
1-3088	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Pr-2-Me-4-(4,5-deH- Pip)
1-3089	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Bu-2-Me-4-(4,5-deH- Pip)
1-3090	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Phet-2-Me-4-(4,5-deH- pip)
1-3091	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	2-Et-4-(4,5-deH-Pip)
1-3092	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Me-2-Et-4-(4,5-deH- Pip)
1-3093	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	1,2-diEt-4-(4,5-deH- Pip)
1-3094	4-F-Ph	2-NHz-4-Pyr	l-Pr-2-Et-4-(4,5-deH- Pip)
1-3095	4-F-Ph	2-NHz-4-Pyr	l-Bu-2-Et-4-(4,5-deH- Pip)
1-3096	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Phet-2-Et-4-(4,5-deH- Pip)
1-3097	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	2-Pr-4-(4,5-deH-Pip)
1-3098	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Me-2-Pr-4-(4,5-deH-

·· .··· .· ·» ·· ·♦ « * · «··· ···· » · « · » i··* · · · * aaa · · · · a » a »

I» a ♦» *a ·« »»

164

Sloučenina č a	R1	R2	R3
			Pip)
1-3099	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Et-2-Pr-4-(4,5-deH- Pip)
1-3100	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	1,2-diPr-4-(4,5-deH- Pip)
1-3101	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Bu-2-Pr-4-(4,5-deH- Pip)
1-3102	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Phet-2-Pr-4-(4,5-deH- Pip)
1-3103	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	2-BU-4-(4,5-deH-Pip)
1-3104	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Me-2-Bu-4-(4,5-deH- Pip)
1-3105	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Et-2-Bu-4-(4,5-deH- Pip)
1-3106	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Pr-2-Bu-4-(4,5-deH- Pip)
1-3107	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	1,2-diBu-4-(4,5-deH- Pip)
'1-3108	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Phet-2-Bu-4-(4,5-deH- Pip)
1-3109	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	2-Allyl-4-(4,5-deH-Pip)
1-3110	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Me-2-Allyl-4-(4,5- deH-Pip)
1-3111	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Et-2-Allyl-4-(4,5- deH-Pip)
1-3112	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Pr-2-Allyl-4-(4,5- deH-Pip)
1-3113	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Bu-2-Allyl-4-(4,5- deH-Pip)
1-3114	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Phet-2-Allyl-4-(4,5- deH-Pip)
1-3115	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	2-Bn-4-(4,5-deH-Pip)
1-3116	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Me-2-Bn-4-(4,5-deH-

« ·

165

Sloučenina č.	R1	R2	R3
			Pip)
1-3117	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Et-2-Bn-4-(4,5-deH- Pip)
1-3118	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Pr-2-Bn-4-(4,5-deH- Pip)
1-3119	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Bu-2-Bn-4-(4,5-deH- Pip)
1-3120	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Phet-2-Bn-4-(4,5-deH- Pip)
1-3121	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	2-Phet-4-(4,5-deH-Pip)
1-3122	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr ..........	1-Me-2-Phet-4-(4, 5-deH-- Pip)
1-3123	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Et-2-Phet-4-(4,5-deH- Pip)
1-3124	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Pr-2-Phet-4-(4,5-deH- Pip)
1-3125	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Bu-2-Phet-4-(4,5-deH- Pip)
1-3126	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	1,2-diPhet-4-(4,5-deH- Pip)
1-3127	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	H2N-CH2C (Me) 2CH2
1-3128	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	MeNH-CH2C(Me)2CH2
1-3129	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	EtNH-CH2C (Me) 2CH2
1-3130	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	Me2N-CH2C (Me) 2CH2
1-3131	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	3- (3,4-deH-Pip)
1-3132	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Me-3-(3,4-deH-Pip)
1-3133	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Et-4-(3,4-deH-Pip)
1-3134	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Pr-4-(3,4-deH-Pip)
1-3135	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Pr-4-Pip
1-3136	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-iPr-4-(3,4-deH-Pip)
1-3137	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-iPr-4-Pip
1-3138	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Bu-4-(3,4-deH-Pip)
1-3139	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-tBu-4-(3,4-deH-Pip)

fc ·

166

Sloučenina č.	R1	R2	R3
1-3140	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Pn-4-(3,4-deH-Pip)
1-3141	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Hx-4-(3,4-deH-Pip)
1-3142	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Hp-4-(3,4-deH-Pip)
1-3143	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Oc-4-(3,4-deH-Pip)
1-3144	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Nn-4-(3,4-deH-Pip)
1-3145	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-cPr-4-(3,4-deH-Pip)
1-3146	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-cPn-4-(3,4-deH-Pip)
1-3147	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-cHx-4-(3,4-deH-Pip)
1-3148	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Bn-4-(3,4-deH-Pip)
1-3149	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Phet-4-(3,4-deH-Pip)
1-3150	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	1-(3-Ph-Pr)-4-(3,4-deH- Pip)
1-3151	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	1-(4-Ph-Bu)-4-(3,4-deH- Pip)
1-3152	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Allyl-4-(3,4-deH-Pip)
1-3153	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Propargyl-4-(3,4-deH- Pip)
1-3154	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	2,2,6,6-tetraMe-4-(3,4— deH-Pip)
1-3155	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	1,2,2,6,6-pentaMe-4- (3,4-deH-Pip)
1-3156	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	1,2,2,6,6-pentaMe-4-Pip
1-3157	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	7-(1,2,3,5,6,8a-hexaH- Ind)
1-3158	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	7-(1,2,3,5,8,8a-hexaH- Ind)
1-3159	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	7-oktaH-Ind
1-3160	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	8-(1,3,4,6,7,9a-hexaH- 2H-QUÍ)
1-3161	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	8-(1,3,4,6,9,9a-hexaH- 2H-QUÍ)
1-3162	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	8-oktaH-Qui
1-3163	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	2,2-diMe-4-(3,4-deH-

1½

k.

• · • ·

167

Sloučenina č.	R1	R2	R3
			Pip)
1-3164	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	1,2,2-triMe-4-(3, 4-deH- Pip)
1-3165	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	2,2-diMe-4-(4,5-deH- Pip)
1-3166	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	1,2,2-triMe-4-(4, 5-deH- Pip)
1-3167	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	2,6-diMe-4-(3, 4-deH- Pip)
1-3168	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	1,2,6-triMe-4-(3,4-deH- Pip) ........ ...... -
1-3169	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	2-Me-4-(3,4-deH-Pip)
1-3170	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	1,2-diMe-4-(3,4-deH- Pip)
1-3171	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Et-2-Me-4-(3,4-deH- Pip)
1-3172	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Pr-2-Me-4-(3,4-deH- Pip)
1-3173	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Bu-2-Me-4-(3, 4-deH- Pip)
1-3174	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Phet-2-Me-4-(3,4-deH- Pip)
1-3175	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	2-Et-4-(3,4-deH-Pip)
1-3176	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Me-2-Et-4-(3,4-deH- Pip)
1-3177	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	1,2-diEt-4-(3,4-deH- Pip)
1-3178	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Pr-2-Et-4-(3,4-deH- Pip)
1-3179	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Bu-2-Et-4-(3, 4-deH- Pip)
1-3180	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Phet-2-Et-4-(3, 4-deH- Pip)
1-3181	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	2-Pr-4-(3,4-deH-Pip)

168

• ·

Sloučenina č.	R1	R2	R3
1-3182	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Me-2-Pr-4-(3,4-deH- Pip)
1-3183	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Et-2-Pr-4-(3,4-deH- Pip)
1-3184	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	1,2-diPr-4-(3,4-deH- Pip)
1-3185	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Bu-2-Pr-4-(3,4-deH- Pip)
1-3186	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Phet-2-Pr-4-(3,4-deH- Pip)
1-3187	4-F-Ph .........	2-MeNH-4-Pyr “	2-BU-4-(3,4-deH-Pip) ·
1-3188	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Me-2-Bu-4-(3,4-deH- Pip)
1-3189	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Et-2-Bu-4-(3,4-deH- Pip)
1-3190	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Pr-2-Bu-4-(3,4-deH- Pip)
1-3191	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	1,2-diBu-4-(3, 4-deH- Pip)
1-3192	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Phet-2-Bu-4-(3,4-deH- pip)
1-3193	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	2-Allyl-4-(3,4-deH-Pip)
1-3194	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Me-2-Allyl-4-(3,4- deH-Pip)
1-3195	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Et-2-Allyl-4-(3, 4- deH-Pip)
1-3196	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Pr-2-Allyl-4-(3,4- deH-Pip)
1-3197	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Bu-2-Allyl-4-(3, 4- deH-Pip)
1-3198	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Phet-2-Allyl-4-(3,4- deH-Pip)
1-3199	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	2-Bn-4-(3,4-deH-Pip)
1-3200	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Me-2-Bn-4-(3,4-deH-

169

Sloučenina č.	R1	R2	R3
			Pip)
1-3201	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Et-2-Bn-4-(3,4-deH- Pip)
1-3202	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Pr-2-Bn-4-(3,4-deH- Pip)
1-3203	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Bu-2-Bn-4-(3,4-deH- Pip)
1-3204	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Phet-2-Bn-4-(3, 4-deH- Pip)
1-3205	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	2-Phet-4-(3,4-deH-Pip)
1-3206	' 4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr.........* “	1-Me-2-Phet-4^(3,4-deH- Pip)
1-3207	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Et-2-Phet-4-(3,4-deH- Pip)
1-3208	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Pr-2-Phet-4-(3,4-deH- Pip)
1-3209	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Bu-2-Phet-4-(3,4-deH- Pip)
1-3210	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	1,2-diPhet-4-(3,4-deH- Pip)
1-3211	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	2-Me-4-(4,5-deH-Pip)
1-3212	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	1,2-diMe-4-(4,5-deH- Pip)
1-3213	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Et-2-Me-4-(4,5-deH- Pip)
1-3214	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Pr-2-Me-4-(4,5-deH- Pip)
1-3215	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Bu-2-Me-4-(4,5-deH- Pip)
1-3216	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Phet-2-Me-4-(4,5-deH- Pip)
1-3217	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	2-Et-4-(4,5-deH-Pip)
1-3218	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Me-2-Et-4-(4,5-deH-

170

Sloučenina č.	R1	R2	R3
			Píp)
1-3219	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	1,2-diEt-4-(4,5-deH- Pip)
1-3220	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Pr-2-Et-4-(4,5-deH- Pip)
1-3221	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Bu-2-Et-4-(4,5-deH- Pip)
1-3222	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Phet-2-Et-4-(4,5-deH- Pip)
1-3223	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	2-Pr-4-(4,5-deH-Pip)
1-3224	4-F-Ph '	2-MeNH-4-Pyr ........	l-Me-2-Pr-4-(4,5-deH- — Pip)
1-3225	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Et-2-Pr-4-(4,5-deH- Pip)
1-3226	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l,2-diPr-4-(4,5-deH- Pip)
1-3227	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Bu-2-Pr-4-(4,5-deH- Pip)
1-3228	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Phet-2-Pr-4-(4,5-deH- Pip)
1-3229	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	2-BU-4-(4,5-deH-Pip)
1-3230	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Me-2-Bu-4-(4,5-deH- Pip)
1-3231	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Et-2-Bu-4-(4,5-deH- Pip)
1-3232	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Pr-2-Bu-4-(4,5-deH- Pip)
1-3233	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	1,2-diBu-4-(4,5-deH- Pip)
1-3234	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Phet-2-Bu-4-(4,5-deH- Pip)
1-3235	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	2-Allyl-4-(4, 5-deH-Pip)
1-3236	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Me-Allyl-4-(4,5-deH- Pip)

171

Sloučenina č.	R1	R2	R3
1-3237	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Et-2-Allyl-4-(4, 5- deH-Pip)
1-3238	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Pr-2-AUyl-4-(4,5- deH-Pip)
1-3239	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Bu-2-Allyl-4-(4, 5- deH-Pip)
1-3240	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Phet-2-Allyl-4-(4, 5- deH-Pip)
1-3241	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	2-Bn-4-(4,5-deH-Pip)
1-3242	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Me-2-Bn-4~(4,5-deH- Pip) ...... ............
1-3243	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Et-2-Bn-4-(4,5-deH- Pip)
1-3244	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Pr-2-Bn-4-(4,5-deH- Pip)
1-3245	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Bu-2-Bn-4-(4,5-deH- Pip)
1-3246	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Phet-2-Bn-4-(4,5-deH- Pip)
1-3247	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	2-Phet-4-(4,5-deH-Pip)
1-3248	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Me-2-Phet-4-(4,5-deH- Pip)
1-3249	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Et-2-Phet-4-(4,5-deH- Pip)
1-3250	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Pr-2-Phet-4-(4,5-deH- Pip)
1-3251	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Bu-2-Phet-4-(4,5-deH- Pip)
1-3252	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	1,2-diPhet-4-(4,5-deH- Pip)
1-3253	Ph	4-Pyr	7-(1,2,3,5,6,8a-hexaH- Ind)
1-3254	Ph	4-Pyr	7-(1,2,3,5,8,8a-hexaH- Ind)

• · · · · · • · • · · ·· ·· · _ ··· «···

172 ·· · ·· ·*

Sloučenina č.	R1	R2	R3
1-3255	3-F-Ph	4-Pyr	7-(1,2,3,5,6,8a-hexaH- Ind)
1-3256	3-F-Ph	4-Pyr	7-(1,2,3,5,8,8a-hexaH- Ind)
1-3257	3-Cl-Ph	4-Pyr	7-(1,2,3,5,6,8a-hexaH- Ind)
1-3258	3-Cl-Ph	4-Pyr	7-(1,2,3,5,8,8a-hexaH-I
1-3259	3,4-diF-Ph	4-Pyr	7-(1,2,3,5,6,8a-hexaH-I
1-3260	3,4-diF-Ph	4-Pyr	7-(1,2,3,5,8,8a-hexaH-I
1-3261	3-CF3-Ph	4-Pyr	7-(1,2,3,5,6,8a-hexaH-I
1-3262	3-CF3-Ph	4-Pyr	7-(1,2,3,5,8,8a-hexaH-I
1-3263	4-F-Ph	4-Pyr	2-Pyrd-CH=CH-
1-3264	4-F-Ph	4-Pyr	l-Me-2-Pyrd-CH=CH-
1-3265	4-F-Ph	4-Pyr	l-Et-2-Pyrd-CH=CH-
1-3266	4-F-Ph	4-Pyr	l-Pr-2-Pyrd-CH=CH-
1-3267	4-F-Ph	4-Pyr	2-Pip-CH=CH-
1-3268	4-F-Ph	4-Pyr	l-Me-2-Pip-CH=CH-
1-3269	4-F-Ph	4-Pyr	l-Et-2-Pip-CH=CH-
1-3270	4-F-Ph	4-Pyr	l-Pr-2-Pip-CH=CH-
1-3271	Ph	4-Pyr	2-Pyrd-CH=CH-
1-3272	Ph	4-Pyr	l-Me-2-Pyrd-CH=CH-
1-3273	Ph	4-Pyr	l-Et-2-Pyrd-CH=CH-
1-3274	Ph	4-Pyr	l-Pr-2-Pyrd-CH=CH-
1-3275	Ph	4-Pyr	2-Pip-CH=CH-
1-3276	Ph	4-Pyr	l-Me-2-Pip-CH=CH-
1-3277	Ph	4-Pyr	l-Et-2-Pip-CH=CH-
1-3278	Ph	4-Pyr	l-Pr-2-Pip-CH=CH-
1-3279	3-F-Ph	4-Pyr	2-Pyrd-CH=CH-
1-3280	3-F-Ph	4-Pyr	l-Me-2-Pyrd-CH=CH-
1-3281	3-F-Ph	4-Pyr	l-Et-2-Pyrd-CH=CH-
1-3282	3-F-Ph	4-Pyr	l-Pr-2-Pyrd-CH=CH-
1-3283	3-F-Ph	4-Pyr	2-Pip-CH=CH-
1-3284	3-F-Ph	4-Pyr	l-Me-2-Pip-CH=CH-

Rí t?

173 • ft ftft • · ftftftft ft' ·' ft · • ft

Sloučenina č.	R1	R2	R3
1-3285	3-F-Ph	4-Pyr	l-Et-2-Pip-CH=CH-
1-3286	3-F-Ph	4-Pyr	l-Pr-2-Pip-CH=CH-
1-3287	3-Cl-Ph	4-Pyr	2-Pyrd-CH=CH-
1-3288	3-Cl-Ph	4-Pyr	l-Me-2-Pyrd-CH=CH-
1-3289	3-Cl-Ph	4-Pyr	l-Et-2-Pyrd-CH=CH-
1-3290	3-Cl-Ph	4-Pyr	l-Pr-2-Pyrd-CH=CH-
1-3291	3-Cl-Ph	4-Pyr	2-Pip-CH=CH-
1-3292	3-Cl-Ph	4-Pyr	l-Me-2-Pip-CH=CH-
1-3293	3-Cl-Ph	4-Pyr	l-Et-2-Pip-CH=CH-
1-3294	3-Cl-Ph	4-Pyr	l-Pr-2-Pip-CH=CH-
1-3295	3,4-diF-Ph	4-Pyr	2-Pyrd-CH=CH-
1-3296	3,4-diF-Ph	4-Pyr	l-Me-2-Pyrd-CH=CH-
1-3297	3,4-diF-Ph	4-Pyr	l-Et-2-Pyrd-CH=CH-
1-3298	3,4-diF-Ph	4-Pyr	l-Pr-2-Pyrd-CH=CH-
1-3299	3,4-diF-Ph	4-Pyr	2-Pip-CH=CH-
1-3300	3,4-diF-Ph	4-Pyr	l-Me-2-Pip-CH=CH-
1-3301	3,4-diF-Ph	4-Pyr	l-Et-2-Pip-CH=CH-
1-3302	3,4-diF-Ph	4-Pyr	l-Pr-2-Pip-CH=CH-
1-3303	3-CF3-Ph	4-Pyr	2-Pyrd-CH=CH-'
1-3304	3-CF3-Ph	4-Pyr	l-Me-2-Pyrd-CH=CH-
1-3305	3-CF3-Ph	4-Pyr	l-Et-2-Pyrd-CH=CH-
1-3306	3-CF?-Ph	4-Pyr	l-Pr-2-Pyrd-CH=CH-
1-3307	3-CF3-Ph	4-Pyr	2-Pip-CH=CH-
1-3308	3-CF3-Ph	4-Pyr	l-Me-2-Pip-CH=CH-
1-3309	3-CF3-Ph	4-Pyr	l-Et-2-PÍp-CH=CH-
1-3310	3-CF3-Ph	4-Pyr	l-Pr-2-Pip-CH=CH-
1-3311	4-F-Ph	4-Pyr	CrO
1-3312	4-F-Ph	4-Pyr	“CO
1-3313	4-F-Ph	4-Pyr
1-3314	4-F-Ph	4-Pyr	~CiO

' · · ♦ · » · • · · φ φ · • φ φ • φ · «· φ » · φ <

I Φ φ « φφ φφ

174 φφ ··

Sloučenina Č.	R1	R2	R3
1-3315	4-F-Ph	4-Pyr	~Cn3
1-3316	4-F-Ph	4-Pyr
1-3317	4-F-Ph	4-Pyr	to
1-3318	4-F-Ph	4-Pyr	to
1-3319	4-F-Ph	4-Pyr
1-3320	4-F-Ph	4-Pyr	to
1-3321	4-F-Ph	4-Pyr	to
1-3322	4-F-Ph	4-Pyr	to

• ti titi ti¹ ti ti . ti ti ti • ti ti • ti ti • ti ti· ti -ti ti ti ti ti ti • ti ti ti titi titi titi ti·' ·»*·

175 • ti titi

Tabulka 2

Sloučenina č.	R1	R2	R3
2-1	Ph	4-Pyr	h2n-ch2
2-2	Ph	4-Pyr	h2n- (CH2)2
2-3	Ph	4-Pyr	h2n- (CH2) 3
2-4	Ph	4-Pyr	H2N- (CH2) 4
2-5	Ph	4-Pyr	MeNH-CH2
2-6	Ph	4-Pyr	MeNH- (CH2) 2
2-7	Ph	4-Pyr	MeNH- (CH2) 3
2-8	Ph	4-Pyr	MeNH- (CH2) 4
2-9	Ph	4-Pyr	EtNH-CH2
2-10	Ph	4-Pyr	EtNH-(CH2)2
2-11	Ph	4-Pyr	EtNH-(CH2)3
2-12	Ph	4-Pyr	EtNH- (CH2) 4
2-13	Ph	4-Pyr	Me2N-CH2
2-14	Ph	4-Pyr	Me2N- (CH2) 2
2-15	Ph	4-Pyr	Me2N-(CH2)3
2-16	Ph	4-Pyr	Me2N- (CH2) 4
2-17	Ph	4-Pyr	1-Azt-CH2
2-18	Ph	4-Pyr	1-Azt- (CH2)2
2-19	Ph	4-Pyr	1-Azt-(CH2)3
2-20	Ph	4-Pyr	1-Azt- (CH2) 4
2-21	Ph	4-Pyr	1-Pyrd-CH2
2-22	Ph	4-Pyr	1-Pyrd-(CH2) 2
2-23	Ph	4-Pyr	1-Pyrd- (CH2) 3
2-24	Ph	4-Pyr	1-Pyrd-(CH2) 4
2-25	Ph	4-Pyr	1-Pip-CH2
2-26	Ph	4-Pyr	1-Pip-(CH2)2
2-27	Ph	4-Pyr	1-Pip-(CH2)3
2-28	Ph	4-Pyr	1-Pip-(CH2)4
2-29	Ph	4-Pyr	1-Mor-CH2
2-30	Ph	4-Pyr	1-Mor- (CH2)2
2-31	Ph	4-Pyr	1-Mor- (CH2) 3

• » ·

176

Sloučenina č.	R1	R2	R3
2-32	Ph	4-Pyr	1-Mor- (CH2) 4
2-33	Ph	4-Pyr	1-Tmor-CH2
2-34	Ph	4-Pyr	1-Tmor-(CH2) 2
2-35	Ph	4-Pyr	1-Tmor- (CH2) 3
2-36	Ph	4-Pyr	1-Tmor- (CH2) 4
2-37	Ph	4-Pyr	1-Piz-CH2
2-38	Ph	4-Pyr	1-Piz-(CH2)2
2-39	Ph	4-Pyr	1-Piz- (CH2) 3
2-40	Ph	4-Pyr	4-Me-l-Piz-(CH2) 3
.2-41	Ph	4-Pyr	1-Piz-(CH2)4
2-42	Ph	4-Pyr	3-Azt — - - -
2-43	Ph	4-Pyr	l-Me-3-Azt
2-44	Ph	4-Pyr	l-Bn-3-Azt
2-45	Ph	4-Pyr	3-Pyrd
2-46	Ph	4-Pyr	l-Me-3-Pyrd
2-47	Ph	4-Pyr	3-Pip
2-48	Ph	4-Pyr	4-Pip
2-49	Ph	4-Pyr	4-(3,4-deH-Pip)
2-50	Ph	4 - Pyr	l-Me-4-Pip
2-51	Ph	4-Pyr	l-Me-4-(3,4-deH-Pip)
2-52	Ph	4-Pyr	l-Et-4-Pip
2-53	Ph	4-Pyr	l-Bn-4-Pip
2-54	Ph	4-Pyr	3-Hpip
2-55	Ph	4-Pyr	l-Me-3-Hpip
2-56	Ph	4-Pyr	4-Hpip
2-57	Ph	4-Pyr	l-Me-4-Hpip
2-58	Ph	4-Pyr	2-Mor
2-59	Ph	4-Pyr	l-Me-2-Mor
2-60	Ph	4-Pyr	2-Tmor
2-61	Ph	4-Pyr	1-Me-2-Tmor
2-62	Ph	4-Pyr	1-Piz
2-63	Ph	4-Pyr	4-Me-l-Piz
2-64	Ph	4-Pyr	2-Piz

»· «· • · · · • · · · • · * · • · · · ·· ···· • · · ·· *·

177

Sloučenina č.	R1	R2	R3
2-65	Ph	4-Pyr	4-Pyr
2-66	Ph	4-Pyr	3-Pyr
2-67	Ph	4-Pyr	2-Pyr
2-68	Ph	4-Pyr	4-Pym
2-69	Ph	4-Pyr	5-Pym
2-70	Ph	4-Pyr	2-Pym
2-71	Ph	4-Pyr	3-Azt-CH2
2-72	Ph	4-Pyr	l-Me-3-Azt-CH2
2-73	Ph	4-Pyr	3-Pyrd-CH2
2-74	Ph	4-Pyr	l-Me-3-Pyrd-CH2
2-75	Ph	4-Pyr	4-Pi.p-CH2
2-76	Ph	4-Pyr	l-Me-4-Pip-CH2
2-77	Ph	4-Pyr	3-Hpip-CH2
2-78	Ph	4-Pyr	l-Me-3-Hpip-CH2
2-79	Ph	4-Pyr	4-Hpip-CH2
2-80	Ph	4-Pyr	l-Me-4-Hpip-CH2
2-81	Ph	4-Pyr	2-Mor-CH2
2-82	Ph	4-Pyr	l-Me-2-Mor-CH2
2-83	Ph	4-Pyr	2-Tmor-CH2
2-84	Ph	4-Pyr	l-Me-2-Tmor-CH2
2-85	Ph	4-Pyr	1-Piz-CH2
2-86	Ph	4-Pyr	4-Me-l-Piz-CH2
2-87	Ph	4-Pyr	2-Piz-CH2
2-88	Ph	4-Pyr	4-Pyr-CH2
2-89	Ph	4-Pyr	3-Pyr-CH2
2-90	Ph	4-Pyr	2-Pyr-CH2
2-91	Ph	4-Pyr	4-Pym-CH2
2-92	Ph	4-Pyr	5-Pym-CH2
2-93	Ph	4-Pyr	2-Pym-CH2
2-94	Ph	4-Pyr	H2N-CH2CH=CH
2-95	4-F-Ph	4-Pyr	h2n-ch2
2-96	4-F-Ph	4-Pyr	H2N-(CH2)2
2-97	4-F-Ph	4-Pyr	H2N- (CH2) 3

178 ·· *·*♦ ·· > «· · • · · * • ·

Sloučenina Č.	R1	R2	R3
2-98	4-F-Ph	4-Pyr	H2N- (CH2) 4
2-99	4-F-Ph	4-Pyr	MeNH-CH2
2-100	4-F-Ph	4-Pyr	MeNH-(CH2)2
2-101	4-F-Ph	4-Pyr	MeNH- (CH2) 3
2-102	4-F-Ph	4-Pyr	MeNH- (CH2) 4
2-103	4-F-Ph	4-Pyr	EtNH-CH2
2-104	4-F-Ph	4-Pyr	EtNH-(CH2)2
2-105	4-F-Ph	4-Pyr	EtNH- (CH2) 3
2-106	4-F-Ph	4-Pyr	EtNH-(CH2)4
2-107	4-F-Ph	4-Pyr	Me2N-CH2
2-108	4-F-Ph	4-Pyr	Me2N-(CH2)2
2-109	4-F-Ph	4-Pyr	Me2N-(CH2)3
2-110	4-F-Ph	4-Pyr	Me2N-(CH2)4
2-111	4-F-Ph	4-Pyr	1-Azt-CH2
2-112	4-F-Ph	4-Pyr	1-Azt- (CH2)2
2-113	4-F-Ph	4-Pyr	1-Azt- (CH2) 3
2-114	4-F-Ph	4-Pyr	1-Azt- (CH2) 4
2-115	4-F-Ph	4-Pyr	1-Pyrd-CH2
2-116	4-F-Ph	4-Pyr	1-Pyrd- (CH2) 2
2-117	4-F-Ph	4-Pyr	1-Pyrd-(CH2) 3
2-118	4-F-Ph	4-Pyr	1-Pyrd- (CH2) 4
2-119	4-F-Ph	4-Pyr	1-Pip-CH2
2-120	4-F-Ph	4-Pyr	1-Pip-(CH2)2
2-121	4-F-Ph	4-Pyr	1-Pip-(CH2)3
2-122	4-F-Ph	4-Pyr	1-Pip-(CH2)4
2-123	4-F-Ph	4-Pyr	1-Mor-CH2
2-124	4-F-Ph	4-Pyr	1-Mor- (CH2) 2
2-125	4-F-Ph	4-Pyr	1-Mor-(CH2)3
2-126	4-F-Ph	4-Pyr	1-Mor- (CH2) 4
2-127	4-F-Ph	4-Pyr	1-Tmor-CH2
2-128	4-F-Ph	4-Pyr	1-Tmor- (CH2) 2
2-129	4-F-Ph	4-Pyr	1-Tmor- (CH2) 3
2-130	4-F-Ph	4-Pyr	1-Tmor-(CH2) 4

·· ·· ·· ··* · · · · · ·· · 9i fcfcfc · * · · « fcfc ··· *· · fc fcfc · · * fc-fc ·· ··. ·· •fc fcfc»·

179

Sloučenina č.	R1	R2	R3
2-131	4-F-Ph	4-Pyr	1-Piz-CH2
2-132	4-F-Ph	4-Pyr	1-Piz- (CH2)2
2-133	4-F-Ph	4-Pyr	1-Piz- (CH2) 3
2-134	4-F-Ph	4-Pyr	4-Me-l-Piz-(CH2) 3
2-135	4-F-Ph	4-Pyr	4-Bn-l-Piz-(CH2) 3
2-136	4-F-Ph	4-Pyr	3-Azt
2-137	4-F-Ph	4-Pyr	l-Me-3-Azt
2-138	4-F-Ph	4-Pyr	l-Bn-3-Azt
2-139	4-F-Ph	4-Pyr	3-Pyrd
2-140	4-F-Ph	4-Pyr	l-Me-3-Pyrd
2-141	4-F-Ph	4-Pyr	3-Pip
2-142	4-F-Ph	4-Pyr	4-Pip
2-143	4-F-Ph	4-Pyr	4-(3,4-deH-Pip)
2-144	4-F-Ph	4-Pyr	l-Me-4-Pip
2-145	4-F-Ph	4-Pyr	l-Me-4-(3, 4-deH-Pip)
2-146	4-F-Ph	4-Pyr	l-Et-4-Pip
2-147	4-F-Ph	4-Pyr	l-Bn-4-Pip
2-148	4-F-Ph	4-Pyr	3-Hpip
2-149	4-F-Ph	4-Pyr	l-Me-3-Hpip
2-150	4-F-Ph	4-Pyr	4-Hpip
2-151	4-F-Ph	4-Pyr	l-Me-4-Hpip
2-152	4-F-Ph	4-Pyr	2-Mor
2-153	4-F-Ph	4-Pyr	l-Me-2-Mor
2-154	4-F-Ph	4-Pyr	2-Tmor
2-155	4-F-Ph	4-Pyr	l-Me-2-Tmor
2-156	4-F-Ph	4-Pyr	1-Piz
2-157	4-F-Ph	4-Pyr	4-Me-l-Piz
2-158	4-F-Ph	4-Pyr	2-Piz
2-159	4-F-Ph	4-Pyr	4-Pyr
2-160	4-F-Ph	4-Pyr	3-Pyr
2-161	4-F-Ph	4-Pyr	2-Pyr
2-162	4-F-Ph	4-Pyr	4-Pym
2-163	4-F-Ph	4-Pyr	5-Pym

it ·· ·· • · · · ♦ · · • · · · • · · · • w ·» • · · · « · · · ····

180 »·

Sloučenina č.	R1	R2	R3
2-164	4-F-Ph	4-Pyr	2-Pym
2-165	4-F-Ph	4-Pyr	3-Azt-CH2
2-166	4-F-Ph	4-Pyr	l-Me-3-Azt-CH2
2-167	4-F-Ph	4-Pyr	3-Pyrd-CH2
2-168	4-F-Ph	4-Pyr	l-Me-3-Pyrd-CH2
2-169	4-F-Ph	4-Pyr	4-Pip-CH2
2-170	4-F-Ph	4-Pyr	l-Me-4-Pip-CH2
2-171	4-F-Ph	4-Pyr	3-Hpip-CH2
2-172	4-F-Ph	4-Pyr	l-Me-3-Hpip-CH2
2-173	4-F-Ph	4-Pyr	4-Hpip-CH2
2-174	4-F-Ph	4-Pyr	l-Me-4-Hpip-CH2
2-175	4-F-Ph	4-Pyr	2-Mor-CH2
2-176	4-F-Ph	4-Pyr	l-Me-2-Mor-CH2
2-177	4-F-Ph	4-Pyr	2-Tmor-CH2
2-178	4-F-Ph	4-Pyr	l-Me-2-Tmor-CH2
2-17 9	4-F-Ph	4-Pyr	1-Piz-CH2
2-180	4-F-Ph	4-Pyr	4-Me-l-Piz-CH2
2-181	4-F-Ph	4-Pyr	2-Piz-CH2
2-182	4-F-Ph	4-Pyr	4-Pyr-CH2
2-183	4-F-Ph	4-Pyr	3-Pyr-CH2
2-184 ·	4-F-Ph	4-Pyr	2-Pyr-CH2
2-185	4-F-Ph	4-Pyr	4-Pym-CH2
2-186	4-F-Ph	4-Pyr	5-Pym-CH2
2-187	4-F-Ph	4-Pyr	2-Pym-CH2
2-188	3-F-Ph	4-Pyr	h2n-ch2
2-189	3-F-Ph	4-Pyr	h2n- (CH2)2
2-190	3-F-Ph	4-Pyr	H2N-(CH2)3
2-191	3-F-Ph	4-Pyr	H2N-(CH2)4
2-192	3-F-Ph	4-Pyr	MeNH-CH2
2-193	3-F-Ph	4-Pyr	MeNH-(CH2)2
2-194	3-F-Ph	4-Pyr	MeNH- (CH2) 3
2-195	3-F-Ph	4-Pyr	MeNH- (CH2) 4
2-196	3-F-Ph	4-Pyr	EtNH-CH2

•0 0000

0* .

0 0 ·

0 0 • · · • 0 *0

0 0 « « 0 0 0

0 0 0

0 0 0

181 • 0 00

Sloučenina č.	R1	R2	R3
2-197	3-F-Ph	4-Pyr	EtNH- (CH2) 2
2-198	3-F-Ph	4-Pyr	EtNH- (CH2) 3
2-199	3-F-Ph	4-Pyr	EtNH-(CH2)4
2-200	3-F-Ph	4-Pyr	Me2N-CH2
2-201	3-F-Ph	4-Pyr	Me2N-(CH2)2
2-202	3-F-Ph	4-Pyr	Me2N-(CH2)3
2-203	3-F-Ph	4-Pyr	Me2N-(CH2)4
2-204	3-F-Ph	4-Pyr	1-Azt-CH2
2-205	3-F-Ph	4-Pyr	1-Azt-(CH2)2
2-206	. 3-F-Ph	4-Pyr	1-Azt- (CH2) 3
2-207	3-F-Ph	4-Pyr	1-Azt-(CH?)
2-208	3-F-Ph	4-Pyr	1-Pyrd-CH2
2-209	3-F-Ph	4-Pyr	1-Pyrd-(CH2) 2
2-210	3-F-Ph	4-Pyr	1-Pyrd-(CH2) 3
2-211	3-F-Ph	4-Pyr	1-Pyrd-(CH2) 4
2-212	3-F-Ph	4-Pyr	l-Pip-CHz
2-213	3-F-Ph	4-Pyr	1-Pip-(CH2)2
2-214	3-F-Ph	4-Pyr	1-Pip- (CH2)3
2-215	3-F-Ph	4-Pyr	1-Pip-(CH2)4
2-216	3-F-Ph	4-Pyr	1-Mor-CH2
2-217	3-F-Ph	4-Pyr	1-Mor- (CH2) 2
2-218	3-F-Ph	4-Pyr	1-Mor-(CH2)3
2-219	3-F-Ph	4-Pyr	1-Mor- (CH2) 4
2-220	3-F-Ph	4-Pyr	1-Tmor-CH2
2-221	3-F-Ph	4-Pyr	1-Tmor-(CH2) 2
2-222	3-F-Ph	4-Pyr	1-Tmor- (CH2) 3
2-223	3-F-Ph	4-Pyr	1-Tmor- (CH2) 4
2-224	3-F-Ph	4-Pyr	1-Piz-CH2
2-225	3-F-Ph	4-Pyr	l-Piz- (CH2)2
2-226	3-F-Ph	4-Pyr	l-Piz- (CH2) 3
2-227	3-F-Ph	4-Pyr	4-Me-l-Piz-(CH2) 3
2-228	3-F-Ph	4-Pyr	l-Piz- (CH2) 4
2-229	3-F-Ph	4-Pyr	3-Azt

• · · · · · ·· • ·

182

Sloučenina č.	R1	R2	R3
2-230	3-F-Ph	4-Pyr	l-Me-3-Azt
2-231	3-F-Ph	4-Pyr	l-Bn-3-Azt
2-232	3-F-Ph	4-Pyr	3-Pyrd
2-233	3-F-Ph	4-Pyr	l-Me-3-Pyrd
2-234	3-F-Ph	4-Pyr	3-Pip
2-235	3-F-Ph	4-Pyr	4-Pip
2-236	3-F-Ph	4-Pyr	4-(3,4-deH-Pip)
2-237	3-F-Ph	4-Pyr	l-Me-4-Pip
2-238	3-F-Ph	4-Pyr	l-Me-4-(3,4-deH-Pip)
2-239	3-F-Ph	4-Pyr	l-Et-4-Pip
2-240	3-F-Ph	4-Pyr........- -	l-Bn-4-Pip ’ - -------
2-241	3-F-Ph	4-Pyr	3-Hpip
2-242	3-F-Ph	4-Pyr	l-Me-3-Hpip
2-243	3-F-Ph	4-Pyr	4-Hpip
2-244	3-F-Ph	4 -Pyr	l-Me-4-Hpip
2-245	3-F-Ph	4-Pyr	2-Mor
2-246	3-F-Ph	4-Pyr	l-Me-2-Mor
2-247	3-F-Ph	4-Pyr	2-Tmor
2-248	3-F-Ph	4-Pyr	1-Me-2-Tmor
2-249	3-F-Ph	4-Pyr	1-Piz
2-250	3-F-Ph	4-Pyr	4-Me-l-Piz
2-251	3-F-Ph	4-Pyr	2-Piz
2-252	3-F-Ph	4-Pyr	4-Pyr
2-253	3-F-Ph	4-Pyr	3-Pyr
2-254	3-F-Ph	4-Pyr	2-Pyr
2-255	3-F-Ph	4-Pyr	4-Pym
2-256	3-F-Ph	4-Pyr	5-Pym
2-257	3-F-Ph	4-Pyr	2-Pym
2-258	3-F-Ph	4-Pyr	3-Azt-CH2
2-259	3-F-Ph	4-Pyr	l-Me-3-Azt-CH2
2-260	3-F-Ph	4-Pyr	3-Pyrd-CH2
2-261	3-F-Ph	4-Pyr	l-Me-3-Pyrd-CH2
2-262	3-F-Ph	4-Pyr	4-Pip-CH2

• φ φ φ φ φ

183

Sloučenina Č.	R1	» R2	R3
2-263	3-F-Ph	4-Pyr	l-Me-4-Pip-CH2
2-264	3-F-Ph	4-Pyr	3-Hpip-CH2
2-265	3-F-Ph	4-Pyr	l-Me-3-Hpip-CH2
2-266	3-F-Ph	4-Pyr	4-Hpip-CH2
2-267	3-F-Ph	4-Pyr	l-Me-4-Hpip-CH2
2-268	3-F-Ph	4-Pyr	2-Mor-CH2
2-269	3-F-Ph	4-Pyr	l-Me-2-Mor-CH2
2-270	3-F-Ph	4-Pyr	2-Tmor-CH2
2-271	3-F-Ph	4-Pyr	l-Me-2-Tmor-CH2
2-272	3-F-Ph	4-Pyr	1-Piz-CH2
2-273	3-F-Ph	4-Pyr	4-Me-l-Piz-CH2----- --------
2-274	3-F-Ph	4-Pyr	2-Piz-CH2
2-275	3-F-Ph	4-Pyr	4-Pyr-CH2
2-276	3-F-Ph	4-Pyr	3-Pyr-CH2
2-277	3-F-Ph	4-Pyr	2-Pyr-CH2
2-278	3-F-Ph	4-Pyr	4-Pym-CH2
2-279	3-F-Ph	4-Pyr	5-Pym-CH?
2-280	3-F-Ph	4-Pyr	2-Pym-CH2
2-281	3,4-diF-Ph	4-Pyr	H2N-CH2
2-282	3,4-diF-Ph	4-Pyr	h2n- (CH2)2
2-283	3,4-diF-Ph	4-Pyr	H2N-(CH2)3
2-284	3,4-diF-Ph	4-Pyr	h2n- (CH2) 4
2-285	3,4-diF-Ph	4-Pyr	MeNH-CH2
2-286	3,4-diF-Ph	4-Pyr	MeNH-(CH2)2
2-287	3,4-diF-Ph	4-Pyr	MeNH-(CH2)3
2-288	3,4-diF-Ph	4-Pyr	MeNH-(CH2)4
2-289	3,4-diF-Ph	4-Pyr	EtNH-CH2
2-290	3,4-diF-Ph	4-Pyr	EtNH-(CH2)2
2-291	3,4-diF-Ph	4-Pyr	EtNH-(CH2)3
2-292	3,4-diF-Ph	4-Pyr	EtNH-(CH2)4
2-293	3,4-diF-Ph	4-Pyr	Me2N-CH2
2-294	3,4-diF-Ph	4-Pyr	Me2N-(CH2)2
2-295	3,4-diF-Ph	4-Pyr	Me2N-(CH2) 3

184

··

Sloučenina č.	R1	R2	R3
2-296	3,4-diF-Ph	4-Pyr	Me2N-(CH2)4
2-297	3,4-diF-Ph	4-Pyr	1-Azt-CH2
2-298	3,4-diF-Ph	4-Pyr	1-Azt- (CH2)2
2-299	3,4-diF-Ph	4-Pyr	1-Azt- (CH2) 3
2-300	3,4-diF-Ph	4-Pyr	1-Azt- (CH2)4
2-301	3,4-diF-Ph	4-Pyr	1-Pyrd-CH2
2-302	3,4-diF-Ph	4-Pyr	1-Pyrd- (CH2) 2
2-303	3,4-diF-Ph	4-Pyr	1-Pyrd-(CH2) 3
2-304	3,4-diF-Ph	4-Pyr	1-Pyrd-(CH2) 4
2-305	3,4-diF-Ph	4-Pyr	1-Pip-CH2
2-306	3,4-diF-Ph '	4-Pyr	T-Pip- (CH2)2 - -........
2-307	3,4-diF-Ph	4-Pyr	1-Pip-(CH2)3
2-308	3,4-diF-Ph	4-Pyr	1-Pip-(CH2)4
2-309	3,4-diF-Ph	4-Pyr	1-Mor-CH2
2-310	3,4-diF-Ph	4-Pyr	1-Mor- <CH2) 2
2-311	3,4-diF-Ph	4-Pyr	1-Mor- (CH2) 3
2-312	3,4-diF-Ph	4-Pyr	1-Mor- (CH2) 4
2-313	3,4-diF-Ph	4-Pyr	1-Tmor-CH2
2-314	3,4-diF-Ph	4-Pyr	1-Tmor-(CH2) 2
2-315	3,4-diF-Ph	4-Pyr	1-Tmor-(CH2) 3
2-316	3,4-diF-Ph	4-Pyr	1-Tmor-(CH2) 4
2-317	3,4-diF-Ph	4-Pyr	1-Piz-CH2
2-318	3,4-diF-Ph	4-Pyr	1-Piz-(CH2)2
2-319	3,4-diF-Ph	4-Pyr	1-Piz-(CH2)3
2-320	3,4-diF-Ph	4-Pyr	4-Me-l-Piz- (CH2) 3
2-321	3,4-diF-Ph	4-Pyr	1-Piz- (CH2) 4
2-322	3,4-diF-Ph	4-Pyr	3-Azt
2-323	3,4-diF-Ph	4-Pyr	l-Me-3-Azt
2-324	3,4-diF-Ph	4-Pyr	l-Bn-3-Azt
2-325	3,4-diF-Ph	4-Pyr	3-Pyrd
2-326	3,4-diF-Ph	4-Pyr	l-Me-3-Pyrd
2-327	3,4-diF-Ph	4-Pyr	3-Pip
2-328	3,4-diF-Ph	4-Pyr	4-Pip

• ·

185

Sloučenina č.	R1	R2	R3
2-329	3,4-diF-Ph	4-Pyr	4-(3,4-deH-Pip)
2-330	3,4-diF-Ph	4-Pyr	l-Me-4-Pip
2-331	3,4-diF-Ph	4-Pyr	l-Me-4- (3,4-deH-Pip)
2-332	3,4-diF-Ph	4-Pyr	l-Et-4-Pip
2-333	3,4-diF-Ph	4-Pyr	l-Bn-4-Pip
2-334	3,4-diF-Ph	4-Pyr	3-Hpip
2-335	3,4-diF-Ph	4-Pyr	l-Me-3-Hpip
2-336	3,4-diF-Ph	4-Pyr	4-Hpip
2-337	3,4-diF-Ph	4-Pyr	l-Me-4-Hpip
2-338	3,4-diF-Ph	4-Pyr	2-Mor
2-339	3,4-diF-Ph -·	4-Pyr ~ *	l-Me-2-Mor · —-
2-340	3,4-diF-Ph	4-Pyr	2-Tmor
2-341	3,4-diF-Ph	4-Pyr	l-Me-2-Tmor
2-342	3,4-diF-Ph	4-Pyr	1-Piz
2-343	3,4-diF-Ph	4-Pyr	4-Me-l-Piz
2-344	3,4-diF-Ph	4-Pyr	2-Piz
2-345	3,4-diF-Ph	4-Pyr	4-Pyr
2-346	3,4-diF-Ph	4-Pyr	3-Pyr
2-347	3,4-diF-Ph	4-Pyr	2-Pyr
2-348	3,4-diF-Ph	4-Pyr	4-Pym
2-349	3,4-diF-Ph	4-Pyr	5-Pym
2-350	3,4-diF-Ph	4-Pyr	2-Pym
2-351	3,4-diF-Ph	4-Pyr	3-Azt-CH2
2-352	3,4-diF-Ph	4-Pyr	l-Me-3-Azt-CH2
2-353	3,4-diF-Ph	4-Pyr	3-Pyrd-CH2
2-354	3,4-diF-Ph	4-Pyr	l-Me-3-Pyrd-CH2
2-355	3,4-diF-Ph	4-Pyr	4-Pip-CH2
2-356	3,4-diF-Ph	4-Pyr	l-Me-4-Pip-CH2
2-357	3,4-diF-Ph	4-Pyr	3-Hpip-CH2
2-358	3,4-diF-Ph	4-Pyr	l-Me-3-Hpip-CH2
2-359	3,4-diF-Ph	4-Pyr	4-Hpip-CH2
2-360	3,4-diF-Ph	4-Pyr	l-Me-4-Hpip-CH2
2-361	3,4-diF-Ph	4-Pyr	2-Mor-CH2

186

Sloučenina č.	R1	R2	R3
2-362	3,4-diF-Ph	4-Pyr	l-Me-2-Mor-CH2
2-363	3,4-diF-Ph	4-Pyr	2-Tmor-CH2
2-364	3,4-diF-Ph	4-Pyr	l-Me-2-Tmor-CH2
2-365	3,4-diF-Ph	4-Pyr	1-Piz-CH2
2-366	3,4-diF-Ph	4-Pyr	4-Me-l-Piz-CH2
2-367	3,4-diF-Ph	4-Pyr	2-Piz-CH2
2-368	3,4-diF-Ph	4-Pyr	4-Pyr-CH2
2-369	3,4-diF-Ph	4-Pyr	3-Pyr-CH2
2-370	3,4-diF-Ph	4-Pyr	2-Pyr-CH2
2-371	3,4-diF-Ph	4-Pyr	4-Pym-CH2
2-372	3,4-diF-Ph '	4-Pyr	5-Pym-CH2-- ------ -
2-373	3,4-diF-Ph	4-Pyr	2-Pym-CH2
2-374	3-Cl-Ph	4-Pyr	H2N-CH2
2-375	3-Cl-Ph	4-Pyr	H2N- (CH2) 2
2-376	3-Cl-Ph	4-Pyr	H2N-(CH2)3
2-377	3-Cl-Ph	4-Pyr	H2N-(CH2)4
2-378	3-Cl-Ph	4-Pyr	MeNH-CH2
2-379	3-Cl-Ph	4-Pyr	MeNH- (CH2)2
2-380	3-Cl-Ph	4-Pyr	MeNH-(CH2)3
2-381	3-Cl-Ph	4-Pyr	MeNH- (CH2) 4
2-382	3-Cl-Ph	4-Pyr	EtNH-CH2
2-383	3-Cl-Ph	4-Pyr	EtNH-(CH2)2
2-384	3-Cl-Ph	4-Pyr	EtNH- (CH2) 3
2-385	3-Cl-Ph	4-Pyr	EtNH-(CH2)„
2-386	3-Cl-Ph	4-Pyr	Me2N-CH2
2-387	3-Cl-Ph	4-Pyr	Me2N- (CH2)2
2-388	3-Cl-Ph	4-Pyr	Me2N-(CH2)3
2-389	3-Cl-Ph	4-Pyr	Me2N-(CH2)4
2-390	3-Cl-Ph	4-Pyr	1-Azt-CH2
2-391	3-Cl-Ph	4-Pyr	1-Azt-(CH2)2
2-392	3-Cl-Ph	4-Pyr	1-Azt-(CH2)3
2-393	3-Cl-Ph	4-Pyr	1-Azt-(CH2) 4
2-394	3-Cl-Ph	4-Pyr	1-Pyrd-CH2

187 • ·

Sloučenina č *	R1	R2	R3
2-395	3-Cl-Ph	4-Pyr	1-Pyrd-(CH2) 2
2-396	3-Cl-Ph	4-Pyr	1-Pyrd-(CH2) 3
2-397	3-Cl-Ph	4-Pyr	1-Pyrd- (CH2) 4
2-398	3-Cl-Ph	4-Pyr	1-Pip-CH2
2-399	3-Cl-Ph	4-Pyr	1-Pip-(CH2)2
2-400	3-Cl-Ph	4-Pyr	1-Pip-(CH2)3
2-401	3-Cl-Ph	4-Pyr	1-Pip- (CH2) 4
2-402	3-Cl-Ph	4-Pyr	1-Mor-CH2
2-403	3-Cl-Ph	4-Pyr	1-Mor- (CH2)2
2-404	3-Cl-Ph	4-Pyr	1-Mor-(CH2)3
2-405	3-Cl-Ph	4-Pyr	1-Mor- (CH2)4 .......‘-------
2-406	3-Cl-Ph	4-Pyr	1-Tmor-CH2
2-407	3-Cl-Ph	4-Pyr	1-Tmor-(CH2) 2
2-408	3-Cl-Ph	4-Pyr	1-Tmor- (CH2) 3
2-409	3-Cl-Ph	4-Pyr	1-Tmor-(CH2) 4
2-410	3-Cl-Ph	4-Pyr	1-Piz-CH2
2-411	3-Cl-Ph	4-Pyr	1-Piz-(CH2)2
2-412	3-Cl-Ph	4-Pyr	1-Piz-(CH2)3
2-413	3-Cl-Ph	4-Pyr	4-Me-l-Piz-(CH2) j
2-414	3-Cl-Ph	4-Pyr	1-Piz-(CH2)4
2-415	3-Cl-Ph	4-Pyr	3-Azt
2-416	3-Cl-Ph	4-Pyr	l-Me-3-Azt
2-417	3-Cl-Ph	4-Pyr	l-Bn-3-Azt
2-418	3-Cl-Ph	4-Pyr	3-Pyrd
2-419	3-Cl-Ph	4-Pyr	l-Me-3-Pyrd
2-420	3-Cl-Ph	4-Pyr	3-Pip
2-421	3-Cl-Ph	4-Pyr	4-Pip
2-422	3-Cl-Ph	4-Pyr	4- (3,4-deH-Pip)
2-423	3-Cl-Ph	4-Pyr	l-Me-4-Pip
2-424	3-Cl-Ph	4-Pyr	l-Me-4-(3,4-deH-Pip)
2-425	3-Cl-Ph	4-Pyr	l-Et-4-Pip
2-426	3-Cl-Ph	4-Pyr	l-Bn-4-Pip
2-427	3-Cl-Ph	4-Pyr	3-Hpip

• «· ····

188

Sloučenina č.	R1	R2	R3
2-428	3-Cl-Ph	4-Pyr	l-Me-3-Hpip
2-429	3-Cl-Ph	4-Pyr	4-Hpip
2-430	3-Cl-Ph	4-Pyr	l-Me-4-Hpip
2-431	3-Cl-Ph	4-Pyr	2-Mor
2-432	3-Cl-Ph	4-Pyr	l-Me-2-Mor
2-433	3-Cl-Ph	4-Pyr	2-Tmor
2-434	3-Cl-Ph	4-Pyr	l-Me-2-Tmor
2-435	3-Cl-Ph	4-Pyr	1-Piz
2-436	3-Cl-Ph	4-Pyr	4-Me-l-Piz
2-437	3-Cl-Ph	4-Pyr	2-Piz
2-438	3-Ci-Ph ‘	4-Pyr	4-Pyr ..................... .....-
2-439	3-Cl-Ph	4-Pyr	3-Pyr
2-440	3-Cl-Ph	4-Pyr	2-Pyr
2-441	3-Cl-Ph	4-Pyr	4-Pym
2-442	3-Cl-Ph	4-Pyr	5-Pym
2-443	3-Cl-Ph	4-Pyr	2-Pym
2-444	3-Cl-Ph	4-Pyr	3-Azt-CH2
2-445	3-CI-Ph	4-Pyr	l-Me-3-Azt-CH2
2-446	3-Cl-Ph	4-Pyr	3-Pyrd-CHz
2-447	3-Cl-Ph	4-Pyr	l-Me-3-Pyrd-CH2
2-448	3-Cl-Ph	4-Pyr	4-Pip-CH2
2-449	3-Cl-Ph	4-Pyr	l-Me-4-Pip-CH2
2-450	3-Cl-Ph	4-Pyr	3-Hpip-CH2
2-451	3-Cl-Ph	4-Pyr	l-Me-3-Hpip-CH2
2-452	3-Cl-Ph	4-Pyr	4-Hpip-CH2
2-453	3-Cl-Ph	4-Pyr	l-Me-4-Hpip-CH2
2-454	3-Cl-Ph	4-Pyr	2-Mor-CH2
2-455	3-Cl-Ph	4-Pyr	l-Me-2-Mor-CH2
2-456	3-Cl-Ph	4-Pyr	2-Tmor-CH2
2-457	3-Cl-Ph	4-Pyr	l-Me-2-Tmor-CH2
2-458	3-Cl-Ph	4-Pyr	1-Piz-CH2
2-459	3-Cl-Ph	4-Pyr	4-Me-l-Piz-CH2
2-460	3-Cl-Ph	4-Pyr	2-Piz-CH2

189

Sloučenina č.	R1	R2	R3
2-461	3-Cl-Ph	4-Pyr	4-Pyr-CH2
2-462	3-Cl-Ph	4-Pyr	3-Pyr-CH2
2-463	3-Cl-Ph	4-Pyr	2-Pyr-CH2
2-464	3-Cl-Ph	4-Pyr	4-Pym-CH2
2-465	3-Gl-Ph	4-Pyr	5-Pym-CH2
2-466	3-Cl-Ph	4-Pyr	2-Pym-CH2
2-467	Ph	2-NH2-4-Pym	h2n-ch2
2-468	Ph	2-NH2-4-Pym	H2N-(CH2)2
2-469	Ph	2-NH2-4-Pym	h2n-(ch2)3
2-470	Ph	2-NH2-4-Pym	H2N- (CH2) 4
2-471	Ph ’ ..............-	2-NH2-4-Pyxn ------- -	MeNK-CH2 - ···-·-. -------
2-472	Ph	2-NH2-4-Pym	MeNH-(CH2)2
2-473	Ph	2-NH2-4-Pym	MeNH-(CH2)3
2-474	Ph	2-NH2-4-Pym	MeNH-(CH2)4
2-475	Ph	2-NH2-4-Pym	EtNH-CH2
2-476	Ph	2-NH2-4-Pym	EtNH-(CH2)2
2-477	Ph	2-NH2-4-Pym	EtNH-(CH2)3
2-478	Ph	2-NH2-4-Pym	EtNH-(CH2)4
2-479	Ph	2-NH2-4-Pym	Me2N-CH2
2-480	Ph	2-NH2-4-Pym	Me2N- (CH2) 2
2-481	Ph	2-NH2-4-Pym	Me2N-(CH2)3
2-482	Ph	2-NH2-4-Pym	Me2N-(CH2)4
2-483	Ph	2-NH2-4-Pym	1-Azt-CH2
2-484	Ph	2-NH2-4-Pym	1-Azt- (CH2) 2
2-485	Ph	2-NH2-4-Pym	1-Azt- (CH2) 3
2-486	Ph	2-NH2-4-Pym	1-Azt-(CH2) 4
2-487	Ph	2-NH2-4-Pym	1-Pyrd-CH2
2-488	Ph	2-NH2-4-Pym	1-Pyrd-(CH2) 2
2-489	Ph	2-NH2-4-Pym	1-Pyrd-(CH2) 3
2-490	Ph	2-NH2-4-Pym	1-Pyrd-(CH2) 4
2-491	Ph	2-NH2-4-Pym	1-Pip-CH2
2-492	Ph	'2-NH2-4-Pym	1-Pip-(CH2)2
2-493	Ph	2-NH2-4-Pym	1-Pip-(CH2)3

• · · ·

190

Sloučenina č.	R1	R2	R3
2-494	Ph	2-NH2-4-Pym	1-Pip-(CH2)4
2-495	Ph	2-NH2-4-Pym	1-Mor-CH2
2-496	Ph	2-NH2-4-Pym	1-Mor-(CH2)2
2-497	Ph	2-NH2-4-Pym	1-Mor- (CH2) 3
2-498	Ph	2-NH2-4-Pym	1-Mor- (CH2) 4
2-499	Ph	2-NHz-4-Pym	1-Tmor-CH2
2-500	Ph	2-NH2-4-Pym	1-Tmor- (CH2) 2
2-501	Ph	2-NH2-4-Pym	1-Tmor- (CH2) 3
2-502	Ph	2-NH2-4-Pym	1-Tmor-(CH2) 4
2-503	Ph	2-NH2-4-Pym	1-Piz-CH2
2-504 '·”	Ph ..... ~	2-NH2-4-Pym	1-Piz- (CH2) 2 .............
2-505	Ph	2-NH2-4-Pym	1-Piz-(CH2) 3
2-506	Ph	2-NH2-4-Pym	4-Me-l-Piz-(CH2) 3
2-507	Ph	2-NH2-4-Pym	1-Piz-(CH2)4
2-508	Ph	2-NH2-4-Pym	3-Azt
2-509	Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-3-Azt
2-510	Ph	2-NH2-4-Pym	l-Bn-3-Azt
2-511	Ph	2-NH2-4-Pym	3-Pyrd
2-512	Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-3-Pyrd
2-513	Ph	2-NH2-4-Pym	3-Pip
2-514	Ph	2-NH2-4-Pym	4-Pip
2-515	Ph	2-NH2-4-Pym	4- (3,4-deH-Pip)
2-516	Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-4-Pip
2-517	Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-4-(3,4-deH-Pip)
2-518	Ph	2-NH2-4-Pym	l-Et-4-Pip
2-519	Ph	2-NH2-4-Pym	l-Bn-4-Pip
2-520	Ph	2-NH2-4-Pym	3-Hpip
2-521	Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-3-Hpip
2-522	Ph	2-NH2-4-Pym	4-Hpip
2-523	Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-4-Hpip
2-524	Ph	2-NH2-4-Pym	2-Mor
2-525	Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-2-Mor
2-526	Ph	2-NH2-4-Pym	2-Tmor

*··

191 »· ·*

Sloučenina č.	R1	R2	R3
2-527	Ph	2-NH2-4-Pym	1-Me-2-Tmor
2-528	Ph	2-NH2-4-Pym	1-Piz
2-529	Ph	2-NH2-4-Pym	4-Me-l-Piz
2-530	Ph	2-NH2-4-Pym	2-Piz
2-531	Ph	2-NH2-4-Pym	4-Pyr
2-532	Ph	2-NH2-4-Pym	3-Pyr
2-533	Ph	2-NH2-4-Pym	2-Pyr
2-534	Ph	2-NH2-4-Pym	4-Pym
2-535	Ph	2-NH2-4-Pym	5-Pym
2-536	Ph	2-NH2-4-Pym	2-Pym
2-537	Ph	2-NH2-4-Pym	3-Azt-CH2
2-538	Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-3-Azt-CH2
2-539	Ph	2-NH2-4-Pym	3-Pyrd-CH2
2-540	Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-3-Pyrd-CH2
2-541	Ph	2-NH2-4-Pym	4-Pip-CH2
2-542	Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-4-Pip-CH2
2-543	Ph	2-NH2-4-Pym	3-Hpip-CH2
2-544	Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-3-Hpip-CH2
2-545	Ph	2-NH2-4-Pym	4-Hpip-CH2
2-546	Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-4-Hpip-CH2
2-547	Ph	2-NH2-4-Pym	2-Mor-CH2
2-548	Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-2-Mor-CH2
2-549	Ph	2-NH2-4-Pym	2-Tmor-CH2
2-550	Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-2-Tmor-CH2
2-551	Ph	2-NH2-4-Pym	1-Piz-CH2
2-552	Ph	2-NH2-4-Pym	4-Me-l-Piz-CH2
2-553	Ph	2-NH2-4-Pym	2-Piz-CH2
2-554	Ph	2-NH2-4-Pym	4-Pyr-CH2
2-555	Ph	2-NH2-4-Pym	3-Pyr-CH2
2-556	Ph	2-NH2-4-Pym	2-Pyr-CH2
2-557	Ph	2-NH2-4-Pym	4-Pym-CH2
2-558	Ph	2-NH2-4-Pym	5-Pym-CH2
2-559	Ph	2-NH2-4-Pym	2-Pym-CH2

• ti 9999

9 9 9

9 9 9

9· ti · ti ti 'ti ti • titi · titi titi

9 • · · • 99 • ti

192

9

Sloučenina č.	R1	R2	R3
2-560	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	h2n-ch2
2-561	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	h2n- (CH2) 2
2-562	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	H2N-(CH2)3
2-563	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	H2N- (CH2) 4
2-564	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	MeNH-CH2
2-565	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	MeNH-(CH2)2
2-566	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	MeNH~(CH2)3
2-567	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	MeNH- (CH2) 4
2-568	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	EtNH-CH2
2-569	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	EtNH-(CH2)2
2-570	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	EtNH-(CH2)3
2-571	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	EtNH- (CH2) 4
2-572	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	Me2N-CH2
2-573	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	Me2N- (CH2) 2
2-574	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	Me2N-(CH2)3
2-575	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	Me2N- (CH2) 4
2-576	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Azt-CH2
2-577	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Azt-(CH2)2
2-578	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Azt-(CH2)3
2-579	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Azt-(CH2)4
2-580	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Pyrd-CH2
2-581	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Pyrd-(CH2) 2
2-582	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Pyrd-(CH2) 3
2-583	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Pyrd- (CH2) 4
2-584	4-F-Ph	2-NHz-4-Pym	1-Pip-CH2
2-585	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Pip-(CH2)2
2-586	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Pip-(CH2)3
2-587	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Pip-(CH2)4
2-588	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Mor-CH2
2-589	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Mor-(CH2)2
2-590	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Mor-(CH2)3
2-591	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Mor-(CH2) 4
2-592	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Tmor-CH2

·· '·♦ • ·· · • · · φ • >· ,··¹.. ♦··· ·· «

*·

193 ·» ··

Sloučenina Č.	R1	R2	R3
2-593	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Tmor-(CH2) 2
2-594	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Tmor-(CH2) 3
2-595	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Tmor-(CH2) 4
2-596	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Piz-CHZ
2-597	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Piz- (CH2) 2
2-598	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Piz-(CH2)3
2-599	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Me-l-Piz- (CH2) 3
2-600	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Piz-(CH2)4
2-601	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Azt
2-602	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-3-Azt
2-603	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Bn-3-Azt
2-604	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Pyrd
2-605	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-3-Pyrd
2-606	4-F-Ph	2-NHz-4-Pym	3-Pip
2-607	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Pip
2-608	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	4 - (3,4-deH-Pip)
2-609	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-4-Pip
2-610	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-4-(3,4-deH-Pip)
2-611	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Et-4-Pip
2-612	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Bn-4-Pip
2-613	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Hpip
2-614	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-3-Hpip
2-615	4-F-Ph	2-NHz-4-Pym	4-Hpip
2-616	4-F-Ph	2-NHz-4-Pym	l-Me-4-Hpip
2-617	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Mor
2-618	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-2-Mor
2-619	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Tmor
2-620	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Me-2-Tmor
2-621	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Piz
2-622	4-F-Ph	2-NHz-4-Pym	4-Me-l-Piz
2-623	4-F-Ph	2-NHz-4-Pym	2-Piz
2-624	4-F-Ph	2-NHz-4-Pym	4-Pyr
2-625	4-F-Ph	2-NHz-4-Pym	3-Pyr

L.

F ϊ ·« ·♦·· ·· 00 00 00 '0 '· · 0 0 0 0 0 0 0 0 • · 0 · · 00 0 '0 10 '·<

• 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 ·· · ’·· 00 '0 0 ··

194

Sloučenina č.	R1	R2	R3
2-626	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Pyr
2-627	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Pym
2-628	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	5-Pym
2-629	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Pym
2-630	4-F-Ph	2-NH?-4-Pym	3-Azt-CH2
2-631	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-3-Azt-CH2
2-632	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Pyrd-CH2
2-633	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-3-Pyrd-CH2
2-634	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Pip-CH2
2-635	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-4-Pip-CH2
2-636 “ '	4-F-Ph “ .......	2-NH2-4-Pym	3-Hpip-CH2
2-637	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-3-Hpip-CH2
2-638	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Hpip-CH2
2-639	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-4-Hpip-CH2
2-640	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Mor-CH2
2-641	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-2-Mor-CH2
2-642	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Tmor-CH2
2-643	4-F-Ph .	2-NH2-4-Pym	l-Me-2-Tmor-CH2
2-644	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Piz-CH2
2-645	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Me-l-Piz-CH2
2-646	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Piz-CH2
2-647	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Pyr-CH2
2-648	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Pyr-CH2
2-649	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Pyr-CHz
2-650	4-F-Ph	2-NH2~4-Pym	4-Pym-CH2
2-651	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	5-Pym-CH2
2-652	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Pym-CH2
2-653	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	H2N-CH2
2-654	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	H2N-(CH2)2
2-655	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	H2N-(CH2)3
2-656	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	H2N-(CH2)4
2-657	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	MeNH-CH2
2-658	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	MeNH- (CH2)2

L

ΐ.·

195 »* ftftftft ► · · ► · · * · '♦

Sloučenina č.	R1	R2	R3
2-659	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	MeNH-(CH2)3
2-660	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	MeNH- (CH2) 4
2-661	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	EtNH-CH2
2-662	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	EtNH- (CH2) 2
2-663	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	EtNH- (CH2) 3
2-664	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	EtNH-(CH2) 4
2-665	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	Me2N-CH2
2-666	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	Me2N-(CH2)2
2-667	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	Me2N-(CH2)3
2-668	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	Me2N- (CH2) 4
2-669	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Azt-CH2
2-670	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Azt- (CH2) 2
2-671	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Azt-(CH2)3
2-672	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Azt-(CH2)4
2-673	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Pyrd-CH2
2-674	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Pyrd- (CHZ) 2
2-675	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Pyrd-(CH2) 3
2-676	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Pyrd-(CH2) 4
2-677	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Pip-CH2
2-678	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Pip-(CH2)2
2-679	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Pip-(CH2)3
2-680	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Pip-(CH2)4
2-681	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Mor-CH2
2-682	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Mor-(CH2)2
2-683	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Mor-(CH2)3
2-684	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Mor- (CH2) 4
2-685	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Tmor-CH2
2-686	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Tmor- (CH2) 2
2-687	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Tmor-(CH2) 3
2-688	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Tmor-(CH2) 4
2-689	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Piz-CH2
2-690	3-F-Ph	2-NHz-4-Pym	1-Piz- (CH2)2
2-691	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Piz- (CH2) 3

. φφ φφ φ

. φ φ 'φ φ φ <φ φ φ 'φ 'φ 'φ φ φ φ φ φ φ φ· .φ φ

196 . ··, φφφ· '· · ·' • · φ • φ φ • φ φ ^!ΦΦ φ

Sloučenina Č.	R1	R2	R3
2-692	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Me-l-Piz-(CH2) 3
2-693	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Piz- (CH2) 4
2-694	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Azt
2-695	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-3-Azt
2-696	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Bn-3-Azt
2-697	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Pyrd
2-698	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-3-Pyrd
2-699	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Pip
2-700	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Pip
2-701	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	4-(3,4-deH-Pip)
2-702	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-4-Pip
2-703	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-4-(3,4-deH-Pip)
2-704	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Et-4-Pip
2-705	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Bn-4-Pip
2-706	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Hpip
2-707	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-3-Hpip
2-708	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Hpip
2-709	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-4-Hpip
2-710	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Mor
2-711	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-2-Mor
2-712	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Tmor
2-713	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-2-Tmor
2-714	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Piz
' 2-715	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Me-l-Piz
2-716	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Piz
2-717	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Pyr
2-718	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Pyr
2-719	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Pyr
2-720	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Pym
2-721	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	5-Pym
2-722	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Pym
2-723	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Azt-CH2
2-724	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-3-Azt-CH2

* · · φ * φ φ * φ • · φ • · φ φφφ φφ <

φφ φφ φφ <φ . φ φ φ' φ φ φ ·

Φ Φ Φ ιφ· φ φ φ · ·· φφ

197

Sloučenina Č.	R1	R2
2-725	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Pyrd-CH2
2-726	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-3-Pyrd-CH2
2-727	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Pip-CH2
2-728	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-4-Pip-CH2
2-729	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Hpip-CH2
2-730	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-3-Hpip-CH2
2-731	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Hpip-CH2
2-732	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-4-Hpip-CH2
2-733	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Mor-CH2
2-734	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-2-Mor-CH2
'2-735	3-F-Ph	2-ŇH2-4-Pym	2-Tmor-CH2
2-736	3-F-Ph	2-NH2-4-Pyirt	l-Me-2-Tmor-CH2
2-737	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Piz-CH2
2-738	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Me-l-Piz-CH2
2-739	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Piz-CH2
2-740	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Pyr-CH2
2-741	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Pyr-CH2
2-742	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Pyr-CH2
2-743	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Pym-CH2
2-7 4 4	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	5-Pym-CH2
2-745	3-F-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Pym-CH2
2-746	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	h2n-ch2
2-747	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	h2n- (CH2)2
2-748	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	H2N-(CH2)3
2-749	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	H2N- (CH2) 4
2-750	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	MeNH-CH2
2-751	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	MeNH-(CH2)2
2-752	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	MeNH- (CH2) 3
2-753	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	MeNH-(CH2)4
2-754	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	EtNH-CH2
2-755	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	EtNH- (CH2)2
2-756	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	EtNH- (CH2) 3
2-757	3, 4-diF-E(h	2-NH2-4-Pym	EtNH-(CH2)4

198 • ft ftftftft • · ' ' ♦ • · · • · · · · ·· ft ·'· ft · • · ftft * · · ft ft » · · · •ft · ftft ft řft * · • ftft · ft ·· · ft ·· · • ft ··

Sloučenina č.	R1	R2	R3
2-758	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	Me2N-CH2
2-759	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	Me2N- (CHJ 2
2-760	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	Me2N-(CHJ3
2-761	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	Me2N- (CHJ 4
2-762	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Azt-CH2
2-763	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Azt-(CHJ 2
2-764	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Azt-(CH2)3
2-765	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Azt-(CHJ 4
2-766	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Pyrd-CH2
2-767	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Pyrd-(CHJ 2
2-768	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Pyrd-(CHJ3
2-769	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Pyrd-(CHJ 4
2-770	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Pip-CH2
2-771	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Pip-(CHJ2
2-772	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Pip-(CHJ3
2-773	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Pip-(CHJ 4
2-774	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Mor-CH2
2-775	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Mor-(CHJ2
2-776	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Mor-(CHJ3
2-777	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Mor-(CH2) 4
2-778	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Tmor-CH2
2-779	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Tmor- (CHJ 2
2-780	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Tmor-(CHJ 3
2-781	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Tmor- (CH2) 4
2-782	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Piz-CH2
2-783	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Piz-(CHJ 2
2-784	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Piz-(CHJ3
2-785	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Me-l-Piz-(CHJ3
2-786	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Piz-(CHJ 4
2-787	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Azt
2-788	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-3-Azt
2-789	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Bn-3-Azt
2-790	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Pyrd

199 ·· ·· • · 0 • 00

00 • I» · 0 • ”· Ι· 0

0 · · '* · · · · · 0 0 0 ·· ·· * ·· 00 ·· 00

Sloučenina Č.	R1	R2	R3
2-791	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-3-Pyrd
2-792	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Pip
2-793	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Pip
2-794	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	4- (3,4-deH-Pip)
2-795	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-4-Pip
2-796	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-4-(3,4-deH-Pip)
2-797	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Et-4-Pip
2-798	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Bn-4-Pip
2-799	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Hpip
2-800	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-3-Hpip
2-801	3;4-diF-Ph	2-NH-!-4-Pym	4-Hpip
2-802	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-4-Hpip
2-803	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Mor
2-804	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Me-2-Mor
2-805	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Tmor
2-806	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-2-Tmor
2-807	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Piz
2-808	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Me-l-Piz
2-809	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Piz
2-810	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Pyr
2-811	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Pyr
2-812	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Pyr
2-813	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Pym
2-814	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	5-Pym
2-815	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Pym
2-816	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Azt-CH2
2-817	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-3-Azt-CH2
2-818	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Pyrd-CH2
2-819	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-3-Pyrd-CH2
2-820	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Pip-CH2
2-821	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-4-Pip-CH2
2-822	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Hpip-CH2
2-823	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-3-Hpip-CH2

200 ·· φφφφ ·Φ ·Φ » φ · φφφφ • · · φ · φφ • · · · · · φ ·· » φφ φφ φφ φφ • · · φ • φ φ φ • φ φ · • φ φ φ φφ Φ·

Sloučenina č.	R1	R2	R3
2-824	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Hpip-CH2
2-825	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-4-Hpip-CH2
2-826	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Mor-CH2
2-827	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-2-Mor-CH2
2-828	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Tmor-CHz
2-829	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-2-Tmor-CH2
2-830	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Piz-CH2
2-831	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Me-l-Piz-CH2
2-832	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	2-PÍZ-CH2
2-833	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Pyr-CH2
2-834 -	3, 4-diF-Ph	2-NH:.-4-Pym.......	3-Pyr-CH2 ---------- ‘ ‘
2-835	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Pyr-CH2
2-836 .	.3, 4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Pym-CH2
2-837	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	5-Pym-CH2
2-838	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Pym-CH2
2-839	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	H2N-CH2
2-840	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pyin	h2n- (CH2)2
2-841	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	H2N-(CH2)3
2-842	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	H2N-(CH2)4
2-843	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	MeNH-CH2
2-844	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	MeNH-(CH2)2
2-845	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	MeNH-(CH2)3
2-846	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	MeNH-(CH2)4
2-847	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	EtNH-CH2
2-848	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	EtNH- (CH2)2
2-849	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	EtNH- (CH2) 3
2-850	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	EtNH- (CH2) 4
2-851	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	Me2N-CH2
2-852	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	Me2N-(CH2)2
2-853	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	Me2N-(CH2)3
2-854	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	Me2N-(CH2)4
2-855	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Azt-CH2
2-856	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Azt-(CH2)2

l·* ·· «ΦΦΦ

201 ·« ·* ·· * · · · • · ·· • · · · · * • «· · φφ φ· ·· • > · • φ φ • « φ • · · φφ ·· φφ

Sloučenina Č.	R1	R2	R3
2-857	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Azt- (CH2) 3
2-858	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Azt- (CH2) 4
2-859	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Pyrd-CH2
2-860	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Pyrd-(CH2) 2
2-861	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Pyrd-(CH2) 3
2-862	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Pyrd-(CH2) 4
2-863	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Pip-CH2
2-864	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Pip- (CH2)2
2-865	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Pip-(CH2)3
2-866	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Pip-(CH2)4
2.-8 67 -	3-Cl-Ph--------------------	2-NH;,-4-Pym	1-Mor-CH;; ' -
2-868	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Mor- (CH2)2
2-869	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Mor-(CH2)3
2-870	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Mor- (CH2) 4
2-871	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Tmor-CH2
2-872	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Tmor- (CH2) 2
2-873 .	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Tmor- (CH2) 3
2-874	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Tmor- (CH2) 4
2-875	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Piz-CH2
2-876	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Piz-(CH2)2
2-877	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Piz- (CH2) 3
2-878	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Me-l-Piz-(CH2) 3
2-879	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Piz-(CH2)4
2-880	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Azt
2-881	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-3-Azt
2-882	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Bn-3-Azt
2-883	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Pyrd
2-884	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-3-Pyrd
2-885	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Pip
2-886	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Pip
2-887	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	4-(3,4-deH-Pip) ·
2-888	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-4-Pip
2-889	3-Cl-Ph	2-NH,-4-Pym	l-Me-4-(3,4-deH-Pip)

202 •to toto·· • · to • · « • · » · • · · ·· · to* • · · • · • * · • · · • to ·· ·· ·· ·· • · · • · · • · · • · · ·· ··

Sloučenina č.	R1	R2	R3
2-890	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Et-4-Pip
2-891	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Bn-4-Pip
2-892	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Hpip
2-893	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-3-Hpip
2-894	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Hpip
2-895	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-4-Hpip
2-896	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Mor
2-897	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-2-Mor
2-898	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Tmor
2-899	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Me-2-Tmor
2-900.....	'3-CT-Ph........	2-NH?-4-Pym	1-Piz
2-901	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Me-l-Piz
2-902	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Piz
2-903	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Pyr
2-904	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Pyr
2-905	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Pyr
2-906	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Pym
2-907	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	5-Pym
2-908	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Pym
2-909	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Azt-CH2
2-910	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-3-Azt-CH2
2-911	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Pyrd-CH2
2-912	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-3-Pyrd-CH2
2-913	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Pip-CH2
2-914	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-4-Pip-CH2
2-915	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Hpip-CH2
2-916	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-3-Hpip-CH2
2-917	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Hpip-CH2
2-918	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-4-Hpip-CH2
2-919	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Mor-CH2
2-920	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-2-Mor-CH2
2-921	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Tmor-CH2
2-922	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-2-Tmor-CH2

• ·

203

Sloučenina č.	R1	R2	R3
2-923	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Piz-CH2
2-924	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Me-l-Piz-CH2
2-925	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Piz-CH2
2-926	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Pyr-CH2
2-927	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Pyr-CH2
2-928	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Pyr-CH2
2-929	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Pym-CH2
2-930	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	5-Pym-CH2
2-931	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Pym-CH2
2-932	Ph	2-MeNH-4-Pym	H2N-CH2
2-933	Ph --------- ---------- -.....	2-MeNH-4-Pym --------	H2N—(CH2) 2-·· ..........
2-934	Ph	2-MeNH-4-Pym ,	H2N-(CH2)3
2-935	Ph	2-MeNH-4-Pym	h2n- (CH2) 4
2-936	Ph	2-MeNH-4-Pym	MeNH-CHs
2-937	Ph	2-MeNH-4-Pym	MeNH-(CH2)2
2-938	Ph	2-MeNH-4-Pym	MeNH- (CH2) 3
2-939	Ph	2-MeNH-4-Pym	MeNH- (CH2) 4
2-940	Ph	2-MeNH-4-Pym	EtNH-CH2
2-941	Ph	2-MeNH-4-Pym	EtNH-(CH2)2
2-942	Ph	2-MeNH-4-Pym	EtNH- (CH2) 3
2-943	Ph	2-MeNH-4-Pym	EtNH-(CH2)4
2-944	Ph	2-MeNH-4-Pym	Me2N-CH2
2-945	Ph	2-MeNH-4-Pym	Me2N-(CH2)2
2-946	Ph	2-MeNH-4-Pym	Me2N-(CH2)3
2-947	Ph	2-MeNH-4-Pym	Me2N-(CH2)4
2-948	Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Azt-CH2
2-949	Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Azt- (CH2)2
2-950	Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Azt-(CH2)3
2-951	Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Azt- (CH2) 4
2-952	Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Pyrd-CH2
2-953	Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Pyrd- (CH2) 2
2-954	Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Pyrd-(CH2) 3
2-955	Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Pyrd-(CH2) 4

9· • ·

204

Sloučenina č.	R1	R2	R3
2-956	Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Pip-CH2
2-957	Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Pip-(CH2)2
2-958	Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Pip-(CH2)3
2-959	Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Pip-(CH2)4
2-960	Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Mor-CH2
2-961	Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Mor-(CH2)2
2-962	Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Mor- (CH2) 3
2-963	Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Mor- (CH2) 4
2-964	Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Tmor-CH2
2-965	Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Tmor-(CH2) 2
2-=-966.....	Ph ---------------------- · ·	2-MeNH-4-Pym------ --	1-Tmor-(CHJ 3------- ----------------
2-967	Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Tmor-(CH2) 4
2-968	Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Piz-CH2
2-969	Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Piz-(CH2) 2
2-970	Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Piz-(CH2)3
2-971	Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Me-l-Piz-(CH2) 3
2-972	Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Piz- (CH2) 4
2-973	Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Azt
2-974	Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-3-Azt
2-975	Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Bn-3-Azt
2-976	Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Pyrd
2-977	Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-3-Pyrd
2-978	Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Pip
2-979	Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Pip
2-980	Ph	2-MeNH-4-Pym	4- (3,4-deH-Pip)
2-981	Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-4-Pip
2-982	Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-4-(3,4-deH-Pip)
2-983	Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Et-4-Pip
2-984	Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Bn-4-Pip
2-985	Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Hpip
2-986	Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-3-Hpip
2-987	Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Hpip
2-988	Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-4-Hpip

• ·

205

Sloučenina č.	R1	R2	R3
2-989	Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Mor
2-990	Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Me-2-Mor
2-991	Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Tmor
2-992	Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Me-2-Tmor
2-993	Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Piz
2-994	Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Me-l-Piz
2-995	Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Piz
2-996	Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Pyr
2-997	Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Pyr
2-998	Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Pyr
2-99 9	Ph ----------- - --------	2-MeNH-4-Pym ------	4-Pym ·—··— - —.....-
2-1000	Ph	2-MeNH-4-Pym	5-Pym
2-1001	Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Pym
2-1002	Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Azt-CH2
2-1003	Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-3-Azt-CH2
2-1004	Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Pyrd-CH2
2-1005	Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-3-Pyrd-CH2
2-1006	Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Pip-CH2
2-1007	Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-4-Pip-CH2
2-1008	Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Hpip-CH2
2-1009	Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-3-Hpip-CH2
2-1010	Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Hpip-CH2
2-1011	Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-4-Hpip-CH2
2-1012	Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Mor-CH2
2-1013	Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-2-Mor-CH2
2-1014	Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Tmor-CH2
2-1015	Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-2-Tmor-CH2
2-1016	Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Piz-CH2
2-1017	Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Me-l-Piz-CH2
2-1018	Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Piz-CH2
2-1019	Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Pyr-CH2
2-1020	Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Pyr-CH2
2-1021	Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Pyr-CH2

ί:

206 • ·

Sloučenina č.	R1	R2	R3
2-1022	Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Pym-CH2
2-1023	Ph	2-MeNH-4-Pym	5-Pym-CH2
2-1024	Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Pym-CH2
2-1025	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	H2N-CH2
2-1026	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	H2N- (CH2) 2
2-1027	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	H2N-(CH2)3
2-1028	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	H2N-(CH2)4
2-1029	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	MeNH-CH2
2-1030	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	MeNH-(CH2)2
2-1031	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	MeNH-(CH2) 3
2-1032	4-F-Ph .....	2-MeNH-4-Pym - -	MeNH-(CH?)., - - ..... -
2-1033	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	EtNH-CH2
2-1034	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	EtNH-(CH2)2
2-1035	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	EtNH- (CH2) 3
2-1036	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	EtNH-(CH2) 4
2-1037	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	Me2N-CH2
2-1038	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	Me2N-(CH2)2
2-1039	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	Me2N-(CH2)3
2-1040	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	Me2N- (CH2) 4
2-1041	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Azt-CH2
2-1042	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Azt-(CH2)2
2-1043	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Azt-(CH2)3
2-1044	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Azt- (CH2) 4
2-1045	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Pyrd-CH2
2-1046	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Pyrd-(CH2) 2
2-1047	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Pyrd-(CH2) 3
2-1048	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Pyrd-(CH2) 4
2-1049	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Pip-CH2
2-1050	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Pip-(CH2)2
2-1051	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Pip-(CH2)3
2-1052	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Pip-(CH2)4
2-1053	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Mor-CH2
2-1054	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Mor-(CH2)2

• · · ·

207

Sloučenina č.	R1	R2	R3
2-1055	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Mor-(CH2) 3
2-1056	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Mor-(CH2) 4
2-1057	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Tmor-CH2
2-1058	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Tmor-(CH2) 2
2-1059	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Tmor-(CH2) 3
2-1060	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-^Tmor- (CH2) 4
2-1061	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Piz-CH2
2-1062	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Piz- (CH2) 2
2-1063	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Piz-(CH2)3
2-1064	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Me-l-Piz-(CH2) 3
2-1065	4-F-Ph-------- -------	2-MěNH-4-Pym--------	l-Piz-(CH,) 4 ' ' ........ -
2-1066	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Azt
2-1067	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-3-Azt
2-1068	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Bn-3-Azt
2-1069	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Pyrd
2-1070	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-3-Pyrd
2-1071	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Pip
2-1072	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Pip
2-1073	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	4- (3,4-deH-Pip)
2-1074	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-4-Pip
2-1075	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-4-(3, 4-deH-Pip)
2-1076	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Et-4-Pip
2-1077	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Bn-4-Pip
2-1078	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Hpip
2-1079	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-3-Hpip
2-1080	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Hpip
2-1081	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-4-Hpip
2-1082	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Mor
2-1083	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-2-Mor
2-1084	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Tmor
2-1085	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-2-Tmor
2-1086	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Piz
2-1087	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Me-l-Piz

