JP2003212853A - ４−オキソキノリン誘導体 - Google Patents
４−オキソキノリン誘導体Info
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- JP2003212853A JP2003212853A JP2002333314A JP2002333314A JP2003212853A JP 2003212853 A JP2003212853 A JP 2003212853A JP 2002333314 A JP2002333314 A JP 2002333314A JP 2002333314 A JP2002333314 A JP 2002333314A JP 2003212853 A JP2003212853 A JP 2003212853A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】本発明は、優れた回腸型胆汁酸トランスポータ
ー阻害作用を有する４−オキソキノリン誘導体、その薬
理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導体に
関する。 【解決手段】一般式（Ｉ） 【化１】 ［式中、Ｒ1は、アリール基等；Ｒ2は、低級アルキル基
等；Ｒ3は、式−Ａ−Ｄ−Ｅ−Ｇn+（Ｘ-）nを有する基
（式中、Ａは、酸素原子等；Ｄは、Ｃ1−Ｃ12アルキレ
ン基等；Ｅは、単結合等）；Ｇn+は、置換されたアンモ
ニオ基等；Ｘ-は、アニオン；ｎは、１又は２の整数
Ｒ4、Ｒ6及びＲ7は、水素原子等；Ｒ5は、水素原子等；
環Ａｒは、アリール基等］を有する４−オキソキノリン
誘導体、その薬理上許容される塩、そのエステル又はそ
の他の誘導体。
ー阻害作用を有する４−オキソキノリン誘導体、その薬
理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導体に
関する。 【解決手段】一般式（Ｉ） 【化１】 ［式中、Ｒ1は、アリール基等；Ｒ2は、低級アルキル基
等；Ｒ3は、式−Ａ−Ｄ−Ｅ−Ｇn+（Ｘ-）nを有する基
（式中、Ａは、酸素原子等；Ｄは、Ｃ1−Ｃ12アルキレ
ン基等；Ｅは、単結合等）；Ｇn+は、置換されたアンモ
ニオ基等；Ｘ-は、アニオン；ｎは、１又は２の整数
Ｒ4、Ｒ6及びＲ7は、水素原子等；Ｒ5は、水素原子等；
環Ａｒは、アリール基等］を有する４−オキソキノリン
誘導体、その薬理上許容される塩、そのエステル又はそ
の他の誘導体。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、優れた回腸型胆汁
酸トランスポーター阻害作用を有する４−オキソキノリ
ン誘導体、その薬理上許容される塩、そのエステル又は
その他の誘導体、及び、それらを有効成分として含有す
る医薬組成物に関する。
酸トランスポーター阻害作用を有する４−オキソキノリ
ン誘導体、その薬理上許容される塩、そのエステル又は
その他の誘導体、及び、それらを有効成分として含有す
る医薬組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】高脂血症は虚血性心疾患の三大危険因子
のひとつであり、とりわけ高い血中コレステロール値を
下げることが虚血性心疾患の治療又は予防に有用である
ということは広く認められている。現在市販されている
高脂血症治療剤としては、例えばＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵
素阻害剤や陰イオン交換樹脂が知られており、これらの
薬剤は高脂血症や動脈硬化症を治療又は予防する目的で
用いられている（例えば、非特許文献１参照）。
のひとつであり、とりわけ高い血中コレステロール値を
下げることが虚血性心疾患の治療又は予防に有用である
ということは広く認められている。現在市販されている
高脂血症治療剤としては、例えばＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵
素阻害剤や陰イオン交換樹脂が知られており、これらの
薬剤は高脂血症や動脈硬化症を治療又は予防する目的で
用いられている（例えば、非特許文献１参照）。
【０００３】ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤は、コレス
テロール合成阻害作用に加え、肝臓でのＬＤＬ（low de
nsity lipoprotein）レセプターを増加させることによ
り血中コレステロールを取り込んで胆汁中に排出促進さ
せる作用を有している（例えば、非特許文献２参照）。
これらの薬剤の有用性及び安全性は広く認められ多くの
患者に使用されている。
テロール合成阻害作用に加え、肝臓でのＬＤＬ（low de
nsity lipoprotein）レセプターを増加させることによ
り血中コレステロールを取り込んで胆汁中に排出促進さ
せる作用を有している（例えば、非特許文献２参照）。
これらの薬剤の有用性及び安全性は広く認められ多くの
患者に使用されている。
【０００４】また、陰イオン交換樹脂は、胆汁酸を吸着
して腸における胆汁酸の再吸収を妨げることにより、肝
臓内におけるコレステロールから胆汁酸への変換を促進
させ、その結果、血中コレステロール値を低下させると
いう作用を有している（例えば、非特許文献３参照）。
そのような陰イオン交換樹脂としては、例えば、コレス
チラミンを使用する方法が既に実用に供されており、体
内に薬剤が吸収されにくいことから、より安全性が求め
られている小児の高脂血症治療において、第一選択薬と
されている。しかしながら、コレスチラミンは、１回当
たりの服用量が極めて多く、更に服用した際の樹脂のざ
らざらした感触が口内に残ることから患者が非常に服用
しにくいなどの欠点を有している。また、陰イオン交換
樹脂は、ある種のビタミン、ミネラル、薬剤等も吸着し
排出するため、ビタミンの補給や併用薬剤の投与方法の
変更などを考慮しなくてはならず、問題点が多い。近
年、回腸における胆汁酸再吸収の最初のステップに働く
蛋白質、即ち回腸型胆汁酸トランスポーターがクローニ
ングされた（例えば、非特許文献４参照）。回腸型胆汁
酸トランスポーター活性を阻害することができれば、コ
レスチラミンと同様な薬理効果を得ることができると考
えられており、このような背景から、回腸型胆汁酸トラ
ンスポーター阻害剤を見出すことが試みられている（例
えば、非特許文献５参照）。
して腸における胆汁酸の再吸収を妨げることにより、肝
臓内におけるコレステロールから胆汁酸への変換を促進
させ、その結果、血中コレステロール値を低下させると
いう作用を有している（例えば、非特許文献３参照）。
そのような陰イオン交換樹脂としては、例えば、コレス
チラミンを使用する方法が既に実用に供されており、体
内に薬剤が吸収されにくいことから、より安全性が求め
られている小児の高脂血症治療において、第一選択薬と
されている。しかしながら、コレスチラミンは、１回当
たりの服用量が極めて多く、更に服用した際の樹脂のざ
らざらした感触が口内に残ることから患者が非常に服用
しにくいなどの欠点を有している。また、陰イオン交換
樹脂は、ある種のビタミン、ミネラル、薬剤等も吸着し
排出するため、ビタミンの補給や併用薬剤の投与方法の
変更などを考慮しなくてはならず、問題点が多い。近
年、回腸における胆汁酸再吸収の最初のステップに働く
蛋白質、即ち回腸型胆汁酸トランスポーターがクローニ
ングされた（例えば、非特許文献４参照）。回腸型胆汁
酸トランスポーター活性を阻害することができれば、コ
レスチラミンと同様な薬理効果を得ることができると考
えられており、このような背景から、回腸型胆汁酸トラ
ンスポーター阻害剤を見出すことが試みられている（例
えば、非特許文献５参照）。
【０００５】回腸型胆汁酸トランスポーター阻害剤とし
ては、例えば、特許文献１である特開２００１−１９９
９６５号公報（ＷＯ０１／３４５７０号公報）記載の下
記一般式（Ａ）
ては、例えば、特許文献１である特開２００１−１９９
９６５号公報（ＷＯ０１／３４５７０号公報）記載の下
記一般式（Ａ）
【０００６】
【化３】
【０００７】［上記式中、Ｒ1b、Ｒ2b、Ｒ3b及びＲ
4bは、水素原子等を示し、Ｒ5bは、ヒドロキシ基又は低
級アルコキシ基で１乃至３個置換されてもよいアリール
基を示し、Ｒ6bは、式−ＣＯＮＲ7bＲ8bを有する基（式
中、Ｒ7bは、アルキル基等を示し、Ｒ8bは、ハロゲン原
子等で置換されてもよいアリール基等を示す。）を示
す。］を有する化合物が知られている。上記化合物
（Ａ）は、本発明の化合物と同様の基本骨格としてキノ
リン骨格を有する。しかしながら、本発明の化合物
（Ｉ）及び（ＩＩ）は、各々環Ａｒ又はキノリン骨格の
７位に必須の置換分として、式−Ａ−Ｄ−Ｅ−Ｇn+（Ｘ
-）nを有する基を有する点で上記化合物（Ａ）と相違
し、本公報には、本発明の化合物（Ｉ）又は（ＩＩ）の
構造と類似するような構造を有する化合物は、具体的に
全く開示されていない。
4bは、水素原子等を示し、Ｒ5bは、ヒドロキシ基又は低
級アルコキシ基で１乃至３個置換されてもよいアリール
基を示し、Ｒ6bは、式−ＣＯＮＲ7bＲ8bを有する基（式
中、Ｒ7bは、アルキル基等を示し、Ｒ8bは、ハロゲン原
子等で置換されてもよいアリール基等を示す。）を示
す。］を有する化合物が知られている。上記化合物
（Ａ）は、本発明の化合物と同様の基本骨格としてキノ
リン骨格を有する。しかしながら、本発明の化合物
（Ｉ）及び（ＩＩ）は、各々環Ａｒ又はキノリン骨格の
７位に必須の置換分として、式−Ａ−Ｄ−Ｅ−Ｇn+（Ｘ
-）nを有する基を有する点で上記化合物（Ａ）と相違
し、本公報には、本発明の化合物（Ｉ）又は（ＩＩ）の
構造と類似するような構造を有する化合物は、具体的に
全く開示されていない。
【０００８】
【特許文献１】特開２００１−１９９９６５号公報
【非特許文献１】Am.J. Cardiol., 76, 899-905 (1995)
【非特許文献２】Science, 232, 34-47 (1986)
【非特許文献３】N. Engl. J. Med. , 302, 1219-1222
(1980)
(1980)
【非特許文献４】J. Biol. Chem. , 269, 1340-1347 (1
994)
994)
【非特許文献５】J. Med. Chem. , 37, 873-875 (1994)
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、回腸型
胆汁酸トランスポーター阻害作用を有する誘導体の合成
とその薬理活性について永年に亘り鋭意研究を行った結
果、本発明の４−オキソキノリン誘導体が回腸型胆汁酸
トランスポーターに対して優れた阻害作用を有し、副作
用も低いため、高脂血症、動脈硬化症の治療剤及び／又
は予防剤に有用であることを見出し、本発明を完成し
た。
胆汁酸トランスポーター阻害作用を有する誘導体の合成
とその薬理活性について永年に亘り鋭意研究を行った結
果、本発明の４−オキソキノリン誘導体が回腸型胆汁酸
トランスポーターに対して優れた阻害作用を有し、副作
用も低いため、高脂血症、動脈硬化症の治療剤及び／又
は予防剤に有用であることを見出し、本発明を完成し
た。
【００１０】
【課題を解決するための手段】（１） 本発明の４−オ
キソキノリン誘導体、その薬理上許容される塩、そのエ
ステル又はその他の誘導体は、下記一般式（Ｉ）又は下
記一般式（ＩＩ）を有する。
キソキノリン誘導体、その薬理上許容される塩、そのエ
ステル又はその他の誘導体は、下記一般式（Ｉ）又は下
記一般式（ＩＩ）を有する。
【００１１】一般式（Ｉ）
【００１２】
【化４】
【００１３】又は一般式（ＩＩ）
【００１４】
【化５】
【００１５】式中、Ｒ1は、アリール基、又はハロゲン
原子、低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基、ヒド
ロキシ基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、シ
アノ基及びジ−低級アルキルアミノ基からなる群から選
択される基で１乃至３個置換されたアリール基を示し、
Ｒ2は、低級アルキル基、低級アルケニル基又は低級ア
ルキニル基を示し、Ｒ3は、式−Ａ−Ｄ−Ｅ−Ｇ
n+（Ｘ-）nを有する基［上記式中、Ａは、酸素原子、硫
黄原子、式−ＣＨ2Ｏ−を有する基又は式−ＣＨ2Ｓ−を
有する基を示し、Ｄは、Ｃ1−Ｃ12アルキレン基、炭素
鎖中に酸素原子若しくは硫黄原子を有するＣ2−Ｃ12ア
ルキレン基又は炭素鎖中にアリール基を有するＣ2−Ｃ
12アルキレン基を示し、Ｅは、単結合、式−ＮＲ8ＣＯ
−を有する基又は式−ＣＯＮＲ8−を有する基（上記式
中、Ｒ8は、水素原子又は低級アルキル基を示す。）を
示し、Ｇn+は、(i)置換基群ｂから選択される基で置換
された低級アルキル基及び低級アルキル基からなる群か
ら選択される基で、同一又は異なって３個置換されたア
ンモニオ基、(ii)環上の窒素原子がＥと結合することに
よりアンモニオ基であり、更に置換基群ｂから選択され
る基で置換された低級アルキル基及び置換基群ｂからな
る群から選択される基で１乃至３個置換されてもよく、
ベンゼン環と縮合してもよい、１−ピリジニオ基、１−
ピラジニオ基若しくは１−ピリミジニオ基、(iii)環上
の炭素原子を介してＥと結合し、環上の少なくとも１つ
の窒素原子が、低級アルキル基又はオキソ基で置換され
ることにより形成されるアンモニオ基であり、更にベン
ゼン環と縮合してもよい、ピリジニオ基、ピラジニオ基
若しくはピリミジニオ基、(iv)環上の窒素原子を介して
Ｅと結合し、更に該窒素原子が、低級アルキル基又はオ
キソ基で置換されることにより形成されるアンモニオ基
である、１−ピペリジニオ基、１−ピペラジニオ基若し
くは４−モルホリニオ基、(v)置換基群ｂから選択され
る基で置換された低級アルキル基、置換基群ｂ及びオキ
ソ基からなる群から選択される基で置換されてもよい、
１−（１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）
基若しくは１−（４−アザ−１−アゾニアビシクロ
［２．２．２］オクチル）基、(vi)環上の炭素原子を介
してＥと結合し、環上の少なくとも１つの窒素原子が、
低級アルキル基又はオキソ基で置換されることにより形
成されるアンモニオ基である、（１−アゾニアビシクロ
［２．２．２］オクチル）基若しくは（４−アザ−１−
アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基、(vii)
オキソ基又はヒドロキシ基で１乃至３個置換されてもよ
い、１−テトラヒドロチオフェニオ基若しくは１−テト
ラヒドロチオピラニオ基、(viii)置換基群ｂから選択さ
れる基で置換された低級アルキル基及び低級アルキル基
からなる群から選択される基で、同一又は異なって２個
置換されたスルホニオ基、(ix)置換基群ｂから選択され
る基で置換された低級アルキル基及び低級アルキル基か
らなる群から選択される基で、同一又は異なって３個置
換されたホスホニオ基、又は(x)環上の窒素原子を介し
てＥと結合し、更に該窒素原子が、低級アルキル基又は
オキソ基で置換されることにより形成されるアンモニオ
基である、１−ピロリジニオ基を示し、Ｘ-は、アニオ
ンを示し、ｎは、１又は２の整数を示す。］を示し、Ｒ
4、Ｒ6及びＲ7は、同一又は異なって、水素原子又は置
換基群ａから選択される基を示し、Ｒ5は、水素原子又
は置換基群ｂから選択される基を示し、環Ａｒは、アリ
ール基又は置換基群ｂから選択される基で１乃至３個置
換されたアリール基を示し、置換基群ａは、ハロゲン原
子、低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基
及び低級アルキルチオ基からなる群を示し、置換基群ｂ
は、ハロゲン原子、低級アルキル基、シアノ基、ニトロ
基並びに式−ＯＲ9、式−ＯＣＯＮＲ9Ｒ10、式−ＮＲ9
Ｒ10、式−ＮＲ8ＣＯＲ9、式−ＣＯ2Ｒ9及び式−ＣＯＮ
Ｒ9Ｒ10を有する基（上記式中、Ｒ8は、前述したものと
同意義を示し、Ｒ9及びＲ10は、同一又は異なって、水
素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、アリール
基又は置換基群ａから選択される基で１乃至３個置換さ
れたアリール基を示す。）からなる群を示す。
原子、低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基、ヒド
ロキシ基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、シ
アノ基及びジ−低級アルキルアミノ基からなる群から選
択される基で１乃至３個置換されたアリール基を示し、
Ｒ2は、低級アルキル基、低級アルケニル基又は低級ア
ルキニル基を示し、Ｒ3は、式−Ａ−Ｄ−Ｅ−Ｇ
n+（Ｘ-）nを有する基［上記式中、Ａは、酸素原子、硫
黄原子、式−ＣＨ2Ｏ−を有する基又は式−ＣＨ2Ｓ−を
有する基を示し、Ｄは、Ｃ1−Ｃ12アルキレン基、炭素
鎖中に酸素原子若しくは硫黄原子を有するＣ2−Ｃ12ア
ルキレン基又は炭素鎖中にアリール基を有するＣ2−Ｃ
12アルキレン基を示し、Ｅは、単結合、式−ＮＲ8ＣＯ
−を有する基又は式−ＣＯＮＲ8−を有する基（上記式
中、Ｒ8は、水素原子又は低級アルキル基を示す。）を
示し、Ｇn+は、(i)置換基群ｂから選択される基で置換
された低級アルキル基及び低級アルキル基からなる群か
ら選択される基で、同一又は異なって３個置換されたア
ンモニオ基、(ii)環上の窒素原子がＥと結合することに
よりアンモニオ基であり、更に置換基群ｂから選択され
る基で置換された低級アルキル基及び置換基群ｂからな
る群から選択される基で１乃至３個置換されてもよく、
ベンゼン環と縮合してもよい、１−ピリジニオ基、１−
ピラジニオ基若しくは１−ピリミジニオ基、(iii)環上
の炭素原子を介してＥと結合し、環上の少なくとも１つ
の窒素原子が、低級アルキル基又はオキソ基で置換され
ることにより形成されるアンモニオ基であり、更にベン
ゼン環と縮合してもよい、ピリジニオ基、ピラジニオ基
若しくはピリミジニオ基、(iv)環上の窒素原子を介して
Ｅと結合し、更に該窒素原子が、低級アルキル基又はオ
キソ基で置換されることにより形成されるアンモニオ基
である、１−ピペリジニオ基、１−ピペラジニオ基若し
くは４−モルホリニオ基、(v)置換基群ｂから選択され
る基で置換された低級アルキル基、置換基群ｂ及びオキ
ソ基からなる群から選択される基で置換されてもよい、
１−（１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）
基若しくは１−（４−アザ−１−アゾニアビシクロ
［２．２．２］オクチル）基、(vi)環上の炭素原子を介
してＥと結合し、環上の少なくとも１つの窒素原子が、
低級アルキル基又はオキソ基で置換されることにより形
成されるアンモニオ基である、（１−アゾニアビシクロ
［２．２．２］オクチル）基若しくは（４−アザ−１−
アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基、(vii)
オキソ基又はヒドロキシ基で１乃至３個置換されてもよ
い、１−テトラヒドロチオフェニオ基若しくは１−テト
ラヒドロチオピラニオ基、(viii)置換基群ｂから選択さ
れる基で置換された低級アルキル基及び低級アルキル基
からなる群から選択される基で、同一又は異なって２個
置換されたスルホニオ基、(ix)置換基群ｂから選択され
る基で置換された低級アルキル基及び低級アルキル基か
らなる群から選択される基で、同一又は異なって３個置
換されたホスホニオ基、又は(x)環上の窒素原子を介し
てＥと結合し、更に該窒素原子が、低級アルキル基又は
オキソ基で置換されることにより形成されるアンモニオ
基である、１−ピロリジニオ基を示し、Ｘ-は、アニオ
ンを示し、ｎは、１又は２の整数を示す。］を示し、Ｒ
4、Ｒ6及びＲ7は、同一又は異なって、水素原子又は置
換基群ａから選択される基を示し、Ｒ5は、水素原子又
は置換基群ｂから選択される基を示し、環Ａｒは、アリ
ール基又は置換基群ｂから選択される基で１乃至３個置
換されたアリール基を示し、置換基群ａは、ハロゲン原
子、低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基
及び低級アルキルチオ基からなる群を示し、置換基群ｂ
は、ハロゲン原子、低級アルキル基、シアノ基、ニトロ
基並びに式−ＯＲ9、式−ＯＣＯＮＲ9Ｒ10、式−ＮＲ9
Ｒ10、式−ＮＲ8ＣＯＲ9、式−ＣＯ2Ｒ9及び式−ＣＯＮ
Ｒ9Ｒ10を有する基（上記式中、Ｒ8は、前述したものと
同意義を示し、Ｒ9及びＲ10は、同一又は異なって、水
素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、アリール
基又は置換基群ａから選択される基で１乃至３個置換さ
れたアリール基を示す。）からなる群を示す。
【００１６】上記化合物（１）において、好適な化合物
を下記に挙げることができる。（２） （１）におい
て、Ｒ1は、アリール基、又はハロゲン原子、低級アル
キル基、ハロゲノ低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級
アルコキシ基及び低級アルキルチオ基からなる群から選
択される基で１乃至３個置換されたアリール基を示し、
Ｒ2は、低級アルキル基、低級アルケニル基又は低級ア
ルキニル基を示し、Ｒ3は、式−Ａ−Ｄ−Ｅ−Ｇ
n+（Ｘ-）nを有する基［上記式中、Ａは、酸素原子、硫
黄原子，式−ＣＨ2Ｏ−を有する基又は式−ＣＨ2Ｓ−を
有する基を示し、Ｄは、Ｃ1−Ｃ12アルキレン基、炭素
鎖中に酸素原子若しくは硫黄原子を有するＣ2−Ｃ12ア
ルキレン基又は炭素鎖中にアリール基を有するＣ2−Ｃ
12アルキレン基を示し、Ｅは、単結合又は式−ＮＲ8Ｃ
Ｏ−を有する基（上記式中、Ｒ8は、水素原子又は低級
アルキル基を示す。）を示し、Ｇn+は、(i)置換基群ｂ
から選択される基で置換された低級アルキル基及び低級
アルキル基からなる群から選択される基で、同一又は異
なって３個置換されたアンモニオ基、(ii)環上の窒素原
子がＥと結合することによりアンモニオ基であり、更に
置換基群ｂから選択される基で置換された低級アルキル
基及び置換基群ｂからなる群から選択される基で１乃至
３個置換されてもよく、ベンゼン環と縮合してもよい、
１−ピリジニオ基、１−ピラジニオ基若しくは１−ピリ
ミジニオ基、(iii)環上の炭素原子を介してＥと結合
し、環上の少なくとも１つの窒素原子が、低級アルキル
基又はオキソ基で置換されることにより形成されるアン
モニオ基であり、更にベンゼン環と縮合してもよい、ピ
リジニオ基、ピラジニオ基若しくはピリミジニオ基、(i
v)環上の窒素原子を介してＥと結合し、更に該窒素原子
が、低級アルキル基又はオキソ基で置換されることによ
り形成されるアンモニオ基である、１−ピペリジニオ
基、１−ピペラジニオ基若しくは４−モルホリニオ基、
(v)置換基群ｂから選択される基で置換された低級アル
キル基、置換基群ｂ及びオキソ基からなる群から選択さ
れる基で置換されてもよい、１−（１−アゾニアビシク
ロ［２．２．２］オクチル）基若しくは１−（４−アザ
−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基、
(vi)環上の炭素原子を介してＥと結合し、環上の少なく
とも１つの窒素原子が、低級アルキル基又はオキソ基で
置換されることにより形成されるアンモニオ基である、
（１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基若
しくは（４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．
２］オクチル）基、(vii)オキソ基又はヒドロキシ基で
１乃至３個置換されてもよい、１−テトラヒドロチオフ
ェニオ基若しくは１−テトラヒドロチオピラニオ基、(v
iii)置換基群ｂから選択される基で置換された低級アル
キル基及び低級アルキル基からなる群から選択される基
で、同一又は異なって２個置換されたスルホニオ基、又
は(ix)置換基群ｂから選択される基で置換された低級ア
ルキル基及び低級アルキル基からなる群から選択される
基で、同一又は異なって３個置換されたホスホニオ基を
示し、Ｘ-は、アニオンを示し、ｎは、１又は２の整数
を示す。］を示し、Ｒ4、Ｒ6及びＲ7は、同一又は異な
って、水素原子又は置換基群ａから選択される基を示
し、Ｒ5は、水素原子又は置換基群ｂから選択される基
を示し、環Ａｒは、アリール基又は置換基群ｂから選択
される基で１乃至３個置換されたアリール基を示し、置
換基群ａは、ハロゲン原子、低級アルキル基、ヒドロキ
シ基、低級アルコキシ基及び低級アルキルチオ基からな
る群を示し、置換基群ｂは、ハロゲン原子、低級アルキ
ル基、シアノ基、ニトロ基並びに式−ＯＲ9、式−ＯＣ
ＯＮＲ9Ｒ10、式−ＮＲ9Ｒ10、式−ＮＲ8ＣＯＲ9、式−
ＣＯ2Ｒ9及び式−ＣＯＮＲ9Ｒ10を有する基（上記式
中、Ｒ8は、前述したものと同意義を示し、Ｒ9及びＲ10
は、同一又は異なって、水素原子、低級アルキル基、ア
リール基又は置換基群ａから選択される基で１乃至３個
置換されたアリール基を示す。）からなる群を示す化合
物、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他
の誘導体、（３） （１）又は（２）において、一般式
（Ｉ）を有する化合物又はその薬理上許容される塩、
（４） （１）又は（２）において、一般式（ＩＩ）を
有する化合物又はその薬理上許容される塩、（５）
（１）乃至（４）より選択されるいずれか一項におい
て、Ｒ1が、アリール基、又はハロゲン原子、低級アル
キル基及び低級アルコキシ基からなる群から選択される
基で１乃至３個置換されたアリール基である化合物又は
その薬理上許容される塩、（６） （１）乃至（４）よ
り選択されるいずれか一項において、Ｒ1が、フェニル
基、又は、弗素原子、塩素原子、Ｃ1−Ｃ2アルキル基及
びＣ1−Ｃ2アルコキシ基からなる群から選択される基で
１乃至３個置換されたフェニル基である化合物又はその
薬理上許容される塩、（７） （１）乃至（４）より選
択されるいずれか一項において、Ｒ1が、弗素原子又は
塩素原子で１乃至３個置換されたフェニル基である化合
物又はその薬理上許容される塩、（８） （１）乃至
（４）より選択されるいずれか一項において、Ｒ1が、
３−フルオロフェニル基、３，５−ジクロロフェニル
基、３，４−ジフルオロフェニル基又は３，５−ジフル
オロフェニル基である化合物又はその薬理上許容される
塩、（９） （１）乃至（４）より選択されるいずれか
一項において、Ｒ1が、３，５−ジフルオロフェニル基
である化合物又はその薬理上許容される塩、（１０）
（１）乃至（９）より選択されるいずれか一項におい
て、Ｒ2が、低級アルキル基、Ｃ2−Ｃ3アルケニル基又
はＣ2−Ｃ3アルキニル基である化合物又はその薬理上許
容される塩、（１１） （１）乃至（９）より選択され
るいずれか一項において、Ｒ2が、低級アルキル基であ
る化合物又はその薬理上許容される塩、（１２）
（１）乃至（９）より選択されるいずれか一項におい
て、Ｒ2が、Ｃ1−Ｃ4アルキル基である化合物又はその
薬理上許容される塩、（１３） （１）乃至（９）より
選択されるいずれか一項において、Ｒ2が、Ｃ1−Ｃ2ア
ルキル基である化合物又はその薬理上許容される塩、
（１４） （１）乃至（１３）より選択されるいずれか
一項において、Ａが、酸素原子又は硫黄原子である化合
物又はその薬理上許容される塩、（１５） （１）乃至
（１３）より選択されるいずれか一項において、Ａが、
酸素原子である化合物又はその薬理上許容される塩、
（１６） （１）乃至（１５）より選択されるいずれか
一項において、Ｄが、Ｃ1−Ｃ12アルキレン基、又は炭
素鎖中に酸素原子若しくは硫黄原子を有するＣ2−Ｃ12
アルキレン基である化合物又はその薬理上許容される
塩、（１７） （１）乃至（１５）より選択されるいず
れか一項において、Ｄが、Ｃ4−Ｃ10アルキレン基、又
は炭素鎖中に酸素原子若しくは硫黄原子を１又は２個有
するＣ2−Ｃ6アルキレン基である化合物又はその薬理上
許容される塩、（１８） （１）乃至（１５）より選択
されるいずれか一項において、Ｄが、Ｃ4−Ｃ10アルキ
レン基である化合物又はその薬理上許容される塩、（１
９） （１）乃至（１５）より選択されるいずれか一項
において、Ｄが、ヘキサメチレン基、ヘプタメチレン基
又はオクタメチレン基である化合物又はその薬理上許容
される塩、（２０） （１）乃至（１５）より選択され
るいずれか一項において、Ｄが、炭素鎖中にアリール基
を有するＣ2−Ｃ12アルキレン基である化合物又はその
薬理上許容される塩、（２１） （１）乃至（１５）よ
り選択されるいずれか一項において、Ｄが、炭素鎖中に
アリール基を有するＣ2−Ｃ4アルキレン基である化合物
又はその薬理上許容される塩、（２２） （１）乃至
（１５）より選択されるいずれか一項において、Ｄが、
炭素鎖中にフェニル基を有するＣ2−Ｃ4アルキレン基で
ある化合物又はその薬理上許容される塩、（２３）
（１）乃至（２２）より選択されるいずれか一項におい
て、Ｅが、単結合である化合物又はその薬理上許容され
る塩、（２４） （１）乃至（２３）より選択されるい
ずれか一項において、Ｇn+が、(i)式−ＯＲ9を有する基
又は式−ＮＲ9Ｒ10を有する基で置換された低級アルキ
ル基及び低級アルキル基からなる群から選択される基
で、同一又は異なって３個置換されたアンモニオ基、(i
i)環上の窒素原子がＥと結合することによりアンモニオ
基であり、更に置換基群ｂから選択される基で置換され
た低級アルキル基及び置換基群ｂからなる群から選択さ
れる基で１乃至３個置換されてもよく、ベンゼン環と縮
合してもよい、１−ピリジニオ基、１−ピラジニオ基若
しくは１−ピリミジニオ基、(iii)環上の炭素原子を介
してＥと結合し、環上の少なくとも１つの窒素原子が、
低級アルキル基又はオキソ基で置換されることにより形
成されるアンモニオ基であり、更にベンゼン環と縮合し
てもよい、ピリジニオ基、ピラジニオ基若しくはピリミ
ジニオ基、(iv)環上の窒素原子を介してＥと結合し、更
に該窒素原子が、低級アルキル基又はオキソ基で置換さ
れることにより形成されるアンモニオ基である、１−ピ
ペリジニオ基、１−ピペラジニオ基若しくは４−モルホ
リニオ基、(v)置換基群ｂから選択される基で置換され
た低級アルキル基、置換基群ｂ及びオキソ基からなる群
から選択される基で置換されてもよい、１−（１−アゾ
ニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基若しくは１−
（４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オク
チル）基、(vi)環上の炭素原子を介してＥと結合し、環
上の少なくとも１つの窒素原子が、低級アルキル基又は
オキソ基で置換されることにより形成されるアンモニオ
基である、（１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オク
チル）基若しくは（４−アザ−１−アゾニアビシクロ
［２．２．２］オクチル）基、(vii)オキソ基又はヒド
ロキシ基で１乃至３個置換されてもよい、１−テトラヒ
ドロチオフェニオ基、(viii)式−ＯＲ9を有する基又は
式−ＮＲ9Ｒ10を有する基で置換された低級アルキル基
及び低級アルキル基からなる群から選択される基で、同
一又は異なって２個置換されたスルホニオ基、或いは(i
x)式−ＯＲ9を有する基又は式−ＮＲ9Ｒ10を有する基で
置換された低級アルキル基及び低級アルキル基からなる
群から選択される基で、同一又は異なって３個置換され
たホスホニオ基である化合物又はその薬理上許容される
塩、（２５） （１）乃至（２３）より選択されるいず
れか一項において、Ｇn+が、(i)ヒドロキシ基又はジ−
低級アルキルアミノ基で置換された低級アルキル基及び
低級アルキル基からなる群から選択される基で、同一又
は異なって３個置換されたアンモニオ基、(ii)環上の窒
素原子がＥと結合することによりアンモニオ基であり、
更に置換基群ｂから選択される基で置換された低級アル
キル基及び置換基群ｂからなる群から選択される基で１
乃至３個置換されてもよく、ベンゼン環と縮合してもよ
い、１−ピリジニオ基、１−ピラジニオ基若しくは１−
ピリミジニオ基、(iii)環上の炭素原子を介してＥと結
合し、環上の少なくとも１つの窒素原子が、低級アルキ
ル基又はオキソ基で置換されることにより形成されるア
ンモニオ基であり、更にベンゼン環と縮合してもよい、
ピリジニオ基、ピラジニオ基若しくはピリミジニオ基、
(iv)環上の窒素原子を介してＥと結合し、更に該窒素原
子が、低級アルキル基又はオキソ基で置換されることに
より形成されるアンモニオ基である、１−ピペリジニオ
基、１−ピペラジニオ基若しくは４−モルホリニオ基、
(v)置換基群ｂから選択される基で置換された低級アル
キル基、置換基群ｂ及びオキソ基からなる群から選択さ
れる基で置換されてもよい、１−（１−アゾニアビシク
ロ［２．２．２］オクチル）基若しくは１−（４−アザ
−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基、
(vi)環上の炭素原子を介してＥと結合し、環上の少なく
とも１つの窒素原子が、低級アルキル基又はオキソ基で
置換されることにより形成されるアンモニオ基である、
（１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基若
しくは（４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．
２］オクチル）基、(vii) １−テトラヒドロチオフェニ
オ基、(viii)ヒドロキシ基又はジ−低級アルキルアミノ
基で置換された低級アルキル基及び低級アルキル基から
なる群から選択される基で、同一又は異なって２個置換
されたスルホニオ基、或いは(ix)ヒドロキシ基又はジ−
低級アルキルアミノ基で置換された低級アルキル基及び
低級アルキル基からなる群から選択される基で、同一又
は異なって３個置換されたホスホニオ基である化合物又
はその薬理上許容される塩、（２６） （１）乃至（２
３）より選択されるいずれか一項において、Ｇn+が、
(i)トリ−低級アルキルアンモニオ基、(ii)環上の窒素
原子がＥと結合することによりアンモニオ基であり、更
に置換基群ｂから選択される基で置換された低級アルキ
ル基及び置換基群ｂからなる群から選択される基で１乃
至３個置換されてもよく、ベンゼン環と縮合してもよ
い、１−ピリジニオ基、１−ピラジニオ基若しくは１−
ピリミジニオ基、(iii)環上の炭素原子を介してＥと結
合し、環上の少なくとも１つの窒素原子が、低級アルキ
ル基又はオキソ基で置換されることにより形成されるア
ンモニオ基であり、更にベンゼン環と縮合してもよい、
ピリジニオ基、ピラジニオ基若しくはピリミジニオ基、
(iv)環上の窒素原子を介してＥと結合し、更に該窒素原
子が、低級アルキル基又はオキソ基で置換されることに
より形成されるアンモニオ基である、１−ピペリジニオ
基、１−ピペラジニオ基若しくは４−モルホリニオ基、
(v)置換基群ｂから選択される基で置換された低級アル
キル基、置換基群ｂ及びオキソ基からなる群から選択さ
れる基で置換されてもよい、１−（１−アゾニアビシク
ロ［２．２．２］オクチル）基若しくは１−（４−アザ
−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基、
(vi)環上の炭素原子を介してＥと結合し、環上の少なく
とも１つの窒素原子が、低級アルキル基又はオキソ基で
置換されることにより形成されるアンモニオ基である、
（１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基若
しくは（４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．
２］オクチル）基、(viii)ジ−低級アルキルスルホニオ
基、或いは(ix)トリ−低級アルキルホスホニオ基である
化合物又はその薬理上許容される塩、（２７） （１）
乃至（２３）より選択されるいずれか一項において、Ｇ
n+が、(ii)環上の窒素原子がＥと結合することによりア
ンモニオ基であり、更に置換基群ｂから選択される基で
置換された低級アルキル基及び置換基群ｂからなる群か
ら選択される基で１乃至３個置換されてもよく、ベンゼ
ン環と縮合してもよい、１−ピリジニオ基、１−ピラジ
ニオ基若しくは１−ピリミジニオ基、(iii)環上の炭素
原子を介してＥと結合し、環上の少なくとも１つの窒素
原子が、低級アルキル基又はオキソ基で置換されること
により形成されるアンモニオ基であり、更にベンゼン環
と縮合してもよい、ピリジニオ基、ピラジニオ基若しく
はピリミジニオ基、(iv)環上の窒素原子を介してＥと結
合し、更に該窒素原子が、低級アルキル基又はオキソ基
で置換されることにより形成されるアンモニオ基であ
る、１−ピペリジニオ基、１−ピペラジニオ基若しくは
４−モルホリニオ基、(v)置換基群ｂから選択される基
で置換された低級アルキル基、置換基群ｂ及びオキソ基
からなる群から選択される基で置換されてもよい、１−
（１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基若
しくは１−（４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．
２．２］オクチル）基、或いは(vi)環上の炭素原子を介
してＥと結合し、環上の少なくとも１つの窒素原子が、
低級アルキル基又はオキソ基で置換されることにより形
成されるアンモニオ基である、（１−アゾニアビシクロ
［２．２．２］オクチル）基若しくは（４−アザ−１−
アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基である化
合物又はその薬理上許容される塩、（２８） （１）乃
至（２３）より選択されるいずれか一項において、Ｇn+
が、(ii)置換基群ｂから選択される基で置換された低級
アルキル基及び置換基群ｂからなる群から選択される基
で１乃至３個置換されてもよく、更にベンゼン環と縮合
してもよい１−ピリジニオ基、(iii)環上の炭素原子を
介してＥと結合し、環上の少なくとも１つの窒素原子
が、低級アルキル基又はオキソ基で置換されることによ
り形成されるアンモニオ基であり、更にベンゼン環と縮
合してもよいピリジニオ基、(iv)環上の窒素原子が、低
級アルキル基又はオキソ基で置換されることにより形成
されるアンモニオ基である１−ピペリジニオ基、(v)置
換基群ｂから選択される基で置換された低級アルキル
基、置換基群ｂ及びオキソ基からなる群から選択される
基で置換されてもよい、１−（１−アゾニアビシクロ
［２．２．２］オクチル）基若しくは１−（４−アザ−
１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基、或
いは(vi)環上の炭素原子を介してＥと結合し、環上の少
なくとも１つの窒素原子が、低級アルキル基で置換され
ることにより形成されるアンモニオ基である、（１−ア
ゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基若しくは
（４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オク
チル）基である化合物又はその薬理上許容される塩、
（２９） （１）乃至（２３）より選択されるいずれか
一項において、Ｇn+が、(ii)置換基群ｂから選択される
基で１乃至３個置換されてもよい、１−ピリジニオ基、
(iii)環上の炭素原子を介してＥと結合し、環上の少な
くとも１つの窒素原子が、低級アルキル基で置換される
ことにより形成されるアンモニオ基であるピリジニオ
基、(iv)環上の窒素原子が、低級アルキル基で置換され
ることにより形成されるアンモニオ基である１−ピペリ
ジニオ基、或いは(v)置換基群ｂ及びオキソ基から選択
される基で置換されてもよい、１−（１−アゾニアビシ
クロ［２．２．２］オクチル）基若しくは１−（４−ア
ザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基
である化合物又はその薬理上許容される塩、（３０）
（１）乃至（２３）より選択されるいずれか一項におい
て、Ｇn+が、(ii)低級アルキル基、式−ＯＲ9を有する
基又は式−ＮＲ9Ｒ10を有する基で置換されてもよい１
−ピリジニオ基、或いは(v)低級アルキル基、式−ＯＲ9
を有する基、式−ＮＲ9Ｒ10を有する基又はオキソ基で
置換されてもよい、１−（１−アゾニアビシクロ［２．
２．２］オクチル）基若しくは１−（４−アザ−１−ア
ゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基である化合
物又はその薬理上許容される塩、（３１） （１）乃至
（２３）より選択されるいずれか一項において、Ｇ
n+が、(ii)低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルコ
キシ基又はジ−低級アルキルアミノ基で置換されてもよ
い、１−ピリジニオ基、或いは(v)低級アルキル基、ヒ
ドロキシ基、低級アルコキシ基、ジ−低級アルキルアミ
ノ基又はオキソ基で置換されてもよい、１−（１−アゾ
ニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基若しくは１−
（４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オク
チル）基である化合物又はその薬理上許容される塩、
（３２） （１）乃至（２３）より選択されるいずれか
一項において、Ｇn+が、(ii)ヒドロキシ基又は低級アル
コキシ基で置換されてもよい、１−ピリジニオ基、或い
は(v)低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ
基、ジ−低級アルキルアミノ基又はオキソ基で置換され
てもよい、１−（１−アゾニアビシクロ［２．２．２］
オクチル）基若しくは１−（４−アザ−１−アゾニアビ
シクロ［２．２．２］オクチル）基である化合物又はそ
の薬理上許容される塩、（３３） （１）乃至（２３）
より選択されるいずれか一項において、Ｇn+が、１−ピ
リジニオ基、１−（１−アゾニアビシクロ［２．２．
２］オクチル）基又は１−（４−アザ−１−アゾニアビ
シクロ［２．２．２］オクチル）基である化合物又はそ
の薬理上許容される塩、（３４） （１）乃至（２３）
より選択されるいずれか一項において、Ｇn+が、(iv)環
上の窒素原子が、低級アルキル基で置換されることによ
り形成されるアンモニオ基である１−ピペリジニオ基で
ある化合物又はその薬理上許容される塩、（３５）
（１）乃至（２３）より選択されるいずれか一項におい
て、Ｇn+が、(ii)式−ＣＯ2Ｒ9を有する基又は式−ＣＯ
ＮＲ9Ｒ10を有する基或いはアリール基で置換された１
−ピリジニオ基である化合物又はその薬理上許容される
塩、（３６） （１）乃至（２３）より選択されるいず
れか一項において、Ｇn+が、(ii)アリール基で置換され
た１−ピリジニオ基である化合物又はその薬理上許容さ
れる塩、（３７） （１）乃至（３６）より選択される
いずれか一項において、Ｘ-が、ハロゲンイオンである
化合物又はその薬理上許容される塩、（３８） （１）
乃至（３７）より選択されるいずれか一項において、Ｒ
5が、水素原子、式−ＯＲ9を有する基又は式−ＮＲ9Ｒ
10を有する基である化合物又はその薬理上許容される
塩、（３９） （１）乃至（３７）より選択されるいず
れか一項において、Ｒ5が、式−ＯＲ9を有する基である
化合物又はその薬理上許容される塩、（４０） （１）
乃至（３７）より選択されるいずれか一項において、Ｒ
5が、低級アルコキシ基である化合物又はその薬理上許
容される塩、（４１） （１）乃至（４０）より選択さ
れるいずれか一項において、Ｒ4、Ｒ6及びＲ7が、同一
又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル
基又は低級アルコキシ基である化合物又はその薬理上許
容される塩、（４２） （１）乃至（４０）より選択さ
れるいずれか一項において、Ｒ4、Ｒ6及びＲ7が、同一
又は異なって、水素原子、弗素原子、塩素原子、Ｃ1−
Ｃ2アルキル基又はＣ1−Ｃ2アルコキシ基である化合物
又はその薬理上許容される塩、（４３） （１）乃至
（４０）より選択されるいずれか一項において、Ｒ4、
Ｒ6及びＲ7が、水素原子である化合物又はその薬理上許
容される塩、（４４） （１）乃至（４０）より選択さ
れるいずれか一項において、Ｒ4、Ｒ6及びＲ7が、メト
キシ基である化合物又はその薬理上許容される塩、（４
５） （１）乃至（４４）より選択されるいずれか一項
において、環Ａｒが、置換基群ｂから選択される基で１
乃至３個置換されたアリール基である化合物又はその薬
理上許容される塩、（４６） （１）乃至（４４）より
選択されるいずれか一項において、環Ａｒが、式−ＯＲ
9を有する基及び式−ＮＲ9Ｒ10を有する基から選択され
る基で１乃至３個置換されたアリール基である化合物又
はその薬理上許容される塩、（４７） （１）乃至（４
４）より選択されるいずれか一項において、環Ａｒが、
式−ＯＲ9を有する基で１乃至３個置換されたアリール
基である化合物又はその薬理上許容される塩、（４８）
（１）乃至（４４）より選択されるいずれか一項にお
いて、環Ａｒが、低級アルコキシ基で１乃至３個置換さ
れたアリール基である化合物又はその薬理上許容される
塩、（４９） （１）乃至（４４）より選択されるいず
れか一項において、環Ａｒが、３−メトキシフェニル基
又は３、５−ジメトキシフェニル基である化合物又はそ
の薬理上許容される塩、（５０） （１）乃至（４４）
より選択されるいずれか一項において、環Ａｒが、３、
５−ジエトキシフェニル基又は３−エトキシ−５−プロ
ポキシフェニル基である化合物又はその薬理上許容され
る塩、（５１） （１）乃至（５０）より選択されるい
ずれか一項において、ｎが、１の整数である化合物又は
その薬理上許容される塩、（５２） （１）又は（２）
において、1-[2-[3-[3-[N-(3,5-ジフルオロフェニル)-N
-エチルカルバモイル]-7-メトキシ-4-オキソ-4Ｈ-キノ
リン-1-イル]-5-メトキシフェノキシメチル]ベンジル]
ピリジニウム クロリド、1-[2-[3-[3-[N-(3,5-ジフル
オロフェニル)-N-エチルカルバモイル]-7-メトキシ-4-
オキソ-4Ｈ-キノリン-1-イル]-5-メトキシフェノキシメ
チル]ベンジル]アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン
クロリド、1-[2-[3-[3-[N-(3,5-ジフルオロフェニル)-N
-エチルカルバモイル]-7-メトキシ-4-オキソ-4Ｈ-キノ
リン-1-イル]-5-メトキシフェノキシメチル]ベンジル]-
4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン クロリ
ド、1-[2-[3-[3-[N-(3,5-ジフルオロフェニル)-N-エチ
ルカルバモイル]-7-メトキシ-4-オキソ-4Ｈ-キノリン-1
-イル]-5-メトキシフェノキシメチル]ベンジル]-4-アザ
-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド、1-
[7-[3-[N-(3,5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカルバモ
イル]-1-(3,5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1,4-ジヒ
ドロキノリン-7-イルオキシ]へプチル]ピリジニウム
ブロミド、1-[7-[3-[N-(3,5-ジフルオロフェニル)-N-エ
チルカルバモイル]-1-(3,5-ジメトキシフェニル)-4-オ
キソ-1,4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]へプチル]-1
-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン クロリド、1-[7
-[3-[N-(3,5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカルバモイ
ル]-1-(3,5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1,4-ジヒド
ロキノリン-7-イルオキシ]へプチル]-1-アゾニアビシク
ロ[2．2．2]オクタン ブロミド、1-[7-[3-[N-(3,5-ジ
フルオロフェニル)-N-エチルカルバモイル]-1-(3,5-ジ
メトキシフェニル)-4-オキソ-1,4-ジヒドロキノリン-7-
イルオキシ]へプチル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．
2．2]オクタン クロリド、1-[7-[3-[N-(3,5-ジフルオ
ロフェニル)-N-エチルカルバモイル]-1-(3,5-ジメトキ
シフェニル)-4-オキソ-1,4-ジヒドロキノリン-7-イルオ
キシ]へプチル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]
オクタン ブロミド、1-[7-[3-[N-(3,5-ジフルオロフェ
ニル)-N-エチルカルバモイル]-1-(3,5-ジメトキシフェ
ニル)-4-オキソ-1,4-ジヒドロキノリン-7-イルスルファ
ニル]へプチル]ピリジニウム ブロミド、1-[7-[3-[N-
(3,5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカルバモイル]-1-
(3,5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1,4-ジヒドロキノ
リン-7-イルスルファニル]へプチル]-1-アゾニアビシク
ロ[2．2．2]オクタン ブロミド、及び1-[7-[3-[N-(3,5
-ジフルオロフェニル)-N-エチルカルバモイル]-1-(3,5-
ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1,4-ジヒドロキノリン-
7-イルスルファニル]へプチル]-4-アザ-1-アゾニアビシ
クロ[2．2．2]オクタン ブロミドより選択されるいず
れか１つの化合物又はその薬理上許容される塩、（５
３） （１）又は（２）において、1-(7-[1-(3，5-ジエ
トキシフェニル)-3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-
エチルカルバモイル]-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン
-7-イルオキシ]ヘプチル)-4-アザ-1-アゾニアビシクロ
[2．2．2]オクタン ブロミド、1-[7-[3-[N-(3，5-ジフ
ルオロフェニル)-N-エチルカルバモイル]-1-(3，5-ジメ
トキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-
イルオキシ]へプチル]-1-メチルピペリジニウム ブロ
ミド、1-(8-[1-(3，5-ジエトキシフェニル)-3-[N-(3，5
-ジフルオロフェニル)-N-エチルカルバモイル]-4-オキ
ソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]オクチル)-1-
メチルピペリジニウム ブロミド、1-(7-[1-(3，5-ジエ
トキシフェニル)-3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-
エチルカルバモイル]-5-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒ
ドロキノリン-7-イルオキシ]へプチル)-1-メチルピペリ
ジニウム ブロミド、1-(7-[1-(3，5-ジエトキシフェニ
ル)-3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカルバ
モイル]-5-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-
7-イルオキシ]へプチル)-4-アザ-1-アゾニアビシクロ
[2．2．2]オクタン ブロミド、1-(8-[1-(3，5-ジエト
キシフェニル)-3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エ
チルカルバモイル]-5-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒド
ロキノリン-7-イルオキシ]オクチル)-4-アザ-1-アゾニ
アビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド、1-[7-[1-
(3，5-ジエトキシフェニル)-3-[N-(3，5-ジフルオロフ
ェニル)-N-エチル-カルバモイル]-4-オキソ-1，4-ジヒ
ドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル]-1-メチルピペリ
ジニウム ブロミド、及び1-[7-[3-[N-(3，5-ジフルオ
ロフェニル)-N-エチルカルバモイル]-1-(3-エトキシ-5-
プロポキシフェニル)-4-オキソ-1,4-ジヒドロキノリン-
7-イルオキシ]ヘプチル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ
[2．2．2]オクタン ブロミドより選択されるいずれか
１つの化合物又はその薬理上許容される塩、（５４）
（１）又は（２）において、1-(7-[1-(3，5-ジエトキシ
フェニル)-3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル
カルバモイル]-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イ
ルオキシ]ヘプチル)-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．
2．2]オクタン クロリド、1-[7-[3-[N-(3，5-ジフルオ
ロフェニル)-N-エチルカルバモイル]-1-(3，5-ジメトキ
シフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イル
オキシ]へプチル]-1-メチルピペリジニウム クロリ
ド、1-(8-[1-(3，5-ジエトキシフェニル)-3-[N-(3，5-
ジフルオロフェニル)-N-エチルカルバモイル]-4-オキソ
-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]オクチル)-1-メ
チルピペリジニウム クロリド、1-(7-[1-(3，5-ジエト
キシフェニル)-3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エ
チルカルバモイル]-5-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒド
ロキノリン-7-イルオキシ]へプチル)-1-メチルピペリジ
ニウム クロリド、1-(7-[1-(3，5-ジエトキシフェニ
ル)-3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカルバ
モイル]-5-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-
7-イルオキシ]へプチル)-4-アザ-1-アゾニアビシクロ
[2．2．2]オクタン クロリド、1-(8-[1-(3，5-ジエト
キシフェニル)-3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エ
チルカルバモイル]-5-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒド
ロキノリン-7-イルオキシ]オクチル)-4-アザ-1-アゾニ
アビシクロ[2．2．2]オクタン クロリド、1-[7-[1-
(3，5-ジエトキシフェニル)-3-[N-(3，5-ジフルオロフ
ェニル)-N-エチル-カルバモイル]-4-オキソ-1，4-ジヒ
ドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル]-1-メチルピペリ
ジニウム クロリド、及び1-[7-[3-[N-(3，5-ジフルオ
ロフェニル)-N-エチルカルバモイル]-1-(3-エトキシ-5-
プロポキシフェニル)-4-オキソ-1,4-ジヒドロキノリン-
7-イルオキシ]ヘプチル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ
[2．2．2]オクタン クロリドより選択されるいずれか
１つの化合物又はその薬理上許容される塩。
を下記に挙げることができる。（２） （１）におい
て、Ｒ1は、アリール基、又はハロゲン原子、低級アル
キル基、ハロゲノ低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級
アルコキシ基及び低級アルキルチオ基からなる群から選
択される基で１乃至３個置換されたアリール基を示し、
Ｒ2は、低級アルキル基、低級アルケニル基又は低級ア
ルキニル基を示し、Ｒ3は、式−Ａ−Ｄ−Ｅ−Ｇ
n+（Ｘ-）nを有する基［上記式中、Ａは、酸素原子、硫
黄原子，式−ＣＨ2Ｏ−を有する基又は式−ＣＨ2Ｓ−を
有する基を示し、Ｄは、Ｃ1−Ｃ12アルキレン基、炭素
鎖中に酸素原子若しくは硫黄原子を有するＣ2−Ｃ12ア
ルキレン基又は炭素鎖中にアリール基を有するＣ2−Ｃ
12アルキレン基を示し、Ｅは、単結合又は式−ＮＲ8Ｃ
Ｏ−を有する基（上記式中、Ｒ8は、水素原子又は低級
アルキル基を示す。）を示し、Ｇn+は、(i)置換基群ｂ
から選択される基で置換された低級アルキル基及び低級
アルキル基からなる群から選択される基で、同一又は異
なって３個置換されたアンモニオ基、(ii)環上の窒素原
子がＥと結合することによりアンモニオ基であり、更に
置換基群ｂから選択される基で置換された低級アルキル
基及び置換基群ｂからなる群から選択される基で１乃至
３個置換されてもよく、ベンゼン環と縮合してもよい、
１−ピリジニオ基、１−ピラジニオ基若しくは１−ピリ
ミジニオ基、(iii)環上の炭素原子を介してＥと結合
し、環上の少なくとも１つの窒素原子が、低級アルキル
基又はオキソ基で置換されることにより形成されるアン
モニオ基であり、更にベンゼン環と縮合してもよい、ピ
リジニオ基、ピラジニオ基若しくはピリミジニオ基、(i
v)環上の窒素原子を介してＥと結合し、更に該窒素原子
が、低級アルキル基又はオキソ基で置換されることによ
り形成されるアンモニオ基である、１−ピペリジニオ
基、１−ピペラジニオ基若しくは４−モルホリニオ基、
(v)置換基群ｂから選択される基で置換された低級アル
キル基、置換基群ｂ及びオキソ基からなる群から選択さ
れる基で置換されてもよい、１−（１−アゾニアビシク
ロ［２．２．２］オクチル）基若しくは１−（４−アザ
−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基、
(vi)環上の炭素原子を介してＥと結合し、環上の少なく
とも１つの窒素原子が、低級アルキル基又はオキソ基で
置換されることにより形成されるアンモニオ基である、
（１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基若
しくは（４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．
２］オクチル）基、(vii)オキソ基又はヒドロキシ基で
１乃至３個置換されてもよい、１−テトラヒドロチオフ
ェニオ基若しくは１−テトラヒドロチオピラニオ基、(v
iii)置換基群ｂから選択される基で置換された低級アル
キル基及び低級アルキル基からなる群から選択される基
で、同一又は異なって２個置換されたスルホニオ基、又
は(ix)置換基群ｂから選択される基で置換された低級ア
ルキル基及び低級アルキル基からなる群から選択される
基で、同一又は異なって３個置換されたホスホニオ基を
示し、Ｘ-は、アニオンを示し、ｎは、１又は２の整数
を示す。］を示し、Ｒ4、Ｒ6及びＲ7は、同一又は異な
って、水素原子又は置換基群ａから選択される基を示
し、Ｒ5は、水素原子又は置換基群ｂから選択される基
を示し、環Ａｒは、アリール基又は置換基群ｂから選択
される基で１乃至３個置換されたアリール基を示し、置
換基群ａは、ハロゲン原子、低級アルキル基、ヒドロキ
シ基、低級アルコキシ基及び低級アルキルチオ基からな
る群を示し、置換基群ｂは、ハロゲン原子、低級アルキ
ル基、シアノ基、ニトロ基並びに式−ＯＲ9、式−ＯＣ
ＯＮＲ9Ｒ10、式−ＮＲ9Ｒ10、式−ＮＲ8ＣＯＲ9、式−
ＣＯ2Ｒ9及び式−ＣＯＮＲ9Ｒ10を有する基（上記式
中、Ｒ8は、前述したものと同意義を示し、Ｒ9及びＲ10
は、同一又は異なって、水素原子、低級アルキル基、ア
リール基又は置換基群ａから選択される基で１乃至３個
置換されたアリール基を示す。）からなる群を示す化合
物、その薬理上許容される塩、そのエステル又はその他
の誘導体、（３） （１）又は（２）において、一般式
（Ｉ）を有する化合物又はその薬理上許容される塩、
（４） （１）又は（２）において、一般式（ＩＩ）を
有する化合物又はその薬理上許容される塩、（５）
（１）乃至（４）より選択されるいずれか一項におい
て、Ｒ1が、アリール基、又はハロゲン原子、低級アル
キル基及び低級アルコキシ基からなる群から選択される
基で１乃至３個置換されたアリール基である化合物又は
その薬理上許容される塩、（６） （１）乃至（４）よ
り選択されるいずれか一項において、Ｒ1が、フェニル
基、又は、弗素原子、塩素原子、Ｃ1−Ｃ2アルキル基及
びＣ1−Ｃ2アルコキシ基からなる群から選択される基で
１乃至３個置換されたフェニル基である化合物又はその
薬理上許容される塩、（７） （１）乃至（４）より選
択されるいずれか一項において、Ｒ1が、弗素原子又は
塩素原子で１乃至３個置換されたフェニル基である化合
物又はその薬理上許容される塩、（８） （１）乃至
（４）より選択されるいずれか一項において、Ｒ1が、
３−フルオロフェニル基、３，５−ジクロロフェニル
基、３，４−ジフルオロフェニル基又は３，５−ジフル
オロフェニル基である化合物又はその薬理上許容される
塩、（９） （１）乃至（４）より選択されるいずれか
一項において、Ｒ1が、３，５−ジフルオロフェニル基
である化合物又はその薬理上許容される塩、（１０）
（１）乃至（９）より選択されるいずれか一項におい
て、Ｒ2が、低級アルキル基、Ｃ2−Ｃ3アルケニル基又
はＣ2−Ｃ3アルキニル基である化合物又はその薬理上許
容される塩、（１１） （１）乃至（９）より選択され
るいずれか一項において、Ｒ2が、低級アルキル基であ
る化合物又はその薬理上許容される塩、（１２）
（１）乃至（９）より選択されるいずれか一項におい
て、Ｒ2が、Ｃ1−Ｃ4アルキル基である化合物又はその
薬理上許容される塩、（１３） （１）乃至（９）より
選択されるいずれか一項において、Ｒ2が、Ｃ1−Ｃ2ア
ルキル基である化合物又はその薬理上許容される塩、
（１４） （１）乃至（１３）より選択されるいずれか
一項において、Ａが、酸素原子又は硫黄原子である化合
物又はその薬理上許容される塩、（１５） （１）乃至
（１３）より選択されるいずれか一項において、Ａが、
酸素原子である化合物又はその薬理上許容される塩、
（１６） （１）乃至（１５）より選択されるいずれか
一項において、Ｄが、Ｃ1−Ｃ12アルキレン基、又は炭
素鎖中に酸素原子若しくは硫黄原子を有するＣ2−Ｃ12
アルキレン基である化合物又はその薬理上許容される
塩、（１７） （１）乃至（１５）より選択されるいず
れか一項において、Ｄが、Ｃ4−Ｃ10アルキレン基、又
は炭素鎖中に酸素原子若しくは硫黄原子を１又は２個有
するＣ2−Ｃ6アルキレン基である化合物又はその薬理上
許容される塩、（１８） （１）乃至（１５）より選択
されるいずれか一項において、Ｄが、Ｃ4−Ｃ10アルキ
レン基である化合物又はその薬理上許容される塩、（１
９） （１）乃至（１５）より選択されるいずれか一項
において、Ｄが、ヘキサメチレン基、ヘプタメチレン基
又はオクタメチレン基である化合物又はその薬理上許容
される塩、（２０） （１）乃至（１５）より選択され
るいずれか一項において、Ｄが、炭素鎖中にアリール基
を有するＣ2−Ｃ12アルキレン基である化合物又はその
薬理上許容される塩、（２１） （１）乃至（１５）よ
り選択されるいずれか一項において、Ｄが、炭素鎖中に
アリール基を有するＣ2−Ｃ4アルキレン基である化合物
又はその薬理上許容される塩、（２２） （１）乃至
（１５）より選択されるいずれか一項において、Ｄが、
炭素鎖中にフェニル基を有するＣ2−Ｃ4アルキレン基で
ある化合物又はその薬理上許容される塩、（２３）
（１）乃至（２２）より選択されるいずれか一項におい
て、Ｅが、単結合である化合物又はその薬理上許容され
る塩、（２４） （１）乃至（２３）より選択されるい
ずれか一項において、Ｇn+が、(i)式−ＯＲ9を有する基
又は式−ＮＲ9Ｒ10を有する基で置換された低級アルキ
ル基及び低級アルキル基からなる群から選択される基
で、同一又は異なって３個置換されたアンモニオ基、(i
i)環上の窒素原子がＥと結合することによりアンモニオ
基であり、更に置換基群ｂから選択される基で置換され
た低級アルキル基及び置換基群ｂからなる群から選択さ
れる基で１乃至３個置換されてもよく、ベンゼン環と縮
合してもよい、１−ピリジニオ基、１−ピラジニオ基若
しくは１−ピリミジニオ基、(iii)環上の炭素原子を介
してＥと結合し、環上の少なくとも１つの窒素原子が、
低級アルキル基又はオキソ基で置換されることにより形
成されるアンモニオ基であり、更にベンゼン環と縮合し
てもよい、ピリジニオ基、ピラジニオ基若しくはピリミ
ジニオ基、(iv)環上の窒素原子を介してＥと結合し、更
に該窒素原子が、低級アルキル基又はオキソ基で置換さ
れることにより形成されるアンモニオ基である、１−ピ
ペリジニオ基、１−ピペラジニオ基若しくは４−モルホ
リニオ基、(v)置換基群ｂから選択される基で置換され
た低級アルキル基、置換基群ｂ及びオキソ基からなる群
から選択される基で置換されてもよい、１−（１−アゾ
ニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基若しくは１−
（４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オク
チル）基、(vi)環上の炭素原子を介してＥと結合し、環
上の少なくとも１つの窒素原子が、低級アルキル基又は
オキソ基で置換されることにより形成されるアンモニオ
基である、（１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オク
チル）基若しくは（４−アザ−１−アゾニアビシクロ
［２．２．２］オクチル）基、(vii)オキソ基又はヒド
ロキシ基で１乃至３個置換されてもよい、１−テトラヒ
ドロチオフェニオ基、(viii)式−ＯＲ9を有する基又は
式−ＮＲ9Ｒ10を有する基で置換された低級アルキル基
及び低級アルキル基からなる群から選択される基で、同
一又は異なって２個置換されたスルホニオ基、或いは(i
x)式−ＯＲ9を有する基又は式−ＮＲ9Ｒ10を有する基で
置換された低級アルキル基及び低級アルキル基からなる
群から選択される基で、同一又は異なって３個置換され
たホスホニオ基である化合物又はその薬理上許容される
塩、（２５） （１）乃至（２３）より選択されるいず
れか一項において、Ｇn+が、(i)ヒドロキシ基又はジ−
低級アルキルアミノ基で置換された低級アルキル基及び
低級アルキル基からなる群から選択される基で、同一又
は異なって３個置換されたアンモニオ基、(ii)環上の窒
素原子がＥと結合することによりアンモニオ基であり、
更に置換基群ｂから選択される基で置換された低級アル
キル基及び置換基群ｂからなる群から選択される基で１
乃至３個置換されてもよく、ベンゼン環と縮合してもよ
い、１−ピリジニオ基、１−ピラジニオ基若しくは１−
ピリミジニオ基、(iii)環上の炭素原子を介してＥと結
合し、環上の少なくとも１つの窒素原子が、低級アルキ
ル基又はオキソ基で置換されることにより形成されるア
ンモニオ基であり、更にベンゼン環と縮合してもよい、
ピリジニオ基、ピラジニオ基若しくはピリミジニオ基、
(iv)環上の窒素原子を介してＥと結合し、更に該窒素原
子が、低級アルキル基又はオキソ基で置換されることに
より形成されるアンモニオ基である、１−ピペリジニオ
基、１−ピペラジニオ基若しくは４−モルホリニオ基、
(v)置換基群ｂから選択される基で置換された低級アル
キル基、置換基群ｂ及びオキソ基からなる群から選択さ
れる基で置換されてもよい、１−（１−アゾニアビシク
ロ［２．２．２］オクチル）基若しくは１−（４−アザ
−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基、
(vi)環上の炭素原子を介してＥと結合し、環上の少なく
とも１つの窒素原子が、低級アルキル基又はオキソ基で
置換されることにより形成されるアンモニオ基である、
（１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基若
しくは（４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．
２］オクチル）基、(vii) １−テトラヒドロチオフェニ
オ基、(viii)ヒドロキシ基又はジ−低級アルキルアミノ
基で置換された低級アルキル基及び低級アルキル基から
なる群から選択される基で、同一又は異なって２個置換
されたスルホニオ基、或いは(ix)ヒドロキシ基又はジ−
低級アルキルアミノ基で置換された低級アルキル基及び
低級アルキル基からなる群から選択される基で、同一又
は異なって３個置換されたホスホニオ基である化合物又
はその薬理上許容される塩、（２６） （１）乃至（２
３）より選択されるいずれか一項において、Ｇn+が、
(i)トリ−低級アルキルアンモニオ基、(ii)環上の窒素
原子がＥと結合することによりアンモニオ基であり、更
に置換基群ｂから選択される基で置換された低級アルキ
ル基及び置換基群ｂからなる群から選択される基で１乃
至３個置換されてもよく、ベンゼン環と縮合してもよ
い、１−ピリジニオ基、１−ピラジニオ基若しくは１−
ピリミジニオ基、(iii)環上の炭素原子を介してＥと結
合し、環上の少なくとも１つの窒素原子が、低級アルキ
ル基又はオキソ基で置換されることにより形成されるア
ンモニオ基であり、更にベンゼン環と縮合してもよい、
ピリジニオ基、ピラジニオ基若しくはピリミジニオ基、
(iv)環上の窒素原子を介してＥと結合し、更に該窒素原
子が、低級アルキル基又はオキソ基で置換されることに
より形成されるアンモニオ基である、１−ピペリジニオ
基、１−ピペラジニオ基若しくは４−モルホリニオ基、
(v)置換基群ｂから選択される基で置換された低級アル
キル基、置換基群ｂ及びオキソ基からなる群から選択さ
れる基で置換されてもよい、１−（１−アゾニアビシク
ロ［２．２．２］オクチル）基若しくは１−（４−アザ
−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基、
(vi)環上の炭素原子を介してＥと結合し、環上の少なく
とも１つの窒素原子が、低級アルキル基又はオキソ基で
置換されることにより形成されるアンモニオ基である、
（１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基若
しくは（４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．
２］オクチル）基、(viii)ジ−低級アルキルスルホニオ
基、或いは(ix)トリ−低級アルキルホスホニオ基である
化合物又はその薬理上許容される塩、（２７） （１）
乃至（２３）より選択されるいずれか一項において、Ｇ
n+が、(ii)環上の窒素原子がＥと結合することによりア
ンモニオ基であり、更に置換基群ｂから選択される基で
置換された低級アルキル基及び置換基群ｂからなる群か
ら選択される基で１乃至３個置換されてもよく、ベンゼ
ン環と縮合してもよい、１−ピリジニオ基、１−ピラジ
ニオ基若しくは１−ピリミジニオ基、(iii)環上の炭素
原子を介してＥと結合し、環上の少なくとも１つの窒素
原子が、低級アルキル基又はオキソ基で置換されること
により形成されるアンモニオ基であり、更にベンゼン環
と縮合してもよい、ピリジニオ基、ピラジニオ基若しく
はピリミジニオ基、(iv)環上の窒素原子を介してＥと結
合し、更に該窒素原子が、低級アルキル基又はオキソ基
で置換されることにより形成されるアンモニオ基であ
る、１−ピペリジニオ基、１−ピペラジニオ基若しくは
４−モルホリニオ基、(v)置換基群ｂから選択される基
で置換された低級アルキル基、置換基群ｂ及びオキソ基
からなる群から選択される基で置換されてもよい、１−
（１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基若
しくは１−（４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．
２．２］オクチル）基、或いは(vi)環上の炭素原子を介
してＥと結合し、環上の少なくとも１つの窒素原子が、
低級アルキル基又はオキソ基で置換されることにより形
成されるアンモニオ基である、（１−アゾニアビシクロ
［２．２．２］オクチル）基若しくは（４−アザ−１−
アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基である化
合物又はその薬理上許容される塩、（２８） （１）乃
至（２３）より選択されるいずれか一項において、Ｇn+
が、(ii)置換基群ｂから選択される基で置換された低級
アルキル基及び置換基群ｂからなる群から選択される基
で１乃至３個置換されてもよく、更にベンゼン環と縮合
してもよい１−ピリジニオ基、(iii)環上の炭素原子を
介してＥと結合し、環上の少なくとも１つの窒素原子
が、低級アルキル基又はオキソ基で置換されることによ
り形成されるアンモニオ基であり、更にベンゼン環と縮
合してもよいピリジニオ基、(iv)環上の窒素原子が、低
級アルキル基又はオキソ基で置換されることにより形成
されるアンモニオ基である１−ピペリジニオ基、(v)置
換基群ｂから選択される基で置換された低級アルキル
基、置換基群ｂ及びオキソ基からなる群から選択される
基で置換されてもよい、１−（１−アゾニアビシクロ
［２．２．２］オクチル）基若しくは１−（４−アザ−
１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基、或
いは(vi)環上の炭素原子を介してＥと結合し、環上の少
なくとも１つの窒素原子が、低級アルキル基で置換され
ることにより形成されるアンモニオ基である、（１−ア
ゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基若しくは
（４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オク
チル）基である化合物又はその薬理上許容される塩、
（２９） （１）乃至（２３）より選択されるいずれか
一項において、Ｇn+が、(ii)置換基群ｂから選択される
基で１乃至３個置換されてもよい、１−ピリジニオ基、
(iii)環上の炭素原子を介してＥと結合し、環上の少な
くとも１つの窒素原子が、低級アルキル基で置換される
ことにより形成されるアンモニオ基であるピリジニオ
基、(iv)環上の窒素原子が、低級アルキル基で置換され
ることにより形成されるアンモニオ基である１−ピペリ
ジニオ基、或いは(v)置換基群ｂ及びオキソ基から選択
される基で置換されてもよい、１−（１−アゾニアビシ
クロ［２．２．２］オクチル）基若しくは１−（４−ア
ザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基
である化合物又はその薬理上許容される塩、（３０）
（１）乃至（２３）より選択されるいずれか一項におい
て、Ｇn+が、(ii)低級アルキル基、式−ＯＲ9を有する
基又は式−ＮＲ9Ｒ10を有する基で置換されてもよい１
−ピリジニオ基、或いは(v)低級アルキル基、式−ＯＲ9
を有する基、式−ＮＲ9Ｒ10を有する基又はオキソ基で
置換されてもよい、１−（１−アゾニアビシクロ［２．
２．２］オクチル）基若しくは１−（４−アザ−１−ア
ゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基である化合
物又はその薬理上許容される塩、（３１） （１）乃至
（２３）より選択されるいずれか一項において、Ｇ
n+が、(ii)低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルコ
キシ基又はジ−低級アルキルアミノ基で置換されてもよ
い、１−ピリジニオ基、或いは(v)低級アルキル基、ヒ
ドロキシ基、低級アルコキシ基、ジ−低級アルキルアミ
ノ基又はオキソ基で置換されてもよい、１−（１−アゾ
ニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基若しくは１−
（４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オク
チル）基である化合物又はその薬理上許容される塩、
（３２） （１）乃至（２３）より選択されるいずれか
一項において、Ｇn+が、(ii)ヒドロキシ基又は低級アル
コキシ基で置換されてもよい、１−ピリジニオ基、或い
は(v)低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ
基、ジ−低級アルキルアミノ基又はオキソ基で置換され
てもよい、１−（１−アゾニアビシクロ［２．２．２］
オクチル）基若しくは１−（４−アザ−１−アゾニアビ
シクロ［２．２．２］オクチル）基である化合物又はそ
の薬理上許容される塩、（３３） （１）乃至（２３）
より選択されるいずれか一項において、Ｇn+が、１−ピ
リジニオ基、１−（１−アゾニアビシクロ［２．２．
２］オクチル）基又は１−（４−アザ−１−アゾニアビ
シクロ［２．２．２］オクチル）基である化合物又はそ
の薬理上許容される塩、（３４） （１）乃至（２３）
より選択されるいずれか一項において、Ｇn+が、(iv)環
上の窒素原子が、低級アルキル基で置換されることによ
り形成されるアンモニオ基である１−ピペリジニオ基で
ある化合物又はその薬理上許容される塩、（３５）
（１）乃至（２３）より選択されるいずれか一項におい
て、Ｇn+が、(ii)式−ＣＯ2Ｒ9を有する基又は式−ＣＯ
ＮＲ9Ｒ10を有する基或いはアリール基で置換された１
−ピリジニオ基である化合物又はその薬理上許容される
塩、（３６） （１）乃至（２３）より選択されるいず
れか一項において、Ｇn+が、(ii)アリール基で置換され
た１−ピリジニオ基である化合物又はその薬理上許容さ
れる塩、（３７） （１）乃至（３６）より選択される
いずれか一項において、Ｘ-が、ハロゲンイオンである
化合物又はその薬理上許容される塩、（３８） （１）
乃至（３７）より選択されるいずれか一項において、Ｒ
5が、水素原子、式−ＯＲ9を有する基又は式−ＮＲ9Ｒ
10を有する基である化合物又はその薬理上許容される
塩、（３９） （１）乃至（３７）より選択されるいず
れか一項において、Ｒ5が、式−ＯＲ9を有する基である
化合物又はその薬理上許容される塩、（４０） （１）
乃至（３７）より選択されるいずれか一項において、Ｒ
5が、低級アルコキシ基である化合物又はその薬理上許
容される塩、（４１） （１）乃至（４０）より選択さ
れるいずれか一項において、Ｒ4、Ｒ6及びＲ7が、同一
又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル
基又は低級アルコキシ基である化合物又はその薬理上許
容される塩、（４２） （１）乃至（４０）より選択さ
れるいずれか一項において、Ｒ4、Ｒ6及びＲ7が、同一
又は異なって、水素原子、弗素原子、塩素原子、Ｃ1−
Ｃ2アルキル基又はＣ1−Ｃ2アルコキシ基である化合物
又はその薬理上許容される塩、（４３） （１）乃至
（４０）より選択されるいずれか一項において、Ｒ4、
Ｒ6及びＲ7が、水素原子である化合物又はその薬理上許
容される塩、（４４） （１）乃至（４０）より選択さ
れるいずれか一項において、Ｒ4、Ｒ6及びＲ7が、メト
キシ基である化合物又はその薬理上許容される塩、（４
５） （１）乃至（４４）より選択されるいずれか一項
において、環Ａｒが、置換基群ｂから選択される基で１
乃至３個置換されたアリール基である化合物又はその薬
理上許容される塩、（４６） （１）乃至（４４）より
選択されるいずれか一項において、環Ａｒが、式−ＯＲ
9を有する基及び式−ＮＲ9Ｒ10を有する基から選択され
る基で１乃至３個置換されたアリール基である化合物又
はその薬理上許容される塩、（４７） （１）乃至（４
４）より選択されるいずれか一項において、環Ａｒが、
式−ＯＲ9を有する基で１乃至３個置換されたアリール
基である化合物又はその薬理上許容される塩、（４８）
（１）乃至（４４）より選択されるいずれか一項にお
いて、環Ａｒが、低級アルコキシ基で１乃至３個置換さ
れたアリール基である化合物又はその薬理上許容される
塩、（４９） （１）乃至（４４）より選択されるいず
れか一項において、環Ａｒが、３−メトキシフェニル基
又は３、５−ジメトキシフェニル基である化合物又はそ
の薬理上許容される塩、（５０） （１）乃至（４４）
より選択されるいずれか一項において、環Ａｒが、３、
５−ジエトキシフェニル基又は３−エトキシ−５−プロ
ポキシフェニル基である化合物又はその薬理上許容され
る塩、（５１） （１）乃至（５０）より選択されるい
ずれか一項において、ｎが、１の整数である化合物又は
その薬理上許容される塩、（５２） （１）又は（２）
において、1-[2-[3-[3-[N-(3,5-ジフルオロフェニル)-N
-エチルカルバモイル]-7-メトキシ-4-オキソ-4Ｈ-キノ
リン-1-イル]-5-メトキシフェノキシメチル]ベンジル]
ピリジニウム クロリド、1-[2-[3-[3-[N-(3,5-ジフル
オロフェニル)-N-エチルカルバモイル]-7-メトキシ-4-
オキソ-4Ｈ-キノリン-1-イル]-5-メトキシフェノキシメ
チル]ベンジル]アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン
クロリド、1-[2-[3-[3-[N-(3,5-ジフルオロフェニル)-N
-エチルカルバモイル]-7-メトキシ-4-オキソ-4Ｈ-キノ
リン-1-イル]-5-メトキシフェノキシメチル]ベンジル]-
4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン クロリ
ド、1-[2-[3-[3-[N-(3,5-ジフルオロフェニル)-N-エチ
ルカルバモイル]-7-メトキシ-4-オキソ-4Ｈ-キノリン-1
-イル]-5-メトキシフェノキシメチル]ベンジル]-4-アザ
-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド、1-
[7-[3-[N-(3,5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカルバモ
イル]-1-(3,5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1,4-ジヒ
ドロキノリン-7-イルオキシ]へプチル]ピリジニウム
ブロミド、1-[7-[3-[N-(3,5-ジフルオロフェニル)-N-エ
チルカルバモイル]-1-(3,5-ジメトキシフェニル)-4-オ
キソ-1,4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]へプチル]-1
-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン クロリド、1-[7
-[3-[N-(3,5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカルバモイ
ル]-1-(3,5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1,4-ジヒド
ロキノリン-7-イルオキシ]へプチル]-1-アゾニアビシク
ロ[2．2．2]オクタン ブロミド、1-[7-[3-[N-(3,5-ジ
フルオロフェニル)-N-エチルカルバモイル]-1-(3,5-ジ
メトキシフェニル)-4-オキソ-1,4-ジヒドロキノリン-7-
イルオキシ]へプチル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．
2．2]オクタン クロリド、1-[7-[3-[N-(3,5-ジフルオ
ロフェニル)-N-エチルカルバモイル]-1-(3,5-ジメトキ
シフェニル)-4-オキソ-1,4-ジヒドロキノリン-7-イルオ
キシ]へプチル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]
オクタン ブロミド、1-[7-[3-[N-(3,5-ジフルオロフェ
ニル)-N-エチルカルバモイル]-1-(3,5-ジメトキシフェ
ニル)-4-オキソ-1,4-ジヒドロキノリン-7-イルスルファ
ニル]へプチル]ピリジニウム ブロミド、1-[7-[3-[N-
(3,5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカルバモイル]-1-
(3,5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1,4-ジヒドロキノ
リン-7-イルスルファニル]へプチル]-1-アゾニアビシク
ロ[2．2．2]オクタン ブロミド、及び1-[7-[3-[N-(3,5
-ジフルオロフェニル)-N-エチルカルバモイル]-1-(3,5-
ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1,4-ジヒドロキノリン-
7-イルスルファニル]へプチル]-4-アザ-1-アゾニアビシ
クロ[2．2．2]オクタン ブロミドより選択されるいず
れか１つの化合物又はその薬理上許容される塩、（５
３） （１）又は（２）において、1-(7-[1-(3，5-ジエ
トキシフェニル)-3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-
エチルカルバモイル]-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン
-7-イルオキシ]ヘプチル)-4-アザ-1-アゾニアビシクロ
[2．2．2]オクタン ブロミド、1-[7-[3-[N-(3，5-ジフ
ルオロフェニル)-N-エチルカルバモイル]-1-(3，5-ジメ
トキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-
イルオキシ]へプチル]-1-メチルピペリジニウム ブロ
ミド、1-(8-[1-(3，5-ジエトキシフェニル)-3-[N-(3，5
-ジフルオロフェニル)-N-エチルカルバモイル]-4-オキ
ソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]オクチル)-1-
メチルピペリジニウム ブロミド、1-(7-[1-(3，5-ジエ
トキシフェニル)-3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-
エチルカルバモイル]-5-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒ
ドロキノリン-7-イルオキシ]へプチル)-1-メチルピペリ
ジニウム ブロミド、1-(7-[1-(3，5-ジエトキシフェニ
ル)-3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカルバ
モイル]-5-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-
7-イルオキシ]へプチル)-4-アザ-1-アゾニアビシクロ
[2．2．2]オクタン ブロミド、1-(8-[1-(3，5-ジエト
キシフェニル)-3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エ
チルカルバモイル]-5-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒド
ロキノリン-7-イルオキシ]オクチル)-4-アザ-1-アゾニ
アビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド、1-[7-[1-
(3，5-ジエトキシフェニル)-3-[N-(3，5-ジフルオロフ
ェニル)-N-エチル-カルバモイル]-4-オキソ-1，4-ジヒ
ドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル]-1-メチルピペリ
ジニウム ブロミド、及び1-[7-[3-[N-(3，5-ジフルオ
ロフェニル)-N-エチルカルバモイル]-1-(3-エトキシ-5-
プロポキシフェニル)-4-オキソ-1,4-ジヒドロキノリン-
7-イルオキシ]ヘプチル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ
[2．2．2]オクタン ブロミドより選択されるいずれか
１つの化合物又はその薬理上許容される塩、（５４）
（１）又は（２）において、1-(7-[1-(3，5-ジエトキシ
フェニル)-3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル
カルバモイル]-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イ
ルオキシ]ヘプチル)-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．
2．2]オクタン クロリド、1-[7-[3-[N-(3，5-ジフルオ
ロフェニル)-N-エチルカルバモイル]-1-(3，5-ジメトキ
シフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イル
オキシ]へプチル]-1-メチルピペリジニウム クロリ
ド、1-(8-[1-(3，5-ジエトキシフェニル)-3-[N-(3，5-
ジフルオロフェニル)-N-エチルカルバモイル]-4-オキソ
-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]オクチル)-1-メ
チルピペリジニウム クロリド、1-(7-[1-(3，5-ジエト
キシフェニル)-3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エ
チルカルバモイル]-5-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒド
ロキノリン-7-イルオキシ]へプチル)-1-メチルピペリジ
ニウム クロリド、1-(7-[1-(3，5-ジエトキシフェニ
ル)-3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカルバ
モイル]-5-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-
7-イルオキシ]へプチル)-4-アザ-1-アゾニアビシクロ
[2．2．2]オクタン クロリド、1-(8-[1-(3，5-ジエト
キシフェニル)-3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エ
チルカルバモイル]-5-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒド
ロキノリン-7-イルオキシ]オクチル)-4-アザ-1-アゾニ
アビシクロ[2．2．2]オクタン クロリド、1-[7-[1-
(3，5-ジエトキシフェニル)-3-[N-(3，5-ジフルオロフ
ェニル)-N-エチル-カルバモイル]-4-オキソ-1，4-ジヒ
ドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル]-1-メチルピペリ
ジニウム クロリド、及び1-[7-[3-[N-(3，5-ジフルオ
ロフェニル)-N-エチルカルバモイル]-1-(3-エトキシ-5-
プロポキシフェニル)-4-オキソ-1,4-ジヒドロキノリン-
7-イルオキシ]ヘプチル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ
[2．2．2]オクタン クロリドより選択されるいずれか
１つの化合物又はその薬理上許容される塩。
【００１７】上記化合物（Ｉ）又は（ＩＩ）において、
（１）又は（２）；（３）又は（４）；（５）乃至
（９）；（１０）乃至（１３）；（１４）又は（１
５）；（１６）乃至（２２）；（２３）；（２４）乃至
（３６）；（３７）；（３８）乃至（４０）；（４１）
乃至（４４）；（４５）乃至（５０）；並びに（５１）
から成る群から選択されるいずれか一項を任意に組み合
わせた化合物も好適である。
（１）又は（２）；（３）又は（４）；（５）乃至
（９）；（１０）乃至（１３）；（１４）又は（１
５）；（１６）乃至（２２）；（２３）；（２４）乃至
（３６）；（３７）；（３８）乃至（４０）；（４１）
乃至（４４）；（４５）乃至（５０）；並びに（５１）
から成る群から選択されるいずれか一項を任意に組み合
わせた化合物も好適である。
【００１８】上記式中、Ｒ1、環Ａｒ、Ｒ9及びＲ10の定
義における「アリール基」、Ｒ1の定義における「ハロ
ゲン原子、低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基、
ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ
基、シアノ基及びジ−低級アルキルアミノ基からなる群
から選択される基で１乃至３個置換されたアリール基」
並びに環Ａｒ、Ｒ9及びＲ10の定義における「置換基群
ａから選択される基で１乃至３個置換されたアリール
基」のアリール部分は、例えば、フェニル、インデニル
又はナフチル基のような炭素数６乃至１０個の芳香族炭
化水素基であり、好適には、フェニル基である。
義における「アリール基」、Ｒ1の定義における「ハロ
ゲン原子、低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基、
ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ
基、シアノ基及びジ−低級アルキルアミノ基からなる群
から選択される基で１乃至３個置換されたアリール基」
並びに環Ａｒ、Ｒ9及びＲ10の定義における「置換基群
ａから選択される基で１乃至３個置換されたアリール
基」のアリール部分は、例えば、フェニル、インデニル
又はナフチル基のような炭素数６乃至１０個の芳香族炭
化水素基であり、好適には、フェニル基である。
【００１９】上記式中、Ｒ2、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｇn+、
置換基群ａ及び置換基群ｂの定義における「低級アルキ
ル基」並びにＲ1の定義における「ハロゲン原子、低級
アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基、ヒドロキシ基、
低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、シアノ基及び
ジ−低級アルキルアミノ基からなる群から選択される基
で１乃至３個置換されたアリール基」及びＧn+の定義に
おける「置換基群ｂから選択される基で置換された低級
アルキル基」の「低級アルキル基」部分は、例えば、メ
チル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソ
ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペン
チル、２−メチルブチル、ネオペンチル、１−エチルプ
ロピル、ヘキシル、イソヘキシル、４−メチルペンチ
ル、３−メチルペンチル、２−メチルペンチル、１−メ
チルペンチル、３，３−ジメチルブチル、２，２−ジメ
チルブチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチ
ルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチル
ブチル、１−エチルブチル又は２−エチルブチル基のよ
うな炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルキル基であ
る。Ｒ2及びＧn+において、好適には、Ｃ1−Ｃ4アルキ
ル基であり、更に好適には、Ｃ1−Ｃ2アルキル基であ
り、最も好適には、メチル又はエチル基である。Ｒ1、
Ｒ8、置換基群ａ及び置換基群ｂにおいて、好適には、
Ｃ1−Ｃ4アルキル基であり、更に好適には、Ｃ1−Ｃ2ア
ルキル基であり、最も好適には、メチル基である。Ｒ9
及びＲ10において、好適には、Ｃ1−Ｃ4アルキル基であ
り、更に好適には、Ｃ1−Ｃ3アルキル基であり、最も好
適には、メチル、エチル又はプロピル基である。
置換基群ａ及び置換基群ｂの定義における「低級アルキ
ル基」並びにＲ1の定義における「ハロゲン原子、低級
アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基、ヒドロキシ基、
低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、シアノ基及び
ジ−低級アルキルアミノ基からなる群から選択される基
で１乃至３個置換されたアリール基」及びＧn+の定義に
おける「置換基群ｂから選択される基で置換された低級
アルキル基」の「低級アルキル基」部分は、例えば、メ
チル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソ
ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペン
チル、２−メチルブチル、ネオペンチル、１−エチルプ
ロピル、ヘキシル、イソヘキシル、４−メチルペンチ
ル、３−メチルペンチル、２−メチルペンチル、１−メ
チルペンチル、３，３−ジメチルブチル、２，２−ジメ
チルブチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチ
ルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチル
ブチル、１−エチルブチル又は２−エチルブチル基のよ
うな炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルキル基であ
る。Ｒ2及びＧn+において、好適には、Ｃ1−Ｃ4アルキ
ル基であり、更に好適には、Ｃ1−Ｃ2アルキル基であ
り、最も好適には、メチル又はエチル基である。Ｒ1、
Ｒ8、置換基群ａ及び置換基群ｂにおいて、好適には、
Ｃ1−Ｃ4アルキル基であり、更に好適には、Ｃ1−Ｃ2ア
ルキル基であり、最も好適には、メチル基である。Ｒ9
及びＲ10において、好適には、Ｃ1−Ｃ4アルキル基であ
り、更に好適には、Ｃ1−Ｃ3アルキル基であり、最も好
適には、メチル、エチル又はプロピル基である。
【００２０】上記式中、Ｒ2の定義における「低級アル
ケニル基」は、例えば、エテニル、１−プロペニル、２
−プロペニル、１−メチル−２−プロペニル、１−メチ
ル−１−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、２
−メチル−２−プロペニル、２−エチル−２−プロペニ
ル、１−ブテニル、２−ブテニル、１−メチル−２−ブ
テニル、１−メチル−１−ブテニル、３−メチル−２−
ブテニル、１−エチル−２−ブテニル、３−ブテニル、
１−メチル−３−ブテニル、２−メチル−３−ブテニ
ル、１−エチル−３−ブテニル、１−ペンテニル、２−
ペンテニル、１−メチル−２−ペンテニル、２−メチル
−２−ペンテニル、３−ペンテニル、１−メチル−３−
ペンテニル、２−メチル−３−ペンテニル、４−ペンテ
ニル、１−メチル−４−ペンテニル、２−メチル−４−
ペンテニル、１−ヘキセニル、２−ヘキセニル、３−ヘ
キセニル、４−ヘキセニル又は５−ヘキセニル基のよう
な炭素数２乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルケニル基であ
り、好適には、Ｃ2−Ｃ3アルケニル基であり、最も好適
には、２−プロペニル基である。
ケニル基」は、例えば、エテニル、１−プロペニル、２
−プロペニル、１−メチル−２−プロペニル、１−メチ
ル−１−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、２
−メチル−２−プロペニル、２−エチル−２−プロペニ
ル、１−ブテニル、２−ブテニル、１−メチル−２−ブ
テニル、１−メチル−１−ブテニル、３−メチル−２−
ブテニル、１−エチル−２−ブテニル、３−ブテニル、
１−メチル−３−ブテニル、２−メチル−３−ブテニ
ル、１−エチル−３−ブテニル、１−ペンテニル、２−
ペンテニル、１−メチル−２−ペンテニル、２−メチル
−２−ペンテニル、３−ペンテニル、１−メチル−３−
ペンテニル、２−メチル−３−ペンテニル、４−ペンテ
ニル、１−メチル−４−ペンテニル、２−メチル−４−
ペンテニル、１−ヘキセニル、２−ヘキセニル、３−ヘ
キセニル、４−ヘキセニル又は５−ヘキセニル基のよう
な炭素数２乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルケニル基であ
り、好適には、Ｃ2−Ｃ3アルケニル基であり、最も好適
には、２−プロペニル基である。
【００２１】上記式中、Ｒ2の定義における「低級アル
キニル基」は、例えば、エチニル、２−プロピニル、１
−メチル−２−プロピニル、２−ブチニル、１−メチル
−２−ブチニル、１−エチル−２−ブチニル、３−ブチ
ニル、１−メチル−３−ブチニル、２−メチル−３−ブ
チニル、１−エチル−３−ブチニル、２−ペンチニル、
１−メチル−２−ペンチニル、３−ペンチニル、１−メ
チル−３−ペンチニル、２−メチル−３−ペンチニル、
４−ペンチニル、１−メチル−４−ペンチニル、２−メ
チル−４−ペンチニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニ
ル、４−ヘキシニル又は５−ヘキシニル基のような炭素
数２乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルキニル基であり、好
適には、Ｃ2−Ｃ3アルキニル基であり、最も好適には、
２−プロピニル基である。
キニル基」は、例えば、エチニル、２−プロピニル、１
−メチル−２−プロピニル、２−ブチニル、１−メチル
−２−ブチニル、１−エチル−２−ブチニル、３−ブチ
ニル、１−メチル−３−ブチニル、２−メチル−３−ブ
チニル、１−エチル−３−ブチニル、２−ペンチニル、
１−メチル−２−ペンチニル、３−ペンチニル、１−メ
チル−３−ペンチニル、２−メチル−３−ペンチニル、
４−ペンチニル、１−メチル−４−ペンチニル、２−メ
チル−４−ペンチニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニ
ル、４−ヘキシニル又は５−ヘキシニル基のような炭素
数２乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルキニル基であり、好
適には、Ｃ2−Ｃ3アルキニル基であり、最も好適には、
２−プロピニル基である。
【００２２】上記式中、Ｄの定義における「Ｃ1−Ｃ12
アルキレン基」は、メチレン、メチルメチレン、エチレ
ン、プロピレン、トリメチレン、１−メチルエチレン、
テトラメチレン、１−メチルトリメチレン、２−メチル
トリメチレン、３−メチルトリメチレン、１−メチルプ
ロピレン、１，１−ジメチルエチレン、ペンタメチレ
ン、１−メチルテトラメチレン、２−メチルテトラメチ
レン、３−メチルテトラメチレン、４−メチルテトラメ
チレン、１，１−ジメチルトリメチレン、２，２−ジメ
チルトリメチレン、３，３−ジメチルトリメチレン、ヘ
キサメチレン、１−メチルペンタメチレン、２−メチル
ペンタメチレン、３−メチルペンタメチレン、４−メチ
ルペンタメチレン、５−メチルペンタメチレン、１，１
−ジメチルテトラメチレン、２，２−ジメチルテトラメ
チレン、３，３−ジメチルテトラメチレン、４，４−ジ
メチルテトラメチレン、ヘプタメチレン、１−メチルヘ
キサメチレン、２−メチルヘキサメチレン、５−メチル
ヘキサメチレン、３−エチルペンタメチレン、オクタメ
チレン、２−メチルヘプタメチレン、５−メチルヘプタ
メチレン、２−エチルヘキサメチレン、２−エチル−３
−メチルペンタメチレン、３−エチル−２−メチルペン
タメチレン、ノナメチレン、２−メチルオクタメチレ
ン、７−メチルオクタメチレン、４−エチルヘプタメチ
レン、３−エチル−２−メチルヘキサメチレン、２−エ
チル−１−メチルヘキサメチレン、デカメチレン、ウン
デカメチレン又はドデカメチレン基のような炭素数１乃
至１２個の直鎖又は分枝鎖アルキレン基であり、好適に
は、Ｃ4−Ｃ10アルキレン基であり、更に好適には、ヘ
キサメチレン、ヘプタメチレン又はオクタメチレン基で
あり、最も好適には、ヘプタメチレン又はオクタメチレ
ン基である。
アルキレン基」は、メチレン、メチルメチレン、エチレ
ン、プロピレン、トリメチレン、１−メチルエチレン、
テトラメチレン、１−メチルトリメチレン、２−メチル
トリメチレン、３−メチルトリメチレン、１−メチルプ
ロピレン、１，１−ジメチルエチレン、ペンタメチレ
ン、１−メチルテトラメチレン、２−メチルテトラメチ
レン、３−メチルテトラメチレン、４−メチルテトラメ
チレン、１，１−ジメチルトリメチレン、２，２−ジメ
チルトリメチレン、３，３−ジメチルトリメチレン、ヘ
キサメチレン、１−メチルペンタメチレン、２−メチル
ペンタメチレン、３−メチルペンタメチレン、４−メチ
ルペンタメチレン、５−メチルペンタメチレン、１，１
−ジメチルテトラメチレン、２，２−ジメチルテトラメ
チレン、３，３−ジメチルテトラメチレン、４，４−ジ
メチルテトラメチレン、ヘプタメチレン、１−メチルヘ
キサメチレン、２−メチルヘキサメチレン、５−メチル
ヘキサメチレン、３−エチルペンタメチレン、オクタメ
チレン、２−メチルヘプタメチレン、５−メチルヘプタ
メチレン、２−エチルヘキサメチレン、２−エチル−３
−メチルペンタメチレン、３−エチル−２−メチルペン
タメチレン、ノナメチレン、２−メチルオクタメチレ
ン、７−メチルオクタメチレン、４−エチルヘプタメチ
レン、３−エチル−２−メチルヘキサメチレン、２−エ
チル−１−メチルヘキサメチレン、デカメチレン、ウン
デカメチレン又はドデカメチレン基のような炭素数１乃
至１２個の直鎖又は分枝鎖アルキレン基であり、好適に
は、Ｃ4−Ｃ10アルキレン基であり、更に好適には、ヘ
キサメチレン、ヘプタメチレン又はオクタメチレン基で
あり、最も好適には、ヘプタメチレン又はオクタメチレ
ン基である。
【００２３】上記式中、Ｄの定義における「炭素鎖中に
酸素原子若しくは硫黄原子を有するＣ2−Ｃ12アルキレ
ン基」は、上記「Ｃ1−Ｃ12アルキレン基」において炭
素数２乃至１２個の直鎖又は分枝鎖アルキレン基の炭素
鎖中に１乃至４個の酸素原子若しくは硫黄原子を有する
基であり、例えば、−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ2−、−ＣＨ2−
Ｏ−（ＣＨ2）2−、−（ＣＨ2）2−Ｏ−（ＣＨ2）2−、
−（ＣＨ2）2−Ｏ−（ＣＨ2）2−Ｏ−（ＣＨ2）2−、−
（ＣＨ2）2−Ｏ−（ＣＨ2）2−Ｏ−（ＣＨ2）2−Ｏ−
（ＣＨ2）2−、−（ＣＨ2）2−Ｏ−（ＣＨ2）2−Ｏ−
（ＣＨ2）2−Ｏ−（ＣＨ2）2−Ｏ−（ＣＨ2）2−、−Ｃ
Ｈ2−Ｓ−ＣＨ2−、−ＣＨ2−Ｓ−（ＣＨ2）2−、−
（ＣＨ2）2−Ｓ−（ＣＨ2）2−、−（ＣＨ2）2−Ｓ−
（ＣＨ2）2−Ｓ−（ＣＨ2）2−、−（ＣＨ2）2−Ｓ−
（ＣＨ2）2−Ｓ−（ＣＨ2）2−Ｓ−（ＣＨ2）2−又は−
（ＣＨ2）2−Ｓ−（ＣＨ2）2−Ｓ−（ＣＨ2）2−Ｓ−
（ＣＨ2）2−Ｓ−（ＣＨ2）2−を有する基であり、好適
には、炭素鎖中に酸素原子若しくは硫黄原子を１又は３
個有するＣ2−Ｃ10アルキレン基であり、更に好適に
は、炭素鎖中に酸素原子若しくは硫黄原子を１又は２個
有するＣ2−Ｃ6アルキレン基であり、最も好適には、−
（ＣＨ2）2−Ｏ−（ＣＨ2）2−又は−（ＣＨ2）2−Ｏ−
（ＣＨ 2）2−Ｏ−（ＣＨ2）2−を有する基である。
酸素原子若しくは硫黄原子を有するＣ2−Ｃ12アルキレ
ン基」は、上記「Ｃ1−Ｃ12アルキレン基」において炭
素数２乃至１２個の直鎖又は分枝鎖アルキレン基の炭素
鎖中に１乃至４個の酸素原子若しくは硫黄原子を有する
基であり、例えば、−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ2−、−ＣＨ2−
Ｏ−（ＣＨ2）2−、−（ＣＨ2）2−Ｏ−（ＣＨ2）2−、
−（ＣＨ2）2−Ｏ−（ＣＨ2）2−Ｏ−（ＣＨ2）2−、−
（ＣＨ2）2−Ｏ−（ＣＨ2）2−Ｏ−（ＣＨ2）2−Ｏ−
（ＣＨ2）2−、−（ＣＨ2）2−Ｏ−（ＣＨ2）2−Ｏ−
（ＣＨ2）2−Ｏ−（ＣＨ2）2−Ｏ−（ＣＨ2）2−、−Ｃ
Ｈ2−Ｓ−ＣＨ2−、−ＣＨ2−Ｓ−（ＣＨ2）2−、−
（ＣＨ2）2−Ｓ−（ＣＨ2）2−、−（ＣＨ2）2−Ｓ−
（ＣＨ2）2−Ｓ−（ＣＨ2）2−、−（ＣＨ2）2−Ｓ−
（ＣＨ2）2−Ｓ−（ＣＨ2）2−Ｓ−（ＣＨ2）2−又は−
（ＣＨ2）2−Ｓ−（ＣＨ2）2−Ｓ−（ＣＨ2）2−Ｓ−
（ＣＨ2）2−Ｓ−（ＣＨ2）2−を有する基であり、好適
には、炭素鎖中に酸素原子若しくは硫黄原子を１又は３
個有するＣ2−Ｃ10アルキレン基であり、更に好適に
は、炭素鎖中に酸素原子若しくは硫黄原子を１又は２個
有するＣ2−Ｃ6アルキレン基であり、最も好適には、−
（ＣＨ2）2−Ｏ−（ＣＨ2）2−又は−（ＣＨ2）2−Ｏ−
（ＣＨ 2）2−Ｏ−（ＣＨ2）2−を有する基である。
【００２４】上記式中、Ｄの定義における「炭素鎖中に
アリール基を有するＣ2−Ｃ12アルキレン基」は、上記
「Ｃ1−Ｃ12アルキレン基」において炭素数２乃至１２
個の直鎖又は分枝鎖アルキレン基の炭素鎖中にアリール
基（前述したものと同意義を示す。）を１個有する基で
あり、例えば、
アリール基を有するＣ2−Ｃ12アルキレン基」は、上記
「Ｃ1−Ｃ12アルキレン基」において炭素数２乃至１２
個の直鎖又は分枝鎖アルキレン基の炭素鎖中にアリール
基（前述したものと同意義を示す。）を１個有する基で
あり、例えば、
【００２５】
【化６】
【００２６】を有する基であり、好適には、炭素鎖中に
アリール基を有するＣ2−Ｃ6アルキレン基であり、更に
好適には、炭素鎖中にアリール基を有するＣ2−Ｃ4アル
キレン基であり、最も好適には、
アリール基を有するＣ2−Ｃ6アルキレン基であり、更に
好適には、炭素鎖中にアリール基を有するＣ2−Ｃ4アル
キレン基であり、最も好適には、
【００２７】
【化７】
【００２８】を有する基である。
【００２９】上記式中、置換基群ａ及び置換基群ｂの定
義における「ハロゲン原子」並びにＲ1の定義における
「ハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキ
ル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、低級アルキル
チオ基、シアノ基及びジ−低級アルキルアミノ基からな
る群から選択される基で１乃至３個置換されたアリール
基」の「ハロゲン原子」部分は、弗素、塩素、臭素又は
沃素原子であり、好適には、弗素原子又は塩素原子であ
り、最も好適には、弗素原子である。
義における「ハロゲン原子」並びにＲ1の定義における
「ハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキ
ル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、低級アルキル
チオ基、シアノ基及びジ−低級アルキルアミノ基からな
る群から選択される基で１乃至３個置換されたアリール
基」の「ハロゲン原子」部分は、弗素、塩素、臭素又は
沃素原子であり、好適には、弗素原子又は塩素原子であ
り、最も好適には、弗素原子である。
【００３０】上記式中、Ｒ1の定義における「ハロゲン
原子、低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基、ヒド
ロキシ基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、シ
アノ基及びジ−低級アルキルアミノ基からなる群から選
択される基で１乃至３個置換されたアリール基」の「ハ
ロゲノ低級アルキル基」部分は、前記「低級アルキル
基」にハロゲン原子が置換した基を示し、例えば、トリ
フルオロメチル、トリクロロメチル、ジフルオロメチ
ル、ジクロロメチル、ジブロモメチル、フルオロメチ
ル、２，２，２−トリフルオロエチル、２，２，２−ト
リクロロエチル、２−ブロモエチル、２−クロロエチ
ル、２−フルオロエチル、２−ヨードエチル、３−クロ
ロプロピル、４−フルオロブチル、６−ヨードヘキシル
又は２，２−ジブロモエチル基のような炭素数１乃至６
個のハロゲノ低級アルキル基であり、好適には、ハロゲ
ノＣ1−Ｃ4アルキル基であり、更に好適には、ハロゲノ
Ｃ1−Ｃ2アルキル基であり、更により好適には、フルオ
ロＣ1−Ｃ2アルキル又はクロロＣ1−Ｃ2アルキル基であ
り、最も好適には、トリフルオロメチル基である。
原子、低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基、ヒド
ロキシ基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、シ
アノ基及びジ−低級アルキルアミノ基からなる群から選
択される基で１乃至３個置換されたアリール基」の「ハ
ロゲノ低級アルキル基」部分は、前記「低級アルキル
基」にハロゲン原子が置換した基を示し、例えば、トリ
フルオロメチル、トリクロロメチル、ジフルオロメチ
ル、ジクロロメチル、ジブロモメチル、フルオロメチ
ル、２，２，２−トリフルオロエチル、２，２，２−ト
リクロロエチル、２−ブロモエチル、２−クロロエチ
ル、２−フルオロエチル、２−ヨードエチル、３−クロ
ロプロピル、４−フルオロブチル、６−ヨードヘキシル
又は２，２−ジブロモエチル基のような炭素数１乃至６
個のハロゲノ低級アルキル基であり、好適には、ハロゲ
ノＣ1−Ｃ4アルキル基であり、更に好適には、ハロゲノ
Ｃ1−Ｃ2アルキル基であり、更により好適には、フルオ
ロＣ1−Ｃ2アルキル又はクロロＣ1−Ｃ2アルキル基であ
り、最も好適には、トリフルオロメチル基である。
【００３１】上記式中、Ｒ9、Ｒ10及び置換基群ａの定
義における「低級アルコキシ基」並びにＲ1の定義にお
ける「ハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲノ低級ア
ルキル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、低級アル
キルチオ基、シアノ基及びジ−低級アルキルアミノ基か
らなる群から選択される基で１乃至３個置換されたアリ
ール基」の「低級アルコキシ基」部分は、前記「低級ア
ルキル基」が酸素原子に結合した基を示し、例えば、メ
トキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブト
キシ、イソブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ペ
ントキシ、イソペントキシ、２−メチルブトキシ、ネオ
ペントキシ、ヘキシルオキシ、４−メチルペントキシ、
３−メチルペントキシ、２−メチルペントキシ、３，３
−ジメチルブトキシ、２，２−ジメチルブトキシ、１，
１−ジメチルブトキシ、１，２−ジメチルブトキシ、
１，３−ジメチルブトキシ又は２，３−ジメチルブトキ
シ基のような炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルコ
キシ基であり、好適には、Ｃ 1−Ｃ4アルコキシ基であ
り、更に好適には、Ｃ1−Ｃ2アルコキシ基であり、最も
好適には、メトキシ基である。
義における「低級アルコキシ基」並びにＲ1の定義にお
ける「ハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲノ低級ア
ルキル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、低級アル
キルチオ基、シアノ基及びジ−低級アルキルアミノ基か
らなる群から選択される基で１乃至３個置換されたアリ
ール基」の「低級アルコキシ基」部分は、前記「低級ア
ルキル基」が酸素原子に結合した基を示し、例えば、メ
トキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブト
キシ、イソブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ペ
ントキシ、イソペントキシ、２−メチルブトキシ、ネオ
ペントキシ、ヘキシルオキシ、４−メチルペントキシ、
３−メチルペントキシ、２−メチルペントキシ、３，３
−ジメチルブトキシ、２，２−ジメチルブトキシ、１，
１−ジメチルブトキシ、１，２−ジメチルブトキシ、
１，３−ジメチルブトキシ又は２，３−ジメチルブトキ
シ基のような炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルコ
キシ基であり、好適には、Ｃ 1−Ｃ4アルコキシ基であ
り、更に好適には、Ｃ1−Ｃ2アルコキシ基であり、最も
好適には、メトキシ基である。
【００３２】上記式中、置換基群ａの定義における「低
級アルキルチオ基」並びにＲ1の定義における「ハロゲ
ン原子、低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基、ヒ
ドロキシ基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、
シアノ基及びジ−低級アルキルアミノ基からなる群から
選択される基で１乃至３個置換されたアリール基」の
「低級アルキルチオ基」部分は、前記「低級アルキル
基」が硫黄原子に結合した基を示し、例えば、メチルチ
オ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブ
チルチオ、イソブチルチオ、ｓ−ブチルチオ、ｔ−ブチ
ルチオ、ペンチルチオ、イソペンチルチオ、２−メチル
ブチルチオ、ネオペンチルチオ、ヘキシルチオ、４−メ
チルペンチルチオ、３−メチルペンチルチオ、２−メチ
ルペンチルチオ、３，３−ジメチルブチルチオ、２，２
−ジメチルブチルチオ、１，１−ジメチルブチルチオ、
１，２−ジメチルブチルチオ、１，３−ジメチルブチル
チオ又は２，３−ジメチルブチルチオ基のような炭素数
１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルキルチオ基であり、好
適には、Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ基であり、更に好適に
は、Ｃ1−Ｃ2アルキルチオ基であり、最も好適には、メ
チルチオ基である。
級アルキルチオ基」並びにＲ1の定義における「ハロゲ
ン原子、低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基、ヒ
ドロキシ基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、
シアノ基及びジ−低級アルキルアミノ基からなる群から
選択される基で１乃至３個置換されたアリール基」の
「低級アルキルチオ基」部分は、前記「低級アルキル
基」が硫黄原子に結合した基を示し、例えば、メチルチ
オ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブ
チルチオ、イソブチルチオ、ｓ−ブチルチオ、ｔ−ブチ
ルチオ、ペンチルチオ、イソペンチルチオ、２−メチル
ブチルチオ、ネオペンチルチオ、ヘキシルチオ、４−メ
チルペンチルチオ、３−メチルペンチルチオ、２−メチ
ルペンチルチオ、３，３−ジメチルブチルチオ、２，２
−ジメチルブチルチオ、１，１−ジメチルブチルチオ、
１，２−ジメチルブチルチオ、１，３−ジメチルブチル
チオ又は２，３−ジメチルブチルチオ基のような炭素数
１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルキルチオ基であり、好
適には、Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ基であり、更に好適に
は、Ｃ1−Ｃ2アルキルチオ基であり、最も好適には、メ
チルチオ基である。
【００３３】上記式中、Ｘ-の定義における「アニオ
ン」は、例えば、弗素イオン、塩素イオン、沃素イオ
ン、臭素イオンのようなハロゲンイオン；メタンスルホ
ニルオキシイオン、エタンスルホニルオキシイオンのよ
うなＣ1−Ｃ6アルカンスルホニルオキシイオン；ベンゼ
ンスルホニルオキシイオン、ｐ-ＴsＯ-（ｐ-トシルオキ
シイオン）、ＯＴｆ-（トリフルオロメタンスルホニル
オキシイオン）、ペンタフルオロエタンスルホニルオキ
シイオンのような前記低級アルキル基、低級アルコキシ
基、ハロゲン原子及びハロゲノ低級アルキル基から選択
される基で１乃至３個置換されてもよいＣ6−Ｃ10アリ
ールスルホニルオキシイオンであり、好適には、ハロゲ
ンイオンであり、最も好適には、臭素イオン又は塩素イ
オンである。なお、上記式中、ｎが２の整数である場
合、（Ｘ-）nにおけるアニオンは、同一又は異なっても
よい。
ン」は、例えば、弗素イオン、塩素イオン、沃素イオ
ン、臭素イオンのようなハロゲンイオン；メタンスルホ
ニルオキシイオン、エタンスルホニルオキシイオンのよ
うなＣ1−Ｃ6アルカンスルホニルオキシイオン；ベンゼ
ンスルホニルオキシイオン、ｐ-ＴsＯ-（ｐ-トシルオキ
シイオン）、ＯＴｆ-（トリフルオロメタンスルホニル
オキシイオン）、ペンタフルオロエタンスルホニルオキ
シイオンのような前記低級アルキル基、低級アルコキシ
基、ハロゲン原子及びハロゲノ低級アルキル基から選択
される基で１乃至３個置換されてもよいＣ6−Ｃ10アリ
ールスルホニルオキシイオンであり、好適には、ハロゲ
ンイオンであり、最も好適には、臭素イオン又は塩素イ
オンである。なお、上記式中、ｎが２の整数である場
合、（Ｘ-）nにおけるアニオンは、同一又は異なっても
よい。
【００３４】上記式中、Ｒ1の定義における「ハロゲン
原子、低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基、ヒド
ロキシ基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、シ
アノ基及びジ−低級アルキルアミノ基からなる群から選
択される基で１乃至３個置換されたアリール基」の「ジ
−低級アルキルアミノ基」部分は、前記「低級アルキル
基」が２個アミノ基に結合した基を示し、例えば、ジメ
チルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−メチル
アミノ、ジプロピルアミノ、ジブチルアミノ、ジペンチ
ルアミノ、ジヘキシルアミノ基のようなジ−Ｃ1−Ｃ6ア
ルキルアミノ基であり、好適には、ジ−Ｃ1−Ｃ4アルキ
ルアミノ基であり、更に好適には、ジ−Ｃ1−Ｃ2アルキ
ルアミノ基であり、最も好適には、ジメチルアミノ基で
ある。
原子、低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基、ヒド
ロキシ基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、シ
アノ基及びジ−低級アルキルアミノ基からなる群から選
択される基で１乃至３個置換されたアリール基」の「ジ
−低級アルキルアミノ基」部分は、前記「低級アルキル
基」が２個アミノ基に結合した基を示し、例えば、ジメ
チルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−メチル
アミノ、ジプロピルアミノ、ジブチルアミノ、ジペンチ
ルアミノ、ジヘキシルアミノ基のようなジ−Ｃ1−Ｃ6ア
ルキルアミノ基であり、好適には、ジ−Ｃ1−Ｃ4アルキ
ルアミノ基であり、更に好適には、ジ−Ｃ1−Ｃ2アルキ
ルアミノ基であり、最も好適には、ジメチルアミノ基で
ある。
【００３５】上記において、Ｒ1の定義における「ハロ
ゲン原子、低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基、
ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ
基、シアノ基及びジ−低級アルキルアミノ基からなる群
から選択される基で１乃至３個置換されたアリール基」
の具体例は、例えば、２−，３−若しくは４−フルオロ
フェニル、２−，３−若しくは４−クロロフェニル、２
−，３−若しくは４−ブロモフェニル、２−，３−若し
くは４−ヨードフェニル、２−，３−若しくは４−メチ
ルフェニル、２−，３−若しくは４−エチルフェニル、
２−，３−若しくは４−トリフルオロメチルフェニル、
２−，３−若しくは４−ヒドロキシフェニル、２−，３
−若しくは４−メトキシフェニル、２−，３−若しくは
４−エトキシフェニル、２−，３−若しくは４−メチル
チオフェニル、２−，３−若しくは４−エチルチオフェ
ニル、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジクロロ
フェニル、３，４−ジブロモフェニル、３，５−ジフル
オロフェニル、３，５−ジクロロフェニル、３，５−ジ
ブロモフェニル、２，３−ジメチルフェニル、３，４−
ジメチルフェニル、３，５−ジメチルフェニル、２，３
−ジエチルフェニル、３，４−ジエチルフェニル、３，
５−ジエチルフェニル、２，３−ジヒドロキシフェニ
ル、３，４−ジヒドロキシフェニル、３，５−ジヒドロ
キシフェニル、２，３−ジメトキシフェニル、３，４−
ジメトキシフェニル、３，５−ジメトキシフェニル、
２，３−ジエトキシフェニル、３，４−ジエトキシフェ
ニル、３，５−ジエトキシフェニル、３，５−ジトリフ
ルオロメチルフェニル、３−ジメチルアミノフェニル又
は３−シアノ−５−メトキシフェニル基であり、好適に
は、ハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲノ低級アル
キル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基及び低級アル
キルチオ基からなる群から選択される基で１乃至３個置
換されたアリール基であり、更に好適には、ハロゲン原
子、低級アルキル基、ハロゲノＣ1−Ｃ2アルキル基、ヒ
ドロキシ基、低級アルコキシ基及びＣ1−Ｃ2アルキルチ
オ基からなる群から選択される基で１乃至３個置換され
たアリール基であり、より好適には、ハロゲン原子、低
級アルキル基及び低級アルコキシ基からなる群から選択
される基で１乃至３個置換されたアリール基であり、更
により好適には、弗素原子、塩素原子、Ｃ1−Ｃ2アルキ
ル基及びＣ1−Ｃ2アルコキシ基からなる群から選択され
る基で１乃至３個置換されたフェニル基であり、更に好
適には、弗素原子又は塩素原子で１乃至３個置換された
フェニル基であり、より好適には、３−フルオロフェニ
ル基、３，５−ジクロロフェニル基、３，４−ジフルオ
ロフェニル基又は３，５−ジフルオロフェニル基であ
り、最も好適には、３，５−ジフルオロフェニル基であ
る。
ゲン原子、低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基、
ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ
基、シアノ基及びジ−低級アルキルアミノ基からなる群
から選択される基で１乃至３個置換されたアリール基」
の具体例は、例えば、２−，３−若しくは４−フルオロ
フェニル、２−，３−若しくは４−クロロフェニル、２
−，３−若しくは４−ブロモフェニル、２−，３−若し
くは４−ヨードフェニル、２−，３−若しくは４−メチ
ルフェニル、２−，３−若しくは４−エチルフェニル、
２−，３−若しくは４−トリフルオロメチルフェニル、
２−，３−若しくは４−ヒドロキシフェニル、２−，３
−若しくは４−メトキシフェニル、２−，３−若しくは
４−エトキシフェニル、２−，３−若しくは４−メチル
チオフェニル、２−，３−若しくは４−エチルチオフェ
ニル、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジクロロ
フェニル、３，４−ジブロモフェニル、３，５−ジフル
オロフェニル、３，５−ジクロロフェニル、３，５−ジ
ブロモフェニル、２，３−ジメチルフェニル、３，４−
ジメチルフェニル、３，５−ジメチルフェニル、２，３
−ジエチルフェニル、３，４−ジエチルフェニル、３，
５−ジエチルフェニル、２，３−ジヒドロキシフェニ
ル、３，４−ジヒドロキシフェニル、３，５−ジヒドロ
キシフェニル、２，３−ジメトキシフェニル、３，４−
ジメトキシフェニル、３，５−ジメトキシフェニル、
２，３−ジエトキシフェニル、３，４−ジエトキシフェ
ニル、３，５−ジエトキシフェニル、３，５−ジトリフ
ルオロメチルフェニル、３−ジメチルアミノフェニル又
は３−シアノ−５−メトキシフェニル基であり、好適に
は、ハロゲン原子、低級アルキル基、ハロゲノ低級アル
キル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基及び低級アル
キルチオ基からなる群から選択される基で１乃至３個置
換されたアリール基であり、更に好適には、ハロゲン原
子、低級アルキル基、ハロゲノＣ1−Ｃ2アルキル基、ヒ
ドロキシ基、低級アルコキシ基及びＣ1−Ｃ2アルキルチ
オ基からなる群から選択される基で１乃至３個置換され
たアリール基であり、より好適には、ハロゲン原子、低
級アルキル基及び低級アルコキシ基からなる群から選択
される基で１乃至３個置換されたアリール基であり、更
により好適には、弗素原子、塩素原子、Ｃ1−Ｃ2アルキ
ル基及びＣ1−Ｃ2アルコキシ基からなる群から選択され
る基で１乃至３個置換されたフェニル基であり、更に好
適には、弗素原子又は塩素原子で１乃至３個置換された
フェニル基であり、より好適には、３−フルオロフェニ
ル基、３，５−ジクロロフェニル基、３，４−ジフルオ
ロフェニル基又は３，５−ジフルオロフェニル基であ
り、最も好適には、３，５−ジフルオロフェニル基であ
る。
【００３６】上記において、環Ａｒの定義における「置
換基群ｂから選択される基で１乃至３個置換されたアリ
ール基」の具体例は、例えば、２−，３−若しくは４−
フルオロフェニル、２−，３−若しくは４−クロロフェ
ニル、２−，３−若しくは４−ブロモフェニル、２−，
３−若しくは４−ヨードフェニル、２−，３−若しくは
４−メチルフェニル、２−，３−若しくは４−エチルフ
ェニル、２−，３−若しくは４−ヒドロキシフェニル、
２−，３−若しくは４−メトキシフェニル、２−，３−
若しくは４−エトキシフェニル、２−，３−若しくは４
−シアノフェニル、２−，３−若しくは４−ニトロフェ
ニル、２−，３−若しくは４−アミノフェニル、２−，
３−若しくは４−メチルアミノフェニル、２−，３−若
しくは４−ジメチルアミノフェニル、２−，３−若しく
は４−カルボキシフェニル、２−，３−若しくは４−メ
トキシカルボニルフェニル、２−，３−若しくは４−ア
セチルアミノフェニル、２−，３−若しくは４−カルバ
モイルフェニル、２−，３−若しくは４−ジメチルカル
バモイルフェニル、２−，３−若しくは４−カルバモイ
ルオキシフェニル、２−，３−若しくは４−ジメチルカ
ルバモイルオキシフェニル、３，４−ジフルオロフェニ
ル、３，４−ジクロロフェニル、３，４−ジブロモフェ
ニル、３，５−ジフルオロフェニル、３，５−ジクロロ
フェニル、３，５−ジブロモフェニル、２，３−ジメチ
ルフェニル、３，４−ジメチルフェニル、３，５−ジメ
チルフェニル、２，３−ジエチルフェニル、３，４−ジ
エチルフェニル、３，５−ジエチルフェニル、２，３−
ジヒドロキシフェニル、３，４−ジヒドロキシフェニ
ル、３，５−ジヒドロキシフェニル、２，３−ジメトキ
シフェニル、３，４−ジメトキシフェニル、３，５−ジ
メトキシフェニル、２，３−ジエトキシフェニル、３，
４−ジエトキシフェニル、３，５−ジエトキシフェニル
又は３−メトキシ−５−メトキシカルボニルアミノフェ
ニル基であり、好適には、式−ＯＲ9を有する基及び式
−ＮＲ9Ｒ10を有する基から選択される基で１乃至３個
置換されたアリール基であり、より好適には、式−ＯＲ
9を有する基で１乃至３個置換されたアリール基であ
り、更により好適には、低級アルコキシ基で１乃至３個
置換されたアリール基であり、最も好適には、３−メト
キシフェニル、３、５−ジメトキシフェニル、３、５−
ジエトキシフェニル又は３−エトキシ−５−プロポキシ
フェニル基である。
換基群ｂから選択される基で１乃至３個置換されたアリ
ール基」の具体例は、例えば、２−，３−若しくは４−
フルオロフェニル、２−，３−若しくは４−クロロフェ
ニル、２−，３−若しくは４−ブロモフェニル、２−，
３−若しくは４−ヨードフェニル、２−，３−若しくは
４−メチルフェニル、２−，３−若しくは４−エチルフ
ェニル、２−，３−若しくは４−ヒドロキシフェニル、
２−，３−若しくは４−メトキシフェニル、２−，３−
若しくは４−エトキシフェニル、２−，３−若しくは４
−シアノフェニル、２−，３−若しくは４−ニトロフェ
ニル、２−，３−若しくは４−アミノフェニル、２−，
３−若しくは４−メチルアミノフェニル、２−，３−若
しくは４−ジメチルアミノフェニル、２−，３−若しく
は４−カルボキシフェニル、２−，３−若しくは４−メ
トキシカルボニルフェニル、２−，３−若しくは４−ア
セチルアミノフェニル、２−，３−若しくは４−カルバ
モイルフェニル、２−，３−若しくは４−ジメチルカル
バモイルフェニル、２−，３−若しくは４−カルバモイ
ルオキシフェニル、２−，３−若しくは４−ジメチルカ
ルバモイルオキシフェニル、３，４−ジフルオロフェニ
ル、３，４−ジクロロフェニル、３，４−ジブロモフェ
ニル、３，５−ジフルオロフェニル、３，５−ジクロロ
フェニル、３，５−ジブロモフェニル、２，３−ジメチ
ルフェニル、３，４−ジメチルフェニル、３，５−ジメ
チルフェニル、２，３−ジエチルフェニル、３，４−ジ
エチルフェニル、３，５−ジエチルフェニル、２，３−
ジヒドロキシフェニル、３，４−ジヒドロキシフェニ
ル、３，５−ジヒドロキシフェニル、２，３−ジメトキ
シフェニル、３，４−ジメトキシフェニル、３，５−ジ
メトキシフェニル、２，３−ジエトキシフェニル、３，
４−ジエトキシフェニル、３，５−ジエトキシフェニル
又は３−メトキシ−５−メトキシカルボニルアミノフェ
ニル基であり、好適には、式−ＯＲ9を有する基及び式
−ＮＲ9Ｒ10を有する基から選択される基で１乃至３個
置換されたアリール基であり、より好適には、式−ＯＲ
9を有する基で１乃至３個置換されたアリール基であ
り、更により好適には、低級アルコキシ基で１乃至３個
置換されたアリール基であり、最も好適には、３−メト
キシフェニル、３、５−ジメトキシフェニル、３、５−
ジエトキシフェニル又は３−エトキシ−５−プロポキシ
フェニル基である。
【００３７】上記において、Ｇn+の定義における上記
(i)乃至(x)より選択される基は、各基中に１又は２個の
陽イオンを有する。
(i)乃至(x)より選択される基は、各基中に１又は２個の
陽イオンを有する。
【００３８】上記において、Ｇn+の定義における「(i)
置換基群ｂから選択される基で置換された低級アルキル
基及び低級アルキル基からなる群から選択される基で、
同一又は異なって３個置換されたアンモニオ基」の具体
例は、例えば、トリメチルアンモニオ、トリエチルアン
モニオ、トリプロピルアンモニオ、２−シアノエチルジ
エチルアンモニオ、２−ニトロエチル ジエチルアンモ
ニオ、２−アミノエチル ジエチルアンモニオ、２−メ
チルアミノエチル ジエチルアンモニオ、２−（ジメチ
ルアミノ）エチル ジメチルアンモニオ、２−（ジメチ
ルアミノ）エチル ジエチルアンモニオ、２−（ジメチ
ルアミノ）エチル ジプロピルアンモニオ、３−（ジメ
チルアミノ）プロピル ジメチルアンモニオ、３−（ジ
メチルアミノ）プロピル ジエチルアンモニオ、３−
（ジメチルアミノ）プロピル ジプロピルアンモニオ、
２−ヒドロキシエチル ジメチルアンモニオ、２−ヒド
ロキシエチル ジエチルアンモニオ、２−ヒドロキシエ
チル ジプロピルアンモニオ、３−ヒドロキシプロピル
ジメチルアンモニオ、３−ヒドロキシプロピルジエチ
ルアンモニオ、３−ヒドロキシプロピル ジプロピルア
ンモニオ、２−メトキシエチル ジエチルアンモニオ、
２−カルバモイルエチル ジエチルアンモニオ、２−カ
ルボキシエチル ジエチルアンモニオ、２−メトキシカ
ルボニルエチル ジエチルアンモニオ又はベンジル ジ
メチルアンモニオ基であり、好適には、式−ＯＲ9を有
する基又は式−ＮＲ9Ｒ10を有する基で置換された低級
アルキル基及び低級アルキル基からなる群から選択され
る基で、同一又は異なって３個置換されたアンモニオ基
であり、更に好適には、ヒドロキシ基又はジ−低級アル
キルアミノ基で置換された低級アルキル基及び低級アル
キル基からなる群から選択される基で、同一又は異なっ
て３個置換されたアンモニオ基であり、より好適には、
トリ−低級アルキルアンモニオ基であり、更により好適
には、トリ−Ｃ1−Ｃ4アルキルアンモニオ基であり、よ
り好適には、トリ−Ｃ1−Ｃ2アルキルアンモニオ基であ
り、最も好適には、トリエチルアンモニオ基である。
置換基群ｂから選択される基で置換された低級アルキル
基及び低級アルキル基からなる群から選択される基で、
同一又は異なって３個置換されたアンモニオ基」の具体
例は、例えば、トリメチルアンモニオ、トリエチルアン
モニオ、トリプロピルアンモニオ、２−シアノエチルジ
エチルアンモニオ、２−ニトロエチル ジエチルアンモ
ニオ、２−アミノエチル ジエチルアンモニオ、２−メ
チルアミノエチル ジエチルアンモニオ、２−（ジメチ
ルアミノ）エチル ジメチルアンモニオ、２−（ジメチ
ルアミノ）エチル ジエチルアンモニオ、２−（ジメチ
ルアミノ）エチル ジプロピルアンモニオ、３−（ジメ
チルアミノ）プロピル ジメチルアンモニオ、３−（ジ
メチルアミノ）プロピル ジエチルアンモニオ、３−
（ジメチルアミノ）プロピル ジプロピルアンモニオ、
２−ヒドロキシエチル ジメチルアンモニオ、２−ヒド
ロキシエチル ジエチルアンモニオ、２−ヒドロキシエ
チル ジプロピルアンモニオ、３−ヒドロキシプロピル
ジメチルアンモニオ、３−ヒドロキシプロピルジエチ
ルアンモニオ、３−ヒドロキシプロピル ジプロピルア
ンモニオ、２−メトキシエチル ジエチルアンモニオ、
２−カルバモイルエチル ジエチルアンモニオ、２−カ
ルボキシエチル ジエチルアンモニオ、２−メトキシカ
ルボニルエチル ジエチルアンモニオ又はベンジル ジ
メチルアンモニオ基であり、好適には、式−ＯＲ9を有
する基又は式−ＮＲ9Ｒ10を有する基で置換された低級
アルキル基及び低級アルキル基からなる群から選択され
る基で、同一又は異なって３個置換されたアンモニオ基
であり、更に好適には、ヒドロキシ基又はジ−低級アル
キルアミノ基で置換された低級アルキル基及び低級アル
キル基からなる群から選択される基で、同一又は異なっ
て３個置換されたアンモニオ基であり、より好適には、
トリ−低級アルキルアンモニオ基であり、更により好適
には、トリ−Ｃ1−Ｃ4アルキルアンモニオ基であり、よ
り好適には、トリ−Ｃ1−Ｃ2アルキルアンモニオ基であ
り、最も好適には、トリエチルアンモニオ基である。
【００３９】上記において、Ｇn+の定義における「(ii)
環上の窒素原子がＥと結合することによりアンモニオ基
であり、更に置換基群ｂから選択される基で置換された
低級アルキル基及び置換基群ｂからなる群から選択され
る基で１乃至３個置換されてもよく、ベンゼン環と縮合
してもよい、１−ピリジニオ基、１−ピラジニオ基若し
くは１−ピリミジニオ基」は、ピリジン環、ピラジン環
又はピリミジン環上の１つの窒素原子が、Ｅと結合する
ことによりアンモニオ基であり、更に環上の他の窒素原
子もアンモニオ基であってもよい。そのような上記「１
−ピリジニオ基、１−ピラジニオ基若しくは１−ピリミ
ジニオ基」の具体例は、例えば、１−ピリジニオ、２−
若しくは３−メチル−１−ピリジニオ、２−、３−若し
くは４−エチル−１−ピリジニオ、３−若しくは４−ヒ
ドロキシ−１−ピリジニオ、２−、３−若しくは４−シ
アノ−１−ピリジニオ、２−、３−若しくは４−ニトロ
−１−ピリジニオ、２−、３−若しくは４−メトキシ−
１−ピリジニオ、２−、３−若しくは４−アミノ−１−
ピリジニオ、２−、３−若しくは４−メチルアミノ−１
−ピリジニオ、２−、３−若しくは４−ジメチルアミノ
−１−ピリジニオ、３−若しくは４−カルボキシ−１−
ピリジニオ、３−若しくは４−メトキシカルボニル−１
−ピリジニオ、３−若しくは４−カルバモイル−１−ピ
リジニオ、３−若しくは４−（２−ヒドロキシエチル）
−１−ピリジニオ、３−若しくは４−（３−ヒドロキシ
プロピル）−１−ピリジニオ、３−若しくは４−（２−
アミノエチル）−１−ピリジニオ、３−若しくは４−
（３−アミノプロピル）−１−ピリジニオ、１−ピラジ
ニオ、２−、３−若しくは４−メチル−１−ピラジニ
オ、２−若しくは３−ヒドロキシ−１−ピラジニオ、２
−若しくは３−メトキシ−１−ピラジニオ、２−若しく
は３−アミノ−１−ピラジニオ、２−若しくは３−メチ
ルアミノ−１−ピラジニオ、２−若しくは３−ジメチル
アミノ−１−ピラジニオ、２−若しくは３−（２−ヒド
ロキシエチル）−１−ピラジニオ、２−若しくは３−
（３−ヒドロキシプロピル）−１−ピラジニオ、２−若
しくは３−（２−アミノエチル）−１−ピラジニオ、２
−若しくは３−（３−アミノプロピル）−１−ピラジニ
オ、１−ピリミジニオ、２−、３−若しくは４−メチル
−１−ピリミジニオ、２−若しくは４−ヒドロキシ−１
−ピリミジニオ、２−若しくは４−メトキシ−１−ピリ
ミジニオ、２−若しくは４−アミノ−１−ピリミジニ
オ、２−若しくは４−メチルアミノ−１−ピリミジニ
オ、２−若しくは４−ジメチルアミノ−１−ピリミジニ
オ、２−若しくは４−（２−ヒドロキシエチル）−１−
ピリミジニオ、２−若しくは４−（３−ヒドロキシプロ
ピル）−１−ピリミジニオ、２−若しくは４−（２−ア
ミノエチル）−１−ピリミジニオ、２−若しくは４−
（３−アミノプロピル）−１−ピリミジニオ又は１−キ
ノリニオ基であり、好適には、置換基群ｂから選択され
る基で置換された低級アルキル基及び置換基群ｂからな
る群から選択される基で１乃至３個置換されてもよく、
更にベンゼン環と縮合してもよい１−ピリジニオ基であ
り、更に好適には、置換基群ｂから選択される基で１乃
至３個置換されてもよい、１−ピリジニオ基であり、よ
り好適には、低級アルキル基、式−ＯＲ9を有する基、
式−ＮＲ9Ｒ10を有する基、式−ＣＯ2Ｒ9を有する基、
式−ＣＯＮＲ9Ｒ10を有する基又はアリール基で置換さ
れてもよい、１−ピリジニオ基であり、更により好適に
は、低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ
基、ジ−低級アルキルアミノ基又はアリール基で置換さ
れてもよい、１−ピリジニオ基であり、より好適には、
メチル基、ヒドロキシ基、メトキシ基又はジメチルアミ
ノ基で置換されてもよい、１−ピリジニオ基であり、最
も好適には、１−ピリジニオ基である。
環上の窒素原子がＥと結合することによりアンモニオ基
であり、更に置換基群ｂから選択される基で置換された
低級アルキル基及び置換基群ｂからなる群から選択され
る基で１乃至３個置換されてもよく、ベンゼン環と縮合
してもよい、１−ピリジニオ基、１−ピラジニオ基若し
くは１−ピリミジニオ基」は、ピリジン環、ピラジン環
又はピリミジン環上の１つの窒素原子が、Ｅと結合する
ことによりアンモニオ基であり、更に環上の他の窒素原
子もアンモニオ基であってもよい。そのような上記「１
−ピリジニオ基、１−ピラジニオ基若しくは１−ピリミ
ジニオ基」の具体例は、例えば、１−ピリジニオ、２−
若しくは３−メチル−１−ピリジニオ、２−、３−若し
くは４−エチル−１−ピリジニオ、３−若しくは４−ヒ
ドロキシ−１−ピリジニオ、２−、３−若しくは４−シ
アノ−１−ピリジニオ、２−、３−若しくは４−ニトロ
−１−ピリジニオ、２−、３−若しくは４−メトキシ−
１−ピリジニオ、２−、３−若しくは４−アミノ−１−
ピリジニオ、２−、３−若しくは４−メチルアミノ−１
−ピリジニオ、２−、３−若しくは４−ジメチルアミノ
−１−ピリジニオ、３−若しくは４−カルボキシ−１−
ピリジニオ、３−若しくは４−メトキシカルボニル−１
−ピリジニオ、３−若しくは４−カルバモイル−１−ピ
リジニオ、３−若しくは４−（２−ヒドロキシエチル）
−１−ピリジニオ、３−若しくは４−（３−ヒドロキシ
プロピル）−１−ピリジニオ、３−若しくは４−（２−
アミノエチル）−１−ピリジニオ、３−若しくは４−
（３−アミノプロピル）−１−ピリジニオ、１−ピラジ
ニオ、２−、３−若しくは４−メチル−１−ピラジニ
オ、２−若しくは３−ヒドロキシ−１−ピラジニオ、２
−若しくは３−メトキシ−１−ピラジニオ、２−若しく
は３−アミノ−１−ピラジニオ、２−若しくは３−メチ
ルアミノ−１−ピラジニオ、２−若しくは３−ジメチル
アミノ−１−ピラジニオ、２−若しくは３−（２−ヒド
ロキシエチル）−１−ピラジニオ、２−若しくは３−
（３−ヒドロキシプロピル）−１−ピラジニオ、２−若
しくは３−（２−アミノエチル）−１−ピラジニオ、２
−若しくは３−（３−アミノプロピル）−１−ピラジニ
オ、１−ピリミジニオ、２−、３−若しくは４−メチル
−１−ピリミジニオ、２−若しくは４−ヒドロキシ−１
−ピリミジニオ、２−若しくは４−メトキシ−１−ピリ
ミジニオ、２−若しくは４−アミノ−１−ピリミジニ
オ、２−若しくは４−メチルアミノ−１−ピリミジニ
オ、２−若しくは４−ジメチルアミノ−１−ピリミジニ
オ、２−若しくは４−（２−ヒドロキシエチル）−１−
ピリミジニオ、２−若しくは４−（３−ヒドロキシプロ
ピル）−１−ピリミジニオ、２−若しくは４−（２−ア
ミノエチル）−１−ピリミジニオ、２−若しくは４−
（３−アミノプロピル）−１−ピリミジニオ又は１−キ
ノリニオ基であり、好適には、置換基群ｂから選択され
る基で置換された低級アルキル基及び置換基群ｂからな
る群から選択される基で１乃至３個置換されてもよく、
更にベンゼン環と縮合してもよい１−ピリジニオ基であ
り、更に好適には、置換基群ｂから選択される基で１乃
至３個置換されてもよい、１−ピリジニオ基であり、よ
り好適には、低級アルキル基、式−ＯＲ9を有する基、
式−ＮＲ9Ｒ10を有する基、式−ＣＯ2Ｒ9を有する基、
式−ＣＯＮＲ9Ｒ10を有する基又はアリール基で置換さ
れてもよい、１−ピリジニオ基であり、更により好適に
は、低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ
基、ジ−低級アルキルアミノ基又はアリール基で置換さ
れてもよい、１−ピリジニオ基であり、より好適には、
メチル基、ヒドロキシ基、メトキシ基又はジメチルアミ
ノ基で置換されてもよい、１−ピリジニオ基であり、最
も好適には、１−ピリジニオ基である。
【００４０】上記において、Ｇn+の定義における「(ii
i)環上の炭素原子を介してＥと結合し、環上の少なくと
も１つの窒素原子が、低級アルキル基又はオキソ基で置
換されることにより形成されるアンモニオ基であり、更
にベンゼン環と縮合してもよい、ピリジニオ基、ピラジ
ニオ基若しくはピリミジニオ基」の具体例は、例えば、
１−メチル−２−、−３−若しくは−４−ピリジニオ、
１−エチル−２−、−３−若しくは−４−ピリジニオ、
１−プロピル−２−、−３−若しくは−４−ピリジニ
オ、１−メチル−２−若しくは−３−ピラジニオ、１−
エチル−２−若しくは−３−ピラジニオ、１−プロピル
−２−若しくは−３−ピラジニオ、１−メチル−２−若
しくは−４−ピリミジニオ、１−エチル−２−若しくは
−４−ピリミジニオ、１−プロピル−２−若しくは−４
−ピリミジニオ、１−メチル−２−キノリニオ、１−エ
チル−３−キノリニオ又は１−オキソ−２−、−３−若
しくは−４−ピリジニオ基であり、好適には、環上の炭
素原子を介してＥと結合し、環上の少なくとも１つの窒
素原子が、低級アルキル基又はオキソ基で置換されるこ
とにより形成されるアンモニオ基であり、更にベンゼン
環と縮合してもよいピリジニオ基であり、最も好適に
は、環上の炭素原子を介してＥと結合し、環上の少なく
とも１つの窒素原子が、低級アルキル基で置換されるこ
とにより形成されるアンモニオ基であるピリジニオ基で
ある。
i)環上の炭素原子を介してＥと結合し、環上の少なくと
も１つの窒素原子が、低級アルキル基又はオキソ基で置
換されることにより形成されるアンモニオ基であり、更
にベンゼン環と縮合してもよい、ピリジニオ基、ピラジ
ニオ基若しくはピリミジニオ基」の具体例は、例えば、
１−メチル−２−、−３−若しくは−４−ピリジニオ、
１−エチル−２−、−３−若しくは−４−ピリジニオ、
１−プロピル−２−、−３−若しくは−４−ピリジニ
オ、１−メチル−２−若しくは−３−ピラジニオ、１−
エチル−２−若しくは−３−ピラジニオ、１−プロピル
−２−若しくは−３−ピラジニオ、１−メチル−２−若
しくは−４−ピリミジニオ、１−エチル−２−若しくは
−４−ピリミジニオ、１−プロピル−２−若しくは−４
−ピリミジニオ、１−メチル−２−キノリニオ、１−エ
チル−３−キノリニオ又は１−オキソ−２−、−３−若
しくは−４−ピリジニオ基であり、好適には、環上の炭
素原子を介してＥと結合し、環上の少なくとも１つの窒
素原子が、低級アルキル基又はオキソ基で置換されるこ
とにより形成されるアンモニオ基であり、更にベンゼン
環と縮合してもよいピリジニオ基であり、最も好適に
は、環上の炭素原子を介してＥと結合し、環上の少なく
とも１つの窒素原子が、低級アルキル基で置換されるこ
とにより形成されるアンモニオ基であるピリジニオ基で
ある。
【００４１】上記において、Ｇn+の定義における「(iv)
環上の窒素原子を介してＥと結合し、更に該窒素原子
が、低級アルキル基又はオキソ基で置換されることによ
り形成されるアンモニオ基である、１−ピペリジニオ
基、１−ピペラジニオ基若しくは４−モルホリニオ基」
は、Ｅと結合する環上の窒素原子が低級アルキル基又は
オキソ基で置換されており、更に他の窒素原子も低級ア
ルキル基又はオキソ基で置換されてもよい。そのような
具体例は、例えば、１−メチル−１−ピペリジニオ、１
−エチル−１−ピペリジニオ、１−プロピル−１−ピペ
リジニオ、１−オキソ−１−ピペリジニオ、１−メチル
−１−ピペラジニオ、１−エチル−１−ピペラジニオ、
１−プロピル−１−ピペラジニオ、１−オキソ−１−ピ
ペラジニオ、４−メチル−４−モルホリニオ、４−エチ
ル−４−モルホリニオ、４−プロピル−４−モルホリニ
オ、４−オキソ−４−モルホリニオ又は１，４−ジメチ
ル−１−ピペラジニオ基であり、好適には、環上の窒素
原子が、低級アルキル基又はオキソ基で置換されること
により形成されるアンモニオ基である１−ピペリジニオ
基であり、最も好適には、環上の窒素原子が、低級アル
キル基で置換されることにより形成されるアンモニオ基
である１−ピペリジニオ基である。
環上の窒素原子を介してＥと結合し、更に該窒素原子
が、低級アルキル基又はオキソ基で置換されることによ
り形成されるアンモニオ基である、１−ピペリジニオ
基、１−ピペラジニオ基若しくは４−モルホリニオ基」
は、Ｅと結合する環上の窒素原子が低級アルキル基又は
オキソ基で置換されており、更に他の窒素原子も低級ア
ルキル基又はオキソ基で置換されてもよい。そのような
具体例は、例えば、１−メチル−１−ピペリジニオ、１
−エチル−１−ピペリジニオ、１−プロピル−１−ピペ
リジニオ、１−オキソ−１−ピペリジニオ、１−メチル
−１−ピペラジニオ、１−エチル−１−ピペラジニオ、
１−プロピル−１−ピペラジニオ、１−オキソ−１−ピ
ペラジニオ、４−メチル−４−モルホリニオ、４−エチ
ル−４−モルホリニオ、４−プロピル−４−モルホリニ
オ、４−オキソ−４−モルホリニオ又は１，４−ジメチ
ル−１−ピペラジニオ基であり、好適には、環上の窒素
原子が、低級アルキル基又はオキソ基で置換されること
により形成されるアンモニオ基である１−ピペリジニオ
基であり、最も好適には、環上の窒素原子が、低級アル
キル基で置換されることにより形成されるアンモニオ基
である１−ピペリジニオ基である。
【００４２】上記において、Ｇn+の定義における「(v)
置換基群ｂから選択される基で置換された低級アルキル
基、置換基群ｂ及びオキソ基からなる群から選択される
基で置換されてもよい、１−（１−アゾニアビシクロ
［２．２．２］オクチル）基若しくは１−（４−アザ−
１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基」
は、環上１位の窒素原子がＥと結合することにより形成
されるアンモニオ基であり、更に環上の他の窒素原子も
アンモニオ基であってもよい。そのような上記「１−
（１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基若
しくは１−（４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．
２．２］オクチル）基」は、置換基群ｂから選択される
基で置換された低級アルキル基、置換基群ｂ及びオキソ
基からなる群から選択される基で１乃至３個置換されて
もよく、そのような基としては例えば、１−（１−アゾ
ニアビシクロ［２．２．２］オクチル）、１−（１−ア
ゾニア−３−オキソビシクロ［２．２．２］オクチ
ル）、１−（１−アゾニア−３−ヒドロキシビシクロ
［２．２．２］オクチル）、１−（１−アゾニアビシク
ロ［２．２．２］オクチル）、１−（１−アゾニア−２
−メチルビシクロ［２．２．２］オクチル）、１−（１
−アゾニア−３−メチルビシクロ［２．２．２］オクチ
ル）、１−（１−アゾニア−３−エチルビシクロ［２．
２．２］オクチル）、１−（１−アゾニア−３−シアノ
ビシクロ［２．２．２］オクチル）、１−（１−アゾニ
ア−３−ニトロビシクロ［２．２．２］オクチル）、１
−（１−アゾニア−３−メトキシビシクロ［２．２．
２］オクチル）、１−（１−アゾニア−３−アミノビシ
クロ［２．２．２］オクチル）、１−（１−アゾニア−
３−メチルアミノビシクロ［２．２．２］オクチル）、
１−（１−アゾニア−３−ジメチルアミノビシクロ
［２．２．２］オクチル）、１−（１−アゾニア−３−
カルボキシアミノビシクロ［２．２．２］オクチル）１
−（１−アゾニア−３−メトキシカルボニルビシクロ
［２．２．２］オクチル）、１−（１−アゾニア−３−
ヒドロキシメチルビシクロ［２．２．２］オクチル）、
１−（１−アゾニア−３−アミノメチルビシクロ［２．
２．２］オクチル）、１−（４−アザ−１−アゾニアビ
シクロ［２．２．２］オクチル）、１−（４−アザ−１
−アゾニア−３−オキソビシクロ［２．２．２］オクチ
ル）、１−（４−アザ−１−アゾニア−３−ヒドロキシ
ビシクロ［２．２．２］オクチル）、１−（４−アザ−
１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）、１−
（４−アザ−１−アゾニア−２−メチルビシクロ［２．
２．２］オクチル）、１−（４−アザ−１−アゾニア−
３−メチルビシクロ［２．２．２］オクチル）、１−
（４−アザ−１−アゾニア−３−エチルビシクロ［２．
２．２］オクチル）、１−（４−アザ−１−アゾニア−
３−シアノビシクロ［２．２．２］オクチル）、１−
（４−アザ−１−アゾニア−３−ニトロビシクロ［２．
２．２］オクチル）、１−（４−アザ−１−アゾニア−
３−メトキシビシクロ［２．２．２］オクチル）、１−
（４−アザ−１−アゾニア−３−アミノビシクロ［２．
２．２］オクチル）、１−（４−アザ−１−アゾニア−
３−メチルアミノビシクロ［２．２．２］オクチル）、
１−（４−アザ−１−アゾニア−３−ジメチルアミノビ
シクロ［２．２．２］オクチル）、１−（１−アゾニア
−４−アザ−３−カルボキシアミノビシクロ［２．２．
２］オクチル）１−（１−アゾニア−４−アザ−３−メ
トキシカルボニルビシクロ［２．２．２］オクチル）、
１−（１−アゾニア−４−アザ−３−ヒドロキシメチル
ビシクロ［２．２．２］オクチル）、１−（１−アゾニ
ア−４−アザ−３−アミノメチルビシクロ［２．２．
２］オクチル、１−（４−メチル−１，４−ジアゾニア
ビシクロ［２．２．２］オクチル）又は１−（４−エチ
ル−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクチ
ル）基であり、好適には、置換基群ｂ及びオキソ基から
選択される基で置換されてもよい、１−（１−アゾニア
ビシクロ［２．２．２］オクチル）基若しくは１−（４
−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチ
ル）基であり、更に好適には、低級アルキル基、式−Ｏ
Ｒ9を有する基、式−ＮＲ9Ｒ10を有する基又はオキソ基
で置換されてもよい、１−（１−アゾニアビシクロ
［２．２．２］オクチル）基若しくは１−（４−アザ−
１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基であ
り、より好適には、低級アルキル基、ヒドロキシ基、低
級アルコキシ基、ジ−低級アルキルアミノ基又はオキソ
基で置換されてもよい、１−（１−アゾニアビシクロ
［２．２．２］オクチル）基若しくは１−（４−アザ−
１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基であ
り、最も好適には、１−（１−アゾニアビシクロ［２．
２．２］オクチル）基又は１−（４−アザ−１−アゾニ
アビシクロ［２．２．２］オクチル）基である。
置換基群ｂから選択される基で置換された低級アルキル
基、置換基群ｂ及びオキソ基からなる群から選択される
基で置換されてもよい、１−（１−アゾニアビシクロ
［２．２．２］オクチル）基若しくは１−（４−アザ−
１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基」
は、環上１位の窒素原子がＥと結合することにより形成
されるアンモニオ基であり、更に環上の他の窒素原子も
アンモニオ基であってもよい。そのような上記「１−
（１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基若
しくは１−（４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．
２．２］オクチル）基」は、置換基群ｂから選択される
基で置換された低級アルキル基、置換基群ｂ及びオキソ
基からなる群から選択される基で１乃至３個置換されて
もよく、そのような基としては例えば、１−（１−アゾ
ニアビシクロ［２．２．２］オクチル）、１−（１−ア
ゾニア−３−オキソビシクロ［２．２．２］オクチ
ル）、１−（１−アゾニア−３−ヒドロキシビシクロ
［２．２．２］オクチル）、１−（１−アゾニアビシク
ロ［２．２．２］オクチル）、１−（１−アゾニア−２
−メチルビシクロ［２．２．２］オクチル）、１−（１
−アゾニア−３−メチルビシクロ［２．２．２］オクチ
ル）、１−（１−アゾニア−３−エチルビシクロ［２．
２．２］オクチル）、１−（１−アゾニア−３−シアノ
ビシクロ［２．２．２］オクチル）、１−（１−アゾニ
ア−３−ニトロビシクロ［２．２．２］オクチル）、１
−（１−アゾニア−３−メトキシビシクロ［２．２．
２］オクチル）、１−（１−アゾニア−３−アミノビシ
クロ［２．２．２］オクチル）、１−（１−アゾニア−
３−メチルアミノビシクロ［２．２．２］オクチル）、
１−（１−アゾニア−３−ジメチルアミノビシクロ
［２．２．２］オクチル）、１−（１−アゾニア−３−
カルボキシアミノビシクロ［２．２．２］オクチル）１
−（１−アゾニア−３−メトキシカルボニルビシクロ
［２．２．２］オクチル）、１−（１−アゾニア−３−
ヒドロキシメチルビシクロ［２．２．２］オクチル）、
１−（１−アゾニア−３−アミノメチルビシクロ［２．
２．２］オクチル）、１−（４−アザ−１−アゾニアビ
シクロ［２．２．２］オクチル）、１−（４−アザ−１
−アゾニア−３−オキソビシクロ［２．２．２］オクチ
ル）、１−（４−アザ−１−アゾニア−３−ヒドロキシ
ビシクロ［２．２．２］オクチル）、１−（４−アザ−
１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）、１−
（４−アザ−１−アゾニア−２−メチルビシクロ［２．
２．２］オクチル）、１−（４−アザ−１−アゾニア−
３−メチルビシクロ［２．２．２］オクチル）、１−
（４−アザ−１−アゾニア−３−エチルビシクロ［２．
２．２］オクチル）、１−（４−アザ−１−アゾニア−
３−シアノビシクロ［２．２．２］オクチル）、１−
（４−アザ−１−アゾニア−３−ニトロビシクロ［２．
２．２］オクチル）、１−（４−アザ−１−アゾニア−
３−メトキシビシクロ［２．２．２］オクチル）、１−
（４−アザ−１−アゾニア−３−アミノビシクロ［２．
２．２］オクチル）、１−（４−アザ−１−アゾニア−
３−メチルアミノビシクロ［２．２．２］オクチル）、
１−（４−アザ−１−アゾニア−３−ジメチルアミノビ
シクロ［２．２．２］オクチル）、１−（１−アゾニア
−４−アザ−３−カルボキシアミノビシクロ［２．２．
２］オクチル）１−（１−アゾニア−４−アザ−３−メ
トキシカルボニルビシクロ［２．２．２］オクチル）、
１−（１−アゾニア−４−アザ−３−ヒドロキシメチル
ビシクロ［２．２．２］オクチル）、１−（１−アゾニ
ア−４−アザ−３−アミノメチルビシクロ［２．２．
２］オクチル、１−（４−メチル−１，４−ジアゾニア
ビシクロ［２．２．２］オクチル）又は１−（４−エチ
ル−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクチ
ル）基であり、好適には、置換基群ｂ及びオキソ基から
選択される基で置換されてもよい、１−（１−アゾニア
ビシクロ［２．２．２］オクチル）基若しくは１−（４
−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチ
ル）基であり、更に好適には、低級アルキル基、式−Ｏ
Ｒ9を有する基、式−ＮＲ9Ｒ10を有する基又はオキソ基
で置換されてもよい、１−（１−アゾニアビシクロ
［２．２．２］オクチル）基若しくは１−（４−アザ−
１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基であ
り、より好適には、低級アルキル基、ヒドロキシ基、低
級アルコキシ基、ジ−低級アルキルアミノ基又はオキソ
基で置換されてもよい、１−（１−アゾニアビシクロ
［２．２．２］オクチル）基若しくは１−（４−アザ−
１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基であ
り、最も好適には、１−（１−アゾニアビシクロ［２．
２．２］オクチル）基又は１−（４−アザ−１−アゾニ
アビシクロ［２．２．２］オクチル）基である。
【００４３】上記において、Ｇn+の定義における「(vi)
環上の炭素原子を介してＥと結合し、環上の少なくとも
１つの窒素原子が、低級アルキル基又はオキソ基で置換
されることにより形成されるアンモニオ基である、（１
−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基若しく
は（４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オ
クチル）基」の具体例は、例えば、２−、３−若しくは
４−（１−アゾニア−１−メチルビシクロ［２．２．
２］オクチル）、２−、３−若しくは４−（１−アゾニ
ア−１−エチルビシクロ［２．２．２］オクチル）、２
−、３−若しくは４−（１−アゾニア−１−プロピルビ
シクロ［２．２．２］オクチル）、２−、３−若しくは
４−（１−アゾニア−１−オキソビシクロ［２．２．
２］オクチル）、２−若しくは３−（１−アゾニア−１
−メチル−４−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクチ
ル）、２−若しくは３−（１−アゾニア−１−エチル−
４−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクチル）、２−若
しくは３−（１−アゾニア−１−プロピル−４−アザ−
ビシクロ［２．２．２］オクチル）、２−若しくは３−
（１−アゾニア−１−オキソ−４−アザ−ビシクロ
［２．２．２］オクチル）、２−（１，４−ジアゾニア
−１，４−ジメチルビシクロ［２．２．２］オクチ
ル）、２−（１，４−ジアゾニア−１，４−ジエチルビ
シクロ［２．２．２］オクチル）又は２−（１，４−ジ
アゾニア−１，４−ジプロピルビシクロ［２．２．２］
オクチル）基であり、好適には、環上の炭素原子を介し
てＥと結合し、環上の少なくとも１つの窒素原子が、低
級アルキル基で置換されることにより形成されるアンモ
ニオ基である、（１−アゾニアビシクロ［２．２．２］
オクチル）基若しくは（４−アザ−１−アゾニアビシク
ロ［２．２．２］オクチル）基である。
環上の炭素原子を介してＥと結合し、環上の少なくとも
１つの窒素原子が、低級アルキル基又はオキソ基で置換
されることにより形成されるアンモニオ基である、（１
−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基若しく
は（４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オ
クチル）基」の具体例は、例えば、２−、３−若しくは
４−（１−アゾニア−１−メチルビシクロ［２．２．
２］オクチル）、２−、３−若しくは４−（１−アゾニ
ア−１−エチルビシクロ［２．２．２］オクチル）、２
−、３−若しくは４−（１−アゾニア−１−プロピルビ
シクロ［２．２．２］オクチル）、２−、３−若しくは
４−（１−アゾニア−１−オキソビシクロ［２．２．
２］オクチル）、２−若しくは３−（１−アゾニア−１
−メチル−４−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクチ
ル）、２−若しくは３−（１−アゾニア−１−エチル−
４−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクチル）、２−若
しくは３−（１−アゾニア−１−プロピル−４−アザ−
ビシクロ［２．２．２］オクチル）、２−若しくは３−
（１−アゾニア−１−オキソ−４−アザ−ビシクロ
［２．２．２］オクチル）、２−（１，４−ジアゾニア
−１，４−ジメチルビシクロ［２．２．２］オクチ
ル）、２−（１，４−ジアゾニア−１，４−ジエチルビ
シクロ［２．２．２］オクチル）又は２−（１，４−ジ
アゾニア−１，４−ジプロピルビシクロ［２．２．２］
オクチル）基であり、好適には、環上の炭素原子を介し
てＥと結合し、環上の少なくとも１つの窒素原子が、低
級アルキル基で置換されることにより形成されるアンモ
ニオ基である、（１−アゾニアビシクロ［２．２．２］
オクチル）基若しくは（４−アザ−１−アゾニアビシク
ロ［２．２．２］オクチル）基である。
【００４４】上記において、Ｇn+の定義における「(vi
i)オキソ基又はヒドロキシ基で１乃至３個置換されても
よい、１−テトラヒドロチオフェニオ基若しくは１−テ
トラヒドロチオピラニオ基」の具体例は、例えば、１−
テトラヒドロチオフェニオ、３−オキソ−１−テトラヒ
ドロチオフェニオ、３−ヒドロキシ−１−テトラヒドロ
チオフェニオ、１−テトラヒドロチオピラニオ、４−オ
キソ−１−テトラヒドロチオピラニオ又は４−ヒドロキ
シ−１−テトラヒドロチオピラニオ基であり、好適に
は、オキソ基又はヒドロキシ基で置換されてもよい１−
テトラヒドロチオフェニオ基であり、最も好適には、１
−テトラヒドロチオフェニオ基である。
i)オキソ基又はヒドロキシ基で１乃至３個置換されても
よい、１−テトラヒドロチオフェニオ基若しくは１−テ
トラヒドロチオピラニオ基」の具体例は、例えば、１−
テトラヒドロチオフェニオ、３−オキソ−１−テトラヒ
ドロチオフェニオ、３−ヒドロキシ−１−テトラヒドロ
チオフェニオ、１−テトラヒドロチオピラニオ、４−オ
キソ−１−テトラヒドロチオピラニオ又は４−ヒドロキ
シ−１−テトラヒドロチオピラニオ基であり、好適に
は、オキソ基又はヒドロキシ基で置換されてもよい１−
テトラヒドロチオフェニオ基であり、最も好適には、１
−テトラヒドロチオフェニオ基である。
【００４５】上記において、Ｇn+の定義における「(vii
i)置換基群ｂから選択される基で置換された低級アルキ
ル基及び低級アルキル基からなる群から選択される基
で、同一又は異なって２個置換されたスルホニオ基」の
具体例は、例えば、ジメチルスルホニオ、ジエチルスル
ホニオ、ジプロピルスルホニオ、ジ（２−シアノエチ
ル）スルホニオ、ジ（２−ニトロエチル）スルホニオ、
ジ−（アミノエチル）スルホニオ、ジ（２−メチルアミ
ノエチル）スルホニオ、ジ−（２−ジメチルアミノエチ
ル）スルホニオ、ジ−（２−ヒドロキシエチル）スルホ
ニオ、ジ−（３−ヒドロキシプロピル）スルホニオ、ジ
−（２−メトキシエチル）スルホニオ、ジ−（２−カル
バモイルエチル）スルホニオ、ジ−（２−カルバモイル
エチル）スルホニオ、ジ−（２−カルボキシエチル）ス
ルホニオ又はジ−（２−メトキシカルボニルエチル）ス
ルホニオ基であり、好適には、式−ＯＲ9を有する基又
は式−ＮＲ9Ｒ10を有する基で置換された低級アルキル
基及び低級アルキル基からなる群から選択される基で、
同一又は異なって２個置換されたスルホニオ基であり、
更に好適には、ヒドロキシ基又はジ−低級アルキルアミ
ノ基で置換された低級アルキル基及び低級アルキル基か
らなる群から選択される基で、同一又は異なって２個置
換されたスルホニオ基であり、より好適には、ジ−低級
アルキルスルホニオ基であり、更により好適には、ジ−
Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニオ基であり、更に好適には、
ジ−Ｃ1−Ｃ2アルキルスルホニオ基であり、最も好適に
は、ジメチルスルホニオ又はジエチルスルホニオ基であ
る。
i)置換基群ｂから選択される基で置換された低級アルキ
ル基及び低級アルキル基からなる群から選択される基
で、同一又は異なって２個置換されたスルホニオ基」の
具体例は、例えば、ジメチルスルホニオ、ジエチルスル
ホニオ、ジプロピルスルホニオ、ジ（２−シアノエチ
ル）スルホニオ、ジ（２−ニトロエチル）スルホニオ、
ジ−（アミノエチル）スルホニオ、ジ（２−メチルアミ
ノエチル）スルホニオ、ジ−（２−ジメチルアミノエチ
ル）スルホニオ、ジ−（２−ヒドロキシエチル）スルホ
ニオ、ジ−（３−ヒドロキシプロピル）スルホニオ、ジ
−（２−メトキシエチル）スルホニオ、ジ−（２−カル
バモイルエチル）スルホニオ、ジ−（２−カルバモイル
エチル）スルホニオ、ジ−（２−カルボキシエチル）ス
ルホニオ又はジ−（２−メトキシカルボニルエチル）ス
ルホニオ基であり、好適には、式−ＯＲ9を有する基又
は式−ＮＲ9Ｒ10を有する基で置換された低級アルキル
基及び低級アルキル基からなる群から選択される基で、
同一又は異なって２個置換されたスルホニオ基であり、
更に好適には、ヒドロキシ基又はジ−低級アルキルアミ
ノ基で置換された低級アルキル基及び低級アルキル基か
らなる群から選択される基で、同一又は異なって２個置
換されたスルホニオ基であり、より好適には、ジ−低級
アルキルスルホニオ基であり、更により好適には、ジ−
Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニオ基であり、更に好適には、
ジ−Ｃ1−Ｃ2アルキルスルホニオ基であり、最も好適に
は、ジメチルスルホニオ又はジエチルスルホニオ基であ
る。
【００４６】上記において、Ｇn+の定義における「(ix)
置換基群ｂから選択される基で置換された低級アルキル
基及び低級アルキル基からなる群から選択される基で、
同一又は異なって３個置換されたホスホニオ基」の具体
例は、例えば、トリメチルホスホニオ、トリエチルホス
ホニオ、トリプロピルホスホニオ、２−シアノエチルジ
エチルホスホニオ、２−ニトロエチル ジエチルホスホ
ニオ、２−アミノエチル ジエチルホスホニオ、２−メ
チルアミノエチル ジエチルホスホニオ、２−（ジメチ
ルアミノ）エチル ジメチルホスホニオ、２−（ジメチ
ルアミノ）エチル ジエチルホスホニオ、２−（ジメチ
ルアミノ）エチル ジプロピルホスホニオ、３−（ジメ
チルアミノ）プロピル ジメチルホスホニオ、３−（ジ
メチルアミノ）プロピル ジエチルホスホニオ、３−
（ジメチルアミノ）プロピル ジプロピルホスホニオ、
２−ヒドロキシエチル ジメチルホスホニオ、２−ヒド
ロキシエチル ジエチルホスホニオ、２−ヒドロキシエ
チル ジプロピルホスホニオ、３−ヒドロキシプロピル
ジメチルホスホニオ、３−ヒドロキシプロピルジエチ
ルホスホニオ、３−ヒドロキシプロピル ジプロピルホ
スホニオ、２−メトキシエチル ジエチルホスホニオ、
２−カルバモイルエチル ジエチルホスホニオ、２−カ
ルボキシエチル ジエチルホスホニオ又は２−メトキシ
カルボニルエチル ジエチルホスホニオ基であり、好適
には、式−ＯＲ9を有する基又は式−ＮＲ9Ｒ10を有する
基で置換された低級アルキル基及び低級アルキル基から
なる群から選択される基で、同一又は異なって３個置換
されたホスホニオ基であり、更に好適には、ヒドロキシ
基又はジ−低級アルキルアミノ基で置換された低級アル
キル基及び低級アルキル基からなる群から選択される基
で、同一又は異なって３個置換されたホスホニオ基であ
り、より好適には、トリ−低級アルキルホスホニオ基で
あり、更により好適には、トリ−Ｃ1−Ｃ4アルキルホス
ホニオ基であり、更に好適には、トリ−Ｃ1−Ｃ2アルキ
ルホスホニオ基であり、最も好適には、トリエチルホス
ホニオ基である。
置換基群ｂから選択される基で置換された低級アルキル
基及び低級アルキル基からなる群から選択される基で、
同一又は異なって３個置換されたホスホニオ基」の具体
例は、例えば、トリメチルホスホニオ、トリエチルホス
ホニオ、トリプロピルホスホニオ、２−シアノエチルジ
エチルホスホニオ、２−ニトロエチル ジエチルホスホ
ニオ、２−アミノエチル ジエチルホスホニオ、２−メ
チルアミノエチル ジエチルホスホニオ、２−（ジメチ
ルアミノ）エチル ジメチルホスホニオ、２−（ジメチ
ルアミノ）エチル ジエチルホスホニオ、２−（ジメチ
ルアミノ）エチル ジプロピルホスホニオ、３−（ジメ
チルアミノ）プロピル ジメチルホスホニオ、３−（ジ
メチルアミノ）プロピル ジエチルホスホニオ、３−
（ジメチルアミノ）プロピル ジプロピルホスホニオ、
２−ヒドロキシエチル ジメチルホスホニオ、２−ヒド
ロキシエチル ジエチルホスホニオ、２−ヒドロキシエ
チル ジプロピルホスホニオ、３−ヒドロキシプロピル
ジメチルホスホニオ、３−ヒドロキシプロピルジエチ
ルホスホニオ、３−ヒドロキシプロピル ジプロピルホ
スホニオ、２−メトキシエチル ジエチルホスホニオ、
２−カルバモイルエチル ジエチルホスホニオ、２−カ
ルボキシエチル ジエチルホスホニオ又は２−メトキシ
カルボニルエチル ジエチルホスホニオ基であり、好適
には、式−ＯＲ9を有する基又は式−ＮＲ9Ｒ10を有する
基で置換された低級アルキル基及び低級アルキル基から
なる群から選択される基で、同一又は異なって３個置換
されたホスホニオ基であり、更に好適には、ヒドロキシ
基又はジ−低級アルキルアミノ基で置換された低級アル
キル基及び低級アルキル基からなる群から選択される基
で、同一又は異なって３個置換されたホスホニオ基であ
り、より好適には、トリ−低級アルキルホスホニオ基で
あり、更により好適には、トリ−Ｃ1−Ｃ4アルキルホス
ホニオ基であり、更に好適には、トリ−Ｃ1−Ｃ2アルキ
ルホスホニオ基であり、最も好適には、トリエチルホス
ホニオ基である。
【００４７】上記において、Ｇn+の定義における「(x)
環上の窒素原子を介してＥと結合し、更に該窒素原子
が、低級アルキル基又はオキソ基で置換されることによ
り形成されるアンモニオ基である、１−ピロリジニオ
基」は、Ｅと結合する環上の窒素原子が低級アルキル基
又はオキソ基で置換されており、そのような具体例は、
例えば、１−メチル−１−ピロリジニオ、１−エチル−
１−ピロリジニオ、１−プロピル−１−ピロリジニオ又
は１−オキソ−１−ピロリジニオ基であり、好適には、
環上の窒素原子が、低級アルキル基又はオキソ基で置換
されることにより形成されるアンモニオ基である１−ピ
ロリジニオ基であり、最も好適には、環上の窒素原子
が、低級アルキル基で置換されることにより形成される
アンモニオ基である１−ピロリジニオ基である。
環上の窒素原子を介してＥと結合し、更に該窒素原子
が、低級アルキル基又はオキソ基で置換されることによ
り形成されるアンモニオ基である、１−ピロリジニオ
基」は、Ｅと結合する環上の窒素原子が低級アルキル基
又はオキソ基で置換されており、そのような具体例は、
例えば、１−メチル−１−ピロリジニオ、１−エチル−
１−ピロリジニオ、１−プロピル−１−ピロリジニオ又
は１−オキソ−１−ピロリジニオ基であり、好適には、
環上の窒素原子が、低級アルキル基又はオキソ基で置換
されることにより形成されるアンモニオ基である１−ピ
ロリジニオ基であり、最も好適には、環上の窒素原子
が、低級アルキル基で置換されることにより形成される
アンモニオ基である１−ピロリジニオ基である。
【００４８】上記のような(i)乃至(x)のいずれかの基を
有するＧn+基において、好適には、(i)式−ＯＲ9を有す
る基又は式−ＮＲ9Ｒ10を有する基で置換された低級ア
ルキル基及び低級アルキル基からなる群から選択される
基で、同一又は異なって３個置換されたアンモニオ基、
(ii)環上の窒素原子がＥと結合することによりアンモニ
オ基であり、更に置換基群ｂから選択される基で置換さ
れた低級アルキル基及び置換基群ｂからなる群から選択
される基で１乃至３個置換されてもよく、ベンゼン環と
縮合してもよい、１−ピリジニオ基、１−ピラジニオ基
若しくは１−ピリミジニオ基、(iii)環上の炭素原子を
介してＥと結合し、環上の少なくとも１つの窒素原子
が、低級アルキル基又はオキソ基で置換されることによ
り形成されるアンモニオ基であり、更にベンゼン環と縮
合してもよい、ピリジニオ基、ピラジニオ基若しくはピ
リミジニオ基、(iv)環上の窒素原子を介してＥと結合
し、更に該窒素原子が、低級アルキル基又はオキソ基で
置換されることにより形成されるアンモニオ基である、
１−ピペリジニオ基、１−ピペラジニオ基若しくは４−
モルホリニオ基、(v)置換基群ｂから選択される基で置
換された低級アルキル基、置換基群ｂ及びオキソ基から
なる群から選択される基で置換されてもよい、１−（１
−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基若しく
は１−（４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．
２］オクチル）基、(vi)環上の炭素原子を介してＥと結
合し、環上の少なくとも１つの窒素原子が、低級アルキ
ル基又はオキソ基で置換されることにより形成されるア
ンモニオ基である、（１−アゾニアビシクロ［２．２．
２］オクチル）基若しくは（４−アザ−１−アゾニアビ
シクロ［２．２．２］オクチル）基、(vii)オキソ基又
はヒドロキシ基で１乃至３個置換されてもよい、１−テ
トラヒドロチオフェニオ基、(viii)式−ＯＲ9を有する
基又は式−ＮＲ9Ｒ10を有する基で置換された低級アル
キル基及び低級アルキル基からなる群から選択される基
で、同一又は異なって２個置換されたスルホニオ基、或
いは(ix)式−ＯＲ9を有する基又は式−ＮＲ9Ｒ10を有す
る基で置換された低級アルキル基及び低級アルキル基か
らなる群から選択される基で、同一又は異なって３個置
換されたホスホニオ基であり、更に好適には、(i)ヒド
ロキシ基又はジ−低級アルキルアミノ基で置換された低
級アルキル基及び低級アルキル基からなる群から選択さ
れる基で、同一又は異なって３個置換されたアンモニオ
基、(ii)環上の窒素原子がＥと結合することによりアン
モニオ基であり、更に置換基群ｂから選択される基で置
換された低級アルキル基及び置換基群ｂからなる群から
選択される基で１乃至３個置換されてもよく、ベンゼン
環と縮合してもよい、１−ピリジニオ基、１−ピラジニ
オ基若しくは１−ピリミジニオ基、(iii)環上の炭素原
子を介してＥと結合し、環上の少なくとも１つの窒素原
子が、低級アルキル基又はオキソ基で置換されることに
より形成されるアンモニオ基であり、更にベンゼン環と
縮合してもよい、ピリジニオ基、ピラジニオ基若しくは
ピリミジニオ基、(iv)環上の窒素原子を介してＥと結合
し、更に該窒素原子が、低級アルキル基又はオキソ基で
置換されることにより形成されるアンモニオ基である、
１−ピペリジニオ基、１−ピペラジニオ基若しくは４−
モルホリニオ基、(v)置換基群ｂから選択される基で置
換された低級アルキル基、置換基群ｂ及びオキソ基から
なる群から選択される基で置換されてもよい、１−（１
−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基若しく
は１−（４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．
２］オクチル）基、(vi)環上の炭素原子を介してＥと結
合し、環上の少なくとも１つの窒素原子が、低級アルキ
ル基又はオキソ基で置換されることにより形成されるア
ンモニオ基である、（１−アゾニアビシクロ［２．２．
２］オクチル）基若しくは（４−アザ−１−アゾニアビ
シクロ［２．２．２］オクチル）基、(vii) １−テトラ
ヒドロチオフェニオ基、(viii)ヒドロキシ基又はジ−低
級アルキルアミノ基で置換された低級アルキル基及び低
級アルキル基からなる群から選択される基で、同一又は
異なって２個置換されたスルホニオ基、或いは(ix)ヒド
ロキシ基又はジ−低級アルキルアミノ基で置換された低
級アルキル基及び低級アルキル基からなる群から選択さ
れる基で、同一又は異なって３個置換されたホスホニオ
基であり、より好適には、(i)トリ−低級アルキルアン
モニオ基、(ii)環上の窒素原子がＥと結合することによ
りアンモニオ基であり、更に置換基群ｂから選択される
基で置換された低級アルキル基及び置換基群ｂからなる
群から選択される基で１乃至３個置換されてもよく、ベ
ンゼン環と縮合してもよい、１−ピリジニオ基、１−ピ
ラジニオ基若しくは１−ピリミジニオ基、(iii)環上の
炭素原子を介してＥと結合し、環上の少なくとも１つの
窒素原子が、低級アルキル基又はオキソ基で置換される
ことにより形成されるアンモニオ基であり、更にベンゼ
ン環と縮合してもよい、ピリジニオ基、ピラジニオ基若
しくはピリミジニオ基、(iv)環上の窒素原子を介してＥ
と結合し、更に該窒素原子が、低級アルキル基又はオキ
ソ基で置換されることにより形成されるアンモニオ基で
ある、１−ピペリジニオ基、１−ピペラジニオ基若しく
は４−モルホリニオ基、(v)置換基群ｂから選択される
基で置換された低級アルキル基、置換基群ｂ及びオキソ
基からなる群から選択される基で置換されてもよい、１
−（１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基
若しくは１−（４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．
２．２］オクチル）基、(vi)環上の炭素原子を介してＥ
と結合し、環上の少なくとも１つの窒素原子が、低級ア
ルキル基又はオキソ基で置換されることにより形成され
るアンモニオ基である、（１−アゾニアビシクロ［２．
２．２］オクチル）基若しくは（４−アザ−１−アゾニ
アビシクロ［２．２．２］オクチル）基、(viii)ジ−低
級アルキルスルホニオ基、或いは(ix)トリ−低級アルキ
ルホスホニオ基であり、更により好適には、(ii)環上の
窒素原子がＥと結合することによりアンモニオ基であ
り、更に置換基群ｂから選択される基で置換された低級
アルキル基及び置換基群ｂからなる群から選択される基
で１乃至３個置換されてもよく、ベンゼン環と縮合して
もよい、１−ピリジニオ基、１−ピラジニオ基若しくは
１−ピリミジニオ基、(iii)環上の炭素原子を介してＥ
と結合し、環上の少なくとも１つの窒素原子が、低級ア
ルキル基又はオキソ基で置換されることにより形成され
るアンモニオ基であり、更にベンゼン環と縮合してもよ
い、ピリジニオ基、ピラジニオ基若しくはピリミジニオ
基、(iv)環上の窒素原子を介してＥと結合し、更に該窒
素原子が、低級アルキル基又はオキソ基で置換されるこ
とにより形成されるアンモニオ基である、１−ピペリジ
ニオ基、１−ピペラジニオ基若しくは４−モルホリニオ
基、(v)置換基群ｂから選択される基で置換された低級
アルキル基、置換基群ｂ及びオキソ基からなる群から選
択される基で置換されてもよい、１−（１−アゾニアビ
シクロ［２．２．２］オクチル）基若しくは１−（４−
アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）
基、或いは(vi)環上の炭素原子を介してＥと結合し、環
上の少なくとも１つの窒素原子が、低級アルキル基又は
オキソ基で置換されることにより形成されるアンモニオ
基である、（１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オク
チル）基若しくは（４−アザ−１−アゾニアビシクロ
［２．２．２］オクチル）基であり、更に好適には、(i
i)置換基群ｂから選択される基で置換された低級アルキ
ル基及び置換基群ｂからなる群から選択される基で１乃
至３個置換されてもよく、更にベンゼン環と縮合しても
よい１−ピリジニオ基、(iii)環上の炭素原子を介して
Ｅと結合し、環上の少なくとも１つの窒素原子が、低級
アルキル基又はオキソ基で置換されることにより形成さ
れるアンモニオ基であり、更にベンゼン環と縮合しても
よいピリジニオ基、(iv)環上の窒素原子が、低級アルキ
ル基又はオキソ基で置換されることにより形成されるア
ンモニオ基である１−ピペリジニオ基、(v)置換基群ｂ
から選択される基で置換された低級アルキル基、置換基
群ｂ及びオキソ基からなる群から選択される基で置換さ
れてもよい、１−（１−アゾニアビシクロ［２．２．
２］オクチル）基若しくは１−（４−アザ−１−アゾニ
アビシクロ［２．２．２］オクチル）基、或いは(vi)環
上の炭素原子を介してＥと結合し、環上の少なくとも１
つの窒素原子が、低級アルキル基で置換されることによ
り形成されるアンモニオ基である、（１−アゾニアビシ
クロ［２．２．２］オクチル）基若しくは（４−アザ−
１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基であ
り、より好適には、(ii)置換基群ｂから選択される基で
１乃至３個置換されてもよい、１−ピリジニオ基、(ii
i)環上の炭素原子を介してＥと結合し、環上の少なくと
も１つの窒素原子が、低級アルキル基で置換されること
により形成されるアンモニオ基であるピリジニオ基、(i
v)環上の窒素原子が、低級アルキル基で置換されること
により形成されるアンモニオ基である１−ピペリジニオ
基、或いは(v)置換基群ｂ及びオキソ基から選択される
基で置換されてもよい、１−（１−アゾニアビシクロ
［２．２．２］オクチル）基若しくは１−（４−アザ−
１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基であ
り、更により好適には、(ii)低級アルキル基、式−ＯＲ
9を有する基又は式−ＮＲ9Ｒ10を有する基で置換されて
もよい１−ピリジニオ基、(ii)式−ＣＯ2Ｒ9を有する基
又は式−ＣＯＮＲ9Ｒ10を有する基或いはアリール基で
置換された１−ピリジニオ基、或いは(v)低級アルキル
基、式−ＯＲ9を有する基、式−ＮＲ9Ｒ10を有する基又
はオキソ基で置換されてもよい、１−（１−アゾニアビ
シクロ［２．２．２］オクチル）基若しくは１−（４−
アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）
基であり、更により好適には、(ii)低級アルキル基、ヒ
ドロキシ基、低級アルコキシ基又はジ−低級アルキルア
ミノ基で置換されてもよい、１−ピリジニオ基、(ii)ア
リール基で置換された１−ピリジニオ基、或いは(v)低
級アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、ジ−
