JP2002179678A - キノリジン化合物 - Google Patents
キノリジン化合物Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】新規な合成抗菌剤を提供することを目的とす
る。 【解決手段】一般式（I） 【化１】 [式中、Ｒ1は、アルキル基等を表し、Ｒ2は、アルキル
基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基等を表し、Ｒ3は水素原子又
はハロゲン原子を表し、Ｒ4は水素原子、ハロゲン原子
等を表し、Ｒ5は５-メチル−４，５，６，７−テトラヒ
ドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イルなど］を
有する化合物、そのエステル又はその薬理学上許容され
る塩。
る。 【解決手段】一般式（I） 【化１】 [式中、Ｒ1は、アルキル基等を表し、Ｒ2は、アルキル
基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基等を表し、Ｒ3は水素原子又
はハロゲン原子を表し、Ｒ4は水素原子、ハロゲン原子
等を表し、Ｒ5は５-メチル−４，５，６，７−テトラヒ
ドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イルなど］を
有する化合物、そのエステル又はその薬理学上許容され
る塩。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は優れた抗菌活性を有
する新規なキノリジン化合物に関する。
する新規なキノリジン化合物に関する。
【０００２】
【従来の技術】抗菌作用を有するキノリジン化合物とし
ては、ＥＰ３０８０１９号公報、ＷＯ９１１６８９４号
公報、ＷＯ９５１０５１９号公報、ＷＯ９６３９４０７
号公報、ＷＯ９９０７６９６号公報、ＷＯ０１２９０３
５号公報等に記載されているものが知られている。しか
し、キノリジンの８位に本発明化合物の一般式（a）又
は本発明化合物の一般式（b）の置換基を持つものはこ
れまで知られていなかった。
ては、ＥＰ３０８０１９号公報、ＷＯ９１１６８９４号
公報、ＷＯ９５１０５１９号公報、ＷＯ９６３９４０７
号公報、ＷＯ９９０７６９６号公報、ＷＯ０１２９０３
５号公報等に記載されているものが知られている。しか
し、キノリジンの８位に本発明化合物の一般式（a）又
は本発明化合物の一般式（b）の置換基を持つものはこ
れまで知られていなかった。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】キノロン系合成抗菌剤
は、感染症治療薬として広く臨床に用いられている。し
かし、近年、キノロン耐性菌の出現が大きな問題となっ
ており、これら耐性菌に対して有効な新規な合成抗菌剤
の開発が望まれていた。
は、感染症治療薬として広く臨床に用いられている。し
かし、近年、キノロン耐性菌の出現が大きな問題となっ
ており、これら耐性菌に対して有効な新規な合成抗菌剤
の開発が望まれていた。
【０００４】
【課題を解決するための手段】発明者らは抗菌活性を有
する化合物について鋭意研究を重ねた結果、優れた抗菌
活性と高い安全性を有する新規キノリジン化合物を見出
し、本発明をなすに至った。
する化合物について鋭意研究を重ねた結果、優れた抗菌
活性と高い安全性を有する新規キノリジン化合物を見出
し、本発明をなすに至った。
【０００５】すなわち、本発明は一般式（Ｉ）
【０００６】
【化４】
【０００７】[式中、Ｒ1は、水素原子、Ｃ1−Ｃ6アルキ
ル基、ハロゲン原子で１又は２以上置換されたＣ1−Ｃ6
アルキル基、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル基、Ｃ1−Ｃ6アル
キルで１又は２以上置換されたＣ3−Ｃ7シクロアルキル
基、ハロゲン原子で１又は２以上置換されたＣ3−Ｃ7シ
クロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、又
は、ハロゲン原子及びアミノから選択される同一又は異
なる置換基で１又は２以上置換されたアリール基若しく
はヘテロアリール基を表し、Ｒ2は、水素原子、ハロゲ
ン原子、シアノ基、ヒドロキシ基、Ｃ1−Ｃ6アルキル
基、ハロゲン原子で１又は２以上置換されたＣ1−Ｃ6ア
ルキル基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、又は、ハロゲン原子
で１又は２以上置換されたＣ1−Ｃ6アルコキシ基を表
し、Ｒ3は水素原子（但し、下記Ｒ5における一般式
（ｂ）基中のフェニル環と環式基Ｇとが形成する基がイ
ソインドリン環の場合、Ｒ3はハロゲン原子に限定され
る。）又はハロゲン原子を表し、Ｒ4は水素原子、ハロ
ゲン原子、ニトロ基、アミノ基又はＣ1−Ｃ6アルキル基
を表し、Ｒ5は一般式（ａ）
ル基、ハロゲン原子で１又は２以上置換されたＣ1−Ｃ6
アルキル基、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル基、Ｃ1−Ｃ6アル
キルで１又は２以上置換されたＣ3−Ｃ7シクロアルキル
基、ハロゲン原子で１又は２以上置換されたＣ3−Ｃ7シ
クロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、又
は、ハロゲン原子及びアミノから選択される同一又は異
なる置換基で１又は２以上置換されたアリール基若しく
はヘテロアリール基を表し、Ｒ2は、水素原子、ハロゲ
ン原子、シアノ基、ヒドロキシ基、Ｃ1−Ｃ6アルキル
基、ハロゲン原子で１又は２以上置換されたＣ1−Ｃ6ア
ルキル基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、又は、ハロゲン原子
で１又は２以上置換されたＣ1−Ｃ6アルコキシ基を表
し、Ｒ3は水素原子（但し、下記Ｒ5における一般式
（ｂ）基中のフェニル環と環式基Ｇとが形成する基がイ
ソインドリン環の場合、Ｒ3はハロゲン原子に限定され
る。）又はハロゲン原子を表し、Ｒ4は水素原子、ハロ
ゲン原子、ニトロ基、アミノ基又はＣ1−Ｃ6アルキル基
を表し、Ｒ5は一般式（ａ）
【０００８】
【化５】
【０００９】で表される基（式中、環式基Ａは、ヘテロ
アリール環を表し、環式基Ｇは任意に炭素原子を窒素原
子、酸素原子又は硫黄原子に置き換えてもよい炭素数５
乃至８個のシクロアルケン環、又は、炭素数５乃至８個
のシクロアルカン環を表し、Ｒ6a乃至Ｒ6cは、同一又は
異なって、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、ニ
トロ基、アミノ基、シアノ基、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、Ｃ
1−Ｃ4アルコキシ基、ハロゲン原子で１又は２以上置換
されたＣ1−Ｃ4アルキル基、又は、ハロゲン原子で１又
は２以上置換されたＣ1−Ｃ4アルコキシ基を表し、Ｒ7a
乃至Ｒ7dは、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原
子、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシイ
ミノ基、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、
ハロゲン原子で１又は２以上置換されたＣ1−Ｃ4アルキ
ル基、ハロゲン原子で１又は２以上置換されたＣ1−Ｃ4
アルコキシ基、ヒドロキシＣ1−Ｃ4アルキル基、Ｃ1−
Ｃ4アルキルオキシイミノ基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ4アル
キル及びＣ3−Ｃ7シクロアルキルから選択される同一又
は異なる置換基で１又は２以上置換されたアミノ基、ア
ミノで置換されたＣ1−Ｃ4アルキル基、Ｃ1−Ｃ4アルキ
ル及びＣ3−Ｃ7シクロアルキルから選択される同一又は
異なる置換基で１又は２以上置換されたアミノ基で置換
されたＣ1−Ｃ4アルキル基、オキソ基、又は、結合する
炭素原子と共にＣ3−Ｃ5シクロアルカン環を形成する基
を表す。）又は一般式（ｂ）
アリール環を表し、環式基Ｇは任意に炭素原子を窒素原
子、酸素原子又は硫黄原子に置き換えてもよい炭素数５
乃至８個のシクロアルケン環、又は、炭素数５乃至８個
のシクロアルカン環を表し、Ｒ6a乃至Ｒ6cは、同一又は
異なって、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、ニ
トロ基、アミノ基、シアノ基、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、Ｃ
1−Ｃ4アルコキシ基、ハロゲン原子で１又は２以上置換
されたＣ1−Ｃ4アルキル基、又は、ハロゲン原子で１又
は２以上置換されたＣ1−Ｃ4アルコキシ基を表し、Ｒ7a
乃至Ｒ7dは、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原
子、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシイ
ミノ基、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、
ハロゲン原子で１又は２以上置換されたＣ1−Ｃ4アルキ
ル基、ハロゲン原子で１又は２以上置換されたＣ1−Ｃ4
アルコキシ基、ヒドロキシＣ1−Ｃ4アルキル基、Ｃ1−
Ｃ4アルキルオキシイミノ基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ4アル
キル及びＣ3−Ｃ7シクロアルキルから選択される同一又
は異なる置換基で１又は２以上置換されたアミノ基、ア
ミノで置換されたＣ1−Ｃ4アルキル基、Ｃ1−Ｃ4アルキ
ル及びＣ3−Ｃ7シクロアルキルから選択される同一又は
異なる置換基で１又は２以上置換されたアミノ基で置換
されたＣ1−Ｃ4アルキル基、オキソ基、又は、結合する
炭素原子と共にＣ3−Ｃ5シクロアルカン環を形成する基
を表す。）又は一般式（ｂ）
【００１０】
【化６】
【００１１】で表わされる基（式中、環式基Ｇは、前記
と同義の環を表し、（但し、フェニル環と環式基Ｇとが
形成する縮合環がテトラヒドロイソキノリン環である場
合を除く）Ｒ6a乃至R6c、Ｒ7a乃至R7dは、前記と同意義
を表す。）である。］を有するキノリジン誘導体、その
エステル又はその薬理学上許容される塩である。上記一
般式（Ｉ）において、好適には、（１）Ｒ1がＣ1−Ｃ4
アルキル基、フッ素原子又は塩素原子で１又は２以上置
換されたＣ1−Ｃ3アルキル基、Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル
基、Ｃ1−Ｃ2アルキルで置換されたＣ3−Ｃ4シクロアル
キル基、フッ素原子又は塩素原子で１又は２以上置換さ
れたＣ3−Ｃ4シクロアルキル基、２，４−ジフルオロフ
ェニル基、２−チアゾリル基、２−フルオロフェニル
基、４−フルオロフェニル基、３−アミノ−４，６−ジ
フルオロフェニル基、５−フルオロ−２−ピリジル基、
２，６−ジフルオロ−３−ピリジル基又は６−アミノ−
３，５−ジフルオロ−２−ピリジル基である化合物、そ
のエステル又はその薬理学上許容される塩、（２）Ｒ1
がＣ1−Ｃ4アルキル基、フッ素原子又は塩素原子で１又
は２以上置換されたＣ1−Ｃ3アルキル基、Ｃ3−Ｃ4シク
ロアルキル基、Ｃ1−Ｃ2アルキルで置換されたＣ3−Ｃ4
シクロアルキル基、フッ素原子又は塩素原子で１又は２
以上置換されたＣ3−Ｃ4シクロアルキル基、２，４−ジ
フルオロフェニル基、２−チアゾリル基、２，６−ジフ
ルオロ−３−ピリジル基又は６−アミノ−３，５−ジフ
ルオロ−２−ピリジル基である化合物、そのエステル又
はその薬理学上許容される塩、（３）Ｒ1がエチル基、
プロピル基、イソプロピル基、２−フルオロエチル基、
２−クロロエチル基、２，２，２−トリフルオロエチル
基、シクロプロピル基シクロブチル基、２−メチルシク
ロプロピル基、２−フルオロシクロプロピル基、２，２
−ジフルオロシクロプロピル基又は２，３−ジフルオロ
シクロプロピル基である化合物、そのエステル又はその
薬理学上許容される塩、（４）Ｒ1がエチル基、２−フ
ルオロエチル基、シクロプロピル基又は２−フルオロシ
クロプロピル基である化合物、そのエステル又はその薬
理学上許容される塩、（５）Ｒ2が、水素原子、フッ素
原子、塩素原子、臭素原子、シアノ基、ヒドロキシ基、
Ｃ1−Ｃ3アルキル基、フッ素原子又は塩素原子で１又は
２以上置換されたＣ1−Ｃ3アルキル基、Ｃ1−Ｃ3アルコ
キシ基、又は、フッ素原子で１又は２以上置換されたＣ
1−Ｃ3アルコキシ基である化合物、そのエステル又はそ
の薬理学上許容される塩、（６）Ｒ2が、水素原子、フ
ッ素原子、塩素原子、メチル基、エチル基、フルオロメ
チル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、
１−フルオロエチル基、２−フルオロエチル基、メトキ
シ基、エトキシ基、フルオロメトキシ基、ジフルオロメ
トキシ基又はトリフルオロメトキシ基である化合物、そ
のエステル又はその薬理学上許容される塩、（７）Ｒ2
が、フッ素原子、塩素原子、メチル基、フルオロメチル
基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、メト
キシ基又はジフルオロメトキシ基である化合物、そのエ
ステル又はその薬理学上許容される塩、（８）Ｒ3が、
水素原子、フッ素原子又は塩素原子である化合物、その
エステル又はその薬理学上許容される塩、（９）Ｒ
3が、水素原子又はフッ素原子である化合物、そのエス
テル又はその薬理学上許容される塩、（１０）Ｒ4が、
水素原子、アミノ基、フッ素原子、塩素原子又はメチル
基である化合物、そのエステル又はその薬理学上許容さ
れる塩、（１１）Ｒ4が、水素原子、アミノ基又はメチ
ル基である化合物、そのエステル又はその薬理学上許容
される塩、（１２）Ｒ4が、水素原子である化合物、そ
のエステル又はその薬理学上許容される塩、（１３）Ｒ
5における一般式（ａ）基中の環式基Ａと環式基Ｇとが
形成する縮合環が、テトラヒドロチエノピリジン環、ジ
ヒドロチエノピロール環、ジヒドロシクロペンタチオフ
ェン環、テトラヒドロベンゾチオフェン環、テトラヒド
ロチアゾロピリジン環、テトラヒドロピロロピリジン
環、テトラヒドロインドール環、ジヒドロピロロピロー
ル環、ジヒドロシクロペンタピロール環、ジヒドロチエ
ノチオピラン環、ジヒドロチエノピラン環、テトラヒド
ロチエノアゼピン環、テトラヒドロベンゾフラン環又は
ジヒドロピロロピリジン環、であるか、又は、Ｒ5にお
ける一般式（ｂ）基中のフェニル環と環式基Ｇとが形成
する縮合環が、インダン環、テトラヒドロナフタレン
環、インドリン環又はイソインドリン環であり、且つ、
Ｒ6aが水素原子であり且つ、Ｒ6b及びＲ6cが、同一又は
異なって水素原子、フッ素原子、塩素原子、シアノ基、
メチル基、エチル基、メトキシ基、エトキシ基、フルオ
ロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル
基又はジフルオロメトキシ基であり、且つ、Ｒ7aが水素
原子であり、且つ、Ｒ7b乃至Ｒ7dが、同一又は異なって
水素原子、フッ素原子、塩素原子、ヒドロキシ基、メチ
ル基、エチル基、メトキシ基、エトキシ基、ヒドロキシ
イミノ基、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、ト
リフルオロメチル基、２−フルオロエチル基、フルオロ
メトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメト
キシ基、Ｃ1−Ｃ3アルキルイミノ基、ヒドロキシＣ1−
Ｃ3アルキル基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ2アルキル及びＣ3−
Ｃ4シクロアルキルから選択される同一又は異なる置換
基で１又は２置換されたアミノ基、アミノで置換された
Ｃ1−Ｃ3アルキル基、Ｃ1−Ｃ4アルキル及びＣ3−Ｃ4シ
クロアルキルから選択される同一又は異なる置換基で１
又は２以上置換されたアミノ基で置換されたＣ1−Ｃ4ア
ルキル基、オキソ基、又は、結合する炭素原子と共にＣ
3−Ｃ4シクロアルカン環を形成する基である化合物、そ
のエステル又はその薬理学上許容される塩、（１４）Ｒ
5における一般式（ａ）基中の環式基Ａと環式基Ｇとが
形成する縮合環基が、４，５，６，７−テトラヒドロチ
エノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル基、４，５，
６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−
２−イル基、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３
−ｃ］ピロール−２−イル基、５，６−ジヒドロ−４Ｈ
−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−２−イル基、４，
５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−
ｃ］ピリジン−２−イル基、４，５，６，７−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−インドール−２−イル基、４，５，６，７
−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル基、
４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］フラン−２
−イル基、５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエ
ノ［２，３−ｄ］アゼピン−２−イル基、４，７−ジヒ
ドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル
基、４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］チ
オピラン−２−イル基、又は、５，６−ジヒドロ−４Ｈ
−チエノ［２，３−ｂ］チオピラン−２−イル基である
か、又は、Ｒ5における一般式（ｂ）基中のフェニル環
と環式基Ｇとが形成する縮合環基が、インダン−５−イ
ル基、５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−
イル基又はイソインドリン−５−イル基であり、且つ、
Ｒ6a及びＲ6bが水素原子であり、且つ、Ｒ6cが、水素原
子、フッ素原子、塩素原子、シアノ基、メチル基、メト
キシ基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基又
はジフルオロメトキシ基であり、且つ、Ｒ7a及びＲ7bが
水素原子であり、且つ、Ｒ7c及びＲ7dが、同一又は異な
って、フッ素原子、塩素原子、ヒドロキシ基、メチル
基、エチル基、メトキシ基、ヒドロキシイミノ基、フル
オロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチ
ル基、ジフルオロメトキシ基、メトキシイミノ基、エト
キシイミノ基、ヒドロキシメチル基、１−ヒドロキシエ
チル基、２−ヒドロキシエチル基、１−ヒドロキシプロ
ピル基、アミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ
基、エチルアミノ基、シクロプロピルアミノ基、アミノ
メチル基、１−アミノエチル基、２−アミノエチル基、
Ｃ 1−Ｃ2アルキル及びシクロプロピルから選択される同
一又は異なる置換基で１又は２置換されたアミノ基で置
換されたＣ1−Ｃ2アルキル基、オキソ基、又は、結合す
る炭素原子と共にシクロプロパン環を形成する基である
化合物、そのエステル又はその薬理学上許容される塩、
（１５）Ｒ5における一般式（ａ）基中の環式基Ａと環
式基Ｇとの形成する縮合環基が、４，５，６，７−テト
ラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル基、
４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピ
リジン−２−イル基、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ
［２，３−ｃ］ピロール−２−イル基、５，６−ジヒド
ロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−２−イル
基、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ
［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル基、４，５，６，７
−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル基４，
５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２
−イル基、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］
フラン−２−イル基、５，６，７，８−テトラヒドロ−
４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−２−イル基、
４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン
−２−イル基、４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，
３−ｃ］チオピラン−２−イル基、又は５，６−ジヒド
ロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］チオピラン−２−イル
基であるか、又は、Ｒ5における一般式（ｂ）基中のフ
ェニル環と環式基Ｇとの形成する縮合環基が、インダン
−５−イル基、５，６，７，８−テトラヒドロナフタレ
ン−２−イル基又はイソインドリン−５−イル基であ
り、且つ、Ｒ6a及びＲ6bが水素原子であり、且つ、Ｒ6c
が水素原子、フッ素原子、メチル基、メトキシ基又はジ
フルオロメトキシ基であり、且つ、Ｒ7a乃至Ｒ7bが水素
原子であり、且つ、Ｒ7c及びＲ7dが、同一又は異なっ
て、水素原子、フッ素原子、メチル基、メトキシ基、ヒ
ドロキシイミノ基、フルオロメチル基、ジフルオロメト
キシ基、メトキシイミノ基、、ヒドロキシメチル基、１
−ヒドロキシエチル基、アミノ基、メチルアミノ基、ジ
メチルアミノ基、アミノメチル基、１−アミノエチル
基、Ｎ−メチルアミノメチル基、１−（Ｎ−メチルアミ
ノ）エチル基、Ｎ−エチルアミノメチル基、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアミノメチル基、１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ
ノ）エチル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル基、Ｎ−
シクロプロピルアミノメチル基又は１−（Ｎ−シクロプ
ロピルアミノ）エチル基、オキソ基、又は、結合する炭
素原子と共にシクロプロパン環を形成する基である化合
物、そのエステル又はその薬理学上許容される塩、（１
６）Ｒ5における一般式（ａ）基中の環式基Ａと環式基
Ｇとが形成する縮合環基が、４，５，６，７−テトラヒ
ドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル基、４，
５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジ
ン−２−イル基、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ
［２，３−ｃ］ピロール−２−イル基、５，６−ジヒド
ロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−２−イル
基、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ
［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル基、４，５，６，７
−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル基４，
５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２
−イル基、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］
フラン−２−イル基、５，６，７，８−テトラヒドロ−
４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−２−イル基、
４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン
−２−イル基、４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，
３−ｃ］チオピラン−２−イル基、又は５，６−ジヒド
ロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］チオピラン−２−イル
基であり、且つ、Ｒ7a乃至Ｒ7bが水素原子であり、且
つ、Ｒ7c及びＲ7dが、同一又は異なって、水素原子、フ
ッ素原子、メチル基、メトキシ基、ヒドロキシイミノ
基、フルオロメチル基、ジフルオロメトキシ基、メトキ
シイミノ基、ヒドロキシメチル基、１−ヒドロキシエチ
ル基、アミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、
アミノメチル基、１−アミノエチル基、Ｎ−メチルアミ
ノメチル基、１−（Ｎ−メチルアミノ）エチル基、Ｎ−
エチルアミノメチル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル
基、１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル基、Ｎ，Ｎ
−ジエチルアミノメチル基、Ｎ−シクロプロピルアミノ
メチル基、１−（Ｎ−シクロプロピルアミノ）エチル
基、オキソ基、又は、結合する炭素原子と共にシクロプ
ロパン環を形成する基である化合物、そのエステル又は
その薬理学上許容される塩である。
と同義の環を表し、（但し、フェニル環と環式基Ｇとが
形成する縮合環がテトラヒドロイソキノリン環である場
合を除く）Ｒ6a乃至R6c、Ｒ7a乃至R7dは、前記と同意義
を表す。）である。］を有するキノリジン誘導体、その
エステル又はその薬理学上許容される塩である。上記一
般式（Ｉ）において、好適には、（１）Ｒ1がＣ1−Ｃ4
アルキル基、フッ素原子又は塩素原子で１又は２以上置
換されたＣ1−Ｃ3アルキル基、Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル
基、Ｃ1−Ｃ2アルキルで置換されたＣ3−Ｃ4シクロアル
キル基、フッ素原子又は塩素原子で１又は２以上置換さ
れたＣ3−Ｃ4シクロアルキル基、２，４−ジフルオロフ
ェニル基、２−チアゾリル基、２−フルオロフェニル
基、４−フルオロフェニル基、３−アミノ−４，６−ジ
フルオロフェニル基、５−フルオロ−２−ピリジル基、
２，６−ジフルオロ−３−ピリジル基又は６−アミノ−
３，５−ジフルオロ−２−ピリジル基である化合物、そ
のエステル又はその薬理学上許容される塩、（２）Ｒ1
がＣ1−Ｃ4アルキル基、フッ素原子又は塩素原子で１又
は２以上置換されたＣ1−Ｃ3アルキル基、Ｃ3−Ｃ4シク
ロアルキル基、Ｃ1−Ｃ2アルキルで置換されたＣ3−Ｃ4
シクロアルキル基、フッ素原子又は塩素原子で１又は２
以上置換されたＣ3−Ｃ4シクロアルキル基、２，４−ジ
フルオロフェニル基、２−チアゾリル基、２，６−ジフ
ルオロ−３−ピリジル基又は６−アミノ−３，５−ジフ
ルオロ−２−ピリジル基である化合物、そのエステル又
はその薬理学上許容される塩、（３）Ｒ1がエチル基、
プロピル基、イソプロピル基、２−フルオロエチル基、
２−クロロエチル基、２，２，２−トリフルオロエチル
基、シクロプロピル基シクロブチル基、２−メチルシク
ロプロピル基、２−フルオロシクロプロピル基、２，２
−ジフルオロシクロプロピル基又は２，３−ジフルオロ
シクロプロピル基である化合物、そのエステル又はその
薬理学上許容される塩、（４）Ｒ1がエチル基、２−フ
ルオロエチル基、シクロプロピル基又は２−フルオロシ
クロプロピル基である化合物、そのエステル又はその薬
理学上許容される塩、（５）Ｒ2が、水素原子、フッ素
原子、塩素原子、臭素原子、シアノ基、ヒドロキシ基、
Ｃ1−Ｃ3アルキル基、フッ素原子又は塩素原子で１又は
２以上置換されたＣ1−Ｃ3アルキル基、Ｃ1−Ｃ3アルコ
キシ基、又は、フッ素原子で１又は２以上置換されたＣ
1−Ｃ3アルコキシ基である化合物、そのエステル又はそ
の薬理学上許容される塩、（６）Ｒ2が、水素原子、フ
ッ素原子、塩素原子、メチル基、エチル基、フルオロメ
チル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、
１−フルオロエチル基、２−フルオロエチル基、メトキ
シ基、エトキシ基、フルオロメトキシ基、ジフルオロメ
トキシ基又はトリフルオロメトキシ基である化合物、そ
のエステル又はその薬理学上許容される塩、（７）Ｒ2
が、フッ素原子、塩素原子、メチル基、フルオロメチル
基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、メト
キシ基又はジフルオロメトキシ基である化合物、そのエ
ステル又はその薬理学上許容される塩、（８）Ｒ3が、
水素原子、フッ素原子又は塩素原子である化合物、その
エステル又はその薬理学上許容される塩、（９）Ｒ
3が、水素原子又はフッ素原子である化合物、そのエス
テル又はその薬理学上許容される塩、（１０）Ｒ4が、
水素原子、アミノ基、フッ素原子、塩素原子又はメチル
基である化合物、そのエステル又はその薬理学上許容さ
れる塩、（１１）Ｒ4が、水素原子、アミノ基又はメチ
ル基である化合物、そのエステル又はその薬理学上許容
される塩、（１２）Ｒ4が、水素原子である化合物、そ
のエステル又はその薬理学上許容される塩、（１３）Ｒ
5における一般式（ａ）基中の環式基Ａと環式基Ｇとが
形成する縮合環が、テトラヒドロチエノピリジン環、ジ
ヒドロチエノピロール環、ジヒドロシクロペンタチオフ
ェン環、テトラヒドロベンゾチオフェン環、テトラヒド
ロチアゾロピリジン環、テトラヒドロピロロピリジン
環、テトラヒドロインドール環、ジヒドロピロロピロー
ル環、ジヒドロシクロペンタピロール環、ジヒドロチエ
ノチオピラン環、ジヒドロチエノピラン環、テトラヒド
ロチエノアゼピン環、テトラヒドロベンゾフラン環又は
ジヒドロピロロピリジン環、であるか、又は、Ｒ5にお
ける一般式（ｂ）基中のフェニル環と環式基Ｇとが形成
する縮合環が、インダン環、テトラヒドロナフタレン
環、インドリン環又はイソインドリン環であり、且つ、
Ｒ6aが水素原子であり且つ、Ｒ6b及びＲ6cが、同一又は
異なって水素原子、フッ素原子、塩素原子、シアノ基、
メチル基、エチル基、メトキシ基、エトキシ基、フルオ
ロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル
基又はジフルオロメトキシ基であり、且つ、Ｒ7aが水素
原子であり、且つ、Ｒ7b乃至Ｒ7dが、同一又は異なって
水素原子、フッ素原子、塩素原子、ヒドロキシ基、メチ
ル基、エチル基、メトキシ基、エトキシ基、ヒドロキシ
イミノ基、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、ト
リフルオロメチル基、２−フルオロエチル基、フルオロ
メトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメト
キシ基、Ｃ1−Ｃ3アルキルイミノ基、ヒドロキシＣ1−
Ｃ3アルキル基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ2アルキル及びＣ3−
Ｃ4シクロアルキルから選択される同一又は異なる置換
基で１又は２置換されたアミノ基、アミノで置換された
Ｃ1−Ｃ3アルキル基、Ｃ1−Ｃ4アルキル及びＣ3−Ｃ4シ
クロアルキルから選択される同一又は異なる置換基で１
又は２以上置換されたアミノ基で置換されたＣ1−Ｃ4ア
ルキル基、オキソ基、又は、結合する炭素原子と共にＣ
3−Ｃ4シクロアルカン環を形成する基である化合物、そ
のエステル又はその薬理学上許容される塩、（１４）Ｒ
5における一般式（ａ）基中の環式基Ａと環式基Ｇとが
形成する縮合環基が、４，５，６，７−テトラヒドロチ
エノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル基、４，５，
６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−
２−イル基、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３
−ｃ］ピロール−２−イル基、５，６−ジヒドロ−４Ｈ
−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−２−イル基、４，
５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−
ｃ］ピリジン−２−イル基、４，５，６，７−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−インドール−２−イル基、４，５，６，７
−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル基、
４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］フラン−２
−イル基、５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエ
ノ［２，３−ｄ］アゼピン−２−イル基、４，７−ジヒ
ドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル
基、４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］チ
オピラン−２−イル基、又は、５，６−ジヒドロ−４Ｈ
−チエノ［２，３−ｂ］チオピラン−２−イル基である
か、又は、Ｒ5における一般式（ｂ）基中のフェニル環
と環式基Ｇとが形成する縮合環基が、インダン−５−イ
ル基、５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−
イル基又はイソインドリン−５−イル基であり、且つ、
Ｒ6a及びＲ6bが水素原子であり、且つ、Ｒ6cが、水素原
子、フッ素原子、塩素原子、シアノ基、メチル基、メト
キシ基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基又
はジフルオロメトキシ基であり、且つ、Ｒ7a及びＲ7bが
水素原子であり、且つ、Ｒ7c及びＲ7dが、同一又は異な
って、フッ素原子、塩素原子、ヒドロキシ基、メチル
基、エチル基、メトキシ基、ヒドロキシイミノ基、フル
オロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチ
ル基、ジフルオロメトキシ基、メトキシイミノ基、エト
キシイミノ基、ヒドロキシメチル基、１−ヒドロキシエ
チル基、２−ヒドロキシエチル基、１−ヒドロキシプロ
ピル基、アミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ
基、エチルアミノ基、シクロプロピルアミノ基、アミノ
メチル基、１−アミノエチル基、２−アミノエチル基、
Ｃ 1−Ｃ2アルキル及びシクロプロピルから選択される同
一又は異なる置換基で１又は２置換されたアミノ基で置
換されたＣ1−Ｃ2アルキル基、オキソ基、又は、結合す
る炭素原子と共にシクロプロパン環を形成する基である
化合物、そのエステル又はその薬理学上許容される塩、
（１５）Ｒ5における一般式（ａ）基中の環式基Ａと環
式基Ｇとの形成する縮合環基が、４，５，６，７−テト
ラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル基、
４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピ
リジン−２−イル基、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ
［２，３−ｃ］ピロール−２−イル基、５，６−ジヒド
ロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−２−イル
基、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ
［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル基、４，５，６，７
−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル基４，
５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２
−イル基、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］
フラン−２−イル基、５，６，７，８−テトラヒドロ−
４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−２−イル基、
４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン
−２−イル基、４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，
３−ｃ］チオピラン−２−イル基、又は５，６−ジヒド
ロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］チオピラン−２−イル
基であるか、又は、Ｒ5における一般式（ｂ）基中のフ
ェニル環と環式基Ｇとの形成する縮合環基が、インダン
−５−イル基、５，６，７，８−テトラヒドロナフタレ
ン−２−イル基又はイソインドリン−５−イル基であ
り、且つ、Ｒ6a及びＲ6bが水素原子であり、且つ、Ｒ6c
が水素原子、フッ素原子、メチル基、メトキシ基又はジ
フルオロメトキシ基であり、且つ、Ｒ7a乃至Ｒ7bが水素
原子であり、且つ、Ｒ7c及びＲ7dが、同一又は異なっ
て、水素原子、フッ素原子、メチル基、メトキシ基、ヒ
ドロキシイミノ基、フルオロメチル基、ジフルオロメト
キシ基、メトキシイミノ基、、ヒドロキシメチル基、１
−ヒドロキシエチル基、アミノ基、メチルアミノ基、ジ
メチルアミノ基、アミノメチル基、１−アミノエチル
基、Ｎ−メチルアミノメチル基、１−（Ｎ−メチルアミ
ノ）エチル基、Ｎ−エチルアミノメチル基、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアミノメチル基、１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ
ノ）エチル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル基、Ｎ−
シクロプロピルアミノメチル基又は１−（Ｎ−シクロプ
ロピルアミノ）エチル基、オキソ基、又は、結合する炭
素原子と共にシクロプロパン環を形成する基である化合
物、そのエステル又はその薬理学上許容される塩、（１
６）Ｒ5における一般式（ａ）基中の環式基Ａと環式基
Ｇとが形成する縮合環基が、４，５，６，７−テトラヒ
ドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル基、４，
５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジ
ン−２−イル基、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ
［２，３−ｃ］ピロール−２−イル基、５，６−ジヒド
ロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−２−イル
基、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ
［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル基、４，５，６，７
−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル基４，
５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２
−イル基、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］
フラン−２−イル基、５，６，７，８−テトラヒドロ−
４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−２−イル基、
４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン
−２−イル基、４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，
３−ｃ］チオピラン−２−イル基、又は５，６−ジヒド
ロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］チオピラン−２−イル
基であり、且つ、Ｒ7a乃至Ｒ7bが水素原子であり、且
つ、Ｒ7c及びＲ7dが、同一又は異なって、水素原子、フ
ッ素原子、メチル基、メトキシ基、ヒドロキシイミノ
基、フルオロメチル基、ジフルオロメトキシ基、メトキ
シイミノ基、ヒドロキシメチル基、１−ヒドロキシエチ
ル基、アミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、
アミノメチル基、１−アミノエチル基、Ｎ−メチルアミ
ノメチル基、１−（Ｎ−メチルアミノ）エチル基、Ｎ−
エチルアミノメチル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル
基、１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル基、Ｎ，Ｎ
−ジエチルアミノメチル基、Ｎ−シクロプロピルアミノ
メチル基、１−（Ｎ−シクロプロピルアミノ）エチル
基、オキソ基、又は、結合する炭素原子と共にシクロプ
ロパン環を形成する基である化合物、そのエステル又は
その薬理学上許容される塩である。
【００１２】又、一般式（I）において、（１）乃至
（４）、(５)乃至（７）、（８）乃至（９）、(１０)乃
至（１２）、及び、(１３)乃至（１６）は番号が大きく
なるに従って、より好適な化合物を示し、一般式（I）
において、Ｒ1を上記（１）乃至（４）から任意に選択
し、Ｒ2を(５)乃至（７）から任意に選択し、Ｒ3を
（８）乃至（９）から任意に選択し、Ｒ4を(１０)乃至
（１２）から任意に選択し、Ｒ5を(１３)乃至（１６）
から任意に選択し、また、これらを任意に組み合わせて
得られた化合物、そのエステル又はその薬理学上許容さ
れる塩も好適である。
（４）、(５)乃至（７）、（８）乃至（９）、(１０)乃
至（１２）、及び、(１３)乃至（１６）は番号が大きく
なるに従って、より好適な化合物を示し、一般式（I）
において、Ｒ1を上記（１）乃至（４）から任意に選択
し、Ｒ2を(５)乃至（７）から任意に選択し、Ｒ3を
（８）乃至（９）から任意に選択し、Ｒ4を(１０)乃至
（１２）から任意に選択し、Ｒ5を(１３)乃至（１６）
から任意に選択し、また、これらを任意に組み合わせて
得られた化合物、そのエステル又はその薬理学上許容さ
れる塩も好適である。
【００１３】一般式（I）中、Ｒ1の「Ｃ1−Ｃ6アルキル
基」としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル
基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブ
チル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、
ネオペンチル基、ｔ−ペンチル基、１−メチルブチル
基、ヘキシル基、１−メチルペンチル基、２−メチルペ
ンチル基、３−メチルペンチル基、１−エチルブチル基
又は２−エチルブチル基のような直鎖又は分枝鎖アルキ
ル基を挙げることができ、好適には、メチル基、エチル
基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチ
ル基、ｓ−ブチル基又はｔ−ブチル基のようなＣ1−Ｃ4
アルキル基であり、更に好適には、エチル基、プロピル
基又はイソプロピル基であり、特に好適には、エチル基
である。
基」としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル
基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブ
チル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、
ネオペンチル基、ｔ−ペンチル基、１−メチルブチル
基、ヘキシル基、１−メチルペンチル基、２−メチルペ
ンチル基、３−メチルペンチル基、１−エチルブチル基
又は２−エチルブチル基のような直鎖又は分枝鎖アルキ
ル基を挙げることができ、好適には、メチル基、エチル
基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチ
ル基、ｓ−ブチル基又はｔ−ブチル基のようなＣ1−Ｃ4
アルキル基であり、更に好適には、エチル基、プロピル
基又はイソプロピル基であり、特に好適には、エチル基
である。
【００１４】一般式（I）中、Ｒ1の「ハロゲン原子で１
又は２以上置換されたＣ1−Ｃ6アルキル基」における
「ハロゲン原子」とは、例えば、フッ素原子、塩素原
子、臭素原子又はヨウ素原子であり、好適には、フッ素
原子、塩素原子又は臭素原子であり、更に好適には、フ
ッ素原子又は塩素原子であり、特に好適には、フッ素原
子である。
又は２以上置換されたＣ1−Ｃ6アルキル基」における
「ハロゲン原子」とは、例えば、フッ素原子、塩素原
子、臭素原子又はヨウ素原子であり、好適には、フッ素
原子、塩素原子又は臭素原子であり、更に好適には、フ
ッ素原子又は塩素原子であり、特に好適には、フッ素原
子である。
【００１５】Ｒ1の「ハロゲン原子で１又は２以上置換
されたＣ1−Ｃ6アルキル基」とは、前記「Ｃ1−Ｃ6アル
キル基」に「ハロゲン原子」が置換した基をいい、その
ような基としては、例えば、フルオロメチル基、ジフル
オロメチル基、トリフルオロメチル基、１−フルオロエ
チル基、２−フルオロエチル基、１，１−ジフルオロエ
チル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、ペンタフ
ルオロエチル基、１−フルオロプロピル基、２―フルオ
ロプロピル基、３―フルオロプロピル基、３，３，３−
トリフルオロプロピル基、パーフルオロプロピル基、１
−フルオロメチルエチル基、１−ジフルオロメチルエチ
ル基、１−トリフルオロメチルエチル基、１−フルオロ
−１−メチルエチル基、ヘキサフルオロイソプロピル
基、４−フルオロブチル基、パーフルオロブチル基、５
−フルオロペンチル基、パーフルオロペンチル基、６−
フルオロヘキシル基、パーフルオロヘキシル基のような
フッ素原子が１又は２以上置換したＣ1−Ｃ6アルキル
基；クロロメチル基、ジクロロメチル基、トリクロロメ
チル基、１−クロロエチル基、２−クロロエチル基のよ
うな塩素原子が１又は２以上置換したＣ1−Ｃ6アルキル
基；ブロモメチル基、ジブロモメチル基、１−ブロモエ
チル基、２−ブロモエチル基のような臭素原子が１又は
２以上置換したＣ1−Ｃ6アルキル基、又は、ヨウ化メチ
ル基、ジヨードメチル基、１−ヨードエチル基、２−ヨ
ードエチル基のようなヨウ素原子が１又は２以上置換し
たＣ1−Ｃ6アルキル基を挙げる事ができ、好適には、フ
ルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメ
チル基、１−フルオロエチル基、２−フルオロエチル
基、１，１−ジフルオロエチル基、２，２，２−トリフ
ルオロエチル基、ヘキサフルオロイソプロピル基、１−
フルオロメチルエチル基又は１−ジフルオロメチルエチ
ル基のようなフッ素原子が１又は２以上置換したＣ1−
Ｃ3アルキル基、又は、クロロメチル基、２−クロロエ
チル基のような塩素原子が１又は２以上置換したＣ1−
Ｃ3アルキル基であり、更に好適には、２−フルオロエ
チル基、２−クロロエチル基又は２，２，２−トリフル
オロエチル基であり、特に好適には２−フルオロエチル
基である。
されたＣ1−Ｃ6アルキル基」とは、前記「Ｃ1−Ｃ6アル
キル基」に「ハロゲン原子」が置換した基をいい、その
ような基としては、例えば、フルオロメチル基、ジフル
オロメチル基、トリフルオロメチル基、１−フルオロエ
チル基、２−フルオロエチル基、１，１−ジフルオロエ
チル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、ペンタフ
ルオロエチル基、１−フルオロプロピル基、２―フルオ
ロプロピル基、３―フルオロプロピル基、３，３，３−
トリフルオロプロピル基、パーフルオロプロピル基、１
−フルオロメチルエチル基、１−ジフルオロメチルエチ
ル基、１−トリフルオロメチルエチル基、１−フルオロ
−１−メチルエチル基、ヘキサフルオロイソプロピル
基、４−フルオロブチル基、パーフルオロブチル基、５
−フルオロペンチル基、パーフルオロペンチル基、６−
フルオロヘキシル基、パーフルオロヘキシル基のような
フッ素原子が１又は２以上置換したＣ1−Ｃ6アルキル
基；クロロメチル基、ジクロロメチル基、トリクロロメ
チル基、１−クロロエチル基、２−クロロエチル基のよ
うな塩素原子が１又は２以上置換したＣ1−Ｃ6アルキル
基；ブロモメチル基、ジブロモメチル基、１−ブロモエ
チル基、２−ブロモエチル基のような臭素原子が１又は
２以上置換したＣ1−Ｃ6アルキル基、又は、ヨウ化メチ
ル基、ジヨードメチル基、１−ヨードエチル基、２−ヨ
ードエチル基のようなヨウ素原子が１又は２以上置換し
たＣ1−Ｃ6アルキル基を挙げる事ができ、好適には、フ
ルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメ
チル基、１−フルオロエチル基、２−フルオロエチル
基、１，１−ジフルオロエチル基、２，２，２−トリフ
ルオロエチル基、ヘキサフルオロイソプロピル基、１−
フルオロメチルエチル基又は１−ジフルオロメチルエチ
ル基のようなフッ素原子が１又は２以上置換したＣ1−
Ｃ3アルキル基、又は、クロロメチル基、２−クロロエ
チル基のような塩素原子が１又は２以上置換したＣ1−
Ｃ3アルキル基であり、更に好適には、２−フルオロエ
チル基、２−クロロエチル基又は２，２，２−トリフル
オロエチル基であり、特に好適には２−フルオロエチル
基である。
【００１６】一般式（I)中、Ｒ1の「Ｃ3−Ｃ7シクロア
ルキル基」としては、例えば、シクロプロピル基、シク
ロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基又は
シクロヘプチル基を挙げる事ができ、好適には、シクロ
プロピル基又はシクロブチル基であり、特に好適には、
シクロプロピル基である。
ルキル基」としては、例えば、シクロプロピル基、シク
ロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基又は
シクロヘプチル基を挙げる事ができ、好適には、シクロ
プロピル基又はシクロブチル基であり、特に好適には、
シクロプロピル基である。
【００１７】一般式（I)中、Ｒ1の「Ｃ1−Ｃ6アルキル
で１又は２以上置換されたＣ3−Ｃ7シクロアルキル基」
とは、前記「Ｃ1−Ｃ6アルキル基」が前記「Ｃ3−Ｃ7シ
クロアルキル基」に１又は２以上置換した基をいい、そ
のような基としては、例えば、１−メチルシクロプロピ
ル基、１−エチルシクロプロピル基、２−メチルシクロ
プロピル基、２−エチルシクロプロピル基、２−プロピ
ルシクロプロピル基、２−ブチルシクロプロピル基、２
−ペンチルシクロプロピル基、２−ヘキシルシクロプロ
ピル基、２，２−ジメチルシクロプロピル基、２，３−
ジメチルシクロプロピル基、１−メチルシクロブチル
基、１−エチルシクロブチル基、２−メチルシクロブチ
ル基、２−エチルシクロブチル基、２−プロピルシクロ
ブチル基、２−ブチルシクロブチル基、２−ペンチルシ
クロブチル基、２−ヘキシルシクロブチル基、３−メチ
ルシクロブチル基、３−エチルシクロブチル基、３−プ
ロピルシクロブチル基、３−ブチルシクロブチル基、３
−ペンチルシクロブチル基、３−ヘキシルシクロブチル
基、２，３−ジメチルシクロブチル基、シクロペンチル
基、１−メチルシクロペンチル基、１−エチルシクロペ
ンチル基、２−メチルシクロペンチル基、２−エチルシ
クロペンチル基、２−プロピルシクロペンチル基、２−
ブチルシクロペンチル基、２−ペンチルシクロペンチル
基、２−ヘキシルシクロペンチル基、３−メチルシクロ
ペンチル基、３−エチルシクロペンチル基、３−プロピ
ルシクロペンチル基、３−ブチルシクロペンチル基、３
−ペンチルシクロペンチル基、３−ヘキシルシクロペン
チル基、３，４−ジメチルシクロペンチル基、１−メチ
ルシクロヘキシル基、２−メチルシクロヘキシル基、３
−メチルシクロヘキシル基又は４−メチルシクロヘキシ
ル基を挙げる事ができ、好適には、メチル基又はエチル
基で置換されたＣ3−Ｃ4シクロアルキル基であり、特に
好適には、２−メチルシクロプロピル基である。
で１又は２以上置換されたＣ3−Ｃ7シクロアルキル基」
とは、前記「Ｃ1−Ｃ6アルキル基」が前記「Ｃ3−Ｃ7シ
クロアルキル基」に１又は２以上置換した基をいい、そ
のような基としては、例えば、１−メチルシクロプロピ
ル基、１−エチルシクロプロピル基、２−メチルシクロ
プロピル基、２−エチルシクロプロピル基、２−プロピ
ルシクロプロピル基、２−ブチルシクロプロピル基、２
−ペンチルシクロプロピル基、２−ヘキシルシクロプロ
ピル基、２，２−ジメチルシクロプロピル基、２，３−
ジメチルシクロプロピル基、１−メチルシクロブチル
基、１−エチルシクロブチル基、２−メチルシクロブチ
ル基、２−エチルシクロブチル基、２−プロピルシクロ
ブチル基、２−ブチルシクロブチル基、２−ペンチルシ
クロブチル基、２−ヘキシルシクロブチル基、３−メチ
ルシクロブチル基、３−エチルシクロブチル基、３−プ
ロピルシクロブチル基、３−ブチルシクロブチル基、３
−ペンチルシクロブチル基、３−ヘキシルシクロブチル
基、２，３−ジメチルシクロブチル基、シクロペンチル
基、１−メチルシクロペンチル基、１−エチルシクロペ
ンチル基、２−メチルシクロペンチル基、２−エチルシ
クロペンチル基、２−プロピルシクロペンチル基、２−
ブチルシクロペンチル基、２−ペンチルシクロペンチル
基、２−ヘキシルシクロペンチル基、３−メチルシクロ
ペンチル基、３−エチルシクロペンチル基、３−プロピ
ルシクロペンチル基、３−ブチルシクロペンチル基、３
−ペンチルシクロペンチル基、３−ヘキシルシクロペン
チル基、３，４−ジメチルシクロペンチル基、１−メチ
ルシクロヘキシル基、２−メチルシクロヘキシル基、３
−メチルシクロヘキシル基又は４−メチルシクロヘキシ
ル基を挙げる事ができ、好適には、メチル基又はエチル
基で置換されたＣ3−Ｃ4シクロアルキル基であり、特に
好適には、２−メチルシクロプロピル基である。
【００１８】一般式（I)中、Ｒ1の「ハロゲン原子で１
又は２以上置換されたＣ3−Ｃ7シクロアルキル基」と
は、前記「ハロゲン原子」が前記「Ｃ3−Ｃ7シクロアル
キル基」に１又は２以上置換した基をいい、そのような
基としては、例えば、１−フルオロシクロプロピル基、
２−フルオロシクロプロピル基、２，２−ジフルオロシ
クロプロピル基、２，３−ジフルオロシクロプロピル
基、１−フルオロシクロブチル基、２−フルオロシクロ
ブチル基、３−フルオロシクロブチル基、１−フルオロ
シクロペンチル基、2−フルオロシクロペンチル基、２
−フルオロシクロヘキシル基、２−フルオロシクロヘプ
チル基のようなフッ素原子が１又は２以上置換したＣ3
−Ｃ7シクロアルキル基、又は、２−クロロシクロプロ
ピル基、２，３−ジクロロシクロプロピル基のような塩
素原子が１又は２以上置換したＣ3−Ｃ7シクロアルキル
基を挙げる事ができ、好適には、２−フルオロシクロプ
ロピル基、２，２−ジフルオロシクロプロピル基、２，
３−ジフルオロシクロプロピル基、２−フルオロシクロ
ブチル基、３−フルオロシクロブチル基のようなフッ素
原子が１又は２以上置換したＣ3−Ｃ4シクロアルキル
基、又は、２−クロロシクロプロピル基、２，３−ジク
ロロシクロプロピル基のような塩素素原子が１又は２以
上置換したＣ3−Ｃ4シクロアルキル基であり、更に好適
には、２−フルオロシクロプロピル基、２，２−ジフル
オロシクロプロピル基又は２，３−ジフルオロシクロプ
ロピル基であり、特に好適には、２−フルオロシクロプ
ロピル基である。
又は２以上置換されたＣ3−Ｃ7シクロアルキル基」と
は、前記「ハロゲン原子」が前記「Ｃ3−Ｃ7シクロアル
キル基」に１又は２以上置換した基をいい、そのような
基としては、例えば、１−フルオロシクロプロピル基、
２−フルオロシクロプロピル基、２，２−ジフルオロシ
クロプロピル基、２，３−ジフルオロシクロプロピル
基、１−フルオロシクロブチル基、２−フルオロシクロ
ブチル基、３−フルオロシクロブチル基、１−フルオロ
シクロペンチル基、2−フルオロシクロペンチル基、２
−フルオロシクロヘキシル基、２−フルオロシクロヘプ
チル基のようなフッ素原子が１又は２以上置換したＣ3
−Ｃ7シクロアルキル基、又は、２−クロロシクロプロ
ピル基、２，３−ジクロロシクロプロピル基のような塩
素原子が１又は２以上置換したＣ3−Ｃ7シクロアルキル
基を挙げる事ができ、好適には、２−フルオロシクロプ
ロピル基、２，２−ジフルオロシクロプロピル基、２，
３−ジフルオロシクロプロピル基、２−フルオロシクロ
ブチル基、３−フルオロシクロブチル基のようなフッ素
原子が１又は２以上置換したＣ3−Ｃ4シクロアルキル
基、又は、２−クロロシクロプロピル基、２，３−ジク
ロロシクロプロピル基のような塩素素原子が１又は２以
上置換したＣ3−Ｃ4シクロアルキル基であり、更に好適
には、２−フルオロシクロプロピル基、２，２−ジフル
オロシクロプロピル基又は２，３−ジフルオロシクロプ
ロピル基であり、特に好適には、２−フルオロシクロプ
ロピル基である。
【００１９】一般式（I)中、Ｒ1の「アリール基」とし
ては、例えば、フェニル基、インデニル基、ナフチル
基、フェナンスレニル基又はアントラセニル基のような
炭素数６乃至１４個の芳香族炭化水素基を挙げることが
でき、好適にはフェニル基である。
ては、例えば、フェニル基、インデニル基、ナフチル
基、フェナンスレニル基又はアントラセニル基のような
炭素数６乃至１４個の芳香族炭化水素基を挙げることが
でき、好適にはフェニル基である。
【００２０】一般式（I)中、Ｒ1の「ヘテロアリール
基」とは、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択さ
れるヘテロ原子を１乃至２個含む５員乃至１０員の複素
芳香環基であり、そのような複素芳香環基としては、例
えば、ピリジル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、
ピラジニル基、チアゾリル基、チエニル基、フリル基、
ピロリル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基又はキノ
リル基を挙げる事ができ、好適には、ピリジル基、ピリ
ミジニル基又はチアゾリル基であり、特に好適には、ピ
リジル基又はチアゾリル基である。
基」とは、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択さ
れるヘテロ原子を１乃至２個含む５員乃至１０員の複素
芳香環基であり、そのような複素芳香環基としては、例
えば、ピリジル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、
ピラジニル基、チアゾリル基、チエニル基、フリル基、
ピロリル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基又はキノ
リル基を挙げる事ができ、好適には、ピリジル基、ピリ
ミジニル基又はチアゾリル基であり、特に好適には、ピ
リジル基又はチアゾリル基である。
【００２１】一般式（I)中、Ｒ1の「ハロゲン原子及び
アミノから選択される同一又は異なる置換基で１又は２
以上置換されたアリール基」の具体的な基としては、例
えば、２−アミノフェニル基、３−アミノフェニル基、
４−アミノフェニル基、２−フルオロフェニル基、３−
フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル基、２−ク
ロロフェニル基、３−クロロフェニル基、４−クロロフ
ェニル基、２−ブロモフェニル基、３−ブロモフェニル
基、４−ブロモフェニル基、２，４−ジフルオロフェニ
ル基、２，４−ジクロロフェニル基、２，４−ジブロモ
フェニル基、２−フルオロ−１−ナフチル基、１−フル
オロ−２−ナフチル基又は３−アミノ−４，６−ジフル
オロフェニル基を挙げる事ができ、好適には、２−フル
オロフェニル基、４−フルオロフェニル基、２−クロロ
フェニル基、４−クロロフェニル基、２，４−ジフルオ
ロフェニル基、２，４−ジクロロフェニル基又は３−ア
ミノ−４，６−ジフルオロフェニル基であり、更に好適
には、２−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル
基、２，４−ジフルオロフェニル基又は３−アミノ−
４，６−ジフルオロフェニル基であり、特に好適には、
２，４−ジフルオロフェニル基である。
アミノから選択される同一又は異なる置換基で１又は２
以上置換されたアリール基」の具体的な基としては、例
えば、２−アミノフェニル基、３−アミノフェニル基、
４−アミノフェニル基、２−フルオロフェニル基、３−
フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル基、２−ク
ロロフェニル基、３−クロロフェニル基、４−クロロフ
ェニル基、２−ブロモフェニル基、３−ブロモフェニル
基、４−ブロモフェニル基、２，４−ジフルオロフェニ
ル基、２，４−ジクロロフェニル基、２，４−ジブロモ
フェニル基、２−フルオロ−１−ナフチル基、１−フル
オロ−２−ナフチル基又は３−アミノ−４，６−ジフル
オロフェニル基を挙げる事ができ、好適には、２−フル
オロフェニル基、４−フルオロフェニル基、２−クロロ
フェニル基、４−クロロフェニル基、２，４−ジフルオ
ロフェニル基、２，４−ジクロロフェニル基又は３−ア
ミノ−４，６−ジフルオロフェニル基であり、更に好適
には、２−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル
基、２，４−ジフルオロフェニル基又は３−アミノ−
４，６−ジフルオロフェニル基であり、特に好適には、
２，４−ジフルオロフェニル基である。
【００２２】一般式（I)中、Ｒ1の「へテロアリール
基」及び「ハロゲン原子及びアミノから選択される同一
又は異なる置換基で１又は２以上置換されたヘテロアリ
ール基」の具体的な基としては、例えば、２−ピリジル
基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、２−ピリミジル
基、４−ピリミジル基、５−ピリミジル基、３−ピリダ
ジニル基、４−ピリダジニル基、２−ピラジニル基、２
−チアゾリル基、４−チアゾリル基、５−チアゾリル
基、２−チエニル基、３−チエニル基、２−フリル基、
３−フリル基、１−ピロリル基、２−ピロリル基、３−
ピロリル基、２−イミダゾリル基、４−イミダゾリル
基、２−オキサゾリル基、４−オキサゾリル基、５−オ
キサゾリル基、５−フルオロ−２−ピリジル基、２，６
−ジフルオロ−３−ピリジル基、３−フルオロ−２−チ
エニル基、４−フルオロ−２−チエニル基、５−フルオ
ロ−２−チエニル基、２−フルオロ−３−チエニル基、
５−フルオロ−３−チエニル基、３−フルオロ−２−フ
リル基、４−フルオロ−２−フリル基、５−フルオロ−
２−フリル基、２−フルオロ−３−フリル基、５−フル
オロ−３−フリル基、３−フルオロ−１−ピロリル基、
４−フルオロー２−ピロリル基、４−フルオロ−２−チ
アゾリル基、４−フルオロ−２−イミダゾリル基、５−
クロロ−２−ピリジル基、２，６−ジクロロ−３−ピリ
ジル基、３−クロロ−２−チエニル基、４−クロロ−２
−チエニル基、５−クロロ−２−チエニル基、２−クロ
ロ−３−チエニル基、５−クロロ−３−チエニル基、３
−クロロ−２−フリル基、４−クロロ−２−フリル基、
５−クロロ−２−フリル基、２−クロロ−３−フリル
基、５−クロロ−３−フリル基、３−クロロ−１−ピロ
リル基、４−クロロ−２−ピロリル基、４−クロロ−２
−チアゾリル基、４−クロロ−２−イミダゾリル基、６
−アミノ−２−ピリジル基、６−アミノ−３，５−ジク
ロロ−２−ピリジル基又は６−アミノ−３，５−ジフル
オロ−２−ピリジル基を挙げる事ができ、好適には、２
−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、２−
チアゾリル基、５−フルオロ−２−ピリジル基、２，６
−ジフルオロ−３−ピリジル基、６−アミノ−３，５−
ジフルオロ−２−ピリジル基、２，６−ジクロロ−３−
ピリジル基又は６−アミノ−３，５−ジクロロ−２−ピ
リジル基であり、更に好適には、２−チアゾリル基、５
−フルオロ−２−ピリジル基、２，６−ジフルオロ−３
−ピリジル基又は６−アミノ−３，５−ジフルオロ−２
−ピリジル基であり、特に好適には、２−チアゾリル
基、２，６−ジフルオロ−３−ピリジル基又は６−アミ
ノ−３，５−ジフルオロ−２−ピリジル基である。
基」及び「ハロゲン原子及びアミノから選択される同一
又は異なる置換基で１又は２以上置換されたヘテロアリ
ール基」の具体的な基としては、例えば、２−ピリジル
基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、２−ピリミジル
基、４−ピリミジル基、５−ピリミジル基、３−ピリダ
ジニル基、４−ピリダジニル基、２−ピラジニル基、２
−チアゾリル基、４−チアゾリル基、５−チアゾリル
基、２−チエニル基、３−チエニル基、２−フリル基、
３−フリル基、１−ピロリル基、２−ピロリル基、３−
ピロリル基、２−イミダゾリル基、４−イミダゾリル
基、２−オキサゾリル基、４−オキサゾリル基、５−オ
キサゾリル基、５−フルオロ−２−ピリジル基、２，６
−ジフルオロ−３−ピリジル基、３−フルオロ−２−チ
エニル基、４−フルオロ−２−チエニル基、５−フルオ
ロ−２−チエニル基、２−フルオロ−３−チエニル基、
５−フルオロ−３−チエニル基、３−フルオロ−２−フ
リル基、４−フルオロ−２−フリル基、５−フルオロ−
２−フリル基、２−フルオロ−３−フリル基、５−フル
オロ−３−フリル基、３−フルオロ−１−ピロリル基、
４−フルオロー２−ピロリル基、４−フルオロ−２−チ
アゾリル基、４−フルオロ−２−イミダゾリル基、５−
クロロ−２−ピリジル基、２，６−ジクロロ−３−ピリ
ジル基、３−クロロ−２−チエニル基、４−クロロ−２
−チエニル基、５−クロロ−２−チエニル基、２−クロ
ロ−３−チエニル基、５−クロロ−３−チエニル基、３
−クロロ−２−フリル基、４−クロロ−２−フリル基、
５−クロロ−２−フリル基、２−クロロ−３−フリル
基、５−クロロ−３−フリル基、３−クロロ−１−ピロ
リル基、４−クロロ−２−ピロリル基、４−クロロ−２
−チアゾリル基、４−クロロ−２−イミダゾリル基、６
−アミノ−２−ピリジル基、６−アミノ−３，５−ジク
ロロ−２−ピリジル基又は６−アミノ−３，５−ジフル
オロ−２−ピリジル基を挙げる事ができ、好適には、２
−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、２−
チアゾリル基、５−フルオロ−２−ピリジル基、２，６
−ジフルオロ−３−ピリジル基、６−アミノ−３，５−
ジフルオロ−２−ピリジル基、２，６−ジクロロ−３−
ピリジル基又は６−アミノ−３，５−ジクロロ−２−ピ
リジル基であり、更に好適には、２−チアゾリル基、５
−フルオロ−２−ピリジル基、２，６−ジフルオロ−３
−ピリジル基又は６−アミノ−３，５−ジフルオロ−２
−ピリジル基であり、特に好適には、２−チアゾリル
基、２，６−ジフルオロ−３−ピリジル基又は６−アミ
ノ−３，５−ジフルオロ−２−ピリジル基である。
【００２３】一般式（I)中、Ｒ2の「ハロゲン原子」は
前記と同意義を示し、好適には、フッ素原子、塩素原子
又は臭素原子であり、特に好適には、フッ素原子又は塩
素原子である。
前記と同意義を示し、好適には、フッ素原子、塩素原子
又は臭素原子であり、特に好適には、フッ素原子又は塩
素原子である。
【００２４】一般式（I)中、Ｒ2の「Ｃ1−Ｃ6アルキル
基」及び「ハロゲン原子で１又は２以上置換されたＣ1
−Ｃ6アルキル基」は、前記と同意義を示し、「Ｃ1−Ｃ
6アルキル基」として、好適には、Ｃ1−Ｃ3アルキル基
であり、更に好適には、メチル基又はエチル基であり、
特に好適には、メチル基であり、「ハロゲン原子で１又
は２以上置換されたＣ1−Ｃ6アルキル基」としては、好
適には、フルオロ又はクロロＣ1−Ｃ3アルキル基であ
り、更に好適には、フルオロメチル基、ジフルオロメチ
ル基、トリフルオロメチル基、１−フルオロエチル基又
は２−フルオロエチル基であり、特に好適には、フルオ
ロメチル基、ジフルオロメチル基又はトリフルオロメチ
ル基である。
基」及び「ハロゲン原子で１又は２以上置換されたＣ1
−Ｃ6アルキル基」は、前記と同意義を示し、「Ｃ1−Ｃ
6アルキル基」として、好適には、Ｃ1−Ｃ3アルキル基
であり、更に好適には、メチル基又はエチル基であり、
特に好適には、メチル基であり、「ハロゲン原子で１又
は２以上置換されたＣ1−Ｃ6アルキル基」としては、好
適には、フルオロ又はクロロＣ1−Ｃ3アルキル基であ
り、更に好適には、フルオロメチル基、ジフルオロメチ
ル基、トリフルオロメチル基、１−フルオロエチル基又
は２−フルオロエチル基であり、特に好適には、フルオ
ロメチル基、ジフルオロメチル基又はトリフルオロメチ
ル基である。
【００２５】一般式（I)中、Ｒ2の「Ｃ1−Ｃ6アルコキ
シ基」としては、例えば、メトキシ基、エトキシ基、プ
ロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブト
キシ基、ｓ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、ペンチルオ
キシ基又はヘキシルオキシ基を挙げる事ができ、好適に
は、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ基であり、更に好適には、メト
キシ基又はエトキシ基であり、特に好適には、メトキシ
基である。
シ基」としては、例えば、メトキシ基、エトキシ基、プ
ロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブト
キシ基、ｓ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、ペンチルオ
キシ基又はヘキシルオキシ基を挙げる事ができ、好適に
は、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ基であり、更に好適には、メト
キシ基又はエトキシ基であり、特に好適には、メトキシ
基である。
【００２６】一般式（I)中、Ｒ2の「ハロゲン原子で１
又は２以上置換されたＣ1−Ｃ6アルコキシ基」とは、前
記「ハロゲン原子」が前記「Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基」に
１又は２以上置換した基をいい、そのような基として
は、例えば、フルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ
基、トリフルオロメトキシ基、２−フルオロエトキシ
基、１−フルオロエトキシ基、２，２，２−トリフルオ
ロエトキシ基、パーフルオロエトキシ基、３−フルオロ
プロポキシ基、３，３，３−トリフルオロプロポキシ
基、パーフルオロプロポキシ基、ヘキサフルオロイソプ
ロポキシ基、４−フルオロブトキシ基、パーフルオロブ
トキシ基、５−フルオロペンチルオキシ基、６−フルオ
ロヘキシルオキシ基のようなフッ素原子で１又は２以上
置換されたＣ1−Ｃ6アルコキシ基、又は、２−クロロエ
トキシ基、クロロメトキシ基のような塩素原子で１又は
２以上置換されたＣ1−Ｃ6アルコキシ基を挙げる事がで
き、好適には、フルオロメトキシ基、ジフルオロメトキ
シ基、トリフルオロメトキシ基、１−フルオロエトキシ
基、２，２，２−トリフルオロエトキシ基又は３−フル
オロプロポキシ基のようなフッ素原子で１又は２以上置
換されたＣ1−Ｃ3アルコキシ基であり、更に好適には、
フルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基又はトリフ
ルオロメトキシ基であり、特に好適には、ジフルオロメ
トキシ基である。
又は２以上置換されたＣ1−Ｃ6アルコキシ基」とは、前
記「ハロゲン原子」が前記「Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基」に
１又は２以上置換した基をいい、そのような基として
は、例えば、フルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ
基、トリフルオロメトキシ基、２−フルオロエトキシ
基、１−フルオロエトキシ基、２，２，２−トリフルオ
ロエトキシ基、パーフルオロエトキシ基、３−フルオロ
プロポキシ基、３，３，３−トリフルオロプロポキシ
基、パーフルオロプロポキシ基、ヘキサフルオロイソプ
ロポキシ基、４−フルオロブトキシ基、パーフルオロブ
トキシ基、５−フルオロペンチルオキシ基、６−フルオ
ロヘキシルオキシ基のようなフッ素原子で１又は２以上
置換されたＣ1−Ｃ6アルコキシ基、又は、２−クロロエ
トキシ基、クロロメトキシ基のような塩素原子で１又は
２以上置換されたＣ1−Ｃ6アルコキシ基を挙げる事がで
き、好適には、フルオロメトキシ基、ジフルオロメトキ
シ基、トリフルオロメトキシ基、１−フルオロエトキシ
基、２，２，２−トリフルオロエトキシ基又は３−フル
オロプロポキシ基のようなフッ素原子で１又は２以上置
換されたＣ1−Ｃ3アルコキシ基であり、更に好適には、
フルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基又はトリフ
ルオロメトキシ基であり、特に好適には、ジフルオロメ
トキシ基である。
【００２７】一般式（I)中、Ｒ3の「ハロゲン原子」
は、前記と同意義を示し、好適には、フッ素原子又は塩
素原子であり、特に好適には、フッ素原子である。
は、前記と同意義を示し、好適には、フッ素原子又は塩
素原子であり、特に好適には、フッ素原子である。
【００２８】一般式（I)中、Ｒ4の「ハロゲン原子」は
前記と同意義を示し、好適には、フッ素原子又は塩素原
子である。
前記と同意義を示し、好適には、フッ素原子又は塩素原
子である。
【００２９】一般式（I)中、Ｒ4の「Ｃ1−Ｃ4アルキル
基」は、前記と同意義を示し、好適には、メチル基であ
る。
基」は、前記と同意義を示し、好適には、メチル基であ
る。
【００３０】一般式（I)中、Ｒ5における一般式（ａ）
基中のＡの「ヘテロアリール環」は、前記と同意義の５
員乃至１０員の複素芳香環を表し、好適には、ピリジン
環、チオフェン環、ピリミジン環、チアゾール環、フラ
ン環、ピロール環、イミダゾール環又はオキサゾール環
であり、更に好適には、ピリジン環、チオフェン環、ピ
リミジン環、フラン環、ピロール環又はイミダゾール環
であり、特に好適には、フラン環、ピリジン環、チオフ
ェン環、ピリミジン環又はピロール環である。
基中のＡの「ヘテロアリール環」は、前記と同意義の５
員乃至１０員の複素芳香環を表し、好適には、ピリジン
環、チオフェン環、ピリミジン環、チアゾール環、フラ
ン環、ピロール環、イミダゾール環又はオキサゾール環
であり、更に好適には、ピリジン環、チオフェン環、ピ
リミジン環、フラン環、ピロール環又はイミダゾール環
であり、特に好適には、フラン環、ピリジン環、チオフ
ェン環、ピリミジン環又はピロール環である。
【００３１】一般式（I)中、Ｒ5における一般式（ａ）
基中の環式基Ｇの表す「任意に炭素原子を窒素原子、酸
素原子または硫黄原子に置き換えてもよい炭素数５乃至
８個のシクロアルケン環または炭素数５乃至８個のシク
ロアルカン環」としては、例えば、シクロペンタン環、
シクロヘキサン環、シクロヘプタン環、シクロオクタン
環、シクロペンテン環、シクロヘキセン環、シクロヘプ
テン環、シクロオクテン環、ピロリジン環、ピペリジン
環、ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン環、アゾカン環、イ
ミダゾリジン環、ピラゾリジン環、ピペラジン環、ヘキ
サヒドロピリダジン環、ヘキサヒドロピリミジン環、ジ
ヒドロピリミジン環、モルホリン環、チオモルホリン
環、テトラヒドロフラン環、テトラヒドロピラン環、テ
トラヒドロチオピラン環、ジヒドロピロール環、ジヒド
ロイミダゾール環、ジヒドロピラゾール環、テトラヒド
ロチオフェン環、１，３−ジチアン環、オキサゾリジン
環又はチアゾリジン環を挙げる事ができ、好適には、シ
クロペンタン環、シクロペンテン環、シクロヘキサン
環、シクロヘキセン環、ピロリジン環、ピペリジン環、
イミダゾリジン環、ピラゾリジン環、テトラヒドロフラ
ン環、テトラヒドロピラン環、テトラヒドロチオピラン
環、又はヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン環であり、特に
好適には、シクロペンタン環、シクロヘキサン環、ピロ
リジン環、ピペリジン環、テトラヒドロピラン環、テト
ラヒドロチオピラン環、又はヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼ
ピン環である。
基中の環式基Ｇの表す「任意に炭素原子を窒素原子、酸
素原子または硫黄原子に置き換えてもよい炭素数５乃至
８個のシクロアルケン環または炭素数５乃至８個のシク
ロアルカン環」としては、例えば、シクロペンタン環、
シクロヘキサン環、シクロヘプタン環、シクロオクタン
環、シクロペンテン環、シクロヘキセン環、シクロヘプ
テン環、シクロオクテン環、ピロリジン環、ピペリジン
環、ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン環、アゾカン環、イ
ミダゾリジン環、ピラゾリジン環、ピペラジン環、ヘキ
サヒドロピリダジン環、ヘキサヒドロピリミジン環、ジ
ヒドロピリミジン環、モルホリン環、チオモルホリン
環、テトラヒドロフラン環、テトラヒドロピラン環、テ
トラヒドロチオピラン環、ジヒドロピロール環、ジヒド
ロイミダゾール環、ジヒドロピラゾール環、テトラヒド
ロチオフェン環、１，３−ジチアン環、オキサゾリジン
環又はチアゾリジン環を挙げる事ができ、好適には、シ
クロペンタン環、シクロペンテン環、シクロヘキサン
環、シクロヘキセン環、ピロリジン環、ピペリジン環、
イミダゾリジン環、ピラゾリジン環、テトラヒドロフラ
ン環、テトラヒドロピラン環、テトラヒドロチオピラン
環、又はヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン環であり、特に
好適には、シクロペンタン環、シクロヘキサン環、ピロ
リジン環、ピペリジン環、テトラヒドロピラン環、テト
ラヒドロチオピラン環、又はヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼ
ピン環である。
【００３２】一般式（I)中、Ｒ5における一般式（ａ）
基中の環式基Ａと環式基Ｇとの表す縮合環としては、例
えば、テトラヒドロチエノピリジン環、ジヒドロチエノ
ピロール環、テトラヒドロチアゾロピリジン環、ジヒド
ロピロロチアゾール環、テトラヒドロピリドピリジン
環、テトラヒドロピリドピリミジン環、ジヒドロピロロ
ピリジン環、ジヒドロピロロピリミジン環、ジヒドロシ
クロペンタチオフェン環、テトラヒドロベンゾチオフェ
ン環、ジヒドロシクロペンタピリジン環、テトラヒドロ
キナゾリジン環、テトラヒドロキノキサリン環、ジヒド
ロシクロペンタチアゾール環、テトラヒドロピロロピリ
ジン環、テトラヒドロインドール環、ジヒドロピロロピ
ロール環、ジヒドロシクロペンタピロール環テトラヒド
ロベンゾチアゾール環、ジヒドロチエノチオピラン環、
ジヒドロチエノピラン環、ジヒドロチエノアゼピン環、
又はテトラヒドロベンゾフラン環を挙げる事ができ、好
適には、テトラヒドロチエノピリジン環、ジヒドロチエ
ノピロール環、ジヒドロシクロペンタチオフェン環、テ
トラヒドロベンゾチオフェン環、テトラヒドロチアゾロ
ピリジン環、テトラヒドロピロロピリジン環、テトラヒ
ドロインドール環、ジヒドロピロロピロール環、ジヒド
ロシクロペンタピロール環、ジヒドロチエノチオピラン
環、ジヒドロチエノピラン環、ジヒドロチエノアゼピン
環、テトラヒドロベンゾフラン環又はジヒドロピロロピ
リジン環である。
基中の環式基Ａと環式基Ｇとの表す縮合環としては、例
えば、テトラヒドロチエノピリジン環、ジヒドロチエノ
ピロール環、テトラヒドロチアゾロピリジン環、ジヒド
ロピロロチアゾール環、テトラヒドロピリドピリジン
環、テトラヒドロピリドピリミジン環、ジヒドロピロロ
ピリジン環、ジヒドロピロロピリミジン環、ジヒドロシ
クロペンタチオフェン環、テトラヒドロベンゾチオフェ
ン環、ジヒドロシクロペンタピリジン環、テトラヒドロ
キナゾリジン環、テトラヒドロキノキサリン環、ジヒド
ロシクロペンタチアゾール環、テトラヒドロピロロピリ
ジン環、テトラヒドロインドール環、ジヒドロピロロピ
ロール環、ジヒドロシクロペンタピロール環テトラヒド
ロベンゾチアゾール環、ジヒドロチエノチオピラン環、
ジヒドロチエノピラン環、ジヒドロチエノアゼピン環、
又はテトラヒドロベンゾフラン環を挙げる事ができ、好
適には、テトラヒドロチエノピリジン環、ジヒドロチエ
ノピロール環、ジヒドロシクロペンタチオフェン環、テ
トラヒドロベンゾチオフェン環、テトラヒドロチアゾロ
ピリジン環、テトラヒドロピロロピリジン環、テトラヒ
ドロインドール環、ジヒドロピロロピロール環、ジヒド
ロシクロペンタピロール環、ジヒドロチエノチオピラン
環、ジヒドロチエノピラン環、ジヒドロチエノアゼピン
環、テトラヒドロベンゾフラン環又はジヒドロピロロピ
リジン環である。
【００３３】一般式（I)中、Ｒ5における一般式（ａ）
基中の環式基Ａと環式基Ｇとの表す縮合環基の具体的な
例としては、好適には、４，５，６，７−テトラヒドロ
チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル基、４，５，
６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−
３−イル基、４，５，６，７−テトラヒドロチエノ
［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル基、４，５，６，７
−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イ
ル基、４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，４−
ｃ］ピリジン−１−イル基、４，５，６，７−テトラヒ
ドロチエノ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル基、５，
６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロール−
２−イル基、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３
−ｃ］ピロール−３−イル基、５，６−ジヒドロ−４Ｈ
−チエノ［３，４−ｃ］ピロール−１−イル基、５，６
−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−２
−イル基、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−
ｂ］ピロール−２−イル基、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−
シクロペンタ［ｂ］チオフェン−２−イル基、５，６−
ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−３−
イル基、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チ
オフェン−２−イル基、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シク
ロペンタ［ｃ］チオフェン−１−イル基、４，５，６，
７−テトラヒドロチアゾロ [５，４−ｃ]ピリジン−２
−イル基、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロ
ロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル基、４，５，６，
７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジ
ン−３−イル基、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ
−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル基、４，
５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−
ｃ］ピリジン−３−イル基、４，５，６，７−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−インドール−２−イル基、４，５，６，７
−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル基、１，
４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロー
ル−２−イル基、１，４，５，６−テトラヒドロピロロ
［３，４−ｂ］ピロール−３−イル基、１，４，５，６
−テトラヒドロシクロペンタ［ｂ］ピロール−２−イル
基、１，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｂ］
ピロール−３−イル基、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロ
ロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル基、４，５，６，
７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］フラン−２−イル基、
５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３
−ｄ］アゼピン−２−イル基、４，７−ジヒドロ−５Ｈ
−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル基、４，７−
ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］チオピラン−２
−イル基、又は５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，
３−ｂ］チオピラン−２−イル基であり、更に好適に
は、４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−
ｃ］ピリジン−２−イル基、４，５，６，７−テトラヒ
ドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル基、４，
５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，４−ｃ］ピリジ
ン−１−イル基、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ
［２，３−ｃ］ピロール−２−イル基、５，６−ジヒド
ロ−４Ｈ−チエノ［３，４−ｃ］ピロール−１−イル
基、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピ
ロール−３−イル基、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロ
ペンタ［ｂ］チオフェン−２−イル基、４，５，６，７
−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル基、
４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２
−ｃ］ピリジン−２−イル基、４，５，６，７−テトラ
ヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イ
ル基、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドー
ル−２−イル基、１，４，５，６−テトラヒドロピロロ
［３，４−ｂ］ピロール−２−イル基、１，４，５，６
−テトラヒドロシクロペンタ［ｂ］ピロール−２−イル
基、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｃ］チオ
フェン−１−イル基、４，５，６，７−テトラヒドロベ
ンゾ［ｂ］フラン−２−イル基、５，６，７，８−テト
ラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−２−
イル基、４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−
ｃ］ピラン−２−イル基、４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チ
エノ［２，３−ｃ］チオピラン−２−イル基、又は５，
６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］チオピラン
−２−イル基、特に好適には、４，５，６，７−テトラ
ヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル基、
４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピ
リジン−２−イル基、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ
［２，３−ｃ］ピロール−２−イル基、５，６−ジヒド
ロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−２−イル
基、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ
［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル基、４，５，６，７
−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル基、４，
５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２
−イル基、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］
フラン−２−イル基、５，６，７，８−テトラヒドロ−
４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−２−イル基、
４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン
−２−イル基、４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，
３−ｃ］チオピラン−２−イル基、又は５，６−ジヒド
ロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］チオピラン−２−イル
基である。
基中の環式基Ａと環式基Ｇとの表す縮合環基の具体的な
例としては、好適には、４，５，６，７−テトラヒドロ
チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル基、４，５，
６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−
３−イル基、４，５，６，７−テトラヒドロチエノ
［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル基、４，５，６，７
−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イ
ル基、４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，４−
ｃ］ピリジン−１−イル基、４，５，６，７−テトラヒ
ドロチエノ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル基、５，
６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロール−
２−イル基、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３
−ｃ］ピロール−３−イル基、５，６−ジヒドロ−４Ｈ
−チエノ［３，４−ｃ］ピロール−１−イル基、５，６
−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ピロール−２
−イル基、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−
ｂ］ピロール−２−イル基、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−
シクロペンタ［ｂ］チオフェン−２−イル基、５，６−
ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−３−
イル基、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チ
オフェン−２−イル基、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シク
ロペンタ［ｃ］チオフェン−１−イル基、４，５，６，
７−テトラヒドロチアゾロ [５，４−ｃ]ピリジン−２
−イル基、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロ
ロ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル基、４，５，６，
７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジ
ン−３−イル基、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ
−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル基、４，
５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−
ｃ］ピリジン−３−イル基、４，５，６，７−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−インドール−２−イル基、４，５，６，７
−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル基、１，
４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロー
ル−２−イル基、１，４，５，６−テトラヒドロピロロ
［３，４−ｂ］ピロール−３−イル基、１，４，５，６
−テトラヒドロシクロペンタ［ｂ］ピロール−２−イル
基、１，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｂ］
ピロール−３−イル基、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロ
ロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル基、４，５，６，
７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］フラン−２−イル基、
５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３
−ｄ］アゼピン−２−イル基、４，７−ジヒドロ−５Ｈ
−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル基、４，７−
ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］チオピラン−２
−イル基、又は５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，
３−ｂ］チオピラン−２−イル基であり、更に好適に
は、４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−
ｃ］ピリジン−２−イル基、４，５，６，７−テトラヒ
ドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル基、４，
５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，４−ｃ］ピリジ
ン−１−イル基、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ
［２，３−ｃ］ピロール−２−イル基、５，６−ジヒド
ロ−４Ｈ−チエノ［３，４−ｃ］ピロール−１−イル
基、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピ
ロール−３−イル基、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロ
ペンタ［ｂ］チオフェン−２−イル基、４，５，６，７
−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル基、
４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２
−ｃ］ピリジン−２−イル基、４，５，６，７−テトラ
ヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イ
ル基、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドー
ル−２−イル基、１，４，５，６−テトラヒドロピロロ
［３，４−ｂ］ピロール−２−イル基、１，４，５，６
−テトラヒドロシクロペンタ［ｂ］ピロール−２−イル
基、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｃ］チオ
フェン−１−イル基、４，５，６，７−テトラヒドロベ
ンゾ［ｂ］フラン−２−イル基、５，６，７，８−テト
ラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−２−
イル基、４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−
ｃ］ピラン−２−イル基、４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チ
エノ［２，３−ｃ］チオピラン−２−イル基、又は５，
６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］チオピラン
−２−イル基、特に好適には、４，５，６，７−テトラ
ヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル基、
４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピ
リジン−２−イル基、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ
［２，３−ｃ］ピロール−２−イル基、５，６−ジヒド
ロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−２−イル
基、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ
［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル基、４，５，６，７
−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル基、４，
５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２
−イル基、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］
フラン−２−イル基、５，６，７，８−テトラヒドロ−
４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−２−イル基、
４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン
−２−イル基、４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，
３−ｃ］チオピラン−２−イル基、又は５，６−ジヒド
ロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］チオピラン−２−イル
基である。
【００３４】一般式（I)中、Ｒ5における一般式（ｂ）
基中の環式基Ｇは前記と同意義を表す。
基中の環式基Ｇは前記と同意義を表す。
【００３５】一般式（I)中、Ｒ5における一般式（ｂ）
基中のフェニル環と環式基Ｇとが形成する縮合環として
は、例えば、インダン環、テトラヒドロナフタレン環、
インドリン環、イソインドリン環、２，３−ジヒドロベ
ンズイミダゾール環又は２，３−ジヒドロインダゾール
環を挙げる事ができ、好適には、インダン環、テトラヒ
ドロナフタレン環、インドリン環又はイソインドリン環
であり、更により好適には、テトラヒドロナフタレン環
又はイソインドリン環である。
基中のフェニル環と環式基Ｇとが形成する縮合環として
は、例えば、インダン環、テトラヒドロナフタレン環、
インドリン環、イソインドリン環、２，３−ジヒドロベ
ンズイミダゾール環又は２，３−ジヒドロインダゾール
環を挙げる事ができ、好適には、インダン環、テトラヒ
ドロナフタレン環、インドリン環又はイソインドリン環
であり、更により好適には、テトラヒドロナフタレン環
又はイソインドリン環である。
【００３６】一般式（I)中、Ｒ5における一般式（ｂ）
基中のフェニル環と環式基Ｇとが形成する縮合環基の具
体的な例としては、好適には、インダン−４−イル基、
インダン−５−イル基、５，６，７，８−テトラヒドロ
ナフタレン−１−イル基、５，６，７，８−テトラヒド
ロナフタレン−２−イル基、インドリン−４−イル基、
インドリン−５−イル基、インドリン−６−イル基、イ
ンドリン−７−イル基、イソインドリン−４−イル基又
はイソインドリン−５−イル基であり、更に好適には、
インダン−４−イル基、インダン−５−イル基、５，
６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル基、イ
ンドリン−５−イル基、イソインドリン−４−イル基又
はイソインドリン−５−イル基であり、特に好適には、
インダン−５−イル基、５，６，７，８−テトラヒドロ
ナフタレン−２−イル基又はイソインドリン−５−イル
基である。
基中のフェニル環と環式基Ｇとが形成する縮合環基の具
体的な例としては、好適には、インダン−４−イル基、
インダン−５−イル基、５，６，７，８−テトラヒドロ
ナフタレン−１−イル基、５，６，７，８−テトラヒド
ロナフタレン−２−イル基、インドリン−４−イル基、
インドリン−５−イル基、インドリン−６−イル基、イ
ンドリン−７−イル基、イソインドリン−４−イル基又
はイソインドリン−５−イル基であり、更に好適には、
インダン−４−イル基、インダン−５−イル基、５，
６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル基、イ
ンドリン−５−イル基、イソインドリン−４−イル基又
はイソインドリン−５−イル基であり、特に好適には、
インダン−５−イル基、５，６，７，８−テトラヒドロ
ナフタレン−２−イル基又はイソインドリン−５−イル
基である。
【００３７】一般式（I)中、Ｒ5における一般式（ａ）
基又は一般式（ｂ）基中のＲ6a乃至Ｒ6c、及び、Ｒ7a乃
至Ｒ7dの「ハロゲン原子」、「Ｃ1−Ｃ4アルキル基」、
「Ｃ 1−Ｃ4アルコキシ基」、「ハロゲン原子で１又は２
以上置換されたＣ1−Ｃ4アルキル基」及び「ハロゲン原
子で１又は２以上置換されたＣ1−Ｃ4アルコキシ基」
は、前記と同意義を示す。
基又は一般式（ｂ）基中のＲ6a乃至Ｒ6c、及び、Ｒ7a乃
至Ｒ7dの「ハロゲン原子」、「Ｃ1−Ｃ4アルキル基」、
「Ｃ 1−Ｃ4アルコキシ基」、「ハロゲン原子で１又は２
以上置換されたＣ1−Ｃ4アルキル基」及び「ハロゲン原
子で１又は２以上置換されたＣ1−Ｃ4アルコキシ基」
は、前記と同意義を示す。
【００３８】一般式（I)中、Ｒ5における一般式（ａ）
基又は一般式（ｂ）基中のＲ7a乃至Ｒ7dの「ヒドロキシ
Ｃ1−Ｃ4アルキル基」とは、ヒドロキシ基が前記「Ｃ1
−Ｃ4アルキル基」に置換した基をいい、そのような基
としては、例えば、ヒドロキシメチル基、１−ヒドロキ
シエチル基、２−ヒドロキシエチル基、１−ヒドロキシ
プロピル基、２―ヒドロキシプロピル基、３−ヒドロキ
シプロピル基、１−ヒドロキシ−１−メチルエチル基、
１−ヒドロキシブチル基、２−ヒドロキシブチル基、３
−ヒドロキシブチル基又は４−ヒドロキシブチル基を挙
げる事ができ、好適には、ヒドロキシメチル基、１−ヒ
ドロキシエチル基、２−ヒドロキシエチル基、１−ヒド
ロキシプロピル基、２―ヒドロキシプロピル基又は１−
ヒドロキシ−１−メチルエチル基のようなヒドロキシＣ
1−Ｃ3アルキル基であり、更に好適には、ヒドロキシメ
チル基、１−ヒドロキシエチル基、２−ヒドロキシエチ
ル基又は１−ヒドロキシプロピル基であり、特に好適に
は、ヒドロキシメチル基又は１−ヒドロキシエチル基で
ある。
基又は一般式（ｂ）基中のＲ7a乃至Ｒ7dの「ヒドロキシ
Ｃ1−Ｃ4アルキル基」とは、ヒドロキシ基が前記「Ｃ1
−Ｃ4アルキル基」に置換した基をいい、そのような基
としては、例えば、ヒドロキシメチル基、１−ヒドロキ
シエチル基、２−ヒドロキシエチル基、１−ヒドロキシ
プロピル基、２―ヒドロキシプロピル基、３−ヒドロキ
シプロピル基、１−ヒドロキシ−１−メチルエチル基、
１−ヒドロキシブチル基、２−ヒドロキシブチル基、３
−ヒドロキシブチル基又は４−ヒドロキシブチル基を挙
げる事ができ、好適には、ヒドロキシメチル基、１−ヒ
ドロキシエチル基、２−ヒドロキシエチル基、１−ヒド
ロキシプロピル基、２―ヒドロキシプロピル基又は１−
ヒドロキシ−１−メチルエチル基のようなヒドロキシＣ
1−Ｃ3アルキル基であり、更に好適には、ヒドロキシメ
チル基、１−ヒドロキシエチル基、２−ヒドロキシエチ
ル基又は１−ヒドロキシプロピル基であり、特に好適に
は、ヒドロキシメチル基又は１−ヒドロキシエチル基で
ある。
【００３９】一般式（I)中、Ｒ5における一般式（ａ）
基又は一般式（ｂ）基中のＲ7a乃至Ｒ7dの「Ｃ1−Ｃ4ア
ルキルオキシイミノ基」とは、前記「Ｃ1−Ｃ4アルコキ
シ基」がイミノ基に置換した基をいい、そのような基と
しては、例えば、メトキシイミノ基、エトキシイミノ
基、プロポキシイミノ基、イソプロポキシイミノ基、ブ
トキシイミノ基、イソブトキシイミノ基、ｓ−ブトキシ
イミノ基又はｔ−ブトキシイミノ基を挙げる事ができ、
好適には、メトキシイミノ基、エトキシイミノ基、プロ
ポキシイミノ基又はイソプロポキシイミノ基等のＣ1−
Ｃ3アルキルオキシイミノ基であり、更に好適にはメト
キシイミノ基又はエトキシイミノ基であり、特に好適に
はメトキシイミノ基である。
基又は一般式（ｂ）基中のＲ7a乃至Ｒ7dの「Ｃ1−Ｃ4ア
ルキルオキシイミノ基」とは、前記「Ｃ1−Ｃ4アルコキ
シ基」がイミノ基に置換した基をいい、そのような基と
しては、例えば、メトキシイミノ基、エトキシイミノ
基、プロポキシイミノ基、イソプロポキシイミノ基、ブ
トキシイミノ基、イソブトキシイミノ基、ｓ−ブトキシ
イミノ基又はｔ−ブトキシイミノ基を挙げる事ができ、
好適には、メトキシイミノ基、エトキシイミノ基、プロ
ポキシイミノ基又はイソプロポキシイミノ基等のＣ1−
Ｃ3アルキルオキシイミノ基であり、更に好適にはメト
キシイミノ基又はエトキシイミノ基であり、特に好適に
はメトキシイミノ基である。
【００４０】一般式（I)中、Ｒ5における一般式（ａ）
基又は一般式（ｂ）基中のＲ7a乃至Ｒ7dの「Ｃ1−Ｃ4ア
ルキル及びＣ3−Ｃ7シクロアルキルから選択される同一
又は異なる置換基で１又は２以上置換されたアミノ基」
とは、前記「Ｃ1−Ｃ4アルキル基」及び前記「Ｃ3−Ｃ7
シクロアルキル基」から選択される同一又は異なる置換
基で１又は２以上置換されたアミノ基をいい、そのよう
な基としては、例えば、メチルアミノ基、ジメチルアミ
ノ基、エチルアミノ基、ジエチルアミノ基、Ｎ−エチル
−Ｎ−メチルアミノ基、プロピルアミノ基、イソプロピ
ルアミノ基、ブチルアミノ基、シクロプロピルアミノ
基、ジシクロプロピルアミノ基、シクロブチルアミノ
基、シクロペンチルアミノ基、シクロヘキシルアミノ
基、シクロヘプチルアミノ基、Ｎ−シクロプロピル−Ｎ
−メチルアミノ基又はＮ−シクロプロピル−Ｎ−エチル
アミノ基を挙げる事ができ、好適には、メチルアミノ
基、ジメチルアミノ基、エチルアミノ基、ジエチルアミ
ノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ基、シクロプロピ
ルアミノ基、シクロブチルアミノ基、Ｎ−シクロプロピ
ル−Ｎ−メチルアミノ基又はＮ−シクロプロピル−Ｎ−
エチルアミノ基のようなＣ1−Ｃ2アルキル、又は、Ｃ3
−Ｃ4シクロアルキルで１又は２置換されたアミノ基で
あり、更に好適には、メチルアミノ基、ジメチルアミノ
基、エチルアミノ基又はシクロプロピルアミノ基であ
り、更により好適には、メチルアミノ基又はジメチルア
ミノ基であり、特に好適には、メチルアミノ基である。
基又は一般式（ｂ）基中のＲ7a乃至Ｒ7dの「Ｃ1−Ｃ4ア
ルキル及びＣ3−Ｃ7シクロアルキルから選択される同一
又は異なる置換基で１又は２以上置換されたアミノ基」
とは、前記「Ｃ1−Ｃ4アルキル基」及び前記「Ｃ3−Ｃ7
シクロアルキル基」から選択される同一又は異なる置換
基で１又は２以上置換されたアミノ基をいい、そのよう
な基としては、例えば、メチルアミノ基、ジメチルアミ
ノ基、エチルアミノ基、ジエチルアミノ基、Ｎ−エチル
−Ｎ−メチルアミノ基、プロピルアミノ基、イソプロピ
ルアミノ基、ブチルアミノ基、シクロプロピルアミノ
基、ジシクロプロピルアミノ基、シクロブチルアミノ
基、シクロペンチルアミノ基、シクロヘキシルアミノ
基、シクロヘプチルアミノ基、Ｎ−シクロプロピル−Ｎ
−メチルアミノ基又はＮ−シクロプロピル−Ｎ−エチル
アミノ基を挙げる事ができ、好適には、メチルアミノ
基、ジメチルアミノ基、エチルアミノ基、ジエチルアミ
ノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ基、シクロプロピ
ルアミノ基、シクロブチルアミノ基、Ｎ−シクロプロピ
ル−Ｎ−メチルアミノ基又はＮ−シクロプロピル−Ｎ−
エチルアミノ基のようなＣ1−Ｃ2アルキル、又は、Ｃ3
−Ｃ4シクロアルキルで１又は２置換されたアミノ基で
あり、更に好適には、メチルアミノ基、ジメチルアミノ
基、エチルアミノ基又はシクロプロピルアミノ基であ
り、更により好適には、メチルアミノ基又はジメチルア
ミノ基であり、特に好適には、メチルアミノ基である。
【００４１】一般式（I)中、Ｒ5における一般式（ａ）
基又は一般式（ｂ）基中のＲ7a乃至Ｒ7dの「アミノ基で
置換されたＣ1−Ｃ4アルキル基」とは、アミノ基で置換
された前記「Ｃ1−Ｃ4アルキル基」のことをいい、その
ような基としては、例えば、アミノメチル基、１−アミ
ノエチル基、２−アミノエチル基、１−アミノプロピル
基、２―アミノプロピル基、３−アミノプロピル基、１
−アミノ−１−メチルエチル基、１−アミノブチル基、
２−アミノブチル基、３−アミノブチル基又は４−アミ
ノブチル基を挙げる事ができ、好適には、アミノメチル
基、１−アミノエチル基、２−アミノエチル基、１−ア
ミノプロピル基、２―アミノプロピル基又は１−アミノ
−１−メチルエチル基のようなアミノ基で置換されたＣ
1−Ｃ3アルキル基であり、更に好適には、アミノメチル
基、１−アミノエチル基又は２−アミノエチル基のよう
なアミノ基で置換されたＣ1−Ｃ2アルキル基であり、更
により好適には、アミノメチル基又は１−アミノエチル
基であり、特に好適には、アミノメチル基である。
基又は一般式（ｂ）基中のＲ7a乃至Ｒ7dの「アミノ基で
置換されたＣ1−Ｃ4アルキル基」とは、アミノ基で置換
された前記「Ｃ1−Ｃ4アルキル基」のことをいい、その
ような基としては、例えば、アミノメチル基、１−アミ
ノエチル基、２−アミノエチル基、１−アミノプロピル
基、２―アミノプロピル基、３−アミノプロピル基、１
−アミノ−１−メチルエチル基、１−アミノブチル基、
２−アミノブチル基、３−アミノブチル基又は４−アミ
ノブチル基を挙げる事ができ、好適には、アミノメチル
基、１−アミノエチル基、２−アミノエチル基、１−ア
ミノプロピル基、２―アミノプロピル基又は１−アミノ
−１−メチルエチル基のようなアミノ基で置換されたＣ
1−Ｃ3アルキル基であり、更に好適には、アミノメチル
基、１−アミノエチル基又は２−アミノエチル基のよう
なアミノ基で置換されたＣ1−Ｃ2アルキル基であり、更
により好適には、アミノメチル基又は１−アミノエチル
基であり、特に好適には、アミノメチル基である。
【００４２】一般式（I)中、Ｒ5における一般式（ａ）
基又は一般式（ｂ）基中のＲ7a乃至Ｒ7dの「Ｃ1−Ｃ4ア
ルキル及びＣ3−Ｃ7シクロアルキルから選択される同一
又は異なる置換基で１又は２以上置換されたアミノ基で
置換されたＣ1−Ｃ4アルキル基」とは、前記「Ｃ1−Ｃ4
アルキル及びＣ3−Ｃ7シクロアルキルから選択される同
一又は異なる置換基で１又は２以上置換されたアミノ
基」で置換された前記「Ｃ1−Ｃ4アルキル」のことをい
い、そのような基としては、例えば、Ｎ−メチルアミノ
メチル基、１−（Ｎ−メチルアミノ）エチル基、２−
（Ｎ−メチルアミノ）エチル基、１−（Ｎ−メチルアミ
ノ）プロピル基、２―（Ｎ−メチルアミノ）プロピル
基、３−（Ｎ−メチルアミノ）プロピル基、１−（Ｎ−
メチルアミノ）−１−メチルエチル基、１−（Ｎ−メチ
ルアミノ）ブチル基、２−（Ｎ−メチルアミノ）ブチル
基、３−（Ｎ−メチルアミノ）ブチル基、４−（Ｎ−メ
チルアミノ）ブチル基、Ｎ−エチルアミノメチル基、１
−（Ｎ−エチルアミノ）エチル基、２−（Ｎ−エチルア
ミノ）エチル基、１−（Ｎ−エチルアミノ）プロピル
基、２―（Ｎ−エチルアミノ）プロピル基、３−（Ｎ−
エチルアミノ）プロピル基、１−（Ｎ−エチルアミノ）
−１−メチルエチル基、４−（Ｎ−エチルアミノ）ブチ
ル基、Ｎ−プロピルアミノメチル基、１−（Ｎ−プロピ
ルアミノ）エチル基、２−（Ｎ−プロピルアミノ）エチ
ル基、Ｎ−イソプロピルアミノメチル基、１−（Ｎ−イ
ソプロピルアミノ）エチル基、２−（Ｎ−イソプロピル
アミノ）エチル基、Ｎ−ブチルアミノメチル基、１−
（Ｎ−ブチルアミノ）エチル基、２−（Ｎ−ブチルアミ
ノ）エチル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル基、１−
（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル基、２−（Ｎ，Ｎ−
ジメチルアミノ）エチル基、１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルア
ミノ）プロピル基、２―（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プ
ロピル基、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピル
基、１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−メチルエチ
ル基、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ブチル基、Ｎ，
Ｎ−ジエチルアミノメチル基、１−（Ｎ，Ｎ−ジエチル
アミノ）エチル基、２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エ
チル基、Ｎ−シクロプロピルアミノメチル基、１−（Ｎ
−シクロプロピルアミノ）エチル基、２−（Ｎ−シクロ
プロピルアミノ）エチル基、１−（Ｎ−シクロプロピル
アミノ）プロピル基、２―（Ｎ−シクロプロピルアミ
ノ）プロピル基、３−（Ｎ−シクロプロピルアミノ）プ
ロピル基、１−（Ｎ−シクロプロピルアミノ）−１−メ
チルエチル基、４−（Ｎ−シクロプロピルアミノ）ブチ
ル基、Ｎ−シクロブチルアミノメチル基、１−（Ｎ−シ
クロブチルアミノ）エチル基、２−（Ｎ−シクロブチル
アミノ）エチル基、Ｎ−シクロペンチルアミノメチル
基、１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）エチル基、２−
（Ｎ−シクロペンチルアミノ）エチル基、Ｎ−シクロヘ
キシルアミノメチル基又は２−（Ｎ−シクロヘキシルア
ミノ）エチル基を挙げる事ができ、好適には、Ｎ−メチ
ルアミノメチル基、１−（Ｎ−メチルアミノ）エチル
基、２−（Ｎ−メチルアミノ）エチル基、１−（Ｎ−メ
チルアミノ）プロピル基、２―（Ｎ−メチルアミノ）プ
ロピル基、１−（Ｎ−メチルアミノ）−１−メチルエチ
ル基、Ｎ−エチルアミノメチル基、１−（Ｎ−エチルア
ミノ）エチル基、２−（Ｎ−エチルアミノ）エチル基、
１−（Ｎ−エチルアミノ）プロピル基、２―（Ｎ−エチ
ルアミノ）プロピル基、Ｎ−プロピルアミノメチル基、
１−（Ｎ−プロピルアミノ）エチル基、Ｎ−イソプロピ
ルアミノメチル基、１−（Ｎ−イソプロピルアミノ）エ
チル基、Ｎ−ブチルアミノメチル基、１−（Ｎ−ブチル
アミノ）エチル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル基、
１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル基、２−（Ｎ，
Ｎ−ジメチルアミノ）エチル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミ
ノメチル基、１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エチル
基、Ｎ−シクロプロピルアミノメチル基、１−（Ｎ−シ
クロプロピルアミノ）エチル基、２−（Ｎ−シクロプロ
ピルアミノ）エチル基、１−（Ｎ−シクロプロピルアミ
ノ）プロピル基、２―（Ｎ−シクロプロピルアミノ）プ
ロピル基又はＮ−シクロブチルアミノメチル基のような
Ｃ1−Ｃ4アルキル基及びＣ3−Ｃ4シクロアルキル基から
選択される同一又は異なる置換基で１又は２置換された
アミノ基で置換されたＣ1−Ｃ3アルキル基であり、更に
好適には、Ｎ−メチルアミノメチル基、１−（Ｎ−メチ
ルアミノ）エチル基、２−（Ｎ−メチルアミノ）エチル
基、Ｎ−エチルアミノメチル基、１−（Ｎ−エチルアミ
ノ）エチル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル基、１−
（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル基、２−（Ｎ，Ｎ−
ジメチルアミノ）エチル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメ
チル基、Ｎ−シクロプロピルアミノメチル基又は１−
（Ｎ−シクロプロピルアミノ）エチル基のようなＣ1−
Ｃ2アルキル基及びシクロプロピル基から選択される同
一又は異なる置換基で１又は２置換されたアミノ基で置
換されたＣ 1−Ｃ2アルキル基であり、更により好適に
は、Ｎ−メチルアミノメチル基、１−（Ｎ−メチルアミ
ノ）エチル基、Ｎ−エチルアミノメチル基、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアミノメチル基、１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ
ノ）エチル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル基、Ｎ−
シクロプロピルアミノメチル基又は１−（Ｎ−シクロプ
ロピルアミノ）エチル基であり、特に好適には、Ｎ−メ
チルアミノメチル基又はＮ，Ｎ−ジメチルアミノメチル
基である。
基又は一般式（ｂ）基中のＲ7a乃至Ｒ7dの「Ｃ1−Ｃ4ア
ルキル及びＣ3−Ｃ7シクロアルキルから選択される同一
又は異なる置換基で１又は２以上置換されたアミノ基で
置換されたＣ1−Ｃ4アルキル基」とは、前記「Ｃ1−Ｃ4
アルキル及びＣ3−Ｃ7シクロアルキルから選択される同
一又は異なる置換基で１又は２以上置換されたアミノ
基」で置換された前記「Ｃ1−Ｃ4アルキル」のことをい
い、そのような基としては、例えば、Ｎ−メチルアミノ
メチル基、１−（Ｎ−メチルアミノ）エチル基、２−
（Ｎ−メチルアミノ）エチル基、１−（Ｎ−メチルアミ
ノ）プロピル基、２―（Ｎ−メチルアミノ）プロピル
基、３−（Ｎ−メチルアミノ）プロピル基、１−（Ｎ−
メチルアミノ）−１−メチルエチル基、１−（Ｎ−メチ
ルアミノ）ブチル基、２−（Ｎ−メチルアミノ）ブチル
基、３−（Ｎ−メチルアミノ）ブチル基、４−（Ｎ−メ
チルアミノ）ブチル基、Ｎ−エチルアミノメチル基、１
−（Ｎ−エチルアミノ）エチル基、２−（Ｎ−エチルア
ミノ）エチル基、１−（Ｎ−エチルアミノ）プロピル
基、２―（Ｎ−エチルアミノ）プロピル基、３−（Ｎ−
エチルアミノ）プロピル基、１−（Ｎ−エチルアミノ）
−１−メチルエチル基、４−（Ｎ−エチルアミノ）ブチ
ル基、Ｎ−プロピルアミノメチル基、１−（Ｎ−プロピ
ルアミノ）エチル基、２−（Ｎ−プロピルアミノ）エチ
ル基、Ｎ−イソプロピルアミノメチル基、１−（Ｎ−イ
ソプロピルアミノ）エチル基、２−（Ｎ−イソプロピル
アミノ）エチル基、Ｎ−ブチルアミノメチル基、１−
（Ｎ−ブチルアミノ）エチル基、２−（Ｎ−ブチルアミ
ノ）エチル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル基、１−
（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル基、２−（Ｎ，Ｎ−
ジメチルアミノ）エチル基、１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルア
ミノ）プロピル基、２―（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プ
ロピル基、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピル
基、１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−メチルエチ
ル基、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ブチル基、Ｎ，
Ｎ−ジエチルアミノメチル基、１−（Ｎ，Ｎ−ジエチル
アミノ）エチル基、２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エ
チル基、Ｎ−シクロプロピルアミノメチル基、１−（Ｎ
−シクロプロピルアミノ）エチル基、２−（Ｎ−シクロ
プロピルアミノ）エチル基、１−（Ｎ−シクロプロピル
アミノ）プロピル基、２―（Ｎ−シクロプロピルアミ
ノ）プロピル基、３−（Ｎ−シクロプロピルアミノ）プ
ロピル基、１−（Ｎ−シクロプロピルアミノ）−１−メ
チルエチル基、４−（Ｎ−シクロプロピルアミノ）ブチ
ル基、Ｎ−シクロブチルアミノメチル基、１−（Ｎ−シ
クロブチルアミノ）エチル基、２−（Ｎ−シクロブチル
アミノ）エチル基、Ｎ−シクロペンチルアミノメチル
基、１−（Ｎ−シクロペンチルアミノ）エチル基、２−
（Ｎ−シクロペンチルアミノ）エチル基、Ｎ−シクロヘ
キシルアミノメチル基又は２−（Ｎ−シクロヘキシルア
ミノ）エチル基を挙げる事ができ、好適には、Ｎ−メチ
ルアミノメチル基、１−（Ｎ−メチルアミノ）エチル
基、２−（Ｎ−メチルアミノ）エチル基、１−（Ｎ−メ
チルアミノ）プロピル基、２―（Ｎ−メチルアミノ）プ
ロピル基、１−（Ｎ−メチルアミノ）−１−メチルエチ
ル基、Ｎ−エチルアミノメチル基、１−（Ｎ−エチルア
ミノ）エチル基、２−（Ｎ−エチルアミノ）エチル基、
１−（Ｎ−エチルアミノ）プロピル基、２―（Ｎ−エチ
ルアミノ）プロピル基、Ｎ−プロピルアミノメチル基、
１−（Ｎ−プロピルアミノ）エチル基、Ｎ−イソプロピ
ルアミノメチル基、１−（Ｎ−イソプロピルアミノ）エ
チル基、Ｎ−ブチルアミノメチル基、１−（Ｎ−ブチル
アミノ）エチル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル基、
１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル基、２−（Ｎ，
Ｎ−ジメチルアミノ）エチル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミ
ノメチル基、１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エチル
基、Ｎ−シクロプロピルアミノメチル基、１−（Ｎ−シ
クロプロピルアミノ）エチル基、２−（Ｎ−シクロプロ
ピルアミノ）エチル基、１−（Ｎ−シクロプロピルアミ
ノ）プロピル基、２―（Ｎ−シクロプロピルアミノ）プ
ロピル基又はＮ−シクロブチルアミノメチル基のような
Ｃ1−Ｃ4アルキル基及びＣ3−Ｃ4シクロアルキル基から
選択される同一又は異なる置換基で１又は２置換された
アミノ基で置換されたＣ1−Ｃ3アルキル基であり、更に
好適には、Ｎ−メチルアミノメチル基、１−（Ｎ−メチ
ルアミノ）エチル基、２−（Ｎ−メチルアミノ）エチル
基、Ｎ−エチルアミノメチル基、１−（Ｎ−エチルアミ
ノ）エチル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル基、１−
（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル基、２−（Ｎ，Ｎ−
ジメチルアミノ）エチル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメ
チル基、Ｎ−シクロプロピルアミノメチル基又は１−
（Ｎ−シクロプロピルアミノ）エチル基のようなＣ1−
Ｃ2アルキル基及びシクロプロピル基から選択される同
一又は異なる置換基で１又は２置換されたアミノ基で置
換されたＣ 1−Ｃ2アルキル基であり、更により好適に
は、Ｎ−メチルアミノメチル基、１−（Ｎ−メチルアミ
ノ）エチル基、Ｎ−エチルアミノメチル基、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアミノメチル基、１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ
ノ）エチル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル基、Ｎ−
シクロプロピルアミノメチル基又は１−（Ｎ−シクロプ
ロピルアミノ）エチル基であり、特に好適には、Ｎ−メ
チルアミノメチル基又はＮ，Ｎ−ジメチルアミノメチル
基である。
【００４３】一般式（I)中、Ｒ5における一般式（ａ）
基又は一般式（ｂ）基中のＲ7a乃至Ｒ7dの「結合する炭
素原子と共にＣ3−Ｃ5シクロアルカン環を形成する基」
は、Ｃ3−Ｃ5シクロアルカン環が環式基Ａ上の炭素原子
を共有して結合してスピロ環を形成する基のことをい
い、好適には、Ｃ3−Ｃ4シクロアルカン環を形成する基
であり、更に好適には、シクロプロパン環を形成する基
である。
基又は一般式（ｂ）基中のＲ7a乃至Ｒ7dの「結合する炭
素原子と共にＣ3−Ｃ5シクロアルカン環を形成する基」
は、Ｃ3−Ｃ5シクロアルカン環が環式基Ａ上の炭素原子
を共有して結合してスピロ環を形成する基のことをい
い、好適には、Ｃ3−Ｃ4シクロアルカン環を形成する基
であり、更に好適には、シクロプロパン環を形成する基
である。
【００４４】一般式（I)中、Ｒ5の具体的な基として
は、好適には、４，５，６，７−テトラヒドロチエノ
［３，４−ｃ］ピリジン−４−イル基、３−トリフルオ
ロメチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，
４−ｃ］ピリジン−４−イル基、３−クロロ−４，５，
６，７−テトラヒドロチエノ［３，４−ｃ］ピリジン−
４−イル基、３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒド
ロチエノ［３，４−ｃ］ピリジン−４−イル基、３−フ
ルオロ−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチ
エノ［３，４−ｃ］ピリジン−４−イル基、３−フルオ
ロ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，４−
ｃ］ピリジン−４−イル基、３−メチル−４，５，６，
７−テトラヒドロチエノ［３，４−ｃ］ピリジン−４−
イル基、３−ジフロロメトキシ−４，５，６，７−テト
ラヒドロチエノ［３，４−ｃ］ピリジン−４−イル基、
３−メトキシ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ
［３，４−ｃ］ピリジン−４−イル基、４−メチル−
４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，４−ｃ］ピ
リジン−４−イル基、５−メチル−４，５，６，７−テ
トラヒドロチエノ［３，４−ｃ］ピリジン−４−イル
基、６−（１−ヒドロキシエチル）−４，５，６，７−
テトラヒドロチエノ［３，４−ｃ］ピリジン−４−イル
基、６−アミノメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ
チエノ［３，４−ｃ］ピリジン−４−イル基、６−シク
ロプロピルアミノメチル−４，５，６，７−テトラヒド
ロチエノ［３，４−ｃ］ピリジン−４−イル基、６−メ
チルアミノメチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエ
ノ［３，４−ｃ］ピリジン−４−イル基、６−ジメチル
アミノメチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ
［３，４−ｃ］ピリジン−４−イル基、６−ヒドロキシ
メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，４
−ｃ］ピリジン−４−イル基、６−メチル−４，５，
６，７−テトラヒドロチエノ［３，４−ｃ］ピリジン−
４−イル基、スピロ［４，５，６，７−テトラヒドロチ
エノ［３，４−ｃ］ピリジン−６，1’−シクロプロパ
ン］−４−イル基、７−メチル−４，５，６，７−テト
ラヒドロチエノ［３，４−ｃ］ピリジン−４−イル基、
７−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ
［３，４−ｃ］ピリジン−４−イル基、７−ヒドロキシ
イミノ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，４
−ｃ］ピリジン−４−イル基、７−メトキシイミノ−
４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，４−ｃ］ピ
リジン−４−イル基、７−ヒドロキシ−４，５，６，７
−テトラヒドロチエノ［３，４−ｃ］ピリジン−４−イ
ル基、７−メトキシ−４，５，６，７−テトラヒドロチ
エノ［３，４−ｃ］ピリジン−４−イル基、４，５，
６，７−テトラヒドロチエノ［４，３−ｃ］ピリジン−
４−イル基、５−メチル−４，５，６，７−テトラヒド
ロチエノ［４，３−ｃ］ピリジン−４−イル基、７−メ
チル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［４，３−
ｃ］ピリジン−４−イル基、４−アミノ−４，５，６，
７−テトラヒドロチエノ［４，３−ｃ］ピリジン−４−
イル基、４−アミノメチル−４，５，６，７−テトラヒ
ドロベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル基、４−メチル
アミノメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ
［ｂ］チオフェン−４−イル基、４−アミノ−３−クロ
ロ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフ
ェン−４−イル基、４−アミノ−３−シアノ−４，５，
６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イ
ル基、４−アミノ−３−フルオロ−４，５，６，７−テ
トラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル基、４−
アミノ−３−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロベ
ンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル基、４−アミノ−３−
ジフロロメトキシ−４，５，６，７−テトラヒドロベン
ゾ［ｂ］チオフェン−４−イル基、４−アミノ−３−メ
トキシ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チ
オフェン−４−イル基、４−アミノ−６−ヒドロキシメ
チル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオ
フェン−４−イル基、４−アミノ−６−メチル−４，
５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−４
−イル基、４−アミノ−６−メトキシ−４，５，６，７
−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル基、
４−アミノ−７−フルオロメチル−４，５，６，７−テ
トラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル基、４−
アミノ−７−アミノメチル−４，５，６，７−テトラヒ
ドロベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル基、４−アミノ
−７−シクロプロピルアミノメチル−４，５，６，７−
テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル基、４
−アミノ−７−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ
ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル基、４，７−ジアミ
ノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフ
ェン−４−イル基、４−アミノ−７−ヒドロキシ−４，
５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−４
−イル基、４−アミノ−７−メトキシ−４，５，６，７
−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル基、
４−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ
［ｂ］チオフェン−４−イル基、４−シクロプロピルア
ミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオ
フェン−４−イル基、４−メチルアミノ−４，５，６，
７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル
基、４−ジメチルアミノ−４，５，６，７−テトラヒド
ロベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル基、４−ヒドロキ
シイミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］
チオフェン−４−イル基、４−メトキシイミノ−４，
５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−４
−イル基、４−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒ
ドロベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル基、５−アミノ
−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェ
ン−４−イル基、５−アミノ−３−フルオロ−４，５，
６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イ
ル基、６−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベン
ゾ［ｂ］チオフェン−４−イル基、７−アミノ−４，
５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−４
−イル基、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［４，３−
ｃ］ピロ−ル−４−イル基、３−クロロ−５，６−ジヒ
ドロ−４Ｈ−チエノ［４，３−ｃ］ピロ−ル−４−イル
基、３−シアノ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ
［４，３−ｃ］ピロ−ル−４−イル基、３−フルオロ−
６−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［４，３
−ｃ］ピロ−ル−４−イル基、３−フルオロ−５，６−
ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［４，３−ｃ］ピロ−ル−４−
イル基、３−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ
［４，３−ｃ］ピロ−ル−４−イル基、３−ジフロロメ
トキシ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［４，３−
ｃ］ピロ−ル−４−イル基、３−メトキシ−５，６−ジ
ヒドロ−４Ｈ−チエノ［４，３−ｃ］ピロ−ル−４−イ
ル基、４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ
［４，３−ｃ］ピロ−ル−４−イル基、５−メチル−
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［４，３−ｃ］ピロ−
ル−４−イル基、６−アミノメチル−５，６−ジヒドロ
−４Ｈ−チエノ［４，３−ｃ］ピロ−ル−４−イル基、
６−シクロプロピルアミノメチル−５，６−ジヒドロ−
４Ｈ−チエノ［４，３−ｃ］ピロ−ル−４−イル基、６
−メチルアミノメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエ
ノ［４，３−ｃ］ピロ−ル−４−イル基、６−ジメチル
アミノメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［４，
３−ｃ］ピロ−ル−４−イル基、６−ヒドロキシメチル
−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［４，３−ｃ］ピロ
−ル−４−イル基、６−メチル−５，６−ジヒドロ−４
Ｈ−チエノ［４，３−ｃ］ピロ−ル−４−イル基、スピ
ロ［５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［４，３−ｃ］ピ
ロ−ル−６，1’−シクロプロパン］−４−イル基、４
−アミノ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ
［ｂ］チオフェン−４−イル基、４−アミノ−３−クロ
ロ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオ
フェン−４−イル基、４−アミノ−３−シアノ−５，６
−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−４
−イル基、４−アミノ−３−メチル−５，６−ジヒドロ
−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−４−イル基、
４−アミノ−３−ジフルオロメトキシ−５，６−ジヒド
ロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−４−イル
基、４−アミノ−３−メトキシ−５，６−ジヒドロ−４
Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−４−イル基、４−
アミノ−５−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−
４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−４−イル基、４
−アミノ−５−ヒドロキシメチル−５，６−ジヒドロ−
４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−５−イル基、４
−アミノ−５−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シク
ロペンタ［ｂ］チオフェン−４−イル基、４−アミノ−
６−フルオロメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロ
ペンタ［ｂ］チオフェン−４−イル基、４−アミノ−６
−アミノメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペン
タ［ｂ］チオフェン−４−イル基、４−アミノ−６−シ
クロプロピルアミノメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−
シクロペンタ［ｂ］チオフェン−４−イル基、４−アミ
ノ−６−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペン
タ［ｂ］チオフェン−４−イル基、４，６−ジアミノ−
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェ
ン−４−イル基、４−アミノ−６−ヒドロキシ−５，６
−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−４
−イル基、４−アミノ−６−メトキシ−５，６−ジヒド
ロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−４−イル
基、５−アミノ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペン
タ［ｂ］チオフェン−４−イル基、６−アミノ−５，６
−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−４
−イル基、４−アミノ−６−メチル−４，５，６，７−
テトラヒドロチエノ［４，３−ｃ］ピリジン−４−イル
基、４−アミノ−６−メチルー５−オキソ−４，５，
６，７−テトラヒドロチエノ［４，３−ｃ］ピリジン−
４−イル基、４−メチルアミノ−４，５，６，７−テト
ラヒドロチエノ［４，３−ｃ］ピリジン−４−イル基、
４−アミノ−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テト
ラヒドロチエノ［４，３−ｃ］ピリジン−４−イル基、
４-メチルアミノ−７，７−ジメチル−４，５，６，７
−テトラヒドロチエノ［４，３−ｃ］ピリジン−４−イ
ル基、スピロ[４−アミノ−４，５，６，７−テトラヒ
ドロチエノ［４，３−ｃ］ピリジン−７,1'−シクロプ
ロパン]−４−イル基、スピロ[４−メチルアミノ−４，
５，６，７−テトラヒドロチエノ［４，３−ｃ］ピリジ
ン−７,1'−シクロプロパン]−４−イル基、７−アミノ
−４，４−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロチ
エノ［３，４−ｃ］ピリジン−４−イル基、７−メチル
アミノ−４，４−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒ
ドロチエノ［３，４−ｃ］ピリジン−４−イル基、スピ
ロ[７−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ
［３，４−ｃ］ピリジン−４,1'−シクロプロパン]−４
−イル基、スピロ[７−メチルアミノ−４，５，６，７
−テトラヒドロチエノ［３，４−ｃ］ピリジン−４,1'
−シクロプロパン]−４−イル基、７−アミノ−５−メ
チル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，４−
ｃ］ピリジン−４−イル基、４−メチルアミノー４，５
チオピラン−４−イル基、４−アミノ−４，７−ジヒド
ロ−５Ｈ−チエノ[４，３-ｃ］チオピラン−４−イル
基、４−メチルアミノ−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエ
ノ[４，３-ｃ］チオピラン−４−イル基、４−アミノ−
４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ[４，３-ｃ，６，７−
テトラヒドロチエノ［３，４−ｃ］ピリジン−４−イル
基、４−アミノ−５−メチル−４，５，６，７−テトラ
ヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル基、４−アミ
ノ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ[４，３-ｂ］チオ
ピラン−４−イル基、４−メチルアミノ−５，６−ジヒ
ドロ−４Ｈ−チエノ[４，３-ｂ］］ピラン−４−イル
基、４−メチルアミノ−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエ
ノ[４，３-ｃ］ピラン−４−イル基、４−アミノー５，
６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［４，３−
ｄ］アゼピン−４−イル基、４−メチルアミノー５，
６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［４，３−
ｄ］アゼピン−４−イル基、４−アミノー４，５，６，
７−テトラヒドロベンゾ[ｂ］フラン−４−イル基、４
−メチルアミノ−５，６，７，８−テトラヒドロベンゾ
[ｂ］フラン−４−イル基、イソインドリン−５−イル
基、１−メチルイソインドリン−５−イル基、２−メチ
ルイソインドリン−５−イル基、７−メチルイソインド
リン−５−イル基、１,７−ジメチルイソインドリン−
５−イル基、７−フルオロイソインドリン−５−イル
基、７−フルオロ−１−メチルイソインドリン−５−イ
ル基、１,１−ジメチルイソインドリン−５−イル基、
スピロ［イソインドリン−１，１’−シクロプロパン］
−５−イル基、６−フルオロイソインドリン−５−イル
基、６−フルオロ−１−メチルイソインドリン−５−イ
ル基、４−フルオロイソインドリン−５−イル基、４−
フルオロ−１−メチルイソインドリン−５−イル基、７
−クロロイソインドリン−５−イル基、７−メトキシイ
ソインドリン−５−イル基、７−ジフロロメトキシイソ
インドリン−５−イル基、７−トリフルオロメチルイソ
インドリン−５−イル基、７−シアノイソインドリン−
５−イル基、１−ヒドロキシメチルイソインドリン−５
−イル基、１−アミノメチルイソインドリン−５−イル
基、１−メチルアミノメチルイソインドリン−５−イル
基、１−ジメチルアミノメチルイソインドリン−５−イ
ル基、１−シクロプロピルアミノメチルイソインドリン
−５−イル基、１−アミノインダン−５−イル基、２−
アミノインダン−５−イル基、３−アミノインダン−５
−イル基、１−アミノインダン−４−イル基、３−メチ
ルアミノインダン−５−イル基、３−ジメチルアミノイ
ンダン−５−イル基、３−アミノ−７−メチルインダン
−５−イル基、３−アミノ−７−フルオロインダン−５
−イル基、３−アミノ−７−クロロインダン−５−イル
基、３−アミノ−７−メトキシインダン−５−イル基、
３−アミノ−７−ジフロロメトキシインダン−５−イル
基、３−アミノメチルインダン−５−イル基、３−メチ
ルアミノメチルインダン−５−イル基、３−ジメチルア
ミノメチルインダン−５−イル基、６−アミノ−５，
６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル基、５
−アミノ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−
２−イル基、４−アミノ−５，６，７，８−テトラヒド
ロナフタレン−２−イル基、７−アミノ−５，６，７，
８−テトラヒドロナフタレン−２−イル基、８−アミノ
−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル
基、８−アミノ−４−メチル−５，６，７，８−テトラ
ヒドロナフタレン−２−イル基、８−アミノ−４−メト
キシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−
イル基、８−アミノ−４−フルオロ−５，６，７，８−
テトラヒドロナフタレン−２−イル基、８−アミノ−４
−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ
ナフタレン−２−イル基、５−アミノ−５，６，７，８
−テトラヒドロナフタレン−１−イル基、８−アミノメ
チル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−
イル基、８−シクロプロピルアミノ−５，６，７，８−
テトラヒドロナフタレン−２−イル基、８−アミノ−６
−メトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン
−２−イル基、又は、６−アミノ−６−ジフロロメトキ
シ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イ
ル基であり、更に好適には、４，５，６，７−テトラヒ
ドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル基、３−
トリフルオロメチル−４，５，６，７−テトラヒドロチ
エノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル基、３−フルオ
ロ−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ
［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル基、３−フルオロ−
４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピ
リジン−２−イル基、３−メチル−４，５，６，７−テ
トラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル
基、４−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ
［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル基、５−メチル−
４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピ
リジン−２−イル基、６−アミノメチル−４，５，６，
７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−
イル基、６−ヒドロキシメチル−４，５，６，７−テト
ラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル基、
６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ
［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル基、７−メチル−
４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピ
リジン−２−イル基、７−アミノ−４，５，６，７−テ
トラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル
基、７−ヒドロキシイミノ−４，５，６，７−テトラヒ
ドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル基、７−
メトキシイミノ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ
［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル基、７−ヒドロキシ
−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］
ピリジン−２−イル基、４，５，６，７−テトラヒドロ
チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル基、５−メチ
ル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−
ｃ］ピリジン−２−イル基、７−メチル−４，５，６，
７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−
イル基、４−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロチ
エノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル基、４−アミノ
−３−フルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ
［ｂ］チオフェン−２−イル基、４−アミノ−７−メチ
ル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフ
ェン−２−イル基、４−アミノ−４，５，６，７−テト
ラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル基、５−ア
ミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオ
フェン−２−イル基、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ
［２，３−ｃ］ピロ−ル−２−イル基、３−フルオロ−
６−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３
−ｃ］ピロ−ル−２−イル基、３−フルオロ−５，６−
ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロ−ル−２−
イル基、３−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ
［２，３−ｃ］ピロ−ル−２−イル基、４−メチル−
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロ−
ル−２−イル基、６−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ
−チエノ［２，３−ｃ］ピロ−ル−２−イル基、スピロ
［５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロ
−ル−６，1’−シクロプロパン］−２−イル基、４−
アミノ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］
チオフェン−２−イル基、４−アミノ−６−メチルー
４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピ
リジン−２−イル基、４−アミノ−６−メチル−５−オ
キソ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−
ｃ］ピリジン−２−イル基、４−メチルアミノ−４，
５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジ
ン−２−イル基、４−アミノ−７，７−ジメチル−４，
５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジ
ン−２−イル基、４−メチルアミノ−７，７−ジメチル
−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］
ピリジン−２−イル基、スピロ[４−アミノ−４，５，
６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−
７,1'−シクロプロパン]−２−イル基、スピロ[４−メ
チルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ
［２，３−ｃ］ピリジン−７,1'−シクロプロパン]−２
−イル基、７−アミノ−５−メチル−４，５，６，７−
テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル
基、４−メチルアミノー４，５，６，７−テトラヒドロ
チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル基、４−アミ
ノ−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ
［ｂ］チオフェン−２−イル基、４−アミノ−５，６−
ジヒドロ−４Ｈ−チエノ[２，３−ｂ］チオピラン−２
−イル基、４−メチルアミノ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ
−チエノ[２，３−ｂ］チオピラン−２−イル基、４−
アミノ−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ[２，３−
ｃ］チオピラン−２−イル基、４−メチルアミノ−４，
７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ[２，３−ｃ］チオピラン
−２−イル基、４−アミノ−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−
チエノ[２，３−ｃ］ピラン−２−イル基、４−メチル
アミノ−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ[２，３−
ｃ］ピラン−２−イル基、４−アミノ−５，６，７，８
−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン
−２−イル基、４−メチルアミノ−４，５，６，７−テ
トラヒドロベンゾ[ｂ］フラン−２−イル基、イソイン
ドリン−５−イル基、１−メチルイソインドリン−５−
イル基、２−メチルイソインドリン−５−イル基、７−
メチルイソインドリン−５−イル基、７−フルオロイソ
インドリン−５−イル基、１,１−ジメチルイソインド
リン−５−イル基、６−フルオロイソインドリン−５−
イル基、４−フルオロイソインドリン−５−イル基、７
−ジフロロメトキシイソインドリン−５−イル基、３−
アミノインダン−５−イル基、３−メチルアミノインダ
ン−５−イル基、３−ジメチルアミノインダン−５−イ
ル基、３−アミノ−７−メチルインダン−５−イル基、
３−アミノ−７−フルオロインダン−５−イル基、３−
アミノ−７−ジフロロメトキシインダン−５−イル基、
３−アミノメチルインダン−５−イル基、３−メチルア
ミノメチルインダン−５−イル基、３−ジメチルアミノ
メチルインダン−５−イル基、８−アミノ−５，６，
７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル基、８−ア
ミノ−４−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロナフ
タレン−２−イル基、８−アミノ−４−フルオロ−５，
６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル基、８
−アミノ−４−トリフルオロメチル−５，６，７，８−
テトラヒドロナフタレン−２−イル基、５−アミノ−
５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル
基、又は、８−アミノメチル−５，６，７，８−テトラ
ヒドロナフタレン−２−イル基である。
は、好適には、４，５，６，７−テトラヒドロチエノ
［３，４−ｃ］ピリジン−４−イル基、３−トリフルオ
ロメチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，
４−ｃ］ピリジン−４−イル基、３−クロロ−４，５，
６，７−テトラヒドロチエノ［３，４−ｃ］ピリジン−
４−イル基、３−シアノ−４，５，６，７−テトラヒド
ロチエノ［３，４−ｃ］ピリジン−４−イル基、３−フ
ルオロ−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチ
エノ［３，４−ｃ］ピリジン−４−イル基、３−フルオ
ロ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，４−
ｃ］ピリジン−４−イル基、３−メチル−４，５，６，
７−テトラヒドロチエノ［３，４−ｃ］ピリジン−４−
イル基、３−ジフロロメトキシ−４，５，６，７−テト
ラヒドロチエノ［３，４−ｃ］ピリジン−４−イル基、
３−メトキシ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ
［３，４−ｃ］ピリジン−４−イル基、４−メチル−
４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，４−ｃ］ピ
リジン−４−イル基、５−メチル−４，５，６，７−テ
トラヒドロチエノ［３，４−ｃ］ピリジン−４−イル
基、６−（１−ヒドロキシエチル）−４，５，６，７−
テトラヒドロチエノ［３，４−ｃ］ピリジン−４−イル
基、６−アミノメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ
チエノ［３，４−ｃ］ピリジン−４−イル基、６−シク
ロプロピルアミノメチル−４，５，６，７−テトラヒド
ロチエノ［３，４−ｃ］ピリジン−４−イル基、６−メ
チルアミノメチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエ
ノ［３，４−ｃ］ピリジン−４−イル基、６−ジメチル
アミノメチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ
［３，４−ｃ］ピリジン−４−イル基、６−ヒドロキシ
メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，４
−ｃ］ピリジン−４−イル基、６−メチル−４，５，
６，７−テトラヒドロチエノ［３，４−ｃ］ピリジン−
４−イル基、スピロ［４，５，６，７−テトラヒドロチ
エノ［３，４−ｃ］ピリジン−６，1’−シクロプロパ
ン］−４−イル基、７−メチル−４，５，６，７−テト
ラヒドロチエノ［３，４−ｃ］ピリジン−４−イル基、
７−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ
［３，４−ｃ］ピリジン−４−イル基、７−ヒドロキシ
イミノ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，４
−ｃ］ピリジン−４−イル基、７−メトキシイミノ−
４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，４−ｃ］ピ
リジン−４−イル基、７−ヒドロキシ−４，５，６，７
−テトラヒドロチエノ［３，４−ｃ］ピリジン−４−イ
ル基、７−メトキシ−４，５，６，７−テトラヒドロチ
エノ［３，４−ｃ］ピリジン−４−イル基、４，５，
６，７−テトラヒドロチエノ［４，３−ｃ］ピリジン−
４−イル基、５−メチル−４，５，６，７−テトラヒド
ロチエノ［４，３−ｃ］ピリジン−４−イル基、７−メ
チル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［４，３−
ｃ］ピリジン−４−イル基、４−アミノ−４，５，６，
７−テトラヒドロチエノ［４，３−ｃ］ピリジン−４−
イル基、４−アミノメチル−４，５，６，７−テトラヒ
ドロベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル基、４−メチル
アミノメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ
［ｂ］チオフェン−４−イル基、４−アミノ−３−クロ
ロ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフ
ェン−４−イル基、４−アミノ−３−シアノ−４，５，
６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イ
ル基、４−アミノ−３−フルオロ−４，５，６，７−テ
トラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル基、４−
アミノ−３−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロベ
ンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル基、４−アミノ−３−
ジフロロメトキシ−４，５，６，７−テトラヒドロベン
ゾ［ｂ］チオフェン−４−イル基、４−アミノ−３−メ
トキシ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チ
オフェン−４−イル基、４−アミノ−６−ヒドロキシメ
チル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオ
フェン−４−イル基、４−アミノ−６−メチル−４，
５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−４
−イル基、４−アミノ−６−メトキシ−４，５，６，７
−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル基、
４−アミノ−７−フルオロメチル−４，５，６，７−テ
トラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル基、４−
アミノ−７−アミノメチル−４，５，６，７−テトラヒ
ドロベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル基、４−アミノ
−７−シクロプロピルアミノメチル−４，５，６，７−
テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル基、４
−アミノ−７−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ
ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル基、４，７−ジアミ
ノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフ
ェン−４−イル基、４−アミノ−７−ヒドロキシ−４，
５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−４
−イル基、４−アミノ−７−メトキシ−４，５，６，７
−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル基、
４−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ
［ｂ］チオフェン−４−イル基、４−シクロプロピルア
ミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオ
フェン−４−イル基、４−メチルアミノ−４，５，６，
７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル
基、４−ジメチルアミノ−４，５，６，７−テトラヒド
ロベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル基、４−ヒドロキ
シイミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］
チオフェン−４−イル基、４−メトキシイミノ−４，
５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−４
−イル基、４−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒ
ドロベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル基、５−アミノ
−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェ
ン−４−イル基、５−アミノ−３−フルオロ−４，５，
６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イ
ル基、６−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベン
ゾ［ｂ］チオフェン−４−イル基、７−アミノ−４，
５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−４
−イル基、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［４，３−
ｃ］ピロ−ル−４−イル基、３−クロロ−５，６−ジヒ
ドロ−４Ｈ−チエノ［４，３−ｃ］ピロ−ル−４−イル
基、３−シアノ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ
［４，３−ｃ］ピロ−ル−４−イル基、３−フルオロ−
６−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［４，３
−ｃ］ピロ−ル−４−イル基、３−フルオロ−５，６−
ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［４，３−ｃ］ピロ−ル−４−
イル基、３−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ
［４，３−ｃ］ピロ−ル−４−イル基、３−ジフロロメ
トキシ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［４，３−
ｃ］ピロ−ル−４−イル基、３−メトキシ−５，６−ジ
ヒドロ−４Ｈ−チエノ［４，３−ｃ］ピロ−ル−４−イ
ル基、４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ
［４，３−ｃ］ピロ−ル−４−イル基、５−メチル−
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［４，３−ｃ］ピロ−
ル−４−イル基、６−アミノメチル−５，６−ジヒドロ
−４Ｈ−チエノ［４，３−ｃ］ピロ−ル−４−イル基、
６−シクロプロピルアミノメチル−５，６−ジヒドロ−
４Ｈ−チエノ［４，３−ｃ］ピロ−ル−４−イル基、６
−メチルアミノメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエ
ノ［４，３−ｃ］ピロ−ル−４−イル基、６−ジメチル
アミノメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［４，
３−ｃ］ピロ−ル−４−イル基、６−ヒドロキシメチル
−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［４，３−ｃ］ピロ
−ル−４−イル基、６−メチル−５，６−ジヒドロ−４
Ｈ−チエノ［４，３−ｃ］ピロ−ル−４−イル基、スピ
ロ［５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［４，３−ｃ］ピ
ロ−ル−６，1’−シクロプロパン］−４−イル基、４
−アミノ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ
［ｂ］チオフェン−４−イル基、４−アミノ−３−クロ
ロ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオ
フェン−４−イル基、４−アミノ−３−シアノ−５，６
−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−４
−イル基、４−アミノ−３−メチル−５，６−ジヒドロ
−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−４−イル基、
４−アミノ−３−ジフルオロメトキシ−５，６−ジヒド
ロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−４−イル
基、４−アミノ−３−メトキシ−５，６−ジヒドロ−４
Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−４−イル基、４−
アミノ−５−トリフルオロメチル−５，６−ジヒドロ−
４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−４−イル基、４
−アミノ−５−ヒドロキシメチル−５，６−ジヒドロ−
４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−５−イル基、４
−アミノ−５−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シク
ロペンタ［ｂ］チオフェン−４−イル基、４−アミノ−
６−フルオロメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロ
ペンタ［ｂ］チオフェン−４−イル基、４−アミノ−６
−アミノメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペン
タ［ｂ］チオフェン−４−イル基、４−アミノ−６−シ
クロプロピルアミノメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−
シクロペンタ［ｂ］チオフェン−４−イル基、４−アミ
ノ−６−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペン
タ［ｂ］チオフェン−４−イル基、４，６−ジアミノ−
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェ
ン−４−イル基、４−アミノ−６−ヒドロキシ−５，６
−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−４
−イル基、４−アミノ−６−メトキシ−５，６−ジヒド
ロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−４−イル
基、５−アミノ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペン
タ［ｂ］チオフェン−４−イル基、６−アミノ−５，６
−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−４
−イル基、４−アミノ−６−メチル−４，５，６，７−
テトラヒドロチエノ［４，３−ｃ］ピリジン−４−イル
基、４−アミノ−６−メチルー５−オキソ−４，５，
６，７−テトラヒドロチエノ［４，３−ｃ］ピリジン−
４−イル基、４−メチルアミノ−４，５，６，７−テト
ラヒドロチエノ［４，３−ｃ］ピリジン−４−イル基、
４−アミノ−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テト
ラヒドロチエノ［４，３−ｃ］ピリジン−４−イル基、
４-メチルアミノ−７，７−ジメチル−４，５，６，７
−テトラヒドロチエノ［４，３−ｃ］ピリジン−４−イ
ル基、スピロ[４−アミノ−４，５，６，７−テトラヒ
ドロチエノ［４，３−ｃ］ピリジン−７,1'−シクロプ
ロパン]−４−イル基、スピロ[４−メチルアミノ−４，
５，６，７−テトラヒドロチエノ［４，３−ｃ］ピリジ
ン−７,1'−シクロプロパン]−４−イル基、７−アミノ
−４，４−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロチ
エノ［３，４−ｃ］ピリジン−４−イル基、７−メチル
アミノ−４，４−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒ
ドロチエノ［３，４−ｃ］ピリジン−４−イル基、スピ
ロ[７−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ
［３，４−ｃ］ピリジン−４,1'−シクロプロパン]−４
−イル基、スピロ[７−メチルアミノ−４，５，６，７
−テトラヒドロチエノ［３，４−ｃ］ピリジン−４,1'
−シクロプロパン]−４−イル基、７−アミノ−５−メ
チル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，４−
ｃ］ピリジン−４−イル基、４−メチルアミノー４，５
チオピラン−４−イル基、４−アミノ−４，７−ジヒド
ロ−５Ｈ−チエノ[４，３-ｃ］チオピラン−４−イル
基、４−メチルアミノ−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエ
ノ[４，３-ｃ］チオピラン−４−イル基、４−アミノ−
４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ[４，３-ｃ，６，７−
テトラヒドロチエノ［３，４−ｃ］ピリジン−４−イル
基、４−アミノ−５−メチル−４，５，６，７−テトラ
ヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル基、４−アミ
ノ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ[４，３-ｂ］チオ
ピラン−４−イル基、４−メチルアミノ−５，６−ジヒ
ドロ−４Ｈ−チエノ[４，３-ｂ］］ピラン−４−イル
基、４−メチルアミノ−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエ
ノ[４，３-ｃ］ピラン−４−イル基、４−アミノー５，
６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［４，３−
ｄ］アゼピン−４−イル基、４−メチルアミノー５，
６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［４，３−
ｄ］アゼピン−４−イル基、４−アミノー４，５，６，
７−テトラヒドロベンゾ[ｂ］フラン−４−イル基、４
−メチルアミノ−５，６，７，８−テトラヒドロベンゾ
[ｂ］フラン−４−イル基、イソインドリン−５−イル
基、１−メチルイソインドリン−５−イル基、２−メチ
ルイソインドリン−５−イル基、７−メチルイソインド
リン−５−イル基、１,７−ジメチルイソインドリン−
５−イル基、７−フルオロイソインドリン−５−イル
基、７−フルオロ−１−メチルイソインドリン−５−イ
ル基、１,１−ジメチルイソインドリン−５−イル基、
スピロ［イソインドリン−１，１’−シクロプロパン］
−５−イル基、６−フルオロイソインドリン−５−イル
基、６−フルオロ−１−メチルイソインドリン−５−イ
ル基、４−フルオロイソインドリン−５−イル基、４−
フルオロ−１−メチルイソインドリン−５−イル基、７
−クロロイソインドリン−５−イル基、７−メトキシイ
ソインドリン−５−イル基、７−ジフロロメトキシイソ
インドリン−５−イル基、７−トリフルオロメチルイソ
インドリン−５−イル基、７−シアノイソインドリン−
５−イル基、１−ヒドロキシメチルイソインドリン−５
−イル基、１−アミノメチルイソインドリン−５−イル