208

Sloučenina č.	R1	R2	R3
2-1088	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Piz
2-1089	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Pyr
2-1090	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Pyr
2-1091	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Pyr
2-1092	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Pym
2-1093	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	5-Pym
2-1094	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Pym
2-1095	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Azt-CH2
2-1096	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-3-Azt-CHz
2-1097	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Pyrd-CH2
2-10 98 -	4-F-Ph----- ---------	2-MeNH-4-Pym	l-Me-3-Pyrd-CHj ......
2-1099	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Pip-CH2
2-1100	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-4-Pip-CH2
2-1101	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Hpip-CH2
2-1102	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-3-Hpip-CH2
2-1103	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Hpip-CH2
2-1104	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-4-Hpip-CH2
2-1105	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Mor-CHz
2-1106	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-2-Mor-CH2
2-1107	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Tmor-CH2
2-1108	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-2-Tmor-CH2
2-1109	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Piz-CH2
2-1110	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Me-l-Piz-CH2
2-1111	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Piz-CH2
2-1112	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Pyr-CH2
2-1113	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Pyr-CH2
2-1114	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Pyr-CH2
2-1115	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Pym-CH2
2-1116	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	5-Pym-CH2
2-1117	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Pym-CH2
2-1118	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	H2N-CH2
2-1119	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	H2N- (CH2) 2
2-1120	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	H2N-(CH2)3

ti ·

209 • ti' ti « • · · ti ti · titi « • · · « ·» ··

Sloučenina č.	R1	R2	R3
2-1121	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	HžN-(CH2)4
2-1122	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	MeNH-CH?
2-1123	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	MeNH- (CH2) 2
2-1124	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	MeNH- (CH2) 3
2-1125	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	MeNH-(CH2)4
2-1126	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	EtNH-CH2
2-1127	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	EtNH-(CH2)2
2-1128	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	EtNH- (CH2) 3
2-1129	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	EtNH-(CH2)4
2-1130	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	Me2N-CH2
2-1131	3-F-Ph ------- '	2-MeNH-4-Pym	Me2N-(CH2)2 -----------·~- -
2-1132	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	Me2N- (CH2) 3
2-1133	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	Me2N- (CH2) 4
2-1134	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym .	1-Azt-CH2
2-1135	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Azt- (CH2)2
2-1136	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Azt-(CH2)3
2-1137	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Azt- (CH2) 4
2-1138	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Pyrd-CH2
2-1139	3-F-Ph .	2-MeNH-4-Pym	1-Pyrd-(CH2) 2
2-1140	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Pyrd-(CH2) 3
2-1141	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Pyrd-(CH2) 4
2-1142	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Pip-CH2
2-1143	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Pip-(CH2)2
2-1144	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Pip-(CH2)3
2-1145	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Pip-(CH2)4
2-1146	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Mor-CH2
2-1147	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Mor- (CH2)2
2-1148	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Mor- (CH2) 3
2-1149	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Mor- (CH2)4
2-1150	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Tmor-CH2
2-1151	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Tmor- (CH2) 2
2-1152	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Tmor-(CH2),
2-1153	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Tmor-(CH2) 4

o

Ér *ϊ

210 • · · · · ·' * · · · « · * · · · • · · · · ·· v · · · ♦ · · · • · · · · · · ·· · ·· ·· · i · · • i · 4 • · · · • · · · ♦ · · ·

Sloučenina č.	R1	R2	R3
2-1154	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Piz-CH2
2-1155	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Piz- (CH2)2
2-1156	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Piz-(CH2)3
2-1157	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Me-l-Piz-(CH2) 3
2-1158	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Piz- (CH2) 4
2-1159	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Azt
2-1160	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-3-Azt
2-1161	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Bn-3-Azt
2-1162	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Pyrd
2-1163	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-3-Pyrd
2-1164 -	3-F-Ph - - -	2-MeNH-4-Pym......	3-Pip - - -...............-
2-1165	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Pip
2-1166	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-(3,4-deH-Pip)
2-1167	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-4-Pip
2-1168	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-4-(3,4-deH-Pip)
2-1169	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Et-4-Pip
2-1170	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Bn-4-Pip
2-1171	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Hpip
2-1172	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-3-Hpip
2-1173	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Hpip
2-1174	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-4-Hpip
2-1175	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Mor
2-1176	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-2-Mor
2-1177	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Tmor
2-1178	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-2-Tmor
2-1179	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Piz
2-1180	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Me-l-Piz
2-1181	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Piz
2-1182	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Pyr
2-1183	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Pyr
2-1184	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Pyr
2-1185	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Pym
2-1186	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	5-Pym

• · . · » t « • « » ♦'«* 9 ř » ·

211

Sloučenina č.	R1	R2	R3
2-1187	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Pym
2-1188	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Azt-CH2
2-1189	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-3-Azt-CH2
2-1190	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Pyrd-CH2
2-1191	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-3-Pyrd-CH2
2-1192	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Pip-CH2
2-1193	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-4-Pip-CH2
2-1194	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Hpip-CH2
2-1195	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-3-Hpip-CH2
2-1196	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Hpip-CH2
2-1197	3-F-Ph.............	'2-MeNH-4-Pym	l-Me-4-Hpip-CH, --
2-1198	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Mor-CH2
2-1199	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-2-Mor-CH2
2-1200	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Tmor-CH2
2-1201	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-2-Tmor-CH2
2-1202	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Piz-CH2
2-1203	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Me-l-Piz-CH2
2-1204	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Piz-CH2
2-1205	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Pyr-CH2
2-1206	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Pyr-CH2
2-1207	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Pyr-CH2
2-1208	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Pym-CH2
2-1209	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	5-Pym-CH2 t
2-1210	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Pym-CH2
2-1211	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	H2N-CH2
2-1212	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	H2N-(CH2)2
2-1213	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	H2N-(CH2)3
2-1214	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	H2N-(CH2)4
2-1215	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	MeNH-CH2
2-1216	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	MeNH-(CH2)2
2-1217	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	MeNH-(CH2)3
2-1218	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	MeNH-(CH2)4
2-1219	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	EtNH-CH2

'4 4 4 99 4

4 ·

212

Φ 9

ΦΦ »

Φ Φ » « • ·

Sloučenina č.	R1	R2	R3
2-1220	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	EtNH- (CH2) 2
2-1221	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	EtNH- (CH2) 3
2-1222	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	EtNH-(CH2)4
2-1223	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	Me2N-CH2
2-1224	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	Me2N- (CH2) 2
2-1225	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	Me2N-(CH2)3
2-1226	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	Me2N- (CH2) 4
2-1227	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Azt-CH2
2-1228	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Azt-(CH2)2
2-1229	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Azt- (CH2) 3
2-1230 '	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Azt-(CH2) 4 .......
2-1231	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Pyrd-CH2
2-1232	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Pyrd- (CH2)2
2-1233	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Pyrd-(CH2) 3
2-1234	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Pyrd-(CH2) 4
2-1235	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Pip-CH2
2-1236	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Pip-(CH2)2
2-1237	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Pip-(CH2)3
2-1238	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Pip-(CH2)4
2-1239	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Mor-CH2
2-1240	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Mor- (CH2)2
2-1241	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Mor- (CH2) 3
2-1242	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Mor-(CH2)4
2-1243	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Tmor-CH2
2-1244	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Tmor-(CH2) 2
2-1245	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Tmor- (CH2) 3
2-1246	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Tmor- (CH2) 4
2-1247	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Piz-CH2
2-1248	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Piz- (CH2)2
2-1249	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	i-píz-(ch2)3
2-1250	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Me-l-Piz-(CH2) 3.
2-1251	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Piz-(CH2)4
2-1252	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Azt

¢• · ·· • <

• « • » • ·

213 • i • 4⁹ · * • « · * ♦ · · · « · · * « · · ·

Sloučenina č.		R1	R2	R3
2-1253	3,	4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-3-Azt
2-1254	3,	4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Bn-3-Azt
2-1255	3,	4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Pyrd
2-1256	3,	4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-3-Pyrd
2-1257	3,	4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Pip
2-1258	3,	4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Pip
2-1259	3,	4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	4- (3,4-deH-Pip)
2-1260	3,	4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-4-Pip
2-1261	3,	4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-4-(3,4-deH-Pip)
2-1262	3,	4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Et-4-Pip
2-1263	3,	4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Bn-4-Pip '
2-1264	3,	4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Hpip
2-1265	3,	4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-3-Hpip
2-1266	3,	4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Hpip
2-1267	3,	4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-4-Hpip
2-1268	3,	4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Mor
2-1269	3,	4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Me-2-Mor
2-1270	3,	4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Tmor
2-1271	3,	4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Me-2-Tmor
2-1272	3,	4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Piz
2-1273	3,	4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Me-l-Piz
2-1274	3,	4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Piz
2-1275	3,	4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Pyr
2-1276	3,	4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Pyr
2-1277	3,	4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Pyr
2-1278	3,	4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Pym
2-1279	3,	4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	5-Pym
2-1280	3,	4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Pym
2-1281	3,	4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Azt-CH2
2-1282	3,	4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-3-Azt-CH2
2-1283	3,	4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Pyrd-CH2
2-1284	3,	4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-3-Pyrd-CH2
2-1285	3,	4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Pip-CH2

'Λ • 0' * 0 · 0 ·♦ 00 ♦ '0 00 * 00

0 '0'

0’

214

00' 0000' · · • 00

0 0 • · 0 • 0 >0 • · '· 0 •*· 0 0

Sloučenina č.	R1	R2	R3
2-1286	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-4-Pip-CH2
2-1287	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Hpip-CH2
2-1288	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-3-Hpip-CH2
2-1289	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Hpip-CH2
2-1290	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-4-Hpip-CH2
2-1291	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Mor-CH2
2-1292	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-2-Mor-CH2
2-1293	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Tmor-CH2
2-1294	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-2-Tmor-CH2
2-1295	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Piz-CH2
2-1296 ‘	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym------ -	4 -Me-1 -Piz--CH2--------- - - -
2-1297	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Piz-CH2
2-1298	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Pyr-CH2
2-1299	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Pyr-CH2
2-1300	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Pyr-CH2
2-1301	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Pym-CH2
2-1302	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	5-Pym-CH2
2-1303	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Pym-CH2
2-1304	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	H2N-CH2
2-1305	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	h2n- (CH2) 2
2-1306	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	H2N-<CH2)3
2-1307	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	h2n- (CH2)4
2-1308	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	MeNH-CH2
2-1309	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	MeNH-(CH2)2
2-1310	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	MeNH- (CH2) 3
2-1311	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	MeNH-(CH2)4
2-1312	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	EtNH-CH2
2-1313	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	EtNH-(CH2)2
2-1314	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	EtNH-(CH2)3
2-1315	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	EtNH-(CH2)4
2-1316	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	Me2N-CH2
2-1317	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	Me2N- (CH2) 2
2-1318	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	Me2N-(CH2)3

i

215 fcfc ·'♦♦'♦ fcfc fcfc ·· fcfc^ř ♦, · · '♦ fc. fc · · ·’ »' fc fc • · · · fc fcfc fc ··' fc fc • · fc :· * fcfcfc fcfc fc • · -· · · · · · fc fc fc ·· · fc* fcfc fcfc fcfc'

Sloučenina č.	R1	R2	R3
2-1319	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	Me2N- (CH2) 4
2-1320	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Azt-CH2
2-1321	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Azt-(CH2)2
2-1322	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Azt- (CH2) 3
2-1323	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Azt- (CH2) 4
2-1324	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Pyrd-CH2
2-1325	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Pyrd-(CH2) 2
2-1326	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Pyrd-(CH2) 3
2-1327	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Pyrd-(CH2) 4
2-1328	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Pip-CH2
2-1329	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Pip-(CH?) 2----------- -
2-1330	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Pip-(CH2)3
2-1331	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Pip-(CH2)4
2-1332	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Mor-CH2
2-1333	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Mor-(CH2)2
2-1334	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Mor-(CH2)3
2-1335	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Mor- (CHZ) 4
2-1336	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Tmor-CH2
2-1337	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Tmor-(CH2) 2
2-1338	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Tmor-(CH2) 3
2-1339	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Tmor- (CH2) 4
2-1340	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Piz-CH2
2-1341	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Piz- (CH2)2
2-1342	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Piz-(CH2)3
2-1343	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Me-l-Piz-(CH2) 3
2-1344	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Piz-(CH2) 4
2-1345	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Azt
2-1346	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-3-Azt
2-1347	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Bn-3-Azt
2-1348	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Pyrd
2-1349	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-3-Pyrd
2-1350	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Pip
2-1351	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Pip

216 • ft ftftftft • · ft • · · • · ft '·' * ft ft • ft ft ftft ftft ftft ft·¹ ft ftft ft ft ft ft ft • · ftft ·' ft ·' · ft · · ft ft · ftft · ft · ft » ·' ftft · ftft ftft '♦· ftft

Sloučenina č.	R1	R2	R3
2-1352	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-(3,4-deH-Pip)
2-1353	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-4-Pip
2-1354	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-4-(3,4-deH-Pip)
2-1355	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Et-4-Pip
2-1356	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Bn-4-Pip
2-1357	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Hpip
2-1358	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-3-Hpip
2-1359	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Hpip
2-1360	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-4-Hpip
2-1361	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Mor
2-1362	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-2-Mor
2-1363	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Tmor
2-1364	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-2-Tmor
2-1365	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Piz
2-1366	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Me-l-Piz
2-1367	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Piz
2-1368	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Pyr
2-1369	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Pyr
2-1370	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Pyr
2-1371	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Pym
2-1372	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	5-Pym
2-1373	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Pym
2-1374	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Azt-CH2
2-1375	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-3-Azt-CH2
2-1376	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Pyrd-CH2
2-1377	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-3-Pyrd-CH2
2-1378	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Pip-CH2
2-1379	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-4-Pip-CH2
2-1380	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Hpip-CH2
2-1381	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-3-Hpip-CH2
2-1382	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Hpip-CH2
2-1383	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-4-Hpip-CH2
2-1384	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Mor-CH2

• to to' to. ·'« to toto ♦

217 toto toto·· • · to • · · to · to • · 4 toto • to to to '· · to toto toto

Sloučenina č,	R1	R2	R3
2-1385	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-2-Mor-CH2
2-1386	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Tmor-CH2
2-1387	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-2-Tmor-CH2
2-1388	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Piz-CH2
2-1389	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Me-l-Piz-CH2
2-1390	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Piz-CH2
2-1391	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Pyr-CH2
2-1392	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Pyr-CH2
2-1393	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Pyr-CH2
2-1394	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Pym-CH2
2-1395	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	5-Pym-CH2
2-1396	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Pym-CH2
2-1397	3-Cl-4-F-Ph	4-Pyr	H2N- (CH2) 3
2-1398	3-Cl-4-F-Ph	4-Pyr	MeNH-(CH2)3
2-1399	3-Cl-4-F-Ph	4-Pyr	EtNH- (CH2) 3
2-1400	3-Cl-4-F-Ph	4-Pyr	Me2N-(CH2)3
2-1401	3-Cl-4-F-Ph	4-Pyr	1-Azt- (CH2)3
2-1402	3-Cl-4-F-Ph	4-Pyr	1-Pyrd-(CH2) 3
2-1403	3-Cl-4-F-Ph	4-Pyr	1-Pip-(CH2)3
2-1404	3-Cl-4-F-Ph	4-Pyr	1-Mor-(CH2) 3
2-1405	3-Cl-4-F-Ph	4-Pyr	1-Tmor-(CH2) 3
2-1406	3-Cl-4-F-Ph	4-Pyr	1-Piz-(CH2)3
2-1407	3-Cl-4-F-Ph	4-Pyr	4-Me-l-Piz-(CH2) 3
2-1408	3-Cl-4-F-Ph	4-Pyr	3-Azt
2-1409	3-Cl-4-F-Ph	4-Pyr	l-Me-3-Azt
2-1410	3-Cl-4-F-Ph	4-Pyr	3-Pyrd
2-1411	3-Cl-4-F-Ph	4-Pyr	l-Me-3-Pyrd
2-1412	3-Cl-4-F-Ph	4-Pyr	4-Pip
2-1413	3-Cl-4-F-Ph	4-Pyr	4-(3,4-deH-Pip)
2-1414	3-Cl-4-F-Ph	4-Pyr	l-Me-4-Pip
2-1415	3-Cl-4-F-Ph	4-Pyr	l-Me-4-(3,4-deH-Pip)
2-1416	3-Cl-4-F-Ph	4-Pyr	1-Piz
2-1417	3-Cl-4-F-Ph	4-Pyr	4-Me-l-Piz

44 '♦ ^ι9 4 9

4 4 · • 4 4 4 • * * 9

4 4 4

218 «4 *··· • · 4

9 9

9 '4

4 4 ·♦ 44

9 4 '· · «· 'W · · ·

4 4 4

4 44

Sloučenina č.	R1	R2	R3
2-1418	3-Cl-4-F-Ph	4-Pyr	4-Pyr
2-1419	3-Cl-4-F-Ph	4-Pyr	3-Pyr
2-1420	3-Cl-4-F-Ph	4-Pyr	4-Pym
2-1421	3-Cl-4-F-Ph	4-Pyr	5-Pym
2-1422	3-Cl-4-F-Ph	4-Pyr	3-Pyrd-CH2
2-1423	3-Cl-4-F-Ph	4-Pyr	l-Me-3-Pyrd-CH2
o _ i Ao/i Z x á. *i	3-Cl-4-F-Ph	4-Pyr	4-Pip-CH2
2-1425	3-Cl-4-F-Ph	4-Pyr	l-Me-4-Pip-CH2
2-1426	3-Cl-4-F-Ph	4-Pyr	2-Piz-CH2
2-1427	3-Cl-4-F-Ph	4-Pyr	4-Pyr-CH2
2-1428 ~	3-Cl-4-F-Ph	4-Pyr	3-Pýr-ČH2
2-1429	3-Cl-4-F-Ph	4-Pyr	4-Pym-CH2
2-1430	3-Cl-4-F-Ph	4-Pyr	5-Pym-CH2
2-1431	3-Cl-4-F-Ph	4-Pyr	2-Pym-CH2
2-1432	3,4,5-triF-Ph	4-Pyr	H2N-(CH2)3
2-1433	3,4,5-triF-Ph	4-Pyr	MeNH-(CH2)3
2-1434	3,4,5-triF-Ph	4-Pyr	EtNH- (CH2) 3
2-1435	3,4,5-triF-Ph	4-Pyr	Me2N- (CH2) 3
2-1436	3,4,5-triF-Ph	4-Pyr	1-Azt-(CH2)3
2-1437	3,4,5-triF-Ph	4-Pyr	1-Pyrd-(CH2) 3
2-1438	3,4,5-triF-Ph	4-Pyr	1-Pip-(CH2)3
2-1439	3,4,5-triF-Ph	4-Pyr	1-Mor- (CH2) 3
2-1440	3,4,5-triF-Ph	4-Pyr	1-Tmor-(CH2) 3
2-1441	3,4,5-triF-Ph	4-Pyr	1-Piz-(CH2)3
2-1442	3,4,5-triF-Ph	4-Pyr	4-Me-l-Piz-(CH2) 3
2-1443	3,4,5-triF-Ph	4-Pyr	3-Azt
2-1444	3,4,5-triF-Ph	4-Pyr	l-Me-3-Azt
2-1445	3,4,5-triF-Ph	4-Pyr	3-Pyrd
2-1446	3,4,5-triF-Ph	4-Pyr	l-Me-3-Pyrd
2-1447	3,4,5-triF-Ph	4-Pyr	4-Pip
2-1448	3,4,5-triF-Ph	4-Pyr	4 - (3,4-deH-Pip)
2-1449	3,4,5-triF-Ph	4-Pyr	l-Me-4-Pip
2-1450	3,4,5-triF-Ph	4-Pyr	l-Me-4-(3,4-deH-Pip)

219 ·♦, φφφ'φ ·' i» ' - φ • ·φ · • φ φ φφ φ • φ *· φφ φφ (♦ ’ '··♦' Φ'φ (φ ΙΦ · Φ 'φ Φ ,φ · Φ ' · φ ·

Φ φ φ · Ιΐφ^ΓΤφ Φ φ ,φ .· Φ φ Φ Φ' . Φ Φ Φ φφ φ'φ Φ'Φ' ΦΦ

Sloučenina Č,	R1	R2	R3
2-1451	3,4,5-triF-Ph	4-Pyr	1-Piz
2-1452	3,4,5-triF-Ph	4-Pyr	4-Me-l-Piz
2-1453	3,4,5-triF-Ph	4-Pyr	4-Pyr
2-1454	3,4,5-triF-Ph	4-Pyr	3-Pyr
2-1455	3,4,5-triF-Ph	4-Pyr	4-Pym
2-1456	3,4,5-triF-Ph	4-Pyr	5-Pym
2-1457	3,4,5-triF-Ph	4-Pyr	3-Pyrd-CH2
2-1458	3,4,5-triF-Ph	4-Pyr	l-Me-3-Pyrd-CH2
2-1459	3,4,5-triF-Ph	4-Pyr	4-Pip-CH2
2-1460	3,4,5-triF-Ph	4-Pyr	l-Me-4-Pip-CH2
2-1461	3,4,5-triF-Ph	4-Pyr	2-Piz-CH2
2-1462	3,4,5-triF-Ph	4-Pyr	4-Pyr-CH2
2-1463	3,4,5-triF-Ph	4-Pyr	3-Pyr-CH2
2-1464	3,4,5-triF-Ph	4-Pyr	4-Pym-CH,
2-1465	3,4,5-triF-Ph	4-Pyr	5-Pym-CH2
2-1466	3,4,5-triF-Ph	4-Pyr	2-Pym-CH2
2-1467	3-CFj-Ph	4-Pyr	H,N- (CH2) 3
2-1468	3-CFj-Ph.	4-Pyr	MeNH- (CH2) 3
2-1469	3-CF3-Ph	4-Pyr	EtNH-(CH2)3
2-1470	3-CF3-Ph	4-Pyr	Me2N-(CH2)3
2-1471	3-CF>-Ph	4-Pyr	1-Azt- (CH2) 3
2-14.72	3-CFj-Ph	4-Pyr	1-Pyrd-( CH2) 3
2-1473	3-CF3-Ph	4-Pyr	1-Pip-(CH2)3
2-1474	3-CF3-Ph	4-Pyr	1-Mor-(CH2)3
2-1475	3-CF3-Ph	4-Pyr	1-Tmor-(CH2) 3
2-1476	3-CF3-Ph	4-Pyr	1-Piz-(CH2)3
2-1477	3-CF3-Ph	4-Pyr	4-Me-l-Piz- (CH2)
2-1478	3-CF3-Ph	4-Pyr	3-Azt
2-1479	3-CFa-Ph	4-Pyr	l-Me-3-Azt
2-1480	3-CFj-Ph	4-Pyr	3-Pyrd
2-1481	3-CF3-Ph	4-Pyr	l-Me-3-Pyrd
2-1482	3-CFj-Ph	4-Pyr	4-Pip
2-1483	3-CF3-Ph	4-Pyr	4-(3,4-deH-Pip)

ft ·' ftft ft· • '·

220 '· Lft · • · ft

Ift ft ft •ft '·· * ftftft ft · ft * -ft ·· • · ?· • ft Í9 ftft ''· ft' ift · «♦ ftft · • ft ftft

Sloučenina č.	R1	R2	R3
2-1484	3-CF3-Ph	4-Pyr	l-Me-4-Pip
2-1485	3-CF3-Ph	4-Pyr	l-Me-4-(3,4-deH-Pip)
2-1486	3-CF3-Ph	4-Pyr	1-Piz
2-1487	3-CF3-Ph	4-Pyr	4-Me-l-Piz
2-1488	3-CF3-Ph	4-Pyr	4 - Pyr
2-1489	3-CF3-Ph	4-Pyr	3-Pyr
2-1490	3-CF3-Ph	4-Pyr	4-Pym
2-1491	3-CF3-Ph	4-Pyr	5-Pym
2-1492	3-CF3-Ph	4-Pyr	3-Pyrd-CH2
2-1493	3-CF3-Ph	4-Pyr	l-Me-3-Pyrd-CH2
2-1494	3-CF3-Ph	4-Pyr	4-Pip-CH2
2-1495	3-CF3-Ph	4-Pyr	l-Me-4-Pip-CH2
2-1496	3-CF3-Ph	4-Pyr	2-Piz-CH2
2-1497	3-CF3-Ph	4-Pyr	4-Pyr-CH2
2-1498	3-CFj-Ph	4-Pyr	3-Pyr-CH2
2-1499	3-CF3-Ph	4-Pyr	4-Pym-CH2
2-1500	3-CF3-Ph	4-Pyr	5-Pym-CH2
2-1501	3-CF3-Ph	4-Pyr	2-Pym-CH2
2-1502	3-CHF2O-Ph	4-Pyr	H2N-(CHJ 3
2-1503	3-CHF2O-Ph	4-Pyr	MeNH-(CHJ 3
2-1504	3-CHF2O-Ph	4-Pyr	EtNH-(CHJ 3
2-1505	3-CHF2O-Ph	4-Pyr	Me2N-(CHJ3
2-1506	3-CHF2O-Ph	4-Pyr	1-Azt-(CHJ 3
2-1507	3-CHF2O-Ph	4-Pyr	1-Pyrd-(CHJ3
2-1508	3-CHF2O-Ph	4-Pyr	1-Pip-(CHJ 3
2-1509	3-CHF2O-Ph	4-Pyr	1-Mor- (CHJ 3
2-1510	3-CHF2O-Ph	4-Pyr	1-Tmor-(CH2) 3
2-1511	3-CHF2O-Ph	4-Pyr	1-Piz-(CHJ3
2-1512	3-CHF2O-Ph	4-Pyr	4-Me-l-Piz-(CHJ 3
2-1513	3-CHF2O-Ph	4-Pyr	3-Azt
2-1514	3-CHF2O-Ph	4-Pyr	l-Me-3-Azt
2-1515	3-CHF2O-Ph	4-Pyr	3-Pyrd
2-1516	3-CHF2O-Ph	4-Pyr	l-Me-3-Pyrd

221 ·« '·« 9 9'

9 9 9 '· ι · * ·

9 99 9 9 9 9

9 9 · ^;ί· · ·9 9

9 9 9 9 .9 9 9

9 99 9 9 9 9 » · · ·· :·

Sloučenina č.	R1	R2	R3
2-1517	3-CHF2O-Ph	4-Pyr	4-Pip
2-1518	3-CHF2O-Ph	4-Pyr	4- (3,4-deH-Pip)
2-1519	3-CHF,O-Ph	4-Pyr	l-Me-4-Pip
2-1520	3-CHF2O-Ph	4-Pyr	l-Me-4-(3,4-deH-Pip)
2-1521	3-CHF2O-Ph	4-Pyr	1-Piz
2-1522	3-CHF2O-Ph	4-Pyr	4-Me-l-Piz
2-1523	3-CHF2O-Ph	4-Pyr	4-Pyr
2-1524	3-CHF,O-Ph	4-Pyr	3-Pyr
2-1525	3-CHF2O-Ph	4-Pyr	4-Pym
2-1526	3-CHF2O-Ph	4-Pyr	5-Pym
2-1527	3-CHF2O-Ph	4-Pyr	3-Pyrd-CH2
2-1528	3-CHF,O-Ph	4-Pyr	l-Me-3-Pyrd-CH2
2-1529	3-CHF2O-Ph	4-Pyr	4-Pip-CH2
2-1530	3-CHF2O-Ph	4-Pyr	l-Me-4-Pip-CH2
2-1531	3-CHF2O-Ph	4-Pyr	2-Piz-CH2
2-1532	3-CHF2O-Ph	4-Pyr	4-Pyr-CH2
2-1533	3-CHF2O-Ph	4-Pyr	3-Pyr-CH2
2-1534	3-CHF2O-Ph	4-Pyr	4-Pym-CH2
2-1535	3-CHF2O-Ph	4-Pyr	5-Pym-CH2
2-1536	3-CHF,O-Ph	4-Pyr	2-Pym-CHz
2-1537	3-Cl-4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	H2N- (CH2) 3
2-1538	3-Cl-4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	MeNH-(CH2)3
2-1539	3-Cl-4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	EtNH- (CH2) 3
2-1540	3-Cl-4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	Me2N-(CH2)3
2-1541	3-Cl-4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Azt- (CH2) 3
2-1542	3-Cl-4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Pyrd-(CH2) 3
2-1543	3-Cl-4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Pip-(CH2)3
2-1544	3-Cl-4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Mor-(CH2)3
2-1545	3-Cl-4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Tmor- (CH2) 3
2-1546	3-Cl-4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Piz- (CH2) 3
2-1547	3-Cl-4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Me-l-Piz- (CH2) 3
2-1548	3-Cl-4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Azt
2-1549	3-Cl-4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-3-Azt

00 »· 00

0 0 0 .0 0 0

00 0000 · ‘ 0 tw 10 0 0 0 .0 0 0 0 0 0 0

00 09 00

222 • · 0

Μ 0

Sloučenina č.	R1	R2	R3
2-1550	3-Cl-4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Pyrd
2-1551	3-Cl-4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-3-Pyrd
2-1552	3-Cl-4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Pip
2-1553	3-Cl-4-F-Ph	2-NHz-4-Pym	4- (3,4-deH-Pip)
2-1554	3-Cl-4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-4-Pip
2-1555	3-Cl-4-F-Ph	2-NHz-4-Pym	l-Me-4-(3,4-deH-Pip)
2-1556	3-Cl-4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Piz
2-1557	3-Cl-4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Me-l-Piz
2-1558	3-Cl-4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Pyr
2-1559	3-Cl-4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Pyr
2-1560	3-Cl-4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Pym
2-1561	3-Cl-4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	5-Pym
2-1562	3-Cl-4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Pyrd-CH2
2-1563	3-Cl-4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-3-Pyrd-CH2
2-1564	3-Cl-4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Pip-CH2
2-1565	3-Cl-4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-4-Pip-CH2
2-1566	3-Cl-4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Piz-CH2
2-1567	3-Cl-4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Pyr-CH2
2-1568	3-Cl-4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Pyr-CH2
2-1569	3-Cl-4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Pym-CH2
2-1570	3-Cl-4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	5-Pym-CH2
2-1571	3-Cl-4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Pym-CH2
2-1572	3,4,5-triF-Ph	2-NH2-4-Pym	H2N-(CH2)3
2-1573	3,4,5-triF-Ph	2-NH2-4-Pym	MeNH-(CH2)3
2-1574	3,4,5-triF-Ph	2-NH2-4-Pym	EtNH-(CH2)3
2-1575	3,4,5-triF-Ph	2-NH2-4-Pym	Me2N-(CH2)3
2-1576	3,4,5-triF-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Azt- (CH2) 3
2-1577	3,4,5-triF-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Pyrd-(CH2) 3
2-1578	3,4,5-triF-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Pip-(CH2)3
2-1579	3,4,5-triF-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Mor- (CH2) 3
2-1580	3,4,5-triF-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Tmor-(CH2) 3
2-1581	3,4,5-triF-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Piz-(CH2)3
2-1582	3,4,5-triF-Ph	2-NH2-4-Pym	.4-Me-l-Piz-(CH2 ) 3

• ti titititi titi ·· ··

- - · · ti ti '· · · · · ti ti ti titi·· titititi titi ti ·· ti· titi titi

223

Sloučenina č.	R1	R2	R3
2-1583	3,4,5-triF-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Azt
2-1584	3,4,5-triF-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-3-Azt
2-1585	3,4,5-triF-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Pyrd
2-1586	3,4,5-triF-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-3-Pyrd
2-1587	3,4,5-triF-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Pip
2-1588	3,4,5-triF-Ph	2-NH2-4-Pym	4-(3,4-deH-Pip)
2-1589	3,4,5-triF-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-4-Pip
2-1590	3,4,5-triF-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-4-(3,4-deH-Pip)
2-1591	3,4,5-triF-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Piz
2-1592	3,4,5-triF-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Me-l-Piz
2-1593	3,4,5-triF-Ph	2-NH?-4-Pym	4-Pyr
2-1594	3,4,5-triF-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Pyr
2-1595	3,4,5-triF-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Pym
2-1596	3,4,5-triF-Ph	2-NH2-4-Pym	5-Pym
2-1597	3,4,5-triF-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Pyrd-CH2
2-1598	3,4,5-triF-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-3-Pyrd-CH2
2-1599	3,4,5-triF-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Pip-CH2
2-1600	3,4,5-triF-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-4-Pip-CH2
2-1601	3,4,5-triF-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Piz-CH2
2-1602	3,4,5-triF-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Pyr-CH2
2-1603	3,4, 5-triF-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Pyr-CH2
2-1604	3,4,5-triF-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Pym-CH2
2-1605	3,4,5-triF-Ph	2-NH2-4-Pym	5-Pym-CH2
2-1606	3,4,5-triF-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Pym-CH2
2-1607	3-CF3-Ph	2-NH2-4-Pym	H2N- (CH2) 3
2-1608	3-CF3-Ph	2-NH2-4-Pym	MeNH-(CH2) 3
2-1609	3-CF3-Ph	2-NH2-4-Pym	EtNH-(CH2)3
2-1610	3-CF3-Ph	2-NH2-4-Pym	Me2N-(CH2)3
2-1611	3-CF3-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Azt- (CH2) 3
2-1612	3-CF3-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Pyrd-(CH2) 3
2-1613	3-CF3-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Pip-(CH2)3
2-1614	3-CF3-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Mor- (CH2) 3
2-1615	3-CF3-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Tmor-(CH2) 3

φφ φφ • φ φ φ φ φ φ · '· » · φ φ φ « φ φφ φφ • Φ φφ

Φ··Φ φ

• φ

224 ·· • <· • · φ φ φ φ φφ φ» • φ φ φ φ φ φ φ φφ φφ

Sloučenina Č.	R1	R2	R3
2-1616	3-CF3-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Piz- (CH2) 3
2-1617	3-CF3-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Me-l-Piz-(CH2) 3
2-1618	3-CF3-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Azt
2-1619	3-CF3-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-3-Azt
2-1620	3-CF3-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Pyrd
2-1621	3-CF3-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-3-Pyrd
2-1622	3-CF3-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Pip
2-1623	3-CF3-Ph	2-NH2-4-Pym	4-(3,4-deH-Pip)
2-1624	3-CF3-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-4-Pip
2-1625	3-CF3-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-4-(3, 4-deH-Pip)
2-1626	3-CF.-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Piz
2-1627	3-CF?-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Me-l-Piz
2-1628	3-CF3-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Pyr
2-162.9	3-CF3-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Pyr
2-1630	3-CF3-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Pym
2-1631	3-CF3-Ph	2-NHz-4-Pym	5-Pym
2-1632	3-CF3-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Pyrd-CH2
2-1633	3-CF3-Ph	2-NHz-4-Pym	l-Me-3-Pyrd-CH2
2-1634	3-CF3-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Pip-CH2
2-1635	3-CF3-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-4-Pip-CH2
2-1636	3-CF3-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Piz-CH2
2-1637	3-CF3-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Pyr-CH2
2-1638	3-CF3-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Pyr-CH2
2-1639	3-CF3-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Pym-CH2
2-1640	3-CF3-Ph	2-NH2-4-Pym	5-Pym-CH2
2-1641	3-CF3-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Pym-CH2
2-1642	3-CHF2O-Ph	2-NH2-4-Pym	h2n- (CH2) 3
2-1643	3-CHF2O-Ph	2-NH2-4-Pym	MeNH-(CH2)3
2-1644	3-CHF2O-Ph	2-NH2-4-Pym	EtNH- (CH2) 3
2-1645	3-CHF2O-Ph	2-NH2-4-Pym	Me2N-(CH2)3
2-1646	3-CHF?O-Ph	2-NHz-4-Pym	1-Azt- (CH2) 3
2-1647	3-CHF2O-Ph	2-NHz-4-Pym	1-Pyrd-(CH2) 3
2-1648	3-CHF2O-Ph	2-NHz-4-Pym	1-Pip-(CH2)3

• Φ ···· ··

225 • · · ·· · • · · • ΦΦ • Φ '· • Φ »

ΦΦ ·Φ

Φ · Φ Φ Φ Φ • Φ

ΦΦ ΦΦ

ΦΦ ·Φ

Sloučenina č.	R1	R2	R3
2-1649	3-CHF2O-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Mor- (CH2) 3
2-1650	3-CHF2O-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Tmor-(CH2) 3
2-1651	3-CHF2O-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Piz-(CH2)3
2-1652	3-CHF2O-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Me-l-Piz-(CH2) 3
2-1653	3-CHF2O-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Azt
2-1654	3-CHF2O-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-3-Azt
2-1655	3-CHF2O-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Pyrd
2-1656	3-CHF2O-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-3-Pyrd
2-1657	3-CHF2O-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Pip
2-1658	3-CHF2O-Ph	2-NH2-4-Pym	4- (3,4-deH-Pip)
2-1659	3-CHFO-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-4-Pip
2-1660	3-CHF2O-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-4-(3,4-deH-Pip)
2-1661	3-CHF2O-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Piz
2-1662	3-CHF2O-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Me-l-Piz
2-1663	3-CHF2O-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Pyr
2-1664	3-CHF?O-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Pyr
2-1665	3-CHF2O-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Pym
2-1666	3-CHF2O-Ph	2-NH2-4-Pym	5-Pym
2-1667	3-CHF2O-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Pyrd-CH2
2-1668	3-CHF2O-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-3-Pyrd-CH2
2-1669	3-CHF2O-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Pip-CH2
2-1670	3-CHF2O-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-4-Pip-CH2
2-1671	3-CHF2O-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Piz-CH2
2-1672	3-CHF2O-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Pyr-CH2
2-1673	3-CHF2O-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Pyr-CH2
2-1674	3-CHF2O-Ph	2-NH2-4-Pym	4-Pym-CH2
2-1675	3-CHF2O-Ph	2-NH2-4-Pym	5-Pym-CH2
2-1676	3-CHF2O-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Pym-CH2
2-1677	3-Cl-4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	H2N-(CH2)3
2-1678	3-Cl-4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	MeNH- (CH2)3
2-1679	3-Cl-4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	EtNH-(CH2)3
2-1680	3-Cl-4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	Me2N-(CH2)3
2-1681	3-Cl-4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Azt-(CH2)3

226 «· ···· • · · • · · • · · • · · ·· · ·· ·· • · · · • · ·· • · · · • · · · ·· ·· ·· ·· • · · • · · • · · • · · ·· ··

Sloučenina č.	R1	R2	R3
2-1682	3-Cl-4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Pyrd-(CH2) 3
2-1683	3-Cl-4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Pip-(CH2)3
2-1684	3-Cl-4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Mor-(CH2)3
2-1685	3-Cl-4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Tmor-(CH2) 3
2-1686	3-Cl-4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Piz-(CH2)3
2-1687	3-Cl-4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Me-l-Piz- (CH2) 3
2-1688	3-Cl-4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Azt
2-1689	3-Cl-4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-3-Azt
2-1690	3-Cl-4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Pyrd
2-1691	3-Cl-4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-3-Pyrd
2-1692	3-CJ-4-F-Ph	2 -MeNH-4-P ym ’	4-Pip
2-1693	3-Cl-4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	4- (3,4-deH-Pip)
2-1694	3-Cl-4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-4-Pip
2-1695	3-Cl-4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-4-(3,4-deH-Pip)
2-1696	3-Cl-4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Piz
2-1697	3-Cl-4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Me-l-Piz
2-1698	3-Cl-4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Pyr
2-1699	3-Cl-4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	3 - Pyr
2-1700	3-Cl-4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Pym
2-1701	3-Cl-4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	5-Pym
2-1702	3-Cl-4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Pyrd-CH2
2-1703	3-Cl-4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-3-Pyrd-CH2
2-1704	3-Cl-4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Pip-CH2
2-1705	3-Cl-4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-4-Pip-CH2
2-1706	3-Cl-4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Piz-CH2
2-1707	3-Cl-4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Pyr-CH2
2-1708	3-Cl-4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Pyr-CH2
2-1709	3-Cl-4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Pym-CH2
2-1710	3-Cl-4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	5-Pym-CH2
2-1711	3-Cl-4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Pym-CH2
2-1712	3,4,5-triF-Ph	2-MeNH-4-Pym	H2N-(CH2)3
2-1713	3,4,5-triF-Ph	2-MeNH-4-Pym	MeNH- (CH2) 3
2-1714	3,4,5-triF-Ph	2-MeNH-4-Pym	EtNH- (CH2) 3

227

Sloučenina č.	R1	R2	R3
2-1715	3,4,5-triF-Ph	2-MeNH-4-Pym	Me2N-(CH2)3
2-1716	3,4,5-triF-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Azt-(CH2)3
2-1717	3,4,5-triF-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Pyrd-(CH2) 3
2-1718	3,4,5-triF-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Pip-(CH2)3
2-1719	3,4,5-triF-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Mor- (CH2) 3
2-1720	3,4,5-triF-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Tmor-(CH2) 3
2-1721	3,4,5-triF-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Piz-(CH2)3
2-1722	3,4,5-triF-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Me-l-Piz-(CH2) 3
2-1723	3,4,5-triF-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Azt
2-1724	3,4,5-triF-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-3-Azt
2-1725	3,4,5-triF-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Pyrd
2-1726	3,4,5-triF-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-3-Pyrd
2-1727	3,4,5-triF-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Pip
2-1728	3,4,5-triF-Ph	2-MeNH-4-Pym	4- (3,4-deH-Pip)
2-1729	3,4,5-triF-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-4-Pip
2-1730	3,4,5-triF-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-4-(3,4-deH-Pip)
2-1731	3,4,5-triF-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Piz
2-1732	3,4,5-triF-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Me-l-Piz
2-1733	3,4,5-triF-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Pyr
2-1734	3,4,5-triF-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Pyr
2-1735	3,4,5-triF-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Pym
2-1736	3,4,5-triF-Ph	2-MeNH-4-Pym	5-Pym
2-1737	3,4,5-triF-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Pyrd-CH2
2-1738	3,4,5-triF-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-3-Pyrd-CH2
2-1739	3,4,5-triF-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Pip-CH2
2-1740	3,4,5-triF-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-4-Pip-CH2
2-1741	3,4,5-triF-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Piz-CH2
2-1742	3,4,5-triF-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Pyr-CH2
2-1743	3,4,5-triF-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Pyr-CH2
2-1744	3,4,5-triF-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Pym-CH2
2-1745	3,4,5-triF-Ph	2-MeNH-4-Pym	5-Pym-CH2
2-1746	3,4,5-triF-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Pym-CH2
2-1747	3-CFj-Ph	2-MeNH-4-Pym	H2N- (CH2) 3

228

Sloučenina č.	R1	R2	R3
2-1748	3-CF3-Ph	2-MeNH-4-Pym	MeNH- (CH2) 3
2-1749	3-CF3-Ph	2-MeNH-4-Pym	EtNH- (CH2) 3
2-1750	3-CFs-Ph	2-MeNH-4-Pym	Me2N-(CH2)3
2-1751	3-CF3-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Azt- (CH2) 3
2-1752	3-CF3-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Pyrd-(CH2) 3
2-1753	3-CF3-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Pip-(CH2)3
2-1754	3-CF3-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Mor- (CH2) 3
2-1755	3-CF3-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Tmor- (CH2) 3
2-1756	3-CF3-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Piz-(CH2)3
2-1757	3-CF3-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Me-l-Piz-(CH2) 3
2-1758	' 3 -CF,- Ph ......	2-MeNH-4-Pym	3-Azt
2-1759	3-CF3-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-3-Azt
2-1760	3-CF3-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Pyrd
2-1761	3-CF3-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-3-Pyrd
2-1762	3-CF3-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Pip
2-1763	3-CF3-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-(3,4-deH-Pip)
2-1764	3-CF3-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-4-Pip
2-1765	3-CF3-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-4-(3,4-deH-Pip)
2-1766	3-CF3-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Piz
2-1767	3-CF3-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Me-l-Piz
2-1768	3-CF3-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Pyr
2-1769	3-CFj-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Pyr
2-1770	3-CF3-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Pym
2-1771	3-CF3-Ph	2-MeNH-4-Pym	5-Pym
2-1772	3-CF3-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Pyrd-CH2
2-1773	3-CF3-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-3-Pyrd-CH2
2-1774	3-CF3-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Pip-CH2
2-1775	3-CF3-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-4-Pip-CH2
2-1776	3-CF3-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Piz-CH2
2-1777	3-CF3-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Pyr-CH2
2-1778	3-CF3-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Pyr-CH2
2-1779	3-CF3-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Pym-CH2
2-1780	3-CF3-Ph	2-MeNH-4-Pym	5-Pym-CH2

• 0 0 · • ·

229 • 0 · · • · 0 · · 0 · · · 0 * •0 0 0000 000 0 0 00 0· 00 000 * · · *00 0000 0000 • 0 0 ·· 00 00 00

Sloučenina č.	R1	R2	R3
2-1781	3-CF3-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Pym-CH2
2-1782	3-CHF2O-Ph	2-MeNH-4-Pym	H2N-(CH2)3
2-1783	3-CHF2O-Ph	2-MeNH-4-Pym	MeNH- (CH2) 3
2-1784	3-CHF2O-Ph	2-MeNH-4-Pym	EtNH- (CH2) 3
2-1785	3-CHF?O-Ph	2-MeNH-4-Pym	Me2N-(CH2)3
2-1786	3-CHF2O-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Azt-(CH2)3
2-1787	3-CHF;O-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Pyrd-(CH2) 3
2-1788	3-CHF2O-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Pip-(CH2)3
2-1789	3-CHF2O-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Mor- (CH2) 3
2-1790	3-CHF,O-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-Tmor- (CH2) 3
2-1791	3-CHF2O-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Piz- (CH2) 3
2-1792	3-CHF2O-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Me-l-Piz-(CH2) 3
2-1793	3-CHF,O-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Azt
2-1794	3-CHF2O-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-3-Azt
2-1795	3-CHF2O-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Pyrd
2-1796	3-CHF?O-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-3-Pyrd
2-1797	3-CHF2O-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Pip
2-1798	3-CHF2O-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-(3,4-deH-Pip)
2-1799	3-CHF?O-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-4-Pip
2-1800	3-CHF,O-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-4-(3,4-deH-Pip)
2-1801	3-CHF2O-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Piz
2-1802	3-CHF2O-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Me-l-Piz
2-1803	3-CHF2O-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Pyr
2-1804	3-CHF2O-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Pyr
2-1805	3-CHF2O-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Pym
2-1806	3-CHF2O-Ph	2-MeNH-4-Pym	5-Pym
2-1807	3-CHF2O-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Pyrd-CH2
2-1808	3-CHF2O-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-3-Pyrd-CH2
2-1809	3-CHF2O-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Pip-CH2
2-1810	3-CHF2O-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-4-Pip-CH2
2-1811	3-CHF2O-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Piz-CH2
2-1812	3-CHF2O-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Pyr-CH2
2-1813	3-CHF2O-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Pyr-CH2

• ·

230 » 4 • to

Sloučenina č.	R1	R2	R3
2-1814	3-CHF2O-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-Pym-CH2
2-1815	3-CHF2O-Ph	2-MeNH-4-Pym	5-Pym-CH2
2-1816	3-CHF?O-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Pym-CH2
2-1817	Ph	2-NH2-4-Pyr	H2N-(CH2)3
2-1818	Ph	2-NH2-4-Pyr	MeNH- (C.H2) 3
2-1819	Ph	2-NH2-4-Pyr	EtNH- (CH2) 3
2-1820	Ph	2-NHz-4-Pyr	Me2N-(CH2)3
2-1821	Ph	2-NH2-4-Pyr	1-Azt-(CH2)3
2-1822	Ph	2-NH2-4-Pyr	1-Pyrd-(CH2) 3
2-1823	Ph	2-NH2-4-Pyr	1-Pip-(CH2)3
2-1824	Ph'* ------	2-NH2-4-Pyr	l-Mor-(CH2).s
2-1825	Ph	2-NH2-4-Pyr	1-Tmor-(CH2) 3
2-1826	Ph	2-NH2-4-Pyr	1-Piz-(CH2)3
2-1827	Ph	2-NH2-4-Pyr	4-Me-l-Piz-(CH2) 3
2-1828	Ph	2-NH2-4-Pyr	3-Azt
2-1829	Ph	2-NH2~4-Pyr	l-Me-3-Azt
2-1830	Ph	2-NH2-4-Pyr	3-Pyrd
2-1831	Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Me-3-Pyrd
2-1832	Ph	2-NH?-4-Pyr	4-Pip
2-1833	Ph	2-NH2-4-Pyr	4-(3,4-deH-Pip)
2-1834	Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Me-4-Pip
2-1835	Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Me-4-(3,4-deH-Pip)
2-1836	Ph	2-NH2-4-Pyr	1-Piz
2-1837	Ph	2-NH2-4-Pyr	4-Me-l-Piz
2-1838	Ph	2-NH2-4-Pyr	4-Pyr
2-1839	Ph	2-NH2-4-Pyr	3-Pyr
2-1840	Ph	2-NH2-4-Pyr	4-Pym
2-1841	Ph	2-NH2-4-Pyr	5-Pym
2-1842	Ph	2-NH2-4-Pyr	3-Pyrd-CH2
2-1843	Ph	2-NHz-4-Pyr	l-Me-3-Pyrd-CH2
2-1844	Ph	2-NH2-4-Pyr	4-Pip-CH2
2-1845	Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Me-4-Pip-CH2
2-1846	Ph	2-NH2-4-Pyr	2-Piz-CH2

• ·

231

Sloučenina č.	R1	R2	R3
2-1847	Ph	2-NH2-4-Pyr	4-Pyr-CH2
2-1848	Ph	2-NH2-4-Pyr	3-Pyr-CH2
2-1849	Ph	2-NH2-4-Pyr	4-Pym-CH2
2-1850	Ph	2-NH2-4-Pyr	5-Pym-CH2
2-1851	Ph	2-NH2-4-Pyr	2-Pym-CH2
2-1852	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	H2N-(CH2)3
2-1853	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	MeNH-(CH2)3
2-1854	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	EtNH- (CH2) 3
2-1855	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	Me2N- (CHZ) 3
2-1856	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	1-Azt-(CH2)3
2-1857	4-F-Ph	2-NH·.-4-Pyr	1-Pyrd-(CH2) .
2-1858	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	1-Pip-(CH2)3
2-1859	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	1-Mor- (CH2) 3
2-1860	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	1-Tmor-(CH2) 3
2-1861	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	1-Piz-(CH2)3
2-1862	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	4-Me-l-Piz-(CH2) 3
2-1863	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	3-Azt
2-1864	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Me-3-Azt
2-1865	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	3-Pyrd
2-1866	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Me-3-Pyrd
2-1867	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	4-Pip
2-1868	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	4-(3,4-deH-Pip)
2-1869	4-F-Ph	2-NHz-4-Pyr	l-Me-4-Pip
2-1870	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Me-4-(3,4-deH-Pip)
2-1871	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	1-Piz
2-1872	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	4-Me-l-Piz
2-1873	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	4-Pyr
2-1874	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	3-Pyr
2-1875	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	4-Pym
2-1876	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	5-Pym
2-1877	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	3-Pyrd-CH2
2-1878	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Me-3-Pyrd-CH2
2-1879	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	4-Pip-CH2

• · ··· ·

232

Sloučenina č.	R1	R2	R3
2-1880	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Me-4-Pip-CH2
2-1881	4-F-Ph ·	2-NHz-4-Pyr	2-Piz-CH2
2-1882	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	4-Pyr-CH2
2-1883	4-F-Ph	2-NHz-4-Pyr	3-Pyr-CH2
2-1884	4-F-Ph	2-NHz-4-Pyr	4-Pym-CH2
2-1885	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	5-Pym-CH2
2-1886	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	2-Pym-CHz
2-1887	3-F-Ph	2-NHz-4-Pyr	H2N- (CH2) 3
2-1888	3-F-Ph	2-NHz-4-Pyr	MeNH- (CH2) 3
2-1889	3-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	EtNH-(CH2)3
2-1890	3-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	Me2N-(CH2)3
2-1891	3-F-Ph	2-NHz-4-Pyr	1-Azt-(CH2)3
2-1892	3-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	1-Pyrd-(CH2)3
2-1893	3-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	1-Pip-(CH2)3
2-1894	3-F-Ph	2-NHz-4-Pyr	1-Mor-(CH2) 3
2-1895	3-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	1-Tmor- (CH2) 3
2-1896	3-F-Ph	2-NHz-4-Pyr	1-Piz-(CH2)3
2-1897	3-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	4-Me-l-Piz-(CH2) 3
2-1898	3-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	3-Azt
2-1899	3-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Me-3-Azt
2-1900	3-F-Ph	2-NHz-4-Pyr	3-Pyrd
2-1901	3-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Me-3-Pyrd
2-1902	3-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	4-Pip
2-1903	3-F-Ph	2-NHz-4-Pyr	4- (3,4-deH-Pip)
2-1904	3-F-Ph	2-NHz-4-Pyr	l-Me-4-Pip
2-1905	3-F-Ph	2-NHz-4-Pyr	l-Me-4-(3,4-deH-Pip)
2-1906	3-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	1-Piz
2-1907	3-F-Ph	2-NHz-4-Pyr	4-Me-l-Piz
2-1908	3-F-Ph	2-NHz-4-Pyr	4-Pyr
2-1909	3-F-Ph	2-NHz-4-Pyr	3-Pyr
2-1910	3-F-Ph	2-NHz-4-Pyr	4-Pym
2-1911	3-F-Ph	2-NH?-4-Pyr	5-Pym
2-1912	3-F-Ph	2-NHz-4-Pyr	3-Pyrd-CH2

R' l

233

• ·

Sloučenina č.	R1	R2	R3
2-1913	3-F-Ph	2-NH?-4-Pyr	l-Me-3-Pyrd-CH2
2-1914	3-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	4-Pip-CH2
2-1915	3-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Me-4-Pip-CH2
2-1916	3-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	2-Piz-CH2
2-1917	3-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	4-Pyr-CH2
2-1918	3-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	3-Pyr-CH2
2-1919	3-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	4-Pym-CH2
2-1920	3-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	5-Pym-CH2
2-1921	3-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	2-Pym-CH2
2-1922	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pyr	H2N-(CH2)3
2-1923	3,4-diF-Ph	2-NH?-4-Pyr	MeNH-(ČH2)3
2-1924	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pyr	EtNH- (CH2) 3
2-1925	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pyr	Me2N-(CH2)3
2-1926	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pyr	1-Azt-(CH2)3
2-1927	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pyr	1-Pyrd-(CH2) 3
2-1928	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pyr	1-Pip-(CH2)3
2-1929	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pyr	1-Mor-(CH2)3
2-1930	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pyr	1-Tmor-(CH2) 3
2-1931	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pyr	1-Piz-(CH2)3
2-1932	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pyr	4-Me-l-Piz-(CH2) 3
2-1933	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pyr	3-Azt
2-1934	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Me-3-Azt
2-1935	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pyr	3-Pyrd
2-1936	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Me-3-Pyrd
2-1937	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pyr	4-Pip
2-1938	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pyr	4- (3,4-deH-Pip)
2-1939	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pyr	1-Me-4-Pip
2-1940	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Me-4-(3,4-deH-Pip)
2-1941	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pyr	1-Piz
2-1942	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pyr	4-Me-l-Piz
2-1943	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pyr	4-Pyr
2-1944	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pyr	3-Pyr
2-1945	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pyr	4-Pym

234 ♦ · » I · ··

Sloučenina č.	R1	R2	R3
2-1946	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pyr	5-Pym
2-1947	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pyr	3-Pyrd-CH2
2-1948	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Me-3-Pyrd-CH2
2-1949	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pyr	4-Pip-CH2
2-1950	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Me-4-Pip-CH2
2-1951	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pyr	2-Piz-CH2
2-1952	3,4-diF-Ph	2-NHz-4-Pyr	4-Pyr-CH2
2-1953	3,4-diF-Ph	2-NHz-4-Pyr	3-Pyr-CH2
2-1954	3,4-diF-Ph	2-NHz-4-Pyr	4-Pym-CH2
2-1955	3,4-diF-Ph	2-NH2-4-Pyr	5-Pym-CH2
2-1956	3 i4-diF-Ph--------	2-NH?-4-Pyr	2-Pym-CH2-------
2-1957	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pyr	H2N-(CH2)3
2-1958	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pyr	MeNH- (CH2) 3
2-1959	3-Cl-Ph	2-NHz-4-Pyr	EtNH-(CH2)3
2-1960	3-Cl-Ph	2-NHz-4-Pyr	Me2N-(CH2)3
2-1961	3-Cl-Ph	2-NHz-4-Pyr	1-Azt-(CH2)3
2-1962	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pyr	1-Pyrd-(CH2) 3
2-1963	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pyr	1-Pip-(CH2)3
.2-1964	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pyr	1-Mor- (CH2) 3
2-1965	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pyr	1-Tmor-(CH2) 3
2-1966	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pyr	1-Piz- (CH2) 3
2-1967	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pyr	4-Me-l-Piz-(CH2) 3
2-1968	3-Cl-Ph	2-NHz-4-Pyr	3-Azt
2-1969	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Me-3-Azt
2-1970	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pyr	3-Pyrd
2-1971	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Me-3-Pyrd
2-1972	3-Cl-Ph	2-NHz-4-Pyr	4-Pip
2-1973	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pyr	4-(3,4-deH-Pip)
2-1974	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Me-4-Pip
2-1975	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Me-4-(3,4-deH-Pip)
2-1976	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pyr	1-Piz
2-1977	3-Cl-Ph	2-NHz-4-Pyr	4-Me-l-Piz
2-1978	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pyr	4-Pyr

235 • ·

Sloučenina č.	R1	R2	R3
2-1979	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pyr	3-Pyr
2-1980	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pyr	4-Pym
2-1981	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pyr	5-Pym
2-1982	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pyr	3-Pyrd-CH2
2-1983	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Me-3-Pyrd-CH?
2-1984	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pyr	4-Pip-CH2
2-1985	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Me-4-Pip-CH2
2-1986	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pyr	2-Piz-CH2
2-1987	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pyr	4-Pyr-CH2
2-1988	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pyr	3-Pyr-CH2
2-198 9 ··	3-Cl-Ph ----------	2-NH2-4-Pyr	4-Pym-CH;> --
2-1990	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pyr	5-Pym-CH2
2-1991	3-Cl-Ph	2-NH2-4-Pyr	2-Pym-CH2
2-1992	Ph	2-MeNH-4-Pyr	H2N-(CH2)3
2-1993	Ph	2-MeNH-4-Pyr	MeNH-(CH2) 3
2-1994	Ph·	2-MeNH-4-Pyr	EtNH- (CH2) 3
2-1995	Ph	2-MeNH-4-Pyr	Me2N-(CH2)3
2-1996	Ph	2-MeNH-4-Pyr	1-Azt-(CH2)3
2-1997	Ph	2-MeNH-4-Pyr	1-Pyrd-(CH2) 3
2-1998	Ph	2-MeNH-4-Pyr	1-Pip-(CH2)3
2-1999	Ph	2-MeNH-4-Pyr	1-Mor- (CH2) 3
2-2000	Ph	2-MeNH-4-Pyr	1-Tmor- (CH2) 3
2-2001	Ph	2-MeNH-4-Pyr	1-Piz-(CH2)3
2-2002	Ph	2-MeNH-4-Pyr	4-Me-l-Piz-(CH2) 3
2-2003	Ph	2-MeNH-4-Pyr	3-Azt
2-2004	Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Me-3-Azt
2-2005	Ph.	2-MeNH-4-Pyr	3-Pyrd
2-2006	Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Me-3-Pyrd
2-2007	Ph	2-MeNH-4-Pyr	4-Pip
2-£008	Ph	2-MeNH-4-Pyr	4-(3,4-deH-Pip)
2-2009	Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Me-4-Pip
2-2010	Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Me-4-(3,4-deH-Pip)
2-2011	Ph	2-MeNH-4-Pyr	1-Piz

236

Sloučenina č.	R1	R2	R3
2-2012	Ph	2-MeNH-4-Pyr	4-Me-l-Piz
2-2013	Ph	2-MeNH-4-Pyr	4-Pyr
2-2014	Ph	2-MeNH-4-Pyr	3-Pyr
2-2015	Ph	2-MeNH-4-Pyr	4-Pym
2-2016	Ph	2-MeNH-4-Pyr	5-Pym
2-2017	Ph	2-MeNH-4-Pyr	3-Pyrd-CH2
2-2018	Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Me-3-Pyrd-CH2
2-2019	Ph	2-MeNH-4-Pyr	4-Pip-CH2
2-2020	Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Me-4-Pip-CH2
2-2021	Ph	2-MeNH-4-Pyr	2-Piz-CH2
- 2-2022 -	Ph .........- ,	2-MeNH-4-Pyr ........	4-Pyr-CH2______________________ .
2-2023	Ph	2-MeNH-4-Pyr	3-Pyr-CHz
2-2024	Ph	2-MeNH-4-Pyr	4-Pym-CH2
2-2025	Ph	2-MeNH-4-Pyr	5-Pym-CH2
2-2026	Ph	2-MeNH-4-Pyr	2-Pym-CH2
2-2027	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	H2N- (CH2) 3
2-2028	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	MeNH-(CH2)3
2-2029	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	EtNH- (CH2) 3
2-2030	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	Me2N-(CH2)3
2-2031	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	1-Azt- (CH2) 3
2-2032	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr .	1-Pyrd-(CH2) 3
2-2033	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	1-Pip-(CH2)3
2-2034	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	1-Mor-(CH2) 3
2-2035	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	1-Tmor-(CH2) 3
2-2036	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	1-Piz- (CH2) 3
2-2037	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	4-Me-l-Piz-(CH2) 3
2-2038	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	3-Azt
2-2039	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Me-3-Azt
2-2040	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	3-Pyrd
2-2041	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Me-3-Pyrd
2-2042	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	4-Pip
2-2043	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	4-(3,4-deH-Pip)
2-2044	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Me-4-Pip

237 ·· * · · · · · 9 9 99 9 9 « » * · · · » 9 » » • · · · · 9 9 9 9 9 9

9 9 · ‘9 · ·9 9 · · '·' 9 9

9 9 9 9 9 9 .9 9 9 9 · ·· ·· ·· 99

Sloučenina č.	R1	R2	R3
2-2045	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Me-4-(3,4-deH-Pip)
2-2046	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	1-Piz
2-2047	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	4-Me-l-Piz
2-2048	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	4-Pyr
2-2049	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	3-Pyr
2-2050	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	4-Pym
2-2051	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	5-Pym
2-2052	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	3-Pyrd-CH2
2-2053	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Me-3-Pyrd-CH2
2-2054	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	4-Pip-CH2
2-2055	-4-F-Ph -.......	2-MeNH-4-Pyr -------	l-Me-4-Pip-CH2---------- ---------
2-2056	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	2-Piz-CH2
2-2057	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	4-Pyr-CH2
2-2058	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	3-Pyr-CH2
2-2059	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	4-Pym-CH2
2-2060	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	5-Pym-CH2
2-2061	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	2-Pym-CH2
2-2062	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	H2N-(CH2)3
2-2063	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	MeNH- (CH2) 3
2-2064	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	EtNH- (CH2) 3
2-2065	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	Me2N-(CH2)3
2-2066	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	1-Azt-(CH2)3
2-2067	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	1-Pyrd-(CH2) 3
2-2068	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	1-Pip- (CH2)3
2-2069	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	1-Mor- (CH2) 3
2-2070	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	1-Tmor-(CH2) 3
2-2071	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	1-Piz-(CH2)3
2-2072	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	4-Me-l-Piz- (CH2) 3
2-2073	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	3-Azt
2-2074	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Me-3-Azt
2-2075	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	3-Pyrd
2-2076	3-F-Ph	2-MeNH-4^Pyr	l-Me-3-Pyrd
2-2077	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	4-Pip

238 ftft ft··· • '· · • ft ·

Sloučenina č.	R1	R2	R3
2-2078	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	4- (3,4-deH-Pip)
2-2079	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Me-4-Pip
2-2080	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Me-4-(3,4-deH-Pip)
2-2081	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	1-Piz
2-2082	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	4-Me-l-Piz
2-2083	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	4-Pyr
2-2084	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	3-Pyr
2-2085	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	4-Pym
2-2086	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	5-Pym
2-2087	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	3-Pyrd-CH2
2-2088	3-F-Pii .....-	2-McNH-4-Pyr .....	l-Me-3-Pyrd-CH2___________-_______....
2-2089	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	4-Pip-CH2
2-2090	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Me-4-Pip-CH2
2-2091	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	2-Piz-CH2
2-2092	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	4-Pyr-CH2
2-2093	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	3-Pyr-CH2
2-2094	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	4-Pym-CH2
2-2095	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	5-Pym-CH2
2-2096	3-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	2-Pym-CH2
2-2097	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pyr	H2N-(CH2)3
2-2098	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pyr	MeNH-(CHJ 3
2-2099	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pyr	EtNH-(CHJ 3
2-2100	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pyr	Me2N-(CHJ3
2-2101	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pyr	1-Azt-(CHJ 3
2-2102	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pyr	1-Pyrd-(CHJ 3
2-2103	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pyr	1-Pip-(CHJ3
2-2104	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pyr	1-Mor-(CHJ 3
2-2105	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pyr	1-Tmor-(CHJ3
2-2106	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pyr	1-Piz-(CHJ 3
2-2107	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pyr	4-Me-l-Piz-(CH2) 3
2-2108	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pyr	3-Azt
2-2109	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Me-3-Azt
2-2110	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pyr	3-Pyrd

00

0 • 00

239

0000 9 0 ·

0 0

Sloučenina č.	R1	R2	R3
2-2111	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Me-3-Pyrd
2-2112	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pyr	4-Pip
2-2113	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pyr	4- (3,4-deH-Pip)
2-2114	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Me-4-Pip
2-2115	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Me-4-(3,4-deH-Pip)
2-2116	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pyr	1-Piz
2-2117	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pyr	4-Me-l-Piz
2-2118	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pyr	4-Pyr
2-2119	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pyr	3-Pyr
2-2120	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pyr	4-Pym
2-2121-	3,4-diF-Ph.....	2-MeNH-4-Pyr------------	- 5-Pym - - ..........
2-2122	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pyr	3-Pyrd-CH2
2-2123	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Me-3-Pyrd-CH2
2-2124	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pyr	4-Pip-CH2
2-2125	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Me-4-Pip-CH2
2-2126	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pyr	2-Piz-CH2
2-2127	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pyr	4-Pyr-CH2
2-2128	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pyr	3-Pyr-CH2
2-2129	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pyr	4-Pym-CH2
2-2130	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pyr	5-Pym-CH2
2-2131	3,4-diF-Ph	2-MeNH-4-Pyr	2-Pym-CH2
2-2132	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pyr	H2N- (CH2) 3
2-2133	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pyr	MeNH- (CH2) 3
2-2134	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pyr	EtNH-(CH2) 3
2-2135	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pyr	Me2N-(CH2)3
2-2136	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pyr	1-Azt- (CH2) 3
2-2137	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pyr	1-Pyrd-(CH2) 3
2-2138	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pyr	1-Pip-(CH2)3
2-2139	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pyr	1-Mor- (CH2)3
2-2140	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pyr	1-Tmor- (CH2) 3
2-2141	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pyr	1-Piz- (CH2) í
2-2142	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pyr	4-Me-l-Piz-(CH2) 3
2-2143	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pyr	3-Azt

240 titi ti • titi • ti «tititi • ti titi titi titi 'ti '· ti ti ·' ti ti ti' ti ti titi ti titi ti ti ti ‘ti · ti ti ti · • ti titi titi titi ti

Sloučenina č.	R1	R2	R3
2-2144	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Me-3-Azt
2-2145	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pyr	3-Pyrd
2-2146	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Me-3-Pyrd
2-2147	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pyr	4-Pip
2-2148	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pyr	4- (3,4-deH-Pip)
2-2149	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Me-4-Pip
2-2150	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Me-4-(3, 4-deH-Pip)
2-2151	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pyr	1-Piz
2-2152	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pyr	4-Me-l-Piz
2-2153	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pyr	4-Pyr
2-2154	3-C3-PH ·- -	2-MeNH-4-Pyr	3-Pyr
2-2155	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pyr	4-Pym
2-2156	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pyr	5-Pym
2-2157	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pyr	3-Pyrd-CH2
2-2158	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Me-3-Pyrd-CH2
2-2159	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pyr	4-Pip-CH2
2-2160	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Me-4-Pip-CH2
2-2161	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pyr	2-Piz-CH2
2-2162	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pyr	4-Pyr-CH2
2-2163	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pyr	3-Pyr-CH2
2-2164	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pyr	4-Pym-CH2
2-2165	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pyr	5-Pym-CH2
2-2166	3-Cl-Ph	2-MeNH-4-Pyr	2-Pym-CH2
2-2167	Ph	4-Pym	H2N-(CH2)3
2-2168	Ph	4-Pym	MeNH-(CH2)3
2-2169	Ph	4-Pym	EtNH-(CH2)3
2-2170	Ph	4-Pym	Me2N-(CH2)3
2-2171	Ph	4-Pym	1-Azt- (CH2) 3
2-2172	Ph	4-Pym	1-Pyrd- (CH2) 3
2-2173	Ph	4-Pym	1-Pip-(CH2)3
2-2174	Ph	4-Pym	1-Mor-(CH2)3
2-2175	Ph	4-Pym	1-Tmor-(CH2) 3
2-2176	Ph	4-Pym	1-Piz-(CH2)3

•4, 00 ·· 0·

0 0 0 0 0 0 0 00 0 •00 · 0 00 · 00 « •00 0000 0000 ·· · ·· 00 0 0 0 0

241

0 000«

Sloučenina č.	R1	R2	R3
2-2177	Ph	4-Pym	4-Me-l-Piz-(CH2) 3
2-2178	Ph	4-Pym	3-Azt
2-2179	Ph	4-Pym	l-Me-3-Azt
2-2180	Ph	4-Pym	3-Pyrd
2-2181	Ph	4-Pym	l-Me-3-Pyrd
2-2182	Ph	4-Pym	4-Pip
2-2183	Ph	4-Pym	4- (3,4-deH-Pip)
2-2184	Ph	4-Pym	l-Me-4-Pip
2-2185	Ph	4-Pym	l-Me-4-(3,4-deH-Pip)
2-2186	Ph	4-Pym	1-Piz
2-2187	Ph ........	4-Pym ' ............	4-Me-l-Piz - · - - -
2-2188	Ph	4-Pym	4-Pyr
2-2189	Ph	4-Pym	3-Pyr
2-2190	Ph	4-Pym	4-Pym
2-2191	Ph	4-Pym	5-Pym
2-2192	Ph	4-Pym	3-Pyrd-CH2
2-2193	Ph	4-Pym	l-Me-3-Pyrd-CH2
2-2194	Ph	4-Pym	4-Pip-CH2
2-2195	Ph	4-Pym	l-Me-4-Pip-CH2
2-2196	Ph	4-Pym	2-Piz-CH2
2-2197	Ph	4-Pym	4-Pyr-CH2
2-2198	Ph	4-Pym	3-Pyr-CH2
2-2199	Ph	4-Pym	4-Pym-CH2
2-2200	Ph	4-Pym	5-Pym-CH2
2-2201	Ph	4-Pym	2-Pym-CH2
2-2202	4-F-Ph	4-Pym	H2N-(CH2)3
2-2203	4-F-Ph	4-Pym	MeNH- (CH2) 3
2-2204	4-F-Ph	4-Pym	EtNH-(CH2)3
2-2205	4-F-Ph	4-Pym	Me2N-(CH2)3
2-2206	4-F-Ph	4-Pym	1-Azt- (CH2) 3
2-2207	4-F-Ph	4-Pym	1-Pyrd-(CH2) 3
2-2208	4-F-Ph	4-Pym	1-Pip-(CH2)3
2-2209	4-F-Ph	4-Pym	1-Mor- (CH2) 3

• ft ftft ftft ft ft ftft

242 ftft ftftft· ftft ft • ftft • ftft · • · · · ftftft · • ft ·

Sloučenina č.	R1	R2	R3
2-2210	4-F-Ph	4-Pym	1-Tmor- (CH2) 3
2-2211	4-F-Ph	4-Pym	1-Piz-(CH2) ,
2-2212	4-F-Ph	4-Pym	4-Me-l-Piz-(CH2) 3
2-2213	4-F-Ph	4-Pym	3-Azt
2-2214	4-F-Ph	4-Pym	l-Me-3-Azt
2-2215	4-F-Ph	4-Pym	3-Pyrd
2-2216	4-F-Ph	4-Pym	l-Me-3-Pyrd
2-2217	4-F-Ph	4-Pym	4-Pip
2-2218	4-F-Ph	4-Pym	4- (3,4-deH-Pip)
2-2219	4-F-Ph	4-Pym	l-Me-4-Pip
2-2220	4-F-Ph ----------	4-Pym '' ‘	l-Me-4-(3,4-deH-Pip)
2-2221	4-F-Ph	4-Pym	1-Piz
2-2222	4-F-Ph	4-Pym	4-Me-l-Piz
2-2223	4-F-Ph	4-Pym	4-Pyr
2-2224	4-F-Ph	4-Pym	3-Pyr
2-2225	4-F-Ph	4-Pym	4-Pym
2-2226	4-F-Ph	4-Pym	5-Pym
2-2227	4-F-Ph	4-Pym	3-Pyrd-CH2
2-2228	4-F-Ph	4-Pym	l-Me-3-Pyrd-CH2
2-2229	4-F-Ph	4-Pym	4-Pip-CH2
2-2230	4-F-Ph	4-Pym	l-Me-4-Pip-CH2
2-2231	4-F-Ph	4-Pym	2-Piz-CH2
2-2232	4-F-Ph	4-Pym	4-Pyr-CH2
2-2233	4-F-Ph	4-Pym	3-Pyr-CH2
2-2234	4-F-Ph	4-Pym	4-Pym-CH2
2-2235	4-F-Ph	4-Pym	5-Pym-CH2
2-2236	4-F-Ph	4-Pym	2-Pym-CH2
2-2237	3-F-Ph	4-Pym	H2N-(CH2)3
2-2238	3-F-Ph	4-Pym	MeNH- (CH2) 3
2-2239	3-F-Ph	4-Pym	EtNH-(CH2)3
2-2240	3-F-Ph	4-Pym	Me2N- (CH2) 3
2-2241	3-F-Ph	4-Pym	1-Azt-(CH2)3
2-2242	3-F-Ph	4-Pym	1-Pyrd- (CH2) 3

·· ·· • ·· • · ··

243 ·· • · • · • · · • · · • to to * ·· · • to «« » · · « ·· ··

Sloučenina č.	R1	R2	R3
2-2243	3-F-Ph	4-Pym	1-Pip-(CH2)3
2-2244	3-F-Ph	4-Pym	1-Mor-(CH2)3
2-2245	3-F-Ph	4-Pym	1-Tmor- (CH2) 3
2-2246	3-F-Ph	4-Pym	1-Piz- (CH2) 3
2-2247	3-F-Ph	4-Pym	4-Me-l-Piz-(CH2) 3
2-2248	3-F-Ph	4-Pym	3-Azt
2-2249	3-F-Ph	4-Pym	1-Me-3-Azt
2-2250	3-F-Ph	4-Pym	3-Pyrd
2-2251	3-F-Ph	4-Pym	l-Me-3-Pyrd
2-2252	3-F-Ph	4-Pym	4-Pip
2-22 53 -	3-F'-Ph ........... -	' 4-Pym ~ ~ *	4-(3,4-deH-Pip) ‘
2-2254	3-F-Ph	4-Pym	l-Me-4-Pip
2-2255	3-F-Ph	4-Pym	l-Me-4-(3, 4-deH-Pip)
2-2256	3-F-Ph	4-Pym	1-Piz
2-2257	3-F-Ph	4-Pym	4-Me-l-Piz
2-2258	3-F-Ph	4-Pym	4-Pyr
2-2259	3-F-Ph	4-Pym	3-Pyr
2-2260	3-F-Ph	4-Pym	4-Pym
2-2261	3-F-Ph '	4-Pym	5-Pym
2-2262	3-F-Ph	4-Pym	3-Pyrd-CH2
2-2263	3-F-Ph	4-Pym	l-Me-3-Pyrd-CH2
2-2264	3-F-Ph	4-Pym	4-Pip-CH2
2-2265	3-F-Ph	4-Pym	l-Me-4-Pip-CH2
2-2266	3-F-Ph	4-Pym	2-Piz-CH2
2-2267	3-F-Ph	4-Pym	4-Pyr-CH2
2-2268	3-F-Ph	4-Pym	3-Pyr-CH2
2-2269	3-F-Ph	4-Pym	4-Pym-CH2
2-2270	3-F-Ph	4-Pym	5-Pym-CH2
2-2271	3-F-Ph	4-Pym	2-Pym-CH2
2-2272	3,4-diF-Ph	4-Pym	H2N-(CH2)3
2-2273	3,4-diF-Ph	4-Pym	MeNH- (CH2) 3
2-2274	3,4-diF-Ph	4-Pym	EtNH-(CH2)3
2-2275	3,4-diF-Ph	4-Pym	Me2N-(CH2)3

«· 9···

244 fcfc ·· fcfc «fc • fc fc fcfcfc· fcfcfcfc • fcfc ·· fcfc · · · fc • · · fcfc ·« fc · · · · · • fcfc fcfcfc· ···<

• fc fc fcfc fcfc fcfc fcfc

Sloučenina č.	R1	R2	R3
2-2276	3,4-diF-Ph	4-Pym	1-Azt- (CH2)3
2-2277	3,4-diF-Ph	4-Pym	1-Pyrd-(CH2) 3
2-2278	3,4-diF-Ph	4-Pym	1-Pip-(CH2)3
2-2279	3,4-diF-Ph	4-Pym	1-Mor- (CH2) 3
2-2280	3,4-diF-Ph	4-Pym	1-Tmor-(CH2) 3
2-2281	3,4-diF-Ph	4-Pym	1-Piz-(CH2)3
2-2282	3,4-diF-Ph	4-Pym	4-Me-l-Piz- (CH2) 3
2-2283	3,4-diF-Ph	4-Pym	3-Azt
2-2284	3,4-diF-Ph	4-Pym	l-Me-3-Azt
2-2285	3,4-diF-Ph	4-Pym	3-Pyrd
2-228 6 -	3,4-diF-Ph	4-Pym '	1-Me-3-Pyrd
2-2287	3,4-diF-Ph	4-Pym	4-Pip
2-2288	3,4-diF-Ph	4-Pym	4-(3,4-deH-Pip)
2-2289	3,4-diF-Ph	4-Pym	l-Me-4-Pip
2-2290	3,4-diF-Ph	4-Pym	l-Me-4-(3,4-deH-Pip)
2-2291	3,4-diF-Ph	4-Pym	1-Piz
2-2292	3,4-diF-Ph	4-Pym	4-Me-l-Piz
2-2293	3,4-diF-Ph	4-Pym	4-Pyr
2-2294	3,4-diF-Ph	4-Pym	3-Pyr
2-2295	3,4-diF-Ph	4-Pym	4-Pym
2-2296	3,4-diF-Ph	4-Pym	5-Pym
2-2297	3,4-diF-Ph	4-Pym	3-Pyrd-CH2
2-2298	3,4-diF-Ph	4-Pym	l-Me-3-Pyrd-CH2
2-2299	3,4-diF-Ph	4-Pym	4-Pip-CH2
2-2300	3,4-diF-Ph	4-Pym	l-Me-4-Pip-CH2
2-2301	3,4-diF-Ph	4-Pym	2-Piz-CH2
2-2302	3,4-diF-Ph	4-Pym	4-Pyr-CH2
2-2303	3,4-diF-Ph	4-Pym	3-Pyr-CH2
2-2304	3,4-diF-Ph	4-Pym	4-Pym-CH2
2-2305	3,4-diF-Ph	4-Pym	5-Pym-CH2
2-2306	3,4-diF-Ph	4-Pym	2-Pym-CH2
2-2307	3-Cl-Ph	4-Pym	H2N-(CH2)3
2-2308	3-Cl-Ph	4-Pym	MeNH-(CH2)3

245 •· ···· • · · • · · • · · • φ · ·· · «*· ·· • · · · •Φ ·Φ • · · · • · · · • · · φ • · · · •· φφ

Sloučenina č.	R1	R2	R3
2-2309	3-Cl-Ph	4-Pym	EtNH-(CH2) 3
2-2310	3-Cl-Ph	4-Pym	Me2N- (CH2) 3
2-2311	3-Cl-Ph	4-Pym	1-Azt- (CH2) 3
2-2312	3-Cl-Ph	4-Pym	1-Pyrd-(CH2) 3
2-2313	3-Cl-Ph	4-Pym	1-Pip-(CH2)3
2-2314	3-Cl-Ph	4-Pym	1-Mor- (CH2) 3
2-2315	3-Cl-Ph	4-Pym	1-Tmor-(CH2) 3
2-2316	3-Cl-Ph	4-Pym	1-Piz-(CH2)3
2-2317	3-Cl-Ph	4-Pym	4-Me-l-Piz-(CH2) 3
2-2318	3-Cl-Ph	4-Pym	3-Azt
2-2319.....	3-Cl-Ph	4-Pym''	l-Me-3-Azt .........
2-2320	3-Cl-Ph	4-Pym	3-Pyrd
2-2321	3-Cl-Ph	4-Pym	l-Me-3-Pyrd
2-2322	3-Cl-Ph	4-Pym	4-Pip
2-2323	3-Cl-Ph	4-Pym	4-(3,4-deH-Pip) .
2-2324	3-Cl-Ph	4-Pym	l-Me-4-Pip
2-2325	3-Cl-Ph	4-Pym	l-Me-4-(3,4-deH-Pip)
2-2326	3-Cl-Ph	4-Pym	1-Piz
2-2327	3-Cl-Ph	4-Pym	4-Me-l-Piz
2-2328	3-Cl-Ph	4-Pym	4-Pyr
2-2329	3-Cl-Ph	4-Pym	3-Pyr
2-2330	3-Cl-Ph	4-Pym	4-Pym
2-2331	3-Cl-Ph	4-Pym	5-Pym
2-2332	3-Cl-Ph	4-Pym	3-Pyrd-CH2
2-2333	3-Cl-Ph	4-Pym	l-Me-3-Pyrd-CH2
2-2334	3-Cl-Ph	4-Pym	4-Pip-CH2
2-2335	3-Cl-Ph	4-Pym	l-Me-4-Pip-CH2
2-2336	3-Cl-Ph	4-Pym	2-Piz-CH2
2-2337	3-Cl-Ph	4-Pym	4-Pyr-CH2
2-2338	3-Cl-Ph	4-Pym	3-Pyr-CH2
2-2339	3-Cl-Ph	4-Pym	4-Pym-CH2
2-2340	3-Cl-Ph	4-Pym	5-Pym-CH2
2-2341	3-Cl-Ph	4-Pym	2-Pym-CH2

246

Sloučenina č.	R1	R2	R3
2-2342	Ph	2-MeO-4-Pym	H2N- (CH2) 3
2-2343	Ph	2-MeO-4-Pym	MeNH- (CH2) 3
2-2344	Ph	2-MeO-4-Pym	EtNH- (CH2) 3
2-2345	Ph	2-MeO-4-Pym	Me2N-(CH2)3
2-2346	Ph	2-MeO-4-Pym	1-Azt- (CH2) 3
2-2347	Ph	2-MeO-4-Pym	1-Pyrd-(CH2) 3
2-2348	Ph	2-MeO-4-Pym	1-Pip- (CH2) 3
2-2349	Ph	2-MeO-4-Pym	1-Mor- (CH2) 3
2-2350	Ph	2-MeO-4-Pym	1-Tmor-(CH2) 3
2-2351	Ph	2-MeO-4-Pym	1-Piz-(CH2)3
2-2352~	Ph. · ........	“ 2-MeO-4-Pym	4 -Me -1 - P i z - (CH2) 3
2-2353	Ph	2-MeO-4-Pym	3-Azt
2-2354	Ph	2-MeO-4-Pym	l-Me-3-Azt
2-2355	Ph	2-MeO-4-Pym	3-Pyrd
2-2356	Ph	2-MeO-4-Pym	l-Me-3-Pyrd
2-2357	Ph	2-MeO-4-Pym	4-Pip
2-2358	Ph	2-MeO-4-Pym	4-(3,4-deH-Pip)
2-2359	Ph	2-MeO-4-Pym	l-Me-4-Pip
2-2360	Ph	2-MeO-4-Pym	l-Me-4-(3,4-deH-Pip)
2-2361	Ph	2-MeO-4-Pym	1-Piz
2-2362	Ph	2-MeO-4-Pym	4-Me-l-Piz
2-2363	Ph	2-MeO-4-Pym	4-Pyr
2-2364	Ph	2-MeO-4-Pym	3-Pyr
2-2365	Ph	2-MeO-4-Pym	4-Pym
2-2366	Ph	2-MeO-4-Pym	5-Pym
2-2367	Ph	2-MeO-4-Pym	3-Pyrd-CH2
2-2368	Ph	2-MeO-4-Pym	l-Me-3-Pyrd-CH2
2-2369	Ph	2-MeO-4~Pym	4-Pip-CH2
2-2370	Ph	2-MeO-4-Pym	l-Me-4-Pip-CH2
2-2371	Ph	2-MeO-4-Pym	2-Piz-CH2
2-2372	Ph	2-MeO-4-Pym	4-Pyr-CH2
2-2373	Ph	2-MeO-4-Pym	3-Pyr-CH2
2-2374	Ph	2-MeO-4-Pym	4-Pym-CH2