低級アルキルアミノ基又はオキソ基で置換されてもよ
い、１−（１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチ
ル）基若しくは１−（４−アザ−１−アゾニアビシクロ
［２．２．２］オクチル）基であり、より好適には、(i
i)ヒドロキシ基又は低級アルコキシ基で置換されてもよ
い、１−ピリジニオ基、或いは(v)低級アルキル基、ヒ
ドロキシ基、低級アルコキシ基、ジ−低級アルキルアミ
ノ基又はオキソ基で置換されてもよい、１−（１−アゾ
ニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基若しくは１−
（４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オク
チル）基であり、最も好適には、１−ピリジニオ基、１
−（１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基
又は１−（４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．
２］オクチル）基、或いは、(iv)環上の窒素原子が、低
級アルキル基で置換されることにより形成されるアンモ
ニオ基である１−ピペリジニオ基である。
有するＧn+基において、好適には、(i)式−ＯＲ9を有す
る基又は式−ＮＲ9Ｒ10を有する基で置換された低級ア
ルキル基及び低級アルキル基からなる群から選択される
基で、同一又は異なって３個置換されたアンモニオ基、
(ii)環上の窒素原子がＥと結合することによりアンモニ
オ基であり、更に置換基群ｂから選択される基で置換さ
れた低級アルキル基及び置換基群ｂからなる群から選択
される基で１乃至３個置換されてもよく、ベンゼン環と
縮合してもよい、１−ピリジニオ基、１−ピラジニオ基
若しくは１−ピリミジニオ基、(iii)環上の炭素原子を
介してＥと結合し、環上の少なくとも１つの窒素原子
が、低級アルキル基又はオキソ基で置換されることによ
り形成されるアンモニオ基であり、更にベンゼン環と縮
合してもよい、ピリジニオ基、ピラジニオ基若しくはピ
リミジニオ基、(iv)環上の窒素原子を介してＥと結合
し、更に該窒素原子が、低級アルキル基又はオキソ基で
置換されることにより形成されるアンモニオ基である、
１−ピペリジニオ基、１−ピペラジニオ基若しくは４−
モルホリニオ基、(v)置換基群ｂから選択される基で置
換された低級アルキル基、置換基群ｂ及びオキソ基から
なる群から選択される基で置換されてもよい、１−（１
−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基若しく
は１−（４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．
２］オクチル）基、(vi)環上の炭素原子を介してＥと結
合し、環上の少なくとも１つの窒素原子が、低級アルキ
ル基又はオキソ基で置換されることにより形成されるア
ンモニオ基である、（１−アゾニアビシクロ［２．２．
２］オクチル）基若しくは（４−アザ−１−アゾニアビ
シクロ［２．２．２］オクチル）基、(vii)オキソ基又
はヒドロキシ基で１乃至３個置換されてもよい、１−テ
トラヒドロチオフェニオ基、(viii)式−ＯＲ9を有する
基又は式−ＮＲ9Ｒ10を有する基で置換された低級アル
キル基及び低級アルキル基からなる群から選択される基
で、同一又は異なって２個置換されたスルホニオ基、或
いは(ix)式−ＯＲ9を有する基又は式−ＮＲ9Ｒ10を有す
る基で置換された低級アルキル基及び低級アルキル基か
らなる群から選択される基で、同一又は異なって３個置
換されたホスホニオ基であり、更に好適には、(i)ヒド
ロキシ基又はジ−低級アルキルアミノ基で置換された低
級アルキル基及び低級アルキル基からなる群から選択さ
れる基で、同一又は異なって３個置換されたアンモニオ
基、(ii)環上の窒素原子がＥと結合することによりアン
モニオ基であり、更に置換基群ｂから選択される基で置
換された低級アルキル基及び置換基群ｂからなる群から
選択される基で１乃至３個置換されてもよく、ベンゼン
環と縮合してもよい、１−ピリジニオ基、１−ピラジニ
オ基若しくは１−ピリミジニオ基、(iii)環上の炭素原
子を介してＥと結合し、環上の少なくとも１つの窒素原
子が、低級アルキル基又はオキソ基で置換されることに
より形成されるアンモニオ基であり、更にベンゼン環と
縮合してもよい、ピリジニオ基、ピラジニオ基若しくは
ピリミジニオ基、(iv)環上の窒素原子を介してＥと結合
し、更に該窒素原子が、低級アルキル基又はオキソ基で
置換されることにより形成されるアンモニオ基である、
１−ピペリジニオ基、１−ピペラジニオ基若しくは４−
モルホリニオ基、(v)置換基群ｂから選択される基で置
換された低級アルキル基、置換基群ｂ及びオキソ基から
なる群から選択される基で置換されてもよい、１−（１
−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基若しく
は１−（４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．
２］オクチル）基、(vi)環上の炭素原子を介してＥと結
合し、環上の少なくとも１つの窒素原子が、低級アルキ
ル基又はオキソ基で置換されることにより形成されるア
ンモニオ基である、（１−アゾニアビシクロ［２．２．
２］オクチル）基若しくは（４−アザ−１−アゾニアビ
シクロ［２．２．２］オクチル）基、(vii) １−テトラ
ヒドロチオフェニオ基、(viii)ヒドロキシ基又はジ−低
級アルキルアミノ基で置換された低級アルキル基及び低
級アルキル基からなる群から選択される基で、同一又は
異なって２個置換されたスルホニオ基、或いは(ix)ヒド
ロキシ基又はジ−低級アルキルアミノ基で置換された低
級アルキル基及び低級アルキル基からなる群から選択さ
れる基で、同一又は異なって３個置換されたホスホニオ
基であり、より好適には、(i)トリ−低級アルキルアン
モニオ基、(ii)環上の窒素原子がＥと結合することによ
りアンモニオ基であり、更に置換基群ｂから選択される
基で置換された低級アルキル基及び置換基群ｂからなる
群から選択される基で１乃至３個置換されてもよく、ベ
ンゼン環と縮合してもよい、１−ピリジニオ基、１−ピ
ラジニオ基若しくは１−ピリミジニオ基、(iii)環上の
炭素原子を介してＥと結合し、環上の少なくとも１つの
窒素原子が、低級アルキル基又はオキソ基で置換される
ことにより形成されるアンモニオ基であり、更にベンゼ
ン環と縮合してもよい、ピリジニオ基、ピラジニオ基若
しくはピリミジニオ基、(iv)環上の窒素原子を介してＥ
と結合し、更に該窒素原子が、低級アルキル基又はオキ
ソ基で置換されることにより形成されるアンモニオ基で
ある、１−ピペリジニオ基、１−ピペラジニオ基若しく
は４−モルホリニオ基、(v)置換基群ｂから選択される
基で置換された低級アルキル基、置換基群ｂ及びオキソ
基からなる群から選択される基で置換されてもよい、１
−（１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基
若しくは１−（４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．
２．２］オクチル）基、(vi)環上の炭素原子を介してＥ
と結合し、環上の少なくとも１つの窒素原子が、低級ア
ルキル基又はオキソ基で置換されることにより形成され
るアンモニオ基である、（１−アゾニアビシクロ［２．
２．２］オクチル）基若しくは（４−アザ−１−アゾニ
アビシクロ［２．２．２］オクチル）基、(viii)ジ−低
級アルキルスルホニオ基、或いは(ix)トリ−低級アルキ
ルホスホニオ基であり、更により好適には、(ii)環上の
窒素原子がＥと結合することによりアンモニオ基であ
り、更に置換基群ｂから選択される基で置換された低級
アルキル基及び置換基群ｂからなる群から選択される基
で１乃至３個置換されてもよく、ベンゼン環と縮合して
もよい、１−ピリジニオ基、１−ピラジニオ基若しくは
１−ピリミジニオ基、(iii)環上の炭素原子を介してＥ
と結合し、環上の少なくとも１つの窒素原子が、低級ア
ルキル基又はオキソ基で置換されることにより形成され
るアンモニオ基であり、更にベンゼン環と縮合してもよ
い、ピリジニオ基、ピラジニオ基若しくはピリミジニオ
基、(iv)環上の窒素原子を介してＥと結合し、更に該窒
素原子が、低級アルキル基又はオキソ基で置換されるこ
とにより形成されるアンモニオ基である、１−ピペリジ
ニオ基、１−ピペラジニオ基若しくは４−モルホリニオ
基、(v)置換基群ｂから選択される基で置換された低級
アルキル基、置換基群ｂ及びオキソ基からなる群から選
択される基で置換されてもよい、１−（１−アゾニアビ
シクロ［２．２．２］オクチル）基若しくは１−（４−
アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）
基、或いは(vi)環上の炭素原子を介してＥと結合し、環
上の少なくとも１つの窒素原子が、低級アルキル基又は
オキソ基で置換されることにより形成されるアンモニオ
基である、（１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オク
チル）基若しくは（４−アザ−１−アゾニアビシクロ
［２．２．２］オクチル）基であり、更に好適には、(i
i)置換基群ｂから選択される基で置換された低級アルキ
ル基及び置換基群ｂからなる群から選択される基で１乃
至３個置換されてもよく、更にベンゼン環と縮合しても
よい１−ピリジニオ基、(iii)環上の炭素原子を介して
Ｅと結合し、環上の少なくとも１つの窒素原子が、低級
アルキル基又はオキソ基で置換されることにより形成さ
れるアンモニオ基であり、更にベンゼン環と縮合しても
よいピリジニオ基、(iv)環上の窒素原子が、低級アルキ
ル基又はオキソ基で置換されることにより形成されるア
ンモニオ基である１−ピペリジニオ基、(v)置換基群ｂ
から選択される基で置換された低級アルキル基、置換基
群ｂ及びオキソ基からなる群から選択される基で置換さ
れてもよい、１−（１−アゾニアビシクロ［２．２．
２］オクチル）基若しくは１−（４−アザ−１−アゾニ
アビシクロ［２．２．２］オクチル）基、或いは(vi)環
上の炭素原子を介してＥと結合し、環上の少なくとも１
つの窒素原子が、低級アルキル基で置換されることによ
り形成されるアンモニオ基である、（１−アゾニアビシ
クロ［２．２．２］オクチル）基若しくは（４−アザ−
１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基であ
り、より好適には、(ii)置換基群ｂから選択される基で
１乃至３個置換されてもよい、１−ピリジニオ基、(ii
i)環上の炭素原子を介してＥと結合し、環上の少なくと
も１つの窒素原子が、低級アルキル基で置換されること
により形成されるアンモニオ基であるピリジニオ基、(i
v)環上の窒素原子が、低級アルキル基で置換されること
により形成されるアンモニオ基である１−ピペリジニオ
基、或いは(v)置換基群ｂ及びオキソ基から選択される
基で置換されてもよい、１−（１−アゾニアビシクロ
［２．２．２］オクチル）基若しくは１−（４−アザ−
１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基であ
り、更により好適には、(ii)低級アルキル基、式−ＯＲ
9を有する基又は式−ＮＲ9Ｒ10を有する基で置換されて
もよい１−ピリジニオ基、(ii)式−ＣＯ2Ｒ9を有する基
又は式−ＣＯＮＲ9Ｒ10を有する基或いはアリール基で
置換された１−ピリジニオ基、或いは(v)低級アルキル
基、式−ＯＲ9を有する基、式−ＮＲ9Ｒ10を有する基又
はオキソ基で置換されてもよい、１−（１−アゾニアビ
シクロ［２．２．２］オクチル）基若しくは１−（４−
アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）
基であり、更により好適には、(ii)低級アルキル基、ヒ
ドロキシ基、低級アルコキシ基又はジ−低級アルキルア
ミノ基で置換されてもよい、１−ピリジニオ基、(ii)ア
リール基で置換された１−ピリジニオ基、或いは(v)低
級アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、ジ−
低級アルキルアミノ基又はオキソ基で置換されてもよ
い、１−（１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチ
ル）基若しくは１−（４−アザ−１−アゾニアビシクロ
［２．２．２］オクチル）基であり、より好適には、(i
i)ヒドロキシ基又は低級アルコキシ基で置換されてもよ
い、１−ピリジニオ基、或いは(v)低級アルキル基、ヒ
ドロキシ基、低級アルコキシ基、ジ−低級アルキルアミ
ノ基又はオキソ基で置換されてもよい、１−（１−アゾ
ニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基若しくは１−
（４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オク
チル）基であり、最も好適には、１−ピリジニオ基、１
−（１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基
又は１−（４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．
２］オクチル）基、或いは、(iv)環上の窒素原子が、低
級アルキル基で置換されることにより形成されるアンモ
ニオ基である１−ピペリジニオ基である。
【００４９】上記における「その薬理上許容される塩」
とは、本発明の化合物（Ｉ）又は（ＩＩ）は、アミノ基
のような塩基性の基を有する場合には酸と反応させるこ
とにより、又、カルボキシ基のような酸性基を有する場
合には塩基と反応させることにより、塩にすることがで
きるので、その塩を示す。
とは、本発明の化合物（Ｉ）又は（ＩＩ）は、アミノ基
のような塩基性の基を有する場合には酸と反応させるこ
とにより、又、カルボキシ基のような酸性基を有する場
合には塩基と反応させることにより、塩にすることがで
きるので、その塩を示す。
【００５０】塩基性基に基づく塩としては、好適には、
弗化水素酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、沃化水素酸塩の
ようなハロゲン化水素酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸
塩、燐酸塩等の無機酸塩；メタンスルホン酸塩、トリフ
ルオロメタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩のよう
な低級アルカンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、
ｐ−トルエンスルホン酸塩のようなアリ−ルスルホン酸
塩、酢酸塩、りんご酸塩、フマ−ル酸塩、コハク酸塩、
クエン酸塩、アスコルビン酸塩、酒石酸塩、蓚酸塩、マ
レイン酸塩等の有機酸塩；又はグリシン塩、リジン塩、
アルギニン塩、オルニチン塩、グルタミン酸塩、アスパ
ラギン酸塩のようなアミノ酸塩であり、更に好適には、
ハロゲン化水素酸塩であり、最も好適には、塩酸塩であ
る。
弗化水素酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、沃化水素酸塩の
ようなハロゲン化水素酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸
塩、燐酸塩等の無機酸塩；メタンスルホン酸塩、トリフ
ルオロメタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩のよう
な低級アルカンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、
ｐ−トルエンスルホン酸塩のようなアリ−ルスルホン酸
塩、酢酸塩、りんご酸塩、フマ−ル酸塩、コハク酸塩、
クエン酸塩、アスコルビン酸塩、酒石酸塩、蓚酸塩、マ
レイン酸塩等の有機酸塩；又はグリシン塩、リジン塩、
アルギニン塩、オルニチン塩、グルタミン酸塩、アスパ
ラギン酸塩のようなアミノ酸塩であり、更に好適には、
ハロゲン化水素酸塩であり、最も好適には、塩酸塩であ
る。
【００５１】一方、酸性基に基づく塩としては、好適に
は、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩のようなア
ルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩のような
アルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、鉄塩等の金属
塩；アンモニウム塩のような無機塩、ｔ−オクチルアミ
ン塩、ジベンジルアミン塩、モルホリン塩、グルコサミ
ン塩、フェニルグリシンアルキルエステル塩、エチレン
ジアミン塩、Ｎ−メチルグルカミン塩、グアニジン塩、
ジエチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ジシクロヘキ
シルアミン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン
塩、クロロプロカイン塩、プロカイン塩、ジエタノール
アミン塩、Ｎ−ベンジルフェネチルアミン塩、ピペラジ
ン塩、テトラメチルアンモニウム塩、トリス（ヒドロキ
シメチル）アミノメタン塩のような有機塩等のアミン
塩；又はグリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オルニ
チン塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩のようなア
ミノ酸塩であり、更に好適には、アルカリ金属塩又はア
ルカリ土類金属塩であり、最も好適には、ナトリウム塩
又はカルシウム塩である。
は、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩のようなア
ルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩のような
アルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、鉄塩等の金属
塩；アンモニウム塩のような無機塩、ｔ−オクチルアミ
ン塩、ジベンジルアミン塩、モルホリン塩、グルコサミ
ン塩、フェニルグリシンアルキルエステル塩、エチレン
ジアミン塩、Ｎ−メチルグルカミン塩、グアニジン塩、
ジエチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ジシクロヘキ
シルアミン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン
塩、クロロプロカイン塩、プロカイン塩、ジエタノール
アミン塩、Ｎ−ベンジルフェネチルアミン塩、ピペラジ
ン塩、テトラメチルアンモニウム塩、トリス（ヒドロキ
シメチル）アミノメタン塩のような有機塩等のアミン
塩；又はグリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オルニ
チン塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩のようなア
ミノ酸塩であり、更に好適には、アルカリ金属塩又はア
ルカリ土類金属塩であり、最も好適には、ナトリウム塩
又はカルシウム塩である。
【００５２】本発明の一般式（Ｉ）又は（ＩＩ）を有す
る化合物は、大気中に放置したり、又は、再結晶をする
ことにより、水分を吸収し、吸着水が付いたり、水和物
となる場合があり、そのような水和物も本発明の塩に包
含される。
る化合物は、大気中に放置したり、又は、再結晶をする
ことにより、水分を吸収し、吸着水が付いたり、水和物
となる場合があり、そのような水和物も本発明の塩に包
含される。
【００５３】本発明の一般式（Ｉ）又は（ＩＩ）を有す
る化合物は、その分子内に不斉炭素原子が存在する場合
があるので、種々の異性体を有することがある。本発明
の化合物においては、これらの異性体およびこれらの異
性体の混合物がすべて単一の式、即ち一般式（Ｉ）又は
（ＩＩ）で示されている。従って、本発明はこれらの異
性体およびこれらの異性体の任意の割合の混合物をもす
べて含むものである。
る化合物は、その分子内に不斉炭素原子が存在する場合
があるので、種々の異性体を有することがある。本発明
の化合物においては、これらの異性体およびこれらの異
性体の混合物がすべて単一の式、即ち一般式（Ｉ）又は
（ＩＩ）で示されている。従って、本発明はこれらの異
性体およびこれらの異性体の任意の割合の混合物をもす
べて含むものである。
【００５４】上記における「エステル」とは、本発明の
一般式（Ｉ）又は（ＩＩ）を有する化合物は、エステル
にすることができるので、そのエステルをいい、そのよ
うなエステルとしては、「ヒドロキシ基のエステル」及
び「カルボキシ基のエステル」を挙げることができ、各
々のエステル残基が「一般的保護基」又は「生体内で加
水分解のような生物学的方法により開裂し得る保護基」
であるエステルをいう。
一般式（Ｉ）又は（ＩＩ）を有する化合物は、エステル
にすることができるので、そのエステルをいい、そのよ
うなエステルとしては、「ヒドロキシ基のエステル」及
び「カルボキシ基のエステル」を挙げることができ、各
々のエステル残基が「一般的保護基」又は「生体内で加
水分解のような生物学的方法により開裂し得る保護基」
であるエステルをいう。
【００５５】「一般的保護基」とは、加水素分解、加水
分解、電気分解、光分解のような化学的方法により開裂
し得る保護基をいう。
分解、電気分解、光分解のような化学的方法により開裂
し得る保護基をいう。
【００５６】「ヒドロキシ基のエステル」に斯かる「一
般的保護基」としては、好適には、ホルミル、アセチ
ル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノ
イル、ピバロイル、バレリル、イソバレリル、オクタノ
イル、ノナノイル、デカノイル、３−メチルノナノイ
ル、８−メチルノナノイル、３−エチルオクタノイル、
３，７−ジメチルオクタノイル、ウンデカノイル、ドデ
カノイル、トリデカノイル、テトラデカノイル、ペンタ
デカノイル、ヘキサデカノイル、１−メチルペンタデカ
ノイル、１４−メチルペンタデカノイル、１３，１３−
ジメチルテトラデカノイル、ヘプタデカノイル、１５−
メチルヘキサデカノイル、オクタデカノイル、１−メチ
ルヘプタデカノイル、ノナデカノイル、アイコサノイ
ル、ヘナイコサノイルのようなアルカノイル基、クロロ
アセチル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、ト
リフルオロアセチルのようなハロゲン化アルキルカルボ
ニル基、メトキシアセチルのようなアルコキシアルキル
カルボニル基、アクリロイル、プロピオロイル、メタク
リロイル、クロトノイル、イソクロトノイル、（Ｅ）−
２−メチル−２−ブテノイルのような不飽和アルキルカ
ルボニル基等の「置換可低級脂肪族アシル基」（好適に
は、炭素数１乃至６個の低級脂肪族アシル基であ
る。）；ベンゾイル、α−ナフトイル、β−ナフトイル
のようなアリ−ルカルボニル基、２−ブロモベンゾイ
ル、４−クロロベンゾイルのようなハロゲン化アリ−ル
カルボニル基、２，４，６−トリメチルベンゾイル、４
−トルオイルのような低級アルキル化アリ−ルカルボニ
ル基、４−アニソイルのような低級アルコキシ化アリ−
ルカルボニル基、４−ニトロベンゾイル、２−ニトロベ
ンゾイルのようなニトロ化アリ−ルカルボニル基、２−
（メトキシカルボニル）ベンゾイルのような低級アルコ
キシカルボニル化アリ−ルカルボニル基、４−フェニル
ベンゾイルのようなアリ−ル化アリ−ルカルボニル基等
の「置換可芳香族アシル基」；メトキシカルボニル、エ
トキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカ
ルボニル、ｓ−ブトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカル
ボニル、イソブトキシカルボニルのような低級アルコキ
シカルボニル基、２，２，２−トリクロロエトキシカル
ボニル、２−トリメチルシリルエトキシカルボニルのよ
うなハロゲン又はトリ−低級アルキルシリル基で置換さ
れた低級アルコキシカルボニル基等の「アルコキシカル
ボニル基」；テトラヒドロピラン−２−イル、３−ブロ
モテトラヒドロピラン−２−イル、４−メトキシテトラ
ヒドロピラン−４−イル、テトラヒドロチオピラン−２
−イル、４−メトキシテトラヒドロチオピラン−４−イ
ルのような「テトラヒドロピラニル又はテトラヒドロチ
オピラニル基」；テトラヒドロフラン−２−イル、テト
ラヒドロチオフラン−２−イルのような「テトラヒドロ
フラニル又はテトラヒドロチオフラニル基」；トリメチ
ルシリル、トリエチルシリル、イソプロピルジメチルシ
リル、ｔ−ブチルジメチルシリル、メチルジイソプロピ
ルシリル、メチルジ−ｔ−ブチルシリル、トリイソプロ
ピルシリルのようなトリ−低級アルキルシリル基、ジフ
ェニルメチルシリル、ジフェニルブチルシリル、ジフェ
ニルイソプロピルシリル、フェニルジイソプロピルシリ
ルのような１乃至２個のアリ−ル基で置換されたトリ−
低級アルキルシリル基等の「シリル基」；メトキシメチ
ル、１，１−ジメチル−１−メトキシメチル、エトキシ
メチル、プロポキシメチル、イソプロポキシメチル、ブ
トキシメチル、ｔ−ブトキシメチルのような低級アルコ
キシメチル基、２−メトキシエトキシメチルのような低
級アルコキシ化低級アルコキシメチル基、２，２，２−
トリクロロエトキシメチル、ビス（２−クロロエトキ
シ）メチルのようなハロゲノ低級アルコキシメチル等の
「アルコキシメチル基」；１−エトキシエチル、１−
（イソプロポキシ）エチルのような低級アルコキシ化エ
チル基、２，２，２−トリクロロエチルのようなハロゲ
ン化エチル基等の「置換エチル基」；ベンジル、α−ナ
フチルメチル、β−ナフチルメチル、ジフェニルメチ
ル、トリフェニルメチル、α−ナフチルジフェニルメチ
ル、９−アンスリルメチルのような１乃至３個のアリ−
ル基で置換された低級アルキル基、４−メチルベンジ
ル、２，４，６−トリメチルベンジル、３，４，５−ト
リメチルベンジル、４−メトキシベンジル、４−メトキ
シフェニルジフェニルメチル、２−ニトロベンジル、４
−ニトロベンジル、４−クロロベンジル、４−ブロモベ
ンジル、４−シアノベンジルのような低級アルキル、低
級アルコキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ基でアリ−ル
環が置換された１乃至３個のアリ−ル基で置換された低
級アルキル基等の「アラルキル基」；ビニルオキシカル
ボニル、アリルオキシカルボニルのような「アルケニル
オキシカルボニル基」；ベンジルオキシカルボニル、４
−メトキシベンジルオキシカルボニル、３，４−ジメト
キシベンジルオキシカルボニル、２−ニトロベンジルオ
キシカルボニル、４−ニトロベンジルオキシカルボニル
のような、１乃至２個の低級アルコキシ又はニトロ基で
アリ−ル環が置換されていてもよい「アラルキルオキシ
カルボニル基」であり、好適には、アルコキシメチル
基、シリル基又はアラルキル基であり、更に好適には、
メトキシメチル、t−ブチルジメチルシリル又はベンジ
ル基であり、最も好適には、ベンジル基である。
般的保護基」としては、好適には、ホルミル、アセチ
ル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノ
イル、ピバロイル、バレリル、イソバレリル、オクタノ
イル、ノナノイル、デカノイル、３−メチルノナノイ
ル、８−メチルノナノイル、３−エチルオクタノイル、
３，７−ジメチルオクタノイル、ウンデカノイル、ドデ
カノイル、トリデカノイル、テトラデカノイル、ペンタ
デカノイル、ヘキサデカノイル、１−メチルペンタデカ
ノイル、１４−メチルペンタデカノイル、１３，１３−
ジメチルテトラデカノイル、ヘプタデカノイル、１５−
メチルヘキサデカノイル、オクタデカノイル、１−メチ
ルヘプタデカノイル、ノナデカノイル、アイコサノイ
ル、ヘナイコサノイルのようなアルカノイル基、クロロ
アセチル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、ト
リフルオロアセチルのようなハロゲン化アルキルカルボ
ニル基、メトキシアセチルのようなアルコキシアルキル
カルボニル基、アクリロイル、プロピオロイル、メタク
リロイル、クロトノイル、イソクロトノイル、（Ｅ）−
２−メチル−２−ブテノイルのような不飽和アルキルカ
ルボニル基等の「置換可低級脂肪族アシル基」（好適に
は、炭素数１乃至６個の低級脂肪族アシル基であ
る。）；ベンゾイル、α−ナフトイル、β−ナフトイル
のようなアリ−ルカルボニル基、２−ブロモベンゾイ
ル、４−クロロベンゾイルのようなハロゲン化アリ−ル
カルボニル基、２，４，６−トリメチルベンゾイル、４
−トルオイルのような低級アルキル化アリ−ルカルボニ
ル基、４−アニソイルのような低級アルコキシ化アリ−
ルカルボニル基、４−ニトロベンゾイル、２−ニトロベ
ンゾイルのようなニトロ化アリ−ルカルボニル基、２−
（メトキシカルボニル）ベンゾイルのような低級アルコ
キシカルボニル化アリ−ルカルボニル基、４−フェニル
ベンゾイルのようなアリ−ル化アリ−ルカルボニル基等
の「置換可芳香族アシル基」；メトキシカルボニル、エ
トキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカ
ルボニル、ｓ−ブトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカル
ボニル、イソブトキシカルボニルのような低級アルコキ
シカルボニル基、２，２，２−トリクロロエトキシカル
ボニル、２−トリメチルシリルエトキシカルボニルのよ
うなハロゲン又はトリ−低級アルキルシリル基で置換さ
れた低級アルコキシカルボニル基等の「アルコキシカル
ボニル基」；テトラヒドロピラン−２−イル、３−ブロ
モテトラヒドロピラン−２−イル、４−メトキシテトラ
ヒドロピラン−４−イル、テトラヒドロチオピラン−２
−イル、４−メトキシテトラヒドロチオピラン−４−イ
ルのような「テトラヒドロピラニル又はテトラヒドロチ
オピラニル基」；テトラヒドロフラン−２−イル、テト
ラヒドロチオフラン−２−イルのような「テトラヒドロ
フラニル又はテトラヒドロチオフラニル基」；トリメチ
ルシリル、トリエチルシリル、イソプロピルジメチルシ
リル、ｔ−ブチルジメチルシリル、メチルジイソプロピ
ルシリル、メチルジ−ｔ−ブチルシリル、トリイソプロ
ピルシリルのようなトリ−低級アルキルシリル基、ジフ
ェニルメチルシリル、ジフェニルブチルシリル、ジフェ
ニルイソプロピルシリル、フェニルジイソプロピルシリ
ルのような１乃至２個のアリ−ル基で置換されたトリ−
低級アルキルシリル基等の「シリル基」；メトキシメチ
ル、１，１−ジメチル−１−メトキシメチル、エトキシ
メチル、プロポキシメチル、イソプロポキシメチル、ブ
トキシメチル、ｔ−ブトキシメチルのような低級アルコ
キシメチル基、２−メトキシエトキシメチルのような低
級アルコキシ化低級アルコキシメチル基、２，２，２−
トリクロロエトキシメチル、ビス（２−クロロエトキ
シ）メチルのようなハロゲノ低級アルコキシメチル等の
「アルコキシメチル基」；１−エトキシエチル、１−
（イソプロポキシ）エチルのような低級アルコキシ化エ
チル基、２，２，２−トリクロロエチルのようなハロゲ
ン化エチル基等の「置換エチル基」；ベンジル、α−ナ
フチルメチル、β−ナフチルメチル、ジフェニルメチ
ル、トリフェニルメチル、α−ナフチルジフェニルメチ
ル、９−アンスリルメチルのような１乃至３個のアリ−
ル基で置換された低級アルキル基、４−メチルベンジ
ル、２，４，６−トリメチルベンジル、３，４，５−ト
リメチルベンジル、４−メトキシベンジル、４−メトキ
シフェニルジフェニルメチル、２−ニトロベンジル、４
−ニトロベンジル、４−クロロベンジル、４−ブロモベ
ンジル、４−シアノベンジルのような低級アルキル、低
級アルコキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ基でアリ−ル
環が置換された１乃至３個のアリ−ル基で置換された低
級アルキル基等の「アラルキル基」；ビニルオキシカル
ボニル、アリルオキシカルボニルのような「アルケニル
オキシカルボニル基」；ベンジルオキシカルボニル、４
−メトキシベンジルオキシカルボニル、３，４−ジメト
キシベンジルオキシカルボニル、２−ニトロベンジルオ
キシカルボニル、４−ニトロベンジルオキシカルボニル
のような、１乃至２個の低級アルコキシ又はニトロ基で
アリ−ル環が置換されていてもよい「アラルキルオキシ
カルボニル基」であり、好適には、アルコキシメチル
基、シリル基又はアラルキル基であり、更に好適には、
メトキシメチル、t−ブチルジメチルシリル又はベンジ
ル基であり、最も好適には、ベンジル基である。
【００５７】「カルボキシ基のエステル」に斯かる「一
般的保護基」としては、好適には、前記「低級アルキル
基」；前記「低級アルケニル基」；前記「低級アルキニ
ル基」；前記「ハロゲノ低級アルキル基」；又は前記
「ヒドロキシ基のエステルに斯かる一般的保護基」にお
ける「アラルキル基」であり、好適には、低級アルキル
基又はアラルキル基であり、更に好適には、エチル、t
−ブチル又はベンジル基であり、最も好適には、t−ブ
チル基である。
般的保護基」としては、好適には、前記「低級アルキル
基」；前記「低級アルケニル基」；前記「低級アルキニ
ル基」；前記「ハロゲノ低級アルキル基」；又は前記
「ヒドロキシ基のエステルに斯かる一般的保護基」にお
ける「アラルキル基」であり、好適には、低級アルキル
基又はアラルキル基であり、更に好適には、エチル、t
−ブチル又はベンジル基であり、最も好適には、t−ブ
チル基である。
【００５８】「生体内で加水分解のような生物学的方法
により開裂し得る保護基」とは、人体内で加水分解等の
生物学的方法により開裂し、フリーの酸又はその塩を生
成する保護基をいい、そのような誘導体か否かは、ラッ
トやマウスのような実験動物に静脈注射により投与し、
その後の動物の体液を調べ、元となる化合物又はその薬
理学的に許容される塩を検出できることにより決定で
き、「ヒドロキシ基のエステル」に斯かる「生体内で加
水分解のような生物学的方法により開裂し得る保護基」
としては、好適には、ホルミルオキシメチル、アセトキ
シメチル、ジメチルアミノアセトキシメチル、プロピオ
ニルオキシメチル、ブチリルオキシメチル、ピバロイル
オキシメチル、バレリルオキシメチル、イソバレリルオ
キシメチル、ヘキサノイルオキシメチル、１−ホルミル
オキシエチル、１−アセトキシエチル、１−プロピオニ
ルオキシエチル、１−ブチリルオキシエチル、１−ピバ
ロイルオキシエチル、１−バレリルオキシエチル、１−
イソバレリルオキシエチル、１−ヘキサノイルオキシエ
チル、１−ホルミルオキシプロピル、１−アセトキシプ
ロピル、１−プロピオニルオキシプロピル、１−ブチリ
ルオキシプロピル、１−ピバロイルオキシプロピル、１
−バレリルオキシプロピル、１−イソバレリルオキシプ
ロピル、１−ヘキサノイルオキシプロピル、１−アセト
キシブチル、１−プロピオニルオキシブチル、１−ブチ
リルオキシブチル、１−ピバロイルオキシブチル、１−
アセトキシペンチル、１−プロピオニルオキシペンチ
ル、１−ブチリルオキシペンチル、１−ピバロイルオキ
シペンチル、１−ピバロイルオキシヘキシルのような１
−（「低級脂肪族アシル」オキシ）「低級アルキル
基」、シクロペンチルカルボニルオキシメチル、シクロ
ヘキシルカルボニルオキシメチル、１−シクロペンチル
カルボニルオキシエチル、１−シクロヘキシルカルボニ
ルオキシエチル、１−シクロペンチルカルボニルオキシ
プロピル、１−シクロヘキシルカルボニルオキシプロピ
ル、１−シクロペンチルカルボニルオキシブチル、１−
シクロヘキシルカルボニルオキシブチルのような１−
（「シクロアルキル」カルボニルオキシ）「低級アルキ
ル基」、ベンゾイルオキシメチルのような１−（「芳香
族アシル」オキシ）「低級アルキル基」等の１−（アシ
ルオキシ）「低級アルキル基」；メトキシカルボニルオ
キシメチル、エトキシカルボニルオキシメチル、プロポ
キシカルボニルオキシメチル、イソプロポキシカルボニ
ルオキシメチル、ブトキシカルボニルオキシメチル、イ
ソブトキシカルボニルオキシメチル、ペンチルオキシカ
ルボニルオキシメチル、ヘキシルオキシカルボニルオキ
シメチル、シクロヘキシルオキシカルボニルオキシメチ
ル、シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ（シクロヘ
キシル）メチル、１−（メトキシカルボニルオキシ）エ
チル、１−（エトキシカルボニルオキシ）エチル、１−
（プロポキシカルボニルオキシ）エチル、１−（イソプ
ロポキシカルボニルオキシ）エチル、１−（ブトキシカ
ルボニルオキシ）エチル、１−（イソブトキシカルボニ
ルオキシ）エチル、１−（ｔ−ブトキシカルボニルオキ
シ）エチル、１−（ペンチルオキシカルボニルオキシ）
エチル、１−（ヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチ
ル、１−（シクロペンチルオキシカルボニルオキシ）エ
チル、１−（シクロペンチルオキシカルボニルオキシ）
プロピル、１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキ
シ）プロピル、１−（シクロペンチルオキシカルボニル
オキシ）ブチル、１−（シクロヘキシルオキシカルボニ
ルオキシ）ブチル、１−（シクロヘキシルオキシカルボ
ニルオキシ）エチル、１−（エトキシカルボニルオキ
シ）プロピル、１−（メトキシカルボニルオキシ）プロ
ピル、１−（エトキシカルボニルオキシ）プロピル、１
−（プロポキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（イ
ソプロポキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（ブト
キシカルボニルオキシ）プロピル、１−（イソブトキシ
カルボニルオキシ）プロピル、１−（ペンチルオキシカ
ルボニルオキシ）プロピル、１−（ヘキシルオキシカル
ボニルオキシ）プロピル、１−（メトキシカルボニルオ
キシ）ブチル、１−（エトキシカルボニルオキシ）ブチ
ル、１−（プロポキシカルボニルオキシ）ブチル、１−
（イソプロポキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（ブ
トキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（イソブトキシ
カルボニルオキシ）ブチル、１−（メトキシカルボニル
オキシ）ペンチル、１−（エトキシカルボニルオキシ）
ペンチル、１−（メトキシカルボニルオキシ）ヘキシ
ル、１−（エトキシカルボニルオキシ）ヘキシルのよう
な（低級アルコキシカルボニルオキシ）アルキル基；
（５−フェニル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−
４−イル）メチル、〔５−（４−メチルフェニル）−２
−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル〕メチル、
〔５−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−１，３
−ジオキソレン−４−イル〕メチル、〔５−（４−フル
オロフェニル）−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−
４−イル〕メチル、〔５−（４−クロロフェニル）−２
−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル〕メチル、
（２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチ
ル、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン
−４−イル）メチル、（５−エチル−２−オキソ−１，
３−ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−プロピル
−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチ
ル、（５−イソプロピル−２−オキソ−１，３−ジオキ
ソレン−４−イル）メチル、（５−ブチル−２−オキソ
−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルのようなオ
キソジオキソレニルメチル基；等の「カルボニルオキシ
低級アルキル基」；フタリジル、ジメチルフタリジル、
ジメトキシフタリジルのような「フタリジル基」；前記
「低級脂肪族アシル基」；前記「芳香族アシル基」；
「コハク酸のハーフエステル塩残基」；「燐酸エステル
塩残基」：「アミノ酸等のエステル形成残基」；カルバ
モイル基；１乃至２個の低級アルキル基で置換されたカ
ルバモイル基；及び、ピバロイルオキシメチルオキシカ
ルボニルのような「１−（アシルオキシ）アルキルオキ
シカルボニル基」であり、好適には、カルボニルオキシ
アルキル基である。
により開裂し得る保護基」とは、人体内で加水分解等の
生物学的方法により開裂し、フリーの酸又はその塩を生
成する保護基をいい、そのような誘導体か否かは、ラッ
トやマウスのような実験動物に静脈注射により投与し、
その後の動物の体液を調べ、元となる化合物又はその薬
理学的に許容される塩を検出できることにより決定で
き、「ヒドロキシ基のエステル」に斯かる「生体内で加
水分解のような生物学的方法により開裂し得る保護基」
としては、好適には、ホルミルオキシメチル、アセトキ
シメチル、ジメチルアミノアセトキシメチル、プロピオ
ニルオキシメチル、ブチリルオキシメチル、ピバロイル
オキシメチル、バレリルオキシメチル、イソバレリルオ
キシメチル、ヘキサノイルオキシメチル、１−ホルミル
オキシエチル、１−アセトキシエチル、１−プロピオニ
ルオキシエチル、１−ブチリルオキシエチル、１−ピバ
ロイルオキシエチル、１−バレリルオキシエチル、１−
イソバレリルオキシエチル、１−ヘキサノイルオキシエ
チル、１−ホルミルオキシプロピル、１−アセトキシプ
ロピル、１−プロピオニルオキシプロピル、１−ブチリ
ルオキシプロピル、１−ピバロイルオキシプロピル、１
−バレリルオキシプロピル、１−イソバレリルオキシプ
ロピル、１−ヘキサノイルオキシプロピル、１−アセト
キシブチル、１−プロピオニルオキシブチル、１−ブチ
リルオキシブチル、１−ピバロイルオキシブチル、１−
アセトキシペンチル、１−プロピオニルオキシペンチ
ル、１−ブチリルオキシペンチル、１−ピバロイルオキ
シペンチル、１−ピバロイルオキシヘキシルのような１
−（「低級脂肪族アシル」オキシ）「低級アルキル
基」、シクロペンチルカルボニルオキシメチル、シクロ
ヘキシルカルボニルオキシメチル、１−シクロペンチル
カルボニルオキシエチル、１−シクロヘキシルカルボニ
ルオキシエチル、１−シクロペンチルカルボニルオキシ
プロピル、１−シクロヘキシルカルボニルオキシプロピ
ル、１−シクロペンチルカルボニルオキシブチル、１−
シクロヘキシルカルボニルオキシブチルのような１−
（「シクロアルキル」カルボニルオキシ）「低級アルキ
ル基」、ベンゾイルオキシメチルのような１−（「芳香
族アシル」オキシ）「低級アルキル基」等の１−（アシ
ルオキシ）「低級アルキル基」；メトキシカルボニルオ
キシメチル、エトキシカルボニルオキシメチル、プロポ
キシカルボニルオキシメチル、イソプロポキシカルボニ
ルオキシメチル、ブトキシカルボニルオキシメチル、イ
ソブトキシカルボニルオキシメチル、ペンチルオキシカ
ルボニルオキシメチル、ヘキシルオキシカルボニルオキ
シメチル、シクロヘキシルオキシカルボニルオキシメチ
ル、シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ（シクロヘ
キシル）メチル、１−（メトキシカルボニルオキシ）エ
チル、１−（エトキシカルボニルオキシ）エチル、１−
（プロポキシカルボニルオキシ）エチル、１−（イソプ
ロポキシカルボニルオキシ）エチル、１−（ブトキシカ
ルボニルオキシ）エチル、１−（イソブトキシカルボニ
ルオキシ）エチル、１−（ｔ−ブトキシカルボニルオキ
シ）エチル、１−（ペンチルオキシカルボニルオキシ）
エチル、１−（ヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチ
ル、１−（シクロペンチルオキシカルボニルオキシ）エ
チル、１−（シクロペンチルオキシカルボニルオキシ）
プロピル、１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキ
シ）プロピル、１−（シクロペンチルオキシカルボニル
オキシ）ブチル、１−（シクロヘキシルオキシカルボニ
ルオキシ）ブチル、１−（シクロヘキシルオキシカルボ
ニルオキシ）エチル、１−（エトキシカルボニルオキ
シ）プロピル、１−（メトキシカルボニルオキシ）プロ
ピル、１−（エトキシカルボニルオキシ）プロピル、１
−（プロポキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（イ
ソプロポキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（ブト
キシカルボニルオキシ）プロピル、１−（イソブトキシ
カルボニルオキシ）プロピル、１−（ペンチルオキシカ
ルボニルオキシ）プロピル、１−（ヘキシルオキシカル
ボニルオキシ）プロピル、１−（メトキシカルボニルオ
キシ）ブチル、１−（エトキシカルボニルオキシ）ブチ
ル、１−（プロポキシカルボニルオキシ）ブチル、１−
（イソプロポキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（ブ
トキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（イソブトキシ
カルボニルオキシ）ブチル、１−（メトキシカルボニル
オキシ）ペンチル、１−（エトキシカルボニルオキシ）
ペンチル、１−（メトキシカルボニルオキシ）ヘキシ
ル、１−（エトキシカルボニルオキシ）ヘキシルのよう
な（低級アルコキシカルボニルオキシ）アルキル基；
（５−フェニル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−
４−イル）メチル、〔５−（４−メチルフェニル）−２
−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル〕メチル、
〔５−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−１，３
−ジオキソレン−４−イル〕メチル、〔５−（４−フル
オロフェニル）−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−
４−イル〕メチル、〔５−（４−クロロフェニル）−２
−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル〕メチル、
（２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチ
ル、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン
−４−イル）メチル、（５−エチル−２−オキソ−１，
３−ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−プロピル
−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチ
ル、（５−イソプロピル−２−オキソ−１，３−ジオキ
ソレン−４−イル）メチル、（５−ブチル−２−オキソ
−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルのようなオ
キソジオキソレニルメチル基；等の「カルボニルオキシ
低級アルキル基」；フタリジル、ジメチルフタリジル、
ジメトキシフタリジルのような「フタリジル基」；前記
「低級脂肪族アシル基」；前記「芳香族アシル基」；
「コハク酸のハーフエステル塩残基」；「燐酸エステル
塩残基」：「アミノ酸等のエステル形成残基」；カルバ
モイル基；１乃至２個の低級アルキル基で置換されたカ
ルバモイル基；及び、ピバロイルオキシメチルオキシカ
ルボニルのような「１−（アシルオキシ）アルキルオキ
シカルボニル基」であり、好適には、カルボニルオキシ
アルキル基である。
【００５９】一方、「カルボキシ基のエステル」に斯か
る「生体内で加水分解のような生物学的方法により開裂
し得る保護基」としては、好適には、メトキシエチル、
１−エトキシエチル、１−メチル−１−メトキシエチ
ル、１−（イソプロポキシ）エチル、２−メトキシエチ
ル、２−エトキシエチル、１，１−ジメチル−１−メト
キシエチル、エトキシメチル、ｎ−プロポキシメチル、
イソプロポキシメチル、ｎ−ブトキシメチル、ｔ−ブト
キシメチルのような低級アルコキシ低級アルキル基、２
−メトキシエトキシメチルのような低級アルコキシ化低
級アルコキシ低級アルキル基、フェノキシメチルのよう
な「アリール」オキシ「低級アルキル基」、２，２，２
−トリクロロエトキシメチル、ビス（２−クロロエトキ
シ）メチルのようなハロゲン化低級アルコキシ低級アル
キル基等の「アルコキシアルキル基」；メトキシカルボ
ニルメチルのような「「低級アルコキシ」カルボニル
「低級アルキル基」」；シアノメチル、２−シアノエチ
ルのような「シアノ「低級アルキル基」；メチルチオメ
チル、エチルチオメチルのような「「低級アルキル」チ
オメチル基」；フェニルチオメチル、ナフチルチオメチ
ルのような「「アリール」チオメチル基」；２−メタン
スルホニルエチル、２−トリフルオロメタンスルホニル
エチルのような「ハロゲンで置換されていてもよい「低
級アルキル」スルホニル「低級アルキル基」」；２−ベ
ンゼンスルホニルエチル、２−トルエンスルホニルエチ
ルのような「「アリール」スルホニル「低級アルキル
基」」；前記「１−（アシルオキシ）「低級アルキル
基」」；前記「フタリジル基」；前記「アリール基」；
前記「低級アルキル基」；カルボキシメチルのような
「カルボキシアルキル基」；及びフェニルアラニンのよ
うな「アミノ酸のアミド形成残基」であり、好適には、
１−（アシルオキシ）「低級アルキル基」である。
る「生体内で加水分解のような生物学的方法により開裂
し得る保護基」としては、好適には、メトキシエチル、
１−エトキシエチル、１−メチル−１−メトキシエチ
ル、１−（イソプロポキシ）エチル、２−メトキシエチ
ル、２−エトキシエチル、１，１−ジメチル−１−メト
キシエチル、エトキシメチル、ｎ−プロポキシメチル、
イソプロポキシメチル、ｎ−ブトキシメチル、ｔ−ブト
キシメチルのような低級アルコキシ低級アルキル基、２
−メトキシエトキシメチルのような低級アルコキシ化低
級アルコキシ低級アルキル基、フェノキシメチルのよう
な「アリール」オキシ「低級アルキル基」、２，２，２
−トリクロロエトキシメチル、ビス（２−クロロエトキ
シ）メチルのようなハロゲン化低級アルコキシ低級アル
キル基等の「アルコキシアルキル基」；メトキシカルボ
ニルメチルのような「「低級アルコキシ」カルボニル
「低級アルキル基」」；シアノメチル、２−シアノエチ
ルのような「シアノ「低級アルキル基」；メチルチオメ
チル、エチルチオメチルのような「「低級アルキル」チ
オメチル基」；フェニルチオメチル、ナフチルチオメチ
ルのような「「アリール」チオメチル基」；２−メタン
スルホニルエチル、２−トリフルオロメタンスルホニル
エチルのような「ハロゲンで置換されていてもよい「低
級アルキル」スルホニル「低級アルキル基」」；２−ベ
ンゼンスルホニルエチル、２−トルエンスルホニルエチ
ルのような「「アリール」スルホニル「低級アルキル
基」」；前記「１−（アシルオキシ）「低級アルキル
基」」；前記「フタリジル基」；前記「アリール基」；
前記「低級アルキル基」；カルボキシメチルのような
「カルボキシアルキル基」；及びフェニルアラニンのよ
うな「アミノ酸のアミド形成残基」であり、好適には、
１−（アシルオキシ）「低級アルキル基」である。
【００６０】「その他の誘導体」とは、本発明の化合物
（Ｉ）又は（ＩＩ）が、アミノ基を有する場合、上記
「薬理上許容される塩」及び上記「そのエステル」以外
の誘導体にすることができるので、その誘導体を示す。
そのような誘導体としては、例えばアシル基のようなア
ミド誘導体を挙げることができる。
（Ｉ）又は（ＩＩ）が、アミノ基を有する場合、上記
「薬理上許容される塩」及び上記「そのエステル」以外
の誘導体にすることができるので、その誘導体を示す。
そのような誘導体としては、例えばアシル基のようなア
ミド誘導体を挙げることができる。
【００６１】本発明の一般式（Ｉ）又は（ＩＩ）を有す
る化合物の具体例としては、例えば、下記表に記載の化
合物を挙げることができるが、本発明は、これらの化合
物に限定されるものではない。なお、表１及び表２の化
合物は、それぞれ式（Ｉａ）及び（ＩＩａ）の構造式を
有する。
る化合物の具体例としては、例えば、下記表に記載の化
合物を挙げることができるが、本発明は、これらの化合
物に限定されるものではない。なお、表１及び表２の化
合物は、それぞれ式（Ｉａ）及び（ＩＩａ）の構造式を
有する。
【００６２】また、表１及び表２中、Ｒ1の置換基は、
以下の基（Ｒ-１）乃至（Ｒ-１３）
以下の基（Ｒ-１）乃至（Ｒ-１３）
【００６３】
【化８】
【００６４】より選択される基を示し、Ｇn+及び
（Ｘ-）nについては、以下の基（Ｇ１）乃至（Ｇ１０
４）
（Ｘ-）nについては、以下の基（Ｇ１）乃至（Ｇ１０
４）
【００６５】
【化９】
【００６６】
【化１０】
【００６７】
【化１１】
【００６８】
【化１２】
【００６９】
【化１３】
【００７０】より選択される基を示す。
【００７１】更に、表中及び上記置換基群中の略号は下
記の通りである。 Ａｌｌ ： アリル基 Ｂｕ ： ブチル基 Ｅｔ ： エチル基 Ｍｅ ： メチル基 Ｐｈ ： フェニル基 Ｐｈｙ ： フェニレン基 Ｐｒ ： プロピル基 Ｐｒｐ ： １−プロピニル基 ２−Ｐｒｐ ： ２−プロピニル基。
記の通りである。 Ａｌｌ ： アリル基 Ｂｕ ： ブチル基 Ｅｔ ： エチル基 Ｍｅ ： メチル基 Ｐｈ ： フェニル基 Ｐｈｙ ： フェニレン基 Ｐｒ ： プロピル基 Ｐｒｐ ： １−プロピニル基 ２−Ｐｒｐ ： ２−プロピニル基。
【００７２】
【表１】
【００７３】
【化１４】
Compd. R1 R2 R -A-D-E- -(Gn+)(X-)n R5 R4 R6 R7
No. 置換基No. 置換基No.
1-1 (R-1) Et 5-MeO -O(CH2)6- (G 4) MeO H H H
1-2 (R-1) Et 5-MeO -O(CH2)6- (G 9) MeO H H H
1-3 (R-1) Et 5-MeO -O(CH2)6- (G14) MeO H H H
1-4 (R-1) Et 5-MeO -O(CH2)6- (G65) MeO H H H
1-5 (R-1) Et 5-MeO -O(CH2)6- (G74) MeO H H H
1-6 (R-1) Et 5-MeO -O(CH2)6- (G77) MeO H H H
1-7 (R-3) Et 5-MeO -O(CH2)6- (G 4) MeO H H H
1-8 (R-3) Et 5-MeO -O(CH2)6- (G 9) MeO H H H
1-9 (R-3) Et 5-MeO -O(CH2)6- (G14) MeO H H H
1-10 (R-3) Et 5-MeO -O(CH2)6- (G65) MeO H H H
1-11 (R-3) Et 5-MeO -O(CH2)6- (G74) MeO H H H
1-12 (R-3) Et 5-MeO -O(CH2)6- (G77) MeO H H H
1-13 (R-4) Et 5-MeO -OCH2- (G49) MeO H H H
1-14 (R-4) Et 5-MeO -OCH2- (G50) MeO H H H
1-15 (R-4) Et 5-MeO -OCH2- (G53) MeO H H H
1-16 (R-4) Et 5-MeO -OCH2- (G54) MeO H H H
1-17 (R-4) Et 5-MeO -OCH2- (G57) MeO H H H
1-18 (R-4) Et 5-MeO -OCH2- (G58) MeO H H H
1-19 (R-4) Et 5-MeO -O(CH2)2- (G14) MeO H H H
1-20 (R-4) Et 5-MeO -O(CH2)2- (G50) MeO H H H
1-21 (R-4) Et 5-MeO -O(CH2)2- (G54) MeO H H H
1-22 (R-4) Et 5-MeO -O(CH2)2- (G65) MeO H H H
1-23 (R-4) Et 5-MeO -O(CH2)2- (G74) MeO H H H
1-24 (R-4) Et 5-MeO -O(CH2)2- (G77) MeO H H H
1-25 (R-4) Et 5-MeO -O(CH2)3- (G14) MeO H H H
1-26 (R-4) Et 5-MeO -O(CH2)3- (G50) MeO H H H
1-27 (R-4) Et 5-MeO -O(CH2)3- (G54) MeO H H H
1-28 (R-4) Et 5-MeO -O(CH2)3- (G65) MeO H H H
1-29 (R-4) Et 5-MeO -O(CH2)3- (G74) MeO H H H
1-30 (R-4) Et 5-MeO -O(CH2)3- (G77) MeO H H H
1-31 (R-4) Et 5-MeO -O(CH2)4- (G14) MeO H H H
1-32 (R-4) Et 5-MeO -O(CH2)4- (G50) MeO H H H
1-33 (R-4) Et 5-MeO -O(CH2)4- (G54) MeO H H H
1-34 (R-4) Et 5-MeO -O(CH2)4- (G65) MeO H H H
1-35 (R-4) Et 5-MeO -O(CH2)4- (G74) MeO H H H
1-36 (R-4) Et 5-MeO -O(CH2)4- (G77) MeO H H H
1-37 (R-4) Et 5-MeO -O(CH2)5- (G14) MeO H H H
1-38 (R-4) Et 5-MeO -O(CH2)5- (G50) MeO H H H
1-39 (R-4) Et 5-MeO -O(CH2)5- (G54) MeO H H H
1-40 (R-4) Et 5-MeO -O(CH2)5- (G65) MeO H H H
1-41 (R-4) Et 5-MeO -O(CH2)5- (G74) MeO H H H
1-42 (R-4) Et 5-MeO -O(CH2)5- (G77) MeO H H H
1-43 (R-4) Me 5-MeO -O(CH2)6- (G14) MeO H H H
1-44 (R-4) Me 5-MeO -O(CH2)6- (G50) MeO H H H
1-45 (R-4) Me 5-MeO -O(CH2)6- (G54) MeO H H H
1-46 (R-4) Me 5-MeO -O(CH2)6- (G65) MeO H H H
1-47 (R-4) Me 5-MeO -O(CH2)6- (G74) MeO H H H
1-48 (R-4) Me 5-MeO -O(CH2)6- (G77) MeO H H H
1-49 (R-4) Et 5-MeO -O(CH2)6- (G 4) MeO H H H
1-50 (R-4) Et 5-MeO -O(CH2)6- (G 7) MeO H H H
1-51 (R-4) Et 5-MeO -O(CH2)6- (G 9) MeO H H H
1-52 (R-4) Et 5-MeO -O(CH2)6- (G12) MeO H H H
1-53 (R-4) Et 5-MeO -O(CH2)6- (G14) MeO H H H
1-54 (R-4) Et 5-MeO -O(CH2)6- (G23) MeO H H H
1-55 (R-4) Et 5-MeO -O(CH2)6- (G25) MeO H H H
1-56 (R-4) Et 5-MeO -O(CH2)6- (G28) MeO H H H
1-57 (R-4) Et 5-MeO -O(CH2)6- (G30) MeO H H H
1-58 (R-4) Et 5-MeO -O(CH2)6- (G35) MeO H H H
1-59 (R-4) Et 5-MeO -O(CH2)6- (G50) MeO H H H
1-60 (R-4) Et 5-MeO -O(CH2)6- (G54) MeO H H H
1-61 (R-4) Et 5-MeO -O(CH2)6- (G60) MeO H H H
1-62 (R-4) Et 5-MeO -O(CH2)6- (G65) MeO H H H
1-63 (R-4) Et 5-MeO -O(CH2)6- (G71) MeO H H H
1-64 (R-4) Et 5-MeO -O(CH2)6- (G74) MeO H H H
1-65 (R-4) Et 5-MeO -O(CH2)6- (G77) MeO H H H
1-66 (R-4) Et 5-MeO -O(CH2)6- (G78) MeO H H H
1-67 (R-4) Et 5-MeO -O(CH2)6- (G80) MeO H H H
1-68 (R-4) Et 5-MeO -O(CH2)6- (G83) MeO H H H
1-69 (R-4) Pr 5-MeO -O(CH2)6- (G 4) MeO H H H
1-70 (R-4) Pr 5-MeO -O(CH2)6- (G 7) MeO H H H
1-71 (R-4) Pr 5-MeO -O(CH2)6- (G 9) MeO H H H
1-72 (R-4) Pr 5-MeO -O(CH2)6- (G12) MeO H H H
1-73 (R-4) Pr 5-MeO -O(CH2)6- (G14) MeO H H H
1-74 (R-4) Pr 5-MeO -O(CH2)6- (G23) MeO H H H
1-75 (R-4) Pr 5-MeO -O(CH2)6- (G25) MeO H H H
1-76 (R-4) Pr 5-MeO -O(CH2)6- (G28) MeO H H H
1-77 (R-4) Pr 5-MeO -O(CH2)6- (G30) MeO H H H
1-78 (R-4) Pr 5-MeO -O(CH2)6- (G35) MeO H H H
1-79 (R-4) Pr 5-MeO -O(CH2)6- (G50) MeO H H H
1-80 (R-4) Pr 5-MeO -O(CH2)6- (G54) MeO H H H
1-81 (R-4) Pr 5-MeO -O(CH2)6- (G60) MeO H H H
1-82 (R-4) Pr 5-MeO -O(CH2)6- (G65) MeO H H H
1-83 (R-4) Pr 5-MeO -O(CH2)6- (G71) MeO H H H
1-84 (R-4) Pr 5-MeO -O(CH2)6- (G74) MeO H H H
1-85 (R-4) Pr 5-MeO -O(CH2)6- (G77) MeO H H H
1-86 (R-4) Pr 5-MeO -O(CH2)6- (G80) MeO H H H
1-87 (R-4) Pr 5-MeO -O(CH2)6- (G83) MeO H H H
1-88 (R-4) Bu 5-MeO -O(CH2)6- (G 4) MeO H H H
1-89 (R-4) Bu 5-MeO -O(CH2)6- (G 7) MeO H H H
1-90 (R-4) Bu 5-MeO -O(CH2)6- (G 9) MeO H H H
1-91 (R-4) Bu 5-MeO -O(CH2)6- (G12) MeO H H H
1-92 (R-4) Bu 5-MeO -O(CH2)6- (G14) MeO H H H
1-93 (R-4) Bu 5-MeO -O(CH2)6- (G23) MeO H H H
1-94 (R-4) Bu 5-MeO -O(CH2)6- (G25) MeO H H H
1-95 (R-4) Bu 5-MeO -O(CH2)6- (G28) MeO H H H
1-96 (R-4) Bu 5-MeO -O(CH2)6- (G30) MeO H H H
1-97 (R-4) Bu 5-MeO -O(CH2)6- (G35) MeO H H H
1-98 (R-4) Bu 5-MeO -O(CH2)6- (G50) MeO H H H
1-99 (R-4) Bu 5-MeO -O(CH2)6- (G54) MeO H H H
1-100 (R-4) Bu 5-MeO -O(CH2)6- (G60) MeO H H H
1-101 (R-4) Bu 5-MeO -O(CH2)6- (G65) MeO H H H
1-102 (R-4) Bu 5-MeO -O(CH2)6- (G71) MeO H H H
1-103 (R-4) Bu 5-MeO -O(CH2)6- (G74) MeO H H H
1-104 (R-4) Bu 5-MeO -O(CH2)6- (G77) MeO H H H
1-105 (R-4) Bu 5-MeO -O(CH2)6- (G80) MeO H H H
1-106 (R-4) Bu 5-MeO -O(CH2)6- (G83) MeO H H H
1-107 (R-4) Et 5-MeO -CH2O(CH2)6- (G 4) MeO H H H
1-108 (R-4) Et 5-MeO -CH2O(CH2)6- (G 7) MeO H H H
1-109 (R-4) Et 5-MeO -CH2O(CH2)6- (G 9) MeO H H H
1-110 (R-4) Et 5-MeO -CH2O(CH2)6- (G14) MeO H H H
1-111 (R-4) Et 5-MeO -CH2O(CH2)6- (G25) MeO H H H
1-112 (R-4) Et 5-MeO -CH2O(CH2)6- (G35) MeO H H H
1-113 (R-4) Et 5-MeO -CH2O(CH2)6- (G50) MeO H H H
1-114 (R-4) Et 5-MeO -CH2O(CH2)6- (G54) MeO H H H
1-115 (R-4) Et 5-MeO -CH2O(CH2)6- (G65) MeO H H H
1-116 (R-4) Et 5-MeO -CH2O(CH2)6- (G74) MeO H H H
1-117 (R-4) Et 5-MeO -CH2O(CH2)6- (G77) MeO H H H
1-118 (R-4) Et 5-MeO -CH2O(CH2)6- (G80) MeO H H H
1-119 (R-4) Et 5-MeO -CH2O(CH2)6- (G83) MeO H H H
1-120 (R-4) Pr 5-MeO -CH2O(CH2)6- (G 4) MeO H H H
1-121 (R-4) Pr 5-MeO -CH2O(CH2)6- (G 7) MeO H H H
1-122 (R-4) Pr 5-MeO -CH2O(CH2)6- (G 9) MeO H H H
1-123 (R-4) Pr 5-MeO -CH2O(CH2)6- (G25) MeO H H H
1-124 (R-4) Pr 5-MeO -CH2O(CH2)6- (G35) MeO H H H
1-125 (R-4) Pr 5-MeO -CH2O(CH2)6- (G50) MeO H H H
1-126 (R-4) Pr 5-MeO -CH2O(CH2)6- (G54) MeO H H H
1-127 (R-4) Pr 5-MeO -CH2O(CH2)6- (G65) MeO H H H
1-128 (R-4) Pr 5-MeO -CH2O(CH2)6- (G74) MeO H H H
1-129 (R-4) Pr 5-MeO -CH2O(CH2)6- (G77) MeO H H H
1-130 (R-4) Pr 5-MeO -CH2O(CH2)6- (G80) MeO H H H
1-131 (R-4) Pr 5-MeO -CH2O(CH2)6- (G83) MeO H H H
1-132 (R-4) Bu 5-MeO -CH2O(CH2)6- (G 4) MeO H H H
1-133 (R-4) Bu 5-MeO -CH2O(CH2)6- (G 7) MeO H H H
1-134 (R-4) Bu 5-MeO -CH2O(CH2)6- (G 9) MeO H H H
1-135 (R-4) Bu 5-MeO -CH2O(CH2)6- (G25) MeO H H H
1-136 (R-4) Bu 5-MeO -CH2O(CH2)6- (G35) MeO H H H
1-137 (R-4) Bu 5-MeO -CH2O(CH2)6- (G50) MeO H H H
1-138 (R-4) Bu 5-MeO -CH2O(CH2)6- (G54) MeO H H H
1-139 (R-4) Bu 5-MeO -CH2O(CH2)6- (G65) MeO H H H
1-140 (R-4) Bu 5-MeO -CH2O(CH2)6- (G74) MeO H H H
1-141 (R-4) Bu 5-MeO -CH2O(CH2)6- (G77) MeO H H H
1-142 (R-4) Bu 5-MeO -CH2O(CH2)6- (G80) MeO H H H
1-143 (R-4) Bu 5-MeO -CH2O(CH2)6- (G83) MeO H H H
1-144 (R-4) Et 5-MeO -S(CH2)6- (G 4) MeO H H H
1-145 (R-4) Et 5-MeO -S(CH2)6- (G14) MeO H H H
1-146 (R-4) Et 5-MeO -S(CH2)6- (G65) MeO H H H
1-147 (R-4) Et 5-MeO -S(CH2)6- (G74) MeO H H H
1-148 (R-4) Et 5-MeO -S(CH2)6- (G77) MeO H H H
1-149 (R-4) Et 5-MeO -S(CH2)6- (G80) MeO H H H
1-150 (R-4) Et 5-MeO -S(CH2)6- (G83) MeO H H H
1-151 (R-7) Et 5-MeO -O(CH2)6- (G 4) MeO H H H
1-152 (R-7) Et 5-MeO -O(CH2)6- (G14) MeO H H H
1-153 (R-7) Et 5-MeO -O(CH2)6- (G65) MeO H H H
1-154 (R-7) Et 5-MeO -O(CH2)6- (G74) MeO H H H
1-155 (R-7) Et 5-MeO -O(CH2)6- (G77) MeO H H H
1-156 (R-7) Et 5-MeO -O(CH2)6- (G83) MeO H H H
1-157 (R-1) Et 5-MeO -O(CH2)7- (G 4) MeO H H H
1-158 (R-1) Et 5-MeO -O(CH2)7- (G14) MeO H H H
1-159 (R-1) Et 5-MeO -O(CH2)7- (G65) MeO H H H
1-160 (R-1) Et 5-MeO -O(CH2)7- (G74) MeO H H H
1-161 (R-1) Et 5-MeO -O(CH2)7- (G77) MeO H H H
1-162 (R-1) Et 5-MeO -O(CH2)7- (G83) MeO H H H
1-163 (R-3) Et 5-MeO -O(CH2)7- (G 4) MeO H H H
1-164 (R-3) Et 5-MeO -O(CH2)7- (G14) MeO H H H
1-165 (R-3) Et 5-MeO -O(CH2)7- (G65) MeO H H H
1-166 (R-3) Et 5-MeO -O(CH2)7- (G74) MeO H H H
1-167 (R-3) Et 5-MeO -O(CH2)7- (G77) MeO H H H
1-168 (R-3) Et 5-MeO -O(CH2)7- (G83) MeO H H H
1-169 (R-4) Me 5-MeO -O(CH2)7- (G 4) MeO H H H
1-170 (R-4) Me 5-MeO -O(CH2)7- (G14) MeO H H H
1-171 (R-4) Me 5-MeO -O(CH2)7- (G65) MeO H H H
1-172 (R-4) Me 5-MeO -O(CH2)7- (G74) MeO H H H
1-173 (R-4) Me 5-MeO -O(CH2)7- (G77) MeO H H H
1-174 (R-4) Me 5-MeO -O(CH2)7- (G83) MeO H H H
1-175 (R-4) Et 5-MeO -O(CH2)7- (G 4) MeO H H H
1-176 (R-4) Et 5-MeO -O(CH2)7- (G 7) MeO H H H
1-177 (R-4) Et 5-MeO -O(CH2)7- (G 9) MeO H H H
1-178 (R-4) Et 5-MeO -O(CH2)7- (G12) MeO H H H
1-179 (R-4) Et 5-MeO -O(CH2)7- (G14) MeO H H H
1-180 (R-4) Et 5-MeO -O(CH2)7- (G23) MeO H H H
1-181 (R-4) Et 5-MeO -O(CH2)7- (G25) MeO H H H
1-182 (R-4) Et 5-MeO -O(CH2)7- (G28) MeO H H H
1-183 (R-4) Et 5-MeO -O(CH2)7- (G30) MeO H H H
1-184 (R-4) Et 5-MeO -O(CH2)7- (G35) MeO H H H
1-185 (R-4) Et 5-MeO -O(CH2)7- (G50) MeO H H H
1-186 (R-4) Et 5-MeO -O(CH2)7- (G54) MeO H H H
1-187 (R-4) Et 5-MeO -O(CH2)7- (G60) MeO H H H
1-188 (R-4) Et 5-MeO -O(CH2)7- (G65) MeO H H H
1-189 (R-4) Et 5-MeO -O(CH2)7- (G71) MeO H H H
1-190 (R-4) Et 5-MeO -O(CH2)7- (G74) MeO H H H
1-191 (R-4) Et 5-MeO -O(CH2)7- (G77) MeO H H H
1-192 (R-4) Et 5-MeO -O(CH2)7- (G80) MeO H H H
1-193 (R-4) Et 5-MeO -O(CH2)7- (G83) MeO H H H
1-194 (R-4) Et 5-EtO -O(CH2)7- (G 4) MeO H H H
1-195 (R-4) Et 5-EtO -O(CH2)7- (G 7) MeO H H H
1-196 (R-4) Et 5-EtO -O(CH2)7- (G 9) MeO H H H
1-197 (R-4) Et 5-EtO -O(CH2)7- (G12) MeO H H H
1-198 (R-4) Et 5-EtO -O(CH2)7- (G14) MeO H H H
1-199 (R-4) Et 5-EtO -O(CH2)7- (G23) MeO H H H
1-200 (R-4) Et 5-EtO -O(CH2)7- (G25) MeO H H H
1-201 (R-4) Et 5-EtO -O(CH2)7- (G28) MeO H H H
1-202 (R-4) Et 5-EtO -O(CH2)7- (G30) MeO H H H
1-203 (R-4) Et 5-EtO -O(CH2)7- (G35) MeO H H H
1-204 (R-4) Et 5-EtO -O(CH2)7- (G50) MeO H H H
1-205 (R-4) Et 5-EtO -O(CH2)7- (G54) MeO H H H
1-206 (R-4) Et 5-EtO -O(CH2)7- (G60) MeO H H H
1-207 (R-4) Et 5-EtO -O(CH2)7- (G65) MeO H H H
1-208 (R-4) Et 5-EtO -O(CH2)7- (G71) MeO H H H
1-209 (R-4) Et 5-EtO -O(CH2)7- (G74) MeO H H H
1-210 (R-4) Et 5-EtO -O(CH2)7- (G77) MeO H H H
1-211 (R-4) Et 5-EtO -O(CH2)7- (G80) MeO H H H
1-212 (R-4) Et 5-EtO -O(CH2)7- (G83) MeO H H H
1-213 (R-4) Et 5-MeS -O(CH2)7- (G 4) MeO H H H
1-214 (R-4) Et 5-MeS -O(CH2)7- (G 7) MeO H H H
1-215 (R-4) Et 5-MeS -O(CH2)7- (G 9) MeO H H H
1-216 (R-4) Et 5-MeS -O(CH2)7- (G12) MeO H H H
1-217 (R-4) Et 5-MeS -O(CH2)7- (G14) MeO H H H
1-218 (R-4) Et 5-MeS -O(CH2)7- (G23) MeO H H H
1-219 (R-4) Et 5-MeS -O(CH2)7- (G25) MeO H H H
1-220 (R-4) Et 5-MeS -O(CH2)7- (G28) MeO H H H
1-221 (R-4) Et 5-MeS -O(CH2)7- (G30) MeO H H H
1-222 (R-4) Et 5-MeS -O(CH2)7- (G35) MeO H H H
1-223 (R-4) Et 5-MeS -O(CH2)7- (G50) MeO H H H
1-224 (R-4) Et 5-MeS -O(CH2)7- (G54) MeO H H H
1-225 (R-4) Et 5-MeS -O(CH2)7- (G60) MeO H H H
1-226 (R-4) Et 5-MeS -O(CH2)7- (G65) MeO H H H
1-227 (R-4) Et 5-MeS -O(CH2)7- (G71) MeO H H H
1-228 (R-4) Et 5-MeS -O(CH2)7- (G74) MeO H H H
1-229 (R-4) Et 5-MeS -O(CH2)7- (G77) MeO H H H
1-230 (R-4) Et 5-MeS -O(CH2)7- (G80) MeO H H H
1-231 (R-4) Et 5-MeS -O(CH2)7- (G83) MeO H H H
1-232 (R-4) Et 5-N(Me)2 -O(CH2)7- (G 4) MeO H H H
1-233 (R-4) Et 5-N(Me)2 -O(CH2)7- (G 7) MeO H H H
1-234 (R-4) Et 5-N(Me)2 -O(CH2)7- (G 9) MeO H H H
1-235 (R-4) Et 5-N(Me)2 -O(CH2)7- (G12) MeO H H H
1-236 (R-4) Et 5-N(Me)2 -O(CH2)7- (G14) MeO H H H
1-237 (R-4) Et 5-N(Me)2 -O(CH2)7- (G23) MeO H H H
1-238 (R-4) Et 5-N(Me)2 -O(CH2)7- (G25) MeO H H H
1-239 (R-4) Et 5-N(Me)2 -O(CH2)7- (G28) MeO H H H
1-240 (R-4) Et 5-N(Me)2 -O(CH2)7- (G30) MeO H H H
1-241 (R-4) Et 5-N(Me)2 -O(CH2)7- (G35) MeO H H H
1-242 (R-4) Et 5-N(Me)2 -O(CH2)7- (G50) MeO H H H
1-243 (R-4) Et 5-N(Me)2 -O(CH2)7- (G54) MeO H H H
1-244 (R-4) Et 5-N(Me)2 -O(CH2)7- (G60) MeO H H H
1-245 (R-4) Et 5-N(Me)2 -O(CH2)7- (G65) MeO H H H
1-246 (R-4) Et 5-N(Me)2 -O(CH2)7- (G71) MeO H H H
1-247 (R-4) Et 5-N(Me)2 -O(CH2)7- (G74) MeO H H H
1-248 (R-4) Et 5-N(Me)2 -O(CH2)7- (G77) MeO H H H
1-249 (R-4) Et 5-N(Me)2 -O(CH2)7- (G80) MeO H H H
1-250 (R-4) Et 5-N(Me)2 -O(CH2)7- (G83) MeO H H H
1-251 (R-4) Pr 5-MeO -O(CH2)7- (G 4) MeO H H H
1-252 (R-4) Pr 5-MeO -O(CH2)7- (G 7) MeO H H H
1-253 (R-4) Pr 5-MeO -O(CH2)7- (G 9) MeO H H H
1-254 (R-4) Pr 5-MeO -O(CH2)7- (G12) MeO H H H
1-255 (R-4) Pr 5-MeO -O(CH2)7- (G14) MeO H H H
1-256 (R-4) Pr 5-MeO -O(CH2)7- (G23) MeO H H H
1-257 (R-4) Pr 5-MeO -O(CH2)7- (G25) MeO H H H
1-258 (R-4) Pr 5-MeO -O(CH2)7- (G28) MeO H H H
1-259 (R-4) Pr 5-MeO -O(CH2)7- (G30) MeO H H H
1-260 (R-4) Pr 5-MeO -O(CH2)7- (G35) MeO H H H
1-261 (R-4) Pr 5-MeO -O(CH2)7- (G50) MeO H H H
1-262 (R-4) Pr 5-MeO -O(CH2)7- (G54) MeO H H H
1-263 (R-4) Pr 5-MeO -O(CH2)7- (G60) MeO H H H
1-264 (R-4) Pr 5-MeO -O(CH2)7- (G65) MeO H H H
1-265 (R-4) Pr 5-MeO -O(CH2)7- (G71) MeO H H H
1-266 (R-4) Pr 5-MeO -O(CH2)7- (G74) MeO H H H
1-267 (R-4) Pr 5-MeO -O(CH2)7- (G77) MeO H H H
1-268 (R-4) Pr 5-MeO -O(CH2)7- (G80) MeO H H H
1-269 (R-4) Pr 5-MeO -O(CH2)7- (G83) MeO H H H
1-270 (R-4) Pr 5-EtO -O(CH2)7- (G 4) MeO H H H
1-271 (R-4) Pr 5-EtO -O(CH2)7- (G 7) MeO H H H
1-272 (R-4) Pr 5-EtO -O(CH2)7- (G 9) MeO H H H
1-273 (R-4) Pr 5-EtO -O(CH2)7- (G12) MeO H H H
1-274 (R-4) Pr 5-EtO -O(CH2)7- (G14) MeO H H H
1-275 (R-4) Pr 5-EtO -O(CH2)7- (G23) MeO H H H
1-276 (R-4) Pr 5-EtO -O(CH2)7- (G25) MeO H H H
1-277 (R-4) Pr 5-EtO -O(CH2)7- (G28) MeO H H H
1-278 (R-4) Pr 5-EtO -O(CH2)7- (G30) MeO H H H
1-279 (R-4) Pr 5-EtO -O(CH2)7- (G35) MeO H H H
1-280 (R-4) Pr 5-EtO -O(CH2)7- (G50) MeO H H H
1-281 (R-4) Pr 5-EtO -O(CH2)7- (G54) MeO H H H
1-282 (R-4) Pr 5-EtO -O(CH2)7- (G60) MeO H H H
1-283 (R-4) Pr 5-EtO -O(CH2)7- (G65) MeO H H H
1-284 (R-4) Pr 5-EtO -O(CH2)7- (G71) MeO H H H
1-285 (R-4) Pr 5-EtO -O(CH2)7- (G74) MeO H H H
1-286 (R-4) Pr 5-EtO -O(CH2)7- (G77) MeO H H H
1-287 (R-4) Pr 5-EtO -O(CH2)7- (G80) MeO H H H
1-288 (R-4) Pr 5-EtO -O(CH2)7- (G83) MeO H H H
1-289 (R-4) Pr 5-MeS -O(CH2)7- (G 4) MeO H H H
1-290 (R-4) Pr 5-MeS -O(CH2)7- (G 7) MeO H H H
1-291 (R-4) Pr 5-MeS -O(CH2)7- (G 9) MeO H H H
1-292 (R-4) Pr 5-MeS -O(CH2)7- (G12) MeO H H H
1-293 (R-4) Pr 5-MeS -O(CH2)7- (G14) MeO H H H
1-294 (R-4) Pr 5-MeS -O(CH2)7- (G23) MeO H H H
1-295 (R-4) Pr 5-MeS -O(CH2)7- (G25) MeO H H H
1-296 (R-4) Pr 5-MeS -O(CH2)7- (G28) MeO H H H
1-297 (R-4) Pr 5-MeS -O(CH2)7- (G30) MeO H H H
1-298 (R-4) Pr 5-MeS -O(CH2)7- (G35) MeO H H H
1-299 (R-4) Pr 5-MeS -O(CH2)7- (G50) MeO H H H
1-300 (R-4) Pr 5-MeS -O(CH2)7- (G54) MeO H H H
1-301 (R-4) Pr 5-MeS -O(CH2)7- (G60) MeO H H H
1-302 (R-4) Pr 5-MeS -O(CH2)7- (G65) MeO H H H
1-303 (R-4) Pr 5-MeS -O(CH2)7- (G71) MeO H H H
1-304 (R-4) Pr 5-MeS -O(CH2)7- (G74) MeO H H H
1-305 (R-4) Pr 5-MeS -O(CH2)7- (G77) MeO H H H
1-306 (R-4) Pr 5-MeS -O(CH2)7- (G80) MeO H H H
1-307 (R-4) Pr 5-MeS -O(CH2)7- (G83) MeO H H H
1-308 (R-4) Pr 5-N(Me)2 -O(CH2)7- (G 4) MeO H H H
1-309 (R-4) Pr 5-N(Me)2 -O(CH2)7- (G 7) MeO H H H
1-310 (R-4) Pr 5-N(Me)2 -O(CH2)7- (G 9) MeO H H H
1-311 (R-4) Pr 5-N(Me)2 -O(CH2)7- (G12) MeO H H H
1-312 (R-4) Pr 5-N(Me)2 -O(CH2)7- (G14) MeO H H H
1-313 (R-4) Pr 5-N(Me)2 -O(CH2)7- (G23) MeO H H H
1-314 (R-4) Pr 5-N(Me)2 -O(CH2)7- (G25) MeO H H H
1-315 (R-4) Pr 5-N(Me)2 -O(CH2)7- (G28) MeO H H H
1-316 (R-4) Pr 5-N(Me)2 -O(CH2)7- (G30) MeO H H H
1-317 (R-4) Pr 5-N(Me)2 -O(CH2)7- (G35) MeO H H H
1-318 (R-4) Pr 5-N(Me)2 -O(CH2)7- (G50) MeO H H H
1-319 (R-4) Pr 5-N(Me)2 -O(CH2)7- (G54) MeO H H H
1-320 (R-4) Pr 5-N(Me)2 -O(CH2)7- (G60) MeO H H H
1-321 (R-4) Pr 5-N(Me)2 -O(CH2)7- (G65) MeO H H H
1-322 (R-4) Pr 5-N(Me)2 -O(CH2)7- (G71) MeO H H H
1-323 (R-4) Pr 5-N(Me)2 -O(CH2)7- (G74) MeO H H H
1-324 (R-4) Pr 5-N(Me)2 -O(CH2)7- (G77) MeO H H H
1-325 (R-4) Pr 5-N(Me)2 -O(CH2)7- (G80) MeO H H H
1-326 (R-4) Pr 5-N(Me)2 -O(CH2)7- (G83) MeO H H H
1-327 (R-4) Bu 5-MeO -O(CH2)7- (G 4) MeO H H H
1-328 (R-4) Bu 5-MeO -O(CH2)7- (G 7) MeO H H H
1-329 (R-4) Bu 5-MeO -O(CH2)7- (G 9) MeO H H H
1-330 (R-4) Bu 5-MeO -O(CH2)7- (G12) MeO H H H
1-331 (R-4) Bu 5-MeO -O(CH2)7- (G14) MeO H H H
1-332 (R-4) Bu 5-MeO -O(CH2)7- (G23) MeO H H H
1-333 (R-4) Bu 5-MeO -O(CH2)7- (G25) MeO H H H
1-334 (R-4) Bu 5-MeO -O(CH2)7- (G28) MeO H H H
1-335 (R-4) Bu 5-MeO -O(CH2)7- (G30) MeO H H H
1-336 (R-4) Bu 5-MeO -O(CH2)7- (G35) MeO H H H
1-337 (R-4) Bu 5-MeO -O(CH2)7- (G50) MeO H H H
1-338 (R-4) Bu 5-MeO -O(CH2)7- (G54) MeO H H H
1-339 (R-4) Bu 5-MeO -O(CH2)7- (G60) MeO H H H
1-340 (R-4) Bu 5-MeO -O(CH2)7- (G65) MeO H H H
1-341 (R-4) Bu 5-MeO -O(CH2)7- (G71) MeO H H H
1-342 (R-4) Bu 5-MeO -O(CH2)7- (G74) MeO H H H
1-343 (R-4) Bu 5-MeO -O(CH2)7- (G77) MeO H H H
1-344 (R-4) Bu 5-MeO -O(CH2)7- (G80) MeO H H H
1-345 (R-4) Bu 5-MeO -O(CH2)7- (G83) MeO H H H
1-346 (R-4) All 5-MeO -O(CH2)7- (G 4) MeO H H H
1-347 (R-4) All 5-MeO -O(CH2)7- (G 7) MeO H H H
1-348 (R-4) All 5-MeO -O(CH2)7- (G 9) MeO H H H
1-349 (R-4) All 5-MeO -O(CH2)7- (G12) MeO H H H
1-350 (R-4) All 5-MeO -O(CH2)7- (G14) MeO H H H
1-351 (R-4) All 5-MeO -O(CH2)7- (G23) MeO H H H
1-352 (R-4) All 5-MeO -O(CH2)7- (G25) MeO H H H
1-353 (R-4) All 5-MeO -O(CH2)7- (G28) MeO H H H
1-354 (R-4) All 5-MeO -O(CH2)7- (G30) MeO H H H
1-355 (R-4) All 5-MeO -O(CH2)7- (G35) MeO H H H
1-356 (R-4) All 5-MeO -O(CH2)7- (G50) MeO H H H
1-357 (R-4) All 5-MeO -O(CH2)7- (G54) MeO H H H
1-358 (R-4) All 5-MeO -O(CH2)7- (G60) MeO H H H
1-359 (R-4) All 5-MeO -O(CH2)7- (G65) MeO H H H
1-360 (R-4) All 5-MeO -O(CH2)7- (G71) MeO H H H
1-361 (R-4) All 5-MeO -O(CH2)7- (G74) MeO H H H
1-362 (R-4) All 5-MeO -O(CH2)7- (G77) MeO H H H
1-363 (R-4) All 5-MeO -O(CH2)7- (G80) MeO H H H
1-364 (R-4) All 5-MeO -O(CH2)7- (G83) MeO H H H
1-365 (R-4) Prp 5-MeO -O(CH2)7- (G 4) MeO H H H
1-366 (R-4) Prp 5-MeO -O(CH2)7- (G 7) MeO H H H
1-367 (R-4) Prp 5-MeO -O(CH2)7- (G 9) MeO H H H
1-368 (R-4) Prp 5-MeO -O(CH2)7- (G12) MeO H H H
1-369 (R-4) Prp 5-MeO -O(CH2)7- (G14) MeO H H H
1-370 (R-4) Prp 5-MeO -O(CH2)7- (G23) MeO H H H
1-371 (R-4) Prp 5-MeO -O(CH2)7- (G25) MeO H H H
1-372 (R-4) Prp 5-MeO -O(CH2)7- (G28) MeO H H H
1-373 (R-4) Prp 5-MeO -O(CH2)7- (G30) MeO H H H
1-374 (R-4) Prp 5-MeO -O(CH2)7- (G35) MeO H H H
1-375 (R-4) Prp 5-MeO -O(CH2)7- (G50) MeO H H H
1-376 (R-4) Prp 5-MeO -O(CH2)7- (G54) MeO H H H
1-377 (R-4) Prp 5-MeO -O(CH2)7- (G60) MeO H H H
1-378 (R-4) Prp 5-MeO -O(CH2)7- (G65) MeO H H H
1-379 (R-4) Prp 5-MeO -O(CH2)7- (G71) MeO H H H
1-380 (R-4) Prp 5-MeO -O(CH2)7- (G74) MeO H H H
1-381 (R-4) Prp 5-MeO -O(CH2)7- (G77) MeO H H H
1-382 (R-4) Prp 5-MeO -O(CH2)7- (G80) MeO H H H
1-383 (R-4) Prp 5-MeO -O(CH2)7- (G83) MeO H H H
1-384 (R-4) Et 5-MeO -CH2O(CH2)7- (G 4) MeO H H H
1-385 (R-4) Et 5-MeO -CH2O(CH2)7- (G 7) MeO H H H
1-386 (R-4) Et 5-MeO -CH2O(CH2)7- (G 9) MeO H H H
1-387 (R-4) Et 5-MeO -CH2O(CH2)7- (G14) MeO H H H
1-388 (R-4) Et 5-MeO -CH2O(CH2)7- (G25) MeO H H H
1-389 (R-4) Et 5-MeO -CH2O(CH2)7- (G35) MeO H H H
1-390 (R-4) Et 5-MeO -CH2O(CH2)7- (G50) MeO H H H
1-391 (R-4) Et 5-MeO -CH2O(CH2)7- (G54) MeO H H H
1-392 (R-4) Et 5-MeO -CH2O(CH2)7- (G65) MeO H H H
1-393 (R-4) Et 5-MeO -CH2O(CH2)7- (G74) MeO H H H
1-394 (R-4) Et 5-MeO -CH2O(CH2)7- (G77) MeO H H H
1-395 (R-4) Et 5-MeO -CH2O(CH2)7- (G80) MeO H H H
1-396 (R-4) Et 5-MeO -CH2O(CH2)7- (G83) MeO H H H
1-397 (R-4) Et 5-MeO -S(CH2)7- (G 4) MeO H H H
1-398 (R-4) Et 5-MeO -S(CH2)7- (G 7) MeO H H H
1-399 (R-4) Et 5-MeO -S(CH2)7- (G 9) MeO H H H
1-400 (R-4) Et 5-MeO -S(CH2)7- (G14) MeO H H H
1-401 (R-4) Et 5-MeO -S(CH2)7- (G25) MeO H H H
1-402 (R-4) Et 5-MeO -S(CH2)7- (G35) MeO H H H
1-403 (R-4) Et 5-MeO -S(CH2)7- (G50) MeO H H H
1-404 (R-4) Et 5-MeO -S(CH2)7- (G54) MeO H H H
1-405 (R-4) Et 5-MeO -S(CH2)7- (G65) MeO H H H
1-406 (R-4) Et 5-MeO -S(CH2)7- (G74) MeO H H H
1-407 (R-4) Et 5-MeO -S(CH2)7- (G77) MeO H H H
1-408 (R-4) Et 5-MeO -S(CH2)7- (G80) MeO H H H
1-409 (R-4) Et 5-MeO -S(CH2)7- (G83) MeO H H H
1-410 (R-7) Et 5-MeO -O(CH2)7- (G 4) MeO H H H
1-411 (R-7) Et 5-MeO -O(CH2)7- (G14) MeO H H H
1-412 (R-7) Et 5-MeO -O(CH2)7- (G65) MeO H H H
1-413 (R-7) Et 5-MeO -O(CH2)7- (G74) MeO H H H
1-414 (R-7) Et 5-MeO -O(CH2)7- (G77) MeO H H H
1-415 (R-7) Et 5-MeO -O(CH2)7- (G83) MeO H H H
1-416 (R-1) Et 5-MeO -O(CH2)8- (G 4) MeO H H H
1-417 (R-1) Et 5-MeO -O(CH2)8- (G14) MeO H H H
1-418 (R-1) Et 5-MeO -O(CH2)8- (G65) MeO H H H
1-419 (R-1) Et 5-MeO -O(CH2)8- (G74) MeO H H H
1-420 (R-1) Et 5-MeO -O(CH2)8- (G77) MeO H H H
1-421 (R-1) Et 5-MeO -O(CH2)8- (G83) MeO H H H
1-422 (R-3) Et 5-MeO -O(CH2)8- (G 4) MeO H H H
1-423 (R-3) Et 5-MeO -O(CH2)8- (G14) MeO H H H
1-424 (R-3) Et 5-MeO -O(CH2)8- (G65) MeO H H H
1-425 (R-3) Et 5-MeO -O(CH2)8- (G74) MeO H H H
1-426 (R-3) Et 5-MeO -O(CH2)8- (G77) MeO H H H
1-427 (R-3) Et 5-MeO -O(CH2)8- (G83) MeO H H H
1-428 (R-4) Me 5-MeO -O(CH2)8- (G 4) MeO H H H
1-429 (R-4) Me 5-MeO -O(CH2)8- (G14) MeO H H H
1-430 (R-4) Me 5-MeO -O(CH2)8- (G65) MeO H H H
1-431 (R-4) Me 5-MeO -O(CH2)8- (G74) MeO H H H
1-432 (R-4) Me 5-MeO -O(CH2)8- (G77) MeO H H H
1-433 (R-4) Me 5-MeO -O(CH2)8- (G83) MeO H H H
1-434 (R-4) Et 5-MeO -O(CH2)8- (G 4) MeO H H H
1-435 (R-4) Et 5-MeO -O(CH2)8- (G 7) MeO H H H
1-436 (R-4) Et 5-MeO -O(CH2)8- (G 9) MeO H H H
1-437 (R-4) Et 5-MeO -O(CH2)8- (G12) MeO H H H
1-438 (R-4) Et 5-MeO -O(CH2)8- (G14) MeO H H H
1-439 (R-4) Et 5-MeO -O(CH2)8- (G23) MeO H H H
1-440 (R-4) Et 5-MeO -O(CH2)8- (G25) MeO H H H
1-441 (R-4) Et 5-MeO -O(CH2)8- (G28) MeO H H H
1-442 (R-4) Et 5-MeO -O(CH2)8- (G30) MeO H H H
1-443 (R-4) Et 5-MeO -O(CH2)8- (G35) MeO H H H
1-444 (R-4) Et 5-MeO -O(CH2)8- (G50) MeO H H H
1-445 (R-4) Et 5-MeO -O(CH2)8- (G54) MeO H H H
1-446 (R-4) Et 5-MeO -O(CH2)8- (G60) MeO H H H
1-447 (R-4) Et 5-MeO -O(CH2)8- (G65) MeO H H H
1-448 (R-4) Et 5-MeO -O(CH2)8- (G71) MeO H H H
1-449 (R-4) Et 5-MeO -O(CH2)8- (G74) MeO H H H
1-450 (R-4) Et 5-MeO -O(CH2)8- (G77) MeO H H H
1-451 (R-4) Et 5-MeO -O(CH2)8- (G80) MeO H H H
1-452 (R-4) Et 5-MeO -O(CH2)8- (G83) MeO H H H
1-453 (R-4) Et 5-MeO -CH2O(CH2)8- (G 4) MeO H H H
1-454 (R-4) Et 5-MeO -CH2O(CH2)8- (G 9) MeO H H H
1-455 (R-4) Et 5-MeO -CH2O(CH2)8- (G14) MeO H H H
1-456 (R-4) Et 5-MeO -CH2O(CH2)8- (G65) MeO H H H
1-457 (R-4) Et 5-MeO -CH2O(CH2)8- (G74) MeO H H H
1-458 (R-4) Et 5-MeO -CH2O(CH2)8- (G77) MeO H H H
1-459 (R-4) Et 5-MeO -CH2O(CH2)8- (G80) MeO H H H
1-460 (R-4) Et 5-MeO -CH2O(CH2)8- (G83) MeO H H H
1-461 (R-4) Et 5-MeO -S(CH2)8- (G 4) MeO H H H
1-462 (R-4) Et 5-MeO -S(CH2)8- (G 9) MeO H H H
1-463 (R-4) Et 5-MeO -S(CH2)8- (G14) MeO H H H
1-464 (R-4) Et 5-MeO -S(CH2)8- (G65) MeO H H H
1-465 (R-4) Et 5-MeO -S(CH2)8- (G74) MeO H H H
1-466 (R-4) Et 5-MeO -S(CH2)8- (G77) MeO H H H
1-467 (R-4) Et 5-MeO -S(CH2)8- (G80) MeO H H H
1-468 (R-4) Et 5-MeO -S(CH2)8- (G83) MeO H H H
1-469 (R-7) Et 5-MeO -O(CH2)8- (G 4) MeO H H H
1-470 (R-7) Et 5-MeO -O(CH2)8- (G14) MeO H H H
1-471 (R-7) Et 5-MeO -O(CH2)8- (G65) MeO H H H
1-472 (R-7) Et 5-MeO -O(CH2)8- (G74) MeO H H H
1-473 (R-7) Et 5-MeO -O(CH2)8- (G77) MeO H H H
1-474 (R-7) Et 5-MeO -O(CH2)8- (G83) MeO H H H
1-475 (R-1) Me 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G 3) MeO H H H
1-476 (R-1) Me 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G 8) MeO H H H
1-477 (R-1) Me 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G13) MeO H H H
1-478 (R-1) Me 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G24) MeO H H H
1-479 (R-1) Me 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G34) MeO H H H
1-480 (R-1) Me 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G64) MeO H H H
1-481 (R-1) Me 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G73) MeO H H H
1-482 (R-1) Me 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G76) MeO H H H
1-483 (R-1) Me 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G79) MeO H H H
1-484 (R-1) Me 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G82) MeO H H H
1-485 (R-1) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G 3) MeO H H H
1-486 (R-1) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G 6) MeO H H H
1-487 (R-1) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G 8) MeO H H H
1-488 (R-1) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G13) MeO H H H
1-489 (R-1) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G22) MeO H H H
1-490 (R-1) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G24) MeO H H H
1-491 (R-1) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G27) MeO H H H
1-492 (R-1) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G29) MeO H H H
1-493 (R-1) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G34) MeO H H H
1-494 (R-1) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G59) MeO H H H
1-495 (R-1) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G64) MeO H H H
1-496 (R-1) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G70) MeO H H H
1-497 (R-1) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G73) MeO H H H
1-498 (R-1) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G76) MeO H H H
1-499 (R-1) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G79) MeO H H H
1-500 (R-1) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G82) MeO H H H
1-501 (R-1) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G85) MeO H H H
1-502 (R-1) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G92) MeO H H H
1-503 (R-2) Me 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G 3) MeO H H H
1-504 (R-2) Me 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G 8) MeO H H H
1-505 (R-2) Me 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G13) MeO H H H
1-506 (R-2) Me 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G24) MeO H H H
1-507 (R-2) Me 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G34) MeO H H H
1-508 (R-2) Me 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G64) MeO H H H
1-509 (R-2) Me 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G73) MeO H H H
1-510 (R-2) Me 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G76) MeO H H H
1-511 (R-2) Me 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G82) MeO H H H
1-512 (R-2) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G 3) MeO H H H
1-513 (R-2) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G 8) MeO H H H
1-514 (R-2) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G13) MeO H H H
1-515 (R-2) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G24) MeO H H H
1-516 (R-2) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G34) MeO H H H
1-517 (R-2) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G64) MeO H H H
1-518 (R-2) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G73) MeO H H H
1-519 (R-2) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G76) MeO H H H
1-520 (R-2) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G82) MeO H H H
1-521 (R-3) Me 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G 3) MeO H H H
1-522 (R-3) Me 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G 8) MeO H H H
1-523 (R-3) Me 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G13) MeO H H H
1-524 (R-3) Me 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G24) MeO H H H
1-525 (R-3) Me 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G34) MeO H H H
1-526 (R-3) Me 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G64) MeO H H H
1-527 (R-3) Me 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G73) MeO H H H
1-528 (R-3) Me 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G76) MeO H H H
1-529 (R-3) Me 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G82) MeO H H H
1-530 (R-3) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G 3) MeO H H H
1-531 (R-3) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G 6) MeO H H H
1-532 (R-3) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G 8) MeO H H H
1-533 (R-3) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G13) MeO H H H
1-534 (R-3) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G22) MeO H H H
1-535 (R-3) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G24) MeO H H H
1-536 (R-3) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G27) MeO H H H
1-537 (R-3) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G29) MeO H H H
1-538 (R-3) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G34) MeO H H H
1-539 (R-3) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G59) MeO H H H
1-540 (R-3) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G64) MeO H H H
1-541 (R-3) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G70) MeO H H H
1-542 (R-3) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G73) MeO H H H
1-543 (R-3) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G76) MeO H H H
1-544 (R-3) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G79) MeO H H H
1-545 (R-3) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G82) MeO H H H
1-546 (R-3) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G85) MeO H H H
1-547 (R-3) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G92) MeO H H H
1-548 (R-4) Me 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G1) MeO H H H
1-549 (R-4) Me 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G 3) MeO H H H
1-550 (R-4) Me 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G 4) MeO H H H
1-551 (R-4) Me 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G 6) MeO H H H
1-552 (R-4) Me 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G 8) MeO H H H
1-553 (R-4) Me 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G11) MeO H H H
1-554 (R-4) Me 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G13) MeO H H H
1-555 (R-4) Me 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G22) MeO H H H
1-556 (R-4) Me 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G24) MeO H H H
1-557 (R-4) Me 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G34) MeO H H H
1-558 (R-4) Me 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G59) MeO H H H
1-559 (R-4) Me 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G62) MeO H H H
1-560 (R-4) Me 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G64) MeO H H H
1-561 (R-4) Me 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G67) MeO H H H
1-562 (R-4) Me 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G70) MeO H H H
1-563 (R-4) Me 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G73) MeO H H H
1-564 (R-4) Me 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G74) MeO H H H
1-565 (R-4) Me 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G76) MeO H H H
1-566 (R-4) Me 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G79) MeO H H H
1-567 (R-4) Me 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G82) MeO H H H
1-568 (R-4) Me 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G86) MeO H H H
1-569 (R-4) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G1) MeO H H H
1-570 (R-4) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G 3) MeO H H H
1-571 (R-4) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G 4) MeO H H H
1-572 (R-4) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G 6) MeO H H H
1-573 (R-4) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G 8) MeO H H H
1-574 (R-4) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G11) MeO H H H
1-575 (R-4) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G13) MeO H H H
1-576 (R-4) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G16) MeO H H H
1-577 (R-4) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G18) MeO H H H
1-578 (R-4) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G20) MeO H H H
1-579 (R-4) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G22) MeO H H H
1-580 (R-4) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G24) MeO H H H
1-581 (R-4) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G27) MeO H H H
1-582 (R-4) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G29) MeO H H H
1-583 (R-4) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G32) MeO H H H
1-584 (R-4) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G34) MeO H H H
1-585 (R-4) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G37) MeO H H H
1-586 (R-4) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G39) MeO H H H
1-587 (R-4) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G41) MeO H H H
1-588 (R-4) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G43) MeO H H H
1-589 (R-4) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G45) MeO H H H
1-590 (R-4) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G59) MeO H H H
1-591 (R-4) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G62) MeO H H H
1-592 (R-4) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G64) MeO H H H
1-593 (R-4) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G67) MeO H H H
1-594 (R-4) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G70) MeO H H H
1-595 (R-4) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G71) MeO H H H
1-596 (R-4) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G73) MeO H H H
1-597 (R-4) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G76) MeO H H H
1-598 (R-4) Et 5-NH2 -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G76) MeO H H H
1-599 (R-4) Et 5-NHMe -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G76) MeO H H H
1-600 (R-4) Et 5-N(Me)2 -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G76) MeO H H H
1-601 (R-4) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G76) MeO H F H
1-602 (R-4) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G76) MeO H Me H
1-603 (R-4) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G76) MeO H MeO H
1-604 (R-4) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G77) MeO H H H
1-605 (R-4) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G79) MeO H H H
1-606 (R-4) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G82) MeO H H H
1-607 (R-4) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G85) MeO H H H
1-608 (R-4) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G86) MeO H H H
1-609 (R-4) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G88) MeO H H H
1-610 (R-4) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G90) MeO H H H
1-611 (R-4) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G92) MeO H H H
1-612 (R-4) Pr 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G1) MeO H H H
1-613 (R-4) Pr 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G 3) MeO H H H
1-614 (R-4) Pr 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G 6) MeO H H H
1-615 (R-4) Pr 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G 8) MeO H H H
1-616 (R-4) Pr 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G11) MeO H H H
1-617 (R-4) Pr 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G13) MeO H H H
1-618 (R-4) Pr 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G16) MeO H H H
1-619 (R-4) Pr 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G18) MeO H H H
1-620 (R-4) Pr 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G20) MeO H H H
1-621 (R-4) Pr 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G22) MeO H H H
1-622 (R-4) Pr 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G24) MeO H H H
1-623 (R-4) Pr 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G27) MeO H H H
1-624 (R-4) Pr 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G29) MeO H H H
1-625 (R-4) Pr 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G32) MeO H H H
1-626 (R-4) Pr 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G34) MeO H H H
1-627 (R-4) Pr 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G37) MeO H H H
1-628 (R-4) Pr 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G39) MeO H H H
1-629 (R-4) Pr 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G41) MeO H H H
1-630 (R-4) Pr 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G43) MeO H H H
1-631 (R-4) Pr 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G45) MeO H H H
1-632 (R-4) Pr 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G59) MeO H H H
1-633 (R-4) Pr 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G62) MeO H H H
1-634 (R-4) Pr 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G64) MeO H H H
1-635 (R-4) Pr 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G67) MeO H H H
1-636 (R-4) Pr 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G70) MeO H H H
1-637 (R-4) Pr 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G73) MeO H H H
1-638 (R-4) Pr 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G76) MeO H H H
1-639 (R-4) Pr 5-NH2 -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G76) MeO H H H
1-640 (R-4) Pr 5-NHMe -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G76) MeO H H H
1-641 (R-4) Pr 5-N(Me)2 -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G76) MeO H H H
1-642 (R-4) Pr 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G76) MeO H F H
1-643 (R-4) Pr 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G76) MeO H Me H
1-644 (R-4) Pr 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G76) MeO H MeO H
1-645 (R-4) Pr 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G77) MeO H H H
1-646 (R-4) Pr 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G79) MeO H H H
1-647 (R-4) Pr 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G82) MeO H H H
1-648 (R-4) Pr 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G85) MeO H H H
1-649 (R-4) Pr 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G88) MeO H H H
1-650 (R-4) Pr 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G90) MeO H H H
1-651 (R-4) Pr 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G92) MeO H H H
1-652 (R-4) Bu 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G1) MeO H H H
1-653 (R-4) Bu 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G 3) MeO H H H
1-654 (R-4) Bu 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G 6) MeO H H H
1-655 (R-4) Bu 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G 8) MeO H H H
1-656 (R-4) Bu 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G11) MeO H H H
1-657 (R-4) Bu 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G13) MeO H H H
1-658 (R-4) Bu 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G16) MeO H H H
1-659 (R-4) Bu 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G18) MeO H H H
1-660 (R-4) Bu 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G20) MeO H H H
1-661 (R-4) Bu 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G22) MeO H H H
1-662 (R-4) Bu 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G24) MeO H H H
1-663 (R-4) Bu 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G27) MeO H H H
1-664 (R-4) Bu 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G29) MeO H H H
1-665 (R-4) Bu 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G32) MeO H H H
1-666 (R-4) Bu 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G34) MeO H H H
1-667 (R-4) Bu 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G37) MeO H H H
1-668 (R-4) Bu 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G39) MeO H H H
1-669 (R-4) Bu 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G41) MeO H H H
1-670 (R-4) Bu 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G43) MeO H H H
1-671 (R-4) Bu 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G45) MeO H H H
1-672 (R-4) Bu 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G59) MeO H H H
1-673 (R-4) Bu 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G62) MeO H H H
1-674 (R-4) Bu 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G64) MeO H H H
1-675 (R-4) Bu 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G67) MeO H H H
1-676 (R-4) Bu 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G70) MeO H H H
1-677 (R-4) Bu 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G73) MeO H H H
1-678 (R-4) Bu 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G76) MeO H H H
1-679 (R-4) Bu 5-NH2 -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G76) MeO H H H
1-680 (R-4) Bu 5-NHMe -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G76) MeO H H H
1-681 (R-4) Bu 5-N(Me)2 -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G76) MeO H H H
1-682 (R-4) Bu 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G76) MeO H F H
1-683 (R-4) Bu 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G76) MeO H Me H
1-684 (R-4) Bu 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G76) MeO H MeO H
1-685 (R-4) Bu 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G77) MeO H H H
1-686 (R-4) Bu 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G79) MeO H H H
1-687 (R-4) Bu 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G82) MeO H H H
1-688 (R-4) Bu 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G85) MeO H H H
1-689 (R-4) Bu 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G88) MeO H H H
1-690 (R-4) Bu 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G90) MeO H H H
1-691 (R-4) Bu 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G92) MeO H H H
1-692 (R-4) All 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G1) MeO H H H
1-693 (R-4) All 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G 3) MeO H H H
1-694 (R-4) All 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G 6) MeO H H H
1-695 (R-4) All 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G 8) MeO H H H
1-696 (R-4) All 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G11) MeO H H H
1-697 (R-4) All 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G13) MeO H H H
1-698 (R-4) All 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G16) MeO H H H
1-699 (R-4) All 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G18) MeO H H H
1-700 (R-4) All 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G20) MeO H H H
1-701 (R-4) All 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G22) MeO H H H
1-702 (R-4) All 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G24) MeO H H H
1-703 (R-4) All 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G27) MeO H H H
1-704 (R-4) All 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G29) MeO H H H
1-705 (R-4) All 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G32) MeO H H H
1-706 (R-4) All 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G34) MeO H H H
1-707 (R-4) All 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G37) MeO H H H
1-708 (R-4) All 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G39) MeO H H H
1-709 (R-4) All 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G41) MeO H H H
1-710 (R-4) All 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G43) MeO H H H
1-711 (R-4) All 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G45) MeO H H H
1-712 (R-4) All 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G59) MeO H H H
1-713 (R-4) All 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G62) MeO H H H
1-714 (R-4) All 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G64) MeO H H H
1-715 (R-4) All 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G67) MeO H H H
1-716 (R-4) All 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G70) MeO H H H
1-717 (R-4) All 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G73) MeO H H H
1-718 (R-4) All 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G76) MeO H H H
1-719 (R-4) All 5-NH2 -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G76) MeO H H H
1-720 (R-4) All 5-NHMe -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G76) MeO H H H
1-721 (R-4) All 5-N(Me)2 -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G76) MeO H H H
1-722 (R-4) All 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G76) MeO H F H
1-723 (R-4) All 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G76) MeO H Me H
1-724 (R-4) All 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G76) MeO H MeO H
1-725 (R-4) All 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G77) MeO H H H
1-726 (R-4) All 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G79) MeO H H H
1-727 (R-4) All 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G82) MeO H H H
1-728 (R-4) All 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G85) MeO H H H
1-729 (R-4) All 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G88) MeO H H H
1-730 (R-4) All 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G90) MeO H H H
1-731 (R-4) All 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G92) MeO H H H
1-732 (R-4) Prp 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G1) MeO H H H
1-733 (R-4) Prp 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G 3) MeO H H H
1-734 (R-4) Prp 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G 6) MeO H H H
1-735 (R-4) Prp 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G 8) MeO H H H
1-736 (R-4) Prp 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G11) MeO H H H
1-737 (R-4) Prp 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G13) MeO H H H
1-738 (R-4) Prp 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G16) MeO H H H
1-739 (R-4) Prp 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G18) MeO H H H
1-740 (R-4) Prp 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G20) MeO H H H
1-741 (R-4) Prp 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G22) MeO H H H
1-742 (R-4) Prp 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G24) MeO H H H
1-743 (R-4) Prp 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G27) MeO H H H
1-744 (R-4) Prp 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G29) MeO H H H
1-745 (R-4) Prp 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G32) MeO H H H
1-746 (R-4) Prp 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G34) MeO H H H
1-747 (R-4) Prp 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G37) MeO H H H
1-748 (R-4) Prp 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G39) MeO H H H
1-749 (R-4) Prp 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G41) MeO H H H
1-750 (R-4) Prp 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G43) MeO H H H
1-751 (R-4) Prp 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G45) MeO H H H
1-752 (R-4) Prp 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G59) MeO H H H
1-753 (R-4) Prp 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G62) MeO H H H
1-754 (R-4) Prp 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G64) MeO H H H
1-755 (R-4) Prp 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G67) MeO H H H
1-756 (R-4) Prp 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G70) MeO H H H
1-757 (R-4) Prp 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G73) MeO H H H
1-758 (R-4) Prp 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G76) MeO H H H
1-759 (R-4) Prp 5-NH2 -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G76) MeO H H H
1-760 (R-4) Prp 5-NHMe -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G76) MeO H H H
1-761 (R-4) Prp 5-N(Me)2 -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G76) MeO H H H
1-762 (R-4) Prp 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G76) MeO H F H
1-763 (R-4) Prp 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G76) MeO H Me H
1-764 (R-4) Prp 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G76) MeO H MeO H
1-765 (R-4) Prp 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G77) MeO H H H
1-766 (R-4) Prp 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G79) MeO H H H
1-767 (R-4) Prp 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G82) MeO H H H
1-768 (R-4) Prp 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G85) MeO H H H
1-769 (R-4) Prp 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G88) MeO H H H
1-770 (R-4) Prp 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G90) MeO H H H
1-771 (R-4) Prp 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G92) MeO H H H
1-772 (R-4) Et 5-MeO -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G1) MeO H H H
1-773 (R-4) Et 5-MeO -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G 3) MeO H H H
1-774 (R-4) Et 5-MeO -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G 6) MeO H H H
1-775 (R-4) Et 5-MeO -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G 8) MeO H H H
1-776 (R-4) Et 5-MeO -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G11) MeO H H H
1-777 (R-4) Et 5-MeO -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G13) MeO H H H
1-778 (R-4) Et 5-MeO -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G16) MeO H H H
1-779 (R-4) Et 5-MeO -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G18) MeO H H H
1-780 (R-4) Et 5-MeO -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G20) MeO H H H
1-781 (R-4) Et 5-MeO -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G22) MeO H H H
1-782 (R-4) Et 5-MeO -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G24) MeO H H H
1-783 (R-4) Et 5-MeO -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G27) MeO H H H
1-784 (R-4) Et 5-MeO -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G29) MeO H H H
1-785 (R-4) Et 5-MeO -OCH2(1,24Phy)CH2- (G32) MeO H H H
1-786 (R-4) Et 5-MeO -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G34) MeO H H H
1-787 (R-4) Et 5-MeO -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G37) MeO H H H
1-788 (R-4) Et 5-MeO -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G39) MeO H H H
1-789 (R-4) Et 5-MeO -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G41) MeO H H H
1-790 (R-4) Et 5-MeO -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G43) MeO H H H
1-791 (R-4) Et 5-MeO -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G45) MeO H H H
1-792 (R-4) Et 5-MeO -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G59) MeO H H H
1-793 (R-4) Et 5-MeO -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G62) MeO H H H
1-794 (R-4) Et 5-MeO -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G64) MeO H H H
1-795 (R-4) Et 5-MeO -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G67) MeO H H H
1-796 (R-4) Et 5-MeO -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G86) MeO H H H
1-797 (R-4) Et 5-MeO -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G70) MeO H H H
1-798 (R-4) Et 5-MeO -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G73) MeO H H H
1-799 (R-4) Et 5-MeO -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G76) MeO H H H
1-800 (R-4) Et 5-NH2 -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G76) MeO H H H
1-801 (R-4) Et 5-NHMe -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G76) MeO H H H
1-802 (R-4) Et 5-N(Me)2 -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G76) MeO H H H
1-803 (R-4) Et 5-MeO -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G76) MeO H F H
1-804 (R-4) Et 5-MeO -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G76) MeO H Me H
1-805 (R-4) Et 5-MeO -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G76) MeO H MeO H
1-806 (R-4) Et 5-MeO -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G77) MeO H H H
1-807 (R-4) Et 5-MeO -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G79) MeO H H H
1-808 (R-4) Et 5-MeO -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G82) MeO H H H
1-809 (R-4) Et 5-MeO -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G85) MeO H H H
1-810 (R-4) Et 5-MeO -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G88) MeO H H H
1-811 (R-4) Et 5-MeO -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G90) MeO H H H
1-812 (R-4) Et 5-MeO -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G92) MeO H H H
1-813 (R-4) Me 5-MeO -O(CH2)2(1,2-Phy)CH2- (G 3) MeO H H H
1-814 (R-4) Me 5-MeO -O(CH2)2(1,2-Phy)CH2- (G13) MeO H H H
1-815 (R-4) Me 5-MeO -O(CH2)2(1,2-Phy)CH2- (G64) MeO H H H
1-816 (R-4) Me 5-MeO -O(CH2)2(1,2-Phy)CH2- (G73) MeO H H H
1-817 (R-4) Me 5-MeO -O(CH2)2(1,2-Phy)CH2- (G76) MeO H H H
1-818 (R-4) Me 5-MeO -O(CH2)2(1,2-Phy)CH2- (G82) MeO H H H
1-819 (R-4) Et 5-MeO -O(CH2)2(1,2-Phy)CH2- (G 3) MeO H H H
1-820 (R-4) Et 5-MeO -O(CH2)2(1,2-Phy)CH2- (G13) MeO H H H
1-821 (R-4) Et 5-MeO -O(CH2)2(1,2-Phy)CH2- (G64) MeO H H H
1-822 (R-4) Et 5-MeO -O(CH2)2(1,2-Phy)CH2- (G73) MeO H H H
1-823 (R-4) Et 5-MeO -O(CH2)2(1,2-Phy)CH2- (G76) MeO H H H
1-824 (R-4) Et 5-MeO -O(CH2)2(1,2-Phy)CH2- (G82) MeO H H H
1-825 (R-4) Et 5-MeO -CH2OCH2(1,2-Phy)CH2- (G 3) MeO H H H
1-826 (R-4) Et 5-MeO -CH2OCH2(1,2-Phy)CH2- (G 8) MeO H H H
1-827 (R-4) Et 5-MeO -CH2OCH2(1,2-Phy)CH2- (G13) MeO H H H
1-828 (R-4) Et 5-MeO -CH2OCH2(1,2-Phy)CH2- (G24) MeO H H H
1-829 (R-4) Et 5-MeO -CH2OCH2(1,2-Phy)CH2- (G34) MeO H H H
1-830 (R-4) Et 5-MeO -CH2OCH2(1,2-Phy)CH2- (G64) MeO H H H
1-831 (R-4) Et 5-MeO -CH2OCH2(1,2-Phy)CH2- (G73) MeO H H H
1-832 (R-4) Et 5-MeO -CH2OCH2(1,2-Phy)CH2- (G76) MeO H H H
1-833 (R-4) Et 5-MeO -CH2OCH2(1,2-Phy)CH2- (G79) MeO H H H
1-834 (R-4) Et 5-MeO -CH2OCH2(1,2-Phy)CH2- (G82) MeO H H H
1-835 (R-4) Et 5-MeO -SCH2(1,2-Phy)CH2- (G 3) MeO H H H
1-836 (R-4) Et 5-MeO -SCH2(1,2-Phy)CH2- (G 8) MeO H H H
1-837 (R-4) Et 5-MeO -SCH2(1,2-Phy)CH2- (G13) MeO H H H
1-838 (R-4) Et 5-MeO -SCH2(1,2-Phy)CH2- (G24) MeO H H H
1-839 (R-4) Et 5-MeO -SCH2(1,2-Phy)CH2- (G34) MeO H H H
1-840 (R-4) Et 5-MeO -SCH2(1,2-Phy)CH2- (G64) MeO H H H
1-841 (R-4) Et 5-MeO -SCH2(1,2-Phy)CH2- (G73) MeO H H H
1-842 (R-4) Et 5-MeO -SCH2(1,2-Phy)CH2- (G76) MeO H H H
1-843 (R-4) Et 5-MeO -SCH2(1,2-Phy)CH2- (G79) MeO H H H
1-844 (R-4) Et 5-MeO -SCH2(1,2-Phy)CH2- (G82) MeO H H H
1-845 (R-5) Me 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G 3) MeO H H H
1-846 (R-5) Me 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G13) MeO H H H
1-847 (R-5) Me 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G64) MeO H H H
1-848 (R-5) Me 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G73) MeO H H H
1-849 (R-5) Me 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G76) MeO H H H
1-850 (R-5) Me 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G82) MeO H H H
1-851 (R-5) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G 3) MeO H H H
1-852 (R-5) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G 8) MeO H H H
1-853 (R-5) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G13) MeO H H H
1-854 (R-5) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G24) MeO H H H
1-855 (R-5) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G34) MeO H H H
1-856 (R-5) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G64) MeO H H H
1-857 (R-5) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G73) MeO H H H
1-858 (R-5) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G76) MeO H H H
1-859 (R-5) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G82) MeO H H H
1-860 (R-6) Me 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G 3) MeO H H H
1-861 (R-6) Me 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G13) MeO H H H
1-862 (R-6) Me 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G64) MeO H H H
1-863 (R-6) Me 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G73) MeO H H H
1-864 (R-6) Me 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G76) MeO H H H
1-865 (R-6) Me 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G82) MeO H H H
1-866 (R-6) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G 3) MeO H H H
1-867 (R-6) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G 8) MeO H H H
1-868 (R-6) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G13) MeO H H H
1-869 (R-6) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G24) MeO H H H
1-870 (R-6) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G34) MeO H H H
1-871 (R-6) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G64) MeO H H H
1-872 (R-6) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G73) MeO H H H
1-873 (R-6) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G76) MeO H H H
1-874 (R-6) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G82) MeO H H H
1-875 (R-7) Me 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G 3) MeO H H H
1-876 (R-7) Me 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G13) MeO H H H
1-877 (R-7) Me 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G64) MeO H H H
1-878 (R-7) Me 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G73) MeO H H H
1-879 (R-7) Me 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G76) MeO H H H
1-880 (R-7) Me 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G82) MeO H H H
1-881 (R-7) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G 3) MeO H H H
1-882 (R-7) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G 8) MeO H H H
1-883 (R-7) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G13) MeO H H H
1-884 (R-7) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G24) MeO H H H
1-885 (R-7) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G34) MeO H H H
1-886 (R-7) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G64) MeO H H H
1-887 (R-7) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G73) MeO H H H
1-888 (R-7) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G76) MeO H H H
1-889 (R-7) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G79) MeO H H H
1-890 (R-7) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G82) MeO H H H
1-891 (R-8) Me 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G 3) MeO H H H
1-892 (R-8) Me 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G13) MeO H H H
1-893 (R-8) Me 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G64) MeO H H H
1-894 (R-8) Me 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G73) MeO H H H
1-895 (R-8) Me 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G76) MeO H H H
1-896 (R-8) Me 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G82) MeO H H H
1-897 (R-8) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G 3) MeO H H H
1-898 (R-8) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G 8) MeO H H H
1-899 (R-8) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G13) MeO H H H
1-900 (R-8) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G24) MeO H H H
1-901 (R-8) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G34) MeO H H H
1-902 (R-8) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G64) MeO H H H
1-903 (R-8) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G73) MeO H H H
1-904 (R-8) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G76) MeO H H H
1-905 (R-8) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G82) MeO H H H
1-906 (R-9) Me 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G 3) MeO H H H
1-907 (R-9) Me 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G13) MeO H H H
1-908 (R-9) Me 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G64) MeO H H H
1-909 (R-9) Me 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G73) MeO H H H
1-910 (R-9) Me 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G76) MeO H H H
1-911 (R-9) Me 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G82) MeO H H H
1-912 (R-9) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G 3) MeO H H H
1-913 (R-9) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G 8) MeO H H H
1-914 (R-9) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G13) MeO H H H
1-915 (R-9) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G24) MeO H H H
1-916 (R-9) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G34) MeO H H H
1-917 (R-9) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G64) MeO H H H
1-918 (R-9) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G73) MeO H H H
1-919 (R-9) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G76) MeO H H H
1-920 (R-9) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G82) MeO H H H
1-921 (R-10) Me 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G 3) MeO H H H
1-922 (R-10) Me 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G13) MeO H H H
1-923 (R-10) Me 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G64) MeO H H H
1-924 (R-10) Me 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G73) MeO H H H
1-925 (R-10) Me 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G76) MeO H H H
1-926 (R-10) Me 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G82) MeO H H H
1-927 (R-10) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G 3) MeO H H H
1-928 (R-10) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G 8) MeO H H H
1-929 (R-10) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G13) MeO H H H
1-930 (R-10) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G24) MeO H H H
1-931 (R-10) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G34) MeO H H H
1-932 (R-10) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G64) MeO H H H
1-933 (R-10) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G73) MeO H H H
1-934 (R-10) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G76) MeO H H H
1-935 (R-10) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G82) MeO H H H
1-936 (R-4) Et 5-MeO -OCH2(1,2-Phy)CH2- (G68) MeO H H H 。
【表２】
【００７４】
【化１５】
Compd. R1 R2 Ar1 -A-D-E- -(Gn+)(X-)n R4 R6 R7
No. 置換基No. 置換基No.