基、１−メチルアミノメチルイソインドリン−５−イル
基、１−ジメチルアミノメチルイソインドリン−５−イ
ル基、１−シクロプロピルアミノメチルイソインドリン
−５−イル基、１−アミノインダン−５−イル基、２−
アミノインダン−５−イル基、３−アミノインダン−５
−イル基、１−アミノインダン−４−イル基、３−メチ
ルアミノインダン−５−イル基、３−ジメチルアミノイ
ンダン−５−イル基、３−アミノ−７−メチルインダン
−５−イル基、３−アミノ−７−フルオロインダン−５
−イル基、３−アミノ−７−クロロインダン−５−イル
基、３−アミノ−７−メトキシインダン−５−イル基、
３−アミノ−７−ジフロロメトキシインダン−５−イル
基、３−アミノメチルインダン−５−イル基、３−メチ
ルアミノメチルインダン−５−イル基、３−ジメチルア
ミノメチルインダン−５−イル基、６−アミノ−５，
６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル基、５
−アミノ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−
２−イル基、４−アミノ−５，６，７，８−テトラヒド
ロナフタレン−２−イル基、７−アミノ−５，６，７，
８−テトラヒドロナフタレン−２−イル基、８−アミノ
−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル
基、８−アミノ−４−メチル−５，６，７，８−テトラ
ヒドロナフタレン−２−イル基、８−アミノ−４−メト
キシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−
イル基、８−アミノ−４−フルオロ−５，６，７，８−
テトラヒドロナフタレン−２−イル基、８−アミノ−４
−トリフルオロメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ
ナフタレン−２−イル基、５−アミノ−５，６，７，８
−テトラヒドロナフタレン−１−イル基、８−アミノメ
チル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−
イル基、８−シクロプロピルアミノ−５，６，７，８−
テトラヒドロナフタレン−２−イル基、８−アミノ−６
−メトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン
−２−イル基、又は、６−アミノ−６−ジフロロメトキ
シ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イ
ル基であり、更に好適には、４，５，６，７−テトラヒ
ドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル基、３−
トリフルオロメチル−４，５，６，７−テトラヒドロチ
エノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル基、３−フルオ
ロ−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ
［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル基、３−フルオロ−
４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピ
リジン−２−イル基、３−メチル−４，５，６，７−テ
トラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル
基、４−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ
［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル基、５−メチル−
４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピ
リジン−２−イル基、６−アミノメチル−４，５，６，
７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−
イル基、６−ヒドロキシメチル−４，５，６，７−テト
ラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル基、
６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ
［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル基、７−メチル−
４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピ
リジン−２−イル基、７−アミノ−４，５，６，７−テ
トラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル
基、７−ヒドロキシイミノ−４，５，６，７−テトラヒ
ドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル基、７−
メトキシイミノ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ
［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル基、７−ヒドロキシ
−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］
ピリジン−２−イル基、４，５，６，７−テトラヒドロ
チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル基、５−メチ
ル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−
ｃ］ピリジン−２−イル基、７−メチル−４，５，６，
７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−
イル基、４−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロチ
エノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル基、４−アミノ
−３−フルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ
［ｂ］チオフェン−２−イル基、４−アミノ−７−メチ
ル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフ
ェン−２−イル基、４−アミノ−４，５，６，７−テト
ラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル基、５−ア
ミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオ
フェン−２−イル基、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ
［２，３−ｃ］ピロ−ル−２−イル基、３−フルオロ−
６−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３
−ｃ］ピロ−ル−２−イル基、３−フルオロ−５，６−
ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロ−ル−２−
イル基、３−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ
［２，３−ｃ］ピロ−ル−２−イル基、４−メチル−
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロ−
ル−２−イル基、６−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ
−チエノ［２，３−ｃ］ピロ−ル−２−イル基、スピロ
［５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロ
−ル−６，1’−シクロプロパン］−２−イル基、４−
アミノ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］
チオフェン−２−イル基、４−アミノ−６−メチルー
４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピ
リジン−２−イル基、４−アミノ−６−メチル−５−オ
キソ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−
ｃ］ピリジン−２−イル基、４−メチルアミノ−４，
５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジ
ン−２−イル基、４−アミノ−７，７−ジメチル−４，
５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジ
ン−２−イル基、４−メチルアミノ−７，７−ジメチル
−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］
ピリジン−２−イル基、スピロ[４−アミノ−４，５，
６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−
７,1'−シクロプロパン]−２−イル基、スピロ[４−メ
チルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ
［２，３−ｃ］ピリジン−７,1'−シクロプロパン]−２
−イル基、７−アミノ−５−メチル−４，５，６，７−
テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル
基、４−メチルアミノー４，５，６，７−テトラヒドロ
チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル基、４−アミ
ノ−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ
［ｂ］チオフェン−２−イル基、４−アミノ−５，６−
ジヒドロ−４Ｈ−チエノ[２，３−ｂ］チオピラン−２
−イル基、４−メチルアミノ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ
−チエノ[２，３−ｂ］チオピラン−２−イル基、４−
アミノ−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ[２，３−
ｃ］チオピラン−２−イル基、４−メチルアミノ−４，
７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ[２，３−ｃ］チオピラン
−２−イル基、４−アミノ−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−
チエノ[２，３−ｃ］ピラン−２−イル基、４−メチル
アミノ−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ[２，３−
ｃ］ピラン−２−イル基、４−アミノ−５，６，７，８
−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン
−２−イル基、４−メチルアミノ−４，５，６，７−テ
トラヒドロベンゾ[ｂ］フラン−２−イル基、イソイン
ドリン−５−イル基、１−メチルイソインドリン−５−
イル基、２−メチルイソインドリン−５−イル基、７−
メチルイソインドリン−５−イル基、７−フルオロイソ
インドリン−５−イル基、１,１−ジメチルイソインド
リン−５−イル基、６−フルオロイソインドリン−５−
イル基、４−フルオロイソインドリン−５−イル基、７
−ジフロロメトキシイソインドリン−５−イル基、３−
アミノインダン−５−イル基、３−メチルアミノインダ
ン−５−イル基、３−ジメチルアミノインダン−５−イ
ル基、３−アミノ−７−メチルインダン−５−イル基、
３−アミノ−７−フルオロインダン−５−イル基、３−
アミノ−７−ジフロロメトキシインダン−５−イル基、
３−アミノメチルインダン−５−イル基、３−メチルア
ミノメチルインダン−５−イル基、３−ジメチルアミノ
メチルインダン−５−イル基、８−アミノ−５，６，
７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル基、８−ア
ミノ−４−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロナフ
タレン−２−イル基、８−アミノ−４−フルオロ−５，
６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル基、８
−アミノ−４−トリフルオロメチル−５，６，７，８−
テトラヒドロナフタレン−２−イル基、５−アミノ−
５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル
基、又は、８−アミノメチル−５，６，７，８−テトラ
ヒドロナフタレン−２−イル基である。
【００４５】上記において、「そのエステル」とは、本
発明の化合物は、エステルにすることができるので、そ
のエステルをいい、そのようなエステルとしては、「ヒ
ドロキシ基のエステル」と「カルボキシ基のエステル」
を示し、各々のエステル残基が「一般的保護基」又は
「生体内で化学的又は酵素的な加水分解によって開裂し
得る保護基」であるエステルをいう。
発明の化合物は、エステルにすることができるので、そ
のエステルをいい、そのようなエステルとしては、「ヒ
ドロキシ基のエステル」と「カルボキシ基のエステル」
を示し、各々のエステル残基が「一般的保護基」又は
「生体内で化学的又は酵素的な加水分解によって開裂し
得る保護基」であるエステルをいう。
【００４６】「一般的保護基」とは、加水素分解、加水
分解、電気分解、光分解のような化学的方法により開裂
し得る保護基をいい、「ヒドロキシ基のエステル」に斯
かる「一般的保護基」としては、例えば、ホルミル、ア
セチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペン
タノイル、ピバロイル、バレリル、イソバレリル、オク
タノイル、ノナノイル、デカノイル、３−メチルノナノ
イル、８−メチルノナノイル、３−エチルオクタノイ
ル、３，７−ジメチルオクタノイル、ウンデカノイル、
ドデカノイル、トリデカノイル、テトラデカノイル、ペ
ンタデカノイル、ヘキサデカノイル、１−メチルペンタ
デカノイル、１４−メチルペンタデカノイル、１３，１
３−ジメチルテトラデカノイル、ヘプタデカノイル、１
５−メチルヘキサデカノイル、オクタデカノイル、１−
メチルヘプタデカノイル、ノナデカノイル、アイコサノ
イル及びヘナイコサノイルのようなアルキルカルボニル
基、スクシノイル、グルタロイル、アジポイルのような
カルボキシ基化アルキルカルボニル基、クロロアセチ
ル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、トリフル
オロアセチルのようなハロゲン原子で１又は２以上置換
された低級アルキル基カルボニル基、シクロプロピルカ
ルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカ
ルボニル、シクロヘキシルカルボニル、シクロヘプチル
カルボニル、シクロオクチルカルボニルのような飽和環
状炭化水素−カルボニル基、メトキシアセチルのような
低級アルコキシ低級アルキル基カルボニル基、（Ｅ）−
２−メチル−２−ブテノイルのような不飽和アルキルカ
ルボニル基等の「脂肪族アシル基」；ベンゾイル、ナフ
トイル、ピリドイル、チエノイル、フロイルのようなア
リ−ルカルボニル基、２−ブロモベンゾイル、４−クロ
ロベンゾイルのようなハロゲン原子で１又は２以上置換
されたアリ−ルカルボニル基、２，４，６−トリメチル
ベンゾイル、４−トルオイルのような低級アルキル基化
アリ−ルカルボニル基、４−アニソイルのような低級ア
ルコキシ化アリ−ルカルボニル基、２−カルボキシ基ベ
ンゾイル、３−カルボキシ基ベンゾイル、４−カルボキ
シ基ベンゾイルのようなカルボキシ基化アリ−ルカルボ
ニル基、４−ニトロベンゾイル、２−ニトロベンゾイル
のようなニトロ化アリ−ルカルボニル基、２−（メトキ
シカルボニル) ベンゾイルのような低級アルコキシカル
ボニル化アリ−ルカルボニル基、４−フェニルベンゾイ
ルのようなアリ−ル化アリ−ルカルボニル基等の「芳香
族アシル基」；フェニルアセチル、α−ナフチルプロピ
オニル、β−ナフチルブチリル、ジフェニルイソブチリ
ル、トリフェニルアセチル、α−ナフチルジフェニルイ
ソブチリル、９−アンスリルペンタノイルのような１乃
至３個のアリ−ル基で置換された低級アルキル基カルボ
ニル基、４−メチルフェニルアセチル、２，４，６−ト
リメチルフェニルホルミル、３，４，５−トリメチルフ
ェニルブチリル、４−メトキシフェニルイソブチリル、
４−メトキシフェニルジフェニルピバロイル、２−ニト
ロフェニルアセチル、４−ニトロフェニルプロピオニ
ル、４−クロロフェニルブチリル、４−ブロモフェニル
アセチル、４−シアノフェニルペンタノイルのような低
級アルキル基、低級アルコキシ基、ニトロ基、ハロゲン
原子、シアノ基でアリ−ル環が置換された１乃至３個の
アリ−ル基で置換された低級アルキル基カルボニル基等
の「アラルキルカルボニル基」；テトラヒドロピラン−
２−イル、３−ブロモテトラヒドロピラン−２−イル、
４−メトキシテトラヒドロピラン−４−イル、テトラヒ
ドロチオピラン−２−イル、４−メトキシテトラヒドロ
チオピラン−４−イルのような「テトラヒドロピラニル
又はテトラヒドロチオピラニル基」；テトラヒドロフラ
ン−２−イル、テトラヒドロチオフラン−２−イルのよ
うな「テトラヒドロフラニル又はテトラヒドロチオフラ
ニル基」；トリメチルシリル、トリエチルシリル、イソ
プロピルジメチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、
メチルジイソプロピルシリル、メチル ジ−ｔ−ブチル
シリル、トリイソプロピルシリルのようなトリ低級アル
キル基シリル基、ジフェニルメチルシリル、ジフェニル
ブチルシリル、ジフェニルイソプロピルシリル、フェニ
ルジイソプロピルシリルのような１乃至２個のアリ−ル
基で置換されたトリ低級アルキル基シリル基等の「シリ
ル基」；メトキシメチル、１，１−ジメチル−１−メト
キシメチル、エトキシメチル、プロポキシメチル、イソ
プロポキシメチル、ブトキシメチル、ｔ−ブトキシメチ
ルのような低級アルコキシメチル基、２−メトキシエト
キシメチルのような低級アルコキシ化低級アルコキシメ
チル基、２，２，２−トリクロロエトキシメチル、ビス
（２−クロロエトキシ）メチルのようなハロゲン原子で
１又は２以上置換された低級アルコキシメチル等の「ア
ルコキシメチル基」；１−エトキシエチル１−（イソプ
ロポキシ）エチルのような低級アルコキシ化エチル基、
２，２，２−トリクロロエチルのようなハロゲン原子化
エチル基等の「置換エチル基」；ベンジル、α−ナフチ
ルメチル、β−ナフチルメチル、ジフェニルメチル、ト
リフェニルメチル、α−ナフチルジフェニルメチル、９
−アンスリルメチルのような１乃至３個のアリ−ル基で
置換された低級アルキル基、４−メチルベンジル、２，
４，６−トリメチルベンジル、３，４，５−トリメチル
ベンジル、４−メトキシベンジル、４−メトキシフェニ
ルジフェニルメチル、２−ニトロベンジル、４−ニトロ
ベンジル、４−クロロベンジル、４−ブロモベンジル、
４−シアノベンジルのような低級アルキル基、低級アル
コキシ基、ニトロ基、ハロゲン原子、シアノ基でアリ−
ル環が置換された１乃至３個のアリ−ル基で置換された
低級アルキル基等の「アラルキル基」；メトキシカルボ
ニル、エトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、
イソブトキシカルボニルのような低級アルコキシカルボ
ニル基、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、
２−トリメチルシリルエトキシカルボニルのようなハロ
ゲン原子又はトリ低級アルキル基シリル基で置換された
低級アルコキシカルボニル基等の「アルコキシカルボニ
ル基」；ビニルオキシカルボニルアリルオキシカルボニ
ルのような「アルケニルオキシカルボニル基」、又は、
ベンジルオキシカルボニル、４−メトキシベンジルオキ
シカルボニル、３，４−ジメトキシベンジルオキシカル
ボニル、２−ニトロベンジルオキシカルボニル、４−ニ
トロベンジルオキシカルボニルのような、１乃至２個の
低級アルコキシ基又はニトロ基でアリ−ル環が置換され
ていてもよい「アラルキルオキシカルボニル基」を挙げ
ることができ、一方、「カルボキシ基のエステル」に斯
かる「一般的保護基」としては、好適には、メチル、エ
チル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、
ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、２
−メチルブチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、
ヘキシル、イソヘキシル、４−メチルペンチル、３−メ
チルペンチル、２−メチルペンチル、１−メチルペンチ
ル、３，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチ
ル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチ
ル、１，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチ
ル、２−エチルブチルのような「低級アルキル基」；エ
テニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−メチル
−２−プロペニル、１−メチル−１−プロペニル、２−
メチル−１−プロペニル、２−メチル−２−プロペニ
ル、２−エチル−２−プロペニル、１−ブテニル、２−
ブテニル、１−メチル−２−ブテニル、１−メチル−１
−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−エチル−
２−ブテニル、３−ブテニル、１−メチル−３−ブテニ
ル、２−メチル−３−ブテニル、１−エチル−３−ブテ
ニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、１−メチル−
２−ペンテニル、２−メチル−２−ペンテニル、３−ペ
ンテニル、１−メチル−３−ペンテニル、２−メチル−
３−ペンテニル、４−ペンテニル、１−メチル−４−ペ
ンテニル、２−メチル−４−ペンテニル、１−ヘキセニ
ル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセニ
ル、５−ヘキセニルのような「アルケニル基」；エチニ
ル、２−プロピニル、１−メチル−２−プロピニル、２
−メチル−２−プロピニル、２−エチル−２−プロピニ
ル、２−ブチニル、１−メチル−２−ブチニル、２−メ
チル−２−ブチニル、１−エチル−２−ブチニル、３−
ブチニル、１−メチル−３−ブチニル、２−メチル−３
−ブチニル、１−エチル−３−ブチニル、２−ペンチニ
ル、１−メチル−２−ペンチニル、２−メチル−２−ペ
ンチニル、３−ペンチニル、１−メチル−３−ペンチニ
ル、２−メチル−３−ペンチニル、４−ペンチニル、１
−メチル−４−ペンチニル、２−メチル−４−ペンチニ
ル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニ
ル、５−ヘキシニルのような「アルキニル基」；トリフ
ルオロメチル、トリクロロメチル、ジフルオロメチル、
ジクロロメチル、ジブロモメチル、フルオロメチル、
２，２，２−トリフルオロエチル、２，２，２−トリク
ロロエチル、２−ブロモエチル、２−クロロエチル、２
−フルオロエチル、２−ヨードエチル、３−クロロプロ
ピル、４−フルオロブチル、６−ヨードヘキシル、２，
２−ジブロモエチルのような「ハロゲン原子で１又は２
以上置換された低級アルキル基」；２−ヒドロキシエチ
ル、２，３−ジヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシプ
ロピル、３，４−ジヒドロキシブチル、４−ヒドロキシ
ブチルのような「ヒドロキシ低級アルキル基」；アセチ
ルメチルのような「脂肪族アシル」−「低級アルキル
基」；ベンジル、フェネチル、３−フェニルプロピル、
α−ナフチルメチル、β−ナフチルメチル、ジフェニル
メチル、トリフェニルメチル、６−フェニルヘキシル、
α−ナフチルジフェニルメチル、９−アンスリルメチル
のような１乃至３個のアリ−ル基で置換された「低級ア
ルキル基」、４−メチルベンジル、２，４，６−トリメ
チルベンジル、３，４，５−トリメチルベンジル、４−
メトキシベンジル、４−メトキシフェニルジフェニルメ
チル、２−ニトロベンジル、４−ニトロベンジル、４−
クロロベンジル、４−ブロモベンジル、４−シアノベン
ジル、４−シアノベンジルジフェニルメチル、ビス（２
−ニトロフェニル）メチル、ピペロニル、４−メトキシ
カルボニルベンジルのような低級アルキル基、低級アル
コキシ基、ニトロ基、ハロゲン原子、シアノ基、アルコ
キシカルボニル基でアリ−ル環が置換された１乃至３個
のアリ−ル基で置換された低級アルキル基等の「アラル
キル基」、又は、トリメチルシリル、トリエチルシリ
ル、イソプロピルジメチルシリル、ｔ−ブチルジメチル
シリル、メチルジイソプロピルシリル、メチル ジ−ｔ
−ブチルシリル、トリイソプロピルシリル、メチルジフ
ェニルシリル、イソプロピルジフェニルシリル、ブチル
ジフェニルシリル、フェニルジイソプロピルシリルのよ
うな「シリル基」を挙げることができる。
分解、電気分解、光分解のような化学的方法により開裂
し得る保護基をいい、「ヒドロキシ基のエステル」に斯
かる「一般的保護基」としては、例えば、ホルミル、ア
セチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペン
タノイル、ピバロイル、バレリル、イソバレリル、オク
タノイル、ノナノイル、デカノイル、３−メチルノナノ
イル、８−メチルノナノイル、３−エチルオクタノイ
ル、３，７−ジメチルオクタノイル、ウンデカノイル、
ドデカノイル、トリデカノイル、テトラデカノイル、ペ
ンタデカノイル、ヘキサデカノイル、１−メチルペンタ
デカノイル、１４−メチルペンタデカノイル、１３，１
３−ジメチルテトラデカノイル、ヘプタデカノイル、１
５−メチルヘキサデカノイル、オクタデカノイル、１−
メチルヘプタデカノイル、ノナデカノイル、アイコサノ
イル及びヘナイコサノイルのようなアルキルカルボニル
基、スクシノイル、グルタロイル、アジポイルのような
カルボキシ基化アルキルカルボニル基、クロロアセチ
ル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、トリフル
オロアセチルのようなハロゲン原子で１又は２以上置換
された低級アルキル基カルボニル基、シクロプロピルカ
ルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカ
ルボニル、シクロヘキシルカルボニル、シクロヘプチル
カルボニル、シクロオクチルカルボニルのような飽和環
状炭化水素−カルボニル基、メトキシアセチルのような
低級アルコキシ低級アルキル基カルボニル基、（Ｅ）−
２−メチル−２−ブテノイルのような不飽和アルキルカ
ルボニル基等の「脂肪族アシル基」；ベンゾイル、ナフ
トイル、ピリドイル、チエノイル、フロイルのようなア
リ−ルカルボニル基、２−ブロモベンゾイル、４−クロ
ロベンゾイルのようなハロゲン原子で１又は２以上置換
されたアリ−ルカルボニル基、２，４，６−トリメチル
ベンゾイル、４−トルオイルのような低級アルキル基化
アリ−ルカルボニル基、４−アニソイルのような低級ア
ルコキシ化アリ−ルカルボニル基、２−カルボキシ基ベ
ンゾイル、３−カルボキシ基ベンゾイル、４−カルボキ
シ基ベンゾイルのようなカルボキシ基化アリ−ルカルボ
ニル基、４−ニトロベンゾイル、２−ニトロベンゾイル
のようなニトロ化アリ−ルカルボニル基、２−（メトキ
シカルボニル) ベンゾイルのような低級アルコキシカル
ボニル化アリ−ルカルボニル基、４−フェニルベンゾイ
ルのようなアリ−ル化アリ−ルカルボニル基等の「芳香
族アシル基」；フェニルアセチル、α−ナフチルプロピ
オニル、β−ナフチルブチリル、ジフェニルイソブチリ
ル、トリフェニルアセチル、α−ナフチルジフェニルイ
ソブチリル、９−アンスリルペンタノイルのような１乃
至３個のアリ−ル基で置換された低級アルキル基カルボ
ニル基、４−メチルフェニルアセチル、２，４，６−ト
リメチルフェニルホルミル、３，４，５−トリメチルフ
ェニルブチリル、４−メトキシフェニルイソブチリル、
４−メトキシフェニルジフェニルピバロイル、２−ニト
ロフェニルアセチル、４−ニトロフェニルプロピオニ
ル、４−クロロフェニルブチリル、４−ブロモフェニル
アセチル、４−シアノフェニルペンタノイルのような低
級アルキル基、低級アルコキシ基、ニトロ基、ハロゲン
原子、シアノ基でアリ−ル環が置換された１乃至３個の
アリ−ル基で置換された低級アルキル基カルボニル基等
の「アラルキルカルボニル基」；テトラヒドロピラン−
２−イル、３−ブロモテトラヒドロピラン−２−イル、
４−メトキシテトラヒドロピラン−４−イル、テトラヒ
ドロチオピラン−２−イル、４−メトキシテトラヒドロ
チオピラン−４−イルのような「テトラヒドロピラニル
又はテトラヒドロチオピラニル基」；テトラヒドロフラ
ン−２−イル、テトラヒドロチオフラン−２−イルのよ
うな「テトラヒドロフラニル又はテトラヒドロチオフラ
ニル基」；トリメチルシリル、トリエチルシリル、イソ
プロピルジメチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、
メチルジイソプロピルシリル、メチル ジ−ｔ−ブチル
シリル、トリイソプロピルシリルのようなトリ低級アル
キル基シリル基、ジフェニルメチルシリル、ジフェニル
ブチルシリル、ジフェニルイソプロピルシリル、フェニ
ルジイソプロピルシリルのような１乃至２個のアリ−ル
基で置換されたトリ低級アルキル基シリル基等の「シリ
ル基」；メトキシメチル、１，１−ジメチル−１−メト
キシメチル、エトキシメチル、プロポキシメチル、イソ
プロポキシメチル、ブトキシメチル、ｔ−ブトキシメチ
ルのような低級アルコキシメチル基、２−メトキシエト
キシメチルのような低級アルコキシ化低級アルコキシメ
チル基、２，２，２−トリクロロエトキシメチル、ビス
（２−クロロエトキシ）メチルのようなハロゲン原子で
１又は２以上置換された低級アルコキシメチル等の「ア
ルコキシメチル基」；１−エトキシエチル１−（イソプ
ロポキシ）エチルのような低級アルコキシ化エチル基、
２，２，２−トリクロロエチルのようなハロゲン原子化
エチル基等の「置換エチル基」；ベンジル、α−ナフチ
ルメチル、β−ナフチルメチル、ジフェニルメチル、ト
リフェニルメチル、α−ナフチルジフェニルメチル、９
−アンスリルメチルのような１乃至３個のアリ−ル基で
置換された低級アルキル基、４−メチルベンジル、２，
４，６−トリメチルベンジル、３，４，５−トリメチル
ベンジル、４−メトキシベンジル、４−メトキシフェニ
ルジフェニルメチル、２−ニトロベンジル、４−ニトロ
ベンジル、４−クロロベンジル、４−ブロモベンジル、
４−シアノベンジルのような低級アルキル基、低級アル
コキシ基、ニトロ基、ハロゲン原子、シアノ基でアリ−
ル環が置換された１乃至３個のアリ−ル基で置換された
低級アルキル基等の「アラルキル基」；メトキシカルボ
ニル、エトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、
イソブトキシカルボニルのような低級アルコキシカルボ
ニル基、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、
２−トリメチルシリルエトキシカルボニルのようなハロ
ゲン原子又はトリ低級アルキル基シリル基で置換された
低級アルコキシカルボニル基等の「アルコキシカルボニ
ル基」；ビニルオキシカルボニルアリルオキシカルボニ
ルのような「アルケニルオキシカルボニル基」、又は、
ベンジルオキシカルボニル、４−メトキシベンジルオキ
シカルボニル、３，４−ジメトキシベンジルオキシカル
ボニル、２−ニトロベンジルオキシカルボニル、４−ニ
トロベンジルオキシカルボニルのような、１乃至２個の
低級アルコキシ基又はニトロ基でアリ−ル環が置換され
ていてもよい「アラルキルオキシカルボニル基」を挙げ
ることができ、一方、「カルボキシ基のエステル」に斯
かる「一般的保護基」としては、好適には、メチル、エ
チル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、
ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、２
−メチルブチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、
ヘキシル、イソヘキシル、４−メチルペンチル、３−メ
チルペンチル、２−メチルペンチル、１−メチルペンチ
ル、３，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチ
ル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチ
ル、１，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチ
ル、２−エチルブチルのような「低級アルキル基」；エ
テニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−メチル
−２−プロペニル、１−メチル−１−プロペニル、２−
メチル−１−プロペニル、２−メチル−２−プロペニ
ル、２−エチル−２−プロペニル、１−ブテニル、２−
ブテニル、１−メチル−２−ブテニル、１−メチル−１
−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−エチル−
２−ブテニル、３−ブテニル、１−メチル−３−ブテニ
ル、２−メチル−３−ブテニル、１−エチル−３−ブテ
ニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、１−メチル−
２−ペンテニル、２−メチル−２−ペンテニル、３−ペ
ンテニル、１−メチル−３−ペンテニル、２−メチル−
３−ペンテニル、４−ペンテニル、１−メチル−４−ペ
ンテニル、２−メチル−４−ペンテニル、１−ヘキセニ
ル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセニ
ル、５−ヘキセニルのような「アルケニル基」；エチニ
ル、２−プロピニル、１−メチル−２−プロピニル、２
−メチル−２−プロピニル、２−エチル−２−プロピニ
ル、２−ブチニル、１−メチル−２−ブチニル、２−メ
チル−２−ブチニル、１−エチル−２−ブチニル、３−
ブチニル、１−メチル−３−ブチニル、２−メチル−３
−ブチニル、１−エチル−３−ブチニル、２−ペンチニ
ル、１−メチル−２−ペンチニル、２−メチル−２−ペ
ンチニル、３−ペンチニル、１−メチル−３−ペンチニ
ル、２−メチル−３−ペンチニル、４−ペンチニル、１
−メチル−４−ペンチニル、２−メチル−４−ペンチニ
ル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニ
ル、５−ヘキシニルのような「アルキニル基」；トリフ
ルオロメチル、トリクロロメチル、ジフルオロメチル、
ジクロロメチル、ジブロモメチル、フルオロメチル、
２，２，２−トリフルオロエチル、２，２，２−トリク
ロロエチル、２−ブロモエチル、２−クロロエチル、２
−フルオロエチル、２−ヨードエチル、３−クロロプロ
ピル、４−フルオロブチル、６−ヨードヘキシル、２，
２−ジブロモエチルのような「ハロゲン原子で１又は２
以上置換された低級アルキル基」；２−ヒドロキシエチ
ル、２，３−ジヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシプ
ロピル、３，４−ジヒドロキシブチル、４−ヒドロキシ
ブチルのような「ヒドロキシ低級アルキル基」；アセチ
ルメチルのような「脂肪族アシル」−「低級アルキル
基」；ベンジル、フェネチル、３−フェニルプロピル、
α−ナフチルメチル、β−ナフチルメチル、ジフェニル
メチル、トリフェニルメチル、６−フェニルヘキシル、
α−ナフチルジフェニルメチル、９−アンスリルメチル
のような１乃至３個のアリ−ル基で置換された「低級ア
ルキル基」、４−メチルベンジル、２，４，６−トリメ
チルベンジル、３，４，５−トリメチルベンジル、４−
メトキシベンジル、４−メトキシフェニルジフェニルメ
チル、２−ニトロベンジル、４−ニトロベンジル、４−
クロロベンジル、４−ブロモベンジル、４−シアノベン
ジル、４−シアノベンジルジフェニルメチル、ビス（２
−ニトロフェニル）メチル、ピペロニル、４−メトキシ
カルボニルベンジルのような低級アルキル基、低級アル
コキシ基、ニトロ基、ハロゲン原子、シアノ基、アルコ
キシカルボニル基でアリ−ル環が置換された１乃至３個
のアリ−ル基で置換された低級アルキル基等の「アラル
キル基」、又は、トリメチルシリル、トリエチルシリ
ル、イソプロピルジメチルシリル、ｔ−ブチルジメチル
シリル、メチルジイソプロピルシリル、メチル ジ−ｔ
−ブチルシリル、トリイソプロピルシリル、メチルジフ
ェニルシリル、イソプロピルジフェニルシリル、ブチル
ジフェニルシリル、フェニルジイソプロピルシリルのよ
うな「シリル基」を挙げることができる。
【００４７】「生体内で化学的又は酵素的な加水分解に
よって開裂し得る保護基」とは、人体内で加水分解等の
生物学的方法により開裂し、フリーの酸又はその塩を生
成する保護基をいい、そのような誘導体か否かは、ラッ
トやマウスのような実験動物に静脈注射により投与し、
その後の動物の体液を調べ、元となる化合物又はその薬
理学的に許容される塩を検出できることにより決定でき
る。
よって開裂し得る保護基」とは、人体内で加水分解等の
生物学的方法により開裂し、フリーの酸又はその塩を生
成する保護基をいい、そのような誘導体か否かは、ラッ
トやマウスのような実験動物に静脈注射により投与し、
その後の動物の体液を調べ、元となる化合物又はその薬
理学的に許容される塩を検出できることにより決定でき
る。
【００４８】「ヒドロキシ基のエステル」に斯かる「生
体内で化学的又は酵素的な加水分解によって開裂し得る
保護基」としては、例えば、ホルミルオキシメチル、ア
セトキシメチル、ジメチルアミノアセトキシメチル、プ
ロピオニルオキシメチル、ブチリルオキシメチル、ピバ
ロイルオキシメチル、バレリルオキシメチル、イソバレ
リルオキシメチル、ヘキサノイルオキシメチル、１−ホ
ルミルオキシエチル、１−アセトキシエチル、１−プロ
ピオニルオキシエチル、１−ブチリルオキシエチル、１
−ピバロイルオキシエチル、１−バレリルオキシエチ
ル、１−イソバレリルオキシエチル、１−ヘキサノイル
オキシエチル、１−ホルミルオキシプロピル、１−アセ
トキシプロピル、１−プロピオニルオキシプロピル、１
−ブチリルオキシプロピル、１−ピバロイルオキシプロ
ピル、１−バレリルオキシプロピル、１−イソバレリル
オキシプロピル、１−ヘキサノイルオキシプロピル、１
−アセトキシブチル、１−プロピオニルオキシブチル、
１−ブチリルオキシブチル、１−ピバロイルオキシブチ
ル、１−アセトキシペンチル、１−プロピオニルオキシ
ペンチル、１−ブチリルオキシペンチル、１−ピバロイ
ルオキシペンチル、１−ピバロイルオキシヘキシルのよ
うな１−（「脂肪族アシル」オキシ）「低級アルキル
基」；ホルミルチオメチル、アセチルチオメチル、ジメ
チルアミノアセチルチオメチル、プロピオニルチオメチ
ル、ブチリルチオメチル、ピバロイルチオメチル、バレ
リルチオメチル、イソバレリルチオメチル、ヘキサノイ
ルチオメチル、１−ホルミルチオエチル、１−アセチル
チオエチル、１−プロピオニルチオエチル、１−ブチリ
ルチオエチル、１−ピバロイルチオエチル、１−バレリ
ルチオエチル、１−イソバレリルチオエチル、１−ヘキ
サノイルチオエチル、１−ホルミルチオプロピル、１−
アセチルチオプロピル、１−プロピオニルチオプロピ
ル、１−ブチリルチオプロピル、１−ピバロイルチオプ
ロピル、１−バレリルチオプロピル、１−イソバレリル
チオプロピル、１−ヘキサノイルチオプロピル、１−ア
セチルチオブチル、１−プロピオニルチオブチル、１−
ブチリルチオブチル、１−ピバロイルチオブチル、１−
アセチルチオペンチル、１−プロピオニルチオペンチ
ル、１−ブチリルチオペンチル、１−ピバロイルチオペ
ンチル、１−ピバロイルチオヘキシルのような１−
（「脂肪族アシル」チオ）「低級アルキル基」；シクロ
ペンチルカルボニルオキシメチル、シクロヘキシルカル
ボニルオキシメチル、１−シクロペンチルカルボニルオ
キシエチル、１−シクロヘキシルカルボニルオキシエチ
ル、１−シクロペンチルカルボニルオキシプロピル、１
−シクロヘキシルカルボニルオキシプロピル、１−シク
ロペンチルカルボニルオキシブチル、１−シクロヘキシ
ルカルボニルオキシブチルのような１−（「シクロアル
キル」カルボニルオキシ）「低級アルキル基」、ベンゾ
イルオキシメチルのような１−（「芳香族アシル」オキ
シ）「低級アルキル基」等の１−（アシルオキシ）「低
級アルキル基」；メトキシカルボニルオキシメチル、エ
トキシカルボニルオキシメチル、プロポキシカルボニル
オキシメチル、イソプロポキシカルボニルオキシメチ
ル、ブトキシカルボニルオキシメチル、イソブトキシカ
ルボニルオキシメチル、ペンチルオキシカルボニルオキ
シメチル、ヘキシルオキシカルボニルオキシメチル、シ
クロヘキシルオキシカルボニルオキシメチル、シクロヘ
キシルオキシカルボニルオキシ（シクロヘキシル）メチ
ル、１−（メトキシカルボニルオキシ）エチル、１−
（エトキシカルボニルオキシ）エチル、１−（プロポキ
シカルボニルオキシ）エチル、１−（イソプロポキシカ
ルボニルオキシ）エチル、１−（ブトキシカルボニルオ
キシ）エチル、１−（イソブトキシカルボニルオキシ）
エチル、１−（ｔ−ブトキシカルボニルオキシ）エチ
ル、１−（ペンチルオキシカルボニルオキシ）エチル、
１−（ヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチル、１−
（シクロペンチルオキシカルボニルオキシ）エチル、１
−（シクロペンチルオキシカルボニルオキシ）プロピ
ル、１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）プ
ロピル、１−（シクロペンチルオキシカルボニルオキ
シ）ブチル、１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオ
キシ）ブチル、１−（シクロヘキシルオキシカルボニル
オキシ）エチル、１−（エトキシカルボニルオキシ）プ
ロピル、２−（メトキシカルボニルオキシ）エチル、２
−（エトキシカルボニルオキシ）エチル、２−（プロポ
キシカルボニルオキシ）エチル、２−（イソプロポキシ
カルボニルオキシ）エチル、２−（ブトキシカルボニル
オキシ）エチル、２−（イソブトキシカルボニルオキ
シ）エチル、２−（ペンチルオキシカルボニルオキシ）
エチル、２−（ヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチ
ル、１−（メトキシカルボニルオキシ）プロピル、１−
（エトキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（プロポ
キシカルボニルオキシ）プロピル、１−（イソプロポキ
シカルボニルオキシ）プロピル、１−（ブトキシカルボ
ニルオキシ）プロピル、１−（イソブトキシカルボニル
オキシ）プロピル、１−（ペンチルオキシカルボニルオ
キシ）プロピル、１−（ヘキシルオキシカルボニルオキ
シ）プロピル、１−（メトキシカルボニルオキシ）ブチ
ル、１−（エトキシカルボニルオキシ）ブチル、１−
（プロポキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（イソプ
ロポキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（ブトキシカ
ルボニルオキシ）ブチル、１−（イソブトキシカルボニ
ルオキシ）ブチル、１−（メトキシカルボニルオキシ）
ペンチル、１−（エトキシカルボニルオキシ）ペンチ
ル、１−（メトキシカルボニルオキシ）ヘキシル、１−
（エトキシカルボニルオキシ）ヘキシルのような（アル
コキシカルボニルオキシ）アルキル基；フタリジル、ジ
メチルフタリジル、ジメトキシフタリジルのような「フ
タリジル基」；（５−フェニル−２−オキソ−１，３−
ジオキソレン−４−イル）メチル、［５−（４−メチル
フェニル）−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−
イル］メチル、［５−（４−メトキシフェニル）−２−
オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル］メチル、
［５−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３
−ジオキソレン−４−イル］メチル、［５−（４−クロ
ロフェニル）−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４
−イル］メチル、（２−オキソ−１，３−ジオキソレン
−４−イル）メチル、（５−メチル−２−オキソ−１，
３−ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−エチル−
２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチ
ル、（５−プロピル−２−オキソ−１，３−ジオキソレ
ン−４−イル）メチル、（５−イソプロピル−２−オキ
ソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−
ブチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イ
ル）メチルのようなオキソジオキソレニルメチル基等の
「カルボニルオキシアルキル基」；前記「脂肪族アシル
基」；前記「芳香族アシル基」；「コハク酸のハーフエ
ステル塩残基」；「燐酸エステル塩残基」；「アミノ酸
等のエステル形成残基」；カルバモイル基；１乃至２個
の低級アルキル基で置換されたカルバモイル基；２−カ
ルボキシエチルジチオエチル、３−カルボキシプロピル
ジチオエチル、４−カルボキシブチルジチオエチル、５
−カルボキシペンチルジチオエチル、６−カルボキシヘ
キシルジチオエチルのようなカルボキシ「低級アルキ
ル」ジチオエチル基、又は、メチルジチオエチル、エチ
ルジチオエチル、プロピルジチオエチル、ブチルジチオ
エチル、ペンチルジチオエチル、ヘキシルジチオエチル
のような「低級アルキル基」ジチオエチル基を挙げるこ
とができ、一方、「カルボキシ基のエステル」に斯かる
「生体内で化学的又は酵素的な加水分解によって開裂し
得る保護基」としては、具体的には、メトキシメチル、
１−エトキシエチル、１−メチル−１−メトキシエチ
ル、１−（イソプロポキシ）エチル、２−メトキシエチ
ル、２−エトキシエチル、１，１−ジメチル−１−メト
キシメチル、エトキシメチル、プロポキシメチル、イソ
プロポキシメチル、ブトキシメチル、ｔ−ブトキシメチ
ルのような低級アルコキシ低級アルキル基、２−メトキ
シエトキシメチルのような低級アルコキシ化低級アルコ
キシ低級アルキル基、フェノキシメチルのような「アリ
ール基」オキシ「低級アルキル基」、２，２，２−トリ
クロロエトキシメチル、ビス（２−クロロエトキシ）メ
チルのようなハロゲン原子化低級アルコキシ低級アルキ
ル基等の「アルコキシ低級アルキル基」：メトキシカル
ボニルメチルのような「低級アルコキシ」カルボニル
「低級アルキル基」；シアノメチル、２−シアノエチル
のようなシアノ「低級アルキル基」；メチルチオメチ
ル、エチルチオメチルのような「低級アルキル基」チオ
メチル基；；フェニルチオメチル、ナフチルチオメチル
のような「アリール基」チオメチル基；２−メタンスル
ホニルエチル、２−トリフルオロメタンスルホニルエチ
ルのようなハロゲン原子で置換されてもよい「低級アル
キル基」スルホニル「低級アルキル基」；２−ベンゼン
スルホニルエチル、２−トルエンスルホニルエチルのよ
うな「アリール基」スルホニル「低級アルキル基」；ホ
ルミルオキシメチル、アセトキシメチル、プロピオニル
オキシメチル、ブチリルオキシメチル、ピバロイルオキ
シメチル、バレリルオキシメチル、イソバレリルオキシ
メチル、ヘキサノイルオキシメチル、１−ホルミルオキ
シエチル、１−アセトキシエチル、１−プロピオニルオ
キシエチル、１−ブチリルオキシエチル、１−ピバロイ
ルオキシエチル、１−バレリルオキシエチル、１−イソ
バレリルオキシエチル、１−ヘキサノイルオキシエチ
ル、２−ホルミルオキシエチル、２−アセトキシエチ
ル、２−プロピオニルオキシエチル、２−ブチリルオキ
シエチル、２−ピバロイルオキシエチル、２−バレリル
オキシエチル、２−イソバレリルオキシエチル、２−ヘ
キサノイルオキシエチル、１−ホルミルオキシプロピ
ル、１−アセトキシプロピル、１−プロピオニルオキシ
プロピル、１−ブチリルオキシプロピル、１−ピバロイ
ルオキシプロピル、１−バレリルオキシプロピル、１−
イソバレリルオキシプロピル、１−ヘキサノイルオキシ
プロピル、１−アセトキシブチル、１−プロピオニルオ
キシブチル、１−ブチリルオキシブチル、１−ピバロイ
ルオキシブチル、１−アセトキシペンチル、１−プロピ
オニルオキシペンチル、１−ブチリルオキシペンチル、
１−ピバロイルオキシペンチル、１−ピバロイルオキシ
ヘキシルのような「脂肪族アシル」オキシ「低級アルキ
ル基」、シクロペンチルカルボニルオキシメチル、シク
ロヘキシルカルボニルオキシメチル、１−シクロペンチ
ルカルボニルオキシエチル、１−シクロヘキシルカルボ
ニルオキシエチル、１−シクロペンチルカルボニルオキ
シプロピル、１−シクロヘキシルカルボニルオキシプロ
ピル、１−シクロペンチルカルボニルオキシブチル、１
−シクロヘキシルカルボニルオキシブチルのような「シ
クロアルキル」カルボニルオキシ「低級アルキル基」、
ベンゾイルオキシメチルのような「芳香族アシル」オキ
シ「低級アルキル基」等のアシルオキシ「低級アルキル
基」；メトキシカルボニルオキシメチル、エトキシカル
ボニルオキシメチル、プロポキシカルボニルオキシメチ
ル、イソプロポキシカルボニルオキシメチル、ブトキシ
カルボニルオキシメチル、イソブトキシカルボニルオキ
シメチル、ペンチルオキシカルボニルオキシメチル、ヘ
キシルオキシカルボニルオキシメチル、シクロヘキシル
オキシカルボニルオキシメチル、シクロヘキシルオキシ
カルボニルオキシ（シクロヘキシル）メチル、１−（メ
トキシカルボニルオキシ）エチル、１−（エトキシカル
ボニルオキシ）エチル、１−（プロポキシカルボニルオ
キシ）エチル、１−（イソプロポキシカルボニルオキ
シ）エチル、１−（ブトキシカルボニルオキシ）エチ
ル、１−（イソブトキシカルボニルオキシ）エチル、１
−（ｔ−ブトキシカルボニルオキシ）エチル、１−（ペ
ンチルオキシカルボニルオキシ）エチル、１−（ヘキシ
ルオキシカルボニルオキシ）エチル、１−（シクロペン
チルオキシカルボニルオキシ）エチル、１−（シクロペ
ンチルオキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（シク
ロヘキシルオキシカルボニルオキシ）プロピル、１−
（シクロペンチルオキシカルボニルオキシ）ブチル、１
−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）ブチル、
１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチ
ル、１−（エトキシカルボニルオキシ）プロピル、２−
（メトキシカルボニルオキシ）エチル、２−（エトキシ
カルボニルオキシ）エチル、２−（プロポキシカルボニ
ルオキシ）エチル、２−（イソプロポキシカルボニルオ
キシ）エチル、２−（ブトキシカルボニルオキシ）エチ
ル、２−（イソブトキシカルボニルオキシ）エチル、２
−（ペンチルオキシカルボニルオキシ）エチル、２−
（ヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチル、１−（メ
トキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（エトキシカ
ルボニルオキシ）プロピル、１−（プロポキシカルボニ
ルオキシ）プロピル、１−（イソプロポキシカルボニル
オキシ）プロピル、１−（ブトキシカルボニルオキシ）
プロピル、１−（イソブトキシカルボニルオキシ）プロ
ピル、１−（ペンチルオキシカルボニルオキシ）プロピ
ル、１−（ヘキシルオキシカルボニルオキシ）プロピ
ル、１−（メトキシカルボニルオキシ）ブチル、１−
（エトキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（プロポキ
シカルボニルオキシ）ブチル、１−（イソプロポキシカ
ルボニルオキシ）ブチル、１−（ブトキシカルボニルオ
キシ）ブチル、１−（イソブトキシカルボニルオキシ）
ブチル、１−（メトキシカルボニルオキシ）ペンチル、
１−（エトキシカルボニルオキシ）ペンチル、１−（メ
トキシカルボニルオキシ）ヘキシル、１−（エトキシカ
ルボニルオキシ）ヘキシルのような（アルコキシカルボ
ニルオキシ）アルキル基；（５−フェニル−２−オキソ
−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、［５−
（４−メチルフェニル）−２−オキソ−１，３−ジオキ
ソレン−４−イル］メチル、［５−（４−メトキシフェ
ニル）−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イ
ル］メチル、［５−（４−フルオロフェニル）−２−オ
キソ−１，３−ジオキソレン−４−イル］メチル、［５
−（４−クロロフェニル）−２−オキソ−１，３−ジオ
キソレン−４−イル］メチル、（２−オキソ−１，３−
ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−メチル−２−
オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、
（５−エチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４
−イル）メチル、（５−プロピル−２−オキソ−１，３
−ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−イソプロピ
ル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メ
チル、（５−ブチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレ
ン−４−イル）メチルのようなオキソジオキソレニルメ
チル基等の「カルボニルオキシアルキル基」；フタリジ
ル、ジメチルフタリジル、ジメトキシフタリジルのよう
な「フタリジル基」；フェニル、インダニルのような
「アリール基」；前記の「低級アルキル基」、又は、メ
チルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチ
オ、ブチルチオ、イソブチルチオ、ｓ−ブチルチオ、ｔ
−ブチルチオ、ペンチルチオ、イソペンチルチオ、２−
メチルブチルチオ、ネオペンチルチオ、１−エチルプロ
ピルチオ、ヘキシルチオ、イソヘキシルチオ、４−メチ
ルペンチルチオ、３−メチルペンチルチオ、２−メチル
ペンチルチオ、１−メチルペンチルチオ、３，３−ジメ
チルブチルチオ、２，２−ジメチルブチルチオ、１，１
−ジメチルブチルチオ、１，２−ジメチルブチルチオ、
１，３−ジメチルブチルチオ、２，３−ジメチルブチル
チオ、２−エチルブチルチオのような炭素数１乃至６個
の直鎖又は分枝鎖アルキルチオ基を示し、好適には炭素
数１乃至４個の「アルキルチオ基」；カルボキシ基メチ
ルのような「カルボキシ基アルキル基」、又は、フェニ
ルアラニンのような「アミノ酸のアミド形成残基」であ
る。
体内で化学的又は酵素的な加水分解によって開裂し得る
保護基」としては、例えば、ホルミルオキシメチル、ア
セトキシメチル、ジメチルアミノアセトキシメチル、プ
ロピオニルオキシメチル、ブチリルオキシメチル、ピバ
ロイルオキシメチル、バレリルオキシメチル、イソバレ
リルオキシメチル、ヘキサノイルオキシメチル、１−ホ
ルミルオキシエチル、１−アセトキシエチル、１−プロ
ピオニルオキシエチル、１−ブチリルオキシエチル、１
−ピバロイルオキシエチル、１−バレリルオキシエチ
ル、１−イソバレリルオキシエチル、１−ヘキサノイル
オキシエチル、１−ホルミルオキシプロピル、１−アセ
トキシプロピル、１−プロピオニルオキシプロピル、１
−ブチリルオキシプロピル、１−ピバロイルオキシプロ
ピル、１−バレリルオキシプロピル、１−イソバレリル
オキシプロピル、１−ヘキサノイルオキシプロピル、１
−アセトキシブチル、１−プロピオニルオキシブチル、
１−ブチリルオキシブチル、１−ピバロイルオキシブチ
ル、１−アセトキシペンチル、１−プロピオニルオキシ
ペンチル、１−ブチリルオキシペンチル、１−ピバロイ
ルオキシペンチル、１−ピバロイルオキシヘキシルのよ
うな１−（「脂肪族アシル」オキシ）「低級アルキル
基」；ホルミルチオメチル、アセチルチオメチル、ジメ
チルアミノアセチルチオメチル、プロピオニルチオメチ
ル、ブチリルチオメチル、ピバロイルチオメチル、バレ
リルチオメチル、イソバレリルチオメチル、ヘキサノイ
ルチオメチル、１−ホルミルチオエチル、１−アセチル
チオエチル、１−プロピオニルチオエチル、１−ブチリ
ルチオエチル、１−ピバロイルチオエチル、１−バレリ
ルチオエチル、１−イソバレリルチオエチル、１−ヘキ
サノイルチオエチル、１−ホルミルチオプロピル、１−
アセチルチオプロピル、１−プロピオニルチオプロピ
ル、１−ブチリルチオプロピル、１−ピバロイルチオプ
ロピル、１−バレリルチオプロピル、１−イソバレリル
チオプロピル、１−ヘキサノイルチオプロピル、１−ア
セチルチオブチル、１−プロピオニルチオブチル、１−
ブチリルチオブチル、１−ピバロイルチオブチル、１−
アセチルチオペンチル、１−プロピオニルチオペンチ
ル、１−ブチリルチオペンチル、１−ピバロイルチオペ
ンチル、１−ピバロイルチオヘキシルのような１−
（「脂肪族アシル」チオ）「低級アルキル基」；シクロ
ペンチルカルボニルオキシメチル、シクロヘキシルカル
ボニルオキシメチル、１−シクロペンチルカルボニルオ
キシエチル、１−シクロヘキシルカルボニルオキシエチ
ル、１−シクロペンチルカルボニルオキシプロピル、１
−シクロヘキシルカルボニルオキシプロピル、１−シク
ロペンチルカルボニルオキシブチル、１−シクロヘキシ
ルカルボニルオキシブチルのような１−（「シクロアル
キル」カルボニルオキシ）「低級アルキル基」、ベンゾ
イルオキシメチルのような１−（「芳香族アシル」オキ
シ）「低級アルキル基」等の１−（アシルオキシ）「低
級アルキル基」；メトキシカルボニルオキシメチル、エ
トキシカルボニルオキシメチル、プロポキシカルボニル
オキシメチル、イソプロポキシカルボニルオキシメチ
ル、ブトキシカルボニルオキシメチル、イソブトキシカ
ルボニルオキシメチル、ペンチルオキシカルボニルオキ
シメチル、ヘキシルオキシカルボニルオキシメチル、シ
クロヘキシルオキシカルボニルオキシメチル、シクロヘ
キシルオキシカルボニルオキシ（シクロヘキシル）メチ
ル、１−（メトキシカルボニルオキシ）エチル、１−
（エトキシカルボニルオキシ）エチル、１−（プロポキ
シカルボニルオキシ）エチル、１−（イソプロポキシカ
ルボニルオキシ）エチル、１−（ブトキシカルボニルオ
キシ）エチル、１−（イソブトキシカルボニルオキシ）
エチル、１−（ｔ−ブトキシカルボニルオキシ）エチ
ル、１−（ペンチルオキシカルボニルオキシ）エチル、
１−（ヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチル、１−
（シクロペンチルオキシカルボニルオキシ）エチル、１
−（シクロペンチルオキシカルボニルオキシ）プロピ
ル、１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）プ
ロピル、１−（シクロペンチルオキシカルボニルオキ
シ）ブチル、１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオ
キシ）ブチル、１−（シクロヘキシルオキシカルボニル
オキシ）エチル、１−（エトキシカルボニルオキシ）プ
ロピル、２−（メトキシカルボニルオキシ）エチル、２
−（エトキシカルボニルオキシ）エチル、２−（プロポ
キシカルボニルオキシ）エチル、２−（イソプロポキシ
カルボニルオキシ）エチル、２−（ブトキシカルボニル
オキシ）エチル、２−（イソブトキシカルボニルオキ
シ）エチル、２−（ペンチルオキシカルボニルオキシ）
エチル、２−（ヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチ
ル、１−（メトキシカルボニルオキシ）プロピル、１−
（エトキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（プロポ
キシカルボニルオキシ）プロピル、１−（イソプロポキ
シカルボニルオキシ）プロピル、１−（ブトキシカルボ
ニルオキシ）プロピル、１−（イソブトキシカルボニル
オキシ）プロピル、１−（ペンチルオキシカルボニルオ
キシ）プロピル、１−（ヘキシルオキシカルボニルオキ
シ）プロピル、１−（メトキシカルボニルオキシ）ブチ
ル、１−（エトキシカルボニルオキシ）ブチル、１−
（プロポキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（イソプ
ロポキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（ブトキシカ
ルボニルオキシ）ブチル、１−（イソブトキシカルボニ
ルオキシ）ブチル、１−（メトキシカルボニルオキシ）
ペンチル、１−（エトキシカルボニルオキシ）ペンチ
ル、１−（メトキシカルボニルオキシ）ヘキシル、１−
（エトキシカルボニルオキシ）ヘキシルのような（アル
コキシカルボニルオキシ）アルキル基；フタリジル、ジ
メチルフタリジル、ジメトキシフタリジルのような「フ
タリジル基」；（５−フェニル−２−オキソ−１，３−
ジオキソレン−４−イル）メチル、［５−（４−メチル
フェニル）−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−
イル］メチル、［５−（４−メトキシフェニル）−２−
オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル］メチル、
［５−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３
−ジオキソレン−４−イル］メチル、［５−（４−クロ
ロフェニル）−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４
−イル］メチル、（２−オキソ−１，３−ジオキソレン
−４−イル）メチル、（５−メチル−２−オキソ−１，
３−ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−エチル−
２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチ
ル、（５−プロピル−２−オキソ−１，３−ジオキソレ
ン−４−イル）メチル、（５−イソプロピル−２−オキ
ソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−
ブチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イ
ル）メチルのようなオキソジオキソレニルメチル基等の
「カルボニルオキシアルキル基」；前記「脂肪族アシル
基」；前記「芳香族アシル基」；「コハク酸のハーフエ
ステル塩残基」；「燐酸エステル塩残基」；「アミノ酸
等のエステル形成残基」；カルバモイル基；１乃至２個
の低級アルキル基で置換されたカルバモイル基；２−カ
ルボキシエチルジチオエチル、３−カルボキシプロピル
ジチオエチル、４−カルボキシブチルジチオエチル、５
−カルボキシペンチルジチオエチル、６−カルボキシヘ
キシルジチオエチルのようなカルボキシ「低級アルキ
ル」ジチオエチル基、又は、メチルジチオエチル、エチ
ルジチオエチル、プロピルジチオエチル、ブチルジチオ
エチル、ペンチルジチオエチル、ヘキシルジチオエチル
のような「低級アルキル基」ジチオエチル基を挙げるこ
とができ、一方、「カルボキシ基のエステル」に斯かる
「生体内で化学的又は酵素的な加水分解によって開裂し
得る保護基」としては、具体的には、メトキシメチル、
１−エトキシエチル、１−メチル−１−メトキシエチ
ル、１−（イソプロポキシ）エチル、２−メトキシエチ
ル、２−エトキシエチル、１，１−ジメチル−１−メト
キシメチル、エトキシメチル、プロポキシメチル、イソ
プロポキシメチル、ブトキシメチル、ｔ−ブトキシメチ
ルのような低級アルコキシ低級アルキル基、２−メトキ
シエトキシメチルのような低級アルコキシ化低級アルコ
キシ低級アルキル基、フェノキシメチルのような「アリ
ール基」オキシ「低級アルキル基」、２，２，２−トリ
クロロエトキシメチル、ビス（２−クロロエトキシ）メ
チルのようなハロゲン原子化低級アルコキシ低級アルキ
ル基等の「アルコキシ低級アルキル基」：メトキシカル
ボニルメチルのような「低級アルコキシ」カルボニル
「低級アルキル基」；シアノメチル、２−シアノエチル
のようなシアノ「低級アルキル基」；メチルチオメチ
ル、エチルチオメチルのような「低級アルキル基」チオ
メチル基；；フェニルチオメチル、ナフチルチオメチル
のような「アリール基」チオメチル基；２−メタンスル
ホニルエチル、２−トリフルオロメタンスルホニルエチ
ルのようなハロゲン原子で置換されてもよい「低級アル
キル基」スルホニル「低級アルキル基」；２−ベンゼン
スルホニルエチル、２−トルエンスルホニルエチルのよ
うな「アリール基」スルホニル「低級アルキル基」；ホ
ルミルオキシメチル、アセトキシメチル、プロピオニル
オキシメチル、ブチリルオキシメチル、ピバロイルオキ
シメチル、バレリルオキシメチル、イソバレリルオキシ
メチル、ヘキサノイルオキシメチル、１−ホルミルオキ
シエチル、１−アセトキシエチル、１−プロピオニルオ
キシエチル、１−ブチリルオキシエチル、１−ピバロイ
ルオキシエチル、１−バレリルオキシエチル、１−イソ
バレリルオキシエチル、１−ヘキサノイルオキシエチ
ル、２−ホルミルオキシエチル、２−アセトキシエチ
ル、２−プロピオニルオキシエチル、２−ブチリルオキ
シエチル、２−ピバロイルオキシエチル、２−バレリル
オキシエチル、２−イソバレリルオキシエチル、２−ヘ
キサノイルオキシエチル、１−ホルミルオキシプロピ
ル、１−アセトキシプロピル、１−プロピオニルオキシ
プロピル、１−ブチリルオキシプロピル、１−ピバロイ
ルオキシプロピル、１−バレリルオキシプロピル、１−
イソバレリルオキシプロピル、１−ヘキサノイルオキシ
プロピル、１−アセトキシブチル、１−プロピオニルオ
キシブチル、１−ブチリルオキシブチル、１−ピバロイ
ルオキシブチル、１−アセトキシペンチル、１−プロピ
オニルオキシペンチル、１−ブチリルオキシペンチル、
１−ピバロイルオキシペンチル、１−ピバロイルオキシ
ヘキシルのような「脂肪族アシル」オキシ「低級アルキ
ル基」、シクロペンチルカルボニルオキシメチル、シク
ロヘキシルカルボニルオキシメチル、１−シクロペンチ
ルカルボニルオキシエチル、１−シクロヘキシルカルボ
ニルオキシエチル、１−シクロペンチルカルボニルオキ
シプロピル、１−シクロヘキシルカルボニルオキシプロ
ピル、１−シクロペンチルカルボニルオキシブチル、１
−シクロヘキシルカルボニルオキシブチルのような「シ
クロアルキル」カルボニルオキシ「低級アルキル基」、
ベンゾイルオキシメチルのような「芳香族アシル」オキ
シ「低級アルキル基」等のアシルオキシ「低級アルキル
基」；メトキシカルボニルオキシメチル、エトキシカル
ボニルオキシメチル、プロポキシカルボニルオキシメチ
ル、イソプロポキシカルボニルオキシメチル、ブトキシ
カルボニルオキシメチル、イソブトキシカルボニルオキ
シメチル、ペンチルオキシカルボニルオキシメチル、ヘ
キシルオキシカルボニルオキシメチル、シクロヘキシル
オキシカルボニルオキシメチル、シクロヘキシルオキシ
カルボニルオキシ（シクロヘキシル）メチル、１−（メ
トキシカルボニルオキシ）エチル、１−（エトキシカル
ボニルオキシ）エチル、１−（プロポキシカルボニルオ
キシ）エチル、１−（イソプロポキシカルボニルオキ
シ）エチル、１−（ブトキシカルボニルオキシ）エチ
ル、１−（イソブトキシカルボニルオキシ）エチル、１
−（ｔ−ブトキシカルボニルオキシ）エチル、１−（ペ
ンチルオキシカルボニルオキシ）エチル、１−（ヘキシ
ルオキシカルボニルオキシ）エチル、１−（シクロペン
チルオキシカルボニルオキシ）エチル、１−（シクロペ
ンチルオキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（シク
ロヘキシルオキシカルボニルオキシ）プロピル、１−
（シクロペンチルオキシカルボニルオキシ）ブチル、１
−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）ブチル、
１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチ
ル、１−（エトキシカルボニルオキシ）プロピル、２−
（メトキシカルボニルオキシ）エチル、２−（エトキシ
カルボニルオキシ）エチル、２−（プロポキシカルボニ
ルオキシ）エチル、２−（イソプロポキシカルボニルオ
キシ）エチル、２−（ブトキシカルボニルオキシ）エチ
ル、２−（イソブトキシカルボニルオキシ）エチル、２
−（ペンチルオキシカルボニルオキシ）エチル、２−
（ヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチル、１−（メ
トキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（エトキシカ
ルボニルオキシ）プロピル、１−（プロポキシカルボニ
ルオキシ）プロピル、１−（イソプロポキシカルボニル
オキシ）プロピル、１−（ブトキシカルボニルオキシ）
プロピル、１−（イソブトキシカルボニルオキシ）プロ
ピル、１−（ペンチルオキシカルボニルオキシ）プロピ
ル、１−（ヘキシルオキシカルボニルオキシ）プロピ
ル、１−（メトキシカルボニルオキシ）ブチル、１−
（エトキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（プロポキ
シカルボニルオキシ）ブチル、１−（イソプロポキシカ
ルボニルオキシ）ブチル、１−（ブトキシカルボニルオ
キシ）ブチル、１−（イソブトキシカルボニルオキシ）
ブチル、１−（メトキシカルボニルオキシ）ペンチル、
１−（エトキシカルボニルオキシ）ペンチル、１−（メ
トキシカルボニルオキシ）ヘキシル、１−（エトキシカ
ルボニルオキシ）ヘキシルのような（アルコキシカルボ
ニルオキシ）アルキル基；（５−フェニル−２−オキソ
−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、［５−
（４−メチルフェニル）−２−オキソ−１，３−ジオキ
ソレン−４−イル］メチル、［５−（４−メトキシフェ
ニル）−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イ
ル］メチル、［５−（４−フルオロフェニル）−２−オ
キソ−１，３−ジオキソレン−４−イル］メチル、［５
−（４−クロロフェニル）−２−オキソ−１，３−ジオ
キソレン−４−イル］メチル、（２−オキソ−１，３−
ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−メチル−２−
オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、
（５−エチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４
−イル）メチル、（５−プロピル−２−オキソ−１，３
−ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−イソプロピ
ル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メ
チル、（５−ブチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレ
ン−４−イル）メチルのようなオキソジオキソレニルメ
チル基等の「カルボニルオキシアルキル基」；フタリジ
ル、ジメチルフタリジル、ジメトキシフタリジルのよう
な「フタリジル基」；フェニル、インダニルのような
「アリール基」；前記の「低級アルキル基」、又は、メ
チルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチ
オ、ブチルチオ、イソブチルチオ、ｓ−ブチルチオ、ｔ
−ブチルチオ、ペンチルチオ、イソペンチルチオ、２−
メチルブチルチオ、ネオペンチルチオ、１−エチルプロ
ピルチオ、ヘキシルチオ、イソヘキシルチオ、４−メチ
ルペンチルチオ、３−メチルペンチルチオ、２−メチル
ペンチルチオ、１−メチルペンチルチオ、３，３−ジメ
チルブチルチオ、２，２−ジメチルブチルチオ、１，１
−ジメチルブチルチオ、１，２−ジメチルブチルチオ、
１，３−ジメチルブチルチオ、２，３−ジメチルブチル
チオ、２−エチルブチルチオのような炭素数１乃至６個
の直鎖又は分枝鎖アルキルチオ基を示し、好適には炭素
数１乃至４個の「アルキルチオ基」；カルボキシ基メチ
ルのような「カルボキシ基アルキル基」、又は、フェニ
ルアラニンのような「アミノ酸のアミド形成残基」であ
る。
【００４９】本発明の化合物（I）は、分子中の不斉炭
素原子に基づく光学異性体（ジアステレオマーを含む）
が存在し、又、環構造に基づく幾何異性体が存在する場
合があるが、これらの各異性体も本発明に含まれる。
素原子に基づく光学異性体（ジアステレオマーを含む）
が存在し、又、環構造に基づく幾何異性体が存在する場
合があるが、これらの各異性体も本発明に含まれる。
【００５０】「その薬理学上許容される塩」とは、本発
明の化合物（I）は、塩にすることができるので、その
塩をいい、そのような塩としては、好適には、ナトリウ
ム塩、カリウム塩、リチウム塩のようなアルカリ金属
塩、カルシウム塩、マグネシウム塩のようなアルカリ土
類金属塩、アルミニウム塩、鉄塩、亜鉛塩、銅塩、ニッ
ケル塩、コバルト塩等の金属塩；アンモニウム塩のよう
な無機塩、ｔ−オクチルアミン塩、ジベンジルアミン
塩、モルホリン塩、グルコサミン塩、フェニルグリシン
アルキルエステル塩、エチレンジアミン塩、Ｎ−メチル
グルカミン塩、グアニジン塩、ジエチルアミン塩、トリ
エチルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ’
−ジベンジルエチレンジアミン塩、クロロプロカイン
塩、プロカイン塩、ジエタノールアミン塩、Ｎ−ベンジ
ル−フェネチルアミン塩、ピペラジン塩、テトラメチル
アンモニウム塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメ
タン塩のような有機塩等のアミン塩；フッ化水素酸塩、
塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩のようなハロゲ
ン原子化水素酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩、燐酸
塩等の無機酸塩；メタンスルホン酸塩、トリフルオロメ
タンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩のような低級ア
ルカンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、p-トルエ
ンスルホン酸塩のようなアリ−ルスルホン酸塩、酢酸
塩、りんご酸塩、フマ−ル酸塩、コハク酸塩、クエン酸
塩、酒石酸塩、蓚酸塩、マレイン酸塩等の有機酸塩、又
は、グリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オルニチン
塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩のようなアミノ
酸塩である。
明の化合物（I）は、塩にすることができるので、その
塩をいい、そのような塩としては、好適には、ナトリウ
ム塩、カリウム塩、リチウム塩のようなアルカリ金属
塩、カルシウム塩、マグネシウム塩のようなアルカリ土
類金属塩、アルミニウム塩、鉄塩、亜鉛塩、銅塩、ニッ
ケル塩、コバルト塩等の金属塩；アンモニウム塩のよう
な無機塩、ｔ−オクチルアミン塩、ジベンジルアミン
塩、モルホリン塩、グルコサミン塩、フェニルグリシン
アルキルエステル塩、エチレンジアミン塩、Ｎ−メチル
グルカミン塩、グアニジン塩、ジエチルアミン塩、トリ
エチルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ’
−ジベンジルエチレンジアミン塩、クロロプロカイン
塩、プロカイン塩、ジエタノールアミン塩、Ｎ−ベンジ
ル−フェネチルアミン塩、ピペラジン塩、テトラメチル
アンモニウム塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメ
タン塩のような有機塩等のアミン塩；フッ化水素酸塩、
塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩のようなハロゲ
ン原子化水素酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩、燐酸
塩等の無機酸塩；メタンスルホン酸塩、トリフルオロメ
タンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩のような低級ア
ルカンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、p-トルエ
ンスルホン酸塩のようなアリ−ルスルホン酸塩、酢酸
塩、りんご酸塩、フマ−ル酸塩、コハク酸塩、クエン酸
塩、酒石酸塩、蓚酸塩、マレイン酸塩等の有機酸塩、又
は、グリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オルニチン
塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩のようなアミノ
酸塩である。
【００５１】なお、本発明の化合物（Ｉ）は、水和物と
しても存在することができる。
しても存在することができる。
【００５２】一般式（I）における好適な化合物とし
て、以下の表１、表２に示す化合物を具体的に例示す
る。但し、本発明の化合物は、これらに限定されるもの
ではない。
て、以下の表１、表２に示す化合物を具体的に例示す
る。但し、本発明の化合物は、これらに限定されるもの
ではない。
【００５３】表１において、各略号の示す意味は以下の
通りである。即ち、 Me：メチル基、 Et：エチル基 F-Et：２−フルオロエチル基 cPr：シクロピロピル基 F-cPr：２−フルオロシクロプロピル基 dF-Ph：２，４−ジフルオロフェニル基 dF-Py：２，６−ジフルオロ−３−ピリジル基 NH2-dF-Py：６−アミノ−３，５−ジフルオロ−２−ピ
リジル基 Thiazo：２−チアゾリル基 THT(32c)P-2-yl：４，５，６，７−テトラヒドロチエノ
［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル基 3-CF3-THT(32c)P-2-yl：３−トリフルオロメチル−４，
５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジ
ン−２−イル基 3-Cl-THT(32c)P-2-yl：３−クロロ−４，５，６，７−
テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル
基 3-CN-THT(32c)P-2-yl：３−シアノ−４，５，６，７−
テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル
基 3-F-5-Me-THT(32c)P-2-yl：３−フルオロ−５−メチル
−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］
ピリジン−２−イル基 3-F-THT(32c)P-2-yl：３−フルオロ−４，５，６，７−
テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル
基 3-Me-THT(32c)P-2-yl：３−メチル−４，５，６，７−
テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル
基 3-OCHF2-THT(32c)P-2-yl：３−ジフロロメトキシ−４，
５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジ
ン−２−イル基 3-OMe-THT(32c)P-2-yl：３−メトキシ−４，５，６，７
−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イ
ル基 4-Me-THT(32c)P-2-yl：４−メチル−４，５，６，７−
テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル
基 5-Me-THT(32c)P-2-yl：５−メチル−４，５，６，７−
テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル
基 6-CH(OH)Me-THT(32c)P-2-yl：６−（１−ヒドロキシエ
チル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２
−ｃ］ピリジン−２−イル基 6-CH2NH2-THT(32c)P-2-yl：６−アミノメチル−４，
５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジ
ン−２−イル基 6-CH2NHcPr-THT(32c)P-2-yl：６−シクロプロピルアミ
ノメチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，
２−ｃ］ピリジン−２−イル基 6-CH2NHMe-THT(32c)P-2-yl：６−メチルアミノメチル−
４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピ
リジン−２−イル基 6-CH2NMe2-THT(32c)P-2-yl：６−ジメチルアミノメチル
−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］
ピリジン−２−イル基 6-CH2OH-THT(32c)P-2-yl：６−ヒドロキシメチル−４，
５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジ
ン−２−イル基 6-Me-THT(32c)P-2-yl：６−メチル−４，５，６，７−
テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル
基 6-scPr-THT(32c)P-2-yl：スピロ［４，５，６，７−テ
トラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６，1’−
シクロプロパン］−２−イル 7-Me-THT(32c)P-2-yl：７−メチル−４，５，６，７−
テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル
基 7-NH2-THT(32c)P-2-yl：７−アミノ−４，５，６，７−
テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル
基 7-NOH-THT(32c)P-2-yl：７−ヒドロキシイミノ−４，
５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジ
ン−２−イル基 7-NOMe-THT(32c)P-2-yl：７−メトキシイミノ−４，
５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジ
ン−２−イル基 7-OH-THT(32c)P-2-yl：７−ヒドロキシ−４，５，６，
７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−
イル基 7-OMe-THT(32c)P-2-yl：７−メトキシ−４，５，６，７
−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イ
ル基 THT(23c)P-2-yl：４，５，６，７−テトラヒドロチエノ
［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル基 5-Me-THT(23c)P-2-yl：５−メチル−４，５，６，７−
テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル
基 7-Me-THT(23c)P-2-yl：７−メチル−４，５，６，７−
テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル
基 4-NH2-THT(23c)P-2-yl：７−アミノ−４，５，６，７−
テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル
基 4-CH2NH2-THBT-2-yl：４−アミノメチル−４，５，６，
７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル基 4-CH2NHMe-THBT-2-yl：４−メチルアミノメチル−４，
５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２
−イル基 4-NH2-3-Cl-THBT-2-yl：４−アミノ−３−クロロ−４，
５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２
−イル基 4-NH2-3-CN-THBT-2-yl：４−アミノ−３−シアノ−４，
５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２
−イル基 4-NH2-3-F-THBT-2-yl：４−アミノ−３−フルオロ−
４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン
−２−イル基 4-NH2-3-Me-THBT-2-yl：４−アミノ−３−メチル−４，
５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２
−イル基 4-NH2-3-OCHF2-THBT-2-yl：４−アミノ−３−ジフロロ
メトキシ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］
チオフェン−２−イル基 4-NH2-3-OMe-THBT-2-yl：４−アミノ−３−メトキシ−
４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン
−２−イル基 4-NH2-6-CH2OH-THBT-2-yl：４−アミノ−６−ヒドロキ
シメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］
チオフェン−２−イル基 4-NH2-6-Me-THBT-2-yl：４−アミノ−６−メチル−４，
５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２
−イル基 4-NH2-6-OMe-THBT-2-yl：４−アミノ−６−メトキシ−
４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン
−２−イル基 4-NH2-7-CH2F-THBT-2-yl：４−アミノ−７−フルオロメ
チル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオ
フェン−２−イル基 4-NH2-7-CH2NH2THBT-2-yl：４−アミノ−７−アミノメ
チル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオ
フェン−２−イル基 4-NH2-7-CH2NHcPr-THBT-2-yl：４−アミノ−７−シクロ
プロピルアミノメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル基 4-NH2-7-Me-THBT-2-yl：４−アミノ−７−メチル−４，
５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２
−イル基 4,7-dNH2-THBT-2-yl：４，７−ジアミノ−４，５，６，
７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル基 4-NH2-7-OH-THBT-2-yl：４−アミノ−７−ヒドロキシ−
４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン
−２−イル基 4-NH2-7-OMe-THBT-2-yl：４−アミノ−７−メトキシ−
４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン
−２−イル基 4-NH2-THBT-2-yl：４−アミノ−４，５，６，７−テト
ラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル基 4-NHcPr-THBT-2-yl：４−シクロプロピルアミノ−４，
５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２
−イル基 4-NHMe-THBT-2-yl：４−メチルアミノ−４，５，６，７
−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル基 4-NMe2-THBT-2-yl：４−ジメチルアミノ−４，５，６，
７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル基 4-NOH-THBT-2-yl：４−ヒドロキシイミノ−４，５，
６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イ
ル基 4-NOMe-THBT-2-yl：４−メトキシイミノ−４，５，６，
７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル基 4-OH-THBT-2-yl：４−ヒドロキシ−４，５，６，７−テ
トラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル基 5-NH2-THBT-2-yl：５−アミノ−４，５，６，７−テト
ラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル基 5-NH2-3-F-THBT-2-yl：５−アミノ−３−フルオロ−
４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン
−２−イル基 6-NH2-THBT-2-yl：６−アミノ−４，５，６，７−テト
ラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル基 7-NH2-THBT-2-yl：７−アミノ−４，５，６，７−テト
ラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル基 DHT(23c)P-2-yl：５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ
［２，３−ｃ］ピロ−ル−２−イル基 3-Cl-DHT(23c)P-2-yl：３−クロロ−５，６−ジヒドロ
−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロ−ル−２−イル基 3-CN-DHT(23c)P-2-yl：３−シアノ−５，６−ジヒドロ
−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロ−ル−２−イル基 3-F-6-Me-DHT(23c)P-2-yl：３−フルオロ−６−メチル
−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロ
−ル−２−イル基 3-F-DHT(23c)P-2-yl：３−フルオロ−５，６−ジヒドロ
−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロ−ル−２−イル基 3-Me-DHT(23c)P-2-yl：３−メチル−５，６−ジヒドロ
−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロ−ル−２−イル基 3-OCHF2-DHT(23c)P-2-yl：３−ジフロロメトキシ−５，
６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロ−ル−
２−イル基 3-OMe-DHT(23c)P-2-yl：３−メトキシ−５，６−ジヒド
ロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロ−ル−２−イル基 4-Me-DHT(23c)P-2-yl：４−メチル−５，６−ジヒドロ
−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロ−ル−２−イル基 5-Me-DHT(23c)P-2-yl：５−メチル−５，６−ジヒドロ
−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロ−ル−２−イル基 6-CH2NH2-DHT(23c)P-2-yl：６−アミノメチル−５，６
−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロ−ル−２
−イル基 6-CH2NHcPr-DHT(23c)P-2-yl：６−シクロプロピルアミ
ノメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−
ｃ］ピロ−ル−２−イル基 6-CH2NHMe-DHT(23c)P-2-yl：６−メチルアミノメチル−
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロ−
ル−２−イル基 6-CH2NMe2-DHT(23c)P-2-yl：６−ジメチルアミノメチル
−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロ
−ル−２−イル基 6-CH2OH-DHT(23c)P-2-yl：６−ヒドロキシメチル−５，
６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロ−ル−
２−イル基 6-Me-DHT(23c)P-2-yl：６−メチル−５，６−ジヒドロ
−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロ−ル−２−イル基 6-scPr-DHT(23c)P-2-yl：スピロ［５，６−ジヒドロ−
４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロ−ル−６，1’−シク
ロプロパン］−２−イル基 4-NH2-DHCPT-2-yl：４−アミノ−５，６−ジヒドロ−４
Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−２−イル基 4-NH2-3-Cl-DHCPT-2-yl：４−アミノ−３−クロロ−
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェ
ン−２−イル基 4-NH2-3-CN-DHCPT-2-yl：４−アミノ−３−シアノ−
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェ
ン−２−イル基 4-NH2-3-Me-DHCPT-2-yl：４−アミノ−３−メチル−
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェ
ン−２−イル基 4-NH2-3-OCHF2-DHCPT-2-yl：４−アミノ−３−ジフルオ
ロメトキシ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ
［ｂ］チオフェン−２−イル基 4-NH2-3-OMe-DHCPT-2-yl：４−アミノ−３−メトキシ−
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェ
ン−２−イル基 4-NH2-5-CF3-DHCPT-2-yl：４−アミノ−５−トリフルオ
ロメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ
［ｂ］チオフェン−４−イル基 4-NH2-5-CH2OH-DHCPT-2-yl：４−アミノ−５−ヒドロキ
シメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ
［ｂ］チオフェン−５−イル基 4-NH2-5-Me-DHCPT-2-yl：４−アミノ−５−メチル−
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェ
ン−２−イル基 4-NH2-6-CH2F-DHCPT-2-yl：４−アミノ−６−フルオロ
メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］
チオフェン−２−イル基 4-NH2-6-CH2NH2-DHCPT-2-yl：４−アミノ−６−アミノ
メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］
チオフェン−２−イル基 4-NH2-6-CH2NHcPr-DHCPT-2-yl：４−アミノ−６−シク
ロプロピルアミノメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シ
クロペンタ［ｂ］チオフェン−２−イル基 4-NH2-6-Me-DHCPT-2-yl：４−アミノ−６−メチル−
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェ
ン−２−イル基 4,6-dNH2-DHCPT-2-yl：４，６−ジアミノ−５，６−ジ
ヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−２−イ
ル基 4-NH2-6-OH-DHCPT-2-yl：４−アミノ−６−ヒドロキシ
−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフ
ェン−２−イル基 4-NH2-6-OMe-DHCPT-2-yl：４−アミノ−６−メトキシ−
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェ
ン−２−イル基 5-NH2-DHCPT-2-yl：５−アミノ−５，６−ジヒドロ−４
Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−２−イル基 6-NH2-DHCPT-2-yl：６−アミノ−５，６−ジヒドロ−４
Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−２−イル基 4-NH2-6-Me-THT(23c)P-2-yl：４−アミノ−６−メチル
−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］
ピリジン−２−イル基 4-NH2-6-Me-7-O-THT(23c)P-2-yl：４−アミノ−６−メ
チルー５−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロチエ
ノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル基 4-NHMe-THT(23c)P-2-yl：４−メチルアミノ−４，５，
６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−
２−イル基 4-NH2-7-DMe-THT(23c)P-2-yl：４−アミノ−７，７−ジ
メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３
−ｃ］ピリジン−２−イル基 4-NHMe-7-DMe-THT(23c)P-2-yl：４-メチルアミノ−７，
７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ
［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル基 4-NH2-7-scPr-THT(23c)P-2-yl：スピロ[４−アミノ−
４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピ
リジン−７,1'−シクロプロパン]−２−イル基 4-NHMe-7-scPr-THT(23c)P-2-yl：スピロ[４−メチルア
ミノ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−
ｃ］ピリジン−７,1'−シクロプロパン]−２−イル基 7-NH2-4-DMe-THT(32c)P-2-yl：７−アミノ−４，４−ジ
メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２
−ｃ］ピリジン−２−イル基 7-NHMe-4-DMe-THT(32c)P-2-yl：７−メチルアミノ−
４，４−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエ
ノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル基 7-NH2-4-scPr-THT(32c)P-2-yl：スピロ[７−アミノ−
４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピ
リジン−４,1'−シクロプロパン]−２−イル基 7-NHMe-4-scPr-THT(32c)P-2-yl：スピロ[７−メチルア
ミノ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−
ｃ］ピリジン−４,1'−シクロプロパン]−２−イル基 ７-NH2-５-Me-THT(32c)P-2-yl：７−アミノ−５−メチ
ル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−
ｃ］ピリジン−２−イル基 4-NHMe-THT(32c)P-2-yl：４−メチルアミノ−４，５，
６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−
２−イル基 4-NH2-5-Me-THBT-2-yl：４−アミノ−５−メチル−４，
５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２
−イル基 4-NH2-DHT(23b)TP-2-yl：４−アミノ−５，６−ジヒド
ロ−４Ｈ−チエノ[２，３-ｂ］チオピラン−２−イル基 4-NHMe-DHT(23b)TP-2-yl：４−メチルアミノ−５，６−
ジヒドロ−４Ｈ−チエノ[２，３-ｂ］チオピラン−２−
イル基 4-NH2-DHT(23c)TP-2-yl；４−アミノ−４，７−ジヒド
ロ−５Ｈ−チエノ[２，３-ｃ］チオピラン−２−イル基 4-NHMe-DHT(23c)TP-2-yl：４−メチルアミノ−４，７−
ジヒドロ−５Ｈ−チエノ[２，３-ｃ］チオピラン−２−
イル基 4-NH2-DHT(23c)P-2-yl：４−アミノ−４，７−ジヒドロ
−５Ｈ−チエノ[２，３-ｃ］ピラン−２−イル基 4-NHMe-DHT(23c)P-2-yl：４−メチルアミノ−４，７−
ジヒドロ−５Ｈ−チエノ[２，３-ｃ］ピラン−２−イル
基 4-NH2-THT(23d)A-2-yl：４−アミノ−５，６，７，８−
テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−
２−イル基 4-NHMe-THT(23d)A-2-yl ：４−メチルアミノ−
５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３
−ｄ］アゼピン−２−イル基 4-NH2-THBF-2-yl：４−アミノ−４，５，６，７−テト
ラヒドロベンゾ[ｂ］フラン−２−イル基 4-NHMe-THBF-2-yl：４−メチルアミノ−４，５，６，７
−テトラヒドロベンゾ[ｂ］フラン−２−イル基であ
る。
通りである。即ち、 Me：メチル基、 Et：エチル基 F-Et：２−フルオロエチル基 cPr：シクロピロピル基 F-cPr：２−フルオロシクロプロピル基 dF-Ph：２，４−ジフルオロフェニル基 dF-Py：２，６−ジフルオロ−３−ピリジル基 NH2-dF-Py：６−アミノ−３，５−ジフルオロ−２−ピ
リジル基 Thiazo：２−チアゾリル基 THT(32c)P-2-yl：４，５，６，７−テトラヒドロチエノ
［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル基 3-CF3-THT(32c)P-2-yl：３−トリフルオロメチル−４，
５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジ
ン−２−イル基 3-Cl-THT(32c)P-2-yl：３−クロロ−４，５，６，７−
テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル
基 3-CN-THT(32c)P-2-yl：３−シアノ−４，５，６，７−
テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル
基 3-F-5-Me-THT(32c)P-2-yl：３−フルオロ−５−メチル
−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］
ピリジン−２−イル基 3-F-THT(32c)P-2-yl：３−フルオロ−４，５，６，７−
テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル
基 3-Me-THT(32c)P-2-yl：３−メチル−４，５，６，７−
テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル
基 3-OCHF2-THT(32c)P-2-yl：３−ジフロロメトキシ−４，
５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジ
ン−２−イル基 3-OMe-THT(32c)P-2-yl：３−メトキシ−４，５，６，７
−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イ
ル基 4-Me-THT(32c)P-2-yl：４−メチル−４，５，６，７−
テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル
基 5-Me-THT(32c)P-2-yl：５−メチル−４，５，６，７−
テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル
基 6-CH(OH)Me-THT(32c)P-2-yl：６−（１−ヒドロキシエ
チル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２
−ｃ］ピリジン−２−イル基 6-CH2NH2-THT(32c)P-2-yl：６−アミノメチル−４，
５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジ
ン−２−イル基 6-CH2NHcPr-THT(32c)P-2-yl：６−シクロプロピルアミ
ノメチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，
２−ｃ］ピリジン−２−イル基 6-CH2NHMe-THT(32c)P-2-yl：６−メチルアミノメチル−
４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピ
リジン−２−イル基 6-CH2NMe2-THT(32c)P-2-yl：６−ジメチルアミノメチル
−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］
ピリジン−２−イル基 6-CH2OH-THT(32c)P-2-yl：６−ヒドロキシメチル−４，
５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジ
ン−２−イル基 6-Me-THT(32c)P-2-yl：６−メチル−４，５，６，７−
テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル
基 6-scPr-THT(32c)P-2-yl：スピロ［４，５，６，７−テ
トラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−６，1’−
シクロプロパン］−２−イル 7-Me-THT(32c)P-2-yl：７−メチル−４，５，６，７−
テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル
基 7-NH2-THT(32c)P-2-yl：７−アミノ−４，５，６，７−
テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル
基 7-NOH-THT(32c)P-2-yl：７−ヒドロキシイミノ−４，
５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジ
ン−２−イル基 7-NOMe-THT(32c)P-2-yl：７−メトキシイミノ−４，
５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジ
ン−２−イル基 7-OH-THT(32c)P-2-yl：７−ヒドロキシ−４，５，６，
７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−
イル基 7-OMe-THT(32c)P-2-yl：７−メトキシ−４，５，６，７
−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イ
ル基 THT(23c)P-2-yl：４，５，６，７−テトラヒドロチエノ
［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル基 5-Me-THT(23c)P-2-yl：５−メチル−４，５，６，７−
テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル
基 7-Me-THT(23c)P-2-yl：７−メチル−４，５，６，７−
テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル
基 4-NH2-THT(23c)P-2-yl：７−アミノ−４，５，６，７−
テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル
基 4-CH2NH2-THBT-2-yl：４−アミノメチル−４，５，６，
７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル基 4-CH2NHMe-THBT-2-yl：４−メチルアミノメチル−４，
５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２
−イル基 4-NH2-3-Cl-THBT-2-yl：４−アミノ−３−クロロ−４，
５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２
−イル基 4-NH2-3-CN-THBT-2-yl：４−アミノ−３−シアノ−４，
５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２
−イル基 4-NH2-3-F-THBT-2-yl：４−アミノ−３−フルオロ−
４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン
−２−イル基 4-NH2-3-Me-THBT-2-yl：４−アミノ−３−メチル−４，
５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２
−イル基 4-NH2-3-OCHF2-THBT-2-yl：４−アミノ−３−ジフロロ
メトキシ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］
チオフェン−２−イル基 4-NH2-3-OMe-THBT-2-yl：４−アミノ−３−メトキシ−
４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン
−２−イル基 4-NH2-6-CH2OH-THBT-2-yl：４−アミノ−６−ヒドロキ
シメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］
チオフェン−２−イル基 4-NH2-6-Me-THBT-2-yl：４−アミノ−６−メチル−４，
５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２
−イル基 4-NH2-6-OMe-THBT-2-yl：４−アミノ−６−メトキシ−
４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン
−２−イル基 4-NH2-7-CH2F-THBT-2-yl：４−アミノ−７−フルオロメ
チル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオ
フェン−２−イル基 4-NH2-7-CH2NH2THBT-2-yl：４−アミノ−７−アミノメ
チル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオ
フェン−２−イル基 4-NH2-7-CH2NHcPr-THBT-2-yl：４−アミノ−７−シクロ
プロピルアミノメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル基 4-NH2-7-Me-THBT-2-yl：４−アミノ−７−メチル−４，
５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２
−イル基 4,7-dNH2-THBT-2-yl：４，７−ジアミノ−４，５，６，
７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル基 4-NH2-7-OH-THBT-2-yl：４−アミノ−７−ヒドロキシ−
４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン
−２−イル基 4-NH2-7-OMe-THBT-2-yl：４−アミノ−７−メトキシ−
４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン
−２−イル基 4-NH2-THBT-2-yl：４−アミノ−４，５，６，７−テト
ラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル基 4-NHcPr-THBT-2-yl：４−シクロプロピルアミノ−４，
５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２
−イル基 4-NHMe-THBT-2-yl：４−メチルアミノ−４，５，６，７
−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル基 4-NMe2-THBT-2-yl：４−ジメチルアミノ−４，５，６，
７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル基 4-NOH-THBT-2-yl：４−ヒドロキシイミノ−４，５，
６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イ
ル基 4-NOMe-THBT-2-yl：４−メトキシイミノ−４，５，６，
７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル基 4-OH-THBT-2-yl：４−ヒドロキシ−４，５，６，７−テ
トラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル基 5-NH2-THBT-2-yl：５−アミノ−４，５，６，７−テト
ラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル基 5-NH2-3-F-THBT-2-yl：５−アミノ−３−フルオロ−
４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン
−２−イル基 6-NH2-THBT-2-yl：６−アミノ−４，５，６，７−テト
ラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル基 7-NH2-THBT-2-yl：７−アミノ−４，５，６，７−テト
ラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル基 DHT(23c)P-2-yl：５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ
［２，３−ｃ］ピロ−ル−２−イル基 3-Cl-DHT(23c)P-2-yl：３−クロロ−５，６−ジヒドロ
−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロ−ル−２−イル基 3-CN-DHT(23c)P-2-yl：３−シアノ−５，６−ジヒドロ
−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロ−ル−２−イル基 3-F-6-Me-DHT(23c)P-2-yl：３−フルオロ−６−メチル
−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロ
−ル−２−イル基 3-F-DHT(23c)P-2-yl：３−フルオロ−５，６−ジヒドロ
−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロ−ル−２−イル基 3-Me-DHT(23c)P-2-yl：３−メチル−５，６−ジヒドロ
−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロ−ル−２−イル基 3-OCHF2-DHT(23c)P-2-yl：３−ジフロロメトキシ−５，
６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロ−ル−
２−イル基 3-OMe-DHT(23c)P-2-yl：３−メトキシ−５，６−ジヒド
ロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロ−ル−２−イル基 4-Me-DHT(23c)P-2-yl：４−メチル−５，６−ジヒドロ
−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロ−ル−２−イル基 5-Me-DHT(23c)P-2-yl：５−メチル−５，６−ジヒドロ
−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロ−ル−２−イル基 6-CH2NH2-DHT(23c)P-2-yl：６−アミノメチル−５，６
−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロ−ル−２
−イル基 6-CH2NHcPr-DHT(23c)P-2-yl：６−シクロプロピルアミ
ノメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−
ｃ］ピロ−ル−２−イル基 6-CH2NHMe-DHT(23c)P-2-yl：６−メチルアミノメチル−
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロ−
ル−２−イル基 6-CH2NMe2-DHT(23c)P-2-yl：６−ジメチルアミノメチル
−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロ
−ル−２−イル基 6-CH2OH-DHT(23c)P-2-yl：６−ヒドロキシメチル−５，
６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロ−ル−
２−イル基 6-Me-DHT(23c)P-2-yl：６−メチル−５，６−ジヒドロ
−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロ−ル−２−イル基 6-scPr-DHT(23c)P-2-yl：スピロ［５，６−ジヒドロ−
４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロ−ル−６，1’−シク
ロプロパン］−２−イル基 4-NH2-DHCPT-2-yl：４−アミノ−５，６−ジヒドロ−４
Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−２−イル基 4-NH2-3-Cl-DHCPT-2-yl：４−アミノ−３−クロロ−
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェ
ン−２−イル基 4-NH2-3-CN-DHCPT-2-yl：４−アミノ−３−シアノ−
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェ
ン−２−イル基 4-NH2-3-Me-DHCPT-2-yl：４−アミノ−３−メチル−
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェ
ン−２−イル基 4-NH2-3-OCHF2-DHCPT-2-yl：４−アミノ−３−ジフルオ
ロメトキシ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ
［ｂ］チオフェン−２−イル基 4-NH2-3-OMe-DHCPT-2-yl：４−アミノ−３−メトキシ−
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェ
ン−２−イル基 4-NH2-5-CF3-DHCPT-2-yl：４−アミノ−５−トリフルオ
ロメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ
［ｂ］チオフェン−４−イル基 4-NH2-5-CH2OH-DHCPT-2-yl：４−アミノ−５−ヒドロキ
シメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ
［ｂ］チオフェン−５−イル基 4-NH2-5-Me-DHCPT-2-yl：４−アミノ−５−メチル−
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェ
ン−２−イル基 4-NH2-6-CH2F-DHCPT-2-yl：４−アミノ−６−フルオロ
メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］
チオフェン−２−イル基 4-NH2-6-CH2NH2-DHCPT-2-yl：４−アミノ−６−アミノ
メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］
チオフェン−２−イル基 4-NH2-6-CH2NHcPr-DHCPT-2-yl：４−アミノ−６−シク
ロプロピルアミノメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シ
クロペンタ［ｂ］チオフェン−２−イル基 4-NH2-6-Me-DHCPT-2-yl：４−アミノ−６−メチル−
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェ
ン−２−イル基 4,6-dNH2-DHCPT-2-yl：４，６−ジアミノ−５，６−ジ
ヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−２−イ
ル基 4-NH2-6-OH-DHCPT-2-yl：４−アミノ−６−ヒドロキシ
−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフ
ェン−２−イル基 4-NH2-6-OMe-DHCPT-2-yl：４−アミノ−６−メトキシ−
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェ
ン−２−イル基 5-NH2-DHCPT-2-yl：５−アミノ−５，６−ジヒドロ−４
Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−２−イル基 6-NH2-DHCPT-2-yl：６−アミノ−５，６−ジヒドロ−４
Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−２−イル基 4-NH2-6-Me-THT(23c)P-2-yl：４−アミノ−６−メチル
−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］
ピリジン−２−イル基 4-NH2-6-Me-7-O-THT(23c)P-2-yl：４−アミノ−６−メ
チルー５−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロチエ
ノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル基 4-NHMe-THT(23c)P-2-yl：４−メチルアミノ−４，５，
６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−
２−イル基 4-NH2-7-DMe-THT(23c)P-2-yl：４−アミノ−７，７−ジ
メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３
−ｃ］ピリジン−２−イル基 4-NHMe-7-DMe-THT(23c)P-2-yl：４-メチルアミノ−７，
７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ
［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル基 4-NH2-7-scPr-THT(23c)P-2-yl：スピロ[４−アミノ−
４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピ
リジン−７,1'−シクロプロパン]−２−イル基 4-NHMe-7-scPr-THT(23c)P-2-yl：スピロ[４−メチルア
ミノ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−
ｃ］ピリジン−７,1'−シクロプロパン]−２−イル基 7-NH2-4-DMe-THT(32c)P-2-yl：７−アミノ−４，４−ジ
メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２
−ｃ］ピリジン−２−イル基 7-NHMe-4-DMe-THT(32c)P-2-yl：７−メチルアミノ−
４，４−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエ
ノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル基 7-NH2-4-scPr-THT(32c)P-2-yl：スピロ[７−アミノ−
４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピ
リジン−４,1'−シクロプロパン]−２−イル基 7-NHMe-4-scPr-THT(32c)P-2-yl：スピロ[７−メチルア
ミノ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−
ｃ］ピリジン−４,1'−シクロプロパン]−２−イル基 ７-NH2-５-Me-THT(32c)P-2-yl：７−アミノ−５−メチ
ル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−
ｃ］ピリジン−２−イル基 4-NHMe-THT(32c)P-2-yl：４−メチルアミノ−４，５，
６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−
２−イル基 4-NH2-5-Me-THBT-2-yl：４−アミノ−５−メチル−４，
５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２
−イル基 4-NH2-DHT(23b)TP-2-yl：４−アミノ−５，６−ジヒド
ロ−４Ｈ−チエノ[２，３-ｂ］チオピラン−２−イル基 4-NHMe-DHT(23b)TP-2-yl：４−メチルアミノ−５，６−
ジヒドロ−４Ｈ−チエノ[２，３-ｂ］チオピラン−２−
イル基 4-NH2-DHT(23c)TP-2-yl；４−アミノ−４，７−ジヒド
ロ−５Ｈ−チエノ[２，３-ｃ］チオピラン−２−イル基 4-NHMe-DHT(23c)TP-2-yl：４−メチルアミノ−４，７−
ジヒドロ−５Ｈ−チエノ[２，３-ｃ］チオピラン−２−
イル基 4-NH2-DHT(23c)P-2-yl：４−アミノ−４，７−ジヒドロ
−５Ｈ−チエノ[２，３-ｃ］ピラン−２−イル基 4-NHMe-DHT(23c)P-2-yl：４−メチルアミノ−４，７−
ジヒドロ−５Ｈ−チエノ[２，３-ｃ］ピラン−２−イル
基 4-NH2-THT(23d)A-2-yl：４−アミノ−５，６，７，８−
テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−
２−イル基 4-NHMe-THT(23d)A-2-yl ：４−メチルアミノ−
５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３
−ｄ］アゼピン−２−イル基 4-NH2-THBF-2-yl：４−アミノ−４，５，６，７−テト
ラヒドロベンゾ[ｂ］フラン−２−イル基 4-NHMe-THBF-2-yl：４−メチルアミノ−４，５，６，７
−テトラヒドロベンゾ[ｂ］フラン−２−イル基であ
る。
【００５４】
【化７】
【００５５】
【表１】 化合物 番号 R1 R2 R3 R4 R5 1-1 Et H H H THT(32c)P-2-yl 1-2 F-Et H H H THT(32c)P-2-yl 1-3 cPr H H H THT(32c)P-2-yl 1-4 F-cPr H H H THT(32c)P-2-yl 1-5 dF-Ph H H H THT(32c)P-2-yl 1-6 dF-Py H H H THT(32c)P-2-yl 1-7 NH2-dF-Py H H H THT(32c)P-2-yl 1-8 Thiazo H H H THT(32c)P-2-yl 1-9 Et Me H H THT(32c)P-2-yl 1-10 F-Et Me H H THT(32c)P-2-yl 1-11 cPr Me H H THT(32c)P-2-yl 1-12 F-cPr Me H H THT(32c)P-2-yl 1-13 dF-Ph Me H H THT(32c)P-2-yl 1-14 dF-Py Me H H THT(32c)P-2-yl 1-15 NH2-dF-Py Me H H THT(32c)P-2-yl 1-16 Thiazo Me H H THT(32c)P-2-yl 1-17 Et CH2F H H THT(32c)P-2-yl 1-18 F-Et CH2F H H THT(32c)P-2-yl 1-19 cPr CH2F H H THT(32c)P-2-yl 1-20 F-cPr CH2F H H THT(32c)P-2-yl 1-21 dF-Ph CH2F H H THT(32c)P-2-yl 1-22 dF-Py CH2F H H THT(32c)P-2-yl 1-23 NH2-dF-Py CH2F H H THT(32c)P-2-yl 1-24 Thiazo CH2F H H THT(32c)P-2-yl 1-25 Et CHF2 H H THT(32c)P-2-yl 1-26 F-Et CHF2 H H THT(32c)P-2-yl 1-27 cPr CHF2 H H THT(32c)P-2-yl 1-28 F-cPr CHF2 H H THT(32c)P-2-yl 1-29 dF-Ph CHF2 H H THT(32c)P-2-yl 1-30 dF-Py CHF2 H H THT(32c)P-2-yl 1-31 NH2-dF-Py CHF2 H H THT(32c)P-2-yl 1-32 Thiazo CHF2 H H THT(32c)P-2-yl 1-33 Et CF3 H H THT(32c)P-2-yl 1-34 F-Et CF3 H H THT(32c)P-2-yl 1-35 cPr CF3 H H THT(32c)P-2-yl 1-36 F-cPr CF3 H H THT(32c)P-2-yl 1-37 dF-Ph CF3 H H THT(32c)P-2-yl 1-38 dF-Py CF3 H H THT(32c)P-2-yl 1-39 NH2-dF-Py CF3 H H THT(32c)P-2-yl 1-40 Thiazo CF3 H H THT(32c)P-2-yl 1-41 Et OH H H THT(32c)P-2-yl 1-42 F-Et OH H H THT(32c)P-2-yl 1-43 cPr OH H H THT(32c)P-2-yl 1-44 F-cPr OH H H THT(32c)P-2-yl 1-45 dF-Ph OH H H THT(32c)P-2-yl 1-46 dF-Py OH H H THT(32c)P-2-yl 1-47 NH2-dF-Py OH H H THT(32c)P-2-yl 1-48 Thiazo OH H H THT(32c)P-2-yl 1-49 Et OMe H H THT(32c)P-2-yl 1-50 F-Et OMe H H THT(32c)P-2-yl 1-51 cPr OMe H H THT(32c)P-2-yl 1-52 F-cPr OMe H H THT(32c)P-2-yl 1-53 dF-Ph OMe H H THT(32c)P-2-yl 1-54 dF-Py OMe H H THT(32c)P-2-yl 1-55 NH2-dF-Py OMe H H THT(32c)P-2-yl 1-56 Thiazo OMe H H THT(32c)P-2-yl 1-57 Et OCHF2 H H THT(32c)P-2-yl 1-58 F-Et OCHF2 H H THT(32c)P-2-yl 1-59 cPr OCHF2 H H THT(32c)P-2-yl 1-60 F-cPr OCHF2 H H THT(32c)P-2-yl 1-61 dF-Ph OCHF2 H H THT(32c)P-2-yl 1-62 dF-Py OCHF2 H H THT(32c)P-2-yl 1-63 NH2-dF-Py OCHF2 H H THT(32c)P-2-yl 1-64 Thiazo OCHF2 H H THT(32c)P-2-yl 1-65 Et CN H H THT(32c)P-2-yl 1-66 F-Et CN H H THT(32c)P-2-yl 1-67 cPr CN H H THT(32c)P-2-yl 1-68 F-cPr CN H H THT(32c)P-2-yl 1-69 dF-Ph CN H H THT(32c)P-2-yl 1-70 dF-Py CN H H THT(32c)P-2-yl 1-71 NH2-dF-Py CN H H THT(32c)P-2-yl 1-72 Thiazo CN H H THT(32c)P-2-yl 1-73 Et Cl H H THT(32c)P-2-yl 1-74 F-Et Cl H H THT(32c)P-2-yl 1-75 cPr Cl H H THT(32c)P-2-yl 1-76 F-cPr Cl H H THT(32c)P-2-yl 1-77 dF-Ph Cl H H THT(32c)P-2-yl 1-78 dF-Py Cl H H THT(32c)P-2-yl 1-79 NH2-dF-Py Cl H H THT(32c)P-2-yl 1-80 Thiazo Cl H H THT(32c)P-2-yl 1-81 Et H F H THT(32c)P-2-yl 1-82 F-Et H F H THT(32c)P-2-yl 1-83 cPr H F H THT(32c)P-2-yl 1-84 F-cPr H F H THT(32c)P-2-yl 1-85 dF-Ph H F H THT(32c)P-2-yl 1-86 dF-Py H F H THT(32c)P-2-yl 1-87 NH2-dF-Py H F H THT(32c)P-2-yl 1-88 Thiazo H F H THT(32c)P-2-yl 1-89 Et Me F H THT(32c)P-2-yl 1-90 F-Et Me F H THT(32c)P-2-yl 1-91 cPr Me F H THT(32c)P-2-yl 1-92 F-cPr Me F H THT(32c)P-2-yl 1-93 dF-Ph Me F H THT(32c)P-2-yl 1-94 dF-Py Me F H THT(32c)P-2-yl 1-95 NH2-dF-Py Me F H THT(32c)P-2-yl 1-96 Thiazo Me F H THT(32c)P-2-yl 1-97 Et CH2F F H THT(32c)P-2-yl 1-98 F-Et CH2F F H THT(32c)P-2-yl 1-99 cPr CH2F F H THT(32c)P-2-yl 1-100 F-cPr CH2F F H THT(32c)P-2-yl 1-101 dF-Ph CH2F F H THT(32c)P-2-yl 1-102 dF-Py CH2F F H THT(32c)P-2-yl 1-103 NH2-dF-Py CH2F F H THT(32c)P-2-yl 1-104 Thiazo CH2F F H THT(32c)P-2-yl 1-105 Et CHF2 F H THT(32c)P-2-yl 1-106 F-Et CHF2 F H THT(32c)P-2-yl 1-107 cPr CHF2 F H THT(32c)P-2-yl 1-108 F-cPr CHF2 F H THT(32c)P-2-yl 1-109 dF-Ph CHF2 F H THT(32c)P-2-yl 1-110 dF-Py CHF2 F H THT(32c)P-2-yl 1-111 NH2dF-Py CHF2 F H THT(32c)P-2-yl 1-112 Thiazo CHF2 F H THT(32c)P-2-yl 1-113 Et CF3 F H THT(32c)P-2-yl 1-114 F-Et CF3 F H THT(32c)P-2-yl 1-115 cPr CF3 F H THT(32c)P-2-yl 1-116 F-cPr CF3 F H THT(32c)P-2-yl 1-117 dF-Ph CF3 F H THT(32c)P-2-yl 1-118 dF-Py CF3 F H 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4-NHMe-DHT(23b)TP-2-yl 1-1419 cPr Me H H 4-NH2-DHT(23c)TP-2-yl 1-1420 F-cPr Me H H 4-NH2-DHT(23c)TP-2-yl 1-1421 cPr OMe H H 4-NH2-DHT(23c)TP-2-yl 1-1422 F-cPr OMe H H 4-NH2-DHT(23c)TP-2-yl 1-1423 cPr OCHF2 H H 4-NH2-DHT(23c)TP-2-yl 1-1424 F-cPr OCHF2 H H 4-NH2-DHT(23c)TP-2-yl 1-1425 cPr Me H NH2 4-NH2-DHT(23c)TP-2-yl 1-1426 cPr OCHF2 H NH2 4-NH2-DHT(23c)TP-2-yl 1-1427 cPr Me F H 4-NH2-DHT(23c)TP-2-yl 1-1428 F-cPr Me F H 4-NH2-DHT(23c)TP-2-yl 1-1429 cPr OCHF2 F H 4-NH2-DHT(23c)TP-2-yl 1-1430 F-cPr OCHF2 F H 4-NH2-DHT(23c)TP-2-yl 1-1431 cPr Me F NH2 4-NH2-DHT(23c)TP-2-yl 1-1432 cPr OCHF2 F NH2 4-NH2-DHT(23c)TP-2-yl 1-1433 cPr Me H H 4-NHMe-DHT(23c)TP-2-yl 1-1434 F-cPr Me H H 4-NHMe-DHT(23c)TP-2-yl 1-1435 cPr OMe H H 4-NHMe-DHT(23c)TP-2-yl 1-1436 F-cPr OMe H H 4-NHMe-DHT(23c)TP-2-yl 1-1437 cPr OCHF2 H H 4-NHMe-DHT(23c)TP-2-yl 1-1438 F-cPr OCHF2 H H 4-NHMe-DHT(23c)TP-2-yl 1-1439 cPr Me H NH2 4-NHMe-DHT(23c)TP-2-yl 1-1440 cPr OCHF2 H NH2 4-NHMe-DHT(23c)TP-2-yl 1-1441 cPr Me F H 4-NHMe-DHT(23c)TP-2-yl 1-1442 F-cPr Me F H 4-NHMe-DHT(23c)TP-2-yl 1-1443 cPr OCHF2 F H 4-NHMe-DHT(23c)TP-2-yl 1-1444 F-cPr OCHF2 F H 4-NHMe-DHT(23c)TP-2-yl 1-1445 cPr Me F NH2 4-NHMe-DHT(23c)TP-2-yl 1-1446 cPr OCHF2 F NH2 4-NHMe-DHT(23c)TP-2-yl 1-1447 cPr Me H H 4-NH2-DHT(23c)P-2-yl 1-1448 F-cPr Me H H 4-NH2-DHT(23c)P-2-yl 1-1449 cPr OMe H H 4-NH2-DHT(23c)P-2-yl 1-1450 F-cPr OMe H H 4-NH2-DHT(23c)P-2-yl 1-1451 cPr OCHF2 H H 4-NH2-DHT(23c)P-2-yl 1-1452 F-cPr OCHF2 H H 4-NH2-DHT(23c)P-2-yl 1-1453 cPr Me H NH2 4-NH2-DHT(23c)P-2-yl 1-1454 cPr OCHF2 H NH2 4-NH2-DHT(23c)P-2-yl 1-1455 cPr Me F H 4-NH2-DHT(23c)P-2-yl 1-1456 F-cPr Me F H 4-NH2-DHT(23c)P-2-yl 1-1457 cPr OCHF2 F H 4-NH2-DHT(23c)P-2-yl 1-1458 F-cPr OCHF2 F H 4-NH2-DHT(23c)P-2-yl 1-1459 cPr Me F NH2 4-NH2-DHT(23c)P-2-yl 1-1460 cPr OCHF2 F NH2 4-NH2-DHT(23c)P-2-yl 1-1461 cPr Me H H 4-NHMe-DHT(23c)P-2-yl 1-1462 F-cPr Me H H 4-NHMe-DHT(23c)P-2-yl 1-1463 cPr OCHF2 H H 4-NHMe-DHT(23c)P-2-yl 1-1464 F-cPr OCHF2 H H 4-NHMe-DHT(23c)P-2-yl 1-1465 cPr Me F H 4-NHMe-DHT(23c)P-2-yl 1-1466 F-cPr Me F H 4-NHMe-DHT(23c)P-2-yl 1-1467 cPr OCHF2 F H 4-NHMe-DHT(23c)P-2-yl 1-1468 F-cPr OCHF2 F H 4-NHMe-DHT(23c)P-2-yl 1-1469 cPr Me H H 4-NH2-THT(23d)A-2-yl 1-1470 F-cPr Me H H 4-NH2-THT(23d)A-2-yl 1-1471 cPr OMe H H 4-NH2-THT(23d)A-2-yl 1-1472 F-cPr OMe H H 4-NH2-THT(23d)A-2-yl 1-1473 cPr OCHF2 H H 4-NH2-THT(23d)A-2-yl 1-1474 F-cPr OCHF2 H H 4-NH2-THT(23d)A-2-yl 1-1475 cPr Me H NH2 4-NH2-THT(23d)A-2-yl 1-1476 cPr OCHF2 H NH2 4-NH2-THT(23d)A-2-yl 1-1477 cPr Me F H 4-NH2-THT(23d)A-2-yl 1-1478 F-cPr Me F H 4-NH2-THT(23d)A-2-yl 1-1479 cPr OCHF2 F H 4-NH2-THT(23d)A-2-yl 1-1480 F-cPr OCHF2 F H 4-NH2-THT(23d)A-2-yl 1-1481 cPr Me F NH2 4-NH2-THT(23d)A-2-yl 1-1482 cPr OCHF2 F NH2 4-NH2-THT(23d)A-2-yl 1-1483 cPr Me H H 4-NHMe-THT(23d)A-2-yl 1-1484 F-cPr Me H H 4-NHMe-THT(23d)A-2-yl 1-1485 cPr OCHF2 H H 4-NHMe-THT(23d)A-2-yl 1-1486 F-cPr OCHF2 H H 4-NHMe-THT(23d)A-2-yl 1-1487 cPr Me F H 4-NHMe-THT(23d)A-2-yl 1-1488 F-cPr Me F H 4-NHMe-THT(23d)A-2-yl 1-1489 cPr OCHF2 F H 4-NHMe-THT(23d)A-2-yl 1-1490 F-cPr OCHF2 F H 4-NHMe-THT(23d)A-2-yl 1-1491 cPr Me H H 4-NH2-THBF-2-yl 1-1492 F-cPr Me H H 4-NH2-THBF-2-yl 1-1493 cPr OCHF2 H H 4-NH2-THBF-2-yl 1-1494 F-cPr OCHF2 H H 4-NH2-THBF-2-yl 1-1495 cPr Me F H 4-NH2-THBF-2-yl 1-1496 F-cPr Me F H 4-NH2-THBF-2-yl 1-1497 cPr OCHF2 F H 4-NH2-THBF-2-yl 1-1498 F-cPr OCHF2 F H 4-NH2-THBF-2-yl 1-1499 cPr Me H H 4-NHMe-THBF-2-yl 1-1500 F-cPr Me H H 4-NHMe-THBF-2-yl 1-1501 cPr OMe H H 4-NHMe-THBF-2-yl 1-1502 F-cPr OMe H H 4-NHMe-THBF-2-yl 1-1503 cPr OCHF2 H H 4-NHMe-THBF-2-yl 1-1504 F-cPr OCHF2 H H 4-NHMe-THBF-2-yl 1-1505 cPr Me H NH2 4-NHMe-THBF-2-yl 1-1506 cPr OCHF2 H NH2 4-NHMe-THBF-2-yl 1-1507 cPr Me F H 4-NHMe-THBF-2-yl 1-1508 F-cPr Me F H 4-NHMe-THBF-2-yl 1-1509 cPr OCHF2 F H 4-NHMe-THBF-2-yl 1-1510 F-cPr OCHF2 F H 4-NHMe-THBF-2-yl 1-1511 cPr Me F NH2 4-NHMe-THBF-2-yl 1-1512 cPr OCHF2 F NH2 4-NHMe-THBF-2-yl 表２において、各略号の示す意味は以下の通りである。
即ち、 Me：メチル基 Et：エチル基 F-Et：２−フルオロエチル基 cPr：シクロピロピル基 F-cPr：２−フルオロシクロプロピル基 dF-Ph：２，４−ジフルオロフェニル基 dF-Py：２，６−ジフルオロ−３‐ピリジル基 NH2-dF-Py：６−アミノ−３，５−ジフルオロ−２−ピ
リジル基 Thiazo：２−チアゾリル基 iIDL-5-yl：イソインドリン−５−イル基 1-Me-iIDL-5-yl：１−メチルイソインドリン−５−イル
基 2-Me-iIDL-5-yl：２−メチルイソインドリン−５−イル
基 7-Me-iIDL-5-yl：７−メチルイソインドリン−５−イル
基 1,7-dMe-iIDL-5-yl：1,７−ジメチルイソインドリン−
５−イル基 7-F-iIDL-5-yl：７−フルオロイソインドリン−５−イ
ル基 7-F-1-Me-iIDL-5-yl：７−フルオロ−１−メチルイソイ
ンドリン−５−イル基 1,1-dMe-iIDL-5-yl：1,１−ジメチルイソインドリン−
５−イル基 1-scPr-iIDL-5-yl：スピロ［イソインドリン−１，1’
−シクロプロパン］−５−イル基 6-F-iIDL-5-yl：6−フルオロイソインドリン−５−イル
基 6-F-1-Me-iIDL-5-yl：6−フルオロ−１−メチルイソイ
ンドリン−５−イル基 4-F-iIDL-5-yl：4−フルオロイソインドリン−５−イル
基 4-F-1-Me-iIDL-5-yl：4−フルオロ−１−メチルイソイ
ンドリン−５−イル基 7-Cl-iIDL-5-yl：7−クロロイソインドリン−５−イル
基 7-OMe-iIDL-5-yl：7−メトキシイソインドリン−５−イ
ル基 7-OCHF2-iIDL-5-yl：7−ジフルオロメトキシイソインド
リン−５−イル基 7-CF3-iIDL-5-yl：7−トリフルオロメチルイソインドリ
ン−５−イル基 7-CN-iIDL-5-yl：7−シアノイソインドリン−５−イル
基 1-CH2OH-iIDL-5-yl：１−ヒドロキシメチルイソインド
リン−５−イル基 1-CH2NH2-iIDL-5-yl：１−アミノメチルイソインドリン
−５−イル基 1-CH2NHMe-iIDL-5-yl：１−メチルアミノメチルイソイ
ンドリン−５−イル基 1-CH2NMe2-iIDL-5-yl：１−ジメチルアミノメチルイソ
インドリン−５−イル基 1-CH2NHcPr-iIDL-5-yl：１−シクロプロピルアミノメチ
ルイソインドリン−５−イル基 1-NH2-IDN-5-yl：１−アミノインダン−５−イル基 2-NH2-IDN-5-yl：２−アミノインダン−５−イル基 3-NH2-IDN-5-yl：３−アミノインダン−５−イル基 1-NH2-IDN-4-yl：１−アミノインダン−４−イル基 3-NHMe-IDN-5-yl：３−メチルアミノインダン−５−イ
ル基 3-NMe2-IDN-5-yl：３−ジメチルアミノインダン−５−
イル基 3-NH2-7-Me-IDN-5-yl：３−アミノ−７−メチルインダ
ン−５−イル基 3-NH2-7-F-IDN-5-yl：３−アミノ−７−フルオロインダ
ン−５−イル基 3-NH2-7-Cl-IDN-5-yl：３−アミノ−７−クロロインダ
ン−５−イル基 3-NH2-7-OMe-IDN-5-yl：３−アミノ−７−メトキシイン
ダン−５−イル基 3-NH2-7-OCHF2-IDN-5-yl：３−アミノ−７−ジフルオロ
メトキシインダン−５−イル基 3-CH2NH2-IDN-5-yl：３−アミノメチルインダン−５−
イル基 3-CH2NHMe-IDN-5-yl：３−メチルアミノメチルインダン
−５−イル基 3-CH2NMe2-IDN-5-yl：３−ジメチルアミノメチルインダ
ン−５−イル基 6-NH2-THN-2-yl：６−アミノ−５，６，７，８−テトラ
ヒドロナフタレン−２−イル基 5-NH2-THN-2-yl：５−アミノ−５，６，７，８−テトラ
ヒドロナフタレン−２−イル基 4-NH2-THN-2-yl：４−アミノ−５，６，７，８−テトラ
ヒドロナフタレン−２−イル基 7-NH2-THN-2-yl：7−アミノ−５，６，７，８−テトラ
ヒドロナフタレン−２−イル基 8-NH2-THN-2-yl：８−アミノ−５，６，７，８−テトラ
ヒドロナフタレン−２−イル基 8-NH2-4-Me-THN-2-yl：８−アミノ−４−メチル−５，
６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル基 8-NH2-4-OMe-THN-2-yl：８−アミノ−４−メトキシ−
５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル基 8-NH2-4-F-THN-2-yl：８−アミノ−４−フルオロ−５，
６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル基 8-NH2-4-CF3-THN-2-yl：８−アミノ−４−トリフルオロ
メチル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２
−イル基 5-NH2-THN-1-yl：５−アミノ−５，６，７，８−テトラ
ヒドロナフタレン−１−イル基 8-CH2NH2-THN-2-yl：８−アミノメチル−５，６，７，
８−テトラヒドロナフタレン−２−イル基 8-NHcPr-THN-2-yl：８−シクロプロピルアミノ−５，
６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル基 8-NH2-6-OMe-THN-2-yl：８−アミノ−６−メトキシ−
５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル基 8-NH2-6-OCHF2-THN-2-yl：６−アミノ−６−ジフルオロ
メトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−
２−イル基 である。
即ち、 Me：メチル基 Et：エチル基 F-Et：２−フルオロエチル基 cPr：シクロピロピル基 F-cPr：２−フルオロシクロプロピル基 dF-Ph：２，４−ジフルオロフェニル基 dF-Py：２，６−ジフルオロ−３‐ピリジル基 NH2-dF-Py：６−アミノ−３，５−ジフルオロ−２−ピ
リジル基 Thiazo：２−チアゾリル基 iIDL-5-yl：イソインドリン−５−イル基 1-Me-iIDL-5-yl：１−メチルイソインドリン−５−イル
基 2-Me-iIDL-5-yl：２−メチルイソインドリン−５−イル
基 7-Me-iIDL-5-yl：７−メチルイソインドリン−５−イル
基 1,7-dMe-iIDL-5-yl：1,７−ジメチルイソインドリン−
５−イル基 7-F-iIDL-5-yl：７−フルオロイソインドリン−５−イ
ル基 7-F-1-Me-iIDL-5-yl：７−フルオロ−１−メチルイソイ
ンドリン−５−イル基 1,1-dMe-iIDL-5-yl：1,１−ジメチルイソインドリン−
５−イル基 1-scPr-iIDL-5-yl：スピロ［イソインドリン−１，1’
−シクロプロパン］−５−イル基 6-F-iIDL-5-yl：6−フルオロイソインドリン−５−イル
基 6-F-1-Me-iIDL-5-yl：6−フルオロ−１−メチルイソイ
ンドリン−５−イル基 4-F-iIDL-5-yl：4−フルオロイソインドリン−５−イル
基 4-F-1-Me-iIDL-5-yl：4−フルオロ−１−メチルイソイ
ンドリン−５−イル基 7-Cl-iIDL-5-yl：7−クロロイソインドリン−５−イル
基 7-OMe-iIDL-5-yl：7−メトキシイソインドリン−５−イ
ル基 7-OCHF2-iIDL-5-yl：7−ジフルオロメトキシイソインド
リン−５−イル基 7-CF3-iIDL-5-yl：7−トリフルオロメチルイソインドリ
ン−５−イル基 7-CN-iIDL-5-yl：7−シアノイソインドリン−５−イル
基 1-CH2OH-iIDL-5-yl：１−ヒドロキシメチルイソインド
リン−５−イル基 1-CH2NH2-iIDL-5-yl：１−アミノメチルイソインドリン
−５−イル基 1-CH2NHMe-iIDL-5-yl：１−メチルアミノメチルイソイ
ンドリン−５−イル基 1-CH2NMe2-iIDL-5-yl：１−ジメチルアミノメチルイソ
インドリン−５−イル基 1-CH2NHcPr-iIDL-5-yl：１−シクロプロピルアミノメチ
ルイソインドリン−５−イル基 1-NH2-IDN-5-yl：１−アミノインダン−５−イル基 2-NH2-IDN-5-yl：２−アミノインダン−５−イル基 3-NH2-IDN-5-yl：３−アミノインダン−５−イル基 1-NH2-IDN-4-yl：１−アミノインダン−４−イル基 3-NHMe-IDN-5-yl：３−メチルアミノインダン−５−イ
ル基 3-NMe2-IDN-5-yl：３−ジメチルアミノインダン−５−
イル基 3-NH2-7-Me-IDN-5-yl：３−アミノ−７−メチルインダ
ン−５−イル基 3-NH2-7-F-IDN-5-yl：３−アミノ−７−フルオロインダ
ン−５−イル基 3-NH2-7-Cl-IDN-5-yl：３−アミノ−７−クロロインダ
ン−５−イル基 3-NH2-7-OMe-IDN-5-yl：３−アミノ−７−メトキシイン
ダン−５−イル基 3-NH2-7-OCHF2-IDN-5-yl：３−アミノ−７−ジフルオロ
メトキシインダン−５−イル基 3-CH2NH2-IDN-5-yl：３−アミノメチルインダン−５−
イル基 3-CH2NHMe-IDN-5-yl：３−メチルアミノメチルインダン
−５−イル基 3-CH2NMe2-IDN-5-yl：３−ジメチルアミノメチルインダ
ン−５−イル基 6-NH2-THN-2-yl：６−アミノ−５，６，７，８−テトラ
ヒドロナフタレン−２−イル基 5-NH2-THN-2-yl：５−アミノ−５，６，７，８−テトラ
ヒドロナフタレン−２−イル基 4-NH2-THN-2-yl：４−アミノ−５，６，７，８−テトラ
ヒドロナフタレン−２−イル基 7-NH2-THN-2-yl：7−アミノ−５，６，７，８−テトラ
ヒドロナフタレン−２−イル基 8-NH2-THN-2-yl：８−アミノ−５，６，７，８−テトラ
ヒドロナフタレン−２−イル基 8-NH2-4-Me-THN-2-yl：８−アミノ−４−メチル−５，
６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル基 8-NH2-4-OMe-THN-2-yl：８−アミノ−４−メトキシ−
５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル基 8-NH2-4-F-THN-2-yl：８−アミノ−４−フルオロ−５，
６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル基 8-NH2-4-CF3-THN-2-yl：８−アミノ−４−トリフルオロ
メチル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２
−イル基 5-NH2-THN-1-yl：５−アミノ−５，６，７，８−テトラ
ヒドロナフタレン−１−イル基 8-CH2NH2-THN-2-yl：８−アミノメチル−５，６，７，
８−テトラヒドロナフタレン−２−イル基 8-NHcPr-THN-2-yl：８−シクロプロピルアミノ−５，
６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル基 8-NH2-6-OMe-THN-2-yl：８−アミノ−６−メトキシ−
５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル基 8-NH2-6-OCHF2-THN-2-yl：６−アミノ−６−ジフルオロ
メトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−
２−イル基 である。
【００５６】
【化８】
【００５７】
【表２】 化合物 番号 R1 R2 R3 R4 R5 2-1 Et H F H iIDL-5-yl 2-2 F-Et H F H iIDL-5-yl 2-3 cPr H F H iIDL-5-yl 2-4 F-cPr H F H iIDL-5-yl 2-5 dF-Ph H F H iIDL-5-yl 2-6 dF-Py H F H iIDL-5-yl 2-7 NH2-dF-Py H F H iIDL-5-yl 2-8 Thiazo H F H iIDL-5-yl 2-9 Et Me F H iIDL-5-yl 2-10 F-Et Me F H iIDL-5-yl 2-11 cPr Me F H iIDL-5-yl 2-12 F-cPr Me F H iIDL-5-yl 2-13 dF-Ph Me F H iIDL-5-yl 2-14 dF-Py Me F H iIDL-5-yl 2-15 NH2-dF-Py Me F H iIDL-5-yl 2-16 Thiazo Me F H iIDL-5-yl 2-17 Et CH2F F H iIDL-5-yl 2-18 F-Et CH2F F H iIDL-5-yl 2-19 cPr CH2F F H iIDL-5-yl 2-20 F-cPr CH2F F H iIDL-5-yl 2-21 dF-Ph CH2F F H iIDL-5-yl 2-22 dF-Py CH2F F H iIDL-5-yl 2-23 NH2-dF-Py CH2F F H iIDL-5-yl 2-24 Thiazo CH2F F H iIDL-5-yl 2-25 Et CHF2 F H iIDL-5-yl 2-26 F-Et CHF2 F H iIDL-5-yl 2-27 cPr CHF2 F H iIDL-5-yl 2-28 F-cPr CHF2 F H iIDL-5-yl 2-29 dF-Ph CHF2 F H iIDL-5-yl 2-30 dF-Py CHF2 F H iIDL-5-yl 2-31 NH2-dF-Py CHF2 F H iIDL-5-yl 2-32 Thiazo CHF2 F H iIDL-5-yl 2-33 Et CF3 F H iIDL-5-yl 2-34 F-Et CF3 F H iIDL-5-yl 2-35 cPr CF3 F H iIDL-5-yl 2-36 F-cPr CF3 F H iIDL-5-yl 2-37 dF-Ph CF3 F H iIDL-5-yl 2-38 dF-Py CF3 F H iIDL-5-yl 2-39 NH2-dF-Py CF3 F H iIDL-5-yl 2-40 Thiazo CF3 F H iIDL-5-yl 2-41 Et OH F H iIDL-5-yl 2-42 F-Et OH F H iIDL-5-yl 2-43 cPr OH F H iIDL-5-yl 2-44 F-cPr OH F H iIDL-5-yl 2-45 dF-Ph OH F H iIDL-5-yl 2-46 dF-Py OH F H iIDL-5-yl 2-47 NH2-dF-Py OH F H iIDL-5-yl 2-48 Thiazo OH F H iIDL-5-yl 2-49 Et OMe F H iIDL-5-yl 2-50 F-Et OMe F H iIDL-5-yl 2-51 cPr OMe F H iIDL-5-yl 2-52 F-cPr OMe F H iIDL-5-yl 2-53 dF-Ph OMe F H iIDL-5-yl 2-54 dF-Py OMe F H iIDL-5-yl 2-55 NH2-dF-Py OMe F H iIDL-5-yl 2-56 Thiazo OMe F H iIDL-5-yl 2-57 Et OCHF2 F H iIDL-5-yl 2-58 F-Et OCHF2 F H iIDL-5-yl 2-59 cPr OCHF2 F H iIDL-5-yl 2-60 F-cPr OCHF2 F H iIDL-5-yl 2-61 dF-Ph OCHF2 F H iIDL-5-yl 2-62 dF-Py OCHF2 F H iIDL-5-yl 2-63 NH2-dF-Py OCHF2 F H iIDL-5-yl 2-64 Thiazo OCHF2 F H iIDL-5-yl 2-65 Et CN F H iIDL-5-yl 2-66 F-Et CN F H iIDL-5-yl 2-67 cPr CN F H iIDL-5-yl 2-68 F-cPr CN F H iIDL-5-yl 2-69 dF-Ph CN F H iIDL-5-yl 2-70 dF-Py CN F H iIDL-5-yl 2-71 NH2-dF-Py CN F H iIDL-5-yl 2-72 Thiazo CN F H iIDL-5-yl 2-73 Et Cl F H iIDL-5-yl 2-74 F-Et Cl F H iIDL-5-yl 2-75 cPr Cl F H iIDL-5-yl 2-76 F-cPr Cl F H iIDL-5-yl 2-77 dF-Ph Cl F H iIDL-5-yl 2-78 dF-Py Cl F H iIDL-5-yl 2-79 NH2-dF-Py Cl F H iIDL-5-yl 2-80 Thiazo Cl F H iIDL-5-yl 2-81 cPr Me F NH2 iIDL-5-yl 2-82 F-cPr Me F NH2 iIDL-5-yl 2-83 cPr OCHF2 F NH2 iIDL-5-yl 2-84 F-cPr OCHF2 F NH2 iIDL-5-yl 2-85 cPr Me F Me iIDL-5-yl 2-86 F-cPr Me F Me iIDL-5-yl 2-87 Et H F H 1-Me-iIDL-5-yl 2-88 F-Et H F H 1-Me-iIDL-5-yl 2-89 cPr H F H 1-Me-iIDL-5-yl 2-90 F-cPr H F H 1-Me-iIDL-5-yl 2-91 dF-Ph H F H 1-Me-iIDL-5-yl 2-92 dF-Py H F H 1-Me-iIDL-5-yl 2-93 NH2-dF-Py H F H 1-Me-iIDL-5-yl 2-94 Thiazo H F H 1-Me-iIDL-5-yl 2-95 Et Me F H 1-Me-iIDL-5-yl 2-96 F-Et Me F H 1-Me-iIDL-5-yl 2-97 cPr Me F H 1-Me-iIDL-5-yl 2-98 F-cPr Me F H 1-Me-iIDL-5-yl 2-99 dF-Ph Me F H 1-Me-iIDL-5-yl 2-100 dF-Py Me F H 1-Me-iIDL-5-yl 2-101 NH2-dF-Py Me F H 1-Me-iIDL-5-yl 2-102 Thiazo Me F H 1-Me-iIDL-5-yl 2-103 Et CH2F F H 1-Me-iIDL-5-yl 2-104 F-Et CH2F F H 1-Me-iIDL-5-yl 2-105 cPr CH2F F H 1-Me-iIDL-5-yl 2-106 F-cPr CH2F F H 1-Me-iIDL-5-yl 2-107 dF-Ph CH2F F H 1-Me-iIDL-5-yl 2-108 dF-Py CH2F F H 1-Me-iIDL-5-yl 2-109 NH2-dF-Py CH2F F H 1-Me-iIDL-5-yl 2-110 Thiazo CH2F F H 1-Me-iIDL-5-yl 2-111 Et CHF2 F H 1-Me-iIDL-5-yl 2-112 F-Et CHF2 F H 1-Me-iIDL-5-yl 2-113 cPr CHF2 F H 1-Me-iIDL-5-yl 2-114 F-cPr CHF2 F H 1-Me-iIDL-5-yl 2-115 dF-Ph CHF2 F H 1-Me-iIDL-5-yl 2-116 dF-Py CHF2 F H 1-Me-iIDL-5-yl 2-117 NH2-dF-Py CHF2 F H 1-Me-iIDL-5-yl 2-118 Thiazo CHF2 F H 1-Me-iIDL-5-yl 2-119 Et CF3 F H 1-Me-iIDL-5-yl 2-120 F-Et CF3 F H 1-Me-iIDL-5-yl 2-121 cPr CF3 F H 1-Me-iIDL-5-yl 2-122 F-cPr CF3 F H 1-Me-iIDL-5-yl 2-123 dF-Ph CF3 F H 1-Me-iIDL-5-yl 2-124 dF-Py CF3 F H 1-Me-iIDL-5-yl 2-125 NH2-dF-Py CF3 F H 1-Me-iIDL-5-yl 2-126 Thiazo CF3 F H 1-Me-iIDL-5-yl 2-127 Et OH F H 1-Me-iIDL-5-yl 2-128 F-Et OH F H 1-Me-iIDL-5-yl 2-129 cPr OH F H 1-Me-iIDL-5-yl 2-130 F-cPr OH F H 1-Me-iIDL-5-yl 2-131 dF-Ph OH F H 1-Me-iIDL-5-yl 2-132 dF-Py OH F H 1-Me-iIDL-5-yl 2-133 NH2-dF-Py OH F H 1-Me-iIDL-5-yl 2-134 Thiazo OH F H 1-Me-iIDL-5-yl 2-135 Et OMe F H 1-Me-iIDL-5-yl 2-136 F-Et OMe F H 1-Me-iIDL-5-yl 2-137 cPr OMe F H 1-Me-iIDL-5-yl 2-138 F-cPr OMe F H 1-Me-iIDL-5-yl 2-139 dF-Ph OMe F H 1-Me-iIDL-5-yl 2-140 dF-Py OMe F H 1-Me-iIDL-5-yl 2-141 NH2-dF-Py OMe F H 1-Me-iIDL-5-yl 2-142 Thiazo OMe F H 1-Me-iIDL-5-yl 2-143 Et OCHF2 F H 1-Me-iIDL-5-yl 2-144 F-Et OCHF2 F H 1-Me-iIDL-5-yl 2-145 cPr OCHF2 F H 1-Me-iIDL-5-yl 2-146 F-cPr OCHF2 F H 1-Me-iIDL-5-yl 2-147 dF-Ph OCHF2 F H 1-Me-iIDL-5-yl 2-148 dF-Py OCHF2 F H 1-Me-iIDL-5-yl 2-149 NH2-dF-Py OCHF2 F H 1-Me-iIDL-5-yl 2-150 Thiazo OCHF2 F H 1-Me-iIDL-5-yl 2-151 Et CN F H 1-Me-iIDL-5-yl 2-152 F-Et CN F H 1-Me-iIDL-5-yl 2-153 cPr CN F H 1-Me-iIDL-5-yl 2-154 F-cPr CN F H 1-Me-iIDL-5-yl 2-155 dF-Ph CN F H 1-Me-iIDL-5-yl 2-156 dF-Py CN F H 1-Me-iIDL-5-yl 2-157 NH2-dF-Py CN F H 1-Me-iIDL-5-yl 2-158 Thiazo CN F H 1-Me-iIDL-5-yl 2-159 Et Cl F H 1-Me-iIDL-5-yl 2-160 F-Et Cl F H 1-Me-iIDL-5-yl 2-161 cPr Cl F H 1-Me-iIDL-5-yl 2-162 F-cPr Cl F H 1-Me-iIDL-5-yl 2-163 dF-Ph Cl F H 1-Me-iIDL-5-yl 2-164 dF-Py Cl F H 1-Me-iIDL-5-yl 2-165 NH2-dF-Py Cl F H 1-Me-iIDL-5-yl 2-166 Thiazo Cl F H 1-Me-iIDL-5-yl 2-167 cPr Me F NH2 1-Me-iIDL-5-yl 2-168 F-cPr Me F NH2 1-Me-iIDL-5-yl 2-169 cPr OCHF2 F NH2 1-Me-iIDL-5-yl 2-170 F-cPr OCHF2 F NH2 1-Me-iIDL-5-yl 2-171 cPr Me F Me 1-Me-iIDL-5-yl 2-172 F-cPr Me F Me 1-Me-iIDL-5-yl 2-173 cPr Me F H 2-Me-iIDL-5-yl 2-174 F-cPr Me F H 2-Me-iIDL-5-yl 2-175 cPr OCHF2 F H 2-Me-iIDL-5-yl 2-176 F-cPr OCHF2 F H 2-Me-iIDL-5-yl 2-177 cPr Me F NH2 2-Me-iIDL-5-yl 2-178 cPr OCHF2 F NH2 2-Me-iIDL-5-yl 2-179 cPr Me F H 7-Me-iIDL-5-yl 2-180 F-cPr Me F H 7-Me-iIDL-5-yl 2-181 cPr OCHF2 F H 7-Me-iIDL-5-yl 2-182 F-cPr OCHF2 F H 7-Me-iIDL-5-yl 2-183 cPr Me F NH2 7-Me-iIDL-5-yl 2-184 cPr OCHF2 F NH2 7-Me-iIDL-5-yl 2-185 cPr Me F H 1,7-dMe-iIDL-5-yl 2-186 F-cPr Me F H 1,7-dMe-iIDL-5-yl 2-187 cPr OCHF2 F H 1,7-dMe-iIDL-5-yl 2-188 F-cPr OCHF2 F H 1,7-dMe-iIDL-5-yl 2-189 cPr Me F NH2 1,7-dMe-iIDL-5-yl 2-190 cPr OCHF2 F NH2 1,7-dMe-iIDL-5-yl 2-191 cPr Me F H 7-F-iIDL-5-yl 2-192 F-cPr Me F H 7-F-iIDL-5-yl 2-193 cPr OCHF2 F H 7-F-iIDL-5-yl 2-194 F-cPr OCHF2 F H 7-F-iIDL-5-yl 2-195 cPr Me F NH2 7-F-iIDL-5-yl 2-196 cPr OCHF2 F NH2 7-F-iIDL-5-yl 2-197 cPr Me F H 7-F-1-Me-iIDL-5-yl 2-198 F-cPr Me F H 7-F-1-Me-iIDL-5-yl 2-199 cPr OCHF2 F H 7-F-1-Me-iIDL-5-yl 2-200 F-cPr OCHF2 F H 7-F-1-Me-iIDL-5-yl 2-201 cPr Me F NH2 7-F-1-Me-iIDL-5-yl 2-202 cPr OCHF2 F NH2 7-F-1-Me-iIDL-5-yl 2-203 cPr Me F H 1,1-dMe-iIDL-5-yl 2-204 F-cPr Me F H 1,1-dMe-iIDL-5-yl 2-205 cPr OCHF2 F H 1,1-dMe-iIDL-5-yl 2-206 F-cPr OCHF2 F H 1,1-dMe-iIDL-5-yl 2-207 cPr Me F NH2 1,1-dMe-iIDL-5-yl 2-208 cPr OCHF2 F NH2 1,1-dMe-iIDL-5-yl 2-209 cPr Me F H 1-scPr-iIDL-5-yl 2-210 F-cPr Me F H 1-scPr-iIDL-5-yl 2-211 cPr OCHF2 F H 1-scPr-iIDL-5-yl 2-212 F-cPr OCHF2 F H 1-scPr-iIDL-5-yl 2-213 cPr Me F NH2 1-scPr-iIDL-5-yl 2-214 cPr OCHF2 F NH2 1-scPr-iIDL-5-yl 2-215 cPr Me F H 6-F-iIDL-5-yl 2-216 F-cPr Me F H 6-F-iIDL-5-yl 2-217 cPr OCHF2 F H 6-F-iIDL-5-yl 2-218 F-cPr OCHF2 F H 6-F-iIDL-5-yl 2-219 cPr Me F NH2 6-F-iIDL-5-yl 2-220 cPr OCHF2 F NH2 6-F-iIDL-5-yl 2-221 cPr Me F H 6-F-1-Me-iIDL-5-yl 2-222 F-cPr Me F H 6-F-1-Me-iIDL-5-yl 2-223 cPr OCHF2 F H 6-F-1-Me-iIDL-5-yl 2-224 F-cPr OCHF2 F H 6-F-1-Me-iIDL-5-yl 2-225 cPr Me F NH2 6-F-1-Me-iIDL-5-yl 2-226 cPr OCHF2 F NH2 6-F-1-Me-iIDL-5-yl 2-227 cPr Me F H 4-F-iIDL-5-yl 2-228 F-cPr Me F H 4-F-iIDL-5-yl 2-229 cPr OCHF2 F H 4-F-iIDL-5-yl 2-230 F-cPr OCHF2 F H 4-F-iIDL-5-yl 2-231 cPr Me F NH2 4-F-iIDL-5-yl 2-232 cPr OCHF2 F NH2 4-F-iIDL-5-yl 2-233 cPr Me F H 4-F-1-Me-iIDL-5-yl 2-234 F-cPr Me F H 4-F-1-Me-iIDL-5-yl 2-235 cPr OCHF2 F H 4-F-1-Me-iIDL-5-yl 2-236 F-cPr OCHF2 F H 4-F-1-Me-iIDL-5-yl 2-237 cPr Me F NH2 4-F-1-Me-iIDL-5-yl 2-238 cPr OCHF2 F NH2 4-F-1-Me-iIDL-5-yl 2-239 cPr Me F H 7-Cl-iIDL-5-yl 2-240 F-cPr Me F H 7-Cl-iIDL-5-yl 2-241 cPr OCHF2 F H 7-Cl-iIDL-5-yl 2-242 F-cPr OCHF2 F H 7-Cl-iIDL-5-yl 2-243 cPr Me F NH2 7-Cl-iIDL-5-yl 2-244 cPr OCHF2 F NH2 7-Cl-iIDL-5-yl 2-245 cPr Me F H 7-OMe-iIDL-5-yl 2-246 F-cPr Me F H 7-OMe-iIDL-5-yl 2-247 cPr OCHF2 F H 7-OMe-iIDL-5-yl 2-248 F-cPr OCHF2 F H 7-OMe-iIDL-5-yl 2-249 cPr Me F NH2 7-OMe-iIDL-5-yl 2-250 cPr OCHF2 F NH2 7-OMe-iIDL-5-yl 2-251 cPr Me F H 7-OCHF2-iIDL-5-yl 2-252 F-cPr Me F H 7-OCHF2-iIDL-5-yl 2-253 cPr OCHF2 F H 7-OCHF2-iIDL-5-yl 2-254 F-cPr OCHF2 F H 7-OCHF2-iIDL-5-yl 2-255 cPr Me F NH2 7-OCHF2-iIDL-5-yl 2-256 cPr OCHF2 F NH2 7-OCHF2-iIDL-5-yl 2-257 cPr Me F H 7-CF3-iIDL-5-yl 2-258 F-cPr Me F H 7-CF3-iIDL-5-yl 2-269 cPr OCHF2 F H 7-CF3-iIDL-5-yl 2-260 F-cPr OCHF2 F H 7-CF3-iIDL-5-yl 2-261 cPr Me F H 7-CN-iIDL-5-yl 2-262 F-cPr Me F H 7-CN-iIDL-5-yl 2-263 cPr OCHF2 F H 7-CN-iIDL-5-yl 2-264 F-cPr OCHF2 F H 7-CN-iIDL-5-yl 2-265 cPr Me F H 1-CH2OH-iIDL-5-yl 2-266 cPr OCHF2 F H 1-CH2OH-iIDL-5-yl 2-267 cPr Me F H 1-CH2NH2-iIDL-5-yl 2-268 cPr OCHF2 F H 1-CH2NH2-iIDL-5-yl 2-269 cPr Me F H 1-CH2NHMe-iIDL-5-yl 2-270 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8-NH2-6-OMe-THN-2-yl 2-560 cPr OCHF2 H H 8-NH2-6-OMe-THN-2-yl 2-561 cPr Me F H 8-NH2-6-OMe-THN-2-yl 2-562 cPr OCHF2 F H 8-NH2-6-OMe-THN-2-yl 2-563 cPr Me H H 8-NH2-6-OCHF2-THN-2-yl 2-564 cPr OCHF2 H H 8-NH2-6-OCHF2-THN-2-yl 2-565 cPr Me F H 8-NH2-6-OCHF2-THN-2-yl 2-566 cPr OCHF2 F H 8-NH2-6-OCHF2-THN-2-yl 上記、表１又は表２の例示化合物の中で好適な化合物