247 • · ·· ·· ·· • · · · 0 • 0 0 0 0 0

Sloučenina č.	R1	R2	R3
2-2375	Ph	2-MeO-4-Pym	5-Pym-CH2
2-2376	Ph	2-MeO-4-Pym	2-Pym-CH2
2-2377	4-F-Ph	2-MeO-4-Pym	H2N-(CH2)3
2-2378	4-F-Ph	2-MeO-4-Pym	MeNH- (CH2) 3
2-2379	4-F-Ph	2-MeO-4-Pym	EtNH- (CH2) 3
2-2380	4-F-Ph	2-MeO-4-Pym	Me2N-(CH2)3
2-2381	4-F-Ph	2-MeO-4-Pym	1-Azt- (CH2) 3
2-2382	4-F-Ph	2-MeO-4-Pym	1-Pyrd-(CH2) 3
2-2383	4-F-Ph	2-MeO-4-Pym	1-Pip-(CH2)3
2-2384	4-F-Ph	2-MeO-4-Pym	1-Mor-(CH2)3
2-2385	4-F-Ph .....	2-MeO-4-Pym	1-Tmor-(CH,) 3
2-2386	4-F-Ph	2-MeO-4-Pym	l-Piz-(CH2)3
2-2387	4-F-Ph	2-MeO-4-Pym	4-Me-l-Piz-(CH2) 3
2-2388	4-F-Ph	2-MeO-4-Pym	3-Azt
2-2389	4-F-Ph	2-MeO-4-Pym	l-Me-3-Azt
2-2390	4-F-Ph	2-MeO-4-Pym	3-Pyrd
2-2391	4-F-Ph	2-MeO-4-Pym	l-Me-3-Pyrd
2-2392	4-F-Ph	2-MeO-4-Pym	4-Pip
2-2393	4-F-Ph	2-MeO-4-Pym	4-(3,4-deH-Pip)
2-2394	4-F-Ph	2-MeO-4-Pym	l-Me-4-Pip
2-2395	4-F-Ph	2-MeO-4-Pym	l-Me-4-(3,4-deH-Pip)
2-2396	4-F-Ph	2-MeO-4-Pym	l-Piz
2-2397	4-F-Ph	2-MeO-4-Pym	4-Me-l-Piz
2-2398	4-F-Ph	2-MeO-4-Pym	4-Pyr
2-2399	4-F-Ph	2-MeO-4-Pym	3-Pyr
2-2400	4-F-Ph	2-MeO-4-Pym	4-Pym
2-2401	4-F-Ph	2-MeO-4-Pym	5-Pym
2-2402	4-F-Ph	2-MeO-4-Pym	3-Pyrd-CH2
2-2403	4-F-Ph	2-MeO-4-Pym	l-Me-3-Pyrd-CH2
2-2404	4-F-Ph	2-MeO-4-Pym	4-Pip-CH2
2-2405	4-F-Ph	2-MeO-4-Pym	l-Me-4-Pip-CH2
2-2406	4-F-Ph	2-MeO-4-Pym	2-Piz-CH2
2-2407	4-F-Ph	2-MeO-4-Pym	4-Pyr-CH2

• · • ·

248

Sloučenina č.	R1	R2	R3
2-2408	4-F-Ph	2-MeO-4-Pym	3-Pyr-CH2
2-2409	4-F-Ph	2-MeO-4-Pym	4-Pym-CH2
2-2410	4-F-Ph	2-MeO-4-Pym	5-Pym-CH2
2-2411	4-F-Ph	2-MeO-4-Pym	2-Pym-CH2
2-2412	3-F-Ph	2-MeO-4-Pym	H2N-(CH2)3
2-2413	3-F-Ph	2-MeO-4-Pym	MeNH-(CH2) 3
2-2414	3-F-Ph	2-MeO-4-Pym	EtNH- (CH2) 3
2-2415	3-F-Ph	2-MeO-4-Pym	Me2N-(CH2)3
2-2416	3-F-Ph	2-MeO-4-Pym	1-Azt- (CH2) 3
2-2417	3-F-Ph	2-MeO-4-Pym	1-Pyrd-(CHZ) 3
2-2418	3-F-Ph - · · - -	2-MeO-4-Pym	1-Pip-(CH2)...
2-2419	3-F-Ph	2-MeO-4-Pym	1-Mor- (CH2) 3
2-2420	3-F-Ph	2-MeO-4-Pym	1-Tmor- (CH2) 3
2-2421	3-F-Ph	2-MeO-4-Pym	1-Piz- (CH2) 3
2-2422	3-F-Ph	2-MeO-4-Pym	4-Me-l-Piz-(CH2) 3
2-2423	3-F-Ph	2-MeO-4-Pym	3-Azt
2-2424	3-F-Ph	2-MeO-4-Pym	l-Me-3-Azt
2-2425	3-F-Ph	2-MeO-4-Pym	3-Pyrd
2-2426	3-F-Ph	2-MeO-4-Pym	l-Me-3-Pyrd
2-2427	3-F-Ph	2-MeO-4-Pym	4-Pip
2-2428	3-F-Ph	2-MeO-4-Pyin	4- (3,4-deH-Pip)
2-2429	3-F-Ph	2-MeO-4-Pym	l-Me-4-Pip
2-2430	3-F-Ph	2-MeO-4-Pym	l-Me-4-(3,4-deH-Pip)
2-2431	3-F-Ph	2-MeO-4-Pym	1-Piz
2-2432	3-F-Ph	2-MeO-4-Pym	4-Me-l-Piz
2-2433	3-F-Ph	2-MeO-4-Pym	4-Pyr
2-2434	3-F-Ph	2-MeO-4-Pym	3-Pyr
2-2435	3-F-Ph	2-MeO-4-Pym	4-Pym
2-2436	3-F-Ph	2-MeO-4-Pym	5-Pym
2-2437	3-F-Ph	2-MeO-4-Pym	3-Pyrd-CH2
2-2438	3-F-Ph	2-MeO-4-Pym	l-Me-3-Pyrd-CH2
2-2439	3-F-Ph	2-MeO-4-Pym	4-Pip-CH2
2-2440	3-F-Ph	2-MeO-4-Pym	l-Me-4-Pip-CH2

249 ·' · · • · *

Sloučenina č.	R1	R2	R3
2-2441	3-F-Ph	2-MeO-4-Pym	2-Piz-CH2
2-2442	3-F-Ph	2-MeO-4-Pym	4-Pyr-CH2
2-2443	3-F-Ph	2-MeO-4-Pym	3-Pyr-CH2
2-2444	3-F-Ph	2-MeO-4-Pym	4-Pym-CH2
2-2445	3-F-Ph	2-MeO-4-Pym	5-Pym-CH2
2-2446	3-F-Ph	2-MeO-4-Pym	2-Pym-CH2
2-2447	3,4-diF-Ph	2-MeO-4-Pym	H2N- (CH2) 3
2-2448	3,4-diF-Ph	2-MeO-4-Pym	MeNH- (CH2) 3
2-2449	3,4-diF-Ph	2-MeO-4-Pym	EtNH-(CH2)3
2-2450	3,4-diF-Ph	2-MeO-4-Pym	Me2N-(CH2)3
2-2451	3,4-diF-Ph.......	2-MeO-4-Pym '	1-Azt- (CH2.) 3
2-2452	3,4-diF-Ph	2-MeO-4-Pym	1-Pyrd-(CH2) 3
2-2453	3,4-diF-Ph	2-MeO-4-Pym	1-Pip- (CH2) 3
2-2454	3,4-diF-Ph	2-MeO-4-Pym	1-Mor- (CH2) 3
2-2455	3,4-diF-Ph	2-MeO-4-Pym	1-Tmor-(CH2) 3
2-2456	3,4-diF-Ph	2-MeO-4-Pym	1-Piz-(CH2)3
2-2457	3,4-diF-Ph	2-MeO-4-Pym	4-Me-l-Piz-(CH2) 3
2-2458	3,4-diF-Ph	2-MeO-4-Pym	3 - Az t
2-2459	3,4-diF-Ph	2-MeO-4-Pym	l-Me-3-Azt
2-2460	3,4-diF-Ph	2-MeO-4-Pym	3-Pyrd
2-2461	3,4-diF-Ph	2-MeO-4-Pym	l-Me-3-Pyrd
2-2462	3,4-diF-Ph	2-MeO-4-Pym	4-Pip
2-2463	3,4-diF-Ph	2-MeO-4-Pym	4- (3,4-deH-Pip)
2-2464	3, 4-diF-Ph	2-MeO-4-Pym	l-Me-4-Pip
2-2465	3,4-diF-Ph	2-MeO-4-Pym	l-Me-4-(3, 4-deH-Pip)
2-2466	3,4-diF-Ph	2-MeO-4-Pym	1-Piz
2-2467	3,4-diF-Ph	2-MeO-4-Pym	4-Me-l-Piz
2-2468	3, 4-diF-Ph	2-MeO-4-Pym	4-Pyr
2-2469	3,4-diF-Ph	2-MeO-4-Pym	3-Pyr
2-2470	3,4-diF-Ph	2-MeO-4-Pym	4-Pym
2-2471	3,4-diF-Ph	2-MeO-4-Pym	5-Pym
2-2472	3, 4-diF-Ph	2-MeO-4-Pym	3-Pyrd-CH2
2-2473	3,4-diF-Ph	2-MeO-4-Pym	l-Me-3-Pyrd-CH2

250 • · · β >' · 4 ► 9 9 <

Sloučenina č.	R1	R2	R3
2-2474	3,4-diF-Ph	2-MeO-4-Pym	4-Pip-CH2
2-2475	3,4-diF-Ph	2-MeO-4-Pym	l-Me-4-Pip-CH2
2-2476	3,4-diF-Ph	2-MeO-4-Pym	2-Piz-CH2
2-2477	3,4-diF-Ph	2-MeO-4-Pym	4-Pyr-CH2
2-2478	3,4-diF-Ph	2-MeO-4-Pym	3-Pyr-CH2
2-2479	3,4-diF-Ph	2-MeO-4-Pym	4-Pym-CH2
2-2480	3,4-diF-Ph	2-MeO-4-Pym	5-Pym-CH2
2-2481	3,4-diF-Ph	2-MeO-4-Pym	2-Pym-CH2
2-2482	3-Cl-Ph	2-MeO-4-Pym	H2N-(CH2)3
2-2483	3-Cl-Ph	2-MeO-4-Pym	MeNH-(CH2)3
2--24 84--	3-Cl-Ph -----------	2-Me0-4-Pym .......	EtNH- (CH2) , ~
2-2485	3-Cl-Ph	2-MeO-4-Pym	Me2N-(CH2)3
2-2486	3-Cl-Ph	2-MeO-4-Pym	1-Azt-(CH2)3
2-2487	3-Cl-Ph	2-MeO-4-Pym	1-Pyrd-(CH2)3
2-2488	3-Cl-Ph	2-MeO-4-Pym	1-Pip-(CH2)3
2-2489	3-Cl-Ph	2-MeO-4-Pym	1-Mor- (CH2) 3
2-2490	3-Cl-Ph	2-MeO-4-Pym	1-Tmor- (CH2) 3
2-2491	3-Cl-Ph	2-MeO-4-Pym	1-Piz-(CH2)3
2-2492	3-Cl-Ph	2-MeO-4-Pym	4-Me-l-Piz-(CH2) 3
2-2493	3-Cl-Ph	2-MeO-4-Pym	3-Azt
2-2494	3-Cl-Ph	2-MeO-4-Pym	l-Me-3-Azt
2-2495	3-Cl-Ph	2-MeO-4-Pym	3-Pyrd
2-2496	3-Cl-Ph	2-MeO-4-Pym	l-Me-3-Pyrd
2-2497	3-Cl-Ph	2-MeO-4-Pym	4-Pip
2-2498	3-Cl-Ph	2-MeO-4-Pym	4- (3,4-deH-Pip)
2-2499	3-Cl-Ph	2-MeO-4-Pym	l-Me-4-Pip
2-2500	3-Cl-Ph	2-MeO-4-Pym	l-Me-4-(3,4-deH-Pip)
2-2501	3-Cl-Ph	2-MeO-4-Pym	.1-Piz
2-2502	3-Cl-Ph	2-MeO-4-Pym	4-Me-l-Piz
2-2503	3-Cl-Ph	2-MeO-4-Pym	4-Pyr
2-2504	3-Cl-Ph	2-MeO-4-Pym	3-Pyr
2-2505	3-Cl-Ph	2-MeO-4-Pym	4-Pym
2-2506	3-Cl-Ph	2-MeO-4-Pym	5-Pym

Uf»*¹·

251

Sloučenina č.	R1	R2	R3
2-2507	3-Cl-Ph	2-MeO-4-Pym	3-Pyrd-CH2
2-2508	3-Cl-Ph	2-MeO-4-Pym	l-Me-3-Pyrd-CH2
2-2509	3-Cl-Ph	2-MeO-4-Pym	4-Pip-CH2
2-2510	3-Cl-Ph	2-MeO-4-Pym	l-Me-4-Pip-CH2
2-2511	3-Cl-Ph	2-MeO-4-Pym	2-Piz-CH2
2-2512	3-Cl-Ph	2-MeO-4-Pym	4-Pyr-CH2
2-2513	3-Cl-Ph	2-MeO-4-Pym	3-pyr-CH2
2-2514	3-Cl-Ph	2-MeO-4-Pym	4-Pym-CH2
2-2515	3-Cl-Ph	2-MeO-4-Pym	5-Pym-CH2
2-2516	3-Cl-Ph	2-MeO-4-Pym	2-Pym-CH2
- 2-2517	4-F-Ph - ------	4-Pyr '	H;,N-CH?CH=CH ............
2-2518	4-F-Ph.	4-Pyr	MeNH-CH2CH=CH
2-2519	4-F-Ph	4-Pyr	Me2N-CH2CH=CH
2-2520	4-F-Ph	4-Pyr	3-Pip-CH2
2-2521	4-F-Ph	4-Pyr	l-Me-3-Pip-CH2
2-2522	4-F-Ph	4-Pyr	2-Me-4-Pip
2-2523	4-F-Ph	4-Pyr	2,2,6,6-tetraMe-4-Pip
2-2524	4-F-Ph	4-Pyr	l-Ac-4-Pip
2-2525	4-F-Ph	4-Pyr	l-Ac-4-(3,4-deH-Pip)
2-2526	4-F-Ph	4-Pyr	4-OH-4-Pip
2-2527	4-F-Ph	4-Pyr	4-OH-l-Me-4-Pip
2-2528	4-F-Ph	4-Pyr	AcNH- (CH2) 3
2-2529	4-F-Ph	4-Pyr	4-NH2-cHx
2-2530	4-F-Ph	4-Pyr	4-Pyr-CH(OH)
2-2531	4-F-Ph	4-Pyr	3-Pyr-CH(OH)
2-2532	4-F-Ph	4-Pyr	2-Pyr-CH(OH)
2-2533	4-F-Ph	4-Pyr	CF3CONH- (CH2) 3
2-2534	4-F-Ph	4-Pyr	BzNH-(CH2) 3
2-2535	4-F-Ph	4-Pyr	2, 4,6-triF-BzNH-CH2
2-2536	4-F-Ph	4-Pyr	MeSO2NH- (CH2) 3
2-2537	4-F-Ph	4-Pyr	1-NO2 (CH2) 2-4-Pip
2-2538	4-F-Ph	4-Pyr	2,3,5,6-tetraF-4-Pyr
2-2539	4-F-Ph	4-Pyr	3-Qun

• · * * • ·

252

Sloučenina č.	R1	R2	R3
2-2540	4-F-Ph	4-Pyr	3- (2,3-deH-Qun)
2-2541	4-F-Ph	4-Pyr	3-ABO
2-2542	4-F-Ph	4-Pyr	8-Me-3-ABO
2-2543	4-F-Ph	4-Pyr	3-(2,3-deH-ABO)
2-2544	4-F-Ph	4-Pyr	8-Me-3-(2,3-deH-ABO)
2-2545	4-F-Ph	4-Pyr	3-ABN
2-2546	4-F-Ph	4-Pyr	9-Me-3-ABN
2-2547	4-F-Ph	4-Pyr	3-(2,3-deH-ABN)
2-2548	4-F-Ph	4-Pyr	9-Me-3-(2,3-deH-ABN)
2-2549	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	H2N-CH2CH=CH
2-2550	4-F-Ph.......—	2-NH2-4-Pym ' '	MeŇH-ČH2CH=ČH
2-2551	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	Me2N-CH2CH=CH
2-2552	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Pip-CH2
2-2553	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-3-Pip-CH2
2-2554	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Me-4-Pip
2-2555	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	2,2,6,6-tetraMe-4-Pip
2-2556	4-F-P-h	2-NH2-4-Pym	l-Ac-4-Pip
2-2557	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Ac-4-(3,4-deH-Pip)
2-2558	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	4-OH-4-Pip
2-2559	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	4-OH-l-Me-4-Pip
2-2560	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	AcNH- (CH2) 3
2-2561	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	4-NH2-cHx.
2-2562	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	3-Qun
2-2563	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	3- (2,3-deH-Qun)
2-2564	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	3-ABO
2-2565	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	8-Me-3-ABO
2-2566	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	3- (2,3-deH-ABO)
2-2567	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	8-Me-3-(2,3-deH-ABO)
2-2568	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	3-ABN
2-2569	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	9-Me-3-ABN
2-2570	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	3-(2,3-deH-ABN)
2-2571	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	9-Me-3-(2,3-deH-ABN)
2-2572	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	H2N-CH2CH=CH

253

• · · · · · · · · 9 · · »· · * 9 9

Sloučenina č.	R1	R2	R3
2-2573	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	MeNH-CH2CH=CH
2-2574	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	Me2N-CH2CH=CH
2-2575	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-Pip-CH2
2-2576	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-3-Pip-CH2
2-2577	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Me-4-Pip
2-2578	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	2,2,6,6-tetraMe-4-Pip
2-2579	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Ac-4-Pip
2-2580	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Ac-4-(3, 4-deH-Pip)
2-2581	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-OH-4-PÍp
2-2582	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-OH-l-Me-4-Pip
2-2583	4-F-Ph -····-·--	2-MeNH-4-Pym - —	AcNH-(CH2) 3....... - .....
2-2584	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	4-NH2-cHx
2-2585	4-F-Ph	'2-MeNH-4-Pym	3-Qun
2-2586	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-(2,3-deH-Qun)
2-2587	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-ABO
2-2588	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	8-Me-3-ABO
2-2589	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-(2,3-deH-ABO)
2-2590	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	8-Me-3-(2,3-deH-ABO)
2-2591	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-ABN
2-2592	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	9-Me-3-ABN
2-2593	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	3-(2,3-deH-ABN)
2-2594	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	9-Me-3-(2,3-deH-ABN)
2-2595	4-F-Ph	2-BnNH-4-Pyr	4-Pip
2-2596	4-F-Ph	2-BnNH-4-Pyr	4- (3,4-deH-Pip)
2-2597	4-F-Ph	2-BnNH-4-Pym	4-Pip
2-2598	4-F-Ph	2-BnNH-4-Pym	4- (3,4-deH-Pip)
2-2599	4-F-Ph	2- (oí-Me-BnNH) -4- Pyr	4-Pip
2-2600	4-F-Ph	2- (oí-Me-BnNH)-4- Pyr	4- (3,4-deH-Pip)
2-2601	4-F-Ph	2-(a-Me-BnNH)-4- Pym	4-Pip
2-2602	4-F-Ph	2- (oí-Me-BnNH) -4-	4- (3,4-deH-Pip)

• ·

254

Sloučenina č.	R1	R2	R3
		Pym
2-2603	3-Cl-Ph	2-BnNH-4-Pyr	4-Pip
2-2604	3-Cl-Ph	2-BnNH-4-Pyr	4- (3,4-deH-Pip)
2-2605	3-Cl-Ph	2-BnNH-4-Pym	4-Pip
2-2606	3-Cl-Ph	2-BnNH-4-Pym	4- (3,4-deH-Pip)
2-2607	3-Cl-Ph	2-(a-Me-BnNH)-4- Pyr	4-Pip
2-2608	3-Cl-Ph	2-(a-Me-BnNH)-4- Pyr	4- (3,4-deH-Pip)
2-2609	3-Cl-Ph	2-(a-Me-BnNH)-4- Pym ------ ....... ------	4-Pip
2-2610	3-Cl-Ph	2-(a-Me-BnNH)-4- Pym	4-(3,4-deH-Pip)
2-2611	3-CF3-Ph	2-BnNH-4-Pyr	4-Pip
2-2612	3-CF.,-Ph	2-BnNH-4-Pyr	4-(3,4-deH-Pip)
2-2613	3-CFs-Ph	2-BnNH-4-Pym	4-Pip
2-2614	3-CFj-Ph	2-BnNH-4-Pym	4- (3,4-deH-Pip)
2-2615	3-CF3-Ph	2-(a-Me-BnNH)-4- Pyr	4-Pip
2-2616	3-CF3-Ph	2-(a-Me-BnNH)-4- Pyr	4 - (3,4-deH-Pip)
2-2617	3-CFj-Ph	2-(a-Me-BnNH)-4- Pym	4-Pip
2-2618	3-CF.,-Ph	2-(a-Me-BnNH)-4- Pym	4-(3,4-deH-Pip)
2-2619	4-F-Ph	4-Pyr	2-NH2-4-Pym
2-2620	4-F-Ph	4-Pyr	2-MeNH-4-pym
2-2621	4-F-Ph	4-Pyr	2-NH2-4-Pyr
2-2622	4-F-Ph	4-Pyr	2-MeNH-4-pyr
2-2623	4-F-Ph	4-Pyr	H2N-CH2C (Me)2CH2
2-2624	4-F-Ph	4-Pyr	MeNH-CH2C (Me) 2CH2
2-2625	4-F-Ph	4-Pyr	EtNH-CH2C (Me) 2CH2
2-2626	4-F-Ph	4-Pyr	Me2N-CH2C (Me) 2CH2

·· ··«· ·· ·· ·· ·* « · * · · · · .· <

• · · · · ·· · « · · i · · · · · ·' · ’· · · · · • · · · · · · · · · · • · · · · · · ·. · ·

255

Sloučenina č.	R?	R2	R3
2-2627	4-F-Ph	4-Pyr	3- (3,4-deH-Pip)
2-2628	4-F-Ph	4-Pyr	l-Me-3-(3,4-deH-Pip)
2-2629	4-F-Ph	4-Pyr	l-Et-4-(3,4-deH-Pip)
2-2630	4-F-Ph	4-Pyr	l-Pr-4-(3,4-deH-Pip)
2-2631	4-F-Ph	4-Pyr	l-Pr-4-Pip
2-2632	4-F-Ph	4-Pyr	l-iPr-4-(3,4-deH-Pip)
2-2633	4-F-Ph	4-Pyr	l-iPr-4-Pip
2-2634	4-F-Ph	4-Pyr	l-Bu-4-(3,4-deH-Pip)
2-2635	4-F-Ph	4-Pyr	l-tBu-4-(3,4-deH-Pip)
2-2636	4-F-Ph	4-Pyr	l-Pn-4-(3,4-deH-Pip)
2-2.637	4-F-Ph '	4-Pyr	l-Hx-4-(3,4-deH-Pip)
2-2638	4-F-Ph	4-Pyr	l-Hp-4-(3,4-deH-Pip)
2-2639	4-F-Ph	4-Pyr	l-0c-4-(3,4-deH-Pip)
2-2640	4-F-Ph	4-Pyr	l-Nn-4-(3,4-deH-Pip)
2-2641	4-F-Ph	4-Pyr	l-cPr-4-(3,4-deH-Pip)
2-2642	4-F-Ph	4-Pyr	l-cPn-4-(3,4-deH-Pip)
2-2643	4-F-Ph	4-Pyr	l-cHx-4-(3,4-deH-Pip)
2-2644	4-F-Ph	4-Pyr	l-Bn-4-(3,4-deH-Pip)
2-2645	4-F-Ph	4-Pyr	l-Phet-4-(3,4-deH-Pip)
2-2646	4-F-Ph	4-Pyr	1-(3-Ph-Pr)-4- (3,4-deH- Pip)
2-2647	4-F-Ph	4-Pyr	1-(4-Ph-Bu)-4-(3,4-deH- Pip)
2-2648	4-F-Ph	4-Pyr	l-Allyl-4-(3,4-deH-Pip)
2-2649	4-F-Ph	4-Pyr	l-Propargyl-4-(3,4-deH- Pip)
2-2650	4-F-Ph	4-Pyr	2,2, 6,6-tetraMe-4-(3,4- deH-Pip)
2-2651	4-F-Ph	4-Pyr	1,2,2,6,6-pentaMe~4- (3,4-deH-Pip)
2-2652	4-F-Ph	4-Pyr	1,2,2,6,6-pentaMe-4-Pip
2-2653	4-F-Ph	4-Pyr	7-(1,2,3,5,6,8a-hexaH- Ind)

0000 ·· 00 ·· • 0' 0 '0 0 0 0 0 0 '0 '00 0 '0 0 00 0 0 0

256 ·

0 00 00 00

Sloučenina č.	R1	R2	R3
2-2654	4-F-Ph	4-Pyr	7-(1,2,3,5,8,8a-hexaH- Ind)
2-2655	4-F-Ph	4-Pyr	7-oktaH-Ind
2-2656	4-F-Ph	4-Pyr	8-(1,3,4,6,7,9a-hexaH- 2H-Qui)
2-2657	4-F-Ph	4-Pyr	8-(1,3,4,6,9,9a-hexaH- 2H-0ui)
2-2658	4-F-Ph	4-Pyr	8-oktaH-Qui
2-2659	4-F-Ph	4-Pyr	2,2-diMe-4-(3,4-deH-Pip)
2-2660	4-F-Ph	4-Pyr	1,2, 2-triMe-4- (3 ', 4-deH-
	—— ----------------------------------	—-----------------· ---------------------	Pip)--------------------------------------- -
2-2661	4-F-Ph	4-Pyr	2,2-diMe-4-(4,5-deH-Pip)
2-2662	4-F-Ph	4-Pyr	1,2,2-triMe-4-(4,5-deH- Pip)
2-2663	4-F-Ph	4-Pyr	2,6-diMe-4-(3, 4-deH-Pip) '
2-2664	4-F-Ph	4-Pyr	1,2,6-triMe-4-(3,4-deH- Pip)
2-2665	4-F-Ph	4-Pyr	2-Me-4-(3,4-deH-Pip)
2-2666	4-F-Ph	4-Pyr	1,2-diMe-4-(3,4-deH-Pip)
2-2667	4-F-Ph	4-Pyr	l-Et-2-Me-4-(3,4-deH- Pip)
2-2668	4-F-Ph	4-Pyr	l-Pr-2-Me-4-(3,4-deH- Pip)
2-2669	4-F-Ph	4-Pyr	l-Bu-2-Me-4- (3, 4-deH- Pip)
2-2670	4-F-Ph	4-Pyr	l-Phet-2-Me-4-(3,4-deH- Pip)
2-2671	4-F-Ph	4-Pyr	2-Et-4-(3,4-deH-Pip)
2-2672	4-F-Ph	4-Pyr	l-Me-2-Et-4-(3,4-deH- Pip)
2-2673	4-F-Ph	4-Pyr	1,2-diEt-4-(3,4-deH-Pip)
2-2674	4-F-Ph	4-Pyr	l-Pr-2-Et-4-(3, 4-deH- Pip)

257

Φ φ · φ * · • φ φ' φ • · φ

Φ Φ Φ · Φ Φ

Φ 'Φ Φ φ φ φ • Φ '· '· Φ

Φ Φ · · Φ Φ

Sloučenina Č.	R1	R2	R3
2-2675	4-F-Ph	4-Pyr	l-Bu-2-Et-4-(3,4-deH- Pip)
2-2676	4-F-Ph	4-Pyr	l-Phet-2-Et-4-(3,4-deH- Pip)
2-2677	4-F-Ph	4-Pyr	2-Pr-4-(3,4-deH-Pip)
2-2678	4-F-Ph	4-Pyr	l-Me-2-Pr-4-(3,4-deH- Pip)
2-2679	4-F-Ph	4-Pyr	l-Et-2-Pr-4-(3,4-deH- Pip)
2-2680	4-F-Ph	4-Pyr	1,2-diPr-4-(3,4-deH-Pip)
2-2681	4-F-Ph ----------·-	4-Pyr----------------------	-1 — Bu—2 — P r— 4 — (-3 -,- - 4 —de H —.......... Pip)
2-2682	4-F-Ph	4-Pyr	l-Phet-2-Pr-4-(3)4-deH- Pip)
2-2683	4-F-Ph	4-Pyr	2-Bu-4-(3,4-deH-Pip)
2-2684	4-F-Ph	4-Pyr	l-Me-2-Bu-4-(3,4-deH- Pip)
2-2685	4-F-Ph	4-Pyr	l-Et-2-Bu-4-(3,4-deH- Pip)
2-2686	4-F-Ph	4-Pyr	l-Pr-2-Bu-4-(3,4-deH- Pip)
2-2687	4-F-Ph	4-Pyr	1,2-diBu-4~(3,4-deH-Pip)
2-2688	4-F-Ph	4-Pyr	l-Phet-2-Bu-4-(3,4-deH- Pip)
2-2689	4-F-Ph	4-Pyr	2-Allyl-4-(3,4-deH-Pip)
2-2690	4-F-Ph	4-Pyr	l-Me-2-Allyl-4-(3, 4-deH- Pip)
2-2691	4-F-Ph	4-Pyr	l-Et-2-Allyl-4-(3, 4-deH- Pip)
2-2692	4-F-Ph	4-Pyr	l-Pr-2-Allyl-4-(3,4-deH- Pip)
2-2693	4-F-Ph	4-Pyr	l-Bu-2-Allyl-4-(3, 4-deH- Pip)
2-2694	4-F-Ph	4-Pyr	l-Phet-2-Allyl-4-(3, 4-

ftft' ft··· '.·· ftft ftft _·· ft -ft «· ft '· ftft ftft '· · • · · ft ft · · · -ft ‘ft ft ft · · ft · ftft' ft '· · · '· ·

258

Sloučenina č.	R1	R2	R3
			deH-Pip)
2-2695	4-F-Ph	4-Pyr	2-Bn-4-(3,4-deH-Pip)
2-2696	4-F-Ph	4-Pyr	l-Me-2-Bn-4-(3,4-deH- Pip)
2-2697	4-F-Ph	4-Pyr	l-Et-2-Bn-4-(3,4-deH- Pip)
2-2698	4-F-Ph	4-Pyr	l-Pr-2-Bn-4- (3,- 4-deH- Pip)
2-2699	4-F-Ph	4-Pyr	l-Bu-2-Bn-4-(3,4-deH- Pip)
2-2700 -	4-F-Ph ...........	4-Pyr— — · ··-- · ---------	1-Phet-2-Bn-4—(-3,4-deH------ Pip)
2-2701	4-F-Ph	4-Pyr	2-Phet-4-(3,4-deH-Pip)
2-2702	4-F-Ph	4-Pyr	l-Me-2-Phet-4-(3,4-deH- Pip)
2-2703	4-F-Ph	4-Pyr	l-Et-2-Phet-4-(3;4-deH- Pip)
2-2704	4-F-Ph	4-Pyr	l-Pr-2-Phet-4-(3,4-deH- Pip)
2-2705	4-F-Ph	4-Pyr	l-Bu-2-Phet-4-(3,4-deH- Pip)
2-2706	4-F-Ph	4-Pyr	1,2-diPhet-4-(3,4-deH- Pip)
2-2707	4-F-Ph	4-Pyr	2-Me-4-(4,5-deH-Pip)
2-2708	4-F-Ph	4-Pyr	1,2-diMe-4-(4,5-deH-Pip)
2-2709	4-F-Ph	4-Pyr	l-Et-2-Me-4-(4,5-deH- Pip)
2-2710	4-F-Ph	4-Pyr	l-Pr-2-Me-4-(4,5-deH- Pip)
2-2711 .	4-F-Ph	4-Pyr	l-Bu-2-Me-4-(4,5-deH- Pip)
2-2712	4-F-Ph	4-Pyr	l-Phet-2-Me-4-(4,5-deH- Pip)
2-2713	4-F-Ph	4-Pyr	2-Et-4-(4,5-deH-Pip)

259 • F · F · F '· · F · F F F F • 4 '4 >4 ⁽F F > F 4'4 F • · F · · · · '♦ 4 -4 4 • · · 4 4 4 4 F F · · :'· · • · · · · F · · 4 4 · ·· F FF FF IF F FF

Sloučenina č.	R3	R2	R3
2-2714	4-F-Ph	4-Pyr	l-Me-2-Et-4-(4,5-deH- Pip)
2-2715	4-F-Ph	4-Pyr	1,2-diEt-4-(4,5-deH-Pip)
2-2716	4-F-Ph	4-Pyr	l-Pr-2-Et-4-(4,5-deH- Pip)
2-2717	4-F-Ph	4-Pyr	l-Bu-2-Et-4-(4,5-deH- Pip)
2-2718	4-F-Ph	4-Pyr	l-Phet-2-Et-4-(4,5-deH- Pip)
2-2719	4-F-Ph	4-Pyr	2-Pr-4-(4,5-deH-Pip)
2-2720	4-F-Ph	4-Pyr	l-Me-2-Pr-4-(4,5-deH- Pip)
2-2721	4-F-Ph	4-Pyr	l-Et-2-Pr-4-(4,5-deH- Pip)
2-2722	4-F-Ph	4-Pyr	1,2-diPr-4-(4,5-deH-Pip)
2-2723	4-F-Ph	4-Pyr	l-Bu-2-Pr-4-(4,5-deH- Pip)
2-2724	4-F-Ph	4-Pyr	l-Phet-2-Pr-4-(4,5-deH- Pip)
2-2725	4-F-Ph	4-Pyr	2-Bu-4-(4,5-deH-Pip)
2-2726	4-F-Ph	4-Pyr	l-Me-2-Bu-4-(4,5-deH- Pip)
2-2727	4-F-Ph	4-Pyr	l-Et-2-Bu-4-(4,5-deH- Pip)
2-2728	4-F-Ph	4-Pyr	l-Pr-2-Bu-4-(4,5-deH- Pip)
2-2729	4-F-Ph	4-Pyr	1,2-diBu-4-(4,5-deH-Pip)
2-2730	4-F-Ph	4-Pyr	l-Phet-2-Bu-4-(4,5-deH- Pip)
2-2731	4-F-Ph	4-Pyr	2-Allyl-4-(4,5-deH-Pip)
2-2732	4-F-Ph	4-Pyr	l-Me-2-Allyl-4-(4,5-deH- Pip)
2-2733	4-F-Ph	4-Pyr	l-Et-2-Allyl-4-(4,5-deH-

i

260 »· ·«·» ftft ftft • '· · ft 'ftft • · · · · ·· • · · '· ft · · • · ft ftftft ftft · ·« «·

Sloučenina č.	R1	R2	R3
			Pip)
2-2734	4-F-Ph	4-Pyr	l-Pr-2-Allyl-4-(4,5-deH- Pip)
2-2735	4-F-Ph	4-Pyr	l-Bu-2-Allyl-4-(4,5-deH- Pip)
2-2736	4-F-Ph	4-Pyr	l-Phet-2-Allyl-4-(4,5- deH-Pip)
2-2737	4-F-Ph	4-Pyr	2-Bn-4-(4, 5-deH-Pip)
2-2738	4-F-Ph	4-Pyr	l-Me-2-Bn-4-(4,5-deH- Pip)
2-2739	4-F-Ph	4-Pyr	l-Et-2-Bn-4-(4,5-deH- Pip)
2-2740	4-F-Ph	4-Pyr	l-Pr-2-Bn-4-(4,5-deH- Pip)
2-2741	4-F-Ph	4-Pyr	l-Bu-2-Bn-4-(4,5-deH- Pip)
2-2742	4-F-Ph	4-Pyr	l-Phet-2-Bn-4-(4,5-deH- Pip)
2-2743	4-F-Ph	4-Pyr	2-Phet-4-(4, 5-deH-Pip)
2-2744	4-F-Ph	4-Pyr	l-Me-2-Phet-4-(4,5-deH- Pip)
2-2745	4-F-Ph	4-Pyr	l-Et-2-Phet-4-(4,5-deH- Pip)
2-2746	4-F-Ph	4-Pyr	l-Pr-2-Phet-4-(4,5-deH- Pip)
2-2747	4-F-Ph	4-Pyr	l-Bu-2-Phet-4-(4,5-deH- Pip)
2-2748	4-F-Ph	4-Pyr	l,2-diPhet-4-(4,5-deH- Pip)
2-2749	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	H2N-CH2C (Me) 2CH2
2-2750	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	MeNH-CH2C(Me)2CH2
2-2751	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	EtNH-CH2C (Me) 2CH2
2-2752	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	Me2N-CH2C (Me) 2CH2

• 0

261 » «

0'0 • 0

0

I 0 0 ί 0« 00

Sloučenina Č.	R1	R2	R3
2-2753	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	3- (3,4-deH-Pip)
2-2754	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-Me-3-(3,4-deH-Pip)
2-2755	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Et-4-(3,4-deH-Pip)
2-2756	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Pr-4-(3,4-deH-Pip)
2-2757	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Pr-4-Pip
2-2758	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-iPr-4-(3,4-deH-Pip)
2-2759	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-iPr-4-Pip
2-2760	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Bu-4-(3,4-deH-Pip)
2-2761	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-tBu-4-(3,4-deH-Pip)
2-2762	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Pn-4-(3,4-deH-Pip)
2-2763	4-F-Ph	2-NHz-4-Pym	l-Hx-4-(3,4-deH-Pip)
2-2764	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Hp-4-(3,4-deH-Pip)
2-2765	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Oc-4-(3,4-deH-Pip)
2-2766	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Nn-4-(3,4-deH-Pip)
2-2767	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-cPr-4-(3,4-deH-Pip)
2-2768	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-cPn-4-(3,4-deH-Pip)
2-2769	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-cHx-4-(3,4-deH-Pip)
2-2770	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Bn-4-(3,4-deH-Pip)
2-2771	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Phet-4-(3,4-deH-Pip)
2-2772	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-(3-Ph-Pr)-4-(3,4-deH- Pip)
2-2773	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1-(4-Ph-Bu)-4-(3,4-deH- Pip)
2-2774	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Allyl-4-(3,4-deH-Pip)
2-2775	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Propargyl-4-(3,4-deH- Pip)
2-2776	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	2,2,6,6-tetraMe-4-(3,4- deH-Pip)
2-2777	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1,2,2,6,6-pentaMe-4- (3,4-deH-Pip)
2-2778	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1,2,2,6,6-pentaMe-4-Pip
2-2779	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	7-(1,2,3,5,6,8a-hexaH- Ind)

62 ·»' «··« ·* ·» *9 · « · « · ♦ « · · · Μ • · · · » «« · ♦ · · · · · · • · · » · · · ·· ·» • · · « • » « · • 9 9 · • 9 9 9

9 9 9

Sloučenina č.	R1	R2	R3
2-2780	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyxn	7-(1,2,3,5,8,8a-hexaH- Ind)
2-2781	4-F-Ph	2-NHz-4-Pym	7-oktaH-Ind
2-2782	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	8-(1,3,4,6,7,9a-hexaH- 2H-Qui)
2-2783	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	8-(1,3,4,6,9,9a-hexaH- 2H-Qui)
2-2784	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	8-oktaH-Qui
2-2785	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	2,2-diMe-4-(3,4-deH-Pip)
2-2786	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1,2, 2-triMe-4-(3,4-deH-
------------------		—,—-------—— ------	Pip) ......
2-2787	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	2,2-diMe-4-(4,5-deH-Pip)
2-2788	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1,2,2-triMe-4-(4,5-deH- Pip)
2-2789	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	2,6-diMe-4-(3,4-deH-Pip)
2-2790	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1,2, 6-triMe-4-(3,4-deH- Pip)
2-2791	4-F-Ph	2-NHz-4-Pym	2-Me-4-(3,4-deH-Pip)
2-2792	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1,2-diMe-4-(3,4-deH-Pip)
2-2793	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Et-2-Me-4-(3,4-deH- Pip)
2-2794	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Pr-2-Me-4-(3,4-deH- Pip)
2-2795	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Bu-2-Me-4-(3,4-deH- Pip)
2-2796	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Phet-2-Me-4-(3,4-deH- Pip)
2-2797	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Et-4-(3,4-deH-Pip)
2-2798	4-F-Ph	2-NHz-4-Pym	l-Me-2-Et-4-(3,4-deH- Pip)
2-2799	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1,2-diEt-4-(3,4-deH-Pip)
2-2800	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Pr-2-Et-4-(3,4-deH- Pip)
2-2801	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Bu-2-Et-4-(3,4-deH-

·· «· • ·· · • · ·« *·

263 ·· »·«· ♦ ti « · · < · « • · · •ti ·.

• «· · ·· ·.« ·· • · · · • ·· r • ·· <

> ·· · «· ··

Sloučenina č.	R1	R2	R3
			Pip)
2-2802	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Phet-2-Et-4-(3,4-deH- Pip)
2-2803	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Pr-4-(3,4-deH-Pip)
2-2804	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-2-Pr-4-(3,4-deH- Pip)
2-2805	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Et-2-Pr-4-(3,4-deH- Pip)
2-2806	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1,2-diPr-4-(3,4-deH-Pip)
2-2807	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Bu-2-Pr-4-(3,4-deH-
-· ·· ----------			Pip)
2-2808	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Phet-2-Pr-4-(3,4-deH- Pip)
2-2809	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Bu-4-(3,4-deH-Pip)
2-2810	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-2-Bu-4-(3,4-deH- Pip)
2-2811	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Et-2-Bu-4-(3,4-deH- Pip)
2-2812	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Pr-2-Bu-4-(3,4-deH- Pip)
2-2813	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1,2-diBu-4-(3,4-deH-Pip)
2-2814	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Phet-2-Bu-4-(3, 4-deH- Pip)
2-2815	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Allyl-4-(3,4-deH-Pip)
2-2816	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-2-Allyl-4-(3,4-deH- Pip)
2-2817	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Et-2-Allyl-4-(3,4-deH- Pip)
2-2818	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Pr-2-Allyl-4-(3,4-deH- Pip)
2-2819	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Bu-2-Allyl-4-(3,4-deH- Pip)
2-2820	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Phet-2-Allyl-4-(3, 4-

264

Sloučenina č.	R1	R2	R3
			deH-Pip)
2-2821	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Bn-4-(3,4-deH-Pip)
2-2822	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-2-Bn-4-(3,4-deH- Pip)
2-2823	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Et-2-Bn-4-(3,4-deH- Pip)
2-2824	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Pr-2-Bn-4-(3,4-deH- Pip)
2-2825	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Bu-2-Bn-4-(3,4-deH- Pip)
.2-28 2 6	4-F-Ph-----------------	2-NH2-4-Pyir.-----------—	l-Phet-2-Bn-4-(3, 4-deH- ~ Pip)
2-2827	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Phet-4-(3,4-deH-Pip)
2-2828	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-2-Phet-4-(3,4-deH- Pip)
2-2829	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Et-2-Phet-4-(3,4-deH- Pip)
2-2830	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Pr-2-Phet-4-(3,4-deH- Pip)
2-2831	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Bu-2-Phet-4-(3,4-deH- Pip)
2-2832	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1,2-diPhet-4-(3,4-deH- Pip)
2-2833	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Me-4-(4,5-deH-Pip)
2-2834	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1,2-diMe-4-(4, 5-deH-Pip)
2-2835	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Et-2-Me-4-(4,5-deH- Pip)
2-2836	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Pr-2~Me-4-(4,5-deH- Pip)
2-2837	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Bu-2-Me-4-(4,5-deH- Pip)
2-2838	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Phet-2-Me-4-(4,5-deH- pip)

·· ·· • · ♦ · · ·· · · · ·

65

Sloučenina č.	R1	R2	R3
2-2839	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Et-4-(4,5-deH-Pip)
2-2840	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-2-Et-4-(4,5-deH- Pip)
2-2841	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1,2-diEt-4-(4,5-deH-Pip)
2-2842	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Pr-2-Et-4-(4,5-deH- Pip)
2-2843	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Bu-2-Et-4-(4,5-deH- Pip)
2-2844	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Phet-2-Et-4-(4,5-deH- Pip)
2-284 5	4-F-Ph _______ -...	2-NH,-4-Pym----------------	2-Pr-4-(4,5-deH-Pip)
2-2846	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-2-Pr-4-(4,5-deH- Pip)
2-2847	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Et-2-Pr-4-(4,5-deH- Pip)
2-2848	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1,2-diPr-4-(4,5-deH-Pip)
2-2849	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Bu-2-Pr-4-(4,5-deH- Pip)
2-2850	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Phet-2-Pr-4-(4,5-deH- Pip)
2-2851	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Bu-4-(4,5-deH-Pip)
2-2852	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-2-Bu-4-(4,5-deH- Pip)
2-2853	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Et-2-Bu-4-(4,5-deH- Pip)
2-2854	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Pr-2-Bu-4-(4,5-deH- Pip)
2-2855	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1,2-diBu-4-(4,5-deH-Pip)
2-2856	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Phet-2-Bu-4-(4,5-deH- Pip)
2-28'57	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Allyl-4-(4,5-deH-Pip)
2-2858	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-2-Allyl-4-(4, 5-deH- Pip)
2-2859	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Et-2-Allyl-4-(4, 5-deH-

266

Sloučenina č.	R1	R2	R3
			Pip)
2-2860	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Pr-2-Allyl-4-(4, 5-deH- Pip)
2-2861	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Bu-2-Allyl-4-(4,5-deH- Pip)
2-2862	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Phet-2-Allyl-4-(4,5- deH-Pip)
2-2863	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Bn-4-(4,5-deH-Pip)
2-28 64.	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-2-Bn-4-(4,5-deH- Pip)
2-2865	- 4 - F- P h-------------------	2-NH;:-4-Pym--------------	l-Et-2-Bn-4-(4,5-deH- Pip)
2-2866	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Pr-2-Bn-4-(4,5-deH- Pip)
2-2867	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Bu-2-Bn-4-(4,5-deH- Pip)
2-2868	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Phet-2-Bn-4-(4,5-deH- Pip)
2-2869	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	2-Phet-4-(4,5-deH-Pip)
2-2870	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Me-2-Phet-4-(4,5-deH- Pip)
2-2871	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Et-2-Phet-4-(4,5-deH- Pip)
2-2872	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Pr-2-Phet-4-(4,5-deH- Pip)
2-2873	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	l-Bu-2-Phet-4-(4,5-deH- Pip)
2-2874	4-F-Ph	2-NH2-4-Pym	1,2-diPhet-4-(4,5-deH- Pip)
2-2875	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	H2N-CH2C (Me) 2CH2
2-2876	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	MeNH-CH2C (Me) 2CH2
2-2877	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	EtNH-CH2C (Me) 2CH2
2-2878	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	Me2N-CH2C (Me) 2CH2

267

Sloučenina č.	R1	R2	R3
2-2879	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	3 - (3,4-deH-Pip)
2-2880	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-3-(3,4-deH-Pip)
2-2881	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Et-4-(3,4-deH-Pip)
2-2882	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Pr-4-(3,4-deH-Pip)
2-2883	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Pr-4-Pip
2-2884	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-iPr-4-(3,4-deH-Pip)
2-2885	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-iPr-4-Pip
2-2886	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Bu-4-(3,4-deH-Pip)
2-2887	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-tBu-4-(3,4-deH-Pip)
2-2888	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Pn-4-(3,4-deH-Pip)
2-2889	4 - !·'-Ρ’ί .....	'2-MeNH-4-Pym........	l-Hx-4-(3,4-deH-Pip)
2-2890	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Hp-4-(3,4-deH-Pip)
2-2891	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Oc-4-(3,4-deH-Pip)
2-2892	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Nn-4-(3,4-deH-Pip)
2-2893	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-cPr-4-(3,4-deH-Pip)
2-2894	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-cPn-4-(3,4-deH-Pip)
2-2895	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-cHx-4-(3,4-deH-Pip)
2-2896	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Bn-4-(3,4-deH-Pip)
2-2897	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Phet-4-(3,4-deH-Pip)
2-289.8	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-(3-Ph-Pr)-4-(3,4-deH- Pip)
2-2899	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1-(4-Ph-Bu)-4-(3,4-deH- Pip)
2-2900	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Allyl-4-(3,4-deH-Pip)
2-2901	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Propargyl-4-(3,4-deH- Pip)
2-2902	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	2,2, 6,6-tetraMe-4-(3,4- deH-Pip)
2-2903	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1,2,2,6,6-pentaMe-4- (3,4-deH-Pip)
2-2904	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1,2,2,6,6-pentaMe-4-Pip
2-2905	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	7-(1,2,3,5,6,8a-hexaH- Ind)

268

·· ·

Sloučenina č.	R1	R2	R3
2-2906	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	,7-(1,2,3,5,8,8a-hexaH- Ind)
2-2907	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	7-oktaH-Ind
2-2908	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	8-(1,3,4,6,7,9a-hexaH- 2H-Qui)
2-2909	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	8-(1,3,4,6,9,9a-hexaH- 2H-Qui)
2-2910	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	8-oktaH-Qui
2-2911	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	2,2-diMe-4-(3,4-deH-Pip)
2-2912	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1,2,2-triMe-4-(3,4-deH-
..... ------------......-	......'		Pip)
2-2913	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	2,2-diMe-4-(4,5-deH-Pip)
2-2914	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1,2,2-triMe-4-(4,5-deH- Pip)
2-2915	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	2,6-diMe-4-(3,4-deH-Pip)
2-2916	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym -	1,2,6-triMe-4-(3,4-deH- Pip)
2-2917	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Me-4-(3, 4-deH-Pip)
2-2918	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1,2-diMe-4-(3, 4-deH-Pip)
2-2919	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Et-2-Me-4-(3,4-deH- Pip)
2-2920	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Pr-2-Me-4-(3,4-deH- Pip)
2-2921	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Bu-2-Me-4-(3,4-deH- Pip)
2-2922	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Phet-2-Me-4-(3j4-deH- Pip)
2-2923	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Et-4-(3,4-deH-Pip)
2-2 9.24	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-2-Et-4-(3,4-deH- Pip)
2-2925	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1,2-diEt-4-(3,4-deH-Pip)
2-2926	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Pr-2-Et-4-(3,4-deH- Pip)
2-2927	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Bu-2-Et-4-(3,4-deH-

• ·

269 • 9

• ·· · '· 4 9 · '·' < · c • · · · · · · · · · «

Sloučenina č.	R1	R2	R3
			Pip)
2-2928	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Phet-2-Et-4-(3,4-deH- Pip)
2-2929	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Pr-4-(3,4-deH-Pip)
2-2930	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-2-Pr-4-(3,4-deH- Pip)
2-2931	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Et-2-Pr-4-(3,4-deH- Pip)
2-2932	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1,2-diPr-4-(3,4-deH-Pip)
2-2933	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Bu-2-Pr-4-(3,4-deH- Pip) ...... '
2-2934	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Phet-2-Pr-4-(3,4-deH- Pip)
2-2935	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-BU-4-(3,4-deH-Pip)
2-2936	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-2-Bu-4-(3,4-deH- Pip)
2-2937	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Et-2-Bu-4-(3,4-deH- Pip)
2-2938	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Pr-2-Bu-4-(3,4-deH- Pip)
2-2939	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1,2-diBu-4-(3,4-deH-Pip)
2-2940	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Phet-2-Bu-4-(3,4-deH- Pip)
2-2941	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Allyl-4-(3,4-deH-Pip)
2-2942	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-2-Allyl-4-(3, 4-deH- Pip)
2-2943	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Et-2-Allyl-4-(3, 4-deH- Pip)
2-2944	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Pr-2-Allyl-4-(3, 4-deH- Pip)
2-2945	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Bu-2-Allyl-4-(3,4-deH- Pip)
2-2946	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Phet-2-Allyl-4-(3, 4- deH-Pip)

·· ···· ··

270

Sloučenina č.	R1	R2	R3
2-2947	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Bn-4-(3,4-deH-Pip)
2-2948	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-2-Bn-4-(3,4-deH- Pip)
2-2949	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Et-2-Bn-4-(3,4-deH- Pip)
2-2950	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Pr-2-Bn-4-(3,4-deH- Pip)
2-2951	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Bu-2-Bn-4-(3,4-deH- Pip)
2-2952	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Phet-2-Bn-4-(3,4-deH-
-------- - .,—	... --------- -.......—	—------------— ------------ ..	Pip)
2-2953	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Phet-4~(3,4-deH-Pip)
2-2954	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-2-Phet-4-(3,4-deH- Pip)
2-2955	4-F-Ph	2-MeNH-4~Pym	l-Et-2-Phet-4-(3,4-deH- Pip)
2-2956	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Pr-2-Phet-4-(3,4-deH- Pip)
2-2957	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Bu-2-Phet-4-(3,4-deH- Pip)
2-2958	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1,2-diPhet-4-(3,4-deH- Pip)
2-2959	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Me-4-(4,5-deH-Pip)
2-2960	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1,2-diMe-4-(4,5-deH-Pip)
2-2961	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Et-2-Me-4-(4,5-deH- Pip)
2-2962	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Pr-2-Me-4-<4,5-deH- Pip)
2-2963	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Bu-2-Me-4-(4, 5-deH- Pip)
2-2964	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Phet-2-Me-4-(4,5-deH- Pip)
2-2965	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Et-4-(4,5-deH-Pip)

271

Sloučenina č.	R1	R2	R3
2-2966	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-2-Et-4-(4,5-deH- Pip)
2-2967	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1,2-diEt-4-(4,5-deH-Pip)
2-2968	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Pr-2-Et-4-(4,5-deH- Pip)
2-2969	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Bu-2-Et-4-(4,5-deH- Pip)
2-2970	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Phet-2-Et-4-(4,5-deH- Pip)
2-2971	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Pr-4-(4,5-deH-Pip)
2-2972 _	4-F-Ph..................	- 2 - MeNH - 4 - Pyrn-----------	-1-Me-2-P r-4-(4,5-deH- Pip)
2-2973	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Et-2-Pr-4-(4,5-deH- Pip)
2-2974	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1,2-diPr-4-(4,5-deH-Pip)
2-2975	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Bu-2-Pr-4-(4,5-deH- Pip)
2-2976	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Phet-2-Pr-4-(4,5-deH- Pip)
2-2977	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Bu-4-(4,5-deH-Pip)
2-2978	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-2-Bu-4-(4,5-deH- Pip)
2-2979	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Et-2-Bu-4-(4,5-deH- Pip)
2-2980	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Pr-2-Bu-4-(4,5-deH- Pip)
2-29.81	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1,2-diBu-4-(4,5-deH-Pip)
2-2982	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Phet-2-Bu-4-(4,5-deH- Pip)
2-2983	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Allyl-4-(4,5-deH-Pip)
2-2984	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-2-Allyl-4-(4,5-deH- Pip)
2-2985	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Et-2-Allyl-4-(4,5-deH- Pip)

I , V . « Z

272 '· *

Sloučenina č.	R1	R2	R3
2-2986	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Pr-2-Allyl-4-(4, 5-deH- Pip)
2-2987	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Bu-2-Allyl-4-(4, 5-deH- Pip)
2-2988	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Phet-2-Allyl-4-(4,5- deH-Pip)
2-2989	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Bn-4-(4,5-deH-Pip)
2-2990	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-2-Bn-4-(4,5-deH- Pip)
2-2991	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Et-2-Bn-4-(4,5-deH-
		.........— - -- —------ —	Pip)..... _ ..........
2-2992	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Pr-2-Bn-4-(4,5-deH- Pip)
2-2993	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Bu-2-Bn-4-(4,5-deH- Pip)
2-2994	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Phet-2-Bn-4-(4,5-deH- píp)
2-2995	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	2-Phet-4-(4,5-deH-Pip)
2-2996	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Me-2-Phet-4-(4,5-deH- Pip)
2-2997	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Et-2-Phet-4-(4,5-deH- Pip)
2-2998	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Pr-2-Phet-4-(4,5-deH- Pip)
2-2999	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	l-Bu-2-Phet-4-(4,5-deH- Pip)
2-3000	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pym	1,2-diPhet-4-(4,5-deH- Pip)
2-3001	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	H2N-CH2C (Me) 2CHz
2-3002	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	MeNH-CH2C (Me) 2CH2
2-3003	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	EtNH-CH2C (Me) 2CH2
2-3004	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	Me2N-CH2C (Me) 2CH2
2-3005	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	3- (3,4-deH-Pip)

··.»··· . · · • · · · * ·

273

• ·· ·· * · · « • · '· 9 • · · · • 9 · · • * · ·

Sloučenina č.	R1	R2	R3
2-3006	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Me-3-(3,4-deH-Pip)
2-3007	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Et-4-(3,4-deH-Pip)
2-3008	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Pr-4-(3,4-deH-Pip)
2-3009	4-F-Ph	2-NH?-4-Pyr	l-Pr-4-Pip
2-3010	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-iPr-4-(3,4-deH-Pip)
2-3011	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-iPr-4-Pip
2-3012	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Bu-4-(3,4-deH-Pip)
2-3013	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-tBu-4-(3,4-deH-Pip)
2-3014	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Pn-4-(3,4-deH-Pip)
2-3015	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Hx-4-(3,4-deH-Pip)
2-3016 -	4-F-Ph........	2-NHz-4-Pyr	l-Hp-4-(3,4-deH-Pip)
2-3017	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-0c-4-(3,4-deH-Pip)
2-3018	4-F-Ph	2-NHz-4-Pyr	l-Nn-4-(3,4-deH-Pip)
2-3019	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-cPr-4-(3,4-deH-Pip)
2-3020	4-F-Ph	2-NHz-4-Pyr	l-cPn-4-(3,4-deH-Pip)
2-3021	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-cHx-4-(3,4-deH-Pip)
2-3022	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Bn-4- (3., 4-deH-Pip)
2-3023	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Phet-4-(3,4-deH-Pip)
2-3024	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	1- (3-Ph-Pr)-4-(3,4-deH- Pip)
2-3025	4-F-Ph	2-NHz-4-Pyr	1- (4-Ph-Bu)-4-(3,4-deH- Pip)
2-3026	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Allyl-4-(3,4-deH-Pip)
2-3027	4-F-Ph .	2-NH2-4-Pyr	l-Propargyl-4-(3,4-deH- Pip)
2-3028	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	2,2,6,6-tetraMe-4-(3,4- deH-Pip)
2-3029	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	1,2,2,6,6-pentaMe-4- (3,4-deH-Pip)
2-3030	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	1,2,2,6,6-pentaMe-4-Pip
2-3031	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	7-(1,2,3,5,6,8a-hexaH- Ind)
2-30.32	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	7-(1,2,3,5,8,8a-hexaH-

• ⁽9

4 • Φ · • · · ·» φ

Sloučenina Č.	R1	R2	RJ
			Ind)
2-3033	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	7-oktaH-Ind
2-3034	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	8-(1,3,4,6,7,9a-hexaH- 2H-Qui)
2-3035	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	8-(1,3,4,6,9,9a-hexaH- 2H-Qui)
2-3036	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	8-oktaH-Qui
2-3037	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	2,2-diMe-4-(3,4-deH-Pip)
2-3038	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	1,2,2-triMe-4-(3,4-deH- Pip)
2-3039 -	4--F-ph-----------------	2-NH~-4-Pyr	2,2-diMe-4-(4,5-deH-Pip)
2-3040	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	1,2,2-triMe-4-(4,5-deH- Pip)
2-3041	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	2,6-diMe-4-(3,4-deH-Pip)
2-3042	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	1,2,6-triMe-4-(3,4-deH- Pip)
2-3043	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	2-Me-4-(3,4-deH-Pip)
2-3044	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	1,2-diMe-4-(3,4-deH-Pip)
2-3045	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Et-2-Me-4-(3,4-deH- Pip)
2-3046	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Pr-2-Me-4-(3,4-deH- Pip)
2-3047	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Bu-2-Me-4-(3,4-deH- Pip)
2-30-48	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Phet-2-Me-4-(3,4-deH- Pip)
2-3049	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	2-Et-4-(3,4-deH-Pip)
2-3050	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Me-2-Et-4-(3,4-deH- Pip)
2-3051	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	1,2-diEt-4-(3,4-deH-Pip)
2-3052	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Pr-2-Et-4-(3,4-deH- Pip)
2-3053	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Bu-2-Et-4-(3,4-deH- Pip)

♦ ·' ft ftftft · · ft ft 'ft ftftft ftftft ftft • ftft ·· ftft

275 ftft ft ftft

Sloučenina č.	R1	R2	R3
2-3054	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Phet-2-Et-4-(3,4-deH- Pip)
2-3055	4-F-Ph	2-NH2-4~Pyr	2-Pr-4-(3,4-deH-Pip)
2-3056	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Me-2-Pr-4-(3, 4-deH- Pip)
2-3057	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Et-2-Pr-4-(3,4-deH- Pip)
2-3058	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	1,2-diPr-4-(3,4-deH-Pip)
2-3059	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Bu-2-Pr-4-(3,4-deH- Pip)
2-3060	4-F-Ph ---------------	2-NH2-4-Pyr	l-Phet-2-Pr-4-(3,4-deH- Pip)
2-3061	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	2-BU-4-(3, 4-deH-Pip)
2-3062	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Me-2-Bu-4-(3,4-deH- Pip)
2-3063	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Et-2-Bu-4-(3, 4-deH- Pip)
2-3064	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Pr-2-Bu-4-(3,4-deH- Pip)
2-3065	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	1,2-diBu-4-(3,4-deH-Pip)
2-3066	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Phet-2-Bu-4-(3, 4-deH- Pip)
2-3067	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	2-Allyl-4-(3,4-deH-Pip)
2-3068	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Me-2-Allyl-4-(3, 4-deH- Pip)
2-3069	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Et-2-Allyl-4-(3, 4-deH- Pip)
2-3070	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Pr-2-Allyl-4-(3,4-deH- Pip)
2-3071	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Bu-2-Allyl-4-(3, 4-deH- Pip)
2-3072	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Phet-2-Allyl-4-(3,4- deH-Pip)
2-3073	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	2-Bn-4-(3,4-deH-Pip)

• · ·*<·'·

276

Sloučenina č.	R1	o R	R3
2-3074	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Me-2-Bn-4-(3,4-deH- Pip)
2-3075	4-F-Ph	2-NHz-4-Pyr	l-Et-2-Bn-4-(3,4-deH- Pip)
2-3076	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Pr-2-Bn-4-(3,4-deH- Pip)
2-3077	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Bu-2-Bn-4-(3,4-deH- Pip)
2-3078	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Phet-2-Bn-4-(3,4-deH- Pip)
2-3079	4-F-Ph -............	2-NH,-4-Pyr - .....-	2-Phet-4-(3,4-deH-Pip)
2-3080	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Me-2-Phec-4-(3,4-deH- Pip)
2-3081	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Et-2-Phet-4-(3,4-deH- Pip)
2-3082	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Pr-2-Phet-4-(3,4-deH- Pip)
2-3083	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Bu-2-Phet-4-(3,4-deH- Pip)
2-30-8 4	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	1,2-diPhet-4-(3,4-deH- PÍP)
2-3085	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	2-Me-4-(4,5-deH-Pip)
2-3086	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	1,2-diMe-4-(4,5-deH-Pip)
2-3087	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Et-2-Me-4-(4,5-deH- Pip)
2-3088	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Pr-2-Me-4-(4,5-deH- Pip)
2-3089	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Bu-2-Me-4-(4,5-deH- Pip)
2-3090	4-F-Ph	2-NH,-4-Pyr	l-Phet-2-Me-4-(4,5-deH- Pip)
2-3091	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	2-Et-4-(4,5-deH-Pip)
2-3092	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Me-2-Et-4-(4,5-deH-

277 • · φφφφ • φ « • * φ « φ φ φ '· '· · φ · φ • · ► 1 φ φ • φ φφ • < φ φ • · φ φ • · · · φ · φ · φφ φφ

Sloučenina Č .	R1	R2	R3
			Pip)
2-3093	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	1,2-diEt-4-(4,5-deH-Pip)
2-3094	.4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Pr-2-Et-4-(4,5-deH- Pip)
2-3095	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Bu-2-Et-4-(4,5-deH- Pip)
2-3096	4-F-Ph	2-NH,-4-Pyr	l-Phet-2-Et-4-(4,5-deH- Pip)
2-3097	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	2-Pr-4-(4,5-deH-Pip)
2-3098	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Me-2-Pr-4-(4,5-deH-
----------------------	—--------------— -------	. ------------- ------------------	Pip). ---------------------------------------------
2-3099	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Et-2-Pr-4-(4,5-deH- Pip)
2-3100	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	1,2-diPr-4-(4,5-deH-Pip)
2-3101	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Bu-2-Pr-4-(4,5-deH- Pip)
2-31.02	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Phet-2-Pr-4-(4,5-deH- Pip)
2-3103	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	2-BU-4-(4,5-deH-Pip)
2-3104	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Me-2-Bu-4-(4,5-deH- Pip)
2-3105	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Et-2-Bu-4-(4,5-deH- Pip)
2-3106	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Pr-2-Bu-4-(4,5-deH- Pip)
2-3107	4-F-Ph	2-NH?-4-Pyr .	l,2-diBu-4-(4,5-deH-Pip)
2-3108	4-F-Ph	2-NH;-4-Pyr	l-Phet-2-Bu-4-(4,5-deH- Pip)
2-3109	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	2-Allyl-4-(4,5-deH-Pip)
2-3110	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Me-2-Allyl-4-(4,5-deH- Pip)
2-3111	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Et-2-Allyl-4-(4,5-deH- Pip)
2-3112	4-F-Ph	2-NH?-4-Pyr	l-Pr-2-Allyl-4-(4,5-deH-

·» *« ¹ ·0 « • ·

278

Sloučenina č.	R1	R2	R3
			Pip)
2-3113	4-F-Ph	2-NHz-4-Pyr	l-Bu-2-Allyl-4-(4,5-deH- Pip)
2-3114	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Phet-2-Allyl-4-(4, 5- deH-Pip)
2-3115	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	2-Bn-4-(4, 5-deH-Pip)
2-3116	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Me-2-Bn-4-(4,5-deH- Pip)
2-3117	4-F-Ph	2-NHz-4-Pyr	l-Et-2-Bn-4-(4,5-deH- Pip)
2-3118	4-F-Ph ......	2-NH;.-4-Pyr ---------	l-Pr-2-Bn-4-(4,SrdeH- ----- Pip)
2-3119	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Bu-2-Bn-4-(4,5-deH- Pip)
2-3120	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Phet-2-Bn-4-(4,5-deH- Pip)
2-3121	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	2-Phet-4-(4,5-deH-Pip)
2-3122	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Me-2-Phet-4-(4,5-deH- Pip)
2-3123	4-F-Ph	2-NH3-4-Pyr	l-Et-2-Phet-4-(4,5-deH- Pip)
2-3124	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Pr-2-Phet-4-(4,5-deH- Pip)
2-3125	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	l-Bu-2-Phet-4-(4,5-deH- Pip)
2-31-26	4-F-Ph	2-NH2-4-Pyr	1,2-diPhet-4-(4,5-deH- Pip)
2-3127	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	H2N-CH2C (Me)2CH2
2-3128	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	MeNH-CH2C (Me) ,CH2
2-3129	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	EtNH-CH2C(Me)2CH2
2-3130	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	Me2N-CH2C (Me) 2CH2
2-3131	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	3- (3,4-deH-Pip)
2-3132	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Me-3-(3,4-deH-Pip)
2-3133	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Et-4-(3,4-deH-Pip)

• 9

9»

279

9« 9 • 9 · « • · • · 9 • · 9 • 9 • 9 *9 9 <' 9 9

9 9

9 ·

Sloučenina č.	R1	R2	R3
2-3134	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Pr-4-(3,4-deH-Pip)
2-3135	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Pr-4-Pip
2-3136	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-iPr-4-(3,4-deH-Pip)
2-3137	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-iPr-4-Pip
2-3138	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Bu-4-(3,4-deH-Pip)
2-31.39	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-tBu-4-(3,4-deH-Pip)
2-3140	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Pn-4-(3,4-deH-Pip)
2-3141	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Hx-4-(3,4-deH-Pip)
2-3142	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Hp-4-(3,4-deH-Pip)
2-3143	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Oc-4-(3,4-deH-Pip)
2-3144' '	4-F-Ph......*	2-MeNH-4-Pyr	l-Nn-4-(3,4-deH-Pip) .....
2-3145	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-cPr-4-(3,4-deH-Pip)
2-3146	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-cPn-4-(3,4-deH-Pip)
2-3147	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-cHx-4-(3,4-deH-Pip)
2-3148	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Bn-4-(3,4-deH-Pip)
2-3149	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Phet-4-(3,4-deH-Pip)
2-3150	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	1- (3-Ph-Pr)-4-(3,4-deH- Pip)
2-3151	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	1- (4-Ph-Bu)-4-(3,4-deH- Pip)
2-3152	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Allyl-4-(3,4-deH-Pip)
2-3153	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Propargyl-4-(3,4-deH- Pip)
2-3154	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	2,2,6,6-tetraMe-4-(3,4- deH-Pip)
2-3155	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	1,2,2,6,6-pentaMe-4- (3,4-deH-Pip)
2-3156	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	1,2,2,6,6-pentaMe-4-Pip
2-3157	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	7-(1,2,3,5,6,8a-hexaH- Ind)
2-3158	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	7-(1,2,3,5,8,8a-hexaH- Ind)
2-3159	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	7-oktaH-Ind

280 • to toto·· • · · • toto • toto · • · · ·· · • to • · · • · • ·· • ·· ·· • to fl toto •to «· • · · <

• · to « • ·· · • ·· β * · toto

Sloučenina č.	R1	R2	R3
2-3160	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	8-(1,3,4,6,7,9a-hexaH- 2H-Qui)
2-3161	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	8-(1,3,4,6,9,9a-hexaH- 2H-Qui)
2-3162	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	8-oktaH-Qui
2-3163	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	2,2-diMe-4-(3,4-deH-Pip)
2-3164	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	1,2,2-triMe-4-(3,4-deH- Pip)
2-3165	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	2,2-diMe-4-(4,5-deH-Pip)
2-3166	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	1,2,2-triMe-4-(4,5-deH-
-.....- — -	- - - .....- -......	-......— · · - - -----------	Pip) .................. ......- ··
2-3167	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	2,6-diMe-4-(3,4-deH-Pip)
2-3168	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	1,2,6-triMe-4-(3,4-deH- Pip)
2-3169	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	2-Me-4-(3,4-deH-Pip)
2-3170	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	1,2-diMe-4-(3,4-deH-Pip)
2-3171	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Et-2-Me-4-(3,4rdeH- Pip)
2-3172	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Pr-2-Me-4-(3,4-deH- Pip)
2-3173	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Bu-2-Me-4-(3,4-deH- Pip)
2-3174	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Phet-2-Me-4-(3,4-deH- Pip)
2-3175	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	2-Et-4-(3,4-deH-Pipj
2-3176	4-F-Ph .	2-MeNH-4-Pyr	l-Me-2-Et-4-(3,4-deH- Pip)
2-3177	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	1,2-diEt-4-(3,4-deH-Pip)
2-3178	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Pr-2-Et-4-(3,4-deH- Pip)
2-3179	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Bu-2-Et-4-(3,4-deH- Pip)
2-3180	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Phet-2-Et-4-(3,4-deH-

281

Sloučenina č.	R1	R2	R3
			Pip)
2-3181	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	2-Pr-4-(3,4-deH-Pip)
2-3182	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Me-2-Pr-4-(3,4-deH- Pip)
2-3183	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Et-2-Pr-4-(3,4-deH- Pip)
2-3184	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	1,2-diPr-4-(3,4-deH-Pip)
2-3185	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Bu-2-Pr-4-(3,4-deH- Pip)
2-3186	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Phet-2-Pr-4-(3,4-deH-
-.....- - -'·	.... _ -—...-----------------....	—---. .----------------	Pip) ..... ................
2-3187	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	2-BU-4-(3,4-deH-Pip)
2-3188	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Me-2-Bu-4-(3,4-deH- Pip)
2-3189	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Et-2-Bu-4-(3,4-deH- Pip)
2-3190	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Pr-2-Bu-4-(3,4-deH- Pip)
2-3191	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	1,2-diBu-4-(3,4-deH-Pip)
2-3192	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Phet-2-Bu-4-(3,4-deH- Pip)
2-3193	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	2-Allyl-4-(3,4-deH-Pip)
2-3194	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Me-2-Allyl-4-(3, 4-deH- Pip)
2-3195	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Et-2-Allyl-4-(3,4-deH- Pip)
2-3196	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Pr-2-Allyl-4-(3,4-deH- Pip)
2-3197	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Bu-2-Allyl-4-(3, 4-deH- Pip)
2-3198	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Phet-2-Allyl-47(3, 4- deH-Pip)
2-3199	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	2-Bn-4-(3,4-deH-Pip)

• · · ·

282

Sloučenina č.	R1	R2	R3
2-3200	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Me-2-Bn-4-(3,4-deH- Pip)
2-3201	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Et-2-Bn-4-(3,4-deH- Pip)
2-3202	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Pr-2-Bn-4-(3,4-deH- Pip)
2-3203	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Bu-2-Bn-4-(3,4-deH- Pip)
2-3204	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Phet-2-Bn-4-(3,4-deH- Pip)
2-3205	-4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr-	- 2 - Phe t - 4 - (3, 4-deH- Pip) .....
2-3206	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Me-2-Phet-4-(3;4-deH- Pip)
2-3207	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Et-2-Phet-4-(3,4-deH- Pip)
2-3208	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Pr-2-Phet-4-(3,4-deH- Pip)
2-3209	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Bu-2-Phet-4-(3,4-deH- Pip)
2-3210	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	1,2-diPhet-4-(3,4-deH- Pip)
2-3211	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	2-Me-4-(4,5-deH-Pip)
2-3212	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	1,2-diMe-4-(4,5-deH-Pip)
2-3213	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Et-2-Me-4-(4,5-deH- Pip)
2-3214	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Pr-2-Me-4-(4,5-deH- Pip)
2-3215	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Bu-2-Me-4-(4,5-deH- Pip)
2-3216	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Phet-2-Me-4-(4,5-deH- Pip)
2-3217	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	2-Et-4-(4,5-deH-Pip)
2-3218	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Me-2-Et-4-(4,5-deH-

283

Sloučenina č.	R1	R2	R3
			Pip)
2-3219	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	1,2-diEt-4-(4,5-deH-Pip)
2-3220	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Pr-2-Et-4-(4,5-deH- Pip)
2-3221	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Bu-2-Et-4-(4,5-deH- Pip)
2-32.22	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Phet-2-Et-4-(4,5-deH- Pip)
2-3223	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	2-Pr-4-(4,5-deH-Pip)
2-3224	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Me-2-Pr-4-(4,5-deH- Pip)...................... ·-·
2-3225	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Et-2-Pr-4-(4,5-deH- Pip)
2-3226	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	1,2-diPr-4-(4,5-deH-Pip)
2-3227	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Bu-2-Pr-4-(4,5-deH- Pip)
2-3228	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Phet-2-Pr-4-(4,5-deH- Pip)
2-3229	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	2-Bu-4-(4,5-deH-Pip)
2-3230	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Me-2-Bu-4-(4,5-de.H- Pip)
2-3231	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Et-2-Bu-4-(4,5-deH- Pip)
2-3232	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Pr-2-Bu-4-(4,5-deH- Pip)
2-3233	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	1,2-diBu-4-(4,5-deH-Pip)
2-3234	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Phet-2-Bu-4-(4,5-deH- Pip)
2-3235	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	2-Allyl-4-(4,5-deH-Pip)
2-3236	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Me-2-Allyl-4-(4,5-deH- Pip)
2-3237	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Et-2-Allyl-4-(4,5-deH- Pip)
2-3238	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Pr-2-Allyl-4-(4,5-deH-

284 • · £·

L·’ • ·

Sloučenina č.	R1	R2	R3
			Pip)
2-3239	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Bu-2-Allyl-4-(4,5-deH- Pip)
2-3240	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Phet-2-Allyl-4-(4, 5- deH-Pip)
2-3241	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	2-Bn-4-(4,5-deH-Pip)
2-3242	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Me-2-Bn-4-(4,5-deH- Pip)
2-3243	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Et-2-Bn-4-(4,5-deH- Pip)
2-3244	4-F-Ph— —.....	2-MeNH-4-Pyr ........-	•l-pr-2-Bn-4- (4,5-dcH--------- Pip)
2-3245	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Bu-2-Bn-4-(4,5-deH- Pip)
2-3246	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Phet-2-Bn-4-(4,5-deH- Pip)
2-3247	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	2-Phet-4-(4,5-deH-Pip)
2-3248	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Me-2-Phet-4-(4;5-deH- Pip)
2-3249	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Et-2-Phet-4-(4,5-deH- Pip)
2-3250	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Pr-2-Phet-4-(4,5-deH- Pip)
2-3251	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	l-Bu-2-Phet-4-(4,5-deH- Pip)
2-3252	4-F-Ph	2-MeNH-4-Pyr	1,2-diPhet-4-(4,5-deH- Pip)
2-3253	Ph	4-Pyr	7-(1,2,3,5,6,8a-hexaH- Ind)
2-3254	Ph	4-Pyr	7-(1,2,3,5,8,8a-hexaH- Ind)
2-3255	3-F-Ph	4-Pyr	7-(1,2,3,5,6,8a-hexaH- Ind)
2-3256	3-F-Ph	4-Pyr	7-(1,2,3,5,8,8a-hexaH-

• ·

285

Sloučenina č,	R1	R2	R3
			Ind)
2-3257	3-Cl-Ph	4-Pyr	7-(1,2,3,5,6,8a-hexaH- Ind)
2-3258	3-Cl-Ph	4 -Pyr	7-(1,2,3,5,8,8a-hexaH- Ind)
2-3259	3,4-diF-Ph	4-Pyr	7-(1,2,3,5,6,8a-hexaH- Ind)
2-3260	3,4-diF-Ph	4-Pyr	7-(1,2,3,5,8,8a-hexaH- Ind)
2-3261	3-CF3-Ph	4-Pyr	7-(1,2,3,5,6,8a-hexaH-
			Ind) ~ ...... '
2-3262	3-CF;i-Ph	4-Pyr	7-(1,2,3,5,8,8a-hexaH- Ind)
2-3263	4-F-Ph	4 - Pyr	2-Pyrd-CH=CH-
2-3264	4-F-Ph	4-Pyr	l-Me-2-Pyrd-CH=CH-
2-3265	4-F-Ph	4-Pyr	l-Et-2-Pyrd-CH=CH-
2-3266	4-F-Ph	4-Pyr	l-Pr-2-Pyrd-CH=CH-
2-3267	4-F-Ph	4-Pyr	2-Pip-CH=CH-
2-3268	4-F-Ph	4-Pyr	1-Me-2-Pip-CH=CH-
2-3269	4-F-Ph	4-Pyr	l-Et-2-Pip-CH=CH-
2-3270	4-F-Ph	4-Pyr	l-Pr-2-Pip-CH=CH-
2-3271	Ph	4-Pyr	2-Pyrd-CH=CH-
2-3272	Ph	4-Pyr	l-Me-2-Pyrd-CH=CH-
2-3273	Ph	4-Pyr	l-Et-2-Pyrd-CH=CH-
2-3274	Ph	4-Pyr	l-Pr-2-Pyrd-CH=CH-
2-3275	Ph	4-Pyr	2-Pip-CH=CH-
2-3276	Ph	4-Pyr	l-Me-2-Pip-CH=CH-
2-3277	Ph	4-Pyr	l-Et-2-Pip-CH=CH-
2-3278	Ph	4-Pyr	l-Pr-2-Pip-CH=CH-
2-3279	3-F-Ph	4-Pyr	2-Pyrd-CH=CH-
2-3280	3-F-Ph	4-Pyr	l-Me-2-Pyrd-CH=CH-
2-3281	3-F-Ph	4-Pyr	l-Et-2-Pyrd-CH=CH-
2-3282	3-F-Ph	4-Pyr	l-Pr-2-Pyrd-CH=CH-

286

Sloučenina č.	R1	R2	R3
2-3283	3-F-Ph	4-Pyr	2-Pip-CH=CH-
2-3284	3-F-Ph	4-Pyr	l-Me-2-Pip-CH=CH-
2-3285	3-F-Ph	4-Pyr	l-Et-2-Pip-CH=CH-
2-3286	3-F-Ph	4-Pyr	l-Pr-2-Pip-CH=CH-
2-3287	3-Cl-Ph	4-Pyr	2-Pyrd-CH=CH-
2-3288	3-Cl-Ph	4-Pyr	l-Me-2-Pyrd-CH=CH-
2-3289	3-Cl-Ph	4-Pyr	l-Et-2-Pyrd-CH=CH-
2-32-90	3-Cl-Ph	4-Pyr	l-Pr-2-Pyrd-CH=CH-
2-3291	3-Cl-Ph	4-Pyr	2-Pip-CH=CH-
2-3292	3-Cl-Ph	4-Pyr	l-Me-2-Pip-CH=CH-
2-3293	3-Cl-Ph	4-Pyr	l-Et-2-Pip-CH=CH-
2-3294	3-Cl-Ph	4-Pyr	l-Pr-2-Pip-CH=CH-
2-3295	3,4-diF-Ph	4-Pyr	2-Pyrd-CH=CH-
2-3296	3,4-diF-Ph	4-Pyr	l-Me-2-Pyrd-CH=CH-
2-3297	3,4-diF-Ph	4-Pyr	l-Et-2-Pyrd-CH=CH-
2-3298	3,4-diF-Ph	4-Pyr	l-Pr-2-Pyrd-CH=CH-
2-3299	3,4-diF-Ph	4-Pyr	2-Pip-CH=CH-
2-3300	3,4-diF-Ph	4-Pyr	l-Me-2-Pip-CH=CH-
2-33.01	3,4-diF-Ph	4-Pyr	l-Et-2-Pip-CH=CH-
2-3302	3,4-diF-Ph	4-Pyr	l-Pr-2-Pip-CH=CH-
2-3303	3-CFj-Ph	4-Pyr	2-Pyrd-CH=CH-
2-3304	3-CF3-Ph	4-Pyr	l-Me-2-Pyrd-CH=CH-
2-3305	3-CFj-Ph	4-Pyr	l-Et-2-Pyrd-CH=CH-
2-3306	3-CF3-Ph	4-Pyr	l-Pr-2-Pyrd-CH=CH-
2-3307	3-CF?-Ph	4-Pyr	2-Pip-CH=CH-
2-3308	3-CF3-Ph	4-Pyr	l-Me-2-Pip-CH=CH-
2-3309	3-CF3-Ph	4-Pyr	l-Et-2-Pip-CH=CH-
2-3310	3-CF3-Ph	4-Pyr	l-Pr-2-Pip-CH=CH-
2-3311	4-F-Ph	4-Pyr
2-3312	4-F-Ph	4-Pyr
2-3313	4-F-Ph	4-Pyr

ί «

0

287

00 ► · · 1 » 0 0 « » 0 · «

Sloučenina č.	R1	R2	R3
2-3314	4-F-Ph	4-Pyr
2-3315	4-F-Ph	4-Pyr	-O
2-3316	4-F-Ph	4-Pyr
2-3317	4-F-Ph	4-Pyr	tr
2-3318	4-F-Ph	4-Pyr	to
2-3319	4-F-Ph	4-Pyr	to
2-3320	4-F-Ph	4-Pyr	to
2-3321	4-F-Ph	4-Pyr	tr
2-3322	4-F-Ph	4-Pyr	tr

288 • · · ftftftft ftft·· ·· · ftftftft ftftftft • ·· ·· ftft ftftft · · · • ftft · ftftft ftftftft ·· ft ·· ftft · · · ·

Ze sloučenin uvedených v tabulkách 1 a 2 jsou preferovány následující sloučeniny č.: 1-1 až 1-32, 1-35, 1-38, 1-40,

1-42, 1-43, 1-45 až 1-52, 1-65 až 1-67, 1-71 až 1-70, 1-88 až

1-90, 1-94 až 1-126, 1-129, 1-132, 1-134 až 1-137, 1-139 až

1-146, 1-159 až 1-161, 1-165 až 1-170, 1-182 až 1-184, 1-188 až 1-219, 1-222, 1-225, 1-227, 1-229, 1-230, 1-232 až 1-239,

1-252 až 1-254, 1-258 až 1-263, 1-275 až 1-277, 1-281 až

1-312, 1-315, 1-318, 1-320, 1-322, 1-323, 1-325 až 1-332,

1-345 až 1-347, 1-351 až 1-356, 1-368 až 1-370, 1-374 až

1-405, 1-408, 1-411, 1-413, 1-415, 1-416, 1-418 až 1-425,

1-438 až 1-440, 1-444 až 1-449, 1-461 až 1-463, 1-467 až

1-498, 1-501, 1-504, 1-506, 1-508, 1-509, 1-511 až 1-518,

1-531 až 1-533,..... 1-537 až - 1-542, 1-554 až 1-556, 1-560 - až.......