2-1 (R-1) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)6- (G14) H H H
2-2 (R-1) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)6- (G50) H H H
2-3 (R-1) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)6- (G54) H H H
2-4 (R-1) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)6- (G65) H H H
2-5 (R-1) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)6- (G74) H H H
2-6 (R-1) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)6- (G77) H H H
2-7 (R-3) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)6- (G14) H H H
2-8 (R-3) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)6- (G50) H H H
2-9 (R-3) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)6- (G54) H H H
2-10 (R-3) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)6- (G65) H H H
2-11 (R-3) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)6- (G74) H H H
2-12 (R-3) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)6- (G77) H H H
2-13 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -OCH2- (G47) H H H
2-14 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -OCH2- (G48) H H H
2-15 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -OCH2- (G49) H H H
2-16 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -OCH2- (G50) H H H
2-17 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -OCH2- (G53) H H H
2-18 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -OCH2- (G54) H H H
2-19 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -OCH2- (G57) H H H
2-20 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -OCH2- (G58) H H H
2-21 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)2- (G14) H H H
2-22 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)2- (G50) H H H
2-23 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)2- (G54) H H H
2-24 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)2- (G65) H H H
2-25 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)2- (G74) H H H
2-26 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)2- (G77) H H H
2-27 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)3- (G14) H H H
2-28 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)3- (G50) H H H
2-29 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)3- (G54) H H H
2-30 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)3- (G65) H H H
2-31 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)3- (G74) H H H
2-32 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)3- (G77) H H H
2-33 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)4- (G14) H H H
2-34 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)4- (G50) H H H
2-35 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)4- (G54) H H H
2-36 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)4- (G65) H H H
2-37 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)4- (G74) H H H
2-38 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)4- (G77) H H H
2-39 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)5- (G14) H H H
2-40 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)5- (G50) H H H
2-41 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)5- (G54) H H H
2-42 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)5- (G65) H H H
2-43 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)5- (G74) H H H
2-44 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)5- (G78) H H H
2-45 (R-4) Me 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)6- (G15) H H H
2-46 (R-4) Me 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)6- (G75) H H H
2-47 (R-4) Me 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)6- (G78) H H H
2-48 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)6- (G5) H H H
2-49 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)6- (G10) H H H
2-50 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)6- (G15) H H H
2-51 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)6- (G26) H H H
2-52 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)6- (G39) H H H
2-53 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)6- (G31) H H H
2-54 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)6- (G36) H H H
2-55 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)6- (G50) H H H
2-56 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)6- (G54) H H H
2-57 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)6- (G58) H H H
2-58 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)6- (G61) H H H
2-59 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)6- (G66) H H H
2-60 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)6- (G73) H H H
2-61 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)6- (G75) H H H
2-62 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)6- (G76) H H H
2-63 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)6- (G78) H H H
2-64 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)6- (G81) H H H
2-65 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)6- (G84) H H H
2-66 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)6- (G86) H H H
2-67 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)6- (G87) H H H
2-68 (R-4) Pr 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)6- (G15) H H H
2-69 (R-4) Pr 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)6- (G75) H H H
2-70 (R-4) Pr 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)6- (G78) H H H
2-71 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -CH2O(CH2)6- (G5) H H H
2-72 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -CH2O(CH2)6- (G10) H H H
2-73 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -CH2O(CH2)6- (G15) H H H
2-74 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -CH2O(CH2)6- (G26) H H H
2-75 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -CH2O(CH2)6- (G36) H H H
2-76 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -CH2O(CH2)6- (G50) H H H
2-77 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -CH2O(CH2)6- (G66) H H H
2-78 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -CH2O(CH2)6- (G75) H H H
2-79 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -CH2O(CH2)6- (G78) H H H
2-80 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -CH2O(CH2)6- (G84) H H H
2-81 (R-4) Pr 3,5-diMeO-Ph -CH2O(CH2)6- (G15) H H H
2-82 (R-4) Pr 3,5-diMeO-Ph -CH2O(CH2)6- (G75) H H H
2-83 (R-4) Pr 3,5-diMeO-Ph -CH2O(CH2)6- (G78) H H H
2-84 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -S(CH2)6- (G5) H H H
2-85 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -S(CH2)6- (G10) H H H
2-86 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -S(CH2)6- (G15) H H H
2-87 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -S(CH2)6- (G26) H H H
2-88 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -S(CH2)6- (G36) H H H
2-89 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -S(CH2)6- (G50) H H H
2-90 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -S(CH2)6- (G66) H H H
2-91 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -S(CH2)6- (G75) H H H
2-92 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -S(CH2)6- (G78) H H H
2-93 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -S(CH2)6- (G84) H H H
2-94 (R-4) Pr 3,5-diMeO-Ph -S(CH2)6- (G15) H H H
2-95 (R-4) Pr 3,5-diMeO-Ph -S(CH2)6- (G75) H H H
2-96 (R-4) Pr 3,5-diMeO-Ph -S(CH2)6- (G78) H H H
2-97 (R-7) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)6- (G14) H H H
2-98 (R-7) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)6- (G50) H H H
2-99 (R-7) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)6- (G54) H H H
2-100 (R-7) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)6- (G65) H H H
2-101 (R-7) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)6- (G74) H H H
2-102 (R-7) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)6- (G77) H H H
2-103 (R-1) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G14) H H H
2-104 (R-1) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G50) H H H
2-105 (R-1) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G54) H H H
2-106 (R-1) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G65) H H H
2-107 (R-1) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G74) H H H
2-108 (R-1) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G77) H H H
2-109 (R-3) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G14) H H H
2-110 (R-3) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G50) H H H
2-111 (R-3) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G54) H H H
2-112 (R-3) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G65) H H H
2-113 (R-3) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G74) H H H
2-114 (R-3) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G77) H H H
2-115 (R-4) Me 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G14) H H H
2-116 (R-4) Me 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G50) H H H
2-117 (R-4) Me 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G54) H H H
2-118 (R-4) Me 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G65) H H H
2-119 (R-4) Me 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G74) H H H
2-120 (R-4) Me 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G77) H H H
2-121 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G4) H H H
2-122 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G9) H H H
2-123 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G14) H H H
2-124 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G25) H H H
2-125 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G28) H H H
2-126 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G30) H H H
2-127 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G35) H H H
2-128 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G50) H H H
2-129 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G51) H H H
2-130 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G52) H H H
2-131 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G53) H H H
2-132 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G54) H H H
2-133 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G55) H H H
2-134 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G56) H H H
2-135 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G58) H H H
2-136 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G60) H H H
2-137 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G65) H H H
2-138 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G72) H H H
2-139 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G73) H H H
2-140 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G74) H H H
2-141 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G76) H H H
2-142 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G77) H H H
2-143 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G80) H H H
2-144 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G83) H H H
2-145 (R-4) Et 3,4-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G4) H H H
2-146 (R-4) Et 3,4-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G9) H H H
2-147 (R-4) Et 3,4-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G14) H H H
2-148 (R-4) Et 3,4-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G25) H H H
2-149 (R-4) Et 3,4-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G28) H H H
2-150 (R-4) Et 3,4-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G30) H H H
2-151 (R-4) Et 3,4-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G35) H H H
2-152 (R-4) Et 3,4-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G50) H H H
2-153 (R-4) Et 3,4-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G54) H H H
2-154 (R-4) Et 3,4-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G58) H H H
2-155 (R-4) Et 3,4-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G60) H H H
2-156 (R-4) Et 3,4-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G65) H H H
2-157 (R-4) Et 3,4-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G72) H H H
2-158 (R-4) Et 3,4-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G73) H H H
2-159 (R-4) Et 3,4-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G74) H H H
2-160 (R-4) Et 3,4-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G76) H H H
2-161 (R-4) Et 3,4-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G77) H H H
2-162 (R-4) Et 3,4-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G80) H H H
2-163 (R-4) Et 3,4-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G83) H H H
2-164 (R-4) Et 3-EtO-Ph -O(CH2)7- (G4) H H H
2-165 (R-4) Et 3-EtO-Ph -O(CH2)7- (G9) H H H
2-166 (R-4) Et 3-EtO-Ph -O(CH2)7- (G14) H H H
2-167 (R-4) Et 3-EtO-Ph -O(CH2)7- (G25) H H H
2-168 (R-4) Et 3-EtO-Ph -O(CH2)7- (G28) H H H
2-169 (R-4) Et 3-EtO-Ph -O(CH2)7- (G30) H H H
2-170 (R-4) Et 3-EtO-Ph -O(CH2)7- (G35) H H H
2-171 (R-4) Et 3-EtO-Ph -O(CH2)7- (G50) H H H
2-172 (R-4) Et 3-EtO-Ph -O(CH2)7- (G54) H H H
2-173 (R-4) Et 3-EtO-Ph -O(CH2)7- (G58) H H H
2-174 (R-4) Et 3-EtO-Ph -O(CH2)7- (G60) H H H
2-175 (R-4) Et 3-EtO-Ph -O(CH2)7- (G65) H H H
2-176 (R-4) Et 3-EtO-Ph -O(CH2)7- (G72) H H H
2-177 (R-4) Et 3-EtO-Ph -O(CH2)7- (G73) H H H
2-178 (R-4) Et 3-EtO-Ph -O(CH2)7- (G74) H H H
2-179 (R-4) Et 3-EtO-Ph -O(CH2)7- (G76) H H H
2-180 (R-4) Et 3-EtO-Ph -O(CH2)7- (G77) H H H
2-181 (R-4) Et 3-EtO-Ph -O(CH2)7- (G80) H H H
2-182 (R-4) Et 3-EtO-Ph -O(CH2)7- (G83) H H H
2-183 (R-4) Pr 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G4) H H H
2-184 (R-4) Pr 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G9) H H H
2-185 (R-4) Pr 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G14) H H H
2-186 (R-4) Pr 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G25) H H H
2-187 (R-4) Pr 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G28) H H H
2-188 (R-4) Pr 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G30) H H H
2-189 (R-4) Pr 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G35) H H H
2-190 (R-4) Pr 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G50) H H H
2-191 (R-4) Pr 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G54) H H H
2-192 (R-4) Pr 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G58) H H H
2-193 (R-4) Pr 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G60) H H H
2-194 (R-4) Pr 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G65) H H H
2-195 (R-4) Pr 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G72) H H H
2-196 (R-4) Pr 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G73) H H H
2-197 (R-4) Pr 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G74) H H H
2-198 (R-4) Pr 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G76) H H H
2-199 (R-4) Pr 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G77) H H H
2-200 (R-4) Pr 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G80) H H H
2-201 (R-4) Pr 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G83) H H H
2-202 (R-4) Pr 3-EtO-Ph -O(CH2)7- (G4) H H H
2-203 (R-4) Pr 3-EtO-Ph -O(CH2)7- (G9) H H H
2-204 (R-4) Pr 3-EtO-Ph -O(CH2)7- (G14) H H H
2-205 (R-4) Pr 3-EtO-Ph -O(CH2)7- (G25) H H H
2-206 (R-4) Pr 3-EtO-Ph -O(CH2)7- (G28) H H H
2-207 (R-4) Pr 3-EtO-Ph -O(CH2)7- (G30) H H H
2-208 (R-4) Pr 3-EtO-Ph -O(CH2)7- (G35) H H H
2-209 (R-4) Pr 3-EtO-Ph -O(CH2)7- (G50) H H H
2-210 (R-4) Pr 3-EtO-Ph -O(CH2)7- (G54) H H H
2-211 (R-4) Pr 3-EtO-Ph -O(CH2)7- (G58) H H H
2-212 (R-4) Pr 3-EtO-Ph -O(CH2)7- (G60) H H H
2-213 (R-4) Pr 3-EtO-Ph -O(CH2)7- (G65) H H H
2-214 (R-4) Pr 3-EtO-Ph -O(CH2)7- (G72) H H H
2-215 (R-4) Pr 3-EtO-Ph -O(CH2)7- (G73) H H H
2-216 (R-4) Pr 3-EtO-Ph -O(CH2)7- (G74) H H H
2-217 (R-4) Pr 3-EtO-Ph -O(CH2)7- (G76) H H H
2-218 (R-4) Pr 3-EtO-Ph -O(CH2)7- (G77) H H H
2-219 (R-4) Pr 3-EtO-Ph -O(CH2)7- (G80) H H H
2-220 (R-4) Pr 3-EtO-Ph -O(CH2)7- (G83) H H H
2-221 (R-4) Bu 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G4) H H H
2-222 (R-4) Bu 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G9) H H H
2-223 (R-4) Bu 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G14) H H H
2-224 (R-4) Bu 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G25) H H H
2-225 (R-4) Bu 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G28) H H H
2-226 (R-4) Bu 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G30) H H H
2-227 (R-4) Bu 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G35) H H H
2-228 (R-4) Bu 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G50) H H H
2-229 (R-4) Bu 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G54) H H H
2-230 (R-4) Bu 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G58) H H H
2-231 (R-4) Bu 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G60) H H H
2-232 (R-4) Bu 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G65) H H H
2-233 (R-4) Bu 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G72) H H H
2-234 (R-4) Bu 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G73) H H H
2-235 (R-4) Bu 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G74) H H H
2-236 (R-4) Bu 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G76) H H H
2-237 (R-4) Bu 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G77) H H H
2-238 (R-4) Bu 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G80) H H H
2-239 (R-4) Bu 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G83) H H H
2-240 (R-4) All 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G4) H H H
2-241 (R-4) All 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G9) H H H
2-242 (R-4) All 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G14) H H H
2-243 (R-4) All 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G25) H H H
2-244 (R-4) All 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G28) H H H
2-245 (R-4) All 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G30) H H H
2-246 (R-4) All 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G35) H H H
2-247 (R-4) All 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G50) H H H
2-248 (R-4) All 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G54) H H H
2-249 (R-4) All 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G58) H H H
2-250 (R-4) All 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G60) H H H
2-251 (R-4) All 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G65) H H H
2-252 (R-4) All 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G72) H H H
2-253 (R-4) All 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G73) H H H
2-254 (R-4) All 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G74) H H H
2-255 (R-4) All 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G76) H H H
2-256 (R-4) All 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G77) H H H
2-257 (R-4) All 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G80) H H H
2-258 (R-4) All 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G83) H H H
2-259 (R-4) Prp 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G4) H H H
2-260 (R-4) Prp 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G9) H H H
2-261 (R-4) Prp 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G14) H H H
2-262 (R-4) Prp 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G25) H H H
2-263 (R-4) Prp 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G28) H H H
2-264 (R-4) Prp 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G30) H H H
2-265 (R-4) Prp 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G35) H H H
2-266 (R-4) Prp 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G50) H H H
2-267 (R-4) Prp 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G54) H H H
2-268 (R-4) Prp 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G58) H H H
2-269 (R-4) Prp 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G60) H H H
2-270 (R-4) Prp 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G65) H H H
2-271 (R-4) Prp 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G72) H H H
2-272 (R-4) Prp 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G73) H H H
2-273 (R-4) Prp 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G74) H H H
2-274 (R-4) Prp 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G76) H H H
2-275 (R-4) Prp 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G77) H H H
2-276 (R-4) Prp 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G80) H H H
2-277 (R-4) Prp 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G83) H H H
2-278 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -CH2O(CH2)7- (G4) H H H
2-279 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -CH2O(CH2)7- (G14) H H H
2-280 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -CH2O(CH2)7- (G25) H H H
2-281 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -CH2O(CH2)7- (G35) H H H
2-282 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -CH2O(CH2)7- (G60) H H H
2-283 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -CH2O(CH2)7- (G65) H H H
2-284 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -CH2O(CH2)7- (G71) H H H
2-285 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -CH2O(CH2)7- (G74) H H H
2-286 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -CH2O(CH2)7- (G77) H H H
2-287 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -CH2O(CH2)7- (G80) H H H
2-288 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -CH2O(CH2)7- (G83) H H H
2-289 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -S(CH2)7- (G4) H H H
2-290 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -S(CH2)7- (G14) H H H
2-291 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -S(CH2)7- (G25) H H H
2-292 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -S(CH2)7- (G35) H H H
2-293 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -S(CH2)7- (G60) H H H
2-294 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -S(CH2)7- (G65) H H H
2-295 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -S(CH2)7- (G71) H H H
2-296 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -S(CH2)7- (G74) H H H
2-297 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -S(CH2)7- (G77) H H H
2-298 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -S(CH2)7- (G80) H H H
2-299 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -S(CH2)7- (G83) H H H
2-300 (R-7) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G4) H H H
2-301 (R-7) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G14) H H H
2-302 (R-7) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G65) H H H
2-303 (R-7) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G74) H H H
2-304 (R-7) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G77) H H H
2-305 (R-7) Pr 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G74) H H H
2-306 (R-1) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)8- (G4) H H H
2-307 (R-1) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)8- (G14) H H H
2-308 (R-1) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)8- (G65) H H H
2-309 (R-1) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)8- (G74) H H H
2-310 (R-1) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)8- (G77) H H H
2-311 (R-1) Pr 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)8- (G74) H H H
2-312 (R-3) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)8- (G4) H H H
2-313 (R-3) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)8- (G14) H H H
2-314 (R-3) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)8- (G65) H H H
2-315 (R-3) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)8- (G74) H H H
2-316 (R-3) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)8- (G77) H H H
2-317 (R-3) Pr 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)8- (G74) H H H
2-318 (R-3) Bu 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)8- (G74) H H H
2-319 (R-4) Me 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)8- (G4) H H H
2-320 (R-4) Me 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)8- (G14) H H H
2-321 (R-4) Me 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)8- (G65) H H H
2-322 (R-4) Me 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)8- (G74) H H H
2-323 (R-4) Me 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)8- (G77) H H H
2-324 (R-4) Et 3,4-diMeO-Ph -O(CH2)8- (G4) H H H
2-325 (R-4) Et 3,4-diMeO-Ph -O(CH2)8- (G9) H H H
2-326 (R-4) Et 3,4-diMeO-Ph -O(CH2)8- (G14) H H H
2-327 (R-4) Et 3,4-diMeO-Ph -O(CH2)8- (G25) H H H
2-328 (R-4) Et 3,4-diMeO-Ph -O(CH2)8- (G28) H H H
2-329 (R-4) Et 3,4-diMeO-Ph -O(CH2)8- (G30) H H H
2-330 (R-4) Et 3,4-diMeO-Ph -O(CH2)8- (G35) H H H
2-331 (R-4) Et 3,4-diMeO-Ph -O(CH2)8- (G50) H H H
2-332 (R-4) Et 3,4-diMeO-Ph -O(CH2)8- (G54) H H H
2-333 (R-4) Et 3,4-diMeO-Ph -O(CH2)8- (G58) H H H
2-334 (R-4) Et 3,4-diMeO-Ph -O(CH2)8- (G60) H H H
2-335 (R-4) Et 3,4-diMeO-Ph -O(CH2)8- (G65) H H H
2-336 (R-4) Et 3,4-diMeO-Ph -O(CH2)8- (G72) H H H
2-337 (R-4) Et 3,4-diMeO-Ph -O(CH2)8- (G73) H H H
2-338 (R-4) Et 3,4-diMeO-Ph -O(CH2)8- (G74) H H H
2-339 (R-4) Et 3,4-diMeO-Ph -O(CH2)8- (G76) H H H
2-340 (R-4) Et 3,4-diMeO-Ph -O(CH2)8- (G77) H H H
2-341 (R-4) Et 3,4-diMeO-Ph -O(CH2)8- (G80) H H H
2-342 (R-4) Et 3,4-diMeO-Ph -O(CH2)8- (G83) H H H
2-343 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)8- (G4) H H H
2-344 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)8- (G9) H H H
2-345 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)8- (G14) H H H
2-346 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)8- (G25) H H H
2-347 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)8- (G28) H H H
2-348 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)8- (G30) H H H
2-349 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)8- (G35) H H H
2-350 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)8- (G50) H H H
2-351 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)8- (G54) H H H
2-352 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)8- (G58) H H H
2-353 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)8- (G60) H H H
2-354 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)8- (G65) H H H
2-355 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)8- (G72) H H H
2-356 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)8- (G73) H H H
2-357 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)8- (G74) H H H
2-358 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)8- (G76) H H H
2-359 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)8- (G77) H H H
2-360 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)8- (G80) H H H
2-361 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)8- (G83) H H H
2-362 (R-4) Et 3-EtO-Ph -O(CH2)8- (G4) H H H
2-363 (R-4) Et 3-EtO-Ph -O(CH2)8- (G9) H H H
2-364 (R-4) Et 3-EtO-Ph -O(CH2)8- (G14) H H H
2-365 (R-4) Et 3-EtO-Ph -O(CH2)8- (G25) H H H
2-366 (R-4) Et 3-EtO-Ph -O(CH2)8- (G28) H H H
2-367 (R-4) Et 3-EtO-Ph -O(CH2)8- (G30) H H H
2-368 (R-4) Et 3-EtO-Ph -O(CH2)8- (G35) H H H
2-369 (R-4) Et 3-EtO-Ph -O(CH2)8- (G50) H H H
2-370 (R-4) Et 3-EtO-Ph -O(CH2)8- (G54) H H H
2-371 (R-4) Et 3-EtO-Ph -O(CH2)8- (G58) H H H
2-372 (R-4) Et 3-EtO-Ph -O(CH2)8- (G60) H H H
2-373 (R-4) Et 3-EtO-Ph -O(CH2)8- (G65) H H H
2-374 (R-4) Et 3-EtO-Ph -O(CH2)8- (G72) H H H
2-375 (R-4) Et 3-EtO-Ph -O(CH2)8- (G73) H H H
2-376 (R-4) Et 3-EtO-Ph -O(CH2)8- (G74) H H H
2-377 (R-4) Et 3-EtO-Ph -O(CH2)8- (G76) H H H
2-378 (R-4) Et 3-EtO-Ph -O(CH2)8- (G77) H H H
2-379 (R-4) Et 3-EtO-Ph -O(CH2)8- (G80) H H H
2-380 (R-4) Et 3-EtO-Ph -O(CH2)8- (G83) H H H
2-381 (R-4) Pr 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)8- (G4) H H H
2-382 (R-4) Pr 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)8- (G9) H H H
2-383 (R-4) Pr 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)8- (G14) H H H
2-384 (R-4) Pr 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)8- (G25) H H H
2-385 (R-4) Pr 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)8- (G28) H H H
2-386 (R-4) Pr 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)8- (G30) H H H
2-387 (R-4) Pr 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)8- (G35) H H H
2-388 (R-4) Pr 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)8- (G50) H H H
2-389 (R-4) Pr 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)8- (G54) H H H
2-390 (R-4) Pr 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)8- (G58) H H H
2-391 (R-4) Pr 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)8- (G60) H H H
2-392 (R-4) Pr 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)8- (G65) H H H
2-393 (R-4) Pr 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)8- (G72) H H H
2-394 (R-4) Pr 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)8- (G73) H H H
2-395 (R-4) Pr 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)8- (G74) H H H
2-396 (R-4) Pr 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)8- (G76) H H H
2-397 (R-4) Pr 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)8- (G77) H H H
2-398 (R-4) Pr 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)8- (G80) H H H
2-399 (R-4) Pr 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)8- (G83) H H H
2-400 (R-4) Pr 3-EtO-Ph -O(CH2)8- (G4) H H H
2-401 (R-4) Pr 3-EtO-Ph -O(CH2)8- (G9) H H H
2-402 (R-4) Pr 3-EtO-Ph -O(CH2)8- (G14) H H H
2-403 (R-4) Pr 3-EtO-Ph -O(CH2)8- (G25) H H H
2-404 (R-4) Pr 3-EtO-Ph -O(CH2)8- (G28) H H H
2-405 (R-4) Pr 3-EtO-Ph -O(CH2)8- (G30) H H H
2-406 (R-4) Pr 3-EtO-Ph -O(CH2)8- (G35) H H H
2-407 (R-4) Pr 3-EtO-Ph -O(CH2)8- (G50) H H H
2-408 (R-4) Pr 3-EtO-Ph -O(CH2)8- (G54) H H H
2-409 (R-4) Pr 3-EtO-Ph -O(CH2)8- (G58) H H H
2-410 (R-4) Pr 3-EtO-Ph -O(CH2)8- (G60) H H H
2-411 (R-4) Pr 3-EtO-Ph -O(CH2)8- (G65) H H H
2-412 (R-4) Pr 3-EtO-Ph -O(CH2)8- (G72) H H H
2-413 (R-4) Pr 3-EtO-Ph -O(CH2)8- (G73) H H H
2-414 (R-4) Pr 3-EtO-Ph -O(CH2)8- (G74) H H H
2-415 (R-4) Pr 3-EtO-Ph -O(CH2)8- (G76) H H H
2-416 (R-4) Pr 3-EtO-Ph -O(CH2)8- (G77) H H H
2-417 (R-4) Pr 3-EtO-Ph -O(CH2)8- (G80) H H H
2-418 (R-4) Pr 3-EtO-Ph -O(CH2)8- (G83) H H H
2-419 (R-4) Bu 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)8- (G4) H H H
2-420 (R-4) Bu 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)8- (G9) H H H
2-421 (R-4) Bu 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)8- (G14) H H H
2-422 (R-4) Bu 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)8- (G25) H H H
2-423 (R-4) Bu 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)8- (G28) H H H
2-424 (R-4) Bu 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)8- (G30) H H H
2-425 (R-4) Bu 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)8- (G35) H H H
2-426 (R-4) Bu 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)8- (G50) H H H
2-427 (R-4) Bu 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)8- (G54) H H H
2-428 (R-4) Bu 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)8- (G58) H H H
2-429 (R-4) Bu 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)8- (G60) H H H
2-430 (R-4) Bu 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)8- (G65) H H H
2-431 (R-4) Bu 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)8- (G72) H H H
2-432 (R-4) Bu 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)8- (G73) H H H
2-433 (R-4) Bu 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)8- (G74) H H H
2-434 (R-4) Bu 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)8- (G76) H H H
2-435 (R-4) Bu 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)8- (G77) H H H
2-436 (R-4) Bu 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)8- (G80) H H H
2-437 (R-4) Bu 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)8- (G83) H H H
2-438 (R-4) Me 3,5-diMeO-Ph -CH2O(CH2)8- (G74) H H H
2-439 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -CH2O(CH2)8- (G4) H H H
2-440 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -CH2O(CH2)8- (G14) H H H
2-441 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -CH2O(CH2)8- (G65) H H H
2-442 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -CH2O(CH2)8- (G74) H H H
2-443 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -CH2O(CH2)8- (G77) H H H
2-444 (R-4) Pr 3,5-diMeO-Ph -CH2O(CH2)8- (G74) H H H
2-445 (R-4) Bu 3,5-diMeO-Ph -CH2O(CH2)8- (G74) H H H
2-446 (R-4) Me 3,5-diMeO-Ph -S(CH2)8- (G74) H H H
2-447 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -S(CH2)8- (G4) H H H
2-448 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -S(CH2)8- (G14) H H H
2-449 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -S(CH2)8- (G65) H H H
2-450 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -S(CH2)8- (G74) H H H
2-451 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -S(CH2)8- (G77) H H H
2-452 (R-4) Pr 3,5-diMeO-Ph -S(CH2)8- (G74) H H H
2-453 (R-4) Bu 3,5-diMeO-Ph -S(CH2)8- (G74) H H H
2-454 (R-7) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)8- (G4) H H H
2-455 (R-7) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)8- (G14) H H H
2-456 (R-7) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)8- (G65) H H H
2-457 (R-7) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)8- (G74) H H H
2-458 (R-7) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)8- (G77) H H H
2-459 (R-1) Me 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G3) H H H
2-460 (R-1) Me 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G8) H H H
2-461 (R-1) Me 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G13) H H H
2-462 (R-1) Me 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G24) H H H
2-463 (R-1) Me 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G34) H H H
2-464 (R-1) Me 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G59) H H H
2-465 (R-1) Me 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G64) H H H
2-466 (R-1) Me 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G70) H H H
2-467 (R-1) Me 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G72) H H H
2-468 (R-1) Me 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G73) H H H
2-469 (R-1) Me 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G76) H H H
2-470 (R-1) Me 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G79) H H H
2-471 (R-1) Me 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G82) H H H
2-472 (R-1) Et 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G3) H H H
2-473 (R-1) Et 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G8) H H H
2-474 (R-1) Et 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G13) H H H
2-475 (R-1) Et 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G24) H H H
2-476 (R-1) Et 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G34) H H H
2-477 (R-1) Et 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G59) H H H
2-478 (R-1) Et 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G64) H H H
2-479 (R-1) Et 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G70) H H H
2-480 (R-1) Et 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G73) H H H
2-481 (R-1) Et 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G76) H H H
2-482 (R-1) Et 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G79) H H H
2-483 (R-1) Et 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G82) H H H
2-484 (R-2) Me 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G3) H H H
2-485 (R-2) Me 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G13) H H H
2-486 (R-2) Me 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G24) H H H
2-487 (R-2) Me 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G59) H H H
2-488 (R-2) Me 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G64) H H H
2-489 (R-2) Me 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G73) H H H
2-490 (R-2) Me 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G76) H H H
2-491 (R-2) Me 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G79) H H H
2-492 (R-2) Me 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G82) H H H
2-493 (R-2) Et 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G3) H H H
2-494 (R-2) Et 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G13) H H H
2-495 (R-2) Et 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G24) H H H
2-496 (R-2) Et 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G59) H H H
2-497 (R-2) Et 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G64) H H H
2-498 (R-2) Et 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G73) H H H
2-499 (R-2) Et 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G76) H H H
2-500 (R-2) Et 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G79) H H H
2-501 (R-2) Et 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G82) H H H
2-502 (R-3) Me 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G3) H H H
2-503 (R-3) Me 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G13) H H H
2-504 (R-3) Me 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G24) H H H
2-505 (R-3) Me 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G59) H H H
2-506 (R-3) Me 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G64) H H H
2-507 (R-3) Me 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G73) H H H
2-508 (R-3) Me 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G76) H H H
2-509 (R-3) Me 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G79) H H H
2-510 (R-3) Me 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G82) H H H
2-511 (R-3) Et 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G3) H H H
2-512 (R-3) Et 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G13) H H H
2-513 (R-3) Et 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G24) H H H
2-514 (R-3) Et 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G59) H H H
2-515 (R-3) Et 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G64) H H H
2-516 (R-3) Et 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G73) H H H
2-517 (R-3) Et 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G76) H H H
2-518 (R-3) Et 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G79) H H H
2-519 (R-3) Et 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G82) H H H
2-520 (R-4) Me 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G3) H H H
2-521 (R-4) Me 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G13) H H H
2-522 (R-4) Me 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G24) H H H
2-523 (R-4) Me 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G59) H H H
2-524 (R-4) Me 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G64) H H H
2-525 (R-4) Me 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G73) H H H
2-526 (R-4) Me 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G76) H H H
2-527 (R-4) Me 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G79) H H H
2-528 (R-4) Me 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G82) H H H
2-529 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G3) H H H
2-530 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G6) H H H
2-531 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G8) H H H
2-532 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G11) H H H
2-533 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G13) H H H
2-534 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G16) H H H
2-535 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G17) H H H
2-536 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G18) H H H
2-537 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G19) H H H
2-538 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G20) H H H
2-539 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G21) H H H
2-540 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G22) H H H
2-541 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G24) H H H
2-542 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G27) H H H
2-543 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G29) H H H
2-544 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G32) H H H
2-545 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G33) H H H
2-546 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G34) H H H
2-547 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G37) H H H
2-548 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G38) H H H
2-549 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G39) H H H
2-550 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G40) H H H
2-551 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G41) H H H
2-552 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G42) H H H
2-553 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G43) H H H
2-554 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G44) H H H
2-555 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G45) H H H
2-556 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G59) H H H
2-557 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G62) H H H
2-558 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G63) H H H
2-559 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G64) H H H
2-560 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G66) H H H
2-561 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G70) H H H
2-562 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G73) H H H
2-563 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G76) H H H
2-564 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G79) H H H
2-565 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G82) H H H
2-566 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G85) H H H
2-567 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G86) H H H
2-568 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G106) H H H
2-569 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G90) H H H
2-570 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G91) H H H
2-571 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G92) H H H
2-572 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G93) H H H
2-573 (R-4) Et 3-MeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G3) H H H
2-574 (R-4) Et 3-MeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G13) H H H
2-575 (R-4) Et 3-MeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G24) H H H
2-576 (R-4) Et 3-MeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G59) H H H
2-577 (R-4) Et 3-MeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G64) H H H
2-578 (R-4) Et 3-MeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G73) H H H
2-579 (R-4) Et 3-MeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G76) H H H
2-580 (R-4) Et 3-MeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G79) H H H
2-581 (R-4) Et 3-MeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G82) H H H
2-582 (R-4) Et 3,4-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G3) H H H
2-583 (R-4) Et 3,4-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G13) H H H
2-584 (R-4) Et 3,4-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G24) H H H
2-585 (R-4) Et 3,4-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G59) H H H
2-586 (R-4) Et 3,4-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G64) H H H
2-587 (R-4) Et 3,4-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G73) H H H
2-588 (R-4) Et 3,4-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G76) H H H
2-589 (R-4) Et 3,4-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G79) H H H
2-590 (R-4) Et 3,4-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G82) H H H
2-591 (R-4) Et 3,5-diEtO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G3) H H H
2-592 (R-4) Et 3,5-diEtO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G13) H H H
2-593 (R-4) Et 3,5-diEtO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G24) H H H
2-594 (R-4) Et 3,5-diEtO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G59) H H H
2-595 (R-4) Et 3,5-diEtO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G64) H H H
2-596 (R-4) Et 3,5-diEtO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G73) H H H
2-597 (R-4) Et 3,5-diEtO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G76) H H H
2-598 (R-4) Et 3,5-diEtO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G79) H H H
2-599 (R-4) Et 3,5-diEtO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G82) H H H
2-600 (R-4) Pr 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G3) H H H
2-601 (R-4) Pr 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G13) H H H
2-602 (R-4) Pr 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G24) H H H
2-603 (R-4) Pr 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G59) H H H
2-604 (R-4) Pr 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G64) H H H
2-605 (R-4) Pr 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G73) H H H
2-606 (R-4) Pr 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G76) H H H
2-607 (R-4) Pr 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G79) H H H
2-608 (R-4) Pr 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G82) H H H
2-609 (R-4) Bu 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G3) H H H
2-610 (R-4) Bu 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G13) H H H
2-611 (R-4) Bu 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G24) H H H
2-612 (R-4) Bu 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G59) H H H
2-613 (R-4) Bu 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G64) H H H
2-614 (R-4) Bu 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G73) H H H
2-615 (R-4) Bu 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G76) H H H
2-616 (R-4) Bu 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G79) H H H
2-617 (R-4) Bu 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)CH2- (G82) H H H
2-618 (R-4) Me 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)2(1,4-Phy)CH2- (G3) H H H
2-619 (R-4) Me 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)2(1,4-Phy)CH2- (G13) H H H
2-620 (R-4) Me 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)2(1,4-Phy)CH2- (G64) H H H
2-621 (R-4) Me 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)2(1,4-Phy)CH2- (G70) H H H
2-622 (R-4) Me 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)2(1,4-Phy)CH2- (G73) H H H
2-623 (R-4) Me 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)2(1,4-Phy)CH2- (G76) H H H
2-624 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)2(1,4-Phy)CH2- (G3) H H H
2-625 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)2(1,4-Phy)CH2- (G13) H H H
2-626 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)2(1,4-Phy)CH2- (G24) H H H
2-627 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)2(1,4-Phy)CH2- (G59) H H H
2-628 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)2(1,4-Phy)CH2- (G64) H H H
2-629 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)2(1,4-Phy)CH2- (G73) H H H
2-630 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)2(1,4-Phy)CH2- (G76) H H H
2-631 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)2(1,4-Phy)CH2- (G79) H H H
2-632 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)2(1,4-Phy)CH2- (G82) H H H
2-633 (R-4) Pr 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)2(1,4-Phy)CH2- (G3) H H H
2-634 (R-4) Pr 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)2(1,4-Phy)CH2- (G13) H H H
2-635 (R-4) Pr 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)2(1,4-Phy)CH2- (G24) H H H
2-636 (R-4) Pr 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)2(1,4-Phy)CH2- (G59) H H H
2-637 (R-4) Pr 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)2(1,4-Phy)CH2- (G64) H H H
2-638 (R-4) Pr 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)2(1,4-Phy)CH2- (G73) H H H
2-639 (R-4) Pr 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)2(1,4-Phy)CH2- (G76) H H H
2-640 (R-4) Pr 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)2(1,4-Phy)CH2- (G79) H H H
2-641 (R-4) Pr 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)2(1,4-Phy)CH2- (G82) H H H
2-642 (R-4) Bu 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)2(1,4-Phy)CH2- (G3) H H H
2-643 (R-4) Bu 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)2(1,4-Phy)CH2- (G13) H H H
2-644 (R-4) Bu 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)2(1,4-Phy)CH2- (G24) H H H
2-645 (R-4) Bu 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)2(1,4-Phy)CH2- (G59) H H H
2-646 (R-4) Bu 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)2(1,4-Phy)CH2- (G64) H H H
2-647 (R-4) Bu 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)2(1,4-Phy)CH2- (G73) H H H
2-648 (R-4) Bu 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)2(1,4-Phy)CH2- (G76) H H H
2-649 (R-4) Bu 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)2(1,4-Phy)CH2- (G79) H H H
2-650 (R-4) Bu 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)2(1,4-Phy)CH2- (G82) H H H
2-651 (R-4) All 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)2(1,4-Phy)CH2- (G3) H H H
2-652 (R-4) All 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)2(1,4-Phy)CH2- (G13) H H H
2-653 (R-4) All 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)2(1,4-Phy)CH2- (G24) H H H
2-654 (R-4) All 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)2(1,4-Phy)CH2- (G59) H H H
2-655 (R-4) All 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)2(1,4-Phy)CH2- (G64) H H H
2-656 (R-4) All 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)2(1,4-Phy)CH2- (G73) H H H
2-657 (R-4) All 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)2(1,4-Phy)CH2- (G76) H H H
2-658 (R-4) All 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)2(1,4-Phy)CH2- (G79) H H H
2-659 (R-4) All 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)2(1,4-Phy)CH2- (G82) H H H
2-660 (R-4) Me 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)3(1,4-Phy)CH2- (G3) H H H
2-661 (R-4) Me 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)3(1,4-Phy)CH2- (G13) H H H
2-662 (R-4) Me 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)3(1,4-Phy)CH2- (G64) H H H
2-663 (R-4) Me 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)3(1,4-Phy)CH2- (G70) H H H
2-664 (R-4) Me 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)3(1,4-Phy)CH2- (G73) H H H
2-665 (R-4) Me 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)3(1,4-Phy)CH2- (G76) H H H
2-666 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)3(1,4-Phy)CH2- (G3) H H H
2-667 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)3(1,4-Phy)CH2- (G13) H H H
2-668 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)3(1,4-Phy)CH2- (G24) H H H
2-669 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)3(1,4-Phy)CH2- (G59) H H H
2-670 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)3(1,4-Phy)CH2- (G64) H H H
2-671 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)3(1,4-Phy)CH2- (G73) H H H
2-672 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)3(1,4-Phy)CH2- (G76) H H H
2-673 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)3(1,4-Phy)CH2- (G79) H H H
2-674 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)3(1,4-Phy)CH2- (G82) H H H
2-675 (R-4) Pr 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)3(1,4-Phy)CH2- (G3) H H H
2-676 (R-4) Pr 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)3(1,4-Phy)CH2- (G13) H H H
2-677 (R-4) Pr 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)3(1,4-Phy)CH2- (G24) H H H
2-678 (R-4) Pr 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)3(1,4-Phy)CH2- (G59) H H H
2-679 (R-4) Pr 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)3(1,4-Phy)CH2- (G64) H H H
2-680 (R-4) Pr 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)3(1,4-Phy)CH2- (G73) H H H
2-681 (R-4) Pr 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)3(1,4-Phy)CH2- (G76) H H H
2-682 (R-4) Pr 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)3(1,4-Phy)CH2- (G79) H H H
2-683 (R-4) Pr 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)3(1,4-Phy)CH2- (G82) H H H
2-684 (R-4) Me 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)2(1,4-Phy)(CH2)2- (G3) H H H
2-685 (R-4) Me 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)2(1,4-Phy)(CH2)2- (G13) H H H
2-686 (R-4) Me 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)2(1,4-Phy)(CH2)2- (G64) H H H
2-687 (R-4) Me 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)2(1,4-Phy)(CH2)2- (G70) H H H
2-688 (R-4) Me 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)2(1,4-Phy)(CH2)2- (G73) H H H
2-689 (R-4) Me 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)2(1,4-Phy)(CH2)2- (G76) H H H
2-690 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)2(1,4-Phy)(CH2)2- (G3) H H H
2-691 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)2(1,4-Phy)(CH2)2- (G13) H H H
2-692 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)2(1,4-Phy)(CH2)2- (G24) H H H
2-693 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)2(1,4-Phy)(CH2)2- (G59) H H H
2-694 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)2(1,4-Phy)(CH2)2- (G64) H H H
2-695 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)2(1,4-Phy)(CH2)2- (G73) H H H
2-696 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)2(1,4-Phy)(CH2)2- (G76) H H H
2-697 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)2(1,4-Phy)(CH2)2- (G79) H H H
2-698 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)2(1,4-Phy)(CH2)2- (G82) H H H
2-699 (R-4) Pr 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)2(1,4-Phy)(CH2)2- (G3) H H H
2-700 (R-4) Pr 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)2(1,4-Phy)(CH2)2- (G13) H H H
2-701 (R-4) Pr 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)2(1,4-Phy)(CH2)2- (G24) H H H
2-702 (R-4) Pr 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)2(1,4-Phy)(CH2)2- (G59) H H H
2-703 (R-4) Pr 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)2(1,4-Phy)(CH2)2- (G64) H H H
2-704 (R-4) Pr 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)2(1,4-Phy)(CH2)2- (G73) H H H
2-705 (R-4) Pr 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)2(1,4-Phy)(CH2)2- (G76) H H H
2-706 (R-4) Pr 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)2(1,4-Phy)(CH2)2- (G79) H H H
2-707 (R-4) Pr 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)2(1,4-Phy)(CH2)2- (G82) H H H
2-708 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -CH2OCH2(1,4-Phy)CH2- (G3) H H H
2-709 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -CH2OCH2(1,4-Phy)CH2- (G8) H H H
2-710 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -CH2OCH2(1,4-Phy)CH2- (G13) H H H
2-711 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -CH2OCH2(1,4-Phy)CH2- (G24) H H H
2-712 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -CH2OCH2(1,4-Phy)CH2- (G34) H H H
2-713 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -CH2OCH2(1,4-Phy)CH2- (G59) H H H
2-714 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -CH2OCH2(1,4-Phy)CH2- (G64) H H H
2-715 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -CH2OCH2(1,4-Phy)CH2- (G70) H H H
2-716 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -CH2OCH2(1,4-Phy)CH2- (G73) H H H
2-717 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -CH2OCH2(1,4-Phy)CH2- (G76) H H H
2-718 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -CH2OCH2(1,4-Phy)CH2- (G79) H H H
2-719 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -CH2OCH2(1,4-Phy)CH2- (G82) H H H
2-720 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -SCH2(1,4-Phy)CH2- (G3) H H H
2-721 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -SCH2(1,4-Phy)CH2- (G8) H H H
2-722 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -SCH2(1,4-Phy)CH2- (G13) H H H
2-723 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -SCH2(1,4-Phy)CH2- (G24) H H H
2-724 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -SCH2(1,4-Phy)CH2- (G34) H H H
2-725 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -SCH2(1,4-Phy)CH2- (G59) H H H
2-726 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -SCH2(1,4-Phy)CH2- (G64) H H H
2-727 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -SCH2(1,4-Phy)CH2- (G70) H H H
2-728 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -SCH2(1,4-Phy)CH2- (G73) H H H
2-729 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -SCH2(1,4-Phy)CH2- (G76) H H H
2-730 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -SCH2(1,4-Phy)CH2- (G79) H H H
2-731 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -SCH2(1,4-Phy)CH2- (G82) H H H
2-732 (R-4) Et 3,5-diEtO-Ph -O(CH2)6- (G63) H H H
2-733 (R-4) Et 3,5-diEtO-Ph -O(CH2)6- (G77) H H H
2-734 (R-4) Et 3-MeO-5-PrO-Ph -O(CH2)6- (G63) H H H
2-735 (R-4) Et 3-MeO-5-PrO-Ph -O(CH2)6- (G77) H H H
2-736 (R-2) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G77) H H H
2-737 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G7) H H H
2-738 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G46) H H H
2-739 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G63) H H H
2-740 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G71) H H H
2-741 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G94) H H H
2-742 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G95) H H H
2-743 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G96) H H H
2-744 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G97) H H H
2-745 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G98) H H H
2-746 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G99) H H H
2-747 (R-4) iPr 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G77) H H H
2-748 (R-4) Et 3,4-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G63) H H H
2-749 (R-4) Me 3,5-diEtO-Ph -O(CH2)7- (G63) H H H
2-750 (R-4) Et 3,5-diEtO-Ph -O(CH2)7- (G14) H H H
2-751 (R-4) Et 3,5-diEtO-Ph -O(CH2)7- (G63) H H H
2-752 (R-4) Et 3,5-diEtO-Ph -O(CH2)7- (G65) H H H
2-753 (R-4) Et 3,5-diEtO-Ph -O(CH2)7- (G74) H H H
2-754 (R-4) Et 3,5-diEtO-Ph -O(CH2)7- (G77) H H H
2-755 (R-4) Et 3,5-diEtO-Ph -O(CH2)7- (G100) H H H
2-756 (R-4) Et 3,5-diEtO-Ph -O(CH2)7- (G101) H H H
2-757 (R-4) Et 3,5-diEtO-Ph -O(CH2)7- (G63) H H MeO
2-758 (R-4) Et 3,5-diEtO-Ph -O(CH2)7- (G77) H H MeO
2-759 (R-4) iPr 3,5-diEtO-Ph -O(CH2)7- (G63) H H H
2-760 (R-4) 2-Prp 3,5-diEtO-Ph -O(CH2)7- (G63) H H H
2-761 (R-4) 2-Prp 3,5-diEtO-Ph -O(CH2)7- (G74) H H H
2-762 (R-4) 2-Prp 3,5-diEtO-Ph -O(CH2)7- (G77) H H H
2-763 (R-8) Et 3,5-diEtO-Ph -O(CH2)7- (G63) H H H
2-764 (R-8) Et 3,5-diEtO-Ph -O(CH2)7- (G77) H H H
2-765 (R-10) Et 3,5-diEtO-Ph -O(CH2)7- (G63) H H H
2-766 (R-10) Et 3,5-diEtO-Ph -O(CH2)7- (G77) H H H
2-767 (R-11) Et 3,5-diEtO-Ph -O(CH2)7- (G63) H H H
2-768 (R-11) Et 3,5-diEtO-Ph -O(CH2)7- (G77) H H H
2-769 (R-4) Et 3-MeO-5-PrO-Ph -O(CH2)7- (G14) H H H
2-770 (R-4) Et 3-MeO-5-PrO-Ph -O(CH2)7- (G63) H H H
2-771 (R-4) Et 3-MeO-5-PrO-Ph -O(CH2)7- (G74) H H H
2-772 (R-4) Et 3-MeO-5-PrO-Ph -O(CH2)7- (G77) H H H
2-773 (R-4) Et 3-MeO-5-PrO-Ph -O(CH2)7- (G100) H H H
2-774 (R-4) Et 3-MeO-5-PrO-Ph -O(CH2)7- (G101) H H H
2-775 (R-4) 2-Prp 3-MeO-5-PrO-Ph -O(CH2)7- (G14) H H H
2-776 (R-4) 2-Prp 3-MeO-5-PrO-Ph -O(CH2)7- (G63) H H H
2-777 (R-4) 2-Prp 3-MeO-5-PrO-Ph -O(CH2)7- (G77) H H H
2-778 (R-4) Et 3-MeO-5-CF3-Ph -O(CH2)7- (G63) H H H
2-779 (R-4) Et 3-MeO-5-CF3-Ph -O(CH2)7- (G77) H H H
2-780 (R-4) Et 3-MeO-5-CO2Me-Ph -O(CH2)7- (G63) H H H
2-781 (R-4) Et 3-MeO-5-NO2-Ph -O(CH2)7- (G63) H H H
2-782 (R-4) Et 3-EtO-5-MeO-Ph -O(CH2)7- (G14) H H H
2-783 (R-4) Et 3-EtO-5-MeO-Ph -O(CH2)7- (G74) H H H
2-784 (R-4) Et 3-EtO-5-MeO-Ph -O(CH2)7- (G77) H H H
2-785 (R-4) Et 3-EtO-5-PrO-Ph -O(CH2)7- (G14) H H H
2-786 (R-4) Et 3-EtO-5-PrO-Ph -O(CH2)7- (G63) H H H
2-787 (R-4) Et 3-EtO-5-PrO-Ph -O(CH2)7- (G74) H H H
2-788 (R-4) Et 3-EtO-5-PrO-Ph -O(CH2)7- (G77) H H H
2-789 (R-4) Et 3-EtO-5-iPrO-Ph -O(CH2)7- (G63) H H H
2-790 (R-4) Et 3-EtO-5-iPrO-Ph -O(CH2)7- (G77) H H H
2-791 (R-4) Et 3,5-diPrO-Ph -O(CH2)7- (G63) H H H
2-792 (R-4) Et 3,5-diPrO-Ph -O(CH2)7- (G74) H H H
2-793 (R-4) Et 3,5-diPrO-Ph -O(CH2)7- (G77) H H H
2-794 (R-4) Et 3-iPrO-5-MeO-Ph -O(CH2)7- (G63) H H H
2-795 (R-4) Et 3-iPrO-5-MeO-Ph -O(CH2)7- (G74) H H H
2-796 (R-4) Et 3-iPrO-5-MeO-Ph -O(CH2)7- (G77) H H H
2-797 (R-4) Et 3-BuO-5-MeO-Ph -O(CH2)7- (G14) H H H
2-798 (R-4) Et 3-BuO-5-MeO-Ph -O(CH2)7- (G74) H H H
2-799 (R-4) Et 3-BuO-5-MeO-Ph -O(CH2)7- (G77) H H H
2-800 (R-4) Et 3,5-diMe-Ph -O(CH2)7- (G63) H H H
2-801 (R-4) Et 3,5-diEt-Ph -O(CH2)7- (G63) H H H
2-802 (R-4) Et 3,5-diF-Ph -O(CH2)7- (G63) H H H
2-803 (R-4) Et 3,5-diF-Ph -O(CH2)7- (G74) H H H
2-804 (R-4) Et 3-F-4-MeO-Ph -O(CH2)7- (G63) H H H
2-805 (R-4) Et 3-F-4-MeO-Ph -O(CH2)7- (G77) H H H
2-806 (R-4) Et 3-PrO-Ph -O(CH2)7- (G14) H H H
2-807 (R-4) Et 3-PrO-Ph -O(CH2)7- (G74) H H H
2-808 (R-4) Et 3-PrO-Ph -O(CH2)7- (G77) H H H
2-809 (R-4) Et 3-BuO-Ph -O(CH2)7- (G14) H H H
2-810 (R-4) Et 3-BuO-Ph -O(CH2)7- (G63) H H H
2-811 (R-4) Et 3-BuO-Ph -O(CH2)7- (G74) H H H
2-812 (R-4) Et 3-BuO-Ph -O(CH2)7- (G77) H H H
2-813 (R-4) Et 3-CONH2-5-MeO-Ph -O(CH2)7- (G63) H H H
2-814 (R-4) Et 3-OCON(Me)2-5-MeO-Ph -O(CH2)7- (G63) H H H
2-815 (R-4) Et 3-OCON(Me)2-5-MeO-Ph -O(CH2)7- (G77) H H H
2-816 (R-4) Et 3-NHAc-5-MeO-Ph -O(CH2)7- (G63) H H H
2-817 (R-4) Et 3-N(Me)2-5-MeO-Ph -O(CH2)7- (G63) H H H
2-818 (R-4) Et 3-CN-5-MeO-Ph -O(CH2)7- (G63) H H H
2-819 (R-4) Et 3,4-diMeO-Ph -O(CH2)8- (G63) H H H
2-820 (R-4) Et 3,5-diEtO-Ph -O(CH2)8- (G14) H H H
2-821 (R-4) Et 3,5-diEtO-Ph -O(CH2)8- (G63) H H H
2-822 (R-4) Et 3,5-diEtO-Ph -O(CH2)8- (G65) H H H
2-823 (R-4) Et 3,5-diEtO-Ph -O(CH2)8- (G74) H H H
2-824 (R-4) Et 3,5-diEtO-Ph -O(CH2)8- (G77) H H H
2-825 (R-4) Et 3,5-diEtO-Ph -O(CH2)8- (G102) H H H
2-826 (R-4) Et 3,5-diEtO-Ph -O(CH2)8- (G63) H H MeO
2-827 (R-4) Et 3,5-diEtO-Ph -O(CH2)8- (G77) H H MeO
2-828 (R-4) Et 3-MeO-5-PrO-Ph -O(CH2)8- (G14) H H H
2-829 (R-4) Et 3-MeO-5-PrO-Ph -O(CH2)8- (G63) H H H
2-830 (R-4) Et 3-MeO-5-PrO-Ph -O(CH2)8- (G74) H H H
2-831 (R-4) Et 3-MeO-5-PrO-Ph -O(CH2)8- (G77) H H H
2-832 (R-4) 2-Prp 3-MeO-5-PrO-Ph -O(CH2)8- (G14) H H H
2-833 (R-4) 2-Prp 3-MeO-5-PrO-Ph -O(CH2)8- (G63) H H H
2-834 (R-4) 2-Prp 3-MeO-5-PrO-Ph -O(CH2)8- (G74) H H H
2-835 (R-4) Prp 3-MeO-5-PrO-Ph -O(CH2)8- (G77) H H H
2-836 (R-4) Et 3-EtO-5-MeO-Ph -O(CH2)8- (G14) H H H
2-837 (R-4) Et 3-EtO-5-MeO-Ph -O(CH2)8- (G74) H H H
2-838 (R-4) Et 3-EtO-5-MeO-Ph -O(CH2)8- (G77) H H H
2-839 (R-4) Et 3-EtO-5-PrO-Ph -O(CH2)8- (G63) H H H
2-840 (R-4) Et 3-EtO-5-PrO-Ph -O(CH2)8- (G74) H H H
2-841 (R-4) Et 3-EtO-5-PrO-Ph -O(CH2)8- (G77) H H H
2-842 (R-4) Et 3,5-diPrO-Ph -O(CH2)8- (G77) H H H
2-843 (R-4) Et 3-BuO-5-MeO-Ph -O(CH2)8- (G14) H H H
2-844 (R-4) Et 3-BuO-5-MeO-Ph -O(CH2)8- (G74) H H H
2-845 (R-4) Et 3-BuO-5-MeO-Ph -O(CH2)8- (G77) H H H
2-846 (R-4) Et 3-PrO-Ph -O(CH2)8- (G14) H H H
2-847 (R-4) Et 3-PrO-Ph -O(CH2)8- (G74) H H H
2-848 (R-4) Et 3-PrO-Ph -O(CH2)8- (G77) H H H
2-849 (R-4) Et 3-iPrO-5-MeO-Ph -O(CH2)8- (G63) H H H
2-850 (R-4) Et 3-BuO-Ph -O(CH2)8- (G14) H H H
2-851 (R-4) Et 3-BuO-Ph -O(CH2)8- (G63) H H H
2-852 (R-4) Et 3-BuO-Ph -O(CH2)8- (G74) H H H
2-853 (R-4) Et 3-BuO-Ph -O(CH2)8- (G77) H H H
2-854 (R-4) Et 3,5-diEtO-Ph -S(CH2)7- (G63) H H H
2-855 (R-4) Et 3,5-diEtO-Ph -S(CH2)7- (G65) H H H
2-856 (R-4) Et 3,5-diEtO-Ph -S(CH2)7- (G102) H H H
2-857 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)3NHCO- (G50) H H H
2-858 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)3NHCO- (G54) H H H
2-859 (R-4) Et 3,5-diEtO-Ph -O(CH2)3NHCO- (G96) H H H
2-860 (R-4) Et 3,5-diEtO-Ph -O(CH2)3CONH- (G96) H H H
2-861 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)(CH2)2- (G77) H H H
2-862 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -OCH2(1,4-Phy)(CH2)3- (G77) H H H
2-863 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)2(1,4-Phy)CH2- (G77) H H H
2-864 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)2(1,4-Phy)(CH2)2- (G77) H H H
2-865 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)3(1,4-Phy)CH2- (G77) H H H
2-866 (R-4) 2-Prp 3-MeO-5-PrO-Ph -O(CH2)7- (G77) H H H
2-867 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)8- (G63) H H H
2-868 (R-4) Et 3,5-diF-Ph -O(CH2)7- (G77) H H H
2-869 (R-4) Et 3,5-diEtO-Ph -O(CH2)7- (G102) H H H
2-870 (R-4) Et 3,5-diEtO-Ph -S(CH2)7- (G77) H H H
2-871 (R-4) 2-Prp 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G77) H H H
2-872 (R-4) Et 3,5-diPrO-Ph -O(CH2)8- (G74) H H H
2-873 (R-4) Et 3,5-diPrO-Ph -O(CH2)8- (G63) H H H
2-874 (R-13) Et 3,5-diEtO-Ph -O(CH2)7- (G77) H H H
2-875 (R-13) Et 3,5-diEtO-Ph -O(CH2)7- (G63) H H H
2-876 (R-12) Et 3,5-diEtO-Ph -O(CH2)7- (G63) H H H
2-877 (R-4) Et 3-MeO-5-NHCO2Me-Ph -O(CH2)7- (G63) H H H
2-878 (R-4) Et 3,5-diEtO-Ph -O(CH2)7- (G76) H H H
2-879 (R-4) Et 3,5-diMeO-Ph -O(CH2)7- (G62) H H H
2-880 (R-4) Et 3,5-diEtO-Ph -O(CH2)8- (G62) H H H
2-881 (R-4) Et 3,5-diEtO-Ph -O(CH2)7- (G62) H H MeO
2-882 (R-4) Et 3,5-diEtO-Ph -O(CH2)7- (G76) H H MeO
2-883 (R-4) Et 3,5-diEtO-Ph -O(CH2)8- (G76) H H MeO
2-884 (R-4) Et 3,5-diEtO-Ph -O(CH2)7- (G62) H H H
2-885 (R-4) Et 3-EtO-5-PrO-Ph -O(CH2)7- (G76) H H H
2-886 (R-4) Et 3,5-diEtO-Ph -O(CH2)7- (G62) H H H
2-887 (R-4) Et 3,5-diEtO-Ph -O(CH2)7- (G103) H H H
2-888 (R-4) Et 3,5-diEtO-Ph -O(CH2)7- (G104) H H H
2-889 (R-4) Et 3-BuO-5-MeO-Ph -O(CH2)7- (G63) H H H 。
【００７５】上記において、好適な化合物としては、
例示化合物番号：1-14, 1-26, 1-27, 1-32, 1-33, 1-6
6, 1-173, 1-175, 1-179,1-188, 1-190, 1-191, 1-192,
1-550, 1-561, 1-564, 1-568, 1-570, 1-573, 1-575,
1-579, 1-580, 1-581, 1-584, 1-592, 1-595, 1-596, 1
-597, 1-604, 1-605, 1-606, 1-608, 1-611, 1-799, 2-
28, 2-29, 2-34, 2-35, 2-44, 2-47, 2-50, 2-63, 2-12
1, 2-122, 2-123, 2-124, 2-125, 2-127, 2-137, 2-15
8, 2-159, 2-160, 2-161, 2-162, 2-163, 2-178, 2-18
0, 2-185, 2-196, 2-197, 2-198, 2-199, 2-242, 2-25
4, 2-256, 2-290, 2-296, 2-297, 2-298, 2-299, 2-32
4, 2-326, 2-335, 2-337, 2-338, 2-339, 2-340, 2-34
1, 2-529, 2-533, 2-563, 2-624,2-625, 2-628, 2-629,
2-630, 2-631, 2-691, 2-695, 2-696, 2-739, 2-751,
2-754, 2-757, 2-758, 2-788, 2-821, 2-827, 2-878, 2
-879, 2-880, 2-881, 2-882, 2-883, 2-884及び2-885を
挙げることができ、更に好適には、 例示化合物番号：1-26, 1-27, 1-32, 1-33, 1-175, 1-1
79, 1-188, 1-190, 1-191, 1-192, 1-570, 1-573, 1-57
5, 1-579, 1-580, 1-581, 1-584, 1-592, 1-596,1-597,
1-604, 1-605, 1-606, 2-28, 2-29, 2-34, 2-35, 2-12
1, 2-122, 2-123, 2-124, 2-125, 2-127, 2-137, 2-15
8, 2-159, 2-160, 2-161, 2-162, 2-163,2-178, 2-180,
2-185, 2-196, 2-197, 2-198, 2-199, 2-242, 2-254,
2-256, 2-290, 2-296, 2-297, 2-298, 2-299, 2-324, 2
-326, 2-335, 2-337, 2-338, 2-339, 2-340, 2-341, 2-
624, 2-625, 2-628, 2-629, 2-630, 2-631, 2-691, 2-6
95,2-696, 2-739, 2-751, 2-754, 2-757, 2-758, 2-78
8, 2-821, 2-827, 2-878, 2-879, 2-880, 2-881, 2-88
2, 2-883, 2-884及び2-885を挙げることができ、より好
適には、 例示化合物番号：1-32, 1-33, 1-175, 1-188, 1-179, 1
-190, 1-191, 1-192, 1-570, 1-575, 1-579, 1-580, 1-
581, 1-584, 1-592, 1-596, 1-597, 1-604, 1-605, 2-3
4, 2-35, 2-121, 2-123, 2-124, 2-125, 2-127, 2-137,
2-158, 2-159, 2-160, 2-161, 2-162, 2-178, 2-180,
2-290, 2-296, 2-297, 2-298, 2-299, 2-324, 2-326, 2
-335, 2-337, 2-338, 2-339, 2-340, 2-341, 2-625, 2-
629, 2-630, 2-739, 2-751, 2-754, 2-757, 2-758, 2-7
88, 2-821, 2-827, 2-878, 2-879,2-880, 2-881, 2-88
2, 2-883, 2-884及び2-885を挙げることができ、更によ
り好適には、 例示化合物番号：1-179, 1-190, 1-191, 1-570, 1-575,
1-592, 1-596, 1-597,1-604, 1-605, 2-121, 2-123, 2
-137, 2-158, 2-159, 2-160, 2-161, 2-162, 2-178, 2-
180, 2-290, 2-296, 2-297, 2-326, 2-337, 2-338, 2-3
39, 2-340, 2-739, 2-751, 2-754, 2-757, 2-758, 2-78
8, 2-821, 2-827, 2-878, 2-879, 2-880,2-881, 2-882,
2-883, 2-884及び2-885を挙げることができ、最も好適
には、 例示化合物番号1-575：1-[2-[3-[3-[N-(3,5-ジフルオロ
フェニル)-N-エチルカルバモイル]-7-メトキシ-4-オキ
ソ-4Ｈ-キノリン-1-イル]-5-メトキシフェノキシメチ
ル]ベンジル]ピリジニウム クロリド、 例示化合物番号1-596：1-[2-[3-[3-[N-(3,5-ジフルオロ
フェニル)-N-エチルカルバモイル]-7-メトキシ-4-オキ
ソ-4Ｈ-キノリン-1-イル]-5-メトキシフェノキシメチ
ル]ベンジル]アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ク
ロリド、 例示化合物番号1-597：1-[2-[3-[3-[N-(3,5-ジフルオロ
フェニル)-N-エチルカルバモイル]-7-メトキシ-4-オキ
ソ-4Ｈ-キノリン-1-イル]-5-メトキシフェノキシメチ
ル]ベンジル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オ
クタン クロリド、 例示化合物番号1-604：1-[2-[3-[3-[N-(3,5-ジフルオロ
フェニル)-N-エチルカルバモイル]-7-メトキシ-4-オキ
ソ-4Ｈ-キノリン-1-イル]-5-メトキシフェノキシメチ
ル]ベンジル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オ
クタン ブロミド、 例示化合物番号2-123：1-[7-[3-[N-(3,5-ジフルオロフ
ェニル)-N-エチルカルバモイル]-1-(3,5-ジメトキシフ
ェニル)-4-オキソ-1,4-ジヒドロキノリン-7-イルオキ
シ]へプチル]ピリジニウム ブロミド、 例示化合物番号2-158：1-[7-[3-[N-(3,5-ジフルオロフ
ェニル)-N-エチルカルバモイル]-1-(3,5-ジメトキシフ
ェニル)-4-オキソ-1,4-ジヒドロキノリン-7-イルオキ
シ]へプチル]-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン
クロリド、 例示化合物番号2-159：1-[7-[3-[N-(3,5-ジフルオロフ
ェニル)-N-エチルカルバモイル]-1-(3,5-ジメトキシフ
ェニル)-4-オキソ-1,4-ジヒドロキノリン-7-イルオキ
シ]へプチル]-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン
ブロミド、 例示化合物番号2-160：1-[7-[3-[N-(3,5-ジフルオロフ
ェニル)-N-エチルカルバモイル]-1-(3,5-ジメトキシフ
ェニル)-4-オキソ-1,4-ジヒドロキノリン-7-イルオキ
シ]へプチル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オ
クタン クロリド、 例示化合物番号2-166：1-[7-[3-[N-(3,5-ジフルオロフ
ェニル)-N-エチルカルバモイル]-1-(3,5-ジメトキシフ
ェニル)-4-オキソ-1,4-ジヒドロキノリン-7-イルオキ
シ]へプチル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オ
クタン ブロミド、 例示化合物番号2-290：1-[7-[3-[N-(3,5-ジフルオロフ
ェニル)-N-エチルカルバモイル]-1-(3,5-ジメトキシフ
ェニル)-4-オキソ-1,4-ジヒドロキノリン-7-イルスルフ
ァニル]へプチル]ピリジニウム ブロミド、 例示化合物番号2-296：1-[7-[3-[N-(3,5-ジフルオロフ
ェニル)-N-エチルカルバモイル]-1-(3,5-ジメトキシフ
ェニル)-4-オキソ-1,4-ジヒドロキノリン-7-イルスルフ
ァニル]へプチル]-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタ
ン ブロミド、及び 例示化合物番号2-297：1-[7-[3-[N-(3,5-ジフルオロフ
ェニル)-N-エチルカルバモイル]-1-(3,5-ジメトキシフ
ェニル)-4-オキソ-1,4-ジヒドロキノリン-7-イルスルフ
ァニル]へプチル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．
2]オクタン ブロミドより選択されるいずれか１つの化
合物、又は 例示化合物番号2-739：1-[7-[3-[N-(3，5-ジフルオロフ
ェニル)-N-エチルカルバモイル]-1-(3，5-ジメトキシフ
ェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキ
シ]へプチル]-1-メチルピペリジニウム ブロミド、 例示化合物番号2-751：1-[7-[1-(3，5-ジエトキシフェ
ニル)-3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-カル
バモイル]-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオ
キシ]ヘプチル]-1-メチルピペリジニウム ブロミド、 例示化合物番号2-754：1-(7-[1-(3，5-ジエトキシフェ
ニル)-3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカル
バモイル]-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオ
キシ]ヘプチル)-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]
オクタン ブロミド、 例示化合物番号2-757：1-(7-[1-(3，5-ジエトキシフェ
ニル)-3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカル
バモイル]-5-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリ
ン-7-イルオキシ]へプチル)-1-メチルピペリジニウム
ブロミド、 例示化合物番号2-758：1-(7-[1-(3，5-ジエトキシフェ
ニル)-3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカル
バモイル]-5-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリ
ン-7-イルオキシ]へプチル)-4-アザ-1-アゾニアビシク
ロ[2．2．2]オクタンブロミド、 例示化合物番号2-788：1-[7-[3-[N-(3，5-ジフルオロフ
ェニル)-N-エチルカルバモイル]-1-(3-エトキシ-5-プロ
ポキシフェニル)-4-オキソ-1,4-ジヒドロキノリン-7-イ
ルオキシ]ヘプチル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．
2．2]オクタン ブロミド、 例示化合物番号2-821：1-(8-[1-(3，5-ジエトキシフェ
ニル)-3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカル
バモイル]-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオ
キシ]オクチル)-1-メチルピペリジニウム ブロミド、 例示化合物番号2-827：1-(8-[1-(3，5-ジエトキシフェ
ニル)-3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカル
バモイル]-5-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリ
ン-7-イルオキシ]オクチル)-4-アザ-1-アゾニアビシク
ロ[2．2．2]オクタンブロミド、 例示化合物番号2-878：1-(7-[1-(3，5-ジエトキシフェ
ニル)-3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカル
バモイル]-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオ
キシ]ヘプチル)-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]
オクタン クロリド、 例示化合物番号2-879：1-[7-[3-[N-(3，5-ジフルオロフ
ェニル)-N-エチルカルバモイル]-1-(3，5-ジメトキシフ
ェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキ
シ]へプチル]-1-メチルピペリジニウム クロリド、 例示化合物番号2-880：1-(8-[1-(3，5-ジエトキシフェ
ニル)-3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカル
バモイル]-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオ
キシ]オクチル)-1-メチルピペリジニウム クロリド、 例示化合物番号2-881：1-(7-[1-(3，5-ジエトキシフェ
ニル)-3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカル
バモイル]-5-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリ
ン-7-イルオキシ]へプチル)-1-メチルピペリジニウム
クロリド、 例示化合物番号2-882：1-(7-[1-(3，5-ジエトキシフェ
ニル)-3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカル
バモイル]-5-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリ
ン-7-イルオキシ]へプチル)-4-アザ-1-アゾニアビシク
ロ[2．2．2]オクタンクロリド、 例示化合物番号2-883：1-(8-[1-(3，5-ジエトキシフェ
ニル)-3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカル
バモイル]-5-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリ
ン-7-イルオキシ]オクチル)-4-アザ-1-アゾニアビシク
ロ[2．2．2]オクタンクロリド、 例示化合物番号2-884：1-[7-[1-(3，5-ジエトキシフェ
ニル)-3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-カル
バモイル]-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオ
キシ]ヘプチル]-1-メチルピペリジニウム クロリド及
び 例示化合物番号2-885：1-[7-[3-[N-(3，5-ジフルオロフ
ェニル)-N-エチルカルバモイル]-1-(3-エトキシ-5-プロ
ポキシフェニル)-4-オキソ-1,4-ジヒドロキノリン-7-イ
ルオキシ]ヘプチル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．
2．2]オクタン クロリドより選択されるいずれか１つ
の化合物を挙げることができる。
6, 1-173, 1-175, 1-179,1-188, 1-190, 1-191, 1-192,
1-550, 1-561, 1-564, 1-568, 1-570, 1-573, 1-575,
1-579, 1-580, 1-581, 1-584, 1-592, 1-595, 1-596, 1
-597, 1-604, 1-605, 1-606, 1-608, 1-611, 1-799, 2-
28, 2-29, 2-34, 2-35, 2-44, 2-47, 2-50, 2-63, 2-12
1, 2-122, 2-123, 2-124, 2-125, 2-127, 2-137, 2-15
8, 2-159, 2-160, 2-161, 2-162, 2-163, 2-178, 2-18
0, 2-185, 2-196, 2-197, 2-198, 2-199, 2-242, 2-25
4, 2-256, 2-290, 2-296, 2-297, 2-298, 2-299, 2-32
4, 2-326, 2-335, 2-337, 2-338, 2-339, 2-340, 2-34
1, 2-529, 2-533, 2-563, 2-624,2-625, 2-628, 2-629,
2-630, 2-631, 2-691, 2-695, 2-696, 2-739, 2-751,
2-754, 2-757, 2-758, 2-788, 2-821, 2-827, 2-878, 2
-879, 2-880, 2-881, 2-882, 2-883, 2-884及び2-885を
挙げることができ、更に好適には、 例示化合物番号：1-26, 1-27, 1-32, 1-33, 1-175, 1-1
79, 1-188, 1-190, 1-191, 1-192, 1-570, 1-573, 1-57
5, 1-579, 1-580, 1-581, 1-584, 1-592, 1-596,1-597,
1-604, 1-605, 1-606, 2-28, 2-29, 2-34, 2-35, 2-12
1, 2-122, 2-123, 2-124, 2-125, 2-127, 2-137, 2-15
8, 2-159, 2-160, 2-161, 2-162, 2-163,2-178, 2-180,
2-185, 2-196, 2-197, 2-198, 2-199, 2-242, 2-254,
2-256, 2-290, 2-296, 2-297, 2-298, 2-299, 2-324, 2
-326, 2-335, 2-337, 2-338, 2-339, 2-340, 2-341, 2-
624, 2-625, 2-628, 2-629, 2-630, 2-631, 2-691, 2-6
95,2-696, 2-739, 2-751, 2-754, 2-757, 2-758, 2-78
8, 2-821, 2-827, 2-878, 2-879, 2-880, 2-881, 2-88
2, 2-883, 2-884及び2-885を挙げることができ、より好
適には、 例示化合物番号：1-32, 1-33, 1-175, 1-188, 1-179, 1
-190, 1-191, 1-192, 1-570, 1-575, 1-579, 1-580, 1-
581, 1-584, 1-592, 1-596, 1-597, 1-604, 1-605, 2-3
4, 2-35, 2-121, 2-123, 2-124, 2-125, 2-127, 2-137,
2-158, 2-159, 2-160, 2-161, 2-162, 2-178, 2-180,
2-290, 2-296, 2-297, 2-298, 2-299, 2-324, 2-326, 2
-335, 2-337, 2-338, 2-339, 2-340, 2-341, 2-625, 2-
629, 2-630, 2-739, 2-751, 2-754, 2-757, 2-758, 2-7
88, 2-821, 2-827, 2-878, 2-879,2-880, 2-881, 2-88
2, 2-883, 2-884及び2-885を挙げることができ、更によ
り好適には、 例示化合物番号：1-179, 1-190, 1-191, 1-570, 1-575,
1-592, 1-596, 1-597,1-604, 1-605, 2-121, 2-123, 2
-137, 2-158, 2-159, 2-160, 2-161, 2-162, 2-178, 2-
180, 2-290, 2-296, 2-297, 2-326, 2-337, 2-338, 2-3
39, 2-340, 2-739, 2-751, 2-754, 2-757, 2-758, 2-78
8, 2-821, 2-827, 2-878, 2-879, 2-880,2-881, 2-882,
2-883, 2-884及び2-885を挙げることができ、最も好適
には、 例示化合物番号1-575：1-[2-[3-[3-[N-(3,5-ジフルオロ
フェニル)-N-エチルカルバモイル]-7-メトキシ-4-オキ
ソ-4Ｈ-キノリン-1-イル]-5-メトキシフェノキシメチ
ル]ベンジル]ピリジニウム クロリド、 例示化合物番号1-596：1-[2-[3-[3-[N-(3,5-ジフルオロ
フェニル)-N-エチルカルバモイル]-7-メトキシ-4-オキ
ソ-4Ｈ-キノリン-1-イル]-5-メトキシフェノキシメチ
ル]ベンジル]アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ク
ロリド、 例示化合物番号1-597：1-[2-[3-[3-[N-(3,5-ジフルオロ
フェニル)-N-エチルカルバモイル]-7-メトキシ-4-オキ
ソ-4Ｈ-キノリン-1-イル]-5-メトキシフェノキシメチ
ル]ベンジル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オ
クタン クロリド、 例示化合物番号1-604：1-[2-[3-[3-[N-(3,5-ジフルオロ
フェニル)-N-エチルカルバモイル]-7-メトキシ-4-オキ
ソ-4Ｈ-キノリン-1-イル]-5-メトキシフェノキシメチ
ル]ベンジル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オ
クタン ブロミド、 例示化合物番号2-123：1-[7-[3-[N-(3,5-ジフルオロフ
ェニル)-N-エチルカルバモイル]-1-(3,5-ジメトキシフ
ェニル)-4-オキソ-1,4-ジヒドロキノリン-7-イルオキ
シ]へプチル]ピリジニウム ブロミド、 例示化合物番号2-158：1-[7-[3-[N-(3,5-ジフルオロフ
ェニル)-N-エチルカルバモイル]-1-(3,5-ジメトキシフ
ェニル)-4-オキソ-1,4-ジヒドロキノリン-7-イルオキ
シ]へプチル]-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン
クロリド、 例示化合物番号2-159：1-[7-[3-[N-(3,5-ジフルオロフ
ェニル)-N-エチルカルバモイル]-1-(3,5-ジメトキシフ
ェニル)-4-オキソ-1,4-ジヒドロキノリン-7-イルオキ
シ]へプチル]-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン
ブロミド、 例示化合物番号2-160：1-[7-[3-[N-(3,5-ジフルオロフ
ェニル)-N-エチルカルバモイル]-1-(3,5-ジメトキシフ
ェニル)-4-オキソ-1,4-ジヒドロキノリン-7-イルオキ
シ]へプチル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オ
クタン クロリド、 例示化合物番号2-166：1-[7-[3-[N-(3,5-ジフルオロフ
ェニル)-N-エチルカルバモイル]-1-(3,5-ジメトキシフ
ェニル)-4-オキソ-1,4-ジヒドロキノリン-7-イルオキ
シ]へプチル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オ
クタン ブロミド、 例示化合物番号2-290：1-[7-[3-[N-(3,5-ジフルオロフ
ェニル)-N-エチルカルバモイル]-1-(3,5-ジメトキシフ
ェニル)-4-オキソ-1,4-ジヒドロキノリン-7-イルスルフ
ァニル]へプチル]ピリジニウム ブロミド、 例示化合物番号2-296：1-[7-[3-[N-(3,5-ジフルオロフ
ェニル)-N-エチルカルバモイル]-1-(3,5-ジメトキシフ
ェニル)-4-オキソ-1,4-ジヒドロキノリン-7-イルスルフ
ァニル]へプチル]-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタ
ン ブロミド、及び 例示化合物番号2-297：1-[7-[3-[N-(3,5-ジフルオロフ
ェニル)-N-エチルカルバモイル]-1-(3,5-ジメトキシフ
ェニル)-4-オキソ-1,4-ジヒドロキノリン-7-イルスルフ
ァニル]へプチル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．
2]オクタン ブロミドより選択されるいずれか１つの化
合物、又は 例示化合物番号2-739：1-[7-[3-[N-(3，5-ジフルオロフ
ェニル)-N-エチルカルバモイル]-1-(3，5-ジメトキシフ
ェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキ
シ]へプチル]-1-メチルピペリジニウム ブロミド、 例示化合物番号2-751：1-[7-[1-(3，5-ジエトキシフェ
ニル)-3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-カル
バモイル]-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオ
キシ]ヘプチル]-1-メチルピペリジニウム ブロミド、 例示化合物番号2-754：1-(7-[1-(3，5-ジエトキシフェ
ニル)-3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカル
バモイル]-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオ
キシ]ヘプチル)-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]
オクタン ブロミド、 例示化合物番号2-757：1-(7-[1-(3，5-ジエトキシフェ
ニル)-3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカル
バモイル]-5-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリ
ン-7-イルオキシ]へプチル)-1-メチルピペリジニウム
ブロミド、 例示化合物番号2-758：1-(7-[1-(3，5-ジエトキシフェ
ニル)-3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカル
バモイル]-5-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリ
ン-7-イルオキシ]へプチル)-4-アザ-1-アゾニアビシク
ロ[2．2．2]オクタンブロミド、 例示化合物番号2-788：1-[7-[3-[N-(3，5-ジフルオロフ
ェニル)-N-エチルカルバモイル]-1-(3-エトキシ-5-プロ
ポキシフェニル)-4-オキソ-1,4-ジヒドロキノリン-7-イ
ルオキシ]ヘプチル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．
2．2]オクタン ブロミド、 例示化合物番号2-821：1-(8-[1-(3，5-ジエトキシフェ
ニル)-3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカル
バモイル]-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオ
キシ]オクチル)-1-メチルピペリジニウム ブロミド、 例示化合物番号2-827：1-(8-[1-(3，5-ジエトキシフェ
ニル)-3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカル
バモイル]-5-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリ
ン-7-イルオキシ]オクチル)-4-アザ-1-アゾニアビシク
ロ[2．2．2]オクタンブロミド、 例示化合物番号2-878：1-(7-[1-(3，5-ジエトキシフェ
ニル)-3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカル
バモイル]-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオ
キシ]ヘプチル)-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]
オクタン クロリド、 例示化合物番号2-879：1-[7-[3-[N-(3，5-ジフルオロフ
ェニル)-N-エチルカルバモイル]-1-(3，5-ジメトキシフ
ェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキ
シ]へプチル]-1-メチルピペリジニウム クロリド、 例示化合物番号2-880：1-(8-[1-(3，5-ジエトキシフェ
ニル)-3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカル
バモイル]-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオ
キシ]オクチル)-1-メチルピペリジニウム クロリド、 例示化合物番号2-881：1-(7-[1-(3，5-ジエトキシフェ
ニル)-3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカル
バモイル]-5-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリ
ン-7-イルオキシ]へプチル)-1-メチルピペリジニウム
クロリド、 例示化合物番号2-882：1-(7-[1-(3，5-ジエトキシフェ
ニル)-3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカル
バモイル]-5-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリ
ン-7-イルオキシ]へプチル)-4-アザ-1-アゾニアビシク
ロ[2．2．2]オクタンクロリド、 例示化合物番号2-883：1-(8-[1-(3，5-ジエトキシフェ
ニル)-3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカル
バモイル]-5-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリ
ン-7-イルオキシ]オクチル)-4-アザ-1-アゾニアビシク
ロ[2．2．2]オクタンクロリド、 例示化合物番号2-884：1-[7-[1-(3，5-ジエトキシフェ
ニル)-3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-カル
バモイル]-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオ
キシ]ヘプチル]-1-メチルピペリジニウム クロリド及
び 例示化合物番号2-885：1-[7-[3-[N-(3，5-ジフルオロフ
ェニル)-N-エチルカルバモイル]-1-(3-エトキシ-5-プロ
ポキシフェニル)-4-オキソ-1,4-ジヒドロキノリン-7-イ
ルオキシ]ヘプチル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．
2．2]オクタン クロリドより選択されるいずれか１つ
の化合物を挙げることができる。
【００７６】
【発明の実施の形態】本発明の一般式（Ｉ）及び（Ｉ
Ｉ）を有する化合物は、以下に記載する方法に従って製
造することができる。
Ｉ）を有する化合物は、以下に記載する方法に従って製
造することができる。
【００７７】Ａ法は、本発明の化合物（Ｉ）において、
Ｇn+が(i)、(ii)、（iv)、（v)、(vii)、(viii)、(ix)
又は(x)を有する基である化合物（Ｉｂ）及びＧn+が(ii
i)、(iv)又は(vi)を有する基である化合物（Ｉｃ）を製
造する方法である。
Ｇn+が(i)、(ii)、（iv)、（v)、(vii)、(viii)、(ix)
又は(x)を有する基である化合物（Ｉｂ）及びＧn+が(ii
i)、(iv)又は(vi)を有する基である化合物（Ｉｃ）を製
造する方法である。
【００７８】
【化１６】
【００７９】式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、
Ａ、Ｄ、Ｅ、（Ｘ-）n及び環Ａｒは、前述したものと同
意義を示し、Ｒ1a、Ｒ4a、Ｒ5a、Ｒ6a及びＲ7aは、
Ｒ1、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7基において置換基として含
まれるアミノ、ヒドロキシ及び／又はカルボキシ基が、
各々保護されてもよいアミノ、ヒドロキシ及び／又はカ
ルボキシ基である他Ｒ1、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7基の定
義における基と同様の基を示し、Ｇ1n+は、前記Ｇn+基
の定義において、(i)置換基群ｂから選択される基で置
換された低級アルキル基及び低級アルキル基からなる群
から選択される基で、同一又は異なって３個置換された
アンモニオ基、(ii)環上の窒素原子がＥと結合すること
によりアンモニオ基であり、更に置換基群ｂから選択さ
れる基で置換された低級アルキル基及び置換基群ｂから
なる群から選択される基で１乃至３個置換されてもよ
く、ベンゼン環と縮合してもよい、１−ピリジニオ基、
１−ピラジニオ基若しくは１−ピリミジニオ基、(iv)環
上の窒素原子を介してＥと結合し、更に該窒素原子が、
低級アルキル基又はオキソ基で置換されることにより形
成されるアンモニオ基である、１−ピペリジニオ基、１
−ピペラジニオ基若しくは４−モルホリニオ基、(v)置
換基群ｂから選択される基で置換された低級アルキル
基、置換基群ｂ及びオキソ基からなる群から選択される
基で置換されてもよい、１−（１−アゾニアビシクロ
［２．２．２］オクチル）基若しくは１−（４−アザ−
１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基、(v
ii)オキソ基又はヒドロキシ基で１乃至３個置換されて
もよい、１−テトラヒドロチオフェニオ基若しくは１−
テトラヒドロチオピラニオ基、(viii)置換基群ｂから選
択される基で置換された低級アルキル基及び低級アルキ
ル基からなる群から選択される基で、同一又は異なって
２個置換されたスルホニオ基、(ix)置換基群ｂから選択
される基で置換された低級アルキル基及び低級アルキル
基からなる群から選択される基で、同一又は異なって３
個置換されたホスホニオ基、又は(x)環上の窒素原子を
介してＥと結合し、更に該窒素原子が、低級アルキル基
又はオキソ基で置換されることにより形成されるアンモ
ニオ基である、１−ピロリジニオ基を示し、Ｇ1は、正
に帯電するすることにより前記Ｇ1n+基の定義における
(i)、(ii)、（iv)、（v)、(vii)、(viii)、(ix)又は(x)
を示す基であり、即ち、(i-1)置換基群ｂから選択され
る基で置換された低級アルキル基及び低級アルキル基か
らなる群から選択される基で、同一又は異なって３個置
換されたアミン化合物、(ii-1)置換基群ｂから選択され
る基で置換された低級アルキル基及び置換基群ｂからな
る群から選択される基で１乃至３個置換されてもよく、
ベンゼン環と縮合してもよい、ピリジン環化合物、ピラ
ジン環化合物若しくはピリミジン環化合物、(iv-1)環上
の窒素原子が、低級アルキル基又はオキソ基で置換され
た、ピペリジン環化合物、ピペラジン環化合物若しくは
モルホリン環化合物、(v-1)置換基群ｂから選択される
基で置換された低級アルキル基、置換基群ｂ及びオキソ
基からなる群から選択される基で置換されてもよい、１
−（１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）環
化合物若しくは１−（４−アザ−１−アゾニアビシクロ
［２．２．２］オクチル）環化合物、(vii-1)オキソ基
又はヒドロキシ基で１乃至３個置換されてもよい、テト
ラヒドロチオフェン環化合物若しくはテトラヒドロチオ
ピラン環化合物、(viii-1)置換基群ｂから選択される基
で置換された低級アルキル基及び低級アルキル基からな
る群から選択される基で、同一又は異なって２個置換さ
れたスルホン化合物、(ix-1)置換基群ｂから選択される
基で置換された低級アルキル基及び低級アルキル基から
なる群から選択される基で、同一又は異なって３個置換
されたホスホニン化合物、又は(x-1)環上の窒素原子
が、低級アルキル基又はオキソ基で置換された、ピロリ
ジン環化合物を示し、Ｇ2n+は、前記Ｇn+基の定義にお
いて、(iii)環上の炭素原子を介してＥと結合し、環上
の少なくとも１つの窒素原子が、低級アルキル基又はオ
キソ基で置換されることにより形成されるアンモニオ基
であり、更にベンゼン環と縮合してもよい、ピリジニオ
基、ピラジニオ基若しくはピリミジニオ基、(iv)環上の
窒素原子を介してＥと結合し、更に該窒素原子が、低級
アルキル基又はオキソ基で置換されることにより形成さ
れるアンモニオ基である、ピペリジニオ−１−イル基、
ピペラジニオ−１−イル基若しくはモルホリニオ−４−
イル基、又は(vi)環上の炭素原子を介してＥと結合し、
環上の少なくとも１つの窒素原子が、低級アルキル基又
はオキソ基で置換されることにより形成されるアンモニ
オ基である、（１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オ
クチル）基若しくは（４−アザ−１−アゾニアビシクロ
［２．２．２］オクチル）基を示し、Ｇ2は、正に帯電
するすることにより前記Ｇ2n+基の定義における(iii)、
(iv)又は(vi)を示す基であり、即ち、(iii-1)環上の炭
素原子を介してＥと結合しており、ベンゼン環と縮合し
てもよい、ピリジニル基、ピラジニル基若しくはピリミ
ジニル基、(iv-1)環上の窒素原子を介してＥと結合して
いるピペリジン−１−イル基、ピペラジン−１−イル基
若しくはモルホリン−４−イル基、又は(vi-1)環上の炭
素原子を介してＥと結合している、（１−アザビシクロ
［２．２．２］オクチル）基若しくは（１，４−ジアザ
ビシクロ［２．２．２］オクチル）基を示し、Ｘは、負
に帯電することによりＸ-の定義におけるアニオンを示
す基であり、即ち、弗素原子、塩素原子、沃素原子、臭
素原子のようなハロゲン原子；メタンスルホニルオキ
シ、エタンスルホニルオキシのようなＣ1−Ｃ6アルカン
スルホニルオキシ基；ベンゼンスルホニルオキシ、ｐ-
ＴsＯ-（ｐ-トシルオキシ）、ＯＴｆ-（トリフルオロメ
タンスルホニルオキシ）、ペンタフルオロエタンスルホ
ニルオキシのような前記低級アルキル基、低級アルコキ
シ基、ハロゲン原子及びハロゲノ低級アルキル基から選
択される基で１乃至３個置換されてもよいＣ6−Ｃ1 0ア
リールスルホニルオキシ基を示す。
Ａ、Ｄ、Ｅ、（Ｘ-）n及び環Ａｒは、前述したものと同
意義を示し、Ｒ1a、Ｒ4a、Ｒ5a、Ｒ6a及びＲ7aは、
Ｒ1、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7基において置換基として含
まれるアミノ、ヒドロキシ及び／又はカルボキシ基が、
各々保護されてもよいアミノ、ヒドロキシ及び／又はカ
ルボキシ基である他Ｒ1、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7基の定
義における基と同様の基を示し、Ｇ1n+は、前記Ｇn+基
の定義において、(i)置換基群ｂから選択される基で置
換された低級アルキル基及び低級アルキル基からなる群
から選択される基で、同一又は異なって３個置換された
アンモニオ基、(ii)環上の窒素原子がＥと結合すること
によりアンモニオ基であり、更に置換基群ｂから選択さ
れる基で置換された低級アルキル基及び置換基群ｂから
なる群から選択される基で１乃至３個置換されてもよ
く、ベンゼン環と縮合してもよい、１−ピリジニオ基、
１−ピラジニオ基若しくは１−ピリミジニオ基、(iv)環
上の窒素原子を介してＥと結合し、更に該窒素原子が、
低級アルキル基又はオキソ基で置換されることにより形
成されるアンモニオ基である、１−ピペリジニオ基、１
−ピペラジニオ基若しくは４−モルホリニオ基、(v)置
換基群ｂから選択される基で置換された低級アルキル
基、置換基群ｂ及びオキソ基からなる群から選択される
基で置換されてもよい、１−（１−アゾニアビシクロ
［２．２．２］オクチル）基若しくは１−（４−アザ−
１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基、(v
ii)オキソ基又はヒドロキシ基で１乃至３個置換されて
もよい、１−テトラヒドロチオフェニオ基若しくは１−
テトラヒドロチオピラニオ基、(viii)置換基群ｂから選
択される基で置換された低級アルキル基及び低級アルキ
ル基からなる群から選択される基で、同一又は異なって
２個置換されたスルホニオ基、(ix)置換基群ｂから選択
される基で置換された低級アルキル基及び低級アルキル
基からなる群から選択される基で、同一又は異なって３
個置換されたホスホニオ基、又は(x)環上の窒素原子を
介してＥと結合し、更に該窒素原子が、低級アルキル基
又はオキソ基で置換されることにより形成されるアンモ
ニオ基である、１−ピロリジニオ基を示し、Ｇ1は、正
に帯電するすることにより前記Ｇ1n+基の定義における
(i)、(ii)、（iv)、（v)、(vii)、(viii)、(ix)又は(x)
を示す基であり、即ち、(i-1)置換基群ｂから選択され
る基で置換された低級アルキル基及び低級アルキル基か
らなる群から選択される基で、同一又は異なって３個置
換されたアミン化合物、(ii-1)置換基群ｂから選択され
る基で置換された低級アルキル基及び置換基群ｂからな
る群から選択される基で１乃至３個置換されてもよく、
ベンゼン環と縮合してもよい、ピリジン環化合物、ピラ
ジン環化合物若しくはピリミジン環化合物、(iv-1)環上
の窒素原子が、低級アルキル基又はオキソ基で置換され
た、ピペリジン環化合物、ピペラジン環化合物若しくは
モルホリン環化合物、(v-1)置換基群ｂから選択される
基で置換された低級アルキル基、置換基群ｂ及びオキソ
基からなる群から選択される基で置換されてもよい、１
−（１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）環
化合物若しくは１−（４−アザ−１−アゾニアビシクロ
［２．２．２］オクチル）環化合物、(vii-1)オキソ基
又はヒドロキシ基で１乃至３個置換されてもよい、テト
ラヒドロチオフェン環化合物若しくはテトラヒドロチオ
ピラン環化合物、(viii-1)置換基群ｂから選択される基
で置換された低級アルキル基及び低級アルキル基からな
る群から選択される基で、同一又は異なって２個置換さ
れたスルホン化合物、(ix-1)置換基群ｂから選択される
基で置換された低級アルキル基及び低級アルキル基から
なる群から選択される基で、同一又は異なって３個置換
されたホスホニン化合物、又は(x-1)環上の窒素原子
が、低級アルキル基又はオキソ基で置換された、ピロリ
ジン環化合物を示し、Ｇ2n+は、前記Ｇn+基の定義にお
いて、(iii)環上の炭素原子を介してＥと結合し、環上
の少なくとも１つの窒素原子が、低級アルキル基又はオ
キソ基で置換されることにより形成されるアンモニオ基
であり、更にベンゼン環と縮合してもよい、ピリジニオ
基、ピラジニオ基若しくはピリミジニオ基、(iv)環上の
窒素原子を介してＥと結合し、更に該窒素原子が、低級
アルキル基又はオキソ基で置換されることにより形成さ
れるアンモニオ基である、ピペリジニオ−１−イル基、
ピペラジニオ−１−イル基若しくはモルホリニオ−４−
イル基、又は(vi)環上の炭素原子を介してＥと結合し、
環上の少なくとも１つの窒素原子が、低級アルキル基又
はオキソ基で置換されることにより形成されるアンモニ
オ基である、（１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オ
クチル）基若しくは（４−アザ−１−アゾニアビシクロ
［２．２．２］オクチル）基を示し、Ｇ2は、正に帯電
するすることにより前記Ｇ2n+基の定義における(iii)、
(iv)又は(vi)を示す基であり、即ち、(iii-1)環上の炭
素原子を介してＥと結合しており、ベンゼン環と縮合し
てもよい、ピリジニル基、ピラジニル基若しくはピリミ
ジニル基、(iv-1)環上の窒素原子を介してＥと結合して
いるピペリジン−１−イル基、ピペラジン−１−イル基
若しくはモルホリン−４−イル基、又は(vi-1)環上の炭
素原子を介してＥと結合している、（１−アザビシクロ
［２．２．２］オクチル）基若しくは（１，４−ジアザ
ビシクロ［２．２．２］オクチル）基を示し、Ｘは、負
に帯電することによりＸ-の定義におけるアニオンを示
す基であり、即ち、弗素原子、塩素原子、沃素原子、臭
素原子のようなハロゲン原子；メタンスルホニルオキ
シ、エタンスルホニルオキシのようなＣ1−Ｃ6アルカン
スルホニルオキシ基；ベンゼンスルホニルオキシ、ｐ-
ＴsＯ-（ｐ-トシルオキシ）、ＯＴｆ-（トリフルオロメ
タンスルホニルオキシ）、ペンタフルオロエタンスルホ
ニルオキシのような前記低級アルキル基、低級アルコキ
シ基、ハロゲン原子及びハロゲノ低級アルキル基から選
択される基で１乃至３個置換されてもよいＣ6−Ｃ1 0ア
リールスルホニルオキシ基を示す。
【００８０】上記において、Ｒ4a、Ｒ5a、Ｒ6a、及びＲ
7aの定義における「保護されてもよいアミノ基」の「保
護基」は、有機合成化学の分野で使用されるアミノ基の
保護基であれば特に限定はされないが、例えば、前記
「ヒドロキシ基のエステルに斯かる一般的保護基」にお
ける、「脂肪族アシル基」；「芳香族アシル基」；「ア
ルコキシカルボニル基」；「アルケニルオキシカルボニ
ル基」；「アラルキルオキシカルボニル基」；「シリル
基」；又は「アラルキル基」と同様な基を示すか或いは
Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチレン、ベンジリデン、４−
メトキシベンジリデン、４−ニトロベンジリデン、サリ
シリデン、５−クロロサリシリデン、ジフェニルメチレ
ン、（５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）フェニル
メチレンのような「シッフ塩基を形成する置換されたメ
チレン基」であり、好適には、脂肪族アシル基、アルコ
キシカルボニル基又はアラルキルオキシカルボニル基で
あり、更に好適には、ホルミル、ｔ−ブトキシカルボニ
ル又はベンジルオキシカルボニル基であり、最も好適に
は、ベンジルオキシカルボニル基である。
7aの定義における「保護されてもよいアミノ基」の「保
護基」は、有機合成化学の分野で使用されるアミノ基の
保護基であれば特に限定はされないが、例えば、前記
「ヒドロキシ基のエステルに斯かる一般的保護基」にお
ける、「脂肪族アシル基」；「芳香族アシル基」；「ア
ルコキシカルボニル基」；「アルケニルオキシカルボニ
ル基」；「アラルキルオキシカルボニル基」；「シリル
基」；又は「アラルキル基」と同様な基を示すか或いは
Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチレン、ベンジリデン、４−
メトキシベンジリデン、４−ニトロベンジリデン、サリ
シリデン、５−クロロサリシリデン、ジフェニルメチレ
ン、（５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）フェニル
メチレンのような「シッフ塩基を形成する置換されたメ
チレン基」であり、好適には、脂肪族アシル基、アルコ
キシカルボニル基又はアラルキルオキシカルボニル基で
あり、更に好適には、ホルミル、ｔ−ブトキシカルボニ
ル又はベンジルオキシカルボニル基であり、最も好適に
は、ベンジルオキシカルボニル基である。
【００８１】上記において、Ｒ1a、Ｒ4a、Ｒ5a、Ｒ6a、
及びＲ7aの定義における「保護されてもよいヒドロキシ
基」の「保護基」は、有機合成化学の分野で使用される
ヒドロキシ基の保護基であれば特に限定はされないが、
例えば、前記「ヒドロキシ基のエステルに斯かる反応に
おける一般的保護基」と同意義を示し、好適には、アル
コキシメチル基、シリル基又はアラルキル基であり、更
に好適には、メトキシメチル、t−ブチルジメチルシリ
ル又はベンジル基であり、最も好適には、メトキシメチ
ル又はベンジル基である。
及びＲ7aの定義における「保護されてもよいヒドロキシ
基」の「保護基」は、有機合成化学の分野で使用される
ヒドロキシ基の保護基であれば特に限定はされないが、
例えば、前記「ヒドロキシ基のエステルに斯かる反応に
おける一般的保護基」と同意義を示し、好適には、アル
コキシメチル基、シリル基又はアラルキル基であり、更
に好適には、メトキシメチル、t−ブチルジメチルシリ
ル又はベンジル基であり、最も好適には、メトキシメチ
ル又はベンジル基である。
【００８２】上記において、Ｒ1a、Ｒ4a、Ｒ5a、Ｒ6a、
及びＲ7aの定義における「保護されてもよいカルボキシ
ル基」の「保護基」は、有機合成化学の分野で使用され
るカルボキシル基の保護基であれば特に限定はされない
が、例えば、前記「カルボキシ基のエステルに斯かる反
応における一般的保護基」と同意義を示し、好適には、
低級アルキル基又はアラルキル基であり、更に好適に
は、エチル、t−ブチル又はベンジル基であり、最も好
適には、t−ブチル基である。
及びＲ7aの定義における「保護されてもよいカルボキシ
ル基」の「保護基」は、有機合成化学の分野で使用され
るカルボキシル基の保護基であれば特に限定はされない
が、例えば、前記「カルボキシ基のエステルに斯かる反
応における一般的保護基」と同意義を示し、好適には、
低級アルキル基又はアラルキル基であり、更に好適に
は、エチル、t−ブチル又はベンジル基であり、最も好
適には、t−ブチル基である。
【００８３】第Ａ１工程は、化合物（Ｉｂ）を製造する
工程であり、一般式（ＩＩＩ）を有する化合物を、不活
性溶媒中、一般式（ＩＶ）を有する化合物と反応させた
後、所望により、（ａ）Ｇ1+基における環上の窒素原子
を更にアンモニオ基に変換するために、不活性溶媒中、
上記反応を行った後得られた化合物を、下記一般式
（Ｖ） Ｘ−Ｒ11 （Ｖ） ［式中、Ｘは、前述したものと同意義を示し、Ｒ11は、
置換基群ｂから択される基で置換された低級アルキル基
及び置換基群ｂからなる群から選択される基を示す。］
を有する化合物と反応させるか、及び／又は、（ｂ）Ｒ
1a、Ｒ4a、Ｒ5a、Ｒ6a及びＲ7aにおけるアミノ、ヒドロ
キシ及び／又カルボキシ基の保護基を除去することによ
り行われる。
工程であり、一般式（ＩＩＩ）を有する化合物を、不活
性溶媒中、一般式（ＩＶ）を有する化合物と反応させた
後、所望により、（ａ）Ｇ1+基における環上の窒素原子
を更にアンモニオ基に変換するために、不活性溶媒中、
上記反応を行った後得られた化合物を、下記一般式
（Ｖ） Ｘ−Ｒ11 （Ｖ） ［式中、Ｘは、前述したものと同意義を示し、Ｒ11は、
置換基群ｂから択される基で置換された低級アルキル基
及び置換基群ｂからなる群から選択される基を示す。］
を有する化合物と反応させるか、及び／又は、（ｂ）Ｒ
1a、Ｒ4a、Ｒ5a、Ｒ6a及びＲ7aにおけるアミノ、ヒドロ
キシ及び／又カルボキシ基の保護基を除去することによ
り行われる。
【００８４】化合物（ＩＩＩ）を化合物（ＩＶ）と反応
させる際に使用される不活性溶媒は、本反応に不活性な
ものであれば特に限定はされないが、例えば、メタノ−
ル、エタノ−ル、ｎ−プロパノ−ル、イソプロパノ−
ル、ｎ−ブタノ−ル、イソブタノ−ル、ｔ−ブタノ−
ル、イソアミルアルコ−ル、ジエチレングリコール、グ
リセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチル
セロソルブのようなアルコ−ル類；アセトニトリル、イ
ソブチロニトリルのようなニトリル類；又はホルムアミ
ド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘ
キサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類であり、
好適には、ニトリル類又はアミド類（最も好適には、ア
セトニトリル又はジメチルホルムアミド）である。
させる際に使用される不活性溶媒は、本反応に不活性な
ものであれば特に限定はされないが、例えば、メタノ−
ル、エタノ−ル、ｎ−プロパノ−ル、イソプロパノ−
ル、ｎ−ブタノ−ル、イソブタノ−ル、ｔ−ブタノ−
ル、イソアミルアルコ−ル、ジエチレングリコール、グ
リセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチル
セロソルブのようなアルコ−ル類；アセトニトリル、イ
ソブチロニトリルのようなニトリル類；又はホルムアミ
ド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘ
キサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類であり、
好適には、ニトリル類又はアミド類（最も好適には、ア
セトニトリル又はジメチルホルムアミド）である。
【００８５】化合物（ＩＩＩ）を化合物（ＩＶ）と反応
させる際の反応温度は、原料化合物、溶媒等により異な
るが、通常、−２０℃乃至２００℃（好適には、０℃乃
至１００℃）である。
させる際の反応温度は、原料化合物、溶媒等により異な
るが、通常、−２０℃乃至２００℃（好適には、０℃乃
至１００℃）である。
【００８６】化合物（ＩＩＩ）を化合物（ＩＶ）と反応
させる際の反応時間は、原料化合物、溶媒、反応温度等
により異なるが、通常、３０分間乃至４８時間（好適に
は、１時間乃至２４時間）である。
させる際の反応時間は、原料化合物、溶媒、反応温度等
により異なるが、通常、３０分間乃至４８時間（好適に
は、１時間乃至２４時間）である。
【００８７】所望により行なわれるＧ1+基における環上
の窒素原子を更にアンモニオ基に変換する反応において
使用される不活性溶媒は、本反応に不活性なものであれ
ば特に限定はされないが、例えば、メタノ−ル、エタノ
−ル、ｎ−プロパノ−ル、イソプロパノ−ル、ｎ−ブタ
ノ−ル、イソブタノ−ル、ｔ−ブタノ−ル、イソアミル
アルコ−ル、ジエチレングリコール、グリセリン、オク
タノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのよ
うなアルコ−ル類；アセトニトリル、イソブチロニトリ
ルのようなニトリル類；又はホルムアミド、ジメチルホ
ルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン
酸トリアミドのようなアミド類であり、好適には、ニト
リル類（最も好適には、アセトニトリル）である。
の窒素原子を更にアンモニオ基に変換する反応において
使用される不活性溶媒は、本反応に不活性なものであれ
ば特に限定はされないが、例えば、メタノ−ル、エタノ
−ル、ｎ−プロパノ−ル、イソプロパノ−ル、ｎ−ブタ
ノ−ル、イソブタノ−ル、ｔ−ブタノ−ル、イソアミル
アルコ−ル、ジエチレングリコール、グリセリン、オク
タノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのよ
うなアルコ−ル類；アセトニトリル、イソブチロニトリ
ルのようなニトリル類；又はホルムアミド、ジメチルホ
ルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン
酸トリアミドのようなアミド類であり、好適には、ニト
リル類（最も好適には、アセトニトリル）である。
【００８８】所望により行なわれるＧ1+基における環上
の窒素原子を更にアンモニオ基に変換する際の反応温度
は、原料化合物、溶媒等により異なるが、通常、０℃乃
至１５０℃（好適には、２０℃乃至１００℃）である。
の窒素原子を更にアンモニオ基に変換する際の反応温度
は、原料化合物、溶媒等により異なるが、通常、０℃乃
至１５０℃（好適には、２０℃乃至１００℃）である。
【００８９】所望により行なわれるＧ1+基における環上
の窒素原子を更にアンモニオ基に変換する際の反応時間
は、原料化合物、溶媒、反応温度等により異なるが、通
常、３０分間乃至２４時間（好適には、１時間乃至１２
時間）である。
の窒素原子を更にアンモニオ基に変換する際の反応時間
は、原料化合物、溶媒、反応温度等により異なるが、通
常、３０分間乃至２４時間（好適には、１時間乃至１２
時間）である。
【００９０】アミノ、ヒドロキシ及びカルボキシル基の
保護基の除去はその種類によって異なるが、一般に有機
合成化学の技術において周知の方法、例えば、T.W.Gree
n,（Protective Groups in Organic Synthesis）,John
Wiley & Sons:J.F.W.McOmis,（Protective Groups in
OrganicChemistry）,Plenum Pressに記載の方法により
以下のように行うことができる。
保護基の除去はその種類によって異なるが、一般に有機
合成化学の技術において周知の方法、例えば、T.W.Gree
n,（Protective Groups in Organic Synthesis）,John
Wiley & Sons:J.F.W.McOmis,（Protective Groups in
OrganicChemistry）,Plenum Pressに記載の方法により
以下のように行うことができる。
【００９１】アミノ基の保護基が、シリル基である場合
には、通常、弗化テトラブチルアンモニウム、弗化水素
酸、弗化水素酸−ピリジン、弗化カリウムのような弗素
アニオンを生成する化合物で処理することにより除去さ
れる。
には、通常、弗化テトラブチルアンモニウム、弗化水素
酸、弗化水素酸−ピリジン、弗化カリウムのような弗素
アニオンを生成する化合物で処理することにより除去さ
れる。
【００９２】上記反応に使用される不活性溶媒は、反応
を阻害しないものであれば特に限定はないが、例えば、
ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレ
ングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類が好
適である。
を阻害しないものであれば特に限定はないが、例えば、
ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレ
ングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類が好
適である。
【００９３】反応温度及び反応時間は、特に限定はない
が、通常、反応温度は、０℃乃至５０℃であり、反応時
間は、１０時間乃至１８時間である。
が、通常、反応温度は、０℃乃至５０℃であり、反応時
間は、１０時間乃至１８時間である。
【００９４】アミノ基の保護基が、脂肪族アシル基、芳
香族アシル基、アルコキシカルボニル基又はシッフ塩基
を形成する置換されたメチレン基である場合には、水性
溶媒の存在下に、酸又は塩基で処理することにより除去
することができる。
香族アシル基、アルコキシカルボニル基又はシッフ塩基
を形成する置換されたメチレン基である場合には、水性
溶媒の存在下に、酸又は塩基で処理することにより除去
することができる。
【００９５】上記反応に使用される酸は、通常、上記ア
ミノ基の保護基を除去する際に使用される酸であれば特
に限定はないが、例えば、臭化水素酸、塩酸、硫酸、過
塩素酸、燐酸又は硝酸のような無機酸であり、好適に
は、塩酸である。
ミノ基の保護基を除去する際に使用される酸であれば特
に限定はないが、例えば、臭化水素酸、塩酸、硫酸、過
塩素酸、燐酸又は硝酸のような無機酸であり、好適に
は、塩酸である。
【００９６】上記反応に使用される塩基は、通常、上記
アミノ基の保護基を除去する際に使用される塩基であれ
ば特に限定はないが、好適には、炭酸リチウム、炭酸ナ
トリウム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩
類；水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ムのようなアルカリ金属水酸化物類；リチウムメトキシ
ド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カ
リウム−ｔ−ブトキシドのような金属アルコキシド類；
又はアンモニア水、濃アンモニア−メタノ−ルのような
アンモニア類である。
アミノ基の保護基を除去する際に使用される塩基であれ
ば特に限定はないが、好適には、炭酸リチウム、炭酸ナ
トリウム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩
類；水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ムのようなアルカリ金属水酸化物類；リチウムメトキシ
ド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カ
リウム−ｔ−ブトキシドのような金属アルコキシド類；
又はアンモニア水、濃アンモニア−メタノ−ルのような
アンモニア類である。
【００９７】上記反応に使用される溶媒は、例えば、メ
タノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プロパノ−ル、イソプロパ
ノ−ル、ｎ−ブタノ−ル、イソブタノ−ル、ｔ−ブタノ
−ル、イソアミルアルコ−ル、ジエチレングリコール、
グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチ
ルセロソルブのようなアルコ−ル類；ジエチルエーテ
ル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジ
メチルエーテルのようなエ−テル類；水；又は水と上記
有機溶媒との混合溶媒であり、好適には、アルコ−ル類
（最も好適には、エタノ−ル）である。
タノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プロパノ−ル、イソプロパ
ノ−ル、ｎ−ブタノ−ル、イソブタノ−ル、ｔ−ブタノ
−ル、イソアミルアルコ−ル、ジエチレングリコール、
グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチ
ルセロソルブのようなアルコ−ル類；ジエチルエーテ
ル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジ
メチルエーテルのようなエ−テル類；水；又は水と上記
有機溶媒との混合溶媒であり、好適には、アルコ−ル類
（最も好適には、エタノ−ル）である。
【００９８】反応温度及び反応時間は、原料化合物、溶
媒及び使用される酸若しくは塩基等により異なり特に限
定はないが、副反応を抑制するために、通常、反応温度
は、０℃乃至１５０℃であり、反応時間は、１時間乃至
１０時間である。
媒及び使用される酸若しくは塩基等により異なり特に限
定はないが、副反応を抑制するために、通常、反応温度
は、０℃乃至１５０℃であり、反応時間は、１時間乃至
１０時間である。
【００９９】アミノ基の保護基が、アラルキル基又はア
ラルキルオキシカルボニル基である場合には、通常、不
活性溶媒中、還元剤と接触させることにより（好適に
は、触媒下、常温にて接触還元）除去する方法又は酸化
剤を用いて除去する方法が好適である。
ラルキルオキシカルボニル基である場合には、通常、不
活性溶媒中、還元剤と接触させることにより（好適に
は、触媒下、常温にて接触還元）除去する方法又は酸化
剤を用いて除去する方法が好適である。
【０１００】接触還元による除去に使用される不活性溶
媒は、本反応に不活性なものであれば特に限定はない
が、例えば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エ
ーテルのような脂肪族炭化水素類；トルエン、ベンゼ
ン、キシレンのような芳香族炭化水素類；酢酸メチル、
酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチル
のようなエステル類；ジエチルエーテル、ジイソプロピ
ルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメト
キシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルの
ようなエ−テル類；メタノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プロ
パノ−ル、イソプロパノ−ル、ｎ−ブタノ−ル、イソブ
タノ−ル、ｔ−ブタノ−ル、イソアミルアルコ−ル、ジ
エチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シク
ロヘキサノール、メチルセロソルブのようなアルコ−ル
類；酢酸のような有機酸類；水；又は上記溶媒と水との
混合溶媒であり、好適には、アルコ−ル類、エーテル
類、有機酸類又は水（最も好適には、アルコール類又は
有機酸類）である。
媒は、本反応に不活性なものであれば特に限定はない
が、例えば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エ
ーテルのような脂肪族炭化水素類；トルエン、ベンゼ
ン、キシレンのような芳香族炭化水素類；酢酸メチル、
酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチル
のようなエステル類；ジエチルエーテル、ジイソプロピ
ルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメト
キシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルの
ようなエ−テル類；メタノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プロ
パノ−ル、イソプロパノ−ル、ｎ−ブタノ−ル、イソブ
タノ−ル、ｔ−ブタノ−ル、イソアミルアルコ−ル、ジ
エチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シク
ロヘキサノール、メチルセロソルブのようなアルコ−ル
類；酢酸のような有機酸類；水；又は上記溶媒と水との
混合溶媒であり、好適には、アルコ−ル類、エーテル
類、有機酸類又は水（最も好適には、アルコール類又は
有機酸類）である。
【０１０１】接触還元による除去に使用される触媒は、
好適には、パラジウム−炭素、ラネ−ニッケル、酸化白
金、白金黒、ロジウム−酸化アルミニウム、トリフェニ
ルホスフィン−塩化ロジウム、パラジウム−硫酸バリウ
ムが用いられる。
好適には、パラジウム−炭素、ラネ−ニッケル、酸化白
金、白金黒、ロジウム−酸化アルミニウム、トリフェニ
ルホスフィン−塩化ロジウム、パラジウム−硫酸バリウ
ムが用いられる。
【０１０２】圧力は、特に限定はないが、通常、１乃至
１０気圧で行なわれる。
１０気圧で行なわれる。
【０１０３】反応温度及び反応時間は、原料化合物、触
媒、不活性溶媒等により異なるが、通常、反応温度は、
０℃乃至１００℃であり、反応時間は、５分間乃至２４
時間である。
媒、不活性溶媒等により異なるが、通常、反応温度は、
０℃乃至１００℃であり、反応時間は、５分間乃至２４
時間である。
【０１０４】酸化による除去において使用される不活性
溶媒は、本反応に関与しないものであれば特に限定はな
いが、好適には、含水有機溶媒である。このような有機
溶媒は、例えば、クロロホルム、ジクロロメタン、１，
２−ジクロロエタン、四塩化炭素のようなハロゲン化炭
化水素類；アセトニトリルのようなニトリル類、ジエチ
ルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリ
コールジメチルエーテルのようなエ−テル類；アセトン
のようなケトン類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリア
ミドのようなアミド類；又はジメチルスルホキシド、ス
ルホランのようなスルホキシド類であり、好適には、ハ
ロゲン化炭化水素類、エ−テル類又はスルホキシド類
（最も好適には、ハロゲン化炭化水素類又はスルホキシ
ド類）である。
溶媒は、本反応に関与しないものであれば特に限定はな
いが、好適には、含水有機溶媒である。このような有機
溶媒は、例えば、クロロホルム、ジクロロメタン、１，
２−ジクロロエタン、四塩化炭素のようなハロゲン化炭
化水素類；アセトニトリルのようなニトリル類、ジエチ
ルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリ
コールジメチルエーテルのようなエ−テル類；アセトン
のようなケトン類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリア
ミドのようなアミド類；又はジメチルスルホキシド、ス
ルホランのようなスルホキシド類であり、好適には、ハ
ロゲン化炭化水素類、エ−テル類又はスルホキシド類
（最も好適には、ハロゲン化炭化水素類又はスルホキシ
ド類）である。
【０１０５】上記反応に使用される酸化剤は、上記アミ
ノ基の保護基を除去する際に使用される酸化剤であれば
特に限定はないが、好適には、過硫酸カリウム、過硫酸
ナトリウム、アンモニウムセリウムナイトレイト（ＣＡ
Ｎ）又は２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−ｐ−ベ
ンゾキノン（ＤＤＱ）である。
ノ基の保護基を除去する際に使用される酸化剤であれば
特に限定はないが、好適には、過硫酸カリウム、過硫酸
ナトリウム、アンモニウムセリウムナイトレイト（ＣＡ
Ｎ）又は２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−ｐ−ベ
ンゾキノン（ＤＤＱ）である。
【０１０６】反応温度及び反応時間は、原料化合物、酸
化剤、溶媒等により異なるが、通常、反応温度は、０℃
乃至１５０℃であり、反応時間は、１０分間乃至２４時
間である。
化剤、溶媒等により異なるが、通常、反応温度は、０℃
乃至１５０℃であり、反応時間は、１０分間乃至２４時
間である。
【０１０７】また、アミノ基の保護基がアラルキル基で
ある場合には、酸を用いて保護基を除去することもでき
る。
ある場合には、酸を用いて保護基を除去することもでき
る。
【０１０８】上記反応に使用される酸は、上記アミノ基
の保護基であるアラルキル基を除去する際に使用される
酸であれば特に限定はないが、例えば、塩酸、臭化水素
酸、硫酸、過塩素酸、燐酸のような無機酸；酢酸、蟻
酸、蓚酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン
酸、カンファースルホン酸、トリフルオロ酢酸、トリフ
ルオロメタンスルホン酸のような有機酸等のブレンステ
ッド酸；塩化亜鉛、四塩化スズ、ボロントリクロリド、
ボロントリフルオリド、ボロントリブロミドのようなル
イス酸；又は酸性イオン交換樹脂であり、好適には、無
機酸又は有機酸（最も好適には、塩酸、酢酸又はトリフ
ルオロ酢酸）である。
の保護基であるアラルキル基を除去する際に使用される
酸であれば特に限定はないが、例えば、塩酸、臭化水素
酸、硫酸、過塩素酸、燐酸のような無機酸；酢酸、蟻
酸、蓚酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン
酸、カンファースルホン酸、トリフルオロ酢酸、トリフ
ルオロメタンスルホン酸のような有機酸等のブレンステ
ッド酸；塩化亜鉛、四塩化スズ、ボロントリクロリド、
ボロントリフルオリド、ボロントリブロミドのようなル
イス酸；又は酸性イオン交換樹脂であり、好適には、無
機酸又は有機酸（最も好適には、塩酸、酢酸又はトリフ
ルオロ酢酸）である。
【０１０９】上記前段の反応に使用される不活性溶媒
は、本反応に不活性なものであれば特に限定はされない
が、例えば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エ
ーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエ
ン、キシレンのような芳香族炭化水素類；クロロホル
ム、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、四塩化
炭素のようなハロゲン化炭化水素類；酢酸メチル、酢酸
エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのよ
うなエステル類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエ
ーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシ
エタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのよう
なエーテル類；メタノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プロパノ
−ル、イソプロパノ−ル、ｎ−ブタノ−ル、イソブタノ
−ル、ｔ−ブタノ−ル、イソアミルアルコ−ル、ジエチ
レングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘ
キサノール、メチルセロソルブのようなアルコ−ル類；
ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセト
アミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド
類；水；又は上記溶媒の混合溶媒であり、好適には、エ
ーテル類、アルコ−ル類又は水（最も好適には、ジオキ
サン、テトラヒドロフラン、エタノール又は水）であ
る。
は、本反応に不活性なものであれば特に限定はされない
が、例えば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エ
ーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエ
ン、キシレンのような芳香族炭化水素類；クロロホル
ム、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、四塩化
炭素のようなハロゲン化炭化水素類；酢酸メチル、酢酸
エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのよ
うなエステル類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエ
ーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシ
エタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのよう
なエーテル類；メタノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プロパノ
−ル、イソプロパノ−ル、ｎ−ブタノ−ル、イソブタノ
−ル、ｔ−ブタノ−ル、イソアミルアルコ−ル、ジエチ
レングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘ
キサノール、メチルセロソルブのようなアルコ−ル類；
ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセト
アミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド
類；水；又は上記溶媒の混合溶媒であり、好適には、エ
ーテル類、アルコ−ル類又は水（最も好適には、ジオキ
サン、テトラヒドロフラン、エタノール又は水）であ
る。
【０１１０】反応温度は、原料化合物、使用される酸、
溶媒等により異なるが、通常、−２０℃乃至沸点温度
（好適には、０℃乃至１００℃）である。
溶媒等により異なるが、通常、−２０℃乃至沸点温度
（好適には、０℃乃至１００℃）である。
【０１１１】反応時間は、原料化合物、使用される酸、
不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、１５分
間乃至４８時間（好適には、３０分間乃至２０時間）で
ある。
不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、１５分
間乃至４８時間（好適には、３０分間乃至２０時間）で
ある。
【０１１２】アミノ基の保護基がアルケニルオキシカル
ボニル基である場合は、通常、アミノ基の保護基が前記
の脂肪族アシル基、芳香族アシル基、アルコキシカルボ
ニル基又はシッフ塩基を形成する置換されたメチレン基
である場合の除去反応の条件と同様にして、塩基で処理
することにより行われる。
ボニル基である場合は、通常、アミノ基の保護基が前記
の脂肪族アシル基、芳香族アシル基、アルコキシカルボ
ニル基又はシッフ塩基を形成する置換されたメチレン基
である場合の除去反応の条件と同様にして、塩基で処理
することにより行われる。
【０１１３】尚、アリルオキシカルボニル基の場合は、
特に、パラジウム、及びトリフェニルホスフィン若しく
はニッケルテトラカルボニルを使用して除去する方法が
簡便で、副反応が少なく実施することができる。
特に、パラジウム、及びトリフェニルホスフィン若しく
はニッケルテトラカルボニルを使用して除去する方法が
簡便で、副反応が少なく実施することができる。
【０１１４】ヒドロキシ基の保護基がシリル基である場
合は、通常、弗化テトラブチルアンモニウム、弗化水素
酸、弗化水素酸−ピリジン又は弗化カリウムのような弗
素アニオンを生成する化合物で処理するか或いは塩酸、
臭化水素酸、硫酸若しくは過塩素酸、燐酸のような無機
酸又は酢酸、蟻酸、蓚酸、メタンスルホン酸、ｐ−トル
エンスルホン酸、カンファースルホン酸、トリフルオロ
酢酸若しくはトリフルオロメタンスルホン酸のような有
機酸で処理することにより除去できる。
合は、通常、弗化テトラブチルアンモニウム、弗化水素
酸、弗化水素酸−ピリジン又は弗化カリウムのような弗
素アニオンを生成する化合物で処理するか或いは塩酸、
臭化水素酸、硫酸若しくは過塩素酸、燐酸のような無機
酸又は酢酸、蟻酸、蓚酸、メタンスルホン酸、ｐ−トル
エンスルホン酸、カンファースルホン酸、トリフルオロ
酢酸若しくはトリフルオロメタンスルホン酸のような有
機酸で処理することにより除去できる。
【０１１５】尚、弗素アニオンにより除去する場合に、
蟻酸、酢酸又はプロピオン酸のような有機酸を加えるこ
とによって、反応が促進することがある。
蟻酸、酢酸又はプロピオン酸のような有機酸を加えるこ
とによって、反応が促進することがある。
【０１１６】上記反応に使用される不活性溶媒は、本反
応に不活性なものであれば特に限定はされないが、好適
には、ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テ
トラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジ
エチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル
類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニト
リル類；酢酸のような有機酸；水；又は上記溶媒の混合
溶媒である。
応に不活性なものであれば特に限定はされないが、好適
には、ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テ
トラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジ
エチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル
類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニト
リル類；酢酸のような有機酸；水；又は上記溶媒の混合
溶媒である。
【０１１７】反応温度及び反応時間は、原料化合物、触
媒、不活性溶媒等により異なるが、通常、反応温度は、
０℃乃至１００℃（好適には、１０℃乃至５０℃）であ
り、反応時間は、１時間乃至２４時間である。
媒、不活性溶媒等により異なるが、通常、反応温度は、
０℃乃至１００℃（好適には、１０℃乃至５０℃）であ
り、反応時間は、１時間乃至２４時間である。
【０１１８】ヒドロキシ基の保護基が、アラルキル基又
はアラルキルオキシカルボニル基である場合には、通
常、不活性溶媒中、還元剤と接触させることにより（好
適には、触媒下、常温にて接触還元）除去する方法又は
酸化剤を用いて除去する方法が好適である。
はアラルキルオキシカルボニル基である場合には、通
常、不活性溶媒中、還元剤と接触させることにより（好
適には、触媒下、常温にて接触還元）除去する方法又は
酸化剤を用いて除去する方法が好適である。
【０１１９】接触還元による除去に使用される不活性溶
媒は、本反応に関与しないものであれば特に限定はない
が、例えば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エ
ーテルのような脂肪族炭化水素類；トルエン、ベンゼ
ン、キシレンのような芳香族炭化水素類；酢酸エチル、
酢酸プロピルのようなエステル類；ジエチルエ−テル、
ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキ
サン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチ
ルエーテルのようなエ−テル類；メタノ−ル、エタノ−
ル、ｎ−プロパノール、イソプロパノ−ル、ｎ−ブタノ
−ル、イソブタノ−ル、ｔ−ブタノ−ル、イソアミルア
ルコ−ル、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタ
ノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのよう
なアルコ−ル類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリド
ン、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；
蟻酸、酢酸のような脂肪酸類；水；又は上記溶媒の混合
溶媒であり、好適には、アルコ−ル類（最も好適には、
メタノール又はエタノール）である。
媒は、本反応に関与しないものであれば特に限定はない
が、例えば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エ
ーテルのような脂肪族炭化水素類；トルエン、ベンゼ
ン、キシレンのような芳香族炭化水素類；酢酸エチル、
酢酸プロピルのようなエステル類；ジエチルエ−テル、
ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキ
サン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチ
ルエーテルのようなエ−テル類；メタノ−ル、エタノ−
ル、ｎ−プロパノール、イソプロパノ−ル、ｎ−ブタノ
−ル、イソブタノ−ル、ｔ−ブタノ−ル、イソアミルア
ルコ−ル、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタ
ノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのよう
なアルコ−ル類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリド
ン、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；
蟻酸、酢酸のような脂肪酸類；水；又は上記溶媒の混合
溶媒であり、好適には、アルコ−ル類（最も好適には、
メタノール又はエタノール）である。
【０１２０】接触還元による除去に使用される触媒は、
上記ヒドロキシ基の保護基を接触還元によって除去する
際に使用されるものであれば特に限定はないが、例え
ば、パラジウム−炭素、パラジウム−黒、ラネ−ニッケ
ル、酸化白金、白金黒、ロジウム−酸化アルミニウム、
トリフェニルホスフィン−塩化ロジウム又はパラジウム
−硫酸バリウムであり、好適には、パラジウム−炭素で
ある。
上記ヒドロキシ基の保護基を接触還元によって除去する
際に使用されるものであれば特に限定はないが、例え
ば、パラジウム−炭素、パラジウム−黒、ラネ−ニッケ
ル、酸化白金、白金黒、ロジウム−酸化アルミニウム、
トリフェニルホスフィン−塩化ロジウム又はパラジウム
−硫酸バリウムであり、好適には、パラジウム−炭素で
ある。
【０１２１】圧力は、特に限定はないが、通常、１乃至
１０気圧で行なわれる。
１０気圧で行なわれる。
【０１２２】反応温度及び反応時間は、原料化合物、触
媒、不活性溶媒等により異なるが、通常、反応温度は、
０℃乃至１００℃（好適には、２０℃乃至７０℃）であ
り、反応時間は、５分間乃至４８時間（好適には、１時
間乃至２４時間）である。
媒、不活性溶媒等により異なるが、通常、反応温度は、
０℃乃至１００℃（好適には、２０℃乃至７０℃）であ
り、反応時間は、５分間乃至４８時間（好適には、１時
間乃至２４時間）である。
【０１２３】酸化による除去において使用される不活性
溶媒は、本反応に関与しないものであれば特に限定はな
いが、好適には、含水有機溶媒であり、例えば、アセト
ンのようなケトン類；メチレンクロリド、クロロホル
ム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；アセト
ニトリルのようなニトリル類；ジエチルエ−テル、テト
ラヒドロフラン、ジオキサンのようなエ−テル類；ジメ
チルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチ
ルリン酸トリアミドのようなアミド類；又はジメチルス
ルホキシドのようなスルホキシド類である。
溶媒は、本反応に関与しないものであれば特に限定はな
いが、好適には、含水有機溶媒であり、例えば、アセト
ンのようなケトン類；メチレンクロリド、クロロホル
ム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；アセト
ニトリルのようなニトリル類；ジエチルエ−テル、テト
ラヒドロフラン、ジオキサンのようなエ−テル類；ジメ
チルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチ
ルリン酸トリアミドのようなアミド類；又はジメチルス
ルホキシドのようなスルホキシド類である。
【０１２４】上記反応に使用される酸化剤は、上記ヒド
ロキシ基の保護基を除去する際に使用される酸化剤であ
れば特に限定はないが、好適には、過硫酸カリウム、過
硫酸ナトリウム、アンモニウムセリウムナイトレイト
（ＣＡＮ）又は２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−
ｐ−ベンゾキノン（ＤＤＱ）が用いられる。
ロキシ基の保護基を除去する際に使用される酸化剤であ
れば特に限定はないが、好適には、過硫酸カリウム、過
硫酸ナトリウム、アンモニウムセリウムナイトレイト
（ＣＡＮ）又は２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−
ｐ−ベンゾキノン（ＤＤＱ）が用いられる。
【０１２５】反応温度及び反応時間は、原料化合物、酸
化剤、不活性溶媒等により異なるが、通常、反応温度
は、０℃乃至１５０℃であり、反応時間は、１０分間乃
至２４時間である。
化剤、不活性溶媒等により異なるが、通常、反応温度
は、０℃乃至１５０℃であり、反応時間は、１０分間乃
至２４時間である。
【０１２６】また、液体アンモニア中若しくはメタノ−
ル、エタノ−ル、ｎ−プロプアノール、イソプロパノ−
ル、ｎ−ブタノ−ル、イソブタノ−ル、ｔ−ブタノ−
ル、イソアミルアルコ−ル、ジエチレングリコール、グ
リセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチル
セロソルブのようなアルコ−ル類中において、−７８℃
乃至０℃で、金属リチウム、金属ナトリウムのようなア
ルカリ金属類を作用させることによっても除去できる。
ル、エタノ−ル、ｎ−プロプアノール、イソプロパノ−
ル、ｎ−ブタノ−ル、イソブタノ−ル、ｔ−ブタノ−
ル、イソアミルアルコ−ル、ジエチレングリコール、グ
リセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチル
セロソルブのようなアルコ−ル類中において、−７８℃
乃至０℃で、金属リチウム、金属ナトリウムのようなア
ルカリ金属類を作用させることによっても除去できる。
【０１２７】更に、不活性溶媒中、塩化アルミニウム−
沃化ナトリウム又はトリメチルシリルイオダイドのよう
なアルキルシリルハライド類を用いて除去することがで
きる。
沃化ナトリウム又はトリメチルシリルイオダイドのよう
なアルキルシリルハライド類を用いて除去することがで
きる。
【０１２８】上記反応に使用される不活性溶媒は、本反
応に関与しないものであれば特に限定はないが、好適に
は、メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素のよ
うなハロゲン化炭化水素類；アセトニトリルのようなニ
トリル類；又は上記溶媒の混合溶媒である。
応に関与しないものであれば特に限定はないが、好適に
は、メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素のよ
うなハロゲン化炭化水素類；アセトニトリルのようなニ
トリル類；又は上記溶媒の混合溶媒である。
【０１２９】反応温度及び反応時間は、原料化合物、不
活性溶媒等により異なるが、通常、反応温度は、０℃乃
至５０℃であり、反応時間は、５分間乃至７２時間であ
る。
活性溶媒等により異なるが、通常、反応温度は、０℃乃
至５０℃であり、反応時間は、５分間乃至７２時間であ
る。
【０１３０】尚、反応基質が硫黄原子を有する場合は、
好適には、塩化アルミニウム−沃化ナトリウムが用いら
れる。
好適には、塩化アルミニウム−沃化ナトリウムが用いら
れる。
【０１３１】ヒドロキシ基の保護基が、脂肪族アシル
基、芳香族アシル基又はアルコキシカルボニル基である
場合には、不活性溶媒中、塩基で処理することにより除
去される。
基、芳香族アシル基又はアルコキシカルボニル基である
場合には、不活性溶媒中、塩基で処理することにより除
去される。
【０１３２】上記反応に使用される塩基は、上記ヒドロ
キシ基の保護基を除去する際に使用される塩基であれば
特に限定はないが、例えば、炭酸リチウム、炭酸ナトリ
ウム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭
酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウ
ムのようなアルカリ金属重炭酸塩類；水酸化リチウム、
水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金
属水酸化物類；リチウムメトキシド、ナトリウムメトキ
シド、ナトリウムエトキシド、カリウム−ｔ−ブトキシ
ドのような金属アルコキシド類；又はアンモニア水、濃
アンモニア−メタノ−ルのようなアンモニア類であり、
好適には、アルカリ金属水酸化物類、金属アルコキシド
類又はアンモニア類（最も好適には、アルカリ金属水酸
化物類又は金属アルコキシド類）である。
キシ基の保護基を除去する際に使用される塩基であれば
特に限定はないが、例えば、炭酸リチウム、炭酸ナトリ
ウム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭
酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウ
ムのようなアルカリ金属重炭酸塩類；水酸化リチウム、
水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金
属水酸化物類；リチウムメトキシド、ナトリウムメトキ
シド、ナトリウムエトキシド、カリウム−ｔ−ブトキシ
ドのような金属アルコキシド類；又はアンモニア水、濃
アンモニア−メタノ−ルのようなアンモニア類であり、
好適には、アルカリ金属水酸化物類、金属アルコキシド
類又はアンモニア類（最も好適には、アルカリ金属水酸
化物類又は金属アルコキシド類）である。
【０１３３】上記反応に使用される不活性溶媒は、通常
の加水分解反応に使用されるものであれば特に限定はな
いが、例えば、ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエー
テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエ
タン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのような
エ−テル類；メタノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プロパノー
ル、イソプロパノ−ル、ｎ−ブタノ−ル、イソブタノ−
ル、ｔ−ブタノ−ル、イソアミルアルコ−ル、ジエチレ
ングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキ
サノール、メチルセロソルブのようなアルコ−ル類；
水；又は上記溶媒の混合溶媒が好適である。
の加水分解反応に使用されるものであれば特に限定はな
いが、例えば、ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエー
テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエ
タン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのような
エ−テル類；メタノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プロパノー
ル、イソプロパノ−ル、ｎ−ブタノ−ル、イソブタノ−
ル、ｔ−ブタノ−ル、イソアミルアルコ−ル、ジエチレ
ングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキ
サノール、メチルセロソルブのようなアルコ−ル類；
水；又は上記溶媒の混合溶媒が好適である。
【０１３４】反応温度及び反応時間は、原料化合物、使
用される塩基、不活性溶媒等により異なるが、副反応を
抑制するために、通常、反応温度は、−２０℃乃至１５
０℃であり、反応時間は、１時間乃至１０時間である。
用される塩基、不活性溶媒等により異なるが、副反応を
抑制するために、通常、反応温度は、−２０℃乃至１５
０℃であり、反応時間は、１時間乃至１０時間である。
【０１３５】ヒドロキシ基の保護基が、アルコキシメチ
ル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロチオピラ
ニル基、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロチオフ
ラニル基又は置換エチル基である場合には、通常、不活
性溶媒中、酸で処理することにより除去される。
ル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロチオピラ
ニル基、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロチオフ
ラニル基又は置換エチル基である場合には、通常、不活
性溶媒中、酸で処理することにより除去される。
【０１３６】上記反応に使用される酸は、上記ヒドロキ
シ基の保護基を除去する際に使用される酸であれば特に
限定はないが、通常、ブレンステッド酸又はルイス酸と
して使用されるものを挙げることができ、好適には、塩
化水素；塩酸、硫酸、硝酸のような無機酸；又は酢酸、
トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンス
ルホン酸のような有機酸等のブレンステッド酸：三弗化
ホウ素のようなルイス酸であり、ダウエックス５０Ｗの
ような強酸性の陽イオン交換樹脂も使用することができ
る。
シ基の保護基を除去する際に使用される酸であれば特に
限定はないが、通常、ブレンステッド酸又はルイス酸と
して使用されるものを挙げることができ、好適には、塩
化水素；塩酸、硫酸、硝酸のような無機酸；又は酢酸、
トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンス
ルホン酸のような有機酸等のブレンステッド酸：三弗化
ホウ素のようなルイス酸であり、ダウエックス５０Ｗの
ような強酸性の陽イオン交換樹脂も使用することができ
る。
【０１３７】上記反応に使用される不活性溶媒は、本反
応に不活性なものであれば特に限定はないが、例えば、
ヘキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エーテルのよう
な脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンの
ような芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、クロロホ
ルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、
ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；蟻酸
エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸
ジエチルのようなエステル類；ジエチルエ−テル、ジイ
ソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチル
エーテルのようなエ−テル類；メタノ−ル、エタノ−
ル、ｎ−プロパノ−ル、イソプロパノ−ル、ｎ−ブタノ
−ル、イソブタノ−ル、ｔ−ブタノ−ル、イソアミルア
ルコ−ル、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタ
ノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのよう
なアルコ−ル類；アセトン、メチルエチルケトン、メチ
ルイソブチルケトン、イソホロン、シクロヘキサノンの
ようなケトン類；水；又は上記溶媒の混合溶媒であり、
好適には、エ−テル類又はアルコール類（最も好適に
は、テトラヒドロフラン又はメタノール）である。
応に不活性なものであれば特に限定はないが、例えば、
ヘキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エーテルのよう
な脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンの
ような芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、クロロホ
ルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、
ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；蟻酸
エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸
ジエチルのようなエステル類；ジエチルエ−テル、ジイ
ソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチル
エーテルのようなエ−テル類；メタノ−ル、エタノ−
ル、ｎ−プロパノ−ル、イソプロパノ−ル、ｎ−ブタノ
−ル、イソブタノ−ル、ｔ−ブタノ−ル、イソアミルア
ルコ−ル、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタ
ノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのよう
なアルコ−ル類；アセトン、メチルエチルケトン、メチ
ルイソブチルケトン、イソホロン、シクロヘキサノンの
ようなケトン類；水；又は上記溶媒の混合溶媒であり、
好適には、エ−テル類又はアルコール類（最も好適に
は、テトラヒドロフラン又はメタノール）である。
【０１３８】反応温度及び反応時間は、原料化合物、使
用される酸、不活性溶媒等により異なるが、通常、反応
温度は、−１０℃乃至２００℃（好適には、０℃乃至１
５０℃）であり、反応時間は、５分間乃至４８時間（好
適には、３０分間乃至１０時間）である。
用される酸、不活性溶媒等により異なるが、通常、反応
温度は、−１０℃乃至２００℃（好適には、０℃乃至１
５０℃）であり、反応時間は、５分間乃至４８時間（好
適には、３０分間乃至１０時間）である。
【０１３９】ヒドロキシ基の保護基が、アルケニルオキ
シカルボニル基である場合は、通常、ヒドロキシ基の保
護基が前記の脂肪族アシル基、芳香族アシル基又はアル
コキシカルボニル基である場合の除去反応の条件と同様
にして、塩基と処理することにより達成される。
シカルボニル基である場合は、通常、ヒドロキシ基の保
護基が前記の脂肪族アシル基、芳香族アシル基又はアル
コキシカルボニル基である場合の除去反応の条件と同様
にして、塩基と処理することにより達成される。
【０１４０】尚、アリルオキシカルボニル基の場合は、
特にパラジウム、及びトリフェニルホスフィン、又はビ
ス（メチルジフェニルホスフィン）（１，５−シクロオ
クタジエン）イリジウム（Ｉ）・ヘキサフルオロホスフ
ェートを使用して除去する方法が簡便で、副反応が少な
く実施することができる。
特にパラジウム、及びトリフェニルホスフィン、又はビ
ス（メチルジフェニルホスフィン）（１，５−シクロオ
クタジエン）イリジウム（Ｉ）・ヘキサフルオロホスフ
ェートを使用して除去する方法が簡便で、副反応が少な
く実施することができる。
【０１４１】カルボキシル基の保護基が、低級アルキル
基、低級アルケニル基又は低級アルキニル基である場合
には、酸又は塩基で処理することにより除去することが
できる。
基、低級アルケニル基又は低級アルキニル基である場合
には、酸又は塩基で処理することにより除去することが
できる。
【０１４２】上記反応に使用される酸は、上記カルボキ
シル基の保護基を除去する際に使用される酸であれば特
に限定はないが、例えば、塩酸、硫酸、燐酸又は臭化水
素酸である。
シル基の保護基を除去する際に使用される酸であれば特
に限定はないが、例えば、塩酸、硫酸、燐酸又は臭化水
素酸である。
【０１４３】上記反応に使用される塩基は、上記カルボ
キシル基の保護基を除去する際に使用される塩基であれ
ば特に限定はないが、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カ
リウムのようなアルカリ金属炭酸塩；水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物；又
は濃アンモニア−メタノ−ル溶液であり、好適には、水
酸化ナトリウムである。
キシル基の保護基を除去する際に使用される塩基であれ
ば特に限定はないが、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カ
リウムのようなアルカリ金属炭酸塩；水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物；又
は濃アンモニア−メタノ−ル溶液であり、好適には、水
酸化ナトリウムである。
【０１４４】尚、塩基による加水分解では異性化が起こ
ることがある。
ることがある。
【０１４５】上記反応に使用される溶媒は、例えば、水
又はメタノ−ル、エタノ−ル、n-プロパノ−ルのような
アルコ−ル類；テトラヒドロフラン、ジオキサンのよう
なエ−テル類；又は上記有機溶媒と水との混合溶媒であ
り、好適には、アルコール類（最も好適には、メタノー
ル）である。
又はメタノ−ル、エタノ−ル、n-プロパノ−ルのような
アルコ−ル類；テトラヒドロフラン、ジオキサンのよう
なエ−テル類；又は上記有機溶媒と水との混合溶媒であ
り、好適には、アルコール類（最も好適には、メタノー
ル）である。
【０１４６】反応温度及び反応時間は、原料化合物、溶
媒及び用いる試薬等により異なり、特に限定はないが、
副反応を抑制するために、通常、反応温度は、０℃乃至
２２０℃であり、反応時間は、３０分間乃至１０時間実
施される。
媒及び用いる試薬等により異なり、特に限定はないが、
副反応を抑制するために、通常、反応温度は、０℃乃至
２２０℃であり、反応時間は、３０分間乃至１０時間実
施される。
【０１４７】カルボキシ基の保護基が、アラルキル基又
はハロゲノ低級アルキル基である場合は、通常、溶媒
中、還元により除去される。
はハロゲノ低級アルキル基である場合は、通常、溶媒
中、還元により除去される。
【０１４８】還元方法としては、カルボキシ基の保護基
がハロゲノ低級アルキル基である場合には、亜鉛−酢酸
のような化学的還元による方法が好適であり、アラルキ
ル基である場合には、パラジウム−炭素、白金のような
触媒を用い接触還元による方法を行なうか、又は硫化カ
リウム、硫化ナトリウムのようなアルカリ金属硫化物を
用いて、化学的還元による方法により実施される。
がハロゲノ低級アルキル基である場合には、亜鉛−酢酸
のような化学的還元による方法が好適であり、アラルキ
ル基である場合には、パラジウム−炭素、白金のような
触媒を用い接触還元による方法を行なうか、又は硫化カ
リウム、硫化ナトリウムのようなアルカリ金属硫化物を
用いて、化学的還元による方法により実施される。
【０１４９】使用される溶媒は、本反応に関与しないも
のであれば特に限定はないが、メタノ−ル、エタノ−ル
のようなアルコ−ル類；テトラヒドロフラン、ジオキサ
ンのようなエ−テル類；酢酸のような脂肪酸；又は上記
有機溶媒と水との混合溶媒が好適である。
のであれば特に限定はないが、メタノ−ル、エタノ−ル
のようなアルコ−ル類；テトラヒドロフラン、ジオキサ
ンのようなエ−テル類；酢酸のような脂肪酸；又は上記
有機溶媒と水との混合溶媒が好適である。
【０１５０】反応温度及び反応時間は、原料化合物、溶
媒及び還元方法等により異なるが、通常、反応温度は、
０℃乃至室温付近であり、反応時間は、５分間乃至１２
時間である。
媒及び還元方法等により異なるが、通常、反応温度は、
０℃乃至室温付近であり、反応時間は、５分間乃至１２
時間である。
【０１５１】また、アミノ、ヒドロキシ及び／又はカル
ボキシ基の保護基の除去は、順不同で希望する除去反応
を順次実施することができる。
ボキシ基の保護基の除去は、順不同で希望する除去反応
を順次実施することができる。
【０１５２】反応終了後、本反応の目的化合物（Ｉｂ）
は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、
反応混合物から溶剤を留去することによって得られる。
得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結
晶、再沈殿等の通常、有機化合物の分離精製に慣用され
ている方法を適宜組合せ、クロマトグラフィーを応用
し、適切な溶離剤で溶出することによって分離、精製す
ることができる。
は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、
反応混合物から溶剤を留去することによって得られる。
得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結
晶、再沈殿等の通常、有機化合物の分離精製に慣用され
ている方法を適宜組合せ、クロマトグラフィーを応用
し、適切な溶離剤で溶出することによって分離、精製す
ることができる。
【０１５３】第Ａ２工程は、化合物（Ｉｃ）を製造する
工程であり、（ｃ）Ｇ2基における環上の窒素原子をア
ンモニオ基に変換するために、不活性溶媒中、一般式
（ＶＩ）を有する化合物を、下記一般式（Ｖ’） Ｘ−Ｒ11a （Ｖ’） ［式中、Ｘは、前述したものと同意義を示し、Ｒ
11aは、低級アルキル基を示す。］を有する化合物と反
応させるか、又は、（ｄ）不活性溶媒中、化合物（Ｖ
Ｉ）を酸化剤と反応させ、Ｇ2基の環上の窒素原子にオ
キソ基が置換することにより該窒素原子をアンモニオ基
に変換した後、所望によりＲ1a、Ｒ4a、Ｒ5a、Ｒ6a及び
Ｒ7aにおけるアミノ、ヒドロキシ及び／又カルボキシ基
の保護基を除去することにより行われる。
工程であり、（ｃ）Ｇ2基における環上の窒素原子をア
ンモニオ基に変換するために、不活性溶媒中、一般式
（ＶＩ）を有する化合物を、下記一般式（Ｖ’） Ｘ−Ｒ11a （Ｖ’） ［式中、Ｘは、前述したものと同意義を示し、Ｒ
11aは、低級アルキル基を示す。］を有する化合物と反
応させるか、又は、（ｄ）不活性溶媒中、化合物（Ｖ
Ｉ）を酸化剤と反応させ、Ｇ2基の環上の窒素原子にオ
キソ基が置換することにより該窒素原子をアンモニオ基
に変換した後、所望によりＲ1a、Ｒ4a、Ｒ5a、Ｒ6a及び
Ｒ7aにおけるアミノ、ヒドロキシ及び／又カルボキシ基
の保護基を除去することにより行われる。
【０１５４】上記（ｃ）における化合物（ＶＩ）を化合
物（Ｖ’）と反応させる際に使用される不活性溶媒は、
本反応に不活性なものであれば特に限定はされないが、
例えば、メタノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プロパノ−ル、
イソプロパノ−ル、ｎ−ブタノ−ル、イソブタノ−ル、
ｔ−ブタノ−ル、イソアミルアルコ−ル、ジエチレング
リコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノ
ール、メチルセロソルブのようなアルコ−ル類；アセト
ニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；又
はホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセ
トアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミ
ド類であり、好適には、ニトリル類（最も好適には、ア
セトニトリル）である。
物（Ｖ’）と反応させる際に使用される不活性溶媒は、
本反応に不活性なものであれば特に限定はされないが、
例えば、メタノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プロパノ−ル、
イソプロパノ−ル、ｎ−ブタノ−ル、イソブタノ−ル、
ｔ−ブタノ−ル、イソアミルアルコ−ル、ジエチレング
リコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノ
ール、メチルセロソルブのようなアルコ−ル類；アセト
ニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；又
はホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセ
トアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミ
ド類であり、好適には、ニトリル類（最も好適には、ア
セトニトリル）である。
【０１５５】上記（ｃ）における化合物（ＶＩ）を化合
物（Ｖ’）と反応させる際の反応温度は、原料化合物、
溶媒等により異なるが、通常、０℃乃至２５０℃（好適
には、２０℃乃至２００℃）である。
物（Ｖ’）と反応させる際の反応温度は、原料化合物、
溶媒等により異なるが、通常、０℃乃至２５０℃（好適
には、２０℃乃至２００℃）である。
【０１５６】上記（ｃ）における化合物（ＶＩ）を化合
物（Ｖ’）と反応させる際の反応時間は、原料化合物、
溶媒、反応温度等により異なるが、通常、３０分間乃至
２４時間（好適には、１時間乃至１２時間）である。
物（Ｖ’）と反応させる際の反応時間は、原料化合物、
溶媒、反応温度等により異なるが、通常、３０分間乃至
２４時間（好適には、１時間乃至１２時間）である。
【０１５７】上記（ｄ）における化合物（ＶＩ）を酸化
剤と反応させる際に使用される不活性溶媒としては、本
反応に不活性なものであれば特に限定はされないが、例
えば、クロロホルム、塩化メチレン、１，２−ジクロロ
エタン、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；ジ
エチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒド
ロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレン
グリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類；アセ
トニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；
又はホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルア
セトアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなア
ミド類であり、好適には、ハロゲン化炭化水素類（最も
好適には、塩化メチレン）である。
剤と反応させる際に使用される不活性溶媒としては、本
反応に不活性なものであれば特に限定はされないが、例
えば、クロロホルム、塩化メチレン、１，２−ジクロロ
エタン、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；ジ
エチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒド
ロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレン
グリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類；アセ
トニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；
又はホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルア
セトアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなア
ミド類であり、好適には、ハロゲン化炭化水素類（最も
好適には、塩化メチレン）である。
【０１５８】上記（ｄ）において使用される酸化剤は、
例えば、過硫酸カリウム、過硫酸ナトリウム、アンモニ
ウムセリウムナイトレイト（ＣＡＮ）、２，３−ジクロ
ロ−５，６−ジシアノ−ｐ−ベンゾキノン（ＤＤＱ）又
はｍ−クロロ過安息香酸（ｍＣＰＢＡ）であり、好適に
は、ｍ−クロロ過安息香酸である。
例えば、過硫酸カリウム、過硫酸ナトリウム、アンモニ
ウムセリウムナイトレイト（ＣＡＮ）、２，３−ジクロ
ロ−５，６−ジシアノ−ｐ−ベンゾキノン（ＤＤＱ）又
はｍ−クロロ過安息香酸（ｍＣＰＢＡ）であり、好適に
は、ｍ−クロロ過安息香酸である。
【０１５９】上記（ｄ）における化合物（ＶＩ）を酸化
剤と反応させる際の反応温度は、原料化合物、溶媒等に
より異なるが、通常、−２０℃乃至１００℃（好適に
は、０℃乃至５０℃）である。
剤と反応させる際の反応温度は、原料化合物、溶媒等に
より異なるが、通常、−２０℃乃至１００℃（好適に
は、０℃乃至５０℃）である。
【０１６０】上記（ｄ）における化合物（ＶＩ）を酸化
剤と反応させる際の反応時間は、原料化合物、溶媒、反
応温度等により異なるが、通常、１５分間乃至１２時間
（好適には、３０分間乃至６時間）である。
剤と反応させる際の反応時間は、原料化合物、溶媒、反
応温度等により異なるが、通常、１５分間乃至１２時間
（好適には、３０分間乃至６時間）である。
【０１６１】所望により行なわれるＲ1a、Ｒ4a、Ｒ5a、
Ｒ6a及びＲ7aにおけるアミノ、ヒドロキシ及び／若しく
はカルボキシル基の保護基を除去する方法は、前記Ａ法
第Ａ１工程と同様に行われる。
Ｒ6a及びＲ7aにおけるアミノ、ヒドロキシ及び／若しく
はカルボキシル基の保護基を除去する方法は、前記Ａ法
第Ａ１工程と同様に行われる。
【０１６２】反応終了後、本反応の目的化合物（Ｉｃ）
は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、
反応混合物から溶剤を留去することによって得られる。
得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結
晶、再沈殿等の通常、有機化合物の分離精製に慣用され
ている方法を適宜組合せ、クロマトグラフィーを応用
し、適切な溶離剤で溶出することによって分離、精製す
ることができる。
は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、
反応混合物から溶剤を留去することによって得られる。
得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結
晶、再沈殿等の通常、有機化合物の分離精製に慣用され
ている方法を適宜組合せ、クロマトグラフィーを応用
し、適切な溶離剤で溶出することによって分離、精製す
ることができる。
【０１６３】Ｂ法は、前記Ａ法の出発原料である化合物
（ＩＩＩ）を製造する方法である。
（ＩＩＩ）を製造する方法である。
【０１６４】
【化１７】
【０１６５】式中、Ｒ1a、Ｒ2、Ｒ4a、Ｒ5a、Ｒ6a、Ｒ
7a、環Ａｒ、Ｄ、Ｅ及びＸは、前述したものと同意義を
示し、Ｒ12は、ヒドロキシ基又は保護されたヒドロキシ
基（該保護基は、前記ヒドロキシ基の保護基と同意義を
示す。）を示し、ｍは、０又は１の整数を示し、Ｙは、
酸素原子又は硫黄原子であり、Ｑは、通常、求核残基と
して脱離する基であれば特に限定はないが、好適には、
塩素、臭素、沃素のようなハロゲン原子；トリクロロメ
チルオキシのようなトリハロゲノメチルオキシ基；メタ
ンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシのような
低級アルカンスルホニルオキシ基；トリフルオロメタン
スルホニルオキシ、ペンタフルオロエタンスルホニルオ
キシのようなハロゲノ低級アルカンスルホニルオキシ
基；又はベンゼンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスル
ホニルオキシ、ｐ−ニトロベンゼンスルホニルオキシの
ようなアリ−ルスルホニルオキシ基であり、最も好適に
は、ハロゲン原子である。
7a、環Ａｒ、Ｄ、Ｅ及びＸは、前述したものと同意義を
示し、Ｒ12は、ヒドロキシ基又は保護されたヒドロキシ
基（該保護基は、前記ヒドロキシ基の保護基と同意義を
示す。）を示し、ｍは、０又は１の整数を示し、Ｙは、
酸素原子又は硫黄原子であり、Ｑは、通常、求核残基と
して脱離する基であれば特に限定はないが、好適には、
塩素、臭素、沃素のようなハロゲン原子；トリクロロメ
チルオキシのようなトリハロゲノメチルオキシ基；メタ
ンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシのような
低級アルカンスルホニルオキシ基；トリフルオロメタン
スルホニルオキシ、ペンタフルオロエタンスルホニルオ
キシのようなハロゲノ低級アルカンスルホニルオキシ
基；又はベンゼンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスル
ホニルオキシ、ｐ−ニトロベンゼンスルホニルオキシの
ようなアリ−ルスルホニルオキシ基であり、最も好適に
は、ハロゲン原子である。
【０１６６】Ｂ１工程は、一般式（ＩＸ）を有する化合
物を製造する工程であり、不活性溶媒中、塩基の存在
下、一般式（ＶＩＩ）を有する化合物を一般式（ＶＩＩ
Ｉ）を有する化合物と反応させることにより行なわれ
る。
物を製造する工程であり、不活性溶媒中、塩基の存在
下、一般式（ＶＩＩ）を有する化合物を一般式（ＶＩＩ
Ｉ）を有する化合物と反応させることにより行なわれ
る。
【０１６７】上記反応において使用される不活性溶媒
は、本反応に不活性なものであれば特に限定はされない
が、例えば、ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタ
ン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ
−テル類；又はホルムアミド、ジメチルホルムアミド、
ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミド
のようなアミド類であり、好適には、アミド類（最も好
適には、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）である。
は、本反応に不活性なものであれば特に限定はされない
が、例えば、ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタ
ン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ
−テル類；又はホルムアミド、ジメチルホルムアミド、
ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミド
のようなアミド類であり、好適には、アミド類（最も好
適には、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）である。
【０１６８】上記反応において使用される塩基は、例え
ば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウムのよ
うなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸
水素カリウム、炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属
炭酸水素塩類；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水
素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類；水酸化
ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウム、水酸化
リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類；弗化ナトリ
ウム、弗化カリウムのようなアルカリ金属弗化物類等の
無機塩基類；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキ
シド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリ
ウムｔ−ブトキシド、リチウムメトキシドのようなアル
カリ金属アルコキシド類；メチルメルカプタンナトリウ
ム、エチルメルカプタンナトリウムのようなメルカプタ
ンアルカリ金属類；アンモニア水、濃アンモニア−メタ
ノ−ルのようなアンモニア類；又はＮ−メチルモルホリ
ン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチ
ルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキ
シルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、４−ピ
ロリジノピリジン、ピコリン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチル
アミノ）ピリジン、２，６−ジ（ｔ−ブチル）−４−メ
チルピリジン、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、
Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ
［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１，４−ジ
アザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、
１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−
エン（ＤＢＵ）のような有機塩基類であり、好適には、
アルカリ金属水素化物類又はアルカリ金属炭酸塩類（最
も好適には、水素化ナトリウム又は炭酸カリウム）であ
る。
ば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウムのよ
うなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸
水素カリウム、炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属
炭酸水素塩類；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水
素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類；水酸化
ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウム、水酸化
リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類；弗化ナトリ
ウム、弗化カリウムのようなアルカリ金属弗化物類等の
無機塩基類；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキ
シド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリ
ウムｔ−ブトキシド、リチウムメトキシドのようなアル
カリ金属アルコキシド類；メチルメルカプタンナトリウ
ム、エチルメルカプタンナトリウムのようなメルカプタ
ンアルカリ金属類；アンモニア水、濃アンモニア−メタ
ノ−ルのようなアンモニア類；又はＮ−メチルモルホリ
ン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチ
ルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキ
シルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、４−ピ
ロリジノピリジン、ピコリン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチル
アミノ）ピリジン、２，６−ジ（ｔ−ブチル）−４−メ
チルピリジン、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、
Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ
［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１，４−ジ
アザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、
１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−
エン（ＤＢＵ）のような有機塩基類であり、好適には、
アルカリ金属水素化物類又はアルカリ金属炭酸塩類（最
も好適には、水素化ナトリウム又は炭酸カリウム）であ
る。
【０１６９】反応温度は、原料化合物、塩基、溶媒等に
より異なるが、通常、−２０℃乃至１２０℃（好適に
は、０℃乃至７０℃）である。
より異なるが、通常、−２０℃乃至１２０℃（好適に
は、０℃乃至７０℃）である。
【０１７０】反応時間は、原料化合物、塩基、溶媒、反
応温度等により異なるが、通常、３０分間乃至２４時間
（好適には、１時間乃至１２時間）である。
応温度等により異なるが、通常、３０分間乃至２４時間
（好適には、１時間乃至１２時間）である。
【０１７１】第Ｂ２工程は、化合物（ＩＩＩ）を製造す
る工程であり、化合物（ＩＸ）のＲ 12基が保護されたヒ
ドロキシ基である場合は該保護基を除去した後、不活性
溶媒中、ルイス酸の存在下又は非存在下（好適には非存
在下）、該ヒドロキシ基をＸに変換することにより行な
われる。
る工程であり、化合物（ＩＸ）のＲ 12基が保護されたヒ
ドロキシ基である場合は該保護基を除去した後、不活性
溶媒中、ルイス酸の存在下又は非存在下（好適には非存
在下）、該ヒドロキシ基をＸに変換することにより行な
われる。
【０１７２】化合物（ＩＸ）のＲ12基が保護されたヒド
ロキシ基である場合、該保護基を除去する方法は、前記
Ａ法第Ａ１工程のヒドロキシ基の保護基を除去する方法
と同様に行なわれる。
ロキシ基である場合、該保護基を除去する方法は、前記
Ａ法第Ａ１工程のヒドロキシ基の保護基を除去する方法
と同様に行なわれる。
【０１７３】ヒドロキシ基をＸに変換する試薬は、例え
ば、メタンスルホニルクロリド、Ｐ−トルエンスルホニ
ルクロリドのようなスルホニルハライド類；チオニルク
ロリド、チオニルブロミド、チオニルアイオダイドのよ
うなチオニルハライド類；スルフリルクロリド、スルフ
リルブロミド、スルフリルアイオダイドのようなスルフ
リルハライド類；三塩化燐、三臭化燐、三沃化燐のよう
な三ハロゲン化燐類；五塩化燐、五臭化燐、五沃化燐の
ような五ハロゲン化燐類；又はオキシ塩化燐、オキシ臭
化燐、オキシ沃化燐のようなオキシハロゲン化燐類であ
り、好適には、スルホニルハライド類である。
ば、メタンスルホニルクロリド、Ｐ−トルエンスルホニ
ルクロリドのようなスルホニルハライド類；チオニルク
ロリド、チオニルブロミド、チオニルアイオダイドのよ
うなチオニルハライド類；スルフリルクロリド、スルフ
リルブロミド、スルフリルアイオダイドのようなスルフ
リルハライド類；三塩化燐、三臭化燐、三沃化燐のよう
な三ハロゲン化燐類；五塩化燐、五臭化燐、五沃化燐の
ような五ハロゲン化燐類；又はオキシ塩化燐、オキシ臭
化燐、オキシ沃化燐のようなオキシハロゲン化燐類であ
り、好適には、スルホニルハライド類である。
【０１７４】上記反応に使用されるルイス酸は、例え
ば、沃化亜鉛、塩化亜鉛のようなハロゲン化亜鉛；四塩
化スズのようなハロゲン化スズ；又はボロントリクロリ
ド、ボロントリフルオリド、ボロントリブロミドのよう
なハロゲン化ボロンであり、好適には、ハロゲン化ボロ
ン（最も好適には、ボロントリクロリド）である。
ば、沃化亜鉛、塩化亜鉛のようなハロゲン化亜鉛；四塩
化スズのようなハロゲン化スズ；又はボロントリクロリ
ド、ボロントリフルオリド、ボロントリブロミドのよう
なハロゲン化ボロンであり、好適には、ハロゲン化ボロ
ン（最も好適には、ボロントリクロリド）である。
【０１７５】上記反応において使用される不活性溶媒
は、例えば、メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化
炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベン
ゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエ−テ
ル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジ
メチルエーテルのようなエ−テル類；又はホルムアミ
ド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘ
キサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類であり、
好適には、ハロゲン化炭化水素類（最も好適には、塩化
メチレン）である。
は、例えば、メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化
炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベン
ゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエ−テ
ル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジ
メチルエーテルのようなエ−テル類；又はホルムアミ
ド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘ
キサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類であり、
好適には、ハロゲン化炭化水素類（最も好適には、塩化
メチレン）である。
【０１７６】反応温度は、原料化合物、使用される試
薬、溶媒等により異なるが、通常、−５０℃乃至１００
℃（好適には、−２０℃乃至５０℃）である。
薬、溶媒等により異なるが、通常、−５０℃乃至１００
℃（好適には、−２０℃乃至５０℃）である。
【０１７７】反応時間は、原料化合物、使用される試
薬、溶媒、反応温度等により異なるが、通常、３０分間
乃至２４時間（好適には、１時間乃至１２時間）であ
る。
薬、溶媒、反応温度等により異なるが、通常、３０分間
乃至２４時間（好適には、１時間乃至１２時間）であ
る。
【０１７８】また、第Ｂ１工程において、化合物（ＶＩ
ＩＩ）の変わりに、 式 Ｘ−Ｄ−Ｅ−Ｘ （Ｘ） ［上記式中、Ｄ、Ｅ及びＸは、前述したものと同意義を
示す。］を有する化合物を化合物（ＶＩＩ）と反応させ
ることにより、直接化合物（ＩＩＩ）を製造することも
できる。
ＩＩ）の変わりに、 式 Ｘ−Ｄ−Ｅ−Ｘ （Ｘ） ［上記式中、Ｄ、Ｅ及びＸは、前述したものと同意義を
示す。］を有する化合物を化合物（ＶＩＩ）と反応させ
ることにより、直接化合物（ＩＩＩ）を製造することも
できる。
【０１７９】前記Ｂ法の各工程の反応が終了した後、各
工程の目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取
される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物
が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸エ
チルのような混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を
含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシ
ウム、無水硫酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリウム等
で乾燥後、溶剤を留去することによって得られる。得ら
れた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再
沈殿等の通常、有機化合物の分離精製に慣用されている
方法を適宜組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切
な溶離剤で溶出することによって分離、精製することが
できる。
工程の目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取
される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物
が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸エ
チルのような混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を
含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシ
ウム、無水硫酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリウム等
で乾燥後、溶剤を留去することによって得られる。得ら
れた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再
沈殿等の通常、有機化合物の分離精製に慣用されている
方法を適宜組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切
な溶離剤で溶出することによって分離、精製することが
できる。
【０１８０】Ｃ法は、前記Ａ法の出発原料である化合物
（ＶＩ）を製造する方法である。
（ＶＩ）を製造する方法である。
【０１８１】
【化１８】
【０１８２】式中、Ｒ1a、Ｒ2、Ｒ4a、Ｒ5a、Ｒ6a、Ｒ
7a、環Ａｒ、Ｄ、Ｅ、Ｇ2、ｍ、Ｙ及びＱは、前述した
ものと同意義を示す。
7a、環Ａｒ、Ｄ、Ｅ、Ｇ2、ｍ、Ｙ及びＱは、前述した
ものと同意義を示す。
【０１８３】第Ｃ１工程は、化合物（ＶＩ）を製造する
工程であり、不活性溶媒中、塩基の存在下、化合物（Ｖ
ＩＩ）を一般式（ＸＩ）を有する化合物と反応させるこ
とにより行なわれ、本工程は前記Ｂ法第Ｂ１工程と同様
に行われる。
工程であり、不活性溶媒中、塩基の存在下、化合物（Ｖ
ＩＩ）を一般式（ＸＩ）を有する化合物と反応させるこ
とにより行なわれ、本工程は前記Ｂ法第Ｂ１工程と同様
に行われる。
【０１８４】Ｄ法は、前記Ｂ法及びＣ法において出発原
料である化合物（ＶＩＩ）を製造する方法である。
料である化合物（ＶＩＩ）を製造する方法である。
【０１８５】
【化１９】
【０１８６】
【化２０】
【０１８７】式中、Ｒ1a、Ｒ2、Ｒ4a、Ｒ5a、Ｒ6a、Ｒ
7a、環Ａｒ、ｍ、Ｙ及びＱは、前述したものと同意義を
示し、Ｗは、ハロゲン原子を示し、Ｒ13及びＲ13aは、
同一又は異なって、カルボキシ基の保護基（前述したも
のと同意義を示す。）を示し、Ｒ14は、ヒドロキシ基又
は低級アルコキシ基を示し、Ｒ15は、ハロゲン原子、低
級アルコキシ基又はシアノ基を示し、Ｒ16及びＲ17は、
同一又は異なって、低級アルキル基を示し、Ｒ18は、水
素原子、ヒドロキシ基の保護基（前述したものと同意義
を示す。）又はメルカプト基の保護基（前記「ヒドロキ
シ基のエステルに斯かる一般的保護基」における「脂肪
族アシル基」、「芳香族アシル基」又は「アラルキル
基」と同意義を示し、好適にはアラルキル基であり、最
も好適には、ベンジル基である。）を示す。
7a、環Ａｒ、ｍ、Ｙ及びＱは、前述したものと同意義を
示し、Ｗは、ハロゲン原子を示し、Ｒ13及びＲ13aは、
同一又は異なって、カルボキシ基の保護基（前述したも
のと同意義を示す。）を示し、Ｒ14は、ヒドロキシ基又
は低級アルコキシ基を示し、Ｒ15は、ハロゲン原子、低
級アルコキシ基又はシアノ基を示し、Ｒ16及びＲ17は、
同一又は異なって、低級アルキル基を示し、Ｒ18は、水
素原子、ヒドロキシ基の保護基（前述したものと同意義
を示す。）又はメルカプト基の保護基（前記「ヒドロキ
シ基のエステルに斯かる一般的保護基」における「脂肪
族アシル基」、「芳香族アシル基」又は「アラルキル
基」と同意義を示し、好適にはアラルキル基であり、最
も好適には、ベンジル基である。）を示す。
【０１８８】第Ｄ１工程は、一般式（ＸＩＩＩ）を有す
る化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中（好適に
は、ハロゲン化炭化水素類、芳香族炭化水素類又はエ−
テル類であり、最も好適には、ハロゲン化炭化水素
類）、一般式（ＸＩＩ）を有する化合物をハロゲン化剤
（好適には、チオニルクロリド、チオニルブロミド、チ
オニルアイオダイドのようなチオニルハライド類又はし
ゅう酸クロリドのような有機酸塩化物類等のハロゲン化
剤）と、−２０℃乃至１００℃（好適には、０℃乃至５
０℃）で、１５分間乃至１２時間（好適には、３０分間
乃至６時間）反応させることにより行なわれる。
る化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中（好適に
は、ハロゲン化炭化水素類、芳香族炭化水素類又はエ−
テル類であり、最も好適には、ハロゲン化炭化水素
類）、一般式（ＸＩＩ）を有する化合物をハロゲン化剤
（好適には、チオニルクロリド、チオニルブロミド、チ
オニルアイオダイドのようなチオニルハライド類又はし
ゅう酸クロリドのような有機酸塩化物類等のハロゲン化
剤）と、−２０℃乃至１００℃（好適には、０℃乃至５
０℃）で、１５分間乃至１２時間（好適には、３０分間
乃至６時間）反応させることにより行なわれる。
【０１８９】また、反応を促進させるために、ホルムア
ミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルアセト
アミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド
類を触媒量加えることができる。
ミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルアセト
アミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド
類を触媒量加えることができる。
【０１９０】第Ｄ２工程は、一般式（ＸＶ）を有する化
合物を製造する工程であり、不活性溶媒中（好適には、
ハロゲン化炭化水素類、アミド類又はニトリル類であ
り、最も好適には、塩化メチレン、ジメチルホルムアミ
ド又はアセトニトリル）、塩基の存在下（好適には、有
機アミン類であり、最も好適には、トリエチルアミ
ン）、塩化マグネシウムのような典型金属塩類の存在
下、化合物（ＸＩＩＩ）を一般式（ＸＩＶ）を有する化
合物と、−２０℃乃至１００℃（好適には、０℃乃至５
０℃）で、５分間乃至２４時間（好適には、３０分間乃
至１２時間）反応させることにより行われる。
合物を製造する工程であり、不活性溶媒中（好適には、
ハロゲン化炭化水素類、アミド類又はニトリル類であ
り、最も好適には、塩化メチレン、ジメチルホルムアミ
ド又はアセトニトリル）、塩基の存在下（好適には、有
機アミン類であり、最も好適には、トリエチルアミ
ン）、塩化マグネシウムのような典型金属塩類の存在
下、化合物（ＸＩＩＩ）を一般式（ＸＩＶ）を有する化
合物と、−２０℃乃至１００℃（好適には、０℃乃至５
０℃）で、５分間乃至２４時間（好適には、３０分間乃
至１２時間）反応させることにより行われる。
【０１９１】第Ｄ３工程は、一般式（ＸＶＩ）を有する
化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中（好適に
は、ハロゲン化炭化水素類であり、最も好適には、塩化
メチレン）、酸触媒の存在下（好適には、酢酸、蟻酸、
蓚酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、カ
ンファースルホン酸、トリフルオロ酢酸、トリフルオロ
メタンスルホン酸のような有機酸等のブレンステッド酸
であり、最も好適には、トリフルオロ酢酸）、化合物
（ＸＶ）を、０℃乃至１２０℃（好適には、１０℃乃至
８０℃）で、１０分間乃至２４時間（好適には、１５分
間乃至１２時間）加熱して脱炭酸反応することにより行
われる。
化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中（好適に
は、ハロゲン化炭化水素類であり、最も好適には、塩化
メチレン）、酸触媒の存在下（好適には、酢酸、蟻酸、
蓚酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、カ
ンファースルホン酸、トリフルオロ酢酸、トリフルオロ
メタンスルホン酸のような有機酸等のブレンステッド酸
であり、最も好適には、トリフルオロ酢酸）、化合物
（ＸＶ）を、０℃乃至１２０℃（好適には、１０℃乃至
８０℃）で、１０分間乃至２４時間（好適には、１５分
間乃至１２時間）加熱して脱炭酸反応することにより行
われる。
【０１９２】第Ｄ４工程は、一般式（ＸＶＩＩＩ）を有
する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中（好適
には、エステル類であり、最も好適には、無水酢酸）、
酸触媒の存在下又は非存在下（好適には、有機酸）、化
合物（ＸＶＩ）を一般式（ＸＶＩＩ）を有する化合物
と、５０℃乃至２００℃（好適には、８０℃乃至１６０
℃）で、１５分間乃至２４時間（好適には、３０分間乃
至１２時間）反応させることにより行われる。
する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中（好適
には、エステル類であり、最も好適には、無水酢酸）、
酸触媒の存在下又は非存在下（好適には、有機酸）、化
合物（ＸＶＩ）を一般式（ＸＶＩＩ）を有する化合物
と、５０℃乃至２００℃（好適には、８０℃乃至１６０
℃）で、１５分間乃至２４時間（好適には、３０分間乃
至１２時間）反応させることにより行われる。
【０１９３】第Ｄ５工程は、一般式（ＸＸ）を有する化
合物を製造する工程であり、不活性溶媒中（好適には、
アルコール類であり、最も好適には、エタノール）、化
合物（ＸＶＩＩＩ）を一般式（ＸＩＸ）を有する化合物
と、−７０℃乃至１００℃（好適には、−５０℃乃至５
０℃）で、１５分間乃至５０時間（好適には、３０分間
乃至２４時間）反応させることにより行われる。
合物を製造する工程であり、不活性溶媒中（好適には、
アルコール類であり、最も好適には、エタノール）、化
合物（ＸＶＩＩＩ）を一般式（ＸＩＸ）を有する化合物
と、−７０℃乃至１００℃（好適には、−５０℃乃至５
０℃）で、１５分間乃至５０時間（好適には、３０分間
乃至２４時間）反応させることにより行われる。
【０１９４】第Ｄ６工程は、一般式（ＸＸＩ）を有する
化合物を製造する工程であり、化合物（ＸＸ）をUllman
反応にふすことにより行われ、不活性溶媒中（好適に
は、アミド類であり、最も好適には、Ｎ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド）、化合物（ＸＸ）を塩基（好適には、ア
ルカリ金属炭酸塩類であり、最も好適には、炭酸カリウ
ム）と、２０℃乃至２４０℃（好適には、４０℃乃至１
８０℃）で、１５分間乃至５０時間（好適には、３０分
間乃至２４時間）反応させることにより行なわれる。
化合物を製造する工程であり、化合物（ＸＸ）をUllman
反応にふすことにより行われ、不活性溶媒中（好適に
は、アミド類であり、最も好適には、Ｎ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド）、化合物（ＸＸ）を塩基（好適には、ア
ルカリ金属炭酸塩類であり、最も好適には、炭酸カリウ
ム）と、２０℃乃至２４０℃（好適には、４０℃乃至１
８０℃）で、１５分間乃至５０時間（好適には、３０分
間乃至２４時間）反応させることにより行なわれる。
【０１９５】第Ｄ７工程は、化合物（ＶＩＩ）を製造す
る工程であり、化合物（ＸＸＩ）のＲ13基におけるカル
ボキシ基の保護基を除去し、不活性溶媒中、化合物（Ｘ
ＸＩ）またはその反応性誘導体（酸ハライド類、活性エ
ステル類または混合酸無水物類）を一般式（ＸＸＩＩ）
を有する化合物と反応（酸ハライド法、活性エステル法
または混合酸無水物法）させた後、所望によりＲ18基に
おけるヒドロキシ基又はメルカプト基の保護基を除去す
ることにより行われる。
る工程であり、化合物（ＸＸＩ）のＲ13基におけるカル
ボキシ基の保護基を除去し、不活性溶媒中、化合物（Ｘ
ＸＩ）またはその反応性誘導体（酸ハライド類、活性エ
ステル類または混合酸無水物類）を一般式（ＸＸＩＩ）
を有する化合物と反応（酸ハライド法、活性エステル法
または混合酸無水物法）させた後、所望によりＲ18基に
おけるヒドロキシ基又はメルカプト基の保護基を除去す
ることにより行われる。
【０１９６】化合物（ＸＸＩ）のＲ13基におけるカルボ
キシ基の保護基を除去する方法は、前記Ａ法第Ａ１工程
におけるカルボキシ基の保護基を除去する方法と同様に
行うことができる。
キシ基の保護基を除去する方法は、前記Ａ法第Ａ１工程
におけるカルボキシ基の保護基を除去する方法と同様に
行うことができる。
【０１９７】化合物（ＸＸＩ）またはその反応性誘導体
（酸ハライド類、活性エステル類または混合酸無水物
類）を一般式（ＸＸＩＩ）を有する化合物と反応させる
方法は、以下のように行うことができる。
（酸ハライド類、活性エステル類または混合酸無水物
類）を一般式（ＸＸＩＩ）を有する化合物と反応させる
方法は、以下のように行うことができる。
【０１９８】（ｅ）酸ハライド法
酸ハライド法は、不活性溶媒中（好適には、ハロゲン化
炭化水素類、エーテル類又はアミド類）、カルボキシ基
の保護基を除去した化合物（ＸＸＩ）をハロゲン化剤
（前述したものと同意義を示す。）と、−２０℃乃至１
５０℃（好適には、０℃乃至５０℃）で、１５分間乃至
８０時間（好適には、３０分間乃至４８時間）反応させ
酸ハライド類を製造し、その酸ハライド類と化合物（Ｘ
ＸＩＩ）を、不活性溶媒中（好適には、ハロゲン化炭化
水素類、エーテル類又はアミド類）、塩基の存在下又は
非存在下（好適には、有機アミン類であり、最も好適に
はトリエチルアミン）、−２０℃乃至１５０℃（好適に
は、０℃乃至５０℃）で、１５分間乃至８０時間（好適
には、３０分間乃至４８時間）反応させることにより行
われる。
炭化水素類、エーテル類又はアミド類）、カルボキシ基
の保護基を除去した化合物（ＸＸＩ）をハロゲン化剤
（前述したものと同意義を示す。）と、−２０℃乃至１
５０℃（好適には、０℃乃至５０℃）で、１５分間乃至
８０時間（好適には、３０分間乃至４８時間）反応させ
酸ハライド類を製造し、その酸ハライド類と化合物（Ｘ
ＸＩＩ）を、不活性溶媒中（好適には、ハロゲン化炭化
水素類、エーテル類又はアミド類）、塩基の存在下又は
非存在下（好適には、有機アミン類であり、最も好適に
はトリエチルアミン）、−２０℃乃至１５０℃（好適に
は、０℃乃至５０℃）で、１５分間乃至８０時間（好適
には、３０分間乃至４８時間）反応させることにより行
われる。
【０１９９】（ｆ）活性エステル法
活性エステル法は、不活性溶媒中（好適には、前記酸ハ
ライド法において使用されるものと同様のものであ
る。）、化合物（ＸＸＩ）と活性エステル化剤（好適に
は、Ｎ−ヒドロキシサクシンイミド、１−ヒドロキシベ
ンゾトリアゾール、Ｎ−ヒドロキシ−５−ノルボルネン
−２，３−ジカルボキシイミドのようなＮ−ヒドロキシ
化合物；ジピリジルジスルフィドのようなジスルフィド
化合物；ジシクロヘキシルカルボジイミドのようなカル
ボジイミド；カルボニルジイミダゾール；トリフェニル
ホスフィン；アジ化ジフェニルフォスフォリルのような
縮合剤である。）を、−７０℃乃至１５０℃（好適に
は、−１０℃乃至１００℃）で、３０分間乃至８０時間
（好適には、１時間乃至４８時間）反応させ活性エステ
ル類を製造した後、不活性溶媒中（好適には、前記酸ハ
ライド法において使用されるものと同様のものであ
る。）、塩基の存在下又は非存在下（好適には、前記酸
ハライド法において使用されるものと同様のものであ
る。）、化合物（ＸＸＩＩ）と、−２０℃乃至１００℃
（好適には、０℃乃至５０℃）で、３０分間乃至８０時
間（好適には、１時間乃至４８時間）反応させることに
よって行われる。 （ｇ）混合酸無水物法 混合酸無水物法は、不活性溶媒中（好適には、前記酸ハ
ライド法において使用されるものと同様のものであ
る。）、塩基存在下又は非存在下（好適には、前記酸ハ
ライド法において使用されるものと同様のものであ
る。）、化合物（ＸＸＩ）を混合酸無水物化剤（好適に
は、クロル炭酸エチル、クロル炭酸イソブチルのような
炭酸低級アルキルハライドであり、最も好適には、クロ
ル炭酸イソブチルである。）と、−５０℃乃至１００℃
（好適には、０℃乃至６０℃）で、３０分間乃至７２時
間（好適には、１時間乃至２４時間）反応させ混合酸無
水物類を製造した後、不活性溶媒中（好適には、前記酸
ハライド法において使用されるものと同様のものであ
る。）、塩基の存在下又は非存在下（好適には、前記酸
ハライド法において使用されるものと同様のものであ
る。）、混合酸無水物類と化合物（ＸＸＩＩ）を、−３
０℃乃至１００℃（好適には、０℃乃至８０℃）で５分
間乃至２４時間（好適には、３０分間乃至１６時間）反
応させることにより行われる。
ライド法において使用されるものと同様のものであ
る。）、化合物（ＸＸＩ）と活性エステル化剤（好適に
は、Ｎ−ヒドロキシサクシンイミド、１−ヒドロキシベ
ンゾトリアゾール、Ｎ−ヒドロキシ−５−ノルボルネン
−２，３−ジカルボキシイミドのようなＮ−ヒドロキシ
化合物；ジピリジルジスルフィドのようなジスルフィド
化合物；ジシクロヘキシルカルボジイミドのようなカル
ボジイミド；カルボニルジイミダゾール；トリフェニル
ホスフィン；アジ化ジフェニルフォスフォリルのような
縮合剤である。）を、−７０℃乃至１５０℃（好適に
は、−１０℃乃至１００℃）で、３０分間乃至８０時間
（好適には、１時間乃至４８時間）反応させ活性エステ
ル類を製造した後、不活性溶媒中（好適には、前記酸ハ
ライド法において使用されるものと同様のものであ
る。）、塩基の存在下又は非存在下（好適には、前記酸
ハライド法において使用されるものと同様のものであ
る。）、化合物（ＸＸＩＩ）と、−２０℃乃至１００℃
（好適には、０℃乃至５０℃）で、３０分間乃至８０時
間（好適には、１時間乃至４８時間）反応させることに
よって行われる。 （ｇ）混合酸無水物法 混合酸無水物法は、不活性溶媒中（好適には、前記酸ハ
ライド法において使用されるものと同様のものであ
る。）、塩基存在下又は非存在下（好適には、前記酸ハ
ライド法において使用されるものと同様のものであ
る。）、化合物（ＸＸＩ）を混合酸無水物化剤（好適に
は、クロル炭酸エチル、クロル炭酸イソブチルのような
炭酸低級アルキルハライドであり、最も好適には、クロ
ル炭酸イソブチルである。）と、−５０℃乃至１００℃
（好適には、０℃乃至６０℃）で、３０分間乃至７２時
間（好適には、１時間乃至２４時間）反応させ混合酸無
水物類を製造した後、不活性溶媒中（好適には、前記酸
ハライド法において使用されるものと同様のものであ
る。）、塩基の存在下又は非存在下（好適には、前記酸
ハライド法において使用されるものと同様のものであ
る。）、混合酸無水物類と化合物（ＸＸＩＩ）を、−３
０℃乃至１００℃（好適には、０℃乃至８０℃）で５分
間乃至２４時間（好適には、３０分間乃至１６時間）反
応させることにより行われる。
【０２００】所望により行なわれるＲ18基におけるヒド
ロキシ基の保護基の除去は、前記Ａ法第Ａ１工程におけ
るカルボキシ基の保護基を除去する方法と同様に行うこ
とができ、メルカプト基の保護基の除去はその種類によ
って異なるが、一般に有機合成化学の技術において周知
の方法、例えば、T.W.Green,（Protective Groups inOr
ganic Synthesis）,John Wiley & Sons:J.F.W.McOmis,
（Protective Groupsin OrganicChemistry）,Plenum
Pressに記載の方法により行うことができる。
ロキシ基の保護基の除去は、前記Ａ法第Ａ１工程におけ
るカルボキシ基の保護基を除去する方法と同様に行うこ
とができ、メルカプト基の保護基の除去はその種類によ
って異なるが、一般に有機合成化学の技術において周知
の方法、例えば、T.W.Green,（Protective Groups inOr
ganic Synthesis）,John Wiley & Sons:J.F.W.McOmis,
（Protective Groupsin OrganicChemistry）,Plenum
Pressに記載の方法により行うことができる。
【０２０１】第Ｄ８工程は、上記方法とは別途に、化合
物（ＸＶＩ）を製造する工程であり、不活性溶媒中（好
適には、エーテル類）、塩基の存在下（前記Ｂ法第Ｂ１
工程で用いられるものと同様である。）、一般式（ＸＸ
ＩＩＩ）を有する化合物を一般式（ＸＸＩＶ）を有する
化合物と、０℃乃至２２０℃（好適には、５０℃乃至１
８０℃）で、１５分間乃至２４時間（好適には、３０分
間乃至１２時間）反応させることにより行なわれる。
物（ＸＶＩ）を製造する工程であり、不活性溶媒中（好
適には、エーテル類）、塩基の存在下（前記Ｂ法第Ｂ１
工程で用いられるものと同様である。）、一般式（ＸＸ
ＩＩＩ）を有する化合物を一般式（ＸＸＩＶ）を有する
化合物と、０℃乃至２２０℃（好適には、５０℃乃至１
８０℃）で、１５分間乃至２４時間（好適には、３０分
間乃至１２時間）反応させることにより行なわれる。
【０２０２】第Ｄ９工程は、一般式（ＸＸＶＩ）を有す
る化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、酸触媒
の存在下又は非存在下（好適には、存在下）、化合物
（ＸＶＩ）を一般式（ＸＸＶ）を有する化合物と反応さ
せることにより行われ、本工程は前記Ｄ法第Ｄ４工程と
同様に行なわれる。
る化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、酸触媒
の存在下又は非存在下（好適には、存在下）、化合物
（ＸＶＩ）を一般式（ＸＸＶ）を有する化合物と反応さ
せることにより行われ、本工程は前記Ｄ法第Ｄ４工程と
同様に行なわれる。
【０２０３】第Ｄ１０工程は、上記方法とは別途に化合
物（ＸＸＩ）を製造する工程であり、不活性溶媒中（好
適には、アミド類であり、最も好適には、ジメチルホル
ムアミド）、塩基の存在下（好適には、アルカリ金属炭
酸塩類であり、最も好適には、炭酸カリウム）、化合物
（ＸＸＶＩ）を化合物（ＸＩＸ）と、０℃乃至２２０℃
（好適には、５０℃乃至１８０℃）で、１５分間乃至２
４時間（好適には、３０分間乃至１２時間）反応させる
ことにより行われる。
物（ＸＸＩ）を製造する工程であり、不活性溶媒中（好
適には、アミド類であり、最も好適には、ジメチルホル
ムアミド）、塩基の存在下（好適には、アルカリ金属炭
酸塩類であり、最も好適には、炭酸カリウム）、化合物
（ＸＸＶＩ）を化合物（ＸＩＸ）と、０℃乃至２２０℃
（好適には、５０℃乃至１８０℃）で、１５分間乃至２
４時間（好適には、３０分間乃至１２時間）反応させる
ことにより行われる。
【０２０４】第Ｄ１１工程は、一般式（ＸＸＶＩＩＩ）
を有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中
（好適には、アミド類であり、最も好適には、ジメチル
ホルムアミド）、塩基の存在下（好適には、アルカリ金
属水酸化物類であり、最も好適には、水酸化ナトリウ
ム）、化合物（ＶＩＩ）において−ＹＲ18基がヒドロキ
シ基である化合物（ＶＩＩａ）を、一般式（ＸＸＶＩ
Ｉ）を有する化合物と、−２０℃乃至７０℃（好適に
は、０℃乃至５０℃）で３０分間乃至２４時間（好適に
は、１時間時間乃至２０時間）反応させることにより行
なわれる。
を有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中
（好適には、アミド類であり、最も好適には、ジメチル
ホルムアミド）、塩基の存在下（好適には、アルカリ金
属水酸化物類であり、最も好適には、水酸化ナトリウ
ム）、化合物（ＶＩＩ）において−ＹＲ18基がヒドロキ
シ基である化合物（ＶＩＩａ）を、一般式（ＸＸＶＩ
Ｉ）を有する化合物と、−２０℃乃至７０℃（好適に
は、０℃乃至５０℃）で３０分間乃至２４時間（好適に
は、１時間時間乃至２０時間）反応させることにより行
なわれる。
【０２０５】第Ｄ１２工程は、一般式（ＸＸＩＸ）を有
する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中（好適
には、エーテル類であり、最も好適には、フェニルエー
テル）、化合物（ＸＸＶＩＩＩ）を、５０℃乃至３００
℃（好適には、１００℃乃至２５０℃）で１５分間乃至
１２時間（好適には、３０分間乃至８時間）加熱するこ
とにより行なわれる。
する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中（好適
には、エーテル類であり、最も好適には、フェニルエー
テル）、化合物（ＸＸＶＩＩＩ）を、５０℃乃至３００
℃（好適には、１００℃乃至２５０℃）で１５分間乃至
１２時間（好適には、３０分間乃至８時間）加熱するこ
とにより行なわれる。
【０２０６】第Ｄ１３工程は、化合物（ＶＩＩｂ）を製
造する工程であり、不活性溶媒中（好適には、エーテル
類であり、最も好適には、エタノール）、化合物（ＸＸ
ＩＸ）を塩基（好適には、アルカリ金属水酸化物類であ
り、最も好適には、水酸化ナトリウム）と、−２０℃乃
至７０℃（好適には、０℃乃至５０℃）で１５分間乃至
１２時間（好適には、３０分間乃至８時間）反応させる
ことにより行なわれる。
造する工程であり、不活性溶媒中（好適には、エーテル
類であり、最も好適には、エタノール）、化合物（ＸＸ
ＩＸ）を塩基（好適には、アルカリ金属水酸化物類であ
り、最も好適には、水酸化ナトリウム）と、−２０℃乃
至７０℃（好適には、０℃乃至５０℃）で１５分間乃至
１２時間（好適には、３０分間乃至８時間）反応させる
ことにより行なわれる。
【０２０７】前記Ｄ法の各工程の反応が終了した後、各
工程の目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取
される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物
が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸エ
チルのような混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を
含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシ
ウム、無水硫酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリウム等
で乾燥後、溶剤を留去することによって得られる。得ら
れた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再
沈殿等の通常、有機化合物の分離精製に慣用されている
方法を適宜組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切
な溶離剤で溶出することによって分離、精製することが
できる。
工程の目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取
される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物
が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸エ
チルのような混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を
含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシ
ウム、無水硫酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリウム等
で乾燥後、溶剤を留去することによって得られる。得ら
れた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再
沈殿等の通常、有機化合物の分離精製に慣用されている
方法を適宜組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切
な溶離剤で溶出することによって分離、精製することが
できる。
【０２０８】Ｅ法は、本発明の化合物（ＩＩ）におい
て、Ｇn+が(i)、(ii)、（iv)、（v)、(vii)、(viii)、
(ix)又は(x)を有する基である化合物（ＩＩｂ）及びＧ
n+が(iii)、(iv)又は(vi)を有する基である化合物（Ｉ
Ｉｃ）を製造する方法である。
て、Ｇn+が(i)、(ii)、（iv)、（v)、(vii)、(viii)、
(ix)又は(x)を有する基である化合物（ＩＩｂ）及びＧ
n+が(iii)、(iv)又は(vi)を有する基である化合物（Ｉ
Ｉｃ）を製造する方法である。
【０２０９】
【化２１】
【０２１０】式中、Ｒ1、Ｒ1a、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ4a、Ｒ5、
Ｒ5a、Ｒ6、Ｒ6a、Ｒ7、Ｒ7a、環Ａｒ、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｇ
1、Ｇ2、Ｇ1n+、Ｇ2n+、Ｘ及び（Ｘ）n-は、前述したも
のと同意義を示す。
Ｒ5a、Ｒ6、Ｒ6a、Ｒ7、Ｒ7a、環Ａｒ、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｇ
1、Ｇ2、Ｇ1n+、Ｇ2n+、Ｘ及び（Ｘ）n-は、前述したも
のと同意義を示す。
【０２１１】第Ｅ１工程は、化合物（ＩＩｂ）を製造す
る工程であり、一般式（ＸＸＸ）を有する化合物を、不
活性溶媒中、化合物（ＩＶ）と反応させた後、所望によ
り、（ｈ）Ｇ1+基における環上の窒素原子を更にアンモ
ニオ基に変換するために、不活性溶媒中、上記反応を行
った後得られた化合物を、下記一般式（Ｖ） Ｘ−Ｒ11 （Ｖ） ［式中、Ｘは、前述したものと同意義を示し、Ｒ11は、
置換基群ｂから択される基で置換された低級アルキル基
及び置換基群ｂからなる群から選択される基を示す。］
を有する化合物と反応させるか、及び／又は、（ｊ）Ｒ
1a、Ｒ4a、Ｒ5a、Ｒ6a及びＲ7aにおけるアミノ、ヒドロ
キシ及び／又カルボキシ基の保護基を除去することによ
り行われ、本工程は前記Ａ法第Ａ１工程と同様に行なわ
れる。
る工程であり、一般式（ＸＸＸ）を有する化合物を、不
活性溶媒中、化合物（ＩＶ）と反応させた後、所望によ
り、（ｈ）Ｇ1+基における環上の窒素原子を更にアンモ
ニオ基に変換するために、不活性溶媒中、上記反応を行
った後得られた化合物を、下記一般式（Ｖ） Ｘ−Ｒ11 （Ｖ） ［式中、Ｘは、前述したものと同意義を示し、Ｒ11は、
置換基群ｂから択される基で置換された低級アルキル基
及び置換基群ｂからなる群から選択される基を示す。］
を有する化合物と反応させるか、及び／又は、（ｊ）Ｒ
1a、Ｒ4a、Ｒ5a、Ｒ6a及びＲ7aにおけるアミノ、ヒドロ
キシ及び／又カルボキシ基の保護基を除去することによ
り行われ、本工程は前記Ａ法第Ａ１工程と同様に行なわ
れる。
【０２１２】第Ｅ２工程は、化合物（ＩＩｃ）を製造す
る工程であり、（ｋ）Ｇ2基における環上の窒素原子を
アンモニオ基に変換するために、不活性溶媒中、一般式
（ＸＸＸＩ）を有する化合物を化合物（Ｖ’）と反応さ
せるか、又は、（ｍ）不活性溶媒中、化合物（ＸＸＸ
Ｉ）を酸化剤と反応させ、Ｇ2基の環上の窒素原子にオ
キソ基が置換することにより該窒素原子をアンモニオ基
に変換した後、所望によりＲ1a、Ｒ4a、Ｒ5a、Ｒ6a及び
Ｒ7aにおけるアミノ、ヒドロキシ及び／又カルボキシ基
の保護基を除去することにより行われ、本工程は前記Ａ
法第Ａ２工程と同様に行なわれる。
る工程であり、（ｋ）Ｇ2基における環上の窒素原子を
アンモニオ基に変換するために、不活性溶媒中、一般式
（ＸＸＸＩ）を有する化合物を化合物（Ｖ’）と反応さ
せるか、又は、（ｍ）不活性溶媒中、化合物（ＸＸＸ
Ｉ）を酸化剤と反応させ、Ｇ2基の環上の窒素原子にオ
キソ基が置換することにより該窒素原子をアンモニオ基
に変換した後、所望によりＲ1a、Ｒ4a、Ｒ5a、Ｒ6a及び
Ｒ7aにおけるアミノ、ヒドロキシ及び／又カルボキシ基
の保護基を除去することにより行われ、本工程は前記Ａ
法第Ａ２工程と同様に行なわれる。
【０２１３】Ｆ法は、前記Ｅ法の出発原料である化合物
（ＸＸＸ）を製造する方法である。
（ＸＸＸ）を製造する方法である。
【０２１４】
【化２２】
【０２１５】式中、Ｒ1a、Ｒ2、Ｒ4a、Ｒ5a、Ｒ6a、Ｒ
7a、Ｒ12、環Ａｒ、Ｄ、Ｅ、ｍ、Ｑ、Ｘ及びＹは、前述
したものと同意義を示す。
7a、Ｒ12、環Ａｒ、Ｄ、Ｅ、ｍ、Ｑ、Ｘ及びＹは、前述
したものと同意義を示す。
【０２１６】第Ｆ１工程は、一般式（ＸＸＸＩＩＩ）を
有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、塩
基の存在下、一般式（ＸＸＸＩＩ）を有する化合物を化
合物（ＶＩＩＩ）と反応させることにより行なわれ、本
工程は前記Ｂ法第Ｂ１工程と同様に行なわれる。
有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、塩
基の存在下、一般式（ＸＸＸＩＩ）を有する化合物を化
合物（ＶＩＩＩ）と反応させることにより行なわれ、本
工程は前記Ｂ法第Ｂ１工程と同様に行なわれる。
【０２１７】第Ｆ２工程は、化合物（ＸＸＸ）を製造す
る工程であり、化合物（ＸＸＸＩＩＩ）のＲ12基が保護
されたヒドロキシ基である場合は保護基を除去した後、
不活性溶媒中、ルイス酸の存在下又は非存在下、該ヒド
ロキシ基をＸに変換することにより行なわれ、本工程は
前記Ｂ法第Ｂ２工程と同様に行われる。
る工程であり、化合物（ＸＸＸＩＩＩ）のＲ12基が保護
されたヒドロキシ基である場合は保護基を除去した後、
不活性溶媒中、ルイス酸の存在下又は非存在下、該ヒド
ロキシ基をＸに変換することにより行なわれ、本工程は
前記Ｂ法第Ｂ２工程と同様に行われる。
【０２１８】また、第Ｆ１工程において、化合物（ＶＩ
ＩＩ）の変わりに、 式 Ｘ−Ｄ−Ｅ−Ｘ （Ｘ） ［上記式中、Ｄ、Ｅ及びＸは、前述したものと同意義を
示す。］を有する化合物を化合物（ＸＸＸＩＩ）と反応
させることにより、直接化合物（ＸＸＸ）を製造するこ
ともできる。
ＩＩ）の変わりに、 式 Ｘ−Ｄ−Ｅ−Ｘ （Ｘ） ［上記式中、Ｄ、Ｅ及びＸは、前述したものと同意義を
示す。］を有する化合物を化合物（ＸＸＸＩＩ）と反応
させることにより、直接化合物（ＸＸＸ）を製造するこ
ともできる。
【０２１９】Ｇ法は、前記Ｅ法の出発原料である化合物
（ＸＸＸＩ）を製造する方法である。
（ＸＸＸＩ）を製造する方法である。
【０２２０】
【化２３】
【０２２１】式中、Ｒ1a、Ｒ2、Ｒ4a、Ｒ5a、Ｒ6a、Ｒ
7a、環Ａｒ、Ｄ、Ｅ、Ｇ2、ｍ、Ｑ及びＹは、前述した
ものと同意義を示す。
7a、環Ａｒ、Ｄ、Ｅ、Ｇ2、ｍ、Ｑ及びＹは、前述した
ものと同意義を示す。
【０２２２】第Ｇ１工程は、化合物（ＸＸＸＩ）を製造
する工程であり、不活性溶媒中、塩基の存在下、化合物
（ＸＸＸＩＩ）を化合物（Ｘ）と反応させることにより
行なわれ、本工程は前記Ｃ法第Ｃ１工程と同様に行われ
る。
する工程であり、不活性溶媒中、塩基の存在下、化合物
（ＸＸＸＩＩ）を化合物（Ｘ）と反応させることにより
行なわれ、本工程は前記Ｃ法第Ｃ１工程と同様に行われ
る。
【０２２３】Ｈ法は、前記Ｆ法及びＧ法の出発原料であ
る化合物（ＸＸＸＩＩ）を製造する方法である。
る化合物（ＸＸＸＩＩ）を製造する方法である。
【０２２４】
【化２４】
【０２２５】
【化２５】
【０２２６】式中、Ｒ1a、Ｒ2、Ｒ4a、Ｒ5a、Ｒ6a、Ｒ
7a、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15、Ｒ16、Ｒ17、Ｒ18、環Ａｒ、
ｍ、Ｑ、Ｗ及びＹは、前述したものと同意義を示す。
7a、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15、Ｒ16、Ｒ17、Ｒ18、環Ａｒ、
ｍ、Ｑ、Ｗ及びＹは、前述したものと同意義を示す。
【０２２７】第Ｈ１工程は、一般式（ＸＸＸＶ）を有す
る化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、一般式
（ＸＸＸＩＶ）を有する化合物をハロゲン化剤と反応さ
せることにより行なわれ、本工程は前記Ｄ法第Ｄ１工程
と同様に行なわれる。
る化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、一般式
（ＸＸＸＩＶ）を有する化合物をハロゲン化剤と反応さ
せることにより行なわれ、本工程は前記Ｄ法第Ｄ１工程
と同様に行なわれる。
【０２２８】第Ｈ２工程は、一般式（ＸＸＸＶＩ）を有
する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、塩基
存在下、塩化マグネシウムのような典型金属塩類の存在
下、化合物（ＸＸＸＶ）を化合物（ＸＩＶ）と反応させ
ることにより行われ、本工程は前記Ｄ法第Ｄ２工程と同
様に行なわれる。
する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、塩基
存在下、塩化マグネシウムのような典型金属塩類の存在
下、化合物（ＸＸＸＶ）を化合物（ＸＩＶ）と反応させ
ることにより行われ、本工程は前記Ｄ法第Ｄ２工程と同
様に行なわれる。
【０２２９】第Ｈ３工程は、一般式（ＸＸＸＶＩＩ）を
有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、酸
触媒の存在下、化合物（ＸＸＸＶＩ）を加熱して脱炭酸
反応することにより行われ、本工程は前記Ｄ法第Ｄ３工
程と同様に行なわれる。
有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、酸
触媒の存在下、化合物（ＸＸＸＶＩ）を加熱して脱炭酸
反応することにより行われ、本工程は前記Ｄ法第Ｄ３工
程と同様に行なわれる。
【０２３０】第Ｈ４工程は、一般式（ＸＸＸＶＩＩＩ）
を有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、
酸触媒の存在下、化合物（ＸＸＸＶＩＩ）を化合物（Ｘ
ＶＩＩ）と反応させることにより行われ、本工程は前記
Ｄ法第Ｄ４工程と同様に行なわれる。
を有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、
酸触媒の存在下、化合物（ＸＸＸＶＩＩ）を化合物（Ｘ
ＶＩＩ）と反応させることにより行われ、本工程は前記
Ｄ法第Ｄ４工程と同様に行なわれる。
【０２３１】第Ｈ５工程は、一般式（ＸＬ）を有する化
合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、化合物（Ｘ
ＸＸＶＩＩＩ）を一般式（ＸＸＸＩＸ）を有する化合物
と反応させることにより行われ、本工程は前記Ｄ法第Ｄ
５工程と同様に行なわれる。
合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、化合物（Ｘ
ＸＸＶＩＩＩ）を一般式（ＸＸＸＩＸ）を有する化合物
と反応させることにより行われ、本工程は前記Ｄ法第Ｄ
５工程と同様に行なわれる。
【０２３２】第Ｈ６工程は、一般式（ＸＬＩ）を有する
化合物を製造する工程であり、化合物（ＸＬ）をUllman
反応にふすことにより行われ、本工程は前記Ｄ法第Ｄ６
工程と同様に行なわれる。
化合物を製造する工程であり、化合物（ＸＬ）をUllman
反応にふすことにより行われ、本工程は前記Ｄ法第Ｄ６
工程と同様に行なわれる。
【０２３３】第Ｈ７工程は、化合物（ＸＸＸＩＩ）を製
造する工程であり、化合物（ＸＬＩ）のＲ13基における
カルボキシ基の保護基を除去し、不活性溶媒中、化合物
（ＸＬＩ）またはその反応性誘導体を化合物（ＸＸＩ
Ｉ）と反応させた後、所望によりＲ18基におけるヒドロ
キシ基又はメルカプト基の保護基を除去することにより
行われ、本工程は前記Ｄ法第Ｄ７工程と同様に行なわれ
る。
造する工程であり、化合物（ＸＬＩ）のＲ13基における
カルボキシ基の保護基を除去し、不活性溶媒中、化合物
（ＸＬＩ）またはその反応性誘導体を化合物（ＸＸＩ
Ｉ）と反応させた後、所望によりＲ18基におけるヒドロ
キシ基又はメルカプト基の保護基を除去することにより
行われ、本工程は前記Ｄ法第Ｄ７工程と同様に行なわれ
る。
【０２３４】第Ｈ８工程は、上記方法とは別途に、化合
物（ＸＸＸＶＩＩ）を製造する工程であり、不活性溶媒
中、塩基の存在下、一般式（ＸＬＩＩ）を有する化合物
を化合物（ＸＸＩＶ）と反応させることにより行なわ
れ、本工程は前記Ｄ法第Ｄ８工程と同様に行なわれる。
物（ＸＸＸＶＩＩ）を製造する工程であり、不活性溶媒
中、塩基の存在下、一般式（ＸＬＩＩ）を有する化合物
を化合物（ＸＸＩＶ）と反応させることにより行なわ
れ、本工程は前記Ｄ法第Ｄ８工程と同様に行なわれる。
【０２３５】第Ｈ９工程は、一般式（ＸＬＩＩＩ）を有
する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、酸触
媒の存在下又は非存在下、化合物（ＸＸＸＶＩＩ）を化
合物（ＸＸＶ）を有する化合物と反応させることにより
行われ、本工程は前記Ｄ法第Ｄ４工程と同様に行なわれ
る。
する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、酸触
媒の存在下又は非存在下、化合物（ＸＸＸＶＩＩ）を化
合物（ＸＸＶ）を有する化合物と反応させることにより
行われ、本工程は前記Ｄ法第Ｄ４工程と同様に行なわれ
る。
【０２３６】第Ｈ１０工程は、上記方法とは別途に化合
物（ＸＬＩ）を製造する工程であり、不活性溶媒中、塩
基の存在下、化合物（ＸＬＩＩＩ）を化合物（ＸＸＸＩ
Ｘ）と反応させることにより行われ、本工程は前記Ｄ法
第Ｄ１０工程と同様に行なわれる。
物（ＸＬＩ）を製造する工程であり、不活性溶媒中、塩
基の存在下、化合物（ＸＬＩＩＩ）を化合物（ＸＸＸＩ
Ｘ）と反応させることにより行われ、本工程は前記Ｄ法
第Ｄ１０工程と同様に行なわれる。
【０２３７】第Ｈ１１工程は、一般式（ＸＬＩＶ）を有
する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、塩基
の存在下、化合物（ＸＸＸＩＩ）において−ＹＲ18基が
ヒドロキシ基である化合物（ＸＸＸＩＩａ）を化合物
（ＸＸＶＩＩ）と反応させることにより行なわれ、本工
程は前記Ｄ法第Ｄ１１工程と同様に行なわれる。
する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、塩基
の存在下、化合物（ＸＸＸＩＩ）において−ＹＲ18基が
ヒドロキシ基である化合物（ＸＸＸＩＩａ）を化合物
（ＸＸＶＩＩ）と反応させることにより行なわれ、本工
程は前記Ｄ法第Ｄ１１工程と同様に行なわれる。
【０２３８】第Ｈ１２工程は、一般式（ＸＬＶ）を有す
る化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、化合物
（ＸＬＩＶ）を加熱することにより行なわれ、本工程は
前記Ｄ法第Ｄ１２工程と同様に行なわれる。
る化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、化合物
（ＸＬＩＶ）を加熱することにより行なわれ、本工程は
前記Ｄ法第Ｄ１２工程と同様に行なわれる。
【０２３９】第Ｈ１３工程は、化合物（ＸＸＸＩＩｂ）
を製造する工程であり、不活性溶媒中、化合物（ＸＬ
Ｖ）を塩基と反応させることにより行なわれ、本工程は
前記Ｄ法第Ｄ１３工程と同様に行なわれる。
を製造する工程であり、不活性溶媒中、化合物（ＸＬ
Ｖ）を塩基と反応させることにより行なわれ、本工程は
前記Ｄ法第Ｄ１３工程と同様に行なわれる。
【０２４０】Ｉ法は、前記Ｄ法において出発原料である
化合物（ＸＩＸ）を製造する方法である。
化合物（ＸＩＸ）を製造する方法である。
【０２４１】
【化２６】
【０２４２】式中、Ｒ13、Ｒ16、Ｒ18、環Ａｒ、ｍ及び
Ｙは、前述したものと同意義を示す。
Ｙは、前述したものと同意義を示す。
【０２４３】第Ｉ１工程は、一般式（ＸＬＶＩＩ）を有
する化合物を製造する工程であり、一般式（ＸＬＶＩ）
を有する化合物のカルボキシ基の保護基であるＲ13基を
除去することにより行なわれ、本工程は前記Ａ法第Ａ１
工程におけるカルボキシ基の保護基の除去と同様に行わ
れる。
する化合物を製造する工程であり、一般式（ＸＬＶＩ）
を有する化合物のカルボキシ基の保護基であるＲ13基を
除去することにより行なわれ、本工程は前記Ａ法第Ａ１
工程におけるカルボキシ基の保護基の除去と同様に行わ
れる。
【０２４４】第Ｉ２工程は、一般式（ＸＬＶＩＩＩ）を
有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中（好
適には、芳香族炭化水素類であり、最も好適には、トル
エン）、アジ化ジフェニルホスホリルのようなジアリー
ル燐酸アジド誘導体の存在下、０℃乃至２２０℃（好適
には、５０℃乃至１８０℃）で１５分間乃至１２時間
（好適には、３０分間乃至８時間）反応させることによ
り行なわれる。
有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中（好
適には、芳香族炭化水素類であり、最も好適には、トル
エン）、アジ化ジフェニルホスホリルのようなジアリー
ル燐酸アジド誘導体の存在下、０℃乃至２２０℃（好適
には、５０℃乃至１８０℃）で１５分間乃至１２時間
（好適には、３０分間乃至８時間）反応させることによ
り行なわれる。
【０２４５】第Ｉ３工程は、一般式（Ｌ）を有する化合
物を製造する工程であり、不活性溶媒中（好適には、芳
香族炭化水素類であり、最も好適には、トルエン）、化
合物（ＸＬＶＩＩ）を一般式（ＩＬ）を有する化合物
と、０℃乃至２２０℃（好適には、５０℃乃至１８０
℃）で１５分間乃至４８時間（好適には、３０分間乃至
２４時間）反応させることにより行なわれる。
物を製造する工程であり、不活性溶媒中（好適には、芳
香族炭化水素類であり、最も好適には、トルエン）、化
合物（ＸＬＶＩＩ）を一般式（ＩＬ）を有する化合物
と、０℃乃至２２０℃（好適には、５０℃乃至１８０
℃）で１５分間乃至４８時間（好適には、３０分間乃至
２４時間）反応させることにより行なわれる。
【０２４６】第Ｉ４工程は、化合物（ＸＩＸ）を製造す
る工程であり、不活性溶媒中（好適には、エステル類で
あり、最も好適には、酢酸エチル）、化合物（Ｌ）を酸
触媒（好適には無機酸であり、最も好適には、塩酸）
と、−２０℃乃至１５０℃（好適には、０℃乃至８０
℃）で１５分間乃至４８時間（好適には、３０分間乃至
２４時間）反応させることにより行なわれる。
る工程であり、不活性溶媒中（好適には、エステル類で
あり、最も好適には、酢酸エチル）、化合物（Ｌ）を酸
触媒（好適には無機酸であり、最も好適には、塩酸）
と、−２０℃乃至１５０℃（好適には、０℃乃至８０
℃）で１５分間乃至４８時間（好適には、３０分間乃至
２４時間）反応させることにより行なわれる。
【０２４７】前記Ｉ法の各工程の反応が終了した後、各
工程の目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取
される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物
が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸エ
チルのような混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を
含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシ
ウム、無水硫酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリウム等
で乾燥後、溶剤を留去することによって得られる。得ら
れた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再
沈殿等の通常、有機化合物の分離精製に慣用されている
方法を適宜組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切
な溶離剤で溶出することによって分離、精製することが
できる。
工程の目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取
される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物
が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸エ
チルのような混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を
含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシ
ウム、無水硫酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリウム等
で乾燥後、溶剤を留去することによって得られる。得ら
れた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再
沈殿等の通常、有機化合物の分離精製に慣用されている
方法を適宜組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切
な溶離剤で溶出することによって分離、精製することが
できる。
【０２４８】Ｊ法は、前記Ｄ法及びＨ法において出発原
料である化合物（ＸＸＩＩ）において、Ｒ2が低級アル
キル基である化合物（ＸＸＩＩａ）を製造する方法であ
る。
料である化合物（ＸＸＩＩ）において、Ｒ2が低級アル
キル基である化合物（ＸＸＩＩａ）を製造する方法であ
る。
【０２４９】
【化２７】
【０２５０】式中、Ｒ1a及びＲ16は、前述したものと同
意義を示し、Ｒ19は、Ｃ1−Ｃ5アルキル基を示す。
意義を示し、Ｒ19は、Ｃ1−Ｃ5アルキル基を示す。
【０２５１】第Ｊ１工程は、一般式（ＬＩＩＩ）を有す
る化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中の存在下
又は非存在下（好適には、ピリジン）、塩基の存在下
（好適には、有機塩基であり、最も好適には、ピリジ
ン）、一般式（ＬＩ）を有する化合物を一般式（ＬＩ
Ｉ）を有する化合物と、−２０℃乃至１００℃（好適に
は、０℃乃至５０℃）で５分間乃至１２時間（好適に
は、１５分間乃至６時間）反応させることにより行なわ
れる。
る化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中の存在下
又は非存在下（好適には、ピリジン）、塩基の存在下
（好適には、有機塩基であり、最も好適には、ピリジ
ン）、一般式（ＬＩ）を有する化合物を一般式（ＬＩ
Ｉ）を有する化合物と、−２０℃乃至１００℃（好適に
は、０℃乃至５０℃）で５分間乃至１２時間（好適に
は、１５分間乃至６時間）反応させることにより行なわ
れる。
【０２５２】第Ｊ２工程は、化合物（ＸＸＩＩａ）を製
造する工程であり、不活性溶媒中（好適には、エーテル
類であり、最も好適には、テトラヒドロフラン）、化合
物（ＬＩＩＩ）をボラン−ジメチルスルフィド錯体のよ
うな還元剤と、０℃乃至２２０℃（好適には、５０℃乃
至１８０℃）で５分間乃至１２時間（好適には、１５分
間乃至６時間）反応させることにより行なわれる。
造する工程であり、不活性溶媒中（好適には、エーテル
類であり、最も好適には、テトラヒドロフラン）、化合
物（ＬＩＩＩ）をボラン−ジメチルスルフィド錯体のよ
うな還元剤と、０℃乃至２２０℃（好適には、５０℃乃
至１８０℃）で５分間乃至１２時間（好適には、１５分
間乃至６時間）反応させることにより行なわれる。
【０２５３】第Ｊ３工程は、一般式（ＬＶ）を有する化
合物を製造する工程であり、酸触媒の存在下（好適に
は、有機酸であり、最も好適には、トリフルオロ酢
酸）、化合物（ＬＩ）を一般式（ＬＩＶ）を有する化合
物と、０℃乃至２２０℃（好適には、５０℃乃至１８０
℃）で５分間乃至１２時間（好適には、１５分間乃至６
時間）反応させることにより行なわれる。
合物を製造する工程であり、酸触媒の存在下（好適に
は、有機酸であり、最も好適には、トリフルオロ酢
酸）、化合物（ＬＩ）を一般式（ＬＩＶ）を有する化合
物と、０℃乃至２２０℃（好適には、５０℃乃至１８０
℃）で５分間乃至１２時間（好適には、１５分間乃至６
時間）反応させることにより行なわれる。
【０２５４】第Ｊ４工程は、化合物（ＸＸＩＩａ）を別
途製造する工程であり、不活性溶媒中（好適には、アル
コール類であり、最も好適には、エタノール）、化合物
（ＬＶ）を塩基（好適には、水素化ホウ素ナトリウム）
と、０℃乃至２２０℃（好適には、５０℃乃至１８０
℃）で５分間乃至１２時間（好適には、１５分間乃至６
時間）反応させることにより行なわれる。
途製造する工程であり、不活性溶媒中（好適には、アル
コール類であり、最も好適には、エタノール）、化合物
（ＬＶ）を塩基（好適には、水素化ホウ素ナトリウム）
と、０℃乃至２２０℃（好適には、５０℃乃至１８０
℃）で５分間乃至１２時間（好適には、１５分間乃至６
時間）反応させることにより行なわれる。
【０２５５】前記Ｊ法の各工程の反応が終了した後、各
工程の目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取
される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物
が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸エ
チルのような混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を
含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシ
ウム、無水硫酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリウム等
で乾燥後、溶剤を留去することによって得られる。得ら
れた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再
沈殿等の通常、有機化合物の分離精製に慣用されている
方法を適宜組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切
な溶離剤で溶出することによって分離、精製することが
できる。
工程の目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取
される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物
が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸エ
チルのような混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を
含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシ
ウム、無水硫酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリウム等
で乾燥後、溶剤を留去することによって得られる。得ら
れた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再
沈殿等の通常、有機化合物の分離精製に慣用されている
方法を適宜組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切
な溶離剤で溶出することによって分離、精製することが
できる。
【０２５６】Ｋ法は、Ｈ法とは別途に、Ｆ法及びＧ法の
出発原料である化合物（ＸＸＸＩＩ）を製造する方法で
ある。
出発原料である化合物（ＸＸＸＩＩ）を製造する方法で
ある。
【０２５７】
【化２８】
【０２５８】式中、Ｒ1a、Ｒ2、Ｒ4a、Ｒ5a、Ｒ6a、Ｒ
7a、Ｒ13、Ｒ18、環Ａｒ、ｍ、Ｗ及びＹは、前述したも
のと同意義を示す。
7a、Ｒ13、Ｒ18、環Ａｒ、ｍ、Ｗ及びＹは、前述したも
のと同意義を示す。
【０２５９】第Ｋ１工程は、一般式（ＬＶＩＩ）を有す
る化合物を製造する工程であり、化合物（ＸＬＩ）のＲ
13基におけるカルボキシ基の保護基を除去した後（カル
ボキシ基の保護基を除去する方法は、前記Ａ法第Ａ１工
程におけるカルボキシ基の保護基を除去する方法と同様
に行うことができる。）、不活性溶媒中（好適には、ハ
ロゲン化炭化水素類である。）、塩基存在下又は非存在
下（好適には、有機アミン類である。）、化合物（ＸＬ
Ｉ）を混合酸無水物化剤（好適には、クロル蟻酸イソブ
チルのようなクロロ蟻酸エステル類である。）と、−５
０℃乃至１００℃（好適には、０℃乃至６０℃）で、１
０分間乃至７２時間（好適には、１５分間乃至２４時
間）反応させ混合酸無水物類を製造した後、不活性溶媒
中（好適には、前記酸ハライド法において使用されるも
のと同様のものである。）、塩基の存在下又は非存在下
（前述したものと同様のものである。）、混合酸無水物
類と化合物（ＬＶＩ）を、−３０℃乃至１００℃（好適
には、０℃乃至８０℃）で５分間乃至２４時間（好適に
は、３０分間乃至１６時間）反応させることにより行わ
れる。
る化合物を製造する工程であり、化合物（ＸＬＩ）のＲ
13基におけるカルボキシ基の保護基を除去した後（カル
ボキシ基の保護基を除去する方法は、前記Ａ法第Ａ１工
程におけるカルボキシ基の保護基を除去する方法と同様
に行うことができる。）、不活性溶媒中（好適には、ハ
ロゲン化炭化水素類である。）、塩基存在下又は非存在
下（好適には、有機アミン類である。）、化合物（ＸＬ
Ｉ）を混合酸無水物化剤（好適には、クロル蟻酸イソブ
チルのようなクロロ蟻酸エステル類である。）と、−５
０℃乃至１００℃（好適には、０℃乃至６０℃）で、１
０分間乃至７２時間（好適には、１５分間乃至２４時
間）反応させ混合酸無水物類を製造した後、不活性溶媒
中（好適には、前記酸ハライド法において使用されるも
のと同様のものである。）、塩基の存在下又は非存在下
（前述したものと同様のものである。）、混合酸無水物
類と化合物（ＬＶＩ）を、−３０℃乃至１００℃（好適
には、０℃乃至８０℃）で５分間乃至２４時間（好適に
は、３０分間乃至１６時間）反応させることにより行わ
れる。
【０２６０】第Ｋ２工程は、化合物（ＸＸＸＩＩ）を製
造する工程であり、不活性溶媒中（好適には、アミド類
である。）、塩基の存在下（好適には、水素化ナトリウ
ムのようなアルカリ金属水素化物である。)、化合物
（ＬＶＩＩ）を一般式（ＬＶＩＩＩ）を有する化合物
を、−３０℃乃至１００℃（好適には、０℃乃至８０
℃）で５分間乃至２４時間（好適には、３０分間乃至１
６時間）反応させた後、所望によりＲ18基におけるヒド
ロキシ基又はメルカプト基の保護基を除去することによ
り行われる（所望により行なわれるＲ18基におけるヒド
ロキシ基及びメルカプト基の保護基の除去は、前記Ｄ法
第Ｄ７工程におけるヒドロキシ基及びメルカプト基の保
護基を除去する方法と同様に行うことができる。）。
造する工程であり、不活性溶媒中（好適には、アミド類
である。）、塩基の存在下（好適には、水素化ナトリウ
ムのようなアルカリ金属水素化物である。)、化合物
（ＬＶＩＩ）を一般式（ＬＶＩＩＩ）を有する化合物
を、−３０℃乃至１００℃（好適には、０℃乃至８０
℃）で５分間乃至２４時間（好適には、３０分間乃至１
６時間）反応させた後、所望によりＲ18基におけるヒド
ロキシ基又はメルカプト基の保護基を除去することによ
り行われる（所望により行なわれるＲ18基におけるヒド
ロキシ基及びメルカプト基の保護基の除去は、前記Ｄ法
第Ｄ７工程におけるヒドロキシ基及びメルカプト基の保
護基を除去する方法と同様に行うことができる。）。
【０２６１】前記Ｋ法の各工程の反応が終了した後、各
工程の目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取
される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物
が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸エ
チルのような混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を
含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシ
ウム、無水硫酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリウム等
で乾燥後、溶剤を留去することによって得られる。得ら
れた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再
沈殿等の通常、有機化合物の分離精製に慣用されている
方法を適宜組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切
な溶離剤で溶出することによって分離、精製することが
できる。
工程の目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取
される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物
が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸エ
チルのような混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を
含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシ
ウム、無水硫酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリウム等
で乾燥後、溶剤を留去することによって得られる。得ら
れた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再
沈殿等の通常、有機化合物の分離精製に慣用されている
方法を適宜組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切
な溶離剤で溶出することによって分離、精製することが
できる。
【０２６２】Ｌ法は、Ｅ法の出発原料である化合物（Ｘ
ＸＸＩ）において、Ｅが式−ＣＯＮＲ8−を有する基で
ある化合物（ＸＸＸＩａ）を製造する方法である。
ＸＸＩ）において、Ｅが式−ＣＯＮＲ8−を有する基で
ある化合物（ＸＸＸＩａ）を製造する方法である。
【０２６３】
【化２９】
【０２６４】式中、Ｒ1a、Ｒ2、Ｒ4a、Ｒ5a、Ｒ6a、Ｒ
7a、Ｒ8、Ｒ13、環Ａｒ、Ｄ、ｍ、Ｑ、Ｙ及びＧ2は、前
述したものと同意義を示す。
7a、Ｒ8、Ｒ13、環Ａｒ、Ｄ、ｍ、Ｑ、Ｙ及びＧ2は、前
述したものと同意義を示す。
【０２６５】第Ｌ１工程は、一般式（ＬＸ）を有する化
合物を製造する工程であり、不活性溶媒中（好適には、
アミド類である。）、塩基の存在下（好適には、炭酸カ
リウムのようなアルカリ金属炭酸塩である。）、化合物
（ＸＸＸＩＩ）を一般式（ＬＩＸ）を有する化合物と、
−３０℃乃至１００℃（好適には、０℃乃至８０℃）で
５分間乃至２４時間（好適には、３０分間乃至１６時
間）反応させることにより行われる。第Ｌ２工程は、化
合物（ＸＸＸＩａ）を製造する工程であり、化合物（Ｌ
Ｘ）のＲ13基におけるカルボキシ基の保護基を除去した
後（カルボキシ基の保護基を除去する方法は、前記Ａ法
第Ａ１工程におけるカルボキシ基の保護基を除去する方
法と同様に行うことができる。）、不活性溶媒中、化合
物（ＬＸ）またはその反応性誘導体（酸ハライド類、活
性エステル類または混合酸無水物類）を一般式（ＬＸ
Ｉ）を有する化合物と反応（酸ハライド法、活性エステ
ル法または混合酸無水物法）させることにより行われ、
本工程は前記Ｄ法第Ｄ７工程と同様に行われる。
合物を製造する工程であり、不活性溶媒中（好適には、
アミド類である。）、塩基の存在下（好適には、炭酸カ
リウムのようなアルカリ金属炭酸塩である。）、化合物
（ＸＸＸＩＩ）を一般式（ＬＩＸ）を有する化合物と、
−３０℃乃至１００℃（好適には、０℃乃至８０℃）で
５分間乃至２４時間（好適には、３０分間乃至１６時
間）反応させることにより行われる。第Ｌ２工程は、化
合物（ＸＸＸＩａ）を製造する工程であり、化合物（Ｌ
Ｘ）のＲ13基におけるカルボキシ基の保護基を除去した
後（カルボキシ基の保護基を除去する方法は、前記Ａ法
第Ａ１工程におけるカルボキシ基の保護基を除去する方
法と同様に行うことができる。）、不活性溶媒中、化合
物（ＬＸ）またはその反応性誘導体（酸ハライド類、活
性エステル類または混合酸無水物類）を一般式（ＬＸ
Ｉ）を有する化合物と反応（酸ハライド法、活性エステ
ル法または混合酸無水物法）させることにより行われ、
本工程は前記Ｄ法第Ｄ７工程と同様に行われる。
【０２６６】前記Ｌ法の各工程の反応が終了した後、各
工程の目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取
される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物
が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸エ
チルのような混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を
含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシ
ウム、無水硫酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリウム等
で乾燥後、溶剤を留去することによって得られる。得ら
れた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再
沈殿等の通常、有機化合物の分離精製に慣用されている
方法を適宜組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切
な溶離剤で溶出することによって分離、精製することが
できる。
工程の目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取
される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物
が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸エ
チルのような混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を
含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシ
ウム、無水硫酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリウム等
で乾燥後、溶剤を留去することによって得られる。得ら
れた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再
沈殿等の通常、有機化合物の分離精製に慣用されている
方法を適宜組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切
な溶離剤で溶出することによって分離、精製することが
できる。
【０２６７】Ｍ法は、Ｅ法の出発原料である化合物（Ｘ
ＸＸＩ）において、Ｅが式−ＣＯＮＨ−を有する基であ
る化合物（ＸＸＸＩｂ）を製造する方法である。
ＸＸＩ）において、Ｅが式−ＣＯＮＨ−を有する基であ
る化合物（ＸＸＸＩｂ）を製造する方法である。
【０２６８】
【化３０】
【０２６９】式中、Ｒ1a、Ｒ2、Ｒ4a、Ｒ5a、Ｒ6a、Ｒ
7a、Ｒ13、Ｒ18、環Ａｒ、Ｄ、ｍ、Ｘ、Ｙ、Ｗ及びＧ2
は、前述したものと同意義を示し、Ｐｈｔは、フタルイ
ミド基を示す。
7a、Ｒ13、Ｒ18、環Ａｒ、Ｄ、ｍ、Ｘ、Ｙ、Ｗ及びＧ2
は、前述したものと同意義を示し、Ｐｈｔは、フタルイ
ミド基を示す。
【０２７０】第Ｍ１工程は、一般式（ＬＸＩＩＩ）を有
する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、塩基
の存在下、化合物（ＸＸＸＩＩ）を一般式（ＬＸＩＩ）
を有する化合物と反応させることにより行なわれ、本工
程は前記Ｂ法第Ｂ１工程と同様に行なわれる。
する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、塩基
の存在下、化合物（ＸＸＸＩＩ）を一般式（ＬＸＩＩ）
を有する化合物と反応させることにより行なわれ、本工
程は前記Ｂ法第Ｂ１工程と同様に行なわれる。
【０２７１】第Ｍ２工程は、一般式（ＬＸＩＶ）を有す
る化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中（好適に
は、エタノールのようなアルコール類である。）、化合
物（ＬＸＩＩＩ）をヒドラジンと、０℃乃至２００℃
（好適には、２０℃乃至１００℃）で５分間乃至２４時
間（好適には、３０分間乃至１２時間）反応させること
により行われる。
る化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中（好適に
は、エタノールのようなアルコール類である。）、化合
物（ＬＸＩＩＩ）をヒドラジンと、０℃乃至２００℃
（好適には、２０℃乃至１００℃）で５分間乃至２４時
間（好適には、３０分間乃至１２時間）反応させること
により行われる。
【０２７２】第Ｍ３工程は、化合物（ＸＸＸＩｂ）を製
造する工程であり、不活性溶媒中、一般式（ＬＸＶ）を
有する化合物またはその反応性誘導体（酸ハライド類、
活性エステル類または混合酸無水物類）を化合物（ＬＸ
ＩＶ）を有する化合物と反応（酸ハライド法、活性エス
テル法または混合酸無水物法）させることにより行わ
れ、本工程は前記Ｄ法第Ｄ７工程と同様に行われる。
造する工程であり、不活性溶媒中、一般式（ＬＸＶ）を
有する化合物またはその反応性誘導体（酸ハライド類、
活性エステル類または混合酸無水物類）を化合物（ＬＸ
ＩＶ）を有する化合物と反応（酸ハライド法、活性エス
テル法または混合酸無水物法）させることにより行わ
れ、本工程は前記Ｄ法第Ｄ７工程と同様に行われる。
【０２７３】また、化合物（ＬＸＶ）の代わり、一般式
（ＬＸＶＩ）を有する化合物を用いて、不活性溶媒中
（好適には、ハロゲン化炭素類である。）、塩基の存在
下（好適には、有機アミン類である。）、化合物（ＬＸ
ＩＶ）を化合物（ＬＸＶＩ）と、−３０℃乃至１００℃
（好適には、０℃乃至８０℃）で５分間乃至２４時間
（好適には、３０分間乃至１６時間）反応させることに
より行われる。
（ＬＸＶＩ）を有する化合物を用いて、不活性溶媒中
（好適には、ハロゲン化炭素類である。）、塩基の存在
下（好適には、有機アミン類である。）、化合物（ＬＸ
ＩＶ）を化合物（ＬＸＶＩ）と、−３０℃乃至１００℃
（好適には、０℃乃至８０℃）で５分間乃至２４時間
（好適には、３０分間乃至１６時間）反応させることに
より行われる。
【０２７４】第Ｍ４工程は、一般式（ＬＸＶＩＩＩ）を
有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、塩
基の存在下、化合物（ＸＸＸＩＩ）を一般式（ＬＸＶＩ
Ｉ）を有する化合物と反応させることにより行われ、本
工程は、前記Ｂ法第Ｂ１工程と同様に行われる。
有する化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中、塩
基の存在下、化合物（ＸＸＸＩＩ）を一般式（ＬＸＶＩ
Ｉ）を有する化合物と反応させることにより行われ、本
工程は、前記Ｂ法第Ｂ１工程と同様に行われる。
【０２７５】第Ｍ５工程は、一般式（ＬＸＩＸ）を有す
る化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中（好適に
は、アミド類である。）、化合物（ＬＸＶＩＩＩ）をア
ジ化アルカリ金属塩類（好適には、アジ化ナトリウムで
ある。）と、−３０℃乃至１００℃（好適には、０℃乃
至８０℃）で５分間乃至４８時間（好適には、３０分間
乃至３０時間）反応させることにより行われる。
る化合物を製造する工程であり、不活性溶媒中（好適に
は、アミド類である。）、化合物（ＬＸＶＩＩＩ）をア
ジ化アルカリ金属塩類（好適には、アジ化ナトリウムで
ある。）と、−３０℃乃至１００℃（好適には、０℃乃
至８０℃）で５分間乃至４８時間（好適には、３０分間
乃至３０時間）反応させることにより行われる。
【０２７６】第Ｍ６工程は、化合物（ＬＸＩＶ）を製造
する工程であり、不活性溶媒中、化合物（ＬＸＩＸ）の
アジド基をアミノ基に還元することにより行われ、本工
程は、化合物（ＬＸＩＸ）を還元剤（好適には、パラジ
ウム−炭素のような触媒を用いた接触還元）と、−２０
℃乃至１００℃（好適には、０℃乃至５０℃）で５分間
乃至２４時間（好適には、３０分間乃至１２時間）反応
させることにより行われる。
する工程であり、不活性溶媒中、化合物（ＬＸＩＸ）の
アジド基をアミノ基に還元することにより行われ、本工
程は、化合物（ＬＸＩＸ）を還元剤（好適には、パラジ
ウム−炭素のような触媒を用いた接触還元）と、−２０
℃乃至１００℃（好適には、０℃乃至５０℃）で５分間
乃至２４時間（好適には、３０分間乃至１２時間）反応
させることにより行われる。
【０２７７】前記Ｍ法の各工程の反応が終了した後、各
工程の目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取
される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物
が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸エ
チルのような混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を
含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシ
ウム、無水硫酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリウム等
で乾燥後、溶剤を留去することによって得られる。得ら
れた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再
沈殿等の通常、有機化合物の分離精製に慣用されている
方法を適宜組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切
な溶離剤で溶出することによって分離、精製することが
できる。
工程の目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取
される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物
が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸エ
チルのような混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を
含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシ
ウム、無水硫酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリウム等
で乾燥後、溶剤を留去することによって得られる。得ら
れた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再
沈殿等の通常、有機化合物の分離精製に慣用されている
方法を適宜組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切
な溶離剤で溶出することによって分離、精製することが
できる。
【０２７８】原料化合物（ＩＶ）、（Ｖ）、（Ｖ’）、
（ＶＩＩＩ）、（Ｘ）、（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩ
Ｖ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、
（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＸ
ＩＶ）、（ＸＸＸＩＸ）、（ＸＬＩＩ）、（ＸＬＶ
Ｉ）、（ＩＬ）、（ＬＩ）、（ＬＩＩ）、（ＬＩＶ）、
（ＬＶＩ）、（ＬＶＩＩＩ）、（ＬＩＸ）、（ＬＸ
Ｉ）、（ＬＸＩＩ）、（ＬＸＶ）、（ＬＸＶＩ）及び
（ＬＸＶＩＩ）は、公知か、公知の方法又はそれに類似
した方法に従って容易に製造される。
（ＶＩＩＩ）、（Ｘ）、（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩ
Ｖ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、
（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＸ
ＩＶ）、（ＸＸＸＩＸ）、（ＸＬＩＩ）、（ＸＬＶ
Ｉ）、（ＩＬ）、（ＬＩ）、（ＬＩＩ）、（ＬＩＶ）、
（ＬＶＩ）、（ＬＶＩＩＩ）、（ＬＩＸ）、（ＬＸ
Ｉ）、（ＬＸＩＩ）、（ＬＸＶ）、（ＬＸＶＩ）及び
（ＬＸＶＩＩ）は、公知か、公知の方法又はそれに類似
した方法に従って容易に製造される。
【０２７９】本発明の前記一般式（Ｉ）又は（ＩＩ）を
有する化合物、その薬理上許容される塩、そのエステル
若しくはその他の誘導体は、優れた回腸型胆汁酸トラン
スポーター阻害作用を有しかつ副作用も少ないため、高
脂血症及び／又は動脈硬化症の予防剤若しくは治療剤と
して有用である。
有する化合物、その薬理上許容される塩、そのエステル
若しくはその他の誘導体は、優れた回腸型胆汁酸トラン
スポーター阻害作用を有しかつ副作用も少ないため、高
脂血症及び／又は動脈硬化症の予防剤若しくは治療剤と
して有用である。
【０２８０】本発明の前記一般式（Ｉ）又は（ＩＩ）を
有する化合物、その薬理上許容される塩又はそのエステ
ルを、上記治療剤又は予防剤として使用する場合には、
それ自体或は適宜の薬理学的に許容される、賦形剤、希
釈剤等と混合し、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、
散剤若しくはシロップ剤等による経口的又は注射剤若し
くは坐剤等による非経口的に投与することができる。
有する化合物、その薬理上許容される塩又はそのエステ
ルを、上記治療剤又は予防剤として使用する場合には、
それ自体或は適宜の薬理学的に許容される、賦形剤、希
釈剤等と混合し、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、
散剤若しくはシロップ剤等による経口的又は注射剤若し
くは坐剤等による非経口的に投与することができる。
【０２８１】これらの製剤は、賦形剤（例えば、乳糖、
白糖、葡萄糖、マンニトール、ソルビトールのような糖
誘導体；トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、
α澱粉、デキストリンのような澱粉誘導体；結晶セルロ
ースのようなセルロース誘導体；アラビアゴム；デキス
トラン；プルランのような有機系賦形剤：及び、軽質無
水珪酸、合成珪酸アルミニウム、珪酸カルシウム、メタ
珪酸アルミン酸マグネシウムのような珪酸塩誘導体；燐
酸水素カルシウムのような燐酸塩；炭酸カルシウムのよ
うな炭酸塩；硫酸カルシウムのような硫酸塩等の無機系
賦形剤を挙げることができる。）、滑沢剤（例えば、ス
テアリン酸、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マ
グネシウムのようなステアリン酸金属塩；タルク；コロ
イドシリカ；ビーガム、ゲイ蝋のようなワックス類；硼
酸；アジピン酸；硫酸ナトリウムのような硫酸塩；グリ
コール；フマル酸；安息香酸ナトリウム；ＤＬロイシ
ン；脂肪酸ナトリウム塩；ラウリル硫酸ナトリウム、ラ
ウリル硫酸マグネシウムのようなラウリル硫酸塩；無水
珪酸、珪酸水和物のような珪酸類；及び、上記澱粉誘導
体を挙げることができる。）、結合剤（例えば、ヒドロ
キシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロース、ポリビニルピロリドン、マクロゴール、及
び、前記賦形剤と同様の化合物を挙げることができ
る。）、崩壊剤（例えば、低置換度ヒドロキシプロピル
セルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシ
メチルセルロースカルシウム、内部架橋カルボキシメチ
ルセルロースナトリウムのようなセルロース誘導体；カ
ルボキシメチルスターチ、カルボキシメチルスターチナ
トリウム、架橋ポリビニルピロリドンのような化学修飾
されたデンプン・セルロース類を挙げることができ
る。）、安定剤（メチルパラベン、プロピルパラベンの
ようなパラオキシ安息香酸エステル類；クロロブタノー
ル、ベンジルアルコール、フェニルエチルアルコールの
ようなアルコール類；塩化ベンザルコニウム；フェノー
ル、クレゾールのようなフェノール類；チメロサール；
デヒドロ酢酸；及び、ソルビン酸を挙げることができ
る。）、矯味矯臭剤（例えば、通常使用される、甘味
料、酸味料、香料等を挙げることができる。）、希釈剤
等の添加剤を用いて周知の方法で製造される。
白糖、葡萄糖、マンニトール、ソルビトールのような糖
誘導体；トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、
α澱粉、デキストリンのような澱粉誘導体；結晶セルロ
ースのようなセルロース誘導体；アラビアゴム；デキス
トラン；プルランのような有機系賦形剤：及び、軽質無
水珪酸、合成珪酸アルミニウム、珪酸カルシウム、メタ
珪酸アルミン酸マグネシウムのような珪酸塩誘導体；燐
酸水素カルシウムのような燐酸塩；炭酸カルシウムのよ
うな炭酸塩；硫酸カルシウムのような硫酸塩等の無機系
賦形剤を挙げることができる。）、滑沢剤（例えば、ス
テアリン酸、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マ
グネシウムのようなステアリン酸金属塩；タルク；コロ
イドシリカ；ビーガム、ゲイ蝋のようなワックス類；硼
酸；アジピン酸；硫酸ナトリウムのような硫酸塩；グリ
コール；フマル酸；安息香酸ナトリウム；ＤＬロイシ
ン；脂肪酸ナトリウム塩；ラウリル硫酸ナトリウム、ラ
ウリル硫酸マグネシウムのようなラウリル硫酸塩；無水
珪酸、珪酸水和物のような珪酸類；及び、上記澱粉誘導
体を挙げることができる。）、結合剤（例えば、ヒドロ
キシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロース、ポリビニルピロリドン、マクロゴール、及
び、前記賦形剤と同様の化合物を挙げることができ
る。）、崩壊剤（例えば、低置換度ヒドロキシプロピル
セルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシ
メチルセルロースカルシウム、内部架橋カルボキシメチ
ルセルロースナトリウムのようなセルロース誘導体；カ
ルボキシメチルスターチ、カルボキシメチルスターチナ
トリウム、架橋ポリビニルピロリドンのような化学修飾
されたデンプン・セルロース類を挙げることができ
る。）、安定剤（メチルパラベン、プロピルパラベンの
ようなパラオキシ安息香酸エステル類；クロロブタノー
ル、ベンジルアルコール、フェニルエチルアルコールの
ようなアルコール類；塩化ベンザルコニウム；フェノー
ル、クレゾールのようなフェノール類；チメロサール；
デヒドロ酢酸；及び、ソルビン酸を挙げることができ
る。）、矯味矯臭剤（例えば、通常使用される、甘味
料、酸味料、香料等を挙げることができる。）、希釈剤
等の添加剤を用いて周知の方法で製造される。
【０２８２】その使用量は症状、年齢等により異なる
が、経口投与の場合には、１回当り１日下限０．１ｍｇ
（好適には、１．０ｍｇ）、上限１００ｍｇ（好適に
は、５０ｍｇ）を、静脈内投与の場合には、１回当り１
日下限０．１ｍｇ（好適には、１ｍｇ）、上限５００ｍ
ｇ（好適には、３００ｍｇ）を成人に対して、１日当り
１乃至６回症状に応じて投与することが望ましい。
が、経口投与の場合には、１回当り１日下限０．１ｍｇ
（好適には、１．０ｍｇ）、上限１００ｍｇ（好適に
は、５０ｍｇ）を、静脈内投与の場合には、１回当り１
日下限０．１ｍｇ（好適には、１ｍｇ）、上限５００ｍ
ｇ（好適には、３００ｍｇ）を成人に対して、１日当り
１乃至６回症状に応じて投与することが望ましい。
【０２８３】
【実施例】以下に、実施例、参考例、製剤例及び試験例
を示し、本発明を更に詳細に説明するが、本発明の範囲
はこれらに限定するものではない。
を示し、本発明を更に詳細に説明するが、本発明の範囲
はこれらに限定するものではない。
【０２８４】実施例1
1-[2-[3-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカ
ルバモイル]-7-メトキシ-4-オキソ-4H-キノリン-1-イ
ル]-5-メトキシフェノキシメチル]ベンジル]-4-アザ-1-
アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド(例示化
合物番号：1-604) (1ａ)2-(2，4-ジメトキシベンゾイル)マロン酸 ｔ-ブ
チルエステル エチルエステル 2，4-ジメトキシ安息香酸20．2ｇの塩化メチレン溶液20
0ｍｌにしゅう酸クロリド15．3ｍｌおよびN，N-ジメチ
ルホルムアミド触媒量を加え室温で1．5時間攪拌した。
反応液の溶媒を減圧留去後、アセトニトリル5ｍｌを加
えて溶解した。一方、マロン酸 ｔ-ブチルエステル
エチルエステル25．0ｇのアセトニトリル溶液120ｍｌに
氷冷下トリエチルアミン46．0ｍｌおよび塩化マグネシ
ウム15．7ｇを加え、10分間攪拌後、先の酸クロリド溶
液を加え室温で1．5時間攪拌した。反応液に希塩酸を加
えて中和後、溶媒を減圧下留去した。残渣を酢酸エチル
で抽出し、酢酸エチル層を水および飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶出
溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝1／1)で分離精製し、標
記化合物を黄色油状物質として34．9ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.27(3H, t, J=7.2Hz),
1.55(9H, s), 3.85(3H,s), 3.87(3H, s), 4.25(2H, q,
J=7.1Hz), 5.13(1H, s), 6.42(1H, d, J=2.2Hz), 6.58
(1H, dd, J=2.3, 8.9Hz), 8.02(1H, d, J=8.9Hz)。
ルバモイル]-7-メトキシ-4-オキソ-4H-キノリン-1-イ
ル]-5-メトキシフェノキシメチル]ベンジル]-4-アザ-1-
アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド(例示化
合物番号：1-604) (1ａ)2-(2，4-ジメトキシベンゾイル)マロン酸 ｔ-ブ
チルエステル エチルエステル 2，4-ジメトキシ安息香酸20．2ｇの塩化メチレン溶液20
0ｍｌにしゅう酸クロリド15．3ｍｌおよびN，N-ジメチ
ルホルムアミド触媒量を加え室温で1．5時間攪拌した。
反応液の溶媒を減圧留去後、アセトニトリル5ｍｌを加
えて溶解した。一方、マロン酸 ｔ-ブチルエステル
エチルエステル25．0ｇのアセトニトリル溶液120ｍｌに
氷冷下トリエチルアミン46．0ｍｌおよび塩化マグネシ
ウム15．7ｇを加え、10分間攪拌後、先の酸クロリド溶
液を加え室温で1．5時間攪拌した。反応液に希塩酸を加
えて中和後、溶媒を減圧下留去した。残渣を酢酸エチル
で抽出し、酢酸エチル層を水および飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶出
溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝1／1)で分離精製し、標
記化合物を黄色油状物質として34．9ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.27(3H, t, J=7.2Hz),
1.55(9H, s), 3.85(3H,s), 3.87(3H, s), 4.25(2H, q,
J=7.1Hz), 5.13(1H, s), 6.42(1H, d, J=2.2Hz), 6.58
(1H, dd, J=2.3, 8.9Hz), 8.02(1H, d, J=8.9Hz)。
【０２８５】(1ｂ)3-(2，4-ジメトキシフェニル)-3-オ
キソプロピオン酸 エチルエステル 実施例(1ａ)で得られた2-(2，4-ジメトキシベンゾイル)
マロン酸 ｔ-ブチルエステル エチルエステル34．9ｇ
の塩化メチレン溶液30ｍｌにトリフルオロ酢酸30ｍｌを
加え、40℃で1時間攪拌した。反応液の溶媒を減圧濃縮
後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて中和して酢
酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水および飽和食塩
水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶出
溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝1／1)で分離精製し、標
記化合物を黄色油状物質として22．4ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.24(3H, t, J=7.1Hz),
3.867(3H, s), 3.872(3H, s), 3.93(2H, s), 4.19(2H,
q, J=7.2Hz), 6.44(1H, d, J=2.3Hz), 6.56(1H,dd, J=
2.3, 8.8Hz), 7.95(1H, d, J=8.8Hz)。
キソプロピオン酸 エチルエステル 実施例(1ａ)で得られた2-(2，4-ジメトキシベンゾイル)
マロン酸 ｔ-ブチルエステル エチルエステル34．9ｇ
の塩化メチレン溶液30ｍｌにトリフルオロ酢酸30ｍｌを
加え、40℃で1時間攪拌した。反応液の溶媒を減圧濃縮
後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて中和して酢
酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水および飽和食塩
水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶出
溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝1／1)で分離精製し、標
記化合物を黄色油状物質として22．4ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.24(3H, t, J=7.1Hz),
3.867(3H, s), 3.872(3H, s), 3.93(2H, s), 4.19(2H,
q, J=7.2Hz), 6.44(1H, d, J=2.3Hz), 6.56(1H,dd, J=
2.3, 8.8Hz), 7.95(1H, d, J=8.8Hz)。
【０２８６】(1ｃ)3-(3-ベンジルオキシ-5-メトキシフ
ェニルアミノ)-2-(2，4-ジメトキシベンゾイル)アクリ
ル酸 エチルエステル 実施例(1ｂ)で得られた3-(2，4-ジメトキシフェニル)-3
-オキソプロピオン酸エチルエステル2．24ｇ、オルトぎ
酸エチル8．8ｍｌおよび無水酢酸2．5ｍｌの混合物を、
140℃で2時間攪拌し、反応終了後、減圧下揮発成分を留
去した。残渣をエタノール30ｍｌで溶解し、-40℃で参
考例1で得られた3-ベンジルオキシ-5-メトキシアニリン
3．00ｇを加え昇温しつつ室温まで2時間攪拌した。反応
液の溶媒を減圧濃縮後、水を加え、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層を希塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで
乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー(溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル
＝1／1)で精製し、標記化合物を黄色油状物質として4．
06ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.05 and 1.26(total 3
H, each t, J=7.2Hz), 3.74, 3.76, 3.80 and 3.85(tot
al 9H, each s), 4.04 and 4.12(total 2H, eachq, J=
7.1Hz), 5.00 and 5.05(total 2H, each s), 5.86-6.01
(2H, m), 6.32-6.57(3H, m), 7.31-7.42(6H, m), 8.34
and 8.38(total 1H, each s)。
ェニルアミノ)-2-(2，4-ジメトキシベンゾイル)アクリ
ル酸 エチルエステル 実施例(1ｂ)で得られた3-(2，4-ジメトキシフェニル)-3
-オキソプロピオン酸エチルエステル2．24ｇ、オルトぎ
酸エチル8．8ｍｌおよび無水酢酸2．5ｍｌの混合物を、
140℃で2時間攪拌し、反応終了後、減圧下揮発成分を留
去した。残渣をエタノール30ｍｌで溶解し、-40℃で参
考例1で得られた3-ベンジルオキシ-5-メトキシアニリン
3．00ｇを加え昇温しつつ室温まで2時間攪拌した。反応
液の溶媒を減圧濃縮後、水を加え、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層を希塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで
乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー(溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル
＝1／1)で精製し、標記化合物を黄色油状物質として4．
06ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.05 and 1.26(total 3
H, each t, J=7.2Hz), 3.74, 3.76, 3.80 and 3.85(tot
al 9H, each s), 4.04 and 4.12(total 2H, eachq, J=
7.1Hz), 5.00 and 5.05(total 2H, each s), 5.86-6.01
(2H, m), 6.32-6.57(3H, m), 7.31-7.42(6H, m), 8.34
and 8.38(total 1H, each s)。
【０２８７】(1ｄ)1-(3-ベンジルオキシ-5-メトキシフ
ェニル)-7-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-
3-カルボン酸 エチルエステル 実施例(1ｃ)で得られた3-(3-ベンジルオキシ-5-メトキ
シフェニルアミノ)-2-(2，4-ジメトキシベンゾイル)ア
クリル酸 エチルエステル4．05ｇのN，N-ジメチルホル
ムアミド溶液30ｍｌに炭酸カリウム2．28ｇを加え、140
℃で2．5時間攪拌した。反応液に希塩酸を加え、酢酸エ
チルで抽出した。酢酸エチル層を水および飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去
した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶
出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝10／1)で分離精製
し、標記化合物を薄黄固体として1．58ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.40(3H, t, J=7.1Hz),
3.75(3H, s), 3.83(3H,s), 4.39(2H, q, J=7.1Hz), 5.0
8(2H, d, J=2.6Hz), 6.44(1H, d, J=2.3Hz), 6.56(1H,
t, J=2.0Hz), 6.63(1H, t, J=2.0Hz), 6.72(1H, t, J=
2.2Hz), 7.00(1H,dd, J=2.3, 8.9Hz), 7.38-7.44(5H,
m), 8.44(1H, s), 8.47(1H, d, J=9.0Hz)。
ェニル)-7-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-
3-カルボン酸 エチルエステル 実施例(1ｃ)で得られた3-(3-ベンジルオキシ-5-メトキ
シフェニルアミノ)-2-(2，4-ジメトキシベンゾイル)ア
クリル酸 エチルエステル4．05ｇのN，N-ジメチルホル
ムアミド溶液30ｍｌに炭酸カリウム2．28ｇを加え、140
℃で2．5時間攪拌した。反応液に希塩酸を加え、酢酸エ
チルで抽出した。酢酸エチル層を水および飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去
した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶
出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝10／1)で分離精製
し、標記化合物を薄黄固体として1．58ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.40(3H, t, J=7.1Hz),
3.75(3H, s), 3.83(3H,s), 4.39(2H, q, J=7.1Hz), 5.0
8(2H, d, J=2.6Hz), 6.44(1H, d, J=2.3Hz), 6.56(1H,
t, J=2.0Hz), 6.63(1H, t, J=2.0Hz), 6.72(1H, t, J=
2.2Hz), 7.00(1H,dd, J=2.3, 8.9Hz), 7.38-7.44(5H,
m), 8.44(1H, s), 8.47(1H, d, J=9.0Hz)。
【０２８８】(1ｅ)1-(3-ベンジルオキシ-5-メトキシフ
ェニル)-7-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-
3-カルボン酸 実施例(1ｄ)で得られた1-(3-ベンジルオキシ-5-メトキ
シフェニル)-7-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノ
リン-3-カルボン酸 エチルエステル1．56ｇのメタノー
ル溶液20ｍｌに水酸化ナトリウム544ｍｇおよび水5ｍｌ
を加え、1時間加熱還流した。反応液を希塩酸を加えて
酸性とし、溶媒を減圧濃縮後、酢酸エチルで抽出した。
酢酸エチル層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮した。析出した固
体をろ取してヘキサンで洗浄し、標記化合物を黄色固体
として1．41ｇ得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 3.78(3H, s), 3.84(3
H, s), 5.09(2H, d, J=3.2Hz), 6.55-6.56(2H, m), 6.6
2(1H, t, J=1.9Hz), 6.75(1H, t, J=1.8Hz), 7.14(1H,
dd, J=2.3, 9.1Hz), 7.38-7.43(5H, m), 8.47(1H, d, J
=9.1Hz), 8.73(1H,s)。
ェニル)-7-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-
3-カルボン酸 実施例(1ｄ)で得られた1-(3-ベンジルオキシ-5-メトキ
シフェニル)-7-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノ
リン-3-カルボン酸 エチルエステル1．56ｇのメタノー
ル溶液20ｍｌに水酸化ナトリウム544ｍｇおよび水5ｍｌ
を加え、1時間加熱還流した。反応液を希塩酸を加えて
酸性とし、溶媒を減圧濃縮後、酢酸エチルで抽出した。
酢酸エチル層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮した。析出した固
体をろ取してヘキサンで洗浄し、標記化合物を黄色固体
として1．41ｇ得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 3.78(3H, s), 3.84(3
H, s), 5.09(2H, d, J=3.2Hz), 6.55-6.56(2H, m), 6.6
2(1H, t, J=1.9Hz), 6.75(1H, t, J=1.8Hz), 7.14(1H,
dd, J=2.3, 9.1Hz), 7.38-7.43(5H, m), 8.47(1H, d, J
=9.1Hz), 8.73(1H,s)。
【０２８９】(1ｆ)1-(3-ベンジルオキシ-5-メトキシフ
ェニル)-7-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-
3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル
アミド 実施例(1ｅ)で得られた1-(3-ベンジルオキシ-5-メトキ
シフェニル)-7-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノ
リン-3-カルボン酸445ｍｇの塩化メチレン溶液15ｍｌに
しゅう酸クロリド0．2ｍｌおよびN，N-ジメチルホルム
アミド触媒量を加え室温で1．5時間攪拌した。反応液を
減圧濃縮後、残渣を塩化メチレン5ｍｌに溶解した。参
考例2で得られたN-エチル-3，5-ジフルオロアニリン330
ｍｇおよびトリエチルアミン0．4ｍｌの塩化メチレン溶
液15ｍｌに氷冷下、先の酸クロリド溶液を加え、室温で
1時間攪拌した。反応液に水を加え塩化メチレンを減圧
濃縮後、残渣を酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を
希塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩
水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を
減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー(溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝20／1)で
分離精製し、標記化合物を薄黄色泡状物質として474ｍ
ｇ得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.08(3H, t, J=7.1H
z), 3.66(3H, s), 3.81(3H, s), 3.81-3.85(2H, m), 5.
16(2H, s), 6.37(1H, d, J=2.2Hz), 6.66(1H, s),6.77
(1H, s), 6.83(1H, t, J=2.1Hz), 7.00(1H, dd, J=2.2,
8.9Hz), 7.04-7.12(3H, m), 7.33-7.47(5H, m), 8.01
(1H, d, J=9.1Hz), 8.09(1H, s)。
ェニル)-7-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-
3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル
アミド 実施例(1ｅ)で得られた1-(3-ベンジルオキシ-5-メトキ
シフェニル)-7-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノ
リン-3-カルボン酸445ｍｇの塩化メチレン溶液15ｍｌに
しゅう酸クロリド0．2ｍｌおよびN，N-ジメチルホルム
アミド触媒量を加え室温で1．5時間攪拌した。反応液を
減圧濃縮後、残渣を塩化メチレン5ｍｌに溶解した。参
考例2で得られたN-エチル-3，5-ジフルオロアニリン330
ｍｇおよびトリエチルアミン0．4ｍｌの塩化メチレン溶
液15ｍｌに氷冷下、先の酸クロリド溶液を加え、室温で
1時間攪拌した。反応液に水を加え塩化メチレンを減圧
濃縮後、残渣を酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を
希塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩
水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を
減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー(溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝20／1)で
分離精製し、標記化合物を薄黄色泡状物質として474ｍ
ｇ得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.08(3H, t, J=7.1H
z), 3.66(3H, s), 3.81(3H, s), 3.81-3.85(2H, m), 5.
16(2H, s), 6.37(1H, d, J=2.2Hz), 6.66(1H, s),6.77
(1H, s), 6.83(1H, t, J=2.1Hz), 7.00(1H, dd, J=2.2,
8.9Hz), 7.04-7.12(3H, m), 7.33-7.47(5H, m), 8.01
(1H, d, J=9.1Hz), 8.09(1H, s)。
【０２９０】(1ｇ)1-(3-ヒドロキシ-5-メトキシフェニ
ル)-7-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カ
ルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミ
ド 実施例(1ｆ)で得られた1-(3-ベンジルオキシ-5-メトキ
シフェニル)-7-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノ
リン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-
エチルアミド440ｍｇのエタノール溶液15ｍｌに10％パ
ラジウム炭素105ｍｇを加え、水素1気圧雰囲気下、室温
で3時間攪拌した。反応液をろ過し、触媒を酢酸エチル
で洗浄して、ろ液に合わせ、減圧濃縮した。残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー(溶出溶媒：塩化メチ
レン／メタノール＝10／1)で分離精製した。析出した固
体をろ取し、ヘキサンで洗浄して、標記化合物を白色固
体として276ｍｇ得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.08(3H, t, J=7.0H
z), 3.69(3H, s), 3.77(3H, s), 3.82(2H, q, J=7.1H
z), 6.40(2H, t, J=2.0Hz), 6.48(1H, s), 6.55(1H,t,
J=2.1Hz), 7.00(1H, dd, J=2.2, 8.9Hz), 7.04-7.12(3
H, m), 8.01(1H, d, J=8.9Hz), 8.07(1H, s)。
ル)-7-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カ
ルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミ
ド 実施例(1ｆ)で得られた1-(3-ベンジルオキシ-5-メトキ
シフェニル)-7-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノ
リン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-
エチルアミド440ｍｇのエタノール溶液15ｍｌに10％パ
ラジウム炭素105ｍｇを加え、水素1気圧雰囲気下、室温
で3時間攪拌した。反応液をろ過し、触媒を酢酸エチル
で洗浄して、ろ液に合わせ、減圧濃縮した。残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー(溶出溶媒：塩化メチ
レン／メタノール＝10／1)で分離精製した。析出した固
体をろ取し、ヘキサンで洗浄して、標記化合物を白色固
体として276ｍｇ得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.08(3H, t, J=7.0H
z), 3.69(3H, s), 3.77(3H, s), 3.82(2H, q, J=7.1H
z), 6.40(2H, t, J=2.0Hz), 6.48(1H, s), 6.55(1H,t,
J=2.1Hz), 7.00(1H, dd, J=2.2, 8.9Hz), 7.04-7.12(3
H, m), 8.01(1H, d, J=8.9Hz), 8.07(1H, s)。
【０２９１】(1ｈ)1-[3-(2-ブロモメチルベンジルオキ
シ)-5-メトキシフェニル]-7-メトキシ-4-オキソ-1，4-
ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-N-エチルアミド 実施例(1ｇ)で得られた1-(3-ヒドロキシ-5-メトキシフ
ェニル)-7-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-
3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル
アミド97．8ｍｇのN，N-ジメチルホルムアミド溶液10ｍ
ｌに氷冷下、55％水素化ナトリウム20．3ｍｇを加え15
分攪拌後、α，α’-ジブロモ-ｏ-キシレン264ｍｇを加
え、室温で1．5時間攪拌した。反応液に希塩酸を加え、
酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水および飽和食
塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減
圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー(溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝15／1)で分
離精製し、標記化合物を薄黄色泡状物質として123ｍｇ
得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.1Hz),
3.73(3H, s), 3.83(3H,s), 3.91-3.95(2H, m), 4.62(2
H, s), 5.22(2H, s), 6.43(1H, d, J=2.3Hz), 6.52(1H,
t, J=2.0Hz), 6.58-6.65(2H, m), 6.72(1H, t, J=2.2H
z), 6.82-6.86(2H, m), 6.91-6.94(1H, m), 7.36-7.48
(4H, m), 7.87(1H, s), 8.22(1H, d, J=9.0Hz)。
シ)-5-メトキシフェニル]-7-メトキシ-4-オキソ-1，4-
ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-N-エチルアミド 実施例(1ｇ)で得られた1-(3-ヒドロキシ-5-メトキシフ
ェニル)-7-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-
3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル
アミド97．8ｍｇのN，N-ジメチルホルムアミド溶液10ｍ
ｌに氷冷下、55％水素化ナトリウム20．3ｍｇを加え15
分攪拌後、α，α’-ジブロモ-ｏ-キシレン264ｍｇを加
え、室温で1．5時間攪拌した。反応液に希塩酸を加え、
酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水および飽和食
塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減
圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー(溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝15／1)で分
離精製し、標記化合物を薄黄色泡状物質として123ｍｇ
得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.1Hz),
3.73(3H, s), 3.83(3H,s), 3.91-3.95(2H, m), 4.62(2
H, s), 5.22(2H, s), 6.43(1H, d, J=2.3Hz), 6.52(1H,
t, J=2.0Hz), 6.58-6.65(2H, m), 6.72(1H, t, J=2.2H
z), 6.82-6.86(2H, m), 6.91-6.94(1H, m), 7.36-7.48
(4H, m), 7.87(1H, s), 8.22(1H, d, J=9.0Hz)。
【０２９２】(1ｉ)1-[2-[3-[3-[N-(3，5-ジフルオロフ
ェニル)-N-エチルカルバモイル]-7-メトキシ-4-オキソ-
4H-キノリン-1-イル]-5-メトキシ-フェノキシメチル]-
ベンジル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタ
ン ブロミド 実施例(1ｈ)で得られた1-[3-(2-ブロモメチルベンジル
オキシ)-5-メトキシフェニル]-7-メトキシ-4-オキソ-
1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフル
オロフェニル)-N-エチルアミド120ｍｇのアセトニトリ
ル溶液4ｍｌに1，4-ジアザビシクロ[2．2．2]オクタン2
4．3ｍｇを加え、室温で3時間攪拌した。反応液の溶媒
を減圧濃縮後、ジエチルエーテルを加えて生成物を固体
化した。固体をろ取し、ジエチルエーテルで洗浄して、
標記化合物を薄黄色固体として105ｍｇ得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.08(3H, t, J=7.0H
z), 2.95-3.05(6H, m), 3.27-3.38(6H, m), 3.70(3H,
s), 3.83(3H, s), 3.78-3.85(2H, m), 4.66(2H, s),5.3
1(2H, s), 6.41(1H, d, J=2.2Hz), 6.73(1H, s), 6.85
(1H, s), 6.92(1H, t, J=2.0Hz), 6.98-7.14(4H, m),
7.51-7.60(3H, m), 7.74(1H, d, J=7.6Hz), 8.02(1H,
d, J=9.0Hz), 8.10(1H, s) 融点：163℃〜。
ェニル)-N-エチルカルバモイル]-7-メトキシ-4-オキソ-
4H-キノリン-1-イル]-5-メトキシ-フェノキシメチル]-
ベンジル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタ
ン ブロミド 実施例(1ｈ)で得られた1-[3-(2-ブロモメチルベンジル
オキシ)-5-メトキシフェニル]-7-メトキシ-4-オキソ-
1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフル
オロフェニル)-N-エチルアミド120ｍｇのアセトニトリ
ル溶液4ｍｌに1，4-ジアザビシクロ[2．2．2]オクタン2
4．3ｍｇを加え、室温で3時間攪拌した。反応液の溶媒
を減圧濃縮後、ジエチルエーテルを加えて生成物を固体
化した。固体をろ取し、ジエチルエーテルで洗浄して、
標記化合物を薄黄色固体として105ｍｇ得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.08(3H, t, J=7.0H
z), 2.95-3.05(6H, m), 3.27-3.38(6H, m), 3.70(3H,
s), 3.83(3H, s), 3.78-3.85(2H, m), 4.66(2H, s),5.3
1(2H, s), 6.41(1H, d, J=2.2Hz), 6.73(1H, s), 6.85
(1H, s), 6.92(1H, t, J=2.0Hz), 6.98-7.14(4H, m),
7.51-7.60(3H, m), 7.74(1H, d, J=7.6Hz), 8.02(1H,
d, J=9.0Hz), 8.10(1H, s) 融点：163℃〜。
【０２９３】実施例2
1-[4-[3-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカ
ルバモイル]-7-メトキシ-4-オキソ-4H-キノリン-1-イ
ル]-5-メトキシ-フェノキシメチル]ベンジル]-4-アザ-1
-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン クロリド(例示
化合物番号：1-799) (2ａ)1-[3-(4-クロロメチルベンジルオキシ)-5-メトキ
シフェニル]-7-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノ
リン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-
エチルアミド 実施例(1ｇ)で得られた1-(3-ヒドロキシ-5-メトキシフ
ェニル)-7-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-
3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル
アミド115ｍｇ、炭酸カリウム50．0ｍｇおよびα，α’
-ジクロロ-ｐ-キシレン168ｍｇを用いて実施例(1ｈ)と
同様に反応を行い精製して、標記化合物を薄黄色泡状物
質として46．2ｍｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.1Hz),
3.72(3H, s), 3.82(3H,s), 3.93(2H, q, J=7.2Hz), 4.6
1(2H, s), 5.07(2H, s), 6.40(1H, d, J=2.4Hz), 6.50
(1H, t, J=2.0Hz), 6.55(1H, t, J=1.9Hz), 6.62-6.65
(1H, m), 6.68(1H,t, J=2.2Hz), 6.83(2H, dd, J=2.4,
5.4Hz), 6.92(1H, dd, J=2.3,9.0Hz), 7.43(4H, s), 7.
85(1H, s), 8.22(1H, d, J=8.9Hz)。
ルバモイル]-7-メトキシ-4-オキソ-4H-キノリン-1-イ
ル]-5-メトキシ-フェノキシメチル]ベンジル]-4-アザ-1
-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン クロリド(例示
化合物番号：1-799) (2ａ)1-[3-(4-クロロメチルベンジルオキシ)-5-メトキ
シフェニル]-7-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノ
リン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-
エチルアミド 実施例(1ｇ)で得られた1-(3-ヒドロキシ-5-メトキシフ
ェニル)-7-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-
3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル
アミド115ｍｇ、炭酸カリウム50．0ｍｇおよびα，α’
-ジクロロ-ｐ-キシレン168ｍｇを用いて実施例(1ｈ)と
同様に反応を行い精製して、標記化合物を薄黄色泡状物
質として46．2ｍｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.1Hz),
3.72(3H, s), 3.82(3H,s), 3.93(2H, q, J=7.2Hz), 4.6
1(2H, s), 5.07(2H, s), 6.40(1H, d, J=2.4Hz), 6.50
(1H, t, J=2.0Hz), 6.55(1H, t, J=1.9Hz), 6.62-6.65
(1H, m), 6.68(1H,t, J=2.2Hz), 6.83(2H, dd, J=2.4,
5.4Hz), 6.92(1H, dd, J=2.3,9.0Hz), 7.43(4H, s), 7.
85(1H, s), 8.22(1H, d, J=8.9Hz)。
【０２９４】(2ｂ)1-[4-[3-[3-[N-(3，5-ジフルオロフ
ェニル)-N-エチルカルバモイル]-7-メトキシ-4-オキソ-
4H-キノリン-1-イル]-5-メトキシ-フェノキシメチル]-
ベンジル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタ
ン クロリド 実施例(2ａ)で得られた1-[3-(4-クロロメチルベンジル
オキシ)-5-メトキシフェニル]-7-メトキシ-4-オキソ-
1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフル
オロフェニル)-N-エチルアミド44．0ｍｇおよび1,4-ジ
アザビシクロ[2．2．2]オクタン9．6ｍｇを用いて実施
例(1ｉ)と同様に反応を行い、標記化合物を薄黄色固体
として42．0ｍｇ得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.08(3H, t, J=7.2H
z), 3.00-3.04(6H, m), 3.28-3.37(6H, m), 3.68(3H,
s), 3.82(3H, s), 3.81-3.86(2H, m), 4.52(2H, s),5.2
2(2H, s), 6.38(1H, d, J=2.2Hz), 6.70(1H, s), 6.79
(1H, s), 6.84(1H, t, J=2.1Hz), 7.00-7.12(4H, m),
7.54(2H, d, J=8.0Hz), 7.61(2H, d, J=8.0Hz), 8.02(1
H, d, J=8.9Hz), 8.09(1H, s). 融点：167℃〜。
ェニル)-N-エチルカルバモイル]-7-メトキシ-4-オキソ-
4H-キノリン-1-イル]-5-メトキシ-フェノキシメチル]-
ベンジル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタ
ン クロリド 実施例(2ａ)で得られた1-[3-(4-クロロメチルベンジル
オキシ)-5-メトキシフェニル]-7-メトキシ-4-オキソ-
1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフル
オロフェニル)-N-エチルアミド44．0ｍｇおよび1,4-ジ
アザビシクロ[2．2．2]オクタン9．6ｍｇを用いて実施
例(1ｉ)と同様に反応を行い、標記化合物を薄黄色固体
として42．0ｍｇ得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.08(3H, t, J=7.2H
z), 3.00-3.04(6H, m), 3.28-3.37(6H, m), 3.68(3H,
s), 3.82(3H, s), 3.81-3.86(2H, m), 4.52(2H, s),5.2
2(2H, s), 6.38(1H, d, J=2.2Hz), 6.70(1H, s), 6.79
(1H, s), 6.84(1H, t, J=2.1Hz), 7.00-7.12(4H, m),
7.54(2H, d, J=8.0Hz), 7.61(2H, d, J=8.0Hz), 8.02(1
H, d, J=8.9Hz), 8.09(1H, s). 融点：167℃〜。
【０２９５】実施例3
4-[3-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカル
バモイル]-7-メトキシ-4-オキソ-4H-キノリン-1-イル]-
5-メトキシ-フェノキシメチル]-1-メチルピリジニウム
メタンスルホナ-ト(例示化合物番号：1-14) (3ａ)1-[3-メトキシ-5-(ピリジン-4-イルメトキシ)フェ
ニル]-7-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-
カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルア
ミド 4-ピコリルクロリド 1塩酸塩93．5ｍｇに水酸化ナトリ
ウム水溶液を加え中和後、ジエチルエーテルで抽出し
た。エーテル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を
減圧留去して4-ピコリルクロリドのフリー体を得た。実
施例(1ｇ)で得られた1-(3-ヒドロキシ-5-メトキシフェ
ニル)-7-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-
カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルア
ミド93．0ｍｇ、55％水素化ナトリウム23．3ｍｇおよび
先の4-ピコリルクロリドを用いて実施例(1ｈ)と同様に
反応を行い、標記化合物を薄黄色泡状物質として36．4
ｍｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.1Hz),
3.73(3H, s), 3.84(3H,s), 3.93(2H, q, J=7.1Hz), 5.1
0(2H, s), 6.38(1H, d, J=2.3Hz), 6.53(1H, t,J=2.0H
z), 6.56(1H, t, J=2.0Hz), 6.59-6.66(1H, m), 6.68(1
H, t, J=2.3Hz),6.84(2H, dd, J=2.2, 8.0Hz), 6.92(1
H, dd, J=2.4, 9.0Hz), 7.36(2H, d, J=5.6Hz), 7.86(1
H, s), 8.22(1H, d, J=9.0Hz), 8.65(2H, br)。
バモイル]-7-メトキシ-4-オキソ-4H-キノリン-1-イル]-
5-メトキシ-フェノキシメチル]-1-メチルピリジニウム
メタンスルホナ-ト(例示化合物番号：1-14) (3ａ)1-[3-メトキシ-5-(ピリジン-4-イルメトキシ)フェ
ニル]-7-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-
カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルア
ミド 4-ピコリルクロリド 1塩酸塩93．5ｍｇに水酸化ナトリ
ウム水溶液を加え中和後、ジエチルエーテルで抽出し
た。エーテル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を
減圧留去して4-ピコリルクロリドのフリー体を得た。実
施例(1ｇ)で得られた1-(3-ヒドロキシ-5-メトキシフェ
ニル)-7-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-
カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルア
ミド93．0ｍｇ、55％水素化ナトリウム23．3ｍｇおよび
先の4-ピコリルクロリドを用いて実施例(1ｈ)と同様に
反応を行い、標記化合物を薄黄色泡状物質として36．4
ｍｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.1Hz),
3.73(3H, s), 3.84(3H,s), 3.93(2H, q, J=7.1Hz), 5.1
0(2H, s), 6.38(1H, d, J=2.3Hz), 6.53(1H, t,J=2.0H
z), 6.56(1H, t, J=2.0Hz), 6.59-6.66(1H, m), 6.68(1
H, t, J=2.3Hz),6.84(2H, dd, J=2.2, 8.0Hz), 6.92(1
H, dd, J=2.4, 9.0Hz), 7.36(2H, d, J=5.6Hz), 7.86(1
H, s), 8.22(1H, d, J=9.0Hz), 8.65(2H, br)。
【０２９６】(3ｂ)4-[3-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニ
ル)-N-エチルカルバモイル]-7-メトキシ-4-オキソ-4H-
キノリン-1-イル]-5-メトキシ-フェノキシメチル]-1-メ
チルピリジニウム メタンスルホン酸 実施例(3ａ)で得られた1-[3-メトキシ-5-(ピリジン-4-
イル-メトキシ)-フェニル]-7-メトキシ-4-オキソ-1，4-
ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-N-エチルアミド36．0ｍｇのアセトニトリル
溶液8ｍｌに、メタンスルホン酸メチル13．9ｍｇを加え
24時間加熱還流した。溶媒を減圧濃縮後、残留物をジエ
チルエーテルで洗いながらろ過し、標記化合物を白色泡
状物質として23．8ｍｇ得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.08(3H, t, J=7.2H
z), 2.29(3H, s), 3.69(3H, s), 3.75-3.87(2H, m), 3.
84(3H, s), 4.34(3H, s), 5.56(2H, s), 6.38(1H,d, J=
2.3Hz), 6.76(1H, s), 6.85(1H, s), 6.91(1H, t, J=2.
1Hz), 6.99-7.12(4H, m), 8.02(1H, d, J=8.9Hz), 8.09
(1H, s), 8.13(2H, d, J=6.5Hz), 8.97(2H,d, J=6.5H
z)。
ル)-N-エチルカルバモイル]-7-メトキシ-4-オキソ-4H-
キノリン-1-イル]-5-メトキシ-フェノキシメチル]-1-メ
チルピリジニウム メタンスルホン酸 実施例(3ａ)で得られた1-[3-メトキシ-5-(ピリジン-4-
イル-メトキシ)-フェニル]-7-メトキシ-4-オキソ-1，4-
ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-N-エチルアミド36．0ｍｇのアセトニトリル
溶液8ｍｌに、メタンスルホン酸メチル13．9ｍｇを加え
24時間加熱還流した。溶媒を減圧濃縮後、残留物をジエ
チルエーテルで洗いながらろ過し、標記化合物を白色泡
状物質として23．8ｍｇ得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.08(3H, t, J=7.2H
z), 2.29(3H, s), 3.69(3H, s), 3.75-3.87(2H, m), 3.
84(3H, s), 4.34(3H, s), 5.56(2H, s), 6.38(1H,d, J=
2.3Hz), 6.76(1H, s), 6.85(1H, s), 6.91(1H, t, J=2.
1Hz), 6.99-7.12(4H, m), 8.02(1H, d, J=8.9Hz), 8.09
(1H, s), 8.13(2H, d, J=6.5Hz), 8.97(2H,d, J=6.5H
z)。
【０２９７】実施例4
1-[2-[3-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-メチルカ
ルバモイル]-7-メトキシ-4-オキソ-4H-キノリン-1-イ
ル]-5-メトキシフェノキシメチル]ベンジル]-1-アゾニ
アビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド(例示化合物番
号：1-564) (4ａ)1-(3-ベンジルオキシ-5-メトキシフェニル)-7-メ
トキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸
N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-メチルアミド 実施例(1ｅ)で得られた1-(3-ベンジルオキシ-5-メトキ
シフェニル)-7-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノ
リン-3-カルボン酸3．63ｇ、しゅう酸クロリド1．2ｍ
ｌ、N-メチル-3，5-ジフルオロアニリン2．40ｇおよび
トリエチルアミン3．5ｍｌを用いて実施例(1ｆ)と同様
に反応を行い精製して、標記化合物を薄黄色泡状物質と
して2．76ｇ得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 3.34(3H, s), 3.67(3
H, s), 3.81(3H, s), 5.16(2H, s), 6.39(1H, d, J=2.2
Hz), 6.70(1H, s), 6.81-6.83(2H, m), 7.01-7.05(2H,
m), 7.15(2H, dd, J=2.2, 8.6Hz), 7.35-7.47(5H, m),
8.04(1H, d, J=8.9Hz), 8.09(1H, s)。
ルバモイル]-7-メトキシ-4-オキソ-4H-キノリン-1-イ
ル]-5-メトキシフェノキシメチル]ベンジル]-1-アゾニ
アビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド(例示化合物番
号：1-564) (4ａ)1-(3-ベンジルオキシ-5-メトキシフェニル)-7-メ
トキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸
N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-メチルアミド 実施例(1ｅ)で得られた1-(3-ベンジルオキシ-5-メトキ
シフェニル)-7-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノ
リン-3-カルボン酸3．63ｇ、しゅう酸クロリド1．2ｍ
ｌ、N-メチル-3，5-ジフルオロアニリン2．40ｇおよび
トリエチルアミン3．5ｍｌを用いて実施例(1ｆ)と同様
に反応を行い精製して、標記化合物を薄黄色泡状物質と
して2．76ｇ得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 3.34(3H, s), 3.67(3
H, s), 3.81(3H, s), 5.16(2H, s), 6.39(1H, d, J=2.2
Hz), 6.70(1H, s), 6.81-6.83(2H, m), 7.01-7.05(2H,
m), 7.15(2H, dd, J=2.2, 8.6Hz), 7.35-7.47(5H, m),
8.04(1H, d, J=8.9Hz), 8.09(1H, s)。
【０２９８】(4ｂ)1-(3-ヒドロキシ-5-メトキシフェニ
ル)-7-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カ
ルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-メチルアミ
ド 実施例(4ａ)で得られた1-(3-ベンジルオキシ-5-メトキ
シフェニル)-7-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノ
リン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-
メチルアミド2．75ｇおよび10％パラジウム炭素700ｍｇ
を用いて実施例(1ｇ)と同様に反応を行い、標記化合物
を白色固体として1．96ｇ得た。 NMRスペクトル(DMSO-d3)δppm： 3.33(3H, s), 3.70(3
H, s), 3.77(3H, s), 6.42(1H, d, J=2.3Hz), 6.43(1H,
d, J=1.9Hz), 6.52(1H, d, J=1.7Hz), 6.55(1H,t, J=
2.1Hz), 7.01-7.07(2H, m), 7.14(2H, dd, J=2.3, 8.5H
z), 8.03(1H, d, J=9.1Hz), 8.07(1H, s)。
ル)-7-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カ
ルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-メチルアミ
ド 実施例(4ａ)で得られた1-(3-ベンジルオキシ-5-メトキ
シフェニル)-7-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノ
リン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-
メチルアミド2．75ｇおよび10％パラジウム炭素700ｍｇ
を用いて実施例(1ｇ)と同様に反応を行い、標記化合物
を白色固体として1．96ｇ得た。 NMRスペクトル(DMSO-d3)δppm： 3.33(3H, s), 3.70(3
H, s), 3.77(3H, s), 6.42(1H, d, J=2.3Hz), 6.43(1H,
d, J=1.9Hz), 6.52(1H, d, J=1.7Hz), 6.55(1H,t, J=
2.1Hz), 7.01-7.07(2H, m), 7.14(2H, dd, J=2.3, 8.5H
z), 8.03(1H, d, J=9.1Hz), 8.07(1H, s)。
【０２９９】(4ｃ)1-[3-(2-ブロモメチルベンジルオキ
シ)-5-メトキシフェニル]-7-メトキシ-4-オキソ-1，4-
ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-N-メチルアミド 実施例(4ｂ)で得られた1-(3-ヒドロキシ-5-メトキシフ
ェニル)-7-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-
3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-メチル
アミド322ｍｇ、55％水素化ナトリウム60．2ｍｇおよび
α，α’-ジブロモ-ｏ-キシレン1．46ｇを用いて実施例
(1ｈ)と同様に反応を行い精製して、標記化合物を白色
泡状物質として317ｍｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 3.46(3H, s), 3.74(3H,
s), 3.84(3H, s), 4.62(2H, s), 5.23(2H, s), 6.45(1
H, d, J=2.3Hz), 6.54(1H, t, J=2.0Hz), 6.60-6.65(1
H, m), 6.73(1H, t, J=2.2Hz), 6.90(2H, dd, J=2.2,8.
1Hz), 6.95(2H, dd,J=2.3, 9.0Hz), 7.36-7.40(2H, m),
7.41-7.47(2H, m), 7.94(1H, s), 8.25(1H, d, J=9.0H
z)。
シ)-5-メトキシフェニル]-7-メトキシ-4-オキソ-1，4-
ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-N-メチルアミド 実施例(4ｂ)で得られた1-(3-ヒドロキシ-5-メトキシフ
ェニル)-7-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-
3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-メチル
アミド322ｍｇ、55％水素化ナトリウム60．2ｍｇおよび
α，α’-ジブロモ-ｏ-キシレン1．46ｇを用いて実施例
(1ｈ)と同様に反応を行い精製して、標記化合物を白色
泡状物質として317ｍｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 3.46(3H, s), 3.74(3H,
s), 3.84(3H, s), 4.62(2H, s), 5.23(2H, s), 6.45(1
H, d, J=2.3Hz), 6.54(1H, t, J=2.0Hz), 6.60-6.65(1
H, m), 6.73(1H, t, J=2.2Hz), 6.90(2H, dd, J=2.2,8.
1Hz), 6.95(2H, dd,J=2.3, 9.0Hz), 7.36-7.40(2H, m),
7.41-7.47(2H, m), 7.94(1H, s), 8.25(1H, d, J=9.0H
z)。
【０３００】(4ｄ)1-[2-[3-[3-[N-(3，5-ジフルオロフ
ェニル)-N-メチルカルバモイル]-7-メトキシ-4-オキソ-
4H-キノリン-1-イル]-5-メトキシ-フェノキシメチル]ベ
ンジル]-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロ
ミド 実施例(4ｃ)で得られた1-[3-(2-ブロモメチルベンジル
オキシ)-5-メトキシフェニル]-7-メトキシ-4-オキソ-
1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフル
オロフェニル)-N-メチルアミド119ｍｇおよびキヌクリ
ジン24．4ｍｇを用いて実施例(1ｉ)と同様に反応を行
い、標記化合物を白色固体として113ｍｇ得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.84(6H, br), 2.02-
2.04(1H, m), 3.35(3H, s), 3.44(6H, t, J=7.4Hz), 3.
71(3H, s), 3.83(3H, s), 4.55(2H, s), 5.30(2H,s),
6.43(1H, d, J=2.2Hz), 6.77(1H, s), 6.87(1H, t, J=
1.8Hz), 6.91(1H, t, J=2.1Hz), 7.03-7.07(2H, m), 7.
16(2H, dd, J=2.2, 8.7Hz), 7.49-7.61(3H,m), 7.72(1
H, d, J=7.6Hz), 8.05(1H, d, J=9.0Hz), 8.11(1H, s). 融点：165℃〜。
ェニル)-N-メチルカルバモイル]-7-メトキシ-4-オキソ-
4H-キノリン-1-イル]-5-メトキシ-フェノキシメチル]ベ
ンジル]-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロ
ミド 実施例(4ｃ)で得られた1-[3-(2-ブロモメチルベンジル
オキシ)-5-メトキシフェニル]-7-メトキシ-4-オキソ-
1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフル
オロフェニル)-N-メチルアミド119ｍｇおよびキヌクリ
ジン24．4ｍｇを用いて実施例(1ｉ)と同様に反応を行
い、標記化合物を白色固体として113ｍｇ得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.84(6H, br), 2.02-
2.04(1H, m), 3.35(3H, s), 3.44(6H, t, J=7.4Hz), 3.
71(3H, s), 3.83(3H, s), 4.55(2H, s), 5.30(2H,s),
6.43(1H, d, J=2.2Hz), 6.77(1H, s), 6.87(1H, t, J=
1.8Hz), 6.91(1H, t, J=2.1Hz), 7.03-7.07(2H, m), 7.
16(2H, dd, J=2.2, 8.7Hz), 7.49-7.61(3H,m), 7.72(1
H, d, J=7.6Hz), 8.05(1H, d, J=9.0Hz), 8.11(1H, s). 融点：165℃〜。
【０３０１】実施例5
[2-[3-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-メチルカル
バモイル]-7-メトキシ-4-オキソ-4H-キノリン-1-イル]-
5-メトキシ-フェノキシメチル]ベンジル]トリエチルア
ンモニウム ブロミド(例示化合物番号：1-550) 実施例(4ｃ)で得られた1-[3-(2-ブロモメチルベンジル
オキシ)-5-メトキシフェニル]-7-メトキシ-4-オキソ-
1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフル
オロフェニル)-N-メチルアミド117ｍｇおよびトリエチ
ルアミン54．6ｍｇを用いて実施例(1ｉ)と同様に反応を
行い、標記化合物を白色固体として101ｍｇ得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.22(9H, t, J=7.1H
z), 3.26-3.32(6H, m), 3.35(3H, s), 3.71(3H, s), 3.
83(3H, s), 4.62(2H, s), 5.34(2H, s), 6.40(1H,d, J=
2.2Hz), 6.78(1H, s), 6.89-6.90(2H, m), 7.02-7.07(2
H, m), 7.16(2H, dd, J=2.1, 8.7Hz), 7.51-7.61(3H,
m), 7.70(1H, d, J=7.8Hz), 8.05(1H, d, J=9.0Hz), 8.
11(1H, s). 融点：130℃〜。
バモイル]-7-メトキシ-4-オキソ-4H-キノリン-1-イル]-
5-メトキシ-フェノキシメチル]ベンジル]トリエチルア
ンモニウム ブロミド(例示化合物番号：1-550) 実施例(4ｃ)で得られた1-[3-(2-ブロモメチルベンジル
オキシ)-5-メトキシフェニル]-7-メトキシ-4-オキソ-
1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフル
オロフェニル)-N-メチルアミド117ｍｇおよびトリエチ
ルアミン54．6ｍｇを用いて実施例(1ｉ)と同様に反応を
行い、標記化合物を白色固体として101ｍｇ得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.22(9H, t, J=7.1H
z), 3.26-3.32(6H, m), 3.35(3H, s), 3.71(3H, s), 3.
83(3H, s), 4.62(2H, s), 5.34(2H, s), 6.40(1H,d, J=
2.2Hz), 6.78(1H, s), 6.89-6.90(2H, m), 7.02-7.07(2
H, m), 7.16(2H, dd, J=2.1, 8.7Hz), 7.51-7.61(3H,
m), 7.70(1H, d, J=7.8Hz), 8.05(1H, d, J=9.0Hz), 8.
11(1H, s). 融点：130℃〜。
【０３０２】実施例6
[2-[3-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-メチルカル
バモイル]-7-メトキシ-4-オキソ-4H-キノリン-1-イル]-
5-メトキシフェノキシメチル]ベンジル]ジメチルスルホ
ニウム ブロミド(例示化合物番号：1-568) 実施例(4ｃ)で得られた1-[3-(2-ブロモメチルベンジル
オキシ)-5-メトキシフェニル]-7-メトキシ-4-オキソ-
1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフル
オロフェニル)-N-メチルアミド48．2ｍｇおよびジメチ
ルスルフィド48．3ｍｇを用いて実施例(1ｉ)と同様に反
応を行い、標記化合物を白色固体として30．0ｍｇ得
た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 2.87(6H, s), 3.35(3
H, s), 3.71(3H, s), 3.84(3H, s), 4.79(2H, s), 5.28
(2H, s), 6.44(1H, d, J=2.4Hz), 6.78(1H, s), 6.88(1
H, d, J=1.6Hz), 6.90(1H, t, J=2.1Hz), 7.02-7.07(2
H, m), 7.16(2H, dd, J=2.2, 8.5Hz), 7.48-7.57(3H,
m), 7.66-7.68(1H, m), 8.05(1H, d, J=8.9Hz), 8.10(1
H, s). 融点：138℃〜。
バモイル]-7-メトキシ-4-オキソ-4H-キノリン-1-イル]-
5-メトキシフェノキシメチル]ベンジル]ジメチルスルホ
ニウム ブロミド(例示化合物番号：1-568) 実施例(4ｃ)で得られた1-[3-(2-ブロモメチルベンジル
オキシ)-5-メトキシフェニル]-7-メトキシ-4-オキソ-
1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフル
オロフェニル)-N-メチルアミド48．2ｍｇおよびジメチ
ルスルフィド48．3ｍｇを用いて実施例(1ｉ)と同様に反
応を行い、標記化合物を白色固体として30．0ｍｇ得
た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 2.87(6H, s), 3.35(3
H, s), 3.71(3H, s), 3.84(3H, s), 4.79(2H, s), 5.28
(2H, s), 6.44(1H, d, J=2.4Hz), 6.78(1H, s), 6.88(1
H, d, J=1.6Hz), 6.90(1H, t, J=2.1Hz), 7.02-7.07(2
H, m), 7.16(2H, dd, J=2.2, 8.5Hz), 7.48-7.57(3H,
m), 7.66-7.68(1H, m), 8.05(1H, d, J=8.9Hz), 8.10(1
H, s). 融点：138℃〜。
【０３０３】実施例7
1-[6-[3-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカ
ルバモイル]-7-メトキシ-4-オキソ-4H-キノリン-1-イ
ル]-5-メトキシフェノキシ]へキシル]-4-アザ-1-アゾニ
アビシクロ[2．2．2]オクタン ヨージド(例示化合物番
号：1-66) (7ａ)1-[3-(6-ヨードヘキシルオキシ)-5-メトキシフェ
ニル]-7-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-
カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルア
ミド 実施例(1ｇ)で得られた1-(3-ヒドロキシ-5-メトキシフ
ェニル)-7-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-
3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル
アミド100ｍｇ、55％水素化ナトリウム18．2ｍｇおよび
1，6-ジヨードヘキサン567ｍｇを用いて実施例(1ｈ)と
同様に反応を行い精製して、標記化合物を薄黄色泡状物
質として118ｍｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.1Hz),
1.48-1.54(4H, m), 1.78-1.92(4H, m), 3.21(2H, t, J=
7.0Hz), 3.74(3H, s), 3.83(3H, s), 3.89-3.97(4H,
m), 6.43(1H, d, J=2.3Hz), 6.46(2H, d, J=2.1Hz), 6.
60-6.65(2H, m), 6.84(2H, dd, J=2.0, 8.0Hz), 6.92(1
H, dd, J=2.3, 8.9Hz), 7.86(1H, s), 8.22(1H, d, J=
9.0Hz)。
ルバモイル]-7-メトキシ-4-オキソ-4H-キノリン-1-イ
ル]-5-メトキシフェノキシ]へキシル]-4-アザ-1-アゾニ
アビシクロ[2．2．2]オクタン ヨージド(例示化合物番
号：1-66) (7ａ)1-[3-(6-ヨードヘキシルオキシ)-5-メトキシフェ
ニル]-7-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-
カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルア
ミド 実施例(1ｇ)で得られた1-(3-ヒドロキシ-5-メトキシフ
ェニル)-7-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-
3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル
アミド100ｍｇ、55％水素化ナトリウム18．2ｍｇおよび
1，6-ジヨードヘキサン567ｍｇを用いて実施例(1ｈ)と
同様に反応を行い精製して、標記化合物を薄黄色泡状物
質として118ｍｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.1Hz),
1.48-1.54(4H, m), 1.78-1.92(4H, m), 3.21(2H, t, J=
7.0Hz), 3.74(3H, s), 3.83(3H, s), 3.89-3.97(4H,
m), 6.43(1H, d, J=2.3Hz), 6.46(2H, d, J=2.1Hz), 6.