は、化合物番号1-3,1-4,1-9,1-10,1-11,1-12,1-13,1-1
4,1-15,1-16,1-19,1-20,1-27,1-28,1-35,1-36,1-43,1-4
4,1-51,1-52,1-57,1-58,1-59,1-60,1-61,1-62,1-63,1-6
4,1-67,1-68,1-75,1-76,1-83,1-84,1-89,1-90,1-91,1-9
2,1-93,1-94,1-95,1-96,1-99,1-100,1-107,1-108,1-11
5,1-116,1-123,1-124,1-131,1-132,1-139,1-140,1-147,
1-148,1-155,1-156,1-161,1-162,1-163,1-164,1-165,1-
166,1-167,1-168,1-169,1-170,1-171,1-172,1-173,1-17
4,1-177,1-178,1-179,1-180,1-181,1-182,1-183,1-184,
1-185,1-186,1-187,1-188,1-189,1-190,1-191,1-192,1-
193,1-194,1-195,1-196,1-197,1-198,1-199,1-200,1-20
1,1-202,1-203,1-204,1-207,1-208,1-209,1-210,1-211,
1-212,1-213,1-214,1-215,1-216,1-217,1-218,1-221,1-
222,1-223,1-224,1-225,1-226,1-227,1-228,1-229,1-23
0,1-231,1-232,1-235,1-236,1-237,1-238,1-239,1-240,
1-241,1-242,1-243,1-244,1-245,1-246,1-247,1-248,1-
249,1-250,1-251,1-252,1-253,1-254,1-255,1-256,1-25
7,1-258,1-259,1-260,1-261,1-262,1-263,1-264,1-265,
1-266,1-267,1-268,1-269,1-270,1-271,1-272,1-273,1-
274,1-275,1-276,1-277,1-278,1-279,1-280,1-281,1-28
2,1-283,1-284,1-285,1-286,1-289,1-290,1-291,1-292,
1-293,1-294,1-295,1-296,1-297,1-298,1-299,1-300,1-
301,1-302,1-303,1-304,1-305,1-306,1-307,1-308,1-30
9,1-310,1-311,1-312,1-313,1-314,1-315,1-316,1-317,
1-318,1-319,1-320,1-321,1-322,1-323,1-324,1-325,1-
326,1-327,1-328,1-329,1-330,1-331,1-332,1-333,1-33
4,1-335,1-336,1-337,1-338,1-339,1-340,1-341,1-342,
1-343,1-344,1-345,1-346,1-347,1-348,1-351,1-352,1-
353,1-354,1-355,1-356,1-357,1-358,1-359,1-360,1-36
1,1-362,1-365,1-366,1-367,1-368,1-369,1-370,1-371,
1-372,1-373,1-374,1-375,1-376,1-379,1-380,1-381,1-
382,1-383,1-384,1-385,1-386,1-387,1-388,1-389,1-39
0,1-393,1-394,1-395,1-396,1-397,1-398,1-399,1-400,
1-401,1-402,1-403,1-404,1-405,1-406,1-407,1-408,1-
409,1-410,1-411,1-412,1-413,1-414,1-415,1-416,1-41
7,1-418,1-419,1-420,1-421,1-422,1-423,1-424,1-425,
1-426,1-427,1-428,1-429,1-430,1-431,1-432,1-433,1-
434,1-435,1-436,1-437,1-438,1-439,1-440,1-441,1-44
2,1-443,1-444,1-447,1-448,1-449,1-450,1-451,1-452,
1-453,1-454,1-455,1-456,1-457,1-458,1-459,1-460,1-
461,1-462,1-463,1-464,1-465,1-466,1-467,1-468,1-46
9,1-470,1-471,1-472,1-473,1-474,1-475,1-476,1-477,
1-478,1-479,1-480,1-481,1-482,1-485,1-486,1-487,1-
488,1-489,1-490,1-491,1-492,1-493,1-494,1-495,1-49
6,1-497,1-498,1-499,1-500,1-501,1-502,1-503,1-504,
1-505,1-506,1-507,1-508,1-509,1-510,1-511,1-512,1-
513,1-514,1-515,1-516,1-517,1-518,1-519,1-520,1-52
1,1-522,1-523,1-524,1-525,1-526,1-527,1-528,1-529,
1-530,1-531,1-532,1-533,1-534,1-535,1-536,1-537,1-
538,1-539,1-540,1-541,1-542,1-543,1-544,1-547,1-54
8,1-549,1-550,1-551,1-552,1-553,1-554,1-555,1-556,
1-557,1-558,1-559,1-560,1-561,1-562,1-563,1-564,1-
565,1-566,1-567,1-568,1-569,1-570,1-571,1-572,1-57
5,1-576,1-581,1-582,1-583,1-584,1-585,1-586,1-587,
1-588,1-591,1-592,1-599,1-600,1-607,1-608,1-615,1-
611-6,1-623,1-624,1-629,1-630,1-631,1-632,1-633,1-
634,1-635,1-636,1-639,1-640,1-647,1-648,1-655,1-65
6,1-661,1-662,1-663,1-664,1-665,1-666,1-667,1-668,
1-671,1-672,1-679,1-680,1-687,1-688,1-695,1-696,1-
703,1-704,1-711,1-712,1-719,1-720,1-727,1-728,1-73
3,1-734,1-735,1-736,1-737,1-738,1-739,1-740,1-741,
1-742,1-743,1-744,1-745,1-746,1-747,1-748,1-749,1-
750,1-751,1-752,1-753,1-754,1-755,1-756,1-757,1-75
8,1-759,1-760,1-761,1-762,1-763,1-764,1-765,1-766,
1-767,1-768,1-769,1-770,1-771,1-772,1-773,1-774,1-
775,1-776,1-777,1-778,1-779,1-780,1-781,1-782,1-78
3,1-784,1-785,1-786,1-787,1-788,1-789,1-790,1-791,
1-792,1-793,1-794,1-797,1-798,1-799,1-800,1-801,1-
802,1-803,1-804,1-805,1-806,1-807,1-808,1-809,1-81
0,1-811,1-812,1-813,1-814,1-815,1-816,1-817,1-818,
1-821,1-822,1-827,1-828,1-829,1-830,1-831,1-832,1-
833,1-834,1-837,1-838,1-845,1-846,1-853,1-854,1-86
1,1-862,1-869,1-870,1-875,1-876,1-877,1-878,1-879,
1-880,1-881,1-882,1-885,1-886,1-893,1-894,1-901,1-
902,1-907,1-908,1-909,1-910,1-911,1-912,1-913,1-91
4,1-917,1-918,1-925,1-926,1-933,1-934,1-941,1-942,
1-949,1-950,1-957,1-958,1-965,1-966,1-973,1-974,1-
979,1-980,1-981,1-982,1-983,1-984,1-985,1-986,1-98
7,1-988,1-989,1-990,1-991,1-992,1-993,1-994,1-995,
1-996,1-997,1-998,1-999,1-1000,1-1001,1-1002,1-100
3,1-1004,1-1005,1-1006,1-1007,1-1008,1-1011,1-101
2,1-1013,1-1014,1-1015,1-1016,1-1017,1-1018,1-101
9,1-1020,1-1021,1-1022,1-1025,1-1026,1-1027,1-102
8,1-1029,1-1030,1-1031,1-1032,1-1033,1-1034,1-103
5,1-1036,1-1039,1-1040,1-1041,1-1042,1-1043,1-104
4,1-1045,1-1046,1-1047,1-1048,1-1049,1-1050,1-105
1,1-1052,1-1053,1-1054,1-1055,1-1056,1-1057,1-105
8,1-1059,1-1060,1-1061,1-1062,1-1063,1-1064,1-106
5,1-1066,1-1069,1-1070,1-1071,1-1072,1-1073,1-107
4,1-1075,1-1076,1-1077,1-1078,1-1079,1-1080,1-108
1,1-1082,1-1083,1-1084,1-1085,1-1086,1-1087,1-108
8,1-1089,1-1090,1-1091,1-1092,1-1093,1-1094,1-109
5,1-1096,1-1097,1-1098,1-1099,1-1100,1-1101,1-110
2,1-1103,1-1104,1-1105,1-1106,1-1107,1-1108,1-110
9,1-1110,1-1111,1-1112,1-1113,1-1114,1-1115,1-111
6,1-1117,1-1118,1-1119,1-1120,1-1121,1-1122,1-112
3,1-1124,1-1125,1-1126,1-1127,1-1128,1-1131,1-113
2,1-1133,1-1134,1-1135,1-1136,1-1137,1-1138,1-113
9,1-1140,1-1141,1-1142,1-1145,1-1146,1-1147,1-114
8,1-1149,1-1150,1-1151,1-1152,1-1153,1-1154,1-115
5,1-1156,1-1157,1-1158,1-1159,1-1160,1-1161,1-116
2,1-1163,1-1164,1-1165,1-1166,1-1167,1-1168,1-116
9,1-1170,1-1171,1-1172,1-1173,1-1174,1-1175,1-117
6,1-1177,1-1178,1-1179,1-1180,1-1181,1-1182,1-118
3,1-1184,1-1185,1-1186,1-1187,1-1188,1-1189,1-119
0,1-1191,1-1192,1-1193,1-1194,1-1195,1-1196,1-119
7,1-1198,1-1199,1-1200,1-1201,1-1202,1-1203,1-120
4,1-1205,1-1206,1-1207,1-1208,1-1209,1-1210,1-121
1,1-1212,1-1213,1-1214,1-1215,1-1216,1-1217,1-121
8,1-1219,1-1220,1-1221,1-1222,1-1223,1-1224,1-122
5,1-1226,1-1227,1-1228,1-1229,1-1230,1-1231,1-123
2,1-1233,1-1234,1-1235,1-1236,1-1237,1-1238,1-123
9,1-1240,1-1241,1-1242,1-1243,1-1244,1-1247,1-124
8,1-1249,1-1250,1-1251,1-1252,1-1253,1-1254,1-125
5,1-1256,1-1257,1-1258,1-1261,1-1262,1-1263,1-126
4,1-1265,1-1266,1-1267,1-1268,1-1269,1-1270,1-127
1,1-1272,1-1273,1-1274,1-1275,1-1276,1-1277,1-127
8,1-1279,1-1280,1-1283,1-1284,1-1285,1-1286,1-128
7,1-1288,1-1289,1-1290,1-1291,1-1292,1-1293,1-129
4,1-1297,1-1298,1-1299,1-1300,1-1301,1-1302,1-130
3,1-1304,1-1305,1-1306,1-1307,1-1308,1-1311,1-131
2,1-1313,1-1314,1-1315,1-1316,1-1317,1-1318,1-131
9,1-1320,1-1321,1-1322,1-1323,1-1324,1-1325,1-132
6,1-1327,1-1328,1-1329,1-1330,1-1331,1-1332,1-133
3,1-1334,1-1335,1-1336,1-1337,1-1338,1-1339,1-134
0,1-1341,1-1342,1-1343,1-1344,1-1345,1-1346,1-134
7,1-1348,1-1349,1-1350,1-1351,1-1352,1-1353,1-135
4,1-1355,1-1356,1-1357,1-1358,1-1359,1-1360,1-136
1,1-1362,1-1365,1-1366,1-1367,1-1368,1-1369,1-137
0,1-1371,1-1372,1-1373,1-1374,1-1375,1-1376,1-137
7,1-1378,1-1379,1-1380,1-1381,1-1382,1-1383,1-138
4,1-1387,1-1388,1-1389,1-1390,1-1391,1-1392,1-139
3,1-1394,1-1395,1-1396,1-1397,1-1398,1-1401,1-140
2,1-1403,1-1404,1-1405,1-1406,1-1407,1-1408,1-140
9,1-1410,1-1411,1-1412,1-1413,1-1414,1-1415,1-141
6,1-1417,1-1418,1-1419,1-1420,1-1423,1-1424,1-142
5,1-1426,1-1427,1-1428,1-1429,1-1430,1-1431,1-143
2,1-1433,1-1434,1-1437,1-1438,1-1439,1-1440,1-144
1,1-1442,1-1443,1-1444,1-1445,1-1446,1-1447,1-144
8,1-1451,1-1452,1-1453,1-1454,1-1455,1-1456,1-145
7,1-1458,1-1459,1-1460,1-1461,1-1462,1-1463,1-146
4,1-1465,1-1466,1-1467,1-1468,1-1469,1-1470,1-147
3,1-1474,1-1475,1-1476,1-1477,1-1478,1-1479,1-148
0,1-1481,1-1482,1-1483,1-1484,1-1485,1-1486,1-148
7,1-1488,1-1489,1-1490,1-1491,1-1492,1-1493,1-149
4,1-1495,1-1496,1-1497,1-1498,1-1499,1-1500,1-150
3,1-1504,1-1505,1-1506,1-1507,1-1508,1-1509,1-151
0,1-1511,1-1512,2-3,2-4,2-9,2-10,2-11,2-12,2-13,2-
14,2-15,2-16,2-19,2-20,2-27,2-28,2-35,2-36,2-43,2-
44,2-51,2-52,2-59,2-60,2-67,2-68,2-75,2-76,2-80,2-
81,2-82,2-83,2-84,2-85,2-86,2-89,2-90,2-95,2-96,2-
97,2-98,2-99,2-100,2-101,2-102,2-105,2-106,2-113,2
-114,2-121,2-122,2-129,2-130,2-137,2-138,2-145,2-1
46,2-153,2-154,2-161,2-162,2-166,2-167,2-168,2-16
9,2-170,2-171,2-172, 2-173,2-174,2-175,2-176,2-17
7,2-178,2-179,2-180,2-181,2-182,2-183,2-184, 2-18
5,2-186,2-187,2-188,2-189,2-190,2-191,2-192,2-193,
2-194,2-195,2-196,2-197,2-198,2-199,2-200,2-201,2-
202,2-203,2-204,2-205,2-206,2-207,2-208,2-209,2-21
0,2-211,2-212,2-213,2-214,2-215,2-216,2-217,2-218,
2-219,2-220,2-221,2-222,2-223,2-224,2-225,2-226,2-
227,2-228,2-229,2-230,2-231,2-232,2-233,2-234,2-23
5,2-236,2-237,2-238,2-239,2-240,2-241,2-242,2-243,
2-244,2-245,2-246,2-247,2-248,2-249,2-250,2-251,2-
252,2-253,2-254,2-255,2-256,2-257,2-258,2-259,2-26
0,2-261,2-262,2-263,2-264,2-265,2-266,2-267,2-268,
2-269,2-270,2-271,2-272,2-273,2-274,2-275,2-276,2-
277,2-278,2-279,2-280,2-281,2-282,2-283,2-284,2-28
7,2-288,2-289,2-290,2-291,2-292,2-293,2-294,2-295,
2-296,2-297,2-298,2-299,2-300,2-301,2-302,2-305,2-
306,2-307,2-308,2-309,2-310,2-311,2-312,2-313,2-31
4,2-315,2-316,2-319,2-320,2-321,2-322,2-323,2-324,
2-325,2-326,2-327,2-328,2-329,2-330,2-333,2-334,2-
335,2-336,2-337,2-338,2-339,2-340,2-341,2-342,2-34
3,2-344,2-347,2-348,2-349,2-350,2-351,2-352,2-353,
2-354,2-355,2-356,2-357,2-358,2-361,2-362,2-363,2-
364,2-365,2-366,2-367,2-368,2-369,2-370,2-371,2-37
2,2-375,2-376,2-377,2-378,2-379,2-380,2-381,2-382,
2-383,2-384,2-385,2-386,2-389,2-390,2-391,2-392,2-
393,2-394,2-395,2-396,2-397,2-398,2-399,2-400,2-40
3,2-404,2-405,2-406,2-407,2-408,2-409,2-410,2-411,
2-412,2-413,2-414,2-417,2-418,2-419,2-420,2-421,2-
422,2-423,2-424,2-425,2-426,2-427,2-428,2-431,2-43
2,2-433,2-434,2-435,2-436,2-437,2-438,2-439,2-440,
2-441,2-442,2-443,2-444,2-445,2-446,2-447,2-448,2-
449,2-450,2-451,2-452,2-453,2-454,2-455,2-456,2-45
7,2-458,2-461,2-462,2-463,2-464,2-465,2-466,2-467,
2-468,2-469,2-470,2-471,2-472,2-475,2-476,2-477,2-
478,2-479,2-480,2-481,2-482,2-483,2-484,2-485,2-48
6,2-489,2-490,2-491,2-492,2-493,2-494,2-495,2-496,
2-497,2-498,2-499,2-500,2-503,2-504,2-505,2-506,2-
507,2-508,2-509,2-510,2-511,2-512,2-513,2-514,2-51
7,2-518,2-519,2-520,2-521,2-522,2-523,2-524,2-525,
2-526,2-527,2-528,2-529,2-530,2-531,2-532,2-535,2-
536,2-537,2-538,2-539,2-540,2-541,2-542,2-543,2-54
4,2-545,2-546,2-549,2-550,2-551,2-552,2-553,2-554,
2-555,2-556,2-557,2-558,2-559,2-560,2-561,2-562,2-
563,2-564,2-565又は2-566の化合物であり、更に好適に
は、化合物番号1-3,1-4,1-11,1-12,1-19,1-20,1-27,1-2
8,1-35,1-36,1-43,1-44,1-51,1-52,1-59,1-60,1-67,1-6
8,1-75,1-76,1-83,1-84,1-91,1-92,1-99,1-100,1-107,1
-108,1-115,1-116,1-123,1-124,1-131,1-132,1-139,1-1
40,1-147,1-148,1-155,1-156,1-161,1-162,1-163,1-16
4,1-165,1-166,1-173,1-174,1-177,1-178,1-179,1-181,
1-182,1-183,1-184,1-185,1-187,1-188,1-189,1-190,1-
191,1-192,1-193,1-194,1-195,1-196,1-197,1-198,1-19
9,1-200,1-201,1-202,1-203,1-204,1-207,1-208,1-209,
1-211,1-212,1-213,1-214,1-215,1-217,1-218,1-221,1-
222,1-223,1-225,1-226,1-227,1-228,1-229,1-231,1-23
2,1-235,1-236,1-237,1-239,1-240,1-241,1-242,1-243,
1-245,1-246,1-247,1-248,1-249,1-250,1-251,1-252,1-
253,1-254,1-255,1-256,1-257,1-258,1-259,1-260,1-26
1,1-262,1-263,1-264,1-265,1-266,1-267,1-268,1-269,
1-270,1-271,1-272,1-273,1-274,1-275,1-276,1-277,1-
278,1-279,1-280,1-281,1-282,1-283,1-284,1-285,1-28
6,1-289,1-290,1-291,1-293,1-294,1-295,1-296,1-297,
1-299,1-300,1-301,1-302,1-301-3,1-304,1-305,1-306,
1-307,1-308,1-309,1-310,1-311,1-312,1-311-3,1-314,
1-315,1-316,1-317,1-318,1-319,1-320,1-321,1-322,1-
323,1-324,1-325,1-326,1-327,1-328,1-329,1-330,1-33
1,1-332,1-333,1-334,1-335,1-336,1-337,1-338,1-339,
1-340,1-341,1-342,1-343,1-344,1-345,1-346,1-347,1-
348,1-351,1-352,1-353,1-355,1-356,1-357,1-358,1-35
9,1-361,1-362,1-365,1-366,1-367,1-369,1-370,1-371,
1-372,1-373,1-375,1-376,1-379,1-380,1-381,1-383,1-
384,1-385,1-386,1-387,1-389,1-390,1-393,1-394,1-39
5,1-397,1-398,1-399,1-400,1-401,1-403,1-404,1-405,
1-406,1-407,1-408,1-409,1-410,1-411,1-412,1-413,1-
414,1-415,1-416,1-417,1-418,1-419,1-420,1-421,1-42
2,1-423,1-424,1-425,1-426,1-427,1-428,1-429,1-430,
1-431,1-432,1-433,1-434,1-435,1-436,1-437,1-438,1-
439,1-440,1-441,1-442,1-443,1-444,1-447,1-448,1-44
9,1-451,1-452,1-453,1-454,1-455,1-457,1-458,1-459,
1-460,1-461,1-462,1-463,1-464,1-465,1-466,1-467,1-
468,1-469,1-470,1-471,1-472,1-473,1-474,1-475,1-47
6,1-477,1-478,1-479,1-480,1-481,1-482,1-485,1-486,
1-487,1-489,1-490,1-491,1-492,1-493,1-495,1-496,1-
497,1-498,1-499,1-500,1-501,1-502,1-503,1-504,1-50
5,1-506,1-507,1-508,1-509,1-510,1-511,1-512,1-513,
1-514,1-515,1-516,1-517,1-518,1-519,1-520,1-521,1-
522,1-523,1-524,1-525,1-526,1-527,1-528,1-529,1-53
0,1-531,1-532,1-533,1-534,1-535,1-536,1-537,1-538,
1-539,1-540,1-541,1-542,1-543,1-544,1-547,1-548,1-
549,1-551,1-552,1-553,1-554,1-555,1-557,1-558,1-55
9,1-560,1-561,1-562,1-563,1-564,1-565,1-566,1-567,
1-568,1-569,1-570,1-571,1-572,1-575,1-576,1-583,1-
584,1-591,1-592,1-599,1-600,1-607,1-608,1-615,1-61
6,1-623,1-624,1-631,1-632,1-639,1-640,1-647,1-648,
1-655,1-656,1-663,1-664,1-671,1-672,1-679,1-680,1-
687,1-688,1-695,1-696,1-703,1-704,1-711,1-712,1-71
9,1-720,1-727,1-728,1-733,1-734,1-735,1-736,1-737,
1-738,1-745,1-746,1-747,1-748,1-749,1-750,1-751,1-
752,1-753,1-754,1-755,1-756,1-757,1-758,1-759,1-76
0,1-761,1-762,1-763,1-764,1-765,1-766,1-767,1-768,
1-769,1-770,1-771,1-772,1-773,1-774,1-775,1-776,1-
777,1-778,1-779,1-780,1-781,1-782,1-783,1-784,1-78
5,1-786,1-787,1-788,1-789,1-790,1-791,1-792,1-793,
1-794,1-797,1-798,1-799,1-801,1-802,1-803,1-804,1-
805,1-807,1-808,1-809,1-810,1-811,1-812,1-813,1-81
4,1-815,1-816,1-817,1-818,1-821,1-822,1-829,1-830,
1-837,1-838,1-845,1-846,1-853,1-854,1-861,1-862,1-
869,1-870,1-877,1-878,1-885,1-886,1-893,1-894,1-90
1,1-902,1-901-9,1-910,1-917,1-918,1-925,1-926,1-93
3,1-934,1-941,1-942,1-949,1-950,1-957,1-958,1-965,
1-966,1-973,1-974,1-979,1-980,1-981,1-982,1-983,1-
984,1-991,1-992,1-993,1-994,1-995,1-996,1-997,1-99
8,1-999,1-1000,1-1001,1-1002,1-1003,1-1004,1-1005,
1-1006,1-1007,1-1008,1-1011,1-1012,1-1013,1-1015,1
-1016,1-1017,1-1018,1-1019,1-1021,1-1022,1-1025,1-
1026,1-1027,1-1029,1-1030,1-1031,1-1032,1-1033,1-1
035,1-1036,1-1039,1-1040,1-1041,1-1043,1-1044,1-10
45,1-1046,1-1047,1-1049,1-1050,1-1051,1-1052,1-105
3,1-1054,1-1055,1-1056,1-1057,1-1058,1-1059,1-106
0,1-1061,1-1062,1-1063,1-1064,1-1065,1-1066,1-106
9,1-1070,1-1071,1-1073,1-1074,1-1075,1-1076,1-107
7,1-1079,1-1080,1-1081,1-1082,1-1083,1-1084,1-108
5,1-1086,1-1087,1-1088,1-1089,1-1090,1-1091,1-109
2,1-1093,1-1094,1-1095,1-1096,1-1097,1-1098,1-109
9,1-1100,1-1101-11102,1-1103,1-1104,1-1105,1-1106,
1-1107,1-1108,1-1109,1-1110,1-1111,1-1112,1-1113,1
-1114,1-1115,1-1116,1-1117,1-1118,1-1119,1-1120,1-
1121,1-1122,1-1123,1-1124,1-1125,1-1126,1-1127,1-1
128,1-1131,1-1132,1-1133,1-1135,1-1136,1-1137,1-11
38,1-1139,1-1141,1-1142,1-1145,1-1146,1-1147,1-114
9,1-1150,1-1151,1-1152,1-1153,1-1155,1-1156,1-115
7,1-1158,1-1159,1-1160,1-1161,1-1162,1-1163,1-116
4,1-1165,1-1166,1-1167,1-1168,1-1169,1-1170,1-117
1,1-1172,1-1173,1-1174,1-1175,1-1176,1-1177,1-117
8,1-1179,1-1180,1-1181,1-1182,1-1183,1-1184,1-118
5,1-1186,1-1187,1-1188,1-1189,1-1190,1-1191,1-119
2,1-1193,1-1194,1-1195,1-1196,1-1197,1-1198,1-119
9,1-1200,1-1201,1-1202,1-1203,1-1204,1-1205,1-120
6,1-1207,1-1208,1-1209,1-1210,1-1211,1-1212,1-121
3,1-1214,1-1215,1-1216,1-1217,1-1218,1-1219,1-122
0,1-1221,1-1222,1-1223,1-1224,1-1225,1-1226,1-122
7,1-1228,1-1229,1-1230,1-1231,1-1232,1-1233,1-123
4,1-1235,1-1236,1-1237,1-1238,1-1239,1-1240,1-124
1,1-1242,1-1243,1-1244,1-1247,1-1248,1-1249,1-125
1,1-1252,1-1253,1-1254,1-1255,1-1257,1-1258,1-126
1,1-1262,1-1263,1-1265,1-1266,1-1267,1-1268,1-126
9,1-1271,1-1272,1-1273,1-1274,1-1275,1-1276,1-127
7,1-1278,1-1279,1-1280,1-1283,1-1284,1-1285,1-128
7,1-1288,1-1289,1-1290,1-1291,1-1293,1-1294,1-129
7,1-1298,1-1299,1-1301,1-1302,1-1303,1-1304,1-130
5,1-1307,1-1308,1-1311,1-1312,1-1313,1-1315,1-131
6,1-1317,1-1318,1-1319,1-1321,1-1322,1-1323,1-132
4,1-1325,1-1326,1-1327,1-1328,1-1329,1-1330,1-133
1,1-1332,1-1333,1-1334,1-1335,1-1336,1-1337,1-133
8,1-1339,1-1340,1-1341,1-1342,1-1343,1-1344,1-134
5,1-1346,1-1347,1-1348,1-1349,1-1350,1-1351,1-135
2,1-1353,1-1354,1-1355,1-1356,1-1357,1-1358,1-135
9,1-1360,1-1361,1-1362,1-1365,1-1366,1-1367,1-136
9,1-1370,1-1371,1-1372,1-1373,1-1375,1-1376,1-137
7,1-1378,1-1379,1-1380,1-1381,1-1382,1-1383,1-138
4,1-1387,1-1388,1-1389,1-1391,1-1392,1-1393,1-139
4,1-1395,1-1397,1-1398,1-1401,1-1402,1-1403,1-140
5,1-1406,1-1407,1-1408,1-1409,1-1411,1-1412,1-141
3,1-1414,1-1415,1-1416,1-1417,1-1418,1-1419,1-142
0,1-1423,1-1424,1-1425,1-1427,1-1428,1-1429,1-143
0,1-1431,1-1433,1-1434,1-1437,1-1438,1-1439,1-144
1,1-1442,1-1443,1-1444,1-1445,1-1447,1-1448,1-145
1,1-1452,1-1453,1-1455,1-1456,1-1457,1-1458,1-145
9,1-1461,1-1462,1-1463,1-1464,1-1465,1-1466,1-146
7,1-1468,1-1469,1-1470,1-1473,1-1474,1-1475,1-147
7,1-1478,1-1479,1-1480,1-1481,1-1483,1-1484,1-148
5,1-1486,1-1487,1-1488,1-1489,1-1490,1-1491,1-149
2,1-1493,1-1494,1-1495,1-1496,1-1497,1-1498,1-149
9,1-1500,1-1503,1-1504,1-1505,1-1507,1-1508,1-150
9,1-1510,1-1511,2-3,2-4,2-11,2-12,2-19,2-20,2-27,2
-28,2-35,2-36,2-43,2-44,2-51,2-52,2-59,2-60,2-67,2
-68,2-75,2-76,2-81,2-82,2-89,2-90,2-97,2-98,2-105,
2-106,2-113,2-114,2-121,2-122,2-129,2-130,2-137,2-
138,2-145,2-146,2-153,2-154,2-161,2-162,2-167,2-16
8,2-173,2-174,2-175,2-176,2-179,2-180,2-181,2-182,
2-185,2-186,2-187,2-188,2-191,2-192,2-193,2-194,2-
197,2-198,2-199,2-200,2-203,2-204,2-205,2-206,2-20
9,2-210,2-211,2-212,2-215,2-216,2-217,2-218,2-221,
2-222,2-223,2-224,2-227,2-228,2-229,2-230,2-233,2-
234,2-235,2-236,2-239,2-240,2-241,2-242,2-245,2-24
6,2-247,2-248,2-251,2-252,2-253,2-254,2-257,2-258,
2-259,2-260,2-261,2-262,2-263,2-264,2-265,2-266,2-
267,2-268,2-269,2-270,2-271,2-272,2-273,2-274,2-27
5,2-276,2-277,2-278,2-279,2-280,2-281,2-282,2-283,
2-284,2-287,2-288,2-289,2-291,2-292,2-293,2-294,2-
295,2-297,2-298,2-299,2-300,2-301,2-302,2-305,2-30
6,2-307,2-309,2-310,2-311,2-312,2-313,2-315,2-316,
2-319,2-320,2-321,2-323,2-324,2-325,2-326,2-327,2-
329,2-330,2-333,2-334,2-335,2-337,2-338,2-339,2-34
0,2-341,2-343,2-344,2-347,2-348,2-349,2-351,2-352,
2-353,2-354,2-355,2-357,2-358,2-361,2-362,2-363,2-
365,2-366,2-367,2-368,2-369,2-371,2-372,2-375,2-37
6,2-377,2-379,2-380,2-381,2-382,2-383,2-385,2-386,
2-389,2-390,2-391,2-393,2-394,2-395,2-396,2-397,2-
399,2-400,2-403,2-404,2-405,2-407,2-408,2-409,2-41
0,2-411,2-413,2-414,2-417,2-418,2-419,2-421,2-422,
2-423,2-424,2-425,2-427,2-428,2-431,2-432,2-433,2-
435,2-436,2-437,2-438,2-439,2-441,2-442,2-443,2-44
4,2-445,2-446,2-447,2-448,2-449,2-450,2-451,2-452,
2-453,2-454,2-455,2-456,2-457,2-458,2-461,2-462,2-
463,2-465,2-466,2-467,2-468,2-469,2-471,2-472,2-47
5,2-476,2-477,2-479,2-480,2-481,2-482,2-483,2-485,
2-486,2-489,2-490,2-491,2-493,2-494,2-495,2-496,2-
497,2-499,2-500,2-503,2-504,2-505,2-507,2-508,2-50
9,2-510,2-511,2-513,2-514,2-517,2-518,2-519,2-521,
2-522,2-523,2-524,2-525,2-527,2-528,2-529,2-530,2-
531,2-532,2-535,2-536,2-537,2-539,2-540,2-541,2-54
2,2-543,2-545,2-546,2-549,2-550,2-551,2-553,2-554,
2-555,2-556,2-557,2-559,2-560,2-561,2-562,2-563,2-
564,2-565又は2-566の化合物であり、更により好適に
は、化合物番号1-3,1-4,1-11,1-12,1-51,1-52,1-59,1-6
0,1-91,1-92,1-139,1-140,1-161,1-165,1-173,1-177,1-
181,1-183,1-185,1-203,1-207,1-211,1-213,1-215,1-21
7,1-221,1-225,1-227,1-229,1-231,1-235,1-239,1-241,
1-243,1-261,1-265,1-269,1-273,1-285,1-289,1-293,1-
295,1-297,1-323,1-327,1-331,1-335,1-347,1-351,1-35
5,1-357,1-359,1-361,1-365,1-369,1-371,1-373,1-375,
1-379,1-383,1-385,1-387,1-389,1-393,1-397,1-399,1-
401,1-403,1-407,1-411,1-415,1-419,1-423,1-427,1-43
1,1-435,1-439,1-443,1-447,1-451,1-453,1-455,1-481,
1-485,1-489,1-491,1-493,1-543,1-547,1-551,1-553,1-
555,1-575,1-576,1-583,1-584,1-623,1-624,1-631,1-63
2,1-663,1-664,1-711,1-712,1-733,1-737,1-793,1-797,
1-801,1-803,1-805,1-815,1-817,1-821,1-822,1-829,1-
830,1-869,1-870,1-877,1-878,1-909,1-910,1-957,1-95
8,1-979,1-983,1-1007,1-1011,1-1015,1-1017,1-1019,1
-1021,1-1025,1-1029,1-1031,1-1033,1-1035,1-1039,1-
1043,1-1045,1-1047,1-1065,1-1069,1-1073,1-1075,1-1
077,1-1127,1-1131,1-1135,1-1137,1-1139,1-1141,1-11
45,1-1149,1-1151,1-1153,1-1155,1-1157,1-1159,1-116
1,1-1243,1-1247,1-1251,1-1253,1-1255,1-1257,1-126
1,1-1265,1-1267,1-1269,1-1271,1-1275,1-1279,1-128
3,1-1287,1-1289,1-1291,1-1293,1-1297,1-1301,1-130
3,1-1305,1-1307,1-1311,1-1315,1-1317,1-1319,1-132
1,1-1325,1-1361,1-1365,1-1369,1-1371,1-1373,1-137
5,1-1379,1-1383,1-1387,1-1391,1-1393,1-1395,1-139
7,1-1401,1-1405,1-1407,1-1409,1-1411,1-1415,1-141
9,1-1423,1-1427,1-1429,1-1431,1-1433,1-1437,1-144
1,1-1443,1-1445,1-1447,1-1451,1-1455,1-1457,1-145
9,1-1461,1-1465,1-1469,1-1473,1-1477,1-1479,1-148
1,1-1499,1-1503,1-1507,1-1509,1-1511,2-11,2-12,2-5
9,2-60,2-81,2-97,2-98,2-145,2-146,2-167,2-173,2-17
4,2-175,2-176,2-179,2-180,2-181,2-182,2-191,2-192,
2-193,2-194,2-203,2-204,2-205,2-206,2-215,2-216,2-
217,2-218,2-227,2-228,2-229,2-230,2-251,2-252,2-25
3,2-254,2-283,2-287,2-291,2-293,2-301,2-305,2-309,
2-311,2-315,2-319,2-323,2-325,2-329,2-333,2-337,2-
339,2-343,2-347,2-351,2-353,2-385,2-389,2-393,2-39
5,2-399,2-403,2-407,2-409,2-413,2-417,2-421,2-423,
2-427,2-431,2-435,2-437,2-457,2-461,2-465,2-467,2-
471,2-475,2-479,2-481,2-499,2-503,2-507,2-509,2-51
3,2-517,2-521,2-523,2-527,2-529,2-531,2-535,2-539
又は2-541の化合物であり、特に好適には、 化合物番号1-11：１−シクロプロピル−９−メチル−４
−オキソ−８−［４，５，６，７−テトラヒドロチエノ
［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−４Ｈ−キノリジ
ン−３−カルボン酸、 化合物番号1-51：１−シクロプロピル−９−メトキシ−
４−オキソ−８−［４，５，６，７−テトラヒドロチエ
ノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−４Ｈ−キノリ
ジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-59：１−シクロプロピル−９−ジフルオロ
メトキシ−４−オキソ−８−［４，５，６，７−テトラ
ヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−４
Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-91：１−シクロプロピル−７−フルオロ−
９−メチル−４−オキソ−８−［４，５，６，７−テト
ラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−
４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-161：６−アミノ−１−シクロプロピル−
９−メチル−４−オキソ−８−［４，５，６，７−テト
ラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−
４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-165：６−アミノ−１−シクロプロピル−
７−フルオロ−９−メチル−４−オキソ−８−［４，
５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジ
ン−２−イル］−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-173：１−シクロプロピル−９−メチル−
４−オキソ−８−［３−トリフルオロメチル−４，５，
６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−
２−イル］−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-217：１−シクロプロピル−８−［３−フ
ルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２
−ｃ］ピリジン−２−イル］−９−メチル−４−オキソ
−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-225：１−シクロプロピル−７−フルオロ
−８−［３−フルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロ
チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−９−メチ
ル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-231：１−シクロプロピル−９−メチル−
８−［３−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエ
ノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−４−オキソ−
４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-239：１−シクロプロピル−７−フルオロ
−９−メチル−８−［３−メチル−４，５，６，７−テ
トラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］
−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-265：１−シクロプロピル−７−フルオロ
−９−メチル−８−［４−メチル−４，５，６，７−テ
トラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］
−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-269：１−シクロプロピル−９−メチル−
８−[５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエ
ノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル]−４−オキソ−
４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-323：１−シクロプロピル−８−［６−ヒ
ドロキシメチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ
［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−９−メチル−４
−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-335：１−シクロプロピル−７−フルオロ
−９−メチル−８−［６−メチル−４，５，６，７−テ
トラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］
−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-361：８−［７−アミノ−４，５，６，７
−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イ
ル］−１−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ−
４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸 化合物番号1-369：８−［７−アミノ−４，５，６，７
−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イ
ル］−１−シクロプロピル−７−フルオロ−９−メチル
−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸 化合物番号1-403：１−シクロプロピル−８−［７−ヒ
ドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，
２−ｃ］ピリジン−２−イル］−９−メチル−４−オキ
ソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-411：１−シクロプロピル−８−［７−メ
トキシ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２
−ｃ］ピリジン−２−イル］−９−メチル−４−オキソ
−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-415：１−シクロプロピル−７−フルオロ
−８−［７−メトキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ
チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−９−メチ
ル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-423：１−シクロプロピル−７−フルオロ
−９−メチル−４−オキソ−８−（４，５，６，７−テ
トラヒドロチエノ［２,３−ｃ］ピリジン−２−イル）
−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-431：１−シクロプロピル−７−フルオロ
−９−メチル−８−［５−メチル−４，５，６，７−テ
トラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］
−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-439：１−シクロプロピル−７−フルオロ
−９−メチル−８−［７−メチル−４，５，６，７−テ
トラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］
−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-443：８−[４−アミノ−４，５，６，７−
テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イ
ル］−１−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ−
４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-583：８−[４−アミノ−４，５，６，７−
テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１
−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キ
ノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-623：８−[４−アミノ−４，５，６，７−
テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１
−シクロプロピル−９−メトキシ−４−オキソ−４Ｈ−
キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-631：８−[４−アミノ−４，５，６，７−
テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１
−シクロプロピル−９−ジフルオロメトキシ−４−オキ
ソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-663：８−［４−アミノ−４，５，６，７
−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−
１−シクロプロピル−７−フルオロ−９−メチル−４−
オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-733：６−アミノ−８−［４−アミノ−
４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン
−２−イル］−１−シクロプロピル−９−メチル−４−
オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-737：６−アミノ−８−［４−アミノ−
４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン
−２−イル］−１−シクロプロピル−７−フルオロ−９
−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボ
ン酸、 化合物番号1-829：１−シクロプロピル−８−［５，６
−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロール−２
−イル］−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン
−３−カルボン酸、 化合物番号1-909：１−シクロプロピル−８−［５，６
−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロール−２
−イル］−７−フルオロ−９−メチル−４−オキソ−４
Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-979：６−アミノ−１−シクロプロピル−
８−［５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］
ピロール−２−イル］−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ
−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-983：６−アミノ−１−シクロプロピル−
８−［５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］
ピロール−２−イル］−７−フルオロ−９−メチル−４
−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-1021：１−シクロプロピル−８−［３−フ
ルオロ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−
ｃ］ピロール−２−イル］−９−メチル−４−オキソ−
４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-1029：１−シクロプロピル−７−フルオロ
−８−［３−フルオロ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエ
ノ［２，３−ｃ］ピロール−２−イル］−９−メチル−
４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-1035：１−シクロプロピル−９−メチル−
８−［３−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ
［２，３−ｃ］ピロール−２−イル］−４−オキソ−４
Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-1043：１−シクロプロピル−７−フルオロ
−９−メチル−８−［３−メチル−５，６−ジヒドロ−
４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロール−２−イル］−４
−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-1065：１−シクロプロピル−９−メチル−
８−［４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ
［２，３−ｃ］ピロール−２−イル］−４−オキソ−４
Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-1073：１−シクロプロピル−７−フルオロ
−９−メチル−８−［４−メチル−５，６−ジヒドロ−
４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロール−２−イル］−４
−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-1127：１−シクロプロピル−９−メチル−
８−［６−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ
［２，３−ｃ］ピロール−２−イル］−４−オキソ−４
Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-1135：１−シクロプロピル−７−フルオロ
−９−メチル−８−［６−メチル−５，６−ジヒドロ−
４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロール−２−イル］−４
−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-1139：６−アミノ−１−シクロプロピル−
７−フルオロ−９−メチル−８−［６−メチル−５，６
−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロール−２
−イル］−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボ
ン酸、 化合物番号1-1141：１−シクロプロピル−９−メチル−
４−オキソ−８−［スピロ［５，６−ジヒドロ−４Ｈ−
チエノ［２，３−ｃ］ピロール−６，１’−シクロプロ
パン］−２−イル］−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン
酸、 化合物番号1-1149：１−シクロプロピル−７−フルオロ
−９−メチル−４−オキソ−８−［スピロ［５，６−ジ
ヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロール−６，
１’−シクロプロパン］−２−イル］−４Ｈ−キノリジ
ン−３−カルボン酸、 化合物番号1-1155：８−［４−アミノ−５，６−ジヒド
ロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−２−イル］
−１−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ
−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-1159：８−［４−アミノ−５，６−ジヒド
ロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−２−イル］
−１−シクロプロピル−７−フルオロ−９−メチル−４
−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-1243：８−［４−アミノ−６−メチル−
４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピ
リジン−２−イル］−１−シクロプロピル−９−メチル
−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-1251：８−［４−アミノ−６−メチル−
４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピ
リジン−２−イル］−１−シクロプロピル−７−フルオ
ロ−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−
カルボン酸、 化合物番号1-1257：８−［４−アミノ−６−メチル−５
−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，
３−ｃ］ピリジン−２−イル］−１−シクロプロピル−
９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カル
ボン酸、 化合物番号1-1265：８−［４−アミノ−６−メチル−５
−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，
３−ｃ］ピリジン−２−イル］−１−シクロプロピル−
７−フルオロー９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリ
ジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-1271：１−シクロプロピル−９−メチル−
８−［４−メチルアミノ−４，５，６，７−テトラヒド
ロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−４−オ
キソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-1275：１−シクロプロピル−７−フルオロ
ー９−メチル−８−［４−メチルアミノ−４，５，６，
７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−
イル］−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン
酸、 化合物番号1-1279：８−［４−アミノ−７，７−ジメチ
ル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−
ｃ］ピリジン−２−イル］−１−シクロプロピル−９−
メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン
酸、 化合物番号1-1287：８−［４−アミノ−７，７−ジメチ
ル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−
ｃ］ピリジン−２−イル］−１−シクロプロピル−７−
フルオロ−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン
−３−カルボン酸、 化合物番号1-1293：８−１−シクロプロピル−９−メチ
ル−［４−メチルアミノ−７，７−ジメチル−４，５，
６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−
２−イル］−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カル
ボン酸、 化合物番号1-1301：１−シクロプロピル−７−フルオロ
−９−メチル−８−［４−メチルアミノ−７，７−ジメ
チル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−
ｃ］ピリジン−２−イル］−４−オキソ−４Ｈ−キノリ
ジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-1307：１−シクロプロピル−９−メチル−
４−オキソ−８−［スピロ［４−アミノ−４，５，６，
７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７，
１'−シクロプロパン］−２−イル］−４Ｈ−キノリジ
ン−３−カルボン酸、 化合物番号1-1315：１−シクロプロピル−７−フルオロ
−９−メチル−４−オキソ−８−［スピロ［４−アミノ
−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］
ピリジン−７，１'−シクロプロパン］−２−イル］−
４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-1321：１−シクロプロピル−９−メチル−
４−オキソ−８−［スピロ［４−メチルアミノ−４，
５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジ
ン−７，１'−シクロプロパン］−２−イル］−４Ｈ−
キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-1325：１−シクロプロピル−７−フルオロ
−９−メチル−４−オキソ−８−［スピロ［４−メチル
アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３
−ｃ］ピリジン−７，１'−シクロプロパン］−２−イ
ル］−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-1361：８−［７−アミノ−５−メチル−
４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピ
リジン−２−イル］−１−シクロプロピル−９−メチル
−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-1369：８−［７−アミノ−５−メチル−
４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピ
リジン−２−イル］−１−シクロプロピル−７−フルオ
ロ−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−
カルボン酸、 化合物番号1-1375：１−シクロプロピル−９−メチル−
８−［４−メチルアミノ−４，５，６，７−テトラヒド
ロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−４−オ
キソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-1379：１−シクロプロピル−７−フルオロ
−９−メチル−８−［４−メチルアミノ−４，５，６，
７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−
イル］−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン
酸、 化合物番号1-1383：８−［４−アミノ−５−メチル−
４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン
−２−イル］−１−シクロプロピル−９−メチル−４−
オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-1391：８−［４−アミノ−５−メチル−
４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン
−２−イル］−１−シクロプロピル−７−フルオロ−９
−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボ
ン酸、 化合物番号1-1397：８−［４−アミノ−５，６−ジヒド
ロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］チオピラン−２−イ
ル］−１−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ−
４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-1405：８−［４−アミノ−５，６−ジヒド
ロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］チオピラン−２−イ
ル］−１−シクロプロピル−７−フルオロー９−メチル
−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-1411：１−シクロプロピル−９−メチル−
８−［４−メチルアミノ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チ
エノ［２，３−ｂ］チオピラン−２−イル］−４−オキ
ソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-1415：１−シクロプロピル−７−フルオロ
ー９−メチル−８−［４−メチルアミノ−５，６−ジヒ
ドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］チオピラン−２−イ
ル］−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン
酸、 化合物番号1-1419：８−［４−アミノ−４，７−ジヒド
ロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］チオピラン−２−イ
ル］−１−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ−
４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-1427：８−［４−アミノ−４，７−ジヒド
ロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］チオピラン−２−イ
ル］−１−シクロプロピル−７−フルオロー９−メチル
−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-1433：１−シクロプロピル−９−メチル−
８−［４−メチルアミノ−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チ
エノ［２，３−ｃ］チオピラン−２−イル］−４−オキ
ソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-1441：１−シクロプロピル−７−フルオロ
ー９−メチル−８−［４−メチルアミノ−４，７−ジヒ
ドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］チオピラン−２−イ
ル］−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン
酸、 化合物番号1-1447：８−［４−アミノ−４，７−ジヒド
ロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル］−
１−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−
キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-1455：８−［４−アミノ−４，７−ジヒド
ロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル］−
１−シクロプロピル−７−フルオロー９−メチル−４−
オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-1461：１−シクロプロピル−９−メチル−
８−［４−メチルアミノ−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チ
エノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル］−４−オキソ−
４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-1465：１−シクロプロピル−７−フルオロ
ー９−メチル−８−［４−メチルアミノ−４，７−ジヒ
ドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル］
−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-1469：８−［４−アミノ−５，６，７，８
−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン
−２−イル］−１−シクロプロピル−９−メチル−４−
オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-1477：８−［４−アミノ−５，６，７，８
−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン
−２−イル］−１−シクロプロピル−７−フルオロ−９
−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボ
ン酸、 化合物番号1-1499：１−シクロプロピル−９−メチル−
８−［４−メチルアミノ−４，５，６，７−テトラヒド
ロベンゾ［ｂ］フラン−２−イル］−４−オキソ−４Ｈ
−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-1507：１−シクロプロピル−７−フルオロ
ー９−メチル−８−［４−メチルアミノ−４，５，６，
７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］フラン−２−イル］−４
−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号2-11：１−シクロプロピル−７−フルオロ−
８−（イソインドリン−５−イル）−９−メチル−４−
オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号2-12：７−フルオロ−１−（２−フルオロシ
クロプロピル）−８−（イソインドリン−５−イル）−
９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カル
ボン酸、 化合物番号2-59：１−シクロプロピル−９−ジフルオロ
メトキシ−７−フルオロ−８−（イソインドリン−５−
イル）−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン
酸、 化合物番号2-81：６−アミノ−１−シクロプロピル−７
−フルオロ−８−（イソインドリン−５−イル）−９−
メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン
酸、 化合物番号2-97：１−シクロプロピル−７−フルオロ−
９−メチル−８−（１−メチルイソインドリン−５−イ
ル）−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン
酸、 化合物番号2-98：７−フルオロ−１−（２−フルオロシ
クロプロピル）−９−メチル−８−（１−メチルイソイ
ンドリン−５−イル）−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン
−３−カルボン酸、 化合物番号2-145：１−シクロプロピル−９−ジフルオ
ロメトキシ−７−フルオロ−８−（１−メチルイソイン
ドリン−５−イル）−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−
３−カルボン酸、 化合物番号2-167：６−アミノ−１−シクロプロピル−
７−フルオロ−９−メチル−８−（１−メチルイソイン
ドリン−５−イル）−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−
３−カルボン酸、 化合物番号2-283：８−（３−アミノインダン−５−イ
ル）−１−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ−
４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号2-291：８−（３−アミノインダン−５−イ
ル）−１−シクロプロピル−７−フルオロ−９−メチル
−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号2-457：８−（８−アミノ−５，６，７，８
−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−１−シクロプ
ロピル−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−
３−カルボン酸、 化合物番号2-465：８−（８−アミノ−５，６，７，８
−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−１−シクロプ
ロピル−７−フルオロ−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ
−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号2-527：８−（５−アミノ−５，６，７，８
−テトラヒドロナフタレン−１−イル）−１−シクロプ
ロピル−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−
３−カルボン酸、又は、 化合物番号2-529：８−（５−アミノ−５，６，７，８
−テトラヒドロナフタレン−１−イル）−１−シクロプ
ロピル−７−フルオロ−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ
−キノリジン−３−カルボン酸である。
は、化合物番号1-3,1-4,1-9,1-10,1-11,1-12,1-13,1-1
4,1-15,1-16,1-19,1-20,1-27,1-28,1-35,1-36,1-43,1-4
4,1-51,1-52,1-57,1-58,1-59,1-60,1-61,1-62,1-63,1-6
4,1-67,1-68,1-75,1-76,1-83,1-84,1-89,1-90,1-91,1-9
2,1-93,1-94,1-95,1-96,1-99,1-100,1-107,1-108,1-11
5,1-116,1-123,1-124,1-131,1-132,1-139,1-140,1-147,
1-148,1-155,1-156,1-161,1-162,1-163,1-164,1-165,1-
166,1-167,1-168,1-169,1-170,1-171,1-172,1-173,1-17
4,1-177,1-178,1-179,1-180,1-181,1-182,1-183,1-184,
1-185,1-186,1-187,1-188,1-189,1-190,1-191,1-192,1-
193,1-194,1-195,1-196,1-197,1-198,1-199,1-200,1-20
1,1-202,1-203,1-204,1-207,1-208,1-209,1-210,1-211,
1-212,1-213,1-214,1-215,1-216,1-217,1-218,1-221,1-
222,1-223,1-224,1-225,1-226,1-227,1-228,1-229,1-23
0,1-231,1-232,1-235,1-236,1-237,1-238,1-239,1-240,
1-241,1-242,1-243,1-244,1-245,1-246,1-247,1-248,1-
249,1-250,1-251,1-252,1-253,1-254,1-255,1-256,1-25
7,1-258,1-259,1-260,1-261,1-262,1-263,1-264,1-265,
1-266,1-267,1-268,1-269,1-270,1-271,1-272,1-273,1-
274,1-275,1-276,1-277,1-278,1-279,1-280,1-281,1-28
2,1-283,1-284,1-285,1-286,1-289,1-290,1-291,1-292,
1-293,1-294,1-295,1-296,1-297,1-298,1-299,1-300,1-
301,1-302,1-303,1-304,1-305,1-306,1-307,1-308,1-30
9,1-310,1-311,1-312,1-313,1-314,1-315,1-316,1-317,
1-318,1-319,1-320,1-321,1-322,1-323,1-324,1-325,1-
326,1-327,1-328,1-329,1-330,1-331,1-332,1-333,1-33
4,1-335,1-336,1-337,1-338,1-339,1-340,1-341,1-342,
1-343,1-344,1-345,1-346,1-347,1-348,1-351,1-352,1-
353,1-354,1-355,1-356,1-357,1-358,1-359,1-360,1-36
1,1-362,1-365,1-366,1-367,1-368,1-369,1-370,1-371,
1-372,1-373,1-374,1-375,1-376,1-379,1-380,1-381,1-
382,1-383,1-384,1-385,1-386,1-387,1-388,1-389,1-39
0,1-393,1-394,1-395,1-396,1-397,1-398,1-399,1-400,
1-401,1-402,1-403,1-404,1-405,1-406,1-407,1-408,1-
409,1-410,1-411,1-412,1-413,1-414,1-415,1-416,1-41
7,1-418,1-419,1-420,1-421,1-422,1-423,1-424,1-425,
1-426,1-427,1-428,1-429,1-430,1-431,1-432,1-433,1-
434,1-435,1-436,1-437,1-438,1-439,1-440,1-441,1-44
2,1-443,1-444,1-447,1-448,1-449,1-450,1-451,1-452,
1-453,1-454,1-455,1-456,1-457,1-458,1-459,1-460,1-
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9,1-470,1-471,1-472,1-473,1-474,1-475,1-476,1-477,
1-478,1-479,1-480,1-481,1-482,1-485,1-486,1-487,1-
488,1-489,1-490,1-491,1-492,1-493,1-494,1-495,1-49
6,1-497,1-498,1-499,1-500,1-501,1-502,1-503,1-504,
1-505,1-506,1-507,1-508,1-509,1-510,1-511,1-512,1-
513,1-514,1-515,1-516,1-517,1-518,1-519,1-520,1-52
1,1-522,1-523,1-524,1-525,1-526,1-527,1-528,1-529,
1-530,1-531,1-532,1-533,1-534,1-535,1-536,1-537,1-
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8,1-549,1-550,1-551,1-552,1-553,1-554,1-555,1-556,
1-557,1-558,1-559,1-560,1-561,1-562,1-563,1-564,1-
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5,1-576,1-581,1-582,1-583,1-584,1-585,1-586,1-587,
1-588,1-591,1-592,1-599,1-600,1-607,1-608,1-615,1-
611-6,1-623,1-624,1-629,1-630,1-631,1-632,1-633,1-
634,1-635,1-636,1-639,1-640,1-647,1-648,1-655,1-65
6,1-661,1-662,1-663,1-664,1-665,1-666,1-667,1-668,
1-671,1-672,1-679,1-680,1-687,1-688,1-695,1-696,1-
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1-996,1-997,1-998,1-999,1-1000,1-1001,1-1002,1-100
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8,1-1451,1-1452,1-1453,1-1454,1-1455,1-1456,1-145
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3,1-1474,1-1475,1-1476,1-1477,1-1478,1-1479,1-148
0,1-1481,1-1482,1-1483,1-1484,1-1485,1-1486,1-148
7,1-1488,1-1489,1-1490,1-1491,1-1492,1-1493,1-149
4,1-1495,1-1496,1-1497,1-1498,1-1499,1-1500,1-150
3,1-1504,1-1505,1-1506,1-1507,1-1508,1-1509,1-151
0,1-1511,1-1512,2-3,2-4,2-9,2-10,2-11,2-12,2-13,2-
14,2-15,2-16,2-19,2-20,2-27,2-28,2-35,2-36,2-43,2-
44,2-51,2-52,2-59,2-60,2-67,2-68,2-75,2-76,2-80,2-
81,2-82,2-83,2-84,2-85,2-86,2-89,2-90,2-95,2-96,2-
97,2-98,2-99,2-100,2-101,2-102,2-105,2-106,2-113,2
-114,2-121,2-122,2-129,2-130,2-137,2-138,2-145,2-1
46,2-153,2-154,2-161,2-162,2-166,2-167,2-168,2-16
9,2-170,2-171,2-172, 2-173,2-174,2-175,2-176,2-17
7,2-178,2-179,2-180,2-181,2-182,2-183,2-184, 2-18
5,2-186,2-187,2-188,2-189,2-190,2-191,2-192,2-193,
2-194,2-195,2-196,2-197,2-198,2-199,2-200,2-201,2-
202,2-203,2-204,2-205,2-206,2-207,2-208,2-209,2-21
0,2-211,2-212,2-213,2-214,2-215,2-216,2-217,2-218,
2-219,2-220,2-221,2-222,2-223,2-224,2-225,2-226,2-
227,2-228,2-229,2-230,2-231,2-232,2-233,2-234,2-23
5,2-236,2-237,2-238,2-239,2-240,2-241,2-242,2-243,
2-244,2-245,2-246,2-247,2-248,2-249,2-250,2-251,2-
252,2-253,2-254,2-255,2-256,2-257,2-258,2-259,2-26
0,2-261,2-262,2-263,2-264,2-265,2-266,2-267,2-268,
2-269,2-270,2-271,2-272,2-273,2-274,2-275,2-276,2-
277,2-278,2-279,2-280,2-281,2-282,2-283,2-284,2-28
7,2-288,2-289,2-290,2-291,2-292,2-293,2-294,2-295,
2-296,2-297,2-298,2-299,2-300,2-301,2-302,2-305,2-
306,2-307,2-308,2-309,2-310,2-311,2-312,2-313,2-31
4,2-315,2-316,2-319,2-320,2-321,2-322,2-323,2-324,
2-325,2-326,2-327,2-328,2-329,2-330,2-333,2-334,2-
335,2-336,2-337,2-338,2-339,2-340,2-341,2-342,2-34
3,2-344,2-347,2-348,2-349,2-350,2-351,2-352,2-353,
2-354,2-355,2-356,2-357,2-358,2-361,2-362,2-363,2-
364,2-365,2-366,2-367,2-368,2-369,2-370,2-371,2-37
2,2-375,2-376,2-377,2-378,2-379,2-380,2-381,2-382,
2-383,2-384,2-385,2-386,2-389,2-390,2-391,2-392,2-
393,2-394,2-395,2-396,2-397,2-398,2-399,2-400,2-40
3,2-404,2-405,2-406,2-407,2-408,2-409,2-410,2-411,
2-412,2-413,2-414,2-417,2-418,2-419,2-420,2-421,2-
422,2-423,2-424,2-425,2-426,2-427,2-428,2-431,2-43
2,2-433,2-434,2-435,2-436,2-437,2-438,2-439,2-440,
2-441,2-442,2-443,2-444,2-445,2-446,2-447,2-448,2-
449,2-450,2-451,2-452,2-453,2-454,2-455,2-456,2-45
7,2-458,2-461,2-462,2-463,2-464,2-465,2-466,2-467,
2-468,2-469,2-470,2-471,2-472,2-475,2-476,2-477,2-
478,2-479,2-480,2-481,2-482,2-483,2-484,2-485,2-48
6,2-489,2-490,2-491,2-492,2-493,2-494,2-495,2-496,
2-497,2-498,2-499,2-500,2-503,2-504,2-505,2-506,2-
507,2-508,2-509,2-510,2-511,2-512,2-513,2-514,2-51
7,2-518,2-519,2-520,2-521,2-522,2-523,2-524,2-525,
2-526,2-527,2-528,2-529,2-530,2-531,2-532,2-535,2-
536,2-537,2-538,2-539,2-540,2-541,2-542,2-543,2-54
4,2-545,2-546,2-549,2-550,2-551,2-552,2-553,2-554,
2-555,2-556,2-557,2-558,2-559,2-560,2-561,2-562,2-
563,2-564,2-565又は2-566の化合物であり、更に好適に
は、化合物番号1-3,1-4,1-11,1-12,1-19,1-20,1-27,1-2
8,1-35,1-36,1-43,1-44,1-51,1-52,1-59,1-60,1-67,1-6
8,1-75,1-76,1-83,1-84,1-91,1-92,1-99,1-100,1-107,1
-108,1-115,1-116,1-123,1-124,1-131,1-132,1-139,1-1
40,1-147,1-148,1-155,1-156,1-161,1-162,1-163,1-16
4,1-165,1-166,1-173,1-174,1-177,1-178,1-179,1-181,
1-182,1-183,1-184,1-185,1-187,1-188,1-189,1-190,1-
191,1-192,1-193,1-194,1-195,1-196,1-197,1-198,1-19
9,1-200,1-201,1-202,1-203,1-204,1-207,1-208,1-209,
1-211,1-212,1-213,1-214,1-215,1-217,1-218,1-221,1-
222,1-223,1-225,1-226,1-227,1-228,1-229,1-231,1-23
2,1-235,1-236,1-237,1-239,1-240,1-241,1-242,1-243,
1-245,1-246,1-247,1-248,1-249,1-250,1-251,1-252,1-
253,1-254,1-255,1-256,1-257,1-258,1-259,1-260,1-26
1,1-262,1-263,1-264,1-265,1-266,1-267,1-268,1-269,
1-270,1-271,1-272,1-273,1-274,1-275,1-276,1-277,1-
278,1-279,1-280,1-281,1-282,1-283,1-284,1-285,1-28
6,1-289,1-290,1-291,1-293,1-294,1-295,1-296,1-297,
1-299,1-300,1-301,1-302,1-301-3,1-304,1-305,1-306,
1-307,1-308,1-309,1-310,1-311,1-312,1-311-3,1-314,
1-315,1-316,1-317,1-318,1-319,1-320,1-321,1-322,1-
323,1-324,1-325,1-326,1-327,1-328,1-329,1-330,1-33
1,1-332,1-333,1-334,1-335,1-336,1-337,1-338,1-339,
1-340,1-341,1-342,1-343,1-344,1-345,1-346,1-347,1-
348,1-351,1-352,1-353,1-355,1-356,1-357,1-358,1-35
9,1-361,1-362,1-365,1-366,1-367,1-369,1-370,1-371,
1-372,1-373,1-375,1-376,1-379,1-380,1-381,1-383,1-
384,1-385,1-386,1-387,1-389,1-390,1-393,1-394,1-39
5,1-397,1-398,1-399,1-400,1-401,1-403,1-404,1-405,
1-406,1-407,1-408,1-409,1-410,1-411,1-412,1-413,1-
414,1-415,1-416,1-417,1-418,1-419,1-420,1-421,1-42
2,1-423,1-424,1-425,1-426,1-427,1-428,1-429,1-430,
1-431,1-432,1-433,1-434,1-435,1-436,1-437,1-438,1-
439,1-440,1-441,1-442,1-443,1-444,1-447,1-448,1-44
9,1-451,1-452,1-453,1-454,1-455,1-457,1-458,1-459,
1-460,1-461,1-462,1-463,1-464,1-465,1-466,1-467,1-
468,1-469,1-470,1-471,1-472,1-473,1-474,1-475,1-47
6,1-477,1-478,1-479,1-480,1-481,1-482,1-485,1-486,
1-487,1-489,1-490,1-491,1-492,1-493,1-495,1-496,1-
497,1-498,1-499,1-500,1-501,1-502,1-503,1-504,1-50
5,1-506,1-507,1-508,1-509,1-510,1-511,1-512,1-513,
1-514,1-515,1-516,1-517,1-518,1-519,1-520,1-521,1-
522,1-523,1-524,1-525,1-526,1-527,1-528,1-529,1-53
0,1-531,1-532,1-533,1-534,1-535,1-536,1-537,1-538,
1-539,1-540,1-541,1-542,1-543,1-544,1-547,1-548,1-
549,1-551,1-552,1-553,1-554,1-555,1-557,1-558,1-55
9,1-560,1-561,1-562,1-563,1-564,1-565,1-566,1-567,
1-568,1-569,1-570,1-571,1-572,1-575,1-576,1-583,1-
584,1-591,1-592,1-599,1-600,1-607,1-608,1-615,1-61
6,1-623,1-624,1-631,1-632,1-639,1-640,1-647,1-648,
1-655,1-656,1-663,1-664,1-671,1-672,1-679,1-680,1-
687,1-688,1-695,1-696,1-703,1-704,1-711,1-712,1-71
9,1-720,1-727,1-728,1-733,1-734,1-735,1-736,1-737,
1-738,1-745,1-746,1-747,1-748,1-749,1-750,1-751,1-
752,1-753,1-754,1-755,1-756,1-757,1-758,1-759,1-76
0,1-761,1-762,1-763,1-764,1-765,1-766,1-767,1-768,
1-769,1-770,1-771,1-772,1-773,1-774,1-775,1-776,1-
777,1-778,1-779,1-780,1-781,1-782,1-783,1-784,1-78
5,1-786,1-787,1-788,1-789,1-790,1-791,1-792,1-793,
1-794,1-797,1-798,1-799,1-801,1-802,1-803,1-804,1-
805,1-807,1-808,1-809,1-810,1-811,1-812,1-813,1-81
4,1-815,1-816,1-817,1-818,1-821,1-822,1-829,1-830,
1-837,1-838,1-845,1-846,1-853,1-854,1-861,1-862,1-
869,1-870,1-877,1-878,1-885,1-886,1-893,1-894,1-90
1,1-902,1-901-9,1-910,1-917,1-918,1-925,1-926,1-93
3,1-934,1-941,1-942,1-949,1-950,1-957,1-958,1-965,
1-966,1-973,1-974,1-979,1-980,1-981,1-982,1-983,1-
984,1-991,1-992,1-993,1-994,1-995,1-996,1-997,1-99
8,1-999,1-1000,1-1001,1-1002,1-1003,1-1004,1-1005,
1-1006,1-1007,1-1008,1-1011,1-1012,1-1013,1-1015,1
-1016,1-1017,1-1018,1-1019,1-1021,1-1022,1-1025,1-
1026,1-1027,1-1029,1-1030,1-1031,1-1032,1-1033,1-1
035,1-1036,1-1039,1-1040,1-1041,1-1043,1-1044,1-10
45,1-1046,1-1047,1-1049,1-1050,1-1051,1-1052,1-105
3,1-1054,1-1055,1-1056,1-1057,1-1058,1-1059,1-106
0,1-1061,1-1062,1-1063,1-1064,1-1065,1-1066,1-106
9,1-1070,1-1071,1-1073,1-1074,1-1075,1-1076,1-107
7,1-1079,1-1080,1-1081,1-1082,1-1083,1-1084,1-108
5,1-1086,1-1087,1-1088,1-1089,1-1090,1-1091,1-109
2,1-1093,1-1094,1-1095,1-1096,1-1097,1-1098,1-109
9,1-1100,1-1101-11102,1-1103,1-1104,1-1105,1-1106,
1-1107,1-1108,1-1109,1-1110,1-1111,1-1112,1-1113,1
-1114,1-1115,1-1116,1-1117,1-1118,1-1119,1-1120,1-
1121,1-1122,1-1123,1-1124,1-1125,1-1126,1-1127,1-1
128,1-1131,1-1132,1-1133,1-1135,1-1136,1-1137,1-11
38,1-1139,1-1141,1-1142,1-1145,1-1146,1-1147,1-114
9,1-1150,1-1151,1-1152,1-1153,1-1155,1-1156,1-115
7,1-1158,1-1159,1-1160,1-1161,1-1162,1-1163,1-116
4,1-1165,1-1166,1-1167,1-1168,1-1169,1-1170,1-117
1,1-1172,1-1173,1-1174,1-1175,1-1176,1-1177,1-117
8,1-1179,1-1180,1-1181,1-1182,1-1183,1-1184,1-118
5,1-1186,1-1187,1-1188,1-1189,1-1190,1-1191,1-119
2,1-1193,1-1194,1-1195,1-1196,1-1197,1-1198,1-119
9,1-1200,1-1201,1-1202,1-1203,1-1204,1-1205,1-120
6,1-1207,1-1208,1-1209,1-1210,1-1211,1-1212,1-121
3,1-1214,1-1215,1-1216,1-1217,1-1218,1-1219,1-122
0,1-1221,1-1222,1-1223,1-1224,1-1225,1-1226,1-122
7,1-1228,1-1229,1-1230,1-1231,1-1232,1-1233,1-123
4,1-1235,1-1236,1-1237,1-1238,1-1239,1-1240,1-124
1,1-1242,1-1243,1-1244,1-1247,1-1248,1-1249,1-125
1,1-1252,1-1253,1-1254,1-1255,1-1257,1-1258,1-126
1,1-1262,1-1263,1-1265,1-1266,1-1267,1-1268,1-126
9,1-1271,1-1272,1-1273,1-1274,1-1275,1-1276,1-127
7,1-1278,1-1279,1-1280,1-1283,1-1284,1-1285,1-128
7,1-1288,1-1289,1-1290,1-1291,1-1293,1-1294,1-129
7,1-1298,1-1299,1-1301,1-1302,1-1303,1-1304,1-130
5,1-1307,1-1308,1-1311,1-1312,1-1313,1-1315,1-131
6,1-1317,1-1318,1-1319,1-1321,1-1322,1-1323,1-132
4,1-1325,1-1326,1-1327,1-1328,1-1329,1-1330,1-133
1,1-1332,1-1333,1-1334,1-1335,1-1336,1-1337,1-133
8,1-1339,1-1340,1-1341,1-1342,1-1343,1-1344,1-134
5,1-1346,1-1347,1-1348,1-1349,1-1350,1-1351,1-135
2,1-1353,1-1354,1-1355,1-1356,1-1357,1-1358,1-135
9,1-1360,1-1361,1-1362,1-1365,1-1366,1-1367,1-136
9,1-1370,1-1371,1-1372,1-1373,1-1375,1-1376,1-137
7,1-1378,1-1379,1-1380,1-1381,1-1382,1-1383,1-138
4,1-1387,1-1388,1-1389,1-1391,1-1392,1-1393,1-139
4,1-1395,1-1397,1-1398,1-1401,1-1402,1-1403,1-140
5,1-1406,1-1407,1-1408,1-1409,1-1411,1-1412,1-141
3,1-1414,1-1415,1-1416,1-1417,1-1418,1-1419,1-142
0,1-1423,1-1424,1-1425,1-1427,1-1428,1-1429,1-143
0,1-1431,1-1433,1-1434,1-1437,1-1438,1-1439,1-144
1,1-1442,1-1443,1-1444,1-1445,1-1447,1-1448,1-145
1,1-1452,1-1453,1-1455,1-1456,1-1457,1-1458,1-145
9,1-1461,1-1462,1-1463,1-1464,1-1465,1-1466,1-146
7,1-1468,1-1469,1-1470,1-1473,1-1474,1-1475,1-147
7,1-1478,1-1479,1-1480,1-1481,1-1483,1-1484,1-148
5,1-1486,1-1487,1-1488,1-1489,1-1490,1-1491,1-149
2,1-1493,1-1494,1-1495,1-1496,1-1497,1-1498,1-149
9,1-1500,1-1503,1-1504,1-1505,1-1507,1-1508,1-150
9,1-1510,1-1511,2-3,2-4,2-11,2-12,2-19,2-20,2-27,2
-28,2-35,2-36,2-43,2-44,2-51,2-52,2-59,2-60,2-67,2
-68,2-75,2-76,2-81,2-82,2-89,2-90,2-97,2-98,2-105,
2-106,2-113,2-114,2-121,2-122,2-129,2-130,2-137,2-
138,2-145,2-146,2-153,2-154,2-161,2-162,2-167,2-16
8,2-173,2-174,2-175,2-176,2-179,2-180,2-181,2-182,
2-185,2-186,2-187,2-188,2-191,2-192,2-193,2-194,2-
197,2-198,2-199,2-200,2-203,2-204,2-205,2-206,2-20
9,2-210,2-211,2-212,2-215,2-216,2-217,2-218,2-221,
2-222,2-223,2-224,2-227,2-228,2-229,2-230,2-233,2-
234,2-235,2-236,2-239,2-240,2-241,2-242,2-245,2-24
6,2-247,2-248,2-251,2-252,2-253,2-254,2-257,2-258,
2-259,2-260,2-261,2-262,2-263,2-264,2-265,2-266,2-
267,2-268,2-269,2-270,2-271,2-272,2-273,2-274,2-27
5,2-276,2-277,2-278,2-279,2-280,2-281,2-282,2-283,
2-284,2-287,2-288,2-289,2-291,2-292,2-293,2-294,2-
295,2-297,2-298,2-299,2-300,2-301,2-302,2-305,2-30
6,2-307,2-309,2-310,2-311,2-312,2-313,2-315,2-316,
2-319,2-320,2-321,2-323,2-324,2-325,2-326,2-327,2-
329,2-330,2-333,2-334,2-335,2-337,2-338,2-339,2-34
0,2-341,2-343,2-344,2-347,2-348,2-349,2-351,2-352,
2-353,2-354,2-355,2-357,2-358,2-361,2-362,2-363,2-
365,2-366,2-367,2-368,2-369,2-371,2-372,2-375,2-37
6,2-377,2-379,2-380,2-381,2-382,2-383,2-385,2-386,
2-389,2-390,2-391,2-393,2-394,2-395,2-396,2-397,2-
399,2-400,2-403,2-404,2-405,2-407,2-408,2-409,2-41
0,2-411,2-413,2-414,2-417,2-418,2-419,2-421,2-422,
2-423,2-424,2-425,2-427,2-428,2-431,2-432,2-433,2-
435,2-436,2-437,2-438,2-439,2-441,2-442,2-443,2-44
4,2-445,2-446,2-447,2-448,2-449,2-450,2-451,2-452,
2-453,2-454,2-455,2-456,2-457,2-458,2-461,2-462,2-
463,2-465,2-466,2-467,2-468,2-469,2-471,2-472,2-47
5,2-476,2-477,2-479,2-480,2-481,2-482,2-483,2-485,
2-486,2-489,2-490,2-491,2-493,2-494,2-495,2-496,2-
497,2-499,2-500,2-503,2-504,2-505,2-507,2-508,2-50
9,2-510,2-511,2-513,2-514,2-517,2-518,2-519,2-521,
2-522,2-523,2-524,2-525,2-527,2-528,2-529,2-530,2-
531,2-532,2-535,2-536,2-537,2-539,2-540,2-541,2-54
2,2-543,2-545,2-546,2-549,2-550,2-551,2-553,2-554,
2-555,2-556,2-557,2-559,2-560,2-561,2-562,2-563,2-
564,2-565又は2-566の化合物であり、更により好適に
は、化合物番号1-3,1-4,1-11,1-12,1-51,1-52,1-59,1-6
0,1-91,1-92,1-139,1-140,1-161,1-165,1-173,1-177,1-
181,1-183,1-185,1-203,1-207,1-211,1-213,1-215,1-21
7,1-221,1-225,1-227,1-229,1-231,1-235,1-239,1-241,
1-243,1-261,1-265,1-269,1-273,1-285,1-289,1-293,1-
295,1-297,1-323,1-327,1-331,1-335,1-347,1-351,1-35
5,1-357,1-359,1-361,1-365,1-369,1-371,1-373,1-375,
1-379,1-383,1-385,1-387,1-389,1-393,1-397,1-399,1-
401,1-403,1-407,1-411,1-415,1-419,1-423,1-427,1-43
1,1-435,1-439,1-443,1-447,1-451,1-453,1-455,1-481,
1-485,1-489,1-491,1-493,1-543,1-547,1-551,1-553,1-
555,1-575,1-576,1-583,1-584,1-623,1-624,1-631,1-63
2,1-663,1-664,1-711,1-712,1-733,1-737,1-793,1-797,
1-801,1-803,1-805,1-815,1-817,1-821,1-822,1-829,1-
830,1-869,1-870,1-877,1-878,1-909,1-910,1-957,1-95
8,1-979,1-983,1-1007,1-1011,1-1015,1-1017,1-1019,1
-1021,1-1025,1-1029,1-1031,1-1033,1-1035,1-1039,1-
1043,1-1045,1-1047,1-1065,1-1069,1-1073,1-1075,1-1
077,1-1127,1-1131,1-1135,1-1137,1-1139,1-1141,1-11
45,1-1149,1-1151,1-1153,1-1155,1-1157,1-1159,1-116
1,1-1243,1-1247,1-1251,1-1253,1-1255,1-1257,1-126
1,1-1265,1-1267,1-1269,1-1271,1-1275,1-1279,1-128
3,1-1287,1-1289,1-1291,1-1293,1-1297,1-1301,1-130
3,1-1305,1-1307,1-1311,1-1315,1-1317,1-1319,1-132
1,1-1325,1-1361,1-1365,1-1369,1-1371,1-1373,1-137
5,1-1379,1-1383,1-1387,1-1391,1-1393,1-1395,1-139
7,1-1401,1-1405,1-1407,1-1409,1-1411,1-1415,1-141
9,1-1423,1-1427,1-1429,1-1431,1-1433,1-1437,1-144
1,1-1443,1-1445,1-1447,1-1451,1-1455,1-1457,1-145
9,1-1461,1-1465,1-1469,1-1473,1-1477,1-1479,1-148
1,1-1499,1-1503,1-1507,1-1509,1-1511,2-11,2-12,2-5
9,2-60,2-81,2-97,2-98,2-145,2-146,2-167,2-173,2-17
4,2-175,2-176,2-179,2-180,2-181,2-182,2-191,2-192,
2-193,2-194,2-203,2-204,2-205,2-206,2-215,2-216,2-
217,2-218,2-227,2-228,2-229,2-230,2-251,2-252,2-25
3,2-254,2-283,2-287,2-291,2-293,2-301,2-305,2-309,
2-311,2-315,2-319,2-323,2-325,2-329,2-333,2-337,2-
339,2-343,2-347,2-351,2-353,2-385,2-389,2-393,2-39
5,2-399,2-403,2-407,2-409,2-413,2-417,2-421,2-423,
2-427,2-431,2-435,2-437,2-457,2-461,2-465,2-467,2-
471,2-475,2-479,2-481,2-499,2-503,2-507,2-509,2-51
3,2-517,2-521,2-523,2-527,2-529,2-531,2-535,2-539
又は2-541の化合物であり、特に好適には、 化合物番号1-11：１−シクロプロピル−９−メチル−４
−オキソ−８−［４，５，６，７−テトラヒドロチエノ
［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−４Ｈ−キノリジ
ン−３−カルボン酸、 化合物番号1-51：１−シクロプロピル−９−メトキシ−
４−オキソ−８−［４，５，６，７−テトラヒドロチエ
ノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−４Ｈ−キノリ
ジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-59：１−シクロプロピル−９−ジフルオロ
メトキシ−４−オキソ−８−［４，５，６，７−テトラ
ヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−４
Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-91：１−シクロプロピル−７−フルオロ−
９−メチル−４−オキソ−８−［４，５，６，７−テト
ラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−
４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-161：６−アミノ−１−シクロプロピル−
９−メチル−４−オキソ−８−［４，５，６，７−テト
ラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−
４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-165：６−アミノ−１−シクロプロピル−
７−フルオロ−９−メチル−４−オキソ−８−［４，
５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジ
ン−２−イル］−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-173：１−シクロプロピル−９−メチル−
４−オキソ−８−［３−トリフルオロメチル−４，５，
６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−
２−イル］−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-217：１−シクロプロピル−８−［３−フ
ルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２
−ｃ］ピリジン−２−イル］−９−メチル−４−オキソ
−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-225：１−シクロプロピル−７−フルオロ
−８−［３−フルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロ
チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−９−メチ
ル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-231：１−シクロプロピル−９−メチル−
８−［３−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエ
ノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−４−オキソ−
４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-239：１−シクロプロピル−７−フルオロ
−９−メチル−８−［３−メチル−４，５，６，７−テ
トラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］
−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-265：１−シクロプロピル−７−フルオロ
−９−メチル−８−［４−メチル−４，５，６，７−テ
トラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］
−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-269：１−シクロプロピル−９−メチル−
８−[５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエ
ノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル]−４−オキソ−
４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-323：１−シクロプロピル−８−［６−ヒ
ドロキシメチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ
［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−９−メチル−４
−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-335：１−シクロプロピル−７−フルオロ
−９−メチル−８−［６−メチル−４，５，６，７−テ
トラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］
−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-361：８−［７−アミノ−４，５，６，７
−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イ
ル］−１−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ−
４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸 化合物番号1-369：８−［７−アミノ−４，５，６，７
−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イ
ル］−１−シクロプロピル−７−フルオロ−９−メチル
−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸 化合物番号1-403：１−シクロプロピル−８−［７−ヒ
ドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，
２−ｃ］ピリジン−２−イル］−９−メチル−４−オキ
ソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-411：１−シクロプロピル−８−［７−メ
トキシ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２
−ｃ］ピリジン−２−イル］−９−メチル−４−オキソ
−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-415：１−シクロプロピル−７−フルオロ
−８−［７−メトキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ
チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−９−メチ
ル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-423：１−シクロプロピル−７−フルオロ
−９−メチル−４−オキソ−８−（４，５，６，７−テ
トラヒドロチエノ［２,３−ｃ］ピリジン−２−イル）
−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-431：１−シクロプロピル−７−フルオロ
−９−メチル−８−［５−メチル−４，５，６，７−テ
トラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］
−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-439：１−シクロプロピル−７−フルオロ
−９−メチル−８−［７−メチル−４，５，６，７−テ
トラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］
−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-443：８−[４−アミノ−４，５，６，７−
テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イ
ル］−１−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ−
４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-583：８−[４−アミノ−４，５，６，７−
テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１
−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キ
ノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-623：８−[４−アミノ−４，５，６，７−
テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１
−シクロプロピル−９−メトキシ−４−オキソ−４Ｈ−
キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-631：８−[４−アミノ−４，５，６，７−
テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１
−シクロプロピル−９−ジフルオロメトキシ−４−オキ
ソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-663：８−［４−アミノ−４，５，６，７
−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−
１−シクロプロピル−７−フルオロ−９−メチル−４−
オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-733：６−アミノ−８−［４−アミノ−
４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン
−２−イル］−１−シクロプロピル−９−メチル−４−
オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-737：６−アミノ−８−［４−アミノ−
４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン
−２−イル］−１−シクロプロピル−７−フルオロ−９
−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボ
ン酸、 化合物番号1-829：１−シクロプロピル−８−［５，６
−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロール−２
−イル］−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン
−３−カルボン酸、 化合物番号1-909：１−シクロプロピル−８−［５，６
−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロール−２
−イル］−７−フルオロ−９−メチル−４−オキソ−４
Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-979：６−アミノ−１−シクロプロピル−
８−［５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］
ピロール−２−イル］−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ
−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-983：６−アミノ−１−シクロプロピル−
８−［５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］
ピロール−２−イル］−７−フルオロ−９−メチル−４
−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-1021：１−シクロプロピル−８−［３−フ
ルオロ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−
ｃ］ピロール−２−イル］−９−メチル−４−オキソ−
４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-1029：１−シクロプロピル−７−フルオロ
−８−［３−フルオロ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエ
ノ［２，３−ｃ］ピロール−２−イル］−９−メチル−
４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-1035：１−シクロプロピル−９−メチル−
８−［３−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ
［２，３−ｃ］ピロール−２−イル］−４−オキソ−４
Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-1043：１−シクロプロピル−７−フルオロ
−９−メチル−８−［３−メチル−５，６−ジヒドロ−
４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロール−２−イル］−４
−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-1065：１−シクロプロピル−９−メチル−
８−［４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ
［２，３−ｃ］ピロール−２−イル］−４−オキソ−４
Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-1073：１−シクロプロピル−７−フルオロ
−９−メチル−８−［４−メチル−５，６−ジヒドロ−
４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロール−２−イル］−４
−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-1127：１−シクロプロピル−９−メチル−
８−［６−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ
［２，３−ｃ］ピロール−２−イル］−４−オキソ−４
Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-1135：１−シクロプロピル−７−フルオロ
−９−メチル−８−［６−メチル−５，６−ジヒドロ−
４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロール−２−イル］−４
−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-1139：６−アミノ−１−シクロプロピル−
７−フルオロ−９−メチル−８−［６−メチル−５，６
−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロール−２
−イル］−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボ
ン酸、 化合物番号1-1141：１−シクロプロピル−９−メチル−
４−オキソ−８−［スピロ［５，６−ジヒドロ−４Ｈ−
チエノ［２，３−ｃ］ピロール−６，１’−シクロプロ
パン］−２−イル］−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン
酸、 化合物番号1-1149：１−シクロプロピル−７−フルオロ
−９−メチル−４−オキソ−８−［スピロ［５，６−ジ
ヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロール−６，
１’−シクロプロパン］−２−イル］−４Ｈ−キノリジ
ン−３−カルボン酸、 化合物番号1-1155：８−［４−アミノ−５，６−ジヒド
ロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−２−イル］
−１−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ
−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-1159：８−［４−アミノ−５，６−ジヒド
ロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−２−イル］
−１−シクロプロピル−７−フルオロ−９−メチル−４
−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-1243：８−［４−アミノ−６−メチル−
４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピ
リジン−２−イル］−１−シクロプロピル−９−メチル
−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-1251：８−［４−アミノ−６−メチル−
４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピ
リジン−２−イル］−１−シクロプロピル−７−フルオ
ロ−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−
カルボン酸、 化合物番号1-1257：８−［４−アミノ−６−メチル−５
−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，
３−ｃ］ピリジン−２−イル］−１−シクロプロピル−
９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カル
ボン酸、 化合物番号1-1265：８−［４−アミノ−６−メチル−５
−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，
３−ｃ］ピリジン−２−イル］−１−シクロプロピル−
７−フルオロー９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリ
ジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-1271：１−シクロプロピル−９−メチル−
８−［４−メチルアミノ−４，５，６，７−テトラヒド
ロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−４−オ
キソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-1275：１−シクロプロピル−７−フルオロ
ー９−メチル−８−［４−メチルアミノ−４，５，６，
７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−
イル］−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン
酸、 化合物番号1-1279：８−［４−アミノ−７，７−ジメチ
ル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−
ｃ］ピリジン−２−イル］−１−シクロプロピル−９−
メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン
酸、 化合物番号1-1287：８−［４−アミノ−７，７−ジメチ
ル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−
ｃ］ピリジン−２−イル］−１−シクロプロピル−７−
フルオロ−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン
−３−カルボン酸、 化合物番号1-1293：８−１−シクロプロピル−９−メチ
ル−［４−メチルアミノ−７，７−ジメチル−４，５，
６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−
２−イル］−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カル
ボン酸、 化合物番号1-1301：１−シクロプロピル−７−フルオロ
−９−メチル−８−［４−メチルアミノ−７，７−ジメ
チル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−
ｃ］ピリジン−２−イル］−４−オキソ−４Ｈ−キノリ
ジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-1307：１−シクロプロピル−９−メチル−
４−オキソ−８−［スピロ［４−アミノ−４，５，６，
７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７，
１'−シクロプロパン］−２−イル］−４Ｈ−キノリジ
ン−３−カルボン酸、 化合物番号1-1315：１−シクロプロピル−７−フルオロ
−９−メチル−４−オキソ−８−［スピロ［４−アミノ
−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］
ピリジン−７，１'−シクロプロパン］−２−イル］−
４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-1321：１−シクロプロピル−９−メチル−
４−オキソ−８−［スピロ［４−メチルアミノ−４，
５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジ
ン−７，１'−シクロプロパン］−２−イル］−４Ｈ−
キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-1325：１−シクロプロピル−７−フルオロ
−９−メチル−４−オキソ−８−［スピロ［４−メチル
アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３
−ｃ］ピリジン−７，１'−シクロプロパン］−２−イ
ル］−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-1361：８−［７−アミノ−５−メチル−
４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピ
リジン−２−イル］−１−シクロプロピル−９−メチル
−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-1369：８−［７−アミノ−５−メチル−
４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピ
リジン−２−イル］−１−シクロプロピル−７−フルオ
ロ−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−
カルボン酸、 化合物番号1-1375：１−シクロプロピル−９−メチル−
８−［４−メチルアミノ−４，５，６，７−テトラヒド
ロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−４−オ
キソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-1379：１−シクロプロピル−７−フルオロ
−９−メチル−８−［４−メチルアミノ−４，５，６，
７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−
イル］−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン
酸、 化合物番号1-1383：８−［４−アミノ−５−メチル−
４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン
−２−イル］−１−シクロプロピル−９−メチル−４−
オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-1391：８−［４−アミノ−５−メチル−
４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン
−２−イル］−１−シクロプロピル−７−フルオロ−９
−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボ
ン酸、 化合物番号1-1397：８−［４−アミノ−５，６−ジヒド
ロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］チオピラン−２−イ
ル］−１−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ−
４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-1405：８−［４−アミノ−５，６−ジヒド
ロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］チオピラン−２−イ
ル］−１−シクロプロピル−７−フルオロー９−メチル
−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-1411：１−シクロプロピル−９−メチル−
８−［４−メチルアミノ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チ
エノ［２，３−ｂ］チオピラン−２−イル］−４−オキ
ソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-1415：１−シクロプロピル−７−フルオロ
ー９−メチル−８−［４−メチルアミノ−５，６−ジヒ
ドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］チオピラン−２−イ
ル］−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン
酸、 化合物番号1-1419：８−［４−アミノ−４，７−ジヒド
ロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］チオピラン−２−イ
ル］−１−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ−
４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-1427：８−［４−アミノ−４，７−ジヒド
ロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］チオピラン−２−イ
ル］−１−シクロプロピル−７−フルオロー９−メチル
−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-1433：１−シクロプロピル−９−メチル−
８−［４−メチルアミノ−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チ
エノ［２，３−ｃ］チオピラン−２−イル］−４−オキ
ソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-1441：１−シクロプロピル−７−フルオロ
ー９−メチル−８−［４−メチルアミノ−４，７−ジヒ
ドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］チオピラン−２−イ
ル］−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン
酸、 化合物番号1-1447：８−［４−アミノ−４，７−ジヒド
ロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル］−
１−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−
キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-1455：８−［４−アミノ−４，７−ジヒド
ロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル］−
１−シクロプロピル−７−フルオロー９−メチル−４−
オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-1461：１−シクロプロピル−９−メチル−
８−［４−メチルアミノ−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チ
エノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル］−４−オキソ−
４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-1465：１−シクロプロピル−７−フルオロ
ー９−メチル−８−［４−メチルアミノ−４，７−ジヒ
ドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−２−イル］
−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-1469：８−［４−アミノ−５，６，７，８
−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン
−２−イル］−１−シクロプロピル−９−メチル−４−
オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-1477：８−［４−アミノ−５，６，７，８
−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン
−２−イル］−１−シクロプロピル−７−フルオロ−９
−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボ
ン酸、 化合物番号1-1499：１−シクロプロピル−９−メチル−
８−［４−メチルアミノ−４，５，６，７−テトラヒド
ロベンゾ［ｂ］フラン−２−イル］−４−オキソ−４Ｈ
−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号1-1507：１−シクロプロピル−７−フルオロ
ー９−メチル−８−［４−メチルアミノ−４，５，６，
７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］フラン−２−イル］−４
−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号2-11：１−シクロプロピル−７−フルオロ−
８−（イソインドリン−５−イル）−９−メチル−４−
オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号2-12：７−フルオロ−１−（２−フルオロシ
クロプロピル）−８−（イソインドリン−５−イル）−
９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カル
ボン酸、 化合物番号2-59：１−シクロプロピル−９−ジフルオロ
メトキシ−７−フルオロ−８−（イソインドリン−５−
イル）−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン
酸、 化合物番号2-81：６−アミノ−１−シクロプロピル−７
−フルオロ−８−（イソインドリン−５−イル）−９−
メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン
酸、 化合物番号2-97：１−シクロプロピル−７−フルオロ−
９−メチル−８−（１−メチルイソインドリン−５−イ
ル）−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン
酸、 化合物番号2-98：７−フルオロ−１−（２−フルオロシ
クロプロピル）−９−メチル−８−（１−メチルイソイ
ンドリン−５−イル）−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン
−３−カルボン酸、 化合物番号2-145：１−シクロプロピル−９−ジフルオ
ロメトキシ−７−フルオロ−８−（１−メチルイソイン
ドリン−５−イル）−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−
３−カルボン酸、 化合物番号2-167：６−アミノ−１−シクロプロピル−
７−フルオロ−９−メチル−８−（１−メチルイソイン
ドリン−５−イル）−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−
３−カルボン酸、 化合物番号2-283：８−（３−アミノインダン−５−イ
ル）−１−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ−
４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号2-291：８−（３−アミノインダン−５−イ
ル）−１−シクロプロピル−７−フルオロ−９−メチル
−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号2-457：８−（８−アミノ−５，６，７，８
−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−１−シクロプ
ロピル−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−
３−カルボン酸、 化合物番号2-465：８−（８−アミノ−５，６，７，８
−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−１−シクロプ
ロピル−７−フルオロ−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ
−キノリジン−３−カルボン酸、 化合物番号2-527：８−（５−アミノ−５，６，７，８
−テトラヒドロナフタレン−１−イル）−１−シクロプ
ロピル−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−
３−カルボン酸、又は、 化合物番号2-529：８−（５−アミノ−５，６，７，８
−テトラヒドロナフタレン−１−イル）−１−シクロプ
ロピル−７−フルオロ−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ
−キノリジン−３−カルボン酸である。
【００５８】
【発明の実施の形態】本発明の化合物（I）は、以下に
述べるＡ法によって製造することができる。
述べるＡ法によって製造することができる。
【００５９】
【化９】
【００６０】Ａ法中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4は前記と同意
義の基を表し、Ｒ5aは前記のＲ5か、或いは、Ｒ5上のヒ
ドロキシ基若しくはアミノ基が必要に応じて保護基で保
護されたＲ5を表し、Ｒ8はカルボキシ基の保護基を表
し、Ｘは脱離基を表し、Ｙは水素原子又はハロゲン原子
を表し、Ｍはスズ原子又はホウ素原子を表し、ＺはＭの
配位子を表す。
義の基を表し、Ｒ5aは前記のＲ5か、或いは、Ｒ5上のヒ
ドロキシ基若しくはアミノ基が必要に応じて保護基で保
護されたＲ5を表し、Ｒ8はカルボキシ基の保護基を表
し、Ｘは脱離基を表し、Ｙは水素原子又はハロゲン原子
を表し、Ｍはスズ原子又はホウ素原子を表し、ＺはＭの
配位子を表す。
【００６１】Ｒ5aにおけるヒドロキシ基の保護基は、反
応の際に安定してヒドロキシ基を保護し得るものであれ
ば、特に限定はないが、具体的には、加水素分解、加水
分解、電気分解及び光分解のような化学的方法により開
裂し得る保護基をいい、例えば、前記の「脂肪族アシル
基」；前記の「芳香族アシル基」；前記の「テトラヒド
ロフラニル又はテトラヒドロチオフラニル基」；前記の
「シリル基」；前記の「アルコキシメチル基」；前記の
「置換エチル基」；前記の「アラルキル基」；前記の
「アルコキシカルボニル基」；前記の「アルケニルオキ
シカルボニル基」、又は、前記の「アラルキルオキシカ
ルボニル基」を挙げる事ができる。
応の際に安定してヒドロキシ基を保護し得るものであれ
ば、特に限定はないが、具体的には、加水素分解、加水
分解、電気分解及び光分解のような化学的方法により開
裂し得る保護基をいい、例えば、前記の「脂肪族アシル
基」；前記の「芳香族アシル基」；前記の「テトラヒド
ロフラニル又はテトラヒドロチオフラニル基」；前記の
「シリル基」；前記の「アルコキシメチル基」；前記の
「置換エチル基」；前記の「アラルキル基」；前記の
「アルコキシカルボニル基」；前記の「アルケニルオキ
シカルボニル基」、又は、前記の「アラルキルオキシカ
ルボニル基」を挙げる事ができる。
【００６２】Ｒ5aにおけるアミノ基の保護基は、反応の
際に安定してアミノ基を保護し得るものであれば、特に
限定はないが、具体的には、加水素分解、加水分解、電
気分解及び光分解のような化学的方法により開裂し得る
保護基をいい、例えば、前記の「脂肪族アシル基」；前
記の「芳香族アシル基」；前記の「アルコキシカルボニ
ル基」；前記の「アルケニルオキシカルボニル基」；前
記の「アラルキルオキシカルボニル基」；前記の「シリ
ル基」；前記の「アラルキル基」；N，N−ジメチルアミ
ノメチレン、ベンジリデン、４−メトキシベンジリデ
ン、４−ニトロベンジリデン、サリシリデン、５−クロ
ロサリシリデン、ジフェニルメチレン又は（５−クロロ
−２−ヒドロキシフェニル）フェニルメチレンのような
シッフ塩基を形成する「置換メチレン基」；ベンゼンス
ルホニルのようなアリールスルホニル基、ｐ−トルエン
スルホニル、ペンタメチルベンゼンスルホニル、ｐ−メ
トキシベンゼンスルホニル、２，４，６−トリメトキシ
ベンゼンスルホニル又は３−メトキシ−４−ｔ−ブチル
ベンゼンスルホニルのような低級アルキル、低級アルコ
キシで置換されたアリールスルホニル基等の「芳香族ス
ルホニル基」、又は、メタンスルホニル、ｔ−ブチルス
ルホニルのようなアルキルスルホニル基、トリフルオロ
メチルスルホニル、トリシリルエタンスルホニル又はベ
ンジルスルホニルのようなハロゲン原子、シリル基、ア
リール基で置換されたアルキルスルホニル等の「脂肪族
スルホニル基」を挙げる事ができる。
際に安定してアミノ基を保護し得るものであれば、特に
限定はないが、具体的には、加水素分解、加水分解、電
気分解及び光分解のような化学的方法により開裂し得る
保護基をいい、例えば、前記の「脂肪族アシル基」；前
記の「芳香族アシル基」；前記の「アルコキシカルボニ
ル基」；前記の「アルケニルオキシカルボニル基」；前
記の「アラルキルオキシカルボニル基」；前記の「シリ
ル基」；前記の「アラルキル基」；N，N−ジメチルアミ
ノメチレン、ベンジリデン、４−メトキシベンジリデ
ン、４−ニトロベンジリデン、サリシリデン、５−クロ
ロサリシリデン、ジフェニルメチレン又は（５−クロロ
−２−ヒドロキシフェニル）フェニルメチレンのような
シッフ塩基を形成する「置換メチレン基」；ベンゼンス
ルホニルのようなアリールスルホニル基、ｐ−トルエン
スルホニル、ペンタメチルベンゼンスルホニル、ｐ−メ
トキシベンゼンスルホニル、２，４，６−トリメトキシ
ベンゼンスルホニル又は３−メトキシ−４−ｔ−ブチル
ベンゼンスルホニルのような低級アルキル、低級アルコ
キシで置換されたアリールスルホニル基等の「芳香族ス
ルホニル基」、又は、メタンスルホニル、ｔ−ブチルス
ルホニルのようなアルキルスルホニル基、トリフルオロ
メチルスルホニル、トリシリルエタンスルホニル又はベ
ンジルスルホニルのようなハロゲン原子、シリル基、ア
リール基で置換されたアルキルスルホニル等の「脂肪族
スルホニル基」を挙げる事ができる。
【００６３】Ｒ8におけるカルボキシ基の保護基は、反
応の際に安定してカルボキシ基を保護し得るものであれ
ば、特に限定はないが、具体的には、加水素分解、加水
分解、電気分解及び光分解のような化学的方法により開
裂し得る保護基をいい、例えば前記の「低級アルキル
基」；前記の「アルケニル基」；前記の「アルキニル
基」；前記の「ハロゲン原子で１又は２以上置換された
低級アルキル基」；前記の「ヒドロキシ低級アルキル
基」；前記の「脂肪族アシル」−「低級アルキル基」；
前記の「アラルキル基」；前記の「シリル基」を挙げる
ことができる。
応の際に安定してカルボキシ基を保護し得るものであれ
ば、特に限定はないが、具体的には、加水素分解、加水
分解、電気分解及び光分解のような化学的方法により開
裂し得る保護基をいい、例えば前記の「低級アルキル
基」；前記の「アルケニル基」；前記の「アルキニル
基」；前記の「ハロゲン原子で１又は２以上置換された
低級アルキル基」；前記の「ヒドロキシ低級アルキル
基」；前記の「脂肪族アシル」−「低級アルキル基」；
前記の「アラルキル基」；前記の「シリル基」を挙げる
ことができる。
【００６４】Ｘにおける脱離基とは、求核試薬と反応し
て置換反応をするような官能基であれば特に限定はない
が、そのような基としては、例えば、前記の「ハロゲン
原子」；メタンスルホニルオキシ又はエタンスルホニル
オキシのような「低級アルキルスルホニルオキシ基」；
トリフルオロメタンスルホニルオキシのような「ハロゲ
ン置換低級アルキルスルホニルオキシ基」、又は、ベン
ゼンスルホニルオキシのようなアリールスルホニルオキ
シ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシのような低級アル
キル化アリールスルホニルオキシ基又はｐ−クロロベン
ゼンスルホニルオキシのようなハロゲン置換アリールス
ルホニルオキシ基等の「芳香族スルホニルオキシ基」を
挙げる事ができる。
て置換反応をするような官能基であれば特に限定はない
が、そのような基としては、例えば、前記の「ハロゲン
原子」；メタンスルホニルオキシ又はエタンスルホニル
オキシのような「低級アルキルスルホニルオキシ基」；
トリフルオロメタンスルホニルオキシのような「ハロゲ
ン置換低級アルキルスルホニルオキシ基」、又は、ベン
ゼンスルホニルオキシのようなアリールスルホニルオキ
シ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシのような低級アル
キル化アリールスルホニルオキシ基又はｐ−クロロベン
ゼンスルホニルオキシのようなハロゲン置換アリールス
ルホニルオキシ基等の「芳香族スルホニルオキシ基」を
挙げる事ができる。
【００６５】Ｙにおけるハロゲン原子は、前述と同意義
のものを表す。
のものを表す。
【００６６】ＺにおけるＭの配位子とは、Ｍの空軌道に
配位結合し得るものであれば特に限定はないが、そのよ
うな基としては、例えば、Ｍがスズ原子の場合は（トリ
ス）メチル、（トリス）エチル又は（トリス）ヘキシル
のような「（トリス）Ｃ1−Ｃ6アルキル基」を挙げる事
ができ、Ｍがホウ素原子の場合は（ビス）ヒドロキシ
基；（ビス）メチルオキシ又は（ビス）エチルオキシの
ような「（ビス）Ｃ1−Ｃ6アルキルオキシ基」；テトラ
メチルエチレンジオキシ基のような「Ｃ1−Ｃ 4アルキル
基で置換されたＣ2−Ｃ8アルキレンジオキシ基」、又
は、フェニレンジオキシ基のような「アリーレンジオキ
シ基」を挙げる事ができる。
配位結合し得るものであれば特に限定はないが、そのよ
うな基としては、例えば、Ｍがスズ原子の場合は（トリ
ス）メチル、（トリス）エチル又は（トリス）ヘキシル
のような「（トリス）Ｃ1−Ｃ6アルキル基」を挙げる事
ができ、Ｍがホウ素原子の場合は（ビス）ヒドロキシ
基；（ビス）メチルオキシ又は（ビス）エチルオキシの
ような「（ビス）Ｃ1−Ｃ6アルキルオキシ基」；テトラ
メチルエチレンジオキシ基のような「Ｃ1−Ｃ 4アルキル
基で置換されたＣ2−Ｃ8アルキレンジオキシ基」、又
は、フェニレンジオキシ基のような「アリーレンジオキ
シ基」を挙げる事ができる。
【００６７】以下、Ａ法の各工程について、詳しく説明
する。 （A法） （第Ａ１工程）第Ａ１工程は公知であるか、公知の方法
（例えば、ＷＯ9907682号公報、ＷＯ9921849号公報等に
記載の方法）に準じて容易に得られるか、又は後述のC
法乃至Ｇ法によって得られた化合物（II)を金属塩化し
化合物（III）を製造する工程である。
する。 （A法） （第Ａ１工程）第Ａ１工程は公知であるか、公知の方法
（例えば、ＷＯ9907682号公報、ＷＯ9921849号公報等に
記載の方法）に準じて容易に得られるか、又は後述のC
法乃至Ｇ法によって得られた化合物（II)を金属塩化し
化合物（III）を製造する工程である。
【００６８】本工程は、Ｙが水素原子又はハロゲン原子
（好適には、塩素、臭素又はヨウ素原子）である化合物
（II）を不活性溶媒中で、不活性ガス雰囲気下（例え
ば、アルゴンガス、窒素ガス又はヘリウムガス）、リチ
オ化剤を用いてリチオ化合物に誘導した後、トリアルキ
ルスズハライド又はホウ酸エステルと反応させて、それ
ぞれＭがスズ原子又はホウ素原子である化合物（III）
を製造する（A１ａ法）か、又は、Ｙがハロゲン原子
（好適には、塩素、臭素又はヨウ素原子）である化合物
（II）を不活性溶媒中で、不活性ガス雰囲気下、パラジ
ウム触媒の存在下、スズ化剤又はホウ素化剤と反応させ
ことによって、それぞれＭがスズ原子又はホウ素原子で
ある化合物（III）を製造する（A１ｂ法）ことにより行
われる。 （A１ａ法）使用される溶媒としては、反応を阻害せ
ず、原料物質をある程度溶解するものであれば、特に限
定されず、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン又は
メシチレン等の芳香族炭化水素類；ペンタン、ヘキサン
又はシクロヘキサン等の脂肪族炭化水素類；１，２−ジ
メトキエタン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエー
テル、テトラヒドロフラン、アニソール、ジグライム又
はジオキサン等のエーテル類、又は、これらの混合溶媒
等を挙げる事ができ、好適には、エーテル類であり、特
に好適には、テトラヒドロフランである。
（好適には、塩素、臭素又はヨウ素原子）である化合物
（II）を不活性溶媒中で、不活性ガス雰囲気下（例え
ば、アルゴンガス、窒素ガス又はヘリウムガス）、リチ
オ化剤を用いてリチオ化合物に誘導した後、トリアルキ
ルスズハライド又はホウ酸エステルと反応させて、それ
ぞれＭがスズ原子又はホウ素原子である化合物（III）
を製造する（A１ａ法）か、又は、Ｙがハロゲン原子
（好適には、塩素、臭素又はヨウ素原子）である化合物
（II）を不活性溶媒中で、不活性ガス雰囲気下、パラジ
ウム触媒の存在下、スズ化剤又はホウ素化剤と反応させ
ことによって、それぞれＭがスズ原子又はホウ素原子で
ある化合物（III）を製造する（A１ｂ法）ことにより行
われる。 （A１ａ法）使用される溶媒としては、反応を阻害せ
ず、原料物質をある程度溶解するものであれば、特に限
定されず、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン又は
メシチレン等の芳香族炭化水素類；ペンタン、ヘキサン
又はシクロヘキサン等の脂肪族炭化水素類；１，２−ジ
メトキエタン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエー
テル、テトラヒドロフラン、アニソール、ジグライム又
はジオキサン等のエーテル類、又は、これらの混合溶媒
等を挙げる事ができ、好適には、エーテル類であり、特
に好適には、テトラヒドロフランである。
【００６９】使用されるリチオ化剤としては、例えば、
メチルリチウム、ブチルリチウム、ｓ−ブチルリチウム
又はｔ−ブチルリチウム等のアルキルリチウム類；フェ
ニルリチウム等のアリールリチウム類、又は、リチウム
ジイソプロピルアミド又はリチウムビス（トリメチルシ
リル）アミド等のリチウムアミド類を挙げる事ができ、
好適には、ブチルリチウム、ｓ−ブチルリチウム、ｔ−
ブチルリチウム又はフェニルリチウムである。リチオ化
剤の使用量としては、通常、化合物（II）に対して１乃
至３倍モルが用いられ、好適には、１乃至２倍モルであ
る。
メチルリチウム、ブチルリチウム、ｓ−ブチルリチウム
又はｔ−ブチルリチウム等のアルキルリチウム類；フェ
ニルリチウム等のアリールリチウム類、又は、リチウム
ジイソプロピルアミド又はリチウムビス（トリメチルシ
リル）アミド等のリチウムアミド類を挙げる事ができ、
好適には、ブチルリチウム、ｓ−ブチルリチウム、ｔ−
ブチルリチウム又はフェニルリチウムである。リチオ化
剤の使用量としては、通常、化合物（II）に対して１乃
至３倍モルが用いられ、好適には、１乃至２倍モルであ
る。
【００７０】リチオ化反応の反応温度は、原料化合物、
試薬又は溶媒等によって変化するが、通常、−１００℃
乃至５０℃であり、好適には、−７０℃乃至０℃であ
る。
試薬又は溶媒等によって変化するが、通常、−１００℃
乃至５０℃であり、好適には、−７０℃乃至０℃であ
る。
【００７１】反応時間は、原料化合物、反応温度、試薬
又は溶媒等によって変化するが、通常、５分間乃至５時
間であり、好適には、１０分間乃至１時間である。
又は溶媒等によって変化するが、通常、５分間乃至５時
間であり、好適には、１０分間乃至１時間である。
【００７２】上記で得られるリチオ化反応液は、次いで
トリアルキルスズハライド又はホウ酸エステルとの反応
に付せられ、それぞれ所望のスズ誘導体又はホウ酸誘導
体に導かれる。
トリアルキルスズハライド又はホウ酸エステルとの反応
に付せられ、それぞれ所望のスズ誘導体又はホウ酸誘導
体に導かれる。
【００７３】使用されるトリアルキルスズハライドとし
ては、塩化トリメチルスズ、塩化トリプロピルスズ、塩
化トリブチルスズ、臭化トリメチルスズ、臭化トリエチ
ルスズ又は臭化トリブチルスズを挙げる事ができ、塩化
トリプロピルスズ又は塩化トリブチルスズである。
ては、塩化トリメチルスズ、塩化トリプロピルスズ、塩
化トリブチルスズ、臭化トリメチルスズ、臭化トリエチ
ルスズ又は臭化トリブチルスズを挙げる事ができ、塩化
トリプロピルスズ又は塩化トリブチルスズである。
【００７４】使用されるホウ酸エステルとしては、例え
ば、ホウ酸トリメチル、ホウ酸トリエチル、ホウ酸トリ
イソプロピル、ホウ酸トリブチル又は２−イソプロポキ
シ−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオ
キサボロランを挙げる事ができ、好適には、ホウ酸トリ
メチル又は２−イソプロポキシ−４，４，５，５−テト
ラメチル−１，３，２−ジオキサボロランである。
ば、ホウ酸トリメチル、ホウ酸トリエチル、ホウ酸トリ
イソプロピル、ホウ酸トリブチル又は２−イソプロポキ
シ−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオ
キサボロランを挙げる事ができ、好適には、ホウ酸トリ
メチル又は２−イソプロポキシ−４，４，５，５−テト
ラメチル−１，３，２−ジオキサボロランである。
【００７５】トリアルキルスズハライド又はホウ酸エス
テルの使用量としては、通常、化合物（II）に対して１
乃至５倍モルが用いられ、好適には、１乃至２倍モルで
ある。反応温度は、原料化合物、試薬又は溶媒等によっ
て変化するが、通常、−１００℃乃至５０℃であり、好
適には、−７０℃乃至０℃である。
テルの使用量としては、通常、化合物（II）に対して１
乃至５倍モルが用いられ、好適には、１乃至２倍モルで
ある。反応温度は、原料化合物、試薬又は溶媒等によっ
て変化するが、通常、−１００℃乃至５０℃であり、好
適には、−７０℃乃至０℃である。
【００７６】反応時間は、原料化合物、反応温度、試薬
又は溶媒等によって変化するが、通常、５分間乃至５時
間であり、好適には、１０分間乃至２４時間である。
又は溶媒等によって変化するが、通常、５分間乃至５時
間であり、好適には、１０分間乃至２４時間である。
【００７７】なお、Ｙがハロゲン原子（好適には、塩
素、臭素又はヨウ素原子）である化合物（II）と金属マ
グネシウムと反応させてグリニャール試薬を調製し、こ
れをリチオ化合物の代わりに用いて同様に反応を行うこ
とによっても化合物（III）を製造することができる。 （A１ｂ法）使用される溶媒としては、反応を阻害せ
ず、原料物質をある程度溶解するものであれば、特に限
定されず、例えば、ベンゼン、トルエン又はキシレン等
の芳香族炭化水素類；１，２−ジメトキエタン、ジエチ
ルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフ
ラン、アニソール、ジグライム又はジオキサン等のエー
テル類；アセトニトリル又はプロピオニトリル等のニト
リル類：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン又はヘ
キサメチルホスホリルアミド等のアミド類；ジメチルス
ルホキシド等のスルホキシド類、又は、これらの混合溶
媒を挙げる事ができ、好適には芳香族炭化水素類であ
り、特に好適には、ベンゼン又はトルエンである。
素、臭素又はヨウ素原子）である化合物（II）と金属マ
グネシウムと反応させてグリニャール試薬を調製し、こ
れをリチオ化合物の代わりに用いて同様に反応を行うこ
とによっても化合物（III）を製造することができる。 （A１ｂ法）使用される溶媒としては、反応を阻害せ
ず、原料物質をある程度溶解するものであれば、特に限
定されず、例えば、ベンゼン、トルエン又はキシレン等
の芳香族炭化水素類；１，２−ジメトキエタン、ジエチ
ルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフ
ラン、アニソール、ジグライム又はジオキサン等のエー
テル類；アセトニトリル又はプロピオニトリル等のニト
リル類：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン又はヘ
キサメチルホスホリルアミド等のアミド類；ジメチルス
ルホキシド等のスルホキシド類、又は、これらの混合溶
媒を挙げる事ができ、好適には芳香族炭化水素類であ
り、特に好適には、ベンゼン又はトルエンである。
【００７８】使用されるパラジウム触媒としては、例え
ば、パラジウム−活性炭素又はパラジウム黒等の金属パ
ラジウム類；塩化パラジウム又は酢酸パラジウム等のパ
ラジウム塩類、又は、テトラキス（トリフェニルホスフ
ィン）パラジウム（０）、ビス（トリフェニルホスフィ
ン）パラジウム（II）クロライド又はビス（ジベンジリ
デンアセトン）パラジウム（０）等の有機パラジウム錯
体類を挙げる事ができ、好適には有機パラジウム錯体類
であり、特に好適にはテトラキス（トリフェニルホスフ
ィン）パラジウム（０）である。パラジウム触媒の使用
量としては、通常、原料（II）に対して０．００００１
倍乃至２倍モルであり、好適には０．００１乃至０．５
倍モルである。
ば、パラジウム−活性炭素又はパラジウム黒等の金属パ
ラジウム類；塩化パラジウム又は酢酸パラジウム等のパ
ラジウム塩類、又は、テトラキス（トリフェニルホスフ
ィン）パラジウム（０）、ビス（トリフェニルホスフィ
ン）パラジウム（II）クロライド又はビス（ジベンジリ
デンアセトン）パラジウム（０）等の有機パラジウム錯
体類を挙げる事ができ、好適には有機パラジウム錯体類
であり、特に好適にはテトラキス（トリフェニルホスフ
ィン）パラジウム（０）である。パラジウム触媒の使用
量としては、通常、原料（II）に対して０．００００１
倍乃至２倍モルであり、好適には０．００１乃至０．５
倍モルである。
【００７９】使用されるスズ化剤としては、例えば、ヘ
キサメチルジスタナン、ヘキサエチルジスタナン、ヘキ
サプロピルジスタナン又はヘキサブチルジスタナン等の
ヘキサアルキルジスタナンを挙げる事ができ、好適に
は、ヘキサブチルジスタナンである。
キサメチルジスタナン、ヘキサエチルジスタナン、ヘキ
サプロピルジスタナン又はヘキサブチルジスタナン等の
ヘキサアルキルジスタナンを挙げる事ができ、好適に
は、ヘキサブチルジスタナンである。
【００８０】使用されるホウ素化剤としては、例えば、
４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサ
ボラン又はカテコールボラン等のジアルコキシボラン、
又は、４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジ
オキサボラン−２−イル−４’，４’，５’，５’−テ
トラメチル−１’，３’，２’−ジオキサボラン等のア
ルコキシジボランを挙げる事ができ、好適には、４，
４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボラ
ンである。
４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサ
ボラン又はカテコールボラン等のジアルコキシボラン、
又は、４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジ
オキサボラン−２−イル−４’，４’，５’，５’−テ
トラメチル−１’，３’，２’−ジオキサボラン等のア
ルコキシジボランを挙げる事ができ、好適には、４，
４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボラ
ンである。
【００８１】上記スズ化剤又はホウ素化剤の使用量は、
通常、原料（II）に対して１乃至１０倍モルであり、好
適には、１乃至３倍モルである。
通常、原料（II）に対して１乃至１０倍モルであり、好
適には、１乃至３倍モルである。
【００８２】反応温度は、原料化合物、試薬又は溶媒等
によって変化するが、通常、０℃乃至１８０℃であり、
好適には、５０℃乃至１５０℃である。
によって変化するが、通常、０℃乃至１８０℃であり、
好適には、５０℃乃至１５０℃である。
【００８３】反応時間は、原料化合物、反応温度、試薬
又は溶媒等によって変化するが、通常、１時間乃至７２
時間であり、好適には、２時間乃至４８時間である。
又は溶媒等によって変化するが、通常、１時間乃至７２
時間であり、好適には、２時間乃至４８時間である。
【００８４】なお、ホウ素化剤との反応の場合は、塩基
の共存下で行うことが好ましく、使用される塩基として
は、例えば、酢酸カリウム、カリウムｔ−ブトキシド、
トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリ
ブチルアミン、ピリジン又は１，８−ジアザビシクロ
[５，４，０]−７−ウンデセン等を挙げる事ができ、好
適には、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミ
ン又はピリジンである。塩基の使用量は原料（II）に対
して０．５乃至１０倍モル等モルであり、好適には１乃
至３倍モルである。
の共存下で行うことが好ましく、使用される塩基として
は、例えば、酢酸カリウム、カリウムｔ−ブトキシド、
トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリ
ブチルアミン、ピリジン又は１，８−ジアザビシクロ
[５，４，０]−７−ウンデセン等を挙げる事ができ、好
適には、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミ
ン又はピリジンである。塩基の使用量は原料（II）に対
して０．５乃至１０倍モル等モルであり、好適には１乃
至３倍モルである。
【００８５】上記（A１a法)又は（A１b法)で得られる化
合物（III）は、反応終了後、例えば、反応混合物を濃
縮し、酢酸エチルのような水と混和しない有機溶媒を加
え、水洗後、目的化合物を含む有機相を分離し、無水硫
酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することで得ら
れる。
合物（III）は、反応終了後、例えば、反応混合物を濃
縮し、酢酸エチルのような水と混和しない有機溶媒を加
え、水洗後、目的化合物を含む有機相を分離し、無水硫
酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することで得ら
れる。
【００８６】得られた化合物は、必要ならば、常法、例
えば、再結晶、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等
によって更に精製できる。
えば、再結晶、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等
によって更に精製できる。
【００８７】また、上記で得られるホウ酸エステル誘導
体を加水分解し、ホウ酸誘導体（Ｚがヒドロキシ基であ
る化合物（III））に変換した後、得られたホウ酸誘導
体を次工程の原料として用いることができる。該反応
は、公知の方法[例えば、実験化学講座第４版、２４
巻、第６１頁（１９９２年）、J.Org.Chem., 55, 4622
(1990)、Tetrahedron Letter, 25, 1781(1984)、J.Org.
Chem., 62, 6458(1997)等]に従って容易に行われる。 （第Ａ２工程）第Ａ２工程は第Ａ１工程によって得られ
た化合物（III）と公知の方法（ＷＯ9639407号公報、Ｕ
Ｓ5693813号公報等に記載の方法）又は後述するＢ法に
よって得られた化合物（IV）とを反応させ、化合物（V)
を製造する工程である。
体を加水分解し、ホウ酸誘導体（Ｚがヒドロキシ基であ
る化合物（III））に変換した後、得られたホウ酸誘導
体を次工程の原料として用いることができる。該反応
は、公知の方法[例えば、実験化学講座第４版、２４
巻、第６１頁（１９９２年）、J.Org.Chem., 55, 4622
(1990)、Tetrahedron Letter, 25, 1781(1984)、J.Org.