1-591, 1-594, 1-597, 1-599, 1-601, 1-602, 1-604 až 1-611,

1-624 až 1-626, 1-630 až 1-635, 1-647 až 1-649, 1-653 až

1-684, 1-687, 1-690, 1-692, 1-694, 1-695, 1-697 až 1-704,

1-717 až 1-719, 1-723 až 1-728, 1-740 až 1-742, 1-746 až

1-777, 1-780, 1-783, 1-785, 1-787, 1-788, 1-790 až 1-797,

1-810 až 1-812, 1-816 až 1-821, 1-833 až 1-835, 1-839 až

1-870, 1-873, 1-876, 1-878, 1-880, 1-881, 1-883 až 1-890,

1-903 až 1-905, 1-909 až 1-914, 1-926 až 1-928, 1-932 až

1-963, 1-966, 1-969, 1-971, 1-973, 1-974, 1-976 až 1-983,

1-996 až 1-998, 1-1002 až 1-1007, 1-1019 až 1-1021, 1-1025 až

1-1056, 1-1059, 1-1062, 1-1064, 1-1066, 1-1067, 1-1069 až

1-1076, 1-1089 až 1-1091, 1-1095 až 1-1100, 1-1112 až 1-1114,

1-1118 až 1-1149, 1-1152, 1-1155, 1-1157, 1-1159, 1-1160,

1-1162 až 1-1169, 1-1182 až 1-1184, 1-1188 až 1-1193, 1-1205 až 1-1207, 1-1211 až 1-1242, 1-1245, 1-1248, 1-1250, 1-1252, 1-1253, 1-1255 až 1-1262, 1-1275 až 1-1277, 1-1281 až 1-1286,

1-1298 až 1-1300, 1-1304 až 1-1335, 1-1338, 1-1341, 1-1343, 1-1345, 1-1346, 1-1348 až 1-1355, 1-1368 až 1-1370, 1-1374 až

1-1379, 1-1391 až 1-1393, 1-1397 až 1-1405, 1-1407 až 1-1415,

1-1418, 1-1419, 1-1422 až 1-1425, 1-1427, 1-1428, 1-1432 až

1-1440, 1-1442 až 1-1450, 1-1453, 1-1454, 1-1457 až 1-1460,

S

	289	9 9 9 9,9 9 · « 9 9 · 9 9 9 * 9 9 9 9 9 9 9 9 · ·· · ·'	99 ·9 9 9 9 9 9 99 · 9 9 9 9 9 9 9 9 · » ·· ·9
1-1462, 1-1463, 1-1467 až	1-1475, 1-1477	až 1-1485,	1-1488,
1-1489, 1-1492 až 1-1495,	1-1497, 1-1498,	1-1502 až	1-1510,
1-1512 až 1-1520, 1-1523,	1-1524, 1-1527	až 1-1530,	1-1532,
1-1533, 1-1537 až 1-1545,	1-1547 až 1-1555, 1-1558,	1-1559,
1-1562 až 1-1565, 1-1567, 1	-1568, 1-1572 až 1-1580, 1-	-1582 až
1-1590, 1-1593, 1-1594, 1	-1597 až 1-1600, 1-1602,	1-1603,
1-1607 až 1-1615, 1-1617 až	; 1-1625, 1-1628	, 1-1629, 1-	-1632 až
1-1635, 1-1637, 1-1638, 1-	1642 až 1-1650,	1-1652 až	1-1660,
1-1663, 1-1664, 1-1667 až	1-1670, 1-1672,	1-1673, 1-	-1677 až
1-1685, 1-1687 až 1-1695,	1-1698, 1-1699,	1-1702 až	1-1705,
1-1707, 1-1708, 1-1712 až	1-1720, 1-1722	až 1-1730,	1-1733,
1-1734, 1-1737 až 1-1740,	1-1742, 1-1743,	1-1747 až	1-1755,
1-1757 až 1-1765, · 1-3 768,	1-1-769, 1-1772	až 1-1775,	1-1777,
1-1778, 1-1782 až 1-1790,	1-1792 až 1-1800, 1-1803,	1-1804,
1-1807 až 1-1810, 1-1812, 1	-1813, 1-1817 až 1-1825, 1-	-1827 až
1-1835, 1-1838, 1-1839, 1·	-1842 až 1-1845, 1-1847,	1-1848,
1-1852 až 1-1860, 1-1862 až	1-1870, 1-1873	, 1-1874, 1-	-1877 až
1-1880, 1-1882, 1-1883, 1-	1887 až 1-1895,	1-1897 až	1-1905,
1-1908, 1-1909, 1-1912 až	1-1915, 1-1917,	1-1918, 1-	1922 až
1-1930, 1-1932 až 1-1940,	1-1943, 1-1944,	1-1947 až	1-1950,
1-1952, 1-1953, 1-1957 až	1-1965, 1-1967	až 1-1975,	1-1978,
1-1979, 1-1982 až 1-1985,	1-1987, 1-1988,	1-1992 až	1-2000,
1-2002 až 1-2010, 1-2013,	1-2014, 1-2017	až 1-2020,	1-2022,
1-2023, 1-2027 až 1-2035,	1-2037 až 1-2045, 1-2048,	1-2049,
1-2052 až 1-2055, 1-2057, 1	-2058, 1-2062 až 1-2070, 1-	-2072 až
1-2080, 1-2083, 1-2084, 1-	-2087 až 1-2090, 1-2092,	1-2093-,
1-2097 až 1-2105, 1-2107 až	1-2115,'1-2118,	, 1-2119, 1-	-2122 až
1-2125, 1-2127, 1-2128, 1-2132 až 1-2140,	1-2142 až	1-2150,
1-2153, 1-2154, 1-2157 až	1-2160, 1-2162,	1-2163, 1-	2167 až
1-2175, 1-2177 až 1-2185,	1-2188, 1-2189,	1-2192 až	1-2195,
1-2197, 1-2198, 1-2202 až	1-2210, 1-2212	až 1-2220,	1-2223,
1-2224, 1-2227 až 1-2230,	1-2232, 1-2233,	1-2237 až	1-2245,
1-2247 až 1-2255, 1-2258,	1-2259, 1-2262	až 1-2265,	1-2267,
1-2268, 1-2272 až 1-2280,	1-2282 až 1-2290, 1-2293,	1-2294,

«· to · toto • to

290 toto to '· <

• · to « • to ·· • to ·· • toto l e toto <

to· · · <

to toto I • · ··

1-2297 až 1-2300, 1-2302, 1-2303, 1-2307 až 1-2315, 1-2317 až

1-2325, 1-2328, 1-2329, 1-2332 až 1-2335, 1-2337, 1-2338,

1-2342 až 1-2350, 1-2352 až 1-2360, 1-2363, 1-2364, 1-2367 až

1-2370, 1-2372, 1-2373, 1-2377 až 1-2385, 1-2387 až 1-2395,

1-2398, 1-2399, 1-2402 až 1-2405, 1-2407, 1-2408, 1-2412 až

1-2420, 1-2422 až 1-2430, 1-2433, 1-2434, 1-2437 až 1-2440,

1-2442, 1-2443, 1-2447 až 1-2455, 1-2457 až 1-2465, 1-2468, 1-2469, 1-2472 až 1-2475, 1-2477, 1-2478, 1-2482 až 1-2490.,

1-2492 až 1-2500, 1-2503, 1-2504, 1-2507 až 1-2510', 1-2512,

1- 2513, 1-2517 až 1-2529, 1-2539 až 1-2594, 1-2623 až 1-3322,

2- 1 až 2-32, 2-35, 2-38, 2-40, 2-42, 2-43, 2-45 až 2-52, 2-65 až 2-67, 2-71 až 2-76, 2-88 až 2-90, 2-94 až 2-126, 2-129,

-132,.2-134 a ž - 2-137, _ 2 -13 9 a ž.....2 -14 6, - 2 -159 a ž 2 -161, .2-16 5..

až 2-170, 2-182 až 2-184, 2-188 až 2-219, 2-222, 2-225, 2-227,

2-229,	2-230, 2-;	232 až	2-239, 2-252 až 2	-254, 2-258 až 2-263,
2-275	až 2-277,	2-281	až 2-312, 2-315,	2-318, 2-320, 2-322,
2-323,	2-325 až	2-332,	2-345 až 2-347, :	2-351 až 2-356, 2-368
až 2-370, 2-374	až 2-405, 2-408, 2-411,	2-413, 2-415, 2-416,
2-418	až 2-425,	2-438	až 2-440, 2-444	až 2-449, 2-461 až
2-463,	2-467 až	2-498	, 2-501, 2-504,	2-506, 2-508, 2-509,
2-511	až 2-518,	2-531	až 2-533, 2-537	až 2-542, 2-554 až
2-556,	2-560 až	2-591	, 2-594, 2-597,	2-599, 2-601, 2-602,
2-604	až 2-611,	2-624	až 2-626, 2-630	až 2-635, 2-647 až
2-649,	2-653 až	2-684	, 2-687, 2-690,	2-692, 2-694, 2-695,
2-697	až 2-704,	2-717	až 2-719, 2-723	až 2-728, 2-740 až
2-742,	' 2-746 až	2-777	, 2-780, 2-783,	2-785, 2-787, 2-788,
2-790	až 2-797,	2-810	až 2-812, 2-816	až 2-821, 2-833 až
2-835,	2-839 až	2-870	, 2-873, 2-876,	2-878, 2-880, 2-881,
2-883	až 2-890,	2-903	až 2-905, 2-909	až 2-914, 2-926 až
2-928,	2-932 až	2-963	, 2-966, 2-969,	2-971, 2-973, 2-974,

2-976 až 2-983, 2-996 až 2-998, 2-1002 až 2-1007, 2-1019 až

2-1021, 2-1025 až 2-1056, 2-1059, 2-1062, 2-1064, 2-1066,

2-1067, 2-1069 až 2-1076, 2-1089 až 2-1091, 2-1095 až 2-1100,

2-1112 až 2-1114, 2-1118 až 2-1149, 2-1152, 2-1155, 2-1157, ftft »' · · * · · • ·'*

291

I»· • ft ·· • ftft · • · · · • ·· ftftft · · ft • ftft · · · · · ft· »«> ·· *·

2-1159,	2-1160, 2-	1162 až 2-1169, 2-1182 až	2-1184, '2-	-1188 až
2-1193,	2-1205 až	2-1207, 2-1211 až 2-1242	, 2-1245,	2-1248,
2-1250,	2-1252, 2·	-1253, 2-1255 až 2-1262,	2-1275 až	2-1277,
2-1281	až 2-1286,	2-1298 až 2-1300, 2-1304 až 2-1335,	2-1338,
2-1341,	2-1343, 2-	-1345, 2-1346, 2-1348 až	2-1355, 2-	1368 až
2-1370,	2-1374 až	2-1379, 2-1391 až 2-1393,	2-1397 až	2-1405,
2-1407	až 2-1415,	2-1418, 2-1419, 2-1422 až 2-1425,	2-1427,
2-1428,	2-1432 až	2-1440, 2-1442 až 2-1450	, 2-1453,	2-1454,
2-1457	až 2-1460,	2-1462, 2-1463, 2-1467 až	2-1475, 2-	-1477 až
2-1485,	2-1488, 2	!-1489, 2-1492 až 2-1495,	2-1497,	2-1498,
2-1502	až 2-1510,	2-1512 až 2-1520, 2-1523,	2-1524, 2-	-1527 až
2-1530,	2-1532, 2-	-1533, 2-1537 až 2-1545,	2-1547 až	2-1555,
2-1558,	2-1559, 2-	-1562 až 2-15 65, 2-15 67, -	2-1568,2-	1572 · až
2-1580,	2-1582 až	2-1590, 2-1593, 2-1594,	2-1597 až	2-1600,
2-1602,	2-1603, 2-	-1607 až 2-1615, 2-1617 až .2-1625,	2-1628,
2-1629,	2-1632 až	2-1635, 2-1637, 2-1638,	2-1642 až	2-1650,
2-1652	až 2-1660,	2-1663, 2-1664, 2-1667 až 2-1670,	2-1672,
2-1673,	2-1677 až	2-1685, 2-1687 až 2-1695	, 2-1698,	2-1699,

N< ’

2-1702 až 2-1705, 2-1707, 2-1708, 2-1712 až 2-1720, 2-1722 až 2-1730, 2-1733, 2-1734, 2-1737 až 2-1740, 2-1742, 2-1743, 2-1747 až 2-1755, 2-1757 až 2-1765, 2-1768, 2-1769, 2-1772 až .

2-1775,	2-1777, 2-1778, 2-1782 až	2-1790,	2-1792 až	2-1800,
2-1803,	2-1804, 2-1807 až 2-1810,	2-1812,	2-1813, 2-	-1817 až
2-1825,	2-1827 až 2-1835, 2-1838,	2-1839,	2-1842 až	2-1845,
2-1847,	2-1848, 2-1852 až 2-1860, 2	-1862 až 2	-1870, 2-1873,
2-1874,	2-1877 až 2-1880, 2-1882,	2-1883,	2-1887 až	2-1895,
2-1897	až 2-1905, 2-1908, 2-1909,	2-1912 až 2-1915,	2-1917,
2-1918,	2-1922 až 2-1930, 2-1932	až 2-1940	, 2-1943,	2-1944,
2-1947	až 2-1950, 2-1952, 2-1953,	2-1957 až	2-1965, 2	-1967 až
2-1975,	2-1978, 2-1979, 2-1982 až 2-1985,	2-1987,	2-1988,
2-1992	až 2-2000, 2-2002 až 2-2010	, 2-2013,	2-2014, 2	-2017 až
2-2020,	2-2022, 2-2023, 2-2027 až	2-2035,	2-2037 až	2-2045',
2-2048,	2-2049, 2-2052 až 2-2055,	2-2057,	2-2058, 2-	-2062 až
2-2070,	2-2072 až 2-2080, 2-2083,	2-2084,	2-2087 až	2-2090,

« •

φ φ

292 φφ φφ *· φφφφ φ φ φ φφφ φφφ φφφ φ* φ φφ φ· φ · · • φ φφ φ φ · • φ φ φ φ · ♦ φ φ φ φ φ · φ φ φ φ φ φ · φφ φφ

2-2092, 2-2093,	2-	•2097 až	2-2105,	2-2107 až	2-2115,	2-2118,
2-2119, 2-2122	až	2-2125,	2-2127,	2-2128, 2-	2132 až	2-2140,
2-2142 až 2-2150,	2-2153,	2-2154,	2-2157 až	2-2160,	2-2162’,
2-2163, 2-2167	až	2-2175,	2-2177	až 2-2185,	2-2188,	2-2189,

2-2192 až 2-2195, 2-2197, 2-2198, 2-2202 až 2-2210, 2-2212 až

2-2220, 2-2223, 2-2224, 2-2227 až 2-2230, 2-2232, 2-2233,

2-2237 až 2-2245, 2-2247 až 2-2255, 2-2258, 2-2259, 2-2262 až

2-2265,	2-2267,	2-2268, 2-	•2272 až	2-2280,	2-2282 až	2-2290,
2-2293,	2-2294,	2-2297 až	2-2300,	2-2302,	2-2303, 2-	2307 až
2-2315,	2-2317	až 2-2325,	2-2328,	2-2329,	2-2332 až	2-2335,
2-2337,	2-2338,	2-2342 až	2-2350,	2-2352	až 2-2360,	2-2363,
2-2364,	2-2367	až 2-2370,	2-2372,	2-2373,	2-2377 až	2-2385,
2.-2387,	až 2-2395,.... 2-2398,	2-2399,	2-2402	až 2-2405,	2-24 07.,
2-2408,	2-2412	až 2-2420,	2-2422	až 2-2430, 2-2433',	2-2434,

2-2437 až 2-2440, 2-2442, 2-2443, 2-2447 až 2-2455, 2-2457 až 2-2465, 2-2468, 2-2469, 2-2472 až 2-2475, 2-2477, 2-2478, 2-2482 až 2-2490, 2-2492 až 2-2500, 2-2503, 2-2504, 2-2507 až 2-2510, 2-2512, 2-2513, 2-2517 až 2-2529, 2-2539 až 2-2594 and 2-2623 až 2-3322;

preferovanější jsou sloučeniny č.: 1-2 až 1-4, 1-6 až 1-8, 1-11, 1-14 až 1-16, 1-18 až 1-20, 1-22 až 1-24, 1-26 až 1-28,

1-30 až 1-32, 1-35, 1-42, 1-43, 1-45 až 1-52, 1-65, 1-66, 1-71 až 1-75, 1-89, 1-94, 1-96 až 1-98, 1-100 až 1-102, 1-105,

1-108 až 1-110, 1-112 až 1-114, 1-116 až 1-118, 1-120 až 1-Í22, 1-124 až 1-126, 1-129, 1-136, 1-137, 1-139 až 1-146, 1-159, 1-160, 1-165 až 1-169, 1-183, 1-189 až 1-191, 1-193 až 1-195, 1-198, 1-201 až 1-203, 1-205 až 1-207, 1-209 až 1-211, 1-213 až 1-215, 1-217 až 1-219, 1-222, 1-229, 1-230, 1-232 až

1-239, 1-252, 1-253, 1-258 až 1-262, 1-276, 1-282 až 1-284,

1-286 až 1-288, 1-291, 1-294 až 1-296, 1-298 až 1-300, 1-302 až 1-304, 1-306 až 1-308, 1-310 až 1-312, 1-315, 1-322, 1-323,

1-325 až 1-332, 1-345, 1-346, 1-351 až 1-355, 1-369, 1-375 až

1-377, 1-379 až 1-381, 1-384, 1-387 až 1-389, 1-391 až 1-393,

1-395 až 1-397, 1-399 až 1-401, 1-403 až 1-405, 1-408, 1-415,

293

1-416, 1-418 až 1-425, 1-438, 1-439, 1-444 až 1-448, 1-462,

1-468 až 1-470, 1-472 až 1-474, 1-477, 1-480 až 1-482, 1-484 až 1-486, 1-488 až 1-490, 1-492 až 1-494, 1-496 až 1-498,

1-501, 1-508, 1-509, 1-511 až 1-518, 1-531, 1-532, 1-537 až

1-541, 1-555, 1-561 až 1-563, 1-565 až 1-567, 1-570, 1-573 až

1-575, 1-577 až 1-579, 1-581 až 1-583, 1-585 až 1-587, 1-589 až 1-591, 1-594, 1-601, 1-602, 1-604 až 1-611, 1-624, 1-625,

1-630 až 1-634, 1-648, 1-654 až 1-656, 1-658 až 1-660, 1-663,

1-666 až 1-668, 1-670 až 1-672, 1-674 až 1-676, 1-678 až

1-680, 1-682 až 1-684, 1-687, 1-694, 1-695, 1-697 až 1-704,

1-717, 1-718, 1-723 až 1-727, 1-741, 1-747 až 1-749, 1-751 až

1-753, 1-756, 1-759 až 1-761, 1-763 až 1-765, 1-767 až 1-769,

1-771 až 1-773, 1-775·- až 1-ΤΓ1,1-780, 1-787, - 1-788, 1-790 až

1-797, 1-810, 1-811, 1-816 až 1-820, 1-834, 1-840 až 1-842,

1-844	až 1-846,	1-849, 1-852	až 1-854, 1-856	až 1-858, 1-860
až 1-	862, 1-864	až 1-866, 1-868 až 1-870, 1-873, 1-880, 1-881',
1-883	až 1-890,	1-903, 1-904,	1-909 až 1-913,	1-927, 1-933 až
1-935	, 1-937 až	1-939, 1-942,	1-945 až 1-947,	1-949 až 1-951,
1-953	až 1-955,	1-957 až 1-959, 1-961 až 1-963	, 1-966, 1-973,
1-974	, 1-976 až	1-983, 1-996,	1-997, 1-1002 až	1-1006, 1-1020,

1-1026 až 1-1028, 1-1030 až 1-1032, 1-1035, 1-1038 až 1-1040, 1-1042 až 1-1044, 1-1046 až 1-1048, 1-1050 až 1-1052, 1-1054 až 1-1056, 1-1059, 1-1066, 1-1067, 1-1069 až 1-1076, 1-1089,

1-1090,	1-1095	až 1-1099,	1-1113, 1-1119 až	1-1121, 1-	1123 až
1-1125,	1-1128,	1-1131 až	1-1133, 1-1135 až	1-1137, 1-	1139 až
1-1141,	1-1143	až 1-1145,	1-1147 až 1-1149	, 1-1152,	1-1159,
1-1160,	1-1162	až 1-1169,	1-1182, 1-1183,	1-1188 a-ž	1-1192,
1-1206,	1-1212	až 1-1214,	1-1216 až 1-1218,	1-1221, 1-	1224 až
1-1226,	1-1228	až 1-1230, 1	-1232 až 1-1234, 1	-1236 až 1-	-1238,
1-1240	až 1-1242, 1-1245,	1-1252, 1-1253,	1-1255 až	1-1262,
1-1275,	1-1276,	, 1-1281 až	1-1285, 1-1299,	1-1305 až	1-1307,
1-1309	až 1-1311, 1-1314,	1-1317 až 1-1319,	1-1321 až	1-1323,

1-1325 až 1-1327, 1-1329 až 1-1331, 1-1333 až 1-1335, 1-1338, • · · ···· ·«·· β Φ φ Φφφφ 9 β φ · • ·· ·· ·♦ ΦΦΦ · · φ

OQ/1 ··· · ΦΦΦ ΦΦΦΦ φφ φ φφ «φ φφ ··

1-1345, 1-1346, 1-1348 až 1-1355, 1-1368, 1-1369, 1-1374 až 1-1378, 1-1392, 1-1397 až 1-1405, 1-1408 až 1-1415, 1-1418, 1-1419, 1-1422 až 1-1424, 1-1428, 1-1432 až 1-1440, 1-1443 až

1-1450, 1-1453, 1-1454, 1-1457 až 1-1459, 1-1463, 1-1467 až

1-1475,	1-1478 až	1-1485,	1-1488, 1-1489, 1-1492 až	1-1494,
1-1498,	1-1502 až	1-1510,	1-1513 až 1-1520, 1-1523,	1-1524,
1-1527	až 1-1529,	1-1533,	1-1537 až 1-1545, 1-1548 až	1-1555,
1-1558,	1-1559, 1	-1562 až	1-1564, 1-1568, 1-1572 až	1-1580’,
1-1583	až 1-1590,	1-1593,	1-1594, 1-1597 až 1-1599,	1-1603,
1-1607	až 1-1615,	1-1618 až 1-1625, 1-1628, 1-1629, 1-	1632 až
1-1634,	1-1638, 1	-1642 až	1-1650, 1-1653 až 1-1660,	1-1663,
1-1664,	1-1667 až	1-1669,	1-1673, 1-1677 až 1-1685, 1-	1688 až
1-1695,	1-1698, 1-	1699, 1-1702 až 1-1704, 1-1708, 1-1712 až -
1-1720,	1-1723 až	1-1730,	1-1733, 1-1734, 1-1737 až	1-1739,
1-1743,	1-1747 až	1-1755,	1-1758 až 1-1765, 1-1768,	1-1769,
1-1772	až 1-1774,	1-1778,	1-1782 až 1-1790, 1-1793 až	1-1800,
1-1803,	1-1804, 1	-1807 až	1-1809, 1-1813, 1-1817 až	1-1825,
1-1828	až 1-1835,	1-1838,	1-1839, 1-1842 až 1-1844,	1-1848,
1-1852	až 1-1860,	1-1863 až 1-1870, 1-1873, 1-1874, .1-	1877 až
1-1879,	1-1883, 1	-1887 až	1-1895, 1-1898 až 1-1905,	1-1908,
1-1909,	1-1912 až	1-1914,	1-1918, 1-1922 až 1-1930, 1-	1933 až
1-1940,	1-1943, 1-	1944, 1-1947 až 1-1949, 1-1953, 1-1951	' až
1-1965,	1-1968 až	1-1975,	1-1978, 1-1979, 1-1982 až	1-1984,
1-1988,	1-1992 až	1-2000,	1-2003 až 1-2010, 1-2013,	1-2014,
1-2017	až 1-2019,	1-2023,	1-2027 až 1-2035, 1-2038 až	1-2045,
1-2048,	1-2049, 1	-2052 až	1-2054, 1-2058, 1-2062 až	1-2070,
1-2073	až 1-2080,	1-2083,	1-2084, 1-2087 až 1-2089,	1-2093,
1-2097	až 1-2105,	1-2108 až 1-2115, 1-2118, 1-2119, 1-	2122 až
1-2124,	1-2128, 1	-2132 až	1-2140, 1-2143 až 1-2150,	1-2153·,
1-2154,	1-2157 až	1-2159,	1-2163, 1-2167 až 1-2175, Ί-	2178 až
1-2185,	1-2188, 1-	2189, 1-2192 až 1-2194, 1-2198, 1-2202	! až
1-2210,	1-2213 až	1-2220,	1-2223, 1-2224, 1-2227 až	1-2229,
1-2233,	1-2237 až	1-2245,	1-2248 až 1-2255, 1-2258,	1-2259,
1-2262	až 1-2264,	1-2268,	1-2272 až 1-2280, 1-2283 až	1-2290,

·· ···· ·* ·· ·· ·· • · · · · · · · ·' · · © β β β β β © © β © β

295

1-2293,	1-2294, 1	-2297 až 1-2299, 1-2303, 1-2307 až	1-2315,
1-2318	až 1-2325,	1-2328, 1-2329, 1-2332 až 1-2334,	1-2338,
1-2342	až 1-2350,	1-2353 až 1-2360, 1-2363, 1-2364, 1	-2367 až
1-2369,	1-2373, 1	-2377 až 1-2385, 1-2388 až 1-2395,	1-2398,
1-2399,	1-2402 až	1-2404, 1-2408, 1-2412 až 1-2420, 1	-2423 až
1-2430,	1-2433, 1-	2434, 1-2437 až 1-2439, 1-2443, 1-2447 až
1-2455,	1-2458 až	.1-2465, 1-2468, 1-2469, 1-2472 až	1-2474,
1-2478,	1-2482 až	1-2490, 1-2493 až 1-2500, 1-2503,	1-2504,
1-2507	až 1-2509,	1-2513, 1-2517 až 1-2526, 1-2528,	1-2529,
1-2539	až 1-2554,	1-2556 až 1-2558, 1-2560 až'1-2577	, 1-2579
až 1-2581, 1-2583	až 1-2594, 1-2626, 1-2629 až 1-2643,	1-2645',
1-2648	až 1-2651,	1-2653 až 1-2748, 1-2779, 1-2780,	1-2782,
1-2783,	1-2905,	1-2906, 1-290 8, 1-2909, -1-3031,	1-3032,
1-3157,	1-3158, 1	-3253 až 1-3322, 2-2 až 2-4, 2-6	až 2-8,

2-11, 2-14 až 2-16, 2-18 až 2-20, 2-22 až 2-24, 2-26 až 2-28,

2-30 až 2-32, 2-35, 2-42, 2-43, 2-45 až 2-52, 2-65, 2-66, 2-71 až 2-75, 2-89, 2-94, 2-96 až 2-98, 2-100 až 2-102, 2-105,

2-108 až 2-110, 2-112 až 2-114, 2-116 až 2-118, 2-120 až 2-122, 2-124 až 2-126, . 2-129, 2-136, 2-137, 2-139' až 2-145, 2-159, 2-160, 2-165 až 2-169, 2-183, 2-189 až 2-191, 2-193 až 2-195, 2-198, 2-201 až 2-203, 2-205 až 2-207, 2-209 až 2-211., 2-213 až 2-215, 2-217 až 2-219*, 2-222, 2-229, 2-230,· 2-232 až

2-239, 2-252, 2-253, 2-258 až 2-262, 2-276, 2-282 až 2-284,

2-286 až 2-288, 2-291, 2-294 až 2-296, 2-298 až 2-300, 2-302 až 2-304, 2-306 až 2-308, 2-310 až 2-312, 2-315, 2-322, 2-323, 2-325 až 2-332, 2-345, 2-346, 2-351 až 2-355, 2-369, 2-375 až 2-377, 2-379 až 2-381, 2-384, 2-387 až 2-389, 2-391 až 2-393, 2-395 až 2-397, 2-399 až 2-401, 2-403 až 2-405, 2-408, 2-415, 2-416, 2-418 až 2-425, 2-438, 2-439,' 2-444 až 2-448, 2-462,

2-468 až 2-470, 2-472 až 2-474, 2-477, 2-480 až 2-482, 2-484 až 2-486, 2-488 až 2-490, 2-492 až 2-494, 2-496 až 2-498,

2-501, 2-508, 2-509, 2-511 až 2-518, 2-531, 2-532, 2-537 až

2-541, 2-555, 2-561 až 2-563, 2-565 až 2-567, 2-570, 2-573 až

2-575, 2-577 až 2-579, 2-581 až 2-583, 2-585 až 2-587, 2-589

96 až 2-591, 2-594, 2-601, 2-602, 2-604 až 2-611, 2-624, 2-625,

2-630 až 2-634, 2-648, 2-654 až 2-656, 2-658 až 2-660, 2-663,

2-666 až 2-668, 2-670 až 2-672, 2-674 až 2-676, 2-678 až 2-680, 2-682 až 2-684, 2-687, 2-694, 2-695, 2-697 až 2-704, 2-717, 2-718, 2-723 až 2-727, 2-741,’ 2-747 až 2-749, 2-751 až 2-753, 2-756, 2-759 až 2-761, 2-,763 až 2-765, ' 2-767 až 2-769, 2-771 až 2-773, 2-775 až 2-777, 2-780, 2-787, 2-788, 2-790 až 2-797, 2-810, 2-811, 2-816 až 2-820, 2-834, 2-840 až 2-842,

2-844 až 2-846, 2-849, 2-852 až 2-854, 2-856 až 2-858, 2-860 až 2-862, 2-864 až 2-866, 2-868 až 2-870, 2-873, 2-880, 2-881, 2-883 až 2-890, 2-903, 2-904, 2-909 až 2-913, 2-927, 2-933 až 2-935, 2-937 až 2-939, 2-942, 2-945 až 2-947, 2-949 až 2-951,

-2-953 až 2-955, 2-957 až 2-959,.....2-961 až. 2-963, 2-966, 2-973,

2-974, 2-976 až 2-983, 2-996, 2-997, 2-1002 až 2-1006, 2-1020, 2-1026 až 2-1028, 2-1030 až 2-1032, 2-1035, 2-1038 až 2-1040, 2-1042 až 2-1044, 2-1046 až 2-1048, 2-1050 až 2-1052, 2-1054 až 2-1056, 2-1059, 2-1066, 2-1067, 2-1069 až 2-1076, 2-1089,

2-1090,. 2-1095	až 2-1099, 2-1131 až	2-1113, 2-1119 až 2-1133, 2-1135 až	2-1121, 2-1137,	2-1123 až 2-1139 až
2-1125,	2-1128,
2-1141,	2-1143	až 2-1145,	2-1147 až 2-1149, 2-1152, 2-1159,
2-1160,	2-1162	až 2-1169,	2-1182, 2-1183,	2-1188	až 2-1192,
2-1206,	2-1212	až 2-1214,	2-1216 až 2-1218,	2-1221,	2-1224 až
2-1226,	2-1228	až 2-1230,·	2-1232 až 2-1234,	2-1236	až 2-1238,
2-1240	až 2-1242,' 2-1245,	2-1252, 2-1253,	2-1255	až 2-1262·,
2-1275,	2-1276,	2-1281 až	2-1285, 2-1299,	2-1305	až 2-1307,
2-1309	až 2-1311, 2-1314,	2-1317 až 2-1319,	2-1321	až 2-1323,
2-1325	až 2-1327, 2-1329 až 2-1331, 2-1333	až 2-1335, 2-1338,
2-1345,	2-1346,	2-1348 až	2-1355, 2-1368,	2-1369,	2-1374 až
2-1378,	2-1392,	2-1397 až	2-1405, 2-1408 až 2-1415, 2-1418,

2-1419, 2-1422 až 2-1424, 2-1428, 2-1432 až 2-1440, 2-1443 až

2-1450, 2-1453, 2-1454, 2-1457 až 2-1459, 2-1463, 2-1467 až

2-1475, 2-1478 až 2-1485, 2-1488, 2-1489, 2-1492 až 2-1494,

2-1498, 2-1502 až 2-1510, 2-1513 až 2-1520, 2-1523, 2-1524,

2-1527 až 2-1529, 2-1533, 2-1537 až 2-1545, 2-1548 až 2-1555,

297 • *

2-1558, 2-1559, 2-1562 až 2-1564, 2-1568, 2-1572 až 2-1580,

2-1583 až 2-1590, 2-1593, 2-1594, 2-1597 až 2-1599, 2-1603,

2-1607 až 2-1615, 2-1618 až 2-1625,' 2-1628, 2-1629, 2-1632 až

2-1634, 2-1638, 2-1642 až 2-1650, 2-1653 až 2-1660, 2-1663,

2-1664, 2-1667 až 2-1669, 2-1673, 2-1677 až 2-1685, 2-1688 až

2-1695, 2-1698, 2-1699, 2-1702 až 2-1704, 2-1708, 2-1712 až 2-1720, 2-1723 až 2-1730, 2-1733, 2-1734, 2-1737 až 2-1739,

2-1743, 2-1747 až' 2-1755, 2-17.58 až 2-1765, 2-1768, 2-1769,

2-1772 až 2-1774, 2-1778, 2-1782 až 2-1790, 2-1793 až 2-1800,

2-1803, 2-1804, 2-1807 až 2-1809, 2-1813, 2-1817 až 2-1825,

2-1828 až 2-1835, 2-1838, 2-18-39, 2-1842 až 2-1844, 2-1848,

2-1852 až 2-1860, 2-1863 až 2-1870, 2-1873, 2-1874, 2-1877 až 2-187 9, 2-1883, 2-1887= - až 2-1895, 2-1898 až 2-1905,2-1903-,

2-1909, 2-1912 až 2-1914, 2-1918, 2-1922 až 2-1930, 2-1933 až

2-1940, 2-1943, 2-1944, 2-1947 až 2-1949, 2-1953, 2-1957 až 2-1965, 2-1968 až 2-1975, 2-1978, 2-1979, 2-1982 až 2-1984.,

2-1988, 2-1992 až 2-2000, 2-2003 až 2-2010, 2-2013’, 2-2014,

2-2017 až 2-2019, 2-2023, 2-2027 až 2-2035, 2-2038 až 2-2045,

2-2048, 2-2049, '2-2052 až 2-2054, 2-2058, 2-2062 až 2-2070,

2-2073 až 2-2080, 2-2083, 2-2084, 2-2087 až 2-2089, 2-2093,

2-2097 až 2-2105, 2-2108 až 2-2115, 2-2118, 2-2119, 2-2122 až

2-2124,	2-2128,	2	-2132 až 2-2140, 2-2143 až 2-2150,	2-2153,
2-2154,	2-2157	až	2-2159, 2-2163, 2-2167 až 2-2175, 2-	2178 až
2-2185,	2-2188,	2-	2189, 2-2192 až 2-2194, 2-2198, 2-2202	: až
2-2210,	2-2213	až	2-2220, 2-2223, 2-2224, 2-2227 až	2-2229,
2-2233,	2-2237	až	2-2245, 2-2248 až 2-2255, 2-2258,	2-2259,

2-2262 až 2-2264, 2-2268, 2-2272 až 2-2280, 2-2283 až 2-2290', 2-2293, 2-2294, 2-2297 až 2-2299, 2-2303, 2-2307 až 2-2315,

2-2318 až 2-2325, 2-2328, 2-2329, 2-2332 až 2-2334, 2-2338,

2-2342 až 2-2350, 2-2353 až 2-2360, 2-2363, 2-2364, 2-2367 až

2-2369, 2-2373, 2-2377 až 2-2385, 2-2388 až 2-2395, 2-2398,

2-2399, 2-2402 až 2-2404, 2-2408, 2-2412 až 2-2420, 2-2423 až

2-2430, 2-2433, 2-2434, 2-2437 až 2-2439, 2-2443, 2-2447 až

298 ··

2-2455, 2-2458 až 2-2465, 2-2468, 2-2469, 2-2472 až 2-2474,

2-2478, 2-2482 až 2-2490, 2-2493 až 2-2500, 2-2503, 2-2504,

2-2507 až 2-2509, 2-2513, 2-2517 až 2-2522, 2-2524 až 2-2526, 2-2528, 2-2529, 2-2539 až 2-2554, 2-2556 až 2-2558, 2-2560 až

2-2577, 2-2579 až 2-2581, 2-2583 až 2-2594 a 2-3253 až 2-3322;

ještě preferovanější jsou sloučeniny č. : 1-3, 1-7, 1-11,

1-15, 1-19, 1-23, 1-27, 1-31, 1-35, 1-42, 1-45, 1-47 až 1-51, 1-65, 1-71, 1-73, 1-89, 1-94', 1-97, 1-98, 1-101, 1-105, 1-109, 1-113, 1-117, 1-121, 1-125, .1-129, 1-136, 1-139, -1-141 až

1-146, 1-159, 1-165, 1-167, 1-183, 1-190, 1-194, 1-198, 1-202,

1-206, 1-210, 1-214, 1-218, 1-222, 1-229, 1-232, 1-234 až

1-238, 1-252, 1-258, 1-260, 1-276, 1-283, 1-287, 1-291, 1-295,

1-299, 1-303,—1-307, 1-311,“ 1-315, ·1-322, 1-325, 1-327 až-----1-331, 1-345, 1-351, 1-353, 1-369, 1-376, 1-380, 1-384, 1-388,

1-392, 1-396, 1-400, 1-404, 1-408, 1-415, 1-418, 1-420 až

1-424, 1-438, 1-444, 1-446, 1-462, 1-469, 1-473, 1-477, 1-481,

1-485, 1-489, 1-493, 1-497, 1-501, 1-508, 1-511, 1-513 až

1-517, 1-531, 1-537, 1-539, 1-555, 1-562, 1-566, 1-570, 1-574,

1-578, 1-582, 1-586, 1-590, 1-594, 1-601, 1-604, 1-606 až

1-610, 1-624, 1-630, 1-632, 1-648, 1-655, 1-659, 1-663, 1-667,

1-671, 1-675, 1-679, . .1-683, 1-687, 1-694, 1-697, 1-699 až

1-703, 1-717, 1-723, 1-725,'’ 1-741, 1-748, 1-752, 1-756, 1-760,

1-764, 1-768, 1-772, 1-776, 1-780, 1-787, 1-790, 1-792 až

1-796, 1-810, 1-816, 1-818, 1-834, 1-841, 1-845, 1-849, 1-853,

1-857, 1-861, 1-865, 1-869, 1-873, 1-880, 1-883, 1-885 až

1-889, 1-903, 1-909, 1-911, 1-927, 1-934, 1-938, 1-942, 1-946,

1-950, 1-954, 1-958, 1-962, 1-966, 1-973, 1-976, 1-978 až

1-982,	1-996, 1-1002, 1-1004, 1-1020, 1-1027,	1-1031, 1-1035,
1-1039,	1-1043,	1-1047,	1-1051, 1-1055,	1-1059,	1-1066,
1-1069,	1-1071	až 1-1075	, 1-1089, 1-1095,	1-1097,	1-1113,
1-1120,	1-1124,	1-1128,	1-1132, 1-1136,	1-1140,	1-1144,
1-1148,	1-1152,	1-1159,	1-1162, 1-1164 až	1-1168,	1-1182,
1-1188,	1-1190,	1-1206,	1-1213, 1-1217,	1-1221,	1-1225,
1-1229,	1-1233,	1-1237, 1-	1241, 1-1245, 1-1252	, 1-1255,	1-1257

	299	• « • · • · • ·	• · · · • · · • · · · • ·'· ·	• · *· « • · · · · · • · · · · « · · · · ·
až 1-1261, 1-1275, 1-1281, 1-1283,	1-1299,	1-1306,	1-1310,
1-1314,	1-1318, 1-1322, 1-1326,	1-1330,	1-1334,	1-1338,
1-1345,	1-1348, 1-1350 až 1-1354,	1-1368,	1-1374,	1-1376,
1-1392,	1-1397 až 1-1405., 1-1408, 1	-1410, 1·	-1412 až	1-1415,
1-1418,	1-1422, 1-1428, 1-1432 až	1-1440,	1-1443,	1-1445,
1-1447	až 1-1450, .1-1453, 1-1457, 1	-1463, 1-	-1467 až	1-1475,
1-1478,	1-1480,. 1-1482 až 1-1485,	1-1488,	1-1492,	1-1498,
1-1502	až 1-1510, 1-1513, 1-1515, 1	-1517 až	1-1520,	1-1523,

1-1527, 1-1533, 1-1537 až

1-1555, 1-1558, 1-1562, 1

1-1585, 1-1587 až 1-1590,

1-1615, 1-1618, 1-1620, 1

1-1638,1-1642 až 1-1650, 11-1663, 1-1667, 1-1673, 1

1-1692 až 1-1695, . 1-1698, 1-1723, 1-1725, 1-1727 až

1-1747 až 1-1755, 1-1758, i-1772, 1-1778, 1-1782 až

1-1800, 1-1803, 1-1807, 1 .1-1830, 1-1832 až 1-1835,

1-1860, 1-1863, 1-1865, 1

1-1883, 1-1887 až 1-1895, 11-1908, 1-1912, 1-1918, 1

1-1937 až 1-1940, 1-1943,

1-1968, 1-1970, 1-1972 až

1-1992 až 1-2000, 1-2003,

1-2017, 1-2023, 1-2027 až

1-2045, 1-2048, 1-2052, 1

1-2075, 1-2077 až 1-2080,

1-2105, 1-2108, 1-2110, 1

1-2128, 1-2132 až 1-2140, 11-2153, 1-2157, 1-2163, 1

1-2182 až 1-2185, 1-2188,

1-2213, 1-2215, 1-2217 až

1-1545, 1-1548, 1-1550, 1-1552 až

-1568, 1-1572 až 1-1580, 1-1583,

1-1593, 1-1597, 1-1603, 1-1607 až

-1622 až 1-1625, 1-1628; 1-1632,

-16.53, .1-1655, 1-1657 až 1-1660, -1677 až 1-1685, 1-1688, 1-1690,

1-1702, 1-1708, 1-1712 až 1-1720,

1-1730, 1-1733, 1-1737, 1-1743,

1-1760, 1-1762 až 1-1765, 1-1768,

1-1790, 1-1793, 1-1795, 1-1797 až

-1813, 1-1817 až 1-1825, 1-1828,

1-1838, 1-1842, 1-1848, 1-1852 až

-1867 až 1-1870, 1-1873, 1-1877,

1898, 1-1900,. 1-1902 až 1-1905,

-1922 až	1-1930,	1-1933,	1-1935,
1-1947,	1-1953, 1-	1957 až	1-1965,
1-1975,	1-1978,	1-1982,	1-1988,
1-2005,	1-2007 až	1-2010,	1-2013,

1-2035, 1-2038, 1-2040, 1-2042 až

-2058, 1-2062 až 1-2070,	1-2073,
1-2083, 1-2087, 1-2093, 1-	2097 až
-2112 až 1-2115, 1-2118,	1-2122,
2143, 1-2145, 1-2147 až 1-2150,
-2167 až 1-2175, 1-2178,	1-2180,
1-2192, 1-2198, 1-2202 a-Ž	1-2210,
1-2220, 1-2223, 1-2227,	1-2233,

300

1-2237 až 1-2245, 1-2248, 1-2250, 1-2252 až 1-2255, 1-2258,

1-2262, 1-2268, 1-2272 až 1-2280, 1-2283, 1-2285, 1-2287 až

1-2290,	1-2293,	1-2297, 1-2303, 1-2307 až	1-2315,	1-2318,
1-2320,	1-2322 až 1-2325, 1-2328, 1-2332, 1-	-2338, 1-	2342 až
1-2350,	1-2353,	1-2355, 1-2357 až 1-2360,	1-2363,	1-2367,
1-2373,	1-2377 až	1-2385, 1-2388, 1-2390, 1-2392 až 1-2395,
1-2398,	1-2402,	1-2408, 1-2412 až 1-2420,	1-2423,	1-2425,
1-2427	až 1-2430	, 1-2433, 1-2437, 1-2443, 1-	-2447 až	1-2455,
1-2458,	1-2460,	1-2462 až 1-2465, 1-2468,	1-2472,	1-2478,
1-2482	až 1-2490	, 1-2493, 1-2495, 1-2497 až	1-2500,	1-2503,
1-2507,	1-2513,	1-2517 až 1-2520, 1-2522 až	1-2524,	1-2525,
1-2528,	1-2529,	1-2539 až 1-2541, 1-2543,	1-2545,	1-2547,
1-2549	až 1-2552	, - 1 -2 554, - 1-2556,..... 1-2557, 1	- 2-56 0 - a ž	1-2564,
1-2566,	1-2568,	1-2570, 1-2572 až 1-2575,	1-2577,	1-2579',
1-2580,	1-2583 až 1-2587, 1-2589, 1-2591,	1-2593,'	1-2629,
1-2630,	1-2632,	1-2645, 1-2650, 1-2651,	1-2653,	1-2654,
1-2656,	1-2657,	1-2665 až 1-2667, 1-2707 až	1-2709,	1-2779,
1-2780,	1-2782,	1-2783, 1-2905, 1-2906,	1-2908,	1-2909,
1-3031,	1-3032,	1-3157, 1-3158, 1-3253 až 1·	-3322, 2-	3, 2-7,

2-11, 2-15, 2-19, 2-23, 2-27, 2-31,'' 2-35, 2-42, 2-45, 2-47 až

2-51, 2-65, 2-71, 2-73, 2-89/ 2-94, 2-97, 2-101, 2-105, 2-109, 2-113, 2-117, 2-121, 2-125, 2-129, 2-136, 2-139, 2-141 až

2-145, 2-159, 2-165, 2-167, 2-183, 2-190, 2-194, 2-198, 2-202,

2-206, 2-210, 2-214, 2-218, 2-222, 2-229, 2-232, 2-234 až

2-238, 2-252, 2-258, 2-260, 2-276, 2-283, 2-287, 2-291, 2-295,

2-299, 2-303, 2-307, 2-311, 2-315, 2-322, 2-325, 2-327 až

2-331, 2-345, 2-351, 2-353, 2-369, 2-376, 2-380, 2-384, 2-388,

2-392, 2-396, 2-400, 2-404, 2-408, 2-415, 2-418, 2-420 až

2-424, 2-438, 2-444, 2-446, 2-462, 2-469, 2-473, 2-477, 2-481,

2-485, 2-489, 2-493, 2-497, 2-501, 2-508, 2-511, 2-513 až

2-517, 2-531, 2-537, 2-539, 2-555, 2-562, 2-566, 2-570, 2-574,

2-578, 2-582, 2-586, 2-590, 2-594, 2-601, 2-604, 2-606 až

2-610, 2-624, 2-630, 2-632, 2-648, 2-655, 2-659, 2-663, 2-667,

2-671, 2-675, 2-679, 2-683, 2-687, 2-694, 2-697, 2-699 až · « • ··

301

2-703, 2-717, 2-723, 2-725, 2-741, 2-748, 2-752, 2-756, 2-760,

2-764, 2-768, 2-772, 2-776, 2-780, 2-787, 2-790, 2-792 až

2-796, 2-810, 2-816, 2-818, 2-834, 2-841, 2-845, 2-849, 2-853,

2-857, 2-861, 2-865, 2-869, 2-873, 2-880, 2-883, 2-885 až

2-889, 2-903, 2-909_γ 2-911, 2-927, 2-934, 2-938, 2-942, 2-946,

2-950, 2-954, 2-958, 2-962, 2-966, 2-973, 2-976, 2-978 až

2-982, 2-996, 2-1002, 2-1004, 2-1020, 2-1027, 2-1031·, 2-1035,

2-1039,	2-1043,	2-1047, 2-1051,	2-1055,	2-1059,	2-1066,
2-1069,	2-1071 ·	•až 2-1075, 2-1089,	2-1095,	2-1097,	2-1113,
2-1120,	2-1124,	2-1128,' 2-1132,	2-1136,	2-1140,	2-1144,
2-1148,	2-11-52,	2-1159, 2-1162, 2	-1164 až	2-1168,	2-1182,
2-1188,	2-1190,	2-1206, 2-1213,	2-1217,	2-1221,	2-1225,
2-1229,	2-1233,	2-1237, 2-1241,2-1245, 2-1252	, 2-1255,	2-1257

až 2-1261, 2-1275, 2-1281, 2-1283, 2-1299, 2-1306, 2-1310,

2-1314, 2-1318, 2-1322, 2-1326, 2-1330, 2-1334, 2-1338,

2-1345, 2-1348, 2-1350 až 2-1354, 2-1368, 2-1374, 2-1376,

2-1392, 2-1397 až 2-1405, 2-1408, 2-1410, 2-1412 až 2-1415',

2-1418, 2-1422, 2-1428, 2-1432· až 2-1440, 2-1443, 2-1445,

2-1447 až 2-1450, 2-1453, 2-1457, 2-1463, 2-1467 až 2-1475,

2-1478, 2-1480, 2-1482 až 2-1485, 2-1488, 2-1492, 2-1498,

2-1502 až 2-1510, 2-1513, 2-1515, 2-1517 až 2-1520, 2-1523,

2-1527, 2-1533, 2-1537 až 2-1545, 2-1548,' 2-1550, 2-1552 až

2-1555, 2-1558, 2-1562, 2-1568, 2-1572. až 2-1580, 2-1583,

2-1585, 2-1587 až 2-1590, 2-1593, 2-1.597, 2-1603, 2-1607 až

2-1615,	2-1618,	2-1620, 2-1622 až 2-1625, 2-1628,	2-1632,
2-1638,	2-1642	až 2-1650, 2-1653, 2-1655, 2-1657 až	2-1660,
2-1663,	2-1667,	2-1673, 2-1677 až 2-1685, 2-1688,	2-1690,
2-1692	až 2-1695, 2-1698, 2-1702, 2-1708, 2-1712 až	2-1720,
2-1723,	2-1725,	2-1727 až 2-1730, 2-1733, 2-1737,	2-1743,
2-1747	až 2-1755, 2-1758, 2-1760, 2-1762 až 2-1765,	2-1768,
2-1772,	2-1778,	2-1782 až 2-1790, 2-1793, 2-1795, 2-	1797 až
2-1800,	2-1803,	2-1807, 2-1813, 2-1817 až 2-1825,	2-1828,
2-1830,	2-1832	až 2-1835, 2-1838, 2-1842, 2-1848, 2-	1852 až
2-1860,	2-1863,	2-1865, 2-1867 až 2-1870, 2-1873,	2-1877,

302 fc · fc · fc · fc' '9 · • · · « · · fc fc fc 'fc ·

2-1883,	2-1887	až 2-1895, 2-1898, 2-1900, 2-1902 až	2-1905,
2-1908,	2-1912,	2-1918, 2-1922 až 2-1930, 2-1933,	2-1935,
2-1937	až 2-1940, 2-1943, 2-1947, 2-1953, 2-1957 až	2-1965,
2-1968,	2-1970,	2-1972 až 2-1975, 2-1978, 2-1982,	2-1988,
2-1992	až 2-2000	, 2-2003, 2-2005, 2-2007 až 2-2010, 2-2013,
2-2017,	2-2023,	2-2027 až 2-2035, 2-2038, 2-2040, 2-	2042 až
2-2045,	2-2048,	2-2052, 2-2058, 2-2062 až 2-2070,	2-2073,
2-2075,	2-2077	až 2-2080, 2-2083, 2-2087, 2-2093, 2-	2097 až
2-2105,	2-2108,	2-2110, 2-2112 až 2-2115, 2-2118,	2-2122’,
2-2128,	2-2132	až 2-2140, 2-2143, 2-2145, 2-2147 až	2-2150,
2-2153,	2-2157,	2-2163, 2-2167 až 2-2175, 2-2178,	2-2180,
2-2182	až 2-2185, 2-2188, 2-2192, 2-2198, 2-2202 až	2-2210,
2-22:3,	2-2215,	2-2217.....až 2-2220, 2-2223, 2-2227,	2-2233,

2-2237 až 2-2245, 2-2248, 2-2250, 2-2252 až 2-2255, 2-2258, 2-2262, 2-2268, 2-2272 až 2-2280, 2-2283, 2-2285, 2-2287 až

2-2290, 2-2293, 2-2297, 2-2303, 2-2307 až 2-2315, 2-2318,

2-2320, 2-2322 až 2-2325, 2-2328, 2-2332, 2-2338, 2-2342 až

2-2350, 2-2353, 2-2355, 2-2357 až 2-2360, 2-2363, 2-2367,

2-2373, 2-2377 až 2-2385, 2-2388, 2-2390, 2-2392 až 2-2395,

2-2398, 2-2402, 2-2408, 2-2412 až 2-2420, 2-2423, 2-2425,

2-2427 až 2-2430, 2-2433, 2-2437, 2-2443, 2-2447 až 2-2455,

2-2458, 2-2460, 2-2462 až 2-2465, 2-2468, 2-2472, 2-2478,

2-2482 až 2-2490, 2-2493, 2-2495, 2-2497 až 2-2500, 2-2503, 2-2507, 2-2513, 2-2517 až 2-2520, 2-2522, 2-2524, 2-2525,

2-2528, 2-2529, 2-2539 až 2-2541, 2-2543, 2-2545, 2-2547,

2-2549 až 2-2552, 2-2554, 2-2556, 2-2557, 2-2560 až 2-2564,

2-2566, 2-2568, 2-2570, 2-2572 až 2-2575, 2-2577, 2-2579, 2-2580, 2-2583 až 2-2587, 2-2589, 2-2591, 2-2593 a 2-3253 až

2-3322.

Nejpreferovanější sloučeniny jsou:

4-(3-aminopropyl)-2-(4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl)-1H-pyrrol, 4-(3-acetylaminopropyl)-2-(4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl)-lfř-pyrrol, 2-(4-fluorfenyl)-4-(3-methylaminopropyl)-3φφ ·' ·

303 ·· • · · · • · · φ φ φ β β • φ φφ

-tetrahydropyridin-4-yl)-2-(4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl)-1Η-pyrrol, 2-(4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl)-4-(1,2,3, 6-tetrahydropyridin-4-yl) -líř-pyrrol, 2- (4-f luorf enyl) -4- (piperidin-4-yl)-3-(pyridin-4-yl)-lff-pyrrol, 3-(4-fluorfenyl)-1-(piperidin-4-yl)-2-(pyridin-4-yl)-lff-pyrrol, 1-(1-acetylpiperidin-4-yl)-3-(4-fluorfenyl)-2-(pyridin-4-yl)-lH-pyrrol,

3- (4-fluorfenyl)-1-(1-(2-nitroethyl)piperidin-4-yl]-2-pyridin-4-yl)-lff-pyrrol, 3-(4-fluorfenyl)-1-[3-(mprfolin-1-yl)propyl]-2-(pyridin-4-yl)-lff-pyrrol, 3-(4-fluorfenyl)-1-(piperidin-3-yl)-2-(pyridin-4-yl)-lff-pyrrol, 1-(azetidin-3-yl)-3-(4-fluorfenyl)-2-(pyridin-4-yl)-lff-pyrrol,

4- (3-dimethylaminopropyl)-2-(4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl)-lff-pyrrol / 2- (4-f luorf enyl) -4- [3- (piperidin-1-yl) propyl] -3- (pyridin-4-yl) -lff-pyrrol, 2- (4-fluorfenyl) -4- [3- (1-methylpiperazin-4-yl)propyl]-3-(pyridin-4-yl)-lff-pyrrol, 2- (4-fluorfenyl) -4-(1-methyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-3-(pyridin-4-yl) -lff-pyrrol, 2- (4-fluorfenyl) -4- (l-methylpiperidin-4-yl) -3- (pyridin-4-yl) -lff-pyrrol, 3- (4-fluorfenyl) -2- (pyridin-4·-yl)-1-(2,2,6, 6-tetramethylpiperidin-4-yl)-lff-pyrrol,

2-(4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl)-4-(chinuklidin-2-en-3-yl)-lff-pyrrol, 2-(4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl)-4-(chinuklidin-3-yl)-lff-pyrrol, 2-(4-fluorfenyl)-4-(4-hydroxypiperidin-4-yl)-3-(pyridin-4-yl)-lff-pyrrol, 3-(4-fluorfenyl)-2-(pyridin-4-yl) -1- (chinuklidin-3-yl) -lff-pyrrol, 1- (4-aminocyklohexyl) -3-(4-fluorfenyl)-2-(pyridin-4-yl)-lff-pyrrol, 3-(4-fluorfenyl) -2-(2-methylaminopyrimidin-4-yl)-1-(piperidin-4-yl)-1H-pyrrol, 2-(4-fluorfenyl)-4-(8-methyl-8-azabicyclo[ 3.2.1]okt-2-en-3-yl)-3-(pyridin-4-yl)-lff-pyrrol, 2-(4-fluorfenyl)-4-(8-methyl-8-azabicyklo[3.2.1]oktan-3-yl)-3-(pyridin-4-yl)-1H-pyrrol, 4-(8-azabicyklo[3.2.1]okt-2-en-3-yl)-2-(4-fluorfenyl) -3- (pyridin-4-yl) -lff-pyrrol, 2- (4-fluorfenyl) -3-(pyridin-4-yl)-4-(1,2,3,6-tetrahydro-2,2,6,6-tetramethylpyridin-4-yl) -lff-pyrrol, 2- (4-fluorfenyl) -3- (pyridin-4-yl) -4-(2,2, 6, 6-tetramethylpiperidin-4-yl) -lff-pyrrol, 2- (4-fluor304 •4 • * ♦ • · · • · · • ·· · pyridin-4-yl)-líř-pyrrol, 2- (4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl)-4- (2,2, 6, 6-tetramethylpiperidin-4-yl) -líř-pyrrol, 2- (4-fluorfenyl)-4-(2-methyl-l,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-3-(pyridin—4—yl) —1 Jí -pyrrol, 2- (4-f luorfenyl) -4- (6-methyl-l, 2, 3, 6-tetra.hydropyridin-4-yl) -3- (pyridin-4-yl) -líř-pyrrol, 4-=· (1-ethyl-1,2,3, 6-tetrahydropyridin-4-yl)-2-(4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl)-líř-pyrrol, 4-(l-ethylpiperidin-4-yl)-2-(4-fluorfenyl)3- (pyridin-4-yl) -líř-pyrrol, 2- (4-fluorfenyl) -4- (1-isopropyl-1,2,3, 6-tetrahydropyridin-4-yl)-3-(pyridin-4-yl)-líř-pyrrol,

2-(4-fluorfenyl)-4-(1-propyl-l,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-3-(pyridin-4-yl)-líř-pyrrol, 2-(4-fluorfenyl)-4-(1-fenethyl-1,2, 3, 6-tetrahydropyridin-4-yl) -3- (pyridin-4-yl) -líř-pyrrol,

2- (4-fluorfenyl ) -4- (1,2,3, 5, 8, 8a-hexahydroindolizin-7-yl)-3- - ··

- (pyridin-4-yl) -líř-pyrrol, 2- (4-fluorfenyl) -4- (1,2, 3, 5, 6, 8a-hexahydroindolizin-7-yl) -3- (pyridin-4-yl) -líř-pyrrol, 4- (1, 6-dimethyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-2-(4-fluorfenyl)-3(pyridin-4-yl) - líř-pyrrol, 4- (1,2-dimethyl-l, 2,3, 6-tetrahydropyridin-4-yl) -2- (4-fluorfenyl) -3- (pyridin-4-yl) -líř-pyrrol,

2-(4-fluorfenyl)-4-(1,2,2,6,6-pentamethyl-l,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl) -3- (pyridin-4-yl) -líř-pyrrol, 4- (3-dimethylamino-1-propen-l-yl) -2- (4-fluorfenyl) -3- (pyridin-4-yl) -líř-pyrrol,

4- (4-aminobutyl) -2- (4-fluorfenyl) -3- (pyridin-4-yl) -líř-pyrrol,

4-(l-ethyl-6-methyl-l,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-2-(4-fluorfenyl) -3- (pyridin-4-yl) -líř-pyrrol, 4- (l-ethyl-2-methyl-1,2, 3, 6-tetrahydropyridin-4-yl)-2-(4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl) -líř-pyrrol, 1- (3-dimethylaminopropyl) -3- (4-fluorfenyl) 2-(pyridin-4-yl)-lH-pyrrol, 2-(4-fluorfenyl)-4-(1,2,3,5,6,7,8, 8a-oktahydroindolizin-7-yl)-3-(pyridin-4-yl)-líř-pyrrol, 4- (6-allyl-l-methyl-l, 2,3, 6-tetrahydropyridin-4-yl) -2- (4-fluorfenyl) -3- (pyridin-4-yl) -líř-pyrrol, 4- (2-allyl-1-methyl-l,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-2-(4-fluorfenyl)-3- (pyridin-4-yl) -líř-pyrrol, 4- (6-benzyl-l-methyl-l, 2,3, 6-tetrahydropyridin-4-yl) -2- (4-fluorfenyl) -3- (pyridin-4-yl) -líř-pyrrol, 4-(2-benzyl-l-methyl-l,2, 3, 6-tetrahydropyridin-4-yl) • * * * ··

305 ι· · * ·· • · ’· · • 4 4 4

4-9 9

9 9 4 • 4 94

-2- ( 4-f luorfenyl) -3- (pyridin-4-yl) -líř-pyrrol, 2- (4-fluorfenyl)-4-(6-methyl-l-propyl-l,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-3- (pyridin-4-yl) *-líř-pyrrol, 2- (4-fluorfenyl) -4- (2-methyl-l-propyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-3-(pyridin-4-yl)-1H-pyrrol, 2-(4-fluorfenyl)-4-(1,3,4,6, 7,9a-hexahydro~2íř-chinolizin-8-yl) -3- (pyridin-4-yl) -líř-pyrrol, 2- (4-fluorfenyl)-4-(1,3, 4/6,9,9a-hexahydro-2H-chinolizin-8-yl)-3- (pyridin-4-yl) -líř-pyrrol, 2- (4-fluorfenyl) -4- (1,2,3, 5, 8,8a-hexahydroindolizin-7-yl)-3-(2-methylaminopyrimidin-4-yl)-1H-pyrrol, 2-(4-fluorfenyl)-4-(1,2,3,5,6,8a-hexahydroindolizin-7-yl) -3- (2-methylaminopyrimidin-4-yl) -líř-pyrrol,

2-(3,4-difluorfenyl)-4-(1,2,3,5,8,8a-hexahydroindolizin-7-yl)-3-(pyridin-4-yl)-líř-pyrrol, .....---— ·· 2-(3, 4-dif luorfenyl)-4-(1,2,3,5, 6, 8a-hexahydroindolizin-7-yl) -3- (pyridin-4-yl) -líř-pyrrol, 4-(1,2,3,5,8,8a-hexahydroindolizin-7-yl)-3-(pyridin-4-yl) -2- (3-trif luormethyl fenyl) -líř-pyrrol, 4- (1,2,3, 5, 6, 8a-hexahydroindolizin-7-yl)-3-(pyridin-4-yl)-2-(3-trifluormethylfenyl) -líř-pyrrol, 2- (3-fluorfenyl) -4- (1,2, 3, 5, 8,8a-hexahydroindolizin-7-yl) -3- (pyridin-4-yl) -líř-pyrrol, 2- (3-fluorfenyl) -4-(1,2,3,5,6,8a-hexahydroindolizin-7-yl)-3-(pyridin-4-yl) -líř-pyrrol, 2- (3-chlorfenyl) -4- (1,2,3, 5, 8, 8a-hexahydroindolizin-7-yl) -3- (pyridin-4-yl) -líř-pyrrol, 2- (3-chlorfenyl) -4- (1,2,3,5, 6, 8a-hexahydroindolizin-7-yl) -3- (pyridin-4-yl) -líř-pyrrol, 4-(1,2,3,5,8,8a-hexahydroindolizin-7-yl)-2-fenyl-3(pyridin-4-yl)-líř-pyrrol, a 4-(1,2, 3, 5, 6, 8a-hexahydroindolizin-7-yl) -2-fenyl-3- (pyridin-4-yl) -líř-pyrrol;

a jejich farmakologicky přijatelné soli estery nebo jiné deriváty.

Je třeba poznamenat, že konkrétní kombinace substituentů R¹, R² a R^J uvedených v tabulkách 1 a 2 lze také použít na substituenty R¹, R² a R³ ve sloučeninách obecných vzorců (1-2), (1-4) a (1-5).

Sloučeniny obecného vzorce I a jejich farmakologicky přijatelné soli, estery a další deriváty podle předkládaného

306

vynálezu lze připravit různými postupy, které jsou dobře známé pro přípravu sloučenin tohoto typu, jako jsou například ty, které jsou popsány v následujících způsobech A až M.

Způsob A

Způsob A je způsob přípravy sloučenin obecného vzorce (1-1) podle předkládaného vynálezu.

Reakční schéma A

R³

které již byly uvedeny.

Krok Al

V tomto kroku se připravuje pyrrolidinová sloučenina obecného vzorce 3a tak, že se nechá reagovat aminonitrilová sloučenina obecného vzorce la s a, β-nenasycenou aldehydickou sloučeninou obecného vzorce 2a. Tato reakce je v syntetické organické chemii dobře známá a lze ji provést známými technikami, například podle způsobu popsaného v EP. 0733823, jehož obsah je zde uveden jako reference.

Konkrétněji se tento krok provádí za přítomnosti báze. Neexistuje žádné konkrétní omezení povahy použité báze a lze zde tedy použít jakoukoliv bázi obecně používanou v reakcích tohoto typu. Příklady takových bází zahrnují hydroxidy alkalických kovů jako je hydroxid litný, hydroxid sodný a hydroxid draselný, hydridy alkalických kovů jako je hydrid litný, hydrid sodný a hydrid draselný, amidy alkalických kovů jako je amid litný, amid sodný, amid draselný a bis(trimethylsilyl)amid litný a alkoxidy alkalických kovů jako je ethoxid litný, methoxid sodný, ethoxid sodný a t-butoxid draselný. Z nich je preferován amid litný.

'« »·**·» • · * • · · · · • 9 ·

307 · » e> · ©« * * · · · • 9 · * ·· 9 9

9 9 9

9 9 9

9 · ·

9 9 9 použitého rozpouštědla za předpokladu, že nemá nepříznivý vliv na reakci nebo na látky použité v reakci a že rozpouští, alespoň do určité míry, použité látky. Příklady vhodných rozpouštědel zahrnují alifatické uhlovodíky jako je hexan a heptan, aromatické uhlovodíky jako je benzen, toluen a xylen, ethery jako je diethylether, diisopropylether, tetrahydrofuran a dioxan a alkoholy jako je methanol, ethanol, propanol, isopropanol a butanol. Z nich jsou preferovány ethery.

Reakce se provádí v širokém rozmezí teplot a přesná teplota reakce nemá pro předkládaný vynález zásadní význam. Preferovaná teplota reakce závisí na takových fakto-rech jako je povaha rozpouštědla a použitých výchozích látek nebo činidel. Nicméně, obecně jsme zjistili, že ‘je vhodně provádět reakci při teplotě -78 °C až 100 °C, výhodněji při teplotě -78 °C až laboratorní teplota. Doba nutná pro reakci se také rozsáhle liší v závislosti na mnoha faktorech, zejména na teplotě reakce a povaze použitých činidel a rozpouštědla. Nicméně za předpokladu, že se reakce provádí za uvedených prefer,ováných podmínek, obvykle postačuje doba 10 minut až 30 hodin, výhodněji 1 hodina až 20 hodin.

Krok A2

V tomto kroku se žádaný pyrrolový derivát obecného vzorce 1-1 podle předkládaného vynálezu připravuje eliminací kyanovodíku a vody ze sloučeniny obecného vzorce 3a připravené v kroku Al. Tyto reakce jsou v syntetické organické chemii dobře známy a lze je provést nějakým dobře známým postupem, například podle způsobu popsaného podrobně v EP 0733823.

Podrobněji lze reakci provést zahříváním odparku získaného oddestilováním rozpouštědla z produktu z kroku Al nebo zahříváním materiálu získaného extrakcí tohoto odparku, jeho promytím vodou a oddestilováním rozpouštědla, s výhodou při teplotě nižší než je 100 °C v přítomnosti nebo i bez přítomnosti rozpouštědla po ukončení kroku reakce Al. Reakce probíhá bez přítomnosti rozpouštědla, ale při použití i

308 «· ···· • *’ • · ·

• 0 ··

0« 00 b“.?· • · · · · · · « 0 0» 0 ® · « 9 4 4 9 4 · · • 000 «00 «0 00 ·< ·· rozpouštědla je toto rozpouštědlo s výhodou inertní a má vysokou teplotu varu. Příklady takových vhodných rozpouštědel zahrnují toluen, xylen, dimethylformamid, dimethylacetamid, dimethylsulfoxid, diglym a difenylether.

Způsob B, způsob C, způsob D a způsob E

Způsob B, způsob C, způsob D a způsob E se používají pro přípravu sloučenin obecných vzorců 1-2, 1-3, 1-4 a 1-5 za použití postupů uvedených v reakčních schématech B až E.

Reakční schéma B

R¹

R³-CH

CN

(lb)

NH,

O

II

(1-3) a ^Z r³-ch \

CN

NHR ch₂—ch—c—r¹ (2d)

Krok Dl ^NCJ~Ar^0H

R¹ (ld)

Reakční schéma E

N l₂ R² (3d)

CN ' R²-CH (le)

NHR'

R^Ó-CH=CH-CHO (2e)

->

Krok El

OH

Krok D2 l₂

R² (1-4)

R (3e)

Krok E2

R³

R N σ-5) ³ definicím,

V uvedených vzorcích odpovídají R , které již byly uvedeny.

V uvedených reakčních schématech se krok Bl, krok Cl, krok Dl a krok El se provádějí stejným postupem jako krok Al a krok

309 ····.’*? : :: s • · : ·::::·: ::.:

• * · φ< Φ· ·· ··

V uvedených reakčních schématech se krok Bl, krok Cl, krok Dl a krok El se provádějí stejným postupem jako krok Al a krok B2, krok C2, krok D2 a krok E2 se provádějí stejným postupem jako krok A2.

Způsob F

V tomto způsobu se sloučenina obecného vzorce 1-1 podle předkládaného vynálezu, ve kterém R³ je aminomethyl, aminoethyl, aminopropyl nebo aminopropenyl (sloučeniny obecného vzorce I-la, I-lb, I-lc a I-ld), připravuje postupem uvedeným v reakčním schématu F.

Reakční schéma F

R²—CH—CH-CO₂R¹³ (4) , NC ^r1-( /=\ . θ2θ·~4 /~CH₃ (5)

-)

KrokFl

Ί W 'N'

H (6) ,13

Redukce \

-1^4 Z

KrokF2 ^R N

Rf CH₂OH (7)

Oxidace

Krok F3 ^R N H

R^z CHO

Ί W (8)

Krok F8

Kondenzace

R² HC=NOH

ΝΗ,ΟΗ \_/

-1^0

Krok F4 R^{1 >x}N|

H (9).

Krok F6

Kondenzace

Krok F5 Redukce

Krok F9 'Redukce R^z ,(CH₂)₂-CN // w

R² HC^CHCN \_/

H (11) hc=chno₂

H (10)

R² CH₂NH₂

N

H (Ha)

KrokFll

Redukce

KrokF7

Redukce

H (12)

KrokFl O

Redukce

R² HC=CHCH₂NH₂

R² (CH₂)₂NH₂

Ί W n'

H (I-lc)

Ί W ν'

H (I-lb)

N H (I-ld)

V uvedených vzorcích odpovídají R¹ a R² definicím, které již byly uvedeny, a R¹³ je vybráno ze skupiny sestávající

-· ·

310 » ···· ···· β · · · · · · ·· z vodíku, nižších alkylů jejichž definice a příklady již byly uvedeny a aralkylů jejichž definice a příklady již byly uvedeny.

Krok Fl

V tomto kroku se derivát pyrrolkarboxylové .kyseliny

- * · obecného vzorce 6 připravuje tak, že se nechá reagovat a,β-nenasycená sloučenina obecného vzorce 4 s isonitriíovou sloučeninou obecného vzorce·, 5. Reakce tohoto typu jsou v syntetické organické chemii dobře známy a lze je provést nějakým dobře známým postupem, například podle způsobu popsaného podrobně v práci R. Di Santo a kol., Synthetic Communications, 25(6), str. 795-802 (1995), jejíž obsah je zde uveden jako reference~ ' .......* ' ‘

Krok F2 ·'

V tomto kroku se hydroxymethýlová sloučenina obecného vzorce 7 připravuje tak, že se redukuje derivát pyrrolkarboxylové kyseliny obecného vzorce 6 připravený v kroku Fl. Redukční reakce tohoto typu jsou v syntetické organické chemii dobře známy a lze je provést nějakým dobře známým postupem, například podle způsobu popsaného podrobně v práci R. F. Nystrom a kol., J. Am. Chem. Soc., . 71, 3245 (1945), jejíž obsah je zde uveden jako reference, za použití redukčního činidla jako je t,etrahydridohlinitan litný, tetrahydroboritan litný nebo diisobutylhydrid hlinitý.

Krok F3

V tomto kroku se aldehydická sloučenina obecného vzorce 8 připravuje tak, že se oxiduje hydroxymethylová skupina sloučeniny obecného vzorce 7 připravené v kroku F2. Oxidační reakce tohoto typu jsou v syntetické organické chemii dobře známy a lze je provést nějakým dobře známým postupem, například podle způsobu popsaného podrobně v práci S. Barthel a F. Bohlmann, Tetrahedron Lett, 685 (1985), jejíž' obsah je zde uveden jako reference, za použití oxidačního činidla jako je kyselina chromová, oxid manganičitý nebo dimethylsulfoxid.

311

Krok F4

V tomto kroku se oximová sloučenina obecného vzorce 9 připravuje tak, že se nechá reagovat aldehydická sloučenina obecného vzorce 8 připravená v kroku F3 s hydroxylaminem. Dehydratační kondenzační reakce tohoto typu jsou v syntetické organické chemii dobře známy a lze je provést nějakým dobře známým postupem.

Krok F5

V tomto kroku se požadovaná sloučenina obecného vzorce I-a podle předkládaného vynálezu připravuje redukcí oximové sloučeniny obecného vzorce 9 připravené v kroku F4. Redukční reakce tohoto typu jsou v syntetické organické chemii dobře

- známy—' -a- - lze je“ prové'st nějakým dobře.....známým ~ ” postupem',* například katalytickou redukcí nebo redukcí diboranem jejichž příklady jsou podrobněji popsány v práci P. N. Rylander a D. R. Steele, Engelhald Ind. Tech. Bull., 3, 19 (1962) a práci

J. A.	Secrist, III	a	M. W. Logue, J.	Org. Chem., 37, 335
(1972)	jejichž obsah	je	zde uveden jako reference.
Krok F6
V	tomto kroku	se	nitroolefinická	sloučenina	obecného
vzorce	10 připravuje	dehydratační	kondenzací	(aldolová
kondenzace) aldehydické sloučeniny	obecného	vzorce 8

připravené v kroku F3 a nitromethanu. Dehydratační kondenzační reakce tohoto typu jsou v syntetické organické chemii dobře známy a lze je provést nějakým dobře známým postupem, například postupem podrobněji popsaným v práci D. E. Worall, Org. Synth. , I, 413 (1941) jejíž obsah je zde uveden jako reference.

Krok F7

V tomto kroku se požadovaná sloučenina obecného vzorce I-lb podle předkládaného vynálezu připravuje redukcí nitroolefinické sloučeniny obecného vzorce 10 připravené v kroku F6. Redukční reakce tohoto typu jsou v syntetické organické chemii dobře známy a lze je provést nějakým dobře

• ·

312

známým postupem, například postupem popsaným podrobněji v práci S. I. Murahashi a kol. Bull. Chem. Soc. Jpn., 63, 1252 (1990) jejíž obsah je zde uveden jako reference.

Krok F8

V tomto kroku se kyanoolefinická sloučenina obecného vzorce 11 připravuje z aldehydické sloučeniny obecného vzorce 8 připravené v kroku F3. Tuto přeměnu lze provést, například aldolovou kondenzací jako v kroku F6, Wittigovou reakcí (například podle způsobu podrobněji popsaného v knize The Organic Chemistry of Phosphorous, Elsevier (1967) jejíž obsah je zde uveden jako reference) nebo Wittigovou-Hornerovou reakcí (například podle způsobu podrobněji popsaného v práci L. Horner a' kol, Chem. Bér., 95, 581 (1962) jejíž' obsah je zde uveden jako reference).

Krok F9

V tomto kroku se kyanoethylová sloučenina obecného vzorce 12 připravuje redukcí dvojné vazby kyanoolefinické sloučeniny obecného vzorce 11 připravené v kroku F8. Redukční reakce tohoto typu jsou v syntetické organické chemii dobře známy a lze je provést nějakým dobře známým postupem, například postupem podrobněji popsaným v práci S. M. Kerwin a kol., J. Org. Chem., 52, 1686 (1987) a v práci T. Hudlický a kol., J. Org. Chem., 52, 4641 (1987) jejichž obsah je zde uveden jako reference.

Krok F10

V tomto kroku se požadovaná sloučenina obecného vzorce I-lc podle předkládaného vynálezu připravuje tak, že se redukuje kyanoskupina kyanoethylové sloučeniny obecného vzorce 12 připravené v kroku F9. Redukční reakce tohoto typu jsou v syntetické organické chemii dobře známy a lze je provést nějakým dobře známým postupem, například postupem podrobněji popsaným v práci Ν. M. Yoon a H. C. Brown, J. Am. Chem. Soc., 90, 2927 (1968) a v práci J. Meinweld a kol., J. Org. Chem., 29, 2914 (1964) jejichž obsah je zde uveden jako reference za

313 • · • β použití tetrahydridohlinitanu litného nebo diisobutylhydrid hlinitý.

Krok Fll

V tomto kroku se požadovaná sloučenina obecného vzorce I-ld podle předkládaného vynálezu připravuje tak, že se redukuje kyanoskupina kyanoolefinické sloučeniny obecného vzorce 11 připravené v kroku F8. Tato redukce se provádí stejným způsobem jako v kroku F10.

Připravené deriváty sloučenin obecných vzorců I-la, I-lb, I-lc a I-ld, ve kterých je atom dusíku přítomné aminoskupiny substituován, lze syntetizovat alkylací, acylaci a/nebo sulfonylací této aminoskupiny postupy, které jsou v oblasti syntetické'organické chemie dobře známy. ...........

Způsob G

V tomto způsobu se sloučeniny obecného vzorce 1-1 podle předkládaného vynálezu, ve kterých R³ je heterocyklus, který je případně substituovaný alespoň jednou skupinou vybranou ze substituentu skupiny a a substituentu skupiny δ a který je substituován alespoň jednou skupinou vybranou ze substituentu skupiny β a substituentu γ jejichž definice již byla uvedena, kdy heterocyklus obsahující alespoň jeden atom dusíku, který je případně substituovaný alespoň jednou skupinou vybranou ze substituentu skupiny a a substituentu skupiny δ jejíž definice již byla uvedena, nebo skupinou -CH(OH)-(CH2) k~R⁴ (kde R⁴ odpovídá definici, která již byla uvedena a skupina -CH(OH)-(CHi)k- je nižší alkylenová skupina jejíž definice již byla uvedena u skupiny X, která je substituovaná hydroxylem, a k je 0 nebo celé číslo 1 až 5), připravují postupem uvedeným v reakčním schématu G.

• · • ·

314

Reakční schéma G

R² CO₂H

R^z

Ί W

N

H (6a)

Dekarboxylace // \\

Ν'² H (13)

Krok GI

R¹

Silylace

KrokG2

-^R¹ y \\

N' Si(R¹⁴)₃ (14)

Ί W ν'

Bromace

-)

Krok G3

R² Br

(Mg)

V uvedených vzorcích

R¹, R², R⁴ a k odpovídají definicím, které již byly uvedeny, substituenty R¹⁴ jsou stejné nebo různé a každé z nich je vybráno ze skupiny sestávající z vodíku, nižších

315 alkylů jejichž definice a příklady již byly uvedeny a aralkylů jejichž definice a příklady již byly uvedeny a cyklická skupina B je heterocyklus odpovídající heterocyklu, který je případně substituovaný alespoň jednou skupinou vybranou ze substituentu skupiny α a substituentu skupiny δ a který je substituován alespoň jednou· skupinou vybranou ze substituentu skupiny β a substituentu γ, nebo heterocyklus obsahující alespoň jeden atom dusíku, který je případně substituovaný alespoň jednou skupinou vybranou ze substituentu skupiny α a substituentu skupiny δ jejíž definice již byla uvedena u definice R⁴.

Krok Gl

V tomto kroku se disubstituovaná sloučenina dekarboxylací karboxylové Dekarboxylace sloučeniny vzorce 6a se provádí zahříváním za kyselých, alkalických nebo neutrálních podmínek technikami, které se běžně používají v syntetické organické chemii, například podle postupů popsaných podrobněji v práci N. Yoshida a kol., Yakugaku Zasshi, 93(5), 584-598 (1973) jehož obsah je zde uveden jako reference.

Kroky G2 až G5

V kroku G2 se silylová sloučenina obecného vzorce 14 obecného kyseliny obecného vzorce 13 připravuje obecného vzorce 6a.

připravuje silylací dusíku v pozici disubstituované pyrrolové sloučeniny obecného vzorce 13 připravené v kroku Gl.

V kroku G3 se brompyrrolová sloučenina obecného vzorce 15 připravuje bromací silylové sloučeniny obecného vzorce 14 připravené v kroku G2 bromačním činidlem (například N-bromsukcinimidem atd.).

V kroku G4 se hydroxyheterocyklická sloučenina obecného vzorce 17 připravuje lithiací sloučeniny obecného vzorce 15 připravené v kroku G3 a následně její reakcí s heterocyklickým ketonem obecného vzorce 16.

316

V kroku G5 se požadovaná sloučenina obecného vzorce I-le připravuje odchráněním (desilylací) sloučeniny obecného vzorce 17 připravené v kroku G4 působením desilylačního činidla (např. tetrabutylamonium-fluoridu (TBAF)).

Každá z reakcí v krocích G2 až G5 je dobře známa v syntetické organické chemii a lze ji provést postupem podrobněji popsaným v práci Brian L. Bray a kol., J. Org. Chem., 55, 6317-6318 (1990) jejíž obsah je zde uveden jako reference.

Krok G6

V tomto kroku se nenasycená heterocyklická sloučenina obecného vzorce 18 připravuje tak, že se dehydratuje

-------hydroxyheterocyklická sloučenina obecného vzorce......17 připravené--------v kroku G4. Dehydratační reakce tohoto typu jsou v syntetické organické chemii dobře známy a lze je provést nějakým dobře známým postupem. Například se dehydratační reakce typicky provádí v přítomnosti kyselého katalyzátoru jaka je kyselina sírová, pevného katalyzátoru jako je oxid hlinitý nebo halogenačního činidla jako je thionylchlorid (např. postupem podrobněji popsaným v pracích G. H. Coleman a H. F. Johnstone, Org. Synth., J, 183(1941), R. L. Sawyer a D. W. Andrus, Org. Synth., III, 276 (1955) aj. S. Lomas a kol., Tetrahedron Lett., 599 (1971) jejichž obsah je zde uveden jako reference). Alternativně se dehydratační reakce v tomto kroku provádí tak, že se do reakce použije trialkylsilan jako je triethylsilan, tripropylsilan nebo tributylsilan a kyselina trifluoroctové, například postupem podrobněji popsaným v práci Francis A. Carey a Henry S. Temper, J. Am. Chem. Soc., 91, 2967-2972 (1969) jejichž obsah je zde uveden jako reference.

Krok G7

V tomto kroku se požadovaná sloučenina obecného vzorce I-lf podle předkládaného vynálezu připravuje odstraněním chránicí skupiny (silyl) z nenasycené heterocyklické

I

317 • f sloučeniny obecného vzorce 18 připravené v kroku G6 stejným způsobem jako v kroku G5.

Krok G8

V tomto kroku se požadovaná sloučenina obecného vzorce I-lg podle předkládaného vynálezu připravuje redukcí dvojné vazby v cyklické skupině B sloučeniny obecného vzorce I-lf. připravené v kroku G7. Tato redukce se provádí stejným způsobem jako v kroku F9.

Krok G9

V tomto kroku se hydroxylová sloučenina obecného vzorce 20 připravuje tak, že se nechá reagovat brompyrrolová sloučenina obecného vzorce 15 připravená v kroku G3 s aldehydickou ' sloučeninou obecného vzorce 19. Tato reakce se provádíste jným—......_ způsobem jako v kroku G4.

Krok G10

V tomto kroku se požadovaná sloučenina obecného vzorce I-lh podle předkládaného vynálezu připravuje odstraněním chránicí skupiny (silyl) z hydroxylové sloučeniny obecného vzorce 20 připravené v kroku G9. Tato reakce se provádí stejným způsobem jako v kroku G5.

V případě, že k ve sloučenině obecného vzorce I-lh je celé číslo 1 až 5, hydroxyalkanovou skupinu lze převést na odpovídající alkenylenovou skupinu tak, že se s touto sloučeninou provede dehydratace stejným způsobem jako v kroku G6.

Způsob H

Obecně se sloučeniny obecného vzorce I podle předkládaného vynálezu připravují zavedením R³ skupiny na pyrrol, který je již na pyrrolovém cyklu substituovaný skupinami R¹ a R². Sloučeniny obecného vzorce 1-1 lze připravit například způsobem H, který je uveden na reakčním schématu H.

*Vl,

Reakční schéma H

R^z Br

H

N

R-⁵—L (21)

Si(R¹⁴)₃ (15)

Krok H1

(22)

V uvedených vzorcích odpovídají R¹, R², R³ a R¹⁴ definicím, které již byly uvedeny a L představuje odstupující skupinu.

Odstupující skupina L je skupina, která odstupuje jako nukleofilní zbytek. Příklady takových skupin zahrnují halogeny jako je fluór, chlór, bróm a jód, trihalogenmethoxyly jako je trichlormethoxyl, nižší alkansulfonyloxyly jako je methansulfpnyloxyl a ethansulfonyloxyl,..... nižší halogenalkansulfonyloxyly jako je trifluormethansulfonyloxyl a pentafluorethansulfonyloxyl a arylsulfonyloxyly jako je benzensulfonyloxyl, p-toluensulonyloxyl a p-nitrobenzensulfonyloxyl. Z nich jsou preferovány halogeny a zejména preferován je bróm.

Krok H1

V tomto kroku se sloučenina obecného vzorce 22 připravuje tak, že se provede lithiace bropyrrolové sloučeniny obecného vzorce 15 připravené v kroku G3 stejným postupem jako v kroku G4 a pak se nechá reagovat lithiovaný mneziprodukt se sloučeninou obecného vzorce 21. Substituční reakce lithiovaného pyrrolového meziproduktu tohoto typu jsou v syntetické organické chemii dobře známy a lze je provést dobře známými postupy, například způsoby, které jsou podrobněji popsány ve WO 99/01449 jehož obsah je zde uveden jako reference.