60-6.65(2H, m), 6.84(2H, dd, J=2.0, 8.0Hz), 6.92(1
H, dd, J=2.3, 8.9Hz), 7.86(1H, s), 8.22(1H, d, J=
9.0Hz)。
【０３０４】(7ｂ)1-[6-[3-[3-[N-(3，5-ジフルオロフ
ェニル)-N-エチルカルバモイル]-7-メトキシ-4-オキソ-
4H-キノリン-1-イル]-5-メトキシフェノキシ]へキシル]
-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ヨー
ジド 実施例(7ａ)で得られた1-[3-(6-ヨードヘキシルオキシ)
-5-メトキシフェニル]-7-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒ
ドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェ
ニル)-N-エチルアミド117ｍｇおよび1，4-ジアザビシク
ロ[2．2．2]オクタン22．8ｍｇを用いて実施例(1ｉ)と
同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として115ｍ
ｇ得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.08(3H, t, J=7.0H
z), 1.32-1.38(2H, m), 1.44-1.51(2H, m), 1.64-1.79
(4H, m), 3.02(6H, t, J=7.4Hz), 3.17(2H, dd, J=5.1,
8.4Hz), 3.25(6H, t, J=7.8Hz), 3.69(3H, s), 3.81(3
H, s), 3.81-3.84(2H, m), 4.03(2H, t, J=6.0Hz), 6.3
9(1H, d, J=2.2Hz), 6.65(2H, d, J=7.9Hz),6.71(1H,
t, J=2.0Hz), 7.01(1H, dd, J=2.2, 8.9Hz), 7.04-7.10
(3H, m), 8.01(1H, d, J=8.9Hz), 8.08(1H, s). 融点：147℃〜。
ェニル)-N-エチルカルバモイル]-7-メトキシ-4-オキソ-
4H-キノリン-1-イル]-5-メトキシフェノキシ]へキシル]
-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ヨー
ジド 実施例(7ａ)で得られた1-[3-(6-ヨードヘキシルオキシ)
-5-メトキシフェニル]-7-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒ
ドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェ
ニル)-N-エチルアミド117ｍｇおよび1，4-ジアザビシク
ロ[2．2．2]オクタン22．8ｍｇを用いて実施例(1ｉ)と
同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として115ｍ
ｇ得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.08(3H, t, J=7.0H
z), 1.32-1.38(2H, m), 1.44-1.51(2H, m), 1.64-1.79
(4H, m), 3.02(6H, t, J=7.4Hz), 3.17(2H, dd, J=5.1,
8.4Hz), 3.25(6H, t, J=7.8Hz), 3.69(3H, s), 3.81(3
H, s), 3.81-3.84(2H, m), 4.03(2H, t, J=6.0Hz), 6.3
9(1H, d, J=2.2Hz), 6.65(2H, d, J=7.9Hz),6.71(1H,
t, J=2.0Hz), 7.01(1H, dd, J=2.2, 8.9Hz), 7.04-7.10
(3H, m), 8.01(1H, d, J=8.9Hz), 8.08(1H, s). 融点：147℃〜。
【０３０５】実施例8
[2-[3-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカル
バモイル]-7-メトキシ-4-オキソ-4H-キノリン-1-イル]-
5-メトキシフェノキシメチル]ベンジル]トリエチルアン
モニウム クロリド(例示化合物番号：1-570) (8ａ)1-[3-(2-クロロメチルベンジルオキシ)-5-メトキ
シフェニル]-7-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノ
リン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-
エチルアミド 実施例(1ｇ)で得られた1-(3-ヒドロキシ-5-メトキシフ
ェニル)-7-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-
3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル
アミド452ｍｇ、55％水素化ナトリウム82ｍｇおよび
α，α’-ジクロロ-ｏ-キシレン1．32ｇを用いて実施例
(1ｈ)と同様に反応を行い、標記化合物を白色泡状物質
として472ｍｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.1Hz),
3.77(3H, s), 3.83(3H,s), 3.93(2H, q, J=7.1Hz), 4.7
2(2H, s), 5.22(2H, s), 6.42(1H, d, J=2.3Hz), 6.51
(1H, t, J=1.9Hz), 6.60(1H, t, J=2.0Hz), 6.61-6.65
(1H, m), 6.71(1H,t, J=2.2Hz), 6.84(2H, dd, J=2.2,
8.0Hz), 6.92(1H, dd, J=2.3, 9.0Hz), 7.38-7.41(2H,
m), 7.43-7.49(2H, m), 7.87(1H, s), 8.23(1H, d, J=
9.0Hz)。
バモイル]-7-メトキシ-4-オキソ-4H-キノリン-1-イル]-
5-メトキシフェノキシメチル]ベンジル]トリエチルアン
モニウム クロリド(例示化合物番号：1-570) (8ａ)1-[3-(2-クロロメチルベンジルオキシ)-5-メトキ
シフェニル]-7-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノ
リン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-
エチルアミド 実施例(1ｇ)で得られた1-(3-ヒドロキシ-5-メトキシフ
ェニル)-7-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-
3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル
アミド452ｍｇ、55％水素化ナトリウム82ｍｇおよび
α，α’-ジクロロ-ｏ-キシレン1．32ｇを用いて実施例
(1ｈ)と同様に反応を行い、標記化合物を白色泡状物質
として472ｍｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.1Hz),
3.77(3H, s), 3.83(3H,s), 3.93(2H, q, J=7.1Hz), 4.7
2(2H, s), 5.22(2H, s), 6.42(1H, d, J=2.3Hz), 6.51
(1H, t, J=1.9Hz), 6.60(1H, t, J=2.0Hz), 6.61-6.65
(1H, m), 6.71(1H,t, J=2.2Hz), 6.84(2H, dd, J=2.2,
8.0Hz), 6.92(1H, dd, J=2.3, 9.0Hz), 7.38-7.41(2H,
m), 7.43-7.49(2H, m), 7.87(1H, s), 8.23(1H, d, J=
9.0Hz)。
【０３０６】(8ｂ)[2-[3-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェ
ニル)-N-メチルカルバモイル]-7-メトキシ-4-オキソ-4H
-キノリン-1-イル]-5-メトキシフェノキシメチル]ベン
ジル]トリエチルアンモニウム クロリド 実施例(8ａ)で得られた1-[3-(2-クロロメチルベンジル
オキシ)-5-メトキシフェニル]-7-メトキシ-4-オキソ-
1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフル
オロフェニル)-N-エチルアミド102ｍｇおよびトリエチ
ルアミン180ｍｇを用いて実施例(1ｉ)と同様に反応を行
い、標記化合物を白色固体として90．3ｍｇ得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.08(3H, t, J=7.1H
z), 1.22(9H, t, J=7.0Hz), 3.28-3.33(6H, m), 3.70(3
H, s), 3.83(3H, s), 3.81-3.88(2H, m), 4.62(2H,s),
5.34(2H, s), 6.38(1H, d, J=2.3Hz), 6.73(1H, s), 6.
86(1H, s), 6.90(1H, t, J=2.1Hz), 7.02(1H, dd, J=2.
2, 8.9Hz), 7.05-7.13(3H, m), 7.51-7.61(3H, m), 7.7
0(1H, d, J=7.7Hz), 8.02(1H, d, J=8.9Hz), 8.10(1H,
s). 融点：143℃〜。
ニル)-N-メチルカルバモイル]-7-メトキシ-4-オキソ-4H
-キノリン-1-イル]-5-メトキシフェノキシメチル]ベン
ジル]トリエチルアンモニウム クロリド 実施例(8ａ)で得られた1-[3-(2-クロロメチルベンジル
オキシ)-5-メトキシフェニル]-7-メトキシ-4-オキソ-
1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフル
オロフェニル)-N-エチルアミド102ｍｇおよびトリエチ
ルアミン180ｍｇを用いて実施例(1ｉ)と同様に反応を行
い、標記化合物を白色固体として90．3ｍｇ得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.08(3H, t, J=7.1H
z), 1.22(9H, t, J=7.0Hz), 3.28-3.33(6H, m), 3.70(3
H, s), 3.83(3H, s), 3.81-3.88(2H, m), 4.62(2H,s),
5.34(2H, s), 6.38(1H, d, J=2.3Hz), 6.73(1H, s), 6.
86(1H, s), 6.90(1H, t, J=2.1Hz), 7.02(1H, dd, J=2.
2, 8.9Hz), 7.05-7.13(3H, m), 7.51-7.61(3H, m), 7.7
0(1H, d, J=7.7Hz), 8.02(1H, d, J=8.9Hz), 8.10(1H,
s). 融点：143℃〜。
【０３０７】実施例9
1-[2-[3-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカ
ルバモイル]-7-メトキシ-4-オキソ-4H-キノリン-1-イ
ル]-5-メトキシフェノキシメチル]ベンジル]-アゾニア
ビシクロ[2．2．2]オクタン クロリド(例示化合物番
号：1-596) 実施例(8ａ)で得られた1-[3-(2-クロロメチルベンジル
オキシ)-5-メトキシフェニル]-7-メトキシ-4-オキソ-
1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフル
オロフェニル)-N-エチルアミド140ｍｇおよびキヌクリ
ジン37．7ｍｇを用いて実施例(1ｉ)と同様に反応を行
い、標記化合物を白色固体として147ｍｇ得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.08(3H, t, J=7.0H
z), 1.84(6H, br), 2.03(1H, br), 3.45(6H, t, J=7.7H
z), 3.70(3H, s), 3.79-3.86(2H, m), 3.83(3H, s), 4.
57(2H, s), 5.31(2H, s), 6.41(1H, d, J=2.3Hz), 6.72
(1H, s), 6.85(1H,s), 6.91(1H, t, J=2.0Hz), 7.02(1
H, dd, J=2.3, 9.0Hz), 7.06-7.14(3H, m),7.52(1H, d,
J=7.0Hz), 7.57-7.61(2H, m), 7.72(1H, d, J=7.5Hz),
8.02(1H, d, J=9.0Hz), 8.11(1H, s). 融点：175℃〜。
ルバモイル]-7-メトキシ-4-オキソ-4H-キノリン-1-イ
ル]-5-メトキシフェノキシメチル]ベンジル]-アゾニア
ビシクロ[2．2．2]オクタン クロリド(例示化合物番
号：1-596) 実施例(8ａ)で得られた1-[3-(2-クロロメチルベンジル
オキシ)-5-メトキシフェニル]-7-メトキシ-4-オキソ-
1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフル
オロフェニル)-N-エチルアミド140ｍｇおよびキヌクリ
ジン37．7ｍｇを用いて実施例(1ｉ)と同様に反応を行
い、標記化合物を白色固体として147ｍｇ得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.08(3H, t, J=7.0H
z), 1.84(6H, br), 2.03(1H, br), 3.45(6H, t, J=7.7H
z), 3.70(3H, s), 3.79-3.86(2H, m), 3.83(3H, s), 4.
57(2H, s), 5.31(2H, s), 6.41(1H, d, J=2.3Hz), 6.72
(1H, s), 6.85(1H,s), 6.91(1H, t, J=2.0Hz), 7.02(1
H, dd, J=2.3, 9.0Hz), 7.06-7.14(3H, m),7.52(1H, d,
J=7.0Hz), 7.57-7.61(2H, m), 7.72(1H, d, J=7.5Hz),
8.02(1H, d, J=9.0Hz), 8.11(1H, s). 融点：175℃〜。
【０３０８】実施例10
[2-[3-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカル
バモイル]-7-メトキシ-4-オキソ-4H-キノリン-1-イル]-
5-メトキシフェノキシメチル]ベンジル]トリエチルホス
ホニウム クロリド(例示化合物番号：1-611) 実施例(8ａ)で得られた1-[3-(2-クロロメチルベンジル
オキシ)-5-メトキシフェニル]-7-メトキシ-4-オキソ-
1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフル
オロフェニル)-N-エチルアミド103ｍｇおよびトリエチ
ルホスフィン23．8ｍｇを用いて実施例(1ｉ)と同様に反
応を行い、標記化合物を白色泡状物質として89．0ｍｇ
得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 0.99-1.10(12H, m),
2.21-2.30(6H, m), 3.70(3H, s), 3.83(3H, s), 3.78-
3.92(2H, m), 3.92(2H, d, J=15.6Hz), 5.23(2H, s),
6.39(1H, d, J=2.2Hz), 6.73(1H, s), 6.85(1H, s), 6.
91(1H, t, J=1.9Hz),7.04-7.12(4H, m), 7.43-7.46(3H,
m), 7.61(1H, dd, J=2.5, 7.5Hz), 8.02(1H, d, J=9.0
Hz), 8.10(1H, s)。
バモイル]-7-メトキシ-4-オキソ-4H-キノリン-1-イル]-
5-メトキシフェノキシメチル]ベンジル]トリエチルホス
ホニウム クロリド(例示化合物番号：1-611) 実施例(8ａ)で得られた1-[3-(2-クロロメチルベンジル
オキシ)-5-メトキシフェニル]-7-メトキシ-4-オキソ-
1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフル
オロフェニル)-N-エチルアミド103ｍｇおよびトリエチ
ルホスフィン23．8ｍｇを用いて実施例(1ｉ)と同様に反
応を行い、標記化合物を白色泡状物質として89．0ｍｇ
得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 0.99-1.10(12H, m),
2.21-2.30(6H, m), 3.70(3H, s), 3.83(3H, s), 3.78-
3.92(2H, m), 3.92(2H, d, J=15.6Hz), 5.23(2H, s),
6.39(1H, d, J=2.2Hz), 6.73(1H, s), 6.85(1H, s), 6.
91(1H, t, J=1.9Hz),7.04-7.12(4H, m), 7.43-7.46(3H,
m), 7.61(1H, dd, J=2.5, 7.5Hz), 8.02(1H, d, J=9.0
Hz), 8.10(1H, s)。
【０３０９】実施例11
1-[7-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカル
バモイル]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]へプチル]-4-アザ-1
-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド(例示
化合物番号：2-142) (11ａ)1-(4-ベンジルオキシ-2-ヒドロキシフェニル)エ
タノン 2'，4'-ジヒドロキシアセトフェノンのアセトン100ｍｌ
溶液に氷冷下、炭酸カリウム13．6ｇを加え10分間攪拌
後、ベンジルブロミド8．60ｍｌを加えて60℃で1時間攪
拌した。反応液に希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。固体化
した残渣を酢酸エチルにて再結晶を行い、標記化合物を
淡燈色固体として12．9ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 2.55(3H, s), 5.09(2H,
s), 6.48-6.55(2H, m),7.32-7.45(5H, m), 7.64(1H, d,
J=8.1Hz)。
バモイル]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]へプチル]-4-アザ-1
-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド(例示
化合物番号：2-142) (11ａ)1-(4-ベンジルオキシ-2-ヒドロキシフェニル)エ
タノン 2'，4'-ジヒドロキシアセトフェノンのアセトン100ｍｌ
溶液に氷冷下、炭酸カリウム13．6ｇを加え10分間攪拌
後、ベンジルブロミド8．60ｍｌを加えて60℃で1時間攪
拌した。反応液に希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。固体化
した残渣を酢酸エチルにて再結晶を行い、標記化合物を
淡燈色固体として12．9ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 2.55(3H, s), 5.09(2H,
s), 6.48-6.55(2H, m),7.32-7.45(5H, m), 7.64(1H, d,
J=8.1Hz)。
【０３１０】(11ｂ)1-(4-ベンジルオキシ-2-メトキシフ
ェニル)エタノン 実施例(11ａ)で得られた1-(4-ベンジルオキシ-2-ヒドロ
キシフェニル)エタノン6．83ｇのN，N-ジメチルホルム
アミド溶液70ｍｌに室温で炭酸カリウム5．84ｇを加え1
5分間攪拌後、よう化メチル2．63ｍｌを加え40℃で2時
間攪拌した。反応液に希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出
した。酢酸エチル層を水および飽和食塩水で洗浄し、無
水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。生じ
た固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄して、
標記化合物を淡黄色固体として7．06ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 2.47(3H, s), 3.76(3H,
s), 5.00(2H, s), 6.44(1H, d, J=2.2Hz), 6.49(1H, d
d, J=2.2, 8.8Hz), 7.21-7.38(5H, m), 7.72(1H,d, J=
8.8Hz)。
ェニル)エタノン 実施例(11ａ)で得られた1-(4-ベンジルオキシ-2-ヒドロ
キシフェニル)エタノン6．83ｇのN，N-ジメチルホルム
アミド溶液70ｍｌに室温で炭酸カリウム5．84ｇを加え1
5分間攪拌後、よう化メチル2．63ｍｌを加え40℃で2時
間攪拌した。反応液に希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出
した。酢酸エチル層を水および飽和食塩水で洗浄し、無
水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。生じ
た固体をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄して、
標記化合物を淡黄色固体として7．06ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 2.47(3H, s), 3.76(3H,
s), 5.00(2H, s), 6.44(1H, d, J=2.2Hz), 6.49(1H, d
d, J=2.2, 8.8Hz), 7.21-7.38(5H, m), 7.72(1H,d, J=
8.8Hz)。
【０３１１】(11ｃ)3-(4-ベンジルオキシ-2-メトキシフ
ェニル)-3-オキソプロピオン酸 エチルエステル 実施例(11ｂ)で得られた1-(4-ベンジルオキシ-2-メトキ
シフェニル)エタノン1．00ｇの炭酸ジエチル溶液7ｍｌ
に55％水素化ナトリウム272ｍｇを加えて1時間加熱還流
した。反応液に希塩酸を加え、ジエチルエーテルで抽出
した。ジエチルエーテル層を水および飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶出
溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝1／3)で分離精製し、標
記化合物を黄色油状物質として966ｍｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.24(3H, t, J=7.3Hz),
3.85(3H, s), 3.92(2H,s), 4.18(2H, q, J=7.3Hz), 5.1
2(2H, s), 6.52(1H, d, J=2.2Hz), 6.63(1H, dd, J=2.
9, 8.8Hz), 7.32-7.46(5H, m), 7.94(1H, d, J=8.8H
z)。
ェニル)-3-オキソプロピオン酸 エチルエステル 実施例(11ｂ)で得られた1-(4-ベンジルオキシ-2-メトキ
シフェニル)エタノン1．00ｇの炭酸ジエチル溶液7ｍｌ
に55％水素化ナトリウム272ｍｇを加えて1時間加熱還流
した。反応液に希塩酸を加え、ジエチルエーテルで抽出
した。ジエチルエーテル層を水および飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶出
溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝1／3)で分離精製し、標
記化合物を黄色油状物質として966ｍｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.24(3H, t, J=7.3Hz),
3.85(3H, s), 3.92(2H,s), 4.18(2H, q, J=7.3Hz), 5.1
2(2H, s), 6.52(1H, d, J=2.2Hz), 6.63(1H, dd, J=2.
9, 8.8Hz), 7.32-7.46(5H, m), 7.94(1H, d, J=8.8H
z)。
【０３１２】(11ｄ)2-(4-ベンジルオキシ-2-メトキシベ
ンゾイル)-3-ジメチルアミノアクリル酸 エチルエステ
ル 実施例(11ｃ)で得られた3-(4-ベンジルオキシ-2-メトキ
シフェニル)-3-オキソプロピオン酸 エチルエステル
4．77ｇのテトラヒドロフラン溶液50ｍｌに、N，N-ジメ
チルホルムアミド ジメチルアセタール2．89ｍｌを加
え、5時間加熱還流した。反応液を減圧濃縮後、残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶出溶媒：ヘキ
サン／酢酸エチル＝1／3)で分離精製し、標記化合物を
黄色油状物質として5．01ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 0.91(3H, t, J=6.6Hz),
3.00(6H, bs), 3.75(3H,s), 3.93(2H, q, J=6.6Hz), 5.
09(2H, s), 6.48(1H, d, J=2.2Hz), 6.56(1H, dd, J=2.
2, 8.8Hz), 7.30-7.46(5H, m), 7.63(2H, bs)。
ンゾイル)-3-ジメチルアミノアクリル酸 エチルエステ
ル 実施例(11ｃ)で得られた3-(4-ベンジルオキシ-2-メトキ
シフェニル)-3-オキソプロピオン酸 エチルエステル
4．77ｇのテトラヒドロフラン溶液50ｍｌに、N，N-ジメ
チルホルムアミド ジメチルアセタール2．89ｍｌを加
え、5時間加熱還流した。反応液を減圧濃縮後、残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶出溶媒：ヘキ
サン／酢酸エチル＝1／3)で分離精製し、標記化合物を
黄色油状物質として5．01ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 0.91(3H, t, J=6.6Hz),
3.00(6H, bs), 3.75(3H,s), 3.93(2H, q, J=6.6Hz), 5.
09(2H, s), 6.48(1H, d, J=2.2Hz), 6.56(1H, dd, J=2.
2, 8.8Hz), 7.30-7.46(5H, m), 7.63(2H, bs)。
【０３１３】(11ｅ)7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジメト
キシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カ
ルボン酸 エチルエステル 実施例(11ｄ)で得られた2-(4-ベンジルオキシ-2-メトキ
シベンゾイル)-3-ジメチルアミノアクリル酸 エチルエ
ステル5．01ｇのN，N-ジメチルホルムアミド溶液100ｍ
ｌに、3，5-ジメトキシアニリン3．00ｇおよび炭酸カリ
ウム3．61ｇを加え、140℃で5時間攪拌した。反応液を
減圧濃縮後、希塩酸と酢酸エチルを加え、不溶物を水、
酢酸エチルで洗いつつろ取し、標記化合物を黄色固体と
して3．70ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.39(3H, t, J=6.6Hz),
3.82(6H, s), 4.38(2H,q, J=6.6Hz), 5.01(2H, s), 6.4
5-6.52(3H, m), 6.64(1H, t, J=2.2Hz), 7.06(1H, dd,
J=2.2, 8.8Hz), 7.27-7.38(5H, m), 8.42(1H, s), 8.45
(1H, d, J=8.8Hz)。
キシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カ
ルボン酸 エチルエステル 実施例(11ｄ)で得られた2-(4-ベンジルオキシ-2-メトキ
シベンゾイル)-3-ジメチルアミノアクリル酸 エチルエ
ステル5．01ｇのN，N-ジメチルホルムアミド溶液100ｍ
ｌに、3，5-ジメトキシアニリン3．00ｇおよび炭酸カリ
ウム3．61ｇを加え、140℃で5時間攪拌した。反応液を
減圧濃縮後、希塩酸と酢酸エチルを加え、不溶物を水、
酢酸エチルで洗いつつろ取し、標記化合物を黄色固体と
して3．70ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.39(3H, t, J=6.6Hz),
3.82(6H, s), 4.38(2H,q, J=6.6Hz), 5.01(2H, s), 6.4
5-6.52(3H, m), 6.64(1H, t, J=2.2Hz), 7.06(1H, dd,
J=2.2, 8.8Hz), 7.27-7.38(5H, m), 8.42(1H, s), 8.45
(1H, d, J=8.8Hz)。
【０３１４】(11ｆ)7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジメト
キシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カ
ルボン酸 実施例(11ｅ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジ
メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4‐ジヒドロキノリン-
3-カルボン酸 エチルエステル4．23ｇのエタノール溶
液200ｍｌに10％水酸化ナトリウム水溶液50ｍｌを加
え、実施例(1ｅ)と同様にして標記化合物を黄色固体と
して3．67ｇ得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 3.80(6H, s), 5.06(2
H, s), 6.45(1H, d, J=2.2Hz), 6.64-6.70(2H, m), 6.7
4(1H, t, J=2.2Hz), 7.08(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.2
6-7.40(5H, m), 8.20(1H, d, J=8.8Hz), 8.26-8.38(1H,
m)。
キシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カ
ルボン酸 実施例(11ｅ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジ
メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4‐ジヒドロキノリン-
3-カルボン酸 エチルエステル4．23ｇのエタノール溶
液200ｍｌに10％水酸化ナトリウム水溶液50ｍｌを加
え、実施例(1ｅ)と同様にして標記化合物を黄色固体と
して3．67ｇ得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 3.80(6H, s), 5.06(2
H, s), 6.45(1H, d, J=2.2Hz), 6.64-6.70(2H, m), 6.7
4(1H, t, J=2.2Hz), 7.08(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.2
6-7.40(5H, m), 8.20(1H, d, J=8.8Hz), 8.26-8.38(1H,
m)。
【０３１５】(11ｇ)7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジメト
キシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カ
ルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミ
ド 実施例(11ｆ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジ
メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3
-カルボン酸3．67ｇ、しゅう酸クロリド1．48ｍｌ、N，
N-ジメチルホルムアミド触媒量、参考例2で得られたN-
エチル-3，5-ジフルオロアニリン2．67ｇおよびトリエ
チルアミン4．74ｍｌを用いて、実施例(1ｆ)と同様にし
て反応を行い、標記化合物を黄色泡状物質として4．32
ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=6.6Hz),
3.80(6H, s), 3.92(2H,q, J=6.6Hz), 4.97(2H, s), 6.4
0(2H, d, J=2.2Hz), 6.43(1H, d, J=2.9Hz), 6.56-6.66
(2H, m), 6.83(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.98(1H, dd,
J=2.2, 8.8Hz),7.23-7.36(5H, m), 7.83(1H, s), 8.21
(1H, d, J=9.5Hz)。
キシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カ
ルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミ
ド 実施例(11ｆ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジ
メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3
-カルボン酸3．67ｇ、しゅう酸クロリド1．48ｍｌ、N，
N-ジメチルホルムアミド触媒量、参考例2で得られたN-
エチル-3，5-ジフルオロアニリン2．67ｇおよびトリエ
チルアミン4．74ｍｌを用いて、実施例(1ｆ)と同様にし
て反応を行い、標記化合物を黄色泡状物質として4．32
ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=6.6Hz),
3.80(6H, s), 3.92(2H,q, J=6.6Hz), 4.97(2H, s), 6.4
0(2H, d, J=2.2Hz), 6.43(1H, d, J=2.9Hz), 6.56-6.66
(2H, m), 6.83(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.98(1H, dd,
J=2.2, 8.8Hz),7.23-7.36(5H, m), 7.83(1H, s), 8.21
(1H, d, J=9.5Hz)。
【０３１６】(11ｈ)1-(3，5-ジメトキシフェニル)-7-ヒ
ドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン
酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド 実施例(11ｇ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジ
メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3
-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル
アミド3．54ｇおよび10％パラジウム炭素800ｍｇを用い
て実施例(1ｇ)と同様にして反応を行い、標記化合物を
白色固体として2．74ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.17(3H, t, J=7.1Hz),
3.77(6H, s), 3.89(2H,q, J=7.1Hz), 6.40(2H, d, J=2.
1Hz), 6.48(1H, d, J=2.0Hz), 6.54(1H, t, J=2.2Hz),
6.53-6.57(1H, m), 6.75-6.85(2H, m), 6.89(1H, dd, J
=2.1, 9.0Hz), 7.80(1H, s), 7.89(1H, d, J=8.9Hz),
9.64(1H, bs)。
ドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン
酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド 実施例(11ｇ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジ
メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3
-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル
アミド3．54ｇおよび10％パラジウム炭素800ｍｇを用い
て実施例(1ｇ)と同様にして反応を行い、標記化合物を
白色固体として2．74ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.17(3H, t, J=7.1Hz),
3.77(6H, s), 3.89(2H,q, J=7.1Hz), 6.40(2H, d, J=2.
1Hz), 6.48(1H, d, J=2.0Hz), 6.54(1H, t, J=2.2Hz),
6.53-6.57(1H, m), 6.75-6.85(2H, m), 6.89(1H, dd, J
=2.1, 9.0Hz), 7.80(1H, s), 7.89(1H, d, J=8.9Hz),
9.64(1H, bs)。
【０３１７】(11ｉ)7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1-
(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N
-エチルアミド 実施例(11ｈ)で得られた1-(3，5-ジメトキシフェニル)-
7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カル
ボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド
198ｍｇのN，N-ジメチルホルムアミド溶液6ｍｌに炭酸
カリウム85．3ｍｇを加え20分攪拌後、1，7-ジブロモヘ
プタン0．21ｍｌを加え、室温で3時間攪拌した。反応液
に希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで
乾燥後、溶媒を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー(溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン
＝2／1)で分離精製し、標記化合物を白色泡状物質とし
て261ｍｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=6.6Hz),
1.30-1.50(6H, m), 1.67-1.90(4H, m), 3.39(2H, t, J=
6.6Hz), 3.84(6H, s), 3.87(2H, t, J=6.6Hz), 3.93(2
H, q, J=6.6Hz), 6.40(1H, d, J=2.2Hz), 6.50(2H, d,
J=2.2Hz), 6.59-6.67(2H, m), 6.85 (2H, dd, J=2.2,
8.1Hz), 6.91(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.85(1H, s),
8.21(1H, d, J=8.8Hz)。
(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N
-エチルアミド 実施例(11ｈ)で得られた1-(3，5-ジメトキシフェニル)-
7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カル
ボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド
198ｍｇのN，N-ジメチルホルムアミド溶液6ｍｌに炭酸
カリウム85．3ｍｇを加え20分攪拌後、1，7-ジブロモヘ
プタン0．21ｍｌを加え、室温で3時間攪拌した。反応液
に希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで
乾燥後、溶媒を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー(溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン
＝2／1)で分離精製し、標記化合物を白色泡状物質とし
て261ｍｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=6.6Hz),
1.30-1.50(6H, m), 1.67-1.90(4H, m), 3.39(2H, t, J=
6.6Hz), 3.84(6H, s), 3.87(2H, t, J=6.6Hz), 3.93(2
H, q, J=6.6Hz), 6.40(1H, d, J=2.2Hz), 6.50(2H, d,
J=2.2Hz), 6.59-6.67(2H, m), 6.85 (2H, dd, J=2.2,
8.1Hz), 6.91(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.85(1H, s),
8.21(1H, d, J=8.8Hz)。
【０３１８】(11ｊ)1-[7-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェ
ニル)-N-エチルカルバモイル]-1-(3，5-ジメトキシフェ
ニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]
へプチル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタ
ン ブロミド 実施例(11ｉ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1
-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド261ｍｇのN，N-ジメチルホルムアミド
溶液2ｍｌに1，4-ジアザビシクロ[2．2．2]オクタン4
4．5ｍｇを加え、室温で12時間攪拌した。反応液の溶媒
を減圧濃縮後、ジエチルエーテルを加えて生成物を固体
化した。固体をろ取し、ジエチルエーテルで洗浄して、
標記化合物を白色固体として248ｍｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=6.6Hz),
1.32-1.43(6H, bs), 1.65-1.80(4H, m), 3.24(6H, t, J
=7.3Hz), 3.50-3.57(2H, m), 3.65(6H, t, J=7.3Hz),
3.83(6H, s), 3.82-3.87(2H, m), 3.91(2H, q, J=6.6H
z), 6.39(1H, d, J=2.2Hz), 6.44(2H, d, J=2.2Hz), 6.
61(1H, t, J=2.2Hz), 6.62-6.67(1H, m), 6.83(2H, dd,
J=2.2, 8.1Hz), 6.91(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.78(1
H, s), 8.19(1H, d, J=8.8Hz). 融点：130-132℃。
ニル)-N-エチルカルバモイル]-1-(3，5-ジメトキシフェ
ニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]
へプチル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタ
ン ブロミド 実施例(11ｉ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1
-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド261ｍｇのN，N-ジメチルホルムアミド
溶液2ｍｌに1，4-ジアザビシクロ[2．2．2]オクタン4
4．5ｍｇを加え、室温で12時間攪拌した。反応液の溶媒
を減圧濃縮後、ジエチルエーテルを加えて生成物を固体
化した。固体をろ取し、ジエチルエーテルで洗浄して、
標記化合物を白色固体として248ｍｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=6.6Hz),
1.32-1.43(6H, bs), 1.65-1.80(4H, m), 3.24(6H, t, J
=7.3Hz), 3.50-3.57(2H, m), 3.65(6H, t, J=7.3Hz),
3.83(6H, s), 3.82-3.87(2H, m), 3.91(2H, q, J=6.6H
z), 6.39(1H, d, J=2.2Hz), 6.44(2H, d, J=2.2Hz), 6.
61(1H, t, J=2.2Hz), 6.62-6.67(1H, m), 6.83(2H, dd,
J=2.2, 8.1Hz), 6.91(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.78(1
H, s), 8.19(1H, d, J=8.8Hz). 融点：130-132℃。
【０３１９】実施例12
1-[4-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカル
バモイル]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシメチル]ベンジル]-4-
アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン クロリド
(例示化合物番号：2-563) (12ａ)7-(4-クロロメチルベンジルオキシ)-1-(3，5-ジ
メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3
-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル
アミド 実施例(11ｈ)で得られた1-(3，5-ジメトキシフェニル)-
7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カル
ボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド
152ｍｇのN，N-ジメチルホルムアミド溶液2ｍｌに炭酸
カリウム65．5ｍｇを加えて15分攪拌した後、α，α’-
ジクロロ-ｐ-キシレン166ｍｇを加え、50℃で3時間攪拌
した。反応液に希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。
酢酸エチル層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮した。残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー(溶出溶媒：酢酸エチ
ル／ヘキサン＝2／1)で分離精製し、標記化合物を透明
油状物質として160ｍｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.19(3H, t, J=7.3Hz),
3.80(6H, s), 3.91(2H,q, J=7.3Hz), 4.56(2H, s), 4.9
6(2H, s), 6.38-6.45(3H, m), 6.57-6.65(2H, m), 6.82
(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.96(1H, dd, J=2.2, 8.8H
z), 7.26(2H, d, J=8.1Hz), 7.34(2H, d, J=8.1Hz), 7.
83(1H, s), 8.20(1H, d, J=8.8Hz)。
バモイル]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシメチル]ベンジル]-4-
アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン クロリド
(例示化合物番号：2-563) (12ａ)7-(4-クロロメチルベンジルオキシ)-1-(3，5-ジ
メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3
-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル
アミド 実施例(11ｈ)で得られた1-(3，5-ジメトキシフェニル)-
7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カル
ボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド
152ｍｇのN，N-ジメチルホルムアミド溶液2ｍｌに炭酸
カリウム65．5ｍｇを加えて15分攪拌した後、α，α’-
ジクロロ-ｐ-キシレン166ｍｇを加え、50℃で3時間攪拌
した。反応液に希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。
酢酸エチル層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮した。残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー(溶出溶媒：酢酸エチ
ル／ヘキサン＝2／1)で分離精製し、標記化合物を透明
油状物質として160ｍｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.19(3H, t, J=7.3Hz),
3.80(6H, s), 3.91(2H,q, J=7.3Hz), 4.56(2H, s), 4.9
6(2H, s), 6.38-6.45(3H, m), 6.57-6.65(2H, m), 6.82
(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.96(1H, dd, J=2.2, 8.8H
z), 7.26(2H, d, J=8.1Hz), 7.34(2H, d, J=8.1Hz), 7.
83(1H, s), 8.20(1H, d, J=8.8Hz)。
【０３２０】(12ｂ)1-[4-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェ
ニル)-N-エチルカルバモイル]-1-(3，5-ジメトキシフェ
ニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ
メチル]ベンジル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．
2]オクタン クロリド 実施例(12ａ)で得られた7-(4-クロロメチルベンジルオ
キシ)-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフ
ェニル)-N-エチルアミド159ｍｇのN，N-ジメチルホルム
アミド溶液3ｍｌに1，4-ジアザビシクロ[2．2．2]オク
タン28．8ｍｇを加え、室温で一晩攪拌した。反応液の
溶媒を減圧濃縮後、ジエチルエーテルを加えて生成物を
固体化した。固体をろ取し、ジエチルエーテルで洗浄し
て、標記化合物を白色固体として152ｍｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.19(3H, t, J=7.3Hz),
3.15(6H, t, J=7.3Hz),3.70(6H, t, J=7.3Hz), 3.84(6
H, s), 3.91(2H, q, J=7.3Hz), 4.98(2H, s), 5.08(2H,
s), 6.39(2H, d, J=2.0Hz), 6.45(1H, d, J=2.0Hz),
6.58-6.68(2H, m),6.83(2H, dd, J=2.2, 8.6Hz), 6.94
(1H, dd, J=2.2, 9.4Hz), 7.39(2H, d, J=8.0Hz), 7.63
(2H, d, J=8.0Hz), 7.82(1H, s), 8.20(1H, d, J=8.6H
z). 融点：180-182℃。
ニル)-N-エチルカルバモイル]-1-(3，5-ジメトキシフェ
ニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ
メチル]ベンジル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．
2]オクタン クロリド 実施例(12ａ)で得られた7-(4-クロロメチルベンジルオ
キシ)-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフ
ェニル)-N-エチルアミド159ｍｇのN，N-ジメチルホルム
アミド溶液3ｍｌに1，4-ジアザビシクロ[2．2．2]オク
タン28．8ｍｇを加え、室温で一晩攪拌した。反応液の
溶媒を減圧濃縮後、ジエチルエーテルを加えて生成物を
固体化した。固体をろ取し、ジエチルエーテルで洗浄し
て、標記化合物を白色固体として152ｍｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.19(3H, t, J=7.3Hz),
3.15(6H, t, J=7.3Hz),3.70(6H, t, J=7.3Hz), 3.84(6
H, s), 3.91(2H, q, J=7.3Hz), 4.98(2H, s), 5.08(2H,
s), 6.39(2H, d, J=2.0Hz), 6.45(1H, d, J=2.0Hz),
6.58-6.68(2H, m),6.83(2H, dd, J=2.2, 8.6Hz), 6.94
(1H, dd, J=2.2, 9.4Hz), 7.39(2H, d, J=8.0Hz), 7.63
(2H, d, J=8.0Hz), 7.82(1H, s), 8.20(1H, d, J=8.6H
z). 融点：180-182℃。
【０３２１】実施例13
1-[4-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカル
バモイル]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシメチル]ベンジル]ピ
リジニウム クロリド(例示化合物番号：2-529) 実施例(12ａ)で得られた7-(4-クロロメチルベンジルオ
キシ)-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフ
ェニル)-N-エチルアミド195ｍｇとピリジン1ｍｌを用い
て実施例(12ｂ)と同様にして反応を行い、標記化合物を
白色固体として98．8ｍｇ得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.08(3H, t, J=6.8H
z), 3.80(6H, s), 3.82(2H, q, J=6.8Hz), 5.06(2H,
s), 5.88(2H, s), 6.41(1H, d, J=2.9Hz), 6.57(2H,s),
6.75(1H, s), 7.03-7.14(4H, m), 7.40(2H, d, J=7.8H
z), 7.52(2H, d, J=7.8Hz), 8.00(1H, d, J=8.8Hz), 8.
07(1H, s), 8.18(2H, t, J=7.8Hz), 8.63(1H,t, J=7.8H
z), 9.18-9.26(2H, m). 融点：181-184℃。
バモイル]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシメチル]ベンジル]ピ
リジニウム クロリド(例示化合物番号：2-529) 実施例(12ａ)で得られた7-(4-クロロメチルベンジルオ
キシ)-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフ
ェニル)-N-エチルアミド195ｍｇとピリジン1ｍｌを用い
て実施例(12ｂ)と同様にして反応を行い、標記化合物を
白色固体として98．8ｍｇ得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.08(3H, t, J=6.8H
z), 3.80(6H, s), 3.82(2H, q, J=6.8Hz), 5.06(2H,
s), 5.88(2H, s), 6.41(1H, d, J=2.9Hz), 6.57(2H,s),
6.75(1H, s), 7.03-7.14(4H, m), 7.40(2H, d, J=7.8H
z), 7.52(2H, d, J=7.8Hz), 8.00(1H, d, J=8.8Hz), 8.
07(1H, s), 8.18(2H, t, J=7.8Hz), 8.63(1H,t, J=7.8H
z), 9.18-9.26(2H, m). 融点：181-184℃。
【０３２２】実施例14
[4-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカルバ
モイル]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-
ジヒドロキノリン-7-イルオキシメチル]ベンジル]トリ
エチルアンモニウム クロリド(例示化合物番号：2-53
3) 実施例(12ａ)で得られた7-(4-クロロメチルベンジルオ
キシ)-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフ
ェニル)-N-エチルアミド137ｍｇとトリエチルアミン0．
5ｍｌを用いて実施例(12ｂ)と同様にして反応を行い、
標記化合物を白色固体として107ｍｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.19(3H, t, J=7.3Hz),
1.45(9H, t, J=7.3Hz),3.44(6H, q, J=7.3Hz), 3.84(6
H, s), 3.91(2H, q, J=7.3Hz), 4.84(2H, d, J=10.3H
z), 4.99(2H, s), 6.41(2H, d, J=2.2Hz), 6.46(1H, d,
J=2.2Hz), 6.48-6.66(2H, m), 6.82(2H, dd, J=2.2,
8.1Hz), 6.94(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.40(2H, d, J=
8.1Hz), 7.58(2H, d, J=8.1Hz), 7.82(1H, d, J=2.2H
z), 8.20(1H, d,J=9.5Hz). 融点：167-170℃。
モイル]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-
ジヒドロキノリン-7-イルオキシメチル]ベンジル]トリ
エチルアンモニウム クロリド(例示化合物番号：2-53
3) 実施例(12ａ)で得られた7-(4-クロロメチルベンジルオ
キシ)-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフ
ェニル)-N-エチルアミド137ｍｇとトリエチルアミン0．
5ｍｌを用いて実施例(12ｂ)と同様にして反応を行い、
標記化合物を白色固体として107ｍｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.19(3H, t, J=7.3Hz),
1.45(9H, t, J=7.3Hz),3.44(6H, q, J=7.3Hz), 3.84(6
H, s), 3.91(2H, q, J=7.3Hz), 4.84(2H, d, J=10.3H
z), 4.99(2H, s), 6.41(2H, d, J=2.2Hz), 6.46(1H, d,
J=2.2Hz), 6.48-6.66(2H, m), 6.82(2H, dd, J=2.2,
8.1Hz), 6.94(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.40(2H, d, J=
8.1Hz), 7.58(2H, d, J=8.1Hz), 7.82(1H, d, J=2.2H
z), 8.20(1H, d,J=9.5Hz). 融点：167-170℃。
【０３２３】実施例15
1-[5-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカル
バモイル]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ペンチル]-4-アザ-1
-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ヨージド(例示
化合物番号：2-44) (15ａ)1-(3，5-ジメトキシフェニル)-7-(5-ヨードペン
チルオキシ)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カル
ボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド 実施例(11ｈ)で得られた1-(3，5-ジメトキシフェニル)-
7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カル
ボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド
205ｍｇ、炭酸カリウム88．5ｍｇおよび1，5-ジヨード
ペンタン0．196ｍｌを用いて実施例(2ｉ)と同様にして
反応を行い精製して、標記化合物を黄色油状物質として
197ｍｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.19(3H, t, J=7.3Hz),
1.46-1.56(2H, m), 1.69-1.89(4H, m), 3.17(2H, t, J=
6.6Hz), 3.82(6H, s), 3.86(2H, t, J=6.6Hz), 3.91(2
H, q, J=7.3Hz), 6.38(1H, d, J=2.2Hz), 6.46(2H, d,
J=2.2Hz), 6.58-6.66(2H, m), 6.83 (2H, dd, J=2.2,
8.1Hz), 6.89(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.84(1H, s),
8.20(1H, d, J=8.8Hz)。
バモイル]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ペンチル]-4-アザ-1
-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ヨージド(例示
化合物番号：2-44) (15ａ)1-(3，5-ジメトキシフェニル)-7-(5-ヨードペン
チルオキシ)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カル
ボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド 実施例(11ｈ)で得られた1-(3，5-ジメトキシフェニル)-
7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カル
ボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド
205ｍｇ、炭酸カリウム88．5ｍｇおよび1，5-ジヨード
ペンタン0．196ｍｌを用いて実施例(2ｉ)と同様にして
反応を行い精製して、標記化合物を黄色油状物質として
197ｍｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.19(3H, t, J=7.3Hz),
1.46-1.56(2H, m), 1.69-1.89(4H, m), 3.17(2H, t, J=
6.6Hz), 3.82(6H, s), 3.86(2H, t, J=6.6Hz), 3.91(2
H, q, J=7.3Hz), 6.38(1H, d, J=2.2Hz), 6.46(2H, d,
J=2.2Hz), 6.58-6.66(2H, m), 6.83 (2H, dd, J=2.2,
8.1Hz), 6.89(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.84(1H, s),
8.20(1H, d, J=8.8Hz)。
【０３２４】(15ｂ)1-[5-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェ
ニル)-N-エチルカルバモイル]-1-(3，5-ジメトキシフェ
ニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]
ペンチル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2，2，2]オクタ
ン ヨージド 実施例(15ａ)で得られた1-(3，5-ジメトキシフェニル)-
7-(5-ヨード-ペンチルオキシ)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド197ｍｇおよび1，4-ジアザビシクロ
[2．2．2]オクタン32．7ｍｇを用いて実施例(11ｊ)と同
様にして反応を行い、標記化合物を白色固体として179
ｍｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.45-1.56(2H, m), 1.65-1.92(4H, m), 3.23(6H, t, J=
7.3Hz), 3.48-3.57(2H, m), 3.63(6H, t, J=7.3Hz), 3.
83(6H, s), 3.80-3.87(2H, m), 3.91(2H, q, J=7.3Hz),
6.37(1H, d, J=2.2Hz), 6.42(2H, d, J=2.2Hz), 6.62
(1H, t, J=2.2Hz), 6.63-6.68(1H, m), 6.82(2H, dd, J
=2.2, 7.3Hz), 6.90(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.76(1H,
s), 8.18(1H, d, J=8.8Hz). 融点：137-140℃。
ニル)-N-エチルカルバモイル]-1-(3，5-ジメトキシフェ
ニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]
ペンチル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2，2，2]オクタ
ン ヨージド 実施例(15ａ)で得られた1-(3，5-ジメトキシフェニル)-
7-(5-ヨード-ペンチルオキシ)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド197ｍｇおよび1，4-ジアザビシクロ
[2．2．2]オクタン32．7ｍｇを用いて実施例(11ｊ)と同
様にして反応を行い、標記化合物を白色固体として179
ｍｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.45-1.56(2H, m), 1.65-1.92(4H, m), 3.23(6H, t, J=
7.3Hz), 3.48-3.57(2H, m), 3.63(6H, t, J=7.3Hz), 3.
83(6H, s), 3.80-3.87(2H, m), 3.91(2H, q, J=7.3Hz),
6.37(1H, d, J=2.2Hz), 6.42(2H, d, J=2.2Hz), 6.62
(1H, t, J=2.2Hz), 6.63-6.68(1H, m), 6.82(2H, dd, J
=2.2, 7.3Hz), 6.90(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.76(1H,
s), 8.18(1H, d, J=8.8Hz). 融点：137-140℃。
【０３２５】実施例16
1-[6-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカル
バモイル]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘキシル]-4-アザ-1
-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ヨージド(例示
化合物番号：2-63) (16ａ)1-(3，5-ジメトキシフェニル)-7-(6-ヨードヘキ
シルオキシ)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カル
ボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド 実施例(11ｈ)で得られた1-(3，5-ジメトキシフェニル)-
7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カル
ボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド
203ｍｇ、炭酸カリウム87．5ｍｇおよび1，6-ジヨード
ヘキサン0．215ｍｌを用いて実施例(11ｉ)と同様にして
反応を行い精製して、標記化合物を透明油状物質として
201ｍｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.3Hz),
1.38-1.48(4H, m), 1.70-1.86(4H, m), 3.18(2H, t, J=
7.3Hz), 3.84(6H, s), 3.87(2H, t, J=6.6Hz), 3.93(2
H, q, J=7.3Hz), 6.39(1H, d, J=2.2Hz), 6.47(2H, d,
J=2.2Hz), 6.58-6.66(2H, m), 6.84 (2H, dd, J=2.2,
8.1Hz), 6.91(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.85(1H, s),
8.21(1H, d, J=8.8Hz)。
バモイル]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘキシル]-4-アザ-1
-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ヨージド(例示
化合物番号：2-63) (16ａ)1-(3，5-ジメトキシフェニル)-7-(6-ヨードヘキ
シルオキシ)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カル
ボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド 実施例(11ｈ)で得られた1-(3，5-ジメトキシフェニル)-
7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カル
ボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド
203ｍｇ、炭酸カリウム87．5ｍｇおよび1，6-ジヨード
ヘキサン0．215ｍｌを用いて実施例(11ｉ)と同様にして
反応を行い精製して、標記化合物を透明油状物質として
201ｍｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.3Hz),
1.38-1.48(4H, m), 1.70-1.86(4H, m), 3.18(2H, t, J=
7.3Hz), 3.84(6H, s), 3.87(2H, t, J=6.6Hz), 3.93(2
H, q, J=7.3Hz), 6.39(1H, d, J=2.2Hz), 6.47(2H, d,
J=2.2Hz), 6.58-6.66(2H, m), 6.84 (2H, dd, J=2.2,
8.1Hz), 6.91(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.85(1H, s),
8.21(1H, d, J=8.8Hz)。
【０３２６】(16ｂ)1-[6-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェ
ニル)-N-エチルカルバモイル]-1-(3，5-ジメトキシフェ
ニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]
ヘキシル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタ
ン ヨージド 実施例(16ａ)で得られた1-(3，5-ジメトキシフェニル)-
7-(6-ヨードヘキシルオキシ)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド200ｍｇおよび1，4-ジアザビシクロ
[2．2．2]オクタン32．5ｍｇを用いて実施例(11ｊ)と同
様にして反応を行い、標記化合物を白色固体として123
ｍｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.36-1.46(4H, m), 1.68-1.86(4H, m), 3.24(6H, t, J=
7.3Hz), 3.48-3.56(2H, m), 3.62(6H, t, J=7.3Hz), 3.
84(6H, s), 3.82-3.87(2H, m), 3.91(2H, q, J=7.3Hz),
6.38(1H, d, J=2.2Hz), 6.44(2H, d, J=2.2Hz), 6.62
(1H, t, J=2.2Hz), 6.63-6.67(1H, m), 6.82(2H, dd, J
=2.2, 8.1Hz), 6.91(1H, dd, J=2.2, 9.5z), 7.79(1H,
s), 8.19(1H, d, J=8.8Hz). 融点：130-133℃。
ニル)-N-エチルカルバモイル]-1-(3，5-ジメトキシフェ
ニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]
ヘキシル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタ
ン ヨージド 実施例(16ａ)で得られた1-(3，5-ジメトキシフェニル)-
7-(6-ヨードヘキシルオキシ)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド200ｍｇおよび1，4-ジアザビシクロ
[2．2．2]オクタン32．5ｍｇを用いて実施例(11ｊ)と同
様にして反応を行い、標記化合物を白色固体として123
ｍｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.36-1.46(4H, m), 1.68-1.86(4H, m), 3.24(6H, t, J=
7.3Hz), 3.48-3.56(2H, m), 3.62(6H, t, J=7.3Hz), 3.
84(6H, s), 3.82-3.87(2H, m), 3.91(2H, q, J=7.3Hz),
6.38(1H, d, J=2.2Hz), 6.44(2H, d, J=2.2Hz), 6.62
(1H, t, J=2.2Hz), 6.63-6.67(1H, m), 6.82(2H, dd, J
=2.2, 8.1Hz), 6.91(1H, dd, J=2.2, 9.5z), 7.79(1H,
s), 8.19(1H, d, J=8.8Hz). 融点：130-133℃。
【０３２７】実施例17
1-[6-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカル
バモイル]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘキシル]ピリジニ
ウム ヨージド(例示化合物番号：2-50) 実施例(16ａ)で得られた1-(3，5-ジメトキシフェニル)-
7-(6-ヨード-ヘキシルオキシ)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド196ｍｇおよびピリジン1ｍｌを用いて
実施例(11ｊ)と同様にして反応を行い、標記化合物を白
色固体として161ｍｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.42-1.58(4H, m), 1.67-1.75(2H, m), 2.06-2.13(2H,
m), 3.83(6H, s), 3.84-3.87(2H, m), 3.92(2H,q, J=7.
3Hz), 4.96(2H, t, J=7.8Hz), 6.37(1H, s), 6.43(2H,
s), 6.60-6.67(2H, m), 6.83(2H, d, J=6.7Hz), 6.90(1
H, d, J=8.1Hz), 7.78(1H, s), 8.10(2H,t, J=6.7Hz),
8.16(1H, d, J=8.8Hz), 8.49(1H, t, J=7.7Hz), 9.40(2
H, s). 融点：118-120℃。
バモイル]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘキシル]ピリジニ
ウム ヨージド(例示化合物番号：2-50) 実施例(16ａ)で得られた1-(3，5-ジメトキシフェニル)-
7-(6-ヨード-ヘキシルオキシ)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド196ｍｇおよびピリジン1ｍｌを用いて
実施例(11ｊ)と同様にして反応を行い、標記化合物を白
色固体として161ｍｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.42-1.58(4H, m), 1.67-1.75(2H, m), 2.06-2.13(2H,
m), 3.83(6H, s), 3.84-3.87(2H, m), 3.92(2H,q, J=7.
3Hz), 4.96(2H, t, J=7.8Hz), 6.37(1H, s), 6.43(2H,
s), 6.60-6.67(2H, m), 6.83(2H, d, J=6.7Hz), 6.90(1
H, d, J=8.1Hz), 7.78(1H, s), 8.10(2H,t, J=6.7Hz),
8.16(1H, d, J=8.8Hz), 8.49(1H, t, J=7.7Hz), 9.40(2
H, s). 融点：118-120℃。
【０３２８】実施例18
1-[8-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカル
バモイル]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]オクチル]-4-アザ-1
-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド(例示
化合物番号：2-340) (18ａ)7-(8-ブロモ-オクチルオキシ)-1-(3，5-ジメトキ
シフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カル
ボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド 実施例(11ｈ)で得られた1-(3，5-ジメトキシフェニル)-
7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カル
ボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド
200ｍｇ、炭酸カリウム88．9ｍｇおよび1，8-ジブロモ
オクタン0．235ｍｌを用いて実施例(11ｉ)と同様にして
反応を行い精製して、標記化合物を淡黄色油状物質とし
て241ｍｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.28-1.50(8H, m), 1.67-1.76(2H, m), 1.82-1.90(2H,
m), 3.40(2H, t, J=7.3Hz), 3.83(6H, s), 3.86(2H, t,
J=7.3Hz), 3.93(2H, q, J=7.3Hz), 6.40(1H, s), 6.48
(2H, d, J=2.0Hz), 6.60-6.66(2H, m), 6.85 (2H, dd,
J=2.0, 7.8Hz), 6.91(1H, dd, J=2.0, 8.8Hz), 7.85(1
H, s), 8.21(1H, d, J=8.8Hz)。
バモイル]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]オクチル]-4-アザ-1
-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド(例示
化合物番号：2-340) (18ａ)7-(8-ブロモ-オクチルオキシ)-1-(3，5-ジメトキ
シフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カル
ボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド 実施例(11ｈ)で得られた1-(3，5-ジメトキシフェニル)-
7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カル
ボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド
200ｍｇ、炭酸カリウム88．9ｍｇおよび1，8-ジブロモ
オクタン0．235ｍｌを用いて実施例(11ｉ)と同様にして
反応を行い精製して、標記化合物を淡黄色油状物質とし
て241ｍｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.28-1.50(8H, m), 1.67-1.76(2H, m), 1.82-1.90(2H,
m), 3.40(2H, t, J=7.3Hz), 3.83(6H, s), 3.86(2H, t,
J=7.3Hz), 3.93(2H, q, J=7.3Hz), 6.40(1H, s), 6.48
(2H, d, J=2.0Hz), 6.60-6.66(2H, m), 6.85 (2H, dd,
J=2.0, 7.8Hz), 6.91(1H, dd, J=2.0, 8.8Hz), 7.85(1
H, s), 8.21(1H, d, J=8.8Hz)。
【０３２９】(18ｂ)1-[8-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェ
ニル)-N-エチルカルバモイル]-1-(3，5-ジメトキシフェ
ニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]
オクチル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタ
ン ブロミド(例示化合物番号：) 実施例(18ａ)で得られた7-(8-ブロモ-オクチルオキシ)-
1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド240ｍｇおよび1，4-ジアザビシクロ
[2．2．2]オクタン40．1ｍｇを用いて実施例(11ｊ)と同
様にして反応を行い、標記化合物を白色固体として166
ｍｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.25-1.44(8H, m), 1.65-1.83(4H, m), 3.25(6H, t, J=
7.3Hz), 3.48-3.55(2H, m), 3.64(6H, t, J=7.3Hz), 3.
83(6H, s), 3.83-3.88(2H, m), 3.91(2H, q, J=7.3Hz),
6.39(1H, d, J=2.2Hz), 6.45(2H, d, J=2.2Hz), 6.61
(1H, t, J=2.2Hz), 6.63-6.68(1H, m), 6.83(2H, dd, J
=2.2, 8.1Hz), 6.92(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.79(1H,
s), 8.19(1H, d, J=9.5Hz). 融点：128-130℃。
ニル)-N-エチルカルバモイル]-1-(3，5-ジメトキシフェ
ニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]
オクチル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタ
ン ブロミド(例示化合物番号：) 実施例(18ａ)で得られた7-(8-ブロモ-オクチルオキシ)-
1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド240ｍｇおよび1，4-ジアザビシクロ
[2．2．2]オクタン40．1ｍｇを用いて実施例(11ｊ)と同
様にして反応を行い、標記化合物を白色固体として166
ｍｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.25-1.44(8H, m), 1.65-1.83(4H, m), 3.25(6H, t, J=
7.3Hz), 3.48-3.55(2H, m), 3.64(6H, t, J=7.3Hz), 3.
83(6H, s), 3.83-3.88(2H, m), 3.91(2H, q, J=7.3Hz),
6.39(1H, d, J=2.2Hz), 6.45(2H, d, J=2.2Hz), 6.61
(1H, t, J=2.2Hz), 6.63-6.68(1H, m), 6.83(2H, dd, J
=2.2, 8.1Hz), 6.92(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.79(1H,
s), 8.19(1H, d, J=9.5Hz). 融点：128-130℃。
【０３３０】実施例19
1-[6-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-メチルカル
バモイル]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘキシル]-4-アザ-1
-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ヨージド(例示
化合物番号：2-47) (19ａ)7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジメトキシフェニル)
-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-
(3，5-ジフルオロフェニル)-N-メチルアミド 実施例(11ｆ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジ
メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4‐ジヒドロキノリン-
3-カルボン酸5．00ｇ、しゅう酸クロリド2．02ｍｌ、
N，N-ジメチルホルムアミド触媒量、参考例3で得られた
N-メチル-3，5-ジフルオロアニリン3．32ｇおよびトリ
エチルアミン6．46ｍｌを用いて実施例(1ｆ)と同様にし
て反応を行い精製して、標記化合物を黄色泡状物質とし
て3．43ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 3.45(3H, s), 3.81(6H,
s), 4.99(2H, s), 6.44(2H, d, J=2.2Hz), 6.46(1H, d,
J=2.2Hz), 6.58-6.66(2H, m), 6.89(2H, dd, J=2.2,
8.1Hz), 7.01(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.25-7.38(5H,
m), 7.91(1H, s),8.24(1H, d, J=8.8Hz)。
バモイル]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘキシル]-4-アザ-1
-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ヨージド(例示
化合物番号：2-47) (19ａ)7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジメトキシフェニル)
-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-
(3，5-ジフルオロフェニル)-N-メチルアミド 実施例(11ｆ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジ
メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4‐ジヒドロキノリン-
3-カルボン酸5．00ｇ、しゅう酸クロリド2．02ｍｌ、
N，N-ジメチルホルムアミド触媒量、参考例3で得られた
N-メチル-3，5-ジフルオロアニリン3．32ｇおよびトリ
エチルアミン6．46ｍｌを用いて実施例(1ｆ)と同様にし
て反応を行い精製して、標記化合物を黄色泡状物質とし
て3．43ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 3.45(3H, s), 3.81(6H,
s), 4.99(2H, s), 6.44(2H, d, J=2.2Hz), 6.46(1H, d,
J=2.2Hz), 6.58-6.66(2H, m), 6.89(2H, dd, J=2.2,
8.1Hz), 7.01(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.25-7.38(5H,
m), 7.91(1H, s),8.24(1H, d, J=8.8Hz)。
【０３３１】(19ｂ)1-(3，5-ジメトキシフェニル)-7-ヒ
ドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン
酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-メチルアミド 実施例(19ａ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジ
メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3
-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-メチル
アミド3．43ｇおよび10％パラジウム炭素700ｍｇを用い
て実施例(1ｇ)と同様にして反応を行い、標記化合物を
淡黄色固体として789ｍｇ得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 3.33(3H, s), 3.81(6
H, s), 6.39(1H, d, J=2.2Hz), 6.67(2H, d, J=2.2Hz),
6.74(1H, t, J=2.2Hz), 6.81(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz),
7.00-7.20(3H, m), 7.95(1H, d, J=8.8Hz), 8.02(1H,
s), 10.4(1H, s)。
ドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン
酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-メチルアミド 実施例(19ａ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジ
メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3
-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-メチル
アミド3．43ｇおよび10％パラジウム炭素700ｍｇを用い
て実施例(1ｇ)と同様にして反応を行い、標記化合物を
淡黄色固体として789ｍｇ得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 3.33(3H, s), 3.81(6
H, s), 6.39(1H, d, J=2.2Hz), 6.67(2H, d, J=2.2Hz),
6.74(1H, t, J=2.2Hz), 6.81(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz),
7.00-7.20(3H, m), 7.95(1H, d, J=8.8Hz), 8.02(1H,
s), 10.4(1H, s)。
【０３３２】(19ｃ)1-(3，5-ジメトキシフェニル)-7-(6
-ヨードヘキシルオキシ)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノ
リン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-
メチルアミド 実施例(19ｂ)で得られた1-(3，5-ジメトキシフェニル)-
7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カル
ボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-メチルアミド
189ｍｇ、炭酸カリウム83．9ｍｇおよび1，6-ジヨード
ヘキサン0．21ｍｌを用いて実施例(11ｉ)と同様にして
反応を行い精製して、標記化合物を白色泡状物質として
205ｍｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.40-1.50(4H, m), 1.70
-1.88(4H, m), 3.18(2H,t, J=7.3Hz), 3.46(3H, s), 3.
84(6H, s), 3.88(2H, t, J=6.6Hz), 6.42(1H, d, J=2.2
Hz), 6.50(2H, d, J=2.2Hz), 6.58-6.66(2H, m), 6.89
(2H, dd, J=2.2,8.1Hz), 6.93(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz),
7.91(1H, s), 8.24(1H, d, J=8.8Hz)。
-ヨードヘキシルオキシ)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノ
リン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-
メチルアミド 実施例(19ｂ)で得られた1-(3，5-ジメトキシフェニル)-
7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カル
ボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-メチルアミド
189ｍｇ、炭酸カリウム83．9ｍｇおよび1，6-ジヨード
ヘキサン0．21ｍｌを用いて実施例(11ｉ)と同様にして
反応を行い精製して、標記化合物を白色泡状物質として
205ｍｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.40-1.50(4H, m), 1.70
-1.88(4H, m), 3.18(2H,t, J=7.3Hz), 3.46(3H, s), 3.
84(6H, s), 3.88(2H, t, J=6.6Hz), 6.42(1H, d, J=2.2
Hz), 6.50(2H, d, J=2.2Hz), 6.58-6.66(2H, m), 6.89
(2H, dd, J=2.2,8.1Hz), 6.93(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz),
7.91(1H, s), 8.24(1H, d, J=8.8Hz)。
【０３３３】(19ｄ)1-[6-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェ
ニル)-N-メチルカルバモイル]-1-(3，5-ジメトキシフェ
ニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]
ヘキシル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタ
ン ヨージド 実施例(19ｃ)で得られた1-(3，5-ジメトキシフェニル)-
7-(6-ヨードヘキシルオキシ)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-メチルアミド204ｍｇおよび1，4-ジアザビシクロ
[2．2．2]オクタン33．8ｍｇを用いて実施例(11ｊ)と同
様にして反応を行い、標記化合物を淡燈色固体として19
9ｍｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.36-1.56(4H, m), 1.68
-1.86 (4H, m), 3.26(6H, t, J=7.3Hz), 3.45(3H, s),
3.47-3.56(2H, m), 3.64(6H, t, J=7.3Hz), 3.84(6H,
s), 3.87(2H, t, J=5.9Hz), 6.40(1H, d, J=2.2Hz), 6.
47(2H, d, J=2.2Hz), 6.60-6.67(2H, m), 6.88(2H, dd,
J=2.2, 7.3Hz), 6.94(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.84(1
H, s), 8.22(1H, d, J=8.8Hz). 融点：134-136℃。
ニル)-N-メチルカルバモイル]-1-(3，5-ジメトキシフェ
ニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]
ヘキシル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタ
ン ヨージド 実施例(19ｃ)で得られた1-(3，5-ジメトキシフェニル)-
7-(6-ヨードヘキシルオキシ)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-メチルアミド204ｍｇおよび1，4-ジアザビシクロ
[2．2．2]オクタン33．8ｍｇを用いて実施例(11ｊ)と同
様にして反応を行い、標記化合物を淡燈色固体として19
9ｍｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.36-1.56(4H, m), 1.68
-1.86 (4H, m), 3.26(6H, t, J=7.3Hz), 3.45(3H, s),
3.47-3.56(2H, m), 3.64(6H, t, J=7.3Hz), 3.84(6H,
s), 3.87(2H, t, J=5.9Hz), 6.40(1H, d, J=2.2Hz), 6.
47(2H, d, J=2.2Hz), 6.60-6.67(2H, m), 6.88(2H, dd,
J=2.2, 7.3Hz), 6.94(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.84(1
H, s), 8.22(1H, d, J=8.8Hz). 融点：134-136℃。
【０３３４】実施例20
7-メトキシ-1-[3-メトキシ-5-[2-(1-オキシピペリジン-
1-イルメチル)ベンジルオキシ]フェニル]-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオ
ロフェニル)-N-メチルアミド(例示化合物番号：1-561) (20ａ)7-メトキシ-1-[3-メトキシ-5-(2-ピペリジン-1-
イルメチルベンジルオキシ)フェニル]-4-オキソ-1，4-
ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-N-メチルアミド 実施例(4ｃ)で得られた1-[3-(2-ブロモメチルベンジル
オキシ)-5-メトキシフェニル]-7-メトキシ-4-オキソ-
1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフル
オロフェニル)-N-メチル-アミド246ｍｇのメタノール溶
液8ｍｌにピペリジン64ｍｇを加え、室温で一晩攪拌し
た。反応液の溶媒を減圧濃縮後、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル
層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥後、溶媒を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー(溶出溶媒：塩化メチレン／メタ
ノール＝15／1)で分離精製し、標記化合物を白色泡状物
質として226ｍｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.28-1.43(6H, m), 2.32
(4H, br), 3.46(3H, s),3.47(2H, s), 3.71(3H, s), 3.
83(3H, s), 5.33(2H, s), 6.42(1H, d, J=2.3Hz), 6.49
(1H, t, J=1.9Hz), 6.59-6.64(2H, m), 6.72(1H, t, J=
2.2Hz), 6.85-6.95(3H, m), 7.25-7.29(3H, m), 7.43-
7.45(1H, m), 7.92(1H, s), 8.24(1H, d,J=9.0Hz)。
1-イルメチル)ベンジルオキシ]フェニル]-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオ
ロフェニル)-N-メチルアミド(例示化合物番号：1-561) (20ａ)7-メトキシ-1-[3-メトキシ-5-(2-ピペリジン-1-
イルメチルベンジルオキシ)フェニル]-4-オキソ-1，4-
ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-N-メチルアミド 実施例(4ｃ)で得られた1-[3-(2-ブロモメチルベンジル
オキシ)-5-メトキシフェニル]-7-メトキシ-4-オキソ-
1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフル
オロフェニル)-N-メチル-アミド246ｍｇのメタノール溶
液8ｍｌにピペリジン64ｍｇを加え、室温で一晩攪拌し
た。反応液の溶媒を減圧濃縮後、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル
層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥後、溶媒を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー(溶出溶媒：塩化メチレン／メタ
ノール＝15／1)で分離精製し、標記化合物を白色泡状物
質として226ｍｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.28-1.43(6H, m), 2.32
(4H, br), 3.46(3H, s),3.47(2H, s), 3.71(3H, s), 3.
83(3H, s), 5.33(2H, s), 6.42(1H, d, J=2.3Hz), 6.49
(1H, t, J=1.9Hz), 6.59-6.64(2H, m), 6.72(1H, t, J=
2.2Hz), 6.85-6.95(3H, m), 7.25-7.29(3H, m), 7.43-
7.45(1H, m), 7.92(1H, s), 8.24(1H, d,J=9.0Hz)。
【０３３５】(20ｂ)7-メトキシ-1-[3-メトキシ-5-[2-(1
-オキシピペリジン-1-イルメチル)ベンジロキシ]フェニ
ル]-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N
-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-メチル-アミド 実施例(20ａ)で得られた7-メトキシ-1-[3-メトキシ-5-
(2-ピペリジン-1-イルメチル)ベンジルオキシ)-フェニ
ル]-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N
-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-メチル-アミド164ｍｇ
の塩化メチレン溶液8ｍｌに-30℃で67％ｍ-クロロ過安
息香酸71．0ｍｇを加え、室温で1時間攪拌した。反応液
に15％チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで
抽出した。酢酸エチル層を水、飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥後、溶媒を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー(溶出溶媒：塩化メチレン／メタ
ノール＝5／1)で分離精製し、標記化合物を白色泡状物
質として165ｍｇ得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.12-1.51(4H, m), 1.
85-2.02(2H, m), 2.70-2.85(2H, br), 3.14-3.26(2H,
m), 3.33(3H, s), 3.64(3H, s), 3.80(3H, s), 4.39(2
H, s), 5.76(1H, d, J=8.8Hz), 5.92(1H, d, J=8.4Hz),
6.35(1H, d, J=2.2Hz), 6.63(1H, s), 6.92(1H, t, J=
2.1Hz), 6.98-7.09(3H, m), 7.15(2H, dd, J=2.0, 8.6H
z), 7.30-7.40(2H, m), 7.46-7.48(2H, m), 8.02(1H,
d, J=9.0Hz),8.07(1H, s)。
-オキシピペリジン-1-イルメチル)ベンジロキシ]フェニ
ル]-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N
-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-メチル-アミド 実施例(20ａ)で得られた7-メトキシ-1-[3-メトキシ-5-
(2-ピペリジン-1-イルメチル)ベンジルオキシ)-フェニ
ル]-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N
-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-メチル-アミド164ｍｇ
の塩化メチレン溶液8ｍｌに-30℃で67％ｍ-クロロ過安
息香酸71．0ｍｇを加え、室温で1時間攪拌した。反応液
に15％チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで
抽出した。酢酸エチル層を水、飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥後、溶媒を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー(溶出溶媒：塩化メチレン／メタ
ノール＝5／1)で分離精製し、標記化合物を白色泡状物
質として165ｍｇ得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.12-1.51(4H, m), 1.
85-2.02(2H, m), 2.70-2.85(2H, br), 3.14-3.26(2H,
m), 3.33(3H, s), 3.64(3H, s), 3.80(3H, s), 4.39(2
H, s), 5.76(1H, d, J=8.8Hz), 5.92(1H, d, J=8.4Hz),
6.35(1H, d, J=2.2Hz), 6.63(1H, s), 6.92(1H, t, J=
2.1Hz), 6.98-7.09(3H, m), 7.15(2H, dd, J=2.0, 8.6H
z), 7.30-7.40(2H, m), 7.46-7.48(2H, m), 8.02(1H,
d, J=9.0Hz),8.07(1H, s)。
【０３３６】実施例21
1-[7-[3-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカ
ルバモイル]-7-メトキシ-4-オキソ-4H-キノリン-1-イ
ル]-5-メトキシフェノキシ]ヘプチル]-4-アザ-1-アゾニ
アビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド(例示化合物番
号：1-173) (21ａ)1-[3-(7-ブロモヘプチルオキシ)-5-メトキシフェ
ニル]-7-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-
カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルア
ミド 実施例(1ｇ)で得られた1-(3-ヒドロキシ-5-メトキシフ
ェニル)-7-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-
3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル
アミド109ｍｇ、55％水素化ナトリウム19．8ｍｇおよび
1，7-ジブロモへプタン475ｍｇを用いて実施例(7ａ)と
同様に反応を行い、標記化合物を薄黄色泡状物質として
121ｍｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.1Hz),
1.38-1.58(6H, m), 1.78-1.93(4H, m), 3.42(2H, t, J=
6.8Hz), 3.73(3H, s), 3.83(3H, s), 3.91-3.97(4H,
m), 6.42(1H, d, J=2.4Hz), 6.46(2H, d, J=2.2Hz), 6.
59-6.63(2H, m), 6.84(2H, dd, J=2.2, 8.0Hz), 6.92(1
H, dd, J=2.3, 9.0Hz), 7.86(1H, s), 8.22(1H, d, J=
8.8Hz)。
ルバモイル]-7-メトキシ-4-オキソ-4H-キノリン-1-イ
ル]-5-メトキシフェノキシ]ヘプチル]-4-アザ-1-アゾニ
アビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド(例示化合物番
号：1-173) (21ａ)1-[3-(7-ブロモヘプチルオキシ)-5-メトキシフェ
ニル]-7-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-
カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルア
ミド 実施例(1ｇ)で得られた1-(3-ヒドロキシ-5-メトキシフ
ェニル)-7-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-
3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル
アミド109ｍｇ、55％水素化ナトリウム19．8ｍｇおよび
1，7-ジブロモへプタン475ｍｇを用いて実施例(7ａ)と
同様に反応を行い、標記化合物を薄黄色泡状物質として
121ｍｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.1Hz),
1.38-1.58(6H, m), 1.78-1.93(4H, m), 3.42(2H, t, J=
6.8Hz), 3.73(3H, s), 3.83(3H, s), 3.91-3.97(4H,
m), 6.42(1H, d, J=2.4Hz), 6.46(2H, d, J=2.2Hz), 6.
59-6.63(2H, m), 6.84(2H, dd, J=2.2, 8.0Hz), 6.92(1
H, dd, J=2.3, 9.0Hz), 7.86(1H, s), 8.22(1H, d, J=
8.8Hz)。
【０３３７】(21ｂ)1-[7-[3-[3-[N-(3，5-ジフルオロフ
ェニル)-N-エチルカルバモイル]-7-メトキシ-4-オキソ-
4H-キノリン-1-イル]-5-メトキシフェノキシ]ヘプチル]
-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロ
ミド 実施例(21ａ)で得られた1-[3-(7-ブロモヘプチルオキ
シ)-5-メトキシフェニル]-7-メトキシ-4-オキソ-1，4-
ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-N-エチルアミド118ｍｇおよび1,4-ジアザビ
シクロ[2．2．2]オクタン24．2ｍｇを用いて実施例(7
ｂ)と同様に反応を行い、標記化合物を白色泡状物質と
して109ｍｇ得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.08(3H, t, J=6.9H
z), 1.30-1.51(6H, m), 1.63-1.78(4H, m), 3.01(6H,
t, J=7.2Hz), 3.14-3.19(2H, m), 3.25(6H, t, J=6.9H
z), 3.69(3H, s), 3.81(3H, s), 3.81-3.85(2H, m), 4.
02(2H, t, J=7.2Hz),6.39(1H, d, J=2.2Hz), 6.64(1H,
t, J=1.3Hz), 6.65(1H, s), 6.71(1H, t, J=2.1Hz), 7.
01(1H, dd, J=2.2, 8.9Hz), 7.03-7.10(1H, m), 7.11(2
H, dd, J=2.0,8.2Hz), 8.01(1H, d, J=8.9Hz), 8.08(1
H, s)。
ェニル)-N-エチルカルバモイル]-7-メトキシ-4-オキソ-
4H-キノリン-1-イル]-5-メトキシフェノキシ]ヘプチル]
-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロ
ミド 実施例(21ａ)で得られた1-[3-(7-ブロモヘプチルオキ
シ)-5-メトキシフェニル]-7-メトキシ-4-オキソ-1，4-
ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-N-エチルアミド118ｍｇおよび1,4-ジアザビ
シクロ[2．2．2]オクタン24．2ｍｇを用いて実施例(7
ｂ)と同様に反応を行い、標記化合物を白色泡状物質と
して109ｍｇ得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.08(3H, t, J=6.9H
z), 1.30-1.51(6H, m), 1.63-1.78(4H, m), 3.01(6H,
t, J=7.2Hz), 3.14-3.19(2H, m), 3.25(6H, t, J=6.9H
z), 3.69(3H, s), 3.81(3H, s), 3.81-3.85(2H, m), 4.
02(2H, t, J=7.2Hz),6.39(1H, d, J=2.2Hz), 6.64(1H,
t, J=1.3Hz), 6.65(1H, s), 6.71(1H, t, J=2.1Hz), 7.
01(1H, dd, J=2.2, 8.9Hz), 7.03-7.10(1H, m), 7.11(2
H, dd, J=2.0,8.2Hz), 8.01(1H, d, J=8.9Hz), 8.08(1
H, s)。
【０３３８】実施例22
[2-[3-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカル
バモイル]-7-メトキシ-4-オキソ-4H-キノリン-1-イル]-
5-メトキシフェノキシメチル]ベンジル]ジメチルスルホ
ニウム ブロミド(例示化合物番号：1-608) 実施例(1ｈ)で得られた1-[3-(2-ブロモメチルベンジル
オキシ)-5-メトキシフェニル]-7-メトキシ-4-オキソ-
1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフル
オロフェニル)-N-エチルアミド127ｍｇおよびジメチル
スルフィド120ｍｇを用いて実施例(1ｉ)と同様に反応を
行い、標記化合物を白色固体として93．0ｍｇ得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.08(3H, t, J=7.1H
z), 2.87(6H, s), 3.70(3H, s), 3.82-3.87(2H, m), 3.
84(3H, s), 4.79(2H, s), 5.28(2H, s), 6.42(1H,d, J=
2.3Hz), 6.73(1H, s), 6.84(1H, s), 6.91(1H, t, J=2.
0Hz), 7.01-7.10(2H, m), 7.11(2H, dd, J=2.1, 8.6H
z), 7.50-7.57(3H, m), 7.66-7.68(1H, m), 8.02(1H,
d, J=9.0Hz), 8.10(1H, s). 融点：144℃〜。
バモイル]-7-メトキシ-4-オキソ-4H-キノリン-1-イル]-
5-メトキシフェノキシメチル]ベンジル]ジメチルスルホ
ニウム ブロミド(例示化合物番号：1-608) 実施例(1ｈ)で得られた1-[3-(2-ブロモメチルベンジル
オキシ)-5-メトキシフェニル]-7-メトキシ-4-オキソ-
1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフル
オロフェニル)-N-エチルアミド127ｍｇおよびジメチル
スルフィド120ｍｇを用いて実施例(1ｉ)と同様に反応を
行い、標記化合物を白色固体として93．0ｍｇ得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.08(3H, t, J=7.1H
z), 2.87(6H, s), 3.70(3H, s), 3.82-3.87(2H, m), 3.
84(3H, s), 4.79(2H, s), 5.28(2H, s), 6.42(1H,d, J=
2.3Hz), 6.73(1H, s), 6.84(1H, s), 6.91(1H, t, J=2.
0Hz), 7.01-7.10(2H, m), 7.11(2H, dd, J=2.1, 8.6H
z), 7.50-7.57(3H, m), 7.66-7.68(1H, m), 8.02(1H,
d, J=9.0Hz), 8.10(1H, s). 融点：144℃〜。
【０３３９】実施例23
1-[2-[3-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカ
ルバモイル]-7-メトキシ-4-オキソ-4H-キノリン-1-イ
ル]-5-メトキシフェノキシメチル]ベンジル]テトラヒド
ロチオフェニウム ブロミド(例示化合物番号：1-595) 実施例(1ｈ)で得られた1-[3-(2-ブロモメチルベンジル
オキシ)-5-メトキシフェニル]-7-メトキシ-4-オキソ-
1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフル
オロフェニル)-N-エチルアミド104ｍｇおよびテトラヒ
ドロチオフェン44．2ｍｇを用いて実施例(1ｉ)と同様に
反応を行い、標記化合物を白色固体として57．2ｍｇ得
た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.08(3H, t, J=7.1H
z), 2.07-2.16(2H, m), 2.25-2.32(2H, m), 3.23-3.42
(4H, m), 3.71(3H, s), 3.82-3.85(2H, m), 3.84(3H,
s), 4.67(2H, s), 5.30(2H, s), 6.42(1H, d, J=2.2H
z), 6.73(1H, s), 6.86-6.92(2H, m), 6.98-7.12(4H,
m), 7.50-7.55(3H, m), 7.62-7.67(1H, m), 8.02(1H,
d, J=8.9Hz), 8.10(1H, s). 融点：83℃〜。
ルバモイル]-7-メトキシ-4-オキソ-4H-キノリン-1-イ
ル]-5-メトキシフェノキシメチル]ベンジル]テトラヒド
ロチオフェニウム ブロミド(例示化合物番号：1-595) 実施例(1ｈ)で得られた1-[3-(2-ブロモメチルベンジル
オキシ)-5-メトキシフェニル]-7-メトキシ-4-オキソ-
1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフル
オロフェニル)-N-エチルアミド104ｍｇおよびテトラヒ
ドロチオフェン44．2ｍｇを用いて実施例(1ｉ)と同様に
反応を行い、標記化合物を白色固体として57．2ｍｇ得
た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.08(3H, t, J=7.1H
z), 2.07-2.16(2H, m), 2.25-2.32(2H, m), 3.23-3.42
(4H, m), 3.71(3H, s), 3.82-3.85(2H, m), 3.84(3H,
s), 4.67(2H, s), 5.30(2H, s), 6.42(1H, d, J=2.2H
z), 6.73(1H, s), 6.86-6.92(2H, m), 6.98-7.12(4H,
m), 7.50-7.55(3H, m), 7.62-7.67(1H, m), 8.02(1H,
d, J=8.9Hz), 8.10(1H, s). 融点：83℃〜。
【０３４０】実施例24
1-[7-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカル
バモイル]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルスルファニル]へプチル]-4-
アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド
(例示化合物番号：2-297) (24ａ)ジメチルチオカルバミン酸 Ｏ-[3-[N-(3，5-ジ
フルオロフェニル)-N-エチルカルバモイル]-1-(3，5-ジ
メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ-キノリン-
7-イル]エステル 実施例(11ｈ)で得られた1-(3，5-ジメトキシフェニル)-
7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カル
ボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド
591ｍｇのN，N-ジメチルホルムアミド溶液10ｍｌに氷冷
下水素化ナトリウム64．4ｍｇを加え10分攪拌後、N，N-
ジメチルチオカルバモイルクロライド228ｍｇを加え、
室温で一晩攪拌した。反応液に希塩酸を加え、酢酸エチ
ルで抽出した。酢酸エチル層を水および飽和食塩水で洗
浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶出
溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝3／1)で分離精製し、標
記化合物を白色固体として488ｍｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.3Hz),
3.31(3H, s), 3.41(3H,s), 3.83(6H, s), 3.93(2H, q,
J=7.3Hz), 6.51-6.73(4H, m), 6.81-6.93(3H, m), 7.07
(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.97(1H, s), 8.32(1H, d, J
=8.8Hz)。
バモイル]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルスルファニル]へプチル]-4-
アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド
(例示化合物番号：2-297) (24ａ)ジメチルチオカルバミン酸 Ｏ-[3-[N-(3，5-ジ
フルオロフェニル)-N-エチルカルバモイル]-1-(3，5-ジ
メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ-キノリン-
7-イル]エステル 実施例(11ｈ)で得られた1-(3，5-ジメトキシフェニル)-
7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カル
ボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド
591ｍｇのN，N-ジメチルホルムアミド溶液10ｍｌに氷冷
下水素化ナトリウム64．4ｍｇを加え10分攪拌後、N，N-
ジメチルチオカルバモイルクロライド228ｍｇを加え、
室温で一晩攪拌した。反応液に希塩酸を加え、酢酸エチ
ルで抽出した。酢酸エチル層を水および飽和食塩水で洗
浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶出
溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝3／1)で分離精製し、標
記化合物を白色固体として488ｍｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.3Hz),
3.31(3H, s), 3.41(3H,s), 3.83(6H, s), 3.93(2H, q,
J=7.3Hz), 6.51-6.73(4H, m), 6.81-6.93(3H, m), 7.07
(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.97(1H, s), 8.32(1H, d, J
=8.8Hz)。
【０３４１】(24ｂ)ジメチルチオカルバミン酸 Ｓ-[3-
[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカルバモイル]
-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒド
ロ-キノリン-7-イル]エステル 実施例(24ａ)で得られたジメチルチオカルバミン酸 Ｏ
-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカルバモ
イル]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロ-キノリン-7-イル]エステル395ｍｇのフェニルエ
ーテル溶液3ｍｌを200℃で3時間攪拌した。反応液をそ
のままシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶出溶
媒：酢酸エチル／ヘキサン＝3／1)で分離精製し、標記
化合物を燈色泡状物質として318ｍｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.3Hz),
2.99(3H, bs), 3.04(3H,bs), 3.84(6H, s), 3.93(2H,
q, J=7.3Hz), 6.51(2H, d, J=2.2Hz), 6.61(1H,t, J=2.
2Hz), 6.62-6.68(1H, m), 6.83(2H, dd, J=2.2, 8.1H
z), 7.25(1H, d, J=2.5Hz), 7.42(1H, dd, J=1.5, 8.8H
z), 7.95(1H, s), 8.27(1H, d, J=8.1Hz)。
[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカルバモイル]
-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒド
ロ-キノリン-7-イル]エステル 実施例(24ａ)で得られたジメチルチオカルバミン酸 Ｏ
-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカルバモ
イル]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロ-キノリン-7-イル]エステル395ｍｇのフェニルエ
ーテル溶液3ｍｌを200℃で3時間攪拌した。反応液をそ
のままシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶出溶
媒：酢酸エチル／ヘキサン＝3／1)で分離精製し、標記
化合物を燈色泡状物質として318ｍｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.3Hz),
2.99(3H, bs), 3.04(3H,bs), 3.84(6H, s), 3.93(2H,
q, J=7.3Hz), 6.51(2H, d, J=2.2Hz), 6.61(1H,t, J=2.
2Hz), 6.62-6.68(1H, m), 6.83(2H, dd, J=2.2, 8.1H
z), 7.25(1H, d, J=2.5Hz), 7.42(1H, dd, J=1.5, 8.8H
z), 7.95(1H, s), 8.27(1H, d, J=8.1Hz)。
【０３４２】(24ｃ)1-(3，5-ジメトキシフェニル)-7-メ
ルカプト-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン
酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド 実施例(24ｂ)で得られたジメチルチオカルバミン酸 Ｓ
-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカルバモ
イル]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロ-キノリン-7-イル]エステル105ｍｇのエタノール
溶液5ｍｌに水酸化ナトリウム30ｍｇおよび水2ｍｌを加
えて室温で3時間攪拌した。反応液に希塩酸を加え、酢
酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水および飽和食塩
水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧
濃縮した。固体化した残渣を酢酸エチルから再結晶して
精製し、標記化合物を淡黄色針状物質として53．3ｍｇ
得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
3.84(6H, s), 3.92(2H,q, J=7.3Hz), 6.45(2H, d, J=2.
2Hz), 6.60-6.88(5H, m), 7.15(1H, dd, J=1.5,8.8Hz),
7.86(1H, s), 8.13(1H, d, J=8.8Hz)。
ルカプト-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン
酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド 実施例(24ｂ)で得られたジメチルチオカルバミン酸 Ｓ
-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカルバモ
イル]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロ-キノリン-7-イル]エステル105ｍｇのエタノール
溶液5ｍｌに水酸化ナトリウム30ｍｇおよび水2ｍｌを加
えて室温で3時間攪拌した。反応液に希塩酸を加え、酢
酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水および飽和食塩
水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧
濃縮した。固体化した残渣を酢酸エチルから再結晶して
精製し、標記化合物を淡黄色針状物質として53．3ｍｇ
得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
3.84(6H, s), 3.92(2H,q, J=7.3Hz), 6.45(2H, d, J=2.
2Hz), 6.60-6.88(5H, m), 7.15(1H, dd, J=1.5,8.8Hz),
7.86(1H, s), 8.13(1H, d, J=8.8Hz)。
【０３４３】(24ｄ)7-(7‐ブロモヘプチルスルファニ
ル)-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒ
ドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェ
ニル)-N-エチルアミド 実施例(24ｃ)で得られた1-(3，5-ジメトキシフェニル)-
7-メルカプト-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カル
ボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド
33．3ｍｇ、炭酸カリウム13．9ｍｇおよび1，7‐ジブロ
モヘプタン0．034ｍｌを用いて実施例(11ｉ)と同様にし
て反応を行い精製して、標記化合物を透明油状物質とし
て26．3ｍｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.3Hz),
1.24-1.46(6H, m), 1.56-1.88(4H, m), 2.83(2H, t, J=
7.3Hz), 3.39(2H, t, J=6.6Hz), 3.84(6H, s), 3.93(2
H, q, J=7.3Hz), 6.47(2H, d, J=2.2Hz), 6.60-6.67(2
H, m), 6.81(1H, d,J=1.5Hz), 6.84(2H, dd, J=2.2, 8.
1Hz), 7.17(1H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 7.87(1H, s), 8.1
6(1H, d, J=8.8Hz)。
ル)-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒ
ドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェ
ニル)-N-エチルアミド 実施例(24ｃ)で得られた1-(3，5-ジメトキシフェニル)-
7-メルカプト-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カル
ボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド
33．3ｍｇ、炭酸カリウム13．9ｍｇおよび1，7‐ジブロ
モヘプタン0．034ｍｌを用いて実施例(11ｉ)と同様にし
て反応を行い精製して、標記化合物を透明油状物質とし
て26．3ｍｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.3Hz),
1.24-1.46(6H, m), 1.56-1.88(4H, m), 2.83(2H, t, J=
7.3Hz), 3.39(2H, t, J=6.6Hz), 3.84(6H, s), 3.93(2
H, q, J=7.3Hz), 6.47(2H, d, J=2.2Hz), 6.60-6.67(2
H, m), 6.81(1H, d,J=1.5Hz), 6.84(2H, dd, J=2.2, 8.
1Hz), 7.17(1H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 7.87(1H, s), 8.1
6(1H, d, J=8.8Hz)。
【０３４４】(24ｅ)1-[7-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェ
ニル)-N-エチルカルバモイル]-1-(3，5-ジメトキシフェ
ニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルスルフ
ァニル]へプチル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．
2]オクタン ブロミド 実施例(24ｄ)で得られた7-(7‐ブロモ-ヘプチルスルフ
ァニル)-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-
ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-N-エチルアミド26．3ｍｇおよび1，4-ジアザ
ビシクロ[2．2．2]オクタン4．38ｍｇを用いて実施例(1
1ｊ)と同様にして反応を行い、標記化合物を白色固体と
して18．7ｍｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.33(6H, bs), 1.55-1.80(4H, m), 2.85(2H, t, J=7.3H
z), 3.25(6H, t, J=7.3Hz), 3.50-3.57(2H, m),3.64(6
H, t, J=7.3Hz), 3.84(6H, s), 3.91(2H, q, J=7.3Hz),
6.44(2H, d, J=2.2Hz), 6.62-6.70(2H, m), 6.80-6.86
(3H, m), 7.20(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.81(1H, s),
8.16(1H, d, J=8.8Hz). 融点：122-124℃。
ニル)-N-エチルカルバモイル]-1-(3，5-ジメトキシフェ
ニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルスルフ
ァニル]へプチル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．
2]オクタン ブロミド 実施例(24ｄ)で得られた7-(7‐ブロモ-ヘプチルスルフ
ァニル)-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-
ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-N-エチルアミド26．3ｍｇおよび1，4-ジアザ
ビシクロ[2．2．2]オクタン4．38ｍｇを用いて実施例(1
1ｊ)と同様にして反応を行い、標記化合物を白色固体と
して18．7ｍｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.33(6H, bs), 1.55-1.80(4H, m), 2.85(2H, t, J=7.3H
z), 3.25(6H, t, J=7.3Hz), 3.50-3.57(2H, m),3.64(6
H, t, J=7.3Hz), 3.84(6H, s), 3.91(2H, q, J=7.3Hz),
6.44(2H, d, J=2.2Hz), 6.62-6.70(2H, m), 6.80-6.86
(3H, m), 7.20(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.81(1H, s),
8.16(1H, d, J=8.8Hz). 融点：122-124℃。
【０３４５】実施例25
1-[7-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカル
バモイル]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]へプチル]ピリジニ
ウム ブロミド(例示化合物番号：2-123) 実施例(11ｉ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1
-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド297ｍｇおよびピリジン1ｍｌを用いて
実施例17と同様にして反応を行い、標記化合物を白色固
体として241ｍｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.38(6H, bs), 1.63-1.75(2H, m), 1.98-2.10(2H, m),
3.83(6H, s), 3.78-3.86(2H, m), 3.92(2H, q, J=7.3H
z), 4.99(2H, t, J=7.3Hz), 6.37(1H, d, J=2.2Hz), 6.
44(2H, d, J=2.2Hz), 6.61(1H, t, J=2.2Hz), 6.63-6.6
7(1H, m), 6.83(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.90(1H, dd,
J=2.2, 8.8Hz), 7.79(1H, s), 8.11(2H, t, J=7.3Hz),
8.17(1H, d, J=8.8Hz), 8.48(1H, t, J=8.1Hz), 9.48
(2H, d, J=5.9Hz). 融点： 98‐101℃。
バモイル]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]へプチル]ピリジニ
ウム ブロミド(例示化合物番号：2-123) 実施例(11ｉ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1
-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド297ｍｇおよびピリジン1ｍｌを用いて
実施例17と同様にして反応を行い、標記化合物を白色固
体として241ｍｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.38(6H, bs), 1.63-1.75(2H, m), 1.98-2.10(2H, m),
3.83(6H, s), 3.78-3.86(2H, m), 3.92(2H, q, J=7.3H
z), 4.99(2H, t, J=7.3Hz), 6.37(1H, d, J=2.2Hz), 6.
44(2H, d, J=2.2Hz), 6.61(1H, t, J=2.2Hz), 6.63-6.6
7(1H, m), 6.83(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.90(1H, dd,
J=2.2, 8.8Hz), 7.79(1H, s), 8.11(2H, t, J=7.3Hz),
8.17(1H, d, J=8.8Hz), 8.48(1H, t, J=8.1Hz), 9.48
(2H, d, J=5.9Hz). 融点： 98‐101℃。
【０３４６】実施例26
[7-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカルバ
モイル]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-
ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]へプチル]トリエチル
アンモニウム ブロミド(例示化合物番号：2-121) 実施例(11ｉ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1
-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド144mgおよびトリエチルアミン2ｍｌを
用いて実施例(11ｊ)と同様にして反応を行い、標記化合
物を淡燈色固体として99．5mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.4Hz),
1.38(9H, t, J=7.4Hz),1.41(4H, m), 1.74(6H, bs), 3.
31(2H, m), 3.49(6H, q, J=7.4Hz), 3.84(6H, s), 3.83
-3.88(2H, m), 3.92(2H, q, J=7.2Hz), 6.38(1H, d, J=
2.3Hz), 6.46(2H, d, J=2.2Hz), 6.60-6.66(2H, m), 6.
84(2H, dd, J=2.3, 8.0Hz), 6.90(1H, dd, J=2.3, 8.8H
z), 7.82(1H, s), 8.20(1H, d, J=9.2Hz). 融点：88‐90℃。
モイル]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-
ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]へプチル]トリエチル
アンモニウム ブロミド(例示化合物番号：2-121) 実施例(11ｉ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1
-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド144mgおよびトリエチルアミン2ｍｌを
用いて実施例(11ｊ)と同様にして反応を行い、標記化合
物を淡燈色固体として99．5mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.4Hz),
1.38(9H, t, J=7.4Hz),1.41(4H, m), 1.74(6H, bs), 3.
31(2H, m), 3.49(6H, q, J=7.4Hz), 3.84(6H, s), 3.83
-3.88(2H, m), 3.92(2H, q, J=7.2Hz), 6.38(1H, d, J=
2.3Hz), 6.46(2H, d, J=2.2Hz), 6.60-6.66(2H, m), 6.
84(2H, dd, J=2.3, 8.0Hz), 6.90(1H, dd, J=2.3, 8.8H
z), 7.82(1H, s), 8.20(1H, d, J=9.2Hz). 融点：88‐90℃。
【０３４７】実施例27
1-[7-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカル
バモイル]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]へプチル]-1-アゾニ
アビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド(例示化合物番
号：2-140) 実施例(11ｉ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1
-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド157mgおよびキヌクリジン27．3mgを用
いて実施例(11ｊ)と同様にして反応を行い、標記化合物
を白色固体として169mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.38(6H, bs), 1.68(4H,m), 2.05(6H, m), 2.23(1H,
m), 3.49(2H, m), 3.69(6H, t, J=7.3Hz), 3.84(6H,
s), 3.82-3.87(2H, m), 3.92(2H, q, J=7.3Hz), 6.38(1
H, d, J=2.3Hz), 6.46(2H, d, J=2.0Hz), 6.60-6.67(2
H, m), 6.84(2H, dd, J=1.8, 7.3Hz), 6.90(1H, dd, J=
2.0, 8.8Hz), 7.82(1H, bs), 8.20(1H, d, J=8.8Hz). 融点：122‐125℃。
バモイル]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]へプチル]-1-アゾニ
アビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド(例示化合物番
号：2-140) 実施例(11ｉ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1
-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド157mgおよびキヌクリジン27．3mgを用
いて実施例(11ｊ)と同様にして反応を行い、標記化合物
を白色固体として169mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.38(6H, bs), 1.68(4H,m), 2.05(6H, m), 2.23(1H,
m), 3.49(2H, m), 3.69(6H, t, J=7.3Hz), 3.84(6H,
s), 3.82-3.87(2H, m), 3.92(2H, q, J=7.3Hz), 6.38(1
H, d, J=2.3Hz), 6.46(2H, d, J=2.0Hz), 6.60-6.67(2
H, m), 6.84(2H, dd, J=1.8, 7.3Hz), 6.90(1H, dd, J=
2.0, 8.8Hz), 7.82(1H, bs), 8.20(1H, d, J=8.8Hz). 融点：122‐125℃。
【０３４８】実施例28
1-[7-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカル
バモイル]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]へプチル]-3-ヒドロ
キシ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド
(例示化合物番号：2-144) 実施例(11ｉ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1
-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド163mgおよび3-キヌクリジノール31．4m
gを用いて実施例(11ｊ)と同様にして反応を行い、標記
化合物を白色固体として178mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.19(3H, t, J=7.4Hz),
1.37(6H, m), 1.59-1.85(6H, m), 2.00(2H, bs), 2.34
(1H, s), 2.46(1H, t, J=11.0Hz), 3.26-3.69(6H,m),
3.82(6H, s), 3.86(2H, t, J=6.3Hz), 3.91(2H, q, J=
7.0Hz), 4.00(1H, t, J=8.9Hz), 4.39(1H, s), 5.18(1
H, d, J=17.9Hz), 6.38(1H, d, J=2.4Hz), 6.45(1H, d,
J=1.3Hz), 6.61(1H, t, J=2.1Hz), 6.64(1H, dt, J=2.
1, 8.7Hz), 6.83(2H, dd, J=2.4, 8.2Hz), 6.93(1H, d
d, J=2.1, 9.2Hz), 7.80(1H, s), 8.19(1H, d, J=9.2H
z). 融点：117‐120℃。
バモイル]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]へプチル]-3-ヒドロ
キシ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド
(例示化合物番号：2-144) 実施例(11ｉ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1
-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド163mgおよび3-キヌクリジノール31．4m
gを用いて実施例(11ｊ)と同様にして反応を行い、標記
化合物を白色固体として178mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.19(3H, t, J=7.4Hz),
1.37(6H, m), 1.59-1.85(6H, m), 2.00(2H, bs), 2.34
(1H, s), 2.46(1H, t, J=11.0Hz), 3.26-3.69(6H,m),
3.82(6H, s), 3.86(2H, t, J=6.3Hz), 3.91(2H, q, J=
7.0Hz), 4.00(1H, t, J=8.9Hz), 4.39(1H, s), 5.18(1
H, d, J=17.9Hz), 6.38(1H, d, J=2.4Hz), 6.45(1H, d,
J=1.3Hz), 6.61(1H, t, J=2.1Hz), 6.64(1H, dt, J=2.
1, 8.7Hz), 6.83(2H, dd, J=2.4, 8.2Hz), 6.93(1H, d
d, J=2.1, 9.2Hz), 7.80(1H, s), 8.19(1H, d, J=9.2H
z). 融点：117‐120℃。
【０３４９】実施例29
1-[7-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカル
バモイル]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]へプチル]-3-ヒドロ
キシピリジニウム ブロミド(例示化合物番号：2-124) 実施例(11ｉ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1
-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド160mgおよび3-ヒドロキシピリジン23．
1mgを用いて実施例(11ｊ)と同様にして反応を行い、標
記化合物を淡黄色固体として113mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=6.6Hz),
1.38(6H, bs), 1.70(2H,t, J=6.6Hz), 2.01(2H, t, J=
6.6Hz), 2.68(1H, s), 3.83(6H, s), 3.81-3.88(2H,
m), 3.92(2H, q, J=7.3Hz), 4.61(2H, t, J=7.2Hz), 6.
38(1H, d, J=2.2Hz), 6.44(2H, d, J=2.1Hz), 6.62(1H,
t, J=2.1Hz), 6.65(1H, dt, J=2.2, 8.8Hz), 6.83(2H,
dd, J=2.2, 8.0Hz), 6.92(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.
75(1H dd, J=5.9, 8.8Hz), 7.80(1H, s), 8.03(1H, dd,
J=2.0, 8.7Hz), 8.18(1H, d, J=8.7Hz), 8.29(1H, d,
J=6.0Hz), 9.01(1H, s). 融点：87‐90℃。
バモイル]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]へプチル]-3-ヒドロ
キシピリジニウム ブロミド(例示化合物番号：2-124) 実施例(11ｉ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1
-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド160mgおよび3-ヒドロキシピリジン23．
1mgを用いて実施例(11ｊ)と同様にして反応を行い、標
記化合物を淡黄色固体として113mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=6.6Hz),
1.38(6H, bs), 1.70(2H,t, J=6.6Hz), 2.01(2H, t, J=
6.6Hz), 2.68(1H, s), 3.83(6H, s), 3.81-3.88(2H,
m), 3.92(2H, q, J=7.3Hz), 4.61(2H, t, J=7.2Hz), 6.
38(1H, d, J=2.2Hz), 6.44(2H, d, J=2.1Hz), 6.62(1H,
t, J=2.1Hz), 6.65(1H, dt, J=2.2, 8.8Hz), 6.83(2H,
dd, J=2.2, 8.0Hz), 6.92(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.
75(1H dd, J=5.9, 8.8Hz), 7.80(1H, s), 8.03(1H, dd,
J=2.0, 8.7Hz), 8.18(1H, d, J=8.7Hz), 8.29(1H, d,
J=6.0Hz), 9.01(1H, s). 融点：87‐90℃。
【０３５０】実施例30
3-カルバモイル-1-[7-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニ
ル)-N-エチルカルバモイル]-1-(3，5-ジメトキシフェニ
ル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]へ
プチル]ピリジニウム ブロミド(例示化合物番号：2-74
1) 実施例(11ｉ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1
-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド151mgおよびニコチンアミド28．1mgを
用いて実施例(11ｊ)と同様にして反応を行い、標記化合
物を白色固体として27．0mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.19(3H, t, J=7.3Hz),
1.39(6H, bs), 1.68(2H,s), 2.10(2H, s), 3.82(6H,
s), 3.80-3.87(2H, m), 3.91(2H, q, J=7.3Hz), 4.88(2
H, t, J=7.3Hz), 6.36(1H, d, J=2.2Hz), 6.41-6.47(2
H, m), 6.60 (1H, t, J=2.2Hz), 6.64(1H, dt, J=2.2,
8.8Hz), 6.82(2H, dd, J=2.2, 7.3Hz), 6.90(1H, dd, J
=2.2, 8.8Hz), 7.76(1H, s), 8.12(1H, d, J=8.0Hz),
8.14(1H, t, J=9.5Hz), 9.08-9.15(3H, m). 融点：102‐104℃。
ル)-N-エチルカルバモイル]-1-(3，5-ジメトキシフェニ
ル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]へ
プチル]ピリジニウム ブロミド(例示化合物番号：2-74
1) 実施例(11ｉ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1
-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド151mgおよびニコチンアミド28．1mgを
用いて実施例(11ｊ)と同様にして反応を行い、標記化合
物を白色固体として27．0mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.19(3H, t, J=7.3Hz),
1.39(6H, bs), 1.68(2H,s), 2.10(2H, s), 3.82(6H,
s), 3.80-3.87(2H, m), 3.91(2H, q, J=7.3Hz), 4.88(2
H, t, J=7.3Hz), 6.36(1H, d, J=2.2Hz), 6.41-6.47(2
H, m), 6.60 (1H, t, J=2.2Hz), 6.64(1H, dt, J=2.2,
8.8Hz), 6.82(2H, dd, J=2.2, 7.3Hz), 6.90(1H, dd, J
=2.2, 8.8Hz), 7.76(1H, s), 8.12(1H, d, J=8.0Hz),
8.14(1H, t, J=9.5Hz), 9.08-9.15(3H, m). 融点：102‐104℃。
【０３５１】実施例31
1-[7-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカル
バモイル]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]へプチル]テトラヒ
ドロチオフェニウム ブロミド(例示化合物番号：2-74
0) 実施例(11ｉ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1
-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド148mgおよびテトラヒドロチオフェン1
ｍｌを用いて実施例(11ｊ)と同様にして反応を行い、標
記化合物を白色固体として24．0mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.40(4H, bs), 1.51(2H,quintet, J=7.3Hz), 1.66-1.85
(4H, m), 2.45(4H, quintet, J=3.7Hz), 3.52-3.63(4H,
m), 3.83(6H, s), 3.81-3.87(2H, m), 3.88(4H, m),
6.38(1H, d, J=2.2Hz), 6.46(2H, d, J=2.2Hz), 6.62(1
H, t, J=2.2Hz), 6.64(1H, dt, J=2.2, 8.8Hz), 6.84(2
H, dd, J=2.2, 7.3Hz), 6.91(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz),
7.82(1H, s), 8.20(1H, d, J=9.5Hz)。
バモイル]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]へプチル]テトラヒ
ドロチオフェニウム ブロミド(例示化合物番号：2-74
0) 実施例(11ｉ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1
-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド148mgおよびテトラヒドロチオフェン1
ｍｌを用いて実施例(11ｊ)と同様にして反応を行い、標
記化合物を白色固体として24．0mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.40(4H, bs), 1.51(2H,quintet, J=7.3Hz), 1.66-1.85
(4H, m), 2.45(4H, quintet, J=3.7Hz), 3.52-3.63(4H,
m), 3.83(6H, s), 3.81-3.87(2H, m), 3.88(4H, m),
6.38(1H, d, J=2.2Hz), 6.46(2H, d, J=2.2Hz), 6.62(1
H, t, J=2.2Hz), 6.64(1H, dt, J=2.2, 8.8Hz), 6.84(2
H, dd, J=2.2, 7.3Hz), 6.91(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz),
7.82(1H, s), 8.20(1H, d, J=9.5Hz)。
【０３５２】実施例32
1-[7-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカル
バモイル]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]へプチル]-3-オキソ
-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド(例
示化合物番号：2-143) 実施例(11ｉ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1
-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド150mgおよび3-キヌクリジノン塩酸塩20
0mgに水酸化ナトリウム水溶液を加えて中和してエーテ
ルで抽出、乾燥したものを用いて実施例(11ｊ)と同様に
して反応を行い、標記化合物を白色固体として147mg得
た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.3Hz),
1.38(6H, s), 1.63-1.85(4H, m), 2.30(2H, bs), 2.44
(2H, bs), 2.80(1H, t, J=2.9Hz), 3.73-3.80(2H,m),
3.83(6H, s), 3.83-3.87(2H, m), 3.91(2H, q, J=7.3H
z), 3.95-4.01(4H,m), 4.54(2H, s), 6.39(1H, d, J=2.
2Hz), 6.44(2H, d, J=2.2Hz), 6.61(1H, t,J=2.2Hz),
6.65(1H, dt, J=2.2, 8.8Hz), 6.82(2H, dd, J=2.2, 8.
0Hz), 6.92(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.77(1H, s), 8.1
8(1H, d, J=8.8Hz). 融点：128-130℃。
バモイル]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]へプチル]-3-オキソ
-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド(例
示化合物番号：2-143) 実施例(11ｉ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1
-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド150mgおよび3-キヌクリジノン塩酸塩20
0mgに水酸化ナトリウム水溶液を加えて中和してエーテ
ルで抽出、乾燥したものを用いて実施例(11ｊ)と同様に
して反応を行い、標記化合物を白色固体として147mg得
た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.3Hz),
1.38(6H, s), 1.63-1.85(4H, m), 2.30(2H, bs), 2.44
(2H, bs), 2.80(1H, t, J=2.9Hz), 3.73-3.80(2H,m),
3.83(6H, s), 3.83-3.87(2H, m), 3.91(2H, q, J=7.3H
z), 3.95-4.01(4H,m), 4.54(2H, s), 6.39(1H, d, J=2.
2Hz), 6.44(2H, d, J=2.2Hz), 6.61(1H, t,J=2.2Hz),
6.65(1H, dt, J=2.2, 8.8Hz), 6.82(2H, dd, J=2.2, 8.
0Hz), 6.92(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.77(1H, s), 8.1
8(1H, d, J=8.8Hz). 融点：128-130℃。
【０３５３】実施例33
1-[7-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカル
バモイル]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]へプチル]-3-メトキ
シカルボニルピリジニウム ブロミド(例示化合物番
号：2-742) 実施例(11ｉ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1
-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド151mgおよびニコチン酸メチルエステル
31．4mgを用いて実施例(11ｊ)と同様にして反応を行
い、標記化合物を黄色固体として41．0mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.40(4H, s), 1.70(2H,bs), 2.08(2H, bs), 2.66(2H,
s), 3.83(6H, s), 3.81-3.88(2H, m), 3.92(2H,q, J=6.
6Hz), 4.05(3H, s), 5.07(2H, t, J=8.1Hz), 6.37(1H,
d, J=2.2Hz), 6.44(2H, d, J=2.2Hz), 6.60-6.67(2H,
m), 6.83(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.90(1H, dd, J=2.
2, 9.5Hz), 7.79(1H, s), 8.18(1H, d, J=8.8Hz), 8.37
(1H, t, J=6.6Hz), 8.93(1H, d, J=8.1Hz), 9.33-9.45
(2H, m)。
バモイル]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]へプチル]-3-メトキ
シカルボニルピリジニウム ブロミド(例示化合物番
号：2-742) 実施例(11ｉ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1
-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド151mgおよびニコチン酸メチルエステル
31．4mgを用いて実施例(11ｊ)と同様にして反応を行
い、標記化合物を黄色固体として41．0mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.40(4H, s), 1.70(2H,bs), 2.08(2H, bs), 2.66(2H,
s), 3.83(6H, s), 3.81-3.88(2H, m), 3.92(2H,q, J=6.
6Hz), 4.05(3H, s), 5.07(2H, t, J=8.1Hz), 6.37(1H,
d, J=2.2Hz), 6.44(2H, d, J=2.2Hz), 6.60-6.67(2H,
m), 6.83(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.90(1H, dd, J=2.
2, 9.5Hz), 7.79(1H, s), 8.18(1H, d, J=8.8Hz), 8.37
(1H, t, J=6.6Hz), 8.93(1H, d, J=8.1Hz), 9.33-9.45
(2H, m)。
【０３５４】実施例34
4-[7-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカル
バモイル]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]へプチル]-4-メチル
モルホリン-4-イウム ブロミド(例示化合物番号：2-13
7) 実施例(11ｉ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1
-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド208mgおよびN-メチルモルホリン1ｍｌ
を用いて実施例(11ｊ)と同様にして反応を行い、標記化
合物を淡燈色固体として191mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.41(6H, s), 1.65-1.82(4H, m), 3.54(3H, s), 3.56-
3.65(2H, m), 3.84(6H, s), 3.78-3.87(6H, m), 3.92(2
H, q, J=7.3Hz), 3.96-4.09(4H, m), 6.39(1H, d, J=2.
2Hz), 6.45(2H, d,J=2.2Hz), 6.60-6.67(2H, m), 6.83
(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.92(1H, dd, J=2.2, 8.8H
z), 7.80(1H, s), 8.20(1H, d, J=8.8Hz). 融点：113-115℃。
バモイル]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]へプチル]-4-メチル
モルホリン-4-イウム ブロミド(例示化合物番号：2-13
7) 実施例(11ｉ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1
-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド208mgおよびN-メチルモルホリン1ｍｌ
を用いて実施例(11ｊ)と同様にして反応を行い、標記化
合物を淡燈色固体として191mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.41(6H, s), 1.65-1.82(4H, m), 3.54(3H, s), 3.56-
3.65(2H, m), 3.84(6H, s), 3.78-3.87(6H, m), 3.92(2
H, q, J=7.3Hz), 3.96-4.09(4H, m), 6.39(1H, d, J=2.
2Hz), 6.45(2H, d,J=2.2Hz), 6.60-6.67(2H, m), 6.83
(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.92(1H, dd, J=2.2, 8.8H
z), 7.80(1H, s), 8.20(1H, d, J=8.8Hz). 融点：113-115℃。
【０３５５】実施例35
[7-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカルバ
モイル]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-
ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]へプチル]-(2-ジメチ
ルアミノ-エチル)-ジメチルアンモニウム ブロミド(例
示化合物番号：2-737) 実施例(11ｉ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1
-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド182mgおよびN，N，N'，N'-テトラメチ
ルエチレンジアミン1ｍｌを用いて実施例(11ｊ)と同様
にして反応を行い、標記化合物を白色固体として176mg
得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.38(6H, bs), 1.71(4H,bs), 2.27(6H, s), 2.73(2H,
t, J=5.1Hz), 3.38(6H, s), 3.56-3.64(2H, m),3.73(2
H, t, J=4.4Hz), 3.83(6H, s), 3.81-3.88(2H, m), 3.9
2(2H, q, J=7.3Hz), 6.38(1H, d, J=2.2Hz), 6.45(2H,
s), 6.59-6.67(2H, m), 6.84(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz),
6.91(1H, dd, J=2.2, 9.5Hz), 7.82(1H, s), 8.19(1H,
d, J=9.5Hz). 融点：58-60℃。
モイル]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-
ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]へプチル]-(2-ジメチ
ルアミノ-エチル)-ジメチルアンモニウム ブロミド(例
示化合物番号：2-737) 実施例(11ｉ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1
-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド182mgおよびN，N，N'，N'-テトラメチ
ルエチレンジアミン1ｍｌを用いて実施例(11ｊ)と同様
にして反応を行い、標記化合物を白色固体として176mg
得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.38(6H, bs), 1.71(4H,bs), 2.27(6H, s), 2.73(2H,
t, J=5.1Hz), 3.38(6H, s), 3.56-3.64(2H, m),3.73(2
H, t, J=4.4Hz), 3.83(6H, s), 3.81-3.88(2H, m), 3.9
2(2H, q, J=7.3Hz), 6.38(1H, d, J=2.2Hz), 6.45(2H,
s), 6.59-6.67(2H, m), 6.84(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz),
6.91(1H, dd, J=2.2, 9.5Hz), 7.82(1H, s), 8.19(1H,
d, J=9.5Hz). 融点：58-60℃。
【０３５６】実施例36
[7-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカルバ
モイル]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-
ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]へプチル]-(2-ヒドロ
キシエチル)-ジメチルアンモニウム ブロミド(例示化
合物番号：2-122) 実施例(11ｉ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1
-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド196mgおよびN，N-ジメチルエタノール
アミン1ｍｌを用いて実施例(11ｊ)と同様にして反応を
行い、標記化合物を淡黄色固体として128mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.19(3H, t, J=7.3Hz),
1.38(6H, bs), 1.71(4H,bs), 3.30(6H, s), 3.48-3.55
(2H, m), 3.64-3.69(2H, m), 3.82(6H, s), 3.87(2H,
t, J=6.6Hz), 3.91 (2H, q, J=7.3Hz), 4.07(2H, bs),
6.39(1H, d, J=2.2Hz), 6.44(2H, d, J=2.2Hz), 6.61(1
H, t, J=2.2Hz), 6.65(1H, dt, J=2.2, 8.8Hz), 6.84(2
H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.95(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz),
7.80(1H, s), 8.19(1H, d, J=8.8Hz)。
モイル]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-
ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]へプチル]-(2-ヒドロ
キシエチル)-ジメチルアンモニウム ブロミド(例示化
合物番号：2-122) 実施例(11ｉ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1
-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド196mgおよびN，N-ジメチルエタノール
アミン1ｍｌを用いて実施例(11ｊ)と同様にして反応を
行い、標記化合物を淡黄色固体として128mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.19(3H, t, J=7.3Hz),
1.38(6H, bs), 1.71(4H,bs), 3.30(6H, s), 3.48-3.55
(2H, m), 3.64-3.69(2H, m), 3.82(6H, s), 3.87(2H,
t, J=6.6Hz), 3.91 (2H, q, J=7.3Hz), 4.07(2H, bs),
6.39(1H, d, J=2.2Hz), 6.44(2H, d, J=2.2Hz), 6.61(1
H, t, J=2.2Hz), 6.65(1H, dt, J=2.2, 8.8Hz), 6.84(2
H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.95(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz),
7.80(1H, s), 8.19(1H, d, J=8.8Hz)。
【０３５７】実施例37
1-[8-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカル
バモイル]-1-(3,5-ジプロポキシフェニル)-4-オキソ-1,
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]オクチル]-1-メチル
ピぺリジニウム ブロミド(例示化合物番号：2-873) 実施例(201ａ)で得られた7-(8-ブロモオクチルオキシ)-
1-(3，5-ジプロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒド
ロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニ
ル)-N-エチルアミド175mgおよびN-メチルピペリジン191
mgを用いて実施例(1ｉ)と同様に反応を行い、標記化合
物を薄黄色固体として170mg得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 0.98(6H, t, J=7.5H
z), 1.08(3H, t, J=7.2Hz), 1.23-1.37(8H, m), 1.49-
1.78(14H, m), 2.97(3H, s), 3.24-3.31(6H, m), 3.82
(2H, q, J=7.1Hz), 3.89(2H, t, J=6.3Hz), 3.98(4H,
t, J=6.3Hz), 6.36(1H,d, J=2.1Hz), 6.61(2H, s), 6.7
1(1H, t, J=2.1Hz), 6.99(1H, dd, J=2.2, 8.9Hz), 7.0
3-7.09(1H, m), 7.11(2H, dd, J=2.2, 8.7Hz), 8.00(1
H, d, J=9.0Hz),8.08(1H, s). 融点：〜111℃。
バモイル]-1-(3,5-ジプロポキシフェニル)-4-オキソ-1,
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]オクチル]-1-メチル
ピぺリジニウム ブロミド(例示化合物番号：2-873) 実施例(201ａ)で得られた7-(8-ブロモオクチルオキシ)-
1-(3，5-ジプロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒド
ロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニ
ル)-N-エチルアミド175mgおよびN-メチルピペリジン191
mgを用いて実施例(1ｉ)と同様に反応を行い、標記化合
物を薄黄色固体として170mg得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 0.98(6H, t, J=7.5H
z), 1.08(3H, t, J=7.2Hz), 1.23-1.37(8H, m), 1.49-
1.78(14H, m), 2.97(3H, s), 3.24-3.31(6H, m), 3.82
(2H, q, J=7.1Hz), 3.89(2H, t, J=6.3Hz), 3.98(4H,
t, J=6.3Hz), 6.36(1H,d, J=2.1Hz), 6.61(2H, s), 6.7
1(1H, t, J=2.1Hz), 6.99(1H, dd, J=2.2, 8.9Hz), 7.0
3-7.09(1H, m), 7.11(2H, dd, J=2.2, 8.7Hz), 8.00(1
H, d, J=9.0Hz),8.08(1H, s). 融点：〜111℃。
【０３５８】実施例38
3-クロロ-1-[7-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エ
チルカルバモイル]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オ
キソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]へプチル]-
1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド(例示
化合物番号：2-744) 実施例(11ｉ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1
-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド157mgおよび3-クロロキヌクリジン44．
4ｍｌを用いて実施例(11ｊ)と同様にして反応を行い、
標記化合物を白色固体として164mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.3Hz),
1.38(6H, bs), 1.70(4H,bs), 1.99-2.13(1H, m), 2.16-
2.34(2H, m), 2.44(2H, bs), 3.29-3.56(4H, m), 3.62-
3.78(2H, m), 3.83(6H, s), 3.81-3.88(2H, m), 3.92(2
H, q, J=7.3Hz),4.18(1H, bs), 4.63-4.70(1H, m), 4.8
5-4.96(1H, m), 6.38(1H, d, J=2.2Hz),6.45(2H, d, J=
1.5Hz), 6.62(1H, t, J=2.2Hz), 6.64(1H, dt, J=2.2,
8.8Hz),6.83(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.90(1H, dd, J=
2.2, 8.8Hz), 7.81(1H, s), 8.20(1H, d, J=8.8Hz). 融点：119-122℃。
チルカルバモイル]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オ
キソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]へプチル]-
1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド(例示
化合物番号：2-744) 実施例(11ｉ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1
-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド157mgおよび3-クロロキヌクリジン44．
4ｍｌを用いて実施例(11ｊ)と同様にして反応を行い、
標記化合物を白色固体として164mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.3Hz),
1.38(6H, bs), 1.70(4H,bs), 1.99-2.13(1H, m), 2.16-
2.34(2H, m), 2.44(2H, bs), 3.29-3.56(4H, m), 3.62-
3.78(2H, m), 3.83(6H, s), 3.81-3.88(2H, m), 3.92(2
H, q, J=7.3Hz),4.18(1H, bs), 4.63-4.70(1H, m), 4.8
5-4.96(1H, m), 6.38(1H, d, J=2.2Hz),6.45(2H, d, J=
1.5Hz), 6.62(1H, t, J=2.2Hz), 6.64(1H, dt, J=2.2,
8.8Hz),6.83(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.90(1H, dd, J=
2.2, 8.8Hz), 7.81(1H, s), 8.20(1H, d, J=8.8Hz). 融点：119-122℃。
【０３５９】実施例39
1-[7-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカル
バモイル]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]へプチル]-3-(Ｒ)-
ヒドロキシ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブ
ロミド(例示化合物番号：2-144) 実施例(11ｉ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1
-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド153mgおよび(Ｒ)-3-キヌクリジノール3
2．6mgを用いて実施例(11ｊ)と同様にして反応を行い、
標記化合物を白色固体として138mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.19(3H, t, J=7.4Hz),
1.37(6H, m), 1.59-1.85(6H, m), 2.00(2H, bs), 2.34
(1H, s), 2.46(1H, t, J=11.0Hz), 3.26-3.69(6H,m),
3.82(6H, s), 3.86(2H, t, J=6.3Hz), 3.91(2H, q, J=
7.0Hz), 4.00(1H, t, J=8.9Hz), 4.38(1H, s), 6.38(1
H, d, J=2.4Hz), 6.45(1H, d, J=1.3Hz), 6.61(1H, t,
J=2.1Hz), 6.64(1H, dt, J=2.1, 8.7Hz), 6.83(2H, dd,
J=2.4, 8.2Hz), 6.93(1H, dd, J=2.1, 9.2Hz), 7.80(1
H, s), 8.19(1H, d, J=9.2Hz). 融点：117-120℃。
バモイル]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]へプチル]-3-(Ｒ)-
ヒドロキシ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブ
ロミド(例示化合物番号：2-144) 実施例(11ｉ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1
-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド153mgおよび(Ｒ)-3-キヌクリジノール3
2．6mgを用いて実施例(11ｊ)と同様にして反応を行い、
標記化合物を白色固体として138mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.19(3H, t, J=7.4Hz),
1.37(6H, m), 1.59-1.85(6H, m), 2.00(2H, bs), 2.34
(1H, s), 2.46(1H, t, J=11.0Hz), 3.26-3.69(6H,m),
3.82(6H, s), 3.86(2H, t, J=6.3Hz), 3.91(2H, q, J=
7.0Hz), 4.00(1H, t, J=8.9Hz), 4.38(1H, s), 6.38(1
H, d, J=2.4Hz), 6.45(1H, d, J=1.3Hz), 6.61(1H, t,
J=2.1Hz), 6.64(1H, dt, J=2.1, 8.7Hz), 6.83(2H, dd,
J=2.4, 8.2Hz), 6.93(1H, dd, J=2.1, 9.2Hz), 7.80(1
H, s), 8.19(1H, d, J=9.2Hz). 融点：117-120℃。
【０３６０】実施例40
1-[7-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカル
バモイル]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]へプチル]キノリニ
ウム ブロミド(例示化合物番号：2-738) 実施例(11ｉ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1
-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド146mgおよびキノリン28．7mgを用いて
実施例(11ｊ)と同様にして反応を行い、標記化合物を緑
色固体として24．0mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.19(3H, t, J=7.3Hz),
1.39(4H, s), 1.52(2H,s), 1.65-1.82(2H, m), 2.03-2.
13(2H, m), 3.82(6H, s), 3.79 -3.86(2H, m),3.91(2H,
q, J=7.3Hz), 5.37(2H, t, J=8.1Hz), 6.35(1H, d, J=
2.2Hz), 6.43(2H, d, J=2.2Hz), 6.60 (1H, t, J=2.2H
z), 6.63(1H, dt, J=2.2, 8.8Hz), 6.83(2H, dd, J=2.
2, 8.1Hz), 6.86(1H, dd, J=2.2, 9.5Hz), 7.81(1H,
s), 7.95(1H,t, J=7.3Hz), 8.10-8.21(3H, m), 8.29(2
H, t, J=8.1Hz), 8.97(1H, d, J=8.1Hz), 10.5(1H, d,
J=5.9Hz)。
バモイル]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]へプチル]キノリニ
ウム ブロミド(例示化合物番号：2-738) 実施例(11ｉ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1
-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド146mgおよびキノリン28．7mgを用いて
実施例(11ｊ)と同様にして反応を行い、標記化合物を緑
色固体として24．0mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.19(3H, t, J=7.3Hz),
1.39(4H, s), 1.52(2H,s), 1.65-1.82(2H, m), 2.03-2.
13(2H, m), 3.82(6H, s), 3.79 -3.86(2H, m),3.91(2H,
q, J=7.3Hz), 5.37(2H, t, J=8.1Hz), 6.35(1H, d, J=
2.2Hz), 6.43(2H, d, J=2.2Hz), 6.60 (1H, t, J=2.2H
z), 6.63(1H, dt, J=2.2, 8.8Hz), 6.83(2H, dd, J=2.
2, 8.1Hz), 6.86(1H, dd, J=2.2, 9.5Hz), 7.81(1H,
s), 7.95(1H,t, J=7.3Hz), 8.10-8.21(3H, m), 8.29(2
H, t, J=8.1Hz), 8.97(1H, d, J=8.1Hz), 10.5(1H, d,
J=5.9Hz)。
【０３６１】実施例41
1-[8-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカル
バモイル]-1-(3,5-ジプロポキシフェニル)-4-オキソ-1,
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]オクチル]-1-アゾニ
アビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド(例示化合物番
号：2-872) 実施例(201ａ)で得られた7-(8-ブロモオクチルオキシ)-
1-(3,5-ジプロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒド
ロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニ
ル)-N-エチルアミド150mgおよびキヌクリジン25．2mgを
用いて実施例(1ｉ)と同様に反応を行い、標記化合物を
白色固体として142mg得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 0.98(6H, t, J=7.4H
z), 1.08(3H, t, J=7.1Hz), 1.21-1.36(8H, m), 1.56-
1.78(8H, m), 1.81-1.86(6H, m), 2.03-2.07(1H, m),
3.03-3.07(2H, m), 3.30-3.37(6H, m), 3.82(2H, q, J=
7.1Hz), 3.89(2H, t,J=6.3Hz), 3.98(4H, t, J=6.4Hz),
6.36(1H, d, J=2.3Hz), 6.61(2H, s), 6.71(1H, t, J=
2.1Hz), 6.99(1H, dd, J=2.2, 8.9Hz), 7.04-7.09(1H,
m), 7.11(2H,dd, J=2.2, 8.6Hz), 8.00(1H, d, J=8.9
z), 8.08(1H, s). 融点：〜120℃。
バモイル]-1-(3,5-ジプロポキシフェニル)-4-オキソ-1,
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]オクチル]-1-アゾニ
アビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド(例示化合物番
号：2-872) 実施例(201ａ)で得られた7-(8-ブロモオクチルオキシ)-
1-(3,5-ジプロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒド
ロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニ
ル)-N-エチルアミド150mgおよびキヌクリジン25．2mgを
用いて実施例(1ｉ)と同様に反応を行い、標記化合物を
白色固体として142mg得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 0.98(6H, t, J=7.4H
z), 1.08(3H, t, J=7.1Hz), 1.21-1.36(8H, m), 1.56-
1.78(8H, m), 1.81-1.86(6H, m), 2.03-2.07(1H, m),
3.03-3.07(2H, m), 3.30-3.37(6H, m), 3.82(2H, q, J=
7.1Hz), 3.89(2H, t,J=6.3Hz), 3.98(4H, t, J=6.4Hz),
6.36(1H, d, J=2.3Hz), 6.61(2H, s), 6.71(1H, t, J=
2.1Hz), 6.99(1H, dd, J=2.2, 8.9Hz), 7.04-7.09(1H,
m), 7.11(2H,dd, J=2.2, 8.6Hz), 8.00(1H, d, J=8.9
z), 8.08(1H, s). 融点：〜120℃。
【０３６２】実施例42
3-[4-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカル
バモイル]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ブチル]-1-メチルピ
リジニウム メタンスルホナート(例示化合物番号：2-3
5) (42ａ)1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-7-(4-
(ピリジン-3-イル)ブトキシ)-1，4-ジヒドロキノリン-3
-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル
アミド 実施例(11ｈ)で得られた1-(3，5-ジメトキシフェニル)-
7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カル
ボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド
205mg、炭酸カリウム295mgおよび参考例15で得られた3-
(4-ブロモブチル)ピリジン臭化水素酸塩378mgを用いて
実施例(1ｈ)と同様に反応を行い、標記化合物を黄色油
状物質として209mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.3Hz),
1.72-1.80(4H, m), 2.60-2.68(2H, m), 3.83(6H, s),
3.88(2H, t, J=6.6Hz), 3.93(2H, q, J=7.3Hz), 6.38(1
H, d, J=2.2Hz), 6.47(2H, d, J=2.2Hz), 6.59-6.66(2
H, m), 6.84(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.89(1H, dd, J=
2.2, 8.8Hz), 7.20(1H, dd, J=4.4, 6.6Hz),7.48(1H,
d, J=7.3Hz), 7.84(1H, d, J=1.5Hz), 8.20(1H, d, J=
8.8Hz), 8.43(2H, d, J=2.9Hz)。
バモイル]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ブチル]-1-メチルピ
リジニウム メタンスルホナート(例示化合物番号：2-3
5) (42ａ)1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-7-(4-
(ピリジン-3-イル)ブトキシ)-1，4-ジヒドロキノリン-3
-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル
アミド 実施例(11ｈ)で得られた1-(3，5-ジメトキシフェニル)-
7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カル
ボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド
205mg、炭酸カリウム295mgおよび参考例15で得られた3-
(4-ブロモブチル)ピリジン臭化水素酸塩378mgを用いて
実施例(1ｈ)と同様に反応を行い、標記化合物を黄色油
状物質として209mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.3Hz),
1.72-1.80(4H, m), 2.60-2.68(2H, m), 3.83(6H, s),
3.88(2H, t, J=6.6Hz), 3.93(2H, q, J=7.3Hz), 6.38(1
H, d, J=2.2Hz), 6.47(2H, d, J=2.2Hz), 6.59-6.66(2
H, m), 6.84(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.89(1H, dd, J=
2.2, 8.8Hz), 7.20(1H, dd, J=4.4, 6.6Hz),7.48(1H,
d, J=7.3Hz), 7.84(1H, d, J=1.5Hz), 8.20(1H, d, J=
8.8Hz), 8.43(2H, d, J=2.9Hz)。
【０３６３】(42ｂ)3-[4-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェ
ニル)-N-エチルカルバモイル]-1-(3，5-ジメトキシフェ
ニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]
ブチル]-1-メチルピリジニウム メタンスルホナート 実施例(42ａ)で得られた1-(3，5-ジメトキシフェニル)-
4-オキソ-7-(4-(ピリジン-3-イル)-ブトキシ)-1，4-ジ
ヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフ
ェニル)-N-エチルアミド209mg、メタンスルホン酸メチ
ル113mgを用いて実施例(3ｂ)と同様に反応を行い、標記
化合物を淡黄色固体として188mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm：1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.75-1.90(4H, m), 2.69(3H, s), 2.91(2H, t, J=7.3H
z), 3.83(6H, s), 3.86-3.96(4H, m), 4.54(3H, s), 6.
37(1H, d, J=2.2Hz), 6.44(2H, d, J=2.2Hz), 6.60-6.6
6(2H, m), 6.83(2H,dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.89(1H, dd,
J=2.2, 8.8Hz), 7.80(1H, s), 7.90(1H, dd, J=1.5, 6.
6Hz), 8.14-8.21(2H, m), 8.91(1H, d, J=6.6Hz), 9.07
(1H, s). 融点：80-81℃。
ニル)-N-エチルカルバモイル]-1-(3，5-ジメトキシフェ
ニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]
ブチル]-1-メチルピリジニウム メタンスルホナート 実施例(42ａ)で得られた1-(3，5-ジメトキシフェニル)-
4-オキソ-7-(4-(ピリジン-3-イル)-ブトキシ)-1，4-ジ
ヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフ
ェニル)-N-エチルアミド209mg、メタンスルホン酸メチ
ル113mgを用いて実施例(3ｂ)と同様に反応を行い、標記
化合物を淡黄色固体として188mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm：1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.75-1.90(4H, m), 2.69(3H, s), 2.91(2H, t, J=7.3H
z), 3.83(6H, s), 3.86-3.96(4H, m), 4.54(3H, s), 6.
37(1H, d, J=2.2Hz), 6.44(2H, d, J=2.2Hz), 6.60-6.6
6(2H, m), 6.83(2H,dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.89(1H, dd,
J=2.2, 8.8Hz), 7.80(1H, s), 7.90(1H, dd, J=1.5, 6.
6Hz), 8.14-8.21(2H, m), 8.91(1H, d, J=6.6Hz), 9.07
(1H, s). 融点：80-81℃。
【０３６４】実施例43
4-[4-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカル
バモイル]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ブチル]-1-メチルピ
リジニウム メタンスルホナート(例示化合物番号：2-3
4) (43ａ)1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-7-(4-
(ピリジン-4-イル)-ブトキシ)-1，4-ジヒドロキノリン-
3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル
アミド 実施例(11ｈ)で得られた1-(3，5-ジメトキシフェニル)-
7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カル
ボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド
199mg、炭酸カリウム286mgおよび参考例14で得られた4-
(4-ブロモブチル)ピリジン臭化水素酸塩367mgを用いて
実施例(1ｈ)と同様に反応を行い、標記化合物を黄色油
状物質として204mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.3Hz),
1.73-1.80(4H, m), 2.60-2.68(2H, m), 3.83(6H, s),
3.88(2H, t, J=5.9Hz), 3.93(2H, q, J=7.3Hz), 6.38(1
H, d, J=2.2Hz), 6.47(2H, d, J=2.2Hz), 6.59-6.66(2
H, m), 6.84(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.90(1H, dd, J=
2.2, 8.8Hz), 7.09(2H, d, J=5.9Hz), 7.84(1H, s), 8.
21(1H, d, J=8.8Hz), 8.48(2H, dd, J=1.5, 4.4Hz)。
バモイル]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ブチル]-1-メチルピ
リジニウム メタンスルホナート(例示化合物番号：2-3
4) (43ａ)1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-7-(4-
(ピリジン-4-イル)-ブトキシ)-1，4-ジヒドロキノリン-
3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル
アミド 実施例(11ｈ)で得られた1-(3，5-ジメトキシフェニル)-
7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カル
ボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド
199mg、炭酸カリウム286mgおよび参考例14で得られた4-
(4-ブロモブチル)ピリジン臭化水素酸塩367mgを用いて
実施例(1ｈ)と同様に反応を行い、標記化合物を黄色油
状物質として204mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.3Hz),
1.73-1.80(4H, m), 2.60-2.68(2H, m), 3.83(6H, s),
3.88(2H, t, J=5.9Hz), 3.93(2H, q, J=7.3Hz), 6.38(1
H, d, J=2.2Hz), 6.47(2H, d, J=2.2Hz), 6.59-6.66(2
H, m), 6.84(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.90(1H, dd, J=
2.2, 8.8Hz), 7.09(2H, d, J=5.9Hz), 7.84(1H, s), 8.
21(1H, d, J=8.8Hz), 8.48(2H, dd, J=1.5, 4.4Hz)。
【０３６５】(43ｂ)4-[4-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェ
ニル)-N-エチルカルバモイル]-1-(3，5-ジメトキシフェ
ニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]
ブチル]-1-メチルピリジニウム メタンスルホナート 実施例(42ａ)で得られた1-(3，5-ジメトキシフェニル)-
4-オキソ-7-(4-(ピリジン-4-イル)ブトキシ)-1，4-ジヒ
ドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェ
ニル)-N-エチルアミド204mg、メタンスルホン酸メチル1
10mgを用いて実施例(3ｂ)と同様に反応を行い、標記化
合物を淡黄色固体として131mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.75-1.92(4H, m), 2.71(3H, s), 2.91(2H, t, J=7.3H
z), 3.83(6H, s), 3.88(2H, t, J=5.9Hz), 3.92(2H, q,
J=7.3Hz), 4.51(3H, s), 6.37(1H, d, J=2.2Hz), 6.45
(2H, d, J=2.2Hz),6.59-6.66(2H, m), 6.83(2H, dd, J=
2.2, 8.1Hz), 6.89(1H, dd, J=2.2, 9.6Hz), 7.81(3H,
t, J=2.8Hz), 8.19(1H, d, J=8.8Hz), 9.03(2H, d, J=
6.6Hz). 融点：95-98℃。
ニル)-N-エチルカルバモイル]-1-(3，5-ジメトキシフェ
ニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]
ブチル]-1-メチルピリジニウム メタンスルホナート 実施例(42ａ)で得られた1-(3，5-ジメトキシフェニル)-
4-オキソ-7-(4-(ピリジン-4-イル)ブトキシ)-1，4-ジヒ
ドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェ
ニル)-N-エチルアミド204mg、メタンスルホン酸メチル1
10mgを用いて実施例(3ｂ)と同様に反応を行い、標記化
合物を淡黄色固体として131mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.75-1.92(4H, m), 2.71(3H, s), 2.91(2H, t, J=7.3H
z), 3.83(6H, s), 3.88(2H, t, J=5.9Hz), 3.92(2H, q,
J=7.3Hz), 4.51(3H, s), 6.37(1H, d, J=2.2Hz), 6.45
(2H, d, J=2.2Hz),6.59-6.66(2H, m), 6.83(2H, dd, J=
2.2, 8.1Hz), 6.89(1H, dd, J=2.2, 9.6Hz), 7.81(3H,
t, J=2.8Hz), 8.19(1H, d, J=8.8Hz), 9.03(2H, d, J=
6.6Hz). 融点：95-98℃。
【０３６６】実施例44
1-(7-[1-(3，5-ジエトキシフェニル)-3-[N-(3，5-ジフ
ルオロフェニル)-N-エチルカルバモイル]-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル)-4-アザ-1
-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド(例示
化合物番号：2-754) (44ａ)3-(4-ベンジルオキシ-2-メトキシフェニル)-3-オ
キソプロピオン酸 メチルエステル 実施例(11ｂ)で得られた1-(4-ベンジルイキシ-2-メトキ
シフェニル)エタノン149ｇ、55％水素化ナトリウム41ｇ
および炭酸ジメチル800ｍｌを用いて実施例(11ｃ)と同
様に反応を行い、標記化合物を淡黄色固体として183ｇ
得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 3.71(3H, s), 3.85(3H,
s), 3.93(2H, s), 5.12(2H, s), 6.52(1H, d, J=2.2H
z), 6.63(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.33-7.45(5H,m),
7.94(1H, d, J=8.8Hz)。
ルオロフェニル)-N-エチルカルバモイル]-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル)-4-アザ-1
-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド(例示
化合物番号：2-754) (44ａ)3-(4-ベンジルオキシ-2-メトキシフェニル)-3-オ
キソプロピオン酸 メチルエステル 実施例(11ｂ)で得られた1-(4-ベンジルイキシ-2-メトキ
シフェニル)エタノン149ｇ、55％水素化ナトリウム41ｇ
および炭酸ジメチル800ｍｌを用いて実施例(11ｃ)と同
様に反応を行い、標記化合物を淡黄色固体として183ｇ
得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 3.71(3H, s), 3.85(3H,
s), 3.93(2H, s), 5.12(2H, s), 6.52(1H, d, J=2.2H
z), 6.63(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.33-7.45(5H,m),
7.94(1H, d, J=8.8Hz)。
【０３６７】(44ｂ)2-(4-ベンジルオキシ-2-メトキシベ
ンゾイル)-3-ジメチルアミノ-アクリル酸 メチルエス
テル 実施例(44ａ)で得られた3-(4-ベンジルオキシ-2-メトキ
シフェニル)-3-オキソプロピオン酸 メチルエステル3
0．5ｇおよびN，N‐ジメチルホルムアミド ジメチルア
セタール19．3ｍｌを用いて実施例(11ｄ)と同様にして
反応を行い、標記化合物を黄色油状物質として29．3ｇ
得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 3.00(6H, br), 3.49(3H,
s), 3.76(3H, s), 5.09(2H, s), 6.49(1H, d, J=2.2H
z), 6.58(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.31-7.45(5H,m),
7.63(2H, s)。
ンゾイル)-3-ジメチルアミノ-アクリル酸 メチルエス
テル 実施例(44ａ)で得られた3-(4-ベンジルオキシ-2-メトキ
シフェニル)-3-オキソプロピオン酸 メチルエステル3
0．5ｇおよびN，N‐ジメチルホルムアミド ジメチルア
セタール19．3ｍｌを用いて実施例(11ｄ)と同様にして
反応を行い、標記化合物を黄色油状物質として29．3ｇ
得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 3.00(6H, br), 3.49(3H,
s), 3.76(3H, s), 5.09(2H, s), 6.49(1H, d, J=2.2H
z), 6.58(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.31-7.45(5H,m),
7.63(2H, s)。
【０３６８】(44ｃ)7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジエト
キシフェニル)-4-オキソ-1，4‐ジヒドロキノリン-3-カ
ルボン酸 メチルエステル 実施例(44ｂ)で得られた2-(4-ベンジルオキシ-2-メトキ
シベンゾイル)-3-ジメチルアミノ-アクリル酸 メチル
エステル2．50ｇおよび参考例6で得られた3，5-ジエト
キシアニリン一塩酸塩2．21ｇ、炭酸カリウム2．81ｇを
用いて実施例(11ｅ)と同様にして反応を行い、標記化合
物を淡黄色固体として2．43ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.44(6H, t, J=7.3Hz),
3.91(3H, s), 3.96-4.06(4H, m), 5.01(2H, s), 6.45(2
H, d, J=2.2Hz), 6.50(1H, d, J=2.2Hz), 6.62(1H, t,
J=2.2Hz), 7.06(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.27-7.38(5
H, m), 8.45(1H, d, J=9.5Hz), 8.46(1H, s)。
キシフェニル)-4-オキソ-1，4‐ジヒドロキノリン-3-カ
ルボン酸 メチルエステル 実施例(44ｂ)で得られた2-(4-ベンジルオキシ-2-メトキ
シベンゾイル)-3-ジメチルアミノ-アクリル酸 メチル
エステル2．50ｇおよび参考例6で得られた3，5-ジエト
キシアニリン一塩酸塩2．21ｇ、炭酸カリウム2．81ｇを
用いて実施例(11ｅ)と同様にして反応を行い、標記化合
物を淡黄色固体として2．43ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.44(6H, t, J=7.3Hz),
3.91(3H, s), 3.96-4.06(4H, m), 5.01(2H, s), 6.45(2
H, d, J=2.2Hz), 6.50(1H, d, J=2.2Hz), 6.62(1H, t,
J=2.2Hz), 7.06(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.27-7.38(5
H, m), 8.45(1H, d, J=9.5Hz), 8.46(1H, s)。
【０３６９】(44ｄ)7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジエト
キシフェニル)-4-オキソ-1，4‐ジヒドロキノリン-3-カ
ルボン酸 実施例(44ｃ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジ
エトキシフェニル)-4-オキソ-1，4‐ジヒドロキノリン-
3-カルボン酸 メチルエステル2．42ｇと水酸化ナトリ
ウム613mgを用いて実施例(1ｅ)と同様にして反応を行
い、標記化合物を白色固体として2．24ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.45(6H, t, J=7.3Hz),
3.96-4.06(4H, m), 5.04(2H, s), 6.43(2H, d, J=2.2H
z), 6.61(1H, d, J=2.2Hz), 6.65(1H, t, J=2.2Hz), 7.
19(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.26-7.36(5H, m), 8.45(1
H, d, J=8.8Hz), 8.70(1H, s)。
キシフェニル)-4-オキソ-1，4‐ジヒドロキノリン-3-カ
ルボン酸 実施例(44ｃ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジ
エトキシフェニル)-4-オキソ-1，4‐ジヒドロキノリン-
3-カルボン酸 メチルエステル2．42ｇと水酸化ナトリ
ウム613mgを用いて実施例(1ｅ)と同様にして反応を行
い、標記化合物を白色固体として2．24ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.45(6H, t, J=7.3Hz),
3.96-4.06(4H, m), 5.04(2H, s), 6.43(2H, d, J=2.2H
z), 6.61(1H, d, J=2.2Hz), 6.65(1H, t, J=2.2Hz), 7.
19(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.26-7.36(5H, m), 8.45(1
H, d, J=8.8Hz), 8.70(1H, s)。
【０３７０】(44ｅ)7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジエト
キシフェニル)-4-オキソ-1，4‐ジヒドロキノリン-3-カ
ルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-ア
ミド 実施例(44ｄ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジ
エトキシフェニル)-4-オキソ-1，4‐ジヒドロキノリン-
3-カルボン酸2．24ｇ、しゅう酸クロリド0．848ｍｌお
よびN，N-ジメチルホルムアミド触媒量およびN-エチル-
3，5-ジフルオロアニリン1．53ｇおよびトリエチルアミ
ン2．72ｍｌを用いて実施例(1ｆ)と同様にして反応を行
い、標記化合物を黄色泡状物質として1．34ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.44(6H, t, J=7.3Hz),3.92(2H, q, J=7.3Hz), 3.95-4.
05(4H, m), 4.97(2H, s), 6.38(2H, d, J=2.2Hz), 6.46
(1H, d, J=2.2Hz), 6.60(1H, t, J=2.2Hz), 6.62(1H, t
t, J=2.2, 8.8Hz), 6.84(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.98
(1H, dd, J=2.2, 9.5Hz), 7.26-7.37(5H,m), 7.84(1H,
s), 8.21(1H, d, J=8.8Hz)。
キシフェニル)-4-オキソ-1，4‐ジヒドロキノリン-3-カ
ルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-ア
ミド 実施例(44ｄ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジ
エトキシフェニル)-4-オキソ-1，4‐ジヒドロキノリン-
3-カルボン酸2．24ｇ、しゅう酸クロリド0．848ｍｌお
よびN，N-ジメチルホルムアミド触媒量およびN-エチル-
3，5-ジフルオロアニリン1．53ｇおよびトリエチルアミ
ン2．72ｍｌを用いて実施例(1ｆ)と同様にして反応を行
い、標記化合物を黄色泡状物質として1．34ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.44(6H, t, J=7.3Hz),3.92(2H, q, J=7.3Hz), 3.95-4.
05(4H, m), 4.97(2H, s), 6.38(2H, d, J=2.2Hz), 6.46
(1H, d, J=2.2Hz), 6.60(1H, t, J=2.2Hz), 6.62(1H, t
t, J=2.2, 8.8Hz), 6.84(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.98
(1H, dd, J=2.2, 9.5Hz), 7.26-7.37(5H,m), 7.84(1H,
s), 8.21(1H, d, J=8.8Hz)。
【０３７１】(44ｆ)1-(3，5-ジエトキシフェニル)-7-ヒ
ドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン
酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-アミド 実施例(44ｅ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジ
エトキシフェニル)-4-オキソ-1，4‐ジヒドロキノリン-
3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル
-アミド1．34ｇおよび10％パラジウム炭素130mgを用い
て実施例(1ｇ)と同様にして反応を行い、標記化合物を
黄色固体として1．14ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.17(3H, t, J=7.3Hz),
1.40(6H, t, J=7.3Hz),3.89(2H, q, J=7.3Hz), 3.97(4
H, q, J=7.3Hz), 6.38(2H, d, J=2.2Hz), 6.47(1H, d,
J=1.5Hz), 6.52-6.65(2H, m), 6.81(2H, dd, J=2.2, 7.
3Hz), 6.88(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.79(1H, s), 7.9
9(1H, d, J=8.8Hz)。
ドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン
酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-アミド 実施例(44ｅ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジ
エトキシフェニル)-4-オキソ-1，4‐ジヒドロキノリン-
3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル
-アミド1．34ｇおよび10％パラジウム炭素130mgを用い
て実施例(1ｇ)と同様にして反応を行い、標記化合物を
黄色固体として1．14ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.17(3H, t, J=7.3Hz),
1.40(6H, t, J=7.3Hz),3.89(2H, q, J=7.3Hz), 3.97(4
H, q, J=7.3Hz), 6.38(2H, d, J=2.2Hz), 6.47(1H, d,
J=1.5Hz), 6.52-6.65(2H, m), 6.81(2H, dd, J=2.2, 7.