Chem., 62, 6458(1997)等]に従って容易に行われる。 （第Ａ２工程）第Ａ２工程は第Ａ１工程によって得られ
た化合物（III）と公知の方法（ＷＯ9639407号公報、Ｕ
Ｓ5693813号公報等に記載の方法）又は後述するＢ法に
よって得られた化合物（IV）とを反応させ、化合物（V)
を製造する工程である。
【００８８】化合物（IV）とＭがスズ原子である化合物
（III）とのカップリング反応（Ｓｔｉｌｌ 反応）は、
公知の方法、例えば、オーガニック・リアクションズ、
第５０巻、１頁（１９９７年）、ＷＯ9729102号公報等
を参考にして行われ、アルゴン、窒素又はヘリウムなど
不活性ガス雰囲気下、不活性溶媒中で、金属触媒を用い
て行われる。
（III）とのカップリング反応（Ｓｔｉｌｌ 反応）は、
公知の方法、例えば、オーガニック・リアクションズ、
第５０巻、１頁（１９９７年）、ＷＯ9729102号公報等
を参考にして行われ、アルゴン、窒素又はヘリウムなど
不活性ガス雰囲気下、不活性溶媒中で、金属触媒を用い
て行われる。
【００８９】反応に使用される溶媒としては、反応を阻
害せず、原料物質をある程度溶解するものであれば、特
に限定されず、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン
又はメシチレン等の芳香族炭化水素類；ペンタン、ヘキ
サン又はシクロヘキサン等の脂肪族炭化水素類；塩化メ
チレン、クロロホルム又はジクロロエタン等のハロゲン
化炭化水素類；１，２−ジメトキエタン、ジエチルエー
テル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、
アニソール、ジグライム又はジオキサン等のエーテル
類；酢酸エチル又は酢酸ブチル等のエステル類；アセト
ニトリル又はプロピオニトリル等のニトリル類：Ｎ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミ
ド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン又はヘキサメチルホス
ホリルアミド等のアミド類；ジメチルスルホキシド等の
スルホキシド類、又は、これらの混合溶媒等を挙げる事
ができ、好適には、芳香族炭化水素類、エーテル類又は
アミド類であり、特に好適には、トルエン、テトラヒド
ロフラン又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドである。
害せず、原料物質をある程度溶解するものであれば、特
に限定されず、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン
又はメシチレン等の芳香族炭化水素類；ペンタン、ヘキ
サン又はシクロヘキサン等の脂肪族炭化水素類；塩化メ
チレン、クロロホルム又はジクロロエタン等のハロゲン
化炭化水素類；１，２−ジメトキエタン、ジエチルエー
テル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、
アニソール、ジグライム又はジオキサン等のエーテル
類；酢酸エチル又は酢酸ブチル等のエステル類；アセト
ニトリル又はプロピオニトリル等のニトリル類：Ｎ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミ
ド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン又はヘキサメチルホス
ホリルアミド等のアミド類；ジメチルスルホキシド等の
スルホキシド類、又は、これらの混合溶媒等を挙げる事
ができ、好適には、芳香族炭化水素類、エーテル類又は
アミド類であり、特に好適には、トルエン、テトラヒド
ロフラン又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドである。
【００９０】使用される金属触媒としては、例えば、パ
ラジウム−活性炭素、パラジウム黒、塩化パラジウム、
酢酸パラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフィ
ン）パラジウム（０）、ビス（トリフェニルホスフィ
ン）パラジウム（II）クロライド又はビス（ジベンジリ
デンアセトン）パラジウム（０）等のパラジウム触媒、
又は、塩化ニッケル又は酢酸ニッケル等のニッケル触媒
を挙げる事ができ、好適には、パラジウム触媒であり、
特に好適には、テトラキス（トリフェニルホスフィン）
パラジウム（０）又はビス（トリフェニルホスフィン）
パラジウム（II）クロライドである。金属触媒の使用量
としては、化合物（IV）に対して０．００００１乃至１
倍モルであり、好適には０．００１乃至０．３倍モルで
ある。
ラジウム−活性炭素、パラジウム黒、塩化パラジウム、
酢酸パラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフィ
ン）パラジウム（０）、ビス（トリフェニルホスフィ
ン）パラジウム（II）クロライド又はビス（ジベンジリ
デンアセトン）パラジウム（０）等のパラジウム触媒、
又は、塩化ニッケル又は酢酸ニッケル等のニッケル触媒
を挙げる事ができ、好適には、パラジウム触媒であり、
特に好適には、テトラキス（トリフェニルホスフィン）
パラジウム（０）又はビス（トリフェニルホスフィン）
パラジウム（II）クロライドである。金属触媒の使用量
としては、化合物（IV）に対して０．００００１乃至１
倍モルであり、好適には０．００１乃至０．３倍モルで
ある。
【００９１】スズ化合物（III）の使用量としては、通
常、原料（IV）に対して１乃至１０倍モルであり、好適
には、１乃至３倍モルである。
常、原料（IV）に対して１乃至１０倍モルであり、好適
には、１乃至３倍モルである。
【００９２】反応温度は、原料化合物、試薬、金属触媒
又は溶媒等によって変化するが、通常、０℃乃至１８０
℃であり、好適には、５０℃乃至１５０℃である。
又は溶媒等によって変化するが、通常、０℃乃至１８０
℃であり、好適には、５０℃乃至１５０℃である。
【００９３】反応時間は、原料化合物、反応温度、試
薬、金属触媒又は溶媒等によって変化するが、通常、１
時間乃至７２時間であり、好適には、２時間乃至４８時
間である。
薬、金属触媒又は溶媒等によって変化するが、通常、１
時間乃至７２時間であり、好適には、２時間乃至４８時
間である。
【００９４】また、化合物（IV）とＭがホウ素原子であ
る化合物（III）とのカップリング反応（鈴木カップリ
ング反応）は、公知の方法（例えば、ファインケミカ
ル、第２６（６）巻、第５頁（１９９７年）、ファイン
ケミカル、第２６（７）巻、１３頁（１９９７年）、Ｗ
Ｏ9729102号公報等）を参考にして行われ、アルゴン、
窒素又はヘリウム等不活性ガス雰囲気下、不活性溶媒中
で、塩基の存在下又は非存在下、金属触媒を用いて行わ
れる。
る化合物（III）とのカップリング反応（鈴木カップリ
ング反応）は、公知の方法（例えば、ファインケミカ
ル、第２６（６）巻、第５頁（１９９７年）、ファイン
ケミカル、第２６（７）巻、１３頁（１９９７年）、Ｗ
Ｏ9729102号公報等）を参考にして行われ、アルゴン、
窒素又はヘリウム等不活性ガス雰囲気下、不活性溶媒中
で、塩基の存在下又は非存在下、金属触媒を用いて行わ
れる。
【００９５】反応に使用される溶媒としては、反応を阻
害せず、原料物質をある程度溶解するものであれば、特
に限定されず、例えば、例えば、水；メタノール、エタ
ノール、プロパノール、イソプロパノール又はブタノー
ル等のアルコール類；ベンゼン、トルエン、キシレン又
はメシチレン等の芳香族炭化水素類；ペンタン、ヘキサ
ン又はシクロヘキサン等の脂肪族炭化水素類；塩化メチ
レン、クロロホルム又は１，２−ジクロロエタン等のハ
ロゲン化炭化水素類；１，２−ジメトキエタン、ジエチ
ルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフ
ラン、アニソール、ジグライム又はジオキサン等のエー
テル類；酢酸エチル又は酢酸ブチル等のエステル類；ア
セトニトリル又はプロピオニトリル等のニトリル類：
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセ
トアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン又はヘキサメチ
ルホスホリルアミド等のアミド類；ジメチルスルホキシ
ド等のスルホキシド類、又は、これらの混合溶媒を挙げ
る事ができ、好適には、トルエン／エタノール／水の混
合溶媒、テトラヒドロフラン、ジオキサン又はＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミドであり、特に好適には、トルエン
／エタノール／水の混合溶媒である。
害せず、原料物質をある程度溶解するものであれば、特
に限定されず、例えば、例えば、水；メタノール、エタ
ノール、プロパノール、イソプロパノール又はブタノー
ル等のアルコール類；ベンゼン、トルエン、キシレン又
はメシチレン等の芳香族炭化水素類；ペンタン、ヘキサ
ン又はシクロヘキサン等の脂肪族炭化水素類；塩化メチ
レン、クロロホルム又は１，２−ジクロロエタン等のハ
ロゲン化炭化水素類；１，２−ジメトキエタン、ジエチ
ルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフ
ラン、アニソール、ジグライム又はジオキサン等のエー
テル類；酢酸エチル又は酢酸ブチル等のエステル類；ア
セトニトリル又はプロピオニトリル等のニトリル類：
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセ
トアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン又はヘキサメチ
ルホスホリルアミド等のアミド類；ジメチルスルホキシ
ド等のスルホキシド類、又は、これらの混合溶媒を挙げ
る事ができ、好適には、トルエン／エタノール／水の混
合溶媒、テトラヒドロフラン、ジオキサン又はＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミドであり、特に好適には、トルエン
／エタノール／水の混合溶媒である。
【００９６】使用される塩基としては、例えば、炭酸リ
チウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水
素カリウム又は炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩、
又は、トリエチルアミン、トリブチルアミン又はジイソ
プロピルエチルアミン等のアミン類を挙げる事ができ、
好適には、アルカリ金属炭酸塩であり、特に好適には、
炭酸ナトリウムである。
チウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水
素カリウム又は炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩、
又は、トリエチルアミン、トリブチルアミン又はジイソ
プロピルエチルアミン等のアミン類を挙げる事ができ、
好適には、アルカリ金属炭酸塩であり、特に好適には、
炭酸ナトリウムである。
【００９７】塩基の使用量は、通常、原料（IV）に対し
て１乃至１０倍モルであり、好適には、２乃至３倍モル
である。
て１乃至１０倍モルであり、好適には、２乃至３倍モル
である。
【００９８】使用される金属触媒としては、例えば、パ
ラジウム−活性炭素又はパラジウム黒等の金属パラジウ
ム類；塩化パラジウム又は酢酸パラジウム等のパラジウ
ム塩類、又は、テトラキス（トリフェニルホスフィン）
パラジウム（０）、ビス（トリフェニルホスフィン）パ
ラジウム（II）クロライド又はビス（ジベンジリデンア
セトン）パラジウム（０）等の有機パラジウム錯体類等
を挙げる事ができ、好適には、有機パラジウム錯体類で
あり、特に好適には、テトラキス（トリフェニルホスフ
ィン）パラジウム（０）又はビス（トリフェニルホスフ
ィン）パラジウム（II）クロライドである。
ラジウム−活性炭素又はパラジウム黒等の金属パラジウ
ム類；塩化パラジウム又は酢酸パラジウム等のパラジウ
ム塩類、又は、テトラキス（トリフェニルホスフィン）
パラジウム（０）、ビス（トリフェニルホスフィン）パ
ラジウム（II）クロライド又はビス（ジベンジリデンア
セトン）パラジウム（０）等の有機パラジウム錯体類等
を挙げる事ができ、好適には、有機パラジウム錯体類で
あり、特に好適には、テトラキス（トリフェニルホスフ
ィン）パラジウム（０）又はビス（トリフェニルホスフ
ィン）パラジウム（II）クロライドである。
【００９９】金属触媒の使用量は原料（IV）に対して
０．００００１乃至１倍モルであり、好適には、０．０
０１乃至０．３倍モルである。
０．００００１乃至１倍モルであり、好適には、０．０
０１乃至０．３倍モルである。
【０１００】ホウ素化合物（III）の使用量は原料（I
V）に対して０．５乃至５倍モル、好適には１乃至２倍
モルである。
V）に対して０．５乃至５倍モル、好適には１乃至２倍
モルである。
【０１０１】反応温度は、原料化合物、試薬、金属触媒
又は溶媒等によって変化するが、通常、０℃乃至１８０
℃であり、好適には、５０℃乃至１５０℃である。
又は溶媒等によって変化するが、通常、０℃乃至１８０
℃であり、好適には、５０℃乃至１５０℃である。
【０１０２】反応時間は、原料化合物、反応温度、試
薬、金属触媒又は溶媒等によって変化するが、通常、１
時間乃至４８時間であり、好適には、２時間乃至２４時
間である。
薬、金属触媒又は溶媒等によって変化するが、通常、１
時間乃至４８時間であり、好適には、２時間乃至２４時
間である。
【０１０３】反応終了後、本反応の目的化合物(V)は、
例えば、反応混合物を濃縮し、酢酸エチルのような水と
混和しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を含む
有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶
剤を留去することで得られる。
例えば、反応混合物を濃縮し、酢酸エチルのような水と
混和しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を含む
有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶
剤を留去することで得られる。
【０１０４】得られた化合物は、必要ならば、常法、例
えば、再結晶、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等
によって更に精製できる。 （第Ａ３工程）第Ａ３工程は第Ａ２工程で得られた化合
物（V）を脱保護し、化合物（I）を製造する工程であ
る。
えば、再結晶、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等
によって更に精製できる。 （第Ａ３工程）第Ａ３工程は第Ａ２工程で得られた化合
物（V）を脱保護し、化合物（I）を製造する工程であ
る。
【０１０５】本工程は、化合物（V）のカルボキシ基の
保護基を除去すること、及び、Ｒ5aに含まれる保護基を
除去することにより行われる。
保護基を除去すること、及び、Ｒ5aに含まれる保護基を
除去することにより行われる。
【０１０６】カルボキシ基の保護基を除去する反応は、
公知の方法（例えば、”ProtectiveGroups in Organic
Synthesis” (Theodora W. Greene、Peter G. M.Wuts
著、1999年、A Wiley-Interscience Publication発行）
等に記載の方法)に従って容易に行われる。保護基が低
級アルキル基である場合には、例えば、酸性条件の場合
は、塩酸、硫酸又はｐ−トルエンスルホン酸等を用い、
水中又は水と有機溶媒（好適には、メタノール又はエタ
ノール等のアルコール類；テトラヒドロフラン又はジオ
キサン等のエーテル類；及び酢酸）との混合溶媒中で行
われ、また、塩基性条件の場合は、水酸化リチウム、水
酸化ナトリウム又は水酸化カリウム等を用い、水中又は
水と有機溶媒（好適には、メタノール又はエタノール等
のアルコール類、又は、テトラヒドロフラン又はジオキ
サン等のエーテル類）との混合溶媒中で行われる。Ｒ5a
に含まれる保護基の除去方法としては、公知の方法（例
えば、”ProtectiveGroups in Organic Synthesis” (T
heodora W. Greene、Peter G. M.Wuts著、1999年、A Wi
ley-Interscience Publication発行）等に記載の方法)
を参考にして、例えば、酸（好適には、塩酸又はトリフ
ルオロ酢酸）を用いる方法、塩基（好適には、水酸化リ
チウム、水酸化ナトリウム又は水酸化カリウム）を用い
る方法、水素還元による方法等を適宜選択して行われ
る。
公知の方法（例えば、”ProtectiveGroups in Organic
Synthesis” (Theodora W. Greene、Peter G. M.Wuts
著、1999年、A Wiley-Interscience Publication発行）
等に記載の方法)に従って容易に行われる。保護基が低
級アルキル基である場合には、例えば、酸性条件の場合
は、塩酸、硫酸又はｐ−トルエンスルホン酸等を用い、
水中又は水と有機溶媒（好適には、メタノール又はエタ
ノール等のアルコール類；テトラヒドロフラン又はジオ
キサン等のエーテル類；及び酢酸）との混合溶媒中で行
われ、また、塩基性条件の場合は、水酸化リチウム、水
酸化ナトリウム又は水酸化カリウム等を用い、水中又は
水と有機溶媒（好適には、メタノール又はエタノール等
のアルコール類、又は、テトラヒドロフラン又はジオキ
サン等のエーテル類）との混合溶媒中で行われる。Ｒ5a
に含まれる保護基の除去方法としては、公知の方法（例
えば、”ProtectiveGroups in Organic Synthesis” (T
heodora W. Greene、Peter G. M.Wuts著、1999年、A Wi
ley-Interscience Publication発行）等に記載の方法)
を参考にして、例えば、酸（好適には、塩酸又はトリフ
ルオロ酢酸）を用いる方法、塩基（好適には、水酸化リ
チウム、水酸化ナトリウム又は水酸化カリウム）を用い
る方法、水素還元による方法等を適宜選択して行われ
る。
【０１０７】なお、カルボキシ基の保護基を除去する反
応とＲ5aに含まれる保護基の除去反応の順序はいずれを
先に行ってもよく、また、反応条件を適切に選択するこ
とにより、カルボキシ基の保護基を除去する反応とＲ5a
に含まれる保護基の除去反応を同時に行うこともでき
る。
応とＲ5aに含まれる保護基の除去反応の順序はいずれを
先に行ってもよく、また、反応条件を適切に選択するこ
とにより、カルボキシ基の保護基を除去する反応とＲ5a
に含まれる保護基の除去反応を同時に行うこともでき
る。
【０１０８】化合物（I）において、Ｒ5中に１級又は２
級アミノ基やヒドロキシ基を含む化合物は、所望によ
り、その窒素原子上及び／又は酸素原子上にアルキル基
を導入することができる。該アルキル化反応は、公知の
方法、例えば、ホルムアルデヒド／ぎ酸を用いる方法、
ハロゲン化アルキルを用いる方法等を適宜採用して容易
に行うことができる。また、このアルキル化はエステル
基の加水分解の前に行なっても良い。
級アミノ基やヒドロキシ基を含む化合物は、所望によ
り、その窒素原子上及び／又は酸素原子上にアルキル基
を導入することができる。該アルキル化反応は、公知の
方法、例えば、ホルムアルデヒド／ぎ酸を用いる方法、
ハロゲン化アルキルを用いる方法等を適宜採用して容易
に行うことができる。また、このアルキル化はエステル
基の加水分解の前に行なっても良い。
【０１０９】上記で述べた各反応の目的化合物は、常法
に従って、反応混合物から採取される。例えば、不溶物
が存在する場合には、適宜濾去した後、溶剤を減圧留去
することによって、又は、溶剤を減圧留去し、残留物に
水を加え、酢酸エチル等の水不混和性有機溶媒で抽出
し、必要ならば、無水硫酸ナトリウム等で乾燥した後、
溶媒を留去することによって得ることができ、更に必要
ならば、常法、例えば、再結晶、カラムクロマトグラフ
ィー等で更に精製することができる。
に従って、反応混合物から採取される。例えば、不溶物
が存在する場合には、適宜濾去した後、溶剤を減圧留去
することによって、又は、溶剤を減圧留去し、残留物に
水を加え、酢酸エチル等の水不混和性有機溶媒で抽出
し、必要ならば、無水硫酸ナトリウム等で乾燥した後、
溶媒を留去することによって得ることができ、更に必要
ならば、常法、例えば、再結晶、カラムクロマトグラフ
ィー等で更に精製することができる。
【０１１０】化合物（I）は、不斉炭素に基づく光学異
性体（ジアステレオマーを含む）又は環構造、不飽和炭
素に基づく幾何異性体が存在する場合があり、そのよう
な場合には、光学分割又は幾何異性体の分離された原料
化合物を用いることによって、目的化合物の所望の光学
異性体又は幾何異性体のみを得ることができる。また、
製造工程の適宜の段階において、ラセミ体又は幾何異性
体混合物を通常の光学分割法又は分離法（例えば、優先
晶析法、ジアステレオマー塩で分割する方法、光学分割
カラムを用いるカラムクロマトグラフィー法等）に従っ
て、それぞれの異性体を得ることも可能である。
性体（ジアステレオマーを含む）又は環構造、不飽和炭
素に基づく幾何異性体が存在する場合があり、そのよう
な場合には、光学分割又は幾何異性体の分離された原料
化合物を用いることによって、目的化合物の所望の光学
異性体又は幾何異性体のみを得ることができる。また、
製造工程の適宜の段階において、ラセミ体又は幾何異性
体混合物を通常の光学分割法又は分離法（例えば、優先
晶析法、ジアステレオマー塩で分割する方法、光学分割
カラムを用いるカラムクロマトグラフィー法等）に従っ
て、それぞれの異性体を得ることも可能である。
【０１１１】また、化合物（I）は、常法に従って、酸
又は塩基で処理することによって、薬理上許容される塩
に変換することができる。例えば、不活性溶媒（好適に
は、エーテル、テトラヒドロフラン又はジオキサン等の
エーテル類；メタノール、エタノール、プロパノール、
イソプロパノール又はブタノール等のアルコール類、又
は、塩化メチレン又はクロロホルム等のハロゲン化炭化
水素類）中、所望の酸又は塩基と反応させ、溶媒を留去
することによって、あるいは、析出した結晶を濾取する
ことによって、目的の塩を得ることができる。また、最
終反応工程の反応混合物から直接、塩として分離するこ
ともできる。
又は塩基で処理することによって、薬理上許容される塩
に変換することができる。例えば、不活性溶媒（好適に
は、エーテル、テトラヒドロフラン又はジオキサン等の
エーテル類；メタノール、エタノール、プロパノール、
イソプロパノール又はブタノール等のアルコール類、又
は、塩化メチレン又はクロロホルム等のハロゲン化炭化
水素類）中、所望の酸又は塩基と反応させ、溶媒を留去
することによって、あるいは、析出した結晶を濾取する
ことによって、目的の塩を得ることができる。また、最
終反応工程の反応混合物から直接、塩として分離するこ
ともできる。
【０１１２】Ａ法における原料化合物（IV）は、ＷＯ96
39407号公報、ＷＯ0129035号公報、ＵＳ5693813号公報
の記載の方法又は以下に述べるＢ法に従って製造するこ
とができる。
39407号公報、ＷＯ0129035号公報、ＵＳ5693813号公報
の記載の方法又は以下に述べるＢ法に従って製造するこ
とができる。
【０１１３】
【化１０】
【０１１４】Ｂ法中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ8、Ｘは
前記と同意義を表し、Ｒ9はＣ1−Ｃ6アルキル基、又は
Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル基を表す。
前記と同意義を表し、Ｒ9はＣ1−Ｃ6アルキル基、又は
Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル基を表す。
【０１１５】以下、Ｂ法の各工程について、詳しく説明
する。 （第Ｂ１工程）第Ｂ１工程は化合物（VI）にＲ2基を導
入し、化合物（VII）を製造する工程である。
する。 （第Ｂ１工程）第Ｂ１工程は化合物（VI）にＲ2基を導
入し、化合物（VII）を製造する工程である。
【０１１６】本工程は、化合物（VI）を不活性溶媒中、
リチオ化剤で処理してリチオ化合物に誘導した後、Ｃ1
−Ｃ4アルキルハライド又はハロゲン原子で1又は２以上
置換されたＣ1−Ｃ6アルキルハライドを反応させて、Ｒ
2がＣ1−Ｃ6アルキル基又はハロゲン原子で1又は２以上
置換されたＣ1−Ｃ6アルキル基である化合物（VII）を
得る（Ｂ１ａ法）か、リチオ化合物とハロゲン化剤を反
応させて、Ｒ2がハロゲン原子である化合物（VII）を得
る（Ｂ１ｂ法）か、リチオ化合物とホルミル化剤を反応
させて、Ｒ2がホルミル基である化合物（VII）を得、次
いで、ホルミル基をニトリルに変換してるＲ2がニトリ
ル基である化合物（VII）を得る（Ｂ１ｃ法）か、リチ
オ化合物とホウ酸エステルを反応させ、次いで、塩基の
存在下、酸化剤と反応させてＲ2がヒドロキシ基である
化合物（VII）を得る（Ｂ１ｄ法）か、又は、Ｂ１ｄ法
によって得られたＲ2がヒドロキシ基である化合物（VI
I）とＣ1−Ｃ6アルキルハライド又はハロゲン原子で1又
は２以上置換されたＣ1−Ｃ6アルキルハライドを反応さ
せて、Ｒ2がＣ1−Ｃ6アルコキシ基又はハロゲン原子で1
又は２以上置換されたＣ1−Ｃ6アルコキシ基である化合
物（VII）を得る（Ｂ１ｅ法）ことにより行われる。 （Ｂ１ａ法）化合物（VI）のリチオ化反応は、化合物
（II）の代わりに化合物（VI）を用いる他は前記第Ａ１
工程、Ａ１ａ反応で述べた方法と同様にして行われる。
２段目の反応は、得られたリチオ化反応液に1乃至１０
倍モル（好適には、1乃至５倍モル）のＣ1−Ｃ6アルキ
ルハライド（好適には、Ｃ1−Ｃ6アルキルブロミド又は
Ｃ 1−Ｃ6アルキルヨージド）又はハロゲン原子で1又は
２以上置換されたＣ1−Ｃ6アルキルハライド（好適に
は、ハロゲン原子で1又は２以上置換されたＣ1−Ｃ6ア
ルキルブロミド、又は、ハロゲン原子で1又は２以上置
換されたＣ1−Ｃ6アルキルヨージド）を加えることによ
って行われ、反応条件等は、例えば、J.Org.Chem., 56,
4793(1991)に記載の条件を参考にして行われる。 （Ｂ１ｂ法）使用されるハロゲン化剤としては、例え
ば、Ｎ−クロロスクシンイミド、Ｎ−ブロモスクシンイ
ミド、臭化シアン、１，２−ジブロモエタン、塩素、臭
素又はヨウ素等を挙げる事ができ、好適には、臭化シア
ン、１，２−ジブロモエタン、Ｎ−クロロスクシンイミ
ド又はＮ−ブロモスクシンイミドである。ハロゲン化の
反応条件としては、例えば、J.Org.Chem.,55,1311(199
0) J.Organomet.Chem.,325,13(1987)に記載の条件を参
考にして行われる。 （Ｂ１ｃ法）使用されるホルミル化剤としては、例え
ば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−ホルミルピロ
リジン又はＮ−ホルミルピペリジン等を挙げる事がで
き、好適には、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド又はＮ−
ホルミルピロリジンである。ホルミル化の反応条件とし
ては、例えば、Synthesis, 10, 803(1988)、 Helv.Chi
m.Acta., 68, 584, 1985 等に記載の条件を参考にして
行われる。 （Ｂ１ｃ法）ホルミル基をニトリル基に変換する反応
は、公知の方法（例えば、Synthesis,4, 586(1999)、Te
trahedron Letter, 39, 4047(1998)、実験化学講座第４
版２０巻４５１頁 等に記載の方法）を参考にして行わ
れ、まず、Ｒ2がホルミル基である化合物（VII）とヒド
ロキシルアミン（好適には、ヒドロキシルアミン塩酸
塩）を反応させてアルドキシムに誘導し、次いで、脱水
剤（例えば、無水酢酸又は無水フタル酸等の酸無水物；
オキシ塩化リン又は５塩化リン等の塩化リン、又は、
Ｎ，Ｎ−カルボニルジイミダゾール又はＮ，Ｎ−ジシク
ロヘキシルカルボジイミド等であり、好適には、無水酢
酸である）と反応させることによって容易に行われる。 （Ｂ１ｄ法）化合物（VI）のリチオ化合物とホウ酸エス
テルを反応させて、ホウ素化合物に導く反応は、化合物
（II）の代わりに化合物（VI）を用いる他は前記第Ａ１
工程、Ａ１ａ反応で述べた方法と同様にして行われる。
得られたホウ素化合物は、次いで、塩基の存在下、酸化
剤と反応させてＲ2がヒドロキシ基である化合物（VII）
に導びかれる。ホウ素化合物は、反応後、抽出、晶析、
カラム精製等の常法に従って単離精製されるが、反応混
合物から抽出後、溶媒を留去して得られる粗生成物、或
いは、反応混合物をそのまま次の酸化に用いることもで
きる。
リチオ化剤で処理してリチオ化合物に誘導した後、Ｃ1
−Ｃ4アルキルハライド又はハロゲン原子で1又は２以上
置換されたＣ1−Ｃ6アルキルハライドを反応させて、Ｒ
2がＣ1−Ｃ6アルキル基又はハロゲン原子で1又は２以上
置換されたＣ1−Ｃ6アルキル基である化合物（VII）を
得る（Ｂ１ａ法）か、リチオ化合物とハロゲン化剤を反
応させて、Ｒ2がハロゲン原子である化合物（VII）を得
る（Ｂ１ｂ法）か、リチオ化合物とホルミル化剤を反応
させて、Ｒ2がホルミル基である化合物（VII）を得、次
いで、ホルミル基をニトリルに変換してるＲ2がニトリ
ル基である化合物（VII）を得る（Ｂ１ｃ法）か、リチ
オ化合物とホウ酸エステルを反応させ、次いで、塩基の
存在下、酸化剤と反応させてＲ2がヒドロキシ基である
化合物（VII）を得る（Ｂ１ｄ法）か、又は、Ｂ１ｄ法
によって得られたＲ2がヒドロキシ基である化合物（VI
I）とＣ1−Ｃ6アルキルハライド又はハロゲン原子で1又
は２以上置換されたＣ1−Ｃ6アルキルハライドを反応さ
せて、Ｒ2がＣ1−Ｃ6アルコキシ基又はハロゲン原子で1
又は２以上置換されたＣ1−Ｃ6アルコキシ基である化合
物（VII）を得る（Ｂ１ｅ法）ことにより行われる。 （Ｂ１ａ法）化合物（VI）のリチオ化反応は、化合物
（II）の代わりに化合物（VI）を用いる他は前記第Ａ１
工程、Ａ１ａ反応で述べた方法と同様にして行われる。
２段目の反応は、得られたリチオ化反応液に1乃至１０
倍モル（好適には、1乃至５倍モル）のＣ1−Ｃ6アルキ
ルハライド（好適には、Ｃ1−Ｃ6アルキルブロミド又は
Ｃ 1−Ｃ6アルキルヨージド）又はハロゲン原子で1又は
２以上置換されたＣ1−Ｃ6アルキルハライド（好適に
は、ハロゲン原子で1又は２以上置換されたＣ1−Ｃ6ア
ルキルブロミド、又は、ハロゲン原子で1又は２以上置
換されたＣ1−Ｃ6アルキルヨージド）を加えることによ
って行われ、反応条件等は、例えば、J.Org.Chem., 56,
4793(1991)に記載の条件を参考にして行われる。 （Ｂ１ｂ法）使用されるハロゲン化剤としては、例え
ば、Ｎ−クロロスクシンイミド、Ｎ−ブロモスクシンイ
ミド、臭化シアン、１，２−ジブロモエタン、塩素、臭
素又はヨウ素等を挙げる事ができ、好適には、臭化シア
ン、１，２−ジブロモエタン、Ｎ−クロロスクシンイミ
ド又はＮ−ブロモスクシンイミドである。ハロゲン化の
反応条件としては、例えば、J.Org.Chem.,55,1311(199
0) J.Organomet.Chem.,325,13(1987)に記載の条件を参
考にして行われる。 （Ｂ１ｃ法）使用されるホルミル化剤としては、例え
ば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−ホルミルピロ
リジン又はＮ−ホルミルピペリジン等を挙げる事がで
き、好適には、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド又はＮ−
ホルミルピロリジンである。ホルミル化の反応条件とし
ては、例えば、Synthesis, 10, 803(1988)、 Helv.Chi
m.Acta., 68, 584, 1985 等に記載の条件を参考にして
行われる。 （Ｂ１ｃ法）ホルミル基をニトリル基に変換する反応
は、公知の方法（例えば、Synthesis,4, 586(1999)、Te
trahedron Letter, 39, 4047(1998)、実験化学講座第４
版２０巻４５１頁 等に記載の方法）を参考にして行わ
れ、まず、Ｒ2がホルミル基である化合物（VII）とヒド
ロキシルアミン（好適には、ヒドロキシルアミン塩酸
塩）を反応させてアルドキシムに誘導し、次いで、脱水
剤（例えば、無水酢酸又は無水フタル酸等の酸無水物；
オキシ塩化リン又は５塩化リン等の塩化リン、又は、
Ｎ，Ｎ−カルボニルジイミダゾール又はＮ，Ｎ−ジシク
ロヘキシルカルボジイミド等であり、好適には、無水酢
酸である）と反応させることによって容易に行われる。 （Ｂ１ｄ法）化合物（VI）のリチオ化合物とホウ酸エス
テルを反応させて、ホウ素化合物に導く反応は、化合物
（II）の代わりに化合物（VI）を用いる他は前記第Ａ１
工程、Ａ１ａ反応で述べた方法と同様にして行われる。
得られたホウ素化合物は、次いで、塩基の存在下、酸化
剤と反応させてＲ2がヒドロキシ基である化合物（VII）
に導びかれる。ホウ素化合物は、反応後、抽出、晶析、
カラム精製等の常法に従って単離精製されるが、反応混
合物から抽出後、溶媒を留去して得られる粗生成物、或
いは、反応混合物をそのまま次の酸化に用いることもで
きる。
【０１１７】反応に使用される溶媒としては、反応を阻
害せず、原料物質をある程度溶解するものであれば、特
に限定されず、例えば、水；メタノール、エタノール、
プロパノール、イソプロパノール、ブタノール等のアル
コール類；１，２−ジメトキエタン、ジエチルエーテ
ル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ア
ニソール、ジグライム又はジオキサン等のエーテル類、
又は、これらの混合溶媒等を挙げる事ができ、好適に
は、水又はエーテル類であり、特に好適には、水、テト
ラヒドロフラン又はジオキサンである。
害せず、原料物質をある程度溶解するものであれば、特
に限定されず、例えば、水；メタノール、エタノール、
プロパノール、イソプロパノール、ブタノール等のアル
コール類；１，２−ジメトキエタン、ジエチルエーテ
ル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ア
ニソール、ジグライム又はジオキサン等のエーテル類、
又は、これらの混合溶媒等を挙げる事ができ、好適に
は、水又はエーテル類であり、特に好適には、水、テト
ラヒドロフラン又はジオキサンである。
【０１１８】使用される塩基としては、例えば、炭酸リ
チウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水
素カリウム又は炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩、
又は、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム又は水酸化カ
リウム等のアルカリ金属水酸化物等を挙げる事ができ、
好適には、アルカリ金属水酸化物であり、特に好適に
は、水酸化ナトリウムである。
チウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水
素カリウム又は炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩、
又は、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム又は水酸化カ
リウム等のアルカリ金属水酸化物等を挙げる事ができ、
好適には、アルカリ金属水酸化物であり、特に好適に
は、水酸化ナトリウムである。
【０１１９】塩基の使用量は、通常、原料（VI）に対し
て１乃至１０倍モルであり、好適には、２乃至３倍モル
である。
て１乃至１０倍モルであり、好適には、２乃至３倍モル
である。
【０１２０】使用される酸化剤としては、例えば、過酸
化水素、過酢酸又はｔ−ブチルハイドロパーオキシド等
の過酸化物、又は、トリエチルアミンＮ−オキシド等の
Ｎ−オキシド類等を挙げる事ができ、好適には、過酸化
水素である。
化水素、過酢酸又はｔ−ブチルハイドロパーオキシド等
の過酸化物、又は、トリエチルアミンＮ−オキシド等の
Ｎ−オキシド類等を挙げる事ができ、好適には、過酸化
水素である。
【０１２１】反応温度は、原料化合物又は溶媒等によっ
て変化するが、通常、０℃乃至１００℃であり、好適に
は、２０℃乃至５０℃である。
て変化するが、通常、０℃乃至１００℃であり、好適に
は、２０℃乃至５０℃である。
【０１２２】反応時間は、原料化合物、反応温度又は溶
媒等によって変化するが、通常、３０分間乃至７２時間
であり、好適には、１時間乃至２４時間である。 （Ｂ１ｅ法）Ｂ１ｄ法により得られたＲ2がヒドロキシ
基である化合物（VII）とＣ1−Ｃ6アルキルハライド
（好適には、Ｃ1−Ｃ6アルキルブロミド又はＣ1−Ｃ6ア
ルキルヨージド）又はハロゲン原子で1又は２以上置換
されたＣ1−Ｃ6アルキルハライド（好適には、ハロゲン
原子で1又は２以上置換されたＣ1−Ｃ4アルキルブロミ
ド、又は、ハロゲン原子で1又は２以上置換されたＣ1−
Ｃ4アルキルヨージド）との反応は、不活性溶媒中、塩
基の存在下で行われる。
媒等によって変化するが、通常、３０分間乃至７２時間
であり、好適には、１時間乃至２４時間である。 （Ｂ１ｅ法）Ｂ１ｄ法により得られたＲ2がヒドロキシ
基である化合物（VII）とＣ1−Ｃ6アルキルハライド
（好適には、Ｃ1−Ｃ6アルキルブロミド又はＣ1−Ｃ6ア
ルキルヨージド）又はハロゲン原子で1又は２以上置換
されたＣ1−Ｃ6アルキルハライド（好適には、ハロゲン
原子で1又は２以上置換されたＣ1−Ｃ4アルキルブロミ
ド、又は、ハロゲン原子で1又は２以上置換されたＣ1−
Ｃ4アルキルヨージド）との反応は、不活性溶媒中、塩
基の存在下で行われる。
【０１２３】反応に使用される溶媒としては、反応を阻
害せず、原料物質をある程度溶解するものであれば、特
に限定されず、例えば、例えば、水；メタノール、エタ
ノール、プロパノール、イソプロパノール又はブタノー
ル等のアルコール類；ベンゼン、トルエン、キシレン又
はメシチレン等の芳香族炭化水素類；ペンタン、ヘキサ
ン又はシクロヘキサン等の脂肪族炭化水素類；塩化メチ
レン、クロロホルム又は１，２−ジクロロエタン等のハ
ロゲン化炭化水素類；１，２−ジメトキエタン、ジエチ
ルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフ
ラン、アニソール、ジグライム又はジオキサン等のエー
テル類；酢酸エチル又は酢酸ブチル等のエステル類；ア
セトニトリル又はプロピオニトリル等のニトリル類：
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセ
トアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン又はヘキサメチ
ルホスホリルアミド等のアミド類；ジメチルスルホキシ
ド等のスルホキシド類、又は、これらの混合溶媒等を挙
げる事ができ、好適にはアルコール類、エーテル類又は
アミド類であり、特に好適には、テトラヒドロフラン、
ジオキサン又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドである。
害せず、原料物質をある程度溶解するものであれば、特
に限定されず、例えば、例えば、水；メタノール、エタ
ノール、プロパノール、イソプロパノール又はブタノー
ル等のアルコール類；ベンゼン、トルエン、キシレン又
はメシチレン等の芳香族炭化水素類；ペンタン、ヘキサ
ン又はシクロヘキサン等の脂肪族炭化水素類；塩化メチ
レン、クロロホルム又は１，２−ジクロロエタン等のハ
ロゲン化炭化水素類；１，２−ジメトキエタン、ジエチ
ルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフ
ラン、アニソール、ジグライム又はジオキサン等のエー
テル類；酢酸エチル又は酢酸ブチル等のエステル類；ア
セトニトリル又はプロピオニトリル等のニトリル類：
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセ
トアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン又はヘキサメチ
ルホスホリルアミド等のアミド類；ジメチルスルホキシ
ド等のスルホキシド類、又は、これらの混合溶媒等を挙
げる事ができ、好適にはアルコール類、エーテル類又は
アミド類であり、特に好適には、テトラヒドロフラン、
ジオキサン又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドである。
【０１２４】使用される塩基としては、例えば、炭酸リ
チウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水
素カリウム又は炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩；
ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド又はカリ
ウムｔ−ブトキシド等のアルカリ金属アルコキシド類；
水素化リチウム、水素化ナトリウム又は水素化カリウム
等のアルカリ金属水素化物、又は、トリエチルアミン、
トリブチルアミン又はジイソプロピルエチルアミン等の
アミン類等を挙げる事ができ、好適には、アルカリ金属
炭酸塩であり、特に好適には、炭酸ナトリウムである。
塩基の使用量は、通常、原料（VI）に対して１乃至１０
倍モルであり、好適には、２乃至３倍モルである。
チウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水
素カリウム又は炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩；
ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド又はカリ
ウムｔ−ブトキシド等のアルカリ金属アルコキシド類；
水素化リチウム、水素化ナトリウム又は水素化カリウム
等のアルカリ金属水素化物、又は、トリエチルアミン、
トリブチルアミン又はジイソプロピルエチルアミン等の
アミン類等を挙げる事ができ、好適には、アルカリ金属
炭酸塩であり、特に好適には、炭酸ナトリウムである。
塩基の使用量は、通常、原料（VI）に対して１乃至１０
倍モルであり、好適には、２乃至３倍モルである。
【０１２５】反応温度は、原料化合物、塩基又は溶媒等
によって変化するが、通常、０℃乃至１５０℃であり、
好適には、２０℃乃至１００℃である。
によって変化するが、通常、０℃乃至１５０℃であり、
好適には、２０℃乃至１００℃である。
【０１２６】反応時間は、原料化合物、反応温度、塩基
又は溶媒等によって変化するが、通常、３０分間乃至７
２時間であり、好適には、１時間乃至２４時間である。
又は溶媒等によって変化するが、通常、３０分間乃至７
２時間であり、好適には、１時間乃至２４時間である。
【０１２７】反応終了後、本反応の目的化合物(VII)
は、例えば、反応混合物を濃縮し、酢酸エチルのような
水と混和しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を
含む有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥
後、溶剤を留去することで得られる。
は、例えば、反応混合物を濃縮し、酢酸エチルのような
水と混和しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を
含む有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥
後、溶剤を留去することで得られる。
【０１２８】得られた化合物は、必要ならば、常法、例
えば、再結晶、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等
によって更に精製できる。 （第Ｂ２工程）第Ｂ２工程は不活性溶媒中、強塩基の存
在下で第Ｂ１工程で得られた化合物（VII）と化合物（V
III）とを反応させることによって化合物（IX）を製造
する工程である。
えば、再結晶、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等
によって更に精製できる。 （第Ｂ２工程）第Ｂ２工程は不活性溶媒中、強塩基の存
在下で第Ｂ１工程で得られた化合物（VII）と化合物（V
III）とを反応させることによって化合物（IX）を製造
する工程である。
【０１２９】反応に使用される溶媒としては、反応を阻
害せず、原料物質をある程度溶解するものであれば、特
に限定されず、例えば、ベンゼン、トルエン又はキシレ
ン、メシチレン等の芳香族炭化水素類；ペンタン、ヘキ
サン又はシクロヘキサン等の脂肪族炭化水素類；１，２
−ジメトキエタン、ジエチルエーテル、ジイソプロピル
エーテル、テトラヒドロフラン、アニソール、ジグライ
ム又はジオキサン等のエーテル類；Ｎ−メチル−２−ピ
ロリドン又はヘキサメチルホスホリルアミド等のアミド
類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類、又は、
これらの混合溶媒等を挙げる事ができ、好適には、エー
テル類又はアミド類であり、特に好適には、テトラヒド
ロフラン、ジオキサン又はヘキサメチルホスホリルアミ
ドである。
害せず、原料物質をある程度溶解するものであれば、特
に限定されず、例えば、ベンゼン、トルエン又はキシレ
ン、メシチレン等の芳香族炭化水素類；ペンタン、ヘキ
サン又はシクロヘキサン等の脂肪族炭化水素類；１，２
−ジメトキエタン、ジエチルエーテル、ジイソプロピル
エーテル、テトラヒドロフラン、アニソール、ジグライ
ム又はジオキサン等のエーテル類；Ｎ−メチル−２−ピ
ロリドン又はヘキサメチルホスホリルアミド等のアミド
類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類、又は、
これらの混合溶媒等を挙げる事ができ、好適には、エー
テル類又はアミド類であり、特に好適には、テトラヒド
ロフラン、ジオキサン又はヘキサメチルホスホリルアミ
ドである。
【０１３０】使用される強塩基としては、例えば、ブチ
ルリチウム、ｓ−ブチルリチウム又はt−ブチルリチウ
ム等のアルキルリチウム類；フェニルリチウム等のアリ
ールリチウム類；リチウムジイソプロピルアミド又はリ
チウムビス（トリメチルシリル）アミド等のリチウムア
ミド類；カリウムｔ−ブトキシド等のアルカリ金属アル
コキシド類、又は、水素化リチウム、水素化ナトリウム
又は水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物等を挙げ
る事ができ、好適には、リチウムジイソプロピルアミド
又はリチウムビス（トリメチルシリル）アミドである。
ルリチウム、ｓ−ブチルリチウム又はt−ブチルリチウ
ム等のアルキルリチウム類；フェニルリチウム等のアリ
ールリチウム類；リチウムジイソプロピルアミド又はリ
チウムビス（トリメチルシリル）アミド等のリチウムア
ミド類；カリウムｔ−ブトキシド等のアルカリ金属アル
コキシド類、又は、水素化リチウム、水素化ナトリウム
又は水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物等を挙げ
る事ができ、好適には、リチウムジイソプロピルアミド
又はリチウムビス（トリメチルシリル）アミドである。
【０１３１】化合物（VIII）の使用量は、通常、原料
（VII）に対して１乃至５倍モルであり、好適には１．
５乃至３倍モルである強塩基の使用量は、通常、化合物
（VIII）に対して１乃至３倍モルであり、好適には、１
乃至１．５倍モルである。
（VII）に対して１乃至５倍モルであり、好適には１．
５乃至３倍モルである強塩基の使用量は、通常、化合物
（VIII）に対して１乃至３倍モルであり、好適には、１
乃至１．５倍モルである。
【０１３２】反応温度は、原料化合物、強塩基又は溶媒
等によって変化するが、通常、−７０℃乃至５０℃であ
り、好適には、−７０℃乃至０℃である。
等によって変化するが、通常、−７０℃乃至５０℃であ
り、好適には、−７０℃乃至０℃である。
【０１３３】反応時間は、原料化合物、反応温度、強塩
基又は溶媒等によって変化するが、通常、３０分間乃至
４８時間であり、好適には、１時間乃至２４時間であ
る。
基又は溶媒等によって変化するが、通常、３０分間乃至
４８時間であり、好適には、１時間乃至２４時間であ
る。
【０１３４】反応終了後、本反応の目的化合物(IX)は、
例えば、反応混合物を濃縮し、酢酸エチルのような水と
混和しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を含む
有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶
剤を留去することで得られる。
例えば、反応混合物を濃縮し、酢酸エチルのような水と
混和しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を含む
有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶
剤を留去することで得られる。
【０１３５】得られた化合物は、必要ならば、常法、例
えば、再結晶、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等
によって更に精製できる。 （第Ｂ３工程）第Ｂ３工程は化合物（IX）に含まれるニ
トリル基をホルミル基に変換する工程である。
えば、再結晶、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等
によって更に精製できる。 （第Ｂ３工程）第Ｂ３工程は化合物（IX）に含まれるニ
トリル基をホルミル基に変換する工程である。
【０１３６】本工程は、化合物（IX）を不活性溶媒中、
還元剤で処理して直接化合物（X）を得る（Ｂ３ａ法）
か、又は、化合物（IX）に含まれるニトリル基をまず、
エステル基に変換し、次いで、該エステル基を還元して
ヒドキシメチル基に変換し、更に、ヒドキシメチル基を
酸化することによって、化合物（X）を得る（Ｂ３ｂ
法）ことにより行われる。 （Ｂ３ａ法）反応に使用される溶媒としては、反応を阻
害せず、原料物質をある程度溶解するものであれば、特
に限定されず、例えば、例えば、ベンゼン、トルエン、
キシレン又はメシチレン等の芳香族炭化水素類；ペンタ
ン、ヘキサン又はシクロヘキサン等の脂肪族炭化水素
類；１，２−ジメトキエタン、ジエチルエーテル、ジイ
ソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、アニソー
ル、ジグライム又はジオキサン等のエーテル類、又は、
それらの混合溶媒等を挙げる事ができ、好適には、トル
エン、ヘキサン又はテトラヒドロフランである。
還元剤で処理して直接化合物（X）を得る（Ｂ３ａ法）
か、又は、化合物（IX）に含まれるニトリル基をまず、
エステル基に変換し、次いで、該エステル基を還元して
ヒドキシメチル基に変換し、更に、ヒドキシメチル基を
酸化することによって、化合物（X）を得る（Ｂ３ｂ
法）ことにより行われる。 （Ｂ３ａ法）反応に使用される溶媒としては、反応を阻
害せず、原料物質をある程度溶解するものであれば、特
に限定されず、例えば、例えば、ベンゼン、トルエン、
キシレン又はメシチレン等の芳香族炭化水素類；ペンタ
ン、ヘキサン又はシクロヘキサン等の脂肪族炭化水素
類；１，２−ジメトキエタン、ジエチルエーテル、ジイ
ソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、アニソー
ル、ジグライム又はジオキサン等のエーテル類、又は、
それらの混合溶媒等を挙げる事ができ、好適には、トル
エン、ヘキサン又はテトラヒドロフランである。
【０１３７】還元剤としては、例えば、水素化リチウム
アルミニウム又は水素化ジイソブチルアルミニウム等を
挙げる事ができ、好適には、水素化ジイソブチルアルミ
ニウムである。
アルミニウム又は水素化ジイソブチルアルミニウム等を
挙げる事ができ、好適には、水素化ジイソブチルアルミ
ニウムである。
【０１３８】還元剤の使用量は、通常、原料（IX）に対
して１乃至３倍モルであり、好適には、１乃至１．５倍
モルである。
して１乃至３倍モルであり、好適には、１乃至１．５倍
モルである。
【０１３９】反応温度は、原料化合物又は溶媒等によっ
て変化するが、通常、−７０℃乃至５０℃であり、好適
には、−７０℃乃至０℃である。
て変化するが、通常、−７０℃乃至５０℃であり、好適
には、−７０℃乃至０℃である。
【０１４０】反応時間は、原料化合物、反応温度又は溶
媒等によって変化するが、通常、１０分間乃至２４時間
であり、好適には、３０分間乃至１２時間である。 （Ｂ３ｂ法）ニトリル基からエステル基への変換は、公
知の方法、例えば、アルコール（好適には、メタノー
ル、エタノール、プロパノール、イソプロパノール又は
ブタノール）溶媒中で、酸（好適には、塩酸又は硫酸）
で処理することにより容易に行われる。
媒等によって変化するが、通常、１０分間乃至２４時間
であり、好適には、３０分間乃至１２時間である。 （Ｂ３ｂ法）ニトリル基からエステル基への変換は、公
知の方法、例えば、アルコール（好適には、メタノー
ル、エタノール、プロパノール、イソプロパノール又は
ブタノール）溶媒中で、酸（好適には、塩酸又は硫酸）
で処理することにより容易に行われる。
【０１４１】エステル基からヒドキシメチル基への還元
は、公知の方法、例えば、還元剤として、前記Ｂ３ａ法
で述べた還元剤、水素化ホウ素リチウム又は水素化ホウ
素ナトリウム等（好適には、水素化リチウムアルミニウ
ム又は水素化ジイソブチルアルミニウム）を用いて反応
させることにより容易に行われる。
は、公知の方法、例えば、還元剤として、前記Ｂ３ａ法
で述べた還元剤、水素化ホウ素リチウム又は水素化ホウ
素ナトリウム等（好適には、水素化リチウムアルミニウ
ム又は水素化ジイソブチルアルミニウム）を用いて反応
させることにより容易に行われる。
【０１４２】ヒドキシメチル基からホルミル基への酸化
は、公知の方法、例えば、酸化剤として、二酸化マンガ
ン、無水クロム酸、クロロクロム酸ピリジニウム、二ク
ロム酸ピリジニウム、ジメチルスルホキシド／酸無水物
（例えば、無水酢酸又は無水トリフルオロ酢酸）、又
は、ジメチルスルホキシド／酸塩化物（例えば、塩化ア
セチル又は塩化オギザリル）等（好適には、ジメチルス
ルホキシド／酸塩化物）を用いる方法により容易に行わ
れる。
は、公知の方法、例えば、酸化剤として、二酸化マンガ
ン、無水クロム酸、クロロクロム酸ピリジニウム、二ク
ロム酸ピリジニウム、ジメチルスルホキシド／酸無水物
（例えば、無水酢酸又は無水トリフルオロ酢酸）、又
は、ジメチルスルホキシド／酸塩化物（例えば、塩化ア
セチル又は塩化オギザリル）等（好適には、ジメチルス
ルホキシド／酸塩化物）を用いる方法により容易に行わ
れる。
【０１４３】反応終了後、本反応の目的化合物(X)は、
例えば、反応混合物を濃縮し、酢酸エチルのような水と
混和しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を含む
有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶
剤を留去することで得られる。
例えば、反応混合物を濃縮し、酢酸エチルのような水と
混和しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を含む
有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶
剤を留去することで得られる。
【０１４４】得られた化合物は、必要ならば、常法、例
えば、再結晶、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等
によって更に精製できる。 （第Ｂ４工程）第Ｂ４工程は化合物（X）を製造する別
途の方法であり、公知の方法、例えばＵＳ5789591号公
報を参考にして、化合物（VII）と化合物（XI）を塩基
の存在下で反応させることにより行われる。
えば、再結晶、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等
によって更に精製できる。 （第Ｂ４工程）第Ｂ４工程は化合物（X）を製造する別
途の方法であり、公知の方法、例えばＵＳ5789591号公
報を参考にして、化合物（VII）と化合物（XI）を塩基
の存在下で反応させることにより行われる。
【０１４５】本工程は、化合物（VIII）の代わりに化合
物（XI）を用いるほかは前記第Ｂ２工程と同様にして行
われる。 （第Ｂ５工程）第Ｂ５工程は、第Ｂ３工程又は第Ｂ４工
程によって得られる化合物（X）と、公知であるか、又
は、公知の化合物から容易に得られる化合物（XII）と
を不活性溶媒中で反応させることにより化合物（IV）を
製造する工程である。
物（XI）を用いるほかは前記第Ｂ２工程と同様にして行
われる。 （第Ｂ５工程）第Ｂ５工程は、第Ｂ３工程又は第Ｂ４工
程によって得られる化合物（X）と、公知であるか、又
は、公知の化合物から容易に得られる化合物（XII）と
を不活性溶媒中で反応させることにより化合物（IV）を
製造する工程である。
【０１４６】反応に使用される溶媒としては、反応を阻
害せず、原料物質をある程度溶解するものであれば、特
に限定されず、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン
又はメシチレン等の芳香族炭化水素類；ペンタン、ヘキ
サン又はシクロヘキサン等の脂肪族炭化水素類；１，２
−ジメトキエタン、ジエチルエーテル、ジイソプロピル
エーテル、テトラヒドロフラン、アニソール、ジグライ
ム又はジオキサン等のエーテル類；メタノール、エタノ
ール、プロパノール、イソプロパノール又はブタノール
等のアルコール類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロ
リドン又はヘキサメチルホスホリルアミド等のアミド
類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類、又は、
これらの混合溶媒等を挙げる事ができ、好適には、芳香
族炭化水素類、アルコール類又はアミド類であり、特に
好適には、キシレン、エタノール又はブタノールであ
る。
害せず、原料物質をある程度溶解するものであれば、特
に限定されず、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン
又はメシチレン等の芳香族炭化水素類；ペンタン、ヘキ
サン又はシクロヘキサン等の脂肪族炭化水素類；１，２
−ジメトキエタン、ジエチルエーテル、ジイソプロピル
エーテル、テトラヒドロフラン、アニソール、ジグライ
ム又はジオキサン等のエーテル類；メタノール、エタノ
ール、プロパノール、イソプロパノール又はブタノール
等のアルコール類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロ
リドン又はヘキサメチルホスホリルアミド等のアミド
類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類、又は、
これらの混合溶媒等を挙げる事ができ、好適には、芳香
族炭化水素類、アルコール類又はアミド類であり、特に
好適には、キシレン、エタノール又はブタノールであ
る。
【０１４７】反応温度は、原料化合物又は溶媒等によっ
て変化するが、通常、２０℃乃至２００℃であり、好適
には、５０℃乃至１５０℃である。
て変化するが、通常、２０℃乃至２００℃であり、好適
には、５０℃乃至１５０℃である。
【０１４８】反応時間は、原料化合物、反応温度又は溶
媒等によって変化するが、通常、１０分間乃至４８時間
であり、好適には、３０分間乃至２４時間である。な
お、反応を促進する目的で、ピペリジン・酢酸塩、ピロ
リジン・酢酸塩又はモルホリン・酢酸塩等の添加物（好
適には、ピペリジン・酢酸塩）を加えてもよく、 ま
た、反応で生成する中間体を一旦分離し、次いで、中間
体の環化反応を行うこともでき、該方法は、J.Med.Che
m., 39, 3070(1996)記載の方法を参考にして行われる。
媒等によって変化するが、通常、１０分間乃至４８時間
であり、好適には、３０分間乃至２４時間である。な
お、反応を促進する目的で、ピペリジン・酢酸塩、ピロ
リジン・酢酸塩又はモルホリン・酢酸塩等の添加物（好
適には、ピペリジン・酢酸塩）を加えてもよく、 ま
た、反応で生成する中間体を一旦分離し、次いで、中間
体の環化反応を行うこともでき、該方法は、J.Med.Che
m., 39, 3070(1996)記載の方法を参考にして行われる。
【０１４９】反応終了後、本反応の目的化合物(IV)は、
例えば、反応混合物を濃縮し、酢酸エチルのような水と
混和しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を含む
有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶
剤を留去することで得られる。
例えば、反応混合物を濃縮し、酢酸エチルのような水と
混和しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を含む
有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶
剤を留去することで得られる。
【０１５０】得られた化合物は、必要ならば、常法、例
えば、再結晶、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等
によって更に精製できる。
えば、再結晶、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等
によって更に精製できる。
【０１５１】Ａ法における原料化合物（II）は、ＷＯ99
07682号公報、ＷＯ9921849号公報、ＷＯ0132665号公報
等に記載の方法又は以下に述べるC法乃至Ｇ法に従って
製造することができる。
07682号公報、ＷＯ9921849号公報、ＷＯ0132665号公報
等に記載の方法又は以下に述べるC法乃至Ｇ法に従って
製造することができる。
【０１５２】
【化１１】
【０１５３】C法乃至G法において、Ａ、Ｒ6C乃至Ｒ6c、
Ｘ及びＹは前記と同意義を表し、ｐ及びｑは同一又は異
なって１乃至３の整数を表し、Ｒ7α1乃至Ｒ7α3、Ｒ7
β、及び、Ｒ7β1乃至Ｒ7β3は同一又は異なって、前記
のＲ7a乃至Ｒ7dの何れか、或いは、Ｒ7a乃至Ｒ7dの何れ
か上のヒドロキシ基若しくはアミノ基が必要に応じて保
護基で保護されたＲ7a乃至Ｒ7dの何れかを表し、Ｒ10、
Ｒ10a及びＲ10bは同一又は異なって、水素原子、Ｃ1−
Ｃ4アルキル基、ハロゲン原子で１又は２以上置換され
たＣ1−Ｃ4アルキル基又はアミノ基の保護基を表し、Ｒ
11はＣ1−Ｃ4アルキル基を表し、Ｙaは前記Ｙと同意義
の基又はＣ1−Ｃ4アルコキシカルボニル基を表す。
Ｘ及びＹは前記と同意義を表し、ｐ及びｑは同一又は異
なって１乃至３の整数を表し、Ｒ7α1乃至Ｒ7α3、Ｒ7
β、及び、Ｒ7β1乃至Ｒ7β3は同一又は異なって、前記
のＲ7a乃至Ｒ7dの何れか、或いは、Ｒ7a乃至Ｒ7dの何れ
か上のヒドロキシ基若しくはアミノ基が必要に応じて保
護基で保護されたＲ7a乃至Ｒ7dの何れかを表し、Ｒ10、
Ｒ10a及びＲ10bは同一又は異なって、水素原子、Ｃ1−
Ｃ4アルキル基、ハロゲン原子で１又は２以上置換され
たＣ1−Ｃ4アルキル基又はアミノ基の保護基を表し、Ｒ
11はＣ1−Ｃ4アルキル基を表し、Ｙaは前記Ｙと同意義
の基又はＣ1−Ｃ4アルコキシカルボニル基を表す。
【０１５４】Ｒ7α1乃至Ｒ7α3、Ｒ7β、Ｒ7β1乃至Ｒ7
β3、及び、Ｒ10におけるヒドロキシ基の保護基及びア
ミノ基の保護基は、前述と同意義を示す。
β3、及び、Ｒ10におけるヒドロキシ基の保護基及びア
ミノ基の保護基は、前述と同意義を示す。
【０１５５】Ｒ10におけるハロゲン原子で１又は２以上
置換されたＣ1−Ｃ4アルキル基は、前述と同意義を示
す。
置換されたＣ1−Ｃ4アルキル基は、前述と同意義を示
す。
【０１５６】以下、C法乃至G法の各工程について、詳し
く説明する。 （C法） （第C１工程）第C１工程は、公知であるか、公知の方法
に準じて容易に得られる化合物（XIII）と化合物（XI
V）又は化合物（XV）とを、酸存在下、反応させて化合
物（IIａ）を製造する工程である。
く説明する。 （C法） （第C１工程）第C１工程は、公知であるか、公知の方法
に準じて容易に得られる化合物（XIII）と化合物（XI
V）又は化合物（XV）とを、酸存在下、反応させて化合
物（IIａ）を製造する工程である。
【０１５７】使用される溶媒としては、反応を阻害せ
ず、原料物質をある程度溶解するものであれば、特に限
定されず、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン又は
メシチレン等の芳香族炭化水素類；ペンタン、ヘキサン
又はシクロヘキサン等の脂肪族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、
Ｎ−メチル−２−ピロリドン又はヘキサメチルホスホリ
ルアミド等のアミド類；塩化メチレン、クロロホルム、
四塩化炭素又は１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化
炭化水素類、又は、二硫化炭素等を挙げる事ができ、好
適には、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、塩化メチレン
又はクロロホルムである。
ず、原料物質をある程度溶解するものであれば、特に限
定されず、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン又は
メシチレン等の芳香族炭化水素類；ペンタン、ヘキサン
又はシクロヘキサン等の脂肪族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、
Ｎ−メチル−２−ピロリドン又はヘキサメチルホスホリ
ルアミド等のアミド類；塩化メチレン、クロロホルム、
四塩化炭素又は１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化
炭化水素類、又は、二硫化炭素等を挙げる事ができ、好
適には、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、塩化メチレン
又はクロロホルムである。
【０１５８】使用される酸としては、例えば、塩酸、臭
化水素酸、硫酸又はリン酸等の鉱酸、又は、塩化アルミ
ニウム、四塩化チタン、塩化亜鉛又は塩化スズ等のルイ
ス酸を挙げる事ができ、好適には、塩酸又は硫酸であ
る。
化水素酸、硫酸又はリン酸等の鉱酸、又は、塩化アルミ
ニウム、四塩化チタン、塩化亜鉛又は塩化スズ等のルイ
ス酸を挙げる事ができ、好適には、塩酸又は硫酸であ
る。
【０１５９】酸の使用量としては、通常、化合物（XII
I）に対して１乃至１０倍モル（好適には、１乃至３倍
モル）が用いられるが、鉱酸を用いる場合には、溶媒と
兼ねて大過剰を用いることもできる。
I）に対して１乃至１０倍モル（好適には、１乃至３倍
モル）が用いられるが、鉱酸を用いる場合には、溶媒と
兼ねて大過剰を用いることもできる。
【０１６０】反応温度は、原料化合物、試薬又は溶媒等
によって変化するが、通常、−１０℃乃至１５０℃であ
り、好適には、２０℃乃至１１０℃である。
によって変化するが、通常、−１０℃乃至１５０℃であ
り、好適には、２０℃乃至１１０℃である。
【０１６１】反応時間は、原料化合物、反応温度、試薬
又は溶媒等によって変化するが、通常、５分間乃至２４
時間であり、好適には、１０分間乃至１２時間である。
又は溶媒等によって変化するが、通常、５分間乃至２４
時間であり、好適には、１０分間乃至１２時間である。
【０１６２】反応終了後、本反応の目的化合物(IIa)
は、例えば、反応混合物を濃縮し、酢酸エチルのような
水と混和しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を
含む有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥
後、溶剤を留去することで得られる。
は、例えば、反応混合物を濃縮し、酢酸エチルのような
水と混和しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を
含む有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥
後、溶剤を留去することで得られる。
【０１６３】得られた化合物は、必要ならば、常法、例
えば、再結晶、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等
によって更に精製できる。 （D法） （第D１工程）第D１工程は、公知であるか、公知の方法
に準じて容易に得られる化合物（XIII）を不活性ガス雰
囲気下（例えば、アルゴンガス、窒素ガス又はヘリウム
ガス）、リチオ化剤を用いてリチオ化合物に誘導した
後、化合物（XIV）と反応させることにより化合物（XV
I）を製造する工程である。
えば、再結晶、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等
によって更に精製できる。 （D法） （第D１工程）第D１工程は、公知であるか、公知の方法
に準じて容易に得られる化合物（XIII）を不活性ガス雰
囲気下（例えば、アルゴンガス、窒素ガス又はヘリウム
ガス）、リチオ化剤を用いてリチオ化合物に誘導した
後、化合物（XIV）と反応させることにより化合物（XV
I）を製造する工程である。
【０１６４】使用される溶媒及びリチオ化剤は、前記
（A１ａ法）と同様のものが使用され、また、反応温
度、反応時間等も同様な条件下で行われる。化合物（XI
V）の使用量としては、通常、化合物（XIII）に対して
１乃至３倍モルであり、好適には、１乃至１．５倍モル
である。
（A１ａ法）と同様のものが使用され、また、反応温
度、反応時間等も同様な条件下で行われる。化合物（XI
V）の使用量としては、通常、化合物（XIII）に対して
１乃至３倍モルであり、好適には、１乃至１．５倍モル
である。
【０１６５】反応温度は、原料化合物、試薬又は溶媒等
によって変化するが、通常、−１００℃乃至０℃であ
り、好適には、−７０℃乃至０℃である。
によって変化するが、通常、−１００℃乃至０℃であ
り、好適には、−７０℃乃至０℃である。
【０１６６】反応時間は、原料化合物、反応温度、試薬
又は溶媒等によって変化するが、通常、５分間乃至１２
時間であり、好適には、１０分間乃至５時間である。
又は溶媒等によって変化するが、通常、５分間乃至１２
時間であり、好適には、１０分間乃至５時間である。
【０１６７】なお、Ｒ7βが水素原子である化合物（XV
I）を製造するための別法として、上記リチオ化合物に
炭酸ガス、アルコキシカルボニル化剤又はホルミル化剤
を反応させて、それぞれ、カルボキシル基、アルコキシ
カルボニル基又はホルミル基を導入した後、これらの基
をヒドロキシメチル基に還元することによっても、Ｒ7
βが水素原子である化合物（XVI）を製造することがで
きる。
I）を製造するための別法として、上記リチオ化合物に
炭酸ガス、アルコキシカルボニル化剤又はホルミル化剤
を反応させて、それぞれ、カルボキシル基、アルコキシ
カルボニル基又はホルミル基を導入した後、これらの基
をヒドロキシメチル基に還元することによっても、Ｒ7
βが水素原子である化合物（XVI）を製造することがで
きる。
【０１６８】その場合、リチオ化合物と炭酸ガス、アル
コキシカルボニル化剤（例えば、クロロ炭酸メチル又は
クロロ炭酸エチル等のクロロギ酸エステル類、又は、炭
酸ジメチル又は炭酸ジエチル等の炭酸エステル類であ
り、好適には、クロロ炭酸エチル又は炭酸ジエチルであ
る。）、或いは、ホルミル化剤（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド、Ｎ−ホルミルピロリジン又はＮ−ホ
ルミルピペリジン等であり、好適には、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド又はＮ−ホルミルピロリジンである。）
との反応は、化合物（XIV）の代わりに炭酸ガス、アル
コキシカルボニル化剤又はホルミル化剤を用いて、上記
と同様にして行うことができる。
コキシカルボニル化剤（例えば、クロロ炭酸メチル又は
クロロ炭酸エチル等のクロロギ酸エステル類、又は、炭
酸ジメチル又は炭酸ジエチル等の炭酸エステル類であ
り、好適には、クロロ炭酸エチル又は炭酸ジエチルであ
る。）、或いは、ホルミル化剤（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド、Ｎ−ホルミルピロリジン又はＮ−ホ
ルミルピペリジン等であり、好適には、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド又はＮ−ホルミルピロリジンである。）
との反応は、化合物（XIV）の代わりに炭酸ガス、アル
コキシカルボニル化剤又はホルミル化剤を用いて、上記
と同様にして行うことができる。
【０１６９】また、カルボキシル基、アルコキシカルボ
ニル基又はホルミル基のヒドキシメチル基への還元反応
は、公知の方法、例えば、水素化ホウ素リチウム、水素
化ホウ素ナトリウム、水素化リチウムアルミニウム又は
水素化ジイソブチルアルミニウム等（好適には、水素化
ホウ素リチウム、水素化ホウ素ナトリウム又は水素化リ
チウムアルミニウムである。）を用いて容易に行われ
る。
ニル基又はホルミル基のヒドキシメチル基への還元反応
は、公知の方法、例えば、水素化ホウ素リチウム、水素
化ホウ素ナトリウム、水素化リチウムアルミニウム又は
水素化ジイソブチルアルミニウム等（好適には、水素化
ホウ素リチウム、水素化ホウ素ナトリウム又は水素化リ
チウムアルミニウムである。）を用いて容易に行われ
る。
【０１７０】反応終了後、本反応の目的化合物(XVI)
は、例えば、反応混合物を濃縮し、酢酸エチルのような
水と混和しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を
含む有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥
後、溶剤を留去することで得られる。
は、例えば、反応混合物を濃縮し、酢酸エチルのような
水と混和しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を
含む有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥
後、溶剤を留去することで得られる。
【０１７１】得られた化合物は、必要ならば、常法、例
えば、再結晶、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等
によって更に精製できる。 （第D２工程）第D２工程は、第D１工程で得られた化合
物（XVI）を、ハロゲン化剤又はスルホニル化剤と反応
させて、化合物（XVI）のヒドロキシ基をハロゲン原子
又はスルホニルオキシ基に変換した後、塩基で処理する
ことにより、化合物（IIａ）を製造する工程である。
えば、再結晶、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等
によって更に精製できる。 （第D２工程）第D２工程は、第D１工程で得られた化合
物（XVI）を、ハロゲン化剤又はスルホニル化剤と反応
させて、化合物（XVI）のヒドロキシ基をハロゲン原子
又はスルホニルオキシ基に変換した後、塩基で処理する
ことにより、化合物（IIａ）を製造する工程である。
【０１７２】使用される溶媒としては、反応を阻害せ
ず、原料物質をある程度溶解するものであれば、特に限
定されず、例えば、１，２−ジメトキシエタン、ジエチ
ルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフ
ラン、アニソール、ジグライム又はジオキサン等のエー
テル類：塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素又は
１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類；ア
セトニトリル又はプロピオニトリル等のニトリル類：
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセ
トアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン又はヘキサメチ
ルホスホリルアミド等のアミド類、又は、ジメチルスル
ホキシド等のスルホキシド類を挙げる事ができ、好適に
は、エーテル類、ハロゲン化炭化水素類又はアミド類で
あり、特に好適には、テトラヒドロフラン、塩化メチレ
ン又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドである。
ず、原料物質をある程度溶解するものであれば、特に限
定されず、例えば、１，２−ジメトキシエタン、ジエチ
ルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフ
ラン、アニソール、ジグライム又はジオキサン等のエー
テル類：塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素又は
１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類；ア
セトニトリル又はプロピオニトリル等のニトリル類：
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセ
トアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン又はヘキサメチ
ルホスホリルアミド等のアミド類、又は、ジメチルスル
ホキシド等のスルホキシド類を挙げる事ができ、好適に
は、エーテル類、ハロゲン化炭化水素類又はアミド類で
あり、特に好適には、テトラヒドロフラン、塩化メチレ
ン又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドである。
【０１７３】ハロゲン化剤としては、例えば、塩化チオ
ニル、臭化チオニル、三塩化リン、五塩化リン、オキシ
塩化リン又はオキシ臭化リンを挙げる事ができ、好適に
は、塩化チオニルであり、スルホニル化剤としては、例
えば、塩化メタンスルホニル、塩化トリフルオロメタン
スルホニル、無水トリフルオロメタンスルホン酸、塩化
ベンゼンスルホニル又は塩化パラトルエンスルホニルを
挙げる事ができ、好適には、塩化メタンスルホニル又は
塩化トリフルオロメタンスルホニルである。
ニル、臭化チオニル、三塩化リン、五塩化リン、オキシ
塩化リン又はオキシ臭化リンを挙げる事ができ、好適に
は、塩化チオニルであり、スルホニル化剤としては、例
えば、塩化メタンスルホニル、塩化トリフルオロメタン
スルホニル、無水トリフルオロメタンスルホン酸、塩化
ベンゼンスルホニル又は塩化パラトルエンスルホニルを
挙げる事ができ、好適には、塩化メタンスルホニル又は
塩化トリフルオロメタンスルホニルである。
【０１７４】塩基としては、例えば、炭酸リチウム、炭
酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウム
又は炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩；トリエチル
アミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミ
ン、ピリジン又は１，8−ジアザビシクロ[５，４，０]
−７−ウンデセン等のアミン類；ナトリウムメトキシ
ド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムｔ−ブトキシド
又はカリウムｔ−ブトキシド等のアルカリ金属アルコキ
シド類、又は、水素化リチウム、水素化ナトリウム又は
水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物を挙げる事が
でき、好適には、ナトリウムｔ−ブトキシド又はカリウ
ムｔ−ブトキシドである。
酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウム
又は炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩；トリエチル
アミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミ
ン、ピリジン又は１，8−ジアザビシクロ[５，４，０]
−７−ウンデセン等のアミン類；ナトリウムメトキシ
ド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムｔ−ブトキシド
又はカリウムｔ−ブトキシド等のアルカリ金属アルコキ
シド類、又は、水素化リチウム、水素化ナトリウム又は
水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物を挙げる事が
でき、好適には、ナトリウムｔ−ブトキシド又はカリウ
ムｔ−ブトキシドである。
【０１７５】塩基の使用量は、通常、化合物（XVI）に
対して１乃至１０倍モルであり、好適には、１乃至３倍
モルである。
対して１乃至１０倍モルであり、好適には、１乃至３倍
モルである。
【０１７６】反応温度は、原料化合物、試薬又は溶媒等
によって変化するが、通常、−２０℃乃至８０℃であ
り、好適には、−０℃乃至２５℃である。
によって変化するが、通常、−２０℃乃至８０℃であ
り、好適には、−０℃乃至２５℃である。
【０１７７】反応時間は、原料化合物、反応温度、試薬
又は溶媒等によって変化するが、通常、５分間乃至１２
時間であり、好適には、１０分間乃至５時間である。
又は溶媒等によって変化するが、通常、５分間乃至１２
時間であり、好適には、１０分間乃至５時間である。
【０１７８】反応終了後、本反応の目的化合物(IIa)
は、例えば、反応混合物を濃縮し、酢酸エチルのような
水と混和しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を
含む有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥
後、溶剤を留去することで得られる。
は、例えば、反応混合物を濃縮し、酢酸エチルのような
水と混和しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を
含む有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥
後、溶剤を留去することで得られる。
【０１７９】得られた化合物は、必要ならば、常法、例
えば、再結晶、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等
によって更に精製できる。 （E法） （第E１工程）第E１工程は、公知であるか、公知の方法
に準じて容易に得られる化合物（XIII）と化合物（XVI
I）或いはその反応性誘導体（例えば、酸ハライド、酸
無水物又は活性エステル等）とを反応させて化合物（XV
III）を製造する工程である。本工程は、公知の方法、
例えば、縮合剤を用いる方法、或いは、化合物（XVII）
のカルボキシル基の反応性誘導体（例えば、酸ハライ
ド、酸無水物又は活性エステル等）を経由する方法等を
適宜選択して行われる。
えば、再結晶、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等
によって更に精製できる。 （E法） （第E１工程）第E１工程は、公知であるか、公知の方法
に準じて容易に得られる化合物（XIII）と化合物（XVI
I）或いはその反応性誘導体（例えば、酸ハライド、酸
無水物又は活性エステル等）とを反応させて化合物（XV
III）を製造する工程である。本工程は、公知の方法、
例えば、縮合剤を用いる方法、或いは、化合物（XVII）
のカルボキシル基の反応性誘導体（例えば、酸ハライ
ド、酸無水物又は活性エステル等）を経由する方法等を
適宜選択して行われる。
【０１８０】使用される溶剤としては、好適には、ベン
ゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素
類；メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素、ジ
クロロエタン、クロロベンゼン又はジクロロベンゼンの
ようなハロゲン化炭化水素類；蟻酸エチル、酢酸エチ
ル、酢酸プロピル、酢酸ブチル又は炭酸ジエチルのよう
なエステル類；ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−
テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエ
タン又はジエチレングリコールジメチルエーテルのよう
なエ−テル類；アセトン、メチルエチルケトン、メチル
イソブチルケトン、イソホロン又はシクロヘキサノンの
ようなケトン類；ニトロエタン又はニトロベンゼンのよ
うなニトロ化合物類；アセトニトリル又はイソブチロニ
トリルのようなニトリル類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド又はヘキサ
メチルホスホロトリアミドのようなアミド類；ジメチル
スルホキシド又はスルホランのようなスルホキシド類；
トリメチルアミン、トリエチルアミン又はＮ−メチルモ
ルホリン等の脂肪族三級アミン類、又は、ピリジン又は
ピコリンのような芳香族アミン等であり、更に好適に
は、ハロゲン化炭化水素類（特にメチレンクロリド）又
は芳香族アミン（特にピリジン）である。
ゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素
類；メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素、ジ
クロロエタン、クロロベンゼン又はジクロロベンゼンの
ようなハロゲン化炭化水素類；蟻酸エチル、酢酸エチ
ル、酢酸プロピル、酢酸ブチル又は炭酸ジエチルのよう
なエステル類；ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−
テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエ
タン又はジエチレングリコールジメチルエーテルのよう
なエ−テル類；アセトン、メチルエチルケトン、メチル
イソブチルケトン、イソホロン又はシクロヘキサノンの
ようなケトン類；ニトロエタン又はニトロベンゼンのよ
うなニトロ化合物類；アセトニトリル又はイソブチロニ
トリルのようなニトリル類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド又はヘキサ
メチルホスホロトリアミドのようなアミド類；ジメチル
スルホキシド又はスルホランのようなスルホキシド類；
トリメチルアミン、トリエチルアミン又はＮ−メチルモ
ルホリン等の脂肪族三級アミン類、又は、ピリジン又は
ピコリンのような芳香族アミン等であり、更に好適に
は、ハロゲン化炭化水素類（特にメチレンクロリド）又
は芳香族アミン（特にピリジン）である。
【０１８１】本方法に使用される塩基は、例えば、炭酸
リチウム、炭酸ナトリウム又は炭酸カリウムのようなア
ルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素リチウム、炭酸水素ナト
リウム又は炭酸水素カリウムのようなアルカリ金属重炭
酸塩類；水素化リチウム、水素化ナトリウム又は水素化
カリウムのようなアルカリ金属水素化物類；水酸化リチ
ウム、水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムのようなア
ルカリ金属水酸化物類；リチウムメトキシド、ナトリウ
ムメトキシド、ナトリウムエトキシド又はカリウムｔ−
ブトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類、又
は、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロ
ピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、
４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−
ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン、１，４
−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣ
Ｏ）又は１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−
ウンデセン（ＤＢＵ）のような有機アミン類であり、好
適には、有機アミン類（特に好適には、トリエチルアミ
ン）である。
リチウム、炭酸ナトリウム又は炭酸カリウムのようなア
ルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素リチウム、炭酸水素ナト
リウム又は炭酸水素カリウムのようなアルカリ金属重炭
酸塩類；水素化リチウム、水素化ナトリウム又は水素化
カリウムのようなアルカリ金属水素化物類；水酸化リチ
ウム、水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムのようなア
ルカリ金属水酸化物類；リチウムメトキシド、ナトリウ
ムメトキシド、ナトリウムエトキシド又はカリウムｔ−
ブトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類、又
は、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロ
ピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、
４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−
ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン、１，４
−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣ
Ｏ）又は１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−
ウンデセン（ＤＢＵ）のような有機アミン類であり、好
適には、有機アミン類（特に好適には、トリエチルアミ
ン）である。
【０１８２】縮合剤が用いられる場合、使用される縮合
剤としては、例えば、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカル
ボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプ
ロピル）カルボジイミド塩酸塩、Ｎ，Ｎ'-カルボジイミ
ダゾール、ジフェニルリン酸アジド、シアノリン酸ジエ
チル又はヘキサフルオロリン酸ベンゾトリアゾール−１
−イルオキシ−トリス−（ジメチルアミノ）ホスホニウ
ム等を挙げる事ができ、好適には１−エチル−３−（３
−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩又は
Ｎ，Ｎ'-カルボジイミダゾールである。
剤としては、例えば、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカル
ボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプ
ロピル）カルボジイミド塩酸塩、Ｎ，Ｎ'-カルボジイミ
ダゾール、ジフェニルリン酸アジド、シアノリン酸ジエ
チル又はヘキサフルオロリン酸ベンゾトリアゾール−１
−イルオキシ−トリス−（ジメチルアミノ）ホスホニウ
ム等を挙げる事ができ、好適には１−エチル−３−（３
−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩又は
Ｎ，Ｎ'-カルボジイミダゾールである。
【０１８３】反応温度は、使用される原料化合物、溶
剤、触媒、カルボン酸又はカルボン酸クロライドにより
異なるが、通常、０℃乃至１５０℃であり、好適には、
２０乃至１００℃である。
剤、触媒、カルボン酸又はカルボン酸クロライドにより
異なるが、通常、０℃乃至１５０℃であり、好適には、
２０乃至１００℃である。
【０１８４】反応時間は、使用される原料化合物、溶
剤、触媒、カルボン酸、カルボン酸クロライド、酸無水
物又は反応温度により異なるが、通常、１０分間乃至１
２時間であり、好適には、３０分間乃至３時間である。
剤、触媒、カルボン酸、カルボン酸クロライド、酸無水
物又は反応温度により異なるが、通常、１０分間乃至１
２時間であり、好適には、３０分間乃至３時間である。
【０１８５】反応終了後、本反応の目的化合物(XVIII)
は、例えば、反応混合物を濃縮し、酢酸エチルのような
水と混和しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を
含む有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥
後、溶剤を留去することで得られる。
は、例えば、反応混合物を濃縮し、酢酸エチルのような
水と混和しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を
含む有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥
後、溶剤を留去することで得られる。
【０１８６】得られた化合物は、必要ならば、常法、例
えば、再結晶、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等
によって更に精製できる。 （第E２工程）第E２工程は、第E１工程で得られた化合
物（XVIII）を脱水剤と反応させ、次いで、得られた生
成物を、還元剤と反応させることにより化合物（IIａ）
を製造する工程である。
えば、再結晶、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等
によって更に精製できる。 （第E２工程）第E２工程は、第E１工程で得られた化合
物（XVIII）を脱水剤と反応させ、次いで、得られた生
成物を、還元剤と反応させることにより化合物（IIａ）
を製造する工程である。
【０１８７】使用される溶媒としては、反応を阻害せ
ず、原料物質をある程度溶解するものであれば、特に限
定されず、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン又は
メシチレン等の芳香族炭化水素類；ペンタン、ヘキサン
又はシクロヘキサン等の脂肪族炭化水素類；塩化メチレ
ン、クロロホルム、四塩化炭素又は１，２−ジクロロエ
タン等のハロゲン化炭化水素類、又は、アセトニトリル
又はプロピオニトリル等のニトリル類を挙げる事がで
き、好適には、芳香族炭化水素類又はハロゲン化炭化水
素類であり、特に好適には、トルエンである。
ず、原料物質をある程度溶解するものであれば、特に限
定されず、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン又は
メシチレン等の芳香族炭化水素類；ペンタン、ヘキサン
又はシクロヘキサン等の脂肪族炭化水素類；塩化メチレ
ン、クロロホルム、四塩化炭素又は１，２−ジクロロエ
タン等のハロゲン化炭化水素類、又は、アセトニトリル
又はプロピオニトリル等のニトリル類を挙げる事がで
き、好適には、芳香族炭化水素類又はハロゲン化炭化水
素類であり、特に好適には、トルエンである。
【０１８８】脱水剤としては、例えば、オキシ塩化リ
ン、五塩化リン又はポリリン酸等を挙げる事ができ、好
適には、オキシ塩化リンである。
ン、五塩化リン又はポリリン酸等を挙げる事ができ、好
適には、オキシ塩化リンである。
【０１８９】脱水剤の使用量は、通常、化合物（XIII）
に対して１乃至１０倍モル（好適には、２乃至５倍モ
ル）が用いられるが、脱水剤が液体の場合には、溶媒と
兼ねて大過剰を用いることもできる。
に対して１乃至１０倍モル（好適には、２乃至５倍モ
ル）が用いられるが、脱水剤が液体の場合には、溶媒と
兼ねて大過剰を用いることもできる。
【０１９０】反応温度は、原料化合物、試薬又は溶媒等
によって変化するが、通常、２０℃乃至１８０℃であ
り、好適には、５０℃乃至１５０℃である。
によって変化するが、通常、２０℃乃至１８０℃であ
り、好適には、５０℃乃至１５０℃である。
【０１９１】反応時間は、原料化合物、反応温度、試薬
又は溶媒等によって変化するが、通常、３０分間乃至１
２時間であり、好適には、１時間乃至５時間である。上
記で得られる生成物と還元剤との反応において、使用さ
れる溶媒としては、反応を阻害せず、原料物質をある程
度溶解するものであれば、特に限定されず、例えば、ベ
ンゼン、トルエン、キシレン又はメシチレン等の芳香族
炭化水素類；１，２−ジメトキシエタン、ジエチルエー
テル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、
アニソール、ジグライム又はジオキサン等のエーテル
類；塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素又は１，
２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類；アセト
ニトリル又はプロピオニトリル等のニトリル類；メタノ
ール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール又
はブタノール等のアルコール類、又は、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−
メチル−２−ピロリドン又はヘキサメチルホスホリルア
ミド等のアミド類等を挙げる事ができ、好適には、アル
コール類又はエーテル類であり、特に好適には、メタノ
ール又はエタノールである。
又は溶媒等によって変化するが、通常、３０分間乃至１
２時間であり、好適には、１時間乃至５時間である。上
記で得られる生成物と還元剤との反応において、使用さ
れる溶媒としては、反応を阻害せず、原料物質をある程
度溶解するものであれば、特に限定されず、例えば、ベ
ンゼン、トルエン、キシレン又はメシチレン等の芳香族
炭化水素類；１，２−ジメトキシエタン、ジエチルエー
テル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、
アニソール、ジグライム又はジオキサン等のエーテル
類；塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素又は１，
２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類；アセト
ニトリル又はプロピオニトリル等のニトリル類；メタノ
ール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール又
はブタノール等のアルコール類、又は、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−
メチル−２−ピロリドン又はヘキサメチルホスホリルア
ミド等のアミド類等を挙げる事ができ、好適には、アル
コール類又はエーテル類であり、特に好適には、メタノ
ール又はエタノールである。
【０１９２】還元剤としては、例えば、水素化ホウ素リ
チウム又は水素化ホウ素ナトリウム等を挙げる事がで
き、好適には、水素化ホウ素ナトリウムである。
チウム又は水素化ホウ素ナトリウム等を挙げる事がで
き、好適には、水素化ホウ素ナトリウムである。
【０１９３】還元剤の使用量は、通常、化合物（XIII）
に対して０．５乃至１０倍モルであり、好適には、０．
５乃至５倍モル）である。
に対して０．５乃至１０倍モルであり、好適には、０．
５乃至５倍モル）である。
【０１９４】反応温度は、原料化合物、試薬又は溶媒等
によって変化するが、通常、０℃乃至１５０℃であり、
好適には、２０℃乃至１００℃である。
によって変化するが、通常、０℃乃至１５０℃であり、
好適には、２０℃乃至１００℃である。
【０１９５】反応時間は、原料化合物、反応温度、試薬
又は溶媒等によって変化するが、通常、３０分間乃至１
２時間であり、好適には、１時間乃至８時間である。
又は溶媒等によって変化するが、通常、３０分間乃至１
２時間であり、好適には、１時間乃至８時間である。
【０１９６】反応終了後、本反応の目的化合物(IIa)
は、例えば、反応混合物を濃縮し、酢酸エチルのような
水と混和しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を
含む有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥
後、溶剤を留去することで得られる。
は、例えば、反応混合物を濃縮し、酢酸エチルのような
水と混和しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を
含む有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥
後、溶剤を留去することで得られる。
【０１９７】得られた化合物は、必要ならば、常法、例
えば、再結晶、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等
によって更に精製できる。 （F法） （第F１工程）第F１工程は、公知であるか、公知の方法
に準じて容易に得られる化合物（XIX）と化合物（XX）
とを、塩基の存在下で反応させることによ化合物（II
ｂ）を製造する工程である。
えば、再結晶、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等
によって更に精製できる。 （F法） （第F１工程）第F１工程は、公知であるか、公知の方法
に準じて容易に得られる化合物（XIX）と化合物（XX）
とを、塩基の存在下で反応させることによ化合物（II
ｂ）を製造する工程である。
【０１９８】使用される溶媒としては、反応を阻害せ
ず、原料物質をある程度溶解するものであれば、特に限
定されず、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン又は
メシチレン等の芳香族炭化水素類；１，２−ジメトキシ
エタン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、
テトラヒドロフラン、アニソール、ジグライム又はジオ
キサン等のエーテル類、又は、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−
２−ピロリドン又はヘキサメチルホスホリルアミド等の
アミド類等を挙げる事ができ、好適には、エーテル類又
はアミド類であり、特に好適には、Ｎ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミドである。
ず、原料物質をある程度溶解するものであれば、特に限
定されず、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン又は
メシチレン等の芳香族炭化水素類；１，２−ジメトキシ
エタン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、
テトラヒドロフラン、アニソール、ジグライム又はジオ
キサン等のエーテル類、又は、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−
２−ピロリドン又はヘキサメチルホスホリルアミド等の
アミド類等を挙げる事ができ、好適には、エーテル類又
はアミド類であり、特に好適には、Ｎ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミドである。
【０１９９】塩基としては、例えば、炭酸リチウム、炭
酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウム
又は炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩；トリエチル
アミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミ
ン、ピリジン又は１，8−ジアザビシクロ[５，４，０]
−７−ウンデセン等のアミン類；ナトリウムメトキシ
ド、ナトリウムエトキシド又はカリウムｔ−ブトキシド
等のアルカリ金属アルコキシド類、又は、水素化リチウ
ム、水素化ナトリウム又は水素化カリウム等のアルカリ
金属水素化物を挙げる事ができ、好適には、水素化ナト
リウム又は水素化カリウムである。
酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウム
又は炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩；トリエチル
アミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミ
ン、ピリジン又は１，8−ジアザビシクロ[５，４，０]
−７−ウンデセン等のアミン類；ナトリウムメトキシ
ド、ナトリウムエトキシド又はカリウムｔ−ブトキシド
等のアルカリ金属アルコキシド類、又は、水素化リチウ
ム、水素化ナトリウム又は水素化カリウム等のアルカリ
金属水素化物を挙げる事ができ、好適には、水素化ナト
リウム又は水素化カリウムである。
【０２００】塩基の使用量としては、通常、化合物（XI
II）に対して２乃至１０倍モル（好適には、２乃至５倍
モル）が用いられるが、アミン類を用いる場合には、溶
媒と兼ねて大過剰を用いることもできる。
II）に対して２乃至１０倍モル（好適には、２乃至５倍
モル）が用いられるが、アミン類を用いる場合には、溶
媒と兼ねて大過剰を用いることもできる。
【０２０１】反応温度は、原料化合物、試薬又は溶媒等
によって変化するが、通常、−１０℃乃至１５０℃であ
り、好適には、−１０℃乃至６０℃である。
によって変化するが、通常、−１０℃乃至１５０℃であ
り、好適には、−１０℃乃至６０℃である。
【０２０２】反応時間は、原料化合物、反応温度、試薬
又は溶媒等によって変化するが、通常、３０分間乃至２
４時間であり、好適には、１時間乃至１２時間である。
又は溶媒等によって変化するが、通常、３０分間乃至２
４時間であり、好適には、１時間乃至１２時間である。
【０２０３】反応終了後、本反応の目的化合物(IIb)
は、例えば、反応混合物を濃縮し、酢酸エチルのような
水と混和しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を
含む有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥
後、溶剤を留去することで得られる。
は、例えば、反応混合物を濃縮し、酢酸エチルのような
水と混和しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を
含む有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥
後、溶剤を留去することで得られる。
【０２０４】得られた化合物は、必要ならば、常法、例
えば、再結晶、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等
によって更に精製できる。
えば、再結晶、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等
によって更に精製できる。
【０２０５】なお、上記C法乃至F法において、ＹaがＣ
１−Ｃ４アルコキシカルボニル基である化合物（IIｂ）
は、公知の方法、例えば、特開平６−２７１５８２号公
報に記載の方法に従って、容易にＹaが水素原子である
化合物（IIｂ）に変換することができる。
１−Ｃ４アルコキシカルボニル基である化合物（IIｂ）
は、公知の方法、例えば、特開平６−２７１５８２号公
報に記載の方法に従って、容易にＹaが水素原子である
化合物（IIｂ）に変換することができる。
【０２０６】また化合物（IIａ）又は化合物（IIｂ）に
１級若しくは２級アミノ基又はヒドロキシ基が存在する
場合には、公知の方法（例えば、”Protective Groups
in Organic Synthesis” (Theodora W. Greene、Peter
G. M.Wuts著、 1999年、A Wiley-Interscience Publica
tion発行等に記載の方法)に従って所望の保護基を導入
し、また脱保護反応を行うことができる。 （G法） （第G1工程）第G1工程は、公知であるか、公知の方法に
準じて容易に得られる化合物（XXI）のカルボニル基を
アミノ基に変換して化合物（IIｃ）を製造する工程であ
る。本工程は化合物（XXI）をアミン（Ｒ10aＲ10bＮ
Ｈ）と反応させ、生成するイミン又はイミニウムイオン
を還元して化合物（IIｃ）を得る（還元的アミノ化反
応）（Ｇ1a法）か、化合物（XXI）を置換ホルムアミド
（Ｒ10aＲ10bＮＨＣＨＯ）又はぎ酸アンモニウムと反応
させて、Ｎ−ホルミル誘導体を経由して化合物（IIｃ）
を得る（Leuckart-Wallach反応）（Ｇ1ｂ法）か、化合
物（XXI）を還元したアルコール体若しくは還元したア
ルコール体から容易に誘導されるハロゲン体、アルキル
スルホニルオキシ体又はアリールスルホニルオキシ体を
アミン（Ｒ10aＲ10bＮＨ）と反応して化合物（IIｃ）を
得る（Ｇ1ｃ法）ことにより行なわれる。 (Ｇ1a法）還元的アミノ化反応は、公知の方法（例え
ば、Organic Reactions,4,174(1948)、Synthesis,135(1
975)、実験化学講座第4版２０巻３００頁等）に記載の
方法を参考に行なわれ、使用される溶媒としては、反応
を阻害せず、原料物質をある程度溶解するものであれ
ば、特に限定されず、例えば、メタノール、エタノール
又はプロパノール等のアルコール類；ベンゼン、トルエ
ン、キシレン又はメシチレン等の芳香族炭化水素類；ペ
ンタン、ヘキサン又はシクロヘキサン等の脂肪族炭化水
素類；塩化メチレン、クロロホルム又はジクロロエタン
等のハロゲン化炭化水素類；１，２−ジメトキエタン、
ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒ
ドロフラン、アニソール、ジグライム又はジオキサン等
のエーテル類；酢酸エチル又は酢酸ブチル等のエステル
類；アセトニトリル等のニトリル類：Ｎ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メ
チル−２−ピロリドン又はヘキサメチルホスホリルアミ
ド等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシ
ド類、又は、これらの混合溶媒を挙げることができ、好
適には、アルコール類又はエーテル類である。使用され
る還元剤としては、水素化リチウムアルミニウム、水素
化ホウ素ナトリウム、水素化シアノホウ素ナトリウム、
水素化ジイソブチルアルミニウム又はボラン等の金属水
素化物、又は、ナトリウム又は亜鉛等の金属を挙げるこ
とができ、好適には、水素化ホウ素ナトリウム又は水素
化シアノホウ素ナトリウムである。
１級若しくは２級アミノ基又はヒドロキシ基が存在する
場合には、公知の方法（例えば、”Protective Groups
in Organic Synthesis” (Theodora W. Greene、Peter
G. M.Wuts著、 1999年、A Wiley-Interscience Publica
tion発行等に記載の方法)に従って所望の保護基を導入
し、また脱保護反応を行うことができる。 （G法） （第G1工程）第G1工程は、公知であるか、公知の方法に
準じて容易に得られる化合物（XXI）のカルボニル基を
アミノ基に変換して化合物（IIｃ）を製造する工程であ
る。本工程は化合物（XXI）をアミン（Ｒ10aＲ10bＮ
Ｈ）と反応させ、生成するイミン又はイミニウムイオン
を還元して化合物（IIｃ）を得る（還元的アミノ化反
応）（Ｇ1a法）か、化合物（XXI）を置換ホルムアミド
（Ｒ10aＲ10bＮＨＣＨＯ）又はぎ酸アンモニウムと反応
させて、Ｎ−ホルミル誘導体を経由して化合物（IIｃ）
を得る（Leuckart-Wallach反応）（Ｇ1ｂ法）か、化合
物（XXI）を還元したアルコール体若しくは還元したア
ルコール体から容易に誘導されるハロゲン体、アルキル
スルホニルオキシ体又はアリールスルホニルオキシ体を
アミン（Ｒ10aＲ10bＮＨ）と反応して化合物（IIｃ）を
得る（Ｇ1ｃ法）ことにより行なわれる。 (Ｇ1a法）還元的アミノ化反応は、公知の方法（例え
ば、Organic Reactions,4,174(1948)、Synthesis,135(1
975)、実験化学講座第4版２０巻３００頁等）に記載の
方法を参考に行なわれ、使用される溶媒としては、反応
を阻害せず、原料物質をある程度溶解するものであれ
ば、特に限定されず、例えば、メタノール、エタノール
又はプロパノール等のアルコール類；ベンゼン、トルエ
ン、キシレン又はメシチレン等の芳香族炭化水素類；ペ
ンタン、ヘキサン又はシクロヘキサン等の脂肪族炭化水
素類；塩化メチレン、クロロホルム又はジクロロエタン
等のハロゲン化炭化水素類；１，２−ジメトキエタン、
ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒ
ドロフラン、アニソール、ジグライム又はジオキサン等
のエーテル類；酢酸エチル又は酢酸ブチル等のエステル
類；アセトニトリル等のニトリル類：Ｎ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メ
チル−２−ピロリドン又はヘキサメチルホスホリルアミ
ド等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシ
ド類、又は、これらの混合溶媒を挙げることができ、好
適には、アルコール類又はエーテル類である。使用され
る還元剤としては、水素化リチウムアルミニウム、水素
化ホウ素ナトリウム、水素化シアノホウ素ナトリウム、
水素化ジイソブチルアルミニウム又はボラン等の金属水
素化物、又は、ナトリウム又は亜鉛等の金属を挙げるこ
とができ、好適には、水素化ホウ素ナトリウム又は水素
化シアノホウ素ナトリウムである。
【０２０７】反応温度は、原料化合物、試薬又は溶媒等
によって変化するが、通常、−１０℃乃至１５０℃であ
り、好適には、２０℃乃至１１０℃である。反応時間
は、原料化合物、試薬又は溶媒等によって変化するが、
通常、１時間乃至４８時間であり、好適には、２時間乃
至２４時間である。別法として、ラネーニッケル、パラ
ジウム−炭素等の金属触媒を用いた接触還元法でもイミ
ン体から化合物（IIｃ）を製造することができる。 （Ｇ１ｂ法）Leuckart-Wallach反応の条件としては、公
知の方法（例えば、Organic Reactions,5,301(1949)、
実験化学講座第4版２０巻３０２頁等）に記載の条件を
参考に行なわれる。 （Ｇ１ｃ法）化合物（XXI）から誘導されるアルコール
体とアミン（Ｒ10aＲ10bＮＨ）を反応させ化合物（II
ｃ）を得る反応、及びアルコールから誘導されるハロゲ
ン化体、アルキルスルホニルオキシ体又はアリールスル
ホニルオキシ体をアミン（Ｒ10 aＲ10bＮＨ）と反応して
化合物（IIｃ）を得る反応条件は、公知方法（例えば、
実験化学講座第4版２０巻２８４、２８８頁等の条件を
参考に行なわれる。
によって変化するが、通常、−１０℃乃至１５０℃であ
り、好適には、２０℃乃至１１０℃である。反応時間
は、原料化合物、試薬又は溶媒等によって変化するが、
通常、１時間乃至４８時間であり、好適には、２時間乃
至２４時間である。別法として、ラネーニッケル、パラ
ジウム−炭素等の金属触媒を用いた接触還元法でもイミ
ン体から化合物（IIｃ）を製造することができる。 （Ｇ１ｂ法）Leuckart-Wallach反応の条件としては、公
知の方法（例えば、Organic Reactions,5,301(1949)、
実験化学講座第4版２０巻３０２頁等）に記載の条件を
参考に行なわれる。 （Ｇ１ｃ法）化合物（XXI）から誘導されるアルコール
体とアミン（Ｒ10aＲ10bＮＨ）を反応させ化合物（II
ｃ）を得る反応、及びアルコールから誘導されるハロゲ
ン化体、アルキルスルホニルオキシ体又はアリールスル
ホニルオキシ体をアミン（Ｒ10 aＲ10bＮＨ）と反応して
化合物（IIｃ）を得る反応条件は、公知方法（例えば、
実験化学講座第4版２０巻２８４、２８８頁等の条件を
参考に行なわれる。
【０２０８】またＲ10aとＲ10bが共に水素の場合には別
法として、化合物（XXI）をヒドロキシアミン塩酸塩又
はアルコキシアミン塩酸塩と反応させ、生成するオキシ
ムを還元して化合物（IIｃ）を得る（Ｇ1ｄ法）か、化
合物（XXI）を還元してアルコール体を得、次いで、ア
ジ化剤と反応させ、アジド誘導体を得、最後に還元して
化合物（IIｃ）を得る（Ｇ1ｅ法）か、化合物（XXI）を
還元したアルコール体若しくは還元したアルコール体か
ら容易に誘導されるハロゲン体、アルキルスルホニルオ
キシ体又はアリールスルホニルオキシ体をフタルイミド
またはその塩と反応させ、Ｎ−置換フタルイミドに誘導
した後、加水分解、又は、ヒドラジン又はメチルアミン
等で処理することにより化合物（IIｃ）を得る（Gabrie
l法）（Ｇ1f法）ことにより行なわれる。 （Ｇ1ｄ法）オキシム化の反応において、使用される溶
媒としては、反応を阻害せず、原料物質をある程度溶解
するものであれば、特に限定されず、例えば、水；メタ
ノール、エタノール又はプロパノール等のアルコール
類；ベンゼン、トルエン又はキシレンメシチレン等の芳
香族炭化水素類；ペンタン、ヘキサン又はシクロヘキサ
ン等の脂肪族炭化水素類；塩化メチレン、クロロホルム
又はジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類；１，２
−ジメトキエタン、ジエチルエーテル、ジイソプロピル
エーテル、テトラヒドロフラン、アニソール、ジグライ
ム又はジオキサン等のエーテル類；酢酸エチル又はは酢
酸ブチル等のエステル類；アセトニトリル等のニトリル
類：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル
アセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン又はキサメ
チルホスホリルアミド等のアミド類；ジメチルスルホキ
シド等のスルホキシド類、又は、これらの混合溶媒を挙
げることができ、好適には、水又はアルコール類であ
り、特に好適には、エタノールである。ヒドロキシアミ
ン塩酸塩又はアルコキシアミン塩酸塩は、反応系中に塩
基を用いて中和を行なうが、使用される塩基としては、
例えば、炭酸リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナト
リウム、炭酸水素カリウム又は炭酸カリウム等のアルカ
リ金属炭酸塩；酢酸ナトリウム又は酢酸カリウム等のア
ルカリ金属酢酸塩；水酸化リチウム、水酸化ナトリウム
又は水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物；ナトリ
ウムメトキシド、ナトリウムエトキシド又はカリウムｔ
−ブトキシド等のアルカリ金属アルコキシド類；水素化
リチウム、水素化ナトリウム又は水素化カリウム等のア
ルカリ金属水素化物、又は、トリエチルアミン、トリブ
チルアミン又はジイソプロピルエチルアミン等のアミン
類を挙げる事ができ、好適には、アルカリ金属酢酸塩又
はアルカリ金属水酸化物であり、特に好適には、酢酸ナ
トリウム又は水酸化ナトリウムである。
法として、化合物（XXI）をヒドロキシアミン塩酸塩又
はアルコキシアミン塩酸塩と反応させ、生成するオキシ
ムを還元して化合物（IIｃ）を得る（Ｇ1ｄ法）か、化
合物（XXI）を還元してアルコール体を得、次いで、ア
ジ化剤と反応させ、アジド誘導体を得、最後に還元して
化合物（IIｃ）を得る（Ｇ1ｅ法）か、化合物（XXI）を
還元したアルコール体若しくは還元したアルコール体か
ら容易に誘導されるハロゲン体、アルキルスルホニルオ
キシ体又はアリールスルホニルオキシ体をフタルイミド
またはその塩と反応させ、Ｎ−置換フタルイミドに誘導
した後、加水分解、又は、ヒドラジン又はメチルアミン
等で処理することにより化合物（IIｃ）を得る（Gabrie
l法）（Ｇ1f法）ことにより行なわれる。 （Ｇ1ｄ法）オキシム化の反応において、使用される溶
媒としては、反応を阻害せず、原料物質をある程度溶解
するものであれば、特に限定されず、例えば、水；メタ
ノール、エタノール又はプロパノール等のアルコール
類；ベンゼン、トルエン又はキシレンメシチレン等の芳
香族炭化水素類；ペンタン、ヘキサン又はシクロヘキサ
ン等の脂肪族炭化水素類；塩化メチレン、クロロホルム
又はジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類；１，２
−ジメトキエタン、ジエチルエーテル、ジイソプロピル
エーテル、テトラヒドロフラン、アニソール、ジグライ
ム又はジオキサン等のエーテル類；酢酸エチル又はは酢
酸ブチル等のエステル類；アセトニトリル等のニトリル
類：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル
アセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン又はキサメ
チルホスホリルアミド等のアミド類；ジメチルスルホキ
シド等のスルホキシド類、又は、これらの混合溶媒を挙
げることができ、好適には、水又はアルコール類であ
り、特に好適には、エタノールである。ヒドロキシアミ
ン塩酸塩又はアルコキシアミン塩酸塩は、反応系中に塩
基を用いて中和を行なうが、使用される塩基としては、
例えば、炭酸リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナト
リウム、炭酸水素カリウム又は炭酸カリウム等のアルカ
リ金属炭酸塩；酢酸ナトリウム又は酢酸カリウム等のア
ルカリ金属酢酸塩；水酸化リチウム、水酸化ナトリウム
又は水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物；ナトリ
ウムメトキシド、ナトリウムエトキシド又はカリウムｔ
−ブトキシド等のアルカリ金属アルコキシド類；水素化
リチウム、水素化ナトリウム又は水素化カリウム等のア
ルカリ金属水素化物、又は、トリエチルアミン、トリブ
チルアミン又はジイソプロピルエチルアミン等のアミン
類を挙げる事ができ、好適には、アルカリ金属酢酸塩又
はアルカリ金属水酸化物であり、特に好適には、酢酸ナ
トリウム又は水酸化ナトリウムである。
【０２０９】塩基の使用量は、通常、原料に対して０．
１乃至２倍モルであり、好適には、０．５乃至１．５倍
モルである。
１乃至２倍モルであり、好適には、０．５乃至１．５倍
モルである。
【０２１０】反応温度は、原料化合物、試薬又は溶媒等
によって変化するが、通常、−１０℃乃至１５０℃であ
り、好適には、２０℃乃至１１０℃である。
によって変化するが、通常、−１０℃乃至１５０℃であ
り、好適には、２０℃乃至１１０℃である。
【０２１１】反応時間は、原料化合物、試薬又は溶媒等
によって変化するが、通常、１時間乃至４８時間であ
り、好適には、２時間乃至２４時間である。
によって変化するが、通常、１時間乃至４８時間であ
り、好適には、２時間乃至２４時間である。
【０２１２】反応終了後、オキシム体は、例えば、反応
混合物を濃縮し、酢酸エチルのような水と混和しない有
機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を含む有機相を分離
し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去する
ことで得られ、更に、必要ならば、常法、例えば、再結
晶、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等によって精
製できる。 （Ｇ1ｄ法）オキシム体の還元反応において、使用され
る溶媒としては、反応を阻害せず、原料物質をある程度
溶解するものであれば、特に限定されず、例えば、メタ
ノール、エタノール又はプロパノール等のアルコール
類；酢酸又はプロピオン酸等の有機酸；ベンゼン、トル
エン、キシレン又はメシチレン等の芳香族炭化水素類；
ヘキサン又はシクロヘキサン等の脂肪族炭化水素類；塩
化メチレン又はクロロホルム等のハロゲン化炭化水素
類；１，２−ジメトキエタン、ジエチルエーテル、テト
ラヒドロフラン、アニソール、ジグライム又はジオキサ
ン等のエーテル類；酢酸エチル又は酢酸ブチル等のエス
テル類；アセトニトリル等のニトリル類：Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ
−メチル−２−ピロリドン又はヘキサメチルホスホリル
アミド等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホ
キシド類、又は、これらの混合溶媒を挙げることがで
き、好適には、エーテル類であり、更に好適には、テト
ラヒドロフラン又はジグライムである。
混合物を濃縮し、酢酸エチルのような水と混和しない有
機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を含む有機相を分離
し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去する
ことで得られ、更に、必要ならば、常法、例えば、再結
晶、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等によって精
製できる。 （Ｇ1ｄ法）オキシム体の還元反応において、使用され
る溶媒としては、反応を阻害せず、原料物質をある程度
溶解するものであれば、特に限定されず、例えば、メタ
ノール、エタノール又はプロパノール等のアルコール
類；酢酸又はプロピオン酸等の有機酸；ベンゼン、トル
エン、キシレン又はメシチレン等の芳香族炭化水素類；
ヘキサン又はシクロヘキサン等の脂肪族炭化水素類；塩
化メチレン又はクロロホルム等のハロゲン化炭化水素
類；１，２−ジメトキエタン、ジエチルエーテル、テト
ラヒドロフラン、アニソール、ジグライム又はジオキサ
ン等のエーテル類；酢酸エチル又は酢酸ブチル等のエス
テル類；アセトニトリル等のニトリル類：Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ
−メチル−２−ピロリドン又はヘキサメチルホスホリル
アミド等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホ
キシド類、又は、これらの混合溶媒を挙げることがで
き、好適には、エーテル類であり、更に好適には、テト
ラヒドロフラン又はジグライムである。
【０２１３】還元剤としては、水素化リチウムアルミニ
ウム、水素化ジイソブチルアルミニウム又はボラン等の
金属水素化物；ナトリウム又は亜鉛等の金属を挙げるこ
とができ、好適には、水素化リチウムアルミニウム又は
ボランである。
ウム、水素化ジイソブチルアルミニウム又はボラン等の
金属水素化物；ナトリウム又は亜鉛等の金属を挙げるこ
とができ、好適には、水素化リチウムアルミニウム又は
ボランである。
【０２１４】還元剤の使用量は、通常、原料に対して１
乃至１０倍モルであり、好適には、１乃至１．５倍モル
である。
乃至１０倍モルであり、好適には、１乃至１．５倍モル
である。
【０２１５】反応温度は、原料化合物又は溶媒等によっ
て変化するが、通常、０℃乃至１５０℃であり、好適に
は、５０℃乃至１２０℃である。
て変化するが、通常、０℃乃至１５０℃であり、好適に
は、５０℃乃至１２０℃である。
【０２１６】反応時間は、原料化合物又は溶媒等によっ
て変化するが、通常、１時間乃至４８時間であり、好適
には、2時間乃至１２時間である。
て変化するが、通常、１時間乃至４８時間であり、好適
には、2時間乃至１２時間である。
【０２１７】なお、別法として、ラネーニッケル又は酸
化プラチナ等の金属触媒を用いた接触還元法でもオキシ
ム体から化合物（IIｃ）を製造することができる。 （Ｇ１ｅ法）カルボニル基のヒドロキシ基への還元反応
は第E2工程の還元法と同様な条件で行なわれる。得られ
たアルコール体とアジド化剤との反応において、使用さ
れる溶媒としては、反応を阻害せず、原料物質をある程
度溶解するものであれば、特に限定されず、例えば、メ
タノール、エタノール又はプロパノール等のアルコール
類；ベンゼン、トルエン、キシレン又はメシチレン等の
芳香族炭化水素類；ヘキサン又はシクロヘキサン等の脂
肪族炭化水素類；塩化メチレン又はクロロホルム等のハ
ロゲン化炭化水素類；１，２−ジメトキエタン、ジエチ
ルエーテル、テトラヒドロフラン、アニソール、ジグラ
イム又はジオキサン等のエーテル類；酢酸エチル又は酢
酸ブチル等のエステル類；アセトニトリル等のニトリル
類：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル
アセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン又はヘキサ
メチルホスホリルアミド等のアミド類；ジメチルスルホ
キシド等のスルホキシド類、又は、これらの混合溶媒を
挙げることができ、好適には、トルエン又はテトラヒド
ロフランである。
化プラチナ等の金属触媒を用いた接触還元法でもオキシ
ム体から化合物（IIｃ）を製造することができる。 （Ｇ１ｅ法）カルボニル基のヒドロキシ基への還元反応
は第E2工程の還元法と同様な条件で行なわれる。得られ
たアルコール体とアジド化剤との反応において、使用さ
れる溶媒としては、反応を阻害せず、原料物質をある程
度溶解するものであれば、特に限定されず、例えば、メ
タノール、エタノール又はプロパノール等のアルコール
類；ベンゼン、トルエン、キシレン又はメシチレン等の
芳香族炭化水素類；ヘキサン又はシクロヘキサン等の脂
肪族炭化水素類；塩化メチレン又はクロロホルム等のハ
ロゲン化炭化水素類；１，２−ジメトキエタン、ジエチ
ルエーテル、テトラヒドロフラン、アニソール、ジグラ
イム又はジオキサン等のエーテル類；酢酸エチル又は酢
酸ブチル等のエステル類；アセトニトリル等のニトリル
類：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル
アセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン又はヘキサ
メチルホスホリルアミド等のアミド類；ジメチルスルホ
キシド等のスルホキシド類、又は、これらの混合溶媒を
挙げることができ、好適には、トルエン又はテトラヒド
ロフランである。
【０２１８】アジド化剤としては、例えば、アジ化リチ
ウム又はアジ化ナトリウム等の金属アジ化物；トリメチ
ルシリルアジド等のアジ化ケイ素化合物、又は、アジ化
ジフェニルホスホリル等のアジ化ホスホリル化合物を挙
げることができ、好適には、アジ化ジフェニルホスホリ
ルである。
ウム又はアジ化ナトリウム等の金属アジ化物；トリメチ
ルシリルアジド等のアジ化ケイ素化合物、又は、アジ化
ジフェニルホスホリル等のアジ化ホスホリル化合物を挙
げることができ、好適には、アジ化ジフェニルホスホリ
ルである。
【０２１９】本反応は塩基存在下、又は非存在下で反応
が行なわれ、塩基としては、例えば、トリエチルアミ
ン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン又
は１，８−ジアザビシクロ［４．３．０］−７−ウンデ
セン等のアミン類等を挙げる事ができ、好適には、１，
８−ジアザビシクロ［４．３．０］−７−ウンデセンで
ある。
が行なわれ、塩基としては、例えば、トリエチルアミ
ン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン又
は１，８−ジアザビシクロ［４．３．０］−７−ウンデ
セン等のアミン類等を挙げる事ができ、好適には、１，
８−ジアザビシクロ［４．３．０］−７−ウンデセンで
ある。
【０２２０】アジド化剤の使用量は、通常、原料に対し
て１乃至３倍モルであり、好適には、１乃至１．５倍モ
ルである。
て１乃至３倍モルであり、好適には、１乃至１．５倍モ
ルである。
【０２２１】塩基の使用量は、通常、原料に対して１乃
至３倍モルであり、好適には、１乃至１．５倍モルであ
る。
至３倍モルであり、好適には、１乃至１．５倍モルであ
る。
【０２２２】反応温度は、原料化合物又は溶媒等によっ
て変化するが、通常、−１０℃乃至１５０℃であり、好
適には、０℃乃至８０℃である。
て変化するが、通常、−１０℃乃至１５０℃であり、好
適には、０℃乃至８０℃である。
【０２２３】反応時間は、原料化合物又は溶媒等によっ
て変化するが、通常、１時間乃至４８時間であり、好適
には、２時間乃至２４時間である。
て変化するが、通常、１時間乃至４８時間であり、好適
には、２時間乃至２４時間である。
【０２２４】反応終了後、アジド体は、例えば、反応混
合物を濃縮し、酢酸エチルのような水と混和しない有機
溶媒を加え、水洗後、目的化合物を含む有機相を分離
し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去する
ことで得られる。
合物を濃縮し、酢酸エチルのような水と混和しない有機
溶媒を加え、水洗後、目的化合物を含む有機相を分離
し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去する
ことで得られる。
【０２２５】得られた化合物は、必要ならば、常法、例
えば、再結晶、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等
によって更に精製できる。
えば、再結晶、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等
によって更に精製できる。
【０２２６】なお、前記の塩基の代わりに、光延反応条
件（例えば、アゾジカルボン酸ジエチル−トリフェニル
ホスフィン）でもアルコール体からアジド体を製造する
ことができる。
件（例えば、アゾジカルボン酸ジエチル−トリフェニル
ホスフィン）でもアルコール体からアジド体を製造する
ことができる。
【０２２７】また、別法として、アルコール体をハロゲ
ン化剤又はスルホニル化剤でハライド又はスルホン酸エ
ステルにした後、塩基存在下、前記のアジド化剤と反応
させることによってもアジド体を製造することができ
る。 （Ｇ１ｅ法）アジド体の還元反応において、使用される
溶媒としては、反応を阻害せず、原料物質をある程度溶
解するものであれば、特に限定されず、例えば、メタノ
ール、エタノール又はプロパノール等のアルコール類；
酢酸又はプロピオン酸等の有機酸；ベンゼン、トルエ
ン、キシレン又はメシチレン等の芳香族炭化水素類；ヘ
キサン又はシクロヘキサン等の脂肪族炭化水素類；塩化
メチレン又はクロロホルム等のハロゲン化炭化水素類；
１，２−ジメトキエタン、ジエチルエーテル、テトラヒ
ドロフラン、アニソール、ジグライム又はジオキサン等
のエーテル類；酢酸エチル又は酢酸ブチル等のエステル
類；アセトニトリル等のニトリル類：Ｎ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メ
チル−２−ピロリドン又はヘキサメチルホスホリルアミ
ド等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシ
ド類、又は、これらの混合溶媒を挙げる事ができ、好適
には、テトラヒドロフランである。
ン化剤又はスルホニル化剤でハライド又はスルホン酸エ
ステルにした後、塩基存在下、前記のアジド化剤と反応
させることによってもアジド体を製造することができ
る。 （Ｇ１ｅ法）アジド体の還元反応において、使用される
溶媒としては、反応を阻害せず、原料物質をある程度溶
解するものであれば、特に限定されず、例えば、メタノ
ール、エタノール又はプロパノール等のアルコール類；
酢酸又はプロピオン酸等の有機酸；ベンゼン、トルエ
ン、キシレン又はメシチレン等の芳香族炭化水素類；ヘ
キサン又はシクロヘキサン等の脂肪族炭化水素類；塩化
メチレン又はクロロホルム等のハロゲン化炭化水素類；
１，２−ジメトキエタン、ジエチルエーテル、テトラヒ
ドロフラン、アニソール、ジグライム又はジオキサン等
のエーテル類；酢酸エチル又は酢酸ブチル等のエステル
類；アセトニトリル等のニトリル類：Ｎ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メ
チル−２−ピロリドン又はヘキサメチルホスホリルアミ
ド等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシ
ド類、又は、これらの混合溶媒を挙げる事ができ、好適
には、テトラヒドロフランである。
【０２２８】還元剤としては、例えば、水素化ホウ素リ
チウム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化リチウムアル
ミニウム又は水素化ジイソブチルアルミニウム等の金属
水素化物を挙げる事ができ、好適には、水素化リチウム
アルミニウムである。
チウム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化リチウムアル
ミニウム又は水素化ジイソブチルアルミニウム等の金属
水素化物を挙げる事ができ、好適には、水素化リチウム
アルミニウムである。
【０２２９】還元剤の使用量は、通常、原料に対して１
乃至３倍モルであり、好適には、１乃至１．５倍モルで
ある。
乃至３倍モルであり、好適には、１乃至１．５倍モルで
ある。
【０２３０】反応温度は、原料化合物又は溶媒等によっ
て変化するが、通常、−１０℃乃至１５０℃であり、好
適には、０℃乃至８０℃である。反応時間は、原料化合
物又は溶媒等によって変化するが、通常、３０分間乃至
２４時間であり、好適には、１時間乃至１２時間であ
る。また別法として、Ｐｄ−炭素等の金属触媒を用いた
接触還元法、トリフェニルホスフィン等を用いた還元法
でもアジド体から化合物（IIｃ）を製造することができ
る。 （Ｇ１f法）Gabriel法における反応条件は、例えば、An
gew.Chem.,Int.Ed.Engl.,7,919(1968)等の記載の条件を
参考に行なわれる。
て変化するが、通常、−１０℃乃至１５０℃であり、好
適には、０℃乃至８０℃である。反応時間は、原料化合
物又は溶媒等によって変化するが、通常、３０分間乃至
２４時間であり、好適には、１時間乃至１２時間であ
る。また別法として、Ｐｄ−炭素等の金属触媒を用いた
接触還元法、トリフェニルホスフィン等を用いた還元法
でもアジド体から化合物（IIｃ）を製造することができ
る。 （Ｇ１f法）Gabriel法における反応条件は、例えば、An
gew.Chem.,Int.Ed.Engl.,7,919(1968)等の記載の条件を
参考に行なわれる。
【０２３１】また、上記Ｇ1a、又はＧ1ｃ乃至Ｇ1f法に
おいて、還元反応の際、不斉な配位子を用いた、ケトン
体（化合物（XXI））、イミン体又はオキシム体の不斉
還元によって、光学活性な目的化合物（IIc）に容易に
導くことができる。
おいて、還元反応の際、不斉な配位子を用いた、ケトン
体（化合物（XXI））、イミン体又はオキシム体の不斉
還元によって、光学活性な目的化合物（IIc）に容易に
導くことができる。
【０２３２】不斉な配位子としては、例えば、光学活性
なジフェニルプロリノールのような光学活性なアミノア
ルコール配位子；光学活性な２，２’−ビス［ジフェニ
ルホスフイノ］−１，１’−ビナフチルのような光学活
性なホスフィン配位子；光学活性なメントール、１，
１’−ビ（２，２’−ナフトール）のような光学活性な
アルコール配位子、又は、光学活性なＢ−クロロジイソ
ピノカンフェニルボランのような光学活性なホウ素配位
子を挙げることができる。
なジフェニルプロリノールのような光学活性なアミノア
ルコール配位子；光学活性な２，２’−ビス［ジフェニ
ルホスフイノ］−１，１’−ビナフチルのような光学活
性なホスフィン配位子；光学活性なメントール、１，
１’−ビ（２，２’−ナフトール）のような光学活性な
アルコール配位子、又は、光学活性なＢ−クロロジイソ
ピノカンフェニルボランのような光学活性なホウ素配位
子を挙げることができる。
【０２３３】また、酵素や微生物を用いる不斉還元によ
っても光学活性な目的化合物（IIc）に容易に導くこと
ができる。
っても光学活性な目的化合物（IIc）に容易に導くこと
ができる。
【０２３４】上記Ｇ1a乃至Ｇ1f法で得られた目的化合物
（IIc）は、反応終了後、例えば、反応混合物を濃縮
し、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加
え、水洗後、目的化合物を含む有機相を分離し、無水硫
酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することで得ら
れる。更に必要ならば、常法、例えば、再結晶、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー等によって更に精製でき
る。
（IIc）は、反応終了後、例えば、反応混合物を濃縮
し、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加
え、水洗後、目的化合物を含む有機相を分離し、無水硫
酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することで得ら
れる。更に必要ならば、常法、例えば、再結晶、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー等によって更に精製でき
る。
【０２３５】上記Ｇ1a乃至Ｇ1f法で得られた目的化合物
（IIc）は必要に応じてＲ10a乃至Ｒ 10bを所望の保護基
に変換することができ、反応条件等は、公知の方法、
（例えば、”Protective Groups in Organic Synthesis
”（Theodora W.Greene、Peter G.M.Wuts著、1999年、
A Wiley-Interscience Publication 発行）等に記載の
方法）に従って容易に行なわれる。
（IIc）は必要に応じてＲ10a乃至Ｒ 10bを所望の保護基
に変換することができ、反応条件等は、公知の方法、
（例えば、”Protective Groups in Organic Synthesis
”（Theodora W.Greene、Peter G.M.Wuts著、1999年、
A Wiley-Interscience Publication 発行）等に記載の
方法）に従って容易に行なわれる。
【０２３６】また化合物（IIｃ）に１級若しくは２級ア
ミノ基又はヒドロキシ基が存在する場合には、公知の方
法（例えば、”Protective Groups in Organic Synthes
is”(Theodora W. Greene、Peter G. M.Wuts著、 1999
年、A Wiley-Interscience Publication発行等に記載の
方法)に従って所望の保護基を導入し、また脱保護反応
を行うことができる。
ミノ基又はヒドロキシ基が存在する場合には、公知の方
法（例えば、”Protective Groups in Organic Synthes
is”(Theodora W. Greene、Peter G. M.Wuts著、 1999
年、A Wiley-Interscience Publication発行等に記載の
方法)に従って所望の保護基を導入し、また脱保護反応
を行うことができる。
【０２３７】本発明の化合物（I)又はその薬理学上許容
される塩は、例えば、ブドウ球菌、化膿連鎖球菌、肺炎
球菌、腸球菌のようなグラム陽性菌；淋菌、カタル球
菌、大腸菌、肺炎桿菌、赤痢菌、サルモネラ、セラチ
ア、変形菌、エンテロバクター、シトロバクター、緑膿
菌、インフルエンザ菌のようなグラム陰性菌；結核菌、
非定型抗酸菌のような抗酸菌；ペプトストレプトコッカ
ス、クロストリジウム、バクテロイデスのような嫌気性
菌；メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）、メチシリ
ン耐性表皮ブドウ球菌（MRSE）、キノロン耐性ブドウ球
菌、薬剤耐性腸球菌（バンコマイシン耐性菌：VRE、キ
ノロン耐性菌）、薬剤耐性肺炎球菌（ペニシリン耐性
菌：PRSP、ペニシリン低感受性菌：PISP）、薬剤耐性イ
ンフルエンザ菌(βラクタマーゼ非産生アンピシリン耐
性菌：BLNAR、βラクタマーゼ産生菌)のような各種薬剤
耐性菌；及び、マイコプラズマ、クラミジアを包含する
広範囲な病原菌に対して強力でバランスの取れた抗菌活
性を示す。また、本発明の化合物（Ｉ）は、体内分布、
血中半減期などの体内動態に優れ、腎臓、肝臓等の臓器
に対する毒性も低い。従って、本発明の化合物（I)、そ
の薬理学上許容される塩、又は、そのエステルは、例え
ば医薬として有用であり、特に種々の病原菌による細菌
感染症を治療若しくは予防する抗菌剤として有用であ
る。
される塩は、例えば、ブドウ球菌、化膿連鎖球菌、肺炎
球菌、腸球菌のようなグラム陽性菌；淋菌、カタル球
菌、大腸菌、肺炎桿菌、赤痢菌、サルモネラ、セラチ
ア、変形菌、エンテロバクター、シトロバクター、緑膿
菌、インフルエンザ菌のようなグラム陰性菌；結核菌、
非定型抗酸菌のような抗酸菌；ペプトストレプトコッカ
ス、クロストリジウム、バクテロイデスのような嫌気性
菌；メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）、メチシリ
ン耐性表皮ブドウ球菌（MRSE）、キノロン耐性ブドウ球
菌、薬剤耐性腸球菌（バンコマイシン耐性菌：VRE、キ
ノロン耐性菌）、薬剤耐性肺炎球菌（ペニシリン耐性
菌：PRSP、ペニシリン低感受性菌：PISP）、薬剤耐性イ
ンフルエンザ菌(βラクタマーゼ非産生アンピシリン耐
性菌：BLNAR、βラクタマーゼ産生菌)のような各種薬剤
耐性菌；及び、マイコプラズマ、クラミジアを包含する
広範囲な病原菌に対して強力でバランスの取れた抗菌活
性を示す。また、本発明の化合物（Ｉ）は、体内分布、
血中半減期などの体内動態に優れ、腎臓、肝臓等の臓器
に対する毒性も低い。従って、本発明の化合物（I)、そ
の薬理学上許容される塩、又は、そのエステルは、例え
ば医薬として有用であり、特に種々の病原菌による細菌
感染症を治療若しくは予防する抗菌剤として有用であ
る。
【０２３８】なお、上記において、各種薬剤耐性菌に
は、複数の薬剤に対して耐性を獲得した多剤耐性菌が含
まれる。また、上記において、キノロン耐性とは、シプ
ロフロキサシンに対するMICが4 μg/ml以上であること
をいう。
は、複数の薬剤に対して耐性を獲得した多剤耐性菌が含
まれる。また、上記において、キノロン耐性とは、シプ
ロフロキサシンに対するMICが4 μg/ml以上であること
をいう。
【０２３９】本発明の化合物（I）の投与形態として
は、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤若しくは
シロップ剤等による経口投与又は注射剤若しくは坐剤等
による非経口投与を示し、これらの製剤は、賦形剤（例
えば、乳糖、白糖、葡萄糖、マンニトール、ソルビトー
ルのような糖誘導体；トウモロコシデンプン、バレイシ
ョデンプン、α澱粉、デキストリンのような澱粉誘導
体；結晶セルロースのようなセルロース誘導体；アラビ
アゴム；デキストラン；プルランのような有機系賦形
剤：及び、軽質無水珪酸、合成珪酸アルミニウム、珪酸
カルシウム、メタ珪酸アルミン酸マグネシウムのような
珪酸塩誘導体；燐酸水素カルシウムのような燐酸塩；炭
酸カルシウムのような炭酸塩；硫酸カルシウムのような
硫酸塩等の無機系賦形剤を挙げる事ができる。）、滑沢
剤（例えば、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、
ステアリン酸マグネシウムのようなステアリン酸金属
塩；タルク；コロイドシリカ；ビーガム、ゲイ蝋のよう
なワックス類；ホウ酸；アジピン酸；硫酸ナトリウムの
ような硫酸塩；グリコール；フマル酸；安息香酸ナトリ
ウム；ＤＬロイシン；脂肪酸ナトリウム塩；ラウリル硫
酸ナトリウム、ラウリル硫酸マグネシウムのようなラウ
リル硫酸塩；無水珪酸、珪酸水和物のような珪酸類；及
び、上記澱粉誘導体を挙げる事ができる。）、結合剤
（例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシ
プロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、マ
クロゴール、及び、前記賦形剤と同様の化合物を挙げる
事ができる。）、崩壊剤（例えば、低置換度ヒドロキシ
プロピルセルロース、カルボキシ基メチルセルロース、
カルボキシ基メチルセルロースカルシウム、内部架橋カ
ルボキシ基メチルセルロースナトリウムのようなセルロ
ース誘導体；カルボキシ基メチルスターチ、カルボキシ
基メチルスターチナトリウム、架橋ポリビニルピロリド
ンのような化学修飾されたデンプン・セルロース類を挙
げる事ができる。）、安定剤（メチルパラベン、プロピ
ルパラベンのようなパラオキシ安息香酸エステル類；ク
ロロブタノール、ベンジルアルコール、フェニルエチル
アルコールのようなアルコール類；塩化ベンザルコニウ
ム；フェノール、クレゾールのようなフェノール類；チ
メロサール；デヒドロ酢酸；及び、ソルビン酸を挙げる
事ができる。）、矯味矯臭剤（例えば、通常使用され
る、甘味料、酸味料、香料等を挙げる事ができる。）、
希釈剤等の添加剤を用いて周知の方法で製造される。
は、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤若しくは
シロップ剤等による経口投与又は注射剤若しくは坐剤等
による非経口投与を示し、これらの製剤は、賦形剤（例
えば、乳糖、白糖、葡萄糖、マンニトール、ソルビトー
ルのような糖誘導体；トウモロコシデンプン、バレイシ
ョデンプン、α澱粉、デキストリンのような澱粉誘導
体；結晶セルロースのようなセルロース誘導体；アラビ
アゴム；デキストラン；プルランのような有機系賦形
剤：及び、軽質無水珪酸、合成珪酸アルミニウム、珪酸
カルシウム、メタ珪酸アルミン酸マグネシウムのような
珪酸塩誘導体；燐酸水素カルシウムのような燐酸塩；炭
酸カルシウムのような炭酸塩；硫酸カルシウムのような
硫酸塩等の無機系賦形剤を挙げる事ができる。）、滑沢
剤（例えば、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、
ステアリン酸マグネシウムのようなステアリン酸金属
塩；タルク；コロイドシリカ；ビーガム、ゲイ蝋のよう
なワックス類；ホウ酸；アジピン酸；硫酸ナトリウムの
ような硫酸塩；グリコール；フマル酸；安息香酸ナトリ
ウム；ＤＬロイシン；脂肪酸ナトリウム塩；ラウリル硫
酸ナトリウム、ラウリル硫酸マグネシウムのようなラウ
リル硫酸塩；無水珪酸、珪酸水和物のような珪酸類；及
び、上記澱粉誘導体を挙げる事ができる。）、結合剤
（例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシ
プロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、マ
クロゴール、及び、前記賦形剤と同様の化合物を挙げる
事ができる。）、崩壊剤（例えば、低置換度ヒドロキシ
プロピルセルロース、カルボキシ基メチルセルロース、
カルボキシ基メチルセルロースカルシウム、内部架橋カ
ルボキシ基メチルセルロースナトリウムのようなセルロ
ース誘導体；カルボキシ基メチルスターチ、カルボキシ
基メチルスターチナトリウム、架橋ポリビニルピロリド
ンのような化学修飾されたデンプン・セルロース類を挙
げる事ができる。）、安定剤（メチルパラベン、プロピ
ルパラベンのようなパラオキシ安息香酸エステル類；ク
ロロブタノール、ベンジルアルコール、フェニルエチル
アルコールのようなアルコール類；塩化ベンザルコニウ
ム；フェノール、クレゾールのようなフェノール類；チ
メロサール；デヒドロ酢酸；及び、ソルビン酸を挙げる
事ができる。）、矯味矯臭剤（例えば、通常使用され
る、甘味料、酸味料、香料等を挙げる事ができる。）、
希釈剤等の添加剤を用いて周知の方法で製造される。
【０２４０】その使用量は症状、年齢、投与方法等によ
り異なるが、例えば、経口投与の場合には、１回当り、
下限として、0.1mg/kg 体重（好ましくは、1mg/kg 体
重）、上限として、100mg/kg 体重（好ましくは、10mg/
kg 体重）を、静脈内投与の場合には、１回当り、下限
として、0.1mg/kg 体重（好ましくは、1mg/kg 体重）、
上限として、100mg/kg 体重（好ましくは、10mg/kg 体
重）を１日当り１乃至数回症状に応じて投与することが
望ましい。以下に実施例、参考例、製剤例及び試験例を
示して本発明を更に詳細に説明する。
り異なるが、例えば、経口投与の場合には、１回当り、
下限として、0.1mg/kg 体重（好ましくは、1mg/kg 体
重）、上限として、100mg/kg 体重（好ましくは、10mg/
kg 体重）を、静脈内投与の場合には、１回当り、下限
として、0.1mg/kg 体重（好ましくは、1mg/kg 体重）、
上限として、100mg/kg 体重（好ましくは、10mg/kg 体
重）を１日当り１乃至数回症状に応じて投与することが
望ましい。以下に実施例、参考例、製剤例及び試験例を
示して本発明を更に詳細に説明する。
【実施例】(実施例１)１−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ−８−
［４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］
ピリジン−２−イル］−４Ｈ−キノリジン−３−カルボ
ン酸 （例示化合物番号1−11） （ａ）エチル １−シクロプロピル−９−メチル−４−
オキソ−８−［５−トリチル−４，５，６，７−テトラ
ヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−４
Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレート アルゴン雰囲気下、５−トリチル−４，５，６，７−テ
トラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン１．８６ｇ
（４．８８ｍｏｌ）をテトラヒドロフラン５０ｍｌに溶
解し、ブチルリチウム（１．５Ｍ ヘキサン溶液）４．
０ｍｌ（６．００ｍｍｏｌ）を−７０℃以下で、５分間
かけて滴下した。１時間撹拌後、塩化トリブチルスズ
１．５ｍｌ（５．５４ｍｍｏｌ）を５分間かけて滴下し
た。１０分間撹拌後、ヘキサンと飽和塩化アンモニウム
水溶液とを加えた後、ヘキサンで３回抽出した。有機相
を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去し、スズ化
合物３．８７ｇを微黄色油状物として得た。
［４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］
ピリジン−２−イル］−４Ｈ−キノリジン−３−カルボ
ン酸 （例示化合物番号1−11） （ａ）エチル １−シクロプロピル−９−メチル−４−
オキソ−８−［５−トリチル−４，５，６，７−テトラ
ヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−４
Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレート アルゴン雰囲気下、５−トリチル−４，５，６，７−テ
トラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン１．８６ｇ
（４．８８ｍｏｌ）をテトラヒドロフラン５０ｍｌに溶
解し、ブチルリチウム（１．５Ｍ ヘキサン溶液）４．
０ｍｌ（６．００ｍｍｏｌ）を−７０℃以下で、５分間
かけて滴下した。１時間撹拌後、塩化トリブチルスズ
１．５ｍｌ（５．５４ｍｍｏｌ）を５分間かけて滴下し
た。１０分間撹拌後、ヘキサンと飽和塩化アンモニウム
水溶液とを加えた後、ヘキサンで３回抽出した。有機相
を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去し、スズ化
合物３．８７ｇを微黄色油状物として得た。
【０２４１】アルゴン雰囲気下、得られたスズ化合物、
エチル ８−クロロ−１−シクロプロピル−９−メチル
−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレー
ト０．５０ｇとビス（トリフェニルホスフィン）パラジ
ウム（II）クロライド０．３５ｇとをトルエン５０ｍｌ
に溶解し、１００℃にて２時間加熱撹拌した。
エチル ８−クロロ−１−シクロプロピル−９−メチル
−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレー
ト０．５０ｇとビス（トリフェニルホスフィン）パラジ
ウム（II）クロライド０．３５ｇとをトルエン５０ｍｌ
に溶解し、１００℃にて２時間加熱撹拌した。
【０２４２】反応終了後、得られた反応溶液から、減圧
下、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル
＝１／１）に付して、標題化合物０．７４ｇを黄色固体
として得た。（収率７０％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.70-0.72 (m, 2
H), 1.00-1.02 (m, 2H),1.43 (t, J=7.2Hz, 3H), 2.30-
2.35 (m, 1H), 2.65-2.70 (m, 2H), 2.97 (s,3H), 3.01
-3.11 (m, 2H), 3.45-3.50 (m, 2H), 4.42 (q, J=7.2H
z, 2H), 6.92 (s,1H), 7.15-7.60 (m, 16H), 8.38 (s,
1H), 9.34(d, J=7.2Hz, 1H) （ｂ）エチル １−シクロプロピル−９−メチル−４−
オキソ−８−［４，５，６，７−テトラヒドロチエノ
［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−４Ｈ−キノリジ
ン−３−カルボキシレート ｐ−トルエンスルホン酸塩 エチル １−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ
−８−［５−トリチル−４，５，６，７−テトラヒドロ
チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−４Ｈ−キ
ノリジン−３−カルボキシレート０．７３ｇ（１．１２
ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン３３ｍｌに溶解し、ｐ
−トルエンスルホン酸２２０ｍｇ（１．１６ｍｍｏｌ）
を加えた。室温で７時間、次いで４０℃で４時間撹拌
後、生成した析出物を濾取した。得られた濾取物をジエ
チルエーテルで洗浄後、標題化合物０．５９ｇを黄色固
体として得た。（収率９１％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.74-0.78 (m, 2
H), 1.03-1.08 (m, 2H),1.43 (t, J=7.2Hz, 3H), 2.28-
2,38 (m, 4H), 2.95 (s, 3H), 3.20-3.24 (m, 2H), 3.6
2-3.66 (m, 2H), 4.38-4.46 (m, 4H), 6.98 (s, 1H),
7.06 (d, J=7.2Hz, 1H), 7.15 (d, J=7.8Hz, 2H), 7.64
(d, J=7.8Hz, 2H), 8.41 (s, 1H), 9.35(d, J=7.2Hz,
1H) （ｃ）１−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ−
８−［４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−
ｃ］ピリジン−２−イル］−４Ｈ−キノリジン−３−カ
ルボン酸 エチル １−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ
−８−［４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２
−ｃ］ピリジン−２−イル］−４Ｈ−キノリジン−３−
カルボキシレート ｐ−トルエンスルホン酸塩０．５９
ｇ（１．０２ｍｍｏｌ）をクロロホルムに溶解し、飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。分液して得られた
水相をクロロホルムで３回抽出した。合わせたクロロホ
ルム溶液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去
し、エチル １−シクロプロピル−９−メチル−４−オ
キソ−８−（４，５，６，７−テトラヒドロチエノ
［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−４Ｈ−キノリジ
ン−３−カルボキシレート０．４８ｇを橙色泡状物とし
て得た。
下、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル
＝１／１）に付して、標題化合物０．７４ｇを黄色固体
として得た。（収率７０％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.70-0.72 (m, 2
H), 1.00-1.02 (m, 2H),1.43 (t, J=7.2Hz, 3H), 2.30-
2.35 (m, 1H), 2.65-2.70 (m, 2H), 2.97 (s,3H), 3.01
-3.11 (m, 2H), 3.45-3.50 (m, 2H), 4.42 (q, J=7.2H
z, 2H), 6.92 (s,1H), 7.15-7.60 (m, 16H), 8.38 (s,
1H), 9.34(d, J=7.2Hz, 1H) （ｂ）エチル １−シクロプロピル−９−メチル−４−
オキソ−８−［４，５，６，７−テトラヒドロチエノ
［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−４Ｈ−キノリジ
ン−３−カルボキシレート ｐ−トルエンスルホン酸塩 エチル １−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ
−８−［５−トリチル−４，５，６，７−テトラヒドロ
チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−４Ｈ−キ
ノリジン−３−カルボキシレート０．７３ｇ（１．１２
ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン３３ｍｌに溶解し、ｐ
−トルエンスルホン酸２２０ｍｇ（１．１６ｍｍｏｌ）
を加えた。室温で７時間、次いで４０℃で４時間撹拌
後、生成した析出物を濾取した。得られた濾取物をジエ
チルエーテルで洗浄後、標題化合物０．５９ｇを黄色固
体として得た。（収率９１％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.74-0.78 (m, 2
H), 1.03-1.08 (m, 2H),1.43 (t, J=7.2Hz, 3H), 2.28-
2,38 (m, 4H), 2.95 (s, 3H), 3.20-3.24 (m, 2H), 3.6
2-3.66 (m, 2H), 4.38-4.46 (m, 4H), 6.98 (s, 1H),
7.06 (d, J=7.2Hz, 1H), 7.15 (d, J=7.8Hz, 2H), 7.64
(d, J=7.8Hz, 2H), 8.41 (s, 1H), 9.35(d, J=7.2Hz,
1H) （ｃ）１−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ−
８−［４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−
ｃ］ピリジン−２−イル］−４Ｈ−キノリジン−３−カ
ルボン酸 エチル １−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ
−８−［４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２
−ｃ］ピリジン−２−イル］−４Ｈ−キノリジン−３−
カルボキシレート ｐ−トルエンスルホン酸塩０．５９
ｇ（１．０２ｍｍｏｌ）をクロロホルムに溶解し、飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。分液して得られた
水相をクロロホルムで３回抽出した。合わせたクロロホ
ルム溶液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去
し、エチル １−シクロプロピル−９−メチル−４−オ
キソ−８−（４，５，６，７−テトラヒドロチエノ
［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−４Ｈ−キノリジ
ン−３−カルボキシレート０．４８ｇを橙色泡状物とし
て得た。
【０２４３】得られた泡状物をテトラヒドロフラン２０
ｍｌに溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液２．５ｍｌ
（２．５ｍｍｏｌ）を加え、エタノール４ｍｌを加え
た。６時間撹拌後、水１０ｍｌを加え、更に１Ｎ塩酸を
加えてｐＨを中性に調整した。生成した析出物を濾取
し、水洗し、標題化合物０．３７ｇを橙色固体として得
た。（収率９６％） 融点：220〜223℃ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.78-0.83 (m, 2
H), 1.06-1.13 (m, 2H), 2.35-2.45 (m, 1H), 2.88-2.9
3 (m, 2H), 3.06 (s, 3H), .3.20-3.25 (m, 2H), 4.00
(d, J=1.8Hz, 2H), 7.04 (s, 1H), 7.35 (d, J=7.5Hz,
1H), 8.56 (s,1H), 9.27 (d, J=7.5Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）３８１（Ｍ+＋１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）： 3412, 17
29, 1653, 1436 （実施例２）１−シクロプロピル−９−メチル−８−[５−メチル−
４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピ
リジン−２−イル]−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−
３−カルボン酸 （例示化合物番号1−269） １−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ−８−
［４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］
ピリジン−２−イル］−４Ｈ−キノリジン−３−カルボ
ン酸８０ｍｇをギ酸３ｍｌに溶解し、ホルマリン３ｍｌ
を加え、６０℃に加熱した。１０時間撹拌後、得られた
反応溶液から減圧下、溶媒を留去し、１Ｎ水酸化ナトリ
ウム水溶液を加え、均一溶液とした後、１Ｎ塩酸を加え
ｐＨを中性に調整した。生成した析出物を濾取し、水洗
し、標題化合物３４ｍｇを橙色固体として得た。（収率
４１％） 融点：210〜215℃（分解） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.78-0.83 (m, 2
H), 1.06-1.13 (m, 2H), 2.35-2.45 (m, 1H) , 2.55
(s, 3H), 2.84-2.88 (m, 2H), .3.02-3.08 (m, 5H), 3.