Krok H2

V tomto kroku se požadovaná sloučenina obecného vzorce 1-1 připravuje odstraněním chránicí skupiny (silyl) ze sloučeniny obecného vzorce 22 připravené v kroku H1 stejným způsobem jako v kroku G5.

319

Způsob I

V tomto způsobu se sloučeniny obecného vzorce I podle předkládaného vynálezu ve kterých R³ je skupina -X-R⁴a, kde R⁴a je heterocyklus, který je připadne substituovaný alespoň jednou skupinou vybranou ze substituentu skupiny a a substituentu skupiny δ a který je substituován alespoň jednou skupinou vybranou ze substituentu skupiny β a substituentu γ jejichž definice již byla uvedena, kdy heterocyklus obsahující alespoň jeden atom dusíku, který je případně substituovaný alespoň jednou skupinou vybranou ze substituentu skupiny a a substituentu skupiny δ jejíž definice již byla uvedena, nebo skupinou _ -NR^aR^b,_ kde R^a a JR^b pdpoyídaj í definici, která již byla uvedena, kdy je tato skupina vázána ke skupině X přes atom dusíku ve skupině R⁴a, připravují postupem uvedeným v reakčním schématu I.

Reakční schéma I

R⁴a-H (24)

Krok II

(la)

X—R⁴a

R^z 'Μ.

(23)

(25)

Redukce

-►

Krok 13

V uvedených vzorcích odpovídají A, R¹, R², R⁴a, L a X definicím, které již byly uvedeny.

Krok II

V tomto kroku se požadovaná sloučenina obecného vzorce la podle předkládaného vynálezu připravuje tak, že se nechá reagovat sloučenina obecného vzorce 23 s aminovou sloučeninou obecného vzorce 24 tak, že se skupina L nahradí skupinou R⁴a.

Φ · F ě Φ Φ

F o

φ *

320 ·· • Φ β · f«

FF

Nukleofilní substituční reakce tohoto typu jsou v syntetické organické chemii dobře známy a lze je provést dobře známými postupy. Tato reakce se obvykle provádí v rozpouštědle v přítomnosti báze nebo bez přítomnosti báze.

Neexistuje žádné konkrétní omezení povahy použitého rozpouštědla za předpokladu, že nemá nepříznivý vliv na reakci nebo na látky použité v reakci a že rozpouští, alespoň do určité míry, použité látky. Příklady vhodných rozpouštědel, které lze použít, zahrnují alkoholy jako je methanol, ethanol, propanol a isopropanol, ethery jako je diethylether, diisopropylether, tetrahydrofuran a dioxan, aprotická polární rozpouštědla jako je dimethylformamid, dimethylacetamid a dimethylsul·foxid, ni t ri1y - jako · je — acetoni t ri1, este ry j ako je— methylacetát a ethylacetát, aromatické uhlovodíky jako je benzen, toluen a xylen a alifatické uhlovodíky jako je pentan, hexan a heptan.

Příklady bází, které lze použít zahrnují alkoxidy alkalických kovů jako je methoxid sodný, ethoxid sodný a t-butoxid draselný, hydridy alkalických kovů jako hydrid sodný a hydrid litný, hydroxidy alkalických kovů jako je’ hydroxid sodný a hydroxid draselný, uhličitany alkalických kovů jako je uhličitan sodný a uhličitan draselný a aminy jako je triethylamin, tributylamin, pyridin, pikolin a 1,8diazabicyklo[5.4.0]-7-undecen.

Sloučeninu obecného vzorce Ia' podle předkládaného vynálezu, což je sloučenina obecného vzorce Ia, ve které R⁴a je amin (-NH₂), lze také připravit přes azidovou sloučeninu obecného vzorce 25 kroky 12 a 13.

Krok 12

V tomto kroku se připravuje azidová sloučenina obecného vzorce 25 tak, že se nechá reagovat sloučenina obecného vzorce 23 s azidem sodným v přítomnosti rozpouštědla.

Neexistuje žádné konkrétní omezení povahy použitého rozpouštědla za předpokladu, že nemá nepříznivý vliv na reakci

321 '·9499 94 44' -44' 44' t’9 ·4 4 4 9 4 · '· · · >'· · · · 4 44 4 4 4 *· ί ‘4 4 4 9 4 9 4 4 4 4 '4 9 • 9 4 9 9 4 9 9 9 9 4

4 4 94 4 4 9 4 44 nebo na látky použité v reakci a že rozpouští, alespoň db určité míry, použité látky. Příklady vhodných rozpouštědel, které lze použít, zahrnují halogenované uhlovodíky jako je dichlormethan, chlorform, chlorid uhličitý a dichlorethan, ethery jako je diethylether, diisopropylether, tetrahydrofuran a dioxan, aprotická polární rozpouštědla jako je dimethylformamid, dimethylacetamid a dimethylsulfoxid, nitrily jako je acetonitril, estery jako je methylacetát a ethylacetát, aromatické uhlovodíky jako je benzen, toluen a xylen, alifatické uhlovodíky jako je pentan, hexan a heptan a jejich směsi.

Krok 13

---------- V tomto kroku se požadovaná sloučenina obecného vzorce la' ..

podle předkládaného vynálezu připravuje tak, že se redukuje azidová sloučenina obecného vzorce 25 připravená v kroku 12. Redukční reakce tohoto typu jsou v syntetické organické chemii dobře známy a lze je provést dobře známými postupy, například způsoby katalytické redukce, které jsou podrobněji popsány v práci E. J. Corey a kol., Synthesis, 590 (1975) jejíž obsah je zde uveden jako reference.

Způsob J

V tomto způsobu se sloučeniny obecného vzorce Ib podle předkládaného vynálezu, ve kterých R² je heteroaryl obsahující alespoň jeden atom dusíku a je substituovaný skupinou -NR^cR^d, kde R^c a R^d odpovídají definici, která již byla uvedena, uvedeným v reakčním schématu J.

J připravuji postupem Reakční schéma di

V uvedených vzorcích odpovídají cyklická skupina A, R¹,

R², R², R^c a R^d definicím, které již byly uvedeny, R je &

32.2 „ 0 0, *·*· 0 0 /·' <0 ·· · 0 · ťt <· ·· 0 0' ^!· · 0 « · 0 « '* '· *0 · 0 0 0 0 '0 00 '00 0 0 '0 0 ’0 .»

Í0 0 0 (01 ‘Λ 0 0 - Λ heteroaryl obsahující alespoň jeden atom dusíku, který je definovaný v definici substituentu R² a L' je odstupující skupina. Tak je skupina -R²-L', například, 2-methansulfonylpyrimidin-4-yl, 2-methansulfonylpyridin-4-yl atd.

Odstupující skupina L' je stejná skupina jako odstupující skupina jejíž definice a příklady již byly uvedeny v definici skupiny L nebo se jedná o nižší alkylsulfonyl jehož definice a příklady již byly uvedeny jako je methansulfonyl, ethansulfonyl, propansulfonyl nebo butansulfonyl. Skupina L' je s výhodou alkylsulfonyl a ještě výhodněji se jedná o methansulfonyl.

Krok JI γ |-_oin|-_o ]_<roj_{<u S}e požadovaná sloučenina obecného vzorce Ib podle předkládaného vynálezu připravuje tak, že se nechá reagovat sloučenina obecného vzorce 26 s aminovou sloučeninou obecného vzorce 27, čímž se nahradí odstupující skupina skupinou -NR^R⁰. Tento krok se provádí stejným postupem jako v kroku II.

Způsob K

V tomto způsobu se sloučeniny obecného vzorce I podle předkládaného vynálezu, ve kterých R³ je skupina obsahující pyridin, připravují tak, že se provede dehydrogenace sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém R³ je tetrahydropyridin, čímž se tetrahydropyridin převede na pyridin, což je dehydrogenace, které je uvedena v reakčním schématu K.

Reakční schéma K

nebo

Dehydrogenace

KrokKl

Dehydrogenační reakce typu vyobrazeného v kroku K1 jsou v syntetické organické chemii dobře známy a lze je provést dobře známými postupy, například způsoby, které jsou podrobněji popsány v práci G. Wieslaw a kol., J. Med. Chem., • 4 ftft ftft¹ _ ftft '· 4 ft 4 '4 4 · 4· • · >4 'ft ·· · ftft '· ' · '· · · ·· 4· ·· ··

323

444 .ί'*' ' ·

-ft ft

28, 311-317 (1985) jejíž obsah je zde uveden jako reference za použití palladia na uhlí jako katalyzátoru.

Sloučeniny, které lze použít jako výchozí látky ve způsobu A až způsobu J, což jsou sloučeniny obecných vzorců la, lb, 1c, ld, le, 2a, 2b, 2c,. 2d, 2e, 4, 5, 6a, 16, 19, 21, 24 a 27, jsou buď sloučeniny známé nebo sloučeniny, které lze snadno získat ze známých sloučenin známými postupy (například postupy popsanými ve WO 97/5877, jehož obsah je zde uveden jako reference). Výchozí látky obecných vzorců 23 a 26 v.e způsobech I a J lze snadno připravit ze známých -sloučenin provedením stejných reakcí jako ve způsobech A až E.

Způsob L

V tomto způsobu se 4-oxopiperidinová sloučenina obecného vzorce 35, což je výchozí látka spadající do rámce sloučenin obecného vzorce 16, připravuje postupem uvedeným v reakčním schématu L.

324

Reakční s<

Krok L3

Dieckmannova reakce

R¹⁵O₂C

R⁷ 9

O R a/nebo ^8

>10 r>ll

R¹² definicím, které již byly uvedeny, a R¹⁵ a R¹⁶ jsou stejné nebo různé a každé z nich je nižší alkyl jehož definice již byla uvedena nebo aralkyl jehož definice již byla uvedena.

325 •fc' Ve · · ' ' φ ·β $ -fc ς:

• fc ;· · · ♦· · ·<· • '· * <· '· » · ·· · ’« · * fc fc fc · '.· · fc Ifc · -fc fcfc · · · * · · • •fcfc

V fc/

Kroky LI až L5

V kroku LI se připravuje aminoesterová sloučenina obecného vzorce 30 adiční reakcí mezi nenasycenou esterovou sloučeninou obecného vzorce 28 a aminové sloučeniny obecného vzorce 29.

V kroku L2 se diesterová sloučenina obecného vzorce 32 získává další adiční reakcí mezi nenasycenou esterovou sloučeninou obecného vzorce 31 a aminoesterovou sloučeninou obecného vzorce 30 připravenou v kroku LI.

V kroku L3 se sloučenina obecného vzorce 32 připravená v kroku L2 podrobí Dieckmannově reakci, čímž se získá ketoesterová sloučenina obecného vzorce 33 a/nebo sloučenina obecného vzorce 34.

------------v kroku L4 se sloučenina—obecného vzorce—33 a/nebo sloučenina obecného vzorce 34 připravená v kroku L3 podrobí následné hydrolýze a dekarboxylaci, čímž se · připraví požadovaná 4-oxopiperidinová sloučenina obecného vzorce 35.

Krok L5 je alternativní postup přípravy diesterové sloučeniny obecného vzorce 32 a zahrnuje reakci nenasycené esterové sloučeniny obecného vzorce s aminoesterovou sloučeninou obecného vzorce 36. Tato reakce se provádí stejným postupem jako v kroku L2. Krok L5 se s výhodou provádí v případě, že v připravované sloučenině obecného vzorce 32 tvoří R^llJ a R¹¹ dohromady alkylen sestávající z 1 až 6 atomů uhlíku, který je nesubstituovaný nebo je substituovaný alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a jejíž β jejíž γ jejíž definice již byla uvedena a substituentu skupiny δ jejíž definice již byla uvedena.

Každý z kroků LI až L5 je v syntetické organické chemii dobře známý a lze je provést dobře známými postupy. Například lze reakce v krocích LI až L5 provést způsobem, který je podrobněji popsán v práci U. M. Teotino, J. Org. Chem., 27,

1406 (1962) jejíž obsah je zdě uveden jako reference.

substituentu skupiny substituentu skupiny definice již byla uvedena, definice již byla uvedena,

99 >·'9·'9 9 '· ·*· γ» '· · .· ι· · • · · •·· ·®

326

9^ '9 99 9 99 9 9 (9 a® ‘^:® ‘9 9 9. 9 ''· ^ι· <* · 9 ’·· • ·.· '· <· · 9·9 '9 • (9 <· ι· .«<· 9 ·· · 9 9 9 9

Způsob Μ

V tomto způsobu se sloučenina obecného vzorce 35a, což je 4-oxopiperidinová sloučenina obecného vzorce 35, ve které R¹⁰ a R¹¹ dohromady tvoří alkylenovou skupinu sestávající z 1 až 6 atomů uhlíku, která je nesubstituovaná nebo je substituovaná alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a jejíž definice již byla· uvedena, substituentu skupiny β jejíž definice již byla uvedena, substituentu skupiny γ jejíž definice již byla uvedena a substituentu skupiny δ jejíž definice již byla uvedena a každé z R⁵, R⁷ až R⁹ a R¹² je vodík, připravuje postupem uvedeným v reakčním schématu M._

Reakční schéma M

Hydrolýza

Dekarboxylace

OR

OR r¹⁷o₂c'^y^co₂r O (36)

Indolizin-7-on ,17

V uvedených vzorcích jsou R¹' a R¹⁸ stejné nebo různé a každé z nich představuje nižší alkyl jehož definice a příklady již byly uvedeny nebo aralkyl jehož definice a příklady již byly uvedeny, R¹⁹ a R²⁰ jsou stejné nebo různé a každé z nich představuje nižší alkyl jehož definice a příklady již byly uvedeny nebo R¹⁹ a R²⁰ dohromady představují nižší alkylen jehož definice a příklady již byly uvedeny a W představuje alkylen sestávající z 1 až 6 atomů uhlíku, který je nesubstituovaný nebo je substituovaný alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a jejíž definice již byla uvedena, substituentu skupiny β jejíž definice již

	327	e > ® · 'Φ φφ ιβ • · · · · ·· • *· · '· '·'· '· <*· * .·· ·»	'· · . 9 · 9 '< « <ft I· · k· · . <· · · · · · .· 9'
byla uvedena, substituentu skupiny	γ jejíž definice již	byla
uvedena a substituentu	skupiny δ	jejíž definice již	byla
uvedena.
Dva kroky způsobu	M lze provést postupy, které	j sou

podrobněji popsány v pracích 0. Pollet a kol., Heterocycles, 43, 1391 (1996) a Anet a kol., Austral. J. Scient. Res., <A3>, 635-640 (1950) jejichž obsah je zde uveden jako reference.

Po ukončení každé z reakcí popsaných v krocích způsobů A až M je možno požadovanou sloučeninu izolovat z reakční směsi běžnými způsoby. Například ji lze získat neutralizací reakční směsi podle potřeby, odstraněním nerozpustných podílů filtrací, pokud nějaké vzniknou, přidáním organických rozpouštědel, která se spolu vzájemně nemísí jako je voda a ethylacetát, promytím vodou a podobně, oddělením organické vrstvy obsahující požadovanou sloučeninu, její vysušení bezvodým síranem hořečnatým a podobně a nakonec oddestilováním rozpouštědla.

Pokud je to nutné, lze takto získanou požadovanou sloučeninu izolovat a čistit běžnými postupy jako je krystalizace nebo přesrážení nebo chromatograficky. · Příklady chromatografie zahrnují adsorpční kolonovou chromatografií na nosiči jako je silikagel, alumina nebo hořečnatý silikagel typu Florsil, chromatografií za použití syntetického adsorbentu, například kolonovou chromatografií na nosiči jako je Sephadex LH-20 (produkt firmy Pharmacia), Amberlite XAD-11 (produkt firmy Rohm & Haas) nebo Dianion HP-20 (Produkt firmy Mitsubishi Chemical), iontově výměnnou chormatografii a kolonovou chromatografií na normální fázi nebo na reverzní fázi (HPLC) za použití silikagelu nebo alkylovaného silikagelu. Pokud je to pro izolaci a čištění požadovaně sloučeniny nutné lze použít i dvě nebo více těchto technik v kombinaci.

Heteroarylem substituované pyrrolové deriváty podle předkládaného vynálezu vykazují vynikající inhibiční aktivitu

328 ·« '·«««. 99 99 '·· 99 '9 9 ’9 9 9 -· · 9 9 «

9 9 9 9 99 >9 9 9 « • 9 · ί·'· 9 9 9 9 9 9 9 9

19 9 9 9-9 9 9 9 9 9

9 9 99 9 9 9 9 99 proti vzniku zánětlivých cytokinů. Proto jsou účinné jako medikamenty, zejména jako činidla pro profylaxi nebo léčení nemocí zprostředkovaných zánětlivými cytokiny. Příklady takových medikamentů zahrnují analgetika, protizánětlivé léky a protivirové léky a činidla pro profylaxi a léčení 'chronické revmatické artritidy, osteoartritidy, alergií, astma, septicémie, lupénky, osteoporézy, autoimunitních onemocnění (např. lupus erythematodes, vředová kolitida a Crohnova nemoc), cukrovky, nefritidy, hepatitidy, arteriosklerózy, rakoviny, ischemické choroby srdeční a Alzheimerovy nemoci.

Z nich jsou sloučeniny podle předkládaného vynálezu zejména použitelné jako analgetika a protizánětlivé léky a jako

.......- — činidla · pro * profylaxi-------a léčení--------chronického .....revmatismu, -------_ osteoartritidy, alergie, sepse, lupénky, osteoporézy, vředové kolitidy, cukrovky, hepatitidy a arteriosklerózy.

Sloučeniny obecného vzorce I a jejich farmakologicky přijatelné soli, estery a další deriváty podle předkládaného vynálezu lze podávat mnoha různými způsoby. Příklady těchto způsobů podávání zahrnují orální podávání ve formě tablet, kapsulí, granulí, prášků nebo sirupů a parenterální podávání ve formě injekcí nebo čípků. Takové prostředky se připravují známými způsoby za použití aditiv jako jsou excipienty, lubrikanty, pojidla, desintegrátory, stabilizátory, látky korigující smyslově nepříjemné vlastnosti léku a ředidla.

Příklady vhodných excipientů zahrnují organické excipienty jeichž příklady zahrnují deriváty cukrů jako je· laktosa, sacharosa, dextrosa, mannitol a sorbitol, deriváty škorbu jako je kukuřičný škrob, bramborový škrob, α-škrob, dextrin a karboxymethyl škrob, deriváty celulosy jako je krystalická celulosa, málo substituovaná hydroxypropylcelulosa, hydroxypropylmethylcelulosa, karboxymethylcelulosa, karboxymethylcelulosa vápenatá a vnitřně zesíťovaná karboxymethylcelulosa sodná, arabská guma, dextran a pullulan a anorganické excipienty jejichž příklady zahrnují deriváty křemíku jako je

329 φφ. φφφφ φ» *φ ΦΦ *· • φ φ φ · · · φφφφ φφ · φ φ ·Φ φφφφ • φ · '♦ φ · » · · φ φ · « φφφ φφφφ φφφ* ·· φ φφ φφ φφ *· anhydrid kyseliny křemičité, syntetický křemičitan hlinitý a hlinitometakřemičitan hořečnatý, fosforečnany jako je fosforečnan vápenatý, uhličitany jako je uhličitan vápenatý a sírany jako je síran vápenatý.

Příklady vhodných lubrikantů zahrnují kyselinu stearovou, soli kovů s kyselinou stearovou jako je stearát vápenatý a stearát hořečnatý, talek, koloidní oxid křemičitý, vosky jako je včelí vosk a vorvaňovina, kyselina boritá, kyselina adipová, sírany jako je síran sodný, laurylsulfáty jako je laurylsulfát sodný a laurylsulfát hořečnatý, deriváty kyseliny křemičité jako je anhydrid kyseliny křemičité a hydrát kyseliny křemičité a deriváty škrobu, které byly uvedeny jako příklady vhodných excipientů. .............-..........··-. · .....

Příklady vhodných pojiv zahrnují poylvinylpyrrolidon, Macrogol a sloučeniny podobné těm, které byly uvedeny jako vhodné excipienty.

Příklady vhodných desintegrátorů zahrnují sloučeniny podobné těm, které byly uvedeny jako vhodné excipienty, a chemicky upravené deriváty škrobu nebo celulosy jako je crosskarmelosa sodná, kyrboxymethylškrob sodný a zesíťovaný polyvinylpyrrolidon.

Příklady vhodných stabilizátorů zahrnují estery paraoxybenzoátu jako je methylparaben a propylparaben, alkoholy jako je chlorbutanol, benzylalkohol a fenethylalkohol, benzalkonium-chlorid, deriváty fenolu jako je fenol a kresol, thimerosal, dehydrooctová kyselina a kyselina sorbová. Příklady vhodných látek korigujících smyslově nepříjemné vlastnosti léku zahrnují sladidla, kyselící látky a příchutě, které se pro tento účel obecně používají.

Dávka sloučeniny obecného vzorce I nebo její farmakologicky přijatelná sůl, ester nebo jiný derivát podle předkládaného vynálezu se bude měnit v závislosti na mnoha faktorech, které zahrnují léčenou nemoc, věk pacienta a způsob podávání. Při orálním podávání se dospělému podává množství

330 ·« «··· ·· ·· 44 44

4 4 4 4 9 9 9 9 9 9 · 9 9 9 99 4 4.9 · • · « 9 4 4 4 4 4 9 4 4 9

9 9 9 4 4 4 4 4 9 4 •94 9 94. 49 Λ4 99

0,1 mg (s výhodou 0,5 mg) denně jako spodní limit a 2000 mg (s výhodou 500 mg) denně jako horní limit. Lze ji podávat v jedné nebo v několika částech v závislosti na stavu pacienta. Při podávání intravenózně se dospělému podává množství 0,01 mg (s výhodou 0,05 mg) denně jako spodní limit a 200 mg (s výhodou 50 mg) denně jako horní limit. Lze ji podávat v jedné nebo v několika částech v závislosti na stavu pacienta.

Následující příklady, preparativní příklady, příklady prostředků a testovací příklady jsou zamýšleny jako další ilustrace předkládaného vynálezu a nejsou míněny jako jakékoliv omezení rámce předkládaného vynálezu.

Příklady provedení- vynálezu....................- — ........................ Příklad 1

4-(3-aminopropyl)-2-(4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl)-1H— pyrrol (sloučenina č. 1-97)

1(i) 4-ethoxykarbonyl-2-(4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl)-lH-pyrrol

Do 240 ml tetrahydrofuranu bylo přidáno 36 ml (54,7 mmolů) 1,53 N roztoku butyllithia v hexanu. Do vzniklého roztoku byl při teplotě -45 °C přidán roztok 15,90 g (54,7 mmolů) a-(p-toluensulfonyl)-4-fluorbenzylisonitril ve 120 ml tetrahydrofuranu a výsledná reakční směs byla při této teplotě míchána dalších 10 minut. Pak bylo přidáno 25,00 g (273 mmolů) 95% bromidu litného, vyjádřeno v procentech hmotnostních, a výsledná reakční směs byla míchána po dobu 30 minut a pak byl přidán roztok 8,73 g (49,2 mmolů) ethylesteru kyseliny 3-(4-pyridyl)akrylátu ve 120 ml tetrahydrofuranu. Výsledná reakční směs byla při stejné teplotě míchána po dobu 1 hodiny

331 *· ·* ·· ·Φ ·· φ Φ · Φ · · · · · · · ·· · · · ♦ · · · · · • ·· ·· ·· Φ · Φ Φ Φ φ • Φ Φ Φ Φ Φ C ···· ·· Φ ·Φ ·· Φ· Φ· a pak byla odstraněna chladicí lázeň a reakční směs byla ponechána ohřát během jedné hodiny na laboratorní teplotu. Pak bylo přidáno 500 ml vody a vzniklý roztok byl extrahován ethylacetátem. Organický extrakt byl promyt vodou, vysušen bezvodým síranem sodným a odpařen za sníženého tlaku, čímž byla získána pevná látka. Pevná látka byla promyta diethyletherem, čímž bylo získáno 13,61 g (výtěžek 89 % molárních) sloučeniny uvedené v titulu ve formě světle žlutého prášku.

Ή-NMR spektrum (500 MHz, CDC1₃) δ ppm:

8,84 l	:ih,	široký	singlet);
8, 51 i	12Η,	dublet,	J=7 Hz);
7,58 1	;ih,	dublet,	J=3 Hz);
7,21 1	Ι2Η,	dublet,	J=6 Hz) ;
7, 11 |	!2H,	dublet	dubletů,
6, 97 (	ΉΗ,	triplet	, J=9 Hz)
4,18 1	:2h,	kvartet	, J=7 Hz)
1,20. (	:3H,	triplet	, J=7 Hz)

1(ii) 2-(4-fluorfenyl)-4-hydroxymethyl-3-(pyridin-4-yi)-lH-pyrrol

Do roztoku 12,56 g (40,47 mmolů) 4-ethoxykarbonyl-2-(4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl)-lH-pyrrolu (který byl získán v kroku (i) ) v 630 ml tetrahydrofuranu bylo pomalu po kapkách za chlazení ledem přidáno 121,4 ml (121,4 mmolů) 1 M roztoku diisobutylhydridu hlinitého v toluenu. Po ukončení přidávání byla chladicí lázeň odstraněna a reakční směs byla míchána po dobu 5 hodin za laboratorní teploty. Po této době byl do reakční směsi přidán nasycený vodný roztok chloridu amonného a výsledná směs byla extrahována ethylacetátem. Organický extrakt byl promyt vodou, vysušen bezvodým síranem hořečnatým a odpařen za sníženého tlaku, čímž bylo získáno 10,80 g (výtěžek 99 % molárních) sloučeniny uvedené v titulu ve formě světle oranžového prášku.

• ·

332 ¹H-NMR spektrum (500 MHz, CDCI3) δ ppm:

10, 52	(1H,	široký singlet);
8, 46	(2H,	dublet, J=6 Hz);
7,31	(2H,	dublet, J=6 Hz);
7,26	(2H,	dublet dubletů, J=9 Hz, 5 Hz) ;
6, 98	(2H,	triplet, J=9 Hz);
6, 95	(1H,	dublet, J=3 Hz);
4,50	(2H,	singlet);
3,49	(1H,	široký singlet).
1(iii)	1	2-(4-fluorfenyl)-4-formyl-3-(pyridin-4-yl)-IB—

-pyrrol

Do roztoko 10,73 g (40 mmolů) 2-(4-fluorfenyl)-4-hydroxymethyl-3-(pyridin-4-yl)-ΙΗ-pyrrolu (který byl získán v kroku (ii)) ve 120 ml dimethylsulfoxidu bylo přidáno 118,00 g (440 mmolů) oxidu manganičitého a výsledná reakční směs byla zahřívána na teplotu 50 °C přes noc. Po této době byla reakční směs přefiltrována, do filtrátu byla přidána voda a vše pak bylo extrahováno ethylacetátem. Organický extrakt byl promyt vodou, vysušen, bezvodým síranem hořečnatým a odpařen za sníženého tlaku, čímž byla získána pevná látka, která byla promyta diethyletherem, čímž bylo získáno 7,35 g (výtěžek 69 % molárních) sloučeniny uvedené v titulu ve formě hnědého prášku.

¹H-NMR spektrum (500 MHz, CDCI3-CD3OD) δ ppm:

9, 76	(1H,	singlet	) /
8, 48	(2H,	dublet,	J=6 Hz);
7,59	(1H,	singlet	) ;
7,26	(2H,	dublet,	J=6 Hz);
7, 19	(2H,	dublet	dubletů, J:
7,01	(2H,	triplet	, J=9 Hz).

333

. l(iv) 3-[2-(4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl)-1H-pyrrol-4-yl]akrylonitril

Do 16 ml tetrahydrofuranu bylo přidáno 2,92 ml (18,02 mmolu) diethylfosfonoacetonitrilu a výsledný roztok byl za chlazení ledem přidán do suspenze 786 mg (18,02 mmolu) 55% hydridu sodného, vyjádřeno v procentech hmotnostních, v 60 ml tetrahydrofuranu a výsledná reakční směs pak byla míchána po dobu 1,5 hodiny za laboratorní teploty. Po této době byla do reakční směsi přidána suspenze 4,00 g (15,02 mmolu) 2- (4-f luorf enyl) -4-formyl-3- (pyridin-4-yl) -ΙΗ-pyrrolu (který byl získán v kroku (iii)) ve 30 ml tetrahydrofuranu a výsledná směs byla míchána po dobu 1 hodiny za laboratorní teploty. Po této době byla do' reakční směsi ' přidána voda a vše bylo extrahováno ethylacetátem. Organický extrakt byl promyt vodou, vysušen bezvodým síranem hořečnatým a odpařen za sníženého tlaku, čímž byla získána pevná látka, která byla promyta diethyletherem, čímž bylo molárních) sloučeniny uvedené prášku.

¹H-NMR spektrum (500 MHz, získáno 2,94 g (výtezek 68 % v titulu ve formě světle hnědého

CDCl₃-DMSO-d₆) δ ppm:

11,30	(1H,	široký	singlet
8,57	(2H,	dublet,	J=6 Hz)
7,24	(1H,	dublet,	J=4 Hz)
7,21	(1H,	dublet,	J=17 Hz
7, 19	(2H,	dublet	dubletů,
7, 13	(2H,	dublet,	J=6 Hz)
6, 97	(2H,	dublet,	J=9 Hz)
5, 39	(1H,	dublet,	J=17 Hz
1 (v)	4- (2-	•kyanoethyl)-2-(

J=9 Hz, 5 Hz) ;

-lH-pyrrol

2,94 g (10,16 mmolu) 3-[2 -lH-pyrrol-4-yl]akrylonitrilu bylo rozpuštěno ve směsi z

-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl)• (4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl) (který byl získán v kroku (iv) ) 0 ml tetrahydrofuranu a 20 ml

6,

334

methanolu a do tohoto roztoku bylo přidáno 2,94 g 10% palladia na uhlí, vyjádřeno v procentech hmotnostních. Vzniklá reakční směs byla míchána pod vodíkovou atmosférou za laboratorní teploty po dobu 8 hodin. Po této době byla reakční směs přefiltrována a filtrát byl odpařen za sníženého tlaku. Výsledný odparek byl promyt směsí 30 ml diethyletheru a 30 ml ethanolu, čímž bylo získáno 1,80 g (výtěžek 61 % molárních) sloučeniny uvedené v titulu ve formě světle oranžového prášku.

¹H-NMR spektrum (500 MHz, CDC1₃) δ ppm:

8,55	(2H,	dublet, J=6 Hz);
8,27	(1H,	široký singlet);
7, 13	(2H,	dublet dubletů, J:
7,12	(2H,	dublet, J=6 Hz);
6, 98	(2H,	triplet, J=9 Hz);
6, 89	(1H,	dublet, J=3 Hz);
2, 88	(2H,	triplet, J=7 Hz);
2, 43	(2H,	triplet, J=7 Hz).

1(vi) 4-(3-aminopropyl)-2-(4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl)-lH-pyrrol

Do 100 ml tetrahydrofuranu bylo přidáno 1,80 g (6,18 mmolu) 4-(2-kyanoethyl)-2-(4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl)-ΙΗ-pyrrolu (který byl získán v kroku (v)) a výsledný roztok byl za laboratorní teploty pomalu po kapkách za míchání přidán do suspenze 469 mg (12,36 mmolu) tetrahydridohlinitanu litného ve 150 ml tetrahydrofuranu.. Vzniklá směs byla míchána po dobu 30 minut při teplotě 60 °C. Po této době byla reakční směs ochlazena na laboratorní teplotu a pomalu do ní bylo přidáno 25 ml vody a 0,5 ml 15% vodného roztoku hydroxidu sodného, vyjádřeno v procentech hmotnostních, a výsledná směs pak byla přefiltrována. Filtrát byl odpařen za sníženého tlaku a odparek byl dehydratován azeotropickou destilací za sníženého tlaku s toluenem. Tato azeotropická destilace byla

provedena třikrát, čímž bylo získáno 1,71 g (výtěžek 94 % molárních) sloučeniny uvedené v titulu ve formě bílého prášku.

Teplota tání: 198 - 199 °C ¹H-NMR spektrum (500 MHz, DMSO-d_s) δ ppm:

11,16 (1H, široký singlet);

. 8,46 (2H, dublet, J=6 Hz);

7,18 (2H, dublet dubletů, J=9 Hz, 6 Hz);

7,13 (2H, dublet, J=6 Hz);

7,11 (2H, triplet, J=9 Hz);

6,74 (1H, dublet, J=3 Hz);

2,49 (2H, triplet, J=7 Hz);

2,41 (2H, triplet, J-8 Hz);

1,48 (2H, kvintet, J=8 Hz).

Příklad 2

2-(4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl)-4-(3-trifluoracetylaminopropyl)-lH-pyrrole (sloučenina č. 1-2533)

Do roztoku 4-(3-aminopropyl)-2-(4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl)-lH-pyrrolu (připraveného postupem popsaným v příkladu 1) v 70 ml tetrahydrofuranu. Výsledná reakční směs byla míchána po dobu 30 minut za laboratorní teploty. Po této době bylo do reakční směsi přidáno 200 ml nasyceného vodného roztoku hydrogenuhličitanu sodného a pak byla reakční směs extrahována ethylacetátem. Organický extrakt byl promyt vodou a odpařen za sníženého tlaku. Výsledný odparek byl čištěn chromatografií na silikagelové koloně mobilní fází směsí 1 : 1 hexanu a ethylacetátu, čímž bylo získáno 280 mg (výtěžek 31 % molárních) sloučeniny uvedené v titulu ve formě bílého prášku.

Teplota tání: 229 - 230 °C

• *

J-H-NMR spektrum (500 MHz, CDC1₃) δ ppm:

10, 09	(1H,	široký singlet);
8,49	(2H,	dublet, J=6 Hz) ;
7, 93	(1H,	široký singlet);
7, 18	(2H,	dublet dubletů, J=9 Hz, 5 Hz);
7,13	(2Η,	dublet, J=6 Hz);
6, 94	(2Η,	triplet, J=9 Hz);
6,74	(1H,	dublet, J=3 Hz);
3, 29	(2H,	dublet dubletů, J=13 Hz, 7 Hz) ;
2,56	(2H,	triplet, J=8 Hz);
1,74	(2H,	kvintet, J=8 Hz).

Příklad 3

4-(3-acetylaminopropyl)-2-(4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl) -lH-pyrrol (sloučenina č. 1-2528)

O

Stejným způsobem jako v příkladu 2 byla provedena reakce za použití anhydridu kyseliny octové místo anhydridu kyseliny trifluoroctové, čímž byla získána sloučenina uvedená v titulu (výtěžek 99 % molárních) ve formě světle žlutého prášku.

Teplota tání: 218 - 220 °C ^lH-NMR spektrum (400 MHz, DMSO-dg) δ ppm:

11,19	(1H,	široký singlet)	Z
8,46	(2H,	dublet, J=6 Hz);
7,77	(1H,	široký triplet,	J=5	Hz) ;
7, 18	(2H,	dublet dubletů,	J=9	Hz, 5 Hz);
7, 15-	7, 08	(4H, multiplet);
6, 77	(1H,	dublet, 2 Hz) ;
2,99	(2H,	dublet dubletů,	J=13	Hz, 7 Hz)
2,39	(2Η,	triplet, J=8 Hz)	Z

I .. . . .

337

1,75 (3H, singlet);

1,53 (2H, kvintet, J=7 Hz).

Příklad 4

2-(4-fluorfenyl)-4-(3-methylaminopropyl)-3-(pyridin-4-yl)-líf-pyrrol (sloučenina č. 1-101)

nch₃

H

4(i) 4-[3-(t-butoxykarbonylamino)propyl]-2-(4-fluorfenyl) -3- (pyridin-4-yl) -líf-pyrrol

.........S t e j ným. „ způsobem, j a. ko. v pří kladu.. 2.. byla provedena reakce za použití di-t-butyldikarbonátu místo anhydridu kyseliny trifluoroctové a za použití methanolu místo tetrahydrofuranu, čímž byla získána sloučenina uvedená v titulu (výtěžek 68 % molárních) ve formě bílého prášku.

¹H-NMR spektrum (400 MHz, CDCl.j) 5 ppm:

8,51 (2H, dublet, J=6 Hz) ,δ,26 (1H, široký singlet);

7,15-7,12 (4H, multiplet) ;

6,96 (2H, triplet, J=9 Hz) ,δ, 75 (1H, dublet, J=3 Hz);

4,45 (1H, široký singlet);

3,12-3,09 (2H, multiplet);

2,54 (2H, triplet, J=8 Hz);

1,67-1,63 (2H, multiplet);

1,43 (9H, singlet).

4(ii) 2-(4-fluorfenyl)-4-(3-methylaminopropyl·)-3- (pyridin-4-yl)-líf-pyrrol

Do suspenze 154 mg tetrahydridohlinitanu litného v 8 ml tetrahydrofuranu bylo přidáno 400 mg (1/01 mmolu)

4-[3-(t-butoxykarbonylamino)propyl·]-2-(4-fluorfenyl)-3··· · ·'·

338

-(pyridin-4-yl)-ΙΗ-pyrrolu (připraveného postupem popsaným v příkladu 4 (i)) . Výsledná reakční směs byla zahřívána k varu pod zpětným chladičem po dobu 2 hodin. Po této době byla reakční směs zpracována a pak čištěna stejným způsobem jako je popsáno v příkladu l(vi), čímž bylo získáno 300 mg (výtěžek 96 % molárních) sloučeniny uvedené v titulu ve formě bílého prášku.

Teplota tání: 193 - 198 °C ^:H-NMR spektrum (400 MHz, CDCI3) δ ppm:

8,	51	(2H,	dublet,	J=6	Hz) ;
8,	34	(1H,	široký s	;ingl	et) ;
7,	17-	7, 12	(4H, mul	tipl	et) ;
6,	96	(2H,	triplet,	J=9	Hz)
6,	74	(1H,	dublet,	J=3	Hz) ;
2,	57	(2H,	triplet,	J=7	Hz)
2,	54	(2H,	triplet,	J=7	Hz)
2,	38	(3H,	singlet)	f
1,	69	(2H,	kvintet,	J=1	Hz)

Příklad 5

Dihydrochlorid 4-aminomethyl-2-(4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl)-lH-pyrrolu (dihydrochlorid sloučeniny č. 1-95)

NH₂

2HCI (i) 5- (4-fluorfenyl) -4- (pyridin-4-yl) -líf-pyrrol-3-karboxaldehyd-O-methyloxim

Do roztoku 0,85 mg (3,2 mmolu) 2-(4-fluorfenyl)-4-formyl-3-(pyridin-4-yl)-lH-pyrrolu (připraveného postupem popsaným v příkladu 1(iii)) v 17 ml methanolu bylo přidáno 0,83 g (9,58 mmolu) hydrochloridu O-methylhydroxylaminu a 1,56 ml (11,2 mmolu) triethylaminu. Výsledná směs byla zahřívána k varu pod zpětným chladičem po dobu 30 minut, pak byla do

I

0 ♦ 0 ·0 • · · 0 0 0 0 0 0' 0 0

0 0 0 0 *0 0 0 0 0 • · · · · 00 0 0 0 00 0

O D Q 0 0» » ·0000·0 •V 0 0 · 0 0 0 0 0 0 0 0 reakční směsi přidána voda a reakční směs byla extrahována ethylacetátem. Organický extrakt byl promyt vodou a odpařen za sníženého tlaku. Výsledný odparek byl čištěn chromatografií ná silikagelové koloně mobilní fází ethylacetátem, čímž bylo získáno 728 mg (výtěžek 77 % molárních) sloučeniny uvedené v titulu ve formě světle žlutého prášku.

Teplota tání: 242 - 248 °C ¹H-NMR spektrum (500 MHz, DMSO-de) δ ppm:

11,88 (1H, široký singlet);

8, 54	(0,2H, dublet, J=6	Hz) ;
8,49	(1,8H, dublet, J=6	Hz) ;
7, 88	(0,9H, singlet);
7,7 6	(0,1H, singlet);
7, 34	(0,9H, singlet);
7', 25-	7,12 (6H, multiplet	);
6, 98	(0,1H, singlet);
3, 92	(0,4H, singlet);
3, 71	(2,6H, singlet).

5(ii) dihydrochlorid 4-aminomethyl-2-(4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl)-lH-pyrrolu

Do roztoku 497 mg (1,68 mmolu) 5-(4-fluorfenyl)-4-(pyridin-4-yl)-líf-pyrrol-3-karboxaldehyd-O-methyloximu (připraveného postupem popsaným v příkladu 5(i)) v 10 ml methanolu bylo přidáno 10 ml 10% kyseliny chlorovodíkové, vyjádřeno v procentech hmotnostních, a 0,50 g 10% palladia na uhlí, vyjádřeno v procentech hmotnostních. Výsledná reakční směs byla míchána pod atmosférou vodíku za laboratorní teploty po dobu 2 hodin. Po této době byla reakční směs přefiltrována a takto získaný filtrát byl odpařen za sníženého tlaku. Odparek byl promyt diisopropyletherem a pak diethyletherem,· čímž bylo získáno 391 mg (výtěžek 68 % molárních) sloučeniny uvedené v titulu ve formě nažloutlého oranžového prášku.

Teplota tání: 235 - 240 °C (rozkl.)

340 ^XH-NMR spektrum. (500„MHz,__CD .OD)..δ ppm:

·· ···· ♦ · ·♦ ·' · 4 · ·« • · » · * · ·

11, 85	(1H,	široký	singlet);
8,65	(2H,	dublet,	J=7 Hz);
7, 81	(2H,	dublet,	J=7 Hz);
7, 32	(2H,	dublet dubletů, J:
7,24	(1H,	dublet,	J=3 Hz);
7, 14	(2H,	triplet,	J=9 Hz) ;
4,22	(2H,	singlet)

Příklad 6

2-(4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl)-4-(2,4,6-trifluorbenzoylaminomethyl)-IH-pyrrol (sloučenina č. 1-2535)

Do suspenze 162 mg (0,476 mmolu) dihydrochloridu 4-aminomethyl-2-(4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl)-lH-pyrrolu (připraveného postupem popsaným v příkladu 5) ve 3,3 ml tetrahydrofuranu bylo přidáno 265 μΐ (1,905 mmolu) triethylaminu a 96 mg (0,493 mmolu) 2,4,6-trifluorbenzoylchloridu. Výsledná reakční směs byla míchána po dobu 4 hodin za laboratorní teploty. Po této době byla do reakční směsi přidána voda a vše bylo extrahováno ethylacetátem. Organický extrakt byl promyt vodou, vysušen bezvodým síranem sodným a odpařen za sníženého tlaku. Odparek byl promyt diethyletherem, čímž bylo získáno 78 mg (výtěžek 38 % molárních) sloučeniny uvedené v titulu ve formě světle žlutého prášku.

Teplota tání: 243 - 245 °C (rozkl.) ^XH-NMR spektrum (500 MHz, DMSO-d₆) δ ppm:

11,41 (1H, široký singlet);

8,99 (1H, široký triplet, J=5 Hz);

8,46 (2H, dublet, J=6 Hz);

• ft ftftft.· »·' ftft^: ftft _ ftft ft ft ftft ft 'ft 'ft ft' ft ft ft • ft · · ft ftft ftftftft

341

7,29-7,19 (4H, multiplet); 7,19-7,13 (4H, multiplet);

6,94 (IH, dublet, J=3 Hz); 4,27 (2H, dublet, J=5 Hz).

Příklad 7

2-(4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl)-4-(2,3,5, 6-tetrafluorpyridin-4-yl)-ΙΗ-pyrrol (sloučenina č. 1-2538)

(i) 2- (4-fluorfenyl) -3- (pyridin-4-yl) -177-pyrrol

Ve směsi 90 ml kyseliny octové, 30 ml kyseliny sírové a ml vody bylo rozpuštěno 15,00 g (48,3 mmolu) 4-ethoxykarbonyl-2-(4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl)-IH-pyrrolu (připraveného postupem popsaným v příkladu 1(1)) a výsledný roztok byl míchán po dobu 16 hodin při teplotě 100 °C. Po této době byla reakční směs ochlazena na laboratorní teplotu -a neutralizována 10% vodným roztokem hydroxidu sodného, vyjádřeno v procentech hmotnostních. Výsledná směs byla extrahována ethylacetátem a organický extrakt byl promyt vodou, vysušen bezvodým síranem sodným a odpařen za sníženého tlaku, čímž bylo získáno 11,40 g (výtěžek 99 % molárních) sloučeniny uvedené v titulu ve formě světle červeného prášku.

^XH-NMR spektrum (500 MHz, CDC1₃) δ ppm:

9, 78	(IH,	široký singlet);
8,42	(2H,	dublet, J=7 Hz) ;
7,37	(2H,	dublet dubletu,
7,22	(2H,	dublet, J=6 Hz);
7, 06	(2H,	triplet, J=9 Hz)
6, 90	(IH,	triplet, J-3 Hz)
6, 47	(IH,	triplet, J=3 Hz)

* φ φφφφ

342 (ϋ)

2-(4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl)-1- tri isoproΦΦ φφ

I*' · · «

I · Φ « » · φ « » φ φ « ·· φφ

8,25	(2H,
7,39	(2H,
7,28	(2H,
7, 00	(1H,

pylsilyl-lH-pyrrol

Do roztoku 31 ml (47,4 mmolu) 1,57 N roztoku butyllithia v hexanu byl při teplotě' -78 °C přidán roztok 11,30 g (47/7 mmolu) 2-(4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl)-lH-pyrrolu (připraveného postupem popsaným v příkladu 7 (i)) ve 300 ml tetrahydrofuranu a výsledná reakční směs byla při této teplotě míchána dalších 10 minut. Pak bylo při stejné teplotě přidáno 13,4 g (49,8 mmolu) triisopropylsilyltriflátu. Po odstranění chladicí lázně byla reakční směs míchána po dobu 30 minut za laboratorní teploty. Pak bylo přidáno 200 ml vody a 300 ml nasyceného vodného hydrogenuhličitanu sodného a vzniklý roztok byl extrahován ethylacetátem. Organický extrakt byl promyt vodou, vysušen bezvodým síranem sodným a odpařen za sníženého tlaku, čímž bylo získáno 18,70 g (kvantitativní výtěžek) sloučeniny uvedené v titulu ve formě červenofialového oleje.

^XH-NMR spektrum (500 MHz, DMSO-de) δ ppm:

8,25 (2H, dublet, J=6 Hz);

7,39 (2H, dublet dubletu, J=9 Hz, 6 Hz);

(2H, triplet, J=9 Hz);

:iH, dublet, J=3 Hz);

6,91(2H, dublet, J=7 Hz);

6,71 (1H, dublet, J=3 Hz);

1,15-1,05 (3H, multiplet);

0,98 (18H, dublet, J=8 Hz).

(iii) 4-brom-2-(4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl)-1-triisopropylsilyl-lH-pyrrol

Suspenze 8,61 g (47,4 mmolu) N-bromsukcinimidu ve 100 ml tetrahydrofuranu byla při teplotě -78 °C přidána do roztoku 18,70 g (47,4 mmolu) 2-(4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl)-1-triisopropylsilyl-lH-pyrrolu (připraveného postupem popsaným v kroku 7 (ii)) ve 300 ml tetrahydrofuranu a výsledná.směs byla při této teplotě míchána po dobu 6 hodin. Po odstranění

0· 0 0 '· 0 0 0

0 0 0

343 • 0 0 0 '4 0 · • · ·· chladicí lázně byla reakční směs míchána po dobu.l „.hodiny^-za

..................................... ^c ..... f »-*· ·*»* - ----- laboratorní teploty. Po této době bylo do reakční směsi přidáno 400 ml hexanu a nerozpustný materiál byl odfiltrován. Výsledný filtrát byl odpařen za sníženého tlaku a takto získaný odparek byl čištěn chromatografií na silikagelové koloně mobilní fází směsí 2 : 1 hexanu a ethylacetátu, čímž bylo získáno 9,57 g (výtěžek 43 % molárních) sloučeniny uvedené v titulu ve formě světle žlutých krystalů.

¹H-NMR spektrum (500 MHz, DMSO-d₆) δ ppm:

8,36 (2H, dublet, J=6 Hz);

7,34 (2H, dublet dubletů, J=9 Hz, 6 Hz);

7,18 (2H, triplet, J=9 Hz);

7,12 (1H, singlet);

7,04 (2H, dublet, J=6 Hz);

1,16-1,08 (3H, multiplet);

0,99 (18H, dublet, J=8 Hz).

7(iv) 2-(4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl)-4-(2, 3, 5,6-tetrafluoropyridin-4-yl)-IH-pyrrol

Do roztoku 650 mg (1,37 mmolů) 4-brom-2-(4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl)-1-triisopropylsilyl-lH-pyrrolu (připraveného postupem, popsaným v kroku 7(iii)) v 15 ml tetrahydrofuranu bylo při teplotě -78 °C přidáno 1,8 ml (2,75 mmolů) 1,54 N roztoku t-butyllithia v pentanu a vzniklá směs byla míchána po dobu 10 minut. Po této době bylo do reakční směsi přidáno 165 μΐ (1,51 mmolů) pentafluorpyridinu. Pak byla chladicí lázeň odstraněna a reakční směs byla míchána po dobu 30 minut. Po této době bylo do reakční směsi přidáno 70 ml vody a 50 ml nasyceného vodného roztoku hydrogenuhličitanu sodného a pak byla reakční směs extrahována ethylacetátem. Organický extrakt byl promyt vodou a odpařen za sníženého tlaku. Výsledný odparek byl čištěn chromatografií na silikagelové koloně mobilní fází směsí 4 : 1 hexanu a ethylacetátu, čímž bylo

9 ·*·© ·Φ ·· ,*· ·· '· · · · · © 'φ 9 « · © • · © © · ©· · © · ©

344 • 9 9 · · _t · · · © © © ·· · ·· '9 9 9 9 pískáno 34 6 mg .(yýXěžek_w__fc65.».%_eii;molárních) sloučeniny* uvedené.. v titulu ve formě světle žlutého prášku.

Teplota tání: >300 °C ^-NMR spektrum (500 MHz, CD₃OD) δ ppm:

8,34 (2H, dublet, J-8 Hz);

7,32 (1H, singlet);

7,30 (2H, dublet dubletu, J=ll Hz, 7 Hz);

7,09 (2H, triplet, J=ll Hz);

7,06 (2H, dublet, J=8 Hz).

Příklad 8

.............(±) - [5- (4-fluorřenyl) -4- (pyridin-4-yl) -lH-pyrrol-.3-yl] - (pyridin-4-yl)methanol (sloučenina č. 1-2530)

(i) (±)-[5-(4-fluorfenyl)-4-(pyridin-4-yl)-1-triisopropylsilyl-lH-pyrrol-3-yl]-(pyridin-4-yl)methanol

Stejným způsobem jako v příkladu 7(iv) byla provedena reakce za použití 4-formylpyridinu místo pentafluorpyridinu, čímž byla získána sloučenina uvedená v titulu (výtěžek 56 % molárních) ve formě světle žlutého oleje.

¹H-NMR spektrum (500 MHz, CD₃OD) δ ppm:

8,39	(2H,	dublet,	J=7 Hz)
8,21	(2H,	dublet,	J=6 Hz)
7,38	(2H,	dublet,	J=7 Hz)
7,29	(2H,	dublet dubletů,
7, 17	(2H,	dublet,	J=6 Hz)
7, 03	(2H,	triplet,	J=9 Hz
6, 67	(1H,	singlet)	f
5, 82	(1H,	singlet)	t
1,14-	1,05	(3H, multiplet)
1,01	(9H,	dublet,	J=7 Hz)

• · · · fcfc fcfc fcfc ** •fc · ♦ 'fc '·♦ fc '· fcfc • fc · fcfcfcfc ···

345 • fcfc .fc · fcfc

1,00 (9H, dublet, J=7 Hz).

23ΓΪ·; . fcNMNMfcfcMMMMNm

8(ii) (±)-[5-(4-fluorfenyl)-4-(pyridin-4-yl)-1H-pyrrol-3-yl]-(pyridin-4-yl)methanol

Do roztoku 148 mg (0,295 mmolu) (±)-[5-(4-fluorfenyl)-4-(pyridin-4-yl)-l-triisopropylsilyl-lH-pyrrol-3-yl]-(pyridin-4-yl)methanolu (připraveného postupem popsaným v kroku 8<i) ) ve 3 ml tetrahydrofuranu bylo přidáno 0,59 ml (0,59 mmolu) 1 M roztoku tetrabutylamonium-fluoridu v tetrahydrofuranu.

Výsledná reakční směs byla míchána po dobu 10 minut zá laboratorní teploty a pak byla přidána voda a vzniklý roztok byl okyselen 1 M kyselinou chlorovodíkovou a pak extrahován ethylacetátem. Vodná vrstva byla neutralizována uhličitanem draselným a pak extrahována ethylacetátem. Organický extrakt byl promyt vodou, vysušen bezvodým síranem sodným a pak odpařen za sníženého tlaku. Takto získaný olej byl přidáním isopropanolu převeden na pevnou látku, čímž bylo získáno 83 mg (výtěžek 82 % molárních) sloučeniny uvedené v titulu ve formě bílého prášku.

Teplota tání: 202 - 205 °C ¹H-NMR spektrum (500 MHz, DMSO-dg) δ ppm:

11,39 (1H, široký singlet);

8,43 (2H, dublet, J=6 Hz);

• 8,41 (2H, dublet, J=6 Hz);

7,26-7,21 (4H, multiplet);

7,18(2H, dublet dubletu, J=9 Hz, 6 Hz);

7,	13	(2H,	triplet,	J=	9 Hz) ;
6,	55	(1H,	dublet,	J=3	Hz) ;
5,	77	(1H,	dublet,	J=5	Hz);
5,	54	(1H,	dublet,	J=4	Hz) .

*» »·** • » ' • · *

346 • φ »* • » '· <

• · ·Φ • 4 ·Φ · c · • · · :· · · ·· ··

Příklad 9

4-(1-acetyl-l,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-2-(4-fluorfenyl ) -3- (pyridin-4-yl ) -lH-pyrrol (sloučenina č. 1-2525)

O

9(i) 4-(l-benzyl-4-hydroxypiperidin-4-yl)-2-(4-fluorfenyl) -3-(pyridin-4-yl)-1-triisopropylsilyl-lH-pyrrol

Stejným způsobem jako v příkladu 7(iv) byla provedena reakce za použití l-benzylpiperidin-4-onu místo p enta f 1 uo r p yr idinu,_____čímž .byla......z i skána s 1 o uč en i n a.

v titulu (výtěžek 61 % molárních) ve formě jehličkovitých krystalů.

¹H-NMR spektrum (500 MHz, CD₃OD) δ. ppm:

8,21 (2H, dublet, J=6 Hz);

7,35-7,15 (9H, multiplet);

6,93 (2H, triplet, J=9 Hz);

6,90 (1H, singlet);

3,49 (2H, singlet);

2,58-2,41 (4H, široký multiplet);

2,00-1,91 (2H, široký multiplet);

1,83-1,74 (2H, široký multiplet);

1,20-1,10 (3H, multiplet);

1,06 (18H, dublet, J=7 Hz).

.uvedená bílých • 9 (ii) 2-(4-fluorfenyl)-4-(4-hydroxypiperidin-4-yl)-3-(pyridin-4-yl)-1-triisopropylsilyl-lH-pyrrol

Do roztoku 0,58 g (1,00 mmolů) 4-(l-benzyl-4-hydroxypiperidin-4-yl)-2-(4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl)-1-triisopropylsilyl-lH-pyrrolu (připraveného postupem popsaným v kroku 9 (i)) v 15 ml methanolu bylo přidáno 0,58 g 10% palladia na uhlí, vyjádřeno v procentech hmotnostních. Výsledná reakční směs byla míchána pod atmosférou vodíkuza laboratorní teploty

347 titi ti··· titi titi • · * . ti ti · • · ti ti · ·· • titi til»• t ti ·'· ·· ti. * ti ti 9 9 9 • 9 9 ti • · · ti • ti titi po dobu 5 hodin. Po této době byla reakční směs přefiltrována a filtrát byl odpařen za sníženého tlaku, čímž bylo získáno 483 mg (výtěžek 83 % molárních) sloučeniny uvedené v titulu ve formě bílé amorfní pevné látky.

^yH-NMR spektrum (500 MHz, CD₃OD) δ ppm:

8,22	(2H,	dublet, J=7 Hz);
7,27 (2H,	dublet, J=6 Hz);
7,21	(2H,	dublet dubletů, J=9 Hz,
6,94 (2H,	triplet, J=9 Hz);
6, 92	(1H,	singlet);
2,98-2,90	(2H, multiplet);
2,76-2,68	(2H, multiplet);
1,93-1,84	(2H, multiplet);
1,77-1,69	(2H, multiplet);
1,20-1,11	(3H, multiplet);

1,07 (18H, dublet, J=7 Hz).

(iii) 4-(1-acetyl-l,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-2-(4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl)-IH-pyrrol

Do roztoku 3,58 g (7,25 mmolů) 2-(4-fluorfenyl)-4-(4-hydroxypiperidin-4-yl)-3-(pyridin-4-yl)-1-triisopropylsilyl-lH-pyrrolu (připraveného postupem popsaným v kroku 9(ii)) ve 40 ml dichlormethanu' bylo přidáno 1,4 ml (8,70 mmolů) triethylsilanu a 2,25 ml (29,0 mmolů) kyseliny trifluoroctové a výsledná reakční směs byla míchána po dobu 5 hodin za laboratorní teploty. Po této době byl do reakční směsi přidán nasycený vodný roztok hydrogenuhličitanu sodného a vzniklá směs byla extrahována ethylacetátem. Organický extrakt byl promyt vodou, vysušen bezvodým síranem sodným a pak odpařen z.a sníženého tlaku, čímž bylo získáno 3,90 g dehydratovaného produktu ve formě žluté amorfní pevné látky.

Celých 3, 90 g takto získaného dehydratovaného produktu bylo rozpuštěno v 80 ml tetrahydrofuranu a pak bylo do tohoto roztoku přidáno 0,76 ml (8,0 mmolů) anhydridu kyseliny octové

348 φφ φφφ· φφ ·· • · · a • · · φφ ··

Φ « · · β · · · a · · <

«« φφ a 2,25 ml (16,0 mmolu) triethylaminu. Výsledná reakční směs i wtiiírn'-'' ' --««ar ' ς ·τ' . .. ., , .

byla míchána po dobu 20 minut za laboratorní teploty, pak bylo přidáno 16 ml (16,0 mmolu) 1 M roztoku tetrabutylamonium— fluoridu v tetrahydrofuranu a vše bylo mícháno po dobu dalších 10 minut. Dále bylo do reakční směsi přidáno 150 ml nasyceného vodného roztoku hydrogenuhličitanu sodného a vzniklý roztok

Po promyti organického přidána 1 M kyselina pak byl extrahován ethylacetátem. extraktu vodou k němu byla chlorovodíková. Vodná vrstva byla promyta ethylacetátem, neutralizována uhličitanem draselným a nakonec extrahována ethylacetátem. Takto získaný organický extrakt byl promyt vodou, vysušen bezvodým síranem sodným a pak odpařen za sníženého tlaku, čímž bylo získáno 1,78 g (výtěžek 68 % molárních) sloučeniny uvedené v titulu ve formě světle hnědého prášku.

Teplota tání: 262 - 264 °C (rozkl.) ¹H-NMR spektrum (500 MHz, DMSO-d_s) δ ppm:

11,43 (1H, široký singlet);

8,48-8,44 (2H, multiplet);

7,20-7,09 (6H, multiplet);

6.96 (0,5H, dublet, J=3 Hz);

6,94 (0,5H, dublet, J=3 Hz);

5,32-5,29 (0,5H, široký multiplet);

5,29-5,25 (0,5H, široký multiplet);

. 3,92-3,88 (1H, multiplet);

3,87-3,84 (1H, multiplet);

3,50 (1H, triplet, J=6 Hz);

3,46 (1H, triplet, J=6 Hz);

2,22-2,17 (1H, široký multiplet);

2,16-2,11 (1H, široký multiplet);

2,00 (1,5H, singlet);

1.96 (1,5H, singlet).

349 ν· «··· • β · • · · «« ·· • · » · • · ·· • · · ·· * • · · · ·· ·· • · ·· • · · « • · · λ

Λ ·'· · • · · · ί>· ··

Příklad 10 _

Dihydrochlorid 2-(4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl)-4-(1,2,3, 6-tetrahydropyridin-4-yl)-ΙΗ-pyrrolu (dihydrochlorid sloučeniny č. 1-143)

249 mg (0,689 mmolu) 4-(l-acetyl-l,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-2-(4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl)-lV-pyrrolu (připraveného postupem popsaným v příkladu 9) a pak bylo do vzniklého roztoku přidáno 2,4 3 ml . (9, 64 6 mmolu) - 4 M roztoku chlorovodíku v dioxanu. Výsledná reakční směs byla zahřívána k varu pod zpětným chladičem po dobu 11 hodin, pak byla reakční směs odpařena za sníženého tlaku a odparek byl promyt horkým isopropanolem, čímž bylo získáno 216 mg (výtěžek 80 % molárních) sloučeniny uvedené v titulu ve formě světle žlutého prášku.

Teplota tání: 290 - 295 °C (rozkl.) ¹H-NMR spektrum (500 MHz, CD₃OD) δ ppm:

11, 63	(1H,	široký	singlet);
8,54	(2H,	dublet,	J=7 Hz);
7,74	(2H,	dublet,	J=7 Hz);
7,29	(2H,	dublet dubletů, J=9 Hz,
7, 14	(2H,	triplet,	J=9 Hz);
7,06	(1H,	dublet,	J=2 Hz) ;
5, 51-	5.47	(1H, široký multiplet);
3,72	(2H,	dublet,	J=3 Hz);
3, 42	(2H,	triplet,	J=6 Hz);
2,66-	2,55	(2H, široký multiplet) .

350

Příklad 11

2-(4-fluorfenyl)-4-(piperidin-4-yl)-3-(pyridin-4-yl)-1H-pyrrol (sloučenina č. 1-142)

Do roztoku dihydrochloridu 2-(4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4—yl) -4- (1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl) -lii-pyrrolu (připraveného postupem popsaným v příkladu 10) v 10 ml methanolu bylo přidáno 120 mg 10% palladia na uhlí, vyjádřeno v procentech hmotnostních. Vzniklá reakční směs byla míchána pod atmosférou vodíku za laboratorní teploty po dobu J hodiny, a pak byla přefiltrována. Takto získaný filtrát byl odpařen za sníženého tlaku. K odparku byla přidána voda a tato směs byla neutralizována 1 M roztokem hydroxidu sodného. Výsledná sraženina byla odfiltrována, čímž bylo získáno 84 mg (výtěžek: 85 % molárních) sloučeniny uvedené v titulu ve formě světle červeného prášku.

Teplota tání: 265 - 267 °C (rozkl.) ^]H-NMR spektrum (500 MHz, DMSO-d₆) δ ppm:

11,17 (1H, široký singlet);

8,48	(2H,	dublet,	J=6 Hz) ;
7,20-	7,04	(6H, multiplet);
6, 73	(1H,	dublet,	J=3 Hz);
2, 88	(2H,	dublet,	J=12 Hz);
2,4 6	(1H,	triplet	tripletů, J=12 Hz,
2, 38	(2H,	triplet,	J=12 Hz);
1,58	(2H,	dublet,	J=13 Hz);
1,35	(2H,	dvoj itý	dublet tripletů, J:

0 0

351

Příklad 12

...... ,. . _{a Ί|ΓΙ}- . --— „

Pl-(l-benzylpiperidin-4-ylj-3-(4-fluorfenyl)-2-(pyridin-4-yl)-ΙΗ-pyrrol (sloučenina č. 2-147)

(i) l-benzyl-4-(pyridin-4-yl)methylenaminopiperidin

Do roztoku 3,95 ml (42,01 mmolů) 4-formylpyridinu v 5 ml ethanolu bylo přidáno 8,57 ml (42,01 mmolů) 4-amino-l-benzylpiper i di nu -a výsledná reakční směs - byla zahřívána k varu.....pod zpětným chladičem po dobu 1 hodiny. Po této době bylo rozpouštědlo z reakční směsi odpařeno za sníženého tlaku, čímž bylo získáno 11,78 g (kvantitativní výtěžek) sloučeniny uvedené v titulu ve formě světle hnědého prášku.

¹H-NMR spektrum (400 MHz, CDCI3) δ ppm:

8,68 (2H, dublet, J=6 Hz);

8,30 (1H, singlet);

7,60 ('2H, dublet, J=6 Hz) ;

7,38-7,22	(5H,	multiplet);
3,56 (2H,	singlet);
3,37-3,27	(1H,	multiplet);
3, 00-2,90	(2H,	multiplet);
2,23-2,10	(2H,	multiplet);
1,96-1, 83	(2H,	multiplet);
1,79-1,60	(2H,	multiplet).
12 (ii)	(±)-a	-(1-benzylpiperidin-

-4-yl)acetonitril

Směs l-benzyl-4-(pyridin-4-yl)methylenaminopiperidinu (připraveného postupem popsaným v kroku 12(i)) a 9,22 ml (65,67 mmolů) 95% trimethylsilylkyanidu, vyjádřeno

99

352 v procentech hmotnostních, bylo mícháno po dobu 3 hodin při _—- »'· ^wesxxw:···' jjtWJiwí·;·.

teplotě 100 °C. Pak bylo do reakční směsi přidáno 100 ml methanolu a výsledný roztok byl míchán po dobu 30 minut. Po této době bylo rozpouštědlo z reakční směsi odpařeno za sníženého tlaku, čímž bylo získáno 12,87 g (kvantitativní výtěžek) sloučeniny uvedené v titulu ve formě hnědého oleje.

¹H-NMR spektrum (400 MHz, CDC1₃) δ ppm:

8,67 (2H, dublet, J=6 Hz);

7,50 (2H, dublet, J=6 Hz);

7,37-7,22 (5H, multiplet);

4,85 (IH, singlet);

3,53 (2H, singlet);

----------2,98-2,77 (4H, multiplet);............. ...... ⁷~

2,33-1,44 (5H, multiplet).

(iii) 1-(l-benzylpiperidin-4-yl)-3-(4-fluorfenyl)-2-(pyridin-4-yl)-lH-pyrrol

14,25 g (46,51 mmolu) (±)-a-(l-benzylpiperidin-4-yl)amino-a-(pyridin-4-yl)acetonitrilu (připraveného postupem popsaným v kroku 12 (ii)) a 6, 98 g (46,51 mmolu) bylo rozpuštěno ve 145 ml N,N-dimethylacetamidu, pak bylo do tohoto roztoku přidáno 1,29 g (9,30 mmolu) uhličitanu draselného a výsledná reakční směs byla míchána po dobu 5 hodin za laboratorní teploty. Po této době byla do reakční směsi přidána voda a pak byla reakční směs extrahována ethylacetátem. Organický extrakt byl promyt vodou a pak odpařen za sníženého tlaku. K takto získanému extraktu bylo přidáno 150 ml ethylenglykolu a výsledná směs byla míchána po dobu 1 hodiny při teplotě 180 °C. Po ochlazení na laboratorní teplotu byl do reakční' směsi přidán nasycený vodný roztok hydrogenuhličitanu sodného a tato reakční směs byla extrahována ethylacetátem. Organický extrakt byl promyt vodou a odpařen za sníženého tlaku.. Výsledný odparek byl čištěn chromatografií na silikagelové koloně mobilní fází směsí 1 : 3 hexanu a ethylacetátu, čímž

353 bylo získáno 1,31 g (výtěžek 49 % molárních uvedené v titulu ve formě světle hnědého prášku.

Teplota tání: 132 - 139 °C ¹H-NMR spektrum (400 MHz, CDC1₃) δ ppm:

sloučeniny

8, 61	(2H,	dublet, J=6 Hz);
7, 37-	7,23	(5H, multiplet) ;
7, 13	(2H,	dublet, J=6 Hz);
7, 03	(2H,	dublet dubletů, ·
6, 96	(1H,	dublet, J=3 Hz);
6, 87	(2H,	triplet, J=9 Hz)
6., 38	(1H,	dublet, J=3 Hz);
3, 87-	3, 80	(1H, multiplet);
3, 50	ί 2ΙΪ,	Singlet);
2, 97	(2H,	dublet, J-12 Hz) ,
2, 12-	1, 56	(6H, multiplet).

Příklad 13

3-(4-fluorfenyl)-1-(piperidin-4-yl)-2-(pyridin-4-yl)-líř—

Stejným postupem jako v příkladu 9(ii) byl debenzylován 1-(l-benzylpiperidin-4-yl)-3-(4-fluorfenyl)-2-(pyridin-4-yl)-líř-pyrrol (připravený postupem popsaným v příkladu 12) , čímž byla získána sloučenina uvedená v titulu (výtěžek 30 % molárních) ve formě bílého prášku.

Teplota tání: 191 - 192 °C ^lH-NMR spektrum (400 MHz, CDC1₃) δ ppm:

8,62 (2H, dublet, J=6 Hz);

7,15 (2H, dublet, J=6 Hz);

354 ·'·

7, 04	(2H,	dublet dubletů, J=9 Hz, 5 Hz) ;
^6/97	(ϊη;	dublet, J=3wHz jrr;,l~
6, 88	(2H,	triplet, J=9 Hz);
6, 39	(1H,	dublet, J=3 Hz);
3, 97-	3,86	(1H, multiplet);
3, 17	(2H,	dublet, J=12 Hz);
2,58	(2H,	dublet tripletů, J=12 Hz, 3 Hz) ;
1,98-	1, 82	(4H, multiplet).

Příklad 14

3-(4-fluorfenyl)-1-(l-methylpiperidin-4-yl)-2-(pyridin-4-yl)-líř-pyrrol (sloučenina č. 2-144)

Stejným, způsobem jako v příkladech 4(i) a 4 (ii) byl 3-(4-fluorfenyl)-1-(piperidin-4-yl)-2-(pyridin-4-yl)-1H-pyřrol (připravený postupem popsaným v příkladu 13) následně podroben N-t-butoxykarbonylaci a redukci, čímž byla získána sloučenina uvedená v titulu (celkový výtěžek pro dva kroky: 55 % molárních) ve formě bílého prášku.

Teplota tání: 187 - 189 °C ^lH-NMR spektrum (400 MHz, CDC1₃) δ ppm:

8,	62	(2H,	dublet,	J=6	Hz) ;
7,	14	(2H,	dublet,	J=6	Hz) ;
7,	04	(2H,	dublet	dubletů,
6,	96'	(1H,	dublet,	J=3	Hz) ;
6,	87	(2H,	triplet	, J=9	Hz)
6,	39	(1H,	dublet,	J=3	Hz) ;
3,	87-	3,77	(1H, multiplet);
2,	93	(2H,	dublet,	J=12	Hz)

355

2,29 (3H, singlet);

, 13-1, 8 5 (6H, muTťipTeťj'·'¹·^’’^; '

Příklad 15

1-(l-acetylpiperidin-4-yl)-3-(4-fluorfenyl)-2-(pyridin-4-yl)-IH-pyrrol (sloučenina č. 2-2524)

Stejným způsobem jako v příkladu 3 byla provedena reakce za použití 3-(4-fluorfenyl)-1-(piperidin-4-yl)-2-(pyridin-4-yl)-lH-pyrrolu (připraveného postupem popsaným v příkladu 13), čímž byla získána sloučenina uvedená v titulu (výtěžek 98 % molárních) ve formě bílého prášku.

Teplota tání: 223 - 224 °C ^XH-NMR spektrum (400 MHz, CDCI3) δ ppm:

8, 64	(2H,	dublet, J=6 Hz);
7,15	(2H,	dublet, J=6 Hz);
7,04	(2H,	dublet dubletů, J=9 Hz, 5 Hz);
6, 88	(2H,	triplet, J=9 Hz);
6, 87	(1H,	dublet, J=3 Hz);
6, 41	(1H,	dublet, J=3 Hz);
4,84-	4,74	(1H, multiplet);
4,05	(1H,	dublet tripletů, J=12 Hz, 4 Hz);
3, 95-	3, 83	(1H, multiplet);
3, 08-	2, 97	(1H, multiplet);
2,58-	2,48	(1H, multiplet);
2, 13	(3H,	singlet);
2,04-	1,78	(4H, multiplet).

• · • · · · · ·

356

Příklad 16 ·ιπ(ΓΊ»ιι«ι»-— (4-f i_UOrfenyl)^u-l^[T^(2'^iYróethyl) piperidin-4-yl ] -2- (pyridin-4-yl)-líf-pyrrol (sloučenina č. 2-2537)

Do roztoku 300 mg (0,93 mmolů) 3-(4-fluorfenyl)-1-(piperidin-4-yl)-2-(pyridin-4-yl)-ΙΗ-pyrrolu (připraveného postupem popsaným v příkladu 13) v 6 ml ethanolu bylo přidáno

-......- -18 6 mg -~( i , 4 0 mmolů) -2-nltroethylacetátu ......Vzniklá reakční—směs-------byla míchána po dobu 30 minut za laboratorní teploty a pak bylo za sníženého tlaku odpařeno rozpouštědlo. K odparku byl přidán nasycený vodný roztok hydrogenuhličitanu sodného a tato směs byla extrahována ethylacetátem'. Organický extrakt byl promyt vodou, vysušen bezvodým síranem hořečnatým a pak odpařen za sníženého tlaku. Získaný odparek byl promyt diethyletherem, čímž bylo získáno 280 mg (výtěžek 76 % molárních) sloučeniny uvedené v titulu ve formě bílého prášku.

Teplota tání: 172 - 173 °C ¹H-NMR spektrum (400 MHz, CDC1₃) δ ppm:

8, 61	(2H,	dublet, J=6 Hz);
7, 13	(2H,	dublet, J-6 Hz);
7, 04	(2H,	dublet dubletů, J=9 Hz, 5	Hz) ;
6, 93	(1H,	dublet, J=3 Hz);
6, 87	(2H,	triplet, J=9 Hz);
6, 39	(1H,	dublet, J=3 Hz);
4,47	(2H,	triplet, J=6 Hz);
3, 82	(1H,	dublet tripletů, J=12 Hz,	4 Hz) ;
3,03-	2, 92	(4H, multiplet);
2,16-	1,85	(6H, multiplet).

357

Příklad 17

3- (4-fluorfenyl) -1-[Ύ-VmořfoIin-l-yl)propyl] -Ť-ipyřiliin^^-yl)-líf-pyrrol (sloučenina č. 2-125)

Stejným způsobem jako v příkladech 12 (i), 12 (ii) 'a 12 (iii) byly provedeny reakce za použití 1-(3-aminopropyl)morfolinu místo 4-amino-l-benzylpiperidinu, čímž byla získána sloučenina uvedená v titulu (celkový výtěžek 13 % molárních) ve formě světle hnědých jehlovitých krystalů.

Teplota tání: lil - 112 °Č

Η-NMR spektrum (500 MHz, <	3DC13) δ
8,59	(2H,	dublet, J=6 Hz);
7,18	(2H,	dublet, J=6 Hz) ;
7,06	(2H,	dublet dubletů,	J=9 Hz,
6, 89	(2H,	triplet, J=9 Hz)	r
6, 84	(1H,	dublet, J=3 Hz);
6, 34	(1H,	dublet, J=3 Hz);
3, 96	(2H,	triplet, J=7 Hz)	r
3, 64	(2H,	triplet, J=5 Hz)	r
2,33-	•2.22	(4H, multiplet);
2,20	(2H,	triplet, J=7 Hz)	t
1,72	(2H,	kvintet, J=7 Hz)

358

9 '9 99 9 9 9 9 9 '9 9 '9 9 9 < · 9 9 9 9 9

9 9 9 9 99 9 9 9 9

Příklad 18 ι^φρβΙΜΗΒΦ*βΜΗΜΜΜΦ®ΦβΙΒΜΜΜΦΜΗΜΜΜί .. . ^o‘‘PS»7999f99»9-—Íí^: 'Wi^- —»'kfe, (±) -3- (4-fluorfenyl) -2- (pyridin-4-yl) -1- (pyrrolidin-3-ylj -ΙΗ-pyrrol (sloučenina č. 2-139)

18(i) (±)-1-[1-(t-butoxykarbonyl)pyrrolidin-3-yl)-3-(4-fluorfenyl)-2-(pyridin-4-yl)-lH-pyrrol

Stejným způsobem jako v příkladech 12(i), 12(ii) a 12(iii) byly provedeny reakce s (±)-3-amino-l-(t-butoxykarbonyl)-pyrrolidinem jako výchozí látkou místo 4-amino-l-benzylpiperidinu, čímž byla získána sloučenina uvedená v titulu (celkový výtěžek 31 % molárních) ve formě hnědé amorfní látky.

¹H-NMR spektrum (400 MHz, CDC1₃) δ ppm:

8, 63	(2H, dublet, J=6 Hz);
7, 17	(2H, dublet, J=6 Hz);
7,03	(2H, dublet dubletů, J=9 Hz,
6, 93-	•6,84 (3H, multiplet);
6, 41	(1H, dublet, J=3 Hz);
4, ΙΟ-	4,55 (1H, multiplet);
Ι, 80-	3,36 (4H, multiplet);
2,30-	2,12 (2H, multiplet);
1,47	(9H, singlet).

(ii) (±)-3-(4-fluorfenyl)-2-(pyridin-4-yl)-1-(pyrrolidin-3-yl)-lH-pyrrol

Do roztoku 1,96 g (4,81 mmolu) (±)-1-[1-(t-butoxykarbonyl)pyrrolidin-3-yl)-3-(4-fluorfenyl)-2-(pyridin-4-yl)-lH-pyrrolu (připraveného postupem popsaným v kroku· 18 (i)) v 10 ml ethanolu bylo přidáno 6,01 ml (24,05 mmolu) 4 M roztoku chlorovodíku v dioxanu. Výsledná reakční směs byla míchána po ·· _ • ·

359 dobu 30 minut při teplotě 50 °C a pak bylo rozpouštědlo mulinu .ΙΙΙΙ)||ΙΙΙΙ·ΙΛ.'.·..· , —iii,· t il - ~i .limmin, -------umí v ---¾ i - odpařeno za sníženého tlaku. K takto získanému odparku by.l přidán nasycený vodný roztok hydrogenuhličitanu Sodného a vzniklý roztok byl extrahován ethylacetátem. Organický extrakt byl promyt vodou, vysušen bezvodým síranem hořečnatým a pak V byl. odpařen za sníženého tlaku, čímž bylo získáno 1,29 g (výtěžek 87 % molárních) sloučeniny uvedené v titulu ve formě světle žlutého, prášku.

Teplota tání: 145 - 147 °C ¹H-NMR spektrum (500 MHz, CDC1₃) δ ppm:

8,	61	(2H,	dublet,	J=6 Hz);
7,	16	(2H,	dublet,	J=6 Hz) ;
7,	05	(2H,	dublet	dubletů, ϋ
7,	00	(1H,	dublet,	J=3 Hz);
6,	88	(2H,	triplet	, J=9 Hz);
6,	39	(1H,	dublet,	J=3 Hz);

4,61-4,53 (1H, multiplet);

3,30-3,17 (2H, multiplet);

3.10- 2,97 (2H, multiplet);

2,28-2,18 (2H, multiplet);

2.11- 2,01 (2H, multiplet).

Příklad 19 (±)-3-(4-fluorfenyl)-1-(piperidin-3-yl)-2-(pyridin-4-yl) IH-pyrrol (sloučenina č. 2-141)

Stejným způsobem jako v příkladech 18 (i) a 18(ii), byly provedeny reakce za použití (±)-3-amino-l-(t-butoxykarbonyl)-piperidinu jako výchozí látky místo (±)-3-amino-l-(t-butoxy

360 φ'<· *··· ’·'· ♦ · ·· ·· • Φ · ^r· '· · · Φ >9 · » · · · · · ·· φ ’· · <

karbonyl) pyrrolidine, čímž byla získána sloučenina uvedená, v titulu (celkový výtěžek 21 % molárních) ve formě bílého prášku.

Teplota tání 189 - 191 °C ¹H-NMR spektrum (400 MHz, CDC1₃) δ ppm:

8, 61	(2H,	dublet, J=6 Hz);
7, 15	(2H,	dublet, J=6 Hz);
• 7,04	(2H,	dublet dubletů, J=9 Hz, 5 Hz) ;
6, 93	(1H,	dublet, J-3 Hz);
6, 87	(2H,	triplet, J=9 Hz);
6, 38	(1H,	dublet, J=3 Hz);
3,93	(1H,	triplet tripletů, J=ll Hz, 4 Hz);
	3,12	(1H, multiplet);
3, 05-	2, 96	(1H, multiplet);
2, 83	(1H,	triplet, J=ll Hz);
2, 58	(1H,	dublet tripletů, J=12 Hz, 3 Hz) ;
2, 17-	2, 08	(1H, multiplet);
1,90-	1,76	(2H, multiplet);
1,58-	1,43	(1H, multiplet).

Příklad 20

3-(4-fluorfenyl)-1-(piperidin-4-yl)methyl-2-(pyridin-4-yl)-líf-pyrrol (sloučenina č. 2-169)

Stejným způsobem jako v příkladech 18 (i) a 18(ii) byly provedeny reakce za použití 4-aminomethyl-l-(t-butoxykarbonyl)piperidinu jako výchozí látky místo 3-amino-l-(t-butoxycarbonyl)pyrrolidinu, čímž byla získána sloučenina uvedená v titulu (celkový výtěžek 4 % molární) ve formě bílého prášku.

Teplota tání 174 - 176 °C

361

Lh-NMR spektruxn«.(J_l0_i0„,MHz,_w»CDCl3) δ ppm:

8,59	(2H,	dublet, J=6 Hz);
7, 15	(2H,	dublet, J=6 Hz);
7,06	(2H,	dublet dubletů, J:
6, 88	(2H,	triplet, J=9 Hz);
6, 79	(1H,	dublet, J=3 Hz);
6, 34	(1H,	dublet, J=3 Hz);
3,75	(2H,	dublet, J=7 Hz);
3, 05-	2,95	(2H, multiplet);
2,45	(2H,	dublet tripletů,
1, 62-	1,52	(1H, multiplet) ;
1,46-	1,38	(2H, multiplet);
1, 05-	0, 93	(2H, multiplet).
Příklad 21'

Dihydrochlorid 1-(azetidin-3-yl)-3-(4-fluorfenyl)-2-(pyridin-4-yl)-lfí-pyrrolu (dihydrochlorid sloučeniny č. 2-136)

R

2HCI

21(i) 1- (l-difenylmethylazetidin-3-yl)-3-(4-fluorfenyl)-2- (pyridin-4-yl) -lff-pyrrol

Stejným způsobem jako v příkladech 12 (i), 12 (ii) a 12(iii) byly provedeny reakce za použití 3-amino-l-difenylmethylazetidinu jako výchozí látky místo 4-amino-l-benzylpiperidinu, čímž byla získána sloučenina uvedená v titulu (celkový výtěžek 20 % molárních) ve formě světle hnědého prášku.

¹H-NMR spektrum (400 MHz, CDCI3) δ ppm:

8,56 (2H, dublet, J=6 Hz);

7,43-7,18 (11H, multiplet);

7,07-7,02 (4H, multiplet);

0' ·♦· • 0 · · · » · »

362

0' 0 ,99. 0 0 79 9 9 9 '9 0 0' 0 '0 ^Z< · · • · ·» 0' · r· ·

0 '0 0 '· ; 0 0 0. · · · 0 0 0 0 0

0* 0 0 ^r0 0 00 .6,8 8 (2H, 6,43 (1H,

4,74-4,66 4,41 (1H, 3,58-3,52 3,34-3,28 triplet,......J=9 Hz )j, dublet, J=3 Hz) ; (1H, multiplet); singlet);

(2H, multiplet);

(2H, multiplet).

(ii) Dihydrochlorid 1-(azetidin-3-yl)-3-(4-fluorfenyl)-2-(pyridin-4-yl)-lH-pyrrolu

Do roztoku 1,20 g (2,61 mmolu) 1-(1-difenylmethylazetidin-3-yl) -3-(4-fluorfenyl)-2-(pyridin-4-yl)-lH-pyrrolu (připraveného postupem popsaným v příkladu 21 (i)) ve 12 ml ethanolu bylo přidáno 0,45 ml koncentrované . kyseliny chlorovodíkové a 0,12 g 20% palladia na uhlí, vyjádřeno v procentech hmotnostních. Výsledná reakční směs byla míchána pod atmosférou vodíku po dobu 20 hodin při teplotě 50 °C. Po ochlazení na laboratorní teplotu byla reakční směs přefiltrována a filtrát byl odpařen za sníženého tlaku. Zbylý odparek byl promyt diethyletherem, čímž bylo získáno 0, 91 g (výtěžek 95 % molárních) sloučeniny uvedené v titulu ve formě světle žluté amorfní pevné látky.

^-NMR spektrum (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm:

9,84-9,64 (1H, široký singlet);

9,58-9,37 (1H, široký singlet);

9,80 (2H, dublet, J=6 Hz);

7, 94 (1H, dublet, J=3 Hz);

• 7,64 (2H, dublet, J=6 Hz);

7,25 (2H, triplet, J=9 Hz) ;

7,20-7,07 (4H, multiplet);

7,62 (1H, dublet, J=3 Hz);

5,19-5,08 (1H, multiplet);

4,43-4,23 (4H, multiplet).

363 »· ·*· ·♦ 4 • <· ι· • · · • · · ’·· · • · · · , ft · · · · 4 € β 4 « β β · · · 4 · 4 · • · · ·'·· · ·· · • · · · · .· » · 4 · · · 4 · .«·

Příklad 22

-Ο

1-(3-aminopropyl)-3-(4-fluorfenyl)-2-(pyridin-4-yl)-líf-pyrrol (sloučenina č. 2-97)

22(i) 1-(3-benzyloxypropyl)-3-(4-fluorfenyl)-2-(pyridin-4-yl)-lH-pyrrol

Stejným způsobem jako v příkladech 12 (i), 12 (ii) a 12 (iii) byly provedeny reakce za použití 3-benzyloxypropylaminu jako výchozí látky místo 4-amino-l-benzylpiperidinu, čímž byla· získána sloučenina uvedená v titulu (celkový výtěžek 34 % molárních) ve formě hnědého oleje.