3Hz), 6.88(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.79(1H, s), 7.9
9(1H, d, J=8.8Hz)。
【０３７２】(44ｇ)7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1-
(3，5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N
-エチル-アミド 実施例(44ｆ)で得られた1-(3，5-ジエトキシフェニル)-
7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カル
ボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-アミ
ド570mg、炭酸カリウム232mgおよび1，7-ジブロモヘプ
タン0．575ｍｌを用いて実施例(11ｉ)と同様にして反応
を行い、標記化合物を黄色油状物質として592mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.31-1.46(6H, m), 1.43(6H, t, J=7.3Hz), 1.69-1.78
(2H, m), 1.85(2H, quintet, J=7.3Hz), 3.39(2H,t, J=
7.3Hz), 3.86(2H, t, J=6.6Hz), 3.93(2H, q, J=7.3H
z), 4.04(4H, q, J=7.3Hz), 6.40(1H, d, J=2.2Hz), 6.
44(2H, d, J=2.2Hz), 6.60(1H, t, J=2.2Hz), 6.62(1H,
dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.83 (2H, dd, J=2.2, 8.1Hz),
6.90(1H, dd,J=2.2, 8.8Hz), 7.84(1H, s), 8.20(1H,
d, J=9.5Hz)。
(3，5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N
-エチル-アミド 実施例(44ｆ)で得られた1-(3，5-ジエトキシフェニル)-
7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カル
ボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-アミ
ド570mg、炭酸カリウム232mgおよび1，7-ジブロモヘプ
タン0．575ｍｌを用いて実施例(11ｉ)と同様にして反応
を行い、標記化合物を黄色油状物質として592mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.31-1.46(6H, m), 1.43(6H, t, J=7.3Hz), 1.69-1.78
(2H, m), 1.85(2H, quintet, J=7.3Hz), 3.39(2H,t, J=
7.3Hz), 3.86(2H, t, J=6.6Hz), 3.93(2H, q, J=7.3H
z), 4.04(4H, q, J=7.3Hz), 6.40(1H, d, J=2.2Hz), 6.
44(2H, d, J=2.2Hz), 6.60(1H, t, J=2.2Hz), 6.62(1H,
dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.83 (2H, dd, J=2.2, 8.1Hz),
6.90(1H, dd,J=2.2, 8.8Hz), 7.84(1H, s), 8.20(1H,
d, J=9.5Hz)。
【０３７３】(44ｈ)1-(7-[1-(3，5-ジエトキシフェニ
ル)-3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカルバ
モイル]-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキ
シ]ヘプチル)-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オ
クタン ブロミド 実施例(44ｇ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1
-(3，5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド104mgおよび1，4-ジアザビシクロ[2．
2．2]オクタン20．8mgを用いて実施例(11ｊ)と同様にし
て反応を行い、標記化合物を淡黄色固体として97．9mg
得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.38(6H, br), 1.43(6H,t, J=7.3Hz), 1.64-1.80(4H,
m), 3.24(6H, t, J=7.3Hz), 3.52-3.60(2H, m),3.65(6
H, t, J=7.3Hz), 3.85(2H, t, J=5.9Hz), 3.91(2H, q,
J=7.3Hz), 4.03(4H, q, J=6.6Hz), 6.40(1H, d, J=1.5H
z), 6.42(2H, d, J=2.2Hz), 6.58-6.66(2H, m), 6.82(2
H, dd, J=1.5, 5.9Hz), 6.90(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz),
7.79(1H, s), 8.19(1H, d, J=9.5Hz). 融点：114-117℃。
ル)-3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカルバ
モイル]-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキ
シ]ヘプチル)-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オ
クタン ブロミド 実施例(44ｇ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1
-(3，5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド104mgおよび1，4-ジアザビシクロ[2．
2．2]オクタン20．8mgを用いて実施例(11ｊ)と同様にし
て反応を行い、標記化合物を淡黄色固体として97．9mg
得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.38(6H, br), 1.43(6H,t, J=7.3Hz), 1.64-1.80(4H,
m), 3.24(6H, t, J=7.3Hz), 3.52-3.60(2H, m),3.65(6
H, t, J=7.3Hz), 3.85(2H, t, J=5.9Hz), 3.91(2H, q,
J=7.3Hz), 4.03(4H, q, J=6.6Hz), 6.40(1H, d, J=1.5H
z), 6.42(2H, d, J=2.2Hz), 6.58-6.66(2H, m), 6.82(2
H, dd, J=1.5, 5.9Hz), 6.90(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz),
7.79(1H, s), 8.19(1H, d, J=9.5Hz). 融点：114-117℃。
【０３７４】実施例45
1-(8-[1-(3，5-ジエトキシフェニル)-3-[N-(3，5-ジフ
ルオロフェニル)-N-エチルカルバモイル]-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]オクチル)-4-アザ-1
-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド(例示
化合物番号：2-824) (45ａ)7-(8-ブロモオクチルオキシ)-1-(3，5-ジエトキ
シフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カル
ボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド 実施例(44ｆ)で得られた1-(3，5-ジエトキシフェニル)-
7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カル
ボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド
570mg、炭酸カリウム232mgおよび1，8-ジブロモオクタ
ン0．62ｍｌを用いて実施例(11ｉ)と同様にして反応を
行い、標記化合物を黄色油状物質として658mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.19(3H, t, J=6.8Hz),
1.28-1.43(8H, m), 1.42(6H, t, J=6.8Hz), 1.70(2H, q
uintet, J=6.8Hz), 1.83(2H, quintet, J=6.8Hz), 3.38
(2H, t, J=6.8Hz), 3.85(2H, t, J=6.8Hz), 3.92(2H,
q, J=6.8Hz), 4.03(4H, q, J=6.8Hz), 6.40(1H, d, J=
2.9Hz), 6.43(2H, d, J=2.0Hz), 6.57-6.64(2H, m), 6.
83(2H, dd, J=2.0, 7.8Hz), 6.89(1H, dd, J=2.0, 6.8H
z), 7.83(1H,s), 8.19(1H, d, J=8.8Hz)。
ルオロフェニル)-N-エチルカルバモイル]-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]オクチル)-4-アザ-1
-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド(例示
化合物番号：2-824) (45ａ)7-(8-ブロモオクチルオキシ)-1-(3，5-ジエトキ
シフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カル
ボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド 実施例(44ｆ)で得られた1-(3，5-ジエトキシフェニル)-
7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カル
ボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド
570mg、炭酸カリウム232mgおよび1，8-ジブロモオクタ
ン0．62ｍｌを用いて実施例(11ｉ)と同様にして反応を
行い、標記化合物を黄色油状物質として658mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.19(3H, t, J=6.8Hz),
1.28-1.43(8H, m), 1.42(6H, t, J=6.8Hz), 1.70(2H, q
uintet, J=6.8Hz), 1.83(2H, quintet, J=6.8Hz), 3.38
(2H, t, J=6.8Hz), 3.85(2H, t, J=6.8Hz), 3.92(2H,
q, J=6.8Hz), 4.03(4H, q, J=6.8Hz), 6.40(1H, d, J=
2.9Hz), 6.43(2H, d, J=2.0Hz), 6.57-6.64(2H, m), 6.
83(2H, dd, J=2.0, 7.8Hz), 6.89(1H, dd, J=2.0, 6.8H
z), 7.83(1H,s), 8.19(1H, d, J=8.8Hz)。
【０３７５】(45ｂ)1-(8-[1-(3，5-ジエトキシフェニ
ル)-3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカルバ
モイル]-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキ
シ]オクチル)-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オ
クタン ブロミド 実施例(45ａ)で得られた7-(8-ブロモオクチルオキシ)-1
-(3，5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド154mgおよび1，4-ジアザビシクロ[2．
2．2]オクタン30．1mgを用いて実施例(11ｊ)と同様にし
て反応を行い、標記化合物を白色固体として151mg得
た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=6.6Hz),
1.24-1.42(8H, m), 1.43(6H, t, J=7.3Hz), 1.64-1.76
(4H, m), 3.25(6H, t, J=7.3Hz), 3.50-3.56(2H,m), 3.
65(6H, t, J=7.3Hz), 3.86(2H, t, J=6.6Hz), 3.91(2H,
q, J=6.6Hz), 4.03(4H, q, J=7.3Hz), 6.40(1H, d, J=
2.9Hz), 6.42(2H, d, J=2.2Hz), 6.59(1H,t, J=2.2Hz),
6.60-6.66(1H, m), 6.83(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.9
1(1H, dd,J=2.2, 8.8Hz), 7.80(1H, s), 8.20(1H, d, J
=8.8Hz). 融点：114-116℃。
ル)-3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカルバ
モイル]-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキ
シ]オクチル)-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オ
クタン ブロミド 実施例(45ａ)で得られた7-(8-ブロモオクチルオキシ)-1
-(3，5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド154mgおよび1，4-ジアザビシクロ[2．
2．2]オクタン30．1mgを用いて実施例(11ｊ)と同様にし
て反応を行い、標記化合物を白色固体として151mg得
た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=6.6Hz),
1.24-1.42(8H, m), 1.43(6H, t, J=7.3Hz), 1.64-1.76
(4H, m), 3.25(6H, t, J=7.3Hz), 3.50-3.56(2H,m), 3.
65(6H, t, J=7.3Hz), 3.86(2H, t, J=6.6Hz), 3.91(2H,
q, J=6.6Hz), 4.03(4H, q, J=7.3Hz), 6.40(1H, d, J=
2.9Hz), 6.42(2H, d, J=2.2Hz), 6.59(1H,t, J=2.2Hz),
6.60-6.66(1H, m), 6.83(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.9
1(1H, dd,J=2.2, 8.8Hz), 7.80(1H, s), 8.20(1H, d, J
=8.8Hz). 融点：114-116℃。
【０３７６】実施例46
1-(8-[1-(3，5-ジエトキシフェニル)-3-[N-(3，5-ジフ
ルオロフェニル)-N-エチルカルバモイル]-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]オクチル)-1-アゾニ
アビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド(例示化合物番
号：2-823) 実施例(45ａ)で得られた7-(8-ブロモオクチルオキシ)-1
-(3，5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド156mgおよびキヌクリジン30．7mgを用
いて実施例(11ｊ)と同様にして反応を行い、標記化合物
を淡黄色固体として114mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.23-1.43(8H, m), 1.43(6H, t, J=7.3Hz), 1.65-1.76
(4H, m), 2.05(6H, br), 2.17-2.23(1H, m), 3.40-3.47
(2H, m), 3.70(6H, t, J=7.3Hz), 3.85(2H, t, J=6.6H
z), 3.91(2H, q, J=7.3Hz), 4.03(4H, q, J=7.3Hz), 6.
39-6.44(3H, m), 6.60(1H, t, J=2.2Hz), 6.60-6.67(1
H, m), 6.83(2H, dd, J=2.2, 7.4Hz), 6.91(1H, dd, J=
2.2, 9.5Hz),7.79(1H, s), 8.18(1H, d, J=8.8Hz). 融点：86-89℃。
ルオロフェニル)-N-エチルカルバモイル]-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]オクチル)-1-アゾニ
アビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド(例示化合物番
号：2-823) 実施例(45ａ)で得られた7-(8-ブロモオクチルオキシ)-1
-(3，5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド156mgおよびキヌクリジン30．7mgを用
いて実施例(11ｊ)と同様にして反応を行い、標記化合物
を淡黄色固体として114mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.23-1.43(8H, m), 1.43(6H, t, J=7.3Hz), 1.65-1.76
(4H, m), 2.05(6H, br), 2.17-2.23(1H, m), 3.40-3.47
(2H, m), 3.70(6H, t, J=7.3Hz), 3.85(2H, t, J=6.6H
z), 3.91(2H, q, J=7.3Hz), 4.03(4H, q, J=7.3Hz), 6.
39-6.44(3H, m), 6.60(1H, t, J=2.2Hz), 6.60-6.67(1
H, m), 6.83(2H, dd, J=2.2, 7.4Hz), 6.91(1H, dd, J=
2.2, 9.5Hz),7.79(1H, s), 8.18(1H, d, J=8.8Hz). 融点：86-89℃。
【０３７７】実施例47
1-(8-[1-(3，5-ジエトキシフェニル)-3-[N-(3，5-ジフ
ルオロフェニル)-N-エチルカルバモイル]-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]オクチル)ピリジニ
ウム ブロミド(例示化合物番号：2-820) 実施例(45ａ)で得られた7-(8-ブロモオクチルオキシ)-1
-(3，5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド174mgおよびピリジン1ｍｌを用いて実
施例(11ｊ)と同様にして反応を行い、標記化合物を淡黄
色固体として104mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.25-1.43(8H, m), 1.42(6H, t, J=7.3Hz), 1.64-1.73
(2H, m), 2.00-2.10(2H, m), 3.84(2H, t, J=5.9Hz),
3.91(2H, q, J=7.3Hz), 4.03(4H, q, J=7.3Hz), 5.00(2
H, t, J=7.3Hz), 6.40(3H, d, J=2.2Hz), 6.59(1H, t,
J=2.2Hz), 6.60-6.68(1H, m), 6.83(2H, dd,J=2.2, 8.1
Hz), 6.90(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.77(1H, s), 8.11
-8.21(3H, m), 8.52(1H, t, J=8.1Hz), 9.57(2H, d, J=
5.9Hz). 融点：83-85℃。
ルオロフェニル)-N-エチルカルバモイル]-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]オクチル)ピリジニ
ウム ブロミド(例示化合物番号：2-820) 実施例(45ａ)で得られた7-(8-ブロモオクチルオキシ)-1
-(3，5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド174mgおよびピリジン1ｍｌを用いて実
施例(11ｊ)と同様にして反応を行い、標記化合物を淡黄
色固体として104mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.25-1.43(8H, m), 1.42(6H, t, J=7.3Hz), 1.64-1.73
(2H, m), 2.00-2.10(2H, m), 3.84(2H, t, J=5.9Hz),
3.91(2H, q, J=7.3Hz), 4.03(4H, q, J=7.3Hz), 5.00(2
H, t, J=7.3Hz), 6.40(3H, d, J=2.2Hz), 6.59(1H, t,
J=2.2Hz), 6.60-6.68(1H, m), 6.83(2H, dd,J=2.2, 8.1
Hz), 6.90(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.77(1H, s), 8.11
-8.21(3H, m), 8.52(1H, t, J=8.1Hz), 9.57(2H, d, J=
5.9Hz). 融点：83-85℃。
【０３７８】実施例48
1-(7-[1-(3，5-ジエトキシフェニル)-3-[N-(3，5-ジフ
ルオロフェニル)-N-エチルカルバモイル]-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル)ピリジニ
ウム ブロミド(例示化合物番号：2-750) 実施例(44ｇ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1
-(3，5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド203mgおよびピリジン1ｍｌを用いて実
施例(11ｊ)と同様にして反応を行い、標記化合物を淡燈
色固体として138mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.34-1.44(6H, m), 1.43(6H, t, J=7.3Hz), 1.62-1.72
(2H, m), 1.99-2.10(2H, m), 3.84(2H, t, J=6.6Hz),
3.92(2H, q, J=7.3Hz), 4.03(4H, q, J=7.3Hz), 4.99(2
H, t, J=7.3Hz), 6.39(1H, d, J=2.2Hz), 6.41(2H, d,
J=2.2Hz), 6.59(1H, t, J=2.2Hz), 6.60-6.66(1H, m),
6.83(2H, dd, J=2.2, 5.9Hz), 6.89(1H, dd, J=2.2, 8.
8Hz), 7.80(1H, s), 8.09(2H, t, J=7.3Hz), 8.17(1H,
d, J=9.5Hz), 8.45(1H, t, J=7.4Hz),9.43(2H, d, J=5.
1Hz). 融点：94-97℃。
ルオロフェニル)-N-エチルカルバモイル]-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル)ピリジニ
ウム ブロミド(例示化合物番号：2-750) 実施例(44ｇ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1
-(3，5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド203mgおよびピリジン1ｍｌを用いて実
施例(11ｊ)と同様にして反応を行い、標記化合物を淡燈
色固体として138mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.34-1.44(6H, m), 1.43(6H, t, J=7.3Hz), 1.62-1.72
(2H, m), 1.99-2.10(2H, m), 3.84(2H, t, J=6.6Hz),
3.92(2H, q, J=7.3Hz), 4.03(4H, q, J=7.3Hz), 4.99(2
H, t, J=7.3Hz), 6.39(1H, d, J=2.2Hz), 6.41(2H, d,
J=2.2Hz), 6.59(1H, t, J=2.2Hz), 6.60-6.66(1H, m),
6.83(2H, dd, J=2.2, 5.9Hz), 6.89(1H, dd, J=2.2, 8.
8Hz), 7.80(1H, s), 8.09(2H, t, J=7.3Hz), 8.17(1H,
d, J=9.5Hz), 8.45(1H, t, J=7.4Hz),9.43(2H, d, J=5.
1Hz). 融点：94-97℃。
【０３７９】実施例49
1-(7-[1-(3，5-ジエトキシフェニル)-3-[N-(3，5-ジフ
ルオロフェニル)-N-エチルカルバモイル]-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル)-1-アゾニ
アビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド(例示化合物番
号：2-753) 実施例(44ｇ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1
-(3，5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド202mgおよびキヌクリジン44．0mgを用
いて実施例(11ｊ)と同様にして反応を行い、標記化合物
を白色固体として212mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.1Hz),
1.38(6H, bs), 1.43(6H,t, J=7.1Hz), 1.65-1.85(4H,
m), 2.05(6H, bs), 2.20-2.25(1H, m), 3.45-3.55(2H,
m), 3.70(6H, t, J=8.0Hz), 3.85(2H, t, J=6.2Hz), 3.
92(2H, q, J=7.1Hz), 4.03(4H, q, J=7.1Hz), 6.40(1H,
d, J=2.1Hz), 6.42(2H, d, J=2.1Hz), 6.60(1H, t, J=
2.1Hz), 6.60-6.66(1H, m), 6.83(2H, dd, J=2.1, 7.9H
z), 6.90(1H, dd, J=2.2, 9.0Hz), 7.81(1H, s), 8.19
(1H, d, J=9.0Hz). 融点：112-115℃。
ルオロフェニル)-N-エチルカルバモイル]-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル)-1-アゾニ
アビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド(例示化合物番
号：2-753) 実施例(44ｇ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1
-(3，5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド202mgおよびキヌクリジン44．0mgを用
いて実施例(11ｊ)と同様にして反応を行い、標記化合物
を白色固体として212mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.1Hz),
1.38(6H, bs), 1.43(6H,t, J=7.1Hz), 1.65-1.85(4H,
m), 2.05(6H, bs), 2.20-2.25(1H, m), 3.45-3.55(2H,
m), 3.70(6H, t, J=8.0Hz), 3.85(2H, t, J=6.2Hz), 3.
92(2H, q, J=7.1Hz), 4.03(4H, q, J=7.1Hz), 6.40(1H,
d, J=2.1Hz), 6.42(2H, d, J=2.1Hz), 6.60(1H, t, J=
2.1Hz), 6.60-6.66(1H, m), 6.83(2H, dd, J=2.1, 7.9H
z), 6.90(1H, dd, J=2.2, 9.0Hz), 7.81(1H, s), 8.19
(1H, d, J=9.0Hz). 融点：112-115℃。
【０３８０】実施例50
1-[7-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカル
バモイル]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]へプチル]-1-メチル
ピペリジニウム ブロミド(例示化合物番号：2-739) 実施例(11ｉ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1
-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド150mgおよび1-メチルピペリジン1ｍｌ
を用いて実施例(11ｊ)と同様にして反応を行い、標記化
合物を淡黄色固体として150mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.2Hz),
1.41(6H, bs), 1.65-2.00(10H, m), 3.32(3H, s), 3.60
-3.80(6H, m), 3.84(6H, s), 3.80-3.90(2H, m),3.92(2
H, q, J=7.1Hz), 6.38(1H, d, J=2.1Hz), 6.46(2H, d,
J=2.1Hz), 6.60-6.66(2H, m), 6.84(2H, dd, J=2.1, 8.
0Hz), 6.90(1H, dd, J=2.2, 9.1Hz), 7.83(1H, s), 8.2
0(1H, d, J=8.9Hz). 融点：107-110℃。
バモイル]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]へプチル]-1-メチル
ピペリジニウム ブロミド(例示化合物番号：2-739) 実施例(11ｉ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1
-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド150mgおよび1-メチルピペリジン1ｍｌ
を用いて実施例(11ｊ)と同様にして反応を行い、標記化
合物を淡黄色固体として150mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.2Hz),
1.41(6H, bs), 1.65-2.00(10H, m), 3.32(3H, s), 3.60
-3.80(6H, m), 3.84(6H, s), 3.80-3.90(2H, m),3.92(2
H, q, J=7.1Hz), 6.38(1H, d, J=2.1Hz), 6.46(2H, d,
J=2.1Hz), 6.60-6.66(2H, m), 6.84(2H, dd, J=2.1, 8.
0Hz), 6.90(1H, dd, J=2.2, 9.1Hz), 7.83(1H, s), 8.2
0(1H, d, J=8.9Hz). 融点：107-110℃。
【０３８１】実施例51
1-[7-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカル
バモイル]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]へプチル]-1-メチル
ピロリジニウム ブロミド(例示化合物番号：2-136) 実施例(11ｉ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1
-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド152mgおよび1-メチルピロリジン1ｍｌ
を用いて実施例(11ｊ)と同様にして反応を行い、標記化
合物を白色固体として150mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.2Hz),
1.41(6H, bs), 1.65-1.85(4H, m), 2.20-2.38(4H, m),
3.27(3H, s), 3.63-3.75(2H, m), 3.84(6H, s),3.76-3.
88(6H, m), 3.92(2H, q, J=7.1Hz), 6.39(1H, d, J=2.2
Hz), 6.46(2H, d, J=2.1Hz), 6.62(1H, t, J=2.2Hz),
6.62-6.66(1H, m), 6.84(2H, dd, J=2.1,7.8Hz), 6.91
(1H, dd, J=2.2, 8.9Hz), 7.27(1H, s), 8.20(1H, d, J
=9.0Hz). 融点：101-104℃。
バモイル]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]へプチル]-1-メチル
ピロリジニウム ブロミド(例示化合物番号：2-136) 実施例(11ｉ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1
-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド152mgおよび1-メチルピロリジン1ｍｌ
を用いて実施例(11ｊ)と同様にして反応を行い、標記化
合物を白色固体として150mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.2Hz),
1.41(6H, bs), 1.65-1.85(4H, m), 2.20-2.38(4H, m),
3.27(3H, s), 3.63-3.75(2H, m), 3.84(6H, s),3.76-3.
88(6H, m), 3.92(2H, q, J=7.1Hz), 6.39(1H, d, J=2.2
Hz), 6.46(2H, d, J=2.1Hz), 6.62(1H, t, J=2.2Hz),
6.62-6.66(1H, m), 6.84(2H, dd, J=2.1,7.8Hz), 6.91
(1H, dd, J=2.2, 8.9Hz), 7.27(1H, s), 8.20(1H, d, J
=9.0Hz). 融点：101-104℃。
【０３８２】実施例52
1-[7-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカル
バモイル]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]へプチル]-4-フェニ
ルピリジニウム ブロミド(例示化合物番号：2-745) 実施例(11ｉ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1
-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド149mgおよび4-フェニルピリジン45．7m
gを用いて実施例(11ｊ)と同様にして反応を行い、標記
化合物を白色固体として101mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.2Hz),
1.39(6H, bs), 1.65-1.75(2H, m), 2.00-2.13(2H, m),
3.83(6H, s), 3.78-3.88(2H, m), 3.92(2H, q, J=7.2H
z), 4.96(2H, t, J=7.2Hz), 6.37(1H, d, J=2.0Hz), 6.
44(2H, d, J=2.0Hz), 6.60-6.66(2H, m), 6.83(2H, dd,
J=2.0, 7.9Hz), 6.89(1H, dd, J=2.0, 8.2Hz), 7.55-
7.65(3H, m), 7.75-7.85(3H, m), 8.15-8.25(3H, m),
9.48(2H, d, J=6.2Hz). 融点：112-115℃。
バモイル]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]へプチル]-4-フェニ
ルピリジニウム ブロミド(例示化合物番号：2-745) 実施例(11ｉ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1
-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド149mgおよび4-フェニルピリジン45．7m
gを用いて実施例(11ｊ)と同様にして反応を行い、標記
化合物を白色固体として101mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.2Hz),
1.39(6H, bs), 1.65-1.75(2H, m), 2.00-2.13(2H, m),
3.83(6H, s), 3.78-3.88(2H, m), 3.92(2H, q, J=7.2H
z), 4.96(2H, t, J=7.2Hz), 6.37(1H, d, J=2.0Hz), 6.
44(2H, d, J=2.0Hz), 6.60-6.66(2H, m), 6.83(2H, dd,
J=2.0, 7.9Hz), 6.89(1H, dd, J=2.0, 8.2Hz), 7.55-
7.65(3H, m), 7.75-7.85(3H, m), 8.15-8.25(3H, m),
9.48(2H, d, J=6.2Hz). 融点：112-115℃。
【０３８３】実施例53
1-[7-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカル
バモイル]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]へプチル]-3-フェニ
ルピリジニウム ブロミド(例示化合物番号：2-746) 実施例(11ｉ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1
-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド150mgおよび3-フェニルピリジン0．3ｍ
ｌを用いて実施例(11ｊ)と同様にして反応を行い、標記
化合物を白色固体として133mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.2Hz),
1.35-1.47(6H, m), 1.68(2H, t, J=5.6Hz), 2.00-2.12
(2H, m), 3.82(6H, s), 3.80-3.88(2H, m), 3.93(2H,
q, J=7.2Hz), 5.16(2H, t, J=7.4Hz), 6.36(1H, d, J=
2.1Hz), 6.44(2H, d,J=2.1Hz), 6.61(1H, t, J=2.1Hz),
6.61-6.66(1H, m), 6.83(2H, dd, J=2.1, 7.7Hz), 6.8
8(1H, dd, J=2.1, 8.9Hz), 7.48-7.60(3H, m), 7.81(1
H, s), 7.86(2H, dd, J=1.5, 7.7Hz), 8.11(1H, dd, J=
6.1, 8.0Hz), 8.18(1H, d, J=9.0Hz),8.56(1H, d, J=8.
2Hz), 9.41(1H, d, J=5.9Hz), 9.66(1H, s). 融点：110-113℃。
バモイル]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]へプチル]-3-フェニ
ルピリジニウム ブロミド(例示化合物番号：2-746) 実施例(11ｉ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1
-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド150mgおよび3-フェニルピリジン0．3ｍ
ｌを用いて実施例(11ｊ)と同様にして反応を行い、標記
化合物を白色固体として133mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.2Hz),
1.35-1.47(6H, m), 1.68(2H, t, J=5.6Hz), 2.00-2.12
(2H, m), 3.82(6H, s), 3.80-3.88(2H, m), 3.93(2H,
q, J=7.2Hz), 5.16(2H, t, J=7.4Hz), 6.36(1H, d, J=
2.1Hz), 6.44(2H, d,J=2.1Hz), 6.61(1H, t, J=2.1Hz),
6.61-6.66(1H, m), 6.83(2H, dd, J=2.1, 7.7Hz), 6.8
8(1H, dd, J=2.1, 8.9Hz), 7.48-7.60(3H, m), 7.81(1
H, s), 7.86(2H, dd, J=1.5, 7.7Hz), 8.11(1H, dd, J=
6.1, 8.0Hz), 8.18(1H, d, J=9.0Hz),8.56(1H, d, J=8.
2Hz), 9.41(1H, d, J=5.9Hz), 9.66(1H, s). 融点：110-113℃。
【０３８４】実施例54
1-[7-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-(2-プロピニ
ル)カルバモイル]-1-(3-メトキシ-5-プロポキシフェニ
ル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]へ
プチル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン
ブロミド(例示化合物番号：2-866) (54ａ)7-メトキシメトキシ-1-(3-メトキシ-5-プロポキ
シフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カル
ボン酸 メチルエステル 実施例(104ｄ)で得られた3-ジメチルアミノ-2-(2-メト
キシ-4-メトキシメトキシ-ベンゾイル)アクリル酸 メ
チルエステル3．83ｇ、参考例4で得られた3-メトキシ-5
-プロポキシアニリン2．58ｇおよび炭酸カリウム3．27
ｇを用いて実施例(11ｅ)と同様にして反応を行い、標記
化合物を淡黄色固体として5．06ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.05(3H, t, J=7.3Hz),
1.83(2H, sextet, J=7.3Hz), 3.43(3H, s), 3.84(3H,
s), 3.92(3H, s), 3.91-3.98(2H, m), 5.14(2H, s), 6.
53-6.55(2H, m), 6.63(1H, t, J=2.2Hz), 6.68(1H, d,
J=2.2Hz), 7.13(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 8.47(1H, d,
J=8.8Hz), 8.50(1H, s)。
ル)カルバモイル]-1-(3-メトキシ-5-プロポキシフェニ
ル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]へ
プチル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン
ブロミド(例示化合物番号：2-866) (54ａ)7-メトキシメトキシ-1-(3-メトキシ-5-プロポキ
シフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カル
ボン酸 メチルエステル 実施例(104ｄ)で得られた3-ジメチルアミノ-2-(2-メト
キシ-4-メトキシメトキシ-ベンゾイル)アクリル酸 メ
チルエステル3．83ｇ、参考例4で得られた3-メトキシ-5
-プロポキシアニリン2．58ｇおよび炭酸カリウム3．27
ｇを用いて実施例(11ｅ)と同様にして反応を行い、標記
化合物を淡黄色固体として5．06ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.05(3H, t, J=7.3Hz),
1.83(2H, sextet, J=7.3Hz), 3.43(3H, s), 3.84(3H,
s), 3.92(3H, s), 3.91-3.98(2H, m), 5.14(2H, s), 6.
53-6.55(2H, m), 6.63(1H, t, J=2.2Hz), 6.68(1H, d,
J=2.2Hz), 7.13(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 8.47(1H, d,
J=8.8Hz), 8.50(1H, s)。
【０３８５】(54ｂ)7-メトキシメトキシ-1-(3-メトキシ
-5-プロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノ
リン-3-カルボン酸 実施例(54ａ)で得られた7-メトキシメトキシ-1-(3-メト
キシ-5-プロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 メチルエステル5．06ｇおよび
水酸化ナトリウム1．42ｇを用いて実施例(1ｅ)と同様に
して反応を行い、標記化合物を淡黄色固体として4．20
ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.05(3H, t, J=6.8Hz),
1.83(2H, sextet, J=6.8Hz), 3.44(3H, s), 3.84(3H,
s), 3.93(2H, q, J=6.8Hz), 5.18(2H, s), 6.53(2H,
s), 6.66(1H, s), 6.82(1H, s), 7.24-7.29(1H, s), 8.
47(1H, d, J=8.8Hz),8.75(1H, s)。
-5-プロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノ
リン-3-カルボン酸 実施例(54ａ)で得られた7-メトキシメトキシ-1-(3-メト
キシ-5-プロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 メチルエステル5．06ｇおよび
水酸化ナトリウム1．42ｇを用いて実施例(1ｅ)と同様に
して反応を行い、標記化合物を淡黄色固体として4．20
ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.05(3H, t, J=6.8Hz),
1.83(2H, sextet, J=6.8Hz), 3.44(3H, s), 3.84(3H,
s), 3.93(2H, q, J=6.8Hz), 5.18(2H, s), 6.53(2H,
s), 6.66(1H, s), 6.82(1H, s), 7.24-7.29(1H, s), 8.
47(1H, d, J=8.8Hz),8.75(1H, s)。
【０３８６】(54ｃ)7-メトキシメトキシ-1-(3-メトキシ
-5-プロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノ
リン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-ア
ミド 実施例(54ｂ)で得られた7-メトキシメトキシ-1-(3-メト
キシ-5-プロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸4．20ｇの塩化メチレン溶液80ｍ
ｌに、トリエチルアミン3．54ｍｌおよびクロロ蟻酸イ
ソブチル1．98ｍｌを加えて室温で20分間攪拌した後、
3，5-ジフルオロアニリン1．92ｇを加え、室温で3時間
攪拌した。反応液に希塩酸を加え、塩化メチレンで抽出
した。塩化メチレン層を飽和重曹水および飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮
した。得られた固体をジイソプロピルエーテルで洗浄し
て、標記化合物を淡黄色固体として4．81ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.05(3H, t, J=7.3Hz),
1.83(2H, sextet, J=7.3Hz), 3.44(3H, s), 3.84(3H,
s), 3.94(2H, dt, J=3.7, 6.6Hz), 5.17(2H, s),6.50-
6.57(3H, m), 6.65(1H, t, J=2.2Hz), 6.79(1H, d, J=
2.2Hz), 7.23(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.39(2H, dd, J
=2.2, 8.8Hz), 8.48(1H, d, J=8.8Hz), 8.82(1H, s)。
-5-プロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノ
リン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-ア
ミド 実施例(54ｂ)で得られた7-メトキシメトキシ-1-(3-メト
キシ-5-プロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸4．20ｇの塩化メチレン溶液80ｍ
ｌに、トリエチルアミン3．54ｍｌおよびクロロ蟻酸イ
ソブチル1．98ｍｌを加えて室温で20分間攪拌した後、
3，5-ジフルオロアニリン1．92ｇを加え、室温で3時間
攪拌した。反応液に希塩酸を加え、塩化メチレンで抽出
した。塩化メチレン層を飽和重曹水および飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮
した。得られた固体をジイソプロピルエーテルで洗浄し
て、標記化合物を淡黄色固体として4．81ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.05(3H, t, J=7.3Hz),
1.83(2H, sextet, J=7.3Hz), 3.44(3H, s), 3.84(3H,
s), 3.94(2H, dt, J=3.7, 6.6Hz), 5.17(2H, s),6.50-
6.57(3H, m), 6.65(1H, t, J=2.2Hz), 6.79(1H, d, J=
2.2Hz), 7.23(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.39(2H, dd, J
=2.2, 8.8Hz), 8.48(1H, d, J=8.8Hz), 8.82(1H, s)。
【０３８７】(54ｄ)7-メトキシメトキシ-1-(3-メトキシ
-5-プロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノ
リン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-
(2-プロピニル)アミド 実施例(54ｃ)で得られた7-メトキシメトキシ-1-(3-メト
キシ-5-プロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-アミド2．00ｇのN，N-ジメチルホルムアミド溶液20ｍ
ｌに、0℃で55％水素化ナトリウム200mgを加えて10分間
攪拌した後、プロパルギルブロミド0．43ｍｌを加えて
室温で3時間攪拌した。反応液にメタノールを加えてし
ばらく攪拌した後、反応液の溶媒を減圧濃縮した。残渣
に希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
を飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮した。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー(溶出溶媒：酢酸エチル／
ヘキサン＝2／1)で分離精製し、標記化合物を黄色固体
として1．64ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.05(3H, t, J=7.3Hz),
1.83(2H, sextet, J=7.3Hz), 2.24(1H, t, J=2.2Hz),
3.41(3H, s), 3.83(3H, s), 3.92(2H, dt, J=1.5,6.6H
z), 4.64(2H, d, J=2.2Hz), 5.12(2H, s), 6.48(2H, t,
J=1.5Hz), 6.61(1H, t, J=2.2Hz), 6.63-6.69(2H, m),
6.96(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 7.06 (1H,dd, J=2.2,
8.8Hz), 7.98(1H, s), 8.23(1H, d, J=9.5Hz)。
-5-プロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノ
リン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-
(2-プロピニル)アミド 実施例(54ｃ)で得られた7-メトキシメトキシ-1-(3-メト
キシ-5-プロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-アミド2．00ｇのN，N-ジメチルホルムアミド溶液20ｍ
ｌに、0℃で55％水素化ナトリウム200mgを加えて10分間
攪拌した後、プロパルギルブロミド0．43ｍｌを加えて
室温で3時間攪拌した。反応液にメタノールを加えてし
ばらく攪拌した後、反応液の溶媒を減圧濃縮した。残渣
に希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
を飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮した。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー(溶出溶媒：酢酸エチル／
ヘキサン＝2／1)で分離精製し、標記化合物を黄色固体
として1．64ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.05(3H, t, J=7.3Hz),
1.83(2H, sextet, J=7.3Hz), 2.24(1H, t, J=2.2Hz),
3.41(3H, s), 3.83(3H, s), 3.92(2H, dt, J=1.5,6.6H
z), 4.64(2H, d, J=2.2Hz), 5.12(2H, s), 6.48(2H, t,
J=1.5Hz), 6.61(1H, t, J=2.2Hz), 6.63-6.69(2H, m),
6.96(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 7.06 (1H,dd, J=2.2,
8.8Hz), 7.98(1H, s), 8.23(1H, d, J=9.5Hz)。
【０３８８】(54ｅ)7-ヒドロキシ-1-(3-メトキシ-5-プ
ロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3
-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-(2-プロ
ピニル)アミド 実施例(54ｄ)で得られた7-メトキシメトキシ-1-(3-メト
キシ-5-プロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-(2-プロピニル)アミド1．27ｇの酢酸エチル溶液20ｍ
ｌに4規定塩化水素／酢酸エチル溶液を10ｍｌ加え、室
温で5時間攪拌した。生じた白沈殿をろ取し、酢酸エチ
ルで洗浄して、標記化合物を白色固体として1．14ｇ得
た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.04(3H, t, J=7.3Hz),
1.81(2H, sextet, J=7.3Hz), 2.23(1H, t, J=2.2Hz),
3.82(3H, s), 3.90(2H, t, J=6.6Hz), 4.72(2H, d, J=
2.2Hz), 6.35(1H, s), 6.40(1H, s), 6.61(1H, t, J=2.
2Hz), 6.73(1H, d,J=2.2Hz), 6.80(1H, tt, J=2.2, 8.8
Hz), 7.11(2H, dd, J=2.2, 6.6Hz), 7.51 (1H, dd, J=
2.2, 9.5Hz), 7.95(1H, s), 8.17(1H, d, J=9.5Hz)。
ロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3
-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-(2-プロ
ピニル)アミド 実施例(54ｄ)で得られた7-メトキシメトキシ-1-(3-メト
キシ-5-プロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-(2-プロピニル)アミド1．27ｇの酢酸エチル溶液20ｍ
ｌに4規定塩化水素／酢酸エチル溶液を10ｍｌ加え、室
温で5時間攪拌した。生じた白沈殿をろ取し、酢酸エチ
ルで洗浄して、標記化合物を白色固体として1．14ｇ得
た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.04(3H, t, J=7.3Hz),
1.81(2H, sextet, J=7.3Hz), 2.23(1H, t, J=2.2Hz),
3.82(3H, s), 3.90(2H, t, J=6.6Hz), 4.72(2H, d, J=
2.2Hz), 6.35(1H, s), 6.40(1H, s), 6.61(1H, t, J=2.
2Hz), 6.73(1H, d,J=2.2Hz), 6.80(1H, tt, J=2.2, 8.8
Hz), 7.11(2H, dd, J=2.2, 6.6Hz), 7.51 (1H, dd, J=
2.2, 9.5Hz), 7.95(1H, s), 8.17(1H, d, J=9.5Hz)。
【０３８９】(54ｆ)7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1-(3-
メトキシ-5-プロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒ
ドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェ
ニル)-N-(2-プロピニル)アミド 実施例(54ｅ)で得られた7-ヒドロキシ-1-(3-メトキシ-5
-プロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリ
ン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-(2-
プロピニル)アミド540mgと炭酸カリウム216mgおよび1，
7-ジブロモヘプタン0．534ｍｌを用いて実施例(11ｉ)と
同様にして反応を行い、標記化合物を透明油状物質とし
て610mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.05(3H, t, J=7.3Hz),
1.30-1.48(6H, m), 1.69-1.89(6H, m), 2.24(1H, t, J=
2.2Hz), 3.39(2H, t, J=6.6Hz), 3.83(3H, s), 3.87(2
H, t, J=6.6Hz), 3.93(2H, dt, J=2.2, 6.6Hz), 4.64(2
H, d, J=1.5Hz), 6.43(1H, d, J=2.2Hz), 6.48(2H, d,
J=2.2Hz), 6.62(1H, t, J=2.2Hz), 6.66(1H, tt, J=2.
2, 8.8Hz), 6.92(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 6.97(2H, d
d, J=2.2, 7.3Hz), 7.94(1H, s), 8.22(1H, d, J=9.5H
z)。
メトキシ-5-プロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒ
ドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェ
ニル)-N-(2-プロピニル)アミド 実施例(54ｅ)で得られた7-ヒドロキシ-1-(3-メトキシ-5
-プロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリ
ン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-(2-
プロピニル)アミド540mgと炭酸カリウム216mgおよび1，
7-ジブロモヘプタン0．534ｍｌを用いて実施例(11ｉ)と
同様にして反応を行い、標記化合物を透明油状物質とし
て610mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.05(3H, t, J=7.3Hz),
1.30-1.48(6H, m), 1.69-1.89(6H, m), 2.24(1H, t, J=
2.2Hz), 3.39(2H, t, J=6.6Hz), 3.83(3H, s), 3.87(2
H, t, J=6.6Hz), 3.93(2H, dt, J=2.2, 6.6Hz), 4.64(2
H, d, J=1.5Hz), 6.43(1H, d, J=2.2Hz), 6.48(2H, d,
J=2.2Hz), 6.62(1H, t, J=2.2Hz), 6.66(1H, tt, J=2.
2, 8.8Hz), 6.92(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 6.97(2H, d
d, J=2.2, 7.3Hz), 7.94(1H, s), 8.22(1H, d, J=9.5H
z)。
【０３９０】(54ｇ)1-[7-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェ
ニル)-N-(2-プロピニル)カルバモイル]-1-(3-メトキシ-
5-プロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリ
ン-7-イルオキシ]へプチル]-4-アザ-1-アゾニアビシク
ロ[2．2．2]オクタン ブロミド 実施例(54ｆ)で得られた7-(7‐ブロモヘプチルオキシ)-
1-(3-メトキシ-5-プロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-
ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-N-(2-プロピニル)アミド155mgおよび1，4-ジ
アザビシクロ[2．2．2]オクタン33．1mgを用いて実施例
(11ｊ)と同様にして反応を行い、標記化合物を淡黄色固
体として143mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.05(3H, t, J=7.8Hz),
1.39(6H, bs), 1.67-1.78(4H, m), 1.83(2H, sextet, J
=7.8Hz), 2.26(1H, t, J=2.3Hz), 3.25(6H, t, J=7.8H
z), 3.53-3.58(2H, m), 3.65(6H, t, J=7.8Hz), 3.84(3
H, s), 3.84-3.96(4H, m), 4.63(2H, d, J=2.0Hz), 6.4
2(1H, d, J=2.9Hz), 6.45(2H, d, J=2.0Hz), 6.61-6.70
(2H, m), 6.91-6.97(3H, m), 7.89(1H, s), 8.20(1H,
d, J=9.8Hz). 融点：115-118℃。
ニル)-N-(2-プロピニル)カルバモイル]-1-(3-メトキシ-
5-プロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリ
ン-7-イルオキシ]へプチル]-4-アザ-1-アゾニアビシク
ロ[2．2．2]オクタン ブロミド 実施例(54ｆ)で得られた7-(7‐ブロモヘプチルオキシ)-
1-(3-メトキシ-5-プロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-
ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-N-(2-プロピニル)アミド155mgおよび1，4-ジ
アザビシクロ[2．2．2]オクタン33．1mgを用いて実施例
(11ｊ)と同様にして反応を行い、標記化合物を淡黄色固
体として143mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.05(3H, t, J=7.8Hz),
1.39(6H, bs), 1.67-1.78(4H, m), 1.83(2H, sextet, J
=7.8Hz), 2.26(1H, t, J=2.3Hz), 3.25(6H, t, J=7.8H
z), 3.53-3.58(2H, m), 3.65(6H, t, J=7.8Hz), 3.84(3
H, s), 3.84-3.96(4H, m), 4.63(2H, d, J=2.0Hz), 6.4
2(1H, d, J=2.9Hz), 6.45(2H, d, J=2.0Hz), 6.61-6.70
(2H, m), 6.91-6.97(3H, m), 7.89(1H, s), 8.20(1H,
d, J=9.8Hz). 融点：115-118℃。
【０３９１】実施例55
1-[7-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-(2-プロピニ
ル)カルバモイル]-1-(3-メトキシ-5-プロポキシフェニ
ル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]へ
プチル]-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロ
ミド(例示化合物番号：2-777) 実施例(54ｆ)で得られた7-(7‐ブロモヘプチルオキシ)-
1-(3-メトキシ-5-プロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-
ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-N-(2-プロピニル)アミド164mgおよびキヌク
リジン35．1mgを用いて実施例(11ｊ)と同様にして反応
を行い、標記化合物を白色固体として161mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.06(3H, t, J=7.3Hz),
1.40(6H, bs), 1.67-1.77(4H, m), 1.85(2H, sextet, J
=7.3Hz), 2.02-2.11(6H, m), 2.21-2.26(2H, m),3.46-
3.53(2H, m), 3.69(6H, t, J=8.1Hz), 3.85(3H, s), 3.
84-3.87(2H, m),3.95(2H, q, J=6.8Hz), 4.65(2H, s),
6.42(1H, d, J=2.0Hz), 6.48(2H, bs), 6.63(1H, bs),
6.68(1H, t, J=8.8Hz), 6.92(1H, dd, J=2.0, 8.8Hz),
6.96(2H,d, J=8.0Hz), 7.93(1H, s), 8.22(1H, d, J=9.
8Hz). 融点：114-116℃。
ル)カルバモイル]-1-(3-メトキシ-5-プロポキシフェニ
ル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]へ
プチル]-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロ
ミド(例示化合物番号：2-777) 実施例(54ｆ)で得られた7-(7‐ブロモヘプチルオキシ)-
1-(3-メトキシ-5-プロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-
ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-N-(2-プロピニル)アミド164mgおよびキヌク
リジン35．1mgを用いて実施例(11ｊ)と同様にして反応
を行い、標記化合物を白色固体として161mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.06(3H, t, J=7.3Hz),
1.40(6H, bs), 1.67-1.77(4H, m), 1.85(2H, sextet, J
=7.3Hz), 2.02-2.11(6H, m), 2.21-2.26(2H, m),3.46-
3.53(2H, m), 3.69(6H, t, J=8.1Hz), 3.85(3H, s), 3.
84-3.87(2H, m),3.95(2H, q, J=6.8Hz), 4.65(2H, s),
6.42(1H, d, J=2.0Hz), 6.48(2H, bs), 6.63(1H, bs),
6.68(1H, t, J=8.8Hz), 6.92(1H, dd, J=2.0, 8.8Hz),
6.96(2H,d, J=8.0Hz), 7.93(1H, s), 8.22(1H, d, J=9.
8Hz). 融点：114-116℃。
【０３９２】実施例56
1-[7-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-(2-プロピニ
ル)カルバモイル]-1-(3-メトキシ-5-プロポキシフェニ
ル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]へ
プチル]-ピリジニウム ブロミド(例示化合物番号：2-7
75) 実施例(54ｆ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1
-(3-メトキシ-5-プロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-
ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-N-(2-プロピニル)アミド147mgおよびピリジ
ン1ｍｌを用いて実施例(11ｊ)と同様にして反応を行
い、標記化合物を淡燈色固体として103mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.05(3H, t, J=7.3Hz),
1.40(6H, bs), 1.66-1.74(2H, m), 1.83(2H, sextet, J
=7.3Hz), 2.00-2.10(2H, m), 2.25(1H, t, J=2.2Hz),
3.83(3H, s), 3.82-3.87(2H, m), 3.93(2H, dt, J=2.2,
6.6Hz), 4.64(2H,d, J=2.2Hz), 5.04(2H, t, J=7.3H
z), 6.40(1H, d, J=2.2Hz), 6.45(2H, d, J=2.2Hz), 6.
62(1H, t, J=2.2Hz), 6.67(1H, tt, J=2.2, 8.8Hz), 6.
91(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 6.95(2H, dd, J=2.2, 8.1H
z), 7.90(1H, s), 8.09(2H, t, J=7.3Hz), 8.19(1H, d,
J=9.5Hz), 8.47(1H, t, J=8.1Hz), 9.51(2H, d, J=5.9
Hz). 融点：91-94℃。
ル)カルバモイル]-1-(3-メトキシ-5-プロポキシフェニ
ル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]へ
プチル]-ピリジニウム ブロミド(例示化合物番号：2-7
75) 実施例(54ｆ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1
-(3-メトキシ-5-プロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-
ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-N-(2-プロピニル)アミド147mgおよびピリジ
ン1ｍｌを用いて実施例(11ｊ)と同様にして反応を行
い、標記化合物を淡燈色固体として103mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.05(3H, t, J=7.3Hz),
1.40(6H, bs), 1.66-1.74(2H, m), 1.83(2H, sextet, J
=7.3Hz), 2.00-2.10(2H, m), 2.25(1H, t, J=2.2Hz),
3.83(3H, s), 3.82-3.87(2H, m), 3.93(2H, dt, J=2.2,
6.6Hz), 4.64(2H,d, J=2.2Hz), 5.04(2H, t, J=7.3H
z), 6.40(1H, d, J=2.2Hz), 6.45(2H, d, J=2.2Hz), 6.
62(1H, t, J=2.2Hz), 6.67(1H, tt, J=2.2, 8.8Hz), 6.
91(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 6.95(2H, dd, J=2.2, 8.1H
z), 7.90(1H, s), 8.09(2H, t, J=7.3Hz), 8.19(1H, d,
J=9.5Hz), 8.47(1H, t, J=8.1Hz), 9.51(2H, d, J=5.9
Hz). 融点：91-94℃。
【０３９３】実施例57
1-[7-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-(2-プロピニ
ル)カルバモイル]-1-(3-メトキシ-5-プロポキシフェニ
ル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]へ
プチル]-1-メチルピペリジニウム ブロミド(例示化合
物番号：2-776) 実施例(54ｆ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1
-(3-メトキシ-5-プロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-
ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-N-(2-プロピニル)アミド140mgおよび1-メチ
ルピペリジン1ｍｌを用いて実施例(11ｊ)と同様にして
反応を行い、標記化合物を黄色固体として110mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.04(3H, t, J=7.3Hz),
1.42(6H, bs), 1.66-1.94(12H, m), 2.24(1H, t, J=2.2
Hz), 3.32(3H, s), 3.62-3.76(6H, m), 3.83(3H,s), 3.
82-3.88(2H, m), 3.93(2H, dt, J=2.2, 6.6Hz), 4.64(2
H, d, J=2.2Hz),6.41(1H, d, J=2.2Hz), 6.46(2H, d, J
=2.2Hz), 6.62(1H, t, J=2.2Hz), 6.66(1H, tt, J=2.2,
8.8Hz), 6.91(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 6.95(2H, dd,
J=2.2, 7.3Hz), 7.92(1H, s), 8.21(1H, d, J=8.8Hz). 融点：94-97℃。
ル)カルバモイル]-1-(3-メトキシ-5-プロポキシフェニ
ル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]へ
プチル]-1-メチルピペリジニウム ブロミド(例示化合
物番号：2-776) 実施例(54ｆ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1
-(3-メトキシ-5-プロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-
ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-N-(2-プロピニル)アミド140mgおよび1-メチ
ルピペリジン1ｍｌを用いて実施例(11ｊ)と同様にして
反応を行い、標記化合物を黄色固体として110mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.04(3H, t, J=7.3Hz),
1.42(6H, bs), 1.66-1.94(12H, m), 2.24(1H, t, J=2.2
Hz), 3.32(3H, s), 3.62-3.76(6H, m), 3.83(3H,s), 3.
82-3.88(2H, m), 3.93(2H, dt, J=2.2, 6.6Hz), 4.64(2
H, d, J=2.2Hz),6.41(1H, d, J=2.2Hz), 6.46(2H, d, J
=2.2Hz), 6.62(1H, t, J=2.2Hz), 6.66(1H, tt, J=2.2,
8.8Hz), 6.91(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 6.95(2H, dd,
J=2.2, 7.3Hz), 7.92(1H, s), 8.21(1H, d, J=8.8Hz). 融点：94-97℃。
【０３９４】実施例58
1-[8-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-(2-プロピニ
ル)カルバモイル]-1-(3-メトキシ-5-プロポキシフェニ
ル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]-
オクチル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタ
ン ブロミド(例示化合物番号：2-835) (58ａ)7-(8-ブロモオクチルオキシ)-(3-メトキシ-5-プ
ロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3
-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-(2-プロ
ピニル)アミド 実施例(54ｅ)で得られた7-ヒドロキシ-1-(3-メトキシ-5
-プロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリ
ン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-(2-
プロピニル)アミド600mg、炭酸カリウム240mgおよび1，
8-ジブロモオクタン0．64ｍｌを用いて実施例(11ｉ)と
同様にして反応を行い、標記化合物を透明油状物質とし
て720mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.05(3H, t, J=7.3Hz),
1.29-1.47(8H, m), 1.68-1.89(6H, m), 2.24(1H, t, J=
2.2Hz), 3.39(2H, t, J=6.6Hz), 3.83(3H, s), 3.87(2
H, t, J=6.6Hz), 3.93(2H, dt, J=1.5, 6.6Hz), 4.65(2
H, d, J=2.2Hz), 6.43(1H, d, J=2.2Hz), 6.48(2H, d,
J=2.2Hz), 6.62(1H, t, J=2.2Hz), 6.66(1H, tt, J=2.
2, 8.8Hz), 6.92(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 6.97(2H, d
d, J=2.2, 7.3Hz), 7.94(1H, s), 8.22(1H, d, J=8.8H
z)。
ル)カルバモイル]-1-(3-メトキシ-5-プロポキシフェニ
ル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]-
オクチル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタ
ン ブロミド(例示化合物番号：2-835) (58ａ)7-(8-ブロモオクチルオキシ)-(3-メトキシ-5-プ
ロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3
-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-(2-プロ
ピニル)アミド 実施例(54ｅ)で得られた7-ヒドロキシ-1-(3-メトキシ-5
-プロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリ
ン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-(2-
プロピニル)アミド600mg、炭酸カリウム240mgおよび1，
8-ジブロモオクタン0．64ｍｌを用いて実施例(11ｉ)と
同様にして反応を行い、標記化合物を透明油状物質とし
て720mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.05(3H, t, J=7.3Hz),
1.29-1.47(8H, m), 1.68-1.89(6H, m), 2.24(1H, t, J=
2.2Hz), 3.39(2H, t, J=6.6Hz), 3.83(3H, s), 3.87(2
H, t, J=6.6Hz), 3.93(2H, dt, J=1.5, 6.6Hz), 4.65(2
H, d, J=2.2Hz), 6.43(1H, d, J=2.2Hz), 6.48(2H, d,
J=2.2Hz), 6.62(1H, t, J=2.2Hz), 6.66(1H, tt, J=2.
2, 8.8Hz), 6.92(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 6.97(2H, d
d, J=2.2, 7.3Hz), 7.94(1H, s), 8.22(1H, d, J=8.8H
z)。
【０３９５】(58ｂ)1-[8-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェ
ニル)-N-(2-プロピニル)カルバモイル]-1-(3-メトキシ-
5-プロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリ
ン-7-イルオキシ]-オクチル]-4-アザ-1-アゾニアビシク
ロ[2．2．2]オクタン ブロミド 実施例(58ａ)で得られた7-(8-ブロモオクチルオキシ)-
(3-メトキシ-5-プロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフ
ェニル)-N-(2-プロピニル)アミド143mgおよび1，4-ジア
ザビシクロ[2．2．2]オクタン30．0mgを用いて実施例(1
1ｊ)と同様にして反応を行い、標記化合物を白色固体と
して114mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.05(3H, t, J=6.8Hz),
1.28-1.43(6H, m), 1.67-1.78(4H, m), 1.83(2H, sexte
t, J=6.8Hz), 2.25(1H, t, J=2.0Hz), 3.25(6H,t, J=6.
8Hz), 3.52-3.57(2H, m), 3.65(6H, t, J=6.8Hz), 3.72
(2H, t, J=6.8Hz), 3.84(3H, s), 3.87(2H, t, J=6.8H
z), 3.91-3.96(2H, m), 4.63(2H, d, J=1.9Hz), 6.42(1
H, d, J=2.0Hz), 6.46(2H, d, J=2.0Hz), 6.62(1H, t,
J=2.0Hz),6.67(1H, tt, J=2.0, 8.8Hz), 6.93(1H, dd,
J=2.0, 8.8Hz), 6.95(2H, dd, J=2.0, 7.8Hz), 7.90(1
H, s), 8.21(1H, d, J=8.8Hz). 融点：115-118℃。
ニル)-N-(2-プロピニル)カルバモイル]-1-(3-メトキシ-
5-プロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリ
ン-7-イルオキシ]-オクチル]-4-アザ-1-アゾニアビシク
ロ[2．2．2]オクタン ブロミド 実施例(58ａ)で得られた7-(8-ブロモオクチルオキシ)-
(3-メトキシ-5-プロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフ
ェニル)-N-(2-プロピニル)アミド143mgおよび1，4-ジア
ザビシクロ[2．2．2]オクタン30．0mgを用いて実施例(1
1ｊ)と同様にして反応を行い、標記化合物を白色固体と
して114mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.05(3H, t, J=6.8Hz),
1.28-1.43(6H, m), 1.67-1.78(4H, m), 1.83(2H, sexte
t, J=6.8Hz), 2.25(1H, t, J=2.0Hz), 3.25(6H,t, J=6.
8Hz), 3.52-3.57(2H, m), 3.65(6H, t, J=6.8Hz), 3.72
(2H, t, J=6.8Hz), 3.84(3H, s), 3.87(2H, t, J=6.8H
z), 3.91-3.96(2H, m), 4.63(2H, d, J=1.9Hz), 6.42(1
H, d, J=2.0Hz), 6.46(2H, d, J=2.0Hz), 6.62(1H, t,
J=2.0Hz),6.67(1H, tt, J=2.0, 8.8Hz), 6.93(1H, dd,
J=2.0, 8.8Hz), 6.95(2H, dd, J=2.0, 7.8Hz), 7.90(1
H, s), 8.21(1H, d, J=8.8Hz). 融点：115-118℃。
【０３９６】実施例59
1-[8-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-(2-プロピニ
ル)カルバモイル]-1-(3-メトキシ-5-プロポキシフェニ
ル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]-
オクチル]-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブ
ロミド(例示化合物番号：2-834) 実施例(58ａ)で得られた7-(8-ブロモオクチルオキシ)-
(3-メトキシ-5-プロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフ
ェニル)-N-(2-プロピニル)アミド126mgおよびキヌクリ
ジン26．5mgを用いて実施例(11ｊ)と同様にして反応を
行い、標記化合物を白色固体として118mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.05(3H, t, J=7.8Hz),
1.26-1.42(6H, m), 1.65-1.74(4H, m), 1.83(2H, sexte
t, J=6.8Hz), 2.00-2.10(6H, m), 2.23-2.27(2H,m), 3.
46-3.52(2H, m), 3.71(6H, t, J=7.8Hz), 3.76(2H, t,
J=7.8Hz), 3.84(3H, s), 3.86(2H, t, J=6.8Hz), 3.91-
3.96(2H, m), 4.64(2H, s), 6.42(1H, d,J=2.0Hz), 6.4
7(2H, s), 6.62(1H, t, J=2.0Hz), 6.67(1H, tt, J=2.
0, 8.8Hz), 6.92(1H, dd, J=2.0, 8.8Hz), 6.96(2H, d
d, J=2.0, 7.8Hz), 7.92(1H, s), 8.21(1H, d, J=8.8H
z). 融点：107-110℃。
ル)カルバモイル]-1-(3-メトキシ-5-プロポキシフェニ
ル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]-
オクチル]-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブ
ロミド(例示化合物番号：2-834) 実施例(58ａ)で得られた7-(8-ブロモオクチルオキシ)-
(3-メトキシ-5-プロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフ
ェニル)-N-(2-プロピニル)アミド126mgおよびキヌクリ
ジン26．5mgを用いて実施例(11ｊ)と同様にして反応を
行い、標記化合物を白色固体として118mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.05(3H, t, J=7.8Hz),
1.26-1.42(6H, m), 1.65-1.74(4H, m), 1.83(2H, sexte
t, J=6.8Hz), 2.00-2.10(6H, m), 2.23-2.27(2H,m), 3.
46-3.52(2H, m), 3.71(6H, t, J=7.8Hz), 3.76(2H, t,
J=7.8Hz), 3.84(3H, s), 3.86(2H, t, J=6.8Hz), 3.91-
3.96(2H, m), 4.64(2H, s), 6.42(1H, d,J=2.0Hz), 6.4
7(2H, s), 6.62(1H, t, J=2.0Hz), 6.67(1H, tt, J=2.
0, 8.8Hz), 6.92(1H, dd, J=2.0, 8.8Hz), 6.96(2H, d
d, J=2.0, 7.8Hz), 7.92(1H, s), 8.21(1H, d, J=8.8H
z). 融点：107-110℃。
【０３９７】実施例60
1-[8-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-(2-プロピニ
ル)カルバモイル]-1-(3-メトキシ-5-プロポキシフェニ
ル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]-
オクチル]-ピリジニウム ブロミド(例示化合物番号：2
-832) 実施例(58ａ)で得られた7-(8-ブロモオクチルオキシ)-
(3-メトキシ-5-プロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフ
ェニル)-N-(2-プロピニル)アミド155mgおよびピリジン1
ｍｌを用いて実施例(11ｊ)と同様にして反応を行い、標
記化合物を淡燈色固体として108mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.05(3H, t, J=7.3Hz),
1.25-1.44(8H, m), 1.69(2H, t, J=7.3Hz), 1.83(2H, s
extet, J=7.3Hz), 2.04(2H, quintet, J=7.3Hz),2.25(1
H, t, J=2.0Hz), 3.83(3H, s), 3.85(2H, t, J=5.9Hz),
3.92(2H, dt, J=2.2, 6.6Hz), 4.64(2H, d, J=2.2Hz),
5.03(2H, t, J=7.3Hz), 6.41(1H, d, J=2.2Hz), 6.45
(2H, d, J=2.2Hz), 6.61(1H, t, J=2.2Hz), 6.67(1H, t
t, J=2.2,8.8Hz), 6.92(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 6.95
(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 7.90(1H,s), 8.10(2H, t, J=
6.6Hz), 8.20(1H, d, J=8.8Hz), 8.47(1H, t, J=8.1H
z), 9.51(2H, d, J=6.6Hz)。
ル)カルバモイル]-1-(3-メトキシ-5-プロポキシフェニ
ル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]-
オクチル]-ピリジニウム ブロミド(例示化合物番号：2
-832) 実施例(58ａ)で得られた7-(8-ブロモオクチルオキシ)-
(3-メトキシ-5-プロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフ
ェニル)-N-(2-プロピニル)アミド155mgおよびピリジン1
ｍｌを用いて実施例(11ｊ)と同様にして反応を行い、標
記化合物を淡燈色固体として108mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.05(3H, t, J=7.3Hz),
1.25-1.44(8H, m), 1.69(2H, t, J=7.3Hz), 1.83(2H, s
extet, J=7.3Hz), 2.04(2H, quintet, J=7.3Hz),2.25(1
H, t, J=2.0Hz), 3.83(3H, s), 3.85(2H, t, J=5.9Hz),
3.92(2H, dt, J=2.2, 6.6Hz), 4.64(2H, d, J=2.2Hz),
5.03(2H, t, J=7.3Hz), 6.41(1H, d, J=2.2Hz), 6.45
(2H, d, J=2.2Hz), 6.61(1H, t, J=2.2Hz), 6.67(1H, t
t, J=2.2,8.8Hz), 6.92(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 6.95
(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 7.90(1H,s), 8.10(2H, t, J=
6.6Hz), 8.20(1H, d, J=8.8Hz), 8.47(1H, t, J=8.1H
z), 9.51(2H, d, J=6.6Hz)。
【０３９８】実施例61
1-[8-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-(2-プロピニ
ル)カルバモイル]-1-(3-メトキシ-5-プロポキシフェニ
ル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]-
オクチル]-1-メチルピペリジニウム ブロミド(例示化
合物番号：2-833) 実施例(58ａ)で得られた7-(8-ブロモオクチルオキシ)-
(3-メトキシ-5-プロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフ
ェニル)-N-(2-プロピニル)アミド140mgおよび1-メチル
ピぺリジン1ｍｌを用いて実施例(11ｊ)と同様にして反
応を行い、標記化合物を黄色固体として121mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.05(3H, t, J=6.8Hz),
1.29-1.46(8H, m), 1.67-1.98(12H, m), 2.24(1H, t, J
=2.0Hz), 3.33(3H, s), 3.64-3.70(4H, m), 3.71-3.79
(2H, m), 3.84(3H, s), 3.86(2H, t, J=6.8Hz), 3.91-
3.96(2H, m), 4.64(2H, s), 6.42(1H, d, J=2.0Hz), 6.
47(2H, d, J=2.0Hz), 6.62(1H, t, J=2.0Hz), 6.67(1H,
t, J=8.8Hz), 6.92(1H, dd, J=2.0, 8.8Hz), 6.96(2H,
d, J=6.8Hz), 7.92(1H, s), 8.21(1H, d, J=8.8Hz). 融点：97-99℃。
ル)カルバモイル]-1-(3-メトキシ-5-プロポキシフェニ
ル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]-
オクチル]-1-メチルピペリジニウム ブロミド(例示化
合物番号：2-833) 実施例(58ａ)で得られた7-(8-ブロモオクチルオキシ)-
(3-メトキシ-5-プロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフ
ェニル)-N-(2-プロピニル)アミド140mgおよび1-メチル
ピぺリジン1ｍｌを用いて実施例(11ｊ)と同様にして反
応を行い、標記化合物を黄色固体として121mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.05(3H, t, J=6.8Hz),
1.29-1.46(8H, m), 1.67-1.98(12H, m), 2.24(1H, t, J
=2.0Hz), 3.33(3H, s), 3.64-3.70(4H, m), 3.71-3.79
(2H, m), 3.84(3H, s), 3.86(2H, t, J=6.8Hz), 3.91-
3.96(2H, m), 4.64(2H, s), 6.42(1H, d, J=2.0Hz), 6.
47(2H, d, J=2.0Hz), 6.62(1H, t, J=2.0Hz), 6.67(1H,
t, J=8.8Hz), 6.92(1H, dd, J=2.0, 8.8Hz), 6.96(2H,
d, J=6.8Hz), 7.92(1H, s), 8.21(1H, d, J=8.8Hz). 融点：97-99℃。
【０３９９】実施例62
1-[8-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカル
バモイル]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]オクチル]-1-メチル
ピペリジニウム ブロミド(例示化合物番号：2-867) 実施例(18ａ)で得られた7-(8-ブロモオクチルオキシ)-1
-(3、5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド189mgおよび1-メチルピぺリジン1ｍｌ
を用いて実施例(11ｊ)と同様にして反応を行い、標記化
合物を淡黄色固体として168mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.3Hz),
1.28-1.45(8H, m), 1.65-1.95(10H, m), 3.32(3H, s),
3.62-3.77(6H, m), 3.84(6H, s), 3.81-3.87(2H,m), 3.
93(2H, q, J=7.3Hz), 6.38(1H, d, J=2.2Hz), 6.46(2H,
d, J=2.2Hz), 6.58-6.65(2H, m), 6.84(2H, dd, J=2.
2, 8.1Hz), 6.90(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz),7.83(1H, s),
8.20(1H, d, J=8.8Hz). 融点：102-105℃。
バモイル]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]オクチル]-1-メチル
ピペリジニウム ブロミド(例示化合物番号：2-867) 実施例(18ａ)で得られた7-(8-ブロモオクチルオキシ)-1
-(3、5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド189mgおよび1-メチルピぺリジン1ｍｌ
を用いて実施例(11ｊ)と同様にして反応を行い、標記化
合物を淡黄色固体として168mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.3Hz),
1.28-1.45(8H, m), 1.65-1.95(10H, m), 3.32(3H, s),
3.62-3.77(6H, m), 3.84(6H, s), 3.81-3.87(2H,m), 3.
93(2H, q, J=7.3Hz), 6.38(1H, d, J=2.2Hz), 6.46(2H,
d, J=2.2Hz), 6.58-6.65(2H, m), 6.84(2H, dd, J=2.
2, 8.1Hz), 6.90(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz),7.83(1H, s),
8.20(1H, d, J=8.8Hz). 融点：102-105℃。
【０４００】実施例63
1-[8-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカル
バモイル]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]オクチル]-1-アゾニ
アビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド(例示化合物番
号：2-357) 実施例(18ａ)で得られた7-(8-ブロモオクチルオキシ)-1
-(3、5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド187mgおよびキヌクリジン41．4mgを用
いて実施例(11ｊ)と同様にして反応を行い、標記化合物
を白色固体として192mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.25-1.42(8H, m), 1.60-1.75(4H, m), 2.05(6H, bs),
2.23(1H, bs), 3.45-3.52(2H, m), 3.70(6H, t,J=8.1H
z), 3.84(6H, s), 3.81-3.87(2H, m), 3.92(2H, q, J=
7.3Hz), 6.38(1H,d, J=2.2Hz), 6.46(2H, d, J=2.2Hz),
6.60-6.66(2H, m), 6.84(2H, dd, J=2.2,8.1Hz), 6.90
(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.82(1H, s), 8.20(1H, d, J
=8.8Hz). 融点：116-119℃。
バモイル]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]オクチル]-1-アゾニ
アビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド(例示化合物番
号：2-357) 実施例(18ａ)で得られた7-(8-ブロモオクチルオキシ)-1
-(3、5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド187mgおよびキヌクリジン41．4mgを用
いて実施例(11ｊ)と同様にして反応を行い、標記化合物
を白色固体として192mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.25-1.42(8H, m), 1.60-1.75(4H, m), 2.05(6H, bs),
2.23(1H, bs), 3.45-3.52(2H, m), 3.70(6H, t,J=8.1H
z), 3.84(6H, s), 3.81-3.87(2H, m), 3.92(2H, q, J=
7.3Hz), 6.38(1H,d, J=2.2Hz), 6.46(2H, d, J=2.2Hz),
6.60-6.66(2H, m), 6.84(2H, dd, J=2.2,8.1Hz), 6.90
(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.82(1H, s), 8.20(1H, d, J
=8.8Hz). 融点：116-119℃。
【０４０１】実施例64
1-[7-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカル
バモイル]-1-(3-メトキシ-5-プロポキシフェニル)-4-オ
キソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]へプチル]-
1-メチルピペリジニウム ブロミド(例示化合物番号：2
-770) (64ａ)7-メトキシメトキシ-1-(3-メトキシ-5-プロポキ
シフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カル
ボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド 実施例(54ｃ)で得られた7-メトキシメトキシ-1-(3-メト
キシ-5-プロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-アミド260mg、55％水素化ナトリウム32．4mg、ブロモ
エタン0．11ｍｌを用いて実施例(54ｄ)と同様にして反
応を行い、標記化合物を黄色油状物質として274mg得
た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.05(3H, t, J=7.3Hz),
1.21(3H, t, J=7.3Hz),1.83(2H, sextet, J=7.3Hz), 3.
41(3H, s), 3.82(3H, s), 3.89-3.97(4H, m), 5.11(2H,
s), 6.46(2H, d, J=2.2Hz), 6.60(1H, t, J=2.2Hz),
6.61-6.66(2H, m), 6.84(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 7.04
(1H, dd, J=2.2, 9.5Hz), 7.88(1H, s), 8.22(1H, d, J
=8.8Hz)。
バモイル]-1-(3-メトキシ-5-プロポキシフェニル)-4-オ
キソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]へプチル]-
1-メチルピペリジニウム ブロミド(例示化合物番号：2
-770) (64ａ)7-メトキシメトキシ-1-(3-メトキシ-5-プロポキ
シフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カル
ボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド 実施例(54ｃ)で得られた7-メトキシメトキシ-1-(3-メト
キシ-5-プロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-アミド260mg、55％水素化ナトリウム32．4mg、ブロモ
エタン0．11ｍｌを用いて実施例(54ｄ)と同様にして反
応を行い、標記化合物を黄色油状物質として274mg得
た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.05(3H, t, J=7.3Hz),
1.21(3H, t, J=7.3Hz),1.83(2H, sextet, J=7.3Hz), 3.
41(3H, s), 3.82(3H, s), 3.89-3.97(4H, m), 5.11(2H,
s), 6.46(2H, d, J=2.2Hz), 6.60(1H, t, J=2.2Hz),
6.61-6.66(2H, m), 6.84(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 7.04
(1H, dd, J=2.2, 9.5Hz), 7.88(1H, s), 8.22(1H, d, J
=8.8Hz)。
【０４０２】(64ｂ)7-ヒドロキシ-1-(3-メトキシ-5-プ
ロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3
-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル
アミド 実施例(64ａ)で得られた7-メトキシメトキシ-1-(3-メト
キシ-5-プロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド274mgおよび4規定塩化水素／酢酸エチ
ル溶液3ｍｌを用いて実施例(54ｅ)と同様にして反応を
行い、標記化合物を白色固体として252mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.01(3H, t, J=7.3Hz),
1.16(3H, t, J=7.3Hz),1.79(2H, sextet, J=7.3Hz), 3.
76(3H, s), 3.84-3.93(4H, m), 6.40(2H, br),6.55(2H,
d, J=8.8Hz), 6.63(1H, t, J=8.8Hz), 6.82(2H, d, J=
5.9Hz), 7.02(1H, d, J=8.8Hz), 7.82(1H, s), 8.00(1
H, d, J=8.8Hz)。
ロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3
-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル
アミド 実施例(64ａ)で得られた7-メトキシメトキシ-1-(3-メト
キシ-5-プロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド274mgおよび4規定塩化水素／酢酸エチ
ル溶液3ｍｌを用いて実施例(54ｅ)と同様にして反応を
行い、標記化合物を白色固体として252mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.01(3H, t, J=7.3Hz),
1.16(3H, t, J=7.3Hz),1.79(2H, sextet, J=7.3Hz), 3.
76(3H, s), 3.84-3.93(4H, m), 6.40(2H, br),6.55(2H,
d, J=8.8Hz), 6.63(1H, t, J=8.8Hz), 6.82(2H, d, J=
5.9Hz), 7.02(1H, d, J=8.8Hz), 7.82(1H, s), 8.00(1
H, d, J=8.8Hz)。
【０４０３】(64ｃ)7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1-(3-
メトキシ-5-プロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒ
ドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェ
ニル)-N-エチルアミド 実施例(64ｂ)で得られた7-ヒドロキシ-1-(3-メトキシ-5
-プロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリ
ン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エ
チルアミド252mgと炭酸カリウム103mg、および1，7-ジ
ブロモヘプタン0．254ｍｌを用いて実施例(11ｉ)と同様
にして反応を行い、標記化合物を透明油状物質として24
7mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.05(3H, t, J=7.3Hz),
1.20(3H, t, J=7.3Hz),1.29-1.49(6H, m), 1.67-1.77(2
H, m), 1.78-1.89(4H, m), 3.40(2H, t, J=6.6Hz), 3.8
3(3H, s), 3.87(2H, t, J=6.6Hz), 3.89-3.97(4H, m),
6.40(1H, d, J=2.2Hz), 6.46(2H, d, J=2.2Hz), 6.58-
6.66(2H, m), 6.84(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.90(1H,
dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.85(1H, s), 8.20(1H, d, J=8.8H
z)。
メトキシ-5-プロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒ
ドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェ
ニル)-N-エチルアミド 実施例(64ｂ)で得られた7-ヒドロキシ-1-(3-メトキシ-5
-プロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリ
ン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エ
チルアミド252mgと炭酸カリウム103mg、および1，7-ジ
ブロモヘプタン0．254ｍｌを用いて実施例(11ｉ)と同様
にして反応を行い、標記化合物を透明油状物質として24
7mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.05(3H, t, J=7.3Hz),
1.20(3H, t, J=7.3Hz),1.29-1.49(6H, m), 1.67-1.77(2
H, m), 1.78-1.89(4H, m), 3.40(2H, t, J=6.6Hz), 3.8
3(3H, s), 3.87(2H, t, J=6.6Hz), 3.89-3.97(4H, m),
6.40(1H, d, J=2.2Hz), 6.46(2H, d, J=2.2Hz), 6.58-
6.66(2H, m), 6.84(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.90(1H,
dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.85(1H, s), 8.20(1H, d, J=8.8H
z)。
【０４０４】(64ｄ)1-[7-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェ
ニル)-N-エチルカルバモイル]-1-(3-メトキシ-5-プロポ
キシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イ
ルオキシ]へプチル]-1-メチルピペリジニウム ブロミ
ド 実施例(64ｃ)で得られた7-(7‐ブロモヘプチルオキシ)-
1-(3-メトキシ-5-プロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-
ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-N-エチルアミド152mgおよび1-メチルピペリ
ジン1ｍｌを用いて実施例(11ｊ)と同様にして反応を行
い、標記化合物を黄色固体として120mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.05(3H, t, J=7.8Hz),
1.21(3H, t, J=7.8Hz),1.42(6H, bs), 1.68-1.96(12H,
m), 3.33(3H, s), 3.62-3.78(6H, m), 3.83(3H,s), 3.8
6(2H, t, J=6.8Hz), 3.89-3.96(4H, m), 6.40(1H, s),
6.45(2H, s), 6.62(2H, s), 6.84(2H, d, J=6.8Hz), 6.
90(1H, d, J=8.8Hz), 7.82(1H, s), 8.20(1H, d, J=8.8
Hz). 融点：94-97℃。
ニル)-N-エチルカルバモイル]-1-(3-メトキシ-5-プロポ
キシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イ
ルオキシ]へプチル]-1-メチルピペリジニウム ブロミ
ド 実施例(64ｃ)で得られた7-(7‐ブロモヘプチルオキシ)-
1-(3-メトキシ-5-プロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-
ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-N-エチルアミド152mgおよび1-メチルピペリ
ジン1ｍｌを用いて実施例(11ｊ)と同様にして反応を行
い、標記化合物を黄色固体として120mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.05(3H, t, J=7.8Hz),
1.21(3H, t, J=7.8Hz),1.42(6H, bs), 1.68-1.96(12H,
m), 3.33(3H, s), 3.62-3.78(6H, m), 3.83(3H,s), 3.8
6(2H, t, J=6.8Hz), 3.89-3.96(4H, m), 6.40(1H, s),
6.45(2H, s), 6.62(2H, s), 6.84(2H, d, J=6.8Hz), 6.
90(1H, d, J=8.8Hz), 7.82(1H, s), 8.20(1H, d, J=8.8
Hz). 融点：94-97℃。
【０４０５】実施例65
1-(7-[1-(3，5-ジフルオロフェニル)-3-[N-(3，5-ジフ
ルオロフェニル)-N-エチルカルバモイル]-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]へプチル]-4-アザ-1
-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド(例示
化合物番号：2-868) (65ａ)7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジフルオロフェニル)
-4-オキソ-1，4‐ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 メ
チルエステル 実施例(44ｂ)で得られた2-(4-ベンジルオキシ-2-メトキ
シベンゾイル)-3-ジメチルアミノ-アクリル酸 メチル
エステル1．99ｇ、3，5-ジフルオロアニリン835mgおよ
び炭酸カリウム1．12ｇを用いて実施例(11ｅ)と同様に
して反応を行い、標記化合物を淡黄色固体として1．64
ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 3.89(3H, s), 5.04(2H,
s), 6.36(1H, d, J=2.2Hz), 6.93-7.00(2H, m), 7.05-
7.12(2H, m), 7.25-7.39(5H, m), 8.37(1H, s), 8.43(1
H, d, J=8.8Hz)。
ルオロフェニル)-N-エチルカルバモイル]-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]へプチル]-4-アザ-1
-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド(例示
化合物番号：2-868) (65ａ)7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジフルオロフェニル)
-4-オキソ-1，4‐ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 メ
チルエステル 実施例(44ｂ)で得られた2-(4-ベンジルオキシ-2-メトキ
シベンゾイル)-3-ジメチルアミノ-アクリル酸 メチル
エステル1．99ｇ、3，5-ジフルオロアニリン835mgおよ
び炭酸カリウム1．12ｇを用いて実施例(11ｅ)と同様に
して反応を行い、標記化合物を淡黄色固体として1．64
ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 3.89(3H, s), 5.04(2H,
s), 6.36(1H, d, J=2.2Hz), 6.93-7.00(2H, m), 7.05-
7.12(2H, m), 7.25-7.39(5H, m), 8.37(1H, s), 8.43(1
H, d, J=8.8Hz)。
【０４０６】(65ｂ)7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジフル
オロフェニル)-4-オキソ-1，4‐ジヒドロキノリン-3-カ
ルボン酸 実施例(65ａ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジ
フルオロ-フェニル)-4-オキソ-1，4‐ジヒドロキノリン
-3-カルボン酸 メチルエステル1．64ｇと水酸化ナトリ
ウム331mgを用いて実施例(1ｅ)と同様にして反応を行
い、標記化合物を淡黄色固体として1．48ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 5.08(2H, s), 6.45(1H,
s), 6.95(2H, d, J=4.4Hz), 7.10-7.40(7H, m), 8.45(1
H, br), 8.63(1H, s)。
オロフェニル)-4-オキソ-1，4‐ジヒドロキノリン-3-カ
ルボン酸 実施例(65ａ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジ
フルオロ-フェニル)-4-オキソ-1，4‐ジヒドロキノリン
-3-カルボン酸 メチルエステル1．64ｇと水酸化ナトリ
ウム331mgを用いて実施例(1ｅ)と同様にして反応を行
い、標記化合物を淡黄色固体として1．48ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 5.08(2H, s), 6.45(1H,
s), 6.95(2H, d, J=4.4Hz), 7.10-7.40(7H, m), 8.45(1
H, br), 8.63(1H, s)。
【０４０７】(65ｃ)7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジフル
オロフェニル)-4-オキソ-1，4‐ジヒドロキノリン-3-カ
ルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-ア
ミド 実施例(65ｂ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジ
フルオロフェニル)-4-オキソ-1，4‐ジヒドロキノリン-
3-カルボン酸1．48ｇ、しゅう酸クロリド0．632ｍｌ、
N，N-ジメチルホルムアミド触媒量、N-エチル-3，5-ジ
フルオロアニリン1．14ｇおよびトリエチルアミン2．03
ｍｌを用いて実施例(1ｆ)と同様にして反応を行い、標
記化合物を黄色泡状物質として1．19ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.19(3H, t, J=7.3Hz),
3.91(2H, q, J=7.3Hz),5.01(2H, s), 6.33(1H, d, J=1.
5Hz), 6.63(1H, t, J=8.8Hz), 6.83(2H, dd, J=2.2, 7.
3Hz), 6.89(2H, dd, J=2.2, 6.6Hz), 7.00(1H, d, J=9.
5Hz), 7.06(1H,t, J=8.1Hz), 7.25-7.37(5H, m), 7.81
(1H, s), 8.19(1H, d, J=8.8Hz)。
オロフェニル)-4-オキソ-1，4‐ジヒドロキノリン-3-カ
ルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-ア
ミド 実施例(65ｂ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジ
フルオロフェニル)-4-オキソ-1，4‐ジヒドロキノリン-
3-カルボン酸1．48ｇ、しゅう酸クロリド0．632ｍｌ、
N，N-ジメチルホルムアミド触媒量、N-エチル-3，5-ジ
フルオロアニリン1．14ｇおよびトリエチルアミン2．03
ｍｌを用いて実施例(1ｆ)と同様にして反応を行い、標
記化合物を黄色泡状物質として1．19ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.19(3H, t, J=7.3Hz),
3.91(2H, q, J=7.3Hz),5.01(2H, s), 6.33(1H, d, J=1.
5Hz), 6.63(1H, t, J=8.8Hz), 6.83(2H, dd, J=2.2, 7.
3Hz), 6.89(2H, dd, J=2.2, 6.6Hz), 7.00(1H, d, J=9.
5Hz), 7.06(1H,t, J=8.1Hz), 7.25-7.37(5H, m), 7.81
(1H, s), 8.19(1H, d, J=8.8Hz)。
【０４０８】(65ｄ)1-(3，5-ジフルオロフェニル)-7-ヒ
ドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン
酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-アミド 実施例(65ｃ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジ
フルオロフェニル)-4-オキソ-1，4‐ジヒドロキノリン-
3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル
-アミド660mgおよび10％パラジウム炭素60mgを用いて実
施例(1ｇ)と同様にして反応を行い、標記化合物を淡黄
色固体として526mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.16(3H, t, J=7.3Hz),
3.38(2H, q, J=7.3Hz),6.33(1H, s), 6.60-6.68(1H,
m), 6.75-6.92(5H, m), 6.97(1H, tt, J=2.2, 8.8Hz),
7.74 (1H, s), 7.93 (1H, d, J=8.8Hz)。
ドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン
酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-アミド 実施例(65ｃ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジ
フルオロフェニル)-4-オキソ-1，4‐ジヒドロキノリン-
3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル
-アミド660mgおよび10％パラジウム炭素60mgを用いて実
施例(1ｇ)と同様にして反応を行い、標記化合物を淡黄
色固体として526mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.16(3H, t, J=7.3Hz),
3.38(2H, q, J=7.3Hz),6.33(1H, s), 6.60-6.68(1H,
m), 6.75-6.92(5H, m), 6.97(1H, tt, J=2.2, 8.8Hz),
7.74 (1H, s), 7.93 (1H, d, J=8.8Hz)。
【０４０９】(65ｅ)7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1-
(3，5-ジフルオロフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N
-エチルアミド 実施例(65ｄ)で得られた1-(3，5-ジフルオロフェニル)-
7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カル
ボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド
526mg、炭酸カリウム239mgおよび1，7‐ジブロモヘプタ
ン0．591ｍｌを用いて実施例(11ｉ)と同様にして反応を
行い、標記化合物を黄色油状物質として512mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.30-1.49(6H, m), 1.74(2H, quintet, J=6.6Hz), 1.84
(2H, quintet, J=6.6Hz), 3.39(2H, t, J=6.6Hz), 3.85
-3.96(4H, m), 6.31(1H, d, J=2.2Hz), 6.63(1H, t, J=
8.8Hz), 6.84(2H,dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.92(1H, dd, J=
2.2, 8.8Hz), 7.00(2H, dd, J=2.2, 6.6Hz), 7.07(1H,
tt, J=2.2, 8.8Hz), 7.83(1H, s), 8.21(1H, d, J=8.8H
z)。
(3，5-ジフルオロフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N
-エチルアミド 実施例(65ｄ)で得られた1-(3，5-ジフルオロフェニル)-
7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カル
ボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド
526mg、炭酸カリウム239mgおよび1，7‐ジブロモヘプタ
ン0．591ｍｌを用いて実施例(11ｉ)と同様にして反応を
行い、標記化合物を黄色油状物質として512mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.30-1.49(6H, m), 1.74(2H, quintet, J=6.6Hz), 1.84
(2H, quintet, J=6.6Hz), 3.39(2H, t, J=6.6Hz), 3.85
-3.96(4H, m), 6.31(1H, d, J=2.2Hz), 6.63(1H, t, J=
8.8Hz), 6.84(2H,dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.92(1H, dd, J=
2.2, 8.8Hz), 7.00(2H, dd, J=2.2, 6.6Hz), 7.07(1H,
tt, J=2.2, 8.8Hz), 7.83(1H, s), 8.21(1H, d, J=8.8H
z)。
【０４１０】(65ｆ)1-(7-[1-(3，5-ジフルオロフェニ
ル)-3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカルバ
モイル]-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキ
シ]へプチル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オ
クタン ブロミド 実施例(65ｅ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1
-(3，5-ジフルオロフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド180mg、1，4-ジアザビシクロ-[2．2．
2]-オクタン39．0mgを用いて実施例(11ｊ)と同様に反応
を行い、標記化合物を白色固体として163mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.19(3H, t, J=7.3Hz),
1.39(6H, bs), 1.50-1.85(4H, m), 3.24(6H, t, J=7.3H
z), 3.50-3.60(2H, m), 3.65(6H, t, J=7.3Hz),3.84-3.
95(4H, m), 6.29(1H, d, J=2.2Hz), 6.64(1H, tt, J=2.
2, 8.8Hz), 6.82(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.92(1H, d
d, J=2.2, 8.8Hz), 6.97(2H, d, J=4.4Hz), 7.07(1H, t
t, J=2.2, 8.8Hz), 7.78(1H, s), 8.18(1H, d, J=8.8H
z). 融点：132‐135℃。
ル)-3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカルバ
モイル]-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキ
シ]へプチル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オ
クタン ブロミド 実施例(65ｅ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1
-(3，5-ジフルオロフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド180mg、1，4-ジアザビシクロ-[2．2．
2]-オクタン39．0mgを用いて実施例(11ｊ)と同様に反応
を行い、標記化合物を白色固体として163mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.19(3H, t, J=7.3Hz),
1.39(6H, bs), 1.50-1.85(4H, m), 3.24(6H, t, J=7.3H
z), 3.50-3.60(2H, m), 3.65(6H, t, J=7.3Hz),3.84-3.
95(4H, m), 6.29(1H, d, J=2.2Hz), 6.64(1H, tt, J=2.
2, 8.8Hz), 6.82(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.92(1H, d
d, J=2.2, 8.8Hz), 6.97(2H, d, J=4.4Hz), 7.07(1H, t
t, J=2.2, 8.8Hz), 7.78(1H, s), 8.18(1H, d, J=8.8H
z). 融点：132‐135℃。
【０４１１】実施例66
1-(7-[1-(3，5-ジフルオロフェニル)-3-[N-(3，5-ジフ
ルオロフェニル)-N-エチルカルバモイル]-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]へプチル)-1-アゾニ
アビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド(例示化合物番
号：2-803) 実施例(65ｇ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1
-(3，5-ジフルオロフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド188mg、キヌクリジン40．8mgを用いて
実施例(11ｊ)と同様に反応を行い、標記化合物を白色固
体として185mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.38(6H, bs), 1.66-1.77(4H, m), 2.00-2.09(6H, m),
2.20-2.25(1H, m), 3.45-3.54(2H, m), 3.70(6H,t, J=
7.3Hz), 3.83-3.95(4H, m), 6.29(1H, d, J=1.5Hz), 6.
63(1H, tt, J=2.2, 8.8Hz), 6.82(2H, dd, J=2.2, 7.3H
z), 6.92(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 6.97(2H, dd, J=2.
2, 6.6Hz), 7.07(1H, tt, J=2.2, 8.8Hz), 7.79(1H,
s), 8.19(1H,d, J=8.8Hz). 融点：123‐126℃。
ルオロフェニル)-N-エチルカルバモイル]-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]へプチル)-1-アゾニ
アビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド(例示化合物番
号：2-803) 実施例(65ｇ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1
-(3，5-ジフルオロフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド188mg、キヌクリジン40．8mgを用いて
実施例(11ｊ)と同様に反応を行い、標記化合物を白色固
体として185mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.38(6H, bs), 1.66-1.77(4H, m), 2.00-2.09(6H, m),
2.20-2.25(1H, m), 3.45-3.54(2H, m), 3.70(6H,t, J=
7.3Hz), 3.83-3.95(4H, m), 6.29(1H, d, J=1.5Hz), 6.
63(1H, tt, J=2.2, 8.8Hz), 6.82(2H, dd, J=2.2, 7.3H
z), 6.92(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 6.97(2H, dd, J=2.
2, 6.6Hz), 7.07(1H, tt, J=2.2, 8.8Hz), 7.79(1H,
s), 8.19(1H,d, J=8.8Hz). 融点：123‐126℃。
【０４１２】実施例67
1-(7-[1-(3，5-ジフルオロフェニル)-3-[N-(3，5-ジフ
ルオロフェニル)-N-エチルカルバモイル]-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]へプチル)-1-メチル
ピペリジニウム ブロミド(例示化合物番号：2-802) 実施例(65ｇ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1
-(3，5-ジフルオロフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド215mg、1-メチルピペリジン1ｍｌを用
いて実施例(11ｊ)と同様に反応を行い、標記化合物を黄
色固体として170mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.42(6H, bs), 1.67-1.99(1H, m), 3.31(3H, s), 3.59-
3.75(6H, m), 3.86-3.96(4H, m), 6.30(1H, d, J=2.2H
z), 6.64(1H, tt, J=2.2, 8.8Hz), 6.83(2H, dd, J=2.
2, 8.1Hz), 6.93(1H, dd, J=2.2, 9.5Hz), 6.98(2H, d
d, J=2.2, 6.6Hz), 7.08(1H, tt, J=2.2, 8.1Hz), 7.80
(1H, s), 8.20 (1H, d, J=8.8Hz). 融点：115‐117℃。
ルオロフェニル)-N-エチルカルバモイル]-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]へプチル)-1-メチル
ピペリジニウム ブロミド(例示化合物番号：2-802) 実施例(65ｇ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1
-(3，5-ジフルオロフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド215mg、1-メチルピペリジン1ｍｌを用
いて実施例(11ｊ)と同様に反応を行い、標記化合物を黄
色固体として170mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.42(6H, bs), 1.67-1.99(1H, m), 3.31(3H, s), 3.59-
3.75(6H, m), 3.86-3.96(4H, m), 6.30(1H, d, J=2.2H
z), 6.64(1H, tt, J=2.2, 8.8Hz), 6.83(2H, dd, J=2.
2, 8.1Hz), 6.93(1H, dd, J=2.2, 9.5Hz), 6.98(2H, d
d, J=2.2, 6.6Hz), 7.08(1H, tt, J=2.2, 8.1Hz), 7.80
(1H, s), 8.20 (1H, d, J=8.8Hz). 融点：115‐117℃。
【０４１３】実施例68
1-(7-[1-(3，5-ジエトキシフェニル)-3-[N-(3，5-ジフ
ルオロフェニル)-N-エチルカルバモイル]-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル)-4-フェニ
ル-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド
(例示化合物番号：2-755) 実施例(44ｇ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1
-(3，5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド153mgおよび4-フェニルキヌクリジン5
1．2mgを用いて実施例(11ｊ)と同様にして反応を行い、
標記化合物を白色固体として175mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.19(3H, t, J=7.3Hz),
1.39(6H, bs), 1.42(6H,t, J=7.3Hz), 1.67-1.80(4H,
m), 2.31(6H, t, J=7.3Hz), 3.57-3.65(2H, m),3.80-3.
95(10H, m), 4.02(4H, q, J=7.3Hz), 6.39(1H, d, J=2.
2Hz), 6.42(2H,d, J=2.2Hz), 6.59(1H, t, J=2.2Hz),
6.58-6.65(1H, m), 6.82(2H, dd, J=2.2,8.1Hz), 6.88
(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.23-7.30(3H, m), 7.32-7.3
8(2H, m),7.81(1H, s), 8.19(1H, d, J=8.8Hz). 融点：115-117℃。
ルオロフェニル)-N-エチルカルバモイル]-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル)-4-フェニ
ル-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド
(例示化合物番号：2-755) 実施例(44ｇ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1
-(3，5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド153mgおよび4-フェニルキヌクリジン5
1．2mgを用いて実施例(11ｊ)と同様にして反応を行い、
標記化合物を白色固体として175mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.19(3H, t, J=7.3Hz),
1.39(6H, bs), 1.42(6H,t, J=7.3Hz), 1.67-1.80(4H,
m), 2.31(6H, t, J=7.3Hz), 3.57-3.65(2H, m),3.80-3.
95(10H, m), 4.02(4H, q, J=7.3Hz), 6.39(1H, d, J=2.
2Hz), 6.42(2H,d, J=2.2Hz), 6.59(1H, t, J=2.2Hz),
6.58-6.65(1H, m), 6.82(2H, dd, J=2.2,8.1Hz), 6.88
(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.23-7.30(3H, m), 7.32-7.3
8(2H, m),7.81(1H, s), 8.19(1H, d, J=8.8Hz). 融点：115-117℃。
【０４１４】実施例69
1-(8-[1-(3，5-ジエトキシフェニル)-3-[N-(3，5-ジフ
ルオロフェニル)-N-エチルカルバモイル]-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]オクチル)-1-メチル
ピペリジニウム ブロミド(例示化合物番号：2-821) 実施例(45ａ)で得られた7-(8-ブロモオクチルオキシ)-1
-(3，5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド166mgおよび1-メチルピペリジン1ｍｌ
を用いて実施例(11ｊ)と同様にして反応を行い、標記化
合物を黄色固体として152mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.30-1.45(8H, m), 1.43(6H, t, J=7.3Hz), 1.65-2.00
(10H, m), 3.34(3H, s), 3.62-3.70(4H, m), 3.72-3.82
(2H, m), 3.85(2H, t, J=6.6Hz), 3.92(2H, q, J=7.3H
z), 4.03(4H, q, J=7.3Hz), 6.40(1H, d, J=2.2Hz), 6.
43(2H, d, J=2.2Hz), 6.59(1H, t, J=2.2Hz), 6.58-6.6
7(1H, m), 6.83(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.90(1H, dd,
J=2.2, 8.8Hz), 7.81(1H, s), 8.20(1H, d, J=8.8Hz). 融点：100-102℃。 実施例70 1-[7-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカル
バモイル]-1-(3-メトキシ-5-プロポキシフェニル)-4-オ
キソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]へプチル]-
4-フェニル-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブ
ロミド(例示化合物番号：2-773) 実施例(64ｃ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1
-(3-メトキシ-5-プロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-
ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-N-エチルアミド165mgおよび4-フェニルキヌ
クリジン55．2mgを用いて実施例(11ｊ)と同様にして反
応を行い、標記化合物を白色固体として178mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.05(3H, t, J=7.3Hz),
1.20(3H, t, J=7.3Hz),1.40(6H, bs), 1.66-1.88(4H,
m), 2.32(6H, t, J=7.3Hz), 3.57-3.65(2H, m),3.83(3
H, s), 3.84-3.96(12H, m), 6.40(1H, d, J=2.2Hz), 6.
45(2H, d, J=2.2Hz), 6.61(1H, t, J=2.2Hz), 6.58-6.6
5(1H, m), 6.84(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz),6.90(1H, dd,
J=2.2, 8.8Hz), 7.24-7.31(3H, m), 7.33-7.39(2H, m),
7.82(1H,s), 8.20(1H, d, J=8.8Hz). 融点：112-115℃。
ルオロフェニル)-N-エチルカルバモイル]-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]オクチル)-1-メチル
ピペリジニウム ブロミド(例示化合物番号：2-821) 実施例(45ａ)で得られた7-(8-ブロモオクチルオキシ)-1
-(3，5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド166mgおよび1-メチルピペリジン1ｍｌ
を用いて実施例(11ｊ)と同様にして反応を行い、標記化
合物を黄色固体として152mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.30-1.45(8H, m), 1.43(6H, t, J=7.3Hz), 1.65-2.00
(10H, m), 3.34(3H, s), 3.62-3.70(4H, m), 3.72-3.82
(2H, m), 3.85(2H, t, J=6.6Hz), 3.92(2H, q, J=7.3H
z), 4.03(4H, q, J=7.3Hz), 6.40(1H, d, J=2.2Hz), 6.
43(2H, d, J=2.2Hz), 6.59(1H, t, J=2.2Hz), 6.58-6.6
7(1H, m), 6.83(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.90(1H, dd,
J=2.2, 8.8Hz), 7.81(1H, s), 8.20(1H, d, J=8.8Hz). 融点：100-102℃。 実施例70 1-[7-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカル
バモイル]-1-(3-メトキシ-5-プロポキシフェニル)-4-オ
キソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]へプチル]-
4-フェニル-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブ
ロミド(例示化合物番号：2-773) 実施例(64ｃ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1
-(3-メトキシ-5-プロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-
ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-N-エチルアミド165mgおよび4-フェニルキヌ
クリジン55．2mgを用いて実施例(11ｊ)と同様にして反
応を行い、標記化合物を白色固体として178mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.05(3H, t, J=7.3Hz),
1.20(3H, t, J=7.3Hz),1.40(6H, bs), 1.66-1.88(4H,
m), 2.32(6H, t, J=7.3Hz), 3.57-3.65(2H, m),3.83(3
H, s), 3.84-3.96(12H, m), 6.40(1H, d, J=2.2Hz), 6.
45(2H, d, J=2.2Hz), 6.61(1H, t, J=2.2Hz), 6.58-6.6
5(1H, m), 6.84(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz),6.90(1H, dd,
J=2.2, 8.8Hz), 7.24-7.31(3H, m), 7.33-7.39(2H, m),
7.82(1H,s), 8.20(1H, d, J=8.8Hz). 融点：112-115℃。
【０４１５】実施例71
1-[7-[3-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカルバモ
イル]-1-(3-イソプロポキシ-5-メトキシフェニル)-4-オ
キソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]へプチル]-
4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミ
ド(例示化合物番号：2-796) (71ａ)7-ベンジルオキシ-1-(3-イソプロポキシ-5-メト
キシフェニル)-4-オキソ-1，4‐ジヒドロキノリン-3-カ
ルボン酸 メチルエステル 実施例(44ｂ)で得られた2-(4-ベンジルオキシ-2-メトキ
シベンゾイル)-3-ジメチルアミノ-アクリル酸 メチル
エステル7．38ｇ，参考例21で得られた3-イソプロポキ
シ-5-メトキシアニリン3．6ｇおよび炭酸カリウム2．76
ｇを用いて実施例(11ｅ)と同様に反応を行って、標記化
合物を白色固体として4．15ｇ得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.28(6H, t, J=6.5H
z), 3.72(3H, s), 3.78(3H, s), 4.68(1H, quint, J=6.
1Hz), 5.08(2H, s), 6.45(1H, d, J=2.2Hz), 6.71(1H,
m), 6.75(1H, m), 6.80(1H, m), 7.17(1H, dd, J=9.1,
2.2Hz), 7.28-7.37(5H, m), 8.18(1H, d, J=9.1Hz), 8.
37(1H, s)。
イル]-1-(3-イソプロポキシ-5-メトキシフェニル)-4-オ
キソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]へプチル]-
4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミ
ド(例示化合物番号：2-796) (71ａ)7-ベンジルオキシ-1-(3-イソプロポキシ-5-メト
キシフェニル)-4-オキソ-1，4‐ジヒドロキノリン-3-カ
ルボン酸 メチルエステル 実施例(44ｂ)で得られた2-(4-ベンジルオキシ-2-メトキ
シベンゾイル)-3-ジメチルアミノ-アクリル酸 メチル
エステル7．38ｇ，参考例21で得られた3-イソプロポキ
シ-5-メトキシアニリン3．6ｇおよび炭酸カリウム2．76
ｇを用いて実施例(11ｅ)と同様に反応を行って、標記化
合物を白色固体として4．15ｇ得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.28(6H, t, J=6.5H
z), 3.72(3H, s), 3.78(3H, s), 4.68(1H, quint, J=6.
1Hz), 5.08(2H, s), 6.45(1H, d, J=2.2Hz), 6.71(1H,
m), 6.75(1H, m), 6.80(1H, m), 7.17(1H, dd, J=9.1,
2.2Hz), 7.28-7.37(5H, m), 8.18(1H, d, J=9.1Hz), 8.
37(1H, s)。
【０４１６】(71ｂ)7-ベンジルオキシ-1-(3-イソプロポ
キシ-5-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4‐ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 実施例(71ａ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3-イソプ
ロポキシ-5-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4‐ジヒド
ロキノリン-3-カルボン酸 メチルエステル2．07ｇと水
酸化ナトリウム525mgを用いて実施例(1ｅ)と同様にして
反応を行い、標記化合物を白色固体として1．98ｇ得
た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.37(6H, t, J=6.6Hz),
3.81(3H, s), 4.54(1H,quintet, J=6.6Hz), 5.02(1H,
d, J=11.7Hz), 5.07(1H, d, J=11.7Hz), 6.42(1H, t, J
=2.2Hz), 6.46(1H, t, J=2.2Hz), 6.63(1H, d, J=2.2H
z), 6.65(1H, t, J=2.2Hz), 7.19(1H, dd, J=2.2, 8.8H
z), 7.26-7.38(5H, m), 8.44(1H, d, J=8.8Hz), 8.70(1
H, s)。
キシ-5-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4‐ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 実施例(71ａ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3-イソプ
ロポキシ-5-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4‐ジヒド
ロキノリン-3-カルボン酸 メチルエステル2．07ｇと水
酸化ナトリウム525mgを用いて実施例(1ｅ)と同様にして
反応を行い、標記化合物を白色固体として1．98ｇ得
た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.37(6H, t, J=6.6Hz),
3.81(3H, s), 4.54(1H,quintet, J=6.6Hz), 5.02(1H,
d, J=11.7Hz), 5.07(1H, d, J=11.7Hz), 6.42(1H, t, J
=2.2Hz), 6.46(1H, t, J=2.2Hz), 6.63(1H, d, J=2.2H
z), 6.65(1H, t, J=2.2Hz), 7.19(1H, dd, J=2.2, 8.8H
z), 7.26-7.38(5H, m), 8.44(1H, d, J=8.8Hz), 8.70(1
H, s)。
【０４１７】(71ｃ)7-ベンジルオキシ-1-(3-イソプロポ
キシ-5-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4‐ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N
-エチルアミド 実施例(71ｂ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3-イソプ
ロポキシ-5-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4‐ジヒド
ロキノリン-3-カルボン酸1．98ｇ、しゅう酸クロリド
0．750ｍｌ、N，N-ジメチルホルムアミド触媒量、N-エ
チル-3，5-ジフルオロアニリン1．02ｇおよびトリエチ
ルアミン1．80ｍｌを用いて実施例(1ｆ)と同様にして反
応を行い、標記化合物を黄色固体として2．49ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.33-1.40(6H, m), 3.79(3H, s), 3.92(2H, q, J=7.3H
z), 4.52(1H, quintet, J=5.9Hz), 4.97(2H, d, J=2.9H
z), 6.36(1H, t, J=2.2Hz), 6.40(1H, t, J=2.2Hz), 6.
47(1H, d, J=2.2Hz), 6.59(1H, t, J=2.2Hz), 6.62(1H,
tt, J=2.2, 8.8Hz), 6.83(2H, dd, J=2.2,8.1Hz), 6.9
8(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.25-7.37(5H, m), 7.84(1
H, s), 8.21(1H, d, J=9.5Hz。
キシ-5-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4‐ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N
-エチルアミド 実施例(71ｂ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3-イソプ
ロポキシ-5-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4‐ジヒド
ロキノリン-3-カルボン酸1．98ｇ、しゅう酸クロリド
0．750ｍｌ、N，N-ジメチルホルムアミド触媒量、N-エ
チル-3，5-ジフルオロアニリン1．02ｇおよびトリエチ
ルアミン1．80ｍｌを用いて実施例(1ｆ)と同様にして反
応を行い、標記化合物を黄色固体として2．49ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.33-1.40(6H, m), 3.79(3H, s), 3.92(2H, q, J=7.3H
z), 4.52(1H, quintet, J=5.9Hz), 4.97(2H, d, J=2.9H
z), 6.36(1H, t, J=2.2Hz), 6.40(1H, t, J=2.2Hz), 6.
47(1H, d, J=2.2Hz), 6.59(1H, t, J=2.2Hz), 6.62(1H,
tt, J=2.2, 8.8Hz), 6.83(2H, dd, J=2.2,8.1Hz), 6.9
8(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.25-7.37(5H, m), 7.84(1
H, s), 8.21(1H, d, J=9.5Hz。
【０４１８】(71ｄ)7-ヒドロキシ-1-(3-イソプロポキシ
-5-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリ
ン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エ
チルアミド 実施例(71ｃ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3-イソプ
ロポキシ-5-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4‐ジヒド
ロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニ
ル)-N-エチルアミド2．49ｇおよび10％パラジウム炭素2
50mgを用いて実施例(1ｇ)と同様にして反応を行い、標
記化合物を淡緑色固体として2．12ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.16(3H, t, J=7.3Hz),
1.29-1.34(6H, m), 3.76(3H, s), 3.88(2H, q, J=7.3H
z), 4.49(1H, quintet, J=5.9Hz), 6.39(1H, t, J=2.2H
z), 6.42(1H, t, J=2.2Hz), 6.53(2H, t, J=2.2Hz), 6.
61(1H, tt, J=2.2,8.8Hz), 6.80(2H, dd, J=2.2, 8.1H
z), 6.97(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.82(1H, s), 8.01
(1H, d, J=8.8Hz)。
-5-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリ
ン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エ
チルアミド 実施例(71ｃ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3-イソプ
ロポキシ-5-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4‐ジヒド
ロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニ
ル)-N-エチルアミド2．49ｇおよび10％パラジウム炭素2
50mgを用いて実施例(1ｇ)と同様にして反応を行い、標
記化合物を淡緑色固体として2．12ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.16(3H, t, J=7.3Hz),
1.29-1.34(6H, m), 3.76(3H, s), 3.88(2H, q, J=7.3H
z), 4.49(1H, quintet, J=5.9Hz), 6.39(1H, t, J=2.2H
z), 6.42(1H, t, J=2.2Hz), 6.53(2H, t, J=2.2Hz), 6.
61(1H, tt, J=2.2,8.8Hz), 6.80(2H, dd, J=2.2, 8.1H
z), 6.97(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.82(1H, s), 8.01
(1H, d, J=8.8Hz)。
【０４１９】(71ｅ)7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1-(3-
イソプロポキシ-5-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-
ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-N-エチル-アミド 実施例(71ｄ)で得られた7-ヒドロキシ-1-(3-イソプロポ
キシ-5-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N
-エチルアミド700mg、炭酸カリウム285mgおよび1，7‐
ジブロモヘプタン0．706ｍｌを用いて実施例(11ｉ)と同
様にして反応を行い、標記化合物を透明油状物質として
650mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.3Hz),
1.28-1.48(12H, m), 1.67-1.76(2H, m), 1.84(2H, quin
tet, J=7.3Hz), 3.39(2H, t, J=7.3Hz), 3.82(3H, s),
3.86(2H, t, J=6.6Hz), 3.93(2H, q, J=7.3Hz), 4.54(1
H, quintet, J=5.9Hz), 6.41(1H, d, J=2.2Hz), 6.44(2
H, t, J=2.2Hz), 6.59(1H, t, J=2.2Hz),6.62(1H, tt,
J=2.2, 8.8Hz), 6.83(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.90(1
H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.84(1H, s), 8.21(1H, d, J=
8.8Hz)。
イソプロポキシ-5-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-
ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-N-エチル-アミド 実施例(71ｄ)で得られた7-ヒドロキシ-1-(3-イソプロポ
キシ-5-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N
-エチルアミド700mg、炭酸カリウム285mgおよび1，7‐
ジブロモヘプタン0．706ｍｌを用いて実施例(11ｉ)と同
様にして反応を行い、標記化合物を透明油状物質として
650mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.3Hz),
1.28-1.48(12H, m), 1.67-1.76(2H, m), 1.84(2H, quin
tet, J=7.3Hz), 3.39(2H, t, J=7.3Hz), 3.82(3H, s),
3.86(2H, t, J=6.6Hz), 3.93(2H, q, J=7.3Hz), 4.54(1
H, quintet, J=5.9Hz), 6.41(1H, d, J=2.2Hz), 6.44(2
H, t, J=2.2Hz), 6.59(1H, t, J=2.2Hz),6.62(1H, tt,
J=2.2, 8.8Hz), 6.83(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.90(1
H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.84(1H, s), 8.21(1H, d, J=
8.8Hz)。
【０４２０】(71ｆ)1-[7-[3-(3，5-ジフルオロフェニ
ル)-N-エチルカルバモイル]-1-(3-イソプロポキシ-5-メ
トキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-
イルオキシ]-へプチル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ
[2．2．2]オクタン ブロミド 実施例(71ｅ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1
-(3-イソプロポキシ-5-メトキシフェニル)-4-オキソ-
1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフル
オロフェニル)-N-エチルアミド135mgおよび1，4-ジアザ
ビシクロ-[2．2．2]-オクタン27．0mgを用いて実施例(1
1ｊ)と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として
129mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.33-1.44(12H, m), 1.67-1.78(4H, m), 3.25(6H, t, J
=7.3Hz), 3.53-3.59(2H, m), 3.64(6H, t, J=7.3Hz),
3.82(3H, s), 3.85(2H, t, J=6.6Hz), 3.92(2H, q, J=
7.3Hz), 4.54(1H, quintet, J=5.9Hz), 6.40(1H, d, J=
2.2Hz), 6.42(2H, br), 6.59(1H, t, J=2.2Hz), 6.63(1
H, tt, J=2.2, 8.8Hz), 6.83(2H, dd, J=2.2, 7.3Hz),
6.90(1H, d,J=8.8Hz), 7.32(1H, s), 8.20(1H, d, J=8.
8Hz). 融点：121‐123℃。
ル)-N-エチルカルバモイル]-1-(3-イソプロポキシ-5-メ
トキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-
イルオキシ]-へプチル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ
[2．2．2]オクタン ブロミド 実施例(71ｅ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1
-(3-イソプロポキシ-5-メトキシフェニル)-4-オキソ-
1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフル
オロフェニル)-N-エチルアミド135mgおよび1，4-ジアザ
ビシクロ-[2．2．2]-オクタン27．0mgを用いて実施例(1
1ｊ)と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として
129mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.33-1.44(12H, m), 1.67-1.78(4H, m), 3.25(6H, t, J
=7.3Hz), 3.53-3.59(2H, m), 3.64(6H, t, J=7.3Hz),
3.82(3H, s), 3.85(2H, t, J=6.6Hz), 3.92(2H, q, J=
7.3Hz), 4.54(1H, quintet, J=5.9Hz), 6.40(1H, d, J=
2.2Hz), 6.42(2H, br), 6.59(1H, t, J=2.2Hz), 6.63(1
H, tt, J=2.2, 8.8Hz), 6.83(2H, dd, J=2.2, 7.3Hz),
6.90(1H, d,J=8.8Hz), 7.32(1H, s), 8.20(1H, d, J=8.
8Hz). 融点：121‐123℃。
【０４２１】実施例72
1-[7-[3-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカルバモ
イル]-1-(3-イソプロポキシ-5-メトキシフェニル)-4-オ
キソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]へプチル]-
1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド(例示
化合物番号：2-795) 実施例(71ｅ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1
-(3-イソプロポキシ-5-メトキシフェニル)-4-オキソ-
1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフル
オロフェニル)-N-エチルアミド163mg、およびキヌクリ
ジン32．7mgを用いて実施例(11ｊ)と同様に反応を行
い、標記化合物を白色固体として146mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.32-1.45(12H, m), 1.66-1.76(4H, m), 2.00-2.10(6H,
m), 2.23(1H, t, J=2.9Hz), 3.44-3.53(2H, m),3.70(6
H, t, J=7.3Hz), 3.82(3H, s), 3.85(2H, t, J=5.9Hz),
3.92(2H, q, J=7.3Hz), 4.54(1H, quintet, J=5.9Hz),
6.40(1H, d, J=2.2Hz), 6.43(2H, br),6.59(1H, t, J=
2.2Hz), 6.63(1H, tt, J=2.2, 8.8Hz), 6.83(2H, dd, J
=2.2, 8.1Hz), 6.90(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.82(1H,
s), 8.20(1H, d, J=8.8Hz). 融点：116‐118℃。
イル]-1-(3-イソプロポキシ-5-メトキシフェニル)-4-オ
キソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]へプチル]-
1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド(例示
化合物番号：2-795) 実施例(71ｅ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1
-(3-イソプロポキシ-5-メトキシフェニル)-4-オキソ-
1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフル
オロフェニル)-N-エチルアミド163mg、およびキヌクリ
ジン32．7mgを用いて実施例(11ｊ)と同様に反応を行
い、標記化合物を白色固体として146mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.32-1.45(12H, m), 1.66-1.76(4H, m), 2.00-2.10(6H,
m), 2.23(1H, t, J=2.9Hz), 3.44-3.53(2H, m),3.70(6
H, t, J=7.3Hz), 3.82(3H, s), 3.85(2H, t, J=5.9Hz),
3.92(2H, q, J=7.3Hz), 4.54(1H, quintet, J=5.9Hz),
6.40(1H, d, J=2.2Hz), 6.43(2H, br),6.59(1H, t, J=
2.2Hz), 6.63(1H, tt, J=2.2, 8.8Hz), 6.83(2H, dd, J
=2.2, 8.1Hz), 6.90(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.82(1H,
s), 8.20(1H, d, J=8.8Hz). 融点：116‐118℃。
【０４２２】実施例73
1-[7-[3-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカルバモ
イル]-1-(3-イソプロポキシ-5-メトキシフェニル)-4-オ
キソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]へプチル]-
1-メチルピペリジニウム ブロミド(例示化合物番号：2
-794) 実施例(71ｅ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1
-(3-イソプロポキシ-5-メトキシフェニル)-4-オキソ-
1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフル
オロフェニル)-N-エチルアミド194mgおよび1-メチルピ
ペリジン1ｍｌを用いて実施例(11ｊ)と同様に反応を行
い、標記化合物を淡黄色固体として160mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.36(6H, t, J=5.9Hz),1.41(6H, bs), 1.68-1.96(10H,
m), 3.31(3H, s), 3.59-3.75(6H, m), 3.83(3H,s), 3.8
6(2H, t, J=6.6Hz), 3.92(2H, q, J=7.3Hz), 4.54(1H,
quintet, J=6.6Hz), 6.40(1H, d, J=2.2Hz), 6.43(2H,
d, J=1.5Hz), 6.60(1H, t, J=2.2Hz), 6.63(1H, tt, J=
2.2, 8.8Hz), 6.83(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.90(1H,
dd, J=2.2, 9.5Hz), 7.82(1H, s), 8.20(1H, d, J=8.8H
z). 融点：105‐107℃。
イル]-1-(3-イソプロポキシ-5-メトキシフェニル)-4-オ
キソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]へプチル]-
1-メチルピペリジニウム ブロミド(例示化合物番号：2
-794) 実施例(71ｅ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1
-(3-イソプロポキシ-5-メトキシフェニル)-4-オキソ-
1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフル
オロフェニル)-N-エチルアミド194mgおよび1-メチルピ
ペリジン1ｍｌを用いて実施例(11ｊ)と同様に反応を行
い、標記化合物を淡黄色固体として160mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.36(6H, t, J=5.9Hz),1.41(6H, bs), 1.68-1.96(10H,
m), 3.31(3H, s), 3.59-3.75(6H, m), 3.83(3H,s), 3.8
6(2H, t, J=6.6Hz), 3.92(2H, q, J=7.3Hz), 4.54(1H,
quintet, J=6.6Hz), 6.40(1H, d, J=2.2Hz), 6.43(2H,
d, J=1.5Hz), 6.60(1H, t, J=2.2Hz), 6.63(1H, tt, J=
2.2, 8.8Hz), 6.83(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.90(1H,
dd, J=2.2, 9.5Hz), 7.82(1H, s), 8.20(1H, d, J=8.8H
z). 融点：105‐107℃。
【０４２３】実施例74
1-[8-[3-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカルバモ
イル]-1-(3-イソプロポキシ-5-メトキシフェニル)-4-オ
キソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]オクチル]-
1-メチルピペリジニウム ブロミド(例示化合物番号：2
-849) (74ａ)7-(8-ブロモオクチルオキシ)-1-(3-イソプロポキ
シ-5-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノ
リン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-
エチルアミド 実施例(71ｄ)で得られた7-ヒドロキシ-1-(3-イソプロポ
キシ-5-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N
-エチルアミド353mg、炭酸カリウム144mgおよび1，8‐
ジブロモオクタン0．384ｍｌを用いて実施例(11ｉ)と同
様にして反応を行い、標記化合物を透明油状物質として
357mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.3Hz),
1.28-1.46(14H, m), 1.67-1.76(2H, m), 1.84(2H, quin
tet, J=7.3Hz), 3.40(2H, t, J=7.3Hz), 3.82(3H, s),
3.86(2H, t, J=6.6Hz), 3.93(2H, q, J=7.3Hz), 4.54(1
H, quintet, J=5.9Hz), 6.41(1H, d, J=2.2Hz), 6.44(2
H, t, J=2.2Hz), 6.59(1H, t, J=2.2Hz),6.62(1H, tt,
J=2.2, 8.8Hz), 6.84(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.90(1
H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.84(1H, s), 8.21(1H, d, J=
8.8Hz)。
イル]-1-(3-イソプロポキシ-5-メトキシフェニル)-4-オ
キソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]オクチル]-
1-メチルピペリジニウム ブロミド(例示化合物番号：2
-849) (74ａ)7-(8-ブロモオクチルオキシ)-1-(3-イソプロポキ
シ-5-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノ
リン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-
エチルアミド 実施例(71ｄ)で得られた7-ヒドロキシ-1-(3-イソプロポ
キシ-5-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N
-エチルアミド353mg、炭酸カリウム144mgおよび1，8‐
ジブロモオクタン0．384ｍｌを用いて実施例(11ｉ)と同
様にして反応を行い、標記化合物を透明油状物質として
357mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.3Hz),
1.28-1.46(14H, m), 1.67-1.76(2H, m), 1.84(2H, quin
tet, J=7.3Hz), 3.40(2H, t, J=7.3Hz), 3.82(3H, s),
3.86(2H, t, J=6.6Hz), 3.93(2H, q, J=7.3Hz), 4.54(1
H, quintet, J=5.9Hz), 6.41(1H, d, J=2.2Hz), 6.44(2
H, t, J=2.2Hz), 6.59(1H, t, J=2.2Hz),6.62(1H, tt,
J=2.2, 8.8Hz), 6.84(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.90(1
H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.84(1H, s), 8.21(1H, d, J=
8.8Hz)。
【０４２４】(74ｂ)1-[8-[3-(3，5-ジフルオロフェニ
ル)-N-エチルカルバモイル]-1-(3-イソプロポキシ-5-メ
トキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-
イルオキシ]オクチル]-1-メチルピペリジニウム ブロ
ミド 実施例(74ａ)で得られた7-(8-ブロモオクチルオキシ)-1
-(3-イソプロポキシ-5-メトキシフェニル)-4-オキソ-
1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフル
オロフェニル)-N-エチルアミド192mgおよび1-メチルピ
ペリジン1ｍｌを用いて実施例(11ｊ)と同様に反応を行
い、標記化合物を淡黄色固体として135mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.28-1.44(14H, m), 1.65-1.97(10H, m), 3.31(3H, s),
3.58-3.67(4H, m), 3.68-3.77(2H, m), 3.82(3H, s),
3.85(2H, t, J=6.6Hz), 3.92(2H, q, J=7.3Hz), 4.54(1
H, quintet, J=5.9Hz), 6.40-6.44(3H, m), 6.59(1H,
t, J=2.2Hz), 6.63(1H, tt, J=2.2, 8.8Hz), 6.83(2H,
dd, J=1.5, 7.3Hz), 6.91(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.8
1(1H, s), 8.20(1H, d, J=8.8Hz). 融点：101‐103℃。
ル)-N-エチルカルバモイル]-1-(3-イソプロポキシ-5-メ
トキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-
イルオキシ]オクチル]-1-メチルピペリジニウム ブロ
ミド 実施例(74ａ)で得られた7-(8-ブロモオクチルオキシ)-1
-(3-イソプロポキシ-5-メトキシフェニル)-4-オキソ-
1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフル
オロフェニル)-N-エチルアミド192mgおよび1-メチルピ
ペリジン1ｍｌを用いて実施例(11ｊ)と同様に反応を行
い、標記化合物を淡黄色固体として135mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.28-1.44(14H, m), 1.65-1.97(10H, m), 3.31(3H, s),
3.58-3.67(4H, m), 3.68-3.77(2H, m), 3.82(3H, s),
3.85(2H, t, J=6.6Hz), 3.92(2H, q, J=7.3Hz), 4.54(1
H, quintet, J=5.9Hz), 6.40-6.44(3H, m), 6.59(1H,
t, J=2.2Hz), 6.63(1H, tt, J=2.2, 8.8Hz), 6.83(2H,
dd, J=1.5, 7.3Hz), 6.91(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.8
1(1H, s), 8.20(1H, d, J=8.8Hz). 融点：101‐103℃。
【０４２５】実施例75
ベンジル-(7-[1-(3，5-ジエトキシフェニル)-3-[N-(3，
5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカルバモイル]-4-オキ
ソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル)-ジ
メチルアンモニウム ブロミド(例示化合物番号：2-75
6) 実施例(44ｇ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1
-(3，5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド186mgおよびN-ベンジルジメチルアミン
1ｍｌを用いて実施例(11ｊ)と同様にして反応を行い、
標記化合物を白色固体として124mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.37(6H, bs), 1.43(6H,t, J=7.3Hz), 1.64-1.73(2H,
m), 1.76-1.87(2H, m), 3.28(6H, s), 3.55-3.63(2H,
m), 3.83(2H, t, J=5.9Hz), 3.92(2H, q, J=7.3Hz), 4.
03(4H, q, J=7.3Hz), 5.06(2H, s), 6.39(1H, d, J=2.2
Hz), 6.42(2H, d, J=2.2Hz), 6.59(1H, t,J=2.2Hz), 6.
62(1H, tt, J=2.2, 8.8Hz), 6.83(2H, dd, J=2.2, 8.1H
z), 6.90(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.39-7.49(3H, m),
7.63-7.68(2H, m), 7.81(1H, s), 8.19(1H, d, J=8.8H
z). 融点：96-99℃。
5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカルバモイル]-4-オキ
ソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル)-ジ
メチルアンモニウム ブロミド(例示化合物番号：2-75
6) 実施例(44ｇ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1
-(3，5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド186mgおよびN-ベンジルジメチルアミン
1ｍｌを用いて実施例(11ｊ)と同様にして反応を行い、
標記化合物を白色固体として124mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.37(6H, bs), 1.43(6H,t, J=7.3Hz), 1.64-1.73(2H,
m), 1.76-1.87(2H, m), 3.28(6H, s), 3.55-3.63(2H,
m), 3.83(2H, t, J=5.9Hz), 3.92(2H, q, J=7.3Hz), 4.
03(4H, q, J=7.3Hz), 5.06(2H, s), 6.39(1H, d, J=2.2
Hz), 6.42(2H, d, J=2.2Hz), 6.59(1H, t,J=2.2Hz), 6.
62(1H, tt, J=2.2, 8.8Hz), 6.83(2H, dd, J=2.2, 8.1H
z), 6.90(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.39-7.49(3H, m),
7.63-7.68(2H, m), 7.81(1H, s), 8.19(1H, d, J=8.8H
z). 融点：96-99℃。
【０４２６】実施例76
ベンジル-[7-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチ
ルカルバモイル]-1-(3-メトキシ-5-プロポキシフェニ
ル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]へ
プチル]-ジメチルアンモニウム ブロミド(例示化合物
番号：2-774) 実施例(64ｃ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1
-(3-メトキシ-5-プロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-
ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-N-エチルアミド174mgおよびN-ベンジルジメ
チルアミン1ｍｌを用いて実施例(11ｊ)と同様にして反
応を行い、標記化合物を白色固体として174mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.05(3H, t, J=7.3Hz),
1.20(3H, t, J=7.3Hz),1.35-1.45(6H, m), 1.67-1.75(2
H, m), 1.77-1.86(4H, m), 3.27(6H, s), 3.57-3.64(2
H, m), 3.83(3H, s), 3.83-3.97(6H, m), 5.02(2H, s),
6.40(1H, d, J=2.2Hz), 6.44(2H, d, J=2.2Hz), 6.59-
6.65(2H, m), 6.83(2H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 6.90(1H,
dd, J=2.2, 8.1Hz), 7.42-7.49(3H, m), 7.61-7.66(2H,
m), 7.83(1H, s), 8.20(1H, d, J=8.8Hz). 融点：94-96℃。
ルカルバモイル]-1-(3-メトキシ-5-プロポキシフェニ
ル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]へ
プチル]-ジメチルアンモニウム ブロミド(例示化合物
番号：2-774) 実施例(64ｃ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1
-(3-メトキシ-5-プロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-
ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-N-エチルアミド174mgおよびN-ベンジルジメ
チルアミン1ｍｌを用いて実施例(11ｊ)と同様にして反
応を行い、標記化合物を白色固体として174mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.05(3H, t, J=7.3Hz),
1.20(3H, t, J=7.3Hz),1.35-1.45(6H, m), 1.67-1.75(2
H, m), 1.77-1.86(4H, m), 3.27(6H, s), 3.57-3.64(2
H, m), 3.83(3H, s), 3.83-3.97(6H, m), 5.02(2H, s),
6.40(1H, d, J=2.2Hz), 6.44(2H, d, J=2.2Hz), 6.59-
6.65(2H, m), 6.83(2H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 6.90(1H,
dd, J=2.2, 8.1Hz), 7.42-7.49(3H, m), 7.61-7.66(2H,
m), 7.83(1H, s), 8.20(1H, d, J=8.8Hz). 融点：94-96℃。
【０４２７】実施例77
1-[8-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカル
バモイル]-1-(3-メトキシ-5-プロポキシフェニル)-4-オ
キソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]オクチル]-
1-メチルピペリジニウム ブロミド(例示化合物番号：2
-829) (77ａ)7-(8-ブロモオクチルオキシ)-1-(3-メトキシ-5-
プロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン
-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチ
ルアミド 実施例(64ｂ)で得られた7-ヒドロキシ-1-(3-メトキシ-5
-プロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリ
ン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エ
チルアミド166mg、炭酸カリウム67．7mgおよび1，8-ジ
ブロモオクタン0．180ｍｌを用いて実施例(11ｉ)と同様
にして反応を行い、標記化合物を透明油状物質として16
4mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.05(3H, t, J=7.3Hz),
1.20(3H, t, J=7.3Hz),1.29-1.49(8H, m), 1.67-1.77(2
H, m), 1.78-1.89(4H, m), 3.40(2H, t, J=6.6Hz), 3.8
3(3H, s), 3.87(2H, t, J=6.6Hz), 3.89-3.97(4H, m),
6.40(1H, d, J=2.2Hz), 6.46(2H, d, J=2.2Hz), 6.58-
6.66(2H, m), 6.84(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.90(1H,
dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.85(1H, s), 8.20(1H, d, J=8.8H
z)。
バモイル]-1-(3-メトキシ-5-プロポキシフェニル)-4-オ
キソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]オクチル]-
1-メチルピペリジニウム ブロミド(例示化合物番号：2
-829) (77ａ)7-(8-ブロモオクチルオキシ)-1-(3-メトキシ-5-
プロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン
-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチ
ルアミド 実施例(64ｂ)で得られた7-ヒドロキシ-1-(3-メトキシ-5
-プロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリ
ン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エ
チルアミド166mg、炭酸カリウム67．7mgおよび1，8-ジ
ブロモオクタン0．180ｍｌを用いて実施例(11ｉ)と同様
にして反応を行い、標記化合物を透明油状物質として16
4mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.05(3H, t, J=7.3Hz),
1.20(3H, t, J=7.3Hz),1.29-1.49(8H, m), 1.67-1.77(2
H, m), 1.78-1.89(4H, m), 3.40(2H, t, J=6.6Hz), 3.8
3(3H, s), 3.87(2H, t, J=6.6Hz), 3.89-3.97(4H, m),
6.40(1H, d, J=2.2Hz), 6.46(2H, d, J=2.2Hz), 6.58-
6.66(2H, m), 6.84(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.90(1H,
dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.85(1H, s), 8.20(1H, d, J=8.8H
z)。
【０４２８】(77ｂ)1-[8-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェ
ニル)-N-エチルカルバモイル]-1-(3-メトキシ-5-プロポ
キシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イ
ルオキシ]オクチル]-1-メチルピペリジニウム ブロミ
ド 実施例(77ａ)で得られた7-(8-ブロモオクチルオキシ)-1
-(3-メトキシ-5-プロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-
ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-N-エチルアミド164mgおよび1-メチルピペリ
ジン1ｍｌを用いて実施例(11ｊ)と同様にして反応を行
い、標記化合物を黄色固体として145mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.05(3H, t, J=7.3Hz),
1.20(3H, t, J=7.3Hz),1.28-1.46(8H, m), 1.66-1.75(4
H, m), 1.76-1.98(8H, m), 3.33(3H, s), 3.61-3.70(4
H, m), 3.72-3.80(2H, m), 3.83(3H, s), 3.86(2H, t,
J=6.6Hz), 3.89-3.98(4H, m), 6.40(1H, d, J=2.2Hz),
6.44(2H, d, J=2.2Hz), 6.61(1H, t, J=2.2Hz), 6.60-
6.66(1H, m), 6.84(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.90(1H,
dd, J=2.2,9.5Hz), 7.82(1H, s), 8.20(1H, d, J=8.8H
z). 融点：98-100℃。
ニル)-N-エチルカルバモイル]-1-(3-メトキシ-5-プロポ
キシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イ
ルオキシ]オクチル]-1-メチルピペリジニウム ブロミ
ド 実施例(77ａ)で得られた7-(8-ブロモオクチルオキシ)-1
-(3-メトキシ-5-プロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-
ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-N-エチルアミド164mgおよび1-メチルピペリ
ジン1ｍｌを用いて実施例(11ｊ)と同様にして反応を行
い、標記化合物を黄色固体として145mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.05(3H, t, J=7.3Hz),
1.20(3H, t, J=7.3Hz),1.28-1.46(8H, m), 1.66-1.75(4
H, m), 1.76-1.98(8H, m), 3.33(3H, s), 3.61-3.70(4
H, m), 3.72-3.80(2H, m), 3.83(3H, s), 3.86(2H, t,
J=6.6Hz), 3.89-3.98(4H, m), 6.40(1H, d, J=2.2Hz),
6.44(2H, d, J=2.2Hz), 6.61(1H, t, J=2.2Hz), 6.60-
6.66(1H, m), 6.84(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.90(1H,
dd, J=2.2,9.5Hz), 7.82(1H, s), 8.20(1H, d, J=8.8H
z). 融点：98-100℃。
【０４２９】実施例78
1-[7-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカル
バモイル]-1-(3，4-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]へプチル]-4-アザ-1
-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド(例示
化合物番号：2-161) (78ａ)7-ベンジルオキシ-1-(3，4-ジメトキシフェニル)
-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 メチ
ルエステル 実施例(44ｂ)で得られた2―(4-ベンジルオキシ-2-メト
キシベンゾイル)-3-ジメチルアミノ-アクリル酸 メチ
ルエステル5．19ｇ、3，4-ジメトキシアニリン2．58ｇ
および炭酸カリウム3．88ｇを用いて実施例(11ｅ)と同
様にして反応を行い、標記化合物を灰色固体として5．8
3ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 3.86(3H, s), 3.91(3H,
s), 4.01(3H, s), 4.90-5.05(2H, m), 6.40(1H, d, J=
2.9Hz), 6.79(1H, d, J=2.2Hz), 6.93(1H, dd, J=2.2,
8.1Hz), 7.01(1H, d, J=8.1Hz), 7.07(1H, dd, J=2.2,
8.8Hz), 7.24-7.30(2H, m), 7.30-7.37(3H, m), 8.45(1
H, d, J=8.8Hz), 8.47(1H, s)。
バモイル]-1-(3，4-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]へプチル]-4-アザ-1
-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド(例示
化合物番号：2-161) (78ａ)7-ベンジルオキシ-1-(3，4-ジメトキシフェニル)
-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 メチ
ルエステル 実施例(44ｂ)で得られた2―(4-ベンジルオキシ-2-メト
キシベンゾイル)-3-ジメチルアミノ-アクリル酸 メチ
ルエステル5．19ｇ、3，4-ジメトキシアニリン2．58ｇ
および炭酸カリウム3．88ｇを用いて実施例(11ｅ)と同
様にして反応を行い、標記化合物を灰色固体として5．8
3ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 3.86(3H, s), 3.91(3H,
s), 4.01(3H, s), 4.90-5.05(2H, m), 6.40(1H, d, J=
2.9Hz), 6.79(1H, d, J=2.2Hz), 6.93(1H, dd, J=2.2,
8.1Hz), 7.01(1H, d, J=8.1Hz), 7.07(1H, dd, J=2.2,
8.8Hz), 7.24-7.30(2H, m), 7.30-7.37(3H, m), 8.45(1
H, d, J=8.8Hz), 8.47(1H, s)。
【０４３０】(78ｂ)7-ベンジルオキシ-1-(3，4-ジメト
キシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カ
ルボン酸 実施例(78ａ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，4-ジ
メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3
-カルボン酸 メチルエステル5．83ｇおよび水酸化ナト
リウム1．57ｇを用いて実施例(1ｅ)と同様にして反応を
行い、標記化合物を淡黄色固体として5．06ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 3.85(3H, s), 4.02(3H,
s), 5.00(1H, d, J=12.0Hz), 5.06(1H, d, J=12.0Hz),
6.51(1H, d, J=2.9Hz), 6.76(1H, d, J=2.9Hz),6.93(1
H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.02(1H, d, J=8.8Hz), 7.20(1
H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.23-7.28(2H, m), 7.31-7.37
(3H, m), 8.45(1H, d, J=8.8Hz), 8.71(1H,s)。
キシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カ
ルボン酸 実施例(78ａ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，4-ジ
メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3
-カルボン酸 メチルエステル5．83ｇおよび水酸化ナト
リウム1．57ｇを用いて実施例(1ｅ)と同様にして反応を
行い、標記化合物を淡黄色固体として5．06ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 3.85(3H, s), 4.02(3H,
s), 5.00(1H, d, J=12.0Hz), 5.06(1H, d, J=12.0Hz),
6.51(1H, d, J=2.9Hz), 6.76(1H, d, J=2.9Hz),6.93(1
H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.02(1H, d, J=8.8Hz), 7.20(1
H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.23-7.28(2H, m), 7.31-7.37
(3H, m), 8.45(1H, d, J=8.8Hz), 8.71(1H,s)。
【０４３１】(78ｃ)7-ベンジルオキシ-1-(3，4-ジメト
キシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カ
ルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-アミド 実施例(78ｂ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，4-ジ
メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3
-カルボン酸5．06ｇ、トリエチルアミン4．09ｍｌ、ク
ロロ蟻酸イソブチル2．28ｍｌおよび3，5-ジフルオロア
ニリン1．82ｇを用いて実施例(54ｃ)と同様にして反応
を行い、標記化合物を灰色固体として6．36ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 3.85(3H, s), 4.01(3H,
s), 4.97(1H, d, J=12.5Hz), 5.03(1H, d, J=12.5Hz),
6.47(1H, d, J=2.9Hz), 6.52(1H, tt, J=2.2, 8.8Hz),
6.79(1H, d, J=2.2Hz), 6.93(1H, dd, J=2.9, 8.1Hz),
7.02(1H, d, J=8.8Hz), 7.15(1H, dd, J=2.2, 9.5Hz),
7.26-7.40(7H, m), 8.45(1H, d, J=8.8Hz), 8.77(1H,
s)。
キシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カ
ルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-アミド 実施例(78ｂ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，4-ジ
メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3
-カルボン酸5．06ｇ、トリエチルアミン4．09ｍｌ、ク
ロロ蟻酸イソブチル2．28ｍｌおよび3，5-ジフルオロア
ニリン1．82ｇを用いて実施例(54ｃ)と同様にして反応
を行い、標記化合物を灰色固体として6．36ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 3.85(3H, s), 4.01(3H,
s), 4.97(1H, d, J=12.5Hz), 5.03(1H, d, J=12.5Hz),
6.47(1H, d, J=2.9Hz), 6.52(1H, tt, J=2.2, 8.8Hz),
6.79(1H, d, J=2.2Hz), 6.93(1H, dd, J=2.9, 8.1Hz),
7.02(1H, d, J=8.8Hz), 7.15(1H, dd, J=2.2, 9.5Hz),
7.26-7.40(7H, m), 8.45(1H, d, J=8.8Hz), 8.77(1H,
s)。
【０４３２】(78ｄ)7-ベンジルオキシ-1-(3，4-ジメト
キシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カ
ルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミ
ド 実施例(78ｃ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，4-ジ
メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3
-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-アミド1．
99ｇ、55％水素化ナトリウム240mgおよびヨードエタン
0．88ｍｌを用いて実施例(54ｄ)と同様にして反応を行
い、標記化合物を黄色固体として1．81ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
3.84(3H, s), 3.92(2H,q, J=7.3Hz), 4.00(3H, s), 4.9
2(1H, d, J=12.0Hz), 4.97(1H, d, J=12.0Hz),6.35(2H,
d, J=2.2Hz), 6.62(1H, tt, J=2.2, 8.8Hz), 6.72(1H,
d, J=2.2Hz),6.81-6.89(3H, m), 6.99(2H, d, J=8.8H
z), 7.23-7.36(5H, m), 7.85(1H, s), 8.21(1H, d, J=
9.5Hz)。
キシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カ
ルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミ
ド 実施例(78ｃ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，4-ジ
メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3
-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-アミド1．
99ｇ、55％水素化ナトリウム240mgおよびヨードエタン
0．88ｍｌを用いて実施例(54ｄ)と同様にして反応を行
い、標記化合物を黄色固体として1．81ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
3.84(3H, s), 3.92(2H,q, J=7.3Hz), 4.00(3H, s), 4.9
2(1H, d, J=12.0Hz), 4.97(1H, d, J=12.0Hz),6.35(2H,
d, J=2.2Hz), 6.62(1H, tt, J=2.2, 8.8Hz), 6.72(1H,
d, J=2.2Hz),6.81-6.89(3H, m), 6.99(2H, d, J=8.8H
z), 7.23-7.36(5H, m), 7.85(1H, s), 8.21(1H, d, J=
9.5Hz)。
【０４３３】(78ｅ)1-(3，4-ジメトキシフェニル)-7-ヒ
ドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン
酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド 実施例(78ｄ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，4-ジ
メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3
-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル
アミド1．81ｇおよび10％パラジウム炭素180mgを用いて
実施例(1ｇ)と同様にして反応を行い、標記化合物を淡
緑色固体として1．40ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.19(3H, t, J=6.8Hz),
3.84(3H, s), 3.85-3.94(2H, m), 3.95(3H, s), 6.38(1
H, s), 6.63(1H, t, J=8.8Hz), 6.76-6.86(4H, m), 6.8
6-6.96(2H, m), 7.81(1H, s), 8.03(1H, d, J=8.8Hz)。
ドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン
酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド 実施例(78ｄ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，4-ジ
メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3
-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル
アミド1．81ｇおよび10％パラジウム炭素180mgを用いて
実施例(1ｇ)と同様にして反応を行い、標記化合物を淡
緑色固体として1．40ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.19(3H, t, J=6.8Hz),
3.84(3H, s), 3.85-3.94(2H, m), 3.95(3H, s), 6.38(1
H, s), 6.63(1H, t, J=8.8Hz), 6.76-6.86(4H, m), 6.8
6-6.96(2H, m), 7.81(1H, s), 8.03(1H, d, J=8.8Hz)。
【０４３４】(78ｆ)7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1-
(3，4-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N
-エチルアミド 実施例(78ｅ)で得られた1-(3，4-ジメトキシフェニル)-
7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カル
ボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド
1．00ｇと炭酸カリウム431mgおよび1，7-ジブロモヘプ
タン1．07ｍｌを用いて実施例(11ｉ)と同様にして反応
を行い、標記化合物を白色泡状物質として1．09ｇ得
た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.3Hz),
1.29-1.49(6H, m), 1.72(2H, quintet, J=6.6Hz), 2.05
(2H, quintet, J=6.6Hz), 3.39(2H, t, J=7.3Hz), 3.83
(2H, t, J=6.6Hz), 3.90(3H, s), 3.90-3.97(2H, m),
3.99(3H, s), 6.29(1H, d, J=2.2Hz), 6.62(1H, tt, J=
2.2, 8.8Hz), 6.80(1H, d, J=2.9Hz), 6.84(2H, dd, J=
2.2, 8.1Hz), 6.87-6.95(2H, m), 7.01(1H, d, J=8.8H
z), 7.86(1H,s), 8.21(1H, d, J=9.5Hz)。
(3，4-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N
-エチルアミド 実施例(78ｅ)で得られた1-(3，4-ジメトキシフェニル)-
7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カル
ボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド
1．00ｇと炭酸カリウム431mgおよび1，7-ジブロモヘプ
タン1．07ｍｌを用いて実施例(11ｉ)と同様にして反応
を行い、標記化合物を白色泡状物質として1．09ｇ得
た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.3Hz),
1.29-1.49(6H, m), 1.72(2H, quintet, J=6.6Hz), 2.05
(2H, quintet, J=6.6Hz), 3.39(2H, t, J=7.3Hz), 3.83
(2H, t, J=6.6Hz), 3.90(3H, s), 3.90-3.97(2H, m),
3.99(3H, s), 6.29(1H, d, J=2.2Hz), 6.62(1H, tt, J=
2.2, 8.8Hz), 6.80(1H, d, J=2.9Hz), 6.84(2H, dd, J=
2.2, 8.1Hz), 6.87-6.95(2H, m), 7.01(1H, d, J=8.8H
z), 7.86(1H,s), 8.21(1H, d, J=9.5Hz)。
【０４３５】(78ｇ)1-[7-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェ
ニル)-N-エチルカルバモイル]-1-(3，4-ジメトキシフェ
ニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]
へプチル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタ
ン ブロミド 実施例(78ｆ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1
-(3，4-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド165mgおよび1，4-ジアザビシクロ[2．
2．2]オクタン34．5mgを用いて実施例(11ｊ)と同様にし
て反応を行い、標記化合物を白色固体として150mg得
た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.3Hz),
1.38(6H, bs), 1.66-1.80(4H, m), 3.24(6H, t, J=7.3H
z), 3.52-3.59(2H, m), 3.65(6H, t, J=7.3Hz),3.82(2
H, t, J=6.6Hz), 3.89(3H, s), 3.90-3.96(2H, m), 3.9
9(3H, s), 6.29(1H, d, J=2.2Hz), 6.63(1H, tt, J=2.
2, 8.8Hz), 6.79(1H, d, J=2.2Hz), 6.83(2H, dd, J=2.
2, 8.1Hz), 6.87-6.94(2H, m), 7.03(1H, d, J=8.1Hz),
7.81(1H, s), 8.20(1H, d, J=8.8Hz). 融点：134-136℃。
ニル)-N-エチルカルバモイル]-1-(3，4-ジメトキシフェ
ニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]
へプチル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタ
ン ブロミド 実施例(78ｆ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1
-(3，4-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド165mgおよび1，4-ジアザビシクロ[2．
2．2]オクタン34．5mgを用いて実施例(11ｊ)と同様にし
て反応を行い、標記化合物を白色固体として150mg得
た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.3Hz),
1.38(6H, bs), 1.66-1.80(4H, m), 3.24(6H, t, J=7.3H
z), 3.52-3.59(2H, m), 3.65(6H, t, J=7.3Hz),3.82(2
H, t, J=6.6Hz), 3.89(3H, s), 3.90-3.96(2H, m), 3.9
9(3H, s), 6.29(1H, d, J=2.2Hz), 6.63(1H, tt, J=2.
2, 8.8Hz), 6.79(1H, d, J=2.2Hz), 6.83(2H, dd, J=2.
2, 8.1Hz), 6.87-6.94(2H, m), 7.03(1H, d, J=8.1Hz),
7.81(1H, s), 8.20(1H, d, J=8.8Hz). 融点：134-136℃。
【０４３６】実施例79
1-[7-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカル
バモイル]-1-(3，4-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]へプチル]-1-アゾニ
アビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド(例示化合物番
号：2-159) 実施例(78ｆ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1
-(3，4-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド177mgおよびキヌクリジン37．0mgを用
いて実施例(11ｊ)と同様にして反応を行い、標記化合物
を白色固体として172mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.3Hz),
1.38(6H, bs), 1.64-1.76(4H, m), 2.05(6H, br), 2.24
(1H, br), 3.45-3.54(2H, m), 3.70(6H, t, J=8.1Hz),
3.82(2H, t, J=5.9Hz), 3.89(3H, s), 3.90-3.96(2H,
m), 3.99(3H, s),6.29(1H, s), 6.58-6.67(1H, m), 6.8
0(1H, bs), 6.81-6.96(4H, m), 7.03(1H,d, J=8.8Hz),
7.83(1H, s), 8.20(1H, d, J=8.8Hz). 融点：132-135℃。
バモイル]-1-(3，4-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]へプチル]-1-アゾニ
アビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド(例示化合物番
号：2-159) 実施例(78ｆ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1
-(3，4-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド177mgおよびキヌクリジン37．0mgを用
いて実施例(11ｊ)と同様にして反応を行い、標記化合物
を白色固体として172mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.3Hz),
1.38(6H, bs), 1.64-1.76(4H, m), 2.05(6H, br), 2.24
(1H, br), 3.45-3.54(2H, m), 3.70(6H, t, J=8.1Hz),
3.82(2H, t, J=5.9Hz), 3.89(3H, s), 3.90-3.96(2H,
m), 3.99(3H, s),6.29(1H, s), 6.58-6.67(1H, m), 6.8
0(1H, bs), 6.81-6.96(4H, m), 7.03(1H,d, J=8.8Hz),
7.83(1H, s), 8.20(1H, d, J=8.8Hz). 融点：132-135℃。
【０４３７】実施例80
1-[7-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカル
バモイル]-1-(3，4-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]へプチル]-1-メチル
ピペリジニウム ブロミド(例示化合物番号：2-748) 実施例(78ｆ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1
-(3，4-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド193mgおよび1-メチルピペリジン1ｍｌ
を用いて実施例(11ｊ)と同様にして反応を行い、標記化
合物を淡黄色固体として173mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.40(6H, bs), 1.65-1.95(10H, m), 3.31(3H, s), 3.62
-3.77(6H, m), 3.82(2H, t, J=6.6Hz), 3.89(3H,s), 3.