61 (s, 2H), 7.03 (s, 1H), 7.35 (d, J=7.5Hz, 1H),
8.56 (s, 1H), 9.27 (d, J=7.5Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）３９５（Ｍ+＋１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）： 3425, 17
18, 1626, 1430 （実施例３）１−シクロプロピル−９−メトキシ−４−オキソ−８−
［４，５，６，７−テト ラヒドロチエノ［３，２−ｃ］
ピリジン−２−イル］４Ｈ−キノリジン−３−カ ルボン
酸 （例示化合物番号1−51） （ａ）エチル １−シクロプロピル−９−メトキシ−４
−オキソ−８−［５−トリチル−４，５，６，７−テト
ラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−
４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレート エチル ８−クロロ−１−シクロプロピル−９−メチル
−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレー
トの代わりに、エチル ８−クロロ−１−シクロプロピ
ル−９−メトキシ−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３
−カルボキシレート０．４８ｇ（１．４９ｍｍｏｌ）を
用いた他は、実施例１（ａ）と同様に反応させて、標題
化合物０．７７ｇを橙色固体として得た。（収率７８
％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.73-0.76 (m, 2
H), 0.97-1.01 (s, 2H), 1.44 (t, J=5.1Hz, 3H), 2.53
-2.71 (m, 3H), 3.04-3.10 (m, 2H), 3.45-3.51 (m, 2
H), 3.75 (s, 3H), 4.41 (q, J=5.1Hz, 2H), 7.16-7.58
(m, 16H), 8.15(s, 1H), 9.22 (d, J=6.0Hz, 1H) （ｂ）エチル １−シクロプロピル−９−メチル−４−
オキソ−８−［４，５，６，７−テトラヒドロチエノ
［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−４Ｈ−キノリジ
ン−３−カルボキシレート ｐ−トルエンスルホン酸塩 エチル １−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ
−８−［５−トリチル−４，５，６，７−テトラヒドロ
チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−４Ｈ−キ
ノリジン−３−カルボキシレートの代わりに、エチル
１−シクロプロピル−９−メトキシ−４−オキソ−８−
［５−トリチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ
［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−４Ｈ−キノリジ
ン−３−カルボキシレート０．７７ｇ（１．１６ｍｍｏ
ｌ）を用いた他は、実施例１（ｂ）と同様に反応させ
て、標題化合物０．８４ｇを橙色固体として得た。（収
率９４％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.72-0.76 (m, 2
H), 0.98-1.02 (m, 2H), 1.41 (t, J=7.2Hz, 3H), 2.30
(s, 3H), 2.51-2.61 (m, 1H), 3.11-3.17 (m,2H), 3.6
0-3.66 (m, 2H), 3.68 (s, 3H), 4.40 (q, J=7.2Hz, 2
H), 4.46-4.52(m, 2H), 7.12 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.29
(d, J=7.8Hz, 1H), 7.69 (d, J=8.1Hz,2H), 8.11 (s, 1
H), 9.18 (d, J=7.8Hz, 1H), 9.52-9.64 (br, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）４２５（Ｍ+＋１） （ｃ）１−シクロプロピル−９−メトキシ−４−オキソ
−８−（４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２
−ｃ］ピリジン−２−イル）−４Ｈ−キノリジン−３−
カルボン酸 エチル １−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ
−８−［４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２
−ｃ］ピリジン−２−イル］−４Ｈ−キノリジン−３−
カルボキシレート ｐ−トルエンスルホン酸塩の代わり
に、エチル １−シクロプロピル−９−メトキシ−４−
オキソ−８−［４，５，６，７−テトラヒドロチエノ
［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−４Ｈ−キノリジ
ン−３−カルボキシレート ｐ−トルエンスルホン酸塩
０．２０ｇ（０．３４ｍｍｏｌ）を用いた他は、実施例
１（ｃ）と同様に反応させて、標題化合物０．１１ｇを
橙色固体として得た。（収率８０％） 融点：200〜205℃（分解） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.80-0.86 (m, 2
H), 1.04-1.09 (m, 2H), 2.66-2.76 (m, 1H), 2.91-2.9
7 (m, 2H), 3.20-3.26 (m, 2H), 3.80 (s, 3H), 4.03
(s, 2H), 7.48 (s, 1H), 7.53 (d, J=7.8Hz, 1H), 8.33
(s, 1H), 9.16(d, J=7.8Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＦＡＢ＋，ｍ／ｚ）３９７（Ｍ+＋
１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）： 3402, 17
18, 1647, 1458 （実施例４）１−シクロプロピル−７−フルオロ−９−メチル−８−
［４−メチル−４，５， ６，７−テトラヒドロチエノ
［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−４−オキソ −４
Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸 （例示化合物番号1−2
65） （ａ）エチル １−シクロプロピル−７−フルオロ−９
−メチル−８−［４−メチル−５−トリチル−４，５，
６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−
２−イル］−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カル
ボキシレート ５−トリチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ
［３，２−ｃ］ピリジンの代わりに、４−メチル−５−
トリチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，
２−ｃ］ピリジン１．１０ｇ（２．７８ｍｍｏｌ）を用
い、エチル ８−クロロ−１−シクロプロピル−９−メ
チル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシ
レートの代わりに、エチル ８−クロロ−１−シクロプ
ロピル−７−フルオロ−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ
−キノリジン−３−カルボキシレート０．４０ｇ（１．
２４ｍｍｏｌ）を用いた他は、実施例１（ａ）と同様に
反応させて、標題化合物０．４９ｇを黄色固体として得
た。（収率５８％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.75-0.76(m,2
H), 1.02-1.05(m,2H), 1.40(d,J=6.8Hz,3H), 1.43(t,J=
7.1Hz,3H), 1.69-1.80(m,1H), 2.06-2.22(m,1H), 2.28
-2.37(m,1H), 2.93(s.3H), 3.47-3.72(m,2H), 4.42(q,
J=7.1Hz,2H), 4.47(q, J=6.8Hz, 1H), 6.69(s,1H), 7.1
1-7.52(m,15H), 8.37(s,1H), 9.39 (d, J=6.3Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＦＡＢ,ｍ／ｚ）６８３（Ｍ+＋１） （ｂ）エチル １−シクロプロピル−７−フルオロ−９
−メチル−８−［４−メチル−４，５，６，７−テトラ
ヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−４
−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレート
ｐ−トルエンスルホン酸塩 エチル １−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ
−８−［５−トリチル−４，５，６，７−テトラヒドロ
チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−４Ｈ−キ
ノリジン−３−カルボキシレートの代わりに、エチル
１−シクロプロピル−７−フルオロ−９−メチル−８−
［４−メチル−５−トリチル−４，５，６，７−テトラ
ヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−４
−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレート
０．４９ｇ（０．７２ｍｍｏｌ）を用いた他は、実施例
１（ｂ）と同様に反応させて、標題化合物０．４１ｇを
橙色泡状物として得た。（収率９３％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.76-0.81(m,2
H), 1.03-1.09(m,2H), 1.43(t,J=7.1Hz,3H), 1.78(d,J=
6.8Hz,3H) 2.31-2.36(m,1H), 2.36(s,3H), 2.92(s, 3
H), 3.10-3.17(m,1H), 3.25-3.40(m,1H), 3.45-3.56(m,
1H), 3.78-3.91(m,1H),4.43(q,J=7.1Hz,2H),4.59-4.71
(m,1H),6.90(s,1H), 7.18(d, J=7.8Hz, 2H),7.68(d,J=
7.8Hz, 2H), 8.39(s,1H), 9.26(brs,1H),9.41(d, J=6.3
Hz, 1H), 9.80(brs,1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ,ｍ／ｚ）４４１（Ｍ+＋１） （ｃ）１−シクロプロピル−７−フルオロ−９−メチル
−８−［４−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチ
エノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−４−オキソ
−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸 エチル １−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ
−８−［４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２
−ｃ］ピリジン−２−イル］−４Ｈ−キノリジン−３−
カルボキシレート ｐ−トルエンスルホン酸塩の代わり
に、エチル １−シクロプロピル−７−フルオロ−９−
メチル−８−［４−メチル−４，５，６，７−テトラヒ
ドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−４−
オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレート ｐ
−トルエンスルホン酸塩０．４１ｇ（０．６８ｍｍｏ
ｌ）を用いた他は、実施例１（ｃ）と同様に反応させ
て、標題化合物０．２３ｇを橙色固体として得た。（収
率８２％） 融点:255℃（分解） ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6,δ）：0.75-0.79(m,
2H), 1.04-1.10(m,2H), 1.34(d,J=6.6Hz,3H), 2.49-2.
96(m,3H), 2.96(s,3H), 3.10-3.20(m,1H overlapped wi
th H2O), 3.94(q, J=6.6Hz, 1H), 7.25(s,1H), 8.23(s,
1H), 9.31(d,J=6.3Hz,1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ,ｍ／ｚ）４１３（Ｍ+＋１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）3410, 1664,
1465 （実施例５）１−シクロプロピル−７−フルオロ−９−メチル−８−
［７−メチル−４，５， ６，７−テトラヒドロチエノ
［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−４−オキソ −４
Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸 （例示化合物番号1−4
39） （ａ）エチル １−シクロプロピル−７−フルオロ−９
−メチル−８−［７−メチル−６−トリチル−４，５，
６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−
２−イル］−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カル
ボキシレート ５−トリチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ
［３，２−ｃ］ピリジンの代わりに、７−メチル−６−
トリチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，
３−ｃ］ピリジン１．１０ｇ（２．７８ｍｍｏｌ）を用
い、エチル ８−クロロ−１−シクロプロピル−９−メ
チル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシ
レートの代わりに、エチル ８−クロロ−１−シクロプ
ロピル−７−フルオロ−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ
−キノリジン−３−カルボキシレート０．３９ｇ（１．
２０ｍｍｏｌ）を用いた他は、実施例１（ａ）と同様に
反応させて、標題化合物を０．４１ｇ黄色固体として得
た。（収率５０％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.74-0.77 (m, 2
H), 1.01-1.05 (m, 2H), 1.43 (t, J=7.1Hz, 3H), 1.5
5 (d, J=6.6Hz, 3H), 1.56-1.68 (m, 1H), 1.94-2.03
(m, 1H), 2.28-2.35 (m, 1H), 2.90 (s, 3H), 3.53-
3.68 (m, 2H), 4.28 (q, J=7.1Hz, 2H), 4.68(q, J=6.6
Hz,1H), 6.41 (s, 1H), 7.10-7.52(m,15H), 8.36
(s, 1H), 9.38 (d, J=5.6Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＦＡＢ,ｍ／ｚ）６８３（Ｍ+＋１） （ｂ）エチル １−シクロプロピル−７−フルオロ−９
−メチル−８−［７−メチル−４，５，６，７−テトラ
ヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−４
−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレート
ｐ−トルエンスルホン酸塩 エチル １−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ
−８−［５−トリチル−４，５，６，７−テトラヒドロ
チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−４Ｈ−キ
ノリジン−３−カルボキシレートの代わりに、エチル
１−シクロプロピル−７−フルオロ−９−メチル−８−
［７−メチル−５−トリチル−４，５，６，７−テトラ
ヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−４
−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレート
０．４０ｇ（０．５９ｍｍｏｌ）を用いた他は、実施例
１（ｂ）と同様に反応させて、標題化合物０．４５ｇを
橙色泡状物としてほぼ定量的に得た。
ｍｌに溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液２．５ｍｌ
（２．５ｍｍｏｌ）を加え、エタノール４ｍｌを加え
た。６時間撹拌後、水１０ｍｌを加え、更に１Ｎ塩酸を
加えてｐＨを中性に調整した。生成した析出物を濾取
し、水洗し、標題化合物０．３７ｇを橙色固体として得
た。（収率９６％） 融点：220〜223℃ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.78-0.83 (m, 2
H), 1.06-1.13 (m, 2H), 2.35-2.45 (m, 1H), 2.88-2.9
3 (m, 2H), 3.06 (s, 3H), .3.20-3.25 (m, 2H), 4.00
(d, J=1.8Hz, 2H), 7.04 (s, 1H), 7.35 (d, J=7.5Hz,
1H), 8.56 (s,1H), 9.27 (d, J=7.5Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）３８１（Ｍ+＋１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）： 3412, 17
29, 1653, 1436 （実施例２）１−シクロプロピル−９−メチル−８−[５−メチル−
４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピ
リジン−２−イル]−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−
３−カルボン酸 （例示化合物番号1−269） １−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ−８−
［４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］
ピリジン−２−イル］−４Ｈ−キノリジン−３−カルボ
ン酸８０ｍｇをギ酸３ｍｌに溶解し、ホルマリン３ｍｌ
を加え、６０℃に加熱した。１０時間撹拌後、得られた
反応溶液から減圧下、溶媒を留去し、１Ｎ水酸化ナトリ
ウム水溶液を加え、均一溶液とした後、１Ｎ塩酸を加え
ｐＨを中性に調整した。生成した析出物を濾取し、水洗
し、標題化合物３４ｍｇを橙色固体として得た。（収率
４１％） 融点：210〜215℃（分解） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.78-0.83 (m, 2
H), 1.06-1.13 (m, 2H), 2.35-2.45 (m, 1H) , 2.55
(s, 3H), 2.84-2.88 (m, 2H), .3.02-3.08 (m, 5H), 3.
61 (s, 2H), 7.03 (s, 1H), 7.35 (d, J=7.5Hz, 1H),
8.56 (s, 1H), 9.27 (d, J=7.5Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）３９５（Ｍ+＋１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）： 3425, 17
18, 1626, 1430 （実施例３）１−シクロプロピル−９−メトキシ−４−オキソ−８−
［４，５，６，７−テト ラヒドロチエノ［３，２−ｃ］
ピリジン−２−イル］４Ｈ−キノリジン−３−カ ルボン
酸 （例示化合物番号1−51） （ａ）エチル １−シクロプロピル−９−メトキシ−４
−オキソ−８−［５−トリチル−４，５，６，７−テト
ラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−
４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレート エチル ８−クロロ−１−シクロプロピル−９−メチル
−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレー
トの代わりに、エチル ８−クロロ−１−シクロプロピ
ル−９−メトキシ−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３
−カルボキシレート０．４８ｇ（１．４９ｍｍｏｌ）を
用いた他は、実施例１（ａ）と同様に反応させて、標題
化合物０．７７ｇを橙色固体として得た。（収率７８
％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.73-0.76 (m, 2
H), 0.97-1.01 (s, 2H), 1.44 (t, J=5.1Hz, 3H), 2.53
-2.71 (m, 3H), 3.04-3.10 (m, 2H), 3.45-3.51 (m, 2
H), 3.75 (s, 3H), 4.41 (q, J=5.1Hz, 2H), 7.16-7.58
(m, 16H), 8.15(s, 1H), 9.22 (d, J=6.0Hz, 1H) （ｂ）エチル １−シクロプロピル−９−メチル−４−
オキソ−８−［４，５，６，７−テトラヒドロチエノ
［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−４Ｈ−キノリジ
ン−３−カルボキシレート ｐ−トルエンスルホン酸塩 エチル １−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ
−８−［５−トリチル−４，５，６，７−テトラヒドロ
チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−４Ｈ−キ
ノリジン−３−カルボキシレートの代わりに、エチル
１−シクロプロピル−９−メトキシ−４−オキソ−８−
［５−トリチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ
［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−４Ｈ−キノリジ
ン−３−カルボキシレート０．７７ｇ（１．１６ｍｍｏ
ｌ）を用いた他は、実施例１（ｂ）と同様に反応させ
て、標題化合物０．８４ｇを橙色固体として得た。（収
率９４％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.72-0.76 (m, 2
H), 0.98-1.02 (m, 2H), 1.41 (t, J=7.2Hz, 3H), 2.30
(s, 3H), 2.51-2.61 (m, 1H), 3.11-3.17 (m,2H), 3.6
0-3.66 (m, 2H), 3.68 (s, 3H), 4.40 (q, J=7.2Hz, 2
H), 4.46-4.52(m, 2H), 7.12 (d, J=8.1Hz, 2H), 7.29
(d, J=7.8Hz, 1H), 7.69 (d, J=8.1Hz,2H), 8.11 (s, 1
H), 9.18 (d, J=7.8Hz, 1H), 9.52-9.64 (br, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）４２５（Ｍ+＋１） （ｃ）１−シクロプロピル−９−メトキシ−４−オキソ
−８−（４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２
−ｃ］ピリジン−２−イル）−４Ｈ−キノリジン−３−
カルボン酸 エチル １−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ
−８−［４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２
−ｃ］ピリジン−２−イル］−４Ｈ−キノリジン−３−
カルボキシレート ｐ−トルエンスルホン酸塩の代わり
に、エチル １−シクロプロピル−９−メトキシ−４−
オキソ−８−［４，５，６，７−テトラヒドロチエノ
［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−４Ｈ−キノリジ
ン−３−カルボキシレート ｐ−トルエンスルホン酸塩
０．２０ｇ（０．３４ｍｍｏｌ）を用いた他は、実施例
１（ｃ）と同様に反応させて、標題化合物０．１１ｇを
橙色固体として得た。（収率８０％） 融点：200〜205℃（分解） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.80-0.86 (m, 2
H), 1.04-1.09 (m, 2H), 2.66-2.76 (m, 1H), 2.91-2.9
7 (m, 2H), 3.20-3.26 (m, 2H), 3.80 (s, 3H), 4.03
(s, 2H), 7.48 (s, 1H), 7.53 (d, J=7.8Hz, 1H), 8.33
(s, 1H), 9.16(d, J=7.8Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＦＡＢ＋，ｍ／ｚ）３９７（Ｍ+＋
１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）： 3402, 17
18, 1647, 1458 （実施例４）１−シクロプロピル−７−フルオロ−９−メチル−８−
［４−メチル−４，５， ６，７−テトラヒドロチエノ
［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−４−オキソ −４
Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸 （例示化合物番号1−2
65） （ａ）エチル １−シクロプロピル−７−フルオロ−９
−メチル−８−［４−メチル−５−トリチル−４，５，
６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−
２−イル］−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カル
ボキシレート ５−トリチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ
［３，２−ｃ］ピリジンの代わりに、４−メチル−５−
トリチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，
２−ｃ］ピリジン１．１０ｇ（２．７８ｍｍｏｌ）を用
い、エチル ８−クロロ−１−シクロプロピル−９−メ
チル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシ
レートの代わりに、エチル ８−クロロ−１−シクロプ
ロピル−７−フルオロ−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ
−キノリジン−３−カルボキシレート０．４０ｇ（１．
２４ｍｍｏｌ）を用いた他は、実施例１（ａ）と同様に
反応させて、標題化合物０．４９ｇを黄色固体として得
た。（収率５８％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.75-0.76(m,2
H), 1.02-1.05(m,2H), 1.40(d,J=6.8Hz,3H), 1.43(t,J=
7.1Hz,3H), 1.69-1.80(m,1H), 2.06-2.22(m,1H), 2.28
-2.37(m,1H), 2.93(s.3H), 3.47-3.72(m,2H), 4.42(q,
J=7.1Hz,2H), 4.47(q, J=6.8Hz, 1H), 6.69(s,1H), 7.1
1-7.52(m,15H), 8.37(s,1H), 9.39 (d, J=6.3Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＦＡＢ,ｍ／ｚ）６８３（Ｍ+＋１） （ｂ）エチル １−シクロプロピル−７−フルオロ−９
−メチル−８−［４−メチル−４，５，６，７−テトラ
ヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−４
−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレート
ｐ−トルエンスルホン酸塩 エチル １−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ
−８−［５−トリチル−４，５，６，７−テトラヒドロ
チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−４Ｈ−キ
ノリジン−３−カルボキシレートの代わりに、エチル
１−シクロプロピル−７−フルオロ−９−メチル−８−
［４−メチル−５−トリチル−４，５，６，７−テトラ
ヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−４
−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレート
０．４９ｇ（０．７２ｍｍｏｌ）を用いた他は、実施例
１（ｂ）と同様に反応させて、標題化合物０．４１ｇを
橙色泡状物として得た。（収率９３％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.76-0.81(m,2
H), 1.03-1.09(m,2H), 1.43(t,J=7.1Hz,3H), 1.78(d,J=
6.8Hz,3H) 2.31-2.36(m,1H), 2.36(s,3H), 2.92(s, 3
H), 3.10-3.17(m,1H), 3.25-3.40(m,1H), 3.45-3.56(m,
1H), 3.78-3.91(m,1H),4.43(q,J=7.1Hz,2H),4.59-4.71
(m,1H),6.90(s,1H), 7.18(d, J=7.8Hz, 2H),7.68(d,J=
7.8Hz, 2H), 8.39(s,1H), 9.26(brs,1H),9.41(d, J=6.3
Hz, 1H), 9.80(brs,1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ,ｍ／ｚ）４４１（Ｍ+＋１） （ｃ）１−シクロプロピル−７−フルオロ−９−メチル
−８−［４−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチ
エノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−４−オキソ
−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸 エチル １−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ
−８−［４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２
−ｃ］ピリジン−２−イル］−４Ｈ−キノリジン−３−
カルボキシレート ｐ−トルエンスルホン酸塩の代わり
に、エチル １−シクロプロピル−７−フルオロ−９−
メチル−８−［４−メチル−４，５，６，７−テトラヒ
ドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−４−
オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレート ｐ
−トルエンスルホン酸塩０．４１ｇ（０．６８ｍｍｏ
ｌ）を用いた他は、実施例１（ｃ）と同様に反応させ
て、標題化合物０．２３ｇを橙色固体として得た。（収
率８２％） 融点:255℃（分解） ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6,δ）：0.75-0.79(m,
2H), 1.04-1.10(m,2H), 1.34(d,J=6.6Hz,3H), 2.49-2.
96(m,3H), 2.96(s,3H), 3.10-3.20(m,1H overlapped wi
th H2O), 3.94(q, J=6.6Hz, 1H), 7.25(s,1H), 8.23(s,
1H), 9.31(d,J=6.3Hz,1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ,ｍ／ｚ）４１３（Ｍ+＋１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）3410, 1664,
1465 （実施例５）１−シクロプロピル−７−フルオロ−９−メチル−８−
［７−メチル−４，５， ６，７−テトラヒドロチエノ
［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−４−オキソ −４
Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸 （例示化合物番号1−4
39） （ａ）エチル １−シクロプロピル−７−フルオロ−９
−メチル−８−［７−メチル−６−トリチル−４，５，
６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−
２−イル］−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カル
ボキシレート ５−トリチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ
［３，２−ｃ］ピリジンの代わりに、７−メチル−６−
トリチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，
３−ｃ］ピリジン１．１０ｇ（２．７８ｍｍｏｌ）を用
い、エチル ８−クロロ−１−シクロプロピル−９−メ
チル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシ
レートの代わりに、エチル ８−クロロ−１−シクロプ
ロピル−７−フルオロ−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ
−キノリジン−３−カルボキシレート０．３９ｇ（１．
２０ｍｍｏｌ）を用いた他は、実施例１（ａ）と同様に
反応させて、標題化合物を０．４１ｇ黄色固体として得
た。（収率５０％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.74-0.77 (m, 2
H), 1.01-1.05 (m, 2H), 1.43 (t, J=7.1Hz, 3H), 1.5
5 (d, J=6.6Hz, 3H), 1.56-1.68 (m, 1H), 1.94-2.03
(m, 1H), 2.28-2.35 (m, 1H), 2.90 (s, 3H), 3.53-
3.68 (m, 2H), 4.28 (q, J=7.1Hz, 2H), 4.68(q, J=6.6
Hz,1H), 6.41 (s, 1H), 7.10-7.52(m,15H), 8.36
(s, 1H), 9.38 (d, J=5.6Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＦＡＢ,ｍ／ｚ）６８３（Ｍ+＋１） （ｂ）エチル １−シクロプロピル−７−フルオロ−９
−メチル−８−［７−メチル−４，５，６，７−テトラ
ヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−４
−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレート
ｐ−トルエンスルホン酸塩 エチル １−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ
−８−［５−トリチル−４，５，６，７−テトラヒドロ
チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−４Ｈ−キ
ノリジン−３−カルボキシレートの代わりに、エチル
１−シクロプロピル−７−フルオロ−９−メチル−８−
［７−メチル−５−トリチル−４，５，６，７−テトラ
ヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−４
−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレート
０．４０ｇ（０．５９ｍｍｏｌ）を用いた他は、実施例
１（ｂ）と同様に反応させて、標題化合物０．４５ｇを
橙色泡状物としてほぼ定量的に得た。
【０２４４】ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.7
6-0.81(m,2H), 1.03-1.10(m,2H), 1.43(t,J=7.1Hz,3H),
1.84(d,J=6.8Hz,3H) 2.32-2.36(m,1H), 2.36(s,3H),
2.92(s, 3H), 2.92-3.00(m,1H), 3.09-3.24(m,1H), 3.3
0-3.50(m,1H), 3.82-3.91(m,1H), 4.43(q,J=7.1Hz,2H),
4.68-4.80(m,1H), 6.91(s,1H), 7.18(d,J=7.8Hz,2H),
7.68(d, J=7.8Hz, 2H), 8.40(s,1H), 9.31(brs,1H),
9.41(d,J=6.3Hz,1H),9.90(brs, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ,ｍ／ｚ）４４１（Ｍ+＋１） （ｃ）１−シクロプロピル−７−フルオロ−９−メチル
−８−［７−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチ
エノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−４−オキソ
−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸 エチル １−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ
−８−［４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２
−ｃ］ピリジン−２−イル］−４Ｈ−キノリジン−３−
カルボキシレート ｐ−トルエンスルホン酸塩の代わり
に、エチル １−シクロプロピル−７−フルオロ−９−
メチル−８−［７−メチル−４，５，６，７−テトラヒ
ドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−４−
オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレート ｐ
−トルエンスルホン酸塩０．４３ｇ（０．５９ｍｍｏｌ
相当）を用いた他は、実施例１（ｃ）と同様に反応させ
て、標題化合物０．１８ｇを黄色固体として得た。（収
率７４％） 融点:235〜236℃ ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）：0.74-0.79
(m,2H), 1.04-1.10(m,2H), 1.38(d,J=6.6Hz,3H) 2.49-
2.90(m,2H), 2.96(s,3H), 3.15-3.20(m,2H), 4.09(q, J
=6.6Hz, 1H), 7.17(s,1H), 8.25(s,1H), 9.31(d,J=
6.1Hz,1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ,ｍ／ｚ）４１３（Ｍ+＋１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）3420, 1734,
1668, 1441 （実施例６）１−シクロプロピル−７−フルオロ−９−メチル−８−
［６−メチル−４，５， ６，７−テトラヒドロチエノ
［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−４−オキソ −４
Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸 （例示化合物番号1−3
55） （ａ）エチル １−シクロプロピル−７−フルオロ−９
−メチル−８−［６−メチル−５−トリチル−４，５，
６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−
２−イル］−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カル
ボキシレート ５−トリチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ
［３，２−ｃ］ピリジンの代わりに、６−メチル−５−
トリチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，
２−ｃ］ピリジン１．１１ｇ（２．８１ｍｍｏｌ）を用
い、エチル ８−クロロ−１−シクロプロピル−９−メ
チル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシ
レートの代わりに、エチル ８−クロロ−１−シクロプ
ロピル−７−フルオロ−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ
−キノリジン−３−カルボキシレート０．５０ｇ（１．
５４ｍｍｏｌ）を用いた他は、実施例１（ａ）と同様に
反応させて、標題化合物０．７１ｇを黄色固体として得
た。（収率６８％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.32(d,J=6.3Hz,
3H), 0.72-0.79(m,2H),1.00-1.05(m,2H), 1.43(t,J=7.
1Hz,3H), 2.27-2.36(m,1H), 2.47(d,J=15.4Hz,1H), 2.9
6(s.3H), 3.31-3.50(m,2H), 3.91-4.00(m,1H), 4.19(d,
J=15.4Hz,1H), 4.43(q,J=7.1Hz,2H), 6.83(s,1H), 7.17
-7.58(m,15H), 8.37(s,1H), 9.40(d, J=6.1Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＦＡＢ,ｍ／ｚ）６８３（Ｍ+＋１） （ｂ）エチル １−シクロプロピル−７−フルオロ−９
−メチル−８−［６−メチル−４，５，６，７−テトラ
ヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−４
−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレート
ｐ−トルエンスルホン酸塩 エチル １−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ
−８−［５−トリチル−４，５，６，７−テトラヒドロ
チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−４Ｈ−キ
ノリジン−３−カルボキシレートの代わりに、エチル
１−シクロプロピル−７−フルオロ−９−メチル−８−
［６−メチル−５−トリチル−４，５，６，７−テトラ
ヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−４
−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレート
０．７１ｇ（１．０４ｍｍｏｌ）を用いた他は、実施例
１（ｂ）と同様に反応させて、標題化合物０．５６ｇを
黄色固体として得た。（収率８８％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.76-0.80(m,2
H), 1.03-1.09(m,2H), 1.43(t,J=7.1Hz,3H), 1.67(d,J=
6.6Hz,3H) 2.31-2.35(m,1H), 2.34(s,3H), 2.90(s, 3
H), 3.05-3.23(m,2H), 3.68-3.75(m,1H), 3.45-3.56(m,
1H), 3.78-3.91(m,1H), 4.40(d,J=13.5Hz,1H), 4.43(q,
J=7.1Hz,2H), 4.55(d,J=13.5Hz,1H), 6.90(s,1H), 7.15
(d,J=7.8Hz,2H), 7.62(d, J=7.8Hz, 2H), 8.40(s,1H),
9.41(d,J=6.3Hz,1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ,ｍ／ｚ）４４１（Ｍ+＋１） （ｃ）１−シクロプロピル−７−フルオロ−９−メチル
−８−［６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチ
エノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−４−オキソ
−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸 エチル １−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ
−８−［４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２
−ｃ］ピリジン−２−イル］−４Ｈ−キノリジン−３−
カルボキシレート ｐ−トルエンスルホン酸塩の代わり
に、エチル １−シクロプロピル−７−フルオロ−９−
メチル−８−［6−メチル−４，５，６，７−テトラヒ
ドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−４−
オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレート ｐ
−トルエンスルホン酸塩０．５６ｇ（０．９２ｍｍｏ
ｌ）を用いた他は、実施例１（ｃ）と同様に反応させ
て、標題化合物０．２９ｇを橙色固体として得た。（収
率７７％） 融点：265〜267℃ ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）：0.72-0.80
(m,2H), 1.03-1.12(m,2H), 1.19(d,J=6.3Hz,3H), 2.48
-2.96(m,3H), 2.96(s,3H), 3.10-3.20(m,1H overlapped
with H2O), 3.83(d,J=14.0Hz,1H), 3.91(d, J=14.0Hz,
1H), 7.16(s,1H), 8.24(s,1H), 9.30(d,J=5.9Hz,1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ,ｍ／ｚ）４１３（Ｍ+＋１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）3418, 1666,
1465 （実施例７）１−シクロプロピル−７−フルオロ−９−メチル−８−
［５−メチル−４，５， ６，７−テトラヒドロチエノ
［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−４−オキソ −４
Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸 （例示化合物番号1−4
31） ５−トリチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ
［３，２−ｃ］ピリジンの代わりに、５−メチル−６−
トリチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，
３−ｃ］ピリジン２．０８ｇ（５．２５ｍｍｏｌ）を用
い、エチル ８−クロロ−１−シクロプロピル−９−メ
チル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシ
レートの代わりに、エチル ８−クロロ−１−シクロプ
ロピル−７−フルオロ−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ
−キノリジン−３−カルボキシレート０．６０ｇ（１．
８５ｍｍｏｌ）を用いた他は、実施例１と同様に反応さ
せて、標題化合物０．３５ｇを黄色固体として得た。
（収率４６％） 融点:255℃（分解） ＮＭＲスペクトル（ＣＦ3ＣＯＯＤ，δ）：1.00-1.14
(m,2H), 1.41-1.50(m,2H), 1.74(d,J=6.6Hz,3H), 2.59-
2.77(m,1H), 3.00-3.41(m,2H), 3.30(s.3H), 3.95-4.10
(m,1H), 4.79-4.90(m,2H), 7.28(s,1H), 8.76(s,1H),
9.39(brs,1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ,ｍ／ｚ）４１３（Ｍ+＋１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）3406 , 1668,
1460 （実施例８）１−シクロプロピル−８−［７−ヒドロキシ−４，５，
６，７−テトラヒドロチ エノ［３，２−ｃ］ピリジン−
２−イル］−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キ ノリジ
ン−３−カルボン酸 （例示化合物番号1−403） （ａ）エチル １−シクロプロピル−８−［７−（メト
キシメトキシ）−５−トリチル−４，５，６，７−テト
ラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−
９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カル
ボキシレート ５−トリチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ
［３，２−ｃ］ピリジンの代わりに、７−（メトキシメ
トキシ）−５−トリチル−４，５，６，７−テトラヒド
ロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン２．００ｇ（４．５３
ｍｍｏｌ）を用いた他は、実施例１（ａ）と同様に反応
させて、標題化合物０．５９ｇを橙色固体として得た。
（収率６３％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.71-0.74 (m, 2
H), 0.99-1.03 (m, 2H), 1.43 (t, J=7.2Hz, 3H), 2.28
-2.38 (m, 1H), 2.52-2.62 (m, 1H), 2.95-3.05 (m, 4
H), 3.18-3.26 (m, 1H), 3.51 (s, 2H), 3.66-3.75 (m,
1H), 4.42 (q,J=7.2Hz, 2H), 4.82 (s, 2H), 4.97-5.0
1 (m, 1H), 6.91 (s, 1H), 7.13-7.62 (m, 16H), 8.39
(s, 1H), 9.36 (d, J=7.5Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）７１１（Ｍ+＋１） （ｂ）１−シクロプロピル−８−［７−（メトキシメト
キシ）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２
−ｃ］ピリジン−２−イル］−９−メチル−４−オキソ
−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸 エチル １−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ
−８−［５−トリチル−４，５，６，７−テトラヒドロ
チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−４Ｈ−キ
ノリジン−３−カルボキシレートの代わりに、エチル
１−シクロプロピル−８−［７−（メトキシメトキシ）
−５−トリチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ
［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−９−メチル−４
−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレート
０．５９ｇ（０．８２ｍｍｏｌ）を用いた他は、実施例
１（ｂ）と同様に反応させて、エチル １−シクロプロ
ピル−８−［７−（メトキシメトキシ）−４，５，６，
７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−
イル］−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−
３−カルボンキシレート ｐ−トルエンスルホン酸塩を
得、次いで、エチル１−シクロプロピル−９−メチル−
４−オキソ−８−［４，５，６，７−テトラヒドロチエ
ノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−４Ｈ−キノリ
ジン−３−カルボキシレート ｐ−トルエンスルホン酸
塩の代わりに、エチル １−シクロプロピル−８−［７
−（メトキシメトキシ）−４，５，６，７−テトラヒド
ロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−９−メ
チル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボンキ
シレート ｐ−トルエンスルホン酸塩を用いた他は、実
施例１（ｃ）と同様に反応させて、標題化合物０．２９
ｇを橙色固体として得た。（収率８１％） 融点：100〜103℃ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.79-0.85 (m, 2
H), 1.07-1.14 (m, 2H), 2.33-2.43 (m, 1H), 3.06 (s,
3H), 3.18 (dd, J=13.8及び3.6Hz, 1H), 3.37(dd, J=1
3.8及び3.6Hz, 1H), 3.49 (s, 3H), 3.92 (d, J=16.5H
z, 1H), 4.06 (d, J=16.5Hz, 1H), 4.73 (t, J=3.6Hz,
1H), 4.84 (s, 2H), 7.04 (s, 1H), 7.35 (d, J=7.5Hz,
1H), 8.58 (s, 1H), 9.29 (d, J=7.5Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）４４１（Ｍ+＋１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）： 3410, 17
33, 1660, 1465 （ｃ）１−シクロプロピル−８−［７−ヒドロキシ−
４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピ
リジン−２−イル］−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−
キノリジン−３−カルボン酸 １−シクロプロピル−８−［７−（メトキシメトキシ）
−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］
ピリジン−２−イル］−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ
−キノリジン−３−カルボン酸０．１０ｇ（０．２３ｍ
ｍｏｌ）を塩化メチレン１０ｍｌに溶解し、氷冷下トリ
フルオロ酢酸２ｍｌを加えた。室温で２４時間撹拌後、
得られた反応溶液から、減圧下、溶媒を留去した。得ら
れた残渣に１Ｎ塩酸を加え、均一溶液とした後、１Ｎ水
酸化ナトリウム水溶液を加えｐＨを中性に調整した。生
成した析出物を濾取し、水洗し、標題化合物０．０９ｇ
を橙色固体として得た。（収率９６％） 融点：153〜158℃ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.79-0.85 (m, 2
H), 1.07-1.13 (m, 2H), 2.33-2.43 (m, 1H), 3.16-3.3
4 (m, 2H), 3.90-4.09 (m, 2H), 4.78-4.84 (m, 1H),
7.03 (s, 1H), 7.34 (d, J=7.5Hz, 1H), 8.59 (s, 1H),
9.30 (d, J=7.5Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）３９７（Ｍ+＋１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）：3397,171
8,1635,1437 （実施例９）１−シクロプロピル−８−［５，６−ジヒドロ−４Ｈ−
チエノ［２，３−ｃ］ピ ロール−２−イル］−９−メチ
ル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボ ン酸
塩酸塩 （例示化合物番号1−829の塩酸塩） （ａ）エチル １−シクロプロピル−９−メチル−４−
オキソ−８−［５−トリチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ
−チエノ［２，３−ｃ］ピロール−２−イル］−４Ｈ−
キノリジン−３−カルボキシレート ５−トリチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ
［３，２−ｃ］ピリジンの代わりに、５−トリチル−
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロー
ル０．７４ｇ（６．８１ｍｍｏｌ）を用いた他は、実施
例１（ａ）と同様に反応させて、標題化合物０．４２ｇ
を橙色固体として得た。（収率８０％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.69-0.75 (m, 2
H), 0.98-1.04 (m, 2H), 1.42 (t, J=7.2Hz, 3H), 2.26
-2.36 (m, 1H), 2.93 (s, 3H), 4.04 (s, 2H),4.19 (s,
2H), 4.42 (q, J=7.2Hz, 2H), 6.87 (s, 1H), 7.08
(d, J=7.5Hz, 1H), 7.15-7.62 (m, 15H), 8.37 (s, 1
H), 9.33 (d, J=7.5Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）６３７（Ｍ+＋１） （ｂ）１−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ−
８−［５−トリチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ
［２，３−ｃ］ピロール−２−イル］−４Ｈ−キノリジ
ン−３−カルボン酸 エチル １−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ
−８−［５−トリチル−４，５，６，７−テトラヒドロ
チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−４Ｈ−キ
ノリジン−３−カルボキシレートの代わりに、エチル
１−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ−８−
［５−トリチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ
［２，３−ｃ］ピロール−２−イル］−４Ｈ−キノリジ
ン−３−カルボキシレート０．４２ｇ（０．６５ｍｍｏ
ｌ）を用いた他は、実施例１（ｃ）と同様に反応させ
て、標題化合物０．３３ｇを黄色固体として得た。（収
率８３％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.76-0.82 (m, 2
H), 1.05-1.12 (m, 2H), 2.35-2.45 (m, 1H), 3.00 (s,
3H), 4.04-4.06 (m, 2H), 4.20-4.22 (m,2H),6.91 (d,
J=6.9Hz, 1H), 7.15-7.65 (m, 16H), 8.55 (s, 1H),
9.24 (d, J=6.9Hz, 1H), 14.00 (brs, 1H) （ｃ）１−シクロプロピル−８−［５，６−ジヒドロ−
４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロール−２−イル］−９
−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボ
ン酸 塩酸塩 １−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ−８−
［５−トリチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ
［２，３−ｃ］ピロール−２−イル］−４Ｈ−キノリジ
ン−３−カルボン酸０．３２ｇ（０．５３ｍｍｏｌ）を
塩化メチレン１５ｍｌに溶解し、氷冷下、飽和塩化水素
塩化メチレン溶液５ｍｌを加えた。１．５時間撹拌後、
生成した析出物を濾取した。得られた濾取物をジエチル
エーテルで洗浄し、標題化合物０．２０ｇを黄褐色固体
として得た。（収率９６％） 融点：215〜220℃（分解） ＮＭＲスペクトル（ＣＤ3ＯＤ，δ）：0.78-0.84 (m, 2
H), 1.11-1.17 (m, 2H), 2.47-2.57 (m, 1H), 3.11 (s,
3H), 4.59 (s, 2H), 4.75 (s, 2H), 7.41 (s,1H), 7.5
4 (d, J=7.5Hz, 1H), 8.46 (s, 1H), 9.35 ( d, J=7.5H
z, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）３６７（Ｍ+＋１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）： 3408, 28
76, 2698, 1719, 1635, 1431 （実施例１０）１−シクロプロピル−７−フルオロ−９−メチル−４−
オキソ−８−［４，５， ６，７−テトラヒドロチエノ
［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−４Ｈ−キノ リジ
ン−３−カルボン酸 （例示化合物番号1−91） ５−トリチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ
［３，２−ｃ］ピリジンの代わりに、５−トリチル−
４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピ
リジン１．４１ｇ（３．７２ｍｍｏｌ）を用い、エチル
８−クロロ−１−シクロプロピル−９−メチル−４−
オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレートの代
わりに、エチル ８−クロロ−１−シクロプロピル−７
−フルオロ−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジ
ン−３−カルボキシレート０．４８ｇ（１．４８ｍｍｏ
ｌ）を用いた他は、実施例１と同様に反応させて、標題
化合物０．１９ｇを赤褐色固体として得た。（収率３２
％） 融点：168〜174℃ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.77-0.78 (m, 2
H), 1.03-1.14 (m, 2H), 2.23-2.33 (m, 1H), 2.81-2.8
6 (m, 2H), 3.03 (s, 3H), .3.14-3.17 (m, 2H), 4.00
(s, 2H), 6.94 (s, 1H), 8.52 (s, 1H), 9.31 (d, J=5.
9Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）３９９（Ｍ+＋１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）： 3428, 17
34, 1664, 1465 （実施例１１）１−シクロプロピル−７−フルオロ−９−メチル−４−
オキソ−８−［４，５， ６，７−テトラヒドロチエノ
［２,３−ｃ］ピリジン−２−イル］−４Ｈ−キノリジ
ン−３−カルボン酸 （例示化合物番号1−423） （ａ）エチル １−シクロプロピル−７−フルオロ−９
−メチル−４−オキソ−８−[６−トリチル−４，５，
６，７−テトラヒドロチエノ［２,３−ｃ］ピリジン−
２−イル]−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレート ５−トリチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ
［３，２−ｃ］ピリジンの代わりに、６−トリチル−
４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２,３−ｃ］ピ
リジン１．５０ｇを用い、エチル ８−クロロ−１−シ
クロプロピル−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリ
ジン−３−カルボキシレートの代わりに、エチル ８−
クロロ−１−シクロプロピル−７−フルオロ−９−メチ
ル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレ
ート０．６０ｇを用いた他は、実施例１（ａ）と同様に
反応させて、標題化合物０．８５ｇを橙色固体として得
た。（収率６９％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.73-0.79(m,2
H)，1.01-1.10(m,2H)，1.43(t,J=7.1Hz,3H)，2.30-2.40
(m,1H)，2.60-2.68(m,2H)，2.85-2.95(ｍ,5H)，3.58-3.
65(m,2H)，4.44(q, J=7.1Hz,2H)，6.93(s,1H)，7.16-7.
59(m,15H)，8.37(s,1H)，9.40(d,J=6.3Hz,1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）６６９（Ｍ+＋１） （ｂ）エチル １−シクロプロピル−７−フルオロ−９
−メチル−４−オキソ−８−［４，５，６，７−テトラ
ヒドロチエノ［２,３−ｃ］ピリジン−２−イル］−４
Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレート ｐ−トルエン
スルホン酸塩 エチル １−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ
−８−［５−トリチル−４，５，６，７−テトラヒドロ
チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−４Ｈ−キ
ノリジン−３−カルボキシレートの代わりに、エチル
１−シクロプロピル−７−フルオロ−９−メチル−４−
オキソ−８−［６−トリチル−４，５，６，７−テトラ
ヒドロチエノ［２,３−ｃ］ピリジン−２−イル］−４
Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレート０．８５ｇを用
いた他は、実施例１（ｂ）と同様に反応させて、標題化
合物０．５７ｇを黄色固体として得た。（収率７５％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.75-0.81(m,2
H)，1.03-1.10(m,2H)，1.43(t,J=7.1Hz,3H)，2.30-2.38
(m,3H)，2.91(s,3H)，3.05-3.11(m,2H)，3.59-3.63(ｍ,
2H)，4.43(q,J=7.1Hz,2H)，4.57(m,2H)，6.92(s,1H)，
7.17(d,J=8.5Hz,2H)，7.66(d,J=8.5Hz,2H)，8.39(s,1
H)，9.40(d,J=6.1Hz,1H) （ｃ）１−シクロプロピル−７−フルオロ−９−メチル
−４−オキソ−８−［４，５，６，７−テトラヒドロチ
エノ［２,３−ｃ］ピリジン−２−イル］−４Ｈ−キノ
リジン−３−カルボン酸 エチル １−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ
−８−［４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２
−ｃ］ピリジン−２−イル］−４Ｈ−キノリジン−３−
カルボキシレート ｐ−トルエンスルホン酸塩の代わり
に、エチル １−シクロプロピル−７−フルオロ−９−
メチル−４−オキソ−８−［４，５，６，７−テトラヒ
ドロチエノ［２,３−ｃ］ピリジン−２−イル］−４Ｈ
−キノリジン−３−カルボキシレート ｐ−トルエンス
ルホン酸塩０．５７ｇを用いた他は、実施例１（ｃ）と
同様に反応させて、標題化合物０．３５ｇを黄色固体と
して得た。（収率９２％） 融点：256〜257℃ ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯｄ6，δ）：0.72-0.77(m,2
H)，1.02-1.08(m,2H)，2.45-2.55(m,1H)，2.61-2.65(m,
2H)，2.93-2.99(m,5H)，3.94-3.96(ｍ,2H)，7.15(s,1
H)，8.19(s,1H)，9.26(d,J=6.1Hz,1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）３９９（Ｍ+＋１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）： 3460, 16
68, 1641,1347 （実施例１２）１−シクロプロピル−９−メチル−８−［４−メチル−
５，６−ジヒドロ−４Ｈ −チエノ［２，３−ｃ］ピロー
ル−２−イル］−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン −３−
カルボン酸 （例示化合物番号1−1065） （ａ）エチル １−シクロプロピル−９−メチル−８−
［４−メチル−５−トリチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ
−チエノ［２，３−ｃ］ピロール−２−イル］−４−オ
キソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレート ５−トリチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ
［３，２−ｃ］ピリジンの代わりに、４−メチル−５−
トリチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−
ｃ］ピロール０．８８ｇ（２．３０ｍｍｏｌ）を用いた
他は、実施例１（ａ）と同様に反応させて、標題化合物
０．４６ｇを橙色固体として得た。（収率７０％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.69-0.75 (m, 2
H), 0.98-1.05 (m, 2H), 1.39-1.47 (m, 6H), 2.26-2.3
6 (m, 1H), 2.82 (s, 3H), 4.09 (d, J=16.5Hz, 1H),
4.37-4.46 (m, 3H), 4.58 (d, J=16.5Hz, 1H), 6.53
(s, 1H), 6.98 (d,J=7.5Hz, 1H), 7.08-7.60 (m, 15H),
8.36 (s, 1H), 9.30 (d, J=7.5Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）６５１（Ｍ+＋１） （ｂ）１−シクロプロピル−９−メチル−８−［４−メ
チル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］
ピロール−２−イル］−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン
−３−カルボン酸 エチル １−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ
−８−［４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２
−ｃ］ピリジン−２−イル］−４Ｈ−キノリジン−３−
カルボキシレート ｐ−トルエンスルホン酸塩の代わり
に、エチル １−シクロプロピル−９−メチル−８−
［４−メチル−５−トリチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ
−チエノ［２，３−ｃ］ピロール−２−イル］−４−オ
キソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレート０．３
２ｇ（０．８８ｍｍｏｌ）を用いた他は、実施例１
（ｃ）と同様に反応させて、１−シクロプロピル−９−
メチル−８−［４−メチル−５−トリチル−５，６−ジ
ヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロール−２−イ
ル］−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸
を得、１−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ−
８−［５−トリチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ
［２，３−ｃ］ピロール−２−イル］−４Ｈ−キノリジ
ン−３−カルボン酸の代わりに、１−シクロプロピル−
９−メチル−８−［４−メチル−５−トリチル−５，６
−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロール−２
−イル］−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボ
ン酸を用いた他は、実施例９（ｃ）と同様に反応させ
て、標題化合物の塩酸塩０．１６ｇを得た。
6-0.81(m,2H), 1.03-1.10(m,2H), 1.43(t,J=7.1Hz,3H),
1.84(d,J=6.8Hz,3H) 2.32-2.36(m,1H), 2.36(s,3H),
2.92(s, 3H), 2.92-3.00(m,1H), 3.09-3.24(m,1H), 3.3
0-3.50(m,1H), 3.82-3.91(m,1H), 4.43(q,J=7.1Hz,2H),
4.68-4.80(m,1H), 6.91(s,1H), 7.18(d,J=7.8Hz,2H),
7.68(d, J=7.8Hz, 2H), 8.40(s,1H), 9.31(brs,1H),
9.41(d,J=6.3Hz,1H),9.90(brs, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ,ｍ／ｚ）４４１（Ｍ+＋１） （ｃ）１−シクロプロピル−７−フルオロ−９−メチル
−８−［７−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチ
エノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−４−オキソ
−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸 エチル １−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ
−８−［４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２
−ｃ］ピリジン−２−イル］−４Ｈ−キノリジン−３−
カルボキシレート ｐ−トルエンスルホン酸塩の代わり
に、エチル １−シクロプロピル−７−フルオロ−９−
メチル−８−［７−メチル−４，５，６，７−テトラヒ
ドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−４−
オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレート ｐ
−トルエンスルホン酸塩０．４３ｇ（０．５９ｍｍｏｌ
相当）を用いた他は、実施例１（ｃ）と同様に反応させ
て、標題化合物０．１８ｇを黄色固体として得た。（収
率７４％） 融点:235〜236℃ ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）：0.74-0.79
(m,2H), 1.04-1.10(m,2H), 1.38(d,J=6.6Hz,3H) 2.49-
2.90(m,2H), 2.96(s,3H), 3.15-3.20(m,2H), 4.09(q, J
=6.6Hz, 1H), 7.17(s,1H), 8.25(s,1H), 9.31(d,J=
6.1Hz,1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ,ｍ／ｚ）４１３（Ｍ+＋１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）3420, 1734,
1668, 1441 （実施例６）１−シクロプロピル−７−フルオロ−９−メチル−８−
［６−メチル−４，５， ６，７−テトラヒドロチエノ
［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−４−オキソ −４
Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸 （例示化合物番号1−3
55） （ａ）エチル １−シクロプロピル−７−フルオロ−９
−メチル−８−［６−メチル−５−トリチル−４，５，
６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−
２−イル］−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カル
ボキシレート ５−トリチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ
［３，２−ｃ］ピリジンの代わりに、６−メチル−５−
トリチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，
２−ｃ］ピリジン１．１１ｇ（２．８１ｍｍｏｌ）を用
い、エチル ８−クロロ−１−シクロプロピル−９−メ
チル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシ
レートの代わりに、エチル ８−クロロ−１−シクロプ
ロピル−７−フルオロ−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ
−キノリジン−３−カルボキシレート０．５０ｇ（１．
５４ｍｍｏｌ）を用いた他は、実施例１（ａ）と同様に
反応させて、標題化合物０．７１ｇを黄色固体として得
た。（収率６８％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.32(d,J=6.3Hz,
3H), 0.72-0.79(m,2H),1.00-1.05(m,2H), 1.43(t,J=7.
1Hz,3H), 2.27-2.36(m,1H), 2.47(d,J=15.4Hz,1H), 2.9
6(s.3H), 3.31-3.50(m,2H), 3.91-4.00(m,1H), 4.19(d,
J=15.4Hz,1H), 4.43(q,J=7.1Hz,2H), 6.83(s,1H), 7.17
-7.58(m,15H), 8.37(s,1H), 9.40(d, J=6.1Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＦＡＢ,ｍ／ｚ）６８３（Ｍ+＋１） （ｂ）エチル １−シクロプロピル−７−フルオロ−９
−メチル−８−［６−メチル−４，５，６，７−テトラ
ヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−４
−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレート
ｐ−トルエンスルホン酸塩 エチル １−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ
−８−［５−トリチル−４，５，６，７−テトラヒドロ
チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−４Ｈ−キ
ノリジン−３−カルボキシレートの代わりに、エチル
１−シクロプロピル−７−フルオロ−９−メチル−８−
［６−メチル−５−トリチル−４，５，６，７−テトラ
ヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−４
−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレート
０．７１ｇ（１．０４ｍｍｏｌ）を用いた他は、実施例
１（ｂ）と同様に反応させて、標題化合物０．５６ｇを
黄色固体として得た。（収率８８％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.76-0.80(m,2
H), 1.03-1.09(m,2H), 1.43(t,J=7.1Hz,3H), 1.67(d,J=
6.6Hz,3H) 2.31-2.35(m,1H), 2.34(s,3H), 2.90(s, 3
H), 3.05-3.23(m,2H), 3.68-3.75(m,1H), 3.45-3.56(m,
1H), 3.78-3.91(m,1H), 4.40(d,J=13.5Hz,1H), 4.43(q,
J=7.1Hz,2H), 4.55(d,J=13.5Hz,1H), 6.90(s,1H), 7.15
(d,J=7.8Hz,2H), 7.62(d, J=7.8Hz, 2H), 8.40(s,1H),
9.41(d,J=6.3Hz,1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ,ｍ／ｚ）４４１（Ｍ+＋１） （ｃ）１−シクロプロピル−７−フルオロ−９−メチル
−８−［６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチ
エノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−４−オキソ
−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸 エチル １−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ
−８−［４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２
−ｃ］ピリジン−２−イル］−４Ｈ−キノリジン−３−
カルボキシレート ｐ−トルエンスルホン酸塩の代わり
に、エチル １−シクロプロピル−７−フルオロ−９−
メチル−８−［6−メチル−４，５，６，７−テトラヒ
ドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−４−
オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレート ｐ
−トルエンスルホン酸塩０．５６ｇ（０．９２ｍｍｏ
ｌ）を用いた他は、実施例１（ｃ）と同様に反応させ
て、標題化合物０．２９ｇを橙色固体として得た。（収
率７７％） 融点：265〜267℃ ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）：0.72-0.80
(m,2H), 1.03-1.12(m,2H), 1.19(d,J=6.3Hz,3H), 2.48
-2.96(m,3H), 2.96(s,3H), 3.10-3.20(m,1H overlapped
with H2O), 3.83(d,J=14.0Hz,1H), 3.91(d, J=14.0Hz,
1H), 7.16(s,1H), 8.24(s,1H), 9.30(d,J=5.9Hz,1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ,ｍ／ｚ）４１３（Ｍ+＋１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）3418, 1666,
1465 （実施例７）１−シクロプロピル−７−フルオロ−９−メチル−８−
［５−メチル−４，５， ６，７−テトラヒドロチエノ
［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−４−オキソ −４
Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸 （例示化合物番号1−4
31） ５−トリチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ
［３，２−ｃ］ピリジンの代わりに、５−メチル−６−
トリチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，
３−ｃ］ピリジン２．０８ｇ（５．２５ｍｍｏｌ）を用
い、エチル ８−クロロ−１−シクロプロピル−９−メ
チル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシ
レートの代わりに、エチル ８−クロロ−１−シクロプ
ロピル−７−フルオロ−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ
−キノリジン−３−カルボキシレート０．６０ｇ（１．
８５ｍｍｏｌ）を用いた他は、実施例１と同様に反応さ
せて、標題化合物０．３５ｇを黄色固体として得た。
（収率４６％） 融点:255℃（分解） ＮＭＲスペクトル（ＣＦ3ＣＯＯＤ，δ）：1.00-1.14
(m,2H), 1.41-1.50(m,2H), 1.74(d,J=6.6Hz,3H), 2.59-
2.77(m,1H), 3.00-3.41(m,2H), 3.30(s.3H), 3.95-4.10
(m,1H), 4.79-4.90(m,2H), 7.28(s,1H), 8.76(s,1H),
9.39(brs,1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ,ｍ／ｚ）４１３（Ｍ+＋１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）3406 , 1668,
1460 （実施例８）１−シクロプロピル−８−［７−ヒドロキシ−４，５，
６，７−テトラヒドロチ エノ［３，２−ｃ］ピリジン−
２−イル］−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キ ノリジ
ン−３−カルボン酸 （例示化合物番号1−403） （ａ）エチル １−シクロプロピル−８−［７−（メト
キシメトキシ）−５−トリチル−４，５，６，７−テト
ラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−
９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カル
ボキシレート ５−トリチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ
［３，２−ｃ］ピリジンの代わりに、７−（メトキシメ
トキシ）−５−トリチル−４，５，６，７−テトラヒド
ロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン２．００ｇ（４．５３
ｍｍｏｌ）を用いた他は、実施例１（ａ）と同様に反応
させて、標題化合物０．５９ｇを橙色固体として得た。
（収率６３％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.71-0.74 (m, 2
H), 0.99-1.03 (m, 2H), 1.43 (t, J=7.2Hz, 3H), 2.28
-2.38 (m, 1H), 2.52-2.62 (m, 1H), 2.95-3.05 (m, 4
H), 3.18-3.26 (m, 1H), 3.51 (s, 2H), 3.66-3.75 (m,
1H), 4.42 (q,J=7.2Hz, 2H), 4.82 (s, 2H), 4.97-5.0
1 (m, 1H), 6.91 (s, 1H), 7.13-7.62 (m, 16H), 8.39
(s, 1H), 9.36 (d, J=7.5Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）７１１（Ｍ+＋１） （ｂ）１−シクロプロピル−８−［７−（メトキシメト
キシ）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２
−ｃ］ピリジン−２−イル］−９−メチル−４−オキソ
−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸 エチル １−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ
−８−［５−トリチル−４，５，６，７−テトラヒドロ
チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−４Ｈ−キ
ノリジン−３−カルボキシレートの代わりに、エチル
１−シクロプロピル−８−［７−（メトキシメトキシ）
−５−トリチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ
［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−９−メチル−４
−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレート
０．５９ｇ（０．８２ｍｍｏｌ）を用いた他は、実施例
１（ｂ）と同様に反応させて、エチル １−シクロプロ
ピル−８−［７−（メトキシメトキシ）−４，５，６，
７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−
イル］−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−
３−カルボンキシレート ｐ−トルエンスルホン酸塩を
得、次いで、エチル１−シクロプロピル−９−メチル−
４−オキソ−８−［４，５，６，７−テトラヒドロチエ
ノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−４Ｈ−キノリ
ジン−３−カルボキシレート ｐ−トルエンスルホン酸
塩の代わりに、エチル １−シクロプロピル−８−［７
−（メトキシメトキシ）−４，５，６，７−テトラヒド
ロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−９−メ
チル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボンキ
シレート ｐ−トルエンスルホン酸塩を用いた他は、実
施例１（ｃ）と同様に反応させて、標題化合物０．２９
ｇを橙色固体として得た。（収率８１％） 融点：100〜103℃ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.79-0.85 (m, 2
H), 1.07-1.14 (m, 2H), 2.33-2.43 (m, 1H), 3.06 (s,
3H), 3.18 (dd, J=13.8及び3.6Hz, 1H), 3.37(dd, J=1
3.8及び3.6Hz, 1H), 3.49 (s, 3H), 3.92 (d, J=16.5H
z, 1H), 4.06 (d, J=16.5Hz, 1H), 4.73 (t, J=3.6Hz,
1H), 4.84 (s, 2H), 7.04 (s, 1H), 7.35 (d, J=7.5Hz,
1H), 8.58 (s, 1H), 9.29 (d, J=7.5Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）４４１（Ｍ+＋１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）： 3410, 17
33, 1660, 1465 （ｃ）１−シクロプロピル−８−［７−ヒドロキシ−
４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピ
リジン−２−イル］−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−
キノリジン−３−カルボン酸 １−シクロプロピル−８−［７−（メトキシメトキシ）
−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］
ピリジン−２−イル］−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ
−キノリジン−３−カルボン酸０．１０ｇ（０．２３ｍ
ｍｏｌ）を塩化メチレン１０ｍｌに溶解し、氷冷下トリ
フルオロ酢酸２ｍｌを加えた。室温で２４時間撹拌後、
得られた反応溶液から、減圧下、溶媒を留去した。得ら
れた残渣に１Ｎ塩酸を加え、均一溶液とした後、１Ｎ水
酸化ナトリウム水溶液を加えｐＨを中性に調整した。生
成した析出物を濾取し、水洗し、標題化合物０．０９ｇ
を橙色固体として得た。（収率９６％） 融点：153〜158℃ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.79-0.85 (m, 2
H), 1.07-1.13 (m, 2H), 2.33-2.43 (m, 1H), 3.16-3.3
4 (m, 2H), 3.90-4.09 (m, 2H), 4.78-4.84 (m, 1H),
7.03 (s, 1H), 7.34 (d, J=7.5Hz, 1H), 8.59 (s, 1H),
9.30 (d, J=7.5Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）３９７（Ｍ+＋１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）：3397,171
8,1635,1437 （実施例９）１−シクロプロピル−８−［５，６−ジヒドロ−４Ｈ−
チエノ［２，３−ｃ］ピ ロール−２−イル］−９−メチ
ル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボ ン酸
塩酸塩 （例示化合物番号1−829の塩酸塩） （ａ）エチル １−シクロプロピル−９−メチル−４−
オキソ−８−［５−トリチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ
−チエノ［２，３−ｃ］ピロール−２−イル］−４Ｈ−
キノリジン−３−カルボキシレート ５−トリチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ
［３，２−ｃ］ピリジンの代わりに、５−トリチル−
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロー
ル０．７４ｇ（６．８１ｍｍｏｌ）を用いた他は、実施
例１（ａ）と同様に反応させて、標題化合物０．４２ｇ
を橙色固体として得た。（収率８０％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.69-0.75 (m, 2
H), 0.98-1.04 (m, 2H), 1.42 (t, J=7.2Hz, 3H), 2.26
-2.36 (m, 1H), 2.93 (s, 3H), 4.04 (s, 2H),4.19 (s,
2H), 4.42 (q, J=7.2Hz, 2H), 6.87 (s, 1H), 7.08
(d, J=7.5Hz, 1H), 7.15-7.62 (m, 15H), 8.37 (s, 1
H), 9.33 (d, J=7.5Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）６３７（Ｍ+＋１） （ｂ）１−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ−
８−［５−トリチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ
［２，３−ｃ］ピロール−２−イル］−４Ｈ−キノリジ
ン−３−カルボン酸 エチル １−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ
−８−［５−トリチル−４，５，６，７−テトラヒドロ
チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−４Ｈ−キ
ノリジン−３−カルボキシレートの代わりに、エチル
１−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ−８−
［５−トリチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ
［２，３−ｃ］ピロール−２−イル］−４Ｈ−キノリジ
ン−３−カルボキシレート０．４２ｇ（０．６５ｍｍｏ
ｌ）を用いた他は、実施例１（ｃ）と同様に反応させ
て、標題化合物０．３３ｇを黄色固体として得た。（収
率８３％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.76-0.82 (m, 2
H), 1.05-1.12 (m, 2H), 2.35-2.45 (m, 1H), 3.00 (s,
3H), 4.04-4.06 (m, 2H), 4.20-4.22 (m,2H),6.91 (d,
J=6.9Hz, 1H), 7.15-7.65 (m, 16H), 8.55 (s, 1H),
9.24 (d, J=6.9Hz, 1H), 14.00 (brs, 1H) （ｃ）１−シクロプロピル−８−［５，６−ジヒドロ−
４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロール−２−イル］−９
−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボ
ン酸 塩酸塩 １−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ−８−
［５−トリチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ
［２，３−ｃ］ピロール−２−イル］−４Ｈ−キノリジ
ン−３−カルボン酸０．３２ｇ（０．５３ｍｍｏｌ）を
塩化メチレン１５ｍｌに溶解し、氷冷下、飽和塩化水素
塩化メチレン溶液５ｍｌを加えた。１．５時間撹拌後、
生成した析出物を濾取した。得られた濾取物をジエチル
エーテルで洗浄し、標題化合物０．２０ｇを黄褐色固体
として得た。（収率９６％） 融点：215〜220℃（分解） ＮＭＲスペクトル（ＣＤ3ＯＤ，δ）：0.78-0.84 (m, 2
H), 1.11-1.17 (m, 2H), 2.47-2.57 (m, 1H), 3.11 (s,
3H), 4.59 (s, 2H), 4.75 (s, 2H), 7.41 (s,1H), 7.5
4 (d, J=7.5Hz, 1H), 8.46 (s, 1H), 9.35 ( d, J=7.5H
z, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）３６７（Ｍ+＋１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）： 3408, 28
76, 2698, 1719, 1635, 1431 （実施例１０）１−シクロプロピル−７−フルオロ−９−メチル−４−
オキソ−８−［４，５， ６，７−テトラヒドロチエノ
［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−４Ｈ−キノ リジ
ン−３−カルボン酸 （例示化合物番号1−91） ５−トリチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ
［３，２−ｃ］ピリジンの代わりに、５−トリチル−
４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピ
リジン１．４１ｇ（３．７２ｍｍｏｌ）を用い、エチル
８−クロロ−１−シクロプロピル−９−メチル−４−
オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレートの代
わりに、エチル ８−クロロ−１−シクロプロピル−７
−フルオロ−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジ
ン−３−カルボキシレート０．４８ｇ（１．４８ｍｍｏ
ｌ）を用いた他は、実施例１と同様に反応させて、標題
化合物０．１９ｇを赤褐色固体として得た。（収率３２
％） 融点：168〜174℃ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.77-0.78 (m, 2
H), 1.03-1.14 (m, 2H), 2.23-2.33 (m, 1H), 2.81-2.8
6 (m, 2H), 3.03 (s, 3H), .3.14-3.17 (m, 2H), 4.00
(s, 2H), 6.94 (s, 1H), 8.52 (s, 1H), 9.31 (d, J=5.
9Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）３９９（Ｍ+＋１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）： 3428, 17
34, 1664, 1465 （実施例１１）１−シクロプロピル−７−フルオロ−９−メチル−４−
オキソ−８−［４，５， ６，７−テトラヒドロチエノ
［２,３−ｃ］ピリジン−２−イル］−４Ｈ−キノリジ
ン−３−カルボン酸 （例示化合物番号1−423） （ａ）エチル １−シクロプロピル−７−フルオロ−９
−メチル−４−オキソ−８−[６−トリチル−４，５，
６，７−テトラヒドロチエノ［２,３−ｃ］ピリジン−
２−イル]−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレート ５−トリチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ
［３，２−ｃ］ピリジンの代わりに、６−トリチル−
４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２,３−ｃ］ピ
リジン１．５０ｇを用い、エチル ８−クロロ−１−シ
クロプロピル−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリ
ジン−３−カルボキシレートの代わりに、エチル ８−
クロロ−１−シクロプロピル−７−フルオロ−９−メチ
ル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレ
ート０．６０ｇを用いた他は、実施例１（ａ）と同様に
反応させて、標題化合物０．８５ｇを橙色固体として得
た。（収率６９％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.73-0.79(m,2
H)，1.01-1.10(m,2H)，1.43(t,J=7.1Hz,3H)，2.30-2.40
(m,1H)，2.60-2.68(m,2H)，2.85-2.95(ｍ,5H)，3.58-3.
65(m,2H)，4.44(q, J=7.1Hz,2H)，6.93(s,1H)，7.16-7.
59(m,15H)，8.37(s,1H)，9.40(d,J=6.3Hz,1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）６６９（Ｍ+＋１） （ｂ）エチル １−シクロプロピル−７−フルオロ−９
−メチル−４−オキソ−８−［４，５，６，７−テトラ
ヒドロチエノ［２,３−ｃ］ピリジン−２−イル］−４
Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレート ｐ−トルエン
スルホン酸塩 エチル １−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ
−８−［５−トリチル−４，５，６，７−テトラヒドロ
チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−４Ｈ−キ
ノリジン−３−カルボキシレートの代わりに、エチル
１−シクロプロピル−７−フルオロ−９−メチル−４−
オキソ−８−［６−トリチル−４，５，６，７−テトラ
ヒドロチエノ［２,３−ｃ］ピリジン−２−イル］−４
Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレート０．８５ｇを用
いた他は、実施例１（ｂ）と同様に反応させて、標題化
合物０．５７ｇを黄色固体として得た。（収率７５％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.75-0.81(m,2
H)，1.03-1.10(m,2H)，1.43(t,J=7.1Hz,3H)，2.30-2.38
(m,3H)，2.91(s,3H)，3.05-3.11(m,2H)，3.59-3.63(ｍ,
2H)，4.43(q,J=7.1Hz,2H)，4.57(m,2H)，6.92(s,1H)，
7.17(d,J=8.5Hz,2H)，7.66(d,J=8.5Hz,2H)，8.39(s,1
H)，9.40(d,J=6.1Hz,1H) （ｃ）１−シクロプロピル−７−フルオロ−９−メチル
−４−オキソ−８−［４，５，６，７−テトラヒドロチ
エノ［２,３−ｃ］ピリジン−２−イル］−４Ｈ−キノ
リジン−３−カルボン酸 エチル １−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ
−８−［４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２
−ｃ］ピリジン−２−イル］−４Ｈ−キノリジン−３−
カルボキシレート ｐ−トルエンスルホン酸塩の代わり
に、エチル １−シクロプロピル−７−フルオロ−９−
メチル−４−オキソ−８−［４，５，６，７−テトラヒ
ドロチエノ［２,３−ｃ］ピリジン−２−イル］−４Ｈ
−キノリジン−３−カルボキシレート ｐ−トルエンス
ルホン酸塩０．５７ｇを用いた他は、実施例１（ｃ）と
同様に反応させて、標題化合物０．３５ｇを黄色固体と
して得た。（収率９２％） 融点：256〜257℃ ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯｄ6，δ）：0.72-0.77(m,2
H)，1.02-1.08(m,2H)，2.45-2.55(m,1H)，2.61-2.65(m,
2H)，2.93-2.99(m,5H)，3.94-3.96(ｍ,2H)，7.15(s,1
H)，8.19(s,1H)，9.26(d,J=6.1Hz,1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）３９９（Ｍ+＋１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）： 3460, 16
68, 1641,1347 （実施例１２）１−シクロプロピル−９−メチル−８−［４−メチル−
５，６−ジヒドロ−４Ｈ −チエノ［２，３−ｃ］ピロー
ル−２−イル］−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン −３−
カルボン酸 （例示化合物番号1−1065） （ａ）エチル １−シクロプロピル−９−メチル−８−
［４−メチル−５−トリチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ
−チエノ［２，３−ｃ］ピロール−２−イル］−４−オ
キソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレート ５−トリチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ
［３，２−ｃ］ピリジンの代わりに、４−メチル−５−
トリチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−
ｃ］ピロール０．８８ｇ（２．３０ｍｍｏｌ）を用いた
他は、実施例１（ａ）と同様に反応させて、標題化合物
０．４６ｇを橙色固体として得た。（収率７０％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.69-0.75 (m, 2
H), 0.98-1.05 (m, 2H), 1.39-1.47 (m, 6H), 2.26-2.3
6 (m, 1H), 2.82 (s, 3H), 4.09 (d, J=16.5Hz, 1H),
4.37-4.46 (m, 3H), 4.58 (d, J=16.5Hz, 1H), 6.53
(s, 1H), 6.98 (d,J=7.5Hz, 1H), 7.08-7.60 (m, 15H),
8.36 (s, 1H), 9.30 (d, J=7.5Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）６５１（Ｍ+＋１） （ｂ）１−シクロプロピル−９−メチル−８−［４−メ
チル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］
ピロール−２−イル］−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン
−３−カルボン酸 エチル １−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ
−８−［４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２
−ｃ］ピリジン−２−イル］−４Ｈ−キノリジン−３−
カルボキシレート ｐ−トルエンスルホン酸塩の代わり
に、エチル １−シクロプロピル−９−メチル−８−
［４−メチル−５−トリチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ
−チエノ［２，３−ｃ］ピロール−２−イル］−４−オ
キソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレート０．３
２ｇ（０．８８ｍｍｏｌ）を用いた他は、実施例１
（ｃ）と同様に反応させて、１−シクロプロピル−９−
メチル−８−［４−メチル−５−トリチル−５，６−ジ
ヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロール−２−イ
ル］−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸
を得、１−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ−
８−［５−トリチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ
［２，３−ｃ］ピロール−２−イル］−４Ｈ−キノリジ
ン−３−カルボン酸の代わりに、１−シクロプロピル−
９−メチル−８−［４−メチル−５−トリチル−５，６
−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロール−２
−イル］−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボ
ン酸を用いた他は、実施例９（ｃ）と同様に反応させ
て、標題化合物の塩酸塩０．１６ｇを得た。
【０２４５】得られた塩酸塩を１Ｎ水酸化ナトリウム水
溶液に溶解し、１Ｎ塩酸を加えｐＨを中性に調整した。
生成した析出物を濾取し、水洗し、標題化合物０．１４
ｇを橙褐色固体として得た。（収率３８％） 融点：170〜175℃（分解） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3＋ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）：
0.79-0.85 (m, 2H), 1.09-1.16 (m, 2H), 1.49 (d, J=
6.3Hz, 3H), 2.53-2.63 (m, 1H), 3.09 (s, 3H), 4.28-
4.44 (m, 2H), 4.50-4.60 (m, 1H), 7.10 (s, 1H), 7.4
0 (d, J=7.5Hz,1H), 8.54 (s, 1H), 9.30 (d, J=7.5Hz,
1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）３８１（Ｍ+＋１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）： 3441, 16
46, 1468 （実施例１３）１−シクロプロピル−９−ジフルオロメトキシ−４−オ
キソ−８−［４，５，６ ，７−テトラヒドロチエノ
［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−４Ｈ−キノリ ジ
ン−３−カルボン酸 （例示化合物番号1−59） （ａ）エチル １−シクロプロピル−９−ジフルオロメ
トキシ−４−オキソ−８−［５−トリチル−４，５，
６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−
２−イル］−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレート エチル ８−クロロ−１−シクロプロピル−９−メチル
−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレー
トの代わりに、エチル ８−クロロ−１−シクロプロピ
ル−９−ジフルオロメトキシ−４−オキソ−４Ｈ−キノ
リジン−３−カルボキシレート０．３５ｇ（０．９０ｍ
ｍｏｌ）を用いた他は、実施例１（ａ）と同様に反応さ
せて、標題化合物０．６３ｇを橙色固体として得た。
（収率９９％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.66-0.72 (m, 2
H), 0.99-1.1.07 (m,2H), 1.42 (t, J=7.2Hz, 3H), 2.3
6-2.46 (m, 1H), 2.62-2.72 (m, 2H), 3.05-3.11 (m, 2
H), 3.45-3.51 (m, 2H), 4.42 (q, J=7.2Hz, 2H), 6.36
(t, J=75.0Hz, 1H), 7.16-7.58 (m, 17H), 8.28 (s, 1
H), 9.28 (d, J=7.5Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）７０３（Ｍ+＋１） （ｂ）エチル １−シクロプロピル−９−ジフルオロメ
トキシ−４−オキソ−８−［４，５，６，７−テトラヒ
ドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−４Ｈ
−キノリジン−３−カルボキシレート ｐ−トルエンス
ルホン酸塩 エチル １−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ
−８−［５−トリチル−４，５，６，７−テトラヒドロ
チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−４Ｈ−キ
ノリジン−３−カルボキシレートの代わりに、エチル
１−シクロプロピル−９−ジフルオロメトキシ−４−オ
キソ−８−［５−トリチル−４，５，６，７−テトラヒ
ドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−４Ｈ
−キノリジン−３−カルボキシレート０．６２（０．８
９ｍｍｏｌ）を用いた他は、実施例１（ｂ）と同様に反
応させて、標題化合物０．５４ｇを橙色固体として得
た。（収率９５％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.67-0.73 (m, 2
H), 1.02-1.08 (m, 2H), 1.41 (t, J=7.2Hz, 3H), 2.30
(s, 3H), 2.33-2.43 (m, 1H), 3.15-3.22 (m,2H), 3.6
1-3.67 (m, 2H), 4.41 (q, J=7.2Hz, 2H), 4.44-4.50
(m, 2H), 6.34(t, J=75.0Hz, 1H), 7.12 (d, J=8.1Hz,
2H), 7.27 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.64 (d, J=8.1Hz, 2H),
8.25 (s, 1H), 9.26 (d, J=8.1Hz, 1H), 9.60 (brs, 2
H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）４６１（Ｍ+＋１） （ｃ）１−シクロプロピル−９−ジフルオロメトキシ−
４−オキソ−８−［４，５，６，７−テトラヒドロチエ
ノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−４Ｈ−キノリ
ジン−３−カルボン酸 エチル １−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ
−８−［４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２
−ｃ］ピリジン−２−イル］−４Ｈ−キノリジン−３−
カルボキシレート ｐ−トルエンスルホン酸塩の代わり
に、エチル １−シクロプロピル−９−ジフルオロメト
キシ−４−オキソ−８−［４，５，６，７−テトラヒド
ロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−４Ｈ−
キノリジン−３−カルボキシレート ｐ−トルエンスル
ホン酸塩０．５４ｇ（０．８５ｍｍｏｌ）を用いた他
は、実施例１（ｃ）と同様に反応させて、標題化合物
０．３０ｇを橙色固体として得た。（収率８２％） 融点：230〜238℃（分解） ＮＭＲスペクトル（ＣＦ3ＣＯＯＤ，δ）：0.92-1.02
(m, 2H), 1.35-1.45 (m, 2H), 2.76-2.86 (m, 1H), 3.4
6-3.54 (m, 2H), 3.88-3.96 (m, 2H), 4.69 (s,2H), 6.
66 (t, J=72.0Hz, 1H), 7.92 (s, 1H), 8.22 (d, J=7.5
Hz, 1H), 8.62(s, 1H), 9.36 (d, J=7.5Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）４３３（Ｍ+＋１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）： 3433, 16
57, 1450 （実施例１４）１−シクロプロピル−８−［５，６−ジヒドロ−４Ｈ−
チエノ［２，３−ｃ］ピ ロール−２−イル］−７−フル
オロ−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジ ン−３
−カルボン酸 （例示化合物番号1−909） （ａ）エチル ８−［５−（ｔ−ブトキシカルボニル）
−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロ
ール−２−イル］−１−シクロプロピル−７−フルオロ
−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カ
ルボキシレート５−トリチル−４，５，６，７−テトラ
ヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジンの代わりに、５−
（ｔ−ブトキシカルボニル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ
−チエノ［２，３−ｃ］ピロール１．１０ｇ（４．８８
ｍｍｏｌ）を用いた他は、実施例１（ａ）と同様に反応
させて、標題化合物０．１５ｇを橙色固体として得た。
（収率１３％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.76-0.82 (m, 2
H), 1.03-1.10 (m, 2H), 1.44 (t, J=7.2Hz, 3H), 1.54
(s, 9H), 2.28-2.38 (m, 1H), 2.96 (s, 3H),4.43 (q,
J=7.2Hz, 2H), 4.56-4.80 (m, 4H), 6.95, 7.00 (each
s, J=4.8Hz,total 1H rotamer), 8.40 (s, 1H), 9.42
(d, J=5.7Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）５１３（Ｍ+＋１） （ｂ）エチル １−シクロプロピル−８−［５，６−ジ
ヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロール−２−イ
ル］−７−フルオロ−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−
キノリジン−３−カルボキシレート エチル ８−［５−（ｔ−ブトキシカルボニル）−５，
６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロール−
２−イル］−１−シクロプロピル−７−フルオロ−９−
メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキ
シレート０．１５ｇ（０．３０ｍｍｏｌ）を塩化メチレ
ン６ｍｌに溶解し、氷冷下、トリフルオロ酢酸１．５ｍ
ｌを加えた後、室温で３時間撹拌した。
溶液に溶解し、１Ｎ塩酸を加えｐＨを中性に調整した。
生成した析出物を濾取し、水洗し、標題化合物０．１４
ｇを橙褐色固体として得た。（収率３８％） 融点：170〜175℃（分解） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3＋ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）：
0.79-0.85 (m, 2H), 1.09-1.16 (m, 2H), 1.49 (d, J=
6.3Hz, 3H), 2.53-2.63 (m, 1H), 3.09 (s, 3H), 4.28-
4.44 (m, 2H), 4.50-4.60 (m, 1H), 7.10 (s, 1H), 7.4
0 (d, J=7.5Hz,1H), 8.54 (s, 1H), 9.30 (d, J=7.5Hz,
1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）３８１（Ｍ+＋１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）： 3441, 16
46, 1468 （実施例１３）１−シクロプロピル−９−ジフルオロメトキシ−４−オ
キソ−８−［４，５，６ ，７−テトラヒドロチエノ
［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−４Ｈ−キノリ ジ
ン−３−カルボン酸 （例示化合物番号1−59） （ａ）エチル １−シクロプロピル−９−ジフルオロメ
トキシ−４−オキソ−８−［５−トリチル−４，５，
６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−
２−イル］−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレート エチル ８−クロロ−１−シクロプロピル−９−メチル
−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレー
トの代わりに、エチル ８−クロロ−１−シクロプロピ
ル−９−ジフルオロメトキシ−４−オキソ−４Ｈ−キノ
リジン−３−カルボキシレート０．３５ｇ（０．９０ｍ
ｍｏｌ）を用いた他は、実施例１（ａ）と同様に反応さ
せて、標題化合物０．６３ｇを橙色固体として得た。
（収率９９％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.66-0.72 (m, 2
H), 0.99-1.1.07 (m,2H), 1.42 (t, J=7.2Hz, 3H), 2.3
6-2.46 (m, 1H), 2.62-2.72 (m, 2H), 3.05-3.11 (m, 2
H), 3.45-3.51 (m, 2H), 4.42 (q, J=7.2Hz, 2H), 6.36
(t, J=75.0Hz, 1H), 7.16-7.58 (m, 17H), 8.28 (s, 1
H), 9.28 (d, J=7.5Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）７０３（Ｍ+＋１） （ｂ）エチル １−シクロプロピル−９−ジフルオロメ
トキシ−４−オキソ−８−［４，５，６，７−テトラヒ
ドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−４Ｈ
−キノリジン−３−カルボキシレート ｐ−トルエンス
ルホン酸塩 エチル １−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ
−８−［５−トリチル−４，５，６，７−テトラヒドロ
チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−４Ｈ−キ
ノリジン−３−カルボキシレートの代わりに、エチル
１−シクロプロピル−９−ジフルオロメトキシ−４−オ
キソ−８−［５−トリチル−４，５，６，７−テトラヒ
ドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−４Ｈ
−キノリジン−３−カルボキシレート０．６２（０．８
９ｍｍｏｌ）を用いた他は、実施例１（ｂ）と同様に反
応させて、標題化合物０．５４ｇを橙色固体として得
た。（収率９５％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.67-0.73 (m, 2
H), 1.02-1.08 (m, 2H), 1.41 (t, J=7.2Hz, 3H), 2.30
(s, 3H), 2.33-2.43 (m, 1H), 3.15-3.22 (m,2H), 3.6
1-3.67 (m, 2H), 4.41 (q, J=7.2Hz, 2H), 4.44-4.50
(m, 2H), 6.34(t, J=75.0Hz, 1H), 7.12 (d, J=8.1Hz,
2H), 7.27 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.64 (d, J=8.1Hz, 2H),
8.25 (s, 1H), 9.26 (d, J=8.1Hz, 1H), 9.60 (brs, 2
H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）４６１（Ｍ+＋１） （ｃ）１−シクロプロピル−９−ジフルオロメトキシ−
４−オキソ−８−［４，５，６，７−テトラヒドロチエ
ノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−４Ｈ−キノリ
ジン−３−カルボン酸 エチル １−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ
−８−［４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２
−ｃ］ピリジン−２−イル］−４Ｈ−キノリジン−３−
カルボキシレート ｐ−トルエンスルホン酸塩の代わり
に、エチル １−シクロプロピル−９−ジフルオロメト
キシ−４−オキソ−８−［４，５，６，７−テトラヒド
ロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−４Ｈ−
キノリジン−３−カルボキシレート ｐ−トルエンスル
ホン酸塩０．５４ｇ（０．８５ｍｍｏｌ）を用いた他
は、実施例１（ｃ）と同様に反応させて、標題化合物
０．３０ｇを橙色固体として得た。（収率８２％） 融点：230〜238℃（分解） ＮＭＲスペクトル（ＣＦ3ＣＯＯＤ，δ）：0.92-1.02
(m, 2H), 1.35-1.45 (m, 2H), 2.76-2.86 (m, 1H), 3.4
6-3.54 (m, 2H), 3.88-3.96 (m, 2H), 4.69 (s,2H), 6.
66 (t, J=72.0Hz, 1H), 7.92 (s, 1H), 8.22 (d, J=7.5
Hz, 1H), 8.62(s, 1H), 9.36 (d, J=7.5Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）４３３（Ｍ+＋１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）： 3433, 16
57, 1450 （実施例１４）１−シクロプロピル−８−［５，６−ジヒドロ−４Ｈ−
チエノ［２，３−ｃ］ピ ロール−２−イル］−７−フル
オロ−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジ ン−３
−カルボン酸 （例示化合物番号1−909） （ａ）エチル ８−［５−（ｔ−ブトキシカルボニル）
−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロ
ール−２−イル］−１−シクロプロピル−７−フルオロ
−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カ
ルボキシレート５−トリチル−４，５，６，７−テトラ
ヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジンの代わりに、５−
（ｔ−ブトキシカルボニル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ
−チエノ［２，３−ｃ］ピロール１．１０ｇ（４．８８
ｍｍｏｌ）を用いた他は、実施例１（ａ）と同様に反応
させて、標題化合物０．１５ｇを橙色固体として得た。
（収率１３％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.76-0.82 (m, 2
H), 1.03-1.10 (m, 2H), 1.44 (t, J=7.2Hz, 3H), 1.54
(s, 9H), 2.28-2.38 (m, 1H), 2.96 (s, 3H),4.43 (q,
J=7.2Hz, 2H), 4.56-4.80 (m, 4H), 6.95, 7.00 (each
s, J=4.8Hz,total 1H rotamer), 8.40 (s, 1H), 9.42
(d, J=5.7Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）５１３（Ｍ+＋１） （ｂ）エチル １−シクロプロピル−８−［５，６−ジ
ヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロール−２−イ
ル］−７−フルオロ−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−
キノリジン−３−カルボキシレート エチル ８−［５−（ｔ−ブトキシカルボニル）−５，
６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロール−
２−イル］−１−シクロプロピル−７−フルオロ−９−
メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキ
シレート０．１５ｇ（０．３０ｍｍｏｌ）を塩化メチレ
ン６ｍｌに溶解し、氷冷下、トリフルオロ酢酸１．５ｍ
ｌを加えた後、室温で３時間撹拌した。
【０２４６】反応終了後、得られた反応溶液を、飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液で中和し、塩化メチレンで３回
抽出した。得られた有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液
で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去
し、標題化合物７８ｍｇを褐色固体として得た。（収率
６２％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.75-0.81 (m, 2
H), 1.02-1.09 (m, 2H), 1.44 (d, J=7.2Hz, 1H), 2.29
-2.39 (m, 1H), 2.98 (s, 3H), 4.20 (d, J=2.7Hz, 2
H), 4.34 (d, J=2.7Hz, 2H), 4.43 (q, J=7.2Hz, 2H),
6.96 (s, 1H), 8.39 (s, 1H), 9.42 (d, J=6.3Hz, 1H) （ｃ）１−シクロプロピル−８−［５，６−ジヒドロ−
４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロール−２−イル］−７
−フルオロ−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジ
ン−３−カルボン酸 エチル １−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ
−８−［４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２
−ｃ］ピリジン−２−イル］−４Ｈ−キノリジン−３−
カルボキシレート ｐ−トルエンスルホン酸塩の代わり
に、エチル １−シクロプロピル−８−［５，６−ジヒ
ドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロール−２−イ
ル］−７−フルオロ−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−
キノリジン−３−カルボキシレート７８ｍｇ（０．１９
ｍｍｏｌ）を用いた他は、実施例１（ｃ）と同様に反応
させて、標題化合物８ｍｇを橙色固体として得た。（収
率１１％） 融点：193〜197℃（分解） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.83-0.90 (m, 2
H), 1.07-1.16 (m, 2H), 2.33-2.43 (m, 1H), 3.04 (s,
3H), 4.24-4.28 (m, 2H), 4.39-4.43 (m, 2H), 7.01
(s, 1H), 8.58 (s, 1H), 9.33 (d, J=6.0Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＦＡＢ＋，ｍ／ｚ）３８５（Ｍ+＋
１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）： 3437, 17
30, 1666, 1431 （実施例１５）１−シクロプロピル−８−［６−ヒドロキシメチル−
４，５，６，７−テトラヒ ドロチエノ［３，２−ｃ］ピ
リジン−２−イル］−９−メチル−４−オキソ−４ Ｈ−
キノリジン−３−カルボン酸 （例示化合物番号1−323） （ａ）エチル １−シクロプロピル−８−［６−（メト
キシメトキシメチル）−５−トリチル−４，５，６，７
−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イ
ル］−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３
−カルボキシレート アルゴン雰囲気下、６−（メトキシメトキシメチル）−
５−トリチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ
［３，２−ｃ］ピリジン２．００ｇ（４．４９ｍｏｌ）
をテトラヒドロフラン４５ｍｌに溶解し、ブチルリチウ
ム（１．６Ｍ ヘキサン溶液）３．５ｍｌ（５．６０ｍ
ｍｏｌ）を−７０℃以下で、５分間かけて滴下した。１
時間撹拌後、２−イソプロポキシ−４，４，５，５−テ
トラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン１．４ｍｌ
（６．８６ｍｍｏｌ）を５分間かけて滴下し、０℃まで
徐々に昇温した後、1時間撹拌した。
酸水素ナトリウム水溶液で中和し、塩化メチレンで３回
抽出した。得られた有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液
で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去
し、標題化合物７８ｍｇを褐色固体として得た。（収率
６２％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.75-0.81 (m, 2
H), 1.02-1.09 (m, 2H), 1.44 (d, J=7.2Hz, 1H), 2.29
-2.39 (m, 1H), 2.98 (s, 3H), 4.20 (d, J=2.7Hz, 2
H), 4.34 (d, J=2.7Hz, 2H), 4.43 (q, J=7.2Hz, 2H),
6.96 (s, 1H), 8.39 (s, 1H), 9.42 (d, J=6.3Hz, 1H) （ｃ）１−シクロプロピル−８−［５，６−ジヒドロ−
４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロール−２−イル］−７
−フルオロ−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジ
ン−３−カルボン酸 エチル １−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ
−８−［４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２
−ｃ］ピリジン−２−イル］−４Ｈ−キノリジン−３−
カルボキシレート ｐ−トルエンスルホン酸塩の代わり
に、エチル １−シクロプロピル−８−［５，６−ジヒ
ドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロール−２−イ
ル］−７−フルオロ−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−
キノリジン−３−カルボキシレート７８ｍｇ（０．１９
ｍｍｏｌ）を用いた他は、実施例１（ｃ）と同様に反応
させて、標題化合物８ｍｇを橙色固体として得た。（収
率１１％） 融点：193〜197℃（分解） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.83-0.90 (m, 2
H), 1.07-1.16 (m, 2H), 2.33-2.43 (m, 1H), 3.04 (s,
3H), 4.24-4.28 (m, 2H), 4.39-4.43 (m, 2H), 7.01
(s, 1H), 8.58 (s, 1H), 9.33 (d, J=6.0Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＦＡＢ＋，ｍ／ｚ）３８５（Ｍ+＋
１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）： 3437, 17
30, 1666, 1431 （実施例１５）１−シクロプロピル−８−［６−ヒドロキシメチル−
４，５，６，７−テトラヒ ドロチエノ［３，２−ｃ］ピ
リジン−２−イル］−９−メチル−４−オキソ−４ Ｈ−
キノリジン−３−カルボン酸 （例示化合物番号1−323） （ａ）エチル １−シクロプロピル−８−［６−（メト
キシメトキシメチル）−５−トリチル−４，５，６，７
−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イ
ル］−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３
−カルボキシレート アルゴン雰囲気下、６−（メトキシメトキシメチル）−
５−トリチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ
［３，２−ｃ］ピリジン２．００ｇ（４．４９ｍｏｌ）
をテトラヒドロフラン４５ｍｌに溶解し、ブチルリチウ
ム（１．６Ｍ ヘキサン溶液）３．５ｍｌ（５．６０ｍ
ｍｏｌ）を−７０℃以下で、５分間かけて滴下した。１
時間撹拌後、２−イソプロポキシ−４，４，５，５−テ
トラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン１．４ｍｌ
（６．８６ｍｍｏｌ）を５分間かけて滴下し、０℃まで
徐々に昇温した後、1時間撹拌した。
【０２４７】反応終了後、得られた反応溶液に、酢酸エ
チルと飽和塩化アンモニウム水溶液とを加え、酢酸エチ
ルで３回抽出した。得られた有機相を無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、減圧下、溶媒を留去した。得られた残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して、６−
（メトキシメトキシメチル）−２−（４，４，５，５−
テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イ
ル）−５−トリチル−４，５，６，７−テトラヒドロチ
エノ［３，２−ｃ］ピリジン１．２８ｇを白色固体とし
て得た。
チルと飽和塩化アンモニウム水溶液とを加え、酢酸エチ
ルで３回抽出した。得られた有機相を無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、減圧下、溶媒を留去した。得られた残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して、６−
（メトキシメトキシメチル）−２−（４，４，５，５−
テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イ
ル）−５−トリチル−４，５，６，７−テトラヒドロチ
エノ［３，２−ｃ］ピリジン１．２８ｇを白色固体とし
て得た。
【０２４８】アルゴン雰囲気下、得られた６−（メトキ
シメトキシメチル）−２−（４，４，５，５−テトラメ
チル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−５
−トリチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ
［３，２−ｃ］ピリジン１．００ｇ（１．７１ｍｍｏ
ｌ）、エチル ８−クロロ−１−シクロプロピル−９−
メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキ
シレート０．４７ｇ（１．５４ｍｍｏｌ）とテトラキス
（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）０．０７
ｇとにトルエン１４ｍｌ、エタノール６ｍｌ及び２Ｍ炭
酸ナトリウム水溶液３ｍｌを順次加え、８０℃にて２時
間加熱撹拌した。
シメトキシメチル）−２−（４，４，５，５−テトラメ
チル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−５
−トリチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ
［３，２−ｃ］ピリジン１．００ｇ（１．７１ｍｍｏ
ｌ）、エチル ８−クロロ−１−シクロプロピル−９−
メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキ
シレート０．４７ｇ（１．５４ｍｍｏｌ）とテトラキス
（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）０．０７
ｇとにトルエン１４ｍｌ、エタノール６ｍｌ及び２Ｍ炭
酸ナトリウム水溶液３ｍｌを順次加え、８０℃にて２時
間加熱撹拌した。
【０２４９】反応終了後、得られた反応溶液を、室温に
戻した後、酢酸エチルと水とを加え、酢酸エチルで３回
抽出した。得られた有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液
で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下、溶媒
を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝３／
２）に付して、標題化合物１．０８ｇを橙色固体として
得た。（収率９７％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.70-0.75 (m, 2
H), 0.98-1.05 (m, 2H), 1.43 (t, J=7.2Hz, 3H), 2.29
-2.39 (m, 1H), 2.41-2.46 (m, 1H), 2.86-2.94 (m, 1
H), 2.98 (s, 3H), 3.08-3.18 (m, 2H),3.19 (s, 3H),
3.46-3.54 (m, 1H), 3.90-3.98 (m, 1H), 4.19-4.35
(m, 3H), 4.42 (q, J=7.2Hz, 2H), 6.91 (s, 1H), 7.14
-7.58 (m, 16H), 8.38 (s, 1H), 9.35 (d, J=7.5Hz, 1
H) （ｂ）１−シクロプロピル−８−［６−（メトキシメト
キシメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ
［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−９−メチル−４
−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸 エチル １−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ
−８−［５−トリチル−４，５，６，７−テトラヒドロ
チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−４Ｈ−キ
ノリジン−３−カルボキシレートの代わりに、エチル
１−シクロプロピル−８−［６−（メトキシメトキシメ
チル）−５−トリチル−４，５，６，７−テトラヒドロ
チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−９−メチ
ル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレ
ート１．０８ｇ（１．４９ｍｍｏｌ）を用いた他は、実
施例１（ｂ）と同様に反応させて、エチル １−シクロ
プロピル−８−［６−（メトキシメトキシメチル）−
４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピ
リジン−２−イル］−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−
キノリジン−３−カルボキシレート ｐ−トルエンスル
ホン酸塩を得、エチル１−シクロプロピル−９−メチル
−４−オキソ−８−［４，５，６，７−テトラヒドロチ
エノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−４Ｈ−キノ
リジン−３−カルボキシレート ｐ−トルエンスルホン
酸塩の代わりに、エチル １−シクロプロピル−８−
［６−（メトキシメトキシメチル）−４，５，６，７−
テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イ
ル］−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３
−カルボキシレート ｐ−トルエンスルホン酸塩を用い
た他は、実施例１（ｃ）と同様に反応させて、標題化合
物０．２５ｇを橙色固体として得た。（収率３８％） 融点：172〜174℃ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.77-0.84 (m, 2
H), 1.06-1.14 (m, 2H), 2.35-2.45 (m, 1H), 2.65-2.9
1 (m, 2H), 3.06 (s, 3H), 3.21-3.31 (m, 1H), 3.42
(s, 3H), 3.58-3.64 (m, 1H), 3.76 (dd, J=9.9及び3.9
Hz, 1H), 4.03 (d, J=15.1Hz, 1H), 4.10 (d, J=15.1H
z, 1H), 4.70 (s, 2H), 7.05 (s, 1H), 7.35 (d, J=7.5
Hz, 1H), 8.56 (d, J=1.2Hz, 1H), 9.28 (d, J=7.5Hz,
1H) （ｃ）１−シクロプロピル−８−［６−ヒドロキシメチ
ル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−
ｃ］ピリジン−２−イル］−９−メチル−４−オキソ−
４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸 １−シクロプロピル−８−［７−（メトキシメトキシ）
−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］
ピリジン−２−イル］−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ
−キノリジン−３−カルボン酸の代わりに、１−シクロ
プロピル−８−［６−（メトキシメトキシメチル）−
４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピ
リジン−２−イル］−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−
キノリジン−３−カルボン酸０．１５ｇを用いた他は、
実施例８（ｃ）と同様に反応させて、標題化合物０．１
３ｇを橙色固体として得た。（収率９２％） 融点：133〜136℃ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.78-0.84 (m, 2
H), 1.07-1.12 (m, 2H), 2.35-2.45 (m, 1H), 2.60-2.7
2 (m, 1H), 2.84-2.92 (m, 1H), 3.06 (s, 3H), 3.14-
3.22 (m, 1H), 3.59-3.66 (m, 1H), 3.83-3.88 (m, 1
H), 3.97-4.14 (m,2H), 7.05 (s, 1H), 7.35 (d, J=7.5
Hz, 1H), 8.57 (s, 1H), 9.28 (d, J=7.5Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）４１１（Ｍ+＋１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）： 3372, 16
48, 1463 （実施例１６）８−［４−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベン
ゾ［ｂ］チオフェン−２ −イル］−１−シクロプロピル
−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン− ３−カ
ルボン酸 （例示化合物番号1−583） （ａ）エチル １−シクロプロピル−９−メチル−４−
オキソ−８−［４−トリチルアミノ−４，５，６，７−
テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−４
Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレート アルゴン雰囲気下、４−トリチルアミノ−４，５，６，
７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン６．５１ｇ
（１６．５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン１５０ｍｌ
に溶解し、ｓ−ブチルリチウム（１．０Ｍ シクロヘキ
サン−ヘキサン溶液）３７ｍｌ（３７．０ｍｍｏｌ）を
−７０℃以下で、１５分間かけて滴下した。１時間撹拌
後、同温度で、２−イソプロポキシ−４，４，５，５−
テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン１２．２
ｍｌ（６０ｍｍｏｌ）を１０分間かけて滴下し、０℃ま
で徐々に昇温した後、同温度で、1時間撹拌した。
戻した後、酢酸エチルと水とを加え、酢酸エチルで３回
抽出した。得られた有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液
で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下、溶媒
を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝３／
２）に付して、標題化合物１．０８ｇを橙色固体として
得た。（収率９７％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.70-0.75 (m, 2
H), 0.98-1.05 (m, 2H), 1.43 (t, J=7.2Hz, 3H), 2.29
-2.39 (m, 1H), 2.41-2.46 (m, 1H), 2.86-2.94 (m, 1
H), 2.98 (s, 3H), 3.08-3.18 (m, 2H),3.19 (s, 3H),
3.46-3.54 (m, 1H), 3.90-3.98 (m, 1H), 4.19-4.35
(m, 3H), 4.42 (q, J=7.2Hz, 2H), 6.91 (s, 1H), 7.14
-7.58 (m, 16H), 8.38 (s, 1H), 9.35 (d, J=7.5Hz, 1
H) （ｂ）１−シクロプロピル−８−［６−（メトキシメト
キシメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ
［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−９−メチル−４
−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸 エチル １−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ
−８−［５−トリチル−４，５，６，７−テトラヒドロ
チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−４Ｈ−キ
ノリジン−３−カルボキシレートの代わりに、エチル
１−シクロプロピル−８−［６−（メトキシメトキシメ
チル）−５−トリチル−４，５，６，７−テトラヒドロ
チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−９−メチ
ル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレ
ート１．０８ｇ（１．４９ｍｍｏｌ）を用いた他は、実
施例１（ｂ）と同様に反応させて、エチル １−シクロ
プロピル−８−［６−（メトキシメトキシメチル）−
４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピ
リジン−２−イル］−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−
キノリジン−３−カルボキシレート ｐ−トルエンスル
ホン酸塩を得、エチル１−シクロプロピル−９−メチル
−４−オキソ−８−［４，５，６，７−テトラヒドロチ
エノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−４Ｈ−キノ
リジン−３−カルボキシレート ｐ−トルエンスルホン
酸塩の代わりに、エチル １−シクロプロピル−８−
［６−（メトキシメトキシメチル）−４，５，６，７−
テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イ
ル］−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３
−カルボキシレート ｐ−トルエンスルホン酸塩を用い
た他は、実施例１（ｃ）と同様に反応させて、標題化合
物０．２５ｇを橙色固体として得た。（収率３８％） 融点：172〜174℃ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.77-0.84 (m, 2
H), 1.06-1.14 (m, 2H), 2.35-2.45 (m, 1H), 2.65-2.9
1 (m, 2H), 3.06 (s, 3H), 3.21-3.31 (m, 1H), 3.42
(s, 3H), 3.58-3.64 (m, 1H), 3.76 (dd, J=9.9及び3.9
Hz, 1H), 4.03 (d, J=15.1Hz, 1H), 4.10 (d, J=15.1H
z, 1H), 4.70 (s, 2H), 7.05 (s, 1H), 7.35 (d, J=7.5
Hz, 1H), 8.56 (d, J=1.2Hz, 1H), 9.28 (d, J=7.5Hz,
1H) （ｃ）１−シクロプロピル−８−［６−ヒドロキシメチ
ル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−
ｃ］ピリジン−２−イル］−９−メチル−４−オキソ−
４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸 １−シクロプロピル−８−［７−（メトキシメトキシ）
−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］
ピリジン−２−イル］−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ
−キノリジン−３−カルボン酸の代わりに、１−シクロ
プロピル−８−［６−（メトキシメトキシメチル）−
４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピ
リジン−２−イル］−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−
キノリジン−３−カルボン酸０．１５ｇを用いた他は、
実施例８（ｃ）と同様に反応させて、標題化合物０．１
３ｇを橙色固体として得た。（収率９２％） 融点：133〜136℃ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.78-0.84 (m, 2
H), 1.07-1.12 (m, 2H), 2.35-2.45 (m, 1H), 2.60-2.7
2 (m, 1H), 2.84-2.92 (m, 1H), 3.06 (s, 3H), 3.14-
3.22 (m, 1H), 3.59-3.66 (m, 1H), 3.83-3.88 (m, 1
H), 3.97-4.14 (m,2H), 7.05 (s, 1H), 7.35 (d, J=7.5
Hz, 1H), 8.57 (s, 1H), 9.28 (d, J=7.5Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）４１１（Ｍ+＋１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）： 3372, 16
48, 1463 （実施例１６）８−［４−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベン
ゾ［ｂ］チオフェン−２ −イル］−１−シクロプロピル
−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン− ３−カ
ルボン酸 （例示化合物番号1−583） （ａ）エチル １−シクロプロピル−９−メチル−４−
オキソ−８−［４−トリチルアミノ−４，５，６，７−
テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−４
Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレート アルゴン雰囲気下、４−トリチルアミノ−４，５，６，
７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン６．５１ｇ
（１６．５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン１５０ｍｌ
に溶解し、ｓ−ブチルリチウム（１．０Ｍ シクロヘキ
サン−ヘキサン溶液）３７ｍｌ（３７．０ｍｍｏｌ）を
−７０℃以下で、１５分間かけて滴下した。１時間撹拌
後、同温度で、２−イソプロポキシ−４，４，５，５−
テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン１２．２
ｍｌ（６０ｍｍｏｌ）を１０分間かけて滴下し、０℃ま
で徐々に昇温した後、同温度で、1時間撹拌した。
【０２５０】反応終了後、得られた反応溶液に、酢酸エ
チルと飽和塩化アンモニウム水溶液とを加え、酢酸エチ
ルで抽出した。得られた有機相を飽和塩化ナトリウム水
溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶
媒を留去し、ホウ酸化合物１１．０２ｇを白色固体とし
て得た。
チルと飽和塩化アンモニウム水溶液とを加え、酢酸エチ
ルで抽出した。得られた有機相を飽和塩化ナトリウム水
溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶
媒を留去し、ホウ酸化合物１１．０２ｇを白色固体とし
て得た。
【０２５１】アルゴン雰囲気下、得られたホウ酸化合物
５．３３ｇ（１．７１ｍｍｏｌ）、エチル ８−クロロ
−１−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ
−キノリジン−３−カルボキシレート１．２３ｇ（４．
０２ｍｍｏｌ）とテトラキス（トリフェニルホスフィ
ン）パラジウム（０）０．２５ｇとにトルエン５６ｍ
ｌ、エタノール２４ｍｌ及び２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液
４ｍｌを順次加え、８０℃にて３時間加熱撹拌した。
５．３３ｇ（１．７１ｍｍｏｌ）、エチル ８−クロロ
−１−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ
−キノリジン−３−カルボキシレート１．２３ｇ（４．
０２ｍｍｏｌ）とテトラキス（トリフェニルホスフィ
ン）パラジウム（０）０．２５ｇとにトルエン５６ｍ
ｌ、エタノール２４ｍｌ及び２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液
４ｍｌを順次加え、８０℃にて３時間加熱撹拌した。
【０２５２】反応終了後、得られた反応溶液を、室温に
戻した後、酢酸エチルと水とを加え、酢酸エチルで３回
抽出した。得られた有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液
で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を
留去した。得られた残渣にヘキサン／酢酸エチル混合溶
液を加えた。生成した析出物を濾取し、ヘキサン／酢酸
エチル混合溶液で洗浄した後、標題化合物２．５８ｇを
橙色固体として得た。（収率９６％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.73-0.79 (m, 2
H), 1.02-1.09 (m, 2H), 1.22-1.30 (m, 2H), 1.43 (t,
J=7.1Hz, 3H), 1.65-1.75 (m, 1H), 2.03-2.17 (m, 1
H), 2.30-2.40 (m, 1H), 2.65-2.88 (m, 2H), 2.94 (s,
3H), 3.82-3.86(m, 1H), 4.43 (q, J=7.1Hz, 2H), 6.4
3 (s, 1H), 7.06 (d, J=7.5Hz, 1H), 7.18-7.63 (m, 15
H), 8.38 (s, 1H), 9.35 (d, J=7.5Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：６６５（Ｍ+＋１） （ｂ）エチル ８−［４−アミノ−４，５，６，７−テ
トラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−
シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノ
リジン−３−カルボキシレート 塩酸塩 エチル １−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ
−８−［４−トリチルアミノ−４，５，６，７−テトラ
ヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−４Ｈ−キ
ノリジン−３−カルボキシレート２．５３ｇ（３．８０
ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン１５０ｍｌに溶解し、
氷冷下、飽和塩化水素テトラヒドロフラン溶液３０ｍｌ
を加えて室温にて4時間攪拌した。生成した析出物を濾
取し、ジエチルエーテルで洗浄した後、標題化合物１．
７１ｇを橙色固体として得た。（収率９８％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤ3ＯＤ，δ）：0.70-0.73 (m, 2
H), 1.07-1.12 (m, 2H), 1.39 (t, J=7.1Hz, 3H), 1.95
-2.50 (m, 5H), 2.94-3.00 (m, 2H), 3.05 (s,3H), 4.3
6 (q, J=7.1Hz, 2H), 4.50-4.53 (m, 1H), 7.35 (d, J=
7.8Hz, 1H), 7.47 (s,1H), 8.40 (s, 1H), 9.32 (d, J=
7.8Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４２３（Ｍ+＋１） （ｃ）８−［４−アミノ−４，５，６，７−テトラヒド
ロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプ
ロピル−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−
３−カルボン酸 エチル ８−［４−アミノ−４，５，６，７−テトラヒ
ドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロ
プロピル−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン
−３−カルボキシレート 塩酸塩１．７０ｇ（３．６９
ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン５０ｍｌに溶解し、１
Ｎ水酸化ナトリウム水溶液９．０ｍｌ（９．０ｍｍｏ
ｌ）とエタノール１５ｍｌとを加えた。１０時間撹拌
後、得られた反応溶液に、水２５ｍｌを加え、減圧下、
テトラヒドロフランとエタノールとを一部留去した後、
不溶物を濾去した。得られた濾液に１Ｎ塩酸を加えてｐ
Ｈを中性に調整した。生成した析出物を濾取し、水洗
し、標題化合物１．３４ｇを橙色固体として得た。（収
率９２％） 融点：143〜148℃ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.77-0.83 (m, 2
H), 1.06-1.11 (m, 2H), 1.60-2.20 (m, 4H), 2.35-2.4
5 (m, 1H), 2.78-2.94 (m, 2H), 3.08 (s, 3H), 4.00-
4.04 (m,1H), 7.35 (s, 1H), 7.37 (d, J=7.5Hz, 1H),
8.56 (s, 1H), 9.27 (d, J=7.5Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３９５（Ｍ+＋１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）： 3371, 16
47, 1462 （実施例１７）８−［４−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベン
ゾ［ｂ］チオフェン−２ −イル］−１−シクロプロピル
−７−フルオロ−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ −キノ
リジン−３−カルボン酸 （例示化合物番号1−663） エチル ８−クロロ−１−シクロプロピル−９−メチル
−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレー
トの代わりに、エチル ８−クロロ−１−シクロプロピ
ル−７−フルオロ−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キ
ノリジン−３−カルボキシレート１．５０ｇ（４．６ｍ
ｍｏｌ）を用いた他は、実施例１６と同様に反応させ
て、標題化合物０．５６ｇを橙色固体として得た。（収
率３０％） 融点：238〜240℃ ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）：0.73-0.80
(m,2H)，1.04-1.11(m,2H)，1.45-2.08（m，4H），2.40-
2.64(m,1H)，2.76-2.84(m,2H)，2.97(s,3H)，3.85-3.91
(m,1H)，7.43(s,1H)， 8.24(s,1H)，9.30-9.45(m,1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）４１３（Ｍ+＋１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）：１４６
５，１６６３，３４２４ （実施例１８）８−［４−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベン
ゾ［ｂ］チオフェン−２ −イル］−１−シクロプロピル
−９−ジフルオロメトキシ−４−オキソー４Ｈ− キノリ
ジン−３−カルボン酸 （例示化合物番号1−631） エチル ８−クロロ−１−シクロプロピル−９−メチル
−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレー
トの代わりに、エチル ８−クロロ−１−シクロプロピ
ル−９−ジフルオロメトキシ−４−オキソ−４Ｈ−キノ
リジン−３−カルボキシレート０．５０ｇを用いた他
は、実施例１６と同様に反応させて、標題化合物７６ｍ
ｇを橙色固体として得た。（１２％） 融点：174〜175℃ ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）：0.67-0.70
(m,2H)，0.98-1.03(m,2H)，1.48-1.62（m，1H），1.70-
1.85(m,1H)，1.90-2.07(m,2H)，2.33-2.42(m,1H)，2.29
-2.36(m,2H)，3.89-3.92(m,1H)，7.02(t,J=23.2Hz,1
H)，7.93(d,J=7.8Hz,1H)，8.12(s,1H)，8.14(s,1H)，9.
19(d,J=7.8Hz,1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）４４７（Ｍ+＋１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）：１４５
９，１６３９，３４１０ （実施例１９）８−［４−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベン
ゾ［ｂ］チオフェン−２ −イル］−１−シクロプロピル
−９−メトキシ−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン −３−
カルボン酸 （例示化合物番号1−623） エチル ８−クロロ−１−シクロプロピル−９−メチル
−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレー
トの代わりに、エチル ８−クロロ−１−シクロプロピ
ル−９−メトキシ−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３
−カルボキシレート０．５０ｇを用いた他は、実施例１
６と同様に反応させて、標題化合物４８ｍｇを橙色固体
として得た。（収率７％） 融点：223〜224℃ ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）：0.70-0.75
(m,2H)，0.98-1.03(m,2H)，1.45-1.56（m，1H），1.67-
1.82(m,1H)，1.90-2.06(m,2H)，2.59-2.70(m,1H)，2.75
-2.82(m,2H)，3.77(s,3H)，3.78-3.89(m,1H)， 7.96(d,
J=8.1Hz,1H)，8.01(s,1H)，8.08(s,1H)，9.10(d,J=7.5H
z,1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）４１１（Ｍ+＋１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）：１４６
３，１６４４，３３７５ （実施例２０）８−［７−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベン
ゾ［ｂ］チオフェン−２ −イル］−１−シクロプロピル
−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン− ３−カ
ルボン酸 （例示化合物番号1−815） ４−トリチルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベ
ンゾ［ｂ］チオフェンの代わりに、７−トリチルアミノ
−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェ
ン１．５０ｇ（３．８０ｍｍｏｌ）を用いた他は、実施
例１６と同様に反応させて、標題化合物０．１５ｇを褐
色固体として得た。（収率２９％） 融点：214〜216℃ ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）：0.69-0.74
(m,2H)，1.04-1.10(m,2H)，1.46-1.57（m，1H），1.63-
1.79（m，1H），1.89-2.09(m,2H)，2.44-2.64(m,3H)，
3.04(s,3H)，3.91-3.96(m,1H)，7.34(s,1H)，7.63(d,J=
7.6Hz,1H)，8.23(s,1H)，9.22(d,J=7.6Hz,1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３９５（Ｍ+＋１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）：１４３
７，１６４４ （実施例２１）１−シクロプロピル−８−［７−メトキシ−４，５，
６，７−テトラヒドロチエ ノ［３，２−ｃ］ピリジン−
２−イル］−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノ リジ
ン−３−カルボン酸 （例示化合物番号1−411） （ａ）エチル １−シクロプロピル−８−［７−メトキ
シ−５−トリチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエ
ノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−９−メチル−
４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレート アルゴン雰囲気下、７−メトキシ−５−トリチル−４，
５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジ
ン０．８９ｇ（２．１６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラ
ン２５ｍｌに溶解し、ブチルリチウム（１．６Ｍ ヘキ
サン溶液）３．２ｍｌ（５．１２ｍｍｏｌ）を−７０℃
以下で、５分間かけて滴下した。同温度で１．５時間撹
拌後、ホウ酸トリメチル０．５ｍｌ（４．４６ｍｍｏ
ｌ）を５分間かけて滴下し、同温度で1時間撹拌した。
戻した後、酢酸エチルと水とを加え、酢酸エチルで３回
抽出した。得られた有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液
で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を
留去した。得られた残渣にヘキサン／酢酸エチル混合溶
液を加えた。生成した析出物を濾取し、ヘキサン／酢酸
エチル混合溶液で洗浄した後、標題化合物２．５８ｇを
橙色固体として得た。（収率９６％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.73-0.79 (m, 2
H), 1.02-1.09 (m, 2H), 1.22-1.30 (m, 2H), 1.43 (t,
J=7.1Hz, 3H), 1.65-1.75 (m, 1H), 2.03-2.17 (m, 1
H), 2.30-2.40 (m, 1H), 2.65-2.88 (m, 2H), 2.94 (s,
3H), 3.82-3.86(m, 1H), 4.43 (q, J=7.1Hz, 2H), 6.4
3 (s, 1H), 7.06 (d, J=7.5Hz, 1H), 7.18-7.63 (m, 15
H), 8.38 (s, 1H), 9.35 (d, J=7.5Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：６６５（Ｍ+＋１） （ｂ）エチル ８−［４−アミノ−４，５，６，７−テ
トラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−
シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノ
リジン−３−カルボキシレート 塩酸塩 エチル １−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ
−８−［４−トリチルアミノ−４，５，６，７−テトラ
ヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−４Ｈ−キ
ノリジン−３−カルボキシレート２．５３ｇ（３．８０
ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン１５０ｍｌに溶解し、
氷冷下、飽和塩化水素テトラヒドロフラン溶液３０ｍｌ
を加えて室温にて4時間攪拌した。生成した析出物を濾
取し、ジエチルエーテルで洗浄した後、標題化合物１．
７１ｇを橙色固体として得た。（収率９８％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤ3ＯＤ，δ）：0.70-0.73 (m, 2
H), 1.07-1.12 (m, 2H), 1.39 (t, J=7.1Hz, 3H), 1.95
-2.50 (m, 5H), 2.94-3.00 (m, 2H), 3.05 (s,3H), 4.3
6 (q, J=7.1Hz, 2H), 4.50-4.53 (m, 1H), 7.35 (d, J=
7.8Hz, 1H), 7.47 (s,1H), 8.40 (s, 1H), 9.32 (d, J=
7.8Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４２３（Ｍ+＋１） （ｃ）８−［４−アミノ−４，５，６，７−テトラヒド
ロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプ
ロピル−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−
３−カルボン酸 エチル ８−［４−アミノ−４，５，６，７−テトラヒ
ドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロ
プロピル−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン
−３−カルボキシレート 塩酸塩１．７０ｇ（３．６９
ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン５０ｍｌに溶解し、１
Ｎ水酸化ナトリウム水溶液９．０ｍｌ（９．０ｍｍｏ
ｌ）とエタノール１５ｍｌとを加えた。１０時間撹拌
後、得られた反応溶液に、水２５ｍｌを加え、減圧下、
テトラヒドロフランとエタノールとを一部留去した後、
不溶物を濾去した。得られた濾液に１Ｎ塩酸を加えてｐ
Ｈを中性に調整した。生成した析出物を濾取し、水洗
し、標題化合物１．３４ｇを橙色固体として得た。（収
率９２％） 融点：143〜148℃ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.77-0.83 (m, 2
H), 1.06-1.11 (m, 2H), 1.60-2.20 (m, 4H), 2.35-2.4
5 (m, 1H), 2.78-2.94 (m, 2H), 3.08 (s, 3H), 4.00-
4.04 (m,1H), 7.35 (s, 1H), 7.37 (d, J=7.5Hz, 1H),
8.56 (s, 1H), 9.27 (d, J=7.5Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３９５（Ｍ+＋１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）： 3371, 16
47, 1462 （実施例１７）８−［４−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベン
ゾ［ｂ］チオフェン−２ −イル］−１−シクロプロピル
−７−フルオロ−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ −キノ
リジン−３−カルボン酸 （例示化合物番号1−663） エチル ８−クロロ−１−シクロプロピル−９−メチル
−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレー
トの代わりに、エチル ８−クロロ−１−シクロプロピ
ル−７−フルオロ−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キ
ノリジン−３−カルボキシレート１．５０ｇ（４．６ｍ
ｍｏｌ）を用いた他は、実施例１６と同様に反応させ
て、標題化合物０．５６ｇを橙色固体として得た。（収
率３０％） 融点：238〜240℃ ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）：0.73-0.80
(m,2H)，1.04-1.11(m,2H)，1.45-2.08（m，4H），2.40-
2.64(m,1H)，2.76-2.84(m,2H)，2.97(s,3H)，3.85-3.91
(m,1H)，7.43(s,1H)， 8.24(s,1H)，9.30-9.45(m,1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）４１３（Ｍ+＋１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）：１４６
５，１６６３，３４２４ （実施例１８）８−［４−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベン
ゾ［ｂ］チオフェン−２ −イル］−１−シクロプロピル
−９−ジフルオロメトキシ−４−オキソー４Ｈ− キノリ
ジン−３−カルボン酸 （例示化合物番号1−631） エチル ８−クロロ−１−シクロプロピル−９−メチル
−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレー
トの代わりに、エチル ８−クロロ−１−シクロプロピ
ル−９−ジフルオロメトキシ−４−オキソ−４Ｈ−キノ
リジン−３−カルボキシレート０．５０ｇを用いた他
は、実施例１６と同様に反応させて、標題化合物７６ｍ
ｇを橙色固体として得た。（１２％） 融点：174〜175℃ ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）：0.67-0.70
(m,2H)，0.98-1.03(m,2H)，1.48-1.62（m，1H），1.70-
1.85(m,1H)，1.90-2.07(m,2H)，2.33-2.42(m,1H)，2.29
-2.36(m,2H)，3.89-3.92(m,1H)，7.02(t,J=23.2Hz,1
H)，7.93(d,J=7.8Hz,1H)，8.12(s,1H)，8.14(s,1H)，9.
19(d,J=7.8Hz,1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）４４７（Ｍ+＋１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）：１４５
９，１６３９，３４１０ （実施例１９）８−［４−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベン
ゾ［ｂ］チオフェン−２ −イル］−１−シクロプロピル
−９−メトキシ−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン −３−
カルボン酸 （例示化合物番号1−623） エチル ８−クロロ−１−シクロプロピル−９−メチル
−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレー
トの代わりに、エチル ８−クロロ−１−シクロプロピ
ル−９−メトキシ−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３
−カルボキシレート０．５０ｇを用いた他は、実施例１
６と同様に反応させて、標題化合物４８ｍｇを橙色固体
として得た。（収率７％） 融点：223〜224℃ ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）：0.70-0.75
(m,2H)，0.98-1.03(m,2H)，1.45-1.56（m，1H），1.67-
1.82(m,1H)，1.90-2.06(m,2H)，2.59-2.70(m,1H)，2.75
-2.82(m,2H)，3.77(s,3H)，3.78-3.89(m,1H)， 7.96(d,
J=8.1Hz,1H)，8.01(s,1H)，8.08(s,1H)，9.10(d,J=7.5H
z,1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）４１１（Ｍ+＋１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）：１４６
３，１６４４，３３７５ （実施例２０）８−［７−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベン
ゾ［ｂ］チオフェン−２ −イル］−１−シクロプロピル
−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン− ３−カ
ルボン酸 （例示化合物番号1−815） ４−トリチルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベ
ンゾ［ｂ］チオフェンの代わりに、７−トリチルアミノ
−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェ
ン１．５０ｇ（３．８０ｍｍｏｌ）を用いた他は、実施
例１６と同様に反応させて、標題化合物０．１５ｇを褐
色固体として得た。（収率２９％） 融点：214〜216℃ ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）：0.69-0.74
(m,2H)，1.04-1.10(m,2H)，1.46-1.57（m，1H），1.63-
1.79（m，1H），1.89-2.09(m,2H)，2.44-2.64(m,3H)，
3.04(s,3H)，3.91-3.96(m,1H)，7.34(s,1H)，7.63(d,J=
7.6Hz,1H)，8.23(s,1H)，9.22(d,J=7.6Hz,1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３９５（Ｍ+＋１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）：１４３
７，１６４４ （実施例２１）１−シクロプロピル−８−［７−メトキシ−４，５，
６，７−テトラヒドロチエ ノ［３，２−ｃ］ピリジン−
２−イル］−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノ リジ
ン−３−カルボン酸 （例示化合物番号1−411） （ａ）エチル １−シクロプロピル−８−［７−メトキ
シ−５−トリチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエ
ノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−９−メチル−
４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレート アルゴン雰囲気下、７−メトキシ−５−トリチル−４，
５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジ
ン０．８９ｇ（２．１６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラ
ン２５ｍｌに溶解し、ブチルリチウム（１．６Ｍ ヘキ
サン溶液）３．２ｍｌ（５．１２ｍｍｏｌ）を−７０℃
以下で、５分間かけて滴下した。同温度で１．５時間撹
拌後、ホウ酸トリメチル０．５ｍｌ（４．４６ｍｍｏ
ｌ）を５分間かけて滴下し、同温度で1時間撹拌した。
【０２５３】反応終了後、得られた反応溶液に、水を加
え、更に１Ｎ塩酸を加えてｐＨを中性に調整した後、酢
酸エチルで３回抽出した。得られた有機相を飽和塩化ナ
トリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、減圧下溶媒を留去し、ホウ酸化合物１．１７ｇを白
色固体として得た。
え、更に１Ｎ塩酸を加えてｐＨを中性に調整した後、酢
酸エチルで３回抽出した。得られた有機相を飽和塩化ナ
トリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、減圧下溶媒を留去し、ホウ酸化合物１．１７ｇを白
色固体として得た。
【０２５４】アルゴン雰囲気下、得られたホウ酸化合
物、エチル ８−クロロ−１−シクロプロピル−９−メ
チル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシ
レート０．２５ｇ（０．８３ｍｍｏｌ）とテトラキス
（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）０．０５
ｇとにトルエン１４ｍｌ、エタノール６ｍｌ及び２Ｍ炭
酸ナトリウム水溶液１ｍｌを順次加え、８０℃にて１時
間加熱撹拌した。
物、エチル ８−クロロ−１−シクロプロピル−９−メ
チル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシ
レート０．２５ｇ（０．８３ｍｍｏｌ）とテトラキス
（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）０．０５
ｇとにトルエン１４ｍｌ、エタノール６ｍｌ及び２Ｍ炭
酸ナトリウム水溶液１ｍｌを順次加え、８０℃にて１時
間加熱撹拌した。
【０２５５】反応終了後、得られた反応溶液を、室温に
戻した後、酢酸エチルと水とを加え、酢酸エチルで３回
抽出した。得られた有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液
で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を
留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（溶離液：ヘキサン／酢酸エチル＝２／１〜１
／１）に付して、標題化合物０．５６ｇを橙色固体とし
てほぼ定量的に得た。
戻した後、酢酸エチルと水とを加え、酢酸エチルで３回
抽出した。得られた有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液
で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を
留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（溶離液：ヘキサン／酢酸エチル＝２／１〜１
／１）に付して、標題化合物０．５６ｇを橙色固体とし
てほぼ定量的に得た。
【０２５６】ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.7
0-0.75 (m, 2H), 0.98-1.04 (m, 2H), 1.42 (t, J=7.1H
z, 3H), 2.28-2.38 (m, 1H), 2.54-2.64 (m, 1H), 2.91
-3.01 (m, 4H), 3.20-3.28 (m,1H), 3.54 (s, 3H), 3.6
0-3.69 (m, 1H), 4.42 (q, J=7.1Hz, 2H), 4.58 (m, 1
H), 6.90 (s, 1H), 7.10-7.62 (m, 16H), 8.39 (s, 1
H), 9.35 (d, J=7.5Hz, 1H) （ｂ）エチル １−シクロプロピル−８−［７−メトキ
シ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−
ｃ］ピリジン−２−イル］−９−メチル−４−オキソ−
４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレート ｐ−トルエ
ンスルホン酸塩 エチル １−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ
−８−［５−トリチル−４，５，６，７−テトラヒドロ
チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−４Ｈ−キ
ノリジン−３−カルボキシレートの代わりに、エチル
１−シクロプロピル−８−［７−メトキシ−５−トリチ
ル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−
ｃ］ピリジン−２−イル］−９−メチル−４−オキソ−
４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレート０．５６ｇ
（０．８３ｍｍｏｌ）を用いた他は、実施例１（ｂ）と
同様に反応させて、標題化合物０．３３ｇを橙色固体と
して得た。（収率６５％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.73-0.78 (m, 2
H), 1.02-1.08 (m, 2H), 1.43 (t, J=7.1Hz, 3H), 2.28
-2.38 (m, 4H), 2.94 (s, 3H), 3.48 (s, 3H),3.70 (s,
2H), 4.38-4.60 (m, 4H), 4.72 (s, 1H), 7.00-7.17
(m, 4H), 7.70(d, J=7.8Hz, 1H), 8.42 (s, 1H), 9.34
(d, J=7.0Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４３９（Ｍ+＋１） （ｃ）１−シクロプロピル−９−メチル−８−［７−メ
トキシ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２
−ｃ］ピリジン−２−イル］−４−オキソ−４Ｈ−キノ
リジン−３−カルボン酸 エチル １−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ
−８−［４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２
−ｃ］ピリジン−２−イル］−４Ｈ−キノリジン−３−
カルボキシレート ｐ−トルエンスルホン酸塩の代わり
に、エチル １−シクロプロピル−８−［７−メトキシ
−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］
ピリジン−２−イル］−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ
−キノリジン−３−カルボキシレート ｐ−トルエンス
ルホン酸塩０．３３ｇ（０．５４ｍｍｏｌ）を用いた他
は、実施例１（ｃ）と同様に反応させて、標題化合物
０．２０ｇを橙色固体として得た。（収率９０％） 融点：92〜100℃ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.79-0.85 (m, 2
H), 1.07-1.14 (m, 2H), 2.35-2.45 (m, 1H), 3.06 (s,
3H), 3.11 (dd, J=13.5及び3.4Hz, 1H), 3.40(dd, J=1
3.5及び3.3Hz, 1H), 3.55 (s, 3H), 3.91 (d, J=16.4H
z, 1H), 4.04 (d, J=16.4Hz, 1H), 4.32 (m, 1H), 7.04
(s, 1H), 7.35 (d, J=7.5Hz, 1H), 8.58 (s, 1H), 9.2
9 (d, J=7.5Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ,ｍ／ｚ）：４１１（Ｍ+＋１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）：3421, 165
2, 1463 （実施例２２）８−［４−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロチエ
ノ［２，３−ｃ］ピリジ ン−２−イル］−１−シクロプ
ロピル−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリ ジン−
３−カルボン酸 （例示化合物番号1−443） （ａ）エチル １−シクロプロピル−９−メチル−８−
［６−トリチル−４−トリチルアミノ−４，５，６，７
−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イ
ル］−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシ
レート アルゴン雰囲気下、６−トリチル−４−トリチルアミノ
−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］
ピリジン１．４１ｇ（２．２１ｍｍｏｌ）をテトラヒド
ロフラン４０ｍｌに溶解し、ｓ−ブチルリチウム（１．
０Ｍ シクロヘキサン−ヘキサン溶液）５．１ｍｌ
（５．１ｍｍｏｌ）を−７０℃以下で、５分間かけて滴
下した。同温度で１時間撹拌後、ホウ酸トリメチル０．
６５ｍｌ（５．８０ｍｍｏｌ）を５分間かけて滴下し、
同温度で、1時間撹拌した。
0-0.75 (m, 2H), 0.98-1.04 (m, 2H), 1.42 (t, J=7.1H
z, 3H), 2.28-2.38 (m, 1H), 2.54-2.64 (m, 1H), 2.91
-3.01 (m, 4H), 3.20-3.28 (m,1H), 3.54 (s, 3H), 3.6
0-3.69 (m, 1H), 4.42 (q, J=7.1Hz, 2H), 4.58 (m, 1
H), 6.90 (s, 1H), 7.10-7.62 (m, 16H), 8.39 (s, 1
H), 9.35 (d, J=7.5Hz, 1H) （ｂ）エチル １−シクロプロピル−８−［７−メトキ
シ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−
ｃ］ピリジン−２−イル］−９−メチル−４−オキソ−
４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレート ｐ−トルエ
ンスルホン酸塩 エチル １−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ
−８−［５−トリチル−４，５，６，７−テトラヒドロ
チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−４Ｈ−キ
ノリジン−３−カルボキシレートの代わりに、エチル
１−シクロプロピル−８−［７−メトキシ−５−トリチ
ル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−
ｃ］ピリジン−２−イル］−９−メチル−４−オキソ−
４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレート０．５６ｇ
（０．８３ｍｍｏｌ）を用いた他は、実施例１（ｂ）と
同様に反応させて、標題化合物０．３３ｇを橙色固体と
して得た。（収率６５％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.73-0.78 (m, 2
H), 1.02-1.08 (m, 2H), 1.43 (t, J=7.1Hz, 3H), 2.28
-2.38 (m, 4H), 2.94 (s, 3H), 3.48 (s, 3H),3.70 (s,
2H), 4.38-4.60 (m, 4H), 4.72 (s, 1H), 7.00-7.17
(m, 4H), 7.70(d, J=7.8Hz, 1H), 8.42 (s, 1H), 9.34
(d, J=7.0Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４３９（Ｍ+＋１） （ｃ）１−シクロプロピル−９−メチル−８−［７−メ
トキシ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２
−ｃ］ピリジン−２−イル］−４−オキソ−４Ｈ−キノ
リジン−３−カルボン酸 エチル １−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ
−８−［４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２
−ｃ］ピリジン−２−イル］−４Ｈ−キノリジン−３−
カルボキシレート ｐ−トルエンスルホン酸塩の代わり
に、エチル １−シクロプロピル−８−［７−メトキシ
−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］
ピリジン−２−イル］−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ
−キノリジン−３−カルボキシレート ｐ−トルエンス
ルホン酸塩０．３３ｇ（０．５４ｍｍｏｌ）を用いた他
は、実施例１（ｃ）と同様に反応させて、標題化合物
０．２０ｇを橙色固体として得た。（収率９０％） 融点：92〜100℃ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.79-0.85 (m, 2
H), 1.07-1.14 (m, 2H), 2.35-2.45 (m, 1H), 3.06 (s,
3H), 3.11 (dd, J=13.5及び3.4Hz, 1H), 3.40(dd, J=1
3.5及び3.3Hz, 1H), 3.55 (s, 3H), 3.91 (d, J=16.4H
z, 1H), 4.04 (d, J=16.4Hz, 1H), 4.32 (m, 1H), 7.04
(s, 1H), 7.35 (d, J=7.5Hz, 1H), 8.58 (s, 1H), 9.2
9 (d, J=7.5Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ,ｍ／ｚ）：４１１（Ｍ+＋１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）：3421, 165
2, 1463 （実施例２２）８−［４−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロチエ
ノ［２，３−ｃ］ピリジ ン−２−イル］−１−シクロプ
ロピル−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリ ジン−
３−カルボン酸 （例示化合物番号1−443） （ａ）エチル １−シクロプロピル−９−メチル−８−
［６−トリチル−４−トリチルアミノ−４，５，６，７
−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イ
ル］−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシ
レート アルゴン雰囲気下、６−トリチル−４−トリチルアミノ
−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］
ピリジン１．４１ｇ（２．２１ｍｍｏｌ）をテトラヒド
ロフラン４０ｍｌに溶解し、ｓ−ブチルリチウム（１．
０Ｍ シクロヘキサン−ヘキサン溶液）５．１ｍｌ
（５．１ｍｍｏｌ）を−７０℃以下で、５分間かけて滴
下した。同温度で１時間撹拌後、ホウ酸トリメチル０．
６５ｍｌ（５．８０ｍｍｏｌ）を５分間かけて滴下し、
同温度で、1時間撹拌した。
【０２５７】反応終了後、得られた反応溶液に、水を加
え、更に１Ｎ塩酸を加えてｐＨを中性に調整した後、酢
酸エチルで３回抽出した。得られた有機相を飽和塩化ナ
トリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、減圧下溶媒を留去し、ホウ酸化合物１．８１ｇを白
色固体として得た。
え、更に１Ｎ塩酸を加えてｐＨを中性に調整した後、酢
酸エチルで３回抽出した。得られた有機相を飽和塩化ナ
トリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、減圧下溶媒を留去し、ホウ酸化合物１．８１ｇを白
色固体として得た。
【０２５８】アルゴン雰囲気下、得られたホウ酸化合
物、エチル ８−クロロ−１−シクロプロピル−９−メ
チル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシ
レート０．３３ｇ（１．０９ｍｍｏｌ）とテトラキス
（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）０．０８
ｇとにトルエン１４ｍｌ、エタノール６ｍｌ及び２Ｍ炭
酸ナトリウム水溶液２ｍｌを順次加え、８０℃にて２時
間加熱撹拌した。
物、エチル ８−クロロ−１−シクロプロピル−９−メ
チル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシ
レート０．３３ｇ（１．０９ｍｍｏｌ）とテトラキス
（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）０．０８
ｇとにトルエン１４ｍｌ、エタノール６ｍｌ及び２Ｍ炭
酸ナトリウム水溶液２ｍｌを順次加え、８０℃にて２時
間加熱撹拌した。
【０２５９】反応終了後、得られた反応溶液を、室温に
戻した後、酢酸エチルと水とを加え、酢酸エチルで３回
抽出した。得られた有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液
で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を
留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝３／２〜
１／１）に付して、標題化合物０．９５ｇを橙色固体と
して得た。（収率９６％） ＭＳスペクトル（ＦＡＢ＋，ｍ／ｚ）：９０８（Ｍ+＋
１） （ｂ）エチル ［４−アミノ−４，５，６，７−テトラ
ヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−１
−シクロプロピル−９−メチル−８−４−オキソ−４Ｈ
−キノリジン−３−カルボキシレート 二塩酸塩 エチル １−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ
−８−［４−トリチルアミノ−４，５，６，７−テトラ
ヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−４Ｈ−キ
ノリジン−３−カルボキシレートの代わりに、エチル
１−シクロプロピル−９−メチル−８−［６−トリチル
−４−トリチルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ
チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−４−オキ
ソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレート０．９５
ｇ（１．０５ｍｍｏｌ）を用いた他は、実施例１６
（ｂ）と同様に反応させて、標題化合物０．５４ｇを橙
色固体としてほぼ定量的に得た。
戻した後、酢酸エチルと水とを加え、酢酸エチルで３回
抽出した。得られた有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液
で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を
留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝３／２〜
１／１）に付して、標題化合物０．９５ｇを橙色固体と
して得た。（収率９６％） ＭＳスペクトル（ＦＡＢ＋，ｍ／ｚ）：９０８（Ｍ+＋
１） （ｂ）エチル ［４−アミノ−４，５，６，７−テトラ
ヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−１
−シクロプロピル−９−メチル−８−４−オキソ−４Ｈ
−キノリジン−３−カルボキシレート 二塩酸塩 エチル １−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ
−８−［４−トリチルアミノ−４，５，６，７−テトラ
ヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−４Ｈ−キ
ノリジン−３−カルボキシレートの代わりに、エチル
１−シクロプロピル−９−メチル−８−［６−トリチル
−４−トリチルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ
チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−４−オキ
ソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレート０．９５
ｇ（１．０５ｍｍｏｌ）を用いた他は、実施例１６
（ｂ）と同様に反応させて、標題化合物０．５４ｇを橙
色固体としてほぼ定量的に得た。
【０２６０】ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４２４
（Ｍ+＋１） （ｃ）８−［４−アミノ−４，５，６，７−テトラヒド
ロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−１−シ
クロプロピル−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリ
ジン−３−カルボン酸 エチル ８−［４−アミノ−４，５，６，７−テトラヒ
ドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロ
プロピル−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン
−３−カルボキシレート 塩酸塩の代わりに、エチル
［４−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ
［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−１−シクロプロ
ピル−９−メチル−８−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン
−３−カルボキシレート 二塩酸塩０．５４ｇ（１．０
５ｍｍｏｌ）を用いた他は、実施例１６（ｃ）と同様に
反応させて、標題化合物０．２５ｇを橙色固体として得
た。（収率６０％） 融点：185〜195℃（分解） ＮＭＲスペクトル（ＣＦ3ＣＯＯＤ，δ）：1.04-1.09
(m, 2H), 1.43-1.49 (m, 2H), 2.63-2.73 (m, 1H), 3.3
3 (s, 3H), 4.24 (dd, J=15.3及び5.1Hz, 1H),4.64 (d,
J=13.9Hz, 1H), 4.87 (d, J=16.6Hz, 1H), 5.04 (d, J
=16.3Hz, 1H),5.44 (d, J=3.7Hz, 1H), 7.87 (s, 1H),
7.97 (d, J=7.5Hz, 1H), 8.77 (s, 1H), 9.41 (d, J=7.
5Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３９６（Ｍ+＋１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）： 3397, 16
48, 1464 （実施例２３）８−［４−アミノ−６−メチル−４，５，６，７−テト
ラヒドロチエノ［２，３ −ｃ］ピリジン−２−イル］−
１−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ− ４Ｈ−
キノリジン−３−カルボン酸 （例示化合物番号1−124
3） （ａ）エチル １−シクロプロピル−９−メチル−８−
［６−メチル−４−トリチルアミノ−４，５，６，７−
テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イ
ル］−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシ
レート ６−トリチル−４−トリチルアミノ−４，５，６，７−
テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジンの代わり
に、６−メチル−４−トリチルアミノ−４，５，６，７
−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン０．８５
ｇ（２．０８ｍｍｏｌ）を用いた他は、実施例２２
（ａ）と同様に反応させて、標題化合物０．７０ｇを橙
色固体としてほぼ定量的に得た。
（Ｍ+＋１） （ｃ）８−［４−アミノ−４，５，６，７−テトラヒド
ロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−１−シ
クロプロピル−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリ
ジン−３−カルボン酸 エチル ８−［４−アミノ−４，５，６，７−テトラヒ
ドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロ
プロピル−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン
−３−カルボキシレート 塩酸塩の代わりに、エチル
［４−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ
［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−１−シクロプロ
ピル−９−メチル−８−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン
−３−カルボキシレート 二塩酸塩０．５４ｇ（１．０
５ｍｍｏｌ）を用いた他は、実施例１６（ｃ）と同様に
反応させて、標題化合物０．２５ｇを橙色固体として得
た。（収率６０％） 融点：185〜195℃（分解） ＮＭＲスペクトル（ＣＦ3ＣＯＯＤ，δ）：1.04-1.09
(m, 2H), 1.43-1.49 (m, 2H), 2.63-2.73 (m, 1H), 3.3
3 (s, 3H), 4.24 (dd, J=15.3及び5.1Hz, 1H),4.64 (d,
J=13.9Hz, 1H), 4.87 (d, J=16.6Hz, 1H), 5.04 (d, J
=16.3Hz, 1H),5.44 (d, J=3.7Hz, 1H), 7.87 (s, 1H),
7.97 (d, J=7.5Hz, 1H), 8.77 (s, 1H), 9.41 (d, J=7.
5Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３９６（Ｍ+＋１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）： 3397, 16
48, 1464 （実施例２３）８−［４−アミノ−６−メチル−４，５，６，７−テト
ラヒドロチエノ［２，３ −ｃ］ピリジン−２−イル］−
１−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ− ４Ｈ−
キノリジン−３−カルボン酸 （例示化合物番号1−124
3） （ａ）エチル １−シクロプロピル−９−メチル−８−
［６−メチル−４−トリチルアミノ−４，５，６，７−
テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イ
ル］−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシ
レート ６−トリチル−４−トリチルアミノ−４，５，６，７−
テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジンの代わり
に、６−メチル−４−トリチルアミノ−４，５，６，７
−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン０．８５
ｇ（２．０８ｍｍｏｌ）を用いた他は、実施例２２
（ａ）と同様に反応させて、標題化合物０．７０ｇを橙
色固体としてほぼ定量的に得た。
【０２６１】ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：６８０
（Ｍ+＋１） （ｂ）エチル ８−［４−アミノ−６−メチル−４，
５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジ
ン−２−イル］−１−シクロプロピル−９−メチル−４
−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレート
二塩酸塩 エチル １−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ
−８−［４−トリチルアミノ−４，５，６，７−テトラ
ヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−４Ｈ−キ
ノリジン−３−カルボキシレートの代わりに、エチル
１−シクロプロピル−９−メチル−８−［６−メチル−
４−トリチルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロチ
エノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−４−オキソ
−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレート０．７０ｇ
（１．０２ｍｍｏｌ）を用いた他は、実施例１６（ｂ）
と同様に反応させて、標題化合物０．５７ｇを橙色固体
としてほぼ定量的に得た。 ＮＭＲスペクトル（ＣＤ3ＯＤ，δ）：0.69-0.75 (m, 2
H), 1.07-1.12 (m, 2H),1.40 (t, J=7.1Hz, 1H), 2.40-
2.50 (m, 1H), 3.03 (s, 3H), 3.20 (s, 3H), 3.75-4.1
0 (m, 2H), 4.37 (q, J=7.1Hz, 2H), 4.57-4.82 (m, 2
H), 5.03-5.09 (m, 2H), 7.34 (d, J=7.5Hz, 1H), 7.64
(s, 1H), 8.41 (s, 1H), 9.29 (d, J=7.5Hz, 1H) （ｃ）８−［４−アミノ−６−メチル−４，５，６，７
−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イ
ル］−１−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ−
４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸 エチル ８−［４−アミノ−４，５，６，７−テトラヒ
ドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロ
プロピル−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン
−３−カルボキシレート 塩酸塩の代わりに、エチル
８−［４−アミノ−６−メチル−４，５，６，７−テト
ラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−
１−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−
キノリジン−３−カルボキシレート 二塩酸塩０．５４
ｇ（１．０５ｍｍｏｌ）を用いた他は、実施例１６
（ｃ）と同様に反応させて、標題化合物０．３２ｇを橙
色固体として得た。（収率８０％） 融点：140〜145℃（分解） ＮＭＲスペクトル（ＣＦ3ＣＯＯＤ，δ）：1.04-1.09
(m, 2H), 1.43-1.48 (m, 2H), 2.63-2.73 (m, 1H), 3.3
2 (s, 3H), 3.46 (s, 3H), 4.18 (dd, J=14.9及び4.9H
z, 1H), 4.59 (d, J=14.9Hz, 1H), 4.69 (d, J=16.1Hz,
1H), 5.17 (d, J=15.6Hz, 1H), 5.47 (d, J=4.6Hz, 1
H), 7.88 (s, 1H), 7.97 (d, J=7.5Hz, 1H), 8.78 (s,
1H), 9.41 (d, J=7.5Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４１０（Ｍ+＋１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）： 3366, 16
53, 1462 （実施例２４）８−[４−アミノ−７，７−ジメチル−４，５，６，７
−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イ
ル]−１−シクロプロピル−７−フルオロ−９−メチル
−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸 （例
示化合物番号1-1287） （ａ）エチル ８−［４−（ｔ−ブトキシカルボニルア
ミノ）−６−（ｔ−ブトキシカルボニル）−７，７−ジ
メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３
−ｃ］ピリジン−２−イル］−１−シクロプロピル−７
−フルオロ−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジ
ン−３−カルボキシレート アルゴン雰囲気下、４−（ｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ）−６−（ｔ−ブトキシカルボニル）−７，７−ジメ
チル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−
ｃ］ピリジン０．９８ｇ（２．５６ｍｍｏｌ）をテトラ
ヒドロフラン４０ｍｌに溶解し、ｓ−ブチルリチウム
（１．０Ｍ シクロヘキサン ヘキサン溶液）７．７ｍ
ｌ（７．７ｍｍｏｌ）を−７０℃以下で、５分間かけて
滴下した。同温度で３０分間撹拌後、ホウ酸トリメチル
０．８６ｍｌ（７．７ｍｍｏｌ）を５分間かけて滴下
し、同温度で、３０分間撹拌した。
（Ｍ+＋１） （ｂ）エチル ８−［４−アミノ−６−メチル−４，
５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジ
ン−２−イル］−１−シクロプロピル−９−メチル−４
−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレート
二塩酸塩 エチル １−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ
−８−［４−トリチルアミノ−４，５，６，７−テトラ
ヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−４Ｈ−キ
ノリジン−３−カルボキシレートの代わりに、エチル
１−シクロプロピル−９−メチル−８−［６−メチル−
４−トリチルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロチ
エノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−４−オキソ
−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレート０．７０ｇ
（１．０２ｍｍｏｌ）を用いた他は、実施例１６（ｂ）
と同様に反応させて、標題化合物０．５７ｇを橙色固体
としてほぼ定量的に得た。 ＮＭＲスペクトル（ＣＤ3ＯＤ，δ）：0.69-0.75 (m, 2
H), 1.07-1.12 (m, 2H),1.40 (t, J=7.1Hz, 1H), 2.40-
2.50 (m, 1H), 3.03 (s, 3H), 3.20 (s, 3H), 3.75-4.1
0 (m, 2H), 4.37 (q, J=7.1Hz, 2H), 4.57-4.82 (m, 2
H), 5.03-5.09 (m, 2H), 7.34 (d, J=7.5Hz, 1H), 7.64
(s, 1H), 8.41 (s, 1H), 9.29 (d, J=7.5Hz, 1H) （ｃ）８−［４−アミノ−６−メチル−４，５，６，７
−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イ
ル］−１−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ−
４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸 エチル ８−［４−アミノ−４，５，６，７−テトラヒ
ドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロ
プロピル−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン
−３−カルボキシレート 塩酸塩の代わりに、エチル
８−［４−アミノ−６−メチル−４，５，６，７−テト
ラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−
１−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−
キノリジン−３−カルボキシレート 二塩酸塩０．５４
ｇ（１．０５ｍｍｏｌ）を用いた他は、実施例１６
（ｃ）と同様に反応させて、標題化合物０．３２ｇを橙
色固体として得た。（収率８０％） 融点：140〜145℃（分解） ＮＭＲスペクトル（ＣＦ3ＣＯＯＤ，δ）：1.04-1.09
(m, 2H), 1.43-1.48 (m, 2H), 2.63-2.73 (m, 1H), 3.3
2 (s, 3H), 3.46 (s, 3H), 4.18 (dd, J=14.9及び4.9H
z, 1H), 4.59 (d, J=14.9Hz, 1H), 4.69 (d, J=16.1Hz,
1H), 5.17 (d, J=15.6Hz, 1H), 5.47 (d, J=4.6Hz, 1
H), 7.88 (s, 1H), 7.97 (d, J=7.5Hz, 1H), 8.78 (s,
1H), 9.41 (d, J=7.5Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４１０（Ｍ+＋１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）： 3366, 16
53, 1462 （実施例２４）８−[４−アミノ−７，７−ジメチル−４，５，６，７
−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イ
ル]−１−シクロプロピル−７−フルオロ−９−メチル
−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸 （例
示化合物番号1-1287） （ａ）エチル ８−［４−（ｔ−ブトキシカルボニルア
ミノ）−６−（ｔ−ブトキシカルボニル）−７，７−ジ
メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３
−ｃ］ピリジン−２−イル］−１−シクロプロピル−７
−フルオロ−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジ
ン−３−カルボキシレート アルゴン雰囲気下、４−（ｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ）−６−（ｔ−ブトキシカルボニル）−７，７−ジメ
チル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−
ｃ］ピリジン０．９８ｇ（２．５６ｍｍｏｌ）をテトラ
ヒドロフラン４０ｍｌに溶解し、ｓ−ブチルリチウム
（１．０Ｍ シクロヘキサン ヘキサン溶液）７．７ｍ
ｌ（７．７ｍｍｏｌ）を−７０℃以下で、５分間かけて
滴下した。同温度で３０分間撹拌後、ホウ酸トリメチル
０．８６ｍｌ（７．７ｍｍｏｌ）を５分間かけて滴下
し、同温度で、３０分間撹拌した。
【０２６２】反応終了後、得られた反応溶液に、水、酢
酸エチルと飽和塩化アンモニア水溶液とを加え、酢酸エ
チルで３回抽出した。得られた有機相を飽和塩化ナトリ
ウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減
圧下溶媒を留去し、ホウ酸化合物１．１２ｇを淡黄色泡
状物として得た。
酸エチルと飽和塩化アンモニア水溶液とを加え、酢酸エ
チルで３回抽出した。得られた有機相を飽和塩化ナトリ
ウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減
圧下溶媒を留去し、ホウ酸化合物１．１２ｇを淡黄色泡
状物として得た。
【０２６３】アルゴン雰囲気下、得られたホウ酸化合物
にトルエン／エタノール＝７／３の混合溶媒３４ｍｌと
２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液１．７ｍｌとを加え、アルゴ
ンをバブリングさせて十分に脱気を行った。更にエチル
８−クロロ−１−シクロプロピル−７−フルオロ−９
−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボ
キシレート０．５５ｇ（１．７０ｍｍｏｌ）とテトラキ
ス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）０．２
６ｇとを加え、８０℃にて３時間加熱撹拌した。
にトルエン／エタノール＝７／３の混合溶媒３４ｍｌと
２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液１．７ｍｌとを加え、アルゴ
ンをバブリングさせて十分に脱気を行った。更にエチル
８−クロロ−１−シクロプロピル−７−フルオロ−９
−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボ
キシレート０．５５ｇ（１．７０ｍｍｏｌ）とテトラキ
ス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）０．２
６ｇとを加え、８０℃にて３時間加熱撹拌した。
【０２６４】反応終了後、得られた反応溶液を、室温に
戻した後、酢酸エチルと飽和塩化ナトリウム水溶液とを
加え、酢酸エチルで２回抽出した。得られた有機相を無
水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
出溶媒：クロロホルム／酢酸エチル＝５０／１）に付し
て、標題化合物０．９３ｇを橙色固体として得た。（収
率８２％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.75-0.81 (m, 2
H), 1.03-1.10 (m, 2H), 1.43 (t, J=7.1Hz, 3H), 1.
48 (s, 9H), 1.52 (s, 9H), 1.78 (s, 3H), 1.99 (s, 3
H),2.25-2.40 (m, 1H), 2.95 (s, 3H), 3.50-3.60 (m,
1H), 4.05-4.15(m, 1H), 4.44 (q, J=7.1Hz, 2H), 4.70
-4.80 (m, 1H), 4.85-4.95 (m, 1H), 7.04 (s, 1H) ,
8.39 (s, 1H), 9.41 (d, J=5.9Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ,ｍ／ｚ）：６７０（Ｍ+＋１） （ｂ）８−［４−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−
６−（ｔ−ブトキシカルボニル）−７，７−ジメチル−
４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピ
リジン−２−イル］−１−シクロプロピル−７−フルオ
ロ−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−
カルボン酸 エチル ８−［４−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）
−６−（ｔ−ブトキシカルボニル）−７，７−ジメチル
−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］
ピリジン−２−イル］−１−シクロプロピル−７−フル
オロ−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３
−カルボキシレート０．９２ｇ（１．３７ｍｍｏｌ）に
テトラヒドロフラン２０ｍｌ、１Ｎ水酸化ナトリウム水
溶液５ｍｌとエタノール５ｍｌとを加え、室温で４時間
攪拌した。
戻した後、酢酸エチルと飽和塩化ナトリウム水溶液とを
加え、酢酸エチルで２回抽出した。得られた有機相を無
水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
出溶媒：クロロホルム／酢酸エチル＝５０／１）に付し
て、標題化合物０．９３ｇを橙色固体として得た。（収
率８２％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.75-0.81 (m, 2
H), 1.03-1.10 (m, 2H), 1.43 (t, J=7.1Hz, 3H), 1.
48 (s, 9H), 1.52 (s, 9H), 1.78 (s, 3H), 1.99 (s, 3
H),2.25-2.40 (m, 1H), 2.95 (s, 3H), 3.50-3.60 (m,
1H), 4.05-4.15(m, 1H), 4.44 (q, J=7.1Hz, 2H), 4.70
-4.80 (m, 1H), 4.85-4.95 (m, 1H), 7.04 (s, 1H) ,
8.39 (s, 1H), 9.41 (d, J=5.9Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ,ｍ／ｚ）：６７０（Ｍ+＋１） （ｂ）８−［４−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−
６−（ｔ−ブトキシカルボニル）−７，７−ジメチル−
４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピ
リジン−２−イル］−１−シクロプロピル−７−フルオ
ロ−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−
カルボン酸 エチル ８−［４−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）
−６−（ｔ−ブトキシカルボニル）−７，７−ジメチル
−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］
ピリジン−２−イル］−１−シクロプロピル−７−フル
オロ−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３
−カルボキシレート０．９２ｇ（１．３７ｍｍｏｌ）に
テトラヒドロフラン２０ｍｌ、１Ｎ水酸化ナトリウム水
溶液５ｍｌとエタノール５ｍｌとを加え、室温で４時間
攪拌した。
【０２６５】反応終了後、得られた反応溶液に１Ｎ塩酸
を加え、ｐＨを５とし酢酸エチルと飽和塩化アンモニウ
ム水溶液とを加え、分液した。得られた有機相を無水硫
酸マグネシウムで乾燥し、減圧下、溶媒を留去して標題
化合物０．９６ｇを橙色泡状物としてほぼ定量的に得
た。
を加え、ｐＨを５とし酢酸エチルと飽和塩化アンモニウ
ム水溶液とを加え、分液した。得られた有機相を無水硫
酸マグネシウムで乾燥し、減圧下、溶媒を留去して標題
化合物０．９６ｇを橙色泡状物としてほぼ定量的に得
た。
【０２６６】ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.8
0-0.88 (m, 2H), 1.09-1.15 (m, 2H), 1.47 (s, 9H),
1.52 (s, 9H), 1.79 (s, 3H), 2.00 (s, 3H),2.30-2.45
(m,1H), 3.02 (s, 3H), 3.50-3.60 (m, 1H), 4.05-4.1
7(m, 1H), 4.70-4.90 (m, 1H), 4.91-4.94 (m, 1H), 7.
10 (s, 1H), , 8.58 (s, 1H), 9.32 (d, J=5.9Hz, 1H),
13.88 (brs,1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ,ｍ／ｚ）：６４２（Ｍ++１） （ｃ）８−[４−アミノ−７，７−ジメチル−４，５，
６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−
２−イル]−１−シクロプロピル−７−フルオロ−９−
メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン
酸 窒素雰囲気下、８−［４−（ｔ−ブトキシカルボニルア
ミノ）−６−（ｔ−ブトキシカルボニル）−７，７−ジ
メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３
−ｃ］ピリジン−２−イル］−１−シクロプロピル−７
−フルオロ−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジ
ン−３−カルボン酸０．９４ｇ（１．４６ｍｍｏｌ）に
塩化メチレン６０ｍｌを加え、塩化水素ガスを氷冷下で
吹き込んだ後、室温で１時間攪拌した。
0-0.88 (m, 2H), 1.09-1.15 (m, 2H), 1.47 (s, 9H),
1.52 (s, 9H), 1.79 (s, 3H), 2.00 (s, 3H),2.30-2.45
(m,1H), 3.02 (s, 3H), 3.50-3.60 (m, 1H), 4.05-4.1
7(m, 1H), 4.70-4.90 (m, 1H), 4.91-4.94 (m, 1H), 7.
10 (s, 1H), , 8.58 (s, 1H), 9.32 (d, J=5.9Hz, 1H),
13.88 (brs,1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ,ｍ／ｚ）：６４２（Ｍ++１） （ｃ）８−[４−アミノ−７，７−ジメチル−４，５，
６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−
２−イル]−１−シクロプロピル−７−フルオロ−９−
メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン
酸 窒素雰囲気下、８−［４−（ｔ−ブトキシカルボニルア
ミノ）−６−（ｔ−ブトキシカルボニル）−７，７−ジ
メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３
−ｃ］ピリジン−２−イル］−１−シクロプロピル−７
−フルオロ−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジ
ン−３−カルボン酸０．９４ｇ（１．４６ｍｍｏｌ）に
塩化メチレン６０ｍｌを加え、塩化水素ガスを氷冷下で
吹き込んだ後、室温で１時間攪拌した。
【０２６７】反応終了後、得られた反応溶液から、減圧
下、溶媒を留去して標題化合物の二塩酸塩を得た。得ら
れた二塩酸塩に、水１０ｍｌを加え、１Ｎ水酸化ナトリ
ウム水溶液でｐＨ１２に調整して完全に溶解した後、１
Ｎ塩酸で中和した。生成した析出物を濾取し、水洗して
標題化合物を０．４０ｇ橙色固体として得た。（収率６
２％） 融点：166〜168℃（分解） ＮＭＲスペクトル（ＣＦ3ＣＯＯＤ，δ）：1.05-1.15
(m, 2H), 1.43-1.47 (m, 2H), 2.04 (s, 3H), 2.16 (s,
3H),2.60-2.70 (m, 1H), 3.29 (s, 3H), 4.39(dd, J=1
5.4及び5.1Hz,1H), 4.45-4.57(m, 1H),5.44-5.46 (m, 1
H), 7.72 (s, 1H), 8.80 (s, 1H), 9.42 (d, J=4.6Hz,
1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ,ｍ／ｚ）：４４２（Ｍ++１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）： 3420, 16
64, 1466 （実施例２５）８−[７，７−ジメチル−４−メチルアミノ−４，５，
６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−
２−イル]−１−シクロプロピル−７−フルオロ−９−
メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン
酸 （例示化合物番号1-1301） （ａ）エチル ８−［４−[（ｔ−ブトキシカルボニ
ル）（メチル）アミノ]−６−（ｔ−ブトキシカルボニ
ル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒド
ロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−１−シ
クロプロピル−７−フルオロ−９−メチル−４−オキソ
−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレート ４−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−６−（ｔ−ブ
トキシカルボニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，
７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジンの代わ
りに４−[（ｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミ
ノ]−６−（ｔ−ブトキシカルボニル）−７，７−ジメ
チル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−
ｃ］ピリジン０．７９ｇ（１．９９ｍｍｏｌ）を用いた
他は、実施例２４（ａ）と同様に反応させて、標題化合
物を０．６３ｇ橙色泡状物として得た。（収率６９％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.75-0.81 (m, 2
H), 1.03-1.10 (m, 2H), 1.43 (t, J=7.1Hz, 3H), 1.
50 (s, 9H), 1.51 (s, 9H), 1.80 (brs, 3H),1.96 (br
s, 3H),2.25-2.40 (m, 1H), 2.74 (brs, 3H), 2.96 (s,
3H), 3.60-4.00 (m, 2H), 4.43 (q, J=7.1Hz, 2H), 5.
00-5.40 (m, 2H), 6.91 (s, 1H), 8.39(s, 1H), 9.41
(d, J=6.1Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ,ｍ／ｚ）：６８４（Ｍ+＋１） （ｂ）８−［４−[（ｔ−ブトキシカルボニル）（メチ
ル）アミノ]−６−（ｔ−ブトキシカルボニル）−７，
７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ
［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−１−シクロプロ
ピル−７−フルオロ−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−
キノリジン−３−カルボン酸 エチル ８−［４−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）
−６−（ｔ−ブトキシカルボニル）−７，７−ジメチル
−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］
ピリジン−２−イル］−１−シクロプロピル−７−フル
オロ−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３
−カルボキシレートの代わりにエチル８−［４−[（ｔ
−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ]−６−（ｔ
−ブトキシカルボニル）−７，７−ジメチル−４，５，
６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−
２−イル］−１−シクロプロピル−７−フルオロ−９−
メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキ
シレート０．６０５ｇ（０．８８４ｍｍｏｌ）を用いた
他は、実施例２４（ｂ）と同様に反応させて、標題化合
物０．４８７ｇ橙色固体として得た。（収率８４％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.80-0.90 (m, 2
H), 1.09-1.16 (m, 2H), 1.51 (s, 9H), 1.52 (s, 9
H), 1.83 (brs, 3H), 1.97 (brs, 3H),2.34-2.44 (m, 1
H), 2.75 (brs, 3H), 3.03 (s, 3H), 3.65-4.00 (m, 2
H), 5.00-5.40 (m, 2H), 6.90 (s, 1H), 8.59 (s, 1
H), 9.34 (d, J=4.4Hz, 1H), 13.88 (s, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ,ｍ／ｚ）：６５６（Ｍ+＋１） （ｃ）８−[７，７−ジメチル−４−メチルアミノ−
４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピ
リジン−２−イル]−１−シクロプロピル−７−フルオ
ロ−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−
カルボン酸 ８−［４−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−６−
（ｔ−ブトキシカルボニル）−７，７−ジメチル−４，
５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジ
ン−２−イル］−１−シクロプロピル−７−フルオロ−
９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カル
ボン酸の代わりに８−［４−[（ｔ−ブトキシカルボニ
ル）（メチル）アミノ]−６−（ｔ−ブトキシカルボニ
ル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒド
ロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−１−シ
クロプロピル−７−フルオロ−９−メチル−４−オキソ
−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸０．４８５ｇ
（０．７４ｍｍｏｌ）を用いた他は、実施例２４（ｃ）
と同様に反応させて、標題化合物０．２２ｇ橙色固体と
して得た。（収率６５％） 融点：223〜225℃（分解） ＮＭＲスペクトル（ＣＦ3ＣＯＯＤ，δ）：1.05-1.15
(m, 2H), 1.41-1.47 (m, 2H), 2.04 (s, 3H), 2.16 (s,
3H),2.60-2.70 (m, 1H), 3.24 (s, 3H),3.29 (s, 3H),
4.39 (dd,J=15.6及び5.1Hz,1H), 4.46-4.54(m, 1H),5.
20-5.24 (m, 1H), 7.68 (s, 1H), , 8.80 (s, 1H), 9.4
2 (d, J=5.1Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ,ｍ／ｚ）：４５６（Ｍ+＋１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）： 3422, 16
64, 1467 （実施例２６）１−シクロプロピル−７−フルオロ−９−メチル−８−
［スピロ[４−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ
チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４，１’−シクロプロ
パン］−２−イル]−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−
３−カルボン酸 （例示化合物番号1-1315） （ａ）エチル １−シクロプロピル−７−フルオロ−９
−メチル−８−［スピロ［４−（ｔ−ブトキシカルボニ
ル）アミノ−６−（ｔ−ブトキシカルボニル）−４，
５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジ
ン−７，１’−シクロプロパン]−２−イル］−４−オ
キソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレート ４−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−６−（ｔ−ブ
トキシカルボニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，
７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジンの代わ
りにスピロ［４−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−
６−（ｔ−ブトキシカルボニル）−４，５，６，７−テ
トラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７，１’−
シクロプロパン］１．０ｇ（２．６ｍｍｏｌ）を用いた
他は、実施例２４（ａ）と同様に反応させて、標題化合
物０．３６ｇを橙色泡状物として得た。（収率２１％） ＭＳスペクトル（ＣＩ,ｍ／ｚ）：６６８（Ｍ+＋１） （ｂ）１−シクロプロピル−７−フルオロ−９−メチル
−８−［スピロ［４−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミ
ノ−６−（ｔ−ブトキシカルボニル）−４，５，６，７
−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７，
１’−シクロプロパン]−２−イル］−４−オキソ−４
Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸 エチル ８−［４−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）
−６−（ｔ−ブトキシカルボニル）−７，７−ジメチル
−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］
ピリジン−２−イル］−１−シクロプロピル−７−フル
オロ−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３
−カルボキシレートの代わりにエチル１−シクロプロピ
ル−７−フルオロ−９−メチル−８−［スピロ［４−
（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−６−（ｔ−ブトキ
シカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ
［２，３−ｃ］ピリジン−７，１’−シクロプロパン]
−２−イル］−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カ
ルボキシレート０．３６ｇ（０．５４ｍｍｏｌ）を用い
た他は、実施例２４（ｂ）と同様に反応させて、標題化
合物０．３７ｇを橙色固体としてほぼ定量的に得た。
下、溶媒を留去して標題化合物の二塩酸塩を得た。得ら
れた二塩酸塩に、水１０ｍｌを加え、１Ｎ水酸化ナトリ
ウム水溶液でｐＨ１２に調整して完全に溶解した後、１
Ｎ塩酸で中和した。生成した析出物を濾取し、水洗して
標題化合物を０．４０ｇ橙色固体として得た。（収率６
２％） 融点：166〜168℃（分解） ＮＭＲスペクトル（ＣＦ3ＣＯＯＤ，δ）：1.05-1.15
(m, 2H), 1.43-1.47 (m, 2H), 2.04 (s, 3H), 2.16 (s,
3H),2.60-2.70 (m, 1H), 3.29 (s, 3H), 4.39(dd, J=1
5.4及び5.1Hz,1H), 4.45-4.57(m, 1H),5.44-5.46 (m, 1
H), 7.72 (s, 1H), 8.80 (s, 1H), 9.42 (d, J=4.6Hz,
1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ,ｍ／ｚ）：４４２（Ｍ++１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）： 3420, 16
64, 1466 （実施例２５）８−[７，７−ジメチル−４−メチルアミノ−４，５，
６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−
２−イル]−１−シクロプロピル−７−フルオロ−９−
メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン
酸 （例示化合物番号1-1301） （ａ）エチル ８−［４−[（ｔ−ブトキシカルボニ
ル）（メチル）アミノ]−６−（ｔ−ブトキシカルボニ
ル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒド
ロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−１−シ
クロプロピル−７−フルオロ−９−メチル−４−オキソ
−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレート ４−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−６−（ｔ−ブ
トキシカルボニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，
７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジンの代わ
りに４−[（ｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミ
ノ]−６−（ｔ−ブトキシカルボニル）−７，７−ジメ
チル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−
ｃ］ピリジン０．７９ｇ（１．９９ｍｍｏｌ）を用いた
他は、実施例２４（ａ）と同様に反応させて、標題化合
物を０．６３ｇ橙色泡状物として得た。（収率６９％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.75-0.81 (m, 2
H), 1.03-1.10 (m, 2H), 1.43 (t, J=7.1Hz, 3H), 1.
50 (s, 9H), 1.51 (s, 9H), 1.80 (brs, 3H),1.96 (br
s, 3H),2.25-2.40 (m, 1H), 2.74 (brs, 3H), 2.96 (s,
3H), 3.60-4.00 (m, 2H), 4.43 (q, J=7.1Hz, 2H), 5.
00-5.40 (m, 2H), 6.91 (s, 1H), 8.39(s, 1H), 9.41
(d, J=6.1Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ,ｍ／ｚ）：６８４（Ｍ+＋１） （ｂ）８−［４−[（ｔ−ブトキシカルボニル）（メチ
ル）アミノ]−６−（ｔ−ブトキシカルボニル）−７，
７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ
［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−１−シクロプロ
ピル−７−フルオロ−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−
キノリジン−３−カルボン酸 エチル ８−［４−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）
−６−（ｔ−ブトキシカルボニル）−７，７−ジメチル
−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］
ピリジン−２−イル］−１−シクロプロピル−７−フル
オロ−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３
−カルボキシレートの代わりにエチル８−［４−[（ｔ
−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ]−６−（ｔ
−ブトキシカルボニル）−７，７−ジメチル−４，５，
６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−
２−イル］−１−シクロプロピル−７−フルオロ−９−
メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキ
シレート０．６０５ｇ（０．８８４ｍｍｏｌ）を用いた
他は、実施例２４（ｂ）と同様に反応させて、標題化合
物０．４８７ｇ橙色固体として得た。（収率８４％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.80-0.90 (m, 2
H), 1.09-1.16 (m, 2H), 1.51 (s, 9H), 1.52 (s, 9
H), 1.83 (brs, 3H), 1.97 (brs, 3H),2.34-2.44 (m, 1
H), 2.75 (brs, 3H), 3.03 (s, 3H), 3.65-4.00 (m, 2
H), 5.00-5.40 (m, 2H), 6.90 (s, 1H), 8.59 (s, 1
H), 9.34 (d, J=4.4Hz, 1H), 13.88 (s, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ,ｍ／ｚ）：６５６（Ｍ+＋１） （ｃ）８−[７，７−ジメチル−４−メチルアミノ−
４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピ
リジン−２−イル]−１−シクロプロピル−７−フルオ
ロ−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−
カルボン酸 ８−［４−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−６−
（ｔ−ブトキシカルボニル）−７，７−ジメチル−４，
５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジ
ン−２−イル］−１−シクロプロピル−７−フルオロ−
９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カル
ボン酸の代わりに８−［４−[（ｔ−ブトキシカルボニ
ル）（メチル）アミノ]−６−（ｔ−ブトキシカルボニ
ル）−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒド
ロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−１−シ
クロプロピル−７−フルオロ−９−メチル−４−オキソ
−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸０．４８５ｇ
（０．７４ｍｍｏｌ）を用いた他は、実施例２４（ｃ）
と同様に反応させて、標題化合物０．２２ｇ橙色固体と
して得た。（収率６５％） 融点：223〜225℃（分解） ＮＭＲスペクトル（ＣＦ3ＣＯＯＤ，δ）：1.05-1.15
(m, 2H), 1.41-1.47 (m, 2H), 2.04 (s, 3H), 2.16 (s,
3H),2.60-2.70 (m, 1H), 3.24 (s, 3H),3.29 (s, 3H),
4.39 (dd,J=15.6及び5.1Hz,1H), 4.46-4.54(m, 1H),5.
20-5.24 (m, 1H), 7.68 (s, 1H), , 8.80 (s, 1H), 9.4
2 (d, J=5.1Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ,ｍ／ｚ）：４５６（Ｍ+＋１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）： 3422, 16
64, 1467 （実施例２６）１−シクロプロピル−７−フルオロ−９−メチル−８−
［スピロ[４−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ
チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４，１’−シクロプロ
パン］−２−イル]−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−
３−カルボン酸 （例示化合物番号1-1315） （ａ）エチル １−シクロプロピル−７−フルオロ−９
−メチル−８−［スピロ［４−（ｔ−ブトキシカルボニ
ル）アミノ−６−（ｔ−ブトキシカルボニル）−４，
５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジ
ン−７，１’−シクロプロパン]−２−イル］−４−オ
キソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレート ４−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−６−（ｔ−ブ
トキシカルボニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，
７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジンの代わ
りにスピロ［４−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−
６−（ｔ−ブトキシカルボニル）−４，５，６，７−テ
トラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７，１’−
シクロプロパン］１．０ｇ（２．６ｍｍｏｌ）を用いた
他は、実施例２４（ａ）と同様に反応させて、標題化合
物０．３６ｇを橙色泡状物として得た。（収率２１％） ＭＳスペクトル（ＣＩ,ｍ／ｚ）：６６８（Ｍ+＋１） （ｂ）１−シクロプロピル−７−フルオロ−９−メチル
−８−［スピロ［４−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミ
ノ−６−（ｔ−ブトキシカルボニル）−４，５，６，７
−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７，
１’−シクロプロパン]−２−イル］−４−オキソ−４
Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸 エチル ８−［４−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）
−６−（ｔ−ブトキシカルボニル）−７，７−ジメチル
−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］
ピリジン−２−イル］−１−シクロプロピル−７−フル
オロ−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３
−カルボキシレートの代わりにエチル１−シクロプロピ
ル−７−フルオロ−９−メチル−８−［スピロ［４−
（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−６−（ｔ−ブトキ
シカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ
［２，３−ｃ］ピリジン−７，１’−シクロプロパン]
−２−イル］−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カ
ルボキシレート０．３６ｇ（０．５４ｍｍｏｌ）を用い
た他は、実施例２４（ｂ）と同様に反応させて、標題化
合物０．３７ｇを橙色固体としてほぼ定量的に得た。
【０２６８】ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.7
5-1.30 (m, 8H), 1.49 (s, 9H), 1.52 (s, 9H), 2.35-
2.40 (m, 1H), 2.94 (s, 3H), 3.65-3.70 (m, 1H), 4.1
5-4.20 (m, 1H), 4.91 (brs 1H), 5.18 (brs, 1H), 7.2
6 (s, 1H), 8.57 (s, 1H), 9.30 (d, J=5.9Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ,ｍ／ｚ）：６４０（Ｍ+＋１） （ｃ）１−シクロプロピル−７−フルオロ−９−メチル
−８−［スピロ[４−アミノ−４，５，６，７−テトラ
ヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７，１’−シク
ロプロパン］−２−イル]−４−オキソ−４Ｈ−キノリ
ジン−３−カルボン酸 １−シクロプロピル−７−フルオロ−９−メチル−８−
[スピロ［４−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−６
−（ｔ−ブトキシカルボニル）−４，５，６，７−テト
ラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７，１’−シ
クロプロパン]−２−イル］−４−オキソ−４Ｈ−キノ
リジン−３−カルボン酸０．１７ｇ（０．２７ｍｍｏ
ｌ）を２０％トリフルオロ酢酸塩化メチレン溶液２．６
５ｍｌに溶解し、室温下２時間攪拌した。
5-1.30 (m, 8H), 1.49 (s, 9H), 1.52 (s, 9H), 2.35-
2.40 (m, 1H), 2.94 (s, 3H), 3.65-3.70 (m, 1H), 4.1
5-4.20 (m, 1H), 4.91 (brs 1H), 5.18 (brs, 1H), 7.2
6 (s, 1H), 8.57 (s, 1H), 9.30 (d, J=5.9Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ,ｍ／ｚ）：６４０（Ｍ+＋１） （ｃ）１−シクロプロピル−７−フルオロ−９−メチル
−８−［スピロ[４−アミノ−４，５，６，７−テトラ
ヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７，１’−シク
ロプロパン］−２−イル]−４−オキソ−４Ｈ−キノリ
ジン−３−カルボン酸 １−シクロプロピル−７−フルオロ−９−メチル−８−
[スピロ［４−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−６
−（ｔ−ブトキシカルボニル）−４，５，６，７−テト
ラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７，１’−シ
クロプロパン]−２−イル］−４−オキソ−４Ｈ−キノ
リジン−３−カルボン酸０．１７ｇ（０．２７ｍｍｏ
ｌ）を２０％トリフルオロ酢酸塩化メチレン溶液２．６
５ｍｌに溶解し、室温下２時間攪拌した。
【０２６９】反応終了後、得られた反応溶液を、減圧
下、溶媒を留去した後、水５ｍｌ、更に１Ｎ水酸化ナト
リウム水溶液を加えｐＨを１２とした後、１Ｎ塩酸でｐ
Ｈを６．２に調整した。析出した固体を濾取して標題化
合物１１９ｍｇを橙色固体としてほぼ定量的得た。
下、溶媒を留去した後、水５ｍｌ、更に１Ｎ水酸化ナト
リウム水溶液を加えｐＨを１２とした後、１Ｎ塩酸でｐ
Ｈを６．２に調整した。析出した固体を濾取して標題化
合物１１９ｍｇを橙色固体としてほぼ定量的得た。
【０２７０】融点152〜154℃ ＮＭＲスペクトル（ＣＦ3ＣＯＯＤ，δ）：1.05-1.09
(m, 2H), 1.35-2.30 (m, 6H), 2.60-2.70 (m, 1H), 3.2
8 (s, 3H), 4.33-4.39 (m, 1H), 4.74 (d, J=14.6Hz, 1
H), 5.49 (m, 1H), 7.73 (s, 1H), 8.79 (s, 1H), 9.40
(d, J=4.6Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＦＡＢ,ｍ／ｚ）：４４０（Ｍ+＋１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）： 3422, 16
63, 1468 （実施例２７）８−［４−アミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４
Ｈ−チエノ［２，３−ｄ ］アゼピン−２−イル］−１−
シクロプロピル−７−フルオロ−９−メチル−４ −オキ
ソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸 （例示化合物番
号1-1477） ４−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−６−（ｔ−ブ
トキシカルボニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，
７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジンの代わ
りに４−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−６−トリチル
−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，
３−ｄ］アゼピン０．６４ｇ（１．３ｍｍｏｌ）を用い
た他は、実施例２４と同様に反応させて、標題化合物３
７ｍｇを橙色泡状物として得た。（収率７％） 融点：162℃（分解） ＮＭＲスペクトル（ＣＦ3ＣＯＯＤ，δ）：1.05-1.10
(m, 2H), 1.43-1.47 (m, 2H), 2.60-2.70 (m, 1H), 3.2
8, 3.31 (each s, rotamer, 3H), 3.50-4.35 (m, 5H),
4.50-4.65 (m, 1H), 5.60 (brs, 1H), 7.54, 7.62 (eac
h s, rotamer, 1H), 8.77, 8.78 (each s, rotamer, 1
H), 9.39 (d, J=4.9Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ,ｍ／ｚ）：４２８（Ｍ+） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）： 3362, 16
56, 1465 （実施例２８）８−［４−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベン
ゾ［ｂ］チオフェン−２ −イル］−１−シクロプロピル
−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン 酸 （例
示化合物番号1-575） （ａ）エチル １−シクロプロピル−４−オキソ−８−
［４−トリチルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−４Ｈ−キノリジ
ン−３−カルボキシレート エチル ８−クロロ−１−シクロプロピル−９−メチル
−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレー
トの代わりにエチル ８−クロロ−１−シクロプロピル
−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレー
ト０．２７ｇ（０．９３ｍｍｏｌ）を、また、４−トリ
チルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ
［ｂ］チオフェンの代わりに４−ｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］
チオフェンを用いた他は、実施例１６（ａ）と同様に反
応させて、標題化合物０．４５ｇを橙色泡状物として得
た。（収率９６％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.66-0.73 (m, 2
H), 1.03-1.09 (m, 2H), 1.28 (t, J=7.1Hz, 3H), 1.56
(s, 9H), 1.75-2.12 (m, 4H), 2.80-2.86 (m,2H), 2.8
3 (q, J=5.3Hz, 2H), 4.82 (brs, 2H), 7.35 (dd, J=7.
6及び2.2Hz, 1H), 7.51 (s, 1H), 8.19 (brs, 1H), 8.2
5 (s, 1H), 9.40 (d, J=7.3Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：５０９（Ｍ+＋１） （ｂ）８−［４−アミノ−４，５，６，７−テトラヒド
ロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプ
ロピル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン
酸 エチル １−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ
−８−［４−トリチルアミノ−４，５，６，７−テトラ
ヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−４Ｈ−キ
ノリジン−３−カルボキシレートの代わりにエチル １
−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ−８−［４
−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４，５，６，７−テ
トラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−４Ｈ
−キノリジン−３−カルボキシレート０．４５ｇ（０．
８８ｍｍｏｌ）を用いた他は、実施例１６（ｂ）及び実
施例１６（ｃ）と同様に反応させて、標題化合物８６ｍ
ｇを赤色固体として得た。（収率２６％） 融点：167〜171℃ ＮＭＲスペクトル（ＣＤ3ＣＯＯＤ，δ）：0.99 (brs,
2H), 1.34-1.58 (m, 2H), 2.10-2.50 (m, 4H), 3.00-3.
20 (m, 2H), 4.93 (m, 1H), 8.12 (s, 1H), 8.22 (d, J
=8.1Hz,1H),8.50 (s,1H), 8.94 (s,1H), 8.22 (d, J=7.
6Hz, 1H), 8.50(s, 1H), 8.94 (s, 1H), 9.39 (d, J=7.
6Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３８１
（Ｍ+＋１） （実施例２９）８−［４−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベン
ゾ［ｂ］チオフェン−２ −イル］−９−クロロ−１−シ
クロプロピル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン− ３−カ
ルボン酸 （例示化合物番号1−647） （ａ）エチル ８−［４−ｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフ
ェン−２−イル］−９−クロロ−１−シクロプロピル−
４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレート エチル ８−クロロ−１−シクロプロピル−４−オキソ
−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレートの代わりに
エチル １−シクロプロピル−８，９−ジクロロ−４−
オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレート０．
２７ｇ（０．８３ｍｍｏｌ）を用いた他は、実施例２８
（ａ）と同様に反応させて、標題化合物０．２６ｇを橙
色泡状物として得た。（収率５８％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.72-0.76 (m, 2
H), 1.01-1.06 (m, 2H), 1.24 (s, 9H), 1.43 (t, J=
7.3Hz, 3H), 1.75-2.35 (m, 4H), 2.55-2.60 (m, 1H),
2.35-2.45 (m, 2H), 4.42 (q, J=7.1Hz, 2H), 4.75-4.9
5 (m, 2H), 7.25(overlapped with CDCl3, 1H) 7.63
(s, 1H), 8.46 (s, 1H), 9.33 (d, J=7.6Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：５４３（Ｍ+＋１）
（ｂ）８−［４−アミノ−４，５，６，７−テトラヒド
ロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−９−クロロ−
１−シクロプロピル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−
３−カルボン酸 エチル ８−［４−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−
４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン
−２−イル］−１−シクロプロピル−４−オキソ−４Ｈ
−キノリジン−３−カルボキシレートの代わりにエチル
１−［４−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４，５，
６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イ
ル］−９−クロロ−シクロプロピル−４−オキソ−８−
４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレート０．２６ｇ
（０．４８ｍｍｏｌ）を用いた他は、実施例２８（ｂ）
と同様に反応させて、標題化合物１９ｍｇを橙色固体と
して得た。（収率１０％） 融点：234〜237℃ ＮＭＲスペクトル（ＣＤ3ＣＯＯＤ，δ）：0.98-1.02
(m, 2H), 1.38-1.42 (m, 2H), 2.25-2.50 (m, 4H), 2.8
5-2.97(m, 1H), 3.00-3.25 (m, 2H), 4.95 (m,1H), 8.1
8 (d, J=7.8Hz, 1H), 8.22 (s, 1H), 8.82 (s, 1H), 9.
36 (d, J=7.8Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：４１５（Ｍ+＋
１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）： 3408, 16
53, 1451 （実施例３０）８−［４−アミノ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ
[２，３−ｂ］チオピラン−２−イル]−１−シクロプロ
ピル−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３
−カルボン酸 （例示化合物番号1-1397） （ａ）エチル ８−［４−（ｔ−ブトキシカルボニルア
ミノ）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ[２，３−
ｂ］チオピラン−２−イル］−１−シクロプロピル−９
−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボ
キシレート ４−トリチルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベ
ンゾ［ｂ］チオフェンの代わりに４−（ｔ−ブトキシカ
ルボニルアミノ）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ
[２，３−ｂ］チオピラン０．９９ｇ（３．６ｍｍｏ
ｌ）を用いた他は、実施例１６（ａ）と同様に反応させ
て、標題化合物０．７８ｇを橙色泡状物として得た。
（収率８５％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.72-0.76 (m, 2
H), 1.02-1.05 (m, 2H), 1.43 (t, J=7.2Hz, 3H), 1.48
(s, 9H), 2.26-2.38 (m, 3H), 2.99 (s, 3H),3.11-3.1
5 (m, 2H), 4.45 (q, J=7.2Hz, 2H), 4.84 (m, 1H), 4.
95 (brs, 1H),7.11 (d, J=7.6Hz, 1H), 7.21 (s, 1H),
8.39 (s, 1H), 9.34 (d, J=7.8Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：５４１（Ｍ+＋１） （ｂ）８−（４−アミノ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チ
エノ[２，３−ｂ］チオピラン−２−イル）−１−シク
ロプロピル−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジ
ン−３−カルボン酸 エチル １−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ
−８−［４−トリチルアミノ−４，５，６，７−テトラ
ヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−４Ｈ−キ
ノリジン−３−カルボキシレートの代わりにエチル ８
−［４−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−５，６−
ジヒドロ−４Ｈ−チエノ[２，３−ｂ］チオピラン−２
−イル］−１−シクロプロピル−９−メチル−４−オキ
ソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレート０．７８
ｇ（０．８８ｍｍｏｌ）を用いた他は、実施例１６
（ｂ）及び実施例１６（ｃ）と同様に反応させて、標題
化合物０．４４ｇを赤色固体として得た。（収率７６
％） 融点：210〜214℃ ＮＭＲスペクトル（ＣＤ3ＣＯＯＤ，δ）：1.01-1.05
(m, 2H), 1.42-1.48 (m, 2H), 2.55-2.65 (m, 3H), 2.7
5-2.80 (m, 2H), 3.25-3.50 (m, 5H), 5.08 (m,1H), 7.
80 (s, 1H), 8.00 (d, J=7.6Hz, 1H), 8.67 (s, 1H),
9.32 (d, J=7.6Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４１３（Ｍ+＋１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）： 3383, 16
34, 1462 （実施例３１）８−［４−アミノ−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ
[２，３−ｃ］チオピラン−２−イル]−１−シクロプロ
ピル−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３
−カルボン酸 （例示化合物番号1-1419） （ａ）エチル ８−［４−（ｔ−ブトキシカルボニルア
ミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ[２，３−
ｃ］チオピラン−２−イル］−１−シクロプロピル−９
−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボ
キシレート ４−トリチルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベ
ンゾ［ｂ］チオフェンの代わりに４−（ｔ−ブトキシカ
ルボニルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ
[２，３−ｃ］チオピラン１．１５ｇ（４．２ｍｍｏ
ｌ）を用いた他は、実施例１６（ａ）と同様に反応させ
て、標題化合物０．２３ｇを橙色泡状物として得た。
（収率２２％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.72-0.76 (m, 2
H), 1.02-1.05 (m, 2H), 1.43 (t, J=7.2Hz, 3H), 1.4
７ (s, 9H), 2.92-2.98 (m, 4H), 3.17 (m, 1H), 3.69
(d, J=16.6Hz, 1H), 3.98 (d, J=16.6Hz, 1H), 4.42
(q, J=7.2Hz, 2H),5.03 (m, 1H), 5.30 (d, J=8.8Hz, 1
H), 7.11 (d, J=7.6Hz, 1H), 7.23 (s, 1H), 8.40 (s,
1H), 9.36 (d, J=7.3Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：５４１（Ｍ+＋１） （ｂ）８−［４−アミノ−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チ
エノ[２，３−ｃ］チオピラン−２−イル]−１−シクロ
プロピル−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン
−３−カルボン酸 エチル １−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ
−８−［４−トリチルアミノ−４，５，６，７−テトラ
ヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−４Ｈ−キ
ノリジン−３−カルボキシレートの代わりにエチル ８
−［４−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−４，７−
ジヒドロ−５Ｈ−チエノ[２，３−ｃ］チオピラン−２
−イル］−１−シクロプロピル−９−メチル−４−オキ
ソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレート０．２３
ｇ（０．４３ｍｍｏｌ）を用いた他は、実施例１６
（ｂ）及び実施例１６（ｃ）と同様に反応させて、標題
化合物１０７ｍｇを黄土色固体として得た。（収率８６
％） 融点：217〜219℃ ＮＭＲスペクトル（ＣＤ3ＣＯＯＤ，δ）： 1.03-1.06
(m, 2H), 1.43-1.46 (m, 2H), 2.55-2.65 (m, 3H), 2.6
0-2.72 (m, 1H), 3.35-3.40 (m, 4H), 3.49 (dd, J=15.
1及び2.4Hz, 1H), 3.88 (d, J=17.3Hz, 1H), 4.31 (d,
J=17.6Hz, 1H),5.11 (s, 1H), 7.70 (s, 1H), 8.01 (d,
J=7.6Hz, 1H), 8.73 (s, 1H), 9.38 (d, J=7.6Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４１３（Ｍ+＋１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）： 3417, 16
51, 1461 （実施例３２）８−［４−アミノ−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ
[２，３−ｃ］ピラン−２−イル]−１−シクロプロピル
−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カ
ルボン酸 （例示化合物番号1-1447） （ａ）エチル ８−［４−（ｔ−ブトキシカルボニルア
ミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ[２，３−
ｃ］チオピラン−２−イル］−１−シクロプロピル−９
−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボ
キシレート ４−トリチルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベ
ンゾ［ｂ］チオフェンの代わりに４−（ｔ−ブトキシカ
ルボニルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ
[２，３−ｃ］ピラン０．４３ｇ（１．７ｍｍｏｌ）を
用いた他は、実施例１６（ａ）と同様に反応させて、標
題化合物を０．５３ｇ黄土色固体として得た。（収率３
０％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.72-0.78 (m, 2
H), 1.02-1.08 (m, 2H), , 1.43 (t, J=7.1Hz, 3H), 1.
4７ (s, 9H), 2.35-2.40 (m, 1H), 2.99 (s, 3H), 3.92
(dd, J=14.6及び3.4Hz, 1H), 4.08 (m, 1H), 4.43 (q,
J=7.1Hz, 2H),4.77 (d, J=14.1Hz, 1H), 4.93 (d, J=1
5.1Hz, 1H), 5.09 (d, J=8.8Hz, 1H),5.30 (d, J=8.8H
z, 1H), 7.13 (d, J=7.6Hz, 1H), 7.26 (s, overlapped
with CDCl3, 1H), 8.41 (s, 1H), 9.37 (d, J=7.6Hz,
1H) （ｂ）８−［４−アミノ−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チ
エノ[２，３−ｃ］ピラン−２−イル]−１−シクロプロ
ピル−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３
−カルボン酸 エチル １−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ
−８−［４−トリチルアミノ−４，５，６，７−テトラ
ヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−４Ｈ−キ
ノリジン−３−カルボキシレートの代わりにエチル ８
−［４−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−４，７−
ジヒドロ−５Ｈ−チエノ[２，３−ｃ］ピラン−２−イ
ル］−１−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ−
４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレート０．５３ｇ
（１．０ｍｍｏｌ）を用いた他は、実施例１６（ｂ）及
び実施例１６（ｃ）と同様に反応させて、標題化合物
０．１１ｇを橙色固体として得た。（収率２８％） 融点：125〜129℃ ＮＭＲスペクトル（ＣＤ3ＣＯＯＤ，δ）：1.03-1.06
(m, 2H), 1.43-1.46 (m, 2H), 2.55-2.65 (m, 3H), 2.6
4-2.71 (m, 1H), 3.35 (s, 3H), 4.28 (d, J=13.4Hz, 1
H), 4.78 (d, J=13.4Hz, 1H), 4.93 (s, 1H), 5.17 (d,
J=16.1Hz, 1H),5.36 (d, J=15.9Hz, 1H), 7.76 (s, 1
H), 8.01 (d, J=7.3Hz, 1H), 8.74 (s,1H), 9.39 (d,
J=7.4Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３９６（Ｍ+＋１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）： 3398, 16
35, 1437 （実施例３３）１−シクロプロピル−９−メチル−８−［４−メチルア
ミノ−４，７−ジヒドロ −５Ｈ−チエノ[２，３−ｃ］
チオピラン−２−イル]−４−オキソ−４Ｈ−キノリジ
ン−３−カルボン酸 （例示化合物番号1-1433） （ａ）エチル １−シクロプロピル−９−メチル−８−
［４−［メチル（トリチル）アミノ］−４，７−ジヒド
ロ−５Ｈ−チエノ[２，３−ｃ］チオピラン−２−イル]
−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレー
ト ４−トリチルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベ
ンゾ［ｂ］チオフェンの代わりに４−[メチル（トリチ
ル）アミノ]−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ[２，３
−ｃ］チオピラン１．１４ｇ（２．７ｍｍｏｌ）を用い
た他は、実施例１６（ａ）と同様に反応させて、標題化
合物０．７０ｇを橙色固体として得た。（収率３７％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.81-0.85 (m, 2
H), 1.06-1.13 (m, 3H), 1.45 (t, J=7.1Hz, 3H), 2.15
-2.22 (m, 1H), 2.25 (s, 3H), 2.45-2.50 (m,1H), 3.1
7 (s, 3H), 3.56 (d, J=16.6Hz, 1H), 4.01 (d, J=16.4
Hz, 1H), 4.45(q, J=7.1Hz, 2H), 7.25-7.60 (m, 16H),
8.02 (s, 1H), 8.45 (s, 1H), 9.45(d, J=7.3Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：６９７（Ｍ+＋
１） （ｂ）１−シクロプロピル−９−メチル−８−［４−メ
チルアミノ−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ[２，３
−ｃ］チオピラン−２−イル] −４−オキソ−４Ｈ−キ
ノリジン−３−カルボン酸 エチル １−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ
−８−［５−トリチル−４，５，６，７−テトラヒドロ
チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−４Ｈ−キ
ノリジン−３−カルボキシレートの代わりにエチル １
−シクロプロピル−９−メチル−８−［４−［メチル
（トリチル）アミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエ
ノ[２，３−ｃ］チオピラン−２−イル]−４−オキソ−
４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレート０．７０ｇ
（１．０ｍｍｏｌ）を用いた他は、実施例１（ｂ）及び
実施例１（ｃ）と同様に反応させて、標題化合物０．２
５ｇを橙色固体として得た。（収率５９％） 融点：105〜109℃ ＮＭＲスペクトル（ＣＤ3ＣＯＯＤ，δ）：1.03-1.06
(m, 2H), 1.43-1.46 (m, 2H), 2.65-2.70 (m, 1H), 3.1
2 (s, 1H), 3.35-3.50 (m, 5H), 3.91 (d, J=17.3Hz, 1
H), 4.31 (d, J=17.3Hz, 1H), 4.85 (s, 1H), 7.67
(s, 1H), 8.01 (d,J=7.6Hz, 1H), 8.73 (s, 1H), 9.39
(d, J=7.Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４２７（Ｍ+＋１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）： 3433, 17
30, 1435 （実施例３４）（＋）-８−［４−アミノ−４，５，６，７−テトラヒ
ドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロ
プロピル−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン
−３−カルボン酸 （例示化合物番号1−583の（＋）体） ４−トリチルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベ
ンゾ［ｂ］チオフェンの代わりに（−）−４−（ｔ−ブ
トキシカルボニル）アミノ−４，５，６，７−テトラヒ
ドロベンゾ［ｂ］チオフェン（参考例８７，２nd Pea
k）０．５１ｇ（２．００ｍｍｏｌ）を用いた他は、実
施例１６と同様に反応させて、標題化合物０．３２ｇを
黄色固体として得た。（収率８０％） 融点：144〜148℃ ＮＭＲスペクトル（ＣＦ3ＣＯＯＤ，δ）：1.02-1.05
(m, 2H), 1.42-1.47 (m, 2H), 2.20-2.46 (m, 4H), 2.6
3-2.73 (m, 1H), 3.02-3.36 (m, 5H), .4.91-4.94 (m,
1H), 7.75 (s, 1H), 8.04 (d, J=7.6Hz, 1H), 8.69 (s,
1H), 9.35 (d,J=7.6Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）３９５（Ｍ+＋１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）： 3397, 16
44, 1459 [α]D 20 = ＋6.59 (c = 0.52, TFA) （実施例３５）（−）-８−［４−アミノ−４，５，６，７−テトラヒ
ドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロ
プロピル−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン
−３−カルボン酸 （例示化合物番号1−583の（−）体） ４−トリチルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベ
ンゾ［ｂ］チオフェンの代わりに（＋）−４−（ｔ−ブ
トキシカルボニル）アミノ−４，５，６，７−テトラヒ
ドロベンゾ［ｂ］チオフェン（参考例８９，１st Pea
k）０．５２ｇ（２．００ｍｍｏｌ）を用いた他は、実
施例１６と同様に反応させて、標題化合物０．３２ｇを
黄色固体として得た。（収率４５％） 融点：146〜148℃ ＮＭＲスペクトル（ＣＦ3ＣＯＯＤ，δ）：1.03-1.07
(m, 2H), 1.42-1.47 (m, 2H), 2.63-2.73 (m, 1H), 3.3
0 (s, 3H), 4.26 (dd, J=14.9及び5.1Hz, 1H),4.66-4.7
4 (m, 2H), 4.90 (d, J=16.1Hz, 1H),5.60-5.62 (m, 1
H), 7.46 (s, 1H), 7.95 (d, J=7.3Hz, 1H), 8.79 (s,
1H), 9.42 (d, J=7.3Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）３９６（Ｍ+＋１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）： 3362, 16
52, 1463 [α]D 20 =-7.40（C=0.50,TFA） （実施例３６）８−［４−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベン
ゾ［ｂ］チオフェン−２ −イル］−１−シクロプロピル
−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン− ３−カ
ルボン酸 メタンスルホン酸塩 （例示化合物番号1-583
のメタンスルホン酸塩） ８−［４−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベン
ゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル
−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カ
ルボン酸３００ｍｇ（０．７２７ｍｍｏｌ）をエタノー
ル１０ｍｌに懸濁させ、７０℃の温浴下であらかじめ調
整したメタンスルホン酸エタノール溶液（メタンスルホ
ン酸３０５．６ｍｇ／エタノール２５ｍｌ）５．７３ｍ
ｌ（０．７２７ｍｍｏｌ）を加えて溶解した。放冷後析
出した固体を濾取して、標題化合物３３０ｍｇを黄色固
体として得た。（収率９２％） 融点：260〜263℃ ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）：0.72-0.76
(m, 2H), 1.00-1.15 (m, 2H), 1.60-1.90 (m, ２H), 2.
00-2.15(m, ２H), 2.31 (s, 3H), 2.45-2.55 (m, 1H),
2.78-2.94 (m, 2H), 3.05 (s, 3H), 4.45-4.50 (m,1H),
7.57 (d, J=7.3Hz, 1H),7.68 (s, 1H), 8.28 (s, 1H),
9.28 (d, J=7.3Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３９５（Ｍ+＋１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）： 3435, 17
26, 1631 （実施例３７）（＋）−８−［４−アミノ−４，５，６，７−テトラヒ
ドロベンゾ［ｂ］チオフ ェン−２−イル］−１−シクロ
プロピル−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノ リジン
−３−カルボン酸 メタンスルホン酸塩 （例示化合物番
号1-583の（＋）体のメタンスルホン酸塩） ８−［４−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベン
ゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル
−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カ
ルボン酸の代わりに（＋）−８−［４−アミノ−４，
５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２
−イル］−１−シクロプロピル−９−メチル−４−オキ
ソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸１５０ｍｇを用
いた他は、実施例３６と同様に反応させて、標題化合物
１５０ｍｇを橙色固体として得た。（収率８５％） 融点：253〜255℃ ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）：0.72-0.76
(m, 2H), 1.00-1.15 (m, 2H), 1.60-1.90 (m, ２H), 2.
00-2.15(m, ２H), 2.31 (s, 3H), 2.45-2.55 (m, 1H),
2.78-2.94 (m, 2H), 3.05 (s, 3H), 4.45-4.50 (m,1H),
7.57 (d, J=7.3Hz, 1H),7.68 (s, 1H), 8.28 (s, 1H),
9.28 (d, J=7.3Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３９５（Ｍ+＋１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）： 3443, 16
94, 1636 [α]D 20 =＋78.2（C=0.42，DMSO） （実施例３８）８−［７−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロチエ
ノ［３，２−ｃ］ピリジ ン−２−イル］−１−シクロプ
ロピル−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリ ジン−
３−カルボン酸 （例示化合物番号1-361） （ａ）エチル １−シクロプロピル−９−メチル−４−
オキソ−８−［５−トリチル−７−トリチルアミノ−
４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピ
リジン−２−イル］−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキ
シレート ６−トリチル−４−トリチルアミノ−４，５，６，７−
テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジンの代わりに
５−トリチル−７−トリチルアミノ−４，５，６，７−
テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン１．３３ｇ
（２．０８ｍｍｏｌ）を用いた他は、実施例２２（ａ）
と同様に反応させて、標題化合物１．０１ｇを黄橙色固
体としてほぼ定量的に得た。
(m, 2H), 1.35-2.30 (m, 6H), 2.60-2.70 (m, 1H), 3.2
8 (s, 3H), 4.33-4.39 (m, 1H), 4.74 (d, J=14.6Hz, 1
H), 5.49 (m, 1H), 7.73 (s, 1H), 8.79 (s, 1H), 9.40
(d, J=4.6Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＦＡＢ,ｍ／ｚ）：４４０（Ｍ+＋１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）： 3422, 16
63, 1468 （実施例２７）８−［４−アミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４
Ｈ−チエノ［２，３−ｄ ］アゼピン−２−イル］−１−
シクロプロピル−７−フルオロ−９−メチル−４ −オキ
ソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸 （例示化合物番
号1-1477） ４−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−６−（ｔ−ブ
トキシカルボニル）−７，７−ジメチル−４，５，６，
７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジンの代わ
りに４−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−６−トリチル
−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，
３−ｄ］アゼピン０．６４ｇ（１．３ｍｍｏｌ）を用い
た他は、実施例２４と同様に反応させて、標題化合物３
７ｍｇを橙色泡状物として得た。（収率７％） 融点：162℃（分解） ＮＭＲスペクトル（ＣＦ3ＣＯＯＤ，δ）：1.05-1.10
(m, 2H), 1.43-1.47 (m, 2H), 2.60-2.70 (m, 1H), 3.2
8, 3.31 (each s, rotamer, 3H), 3.50-4.35 (m, 5H),
4.50-4.65 (m, 1H), 5.60 (brs, 1H), 7.54, 7.62 (eac
h s, rotamer, 1H), 8.77, 8.78 (each s, rotamer, 1
H), 9.39 (d, J=4.9Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ,ｍ／ｚ）：４２８（Ｍ+） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）： 3362, 16
56, 1465 （実施例２８）８−［４−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベン
ゾ［ｂ］チオフェン−２ −イル］−１−シクロプロピル
−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン 酸 （例
示化合物番号1-575） （ａ）エチル １−シクロプロピル−４−オキソ−８−
［４−トリチルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロ
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−４Ｈ−キノリジ
ン−３−カルボキシレート エチル ８−クロロ−１−シクロプロピル−９−メチル
−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレー
トの代わりにエチル ８−クロロ−１−シクロプロピル
−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレー
ト０．２７ｇ（０．９３ｍｍｏｌ）を、また、４−トリ
チルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ
［ｂ］チオフェンの代わりに４−ｔ−ブトキシカルボニ
ルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］
チオフェンを用いた他は、実施例１６（ａ）と同様に反
応させて、標題化合物０．４５ｇを橙色泡状物として得
た。（収率９６％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.66-0.73 (m, 2
H), 1.03-1.09 (m, 2H), 1.28 (t, J=7.1Hz, 3H), 1.56
(s, 9H), 1.75-2.12 (m, 4H), 2.80-2.86 (m,2H), 2.8
3 (q, J=5.3Hz, 2H), 4.82 (brs, 2H), 7.35 (dd, J=7.
6及び2.2Hz, 1H), 7.51 (s, 1H), 8.19 (brs, 1H), 8.2
5 (s, 1H), 9.40 (d, J=7.3Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：５０９（Ｍ+＋１） （ｂ）８−［４−アミノ−４，５，６，７−テトラヒド
ロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプ
ロピル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン
酸 エチル １−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ
−８−［４−トリチルアミノ−４，５，６，７−テトラ
ヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−４Ｈ−キ
ノリジン−３−カルボキシレートの代わりにエチル １
−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ−８−［４
−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４，５，６，７−テ
トラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−４Ｈ
−キノリジン−３−カルボキシレート０．４５ｇ（０．
８８ｍｍｏｌ）を用いた他は、実施例１６（ｂ）及び実
施例１６（ｃ）と同様に反応させて、標題化合物８６ｍ
ｇを赤色固体として得た。（収率２６％） 融点：167〜171℃ ＮＭＲスペクトル（ＣＤ3ＣＯＯＤ，δ）：0.99 (brs,
2H), 1.34-1.58 (m, 2H), 2.10-2.50 (m, 4H), 3.00-3.
20 (m, 2H), 4.93 (m, 1H), 8.12 (s, 1H), 8.22 (d, J
=8.1Hz,1H),8.50 (s,1H), 8.94 (s,1H), 8.22 (d, J=7.
6Hz, 1H), 8.50(s, 1H), 8.94 (s, 1H), 9.39 (d, J=7.
6Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３８１
（Ｍ+＋１） （実施例２９）８−［４−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベン
ゾ［ｂ］チオフェン−２ −イル］−９−クロロ−１−シ
クロプロピル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン− ３−カ
ルボン酸 （例示化合物番号1−647） （ａ）エチル ８−［４−ｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフ
ェン−２−イル］−９−クロロ−１−シクロプロピル−
４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレート エチル ８−クロロ−１−シクロプロピル−４−オキソ
−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレートの代わりに
エチル １−シクロプロピル−８，９−ジクロロ−４−
オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレート０．
２７ｇ（０．８３ｍｍｏｌ）を用いた他は、実施例２８
（ａ）と同様に反応させて、標題化合物０．２６ｇを橙
色泡状物として得た。（収率５８％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.72-0.76 (m, 2
H), 1.01-1.06 (m, 2H), 1.24 (s, 9H), 1.43 (t, J=
7.3Hz, 3H), 1.75-2.35 (m, 4H), 2.55-2.60 (m, 1H),
2.35-2.45 (m, 2H), 4.42 (q, J=7.1Hz, 2H), 4.75-4.9
5 (m, 2H), 7.25(overlapped with CDCl3, 1H) 7.63
(s, 1H), 8.46 (s, 1H), 9.33 (d, J=7.6Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：５４３（Ｍ+＋１）
（ｂ）８−［４−アミノ−４，５，６，７−テトラヒド
ロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−９−クロロ−
１−シクロプロピル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−
３−カルボン酸 エチル ８−［４−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−
４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン
−２−イル］−１−シクロプロピル−４−オキソ−４Ｈ
−キノリジン−３−カルボキシレートの代わりにエチル
１−［４−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４，５，
６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イ
ル］−９−クロロ−シクロプロピル−４−オキソ−８−
４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレート０．２６ｇ
（０．４８ｍｍｏｌ）を用いた他は、実施例２８（ｂ）
と同様に反応させて、標題化合物１９ｍｇを橙色固体と
して得た。（収率１０％） 融点：234〜237℃ ＮＭＲスペクトル（ＣＤ3ＣＯＯＤ，δ）：0.98-1.02
(m, 2H), 1.38-1.42 (m, 2H), 2.25-2.50 (m, 4H), 2.8
5-2.97(m, 1H), 3.00-3.25 (m, 2H), 4.95 (m,1H), 8.1
8 (d, J=7.8Hz, 1H), 8.22 (s, 1H), 8.82 (s, 1H), 9.
36 (d, J=7.8Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：４１５（Ｍ+＋
１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）： 3408, 16
53, 1451 （実施例３０）８−［４−アミノ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ
[２，３−ｂ］チオピラン−２−イル]−１−シクロプロ
ピル−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３
−カルボン酸 （例示化合物番号1-1397） （ａ）エチル ８−［４−（ｔ−ブトキシカルボニルア
ミノ）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ[２，３−
ｂ］チオピラン−２−イル］−１−シクロプロピル−９
−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボ
キシレート ４−トリチルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベ
ンゾ［ｂ］チオフェンの代わりに４−（ｔ−ブトキシカ
ルボニルアミノ）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ
[２，３−ｂ］チオピラン０．９９ｇ（３．６ｍｍｏ
ｌ）を用いた他は、実施例１６（ａ）と同様に反応させ
て、標題化合物０．７８ｇを橙色泡状物として得た。
（収率８５％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.72-0.76 (m, 2
H), 1.02-1.05 (m, 2H), 1.43 (t, J=7.2Hz, 3H), 1.48
(s, 9H), 2.26-2.38 (m, 3H), 2.99 (s, 3H),3.11-3.1
5 (m, 2H), 4.45 (q, J=7.2Hz, 2H), 4.84 (m, 1H), 4.
95 (brs, 1H),7.11 (d, J=7.6Hz, 1H), 7.21 (s, 1H),
8.39 (s, 1H), 9.34 (d, J=7.8Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：５４１（Ｍ+＋１） （ｂ）８−（４−アミノ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チ
エノ[２，３−ｂ］チオピラン−２−イル）−１−シク
ロプロピル−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジ
ン−３−カルボン酸 エチル １−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ
−８−［４−トリチルアミノ−４，５，６，７−テトラ
ヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−４Ｈ−キ
ノリジン−３−カルボキシレートの代わりにエチル ８
−［４−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−５，６−
ジヒドロ−４Ｈ−チエノ[２，３−ｂ］チオピラン−２
−イル］−１−シクロプロピル−９−メチル−４−オキ
ソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレート０．７８
ｇ（０．８８ｍｍｏｌ）を用いた他は、実施例１６
（ｂ）及び実施例１６（ｃ）と同様に反応させて、標題
化合物０．４４ｇを赤色固体として得た。（収率７６
％） 融点：210〜214℃ ＮＭＲスペクトル（ＣＤ3ＣＯＯＤ，δ）：1.01-1.05
(m, 2H), 1.42-1.48 (m, 2H), 2.55-2.65 (m, 3H), 2.7
5-2.80 (m, 2H), 3.25-3.50 (m, 5H), 5.08 (m,1H), 7.
80 (s, 1H), 8.00 (d, J=7.6Hz, 1H), 8.67 (s, 1H),
9.32 (d, J=7.6Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４１３（Ｍ+＋１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）： 3383, 16
34, 1462 （実施例３１）８−［４−アミノ−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ
[２，３−ｃ］チオピラン−２−イル]−１−シクロプロ
ピル−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３
−カルボン酸 （例示化合物番号1-1419） （ａ）エチル ８−［４−（ｔ−ブトキシカルボニルア
ミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ[２，３−
ｃ］チオピラン−２−イル］−１−シクロプロピル−９
−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボ
キシレート ４−トリチルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベ
ンゾ［ｂ］チオフェンの代わりに４−（ｔ−ブトキシカ
ルボニルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ
[２，３−ｃ］チオピラン１．１５ｇ（４．２ｍｍｏ
ｌ）を用いた他は、実施例１６（ａ）と同様に反応させ
て、標題化合物０．２３ｇを橙色泡状物として得た。
（収率２２％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.72-0.76 (m, 2
H), 1.02-1.05 (m, 2H), 1.43 (t, J=7.2Hz, 3H), 1.4
７ (s, 9H), 2.92-2.98 (m, 4H), 3.17 (m, 1H), 3.69
(d, J=16.6Hz, 1H), 3.98 (d, J=16.6Hz, 1H), 4.42
(q, J=7.2Hz, 2H),5.03 (m, 1H), 5.30 (d, J=8.8Hz, 1
H), 7.11 (d, J=7.6Hz, 1H), 7.23 (s, 1H), 8.40 (s,
1H), 9.36 (d, J=7.3Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：５４１（Ｍ+＋１） （ｂ）８−［４−アミノ−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チ
エノ[２，３−ｃ］チオピラン−２−イル]−１−シクロ
プロピル−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン
−３−カルボン酸 エチル １−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ
−８−［４−トリチルアミノ−４，５，６，７−テトラ
ヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−４Ｈ−キ
ノリジン−３−カルボキシレートの代わりにエチル ８
−［４−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−４，７−
ジヒドロ−５Ｈ−チエノ[２，３−ｃ］チオピラン−２
−イル］−１−シクロプロピル−９−メチル−４−オキ
ソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレート０．２３
ｇ（０．４３ｍｍｏｌ）を用いた他は、実施例１６
（ｂ）及び実施例１６（ｃ）と同様に反応させて、標題
化合物１０７ｍｇを黄土色固体として得た。（収率８６
％） 融点：217〜219℃ ＮＭＲスペクトル（ＣＤ3ＣＯＯＤ，δ）： 1.03-1.06
(m, 2H), 1.43-1.46 (m, 2H), 2.55-2.65 (m, 3H), 2.6
0-2.72 (m, 1H), 3.35-3.40 (m, 4H), 3.49 (dd, J=15.
1及び2.4Hz, 1H), 3.88 (d, J=17.3Hz, 1H), 4.31 (d,
J=17.6Hz, 1H),5.11 (s, 1H), 7.70 (s, 1H), 8.01 (d,
J=7.6Hz, 1H), 8.73 (s, 1H), 9.38 (d, J=7.6Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４１３（Ｍ+＋１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）： 3417, 16
51, 1461 （実施例３２）８−［４−アミノ−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ
[２，３−ｃ］ピラン−２−イル]−１−シクロプロピル
−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カ
ルボン酸 （例示化合物番号1-1447） （ａ）エチル ８−［４−（ｔ−ブトキシカルボニルア
ミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ[２，３−
ｃ］チオピラン−２−イル］−１−シクロプロピル−９
−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボ
キシレート ４−トリチルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベ
ンゾ［ｂ］チオフェンの代わりに４−（ｔ−ブトキシカ
ルボニルアミノ）−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ
[２，３−ｃ］ピラン０．４３ｇ（１．７ｍｍｏｌ）を
用いた他は、実施例１６（ａ）と同様に反応させて、標
題化合物を０．５３ｇ黄土色固体として得た。（収率３
０％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.72-0.78 (m, 2
H), 1.02-1.08 (m, 2H), , 1.43 (t, J=7.1Hz, 3H), 1.
4７ (s, 9H), 2.35-2.40 (m, 1H), 2.99 (s, 3H), 3.92
(dd, J=14.6及び3.4Hz, 1H), 4.08 (m, 1H), 4.43 (q,
J=7.1Hz, 2H),4.77 (d, J=14.1Hz, 1H), 4.93 (d, J=1
5.1Hz, 1H), 5.09 (d, J=8.8Hz, 1H),5.30 (d, J=8.8H
z, 1H), 7.13 (d, J=7.6Hz, 1H), 7.26 (s, overlapped
with CDCl3, 1H), 8.41 (s, 1H), 9.37 (d, J=7.6Hz,
1H) （ｂ）８−［４−アミノ−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チ
エノ[２，３−ｃ］ピラン−２−イル]−１−シクロプロ
ピル−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３
−カルボン酸 エチル １−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ
−８−［４−トリチルアミノ−４，５，６，７−テトラ
ヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−４Ｈ−キ
ノリジン−３−カルボキシレートの代わりにエチル ８
−［４−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−４，７−
ジヒドロ−５Ｈ−チエノ[２，３−ｃ］ピラン−２−イ
ル］−１−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ−
４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレート０．５３ｇ
（１．０ｍｍｏｌ）を用いた他は、実施例１６（ｂ）及
び実施例１６（ｃ）と同様に反応させて、標題化合物
０．１１ｇを橙色固体として得た。（収率２８％） 融点：125〜129℃ ＮＭＲスペクトル（ＣＤ3ＣＯＯＤ，δ）：1.03-1.06
(m, 2H), 1.43-1.46 (m, 2H), 2.55-2.65 (m, 3H), 2.6
4-2.71 (m, 1H), 3.35 (s, 3H), 4.28 (d, J=13.4Hz, 1
H), 4.78 (d, J=13.4Hz, 1H), 4.93 (s, 1H), 5.17 (d,
J=16.1Hz, 1H),5.36 (d, J=15.9Hz, 1H), 7.76 (s, 1
H), 8.01 (d, J=7.3Hz, 1H), 8.74 (s,1H), 9.39 (d,
J=7.4Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３９６（Ｍ+＋１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）： 3398, 16
35, 1437 （実施例３３）１−シクロプロピル−９−メチル−８−［４−メチルア
ミノ−４，７−ジヒドロ −５Ｈ−チエノ[２，３−ｃ］
チオピラン−２−イル]−４−オキソ−４Ｈ−キノリジ
ン−３−カルボン酸 （例示化合物番号1-1433） （ａ）エチル １−シクロプロピル−９−メチル−８−
［４−［メチル（トリチル）アミノ］−４，７−ジヒド
ロ−５Ｈ−チエノ[２，３−ｃ］チオピラン−２−イル]
−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレー
ト ４−トリチルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベ
ンゾ［ｂ］チオフェンの代わりに４−[メチル（トリチ
ル）アミノ]−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ[２，３
−ｃ］チオピラン１．１４ｇ（２．７ｍｍｏｌ）を用い
た他は、実施例１６（ａ）と同様に反応させて、標題化
合物０．７０ｇを橙色固体として得た。（収率３７％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.81-0.85 (m, 2
H), 1.06-1.13 (m, 3H), 1.45 (t, J=7.1Hz, 3H), 2.15
-2.22 (m, 1H), 2.25 (s, 3H), 2.45-2.50 (m,1H), 3.1
7 (s, 3H), 3.56 (d, J=16.6Hz, 1H), 4.01 (d, J=16.4
Hz, 1H), 4.45(q, J=7.1Hz, 2H), 7.25-7.60 (m, 16H),
8.02 (s, 1H), 8.45 (s, 1H), 9.45(d, J=7.3Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＦＡＢ，ｍ／ｚ）：６９７（Ｍ+＋
１） （ｂ）１−シクロプロピル−９−メチル−８−［４−メ
チルアミノ−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ[２，３
−ｃ］チオピラン−２−イル] −４−オキソ−４Ｈ−キ
ノリジン−３−カルボン酸 エチル １−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ
−８−［５−トリチル−４，５，６，７−テトラヒドロ
チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−４Ｈ−キ
ノリジン−３−カルボキシレートの代わりにエチル １
−シクロプロピル−９−メチル−８−［４−［メチル
（トリチル）アミノ］−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエ
ノ[２，３−ｃ］チオピラン−２−イル]−４−オキソ−
４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレート０．７０ｇ
（１．０ｍｍｏｌ）を用いた他は、実施例１（ｂ）及び
実施例１（ｃ）と同様に反応させて、標題化合物０．２
５ｇを橙色固体として得た。（収率５９％） 融点：105〜109℃ ＮＭＲスペクトル（ＣＤ3ＣＯＯＤ，δ）：1.03-1.06
(m, 2H), 1.43-1.46 (m, 2H), 2.65-2.70 (m, 1H), 3.1
2 (s, 1H), 3.35-3.50 (m, 5H), 3.91 (d, J=17.3Hz, 1
H), 4.31 (d, J=17.3Hz, 1H), 4.85 (s, 1H), 7.67
(s, 1H), 8.01 (d,J=7.6Hz, 1H), 8.73 (s, 1H), 9.39
(d, J=7.Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４２７（Ｍ+＋１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）： 3433, 17
30, 1435 （実施例３４）（＋）-８−［４−アミノ−４，５，６，７−テトラヒ
ドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロ
プロピル−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン
−３−カルボン酸 （例示化合物番号1−583の（＋）体） ４−トリチルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベ
ンゾ［ｂ］チオフェンの代わりに（−）−４−（ｔ−ブ
トキシカルボニル）アミノ−４，５，６，７−テトラヒ
ドロベンゾ［ｂ］チオフェン（参考例８７，２nd Pea
k）０．５１ｇ（２．００ｍｍｏｌ）を用いた他は、実
施例１６と同様に反応させて、標題化合物０．３２ｇを
黄色固体として得た。（収率８０％） 融点：144〜148℃ ＮＭＲスペクトル（ＣＦ3ＣＯＯＤ，δ）：1.02-1.05
(m, 2H), 1.42-1.47 (m, 2H), 2.20-2.46 (m, 4H), 2.6
3-2.73 (m, 1H), 3.02-3.36 (m, 5H), .4.91-4.94 (m,
1H), 7.75 (s, 1H), 8.04 (d, J=7.6Hz, 1H), 8.69 (s,
1H), 9.35 (d,J=7.6Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）３９５（Ｍ+＋１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）： 3397, 16
44, 1459 [α]D 20 = ＋6.59 (c = 0.52, TFA) （実施例３５）（−）-８−［４−アミノ−４，５，６，７−テトラヒ
ドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロ
プロピル−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン
−３−カルボン酸 （例示化合物番号1−583の（−）体） ４−トリチルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベ
ンゾ［ｂ］チオフェンの代わりに（＋）−４−（ｔ−ブ
トキシカルボニル）アミノ−４，５，６，７−テトラヒ
ドロベンゾ［ｂ］チオフェン（参考例８９，１st Pea
k）０．５２ｇ（２．００ｍｍｏｌ）を用いた他は、実
施例１６と同様に反応させて、標題化合物０．３２ｇを
黄色固体として得た。（収率４５％） 融点：146〜148℃ ＮＭＲスペクトル（ＣＦ3ＣＯＯＤ，δ）：1.03-1.07
(m, 2H), 1.42-1.47 (m, 2H), 2.63-2.73 (m, 1H), 3.3
0 (s, 3H), 4.26 (dd, J=14.9及び5.1Hz, 1H),4.66-4.7
4 (m, 2H), 4.90 (d, J=16.1Hz, 1H),5.60-5.62 (m, 1
H), 7.46 (s, 1H), 7.95 (d, J=7.3Hz, 1H), 8.79 (s,
1H), 9.42 (d, J=7.3Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）３９６（Ｍ+＋１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）： 3362, 16
52, 1463 [α]D 20 =-7.40（C=0.50,TFA） （実施例３６）８−［４−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベン
ゾ［ｂ］チオフェン−２ −イル］−１−シクロプロピル
−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン− ３−カ
ルボン酸 メタンスルホン酸塩 （例示化合物番号1-583
のメタンスルホン酸塩） ８−［４−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベン
ゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル
−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カ
ルボン酸３００ｍｇ（０．７２７ｍｍｏｌ）をエタノー
ル１０ｍｌに懸濁させ、７０℃の温浴下であらかじめ調
整したメタンスルホン酸エタノール溶液（メタンスルホ
ン酸３０５．６ｍｇ／エタノール２５ｍｌ）５．７３ｍ
ｌ（０．７２７ｍｍｏｌ）を加えて溶解した。放冷後析
出した固体を濾取して、標題化合物３３０ｍｇを黄色固
体として得た。（収率９２％） 融点：260〜263℃ ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）：0.72-0.76
(m, 2H), 1.00-1.15 (m, 2H), 1.60-1.90 (m, ２H), 2.
00-2.15(m, ２H), 2.31 (s, 3H), 2.45-2.55 (m, 1H),
2.78-2.94 (m, 2H), 3.05 (s, 3H), 4.45-4.50 (m,1H),
7.57 (d, J=7.3Hz, 1H),7.68 (s, 1H), 8.28 (s, 1H),
9.28 (d, J=7.3Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３９５（Ｍ+＋１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）： 3435, 17
26, 1631 （実施例３７）（＋）−８−［４−アミノ−４，５，６，７−テトラヒ
ドロベンゾ［ｂ］チオフ ェン−２−イル］−１−シクロ
プロピル−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノ リジン
−３−カルボン酸 メタンスルホン酸塩 （例示化合物番
号1-583の（＋）体のメタンスルホン酸塩） ８−［４−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベン
ゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル
−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カ
ルボン酸の代わりに（＋）−８−［４−アミノ−４，
５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２
−イル］−１−シクロプロピル−９−メチル−４−オキ
ソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸１５０ｍｇを用
いた他は、実施例３６と同様に反応させて、標題化合物
１５０ｍｇを橙色固体として得た。（収率８５％） 融点：253〜255℃ ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）：0.72-0.76
(m, 2H), 1.00-1.15 (m, 2H), 1.60-1.90 (m, ２H), 2.
00-2.15(m, ２H), 2.31 (s, 3H), 2.45-2.55 (m, 1H),
2.78-2.94 (m, 2H), 3.05 (s, 3H), 4.45-4.50 (m,1H),
7.57 (d, J=7.3Hz, 1H),7.68 (s, 1H), 8.28 (s, 1H),
9.28 (d, J=7.3Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３９５（Ｍ+＋１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）： 3443, 16
94, 1636 [α]D 20 =＋78.2（C=0.42，DMSO） （実施例３８）８−［７−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロチエ
ノ［３，２−ｃ］ピリジ ン−２−イル］−１−シクロプ
ロピル−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリ ジン−
３−カルボン酸 （例示化合物番号1-361） （ａ）エチル １−シクロプロピル−９−メチル−４−
オキソ−８−［５−トリチル−７−トリチルアミノ−
４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピ
リジン−２−イル］−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキ
シレート ６−トリチル−４−トリチルアミノ−４，５，６，７−
テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジンの代わりに
５−トリチル−７−トリチルアミノ−４，５，６，７−
テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン１．３３ｇ
（２．０８ｍｍｏｌ）を用いた他は、実施例２２（ａ）
と同様に反応させて、標題化合物１．０１ｇを黄橙色固
体としてほぼ定量的に得た。
【０２７１】ＭＳスペクトル（ＦＡＢ＋，ｍ／ｚ）：９
０８（Ｍ+＋１） （ｂ）８−［７−アミノ−４，５，６，７−テトラヒド
ロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−１−シ
クロプロピル−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリ
ジン−３−カルボン酸 エチル １−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ
−８−［４−トリチルアミノ−４，５，６，７−テトラ
ヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−４Ｈ−キ
ノリジン−３−カルボキシレートの代わりにエチル １
−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ−８−［５
−トリチル−７−トリチルアミノ−４，５，６，７−テ
トラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］
−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレート１．０１ｇ
（１．０３ｍｍｏｌ）を用いた、他は実施例１６（ｂ）
及び実施例１６（ｃ）と同様に反応させて、標題化合物
０．１４ｇを橙色固体として得た。（収率３５％） 融点：142〜147℃ （分解） ＮＭＲスペクトル（ＣＦ3ＣＯＯＤ，δ）：1.02-1.05
(m, 2H), 1.42-1.47 (m, 2H), 2.20-2.46 (m, 4H), 2.6
3-2.73 (m, 1H), 3.02-3.36 (m, 5H), 4.91-4.94, (m,
1H), 7.75 (s, 1H), 8.04 (d, J=7.6Hz, 1H), 8.69 (s,
1H), 9.35 (d,J=7.6Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）３９５（Ｍ+＋１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）： 3408, 16
42, 1460 （実施例３９）１−シクロプロピル−９−メチル−８−［４−メチルア
ミノ−４，５，６，７− テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオ
フェン−２−イル］−４−オキソ−４Ｈ−キノリ ジン−
３−カルボン酸 （例示化合物番号1-753） ７−メトキシ−５−トリチル−４，５，６，７−テトラ
ヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジンの代わりに４−
（メチル）（トリチル）アミノ−４，５，６，７−テト
ラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン１．６６ｇ（４．０６
ｍｍｏｌ）を用いた他は、実施例２１（ａ）、実施例１
（ｂ）及び実施例１（ｃ）と同様に反応させて、標題化
合物０．３１ｇを黄橙色固体として得た。（収率１８
％） 融点：205〜207℃ ＮＭＲスペクトル（ＣＦ3ＣＯＯＤ，δ）：1.03-1.06
(m, 2H), 1.42-1.47 (m, 2H), 2.20-2.40 (m, 4H), 2.6
3-2.73 (m, 1H), 3.08-3.15 (m, 5H), 3.35 (s,3H), 4.
73-4.75 (s, 1H), 7.72 (s, 1H), 8.03 (d, J=7.6Hz,
1H), 8.69 (s,1H), 9.36 (d, J=7.6Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）４０９（Ｍ+＋１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）： 3468, 34
14, 1667, 1464 （実施例４０）１−シクロプロピル−８−［４−シクロプロピルアミノ
−４，５，６，７−テト ラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェ
ン−２−イル］−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ −キノ
リジン−３−カルボン酸 （例示化合物番号1-745） （ａ）エチル １−シクロプロピル−８−［４−シクロ
プロピルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ
［ｂ］チオフェン−２−イル］−９−メチル−４−オキ
ソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレート ６−トリチル−４−トリチルアミノ−４，５，６，７−
テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジンの代わりに
４−シクロプロピルアミノ−４，５，６，７−テトラヒ
ドロベンゾ［ｂ］チオフェン０．６０ｇ（３．０８ｍｍ
ｏｌ）を用いた他は、実施例２２（ａ）と同様に反応さ
せて、標題化合物０．２６ｇを橙色油状物として得た。
（収率５４％） ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）４６３（Ｍ+＋１） （ｂ）１−シクロプロピル−８−［４−シクロプロピル
アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チ
オフェン−２−イル］−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ
−キノリジン−３−カルボン酸 エチル ８−［４−アミノ−４，５，６，７−テトラヒ
ドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロ
プロピル−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン
−３−カルボキシレート 塩酸塩の代わりにエチル １
−シクロプロピル−８−［４−シクロプロピルアミノ−
４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン
−２−イル］−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリ
ジン−３−カルボキシレート０．２６ｇ（０．５５ｍｍ
ｏｌ）を用いた他は、実施例１６（ｃ）と同様に反応さ
せて、標題化合物０．１８ｇを橙色油状物として得た。
（収率７５％） 融点：189〜192℃ ＮＭＲスペクトル（ＣＦ3ＣＯＯＤ，δ）：1.03-1.23
(m, 8H), 2.20-2.68 (m, 5H), 3.00-3.21 (m, 3H), 3.3
4 (s, 3H), 4.90-4.92 (m, 1H), 7.70 (s, 1H), 8.02
(d, J=7.8Hz, 1H), 8.69 (s, 1H), 9.35 (d, J=7.8Hz,
1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）４３５（Ｍ+＋１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）： 3425, 17
16, 1436 （実施例４１）８−［４−アミノ−５−メチル−４，５，６，７−テト
ラヒドロベンゾ［ｂ］チ オフェン−２−イル］−１−シ
クロプロピル−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ− キノリ
ジン−３−カルボン酸 （例示化合物番号1-1383） ４−トリチルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベ
ンゾ［ｂ］チオフェンの代わりに、４−トリチルアミノ
−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ
［ｂ］チオフェン１．６１ｇを用いた他は、実施例１６
と同様に反応させて、標題化合物０．２１ｇを黄橙色固
体として得た。（収率３９％） 融点：220〜223℃ ＮＭＲスペクトル（ＣＦ3ＣＯＯＤ，δ）：0.95-1.12
(m, 2H), 1.18-1.50 (m, 5H), 1.91-2.73 (m, 4H), 3.
06-3.17 (m, 2H), 3.35 (s, 3H), 4.56,4.81 (each d,J
=4.1 3.9Hz, total 1H diastereomer), 7.70,7.74 (eac
h s, total 1H diastereomer), 8.02 (d, J=7.3Hz, 1
H), 8.69 (s, 1H), 9.36 (d, J=7.3Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４０９（Ｍ+＋１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）： 3414, 16
34, 1463 （実施例４２）８−［４−アミノメチル−４，５，６，７−テトラヒド
ロベンゾ［ｂ］チオフェ ン−２−イル］−１−シクロプ
ロピル−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリ ジン−
３−カルボン酸 （例示化合物番号1-457） ４−トリチルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベ
ンゾ［ｂ］チオフェンの代わりに、４−トリチルアミノ
メチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チ
オフェン１．４２ｇを用いた他は、実施例１６と同様に
反応させて、標題化合物０．１１ｇを黄色固体として得
た。（収率１１％） 融点：217〜220℃ ＮＭＲスペクトル（ＣＦ3ＣＯＯＤ，δ）：0.85-1.12
(m, 2H), 1.27-1.55 (m, 2H), 1.84-2.32 (m, 4H), 2.5
9-2.74 (m, 1H), 2.97-3.08 (m, 2H), 3.28-3.82 (m, 6
H), 7.58 (s, 1H), 8.08 (d, J=7.3Hz, 1H), 8.65 (s,
1H), 9.32 (d, J=7.3Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４０９（Ｍ+＋１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）： 3423, 16
53, 1465 （実施例４３）１−シクロプロピル−８−［４−ヒドロキシ−４，５，
６，７−テトラヒドロベ ンゾ［ｂ］チオフェン−２−イ
ル］−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジ ン−３
−カルボン酸 （例示化合物番号1-785） （ａ）エチル １−シクロプロピル−８−［４−メトキ
シメトキシ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ
［ｂ］チオフェン−２−イル］−９−メチル−４−オキ
ソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレート ４−トリチルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベ
ンゾ［ｂ］チオフェンの代わりに、４−メトキシメトキ
シ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフ
ェン０．９５ｇを用いた他は、実施例１６（ａ）と同様
に反応させて、標題化合物をほぼ定量的に橙色泡状物と
して得た。
０８（Ｍ+＋１） （ｂ）８−［７−アミノ−４，５，６，７−テトラヒド
ロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−１−シ
クロプロピル−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリ
ジン−３−カルボン酸 エチル １−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ
−８−［４−トリチルアミノ−４，５，６，７−テトラ
ヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−４Ｈ−キ
ノリジン−３−カルボキシレートの代わりにエチル １
−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ−８−［５
−トリチル−７−トリチルアミノ−４，５，６，７−テ
トラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］
−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレート１．０１ｇ
（１．０３ｍｍｏｌ）を用いた、他は実施例１６（ｂ）
及び実施例１６（ｃ）と同様に反応させて、標題化合物
０．１４ｇを橙色固体として得た。（収率３５％） 融点：142〜147℃ （分解） ＮＭＲスペクトル（ＣＦ3ＣＯＯＤ，δ）：1.02-1.05
(m, 2H), 1.42-1.47 (m, 2H), 2.20-2.46 (m, 4H), 2.6
3-2.73 (m, 1H), 3.02-3.36 (m, 5H), 4.91-4.94, (m,
1H), 7.75 (s, 1H), 8.04 (d, J=7.6Hz, 1H), 8.69 (s,
1H), 9.35 (d,J=7.6Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）３９５（Ｍ+＋１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）： 3408, 16
42, 1460 （実施例３９）１−シクロプロピル−９−メチル−８−［４−メチルア
ミノ−４，５，６，７− テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオ
フェン−２−イル］−４−オキソ−４Ｈ−キノリ ジン−
３−カルボン酸 （例示化合物番号1-753） ７−メトキシ−５−トリチル−４，５，６，７−テトラ
ヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジンの代わりに４−
（メチル）（トリチル）アミノ−４，５，６，７−テト
ラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン１．６６ｇ（４．０６
ｍｍｏｌ）を用いた他は、実施例２１（ａ）、実施例１
（ｂ）及び実施例１（ｃ）と同様に反応させて、標題化
合物０．３１ｇを黄橙色固体として得た。（収率１８
％） 融点：205〜207℃ ＮＭＲスペクトル（ＣＦ3ＣＯＯＤ，δ）：1.03-1.06
(m, 2H), 1.42-1.47 (m, 2H), 2.20-2.40 (m, 4H), 2.6
3-2.73 (m, 1H), 3.08-3.15 (m, 5H), 3.35 (s,3H), 4.
73-4.75 (s, 1H), 7.72 (s, 1H), 8.03 (d, J=7.6Hz,
1H), 8.69 (s,1H), 9.36 (d, J=7.6Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）４０９（Ｍ+＋１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）： 3468, 34
14, 1667, 1464 （実施例４０）１−シクロプロピル−８−［４−シクロプロピルアミノ
−４，５，６，７−テト ラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェ
ン−２−イル］−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ −キノ
リジン−３−カルボン酸 （例示化合物番号1-745） （ａ）エチル １−シクロプロピル−８−［４−シクロ
プロピルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ
［ｂ］チオフェン−２−イル］−９−メチル−４−オキ
ソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレート ６−トリチル−４−トリチルアミノ−４，５，６，７−
テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジンの代わりに
４−シクロプロピルアミノ−４，５，６，７−テトラヒ
ドロベンゾ［ｂ］チオフェン０．６０ｇ（３．０８ｍｍ
ｏｌ）を用いた他は、実施例２２（ａ）と同様に反応さ
せて、標題化合物０．２６ｇを橙色油状物として得た。
（収率５４％） ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）４６３（Ｍ+＋１） （ｂ）１−シクロプロピル−８−［４−シクロプロピル
アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チ
オフェン−２−イル］−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ
−キノリジン−３−カルボン酸 エチル ８−［４−アミノ−４，５，６，７−テトラヒ
ドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロ
プロピル−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン
−３−カルボキシレート 塩酸塩の代わりにエチル １
−シクロプロピル−８−［４−シクロプロピルアミノ−
４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン
−２−イル］−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリ
ジン−３−カルボキシレート０．２６ｇ（０．５５ｍｍ
ｏｌ）を用いた他は、実施例１６（ｃ）と同様に反応さ
せて、標題化合物０．１８ｇを橙色油状物として得た。
（収率７５％） 融点：189〜192℃ ＮＭＲスペクトル（ＣＦ3ＣＯＯＤ，δ）：1.03-1.23
(m, 8H), 2.20-2.68 (m, 5H), 3.00-3.21 (m, 3H), 3.3
4 (s, 3H), 4.90-4.92 (m, 1H), 7.70 (s, 1H), 8.02
(d, J=7.8Hz, 1H), 8.69 (s, 1H), 9.35 (d, J=7.8Hz,
1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）４３５（Ｍ+＋１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）： 3425, 17
16, 1436 （実施例４１）８−［４−アミノ−５−メチル−４，５，６，７−テト
ラヒドロベンゾ［ｂ］チ オフェン−２−イル］−１−シ
クロプロピル−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ− キノリ
ジン−３−カルボン酸 （例示化合物番号1-1383） ４−トリチルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベ
ンゾ［ｂ］チオフェンの代わりに、４−トリチルアミノ
−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ
［ｂ］チオフェン１．６１ｇを用いた他は、実施例１６
と同様に反応させて、標題化合物０．２１ｇを黄橙色固
体として得た。（収率３９％） 融点：220〜223℃ ＮＭＲスペクトル（ＣＦ3ＣＯＯＤ，δ）：0.95-1.12
(m, 2H), 1.18-1.50 (m, 5H), 1.91-2.73 (m, 4H), 3.
06-3.17 (m, 2H), 3.35 (s, 3H), 4.56,4.81 (each d,J
=4.1 3.9Hz, total 1H diastereomer), 7.70,7.74 (eac
h s, total 1H diastereomer), 8.02 (d, J=7.3Hz, 1
H), 8.69 (s, 1H), 9.36 (d, J=7.3Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４０９（Ｍ+＋１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）： 3414, 16
34, 1463 （実施例４２）８−［４−アミノメチル−４，５，６，７−テトラヒド
ロベンゾ［ｂ］チオフェ ン−２−イル］−１−シクロプ
ロピル−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリ ジン−
３−カルボン酸 （例示化合物番号1-457） ４−トリチルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベ
ンゾ［ｂ］チオフェンの代わりに、４−トリチルアミノ
メチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チ
オフェン１．４２ｇを用いた他は、実施例１６と同様に
反応させて、標題化合物０．１１ｇを黄色固体として得
た。（収率１１％） 融点：217〜220℃ ＮＭＲスペクトル（ＣＦ3ＣＯＯＤ，δ）：0.85-1.12
(m, 2H), 1.27-1.55 (m, 2H), 1.84-2.32 (m, 4H), 2.5
9-2.74 (m, 1H), 2.97-3.08 (m, 2H), 3.28-3.82 (m, 6
H), 7.58 (s, 1H), 8.08 (d, J=7.3Hz, 1H), 8.65 (s,
1H), 9.32 (d, J=7.3Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４０９（Ｍ+＋１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）： 3423, 16
53, 1465 （実施例４３）１−シクロプロピル−８−［４−ヒドロキシ−４，５，
６，７−テトラヒドロベ ンゾ［ｂ］チオフェン−２−イ
ル］−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジ ン−３
−カルボン酸 （例示化合物番号1-785） （ａ）エチル １−シクロプロピル−８−［４−メトキ
シメトキシ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ
［ｂ］チオフェン−２−イル］−９−メチル−４−オキ
ソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレート ４−トリチルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベ
ンゾ［ｂ］チオフェンの代わりに、４−メトキシメトキ
シ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフ
ェン０．９５ｇを用いた他は、実施例１６（ａ）と同様
に反応させて、標題化合物をほぼ定量的に橙色泡状物と
して得た。
【０２７２】ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.7
2-0.78 (m, 2H), 1.00-1.07 (m, 2H), 1.43 (t, J=7.1H
z, 3H), 1.87-2.16 (m, 4H), 2.30-2.40 (m, 1H), 2.72
-3.02 (m, 5H), 3.46 (s, 3H), 4.43 (q, J=7.1Hz, 2
H), 4.72-4.86 (m,3H), 7.14-7.19 (m, 2H), 8.39 (s,
1H), 9.37 (d, J=7.3Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４６８（Ｍ+＋１） （ｂ）エチル １−シクロプロピル−８−［４−ヒドロ
キシ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオ
フェン−２−イル］−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−
キノリジン−３−カルボキシレート エチル １−シクロプロピル−８−［４−メトキシメト
キシ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオ
フェン−２−イル］−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−
キノリジン−３−カルボキシレート０．５０ｇを塩化メ
チレン３０ｍｌに溶解し、氷冷下、トリフルオロ酢酸３
ｍｌを加え、６時間攪拌した。
2-0.78 (m, 2H), 1.00-1.07 (m, 2H), 1.43 (t, J=7.1H
z, 3H), 1.87-2.16 (m, 4H), 2.30-2.40 (m, 1H), 2.72
-3.02 (m, 5H), 3.46 (s, 3H), 4.43 (q, J=7.1Hz, 2
H), 4.72-4.86 (m,3H), 7.14-7.19 (m, 2H), 8.39 (s,
1H), 9.37 (d, J=7.3Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４６８（Ｍ+＋１） （ｂ）エチル １−シクロプロピル−８−［４−ヒドロ
キシ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオ
フェン−２−イル］−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−
キノリジン−３−カルボキシレート エチル １−シクロプロピル−８−［４−メトキシメト
キシ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオ
フェン−２−イル］−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−
キノリジン−３−カルボキシレート０．５０ｇを塩化メ
チレン３０ｍｌに溶解し、氷冷下、トリフルオロ酢酸３
ｍｌを加え、６時間攪拌した。
【０２７３】反応終了後、得られた反応溶液を減圧下、
溶媒を留去して残渣を得た。得られた残渣を塩化メチレ
ン１００ｍｌに溶解させ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液で洗浄後、分液した。得られた有機相を無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、減圧下、溶媒を留去した。得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶
媒：クロロホルム／メタノール＝５０／１）に付して、
標題化合物０．１８ｇを橙色油状物として得た。（収率
４３％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.71-0.77 (m, 2
H), 1.01-1.07 (m, 2H), 1.43 (t, J=7.2Hz, 3H), 1.85
-1.96 (m, 2H), 2.03-2.12 (m, 2H), 2.31-2.40 (m, 1
H), 2.74-3.02 (m, 5H), 4.43 (q, J=7.2Hz, 2H), 4.81
-4.89 (m, 1H),7.16 (d, J=7.6Hz, 1H), 7.28 (s, 1H),
8.39 (s, 1H), 9.36 (d, J=7.6Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４２４（Ｍ+＋１） （ｃ）１−シクロプロピル−８−［４−ヒドロキシ−
４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン
−２−イル］−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリ
ジン−３−カルボン酸 エチル ８−［４−アミノ−４，５，６，７−テトラヒ
ドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロ
プロピル−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン
−３−カルボキシレート 塩酸塩の代わりにエチル １
−シクロプロピル−８−［４−ヒドロキシ−４，５，
６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イ
ル］−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３
−カルボキシレート０．１８ｇを用いた他は、実施例１
６（ｃ）と同様に反応させて、標題化合物７５ｍｇを橙
色固体として得た。（収率４４％） 融点：226〜229℃ ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）：0.63-0.81
(m, 2H), 0.98-1.16 (m, 2H), 1.60-2.07 (m, 4H), 2.4
0-2.60 (m, 1H), 2.69-2.91 (m, 2H), 3.04 (s,3H), 4.
58-4.70 (m,1H), 5.15-5.34 (m,1H), 7.52 (s, 1H), 7.
60 (d, J=7.3Hz, 1H), 8.23 (s, 1H), 9.22 (d, J=7.3H
z, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３９６（Ｍ+＋１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）： 3426, 17
11, 1428 （実施例４４）８−［４−アミノ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペ
ンタ［ｂ］チオフェン− ２−イル］−１−シクロプロピ
ル−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン −３−
カルボン酸 （例示化合物番号1-1155） ４−トリチルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベ
ンゾ［ｂ］チオフェンの代わりに、４−（ｔ−ブチルオ
キシカルボニル）アミノ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シ
クロペンタ［ｂ］チオフェン１．０ｇを用いた他は、実
施例１６と同様に反応させて、標題化合物０．１３ｇを
黄色固体として得た。（収率２９％） 融点：162〜165℃ ＮＭＲスペクトル（ＣＦ3ＣＯＯＤ，δ）：0.95-1.10
(m, 2H), 1.36-1.99 (m, 2H), 2.62-2.39 (m, 2H), 3.1
7-3.53 (m, 6H), 5.15-5.18 (m, 1H), 7.68 (s,1H), 8.
04 (d, J=7.6Hz, 1H), 8.70 (s, 1H), 9.37 (d, J=7.6H
z, 1H)ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：381（Ｍ+＋
１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）： 3385, 16
51, 1463 （実施例４５）８−［４−アミノ−６−メチル−４，５，６，７−テト
ラヒドロチエノ［２，３ −ｃ］ピリジン−２−イル］−
１−シクロプロピル−７−フルオロ−９−メチル −４−
オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸 （例示化合
物番号1-1251） （ａ）エチル １−シクロプロピル−７−フルオロ−９
−メチル−８−［６−メチル−４−トリチルアミノ−
４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピ
リジン−２−イル］−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−
３−カルボキシレート ６−トリチル−４−トリチルアミノ−４，５，６，７−
テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジンの代わりに
６−メチル−４−トリチルアミノ−４，５，６，７−テ
トラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン１．１２ｇ
（２．７３ｍｍｏｌ）を用い、エチル ８−クロロ−１
−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キ
ノリジン−３−カルボキシレートの代わりに８−クロロ
−１−シクロプロピル−７−フルオロ−９−メチル−４
−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレート
０．３５ｇ（１．０８ｍｍｏｌ）を用いた他は、実施例
２２（ａ）と同様に反応させて、標題化合物０．６６ｇ
を黄色固体として得た。（収率８７％） ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）６９８（Ｍ+＋１） （ｂ）８−［４−アミノ−６−メチル−４，５，６，７
−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イ
ル］−１−シクロプロピル−７−フルオロ−９−メチル
−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸 エチル １−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ
−８−［４−トリチルアミノ−４，５，６，７−テトラ
ヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−４Ｈ−キ
ノリジン−３−カルボキシレートの代わりにエチル １
−シクロプロピル−７−フルオロ−９−メチル−８−
［６−メチル−４−トリチルアミノ−４，５，６，７−
テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イ
ル］−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシ
レート０．６５ｇ（０．９３ｍｍｏｌ）を用いた他は、
実施例１６（ｂ）及び実施例１６（ｃ）と同様に反応さ
せて、標題化合物０．３５ｇを橙色固体として得た。
（収率８８％） 融点：145〜148℃（分解） ＮＭＲスペクトル（ＣＦ3ＣＯＯＤ，δ）：1.06-1.10
(m, 2H), 1.43-1.47 (m, 2H), 2.61-2.71 (m, 1H), 3.2
7 (s, 3H), 3.47 (s, 3H), 4.19 (dd, J=14.6及び4.6H
z, 1H), 4.60 (d, J=14.4Hz, 1H), 4.70 (d, J=16.1Hz,
1H), 5.19 (d, J=16.3Hz,1H), 5.47-5.49 (m, 1H) 7.7
4 (s, 1H), 8.79 (s, 1H), 9.40 (d, J=4.6Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）４２８（Ｍ+＋１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）： 3402, 16
59, 1463 （実施例４６）８−［７−アミノ−５−メチル−４，５，６，７−テト
ラヒドロチエノ［３，２ −ｃ］ピリジン−２−イル］−
１−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ− ４Ｈ−
キノリジン−３−カルボン酸 （例示化合物番号1-1361） （ａ）エチル １−シクロプロピル−９−メチル−８−
［５−メチル−７−トリチルアミノ−４，５，６，７−
テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イ
ル］−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシ
レート ６−トリチル−４−トリチルアミノ−４，５，６，７−
テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジンの代わりに
５−メチル−７−トリチルアミノ−４，５，６，７−テ
トラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン１．１２ｇ
（２．７３ｍｍｏｌ）を用いた他は、実施例２２（ａ）
と同様に反応させて、標題化合物０．６０ｇを橙色固体
として得た。（収率７７％） ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）６８０（Ｍ+＋１） （ｂ）８−［７−アミノ−５−メチル−４，５，６，７
−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イ
ル］−１−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ−
４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸 エチル １−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ
−８−［４−トリチルアミノ−４，５，６，７−テトラ
ヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−４Ｈ−キ
ノリジン−３−カルボキシレートの代わりにエチル １
−シクロプロピル−９−メチル−８−［５−メチル−７
−トリチルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロチエ
ノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−４−オキソ−
４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレート０．６０ｇ
（０．８８ｍｍｏｌ）を用いた他は、実施例１６（ｂ）
及び実施例１６（ｃ）と同様に反応させて、標題化合物
０．２２ｇを橙色固体として得た。（収率６０％） 融点：220℃(分解) ＮＭＲスペクトル（ＣＦ3ＣＯＯＤ，δ）：1.03-1.07
(m, 2H), 1.43-1.47 (m, 2H), 2.63-2.73 (m, 1H), 3.2
7 (s, 3H), 3.44 (s, 3H), 4.21 (dd, J=14.2及び4.6H
z, 1H), 4.52 (d, J=15.3Hz, 1H), 4.62 (d, J=14.1Hz,
1H), 5.03 (d, J=15.3Hz,1H), 5.63-5.65 (m, 1H), 7.
44 (s, 1H), 7.95 (d, J=7.6Hz, 1H), 8.79 (s, 1H),
9.42 (d, J=7.3Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）４１０（Ｍ+＋１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）： 3375, 17
14, 1461 （実施例４７）８−［４−アミノ−７−メチル−４，５，６，７−テト
ラヒドロベンゾ［ｂ］チ オフェン−２−イル］−１−シ
クロプロピル−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ− キノリ
ジン−３−カルボン酸 （例示化合物番号1-543） （ａ）エチル ８−［４−（ｔ−ブトキシカルボニル）
アミノ−７−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロベ
ンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピ
ル−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−
カルボキシレート ６−トリチル−４−トリチルアミノ−４，５，６，７−
テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジンの代わりに
４−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−７−メチル−
４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン
０．６８ｇ（２．５０ｍｍｏｌ）を用いた他は、実施例
２２（ａ）と同様に反応させて、標題化合物０．５４ｇ
を橙色固体としてほぼ定量的に得た。
溶媒を留去して残渣を得た。得られた残渣を塩化メチレ
ン１００ｍｌに溶解させ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液で洗浄後、分液した。得られた有機相を無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、減圧下、溶媒を留去した。得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶
媒：クロロホルム／メタノール＝５０／１）に付して、
標題化合物０．１８ｇを橙色油状物として得た。（収率
４３％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.71-0.77 (m, 2
H), 1.01-1.07 (m, 2H), 1.43 (t, J=7.2Hz, 3H), 1.85
-1.96 (m, 2H), 2.03-2.12 (m, 2H), 2.31-2.40 (m, 1
H), 2.74-3.02 (m, 5H), 4.43 (q, J=7.2Hz, 2H), 4.81
-4.89 (m, 1H),7.16 (d, J=7.6Hz, 1H), 7.28 (s, 1H),
8.39 (s, 1H), 9.36 (d, J=7.6Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４２４（Ｍ+＋１） （ｃ）１−シクロプロピル−８−［４−ヒドロキシ−
４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン
−２−イル］−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリ
ジン−３−カルボン酸 エチル ８−［４−アミノ−４，５，６，７−テトラヒ
ドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロ
プロピル−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン
−３−カルボキシレート 塩酸塩の代わりにエチル １
−シクロプロピル−８−［４−ヒドロキシ−４，５，
６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イ
ル］−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３
−カルボキシレート０．１８ｇを用いた他は、実施例１
６（ｃ）と同様に反応させて、標題化合物７５ｍｇを橙
色固体として得た。（収率４４％） 融点：226〜229℃ ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）：0.63-0.81
(m, 2H), 0.98-1.16 (m, 2H), 1.60-2.07 (m, 4H), 2.4
0-2.60 (m, 1H), 2.69-2.91 (m, 2H), 3.04 (s,3H), 4.
58-4.70 (m,1H), 5.15-5.34 (m,1H), 7.52 (s, 1H), 7.
60 (d, J=7.3Hz, 1H), 8.23 (s, 1H), 9.22 (d, J=7.3H
z, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３９６（Ｍ+＋１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）： 3426, 17
11, 1428 （実施例４４）８−［４−アミノ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペ
ンタ［ｂ］チオフェン− ２−イル］−１−シクロプロピ
ル−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン −３−
カルボン酸 （例示化合物番号1-1155） ４−トリチルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベ
ンゾ［ｂ］チオフェンの代わりに、４−（ｔ−ブチルオ
キシカルボニル）アミノ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シ
クロペンタ［ｂ］チオフェン１．０ｇを用いた他は、実
施例１６と同様に反応させて、標題化合物０．１３ｇを
黄色固体として得た。（収率２９％） 融点：162〜165℃ ＮＭＲスペクトル（ＣＦ3ＣＯＯＤ，δ）：0.95-1.10
(m, 2H), 1.36-1.99 (m, 2H), 2.62-2.39 (m, 2H), 3.1
7-3.53 (m, 6H), 5.15-5.18 (m, 1H), 7.68 (s,1H), 8.
04 (d, J=7.6Hz, 1H), 8.70 (s, 1H), 9.37 (d, J=7.6H
z, 1H)ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：381（Ｍ+＋
１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）： 3385, 16
51, 1463 （実施例４５）８−［４−アミノ−６−メチル−４，５，６，７−テト
ラヒドロチエノ［２，３ −ｃ］ピリジン−２−イル］−
１−シクロプロピル−７−フルオロ−９−メチル −４−
オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸 （例示化合
物番号1-1251） （ａ）エチル １−シクロプロピル−７−フルオロ−９
−メチル−８−［６−メチル−４−トリチルアミノ−
４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピ
リジン−２−イル］−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−
３−カルボキシレート ６−トリチル−４−トリチルアミノ−４，５，６，７−
テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジンの代わりに
６−メチル−４−トリチルアミノ−４，５，６，７−テ
トラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン１．１２ｇ
（２．７３ｍｍｏｌ）を用い、エチル ８−クロロ−１
−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キ
ノリジン−３−カルボキシレートの代わりに８−クロロ
−１−シクロプロピル−７−フルオロ−９−メチル−４
−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレート
０．３５ｇ（１．０８ｍｍｏｌ）を用いた他は、実施例
２２（ａ）と同様に反応させて、標題化合物０．６６ｇ
を黄色固体として得た。（収率８７％） ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）６９８（Ｍ+＋１） （ｂ）８−［４−アミノ−６−メチル−４，５，６，７
−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イ
ル］−１−シクロプロピル−７−フルオロ−９−メチル
−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸 エチル １−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ
−８−［４−トリチルアミノ−４，５，６，７−テトラ
ヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−４Ｈ−キ
ノリジン−３−カルボキシレートの代わりにエチル １
−シクロプロピル−７−フルオロ−９−メチル−８−
［６−メチル−４−トリチルアミノ−４，５，６，７−
テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イ
ル］−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシ
レート０．６５ｇ（０．９３ｍｍｏｌ）を用いた他は、
実施例１６（ｂ）及び実施例１６（ｃ）と同様に反応さ
せて、標題化合物０．３５ｇを橙色固体として得た。
（収率８８％） 融点：145〜148℃（分解） ＮＭＲスペクトル（ＣＦ3ＣＯＯＤ，δ）：1.06-1.10
(m, 2H), 1.43-1.47 (m, 2H), 2.61-2.71 (m, 1H), 3.2
7 (s, 3H), 3.47 (s, 3H), 4.19 (dd, J=14.6及び4.6H
z, 1H), 4.60 (d, J=14.4Hz, 1H), 4.70 (d, J=16.1Hz,
1H), 5.19 (d, J=16.3Hz,1H), 5.47-5.49 (m, 1H) 7.7
4 (s, 1H), 8.79 (s, 1H), 9.40 (d, J=4.6Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）４２８（Ｍ+＋１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）： 3402, 16
59, 1463 （実施例４６）８−［７−アミノ−５−メチル−４，５，６，７−テト
ラヒドロチエノ［３，２ −ｃ］ピリジン−２−イル］−
１−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ− ４Ｈ−
キノリジン−３−カルボン酸 （例示化合物番号1-1361） （ａ）エチル １−シクロプロピル−９−メチル−８−
［５−メチル−７−トリチルアミノ−４，５，６，７−
テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イ
ル］−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシ
レート ６−トリチル−４−トリチルアミノ−４，５，６，７−
テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジンの代わりに
５−メチル−７−トリチルアミノ−４，５，６，７−テ
トラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン１．１２ｇ
（２．７３ｍｍｏｌ）を用いた他は、実施例２２（ａ）
と同様に反応させて、標題化合物０．６０ｇを橙色固体
として得た。（収率７７％） ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）６８０（Ｍ+＋１） （ｂ）８−［７−アミノ−５−メチル−４，５，６，７
−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イ
ル］−１−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ−
４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸 エチル １−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ
−８−［４−トリチルアミノ−４，５，６，７−テトラ
ヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−４Ｈ−キ
ノリジン−３−カルボキシレートの代わりにエチル １
−シクロプロピル−９−メチル−８−［５−メチル−７
−トリチルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロチエ
ノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−４−オキソ−
４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレート０．６０ｇ
（０．８８ｍｍｏｌ）を用いた他は、実施例１６（ｂ）
及び実施例１６（ｃ）と同様に反応させて、標題化合物
０．２２ｇを橙色固体として得た。（収率６０％） 融点：220℃(分解) ＮＭＲスペクトル（ＣＦ3ＣＯＯＤ，δ）：1.03-1.07
(m, 2H), 1.43-1.47 (m, 2H), 2.63-2.73 (m, 1H), 3.2
7 (s, 3H), 3.44 (s, 3H), 4.21 (dd, J=14.2及び4.6H
z, 1H), 4.52 (d, J=15.3Hz, 1H), 4.62 (d, J=14.1Hz,
1H), 5.03 (d, J=15.3Hz,1H), 5.63-5.65 (m, 1H), 7.
44 (s, 1H), 7.95 (d, J=7.6Hz, 1H), 8.79 (s, 1H),
9.42 (d, J=7.3Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）４１０（Ｍ+＋１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）： 3375, 17
14, 1461 （実施例４７）８−［４−アミノ−７−メチル−４，５，６，７−テト
ラヒドロベンゾ［ｂ］チ オフェン−２−イル］−１−シ
クロプロピル−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ− キノリ
ジン−３−カルボン酸 （例示化合物番号1-543） （ａ）エチル ８−［４−（ｔ−ブトキシカルボニル）
アミノ−７−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロベ
ンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピ
ル−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−
カルボキシレート ６−トリチル−４−トリチルアミノ−４，５，６，７−
テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジンの代わりに
４−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−７−メチル−
４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン
０．６８ｇ（２．５０ｍｍｏｌ）を用いた他は、実施例
２２（ａ）と同様に反応させて、標題化合物０．５４ｇ
を橙色固体としてほぼ定量的に得た。
【０２７４】ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）５３７
（Ｍ+＋１） （ｂ）８−［４−アミノ−７−メチル−４，５，６，７
−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−
１−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−
キノリジン−３−カルボン酸 エチル １−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ
−８−［４−トリチルアミノ−４，５，６，７−テトラ
ヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−４Ｈ−キ
ノリジン−３−カルボキシレートの代わりにエチル １
−シクロプロピル−８−［４−（ｔ−ブトキシカルボニ
ル）アミノ−７−メチル−４，５，６，７−テトラヒド
ロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−９−メチル−
４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレート
０．５４ｇ（１．００ｍｍｏｌ）を用いた他は、実施例
１６（ｂ）及び実施例１６（ｃ）と同様に反応させて、
標題化合物０．１７ｇを橙色固体として得た。（収率４
１％） 融点：144〜147℃ ＮＭＲスペクトル（ＣＦ3ＣＯＯＤ，δ）：1.03-1.07
(m, 2H), 1.42-2.68 (m, 10H),3.20-3.37 (m, 4H), 4.9
0-4.95 (m, 1H), 7.73 7.76 (each s, total 1H, diast
ereomer), 8.05 (d, J=7.6Hz, 1H), 8.69 (s, 1H), 9.4
2 (d, J=7.3Hz,1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）４０９（Ｍ+＋１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）： 3400, 16
52, 1463 （実施例４８）８−［５−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベン
ゾ［ｂ］チオフェン−２ −イル］−１−シクロプロピル
−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン− ３−カ
ルボン酸 （例示化合物番号1-793） （ａ）エチル ８−［５−（ｔ−ブトキシカルボニル）
アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チ
オフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−９−メチ
ル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレ
ート ６−トリチル−４−トリチルアミノ−４，５，６，７−
テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジンの代わりに
５−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−４，５，６，
７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン０．７６ｇ
（３．００ｍｍｏｌ）を用いた他は、実施例２２（ａ）
と同様に反応させて、標題化合物０．４５ｇを橙色泡状
物として得た。（収率７７％） ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）５２３（Ｍ+＋１） （ｂ）８−［５−アミノ−４，５，６，７−テトラヒド
ロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプ
ロピル−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−
３−カルボン酸 エチル １−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ
−８−［４−トリチルアミノ−４，５，６，７−テトラ
ヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−４Ｈ−キ
ノリジン−３−カルボキシレートの代わりにエチル ８
−［５−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−４，５，
６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イ
ル］−１−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ−
４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレート０．４３ｇ
（０．８５ｍｍｏｌ）を用いた他は、実施例１６（ｂ）
及び実施例１６（ｃ）と同様に反応させて、標題化合物
０．２８ｇを黄色固体として得た。（収率８２％） 融点：221〜224℃（分解） ＮＭＲスペクトル（ＣＦ3ＣＯＯＤ，δ）：0.99-1.05
(m, 2H), 1.40-1.47 (m, 2H), 2.28-2.60 (m, 2H), 2.6
3-2.72 (m, 1H), 3.06-3.45 (m, 7H), 4.07-4.13 (m, 1
H), 7.43 (s, 1H), 8.06 (d, J=7.6Hz, 1H), 8.66 (s,
1H), 9.33 (d, J=7.6Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）３９５（Ｍ+＋１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）： 3453, 16
55, 1462 （実施例４９）８−［４−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロチエ
ノ［２，３−ｃ］ピリジ ン−２−イル］−１−シクロプ
ロピル−７−フルオロ−９−メチル−４−オキソ −４Ｈ
−キノリジン−３−カルボン酸 （例示化合物番号1-45
1） （ａ）エチル １−シクロプロピル−７−フルオロ−９
−メチル−４−オキソ−８−［６−トリチル−４−トリ
チルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ
［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−４Ｈ−キノリジ
ン−３−カルボキシレート ６−トリチル−４−トリチルアミノ−４，５，６，７−
テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジンの代わりに
６−トリチル−４−トリチルアミノ−４，５，６，７−
テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン２．０２ｇ
（３．１６ｍｍｏｌ）を用い、エチル ８−クロロ−１
−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キ
ノリジン−３−カルボキシレートの代わりにエチル ８
−クロロ−１−シクロプロピル−７−フルオロ−９−メ
チル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシ
レート０．５６ｇ（１．７２ｍｍｏｌ）を用いた他は、
実施例２２（ａ）と同様に反応させて、標題化合物０．
６０ｇを橙色固体として得た。（収率３８％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.78-0.83 (m, 2
H), 1.04-1.10 (m, 2H), 1.35-1.46 (m, 4H), 2.31-2.4
1 (m, 1H), 2.45-2.55 (m, 1H), 2.96 (s, 3H), 3.03-
3.13 (m, 1H), 3.78-3.88 (m, 1H), 4.40-4.48 (m, 3
H), 6.91 (brs, 1H), 7.12-7.52 (m, 31H), 8.39 (s, 1
H), 9.43 (d, J=6.1Hz, 1H) （ｂ）８−［４−アミノ−４，５，６，７−テトラヒド
ロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−１−シ
クロプロピル−７−フルオロ−９−メチル−４−オキソ
−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸 エチル １−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ
−８−［４−トリチルアミノ−４，５，６，７−テトラ
ヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−４Ｈ−キ
ノリジン−３−カルボキシレートの代わりにエチル １
−シクロプロピル−７−フルオロ−９−メチル−４−オ
キソ−８−［６−トリチル−４−トリチルアミノ−４，
５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジ
ン−２−イル］−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレ
ート０．５６ｇ（０．６５ｍｍｏｌ）を用いた他は、実
施例１６（ｂ）及び実施例１６（ｃ）と同様に反応させ
て、標題化合物０．１４ｇを橙色固体として得た。（収
率５２％） 融点：190〜210℃（分解） ＮＭＲスペクトル（ＣＦ3ＣＯＯＤ，δ）：1.07-1.10
(m, 2H), 1.43-1.47 (m, 2H), 2.61-2.71 (m, 1H), 3.2
7 (s, 3H), 4.22-4.28 (m, 1H), 4.65 (d, J=15.1Hz, 1
H), 4.88 (d, J=16.1Hz, 1H), 5.05 (d, J=16.1Hz,1H),
5.45-5.46 (m,1H) 7.72 (s, 1H), 8.79 (s, 1H), 9.40
(d, J=4.4Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）４１４（Ｍ+＋１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）： 3325, 16
64, 1465（実施例５０）１−シクロプロピル−９−メチル−８−［４−メチルア
ミノ−４，５，６，７− テトラヒドロベンゾ［ｂ］フラ
ン−２−イル］−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン −３−
カルボン酸 塩酸塩 （例示化合物番号1-1499の塩酸塩） （ａ）エチル ８−［４−（ｔ−ブトキシカルボニル）
（メチル）アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベン
ゾ［ｂ］フラン−２−イル］−１−シクロプロピル−９
−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボ
キシレート ６−トリチル−４−トリチルアミノ−４，５，６，７−
テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジンの代わりに
４−（ｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ−
４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］フラン０．
５４ｇ（２．１５ｍｍｏｌ）を用いた他は、実施例２２
（ａ）と同様に反応させて、標題化合物０．４６ｇを橙
色固体として得た。（収率８８％） ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）５２１（Ｍ+＋１） （ｂ）８−［４−（ｔ−ブトキシカルボニル）（メチ
ル）アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ
［ｂ］フラン−２−イル］−１−シクロプロピル−９−
メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン
酸 エチル ８−［４−（ｔ−ブトキシカルボニル）（メチ
ル）アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ
［ｂ］フラン−２−イル］−１−シクロプロピル−９−
メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキ
シレート０．４６ｇ（０．８８ｍｍｏｌ）にテトラヒド
ロフラン１０ｍｌ、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液２ｍｌ
とエタノール４ｍｌとを加え、室温で７時間反応した。
（Ｍ+＋１） （ｂ）８−［４−アミノ−７−メチル−４，５，６，７
−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−
１−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−
キノリジン−３−カルボン酸 エチル １−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ
−８−［４−トリチルアミノ−４，５，６，７−テトラ
ヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−４Ｈ−キ
ノリジン−３−カルボキシレートの代わりにエチル １
−シクロプロピル−８−［４−（ｔ−ブトキシカルボニ
ル）アミノ−７−メチル−４，５，６，７−テトラヒド
ロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−９−メチル−
４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレート
０．５４ｇ（１．００ｍｍｏｌ）を用いた他は、実施例
１６（ｂ）及び実施例１６（ｃ）と同様に反応させて、
標題化合物０．１７ｇを橙色固体として得た。（収率４
１％） 融点：144〜147℃ ＮＭＲスペクトル（ＣＦ3ＣＯＯＤ，δ）：1.03-1.07
(m, 2H), 1.42-2.68 (m, 10H),3.20-3.37 (m, 4H), 4.9
0-4.95 (m, 1H), 7.73 7.76 (each s, total 1H, diast
ereomer), 8.05 (d, J=7.6Hz, 1H), 8.69 (s, 1H), 9.4
2 (d, J=7.3Hz,1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）４０９（Ｍ+＋１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）： 3400, 16
52, 1463 （実施例４８）８−［５−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベン
ゾ［ｂ］チオフェン−２ −イル］−１−シクロプロピル
−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン− ３−カ
ルボン酸 （例示化合物番号1-793） （ａ）エチル ８−［５−（ｔ−ブトキシカルボニル）
アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チ
オフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−９−メチ
ル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレ
ート ６−トリチル−４−トリチルアミノ−４，５，６，７−
テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジンの代わりに
５−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−４，５，６，
７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン０．７６ｇ
（３．００ｍｍｏｌ）を用いた他は、実施例２２（ａ）
と同様に反応させて、標題化合物０．４５ｇを橙色泡状
物として得た。（収率７７％） ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）５２３（Ｍ+＋１） （ｂ）８−［５−アミノ−４，５，６，７−テトラヒド
ロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプ
ロピル−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−
３−カルボン酸 エチル １−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ
−８−［４−トリチルアミノ−４，５，６，７−テトラ
ヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−４Ｈ−キ
ノリジン−３−カルボキシレートの代わりにエチル ８
−［５−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−４，５，
６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イ
ル］−１−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ−
４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレート０．４３ｇ
（０．８５ｍｍｏｌ）を用いた他は、実施例１６（ｂ）
及び実施例１６（ｃ）と同様に反応させて、標題化合物
０．２８ｇを黄色固体として得た。（収率８２％） 融点：221〜224℃（分解） ＮＭＲスペクトル（ＣＦ3ＣＯＯＤ，δ）：0.99-1.05
(m, 2H), 1.40-1.47 (m, 2H), 2.28-2.60 (m, 2H), 2.6
3-2.72 (m, 1H), 3.06-3.45 (m, 7H), 4.07-4.13 (m, 1
H), 7.43 (s, 1H), 8.06 (d, J=7.6Hz, 1H), 8.66 (s,
1H), 9.33 (d, J=7.6Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）３９５（Ｍ+＋１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）： 3453, 16
55, 1462 （実施例４９）８−［４−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロチエ
ノ［２，３−ｃ］ピリジ ン−２−イル］−１−シクロプ
ロピル−７−フルオロ−９−メチル−４−オキソ −４Ｈ
−キノリジン−３−カルボン酸 （例示化合物番号1-45
1） （ａ）エチル １−シクロプロピル−７−フルオロ−９
−メチル−４−オキソ−８−［６−トリチル−４−トリ
チルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ
［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−４Ｈ−キノリジ
ン−３−カルボキシレート ６−トリチル−４−トリチルアミノ−４，５，６，７−
テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジンの代わりに
６−トリチル−４−トリチルアミノ−４，５，６，７−
テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン２．０２ｇ
（３．１６ｍｍｏｌ）を用い、エチル ８−クロロ−１
−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キ
ノリジン−３−カルボキシレートの代わりにエチル ８
−クロロ−１−シクロプロピル−７−フルオロ−９−メ
チル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシ
レート０．５６ｇ（１．７２ｍｍｏｌ）を用いた他は、
実施例２２（ａ）と同様に反応させて、標題化合物０．
６０ｇを橙色固体として得た。（収率３８％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.78-0.83 (m, 2
H), 1.04-1.10 (m, 2H), 1.35-1.46 (m, 4H), 2.31-2.4
1 (m, 1H), 2.45-2.55 (m, 1H), 2.96 (s, 3H), 3.03-
3.13 (m, 1H), 3.78-3.88 (m, 1H), 4.40-4.48 (m, 3
H), 6.91 (brs, 1H), 7.12-7.52 (m, 31H), 8.39 (s, 1
H), 9.43 (d, J=6.1Hz, 1H) （ｂ）８−［４−アミノ−４，５，６，７−テトラヒド
ロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル］−１−シ
クロプロピル−７−フルオロ−９−メチル−４−オキソ
−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸 エチル １−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ
−８−［４−トリチルアミノ−４，５，６，７−テトラ
ヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−４Ｈ−キ
ノリジン−３−カルボキシレートの代わりにエチル １
−シクロプロピル−７−フルオロ−９−メチル−４−オ
キソ−８−［６−トリチル−４−トリチルアミノ−４，
５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジ
ン−２−イル］−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレ
ート０．５６ｇ（０．６５ｍｍｏｌ）を用いた他は、実
施例１６（ｂ）及び実施例１６（ｃ）と同様に反応させ
て、標題化合物０．１４ｇを橙色固体として得た。（収
率５２％） 融点：190〜210℃（分解） ＮＭＲスペクトル（ＣＦ3ＣＯＯＤ，δ）：1.07-1.10
(m, 2H), 1.43-1.47 (m, 2H), 2.61-2.71 (m, 1H), 3.2
7 (s, 3H), 4.22-4.28 (m, 1H), 4.65 (d, J=15.1Hz, 1
H), 4.88 (d, J=16.1Hz, 1H), 5.05 (d, J=16.1Hz,1H),
5.45-5.46 (m,1H) 7.72 (s, 1H), 8.79 (s, 1H), 9.40
(d, J=4.4Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）４１４（Ｍ+＋１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）： 3325, 16
64, 1465（実施例５０）１−シクロプロピル−９−メチル−８−［４−メチルア
ミノ−４，５，６，７− テトラヒドロベンゾ［ｂ］フラ
ン−２−イル］−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン −３−
カルボン酸 塩酸塩 （例示化合物番号1-1499の塩酸塩） （ａ）エチル ８−［４−（ｔ−ブトキシカルボニル）
（メチル）アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベン
ゾ［ｂ］フラン−２−イル］−１−シクロプロピル−９
−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボ
キシレート ６−トリチル−４−トリチルアミノ−４，５，６，７−
テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジンの代わりに
４−（ｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ−
４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］フラン０．
５４ｇ（２．１５ｍｍｏｌ）を用いた他は、実施例２２
（ａ）と同様に反応させて、標題化合物０．４６ｇを橙
色固体として得た。（収率８８％） ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）５２１（Ｍ+＋１） （ｂ）８−［４−（ｔ−ブトキシカルボニル）（メチ
ル）アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ
［ｂ］フラン−２−イル］−１−シクロプロピル−９−
メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン
酸 エチル ８−［４−（ｔ−ブトキシカルボニル）（メチ
ル）アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ
［ｂ］フラン−２−イル］−１−シクロプロピル−９−
メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキ
シレート０．４６ｇ（０．８８ｍｍｏｌ）にテトラヒド
ロフラン１０ｍｌ、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液２ｍｌ
とエタノール４ｍｌとを加え、室温で７時間反応した。
【０２７５】反応終了後、得られた反応溶液に１Ｎ塩酸
を加え、ｐＨを６に調整し、酢酸エチルと飽和塩化ナト
リウム水溶液とを加え、分液した。得られた有機相を無
水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下、溶媒を留去して標
題化合物０．４４ｇを橙色泡状物としてほぼ定量的に得
た。
を加え、ｐＨを６に調整し、酢酸エチルと飽和塩化ナト
リウム水溶液とを加え、分液した。得られた有機相を無
水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下、溶媒を留去して標
題化合物０．４４ｇを橙色泡状物としてほぼ定量的に得
た。
【０２７６】ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）４９３
（Ｍ+＋１） （ｃ）１−シクロプロピル−９−メチル−８−［４−メ
チルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ
［ｂ］フラン−２−イル］−４−オキソ−４Ｈ−キノリ
ジン−３−カルボン酸 塩酸塩 ８−［４−（ｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミ
ノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］フラン
−２−イル］−１−シクロプロピル−９−メチル−４−
オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸０．４４ｇ
（０．８８ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン１５ｍｌに
溶解し、氷冷下、飽和塩化水素テトラヒドロフラン溶液
１５ｍｌを加えた。３．５時間撹拌後、生成した析出物
を濾取した。得られた濾取物を、テトラヒドロフランで
洗浄し、標題化合物０．３３ｇを橙色固体として得た。
（収率８７％） 融点：275〜280℃（分解） ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）：0.68-0.732
(m, 2H), 1.04-1.11 (m, 2H), 1.90-2.10 (m, 4H), 2.4
6-2.54 (m, 1H), 2.66 (s, 3H), 2.78-2.82 (m, 2H),
3.05 (s, 3H), 4.33-4.35 (m, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.
83 (d, J=7.6Hz,1H), 8.25 (s, 1H), 9.27 (d, J=7.3H
z, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）３９３（Ｍ+＋１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）： 3421, 26
84, 1715, 1437 （実施例５１）８−［４−アミノ−６−メチル−７−オキソ−４，５，
６，７−テトラヒドロチ エノ［２，３−ｃ］ピリジン−
２−イル］−１−シクロプロピル−７−フルオロ −９−
メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン
酸 （例示化合物番号1-1265） （ａ）エチル １−シクロプロピル−７−フルオロ−９
−メチル−８−［６−メチル−７−オキソ−４−トリチ
ルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，
３−ｃ］ピリジン−２−イル］−４−オキソ−４Ｈ−キ
ノリジン−３−カルボキシレート アルゴン雰囲気下、６−メチル−７−オキソ−４−トリ
チルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ
［２，３−ｃ］ピリジン０．８７ｇ（２．０５ｍｍｏ
ｌ）をテトラヒドロフラン２０ｍｌに溶解し、リチウム
ジイソプロピルアミドモノ（テトラヒドロフラン）
（１．５Ｍ シクロヘキサン溶液）５．０ｍｌ（７．５
ｍｍｏｌ）を−７０℃以下で、５分間かけて滴下した。
同温度で４０分間撹拌後、ホウ酸トリメチル１．００ｍ
ｌ（８．９ｍｍｏｌ）を５分間かけて滴下し、同温度
で、２０分間撹拌した。
（Ｍ+＋１） （ｃ）１−シクロプロピル−９−メチル−８−［４−メ
チルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ
［ｂ］フラン−２−イル］−４−オキソ−４Ｈ−キノリ
ジン−３−カルボン酸 塩酸塩 ８−［４−（ｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミ
ノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］フラン
−２−イル］−１−シクロプロピル−９−メチル−４−
オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸０．４４ｇ
（０．８８ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン１５ｍｌに
溶解し、氷冷下、飽和塩化水素テトラヒドロフラン溶液
１５ｍｌを加えた。３．５時間撹拌後、生成した析出物
を濾取した。得られた濾取物を、テトラヒドロフランで
洗浄し、標題化合物０．３３ｇを橙色固体として得た。
（収率８７％） 融点：275〜280℃（分解） ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）：0.68-0.732
(m, 2H), 1.04-1.11 (m, 2H), 1.90-2.10 (m, 4H), 2.4
6-2.54 (m, 1H), 2.66 (s, 3H), 2.78-2.82 (m, 2H),
3.05 (s, 3H), 4.33-4.35 (m, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.