¹H-NMR spektrum (4 00 MHz, CDCI3) δ ppm:

8,	55	(2H,	dublet, J=6	Hz) ;
7,	38-	7,23	(5H, multiplet);
7,	16	(2H,	dublet, J=6	Hz ) ;
7,	07	(2H,	dublet dubletů,
6,	89	(2H,	triplet, J=9	Hz)
6,	81	(1H,	dublet, J=3	Hz) ;
6,	34	(1H,	dublet, J=3	Hz) ;
4,	41	(2H,	singlet);
4,	03	(2H,	triplet, J=7	Hz)
3,	36	(2H,	triplet, J=7	Hz)
i,	86	(2H,	kvintet, J=7	Hz)

22(ii) 3-(4-fluorfenyl)-1-(3-hydroxypropyl)-2-(pyridin-4-yl)-lH-pyrrol

Stejným způsobem jako v příkladu 9(ii) byl

1- (3-benzyloxypropyl) -3- (4-fluorfenyl) -2- (pyridin-4-yl) -177-pyrrol (připravený postupem popsaným v kroku 22(i)) debenzylován, čímž byla získána sloučenina uvedená v titulu (výtěžek 55 % molárních) ve formě bílého prášku.

364 ^H-NMR spektrum (4 OO^MH z CDCl.) 5 ppm:

• fc · fcfcfc • fc fc • · · • '· · fcfcfc . fcfc ‘fcfc • fcfc fc fcfcfc • fc ·· β « e · fc ·· · • « fc · fc ·· · • fc ··

8, 59	(2H,	dublet, J=6 Hz);
7,19	(2H,	dublet, J=6 Hz);
7, 05	(2H,	dublet dubletu, J=9
6, 89	(2H,	triplet, J=9 Hz);
6, 87	(1H,	dublet, J=3 Hz);
6, 36	(1H,	dublet, J=3 Hz);
4,05	(2H,	triplet, J=7 Hz);
3,55	(2H,	triplet, J=7 Hz);
1, 80	(2H,	kvintet, J=7 Hz).

(iii) 3-(4-fluorfenyl)-2-(pyridin-4-yl)-1-[3-(p-toluensulfonyloxy)propyl]-lH-pyrrol

Do roztoku 1,64 g (5,53 mmolu) 3-(4-fluorfenyl)-1-(3-hydroxypropyl)-2-(pyridin-4-yl)-ΙΗ-pyrrolu (připraveného postupem popsaným v kroku 22 (ii)) v 16 ml dichlormethanu bylo přidáno 1,99 g (6,09 mmolu) anhydridu kyseliny p-toluensulfonové a 0,85 ml (6,09 mmolu) triethylaminu. Výsledná reakční směs byla míchána po dobu 2 hodin za laboratorní teploty a pak bylo rozpouštědlo odpařeno za sníženého tlaku. Výsledný odparek byl čištěn chromatografií na silikagelové koloně mobilní fází směsí 1 : 1 hexanu a ethylacetátu, čímž bylo získáno 1,33 g (výtěžek 53 % molárních) sloučeniny uvedené v titulu ve formě žlutého prášku.

¹H-NMR spektrum (400 MHz, CDC1₃) δ ppm:

8,57	(2H,	dublet, J=6	Hz) ;
7, 74	(2H,	dublet, J=8	Hz) ;
7,35	(2H,	dublet, J=8	Hz) ;
7, 10	(2H,	dublet, J=6	Hz) ;
7,03	(2H,	dublet dubletů,
6, 88	(2H,	triplet, J=	9 Hz)
6,71	(1H,	dublet, J=3	Hz) ;
6, 29	(1H,	dublet, J=3	Hz) ;
3,98	(2H,	triplet, J=	7 Hz)

• · » » · · • ft ·· • · · I ft ft ftft ftft ftft

I β· «

I ftft · • · ·

365

3,89 (2H, triplet, J=7 Hz); 2,46 (3H, singlet);

1,84 (2H, kvintet, J=7 Hz).

22(iv) 1-(3-azidopropyl)-3-(4-fluorfenyl)-2-(pyridin-4-yl) -líf-pyrrol

Do roztoku 1,33 g (2,95 mmolu) 3-(4-fluorfenyl)-2-(pyridin-4-yl)-1-[3-(p-toluen-sulfonyloxy)propyl]-lH-pyrrolu (připraveného postupem popsaným v příkladu 22(iii)) ve 13 ml dimethylsulfoxidu bylo přidáno 0,38 g (5,90 mmolu) azidu sodného. Výsledná reakční směs byla míchána po dobu 1 hodiny za teploty 7 0 °C. Po této době byla do reakční směsi přidána voda a pak byla vzniklá směs extrahována dichlormethanem. Organický extrakt byl promyt vodou a pak odpařen za sníženého tlaku. Výsledný odparek byl . čištěn chromatografií na silikagelové koloně mobilní fází směsí 1 : 1 hexanu a ethylacetátu, čímž bylo získáno 100 mg (výtěžek 11 % molárních) sloučeniny uvedené v titulu ve formě světle hnědého prášku.

¹H-NMR spektrum (400 MHz, CDC1₃) δ ppm:

8, 16	(2H,	dublet, J=6 Hz) ;
7,17	(2H,	dublet, J=6 Hz);
7, 07	(2H,	dublet dubletů,
6, 89	(2H,	triplet, J=9 Hz)
• 6,83'	(IH,	dublet, J=3 Hz);
6, 37	(IH,	dublet, J-3 Hz);
4, 00	(2H,	triplet, J=7 Hz)
3,18	(2H,	triplet, J=7 Hz)
1,78	(2H,	kvintet, J=7 Hz)
22 (v)		1-(3-aminopropyl
-yl) -líf-pyrrol

Do roztoku 100 mg (0,31 mmolu) 1-(3-azidopropyl)-3-(4-fluorfenyl)-2-(pyridin-4-yl)-líf-pyrrolu (připraveného • ti titititi titi ti· titi titi • ti ti tititi· ti O ti ti • ti ti titititi titititi • ti ti titi ti • titi ti ti titi ti ·· titi titi titi ve 2 ml ethanolu. bylo

366 postupem popsaným v kroku 22 (iv)) přidáno 20 mg 10% palladia na uhlí, vyjádřeno v procentech hmotnostních. Výsledná reakční směs byla míchána pod vodíkovou atmosférou za laboratorní teploty po dobu 1 hodiny a pak byla reakční směs přefiltrována a filtrát byl odpařen za sníženého tlaku. Odparek byl promyt diethyletherem, čímž bylo získáno 43 mg (výtěžek 47 % molárních) sloučeniny uvedené v titulu ve formě světle žlutého prášku.

Teplota tání: 219 - 222 °C ¹H-NMR spektrum (400 MHz, CDC1₃) δ ppm:

8,61 (2H, dublet, J=6 Hz);

7,74-7,40 (2H, široký singlet);

7,27 (2H, dublet, J=6 Hz);

7,12-7,00 (5H, multiplet);

6,38 (1H, dublet, J=3 Hz);

3,97 (2H, triplet, J=7 Hz);

. 2,60 (2H, triplet, J=7 Hz);

1,73 (2H, kvintet, J=7 Hz).

Příklad 23

2-(4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl)-4-[3-(thiomorfolin-1-yl)propyl]-IH-pyrrol (sloučenina č. 1-129)

23(i) Ethylester kyseliny 3-[2-(4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl)-lH-pyrrol-4-yl]akrylové

Stejným způsobem jako v příkladu l(iv) byla provedena reakce za použití ethylesteru kyseliny diethylfosfonooctové místo diethylfosfonoacetonitrilu, čímž byla získána sloučenina uvedená v titulu (výtěžek 60 % molárních) ve formě hnědého prášku.

• to ·· • ·· « • · ·· ·· ·· • ·· · • ·· ·

367 • to to ► ·· e ·· to· » ·· « ·· ·· ¹ H-NMR spektrur^JÁK^^^ δ ppm:

8,64 (1H, široký singlet);

8,56 (2H, dublet, J=6 Hz);

7,54 (1H, dublet, J=16 Hz);

7,16 (2H, dublet, J=6 Hz);

7,16-7,13 (3H, multiplet);

6,99 (2H, triplet, J=9 Hz);

6,07 (1H, dublet, J=16 Hz);

4,20 (2H, kvartet, J=7 Hz);

1,28 (3H, triplet, J=7 Hz).

(ii) 4-(2-ethoxykarbonylethyl)-2-(4-fluorfenyl)-3- (pyridin-4-yí) -líf-pyrrol

-yl]arylové redukován,

Stejným způsobem jako v příkladu 1(v) byl ethylester kyseliny 3-[2-(4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl)-IH-pyrrol-4(připravený postupem popsaným v kroku 23 (i)j čímž byla získána sloučenina uvedená v titulu (výtěžek 73 % molárních) ve formě světle hnědého prášku.

Ή-NMR spektrum (400 MHz, CDClj) δ ppm:

8,51	(2H,	dublet, J=4 Hz);
8,33	(1H,	široký singlet);
7, 15	(2H,	dublet, J=4 Hz);
7,16-	7, 12	(2H, multiplet);
6, 96	(2H,	triplet, J=9 Hz);
6,74	(1H,	dublet, J=3 Hz);
4,11	(2H,	kvartet, J=7 Hz);
2, 85	(2H,	triplet, J=8 Hz);
2, 50	(2H,	triplet, J=8 Hz);
1,23	(3H,	triplet, J=7 Hz).
23 (iii)	2-(4-fluorfenyl)-4-(3-hydroxypropyl)-3-(pyridin-

-4-yl) -líř-pyrrol

Stejným způsobem jako v příkladu l(vi) byl 4-(2-ethoxykarbonylethyl) -2- (4-fluorfenyl) -3- (pyridin-4-yl) -líř-pyrrol

368 • ti (připravený postupem popsaným v kroku 23 (ii)) redukován za použití tetrahydridohlinitanu litného, čímž byla získána sloučenina uvedená v titulu (výtěžek 91 % molárních) ve formě světle hnědého prášku.

¹H-NMR spektrum (400 MHz, CDCI3) δ ppm:

8,51	(2H,	dublet, J=5 Hz);
8,23	(1H,	široký singlet);
7, 17-	7, 12	(4H, multiplet);
7, 00	(2H,	triplet, J=9 Hz)
6, 75	(1H,	dublet, J=3 Hz);
3, 65	(2H,	triplet, J=6 Hz)
2, 61	(2H,	triplet, J=8 Hz)
1,7 9-	1,72'	(2H, multiplet);
1, 61	(1H,	široký singlet).

23(iv) 2-(4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl)-4-[3-(p-toluensulfonyloxy)propyl]-lH-pyrrol

Stejným způsobem jako v příkladu 22 (iii) byla provedena p—toluensulfonylace za použití 2-(4-fluorfenyl)-4-(3-hydroxypropyl)-3-(pyridin-4-yl)-IH-pyrrolu (připraveného postupem popsaným v kroku 23 (iii)), čímž byla získána sloučenina uvedená v titulu (výtěžek 71 % molárních) ve formě světle žlutého prášku.

¹H-NMR spektrum (400 MHz, CDCI3) δ ppm:

8, 49	(2H,	dublet, J=6 Hz);
8,20	(1H,	široký singlet);
7,59	(2H,	dublet, J=8 Hz);
7,33	(2H,	dublet, J=8 Hz);
7, 12	(2H,	dublet dubletů, J=9 Hz,
7,08	(2H,	dublet, J=6 Hz);
6, 96	(2H,	triplet, J=9 Hz);
6, 69	(1H,	dublet, J=3 Hz);
4,00	(2H,	triplet, J=6 Hz);
2,56	(2H,	triplet, J=8 Hz);

369

2,44 (3H, singlet);

a········*···»*». ' -WtBCSgSMMILÍKX >' ~VK^ěÍ»-

1,81-1,74 (2H, multiplet).

23(v) 2-(4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl)-4-[3-(thiomorfolin-l-yl) propyl] -líř-pyrrol

Do roztoku 450 mg (1,07 mmolu) 2-(4-fluorfenyl)-3- (pyridin-4-yl) -4- [3- (p-toluensulfonyloxy) propyl] -lH-pyrrolu (připraveného postupem popsaným v kroku 23(iv)) v 50 ml acetonitrilu bylo přidáno 163 mg (1,18 mmolu) uhličitanu draselného a 122 μΐ (1,29 mmolu) thiomorfolinu. Výsledná reakční směs byla zahřívána k varu pod zpětným chladičem přes noc. Po ochlazení reakční směsi na laboratorní teplotu byla přidána voda a vzniklá směs byla extrahována ethylacetátem. Organický extrakt' byl promyt vodou a odpařen za sníženého tlaku. Výsledný odparek byl čištěn chromatografií na silikagelové koloně mobilní fází směsí 95 : 5 ethylacetátu a methanolu, čímž bylo získáno 340 mg (výtěžek 83 % molárních) sloučeniny uvedené v titulu ve. formě světle žlutého prášku.

Teplota tání: 205 - 207 °C ^•H-NMR spektrum (400 MHz, CDC1₃) δ ppm:

8,51	(2H,	dublet,	J=6	Hz) ;
8,20	(1H,	široký s	inglet);
7,14	(2H,	dublet dubletů,
7,13	(2H,	dublet,	J=6	Hz) ;
6, 96	(2H,	triplet,	J=	9 Hz)
6, 72	(1H,	dublet,	J=3	Hz) ;
2, 65	(8H,	singlet)	r
2,50	(2H,	triplet,	J=	8 Hz)
2,35	(2H,	triplet,	J=	8 Hz)
1, 66	(2H,	kvintet,	J=	8 Hz)

370

Příklad 24

4-[3-(l-benzylpiperazin-4-yl)propyl]-2-(4-fluorfenyl)-3- (pyridin-4-yl)-líf-pyrrol (sloučenina č. 1-135)

Stejným způsobem jako v příkladu 23(v) byla provedena reakce za použití 1-benzylpiperazinu místo thiomorfolinu, čímž byla získána sloučenina uvedená v titulu (výtěžek 52 % molárních) ve formě bílého prášku.

Teplota tání: 153 - 154 °C

Ί1 -NMR spektrum - (4 00 MHz, CCC1₅).....δ ppm:-------

8,50	(2H,	dublet, J=5 Hz);
8,28	(1H,	široký singlet);
7, 31	(4H,	dublet, J=4 Hz);
7,28-	-7,22	(1H, multiplet);
7, 13	(2H,	dublet dubletů, J=9 Hz,
7, 13	(2H,	dublet, J=5 Hz);
6, 96	(2H,	triplet, J=9 Hz);
6, 72	(1H,	dublet, J=2 Hz);
3, 50	(2H,	singlet);
2,50	(2H,	triplet, J=8 Hz);
2,44	(8H,	široký singlet);
2, 34	(2H,	triplet,.J=8 Hz) ;
1, 69	(2H,	kvintet, J=8 Hz).

Příklad 25

2-(4-fluorfenyl)-4-[3- (piperazin-l-yl)propyl]-3-(pyridin-4-yl)-líf-pyrrol (sloučenina č. 1-133)

Stejným postupem jako v příkladu 9(ii) byl 4-[3-(1-benzylpiperazin-4-yl)propyl]-2-(4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl)-1H-pyrrol (připravený postupem oppsaným v přikladu 24) debenzylován, čímž byla získána sloučenina uvedená v titulu (výtěžek 98 % molárních) ve. formě bílého prášku.

Teplota tání: 162 - 164 °C	ppm:
^-NMR spektrum (400 MHz, >	CDC13) δ
8, 51	(2H,	dublet, J=6 Hz);
8,20	(1H,	široký singlet);
7, 14	(2H,	dublet dubletů,	J=9 Hz,	5 Hz) ;
7,14	(2H,	dublet, J=6 Hz);
6, 96	(2H,	triplet, J=9 Hz)	Z
6,73	(1H,	dublet, J=2 Hz);
2, 87	(4H,	triplet, J=5 Hz)	z
2,51	(2H,	triplet, J=8 Hz)	z
2,36	(4H,	široký singlet);
2, 32	(2H,	triplet, J=8 Hz)	z
1,7 0	(2H,	kvintet, J=8 Hz)

. Příklad 26

4-(3-dimethylaminopropyl)-2-(4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl)-IH-pyrrol (sloučenina č. 1-109)

zCH₃

N

CH₃

Stejným způsobem jako v příkladu 23(v) byla provedena reakce za použití dimethylaminu místo thiomorfolinu, čímž byla získána sloučenina uvedená v titulu (výtěžek 66 % molárních) ve formě bílého prášku.

• Teplota tání: 177 - 179 °C ^XH-NMR spektrum (500 MHz, CDC1₃) δ ppm:

8,51 (2H, dublet, J=5 Hz);

8,24 (1H, široký singlet);

372

7,	15-	•7, 13	(2H,multiplet);
7,	14	(2H,	dublet, J=5 Hz);
6,	96	(2H,	triplet, J=9 Hz)
6,	74	(1H,	dublet, J=2 Hz);
2,	52	(2H,	triplet, J=8 Hz)
2,	28	(2H,	triplet, J=8 Hz)
2,	19	(6H,	singlet);
1,	74-	1,59	(2H, multiplet).

i*» iSKSSMPříklad 27

2-(4-fluorfenyl)-4-[3-(morfolin-l-yl)propyl]-3-(pyridin-4-yl)-ΙΗ-pyrrol (sloučenina č. 1-125)

Stejným způsobem jako v příkladu 23(v) byla provedena reakce za použití morfolinu místo thiomorfolinu, čímž byla získána sloučenina uvedená v titulu (výtěžek 45 % molárních) ve formě světle žlutého prášku.

Teplota tání: 182 - 183 °C ¹H-NMR spektrum (400 MHz, CDC1₃) δ ppm:

8, 62	(1H,	široký singlet);
8,50	(2H,	dublet, J=5 Hz) ;
7, 17-	•7, 12	(2H, multiplet);
7, 14	(2H,	dublet, J=5 Hz);
6, 96	(2H,	triplet, J=9 Hz)
6, 73	(1H,	dublet, J=3 Hz);
3,70-	•3, 68	(4H, multiplet) ;
2, 53	(2H,	triplet, J=8 Hz)
2, 41-	2,34	(4H, multiplet) ;
2,33	(2H,	triplet, J=8 Hz)
1, 68	(2H,	kvintet, J=8 Hz)

373

Příklad 28

2-(4-fluorfenyl)-4-[3-(piperidin-l-yl)propyl]-3-(pyridin- 4-yl)-líř-pyrrol (sloučenina č. 1 — 121)

Stejným způsobem jako v příkladu 23(v) byla provedena reakce za použití piperidinu místo thiomorfolinu, čímž byla získána sloučenina uvedená v titulu (výtěžek 63 % molárních) ve formě světle žlutého prášku.

Teplota tání: 195 - 197 °C

.........-.. dl -NMR spektrum - (500 - MHz, CDC1₃) δ ppm: - ·-------------------------------------

8,50	(2H,	dublet, J=6 Hz);
8,19 (1H,	široký singlet);
7, 14	(2H,	dublet dubletů, J=9 Hz,
6,9 6	(2H,	triplet, J=9 Hz);
6, 74	(1H,	dublet, J=2 Hz);
2,50	(2H,	triplet, J=8 Hz);
2,40-2,30	(4H, multiplet);
1,75-1,55	(8H, multiplet);
1,43-1,42	(2H, multiplet),

Příklad 29

2-(4-fluorfenyl)-4-[3-(l-methylpiperazin-4-yl)propyl]-3-(pyridin-4-yl)-IH-pyrrol (sloučenina č. 1-134)

Stejným způsobem jako v příkladu 23(v) byla provedena reakce za použití 1-methylpiperazinu místo thiomorfolinu, čímž byla získána sloučenina uvedená v titulu (výtěžek 64 .% molárních) ve formě světle žlutého prášku.

Teplota tání: 190 - 192 °C

374

¹H-NMR spektrum (4 00 MHz, CDC1₃) δ ppm:

-· : μμμμνμμμμικ^τ . V4

8,65	(1H,	široký singlet);
8,49	(2H,	dublet, J=6 Hz);
7, 16-	7, 12	(2H, multiplet);
7, 14	(2H,	dublet, J=6 Hz);
6, 95	(2H,	triplet, J=9 Hz)
6, 73	(1H,	dublet, J=3 Hz);
2, 52	(2H,	triplet, J=8 Hz)
2,53-	2,36	(8H, multiplet);
2, 36	(2H,	triplet, J=8 Hz)
2,28	(3H,	singlet);
1,70	(2H,	kvintet, J=8 Hz)

Příklad 30

1-(3-dimethylaminopropyl)-3-(4-fluorfenyl)-2-(pyřidin-4-yl)-lH-pyrrol (sloučenina č. 2-109)

Stejným způsobem jako v příkladech 12 (i), 12 (ii) a 12 (iii)· byly provedeny reakce za použití 3-dimethylaminopropylaminu jako výchozí látky místo 4-amino-l-benzylpiperidinu, čímž byla získána sloučenina uvedená v titulu (celkový výtěžek 9 .% molárních) ve formě bílého prášku.

Teplota tání: 93 - 95 °C ¹H-NMR spektrum (400 MHz, CDC1₃) δ ppm:

8,59	(2H, dublet,-	J=6 Hz);
7, 18	(2H, dublet,	J=6 Hz);
7,07	(2H, dublet	dubletů, J:
6, 89	(2H, triplet	, J=9 Hz);
6, 84	(1H, dublet,	J=3 Hz);
6, 35	(1H, dublet,	J=3 Hz);

375

3, 93	(2H,	triplet,	J=7	Hz) ;
2, 14	(2H,	triplet,	J=7	Hz);
2, 11	(6H,	singlet)	f
1,71	(2H,	kvintet,	J=7	Hz) .

Příklad 31

2- (4-fluorfenyl) -3, 4-bis (pyridin-4-yl) -líf-pyrrol. (sloučenina č. 1-159)

________. 450 mg .(1,15 mmolu). dihydrochloridu . 2~ (4-fluorfenyl) -3-(pyridin-4-yl)-4-(1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-ΙΗ-pyrrolu . (připraveného postupem popsaným v příkladu 10) bylo suspendováno ve směsi 25 ml xylenu a 2 ml methanolu a k suspenzi bylo přidáno 450 mg 10% palladia na uhlí, vyjádřeno v procentech hmotnostních a 320 mg (2,30 mmolu) uhličitanu sodného. Výsledná reakční směs byla zahřívána k varu pod zpětným chladičem po dobu 4 hodin. Po této době byla reakční směs přefiltrována a výsledný filtrát byl odpařen za sníženého tlaku. Výsledný .odparek byl čištěn chromatografií na silikagelové koloně mobilní fází směsí 10 : 1 : 1 ethylacetátu, methanolu a isopropylaminu, čímž bylo získáno 192 mg (výtěžek 53 % molárních) sloučeniny uvedené v titulu vé formě světle žlutého prášku.

Teplota tání: 325 - 330 °C (rozkl.) ^lH-NMR spektrum (500 MHz, DMSO-de) δ ppm:

11,87	(1H,	široký	singlet)
8, 47	(2H,	dublet,	J=6 Hz);
8,35	(2H,	dublet,	J=6 Hz);
7,39	(1H,	dublet,	J=3 Hz) ;
7,21	(2H,	dublet	dubletů,
7,16	(2H,	triplet	, J=9 Hz)

376 φ *· <· ♦ 9 9 9 9 •'•γ. ** < * · 9 9 · '9 '9 9

9 9 9 99 9 9 9

9 9 ·

9 9·

7,08 (2Η, dublet, J=6 Hz);

7,03 (2H, dublet, J=6 Hz).

Příklad 32

2-(4-fluorfenyl)-4-(1-methyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl) -3- (pyridin-4-yl) -líf-pyrrol (sloučenina č. 1-145)

32(i) 2-(4-fluorfenyl)-4-(4-hydroxy-l-methylpiperidin-4-yl)-3-(pyridin-4-yl)-1-triisopropylsilyl-lH-pyrrol . Stejným způsobem jako v příkladů 7(iv) byla provedena reakce za použití l-methylpiperidine-4-onu místo pentafluoropyridinu, čímž byla získána sloučenina uvedená v titulu (výtěžek 47 % molárních) ve formě světle hnědého prášku.

^H-NMR spektrum (500 MHz, CD₃OD) δ ppm:

8,22	(2H,	dublet, J=6 Hz);
7,27	(2H,	dublet, J=6 Hz);
7,21	(2H,	dublet dubletů, J=9 Hz
6, 94	(2H,	triplet, J=9 Hz);
6, 92	(1H,	singlet);
2, 56-	2,42	(4H, široký multiplet)
2,22	(3H,	singlet);
2, 00-	1,91	(2H, široký multiplet)
1, 84-	1,78	(2H, široký multiplet)
1,2 0-	1,11.	(3H, multiplet);

1,06 (18H, dublet, J=7 Hz).

(ii) 2-(4-fluorfenyl)-4-(1-methyl-l,2,3, 6-tétrahydropyridin-4-yl) -3- (pyridin-4-yl) -líf-pyrrol

Stejným způsobem jako v přikladu 9(iii) byla provedena za použití 2-(4-fluorophenyl)-4-(4-hydroxy-l-methylpiperidin-4• ' «' 1

377 »' 9 9 ··' . .

?4' · * ·· **' ·· * >'· ·· ·9 *· '·

-yl)-3-(pyridin-4-yl)-1-triisopropylsilyl-lH-pyrrolu (připraveného postupem popsaným v kroku 32(i)) dehydratace směsí triethylsilan/kyselina trifluoroctové a desilylace tetrabutylamonium-fluoridem, čímž byla získána sloučenina uvedená v titulu (výtěžek 91 % molárních) ve formě světle žlutého prášku.

Teplota tání: 230 - 232 °C (rozkl.) δ ppm:

^XH-NMR spektrum (500 MHz, DMSO-dg)

11,36 (IH,	široký singlet);
8,45 (2H,	dublet, J=6 Hz);
7,19-7,14	(6H, multiplet);
6,90 (IH,	dublet, J=3 Hz);
5,24-5,21	(IH, široký multiplet);
2,78-2,75	(2H, široký multiplet);
2,40 (2H,	triplet, J=5 Hz);
2,18 (3H,	singlet);
2,20-2,13	(2H, široký multiplet).

Příklad 33

2-(4-fluorfenyl)-4-(l-methylpiperidin-4-yl)-3-(pyridin-4-yl)-ΙΗ-pyrrol (sloučenina č. 1-144)

Stejným způsobem jako v příkladu 11 byl 2-(4-fluorfenyl)-4-(1-methyl-l,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-3-(pyridin-4-yl)-ΙΗ-pyrrol (připravený postupem popsaným v příkladu 32) redukován, čímž byla získána sloučenina uvedená v titulu (výtěžek 85 % molárních) ve formě bílého prášku.

Teplota tání: 284 - 285 °C (rozkl.) ¹H-NMR spektrum (500 MHz, DMSO-dg) δ ppm:

11,20 (IH, široký singlet);

8,48 (2H, dublet, J=6 Hz);

378 • Φφφ Φ· φφ φφ'. φφ • φ' · φ φ φ ( · · » * φ · φφ φ *φ φ φ * · · » <· ΦΦ· '9 Φ φ •'φ Φ φ <Φ Φ · · · φ

Φ ΦΦ ΦΦ ΦΦ ‘Φφ

7, 19-	7, 16	(4H, multiplet);
	*
7, 10	(2H,	triplet, J=9 Hz);
6,76	(1H,	dublet, J=2 Hz);
2,73	(2H,	dublet, J=12 Hz);
2,35	(1H,	triplet tripletů, J=12 Hz, 4 Hz);
2, 12	(3H,	singlet);
1,77	(2H,	triplet, J=12 Hz);
1, 61	(2H,	dublet, J=12 Hz);
1,51	(2H,	dvojitý dublet tripletů, J=13 Hz,

Hz, 4 Hz).

Příklad 34

3-(4-fluorfenyl)-2-(pyridin-4-yl)-1-(2,2,6,6-tetramethylpiper idir-4-yl ) -ΓΗ-pyrrol· (sloučenina č / 2-2523)------------------------ --—

Stejným způsobem jako v příkladech 12(i), 12(ii) a 12(iii) byly provedeny reakce za použití 4-amino-2,2,6,6-tetramethylpiperidinu jako výchozí látky místo 4-amino-lbenzylpiperidinu, čímž byla získána sloučenina uvedená v titulu (celkový výtěžek 12 % molárních) ve formě bílého prášku.

Teplota tání: 118 - 119 °C ¹H-NMR spektrum (500 MHz, CDCI3) δ ppm:

8 , 62 7,18	(2H, (2H,	dublet, dublet,	J=6 J=6	Hz) ; Hz) ;
7,07	(2H,	dublet	dubletů, J:
6, 89	(1H,	dublet,	J=3	Hz) ;
6, 88	(2H,	triplet	, J=	9 Hz) ;
6, 39	(1H,	dublet,	J=3	Hz) ;

4,43-4,38 (1H, multiplet);

379

1,86 (2H, dublet dubletů, J=13 Hz,

Hz ·· '·♦<« ♦ ♦ ·4 ·· . toto .

β e β '· · to « (· '» · • to · · · to· · '· · to .'· · · < · · · < · to k· · to • · to to · '· '· · · to to toto to toto '·· ·« ··

1,55-1,38 1,15 (6H, 1,05 (6H, (3H, .multiplet) ; singlet); singlet).

.“3wn*5·-

Příklad 35

2-(4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl)-4-(chinuklidin-2-en-3-yl)-líř-pyrrol (sloučenina č. 1-2540)

....... 35 (i ) í ±) -2- (4-fluorfenyl) -4- (3-hydroxychinukli din-3-yl)3- (pyridin-4-yl) -l-triisopropylsilyl-líř-pyrrol

Stejným způsobem jako v příkladu 7(iv) byla provedena reakce za použití chinuklidine-3-onu místo' pentafluoropyridinu, čímž byla získána sloučenina uvedená v titulu (výtěžek 37 % molárních) ve formě světle hnědého prášku.

¹H-NMR spektrum (500 MHz, DMSO-d₆) δ ppm:

8,25	(2H,	dublet, J=6	Hz) ;
7,25	(2H,	dublet, J=6	Hz) ;
7,26-7,16	(2H, široký	multiplet);
7, 08	(2H,	triplet, J=S	> Hz) ;
6, 80	(1H,	singlet);
4,82 (1H,	singlet);
2,81 (1H,	dublet, J=14	l Hz) ;
2,72-2,64	(1H, široký multiplet);
2, 59	(1H,	dublet, J=15 Hz);
2,60-2,50	(2H, široký	multiplet);
2,46-2,37	(1H, široký	multiplet);
2,03-1,91	(2H, široký	multiplet);
1,49-1,37	(2H, široký	multiplet);
1,26-1,17	(1H, široký	multiplet);

.i,.......yp

380

99 ··

9 9 9 9 ί* '♦ • · 9 9 φ *9 · * 9 9 9 9 9 *» ·

9 '9 Φ i9 9 9

99 99

1,15-1,05 (3H, multiplet); 1,03-0,95 (18H, multiplet).

(ii) 2-(4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl)-4-(chinuklidin-2-en-3-yl)-lH-pyrrol

K 1,20 g (2,31 mmolu) (±) -2-(4-fluorfenyl)-4-(3-hydroxychinuklidin-3-yl)-3-(pyridin-4-yl)-1-triisopropylsilyl-lH— -pyrrolu (připraveného postupem popsaným v kroku 35 (i)) bylo přidáno 24 ml kyseliny mravenčí. Výsledná reakční směs byla míchána po dobu. 3 hodin při teplotě 90 °C. Po ochlazení n'a laboratorní teplotu byla do reakční směsi přidána voda. Přídavkem 10% vodného roztoku hydroxidu sodného, vyjádřeno v procentech hmotnostních, bylo pH směsi upraveno na hodnotu vyšší než 10 a tato směs pak byla extrahována ethylacetátem. Organický extrakt byl promyt vodou, vysušen bezvodým síranem sodným a pak odpařen za sníženého tlaku. Odparek byl promyt směsí 1 : 1 ethylacetátu a diethyletheru, čímž bylo získáno 568 mg (výtěžek 71 % molárních) sloučeniny uvedené v titulu ve formě světle hnědého prášku.

Teplota tání: 246 - 248 °C (rozkl.) ¹H-NMR spektrum (500 MHz, DMSO-de) δ ppm:

11,48	(1H,	široký singlet);
8, 47	(2H,	dublet, J=6 Hz) ;
7, 19-	7,14	(4H, multiplet);
7,11	(2H,	triplet, J=9 Hz);
7, 00	(1H,	dublet, J=2 Hz);
5, 86	(1H,	singlet);
2, 77	(2H,	dvojitý dublet dubletů,
2, 61-	2,56	(1H, široký multiplet);
2,40-	2,31	(2H, multiplet);
1, 58-	1,49	(2H, široký multiplet);
1,43-	1,34	(2H, široký multiplet).

381 '·« ··«· <0 ·· 00, 00 0 ^ι:« * 0 '0 0 '0 0 li' 0 0 '0 0 0 '0 ·· 0 -· 0 ·' '0 0 0 · 0 '0 '0 0 0 0 '0 0 0 0 0 0 -0 0 ⁷0 0 ί0 0 0 0' »0 0 '0 0 0 ’·· 0 0 0 0

Příklad 36 μημκΧ . .. _“θ'·ϊΐ*. . , '«Ejisaí.

(±)-2-(4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl)-4-(chinuklidin-3-yl)-líf-pyrrol (sloučenina č. 1-2539)

Stejným způsobem jako v příkladu 11 byl 2-(4-fluorfenyl)-3- (pyridin-4-yl) -4- (chinuklidin-2-en-3-yl) -líf-pyrrol (připravený postupem popsaným v příkladu 35) redukován, čímž byla získána sloučenina uvedená v titulu (výtěžek 82 % molárních) ve formě bílého prášku.

........ Teplota tání: 239 - 241 °C (rozkl.) .....“....... ..... ....... · ¹H-NMR spektrum (500 MHz, DMSO-dg) δ ppm:

11,25 (1H, široký singlet);

8,47 (2H, dublet, J=6 Hz);

7,18-7,07 (6H, multiplet);

6,93 (1H, dublet, J=2 Hz);

2,98-2,90	(1H,	multiplet);
2,89-2,76	(2H,	široký	multiplet);
2,74-2,58	(4H,	široký	multiplet);
1,73-1,64	(1H,	široký	multiplet);
1,54-1,46	(2H,	široký	multiplet);
1,42-1,33	(1H,	široký	multiplet);
1,26-1,17	(1H,	široký	multiplet).

Příklad 37

2- (4-fluorfenyl)-4-(4-hydroxypiperidin-4-yl)-3-(pyridin-4-yl)-líf-pyrrol (sloučenina č. 1-2526)

titi. 9 9·· ♦ ti ' ·'· ti «· + '· '· · )’· · 9

382

9 ·9· «*ti ’· -ti ti 'ti «♦' ti ti · 9· ti ti .· · • ti ti tititi <· ti ti 'ti ti ti · ‘ti ti ti ti ti ti titi titi titi

Do roztoku 675 mg (1,37 mmolů) 2-(4-fluorfenyl)-4-(4-hydroxypiperidin-4-yl)-3-(pyridin-4-yl)-1-triisopropylsilyl-líř-pyrrolu (připraveného postupem popsaným v příkladu 9(ii) ) ve 14 ml tetrahydrofuranu bylo přidáno 2,73 ml (2,73 mmolů) 1 M roztoku tetrabutylamonium-fluoridu v tetrahydrofuranu .a výsledná reakční směs byla míchána po dobu 30-minut za laboratorní teploty. Po této době bylo rozpouštědlo odpařeno za sníženého tlaku. K odparku pak byla přidána voda a takto získaná sraženina byla odfiltrována a promyta ethylacetátem, čímž bylo získáno 363 mg (výtěžek 79 % molárních sloučeniny uvedené v titulu) ve formě bílého prášku.

Teplota tání: 197 - 199 °C di-NMR spektrum (50 0 MHz, DMSO-dg) δ ppm:

11,16 (1H, široký singlet);

8,42 (2H, dublet, J=6 Hz);

7,32 (2H, dublet, J=6 Hz);

7,04-7,01 (4H, multiplet);

6,79 (1H, dublet, J=2 Hz);

4,45 (1H, singlet);

2,78-2,70 (2H, multiplet);

2,55-2,45 (2H, překrývají se ze zbytkovým signálem protonů z DMSO-dg) ;

1,63-1,48 (4H, multiplet).

Příklad 38

2-(4-fluorfenyl)-4-(3-methansulfonylaminopropyl)-3- (pyridin-4-yl)-líř-pyrrol (sloučenina č. 1-2536)

Do roztoku 290 mg (0,982 mmolů) 4-(3-aminopropyl)-2-(4-fluorfenyl) -3- (pyridin-4-yl) -líř-pyrrolu (připraveného postupem popsaným v příkladu 1) v 5 ml pyridinu bylo přidáno

4« '·**»

383

9 _ 9 9 Φ«ί, · '« << · · • ^:·· · *♦ · ·

Λ 9 '9 ' · t· · · .· '· '9 \9 '9 9 9

9 (9 9 9 9 9 9

188 mg (1,08 mmolu) anhydridu methansulfonové kyseliny a výsledná reakční směs byla ponechána stát přes noc. Po této době byla do reakční směsi přidána voda a vzniklá sraženina byla odfiltrována a promyta ethylacetátem, čímž bylo získáno 208 mg (výtěžek 57 % molárních) sloučeniny uvedené v titulu ve formě světle hnědého prášku.

Teplota tání: 210 - 214 °C ¹H-NMR spektrum (400 MHz, CDC1₃) δ ppm:

8, 52	(2H,	dublet, J=6 Hz);
8,23	(1H,	široký singlet);
7, 15-	•7,12	(4H, multiplet);
6, 97	(2H,	triplet, J=9 Hz);
6, 7 6	(1H, '	dublet, J=2 Hz);
4, 15	(1H,	široký singlet);
3, 13-	3, 09	(2H, multiplet);
2, 89	(3H,	singlet);
2, 61	(2H,	triplet, J=7 Hz) ;.
1,72	(2H,	kvintet, J=7 Hz).

Příklad 39 (±) -3-(4-fluorfenyl)-2-(pyridin-4-yl)-1-(chinuklidin-3-yl ).-lH-pyrrol

Stejným způsobem jako v příkladech 12 (i), 12 (ii) a 12 (iii.) byly provedeny reakce za použití (±)-3-aminochinukli'dinu jako výchozí látky místo 4-amino-l-benzylpíperidinu, čímž byla získána sloučenina uvedená v titulu (celkový výtěžek 25 % molárních) ve formě světle hnědého prášku.

Teplota tání: 229 - 230 °C

00.

384 '0 0; 0 0 » ;'· 0 4 * ‘-0 ,· 4 a · ie · -♦ 0 te · i • 19 ‘0 <9 [0 0 0 «

0 '00 0 0 <0· ·»

Η-NMR spektrum (4 00 MHz, Cpcl₃j δ ppm:

8, 61	(2H,	dublet,	J=6 Hz)
7,16	(2H,	dublet,	J=6 Hz)
7, 13	(1H,	dublet,	J=3 Hz)
7,04	(2H,	dublet	dubletů,
6, 87	(2H,	triplet	, J=9 Hz
6, 42	(1H,	dublet,	J=3 Hz)

4,24-4,15 (1H, multiplet); 3,33-3,23 (1H, multiplet); 3,22-3,05 (2H, multiplet); 2,98-2,79 (2H, multiplet); 2,78-2,67 (1H, multiplet); 1,95-1,81 (2H, multiplet); 1,71-1,58 (1H, multiplet);

1,56-1,37 (2H, multiplet).

Příklad 40 (±)-3-(4-fluorfenyl)-1-(piperidin-3-yl)methyl-2-(pyridin-4-yl)-Itf-pyrrol (sloučenina č. 2-2520)

Stejným způsobem j.ako v příkladech 18 (i) a 18 (ii) byly provedeny reakce za použití (±)-3-aminomethyl-(1-t-butoxykarbonyl)piperidinu jako výchozí látky místo (±)-3-amino-l-(t-butoxykarbonyl)pyrrolidinu, čímž byla získána sloučenina uvedená v titulu (celkový výtěžek 7 % molárních) ve formě bílého prášku.

Teplota tání 134 - 135 °C ^-NMR spektrum (400 MHz, CDC1₃) δ ppm:

8,59 (2H, dublet, J=6 Hz);

7,16 (2H, dublet, J=6 Hz);

·>· eeee >fc

385 «· · * · « · • i.··

7,0 6	(2H,	dublet dubletů,	J=9	Hz, 5 Hz);
6, 88	(2H,	triplet, J=9 Hz)	Z
6, 79	(1H,	dublet, J=3 Hz);
6, 34	(1H,	dublet, J=3 Hz);
3, 74	(2H,	dublet, J=8 Hz);
2, 94-	•2, 87	(1H, multiplet);
2, 83-	•2,73	(1H, multiplet);
2,46	(1H,	dublet dubletů,	J=12	Hz, 3 Hz);
2, 13	(1H,	dublet dubletů,	J=12	Hz, 10 Hz)
1,75-	1,51	(3H, multiplet);
1,40-	1,28	(1H, multiplet);
0, 98-	0,85	(1H,' multiplet) .
, v- -	_____ ________	,.. ______- —..............	. _------	---------- --------. -

¹: ..yfcý ibsSKff

Příklad 41 cis-1-(4-aminocyklohexyl)-3-(4-fluorfenyl)-2-(pyridin-4•yl)-lff-pyrrol (sloučenina č. 2-2529)

Stejným způsobem jako v příkladech 18 (i) a 18 (ii) byly provedeny reakce za použití cis-4-(t-butoxykarbonylamino)cyklohexylaminu jako výchozí látky místo (±)-3-amino-l-(tbyla získána sloučenina

-butoxykarbonyl)pyrrolidinu, čímž uvedená v titulu (celkový výtěžek 10 světle hnědého prášku.

Teplota tání 163 - 164 °C ^XH-NMR spektrum (400 MHz, CDC1₃) δ ppm:

molárních) ve formě

8, 61	(2H,	dublet
7,14	(2H,	dublet
7, 05	(2H,	dublet
7,03	(1H,	dublet

386 » ·· 1 ** ·0

SSK

6, 87 6, 8 3 3, 82 (2Η, triplet, J=9 Hz);

1H, dublet, J=3 Hz);

1H, triplet tripletů, J=12 Hz, 4 Hz); 3,29-3,22 (1H, multiplet);

2H, multiplet);

2,22-2,07

1,82-1,41 (6H, multiplet).

Příklad 42

3-(4-fluorfenyl)-2-(2-methylaminopyrimidin-4-yl)-1-(piperidin-4-yl)-ΙΗ-pyrrol (sloučenina č. 2-1072)

42(i) 1-(l-benzylpiperidin-4-yl)-3-(4-fluorfenyl)-2-(2-methylthiopyrimidin-4-yl) -líř-pyrrol

Stejným způsobem jako v příkladech 12 (i), 12 (ii) a 12 (iii) byly provedeny reakce za použití 4-formyl-2-methylthiopyrimidinu jako výchozí látky místo 4-formylpyridinu, čímž byla získána sloučenina uvedená v titulu (celkový výtěžek 34 % molárních) ve formě hnědého oleje.

^XH-NMR spektrum (400 MHz, CDC1₃) δ ppm:

8,21	(1H,	dublet,	J-5 Hz)
7,39-	7,24	(5H, multiplet)
7,16	(2H,	dublet dubletů,
7,06	(1H,	dublet,	J-3 Hz)
6, 96	(2H,	triplet,	J-9 Hz
6, 57	(1H,	dublet,	J=5 Hz)
6, 27	(1H,	dublet,	J-3 Hz)
4, 83-	4,73	(1H, multiplet)
3, 54	(2H,	singlet)	/
3,02	(2H,	dublet,	J-9 Hz)

387

2,75 (2H, triplet, J=6 Hz);

«gl............. liwiiiwinilia

2,46 (2H, triplet, J=6 Hz);

2,13-1,96 (2H, multiplet).

ée βββ» ee oe ee ee • · . · · ♦ · · ee··

4 « · · ·· · * · · a • · · · 9 4 4 9 9 4 9 4 · • · 4 9 4 9 9 9 9 4 9

9 '9 ·* 99 9-9 9 4

42(ii) 1-(l-benzylpiperidin-4-yl)-3-(4-fluorfenyl)-2-(2-methansulfonylpyrimidin-4-yl)-IH-pyrrol

Do roztoku 3,50 g (7,63 mmolu) 1-(l-benzylpiperidin-4-yl)-3-(4-fluorfenyl)-2-(2-methylthiopyrimidin-4-yl)-IH-pyrrolu (připraveného postupem popsaným v kroku 42 (i)) ve 35 ml ethylacetátu bylo za chlazení ledem přidáno po malých částech 3,51 g (15,26 mmolu) 69% až 75% kyseliny m-chlorperoxybenzoové, vyjádřeno v procentech hmotnostních. Vzniklá reakční směs byla míchána po dobu 2 dnů za laboratorní teploty, pak k ní byl přidán 10% vodný roztok thiosíranu sodného a nakonec byla tato reakční směs extrahována ethylacetátem. Organický extrakt byl promyt vodou a pak odpařen za sníženého tlaku.· Takto získaný odparek byl čištěn chromatografií na silikagelové koloně mobilní fází směsí 9 : 1 dichlormethanu a methanolu, čímž bylo získáno 2,48 g (výtěžek 66 % molárních.) sloučeniny uvedené v titulu ve formě světle hnědé amorfní pevné látky.

¹H-NMR spektrum (400 MHz, CDC1₃) δ ppm:

8, 35	(1H,	dublet, J=5 Hz)
7,63-7,56	(2H, multiplet)
7,47-7,38	(3H, multiplet)
7,29-7,24	(1H, multiplet)
7,22	(2H,	dublet dubletů,
7, 05	(2H,	triplet, J=9 Hz
6, 90	(2H,	dublet, J=5 Hz)
6, 29	(1H,	dublet, J=3 Hz)
5,43-5,33	(1H, multiplet)
4,46	(2H,	singlet);
3,56-3,27	(4H, multiplet)
3,03-2,86	(2H, multiplet)

SW·. '·?

388 ee e«ee ββ e« «6 ee • 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 • · · · · · · · ft · e • ·· · · 9 9 9 9 9 '9 9 · ·«· 9 9 9 9 9 9 9 9 · 99 ·« fcfc

2,93 (3H, 2,26-2,14 2,10-2,01 singlet);

(1H, multiplet); (1H, multiplet).

‘ 42 (iii) 1-(l-benzylpiperidin-4-yl)-3-(4-fluorfenyl)-2-(2-methylaminopyrimidin-4-yl) -177-pyrrol

Směs 1,19 g (2,43 mmolu) 1-(l-benzylpiperidin-4-yl)-3-(4-fluorfenyl) -2- (2-methansulfonylpyrimidin-4-yl) -líř-pyrrolu (připraveného postupem popsaným V kroku 42 (ii)) a 13 ml 2 M roztoku methylaminu v tetrahydrofuranu byl míchán při teplotě 100 °C po dobu 30 minut v zatavené trubici. Po této době bylo rozpouštědlo odpařeno za sníženého tlaku. Výsledný odparek byl či stěn chromatograf ií na silikagelové ~koloně mobilní fází směsí 1 : 2 hexanu a ethylacetátu, čímž bylo získáno 26Ó mg (výtěžek 24 % molárních) sloučeniny uvedené v titulu ve formě žluté amorfní pevné látky.

¹H-NMR spektrum (500 MHz, CDC1₃) δ ppm:

8,03	(1H,	dublet, J=5 Hz)
7,42-	•7,23	(5H, multiplet)
7, 18	(2H,	dublet dubletů,
7, 00	(1H,	dublet, J=3 Hz)
6, 94	(2H,	triplet, J=9 Hz
6, 26	(1H,	dublet, J=3 Hz)
6,23	(1H,	dublet, J=5 Hz)
5, 14-	5, 04	(1H, multiplet)
4,82-	4, 68	(1H, multiplet)
3, 53	(2H,	singlet);
3, 10-	2, 95	(5H, multiplet)
2,12-	1, 96	(6H, multiplet)

42(iv) 3-(4-fluorfenyl)-2-(2-methylaminopyrimidin-4-yl) -1-(piperidin-4-yl)-lH-pyrrol

Stejným způsobem jako v příkladu 9(11) byl l-(l-benzylpiperidin-4-yl)-3-(4-fluorfenyl)-2-(2-methylaminopyrimidin-4389 β® «ee© ee ©e ©β ©e · · · » · · · · ©· © • · · · e ·© · · 9 9 · · ·· ·· · r · '9 9 9

9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 ·· © ©· ·· ·· ©·

-yl)-líf-pyrrol (připravený postupem popsaným v kroku 42 (iii)) debenzylován, čímž byla získána sloučenina uvedená v titulu (výtěžek 39 % molárních) ve formě světle žlutého prášku.

Teplota tání: 189- 191 °C ¹H-NMR spektrum (500 MHz, CDC1₃) δ ppm:

8,05	(IH,	dublet, J=5 Hz);
7, 19	(2H,	dublet dubletů,	J=9 Hz, 5	Hz) ;
7, 00	(IH,	dublet, J=3 .Hz) ;
6, 95	(2H,	triplet, J=9 Hz)	r
6, 28	(IH,	dublet, J=3 Hz);
6, 24	(IH,	dublet, J=5 Hz);
5, 14-	5, 04	(IH, multiplet);
4,96-	4,81	(IH, multiplet);
3,24	(2H,	dublet, J=12 Hz)	ir
3,04	(3H,	dublet, J=5 Hz);
2,70	(2H,	dublet kvartetů,	J=12 Hz,	2 Hz) ;
2, 14	(2H,	dublet, J=12 Hz)	r
1, 91	(2H,	dublet kvartetů,	J=12 Hz,	4 Hz) .

Příklad 43 (±)-2-(4-fluorfenyl)-4-(8-methyl-8-azabicyklo[3.2.1]okt-2-en-3-yl)-3- (pyridin-4-yl)-líf-pyrrol (sloučenina č. 1-2544)

43(i) 2-(4-fluorfenyl)-4-(3-hydroxy-8-methyl-8-azabicyklo[3.2.1] oktan-3-yl) -3- (pyridin-4-yl) -1-triisopropylsilyl-líf— -pyrrol

Stejným způsobem jako v příkladu 7(iv) byla provedena reakce za použití 8-methyl-8-azabicyklo[3.2.1]oktan-3-onu místo pentafluorpyridinu, čímž byla získána směs izomerů sloučeniny uvedené v titulu (výtěžek 49 % molárních) ve formě světle hnědého prášku.

390 • · • ·

Z takto získané směsi byly izomer A (hodnota R_{^0,45, světle hnědý prášek) a izomer B (hodnota R_f = 0,40, světle hnědý prášek) odděleny chromatografií na aluminové koloně za použití směsi 10 : 1 ethylacetát a methanol jako mobilní fáze (poměr izomeru A : izomeru B byl 85 : 90 hmotnostně).

izomer A ^XH-NMR spektrum (500 MHz, CD₃OD) δ ppm:

8,21	(2H,	dublet, J=6 Hz) ;
7,26	(2H,	dublet, J=6 Hz) ;
7,17	(2H,	dublet dubletů, J=9 Hz, 5 Hz);
6, 92	(2H,	triplet, J=9 Hz);
6, 84	(1H,	singlet);
3, 14-	3,06	(ΪΗ, široký multiplet);
2,28-	2, 15	(4H, multiplet);
2,20	(3H,	singlet);
1, 95-	1,84	(4H, široký multiplet);
1, 19-	1,09	(3H, multiplet);
1,05	(18H,	dublet, J=7 Hz).

izomer B

Ή-NMR spektrum (500 MHz, CD3OD) δ ppm:
8,22	(2H,	dublet, J=6 Hz);
7,27	(2H,	dublet, J=6 Hz) ;
7,18	(2H,	-dublet dubletů, J=9 Hz, 5 Hz) ;
6, 93	(2H,	triplet, J=9 Hz);
6, 85	(1H,	singlet);
3, 38	(1H,	široký singlet);
2,41	(3H,	singlet);
2, 38-	2,27	(4H, multiplet);
2, 06-	1, 95	(4H, široký multiplet);
1,20-	1, 10	(3H, multiplet);
1, 06	(18H,	dublet, J=7 Hz).

391 (ii) (±)-2-(4-fluorfenyl)-4-(8-methyl-8-azabicyklo[3.2.1]okt-2-en-3-yl)-3-(pyridin-4-yl)-líf-pyrrol

Stejným způsobem jako v příkladu 9 (iii) byl 2-(4-fluorfenyl )-4-(3-hydroxy-8-methyl-8-azabicyklo[3.2.1]oktan-3-yl)-3- (pyridin-4-yl)-1-triisopropylsilyl-lfí-pyrrole (směs izomerů A a B připravená postupem popsaným v kroku 43 (i)) dehydrataci za· použití triethylsilanu kyseliny trifluoroctové a následně desilylaci (odchránění) tetrabutylamonium-fluoridem, čímž byla získána sloučenina uvedená v titulu (výtěžek 83 % molárních) ve formě bílého prášku.

Teplota tání: 243 - 245 °C ^-NMR spektrum (500 MHz, CD₃OD) δ ppm:

8, 39	(2H,	dublet, J=7 Hz) ;
7,25	(2H,	dublet, J=6 Hz);
7,16	(2H,	dublet dubletů, J=9 Hz,
6, 99	(2H,	triplet, J=9 Hz);
6, 83	(1H,	singlet);
5, 45	(1H,	široký dublet, J=6 Hz);
3,28-	3,24	(1H, široký multiplet);
3,22	(1H,	triplet, J=6 Hz);
2,68	(1H,	široký dublet, J=16 Hz),
2,37	(3H,	singlet);
2,20-	2,11	(1H, široký multiplet);
2, 09-	1,99	(1H, multiplet);
1, 90-	1,80	(2H, široký multiplet);
1, 69-	1, 61	(1H, multiplet).

Příklad 44

2-(4-fluorfenyl)-4-(8-methyl-8-azabicyklo[3.2.1]oktan-3-yl)-3-(pyridin-4-yl)-líf-pyrrol (sloučenina č. 1-2542)

• · · · · <

392

Stejným způsobem .jako, v příkladu 11 byl (í) 2 4 - fluorfenyl) -4-(8-methyl-8-azabicyklo[3.2.1]okt-2-en-3-yl)-3- (pyridin-4-yl)-líf-pyrrol (připravený postupem popsaným v příkladu 43) redukován, čímž byla získána sloučenina uvedená v titulu (výtěžek 57 % molárních) ve formě bílého prášku.

Teplota tání: 233 - 234 °C (rozkl.) ¹H-NMR spektrum (500 MHz, DMSO-d₆) δ ppm:

11,13 (1H, široký singlet);

8,49 (2H, dublet, J=6 Hz);

7,14-7,05 (6H, multiplet);

6,76 (1H, dublet, J=3 Hz);

3,03-2,85 (3H, široký multiplet); _

2,16-2,07 (2H, multiplet);

2,04 (3H, singlet);

1,98-1,90 (2H, multiplet);

' 1,45-1,36 (2H, multiplet);

1,24-1,14 (2H, multiplet).

Příklad 45 (±)-4-(8-azabicyklo[3.2.1]okt-2-en-3-yl)-2-(4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl)-líf-pyrrol (sloučenina č. 1-2543)

Stejným způsobem jako v příkladech 9 (i), 9(ii) a 9(iii) byly provedeny spojovací, debenzylační, dehydratační a desilylační reakce za použití 8-benzyl-8-azabicyklo[3.2.1]oktan-3-onu jako výchozí látky místo 1-benzylpiperidin-4-onu, čímž byla získána sloučenina uvedená v titulu (výtěžek 35 % molárních) ve formě světle žlutého prášku.

Teplota tání: 212 - 213 °C ¹H-NMR spektrum (500 MHz, DMSO-d₆) δ ppm:

11,32 (1H, široký singlet);

» · · · · • · • · • · • ·'

393

8,45 (2H, 7,17-7,07	dublet, J=6 Hz)	r r
(6H,	multiplet)
6,81 (1H,	dublet, J=3 Hz)	t
5,45 (1H,	dublet, J=6 Hz)	r
3,53-3,46	(1H,	multiplet)	r
3,38-3,32	(1H,	multiplet)	r
2,55-2,48	(1H,	široký multiplet);
1,86-1,69	(3H,	multiplet)	t
1,66-1,55	(1H,	multiplet)	r
1,52-1,44	(1H,	multiplet)
Příklad 46

4-(g-axnbicyk.! o [ 3.2.1 ] oktan-3-yl )-2-( 4-f luorfenyl) -3(pyridin-4-yl)-ΙΗ-pyrrol (sloučenina č. 1-2541)

j ako

Stejným způsobem v příkladu byl (±)-4-(8-azabicyklo[3.2.1]okt-2-en-3-yl) -2-(4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl)-ΙΗ-pyrrol (připravený postupem popsaným v příkladu 45) redukován, čímž byla získána sloučenina uvedená v titulu (výtěžek 74 % molárních) ve formě bílého prášku.

Teplota tání: 235 - 237 °C (rozkl.) ¹H-NMR spektrum (500 MHz, DMSO-d₆) δ ppm:

11,14 (1H, široký singlet);

8,48 (2H, dublet, J-6 Hz);

7,15-7,05 (6H, multiplet);

6,73 (1H, dublet, J=2 Hz);

3,18-3,15 (2H, multiplet);

2,86-2,78 (1H, multiplet);

2,05-1,96 (2H, multiplet);

1,63-1,56 (2H, multiplet);

1,50-1,43 (2H, multiplet);

• · · ·

394

1,17-1,08 (2H, multiplet).

Příklad 47

2-(4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl)-4-(1, 2,3, 6-tetrahydro- . -2,2, 6, 6-tetramethylpyridin-4-yl)-lH-pyrrol (sloučenina č. 1-2650)

Stejným způsobem jako v příkladech 9 (i) a 9 (iii) byly provedeny spojovací, dehydratační a desilylační reakce za pou ž i t i - 2,2 ; 6, 6-1 e t rame thylpipe r i din-4-onu j ako ' výchozí’ 'Tát ky místo l-benzylpiperidin-4-onu, čímž byla získána sloučenina uvedená v titulu (výtěžek 50 % molárních). ve formě bílého prášku.

Teplota tání: 258 - 259 °C ^XH-NMR spektrum (500 MHz, DMSO-d₆) δ ppm:

11, 37	(1H,	široký singlet);
8, 42	(2H,	dublet, J=6 Hz);
7,19-	7,09	(6H, multiplet);
6,8 6	(1H,	dublet, J=2 Hz);
5, 04-	5, 02	(1H, široký multiplet);
1, 93	(2H,	singlet);
1,25-	1, 15	(1H, široký singlet);
1,04	(6H,	singlet);
0, 94	(6H,	singlet).

«£...

395 ·· '··»· ·· ·· ·· * · · · *· · ·' • · · ···· · • · · · · « · · · · ·

Příklad 48 «wee·.;''< - .wiewewii···»»»·'*:. . . , -'^ΰ^ικίιχ'^βϋάκ^,ί.

2-(4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl)-4-(2,2, 6,6-tetramethylpiperidin-4-yl)-líf-pyrrol (sloučenina č. 1-2523)

Stejným způsobem jako v příkladu 11 byl 2-(4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl)-4-(1,2,3,6-tetrahydro-2,2, 6, 6-tetramethylpyridin-4-yl)-líf-pyrrol (připravený postupem popsaným v příkladu 47) redukován, čímž byla získána sloučenina uvedená v titulu (výtěžek 77 % molárních) ve formě bílého prášku.

...... Teplota taní':.....242 - 243 °C ........ “ • ¹H-NMR spektrum (500 MHz, DMSO-d_s) δ ppm:

11,18 (1H, široký singlet);

8,47	(2H,	dublet, J=6 Hz) ;
7,21-	7, 15	(4H, multiplet);
7, 11	(2H,	triplet, J=9 Hz) ;
6, 70	(1H,	dublet, J=2 Hz) ;
2, 95	(1H,	triplet tripletů, J=13 Hz,	3 Hz) ;
1,50	(2H,	dublet dubletů, J=13 Hz, 3	Hz);
1, 09	(2H,	triplet, J=13 Hz);
1, 01	(6H,	singlet);
0, 96	(6H,	singlet).

Příklad 49 (±)-2-(4-fluorfenyl)-4-(2-methyl-l,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-3-(pyridin-4-yl)-líf-pyrrol . (sloučenina

č. 1-2707)

N=\ /?

CH₃

ΉΗ

396 • ·

Stejným způsobem jako v příkladech 9(i), 9(ii) a 9(iii) byly provedeny spojovací, debenzylační, dehydratační a desilylační reakce za použití (±) -l-benzyl-2-methylpiperidin-4-onu jako výchozí látky místo l-benzylpiperidin-4-onu, čímž byla získána směs sloučeniny uvedené v titulu a jejího izomerů 6-methyl-l,2,3,6-tetrahydropyridin-4-ylu (což je sloučenina z příkladu 50). Tato směs byla dělena chromatograficky na silikagelové koloně za použití směsi 25 : 1 ethylacetátu a isopropylaminu jako mobilní fáze, čímž byla získána sloučenina uvedená v titulu (výtěžek 3 % molární, hodnota Rf = 0,50) ve formě bílého prášku.

Teplota tání: 178 - 180 °C (rozkl.) ¹H-NMR spektrum (500 MHz, CD₃OD) δ ppm:

8,36	(2H,	dublet, J=6 Hz) ;
7,24	(2H,	dublet, J=6 Hz) ;
7, 17	(2H,	dublet dubletů, J=9 Hz,
7,00	(2H,	triplet, J=9 Hz);
6, 85	(1H,	singlet);
5, 40-	5, 35	(1H, široký multiplet);
3,46-	3,38	(1H, multiplet);
3, 36-	3,28	(1H, multiplet);
2,96-	2,88	(1H, multiplet);
2,23-	2, 15	(1H, multiplet);
2,06-	1, 97	(1H, multiplet);
1, 14	(3H,	dublet, J=6 Hz) .

. Příklad 50 (±) -2-(4-fluorfenyl)-4-(6-methyl-l,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl) -3- (pyridin-4-yl) -líf-pyrrol (sloučenina

č. 1-2665)

F

·· ···· φ¹ φ φ ·

OQ7 Φφφ ΦΦΦΦΦΦΦ

-> -2 ' ·ΦΦ φφφφ φφφ

Sloučenina uvedená v titulu (výtěžek 5 % molárních, «•«•wikjS . ' -& .aa-^ssaMií , «••u hodnota R_f = 0,45) byla získána ve formě bílého prášku během chromatografie provedené v příkladu 49.

Teplota tání: 201 - 204 °C (rozkl.) ^XH-NMR spektrum (500 MHz, CD3OD) δ ppm:

8,36	(2H,	dublet, J=6 Hz) ;
7,24	(2H,	dublet, J=6 Hz) ;
7, 18	(2H,	dublet dubletů, J=9 Hz,
7,00 (2H,	triplet, J=9 Hz);
6,86	(1H,	singlet);
5, 24-5,20	(1H, multiplet);
3,48-3,40	(1H, multiplet);
3,16-3,09	(1H, multiplet);
2,90-2,82	(1H, multiplet);
2,37-2,27	(1H, multiplet);
2,18-2,10	(1H, multiplet);
1,05	(3H,	dublet, J=7 Hz).

Příklad 51 (±)-2-(4-fluorfenyl)-4-(2-methylpiperidin-4-yl)-3- (pyridin-4-yl)-lff-pyrrol (sloučenina č. 1-2522)

Stejným způsobem jako v příkladu 11 byl (±)-2-(4-fluorfenyl) -4-(6-methyl-l,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-3-(pyridin-4-yl)-lff-pyrrol (připravený postupem popsným v příkladu 50) redukován, čímž byla získána sloučenina uvedená v titulu (výtěžek 83 % molárních) ve formě světle žlutého prášku.

Teplota tání: 198 - 205 °C ^XH-NMR spektrum (500 MHz, CDC1₃) δ ppm:

8,53 (2H, dublet, J=4 Hz);

titi tititi* ti ti

398

8,33 (0,5H, široký singlet);

8,31 (0,5H, široký singlet);

7,14 (2H, dublet, J=4 Hz);

7.11 (2H, dublet dubletů, J=9 Hz, 5 Hz); 6,95 (2H, triplet, J=9 Hz);

6,79 (0,5H, dublet, J=3 Hz);

6,74 (0,5H, dublet, J=3 Hz);

3,25-2,63 (4H, multiplet);

1,74-1,43 (5H, multiplet);

1.11 (1,5H, dublet, J=7 ‘Hz);

1,07 (1,5H, dublet, J=7 Hz).

příklad 52 ........... ..... ~ í - —.....- - -.....-.....- .....·

4-(1-ethyl-l, 2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-2-(4-fluorfenyl )-3- (pyridin-4-yl)-líř-pyrrol (sloučenina č. 1-2629)

'CH

Stejným způsobem jako v příkladech 9 (i) a 9 (iii) byly provedeny spojovací, dehydratační a desilylační reakce za použití l-ethylpiperidin-4-onu jako výchozího materiálu místo l-benzylpiperidin-4-onu, čímž byla získána sloučenina uvedená v titulu (výtěžek 55 % molárních) ve formě světle žlutého prášku.

Teplota tání: 234 - 236 °C (rozkl.) ¹H-NMR spektrum (500 MHz, DMSO-dg) δ ppm:

11,36 (1H, široký singlet);

8.45 (2H, dublet, J=6 Hz);

7,18-7,08 (6H, multiplet);

6,90 (1H, dublet, J~3 Hz);

5,26-5,22 (1H, široký multiplet);

2,84-2,79 (2H, široký multiplet);

2.45 (2H, triplet, J=6 Hz);

ií

Íí φφ « • φ φ φ φ ·φ

399

2,34 (2Η, kvartet, J=8 Hz);

< ' φΜΜΜΜΜΜΜΝΗφΙφΙ*'^^

2,18-2,12 (2Η, široký multiplet); 0,99 (3H, triplet, J=8 Hz).

• φ φ φ φφ φφ

Příklad 53

4-(l-ethylpiperidin-4-yl)-2-(4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl)-ΙΗ-pyrrol (sloučenina č. 1-146)

N=\

V \\

Ί

Stejným způsobem jako v příkladu 11 byl 4-(l-ethyl-1,2,3,6-teírahydropyridin-4-yl)-2-(4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl)-ΙΗ-pyrrol (připravený postupem popsaným v příkladu 52) redukován, čímž byla získána sloučenina uvedená v titulu (výtěžek 95 % molárních) ve formě bílého prášku.

Teplota tání: 262 - 263 °C (rozkl.) ¹H-NMR spektrum (500 MHz, DMSO-d₆) δ ppm:

11,19 (1H, široký singlet);

8,48 (2H, dublet, J=6 Hz);

7,18-7,07 (6H, multiplet);

6,76 (1H, dublet, J=2 Hz);

2,87-2,79 (2H, široký multiplet);

2,37 (1H, triplet tripletů, J=12 Hz, 4 Hz);

2,26 (2H, kvartet, J=7 Hz);

1,80-1,71 (2H, široký multiplet);

1,66-1,59 (2H_Z široký multiplet);

1,55-1,43 (2H, multiplet);

0,96 (3H, triplet, J-Ί Hz).

% V 'V ♦ • 0

400 '·♦·· ·« ·· · ♦ ·'♦' · <

.· · · /··

Příklad 54

2-(4-fluorfenyl)-4-(1-isopropyl-1,2,3,6-tetrahydropyřidin—4—yl)-3-(pyridin-4-yl)-ΙΗ-pyrrol (sloučenina č. 1-2632)

Stejným způsobem jako v příkladech 9(i) a 9 (iii) byly provedeny spojovací, dehydratační a desilylační reakce za použití l-isopropylpiperidin-4-onu jako výchozí látky místo l-benzylpiperidin-4-onu, čímž byla získána sloučenina uvedená v titulu (výtěžek 42 % molárních) ve formě světle žlutého prášku.

Teplota tání: 237 - 240 °C (řozkl.) ¹H-NMR spektrum (500 MHz, DMSO-d₆) δ ppm:

11,35 (1H, široký singlet);

8,45 (2H,	dublet, J=6	Hz) ;
7,18-7,08	(6H, multiplet);
6,88 (1H,	dublet, J=3	Hz) ;
5,28-5,24	(1H, široký	multiplet);
2,94-2,89	(2H, široký	multiplet);
2,64 (1H,	septet, J=6	Hz) ;
2,49 (2H,	triplet, J=	6 Hz) ;
2,15-2,09	(2H, široký multiplet) ;
0,96 (6H,	dublet, J=6	Hz) .
Příklad 55

2-(4-fluorfenyl)-4-(l-isopropylpiperidin-4-yl)-3-(pyridin-4-yl)-ΙΗ-pyrrol (sloučenina č. 1-2633)

F

« · 'toto ♦ · ♦ · . · • · · • · to • to ·

401 · 53

Stejným způsobem jako v příkladu 11 byl 2-(4-fluorfenyl)isopropyl-1,2,3 7'6^??tíe‘t‘ra']áydřopyridin-4-yl) -3-'(pyriciih-4'--yl)-líř-pyrrol (připravený postupem uvedeným v příkladu 54) redukován, čímž byla získána sloučenina uvedená v titulu (výtěžek 80 % molárních) ve formě bílých jehličkovitých krystalů.

Teplota tání: 264 - 266 °C (rozkl.) ¹H-NMR spektrum (500 MHz, DMSO-d₆) δ ppm:

11,18 (1H, široký singlet);

8, 48	(2H,	dublet, J=6 Hz);
7,17-	•7,06	(6H, multiplet);
6,76	(1H,	singlet);
2', 77-	:2,70	(2H, široký multiplet);
2, 63	(1H,	septet, J=6 Hz);
2,35	(1H,	triplet tripletů, J=12 Hz,
2,06-	1,97	(2H, multiplet);
1, 67-	1,60	(2H, široký multiplet) ;
1,52-	1,40	(2H, multiplet);
0, 92	(6H,	dublet, J=6 Hz).

Příklad 56

2-(4-fluorfenyl)-4-(1-propyl-l,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-3- (pyridin-4-yl)-líř-pyrrol (sloučenina č. 1-2630)

Stejným způsobem jako v příkladech 9 (i) a 9 (iii) byly provedeny spojovací, dehydratační a desilylační reakce za použití l-propylpiperidin-4-onu jako výchozí látky místo l-benzylpiperidin-4-onu, čímž byla získána sloučenina uvedená v titulu (výtěžek 46 % molárních) ve formě bílého prášku.

Teplota tání: 236 - 238 °C (rozkl.) ¹H-NMR spektrum (500 MHz, DMSO-d₆) δ ppm:

»> ·«·« • “ • '* • * • ♦ ·

402 » · · « ·· »·

11,36 (1H, široký singlet);

8,45 (2H, dublet, J= 6'T3z)T^su’’“'

7,18-7,08 (6H, multiplet);

6,90 (1H, dublet, J=3 Hz);

5,26-5,23 (1H, multiplet);

2,84-2,79 (2H, multiplet);

2,44 (2H, triplet, J=5 Hz);

2,25 (2H, triplet, J=8 Hz);

2,17-2,11 (2H, široký multiplet);

1,43 (2H, triplet kvartetů, J=8 Hz, 8 Hz); 0,84 (3H, triplet, J=8 Hz).

.....- -Přiklad- 57—V- - --------------------------- . —.......................... „

4-(1-Benzyl-l,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-2-(4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl)-lH-pyrrol (sloučenina č. 1-2644;

Stejným způsobem jako v příkladu 9 (iii) byly provedeny dehydratační a desilylační reakce za použití 4-(l-benzyl-4-hydroxypiperidin-4-yl)-2-(4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl)-1-triisopropylsilyl-lH-pyrrolu (připraveného postupem popsaným v příkladu 9 (i)), čímž byla získána sloučenina uvedená v titulu (výtěžek 88 % molárních) ve formě světle žlutého prášku.

Teplota tání: 217 - 219 °C (rozkl.) ^lH-NMR spektrum (500 MHz, DMSO-dg) δ ppm:

11,37 (1H, široký singlet);

8,45 (2H, dublet, J=6 Hz);

7,34-7,21 (5H, multiplet);

7,18-7,08 (6H, multiplet);

6,90 (1H, dublet, J=3 Hz);

• 5,23-5,21 (1H, široký multiplet);

403

3,50 (2H, 2,86-2,81 2,48 (2H, 2,18-2,12 singlet);

(2H, širo ky’mulTiplét) triplet, J=6 Hz);

(2H, široký multiplet)

Příklad 58

2-(4-fluorfenyl)-4-(1-fenethyl-l,2,3, 6-tetrahydropyridin-4-yl)-3-(pyridin-4-yl)-líf-pyrrol (sloučenina č. 1-2645)

......... Stejným-......způsobem jako v pří kladech 9(i ) · a 9 (iii) byly provedeny spojovací, dehydratační a desilylační reakce za použití 1-fenethylpiperidin-4-onu jako výchozí látky místo l-benzylpiperidin-4-onu, čímž byla získána sloučenina uvedená v titulu (výtěžek 46 % molárních) ve formě světle hnědého prášku.

Teplota tání: 219 - 221 °C (rozkl.) ¹H-NMR spektrum (500 MHz, DMSO-d₅) δ ppm:

11,37 (1H, široký singlet);

8,45 (2H, dublet, J=6 Hz);

7,29-7,09 (11H, multiplet);

6,90 (1H, dublet, J=3 Hz);

5,28-5,24 (1H, široký multiplet);

2,95-2,89 (2H, široký multiplet);

2,76-2,69 (2H, multiplet);

2,57-2,51 (4H, multiplet);

2,19-2,12 (2H, široký multiplet).

w

0« ► 0 0 ·

I · 0 « » 0 1« 1 » 0‘ 0 « ·· 00 *· *0« > '· ► · . ’ «0

0 «

404

Příklad 59 *0Ο6μ<4'·' - - Ύ -Γ·~00—Ι0~»0011Κ·—-0“·—ΐ0:.„— (±)-2-(4-fluorfenyl)-4-(1,2,3,5,8,8a-hexahydroindolizin-7-yl)-3-(pyridin-4-yl)-ΙΗ-pyrrol (sloučenina č. 1-2654)

Stejným způsobem jako v příkladech 9 (i) a 9 (iii) byly provedeny spojovací, dehydratační a desilylační reakce za použití (±)-1,2,3,5,6,7,8,8a-oktahydroindolizin-7-onu jako výchozí látky místo l-benzylpiperidin-4-onu, čímž bylá získána směs sloučeniny uvedené v titulu a jejího izomeru 1,2,3, 5, 6, 8a-hexahydroindolizin-7-ylu (což je sloučenina z příkladu 60) . Tato směs byla dělena chromatograficky n’a silikagelové koloně za použití směsi 10 : 1 : 1 ethylacetátu, methanolu a isopropylaminu jako mobilní fáze, čímž byla získána sloučenina uvedená v titulu (výtěžek 24 % molární, hodnota R_f = 0,50) ve formě bílého prášku.

Teplota tání: 220 - 222 °C (rozkl.) ¹H-NMR spektrum (500 MHz, CD₃OD) δ ppm:

8,36 (2H, dublet, J=6 Hz);

7,24 (2H, dublet, J=6 Hz);

7,17 (2H, dublet dubletů, J=9 Hz, 6 Hz);

7,00 (2H, triplet, J=9 Hz);

6,85 (1H, singlet);

5,41-5,37	(1H,	multiplet);
3,47-3,40	(1H,	multiplet);
3,18-3,12	(1H,	multiplet);
2,84-2,77	(1H,	multiplet);
2,40-2,26	(2H,	multiplet);
2,23-2,11	(2H,	multiplet);
2,05-1,97	(1H,	multiplet);
1,90-1,75	(2H,	multiplet);

♦ * ·»

V « · « b *· 4 b e · 4 » · * 4

44 »· ·»»'·

405

1,46-1,36 (1H, multiplet).

»· ·· • · « • · ·· • · * · 4 • · · <

·· 41

Příklad 60 (±)-2-(4-fluorfenyl)-4-(1,2,3,5,6,8a-hexahydroindolizin-7-yl)-3-(pyridin-4-yl)-IH-pyrrol (sloučenina č. 1-2653)

Sloučenina uvedená v titulu (výtěžek 27 % molárních, hodnota R_f = 0,40) byla získána jako světle žlutý prášek během chromatografie provedené v příkladu 59.

Teplota tání: 188 - 190 °C (rozkl.) ^XH-NMR spektrum (500 MHz, CD₃OD) δ ppm:

8,37 (2H, dublet, J=6 Hz);

7,23 (2H, dublet, J=6 Hz);

7,18 (2H, dublet dubletů, J=9 Hz, 5 Hz);

7,00 (2H, triplet, J=9 Hz);

6,86 (1H, singlet);

5,34-5,30 (1H, široký multiplet);

3,38-3,30 (1H, multiplet);

2,99-2,86 (2H, multiplet);

2,82-2,73 (2H, multiplet);

2,40-2,31 (1H, multiplet);

2,25-2,16 (1H, multiplet);

1,97-1,86 (2H, multiplet);

1,84-1,73 (1H, multiplet);

1,48-1,38 (1H, multiplet).

99

9 9 · • · · · · • · · · ft · t í ft· ftft

9« 99··

406 • to »» » · · « k · ·· » « · « » · · i t· to*

Příklad 61 (±) -4-(1, 6-dimethyl-l,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-2-(4-fluorfenyl)-3- (pyridin-4-yl)-lfí-pyrrol (sloučenina č. 1-2666)

Stejným způsobem jako v příkladech 9 (i) a 9 (iii) byly provedeny spojovací, dehydratační a desilylační reakce za použití (±)-1,2-dimethylpiperidine-4-onu jako výchozí látky místo l-benzylpiperidin-4-onu, čímž byla získána směs sloučeniny uvedené v titulu a jejího izomeru 1,2-dimethyl(což sloučenina

1θ

-1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-ylu z příkladu 62). Tato směs byla dělena chromatograficky na silikagelové koloně za použití směsi 99 : 1 ethylacetátu a isopropylaminu jako mobilní fáze, čímž byla získána sloučenina uvedená v titulu (výtěžek 10 % molární, hodnota Rf = 0,40) ve formě světle žlutého prášku.

Teplota tání: 208 - 209 °C (rozkl.) ¹H-NMR spektrum (500 MHz, CDC1₃) δ ppm:

8,47 (2H, dublet, J=6 Hz);

8,29-8,10 (IH, široký singlet);

7,17 (2H, dublet, J=6 Hz);

7,13 (2H, dublet dubletů, 1=9 Hz, 5 Hz);

6,97 (2H, triplet, J=9 Hz);

6,83 (IH, dublet, J=3 Hz);

5,19 (IH, singlet);

2,90-2,83 (IH, multiplet);

2,55-2,32 (2H, multiplet);

2,37 (3H, singlet);

2,17-2,07 (2H, multiplet);

1,05 (3H, dublet, J=7 Hz).

·· ···· • · · • · · • · · • · · ·· · • · · · » · ·* « · · · ·

407 ·· ·· * • · · · • · · · • · · · • · · · ·· ··

Příklad 62 *Υ+) -4- (1,2-dimeťKVl*lT2T3T6-ťétrahydropyridín*4^1·)^2^(^4-fluorfenyl)-3- (pyridin-4-yl)-líf-pyrrol (sloučenina č. 1-2708;

Sloučenina uvedená v titulu (výtěžek 14 % molárních, hodnota R_f = 0,30)' byla získána jako světle žlutý prášek během chromatografie provedené v příkladu 61.

Teplota tání: 198 - 201 °C ¹H-NMR spektrum (400 MHz, CDC1₃) δ ppm:

8,47	(2H,	dublet, J=6 Hz)
8,33	(1H,	široký singlet)
7, 17	(2H,	dublet, J=6 Hz)
7, 12	(2H,	dublet dubletů,
6, 97	(2H,	triplet, J=9 Hz
6, 82	(1H,	dublet, J=3 Hz)
5,40	(1H,	singlet);

3,22-3,18 (1H, multiplet); 2,95-2,91 (1H, multiplet);

2,57-2,46 (1H, multiplet); 2,34 (3H, singlet); 2,27-2,23 (1H, multiplet); 2,11-2,09 (1H, multiplet);

.1,08 (3H, dublet, J=6 Hz).

«Α.

408

Příklad 63 **^ai*^^! 2 - (4-f luoríenyl) - 4- (lT272T676^ěňt ame thyl-1^2T3T6-ťěťra=***“ hydropyridin-4-yl)-3-(pyridin-4-yl)-lH-pyrrol (sloučenina

č. 1-2651)

Stejným způsobem jako v příkladech 9 (i) a 9(iii) byly provedeny spojovací, dehydratační a desilylační reakce za použití 1,2,2,6,6-pentamethylpiperidine-4-onu jako výchozí látky místo l-benzylpiperidin-4-onu, čímž byla získána

-.-sloučenina - uvedená- v ti tulu.......(výtěžek 69 - % molárních) ve formě— bílého prášku.

Teplota tání: 264 - 268 °C (rozkl.) ¹H-NMR spektrum (500 MHz, DMSO-d₆) δ ppm:

11,38 (1H, široký singlet);

8,43	(2H,	dublet,	J=6	Hz) ;
7,20-	7, 09	(6H, mul	tiplet);
6, 88	(1H,	dublet,	J=3	Hz) ;
4,88	(1H,	singlet)	r
2, 18	(3H,	singlet)	t
2,07	(2H,	singlet)	r
1,01	(6H,	singlet)	t
0, 90	(6H,	singlet)

Příklad 64

2-(4-fluorfenyl)-4-(1,2,2,6,6-pentamethylpiperidin-4-yl)-3-(pyridin-4-yl)-lH-pyrrol (sloučenina č. 1-2652)

409

Stejným způsobem jako v příkladu 11 byl 2-(4-fluorfenyl)-4-(1,2,2,6, 6-pentaměthyl-l,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-3- (pyridin-4-yl)-líř-pyrrol (připravený postupem popsaným v příkladu 63) redukován, čímž byla získána sloučenina uvedená v titulu (výtěžek 82 % molárních) ve formě bílého prášku.

Teplota tání: 248 - 250 °C (rozkl.) ¹H-NMR spektrum (500 MHz, DMSO-d₆) δ ppm:

11,19 (1H, široký singlet);

8,47 (2H, dublet, J=6 Hz);

7,21-7,15 (4H, multiplet);

7,11 (2H, triplet, J-9 Hz);

6,73 (1H, dublet, J=2 Hz);

2_f ciy-2j'82.....(1H, multiplet) ;

2,14 (3H, singlet);

1,54-1,47 (2H, multiplet);

1,36 (2H, triplet, J=13 Hz);

1,01 (6H, singlet);

0,86 (6H, singlet).

Příklad 65

2-(4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl)-4-(1,2,3,6-tetrahydropyridin-5-yl)-líř-pyrrol (sloučenina č. 1-2627)

Stejným způsobem jako v příkladech 9 (i) a 9 (iii) byly provedeny spojovací, debenzylační, dehydratační a desilylační reakce za použití l-benzylpiperidin-3-onu jako výchozí látky místo l-benzylpiperidin-4-onu, čímž byla získána sloučenina uvedená v titulu (výtěžek 12 % molárních) ve formě, světle hnědého prášku.

Teplota tání: 230 - 233 °C (rozkl.) ř', í -

♦ ··'·

410 ·ί· ···· ··· ·· · · · ·· · · ··

H-NMR spektrum (500 MHz, CD₃OD) δ ppm:

--ni|nriim»mTrO-WTr-r-r~“T:· -

8, 36	(2H,	dublet, J=6 Hz);
7,24	(2H,	dublet, J=6 Hz);
7,18	(2H,	dublet dubletů, J=9 Hz,
7,01 (2H,	triplet, J=9 Hz);
6, 82	(1H,	singlet);
5,55-5,50	(1H, široký multiplet);
3,36-8, 30	(2H, multiplet);
2, 90	(2H,	triplet, J=6 Hz);
2,16-2,09	(2H, široký multiplet).

Příklad 66

......4~- (3 - dimethylamino -Ί -propen-1 - ýl) -2-~ (4- f luor fenyl) - 3-(pýridin-4-yl)-ΙΗ-pyrrol (sloučenina č. 1-2519)

silikagelové koloně ethylacetátu, čímž

66(i) 2-(4-fluorfenyl)-4-(3-hydroxy-l-propen-l-yl)-3-(pyridin-4-yl)-IH-pyrrol

Do roztoku 3,88 g (12,5 mmolu) ethylesteru kyseliny 3-[2-(4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl)-lH-pyrrol-4-yl]akrylové ve

120' ml dichlormethanu bylo při teplotě -78 °C po kapkách za míchání přidáno 27,6 ml (27,6 mmolu) 1 M roztoku diišobutylhydridu hlinitého v dichlormethanu. Výsledná reakční směs byla míchána při· uvedené teplotě po dobu 3 hodin. Po této době byla reakční směs nalita do nasyceného vodného roztoku hydrogenuhličitanu sodného a výsledná směs byla přefiltrována.. Filtrát byl extrahován dichlormethanem a organický extrakt byl promyt vodou, vysušen bezvodým síranem sodným a pak odpařen za sníženého tlaku. Výsledný odparek byl čištěn chromatografií na mobilní fází směsí 9 : 1 -hexanu a bylo získáno 3,42 g (výtěžek 93 % • » v · • · ··

411 molárních) sloučeniny uvedené v titulu ve formě světle hnědého

1..,1-111 lllílllll' .·ιιιι'··!ίΐΚ.. Ϊ-ΧΚ prásku.

¹H-NMR spektrum (400 MHz, CD₃OD) δ ppm:

8,41	(2H,	dublet, J=6 Hz);
7,23	(2H,	dublet, J=6 Hz);
7,20	(2H,	dublet dubletů,	J=9 Hz, 5	Hz) ;
7, 08	(1H,	singlet);
7, 01	(2H,	triplet, J=9 Hz)	r
6, 39	(1H,	dublet, J=16 Hz)	t
5, 98	(1H,	dublet tripletů,	J=16 Hz,	6 Hz
4,09	(2H,	dublet dubletů,	J=6 Hz, 1	Hz) .