89-3.96(2H, m), 3.99(3H, s), 6.28(1H, d, J=2.2Hz),
6.62(1H, tt, J=2.2, 8.8Hz), 6.79(1H, d, J=2.2Hz),
6.83(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.89(1H,dd, J=2.2, 8.
8Hz), 6.92(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.03(1H, d, J=8.
8Hz), 7.83(1H, s), 8.20(1H, d, J=8.8Hz). 融点：128-130℃。
バモイル]-1-(3，4-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]へプチル]-1-メチル
ピペリジニウム ブロミド(例示化合物番号：2-748) 実施例(78ｆ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1
-(3，4-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド193mgおよび1-メチルピペリジン1ｍｌ
を用いて実施例(11ｊ)と同様にして反応を行い、標記化
合物を淡黄色固体として173mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.40(6H, bs), 1.65-1.95(10H, m), 3.31(3H, s), 3.62
-3.77(6H, m), 3.82(2H, t, J=6.6Hz), 3.89(3H,s), 3.
89-3.96(2H, m), 3.99(3H, s), 6.28(1H, d, J=2.2Hz),
6.62(1H, tt, J=2.2, 8.8Hz), 6.79(1H, d, J=2.2Hz),
6.83(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.89(1H,dd, J=2.2, 8.
8Hz), 6.92(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.03(1H, d, J=8.
8Hz), 7.83(1H, s), 8.20(1H, d, J=8.8Hz). 融点：128-130℃。
【０４３８】実施例81
1-[8-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカル
バモイル]-1-(3，4-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]-オクチル]-1-メチ
ルピペリジニウム ブロミド(例示化合物番号：2-819) (81ａ)7-(8-ブロモオクチルオキシ)-1-(3，4-ジメトキ
シフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カル
ボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド 実施例(78ｅ)で得られた1-(3，4-ジメトキシフェニル)-
7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カル
ボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド
398mg、炭酸カリウム172mgおよび1，8-ジブロモオクタ
ン0．458ｍｌを用いて実施例(11ｉ)と同様にして反応を
行い、標記化合物を透明油状物質として465mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.3Hz),
1.28-1.46(8H, m), 1.71(2H, quintet, J=6.6Hz), 1.84
(2H, quintet, J=7.3Hz), 3.39(2H, t, J=6.6Hz), 3.83
(2H, t, J=6.6Hz), 3.90(3H, s), 3.90-3.97(2H, m),
3.99(3H, s), 6.29(1H, d, J=2.2Hz), 6.62(1H, tt, J=
2.2, 8.8Hz), 6.80(1H, d, J=2.9Hz), 6.84(2H, dd, J=
2.2, 8.1Hz), 6.87-6.95(2H, m), 7.01(1H, d, J=8.8H
z), 7.86(1H,s), 8.21(1H, d, J=9.5Hz)。
バモイル]-1-(3，4-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]-オクチル]-1-メチ
ルピペリジニウム ブロミド(例示化合物番号：2-819) (81ａ)7-(8-ブロモオクチルオキシ)-1-(3，4-ジメトキ
シフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カル
ボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド 実施例(78ｅ)で得られた1-(3，4-ジメトキシフェニル)-
7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カル
ボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド
398mg、炭酸カリウム172mgおよび1，8-ジブロモオクタ
ン0．458ｍｌを用いて実施例(11ｉ)と同様にして反応を
行い、標記化合物を透明油状物質として465mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.3Hz),
1.28-1.46(8H, m), 1.71(2H, quintet, J=6.6Hz), 1.84
(2H, quintet, J=7.3Hz), 3.39(2H, t, J=6.6Hz), 3.83
(2H, t, J=6.6Hz), 3.90(3H, s), 3.90-3.97(2H, m),
3.99(3H, s), 6.29(1H, d, J=2.2Hz), 6.62(1H, tt, J=
2.2, 8.8Hz), 6.80(1H, d, J=2.9Hz), 6.84(2H, dd, J=
2.2, 8.1Hz), 6.87-6.95(2H, m), 7.01(1H, d, J=8.8H
z), 7.86(1H,s), 8.21(1H, d, J=9.5Hz)。
【０４３９】(81ｂ)1-[8-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェ
ニル)-N-エチルカルバモイル]-1-(3，4-ジメトキシフェ
ニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]
-オクチル]-1-メチルピペリジニウム ブロミド 実施例(81ａ)で得られた7-(8-ブロモオクチルオキシ)-1
-(3，4-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド195mgおよび1-メチルピペリジン1ｍｌ
を用いて実施例(11ｊ)と同様にして反応を行い、標記化
合物を淡黄色固体として188mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.3Hz),
1.27-1.44(8H, m), 1.65-1.95(10H, m), 3.31(3H, s),
3.61-3.77(6H, m), 3.82(2H, t, J=6.6Hz), 3.89(3H,
s), 3.90-3.97(2H, m), 3.99(3H, s), 6.29(1H, d, J=
2.2Hz), 6.63(1H, tt, J=2.2, 8.8Hz), 6.80(1H, d, J=
2.2Hz), 6.84(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.88-6.95(2H,
m), 7.03(1H, d, J=8.8Hz), 7.84(1H, s), 8.20(1H, d,
J=8.8Hz). 融点：118-121℃。
ニル)-N-エチルカルバモイル]-1-(3，4-ジメトキシフェ
ニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]
-オクチル]-1-メチルピペリジニウム ブロミド 実施例(81ａ)で得られた7-(8-ブロモオクチルオキシ)-1
-(3，4-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド195mgおよび1-メチルピペリジン1ｍｌ
を用いて実施例(11ｊ)と同様にして反応を行い、標記化
合物を淡黄色固体として188mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.3Hz),
1.27-1.44(8H, m), 1.65-1.95(10H, m), 3.31(3H, s),
3.61-3.77(6H, m), 3.82(2H, t, J=6.6Hz), 3.89(3H,
s), 3.90-3.97(2H, m), 3.99(3H, s), 6.29(1H, d, J=
2.2Hz), 6.63(1H, tt, J=2.2, 8.8Hz), 6.80(1H, d, J=
2.2Hz), 6.84(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.88-6.95(2H,
m), 7.03(1H, d, J=8.8Hz), 7.84(1H, s), 8.20(1H, d,
J=8.8Hz). 融点：118-121℃。
【０４４０】実施例82
1-(7-[1-(3，5-ジエチルフェニル)-3-[N-(3，5-ジフル
オロフェニル)-N-エチルカルバモイル]-4-オキソ-1，4-
ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル)-1-メチルピ
ペリジニウム ブロミド(例示化合物番号：2-801) (82ａ)7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジエチルフェニル)-4
-オキソ-1，4‐ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 メチ
ルエステル 実施例(44ｂ)で得られた2-(4-ベンジルオキシ-2-メトキ
シベンゾイル)-3-ジメチルアミノ-アクリル酸 メチル
エステル714mg、参考例5で得られた3，5-ジエチルアニ
リン346mgおよび炭酸カリウム401mgを用いて実施例(11
ｅ)と同様にして反応を行い、標記化合物を黄色固体と
して420mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.28(6H, t, J=7.3Hz),
2.72(4H, q, J=7.3Hz),3.92(3H, s), 4.98(2H, s), 6.4
5(1H, d, J=2.2Hz), 7.00(2H, s), 7.07(1H, dd, J=2.
2, 9.5Hz), 7.23(1H, s), 7.25-7.35(5H, m), 8.47(2H,
d, J=4.4Hz)。
オロフェニル)-N-エチルカルバモイル]-4-オキソ-1，4-
ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル)-1-メチルピ
ペリジニウム ブロミド(例示化合物番号：2-801) (82ａ)7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジエチルフェニル)-4
-オキソ-1，4‐ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 メチ
ルエステル 実施例(44ｂ)で得られた2-(4-ベンジルオキシ-2-メトキ
シベンゾイル)-3-ジメチルアミノ-アクリル酸 メチル
エステル714mg、参考例5で得られた3，5-ジエチルアニ
リン346mgおよび炭酸カリウム401mgを用いて実施例(11
ｅ)と同様にして反応を行い、標記化合物を黄色固体と
して420mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.28(6H, t, J=7.3Hz),
2.72(4H, q, J=7.3Hz),3.92(3H, s), 4.98(2H, s), 6.4
5(1H, d, J=2.2Hz), 7.00(2H, s), 7.07(1H, dd, J=2.
2, 9.5Hz), 7.23(1H, s), 7.25-7.35(5H, m), 8.47(2H,
d, J=4.4Hz)。
【０４４１】(82ｂ)7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジエチ
ルフェニル)-4-オキソ-1，4‐ジヒドロキノリン-3-カル
ボン酸 実施例(82ａ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジ
エチルフェニル)-4-オキソ-1，4‐ジヒドロキノリン-3-
カルボン酸 メチルエステル417mgと水酸化ナトリウム1
20mgを用いて実施例(1ｅ)と同様にして反応を行い、標
記化合物を黄色固体として354mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.29(6H, t, J=7.8Hz),
2.68-2.77(4H, m), 5.01(2H, s), 6.53-6.57(1H, m),
6.99(2H, s), 7.17-7.22(1H, m), 7.23-7.28(4H,m), 7.
29-7.37(2H, m), 8.47(1H, d, J=8.8Hz), 8.72(1H,
s)。
ルフェニル)-4-オキソ-1，4‐ジヒドロキノリン-3-カル
ボン酸 実施例(82ａ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジ
エチルフェニル)-4-オキソ-1，4‐ジヒドロキノリン-3-
カルボン酸 メチルエステル417mgと水酸化ナトリウム1
20mgを用いて実施例(1ｅ)と同様にして反応を行い、標
記化合物を黄色固体として354mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.29(6H, t, J=7.8Hz),
2.68-2.77(4H, m), 5.01(2H, s), 6.53-6.57(1H, m),
6.99(2H, s), 7.17-7.22(1H, m), 7.23-7.28(4H,m), 7.
29-7.37(2H, m), 8.47(1H, d, J=8.8Hz), 8.72(1H,
s)。
【０４４２】(82ｃ)7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジエチ
ルフェニル)-4-オキソ-1，4‐ジヒドロキノリン-3-カル
ボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド 実施例(82ｂ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジ
エチルフェニル)-4-オキソ-1，4‐ジヒドロキノリン-3-
カルボン酸462mg、しゅう酸クロリド0．140ｍｌ、N，N-
ジメチルホルムアミド触媒量、N-エチル-3，5-ジフルオ
ロアニリン256mgおよびトリエチルアミン0．454ｍｌを
用いて実施例(1ｆ)と同様にして反応を行い、標記化合
物を黄色油状物質として288mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.27(6H, t, J=7.3Hz),2.70(4H, q, J=7.3Hz), 3.93(2
H, q, J=7.3Hz), 4.94(2H, s), 6.40(1H, d, J=2.2Hz),
6.63(1H, tt, J=2.2, 8.8Hz), 6.84(2H, dd, J=2.2,
8.1Hz), 6.93(2H,s), 6.99(1H, dd, J=2.2, 9.5Hz), 7.
21(1H, s), 7.24-7.35(5H, m), 7.86(1H,s), 8.22(1H,
d, J=9.5Hz)。
ルフェニル)-4-オキソ-1，4‐ジヒドロキノリン-3-カル
ボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド 実施例(82ｂ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジ
エチルフェニル)-4-オキソ-1，4‐ジヒドロキノリン-3-
カルボン酸462mg、しゅう酸クロリド0．140ｍｌ、N，N-
ジメチルホルムアミド触媒量、N-エチル-3，5-ジフルオ
ロアニリン256mgおよびトリエチルアミン0．454ｍｌを
用いて実施例(1ｆ)と同様にして反応を行い、標記化合
物を黄色油状物質として288mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.27(6H, t, J=7.3Hz),2.70(4H, q, J=7.3Hz), 3.93(2
H, q, J=7.3Hz), 4.94(2H, s), 6.40(1H, d, J=2.2Hz),
6.63(1H, tt, J=2.2, 8.8Hz), 6.84(2H, dd, J=2.2,
8.1Hz), 6.93(2H,s), 6.99(1H, dd, J=2.2, 9.5Hz), 7.
21(1H, s), 7.24-7.35(5H, m), 7.86(1H,s), 8.22(1H,
d, J=9.5Hz)。
【０４４３】(82ｄ)1-(3，5-ジエチルフェニル)-7-ヒド
ロキシ-4-オキソ-1，4‐ジヒドロキノリン-3-カルボン
酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド 実施例(82ｃ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジ
エチルフェニル)-4-オキソ-1，4‐ジヒドロキノリン-3-
カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルア
ミド186mgおよび10％パラジウム炭素20．0mgを用いて実
施例(1ｇ)と同様にして反応を行い、標記化合物を緑色
固体として156mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.18(3H, t, J=7.3Hz),
1.24(6H, t, J=7.3Hz),2.67(4H, q, J=7.3Hz), 3.90(2
H, q, J=7.3Hz), 6.44(1H, d, J=1.5Hz), 6.63(1H, tt,
J=1.5, 8.8Hz), 6.81(2H, dd, J=1.5, 8.1Hz), 6.91(2
H, s), 6.96(1H,d, J=8.8Hz), 7.18(1H, s), 7.81(1H,
s), 8.03(1H, d, J=8.8Hz)。
ロキシ-4-オキソ-1，4‐ジヒドロキノリン-3-カルボン
酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド 実施例(82ｃ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジ
エチルフェニル)-4-オキソ-1，4‐ジヒドロキノリン-3-
カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルア
ミド186mgおよび10％パラジウム炭素20．0mgを用いて実
施例(1ｇ)と同様にして反応を行い、標記化合物を緑色
固体として156mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.18(3H, t, J=7.3Hz),
1.24(6H, t, J=7.3Hz),2.67(4H, q, J=7.3Hz), 3.90(2
H, q, J=7.3Hz), 6.44(1H, d, J=1.5Hz), 6.63(1H, tt,
J=1.5, 8.8Hz), 6.81(2H, dd, J=1.5, 8.1Hz), 6.91(2
H, s), 6.96(1H,d, J=8.8Hz), 7.18(1H, s), 7.81(1H,
s), 8.03(1H, d, J=8.8Hz)。
【０４４４】(82ｅ)7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1-
(3，5-ジエチルフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノ
リン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-
エチルアミド 実施例(82ｄ)で得られた1-(3，5-ジエチルフェニル)-7-
ヒドロキシ-4-オキソ-1，4‐ジヒドロキノリン-3-カル
ボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド
156mg、炭酸カリウム68．0mgおよび1，7‐ジブロモヘプ
タン0．168ｍｌを用いて実施例(11ｉ)と同様にして反応
を行い、標記化合物を黄色油状物質として166mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.3Hz),
1.28(6H, t, J=7.3Hz),1.30-1.47(6H, m), 1.66-1.76(2
H, m), 1.83(2H, quintet, J=7.3Hz), 2.71(4H,q, J=7.
3Hz), 3.39(2H, t, J=7.3Hz), 3.83(2H, t, J=7.3Hz),
3.93(2H, q, J=7.3Hz), 6.33(1H, d, J=2.2Hz), 6.63(1
H, tt, J=2.2, 8.8Hz), 6.84(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz),
6.90(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 6.97(2H, s), 7.21(1H,
s), 7.86(1H, s), 8.21(1H, d, J=8.8Hz)。
(3，5-ジエチルフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノ
リン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-
エチルアミド 実施例(82ｄ)で得られた1-(3，5-ジエチルフェニル)-7-
ヒドロキシ-4-オキソ-1，4‐ジヒドロキノリン-3-カル
ボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド
156mg、炭酸カリウム68．0mgおよび1，7‐ジブロモヘプ
タン0．168ｍｌを用いて実施例(11ｉ)と同様にして反応
を行い、標記化合物を黄色油状物質として166mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.3Hz),
1.28(6H, t, J=7.3Hz),1.30-1.47(6H, m), 1.66-1.76(2
H, m), 1.83(2H, quintet, J=7.3Hz), 2.71(4H,q, J=7.
3Hz), 3.39(2H, t, J=7.3Hz), 3.83(2H, t, J=7.3Hz),
3.93(2H, q, J=7.3Hz), 6.33(1H, d, J=2.2Hz), 6.63(1
H, tt, J=2.2, 8.8Hz), 6.84(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz),
6.90(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 6.97(2H, s), 7.21(1H,
s), 7.86(1H, s), 8.21(1H, d, J=8.8Hz)。
【０４４５】(82ｆ)1-(7-[1-(3，5-ジエチルフェニル)-
3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカルバモイ
ル]-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘ
プチル)-1-メチルピペリジニウム ブロミド 実施例(82ｅ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1
-(3，5-ジエチルフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N
-エチルアミド166mgおよび1-メチルピペリジン1ｍｌを
用いて実施例(11ｊ)と同様にして反応を行い、標記化合
物を黄色固体として157mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.28(6H, t, J=7.3Hz),1.39(6H, bs), 1.65-1.95(10H,
m), 2.72(4H, q, J=7.3Hz), 3.30(3H, s), 3.58-3.74(6
H, m), 3.82(2H, t, J=6.6Hz), 3.92(2H, q, J=7.3Hz),
6.33(1H, d, J=2.2Hz), 6.64(1H, tt, J=2.2, 8.8Hz),
6.84(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.90(1H,dd, J=2.2, 8.
8Hz), 6.96(2H, s), 7.21(1H, s), 7.83(1H, s), 8.20
(1H, d, J=8.8Hz)。
3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカルバモイ
ル]-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘ
プチル)-1-メチルピペリジニウム ブロミド 実施例(82ｅ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1
-(3，5-ジエチルフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N
-エチルアミド166mgおよび1-メチルピペリジン1ｍｌを
用いて実施例(11ｊ)と同様にして反応を行い、標記化合
物を黄色固体として157mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.28(6H, t, J=7.3Hz),1.39(6H, bs), 1.65-1.95(10H,
m), 2.72(4H, q, J=7.3Hz), 3.30(3H, s), 3.58-3.74(6
H, m), 3.82(2H, t, J=6.6Hz), 3.92(2H, q, J=7.3Hz),
6.33(1H, d, J=2.2Hz), 6.64(1H, tt, J=2.2, 8.8Hz),
6.84(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.90(1H,dd, J=2.2, 8.
8Hz), 6.96(2H, s), 7.21(1H, s), 7.83(1H, s), 8.20
(1H, d, J=8.8Hz)。
【０４４６】実施例83
4-(7-[1-(3，5-ジエトキシフェニル)-3-[N-(3，5-ジフ
ルオロフェニル)-N-エチルカルバモイル]-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル)-4-メチル
モルホリン-4-イウム ブロミド(例示化合物番号：2-75
2) 実施例(44ｇ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1
-(3，5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド170mgおよびN-メチルモルホリン1ｍｌ
を用いて実施例(11ｊ)と同様にして反応を行い、標記化
合物を白色固体として82．0mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.37-1.47(6H, m), 1.43(6H, t, J=7.3Hz), 1.68-1.80
(4H, m), 3.50(3H, s), 3.54-3.63(2H, m), 3.75-3.82
(4H, m), 3.85(2H, t, J=5.9Hz), 3.91(2H, q, J=7.3H
z), 3.95-4.09(8H, m), 6.38-6.44(3H, m), 6.59(1H,
t, J=2.2Hz), 6.63(1H, tt, J=2.2, 8.8Hz), 6.83(2H,
dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.92(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.7
9(1H, s), 8.19(1H, d, J=9.5Hz)。
ルオロフェニル)-N-エチルカルバモイル]-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル)-4-メチル
モルホリン-4-イウム ブロミド(例示化合物番号：2-75
2) 実施例(44ｇ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1
-(3，5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド170mgおよびN-メチルモルホリン1ｍｌ
を用いて実施例(11ｊ)と同様にして反応を行い、標記化
合物を白色固体として82．0mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.37-1.47(6H, m), 1.43(6H, t, J=7.3Hz), 1.68-1.80
(4H, m), 3.50(3H, s), 3.54-3.63(2H, m), 3.75-3.82
(4H, m), 3.85(2H, t, J=5.9Hz), 3.91(2H, q, J=7.3H
z), 3.95-4.09(8H, m), 6.38-6.44(3H, m), 6.59(1H,
t, J=2.2Hz), 6.63(1H, tt, J=2.2, 8.8Hz), 6.83(2H,
dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.92(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.7
9(1H, s), 8.19(1H, d, J=9.5Hz)。
【０４４７】実施例84
1-(7-[1-(3，5-ジエトキシフェニル)-3-[N-(3，5-ジフ
ルオロフェニル)-N-エチルカルバモイル]-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル)-1，4-ジ
メチルピペラジン-1-イウム ブロミド(例示化合物番
号：2-869) 実施例(44ｇ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1
-(3，5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド168mgおよびN、N‘-ジメチルピペラジ
ン1ｍｌを用いて実施例(11ｊ)と同様にして反応を行
い、標記化合物を白色固体として163mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=6.8Hz),
1.41(6H, bs), 1.43(6H,t, J=6.8Hz), 1.68-1.77(4H,
m), 2.39(3H, s), 2.70-2.82(4H, m), 3.40(3H,s), 3.4
9-3.57(2H, m), 3.71-3.78(4H, m), 3.85(2H, t, J=6.8
Hz), 3.92(2H, q, J=6.8Hz), 4.03(4H, q, J=6.8Hz),
6.38-6.44(3H, m), 6.60(1H, t, J=2.0Hz), 6.63(1H, t
t, J=2.0, 8.8Hz), 6.83(2H, dd, J=2.0, 7.3Hz), 6.90
(1H, dd, J=2.0, 8.8Hz), 7.82(1H, s), 8.20(1H, d, J
=8.8Hz)。
ルオロフェニル)-N-エチルカルバモイル]-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル)-1，4-ジ
メチルピペラジン-1-イウム ブロミド(例示化合物番
号：2-869) 実施例(44ｇ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1
-(3，5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド168mgおよびN、N‘-ジメチルピペラジ
ン1ｍｌを用いて実施例(11ｊ)と同様にして反応を行
い、標記化合物を白色固体として163mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=6.8Hz),
1.41(6H, bs), 1.43(6H,t, J=6.8Hz), 1.68-1.77(4H,
m), 2.39(3H, s), 2.70-2.82(4H, m), 3.40(3H,s), 3.4
9-3.57(2H, m), 3.71-3.78(4H, m), 3.85(2H, t, J=6.8
Hz), 3.92(2H, q, J=6.8Hz), 4.03(4H, q, J=6.8Hz),
6.38-6.44(3H, m), 6.60(1H, t, J=2.0Hz), 6.63(1H, t
t, J=2.0, 8.8Hz), 6.83(2H, dd, J=2.0, 7.3Hz), 6.90
(1H, dd, J=2.0, 8.8Hz), 7.82(1H, s), 8.20(1H, d, J
=8.8Hz)。
【０４４８】実施例85
4-(8-[1-(3，5-ジエトキシフェニル)-3-[N-(3，5-ジフ
ルオロフェニル)-N-エチルカルバモイル]-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]オクチル)-4-メチル
モルホリン-4-イウム ブロミド(例示化合物番号：2-82
2) 実施例(45ａ)で得られた7-(8-ブロモオクチルオキシ)-1
-(3，5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド172mgおよび1-メチルモルホリン1ｍｌ
を用いて実施例(11ｊ)と同様にして反応を行い、標記化
合物を黄色固体として128mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.27-1.46(8H, m), 1.43(6H, t, J=7.3Hz), 1.66-1.82
(4H, m), 3.50(3H, s), 3.54-3.62(2H, m), 3.73-3.83
(4H, m), 3.86(2H, t, J=6.6Hz), 3.91(2H, q, J=7.3H
z), 3.95-4.10(8H, m), 6.38-6.44(3H, m), 6.59(1H,
t, J=2.2Hz), 6.63(1H, tt, J=2.2, 8.8Hz), 6.83(2H,
dd, J=2.2, 7.3Hz), 6.92(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.8
0(1H, s), 8.19(1H, d, J=9.5Hz)。
ルオロフェニル)-N-エチルカルバモイル]-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]オクチル)-4-メチル
モルホリン-4-イウム ブロミド(例示化合物番号：2-82
2) 実施例(45ａ)で得られた7-(8-ブロモオクチルオキシ)-1
-(3，5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド172mgおよび1-メチルモルホリン1ｍｌ
を用いて実施例(11ｊ)と同様にして反応を行い、標記化
合物を黄色固体として128mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.27-1.46(8H, m), 1.43(6H, t, J=7.3Hz), 1.66-1.82
(4H, m), 3.50(3H, s), 3.54-3.62(2H, m), 3.73-3.83
(4H, m), 3.86(2H, t, J=6.6Hz), 3.91(2H, q, J=7.3H
z), 3.95-4.10(8H, m), 6.38-6.44(3H, m), 6.59(1H,
t, J=2.2Hz), 6.63(1H, tt, J=2.2, 8.8Hz), 6.83(2H,
dd, J=2.2, 7.3Hz), 6.92(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.8
0(1H, s), 8.19(1H, d, J=9.5Hz)。
【０４４９】実施例86
1-(8-[1-(3，5-ジエトキシフェニル)-3-[N-(3，5-ジフ
ルオロフェニル)-N-エチルカルバモイル]-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]オクチル)-1，4-ジ
メチルピペラジン-1-イウム ブロミド(例示化合物番
号：2-865) 実施例(45ａ)で得られた7-(8-ブロモオクチルオキシ)-1
-(3，5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド174mgおよびN、N‘-ジメチルピペラジ
ン1ｍｌを用いて実施例(11ｊ)と同様にして反応を行
い、標記化合物を白色固体として187mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=6.8Hz),
1.28-1.46(8H, m), 1.43(6H, t, J=6.8Hz), 1.66-1.80
(4H, m), 2.39(3H, s), 2.70-2.82(4H, m), 3.42(3H,
s), 3.50-3.58(2H, m), 3.71-3.80(4H, m), 3.85(2H,
t, J=6.8Hz), 3.92(2H, q, J=6.8Hz), 4.03(4H, q, J=
6.8Hz), 6.38-6.44(3H, m), 6.59(1H, t, J=2.2Hz), 6.
63(1H, tt, J=2.2, 8.8Hz), 6.83(2H, d, J=6.8Hz), 6.
90(1H, dd, J=2.9, 8.8Hz), 7.82(1H, s), 8.20(1H, d,
J=8.8Hz)。
ルオロフェニル)-N-エチルカルバモイル]-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]オクチル)-1，4-ジ
メチルピペラジン-1-イウム ブロミド(例示化合物番
号：2-865) 実施例(45ａ)で得られた7-(8-ブロモオクチルオキシ)-1
-(3，5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド174mgおよびN、N‘-ジメチルピペラジ
ン1ｍｌを用いて実施例(11ｊ)と同様にして反応を行
い、標記化合物を白色固体として187mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=6.8Hz),
1.28-1.46(8H, m), 1.43(6H, t, J=6.8Hz), 1.66-1.80
(4H, m), 2.39(3H, s), 2.70-2.82(4H, m), 3.42(3H,
s), 3.50-3.58(2H, m), 3.71-3.80(4H, m), 3.85(2H,
t, J=6.8Hz), 3.92(2H, q, J=6.8Hz), 4.03(4H, q, J=
6.8Hz), 6.38-6.44(3H, m), 6.59(1H, t, J=2.2Hz), 6.
63(1H, tt, J=2.2, 8.8Hz), 6.83(2H, d, J=6.8Hz), 6.
90(1H, dd, J=2.9, 8.8Hz), 7.82(1H, s), 8.20(1H, d,
J=8.8Hz)。
【０４５０】実施例87
1-[7-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカル
バモイル]-1-(3，5-ジメチルフェニル)-4-オキソ-1，4-
ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル]-1-メチルピ
ペリジニウム ブロミド(例示化合物番号：2-800) (87ａ)7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジメチルフェニル)-4
-オキソ-1，4‐ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 メチ
ルエステル 実施例(44ｂ)で得られた2-(4-ベンジルオキシ-2-メトキ
シベンゾイル)-3-ジメチルアミノ-アクリル酸 メチル
エステル2．11ｇ、3，5-ジメチルアニリン831mgおよび
炭酸カリウム1．18ｇを用いて実施例(11ｅ)と同様にし
て反応を行い、標記化合物を淡黄色固体として2．15ｇ
得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 2.40(6H, s), 3.91(3H,
s), 5.00(2H, s), 6.43(1H, d, J=2.9Hz), 6.96(2H,
s), 7.07(1H, dd, J=2.2, 9.5Hz), 7.20(1H, s), 7.27-
7.38(5H, m), 8.44(1H, s), 8.47(1H, d, J=9.5Hz)。
バモイル]-1-(3，5-ジメチルフェニル)-4-オキソ-1，4-
ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル]-1-メチルピ
ペリジニウム ブロミド(例示化合物番号：2-800) (87ａ)7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジメチルフェニル)-4
-オキソ-1，4‐ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 メチ
ルエステル 実施例(44ｂ)で得られた2-(4-ベンジルオキシ-2-メトキ
シベンゾイル)-3-ジメチルアミノ-アクリル酸 メチル
エステル2．11ｇ、3，5-ジメチルアニリン831mgおよび
炭酸カリウム1．18ｇを用いて実施例(11ｅ)と同様にし
て反応を行い、標記化合物を淡黄色固体として2．15ｇ
得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 2.40(6H, s), 3.91(3H,
s), 5.00(2H, s), 6.43(1H, d, J=2.9Hz), 6.96(2H,
s), 7.07(1H, dd, J=2.2, 9.5Hz), 7.20(1H, s), 7.27-
7.38(5H, m), 8.44(1H, s), 8.47(1H, d, J=9.5Hz)。
【０４５１】(87ｂ)7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジメチ
ルフェニル)-4-オキソ-1，4‐ジヒドロキノリン-3-カル
ボン酸 実施例(87ａ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジ
メチルフェニル)-4-オキソ-1，4‐ジヒドロキノリン-3-
カルボン酸 メチルエステル2．15ｇおよび水酸化ナト
リウム600mgを用いて実施例(1ｅ)と同様にして反応を行
い、標記化合物を淡燈色固体として2．15ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 2.41(6H, s), 5.03(2H,
s), 6.55(1H, d, J=2.2Hz), 6.95(2H, s), 7.20(1H, d
d, J=2.2, 8.8Hz), 7.24(1H, s), 7.26-7.30(2H,m), 7.
32-7.38(3H, m), 8.46(1H, d, J=8.8Hz), 8.69(1H,
s)。
ルフェニル)-4-オキソ-1，4‐ジヒドロキノリン-3-カル
ボン酸 実施例(87ａ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジ
メチルフェニル)-4-オキソ-1，4‐ジヒドロキノリン-3-
カルボン酸 メチルエステル2．15ｇおよび水酸化ナト
リウム600mgを用いて実施例(1ｅ)と同様にして反応を行
い、標記化合物を淡燈色固体として2．15ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 2.41(6H, s), 5.03(2H,
s), 6.55(1H, d, J=2.2Hz), 6.95(2H, s), 7.20(1H, d
d, J=2.2, 8.8Hz), 7.24(1H, s), 7.26-7.30(2H,m), 7.
32-7.38(3H, m), 8.46(1H, d, J=8.8Hz), 8.69(1H,
s)。
【０４５２】(87ｃ)7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジメチ
ルフェニル)-4-オキソ-1，4‐ジヒドロキノリン-3-カル
ボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド 実施例(87ｂ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジ
メチルフェニル)-4-オキソ-1，4‐ジヒドロキノリン-3-
カルボン酸2．08ｇ、しゅう酸クロリド0．906ｍｌ、N，
N-ジメチルホルムアミド触媒量、N-エチル-3，5-ジフル
オロアニリン1．64ｇおよびトリエチルアミン2．90ｍｌ
を用いて実施例(1ｆ)と同様にして反応を行い、標記化
合物を淡黄色泡状物質として2．40ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
2.39(6H, s), 3.92(2H,q, J=7.3Hz), 4.96(2H, s), 6.3
9(1H, d, J=2.2Hz), 6.63(1H, tt, J=2.2, 8.8Hz), 6.8
3(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.89(2H, s), 6.98(1H, dd,
J=2.2, 9.5Hz),7.17(1H, s), 7.26-7.36(5H, m), 7.83
(1H, s), 8.22(1H, d, J=9.5Hz)。
ルフェニル)-4-オキソ-1，4‐ジヒドロキノリン-3-カル
ボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド 実施例(87ｂ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジ
メチルフェニル)-4-オキソ-1，4‐ジヒドロキノリン-3-
カルボン酸2．08ｇ、しゅう酸クロリド0．906ｍｌ、N，
N-ジメチルホルムアミド触媒量、N-エチル-3，5-ジフル
オロアニリン1．64ｇおよびトリエチルアミン2．90ｍｌ
を用いて実施例(1ｆ)と同様にして反応を行い、標記化
合物を淡黄色泡状物質として2．40ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
2.39(6H, s), 3.92(2H,q, J=7.3Hz), 4.96(2H, s), 6.3
9(1H, d, J=2.2Hz), 6.63(1H, tt, J=2.2, 8.8Hz), 6.8
3(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.89(2H, s), 6.98(1H, dd,
J=2.2, 9.5Hz),7.17(1H, s), 7.26-7.36(5H, m), 7.83
(1H, s), 8.22(1H, d, J=9.5Hz)。
【０４５３】(87ｄ)1-(3，5-ジメチルフェニル)-7-ヒド
ロキシ-4-オキソ-1，4‐ジヒドロキノリン-3-カルボン
酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド 実施例(87ｃ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジ
メチルフェニル)-4-オキソ-1，4‐ジヒドロキノリン-3-
カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルア
ミド2．40ｇおよび10％パラジウム炭素500mgを用いて実
施例(1ｇ)と同様にして反応を行い、標記化合物を淡緑
色固体として2．00ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.17(3H, t, J=6.6Hz),
2.34(6H, s), 3.89(2H,q, J=6.6Hz), 6.45(1H, s), 6.6
3(1H, t, J=8.1Hz), 6.81(2H, d, J=6.6Hz), 6.85(2H,
s), 6.94(1H, d, J=8.8Hz), 7.12(1H, s), 7.78(1H,
s), 7.98(1H, d, J=8.8Hz)。
ロキシ-4-オキソ-1，4‐ジヒドロキノリン-3-カルボン
酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド 実施例(87ｃ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジ
メチルフェニル)-4-オキソ-1，4‐ジヒドロキノリン-3-
カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルア
ミド2．40ｇおよび10％パラジウム炭素500mgを用いて実
施例(1ｇ)と同様にして反応を行い、標記化合物を淡緑
色固体として2．00ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.17(3H, t, J=6.6Hz),
2.34(6H, s), 3.89(2H,q, J=6.6Hz), 6.45(1H, s), 6.6
3(1H, t, J=8.1Hz), 6.81(2H, d, J=6.6Hz), 6.85(2H,
s), 6.94(1H, d, J=8.8Hz), 7.12(1H, s), 7.78(1H,
s), 7.98(1H, d, J=8.8Hz)。
【０４５４】(87ｅ)7-(7‐ブロモヘプチルオキシ)-1-
(3，5-ジメチルフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノ
リン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-
エチルアミド 実施例(87ｄ)で得られた1-(3，5-ジメチルフェニル)-7-
ヒドロキシ-4-オキソ-1，4‐ジヒドロキノリン-3-カル
ボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド
500mg、炭酸カリウム231mgおよび1，7‐ジブロモヘプタ
ン0．572ｍｌを用いて実施例(11ｉ)と同様にして反応を
行い、標記化合物を透明油状物質として560mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.30-1.49(6H, m), 1.64-1.76(2H, m), 1.84(2H, quint
et, J=6.6Hz), 2.41(6H, s), 3.30(2H, t, J=6.6Hz),
3.85(2H, t, J=6.6Hz), 3.93(2H, q, J=7.3Hz), 6.33(1
H, d, J=2.2Hz), 6.63(1H, tt, J=2.2, 8.8Hz), 6.83(2
H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.90(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz),
6.94(2H, s), 7.17(1H, s), 7.83(1H, s), 8.21(1H, d,
J=8.8Hz)。
(3，5-ジメチルフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノ
リン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-
エチルアミド 実施例(87ｄ)で得られた1-(3，5-ジメチルフェニル)-7-
ヒドロキシ-4-オキソ-1，4‐ジヒドロキノリン-3-カル
ボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド
500mg、炭酸カリウム231mgおよび1，7‐ジブロモヘプタ
ン0．572ｍｌを用いて実施例(11ｉ)と同様にして反応を
行い、標記化合物を透明油状物質として560mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.30-1.49(6H, m), 1.64-1.76(2H, m), 1.84(2H, quint
et, J=6.6Hz), 2.41(6H, s), 3.30(2H, t, J=6.6Hz),
3.85(2H, t, J=6.6Hz), 3.93(2H, q, J=7.3Hz), 6.33(1
H, d, J=2.2Hz), 6.63(1H, tt, J=2.2, 8.8Hz), 6.83(2
H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.90(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz),
6.94(2H, s), 7.17(1H, s), 7.83(1H, s), 8.21(1H, d,
J=8.8Hz)。
【０４５５】(87ｆ)1-[7-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェ
ニル)-N-エチルカルバモイル]-1-(3，5-ジメチルフェニ
ル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘ
プチル]-1-メチルピペリジニウム ブロミド 実施例(87ｅ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1
-(3，5-ジメチルフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N
-エチルアミド200mgおよび1-メチルピペリジン1ｍｌを
用いて実施例(11ｊ)と同様にして反応を行い、標記化合
物を黄色固体として200mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.40(6H, bs), 1.63-1.95(10H, m), 2.41(6H, s), 3.32
(3H, s), 3.60-3.76(6H, m), 3.83(2H, t, J=6.6Hz),
3.92(2H, q, J=7.3Hz), 6.32(1H, d, J=2.2Hz), 6.63(1
H, tt, J=2.2, 8.8Hz), 6.83(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz),
6.89(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 6.93(2H, s), 7.18(1H,
s), 7.81(1H, s), 8.20(1H, d, J=9.5Hz)。
ニル)-N-エチルカルバモイル]-1-(3，5-ジメチルフェニ
ル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘ
プチル]-1-メチルピペリジニウム ブロミド 実施例(87ｅ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1
-(3，5-ジメチルフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N
-エチルアミド200mgおよび1-メチルピペリジン1ｍｌを
用いて実施例(11ｊ)と同様にして反応を行い、標記化合
物を黄色固体として200mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.40(6H, bs), 1.63-1.95(10H, m), 2.41(6H, s), 3.32
(3H, s), 3.60-3.76(6H, m), 3.83(2H, t, J=6.6Hz),
3.92(2H, q, J=7.3Hz), 6.32(1H, d, J=2.2Hz), 6.63(1
H, tt, J=2.2, 8.8Hz), 6.83(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz),
6.89(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 6.93(2H, s), 7.18(1H,
s), 7.81(1H, s), 8.20(1H, d, J=9.5Hz)。
【０４５６】実施例88
1-(7-[1-(3，5-ジエトキシフェニル)-3-[N-(3，5-ジフ
ルオロフェニル)-N-エチルカルバモイル]-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルサルファニル]ヘプチル)-4-
アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド
(例示化合物番号：2-870) (88ａ)ジメチルチオカルバミン酸 Ｏ-[1-(3，5-ジエト
キシフェニル)-3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エ
チルカルバモイル]-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7
-イル]エステル 実施例(44ｆ)で得られた1-(3，5-ジエトキシフェニル)-
7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カル
ボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-アミ
ド2．00ｇ、55％水素化ナトリウム257mgおよびN，N-ジ
メチルチオカルバモイルクロライド972mgを用いて実施
例(24ａ)と同様にして反応を行い、標記化合物を黄色泡
状物質として2．33ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.42(6H, t, J=7.3Hz),3.29(3H, s), 3.41(3H, s), 3.9
2(2H, q, J=7.3Hz), 4.03(4H, q, J=7.3Hz), 6.49(2H,
d, J=2.2Hz), 6.59(1H, t, J=2.2Hz), 6.66(1H, tt, J=
2.2, 8.8Hz), 6.80(1H, d, J=2.2Hz), 6.85(2H, dd, J=
2.2, 8.1Hz), 7.05(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.94(1H,
s), 8.31(1H, d, J=8.8Hz)。
ルオロフェニル)-N-エチルカルバモイル]-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルサルファニル]ヘプチル)-4-
アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド
(例示化合物番号：2-870) (88ａ)ジメチルチオカルバミン酸 Ｏ-[1-(3，5-ジエト
キシフェニル)-3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エ
チルカルバモイル]-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7
-イル]エステル 実施例(44ｆ)で得られた1-(3，5-ジエトキシフェニル)-
7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カル
ボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-アミ
ド2．00ｇ、55％水素化ナトリウム257mgおよびN，N-ジ
メチルチオカルバモイルクロライド972mgを用いて実施
例(24ａ)と同様にして反応を行い、標記化合物を黄色泡
状物質として2．33ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.42(6H, t, J=7.3Hz),3.29(3H, s), 3.41(3H, s), 3.9
2(2H, q, J=7.3Hz), 4.03(4H, q, J=7.3Hz), 6.49(2H,
d, J=2.2Hz), 6.59(1H, t, J=2.2Hz), 6.66(1H, tt, J=
2.2, 8.8Hz), 6.80(1H, d, J=2.2Hz), 6.85(2H, dd, J=
2.2, 8.1Hz), 7.05(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.94(1H,
s), 8.31(1H, d, J=8.8Hz)。
【０４５７】(88ｂ)ジメチルチオカルバミン酸 Ｓ-[1-
(3，5-ジエトキシフェニル)-3-[N-(3，5-ジフルオロフ
ェニル)-N-エチルカルバモイル]-4-オキソ-1，4-ジヒド
ロキノリン-7-イル]エステル 実施例(88ａ)で得られたジメチルチオカルバミン酸 Ｏ
-[1-(3，5-ジエトキシフェニル)-3-[N-(3，5-ジフルオ
ロフェニル)-N-エチルカルバモイル]-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロキノリン-7-イル]エステル2．23ｇを用いて実施
例(24ｂ)と同様にして反応を行い、標記化合物を淡燈色
固体として1．95ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.3Hz),
1.43(6H, t, J=7.3Hz),2.99(3H, br), 3.04(3H, br),
3.92(2H, q, J=7.3Hz), 3.99-4.08(4H, m), 6.48(2H,
d, J=2.2Hz), 6.59(1H, t, J=2.2Hz), 6.64(1H, tt, J=
2.2, 8.8Hz), 6.83(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 7.25(1H,
s), 7.41(1H, dd, J=1.5, 8.1Hz), 7.95(1H, s), 8.27
(1H, s)。
(3，5-ジエトキシフェニル)-3-[N-(3，5-ジフルオロフ
ェニル)-N-エチルカルバモイル]-4-オキソ-1，4-ジヒド
ロキノリン-7-イル]エステル 実施例(88ａ)で得られたジメチルチオカルバミン酸 Ｏ
-[1-(3，5-ジエトキシフェニル)-3-[N-(3，5-ジフルオ
ロフェニル)-N-エチルカルバモイル]-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロキノリン-7-イル]エステル2．23ｇを用いて実施
例(24ｂ)と同様にして反応を行い、標記化合物を淡燈色
固体として1．95ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.3Hz),
1.43(6H, t, J=7.3Hz),2.99(3H, br), 3.04(3H, br),
3.92(2H, q, J=7.3Hz), 3.99-4.08(4H, m), 6.48(2H,
d, J=2.2Hz), 6.59(1H, t, J=2.2Hz), 6.64(1H, tt, J=
2.2, 8.8Hz), 6.83(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 7.25(1H,
s), 7.41(1H, dd, J=1.5, 8.1Hz), 7.95(1H, s), 8.27
(1H, s)。
【０４５８】(88ｃ)1-(3，5-ジエトキシフェニル)-7-メ
ルカプト-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン
酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド 実施例(88ｂ)で得られたジメチルチオカルバミン酸 Ｓ
-[1-(3，5-ジエトキシフェニル)-3-[N-(3，5-ジフルオ
ロフェニル)-N-エチルカルバモイル]-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロキノリン-7-イル]エステル1．20ｇおよび水酸化
ナトリウム97．0mgを用いて実施例(24ｃ)と同様にして
反応を行い、標記化合物を淡黄色固体として1．06ｇ得
た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.44(6H, t, J=7.3Hz),3.92(2H, q, J=7.3Hz), 4.04(4
H, q, J=7.3Hz), 6.41(2H, d, J=2.2Hz), 6.60(1H, t,
J=2.2Hz), 6.62(1H, tt, J=2.2, 9.5Hz), 6.82(2H, dd,
J=2.2, 8.1Hz),6.86(1H, d, J=2.2Hz), 7.14(1H, dd,
J=2.2, 8.8Hz), 7.84(1H, s), 8.12(1H,d, J=8.8Hz)。
ルカプト-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン
酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド 実施例(88ｂ)で得られたジメチルチオカルバミン酸 Ｓ
-[1-(3，5-ジエトキシフェニル)-3-[N-(3，5-ジフルオ
ロフェニル)-N-エチルカルバモイル]-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロキノリン-7-イル]エステル1．20ｇおよび水酸化
ナトリウム97．0mgを用いて実施例(24ｃ)と同様にして
反応を行い、標記化合物を淡黄色固体として1．06ｇ得
た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.44(6H, t, J=7.3Hz),3.92(2H, q, J=7.3Hz), 4.04(4
H, q, J=7.3Hz), 6.41(2H, d, J=2.2Hz), 6.60(1H, t,
J=2.2Hz), 6.62(1H, tt, J=2.2, 9.5Hz), 6.82(2H, dd,
J=2.2, 8.1Hz),6.86(1H, d, J=2.2Hz), 7.14(1H, dd,
J=2.2, 8.8Hz), 7.84(1H, s), 8.12(1H,d, J=8.8Hz)。
【０４５９】(88ｄ)7-(7‐ブロモヘプチルサルファニ
ル)-1-(3，5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒ
ドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェ
ニル)-N-エチル-アミド 実施例(88ｃ)で得られた1-(3，5-ジエトキシフェニル)-
7-メルカプト-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カル
ボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド
1．06ｇ、炭酸カリウム419mgおよび1，7‐ジブロモヘプ
タン1．04ｍｌを用いて実施例(11ｉ)と同様にして反応
を行い、標記化合物を白色固体として1．10ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.3Hz),
1.25-1.45(6H, m), 1.44(6H, t, J=7.3Hz), 1.60(2H, q
uintet, J=7.3Hz), 1.83(2H, quintet, J=7.3Hz), 2.83
(2H, t, J=7.3Hz), 3.39(2H, t, J=7.3Hz), 3.92(2H,
q, J=7.3Hz), 4.04(4H, q, J=7.3Hz), 6.44(2H, d, J=
2.2Hz), 6.60(1H, t, J=2.2Hz), 6.63(1H, tt, J=2.2,
8.8Hz), 6.80-6.86(3H, m), 7.17(1H, dd, J=2.2, 8.8H
z), 7.86(1H,s), 8.15(1H, d, J=8.1Hz)。
ル)-1-(3，5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒ
ドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェ
ニル)-N-エチル-アミド 実施例(88ｃ)で得られた1-(3，5-ジエトキシフェニル)-
7-メルカプト-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カル
ボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド
1．06ｇ、炭酸カリウム419mgおよび1，7‐ジブロモヘプ
タン1．04ｍｌを用いて実施例(11ｉ)と同様にして反応
を行い、標記化合物を白色固体として1．10ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.3Hz),
1.25-1.45(6H, m), 1.44(6H, t, J=7.3Hz), 1.60(2H, q
uintet, J=7.3Hz), 1.83(2H, quintet, J=7.3Hz), 2.83
(2H, t, J=7.3Hz), 3.39(2H, t, J=7.3Hz), 3.92(2H,
q, J=7.3Hz), 4.04(4H, q, J=7.3Hz), 6.44(2H, d, J=
2.2Hz), 6.60(1H, t, J=2.2Hz), 6.63(1H, tt, J=2.2,
8.8Hz), 6.80-6.86(3H, m), 7.17(1H, dd, J=2.2, 8.8H
z), 7.86(1H,s), 8.15(1H, d, J=8.1Hz)。
【０４６０】(88ｅ)1-(7-[1-(3，5-ジエトキシフェニ
ル)-3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカルバ
モイル]-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルサル
ファニル]-ヘプチル)-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．
2．2]オクタン ブロミド 実施例(88ｄ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルサルファ
ニル)-1-(3，5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフ
ェニル)-N-エチル-アミド169mgおよび1，4-ジアザビシ
クロ[2．2．2]オクタン33．1mgを用いて実施例(11ｊ)と
同様にして反応を行い、標記化合物を白色固体として16
2mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.33(6H, bs), 1.44(6H,t, J=7.3Hz), 1.57-1.75(4H,
m), 2.86(2H, t, J=7.3Hz), 3.25(6H, t, J=7.3Hz), 3.
49-3.57(2H, m), 3.64(6H, t, J=7.3Hz), 3.91(2H, q,
J=7.3Hz), 4.04(4H, q, J=7.3Hz), 6.41(2H, d, J=2.2H
z), 6.58-6.67(2H, m), 6.82(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz),
6.87(1H, s), 7.19(1H, dd, J=2.2, 9.5Hz), 7.82(1H,
s), 8.16(1H, d, J=9.5Hz). 融点：115℃〜。
ル)-3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカルバ
モイル]-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルサル
ファニル]-ヘプチル)-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．
2．2]オクタン ブロミド 実施例(88ｄ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルサルファ
ニル)-1-(3，5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフ
ェニル)-N-エチル-アミド169mgおよび1，4-ジアザビシ
クロ[2．2．2]オクタン33．1mgを用いて実施例(11ｊ)と
同様にして反応を行い、標記化合物を白色固体として16
2mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.33(6H, bs), 1.44(6H,t, J=7.3Hz), 1.57-1.75(4H,
m), 2.86(2H, t, J=7.3Hz), 3.25(6H, t, J=7.3Hz), 3.
49-3.57(2H, m), 3.64(6H, t, J=7.3Hz), 3.91(2H, q,
J=7.3Hz), 4.04(4H, q, J=7.3Hz), 6.41(2H, d, J=2.2H
z), 6.58-6.67(2H, m), 6.82(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz),
6.87(1H, s), 7.19(1H, dd, J=2.2, 9.5Hz), 7.82(1H,
s), 8.16(1H, d, J=9.5Hz). 融点：115℃〜。
【０４６１】実施例89
1-(7-[1-(3，5-ジエトキシフェニル)-3-[N-(3，5-ジフ
ルオロフェニル)-N-エチルカルバモイル]-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルサルファニル]ヘプチル)-1-
メチルピペリジニウム ブロミド(例示化合物番号：2-8
54) 実施例(88ｄ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルサルファ
ニル)-1-(3，5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフ
ェニル)-N-エチル-アミド175mgおよび1-メチルピペリジ
ン1ｍｌを用いて実施例(11ｊ)と同様にして反応を行
い、標記化合物を黄色固体として162mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.37(6H, bs), 1.44(6H,t, J=7.3Hz), 1.55-1.97(10H,
m), 2.86(2H, t, J=7.3Hz), 3.32(3H, s), 3.60-3.78(6
H, m), 3.92(2H, q, J=7.3Hz), 4.04(4H, q, J=7.3Hz),
6.42(2H, d, J=2.2Hz), 6.60(1H, t, J=2.2Hz), 6.64
(1H, tt, J=2.2, 8.8Hz), 6.82(2H, dd, J=2.2, 7.3H
z), 6.86(1H, d, J=1.5Hz), 7.18(1H, dd, J=1.5, 8.8H
z), 7.84(1H,s), 8.16(1H, d, J=8.8Hz)。
ルオロフェニル)-N-エチルカルバモイル]-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルサルファニル]ヘプチル)-1-
メチルピペリジニウム ブロミド(例示化合物番号：2-8
54) 実施例(88ｄ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルサルファ
ニル)-1-(3，5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフ
ェニル)-N-エチル-アミド175mgおよび1-メチルピペリジ
ン1ｍｌを用いて実施例(11ｊ)と同様にして反応を行
い、標記化合物を黄色固体として162mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.37(6H, bs), 1.44(6H,t, J=7.3Hz), 1.55-1.97(10H,
m), 2.86(2H, t, J=7.3Hz), 3.32(3H, s), 3.60-3.78(6
H, m), 3.92(2H, q, J=7.3Hz), 4.04(4H, q, J=7.3Hz),
6.42(2H, d, J=2.2Hz), 6.60(1H, t, J=2.2Hz), 6.64
(1H, tt, J=2.2, 8.8Hz), 6.82(2H, dd, J=2.2, 7.3H
z), 6.86(1H, d, J=1.5Hz), 7.18(1H, dd, J=1.5, 8.8H
z), 7.84(1H,s), 8.16(1H, d, J=8.8Hz)。
【０４６２】実施例90
4-(7-[1-(3，5-ジエトキシフェニル)-3-[N-(3，5-ジフ
ルオロフェニル)-N-エチルカルバモイル]-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルサルファニル]ヘプチル)-4-
メチルモルホリン-4-イウム ブロミド(例示化合物番
号：2-855) 実施例(88ｄ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルサルファ
ニル)-1-(3，5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフ
ェニル)-N-エチルアミド185mgおよびN-メチルモルホリ
ン1ｍｌを用いて実施例(11ｊ)と同様にして反応を行
い、標記化合物を淡黄色固体として68．9mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=6.8Hz),
1.36(6H, bs), 1.43(6H,t, J=6.8Hz), 1.56-1.80(4H,
m), 2.87(2H, t, J=6.8Hz), 3.51(3H, s), 3.55-3.63(2
H, m), 3.76-3.84(4H, m), 3.91(2H, q, J=6.8Hz), 3.9
5-4.09(8H, m), 6.41(2H, d, J=2.0Hz), 6.60(1H, t, J
=2.0Hz), 6.64(1H, tt, J=2.0, 8.0Hz), 6.82(2H, dd,
J=2.0, 7.3Hz), 6.87(1H, s), 7.20(1H, dd, J=2.0, 8.
0Hz), 7.82(1H, s), 8.15(1H, d, J=7.8Hz)。
ルオロフェニル)-N-エチルカルバモイル]-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルサルファニル]ヘプチル)-4-
メチルモルホリン-4-イウム ブロミド(例示化合物番
号：2-855) 実施例(88ｄ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルサルファ
ニル)-1-(3，5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフ
ェニル)-N-エチルアミド185mgおよびN-メチルモルホリ
ン1ｍｌを用いて実施例(11ｊ)と同様にして反応を行
い、標記化合物を淡黄色固体として68．9mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=6.8Hz),
1.36(6H, bs), 1.43(6H,t, J=6.8Hz), 1.56-1.80(4H,
m), 2.87(2H, t, J=6.8Hz), 3.51(3H, s), 3.55-3.63(2
H, m), 3.76-3.84(4H, m), 3.91(2H, q, J=6.8Hz), 3.9
5-4.09(8H, m), 6.41(2H, d, J=2.0Hz), 6.60(1H, t, J
=2.0Hz), 6.64(1H, tt, J=2.0, 8.0Hz), 6.82(2H, dd,
J=2.0, 7.3Hz), 6.87(1H, s), 7.20(1H, dd, J=2.0, 8.
0Hz), 7.82(1H, s), 8.15(1H, d, J=7.8Hz)。
【０４６３】実施例91
1-(7-[1-(3，5-ジエトキシフェニル)-3-[N-(3，5-ジフ
ルオロフェニル)-N-エチルカルバモイル]-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルサルファニル]ヘプチル)-
1，4-ジメチルピペラジン-1-イウム ブロミド(例示化
合物番号：2-856) 実施例(88ｄ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルサルファ
ニル)-1-(3，5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフ
ェニル)-N-エチルアミド177mgおよびN、N‘-ジメチルピ
ペラジン1ｍｌを用いて実施例(11ｊ)と同様にして反応
を行い、標記化合物を淡黄色固体として131mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.36(6H, bs), 1.44(6H,t, J=7.3Hz), 1.55-1.65(2H,
m), 1.69-1.80(2H, m), 2.39(3H, s), 2.70-2.83(4H,
m), 2.86(2H, t, J=7.3Hz), 3.40(3H, s), 3.50-3.59(2
H, m), 3.68-3.80(4H, m), 3.91(2H, q, J=7.3Hz), 4.0
4(4H, q, J=7.3Hz), 6.42(2H, d, J=2.2Hz), 6.60(1H,
t, J=2.2Hz), 6.64(1H, tt, J=2.2, 8.8Hz), 6.83(2H,
dd, J=1.5,8.1Hz), 6.85(1H, s), 7.19(1H, dd, J=1.5,
8.8Hz), 7.83(1H, s), 8.16(1H, d, J=8.8Hz)。
ルオロフェニル)-N-エチルカルバモイル]-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルサルファニル]ヘプチル)-
1，4-ジメチルピペラジン-1-イウム ブロミド(例示化
合物番号：2-856) 実施例(88ｄ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルサルファ
ニル)-1-(3，5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフ
ェニル)-N-エチルアミド177mgおよびN、N‘-ジメチルピ
ペラジン1ｍｌを用いて実施例(11ｊ)と同様にして反応
を行い、標記化合物を淡黄色固体として131mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.36(6H, bs), 1.44(6H,t, J=7.3Hz), 1.55-1.65(2H,
m), 1.69-1.80(2H, m), 2.39(3H, s), 2.70-2.83(4H,
m), 2.86(2H, t, J=7.3Hz), 3.40(3H, s), 3.50-3.59(2
H, m), 3.68-3.80(4H, m), 3.91(2H, q, J=7.3Hz), 4.0
4(4H, q, J=7.3Hz), 6.42(2H, d, J=2.2Hz), 6.60(1H,
t, J=2.2Hz), 6.64(1H, tt, J=2.2, 8.8Hz), 6.83(2H,
dd, J=1.5,8.1Hz), 6.85(1H, s), 7.19(1H, dd, J=1.5,
8.8Hz), 7.83(1H, s), 8.16(1H, d, J=8.8Hz)。
【０４６４】実施例92
1-(7-[1-(3，5-ジエトキシフェニル)-3-[N-(3，5-ジフ
ルオロフェニル)-N-メチルカルバモイル]-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]へプチル)-1-メチル
ピペリジニウム ブロミド(例示化合物番号：2-749) (92ａ)7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジエトキシフェニル)
-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-
(3，5-ジフルオロフェニル)-アミド 実施例(44ｄ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジ
エトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3
-カルボン酸1．15ｇ、トリエチルアミン0．872ｍｌ、ク
ロロ蟻酸イソブチル0．487ｍｌおよび3，5-ジフルオロ
アニリン387mgを用いて実施例(54ｃ)と同様にして反応
を行い、標記化合物を白色固体として1．36ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.45(6H, t, J=6.6Hz),
3.96-4.06(4H, m), 5.03(2H, s), 6.45(2H, d, J=2.2H
z), 6.53(1H, tt, J=2.2, 8.8Hz), 6.59(1H, d, J=2.2H
z), 6.65(1H, t, J=2.2Hz), 7.16(1H, dd, J=2.2, 8.8H
z), 7.27-7.41(7H,m), 8.46(1H, d, J=9.5Hz), 8.78(1
H, s)。
ルオロフェニル)-N-メチルカルバモイル]-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]へプチル)-1-メチル
ピペリジニウム ブロミド(例示化合物番号：2-749) (92ａ)7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジエトキシフェニル)
-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-
(3，5-ジフルオロフェニル)-アミド 実施例(44ｄ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジ
エトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3
-カルボン酸1．15ｇ、トリエチルアミン0．872ｍｌ、ク
ロロ蟻酸イソブチル0．487ｍｌおよび3，5-ジフルオロ
アニリン387mgを用いて実施例(54ｃ)と同様にして反応
を行い、標記化合物を白色固体として1．36ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.45(6H, t, J=6.6Hz),
3.96-4.06(4H, m), 5.03(2H, s), 6.45(2H, d, J=2.2H
z), 6.53(1H, tt, J=2.2, 8.8Hz), 6.59(1H, d, J=2.2H
z), 6.65(1H, t, J=2.2Hz), 7.16(1H, dd, J=2.2, 8.8H
z), 7.27-7.41(7H,m), 8.46(1H, d, J=9.5Hz), 8.78(1
H, s)。
【０４６５】(92ｂ)7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジエト
キシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カ
ルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-メチルアミ
ド 実施例(92ａ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジ
エトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3
-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)アミド300m
g、55％水素化ナトリウム34．4mgおよびヨードメタン
0．065ｍｌを用いて実施例(54ｄ)と同様にして反応を行
い、標記化合物を黄色油状物質として307mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.44(6H, t, J=7.3Hz),
3.45(3H, s), 3.96-4.04(4H, m), 4.98(2H, s), 6.40(2
H, d, J=2.2Hz), 6.47(1H, d, J=2.2Hz), 6.57-6.65(2
H, m), 6.88(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 7.00(1H, dd, J=
2.2, 8.8Hz), 7.27-7.36(5H, m), 7.89(1H, s), 8.23(1
H, d, J=8.8Hz)。
キシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カ
ルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-メチルアミ
ド 実施例(92ａ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジ
エトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3
-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)アミド300m
g、55％水素化ナトリウム34．4mgおよびヨードメタン
0．065ｍｌを用いて実施例(54ｄ)と同様にして反応を行
い、標記化合物を黄色油状物質として307mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.44(6H, t, J=7.3Hz),
3.45(3H, s), 3.96-4.04(4H, m), 4.98(2H, s), 6.40(2
H, d, J=2.2Hz), 6.47(1H, d, J=2.2Hz), 6.57-6.65(2
H, m), 6.88(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 7.00(1H, dd, J=
2.2, 8.8Hz), 7.27-7.36(5H, m), 7.89(1H, s), 8.23(1
H, d, J=8.8Hz)。
【０４６６】(92ｃ)1-(3，5-ジエトキシフェニル)-7-ヒ
ドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン
酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-メチルアミド 実施例(92ｂ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジ
エトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3
-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-メチル
アミド307mgおよび10％パラジウム炭素30mgを用いて実
施例(1ｇ)と同様にして反応を行い、標記化合物を白色
固体として261mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.40(6H, t, J=5.9Hz),
3.43(3H, s), 3.94-4.04(4H, m), 6.37(2H, br), 6.52-
6.59(2H, m), 6.60-6.67(1H, m), 6.87(2H, br),7.08(1
H, br), 7.82(1H, br), 8.03(1H, br)。
ドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン
酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-メチルアミド 実施例(92ｂ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジ
エトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3
-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-メチル
アミド307mgおよび10％パラジウム炭素30mgを用いて実
施例(1ｇ)と同様にして反応を行い、標記化合物を白色
固体として261mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.40(6H, t, J=5.9Hz),
3.43(3H, s), 3.94-4.04(4H, m), 6.37(2H, br), 6.52-
6.59(2H, m), 6.60-6.67(1H, m), 6.87(2H, br),7.08(1
H, br), 7.82(1H, br), 8.03(1H, br)。
【０４６７】(92ｄ)7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1-
(3，5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N
-メチルアミド 実施例(92ｃ)で得られた1-(3，5-ジエトキシフェニル)-
7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カル
ボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-メチルアミド
261mg、炭酸カリウム109mgおよび1，7‐ジブロモヘプタ
ン0．27ｍｌを用いて実施例(11ｉ)と同様にして反応を
行い、標記化合物を透明油状物質として233mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.32-1.42(6H, m), 1.44
(6H, t, J=7.3Hz), 1.69-1.80(2H, m), 1.85(2H, quint
et, J=7.3Hz), 3.40(2H, t, J=6.6Hz), 3.46(3H,s), 3.
87(2H, t, J=6.6Hz), 4.04(4H, q, J=7.3Hz), 6.42(1H,
d, J=2.2Hz), 6.47(2H, d, J=1.5Hz), 6.58-6.65(2H,
m), 6.86-6.95(3H, m), 7.91(1H, s), 8.23(1H, d, J=
8.8Hz)。
(3，5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N
-メチルアミド 実施例(92ｃ)で得られた1-(3，5-ジエトキシフェニル)-
7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カル
ボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-メチルアミド
261mg、炭酸カリウム109mgおよび1，7‐ジブロモヘプタ
ン0．27ｍｌを用いて実施例(11ｉ)と同様にして反応を
行い、標記化合物を透明油状物質として233mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.32-1.42(6H, m), 1.44
(6H, t, J=7.3Hz), 1.69-1.80(2H, m), 1.85(2H, quint
et, J=7.3Hz), 3.40(2H, t, J=6.6Hz), 3.46(3H,s), 3.
87(2H, t, J=6.6Hz), 4.04(4H, q, J=7.3Hz), 6.42(1H,
d, J=2.2Hz), 6.47(2H, d, J=1.5Hz), 6.58-6.65(2H,
m), 6.86-6.95(3H, m), 7.91(1H, s), 8.23(1H, d, J=
8.8Hz)。
【０４６８】(92ｅ)1-(7-[1-(3，5-ジエトキシフェニ
ル)-3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-メチルカルバ
モイル]-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキ
シ]へプチル)-1-メチルピペリジニウム ブロミド 実施例(92ｄ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1
-(3，5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-メチルアミド154mgおよび1-メチルピペリジン1ｍｌ
を用いて実施例(11ｊ)と同様にして反応を行い、標記化
合物を淡黄色固体として122mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.40-1.46(12H, m), 1.6
7-1.95(10H, m), 3.32(3H, s), 3.45(3H, s), 3.65-3.7
7(6H, m), 3.86(2H, t, J=5.9Hz), 4.04(4H, q,J=7.3H
z), 6.42(1H, d, J=1.5Hz), 6.46(2H, d, J=1.5Hz), 6.
58-6.65(2H, m),6.86-6.94(3H, m), 7.89(1H, s), 8.23
(1H, d, J=8.8Hz)。
ル)-3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-メチルカルバ
モイル]-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキ
シ]へプチル)-1-メチルピペリジニウム ブロミド 実施例(92ｄ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1
-(3，5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-メチルアミド154mgおよび1-メチルピペリジン1ｍｌ
を用いて実施例(11ｊ)と同様にして反応を行い、標記化
合物を淡黄色固体として122mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.40-1.46(12H, m), 1.6
7-1.95(10H, m), 3.32(3H, s), 3.45(3H, s), 3.65-3.7
7(6H, m), 3.86(2H, t, J=5.9Hz), 4.04(4H, q,J=7.3H
z), 6.42(1H, d, J=1.5Hz), 6.46(2H, d, J=1.5Hz), 6.
58-6.65(2H, m),6.86-6.94(3H, m), 7.89(1H, s), 8.23
(1H, d, J=8.8Hz)。
【０４６９】実施例93
1-(7-[1-(3，5-ジエトキシフェニル)-3-[N-(3，5-ジフ
ルオロフェニル)-N-エチルカルバモイル]-5-メトキシ-4
-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]へプチ
ル)-1-メチルピペリジニウム ブロミド(例示化合物番
号：2-757) (93ａ)N-(3，5-ジメトキシフェニル)アセトアミド 3，5-ジメトキシアニリン11．7ｇのピリジン溶液100ｍ
ｌに氷冷下無水酢酸50ｍｌを加えて30分間攪拌した。反
応液の溶媒を減圧濃縮し、残渣に希塩酸を加え、酢酸エ
チルで抽出した。酢酸エチル層を飽和重曹水および飽和
食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を
減圧濃縮した。得られた固体をヘキサンで洗浄し乾燥し
て、標記化合物を淡黄色固体として11．4ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 2.16(3H, s), 3.77(6H,
s), 6.23(1H, s), 6.75(2H, s), 7.23(1H, br)。
ルオロフェニル)-N-エチルカルバモイル]-5-メトキシ-4
-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]へプチ
ル)-1-メチルピペリジニウム ブロミド(例示化合物番
号：2-757) (93ａ)N-(3，5-ジメトキシフェニル)アセトアミド 3，5-ジメトキシアニリン11．7ｇのピリジン溶液100ｍ
ｌに氷冷下無水酢酸50ｍｌを加えて30分間攪拌した。反
応液の溶媒を減圧濃縮し、残渣に希塩酸を加え、酢酸エ
チルで抽出した。酢酸エチル層を飽和重曹水および飽和
食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を
減圧濃縮した。得られた固体をヘキサンで洗浄し乾燥し
て、標記化合物を淡黄色固体として11．4ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 2.16(3H, s), 3.77(6H,
s), 6.23(1H, s), 6.75(2H, s), 7.23(1H, br)。
【０４７０】(93ｂ)N-(4-アセチル-3，5-ジメトキシフ
ェニル)アセトアミド 実施例(93ａ)で得られたN-(3，5-ジメトキシフェニル)
アセトアミド11．4ｇの二硫化炭素溶液60ｍｌに塩化ア
セチル6．88ｇおよび塩化アルミニウム23．0ｇを順次加
え、50度で1時間攪拌した。反応液を氷水にあけ、塩化
メチレンで抽出した。塩化メチレン層を飽和重曹水およ
び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、
溶媒を減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルより再結晶を行
い、標記化合物を黄色固体として5．90ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 2.17(3H, s), 2.46(3H,
s), 3.76(6H, s), 6.79(2H, s), 7.45(1H, br)。
ェニル)アセトアミド 実施例(93ａ)で得られたN-(3，5-ジメトキシフェニル)
アセトアミド11．4ｇの二硫化炭素溶液60ｍｌに塩化ア
セチル6．88ｇおよび塩化アルミニウム23．0ｇを順次加
え、50度で1時間攪拌した。反応液を氷水にあけ、塩化
メチレンで抽出した。塩化メチレン層を飽和重曹水およ
び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、
溶媒を減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルより再結晶を行
い、標記化合物を黄色固体として5．90ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 2.17(3H, s), 2.46(3H,
s), 3.76(6H, s), 6.79(2H, s), 7.45(1H, br)。
【０４７１】(93ｃ)1-(4-アミノ-2，6-ジメトキシフェ
ニル)エタノン 実施例(93ｂ)で得られたN-(4-アセチル-3，5-ジメトキ
シフェニル)-アセトアミド5．90ｇのエタノール溶液30
ｍに12規定塩酸15ｍｌを加え、3時間加熱還流した。反
応液に氷冷下水酸化ナトリウム水溶液を加えてアルカリ
性にして、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和
重曹水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥後、溶媒を減圧濃縮した。得られた固体をジエチ
ルエーテルで洗浄して、標記化合物を淡黄色固体として
2．31ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 2.45(3H, s), 3.76(6H,
s), 3.87(2H, br), 5.85(2H, s)。
ニル)エタノン 実施例(93ｂ)で得られたN-(4-アセチル-3，5-ジメトキ
シフェニル)-アセトアミド5．90ｇのエタノール溶液30
ｍに12規定塩酸15ｍｌを加え、3時間加熱還流した。反
応液に氷冷下水酸化ナトリウム水溶液を加えてアルカリ
性にして、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和
重曹水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥後、溶媒を減圧濃縮した。得られた固体をジエチ
ルエーテルで洗浄して、標記化合物を淡黄色固体として
2．31ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 2.45(3H, s), 3.76(6H,
s), 3.87(2H, br), 5.85(2H, s)。
【０４７２】(93ｄ)1-(4-ヒドロキシ-2，6-ジメトキシ
フェニル)エタノン 実施例(93ｃ)で得られた1-(4-アミノ-2，6-ジメトキシ
フェニル)エタノン2．31ｇの水溶液20ｍｌに氷冷下10％
硫酸水溶液30ｍｌを加え、亜硝酸ナトリウム936mgの水
溶液2ｍｌを徐々に加えた。そのまま0℃で10分間攪拌し
た後、酸化銅(Ｉ)30mgを加え徐々に室温に昇温しつつ3
時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで抽出し、酢酸エチ
ル層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒
を減圧濃縮した。得られた固体をジエチルエーテルで洗
浄して、標記化合物を黄色固体として2．02ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 2.47(3H, s), 3.71(6H,
s), 6.02(2H, s)。
フェニル)エタノン 実施例(93ｃ)で得られた1-(4-アミノ-2，6-ジメトキシ
フェニル)エタノン2．31ｇの水溶液20ｍｌに氷冷下10％
硫酸水溶液30ｍｌを加え、亜硝酸ナトリウム936mgの水
溶液2ｍｌを徐々に加えた。そのまま0℃で10分間攪拌し
た後、酸化銅(Ｉ)30mgを加え徐々に室温に昇温しつつ3
時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで抽出し、酢酸エチ
ル層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒
を減圧濃縮した。得られた固体をジエチルエーテルで洗
浄して、標記化合物を黄色固体として2．02ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 2.47(3H, s), 3.71(6H,
s), 6.02(2H, s)。
【０４７３】(93ｅ)1-(4-ベンジルオキシ-2，6-ジメト
キシフェニル)エタノン 実施例(93ｄ)で得られた1-(4-ヒドロキシ-2，6-ジメト
キシフェニル)エタノン1．08ｇのアセトン溶液30ｍｌに
炭酸カリウム913mgおよびベンジルブロミド0．79ｍｌを
順次加え、50度で3時間攪拌した。反応液の溶媒を減圧
濃縮し、残渣に希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。
酢酸エチル層を飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、
無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮した。残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶出溶媒：
酢酸エチル／ヘキサン＝1／2)で分離精製し、標記化合
物を透明油状物質として1．61ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 2.44(3H, s), 3.75(3H,
s), 3.76(3H, s), 5.06(2H, s), 6.17(2H, s), 7.30-7.
45(5H, m)。
キシフェニル)エタノン 実施例(93ｄ)で得られた1-(4-ヒドロキシ-2，6-ジメト
キシフェニル)エタノン1．08ｇのアセトン溶液30ｍｌに
炭酸カリウム913mgおよびベンジルブロミド0．79ｍｌを
順次加え、50度で3時間攪拌した。反応液の溶媒を減圧
濃縮し、残渣に希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。
酢酸エチル層を飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、
無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮した。残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶出溶媒：
酢酸エチル／ヘキサン＝1／2)で分離精製し、標記化合
物を透明油状物質として1．61ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 2.44(3H, s), 3.75(3H,
s), 3.76(3H, s), 5.06(2H, s), 6.17(2H, s), 7.30-7.
45(5H, m)。
【０４７４】(93ｆ)3-(4-ベンジルオキシ-2，6-ジメト
キシフェニル)-3-オキソ-プロピオン酸 エチルエステ
ル 実施例(93ｅ)で得られた1-(4-ベンジルオキシ-2，6-ジ
メトキシフェニル)エタノン1．58ｇの炭酸ジエチル溶液
10ｍｌに55％水素化ナトリウム361mgを加えて2時間加熱
還流した。反応液にメタノールを加えてしばらく攪拌し
た後、反応液の溶媒を減圧濃縮した。残渣に希塩酸を加
え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和重曹水
および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、溶媒を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー(溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝1／
2)で分離精製し、標記化合物を黄色油状物質として1．9
8ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=6.8Hz),
3.74-3.80(8H, m), 4.14(2H, q, J=6.8Hz), 5.07(2H,
s), 6.17(2H, s), 7.31-7.45(5H, m)。
キシフェニル)-3-オキソ-プロピオン酸 エチルエステ
ル 実施例(93ｅ)で得られた1-(4-ベンジルオキシ-2，6-ジ
メトキシフェニル)エタノン1．58ｇの炭酸ジエチル溶液
10ｍｌに55％水素化ナトリウム361mgを加えて2時間加熱
還流した。反応液にメタノールを加えてしばらく攪拌し
た後、反応液の溶媒を減圧濃縮した。残渣に希塩酸を加
え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和重曹水
および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、溶媒を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー(溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝1／
2)で分離精製し、標記化合物を黄色油状物質として1．9
8ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=6.8Hz),
3.74-3.80(8H, m), 4.14(2H, q, J=6.8Hz), 5.07(2H,
s), 6.17(2H, s), 7.31-7.45(5H, m)。
【０４７５】(93ｇ)2-(4-ベンジルオキシ-2，6-ジメト
キシベンゾイル)-3-ジメチルアミノ-アクリル酸 エチ
ルエステル 実施例(93ｆ)で得られた3-(4-ベンジルオキシ-2，6-ジ
メトキシフェニル)-3-オキソ-プロピオン酸 エチルエ
ステル1．98ｇおよびN，N‐ジメチルホルムアミド ジ
メチルアセタール5ｍｌを用いて実施例(11ｄ)と同様に
して反応を行い、標記化合物を黄色油状物質として2．2
0ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 0.92(3H, t, J=6.8Hz),
3.00-3.40(6H, br), 3.72(6H, s), 3.90(2H, q, J=6.8H
z), 5.07(2H, s), 6.17(2H, s), 7.26-7.45(5H,m), 7.7
4(1H, br)。
キシベンゾイル)-3-ジメチルアミノ-アクリル酸 エチ
ルエステル 実施例(93ｆ)で得られた3-(4-ベンジルオキシ-2，6-ジ
メトキシフェニル)-3-オキソ-プロピオン酸 エチルエ
ステル1．98ｇおよびN，N‐ジメチルホルムアミド ジ
メチルアセタール5ｍｌを用いて実施例(11ｄ)と同様に
して反応を行い、標記化合物を黄色油状物質として2．2
0ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 0.92(3H, t, J=6.8Hz),
3.00-3.40(6H, br), 3.72(6H, s), 3.90(2H, q, J=6.8H
z), 5.07(2H, s), 6.17(2H, s), 7.26-7.45(5H,m), 7.7
4(1H, br)。
【０４７６】(93ｈ)7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジエト
キシフェニル)-5-メトキシ-4-オキソ-1，4‐ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 エチルエステル 実施例(93ｇ)で得られた2-(4-ベンジルオキシ-2，6-ジ
メトキシベンゾイル)-3-ジメチルアミノ-アクリル酸
エチルエステル490mg、参考例6で得られた3，5-ジエト
キシアニリン258mgおよび炭酸カリウム246mgを用いて実
施例(11ｅ)と同様にして反応を行い、標記化合物を淡黄
色固体として409mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.36(3H, t, J=6.8Hz),
1.44(6H, t, J=6.8Hz),3.93(3H, s), 3.95-4.05(4H,
m), 4.34(2H, q, J=6.8Hz), 4.93(2H, s), 6.00(1H, d,
J=2.0Hz), 6.40(2H, d, J=2.0Hz), 6.43(1H, d, J=2.0
Hz), 6.60(1H, bs), 7.23-7.36(5H, m), 8.21(1H, s)。
キシフェニル)-5-メトキシ-4-オキソ-1，4‐ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 エチルエステル 実施例(93ｇ)で得られた2-(4-ベンジルオキシ-2，6-ジ
メトキシベンゾイル)-3-ジメチルアミノ-アクリル酸
エチルエステル490mg、参考例6で得られた3，5-ジエト
キシアニリン258mgおよび炭酸カリウム246mgを用いて実
施例(11ｅ)と同様にして反応を行い、標記化合物を淡黄
色固体として409mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.36(3H, t, J=6.8Hz),
1.44(6H, t, J=6.8Hz),3.93(3H, s), 3.95-4.05(4H,
m), 4.34(2H, q, J=6.8Hz), 4.93(2H, s), 6.00(1H, d,
J=2.0Hz), 6.40(2H, d, J=2.0Hz), 6.43(1H, d, J=2.0
Hz), 6.60(1H, bs), 7.23-7.36(5H, m), 8.21(1H, s)。
【０４７７】(93ｉ)7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジエト
キシフェニル)-5-メトキシ-4-オキソ-1，4‐ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 実施例(93ｈ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジ
エトキシフェニル)-5-メトキシ-4-オキソ-1，4‐ジヒド
ロキノリン-3-カルボン酸 エチルエステル409mgと水酸
化ナトリウム47．0mgを用いて実施例(1ｅ)と同様にして
反応を行い、標記化合物を淡黄色固体として339mg得
た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.45(6H, t, J=7.3Hz),
3.95-4.05(7H, m), 4.97(2H, s), 6.14(1H, d, J=2.2H
z), 6.39(2H, d, J=2.2Hz), 6.55(1H, d, J=2.2Hz), 6.
64(1H, t, J=2.2Hz), 7.21-7.25(2H, m), 7.30-7.37(3
H, m), 8.61(1H, s)。
キシフェニル)-5-メトキシ-4-オキソ-1，4‐ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 実施例(93ｈ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジ
エトキシフェニル)-5-メトキシ-4-オキソ-1，4‐ジヒド
ロキノリン-3-カルボン酸 エチルエステル409mgと水酸
化ナトリウム47．0mgを用いて実施例(1ｅ)と同様にして
反応を行い、標記化合物を淡黄色固体として339mg得
た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.45(6H, t, J=7.3Hz),
3.95-4.05(7H, m), 4.97(2H, s), 6.14(1H, d, J=2.2H
z), 6.39(2H, d, J=2.2Hz), 6.55(1H, d, J=2.2Hz), 6.
64(1H, t, J=2.2Hz), 7.21-7.25(2H, m), 7.30-7.37(3
H, m), 8.61(1H, s)。
【０４７８】(93ｊ)7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジエト
キシフェニル)-5-メトキシ-4-オキソ-1，4‐ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)ア
ミド 実施例(93ｉ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジ
エトキシフェニル)-5-メトキシ-4-オキソ-1，4‐ジヒド
ロキノリン-3-カルボン酸339mg、トリエチルアミン0．2
41ｍｌ、クロロ蟻酸イソブチル0．135ｍｌおよび3，5-
ジフルオロアニリン107mgを用いて実施例(54ｃ)と同様
にして反応を行い、標記化合物を淡黄色固体として325m
g得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.45(6H, t, J=7.3Hz),
3.93-4.05(7H, m), 4.96(2H, s), 6.12(1H, d, J=2.2H
z), 6.42(2H, d, J=2.2Hz), 6.47-6.55(2H, m), 6.64(1
H, t, J=2.2Hz), 7.21-7.27(2H, m), 7.30-7.41(5H,
m), 8.67(1H, s)。
キシフェニル)-5-メトキシ-4-オキソ-1，4‐ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)ア
ミド 実施例(93ｉ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジ
エトキシフェニル)-5-メトキシ-4-オキソ-1，4‐ジヒド
ロキノリン-3-カルボン酸339mg、トリエチルアミン0．2
41ｍｌ、クロロ蟻酸イソブチル0．135ｍｌおよび3，5-
ジフルオロアニリン107mgを用いて実施例(54ｃ)と同様
にして反応を行い、標記化合物を淡黄色固体として325m
g得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.45(6H, t, J=7.3Hz),
3.93-4.05(7H, m), 4.96(2H, s), 6.12(1H, d, J=2.2H
z), 6.42(2H, d, J=2.2Hz), 6.47-6.55(2H, m), 6.64(1
H, t, J=2.2Hz), 7.21-7.27(2H, m), 7.30-7.41(5H,
m), 8.67(1H, s)。
【０４７９】(93ｋ)7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジエト
キシフェニル)-5-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N
-エチルアミド 実施例(93ｊ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジ
エトキシフェニル)-5-メトキシ-4-オキソ-1，4‐ジヒド
ロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニ
ル)-アミド325mg、55％水素化ナトリウム35．4mgおよび
ヨードエタン0．130ｍｌを用いて実施例(54ｄ)と同様に
して反応を行い、標記化合物を淡黄色固体として210mg
得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.19(3H, t, J=7.3Hz),
1.43(6H, t, J=7.3Hz),3.84-3.91(5H, m), 3.93-4.04(4
H, m), 4.90(2H, s), 5.95(1H, d, J=1.5Hz), 6.30(2H,
d, J=1.5Hz), 6.36(1H, d, J=2.2Hz), 6.58(1H, t, J=
2.2Hz), 6.65(1H, tt, J=2.2, 8.8Hz), 6.87(2H, dd, J
=2.2, 7.3Hz), 7.22-7.25(2H, m), 7.29-7.36(3H, m),
7.54(1H, s)。
キシフェニル)-5-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N
-エチルアミド 実施例(93ｊ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジ
エトキシフェニル)-5-メトキシ-4-オキソ-1，4‐ジヒド
ロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニ
ル)-アミド325mg、55％水素化ナトリウム35．4mgおよび
ヨードエタン0．130ｍｌを用いて実施例(54ｄ)と同様に
して反応を行い、標記化合物を淡黄色固体として210mg
得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.19(3H, t, J=7.3Hz),
1.43(6H, t, J=7.3Hz),3.84-3.91(5H, m), 3.93-4.04(4
H, m), 4.90(2H, s), 5.95(1H, d, J=1.5Hz), 6.30(2H,
d, J=1.5Hz), 6.36(1H, d, J=2.2Hz), 6.58(1H, t, J=
2.2Hz), 6.65(1H, tt, J=2.2, 8.8Hz), 6.87(2H, dd, J
=2.2, 7.3Hz), 7.22-7.25(2H, m), 7.29-7.36(3H, m),
7.54(1H, s)。
【０４８０】(93ｌ)1-(3，5-ジエトキシフェニル)-7-ヒ
ドロキシ-5-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン
-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチ
ルアミド 実施例(93ｋ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジ
エトキシフェニル)-5-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒド
ロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニ
ル)-N-エチルアミド200mgおよび10％パラジウム炭素20m
gを用いて実施例(1ｇ)と同様にして反応を行い、標記化
合物を淡黄色固体として190mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.16(3H, t, J=7.3Hz),
1.41(6H, t, J=7.3Hz),3.64(3H, br), 3.80-4.00(6H,
m), 5.91(1H, d, J=1.5Hz), 6.15(1H, d, J=1.5Hz), 6.
31(2H, d, J=1.5Hz), 6.51(1H, t, J=2.2Hz), 6.58-6.6
6(1H, m), 6.85(2H, d, J=6.6Hz), 7.47(1H, s)。
ドロキシ-5-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン
-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチ
ルアミド 実施例(93ｋ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジ
エトキシフェニル)-5-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒド
ロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニ
ル)-N-エチルアミド200mgおよび10％パラジウム炭素20m
gを用いて実施例(1ｇ)と同様にして反応を行い、標記化
合物を淡黄色固体として190mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.16(3H, t, J=7.3Hz),
1.41(6H, t, J=7.3Hz),3.64(3H, br), 3.80-4.00(6H,
m), 5.91(1H, d, J=1.5Hz), 6.15(1H, d, J=1.5Hz), 6.
31(2H, d, J=1.5Hz), 6.51(1H, t, J=2.2Hz), 6.58-6.6
6(1H, m), 6.85(2H, d, J=6.6Hz), 7.47(1H, s)。
【０４８１】(93ｍ)7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1-
(3，5-ジエトキシフェニル)-5-メトキシ-4-オキソ-1，4
-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-N-エチルアミド 実施例(93ｌ)で得られた1-(3，5-ジエトキシフェニル)-
7-ヒドロキシ-5-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノ
リン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-
エチルアミド170mg、炭酸カリウム65．4mgおよび1，7‐
ジブロモヘプタン0．216ｍｌを用いて実施例(11ｉ)と同
様にして反応を行い、標記化合物を淡黄色固体として17
6mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.19(3H, t, J=7.3Hz),
1.30-1.47(6H, m), 1.43(6H, t, J=7.3Hz), 1.70(2H, q
uintet, J=7.3Hz), 1.85(2H, quintet, J=7.3Hz), 3.40
(2H, t, J=6.6Hz), 3.78(2H, t, J=6.6Hz), 3.84-3.91
(5H, m), 4.02(4H,q, J=7.3Hz), 5.91(1H, d, J=2.2H
z), 6.29(1H, d, J=2.2Hz), 6.37(2H, d, J=2.2Hz), 6.
57(1H, t, J=2.2Hz), 6.65(1H, tt, J=2.2, 8.8Hz), 6.
88(2H, dd, J=2.2, 7.3Hz), 7.55(1H, s)。
(3，5-ジエトキシフェニル)-5-メトキシ-4-オキソ-1，4
-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-N-エチルアミド 実施例(93ｌ)で得られた1-(3，5-ジエトキシフェニル)-
7-ヒドロキシ-5-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノ
リン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-
エチルアミド170mg、炭酸カリウム65．4mgおよび1，7‐
ジブロモヘプタン0．216ｍｌを用いて実施例(11ｉ)と同
様にして反応を行い、標記化合物を淡黄色固体として17
6mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.19(3H, t, J=7.3Hz),
1.30-1.47(6H, m), 1.43(6H, t, J=7.3Hz), 1.70(2H, q
uintet, J=7.3Hz), 1.85(2H, quintet, J=7.3Hz), 3.40
(2H, t, J=6.6Hz), 3.78(2H, t, J=6.6Hz), 3.84-3.91
(5H, m), 4.02(4H,q, J=7.3Hz), 5.91(1H, d, J=2.2H
z), 6.29(1H, d, J=2.2Hz), 6.37(2H, d, J=2.2Hz), 6.
57(1H, t, J=2.2Hz), 6.65(1H, tt, J=2.2, 8.8Hz), 6.
88(2H, dd, J=2.2, 7.3Hz), 7.55(1H, s)。
【０４８２】(93ｎ)1-(7-[1-(3，5-ジエトキシフェニ
ル)-3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカルバ
モイル]-5-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-
7-イルオキシ]へプチル)-1-メチルピペリジニウム ブ
ロミド 実施例(93ｍ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1
-(3，5-ジエトキシフェニル)-5-メトキシ-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオ
ロフェニル)-N-エチルアミド170mgおよび1-メチルピペ
リジン1ｍｌを用いて実施例(11ｊ)と同様にして反応を
行い、標記化合物を淡黄色固体として138mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.18(3H, t, J=7.3Hz),
1.39(6H, bs), 1.42(6H,t, J=7.3Hz), 1.65-1.95(10H,
m), 3.30(3H, s), 3.59-3.74(6H, m), 3.78(2H,t, J=6.
6Hz), 3.87(2H, q, J=7.3Hz), 3.90(3H, s), 4.02(4H,
q, J=7.3Hz), 5.91(1H, d, J=2.2Hz), 6.31(1H, d, J=
1.5Hz), 6.36(2H, d, J=1.5Hz), 6.57(1H, t, J=2.2H
z), 6.66(1H, tt, J=2.2, 8.8Hz), 6.87(2H, dd, J=2.
2, 7.3Hz), 7.51(1H, s)。
ル)-3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカルバ
モイル]-5-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-
7-イルオキシ]へプチル)-1-メチルピペリジニウム ブ
ロミド 実施例(93ｍ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1
-(3，5-ジエトキシフェニル)-5-メトキシ-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオ
ロフェニル)-N-エチルアミド170mgおよび1-メチルピペ
リジン1ｍｌを用いて実施例(11ｊ)と同様にして反応を
行い、標記化合物を淡黄色固体として138mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.18(3H, t, J=7.3Hz),
1.39(6H, bs), 1.42(6H,t, J=7.3Hz), 1.65-1.95(10H,
m), 3.30(3H, s), 3.59-3.74(6H, m), 3.78(2H,t, J=6.
6Hz), 3.87(2H, q, J=7.3Hz), 3.90(3H, s), 4.02(4H,
q, J=7.3Hz), 5.91(1H, d, J=2.2Hz), 6.31(1H, d, J=
1.5Hz), 6.36(2H, d, J=1.5Hz), 6.57(1H, t, J=2.2H
z), 6.66(1H, tt, J=2.2, 8.8Hz), 6.87(2H, dd, J=2.
2, 7.3Hz), 7.51(1H, s)。
【０４８３】実施例94
3-(4-[1-(3，5-ジエトキシフェニル)-3-[N-(3，5-ジフ
ルオロフェニル)-N-エチルカルバモイル]-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ブチリルアミノ)-1-
メチル-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン メタン
スルホナート(例示化合物番号：2-860) (94ａ)4-[1-(3，5-ジエトキシフェニル)-3-[N-(3，5-ジ
フルオロフェニル)-N-エチルカルバモイル]-4-オキソ-
1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ブタン酸メチル
エステル 実施例(44ｆ)で得られた1-(3，5-ジエトキシフェニル)-
7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カル
ボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド
506mgのN，N-ジメチルホルムアミド溶液5ｍｌに炭酸カ
リウム206mgおよびメチル 4-ブロモブチレート540mgを
加えて60℃で3時間攪拌した。反応液に希塩酸を加え、
ジエチルエーテルで抽出した。ジエチルエーテル層を飽
和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮した。得られた固体をジイ
ソプロピルエーテルで洗浄して、標記化合物を白色固体
として505mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.44(6H, t, J=7.3Hz),2.05(2H, quintet, J=6.6Hz),
2.47(2H, t, J=6.6Hz), 3.65(3H, s), 3.89-3.97(4H,
m), 4.03(4H, q, J=7.3Hz), 6.39(1H, d, J=2.2Hz), 6.
43(2H, d, J=2.2Hz), 6.58-6.66(2H, m), 6.83(2H, dd,
J=2.2, 8.1Hz), 6.89(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.84(1
H, s), 8.20(1H, d, J=9.5Hz)。
ルオロフェニル)-N-エチルカルバモイル]-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ブチリルアミノ)-1-
メチル-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン メタン
スルホナート(例示化合物番号：2-860) (94ａ)4-[1-(3，5-ジエトキシフェニル)-3-[N-(3，5-ジ
フルオロフェニル)-N-エチルカルバモイル]-4-オキソ-
1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ブタン酸メチル
エステル 実施例(44ｆ)で得られた1-(3，5-ジエトキシフェニル)-
7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カル
ボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド
506mgのN，N-ジメチルホルムアミド溶液5ｍｌに炭酸カ
リウム206mgおよびメチル 4-ブロモブチレート540mgを
加えて60℃で3時間攪拌した。反応液に希塩酸を加え、
ジエチルエーテルで抽出した。ジエチルエーテル層を飽
和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮した。得られた固体をジイ
ソプロピルエーテルで洗浄して、標記化合物を白色固体
として505mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.44(6H, t, J=7.3Hz),2.05(2H, quintet, J=6.6Hz),
2.47(2H, t, J=6.6Hz), 3.65(3H, s), 3.89-3.97(4H,
m), 4.03(4H, q, J=7.3Hz), 6.39(1H, d, J=2.2Hz), 6.
43(2H, d, J=2.2Hz), 6.58-6.66(2H, m), 6.83(2H, dd,
J=2.2, 8.1Hz), 6.89(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.84(1
H, s), 8.20(1H, d, J=9.5Hz)。
【０４８４】(94ｂ)4-[1-(3，5-ジエトキシフェニル)-3
-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカルバモイ
ル]-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ブ
タン酸 実施例(94ａ)で得られた4-[1-(3，5-ジエトキシフェニ
ル)-3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカルバ
モイル]-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキ
シ]ブタン酸 メチルエステル337mgおよび水酸化ナトリ
ウム33．2mgを用いて実施例(1ｅ)と同様にして反応を行
い、標記化合物を白色固体として268mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=6.6Hz),
1.43(6H, t, J=6.6Hz),2.06(2H, quintet, J=6.6Hz),
2.52(2H, t, J=6.6Hz), 3.87-3.97(4H, m), 4.04(4H,
q, J=6.6Hz), 6.38-6.47(3H, m), 6.58-6.66(2H, m),
6.80-6.92(3H, m),7.86(1H, s), 8.20(1H, d, J=8.8H
z)。
-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカルバモイ
ル]-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ブ
タン酸 実施例(94ａ)で得られた4-[1-(3，5-ジエトキシフェニ
ル)-3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカルバ
モイル]-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキ
シ]ブタン酸 メチルエステル337mgおよび水酸化ナトリ
ウム33．2mgを用いて実施例(1ｅ)と同様にして反応を行
い、標記化合物を白色固体として268mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=6.6Hz),
1.43(6H, t, J=6.6Hz),2.06(2H, quintet, J=6.6Hz),
2.52(2H, t, J=6.6Hz), 3.87-3.97(4H, m), 4.04(4H,
q, J=6.6Hz), 6.38-6.47(3H, m), 6.58-6.66(2H, m),
6.80-6.92(3H, m),7.86(1H, s), 8.20(1H, d, J=8.8H
z)。
【０４８５】(94ｃ)7-[3-(N-(1-アザ-ビシクロ[2．2．
2]オクタン-3-イル)カルバモイル)-プロポキシ]-1-(3，
5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリ
ン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エ
チルアミド 実施例(94ｂ)で得られた4-[1-(3，5-ジエトキシフェニ
ル)-3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカルバ
モイル]-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキ
シ]-ブタン酸200mgのN，N-ジメチルホルムアミド溶液5
ｍｌにトリエチルアミン0．094ｍｌ、アジ化ジフェニル
ホスホリル0．094ｍｌおよび3-アミノキヌクリジン 二
塩酸塩80．4mgを加えて室温で24時間攪拌した。反応液
に水を加え、塩化メチレンで抽出した。塩化メチレン層
を飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮した。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー(溶出溶媒：アセトン／塩
化メチレン＝1／2)で分離精製し、標記化合物を透明油
状物質として225mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.41(6H, t, J=7.3Hz),1.43-1.52(1H, m), 1.68-1.77(2
H, m), 1.93(2H, quintet, J=6.6Hz), 2.00-2.10(2H,
m), 2.21(2H, t, J=7.3Hz), 2.52-2.80(3H, m), 3.03-
3.12(1H, m), 3.23-3.32(1H, m), 3.47-3.55(1H, m),
3.76(2H, t, J=6.6Hz), 3.92(2H, q, J=7.3Hz), 4.01(4
H, q, J=7.3Hz), 4.09-4.18(1H, m), 6.35(1H, d, J=2.
2Hz), 6.40(2H, d, J=2.2Hz), 6.57(1H, t, J=2.2Hz),
6.61(1H, tt, J=2.2, 8.8Hz), 6.79-6.87(3H, m), 7.81
(1H, s), 8.15(1H, d, J=8.8Hz)。
2]オクタン-3-イル)カルバモイル)-プロポキシ]-1-(3，
5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリ
ン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エ
チルアミド 実施例(94ｂ)で得られた4-[1-(3，5-ジエトキシフェニ
ル)-3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカルバ
モイル]-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキ
シ]-ブタン酸200mgのN，N-ジメチルホルムアミド溶液5
ｍｌにトリエチルアミン0．094ｍｌ、アジ化ジフェニル
ホスホリル0．094ｍｌおよび3-アミノキヌクリジン 二
塩酸塩80．4mgを加えて室温で24時間攪拌した。反応液
に水を加え、塩化メチレンで抽出した。塩化メチレン層
を飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮した。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー(溶出溶媒：アセトン／塩
化メチレン＝1／2)で分離精製し、標記化合物を透明油
状物質として225mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.41(6H, t, J=7.3Hz),1.43-1.52(1H, m), 1.68-1.77(2
H, m), 1.93(2H, quintet, J=6.6Hz), 2.00-2.10(2H,
m), 2.21(2H, t, J=7.3Hz), 2.52-2.80(3H, m), 3.03-
3.12(1H, m), 3.23-3.32(1H, m), 3.47-3.55(1H, m),
3.76(2H, t, J=6.6Hz), 3.92(2H, q, J=7.3Hz), 4.01(4
H, q, J=7.3Hz), 4.09-4.18(1H, m), 6.35(1H, d, J=2.
2Hz), 6.40(2H, d, J=2.2Hz), 6.57(1H, t, J=2.2Hz),
6.61(1H, tt, J=2.2, 8.8Hz), 6.79-6.87(3H, m), 7.81
(1H, s), 8.15(1H, d, J=8.8Hz)。
【０４８６】(94ｄ)3-(4-[1-(3，5-ジエトキシフェニ
ル)-3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカルバ
モイル]-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキ
シ]ブチリルアミノ)-1-メチル-1-アゾニアビシクロ[2．
2．2]オクタン メタンスルホナート 実施例(94ｃ)で得られた7-[3-(N-(1-アザ-ビシクロ[2．
2．2]オクタン-3-イル)カルバモイル)-プロポキシ]-1-
(3，5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N
-エチルアミド204mgおよびメタンスルホン酸メチル95．
9mgを用いて実施例(3ｂ)と同様に反応を行い、標記化合
物を白色固体として158mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.43(6H, t, J=7.3Hz),1.75-1.82(1H, m), 2.00-2.12(4
H, m), 2.30-2.40(2H, m), 2.43(2H, t, J=7.3Hz), 2.7
4(3H, s), 3.10(3H, s), 3.24-3.44(3H, m), 3.49-3.57
(1H, m), 3.87-3.95(4H, m), 4.00-4.10(5H, m), 4.18-
4.27(1H, m), 4.35-4.43(1H, m), 6.30(1H, d, J=2.2H
z), 6.42(2H, d, J=2.2Hz), 6.59(1H, t, J=2.2Hz), 6.
63(1H, tt,J=2.2, 8.8Hz), 6.82(2H, dd, J=2.2, 8.1H
z), 6.92(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz),7.79(1H, s), 8.18(1
H, d, J=8.8Hz), 8.60(1H, d, J=6.6Hz). 融点：120-122℃。
ル)-3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカルバ
モイル]-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキ
シ]ブチリルアミノ)-1-メチル-1-アゾニアビシクロ[2．
2．2]オクタン メタンスルホナート 実施例(94ｃ)で得られた7-[3-(N-(1-アザ-ビシクロ[2．
2．2]オクタン-3-イル)カルバモイル)-プロポキシ]-1-
(3，5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N
-エチルアミド204mgおよびメタンスルホン酸メチル95．
9mgを用いて実施例(3ｂ)と同様に反応を行い、標記化合
物を白色固体として158mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.43(6H, t, J=7.3Hz),1.75-1.82(1H, m), 2.00-2.12(4
H, m), 2.30-2.40(2H, m), 2.43(2H, t, J=7.3Hz), 2.7
4(3H, s), 3.10(3H, s), 3.24-3.44(3H, m), 3.49-3.57
(1H, m), 3.87-3.95(4H, m), 4.00-4.10(5H, m), 4.18-
4.27(1H, m), 4.35-4.43(1H, m), 6.30(1H, d, J=2.2H
z), 6.42(2H, d, J=2.2Hz), 6.59(1H, t, J=2.2Hz), 6.
63(1H, tt,J=2.2, 8.8Hz), 6.82(2H, dd, J=2.2, 8.1H
z), 6.92(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz),7.79(1H, s), 8.18(1
H, d, J=8.8Hz), 8.60(1H, d, J=6.6Hz). 融点：120-122℃。
【０４８７】実施例95
1-(7-[1-(3，5-ジエトキシフェニル)-3-[N-(3，5-ジフ
ルオロフェニル)-N-エチルカルバモイル]-5-メトキシ-4
-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]へプチ
ル)-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブ
ロミド(例示化合物番号：2-758) 実施例(93ｍ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1
-(3，5-ジエトキシフェニル)-5-メトキシ-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオ
ロフェニル)-N-エチルアミド166mgおよび1，4-ジアザビ
シクロ[2．2．2]オクタン27．9mgを用いて実施例(11ｊ)
と同様にして反応を行い、標記化合物を白色固体として
160mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.18(3H, t, J=7.3Hz),
1.35(6H, bs), 1.42(6H,t, J=7.3Hz), 1.62-1.79(4H,
m), 3.24(6H, t, J=7.3Hz), 3.50-3.57(2H, m),3.64(6
H, t, J=7.3Hz), 3.77(2H, t, J=6.6Hz), 3.87(2H, q,
J=7.3Hz), 3.90(3H, s), 4.02(4H, q, J=7.3Hz), 5.91
(1H, d, J=2.2Hz), 6.31(1H, d, J=2.2Hz),6.34(2H, d,
J=1.5Hz), 6.57(1H, t, J=2.2Hz), 6.66(1H, tt, J=2.
2, 8.8Hz),6.86(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 7.49(1H, s). 融点：127-130℃。
ルオロフェニル)-N-エチルカルバモイル]-5-メトキシ-4
-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]へプチ
ル)-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブ
ロミド(例示化合物番号：2-758) 実施例(93ｍ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1
-(3，5-ジエトキシフェニル)-5-メトキシ-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオ
ロフェニル)-N-エチルアミド166mgおよび1，4-ジアザビ
シクロ[2．2．2]オクタン27．9mgを用いて実施例(11ｊ)
と同様にして反応を行い、標記化合物を白色固体として
160mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.18(3H, t, J=7.3Hz),
1.35(6H, bs), 1.42(6H,t, J=7.3Hz), 1.62-1.79(4H,
m), 3.24(6H, t, J=7.3Hz), 3.50-3.57(2H, m),3.64(6
H, t, J=7.3Hz), 3.77(2H, t, J=6.6Hz), 3.87(2H, q,
J=7.3Hz), 3.90(3H, s), 4.02(4H, q, J=7.3Hz), 5.91
(1H, d, J=2.2Hz), 6.31(1H, d, J=2.2Hz),6.34(2H, d,
J=1.5Hz), 6.57(1H, t, J=2.2Hz), 6.66(1H, tt, J=2.
2, 8.8Hz),6.86(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 7.49(1H, s). 融点：127-130℃。
【０４８８】実施例96
1-(8-[1-(3，5-ジエトキシフェニル)-3-[N-(3，5-ジフ
ルオロフェニル)-N-エチルカルバモイル]-5-メトキシ-4
-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]オクチ
ル)-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブ
ロミド(例示化合物番号：2-827) (96ａ)7-(8-ブロモオクチルオキシ)-1-(3，5-ジエトキ
シフェニル)-5-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノ
リン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-
エチルアミド 実施例(93ｌ)で得られた1-(3，5-ジエトキシフェニル)-
7-ヒドロキシ-5-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノ
リン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-
エチルアミド340mg、炭酸カリウム131mgおよび1，8‐ジ
ブロモオクタン515mgを用いて実施例(11ｉ)と同様にし
て反応を行い、標記化合物を白色固体として357mg得
た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.19(3H, t, J=7.3Hz),
1.29-1.42(8H, m), 1.43(6H, t, J=7.3Hz), 1.69(2H, q
uintet, J=7.3Hz), 1.84(2H, quintet, J=7.3Hz), 3.40
(2H, t, J=6.6Hz), 3.79(2H, t, J=6.6Hz), 3.84-3.92
(5H, m), 4.02(4H,q, J=7.3Hz), 5.92(1H, d, J=2.2H
z), 6.30(1H, d, J=2.2Hz), 6.38(2H, d, J=1.5Hz), 6.
57(1H, t, J=2.2Hz), 6.65(1H, tt, J=2.2, 8.8Hz), 6.
88(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 7.55(1H, s)。
ルオロフェニル)-N-エチルカルバモイル]-5-メトキシ-4
-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]オクチ
ル)-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブ
ロミド(例示化合物番号：2-827) (96ａ)7-(8-ブロモオクチルオキシ)-1-(3，5-ジエトキ
シフェニル)-5-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノ
リン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-
エチルアミド 実施例(93ｌ)で得られた1-(3，5-ジエトキシフェニル)-
7-ヒドロキシ-5-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノ
リン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-
エチルアミド340mg、炭酸カリウム131mgおよび1，8‐ジ
ブロモオクタン515mgを用いて実施例(11ｉ)と同様にし
て反応を行い、標記化合物を白色固体として357mg得
た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.19(3H, t, J=7.3Hz),
1.29-1.42(8H, m), 1.43(6H, t, J=7.3Hz), 1.69(2H, q
uintet, J=7.3Hz), 1.84(2H, quintet, J=7.3Hz), 3.40
(2H, t, J=6.6Hz), 3.79(2H, t, J=6.6Hz), 3.84-3.92
(5H, m), 4.02(4H,q, J=7.3Hz), 5.92(1H, d, J=2.2H
z), 6.30(1H, d, J=2.2Hz), 6.38(2H, d, J=1.5Hz), 6.
57(1H, t, J=2.2Hz), 6.65(1H, tt, J=2.2, 8.8Hz), 6.
88(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 7.55(1H, s)。
【０４８９】(96ｂ)1-(8-[1-(3，5-ジエトキシフェニ
ル)-3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカルバ
モイル]-5-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-
7-イルオキシ]オクチル)-4-アザ-1-アゾニアビシクロ
[2．2．2]オクタン ブロミド 実施例(96ａ)で得られた7-(8-ブロモオクチルオキシ)-1
-(3，5-ジエトキシフェニル)-5-メトキシ-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオ
ロフェニル)-N-エチルアミド163mgおよび1，4-ジアザビ
シクロ[2．2．2]オクタン26．9mgを用いて実施例(11ｊ)
と同様にして反応を行い、標記化合物を白色固体として
168mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.19(3H, t, J=7.3Hz),
1.26-1.40(8H, m), 1.42(6H, t, J=7.3Hz), 1.64-1.78
(4H, m), 3.25(6H, t, J=7.3Hz), 3.50-3.55(2H,m), 3.
65(6H, t, J=7.3Hz), 3.80(2H, t, J=6.6Hz), 3.87(2H,
q, J=7.3Hz), 3.90(3H, s), 4.02(4H, q, J=7.3Hz),
5.92(1H, d, J=2.2Hz), 6.31(1H, d, J=2.2Hz), 6.35(2
H, d, J=1.5Hz), 6.59(1H, t, J=2.2Hz), 6.66(1H, tt,
J=2.2, 8.8Hz), 6.86(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 7.49(1
H, s). 融点：120-123℃。
ル)-3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカルバ
モイル]-5-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-
7-イルオキシ]オクチル)-4-アザ-1-アゾニアビシクロ
[2．2．2]オクタン ブロミド 実施例(96ａ)で得られた7-(8-ブロモオクチルオキシ)-1
-(3，5-ジエトキシフェニル)-5-メトキシ-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオ
ロフェニル)-N-エチルアミド163mgおよび1，4-ジアザビ
シクロ[2．2．2]オクタン26．9mgを用いて実施例(11ｊ)
と同様にして反応を行い、標記化合物を白色固体として
168mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.19(3H, t, J=7.3Hz),
1.26-1.40(8H, m), 1.42(6H, t, J=7.3Hz), 1.64-1.78
(4H, m), 3.25(6H, t, J=7.3Hz), 3.50-3.55(2H,m), 3.
65(6H, t, J=7.3Hz), 3.80(2H, t, J=6.6Hz), 3.87(2H,
q, J=7.3Hz), 3.90(3H, s), 4.02(4H, q, J=7.3Hz),
5.92(1H, d, J=2.2Hz), 6.31(1H, d, J=2.2Hz), 6.35(2
H, d, J=1.5Hz), 6.59(1H, t, J=2.2Hz), 6.66(1H, tt,
J=2.2, 8.8Hz), 6.86(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 7.49(1
H, s). 融点：120-123℃。
【０４９０】実施例97
1-(8-[1-(3，5-ジエトキシフェニル)-3-[N-(3，5-ジフ
ルオロフェニル)-N-エチルカルバモイル]-5-メトキシ-4
-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]オクチ
ル)-1-メチルピペリジニウム ブロミド(例示化合物番
号：2-826) 実施例(96ａ)で得られた7-(8-ブロモオクチルオキシ)-1
-(3，5-ジエトキシフェニル)-5-メトキシ-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオ
ロフェニル)-N-エチルアミド176mgおよび1-メチルピペ
リジン1ｍｌを用いて実施例(11ｊ)と同様にして反応を
行い、標記化合物を黄色固体として101mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.19(3H, t, J=7.3Hz),
1.26-1.42(8H, m), 1.42(6H, t, J=7.3Hz), 1.64-1.96
(10H, m), 3.32(3H, s), 3.61-3.75(6H, m), 3.78(2H,
t, J=6.6Hz), 3.87(2H, q, J=7.3Hz), 3.90(3H, s), 4.
02(4H, q, J=7.3Hz), 5.92(1H, d, J=2.2Hz), 6.31(1H,
d, J=2.2Hz), 6.36(2H, d, J=2.2Hz), 6.57(1H, t, J=
2.2Hz), 6.65(1H, tt, J=2.2, 8.8Hz), 6.86(2H, dd, J
=2.2, 8.1Hz), 7.51(1H, s)。
ルオロフェニル)-N-エチルカルバモイル]-5-メトキシ-4
-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]オクチ
ル)-1-メチルピペリジニウム ブロミド(例示化合物番
号：2-826) 実施例(96ａ)で得られた7-(8-ブロモオクチルオキシ)-1
-(3，5-ジエトキシフェニル)-5-メトキシ-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオ
ロフェニル)-N-エチルアミド176mgおよび1-メチルピペ
リジン1ｍｌを用いて実施例(11ｊ)と同様にして反応を
行い、標記化合物を黄色固体として101mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.19(3H, t, J=7.3Hz),
1.26-1.42(8H, m), 1.42(6H, t, J=7.3Hz), 1.64-1.96
(10H, m), 3.32(3H, s), 3.61-3.75(6H, m), 3.78(2H,
t, J=6.6Hz), 3.87(2H, q, J=7.3Hz), 3.90(3H, s), 4.
02(4H, q, J=7.3Hz), 5.92(1H, d, J=2.2Hz), 6.31(1H,
d, J=2.2Hz), 6.36(2H, d, J=2.2Hz), 6.57(1H, t, J=
2.2Hz), 6.65(1H, tt, J=2.2, 8.8Hz), 6.86(2H, dd, J
=2.2, 8.1Hz), 7.51(1H, s)。
【０４９１】実施例98
3-(3-[1-(3，5-ジエトキシフェニル)-3-[N-(3，5-ジフ
ルオロフェニル)-N-エチルカルバモイル]-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]プロピルカルバモイ
ル)-1-メチル-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン
メタンスルホナート(例示化合物番号：2-859) (98ａ)7-(3-ブロモプロポキシ)-1-(3，5-ジエトキシフ
ェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン
酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド 実施例(44ｆ)で得られた1-(3，5-ジエトキシフェニル)-
7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カル
ボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド
400mg、炭酸カリウム163mgおよび1，3-ジブロモプロパ
ン476mgを用いて実施例(11ｉ)と同様にして反応を行
い、標記化合物を白色固体として386mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.3Hz),
1.44(6H, t, J=7.3Hz),2.26(2H, quintet, J=5.9Hz),
3.53(2H, t, J=5.9Hz), 3.93(2H, q, J=7.3Hz),4.00-4.
08(6H, m), 6.44(3H, d, J=2.2Hz), 6.58-6.66(2H, m),
6.84(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.91(1H, dd, J=2.2,
8.8Hz), 7.85(1H, s), 8.22(1H, d, J=8.8Hz)。
ルオロフェニル)-N-エチルカルバモイル]-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]プロピルカルバモイ
ル)-1-メチル-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン
メタンスルホナート(例示化合物番号：2-859) (98ａ)7-(3-ブロモプロポキシ)-1-(3，5-ジエトキシフ
ェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン
酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド 実施例(44ｆ)で得られた1-(3，5-ジエトキシフェニル)-
7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カル
ボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド
400mg、炭酸カリウム163mgおよび1，3-ジブロモプロパ
ン476mgを用いて実施例(11ｉ)と同様にして反応を行
い、標記化合物を白色固体として386mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.3Hz),
1.44(6H, t, J=7.3Hz),2.26(2H, quintet, J=5.9Hz),
3.53(2H, t, J=5.9Hz), 3.93(2H, q, J=7.3Hz),4.00-4.
08(6H, m), 6.44(3H, d, J=2.2Hz), 6.58-6.66(2H, m),
6.84(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.91(1H, dd, J=2.2,
8.8Hz), 7.85(1H, s), 8.22(1H, d, J=8.8Hz)。
【０４９２】(98ｂ)7-(3-アジド-プロポキシ)-1-(3，5-
ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン
-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチ
ルアミド 実施例(98ａ)で得られた7-(3-ブロモプロポキシ)-1-
(3，5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N
-エチルアミド386mgのN，N-ジメチルホルムアミド溶液4
ｍｌにアジ化ナトリウム120mgを加えて室温で24時間攪
拌した。反応液に希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層を飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶出
溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝1／1)で分離精製し、標
記化合物を透明油状物質として363mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.3Hz),
1.44(6H, t, J=7.3Hz),1.99(2H, quintet, J=6.6Hz),
3.47(2H, t, J=6.6Hz), 3.88-3.98(4H, m), 4.04(4H,
q, J=7.3Hz), 6.40-6.46(3H, m), 6.58-6.66(2H, m),
6.84(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.91(1H, dd, J=2.2, 9.
5Hz), 7.84(1H, s), 8.21(1H, d, J=8.8Hz)。
ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン
-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチ
ルアミド 実施例(98ａ)で得られた7-(3-ブロモプロポキシ)-1-
(3，5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N
-エチルアミド386mgのN，N-ジメチルホルムアミド溶液4
ｍｌにアジ化ナトリウム120mgを加えて室温で24時間攪
拌した。反応液に希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層を飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶出
溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝1／1)で分離精製し、標
記化合物を透明油状物質として363mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.3Hz),
1.44(6H, t, J=7.3Hz),1.99(2H, quintet, J=6.6Hz),
3.47(2H, t, J=6.6Hz), 3.88-3.98(4H, m), 4.04(4H,
q, J=7.3Hz), 6.40-6.46(3H, m), 6.58-6.66(2H, m),
6.84(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.91(1H, dd, J=2.2, 9.
5Hz), 7.84(1H, s), 8.21(1H, d, J=8.8Hz)。
【０４９３】(98ｃ)7-(3-アミノ-プロポキシ)-1-(3，5-
ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン
-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチ
ルアミド 実施例(98ｂ)で得られた7-(3-アジド-プロポキシ)-1-
(3，5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N
-エチルアミド363mgおよび10％パラジウム炭素60mgを用
いて実施例(1ｇ)と同様にして反応を行い、標記化合物
を白色固体として279mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.17(3H, t, J=7.3Hz),
1.39(6H, t, J=7.3Hz),2.24(2H, br), 3.17(2H, br),
3.83-4.04(8H, m), 6.28-6.39(3H, m), 6.56(1H,s), 6.
61(1H, t, J=8.8Hz), 6.81(2H, d, J=6.6Hz), 6.89(1H,
d, J=7.3Hz), 7.72(1H, s), 8.09(1H, d, J=8.8Hz),
8.36(2H, br)。
ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン
-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチ
ルアミド 実施例(98ｂ)で得られた7-(3-アジド-プロポキシ)-1-
(3，5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N
-エチルアミド363mgおよび10％パラジウム炭素60mgを用
いて実施例(1ｇ)と同様にして反応を行い、標記化合物
を白色固体として279mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.17(3H, t, J=7.3Hz),
1.39(6H, t, J=7.3Hz),2.24(2H, br), 3.17(2H, br),
3.83-4.04(8H, m), 6.28-6.39(3H, m), 6.56(1H,s), 6.
61(1H, t, J=8.8Hz), 6.81(2H, d, J=6.6Hz), 6.89(1H,
d, J=7.3Hz), 7.72(1H, s), 8.09(1H, d, J=8.8Hz),
8.36(2H, br)。
【０４９４】(98ｄ)7-[3-[(1-アザ-ビシクロ[2．2．2]
オクタン-3-カルボニル)-アミノ]-プロポキシ]-1-(3，5
-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリ
ン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エ
チルアミド 実施例(98ｃ)で得られた7-(3-アミノ-プロポキシ)-1-
(3，5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N
-エチルアミド178mg、トリエチルアミン0．088ｍｌ、ア
ジ化ジフェニルホスホリル113mgおよび1-アザ-ビシクロ
[2．2．2]オクタン-3-カルボン酸 一塩酸塩72．4mgを
用いて実施例(94ｃ)と同様にして反応を行い、標記化合
物を白色固体として186mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=6.8Hz),
1.44(6H, t, J=6.8Hz),1.26-1.34(1H, m), 1.49-1.62(2
H, m), 1.67-1.75(1H, m), 1.86-1.91(1H, m),1.94(2H,
quintet, J=6.8Hz), 2.27-2.33(1H, m), 2.69-2.80(2
H, m), 2.81-2.99(3H, m), 3.28-3.48(3H, m), 3.88-3.
95(4H, m), 4.04(4H, q, J=6.8Hz), 6.39(1H, d, J=2.0
Hz), 6.42(2H, d, J=2.0Hz), 6.58-6.66(2H, m), 6.81-
6.88(3H,m), 7.82(1H, s), 8.19(1H, d, J=8.8Hz)。
オクタン-3-カルボニル)-アミノ]-プロポキシ]-1-(3，5
-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリ
ン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エ
チルアミド 実施例(98ｃ)で得られた7-(3-アミノ-プロポキシ)-1-
(3，5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N
-エチルアミド178mg、トリエチルアミン0．088ｍｌ、ア
ジ化ジフェニルホスホリル113mgおよび1-アザ-ビシクロ
[2．2．2]オクタン-3-カルボン酸 一塩酸塩72．4mgを
用いて実施例(94ｃ)と同様にして反応を行い、標記化合
物を白色固体として186mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=6.8Hz),
1.44(6H, t, J=6.8Hz),1.26-1.34(1H, m), 1.49-1.62(2
H, m), 1.67-1.75(1H, m), 1.86-1.91(1H, m),1.94(2H,
quintet, J=6.8Hz), 2.27-2.33(1H, m), 2.69-2.80(2
H, m), 2.81-2.99(3H, m), 3.28-3.48(3H, m), 3.88-3.
95(4H, m), 4.04(4H, q, J=6.8Hz), 6.39(1H, d, J=2.0
Hz), 6.42(2H, d, J=2.0Hz), 6.58-6.66(2H, m), 6.81-
6.88(3H,m), 7.82(1H, s), 8.19(1H, d, J=8.8Hz)。
【０４９５】(98ｅ)3-(3-[1-(3，5-ジエトキシフェニ
ル)-3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカルバ
モイル]-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキ
シ]プロピルカルバモイル)-1-メチル-1-アゾニアビシク
ロ[2．2．2]オクタン メタンスルホナート 実施例(98ｄ)で得られた7-[3-[(1-アザ-ビシクロ[2．
2．2]オクタン-3-カルボニル)-アミノ]-プロポキシ]-1-
(3，5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N
-エチルアミド168mgおよびメタンスルホン酸メチル79．
0mgを用いて実施例(3ｂ)と同様に反応を行い、標記化合
物を白色固体として124mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.19(3H, t, J=7.3Hz),
1.43(6H, t, J=7.3Hz),1.75-1.87(1H, m), 1.91-2.01(3
H, m), 2.03-2.14(1H, m), 2.25-2.37(1H, m),2.48-2.5
4(1H, m), 2.67(3H, s), 3.07(3H, s), 3.31-3.49(6H,
m), 3.69-3.84(3H, m), 3.90(2H, q, J=7.3Hz), 3.95(2
H, t, J=5.9Hz), 4.03(4H, q, J=7.3Hz), 6.38-6.42(3
H, m), 6.59(1H, t, J=2.2Hz), 6.63(1H, tt, J=2.2,
8.8Hz), 6.82(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.97(1H, dd, J
=2.2, 8.8Hz), 7.77(1H, s), 8.18(1H, d, J=8.8Hz),
8.24(1H, t, J=5.1Hz)。
ル)-3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカルバ
モイル]-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキ
シ]プロピルカルバモイル)-1-メチル-1-アゾニアビシク
ロ[2．2．2]オクタン メタンスルホナート 実施例(98ｄ)で得られた7-[3-[(1-アザ-ビシクロ[2．
2．2]オクタン-3-カルボニル)-アミノ]-プロポキシ]-1-
(3，5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N
-エチルアミド168mgおよびメタンスルホン酸メチル79．
0mgを用いて実施例(3ｂ)と同様に反応を行い、標記化合
物を白色固体として124mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.19(3H, t, J=7.3Hz),
1.43(6H, t, J=7.3Hz),1.75-1.87(1H, m), 1.91-2.01(3
H, m), 2.03-2.14(1H, m), 2.25-2.37(1H, m),2.48-2.5
4(1H, m), 2.67(3H, s), 3.07(3H, s), 3.31-3.49(6H,
m), 3.69-3.84(3H, m), 3.90(2H, q, J=7.3Hz), 3.95(2
H, t, J=5.9Hz), 4.03(4H, q, J=7.3Hz), 6.38-6.42(3
H, m), 6.59(1H, t, J=2.2Hz), 6.63(1H, tt, J=2.2,
8.8Hz), 6.82(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.97(1H, dd, J
=2.2, 8.8Hz), 7.77(1H, s), 8.18(1H, d, J=8.8Hz),
8.24(1H, t, J=5.1Hz)。
【０４９６】実施例99
1-[7-[3-(N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-メチル-カル
バモイル)-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル]-4-アザ-1
-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド(例示
化合物番号：2-120) (99ａ)7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジメトキシフェニル)
-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-
(3，5-ジフルオロフェニル)-N-メチルアミド 実施例(11ｆ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジ
メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3
-カルボン酸200mg，シュウ酸クロリド0．08ｍｌ，(3，5
-ジフルオロフェニル)-メチルアミン73mgおよびトリエ
チルアミン0．13ｍｌを用いて実施例(1ｆ)と同様に反応
を行い，標記化合物を無色泡状物として155mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 3.45(3H, s), 3.81(6H,
s), 4.99(2H, s), 6.43(2H, d, J=2.2Hz), 6.46(1H, d,
J=2.4Hz), 6.65(2H, m), 6.89(2H, dd, J=2.0,8.0Hz),
7.01(1H, dd, J=2.2, 8.9Hz), 7.27-7.37(5H, m), 7.9
1(1H, s), 8.24(1H, d, J=8.9Hz)。
バモイル)-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル]-4-アザ-1
-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド(例示
化合物番号：2-120) (99ａ)7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジメトキシフェニル)
-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-
(3，5-ジフルオロフェニル)-N-メチルアミド 実施例(11ｆ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジ
メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3
-カルボン酸200mg，シュウ酸クロリド0．08ｍｌ，(3，5
-ジフルオロフェニル)-メチルアミン73mgおよびトリエ
チルアミン0．13ｍｌを用いて実施例(1ｆ)と同様に反応
を行い，標記化合物を無色泡状物として155mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 3.45(3H, s), 3.81(6H,
s), 4.99(2H, s), 6.43(2H, d, J=2.2Hz), 6.46(1H, d,
J=2.4Hz), 6.65(2H, m), 6.89(2H, dd, J=2.0,8.0Hz),
7.01(1H, dd, J=2.2, 8.9Hz), 7.27-7.37(5H, m), 7.9
1(1H, s), 8.24(1H, d, J=8.9Hz)。
【０４９７】(99ｂ)1-(3，5-ジメトキシフェニル)-7-ヒ
ドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン
酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-メチルアミド 実施例(99ａ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジ
メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3
-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-メチル
アミド145mgおよび10％パラジウムー炭素30mgを用いて
実施例(11ｈ)と同様に反応を行い、標記化合物を黄色泡
状物として122mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 3.44(3H, s), 3.79(6H,
s), 6.44(2H, d, J=2.2Hz), 6.51(1H, d, J=2.1Hz), 6.
56(1H, m), 6.60-6.65(1H, m), 6.87(2H, dd, J=1.8,
5.9Hz), 6.95(1H, dd, J=2.0, 8.9Hz), 7.87(1H, s),
8.03(1H, d, J=9.0Hz)。
ドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン
酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-メチルアミド 実施例(99ａ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジ
メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3
-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-メチル
アミド145mgおよび10％パラジウムー炭素30mgを用いて
実施例(11ｈ)と同様に反応を行い、標記化合物を黄色泡
状物として122mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 3.44(3H, s), 3.79(6H,
s), 6.44(2H, d, J=2.2Hz), 6.51(1H, d, J=2.1Hz), 6.
56(1H, m), 6.60-6.65(1H, m), 6.87(2H, dd, J=1.8,
5.9Hz), 6.95(1H, dd, J=2.0, 8.9Hz), 7.87(1H, s),
8.03(1H, d, J=9.0Hz)。
【０４９８】(99ｃ)7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1-
(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N
-メチルアミド 実施例(99ｂ)で得られた1-(3，5-ジメトキシフェニル)-
7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カル
ボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-メチルアミド
115mg，1，7-ジブロモヘプタン0．13ｍｌおよび炭酸カ
リウム51mgを用いて実施例(11ｉ)と同様に反応，精製を
行い，標記化合物を黄色泡状物として101mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.32-1.46(6H, m), 1.70
-1.77(2H, m), 1.81-1.84(2H, m), 3.40(2H, t, J=6.7H
z), 3.46(3H, s), 3.84(6H, s), 3.87(2H, t, J=6.3H
z), 6.41(1H, d, J=2.2Hz), 6.50(2H, d, J=2.2Hz), 6.
60-6.65(2H, m), 6.88-6.94(3H, m), 7.92(1H, s), 8.2
5(1H, d, J=9.1Hz)。
(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N
-メチルアミド 実施例(99ｂ)で得られた1-(3，5-ジメトキシフェニル)-
7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カル
ボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-メチルアミド
115mg，1，7-ジブロモヘプタン0．13ｍｌおよび炭酸カ
リウム51mgを用いて実施例(11ｉ)と同様に反応，精製を
行い，標記化合物を黄色泡状物として101mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.32-1.46(6H, m), 1.70
-1.77(2H, m), 1.81-1.84(2H, m), 3.40(2H, t, J=6.7H
z), 3.46(3H, s), 3.84(6H, s), 3.87(2H, t, J=6.3H
z), 6.41(1H, d, J=2.2Hz), 6.50(2H, d, J=2.2Hz), 6.
60-6.65(2H, m), 6.88-6.94(3H, m), 7.92(1H, s), 8.2
5(1H, d, J=9.1Hz)。
【０４９９】(99ｄ)1-[7-[3-(N-(3，5-ジフルオロフェ
ニル)-N-メチル-カルバモイル)-1-(3，5-ジメトキシフ
ェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキ
シ]ヘプチル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オ
クタン ブロミド 実施例(99ｃ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1
-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-メチルアミド95mgおよび1，4-ジアザ-ビシクロ[2．
2．2]オクタン20mgを用いて実施例(11ｊ)と同様に反応
を行い，標記化合物を単茶色粉末として101mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.39(6H, br), 1.70-1.7
7(2H, br), 2.02(2H, br), 3.36(6H, br), 3.48(3H,
s), 3.53-3.58(2H, dd, m), 3.72(6H, br), 3.83(6H,
s), 3.86(2H, t, J=6.2Hz), 6.41(1H, d, J=2.1Hz), 6.
47(2H, d, J=2.1Hz),6.60-6.65(2H, m), 6.88(2H, dd,
J=1.9, 7.9Hz), 6.94(1H, dd, J=2.1, 8.9Hz), 7.85(1
H, s), 8.22(1H, d, J=9.0Hz). 融点：128〜130℃。
ニル)-N-メチル-カルバモイル)-1-(3，5-ジメトキシフ
ェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキ
シ]ヘプチル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オ
クタン ブロミド 実施例(99ｃ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1
-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-メチルアミド95mgおよび1，4-ジアザ-ビシクロ[2．
2．2]オクタン20mgを用いて実施例(11ｊ)と同様に反応
を行い，標記化合物を単茶色粉末として101mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.39(6H, br), 1.70-1.7
7(2H, br), 2.02(2H, br), 3.36(6H, br), 3.48(3H,
s), 3.53-3.58(2H, dd, m), 3.72(6H, br), 3.83(6H,
s), 3.86(2H, t, J=6.2Hz), 6.41(1H, d, J=2.1Hz), 6.
47(2H, d, J=2.1Hz),6.60-6.65(2H, m), 6.88(2H, dd,
J=1.9, 7.9Hz), 6.94(1H, dd, J=2.1, 8.9Hz), 7.85(1
H, s), 8.22(1H, d, J=9.0Hz). 融点：128〜130℃。
【０５００】実施例100
1-[7-[3-(N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-プロピル-カ
ルバモイル)-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-
1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル]-4-ア
ザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド
(例示化合物番号：2-199) (100ａ)7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジメトキシフェニ
ル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N
-(3，5-ジフルオロフェニル)アミド 実施例(11ｆ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジ
メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3
-カルボン酸3．0ｇ，クロロ蟻酸イソブチル1．1ｍｌ，
トリエチルアミン1．94ｍｌおよび3，5-ジフルオロアニ
リン986mgを用いて実施例(54ｃ)と同様に反応，精製を
行い、標記化合物を無色結晶として2．06ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 3.83(6H, s), 5.03(2H,
s), 6.49(2H, d, J=2.2Hz), 6.51-6.56(1H, m), 6.57(1
H, d, J=2.2Hz), 6.67(1H, t, J=2.2Hz), 7.16(1H, dd,
J=2.3, 8.9Hz), 7.28-7.43(7H, m), 8.46(1H, d, J=9.
2Hz), 8.78(1H, s)。
ルバモイル)-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-
1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル]-4-ア
ザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド
(例示化合物番号：2-199) (100ａ)7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジメトキシフェニ
ル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N
-(3，5-ジフルオロフェニル)アミド 実施例(11ｆ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジ
メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3
-カルボン酸3．0ｇ，クロロ蟻酸イソブチル1．1ｍｌ，
トリエチルアミン1．94ｍｌおよび3，5-ジフルオロアニ
リン986mgを用いて実施例(54ｃ)と同様に反応，精製を
行い、標記化合物を無色結晶として2．06ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 3.83(6H, s), 5.03(2H,
s), 6.49(2H, d, J=2.2Hz), 6.51-6.56(1H, m), 6.57(1
H, d, J=2.2Hz), 6.67(1H, t, J=2.2Hz), 7.16(1H, dd,
J=2.3, 8.9Hz), 7.28-7.43(7H, m), 8.46(1H, d, J=9.
2Hz), 8.78(1H, s)。
【０５０１】(100ｂ)7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジメト
キシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カ
ルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-プロピルア
ミド 実施例(100ａ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジ
メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3
-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)アミド200m
g，55％水素化ナトリウム24mgおよび1-ブロモプロパン
0．13ｍｌを用いて実施例(54ｄ)と同様に反応，精製を
行い，標記化合物を無色泡状物として97mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 0.93(3H, t, J=7.4Hz),
1.57-1.66(2H, m), 3.79-3.85(8H, m), 4.97(2H, s),
6.40(2H, d, J=2.2Hz), 6.43(1H, d, J=2.4Hz), 6.59-
6.64(2H, m), 6.84(2H, dd, J=2.1, 8.1Hz), 6.99(1H,
dd, J=2.3, 9.1Hz),7.26-7.36(5H, m), 7.82(1H, s),
8.22(1H, d, J=8.9Hz)。
キシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カ
ルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-プロピルア
ミド 実施例(100ａ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジ
メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3
-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)アミド200m
g，55％水素化ナトリウム24mgおよび1-ブロモプロパン
0．13ｍｌを用いて実施例(54ｄ)と同様に反応，精製を
行い，標記化合物を無色泡状物として97mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 0.93(3H, t, J=7.4Hz),
1.57-1.66(2H, m), 3.79-3.85(8H, m), 4.97(2H, s),
6.40(2H, d, J=2.2Hz), 6.43(1H, d, J=2.4Hz), 6.59-
6.64(2H, m), 6.84(2H, dd, J=2.1, 8.1Hz), 6.99(1H,
dd, J=2.3, 9.1Hz),7.26-7.36(5H, m), 7.82(1H, s),
8.22(1H, d, J=8.9Hz)。
【０５０２】(100ｃ)1-(3，5-ジメトキシフェニル)-7-
ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボ
ン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-プロピルアミド 実施例(100ｂ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジ
メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3
-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-プロピ
ルアミド90mgおよび10％パラジウム炭素20mgを用いて実
施例(11ｈ)と同様に反応を行い、標記化合物を黄色泡状
物として75mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 0.90(3H, t, J=7.3Hz),
1.59(2H, m), 3.75-3.84(8H, m), 6.40(2H, d, J=2.0H
z), 6.48(1H, d, J=2.0Hz), 6.55(1H, s), 6.63(1H,
m), 6.82(2H, dd, J=1.8, 7.8Hz), 6.93(1H, dd, J=1.
9, 9.0Hz), 7.77(1H,s), 7.99(1H, d, J=8.9Hz)。
ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボ
ン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-プロピルアミド 実施例(100ｂ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジ
メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3
-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-プロピ
ルアミド90mgおよび10％パラジウム炭素20mgを用いて実
施例(11ｈ)と同様に反応を行い、標記化合物を黄色泡状
物として75mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 0.90(3H, t, J=7.3Hz),
1.59(2H, m), 3.75-3.84(8H, m), 6.40(2H, d, J=2.0H
z), 6.48(1H, d, J=2.0Hz), 6.55(1H, s), 6.63(1H,
m), 6.82(2H, dd, J=1.8, 7.8Hz), 6.93(1H, dd, J=1.
9, 9.0Hz), 7.77(1H,s), 7.99(1H, d, J=8.9Hz)。
【０５０３】(100ｄ)7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1-
(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N
-プロピルアミド 実施例(100ｃ)で得られた1-(3，5-ジメトキシフェニル)
-7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カ
ルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-プロピルア
ミド70mg，1，7-ジブロモヘプタン0．07ｍｌおよび炭酸
カリウム29mgを用いて実施例(11ｉ)と同様に反応，精製
を行い，標記化合物を無色泡状物として67mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 0.93(3H, t, J=7.4Hz),
1.30-1.48(6H, m), 1.57-1.67(2H, m), 1.69-1.76(2H,
m), 1.81-1.88(2H, m), 3.40(2H, t, J=7.0Hz),3.82-3.
88(10H, m), 6.38(1H, d, J=2.2Hz), 6.47(2H, d, J=2.
2Hz), 6.59-6.64(2H, m), 6.84(2H, dd, J=2.1, 8.1H
z), 6.90(1H, dd, J=2.2, 8.9Hz), 7.83(1H, s), 8.21
(1H, d, J=9.0Hz)。
(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N
-プロピルアミド 実施例(100ｃ)で得られた1-(3，5-ジメトキシフェニル)
-7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カ
ルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-プロピルア
ミド70mg，1，7-ジブロモヘプタン0．07ｍｌおよび炭酸
カリウム29mgを用いて実施例(11ｉ)と同様に反応，精製
を行い，標記化合物を無色泡状物として67mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 0.93(3H, t, J=7.4Hz),
1.30-1.48(6H, m), 1.57-1.67(2H, m), 1.69-1.76(2H,
m), 1.81-1.88(2H, m), 3.40(2H, t, J=7.0Hz),3.82-3.
88(10H, m), 6.38(1H, d, J=2.2Hz), 6.47(2H, d, J=2.
2Hz), 6.59-6.64(2H, m), 6.84(2H, dd, J=2.1, 8.1H
z), 6.90(1H, dd, J=2.2, 8.9Hz), 7.83(1H, s), 8.21
(1H, d, J=9.0Hz)。
【０５０４】(100ｅ)1-[7-[3-(N-(3，5-ジフルオロフェ
ニル)-N-プロピル-カルバモイル)-1-(3，5-ジメトキシ
フェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオ
キシ]-ヘプチル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]
オクタン ブロミド 実施例(100ｄ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-
1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-プロピルアミド64mgおよび1，4-ジアザ-ビシクロ
[2．2．2]オクタン13mgを用いて実施例(11ｊ)と同様に
反応を行い，標記化合物を白色固体として62mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 0.93(3H, t, J=7.4Hz),
1.38(6H, br), 1.56-1.66(2H, m), 1.69-1.77(4H, br),
3.40(6H, br), 3.51-3.58(2H, m), 3.74(6H, br), 3.8
0-3.87(10H, m), 6.38(1H, d, J=2.1Hz), 6.43(2H, d,
J=2.1Hz), 6.61-6.65(2H, m), 6.83(2H, dd, J=2.1, 7.
8Hz), 6.92(1H, dd, J=2.1, 9.0Hz), 7.76(1H, s), 8.1
9(1H, d, J=9.1Hz). 融点：〜125℃。
ニル)-N-プロピル-カルバモイル)-1-(3，5-ジメトキシ
フェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオ
キシ]-ヘプチル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]
オクタン ブロミド 実施例(100ｄ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-
1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-プロピルアミド64mgおよび1，4-ジアザ-ビシクロ
[2．2．2]オクタン13mgを用いて実施例(11ｊ)と同様に
反応を行い，標記化合物を白色固体として62mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 0.93(3H, t, J=7.4Hz),
1.38(6H, br), 1.56-1.66(2H, m), 1.69-1.77(4H, br),
3.40(6H, br), 3.51-3.58(2H, m), 3.74(6H, br), 3.8
0-3.87(10H, m), 6.38(1H, d, J=2.1Hz), 6.43(2H, d,
J=2.1Hz), 6.61-6.65(2H, m), 6.83(2H, dd, J=2.1, 7.
8Hz), 6.92(1H, dd, J=2.1, 9.0Hz), 7.76(1H, s), 8.1
9(1H, d, J=9.1Hz). 融点：〜125℃。
【０５０５】実施例101
1-[7-[3-(N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-イソプロピ
ル-カルバモイル)-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オ
キソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル]-
4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミ
ド(例示化合物番号：2-747) (101ａ)7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジメトキシフェニ
ル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N
-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-イソプロピルアミド 実施例(100ａ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジ
メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3
-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)アミド200m
g，55％水素化ナトリウム24mgおよび2-ブロモプロパン
0．14ｍｌを用いて実施例(54ｄ)と同様に反応，精製を
行い，標記化合物を橙色泡状物として34mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(6H, d, J=6.8Hz),
3.80(6H, s), 4.90-5.05(1H, m), 4.96(2H, s), 6.34(2
H, br), 6.39(1H, br), 6.61(1H, s), 6.69(1H,m), 6.8
2(2H, d, J=10.0Hz), 6.98(1H, dd, J=2.6, 9.2Hz), 7.
26-7.28(2H, m),7.30-7.36(3H, m), 7.59(1H, br), 8.2
4(1H, d, J=9.0Hz)。
ル-カルバモイル)-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オ
キソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル]-
4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミ
ド(例示化合物番号：2-747) (101ａ)7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジメトキシフェニ
ル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N
-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-イソプロピルアミド 実施例(100ａ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジ
メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3
-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)アミド200m
g，55％水素化ナトリウム24mgおよび2-ブロモプロパン
0．14ｍｌを用いて実施例(54ｄ)と同様に反応，精製を
行い，標記化合物を橙色泡状物として34mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(6H, d, J=6.8Hz),
3.80(6H, s), 4.90-5.05(1H, m), 4.96(2H, s), 6.34(2
H, br), 6.39(1H, br), 6.61(1H, s), 6.69(1H,m), 6.8
2(2H, d, J=10.0Hz), 6.98(1H, dd, J=2.6, 9.2Hz), 7.
26-7.28(2H, m),7.30-7.36(3H, m), 7.59(1H, br), 8.2
4(1H, d, J=9.0Hz)。
【０５０６】(101ｂ)1-(3，5-ジメトキシフェニル)-7-
ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボ
ン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-イソプロピルア
ミド 実施例(101ａ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジ
メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3
-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-イソプ
ロピルアミド32mgおよび10％パラジウム炭素10mgを用い
て実施例(11ｈ)と同様に反応を行い、標記化合物を淡黄
色泡状物として27mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(6H, d, J=6.4Hz),
3.78(6H, s), 4.96(1H,m), 6.37(2H, br), 6.43(1H,
s), 6.56(1H, s), 6.73(1H, m), 6.82(2H, d, J=7.3H
z), 6.93(1H, d, J=7.9Hz), 7.56(1H, br), 8.04(1H,
d, J=8.4Hz). (101ｃ)7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1-(3，5-ジメトキ
シフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カル
ボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-イソプロピル
アミド 実施例(101ｂ)で得られた1-(3，5-ジメトキシフェニル)
-7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カ
ルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-イソプロピ
ルアミド26mg，1，7-ジブロモヘプタン0．027ｍｌおよ
び炭酸カリウム11mgを用いて実施例(11ｉ)と同様に反
応，精製を行い，標記化合物を白色固体として30mg得
た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(6H, d, J=6.6Hz),
1.33-1.48(6H, m), 1.69-1.48(2H, m), 1.81-1.88(2H,
m), 3.39(2H, t, J=6.8Hz), 3.83-3.87(8H, m),4.90-5.
10(1H, m), 6.35, (1H, s), 6.40(2H, br), 6.61(1H,
s), 6.68-6.69(1H, m), 6.83(2H, m), 6.93(1H, d, J=
7.9Hz), 7.64(1H, br), 8.32(1H, d, J=9.0Hz)。
ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボ
ン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-イソプロピルア
ミド 実施例(101ａ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジ
メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3
-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-イソプ
ロピルアミド32mgおよび10％パラジウム炭素10mgを用い
て実施例(11ｈ)と同様に反応を行い、標記化合物を淡黄
色泡状物として27mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(6H, d, J=6.4Hz),
3.78(6H, s), 4.96(1H,m), 6.37(2H, br), 6.43(1H,
s), 6.56(1H, s), 6.73(1H, m), 6.82(2H, d, J=7.3H
z), 6.93(1H, d, J=7.9Hz), 7.56(1H, br), 8.04(1H,
d, J=8.4Hz). (101ｃ)7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1-(3，5-ジメトキ
シフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カル
ボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-イソプロピル
アミド 実施例(101ｂ)で得られた1-(3，5-ジメトキシフェニル)
-7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カ
ルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-イソプロピ
ルアミド26mg，1，7-ジブロモヘプタン0．027ｍｌおよ
び炭酸カリウム11mgを用いて実施例(11ｉ)と同様に反
応，精製を行い，標記化合物を白色固体として30mg得
た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(6H, d, J=6.6Hz),
1.33-1.48(6H, m), 1.69-1.48(2H, m), 1.81-1.88(2H,
m), 3.39(2H, t, J=6.8Hz), 3.83-3.87(8H, m),4.90-5.