83 (d, J=7.6Hz,1H), 8.25 (s, 1H), 9.27 (d, J=7.3H
z, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）３９３（Ｍ+＋１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）： 3421, 26
84, 1715, 1437 （実施例５１）８−［４−アミノ−６−メチル−７−オキソ−４，５，
６，７−テトラヒドロチ エノ［２，３−ｃ］ピリジン−
２−イル］−１−シクロプロピル−７−フルオロ −９−
メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン
酸 （例示化合物番号1-1265） （ａ）エチル １−シクロプロピル−７−フルオロ−９
−メチル−８−［６−メチル−７−オキソ−４−トリチ
ルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，
３−ｃ］ピリジン−２−イル］−４−オキソ−４Ｈ−キ
ノリジン−３−カルボキシレート アルゴン雰囲気下、６−メチル−７−オキソ−４−トリ
チルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ
［２，３−ｃ］ピリジン０．８７ｇ（２．０５ｍｍｏ
ｌ）をテトラヒドロフラン２０ｍｌに溶解し、リチウム
ジイソプロピルアミドモノ（テトラヒドロフラン）
（１．５Ｍ シクロヘキサン溶液）５．０ｍｌ（７．５
ｍｍｏｌ）を−７０℃以下で、５分間かけて滴下した。
同温度で４０分間撹拌後、ホウ酸トリメチル１．００ｍ
ｌ（８．９ｍｍｏｌ）を５分間かけて滴下し、同温度
で、２０分間撹拌した。
【０２７７】反応終了後、得られた反応溶液に、水を加
え、酢酸エチルで３回抽出した。得られた有機相を無水
硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去し、ホウ酸
化合物１．３３ｇを緑褐色固体として得た。
え、酢酸エチルで３回抽出した。得られた有機相を無水
硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去し、ホウ酸
化合物１．３３ｇを緑褐色固体として得た。
【０２７８】アルゴン雰囲気下、得られたホウ酸化合
物、エチル ８−クロロ−１−シクロプロピル−７−フ
ルオロ−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−
３−カルボキシレート０．３３ｇ（１．００ｍｍｏｌ）
とテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム
（０）０．１２ｇとにトルエン１４ｍｌ、エタノール６
ｍｌ、２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液１ｍｌの順に加え、８
０℃にて１．５時間加熱撹拌した。
物、エチル ８−クロロ−１−シクロプロピル−７−フ
ルオロ−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−
３−カルボキシレート０．３３ｇ（１．００ｍｍｏｌ）
とテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム
（０）０．１２ｇとにトルエン１４ｍｌ、エタノール６
ｍｌ、２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液１ｍｌの順に加え、８
０℃にて１．５時間加熱撹拌した。
【０２７９】反応終了後、得られた反応溶液を、室温に
戻した後、酢酸エチルと水とを加え、酢酸エチルで３回
抽出した。得られた有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液
で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を
留去して残渣を得た。得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶出溶媒：クロロホルム／酢酸エ
チル＝２０／１）に付して、標題化合物０．２９ｇを橙
色固体として得た。（収率４０％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.78-0.84 (m, 2
H), 1.05-1.10 (m, 2H), 2.51-2.57 (m, 1H), 1.43 (t,
J=5.1, 3H),2.31-2.41 (m, 1H), 2.50-2.82 (m, 2H),
2.84 (s, 3H),2.97 (s, 3H), 4.00-4.10 (m, 1H), 4.44
(q,J=5.1Hz, 2H), 6.93 (s, 1H), 7.16-7.64 (m, 15
H), 8.42 (s, 1H), 9.45 (d, J=6.0Hz, 1H) （ｂ）８−［４−アミノ−６−メチル−７−オキソ−
４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピ
リジン−２−イル］−１−シクロプロピル−７−フルオ
ロ−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−
カルボン酸 エチル １−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ
−８−［５−トリチル−４，５，６，７−テトラヒドロ
チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−４Ｈ−キ
ノリジン−３−カルボキシレートの代わりにエチル １
−シクロプロピル−７−フルオロ−９−メチル−８−
［６−メチル−７−オキソ−４−トリチルアミノ−４，
５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジ
ン−２−イル］−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−
カルボキシレート０．７３ｇ（１．５６ｍｍｏｌ）を用
いた他は、実施例１（ｂ）及び実施例１（ｃ）と同様に
反応させて、標題化合物０．１７ｇを黄色固体として得
た。（収率２５％） 融点：160℃（分解） ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）：0.76-0.81
(m, 2H), 1.05-1.11 (m, 2H), 2.51-2.57 (m, 1H), 2.9
5 (s, 3H), 3.01 (s, 3H), 3.46 (dd, J=12.5及び8.5H
z, 1H), 3.67 (dd, J=12.5及び5.9Hz, 1H), 4.21 (dd,
J=8.5及び5.9Hz,1H), 7.47 (s, 1H), 8.29 (s, 1H) 9.3
5 (d, J=5.6Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）４４２（Ｍ+＋１） （実施例５２）(+)−１−シクロプロピル−７−フルオロ−９−メチル
−８−［（１Ｒ）−１−メチルイソインドリン−５−イ
ル］−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸
（例示化合物番号2-97のＲ体） （ａ）エチル １−シクロプロピル−７−フルオロ−９
−メチル−８−［（１Ｒ）−１−メチル−２−トリチル
イソインドリン−５−イル］−４−オキソ−４Ｈ−キノ
リジン−３−カルボキシレート アルゴン雰囲気下、（１Ｒ）−５−ブロモ−１−メチル
−２−トリチルイソインドリン９．６ｇをテトラヒドロ
フラン５０ｍｌに溶解し、ブチルリチウム（１．６Ｍ
ヘキサン溶液）１５．５ｍｌを−７０℃以下で５分間か
けて滴下した。滴下後、同温度で６０分間攪拌後、２−
イソプロポキシ−４，４，５，５−テトラメチル−１，
３，２−ジオキサボロラン５．０ｍｌを５分間かけて滴
下した。同温度で１５分間攪拌後、０℃に昇温させ、更
に１５分間攪拌した。
戻した後、酢酸エチルと水とを加え、酢酸エチルで３回
抽出した。得られた有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液
で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を
留去して残渣を得た。得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶出溶媒：クロロホルム／酢酸エ
チル＝２０／１）に付して、標題化合物０．２９ｇを橙
色固体として得た。（収率４０％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.78-0.84 (m, 2
H), 1.05-1.10 (m, 2H), 2.51-2.57 (m, 1H), 1.43 (t,
J=5.1, 3H),2.31-2.41 (m, 1H), 2.50-2.82 (m, 2H),
2.84 (s, 3H),2.97 (s, 3H), 4.00-4.10 (m, 1H), 4.44
(q,J=5.1Hz, 2H), 6.93 (s, 1H), 7.16-7.64 (m, 15
H), 8.42 (s, 1H), 9.45 (d, J=6.0Hz, 1H) （ｂ）８−［４−アミノ−６−メチル−７−オキソ−
４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピ
リジン−２−イル］−１−シクロプロピル−７−フルオ
ロ−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−
カルボン酸 エチル １−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ
−８−［５−トリチル−４，５，６，７−テトラヒドロ
チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル］−４Ｈ−キ
ノリジン−３−カルボキシレートの代わりにエチル １
−シクロプロピル−７−フルオロ−９−メチル−８−
［６−メチル−７−オキソ−４−トリチルアミノ−４，
５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジ
ン−２−イル］−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−
カルボキシレート０．７３ｇ（１．５６ｍｍｏｌ）を用
いた他は、実施例１（ｂ）及び実施例１（ｃ）と同様に
反応させて、標題化合物０．１７ｇを黄色固体として得
た。（収率２５％） 融点：160℃（分解） ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）：0.76-0.81
(m, 2H), 1.05-1.11 (m, 2H), 2.51-2.57 (m, 1H), 2.9
5 (s, 3H), 3.01 (s, 3H), 3.46 (dd, J=12.5及び8.5H
z, 1H), 3.67 (dd, J=12.5及び5.9Hz, 1H), 4.21 (dd,
J=8.5及び5.9Hz,1H), 7.47 (s, 1H), 8.29 (s, 1H) 9.3
5 (d, J=5.6Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）４４２（Ｍ+＋１） （実施例５２）(+)−１−シクロプロピル−７−フルオロ−９−メチル
−８−［（１Ｒ）−１−メチルイソインドリン−５−イ
ル］−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸
（例示化合物番号2-97のＲ体） （ａ）エチル １−シクロプロピル−７−フルオロ−９
−メチル−８−［（１Ｒ）−１−メチル−２−トリチル
イソインドリン−５−イル］−４−オキソ−４Ｈ−キノ
リジン−３−カルボキシレート アルゴン雰囲気下、（１Ｒ）−５−ブロモ−１−メチル
−２−トリチルイソインドリン９．６ｇをテトラヒドロ
フラン５０ｍｌに溶解し、ブチルリチウム（１．６Ｍ
ヘキサン溶液）１５．５ｍｌを−７０℃以下で５分間か
けて滴下した。滴下後、同温度で６０分間攪拌後、２−
イソプロポキシ−４，４，５，５−テトラメチル−１，
３，２−ジオキサボロラン５．０ｍｌを５分間かけて滴
下した。同温度で１５分間攪拌後、０℃に昇温させ、更
に１５分間攪拌した。
【０２８０】反応終了後、得られた反応溶液に、水８０
ｍｌ、クロロホルム１８０ｍｌを加え、２相に分離し
た。得られた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した
後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲ
ルクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチ
ル＝９／１）に付してボラン化合物８．１ｇを得た。
ｍｌ、クロロホルム１８０ｍｌを加え、２相に分離し
た。得られた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した
後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲ
ルクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチ
ル＝９／１）に付してボラン化合物８．１ｇを得た。
【０２８１】アルゴン雰囲気下、前記のボラン化合物、
エチル ８−クロロ−１−シクロプロピル−７−フルオ
ロ−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−
カルボキシレート２．８ｇとテトラキス（トリフェニル
ホスフィン）パラジウム（０）０．６２ｇとをトルエン
５０ｍｌ、エタノール２０ｍｌと２Ｍ炭酸ナトリウム水
溶液８．８ｍｌとの混合溶液に懸濁させ、８０℃で５時
間加熱攪拌した。
エチル ８−クロロ−１−シクロプロピル−７−フルオ
ロ−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−
カルボキシレート２．８ｇとテトラキス（トリフェニル
ホスフィン）パラジウム（０）０．６２ｇとをトルエン
５０ｍｌ、エタノール２０ｍｌと２Ｍ炭酸ナトリウム水
溶液８．８ｍｌとの混合溶液に懸濁させ、８０℃で５時
間加熱攪拌した。
【０２８２】反応終了後、得られた反応溶液を放冷し、
水１５０ｍｌと酢酸エチル１５０ｍｌと加え、分離し
た。得られた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した
後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲ
ルクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチ
ル＝２／１）に付して、標題化合物４．８ｇを黄色油状
物として得た。（収率８３％）ＮＭＲスペクトル（ＣＤ
Ｃｌ3，δ）：0.73-0.79(m,2H)，0.99-1.10(m,2H)，1.4
3 (t,J=7.1Hz,3H)，1.50(d,J=6.8Hz,3H)，2.32-2.40(m,
4H)，4.13(d,J=16.6Hz,1H), 4.43(q,J=7.1Hz,2H), 4.55
-4.62(m,2H)，6.56(s,1H)，6.80-6.87(m,2H)，7.04-7.5
9(m,15H)，8.31(s,1H)，9.40(d,J=5.9Hz,1H) （ｂ）エチル １−シクロプロピル−７−フルオロ−９
−メチル−８−［（１Ｒ）−１−メチルイソインドリン
−５−イル］−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カ
ルボキシレート エチル １−シクロプロピル−７−フルオロ−９−メチ
ル−８−［（１Ｒ）−１−メチル−２−トリチルイソイ
ンドリン−５−イル］−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン
−３−カルボキシレート４．８ｇをテトラヒドロフラン
３０ｍｌに溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸１．４８ｇ
を加えた後、室温にて１４時間攪拌した。
水１５０ｍｌと酢酸エチル１５０ｍｌと加え、分離し
た。得られた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した
後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲ
ルクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチ
ル＝２／１）に付して、標題化合物４．８ｇを黄色油状
物として得た。（収率８３％）ＮＭＲスペクトル（ＣＤ
Ｃｌ3，δ）：0.73-0.79(m,2H)，0.99-1.10(m,2H)，1.4
3 (t,J=7.1Hz,3H)，1.50(d,J=6.8Hz,3H)，2.32-2.40(m,
4H)，4.13(d,J=16.6Hz,1H), 4.43(q,J=7.1Hz,2H), 4.55
-4.62(m,2H)，6.56(s,1H)，6.80-6.87(m,2H)，7.04-7.5
9(m,15H)，8.31(s,1H)，9.40(d,J=5.9Hz,1H) （ｂ）エチル １−シクロプロピル−７−フルオロ−９
−メチル−８−［（１Ｒ）−１−メチルイソインドリン
−５−イル］−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カ
ルボキシレート エチル １−シクロプロピル−７−フルオロ−９−メチ
ル−８−［（１Ｒ）−１−メチル−２−トリチルイソイ
ンドリン−５−イル］−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン
−３−カルボキシレート４．８ｇをテトラヒドロフラン
３０ｍｌに溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸１．４８ｇ
を加えた後、室温にて１４時間攪拌した。
【０２８３】反応終了後、得られた反応溶液から、減圧
下、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマ
トグラフィー（溶出溶媒：クロロホルム／メタノール＝
９／１）に付して、標題化合物２．３ｇを黄色油状物と
して得た。（収率７７％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.77-0.82(m,2
H)，1.01-1.07(m,2H)，1.44(t,J=7.2Hz,3H)，1.52(d,J=
6.3Hz,3H)，2.30-2.40(m,1H)，2.80(s,3H)，4.23-4.36
(m,2H)，4.44(q,J=7.2Hz,2H)，4.51-4.57(m,2H)，7.17-
7.36(m,3H)，8.39(s,1H)，9.47(d,J=5.4Hz,1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）４２１（Ｍ+＋１） （ｃ）(＋)−１−シクロプロピル−７−フルオロ−９−
メチル−８−［（１Ｒ）−１−メチルイソインドリン−
５−イル］−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カル
ボン酸 エチル １−シクロプロピル−７−フルオロ−９−メチ
ル−８−［（１Ｒ）−１−メチルイソインドリン−５−
イル］−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキ
シレート２．３ｇをエタノール３０ｍｌに溶解し、１Ｎ
水酸化ナトリウム水溶液５．５ｍｌを加えて、１５時間
攪拌した。
下、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマ
トグラフィー（溶出溶媒：クロロホルム／メタノール＝
９／１）に付して、標題化合物２．３ｇを黄色油状物と
して得た。（収率７７％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.77-0.82(m,2
H)，1.01-1.07(m,2H)，1.44(t,J=7.2Hz,3H)，1.52(d,J=
6.3Hz,3H)，2.30-2.40(m,1H)，2.80(s,3H)，4.23-4.36
(m,2H)，4.44(q,J=7.2Hz,2H)，4.51-4.57(m,2H)，7.17-
7.36(m,3H)，8.39(s,1H)，9.47(d,J=5.4Hz,1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）４２１（Ｍ+＋１） （ｃ）(＋)−１−シクロプロピル−７−フルオロ−９−
メチル−８−［（１Ｒ）−１−メチルイソインドリン−
５−イル］−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カル
ボン酸 エチル １−シクロプロピル−７−フルオロ−９−メチ
ル−８−［（１Ｒ）−１−メチルイソインドリン−５−
イル］−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキ
シレート２．３ｇをエタノール３０ｍｌに溶解し、１Ｎ
水酸化ナトリウム水溶液５．５ｍｌを加えて、１５時間
攪拌した。
【０２８４】反応終了後、得られた反応溶液から、減圧
下、エタノールを留去した。残渣に中性になるまで１Ｎ
塩酸を加えて、生成した析出物を濾取して、標題化合物
１．７４ｇを黄色固体として得た。（収率７９％） 融点：300℃以上 ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）：0.76-0.80
(m,2H)，1.01-1.07(m,2H)，1.38(d,J=6.6Hz,3H)，2.43-
2.59(m,1H)，2.79(s,3H)，4.05-4.22(m,2H)，4.32-4.45
(m,1H)，7.29(d,J=7.8,1H)，7.34(s,1H)，7.44(d,J=7.
8,1H)，8.23(s,1H)，9.34(d,J=5.9Hz,1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）３９３（Ｍ+＋１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）：3381，168
1，1467，1336 [α]D 20 =＋15.9（C=0.25，TFA） （実施例５３）１−シクロプロピル−７−フルオロ−８−（イソインド
リン−５−イル）−９− メチル−４−オキソ−４Ｈ−キ
ノリジン−３−カルボン酸 （例示化合物番号2-11） （ａ）エチル １−シクロプロピル−７−フルオロ−９
−メチル−４−オキソ−８−（２−トリチルイソインド
リン−５−イル）−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシ
レート アルゴン雰囲気下、５−ブロモ−２−トリチルイソイン
ドリン１．２０ｇ（２．７２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロ
フラン１００ｍｌに溶解し、ブチルリチウム（１．５４
Ｍ ヘキサン溶液）１．８６ｍｌ（２．８６ｍｍｏｌ）
を−７０℃以下で、５分間かけて滴下し、同温度で１５
分間攪拌した。更に塩化トリブチルスズ０．７４ｍｌ
（２．７３ｍｍｏｌ）を５分間かけて滴下し、同温度で
２０分間攪拌した。
下、エタノールを留去した。残渣に中性になるまで１Ｎ
塩酸を加えて、生成した析出物を濾取して、標題化合物
１．７４ｇを黄色固体として得た。（収率７９％） 融点：300℃以上 ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）：0.76-0.80
(m,2H)，1.01-1.07(m,2H)，1.38(d,J=6.6Hz,3H)，2.43-
2.59(m,1H)，2.79(s,3H)，4.05-4.22(m,2H)，4.32-4.45
(m,1H)，7.29(d,J=7.8,1H)，7.34(s,1H)，7.44(d,J=7.
8,1H)，8.23(s,1H)，9.34(d,J=5.9Hz,1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）３９３（Ｍ+＋１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）：3381，168
1，1467，1336 [α]D 20 =＋15.9（C=0.25，TFA） （実施例５３）１−シクロプロピル−７−フルオロ−８−（イソインド
リン−５−イル）−９− メチル−４−オキソ−４Ｈ−キ
ノリジン−３−カルボン酸 （例示化合物番号2-11） （ａ）エチル １−シクロプロピル−７−フルオロ−９
−メチル−４−オキソ−８−（２−トリチルイソインド
リン−５−イル）−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシ
レート アルゴン雰囲気下、５−ブロモ−２−トリチルイソイン
ドリン１．２０ｇ（２．７２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロ
フラン１００ｍｌに溶解し、ブチルリチウム（１．５４
Ｍ ヘキサン溶液）１．８６ｍｌ（２．８６ｍｍｏｌ）
を−７０℃以下で、５分間かけて滴下し、同温度で１５
分間攪拌した。更に塩化トリブチルスズ０．７４ｍｌ
（２．７３ｍｍｏｌ）を５分間かけて滴下し、同温度で
２０分間攪拌した。
【０２８５】反応終了後、得られた反応溶液に水２ｍｌ
を加え室温にもどし、溶媒を減圧留去し、得られた残渣
に。水３０ｍｌを加えて、ヘキサン６０ｍｌで抽出し
た。得られた有機相を、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、溶媒を留去し、スズ化合物２．８０ｇを微黄色油状
物として得た。
を加え室温にもどし、溶媒を減圧留去し、得られた残渣
に。水３０ｍｌを加えて、ヘキサン６０ｍｌで抽出し
た。得られた有機相を、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、溶媒を留去し、スズ化合物２．８０ｇを微黄色油状
物として得た。
【０２８６】アルゴン雰囲気下、前記のスズ化合物、エ
チル ８−クロロ−１−シクロプロピル−７―フルオロ
−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カ
ルボキシレート０．４０ｇ（１．２４ｍｍｏｌ）、とビ
ス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）ジクロ
リド０．０７ｇとをトルエン３０ｍｌに溶解し、７時間
加熱還流した。
チル ８−クロロ−１−シクロプロピル−７―フルオロ
−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カ
ルボキシレート０．４０ｇ（１．２４ｍｍｏｌ）、とビ
ス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）ジクロ
リド０．０７ｇとをトルエン３０ｍｌに溶解し、７時間
加熱還流した。
【０２８７】反応終了後、得られた反応溶液から、減圧
下、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶出溶媒：クロロホルム／メタノ
ール＝１／０〜９９／１）に付して、標題化合物０．５
１ｇを黄色固体として得た。（収率６４％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.75-0.78 (m, 2
H), 1.00-1.03 (m, 2H),1.43 (t, J=7.2Hz, 3H), 2.27-
2.37(m, 1H), 2.75(s, 3H), 4.02(s, 4H), 4.43(q, J=
7.3Hz, 2H), 7.02-7.63(m, 18H), 8.37(s, 1H), 9.43
(d, J=5.4Hz, 1H) （ｂ）１−シクロプロピル−７−フルオロ−８−（イソ
インドリン−５−イル）−９−メチル−４−オキソ−４
Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸 エチル １−シクロプロピル−７−フルオロ−９−メチ
ル−４−オキソ−８−（２−トリチルイソインドリン−
５−イル）−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレート
０．５０ｇ（０．７７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン
２０ｍｌに溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸−水和物
０．４５ｇ（２．３７ｍｍｏｌ）を加えて、２１時間室
温で放置した。
下、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶出溶媒：クロロホルム／メタノ
ール＝１／０〜９９／１）に付して、標題化合物０．５
１ｇを黄色固体として得た。（収率６４％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.75-0.78 (m, 2
H), 1.00-1.03 (m, 2H),1.43 (t, J=7.2Hz, 3H), 2.27-
2.37(m, 1H), 2.75(s, 3H), 4.02(s, 4H), 4.43(q, J=
7.3Hz, 2H), 7.02-7.63(m, 18H), 8.37(s, 1H), 9.43
(d, J=5.4Hz, 1H) （ｂ）１−シクロプロピル−７−フルオロ−８−（イソ
インドリン−５−イル）−９−メチル−４−オキソ−４
Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸 エチル １−シクロプロピル−７−フルオロ−９−メチ
ル−４−オキソ−８−（２−トリチルイソインドリン−
５−イル）−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレート
０．５０ｇ（０．７７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン
２０ｍｌに溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸−水和物
０．４５ｇ（２．３７ｍｍｏｌ）を加えて、２１時間室
温で放置した。
【０２８８】反応終了後、得られた反応溶液から、減圧
下、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶出溶媒：クロロホルム／メタノ
ール＝２０／１〜クロロホルム／メタノール／トリエチ
ルアミン＝１７／２／０．５）に付して、黄色固体を得
た。
下、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶出溶媒：クロロホルム／メタノ
ール＝２０／１〜クロロホルム／メタノール／トリエチ
ルアミン＝１７／２／０．５）に付して、黄色固体を得
た。
【０２８９】得られた黄色固体をテトラヒドロフラン２
５ｍｌに溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液２．０ｍ
ｌ（２．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１８時間攪拌し
た。１Ｎ塩酸を加え中性に調整し、生成した析出物を濾
取した。得られた析出物を水洗した後、更にエタノール
で洗浄し、標題化合物８２ｍｇを黄色固体として得た。
（収率２８％） 融点：285℃以上 ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）：0.76-0.80
(m,2H), 1.03-1.07(m,2H),2.47-2.53(m.1H overlapped
with solvent), 2.79(s,3H), 4.15(s,4H), 7.27(d, J=
7.8Hz, 1H), 7.36(s,1H), 7.48(d,J=7.8Hz,1H), 8.23
(s,1H), 9.34(d, J=6.4Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）３７９(Ｍ+＋１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）：3433,166
6,1466,1441 （実施例５４）８−（５−アミノ−５，６，７，８−テトラヒドロナフ
タレン-１−イル）−１−シクロプロピル−９−メチル
−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸 (例
示化合物番号2-527) （１Ｒ）−５−ブロモ−１−メチル−２−トリチルイソ
インドリンの代わりに５−ブロモ−１−トリチルアミノ
−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン２．５ｇと
エチル ８−クロロ−１−シクロプロピル−７−フルオ
ロ−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−
カルボキシレートの代わりにエチル ８−クロロ−１−
シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノ
リジン−３−カルボキシレート０．５０ｇ（１．６４ｍ
ｍｏｌ）を用いた他は、実施例５２と同様に反応させ
て、標題化合物０．３０ｇを黄色固体として得た。（収
率４７％） 融点：155〜158℃ ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）：0.76-0.80
(m,2H)，1.00-1.08(m,2H)，1.58-2.57(m,7H)，2.68，2.
71(each s,total 3H rotamer)，3.95-4.02(m,1H)，7.06
(d,J=7.6Hz,1H)，7.32-7.42(m,2H)，7.64(d,J=8.3Hz,1
H)，8.27(s,1H)，9.33-9.35(m,1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）３８９（Ｍ+＋１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）：2935, 165
3, 1464 （実施例５５）８−（８−アミノ−５，６，７，８−テトラヒドロナフ
タレン-２−イル）−１−シクロプロピル−９−メチル
−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸 (例
示化合物番号2-457) （１Ｒ）−５−ブロモ−１−メチル−２−トリチルイソ
インドリンの代わりに７−ブロモ−１−トリチルアミノ
−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン１．６ｇを
用い、エチル ８−クロロ−１−シクロプロピル−７−
フルオロ−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン
−３−カルボキシレートの代わりにエチル ８−クロロ
−１−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ
−キノリジン−３−カルボキシレート０．４０ｇを用い
た他は、実施例５２と同様に反応させて、標題化合物
０．３４ｇを黄色固体として得た。（収率８１％） 融点：144〜146℃ ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）：0.77-0.81
(m,2H)，1.03-1.09(m,2H)，1.56-1.80（m，2H），1.89-
2.03(m,2H)，2.46-2.57(m,1H)，2.74-2.94(m,5H)，3.88
-3.96(m,1H)，7.23-7.31(m,2H)，7.54(d,J=7.6Hz,1H)，
8.23(s,1H)，9.32(d,J=7.3Hz,1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）３８９（Ｍ+＋１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）：2944, 165
3, 1461 （実施例５６）８−［５−アミノ−５，６，７，８−テトラヒドロナフ
タレン−２−イル］−１ −シクロプロピル−９−メチル
−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン 酸 (例
示化合物番号2-445) （１Ｒ）−５−ブロモ−１−メチル−２−トリチルイソ
インドリンの代わりに２−ブロモ−５−（ｔ−ブチルオ
キシカルボニル）アミノ−５，６，７，８−テトラヒド
ロナフタレン０．７８ｇを用い、エチル ８−クロロ−
１−シクロプロピル−７−フルオロ−９−メチル−４−
オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレートの代
わりにエチル ８−クロロ−１−シクロプロピル−９−
メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキ
シレート０．３６ｇを用いた他は、実施例５２と同様に
反応させて、標題化合物０．１４ｇを黄色固体として得
た。（収率２９％） 融点：255℃（分解） ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）：0.73-0.84
(m, 2H), 1.01-1.12 (m, 2H), 1.69-2.13 (m, 4H), 2.4
6-2.58 (m, 1H), 2.70-2.96 (m, 5H), 4.24-4.33 (m,1
H), 7.33 (s, 1H), 7.41 (d, J=7.7Hz, 1H), 7.53 (d,
J=7.6Hz, 1H), 7.70 (d, J=7.7Hz, 1H), 8.27 (s, 1H),
9.27 (d, J=7.6Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３８９（Ｍ+＋１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）： 3407, 16
36, 1440 （参考例） （参考例１）２−（４−クロロ−３−メチル−２−ピリジル）シクロ
プロピルアセトニトリル 窒素雰囲気下、テトラヒドロフラン１０ｍｌにリチウム
ジイソプロピルアミド（１．５Ｍシクロヘキサン溶液）
４．３ｍｌ（６．４５ｍｍｏｌ）を加え、−７０℃以下
でシクロプロピルアセトニトリル０．５ｇ（６．１６ｍ
ｍｏｌ）を３ｍｌのテトラヒドロフランに溶解して滴下
した。滴下後、２０分間撹拌し、同温度で、２，４−ジ
クロロ−３−メチルピリジン０．５ｇ（３．０９ｍｍｏ
ｌ）を溶解したテトラヒドロフラン溶液３ｍｌを滴下し
た後、２時間同温度で撹拌した。
５ｍｌに溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液２．０ｍ
ｌ（２．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１８時間攪拌し
た。１Ｎ塩酸を加え中性に調整し、生成した析出物を濾
取した。得られた析出物を水洗した後、更にエタノール
で洗浄し、標題化合物８２ｍｇを黄色固体として得た。
（収率２８％） 融点：285℃以上 ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）：0.76-0.80
(m,2H), 1.03-1.07(m,2H),2.47-2.53(m.1H overlapped
with solvent), 2.79(s,3H), 4.15(s,4H), 7.27(d, J=
7.8Hz, 1H), 7.36(s,1H), 7.48(d,J=7.8Hz,1H), 8.23
(s,1H), 9.34(d, J=6.4Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）３７９(Ｍ+＋１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）：3433,166
6,1466,1441 （実施例５４）８−（５−アミノ−５，６，７，８−テトラヒドロナフ
タレン-１−イル）−１−シクロプロピル−９−メチル
−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸 (例
示化合物番号2-527) （１Ｒ）−５−ブロモ−１−メチル−２−トリチルイソ
インドリンの代わりに５−ブロモ−１−トリチルアミノ
−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン２．５ｇと
エチル ８−クロロ−１−シクロプロピル−７−フルオ
ロ−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−
カルボキシレートの代わりにエチル ８−クロロ−１−
シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノ
リジン−３−カルボキシレート０．５０ｇ（１．６４ｍ
ｍｏｌ）を用いた他は、実施例５２と同様に反応させ
て、標題化合物０．３０ｇを黄色固体として得た。（収
率４７％） 融点：155〜158℃ ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）：0.76-0.80
(m,2H)，1.00-1.08(m,2H)，1.58-2.57(m,7H)，2.68，2.
71(each s,total 3H rotamer)，3.95-4.02(m,1H)，7.06
(d,J=7.6Hz,1H)，7.32-7.42(m,2H)，7.64(d,J=8.3Hz,1
H)，8.27(s,1H)，9.33-9.35(m,1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）３８９（Ｍ+＋１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）：2935, 165
3, 1464 （実施例５５）８−（８−アミノ−５，６，７，８−テトラヒドロナフ
タレン-２−イル）−１−シクロプロピル−９−メチル
−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン酸 (例
示化合物番号2-457) （１Ｒ）−５−ブロモ−１−メチル−２−トリチルイソ
インドリンの代わりに７−ブロモ−１−トリチルアミノ
−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン１．６ｇを
用い、エチル ８−クロロ−１−シクロプロピル−７−
フルオロ−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン
−３−カルボキシレートの代わりにエチル ８−クロロ
−１−シクロプロピル−９−メチル−４−オキソ−４Ｈ
−キノリジン−３−カルボキシレート０．４０ｇを用い
た他は、実施例５２と同様に反応させて、標題化合物
０．３４ｇを黄色固体として得た。（収率８１％） 融点：144〜146℃ ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）：0.77-0.81
(m,2H)，1.03-1.09(m,2H)，1.56-1.80（m，2H），1.89-
2.03(m,2H)，2.46-2.57(m,1H)，2.74-2.94(m,5H)，3.88
-3.96(m,1H)，7.23-7.31(m,2H)，7.54(d,J=7.6Hz,1H)，
8.23(s,1H)，9.32(d,J=7.3Hz,1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）３８９（Ｍ+＋１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）：2944, 165
3, 1461 （実施例５６）８−［５−アミノ−５，６，７，８−テトラヒドロナフ
タレン−２−イル］−１ −シクロプロピル−９−メチル
−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボン 酸 (例
示化合物番号2-445) （１Ｒ）−５−ブロモ−１−メチル−２−トリチルイソ
インドリンの代わりに２−ブロモ−５−（ｔ−ブチルオ
キシカルボニル）アミノ−５，６，７，８−テトラヒド
ロナフタレン０．７８ｇを用い、エチル ８−クロロ−
１−シクロプロピル−７−フルオロ−９−メチル−４−
オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレートの代
わりにエチル ８−クロロ−１−シクロプロピル−９−
メチル−４−オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキ
シレート０．３６ｇを用いた他は、実施例５２と同様に
反応させて、標題化合物０．１４ｇを黄色固体として得
た。（収率２９％） 融点：255℃（分解） ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）：0.73-0.84
(m, 2H), 1.01-1.12 (m, 2H), 1.69-2.13 (m, 4H), 2.4
6-2.58 (m, 1H), 2.70-2.96 (m, 5H), 4.24-4.33 (m,1
H), 7.33 (s, 1H), 7.41 (d, J=7.7Hz, 1H), 7.53 (d,
J=7.6Hz, 1H), 7.70 (d, J=7.7Hz, 1H), 8.27 (s, 1H),
9.27 (d, J=7.6Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３８９（Ｍ+＋１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）： 3407, 16
36, 1440 （参考例） （参考例１）２−（４−クロロ−３−メチル−２−ピリジル）シクロ
プロピルアセトニトリル 窒素雰囲気下、テトラヒドロフラン１０ｍｌにリチウム
ジイソプロピルアミド（１．５Ｍシクロヘキサン溶液）
４．３ｍｌ（６．４５ｍｍｏｌ）を加え、−７０℃以下
でシクロプロピルアセトニトリル０．５ｇ（６．１６ｍ
ｍｏｌ）を３ｍｌのテトラヒドロフランに溶解して滴下
した。滴下後、２０分間撹拌し、同温度で、２，４−ジ
クロロ−３−メチルピリジン０．５ｇ（３．０９ｍｍｏ
ｌ）を溶解したテトラヒドロフラン溶液３ｍｌを滴下し
た後、２時間同温度で撹拌した。
【０２９０】反応終了後、反応溶液に、飽和塩化アンモ
ニウム水溶液を加え、酢酸エチルで３回抽出した。得ら
れた有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水
硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下、溶媒を留去した。得
られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶
媒：ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）に付して、標題化
合物０．２０ｇを無色油状物として得た。（収率３１
％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.46-0.80(m,4H)
, 1.47-1.56(m,1H),2.46(s,3H), 3.85(d, J=7.8Hz,1H)
, 7.30(d, J=5.3Hz,1H), 8.36(d, J=5.3Hz,1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ,ｍ／ｚ）２０７（Ｍ+＋１） （参考例２）エチル ２−（４−クロロ−３−メチル−２−ピリジ
ル）シクロプロピルアセテ ート 無水エタノール１５ｍｌに氷冷下、塩化水素ガスを飽和
させ、２−（４−クロロ−３−メチル−２−ピリジル）
シクロプロピルアセトニトリル０．９０ｇ（４．３５ｍ
ｍｏｌ）をエタノール５ｍｌに溶解して滴下した後、冷
蔵庫で終夜静置した。
ニウム水溶液を加え、酢酸エチルで３回抽出した。得ら
れた有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水
硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下、溶媒を留去した。得
られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶
媒：ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）に付して、標題化
合物０．２０ｇを無色油状物として得た。（収率３１
％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.46-0.80(m,4H)
, 1.47-1.56(m,1H),2.46(s,3H), 3.85(d, J=7.8Hz,1H)
, 7.30(d, J=5.3Hz,1H), 8.36(d, J=5.3Hz,1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ,ｍ／ｚ）２０７（Ｍ+＋１） （参考例２）エチル ２−（４−クロロ−３−メチル−２−ピリジ
ル）シクロプロピルアセテ ート 無水エタノール１５ｍｌに氷冷下、塩化水素ガスを飽和
させ、２−（４−クロロ−３−メチル−２−ピリジル）
シクロプロピルアセトニトリル０．９０ｇ（４．３５ｍ
ｍｏｌ）をエタノール５ｍｌに溶解して滴下した後、冷
蔵庫で終夜静置した。
【０２９１】反応終了後、得られた反応溶液に、水１ｍ
ｌを加え、室温で１時間撹拌した後、氷冷下、氷水に注
ぎ、４０％水酸化ナトリウム水溶液で中性に調整し、ク
ロロホルムで３回抽出した。得られた有機相を無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して、標題化
合物０．８９ｇを黄色油状物として得た。（収率８１
％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.12-0.18(m,1
H), 0.35-0.42(m,1H), 0.49-0.59(m, 1H), 0.70-0.76
(m,1H), 1.20(t, J=7.1Hz,3H), 1.64-1.70(m,1H),2.38
(s,3H), 3.31(d, J=9.5Hz,1H) , 4.16(q, J=7.1Hz,2H)
, 7.21(d, J=5.1Hz,1H), 8.33(d, J=5.1Hz,1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ,ｍ／ｚ）２５４（Ｍ+＋１） （参考例３）２−（４−クロロ−３−メチル−２−ピリジル）−２−
シクロプロピルエタノー ル エチル ２−（４−クロロ−３−メチル−２−ピリジ
ル）シクロプロピルアセテート０．８９ｇ（３．５１ｍ
ｍｏｌ）をテトラヒドロフラン５０ｍｌに溶解し、氷冷
下、水素化リチウムアルミニウム０．１５ｇ（３．９５
ｍｍｏｌ）を少量ずつ分けて加えて３０分間撹拌した。
ｌを加え、室温で１時間撹拌した後、氷冷下、氷水に注
ぎ、４０％水酸化ナトリウム水溶液で中性に調整し、ク
ロロホルムで３回抽出した。得られた有機相を無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して、標題化
合物０．８９ｇを黄色油状物として得た。（収率８１
％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.12-0.18(m,1
H), 0.35-0.42(m,1H), 0.49-0.59(m, 1H), 0.70-0.76
(m,1H), 1.20(t, J=7.1Hz,3H), 1.64-1.70(m,1H),2.38
(s,3H), 3.31(d, J=9.5Hz,1H) , 4.16(q, J=7.1Hz,2H)
, 7.21(d, J=5.1Hz,1H), 8.33(d, J=5.1Hz,1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ,ｍ／ｚ）２５４（Ｍ+＋１） （参考例３）２−（４−クロロ−３−メチル−２−ピリジル）−２−
シクロプロピルエタノー ル エチル ２−（４−クロロ−３−メチル−２−ピリジ
ル）シクロプロピルアセテート０．８９ｇ（３．５１ｍ
ｍｏｌ）をテトラヒドロフラン５０ｍｌに溶解し、氷冷
下、水素化リチウムアルミニウム０．１５ｇ（３．９５
ｍｍｏｌ）を少量ずつ分けて加えて３０分間撹拌した。
【０２９２】反応終了後、得られた反応溶液に、飽和硫
酸ナトリウム水溶液を少量加え、生成した不溶物を濾過
した。濾物を酢酸エチルで洗浄した後、得られた有機相
を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下、留去
して、標題化合物０．８７ｇを黄色油状物としてほぼ定
量的に得た。
酸ナトリウム水溶液を少量加え、生成した不溶物を濾過
した。濾物を酢酸エチルで洗浄した後、得られた有機相
を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下、留去
して、標題化合物０．８７ｇを黄色油状物としてほぼ定
量的に得た。
【０２９３】ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.2
1-0.28(m,2H), 0.42-0.66(m,2H), 1.20-1.32(m, 1H),
2.37(s,3H), 2.56-2.62(m,1H), 3.99-4.09(m,3H), 7.21
(d,J=5.1Hz,1H), 8.27(d, J=5.1Hz,1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ,ｍ／ｚ）２１２（Ｍ+＋１） （参考例４）２−（４−クロロ−３−メチル−２−ピリジル）シクロ
プロピルアセトアルデヒ ド 窒素雰囲気下、ジメチルスルホキシド３．３ｍｌ（４
６．６ｍｍｏｌ）を塩化メチレン５０ｍｌに溶解した。
−７０℃以下で塩化オキザリル２．０ｍｌ（２３．２ｍ
ｍｏｌ）を塩化メチレンに溶解して１５分間かけて滴下
した。３０分間撹拌後、２−（４−クロロ−３−メチル
−２−ピリジル）−２−シクロプロピルエタノール４．
１２ｇ（１９．４ｍｍｏｌ）を溶解した塩化メチレン溶
液１５ｍｌを５分間かけて滴下した。３０分間撹拌後、
トリエチルアミン１３．４ｍｌ（１８０ｍｍｏｌ）を１
５分間かけて滴下した。
1-0.28(m,2H), 0.42-0.66(m,2H), 1.20-1.32(m, 1H),
2.37(s,3H), 2.56-2.62(m,1H), 3.99-4.09(m,3H), 7.21
(d,J=5.1Hz,1H), 8.27(d, J=5.1Hz,1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ,ｍ／ｚ）２１２（Ｍ+＋１） （参考例４）２−（４−クロロ−３−メチル−２−ピリジル）シクロ
プロピルアセトアルデヒ ド 窒素雰囲気下、ジメチルスルホキシド３．３ｍｌ（４
６．６ｍｍｏｌ）を塩化メチレン５０ｍｌに溶解した。
−７０℃以下で塩化オキザリル２．０ｍｌ（２３．２ｍ
ｍｏｌ）を塩化メチレンに溶解して１５分間かけて滴下
した。３０分間撹拌後、２−（４−クロロ−３−メチル
−２−ピリジル）−２−シクロプロピルエタノール４．
１２ｇ（１９．４ｍｍｏｌ）を溶解した塩化メチレン溶
液１５ｍｌを５分間かけて滴下した。３０分間撹拌後、
トリエチルアミン１３．４ｍｌ（１８０ｍｍｏｌ）を１
５分間かけて滴下した。
【０２９４】反応終了後、得られた反応溶液を徐々に昇
温し、−１０℃付近で水２０ｍｌ加え、塩化メチレンで
３回抽出した。得られた有機相を飽和塩化ナトリウム水
溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下、
溶媒を留去して標題化合物４．１２ｇを黄色油状物とし
てほぼ定量的に得た。
温し、−１０℃付近で水２０ｍｌ加え、塩化メチレンで
３回抽出した。得られた有機相を飽和塩化ナトリウム水
溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下、
溶媒を留去して標題化合物４．１２ｇを黄色油状物とし
てほぼ定量的に得た。
【０２９５】ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.2
4-0.28(m,1H) , 0.29-0.36(m, 1H),0.55-0.62(m, 1H),
0.71-0.76(m,1H), 1.52-1.58(m,1H), 2.35(s,3H), 3.24
(dd, J=10.2及び2.4Hz,1H) , 7.23(d, J=5.1Hz,1H), 8.
34(d, J=5.1Hz,1H), 9.89(d, J=2.4Hz,1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ,ｍ／ｚ）２１０（Ｍ+＋１） （参考例５）エチル ８−クロロ−１−シクロプロピル−９−メチル
−４−オキソ−４Ｈ−キ ノリジン−３−カルボキシレー
ト ２−（４−クロロ−３−メチル−２−ピリジル）シクロ
プロピルアセトアルデヒド４．１２ｇ(１９．６ｍｍｏ
ｌ)をエタノール５０ｍｌに溶解して、酢酸２．３ｍｌ
（４０．２ｍｍｏｌ）、ピペリジン２．３ｍｌ（２３．
２ｍｍｏｌ）とマロン酸ジエチル８．９ｍｌ（１１７ｍ
ｍｏｌ）とを加え、窒素雰囲気下、８０℃で８時間加熱
した。
4-0.28(m,1H) , 0.29-0.36(m, 1H),0.55-0.62(m, 1H),
0.71-0.76(m,1H), 1.52-1.58(m,1H), 2.35(s,3H), 3.24
(dd, J=10.2及び2.4Hz,1H) , 7.23(d, J=5.1Hz,1H), 8.
34(d, J=5.1Hz,1H), 9.89(d, J=2.4Hz,1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ,ｍ／ｚ）２１０（Ｍ+＋１） （参考例５）エチル ８−クロロ−１−シクロプロピル−９−メチル
−４−オキソ−４Ｈ−キ ノリジン−３−カルボキシレー
ト ２−（４−クロロ−３−メチル−２−ピリジル）シクロ
プロピルアセトアルデヒド４．１２ｇ(１９．６ｍｍｏ
ｌ)をエタノール５０ｍｌに溶解して、酢酸２．３ｍｌ
（４０．２ｍｍｏｌ）、ピペリジン２．３ｍｌ（２３．
２ｍｍｏｌ）とマロン酸ジエチル８．９ｍｌ（１１７ｍ
ｍｏｌ）とを加え、窒素雰囲気下、８０℃で８時間加熱
した。
【０２９６】反応終了後、得られた反応溶液より、減圧
下、溶媒を留去した。得られた残渣にジエチルエーテル
を加えた後、超音波処理して、固体を析出させ、不溶物
を濾過した。得られた濾液を減圧下、溶媒を留去し、更
に、高減圧下で、過剰のマロン酸ジエチルを留去して、
赤褐色油状物８．１１ｇを得た。得られた油状物にキシ
レン５０ｍｌ加え、６．５時間加熱還流した後、減圧下
溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝４
／１〜１／１）に付して、標題化合物３．５３ｇを黄色
固体として得た。（収率５９％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.71-0.77(m,2
H), 1.02-1.08(m, 2H),1.42(t, J=7.1Hz,3H), 2.26-2.3
5(m,1H), 3.01(s,3H), 4.42(q, J=7.1Hz,2H), 7.10(d,
J=7.8Hz,1H), 8.40(s,1H), 9.33(d, J=7.8Hz,1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ,ｍ／ｚ）３０６（Ｍ+＋１） （参考例６）２，４−ジクロロ−３−ヒドロキシピリジン 窒素雰囲気下、２，４−ジクロロピリジン０．５０ｇ
（３．３８ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン２５ｍｌに
溶解して、リチウムジイソプロピルアミド（１．５Ｍシ
クロヘキサン溶液）２．７ｍｌ（４．０５ｍｍｏｌ）を
−７０℃で滴下した。３０分間、同温度で撹拌後、ホウ
酸トリメチル０．５０ｍｌ（４．４６ｍｍｏｌ）を同温
度で滴下し、３０分間同温度で撹拌した。
下、溶媒を留去した。得られた残渣にジエチルエーテル
を加えた後、超音波処理して、固体を析出させ、不溶物
を濾過した。得られた濾液を減圧下、溶媒を留去し、更
に、高減圧下で、過剰のマロン酸ジエチルを留去して、
赤褐色油状物８．１１ｇを得た。得られた油状物にキシ
レン５０ｍｌ加え、６．５時間加熱還流した後、減圧下
溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝４
／１〜１／１）に付して、標題化合物３．５３ｇを黄色
固体として得た。（収率５９％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.71-0.77(m,2
H), 1.02-1.08(m, 2H),1.42(t, J=7.1Hz,3H), 2.26-2.3
5(m,1H), 3.01(s,3H), 4.42(q, J=7.1Hz,2H), 7.10(d,
J=7.8Hz,1H), 8.40(s,1H), 9.33(d, J=7.8Hz,1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ,ｍ／ｚ）３０６（Ｍ+＋１） （参考例６）２，４−ジクロロ−３−ヒドロキシピリジン 窒素雰囲気下、２，４−ジクロロピリジン０．５０ｇ
（３．３８ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン２５ｍｌに
溶解して、リチウムジイソプロピルアミド（１．５Ｍシ
クロヘキサン溶液）２．７ｍｌ（４．０５ｍｍｏｌ）を
−７０℃で滴下した。３０分間、同温度で撹拌後、ホウ
酸トリメチル０．５０ｍｌ（４．４６ｍｍｏｌ）を同温
度で滴下し、３０分間同温度で撹拌した。
【０２９７】反応終了後、得られた反応溶液に酢酸０．
５ｍｌ加え、徐々に０℃まで昇温させた。氷冷下、３０
％過酸化水素水５ｍｌと２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液５
ｍｌとを加えて、室温にて終夜撹拌した。
５ｍｌ加え、徐々に０℃まで昇温させた。氷冷下、３０
％過酸化水素水５ｍｌと２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液５
ｍｌとを加えて、室温にて終夜撹拌した。
【０２９８】反応終了後、得られた反応溶液を、飽和塩
化アンモニウム水溶液に注ぎ、１Ｎ塩酸を用いてｐＨ
４．８に調整し、酢酸エチルで３回抽出した。得られた
有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、減圧下、溶媒を留去して、標題
化合物０．３４ｇを淡黄色固体として得た。（収率６１
％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：6.13(brs,1H),
7.27(d,J=5.4Hz,1H), 7.91(d, J=5.4Hz,1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ,ｍ／ｚ）１６４（Ｍ+＋１） （参考例７）２，４−ジクロロ−３−メトキシピリジン ２，４−ジクロロ−３−ヒドロキシピリジン０．３ｇ
（１．８３ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
５ｍｌに溶解し、炭酸カリウム０．５１ｇ（３．６９ｍ
ｍｏｌ）とヨウ化メチル０．１７ｍｌ（１．８３ｍｍｏ
ｌ）とを加え、室温で１時間撹拌した。
化アンモニウム水溶液に注ぎ、１Ｎ塩酸を用いてｐＨ
４．８に調整し、酢酸エチルで３回抽出した。得られた
有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、減圧下、溶媒を留去して、標題
化合物０．３４ｇを淡黄色固体として得た。（収率６１
％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：6.13(brs,1H),
7.27(d,J=5.4Hz,1H), 7.91(d, J=5.4Hz,1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ,ｍ／ｚ）１６４（Ｍ+＋１） （参考例７）２，４−ジクロロ−３−メトキシピリジン ２，４−ジクロロ−３−ヒドロキシピリジン０．３ｇ
（１．８３ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
５ｍｌに溶解し、炭酸カリウム０．５１ｇ（３．６９ｍ
ｍｏｌ）とヨウ化メチル０．１７ｍｌ（１．８３ｍｍｏ
ｌ）とを加え、室温で１時間撹拌した。
【０２９９】反応終了後、得られた反応溶液に、トルエ
ンと水とを加え、トルエンで２回抽出した。得られた有
機相を水、飽和塩化ナトリウム水溶液の順に洗浄し、無
水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下、溶媒を留去して、
標題化合物０．２４ｇを淡黄色固体として得た。（収率
７４％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：3.95(s,3H), 7.2
9(d,J=5.1Hz,1H), 8.07(d,J=5.1Hz,1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ,ｍ／ｚ）１７８（Ｍ+＋１） （参考例８）２−（４−クロロ−３−メトキシ−２−ピリジル）シク
ロプロピルアセトニトリ ル ２，４−ジクロロ−３−メチルピリジンの代わりに、
２，４−ジクロロ−３−メトキシピリジン０．５５ｇ
（３．０９ｍｍｏｌ）を用いた他は、参考例１と同様に
反応させて、標題化合物０．１５ｇを無色油状物として
得た。（収率２２％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.43-0.81(m,4H)
, 1.58-1.51(m,1H),3.79(d, J=8.3Hz,1H) , 4.00(s,3
H), 7.33(d, J=5.4Hz,1H), 8.28(d, J=5.4Hz,1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ,ｍ／ｚ）２２３（Ｍ+＋１） （参考例９）エチル ２−（４−クロロ−３−メトキシ−２−ピリジ
ル）シクロプロピルアセ テート ２−（４−クロロ−３−メチル−２−ピリジル）シクロ
プロピルアセトニトリルの代わりに、２−（４−クロロ
−３−メトキシ−２−ピリジル）シクロプロピルアセト
ニトリル５．２５ｇ（２３．６ｍｍｏｌ）を用いた他
は、参考例２と同様に反応させた後、シリカゲルクロマ
トグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝７／
３）に付して、標題化合物４．７０ｇを無色油状物とし
て得た。（収率７４％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.18-0.24(m,1
H), 0.38-0.53(m,2H), 0.71-0.80(m, 1H), 1.21(t, J=
7.3Hz,3H), 1.54-1.66(m,1H), 3.37(d, J=10.0Hz,1H),
3.89(s,3H) , 4.13-4.23(m, 2H) , 7.26(d, J=5.1Hz,1
H), 8.27(d, J=5.1Hz,1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ,ｍ／ｚ）２７０（Ｍ+＋１） （参考例１０）２−（４−クロロ−３−メトキシ−２−ピリジル）−２
−シクロプロピルエタノ ール エチル ２−（４−クロロ−３−メチル−２−ピリジ
ル）シクロプロピルアセテートの代わりに、エチル ２
−（４−クロロ−３−メトキシ−２−ピリジル）シクロ
プロピルアセテート４．６６ｇ（１７．３ｍｍｏｌ）を
用いた他は、参考例３と同様に反応させた後シリカゲル
クロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル
＝１／１）に付して、標題化合物２．９４ｇを白色固体
として得た。（収率７５％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.26-0.45(m,3
H), 0.60-0.67(m,1H), 1.19-1.31(m, 1H), 2.56-2.62
(m,1H), 3.60(brs,1H), 3.84(s,3H), 3.97-4.10(m,2H),
7.24(d, J=5.1Hz, 1H), 8.22(d, J=5.1Hz,1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ,ｍ／ｚ）２２８（Ｍ+＋１） （参考例１１）２−（４−クロロ−３−メトキシ−２−ピリジル）シク
ロプロピルアセトアルデ ヒド ２−（４−クロロ−３−メチル−２−ピリジル）−２−
シクロプロピルエタノールの代わりに、２−（４−クロ
ロ−３−メトキシ−２−ピリジル）−２−シクロプロピ
ルエタノール２．９４ｇ(１２．９ｍｍｏｌ)を用いた他
は、参考例４と同様に反応させて、標題化合物３．１７
ｇを橙色油状物としてほぼ定量的に得た。
ンと水とを加え、トルエンで２回抽出した。得られた有
機相を水、飽和塩化ナトリウム水溶液の順に洗浄し、無
水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下、溶媒を留去して、
標題化合物０．２４ｇを淡黄色固体として得た。（収率
７４％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：3.95(s,3H), 7.2
9(d,J=5.1Hz,1H), 8.07(d,J=5.1Hz,1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ,ｍ／ｚ）１７８（Ｍ+＋１） （参考例８）２−（４−クロロ−３−メトキシ−２−ピリジル）シク
ロプロピルアセトニトリ ル ２，４−ジクロロ−３−メチルピリジンの代わりに、
２，４−ジクロロ−３−メトキシピリジン０．５５ｇ
（３．０９ｍｍｏｌ）を用いた他は、参考例１と同様に
反応させて、標題化合物０．１５ｇを無色油状物として
得た。（収率２２％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.43-0.81(m,4H)
, 1.58-1.51(m,1H),3.79(d, J=8.3Hz,1H) , 4.00(s,3
H), 7.33(d, J=5.4Hz,1H), 8.28(d, J=5.4Hz,1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ,ｍ／ｚ）２２３（Ｍ+＋１） （参考例９）エチル ２−（４−クロロ−３−メトキシ−２−ピリジ
ル）シクロプロピルアセ テート ２−（４−クロロ−３−メチル−２−ピリジル）シクロ
プロピルアセトニトリルの代わりに、２−（４−クロロ
−３−メトキシ−２−ピリジル）シクロプロピルアセト
ニトリル５．２５ｇ（２３．６ｍｍｏｌ）を用いた他
は、参考例２と同様に反応させた後、シリカゲルクロマ
トグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝７／
３）に付して、標題化合物４．７０ｇを無色油状物とし
て得た。（収率７４％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.18-0.24(m,1
H), 0.38-0.53(m,2H), 0.71-0.80(m, 1H), 1.21(t, J=
7.3Hz,3H), 1.54-1.66(m,1H), 3.37(d, J=10.0Hz,1H),
3.89(s,3H) , 4.13-4.23(m, 2H) , 7.26(d, J=5.1Hz,1
H), 8.27(d, J=5.1Hz,1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ,ｍ／ｚ）２７０（Ｍ+＋１） （参考例１０）２−（４−クロロ−３−メトキシ−２−ピリジル）−２
−シクロプロピルエタノ ール エチル ２−（４−クロロ−３−メチル−２−ピリジ
ル）シクロプロピルアセテートの代わりに、エチル ２
−（４−クロロ−３−メトキシ−２−ピリジル）シクロ
プロピルアセテート４．６６ｇ（１７．３ｍｍｏｌ）を
用いた他は、参考例３と同様に反応させた後シリカゲル
クロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル
＝１／１）に付して、標題化合物２．９４ｇを白色固体
として得た。（収率７５％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.26-0.45(m,3
H), 0.60-0.67(m,1H), 1.19-1.31(m, 1H), 2.56-2.62
(m,1H), 3.60(brs,1H), 3.84(s,3H), 3.97-4.10(m,2H),
7.24(d, J=5.1Hz, 1H), 8.22(d, J=5.1Hz,1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ,ｍ／ｚ）２２８（Ｍ+＋１） （参考例１１）２−（４−クロロ−３−メトキシ−２−ピリジル）シク
ロプロピルアセトアルデ ヒド ２−（４−クロロ−３−メチル−２−ピリジル）−２−
シクロプロピルエタノールの代わりに、２−（４−クロ
ロ−３−メトキシ−２−ピリジル）−２−シクロプロピ
ルエタノール２．９４ｇ(１２．９ｍｍｏｌ)を用いた他
は、参考例４と同様に反応させて、標題化合物３．１７
ｇを橙色油状物としてほぼ定量的に得た。
【０３００】ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.2
7-0.35(m,1H) , 0.41-0.60(m, 2H),0.74-0.83(m, 1H),
1.50-1.57(m,1H), 3.25(dd, J=10.0及び2.2Hz,1H) 3.89
(s,3H), 7.27(d, J=5.1Hz, 1H), 8.28(d, J=5.1Hz,1H),
9.92(d, J=2.2Hz,1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ,ｍ／ｚ）２２６（Ｍ+＋１） （参考例１２）エチル ８−クロロ−１−シクロプロピル−９−メトキ
シ−４−オキソ−４Ｈ− キノリジン−３−カルボキシレ
ート ２−（４−クロロ−３−メチル−２−ピリジル）シクロ
プロピルアセトアルデヒドの代わりに、２−（４−クロ
ロ−３−メトキシ−２−ピリジル）シクロプロピルアセ
トアルデヒド３．１７ｇ(１４．０ｍｍｏｌ)を用いた他
は、参考例５と同様に反応させて、標題化合物１．９３
ｇを黄色固体として得た。（収率４３％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.72-0.77(m,2
H), 0.97-1.03(m, 2H),1.42(t, J=7.1Hz,3H), 2.48-2.5
1(m,1H), 3.97(s,3H), 4.42(q, J=7.1Hz,2H), 7.11(d,
J=7.8Hz,1H), 8.26(s,1H), 9.26(d, J=7.8Hz,1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ,ｍ／ｚ）３２２（Ｍ+＋１） （参考例１３）２，４−ジクロロ−３−ジフロロメトキシピリジン ２，４−ジクロロ−３−ヒドロキシピリジン１４．４ｇ
（８８．１ｍｍｏｌ）をトルエン１５０ｍｌに懸濁さ
せ、臭化ブチルアンモニウム１４．２ｇ（４４．０ｍｍ
ｏｌ）と３５％水酸化ナトリウム水溶液１２５ｍｌとを
加えた。氷冷下から室温にかけて、クロロジフルオロメ
タン１３０ｇを３回に分けて吹き込み、途中、塩化メチ
レン１００ｍｌと水５０ｍｌとを加えた。４時間室温で
撹拌した。
7-0.35(m,1H) , 0.41-0.60(m, 2H),0.74-0.83(m, 1H),
1.50-1.57(m,1H), 3.25(dd, J=10.0及び2.2Hz,1H) 3.89
(s,3H), 7.27(d, J=5.1Hz, 1H), 8.28(d, J=5.1Hz,1H),
9.92(d, J=2.2Hz,1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ,ｍ／ｚ）２２６（Ｍ+＋１） （参考例１２）エチル ８−クロロ−１−シクロプロピル−９−メトキ
シ−４−オキソ−４Ｈ− キノリジン−３−カルボキシレ
ート ２−（４−クロロ−３−メチル−２−ピリジル）シクロ
プロピルアセトアルデヒドの代わりに、２−（４−クロ
ロ−３−メトキシ−２−ピリジル）シクロプロピルアセ
トアルデヒド３．１７ｇ(１４．０ｍｍｏｌ)を用いた他
は、参考例５と同様に反応させて、標題化合物１．９３
ｇを黄色固体として得た。（収率４３％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.72-0.77(m,2
H), 0.97-1.03(m, 2H),1.42(t, J=7.1Hz,3H), 2.48-2.5
1(m,1H), 3.97(s,3H), 4.42(q, J=7.1Hz,2H), 7.11(d,
J=7.8Hz,1H), 8.26(s,1H), 9.26(d, J=7.8Hz,1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ,ｍ／ｚ）３２２（Ｍ+＋１） （参考例１３）２，４−ジクロロ−３−ジフロロメトキシピリジン ２，４−ジクロロ−３−ヒドロキシピリジン１４．４ｇ
（８８．１ｍｍｏｌ）をトルエン１５０ｍｌに懸濁さ
せ、臭化ブチルアンモニウム１４．２ｇ（４４．０ｍｍ
ｏｌ）と３５％水酸化ナトリウム水溶液１２５ｍｌとを
加えた。氷冷下から室温にかけて、クロロジフルオロメ
タン１３０ｇを３回に分けて吹き込み、途中、塩化メチ
レン１００ｍｌと水５０ｍｌとを加えた。４時間室温で
撹拌した。
【０３０１】反応終了後、得られた反応溶液に水２００
ｍｌ加え、不溶物を濾過し、トルエンで３回抽出した。
得られた有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下、溶媒を留去し
た。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶
出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）に付して、標
題化合物１６．０ｇを赤褐色油状物として得た。（収率
８５％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：6.64(t,J=73.2H
z,1H), 7.39(d,J=5.1Hz,1H), 8.22(d, J=5.1Hz,1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ,ｍ／ｚ）２１４（Ｍ+＋１） （参考例１４）２−（４−クロロ−３−ジフルオロメトキシ−２−ピリ
ジル）シクロプロピルア セトニトリル ２，４−ジクロロ−３−メチルピリジンの代わりに、
２，４−ジクロロ−３−ジフルオロメトキシピリジン１
６．０ｇ（７４．６ｍｍｏｌ）を用いた他は、参考例１
と同様に反応させて、標題化合物と２−（２−クロロ−
３−ジフルオロメトキシ−４−ピリジル）シクロプロピ
ルアセトニトリルとの１：５（ＮＭＲプロトン比）混合
物１０．５ｇを黄色油状物として得た。（収率９％（純
分）） ＭＳスペクトル（ＣＩ,ｍ／ｚ）２５９（Ｍ+＋１） （参考例１５）エチル ２−（４−クロロ−３−ジフルオロメトキシ−
２−ピリジル）シクロプ ロピルアセテート ２−（４−クロロ−３−メチル−２−ピリジル）シクロ
プロピルアセトニトリルの代わりに、２−（４−クロロ
−３−ジフルオロメトキシ−２−ピリジル）シクロプロ
ピルアセトニトリルと２−（２−クロロ−３−ジフルオ
ロメトキシ−４−ピリジル）シクロプロピルアセトニト
リルとの１：５（ＮＭＲプロトン比）混合物を１０．５
ｇ用いた他は、参考例２と同様に反応させた後、シリカ
ゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エ
チル＝４／１）に付して、標題化合物とエチル ２−
（２−クロロ−３−ジフルオロメトキシ−４−ピリジ
ル）シクロプロピルアセテートとの１：９（ＮＭＲプロ
トン比）混合物１０．７ｇを淡黄色油状物として得た。
（収率５３％（純分）） ＭＳスペクトル（ＣＩ,ｍ／ｚ）３０６（Ｍ+＋１） （参考例１６）２−（４−クロロ−３−ジフルオロメトキシ−２−ピリ
ジル）−２−シクロプロ ピルアセトアルデヒド エチル ２−（４−クロロ−３−メチル−２−ピリジ
ル）シクロプロピルアセテートの代わりに、エチル ２
−（４−クロロ−３−ジフルオロメトキシ−２−ピリジ
ル）シクロプロピルアセテートとエチル ２−（２−ク
ロロ−３−ジフルオロメトキシ−４−ピリジル）シクロ
プロピルアセテートとの１：９（ＮＭＲプロトン比）混
合物１０．７ｇを用いた他は、参考例３と同様に反応さ
せて、アルコール体の混合物を得、更に、２−（４−ク
ロロ−３−メチル−２−ピリジル）−２−シクロプロピ
ルエタノールの代わりに得られたアルコール体の混合物
を用いた他は、参考例４と同様に反応させて、標題化合
物と２−（４−クロロ−３−ジフルオロメトキシ−２−
ピリジル）シクロプロピルアセトアルデヒドとの１：９
（ＮＭＲプロトン比）混合物９．８ｇをほぼ定量的に橙
色油状物として得た。
ｍｌ加え、不溶物を濾過し、トルエンで３回抽出した。
得られた有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下、溶媒を留去し
た。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶
出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）に付して、標
題化合物１６．０ｇを赤褐色油状物として得た。（収率
８５％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：6.64(t,J=73.2H
z,1H), 7.39(d,J=5.1Hz,1H), 8.22(d, J=5.1Hz,1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ,ｍ／ｚ）２１４（Ｍ+＋１） （参考例１４）２−（４−クロロ−３−ジフルオロメトキシ−２−ピリ
ジル）シクロプロピルア セトニトリル ２，４−ジクロロ−３−メチルピリジンの代わりに、
２，４−ジクロロ−３−ジフルオロメトキシピリジン１
６．０ｇ（７４．６ｍｍｏｌ）を用いた他は、参考例１
と同様に反応させて、標題化合物と２−（２−クロロ−
３−ジフルオロメトキシ−４−ピリジル）シクロプロピ
ルアセトニトリルとの１：５（ＮＭＲプロトン比）混合
物１０．５ｇを黄色油状物として得た。（収率９％（純
分）） ＭＳスペクトル（ＣＩ,ｍ／ｚ）２５９（Ｍ+＋１） （参考例１５）エチル ２−（４−クロロ−３−ジフルオロメトキシ−
２−ピリジル）シクロプ ロピルアセテート ２−（４−クロロ−３−メチル−２−ピリジル）シクロ
プロピルアセトニトリルの代わりに、２−（４−クロロ
−３−ジフルオロメトキシ−２−ピリジル）シクロプロ
ピルアセトニトリルと２−（２−クロロ−３−ジフルオ
ロメトキシ−４−ピリジル）シクロプロピルアセトニト
リルとの１：５（ＮＭＲプロトン比）混合物を１０．５
ｇ用いた他は、参考例２と同様に反応させた後、シリカ
ゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エ
チル＝４／１）に付して、標題化合物とエチル ２−
（２−クロロ−３−ジフルオロメトキシ−４−ピリジ
ル）シクロプロピルアセテートとの１：９（ＮＭＲプロ
トン比）混合物１０．７ｇを淡黄色油状物として得た。
（収率５３％（純分）） ＭＳスペクトル（ＣＩ,ｍ／ｚ）３０６（Ｍ+＋１） （参考例１６）２−（４−クロロ−３−ジフルオロメトキシ−２−ピリ
ジル）−２−シクロプロ ピルアセトアルデヒド エチル ２−（４−クロロ−３−メチル−２−ピリジ
ル）シクロプロピルアセテートの代わりに、エチル ２
−（４−クロロ−３−ジフルオロメトキシ−２−ピリジ
ル）シクロプロピルアセテートとエチル ２−（２−ク
ロロ−３−ジフルオロメトキシ−４−ピリジル）シクロ
プロピルアセテートとの１：９（ＮＭＲプロトン比）混
合物１０．７ｇを用いた他は、参考例３と同様に反応さ
せて、アルコール体の混合物を得、更に、２−（４−ク
ロロ−３−メチル−２−ピリジル）−２−シクロプロピ
ルエタノールの代わりに得られたアルコール体の混合物
を用いた他は、参考例４と同様に反応させて、標題化合
物と２−（４−クロロ−３−ジフルオロメトキシ−２−
ピリジル）シクロプロピルアセトアルデヒドとの１：９
（ＮＭＲプロトン比）混合物９．８ｇをほぼ定量的に橙
色油状物として得た。
【０３０２】ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）２６２
(Ｍ+＋１） （参考例１７）エチル ８−クロロ−１−シクロプロピル−９−ジフル
オロメトキシ−４−オキ ソ−４Ｈ−キノリジン−３−カ
ルボキシレート ２−（４−クロロ−３−メチル−２−ピリジル）シクロ
プロピルアセトアルデヒドの代わりに、２−（４−クロ
ロ−３−ジフルオロメトキシ−２−ピリジル）シクロプ
ロピルアセトアルデヒドと２−（２−クロロ−３−ジフ
ルオロメトキシ−４−ピリジル）シクロプロピルアセト
アルデヒドとの１：９（ＮＭＲプロトン比）混合物９．
２ｇを用いた他は、参考例５と同様に反応させた後、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサ
ン／酢酸エチル＝２／１〜１／１）に付して、標題化合
物０．３５ｇを黄色固体として得た。（収率２８％（純
分）） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.66-0.72(m,2
H), 1.01-1.07(m,2H), 1.42(t,J=7.1Hz,3H), 2.36-2.41
(m.1H), 4.42(t,J=7.1Hz,2H), 6.68(t,J=74.2Hz,1H),
7.08(d,J=8.1Hz,1H), 8.35(s，1H), 9.31(d,J=8.0Hz,1
H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）３５８(Ｍ+＋１） （参考例１８）４，５，６，７−テトラヒドロチエノ [２，３−ｃ]ピ
リジン 塩酸塩 ２−（３−チエニル）エチルアミン１０．０ｇ（７８．
７ｍｍｏｌ）に３７％ホルムアルデヒド水溶液７．４ｇ
を室温撹拌下で加え、４０分間撹拌した。
(Ｍ+＋１） （参考例１７）エチル ８−クロロ−１−シクロプロピル−９−ジフル
オロメトキシ−４−オキ ソ−４Ｈ−キノリジン−３−カ
ルボキシレート ２−（４−クロロ−３−メチル−２−ピリジル）シクロ
プロピルアセトアルデヒドの代わりに、２−（４−クロ
ロ−３−ジフルオロメトキシ−２−ピリジル）シクロプ
ロピルアセトアルデヒドと２−（２−クロロ−３−ジフ
ルオロメトキシ−４−ピリジル）シクロプロピルアセト
アルデヒドとの１：９（ＮＭＲプロトン比）混合物９．
２ｇを用いた他は、参考例５と同様に反応させた後、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサ
ン／酢酸エチル＝２／１〜１／１）に付して、標題化合
物０．３５ｇを黄色固体として得た。（収率２８％（純
分）） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.66-0.72(m,2
H), 1.01-1.07(m,2H), 1.42(t,J=7.1Hz,3H), 2.36-2.41
(m.1H), 4.42(t,J=7.1Hz,2H), 6.68(t,J=74.2Hz,1H),
7.08(d,J=8.1Hz,1H), 8.35(s，1H), 9.31(d,J=8.0Hz,1
H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）３５８(Ｍ+＋１） （参考例１８）４，５，６，７−テトラヒドロチエノ [２，３−ｃ]ピ
リジン 塩酸塩 ２−（３−チエニル）エチルアミン１０．０ｇ（７８．
７ｍｍｏｌ）に３７％ホルムアルデヒド水溶液７．４ｇ
を室温撹拌下で加え、４０分間撹拌した。
【０３０３】反応終了後、得られた反応溶液を、ジエチ
ルエーテルで抽出した。得られた有機相を無水硫酸ナト
リウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去してイミン体を得
た。
ルエーテルで抽出した。得られた有機相を無水硫酸ナト
リウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去してイミン体を得
た。
【０３０４】得られたイミン体をＮ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド１０ｍｌに溶解し、撹拌中の乾燥塩化水素６．
７ｇを溶解したＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液５０
ｍｌに室温下で滴下した。室温で1時間、ついで８０℃
で1時間加熱撹拌した後、氷水で冷却して晶析させた。
生成した析出物を濾取し、ヘキサン及びジエチルエーテ
ルで順次洗浄した後、標題化合物８．６５ｇを白色固体
として得た。（収率６２％） ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）：2.82-2.95
(m, 2H), 3.23-3.36 (m,2H), 4.30 (brs, 2H), 6.92
(d, J=5.1Hz, 1H), 7.48 (d, J=5.1Hz, 1H), 9.91(brs,
2H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）１４０（Ｍ+＋１） （参考例１９）6−トリチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ
［２，３−ｃ］ピリジン ４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピ
リジン塩酸塩 ８．６５ｇ（ ４９．３ｍｍｏｌ）に塩化
メチレン１００ｍｌを加え、次にトリエチルアミン １
５ｍｌを室温で滴下した。その後、塩化トリチル１３．
７４ｇ（４９．３ｍｍｏｌ）を溶解した塩化メチレン溶
液６０ｍｌを室温で滴下した後、室温で６時間撹拌し
た。
ムアミド１０ｍｌに溶解し、撹拌中の乾燥塩化水素６．
７ｇを溶解したＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液５０
ｍｌに室温下で滴下した。室温で1時間、ついで８０℃
で1時間加熱撹拌した後、氷水で冷却して晶析させた。
生成した析出物を濾取し、ヘキサン及びジエチルエーテ
ルで順次洗浄した後、標題化合物８．６５ｇを白色固体
として得た。（収率６２％） ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）：2.82-2.95
(m, 2H), 3.23-3.36 (m,2H), 4.30 (brs, 2H), 6.92
(d, J=5.1Hz, 1H), 7.48 (d, J=5.1Hz, 1H), 9.91(brs,
2H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）１４０（Ｍ+＋１） （参考例１９）6−トリチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ
［２，３−ｃ］ピリジン ４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピ
リジン塩酸塩 ８．６５ｇ（ ４９．３ｍｍｏｌ）に塩化
メチレン１００ｍｌを加え、次にトリエチルアミン １
５ｍｌを室温で滴下した。その後、塩化トリチル１３．
７４ｇ（４９．３ｍｍｏｌ）を溶解した塩化メチレン溶
液６０ｍｌを室温で滴下した後、室温で６時間撹拌し
た。
【０３０５】反応終了後、得られた反応溶液に水２００
ｍｌ加え、有機相を分離した。得られた有機相を無水硫
酸ナトリウムで乾燥し、減圧下、溶媒を留去した。得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトフィー（溶出溶
媒：トルエン）に付し、ついで、ヘキサンで晶析させ、
標題化合物１４．１ｇを白色固体で得た。（収率７５
％） 融点：186〜188℃ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：2.56(brs, 2H),
2.70-2.96 (m, 2H), 3.51 (brs, 2H), 6.78 (d, J=5.0H
z, 1H), 7.04 (d, J=5.0Hz, 1H), 7.12-7.60 (m, 15H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）３８２（Ｍ+＋１） （参考例２０）３−（２−ニトロ−１−プロぺニル）チオフェン ３−チオフェンアルデヒド５．０ｇ（４４．６ｍｍｏ
ｌ）と酢酸アンモニウム１．０ｇ（１３．０ｍｍｏｌ）
とをニトロエタン３０ｍｌに加え、９０℃で２時間３０
分間加熱撹拌した。
ｍｌ加え、有機相を分離した。得られた有機相を無水硫
酸ナトリウムで乾燥し、減圧下、溶媒を留去した。得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトフィー（溶出溶
媒：トルエン）に付し、ついで、ヘキサンで晶析させ、
標題化合物１４．１ｇを白色固体で得た。（収率７５
％） 融点：186〜188℃ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：2.56(brs, 2H),
2.70-2.96 (m, 2H), 3.51 (brs, 2H), 6.78 (d, J=5.0H
z, 1H), 7.04 (d, J=5.0Hz, 1H), 7.12-7.60 (m, 15H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）３８２（Ｍ+＋１） （参考例２０）３−（２−ニトロ−１−プロぺニル）チオフェン ３−チオフェンアルデヒド５．０ｇ（４４．６ｍｍｏ
ｌ）と酢酸アンモニウム１．０ｇ（１３．０ｍｍｏｌ）
とをニトロエタン３０ｍｌに加え、９０℃で２時間３０
分間加熱撹拌した。
【０３０６】反応終了後、得られた反応溶液を放冷しシ
リカゲルカラムクロマトフィー（溶出溶媒：トルエン）
に付して、標題化合物６．３６ｇを黄褐色固体として得
た。（収率８４％） ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）１７０（Ｍ+＋１） （参考例２１）α−メチル−３−チオフェンエタンアミン ３−（２−ニトロ−１−プロぺニル）チオフェン６．３
６ｇをテトラヒドロフラン５０ｍｌに溶解し、水素化リ
チウムアルミニウム３．７６ｇ（１００ｍｍｏｌ）を溶
解したテトラヒドロフラン溶液１５０ｍｌに、内温５０
〜６０℃を保ちながら少しずつ滴下した。滴下終了後、
室温で４時間撹拌した。
リカゲルカラムクロマトフィー（溶出溶媒：トルエン）
に付して、標題化合物６．３６ｇを黄褐色固体として得
た。（収率８４％） ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）１７０（Ｍ+＋１） （参考例２１）α−メチル−３−チオフェンエタンアミン ３−（２−ニトロ−１−プロぺニル）チオフェン６．３
６ｇをテトラヒドロフラン５０ｍｌに溶解し、水素化リ
チウムアルミニウム３．７６ｇ（１００ｍｍｏｌ）を溶
解したテトラヒドロフラン溶液１５０ｍｌに、内温５０
〜６０℃を保ちながら少しずつ滴下した。滴下終了後、
室温で４時間撹拌した。
【０３０７】反応終了後、得られた反応溶液に氷浴下、
水を加えた後、不溶物を濾過した。得られた濾液をテト
ラヒドロフランで希釈し、飽和塩化ナトリウム水溶液で
洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下、溶媒を
留去して、標題化合物３．５９ｇを褐色油状物として得
た。（収率５７％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：1.11(d, J=6.3Hz
3H), 2.50-2.66 (m,2H), 3.11-3.22 (m, 1H), 6.77-7.
02 (m, 2H), 7.24-7.28 (m, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）１４２（Ｍ+＋１）
（参考例２２）５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ
［２，３−ｃ］ピリジン塩酸 塩 α−メチル−３−チオフェンエタンアミン３．５９ｇ
（２５．４ｍｍｏｌ）に３７％ホルムアルデヒド水溶液
２．４０ｇ（２９．４ｍｍｏｌ）を加えて室温で１時間
撹拌した。
水を加えた後、不溶物を濾過した。得られた濾液をテト
ラヒドロフランで希釈し、飽和塩化ナトリウム水溶液で
洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下、溶媒を
留去して、標題化合物３．５９ｇを褐色油状物として得
た。（収率５７％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：1.11(d, J=6.3Hz
3H), 2.50-2.66 (m,2H), 3.11-3.22 (m, 1H), 6.77-7.
02 (m, 2H), 7.24-7.28 (m, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）１４２（Ｍ+＋１）
（参考例２２）５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ
［２，３−ｃ］ピリジン塩酸 塩 α−メチル−３−チオフェンエタンアミン３．５９ｇ
（２５．４ｍｍｏｌ）に３７％ホルムアルデヒド水溶液
２．４０ｇ（２９．４ｍｍｏｌ）を加えて室温で１時間
撹拌した。
【０３０８】反応終了後、得られた反応溶液に、ジエチ
ルエーテル１００ｍｌを加え、有機相を分離した。得ら
れた有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下、
溶媒を留去してイミン体を３．９２ｇ得た。
ルエーテル１００ｍｌを加え、有機相を分離した。得ら
れた有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下、
溶媒を留去してイミン体を３．９２ｇ得た。
【０３０９】得られたイミン体をＮ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド１０ｍｌに溶解して、乾燥塩化水素２．１５ｇ
（５８．９０ｍｍｏｌ）を溶解したＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド溶液３０ｍｌに室温で滴下し１時間撹拌し
た。更に８０℃で１時間加熱撹拌した。
ムアミド１０ｍｌに溶解して、乾燥塩化水素２．１５ｇ
（５８．９０ｍｍｏｌ）を溶解したＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド溶液３０ｍｌに室温で滴下し１時間撹拌し
た。更に８０℃で１時間加熱撹拌した。
【０３１０】反応終了後、得られた反応溶液を放冷し、
析出物を濾取しアセトンで洗浄した後、標題化合物１．
４６ｇを淡褐色固体として得た。（収率３０％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤ3ＯＤ，δ）：1.50 (d, J=6.6H
z, 3H), 2.67-2.81(m,1H), 3.05-3.16 (m, 1H), 3.59-
3.73 (m, 1H), 4.47 (s, 2H), 6.89 (d, J=5.1Hz, 1H),
7.40 (d, J=5.1Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）１５４（Ｍ+＋１） （参考例２３）５−メチル−６−トリチル−４，５，６，７−テトラヒ
ドロチエノ［２，３−ｃ ］ピリジン ４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，3−ｃ］ピ
リジン塩酸塩の代わりに、５−メチル−４，５，６，７
−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン塩酸塩
１．４６ｇを用いた他は、参考例１９と同様に反応させ
て、標題化合物２．０８ｇを淡黄色油状物として得た。
（収率６８％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.20 (d, J=6.3H
z, 3H), 2.67 (d, J=15.3Hz, 1H), 3.12-3.22 (m, 1H),
3.46(d, J=15.6Hz, 1H), 3.76-3.89 (m, 1H),4.23 (d,
J=15.3Hz, 1H), 6.75 (d, J=5.1Hz, 1H), 7.05 (d, J=
5.1Hz, 1H), 7.08-7.58 (m, 15H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）３９６（Ｍ+＋１） （参考例２４）４−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ
［３，２−ｃ］ピリジン ２−（２−チエニル）エタノール５．９０ｇ（４６．０
ｍｍｏｌ）をクロロホルム５０ｍｌに溶解し、６５℃で
加熱撹拌下、塩化チオニル６．０ｇのクロロホルム溶液
３０ｍｌを６０分間かけて滴下した。更に７０℃で２時
間加熱撹拌した。
析出物を濾取しアセトンで洗浄した後、標題化合物１．
４６ｇを淡褐色固体として得た。（収率３０％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤ3ＯＤ，δ）：1.50 (d, J=6.6H
z, 3H), 2.67-2.81(m,1H), 3.05-3.16 (m, 1H), 3.59-
3.73 (m, 1H), 4.47 (s, 2H), 6.89 (d, J=5.1Hz, 1H),
7.40 (d, J=5.1Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）１５４（Ｍ+＋１） （参考例２３）５−メチル−６−トリチル−４，５，６，７−テトラヒ
ドロチエノ［２，３−ｃ ］ピリジン ４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，3−ｃ］ピ
リジン塩酸塩の代わりに、５−メチル−４，５，６，７
−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン塩酸塩
１．４６ｇを用いた他は、参考例１９と同様に反応させ
て、標題化合物２．０８ｇを淡黄色油状物として得た。
（収率６８％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.20 (d, J=6.3H
z, 3H), 2.67 (d, J=15.3Hz, 1H), 3.12-3.22 (m, 1H),
3.46(d, J=15.6Hz, 1H), 3.76-3.89 (m, 1H),4.23 (d,
J=15.3Hz, 1H), 6.75 (d, J=5.1Hz, 1H), 7.05 (d, J=
5.1Hz, 1H), 7.08-7.58 (m, 15H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）３９６（Ｍ+＋１） （参考例２４）４−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ
［３，２−ｃ］ピリジン ２−（２−チエニル）エタノール５．９０ｇ（４６．０
ｍｍｏｌ）をクロロホルム５０ｍｌに溶解し、６５℃で
加熱撹拌下、塩化チオニル６．０ｇのクロロホルム溶液
３０ｍｌを６０分間かけて滴下した。更に７０℃で２時
間加熱撹拌した。
【０３１１】反応終了後、得られた反応溶液から減圧
下、溶媒を留去した。得られた残渣をアセトニトリル２
５ｍｌで溶解し、四塩化スズ１０ｍｌをゆっくり加えた
後、２０時間加熱還流した。
下、溶媒を留去した。得られた残渣をアセトニトリル２
５ｍｌで溶解し、四塩化スズ１０ｍｌをゆっくり加えた
後、２０時間加熱還流した。
【０３１２】反応終了後、得られた反応溶液を放冷し、
希釈アンモニア水でアルカリ性とし塩化メチレンで抽出
した。得られた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、
減圧下溶媒を留去し、イミン体を得た。
希釈アンモニア水でアルカリ性とし塩化メチレンで抽出
した。得られた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、
減圧下溶媒を留去し、イミン体を得た。
【０３１３】得られたイミン体にエタノール３０ｍｌを
加え、水素化ホウ素ナトリウム２．２７ｇを室温で少し
ずつ加えた後、８時間加熱還流した。
加え、水素化ホウ素ナトリウム２．２７ｇを室温で少し
ずつ加えた後、８時間加熱還流した。
【０３１４】反応終了後、得られた反応溶液を放冷し、
水５０ｍｌを加えて、一部減圧濃縮した後、酢酸エチル
で抽出した。得られた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾
燥し、減圧下、溶媒を留去して、標題化合物４．１３ｇ
を褐色油状物として得た。（収率５８％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：1.38 (d, J=6.6H
z, 3H), 2.64-2.88(m,2H), 2.90-3.08 (m, 2H), 3.23-
3.36 (m, 1H), 6.80 (d, J=5.1Hz, 1H), 7.05 (d, J=
5.1Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）１５４（Ｍ+＋１） （参考例２５）４−メチル−５−トリチル−４，５，６，７−テトラヒ
ドロチエノ［３，２−ｃ ］ピリジン ４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピ
リジン塩酸塩の代わりに、４−メチル−４，５，６，７
−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン４．１３
ｇを用いた他は、参考例１９と同様に反応させて、標題
化合物８．２７ｇを淡黄色固体として得た。（収率７７
％） 融点：162〜165℃ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：1.21 (d, J=6.6H
z, 3H), 1.63-1.77 (m, 1H), 2.05-2.16 (m, 1H), 3.33
-3.55 (m, 2H), 4.42-4.53 (m, 1H), 6.54 (d,J=5.1Hz,
1H), 6.90 (d, J=5.1Hz, 1H), 7.05-7.48 (m, 15H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）３９６（Ｍ+＋１） （参考例２６）６−メチル−５−トリチル−４，５，６，７−テトラヒ
ドロチエノ［３，２−ｃ ］ピリジン ３−チオフェンアルデヒドの代わりに、２−チオフェン
アルデヒドを出発原料に用いた他は、参考例２０と同様
に反応させて、２−（２−ニトロ−１−プロペニル）チ
オフェンを得、次に、３−（２−ニトロ−１−プロペニ
ル）チオフェンの代わりに、２−（２−ニトロ−１−プ
ロペニル）チオフェンを用いた他は参考例２１と同様に
反応させて、α−メチル−２−チオフェンエタンアミン
を得、更にα−メチル−３−チオフェンエタンアミンの
代わりに、α−メチル−２−チオフェンエタンアミンを
用いた他は参考例２２と同様に反応させて、６−メチル
−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］
ピリジン塩酸塩を得、最後に、４，５，６，７−テトラ
ヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン塩酸塩の代わり
に、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ
［３，２−ｃ］ピリジン塩酸塩を用いた他は、参考例１
９と同様に反応させて、標題化合物２．１５ｇを淡黄色
固体として得た。（収率２８％） 融点：137〜140℃ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.16 (d, J=6.3H
z, 3H), 2.41 (d, J=15.4Hz, 1H), 3.23-3.44 (m, 2H),
3.83-3.94 (m, 1H), 4.11 (d, J=14.6Hz, 1H), 6.67
(d, J=5.1Hz, 1H), 7.02 (d, J=5.1Hz, 1H), 7.09-7.61
(m, 15H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）３９６（Ｍ+＋１） （参考例２７）７−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ
［２，３−ｃ］ピリジン ２−（３−チエニル）エチルアミン５．９３ｇ（４６．
６９ｍｍｏｌ）に、無水酢酸７．１５ｇ（７０．０ｍｍ
ｏｌ）を室温で少しずつ加え、1時間撹拌した後、トル
エンを５０ｍｌ加え、減圧下、溶媒を留去してアセトア
ミド体を８．５５ｇを得た。
水５０ｍｌを加えて、一部減圧濃縮した後、酢酸エチル
で抽出した。得られた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾
燥し、減圧下、溶媒を留去して、標題化合物４．１３ｇ
を褐色油状物として得た。（収率５８％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：1.38 (d, J=6.6H
z, 3H), 2.64-2.88(m,2H), 2.90-3.08 (m, 2H), 3.23-
3.36 (m, 1H), 6.80 (d, J=5.1Hz, 1H), 7.05 (d, J=
5.1Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）１５４（Ｍ+＋１） （参考例２５）４−メチル−５−トリチル−４，５，６，７−テトラヒ
ドロチエノ［３，２−ｃ ］ピリジン ４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピ
リジン塩酸塩の代わりに、４−メチル−４，５，６，７
−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン４．１３
ｇを用いた他は、参考例１９と同様に反応させて、標題
化合物８．２７ｇを淡黄色固体として得た。（収率７７
％） 融点：162〜165℃ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：1.21 (d, J=6.6H
z, 3H), 1.63-1.77 (m, 1H), 2.05-2.16 (m, 1H), 3.33
-3.55 (m, 2H), 4.42-4.53 (m, 1H), 6.54 (d,J=5.1Hz,
1H), 6.90 (d, J=5.1Hz, 1H), 7.05-7.48 (m, 15H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）３９６（Ｍ+＋１） （参考例２６）６−メチル−５−トリチル−４，５，６，７−テトラヒ
ドロチエノ［３，２−ｃ ］ピリジン ３−チオフェンアルデヒドの代わりに、２−チオフェン
アルデヒドを出発原料に用いた他は、参考例２０と同様
に反応させて、２−（２−ニトロ−１−プロペニル）チ
オフェンを得、次に、３−（２−ニトロ−１−プロペニ
ル）チオフェンの代わりに、２−（２−ニトロ−１−プ
ロペニル）チオフェンを用いた他は参考例２１と同様に
反応させて、α−メチル−２−チオフェンエタンアミン
を得、更にα−メチル−３−チオフェンエタンアミンの
代わりに、α−メチル−２−チオフェンエタンアミンを
用いた他は参考例２２と同様に反応させて、６−メチル
−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］
ピリジン塩酸塩を得、最後に、４，５，６，７−テトラ
ヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン塩酸塩の代わり
に、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ
［３，２−ｃ］ピリジン塩酸塩を用いた他は、参考例１
９と同様に反応させて、標題化合物２．１５ｇを淡黄色
固体として得た。（収率２８％） 融点：137〜140℃ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.16 (d, J=6.3H
z, 3H), 2.41 (d, J=15.4Hz, 1H), 3.23-3.44 (m, 2H),
3.83-3.94 (m, 1H), 4.11 (d, J=14.6Hz, 1H), 6.67
(d, J=5.1Hz, 1H), 7.02 (d, J=5.1Hz, 1H), 7.09-7.61
(m, 15H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）３９６（Ｍ+＋１） （参考例２７）７−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ
［２，３−ｃ］ピリジン ２−（３−チエニル）エチルアミン５．９３ｇ（４６．
６９ｍｍｏｌ）に、無水酢酸７．１５ｇ（７０．０ｍｍ
ｏｌ）を室温で少しずつ加え、1時間撹拌した後、トル
エンを５０ｍｌ加え、減圧下、溶媒を留去してアセトア
ミド体を８．５５ｇを得た。
【０３１５】得られたアセトアミド体に、トルエン２０
ｍｌとオキシ塩化リン２１．７ｍｌとを加えて２時間加
熱還流し、減圧下、溶媒を留去した。得られた残渣を炭
酸カリウム水溶液で中和した後、クロロホルムで抽出し
た。得られた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減
圧下、溶媒を留去してイミン体を黒褐色油状物として得
た。
ｍｌとオキシ塩化リン２１．７ｍｌとを加えて２時間加
熱還流し、減圧下、溶媒を留去した。得られた残渣を炭
酸カリウム水溶液で中和した後、クロロホルムで抽出し
た。得られた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減
圧下、溶媒を留去してイミン体を黒褐色油状物として得
た。
【０３１６】得られたイミン体にエタノール３０ｍｌを
加え、水素化ホウ素ナトリウム３．５３ｇを室温で少し
ずつ加えた。更に４時間加熱還流した後、放冷してか
ら、水６０ｍｌと酢酸エチル１８０ｍｌとを加えて、有
機相を分離した。得られた有機相を無水硫酸ナトリウム
で乾燥した後、減圧下、溶媒を留去して、標題化合物
６．８１ｇを褐色油状物として得た。（収率３７％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：1.44 (d, J=6.6H
z, 3H), 2.61-2.69(m,2H), 2.93-3.03 (m, 1H), 3.27-
3.35 (m, 1H), 4.08-4.19(m,1H) 6.77 (d, J=5.1Hz, 1
H), 7.10 (d, J=5.1Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）１５４（Ｍ+＋１） （参考例２８）７−メチル−６−トリチル−４，５，６，７−テトラヒ
ドロチエノ［２，３−ｃ ］ピリジン ４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピ
リジン塩酸塩の代わりに、７−メチル−４，５，６，７
−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン６．８１
ｇを用いた他は、参考例１９と同様に反応させて、標題
化合物４．２１ｇを白色固体として得た。（収率２３
％） 融点：155〜157℃ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：1.35 (d, J=6.8H
z, 3H), 1.45-1.66 (m, 1H), 1.92-2.03 (m, 1H), 3.33
-3.52 (m, 2H), 4.55-4.64 (m, 1H), 6.32 (d,J=5.1Hz,
1H), 6.89 (d, J=5.1Hz, 1H), 7.06-7.50 (m, 15H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）３９６（Ｍ+＋１） （参考例２９）４−ヒドロキシ−６−トリチル−４，５，６，７−テト
ラヒドロチエノ［２，３ −ｃ］ピリジン ４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピ
リジン塩酸塩の代わりに、特開昭５１−４８６９２号公
報の記載に従って合成した４−ヒドロキシ−４，５，
６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン塩
酸塩１９．１ｇ（１００ｍｍｏｌ）を用いた他は、参考
例１９と同様に反応させて、標題化合物１０．２ｇを淡
赤黄色固体として得た。（収率２６％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：2.03 (brs, 1H),
2.50-2.66 (m, 1H),2.70-2.84 (m, 1H), 3.30 (d, J=1
4.7Hz, 1H), 3.66 (d, J=14.7Hz, 1H), 4.83(brs, 1H),
7.04 (d, J=5.1Hz, 1H), 7.17 (d, J=5.1Hz, 1H), 7.2
2-7.61 (m, 15H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）３９８（Ｍ+＋１） （参考例３０）４−（メトキシメトキシ）−６−トリチル−４，５，
６，７−テトラヒドロチエ ノ［２，３−ｃ］ピリジン ４−ヒドロキシ−６−トリチル−４，５，６，７−テト
ラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン５．４６ｇ（１
３．７ｍｍｏｌ）にテトラヒドロフラン５０ｍｌを加
え、氷冷下でＮ−エチルジイソプロピルアミン３．５５
ｇ（２７．５ｍｍｏｌ）を滴下し、その後、クロルメチ
ルメチルエーテル１．８８ｇ（２３．４ｍｍｏｌ）をテ
トラヒドロフラン７ｍｌに溶解し、３０分間かけて滴下
した。
加え、水素化ホウ素ナトリウム３．５３ｇを室温で少し
ずつ加えた。更に４時間加熱還流した後、放冷してか
ら、水６０ｍｌと酢酸エチル１８０ｍｌとを加えて、有
機相を分離した。得られた有機相を無水硫酸ナトリウム
で乾燥した後、減圧下、溶媒を留去して、標題化合物
６．８１ｇを褐色油状物として得た。（収率３７％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：1.44 (d, J=6.6H
z, 3H), 2.61-2.69(m,2H), 2.93-3.03 (m, 1H), 3.27-
3.35 (m, 1H), 4.08-4.19(m,1H) 6.77 (d, J=5.1Hz, 1
H), 7.10 (d, J=5.1Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）１５４（Ｍ+＋１） （参考例２８）７−メチル−６−トリチル−４，５，６，７−テトラヒ
ドロチエノ［２，３−ｃ ］ピリジン ４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピ
リジン塩酸塩の代わりに、７−メチル−４，５，６，７
−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン６．８１
ｇを用いた他は、参考例１９と同様に反応させて、標題
化合物４．２１ｇを白色固体として得た。（収率２３
％） 融点：155〜157℃ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：1.35 (d, J=6.8H
z, 3H), 1.45-1.66 (m, 1H), 1.92-2.03 (m, 1H), 3.33
-3.52 (m, 2H), 4.55-4.64 (m, 1H), 6.32 (d,J=5.1Hz,
1H), 6.89 (d, J=5.1Hz, 1H), 7.06-7.50 (m, 15H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）３９６（Ｍ+＋１） （参考例２９）４−ヒドロキシ−６−トリチル−４，５，６，７−テト
ラヒドロチエノ［２，３ −ｃ］ピリジン ４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピ
リジン塩酸塩の代わりに、特開昭５１−４８６９２号公
報の記載に従って合成した４−ヒドロキシ−４，５，
６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン塩
酸塩１９．１ｇ（１００ｍｍｏｌ）を用いた他は、参考
例１９と同様に反応させて、標題化合物１０．２ｇを淡
赤黄色固体として得た。（収率２６％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：2.03 (brs, 1H),
2.50-2.66 (m, 1H),2.70-2.84 (m, 1H), 3.30 (d, J=1
4.7Hz, 1H), 3.66 (d, J=14.7Hz, 1H), 4.83(brs, 1H),
7.04 (d, J=5.1Hz, 1H), 7.17 (d, J=5.1Hz, 1H), 7.2
2-7.61 (m, 15H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）３９８（Ｍ+＋１） （参考例３０）４−（メトキシメトキシ）−６−トリチル−４，５，
６，７−テトラヒドロチエ ノ［２，３−ｃ］ピリジン ４−ヒドロキシ−６−トリチル−４，５，６，７−テト
ラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン５．４６ｇ（１
３．７ｍｍｏｌ）にテトラヒドロフラン５０ｍｌを加
え、氷冷下でＮ−エチルジイソプロピルアミン３．５５
ｇ（２７．５ｍｍｏｌ）を滴下し、その後、クロルメチ
ルメチルエーテル１．８８ｇ（２３．４ｍｍｏｌ）をテ
トラヒドロフラン７ｍｌに溶解し、３０分間かけて滴下
した。
【０３１７】反応終了後、得られた反応溶液を、室温で
８時間撹拌後、水１００ｍｌと酢酸エチル１５０ｍｌと
を加え有機相を分離した。得られた有機相を無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した後、減圧下、溶媒を留去した。得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトフィー（溶出溶
媒：トルエン）に付して、標題化合物１．３７ｇを淡黄
色油状物として得た。（収率２３％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：2.23-2.40 (m, 1
H), 2.94-3.11 (m, 1H), 3.66(d, J=14.1Hz, 1H), 3.47
(s, 3H), 3.82 (d, J=14.1Hz, 1H), 4.78 (brs, 3H),
6.99 (d, J=5.1Hz, 1H), 7.09 (d, J=5.1Hz, 1H), 7.14
-7.67 (m, 15H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）４４２（Ｍ+＋１） （参考例３１）７−ヒドロキシ−５−トリチル−４，５，６，７−テト
ラヒドロチエノ［３，２ −ｃ］ピリジン ４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピ
リジン塩酸塩の代わりに、特開昭５１−４８６９２号公
報の記載に従って合成した７−ヒドロキシ−４，５，
６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジンの
塩酸塩１３．７ｇ（７１．３ｍｍｏｌ）を用いた他は、
参考例 １９と同様に反応させて、標題化合物２０．３
ｇを赤褐色固体として得た。(収率７２％) ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：2.24 (brs, 1H),
2.56-2.89 (m, 2H),3.20 (d, J=14.4Hz, 1H), 3.54
(d, J=14.4Hz, 1H), 4.95 (brs, 1H), 6.64 (d,J=5.1H
z, 1H), 7.09-7.61 (m, 16H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）３９８（Ｍ+＋１） （参考例３２）７−（メトキシメトキシ）−５−トリチル−４，５，
６，７−テトラヒドロチエ ノ［３，２−ｃ］ピリジン ４−ヒドロキシ−６−トリチル−４，５，６，７−テト
ラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジンの代わりに、７
−ヒドロキシ−５−トリチル−４，５，６，７−テトラ
ヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン６．７８ｇ（１
７．１ｍｍｏｌ）を用いた他は、参考例３０と同様に反
応させて、標題化合物４．３２ｇを淡黄色固体として得
た。（収率５７％） 融点：67〜68℃ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：2.36-2.50 (m, 1
H), 2.89-3.17 (m, 2H), 3.46 (s, 3H), 3.67 (d, J=1
4.1Hz, 1H), 4.78 (s, 2H), 4.86-4.92(m, 1H),6.64
(d, J=5.1Hz, 1H), 7.09-7.66 (m, 16H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）４４２（Ｍ+＋１） （参考例３３）エチル ５−トシル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ
［２，３−ｃ］ピロール −２−カルボキシレート ６０％水素化ナトリウム８．８０ｇをＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド１００ｍｌに溶解した溶液に、ｐ−トルエ
ンスルホンアミド１８．８ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド１００ｍｌに溶解した溶液を、氷冷下、２０分間
かけて滴下した。
８時間撹拌後、水１００ｍｌと酢酸エチル１５０ｍｌと
を加え有機相を分離した。得られた有機相を無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した後、減圧下、溶媒を留去した。得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトフィー（溶出溶
媒：トルエン）に付して、標題化合物１．３７ｇを淡黄
色油状物として得た。（収率２３％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：2.23-2.40 (m, 1
H), 2.94-3.11 (m, 1H), 3.66(d, J=14.1Hz, 1H), 3.47
(s, 3H), 3.82 (d, J=14.1Hz, 1H), 4.78 (brs, 3H),
6.99 (d, J=5.1Hz, 1H), 7.09 (d, J=5.1Hz, 1H), 7.14
-7.67 (m, 15H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）４４２（Ｍ+＋１） （参考例３１）７−ヒドロキシ−５−トリチル−４，５，６，７−テト
ラヒドロチエノ［３，２ −ｃ］ピリジン ４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピ
リジン塩酸塩の代わりに、特開昭５１−４８６９２号公
報の記載に従って合成した７−ヒドロキシ−４，５，
６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジンの
塩酸塩１３．７ｇ（７１．３ｍｍｏｌ）を用いた他は、
参考例 １９と同様に反応させて、標題化合物２０．３
ｇを赤褐色固体として得た。(収率７２％) ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：2.24 (brs, 1H),
2.56-2.89 (m, 2H),3.20 (d, J=14.4Hz, 1H), 3.54
(d, J=14.4Hz, 1H), 4.95 (brs, 1H), 6.64 (d,J=5.1H
z, 1H), 7.09-7.61 (m, 16H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）３９８（Ｍ+＋１） （参考例３２）７−（メトキシメトキシ）−５−トリチル−４，５，
６，７−テトラヒドロチエ ノ［３，２−ｃ］ピリジン ４−ヒドロキシ−６−トリチル−４，５，６，７−テト
ラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジンの代わりに、７
−ヒドロキシ−５−トリチル−４，５，６，７−テトラ
ヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン６．７８ｇ（１
７．１ｍｍｏｌ）を用いた他は、参考例３０と同様に反
応させて、標題化合物４．３２ｇを淡黄色固体として得
た。（収率５７％） 融点：67〜68℃ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：2.36-2.50 (m, 1
H), 2.89-3.17 (m, 2H), 3.46 (s, 3H), 3.67 (d, J=1
4.1Hz, 1H), 4.78 (s, 2H), 4.86-4.92(m, 1H),6.64
(d, J=5.1Hz, 1H), 7.09-7.66 (m, 16H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）４４２（Ｍ+＋１） （参考例３３）エチル ５−トシル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ
［２，３−ｃ］ピロール −２−カルボキシレート ６０％水素化ナトリウム８．８０ｇをＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド１００ｍｌに溶解した溶液に、ｐ−トルエ
ンスルホンアミド１８．８ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド１００ｍｌに溶解した溶液を、氷冷下、２０分間
かけて滴下した。
【０３１８】1時間撹拌後、エチル ４，５−ビス（ク
ロロメチル）チオフェン−２−カルボキシレート２５．
４ｇを溶解したＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液３０
０ｍｌを同温度で、１０分間かけて滴下した後、２時間
撹拌した。
ロロメチル）チオフェン−２−カルボキシレート２５．
４ｇを溶解したＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液３０
０ｍｌを同温度で、１０分間かけて滴下した後、２時間
撹拌した。
【０３１９】反応終了後、得られた反応溶液に水を加
え、トルエンで３回抽出した。得られた有機相を水及び
飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄した後、無水硫酸
ナトリウムで乾燥し、減圧下、溶媒を留去し、更にジイ
ソプロピルエーテルを加え、加熱撹拌した。生成した析
出物を濾取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄して、標
題化合物１４．１ｇを淡褐色固体として得た。（収率４
０％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：1.43 (t, J=7.2H
z, 3H), 2.42 (s, 3H), 4.31 (q, J=7.2Hz, 2H), 4.49
(t, J=3.0Hz, 2H), 4.64 (t, J=3.0Hz, 2H), 7.33 (d,
J=8.1Hz, 2H), 7.45 (s, 1H), 7.76 (d, J=8.1Hz, 2H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）３５２（Ｍ+＋１） （参考例３４）５−トシル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３
−ｃ］ピロール−２−カ ルボン酸 エチル ５−トシル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ
［２，３−ｃ］ピロール−２−カルボキシレート１３．
７ｇ（４０ｍｍｏｌ）をエタノール２００ｍｌに溶解し
た溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液２００ｍｌを加
えた後、１６時間室温で撹拌した。
え、トルエンで３回抽出した。得られた有機相を水及び
飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄した後、無水硫酸
ナトリウムで乾燥し、減圧下、溶媒を留去し、更にジイ
ソプロピルエーテルを加え、加熱撹拌した。生成した析
出物を濾取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄して、標
題化合物１４．１ｇを淡褐色固体として得た。（収率４
０％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：1.43 (t, J=7.2H
z, 3H), 2.42 (s, 3H), 4.31 (q, J=7.2Hz, 2H), 4.49
(t, J=3.0Hz, 2H), 4.64 (t, J=3.0Hz, 2H), 7.33 (d,
J=8.1Hz, 2H), 7.45 (s, 1H), 7.76 (d, J=8.1Hz, 2H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）３５２（Ｍ+＋１） （参考例３４）５−トシル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３
−ｃ］ピロール−２−カ ルボン酸 エチル ５−トシル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ
［２，３−ｃ］ピロール−２−カルボキシレート１３．
７ｇ（４０ｍｍｏｌ）をエタノール２００ｍｌに溶解し
た溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液２００ｍｌを加
えた後、１６時間室温で撹拌した。
【０３２０】反応終了後、得られた反応溶液に濃塩酸を
加え中和した。生成した析出物を濾取し、水洗し、標題
化合物１７．９ｇを褐色固体としてほぼ定量的に得た。
加え中和した。生成した析出物を濾取し、水洗し、標題
化合物１７．９ｇを褐色固体としてほぼ定量的に得た。
【０３２１】ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3+ＤＭＳＯ−
ｄ6，δ）：δ 2.43 (s, 3H), 4.45-4.49 (m, 2H), 4.6
0-4.64 (m, 2H), 7.35 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.40 (s, 1
H), 7.74 (d, J=8.4Hz, 2H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）３２４（Ｍ+＋１） （参考例３５）５−トシル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３
−ｃ］ピロール ５−トシル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３
−ｃ］ピロール−２−カルボン酸３２５ｍｇ（１．０ｍ
ｍｏｌ）に酸化第一銅４２ｍｇ（０．２９ｍｍｏｌ）、
２，２’−ジピリジル８１ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ）、キ
ノリン１ｍｌとキシレン２ｍｌとを加え、窒素雰囲気下
１５０〜１６５℃で２時間撹拌した。
ｄ6，δ）：δ 2.43 (s, 3H), 4.45-4.49 (m, 2H), 4.6
0-4.64 (m, 2H), 7.35 (d, J=8.4Hz, 2H), 7.40 (s, 1
H), 7.74 (d, J=8.4Hz, 2H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）３２４（Ｍ+＋１） （参考例３５）５−トシル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３
−ｃ］ピロール ５−トシル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３
−ｃ］ピロール−２−カルボン酸３２５ｍｇ（１．０ｍ
ｍｏｌ）に酸化第一銅４２ｍｇ（０．２９ｍｍｏｌ）、
２，２’−ジピリジル８１ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ）、キ
ノリン１ｍｌとキシレン２ｍｌとを加え、窒素雰囲気下
１５０〜１６５℃で２時間撹拌した。
【０３２２】反応終了後、得られた反応溶液から、減圧
下、溶媒を留去した。得られた残渣に酢酸エチルを加
え、不溶物を濾過した。得られた濾液を１Ｎ塩酸、水、
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和塩化ナトリウム
水溶液で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減
圧下、溶媒を留去し、標題化合物８９ｍｇを褐色固体と
して得た。（収率３０％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：2.41 (s, 3H),
4.48-4.51 (m, 2H), 4.61-4.64 (m, 2H), 6.76 (d, J=
5.1Hz, 1H), 7.23 (d, J=5.1Hz, 1H), 7.31 (d,J=8.1H
z, 1H), 7.76 (d, J=8.1Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）２８０（Ｍ+＋１） （参考例３６）５−（ｔ−ブトキシカルボニル）−５，６−ジヒドロ−
４Ｈ−チエノ［２，３− ｃ］ピロール ５−トシル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３
−ｃ］ピロール３．０ｇ（１０．７ｍｍｏｌ）と、フェ
ノール３．０ｇとを３０％臭化水素−酢酸溶液１１０ｍ
ｌに溶解し、４０〜５０℃で１０時間加熱撹拌した。
下、溶媒を留去した。得られた残渣に酢酸エチルを加
え、不溶物を濾過した。得られた濾液を１Ｎ塩酸、水、
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和塩化ナトリウム
水溶液で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減
圧下、溶媒を留去し、標題化合物８９ｍｇを褐色固体と
して得た。（収率３０％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：2.41 (s, 3H),
4.48-4.51 (m, 2H), 4.61-4.64 (m, 2H), 6.76 (d, J=
5.1Hz, 1H), 7.23 (d, J=5.1Hz, 1H), 7.31 (d,J=8.1H
z, 1H), 7.76 (d, J=8.1Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）２８０（Ｍ+＋１） （参考例３６）５−（ｔ−ブトキシカルボニル）−５，６−ジヒドロ−
４Ｈ−チエノ［２，３− ｃ］ピロール ５−トシル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３
−ｃ］ピロール３．０ｇ（１０．７ｍｍｏｌ）と、フェ
ノール３．０ｇとを３０％臭化水素−酢酸溶液１１０ｍ
ｌに溶解し、４０〜５０℃で１０時間加熱撹拌した。
【０３２３】反応終了後、得られた反応溶液から、減圧
下、溶媒を留去し、得られた残渣に水を加え、酢酸エチ
ルで3回洗浄した。得られた水相に１Ｎ水酸化ナトリウ
ム水溶液を加え、アルカリ性に調整した後、クロロホル
ムで抽出した。得られた有機相を無水硫酸ナトリウムで
乾燥し、減圧下、溶媒を留去し、褐色油状物を得た。
下、溶媒を留去し、得られた残渣に水を加え、酢酸エチ
ルで3回洗浄した。得られた水相に１Ｎ水酸化ナトリウ
ム水溶液を加え、アルカリ性に調整した後、クロロホル
ムで抽出した。得られた有機相を無水硫酸ナトリウムで
乾燥し、減圧下、溶媒を留去し、褐色油状物を得た。
【０３２４】得られた油状物を、１Ｎ水酸化ナトリウム
水溶液２０ｍｌに溶解し、二炭酸ジ−ｔ−ブチル３．２
ｇ（１４．７ｍｍｏｌ）を加えた後、２時間撹拌した。
水溶液２０ｍｌに溶解し、二炭酸ジ−ｔ−ブチル３．２
ｇ（１４．７ｍｍｏｌ）を加えた後、２時間撹拌した。
【０３２５】反応終了後、得られた反応溶液を、酢酸エ
チルで抽出した。得られた有機相を水洗した後、無水硫
酸ナトリウムで乾燥し、減圧下、溶媒を留去した。得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出
溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝９／１〜８／１）に付し
て、標題化合物１．１２ｇを微黄色油状物として得た。
（収率４６％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：1.51 (s, 9H),
4.47-4.54 (m, 2H), 4.60-4.68 (m, 2H), 6,82, 6.87
(each d, J=4.8Hz, total 1H rotamer), 7.27 (d, J=4.
8Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）２２６（Ｍ+＋１） （参考例３７）２，２−ジメチル−Ｎ−［１−（３−チエニル）エチ
ル］プロパンアミド １０％水酸化ナトリウム水溶液５０ｍｌに、１−（３−
チエニル）エチルアミン７．１２ｇ（５６ｍｍｏｌ）を
加えた。次いでピバロイルクロライド８．３ｍｌを室温
で１０分間かけて滴下した後、更に２時間室温で撹拌し
た。
チルで抽出した。得られた有機相を水洗した後、無水硫
酸ナトリウムで乾燥し、減圧下、溶媒を留去した。得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出
溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝９／１〜８／１）に付し
て、標題化合物１．１２ｇを微黄色油状物として得た。
（収率４６％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：1.51 (s, 9H),
4.47-4.54 (m, 2H), 4.60-4.68 (m, 2H), 6,82, 6.87
(each d, J=4.8Hz, total 1H rotamer), 7.27 (d, J=4.
8Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）２２６（Ｍ+＋１） （参考例３７）２，２−ジメチル−Ｎ−［１−（３−チエニル）エチ
ル］プロパンアミド １０％水酸化ナトリウム水溶液５０ｍｌに、１−（３−
チエニル）エチルアミン７．１２ｇ（５６ｍｍｏｌ）を
加えた。次いでピバロイルクロライド８．３ｍｌを室温
で１０分間かけて滴下した後、更に２時間室温で撹拌し
た。
【０３２６】反応終了後、得られた反応溶液を、酢酸エ
チルで抽出した。得られた有機相を飽和塩化ナトリウム
水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減
圧下、溶媒を留去した。得られた残渣をヘキサンで晶析
させ、標題化合物７．４８ｇを淡褐色固体として得た。
（収率 ６３％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：1.20 (s, 9H),
1.50 (d, 3H), 5.15-5.26 (m, 1H), 5.77 (brs, 1H),
7.01 (dd, J=5.1及び4.9Hz, 1H ), 7.09-7.12(m,1H),7.
28 (dd,J=5.1及び2.9Hz,1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）２１２（Ｍ+＋１） （参考例３８）３−[１−（２，２−ジメチルプロパノイルアミノ）エ
チル]チオフェン−２−カルボン酸 ２，２−ジメチル−Ｎ−［１−（３−チエニル）エチ
ル］プロパンアミド５．０ｇをテトラヒドロフラン５０
ｍｌに溶解し、−７０℃以下で、ブチルリチウム（１．
５Ｍ へキサン溶液）３３ｍｌを滴下した。滴下後２時
間撹拌してから、−３０℃まで昇温した。ドライアイス
約１０ｇを一度に加え、更に室温で２時間撹拌した。
チルで抽出した。得られた有機相を飽和塩化ナトリウム
水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減
圧下、溶媒を留去した。得られた残渣をヘキサンで晶析
させ、標題化合物７．４８ｇを淡褐色固体として得た。
（収率 ６３％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：1.20 (s, 9H),
1.50 (d, 3H), 5.15-5.26 (m, 1H), 5.77 (brs, 1H),
7.01 (dd, J=5.1及び4.9Hz, 1H ), 7.09-7.12(m,1H),7.
28 (dd,J=5.1及び2.9Hz,1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）２１２（Ｍ+＋１） （参考例３８）３−[１−（２，２−ジメチルプロパノイルアミノ）エ
チル]チオフェン−２−カルボン酸 ２，２−ジメチル−Ｎ−［１−（３−チエニル）エチ
ル］プロパンアミド５．０ｇをテトラヒドロフラン５０
ｍｌに溶解し、−７０℃以下で、ブチルリチウム（１．
５Ｍ へキサン溶液）３３ｍｌを滴下した。滴下後２時
間撹拌してから、−３０℃まで昇温した。ドライアイス
約１０ｇを一度に加え、更に室温で２時間撹拌した。
【０３２７】反応終了後、得られた反応溶液に、酢酸エ
チル１００ｍｌと水１００ｍｌとを加え、水酸化ナトリ
ウム水溶液で水相のｐＨを９．５に調整した後、水相を
分離した。得られた水相にクロロホルム１００ｍｌを加
えた後、濃塩酸でｐＨ３に調整し、有機相を分離した。
得られた有機相を、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減
圧下、溶媒を留去して、標題化合物５．７２ｇを淡黄色
固体として得た。（収率 ９５％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：1.19 (s, 9H),
1.49 (d, J=7.1Hz, 3H), 5.50-5.62 (m, 1H ), 7.06
(d, J=5.1Hz, 1H ),7.36(d, J=8.1Hz ,1H), 7.49(d, J=
5.1Hz,1H), ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）２５６（Ｍ+＋１） （参考例３９）Ｎ−[１−（２−ヒドロキシメチル−３−チエニル）エ
チル]−２，２−ジメチルプロパンアミド ３−[１−（２，２−ジメチルプロパノイルアミノ）エ
チル]チオフェン−２−カルボン酸５．７２ｇをメタノ
ール１００ｍｌに溶解し、メタンスルホン酸４．３１ｇ
を加え、２時間加熱還流した。減圧濃縮してから、水お
よびクロロホルムを加え有機相を分離した。有機相を無
水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下、溶媒を留去し
た。得られた残渣にエタノール１００ｍｌ加え、更に、
氷冷下で水素化ホウ素ナトリウム１．６９ｇと塩化カル
シウム２．４９ｇとを加えた後、氷冷下で４時間撹拌し
た。
チル１００ｍｌと水１００ｍｌとを加え、水酸化ナトリ
ウム水溶液で水相のｐＨを９．５に調整した後、水相を
分離した。得られた水相にクロロホルム１００ｍｌを加
えた後、濃塩酸でｐＨ３に調整し、有機相を分離した。
得られた有機相を、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減
圧下、溶媒を留去して、標題化合物５．７２ｇを淡黄色
固体として得た。（収率 ９５％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：1.19 (s, 9H),
1.49 (d, J=7.1Hz, 3H), 5.50-5.62 (m, 1H ), 7.06
(d, J=5.1Hz, 1H ),7.36(d, J=8.1Hz ,1H), 7.49(d, J=
5.1Hz,1H), ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）２５６（Ｍ+＋１） （参考例３９）Ｎ−[１−（２−ヒドロキシメチル−３−チエニル）エ
チル]−２，２−ジメチルプロパンアミド ３−[１−（２，２−ジメチルプロパノイルアミノ）エ
チル]チオフェン−２−カルボン酸５．７２ｇをメタノ
ール１００ｍｌに溶解し、メタンスルホン酸４．３１ｇ
を加え、２時間加熱還流した。減圧濃縮してから、水お
よびクロロホルムを加え有機相を分離した。有機相を無
水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下、溶媒を留去し
た。得られた残渣にエタノール１００ｍｌ加え、更に、
氷冷下で水素化ホウ素ナトリウム１．６９ｇと塩化カル
シウム２．４９ｇとを加えた後、氷冷下で４時間撹拌し
た。
【０３２８】反応終了後、得られた反応溶液に１Ｎ塩酸
１００ｍｌ滴下した後、クロロホルム１００ｍｌを加
え、有機相を分離した。得られた有機相を、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥し、減圧下、溶媒を留去して、標題化
合物４．５５ｇを淡赤黄色固体として得た。（収率 ８
４％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：1.13 (s, 9H),
1.49 (d, J=6.8Hz, 3H), 4.53 (d, 13.2Hz 1H), 5.02
(d, J=13.2Hz, 1H), 5.14-5.24 (m, 1H ), 6.01(brs,1
H), 6.91 (d, J=5.4Hz, 1H ) 7.18 (d, J=5.4Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）２２４（Ｍ+＋１−１
８） （参考例４０）５−（２，２−ジメチルプロパノイル）−４−メチル−
５，６−ジヒドロ−４Ｈ −チエノ[２，３−ｃ]ピロール Ｎ−[１−（２−ヒドロキシメチル−３−チエニル）エ
チル]−２，２−ジメチルプロパンアミド４．５３ｇ
（１８．７ｍｍｏｌ）を塩化メチレン５０ｍｌに溶解
し、トリエチルアミン４ｍｌを加えた。氷水冷却下、塩
化メタンスルホニル２．３７ｇを滴下した後、室温で２
時間撹拌した。
１００ｍｌ滴下した後、クロロホルム１００ｍｌを加
え、有機相を分離した。得られた有機相を、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥し、減圧下、溶媒を留去して、標題化
合物４．５５ｇを淡赤黄色固体として得た。（収率 ８
４％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：1.13 (s, 9H),
1.49 (d, J=6.8Hz, 3H), 4.53 (d, 13.2Hz 1H), 5.02
(d, J=13.2Hz, 1H), 5.14-5.24 (m, 1H ), 6.01(brs,1
H), 6.91 (d, J=5.4Hz, 1H ) 7.18 (d, J=5.4Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）２２４（Ｍ+＋１−１
８） （参考例４０）５−（２，２−ジメチルプロパノイル）−４−メチル−
５，６−ジヒドロ−４Ｈ −チエノ[２，３−ｃ]ピロール Ｎ−[１−（２−ヒドロキシメチル−３−チエニル）エ
チル]−２，２−ジメチルプロパンアミド４．５３ｇ
（１８．７ｍｍｏｌ）を塩化メチレン５０ｍｌに溶解
し、トリエチルアミン４ｍｌを加えた。氷水冷却下、塩
化メタンスルホニル２．３７ｇを滴下した後、室温で２
時間撹拌した。
【０３２９】反応終了後、得られた反応溶液に、水とク
ロロホルムとを加え、有機相を分離した。得られた有機
相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留
去した。得られた残渣をテトラヒドロフラン５０ｍｌに
溶解し、氷冷下でナトリウムｔ‐ブトキシド１．９８ｇ
を加え、３時間撹拌した。
ロロホルムとを加え、有機相を分離した。得られた有機
相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留
去した。得られた残渣をテトラヒドロフラン５０ｍｌに
溶解し、氷冷下でナトリウムｔ‐ブトキシド１．９８ｇ
を加え、３時間撹拌した。
【０３３０】反応終了後、得られた反応混合物に水とク
ロロホルムとを加え有機相を分離した。得られた有機相
を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去
した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトフィー
（溶出溶媒：トルエン／酢酸エチル＝９／１）に付し
て、標題化合物２．１７ｇを淡褐色油状物として得た。
（収率５２％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：1.32 (s, 9H),
1.44 (d, J=6.3Hz, 3H), 4.90 (dd, J=12.9及び3.3Hz,1
H), 4.96 (d, J=12.9Hz, 1H), 5.25-5.34 (m, 1H ), 6.
83 (d, J=4.9Hz, 1H ) 7.27 (d, J=4.9Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）２２４（Ｍ+＋１） （参考例４１）４−メチル−５−トリチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−
チエノ[２，３−ｃ]ピロール ４−メチル−５−（２，２−ジメチルプロパノイル）−
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ[２，３−ｃ]ピロール
２．１６ｇ（９．７ｍｍｏｌ）に、６Ｎ塩酸３０ｍｌを
加え５時間加熱還流後、減圧下、溶媒を留去した。得ら
れた残渣に塩化メチレン５０ｍｌとトリエチルアミン
２．９３ｇとを加え室温で撹拌した。次いで塩化トリチ
ル２．７０ｇを３回に分割添加し、更に２時間室温で撹
拌した。
ロロホルムとを加え有機相を分離した。得られた有機相
を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去
した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトフィー
（溶出溶媒：トルエン／酢酸エチル＝９／１）に付し
て、標題化合物２．１７ｇを淡褐色油状物として得た。
（収率５２％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：1.32 (s, 9H),
1.44 (d, J=6.3Hz, 3H), 4.90 (dd, J=12.9及び3.3Hz,1
H), 4.96 (d, J=12.9Hz, 1H), 5.25-5.34 (m, 1H ), 6.
83 (d, J=4.9Hz, 1H ) 7.27 (d, J=4.9Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）２２４（Ｍ+＋１） （参考例４１）４−メチル−５−トリチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−
チエノ[２，３−ｃ]ピロール ４−メチル−５−（２，２−ジメチルプロパノイル）−
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ[２，３−ｃ]ピロール
２．１６ｇ（９．７ｍｍｏｌ）に、６Ｎ塩酸３０ｍｌを
加え５時間加熱還流後、減圧下、溶媒を留去した。得ら
れた残渣に塩化メチレン５０ｍｌとトリエチルアミン
２．９３ｇとを加え室温で撹拌した。次いで塩化トリチ
ル２．７０ｇを３回に分割添加し、更に２時間室温で撹
拌した。
【０３３１】反応終了後、得られた反応溶液に、水とク
ロロホルムとを加え有機相を分離した。得られた有機相
を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下、溶媒を留去し
た。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトフィー
（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１９／１）に付し
て、標題化合物０．８８ｇを淡赤白色固体として得た。
（収率２４％） 融点： 143〜146℃ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：1.33 (s, 3H),
3.95 (d, J=15.6Hz, 1H), 4.30-4.39 (m, 1H), 4.48
(d, J=15.6Hz, 1H), 6.33 (d, J=6.3Hz, 1H ), 6.88
(d, J=6.3Hz, 1H ) 7.03-7.58 (m ,15H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）３８２（Ｍ+＋１） （参考例４２）５−（２，２−ジメチルプロパノイル）−５，６−ジヒ
ドロ−４Ｈ−チエノ[２，３−ｃ]ピロール １−（３−チエニル）エチルアミンの代わりに、３−チ
エニルメチルアミン９．５５ｇ（８８．４ｍｍｏｌ）を
用いた他は、参考例３７と同様に反応させて、２，２−
ジメチル−Ｎ−［１−（３−チエニル）メチル］プロパ
ンアミドを得、次に２，２−ジメチル−Ｎ−［１−（３
−チエニル）エチル］プロパンアミドの代わりに、２，
２−ジメチル−Ｎ−［１−（３−チエニル）メチル］プ
ロパンアミドを用いた他は、参考例３８と同様に反応さ
せて、３−[１−（２，２−ジメチルプロパノイルアミ
ノ）メチル]チオフェン−２−カルボン酸を得、更に３
−[１−（２，２−ジメチルプロパノイルアミノ）エチ
ル]チオフェン−２−カルボン酸の代わりに、３−[１−
（２，２−ジメチルプロパノイルアミノ）メチル]チオ
フェン−２−カルボン酸を用いた他は、参考例３９と同
様に反応させて、Ｎ−[１−（２−ヒドロキシメチル−
３−チエニル）メチル]−２，２−ジメチルプロパンア
ミドを得、最後にＮ−[１−（２−ヒドロキシメチル−
３−チエニル）エチル]−２，２−ジメチルプロパンア
ミドの代わりに、Ｎ−[１−（２−ヒドロキシメチル−
３−チエニル）メチル]−２，２−ジメチルプロパンア
ミドを用いた他は、参考例４０と同様に反応させて、標
題化合物３．０８ｇを黄褐色固体として得た。（収率
１７％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：1.34 (s, 9H),
4.58-5.05 (m, 4H), 6.88 (d, J=4.9Hz, 1H), 7.29 (d,
J=4.9Hz, 1H ) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）２１０（Ｍ+＋１） （参考例４３）５−トリチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，
３−ｃ］ピロール ５−（２，２−ジメチルプロパノイル）−５，６−ジヒ
ドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロール１．０ｇ
（４．８ｍｍｏｌ）に４Ｎ塩酸１５ｍｌを加え、７時間
加熱還流した。減圧下、溶媒を留去し、黒色油状物を得
た。
ロロホルムとを加え有機相を分離した。得られた有機相
を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下、溶媒を留去し
た。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトフィー
（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１９／１）に付し
て、標題化合物０．８８ｇを淡赤白色固体として得た。
（収率２４％） 融点： 143〜146℃ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：1.33 (s, 3H),
3.95 (d, J=15.6Hz, 1H), 4.30-4.39 (m, 1H), 4.48
(d, J=15.6Hz, 1H), 6.33 (d, J=6.3Hz, 1H ), 6.88
(d, J=6.3Hz, 1H ) 7.03-7.58 (m ,15H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）３８２（Ｍ+＋１） （参考例４２）５−（２，２−ジメチルプロパノイル）−５，６−ジヒ
ドロ−４Ｈ−チエノ[２，３−ｃ]ピロール １−（３−チエニル）エチルアミンの代わりに、３−チ
エニルメチルアミン９．５５ｇ（８８．４ｍｍｏｌ）を
用いた他は、参考例３７と同様に反応させて、２，２−
ジメチル−Ｎ−［１−（３−チエニル）メチル］プロパ
ンアミドを得、次に２，２−ジメチル−Ｎ−［１−（３
−チエニル）エチル］プロパンアミドの代わりに、２，
２−ジメチル−Ｎ−［１−（３−チエニル）メチル］プ
ロパンアミドを用いた他は、参考例３８と同様に反応さ
せて、３−[１−（２，２−ジメチルプロパノイルアミ
ノ）メチル]チオフェン−２−カルボン酸を得、更に３
−[１−（２，２−ジメチルプロパノイルアミノ）エチ
ル]チオフェン−２−カルボン酸の代わりに、３−[１−
（２，２−ジメチルプロパノイルアミノ）メチル]チオ
フェン−２−カルボン酸を用いた他は、参考例３９と同
様に反応させて、Ｎ−[１−（２−ヒドロキシメチル−
３−チエニル）メチル]−２，２−ジメチルプロパンア
ミドを得、最後にＮ−[１−（２−ヒドロキシメチル−
３−チエニル）エチル]−２，２−ジメチルプロパンア
ミドの代わりに、Ｎ−[１−（２−ヒドロキシメチル−
３−チエニル）メチル]−２，２−ジメチルプロパンア
ミドを用いた他は、参考例４０と同様に反応させて、標
題化合物３．０８ｇを黄褐色固体として得た。（収率
１７％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：1.34 (s, 9H),
4.58-5.05 (m, 4H), 6.88 (d, J=4.9Hz, 1H), 7.29 (d,
J=4.9Hz, 1H ) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）２１０（Ｍ+＋１） （参考例４３）５−トリチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，
３−ｃ］ピロール ５−（２，２−ジメチルプロパノイル）−５，６−ジヒ
ドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロール１．０ｇ
（４．８ｍｍｏｌ）に４Ｎ塩酸１５ｍｌを加え、７時間
加熱還流した。減圧下、溶媒を留去し、黒色油状物を得
た。
【０３３２】得られた油状物を塩化メチレン１０ｍｌに
溶解し、トリエチルアミン１．５ｍｌと塩化トリチル
１．３５ｇとを加え、１時間撹拌後、水を加え、塩化メ
チレンで抽出した。得られた有機相を無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、減圧下、溶媒を留去した。得られた残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキ
サン／酢酸エチル＝２０／１〜１５／１）に付して、標
題化合物０．８６ｇを白色固体として得た。（収率４９
％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：3.93-3.97 (m, 2
H), 4.05-4.09 (m, 2H), 6.66 (d, J=4.8Hz, 1H), 7.08
(d, J=4.8Hz, 1H), 7.13-7.60 (m, 15H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）３６８（Ｍ+＋１） （参考例４４）２−（４−クロロ−３−メチル−２−ピリジル）シクロ
プロピルアセトアルデヒ ド 窒素雰囲気下、氷冷下でテトラヒドロフラン２００ｍｌ
にリチウムジイソプロピルアミド（１．５Ｍシクロヘキ
サン溶液）を２００ｍｌ加え、ＵＳ5789591号公報記載
の方法で合成したＮ−（２−シクロプロピルエチリデ
ン）シクロヘキシルアミン５０ｇ（３００ｍｍｏｌ）を
溶解したテトラヒドロフラン溶液４０ｍｌを滴下した。
滴下終了後、反応溶液を室温で１時間攪拌した。２，４
−ジクロロ−３−メチルピリジン２４．３ｇをテトラヒ
ドロフラン４０ｍｌに溶解して、室温で滴下し、滴下終
了後、２．５時間攪拌した。
溶解し、トリエチルアミン１．５ｍｌと塩化トリチル
１．３５ｇとを加え、１時間撹拌後、水を加え、塩化メ
チレンで抽出した。得られた有機相を無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、減圧下、溶媒を留去した。得られた残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキ
サン／酢酸エチル＝２０／１〜１５／１）に付して、標
題化合物０．８６ｇを白色固体として得た。（収率４９
％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：3.93-3.97 (m, 2
H), 4.05-4.09 (m, 2H), 6.66 (d, J=4.8Hz, 1H), 7.08
(d, J=4.8Hz, 1H), 7.13-7.60 (m, 15H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）３６８（Ｍ+＋１） （参考例４４）２−（４−クロロ−３−メチル−２−ピリジル）シクロ
プロピルアセトアルデヒ ド 窒素雰囲気下、氷冷下でテトラヒドロフラン２００ｍｌ
にリチウムジイソプロピルアミド（１．５Ｍシクロヘキ
サン溶液）を２００ｍｌ加え、ＵＳ5789591号公報記載
の方法で合成したＮ−（２−シクロプロピルエチリデ
ン）シクロヘキシルアミン５０ｇ（３００ｍｍｏｌ）を
溶解したテトラヒドロフラン溶液４０ｍｌを滴下した。
滴下終了後、反応溶液を室温で１時間攪拌した。２，４
−ジクロロ−３−メチルピリジン２４．３ｇをテトラヒ
ドロフラン４０ｍｌに溶解して、室温で滴下し、滴下終
了後、２．５時間攪拌した。
【０３３３】反応終了後、氷冷下で、得られた反応溶液
に１Ｍ酢酸水溶液１リットルを加え、更にヘキサン１リ
ットルを加え、激しく攪拌し、有機相を分離した。得ら
れた有機相を、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び
飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、減圧下、溶媒を留去した。得られた
残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキ
サン／酢酸エチル＝４／１）に付して、標題化合物２
６．２ｇを黄色油状物として得た。 収率（８３％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.24-0.28(m,1H)
, 0.29-0.36(m, 1H),0.55-0.62(m, 1H), 0.71-0.76(m,
1H), 1.52-1.58(m,1H), 2.35(s,3H), 3.24(dd, J=10.2
及び2.4Hz,1H) , 7.23(d, J=5.1Hz,1H), 8.34(d, J=5.1
Hz,1H), 9.89(d, J=2.4Hz,1H) （参考例４５）４−アジド−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒド
ロチエノ［２，３−ｃ］ ピリジン ４−ヒドロキシ−６−メチル−４，５，６，７−テトラ
ヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン５．１０ｇ（３０
ｍｍｏｌ）をトルエン３０ｍｌに溶解し、氷冷下、アジ
化ジフェニルホスホリル９．９０ｇ（３６ｍｍｏｌ）、
次いで１，８−ジアザビシクロ［４．３．０］−７−ウ
ンデセン５．９０ｇ（３９ｍｍｏｌ）を加え、室温で３
時間攪拌した。
に１Ｍ酢酸水溶液１リットルを加え、更にヘキサン１リ
ットルを加え、激しく攪拌し、有機相を分離した。得ら
れた有機相を、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び
飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、減圧下、溶媒を留去した。得られた
残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキ
サン／酢酸エチル＝４／１）に付して、標題化合物２
６．２ｇを黄色油状物として得た。 収率（８３％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.24-0.28(m,1H)
, 0.29-0.36(m, 1H),0.55-0.62(m, 1H), 0.71-0.76(m,
1H), 1.52-1.58(m,1H), 2.35(s,3H), 3.24(dd, J=10.2
及び2.4Hz,1H) , 7.23(d, J=5.1Hz,1H), 8.34(d, J=5.1
Hz,1H), 9.89(d, J=2.4Hz,1H) （参考例４５）４−アジド−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒド
ロチエノ［２，３−ｃ］ ピリジン ４−ヒドロキシ−６−メチル−４，５，６，７−テトラ
ヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン５．１０ｇ（３０
ｍｍｏｌ）をトルエン３０ｍｌに溶解し、氷冷下、アジ
化ジフェニルホスホリル９．９０ｇ（３６ｍｍｏｌ）、
次いで１，８−ジアザビシクロ［４．３．０］−７−ウ
ンデセン５．９０ｇ（３９ｍｍｏｌ）を加え、室温で３
時間攪拌した。
【０３３４】反応終了後、得られた反応溶液にトルエ
ン、酢酸エチルと水とを加え、有機相を分離した。得ら
れた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧
下、溶媒を留去した。得られた残渣を、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチ
ル＝４／１〜６／４）に付して、標題化合物３．１８ｇ
を淡黄色油状物として得た。（収率５５％） ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）１９５（Ｍ+＋１） ＩＲスペクトル（液膜法，νmax ｃｍ-1）： 2108 （参考例４６）４−アミノ−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒド
ロチエノ［２，３−ｃ］ ピリジン 水素化リチウムアルミニウム１．９６ｇ（２４．６ｍｍ
ｏｌ）にテトラヒドロフラン５０ｍｌを加え、室温攪拌
下、４−アジド−６−メチル−４，５，６，７−テトラ
ヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン６．７５ｇ（３
４．８ｍｍｏｌ）を溶解したテトラヒドロフラン３０ｍ
ｌ溶液を１時間かけて滴下した。その後、更に８０℃で
２．５時間攪拌した。
ン、酢酸エチルと水とを加え、有機相を分離した。得ら
れた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧
下、溶媒を留去した。得られた残渣を、シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチ
ル＝４／１〜６／４）に付して、標題化合物３．１８ｇ
を淡黄色油状物として得た。（収率５５％） ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）１９５（Ｍ+＋１） ＩＲスペクトル（液膜法，νmax ｃｍ-1）： 2108 （参考例４６）４−アミノ−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒド
ロチエノ［２，３−ｃ］ ピリジン 水素化リチウムアルミニウム１．９６ｇ（２４．６ｍｍ
ｏｌ）にテトラヒドロフラン５０ｍｌを加え、室温攪拌
下、４−アジド−６−メチル−４，５，６，７−テトラ
ヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン６．７５ｇ（３
４．８ｍｍｏｌ）を溶解したテトラヒドロフラン３０ｍ
ｌ溶液を１時間かけて滴下した。その後、更に８０℃で
２．５時間攪拌した。
【０３３５】反応終了後、得られた反応溶液に、水２．
０ｍｌ、１５％水酸化ナトリウム水溶液２．０ｍｌ、水
４．０ｍｌと酢酸エチル１００ｍｌとを加え、生成した
析出物を濾去した。得られた濾液から、減圧下、溶媒を
留去し、標題化合物４．２５ｇを淡褐色固体として得
た。（収率７３％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：2.66 (dd, J=12.
0及び3.9Hz, 1H), 2.93 (dd, J=12.0及び3.9Hz, 1H),
3.42 (d, J=15.0Hz, 1H), 3.47 (s, 3H), 3.83(d, J=1
5.0Hz, 1H), 4.32-4.36 (m, 1H), 7.00 (d, J=5.1Hz, 1
H), 7.12 (d, J=5.1Hz, 1H) （参考例４７）６−メチル−４−トリチルアミノ−４，５，６，７−テ
トラヒドロチエノ［２， ３−ｃ］ピリジン ４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピ
リジン塩酸塩の代わりに、４−アミノ−６−メチル−
４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピ
リジン５．２０ｇ（３０．９ｍｍｏｌ）を用いた他は、
参考例１９と同様に反応させて、標題化合物９．５２ｇ
を白色固体として得た。（収率７５％） 融点：156〜157℃ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：1.46 (dd, J=11.
7及び4.4Hz, 1H), 1.71 (dd, J=11.7及び3.4Hz, 1H),
2.11 (s, 3H), 3.25 (d, J=14.6Hz, 1H), 3.69(d, J=1
4.6Hz, 1H), 3.72-3.78 (m, 1H), 6.98 (d, J=5.1Hz, 1
H), 7.10 (d, J=5.1Hz, 1H), 7.16-7.66 (m, 15H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）４１１（Ｍ+＋１） （参考例４８）４−アジド−６−トリチル−４，５，６，７−テトラヒ
ドロチエノ［２，３−ｃ ］ピリジン ４−ヒドロキシ−６−メチル−４，５，６，７−テトラ
ヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジンの代わりに、４−
ヒドロキシ−６−トリチル−４，５，６，７−テトラヒ
ドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン１２．０ｇを用いた
他は、参考例４５と同様に反応させて、標題化合物６．
９５ｇを白色固体として得た。（収率５５％） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）： 2102 （参考例４９）４−アミノ−６−トリチル−４，５，６，７−テトラヒ
ドロチエノ［２，３−ｃ ］ピリジン ４−アジド−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒド
ロチエノ［２，３−ｃ］ピリジンの代わりに、４−アジ
ド−６−トリチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエ
ノ［２，３−ｃ］ピリジン８．６８ｇを用いた他は、参
考例４６と同様に反応させて、標題化合物１０．５２ｇ
を赤褐色油状物としてほぼ定量的に得た。
０ｍｌ、１５％水酸化ナトリウム水溶液２．０ｍｌ、水
４．０ｍｌと酢酸エチル１００ｍｌとを加え、生成した
析出物を濾去した。得られた濾液から、減圧下、溶媒を
留去し、標題化合物４．２５ｇを淡褐色固体として得
た。（収率７３％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：2.66 (dd, J=12.