*.............66 (:i i) ‘ 3- [-2-γ 4-f luorf énýlj-3- (pyridin-4-yl) -ll/-pyrrol-4-yl]akrylaldehyd

Do roztoku 1,63 g (5,54 mmolu) 2-(4-f luorf enyl)-4-(3-, -hydroxy-l-propen-l-yl)-3-(pyridin-4-yl)-lH-pyrrolu (připraveného postupem dimethylsulfoxidu bylo popsaným v kroku 66 (i)) v 80 ml přidáno 16,32 g aktivovaného oxidu manganičitého. Výsledná reakční směs byla míchána po dobu 24 hodin za laboratorní teploty. Po této době byl do reakční směsi přidán ethylacetát a pak byla přefiltrována. Do filtrátu byla přidána voda a vzniklý roztok pak byl extrahován ethylacetátem. Organický extrakt byl promyt vodou, vysušen bezvodým síranem hořečnatým a odpařen za sníženého tlaku. Takto získaný odparek byl promyt dichlormethanem, čímž bylo získáno 1,36 g (výtěžek 84 % molárních) sloučeniny uvedené v titulu ve formě světle hnědého prášku.

^λΗ-ΝΜΗ spektrum (400 MHz, CD3OD-CDCI3) δ ppm:

9, 42	(1H,	dublet,	J=8 Hz);
8,51	(2H,	dublet,	J=6 Hz) ;
7,49	(1H,	singlet)	r
7,45	(1H,	dublet,	J=16 Hz);
7,27	(2H,	dublet,	J=6 Hz);
7,22	(2H,	dublet dubletů, J:

412

7,01 (2H, triplet, J=9 Hz);

'6739 (1H, dublet dub 1 ?tťp~ J = íT Hz, 8 Hz) .

(iii) 4-(3-dimethylamino-l-propen-l-yl)-2-(4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl)-lH-pyrrol

Ve 110 ml směsi 1 : 1 methanolu a tetrahydrofuranu bylo rozpuštěno 700 mg (2,38 mmolu) 3-[2-(4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl)-lH-pyrrol-4-yl]akrylaldehydu (připraveného postupem popsaným v kroku 66 (i)) a 1,95 g (23,8 mmolu) hydrochloridu dimethylaminu a do tohoto rozotku bylo přidáno 226 mg (3,59 mmolu) kyanotrihydroboritanu sodného. Výsledná reakční směs byla míchána po dobu 19 hodin za laboratorní teploty. Po této -době- byla- reakční směs --nalita do nasyceného ' vodného roztoku hydrogenuhličitanu sodného a pak byla tato směs extrahována ethylacetátem. Organický extrakt byl promyt vodou, vysušen bezvodým síranem hořečnatým a pak odpařen za. sníženého tlaku. Takto , získaný odparek byl čištěn chromatografií na silikagelové koloně mobilní fází směsí 20 : 1 : 1 ethylacetátu, methanolu a isopropylaminu, čímž bylo získáno 429 mg (výtěžek 56 % molárních) sloučeniny uvedené v titulu ve formě bílého prášku.

Teplota tání: 196 - 198 °C (rozkl.)

H-NMR spektrum (400 MHz, CD3OD-CDCI3) δ ppm:

8, 42	(2H, dublet,	J=6 Hz);
7,23	(2H, dublet,	J=6 Hz);
7,20	(2H, dublet dubletů,
7,09	(1H, singlet)	Z
6, 98	(2H, triplet,	J=9 Hz)
6, 35	(1H, dublet,	J=16 Hz)
5, 88	(1H, dublet tripletů,
3,04	(2H, dublet,	J=7 Hz);
2,27	(6H, singlet)

» · · • · · • · ·

413

Příklad 67

4- (4-aminobu€yí'r^2^(*4^f luTorf enyl) -3- (p y r i d i if-í-y 1) -lfí-pyrrol (sloučenina č. 1-98)

NH₂

67(i) 4-(3-kyanopropyl)-2-(4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl)-lff-pyrrol

Do roztoku 3,04 g (7,26 mmolu) 2-(4-fluorfenyl)-3- (pyridin-4-yl) -4 - [3- (p-toluensulfonyloxy) propyl ] -lff-pyr rolu (připraveného postupem popsaným v příkladu 23(iv)) v 60 ml N,N-dimethylformamidu bylo přidáno 568 mg (8,72 mmolu) kyanidu draselného a výsledný roztok byl míchán po dobu 2 hodin při teplotě 100 °C. Po ochlazení na laboratorní teplotu byl do reakční směsi přidán nasycený vodný roztok hydrogenuhličitanu sodného a výsledný roztok byl extrahován ethylacetátem. Organický extrakt byl promyt vodou, vysušen bezvodým síranem hořečnatým a pak odpařen za sníženého tlaku. Takto získaný odparek byl čištěn chromatografií na silikagelové koloně mobilní fází směsí 2 : 1 hexanu a ethylacetátu, čímž bylo získáno 0,94 g (výtěžek 42 % molárních) sloučeniny uvedené v titulu ve formě světle žlutého prášku.

¹H-NMR spektrum (500 MHz, CDCI3) δ ppm:

8,53	(2H,	dublet, J=6 Hz) ;
8,25	(1H,	široký singlet);
7, 13	(2H,	dublet dubletů,
7, 12	(2H,	dublet, J-6 Hz);
6, 97	(2H,	triplet, J=9 Hz)
6, 75	(1H,	dublet, J=3 Hz);
2,70	(2H,	triplet, J=7 Hz)
2,28	(2H,	triplet, J=7 Hz)
1,76	(2H,	kvintet, J=7 Hz)

• · ·

414

67(ii) 4-(4-aminobutyl)-2-(4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4yl) -lH-pyrrol

Do suspenze 468 mg (12,32 mmolů) tetrahydridohlinitanu litného ve 100 ml tetrahydrofuranu byl za laboratorní teploty po kapkách za míchání přidán roztok 0,94 g (3,08 mmolů) 4- (3-kyanopropyl) -2- (4-fluorfenyl) -3- (pyridin-4-yl) -lH-pyrrol (připravený postupem popsaným v kroku 67 (i)) v 50 ml tetrahydrofuranu. Výsledná reakční směs byla míchána po dobu 3 hodin při teplotě 60 °C. Po ochlazení na laboratorní teplotu bylo postupně přidáno 0,47 ml 15% vodného roztoku hydroxidu sodného, vyjádřeno v procentech hmotnostních, a 20 ml vody. Výsledná směs byla přefiltrována a takto získaný filtrát byl odpařen za snízeného tlaku; Takto získaný odparek bylčištěn chromatografií na silikagelové koloně mobilní fází směsí 25 1 ethylacetátu a isopropylaminu, čímž bylo získáno 410 mg (výtěžek 43 % molárních) sloučeniny uvedené v titulu ve formě světle červeného prášku.

Teplota tání: 185 - 187 °C ¹H-NMR spektrum (400 MHz, CDCÍ3) δ ppm:

10,02 (1H, široký singlet);

dublet, J=4 Hz); dublet dubletů, J=9 Hz, 5 Hz); dublet, J=4 Hz); triplet, J=9 Hz); dublet, J=2 Hz); triplet, J=7 Hz); dublet, J=7 Hz);

(2H, multiplet);

(4H, multiplet).

8,49	(2H,
7,19	(2H,
7, 14	(2H,
6, 94	(2H,
6,72	(1H,
2, 65	(2H,
2,51	(2H,
2,46-	2,08
1,52-	1, 46

• · · · · · • · · φ

4 4 4

415

Příklad 68

- -assuiii—ÍiiÍiiy -shCkv· ^;l₂'' .

1-(2-dimeťhylaminoethyl)-3-(4-fluorfenyl)-2-(pyridin-4-yl)-ΙΗ-pyrrol (sloučenina č. 2-108)

Stejným způsobem jako v příkladech 12 (i), 12 (ii) a 12 (iii) byly provedeny reakce za použití 2-dimethylaminoethylaminu jako výchozí látky místo 4-amino-l-benzylpiperidinu, čímž byla získána sloučenina uvedená v titulu (výtěžek 8 % molárních) ve formě'světle hnědéhoprasků.

Teplota tání: 70 - 73 °C ¹H-NMR spektrum (400 MHz, CDCI3) δ ppm:

8, 60	(2H,	dublet, J=6 Hz)
7, 19	(2H,	dublet, J=6 Hz)
7, 07	(2H,	dublet dubletů,
6, 89	(2H,	triplet, J=9 Hz
6, 88	(1H,	dublet, J=3 Hz)
6, 3 6	(1H,	dublet, J=3 Hz)
3, 96	(2H,	triplet, J=7 Hz
2,48	(2H,	triplet, J=7 Hz
2,15	(6H,	singlet).

Příklad 69

1-(2,2-dimethyl-3-dimethylaminopropyl)-3-(4-fluorfenyl)-2-(pyridin-4-yl)-ΙΗ-pyrrol (sloučenina č. 2-2626)

• · · to · to

416 to · • « to ·

Stejným způsobem jako v příkladech 12 (i), 12 (ii) a 12(iii( «BŘÍ·?. ^·,ιΐ.ιιιι iiiiIii:iiliimiiiiiiin H .UM ι··ί|':ί . . .:..........................................

byly provedeny reakce za použití 2,2-dimethyl-3-dimethylaminopropylaminu jako výchozí látky místo 4-amino-l-benzylpiperidinu, čímž byla získána sloučenina uvedená v titulu (výtěžek 21 % molárních) ve formě bílého prášku.

Teplota tání: 101 - 103 °C ^XH-NMR spektrum (400 MHz, CDC1₃) δ ppm:

8, 58	(2H,	dublet,	J=6	Hz)
7, 14	(2H,	dublet,	J=6	Hz)
7,04	(2H,	dublet ·	dubletů,
6, 88	(2H,	triplet	, J=	9 Hz
6, 84	(1H,	dublet,	J=3	Hz)
6, 32	ilH,	dublet,	j=3	Hz)
3, 90	(2H,	singlet	) ;
2,22	(6H,	singlet	);
2,00	(2H,	singlet	);
0, 64	(6H,	singlet	) .

Example 70 •1-(8-azabicyklo[3.2.1]oktan-3-yl)-3-(4-fluorfenyl) -2- (pyridin-4-yl)-líř-pyrrol (sloučenina č. 2-2541)

Stejným způsobem jako v příkladech 12 (i), 12 (ii) a 12 (iii) byly provedeny reakce za použití 3-amino-8-benzyl-8-azabicyklo[3.2.1]oktanu jako výchozí látky místo 4-amino-l-benzylpiperidinu, čímž byl získán N-benzylový derivát sloučeniny uvedené v titulu. N-benzylový derivát pak byl debenzylován stejným způsobem jako v příkladu 9(ii), čímž byla

417 získána sloučenina uvedená v titulu (výtěžek 90 ve^formě bílého prášku. '^J ” Teplota tání: 204 - 205 °C ¹H-NMR spektrum (500 MHz, CDC1₃) δ ppm:

molárních;

8,60 (2H, dublet, J=6 Hz); 7,14 (2H, dublet, J=6 Hz);

7,02 (2H, dublet dubletů, J=9 Hz, 5 Hz); 6,88 (1H, dublet, J=3 Hz);

6,86 (2H, triplet, >9 Hz);

6,38 (1H, dublet, J=3 Hz);

4,36-4,25 (1H, multiplet);

.3, 67-3,53 (2H, multiplet);

2,51 - 2,3 9 (2 Η,' multiplet); ..... ...........

1,90-1,67 (4H, multiplet);

1,57-1,47 (2H, multiplet).

Příklad 71 (±) -3-(4-fluorfenyl)-1-(2-methylpiperidin-4-yl)-2-(pyridin-4-yl)-ΙΗ-pyrrol (sloučenina č. 2-2522)

Stejným způsobem jako v příkladech 12 (i), 12 (ii) a 12 (iii). byly provedeny reakce za použití (±)-4-amino-l-benzyl-2-methylpiperidinu jako výchozí látky místo 4-amino-l-benzylpiperidinu, čímž byl získán N-benzylový derivát sloučeniny uvedené v titulu. N-benzylový derivát pak byl debenzylován stejným způsobem jako v příkladu 9(ii), čímž byla získána sloučenina uvedená v titulu (výtěžek 24 % molárních) ve formě bílého prášku.

Teplota tání: 173 - 175 °C >0 ·«··

418 « 0 0 « '0 ^-NMR spektrum (500 MHz, CDC1₃) δ ppm:

8, 61	(2H,	dublet,	J=5	Hz) ;
7, 15	(1H,	dublet,	J=5	Hz) ;
7,14	(1H,	dublet,	J=5	Hz) ;
7, 07-	7, 03	(2H, multiplet) ;

7,00	(0,5H, dublet, J=3 Hz)
6, 95	(0,5H	, dublet, J=3 Hz)
6, 88	(2H,	triplet, J=9 Hz);
6, 38	(1H,	dublet, J=3 Hz);
4,30-	•4,26	(0,5H, multiplet)
4,00-	3, 91	(0,5H, multiplet)
3,47-	3, 39	(0,5H, multiplet)

3,17-3,15 ' (0,5Ή,' multlpiet) ; 2,98-2,88 (1H, multiplet); .2,66-2,61 (1H, multiplet); 2,06-1,76 (4H, multiplet); 1,11 (1,5H, dublet, J=7 Hz); 1,08 (1,5H, dublet, J=7 Hz).

Příklad 72

3-(4-fluorfenyl)-2-(2-methylaminopyridin-4-yl)-1-(piperidin-4-yl)-ΙΗ-pyrrol (sloučenina č. 2-2042)

72(i) 1-(l-benzylpiperidin-4-yl)-3-(4-fluorfenyl)-2-(2-fluorpyridin-4-yl)-líř-pyrrol

Stejným způsobem jako v příkladech 12 (i), 12 (ii) a 12 (iii) byly provedeny reakce za použití 2-fluorpyridin-4-karboxaldehydu jako výchozí látky místo pyridin-4-karboxaldehydu,

419

O.

o • ft ftftftft ftft ft· ftft ftft ftft (ft 'ftftft· ftftftft • ftft íft · ftft :» · · ftft ft • ftft ftftftft ftftftft «· ft 'ftft ftft ftft .ftft čímž byla získána sloučenina uvedená v titulu (výtěžek 49

- Jim II» II lil iiwmiiih. SMUKec.“ . _t :W«I<«K-;í molárních) ve formě světle hnědého prášku.

¹H-NMR spektrum (400 MHz, CDC1₃) δ ppm:

8,20	(IH,	dublet, J=5 Hz);
7,37-	7,24	(5H, multiplet);
7,04	(2H,	dublet dubletů, J:
7, 02-	6, 96	(2H, multiplet) ;
6, 90	(2H,	triplet, J=9 Hz);
6, 75	(IH,	singlet);
6, 37	(IH,	dublet, J=3 Hz);
3, 89-	3,78	(IH, multiplet) ;
3, 52	(2H,	singlet);

'3,01-2,96 (2H, multiplet); 2,12-1,96 (4H, multiplet); 1,94-1,86 (2H, multiplet).

72(ii) 1-(l-benzylpiperidin-4-yl)-3-(4-fluorfenyl)-2-(2-methylaminopyridin-4-yl) - líf-pyrrol

Směs roztoku 1,50 g (3,49 mmolu) 1-(l-benzylpiperidin-4-yl) -3- (4-fluorfenyl) -2- (2-fluorpyridin-4-yl) -líf-pyrrolu (připraveného postupem popsaným v kroku 72 (i)) ve 30 ml terahydrofuranu a 50 ml (100 mmolů) 2 M roztoku methylaminu v tertahydrofuranu byla míchána po dobu 28 hodin při teplotě 150 °C v autoklávu. Po této době bylo rozpouštědlo . odpařeno z reakční směsi za sníženého tlaku. K odparku byl přidán ethylacetát a voda a organická vrstva byla oddělena, vysušena bezvodým síranem hořečnatým a odpařena za sníženého tlaku do sucha. Takto získaný odparek byl čištěn chromatografií na silikagelové koloně mobilní fází směsí 20 : 1 dichlormethanu a methanolu, čímž bylo získáno 1,83 g (výtěžek 60 % molárních) sloučeniny uvedené v titulu ve formě světle hnědé amorfní pevné látky.

^-NMR spektrum (400 MHz, CDC1₃) δ ppm:

8,10 (IH, dublet, J=5 Hz);

420

0« , ·· ·· * 0 <0 '· 0 0 0 0 0 0 0 00

0 0 0 0 0

0 ·· ··

00 • 0 0 0 .0 0 0 0

7, 35-	-7.23	(5H, multiplet);
7, 12	(2H,	dublet dubletů, J=9 Hz,
6, 92	(1H,	dublet, J=3 Hz);
6, 88	(2H,	triplet, J=9 Hz);
6, 48	(1H,	dublet, J=5 Hz);
6, 37	(1H,	dublet, J=3 Hz);
6, 20	(1H,	singlet);
4, 66-	•4.57	(1H, multiplet);
3, 93-	3.84	(1H, multiplet);
3, 51	(2H,	singlet);
2, 99-	2.91	(2H, multiplet);
2, 84	(3H,	dublet, J=5 Hz);
2..,,0 6-	1-,-85	( 6 H · - mu i tipl e t) ·. —- -

72(iii) 3-(4-fluorfenyl)-2-(2-methylaminopyridin-4-yl)-1(piperidin-4-yl) -líf-pyrrol

Stejným způsobem jako v příkladu 9(ii) byl l-(l-benzyl-piperidin-4-yl)-3-(4-fluorophenyl)-2-(2-methyl-aminopyridin-4-yl)-líf-pyrrol (připravený postupem popsaným v kroku 72 (ii)) debenzylován, čímž byla získána sloučenina uvedená v titulu (výtěžek 52 % molárních) ve formě bílého prášku.

. Teplota tání: 165 - 167 °C ¹H-NMR spektrum (4 00 MHz, CDC1₃) δ ppm:

8, 12	(1H,	dublet, J=5 Hz);
7, 13	(2H,	dublet dubletů, J=9	Hz,	5	Hz) ;
6, 93	(1H,	dublet, J=3 Hz);
6, 88	(2H,	triplet, J=9 Hz);
6, 4 9	(1H,	dublet dubletů, J=5	Hz,	1	Hz) ;
6, 38	(1H,	dublet, J=3 Hz);
6, 21	(1H,	dublet, J=1 Hz);
4, 65-	4,55	(1H, multiplet);
4, 02-	3,97	(1H, multiplet);
3,16	(2H,	široký dublet, J=12	Hz)	r
2, 85	(3H,	dublet, J=5 Hz);

421

2,60 (2H, dublet tripletů, J=12 Hz, 3 Hz);

1,99-1,81 (4H, multiplet).

·· ···· fcfc ·· ·· fcfc • · · » · · · · a · ·.

• · · · · ·· · ·. · · • · · ·· '··· ·· · ··· ·«·.· ···· ·· · ·· ·· ·· <·*

Přiklad 73

2-(4-fluorfenyl)-3-[2-(1(S)-fenylethylamino)pyridin-4-yl]-4-(1,2,3, 6-tetrahydropyridin-4-yl)-lH-pyrrol (sloučenina

č. 1-2600)

73(i) 4-brom-2-(4-fluorfenyl)-3-(2-fluorpyridin-4-yl)-1-triisopropy] s.i lyi-lfí-pyrrol......... ........ .........~ — ^L *

Stejným způsobem jako v příkladech l(i), 7 (i), 7 (ii) a

7(iii) byly provedeny reakce tvorby pyrrolového cyklu, dekarboxylace, . silylace a bromace za použití ethylesteru kyseliny 3-(2-fluorpyridin-4-yl)akrylové jako výchozí látky místo ethylesteru kyseliny 3-(4-pyridyl)akrylové, čímž byla získána sloučenina uvedená v titulu (výtěžek 48 % molárních) ve formě světle žlutého prášku.

^-NMR spektrum (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm:

8, 05	(1H,	dublet, J=5 Hz);
7,38	(2H,	dublet dubletů, J:
7,20	(2H,	triplet, J=9 Hz);
7,15	(1H,	singlet);
7, 01-	6, 97	(1H, multiplet);
6,78	(1H,	singlet);
1,20-	1,07	(3H, multiplet);
0, 99	(18H,	dublet, J=7 Hz).

(ii) 4-(1-allyloxykarbonyl-l,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-2-(4-fluorfenyl)-3-(2-fluoropyridin-4-yl)-lH-pyrrol

Stejným způsobem jako v příkladech 9 (i) a 9 (iii) byly provedeny spojovací, dehydratační a desilylační reakce za

·* w·»·

422 »1 ·« • · · « • · ·« • · · ·

4 44 ·· 44 • 4 · · • · · · • · · 4 • 4 4 4 • · · · použití 4-brom-2-(4-fluorfenyl)-3-(2-fluorpyridin-4-yl)-11 r i i sopropy 1 s i 1 y 1 - 1H - pyřro 1 u ’ (připraveného po sťupern^pop sáným v kroku 73 (i)) místo 4-brom-2-(4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl) -1-triisopropylsilyl-lH-pyrrolu a použití 1-allyloxykarbonylpiperidin-4-onu místo l-benzylpiperidin-4-onu, čímž byla získána sloučenina uvedená v titulu (výtěžek 6 % molárních) ve formě bílého prášku.

^XH-NMR spektrum (500 MHz, CDC1₃) δ 8,42-8,31 (1H, široký singlet); 8,09 (1H, dublet, J=5 Hz);

7,15 (2H, dublet dubletů, J=9 Hz, ppm:

Hz) ;

7, 04-	6, 97	(3H, multiplet);
'6, 82 -	(1H,	singlet.); ------
6, 77	(1H,	singlet);
6,00-	5, 89	(1H,multiplet);
5, 63-	5, 39	(1H, multiplet);
5, 31	(1H,	dublet, J=16 Hz)
5,21	(1H,	dublet, J=ll Hz)
4, 62	(2H,	dublet, J=5 Hz);

4,04-3,96 3,63-3,52 2,29-2,12 (2H, široký singlet); (2H, široký singlet); (2H, multiplet).

73(iii) . 4-(1-allyloxykarbonyl-l,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl) -2- (4-fluorfenyl) -3- [2- (1 (S) -fenylethylamino) pyridin-4-yl]-IH-pyrrol

Směs 360 mg (0,85 mmolu) 4-(1-allyloxykarbonyl-l,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-2-(4-fluorfenyl)-3-(2-fluoropyridin-4-yl)-ΙΗ-pyrrolu (připraveného postupem popsaným v kroku 73(ii)), 3,6 ml (28,3 mmolu) 1 (S)-fenethylaminu a 0,36 ml koncentrované kyseliny chlorovodíkové bylo mícháno po dobu 10 hodin při teplotě 150 °C. Po této době byl do reakční směsi přidán nasycený vodný roztok hydrogenuhličitanu sodného a pa-k byla vzniklá směs extrahována ethylacetátem. Organický extrakt

• V ti··· • · *

423 • · • · · ·· · • ti ·· • · · ti • · ·· • · · · ·· •ti ·· ti · ti · • · · · • · · · ti · · · »· titi byl promyt vodou, vysušen bezvodým síranem hořečnatým a pak odpařen za snížené ho^ťTa ku * Takto získaný odparé‘l<^,!*’byl***’číštěn chromatografií na silikagelové koloně mobilní fází směsí 1 : 1 hexanu a ethylacetátu, čímž bylo získáno 229 mg (výtěžek 49 % molárních) sloučeniny uvedené v titulu ve formě hnědé amorfní pevné látky.

¹H-NMR spektrum (500 MHz, CDC1₃) δ ppm:

8,20-8,12	(1H, široký singlet
7,96 (1H,	dublet, J=5 Hz);
7,25 (4H,	singlet);
7,22-7,16	(1H, multiplet);
7,04 (2H,	dublet dubletů, J=9
6,-8 9 (2H,	triplet, -J= 9 Hz); -
6,74 (1H,	singlet);
6,44 (1H,	dublet, J=4 Hz);
6,10 (1H,	singlet);
6,00-5,89	(1H, multiplet);
5,54-5,33	(1H, multiplet);
5,32 (1H,	dublet, J=16 Hz);
5,22 (1H,	dublet, J=ll Hz);
5,05 (1H,	široký dublet, J=6
4,62 (2H,	dublet, J=5 Hz);
4,54-4,46	(1H, multiplet);
3,93-3,83	(2H, multiplet);
3,50-3,38	(2H, multiplet);
2,20-2,05	(2H, multiplet);
1,48 (3H,	dublet, J=7 Hz).

73(iv) 2-(4-fluorfenyl)-3-[2-(1(S)-fenylethylamino)pyridin-4-yl]-4-(1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-IH-pyrrol

Směs 229 mg (0,44 mmolů) 4-(1-allyloxykarbonyl-l, 2, 3, 6-tetrahydropyridin-4-yl)-2-(4-fluorfenyl)-3-[2-(1(S)-fenylethylamino) pyridin-4-yl]-lH-pyrrolu (připraveného postupem popsaným v kroku 73 (iii)) ve 2,5 ml směsi 10 : 1 dioxanu a i <

424 vody, 55 μΐ (0,66 mmolů) pyrrolidinu a 5 mg (0,0044 mrnolu) tetrakis(trifenylfosfin)palladia(0) byla míchána po dobu 10 minut při teplotě 0 °C. Po této době byla od reakční směsi přidána voda a vzniklá směs byla extrahována ethylacetátem. Organický extrakt byl promyt vodou a pak odpařen za sníženého tlaku. Takto získaný odparek byl čištěn chromatografií na silikagelové koloně mobilní fází směsí 10 : 1 : -1 ethylacetátu, methanolu a isopropylaminu, čímž bylo získáno 41 mg (výtěžek 21 % molárních) sloučeniny uvedené v titulu ve formě světle hnědé amorfní pevné látky.

' ¹H-NMR spektrum (500 MHz, CDC1₃) δ ppm:

8, 19-	8,01	(1H, široký singlet);
7, 96	(TH,	dublet., J^5'Hz) ;
7,26	(4H,	singlet);
7,24-	•7,18	(1H, multiplet);
7,06	(2H, .	dublet dubletů, J=9 Hz
6, 8 9	(2H,	triplet, J=9 Hz);
6,7 4	(1H,	singlet);
6, 47	(1H,	dublet, J=4 Hz);
6, 15	(1H,	singlet);
5, 47	(1H,	dublet, J=3 Hz);
5, 05	(1H,	široký dublet, J=6 Hz)
4, 60-	4, 52	(1H, multiplet);
3, 31-	3,26	(2H, multiplet);
2,94-	2, 84	. (2H, 'multiplet);
2,13-	2,07	(2H, multiplet);
1, 48	(3H,	dublet, J=7 Hz).

425 . · ·

Příklad 74 '“'^ΙΐίΐΦΜΜ·^·^^· Γ,

4-(1-t-butyl-l,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-2-(4-f luorf enyl)-3-(pyridin-4-yl)-lff-pyrrol (sloučenina č. 1-2635)

Stejným způsobem jako v příkladech 9 (i), 9(ii) a 9 (iii) byly provedeny spojovací, dehydratační a desilylační reakce za použití l-t-butylpiperidin-4-onu jako výchozí látky místo l-benzylpiperidin-4-onu, čímž byla získána sloučenina uvedená v titulu (výtěžek 20 % molárních) ve formě světle žlutého prášku.“............... “........................... .................................. .................

Teplota tání: 242 - 244 °C ^XH-NMR spektrum (400 MHz, CDCl₃-DMSO-d₆) δ ppm:

9, 72'	(1H,	široký singlet),;
8,46	(2H,	dublet, J=6 Hz);
7, 19	(2H,	dublet, J=6 Hz);
7, 16	(2H,	dublet dubletů, J=9 Hz,
6, 94	(2H,	triplet, J=9 Hz);
6, 81	(1H,	dublet, J=3 Hz);
5, 46	(1H,	singlet);
3, 19-	3, 11	(2H, multiplet);
2, 66-	2,58	(2H, multiplet);
2,26-	2,18	(2H, multiplet);
1, 10	(9H,	singlet).

Příklad 75

2-(4-fluorfenyl)-4-(1-oktyl-l,2,3,6-tetrahydropyridin-4yl)-3-(pyridin-4-yl)-lff-pyrrol (sloučenina č. 1-2639)

CH₃ • · · ·

426

Stejným způsobem jako v příkladech 9 (i) and 9(iii) byly provedeny spojovací, dehydratační a desilylační reakce za použití l-oktylpiperidin-4-onu jako výchozí látky místo l-benzylpiperidin-4-onu, čímž byla získána sloučenina uvedená v titulu (výtěžek 26 % molárních) ve formě bílého prášku.

• Teplota tání: 173 - 175 °C ^XH-NMR spektrum (400 MHz, CDC1₃) δ ppm:

8, 47	(2H,	dublet, J=6 Hz) ;
8,29	(1H,	široký singlet);
7, 17	(2H,	dublet, J=6 Hz);
7,12	(2H,	dublet dubletů, J=9 Hz,
6, 96	(2H,	triplet, J=9 Hz);
6,82	ΎΪΗ,'	dublet, J=3 Hz);
5, 45	(1H,	singlet);
2,99	. (2H,	široký dublet, J=3 Hz);
2, 56	(2H,	triplet, J-6 Hz);
2,39	(2H,	triplet, J=8 Hz);
2,28-	2,23	(2Ή, multiplet);
1,55-	1,48	(2H, multiplet);
1,31-	1,22	(10H, multiplet);
0, 88	(3H,	.triplet, J=7 Hz).

Příklad 76· (±) -4-(l-ethyl-6-methyl-l,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-2- (4-fluorfenyl) -3- (pyridin-4-yl) -líř-pyrrol (sloučenina.

č. 1-2667)

Stejným způsobem jako v příkladech 9 (i) a 9 (iii) byly provedeny spojovací, dehydratační a desilylační reakce za použití (±)-l-ethyl-2-methylpiperidin-4-onu jako výchozí látky místo l-benzylpiperidin-4-onu, čímž byla získána směs

427 sloučeniny uvedené v titulu a jejího izomerů l-ethyl-2-methyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-ylu (což je sloučenina z příkladu 77). Tato směs byla dělena chormatografií na silikagelové koloně směsí 50 : 1 ethylacetátu a isopropylaminu jako mobilní fází, čímž byla získána sloučenina uvedená v titulu (výtěžek 33 % molárních, hodnota Rf = 0,20) ve formě světle žlutého prášku.

Teplota tání: 210 - 212 °C (rozkl.)

Ή-NMR spektrum (400 MHz, CDC13) δ
8,47	(2H,	dublet, J=6 Hz);
8,31	(1H,	široký singlet);
7,17	(2H,	dublet, J=6 Hz);
7, 13	(2H,	dublet dubletů, J=9 Hz,
6, 97	(2H,	triplet, J=9 Hz);
6,82	(1H,	singlet);
5, 27	(1H,	singlet);
3,0 9-	3, 00	(1H, multiplet);
2, 97-	2, 8 8	(1H, multiplet);
2, 84-	2,73	(1H, multiplet);
2,48-	•2, 24	(3H, multiplet);
2,22-	2, 11	(1H, multiplet);
1,09	(3H,	triplet, J=7 Hz);
1, 04	(3H,	dublet, J-7 Hz).

Příklad 77 (±)-4-(l-ethyl-2-methyl-l,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-2-(4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl)-lH-pyrrol (sloučenina č. 1-2709)

428

.Sloučenina uvedená v titulu (výtěžek 46 % molárních, hodnota R_f = 0,15) byla získána ve formě oranžového prášku při chromatografií provedené v příkladu 76.

Teplota tání: 218 - 220 °C (rozkl.) ¹H-NMR spektrum (400 MHz, CDC1₃) δ ppm:

8, 47	(2H,	dublet, J=6 Hz);
8,32	(1H,	široký singlet);
7, 17	(2H,	dublet, J-6 Hz);
7,12 (2H,	dublet dubletů, J=9 Hz,
6, 96	(2H,	triplet, J=9 Hz);
6, 82	(1H,	singlet);
5, 44	(1H,	singlet);
3, 16-2,99	(2H, multiplet);
2,90-2,79	(1H, multiplet);
2,76-2,64	(1H, multiplet);
2,51-2,32	(2H, multiplet);
2,03-1,98	(1H, multiplet);
1,08	(3H,	triplet, J=7 Hz);
1,01	(3H,	dublet, J=6 Hz).

Příklad 78 • (±) -2- (4-fluorfenyl) -4- (1,2,3,5, 6, 7,8, 8a-oktáhydro-’ indolizin-7-yl)-3-(pyridin-4-yl)-líf-pyrrol (sloučenina

č. 1-2655)

Stejným způsobem jako v příkladu 11 byl (±)-2-(4-fluorfenyl) -4-(1,2,3,5,8,8a-hexahydroindolizin-7-yl)-3-(pyridin-4-yl)-líf-pyrrol (připravený postupem popsaným v příkladu 59) redukován, čímž byla získána sloučenina uvedená v titulu (výtěžek 52 % molárních) ve formě bílého prášku.

Teplota tání : 263 - 265 °C .-..47

429 ¹H-NMR spektrum (500 MHz, DMSO-d₆) δ ppm:

WiWW—WIIIIIWI ΙΙΙΙ·ΙΙ«ΙΙΒΏ·</~Τ -«' ···_

11,20 (1H,	široký singlet);
8,48 (2H,	dublet, J=6 Hz);
7,18-7,12	(4H, multiplet);
7,09 (2H,	triplet, J=9 Hz);
6,76 (1H,	dublet, J=2 Hz);
2,98-2,92	(1H, multiplet);
2,92-2,86	(1H, široký triplet, J=8 Hz);
2,46 (1H,	triplet tripletů, J=13Hz, 3 Hz) ;
1,98-1,45	(9H, multiplet);
1,30-1,14	(2H, multiplet).

Příklad' Ί 9] (±)-4-(6-allyl-1-methyl-l,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl) -2-(4-fluorfenyl) -3-(pyridin-4-yl)-ΙΗ-pyrrol (sloučenina č. 1-2690)

Stejným způsobem jako v příkladech 9 (i) a 9 (iii) byly provedeny spojovací, dehydratační a desilylační reakce za použití (±)-2-allyl-l-methylpiperidin-4-onu jako výchozí látky místo l-benzylpiperidin-4-onu, čímž' byla získána směs sloučeniny uvedené v titulu a jejího izomeru 2-allyl-l-methyl-1,2,3, 6-tetrahydropyridin-4-ylu (což je sloučenina z příkladu 80) . Tato směs byla dělena chromatografií na silikagelové koloně za použití směsi 100 : 1 ethylacetátu a isopropylaminu jako mobilní fáze, čímž byla získána sloučenina uvedená v titulu (výtěžek 20 % molárních, hodnota R_f = 0,40) ve formě světle žlutého prášku.

Teplota tání : 218 - 220 °C ^-NMR spektrum (500 MHz, CDC1₃) δ ppm:

430

8,48	(2H,	dublet, J=6 Hz);
8, 39	(1H,	široký singlet);
7,17	(2H,	dublet, J=6 Hz);
7,11	(2H,	dublet dubletů, J:
6, 96	(2H,	triplet, J=9 Hz);
6, 83	(1H,	dublet, J=3 Hz);
5, 66-	5, 58	(1H, multiplet);
5, 34	(1H,	singlet);
4,96	(1H,	dublet, J=10 Hz);
4, 90	(1H,	dublet, J=17 Hz);

K3—7¾

2,89-2,87 2,71-2,67 (1H, multiplet) (1H, multiplet)

2,46-2,43 (2H, multiplet) 2,37 (3H, singlet); 2,35-2,32 (1H, multiplet) 2,12-2,07 (2H, multiplet)

Přiklad 80 (±)-4-(2-allyl-l-methyl-l,2,3,6-tetrahydropyridin-4-ýl)-2-(4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl)-ΙΗ-pyrrol (sloučenina Č. 1-2732)

Sloučenina uvedená v titulu (výtěžek 18 % molárních, hodnota R_f - 0,35) byla získána ve formě světle žlutého prášku při chromatografii provedené v příkladu 79.

Teplota tání : 178 - 180 °C ¹H-NMR spektrum (500 MHz, CDC1₃) δ ppm:

8,47 (2H, dublet, J-6 Hz);

8,38 (1H, široký singlet);

7,17 (2H, dublet, J=6 Hz) ;

431

7, 12	(2H,	dublet dubletů, J=9Hz,
* 6, 96	(2H,	triplet, J=9 Hz);
6, 82	(1H,	dublet, J=3 Hz);
5, 77-	5, 69	(1H, multiplet);
5, 39	(1H,	singlet);
5, 03	(1H,	dublet, J=4 Hz);
5, 00	(1H,	singlet);
3, 19-	•3, 15	(1H, multiplet);
2,99-	2,95	(1H, multiplet);
'2, 57-	2,41	(1H, multiplet);
2,36	(3H,	singlet);
2, 36-	2,31	(1H, multiplet);
2,24-	2,09	- (3H,-multiplet)........-.......

Příklad 81 (±)-4-(6-benzyl-l-methyl-l,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-2-(4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl)-líf-pyrrol (sloučenina

č. 1-2696)

Stejným způsobem jako v příkladech 9 (i) and 9 (iii) byly provedeny spojovací, dehydratační a desilylační reakce za použití (±)-2-benzyl-l-methylpíperidine-4-onu jako výchozí látky místo l-benzylpiperidin-4-onu, čímž byla získána směs sloučeniny uvedené v titulu a jejího izomeru 2-benzyl-l-methyl-1,2, 3, 6-tetrahydropyridin-4-ylu (což je sloučenina z příkladu 82) . Tato směs byla dělena chromatografií na silikagelové koloně za použití směsi 100 : 1 ethylacetátu a isopropylaminu jako mobilní fáze, čímž byla získána sloučenina uvedená v titulu (výtěžek 11 % molárních, hodnota Rf - 0,38) ve formě světle žlutého prášku.

Teplota tání : 198 - 200 °C • ·

432 ^-NMR spektrum (500 MHz, 8,45 (2H, dublet, J=6 Hz) 8,28 (1H, široký singlet)

7,20-7,12 (3H, multiplet) 7,09 (2H, dublet, J=6 Hz)

7.10- 7,07 (2H, multiplet)

6,97-6,91 (4H, multiplet) 6,76 (1H, dublet, J=3 Hz) 5,24 (1H, singlet); 3,13-3,10 (1H, multiplet) 2,94-2,89 (2H, multiplet) 2,51 (3H, singlet);

i 4 9-2,35 '( 3H, mul t ip 1 e t)

2.11- 2,05 (1H, multiplet)

CDC1₃) δ ppm:

Přiklad 82 (±)-4-(2-benzyl-l-methyl-l,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl) -2-(4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl)-ΙΗ-pyrrol (sloučenina

č. 1-2738) .

Sloučenina uvedená v titulu (výtěžek 4 % molárních, hodnota R_e = 0,33) byla získána ve formě světle žlutého prášku při chromatografií provedené v příkladu 81.

Teplota tání: 198 - 199 °C ¹H-NMR spektrum (500 MHz, CDC1₃) δ ppm:

8,55	(1H,	široký singlet);
8, 43	(2H,	dublet, J=6 Hz);
7,23	(2H,	triplet, J=7 Hz);
7,16	(2H,	triplet, J=7 Hz);
7,12	(2H,	dublet, J=6 Hz);

·· ·· • « « ·

433

7, 10-	7,05	(4H, multiplet);
6, 94	(2H,	triple?, J=9*“Hz)T
6, 72	(IH,	dublet, J=3 Hz);
5, 40	(IH,	singlet);
3,20-	3, 17	(IH, multiplet);
3, 08-	3, 04	(2H, multiplet);
2, 81-	2,78	(IH, multiplet);
2,46	(3H,	singlet);

2,43-2,38 (IH, multiplet); 2,10-2,00 (2H, multiplet).

Příklad 83

-.......(-j -2-1 4-fluorfenyl) -4- (1,2,3, 5, 6, 8a-hexahydro.i ndol i z.in-7- .

-yl)-3-(pyridin-4-yl)-ΙΗ-pyrrol (sloučenina č. 1-2653)

(±)-2-(4-fluorfenyl)-4-(1,2,3,5,6,8a-hexahydroindolizin-7-yl)-3-(pyridin-4-yl)-líf-pyrrol (připravený postupem popsaným v příkladu 60) byl podroben HPLC za použití chirální kolony a za níže uvedených podmínek byla získána sloučenina uvedená -v titulu (retenční čas: 4,51 minut, výtěžek 94 % molárních) ve formě světle žlutého prášku.

Teplota tání: 204 - 205 °C (rozkl.) ‘ [oc]^j/d -50.67° (c=0.975, methanol) <HPLC>

Kolona: CHIRALPAK AD (produkt firmy Daicel Chemical

Industries, Ltd.)

Mobilní fáze: n-hexan : ethanol = 80 : 20

Průtok: 1,0 ml/min

Teplota: 40 °C

Detekce: 254 nm.

'· φ φ · • φ • Φ ·

434

Příklad 84 • ''t-:· ',ν*·.Τ^ .,;; · 4“isr‘SW’ (+)-2-(4-fluorfenyl)-4-(1,2,3,5,6,8a-hexahydroindolizin-7-yl)-3- (pyridin-4-yl)-lff-pyrrol (sloučenina č. 1-2653)

F

•Sloučenina uvedená v titulu (retenční čas: 6,23 minut, výtěžek 95 % molárních) byla získána jako světle žlutý prášek při HPLC provedené v příkladu 83.

Teplota tání: 207 - 210 °C (rozkl.) [α]·⁴[> +46.59° (c=0.920, methanol)

Příklad 85 .

(±) ·—2— (4-fluorfenyl) -4- ( 6-methyl-l-propyl-l, 2,3, 6^tetrahydropyridin-4-yl) -3- (pyridin-4-yl) -líf-pyrrol (sloučenina

č. 1-2668)

CH₃

Stejným způsobem jako v příkladech 9 (i) a 9 (iii) byly provedeny spojovací, dehydratační a desilylační reakce za použití (±)-2-methyl-l-propylpiperidine-4-onu jako výchozí látky místo l-benzylpiperidin-4-onu, čímž byla získána směs sloučeniny uvedené v titulu a jejího izomerů 2-methyl-lpropyl-1,2,3, 6-tetrahydropyridin-4-ylu (což je sloučenina z příkladu 86) . Tato směs byla dělena chromatograf ii na silikagelové koloně za použití směsi 100 : 1 ethylacetátu a isopropylaminu jako mobilní fáze, čímž byla získána sloučenina uvedená v titulu (výtěžek 6 % molárních, hodnota Rf = 0,35) ve formě bílého prášku.

Teplota tání : 214 - 215 °C (rozkl.) ·· ·· » to· <1 > · to « » ·· <

i · · « • to ·· »· ··«·

435 ^XH-NMR spektrum (400 MHz, CDC1₃) δ ppm:

8,47	(2H,	dublet, 0=6 Hz);
8,22	(1H,	široký singlet);
7, 17	(2H,	dublet, J=6 Hz);
7, 13	(2H,	dublet dubletů, J:
6, 97	(2H,	triplet, J=9 Hz);
6, 83	(1H,	singlet);
5, 27	(1H,	singlet);
3, 07-	2,98	(1H, multiplet);
2,97-	2, 89	(1H, multiplet);
2, 68-	2, 56	(1H, multiplet);
2,47-	2,39	(1H, multiplet);
2,37-	2,-23-	'(2H, multiplet);
2,2 0-	2, 10	(1H, multiplet);
1, 62-	1/43	(2H, multiplet);
1,04	(3H,	dublet, J=7 Hz);
0, 90	(3H,	triplet, J=7 Hz).

Příklad 86 ( + ) -2-(4-fluorfenyl)-4-(2-methyl-l-propyl-l,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-3-(pyridin-4-yl)-IH-pyrrol (sloučenina

č. 1-2710)

Sloučenina uvedená v titulu (výtěžek 8 % molárních, hodnota R_f = 0,32) byla získána ve formě bílého prášku při chromatografii provedené v příkladu 85.

Teplota tání : 210 - 218 °C (rozkl.) ^XH-NMR spektrum (400 MHz, CDC1₃) δ ppm:

8,47 (2H, dublet, J=6 Hz);

8,23 (1H, široký singlet);

436

7,17·(2Η, dublet, J=6 Hz);

·· ·· • · · · • · ·· • · · · · • · '· · '·· »· ·· • · · • φ · • · ·

7,12 (2H, dublet dubletů, J=9Hž, '5 Hz); •6,96 (2H, triplet, J=9 Hz);

;1H, singlet) ;

(ÍH, singlet);

6, 82 5,43

3,16-3,01	(2H,	multiplet);
2,89-2,82	(1H,	multiplet);
2,58-2,50	(1H,	multiplet);
2,42-2,30	(2H,	multiplet);
2,00-1,92	(1H,	multiplet);
1,57-1,45	(2H,	multiplet);
1,01 (3H,	dublet, J=6 Hz);

0,90 · (·3Η, -tr-ip 1 et, - J=7 Hz) .

Příklad 87 (±)-2-(4-fluorfenyl)-4-(1,3,4,6,7,9a-hexahydro-2H-chinolizin-8-yl)-3-(pyridin-4-yl)-lH-pyrrol č. 1-2656) sloučenina

Stejným způsobem jako v příkladech 9 (i) a 9 (iii) byly provedeny spojovací, dehydratační a. desilylační reakce za použití (±)-oktahydro-2íf-chinolizin-2-onu jako výchozí látky místo l-benzylpiperidin-4-onu, čímž byla získána směs sloučeniny uvedené v titulu a jejího izomeru 1,3,4,6,9,9aje sloučenina chromatografií na 1 ethylacetátu a formě světle žlutého prášku.

Teplota tání : 223 - 224 °C

-hexahydro-2H-chinolizin-8-ylu (což z příkladu 88) . Tato směs byla dělena silikagelové koloně za použití směsi 100 isopropylaminu jako mobilní fáze, čímž byla získána sloučenina uvedená v titulu (výtěžek 6 % molárních, hodnota Rf = 0,35) ve '•ti titi » ' ti · 4 » titi <

• titi 4 » titi 4 • ti ·· titi titititi

437 • 9 ·· » ti ti <

» · · * · · · ti· »· ^?H-NMR spektrum (500 MHz, CDC1₃) δ ppm: 8,4 7 (2H, dublet^ J=6^r Hz?;^

8,30 (1H, široký singlet);

7,17 (2H, dublet, J=6 Hz);

7.12 (2H, dublet dubletů, J=9Hz, 5 Hz); 6,96 (2H, triplet, J=9 Hz);

6,83 (1H, dublet, J=3 Hz);

5.13 (1H, singlet);

2,88-2,81	(2H,	multiplet);
2, 67-2,56	(1H,	multiplet);
2,45-2,43	(1H,	multiplet);
2,40-2,35	(1H,	multiplet);
2-,17-2, 07	(-2Ή,	multiplet);
1,76-1,73	(1H,	multiplet);
1, 69-1,64	(2H,	multiplet);
1,44-1,41	(1H,	multiplet);
1,34-1,18	(2H,	multiplet).

Příklad 88 (±) -2- (4-fluorfenyl) - 4-(1,3,4,6,. 9, 9a-hexahydro-2H-chinolizin-8-yl)-3-(pyridin-4-yl)-IH-pyrrol (sloučenina

č. 1-2657)

Sloučenina uvedená v titulu (výtěžek 19 % molárních, hodnota R_f = 0,30) byla získána ve formě světle žlutého prášku při chromatografií provedené v příkladu 87.

Teplota tání : 228 - 234 °C (rozkl.) ³H-NMR spektrum (500 MHz, CDC1₃) δ ppm:

8,47 (2H, dublet, J=6 Hz);

8,28 (1H, široký singlet);

··

I 1 • ·

438 ·» *· • · · 4 • « * 4 • · 9 9 4 • · · 4 ·· ··

7, 17	(2H,	dublet, J=6 Hz);
7, 12	(2H,	dub 1 ě ť*ciŮb 1 e t u^ *J:
6, 96	(2H,	triplet, J=9 Hz);
6, 81	(1H,	dublet, J=3 Hz);
5, 42	(1H,	singlet);
3,30-	3,25	(1H, multiplet);
2, 98-	2, 95	(1H, multiplet);
2,7 7-	2,73	(1H, multiplet);
2, 14-	1,99	(5H, multiplet);
1,74-	1,65	(3H, multiplet);

1,31-1,21 (2H, multiplet).

.........Příklad 8 9............................-............................... ......................... ..............

(±)-2-(4-fluorfenyl)-4- (1,2,3,5,8,8a-hexahydroindolizin-7-yl) -3- (2-methylaminopyrimidin-4-yl) -líř-pyrrol (sloučenina č: 1-2906)

Stejným způsobem jako v příkladech 9 (i) a 9(iii) byly provedeny spojovací, dehydratační a desilylační reakce za použití 4-brom-2-(4-fluorfenyl)-3-(2-methylaminopyrimidin-4-yl)-1-triisopropylsilyl-lřř-pyrrolu (připraveného postupem popsaným v preparativním příkladu 1) jako.výchozí látky místo 4-brom-2-(4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl)-1-triisopropylsilyl-líř-pyrrolu a (±)-1,2,3, 5, 6, 7, 8, 8a-oktahydroindolizin-7-onu jako výchozí látky místo l-benzylpiperidin-4-onu, čímž byla získána směs sloučeniny uvedené v titulu a jejího, izomeru 1,2,3, 5, 6, 8a-hexahydroindolizin-7-ylu (což je sloučenina z příkladu 90). Tato směs byla dělena chromatografií na silikagelové koloně za použití směsi 200 : 20 : 1 ethylacetátu methanolu a isopropylaminu jako mobilní fáze, čímž byla fcfc • fc fc » • fcfc fc · fcfc ·«»·

439 • fc fcfc • fcfc • · · • fc fcfcfcfc fcfc fcfc ·· získána sloučenina uvedená v titulu (výtěžek 15 % molárních, hodnota R_f = 0,55) ve^foríne^svě^re hnědé amorfhi'pevné^a’-*Táťky.

¹H-NMR spektrum (400 MHz, CD₃OD) δ ppm:

8,08 (1H, dublet, J=5 Hz);

7,30 (2H, dublet dubletů, J=9Hz, 5 Hz);

7,02 (2H, triplet, J=9 Hz);

6,82 (1H, singlet);

6, 49 (1H, dublet, J=5 Hz) ;

5,57-5,51	(1H,	multiplet);
3,53-3,45	(1H,	multiplet);
3,21-3,11	(1H,	multiplet);
2,90-2,81	(1H,	multiplet);

2,80 ( 31 i, s ingle t) ;

2,47-2,28	(2H,	multiplet);
2,26-2,13	(2H,	multiplet);
2,07-1,96	(1H,	multiplet);
í, 91-1,73	(2H,	multiplet);
1,49-1,37	(1H,	.multiplet).

Příklad 90 (±) -2-(4-fluorfenyl)-4-(1,2,3,5,6,8a-hexahydroindolizin-7-yl)-3-(2-methylaminopyrimidin-4-yl)-lH-pyrrol (sloučenina

č. 1-2905)

Sloučenina uvedená v titulu (výtěžek 12 % molárních, hodnota R_f = 0,50) byla získána ve formě světle hnědé amorfní pevné látky při chromatografií provedené v příkladu 89.

^-NMR spektrum (400 MHz, CD₃OD) δ ppm:

8,09 (1H, dublet, J=5 Hz);

7,30 (2H, dublet dubletů, J=9Hz, 5 Hz);

7,02 (2H, triplet, J=9 Hz);

440 «· ···» ·· ·· ·· ·· ·· · · ·» · * · · · • · » ♦ · »· * · · · © « © · · · · » · · · · · • · · · · · · · ·« ·· ·· ·· • · · fr» ·

6,83 (1H,	singlet);
6,46 (1H,	dublet, J==5 Hz)
5,48-5,42	(1H, multiplet)
3,47-3,38	(1H, multiplet)
3,03-2,75	(4H, multiplet)
2,81 (3H,	singlet);
2,46-2,36	(1H, multiplet)
2,29-2,20	(1H, multiplet)
2,03-1,87	(2H, multiplet)
1,83-1,75	(1H, multiplet)
1,54-1,43	(1H, multiplet)

- Příklad- 91(±)-2-(3,4-difluorfenyl)-4-(1,2,3,5,8,8a-hexahydroindolizin-7-yl) -3-(pyridin-4-yl)-lH-pyrrol (sloučenina

č. 1-3260)

Stejným způsobem jako v příkladech. 9 (i) a 9 (iii) byly provedeny spojovací, dehydratační a desilylační reakce za použití 4-brom-2-(3,4-difluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl) -1-triisopropylsilyl-lH-pyrrolu (připraveného postupem popsaným v preparativním příkladu 5) jako výchozí látky místo 4-brom-2- (4-fluorfenyl) -3- (pyridin-4-yl) -1-triisópropylsilyl-líf-pyrrolu a (±)-1, 2,3,5,6,7,8,8a-oktahydroindolizin-7-onu jako výchozí látky místo l-benzylpiperidin-4-onu, čímž byla získána směs sloučeniny uvedené v titulu a jejího izomerů 1,2,3,5,6,8a-hexahydroindolizin-7-ylu (což je sloučenina z příkladu 92) . Tato směs byla dělena chromatografií na silikagelové koloně za použití směsi 100 : 10 : 1 ethylacetátu methanolu a isopropylaminu jako mobilní fáze, čímž byla • 0

441 /Mn získána sloučenina uvedená v titulu (výtěžek 29 % molárních, hodnota R_E = 0,66) ve 'formě''svěťTe' růžového prášku.

Teplota tání : 215 - 217 °C (rozkl.) ¹H-NMR spektrum (400 MHz, DMSO-d₆) δ ppm:

11,48 (1H,	široký singlet).
8,48 (2H,	dublet, J=6 Hz);
7,37-7,28	(1H, multiplet);
7,21-7,10	(1H, multiplet);
7,14 (2H,	dublet, J=6 Hz);
6,96 (1H,	dublet, J=3 Hz);
6, 93-6, 86	(1H, multiplet);
5,27-5,20	(1H, multiplet);
3,33-3,23	(1H, multiplet);
3,05-2,97	(1H, multiplet);
2,65-2,56	(1H, multiplet);
2,30-2,22	(1H, multiplet);
2,12-1,93	(3H, multiplet);
1,91-1,81	(1H, multiplet);
1,75-1,57	(2H, multiplet);
1,33-1,20	(1H, multiplet).

Příklad 92 (±)-2-(3,4-difluorfenyl)-4-(1,2,3,5,6,8a-hexahydroindolizin-7-yl)-3-(pyridin-4-yl)-ΙΗ-pyrrol (sloučenina

č. 1-3259)

Sloučenina uvedená v titulu (výtěžek 23 % molárních, hodnota R_f = 0,31) byla získána jako světle růžový prášek při chromatografii provedené v příkladu 91.

•Teplota tání : 187 - 190 °C (rozkl.)

442 ^XH-NMR spektrum ' (400 MHz, DMSO-de) δ ppm:

11,48 (1H,	, široký singlet)
8,47 (2H,	dublet, J=6 Hz);
7,39-7,29	(1H, multiplet);
•7,21-7, 10	(1H, multiplet);
7,14 (2H,	dublet, J=6 Hz);
6,96 (1H,	dublet, J=3 Hz);
6, 94-6, 87	(1H, multiplet);
5,18-5,13	(1H, multiplet);
3,10-3,02	(1H, multiplet);
2,89-2,82	(1H, multiplet);
2,79-2,71	(1H, multiplet);
2,63-2,45	~(2H,‘ multiplet) ;
2,30-2,20	(1H, multiplet);
2,06-1,97	(1H, multiplet);
1,78-1,53	(3H, multiplet);
1,22-1,10	(1H, multiplet).

Příklad 93 (±) -4 - (1,2, 3, 5, 8, 8a-hexahydroindoli.zin-7-yl) -3- (pyridin-4-yl)-2-(3-trifluořmethylphenylj-.lfí-pyrrolu (sloučenina

č. 1-3262) '

Stejným způsobem jako v příkladech 9(1) a .9(iii) byly provedeny spojovací, dehydratační a desilylační reakce za použiti 4-bromo-3-(pyridin-4-yl)-2-(3-trifluoromethylphenyl) -1-triisopropylsilyl-líf-pyrrolu (připraveného postupem popsaným v preparativním příkladu 6) jako výchozí látky místo

4-brom-2-(4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl)-1-triisopropylsilyl-lff-pyrrolu a (±)-1,2, 3, 5, 6, 7,8, 8a-oktahydroindolizin-7-onu· jako výchozí látky místo l-benzylpiperidin-4-onu, čímž byla

443 získána směs sloučeniny uvedené v titulu a jejího izomeru 1,2,3,5,6,8a-hexahydroindolizin-7-ylu (což je sloučenina z příkladu 94) . Tato směs byla dělena chromatografií na silikagelové koloně za použití směsi 100 : 10 : 1 ethylacetátu methanolu a isopropylaminu jako mobilní fáze, čímž byla získána sloučenina uvedená v titulu (výtěžek 26 % molárních, hodnota Rf = 0,65) ve formě světle hnědého prášku.

• Teplota tání : 220 - 223 °C (rozkl.) ¹H-NMR spektrum (400 MHz, DMSO-de) δ ppm:

11,62 (1H, široký singlet);

8,49 (2H,	dublet, J=6 Hz);
7,54-7,35	(4H,	multiplet);
7,16 (2H,	dublet, J-6 Hz);
7,02 (1H,	dublet, J-3 Hz) ;
5,29-5,21	(1H,	multiplet);
3,35-3,24	(1H,	multiplet);
3,06-2,98	(1H,	multiplet);
2,65-2,56	(1H,	multiplet);
2,34-2,24	(1H,	multiplet);
2,13-1,94	(3H,	multiplet);
1,92-1,82	(1H,	multiplet);
1,75-1,58	(2H,	multiplet);
1,34-1,21	(1H,	multiplet).

Příklad 94 · (±) —4-(1,2,3,5,6,8a-hexahydroindolizin-7-yl)-3-(pyridin-4-yl) -2-(3-trifluormethylfenyl)-ΙΗ-pyrrol (sloučenina

č. 1-3261)

• · ·· • ·

444

Sloučenina uvedená v titulu (výtěžek 17 % molárních, hodnota R_f = 0,31) byla získána jako světle hnědý prášek při chromatografií provedené v příkladu 93.

Teplota tání : 189 - 191 °C (rozkl.) ^XH-NMR spektrum (400 MHz, DMSO-dg) δ ppm:

11,63 (1H, široký singlet);

8,48	(2H,	dublet, J=6 Hz) ;
7,55-7,37	(4H, multiplet);
7, 15	(2H,	dublet, J=6 Hz) ;
7,02	(1H,	dublet, J=3 Hz) ;
5,19-5,14	(1H, multiplet);
3,12-3,03	(1H, multiplet);
2,91-2,82	(1H, multiplet);
2,80-2,71	(1H, multiplet);
2,64-2,45	(2H, multiplet);
2,33-2,21	(1H, multiplet);
2,09-1,98	(1H, multiplet);
1,78-1,53	(3H, multiplet);
1,21-1,10	(1H, multiplet).

Příklad 95 (±)-2-(3-fluorfenyl)-4-(1,2,3,5,8,8a-hexahydroindolizin-7-yl)-3-(pyridin-4-yl)-líf-pyrrol (sloučenina č. 1-3256)

Stejným způsobem jako v příkladech 9 (i) á 9 (iii) byly provedeny spojovací, dehydratační a desilylační reakce za použití 4-bromo-2-(3-fluorophenyl)-3-(pyridin-4-yl)-1-triisopropylsilyl-líf-pyrrolu (připraveného postupem popsaným v preparativním příkladu 4) jako výchozí látky místo 4-brom-2- (4-fluorfenyl) -3- (pyridin-4-yl) -1-triisopropylsilyl-líf-pyrrolu a (±) -1,2,3,5, 6, 7,8, 8a-oktahydroindolizin-7-onu jako .'iA-...' · '72' ahífeii·'

445 • · výchozí látky místo l-benzylpiperidin-4-onu, čímž byla získána směs sloučeniny uvedené v titulu a jejího izomeru 1,2,.3,5, 6, 8a-hexahydroindolizin-7-ylu (což je sloučenina z příkladu 96) . Tato směs byla dělena chromatografií na silikagelové koloně za použití směsi 30 : 1 ethylacetátu a isopropylaminu jako mobilní fáze, čímž byla získána sloučenina uvedená v titulu (výtěžek 17 % molárních, hodnota R_f = 0,25) ve formě světle růžového prášku.

Teplota tání : 199 - 203 °C (rozkl.) ^XH-NMR spektrum (400 MHz, CDC1₃) δ ppm:

8,49	(2H,	dublet, J=6 Hz) ;
8,30	(IH,	široký singlet);
7,23-7,18 '	(3h, multiplet);
6, 96-6, 82	(4H, multiplet);
5,50-5,47	(IH, multiplet);
3,53-2,96	(IH, multiplet);
3,20	(IH,	triplet, J=9 Hz);
2,79	(IH,	dublet, J=17 Hz);
2,32-2,08	(4H, multiplet);
2, 00-1,67	(3H, multiplet);
1,48-1,33	(IH, multiplet).
Příklad 96

• (±)-2-(3-fluorfenyl)-4- (1,2,3,5,6,8a-hexahydroindolizin-7-yl)-3-(pyridin-4-yl)-ΙΗ-pyrrol (sloučenina č. 1-3255)

181 °C (rozkl.)

Sloučenina uvedená v titulu (výtěžek 12 % molárních, hodnota R_f = 0,10) byla získána ve formě světle hnědého prášku pří chromatografií provedené v příkladu 95.

Teplota tání : 178 446

Ή-NMR spektrum (400 MHz, CDC1₃) δ ppm:

8,50	(2H,	dublet, J=6 Hz);
8, 34	(1H,	široký singlet);
7,26-7,18	(3H, multiplet);
6, 95-6, 84	(4H, multiplet);
5, 42	(1H,	singlet);
3,23-3,17	(1H, multiplet);
3,02-2,82	(2H, multiplet);
2,78-2,61	(2H, multiplet);
2,42-2,30	(1H, multiplet);
2,16-2,04	(1H, multiplet);
1,95-1,68	(3H, multiplet);
1,44-1,32	(1H, multiplet).

Příklad 97 (±) -2-(3-chlorfenyl)-4-(1,2,3,5,8,8a-hexahydroindolizin-7-yl)-3-(pyridin-4-yl)-ΙΗ-pyrrol (sloučenina č. 1-3258)

Stejným způsobem jako v příkladech 9 (i) a 9(iii) byly provedeny spojovací, dehydratační a desilylační reakce z-a použití 4-brom-2-(3-chlorfenyl)-3-(pyridin-4-yl)-1-triisopropylsilyl-lH-pyrrolu (připraveného postupem popsaným v preparativním příkladu 3) jako výchozí látky místo 4-brom-2-(4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl)-1-triisopropylsilyl-lH-pyrrolu a (±)-1,2,3,5,6,7,8,8a-oktahydroindolizine-7-onu jako výchozí látky místo l-benzylpiperidin-4-onu, čímž byla získána směs sloučeniny uvedené v titulu a jejího izomeru, 1, 2, 3, 5, 6, 8a-hexahydroindolizin-7-ylu (což je sloučenina z příkladu 98) . Tato směs byla dělena chromatografií na silikagelové koloně za použiti směsi 30 : 1 ethylacetátu a isopropylaminu jako mobilní fáze, čímž byla získána sloučenina ··

447 uvedená v titulu (výtěžek 18 % molárních, hodnota Rf = 0,25) ve )>^ΙΜΜΜΐΜ·Μ·νΜΜ··Μ·ΜΜ^₃Χ~^ <ί.'·Τ-; -· f formě světle růžového prášku.

Teplota tání : 197 - 201 °C (rozkl.) ^-NMR spektrum (400 MHz, CDCI3) δ ppm:

8,49 (2H, dublet, J=6 Hz);

8,32 (1H, široký singlet);

7,25-7,13 (5H, multiplet);

6,96 (1H, dublet, J=7 Hz);

6,85 (1H, dublet, J=3 Hz);

5,50-5,47 (1H, multiplet);

3,54-3,45 (1H, multiplet);

3,20 (1H, triplet, J=9 Hz);

......2,79 (1Π, dublet, J-]6 Hz); ............

2,31-2,07 (4H, multiplet);

2,00-1,67 (3H, multiplet);

1,48-1,33 (1H, multiplet).

Příklad 98 • (±)-2-(3-chlorfenyl)-4-(1,2,3,5,6,8a-hexahydroindolizin-7-yl)-3-(pyridin-4-yl)-ΙΗ-pyrrol (sloučenina č. 1-3257)

Sloučenina uvedená v titulu (výtěžek 16%, hodnota R_f = 0,10) byla získána ve formě světle hnědého prášku při chromatografií provedené v příkladu 97.

Teplota tání : 193 - 195 °C (rozkl.) ^H-NMR spektrum (400 MHz, CDCI3) δ ppm:

50	(2H,	dublet, J=6	Hz)
42	(1H,	široký singlet)
25-	•7,13	(5H, multiplet)
96	(1H,	dublet, J-Ί	Hz)
85	(1H,	dublet, J=3	Hz)

448 ·' ·

5,42 (1H,	singlet);
3,26-3,17	(1H, muTtipTetTT’
3,02-2,82	(2H, multiplet);
2,78-2,60	(2H, multiplet);
2,42-2,30	(1H, multiplet);
2,16-2,03	(1H, multiplet);
1,95-1,65	(3H, multiplet);
1,45-1,32	(1H, multiplet).

Příklad 99 (±)-4-(1,2,3,5,8,8a-hexahydroindolizin-7-yl)-2-fenyl-3(pyridin-4-yl)-ΙΗ-pyrrol (sloučenina č. 1-3254)

Stejným způsobem jako v příkladech 9 (i) a 9 (iii) byly provedeny spojovací, dehydratační a desilylační reakce z.a použití 4-brom-2-fenyl-3-(pyridin-4-yl)-1-triisopropylsilyl-lH-pyrrol (připraveného postupem popsaným v preparativním příkladu 2) jako výchozí látky místo 4-brom-2-(4-fluorfenyl)3-(pyridin-4-yl)-1-triisopropylsilyl-lH-pyrrolu a (±)-1,2,3, 5, 6, 7, 8,8a-oktahydroindolizin-7-onu jako výchozí látky místo l-benzylpiperidin-4-onu, čímž byla získána směs sloučeniny uvedené v titulu a jejího izomerů 1,2,3,5,6,8a-hexahydroindolizin-7-ylu (což je sloučenina z příkladu 100). Tato směs byla dělena chromatografií na silikagelové koloně za použití směsi 30 : 1 ethylacetátu a isopropylaminu jako mobilní fáze, čímž byla získána sloučenina uvedená v titulu (výtěžek 14 % molárních, hodnota R_f - 0,24) ve formě světle růžového prášku.

Teplota tání : 201 - 204 °C (rozkl.) ¹H-NMR spektrum (400 MHz, CDC1₃) δ ppm:

8,46 (2H, dublet, J=6 Hz);

i

449 φφ

V ’φ φ¹ • ·

8,28 (1H,	široký singlet);
7,30-7,13	(7H,	múítipíe't~)T
6,84 (1H,	dublet, J=3 Hz);
5,50-5,47	(1H,	multiplet);
3,54-3,45	(1H,	multiplet);
3,50 (1H,	triplet, J=9 Hz);
2,79 (1H,	dublet, J=17 Hz);
2,32-2,07	(4H,	multiplet);
2,00-1,67	(3H,	multiplet);
1,48-1,33	(1H,	multiplet).
Příklad 100

(±) -4- (1,2, 3,5; 6,8 a-hexahydroindo1iz i η-7- y] ) - 2 - f en y 1 - 3 -

Sloučenina uvedená v titulu (výtěžek 10 % molárních, hodnota R_f = 0,11) byla získána ve formě světle hnědého prášku při chromatografií provedené v příkladu 99.

Teplota tání : 180 - 183 °C (rozkl.) ^XH-NMR spektrum (400 MHz, CDC1₃) δ ppm:

8,47 (2H, dublet, J=6 Hz); 8,34 (1H, široký singlet); 7,30-7,13 (7H, multiplet); 6,84 (1H, dublet, J=3 Hz); 5,44 (1H, singlet);

27-3,18	(1H
02-2,82	(2H
78-2,60	(2H
43-2,30	(1H
17-2,06	(1H
95-1,65	(3H

multiplet); multiplet); multiplet); multiplet); multiplet); multiplet);

1,45-1,32 (1H, multiplet)

0* Λί- ' ··<——iMmμ—Μ

Preparativní příklady

0000

450

Preparativní příklad 1

4-brom-2-(4-fluorfenyl)-3-(2-methylaminopyrimidin-4-yl)-1-triisopropylsilyl-l/í-pyrrol (i) 2-(4-fluorfenyl)-3-(2-methylthiopyrimidin-4-yl)-líf-pyrrol

Stejným způsobem jako v příkladu 1 (i) (reakce tvorby pyrrolového cyklu) a příkladu 7 (i) (dekarboxylace), byly provedeny reakce za použití ethylesteru kyseliny

-.....3 - ( 2 - me t h y 11 h rop y r i m i d i n - 4 - y 1) akry 1 o v é------j a k o - - - v ý ch o z i - -l á t k y místo ethylesteru kyseliny 3-(4-pyridyl)akrylové, čímž byla získána sloučenina uvedená v titulu (výtěžek 37 % molárních) ve formě bílého prášku.

^XH-NMR spektrum (400 MHz, CDC1₃) δ ppm:

8,41	(1H,	široký singlet);
8,24	(1H,	dublet, J=5 Hz);
7,42	(1H,	dublet dubletů, J=9Hz, 5 Hz);
7,10	(2H,	triplet, J=9 Hz);
6, 88	(1H,	triplet, J=;3 Hz) ;
6, 84	(1H,	dublet, J=5 Hz) ;
6, 81	(1H,	triplet, J=3 Hz) ;
2,33	(3H,	singlet).
l(ii)		2-(4-fluorfenyl)-3-(2-methansulfonylpyrimidin-4
-yl )’-lH-pyrrol

Stejným způsobem popsaným v příkladu příkladu 42 (ii) byl 2-(4-fluorfenyl)-3-(2-methylthiopyrimidin-4-yl)-lH-pyrrol (připravený postupem popsaným v kroku 1(i)) oxidován, čímž byla získána sloučenina uvedená v titulu (výtěžek 81 % molárních) ve formě světle žlutého prášku.

A ^XH-NMR spektrum (400 MHz, CDCI3-CD3OD) δ ppm:

451 ♦ · · ·

8,58	(1H,	dublet,	J=6 Hz);
7, 50	(2H,	dublet	dubletů,
7,4 7	(1H,	dublet,	J=6 Hz);
7, 16	(2H,	triplet	, J=9 Hz)
6, 90	(1H,	dublet,	J=3 Hz);
6, 84	(1H,	dublet,	J=3 Hz);
3, 05	(3H,	singlet	) ·

1(iii) 2-(4-fluorfenyl)-3-(2-methylaminopyrimidin-4-yl) -IH-pyrrol

Stejným způsobem jako v příkladu 42 (iii) byla provedena reakce - 2- (4-fluorfenyl )-3-(2-methansulfonyIpyrimid.in-4-yl) -1H--------pyrrolu (připraveného postupem popsaným v kroku 1 (ii) ) s methylaminem, čímž byla získána sloučenina uvedená v titulu . (kvantitativní výtěžek) ve formě světle hnědé amorfní pevné látky.

¹H-NMR spektrum (400 MHz, CDC1₃) δ ppm:

8, 37	(1H,	široký singlet);
8, 08	(1H,	dublet, J=5 Hz);
7,44	(2H,	dublet dubletů,	J=9Hz, 6 Hz) ;
7,08	(2H,	triplet, J=9 Hz)	f
6, 85	(1H,	triplet, J=3 Hz)	r
6,75	(1H,	triplet, J=3 Hz)	r
6, 47	(1H,	dublet, J=5 Hz);
4, 90	(1H,	široký kvartet,	J=5 Hz);
2,87	(3H,	dublet, J=5 Hz).

1(iv) 2-(4-fluorfenyl)-3-(2-methylaminopyrimidin-4-yl)-1-triisopropylsilyl-lH-pyrrol

Stejným způsobem jako v příkladu 7 (ii) byla provedena reakce 2-(4-fluorfenyl)-3-(2-methylaminopyrimidin-4-yl) -1H—

-pyrrolu (připraveného postupem popsaným v kroku 1 (iii)) s triisopropylsilyltriflátem, čímž byla získána sloučenina

452 uvedená v titulu (výtěžek 82 % molárních) ve formě bílého

.................................... „ j-iWiii li............................. ss;

prasku.

¹H-NMR spektrum (400 MHz, CDC1₃) δ ppm:

7,92 7, 36	(1H, (2H,	dublet, dublet	J=5 Hz);
dubletů,	J=9Hz, 6
7,06	(2H,	triplet	, J=9 Hz)	r
6, 90	(1H,	dublet,	J=3 Hz);
6, 89	(1H,	dublet,	J=3 Hz);
5, 93	(1H,	dublet,	J=5 Hz);
4,80	(1H,	široký	kvartet,	J=5 Hz);
2, 83	<3H,	dublet,	J=5 Hz);
1, 15-	-0, 92	(21H, multiplet)	,

(v) 3-[2-(N-t-butoxykarbonyl-N-methylamino)pyrimidin-4-yl]-2-(4-fluorfenyl)-1-triisopropylsilyl-lH-pyrrol

Stejným způsobem jako v příkladu 4(i) byla provedená reakce 2-(4-fluorfenyl)-3-(2-methylaminopyrimidin-4-yl) -1-trisopropylsilyl-lH-pyrrolu (připraveného postupem popsaným v kroku l(iv)) s di-t-butyldikarbonátem, čímž byla získán-a sloučenina, uvedená v titulu (výtěžek 90 % molárních) ve formě bezbarvého oleje.

^JH-NMR spektrum (400 MHz, CDC1₃) δ ppm:

8, 24	(1H, dublet, J=5 Hz);
7, 36	(2H, dublet dubletů, J=9Hz,
7, 09	(2H, triplet, J=9 Hz) ;
6, 95	(1H, dublet, J=3 Hz);
6, 90	(1H, dublet, J=3 Hz) ;
6, 28	(1H, dublet, J=5 Hz);
3, 20	(3H, singlet);
1,51	(9H, singlet);
1, 15-	0,94 (21H, multiplet).

*« ► 4 • *

453

8,	42	(1H,
7,	28	(2H,
7,	00	(2H,
6,	93	‘(ΤΗ,
6,	78	(1H,
3,	13	(3H,
1,	49	(9H,

1,15-0,93 (vi) 4-brom-3- [2- (N-t-butoxykarbonyl-N-methylamino) pyrimidin-4-yl] -2- (4-fluorfenyl) -l-tri'isopropylsilyl-lH-pyrrol

Stejným způsobem jako v příkladu 7 (iii) byl 3-[2-(N-t-butoxykarbonyl-N-methylamino)pyrimidin-4-yl]-2-(4-fluorfenyl ) -l-triisopropylsilyl-líí-pyrrol (připravený postupem popsaným v kroku 1(v)) brómován, čímž byla získána sloučenina uvedená v titulu (výtěžek 79 % molárních) ve formě světle hnědé amorfní pevné látky.

¹H-NMR spektrum (400 MHz, CDC1₃) δ ppm: dublet, J=5 Hz) ; dublet dubletů, J=9Hz, 5 Hz) ; triplet, J=9 Hz) ;

singlet); ........ ................

dublet, J=5 Hz); singlet); singlet);

(21H, multiplet).

1(vii) 4-brom-2-(4-fluorfenyl)-3-(2-methylaminopyrimidin-4-yl)-lH-pyrrol

472 mg (0,782 mmol) 4-brom-3-[2-(N-t-butoxykarbonyl-N-methylamino)pyrimidin-4-yl]-2-(4-fluorfenyl)-1-triisopropylsilyl-lH-pyrrolu (připravený postupem popsaným v kroku (vi) ) bylo rozpuštěno v 10 ml tetrahydrofuran a do tohoto roztoku bylo přidáno 0,98 ml (3,91 mmolu) 4 M roztoku chlorovodíku v dioxanu a výsledná reakční směs byla míchána po dobu 3 hodin při teplotě 50 °C. Po této době byla do reakční směsi přidána voda a vzniklý roztok byl neutralizován nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného. Tento roztok byl extrahován ethylacetátem a organický extrakt byl odpařen za sníženého tlaku. Výsledný odparek byl čištěn chromatografií na silikagelové koloně směsí 7 : 3 hexanu and ethylacetátu jako mobilní fází, čímž bylo získáno 202 mg (výtěžek 74 %

·©'. ·· • ♦ «· · • · · · • · · · • · · · »· *©··

Φ «Ι • ··

454 molárních) sloučeniny uvedené v titulu ve formě světle hnědé

s..;, :............................................. ’ i amorfní pevné látky.

^XH-NMR spektrum (400 MHz, CDC1₃) δ ppm:

8,66 (1H, široký singlet);

8,21(1H, dublet, J=5 Hz);

7,26 (2H, dublet dubletů, J=9Hz, 5 Hz);

7,01 (2H, triplet, J=9 Hz);

6,88 (1H, dublet, J=3 Hz);

6,61 (1H, dublet, J=5 Hz);

4,96 (1H, široký kvartet, J=5 Hz);

2,86 (3H, dublet, J=5 Hz).

'1 (v i i. 1) ’ 4-brom-2- (4-f luorfenyl) -3- (2-methylaminopyrimidin-4-yl)-1-ťri i sopropylsilyl-líf-pyrrol

Stejným způsobem jako v příkladu 7(ii) byla -provedena reakce 4-brom-2-(4-fluorfenyl)-3-(2-methylaminopyrimidin-4-yl)-lH-pyrrolu' (připraveného postupem popsaným v kroku l(vii)) s triisopropylsilyltriflátem, čímž byla získána molárních) ve formě sloučenina uvedená v titulu (výtěžek 67 světle hnědé amorfní pevné látky.

^XH-NMR spektrum (4 00 MHz, CDC1₃) δ ppm:

8,	04	(1H,
7,	30	(2H,
6,	98	(2H,
6,	91	(1H,
6,	32	(1H,
4,	85	(1H,
2,	82	(3H,
1,	15-	0, 92

(21H, multiplet)

455 ·· ···» ··, ...··, .»·*< ·*. • · .· · '· ·· · · · · * • * * » » ·· · · · · • · · ·· ·'· ··· ·· · . , . · .· · · · · ·

.. . ·· »· ·· ··

Preparativní příklad 2

4-brom-2-fenyl-3- (pyridin-4-yl) -1-triisopropylsilyl-líZ-pyrrol

Stejným způsobem jako v příkladu l(i) (reakce tvorby pyrrolového cyklu), příkladu 7(i) (dekarboxylace), příkladu 7(ii) (reakce s triisopropylsilyltriflátem) a příkladu 7 (iii) (bromace) byly provedeny reakce za použití a-(p-toluensulfonyl)benzylisonitrilu jako výchozí látky místo a-(p-toluensulfonyl)-4-fluorbenzylisonitrilu, čímž byla získána sloučenina uvedená v titulu ve formě světle fialového prášku.

¹H-NMR spektrum (400 MHz, CDC1₃) δ ppm:

8,35 (2H, dublet, J=6 Hz);

. 7,36-7,30 (1H, multiplet);

7,28-7,21 (4H, multiplet);

7,03 (2H, dublet, J=6 Hz);

6,94 (1H, singlet);

1,15-1,02 (21H, multiplet).

Preparativní příklad 3 '

4-brom-2-(3-chlorfenyl)-3-(pyridin-4-yl)-1-triisopropylsilyl-lH-pyrrol

Stejným způsobem jako v příkladu 1(i) (reakce tvorby pyrrolového cyklu), příkladu 7(i) (dekarboxylace), příkladu 7(ii) (reakce s triisopropylsilyltriflátem) a příkladu 7(iii) (bromace) byly provedeny reakce za použití a-(p-toluensulfonyl) -3-chlorbenzylisonitrilu jako výchozí látky místo a-(p-toluensulfonyl)-4-fluorbenzylisonitrilu, čímž byla získána sloučenina uvedená v titulu ve formě světle fialového prášku.

• ¹H-NMR spektrum (400 MHz, CDC1₃) δ ppm:

8,40 (2H, dublet, J=6 Hz);

7,33-7,29 (2H, multiplet);

456 ·· 9 4 49 49 • 4 4 · · · · · • · 4 4 4 9 9 9 · '· · '· · · · . *

4 9 4 4 4 4 4

4' '41 9 4 4 9

7, 18	(1H,	triplet, J=8 Hz)
7, 09	(1H,	dublet, J=8hz);
7, 03	(2H,	dublet, J=6 Hz);
6, 95	(1H,	singlet);
1,12-	0, 99	(21H, multiplet)

Preparativní příklad 4

4-brom-2-(3-fluorenyl)-3- (pyridin-4-yl)-1-triisopropylsi lyl-líř-pyrrol

Stejným způsobem jako v příkladu 1(i) (reakce tvorby pyrrolového cyklu), příkladu 7(i) (dekarboxylaee), příkladu 7(ii) (reakce s triisopropylsilyltriflátem) a příkladu 7(iii) (bromace)· byly......provedeny reakce za použití a-(p-toluensulfonyl)-3-fluorbenzylisonitrilu jako výchozí látky místo oc-(p-toluensulfonyl)-4-fluorbenzylisonitrile, čímž byla získána sloučenina uvedená v titulu ve formě světle fialového prášku.

^XH-NMR spektrum (400 MHz, CDC1₃) δ ppm:

8,39 (2H, dublet, J=6 Hz);

7,22 (1H, dublet dubletů, J=8Hz, 6 Hz);

7,07-7,01 (4H, multiplet);

6,98-6,94 (2H, multiplet);

1,14-0,98 (21H, multiplet).

Preparativní příklad 5

4-brom-2-(3,4-difluorenyl)-3-(pyridin-4-yl)-1-triisopropyls i lyl-líř-pyrrol

Stejným způsobem jako v příkladu 1(i) (reakce tvorby pyrrolového cyklu), příkladu 7(i) (dekarboxylaee) , příkladu 7(ii) (reakce s triisopropylsilyltriflátem) a příkladu 7 (iii) (bromace) byly provedeny reakce za použití a-(p-toluensulfonyl) -3, 4-dif luorbenzylisonitrilu jako výchozí látky místo a-(p-toluensulfonyl)-4-fluorbenzylisonitrilu, čímž byla ftft ···· ' · · • * v * ftftft · · ♦· • « · ··*«♦· • · « · · · · »· ·

Ift ftft ft ft^;ft 'ft • ft · ft • ftft · • ft ft* ve formě světle fialového δ ppm:

457 získána sloučenina uvedená v titulu prášku.

¹H-NMR spektrum (400 MHz, CDC1₃)

8,42 (2H, dublet, J=6 Hz);

7,12-6,93 (3H, multiplet);

7,02 (2H, dublet, J=6 Hz);

6,94 (IH, singlet);

1,18-0,94 (21H, multiplet).

Preparativní příklad 6

4-brom-2-(3-trifluormethylfenyl)-3-(pyridin-4-yl)-1-triisopropylsilyl-lH-pyrrol ' Stejným způsobem jako v příkladu......1 (i) (reakce tvorby pyrrolového cyklu), příkladu 7(i) (dekarboxylace), příkladu 7 (ii) (reakce s triisopropylsilyltriflátem) a příkladu 7(iii) (bromace) byly provedeny reakce za použití a-(p-toluensulfonyl ) -3-trif luormethylbenzylisonitrilu jako výchozí látky místo a-(p-toluensulfonyl)-4-fluorbenzylisonitril, čímž byla získána sloučenina uvedená v titulu ve formě světle fialového prášku.

^ΧΗ-ΝΜΗ spektrum (400 MHz, CDCI3) 5 ppm:

8,39 (2H, dublet, J=6 Hz) ;

7,64-7,57 (2H, multiplet);

7,40-7,33 (2H, multiplet);

7,00 (2H, dublet, J=6 Hz);

6,98 (IH, singlet);

1,15-0,94 (21H, multiplet).

Příklady prostředků

Farmaceutické prostředky obsahující sloučeninu obecného vzorce I podle předkládaného vynálezu nebo její farmakologicky přijatelnou sůl, ester nebo jiný derivát jako aktivní složku lze vyrobit například následujícími způsoby.

e

0

0 • 0

0 ·« ««

0 • ·

0» 0000

0 0 • 0 0

0 0 • · ·

458 • · · • · * • « « • 0 0 ©0 ·

0« • 0 00

Příklad prostředku 1

Prášek g sloučeniny z příkladu 2, 895 g laktosy a 100 g kukuřičného škrobu bylo promícháno v mixéru, čímž byl získán žádaný prášek.

Příklad prostředku 2 Granule ' 5 g sloučeniny z příkladu 5, 865 g laktosy a 100 g málo substituované hydroxypropylcelulosy bylo promícháno a do vzniklé směsi bylo přidáno 300 g 10% vodného roztoku hydroxypropylcelulosy, vyjádřeno v procentech hmotnostních, a vše“bylo prohněteno. Takto ziskaný produkt byl pak granulován za použití protlačovacího granulačního stroje a sušen, čímž byly získány požadované granule.

Příklad prostředku 3

Kapsule .

g sloučeniny z příkladu 6, 115 g laktosy, 58 g kukuřičného škrobu a 2.g stearátu hořečnatého bylo promícháno v mixéru a výsledná směs byla plněna v množství 180 mg do kapsulí č. 3, čímž byly získány požadované kapsule.

Příklad prostředku 4

Tablety g sloučeniny z příkladu 83, 90 g laktosy, 34 -g kukuřičného škrobu, 20 g krystalické celulosy a 1 g stearátu hořečnatého bylo promícháno v mixéru a výsledná směs byla tvarována tabletovačkou do formy tablet.

Testovací příklady

Biologická aktivita sloučenin podle předkládaného vynálezu je ilustrována následujícími testovacími příklady.

·· ·· • · *

459 • · ·

« · · · • * · · • · · · ·· ·· ··

Testovací příklad 1 μ*^τίμ*'

Inhibice tvorby cytokinů IL-ip a TNFa in vi trb‘v Celkové lidské krvi

Tento test byl proveden postupem popsaným Hartmanem a kol. (D. A. Hartman, S. J. Ochalski a R. P. Carlson, „The effects of anti-inflammatory and antiallergic drugs on cytokine release after stimulation of human whole blood by lipopolysaccharide and zymosan A: Inflamm. Res., 44, 269 (1995)).

Vzorky periferní krve byly odebrány v přítomnosti heparinu zdravým dospělým dobrovolníkům. Do Eppendorfovy zkumavky, do které byly umístěny 2 μΐ roztoku testované sloučeniny v dimethylsúlfoxidu, bylo dáno T000 μΐcelkové krve a následně bylo přidáno 10 μΐ lipopolysacharidu (E. coli 026: B6 původ, Difco) jako stimulantu (výsledná koncentrace lipopolysacharidu byla 10 pg/ml) . Vše bylo dobře promícháno a pak inkubováno po dobu 6 hodin při teplotě 37 °C v přítomnosti 5 % CO₂. Po inkubaci byla směs ochlazena na teplotu 4 °C, aby se zastavila reakce, a vše bylo ihned odstřeďováno po dobu 5 minut při 14 000 ot./min, aby se oddělila a odebrala plasma. Vytvořené a do plasmy uvolněné IL-Ιβ a TNFa byly měřeny za.použití komerčně dostupné enzymové imunotestovaci (ELISA) sady (Cayman (IL-Ιβ) a Genzyme (TNFa)). Celý postup byl proveden i bez testované sloučeniny. Inhibiční vliv (IC50 (μΜ) ) na tvorbu IL-Ιβ a TNFa byl stanoven z množství cytokinů vzniklých v přítomnosti a bez přítomnosti testované sloučeniny.

Výsledky inhibice tvorby in vitro TNFa jsou uvedeny v tabulce 3. V této tabulce byly sloučeniny A a B následující:

460 • ·

Sloučenina A (Sloučenina z příkladu 4 WO97/5877)

Sloučenina B (Sloučenina z příkladu 23 WO96/21452)

Tabulka 3

Příklad č.	Inhibiční vliv na tvorbu TNFa [IC50 (μΜ) ]
Sloučenina A	1,90
Sloučenina B	1,73
..............45----------- -----	-----------------------0, 14-----------------------------
58	0,089
60	0,047
8 3	0, 026
85	0, 44
86	0,29
87	0, 31
92	0,045
94	0, 031

Tabulka 3 ukazuje u sloučenin podle předkládaného vynálezu vynikající inhibiční aktivitu proti tvorbě TNFa in vitro.

O sloučeninách podle předkládaného vynálezu bylo zjištěno,' že mají vynikající inhibiční aktivitu proti tvorbě IL-Ιβ in vitro.

Testovací příklad 2

Inhibice tvorby TNFa in vivo

Tento test byl proveden způsobem podle Ochalski a kol. (S. J. Ochalski, D. A. Hartman, Μ. T. Belfast, T. L. Walter, K. B. Glaser a R. P. Carlson, „Inhibition of endotoxin-induced

• ·

461 hypothermia and sérum TNF-α levels in CD-I mice by various pharmacological agents: Ágents Actions 39, C52-C54 (1993)).

Tvorba TNFa byla u myší vyvolána intravenózní injekcí lipopolysacharidu (E. coli 026: B6 původ, Difco), který byl připraven tak, aby měl koncentraci 0,045 mg/ml ve fyziologickém roztoku. Tento lipopolysacharidový prostředek byl podán v množství 10 ml/1 kg tělesné hmotnosti do kaudální cévy myší Balb/c (samci, věk 5-7 týdnů, tělesná hmotnost: 22 g, Japan Charles River) , které byly nechány přes noc před experimentem hladovět. Hodinu po podání byly myši laparotomizovány za anesteze etherem a krev byla odebrána z abdominální cévy. Odběr krve byl proveden jednorázovou stříkačkouo objemu 1 ml vybavené jehlou 23G, která byla na vnitřní stěně zvlhčena heparinem. Krev byla ihned po odběru převedena do Eppendorfových zkumavek o objemu 1,5 ml a odstřeďována při teplotě 4 °C a 14 000 ot./min, aby se oddělila plasma. Tato plasma pak byla skladována při teplotě -20 °C až do měření TNFa. Měření množství TNFa bylo provedeno za použití komerčně dostupné enzymové imunotestovací (ELISA) sady (Mouše TNFa, ELISA KIT, Genzyme).

Pro stanovení inhibiční aktivity testovaných sloučenin byla každá testovaná sloučenina suspendována v 0,5% roztoku a pak orálně podána myším Balb/c v množství tělesné hmotnosti 30 minut před injikováním lipopolysacharidu. Úroveň tvorby TNFa pak byla stanovena stejným postupem jako v předešlém případu. V kontrolní skupině bylo myším místo roztoků testovaných sloučenin podáno 0,5% roztoku tragakanthu v množství 10 ml/1 kg tělesné hmotnosti. Pro každou testovanou sloučeninu byly podány velikosti dávky skupinám 5 testovaných myší.

úroveň relativně ku kontrolní skupině byla vypočtena pro každou velikost dávky. Z inhibičních úrovní a dávek byly metodou nejmenších čtverců vypočteny hodnoty ID₅o· tragakanthu 10 ml/1 kg minimálně

Inhibiční

462

Bylo zjištěno, že sloučeniny podle předkládaného vynálezu mají vynikající inhibiční aktivitu proti tvorbě TNFa m vivo.

Testovací příklad 3

Inhibice tvorby IL-Ιβ in vivo ' Tento test byl proveden způsobem podle Griffiths a kol. (Richard J. Griffiths, Ethan J. Stam, James T. Downs a Ivan G. Otterness, „ATP Induces the Release of IL-1 from LPS-Primed Cells In Vivo: J. Immunol., 154, 2821-2828 (1995)).

Tvorba IL-Ιβ byla u myší vyvolána intravenózní injekcí lipopolysacharidu a následně intraperitoneální injekcí adenosintirfosfátu (ATP). Toho bylo dosaženo podáním roztoku lipopolysacharidu (F. coli 02 6: B6 původ, Difco), který byl připraven tak, aby měl koncentraci 0,045 mg/ml ve fyziologickém roztoku v množství 10 ml tohoto roztoku/1 kg tělesné hmotnosti do peritoneální kavity myší Balb/c (samci, věk 5-7 týdnů, tělesná hmotnost: 22 g, Japan Charles River), které byly nechány přes noc před experimentem hladovět. Dvě hodiny po podání bylo myším podáno 0,5 ml ATP, který byl připraven pomocí fyziologického roztoku na koncentraci 6,03 mg/ml, do peritoneální kavity. 0,5 hodiny po podání ATP byly myši usmrceny udušením v suchém ledu a následně jim bylo intraperitoneálně injikováno 3 ml proplachovacího roztoku fosfátového pufru (obsahujícího heparin (10 U/ml), p-toluensulfonylfluorid (0,25 mM), leupepsin (1 μΙ/ml), pepstatin (1 μg/ml) a EDTA (1 mM)), aby se propláchla peritoneální kavita. Pro získání proplachovací tekutiny byla použita jednorázová stříkačka o objemu 1 ml vybavená jehlou 21G. Proplachovací tekutina z peritoneální kavity pak byla ihned převedena do Eppendorfových zkumavek o objemu 1,5 ml a odstřeďována při teplotě 4 °C a 7 500 ot./min, aby se oddělil roztok nad sraženinou. Tento roztok pak byl skladován při teplotě -20 °C až do měření IL-Ιβ.

463 • ··

Měření množství IL-Ιβ bylo provedeno za použití enzymové imunotestovací (ELISA) sady (Mouše IL-Ιβ, ELISA KIT, Genzyme).

Pro stanovení inhibiční aktivity testovaných sloučenin byla každá testovaná sloučenina suspendována v 0,5% roztoku tragakanthu a pak orálně podána myším Balb/c v množství 10 ml/1 kg tělesné hmotnosti 30 minut před injikováním lipopolysacharidu. Úroveň tvorby IL-Ιβ pak byla stanovena stejným postupem jako v předešlém případu. V kontrolní skupině bylo myším místo roztoků testovaných sloučenin podáno 0, 5% roztoku tragakanthu v množství 10 ml/1 kg tělesné hmotnosti. Pro každou testovanou sloučeninu byly podány minimálně 3 velikosti dávky skupinám 5 testovaných myší. Inhibiční' úroveň relativně ku kontrolní skupině byla vypočtena pro každou velikost dávky.

V tomto testu bylo zjištěno, že sloučeniny podle předkládaného vynálezu mají vynikající inhibiční' aktivitu proti tvorbě IL-Ιβ in vivo.

' Testovací příklad 4

Aktivita při prevenci vzniku artritidy vyvolané adjuvanty in vivo

Test byl proveden postupem popsaným v práci Winder a kol.,. Arthritis Rheum., 12, 472-482, 1969).

Teplem zabité vysušené Mycobacterium butyricum (Difco Laboratories, Lot 679123) byly naneseny na třecí achátovou misku a pak suspendovány v suchém sterilizovaném, parafinu (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.), aby vznikly 2 ml suspenze. Výsledná suspenze pak byla sonikována a použita jako adjuvans. Artritida byla vyvolána intradermální injekcí adjuvans (100 teplem zabitých sušených bakterií/0,05 ml parafinu/končetina) do kloubu pravé zadní nohy krys Lewis (samci, stáří 8 týdnů, Japan Charles River). Testované sloučeniny, které byly suspendovány v 0,5% roztoku karboxymethylcelulosy sodné (CMC, Daiichi Pure Chemicals, Co., • · · · • · • · · · · · · · * · • · · φ · · · φφφ

Ltd;), byly orálně podávány jednou denně ode dne injikování adjuvans (den 0) do dne’^r2'oT^nt’ -mm ·

Objemy zadních končetin, do kterých byly provedeny injekce (pravé), a objemy zadních končetin, do kterých nebyly provedeny injekce (levé) byly měřeny v den 3, 5, 7, 10, 13,

15, 18 a 21 za použití Plethysmometer™ (Ugo Basile) tak, že se zadní končetiny namočily do lázně Plethysmometer™. Byly vypočteny objemy zvětšené končetiny (pravá zadní končetina po injekci adjuvans - levá zadní končetina bez injekce adjuvans). Po 21 dnech byla procenta inhibice natékání končetiny po injekci u testovaných zvířat ve srovnání s kontrolními zvířaty vypočtena podle následující rovnice.

Inhibice (%)-=. {1-(objem . ..nateklé končetiny u testovaných zvířat)/(objem nateklé končetiny u kontrolních zvířat)} x 100

Z procent inhibice a logaritmické hodnoty dávky bylá metodou nejmenších čtverců získána regresní křivka. Pomocí této křivky byly stanoveny hodnoty ID₅₀.

V tomto testu vykázaly sloučeniny podle předkládaného vynálezu vynikající aktivitu při prevenci vzniku artritidy vyvolané adjuvans.

• Testovací příklad 5

Aktivita při prevenci vzniku artritidy vyvolané antikolagenovou protilátkou in vivo

V tomto etstu byl použit model myší artritidy vyvolané antikolagenovou protilátku.

0,5 ml (2 mg protilátky) roztoku antikolagenové protilátky (4 mg/ml, Arthritogenic mAb Cocktail: produkt firmy

Immuno-Biological Laboratories Co., Ltd.) bylo injikováno do kaudální cévy Balb/c myši (samic, věk 5-6 týdnů, Japan Charles River) . Tři dny po injekci bylo myším podáno 0,1 ml (0,05 mg lipopolysacharidu) roztoku lipopolysacharidu (0,5 mg/ml, Arthritogenic mAb Cocktail: produkt firmy Immuno-Biological Laboratories Co., Ltd.) intraperitoneální injekcí.

• · ·*·· · · · · · · · · • · · · · · · φ ·' · * · · 9 9 99 4 9 9 4

Testované sloučeniny, které byly suspendovány v 0,5% roztoku tragakanthu, byly orálně podány testoványm‘*⁸Tvíratům v množství 10 ml/1 kg tělesné hmotnosti jednou denně po dobu 7 dnů od dne kdy byla podána antikolagenová protilátka. Myším z kontrolní skupiny byl místo testovaných sloučenin podán 0,5% roztoku tragakanthu v množství 10 ml/1 kg tělesné hmotnosti jednou denně po dobu 7 dnů od dne kdy byla podána antikolagenová protilátka.

Po podávání testovaných sloučenin (nebo 0,5% roztoku tragakanthu) byl stupeň otoku u čtyř končetin každé testované myši hodnocen podle následující stupnice:

0: normální (bez otoku);

• 1: otok pozorován na jednom z pěti prstů;........... .........

2:. otok pozorován na dvou nebo více prstech;

3: oteklá je celá končetina.

Stupeň artritidy u testované myši byl hodnocen celkovým skóre otoku na čtyřech končetinách. Stupeň potlačení byl vypočten ze stupňů atritidy u kontrolních zvířat a zvířat léčených testovanými sloučeninami. Ze stupně potlačení a dávkování byly vypočteny hodnoty ID₅₀ metodou nejmenších čtverců.

V tomto testu vykázaly sloučeniny podle předkládaného vynálezu vynikající aktivitu při prevenci vzniku artritidy vyvolané antikolagenovou protilátkou.

Testovací příklad 6

Aktivita při léčení artritidy vyvolané antikolagenovou protilátkou in vivo

V tomto testu byl použit model myší artritidy vyvolané antikolagenovou protilátku.

0,5 ml (2 mg protilátky) roztoku antikolagenové protilátky (4 mg/ml, Arthritogenic mAb Cocktail: produkt firmy

Immuno-Biological Laboratories Co., Ltd.) bylo injikováno do kaudální cévy Balb/c myši (samci, věk 5-6 týdnů, Japan Charles φφ

River). Tři dny po injekci bylo myším podáno 0,1 ml (0,05 mg .-‘ΙΙΙΙΓΙ. Ί I ϊΐ IU ; -'IJ[ir-y.. „ ΜΜΜΜΜηΚ. _ .,'^ík“ JÍ;

lipopolysacharidu) roztoku lipopolysacharidu (0,5 mg/ml, Arthritogenic mAb Cocktail: produkt firmy Immuno-Biological Laboratories Co., Ltd.) intraperitoneální injekcí.

dnů po podání roztoku antikolagenové protilátky byl stupeň otoku na čtyř končetinách u každé z testovaných myší zhodnocen stejně jako v testovacím příkladu 5.

Byly vybrány myši, které byly na obou zadních končetinách hodnoceny jako „3. Těmto vybraným myším byly orálně podávány testované sloučeniny, které byly suspendovány v 0,5% roztoku tragakanthu, v množství 10 ml/kg tělesné hmotnosti jednou denně po dobu .3 dnů. Myším z kontrolní skupiny byl místo

-··- — - -roztoků - -tesťovaných- sloučenin - podán 0,5% roztok- -tragakanthu-----------v množství 10 ml/kg tělesné hmotnosti jednou denně po dobu 3 dnů.

Po podání testovaných sloučenin (nebo 0,5% roztoku tragakanthu) byl stupeň artritidy u každé z testovaných myší zhodnocen stejným způsobem jako v testovacím příkladu 5. Stupeň artritidy vyvolané antikolagenovou protilátkou byl vypočten ze stupně artritidy u kontrolních zvířat a stupně artritidy u léčených zvířat.

Ze stupně léčení a dávkování byly vypočetny hodnoty ID₅₀ metodou nejmenších čtverců.

. V tomto etstu prokázaly sloučeniny podle předkládaného vynálezu vynikající aktivitu při léčení artritidy vyvolané antikolagenovou protilátkou.

Jak je ilustrováno z příkladů, sloučeniny podle předkládaného vynálezu vykazují vynikající aktivitu při inhibici tvorby zánětlivých cytokinů, zejména při inhibici tvorby IL-Ιβ a TNFa. Navíc mají sloučeniny podle předkládaného vynálezu uspokojivou absorptivitu při orálním podání a malou jedovatost. Následně jsou sloučeniny podle předkládaného vynálezu použitelné jako léky vhodné pro profylaxi a léčení lidí i zvířat. Lze je například použít jako analgetika,

467 protizánětlivá čindla a protivirová činidla stejně jako činidla použitelná pro profylaxi a léčení chronické revmatické artritidy, degenerativní artritidy, alergických onemocnění, astma, septicémie, lupénky, osteoporézy, autoimunitních onemocnění (např. systémový lupus erythematosus, vředová kolitida a Crohnova nemoc), cukrovka, glomerulární nefritida, hepatitida a arterioskleróza. Z těchto použití jsou sloučeniny podle předkládaného vynálezu zejména použitelné jako analgetika a protizánětlivá čindla a jako činidla prd profylaxi a léčení chronické revmatické artritidy, degenerativní artritidy, alergických onemocnění, septicémie, lupénky, osteoporézy, vředové kolitidy, cukrovky a arteriosklerózy. ........^r ‘ ³

Průmyslová využitelnost

Prostředky podle předkládaného vynálezu jsou průmyslově využitelné pro výrobu léků.

Claims (64)

1. PATENTOVÉ NÁROKY

   ΜΙΜ-ΜΊΑ

   1. Sloučenina nebo její farmakologicky přijatelná sůl, ester nebo jiný derivát obecného vzorce I:

   R¹· ’¹ — ,R²

   R^J ω

   ve kterém

   A představuje pyrrol;

   R¹ je aryl, který je definován dále a je případně substituován -alespoň jedním- substituentem -vybraným- ze skupiny.....sestávající ze substituentu skupiny a definované dále, substituentu skupiny β definované dále, substituentu·skupiny γ definované dále, substituentu skupiny δ definované dále nebo heteroaryl, který je definován dále a je případně substituován alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a definované dále, substituentu skupiny β definované dále, substituentu skupiny γ definované dále, substituentu skupiny δ definované dále;

   R² představuje heteroaryl, který je definován dále a který obsahuje v cyklu alespoň jeden atom dusíku a tento heteroaryl je případně substituován alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a definované dále, substituentu skupiny β definované dále, substituentu skupiny γ definované dále, substituentu skupiny δ definované dále;

   R³ představuje skupinu -X-R⁴, kde:

   X je vybráno ze skupiny sestávající z jednoduché vazby, nižších alkylenových skupin, které jsou definovány dále a které jsou případně substituovány alespoň jedním ·» φ·*·

   99 99 99 99

   9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9

   4 69 .··. .: :: :

   • · * 9 9 9 9 9 9 9 9

   9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu

   7299*99**999*OCI' ..... '' tl ÚL. skupiny a definované dále, nižších alkenylenových skupin, které jsou definovány dále a které jsou případně substituovány alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a definované dále, nižších alkynylenových skupin, které jsou definovány dále a které jsou případně substituovány alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a definované dále,

   R⁴ je vybráno ze skupiny sestávající z cykloalkylů definovaných dále, které jsou případně substituovány alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny β definované dále a substituentu skupiny γ definované dále a který je případně dále substituován alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a definované dále a substituentu skupiny δ definované dále, arylů definovaných dále, které jsou případně substituovány alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny β definované dále a substituentu skupiny γ definované dále a který je případně dále substituován alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a definované dále a substituentu skupiny δ definované dále, heterocyklů definovaných dále, které jsou případně substituovány alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a definované dále a substituentu skupiny δ definované dále, který je případně dále substituován alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny β definované dále a substituentu skupiny γ definované dále,

   L

   470 heterocyklů definovaných dále, které obsahují alespoň jeden atom dusíku, přičemž jsou tyto heterocykly případně substituovány alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny ά definované dále a substituentu skupiny δ definované dále, heteroarylů definovaných dále, které jsou případně substituovány alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a definované dále a substituentu skupiny δ definované dále a který je případně dále substituován alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny β definované dále a substituentu skupiny, γ definované dále, ... . ..................... ..............

   heteroarylů definovaných dále, které obsahují alespoň jeden atom dusíku, přičemž jsou tyto heterocyklické skupiny případně substituovány alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a definované dále a substituentu skupiny δ definované dále a skupin -NR^aR^b, kde R^a a R^b jsou stejné nebo různé a každé je nezávisle vybráno ze skupiny sestávající z vodíků, nižších alkylů definovaných dále, nižších alkeny.lů definovaných dále, nižších alkynylů definovaných dále, aralkylů definovaných dále a nižších alkylsulfonylů definovaných dále;

   za předpokladu, že substituenty R¹· a R³ jsou vázány ke dvěma atomům pyrrolového cyklu, které sousedí a atomem pyrrolového cyklu, ke kterému je vázaný substituent R²;

   substituent skupiny a zahrnuje hydroxyly, nitroskupiny, kyanoskupiny, halogeny, nižší alkoxyly definované dále, halogen nižší alkoxyly definované dále, nižší alkylthiol.y definované dále a halogen nižší alkylthioly definované dále;

   substituent skupiny β zahrnuje skupiny -NR^cR^d, kde R^c a R^d jsou stejné nebo různé a každé je nezávisle vybráno ze skupiny sestávající z vodíků, nižších alkylů definovaných dále,

   471 • · 4 Η « · 9 _ · · »· · *

   9 '» 9 9 '9 9 ·' ·' · é * • '· · * · ♦· 9 9 <'9 9 • ’· · <· · '· · · · '9 9

   99 · 99 9.9 99 99 nižších alkenylů definovaných dále, nižších alkynyl-ů , Τί'ιΓΠΜΤ<^,ιί'^ΜΤΙ>(^ί^.’.'11Κ.- - 'í-k/Aťdefinovaných dále, aralkylů definovaných dále á nižších alkylsulfonylů definovaných dále nebo

   R^c a R^d, které spolu s atomem dusíku, ke kterému jsou R^c a R^d v-ázané, tvoří heterocyklus definovaný dále;

   substituent skupiny γ zahrnuje nižší alkyly definované dále, které jsou substituované skupinou -NR^cR^d, kde R^c a R^d odpovídají definici, která již byla uvedena a substituent skupiny δ zahrnuje nižší alkyly definované dále, které jsou případně substituovány alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a, jejíž definice již byla uvedena, nižší- alkenyly definované dále, které jsou případně substituovány alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a, jejíž definice již byla uvedena, nižší alkynyly definované dále, které jsou případně substituovány alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a, jejíž definice již byla uvedena,_ aralkyly definované dále a cykloalkyly definované dále;

   kdy případně substituované aryly v definicích substituentů R¹ až R⁴ jsou aromatické uhlovodíky sestávající z 6 až 14 atomů uhlíku v jednom nebo více cyklech, přičemž tyto aromatické uhlovodíky jsou případně kondenzovány s cykloalkylem sestávajícím ze 3 až 10 atomů uhlíku;

   kdy případně substituované heteroaryly v definici substituentu R¹ a heteroaryly, které jsou případně substituovány alespoň jedním substituentém vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny β jejíž definice již byla uvedena a substituentu skupiny γ jejíž definice již byla uvedena, který je případně dále substituovaný alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny ot jejíž definice již byla uvedena a substituentu skupiny δ jejíž definice již byla uvedena v definici

   472 ’ ··. 0000 00, 00 ·· ·0 « '·0 0 · -0 '0 0 0' 0 0 0

   0 0 0 · '0 00 .'0 0 1*0 0 • 0 0 0 0 0 0 0 0 0 ’0 '0 0 '0 10 0 '0 0 *0 0 0 0 0 0

   00 0 ’·· 0'0 00 00 substituentu R⁴, jsou 5- až 7- členné aromatické heterocykly ^94949994499994949)44^^ ·>·,<' obsahující 1 až 3 heteroatomy vybrané ze skupiny sestávající ze atomů síry, atomů kyslíku a atomů dusíku, kdy jsou tyto aromatické heterocykly případně kondenzovány s dalším cyklem vybraným ze skupiny sestávající z arylů jejichž definice již byla uvedena a cykloalkylů jejichž definice již byla uvedena sestávajících ze 3 až 10 atomů uhlíku;

   kdy případně substituované heteroaryly obsahující v cyklu alespoň jeden atom dusíku podle definice pro substituent R² a případně substituované heteroaryly obsahující v cyklu alespoň jeden atom dusíku podle definice pro substituent R⁴ jsou 5- až 7- členné aromatické heterocykly obsahující jeden nebo dva -atorny— - dusí ku a - - p ř i padne obsahující j e den - - nebo dva - další heteroatomy vybrané ze skupiny sestávající ze atomů síry., atomů kyslíku a atomů dusíku;

   kdy nižší alkyleny v definici skupiny X jsou přímé nebo rozvětvené alkyleny sestávající z 1 až 6 atomů uhlíku;

   . kdy nižší alkenyleny v definici skupiny X jsou přímé nebo rozvětvené alkenyleny sestávající ze 2 až 6 atomů uhlíku;

   kdy nižší alkynyleny v definici skupiny X jsou přímé nebo rozvětvené alkynyleny sestávající ze 2 až 6 atomů uhlíku;

   kdy cykloalkyly v definicích substituentu R⁴ a substituentu skupiny δ jsou cykloalkyly sestávající ze 3 až 7 atomů uhlíku;

   kdy heterocykly, které jsou substituovány alespoň jedním substituentem vybraným ze substituentu skupiny a, jejíž definice již byla uvedena a substituentu skupiny δ, jejíž definice již byla uvedena, který je substituován alespoň jedním substituentem vybraným ze substituentu skupiny β, jejíž definice již byla uvedena a substituentu skupiny γ, jejíž definice již byla uvedena v definici substituentu R⁴ jsou nearomatické heterocykly sestávající ze 4 až 14 atomů uhlíku v jednom nebo více cyklech, kdy alespoň jeden z atomů cyklu je heteroatom vybraný ze skupiny sestávající z atomů síry, atomů ftft 4·

   4 4 4 ·

   4 4^Jl· ^J · ·· ···· ♦ '4 · ·

   473 ·· •4 • · · >99 9 9 kyslíku a atomů dusíku a kdy jsou tyto· heterocykly případně kondenzovány s dalším cyklem vybraným ze skupiny sestávající z arylů jejichž definice již byla uvedena a heteroarylů jejichž definice již byla uvedena;

   kdy heterocykly obsahující alespoň jeden atom dusíku v cyklu, které jsou substituovány alespoň jedním substituentem vybraným ze substituentu skupiny a, jejíž definice' již byla uvedena a substituentu skupiny δ jejíž definice již byla uvedena v definici substituentu R⁴ jsou 4- až 12- členné nearomatické heterocykly obsahující alespoň jeden atom dusíku a případně obsahující jeden další heteroatom vybraný ze skupiny sestávající z atomů kyslíku, atomů síry a atomů dusíku a kdy jsou tyto nearomatické heterocykly případně kondenzovány s dalším cyklem vybraným ze skupiny sestávající z arylů jejichž definice již byla uvedena a heteroarylů jejichž definice již byla uvedena;

   kdy nižší alkyly v definici substituentů R^a, R^fc, R^c a R^d, nižší alkyly, které jsou případně substituovány alespoň jedním substituentem vybraným ze substituentu skupiny oc v definici substituentu skupiny δ a nižší alkyl v nižších alkylech substituovaných skupinou -NR^cR^d v definici substituentu skupiny γ jsou přímé nebo rozvětvené alkyly sestávající z 1 až 6 atomů uhlíku;

   nižší alkenyly v definici substituentů R^a, R^b, R^c a R^d, a nižší alkenyly, které jsou případně substituovány alespoň jedním substituentem vybraným ze substituentu skupiny a v definici substituentu skupiny δ jsou přímé nebo rozvětvené alkenyly sestávající ze 2 až 6 atomů uhlíku;

   nižší alkynyly v definici substituentů R^a, R^D, R^c a R^d, a nižší alkynyly, které jsou případně substituovány alespoň jedním substituentem vybraným ze substituentu skupiny a v definici substituentu skupiny δ jsou přímé nebo rozvětvené alkynyly sestávající ze 2 až 6 atomů uhlíku;

   φφ φφφφ φφ' ·· . ·φφ , φφ

   Φ ^ΖΦ Φ φφφ φ ’φ < φ · ; φ

   Λ -, Λ · · Φ ΦΦΦΦ 'φ Φ\Φ Φ

   4/4 Φ·Φ φ Φ Φ Φ · Φ ι>Φ · φΐ'φ φ

   Φ 1φ ’Φ -Φ 'Φ'φ 'Φ ‘φ φ·φ Φ 'φφ φ φφ φφ 'φφ ;··φ aralkyly v definici substituentů R^a, R^b, R^c a R^d a substituentu skupiny δ jsou nižší alkyly jejichž definice již byla uvedena, které jsou substituovány alespoň jedním arylem jehož definice již byla uvedena;

   nižší alkylsulfonyly v definici substituentů R^a, R^b, R^c a R^d jsou nižší alkyly jejichž definice již byla uvedena, které jsou vázány k sulfonylové skupině;

   heterocykly tvořené substituenty R^c a R^d spolu s atomem dusíku, ke kterému jsou vázány, jsou heterocykly obsahující alespoň jeden atom dusíku, které jsou definovány u substituentu R⁴, přičemž tyto heterocykly jsou případně kondenzovány s dalším cyklem vybraným ze skupiny sestávající z ' ařýlů.....jej ichž definice j iž.....byla uvedena a 'heteroarylú jejichž definice již byla uvedena;

   nižší alkoxyly v definici substituentu skupiny a jsou nižší alkyly jejichž definice již byla uvedena, které jsou vázány k atomu kyslíku;

   halogen nižší alkoxyly v definici substituentu skupiny a jsou nižší alkoxyly jejichž definice již byla uvedena, kter.é jsou substituovány alespoň jedním atomem halogenu;

   nižší alkylthioly v definici substituentu skupiny a jsou nižší alkyly jejichž definice již byla uvedena, které jsou vázány k atomu síry; a halogen nižší alkylthioly v definici substituentu skupiny a jsou nižší alkylthioly jejichž definice již byla uvedena, které jsou substituovány alespoň jedním atomem halogenu.
2. 2. Sloučenina podle nároku 1 nebo její farmakologicky přijatelná sůl, ester nebo jiný derivát, ve které R¹ je aryl definovaný v nároku 1, který je případně substituovaný alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a, substituentu skupiny β, substituentu skupiny γ a substituentu skupiny δ.

   '00 0» » 0 « 0

   475

   0·

   Β 4 0 0
3. 3. Sloučenina podle nároku 1 nebo její farmakologicky β—.-...?: .. «<·', 'j—·—«—am. ...

   přijatelná sůl, ester nebo jiný derivát, ve které R je fenyl nebo naftyl, který je případně substituovaný alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a, substituentu skupiny β, substituentu skupiny γ a substituentu skupiny δ.
4. 4. Sloučenina podle nároku 1 nebo její farmakologicky přijatelná sůl, ester nebo jiný derivát, ve které R¹ je fenyl,. který je případně substituovaný alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a¹ definované dále, substituentu skupiny β¹ definované dále, substituentu skupiny γ¹ definované dále a substituentu skupiny δ¹ definované dále;

   kdy substituent skupiny a¹ zahrnuje halogeny, nižší alkoxyly jejichž definice byla uvedena v nároku 1 a halogen nižší alkoxyly jejichž definice byla uvedena v nároku 1;

   substituent skupiny β¹ zahrnuje skupinu -NR^cR^d, ve které je jedno z R^c a R^d vybráno ze skupiny sestávající z vodíku a nižších alkylů jejichž definice byla uvedena v nároku 1 a druhé je vybráno ze skupiny sestávající z vodíku, nižších alkylů jejichž definice byla uvedena v nároku 1 a aralkylů jejichž definice byla uvedena v nároku 1;

   substituent skupiny γ¹ zahrnuje nižší alkyly jejichž definice byla uvedena v nároku 1, které jsou substituovány substituentem vybraným ze skupiny sestávající z aminoskupiny, aminoskupin substituovaných jedním nebo dvěma nižšími alkyly jejichž definice byla uvedena v nároku 1 a aminoskupin substituovaných aralkylem jehož definice byla uvedena v nároku 1; a substituent skupiny δ¹ zahrnuje nižší alkyly definice byla uvedena v nároku 1, halogen nižší sestávající z nižších alkylů jejichž definice byla v nároku 1 substituovaných alespoň jedním halogenem, j ej ichž alkyly uvedena hydroxy

   476 titi ti·*» ·· .·· ti ti titi ti ·'» ti titi·* · ti C • · 9 · ti ti ti ·«»· « ‘ti ti titi ·· ·»«ι ·* ti • ti ti titi ’· ti ti ti ’«> ti ♦ti ti ti* titi titi , titi nižší alkyly sestávající z nižších alkylů jejichž definice byla uvedena v nároku 1 substituovaných alespoň jedním hydroxylem a nitro nižší alkyly sestávající z nižších alkylů jejichž definice byla uvedena v nároku 1 substituovaných alespoň jednou nitroskupinou.
5. 5. Sloučenina podle nároku 1 nebo její farmakologicky přijatelná sůl, ester nebo jiný derivát, ve které R¹ je fenyl, který je případně substituovaný alespoň, jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající z halogenů, halogen nižších alkylů sestávajících z nižších alkylů jejichž definice byla uvedena v nároku 1 substituovaných alespoň jedním halogenem a halogen nižších alkoxylů jejichž definice byla uvedena v nároku- 1. --........-................ ....... - ·
6. 6. Sloučenina podle nároku 1 nebo její farmakologicky přijatelná sůl, ester nebo jiný derivát, ve které R¹ je vybráno ze skupiny sestávající z fenylu, 4-fluorfenylu, 3-fluorfenylu,

   3-chlorfenylu, 3,4-difluorfenylu, 3,4,5-trifluorfenylu,

   3-chlor-4-fluorfenylu, 3-difluormethoxyfenylu a

   3-trifluormethylfenylu.
7. 7. Sloučenina podle kteréhokoliv z nároků 1 až 6 nebo její farmakologicky přijatelná sůl, ester nebo jiný derivát, ve které R² je 5- nebo 6- členný aromatický heterocyklus obsahující jeden nebo dva atomy dusíku, který je případně substituován alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a, substituentu skupiny β·, substituentu skupiny γ a substituentu skupiny δ.
8. 8. Sloučenina podle kteréhokoliv z nároků 1 až 6 nebo její farmakologicky přijatelná sůl, ester nebo jiný derivát, ve které R² je pyridyl nebo pyrimidinyl, který je případně substituován alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a, substituentu skupiny β, substituentu skupiny γ a substituentu skupiny δ.
9. 9. Sloučenina podle kteréhokoliv z nároků 1 až 6 nebo její farmakologicky přijatelná sůl, ester nebo jiný derivát, ve

   477 ©· ·«©· »* «· ·* ·* © ’ '· © · · · · · © © · • · · » · ·« .· fc · © © V© © ·© ·· « © · Φ© © • © · · .· · · · · · · • · ' · © · · © .·© · © které R je 4-pyridyl nebo 4-pyrimidinyl, který je případně substituován alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a, substituentu skupiny β,. substituentu skupiny γ a substituentu skupiny δ.
10. 10. Sloučenina podle kteréhokoliv z nároků 1 až 6 nebo její farmakologicky přijatelná sůl, ester nebo jiný derivát, ve které R² je 4-pyridyl nebo 4-pyrimidinyl, který je případně substituován v pozici 2- substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a, substituentu skupiny β, substituentu skupiny γ a substituentu skupiny δ.
11. 11. Sloučenina podle kteréhokoliv z nároků 1 až 6 nebo její farmakologicky přijatelná sůl, ester nebo jiný derivát, ve které R² je 4-pyridyl nebo 4-pyr.imidinyl, který je případně substituován v pozici 2- substituentem vybraným ze skupiny sestávající z methoxylu, aminu, methylaminu, benzylaminu , a α-methylbenzylaminu.
12. 12. Sloučenina podle kteréhokoliv z nároků 1 až 11 nebo její farmakologicky přijatelná sůl, ester nebo jiný derivát, ve které R⁴ je vybráno ze skupiny sestávající z:

    cykloalkylů sestávajících ze 3 až 7 atomů uhlíku, které jsou případně substituovány alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a a substituentu skupiny δ, které jsou substituovány alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny β a substituentu skupiny γ;

    fenylů nebo naftylů, které jsou případně substituovány alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a a substituentu skupiny δ, které jsou substituovány alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny β a substituentu skupiny γ;

    4- až 12- členných nearomatických heterocyklů obsahujících jeden nebo dva heteroatomy vybrané ze skupiny sestávající z atomů síry, atomů kyslíku a atomů dusíku, které jsou

    478 » · · · · · · · · · < ·· · · · ·· ···· • · · · · ·’ · · · · · ,00 0 '·· ·· ·· »0 případně substituovány alespoň jedním substituentem vybraným a«MS.-s. » ............................................ rjrowwwM', _ ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny α a substituentu skupiny δ, které jsou substituovány alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny β a substituentu skupiny γ;

    4- až 12- členných nearomatických heterocyklů obsahujících jeden dusík a případně jeden další heteroatom vybraný ze skupiny sestávající z atomů síry, atomů kyslíku a atomů dusíku., které jsou případně substituovány alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny α a substituentu skupiny 5;

    5- nebo 6- členných aromatických heterocyklů obsahujících jeden nebo dva heteroatomy vybrané ze skupiny sestávající z atomů síry, atomů kyslíku a atomů· dusíku, které jsou případně substituovány alespoň jedním substituentem vybraným ze substituentu skupiny oc a substituentu skupiny δ, které jsou substituovány alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny β a substituentu skupiny γ;

    5- nebo 6- členných aromatických heterocyklů obsahujících jeden nebo dva heteroatomy vybrané ze skupiny sestávající z atomů síry, atomů kyslíku a atomů dusíku, které jsou případně substituovány alespoň jedním substituentem vybraným ze ’ skupiny sestávající ze substituentu skupiny α a substituentu skupiny δ; a skupin -NR^aR^b, kde R^a a R^b odpovídají definici v nároku 1.
13. 13. Sloučenina podle kteréhokoliv z nároků 1 až 12 nebo její farmakologicky přijatelná sůl, ester nebo jiný derivát, ve které X je vybráno ze skupiny sestávající z jednoduché vazby, alkylenů sestávajících z 1 až 6 atomů uhlíku, které jsou případně substituovány alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a, alkenylenů sestávajících ze 2 až 6 atomů uhlíku, které jsou případně substituovány alespoň jedním substituentem vybraným

    479 *· ···· • · · • · · ·· ·· • · · • ·· ·· ·· • · · · • · · ·· · • · · · ·· ·· ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a a alkynylenů liaaaMaaMiaaaiMaMCS: .i- -ο». 'ΐ·ι··>···«ι<··ι·<·Ο^— sestávajících ze 2 až 6 atomů uhlíku, které jsou- případně substituovány alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a.

    •
14. 14. Sloučenina podle kteréhokoliv z nároků 1 až 12 nebo

    Z její farmakologicky přijatelná sůl, ester nebo jiný derivát, ve které X je vybráno ze skupiny sestávající z jednoduché vazby, alkylenů sestávajících z 1 až 4 atomů uhlíku, které jsou případně substituovány alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny ot, alkenylenů sestávajících ze 2 až 4 atomů uhlíku, které jsou případně substituovány alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a a alkynylenů sestávajících ze 2 až 4 atomů uhlíku, které jsou případně substituovány alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a.
15. 15. Sloučenina podle kteréhokoliv z nároků 1 až 12 nebo její farmakologicky přijatelná sůl, ester nebo jiný derivát, ve které X je vybráno ze skupiny sestávající z jednoduché vazby nebo alkenylenů sestávajícího ze 2 až 4 atomů uhlíku.
16. 16. Sloučenina podle kteréhokoliv z nároků 1 až 12 nebo její farmakologicky přijatelná sůl, ester nebo jiný derivát’, ve které R³ je skupina obecného vzorce II:

    kde:

    m j e 0 nebo 1;

    n j e 1 nebo 2;

    R⁵, R⁶, R⁷, R⁸ a R^s jsou stejné nebo různé a každé z nich je vybráno ze skupiny sestávající z vodíku, substituentu

    '· ·

    480 :::

    fcfc fc ·· ··> ·· skupiny a, substituentu skupiny β, substituentu skupiny γ a substituentu skupiny δ;

    jedno z D a E je skupina >NR¹⁰, kde je R¹⁰ vybráno ze skupiny sestávající z vodíku, substituentu skupiny γ a substituentu skupiny δ a druhé je skupina >ΟΗ¹³Ή¹², kde R¹¹ a R¹² jsou stejné nebo různé a každé z nich je vybráno ze skupiny sestávající z vodíku, substituentu skupiny a substituentu skupiny β, substituentu skupiny γ a substituentu skupiny δ nebo

    R⁶ případně tvoří, spolu s R⁵ nebo R⁷, jednoduchou vazbu, a/nebo R¹⁰ a R¹¹ dohromady tvoří přímou nebo rozvětvenou alkylenovou skupinu sestávající z 1 až 6 atomů uhlíku, která je... nesubst. 1 tpovaná . .nebo _ je substituovaná alespoň_ jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a, substituentu skupiny β, substituentu skupiny γ a substituentu skupiny δ.
17. 17. Sloučenina podle nároku 16 nebo její farmakologicky přijatelná sůl, ester nebo jiný derivát, ve které m je 1 a n je 1.
18. 18. Sloučenina podle nároku 16 nebo nároku 17 nebo její farmakologicky přijatelná sůl, ester nebo jiný derivát, ve které E je skupina >NR¹⁰ a D je skupina >CR¹¹R¹². , '
19. 19. Sloučenina podle kteréhokoliv z nároků 16 až 18 nebo její farmakologicky přijatelná sůl, ester nebo jiný derivát,· ve které jedno z R⁵ a R⁷ tvoří jednoduchou vazbu spolu s R⁵ -a druhé je vybráno ze skupiny sestávající z vodíku, substituentu skupiny a, substituentu skupiny γ a substituentu skupiny δ, R⁸, R⁹ a R¹² jsou stejné nebo různé a každé představuje substituent vybraný ze skupiny sestávající z vodíku, substituentu skupiny a, substituentu skupiny γ a substj-tuentu skupiny δ a R¹⁰ a Rⁿ jsou stejné nebo různé a každé z nich představuje substituent vybraný ze skupiny sestávající z vodíku,, substituentu skupiny a, substituentu skupiny γ a substituentu spolu tvoří nižší alkylen sestávající z skupiny δ nebo R^1G a R^u

    ·· ·· · · · · · ···· • · · ···· ····

    481 Z Z Ζ *ΖΖΖΖ*ΖΖΖΖ ·· · · · ·· · · ··

    1 až 6 atomů uhlíku, který je nesubstituovaný nebo je substituovaný alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a, substituentu skupiny β, substituentu skupiny γ a substituentu skupiny δ.
20. 20. Sloučenina podle kteréhokoliv z nároků 16 až 19 nebo její farmakologicky přijatelná sůl, ester nebo jiný derivát, ve které R¹⁰ a R¹¹ tvoří dohromady přímý alkylen sestávající ze 3 nebo 4 atomů uhlíku, který je nesubstituovaný nebo substituovaný alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a, substituentu skupiny β, substituentu skupiny γ a substituentu skupiny δ.
21. 21. Sloučenina podle kteréhokoliv z nároků 16 až 20 nebo její farmakologicky přijatelná sůl, ester nebo jiný derivát, ve které R', R⁸ a R³ jsou vodíky a R¹⁰ a R¹¹ tvoří dohromady přímý alkylen sestávající ze 3 nebo 4 atomů uhlíku, který je substituovaný nebo nesubstituovaný alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentů skupiny a, substituentu skupiny β, substituentu skupiny γ a substituentu skupiny δ.
22. 22. Sloučenina podle kteréhokoliv z nároků 16 až 21 nebo její farmakologicky přijatelná sůl, ester nebo jiný derivát., ve které sloučenina obecného vzorce I je sloučenina obecného vzorce 1-1 nebo 1-3:

    (1-1) d-3)
23. 23. Sloučenina podle nároku 1 nebo její farmakologicky přijatelná sůl, ester nebo jiný derivát, kde:

    R¹ je aryl, který je definován v nároku laje případně substituován alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a, substituentu skupiny β, substituentu skupiny γ a substituentu skupiny δ;

    482

    R je 5- nebo 6- členný aromatický heterocyklus obsahující jeden nebo dva atomy 'dusíku, kdy je tato skupina případně subátituována alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a, substituentu skupiny β, substituentu skupiny γ a substituentu skupiny δ; a

    R³ je skupina -X-R⁴, ve které:

    R⁴ je vybráno ze skupiny sestávající z:

    cykloalkylů sestávajících ze 3 až 7 atomů uhlíku, které jsou případně substituovány alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skúpiny a a substituentu skupiny δ, které jsou substituovány alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny β a substituentu skupiny γ;

    fenylů nebo naftylů, které jsou případně substituovány alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a a substituentu skupiny δ, které jsou substituovány alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny β a substituentu skupiny γ;

    4- až 12- členných nearomatických heterocyklů obsahujících jeden nebo dva heteroatomy vybrané ze skupiny sestávající z atomů síry, atomů kyslíku a atomů dusíku, které jsou případně substituovány alespoň jedním substituentem vybraným ze · skupiny sestávající ze substituentu skupiny a a substituentu skupiny δ, které jsou substituovány alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny β a substituentu skupiny γ;

    4- až 12- členných nearomatických heterocyklů obsahujících jeden dusík a případně jeden další heteroatom vybraný ze skupiny sestávající z atomů síry, atomů kyslíku a atomů dusíku, které jsou případně substituovány alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a a substituentu skupiny δ;

    483 '· · ·· ···· ·· ·» ^ww • · · · · · · · · · • · · ···· ···

    5- nebo 6- členných aromatických heterocyklů obsahujících jeden nebo dva heteroatomy vybrané ze skupiny sestávající z atomů síry, atomů kyslíku a atomů dusíku, které jsou případně substituovány alespoň jedním substituentem vybraným ze substituentu skupiny a a substituentu skupiny 6, které jsou substituovány alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny ·β a substituentu skupiny γ;

    5- nebo 6- členných aromatických heterocyklů obsahujících jeden nebo dva heteroatomy vybrané ze skupiny sestávající z atomů síry, atomů kyslíku a atomů dusíku, které jsou případně substituovány alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a a substituentu skupiny δ; a skupin -NR^aR^b, kde R^a a R^b odpovídají definici v nároku 1;

    X je vybráno ze skupiny sestávající z jednoduché vazby, alkylenů sestávajících z 1 až 6 atomů uhlíku, které jsou případně substituovány alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a, alkenylenů sestávajících ze 2 až 6 atomů uhlíku, které jsou případně substituovány alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a a alkynylenů sestávajících ze 2 až 6 atomů uhlíku, které jsou případně substituovány alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a.
24. 24. Sloučenina podle nároku 1 nebo její farmakologicky přijatelná sůl, ester nebo jiný derivát, kde:

    R¹ je aryl, který je definován v nároku 1 a je případně substituován alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a, substituentu skupiny β,· substituentu skupiny γ a substituentu skupiny δ;

    R^ je 5- nebo 6- členný aromatický heterocyklus obsahující jeden nebo dva atomy dusíku, kdy je tato skupina případně substituována alespoň jedním substituentem vybraným Ze skupiny

    484 · ·· · »e ·· ·· ·· sestávající ze substituentu skupiny a, substituentu skupiny β,. substituentu skupiny γ a substituentu skupiny δ; a

    R^J je skupina -X-R⁴, ve které:

    R⁴ je vybráno ze skupiny sestávající z: .

    cykloalkylů sestávajících ze 3 až 7 atomů uhlíku, které jsou případně substituovány alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny α a substituentu skupiny δ, které jsou substituovány alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny β a substituentu skupiny γ;

    fenylů nebo naftylů, které jsou případně substituovány alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny α a substituentu skupiny δ, které jsou substituovány alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny β a substituentu Skupiny γ;

    4- až 12- členných nearomatických heterocyklů obsahujících jeden nebo dva heteroatomy vybrané ze skupiny sestávající z atomů síry, atomů kyslíku a atomů dusíku, které jsou případně substituovány alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny α a substituentu skupiny δ, které jsou substituovány alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny β a substituentu skupiny γ;

    4- až 12- členných nearomatických heterocyklů obsahujících jeden dusík a případně jeden další heteroatom vybraný ze skupiny sestávající z atomů síry, atomů kyslíku a atomů dusíku, které jsou případně substituovány alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny α a substituentu skupiny δ;

    5- nebo 6- členných aromatických heterocyklů obsahujících jeden nebo dva heteroatomy vybrané ze skupiny sestávající z atomů síry, atomů kyslíku a atomů dusíku, které jsou případně substituovány alespoň jedním substituentem vybraným

    3·*: w ·'·

    485 · · · ······· » · · · · · · · · · ze substituentu skupiny a a substituentu skupiny δ, které jsou substituovány alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny β a substituentu skupiny γ;

    5- nebo 6- členných aromatických heterocyklů obsahujících jeden nebo dva heteroatomy vybrané ze skupiny sestávající z atomů síry, atomů kyslíku a atomů dusíku, které jsou případně substituovány alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a a substituentu skupiny δ; a skupin -NR'^aR^b, kde R^d a R^b odpovídají definici v nároku 1;

    X je vybráno ze skupiny sestávající z jednoduché vazby, alkylenů sestávajících z 1 až 4 atomů uhlíku, které jsou případně substituovány alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a, alkenylenů sestávajících ze 2 až 4 atomů uhlíku, které jsou případně substituovány alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a a alkynylenů sestávájících ze 2 až 4 atomů uhlíku, které jsou případně substituovány alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a.
25. 25. Sloučenina podle nároku 1 nebo její farmakologicky přijatelná sůl, ester nebo jiný derivát, .kde:

    R¹ je fenyl nebo naftyl, který je případně substituován alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a, substituentu skupiny β, substituentu skupiny γ a substituentu skupiny δ;

    R^z je pyridyl nebo pyrimidinyl, který je případně substituován alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a, substituentu skupiny β, substituentu skupiny γ a substituentu skupiny δ; a • R³ je skupina -X-R⁴, ve které:

    R⁴ je vybráno ze skupiny sestávající z:

    486 cykloalkylů sestávajících ze 3 až 7 atomů uhlíku, které «iCrst.X' V- .

    jsou případně substituovány alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a a substituentu skupiny δ, které jsou substituovány alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny β a substituentu skupiny γ;

    fenylů nebo naftylů, které jsou případně substituovány alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a a substituentu skupiny δ, které jsou substituovány alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny β a substituentu skupiny γ;

    ______4- až 12- členných nearomatických heterocyklú obsahujicích jeden nebo dva heteroatomy vybrané ze skupiny sestávající z atomů síry, atomů kyslíku a atomů dusíku, které jsou případně substituovány alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a a substituentu skupiny δ, které jsou substituovány alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny β a substituentu skupiny γ;

    4- až 12- členných nearomatických heterocyklů obsahujících jeden dusík a případně jeden další heteroatom vybraný ze skupiny sestávající z atomů síry, atomů kyslíku a atomů dusíku, které jsou případně substituovány alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a a substituentu skupiny δ;

    5- nebo 6- členných aromatických heterocyklů obsahujících jeden nebo dva heteroatomy vybrané ze skupiny sestávající z atomů síry, atomů kyslíku a atomů dusíku, které jsou případně substituovány alespoň jedním substituentem vybraným ze substituentu skupiny a a substituentu skupiny δ, které jsou substituovány alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny β a substituentu skupiny γ;

    487

    5- nebo 6- členných aromatických heterocyklů obsahujících jeden nebo dva heteroatomy vybrané ze skupiny sestávající z atomů síry, atomů kyslíku a atomů dusíku, které jsou případně substituovány alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny α a substituentu skupiny δ; a skupin -NR^aR^b, kde R^a a R^b odpovídaj i. definici v nároku 1;

    X je jednoduchá vazba nebo alkenylen sestávajících ze 2 až 4 atomů uhlíku.
26. 26. Sloučenina podle nároku 1 nebo její farmakologicky přijatelná sůl, ester nebo jiný derivát, kde:

    R¹ je fenyl nebo naftyl, který je případně substituován alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a, substituentu skupiny β, substituentu skupiny γ a substituentu skupiny δ;

    . R“ je pyridyl nebo pyrimidinyl, který je případně substituován alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a, substituentu skupiny β, substituentu skupiny γ a substituentu skupiny δ; a

    R^J je skupina obecného vzorce II:

    kde: m je 0 nebo l; n j e 1 nebo 2; R⁵, R⁶, R⁷, R⁸ a R⁹ jsou stejné nebo různé a každé z nich j e vybráno ze skupiny sestávající z vodíku, substituentu skupiny a, substituentu skupiny β, substituentu skupiny γ a

    substituentu skupiny δ;

    488 • ft jedno z D a E je skupina >NR¹⁰, kde je R¹⁰ vybráno ze

    ΜΙ.Ί »'........................... SVS; «KM-SMí» . _ skupiny sestávající z vodíku, substituentu skupiny γ a substituentu skupiny δ a druhé je skupina >CR^UR¹², kde R¹¹ a R¹² jsou stejné nebo různé a každé z nich je vybráno ze skupiny sestávající z vodíku, substituentu skupiny a substituentu skupiny β, substituentu skupiny γ a substituentu skupiny δ nebo

    R⁶ případně tvoří, spolu s R⁵ nebo R¹, jednoduchou vazbu, a/nebo R^lu a R¹¹ dohromady tvoří přímou nebo rozvětvenou alkylenovou skupinu sestávající z 1 až 6 atomů uhlíku, která je nesubstituovaná nebo je substituovaná alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a, substituentu skupiny β, substituentu skupiny γ a substituentu skupiny δ.
27. 27. Sloučenina podle nároku 1 nebo její farmakologicky přijatelná sůl, ester nebo jiný derivát, kde:

    R¹ je fenyl, který je případně substituován alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a¹ definované dále, substituentu skupiny β¹ definované dále, substituentu skupiny γ¹ definované dále a substituentu skupiny δ¹ definované dále;

    R² je 4-pyridyl nebo 4-pyrimidinyl, který je případně substituován alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a, substituentu skupiny β, substituentu skupiny γ a substituentu skupiny δ; a

    R³ je skupina obecného vzorce II definovaná v nároku 16, ve které mjelanjel;

    kdy substituent skupiny a¹ zahrnuje halogeny, nižší alkoxyly jejichž definice byla uvedena v nároku 1 a halogen nižší alkoxyly jejichž definice byla uvedena v nároku 1;

    substituent skupiny β¹ zahrnuje skupinu -NR^cR^d, ve které je jedno z R^c a R^d vybráno ze skupiny sestávající z vodíku a nižších alkylů jejichž definice byla uvedena v nároku 1 a

    489 druhé je vybráno ze skupiny sestávající z vodíku, nižších alkylů jejichž definice byla uvedena v nároku 1 a aralkylů jejichž definice byla uvedena v nároku 1;

    substituent skupiny γ¹ zahrnuje nižší alkyly jejichž definice byla uvedena v nároku 1, které jsou substituovány substituentem vybraným ze skupiny sestávající z aminoskupiny, aminoskupin substituovaných jedním nebo dvěma nižšími alkyly jejichž definice byla uvedena v nároku 1 a aminoskupin substituovaných aralkylem jehož definice v nároku 1; a substituent skupiny δ¹ zahrnuje definice byla uvedena v nároku 1, sestávájící z'nižších alkylu’ jejichž definice byla uvedena v nároku 1 substituovaných alespoň jedním halogenem, hydroxy nižší alkyly sestávající z nižších alkylů jejichž definice byla uvedena v nároku 1 substituovaných alespoň jedním hydroxylem a nitro nižší alkyly sestávající z nižších alkylů jejichž definice byla uvedena v nároku 1 substituovaných alespoň jednou nitroskupinou.
28. 28. Sloučenina podle nároku 1 nebo její farmakologicky přijatelná sůl, ester nebo jiný derivát, kde:

    • R^x je fenyl, který je případně substituován alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a¹ definované dále, substituentu skupiny β¹ definované dále, substituentu skupiny γ¹ definované dále a substituentu skupiny δ definované dále;

    R je 4-pyridyl nebo 4-pyrimidinyl, který je případně substituován alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a, substituentu škupiny β, substituentu skupiny γ a substituentu skupiny δ; a

    R³ je skupina obecného vzorce II definovaná v nároku 16, ve -které E je skupina >NR¹⁰, kde definice R¹⁰ byla uvedena byla uvedena nižší alkyly jejichž halogen nižší alkyly »♦·» . φ» .

    490 v nároku 1, a D je skupina >CR R , kde definice R a R¹² byly 'uvedeny v nároku 1; ·^:ΑΙ1 ' ' '^Ll'^nirr;·—-¹·· kdy substituent skupiny a¹ zahrnuje halogeny, nižší alkóxyly jejichž definice byla uvedena v nároku 1 a halogen nižší alkóxyly jejíchž definice byla uvedena v nároku 1;

    substituent skupiny β¹ zahrnuje skupinu -NR^cR^d, ve které je jedno z R^; a R^d vybráno ze skupiny sestávající z vodíku a nižších alkylů jejichž definice byla uvedena v nároku 1 a druhé je vybráno ze skupiny sestávající z vodíku, nižších alkylů jejichž definice byla uvedena v nároku 1 a aralkylů jejichž definice byla uvedena v nároku 1;

    substituent skupiny γ¹ zahrnuje nižší alkyly jejichž definice byla uvedena v nároku 1, které jsou substituovány substituentem vybraným ze skupiny sestávající z aminoskupiny, aminoskupin substituovaných jedním nebo dvěma nižšími alkyly jejichž definice byla uvedena v nároku 1 a aminoskupin substituovaných aralkylem jehož definice byla v nároku 1; á substituent skupiny δ¹ zahrnuje nižší alkyly definice byla uvedena v nároku 1, halogen nižší sestávající z nižších alkylů jejichž definice byla uvedena v nároku 1 substituovaných alespoň jedním halogenem, hydroxy nižší alkyly sestávající z nižších alkylů jejichž definice byla uvedena v nároku 1 substituovaných alespoň jedním hydroxylem. a nitro nižší, alkyly sestávající z nižších alkylů jejichž definice byla uvedena v nároku 1 substituovaných alespoň jednou nitroskupinou.
29. 29. Sloučenina podle nároku 1 nebo její farmakologický přijatelná sůl, ester nebo jiný derivát, kde:

    R¹ je fenyl, který je případně substituován alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající z halogenu-, halogen nižších alkylů sestávajících z nižších alkylů jejichž definice byla uvedena v nároku 1 substituovaných alespoň uvedena j ej ichž alkyly

    491

    f.,» ·«.♦♦ ·**>,».^:*·* ·*-.·· . , · » '»«· · · »;♦ » • « · » ·'· · Μ» · « · * '« » · * ♦ · ♦' · · · · • · · · .· · » · * · ·♦·· ·'· '·· *** jedním halogenem a halogen nižším alkoxyly jejichž definice ,„_:Γ ... í< . «i byla' uvedena v nároku 1;

    R~ je 4-pyridyl nebo 4-pyrimidinyl, který je případně substituován v pozici 2- substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a, substituentu skupiny.β, substituentu skupiny γ a substituentu skupiny δ; a

    R³ je skupina obecného vzorce II definovaná v nároku 16, ve které jedno z R⁵ a R⁷ tvoří jednoduchou vazbu spolu s R⁶ a druhé je vybráno ze skupiny sestávající z vodíku, substituentu skupiny a, substituentu skupiny γ a substituentu skupiny δ, R⁸,

    R⁹ a R^lz jsou stejné nebo různé a každé představuje substituent vybraný ze skupiny sestávající z vodíku, substituentu skupiny ot, substituentu skupiny γ a substituentu skupiny δ a Rⁱ⁰ a R¹¹ jsou stejné nebo různé a každé z nich představuje substituent vybraný ze skupiny sestávající z vodíku, substituentu skupiny a, substituentu skupiny γ a substituentu skupiny δ nebo R¹⁰ a R¹¹ spolu tvoří nižší alkylen sestávající z 1 až 6 atomů uhlíku, který je nesubstituovaný nebo je substituovaný alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a, substituentu skupiny β,’ substituentu skupiny γ a substituentu skupiny δ.
30. 30. Sloučenina podle nároku 1 nebo její farmakologicky přijatelná sůl, ester nebo jiný derivát, kde:

    R¹ je vybráno ze skupiny sestávající z fenylu, 4-fluorfenylu, 3-fluorfenylu, 3-chlorfenylu,

    3,4-difluorfenylu, 3,4,5-trifluorfenylu, 3-chlor-4-fluorfenylu, 3-difluormethoxyfenylu a 3-trifluormethylfenylu;

    R² je 4-pyridyl nebo 4-pyrimidinyl, který je případně substituován v pozici 2- substituentem vybraným ze skupiny sestávající z methoxylu, aminu, methylaminu, benzylaminu a α-methylbenzylaminu; a

    R³ je skupina obecného vzorce II definovaná v nároku 16, ve které R^1IJ a R¹¹ spolu tvoří přímý alkylen sestávající ze 3 «-«i¹ «· ·* ·· • ♦ » , 9 9 ' * 9

    9 '9 99 9 9

    9 99 9

    492

    99 9 99 9

    9 9 * • · ·

    9 « · · · ·

    9 9 9 9 ' · · · .

    99 9 9 9 9 99 nebo 4 atomů uhlíku, který je nesubstituovaný nebo je substituovaný alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a, substituentu skupiny β, substituentu skupiny γ a substituentu skupiny δ.
31. 31. Sloučenina podle nároku 1 nebo její farmakologicky přijatelná sůl, ester nebo jiný derivát, kde:

    R¹ je vybráno ze skupiny sestávající z fenylu,

    4-fluorfenylu, 3-fluorfenylu, 3-chlorfenylu,

    3,4-difluorfenylu, 3,4,5-trifluorfenylu, 3-chlor-4-fluorfenylu, 3-difluormethoxyfenylu a 3-trifluormethylfenylu; R je 4-pyridyl nebo 4-pyrimidinyl, který je případně substituován v pozici 2- substituentem vybraným ze skupiny sestávající z methoxylu, aminu, methylaminu, benzylaminu a α-methylbenzylaminu; a

    R³ je skupina obecného vzorce II definovaná v nároku 16, vě které R⁷, R⁸ a R⁹ jsou vodíky a R¹⁰ a R¹¹ spolu tvoří přímý alkylen sestávající ze 3 nebo 4 atomů uhlíku, který je nesubstituovaný nebo je substituovaný alespoň jedním substituentem vybraným ze skupiny sestávající ze substituentu skupiny a, substituentu skupiny β, substituentu skupiny γ a substituentu skupiny δ.
32. 32. Sloučenina podle kteréhokoliv z nároků 23 až 31 nebo její farmakologicky přijatelná sůl, ester nebo jiný derivát,’ ve které sloučenina obecného vzorce I je sloučenina obecného vzorce 1-1 nebo 1-3:

    (1-1) (I-3)
33. 33. Sloučenina obecného vzorce I podle nároku 1 vybraná z následující skupiny sloučenin nebo jejich farmakologicky přijatelných solí, esterů nebo jiných derivátů:

    493 ·· ·««· 00¹ ·9* *4 0·¹ , φ ’ '«4 * · * * * * • 'X φ* « » 0 « 0 0’ 0 0 0 · » (0 0 0 0 0 0 0 · · 0 ' «0 « 00 ·· ·· 0*

    4- (3-aminopropyl) -2- (4-fluorfenyl) -3- (pyridin-4-yl) -1H-pyrrol, 4-(3-acetylamínopropyl)-2-(4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl) -IH-pyrrol, 2-(4-fluorfenyl)-4-(3-methylaminopropyl)-3- (pyridin-4-yl) -IH-pyrrol, [5- (4-fluorfenyl) -4- (pyridin-4-yl) -lH-pyrrol-3-yl] - (pyridin-4-yl) methanol, 4- (1-acetyl-l, 2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-2-(4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl)-1H-pyrrol, 2-(4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl)-4-(1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl) -IH-pyrrol, 2- (4-fluorfenyl) -4- (piperidin-4-yl)-3-(pyridin-4-yl)-ΙΗ-pyrrol, 3-(4-fluorfenyl)-1-(piperidin-4-yl)-2-(pyridin-4-yl)-IH-pyrrol, 1- (1-acetylpiperidin-4-yl)-3-(4-fluorfenyl)-2-(pyridin-4-yl)-IH-pyrrol,

    3- (4-fluorfenyl)-1-[1-(2-nitroethyl)piperidin-4-yl]-2-(pyridin-4-yl)-IH-pyrrol, 3-(4-fluorfenyl)-l- [3-(mórfol'in-1-yl) propyl]-2-(pyridin-4-yl)-IH-pyrrol, 3-(4-fluorfenyl)-1-(piperidin-3-yl)-2-(pyridin-4-yl)-IH-pyrrol, 1-(azetidin-3-yl) -3-(4-fluorfenyl)-2-(pyridin-4-yl)-IH-pyrrol,

    4- (3-dimethylaminopropyl)-2-(4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl)- .

    -IH-pyrrol, 2-(4-fluorfenyl)-4-[3-(piperidin-l-yl)propyl]-3-(pyridin-4-yl)-IH-pyrrol, 2-(4-fluorfenyl)-4-[3-(1-methylpiperazin-4-yl)propyl]-3-(pyridin-4-yl)-IH-pyrrol, 2-(4-fluorfenyl) -4-(1-methyl-l,2,3,6-tetrahydropyfidin-4-yl)-3-(pyridin-4-yl)-IH-pyrrol, 2-(4-fluorfenyl)-4-(l-methylpiperidin-4-yl)-3-(pyridin-4-yl)-IH-pyrrol, 3-(4-fluorfenyl)-2-(pyridin-4-yl) -1- (2,2, 6, 6-tetramethylpiperidin-4-yl.) -IH-pyrrol,

    2-(4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl)-4-(chinuklidin-2-en-3-yl)-IH-pyrrol, 2-(4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl)-4-(chinuklidin-3-yl)-IH-pyrrol, 2-(4-fluorfenyl)-4-(4-hydroxypiperidin-4-yl)-3-(pyridin-4-yl)-IH-pyrrol, 3-(4-fluorfenyl)-2-(pyridin-4-yl)-1-(chinuklidin-3-yl)-IH-pyrrol, 1-(4-aminocyklohexyl)-3-(4-fluorfenyl)-2-(pyridin-4-yl)-IH-pyrrol, 3-(4-fluorfenyl) -2-(2-methylaminopyrimidin-4-yl)-1-(piperidin-4-yl)-1H-pyrrol, 2-(4-fluorfenyl)-4-(8-methyl-8-azabicyklo[3.2.1]okt-2-en-3-yl)-3-(pyridin-4-yl)-IH-pyrrol, 2-(4-fluorfenyl)-4-(8-methyl-8-azabicyklo[3.2.1]oktan-3-yl)-3-(pyridin-4-yl)-1H494

    0 >· 0 ' 0 '9 0 0 · 0 0 ¹

    0 0 0 0«' ·0 *0

    -pyrrol, 4-(8-azabicyklo[3.2.1]okt-2-en-3-yl)-2r(4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl)-lH-pyrrol, 2-(4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl)-4-(1,2,3,6-tetrahydro-2,2,6,6-tetramethylpyridin-4-yl) -lfř-pyrrol, 2- (4-fluorfenyl) -3- (pyridin-4-yl) -4-(2,2,6, 6-tetramethylpiperidin-4-yl)-lH-pyrrol, 2-(4-fluorfenyl) -4- (2-methyl-l, 2,3, 6-tetrahydropyri'din-4-yl) -3- (pyridin-4-yl)-ΙΗ-pyrrol, 2-(4-fluorfenyl)-4-(6-methyl-l,2,3, 6-tetrahydropyridin-4-yl)-3-(pyridin-4-yl)-lH-pyrrol, 4-(1-ethyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-2-(4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl)-lH-pyrrol, 4-(l-ethylpiperidin-4-yl)-2-(4-fluorfenyl)-3- (pyridin-4-yl) -lH-pyrrol, 2- (4-fluorfenyl) -4- (1-isopropyl-1,2, 3, 6-tetrahydropyridin-4-yl)-3-(pyridin-4-yl)-lH-pyrrol,

    2- (4-f luorf enyl) -4- (1-propyl-l, 2, 3, 6-tetrahydropyr.idin-4-yl )-3-(pyridin-4-yl)-lH-pyrrol, 2-(4-fluorfenyl)-4-(1-fenethyl-1,2,3, 6-tetrahydropyridin-4-yl)-3-(pyridin-4-yl)-lH-pyrrol,

    2-(4-fluorfenyl)-4-(1,2,3,5,8,8a-hexahydroindolizin-7-yl) -3-(pyridin-4-yl)-lH-pyrrol, 2-(4-fluorfenyl)-4-(1,2,3,5,6,8a-hexahydroindolizin-7-yl)-3-(pyridin-4-yl)-lH-pyrrol, 4-(1,6-dimethyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-2-(4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl)-lH-pyrrol, 4-(1,2-dimethyl-l,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-2-(4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl)-ltf-pyrrol,

    2-(4-fluorfenyl)-4-(1,2,2,6,6-pentamethyl-l,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-3-(pyridin-4-yl)-lH-pyrrol, 4-(3-dimethylamino-1-propen-l-yl)-2-(4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl)-lH-pyrrol,

    4-(4-aminobutyl)-2-(4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl)-lH-pyrrol,

    4-(l-ethyl-6-methyl-l,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-2-(4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl)-lH-pyrrol, - 4-(l-ethyl-2-methyl-1,2, 3, 6-tetrahydropyridin-4-yl)-2-(4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl)-lH-pyrrol, 1-(3-dimethylaminopropyl)-3-(4-fluorfenyl)^J -2-(pyridin-4-yl)-lH-pyrrol, 2-(4-fluorfenyl)-4- (1,2,3,5,6,7,8, 8a-oktahydroindolizin-7-yl)-3-(pyridin-4-yl)-lH-pyrrol, 4-(6-allyl-l-methyl-l,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl) -2- (4-fluorfenyl) -3- (pyridin-4-yl) -lH-pyrrol, 4^- (2-allyl-1-methyl-l,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-2-(4-fluorfenyl)-3♦ to ·♦ » <· <

    • ·' ♦.«

    495

    -(pyridin-4-yl)-IH-pyrrol, 4-(6-benzyl-l-methyl-l,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-2-(4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl)-IH-pyrrol, 4-(2-benzyl-l-methyl-l,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-2-(4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl)-IH-pyrrol, 2-(4-fluorfenyl) -4- ( 6-inethyl-l-propyl-l, 2,3, 6-tetrahydropyridin-4-yl) -3-(pyridin-4-yl)-IH-pyrrol, 2-(4-fluorfenyl)-4-(2-methyl-l-propyl-1,2, 3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-3-(pyridin-4-yl)-1H-pyrrol, 2-(4-fluorfenyl)-4-(1,3,4,6,7, 9a-hexahydro-2H-chinolizin-8-yl)-3-(pyridin-4-yl)-IH-pyrrol, 2-(4-fluorfenyl) -4-(1,3, 4,6,9,9a-hexahydro-2H-chinolizin-8-yl)-3-(pyridin-4-yl)-IH-pyrrol, 2-(4-fluorfenyl)-4-(1,2,3,5,8,8a-hexahydroindolizin-7-yl)-3-(2-methylaminopyrimidin-4-yl)-1H-pyr rol, - 2- (4 — fluor fenyl) -4--(1,2, 3 /5, 6, 8a-hexahydro indol izin-7-yl) -3-(2-methylaminopyrimidin-4-yl)-IH-pyrrol,

    2-(3, 4-difluorfenyl)-4-(1,2,3,5,8,8a-hexahydroindolizin-7-yl)-3-(pyridin-4-yl)-IH-pyrrol, 2-(3,4-difluorfenyl)-4-(1,2,3,5, 6,8a-hexahydroindolizin-7-yl)-3-(pyridin-4-yl)-1H-pyrrol, 4-(1,2,3,5,8,8a-hexahydroindolizin-7-yl)-3-(pyridin-4-yl)-2-(3-trifluormethylfenyl)-IH-pyrrol, 4-(1,2,3,5,6,8 a-hexahydroindolizin-7-yl)-3-(pyridin-4-yl)-2-(3-trifluormethylfenyl) -IH-pyrrol, 2- (3-fluorfenyl) -4- (1,2,3,5, 8, 8a-hexahydroindolizin-7-yl)-3-(pyridin-4-yl)-IH-pyrrol, 2-(3-fluorfenyl)-4-(1,2,3,5,6,8a-hexahydroindolizin-7-yl)-3-(pyridin-4-yl)-IH-pyrrol, 2-(3-chlorfenyl)-4-(1,2,3,5,8,8a-hexahydroindolizin-7-yl)-3-(pyridin-4-yl)-IH-pyrrol, 2-(3-chlorfenyl)-4-(1,2,3,5,6, 8a-hexahydroindolizin-7-yl)-3-(pyridin-4-yl)-1Hpyrrol, 4-(1,2,3,5,8,8a-hexahydroindolizin-7-yl)-2-fenyl-3- (pyridin-4-yl)-IH-pyrrol a 4-(l,2,3,5,6,8a-hexahydroindolizin-7-yl)-2-fenyl-3-(pyridin-4-yl)-IH-pyrrol.
34. 34. Sloučenina obecného vzorce I podle nároku 1 vybraná z následující skupiny sloučenin nebo jejich farmakologicky přijatelných solí, esterů nebo jiných derivátů:

    2-(4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl)-4-(1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-IH-pyrrol, 3-(4-fluorfenyl)-1-(piperidin-4-yl)496 * « » «. · · · · » · ·« ' · ,,<·^!· .··»· « · · · ;*« .« ·'« t« ·· **

    -2-(pyridin-4-yl)-lff-pyrrol, 3-(4-fluorfenyl)-1-[3-(morfolin-1-yl) propyl] -2- (pyrídin-4-yl) -lff-pyrrol, 4- (8-azabicyklo[3.2.1]okt-2-en-3-yl)-2-(4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl)-lfí-pyrrol, 2-(4-fluorfenyl)-4-(6-methyl-l,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl) -3- (pyridin-4-yl) -lff-pyrrol, 4- (1-ethyl-l, 2, 3, 6-tetrahydropyridin-4-yl) -2- (4-fluorfenyl) -3- (pyridin-4-yl) -Iff-pyrrol, 2-(4-fluorfenyl)-4-(1-isopropyl-l,2,3,6-tětrahydropyridin-4-yl) -3- (pyridin-4-yl) -lff-pyrrol, 2- (4-fluorfenyl) -4-(1-propyl-l,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-3-(pyridin-4-yl)-lffvpyrrol, 2- (4-fluorfenyl)-4-( 1-phenethyl-l, 2,3, 6-tetrahydropyridin-4-yl) -3- (pyridin-4-yl) -lff-pyrrol, 2- (4-fluorfenyl) -4-(1,2,3,5,6,8a-hexahydroindolizin-7-yl)-3-(pyridin-4-yl) -lff-pyrrol, 4- (1, 6-dimet;hyl-] , 2,3, 6-tetrahydropyridin-4-yl) -2- (4-fluorfenyl) -3- (pyridin-4-yl) -lff-pyrrol, 4- (1,2-dimethyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-2-(4-fluorfenyl)-3- (pyridin-4-yl) -lff-pyrrol, 4- (l-ethyl-6-methyl-l,2,3, 6-tetrahydropyridin-4-yl) -2- (4-fluorfenyl) -3- (pyridin-4-yl) -lff-pyrrol, 4-(l-ethyl-2-methyl-l,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-2- (4-fluorfenyl) -3- (pyridin-4-yl) -lff-pyrrol, 2- (4-fluorfenyl)-4-(6-methyl-l-propyl-l,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-3- (pyridin-4-yl) -lff-pyrrol, 2- (4-fluorfenyl) -4- (2-methyl-l-propyl-1,2,3, 6-tetrahydropyridin-4-yl) -3-- (pyridin-4-yl) -lff-pyrrol, 2- (4-fluorfenyl) -4- (1,3,4,6,7, 9a-hexahydro-2Jf-chinolizin-8-yl) -3- (pyridin-4-yl) -lff-pyrrol, 2- (3,4-difluorfenyl) -4-(1,2,3, 5,6,8a-hexahydroindolizin-7-yl)-3-(pyridin-4-yl)-lff-pyrrol a 4-(1,2,3,5, 6, 8a-hexahydroindolizin-7-yl)-3- (pyridin-4-yl) -2- (3-trifluoromethylfenyl) -lff-pyrrol.
35. 35. Sloučenina podle nároku 1 vybraná -z 4-(8-azabicylo[3.2.1]okt-2-en-3-yl)-2-(4-fluorfenyl)-3-(pyridin-4-yl)-lfí-pyrrolu a jejich farmakologicky přijatelných solí, esterů nebo jiných derivátů.
36. 36. Sloučenina podle nároku 1 vybraná z 2-(4-fluorfenyl)-4-(1-fenethyl-l,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-3-(pyridin-4«-jat'·»· ti·*;·

    497 ► titi ·* *· '* * ti ti ti* · '· · <

    • ti ti ti' • ti

    I ti ti titi titi * ti^:

    -yl)-líř-pyrrolu a jejich farmakologicky přijatelných solí, esterů nebo jiných derivaTu/*^
37. 37. Sloučenina podle nároku 1 vybraná z 2-(4-fluorfenyl)-4-(1,2,3,5,6, 8a-hexahydroindolizin-7-yl)-3-(pyridin-4-yl)-1H— -pyrrolu a jejich farmakologicky přijatelných solí, esterů nebo jiných derivátů.
38. 38. Sloučenina podle nároku 1 vybraná z 2-(4-fluorfenyl)-4-(6-methyl-l-propyl-l,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-3- (pyridin-4-yl)-líř-pyrrolu a jejich farmakologicky přijatelných solí, esterů nebo jiných derivátů.
39. 39. Sloučenina podle nároku 1 vybraná z 2-(4-fluorfenyl)-4-(2-methyl-l-propyl-l,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-3- (pyridin-4-yl)-líř-pyrrolu ·-- a jejich - - farmakologicky přijatelných solí, esterů nebo jiných derivátů.
40. 40. Sloučenina podle nároku 1 vybraná z 2-(4-fluorfenyl)-4- (1,3, 4, 6, 7,9a-hexahydro-2íř-chinolizin-8-yl) -3- (pyridin-4-yl)-líř-pyrrolu a jejich farmakologicky přijatelných solí, esterů nebo jiných derivátů.
41. 41. Sloučenina podle nároku 1 vybraná z 2-(3,4-difluorfenyl)-4-(1,2,3,5,6,8a-hexahydroindolizin-7-yl)-3-(pyridin-4-yl)-lřř-pyrrolu a jejich farmakologicky přijatelných solí, esterů nebo jiných derivátů.
42. 42. Sloučenina podle nároku 1 vybraná z 4-(1,2,3,5,6,8a-hexahydroindolizin-7-yl)-3-(pyridin-4-yl)-2-(3-trifluormethyl fenyl)-líř-pyrrolu a jejich farmakologicky přijatelných solí, esterů nebo jiných derivátů.
43. 43. Farmaceutický prostředek obsahující účinné množství farmakologicky aktivní sloučeniny spolu ředidlem, vyznačuj ící farmakologicky aktivní sloučenina vzorce I podle kteréhokoliv z nároků 1 až 42 ňebo farmakologicky přijatelná sůl, ester nebo jiných derivát.

    s nosičem tím, nebo že je sloučenina obecného její ♦ ♦ Φ.Φ

    I '· ♦ « » φ φφ

    498
44. 44. Sloučenina obecného vzorce I podle kteréhokoliv z nároku 1 az 42 nebo její farmakologicky přijatelná sul, ester nebo jiných derivát určená pro použití jako medikament.
45. 45. Sloučenina obecného vzorce I podle kteréhokoliv z nároků 1 až 42 nebo její farmakologicky přijatelná sůl, ester nebo jiných derivát určená pro použití při inhibici tvorby zánětlivých cytokinů u savce, kterým je případně člověk.
46. 46. Sloučenina obecného vzorce I podle kteréhokoliv z nároků 1 až 42 nebo její farmakologicky přijatelná sůl, ester nebo jiných derivát určená pro použití při inhibici resorpce kosti.

    ------
47. 47---------Sloučenina- -obecného- -vzorce- I -pod-le kteréhokoliv z nároků 1 až 42 nebo její farmakologicky přijatelná sůl, ester nebo jiných derivát určená pro použití při léčení nebo profylaxi zánětlivých onemocnění.
48. 48. Sloučenina obecného vzorce I podle kteréhokoliv z nároků 1 až 42 nebo její farmakologicky přijatelná sůl, ester nebo jiných derivát určená pro použití při léčení nebo profylaxi virových onemocnění.
49. 49. Sloučenina obecného vzorce I podle kteréhokoliv z nároků 1 až 42 nebo její farmakologicky přijatelná sůl, ester nebo jiných derivát určená pro použití při ulevování od bolesti nebo pyrexie.
50. 50. Sloučenina obecného vzorce I podle kteréhokoliv z nároků 1 až 42 nebo její farmakologicky přijatelná sůl, ester nebo jiných derivát určená pro použití při léčení nebo profylaxi chronické revmatické artritidy.
51. 51. Sloučenina obecného vzorce I podle kteréhokoliv z nároků 1 až 42 nebo její farmakologicky přijatelná sůl, ester nebo jiných derivát určená pro použití při léčení nebo profylaxi osteoartritidy.
52. 52. Sloučenina obecného vzorce I podle kteréhokoliv z nároků 1 až 42 nebo její farmakologicky přijatelná sůl,

    499 φφ φφ • « « φ φ* •φ ·· • φ · · * φ · · ester nebo jiných derivát určená pro použití při léčení nebo profylaxi rakoviny. '^1Γ: ~·
53. 53. Sloučenina obecného vzorce I podle kteréhokoliv z nároků 1 až 42 nebo její farmakologicky přijatelná sůl·, ester nebo jiných derivát určená pro použití při léčení nebo profylaxi hepatitidy.
54. 54. Sloučenina obecného vzorce I podle kteréhokoliv z nároků 1 až 42 nebo její farmakologicky přijatelná sůl, ester nebo jiných derivát určená pro použití při léčení nebo profylaxi nemoci vybrané ze skupiny sestávající z alergických onemocnění, septicémie, lupénky, osteoporézy, vředové kolitidy, cukrovky, nefritidy, ischemické choroby srdeční, -Alzhei-merov-y nemoci, a art.eriosklerózy......— ·- ·· - ......—’—.......-
55. 55. Použití sloučeniny obecného vzorce I podle kteréhokoliv z nároků 1 až 42 nebo její farmakologicky přijatelné soli, esteru nebo jiných derivátů pro výrobu medikamentu pro léčení nebo profylaxi nemocí, které lze léčit nebo provádět jejich prevenci inhibici tvorby zánětlivých cytokinů u savce, kterým je případně člověk.
56. 56. Použití podle nároku 55 sloučeniny obecného vzorce I podle kteréhokoliv z nároků 1 až 42 nebo její farmakologicky přijatelné soli, esteru nebo jiných derivátů pro výrobu medikamentu pro inhibici resorpce kosti.
57. 57. Použití podle nároku 55 sloučeniny obecného vzorce I podle kteréhokoliv z nároků 1 až 42 nebo její farmakologicky přijatelné soli, esteru nebo jiných derivátů přo výrobu medikamentu pro léčení nebo profylaxi zánětlivých onemocnění.
58. 58. Použití podle nároku 55 sloučeniny obecného vzorce I podle kteréhokoliv z nároků 1 až 42 nebo její farmakologicky přijatelné soli, esteru nebo jiných derivátů pro výrobu medikamentu pro léčení nebo profylaxi virových onemocnění.
59. 59. Použití podle nároku 55 sloučeniny obecného vzorce I podle kteréhokoliv z nároků 1 až 42 nebo její farmakologicky

    ·· ····

    500 ·» «t ·· ·· ··· · 9 9 9 ·

    4 9 99 9 · · ' ·

    4 · · · · · 4« ·* .9 9 « •·· 99 přijatelné soli, esteru nebo jiných derivátů pro výrobu medikamentu pro ulevování od bolestinebo pyrexié'.
60. 60. Použití podle nároku 55 sloučeniny obecného vzorce I podle kteréhokoliv z nároků 1 až 42 nebo její farmakologicky přijatelné soli, esteru nebo jiných derivátů pro výrobu medikamentu pro léčení nebo profylaxi chronické revmatické artritidy.
61. 61. Použití podle nároku 55 sloučeniny obecného vzorce I podle kteréhokoliv z nároků 1 až 42 nebo její farmakologicky přijatelné soli, esteru nebo jiných derivátů pro výrobu medikamentu pro léčení nebo profylaxi osteoartritidy.
62. 62. Použití podle nároku 55 sloučeniny obecného vzorce I podle kteréhokoliv - z . nároků -1- až - 42 nebo jej i farmakologicky přijatelné soli, esteru nebo jiných derivátů pro výrobu medikamentu pro léčení nebo profylaxi rakoviny.
63. 63. Použití podle nároku 55 sloučeniny obecného vzorce I podle kteréhokoliv z nároků 1 až 42 nebo její farmakologicky přijatelné soli, esteru nebo jiných derivátů pro výrobu medikamentu pro léčení nebo profylaxi hepatitidy.
64. 64. Použití podle nároku 55 sloučeniny obecného vzorce I podle kteréhokoliv z nároků 1 až 42 nebo její farmakologicky přijatelné soli, esteru nebo jiných derivátů pro výrobu medikamentu pro léčení nebo profylaxi nemoci skupiny sestávající z alergických onemocnění, vybrané ze septicémie, lupénky, osteoporézy, vředové kolitidy, cukrovky, nefritidy, ischemické choroby arteriosklerózy.

    srdeční,