0及び3.9Hz, 1H), 2.93 (dd, J=12.0及び3.9Hz, 1H),
3.42 (d, J=15.0Hz, 1H), 3.47 (s, 3H), 3.83(d, J=1
5.0Hz, 1H), 4.32-4.36 (m, 1H), 7.00 (d, J=5.1Hz, 1
H), 7.12 (d, J=5.1Hz, 1H) （参考例４７）６−メチル−４−トリチルアミノ−４，５，６，７−テ
トラヒドロチエノ［２， ３−ｃ］ピリジン ４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピ
リジン塩酸塩の代わりに、４−アミノ−６−メチル−
４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピ
リジン５．２０ｇ（３０．９ｍｍｏｌ）を用いた他は、
参考例１９と同様に反応させて、標題化合物９．５２ｇ
を白色固体として得た。（収率７５％） 融点：156〜157℃ ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：1.46 (dd, J=11.
7及び4.4Hz, 1H), 1.71 (dd, J=11.7及び3.4Hz, 1H),
2.11 (s, 3H), 3.25 (d, J=14.6Hz, 1H), 3.69(d, J=1
4.6Hz, 1H), 3.72-3.78 (m, 1H), 6.98 (d, J=5.1Hz, 1
H), 7.10 (d, J=5.1Hz, 1H), 7.16-7.66 (m, 15H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）４１１（Ｍ+＋１） （参考例４８）４−アジド−６−トリチル−４，５，６，７−テトラヒ
ドロチエノ［２，３−ｃ ］ピリジン ４−ヒドロキシ−６−メチル−４，５，６，７−テトラ
ヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジンの代わりに、４−
ヒドロキシ−６−トリチル−４，５，６，７−テトラヒ
ドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン１２．０ｇを用いた
他は、参考例４５と同様に反応させて、標題化合物６．
９５ｇを白色固体として得た。（収率５５％） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）： 2102 （参考例４９）４−アミノ−６−トリチル−４，５，６，７−テトラヒ
ドロチエノ［２，３−ｃ ］ピリジン ４−アジド−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒド
ロチエノ［２，３−ｃ］ピリジンの代わりに、４−アジ
ド−６−トリチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエ
ノ［２，３−ｃ］ピリジン８．６８ｇを用いた他は、参
考例４６と同様に反応させて、標題化合物１０．５２ｇ
を赤褐色油状物としてほぼ定量的に得た。
【０３３６】ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）３９７
（Ｍ+＋１） （参考例５０）６−トリチル−４−トリチルアミノ−４，５，６，７−
テトラヒドロチエノ［２ ，３−ｃ］ピリジン ４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピ
リジン塩酸塩の代わりに、４−アミノ−６−トリチル−
４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピ
リジン１０．５２ｇを用いた他は、参考例１９と同様に
反応させて、標題化合物７．２７ｇを白色固体として得
た。（収率７５％） 融点：202〜206℃（分解） ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）６３９（Ｍ+＋１） （参考例５１）（２，２−ジメトキシエチル）（１−メチル−１−（２
−チエニル）エチル）ア ミン α，α−ジメチル−２−チオフェンメタンアミン３．６
５ｇ（２５．８ｍｍｏｌ）をトルエン６０ｍｌに溶か
し、グリオキザール １，１−ジメチルアセタール（４
５％ ｔ−ブチルメチルエーテル溶液）１２．０ｇ（５
１．８ｍｍｏｌ）と無水硫酸マグネシウム２０ｇとを加
えた後、室温で３時間半攪拌した。不溶物をろ過し、減
圧下、溶媒を留去した。得られた残渣にトルエンを加
え、減圧下、共沸留去した後、得られた残渣にエタノー
ル６０ｍｌを加え、次いで水素化ホウ素ナトリウム１．
９５ｇ（５１．５ｍｍｏｌ）を加え1時間加熱還流した
後、更に水素化ホウ素ナトリウム１．０ｇを加え終夜攪
拌した。
（Ｍ+＋１） （参考例５０）６−トリチル−４−トリチルアミノ−４，５，６，７−
テトラヒドロチエノ［２ ，３−ｃ］ピリジン ４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピ
リジン塩酸塩の代わりに、４−アミノ−６−トリチル−
４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピ
リジン１０．５２ｇを用いた他は、参考例１９と同様に
反応させて、標題化合物７．２７ｇを白色固体として得
た。（収率７５％） 融点：202〜206℃（分解） ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）６３９（Ｍ+＋１） （参考例５１）（２，２−ジメトキシエチル）（１−メチル−１−（２
−チエニル）エチル）ア ミン α，α−ジメチル−２−チオフェンメタンアミン３．６
５ｇ（２５．８ｍｍｏｌ）をトルエン６０ｍｌに溶か
し、グリオキザール １，１−ジメチルアセタール（４
５％ ｔ−ブチルメチルエーテル溶液）１２．０ｇ（５
１．８ｍｍｏｌ）と無水硫酸マグネシウム２０ｇとを加
えた後、室温で３時間半攪拌した。不溶物をろ過し、減
圧下、溶媒を留去した。得られた残渣にトルエンを加
え、減圧下、共沸留去した後、得られた残渣にエタノー
ル６０ｍｌを加え、次いで水素化ホウ素ナトリウム１．
９５ｇ（５１．５ｍｍｏｌ）を加え1時間加熱還流した
後、更に水素化ホウ素ナトリウム１．０ｇを加え終夜攪
拌した。
【０３３７】反応終了後、得られた反応溶液から、減圧
下、溶媒を留去した。得られた残渣に水、酢酸エチルと
飽和炭酸水素ナトリウムとを加え、酢酸エチルで３回抽
出した。得られた有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、減圧下、溶媒を留去して標題化合物４．７７ｇを黄
色油状物として得た。（収率８１％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：1.53 (ｓ, 6H),
2.58 (d, J=5.6Hz，2H), 3.32 (ｓ, 6H) 4.41(t, J=5.6
Hz, 1H), 6.86 (dd, J=3.7及び1.2Hz, 1H ), 6.91(dd,
J=5.1及び3.4Hz, 1H ),7.17 (dd, J=5.1及び1.2Hz,1H), ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）２３０（Ｍ+＋１） （参考例５２）４−ヒドロキシ−７，７−ジメチル−４，５，６，７−
テトラヒドロチエノ［２ ，３−ｃ］ピリジン （２，２−ジメトキシエチル）（１−メチル−１−（２
−チエニル）エチル）アミン４．７７ｇ（２０．８ｍｍ
ｏｌ）に８Ｎ塩酸７５ｍｌを加え、室温で４時間半攪拌
した。
下、溶媒を留去した。得られた残渣に水、酢酸エチルと
飽和炭酸水素ナトリウムとを加え、酢酸エチルで３回抽
出した。得られた有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、減圧下、溶媒を留去して標題化合物４．７７ｇを黄
色油状物として得た。（収率８１％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：1.53 (ｓ, 6H),
2.58 (d, J=5.6Hz，2H), 3.32 (ｓ, 6H) 4.41(t, J=5.6
Hz, 1H), 6.86 (dd, J=3.7及び1.2Hz, 1H ), 6.91(dd,
J=5.1及び3.4Hz, 1H ),7.17 (dd, J=5.1及び1.2Hz,1H), ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）２３０（Ｍ+＋１） （参考例５２）４−ヒドロキシ−７，７−ジメチル−４，５，６，７−
テトラヒドロチエノ［２ ，３−ｃ］ピリジン （２，２−ジメトキシエチル）（１−メチル−１−（２
−チエニル）エチル）アミン４．７７ｇ（２０．８ｍｍ
ｏｌ）に８Ｎ塩酸７５ｍｌを加え、室温で４時間半攪拌
した。
【０３３８】反応終了後、得られた反応溶液にトルエン
を加え、分液した。得られた水相に炭酸ナトリウムを加
えて中和した後、更に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加
えてｐＨを１２とし、クロロホルムで３回抽出した。得
られた有機相を、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧
下、溶媒を留去して標題化合物２．９７ｇを黄色固体と
して得た。（収率７８％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：1.43 (ｓ, 3H),
1.53 (ｓ, 3H)，3.10(dd, J=14.2及び3.2Hz,1H), 3.22
(dd,J=14.2及び2.9Hz,1H) 4.56 (dd, J=3.2及び2.9Hz,
1H)， 6.96(d, J=5.1Hz, 1H), 7.15 (d, J=5.1Hz, 1H ) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）１８４（Ｍ+＋１） （参考例５３）４−アジド−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テト
ラヒドロチエノ［２，３ −ｃ］ピリジン ４−ヒドロキシ−７，７−ジメチル−４，５，６，７−
テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン２．８５ｇ
（１５．６ｍｍｏｌ）をトルエン３０ｍｌに溶解し、ア
ジ化ジフェニルホスホリル５．６９ｇ（２０．７ｍｍｏ
ｌ）を加え、氷冷下にて、１，８−ジアザビシクロ
[５．４．０]−７−ウンデセン３．１０ｍｌ（２０．７
ｍｍｏｌ）をゆっくり加え、室温にて３時間攪拌した。
を加え、分液した。得られた水相に炭酸ナトリウムを加
えて中和した後、更に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加
えてｐＨを１２とし、クロロホルムで３回抽出した。得
られた有機相を、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧
下、溶媒を留去して標題化合物２．９７ｇを黄色固体と
して得た。（収率７８％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：1.43 (ｓ, 3H),
1.53 (ｓ, 3H)，3.10(dd, J=14.2及び3.2Hz,1H), 3.22
(dd,J=14.2及び2.9Hz,1H) 4.56 (dd, J=3.2及び2.9Hz,
1H)， 6.96(d, J=5.1Hz, 1H), 7.15 (d, J=5.1Hz, 1H ) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）１８４（Ｍ+＋１） （参考例５３）４−アジド−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テト
ラヒドロチエノ［２，３ −ｃ］ピリジン ４−ヒドロキシ−７，７−ジメチル−４，５，６，７−
テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン２．８５ｇ
（１５．６ｍｍｏｌ）をトルエン３０ｍｌに溶解し、ア
ジ化ジフェニルホスホリル５．６９ｇ（２０．７ｍｍｏ
ｌ）を加え、氷冷下にて、１，８−ジアザビシクロ
[５．４．０]−７−ウンデセン３．１０ｍｌ（２０．７
ｍｍｏｌ）をゆっくり加え、室温にて３時間攪拌した。
【０３３９】反応終了後、得られた反応溶液に酢酸エチ
ル、水と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液とを加え、水相
と有機相を分液した。得られた水相を酢酸エチルで２回
抽出した。得られた抽出液と分液した有機相を合わせて
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、減圧下、溶媒を留去した。得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶
媒：クロロホルム／酢酸エチル＝９／１）に付して、標
題化合物３．０９ｇを黄色油状物として得た。（収率９
５％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：1.4４ (ｓ, 3H),
1.53 (ｓ, 3H)，3.1４ (dd, J=14.2及び2.9Hz,1H), 3.
25 (dd,J=14.2及び3.4Hz,1H) 4.33 (dd, J=3.4及び2.9H
z,1H)， 6.93(d, J=5.4Hz, 1H), 7.20 (d, J=5.4Hz, 1H
) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）２０９（Ｍ+＋１） （参考例５４）４−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−６−（ｔ−ブ
トキシカルボニル）−７ ，７−ジメチル−４，５，６，
７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン アルゴンガス雰囲気下、テトラヒドロフラン１００ｍｌ
に水素化リチウムアルミニウム０．８５ｇ（２２．４ｍ
ｍｏｌ）を少しずつ加え懸濁させた。水浴下にて内温が
２０℃を超えないように４−アジド−７，７−ジメチル
−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］
ピリジン３．０９ｇ（１４．８ｍｍｏｌ）をテトラヒド
ロフラン２０ｍｌに溶解して滴下した後、室温で２時間
攪拌した。
ル、水と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液とを加え、水相
と有機相を分液した。得られた水相を酢酸エチルで２回
抽出した。得られた抽出液と分液した有機相を合わせて
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、減圧下、溶媒を留去した。得られた
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶
媒：クロロホルム／酢酸エチル＝９／１）に付して、標
題化合物３．０９ｇを黄色油状物として得た。（収率９
５％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：1.4４ (ｓ, 3H),
1.53 (ｓ, 3H)，3.1４ (dd, J=14.2及び2.9Hz,1H), 3.
25 (dd,J=14.2及び3.4Hz,1H) 4.33 (dd, J=3.4及び2.9H
z,1H)， 6.93(d, J=5.4Hz, 1H), 7.20 (d, J=5.4Hz, 1H
) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）２０９（Ｍ+＋１） （参考例５４）４−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−６−（ｔ−ブ
トキシカルボニル）−７ ，７−ジメチル−４，５，６，
７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン アルゴンガス雰囲気下、テトラヒドロフラン１００ｍｌ
に水素化リチウムアルミニウム０．８５ｇ（２２．４ｍ
ｍｏｌ）を少しずつ加え懸濁させた。水浴下にて内温が
２０℃を超えないように４−アジド−７，７−ジメチル
−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］
ピリジン３．０９ｇ（１４．８ｍｍｏｌ）をテトラヒド
ロフラン２０ｍｌに溶解して滴下した後、室温で２時間
攪拌した。
【０３４０】反応終了後、得られた反応溶液に氷冷下に
て、水０．８５ｍｌ、１５％水酸化ナトリウム水溶液
０．８５ｍｌ及び水２．５５ｍｌを順次加えた。生じた
不溶物をセライト５４５（商品名）で濾去し、不溶物を
酢酸エチルで洗浄した。得られた濾液と得られた洗浄液
を合わせた溶液から、減圧下、溶媒を留去して、得られ
た残渣に１Ｎ塩酸とヘキサンとを加え、分液後、有機相
を１Ｎ塩酸で３回抽出した。得られた抽出相に１５％水
酸化ナトリウム水溶液を用いてｐＨ１２とした後、クロ
ロホルムで３回抽出した。得られた抽出相を無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた
残渣を塩化メチレン１００ｍｌに溶解し、トリエチルア
ミン２．８２ｇと二炭酸ジ−ｔ−ブチル３．０４ｇとを
加えた後、室温下で１時間反応させた。
て、水０．８５ｍｌ、１５％水酸化ナトリウム水溶液
０．８５ｍｌ及び水２．５５ｍｌを順次加えた。生じた
不溶物をセライト５４５（商品名）で濾去し、不溶物を
酢酸エチルで洗浄した。得られた濾液と得られた洗浄液
を合わせた溶液から、減圧下、溶媒を留去して、得られ
た残渣に１Ｎ塩酸とヘキサンとを加え、分液後、有機相
を１Ｎ塩酸で３回抽出した。得られた抽出相に１５％水
酸化ナトリウム水溶液を用いてｐＨ１２とした後、クロ
ロホルムで３回抽出した。得られた抽出相を無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。得られた
残渣を塩化メチレン１００ｍｌに溶解し、トリエチルア
ミン２．８２ｇと二炭酸ジ−ｔ−ブチル３．０４ｇとを
加えた後、室温下で１時間反応させた。
【０３４１】反応終了後、得られた反応溶液に水、クロ
ロホルムと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液とを加え、分
液した。得られた水相をクロロホルムで２回抽出し得ら
れた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧
下、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトフィー（溶出溶媒：トルエン／酢酸エチル＝７
／３）に付して標題化合物１．０３ｇを白色固体として
得た。（収率１８％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：1.47 (ｓ, 9H),
1.50 (ｓ, ９H)，1.71(ｓ, 3H), 1.92 (ｓ, 3H), 3.30-
3.50 (m, 1H), 4.00-4.18 (m,1H) 4.60-4.80(m, 1H)，
6.87(d, J=5.1Hz, 1H), 7.15 (d, J=5.1Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）３８３（Ｍ+＋１） （参考例５５）４−[（ｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ]−
６−（ｔ−ブトキシカルボニル）−７，７−ジメチル−
４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピ
リジン アルゴンガス雰囲気下、４−（ｔ−ブトキシカルボニル
アミノ）−６−（ｔ−ブトキシカルボニル）−７，７−
ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，
３−ｃ］ピリジン１．１７ｇをテトラヒドロフラン４０
ｍｌに溶解させ、−７０℃以下でsec−ブチルリチウム
（１．０Ｍ ヘキサン−シクロヘキサン溶液）３．０ｍ
ｌを滴下した。同温度で３０分間攪拌した後、沃化メチ
ル０．６５ｇ（４．５７ｍｍｏｌ）を滴下した。同温度
で３０分間攪拌後、室温まで昇温した。
ロホルムと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液とを加え、分
液した。得られた水相をクロロホルムで２回抽出し得ら
れた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧
下、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトフィー（溶出溶媒：トルエン／酢酸エチル＝７
／３）に付して標題化合物１．０３ｇを白色固体として
得た。（収率１８％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：1.47 (ｓ, 9H),
1.50 (ｓ, ９H)，1.71(ｓ, 3H), 1.92 (ｓ, 3H), 3.30-
3.50 (m, 1H), 4.00-4.18 (m,1H) 4.60-4.80(m, 1H)，
6.87(d, J=5.1Hz, 1H), 7.15 (d, J=5.1Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）３８３（Ｍ+＋１） （参考例５５）４−[（ｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ]−
６−（ｔ−ブトキシカルボニル）−７，７−ジメチル−
４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピ
リジン アルゴンガス雰囲気下、４−（ｔ−ブトキシカルボニル
アミノ）−６−（ｔ−ブトキシカルボニル）−７，７−
ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，
３−ｃ］ピリジン１．１７ｇをテトラヒドロフラン４０
ｍｌに溶解させ、−７０℃以下でsec−ブチルリチウム
（１．０Ｍ ヘキサン−シクロヘキサン溶液）３．０ｍ
ｌを滴下した。同温度で３０分間攪拌した後、沃化メチ
ル０．６５ｇ（４．５７ｍｍｏｌ）を滴下した。同温度
で３０分間攪拌後、室温まで昇温した。
【０３４２】反応終了後、得られた反応溶液に酢酸エチ
ル、水と飽和塩化ナトリウム水溶液とを加え、分液し
た。得られた水相を酢酸エチルで１回抽出し、得られた
有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下、溶媒を
留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトフ
ィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１９／１）に
付して標題化合物０．８０ｇを無色アメ状物として得
た。（収率６６％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：1.49 (s, 9H),
1.50 (s, 9H), 1.70-1.80 (br, 3H)，1.85-1.95 (br, 3
H), 2.60-2.75 (br, 3H), 3.50-4.10(m, 2H), 4.85-5.1
5(m,1H) 5.20-5.30 (m, 1H)， 6.72(d, J=5.4Hz, 1H),
7.17 (d, J=5.4Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）３９７（Ｍ+＋１） （参考例５６）４−（メチル）（トリチル）アミノ−４，５，６，７−
テトラヒドロベンゾ[ｂ]チオフェン アルゴンガス雰囲気下、４−ケト−４，５，６，７−テ
トラヒドロチアナフテン１．５２ｇ（１０．０ｍｍｏ
ｌ）をエタノール１５ｍｌに溶解し、室温でメチルアミ
ン塩酸塩１．３５ｇ（２０．０ｍｍｏｌ）、トリエチル
アミン２．７９ｍｌ（２０ｍｍｏｌ）、テロライソプロ
ポキシチタン５．９ｍｌ（２０．０ｍｍｏｌ）を加えて
室温で終夜攪拌した。得られた反応溶液に水素化ホウ素
ナトリウム０．５７ｇ（１５ｍｍｏｌ）を加え、更に室
温で終夜攪拌した。
ル、水と飽和塩化ナトリウム水溶液とを加え、分液し
た。得られた水相を酢酸エチルで１回抽出し、得られた
有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下、溶媒を
留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトフ
ィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１９／１）に
付して標題化合物０．８０ｇを無色アメ状物として得
た。（収率６６％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：1.49 (s, 9H),
1.50 (s, 9H), 1.70-1.80 (br, 3H)，1.85-1.95 (br, 3
H), 2.60-2.75 (br, 3H), 3.50-4.10(m, 2H), 4.85-5.1
5(m,1H) 5.20-5.30 (m, 1H)， 6.72(d, J=5.4Hz, 1H),
7.17 (d, J=5.4Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）３９７（Ｍ+＋１） （参考例５６）４−（メチル）（トリチル）アミノ−４，５，６，７−
テトラヒドロベンゾ[ｂ]チオフェン アルゴンガス雰囲気下、４−ケト−４，５，６，７−テ
トラヒドロチアナフテン１．５２ｇ（１０．０ｍｍｏ
ｌ）をエタノール１５ｍｌに溶解し、室温でメチルアミ
ン塩酸塩１．３５ｇ（２０．０ｍｍｏｌ）、トリエチル
アミン２．７９ｍｌ（２０ｍｍｏｌ）、テロライソプロ
ポキシチタン５．９ｍｌ（２０．０ｍｍｏｌ）を加えて
室温で終夜攪拌した。得られた反応溶液に水素化ホウ素
ナトリウム０．５７ｇ（１５ｍｍｏｌ）を加え、更に室
温で終夜攪拌した。
【０３４３】反応終了後、得られた反応溶液を２Ｍアン
モニア水３０ｍｌに注ぎ、クロロホルムを加えて、不溶
物を濾去した。得られた水相をクロロホルムで２回抽出
した。得られた有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧下、溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトフィー（溶出溶媒：クロロホルム／メタ
ノール＝５０／１）に付してメチルアミン体１．４０ｇ
黄色油状物として得た。得られたメチルアミン体１．４
０ｇを塩化メチレン５０ｍｌに溶解し、室温下で、トリ
エチルアミン３．５ｍｌ（２４．９ｍｍｏｌ）を加え、
更に塩化トリチル３．５ｇ（１２．６ｍｍｏｌ）を少し
づつ加えた後、同温度３時間攪拌した。
モニア水３０ｍｌに注ぎ、クロロホルムを加えて、不溶
物を濾去した。得られた水相をクロロホルムで２回抽出
した。得られた有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧下、溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトフィー（溶出溶媒：クロロホルム／メタ
ノール＝５０／１）に付してメチルアミン体１．４０ｇ
黄色油状物として得た。得られたメチルアミン体１．４
０ｇを塩化メチレン５０ｍｌに溶解し、室温下で、トリ
エチルアミン３．５ｍｌ（２４．９ｍｍｏｌ）を加え、
更に塩化トリチル３．５ｇ（１２．６ｍｍｏｌ）を少し
づつ加えた後、同温度３時間攪拌した。
【０３４４】反応終了後、得られた反応溶液にトルエン
と水を加え、分液した。得られた有機相を水及び飽和塩
化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、減圧下、溶媒を留去した。得られた残渣を
シリカゲルカラムクロマトフィー（溶出溶媒：ヘキサン
／酢酸エチル＝１９／１）に付して標題化合物２．７２
ｇを白色固体として得た。（収率６６％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.40-0.50 (m, 1
H), 0.80-1.00 (m, 1H) 1.43-1.65 (m, 2H), 2.15 (s,
3H)，2.60-2.64 (m, 2H), 4.34-4.39(m,1H) 7.12-7.78
(m, 17H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）４１０（Ｍ+＋１） （参考例５７）４−シクロプロピルアミノ−４，５，６，７−テトラヒ
ドロベンゾ[ｂ]チオフェン アルゴンガス雰囲気下、４−ケト−４，５，６，７−テ
トラヒドロチアナフテン２．２８ｇ（１５．０ｍｍｏ
ｌ）をトルエン３０ｍｌに溶解し、シクロプロピルアミ
ン３．４５ｇ（６０．０ｍｍｏｌ）を加えた後、氷冷
下、四塩化チタン１．０ｍｌをトルエン１０ｍｌに溶解
して１５分間かけて滴下した。室温で２時間半攪拌した
後、トルエンと氷水とを加えた。生じた不溶物をセライ
ト５４５（商品名）で濾去し、濾液を分液した。得られ
た有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧下溶
媒を留去してイミン体を３．２１ｇ黄色油状物として得
た。得られたイミン体にエタノール８０ｍｌ加え、水素
化ホウ素ナトリウム０．７０ｇ（１８．５ｍｍｏｌ）を
加えて室温で３０分間攪拌した。
と水を加え、分液した。得られた有機相を水及び飽和塩
化ナトリウム水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、減圧下、溶媒を留去した。得られた残渣を
シリカゲルカラムクロマトフィー（溶出溶媒：ヘキサン
／酢酸エチル＝１９／１）に付して標題化合物２．７２
ｇを白色固体として得た。（収率６６％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.40-0.50 (m, 1
H), 0.80-1.00 (m, 1H) 1.43-1.65 (m, 2H), 2.15 (s,
3H)，2.60-2.64 (m, 2H), 4.34-4.39(m,1H) 7.12-7.78
(m, 17H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）４１０（Ｍ+＋１） （参考例５７）４−シクロプロピルアミノ−４，５，６，７−テトラヒ
ドロベンゾ[ｂ]チオフェン アルゴンガス雰囲気下、４−ケト−４，５，６，７−テ
トラヒドロチアナフテン２．２８ｇ（１５．０ｍｍｏ
ｌ）をトルエン３０ｍｌに溶解し、シクロプロピルアミ
ン３．４５ｇ（６０．０ｍｍｏｌ）を加えた後、氷冷
下、四塩化チタン１．０ｍｌをトルエン１０ｍｌに溶解
して１５分間かけて滴下した。室温で２時間半攪拌した
後、トルエンと氷水とを加えた。生じた不溶物をセライ
ト５４５（商品名）で濾去し、濾液を分液した。得られ
た有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧下溶
媒を留去してイミン体を３．２１ｇ黄色油状物として得
た。得られたイミン体にエタノール８０ｍｌ加え、水素
化ホウ素ナトリウム０．７０ｇ（１８．５ｍｍｏｌ）を
加えて室温で３０分間攪拌した。
【０３４５】反応終了後、得られた反応溶液から減圧
下、溶媒を留去した。得られた残渣に水とクロロホルム
とを加え、クロロホルムで３回抽出した。得られた有機
相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下、溶媒を留
去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトフィ
ー（溶出溶媒：クロロホルム／メタノール＝１／０〜１
９／１）に付して標題化合物２．７２ｇを淡黄色油状物
として得た。（収率９５％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.33-0.51 (m, 4
H), 1.79-2.00 (m, 4H) 2.20-2.30 (m, 2H), 2.70-2.80
(m, 2H)，3.84-3.88 (m, 1H), 6.95(d,J=5.1Hz,1H)
7.03 (d, J=5.1Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）１９２（Ｍ+＋１） （参考例５８）５−(ｔ−ブトキシカルボニルアミノ)−４，５，６，７
−テトラヒドロベンゾ[ｂ]チオフェン アルゴンガス雰囲気下、４，５，６，７−テトラヒドロ
ベンゾ[ｂ]チオフェン−５−カルボン酸３．０６ｇ（１
６．８ｍｍｏｌ）にアジ化ジフェニルホスホリル５．５
５ｇ（２０．２ｍｍｏｌ）とｔ−ブタノ−ル１００ｍｌ
とトリエチルアミン４．７ｍｌ（３３．４ｍｍｏｌ）と
を加え、２４時間加熱還流した。
下、溶媒を留去した。得られた残渣に水とクロロホルム
とを加え、クロロホルムで３回抽出した。得られた有機
相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下、溶媒を留
去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトフィ
ー（溶出溶媒：クロロホルム／メタノール＝１／０〜１
９／１）に付して標題化合物２．７２ｇを淡黄色油状物
として得た。（収率９５％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.33-0.51 (m, 4
H), 1.79-2.00 (m, 4H) 2.20-2.30 (m, 2H), 2.70-2.80
(m, 2H)，3.84-3.88 (m, 1H), 6.95(d,J=5.1Hz,1H)
7.03 (d, J=5.1Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）１９２（Ｍ+＋１） （参考例５８）５−(ｔ−ブトキシカルボニルアミノ)−４，５，６，７
−テトラヒドロベンゾ[ｂ]チオフェン アルゴンガス雰囲気下、４，５，６，７−テトラヒドロ
ベンゾ[ｂ]チオフェン−５−カルボン酸３．０６ｇ（１
６．８ｍｍｏｌ）にアジ化ジフェニルホスホリル５．５
５ｇ（２０．２ｍｍｏｌ）とｔ−ブタノ−ル１００ｍｌ
とトリエチルアミン４．７ｍｌ（３３．４ｍｍｏｌ）と
を加え、２４時間加熱還流した。
【０３４６】反応終了後、得られた反応溶液に酢酸エチ
ルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液とを加え、分液し
た。得られた水相を酢酸エチルで２回抽出し、抽出液を
得た。得られ抽出液と有機相との混合溶液に、飽和塩化
ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥
して、減圧下、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸
エチル＝９／１）に付した後、ヘキサンからの再結晶に
よって標題化合物３．０４ｇを針状白色晶として得た。
（収率７１％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：1.45 (s, 9H),
1.81-1.92 (m, 1H) 2.02-2.09 (m, 1H), 2.49 (dd, J=1
5.6及び7.1Hz,1H)，2.89(t, J=6.3Hz, 2H), 2.99(d, J=
15.9及び5.1Hz,1H), 3.95-4.05 (m, 1H), 4.60-4.62
(m, 1H), 6.72 (d,J=5.1Hz, 1H), 7.08 (d, J=5.1Hz,
1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）１９８（Ｍ+＋１） （参考例５９）２−（３，4−ジクロロ−２−ピリジル）シクロプロピ
ルアセトアルデヒド ２，４−ジクロロ−３−メチルピリジンの代わりに２，
３，４−トリクロロピリジン１．３７ｇ（７．５０ｍｍ
ｏｌ）を用いた他は、参考例４４と同様に反応させて、
標題化合物０．７７ｇを黄色油状物として得た。（収率
４５％） ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）２３０（Ｍ+＋１） （参考例６０）エチル １−シクロプロピル−８，9−ジクロロ−４−
オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレート ２−（４−クロロ−３−メチル−２−ピリジル）シクロ
プロピルアセトアルデヒドの代わりに、２−（３，4−
ジクロロ−２−ピリジル）シクロプロピルアセトアルデ
ヒドを用いて、参考例５と同様に反応させた後、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／
酢酸エチル＝７／３）に付して、標題化合物０．２７ｇ
を黄色固体として得た。（収率２５％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.70-0.78(m,2
H), 1.04-1.10(m,2H), 1.42(t,J=7.1Hz,3H), 2.50-2.55
(m.1H), 4.42(t,J=7.1Hz,2H), 7.13(d,J=8.1Hz,1H), 8.
46(s，1H), 9.33 (d, J=7.8Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）３２６ (Ｍ+＋１） （参考例６１）２−（４−クロロ−２−ピリジル）シクロプロピルアセ
トアルデヒド ２，４−ジクロロ−３−メチルピリジンの代わりに２，
４−ジクロロピリジン１．１１ｇ（７．５０ｍｍｏｌ）
を用いた他は、参考例４４と同様に反応させて、標題化
合物１．１０ｇを黄色油状物として得た。（収率７５
％） ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）１９６（Ｍ+＋１） （参考例６２）エチル ８−クロロ−１−シクロプロピル−４−オキソ
−４Ｈ−キノリジン−３ −カルボキシレート ２−（４−クロロ−３−メチル−２−ピリジル）シクロ
プロピルアセトアルデヒドの代わりに、２−（４−クロ
ロ−２−ピリジル）シクロプロピルアセトアルデヒドを
用いて、参考例５と同様に反応させた後、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エ
チル＝７／３）に付して、標題化合物０．２７ｇを黄色
固体として得た。（収率１６％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.66-0.71(m,2
H), 1.03-1.10(m,2H), 1.42(t,J=7.1Hz,3H), 1.86-2.05
(m.1H), 4.42(t,J=7.1Hz,2H), 7.14(dd, J=2.2及び7.6H
z,1H), 8.14(dd, J=2.2及び0.7Hz,1H) 8.31(s，1H), 9.
38 (dd, J=0.7及び7.６Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ） ２９２ (Ｍ+＋１） （参考例６３）４−アミノ−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ[２，３
−ｃ］チオピラン ７Ｈ−チエノ[２，３−ｃ］チオピラン−４−オン１．
２ｇ（７．１ｍｍｏｌ）とメトキシアミン塩酸塩０．８
８ｇとを、エタノール２０ｍｌと１Ｎ水酸化ナトリウム
水溶液１０．７ｍｌとの混合溶液に溶解し、９０℃にて
２時間加熱攪拌した。攪拌後、水１００ｍｌを加えた
後、酢酸エチル１００ｍｌで抽出した。得られた有機相
を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去し
た。得られた残渣をジグライム２０ｍｌで溶解し、ボラ
ン−ジメチルスルフィド錯体１．６ｍｌを加え、１００
℃にて２時間加熱攪拌した。放冷後、１０％水酸化カリ
ウム水溶液５０ｍｌを加え、更に９０℃にて１時間加熱
攪拌した。
ルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液とを加え、分液し
た。得られた水相を酢酸エチルで２回抽出し、抽出液を
得た。得られ抽出液と有機相との混合溶液に、飽和塩化
ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥
して、減圧下、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸
エチル＝９／１）に付した後、ヘキサンからの再結晶に
よって標題化合物３．０４ｇを針状白色晶として得た。
（収率７１％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：1.45 (s, 9H),
1.81-1.92 (m, 1H) 2.02-2.09 (m, 1H), 2.49 (dd, J=1
5.6及び7.1Hz,1H)，2.89(t, J=6.3Hz, 2H), 2.99(d, J=
15.9及び5.1Hz,1H), 3.95-4.05 (m, 1H), 4.60-4.62
(m, 1H), 6.72 (d,J=5.1Hz, 1H), 7.08 (d, J=5.1Hz,
1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）１９８（Ｍ+＋１） （参考例５９）２−（３，4−ジクロロ−２−ピリジル）シクロプロピ
ルアセトアルデヒド ２，４−ジクロロ−３−メチルピリジンの代わりに２，
３，４−トリクロロピリジン１．３７ｇ（７．５０ｍｍ
ｏｌ）を用いた他は、参考例４４と同様に反応させて、
標題化合物０．７７ｇを黄色油状物として得た。（収率
４５％） ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）２３０（Ｍ+＋１） （参考例６０）エチル １−シクロプロピル−８，9−ジクロロ−４−
オキソ−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキシレート ２−（４−クロロ−３−メチル−２−ピリジル）シクロ
プロピルアセトアルデヒドの代わりに、２−（３，4−
ジクロロ−２−ピリジル）シクロプロピルアセトアルデ
ヒドを用いて、参考例５と同様に反応させた後、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／
酢酸エチル＝７／３）に付して、標題化合物０．２７ｇ
を黄色固体として得た。（収率２５％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.70-0.78(m,2
H), 1.04-1.10(m,2H), 1.42(t,J=7.1Hz,3H), 2.50-2.55
(m.1H), 4.42(t,J=7.1Hz,2H), 7.13(d,J=8.1Hz,1H), 8.
46(s，1H), 9.33 (d, J=7.8Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）３２６ (Ｍ+＋１） （参考例６１）２−（４−クロロ−２−ピリジル）シクロプロピルアセ
トアルデヒド ２，４−ジクロロ−３−メチルピリジンの代わりに２，
４−ジクロロピリジン１．１１ｇ（７．５０ｍｍｏｌ）
を用いた他は、参考例４４と同様に反応させて、標題化
合物１．１０ｇを黄色油状物として得た。（収率７５
％） ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）１９６（Ｍ+＋１） （参考例６２）エチル ８−クロロ−１−シクロプロピル−４−オキソ
−４Ｈ−キノリジン−３ −カルボキシレート ２−（４−クロロ−３−メチル−２−ピリジル）シクロ
プロピルアセトアルデヒドの代わりに、２−（４−クロ
ロ−２−ピリジル）シクロプロピルアセトアルデヒドを
用いて、参考例５と同様に反応させた後、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エ
チル＝７／３）に付して、標題化合物０．２７ｇを黄色
固体として得た。（収率１６％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.66-0.71(m,2
H), 1.03-1.10(m,2H), 1.42(t,J=7.1Hz,3H), 1.86-2.05
(m.1H), 4.42(t,J=7.1Hz,2H), 7.14(dd, J=2.2及び7.6H
z,1H), 8.14(dd, J=2.2及び0.7Hz,1H) 8.31(s，1H), 9.
38 (dd, J=0.7及び7.６Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ） ２９２ (Ｍ+＋１） （参考例６３）４−アミノ−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ[２，３
−ｃ］チオピラン ７Ｈ−チエノ[２，３−ｃ］チオピラン−４−オン１．
２ｇ（７．１ｍｍｏｌ）とメトキシアミン塩酸塩０．８
８ｇとを、エタノール２０ｍｌと１Ｎ水酸化ナトリウム
水溶液１０．７ｍｌとの混合溶液に溶解し、９０℃にて
２時間加熱攪拌した。攪拌後、水１００ｍｌを加えた
後、酢酸エチル１００ｍｌで抽出した。得られた有機相
を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去し
た。得られた残渣をジグライム２０ｍｌで溶解し、ボラ
ン−ジメチルスルフィド錯体１．６ｍｌを加え、１００
℃にて２時間加熱攪拌した。放冷後、１０％水酸化カリ
ウム水溶液５０ｍｌを加え、更に９０℃にて１時間加熱
攪拌した。
【０３４７】反応終了後、得られた反応溶液を、放冷
し、トルエン１００ｍｌを加え分液した。得られたトル
エン相を１Ｎ塩酸１０ｍｌで３回抽出した。得られた水
相に１０％水酸化カリウム水溶液を加えてｐＨを１２と
した後、トルエン１０ｍｌで３回抽出した。得られた有
機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留
去して標題化合物０．９９ｇを淡赤色油状物として得
た。（収率８１％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：2.75 (dd, J=13.
4及び4.0Hz, 1H), 3.10(dd, J=13.4及び3.5Hz,1H), 3.6
8 (d, J=16.1Hz, 1H), 3.86 (d, J=16.1Hz, 1H), 4.09,
(t, J=4.15Hz, 1H), 6.99 (d, J=5.1Hz, 1H), 7.10
(d, J=5.4Hz, 1H)ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）１７
２（Ｍ+＋１） （参考例６４）４−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−４，７−ジヒ
ドロ−５Ｈ−チエノ[２，３−ｃ］チオピラン ４−アミノ−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ[２，３
−ｃ］チオピラン０．９９ｇ（６．４ｍｍｏｌ）を塩化
メチレン２０ｍｌに溶解し、トリエチルアミン２．０ｇ
と二炭酸ジ−ｔ−ブチル１．７ｇ（７．２ｍｍｏｌ）と
を加え室温で２時間撹拌した。
し、トルエン１００ｍｌを加え分液した。得られたトル
エン相を１Ｎ塩酸１０ｍｌで３回抽出した。得られた水
相に１０％水酸化カリウム水溶液を加えてｐＨを１２と
した後、トルエン１０ｍｌで３回抽出した。得られた有
機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留
去して標題化合物０．９９ｇを淡赤色油状物として得
た。（収率８１％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：2.75 (dd, J=13.
4及び4.0Hz, 1H), 3.10(dd, J=13.4及び3.5Hz,1H), 3.6
8 (d, J=16.1Hz, 1H), 3.86 (d, J=16.1Hz, 1H), 4.09,
(t, J=4.15Hz, 1H), 6.99 (d, J=5.1Hz, 1H), 7.10
(d, J=5.4Hz, 1H)ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）１７
２（Ｍ+＋１） （参考例６４）４−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−４，７−ジヒ
ドロ−５Ｈ−チエノ[２，３−ｃ］チオピラン ４−アミノ−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ[２，３
−ｃ］チオピラン０．９９ｇ（６．４ｍｍｏｌ）を塩化
メチレン２０ｍｌに溶解し、トリエチルアミン２．０ｇ
と二炭酸ジ−ｔ−ブチル１．７ｇ（７．２ｍｍｏｌ）と
を加え室温で２時間撹拌した。
【０３４８】反応終了後、得られた反応溶液を、減圧
下、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル
＝９／１）に付して、標題化合物１．１５ｇを淡黄色油
状物として得た。（収率６６％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：1.46 (s, 9H),
2.89 (dd, J=13.6及び3.4Hz, 1H), 3.09 (dd, J=13.6及
び3.4Hz, 1H), 4.95-4.99 (m, 1H), 5,17-5.20(m,1H),
6.98 (d, J=5.4Hz, 1H), 7.10 (d, J=3.7Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）２１６（Ｍ+−５５） （参考例６５）４−メチルアミノ−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ
[２，３−ｃ］チオピラン ７Ｈ−チエノ[２，３−ｃ］チオピラン−４−オン１．
６ｇ（９．４ｍｍｏｌ）にエタノール４０ｍｌ、トリエ
チルアミン１．９ｇ、メチルアミン塩酸塩１．２６ｇ
（１８ｍｍｏｌ）、テトライソプロポキシチタン５．４
ｇ（１８ｍｍｏｌ）を室温下で加え、５時間攪拌した。
攪拌後、水素化ホウ素ナトリウム０．４ｇ（１１ｍｍｏ
ｌ）を加え、更に４０分間室温下攪拌した。
下、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル
＝９／１）に付して、標題化合物１．１５ｇを淡黄色油
状物として得た。（収率６６％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：1.46 (s, 9H),
2.89 (dd, J=13.6及び3.4Hz, 1H), 3.09 (dd, J=13.6及
び3.4Hz, 1H), 4.95-4.99 (m, 1H), 5,17-5.20(m,1H),
6.98 (d, J=5.4Hz, 1H), 7.10 (d, J=3.7Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）２１６（Ｍ+−５５） （参考例６５）４−メチルアミノ−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ
[２，３−ｃ］チオピラン ７Ｈ−チエノ[２，３−ｃ］チオピラン−４−オン１．
６ｇ（９．４ｍｍｏｌ）にエタノール４０ｍｌ、トリエ
チルアミン１．９ｇ、メチルアミン塩酸塩１．２６ｇ
（１８ｍｍｏｌ）、テトライソプロポキシチタン５．４
ｇ（１８ｍｍｏｌ）を室温下で加え、５時間攪拌した。
攪拌後、水素化ホウ素ナトリウム０．４ｇ（１１ｍｍｏ
ｌ）を加え、更に４０分間室温下攪拌した。
【０３４９】反応終了後、得られた反応溶液に、４Ｎ塩
酸２００ｍｌを加え、トルエン２００ｍｌで洗浄した。
得られた水相を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨを１
２とした後、トルエン５０ｍｌ×３回で抽出した。得ら
れた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下、溶
媒を留去して標題化合物１．６０ｇを黒色油状物として
得た。（収率９２％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：2.49 (s, 3H),
2.95 (s, 2H), 3.64 (d,J=6.1Hz, 1H), 3.67 (s, 1H),
3.92 (d, J=6.1Hz, 1H), 6.97 (d, J=4.9Hz, 1H), 7.09
(d, J=5.4Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）１８６（Ｍ+＋１） （参考例６６）４−（メチル）（トリチル）アミノ−４，７−ジヒドロ
−５Ｈ−チエノ[２，３−ｃ］チオピラン ４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピ
リジン塩酸塩の代わりに、４−メチルアミノ−４，７−
ジヒドロ−５Ｈ−チエノ[２，３−ｃ］チオピラン１．
６ｇ（８．６ｍｍｏｌ）を用いた他は、参考例１９と同
様に反応させて、標題化合物１．１４ｇを薄茶色固体と
して得た。（収率３１％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：1.06 (dd J=12.7
及び3.3Hz, 1H), 2.13 (dd, J=12.9及び10.3Hz, 1H),
2.19 (s, 3H), 3.49 (d, J=15.6Hz, 1H), 3.95 (dd, J=
16.6及び2.2Hz,1H), 4.62 (d, J=10.0Hz, 1H), 7.14-7.
30 (m, 10H), 7.56-7.59 (m, 6H), 7.80 (d, J=5.1Hz,
1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）４２８（Ｍ+＋１） （参考例６７）４−アミノ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ[２，３
−ｂ］チオピラン ７Ｈ−チエノ[２，３−ｃ］チオピラン−４−オンの代
わりに５，６−ジヒドロチエノ[２，３−ｂ］チオピラ
ン−４−オン２．０ｇ（１１．７ｍｍｏｌ）を用いた他
は、参考例６３と同様に反応させて、標題化合物１．４
５ｇを淡黄色油状物として得た。（収率７２％） ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）１７２（Ｍ+＋１） （参考例６８）４−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−５，６−ジヒ
ドロ−４Ｈ−チエノ[２，３−ｂ］チオピラン ４−アミノ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ[２，３
−ｂ］チオピラン１．４５ｇ（９．４ｍｍｏｌ）を塩化
メチレン３０ｍｌに溶解し、トリエチルアミン３．０ｇ
と二炭酸ジ−ｔ−ブチル２．５ｇ（１１ｍｍｏｌ）を加
え、室温で２時間撹拌した。
酸２００ｍｌを加え、トルエン２００ｍｌで洗浄した。
得られた水相を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨを１
２とした後、トルエン５０ｍｌ×３回で抽出した。得ら
れた有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下、溶
媒を留去して標題化合物１．６０ｇを黒色油状物として
得た。（収率９２％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：2.49 (s, 3H),
2.95 (s, 2H), 3.64 (d,J=6.1Hz, 1H), 3.67 (s, 1H),
3.92 (d, J=6.1Hz, 1H), 6.97 (d, J=4.9Hz, 1H), 7.09
(d, J=5.4Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）１８６（Ｍ+＋１） （参考例６６）４−（メチル）（トリチル）アミノ−４，７−ジヒドロ
−５Ｈ−チエノ[２，３−ｃ］チオピラン ４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピ
リジン塩酸塩の代わりに、４−メチルアミノ−４，７−
ジヒドロ−５Ｈ−チエノ[２，３−ｃ］チオピラン１．
６ｇ（８．６ｍｍｏｌ）を用いた他は、参考例１９と同
様に反応させて、標題化合物１．１４ｇを薄茶色固体と
して得た。（収率３１％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：1.06 (dd J=12.7
及び3.3Hz, 1H), 2.13 (dd, J=12.9及び10.3Hz, 1H),
2.19 (s, 3H), 3.49 (d, J=15.6Hz, 1H), 3.95 (dd, J=
16.6及び2.2Hz,1H), 4.62 (d, J=10.0Hz, 1H), 7.14-7.
30 (m, 10H), 7.56-7.59 (m, 6H), 7.80 (d, J=5.1Hz,
1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）４２８（Ｍ+＋１） （参考例６７）４−アミノ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ[２，３
−ｂ］チオピラン ７Ｈ−チエノ[２，３−ｃ］チオピラン−４−オンの代
わりに５，６−ジヒドロチエノ[２，３−ｂ］チオピラ
ン−４−オン２．０ｇ（１１．７ｍｍｏｌ）を用いた他
は、参考例６３と同様に反応させて、標題化合物１．４
５ｇを淡黄色油状物として得た。（収率７２％） ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）１７２（Ｍ+＋１） （参考例６８）４−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−５，６−ジヒ
ドロ−４Ｈ−チエノ[２，３−ｂ］チオピラン ４−アミノ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ[２，３
−ｂ］チオピラン１．４５ｇ（９．４ｍｍｏｌ）を塩化
メチレン３０ｍｌに溶解し、トリエチルアミン３．０ｇ
と二炭酸ジ−ｔ−ブチル２．５ｇ（１１ｍｍｏｌ）を加
え、室温で２時間撹拌した。
【０３５０】反応終了後、得られた反応溶液を、減圧
下、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル
＝９／１）に付して、標題化合物０．９９ｇを白色固体
として得た。（収率３９％）ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ
ｌ3，δ）：1.46 (s, 9H), 2.12-2.33 (m, 2H), 2.98-
3.10 (m, 2H), 4.76 (brs, 1H), 4.87 (brs, 1H), 6.94
(d, J=5.4Hz, 1H), 7.03 (d, J=5.4Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）２７１（Ｍ+） （参考例６９）６−トリチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−
チエノ［２，３−ｄ］ア ゼピン−４−オール ５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３
−ｄ］アゼピン−４−オール１．３２ｇ（７．８ｍｍｏ
ｌ）を塩化メチレン３０ｍｌに溶解し、トリエチルアミ
ン３．３ｇと塩化トリチル２．３ｇ（８．２ｍｍｏｌ）
とを加え、室温で１時間攪拌した。
下、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル
＝９／１）に付して、標題化合物０．９９ｇを白色固体
として得た。（収率３９％）ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ
ｌ3，δ）：1.46 (s, 9H), 2.12-2.33 (m, 2H), 2.98-
3.10 (m, 2H), 4.76 (brs, 1H), 4.87 (brs, 1H), 6.94
(d, J=5.4Hz, 1H), 7.03 (d, J=5.4Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）２７１（Ｍ+） （参考例６９）６−トリチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−
チエノ［２，３−ｄ］ア ゼピン−４−オール ５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３
−ｄ］アゼピン−４−オール１．３２ｇ（７．８ｍｍｏ
ｌ）を塩化メチレン３０ｍｌに溶解し、トリエチルアミ
ン３．３ｇと塩化トリチル２．３ｇ（８．２ｍｍｏｌ）
とを加え、室温で１時間攪拌した。
【０３５１】反応終了後、得られた反応溶液を、減圧
下、溶媒を留去した。得られた残渣に水５０ｍｌを加
え、酢酸エチル１００ｍｌで抽出した。得られた有機相
を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下、溶媒を留去
した。得られた残渣をトリエチルアミン処理したシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／
酢酸エチル＝４／１〜２／１）に付して、標題化合物
２．９ｇを無色固体として得た。（収率９０％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：2.35-2.45 (m, 1
H), 2.60-2.90 (m, 3H),3.02 (dd, J=13.9及び7.8Hz, 1
H), 3.17 (dd,J=13.9及び8.4Hz,1H), 4.94 (t,J=7.8Hz,
1H), 6.89-6.94 (m, 2H), 7.13-7.58(m, 15H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）４１２（Ｍ+＋１） （参考例７０）４−アミノ−６−トリチル−５，６，７，８−テトラヒ
ドロ−４Ｈ−チエノ［２ ，３−ｄ］アゼピン ６−トリチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−
チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−４−オール２．９ｇ
（７．１ｍｍｏｌ）をトルエン２０ｍｌに溶解し、アジ
化ジフェニルホスホリル２．３３ｇ（８．５ｍｍｏｌ）
を加えた後、氷冷し、１，８−ジアザビシクロ[５．
４．０]−７−ウンデセン１．２７ｍｌ（８．５ｍｍｏ
ｌ）を加え、氷冷下で１時間、更に室温下で終夜攪拌し
た。
下、溶媒を留去した。得られた残渣に水５０ｍｌを加
え、酢酸エチル１００ｍｌで抽出した。得られた有機相
を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下、溶媒を留去
した。得られた残渣をトリエチルアミン処理したシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／
酢酸エチル＝４／１〜２／１）に付して、標題化合物
２．９ｇを無色固体として得た。（収率９０％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：2.35-2.45 (m, 1
H), 2.60-2.90 (m, 3H),3.02 (dd, J=13.9及び7.8Hz, 1
H), 3.17 (dd,J=13.9及び8.4Hz,1H), 4.94 (t,J=7.8Hz,
1H), 6.89-6.94 (m, 2H), 7.13-7.58(m, 15H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）４１２（Ｍ+＋１） （参考例７０）４−アミノ−６−トリチル−５，６，７，８−テトラヒ
ドロ−４Ｈ−チエノ［２ ，３−ｄ］アゼピン ６−トリチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−
チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−４−オール２．９ｇ
（７．１ｍｍｏｌ）をトルエン２０ｍｌに溶解し、アジ
化ジフェニルホスホリル２．３３ｇ（８．５ｍｍｏｌ）
を加えた後、氷冷し、１，８−ジアザビシクロ[５．
４．０]−７−ウンデセン１．２７ｍｌ（８．５ｍｍｏ
ｌ）を加え、氷冷下で１時間、更に室温下で終夜攪拌し
た。
【０３５２】反応終了後、得られた反応溶液に、水５０
ｍｌを加え、酢酸エチル１００ｍｌで抽出した。得られ
た有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下、溶
媒を留去した。得られた残渣をトリエチルアミン処理し
たシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘ
キサン／酢酸エチル＝９／１）に付して、アジド体及
び、６−トリチル−６Ｈ−７，８−ジヒドロ−チエノ
［２，３−ｄ］アゼピン（原料アルコールの脱水体）を
１．３：３の割合で得た（ＮＭＲより）。得られた淡黄
色油状物をテトラヒドロフラン１５０ｍｌに溶解し、室
温下、水素化リチウムアルミニウムを０．８ｇ加えた。
ｍｌを加え、酢酸エチル１００ｍｌで抽出した。得られ
た有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下、溶
媒を留去した。得られた残渣をトリエチルアミン処理し
たシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘ
キサン／酢酸エチル＝９／１）に付して、アジド体及
び、６−トリチル−６Ｈ−７，８−ジヒドロ−チエノ
［２，３−ｄ］アゼピン（原料アルコールの脱水体）を
１．３：３の割合で得た（ＮＭＲより）。得られた淡黄
色油状物をテトラヒドロフラン１５０ｍｌに溶解し、室
温下、水素化リチウムアルミニウムを０．８ｇ加えた。
【０３５３】反応終了後、得られた反応溶液に、水０．
８ｍｌ、１５％水酸化ナトリウム水溶液０．８ｍｌ及び
水２．４ｍｌを順次加え、室温攪拌した後、不溶物を濾
去した。得られた液相を、減圧下、溶媒を留去して標題
化合物および、６−トリチル−６Ｈ−７，８−ジヒドロ
−チエノ［２，３−ｄ］アゼピンの混合物２．３ｇを淡
黄色油状物として得た。 ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）３９３（Ｍ+−１７） （参考例７１）４−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−６−トリチル−
５，６，７，８−テトラヒ ドロ−４Ｈ−チエノ［２，３
−ｄ］アゼピン ４−アミノ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ[２，３
−ｂ］チオピランの代わりに、不純物として６−トリチ
ル−６Ｈ−７，８−ジヒドロ−チエノ［２，３−ｄ］ア
ゼピンを含む４−アミノ−６−トリチル−５，６，７，
８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピ
ンを用いた他は、参考例６９と同様に反応させて、標題
化合物０．６４ｇを淡黄色油状物として得た。（収率１
８％：６−トリチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−
４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−４−オールよ
り） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：1.46 (s, 9H),
2.1-2.3 (m, 1H), 2.4-2.5 (m, 1H), 2.94-3.20 (m, 4
H), 5.05-5.10 (m, 1H), 5.37-5.41 (m, 1H), 6.86(s,
2H), 7.26-7.55 (m, 15H) （参考例７２）（３−ブロモチオフェン−２−イル）メトキシ酢酸 （３−ブロモチオフェン−２−イル）メタノール１２．
３ｇ（６４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン３００ｍｌ
に溶解し、水浴下室温で水素化ナトリウム（６０％）
３．１ｇを加えた。反応溶液を氷冷し、テトラヒドロフ
ラン３０ｍｌに溶解したブロモ酢酸エチル１３．８ｇ
（８３ｍｍｏｌ）を１０分間かけて滴下した。同温度で
更に１５分間攪拌した後、室温にもどし、終夜放置し
た。
８ｍｌ、１５％水酸化ナトリウム水溶液０．８ｍｌ及び
水２．４ｍｌを順次加え、室温攪拌した後、不溶物を濾
去した。得られた液相を、減圧下、溶媒を留去して標題
化合物および、６−トリチル−６Ｈ−７，８−ジヒドロ
−チエノ［２，３−ｄ］アゼピンの混合物２．３ｇを淡
黄色油状物として得た。 ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）３９３（Ｍ+−１７） （参考例７１）４−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−６−トリチル−
５，６，７，８−テトラヒ ドロ−４Ｈ−チエノ［２，３
−ｄ］アゼピン ４−アミノ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ[２，３
−ｂ］チオピランの代わりに、不純物として６−トリチ
ル−６Ｈ−７，８−ジヒドロ−チエノ［２，３−ｄ］ア
ゼピンを含む４−アミノ−６−トリチル−５，６，７，
８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピ
ンを用いた他は、参考例６９と同様に反応させて、標題
化合物０．６４ｇを淡黄色油状物として得た。（収率１
８％：６−トリチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−
４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−４−オールよ
り） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：1.46 (s, 9H),
2.1-2.3 (m, 1H), 2.4-2.5 (m, 1H), 2.94-3.20 (m, 4
H), 5.05-5.10 (m, 1H), 5.37-5.41 (m, 1H), 6.86(s,
2H), 7.26-7.55 (m, 15H) （参考例７２）（３−ブロモチオフェン−２−イル）メトキシ酢酸 （３−ブロモチオフェン−２−イル）メタノール１２．
３ｇ（６４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン３００ｍｌ
に溶解し、水浴下室温で水素化ナトリウム（６０％）
３．１ｇを加えた。反応溶液を氷冷し、テトラヒドロフ
ラン３０ｍｌに溶解したブロモ酢酸エチル１３．８ｇ
（８３ｍｍｏｌ）を１０分間かけて滴下した。同温度で
更に１５分間攪拌した後、室温にもどし、終夜放置し
た。
【０３５４】反応終了後、得られた反応溶液を水１００
ｍｌと飽和塩化ナトリウム水溶液１００ｍｌとで洗浄し
て、減圧下溶媒を留去し、エステル体１９．９ｇを茶色
油状物として得た。得られたエステル体をエタノール１
００ｍｌに溶解し、水酸化ナトリウム３．１ｇ（７８ｍ
ｍｏｌ）を水４０ｍｌに溶解して加え、室温下３０分間
攪拌した。
ｍｌと飽和塩化ナトリウム水溶液１００ｍｌとで洗浄し
て、減圧下溶媒を留去し、エステル体１９．９ｇを茶色
油状物として得た。得られたエステル体をエタノール１
００ｍｌに溶解し、水酸化ナトリウム３．１ｇ（７８ｍ
ｍｏｌ）を水４０ｍｌに溶解して加え、室温下３０分間
攪拌した。
【０３５５】反応終了後、得られた反応溶液から、減圧
下、溶媒を留去した。得られた残渣に１Ｎ水酸化ナトリ
ウム水溶液５０ｍｌを加え、トルエン５０ｍｌで洗浄し
た。得られた水相を濃塩酸でｐＨを２として、クロロホ
ルム６０ｍｌで３回抽出した。得られた有機相を、無水
硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下、溶媒を留去して標
題化合物１６．８ｇを茶色油状物としてほぼ定量的に得
た。 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：4.18 (s, 2H),
4.81 (s, 2H), 6.98 (d,J=5.1Hz, 1H), 7.34 (d, J=5.4
Hz, 1H) （参考例７３）２−［（３−ブロモチオフェン−２−イル）メトキシ］
−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メ チル−アセトアミド （３−ブロモチオフェン−２−イル）メトキシ酢酸１
６．８ｇ（６４ｍｍｏｌ）をジエチルエーテル１００ｍ
ｌに溶解し、塩化チオニル２９．５ｇ（０．２５ｍｍｏ
ｌ）を加え、１．５時間加熱還流した。減圧下、溶媒を
留去して得られた残渣を、テトラヒドロフラン１００ｍ
ｌに溶解した。メトキシメチルアミン塩酸塩１２．２ｇ
（１２５ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン２５ｇ（２５０
ｍｍｏｌ）とを塩化メチレン２００ｍｌに溶解し、上記
のテトラヒドロフラン溶液を氷冷下で２０分間かけて滴
下した。滴下後、室温に戻し、分液した。得られた有機
相を水１００ｍｌ及び飽和塩化ナトリウム水溶液１００
ｍｌで順次洗浄した。得られた有機相を無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し、減圧下、溶媒を留去した。得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：
ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）に付して、標題化合物
１６．２ｇを無色固体として得た。（収率８６％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：3.20 (s, 3H),
3.67 (s, 3H), 4.33 (s,2H), 4.83 (s, 2H), 6.96 (d,
J=5.4Hz, 1H), 7.31 (d, J=5.1Hz, 1H)ＭＳスペクトル
（ＣＩ，ｍ／ｚ）２９３（Ｍ+＋１） （参考例７３）７Ｈ−チエノ[２，３−ｃ］ピラン−４−オン 窒素雰囲気下、２−［（３−ブロモチオフェン−２−イ
ル）メトキシ］−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−アセトア
ミド４．７ｇ（１６ｍｍｏｌ）をジエチルエーテル１６
０ｍｌに溶解し、−７０℃以下で、ブチルリチウム
（１．６Ｍ へキサン溶液）２０ｍｌを滴下した。滴下
後同温度で１５分間撹拌してから、室温まで昇温した。
下、溶媒を留去した。得られた残渣に１Ｎ水酸化ナトリ
ウム水溶液５０ｍｌを加え、トルエン５０ｍｌで洗浄し
た。得られた水相を濃塩酸でｐＨを２として、クロロホ
ルム６０ｍｌで３回抽出した。得られた有機相を、無水
硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下、溶媒を留去して標
題化合物１６．８ｇを茶色油状物としてほぼ定量的に得
た。 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：4.18 (s, 2H),
4.81 (s, 2H), 6.98 (d,J=5.1Hz, 1H), 7.34 (d, J=5.4
Hz, 1H) （参考例７３）２−［（３−ブロモチオフェン−２−イル）メトキシ］
−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メ チル−アセトアミド （３−ブロモチオフェン−２−イル）メトキシ酢酸１
６．８ｇ（６４ｍｍｏｌ）をジエチルエーテル１００ｍ
ｌに溶解し、塩化チオニル２９．５ｇ（０．２５ｍｍｏ
ｌ）を加え、１．５時間加熱還流した。減圧下、溶媒を
留去して得られた残渣を、テトラヒドロフラン１００ｍ
ｌに溶解した。メトキシメチルアミン塩酸塩１２．２ｇ
（１２５ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン２５ｇ（２５０
ｍｍｏｌ）とを塩化メチレン２００ｍｌに溶解し、上記
のテトラヒドロフラン溶液を氷冷下で２０分間かけて滴
下した。滴下後、室温に戻し、分液した。得られた有機
相を水１００ｍｌ及び飽和塩化ナトリウム水溶液１００
ｍｌで順次洗浄した。得られた有機相を無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し、減圧下、溶媒を留去した。得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：
ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）に付して、標題化合物
１６．２ｇを無色固体として得た。（収率８６％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：3.20 (s, 3H),
3.67 (s, 3H), 4.33 (s,2H), 4.83 (s, 2H), 6.96 (d,
J=5.4Hz, 1H), 7.31 (d, J=5.1Hz, 1H)ＭＳスペクトル
（ＣＩ，ｍ／ｚ）２９３（Ｍ+＋１） （参考例７３）７Ｈ−チエノ[２，３−ｃ］ピラン−４−オン 窒素雰囲気下、２−［（３−ブロモチオフェン−２−イ
ル）メトキシ］−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−アセトア
ミド４．７ｇ（１６ｍｍｏｌ）をジエチルエーテル１６
０ｍｌに溶解し、−７０℃以下で、ブチルリチウム
（１．６Ｍ へキサン溶液）２０ｍｌを滴下した。滴下
後同温度で１５分間撹拌してから、室温まで昇温した。
【０３５６】反応終了後、得られた反応溶液を水２０ｍ
ｌで洗浄し、分液した。得られた有機相を減圧下、溶媒
を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝９／
１）に付して、標題化合物０．４８ｇを無色固体として
得た。（収率１９％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：4.27 (s, 2H),
5.02 (s, 2H), 7.21 (d,J=4.9Hz, 1H), 7.45 (d, J=5.1
Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）１５５（Ｍ+＋１） （参考例７４）４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン
−４−オール ７Ｈ−チエノ[２，３−ｃ］ピラン−４−オン０．４８
ｇ（３．１ｍｍｏｌ）をメタノール３０ｍｌに溶解し、
水素化ホウ素ナトリウム６０ｍｇ（１．５ｍｍｏｌ）を
加え、室温下で４時間攪拌した。
ｌで洗浄し、分液した。得られた有機相を減圧下、溶媒
を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝９／
１）に付して、標題化合物０．４８ｇを無色固体として
得た。（収率１９％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：4.27 (s, 2H),
5.02 (s, 2H), 7.21 (d,J=4.9Hz, 1H), 7.45 (d, J=5.1
Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）１５５（Ｍ+＋１） （参考例７４）４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン
−４−オール ７Ｈ−チエノ[２，３−ｃ］ピラン−４−オン０．４８
ｇ（３．１ｍｍｏｌ）をメタノール３０ｍｌに溶解し、
水素化ホウ素ナトリウム６０ｍｇ（１．５ｍｍｏｌ）を
加え、室温下で４時間攪拌した。
【０３５７】反応終了後、得られた反応溶液を、減圧
下、溶媒を留去した。得られた残渣に飽和塩化アンモニ
ウム水溶液５０ｍｌを加え、酢酸エチル５０ｍｌで抽出
した。得られた有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、減圧下、溶媒を留去して標題化合物０．５０ｇを淡
黄色油状物としてほぼ定量的に得た。 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：2.12-2.15 (m, 1
H), 3.81 (dd, J=12.0及び2.0Hz,1H), 4.08 (dd, J=12.
0及び2.4Hz,1H), 4.57 (brs, 1H), 4.71 (d, J=14.9Hz,
1H), 4.90 (d, J=14.6Hz, 1H), 7.08 (d, J=4.9Hz, 1
H), 7.23 (d, J=5.1Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）１５６（Ｍ+） （参考例７５）４−アジド−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３
−ｃ］ピラン ４−ヒドロキシ−７，７−ジメチル−４，５，６，７−
テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジンの代わりに
４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン
−４−オール０．５０ｇ（３．２ｍｍｏｌ）を用いた他
は、参考例５３と同様に反応させて、標題化合物０．４
３ｇを無色油状物として得た。（収率７４％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：3.89 (dd, J=12.
5及び3.6Hz,1H), 4.16-4.20 (m, 2H), 4.76 (d, J=14.9
Hz, 1H), 4.95 (d, J=15.Hz, 1H), 7.05 (d, J=5.1Hz,
1H), 7.27 (d, J=5.1Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）１８１（Ｍ+） （参考例７６）４−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−４，７−ジヒ
ドロ−５Ｈ−チエノ［２ ，３−ｃ］ピラン ４−アジド−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テト
ラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジンの代わりに４−
アジド−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−
ｃ］ピラン０．４３ｇ（２．４ｍｍｏｌ）を用いた他
は、参考例５４と同様に反応させて、標題化合物０．５
６ｇを無色油状物として得た。（収率９２％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：1.46 (s, 9H),
3.83 (dd, J=11.8及び3.0Hz, 1H), 4.04 (d, J=11.8Hz,
1H), 4.69-4.75 (m, 2H), 4.85 (d, J=14.9Hz, 1H),
4.96-5.00 (m, 1H), 7.01 (d, J=5.1Hz, 1H), 7.18 (d,
J=5.1Hz, 1H) （参考例７７）１−チオフェン−２−イル−シクロプロピルアミン １−チオフェン−２−イル−シクロプロパンカルボン酸
６．８６ｇ（４０．８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン
６．３ｍｌをアセトン５０ｍｌに溶解し、０℃以下に冷
却した後、クロロぎ酸エチル３．５ｍｌをアセトン１５
ｍｌに溶解し３０分間かけて滴下した。同温度で２０分
間攪拌した後、アジ化ナトリウム５．３ｇを水１５ｍｌ
に溶解し、−５〜０℃で２５分間かけて滴下した。同温
度で３０分間攪拌した後、水１５０ｍｌを加え、トルエ
ン５０ｍｌで４回抽出した。得られた有機相を無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、８０℃で３０分間加熱攪拌を行
い、更に１時間加熱還流を行った。
下、溶媒を留去した。得られた残渣に飽和塩化アンモニ
ウム水溶液５０ｍｌを加え、酢酸エチル５０ｍｌで抽出
した。得られた有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、減圧下、溶媒を留去して標題化合物０．５０ｇを淡
黄色油状物としてほぼ定量的に得た。 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：2.12-2.15 (m, 1
H), 3.81 (dd, J=12.0及び2.0Hz,1H), 4.08 (dd, J=12.
0及び2.4Hz,1H), 4.57 (brs, 1H), 4.71 (d, J=14.9Hz,
1H), 4.90 (d, J=14.6Hz, 1H), 7.08 (d, J=4.9Hz, 1
H), 7.23 (d, J=5.1Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）１５６（Ｍ+） （参考例７５）４−アジド−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３
−ｃ］ピラン ４−ヒドロキシ−７，７−ジメチル−４，５，６，７−
テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジンの代わりに
４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン
−４−オール０．５０ｇ（３．２ｍｍｏｌ）を用いた他
は、参考例５３と同様に反応させて、標題化合物０．４
３ｇを無色油状物として得た。（収率７４％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：3.89 (dd, J=12.
5及び3.6Hz,1H), 4.16-4.20 (m, 2H), 4.76 (d, J=14.9
Hz, 1H), 4.95 (d, J=15.Hz, 1H), 7.05 (d, J=5.1Hz,
1H), 7.27 (d, J=5.1Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）１８１（Ｍ+） （参考例７６）４−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−４，７−ジヒ
ドロ−５Ｈ−チエノ［２ ，３−ｃ］ピラン ４−アジド−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テト
ラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジンの代わりに４−
アジド−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−
ｃ］ピラン０．４３ｇ（２．４ｍｍｏｌ）を用いた他
は、参考例５４と同様に反応させて、標題化合物０．５
６ｇを無色油状物として得た。（収率９２％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：1.46 (s, 9H),
3.83 (dd, J=11.8及び3.0Hz, 1H), 4.04 (d, J=11.8Hz,
1H), 4.69-4.75 (m, 2H), 4.85 (d, J=14.9Hz, 1H),
4.96-5.00 (m, 1H), 7.01 (d, J=5.1Hz, 1H), 7.18 (d,
J=5.1Hz, 1H) （参考例７７）１−チオフェン−２−イル−シクロプロピルアミン １−チオフェン−２−イル−シクロプロパンカルボン酸
６．８６ｇ（４０．８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン
６．３ｍｌをアセトン５０ｍｌに溶解し、０℃以下に冷
却した後、クロロぎ酸エチル３．５ｍｌをアセトン１５
ｍｌに溶解し３０分間かけて滴下した。同温度で２０分
間攪拌した後、アジ化ナトリウム５．３ｇを水１５ｍｌ
に溶解し、−５〜０℃で２５分間かけて滴下した。同温
度で３０分間攪拌した後、水１５０ｍｌを加え、トルエ
ン５０ｍｌで４回抽出した。得られた有機相を無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、８０℃で３０分間加熱攪拌を行
い、更に１時間加熱還流を行った。
【０３５８】反応終了後、得られた反応溶液から、減圧
下、溶媒を留去し、８Ｎ塩酸６０ｍｌを加え、室温で終
夜攪拌を行った。得られた反応溶液を水酸化ナトリウム
水溶液でｐＨを１２とした後、クロロホルム１００ｍｌ
で３回抽出した。得られた有機相を無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、減圧下、溶媒を留去して標題化合物２．４
７ｇを茶色油状物として得た。（収率４４％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：1.01-1.05 (m, 2
H), 1.12-1.17 (m, 2H),2.00 (s, 2H), 6.79 (dd, J=3.
6及び1.2Hz, 1H), 6.90 (dd, J=5.1及び3.4Hz,1H), 6.7
9 (dd, J=5.1及び1.2Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）１４０（Ｍ+＋１） （参考例７８）ｔ−ブチル （１−チオフェン−２−イル−シクロプロ
ピル）カルバメート ４−アミノ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ[２，３
−ｂ］チオピランの代わりに、１−チオフェン−２−イ
ル−シクロプロピルアミン７．４７ｇ（５３．７ｍｍｏ
ｌ）を用いた他は、参考例６９と同様に反応させて、標
題化合物１３．７１ｇを無色固体としてほぼ定量的に得
た。 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：1.23-1.32 (m, 4
H), 1.44 (s, 9H), 6.82(dd, J=3.7及び1.2Hz, 1H), 6.
88 (dd, J=4.9及び3.7Hz, 1H), 7.08 (dd, J=5.1及び1.
2Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）１８４（Ｍ+−５６） （参考例７９）メチル （ｔ−ブトキシカルボニル）（１−チオフェン
−２−イル−シクロプロ ピル）アミノアセテート 窒素雰囲気下、ｔ−ブチル （１−チオフェン−２−イ
ル−シクロプロピル）カルバメート１．０ｇ（１４．２
ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン４０ｍｌに溶解し、−
７０℃以下で、ブチルリチウム（１．６Ｍ へキサン溶
液）２．６ｍｌを滴下した。滴下後同温度で１時間撹拌
して、ブロモ酢酸メチル０．６ｍｌを加え、室温まで昇
温した後、更に２時間攪拌した。反応終了後、得られた
反応溶液にヘキサン４０ｍｌを加え、水３０ｍｌ及び飽
和塩化ナトリウム水溶液３０ｍｌで洗浄した後、分液し
た。得られた有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
減圧下、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エ
チル＝９５／５）に付して、標題化合物０．８４ｇを無
色固体として得た。（収率７０％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.93-1.56 (m, 1
3H), 3.68 (s, 3H), 3.97, 4.02 (each s, 2H, rotame
r), 6.81-6.88 (m, 2H), 7.10-7.14 (m, 1H) ＭＳスペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）２５５（Ｍ+−５６） （参考例８０）ｔ−ブチル （２−ヒドロキシエチル）（１−チオフェ
ン−２−イル−シクロプ ロピル）カルバメート 窒素雰囲気下、メチル （ｔ−ブトキシカルボニル）
（１−チオフェン−２−イル−シクロプロピル）アミノ
アセテート１９．２ｇ（４４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロ
フラン３００ｍｌに溶解し、水素化リチウムアルミニウ
ム１．６８ｇ（４４ｍｍｏｌ）を少しずつ加え懸濁さ
せ、室温下で３０分間攪拌した。
下、溶媒を留去し、８Ｎ塩酸６０ｍｌを加え、室温で終
夜攪拌を行った。得られた反応溶液を水酸化ナトリウム
水溶液でｐＨを１２とした後、クロロホルム１００ｍｌ
で３回抽出した。得られた有機相を無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、減圧下、溶媒を留去して標題化合物２．４
７ｇを茶色油状物として得た。（収率４４％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：1.01-1.05 (m, 2
H), 1.12-1.17 (m, 2H),2.00 (s, 2H), 6.79 (dd, J=3.
6及び1.2Hz, 1H), 6.90 (dd, J=5.1及び3.4Hz,1H), 6.7
9 (dd, J=5.1及び1.2Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）１４０（Ｍ+＋１） （参考例７８）ｔ−ブチル （１−チオフェン−２−イル−シクロプロ
ピル）カルバメート ４−アミノ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ[２，３
−ｂ］チオピランの代わりに、１−チオフェン−２−イ
ル−シクロプロピルアミン７．４７ｇ（５３．７ｍｍｏ
ｌ）を用いた他は、参考例６９と同様に反応させて、標
題化合物１３．７１ｇを無色固体としてほぼ定量的に得
た。 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：1.23-1.32 (m, 4
H), 1.44 (s, 9H), 6.82(dd, J=3.7及び1.2Hz, 1H), 6.
88 (dd, J=4.9及び3.7Hz, 1H), 7.08 (dd, J=5.1及び1.
2Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）１８４（Ｍ+−５６） （参考例７９）メチル （ｔ−ブトキシカルボニル）（１−チオフェン
−２−イル−シクロプロ ピル）アミノアセテート 窒素雰囲気下、ｔ−ブチル （１−チオフェン−２−イ
ル−シクロプロピル）カルバメート１．０ｇ（１４．２
ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン４０ｍｌに溶解し、−
７０℃以下で、ブチルリチウム（１．６Ｍ へキサン溶
液）２．６ｍｌを滴下した。滴下後同温度で１時間撹拌
して、ブロモ酢酸メチル０．６ｍｌを加え、室温まで昇
温した後、更に２時間攪拌した。反応終了後、得られた
反応溶液にヘキサン４０ｍｌを加え、水３０ｍｌ及び飽
和塩化ナトリウム水溶液３０ｍｌで洗浄した後、分液し
た。得られた有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
減圧下、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エ
チル＝９５／５）に付して、標題化合物０．８４ｇを無
色固体として得た。（収率７０％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.93-1.56 (m, 1
3H), 3.68 (s, 3H), 3.97, 4.02 (each s, 2H, rotame
r), 6.81-6.88 (m, 2H), 7.10-7.14 (m, 1H) ＭＳスペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）２５５（Ｍ+−５６） （参考例８０）ｔ−ブチル （２−ヒドロキシエチル）（１−チオフェ
ン−２−イル−シクロプ ロピル）カルバメート 窒素雰囲気下、メチル （ｔ−ブトキシカルボニル）
（１−チオフェン−２−イル−シクロプロピル）アミノ
アセテート１９．２ｇ（４４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロ
フラン３００ｍｌに溶解し、水素化リチウムアルミニウ
ム１．６８ｇ（４４ｍｍｏｌ）を少しずつ加え懸濁さ
せ、室温下で３０分間攪拌した。
【０３５９】反応終了後、得られた反応溶液に、氷冷下
にて、水１．７ｍｌ、１５％水酸化ナトリウム水溶液
１．７ｍｌ及び水５ｍｌを順次加えた後、不溶物を濾去
し、酢酸エチルで洗浄した。洗浄した酢酸エチル溶液と
濾液とを合わせた溶液を減圧下、溶媒を留去した。得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出
溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝４／１〜２／１）に付し
て、標題化合物９．２ｇを淡黄色油状物として得た。
（収率７３％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：1.20-1.50 (m, 1
3H), 1.68 (s, 1H), 3.51-3.55 (m, 2H), 3.68-3.73
(m, 2H), 6.82-6.94 (m, 2H), 7.12-7.15 (m, 1H) ＭＳスペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）２２７（Ｍ+−５６） （参考例８１）ｔ−ブチル （２−オキソエチル）（１−チオフェン−
２−イル−シクロプロピ ル）カルバメート ２−（４−クロロ−３−メチル−２−ピリジル）−２−
シクロプロピルエタノールの代わりにｔ−ブチル （２
−ヒドロキシエチル）（１−チオフェン−２−イル−シ
クロプロピル）カルバメート９．２ｇ（３３ｍｍｏｌ）
を用いた他は、参考例４と同様に反応させて、標題化合
物７．２ｇを淡黄色油状物として得た。（収率７８％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：1.25-1.5 (m, 13
H), 3.95, 3.99 (each s, 2H, rotamer), 6.81-6.92
(m, 2H), 7.05-7.12 (m, 1H), 9.41, 9.45 (eachs, 1H,
rotamer) ＭＳスペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）２２５（Ｍ+−５６） （参考例８２）スピロ［４−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒド
ロチエノ［２，３−ｃ］ ピリジン−７，１’−シクロプ
ロパン］ （２，２−ジメトキシエチル）（１−メチル−１−（２
−チエニル）エチル）アミンの代わりに ｔ−ブチル
（２−オキソエチル）（１−チオフェン−２−イル−シ
クロプロピル）カルバメート７．１ｇ（２５．３ｍｍｏ
ｌ）を用いた他は、参考例５２と同様に反応させて、標
題化合物４．６３ｇを薄茶色油状物としてほぼ定量的に
得た。
にて、水１．７ｍｌ、１５％水酸化ナトリウム水溶液
１．７ｍｌ及び水５ｍｌを順次加えた後、不溶物を濾去
し、酢酸エチルで洗浄した。洗浄した酢酸エチル溶液と
濾液とを合わせた溶液を減圧下、溶媒を留去した。得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出
溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝４／１〜２／１）に付し
て、標題化合物９．２ｇを淡黄色油状物として得た。
（収率７３％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：1.20-1.50 (m, 1
3H), 1.68 (s, 1H), 3.51-3.55 (m, 2H), 3.68-3.73
(m, 2H), 6.82-6.94 (m, 2H), 7.12-7.15 (m, 1H) ＭＳスペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）２２７（Ｍ+−５６） （参考例８１）ｔ−ブチル （２−オキソエチル）（１−チオフェン−
２−イル−シクロプロピ ル）カルバメート ２−（４−クロロ−３−メチル−２−ピリジル）−２−
シクロプロピルエタノールの代わりにｔ−ブチル （２
−ヒドロキシエチル）（１−チオフェン−２−イル−シ
クロプロピル）カルバメート９．２ｇ（３３ｍｍｏｌ）
を用いた他は、参考例４と同様に反応させて、標題化合
物７．２ｇを淡黄色油状物として得た。（収率７８％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：1.25-1.5 (m, 13
H), 3.95, 3.99 (each s, 2H, rotamer), 6.81-6.92
(m, 2H), 7.05-7.12 (m, 1H), 9.41, 9.45 (eachs, 1H,
rotamer) ＭＳスペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）２２５（Ｍ+−５６） （参考例８２）スピロ［４−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒド
ロチエノ［２，３−ｃ］ ピリジン−７，１’−シクロプ
ロパン］ （２，２−ジメトキシエチル）（１−メチル−１−（２
−チエニル）エチル）アミンの代わりに ｔ−ブチル
（２−オキソエチル）（１−チオフェン−２−イル−シ
クロプロピル）カルバメート７．１ｇ（２５．３ｍｍｏ
ｌ）を用いた他は、参考例５２と同様に反応させて、標
題化合物４．６３ｇを薄茶色油状物としてほぼ定量的に
得た。
【０３６０】ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.7
8-1.33 (m, 4H), 2.27 (brs, 2H),3.13 (dd,J=13.9及び
3.2Hz,1H), 3.20 (dd, J=13.9及び2.7Hz,1H), 4.65 (d
d, J=3.2及び2.6Hz,1H)， 6.98 (d, J=5.1Hz, 1H), 7.0
4 (d, J=5.1Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）１８１（Ｍ+） （参考例８３）スピロ［４−アジド−４，５，６，７−テトラヒドロチ
エノ［２，３−ｃ］ピリ ジン−７，１’−シクロプロパ
ン］ ４−ヒドロキシ−７，７−ジメチル−４，５，６，７−
テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジンの代わりに
スピロ［４−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒド
ロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７，１’−シクロプ
ロパン］４．４３ｇ（２４．４ｍｍｏｌ）を用いた他
は、参考例５３と同様に反応させて、標題化合物７．４
７ｇを無色油状物としてほぼ定量的に得た。 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.80-0.92 (m, 1
H), 1.08-1.34 (m, 3H),2.12 (brs, 1H), 3.20 (d, J=
3.2Hz， 2H), 4.49 (t, J=3.2Hz， 1H)， 6.97 (d, J=
5.1Hz, 1H), 7.08 (d, J=5.1Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）２０６（Ｍ+） （参考例８４）スピロ［６−（ｔ−ブトキシカルボニル）−４−（ｔ−
ブトキシカルボニルアミ ノ）−４，５，６，７−テトラ
ヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７，１’ −シク
ロプロパン］ ４−アジド−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テト
ラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジンの代わりにスピ
ロ［４−アジド−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ
［２，３−ｃ］ピリジン−７，１’−シクロプロパン］
を用いた他は、参考例５４と同様に反応させて、標題化
合物４．０１ｇを無色油状物として得た。（収率４３
％） ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）３８１（Ｍ+＋１） （参考例８５）４−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ
［ｂ］チオフェン（光学 活性体 ２ｎｄ ｐｅａｋ） ほう酸トリメチル０．２３ｇ（２．４ｍｍｏｌ）をテト
ラヒドロフラン２０ｍｌに溶解し、（Ｓ）−ジフェニル
プロリノール０．５１ｇ（２．０ｍｍｏｌ）を加え、室
温下で１時間攪拌した。ボラン−ジメチルスルフィド錯
体２．３ｍｌ（１．２ｍｍｏｌ）を加え、発泡が収まっ
た後、−４０℃に冷却した。４−ケト−４，５，６，７
−テトラヒドロチアナフテン３．０ｇ（２．０ｍｍｏ
ｌ）をテトラヒドロフラン２０ｍｌに溶解した液を−４
０〜−３０℃にて１５分間かけて滴下した後、１時間か
けて徐々に−５℃まで昇温した。飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液を攪拌下少しづつ加え、更に１時間攪拌した。
8-1.33 (m, 4H), 2.27 (brs, 2H),3.13 (dd,J=13.9及び
3.2Hz,1H), 3.20 (dd, J=13.9及び2.7Hz,1H), 4.65 (d
d, J=3.2及び2.6Hz,1H)， 6.98 (d, J=5.1Hz, 1H), 7.0
4 (d, J=5.1Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）１８１（Ｍ+） （参考例８３）スピロ［４−アジド−４，５，６，７−テトラヒドロチ
エノ［２，３−ｃ］ピリ ジン−７，１’−シクロプロパ
ン］ ４−ヒドロキシ−７，７−ジメチル−４，５，６，７−
テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジンの代わりに
スピロ［４−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒド
ロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７，１’−シクロプ
ロパン］４．４３ｇ（２４．４ｍｍｏｌ）を用いた他
は、参考例５３と同様に反応させて、標題化合物７．４
７ｇを無色油状物としてほぼ定量的に得た。 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.80-0.92 (m, 1
H), 1.08-1.34 (m, 3H),2.12 (brs, 1H), 3.20 (d, J=
3.2Hz， 2H), 4.49 (t, J=3.2Hz， 1H)， 6.97 (d, J=
5.1Hz, 1H), 7.08 (d, J=5.1Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）２０６（Ｍ+） （参考例８４）スピロ［６−（ｔ−ブトキシカルボニル）−４−（ｔ−
ブトキシカルボニルアミ ノ）−４，５，６，７−テトラ
ヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７，１’ −シク
ロプロパン］ ４−アジド−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テト
ラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジンの代わりにスピ
ロ［４−アジド−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ
［２，３−ｃ］ピリジン−７，１’−シクロプロパン］
を用いた他は、参考例５４と同様に反応させて、標題化
合物４．０１ｇを無色油状物として得た。（収率４３
％） ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）３８１（Ｍ+＋１） （参考例８５）４−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ
［ｂ］チオフェン（光学 活性体 ２ｎｄ ｐｅａｋ） ほう酸トリメチル０．２３ｇ（２．４ｍｍｏｌ）をテト
ラヒドロフラン２０ｍｌに溶解し、（Ｓ）−ジフェニル
プロリノール０．５１ｇ（２．０ｍｍｏｌ）を加え、室
温下で１時間攪拌した。ボラン−ジメチルスルフィド錯
体２．３ｍｌ（１．２ｍｍｏｌ）を加え、発泡が収まっ
た後、−４０℃に冷却した。４−ケト−４，５，６，７
−テトラヒドロチアナフテン３．０ｇ（２．０ｍｍｏ
ｌ）をテトラヒドロフラン２０ｍｌに溶解した液を−４
０〜−３０℃にて１５分間かけて滴下した後、１時間か
けて徐々に−５℃まで昇温した。飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液を攪拌下少しづつ加え、更に１時間攪拌した。
【０３６１】反応終了後、得られた反応溶液を、ヘキサ
ン３０ｍｌで抽出した。得られた有機相を飽和塩化ナト
リウム水溶液３０ｍｌで洗浄した後、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、減圧下、溶媒を留去した。得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘ
キサン／酢酸エチル＝１７／３〜４／１）に付して、標
題化合物２．９ｇを無色固体としてほぼ定量的に得た。 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：1.77-2.07（ｍ,4
H）,2.65-2.97（ｍ,2H）,4.74-4.76（ｍ,1H）,7.01（d,
J=5.4Hz,1H）,7.12（q,J=5.4Hz,2H） 保持時間 １３．１分 光学純度 ９４．１％ｅｅ 分析条件 カラム ：Ｃｈrｉｒａｌｃｅｌ ＯＪ−Ｒ φ４．
６×１５０ｍｍ（ダイセル化学工業） カラム温度：４０℃ 検出波長 ：２５４ｎｍ 溶離液 ：水／アセトニトリル＝８／２ 流速 ：１．０ｍｌ／ｍｉｎ （参考例８６）４−アジド−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ
［ｂ］チオフェン（光学活性 体 ２ｎｄ ｐｅａｋ） ４−ヒドロキシ−７，７−ジメチル−４，５，６，７−
テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジンの代わりに
参考例８５で得られた４−ヒドロキシ−４，５，６，７
−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン（光学活性体
２ｎｄ ｐｅａｋ）２．９ｇ（１９ｍｍｏｌ）を用いた
他は、参考例５３と同様に反応させて、標題化合物３．
２ｇを無色油状物として得た。（収率９５％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：1.80-2.05（ｍ,4
H）,2.68-2.92（ｍ,2H）,4.51-4.52（ｍ,1H）,6.98（d,
J=5.4Hz,1H）,7.12（q,J=5.4Hz,2H） マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：１７９（Ｍ+） 保持時間 ４３分 光学純度 ９２．４％ｅｅ 分析条件 カラム ：Daicel ＡＤ−ＲＨ φ４．６×１５０ｍ
ｍ（ダイセル化学工業） カラム温度：２５℃ 検出波長 ：２５４ｎｍ 溶離液 ：２０ｍＭ燐酸緩衝液（ｐＨ８）／アセトニ
トリル＝６／４ 流速 ：１．０ｍｌ／ｍｉｎ （参考例８７）（−）−４−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−４，
５，６，７−テトラヒド ロベンゾ［ｂ］チオフェン（光
学活性体 ２ｎｄ ｐｅａｋ） ４−アジド−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テト
ラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジンの代わりに参考
例８６で得られた４−アジド−４，５，６，７−テトラ
ヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン（光学活性体 ２ｎｄ
ｐｅａｋ）３．２ｇ（１７．９ｍｍｏｌ）を用いた他
は、参考例５４と同様に反応させて、標題化合物２．８
ｇ（光学純度８９％ｅｅ）を無色固体として得た。得ら
れた無色固体をペンタン３０ｍｌで再結晶させ、棒状晶
のみを取得して標題化合物１．１２ｇ（光学純度９７．
６％ｅｅ）を無色棒状晶として得た。（収率２６％） [α]D 20 =-68.3（C=0.55,ＣＨ2Ｃｌ2） 保持時間 １０．５分 光学純度 ９７．６％ｅｅ 分析条件 カラム ：Daicel ＡＤ−ＲＨ φ４．６×１５０ｍ
ｍ（ダイセル化学工業） カラム温度：２５℃ 検出波長 ：２５４ｎｍ 溶離液 ：２０ｍＭ燐酸緩衝液（ｐＨ８）／アセトニ
トリル＝１／１ 流速 ：１．０ｍｌ／ｍｉｎ （参考例８８）４−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ
［ｂ］チオフェン（光学 活性体 １ｓｔ ｐｅａｋ） Ｓ−ジフェニルプロリノールの代わりに（Ｒ）−ジフェ
ニルプロリノールを用いた他は、参考例８５と同様に反
応させて、４−ケト−４，５，６，７−テトラヒドロチ
アナフテン（４．０ｍｍｏｌ）より標題化合物５．９６
ｇを白色固体として得た。（収率９５％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：1.77-2.07（ｍ,4
H）,2.65-2.87（ｍ,2H）,4.74-4.76（ｍ,1H）,7.01（d,
J=5.4Hz,1H）,7.12（q,J=5.4Hz,2H） 保持時間 １１．５分 光学純度 ９４．０％ｅｅ 分析条件 カラム ：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＪ−Ｒ φ４．６
×１５０ｍｍ（ダイセル化学工業） カラム温度：４０℃ 検出波長 ：２５４ｎｍ 溶離液 ：水／アセトニトリル＝８／２ 流速 ：１．０ｍｌ／ｍｉｎ （参考例８９）（＋）−４−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−４，
５，６，７−テトラヒド ロベンゾ［ｂ］チオフェン（光
学活性体 １ｓｔ ｐｅａｋ） ４−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ
［ｂ］チオフェン（光学活性体 ２ｎｄ ｐｅａｋ）の
代わりに参考例８８で得られた４−ヒドロキシ−４，
５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン（光
学活性体 １ｓｔｐｅａｋ）５．９６ｇ（３８．６ｍｍ
ｏｌ）を用いた他は、参考例８６及び参考例８７と同様
に反応させて、標題化合物０．８９ｇ（光学純度９７％
ｅｅ）を無色棒状晶として得た。（収率１０％） [α]D 20 =＋69.0（C=0.55,ＣＨ2Ｃｌ2） 保持時間 ９．０２分 光学純度 ９７．０％ｅｅ 分析条件 カラム ：Daicel ＡＤ−ＲＨ φ４．６×１５０ｍ
ｍ（ダイセル化学工業） カラム温度：２５℃ 検出波長 ：２５４ｎｍ 溶離液 ：２０ｍＭ燐酸緩衝液（ｐＨ８）／アセトニ
トリル＝１／１ 流速 ：１．０ｍｌ／ｍｉｎ （参考例９０）（２−チオフェン−２−イル−プロピル）メタンスルホ
ネート ２−チオフェン−２−イルプロパン−１−オール３．０
ｇ（２１ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン６．６ｇを塩化
メチレン１５０ｍｌに溶解し、室温下、塩化メタンスル
ホニル３．２ｇを加え、同温度で１５分間攪拌した。
ン３０ｍｌで抽出した。得られた有機相を飽和塩化ナト
リウム水溶液３０ｍｌで洗浄した後、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、減圧下、溶媒を留去した。得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘ
キサン／酢酸エチル＝１７／３〜４／１）に付して、標
題化合物２．９ｇを無色固体としてほぼ定量的に得た。 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：1.77-2.07（ｍ,4
H）,2.65-2.97（ｍ,2H）,4.74-4.76（ｍ,1H）,7.01（d,
J=5.4Hz,1H）,7.12（q,J=5.4Hz,2H） 保持時間 １３．１分 光学純度 ９４．１％ｅｅ 分析条件 カラム ：Ｃｈrｉｒａｌｃｅｌ ＯＪ−Ｒ φ４．
６×１５０ｍｍ（ダイセル化学工業） カラム温度：４０℃ 検出波長 ：２５４ｎｍ 溶離液 ：水／アセトニトリル＝８／２ 流速 ：１．０ｍｌ／ｍｉｎ （参考例８６）４−アジド−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ
［ｂ］チオフェン（光学活性 体 ２ｎｄ ｐｅａｋ） ４−ヒドロキシ−７，７−ジメチル−４，５，６，７−
テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジンの代わりに
参考例８５で得られた４−ヒドロキシ−４，５，６，７
−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン（光学活性体
２ｎｄ ｐｅａｋ）２．９ｇ（１９ｍｍｏｌ）を用いた
他は、参考例５３と同様に反応させて、標題化合物３．
２ｇを無色油状物として得た。（収率９５％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：1.80-2.05（ｍ,4
H）,2.68-2.92（ｍ,2H）,4.51-4.52（ｍ,1H）,6.98（d,
J=5.4Hz,1H）,7.12（q,J=5.4Hz,2H） マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：１７９（Ｍ+） 保持時間 ４３分 光学純度 ９２．４％ｅｅ 分析条件 カラム ：Daicel ＡＤ−ＲＨ φ４．６×１５０ｍ
ｍ（ダイセル化学工業） カラム温度：２５℃ 検出波長 ：２５４ｎｍ 溶離液 ：２０ｍＭ燐酸緩衝液（ｐＨ８）／アセトニ
トリル＝６／４ 流速 ：１．０ｍｌ／ｍｉｎ （参考例８７）（−）−４−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−４，
５，６，７−テトラヒド ロベンゾ［ｂ］チオフェン（光
学活性体 ２ｎｄ ｐｅａｋ） ４−アジド−７，７−ジメチル−４，５，６，７−テト
ラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジンの代わりに参考
例８６で得られた４−アジド−４，５，６，７−テトラ
ヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン（光学活性体 ２ｎｄ
ｐｅａｋ）３．２ｇ（１７．９ｍｍｏｌ）を用いた他
は、参考例５４と同様に反応させて、標題化合物２．８
ｇ（光学純度８９％ｅｅ）を無色固体として得た。得ら
れた無色固体をペンタン３０ｍｌで再結晶させ、棒状晶
のみを取得して標題化合物１．１２ｇ（光学純度９７．
６％ｅｅ）を無色棒状晶として得た。（収率２６％） [α]D 20 =-68.3（C=0.55,ＣＨ2Ｃｌ2） 保持時間 １０．５分 光学純度 ９７．６％ｅｅ 分析条件 カラム ：Daicel ＡＤ−ＲＨ φ４．６×１５０ｍ
ｍ（ダイセル化学工業） カラム温度：２５℃ 検出波長 ：２５４ｎｍ 溶離液 ：２０ｍＭ燐酸緩衝液（ｐＨ８）／アセトニ
トリル＝１／１ 流速 ：１．０ｍｌ／ｍｉｎ （参考例８８）４−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ
［ｂ］チオフェン（光学 活性体 １ｓｔ ｐｅａｋ） Ｓ−ジフェニルプロリノールの代わりに（Ｒ）−ジフェ
ニルプロリノールを用いた他は、参考例８５と同様に反
応させて、４−ケト−４，５，６，７−テトラヒドロチ
アナフテン（４．０ｍｍｏｌ）より標題化合物５．９６
ｇを白色固体として得た。（収率９５％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：1.77-2.07（ｍ,4
H）,2.65-2.87（ｍ,2H）,4.74-4.76（ｍ,1H）,7.01（d,
J=5.4Hz,1H）,7.12（q,J=5.4Hz,2H） 保持時間 １１．５分 光学純度 ９４．０％ｅｅ 分析条件 カラム ：Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＪ−Ｒ φ４．６
×１５０ｍｍ（ダイセル化学工業） カラム温度：４０℃ 検出波長 ：２５４ｎｍ 溶離液 ：水／アセトニトリル＝８／２ 流速 ：１．０ｍｌ／ｍｉｎ （参考例８９）（＋）−４−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−４，
５，６，７−テトラヒド ロベンゾ［ｂ］チオフェン（光
学活性体 １ｓｔ ｐｅａｋ） ４−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ
［ｂ］チオフェン（光学活性体 ２ｎｄ ｐｅａｋ）の
代わりに参考例８８で得られた４−ヒドロキシ−４，
５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン（光
学活性体 １ｓｔｐｅａｋ）５．９６ｇ（３８．６ｍｍ
ｏｌ）を用いた他は、参考例８６及び参考例８７と同様
に反応させて、標題化合物０．８９ｇ（光学純度９７％
ｅｅ）を無色棒状晶として得た。（収率１０％） [α]D 20 =＋69.0（C=0.55,ＣＨ2Ｃｌ2） 保持時間 ９．０２分 光学純度 ９７．０％ｅｅ 分析条件 カラム ：Daicel ＡＤ−ＲＨ φ４．６×１５０ｍ
ｍ（ダイセル化学工業） カラム温度：２５℃ 検出波長 ：２５４ｎｍ 溶離液 ：２０ｍＭ燐酸緩衝液（ｐＨ８）／アセトニ
トリル＝１／１ 流速 ：１．０ｍｌ／ｍｉｎ （参考例９０）（２−チオフェン−２−イル−プロピル）メタンスルホ
ネート ２−チオフェン−２−イルプロパン−１−オール３．０
ｇ（２１ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン６．６ｇを塩化
メチレン１５０ｍｌに溶解し、室温下、塩化メタンスル
ホニル３．２ｇを加え、同温度で１５分間攪拌した。
【０３６２】反応終了後、得られた反応溶液を飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液２０ｍｌで３回洗浄した後、無水
硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下、溶媒を留去した。
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）に付し
て、標題化合物４．７６ｇを茶色油状物としてほぼ定量
的に得た。 ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）２２１（Ｍ+＋１） （参考例 ９１）２−（２−チオフェン−２−イル−プロピル）マロン酸 マロン酸ジエチル４．５ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド１２０ｍｌに溶解し、室温攪拌下、水素化ナトリウ
ム３．２１ｇを少しづつ加えた。 ２−チオフェン−２
−イル−プロピル メタンスルホネート４．７６ｇ（２
１ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍｌ
に溶解し、滴下した後、１２０℃で２．５時間加熱攪拌
した。
水素ナトリウム水溶液２０ｍｌで３回洗浄した後、無水
硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下、溶媒を留去した。
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）に付し
て、標題化合物４．７６ｇを茶色油状物としてほぼ定量
的に得た。 ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）２２１（Ｍ+＋１） （参考例 ９１）２−（２−チオフェン−２−イル−プロピル）マロン酸 マロン酸ジエチル４．５ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド１２０ｍｌに溶解し、室温攪拌下、水素化ナトリウ
ム３．２１ｇを少しづつ加えた。 ２−チオフェン−２
−イル−プロピル メタンスルホネート４．７６ｇ（２
１ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍｌ
に溶解し、滴下した後、１２０℃で２．５時間加熱攪拌
した。
【０３６３】反応終了後、得られた反応溶液に水５０ｍ
ｌと飽和塩化ナトリウム水溶液５０ｍｌとを注意深く加
えヘキサン１００ｍｌで３回抽出した。得られた有機相
を、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下、溶媒を留
去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／０〜９
／１）に付して、エステル体５．０ｇを淡黄色油状物と
して得た。（収率７４％） 取得したエステル体をエタノールに溶解し、１０％水酸
化ナトリウム水溶液３８ｇを加え、８０℃にて１時間加
熱攪拌した。
ｌと飽和塩化ナトリウム水溶液５０ｍｌとを注意深く加
えヘキサン１００ｍｌで３回抽出した。得られた有機相
を、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下、溶媒を留
去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／０〜９
／１）に付して、エステル体５．０ｇを淡黄色油状物と
して得た。（収率７４％） 取得したエステル体をエタノールに溶解し、１０％水酸
化ナトリウム水溶液３８ｇを加え、８０℃にて１時間加
熱攪拌した。
【０３６４】反応終了後、得られた反応溶液から減圧
下、溶媒を留去し、得られた残渣に水５０ｍｌを加えた
後、ジエチルエーテル３０ｍｌで洗浄した。得られた水
相のｐＨを濃塩酸にて１とした後、トルエン３０ｍｌで
２回抽出した。得られた有機相を減圧下、溶媒を留去
し、標題化合物３．１ｇを黄色油状物として得た。（収
率５６％） ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）２２９（Ｍ+＋１） （参考例９２）７−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］チ
オフェン−４−オン ２−（２−チオフェン−２−イル−プロピル）マロン酸
０．５２ｇ（２．２ｍｍｏｌ）を８Ｎ塩酸３０ｍｌに溶
解し１５時間加熱還流した。
下、溶媒を留去し、得られた残渣に水５０ｍｌを加えた
後、ジエチルエーテル３０ｍｌで洗浄した。得られた水
相のｐＨを濃塩酸にて１とした後、トルエン３０ｍｌで
２回抽出した。得られた有機相を減圧下、溶媒を留去
し、標題化合物３．１ｇを黄色油状物として得た。（収
率５６％） ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）２２９（Ｍ+＋１） （参考例９２）７−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］チ
オフェン−４−オン ２−（２−チオフェン−２−イル−プロピル）マロン酸
０．５２ｇ（２．２ｍｍｏｌ）を８Ｎ塩酸３０ｍｌに溶
解し１５時間加熱還流した。
【０３６５】反応終了後、得られた反応溶液を、トルエ
ン３０ｍｌで２回抽出した。得られた有機相を、無水硫
酸マグネシウムで乾燥し、減圧下、溶媒を留去した。得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝９／１〜８／２）に付
して、標題化合物０．１４ｇを無色油状物として得た。
（収率３９％） ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）１６７（Ｍ+＋１） （参考例９３）４−アミノ−７−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベ
ンゾ［ｂ］チオフェン ７Ｈ−チエノ[２，３−ｃ］チオピラン−４−オンの代
わりに７−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ
［ｂ］チオフェン−４−オン０．５７ｇ（３．４ｍｍｏ
ｌ）を用いた他は、参考例６３と同様に反応させて、標
題化合物０．４４ｇ淡赤色油状物として得た。（収率７
７％） ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）１６８（Ｍ+＋１） （参考例９４）４−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−７−メチル−
６，７−ジヒドロ−５Ｈ −ベンゾ［ｂ］チオフェン ４−アミノ−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ[２，３
−ｃ］チオピランの代わりに４−アミノ−７−メチル−
６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］チオフェン０．
４４ｇ（２．６ｍｍｏｌ）を用いた他は、参考例６４と
同様に反応させて、標題化合物０．６８ｍｇ無色油状物
としてほぼ定量的に得た。 ＭＳスペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）２６７（Ｍ+） （参考例９５）４−（ｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ−
４，５，６，７−テトラヒ ドロベンゾ［ｂ］フラン ４−ケト−４，５，６，７−テトラヒドロチアナフテン
の代わりに６，７−ジヒドロ−４（５Ｈ）−ベンゾフラ
ノン４．１０ｇ（３０ｍｍｏｌ）を用い、塩化トリチル
の代わりに二炭酸ジ−ｔ−ブチル７ｍｌを用いた他は、
参考例５６と同様に反応させて、標題化合物３．６６ｇ
を微黄色油状物として得た。（収率４９％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：1.46 (s, 9H),
1.58-2.04 (m, 4H), 2.50-2.60 (m, 5H), 5.00-5.30
(m, 1H), 6.17 (s, 1H), 7.25 (s, 1H) （参考例９６）６−メチル−７−オキソ−４−トリチルアミノ−４，
５，６，７−テトラヒドロ チエノ［２，３−ｃ］ピリジ
ン ６−メチル−４−トリチルアミノ−４，５，６，７−テ
トラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン２．０３ｇ
（４．９４ｍｍｏｌ）をアセトン７０ｍｌに溶解し、過
マンガン酸カリウム４．５０ｇ（２８．５ｍｍｏｌ）を
加え、４０℃で１時間加熱攪拌した。
ン３０ｍｌで２回抽出した。得られた有機相を、無水硫
酸マグネシウムで乾燥し、減圧下、溶媒を留去した。得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝９／１〜８／２）に付
して、標題化合物０．１４ｇを無色油状物として得た。
（収率３９％） ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）１６７（Ｍ+＋１） （参考例９３）４−アミノ−７−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベ
ンゾ［ｂ］チオフェン ７Ｈ−チエノ[２，３−ｃ］チオピラン−４−オンの代
わりに７−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ
［ｂ］チオフェン−４−オン０．５７ｇ（３．４ｍｍｏ
ｌ）を用いた他は、参考例６３と同様に反応させて、標
題化合物０．４４ｇ淡赤色油状物として得た。（収率７
７％） ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）１６８（Ｍ+＋１） （参考例９４）４−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−７−メチル−
６，７−ジヒドロ−５Ｈ −ベンゾ［ｂ］チオフェン ４−アミノ−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ[２，３
−ｃ］チオピランの代わりに４−アミノ−７−メチル−
６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］チオフェン０．
４４ｇ（２．６ｍｍｏｌ）を用いた他は、参考例６４と
同様に反応させて、標題化合物０．６８ｍｇ無色油状物
としてほぼ定量的に得た。 ＭＳスペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）２６７（Ｍ+） （参考例９５）４−（ｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ−
４，５，６，７−テトラヒ ドロベンゾ［ｂ］フラン ４−ケト−４，５，６，７−テトラヒドロチアナフテン
の代わりに６，７−ジヒドロ−４（５Ｈ）−ベンゾフラ
ノン４．１０ｇ（３０ｍｍｏｌ）を用い、塩化トリチル
の代わりに二炭酸ジ−ｔ−ブチル７ｍｌを用いた他は、
参考例５６と同様に反応させて、標題化合物３．６６ｇ
を微黄色油状物として得た。（収率４９％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：1.46 (s, 9H),
1.58-2.04 (m, 4H), 2.50-2.60 (m, 5H), 5.00-5.30
(m, 1H), 6.17 (s, 1H), 7.25 (s, 1H) （参考例９６）６−メチル−７−オキソ−４−トリチルアミノ−４，
５，６，７−テトラヒドロ チエノ［２，３−ｃ］ピリジ
ン ６−メチル−４−トリチルアミノ−４，５，６，７−テ
トラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン２．０３ｇ
（４．９４ｍｍｏｌ）をアセトン７０ｍｌに溶解し、過
マンガン酸カリウム４．５０ｇ（２８．５ｍｍｏｌ）を
加え、４０℃で１時間加熱攪拌した。
【０３６６】反応終了後、得られた反応溶液に酢酸エチ
ル、水と亜硫酸ナトリウムとを加え、不溶物をセライト
５４５（商品名）で濾去した。得られた濾液を分液し、
水相を酢酸エチルで２回抽出し、抽出液を合わせた有機
相を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下、溶媒を留去
した。得られた残渣にジイソプロピルエーテルを加え、
５０℃で加熱及び超音波処理した。生成した析出物を濾
取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄した後、標題化合
物１．８９ｇを白色固体として得た。（収率８２％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：2.32 (dd,J=12.7
及び5.4Hz, 1H), 2.67(dd,J=12.9及び4.2Hz, 1H), 2.77
(s, 3H), 3.93-3.96 (m, 1H), 6.99 (d, J=5.1Hz, 1
H), 7.20-7.35 (m, 9H), 7.46 (d, J=5.1Hz, 1H), 7.56
-7.60 (m, 6H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）４２５（Ｍ+＋１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）： 1643 （参考例９７）４−トリチルアミノ−５−メチル−４，５，６，７−テ
トラヒドロベンゾ［ｂ］ チオフェン ４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピ
リジン塩酸塩の代わりに、４−アミノ−５−メチル−
４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン
０．６７ｇを用いた他は、参考例１９と同様に反応させ
て、標題化合物１．６１ｇを無色油状物として得た。
（収率９８％） ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４１０（Ｍ+＋１） （参考例９８）４−トリチルアミノメチル−４，５，６，７−テトラヒ
ドロベンゾ［ｂ］チオフ ェン ４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピ
リジン塩酸塩の代わりに、４−アミノメチル−４，５，
６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン１．８ｇ
を用いた他は、参考例１９と同様に反応させて、標題化
合物３．１ｇを白色泡状物として得た。（収率７０％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：1.59-2.08 (m, 4
H), 2.22 (dd, J=11.5及び7.8Hz, 1H), 2.53 (dd, J=1
1.7及び4.6Hz, 1H), 2.69-2.90 (m, 3H), 6.60(d, J=5.
2Hz, 1H), 6.95 (d, J=5.2Hz, 1H), 7.09-7.60 (m, 15
H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４１０（Ｍ+＋１） （参考例９９）４−メトキシメトキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ
ベンゾ［ｂ］チオフェン ４−ヒドロキシー６−トリチル−４，５，６，７−テト
ラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジンの代わりに、４
−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ
［ｂ］チオフェン２．０ｇを用いた他は、参考例３０と
同様に反応させて、標題化合物２．４ｇを無色油状物と
して得た。（収率９３％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：1.78-2.12 (m, 4
H), 2.65-2.93 (m, 2H), 3.44 (s, 3H), 4.69 (t, J=4.
4Hz, 1H), 4.78 (dd, J=18.6及び7.1Hz, 2H),6.96 (d,
J=5.3Hz, 1H), 7.08 (d, J=5.3Hz, 1H) （参考例１００）４−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）アミノ−５，６−
ジヒドロ−４Ｈ−シクロ ペンタ［ｂ］チオフェン ７Ｈ−チエノ[２，３−ｃ］チオピラン−４−オンの代
わりに、５，６−ジヒドロ−シクロペンタ［ｂ］チオフ
ェン−４−オン１．６６ｇを用いた他は、参考例６３及
び参考例６４と同様に反応させて、標題化合物２．８９
ｇを微黄色油状物として得た。（収率９７％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：1.47 (s, 9H),
2.17-2.29 (m, 1H), 2.78-3.05 (m, 3H), 4.63-4.77
(m, 1H), 5.00-5.11 (m, 1H), 6.89 (d, J=5.0Hz,1H),
7.18 (d, J=5.0Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：２４０（Ｍ+＋１） （参考例１０１）４−トリチルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベ
ンゾ［ｂ］チオフェン ４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピ
リジン塩酸塩の代わりに、４−アミノ−４，５，６，７
−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン０．９２ｇを用
いた他は、参考例１９と同様に反応させて、標題化合物
をほぼ定量的に無色油状物として得た。
ル、水と亜硫酸ナトリウムとを加え、不溶物をセライト
５４５（商品名）で濾去した。得られた濾液を分液し、
水相を酢酸エチルで２回抽出し、抽出液を合わせた有機
相を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下、溶媒を留去
した。得られた残渣にジイソプロピルエーテルを加え、
５０℃で加熱及び超音波処理した。生成した析出物を濾
取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄した後、標題化合
物１．８９ｇを白色固体として得た。（収率８２％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：2.32 (dd,J=12.7
及び5.4Hz, 1H), 2.67(dd,J=12.9及び4.2Hz, 1H), 2.77
(s, 3H), 3.93-3.96 (m, 1H), 6.99 (d, J=5.1Hz, 1
H), 7.20-7.35 (m, 9H), 7.46 (d, J=5.1Hz, 1H), 7.56
-7.60 (m, 6H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）４２５（Ｍ+＋１） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ，νmax ｃｍ-1）： 1643 （参考例９７）４−トリチルアミノ−５−メチル−４，５，６，７−テ
トラヒドロベンゾ［ｂ］ チオフェン ４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピ
リジン塩酸塩の代わりに、４−アミノ−５−メチル−
４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン
０．６７ｇを用いた他は、参考例１９と同様に反応させ
て、標題化合物１．６１ｇを無色油状物として得た。
（収率９８％） ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４１０（Ｍ+＋１） （参考例９８）４−トリチルアミノメチル−４，５，６，７−テトラヒ
ドロベンゾ［ｂ］チオフ ェン ４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピ
リジン塩酸塩の代わりに、４−アミノメチル−４，５，
６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン１．８ｇ
を用いた他は、参考例１９と同様に反応させて、標題化
合物３．１ｇを白色泡状物として得た。（収率７０％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：1.59-2.08 (m, 4
H), 2.22 (dd, J=11.5及び7.8Hz, 1H), 2.53 (dd, J=1
1.7及び4.6Hz, 1H), 2.69-2.90 (m, 3H), 6.60(d, J=5.
2Hz, 1H), 6.95 (d, J=5.2Hz, 1H), 7.09-7.60 (m, 15
H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４１０（Ｍ+＋１） （参考例９９）４−メトキシメトキシ−４，５，６，７−テトラヒドロ
ベンゾ［ｂ］チオフェン ４−ヒドロキシー６−トリチル−４，５，６，７−テト
ラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジンの代わりに、４
−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ
［ｂ］チオフェン２．０ｇを用いた他は、参考例３０と
同様に反応させて、標題化合物２．４ｇを無色油状物と
して得た。（収率９３％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：1.78-2.12 (m, 4
H), 2.65-2.93 (m, 2H), 3.44 (s, 3H), 4.69 (t, J=4.
4Hz, 1H), 4.78 (dd, J=18.6及び7.1Hz, 2H),6.96 (d,
J=5.3Hz, 1H), 7.08 (d, J=5.3Hz, 1H) （参考例１００）４−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）アミノ−５，６−
ジヒドロ−４Ｈ−シクロ ペンタ［ｂ］チオフェン ７Ｈ−チエノ[２，３−ｃ］チオピラン−４−オンの代
わりに、５，６−ジヒドロ−シクロペンタ［ｂ］チオフ
ェン−４−オン１．６６ｇを用いた他は、参考例６３及
び参考例６４と同様に反応させて、標題化合物２．８９
ｇを微黄色油状物として得た。（収率９７％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：1.47 (s, 9H),
2.17-2.29 (m, 1H), 2.78-3.05 (m, 3H), 4.63-4.77
(m, 1H), 5.00-5.11 (m, 1H), 6.89 (d, J=5.0Hz,1H),
7.18 (d, J=5.0Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：２４０（Ｍ+＋１） （参考例１０１）４−トリチルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベ
ンゾ［ｂ］チオフェン ４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピ
リジン塩酸塩の代わりに、４−アミノ−４，５，６，７
−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン０．９２ｇを用
いた他は、参考例１９と同様に反応させて、標題化合物
をほぼ定量的に無色油状物として得た。
【０３６７】ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：1.0
3-1.14 (m, 1H), 1.22-1.33 (m, 1H), 1.50-1.65 (m, 1
H), 1.86-2.07 (m, 1H), 2.55-2.83 (m, 2H), 3.72 (t,
J=5.2Hz, 1H), 6.50 (d, J=5.1Hz, 1H), 6.95 (d, J=
5.1Hz, 1H), 7.16-7.64 (m, 15H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３９６（Ｍ+＋１） （参考例１０２）５−ブロモ−１−トリチルアミノ−１，２，３，４−テ
トラヒドロナフタレン Gazzetta Chimica Italiana, 118, p369-374(1988) に
従って合成した５−ブロモ−１−テトラロン６．２ｇ
（２７．６ｍｍｏｌ）をエタノール５０ｍｌに溶解し、
１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液２９ｍｌと、メトキシアミ
ン塩酸塩２．４ｇ（２８．７ｍｍｏｌ）とを加え、４時
間室温攪拌し、その後８０℃で１３時間加熱攪拌した。
反応終了後、得られた反応溶液からエタノールを減圧
下、留去し、得られた残渣に水５０ｍｌとクロロホルム
１００ｍｌとを加えた。得られたクロロホルム相を無水
硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１９／１〜９／
１）に付し、オキシム体６．１ｇを黄緑色油状物として
得た。（８７％） 得られたオキシム体６．１ｇ（２４．０ｍｍｏｌ）をテ
トラヒドロフラン３０ｍｌに溶解し、窒素雰囲気下、０
℃でボラン−テトラヒドロフラン錯体（１．０ｍｏｌ／
ｌ テトラヒドロフラン溶液）２５ｍｌを滴下した。滴
下後、８０℃で１５時間加熱攪拌し、その後、ジグライ
ムを１００ｍｌ加え、１２０℃で更に１０時間加熱攪拌
した。
3-1.14 (m, 1H), 1.22-1.33 (m, 1H), 1.50-1.65 (m, 1
H), 1.86-2.07 (m, 1H), 2.55-2.83 (m, 2H), 3.72 (t,
J=5.2Hz, 1H), 6.50 (d, J=5.1Hz, 1H), 6.95 (d, J=
5.1Hz, 1H), 7.16-7.64 (m, 15H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３９６（Ｍ+＋１） （参考例１０２）５−ブロモ−１−トリチルアミノ−１，２，３，４−テ
トラヒドロナフタレン Gazzetta Chimica Italiana, 118, p369-374(1988) に
従って合成した５−ブロモ−１−テトラロン６．２ｇ
（２７．６ｍｍｏｌ）をエタノール５０ｍｌに溶解し、
１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液２９ｍｌと、メトキシアミ
ン塩酸塩２．４ｇ（２８．７ｍｍｏｌ）とを加え、４時
間室温攪拌し、その後８０℃で１３時間加熱攪拌した。
反応終了後、得られた反応溶液からエタノールを減圧
下、留去し、得られた残渣に水５０ｍｌとクロロホルム
１００ｍｌとを加えた。得られたクロロホルム相を無水
硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、溶媒を留去した。
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１９／１〜９／
１）に付し、オキシム体６．１ｇを黄緑色油状物として
得た。（８７％） 得られたオキシム体６．１ｇ（２４．０ｍｍｏｌ）をテ
トラヒドロフラン３０ｍｌに溶解し、窒素雰囲気下、０
℃でボラン−テトラヒドロフラン錯体（１．０ｍｏｌ／
ｌ テトラヒドロフラン溶液）２５ｍｌを滴下した。滴
下後、８０℃で１５時間加熱攪拌し、その後、ジグライ
ムを１００ｍｌ加え、１２０℃で更に１０時間加熱攪拌
した。
【０３６８】反応終了後、得られた反応溶液に１０％水
酸化カリウム水溶液１００ｍｌを加え、１２０℃で１時
間加熱攪拌後、放冷し、塩化メチレン１００ｍｌを加え
た。得られた有機相を分離し、２Ｎ塩酸１００ｍｌで１
回と４Ｎ塩酸１００ｍｌとで１回抽出した。得られた水
相を合わせ、水酸化カリウムを加えアルカリ性に調整し
た後、塩化メチレン１００ｍｌを加えた。有機相を分離
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下
留去し、アミン体４．２ｇを微黄色油状物として得た。
（収率７８％） 得られたアミン体４．２ｇ（１８．６ｍｍｏｌ）を塩化
メチレン２０ｍｌに溶解し、トリエチルアミン２．８ｇ
（２７．７ｍｍｏｌ）と塩化トリチル５．２ｇ（１８．
６ｍｍｏｌ）とを加え、５時間室温攪拌した。
酸化カリウム水溶液１００ｍｌを加え、１２０℃で１時
間加熱攪拌後、放冷し、塩化メチレン１００ｍｌを加え
た。得られた有機相を分離し、２Ｎ塩酸１００ｍｌで１
回と４Ｎ塩酸１００ｍｌとで１回抽出した。得られた水
相を合わせ、水酸化カリウムを加えアルカリ性に調整し
た後、塩化メチレン１００ｍｌを加えた。有機相を分離
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下
留去し、アミン体４．２ｇを微黄色油状物として得た。
（収率７８％） 得られたアミン体４．２ｇ（１８．６ｍｍｏｌ）を塩化
メチレン２０ｍｌに溶解し、トリエチルアミン２．８ｇ
（２７．７ｍｍｏｌ）と塩化トリチル５．２ｇ（１８．
６ｍｍｏｌ）とを加え、５時間室温攪拌した。
【０３６９】反応終了後、得られた反応溶液に水５０ｍ
ｌとクロロホルム５０ｍｌとを加えた。有機相を分離し
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下、溶媒を留去
し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝９／１）に付
し、標題化合物７．８ｇを白色固体として得た。（収率
９０％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.88-0.97 (m, 1
H), 1.21-1.33 (m, 1H),1.52-1.59 (m, 1H), 1.96-2.11
(m, 1H), 2.45-2.56 (m, 1H), 2.83-2.91 (m,1H), 3.5
8-3.61 (m, 1H), 6.91-7.02 (m, 2H), 7.16-7.63 (m, 1
6H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）４６９（Ｍ+＋１） （参考例１０３）７−ブロモ−１−トリチルアミノ−１，２，３，４−テ
トラヒドロナフタレン Gazzetta Chimica Italiana, 118, p369-374(1988) に
従って合成した７−ブロモ−１−テトラロン３．５ｇ
（１５．６ｍｍｏｌ）を用いた他は、参考例１９と同様
に反応させて、標題化合物３．９ｇを微黄色油状物とし
て得た。（収率５３％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.88-1.01 (m, 1
H), 1.20-1.28 (m, 1H),1.50-1.62 (m, 1H), 1.85-1.98
(m, 1H), 2.43-2.55 (m, 1H), 2.63-2.74 (m,1H), 3.5
5-3.62 (bs, 1H), 6.90 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.10-7.63
(m, 17H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）４６９（Ｍ+＋１） （参考例１０４）６−ブロモ−１−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）アミ
ノ−１，２，３，４−テ トラヒドロナフタレン ５−ブロモ−１−テトラロンの代わりに、６−ブロモ−
１−テトラロン１．１６ｇを用い、塩化トリチルの代わ
りに、二炭酸ジｔ−ブチル０．６９ｇを用いた他は、参
考例１０２と同様に反応させて、標題化合物０．７８ｇ
を微黄色油状物として得た。（収率４８％） ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）：1.42 (s, 9
H), 1.60-1.72 (m, 2H), 1.78-1.92 (m, 2H), 2.64-2.7
3 (m, 2H), 4.54-4.63 (m, 1H), 7.12 (d, J=8.3Hz, 1
H), 7.28 (s, 1H), 7.32 (d, J=8.3Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３２７（Ｍ+＋１） （製剤例） （製剤例１）（ハ−ドカプセル剤） 標準二分式ハ−ドゼラチンカプセルの各々に、100 mgの
粉末状の実施例1の化合物、150 mgのラクト−ス、50 mg
のセルロ−ス及び6 mgのステアリン酸マグネシウムを
充填することにより、単位カプセルを製造し、洗浄後、
乾燥する。 （製剤例２）（ソフトカプセル剤） 消化性油状物、例えば、大豆油、綿実油又はオリ−ブ油
中に入れた、実施例2の化合物の混合物を調製し、正置
換ポンプでゼラチン中に注入して、100 mgの活性成分を
含有するソフトカプセルを得、洗浄後、乾燥する。 （製剤例３）（錠剤） 常法に従って、100 mgの実施例3の化合物、0.2 mgのコ
ロイド性二酸化珪素、5mgのステアリン酸マグネシウ
ム、275 mgの微結晶性セルロ−ス、11 mg のデンプン及
び98.8 mg のラクト−スを用いて製造する。
ｌとクロロホルム５０ｍｌとを加えた。有機相を分離し
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下、溶媒を留去
し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝９／１）に付
し、標題化合物７．８ｇを白色固体として得た。（収率
９０％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.88-0.97 (m, 1
H), 1.21-1.33 (m, 1H),1.52-1.59 (m, 1H), 1.96-2.11
(m, 1H), 2.45-2.56 (m, 1H), 2.83-2.91 (m,1H), 3.5
8-3.61 (m, 1H), 6.91-7.02 (m, 2H), 7.16-7.63 (m, 1
6H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）４６９（Ｍ+＋１） （参考例１０３）７−ブロモ−１−トリチルアミノ−１，２，３，４−テ
トラヒドロナフタレン Gazzetta Chimica Italiana, 118, p369-374(1988) に
従って合成した７−ブロモ−１−テトラロン３．５ｇ
（１５．６ｍｍｏｌ）を用いた他は、参考例１９と同様
に反応させて、標題化合物３．９ｇを微黄色油状物とし
て得た。（収率５３％） ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3，δ）：0.88-1.01 (m, 1
H), 1.20-1.28 (m, 1H),1.50-1.62 (m, 1H), 1.85-1.98
(m, 1H), 2.43-2.55 (m, 1H), 2.63-2.74 (m,1H), 3.5
5-3.62 (bs, 1H), 6.90 (d, J=8.1Hz, 1H), 7.10-7.63
(m, 17H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）４６９（Ｍ+＋１） （参考例１０４）６−ブロモ−１−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）アミ
ノ−１，２，３，４−テ トラヒドロナフタレン ５−ブロモ−１−テトラロンの代わりに、６−ブロモ−
１−テトラロン１．１６ｇを用い、塩化トリチルの代わ
りに、二炭酸ジｔ−ブチル０．６９ｇを用いた他は、参
考例１０２と同様に反応させて、標題化合物０．７８ｇ
を微黄色油状物として得た。（収率４８％） ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ6，δ）：1.42 (s, 9
H), 1.60-1.72 (m, 2H), 1.78-1.92 (m, 2H), 2.64-2.7
3 (m, 2H), 4.54-4.63 (m, 1H), 7.12 (d, J=8.3Hz, 1
H), 7.28 (s, 1H), 7.32 (d, J=8.3Hz, 1H) ＭＳスペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３２７（Ｍ+＋１） （製剤例） （製剤例１）（ハ−ドカプセル剤） 標準二分式ハ−ドゼラチンカプセルの各々に、100 mgの
粉末状の実施例1の化合物、150 mgのラクト−ス、50 mg
のセルロ−ス及び6 mgのステアリン酸マグネシウムを
充填することにより、単位カプセルを製造し、洗浄後、
乾燥する。 （製剤例２）（ソフトカプセル剤） 消化性油状物、例えば、大豆油、綿実油又はオリ−ブ油
中に入れた、実施例2の化合物の混合物を調製し、正置
換ポンプでゼラチン中に注入して、100 mgの活性成分を
含有するソフトカプセルを得、洗浄後、乾燥する。 （製剤例３）（錠剤） 常法に従って、100 mgの実施例3の化合物、0.2 mgのコ
ロイド性二酸化珪素、5mgのステアリン酸マグネシウ
ム、275 mgの微結晶性セルロ−ス、11 mg のデンプン及
び98.8 mg のラクト−スを用いて製造する。
【０３７０】尚、所望により、剤皮を塗布する。 （製剤例４）（注射剤） 1.5 重量% の実施例4の化合物を、10容量% のプロピレ
ングリコ−ル中で攪拌し、次いで、注射用水で一定容量
にした後、滅菌して製造する。 （製剤例５）（懸濁剤） 5 ml中に、100 mgの微粉化した実施例5の化合物、100 m
gのナトリウムカルボキシ基メチルセルロ−ス、5 mgの
安息香酸ナトリウム、1.0 g のソルビト−ル溶液 (日本
薬局方) 及び0.025 mlのバニリンを含有するように製造
する。 （製剤例６）（クリ−ム） 40% のホワイトペトロラトム、3%の微結晶性ワックス、
10% のラノリン、5%のスパン20、0.3%のトゥイ−ン20及
び41.7% の水からなる5 g のクリ−ム中に100mgの微粉
化した実施例6の化合物を混入することにより製造す
る。 （製剤例７）（クリ−ム） 実施例７の化合物（2 重量部）、1,2-プロパンジオ−ル
（5 重量部）、グリセロ−ルステアレ−ト（5 重量
部）、鯨ロウ（5 重量部）、イソプロピルミリステ−ト
（10重量部）、ポリソルベ−ト（4 重量部）の混合物を
加温し、冷却し、次いで撹拌しながら、水（69重量部）
を加え、クリ−ムを製造する。 （製剤例８）（塗布用液剤） 実施例８の化合物（1 重量部）をポリエチレングリコ−
ル300 （99重量部）に混合して塗布用液剤を製造する。 （製剤例９）（軟膏） 実施例９の化合物（2 重量部）、ポリエチレングリコ−
ル400（40重量部）、ポリエチレングリコ−ル1500（58
重量部）を加温下混合溶解した後、冷却して軟膏を製造
する。 （試験例）抗菌活性の測定 抗菌活性は寒天平板希釈法により測定し、病原菌に対す
る最小発育阻止濃度(ＭＩＣ)を下記の方法で求めた。
ングリコ−ル中で攪拌し、次いで、注射用水で一定容量
にした後、滅菌して製造する。 （製剤例５）（懸濁剤） 5 ml中に、100 mgの微粉化した実施例5の化合物、100 m
gのナトリウムカルボキシ基メチルセルロ−ス、5 mgの
安息香酸ナトリウム、1.0 g のソルビト−ル溶液 (日本
薬局方) 及び0.025 mlのバニリンを含有するように製造
する。 （製剤例６）（クリ−ム） 40% のホワイトペトロラトム、3%の微結晶性ワックス、
10% のラノリン、5%のスパン20、0.3%のトゥイ−ン20及
び41.7% の水からなる5 g のクリ−ム中に100mgの微粉
化した実施例6の化合物を混入することにより製造す
る。 （製剤例７）（クリ−ム） 実施例７の化合物（2 重量部）、1,2-プロパンジオ−ル
（5 重量部）、グリセロ−ルステアレ−ト（5 重量
部）、鯨ロウ（5 重量部）、イソプロピルミリステ−ト
（10重量部）、ポリソルベ−ト（4 重量部）の混合物を
加温し、冷却し、次いで撹拌しながら、水（69重量部）
を加え、クリ−ムを製造する。 （製剤例８）（塗布用液剤） 実施例８の化合物（1 重量部）をポリエチレングリコ−
ル300 （99重量部）に混合して塗布用液剤を製造する。 （製剤例９）（軟膏） 実施例９の化合物（2 重量部）、ポリエチレングリコ−
ル400（40重量部）、ポリエチレングリコ−ル1500（58
重量部）を加温下混合溶解した後、冷却して軟膏を製造
する。 （試験例）抗菌活性の測定 抗菌活性は寒天平板希釈法により測定し、病原菌に対す
る最小発育阻止濃度(ＭＩＣ)を下記の方法で求めた。
【０３７１】即ち、被検化合物を正確に秤量し、1)滅菌
蒸留水に溶解する方法、2)５０%アセトン水溶液に溶解
する方法か、又は、3)少量のジメチルスルホオキシドに
溶解した後、被検化合物の3重量%の水酸化ナトリウムを
加えた後で滅菌蒸留水で希釈する方法で被検化合物の最
終濃度1280 μg/ml溶液を調製した。滅菌蒸留水による2
倍希釈を15段階（最終段階は0.078 μg/ml）行い、各希
釈液をシャーレに1 mlずつ分注した。各シャーレにMuel
ler-Hinton agar 9 mlを加え混合し、寒天平板を作成し
た。一方、被験菌はMueller Hinton Broth中で37℃で一
夜培養した物を用いた。培養液を生理食塩水で100倍希
釈し、その1白金耳量を被検薬物を含む寒天平板上に画
線塗抹した。37℃で18時間培養した後、菌の発育を阻止
する最小濃度を目視で判定した。
蒸留水に溶解する方法、2)５０%アセトン水溶液に溶解
する方法か、又は、3)少量のジメチルスルホオキシドに
溶解した後、被検化合物の3重量%の水酸化ナトリウムを
加えた後で滅菌蒸留水で希釈する方法で被検化合物の最
終濃度1280 μg/ml溶液を調製した。滅菌蒸留水による2
倍希釈を15段階（最終段階は0.078 μg/ml）行い、各希
釈液をシャーレに1 mlずつ分注した。各シャーレにMuel
ler-Hinton agar 9 mlを加え混合し、寒天平板を作成し
た。一方、被験菌はMueller Hinton Broth中で37℃で一
夜培養した物を用いた。培養液を生理食塩水で100倍希
釈し、その1白金耳量を被検薬物を含む寒天平板上に画
線塗抹した。37℃で18時間培養した後、菌の発育を阻止
する最小濃度を目視で判定した。
【０３７２】結果を表３に示した。
【０３７３】
【表３】 本発明の実施例１乃至５６の化合物はStaphylococcus a
ureus 209Pの発育を極めて低い濃度で阻止した。
ureus 209Pの発育を極めて低い濃度で阻止した。
【０３７４】本発明の化合物は、優れた抗菌活性及び高
い安全性を有する。
い安全性を有する。
【０３７５】
【発明の効果】本発明の化合物は優れた抗菌活性と高い
安全性を有し、抗菌剤として有用である。
安全性を有し、抗菌剤として有用である。
フロントページの続き (72)発明者 増田 修久 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内 (72)発明者 黒木 良明 山口県宇部市大字小串1978番地の５ 宇部 興産株式会社宇部研究所内 (72)発明者 井上 輝比古 山口県宇部市大字小串1978番地の５ 宇部 興産株式会社宇部研究所内 (72)発明者 奥土 誠 山口県宇部市大字小串1978番地の５ 宇部 興産株式会社宇部研究所内 (72)発明者 岩田 敏英 山口県宇部市大字小串1978番地の５ 宇部 興産株式会社宇部研究所内 (72)発明者 小久保 浩二 山口県宇部市大字小串1978番地の５ 宇部 興産株式会社宇部研究所内 (72)発明者 水野 玄 山口県宇部市大字小串1978番地の５ 宇部 興産株式会社宇部研究所内 (72)発明者 萩原 昌彦 山口県宇部市大字小串1978番地の５ 宇部 興産株式会社宇部研究所内 Ｆターム(参考） 4C064 AA10 CC01 DD02 DD08 EE04 GG04 GG18 4C072 MM06 MM08 UU01 4C086 AA03 CB18 CB26 NA05 ZB35
Claims (1)
- 【請求項１】一般式（Ｉ） 【化１】 [式中、Ｒ1は、水素原子、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、ハロゲ
ン原子で１又は２以上置換されたＣ1−Ｃ6アルキル基、
Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル基、Ｃ1−Ｃ6アルキルで１又は
２以上置換されたＣ3−Ｃ7シクロアルキル基、ハロゲン
原子で１又は２以上置換されたＣ3−Ｃ7シクロアルキル
基、アリール基、ヘテロアリール基、又は、ハロゲン原
子及びアミノから選択される同一又は異なる置換基で１
又は２以上置換されたアリール基若しくはヘテロアリー
ル基を表し、 Ｒ2は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキ
シ基、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、ハロゲン原子で１又は２以
上置換されたＣ1−Ｃ6アルキル基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ
基、又は、ハロゲン原子で１又は２以上置換されたＣ1
−Ｃ6アルコキシ基を表し、 Ｒ3は水素原子又はハロゲン原子を表し、（但し、下記
Ｒ5における一般式（ｂ）基中のフェニル環と環式基Ｇ
とが形成する基がイソインドリン環の場合、Ｒ3はハロ
ゲン原子に限定される。） Ｒ4は水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基又
はＣ1−Ｃ6アルキル基を表し、 Ｒ5は一般式（ａ） 【化２】 で表される基（式中、環式基Ａは、ヘテロアリール環を
表し、環式基Ｇは任意に炭素原子を窒素原子、酸素原子
又は硫黄原子に置き換えてもよい炭素数５乃至８個のシ
クロアルケン環、又は、炭素数５乃至８個のシクロアル
カン環を表し、Ｒ6a乃至Ｒ6cは、同一又は異なって、水
素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、ニトロ基、アミ
ノ基、シアノ基、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、Ｃ1−Ｃ4アルコ
キシ基、ハロゲン原子で１又は２以上置換されたＣ1−
Ｃ4アルキル基、又は、ハロゲン原子で１又は２以上置
換されたＣ1−Ｃ4アルコキシ基を表し、 Ｒ7a乃至Ｒ7dは、同一又は異なって、水素原子、ハロゲ
ン原子、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキ
シイミノ基、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ
基、ハロゲン原子で１又は２以上置換されたＣ1−Ｃ4ア
ルキル基、ハロゲン原子で１又は２以上置換されたＣ1
−Ｃ4アルコキシ基、ヒドロキシＣ1−Ｃ4アルキル基、
Ｃ1−Ｃ4アルキルオキシイミノ基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ4
アルキル及びＣ3−Ｃ7シクロアルキルから選択される同
一又は異なる置換基で１又は２以上置換されたアミノ
基、アミノで置換されたＣ1−Ｃ4アルキル基、Ｃ1−Ｃ4
アルキル及びＣ3−Ｃ7シクロアルキルから選択される同
一又は異なる置換基で１又は２以上置換されたアミノ基
で置換されたＣ1−Ｃ4アルキル基、オキソ基、又は、結
合する炭素原子と共にＣ3−Ｃ5シクロアルカン環を形成
する基を表す。）又は一般式（ｂ） 【化３】 で表わされる基（式中、環式基Ｇは、前記と同義の環を
表し、（但し、フェニル環と環式基Ｇとが形成する縮合
環がテトラヒドロイソキノリン環である場合を除く）Ｒ
6a乃至R6c、Ｒ7a乃至R7dは、前記と同意義を表す。）で
ある。］を有するキノリジン化合物、そのエステル又は
その薬理学上許容される塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001274528A JP2002179678A (ja) | 2000-09-12 | 2001-09-11 | キノリジン化合物 |
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000-275840 | 2000-09-12 | ||
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
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ID=27344592
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2001274528A Pending JP2002179678A (ja) | 2000-09-12 | 2001-09-11 | キノリジン化合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2002179678A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106432222A (zh) * | 2016-09-19 | 2017-02-22 | 丹诺医药(苏州）有限公司 | 8‑氯‑1‑环丙基‑7‑氟‑9‑甲基‑4‑氧‑4‑氢‑喹嗪‑3‑羧酸酯及其制备方法 |
| US11738002B2 (en) | 2020-04-14 | 2023-08-29 | Sunovion Pharmaceuticals Inc. | Methods of treating neurological and psychiatric disorders |
| US11987591B2 (en) | 2018-02-16 | 2024-05-21 | Sumitomo Pharma America, Inc. | Salts, crystal forms, and production methods thereof |
-
2001
- 2001-09-11 JP JP2001274528A patent/JP2002179678A/ja active Pending
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|---|---|---|---|---|
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| US11987591B2 (en) | 2018-02-16 | 2024-05-21 | Sumitomo Pharma America, Inc. | Salts, crystal forms, and production methods thereof |
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