10(1H, m), 6.35, (1H, s), 6.40(2H, br), 6.61(1H,
s), 6.68-6.69(1H, m), 6.83(2H, m), 6.93(1H, d, J=
7.9Hz), 7.64(1H, br), 8.32(1H, d, J=9.0Hz)。
【０５０７】(101ｄ)1-[7-[3-(N-(3，5-ジフルオロフェ
ニル)-N-イソプロピル-カルバモイル)-1-(3，5-ジメト
キシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イ
ルオキシ]ヘプチル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．
2．2]オクタン ブロミド 実施例(101ｃ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-
1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-イソプロピルアミド29mgおよび1，4-ジアザ-ビシク
ロ[2．2．2]オクタン6mgを用いて実施例(11ｊ)と同様に
反応，精製を行い，標記化合物を白色固体として17mg得
た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.12(6H, d, J=6.6Hz),
1.39(6H, br), 1.50-1.95(4H, br), 3.57-3.90(22H,
m), 4.99(1H, m), 6.33(1H, s), 6.38(2H, s), 6.59(1
H, s), 6.70(1H, m), 6.81(2H, d, J=8.1Hz), 6.92(1H,
d, J=7.7Hz), 7.57(1H, s), 8.22(1H, d, J=8.1Hz). 融点：131〜134℃。
ニル)-N-イソプロピル-カルバモイル)-1-(3，5-ジメト
キシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イ
ルオキシ]ヘプチル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．
2．2]オクタン ブロミド 実施例(101ｃ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-
1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-イソプロピルアミド29mgおよび1，4-ジアザ-ビシク
ロ[2．2．2]オクタン6mgを用いて実施例(11ｊ)と同様に
反応，精製を行い，標記化合物を白色固体として17mg得
た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.12(6H, d, J=6.6Hz),
1.39(6H, br), 1.50-1.95(4H, br), 3.57-3.90(22H,
m), 4.99(1H, m), 6.33(1H, s), 6.38(2H, s), 6.59(1
H, s), 6.70(1H, m), 6.81(2H, d, J=8.1Hz), 6.92(1H,
d, J=7.7Hz), 7.57(1H, s), 8.22(1H, d, J=8.1Hz). 融点：131〜134℃。
【０５０８】実施例102
1-[7-[3-(N-アリル-N-(3，5-ジフルオロフェニル)-カル
バモイル)-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル]-4-アザ-1
-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド(例示
化合物番号：2-256) (102ａ)1-(3，5-ジメトキシフェニル)-7-ヒドロキシ-4-
オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5
-ジフルオロフェニル)-アミド 実施例(100ａ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジ
メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3
-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-アミド1．
0gおよび10％パラジウム炭素200mgを用いて実施例(11
ｈ)と同様に反応を行い、標記化合物を淡黄色固体とし
て460mg得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 3.82(6H, s), 6.49(1
H, d, J=2.1Hz), 6.79(1H, t, J=2.2Hz), 6.91(2H, d,
J=2.2Hz), 6.95(1H, m), 7.02(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz),
7.51(2H, dd, J=1.9, 9.2Hz), 8.26(1H, d, J=8.9Hz),
8.59(1H, s). (102ｂ)1-(3，5-ジメトキシフェニル)-7-メトキシメト
キシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸
N-(3，5-ジフルオロフェニル)-アミド 実施例(102ａ)で得られた1-(3，5-ジメトキシフェニル)
-7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カ
ルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-アミド460mg
の無水N，N-ジメチルホルムアミド5ｍｌ溶液に炭酸カリ
ウム211mgを添加して室温で15分間攪拌した後，クロロ
メチルメチルエーテル0．23ｍｌを滴下し，室温で24時
間撹拌した。塩化メチレンで希釈した反応液を希塩酸，
水，飽和重曹水，飽和食塩水で順次洗浄し，無水硫酸マ
グネシウム乾燥後、溶媒を減圧濃縮した。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー(溶出溶剤：塩化メチレ
ン／メタノール＝100／1 ；ヘキサン／酢酸エチル＝3
／1〜2／1)で精製し，標記化合物を白色固体として371m
g得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 3.44(3H, s), 3.85(6H,
s), 5.17(2H, s), 6.51-6.56(3H, m), 6.66(1H, t, J=
2.1Hz), 6.78(1H, d, J=2.2Hz), 7.23(1H, dd, J=2.2,
8.9Hz), 7.39(2H, dd, J=2.0, 8.8Hz), 8.48(1H, d, J=
9.1Hz), 8.82(1H,s)。
バモイル)-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル]-4-アザ-1
-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド(例示
化合物番号：2-256) (102ａ)1-(3，5-ジメトキシフェニル)-7-ヒドロキシ-4-
オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5
-ジフルオロフェニル)-アミド 実施例(100ａ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジ
メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3
-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-アミド1．
0gおよび10％パラジウム炭素200mgを用いて実施例(11
ｈ)と同様に反応を行い、標記化合物を淡黄色固体とし
て460mg得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 3.82(6H, s), 6.49(1
H, d, J=2.1Hz), 6.79(1H, t, J=2.2Hz), 6.91(2H, d,
J=2.2Hz), 6.95(1H, m), 7.02(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz),
7.51(2H, dd, J=1.9, 9.2Hz), 8.26(1H, d, J=8.9Hz),
8.59(1H, s). (102ｂ)1-(3，5-ジメトキシフェニル)-7-メトキシメト
キシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸
N-(3，5-ジフルオロフェニル)-アミド 実施例(102ａ)で得られた1-(3，5-ジメトキシフェニル)
-7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カ
ルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-アミド460mg
の無水N，N-ジメチルホルムアミド5ｍｌ溶液に炭酸カリ
ウム211mgを添加して室温で15分間攪拌した後，クロロ
メチルメチルエーテル0．23ｍｌを滴下し，室温で24時
間撹拌した。塩化メチレンで希釈した反応液を希塩酸，
水，飽和重曹水，飽和食塩水で順次洗浄し，無水硫酸マ
グネシウム乾燥後、溶媒を減圧濃縮した。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー(溶出溶剤：塩化メチレ
ン／メタノール＝100／1 ；ヘキサン／酢酸エチル＝3
／1〜2／1)で精製し，標記化合物を白色固体として371m
g得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 3.44(3H, s), 3.85(6H,
s), 5.17(2H, s), 6.51-6.56(3H, m), 6.66(1H, t, J=
2.1Hz), 6.78(1H, d, J=2.2Hz), 7.23(1H, dd, J=2.2,
8.9Hz), 7.39(2H, dd, J=2.0, 8.8Hz), 8.48(1H, d, J=
9.1Hz), 8.82(1H,s)。
【０５０９】(102ｃ)1-(3，5-ジメトキシフェニル)-7-
メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-
カルボン酸 N-アリル-N-(3，5-ジフルオロフェニル)-
アミド 実施例(102ｂ)で得られた1-(3，5-ジメトキシフェニル)
-7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン
-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)アミド16
5mg，55％水素化ナトリウム22mgおよび3-ブロモプロぺ
ン0．11ｍｌを用いて実施例(54ｄ)と同様に反応，精製
を行い，標記化合物を無色泡状物として160mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 3.42(3H, s), 3.83(6H,
s), 4.49(2H, d, J=5.3Hz), 5.12(2H, s), 5.20(1H, d,
J=10.2Hz), 5.32(1H, d, J=16.9Hz), 5.89-5.99(1H,
m), 6.49(2H, d, J=2.2Hz), 6.57-6.64(3H, m), 6.85(2
H, dd, J=2.1, 8.1Hz), 7.05(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz),
7.94(1H, s), 8.22(1H, d, J=8.9Hz)。
メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-
カルボン酸 N-アリル-N-(3，5-ジフルオロフェニル)-
アミド 実施例(102ｂ)で得られた1-(3，5-ジメトキシフェニル)
-7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン
-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)アミド16
5mg，55％水素化ナトリウム22mgおよび3-ブロモプロぺ
ン0．11ｍｌを用いて実施例(54ｄ)と同様に反応，精製
を行い，標記化合物を無色泡状物として160mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 3.42(3H, s), 3.83(6H,
s), 4.49(2H, d, J=5.3Hz), 5.12(2H, s), 5.20(1H, d,
J=10.2Hz), 5.32(1H, d, J=16.9Hz), 5.89-5.99(1H,
m), 6.49(2H, d, J=2.2Hz), 6.57-6.64(3H, m), 6.85(2
H, dd, J=2.1, 8.1Hz), 7.05(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz),
7.94(1H, s), 8.22(1H, d, J=8.9Hz)。
【０５１０】(102ｄ)1-(3，5-ジメトキシフェニル)-7-
ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボ
ン酸 N-アリル-N-(3，5-ジフルオロフェニル)-アミド 実施例(102ｃ)で得られた1-(3，5-ジメトキシフェニル)
-7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン
-3-カルボン酸 N-アリル-N-(3，5-ジフルオロフェニ
ル)アミド145mgに4N-塩化水素／酢酸エチル5ｍｌを加え
室温で1時間撹拌した。反応液をジエチルエーテルで希
釈して析出した固体をろ取し乾燥して、標記化合物を白
色固体として135mg得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 3.82(6H, s), 4.43(2
H, d, J=5.4Hz), 5.12(1H, dd, J=1.2, 10.2Hz), 5.30
(1H, dd, J=1.2, 17.1Hz), 5.80-5.90(1H, m), 6.38(1
H, d, J=2.1Hz), 6.65(2H, d, J=1.8Hz), 6.75(1H, t,
J=2.2Hz), 6.80(1H,dd, J=2.1, 8.8Hz), 7.00-7.11(3H,
m), 7.91(1H, d, J=8.9Hz), 8.06(1H, s)。
ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボ
ン酸 N-アリル-N-(3，5-ジフルオロフェニル)-アミド 実施例(102ｃ)で得られた1-(3，5-ジメトキシフェニル)
-7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン
-3-カルボン酸 N-アリル-N-(3，5-ジフルオロフェニ
ル)アミド145mgに4N-塩化水素／酢酸エチル5ｍｌを加え
室温で1時間撹拌した。反応液をジエチルエーテルで希
釈して析出した固体をろ取し乾燥して、標記化合物を白
色固体として135mg得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 3.82(6H, s), 4.43(2
H, d, J=5.4Hz), 5.12(1H, dd, J=1.2, 10.2Hz), 5.30
(1H, dd, J=1.2, 17.1Hz), 5.80-5.90(1H, m), 6.38(1
H, d, J=2.1Hz), 6.65(2H, d, J=1.8Hz), 6.75(1H, t,
J=2.2Hz), 6.80(1H,dd, J=2.1, 8.8Hz), 7.00-7.11(3H,
m), 7.91(1H, d, J=8.9Hz), 8.06(1H, s)。
【０５１１】(102ｅ)7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1-
(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-アリル-N-(3，5-ジフルオロフ
ェニル)-アミド 実施例(102ｄ)で得られた1-(3，5-ジメトキシフェニル)
-7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カ
ルボン酸 N-アリル-N-(3，5-ジフルオロフェニル)アミ
ド128mg，1，7-ジブロモヘプタン0．13ｍｌおよび炭酸
カリウム59mgを用いて実施例(11ｉ)と同様に反応，精製
を行い，標記化合物を無色泡状物として69mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.31-1.48(6H, m), 1.69
-1.78(2H, m), 1.81-1.88(2H, m), 3.40(2H, t, J=6.9H
z), 3.84(6H, s), 3.87(2H, t, J=6.4Hz), 4.49(2H, d,
J=5.7Hz), 5.19(1H, dd, J=1.1, 10.3Hz), 5.32(1H,
d, J=17.0Hz), 5.89-5.99(1H, m), 6.40(1H, d, J=2.2H
z), 6.48(2H, d, J=2.2Hz), 6.57-6.63(2H,m), 6.85(2
H, dd, J=2.1, 8.1Hz), 6.91(1H, dd, J=2.2, 8.9Hz),
7.90(1H, s), 8.21(1H, d, J=9.1Hz)。
(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-アリル-N-(3，5-ジフルオロフ
ェニル)-アミド 実施例(102ｄ)で得られた1-(3，5-ジメトキシフェニル)
-7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カ
ルボン酸 N-アリル-N-(3，5-ジフルオロフェニル)アミ
ド128mg，1，7-ジブロモヘプタン0．13ｍｌおよび炭酸
カリウム59mgを用いて実施例(11ｉ)と同様に反応，精製
を行い，標記化合物を無色泡状物として69mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.31-1.48(6H, m), 1.69
-1.78(2H, m), 1.81-1.88(2H, m), 3.40(2H, t, J=6.9H
z), 3.84(6H, s), 3.87(2H, t, J=6.4Hz), 4.49(2H, d,
J=5.7Hz), 5.19(1H, dd, J=1.1, 10.3Hz), 5.32(1H,
d, J=17.0Hz), 5.89-5.99(1H, m), 6.40(1H, d, J=2.2H
z), 6.48(2H, d, J=2.2Hz), 6.57-6.63(2H,m), 6.85(2
H, dd, J=2.1, 8.1Hz), 6.91(1H, dd, J=2.2, 8.9Hz),
7.90(1H, s), 8.21(1H, d, J=9.1Hz)。
【０５１２】(102ｆ)1-[7-[3-(N-アリル-N-(3，5-ジフ
ルオロフェニル)-カルバモイル)-1-(3，5-ジメトキシフ
ェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキ
シ]ヘプチル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オ
クタン ブロミド 実施例(102ｅ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-
1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-アリル-N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-アミド66mgおよび1，4-ジアザ-ビシクロ[2．
2．2]オクタン14mgを用いて実施例(11ｊ)と同様に反応
を行い，標記化合物を白色粉末として43mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.39(6H, br), 1.69-1.7
7(4H, m), 3.38(6H, br), 3.55-3.59(2H, m), 3.74(6H,
br), 3.83-3.89(8H, m), 4.47(2H, d, J=5.4Hz), 5.19
(1H, d, J=10.3Hz), 5.30(1H, d, J=17.3Hz), 5.88-5.9
7(1H, m), 6.39(1H, d, J=2.1Hz), 6.46(2H, d, J=2.1H
z), 6.58-6.64(2H, m), 6.84(2H, dd, J=2.0, 8.0Hz),
6.92(1H, dd, J=2.1, 9.0Hz), 7.84(1H, s), 8.19(1H,
d, J=9.0Hz). 融点：〜115℃。
ルオロフェニル)-カルバモイル)-1-(3，5-ジメトキシフ
ェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキ
シ]ヘプチル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オ
クタン ブロミド 実施例(102ｅ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-
1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-アリル-N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-アミド66mgおよび1，4-ジアザ-ビシクロ[2．
2．2]オクタン14mgを用いて実施例(11ｊ)と同様に反応
を行い，標記化合物を白色粉末として43mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.39(6H, br), 1.69-1.7
7(4H, m), 3.38(6H, br), 3.55-3.59(2H, m), 3.74(6H,
br), 3.83-3.89(8H, m), 4.47(2H, d, J=5.4Hz), 5.19
(1H, d, J=10.3Hz), 5.30(1H, d, J=17.3Hz), 5.88-5.9
7(1H, m), 6.39(1H, d, J=2.1Hz), 6.46(2H, d, J=2.1H
z), 6.58-6.64(2H, m), 6.84(2H, dd, J=2.0, 8.0Hz),
6.92(1H, dd, J=2.1, 9.0Hz), 7.84(1H, s), 8.19(1H,
d, J=9.0Hz). 融点：〜115℃。
【０５１３】実施例103
1-[7-[3-(N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-(2-プロピニ
ル)-カルバモイル)-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オ
キソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル]-
4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミ
ド(例示化合物番号：2-871) (103ａ)1-(3，5-ジメトキシフェニル)-7-メトキシメト
キシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸
N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-(2-プロピニル)-アミ
ド 実施例(102ｂ)で得られた1-(3，5-ジメトキシフェニル)
-7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン
-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-アミド1
65mg，55％水素化ナトリウム22mgおよび3-ブロモプロピ
ン0．10ｍｌを用いて実施例(54ｄ)と同様に反応，精製
を行い，標記化合物を黄色泡状物として150mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 2.24(1H, t, J=2.4Hz),
3.42(3H, s), 3.84(6H,s), 4.65(2H, d, J=2.4Hz), 5.1
2(2H, s), 6.49(2H, d, J=2.2Hz), 6.61-6.70(3H, m),
6.96(2H, dd, J=2.1, 7.6Hz), 7.06(1H, dd, J=2.2, 8.
9Hz), 7.98(1H,s), 8.24(1H, d, J=9.0Hz)。
ル)-カルバモイル)-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オ
キソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル]-
4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミ
ド(例示化合物番号：2-871) (103ａ)1-(3，5-ジメトキシフェニル)-7-メトキシメト
キシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸
N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-(2-プロピニル)-アミ
ド 実施例(102ｂ)で得られた1-(3，5-ジメトキシフェニル)
-7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン
-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-アミド1
65mg，55％水素化ナトリウム22mgおよび3-ブロモプロピ
ン0．10ｍｌを用いて実施例(54ｄ)と同様に反応，精製
を行い，標記化合物を黄色泡状物として150mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 2.24(1H, t, J=2.4Hz),
3.42(3H, s), 3.84(6H,s), 4.65(2H, d, J=2.4Hz), 5.1
2(2H, s), 6.49(2H, d, J=2.2Hz), 6.61-6.70(3H, m),
6.96(2H, dd, J=2.1, 7.6Hz), 7.06(1H, dd, J=2.2, 8.
9Hz), 7.98(1H,s), 8.24(1H, d, J=9.0Hz)。
【０５１４】(103ｂ)1-(3，5-ジメトキシフェニル)-7-
ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボ
ン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-(2-プロピニル)
-アミド 実施例(103ａ)で得られた1-(3，5-ジメトキシフェニル)
-7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン
-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-(2-プ
ロピニル)-アミド140mgを用いて実施例(102ｄ)と同様に
反応，精製して標記化合物を淡茶色固体として121mg得
た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 3.21(1H, t, J=2.5H
z), 3.82(6H, s), 4.67(2H, d, J=2.5Hz), 6.38(1H, d,
J=2.2Hz), 6.65(2H, d, J=2.1Hz), 6.74(1H, t, J=2.2
Hz), 6.80(1H, dd, J=2.2, 8.9Hz), 7.06-7.14(1H, m),
7.16(2H, dd, J=2.2, 8.2Hz), 7.90(1H, d, J=8.9Hz),
8.06(1H, s)。
ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボ
ン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-(2-プロピニル)
-アミド 実施例(103ａ)で得られた1-(3，5-ジメトキシフェニル)
-7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン
-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-(2-プ
ロピニル)-アミド140mgを用いて実施例(102ｄ)と同様に
反応，精製して標記化合物を淡茶色固体として121mg得
た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 3.21(1H, t, J=2.5H
z), 3.82(6H, s), 4.67(2H, d, J=2.5Hz), 6.38(1H, d,
J=2.2Hz), 6.65(2H, d, J=2.1Hz), 6.74(1H, t, J=2.2
Hz), 6.80(1H, dd, J=2.2, 8.9Hz), 7.06-7.14(1H, m),
7.16(2H, dd, J=2.2, 8.2Hz), 7.90(1H, d, J=8.9Hz),
8.06(1H, s)。
【０５１５】(103ｃ)7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1-
(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N
-(2-プロピニル)-アミド 実施例(103ｂ)で得られた1-(3，5-ジメトキシフェニル)
-7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カ
ルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-(2-プロピ
ニル)-アミド114mg，1，7-ジブロモヘプタン0．12ｍｌ
および炭酸カリウム48mgを用いて実施例(11ｉ)と同様に
反応，精製を行い，標記化合物を淡黄色泡状物として91
mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.31-1.48(6H, m), 1.70
-1.78(2H, m), 1.80-1.88(2H, m), 2.24(1H, t, J=2.4H
z), 3.40(2H, t, J=6.7Hz), 3.84(6H, s), 3.87(2H, t,
J=6.4Hz), 4.65(2H, d, J=2.4Hz), 6.41(1H, d, J=2.2
Hz), 6.49(2H, d,J=2.2Hz), 6.63(1H, t, J=2.2Hz), 6.
64-6.70(1H, m), 6.91-6.97(3H,m), 7.95(1H, s), 8.22
(1H, d, J=9.0Hz)。
(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N
-(2-プロピニル)-アミド 実施例(103ｂ)で得られた1-(3，5-ジメトキシフェニル)
-7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カ
ルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-(2-プロピ
ニル)-アミド114mg，1，7-ジブロモヘプタン0．12ｍｌ
および炭酸カリウム48mgを用いて実施例(11ｉ)と同様に
反応，精製を行い，標記化合物を淡黄色泡状物として91
mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.31-1.48(6H, m), 1.70
-1.78(2H, m), 1.80-1.88(2H, m), 2.24(1H, t, J=2.4H
z), 3.40(2H, t, J=6.7Hz), 3.84(6H, s), 3.87(2H, t,
J=6.4Hz), 4.65(2H, d, J=2.4Hz), 6.41(1H, d, J=2.2
Hz), 6.49(2H, d,J=2.2Hz), 6.63(1H, t, J=2.2Hz), 6.
64-6.70(1H, m), 6.91-6.97(3H,m), 7.95(1H, s), 8.22
(1H, d, J=9.0Hz)。
【０５１６】(103ｄ)1-[7-[3-(N-(3，5-ジフルオロフェ
ニル)-N-(2-プロピニル)-カルバモイル)-1-(3，5-ジメ
トキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-
イルオキシ]ヘプチル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．
2．2]オクタン ブロミド 実施例(103ｃ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-
1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-(2-プロピニル)-アミド87mgおよび1，4-ジアザ-ビシ
クロ[2．2．2]オクタン18mgを用いて実施例(11ｊ)と同
様に反応，精製を行い，標記化合物を淡黄色粉末として
62mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.39(6H, br), 1.69-1.7
7(4H, m), 2.28(1H, t,J=2.3Hz), 3.33(6H, br), 3.54-
3.58(2H, m), 3.71(6H, br), 3.80-3.86(8H, m), 4.63
(2H, d, J=2.2Hz), 6.40(1H, d, J=2.0Hz), 6.46(2H,
d, J=2.1Hz), 6.62(1H, t, J=2.1Hz), 6.65-6.70(1H,
m), 6.92-6.96(3H,m), 7.88(1H, s), 8.20(1H, d, J=8.
9Hz). 融点：124〜127℃。
ニル)-N-(2-プロピニル)-カルバモイル)-1-(3，5-ジメ
トキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-
イルオキシ]ヘプチル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．
2．2]オクタン ブロミド 実施例(103ｃ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-
1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-(2-プロピニル)-アミド87mgおよび1，4-ジアザ-ビシ
クロ[2．2．2]オクタン18mgを用いて実施例(11ｊ)と同
様に反応，精製を行い，標記化合物を淡黄色粉末として
62mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.39(6H, br), 1.69-1.7
7(4H, m), 2.28(1H, t,J=2.3Hz), 3.33(6H, br), 3.54-
3.58(2H, m), 3.71(6H, br), 3.80-3.86(8H, m), 4.63
(2H, d, J=2.2Hz), 6.40(1H, d, J=2.0Hz), 6.46(2H,
d, J=2.1Hz), 6.62(1H, t, J=2.1Hz), 6.65-6.70(1H,
m), 6.92-6.96(3H,m), 7.88(1H, s), 8.20(1H, d, J=8.
9Hz). 融点：124〜127℃。
【０５１７】実施例104
1-[7-[3-(N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-カル
バモイル)-1-(3-エトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル]-4-アザ-1-ア
ゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド(例示化合
物番号：2-180) (104ａ)1-(2-ヒドロキシ-4-メトキシメトキシフェニル)
-エタノン 1-(2，4-ジヒドロキシフェニル)-エタノン50ｇの無水テ
トラヒドロフラン350ｍｌ溶液に，氷冷し撹拌しなが
ら，55％水素化ナトリウム15．8ｇを加えた。氷冷で2時
間撹拌後，クロロメチルメチルエーテル27．2ｍｌを滴
下し，室温で20時間攪拌した。反応液の溶媒を留去後，
残渣を希塩酸で中和し，酢酸エチルで抽出した。酢酸エ
チル層を飽和食塩水で洗浄し，無水硫酸マグネシウムで
乾燥後，溶媒を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー(溶出溶剤：ヘキサン／酢酸エチル
＝10／1〜5／1)で精製し，標記化合物を無色油状物質と
して35．6ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 2.57(3H, s), 3.48(3H,
s), 5.21(2H, s), 6.55(1H, dd, J=2.4, 8.8Hz), 6.60
(1H, d, J=2.4Hz), 7.65(1H, d, J=8.9Hz)。
バモイル)-1-(3-エトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル]-4-アザ-1-ア
ゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド(例示化合
物番号：2-180) (104ａ)1-(2-ヒドロキシ-4-メトキシメトキシフェニル)
-エタノン 1-(2，4-ジヒドロキシフェニル)-エタノン50ｇの無水テ
トラヒドロフラン350ｍｌ溶液に，氷冷し撹拌しなが
ら，55％水素化ナトリウム15．8ｇを加えた。氷冷で2時
間撹拌後，クロロメチルメチルエーテル27．2ｍｌを滴
下し，室温で20時間攪拌した。反応液の溶媒を留去後，
残渣を希塩酸で中和し，酢酸エチルで抽出した。酢酸エ
チル層を飽和食塩水で洗浄し，無水硫酸マグネシウムで
乾燥後，溶媒を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー(溶出溶剤：ヘキサン／酢酸エチル
＝10／1〜5／1)で精製し，標記化合物を無色油状物質と
して35．6ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 2.57(3H, s), 3.48(3H,
s), 5.21(2H, s), 6.55(1H, dd, J=2.4, 8.8Hz), 6.60
(1H, d, J=2.4Hz), 7.65(1H, d, J=8.9Hz)。
【０５１８】(104ｂ)1-(2-メトキシ-4-メトキシメトキ
シフェニル)-エタノン 実施例(104ａ)で得られた1-(2-ヒドロキシ-4-メトキシ
メトキシフェニル)-エタノン89．8ｇ，ヨードメタン4
2．7ｍｌおよび炭酸カリウム94．9ｇを用いて実施例(11
ｂ)と同様に反応を行い，標記化合物を無色油状物とし
て85．6ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 2.58(3H, s), 3.49(3H,
s), 3.90(3H, s), 5.22(2H, s), 6.61(1H, d, J=2.2H
z), 6.66(1H, dd, J=2.1, 8.7Hz), 7.80(1H, d, J=8.8H
z). (104ｃ)3-(2-メトキシ-4-メトキシメトキシフェニル)-3
-オキソ-プロピオン酸メチルエステル 実施例(104ｂ)で得られた1-(2-メトキシ-4-メトキシメ
トキシフェニル)-エタノン85．6ｇ，55％水素化ナトリ
ウム20．0ｇおよび炭酸ジメチル400ｍｌを用いて実施例
(11ｃ)と同様に反応を行い，標記化合物を黄色油状物と
して54．9ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 3.49(3H, s), 3.72(3H,
s), 3.87(3H, s), 3.94(2H, s), 5.22(2H, s), 6.60(1
H, d, J=2.1Hz), 6.69(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.92(1
H, d, J=8.8Hz)。
シフェニル)-エタノン 実施例(104ａ)で得られた1-(2-ヒドロキシ-4-メトキシ
メトキシフェニル)-エタノン89．8ｇ，ヨードメタン4
2．7ｍｌおよび炭酸カリウム94．9ｇを用いて実施例(11
ｂ)と同様に反応を行い，標記化合物を無色油状物とし
て85．6ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 2.58(3H, s), 3.49(3H,
s), 3.90(3H, s), 5.22(2H, s), 6.61(1H, d, J=2.2H
z), 6.66(1H, dd, J=2.1, 8.7Hz), 7.80(1H, d, J=8.8H
z). (104ｃ)3-(2-メトキシ-4-メトキシメトキシフェニル)-3
-オキソ-プロピオン酸メチルエステル 実施例(104ｂ)で得られた1-(2-メトキシ-4-メトキシメ
トキシフェニル)-エタノン85．6ｇ，55％水素化ナトリ
ウム20．0ｇおよび炭酸ジメチル400ｍｌを用いて実施例
(11ｃ)と同様に反応を行い，標記化合物を黄色油状物と
して54．9ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 3.49(3H, s), 3.72(3H,
s), 3.87(3H, s), 3.94(2H, s), 5.22(2H, s), 6.60(1
H, d, J=2.1Hz), 6.69(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.92(1
H, d, J=8.8Hz)。
【０５１９】(104ｄ)3-ジメチルアミノ-2-(2-メトキシ-
4-メトキシメトキシベンゾイル)-アクリル酸 メチルエ
ステル 実施例(104ｃ)で得られた3-(2-メトキシ-4-メトキシメ
トキシフェニル)-3-オキソ-プロピオン酸 メチルエス
テル54．9gおよびN,N-ジメチルホルムアミドジメチルア
セタール54．8ｍｌを用いて実施例(11ｄ)と同様に反応
を行い，標記化合物を黄色油状物として63．7ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 2.80-3.20(6H, br), 3.4
9(3H, s), 3.50(3H, s),3.78(3H, s), 5.20(2H, s), 6.
54(1H, d, J=2.2Hz), 6.64(1H, dd, J=2.2, 8.7Hz), 7.
56(1H, d, J=8.6Hz), 7.64(1H, s)。
4-メトキシメトキシベンゾイル)-アクリル酸 メチルエ
ステル 実施例(104ｃ)で得られた3-(2-メトキシ-4-メトキシメ
トキシフェニル)-3-オキソ-プロピオン酸 メチルエス
テル54．9gおよびN,N-ジメチルホルムアミドジメチルア
セタール54．8ｍｌを用いて実施例(11ｄ)と同様に反応
を行い，標記化合物を黄色油状物として63．7ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 2.80-3.20(6H, br), 3.4
9(3H, s), 3.50(3H, s),3.78(3H, s), 5.20(2H, s), 6.
54(1H, d, J=2.2Hz), 6.64(1H, dd, J=2.2, 8.7Hz), 7.
56(1H, d, J=8.6Hz), 7.64(1H, s)。
【０５２０】(104ｅ)1-(3-ベンジルオキシフェニル)-7-
メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-
カルボン酸 メチルエステル 実施例(104ｄ)で得られた3-ジメチルアミノ-2-(2-メト
キシ-4-メトキシメトキシベンゾイル)-アクリル酸 メ
チルエステル5．04ｇ，3-ベンジルオキシアニリン4．75
ｇおよび炭酸カリウム4．31ｇを用いて実施例(11ｅ)と
同様に反応を行って、標記化合物を淡黄色固体として
6．06ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 3.42(3H, s), 3.92(3H,
s), 5.12(4H, s), 6.60(1H, d, J=2.2Hz), 7.00-7.03(2
H, m), 7.14(1H, dd, J=2.2, 9.0Hz), 7.17-7.20(1H,
m), 7.34-7.46(5H, m), 7.51(1H, t, J=8.2Hz), 8.48(1
H, d, J=8.9Hz), 8.51(1H, s)。
メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-
カルボン酸 メチルエステル 実施例(104ｄ)で得られた3-ジメチルアミノ-2-(2-メト
キシ-4-メトキシメトキシベンゾイル)-アクリル酸 メ
チルエステル5．04ｇ，3-ベンジルオキシアニリン4．75
ｇおよび炭酸カリウム4．31ｇを用いて実施例(11ｅ)と
同様に反応を行って、標記化合物を淡黄色固体として
6．06ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 3.42(3H, s), 3.92(3H,
s), 5.12(4H, s), 6.60(1H, d, J=2.2Hz), 7.00-7.03(2
H, m), 7.14(1H, dd, J=2.2, 9.0Hz), 7.17-7.20(1H,
m), 7.34-7.46(5H, m), 7.51(1H, t, J=8.2Hz), 8.48(1
H, d, J=8.9Hz), 8.51(1H, s)。
【０５２１】(104ｆ)1-(3-ベンジルオキシフェニル)-7-
メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-
カルボン酸 実施例(104ｅ)で得られた1-(3-ベンジルオキシフェニ
ル)-7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノ
リン-3-カルボン酸 メチルエステル5．96ｇおよび水酸
化ナトリウム2．7ｇを用いて実施例(1ｅ)と同様に反応
を行って、標記化合物を白色固体として4．97ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 3.43(3H, s), 5.13, 5.1
5, 5.16, 5.17(total 4H, each s), 6.73(1H, d, J=2.2
Hz), 7.01(1H, d, J=3.3Hz), 7.02(1H, d, J=1.3Hz),
7.21-7.24(1H, m), 7.25-7.28(1H, m), 7.34-7.45(5H,
m), 7.53(1H, t, J=8.5Hz), 8.48(1H, d, J=9.2Hz), 8.
75(1H, s)。
メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-
カルボン酸 実施例(104ｅ)で得られた1-(3-ベンジルオキシフェニ
ル)-7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノ
リン-3-カルボン酸 メチルエステル5．96ｇおよび水酸
化ナトリウム2．7ｇを用いて実施例(1ｅ)と同様に反応
を行って、標記化合物を白色固体として4．97ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 3.43(3H, s), 5.13, 5.1
5, 5.16, 5.17(total 4H, each s), 6.73(1H, d, J=2.2
Hz), 7.01(1H, d, J=3.3Hz), 7.02(1H, d, J=1.3Hz),
7.21-7.24(1H, m), 7.25-7.28(1H, m), 7.34-7.45(5H,
m), 7.53(1H, t, J=8.5Hz), 8.48(1H, d, J=9.2Hz), 8.
75(1H, s)。
【０５２２】(104ｇ)1-(3-ベンジルオキシフェニル)-7-
メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-
カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-アミド 実施例(104ｆ)で得られた1-(3-ベンジルオキシフェニ
ル)-7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノ
リン-3-カルボン酸4．86ｇ，クロロ蟻酸イソブチル1．6
3ｍｌ，トリエチルアミン3．14ｍｌおよび3，5-ジフル
オロアニリン1．6ｇを用いて実施例(54ｃ)と同様に反応
を行って、標記化合物を淡黄色固体として4．58ｇ得
た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 3.43(3H, s), 5.12, 5.1
3, 5.148, 5.15(total 4H, each s), 6.52-6.57(1H,
m), 6.71(1H, d, J=2.2Hz), 7.02(1H, d, J=1.9Hz), 7.
04(1H, d, J=1.2Hz), 7.20-7.27(2H, m), 7.34-7.46(7
H, m), 7.53(1H, t,J=8.4Hz), 8.49(1H, d, J=8.9Hz),
8.83(1H, s)。
メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-
カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-アミド 実施例(104ｆ)で得られた1-(3-ベンジルオキシフェニ
ル)-7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノ
リン-3-カルボン酸4．86ｇ，クロロ蟻酸イソブチル1．6
3ｍｌ，トリエチルアミン3．14ｍｌおよび3，5-ジフル
オロアニリン1．6ｇを用いて実施例(54ｃ)と同様に反応
を行って、標記化合物を淡黄色固体として4．58ｇ得
た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 3.43(3H, s), 5.12, 5.1
3, 5.148, 5.15(total 4H, each s), 6.52-6.57(1H,
m), 6.71(1H, d, J=2.2Hz), 7.02(1H, d, J=1.9Hz), 7.
04(1H, d, J=1.2Hz), 7.20-7.27(2H, m), 7.34-7.46(7
H, m), 7.53(1H, t,J=8.4Hz), 8.49(1H, d, J=8.9Hz),
8.83(1H, s)。
【０５２３】(104ｈ)1-(3-ベンジルオキシフェニル)-7-
メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-
カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルア
ミド 実施例(104ｇ)で得られた1-(3-ベンジルオキシフェニ
ル)-7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノ
リン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-ア
ミド4．55ｇ，55％水素化ナトリウム549mgおよびヨード
エタン2．66ｍｌを用いて実施例(54ｄ)と同様に反応を
行って、標記化合物を淡黄色泡状物として3．93ｇ得
た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.0Hz),
3.40(3H, s), 3.93(2H,q, J=7.0Hz), 5.09(2H, s), 5.1
0(2H, s), 6.56(1H, d, J=2.2Hz), 6.60-6.66(1H, m),
6.84(2H, dd, J=2.1, 8.0Hz), 6.95(1H, d, J=3.7Hz),
6.96(1H, d, J=1.3Hz), 7.05(1H, dd, J=2.3, 9.2Hz),
7.15-7.17(1H, m), 7.34-7.52(6H, m), 7.89(1H, s),
8.23(1H, d, J=9.0Hz)。
メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-
カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルア
ミド 実施例(104ｇ)で得られた1-(3-ベンジルオキシフェニ
ル)-7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノ
リン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-ア
ミド4．55ｇ，55％水素化ナトリウム549mgおよびヨード
エタン2．66ｍｌを用いて実施例(54ｄ)と同様に反応を
行って、標記化合物を淡黄色泡状物として3．93ｇ得
た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.0Hz),
3.40(3H, s), 3.93(2H,q, J=7.0Hz), 5.09(2H, s), 5.1
0(2H, s), 6.56(1H, d, J=2.2Hz), 6.60-6.66(1H, m),
6.84(2H, dd, J=2.1, 8.0Hz), 6.95(1H, d, J=3.7Hz),
6.96(1H, d, J=1.3Hz), 7.05(1H, dd, J=2.3, 9.2Hz),
7.15-7.17(1H, m), 7.34-7.52(6H, m), 7.89(1H, s),
8.23(1H, d, J=9.0Hz)。
【０５２４】(104ｉ)1-(3-ヒドロキシフェニル)-7-メト
キシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カル
ボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド 実施例(104ｈ)で得られた1-(3-ベンジルオキシフェニ
ル)-7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノ
リン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-
エチルアミド3．9ｇのエタノール50ｍｌ溶液に10％パラ
ジウム炭素を加え，水素雰囲気下で1時間撹拌した。触
媒をろ過して塩化メチレンで洗浄し，合わせたろ液の溶
媒を減圧濃縮した。析出した固体をジイソプロピルエー
テル中で懸濁してろ取し、標記化合物を白色固体として
3．1ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.15(3H, t, J=7.0Hz),
3.37(3H, s), 3.70-3.93(2H, m), 5.056, 5.060(total
2H, each s), 6.54-6.63(3H, m), 6.78-6.83(3H,m), 6.
99(1H, dd, J=2.0, 9.0Hz), 7.09(1H, dd, J=2.1, 8.2H
z), 7.37(1H, t,J=8.0Hz), 8.15(1H, d, J=8.9Hz), 8.2
2(1H, s)。
キシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カル
ボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド 実施例(104ｈ)で得られた1-(3-ベンジルオキシフェニ
ル)-7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノ
リン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-
エチルアミド3．9ｇのエタノール50ｍｌ溶液に10％パラ
ジウム炭素を加え，水素雰囲気下で1時間撹拌した。触
媒をろ過して塩化メチレンで洗浄し，合わせたろ液の溶
媒を減圧濃縮した。析出した固体をジイソプロピルエー
テル中で懸濁してろ取し、標記化合物を白色固体として
3．1ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.15(3H, t, J=7.0Hz),
3.37(3H, s), 3.70-3.93(2H, m), 5.056, 5.060(total
2H, each s), 6.54-6.63(3H, m), 6.78-6.83(3H,m), 6.
99(1H, dd, J=2.0, 9.0Hz), 7.09(1H, dd, J=2.1, 8.2H
z), 7.37(1H, t,J=8.0Hz), 8.15(1H, d, J=8.9Hz), 8.2
2(1H, s)。
【０５２５】(104ｊ)1-(3-エトキシフェニル)-7-メトキ
シメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボ
ン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド 実施例(104ｉ)で得られた1-(3-ヒドロキシフェニル)-7-
メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-
カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルア
ミド1．5ｇ，ヨードエタン0．49ｍｌおよび炭酸カリウ
ム863mgを無水N，N-ジメチルホルムアミド20ｍｌ中で混
合し，室温で二日間撹拌した。反応液を水で希釈し，塩
化メチレンで抽出した。抽出液を希塩酸，水，飽和重曹
水，飽和食塩水で順次洗浄後，無水硫酸マグネシウムで
乾燥し，溶媒を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー(溶出溶剤：ヘキサン／酢酸エチル
＝1／1〜1／3)で精製して、標記化合物を淡黄色油状物
として2．1g得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.2Hz),
1.45(3H, t, J=7.1Hz),3.40(3H, s), 3.93(2H, q, J=7.
2Hz), 4.07(2H, q, J=7.0Hz), 5.10(2H, s), 6.57(1H,
d, J=2.2Hz), 6.60-6.66(1H, m), 6.83-6.85(3H, m),
6.91(1H, d, J=7.9Hz), 7.04-7.09(2H, m), 7.46(1H,
t, J=8.1Hz), 7.90(1H, s), 8.25(1H, d, J=8.9Hz)。
シメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボ
ン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド 実施例(104ｉ)で得られた1-(3-ヒドロキシフェニル)-7-
メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-
カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルア
ミド1．5ｇ，ヨードエタン0．49ｍｌおよび炭酸カリウ
ム863mgを無水N，N-ジメチルホルムアミド20ｍｌ中で混
合し，室温で二日間撹拌した。反応液を水で希釈し，塩
化メチレンで抽出した。抽出液を希塩酸，水，飽和重曹
水，飽和食塩水で順次洗浄後，無水硫酸マグネシウムで
乾燥し，溶媒を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー(溶出溶剤：ヘキサン／酢酸エチル
＝1／1〜1／3)で精製して、標記化合物を淡黄色油状物
として2．1g得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.2Hz),
1.45(3H, t, J=7.1Hz),3.40(3H, s), 3.93(2H, q, J=7.
2Hz), 4.07(2H, q, J=7.0Hz), 5.10(2H, s), 6.57(1H,
d, J=2.2Hz), 6.60-6.66(1H, m), 6.83-6.85(3H, m),
6.91(1H, d, J=7.9Hz), 7.04-7.09(2H, m), 7.46(1H,
t, J=8.1Hz), 7.90(1H, s), 8.25(1H, d, J=8.9Hz)。
【０５２６】(104ｋ)1-(3-エトキシフェニル)-7-ヒドロ
キシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸
N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド 実施例(104ｊ)で得られた1-(3-エトキシフェニル)-7-メ
トキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カ
ルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミ
ド2．1gを用いて実施例(102ｄ)と同様に反応を行い、標
記化合物を白色固体として1．36g得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.17(3H, t, J=7.1Hz),
1.42(3H, t, J=7.0Hz),3.89(2H, q, J=7.1Hz), 4.01(2
H, q, J=7.0Hz), 6.42(1H, s), 6.63(1H, t, J=8.6Hz),
6.77-6.82(4H, m), 6.90(1H, d, J=8.5Hz), 7.02(1H,
dd, J=1.7, 8.5Hz), 7.37(1H, t, J=8.0Hz), 7.79(1H,
s), 7.99(1H, d, J=8.8Hz)。
キシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸
N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド 実施例(104ｊ)で得られた1-(3-エトキシフェニル)-7-メ
トキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カ
ルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミ
ド2．1gを用いて実施例(102ｄ)と同様に反応を行い、標
記化合物を白色固体として1．36g得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.17(3H, t, J=7.1Hz),
1.42(3H, t, J=7.0Hz),3.89(2H, q, J=7.1Hz), 4.01(2
H, q, J=7.0Hz), 6.42(1H, s), 6.63(1H, t, J=8.6Hz),
6.77-6.82(4H, m), 6.90(1H, d, J=8.5Hz), 7.02(1H,
dd, J=1.7, 8.5Hz), 7.37(1H, t, J=8.0Hz), 7.79(1H,
s), 7.99(1H, d, J=8.8Hz)。
【０５２７】(104ｌ)7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1-(3
-エトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-
3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル
アミド 実施例(104ｋ)で得られた1-(3-エトキシフェニル)-7-ヒ
ドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン
酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド650m
g，1，7-ジブロモヘプタン0．71ｍｌおよび炭酸カリウ
ム290mgを用いて実施例(11ｉ)と同様に反応，精製を行
い，標記化合物を無色泡状物として717mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.1Hz),
1.34-1.47(9H, m), 1.68-1.88(2H, m), 1.81-1.88(2H,
m), 3.39(2H, t, J=6.7Hz), 3.84(2H, t, J=6.4Hz), 3.
93(2H, q, J=7.1Hz), 4.07(2H, q, J=7.2Hz), 6.34(1H,
d, J=2.2Hz), 6.60-6.65(1H, m), 6.83-6.85(3H, m),
6.89-6.92(2H, m), 7.08(1H, dd, J=2.3,8.5Hz), 7.47
(1H, t, J=8.2Hz), 7.86(1H, s), 8.22(1H, d, J=9.0H
z)。
-エトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-
3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル
アミド 実施例(104ｋ)で得られた1-(3-エトキシフェニル)-7-ヒ
ドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン
酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド650m
g，1，7-ジブロモヘプタン0．71ｍｌおよび炭酸カリウ
ム290mgを用いて実施例(11ｉ)と同様に反応，精製を行
い，標記化合物を無色泡状物として717mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.1Hz),
1.34-1.47(9H, m), 1.68-1.88(2H, m), 1.81-1.88(2H,
m), 3.39(2H, t, J=6.7Hz), 3.84(2H, t, J=6.4Hz), 3.
93(2H, q, J=7.1Hz), 4.07(2H, q, J=7.2Hz), 6.34(1H,
d, J=2.2Hz), 6.60-6.65(1H, m), 6.83-6.85(3H, m),
6.89-6.92(2H, m), 7.08(1H, dd, J=2.3,8.5Hz), 7.47
(1H, t, J=8.2Hz), 7.86(1H, s), 8.22(1H, d, J=9.0H
z)。
【０５２８】(104ｍ)1-[7-[3-(N-(3，5-ジフルオロフェ
ニル)-N-エチルカルバモイル)-1-(3-エトキシフェニル)
-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプ
チル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン
ブロミド 実施例(104ｌ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-
1-(3-エトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノ
リン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-
エチルアミド200mgおよび1，4-ジアザ-ビシクロ[2．2．
2]オクタン43mgを用いて実施例(11ｊ)と同様に反応を行
い，標記化合物を白色粉末として227mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.1Hz),
1.36(6H, br), 1.45(3H,t, J=6.8Hz), 1.65-1.80(4H,
m), 3.25-3.29(6H, m), 3.50-3.55(2H, m), 3.65-3.69
(6H, m), 3.82(2H, t, J=6.1Hz), 3.91(2H, q, J=7.1H
z), 4.07(2H, q, J=6.8Hz), 6.33(1H, d, J=2.1Hz), 6.
61-6.67(1H, m), 6.81-6.84(3H, m), 6.88-6.93(2H,
m), 7.08(1H, dd, J=2.3, 8.4Hz), 7.48(1H, t, J=8.2H
z), 7.79(1H, s), 8.19(1H, d, J=8.9Hz). 融点：〜112℃。
ニル)-N-エチルカルバモイル)-1-(3-エトキシフェニル)
-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプ
チル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン
ブロミド 実施例(104ｌ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-
1-(3-エトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノ
リン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-
エチルアミド200mgおよび1，4-ジアザ-ビシクロ[2．2．
2]オクタン43mgを用いて実施例(11ｊ)と同様に反応を行
い，標記化合物を白色粉末として227mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.1Hz),
1.36(6H, br), 1.45(3H,t, J=6.8Hz), 1.65-1.80(4H,
m), 3.25-3.29(6H, m), 3.50-3.55(2H, m), 3.65-3.69
(6H, m), 3.82(2H, t, J=6.1Hz), 3.91(2H, q, J=7.1H
z), 4.07(2H, q, J=6.8Hz), 6.33(1H, d, J=2.1Hz), 6.
61-6.67(1H, m), 6.81-6.84(3H, m), 6.88-6.93(2H,
m), 7.08(1H, dd, J=2.3, 8.4Hz), 7.48(1H, t, J=8.2H
z), 7.79(1H, s), 8.19(1H, d, J=8.9Hz). 融点：〜112℃。
【０５２９】実施例105
1-[7-[3-(N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-カル
バモイル)-1-(3-エトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル]-ピリジニウム
ブロミド(例示化合物番号：2-166) 実施例(104ｌ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-
1-(3-エトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノ
リン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-
エチルアミド200mgおよびピリジン0．03ｍｌを用いて実
施例(11ｊ)と同様に反応を行い，標記化合物を白色粉末
として105mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.2Hz),
1.38(6H, br), 1.45(3H,t, J=6.9Hz), 1.67(2H, br),
2.00-2.10(2H, br), 3.81(2H, t, J=6.2Hz), 3.92(2H,
q, J=7.2Hz), 4.07(2H, q, J=6.7Hz), 5.02(2H, t, J=
7.4Hz), 6.32(1H,d, J=2.0Hz), 6.61-6.66(1H, m), 6.8
1-6.85(3H, m), 6.88-6.91(2H, m), 7.08(1H, dd, J=2.
2, 8.4Hz), 7.48(1H, t, J=8.1Hz), 7.81(1H, s), 8.07
-8.11(2H,m), 8.18(1H, d, J=9.1Hz), 8.46(1H, t, J=
7.7Hz), 9.50(2H, d, J=5.8Hz). 融点：〜76℃。
バモイル)-1-(3-エトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル]-ピリジニウム
ブロミド(例示化合物番号：2-166) 実施例(104ｌ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-
1-(3-エトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノ
リン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-
エチルアミド200mgおよびピリジン0．03ｍｌを用いて実
施例(11ｊ)と同様に反応を行い，標記化合物を白色粉末
として105mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.2Hz),
1.38(6H, br), 1.45(3H,t, J=6.9Hz), 1.67(2H, br),
2.00-2.10(2H, br), 3.81(2H, t, J=6.2Hz), 3.92(2H,
q, J=7.2Hz), 4.07(2H, q, J=6.7Hz), 5.02(2H, t, J=
7.4Hz), 6.32(1H,d, J=2.0Hz), 6.61-6.66(1H, m), 6.8
1-6.85(3H, m), 6.88-6.91(2H, m), 7.08(1H, dd, J=2.
2, 8.4Hz), 7.48(1H, t, J=8.1Hz), 7.81(1H, s), 8.07
-8.11(2H,m), 8.18(1H, d, J=9.1Hz), 8.46(1H, t, J=
7.7Hz), 9.50(2H, d, J=5.8Hz). 融点：〜76℃。
【０５３０】実施例106
1-[7-[3-(N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカル
バモイル)-1-(3-エトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル]-1-アゾニアビ
シクロ[2．2．2]オクタン ブロミド(例示化合物番号：
2-178) 実施例(104ｌ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-
1-(3-エトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノ
リン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-
エチルアミド200mgおよびキヌクリジン43mgを用いて実
施例(11ｊ)と同様に反応を行い，標記化合物を白色粉末
として193mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.1Hz),
1.37(6H, br), 1.45(3H,t, J=7.1Hz), 1.65-1.85(4H, b
r), 2.01(6H, br), 2.22(1H, br), 3.46-3.51(2H, m),
3.68-3.71(6H, m), 3.82(2H, t, J=6.1Hz), 3.92(2H,
q, J=7.1Hz), 4.07(2H, q, J=7.0Hz), 6.33(1H, d, J=
1.8Hz), 6.61-6.66(1H, m), 6.83-6.85(3H,m), 6.90-6.
92(2H, m), 7.09(1H, dd, J=2.1, 8.4Hz), 7.49(1H, t,
J=8.1Hz),7.83(1H, s), 8.21(1H, d, J=9.0Hz) 融点：〜113℃。
バモイル)-1-(3-エトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル]-1-アゾニアビ
シクロ[2．2．2]オクタン ブロミド(例示化合物番号：
2-178) 実施例(104ｌ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-
1-(3-エトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノ
リン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-
エチルアミド200mgおよびキヌクリジン43mgを用いて実
施例(11ｊ)と同様に反応を行い，標記化合物を白色粉末
として193mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.1Hz),
1.37(6H, br), 1.45(3H,t, J=7.1Hz), 1.65-1.85(4H, b
r), 2.01(6H, br), 2.22(1H, br), 3.46-3.51(2H, m),
3.68-3.71(6H, m), 3.82(2H, t, J=6.1Hz), 3.92(2H,
q, J=7.1Hz), 4.07(2H, q, J=7.0Hz), 6.33(1H, d, J=
1.8Hz), 6.61-6.66(1H, m), 6.83-6.85(3H,m), 6.90-6.
92(2H, m), 7.09(1H, dd, J=2.1, 8.4Hz), 7.49(1H, t,
J=8.1Hz),7.83(1H, s), 8.21(1H, d, J=9.0Hz) 融点：〜113℃。
【０５３１】実施例107
1-[8-[3-(N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-カル
バモイル)-1-(3-エトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロキノリン-7-イルオキシ]-オクチル]-4-アザ-1-ア
ゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド(例示化合
物番号：2-378) (107ａ)7-(8-ブロモオクチルオキシ)-1-(3-エトキシフ
ェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン
酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド 実施例(104ｋ)で得られた1-(3-エトキシフェニル)―7-
ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボ
ン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド65
0mg，1，8-ジブロモオクタン0．78ｍｌおよび炭酸カリ
ウム290mgを用いて実施例(11ｉ)と同様に反応，精製を
行い，標記化合物を無色泡状物として759mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.2Hz),
1.30-1.47(11H, m), 1.67-1.74(2H, m), 1.80-1.87(2H,
m), 3.40(2H, t, J=7.0Hz), 3.84(2H, t, J=6.4Hz),
3.93(2H, q, J=7.2Hz), 4.07(2H, q, J=7.1Hz), 6.34(1
H, d, J=2.2Hz), 6.60-6.65(1H, m), 6.83-6.85(3H,
m), 6.89-6.92(2H, m), 7.08(1H, dd, J=2.2,8.4Hz),
7.47(1H, t, J=8.1Hz), 7.86(1H, s), 8.22(1H, d, J=
9.0Hz)。
バモイル)-1-(3-エトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロキノリン-7-イルオキシ]-オクチル]-4-アザ-1-ア
ゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド(例示化合
物番号：2-378) (107ａ)7-(8-ブロモオクチルオキシ)-1-(3-エトキシフ
ェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン
酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド 実施例(104ｋ)で得られた1-(3-エトキシフェニル)―7-
ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボ
ン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド65
0mg，1，8-ジブロモオクタン0．78ｍｌおよび炭酸カリ
ウム290mgを用いて実施例(11ｉ)と同様に反応，精製を
行い，標記化合物を無色泡状物として759mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.2Hz),
1.30-1.47(11H, m), 1.67-1.74(2H, m), 1.80-1.87(2H,
m), 3.40(2H, t, J=7.0Hz), 3.84(2H, t, J=6.4Hz),
3.93(2H, q, J=7.2Hz), 4.07(2H, q, J=7.1Hz), 6.34(1
H, d, J=2.2Hz), 6.60-6.65(1H, m), 6.83-6.85(3H,
m), 6.89-6.92(2H, m), 7.08(1H, dd, J=2.2,8.4Hz),
7.47(1H, t, J=8.1Hz), 7.86(1H, s), 8.22(1H, d, J=
9.0Hz)。
【０５３２】(107ｂ)1-[8-[3-(N-(3，5-ジフルオロフェ
ニル)-N-エチル-カルバモイル)-1-(3-エトキシフェニ
ル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]-
オクチル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタ
ン ブロミド 実施例(107ａ)で得られた7-(8-ブロモオクチルオキシ)-
1-(3-エトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノ
リン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-
エチルアミド200mgおよび1，4-ジアザ-ビシクロ[2．2．
2]オクタン42mgを用いて実施例(11ｊ)と同様に反応を行
い，標記化合物を白色粉末として217mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.1Hz),
1.25-1.40(8H, br), 1.45(3H, t, J=6.9Hz), 1.65-1.74
(4H, m), 3.27-3.31(6H, m), 3.47-3.54(2H, m),3.67-
3.71(6H, m), 3.84(2H, t, J=6.3Hz), 3.91(2H, q, J=
7.1Hz), 4.07(2H,q, J=6.9Hz), 6.34(1H, d, J=2.2Hz),
6.61-6.67(1H, m), 6.81-6.84(3H, m), 6.88-6.93(2H,
m), 7.08(1H, dd, J=2.1, 8.2Hz), 7.48(1H, t, J=8.1
Hz), 7.79(1H, s), 8.20(1H, d, J=8.9Hz). 融点：〜80℃。
ニル)-N-エチル-カルバモイル)-1-(3-エトキシフェニ
ル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]-
オクチル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタ
ン ブロミド 実施例(107ａ)で得られた7-(8-ブロモオクチルオキシ)-
1-(3-エトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノ
リン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-
エチルアミド200mgおよび1，4-ジアザ-ビシクロ[2．2．
2]オクタン42mgを用いて実施例(11ｊ)と同様に反応を行
い，標記化合物を白色粉末として217mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.1Hz),
1.25-1.40(8H, br), 1.45(3H, t, J=6.9Hz), 1.65-1.74
(4H, m), 3.27-3.31(6H, m), 3.47-3.54(2H, m),3.67-
3.71(6H, m), 3.84(2H, t, J=6.3Hz), 3.91(2H, q, J=
7.1Hz), 4.07(2H,q, J=6.9Hz), 6.34(1H, d, J=2.2Hz),
6.61-6.67(1H, m), 6.81-6.84(3H, m), 6.88-6.93(2H,
m), 7.08(1H, dd, J=2.1, 8.2Hz), 7.48(1H, t, J=8.1
Hz), 7.79(1H, s), 8.20(1H, d, J=8.9Hz). 融点：〜80℃。
【０５３３】実施例108
1-[8-[3-(N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-カル
バモイル)-1-(3-エトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロキノリン-7-イルオキシ]-オクチル]-ピリジニウ
ム ブロミド(例示化合物番号：2-364) 実施例(107ａ)で得られた7-(8-ブロモオクチルオキシ)-
1-(3-エトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノ
リン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-
エチルアミド200mgおよびピリジン0．03ｍｌを用いて実
施例(11ｊ)と同様に反応を行い，標記化合物を淡黄色粉
末として94mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.1Hz),
1.27-1.36(8H, m), 1.45(3H, t, J=6.9Hz), 1.65-1.71
(2H, m), 2.00-2.07(2H, m), 3.82(2H, t, J=6.3Hz),
3.92(2H, q, J=7.1Hz), 4.07(2H, q, J=6.8Hz), 5.01(2
H, t, J=7.4Hz), 6.33(1H, d, J=2.1Hz), 6.61-6.66(1
H, m), 6.82-6.85(3H, m), 6.88-6.91(2H, m), 7.08(1
H, dd, J=2.2, 8.4Hz), 7.48(1H, t, J=8.1Hz), 7.82(1
H, s), 8.08-8.11(2H, m), 8.19(1H, d, J=9.0Hz), 8.4
7(1H. t, J=7.8Hz), 9.49(2H, d, J=5.9Hz). 融点：〜81℃。
バモイル)-1-(3-エトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロキノリン-7-イルオキシ]-オクチル]-ピリジニウ
ム ブロミド(例示化合物番号：2-364) 実施例(107ａ)で得られた7-(8-ブロモオクチルオキシ)-
1-(3-エトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノ
リン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-
エチルアミド200mgおよびピリジン0．03ｍｌを用いて実
施例(11ｊ)と同様に反応を行い，標記化合物を淡黄色粉
末として94mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.1Hz),
1.27-1.36(8H, m), 1.45(3H, t, J=6.9Hz), 1.65-1.71
(2H, m), 2.00-2.07(2H, m), 3.82(2H, t, J=6.3Hz),
3.92(2H, q, J=7.1Hz), 4.07(2H, q, J=6.8Hz), 5.01(2
H, t, J=7.4Hz), 6.33(1H, d, J=2.1Hz), 6.61-6.66(1
H, m), 6.82-6.85(3H, m), 6.88-6.91(2H, m), 7.08(1
H, dd, J=2.2, 8.4Hz), 7.48(1H, t, J=8.1Hz), 7.82(1
H, s), 8.08-8.11(2H, m), 8.19(1H, d, J=9.0Hz), 8.4
7(1H. t, J=7.8Hz), 9.49(2H, d, J=5.9Hz). 融点：〜81℃。
【０５３４】実施例109
1-[8-[3-(N-(3，5-ジフルオロフェニル)-エチルカルバ
モイル)-1-(3-エトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒ
ドロキノリン-7-イルオキシ]-オクチル]-1-アゾニアビ
シクロ[2．2．2]オクタン ブロミド(例示化合物番号：
2-376) 実施例(107ａ)で得られた7-(8-ブロモオクチルオキシ)-
1-(3-エトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノ
リン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-
エチルアミド200mgおよびキヌクリジン42mgを用いて実
施例(11ｊ)と同様に反応を行い，標記化合物を白色粉末
として190mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.1Hz),
1.30-1.40(8H, br), 1.45(3H, t, J=7.1Hz), 1.67(4H,
br), 2.05(6H, br), 2.22-2.25(1H, m), 3.45-3.51(2H,
m), 3.67-3.71(6H, m), 3.83(2H, t, J=6.3Hz), 3.93
(2H, q, J=7.1Hz),4.07(2H, q, J=7.2Hz), 6.34(1H, d,
J=2.1Hz), 6.61-6.66(1H, m), 6.83-6.85(3H, m), 6.9
1(2H, dd, J=1.9, 9.2Hz), 7.09(1H, dd, J=2.4, 8.3H
z), 7.48(1H, t, J=8.2Hz), 7.84(1H, s), 8.22(1H, d,
J=8.9Hz). 融点：〜75℃。
モイル)-1-(3-エトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒ
ドロキノリン-7-イルオキシ]-オクチル]-1-アゾニアビ
シクロ[2．2．2]オクタン ブロミド(例示化合物番号：
2-376) 実施例(107ａ)で得られた7-(8-ブロモオクチルオキシ)-
1-(3-エトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノ
リン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-
エチルアミド200mgおよびキヌクリジン42mgを用いて実
施例(11ｊ)と同様に反応を行い，標記化合物を白色粉末
として190mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.1Hz),
1.30-1.40(8H, br), 1.45(3H, t, J=7.1Hz), 1.67(4H,
br), 2.05(6H, br), 2.22-2.25(1H, m), 3.45-3.51(2H,
m), 3.67-3.71(6H, m), 3.83(2H, t, J=6.3Hz), 3.93
(2H, q, J=7.1Hz),4.07(2H, q, J=7.2Hz), 6.34(1H, d,
J=2.1Hz), 6.61-6.66(1H, m), 6.83-6.85(3H, m), 6.9
1(2H, dd, J=1.9, 9.2Hz), 7.09(1H, dd, J=2.4, 8.3H
z), 7.48(1H, t, J=8.2Hz), 7.84(1H, s), 8.22(1H, d,
J=8.9Hz). 融点：〜75℃。
【０５３５】実施例110
1-[7-[3-(N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-カル
バモイル)-1-(3-プロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-
ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル]-4-アザ-1-
アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド(例示化
合物番号：2-808) (110ａ)7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1-(3-プロポキシ
フェニル)-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-
(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド 実施例(104ｉ)で得られた1-(3-ヒドロキシフェニル)-7-
メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-
カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルア
ミド1．5ｇ，1-ブロモプロパン0．57ｍｌおよび炭酸カ
リウム863mgを用いて実施例(104ｊ)と同様に反応を行
い，標記化合物を黄色油状物として1．9g得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.06(3H, t, J=7.5Hz),
1.21(3H, t, J=7.2Hz),1.80-1.89(2H, m), 3.40(3H,
s), 3.91-3.96(4H, m), 5.10(2H, s), 6.57(1H, d, J=
2.2Hz), 6.60-6.66(1H, m), 6.83-6.85(3H, m), 6.91(1
H, d, J=7.9Hz), 7.04-7.09(2H, m), 7.46(1H, t, J=8.
2Hz), 7.90(1H, s), 8.25(1H, d, J=8.9Hz)。
バモイル)-1-(3-プロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-
ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル]-4-アザ-1-
アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド(例示化
合物番号：2-808) (110ａ)7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1-(3-プロポキシ
フェニル)-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-
(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド 実施例(104ｉ)で得られた1-(3-ヒドロキシフェニル)-7-
メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-
カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルア
ミド1．5ｇ，1-ブロモプロパン0．57ｍｌおよび炭酸カ
リウム863mgを用いて実施例(104ｊ)と同様に反応を行
い，標記化合物を黄色油状物として1．9g得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.06(3H, t, J=7.5Hz),
1.21(3H, t, J=7.2Hz),1.80-1.89(2H, m), 3.40(3H,
s), 3.91-3.96(4H, m), 5.10(2H, s), 6.57(1H, d, J=
2.2Hz), 6.60-6.66(1H, m), 6.83-6.85(3H, m), 6.91(1
H, d, J=7.9Hz), 7.04-7.09(2H, m), 7.46(1H, t, J=8.
2Hz), 7.90(1H, s), 8.25(1H, d, J=8.9Hz)。
【０５３６】(110ｂ)7-ヒドロキシ-4-オキソ-1-(3-プロ
ポキシフェニル)-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸
N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド 実施例(110ａ)で得られた7-メトキシメトキシ-4-オキソ
-1-(3-プロポキシフェニル)-1，4-ジヒドロキノリン-3-
カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルア
ミド1．9gを用いて実施例(102ｄ)と同様に反応を行い、
標記化合物を黄色泡状物として1．41g得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.04(3H, t, J=7.4Hz),
1.18(3H, t, J=7.0Hz),1.77-1.86(2H, m), 3.87-3.92(4
H, m), 6.44(1H, s), 6.63(1H, t, J=8.6Hz), 6.78-6.8
5(4H, m), 6.93(1H, d, J=8.5Hz), 7.03(1H, d, J=7.7H
z), 7.38(1H, t,J=8.0Hz), 7.80(1H, s), 8.00(1H, d,
J=8.5Hz)。
ポキシフェニル)-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸
N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド 実施例(110ａ)で得られた7-メトキシメトキシ-4-オキソ
-1-(3-プロポキシフェニル)-1，4-ジヒドロキノリン-3-
カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルア
ミド1．9gを用いて実施例(102ｄ)と同様に反応を行い、
標記化合物を黄色泡状物として1．41g得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.04(3H, t, J=7.4Hz),
1.18(3H, t, J=7.0Hz),1.77-1.86(2H, m), 3.87-3.92(4
H, m), 6.44(1H, s), 6.63(1H, t, J=8.6Hz), 6.78-6.8
5(4H, m), 6.93(1H, d, J=8.5Hz), 7.03(1H, d, J=7.7H
z), 7.38(1H, t,J=8.0Hz), 7.80(1H, s), 8.00(1H, d,
J=8.5Hz)。
【０５３７】(110ｃ)7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-4-オ
キソ-1-(3-プロポキシフェニル)-1，4-ジヒドロキノリ
ン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エ
チルアミド 実施例(110ｂ)で得られた7-ヒドロキシ-4-オキソ-1-(3-
プロポキシフェニル)-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボ
ン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド68
0mg，1，7-ジブロモヘプタン0．72ｍｌおよび炭酸カリ
ウム295mgを用いて実施例(11ｉ)と同様に反応，精製を
行い，標記化合物を無色泡状物として582mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.06(3H, t, J=7.4Hz),
1.21(3H, t, J=6.9Hz),1.30-1.47(6H, m), 1.68-1.75(2
H, m), 1.80-1.89(4H, m), 3.39(2H, t, J=6.7Hz), 3.8
4(2H, t, J=6.5Hz), 3.91-3.97(4H, m), 6.34(1H, d, J
=2.2Hz), 6.60-6.65(1H, m), 6.83-6.85(3H, m), 6.89-
6.92(2H, m), 7.09(1H, dd, J=2.4, 8.5Hz), 7.47(1H,
t, J=8.1Hz), 7.86(1H, s), 8.22(1H, d, J=8.9Hz)。
キソ-1-(3-プロポキシフェニル)-1，4-ジヒドロキノリ
ン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エ
チルアミド 実施例(110ｂ)で得られた7-ヒドロキシ-4-オキソ-1-(3-
プロポキシフェニル)-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボ
ン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド68
0mg，1，7-ジブロモヘプタン0．72ｍｌおよび炭酸カリ
ウム295mgを用いて実施例(11ｉ)と同様に反応，精製を
行い，標記化合物を無色泡状物として582mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.06(3H, t, J=7.4Hz),
1.21(3H, t, J=6.9Hz),1.30-1.47(6H, m), 1.68-1.75(2
H, m), 1.80-1.89(4H, m), 3.39(2H, t, J=6.7Hz), 3.8
4(2H, t, J=6.5Hz), 3.91-3.97(4H, m), 6.34(1H, d, J
=2.2Hz), 6.60-6.65(1H, m), 6.83-6.85(3H, m), 6.89-
6.92(2H, m), 7.09(1H, dd, J=2.4, 8.5Hz), 7.47(1H,
t, J=8.1Hz), 7.86(1H, s), 8.22(1H, d, J=8.9Hz)。
【０５３８】(110ｄ)1-[7-[3-(N-(3，5-ジフルオロフェ
ニル)-N-エチルカルバモイル)-4-オキソ-1-(3-プロポキ
シフェニル)-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘ
プチル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン
ブロミド 実施例(110ｃ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-
4-オキソ-1-(3-プロポキシフェニル)-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N
-エチルアミド180mgおよび1，4-ジアザ-ビシクロ[2．
2．2]オクタン38mgを用いて実施例(11ｊ)と同様に反応
を行い，標記化合物を淡紅色粉末として169mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.06(3H, t, J=7.4Hz),
1.20(3H, t, J=7.0Hz),1.37(6H, br), 1.65-1.90(6H,
m), 3.33(6H, br), 3.52-3.56(2H, m), 3.70(6H,br),
3.83(2H, t, J=6.1Hz), 3.89-3.97(4H, m), 6.34(1H,
d, J=2.0Hz), 6.61-6.67(1H, m), 6.81-6.84(3H, m),
6.88-6.93(2H, m), 7.09(1H, dd, J=2.2, 8.4Hz), 7.48
(1H, t, J=8.1Hz), 7.79(1H, s), 8.20(1H, d, J=9.0H
z). 融点：〜105℃。
ニル)-N-エチルカルバモイル)-4-オキソ-1-(3-プロポキ
シフェニル)-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘ
プチル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン
ブロミド 実施例(110ｃ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-
4-オキソ-1-(3-プロポキシフェニル)-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N
-エチルアミド180mgおよび1，4-ジアザ-ビシクロ[2．
2．2]オクタン38mgを用いて実施例(11ｊ)と同様に反応
を行い，標記化合物を淡紅色粉末として169mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.06(3H, t, J=7.4Hz),
1.20(3H, t, J=7.0Hz),1.37(6H, br), 1.65-1.90(6H,
m), 3.33(6H, br), 3.52-3.56(2H, m), 3.70(6H,br),
3.83(2H, t, J=6.1Hz), 3.89-3.97(4H, m), 6.34(1H,
d, J=2.0Hz), 6.61-6.67(1H, m), 6.81-6.84(3H, m),
6.88-6.93(2H, m), 7.09(1H, dd, J=2.2, 8.4Hz), 7.48
(1H, t, J=8.1Hz), 7.79(1H, s), 8.20(1H, d, J=9.0H
z). 融点：〜105℃。
【０５３９】実施例111
1-[7-[3-(N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカル
バモイル)-4-オキソ-1-(3-プロポキシフェニル)-1，4-
ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル]-ピリジニウ
ム ブロミド(例示化合物番号：2-806) 実施例(110ｃ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-
4-オキソ-1-(3-プロポキシフェニル)-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N
-エチルアミド180mgおよびピリジン0．027ｍｌを用いて
実施例(11ｊ)と同様に反応を行い，標記化合物を淡黄色
粉末として99mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.06(3H, t, J=7.4Hz),
1.20(3H, t, J=7.2Hz),1.38(6H, br), 1.65-1.75(2H,
m), 1.80-1.88(2H, m), 2.01-2.06(2H, m), 3.82(2H,
t, J=6.0Hz), 3.90-3.97(4H, m), 5.02(2H, t, J=7.5H
z), 6.33(1H, d, J=2.1Hz), 6.61-6.67(1H, m), 6.81-
6.85(3H, m), 6.89-6.92(2H, m), 7.09(1H, dd, J=2.1,
8.1Hz), 7.48(1H, t, J=8.1Hz), 7.82(1H, s), 8.07-
8.10(2H, m), 8.20(1H, d, J=9.0Hz), 8.44-8.48(1H,
m), 9.51(2H, d, J=5.9Hz). 融点：〜81℃。
バモイル)-4-オキソ-1-(3-プロポキシフェニル)-1，4-
ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル]-ピリジニウ
ム ブロミド(例示化合物番号：2-806) 実施例(110ｃ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-
4-オキソ-1-(3-プロポキシフェニル)-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N
-エチルアミド180mgおよびピリジン0．027ｍｌを用いて
実施例(11ｊ)と同様に反応を行い，標記化合物を淡黄色
粉末として99mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.06(3H, t, J=7.4Hz),
1.20(3H, t, J=7.2Hz),1.38(6H, br), 1.65-1.75(2H,
m), 1.80-1.88(2H, m), 2.01-2.06(2H, m), 3.82(2H,
t, J=6.0Hz), 3.90-3.97(4H, m), 5.02(2H, t, J=7.5H
z), 6.33(1H, d, J=2.1Hz), 6.61-6.67(1H, m), 6.81-
6.85(3H, m), 6.89-6.92(2H, m), 7.09(1H, dd, J=2.1,
8.1Hz), 7.48(1H, t, J=8.1Hz), 7.82(1H, s), 8.07-
8.10(2H, m), 8.20(1H, d, J=9.0Hz), 8.44-8.48(1H,
m), 9.51(2H, d, J=5.9Hz). 融点：〜81℃。
【０５４０】実施例112
1-[7-[3-(N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカル
バモイル)-4-オキソ-1-(3-プロポキシフェニル)-1，4-
ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル]-1-アゾニア
ビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド(例示化合物番
号：2-807) 実施例(110ｃ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-
4-オキソ-1-(3-プロポキシフェニル)-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N
-エチルアミド180mgおよびキヌクリジン38mgを用いて実
施例(11ｊ)と同様に反応を行い，標記化合物を白色粉末
として160mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.06(3H, t, J=7.4Hz),
1.20(3H, t, J=7.2Hz),1.37(6H, br), 1.65-1.89(6H,
m), 2.05(6H, br), 2.21-2.23(1H, m), 3.46-3.51(2H,
m), 3.67-3.71(6H, m), 3.83(2H, t, J=6.1Hz), 3.90-
3.98(4H, m), 6.34(1H, d, J=2.1Hz), 6.61-6.66(1H,
m), 6.83-6.85(3H, m), 6.91(2H, dd, J=1.9, 8.9Hz),
7.09(1H, dd, J=2.2, 8.3Hz), 7.48(1H, t, J=8.2Hz),
7.83(1H, s),8.21(1H, d, J=8.9Hz) 融点：〜100℃。
バモイル)-4-オキソ-1-(3-プロポキシフェニル)-1，4-
ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル]-1-アゾニア
ビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド(例示化合物番
号：2-807) 実施例(110ｃ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-
4-オキソ-1-(3-プロポキシフェニル)-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N
-エチルアミド180mgおよびキヌクリジン38mgを用いて実
施例(11ｊ)と同様に反応を行い，標記化合物を白色粉末
として160mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.06(3H, t, J=7.4Hz),
1.20(3H, t, J=7.2Hz),1.37(6H, br), 1.65-1.89(6H,
m), 2.05(6H, br), 2.21-2.23(1H, m), 3.46-3.51(2H,
m), 3.67-3.71(6H, m), 3.83(2H, t, J=6.1Hz), 3.90-
3.98(4H, m), 6.34(1H, d, J=2.1Hz), 6.61-6.66(1H,
m), 6.83-6.85(3H, m), 6.91(2H, dd, J=1.9, 8.9Hz),
7.09(1H, dd, J=2.2, 8.3Hz), 7.48(1H, t, J=8.2Hz),
7.83(1H, s),8.21(1H, d, J=8.9Hz) 融点：〜100℃。
【０５４１】実施例113
1-[8-[3-(N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-カル
バモイル)-4-オキソ-1-(3-プロポキシフェニル)-1，4-
ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]-オクチル]-4-アザ-1-
アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド(例示化
合物番号：2-848) (113ａ)7-(8-ブロモオクチルオキシ)-4-オキソ-1-(3-プ
ロポキシフェニル)-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン
酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド 実施例(110ｂ)で得られた7-ヒドロキシ-4-オキソ-1-(3-
プロポキシフェニル)-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボ
ン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド68
0mg，1，8-ジブロモオクタン0．79ｍｌおよび炭酸カリ
ウム295mgを用いて実施例(11ｉ)と同様に反応，精製を
行い，標記化合物を無色泡状物として588mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.06(3H, t, J=7.4Hz),
1.21(3H, t, J=7.0Hz),1.30-1.43(8H, m), 1.65-1.74(2
H, m), 1.80-1.89(4H, m), 3.39(2H, t, J=6.7Hz), 3.8
4(2H, t, J=6.4Hz), 3.91-3.97(4H, m), 6.35(1H, d, J
=2.2Hz), 6.60-6.65(1H, m), 6.83-6.85(3H, m), 6.89-
6.92(2H, m), 7.08(1H, dd, J=2.2, 8.2Hz), 7.47(1H,
t, J=8.2Hz), 7.86(1H, s), 8.22(1H, d, J=9.1Hz)。
バモイル)-4-オキソ-1-(3-プロポキシフェニル)-1，4-
ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]-オクチル]-4-アザ-1-
アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド(例示化
合物番号：2-848) (113ａ)7-(8-ブロモオクチルオキシ)-4-オキソ-1-(3-プ
ロポキシフェニル)-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン
酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド 実施例(110ｂ)で得られた7-ヒドロキシ-4-オキソ-1-(3-
プロポキシフェニル)-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボ
ン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド68
0mg，1，8-ジブロモオクタン0．79ｍｌおよび炭酸カリ
ウム295mgを用いて実施例(11ｉ)と同様に反応，精製を
行い，標記化合物を無色泡状物として588mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.06(3H, t, J=7.4Hz),
1.21(3H, t, J=7.0Hz),1.30-1.43(8H, m), 1.65-1.74(2
H, m), 1.80-1.89(4H, m), 3.39(2H, t, J=6.7Hz), 3.8
4(2H, t, J=6.4Hz), 3.91-3.97(4H, m), 6.35(1H, d, J
=2.2Hz), 6.60-6.65(1H, m), 6.83-6.85(3H, m), 6.89-
6.92(2H, m), 7.08(1H, dd, J=2.2, 8.2Hz), 7.47(1H,
t, J=8.2Hz), 7.86(1H, s), 8.22(1H, d, J=9.1Hz)。
【０５４２】(113ｂ)1-[8-[3-(N-(3，5-ジフルオロフェ
ニル)-N-エチル-カルバモイル)-4-オキソ-1-(3-プロポ
キシフェニル)-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]-
オクチル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタ
ン ブロミド 実施例(113ａ)で得られた7-(8-ブロモオクチルオキシ)-
4-オキソ-1-(3-プロポキシフェニル)-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N
-エチルアミド180mgおよび1，4-ジアザ-ビシクロ[2．
2．2]オクタン37mgを用いて実施例(11ｊ)と同様に反応
を行い，標記化合物を白色粉末として158mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.06(3H, t, J=7.4Hz),
1.20(3H, t, J=7.0Hz),1.25-1.40(8H, br), 1.65-1.89
(6H, m), 3.29-3.33(6H, m), 3.47-3.54(2H, m),3.68-
3.71(6H, m), 3.84(2H, t, J=6.2Hz), 3.89-3.97(4H,
m), 6.34(1H, d, J=2.1Hz), 6.61-6.67(1H, m), 6.82-
6.84(3H, m), 6.88-6.93(2H, m), 7.09(1H,dd, J=2.1,
8.3Hz), 7.48(1H, t, J=8.1Hz), 7.79(1H, s), 8.20(1
H, d, J=9.1Hz). 融点：〜110℃。
ニル)-N-エチル-カルバモイル)-4-オキソ-1-(3-プロポ
キシフェニル)-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]-
オクチル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタ
ン ブロミド 実施例(113ａ)で得られた7-(8-ブロモオクチルオキシ)-
4-オキソ-1-(3-プロポキシフェニル)-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N
-エチルアミド180mgおよび1，4-ジアザ-ビシクロ[2．
2．2]オクタン37mgを用いて実施例(11ｊ)と同様に反応
を行い，標記化合物を白色粉末として158mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.06(3H, t, J=7.4Hz),
1.20(3H, t, J=7.0Hz),1.25-1.40(8H, br), 1.65-1.89
(6H, m), 3.29-3.33(6H, m), 3.47-3.54(2H, m),3.68-
3.71(6H, m), 3.84(2H, t, J=6.2Hz), 3.89-3.97(4H,
m), 6.34(1H, d, J=2.1Hz), 6.61-6.67(1H, m), 6.82-
6.84(3H, m), 6.88-6.93(2H, m), 7.09(1H,dd, J=2.1,
8.3Hz), 7.48(1H, t, J=8.1Hz), 7.79(1H, s), 8.20(1
H, d, J=9.1Hz). 融点：〜110℃。
【０５４３】実施例114
1-[8-[3-(N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-カル
バモイル)-4-オキソ-1-(3-プロポキシフェニル)-1，4-
ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]-オクチル]-ピリジニ
ウム ブロミド(例示化合物番号：2-846) 実施例(113ａ)で得られた7-(8-ブロモオクチルオキシ)-
4-オキソ-1-(3-プロポキシフェニル)-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N
-エチルアミド180mgおよびピリジン0．027ｍｌを用いて
実施例(11ｊ)と同様に反応を行い，標記化合物を白色粉
末として115mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.06(3H, t, J=7.4Hz),
1.21(3H, t, J=7.2Hz),1.27-1.43(8H, m), 1.64-1.71(2
H, m), 1.80-1.89(2H, m), 2.00-2.05(2H, m),3.83(2H,
t, J=6.2Hz), 3.90-3.97(4H, m), 5.01(2H, t, J=7.4H
z), 6.34(1H, d, J=2.1Hz), 6.61-6.67(1H, m), 6.82-
6.85(3H, m), 6.89-6.92(2H, m), 7.09(1H, dd, J=2.3,
8.4Hz), 7.48(1H, t, J=8.2Hz), 7.83(1H, s), 8.08-
8.11(2H, m), 8.21(1H, d, J=8.9Hz), 8.47(1H, t, J=
7.7Hz), 9.50(2H,d, J=5.8Hz). 融点：〜77℃。
バモイル)-4-オキソ-1-(3-プロポキシフェニル)-1，4-
ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]-オクチル]-ピリジニ
ウム ブロミド(例示化合物番号：2-846) 実施例(113ａ)で得られた7-(8-ブロモオクチルオキシ)-
4-オキソ-1-(3-プロポキシフェニル)-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N
-エチルアミド180mgおよびピリジン0．027ｍｌを用いて
実施例(11ｊ)と同様に反応を行い，標記化合物を白色粉
末として115mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.06(3H, t, J=7.4Hz),
1.21(3H, t, J=7.2Hz),1.27-1.43(8H, m), 1.64-1.71(2
H, m), 1.80-1.89(2H, m), 2.00-2.05(2H, m),3.83(2H,
t, J=6.2Hz), 3.90-3.97(4H, m), 5.01(2H, t, J=7.4H
z), 6.34(1H, d, J=2.1Hz), 6.61-6.67(1H, m), 6.82-
6.85(3H, m), 6.89-6.92(2H, m), 7.09(1H, dd, J=2.3,
8.4Hz), 7.48(1H, t, J=8.2Hz), 7.83(1H, s), 8.08-
8.11(2H, m), 8.21(1H, d, J=8.9Hz), 8.47(1H, t, J=
7.7Hz), 9.50(2H,d, J=5.8Hz). 融点：〜77℃。
【０５４４】実施例115
1-[8-[3-(N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-カル
バモイル)-4-オキソ-1-(3-プロポキシフェニル)-1，4-
ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]-オクチル]-1-アゾニ
アビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド(例示化合物番
号：2-847) 実施例(113ａ)で得られた7-(8-ブロモオクチルオキシ)-
4-オキソ-1-(3-プロポキシフェニル)-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N
-エチルアミド180mgおよびキヌクリジン37mgを用いて実
施例(11ｊ)と同様に反応を行い，標記化合物を白色粉末
として125mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.06(3H, t, J=7.4Hz),
1.20(3H, t, J=7.1Hz),1.27-1.41(8H, m), 1.65-1.75(4
H, m), 1.80-1.89(2H, m), 2.05(6H, br), 2.22-2.25(1
H, m), 3.45-3.49(2H, m), 3.67-3.71(6H, m), 3.83(2
H, t, J=6.2Hz),3.90-3.98(4H, m), 6.34(1H, d, J=2.1
Hz), 6.61-6.66(1H, m), 6.83-6.85(3H,m), 6.90-6.92
(2H, m), 7.09(1H, dd, J=2.2, 8.4Hz), 7.48(1H, t, J
=8.1Hz),7.84(1H, s), 8.21(1H, d, J=8.9Hz). 融点：〜97℃。
バモイル)-4-オキソ-1-(3-プロポキシフェニル)-1，4-
ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]-オクチル]-1-アゾニ
アビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド(例示化合物番
号：2-847) 実施例(113ａ)で得られた7-(8-ブロモオクチルオキシ)-
4-オキソ-1-(3-プロポキシフェニル)-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N
-エチルアミド180mgおよびキヌクリジン37mgを用いて実
施例(11ｊ)と同様に反応を行い，標記化合物を白色粉末
として125mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.06(3H, t, J=7.4Hz),
1.20(3H, t, J=7.1Hz),1.27-1.41(8H, m), 1.65-1.75(4
H, m), 1.80-1.89(2H, m), 2.05(6H, br), 2.22-2.25(1
H, m), 3.45-3.49(2H, m), 3.67-3.71(6H, m), 3.83(2
H, t, J=6.2Hz),3.90-3.98(4H, m), 6.34(1H, d, J=2.1
Hz), 6.61-6.66(1H, m), 6.83-6.85(3H,m), 6.90-6.92
(2H, m), 7.09(1H, dd, J=2.2, 8.4Hz), 7.48(1H, t, J
=8.1Hz),7.84(1H, s), 8.21(1H, d, J=8.9Hz). 融点：〜97℃。
【０５４５】実施例116
1-[7-[1-(3，5-ジメトキシフェニル)-3-(N-エチル-N-フ
ェニル-カルバモイル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリ
ン-7-イルオキシ]ヘプチル]-4-アザ-1-アゾニアビシク
ロ[2．2．2]オクタン ブロミド(例示化合物番号：2-10
8) (116ａ)7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジメトキシフェニ
ル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N
-エチル-N-フェニルアミド 実施例(11ｆ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジ
メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3
-カルボン酸300mg，シュウ酸クロリド0．12ｍｌ，N-エ
チルアニリン0．13ｍｌおよびトリエチルアミン0．29ｍ
ｌを用いて実施例(1ｆ)と同様に反応，精製を行い，標
記化合物を淡黄色固体として140mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.0Hz),
3.79(6H, s), 3.94-3.97(2H, m), 4.94(2H, s), 6.29(2
H, br), 6.38(1H, br), 6.59(1H, s), 6.96(1H,d, J=8.
7Hz), 7.10-7.35(10H, m), 7.61(1H, br), 8.26(1H, d,
J=8.0Hz)。
ェニル-カルバモイル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリ
ン-7-イルオキシ]ヘプチル]-4-アザ-1-アゾニアビシク
ロ[2．2．2]オクタン ブロミド(例示化合物番号：2-10
8) (116ａ)7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジメトキシフェニ
ル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N
-エチル-N-フェニルアミド 実施例(11ｆ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジ
メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3
-カルボン酸300mg，シュウ酸クロリド0．12ｍｌ，N-エ
チルアニリン0．13ｍｌおよびトリエチルアミン0．29ｍ
ｌを用いて実施例(1ｆ)と同様に反応，精製を行い，標
記化合物を淡黄色固体として140mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.0Hz),
3.79(6H, s), 3.94-3.97(2H, m), 4.94(2H, s), 6.29(2
H, br), 6.38(1H, br), 6.59(1H, s), 6.96(1H,d, J=8.
7Hz), 7.10-7.35(10H, m), 7.61(1H, br), 8.26(1H, d,
J=8.0Hz)。
【０５４６】(116ｂ)1-(3，5-ジメトキシフェニル)-7-
ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボ
ン酸 N-エチル-N-フェニルアミド 実施例(116ａ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジ
メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3
-カルボン酸 N-エチル-N-フェニルアミド130mgおよび1
0％パラジウム炭素30mgを用いて実施例(11ｈ)と同様に
反応を行い、標記化合物を淡黄色固体として91mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.19(3H, t, J=7.1Hz),
3.75(6H, s), 3.90-4.00(2H, br), 6.26(2H, br), 6.43
(1H, s), 6.52(1H, t, J=1.9Hz), 6.92(1H, d, J=8.8H
z), 7.10-7.30(5H, m), 7.52(1H, br), 7.96(1H, d, J=
8.0Hz)。
ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボ
ン酸 N-エチル-N-フェニルアミド 実施例(116ａ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジ
メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3
-カルボン酸 N-エチル-N-フェニルアミド130mgおよび1
0％パラジウム炭素30mgを用いて実施例(11ｈ)と同様に
反応を行い、標記化合物を淡黄色固体として91mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.19(3H, t, J=7.1Hz),
3.75(6H, s), 3.90-4.00(2H, br), 6.26(2H, br), 6.43
(1H, s), 6.52(1H, t, J=1.9Hz), 6.92(1H, d, J=8.8H
z), 7.10-7.30(5H, m), 7.52(1H, br), 7.96(1H, d, J=
8.0Hz)。
【０５４７】(116ｃ)7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1-
(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-エチル-N-フェニルアミド 実施例(116ｂ)で得られた1-(3，5-ジメトキシフェニル)
-7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カ
ルボン酸 N-エチル-N-フェニルアミド87mg，1，7-ジブ
ロモヘプタン0．1ｍｌおよび炭酸カリウム41mgを用いて
実施例(11ｉ)と同様に反応，精製を行い，標記化合物を
白色固体として88mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.0Hz),
1.30-1.47(6H, m), 1.67-1.78(2H, m), 1.80-1.87(2H,
m), 3.39(2H, t, J=6.8Hz), 3.81-3.85(8H, m),3.95-3.
99(2H, m), 6.25-6.40(3H, m), 6.59(1H, s), 6.88(1H,
d, J=8.4Hz), 7.10-7.30(5H, m), 7.60(1H, br), 8.24
(1H, d, J=8.1Hz)。
(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-エチル-N-フェニルアミド 実施例(116ｂ)で得られた1-(3，5-ジメトキシフェニル)
-7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カ
ルボン酸 N-エチル-N-フェニルアミド87mg，1，7-ジブ
ロモヘプタン0．1ｍｌおよび炭酸カリウム41mgを用いて
実施例(11ｉ)と同様に反応，精製を行い，標記化合物を
白色固体として88mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.0Hz),
1.30-1.47(6H, m), 1.67-1.78(2H, m), 1.80-1.87(2H,
m), 3.39(2H, t, J=6.8Hz), 3.81-3.85(8H, m),3.95-3.
99(2H, m), 6.25-6.40(3H, m), 6.59(1H, s), 6.88(1H,
d, J=8.4Hz), 7.10-7.30(5H, m), 7.60(1H, br), 8.24
(1H, d, J=8.1Hz)。
【０５４８】(116ｄ)1-[7-[1-(3，5-ジメトキシフェニ
ル)-3-(N-エチル-N-フェニル-カルバモイル)-4-オキソ-
1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル]-4-ア
ザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド 実施例(116ｃ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-
1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-エチル-N-フェニルアミド84
mgおよび1，4-ジアザ-ビシクロ[2．2．2]オクタン19mg
を用いて実施例(11ｊ)と同様に反応を行い，標記化合物
を白色粉末として88mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.22(3H, t, J=7.0Hz),
1.36(6H, br), 1.65-1.85(4H, m), 3.35(6H, br), 3.52
-3.56(2H, m), 3.73(6H, br), 3.78-3.87(8H, m), 3.93
(2H, q, J=7.0Hz), 6.25-6.40(3H, m), 6.58(1H, t, J=
2.0Hz), 6.89(1H,d, J=8.8Hz), 7.15-7.30(5H, m), 7.4
9(1H, br), 8.20(1H, d, J=8.5Hz). 融点：149〜154℃。
ル)-3-(N-エチル-N-フェニル-カルバモイル)-4-オキソ-
1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル]-4-ア
ザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド 実施例(116ｃ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-
1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-エチル-N-フェニルアミド84
mgおよび1，4-ジアザ-ビシクロ[2．2．2]オクタン19mg
を用いて実施例(11ｊ)と同様に反応を行い，標記化合物
を白色粉末として88mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.22(3H, t, J=7.0Hz),
1.36(6H, br), 1.65-1.85(4H, m), 3.35(6H, br), 3.52
-3.56(2H, m), 3.73(6H, br), 3.78-3.87(8H, m), 3.93
(2H, q, J=7.0Hz), 6.25-6.40(3H, m), 6.58(1H, t, J=
2.0Hz), 6.89(1H,d, J=8.8Hz), 7.15-7.30(5H, m), 7.4
9(1H, br), 8.20(1H, d, J=8.5Hz). 融点：149〜154℃。
【０５４９】実施例117
1-[7-[1-(3，5-ジメトキシフェニル)-3-[N-エチル-N-(3
-フルオロフェニル)-カルバモイル]-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル]-4-アザ-1-ア
ゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド(例示化合
物番号：2-736) (117ａ)7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジメトキシフェニ
ル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N
-(3-フルオロフェニル)-アミド 実施例(11ｆ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジ
メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3
-カルボン酸300mg，クロロ蟻酸イソブチル0．11ｍｌ，
トリエチルアミン0．29ｍｌおよび3-フルオロアニリン
0．1ｍｌを用いて実施例(54ｃ)と同様に反応，精製を行
い，標記化合物を白色固体として337mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 3.83(6H, s), 5.04(2H,
s), 6.49(2H, d, J=2.2Hz), 6.58(1H, d, J=2.2Hz), 6.
67(1H, t, J=2.2Hz), 6.77-6.82(1H, m), 7.16(1H, dd,
J=2.3, 9.0Hz), 7.25-7.39(7H, m), 7.75-7.79(1H,
m), 8.47(1H, d, J=8.9Hz), 8.80(1H, s)。
-フルオロフェニル)-カルバモイル]-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル]-4-アザ-1-ア
ゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド(例示化合
物番号：2-736) (117ａ)7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジメトキシフェニ
ル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N
-(3-フルオロフェニル)-アミド 実施例(11ｆ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジ
メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3
-カルボン酸300mg，クロロ蟻酸イソブチル0．11ｍｌ，
トリエチルアミン0．29ｍｌおよび3-フルオロアニリン
0．1ｍｌを用いて実施例(54ｃ)と同様に反応，精製を行
い，標記化合物を白色固体として337mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 3.83(6H, s), 5.04(2H,
s), 6.49(2H, d, J=2.2Hz), 6.58(1H, d, J=2.2Hz), 6.
67(1H, t, J=2.2Hz), 6.77-6.82(1H, m), 7.16(1H, dd,
J=2.3, 9.0Hz), 7.25-7.39(7H, m), 7.75-7.79(1H,
m), 8.47(1H, d, J=8.9Hz), 8.80(1H, s)。
【０５５０】(117ｂ)7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジメト
キシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カ
ルボン酸 N-エチル-N-(3-フルオロフェニル)-アミド 実施例(117ａ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジ
メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3
-カルボン酸 N-(3-フルオロフェニル)-アミド320mg，5
5％水素化ナトリウム40mgおよびヨードエタン0．19ｍｌ
を用いて実施例(54ｄ)と同様に反応を行い，標記化合物
を淡黄色固体として303mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=6.9Hz),
3.80(6H, s), 3.93(2H,q, J=7.0Hz), 4.96(2H, s), 6.3
5(2H, d, J=1.3Hz), 6.40(1H, d, J=2.0Hz), 6.61(1H,
t, J=2.2Hz), 6.85-6.89(1H, m), 6.97(2H, dd, J=2.0,
9.0Hz), 7.09(1H, d, J=2.2Hz), 7.19-7.36(6H, m),
7.73(1H, s), 8.22(1H, d, J=8.9Hz)。
キシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カ
ルボン酸 N-エチル-N-(3-フルオロフェニル)-アミド 実施例(117ａ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジ
メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3
-カルボン酸 N-(3-フルオロフェニル)-アミド320mg，5
5％水素化ナトリウム40mgおよびヨードエタン0．19ｍｌ
を用いて実施例(54ｄ)と同様に反応を行い，標記化合物
を淡黄色固体として303mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=6.9Hz),
3.80(6H, s), 3.93(2H,q, J=7.0Hz), 4.96(2H, s), 6.3
5(2H, d, J=1.3Hz), 6.40(1H, d, J=2.0Hz), 6.61(1H,
t, J=2.2Hz), 6.85-6.89(1H, m), 6.97(2H, dd, J=2.0,
9.0Hz), 7.09(1H, d, J=2.2Hz), 7.19-7.36(6H, m),
7.73(1H, s), 8.22(1H, d, J=8.9Hz)。
【０５５１】(117ｃ)1-(3，5-ジメトキシフェニル)-7-
ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボ
ン酸 N-エチル-N-(3-フルオロフェニル)-アミド 実施例(117ｂ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジ
メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3
-カルボン酸 N-エチル-N-(3-フルオロフェニル)-アミ
ド290mgおよび10％パラジウム炭素60mgを用いて実施例
(11ｈ)と同様に反応を行い、標記化合物を淡黄色固体と
して231mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.18(3H, t, J=7.1Hz),
3.77(6H, s), 3.91(2H,q, J=7.0Hz), 6.34(2H, s), 6.4
6(1H, d, J=1.8Hz), 6.53(1H, t, J=2.1Hz), 6.87-7.00
(3H, m), 7.04(1H, d, J=7.8Hz), 7.18-7.24(1H, m),
7.67(1H, s), 7.97(1H, d, J=8.8Hz)。
ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボ
ン酸 N-エチル-N-(3-フルオロフェニル)-アミド 実施例(117ｂ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジ
メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3
-カルボン酸 N-エチル-N-(3-フルオロフェニル)-アミ
ド290mgおよび10％パラジウム炭素60mgを用いて実施例
(11ｈ)と同様に反応を行い、標記化合物を淡黄色固体と
して231mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.18(3H, t, J=7.1Hz),
3.77(6H, s), 3.91(2H,q, J=7.0Hz), 6.34(2H, s), 6.4
6(1H, d, J=1.8Hz), 6.53(1H, t, J=2.1Hz), 6.87-7.00
(3H, m), 7.04(1H, d, J=7.8Hz), 7.18-7.24(1H, m),
7.67(1H, s), 7.97(1H, d, J=8.8Hz)。
【０５５２】(117ｄ)7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1-
(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-エチル-N-(3-フルオロフェニ
ル)-アミド 実施例(117ｃ)で得られた1-(3，5-ジメトキシフェニル)
-7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カ
ルボン酸 N-エチル-N-(3-フルオロフェニル)-アミド22
0mg，1，7-ジブロモヘプタン0．24ｍｌおよび炭酸カリ
ウム99mgを用いて実施例(11ｉ)と同様に反応，精製を行
い，標記化合物を淡黄色固体として210mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.2Hz),
1.31-1.47(6H, m), 1.69-1.75(2H, m), 1.81-1.88(2H,
m), 3.40(2H, t, J=6.8Hz), 3.83-3.86(8H, m),3.94(2
H, q, J=7.1Hz), 6.35(1H, d, J=1.8Hz), 6.41(2H, d,
J=1.1Hz), 6.60(1H, t, J=2.2Hz), 6.69-6.90(2H, m),
6.97-7.00(1H, m), 7.09(1H, d, J=8.1Hz), 7.19-7.24
(1H, m), 7.73(1H, s), 8.22(1H, d, J=8.9Hz)。
(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-エチル-N-(3-フルオロフェニ
ル)-アミド 実施例(117ｃ)で得られた1-(3，5-ジメトキシフェニル)
-7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カ
ルボン酸 N-エチル-N-(3-フルオロフェニル)-アミド22
0mg，1，7-ジブロモヘプタン0．24ｍｌおよび炭酸カリ
ウム99mgを用いて実施例(11ｉ)と同様に反応，精製を行
い，標記化合物を淡黄色固体として210mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.2Hz),
1.31-1.47(6H, m), 1.69-1.75(2H, m), 1.81-1.88(2H,
m), 3.40(2H, t, J=6.8Hz), 3.83-3.86(8H, m),3.94(2
H, q, J=7.1Hz), 6.35(1H, d, J=1.8Hz), 6.41(2H, d,
J=1.1Hz), 6.60(1H, t, J=2.2Hz), 6.69-6.90(2H, m),
6.97-7.00(1H, m), 7.09(1H, d, J=8.1Hz), 7.19-7.24
(1H, m), 7.73(1H, s), 8.22(1H, d, J=8.9Hz)。
【０５５３】(117ｅ)1-[7-[1-(3，5-ジメトキシフェニ
ル)-3-[N-エチル-N-(3-フルオロフェニル)-カルバモイ
ル]-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘ
プチル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン
ブロミド 実施例(117ｄ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-
1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-エチル-N-(3-フルオロフェ
ニル)-アミド195mgおよび1，4-ジアザ-ビシクロ[2．2．
2]オクタン70mgを用いて実施例(11ｊ)と同様に反応を行
い，標記化合物を白色粉末として211mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.1Hz),
1.37(6H, br), 1.65-1.80(4H, m), 3.30-3.40(6H, m),
3.52-3.57(2H, m), 3.71-3.75(6H, m), 3.82-3.85(8H,
m), 3.92(2H, q, J=7.0Hz), 6.35-6.37(3H, m), 6.60(1
H, t, J=2.1Hz),6.86-6.92(2H, m), 6.97(1H, d, J=9.7
Hz), 7.05(1H, d, J=8.0Hz), 7.19-7.25(1H, m), 7.64
(1H, s), 8.19(1H, d, J=8.9Hz). 融点：〜120℃。
ル)-3-[N-エチル-N-(3-フルオロフェニル)-カルバモイ
ル]-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘ
プチル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン
ブロミド 実施例(117ｄ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-
1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-エチル-N-(3-フルオロフェ
ニル)-アミド195mgおよび1，4-ジアザ-ビシクロ[2．2．
2]オクタン70mgを用いて実施例(11ｊ)と同様に反応を行
い，標記化合物を白色粉末として211mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.1Hz),
1.37(6H, br), 1.65-1.80(4H, m), 3.30-3.40(6H, m),
3.52-3.57(2H, m), 3.71-3.75(6H, m), 3.82-3.85(8H,
m), 3.92(2H, q, J=7.0Hz), 6.35-6.37(3H, m), 6.60(1
H, t, J=2.1Hz),6.86-6.92(2H, m), 6.97(1H, d, J=9.7
Hz), 7.05(1H, d, J=8.0Hz), 7.19-7.25(1H, m), 7.64
(1H, s), 8.19(1H, d, J=8.9Hz). 融点：〜120℃。
【０５５４】実施例118
1-[7-[1-(3-ブトキシ-5-メトキシフェニル)-3-[N-(3，5
-ジフルオロフェニル)-N-エチル-カルバモイル]-4-オキ
ソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル]-4-
アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド
(例示化合物番号：2-799) (118ａ)1-(3-ブトキシ-5-メトキシフェニル)-7-メトキ
シメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボ
ン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド 実施例(185ｅ)で得られた1-(3-ヒドロキシ-5-メトキシ
フェニル)-7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒド
ロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニ
ル)-N-エチルアミド1．52ｇ，1-ブロモブタン0．64ｍｌ
および炭酸カリウム823mgを用いて実施例(104ｊ)と同様
に反応を行い，標記化合物を無色泡状物として1．53g得
た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 0.99(3H, t, J=7.4Hz),
1.21(3H, t, J=7.0Hz),1.45-1.56(2H, m), 1.77-1.82(2
H, m), 3.41(3H, s), 3.82(3H, s), 3.90-3.98(4H, m),
5.11(2H, s), 6.46(2H, d, J=1.8Hz), 6.59-6.67(3H,
m), 6.84(2H, dd, J=2.1, 8.0Hz), 7.04(1H, dd, J=2.
2, 8.9Hz), 7.89(1H, s), 8.23(1H, d, J=9.1Hz)。
-ジフルオロフェニル)-N-エチル-カルバモイル]-4-オキ
ソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル]-4-
アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド
(例示化合物番号：2-799) (118ａ)1-(3-ブトキシ-5-メトキシフェニル)-7-メトキ
シメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボ
ン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド 実施例(185ｅ)で得られた1-(3-ヒドロキシ-5-メトキシ
フェニル)-7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒド
ロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニ
ル)-N-エチルアミド1．52ｇ，1-ブロモブタン0．64ｍｌ
および炭酸カリウム823mgを用いて実施例(104ｊ)と同様
に反応を行い，標記化合物を無色泡状物として1．53g得
た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 0.99(3H, t, J=7.4Hz),
1.21(3H, t, J=7.0Hz),1.45-1.56(2H, m), 1.77-1.82(2
H, m), 3.41(3H, s), 3.82(3H, s), 3.90-3.98(4H, m),
5.11(2H, s), 6.46(2H, d, J=1.8Hz), 6.59-6.67(3H,
m), 6.84(2H, dd, J=2.1, 8.0Hz), 7.04(1H, dd, J=2.
2, 8.9Hz), 7.89(1H, s), 8.23(1H, d, J=9.1Hz)。
【０５５５】(118ｂ)1-(3-ブトキシ-5-メトキシフェニ
ル)-7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-
カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルア
ミド 実施例(118ａ)で得られた1-(3-ブトキシ-5-メトキシフ
ェニル)―7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド1．51gを用いて実施例(102ｄ)と同様に
反応を行い、標記化合物を白色固体として1．47g得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 0.98(3H, t, J=7.3Hz),
1.29(3H, t, J=7.2Hz),1.44-1.54(2H, m), 1.73-1.80(2
H, m), 3.80(3H, s), 3.93(2H, t, J=6.4Hz), 4.01(2H,
q, J=7.1Hz), 6.28(1H, s), 6.35(1H, s), 6.59(1H,
s), 6.69(1H, d,J=1.9Hz), 6.79(1H, t, J=8.5Hz), 7.0
6(2H, d, J=4.8Hz), 7.58(1H, dd, J=1.6, 9.0Hz), 7.7
4(1H, s), 8.20(1H, d, J=9.1Hz)。
ル)-7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-
カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルア
ミド 実施例(118ａ)で得られた1-(3-ブトキシ-5-メトキシフ
ェニル)―7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド1．51gを用いて実施例(102ｄ)と同様に
反応を行い、標記化合物を白色固体として1．47g得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 0.98(3H, t, J=7.3Hz),
1.29(3H, t, J=7.2Hz),1.44-1.54(2H, m), 1.73-1.80(2
H, m), 3.80(3H, s), 3.93(2H, t, J=6.4Hz), 4.01(2H,
q, J=7.1Hz), 6.28(1H, s), 6.35(1H, s), 6.59(1H,
s), 6.69(1H, d,J=1.9Hz), 6.79(1H, t, J=8.5Hz), 7.0
6(2H, d, J=4.8Hz), 7.58(1H, dd, J=1.6, 9.0Hz), 7.7
4(1H, s), 8.20(1H, d, J=9.1Hz)。
【０５５６】(118ｃ)7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1-(3
-ブトキシ-5-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒド
ロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニ
ル)-N-エチルアミド 実施例(118ｂ)で得られた1-(3-ブトキシ-5-メトキシフ
ェニル)-7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリ
ン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エ
チルアミド700mg，1，7-ジブロモヘプタン0．68ｍｌお
よび炭酸カリウム278mgを用いて実施例(11ｉ)と同様に
反応，精製を行い，標記化合物を無色泡状物として590m
g得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 0.99(3H, t, J=7.4Hz),
1.21(3H, t, J=7.2Hz),1.31-1.55(8H, m), 1.69-1.88(6
H, m), 3.40(2H, t, J=6.9Hz), 3.83(3H, s), 3.86(2H,
t, J=6.4Hz), 3.90-3.98(4H, m), 6.40(1H, d, J=2.2H
z), 6.46(2H, d,J=2.1Hz), 6.60-6.65(2H, m), 6.84(2
H, dd, J=2.2, 8.0Hz), 6.90(1H, dd, J=2.3, 9.2Hz),
7.85(1H, s), 8.22(1H, d, J=8.9Hz)。
-ブトキシ-5-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒド
ロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニ
ル)-N-エチルアミド 実施例(118ｂ)で得られた1-(3-ブトキシ-5-メトキシフ
ェニル)-7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリ
ン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エ
チルアミド700mg，1，7-ジブロモヘプタン0．68ｍｌお
よび炭酸カリウム278mgを用いて実施例(11ｉ)と同様に
反応，精製を行い，標記化合物を無色泡状物として590m
g得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 0.99(3H, t, J=7.4Hz),
1.21(3H, t, J=7.2Hz),1.31-1.55(8H, m), 1.69-1.88(6
H, m), 3.40(2H, t, J=6.9Hz), 3.83(3H, s), 3.86(2H,
t, J=6.4Hz), 3.90-3.98(4H, m), 6.40(1H, d, J=2.2H
z), 6.46(2H, d,J=2.1Hz), 6.60-6.65(2H, m), 6.84(2
H, dd, J=2.2, 8.0Hz), 6.90(1H, dd, J=2.3, 9.2Hz),
7.85(1H, s), 8.22(1H, d, J=8.9Hz)。
【０５５７】(118ｄ)1-[7-[1-(3-ブトキシ-5-メトキシ
フェニル)-3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-
カルバモイル]-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イ
ルオキシ]ヘプチル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．
2．2]オクタン ブロミド 実施例(118ｃ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-
1-(3-ブトキシ-5-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフ
ェニル)-N-エチルアミド160mgおよび1，4-ジアザ-ビシ
クロ[2．2．2]オクタン31mgを用いて実施例(11ｊ)と同
様に反応を行い，標記化合物を白色粉末として136mg得
た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 0.98(3H, t, J=7.4Hz),
1.20(3H, t, J=7.0Hz),1.38(6H, br), 1.45-1.54(2H,
m), 1.69-1.82(6H, m), 3.31(6H, br), 3.52-3.56(2H,
m), 3.68-3.71(6H, m), 3.83(3H, s), 3.85(2H, t, J=
6.2Hz), 3.89-3.98(4H, m), 6.40(1H, d, J=2.1Hz), 6.
42(2H, d J=1.8Hz), 6.61(1H, t, J=2.1Hz), 6.62-6.66
(1H, m), 6.83(2H, dd, J=2.0, 7.7Hz), 6.92(1H, dd,
J=2.1, 8.9Hz), 7.78(1H, s), 8.19(1H, d, J=9.1Hz). 融点：〜115℃。
フェニル)-3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-
カルバモイル]-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イ
ルオキシ]ヘプチル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．
2．2]オクタン ブロミド 実施例(118ｃ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-
1-(3-ブトキシ-5-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフ
ェニル)-N-エチルアミド160mgおよび1，4-ジアザ-ビシ
クロ[2．2．2]オクタン31mgを用いて実施例(11ｊ)と同
様に反応を行い，標記化合物を白色粉末として136mg得
た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 0.98(3H, t, J=7.4Hz),
1.20(3H, t, J=7.0Hz),1.38(6H, br), 1.45-1.54(2H,
m), 1.69-1.82(6H, m), 3.31(6H, br), 3.52-3.56(2H,
m), 3.68-3.71(6H, m), 3.83(3H, s), 3.85(2H, t, J=
6.2Hz), 3.89-3.98(4H, m), 6.40(1H, d, J=2.1Hz), 6.
42(2H, d J=1.8Hz), 6.61(1H, t, J=2.1Hz), 6.62-6.66
(1H, m), 6.83(2H, dd, J=2.0, 7.7Hz), 6.92(1H, dd,
J=2.1, 8.9Hz), 7.78(1H, s), 8.19(1H, d, J=9.1Hz). 融点：〜115℃。
【０５５８】実施例119
1-[7-[1-(3-ブトキシ-5-メトキシフェニル)-3-[N-(3，5
-ジフルオロフェニル)-N-エチル-カルバモイル]-4-オキ
ソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル]-ピ
リジニウム ブロミド(例示化合物番号：2-797) 実施例(118ｃ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-
1-(3-ブトキシ-5-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフ
ェニル)-N-エチルアミド200mgおよびピリジン0．5ｍｌ
を用いて実施例(11ｊ)と同様に反応を行い，標記化合物
を白色固体として172mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 0.98(3H, t, J=7.3Hz),
1.20(3H, t, J=7.0Hz),1.39(6H, br), 1.45-1.54(2H,
m), 1.68-1.82(4H, m), 2.00-2.10(2H, br), 3.83-3.86
(5H, m), 3.90-3.98(4H, m), 5.03(2H, t, J=7.5Hz),
6.39(1H, d, J=2.1Hz), 6.43(2H, d, J=2.1Hz), 6.61(1
H, t, J=2.1Hz), 6.63-6.66(1H, m), 6.84(2H, dd, J=
2.2, 7.8Hz), 6.91(1H, dd, J=2.2, 8.9Hz), 7.81(1H,
s), 8.07-8.11(2H, m), 8.20(1H, d, J=8.9Hz), 8.46(1
H, t, J=7.6Hz), 9.53(2H, d, J=5.9Hz). 融点：101〜104℃。
-ジフルオロフェニル)-N-エチル-カルバモイル]-4-オキ
ソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル]-ピ
リジニウム ブロミド(例示化合物番号：2-797) 実施例(118ｃ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-
1-(3-ブトキシ-5-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフ
ェニル)-N-エチルアミド200mgおよびピリジン0．5ｍｌ
を用いて実施例(11ｊ)と同様に反応を行い，標記化合物
を白色固体として172mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 0.98(3H, t, J=7.3Hz),
1.20(3H, t, J=7.0Hz),1.39(6H, br), 1.45-1.54(2H,
m), 1.68-1.82(4H, m), 2.00-2.10(2H, br), 3.83-3.86
(5H, m), 3.90-3.98(4H, m), 5.03(2H, t, J=7.5Hz),
6.39(1H, d, J=2.1Hz), 6.43(2H, d, J=2.1Hz), 6.61(1
H, t, J=2.1Hz), 6.63-6.66(1H, m), 6.84(2H, dd, J=
2.2, 7.8Hz), 6.91(1H, dd, J=2.2, 8.9Hz), 7.81(1H,
s), 8.07-8.11(2H, m), 8.20(1H, d, J=8.9Hz), 8.46(1
H, t, J=7.6Hz), 9.53(2H, d, J=5.9Hz). 融点：101〜104℃。
【０５５９】実施例120
1-[7-[1-(3-ブトキシ-5-メトキシフェニル)-3-[N-(3，5
-ジフルオロフェニル)-N-エチル-カルバモイル]-4-オキ
ソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル]-1-
アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド(例示化
合物番号：2-798) 実施例(118ｃ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-
1-(3-ブトキシ-5-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフ
ェニル)-N-エチルアミド200mgおよびキヌクリジン39mg
を用いて実施例(11ｊ)と同様に反応を行い，標記化合物
を白色粉末として168mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 0.99(3H, t, J=7.4Hz),
1.20(3H, t, J=7.1Hz),1.38(6H, br), 1.45-1.55(2H,
m), 1.71-1.86(6H, m), 2.05(6H, br), 2.21-2.24(1H,
m), 3.46-3.51(2H, m), 3.68-3.72(6H, m), 3.83-3.87
(5H, m), 3.90-4.01(4H, m), 6.40(1H, d, J=2.1Hz),
6.44(2H, d, J=2.1Hz), 6.61(1H, t, J=2.0Hz), 6.63-
6.66(1H, m), 6.84(2H, dd, J=2.0, 7.9Hz), 6.91(1H,
dd, J=2.1, 8.9Hz), 7.83(1H, s), 8.21(1H, d, J=9.0H
z). 融点：〜115℃。
-ジフルオロフェニル)-N-エチル-カルバモイル]-4-オキ
ソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル]-1-
アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド(例示化
合物番号：2-798) 実施例(118ｃ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-
1-(3-ブトキシ-5-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフ
ェニル)-N-エチルアミド200mgおよびキヌクリジン39mg
を用いて実施例(11ｊ)と同様に反応を行い，標記化合物
を白色粉末として168mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 0.99(3H, t, J=7.4Hz),
1.20(3H, t, J=7.1Hz),1.38(6H, br), 1.45-1.55(2H,
m), 1.71-1.86(6H, m), 2.05(6H, br), 2.21-2.24(1H,
m), 3.46-3.51(2H, m), 3.68-3.72(6H, m), 3.83-3.87
(5H, m), 3.90-4.01(4H, m), 6.40(1H, d, J=2.1Hz),
6.44(2H, d, J=2.1Hz), 6.61(1H, t, J=2.0Hz), 6.63-
6.66(1H, m), 6.84(2H, dd, J=2.0, 7.9Hz), 6.91(1H,
dd, J=2.1, 8.9Hz), 7.83(1H, s), 8.21(1H, d, J=9.0H
z). 融点：〜115℃。
【０５６０】実施例121
1-[8-[1-(3-ブトキシ-5-メトキシフェニル)-3-[N-(3，5
-ジフルオロフェニル)-N-エチル-カルバモイル]-4-オキ
ソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]-オクチル]-4
-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミ
ド(例示化合物番号：2-845) (121ａ)7-(8-ブロモオクチルオキシ)-1-(3-ブトキシ-5-
メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3
-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル
アミド 実施例(118ｂ)で得られた1-(3-ブトキシ-5-メトキシフ
ェニル)-7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリ
ン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エ
チルアミド700mg，1，8-ジブロモオクタン0．74ｍｌお
よび炭酸カリウム278mgを用いて実施例(11ｉ)と同様に
反応，精製を行い，標記化合物を無色泡状物として593m
g得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 0.99(3H, t, J=7.4Hz),
1.21(3H, t, J=7.0Hz),1.31-1.55(10H, m), 1.68-1.88
(6H, m), 3.40(2H, t, J=6.9Hz), 3.83(3H, s),3.86(2
H, t, J=6.4Hz), 3.90-3.3.98(4H, m), 6.40(1H, d, J=
2.2Hz), 6.45(2H,d, J=2.1Hz), 6.61(1H, t, J=2.1Hz),
6.62-6.65(1H, m), 6.84(2H, dd, J=2.1, 8.0Hz), 6.9
1(1H, dd, J=2.2, 8.9Hz), 7.85(1H, s), 8.21(1H, d,
J=9.0Hz)。
-ジフルオロフェニル)-N-エチル-カルバモイル]-4-オキ
ソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]-オクチル]-4
-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミ
ド(例示化合物番号：2-845) (121ａ)7-(8-ブロモオクチルオキシ)-1-(3-ブトキシ-5-
メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3
-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル
アミド 実施例(118ｂ)で得られた1-(3-ブトキシ-5-メトキシフ
ェニル)-7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリ
ン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エ
チルアミド700mg，1，8-ジブロモオクタン0．74ｍｌお
よび炭酸カリウム278mgを用いて実施例(11ｉ)と同様に
反応，精製を行い，標記化合物を無色泡状物として593m
g得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 0.99(3H, t, J=7.4Hz),
1.21(3H, t, J=7.0Hz),1.31-1.55(10H, m), 1.68-1.88
(6H, m), 3.40(2H, t, J=6.9Hz), 3.83(3H, s),3.86(2
H, t, J=6.4Hz), 3.90-3.3.98(4H, m), 6.40(1H, d, J=
2.2Hz), 6.45(2H,d, J=2.1Hz), 6.61(1H, t, J=2.1Hz),
6.62-6.65(1H, m), 6.84(2H, dd, J=2.1, 8.0Hz), 6.9
1(1H, dd, J=2.2, 8.9Hz), 7.85(1H, s), 8.21(1H, d,
J=9.0Hz)。
【０５６１】(121ｂ)1-[8-[1-(3-ブトキシ-5-メトキシ
フェニル)-3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-
カルバモイル]-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イ
ルオキシ]-オクチル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．
2．2]オクタン ブロミド 実施例(121ａ)で得られた7-(8-ブロモオクチルオキシ)-
1-(3-ブトキシ-5-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフ
ェニル)-N-エチルアミド160mgおよび1，4-ジアザ-ビシ
クロ[2．2．2]オクタン31mgを用いて実施例(11ｊ)と同
様に反応を行い，標記化合物を白色粉末として136mg得
た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 0.94(3H, t, J=7.4H
z), 1.01(3H, t, J=7.1Hz), 1.29(8H, m), 1.39-1.48(2
H, m), 1.59-1.74(6H, m), 2.99-3.03(6H, m), 3.13-3.
17(2H, m), 3.23-3.26(6H, m), 3.81-3.85(5H, m), 3.8
9(2H, t, J=6.3Hz),4.02(2H, t, J=6.5Hz), 6.36(1H,
d, J=2.2Hz), 6.63(2H, s), 6.73(1H, t, J=2.1Hz), 6.
99(1H, dd, J=2.1, 8.9Hz), 7.04-7.13(3H, m), 8.00(1
H, d, J=8.9Hz), 8.08(1H, s). 融点：〜115℃。
フェニル)-3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-
カルバモイル]-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イ
ルオキシ]-オクチル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．
2．2]オクタン ブロミド 実施例(121ａ)で得られた7-(8-ブロモオクチルオキシ)-
1-(3-ブトキシ-5-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフ
ェニル)-N-エチルアミド160mgおよび1，4-ジアザ-ビシ
クロ[2．2．2]オクタン31mgを用いて実施例(11ｊ)と同
様に反応を行い，標記化合物を白色粉末として136mg得
た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 0.94(3H, t, J=7.4H
z), 1.01(3H, t, J=7.1Hz), 1.29(8H, m), 1.39-1.48(2
H, m), 1.59-1.74(6H, m), 2.99-3.03(6H, m), 3.13-3.
17(2H, m), 3.23-3.26(6H, m), 3.81-3.85(5H, m), 3.8
9(2H, t, J=6.3Hz),4.02(2H, t, J=6.5Hz), 6.36(1H,
d, J=2.2Hz), 6.63(2H, s), 6.73(1H, t, J=2.1Hz), 6.
99(1H, dd, J=2.1, 8.9Hz), 7.04-7.13(3H, m), 8.00(1
H, d, J=8.9Hz), 8.08(1H, s). 融点：〜115℃。
【０５６２】実施例122
1-[8-[1-(3-ブトキシ-5-メトキシフェニル)-3-[N-(3，5
-ジフルオロフェニル)-N-エチル-カルバモイル]-4-オキ
ソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]-オクチル]-
ピリジニウム ブロミド(例示化合物番号：2-843) 実施例(121ａ)で得られた7-(8-ブロモオクチルオキシ)-
1-(3-ブトキシ-5-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフ
ェニル)-N-エチルアミド210mgおよびピリジン0．5ｍｌ
を用いて実施例(11ｊ)と同様に反応を行い，標記化合物
を無色泡状物として140mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 0.98(3H, t, J=7.3Hz),
1.21(3H, t, J=7.0Hz),1.25-1.45(8H, br), 1.47-1.54
(2H, m), 1.67-1.81(4H, m), 2.04(2H, br), 3.83-3.87
(5H, m), 3.90-4.01(4H, m), 5.01(2H, br), 6.40(1H,
d, J=1.8Hz), 6.43(2H, d, J=1.9Hz), 6.60-6.66(2H,
m), 6.84(2H, dd, J=2.0, 7.8Hz), 6.91(1H, dd, J=1.
6, 8.9Hz), 7.82(1H, s), 8.10(2H, br), 8.20(1H, d,
J=8.9Hz), 8.47(1H, t, J=7.4Hz), 9.51(2H, br). IRスペクトルνmax(cm-1)：3430, 3010, 2933, 2860, 1
614, 1599, 1458, 1254。
-ジフルオロフェニル)-N-エチル-カルバモイル]-4-オキ
ソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]-オクチル]-
ピリジニウム ブロミド(例示化合物番号：2-843) 実施例(121ａ)で得られた7-(8-ブロモオクチルオキシ)-
1-(3-ブトキシ-5-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフ
ェニル)-N-エチルアミド210mgおよびピリジン0．5ｍｌ
を用いて実施例(11ｊ)と同様に反応を行い，標記化合物
を無色泡状物として140mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 0.98(3H, t, J=7.3Hz),
1.21(3H, t, J=7.0Hz),1.25-1.45(8H, br), 1.47-1.54
(2H, m), 1.67-1.81(4H, m), 2.04(2H, br), 3.83-3.87
(5H, m), 3.90-4.01(4H, m), 5.01(2H, br), 6.40(1H,
d, J=1.8Hz), 6.43(2H, d, J=1.9Hz), 6.60-6.66(2H,
m), 6.84(2H, dd, J=2.0, 7.8Hz), 6.91(1H, dd, J=1.
6, 8.9Hz), 7.82(1H, s), 8.10(2H, br), 8.20(1H, d,
J=8.9Hz), 8.47(1H, t, J=7.4Hz), 9.51(2H, br). IRスペクトルνmax(cm-1)：3430, 3010, 2933, 2860, 1
614, 1599, 1458, 1254。
【０５６３】実施例123
1-[8-[1-(3-ブトキシ-5-メトキシフェニル)-3-[N-(3，5
-ジフルオロフェニル)-N-エチル-カルバモイル]-4-オキ
ソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]-オクチル]-1
-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド(例示
化合物番号：2-844) 実施例(121ａ)で得られた7-(8-ブロモオクチルオキシ)-
1-(3-ブトキシ-5-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフ
ェニル)-N-エチルアミド210mgおよびキヌクリジン40mg
を用いて実施例(11ｊ)と同様に反応を行い，標記化合物
を白色粉末として167mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 0.99(3H, t, J=7.4Hz),
1.20(3H, t, J=7.2Hz),1.34(8H, br), 1.45-1.55(2H,
m), 1.67-1.82(6H, m), 2.06(6H, br), 2.22-2.25(1H,
br), 3.46-3.51(2H, m), 3.68-3.72(6H, m), 3.83-3.87
(5H, m), 3.90-3.98(4H, m), 6.40(1H, d, J=2.2Hz),
6.44(2H, d, J=2.1Hz), 6.61(1H, t, J=2.1Hz), 6.62-
6.66(1H, m), 6.84(2H, dd, J=2.1, 8.0Hz), 6.91(1H,
dd, J=2.2, 8.9Hz), 7.83(1H, s), 8.21(1H, d, J=8.9H
z). 融点：〜100℃。
-ジフルオロフェニル)-N-エチル-カルバモイル]-4-オキ
ソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]-オクチル]-1
-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド(例示
化合物番号：2-844) 実施例(121ａ)で得られた7-(8-ブロモオクチルオキシ)-
1-(3-ブトキシ-5-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフ
ェニル)-N-エチルアミド210mgおよびキヌクリジン40mg
を用いて実施例(11ｊ)と同様に反応を行い，標記化合物
を白色粉末として167mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 0.99(3H, t, J=7.4Hz),
1.20(3H, t, J=7.2Hz),1.34(8H, br), 1.45-1.55(2H,
m), 1.67-1.82(6H, m), 2.06(6H, br), 2.22-2.25(1H,
br), 3.46-3.51(2H, m), 3.68-3.72(6H, m), 3.83-3.87
(5H, m), 3.90-3.98(4H, m), 6.40(1H, d, J=2.2Hz),
6.44(2H, d, J=2.1Hz), 6.61(1H, t, J=2.1Hz), 6.62-
6.66(1H, m), 6.84(2H, dd, J=2.1, 8.0Hz), 6.91(1H,
dd, J=2.2, 8.9Hz), 7.83(1H, s), 8.21(1H, d, J=8.9H
z). 融点：〜100℃。
【０５６４】実施例124
1-[7-[1-(3，5-ジエトキシフェニル)-3-[N-(3，5-ジフ
ルオロフェニル)-N-(2-プロピニル)-カルバモイル]-4-
オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチ
ル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブ
ロミド(例示化合物番号：2-762) (124ａ)7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジエトキシフェニ
ル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N
-(3，5-ジフルオロフェニル)-アミド 実施例(44ｄ)で得られた7-ベンジルオキシ-4-(3，5-ジ
エトキシフェニル)-1-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3
-カルボン酸3．0g，クロロ蟻酸イソブチル0．94ml，ト
リエチルアミン1．82mlおよび3，5-ジフルオロアニリン
1．26gを用いて実施例(54ｃ)と同様に反応を行って，標
記化合物を白色固体として3．56ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.45(6H, t, J=7.1Hz),
3.98-4.06(4H, m), 5.03(2H, s), 6.45(2H, d, J=2.2H
z), 6.51-6.56(1H, m), 6.59(1H, d, J=2.4Hz), 6.65(1
H, t, J=2.2Hz), 7.16(1H, dd, J=2.3, 9.0Hz), 7.28-
7.41(7H, m), 8.45(1H, d, J=9.2Hz), 8.78(1H, s)。
ルオロフェニル)-N-(2-プロピニル)-カルバモイル]-4-
オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチ
ル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブ
ロミド(例示化合物番号：2-762) (124ａ)7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジエトキシフェニ
ル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N
-(3，5-ジフルオロフェニル)-アミド 実施例(44ｄ)で得られた7-ベンジルオキシ-4-(3，5-ジ
エトキシフェニル)-1-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3
-カルボン酸3．0g，クロロ蟻酸イソブチル0．94ml，ト
リエチルアミン1．82mlおよび3，5-ジフルオロアニリン
1．26gを用いて実施例(54ｃ)と同様に反応を行って，標
記化合物を白色固体として3．56ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.45(6H, t, J=7.1Hz),
3.98-4.06(4H, m), 5.03(2H, s), 6.45(2H, d, J=2.2H
z), 6.51-6.56(1H, m), 6.59(1H, d, J=2.4Hz), 6.65(1
H, t, J=2.2Hz), 7.16(1H, dd, J=2.3, 9.0Hz), 7.28-
7.41(7H, m), 8.45(1H, d, J=9.2Hz), 8.78(1H, s)。
【０５６５】(124ｂ)1-(3，5-ジエトキシフェニル)-7-
ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボ
ン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-アミド 実施例(124ａ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジ
エトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3
-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-アミド2．
5ｇおよび10％パラジウム炭素を用いて実施例(11ｈ)と
同様に反応を行って、標記化合物を無色結晶として2．2
0ｇ得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.34(6H, t, J=7.1H
z), 4.08(4H, q, J=7.1Hz), 6.50(1H, d, J=2.1Hz), 6.
74(1H, t, J=2.1Hz), 6.86(2H, d, J=2.2Hz), 6.91-6.9
7(1H, m), 7.02(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.46-7.53(2
H, m), 8.25(1H, d,J=8.8Hz), 8.58(1H, s)。
ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボ
ン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-アミド 実施例(124ａ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジ
エトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3
-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-アミド2．
5ｇおよび10％パラジウム炭素を用いて実施例(11ｈ)と
同様に反応を行って、標記化合物を無色結晶として2．2
0ｇ得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.34(6H, t, J=7.1H
z), 4.08(4H, q, J=7.1Hz), 6.50(1H, d, J=2.1Hz), 6.
74(1H, t, J=2.1Hz), 6.86(2H, d, J=2.2Hz), 6.91-6.9
7(1H, m), 7.02(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.46-7.53(2
H, m), 8.25(1H, d,J=8.8Hz), 8.58(1H, s)。
【０５６６】(124ｃ)1-(3，5-ジエトキシフェニル)-7-
メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-
カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-アミド 実施例(124ｂ)で得られた1-(3，5-ジエトキシフェニル)
-7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カ
ルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-アミド2．0
g，クロロメチルメチルエーテル0．94ｍｌおよび炭酸カ
リウム1．15gを用いて実施例(102ｂ)と同様に反応を行
い，標記化合物を白色固体として1．83ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.44(6H, t, J=6.7Hz),
3.44(3H, s), 4.02-4.08(4H, m), 5.17(2H, s), 6.51-
6.57(3H, m), 6.63(1H, t, J=2.2Hz), 6.78(1H, d, J=
2.2Hz), 7.23(1H, dd, J=2.2, 8.9Hz), 7.39(2H, dd, J
=2.9, 9.0Hz), 8.48(1H, d, J=8.9Hz), 8.82(1H, s)。
メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-
カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-アミド 実施例(124ｂ)で得られた1-(3，5-ジエトキシフェニル)
-7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カ
ルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-アミド2．0
g，クロロメチルメチルエーテル0．94ｍｌおよび炭酸カ
リウム1．15gを用いて実施例(102ｂ)と同様に反応を行
い，標記化合物を白色固体として1．83ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.44(6H, t, J=6.7Hz),
3.44(3H, s), 4.02-4.08(4H, m), 5.17(2H, s), 6.51-
6.57(3H, m), 6.63(1H, t, J=2.2Hz), 6.78(1H, d, J=
2.2Hz), 7.23(1H, dd, J=2.2, 8.9Hz), 7.39(2H, dd, J
=2.9, 9.0Hz), 8.48(1H, d, J=8.9Hz), 8.82(1H, s)。
【０５６７】(124ｄ)1-(3，5-ジエトキシフェニル)-7-
メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-
カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-(2-プロ
ピニル)-アミド 実施例(124ｃ)で得られた1-(3，5-ジエトキシフェニル)
-7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン
-3-カルボン酸-(3，5-ジフルオロフェニル)-アミド1．8
ｇ，55％水素化ナトリウム225mgおよび3-ブロモプロピ
ン1．03ｍｌを用いて実施例(54ｄ)と同様に反応，精製
を行い，標記化合物を黄色泡状物として1．66ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.44(6H, t, J=7.2Hz),
2.25(1H, t, J=2.5Hz),3.41(3H, s), 4.04(4H, q, J=7.
3Hz), 4.64(2H, d, J=2.4Hz), 5.12(2H, s), 6.46(2H,
d, J=2.1Hz), 6.59(1H, t, J=2.2Hz), 6.64-6.70(2H,
m), 6.96(2H, dd,J=2.1, 7.9Hz), 7.06(1H, dd, J=2.2,
8.9Hz), 7.98(1H, s), 8.23(1H, d, J=8.9Hz)。
メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-
カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-(2-プロ
ピニル)-アミド 実施例(124ｃ)で得られた1-(3，5-ジエトキシフェニル)
-7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン
-3-カルボン酸-(3，5-ジフルオロフェニル)-アミド1．8
ｇ，55％水素化ナトリウム225mgおよび3-ブロモプロピ
ン1．03ｍｌを用いて実施例(54ｄ)と同様に反応，精製
を行い，標記化合物を黄色泡状物として1．66ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.44(6H, t, J=7.2Hz),
2.25(1H, t, J=2.5Hz),3.41(3H, s), 4.04(4H, q, J=7.
3Hz), 4.64(2H, d, J=2.4Hz), 5.12(2H, s), 6.46(2H,
d, J=2.1Hz), 6.59(1H, t, J=2.2Hz), 6.64-6.70(2H,
m), 6.96(2H, dd,J=2.1, 7.9Hz), 7.06(1H, dd, J=2.2,
8.9Hz), 7.98(1H, s), 8.23(1H, d, J=8.9Hz)。
【０５６８】(124ｅ)1-(3，5-ジエトキシフェニル)-7-
ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボ
ン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-(2-プロピニル)
-アミド 実施例(124ｄ)で得られた1-(3，5-ジエトキシフェニル)
-7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン
-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-(2-プ
ロピニル)-アミド1．60ｇを用いて実施例(102ｄ)と同様
に反応を行って、標記化合物を淡茶色固体として1．62
ｇ得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.34(6H, t, J=7.1H
z), 3.20(1H, t, J=2.2Hz), 4.07(4H, q, J=7.1Hz), 4.
67(2H, d, J=2.4Hz), 6.39(1H, d, J=2.2Hz), 6.61(2H,
d, J=2.1Hz), 6.70(1H, t, J=2.1Hz), 6.80(1H, dd, J
=2.2, 8.8Hz), 7.05-7.12(1H, m), 7.16(2H, dd, J=2.
1, 8.2Hz), 7.89(1H, d, J=8.8Hz), 8.06(1H,s)。
ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボ
ン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-(2-プロピニル)
-アミド 実施例(124ｄ)で得られた1-(3，5-ジエトキシフェニル)
-7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン
-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-(2-プ
ロピニル)-アミド1．60ｇを用いて実施例(102ｄ)と同様
に反応を行って、標記化合物を淡茶色固体として1．62
ｇ得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.34(6H, t, J=7.1H
z), 3.20(1H, t, J=2.2Hz), 4.07(4H, q, J=7.1Hz), 4.
67(2H, d, J=2.4Hz), 6.39(1H, d, J=2.2Hz), 6.61(2H,
d, J=2.1Hz), 6.70(1H, t, J=2.1Hz), 6.80(1H, dd, J
=2.2, 8.8Hz), 7.05-7.12(1H, m), 7.16(2H, dd, J=2.
1, 8.2Hz), 7.89(1H, d, J=8.8Hz), 8.06(1H,s)。
【０５６９】(124ｆ)7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1-
(3，5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N
-(2-プロピニル)-アミド 実施例(124ｅ)で得られた1-(3，5-ジエトキシフェニル)
-7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カ
ルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-(2-プロピ
ニル)-アミド1．60ｇ，1，7-ジブロモヘプタン1．45ｍ
ｌおよび炭酸カリウム590mgを用いて実施例(11ｉ)と同
様に反応，精製を行い，標記化合物を淡黄色泡状物とし
て1．30ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.31-1.48(12H, m), 1.7
0-1.78(2H, m), 1.80-1.88(2H, m), 2.24(1H, t, J=2.4
Hz), 3.40(2H, t, J=6.8Hz), 3.87(2H, t, J=6.4Hz),
4.04(4H, q, J=7.1Hz), 4.64(2H, d, J=2.2Hz), 6.42(1
H, d, J=2.1Hz), 6.46(2H, d, J=2.0Hz), 6.60(1H, t,
J=2.0Hz), 6.64-6.69(1H, m), 6.91-6.97(3H, m), 7.94
(1H, s), 8.22(1H, d, J=9.3Hz)。
(3，5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N
-(2-プロピニル)-アミド 実施例(124ｅ)で得られた1-(3，5-ジエトキシフェニル)
-7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カ
ルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-(2-プロピ
ニル)-アミド1．60ｇ，1，7-ジブロモヘプタン1．45ｍ
ｌおよび炭酸カリウム590mgを用いて実施例(11ｉ)と同
様に反応，精製を行い，標記化合物を淡黄色泡状物とし
て1．30ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.31-1.48(12H, m), 1.7
0-1.78(2H, m), 1.80-1.88(2H, m), 2.24(1H, t, J=2.4
Hz), 3.40(2H, t, J=6.8Hz), 3.87(2H, t, J=6.4Hz),
4.04(4H, q, J=7.1Hz), 4.64(2H, d, J=2.2Hz), 6.42(1
H, d, J=2.1Hz), 6.46(2H, d, J=2.0Hz), 6.60(1H, t,
J=2.0Hz), 6.64-6.69(1H, m), 6.91-6.97(3H, m), 7.94
(1H, s), 8.22(1H, d, J=9.3Hz)。
【０５７０】(124ｇ)1-[7-[1-(3，5-ジエトキシフェニ
ル)-3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-(2-プロピニ
ル)-カルバモイル]-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7
-イルオキシ]ヘプチル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ
[2．2．2]オクタン ブロミド 実施例(124ｆ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-
1-(3，5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-(2-プロピニル)-アミド250mgおよび1，4-ジアザ-ビ
シクロ[2．2．2]オクタン82mgを用いて実施例(11ｊ)と
同様に反応を行い，標記化合物を淡茶色粉末として255m
g得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.26-1.39(12H, m),
1.59-1.69(4H, m), 2.99-3.03(6H, m), 3.13-3.17(2H,
m), 3.21-3.26(7H, m), 3.90(2H, t, J=6.2Hz), 4.08(4
H, q, J=6.9Hz), 4.68(2H, d, J=2.2Hz), 6.37(1H, d,
J=2.2Hz), 6.64(2H, d, J=1.9Hz), 6.70(1H, t, J=2.1H
z), 6.99(1H, dd, J=2.2, 9.0Hz), 7.06-7.12(1H, m),
7.17(2H, dd, J=2.1, 8.5Hz), 7.98(1H, d, J=8.9Hz),
8.12(1H, s). 融点：〜125℃。
ル)-3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-(2-プロピニ
ル)-カルバモイル]-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7
-イルオキシ]ヘプチル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ
[2．2．2]オクタン ブロミド 実施例(124ｆ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-
1-(3，5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-(2-プロピニル)-アミド250mgおよび1，4-ジアザ-ビ
シクロ[2．2．2]オクタン82mgを用いて実施例(11ｊ)と
同様に反応を行い，標記化合物を淡茶色粉末として255m
g得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.26-1.39(12H, m),
1.59-1.69(4H, m), 2.99-3.03(6H, m), 3.13-3.17(2H,
m), 3.21-3.26(7H, m), 3.90(2H, t, J=6.2Hz), 4.08(4
H, q, J=6.9Hz), 4.68(2H, d, J=2.2Hz), 6.37(1H, d,
J=2.2Hz), 6.64(2H, d, J=1.9Hz), 6.70(1H, t, J=2.1H
z), 6.99(1H, dd, J=2.2, 9.0Hz), 7.06-7.12(1H, m),
7.17(2H, dd, J=2.1, 8.5Hz), 7.98(1H, d, J=8.9Hz),
8.12(1H, s). 融点：〜125℃。
【０５７１】実施例125
1-[7-[1-(3，5-ジエトキシフェニル)-3-[N-(3，5-ジフ
ルオロフェニル)-N-(2-プロピニル)-カルバモイル]-4-
オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチ
ル]-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド
(例示化合物番号：2-761) 実施例(124ｆ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-
1-(3，5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-(2-プロピニル)-アミド250mgおよびキヌクリジン82m
gを用いて実施例(11ｊ)と同様に反応を行い，標記化合
物を淡茶色固体として255mg得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.20-1.40(12H, m),
1.57-1.67(4H, m), 1.82-1.86(6H, br), 2.04-2.07(1H,
m), 3.04-3.08(2H, m), 3.21(1H, t, J=2.3Hz),3.32-
3.37(6H, m), 3.89(2H, t, J=6.3Hz), 4.07(4H, q, J=
7.0Hz), 4.68(2H, d, J=2.3Hz), 6.37(1H, d, J=2.1H
z), 6.63(2H, d, J=1.9Hz), 6.70(1H, t, J=2.0Hz), 6.
99(1H, dd, J=2.2, 9.0Hz), 7.06-7.11(1H, m), 7.17(2
H, dd, J=2.1,8.4Hz), 7.98(1H, d, J=9.0Hz), 8.12(1
H, s). 融点：145〜147℃。
ルオロフェニル)-N-(2-プロピニル)-カルバモイル]-4-
オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチ
ル]-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド
(例示化合物番号：2-761) 実施例(124ｆ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-
1-(3，5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-(2-プロピニル)-アミド250mgおよびキヌクリジン82m
gを用いて実施例(11ｊ)と同様に反応を行い，標記化合
物を淡茶色固体として255mg得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.20-1.40(12H, m),
1.57-1.67(4H, m), 1.82-1.86(6H, br), 2.04-2.07(1H,
m), 3.04-3.08(2H, m), 3.21(1H, t, J=2.3Hz),3.32-
3.37(6H, m), 3.89(2H, t, J=6.3Hz), 4.07(4H, q, J=
7.0Hz), 4.68(2H, d, J=2.3Hz), 6.37(1H, d, J=2.1H
z), 6.63(2H, d, J=1.9Hz), 6.70(1H, t, J=2.0Hz), 6.
99(1H, dd, J=2.2, 9.0Hz), 7.06-7.11(1H, m), 7.17(2
H, dd, J=2.1,8.4Hz), 7.98(1H, d, J=9.0Hz), 8.12(1
H, s). 融点：145〜147℃。
【０５７２】実施例126
1-[7-[1-(3，5-ジエトキシフェニル)-3-[N-(3，5-ジフ
ルオロフェニル)-N-(2-プロピニル)-カルバモイル]-4-
オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチ
ル]-1-メチル-ピペリジニウム ブロミド(例示化合物番
号：2-760) 実施例(124ｆ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-
1-(3，5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-(2-プロピニル)-アミド250mgおよび1-メチルピペリ
ジン0．5ｍｌを用いて実施例(11ｊ)と同様に反応を行
い，標記化合物を黄色固体として224mg得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.27-1.40(12H, m),
1.46-1.58(2H, m), 1.59-1.67(4H, m), 1.76(4H, br),
2.97(3H, s), 3.21(1H, t, J=2.4Hz), 3.23-3.30(6H,
m), 3.90(2H, t, J=6.3Hz), 4.08(4H, q, J=6.9Hz), 4.
68(2H, d, J=2.3Hz), 6.37(1H, d, J=2.2Hz), 6.64(2H,
d, J=2.0Hz), 6.70(1H, t, J=2.1Hz), 7.04(1H, dd, J
=2.2, 9.2Hz), 7.06-7.12(1H, m), 7.17(2H, dd, J=2.
1, 8.4Hz), 7.98(1H, d, J=8.9Hz), 8.12(1H, s). 融点：128〜130℃。
ルオロフェニル)-N-(2-プロピニル)-カルバモイル]-4-
オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチ
ル]-1-メチル-ピペリジニウム ブロミド(例示化合物番
号：2-760) 実施例(124ｆ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-
1-(3，5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-(2-プロピニル)-アミド250mgおよび1-メチルピペリ
ジン0．5ｍｌを用いて実施例(11ｊ)と同様に反応を行
い，標記化合物を黄色固体として224mg得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.27-1.40(12H, m),
1.46-1.58(2H, m), 1.59-1.67(4H, m), 1.76(4H, br),
2.97(3H, s), 3.21(1H, t, J=2.4Hz), 3.23-3.30(6H,
m), 3.90(2H, t, J=6.3Hz), 4.08(4H, q, J=6.9Hz), 4.
68(2H, d, J=2.3Hz), 6.37(1H, d, J=2.2Hz), 6.64(2H,
d, J=2.0Hz), 6.70(1H, t, J=2.1Hz), 7.04(1H, dd, J
=2.2, 9.2Hz), 7.06-7.12(1H, m), 7.17(2H, dd, J=2.
1, 8.4Hz), 7.98(1H, d, J=8.9Hz), 8.12(1H, s). 融点：128〜130℃。
【０５７３】実施例127
1-[7-[1-(3，5-ジエトキシフェニル)-3-[N-(3，5-ジフ
ルオロフェニル)-N-エチル-カルバモイル]-4-オキソ-
1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル]-1-メ
チル-ピペリジニウム ブロミド(例示化合物番号：2-75
1) 実施例(44ｇ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1
-(3，5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド113ｇおよび1-メチルピペリジン75ｍｌ
のアセトニトリル500ｍｌ溶液を15時間，加熱還流し
た。溶媒および過剰の1-メチルピペリジンを減圧下留去
した後，析出した固体をジエチルエーテルで洗浄して標
記化合物の粗体を得た。得られた粗体をエタノールより
再結晶し，標記化合物を黄色結晶として118ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.0Hz),
1.42-1.45(12H, m), 1.72-1.91(10H, m), 3.32(3H, s),
3.51-3.76(6H, m), 3.85(2H, t, J=6.1Hz), 3.92(2H,
q, J=7.1Hz), 4.01-4.06(4H, m), 6.40(1H, d, J=2.0H
z), 6.43(2H, d, J=2.1Hz), 6.60(1H, t, J=2.2Hz), 6.
61-6.66(1H, m), 6.84(2H, dd, J=2.1, 8.0Hz), 6.91(1
H, dd, J=2.2, 9.1Hz), 7.83(1H, s), 8.21(1H, d, J=
8.9Hz). 融点：132〜135℃。
ルオロフェニル)-N-エチル-カルバモイル]-4-オキソ-
1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル]-1-メ
チル-ピペリジニウム ブロミド(例示化合物番号：2-75
1) 実施例(44ｇ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1
-(3，5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド113ｇおよび1-メチルピペリジン75ｍｌ
のアセトニトリル500ｍｌ溶液を15時間，加熱還流し
た。溶媒および過剰の1-メチルピペリジンを減圧下留去
した後，析出した固体をジエチルエーテルで洗浄して標
記化合物の粗体を得た。得られた粗体をエタノールより
再結晶し，標記化合物を黄色結晶として118ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.0Hz),
1.42-1.45(12H, m), 1.72-1.91(10H, m), 3.32(3H, s),
3.51-3.76(6H, m), 3.85(2H, t, J=6.1Hz), 3.92(2H,
q, J=7.1Hz), 4.01-4.06(4H, m), 6.40(1H, d, J=2.0H
z), 6.43(2H, d, J=2.1Hz), 6.60(1H, t, J=2.2Hz), 6.
61-6.66(1H, m), 6.84(2H, dd, J=2.1, 8.0Hz), 6.91(1
H, dd, J=2.2, 9.1Hz), 7.83(1H, s), 8.21(1H, d, J=
8.9Hz). 融点：132〜135℃。
【０５７４】実施例128
1-[6-[1-(3，5-ジエトキシフェニル)-3-[N-(3，5-ジフ
ルオロフェニル)-N-エチル-カルバモイル]-4-オキソ-
1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]-ヘキシル]-4-ア
ザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド
(例示化合物番号：2-733) (128ａ)7-(6-ブロモヘキシルオキシ)-1-(3，5-ジエトキ
シフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カル
ボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド 実施例(44ｆ)で得られた1-(3，5-ジエトキシフェニル)-
7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カル
ボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド
252mg，1，6-ジブロモヘキサン0．23ｍｌおよび炭酸カ
リウム137mgを用いて実施例(11ｉ)と同様に反応，精製
を行い，標記化合物を白色蝋状物として280mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.1Hz),
1.42-1.46(10H, m), 1.72-1.76(2H, m), 1.83-1.88(2H,
m), 3.40(2H, t, J=6.8Hz), 3.87(2H, t, J=6.2Hz),
3.93(2H, q, J=7.1Hz), 4.03(4H, q, J=6.9Hz), 6.40(1
H, d, J=2.1Hz), 6.44(2H, d, J=2.0Hz), 6.59-6.65(2
H, m), 6.84(2H, dd, J=2.0, 8.0Hz), 6.91(1H, dd, J=
2.1, 8.9Hz), 7.85(1H, s), 8.23(1H, d, J=9.1Hz)。
ルオロフェニル)-N-エチル-カルバモイル]-4-オキソ-
1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]-ヘキシル]-4-ア
ザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド
(例示化合物番号：2-733) (128ａ)7-(6-ブロモヘキシルオキシ)-1-(3，5-ジエトキ
シフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カル
ボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド 実施例(44ｆ)で得られた1-(3，5-ジエトキシフェニル)-
7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カル
ボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド
252mg，1，6-ジブロモヘキサン0．23ｍｌおよび炭酸カ
リウム137mgを用いて実施例(11ｉ)と同様に反応，精製
を行い，標記化合物を白色蝋状物として280mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.1Hz),
1.42-1.46(10H, m), 1.72-1.76(2H, m), 1.83-1.88(2H,
m), 3.40(2H, t, J=6.8Hz), 3.87(2H, t, J=6.2Hz),
3.93(2H, q, J=7.1Hz), 4.03(4H, q, J=6.9Hz), 6.40(1
H, d, J=2.1Hz), 6.44(2H, d, J=2.0Hz), 6.59-6.65(2
H, m), 6.84(2H, dd, J=2.0, 8.0Hz), 6.91(1H, dd, J=
2.1, 8.9Hz), 7.85(1H, s), 8.23(1H, d, J=9.1Hz)。
【０５７５】(128ｂ)1-[6-[1-(3，5-ジエトキシフェニ
ル)-3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-カルバ
モイル]-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキ
シ]-ヘキシル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オ
クタン ブロミド 実施例(128ａ)で得られた7-(6-ブロモ-ヘキシルオキシ)
-1-(3，5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒド
ロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニ
ル)-N-エチルアミド130mgおよび1，4-ジアザ-ビシクロ
[2．2．2]オクタン44mgを用いて実施例(11ｊ)と同様に
反応を行い，標記化合物を白色粉末として127mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.1Hz),
1.41-1.52(10H, m), 1.69-1.82(4H, m), 3.24-3.28(6H,
m), 3.53-3.58(2H, m), 3.65-3.68(6H, m), 3.84(2H,
t, J=6.0Hz), 3.91(2H, q, J=7.2Hz), 4.03(4H, q, J=
6.9Hz), 6.39(1H,d, J=2.1Hz), 6.41(2H, d, J=2.0Hz),
6.60(1H, t, J=2.1Hz), 6.61-6.66(1H, m), 6.82(2H,
dd, J=2.0, 7.9Hz), 6.90(1H, dd, J=2.1, 9.1Hz), 7.8
0(1H, s),8.19(1H, d, J=8.9Hz). 融点：123〜126℃。
ル)-3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-カルバ
モイル]-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキ
シ]-ヘキシル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オ
クタン ブロミド 実施例(128ａ)で得られた7-(6-ブロモ-ヘキシルオキシ)
-1-(3，5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒド
ロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニ
ル)-N-エチルアミド130mgおよび1，4-ジアザ-ビシクロ
[2．2．2]オクタン44mgを用いて実施例(11ｊ)と同様に
反応を行い，標記化合物を白色粉末として127mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.1Hz),
1.41-1.52(10H, m), 1.69-1.82(4H, m), 3.24-3.28(6H,
m), 3.53-3.58(2H, m), 3.65-3.68(6H, m), 3.84(2H,
t, J=6.0Hz), 3.91(2H, q, J=7.2Hz), 4.03(4H, q, J=
6.9Hz), 6.39(1H,d, J=2.1Hz), 6.41(2H, d, J=2.0Hz),
6.60(1H, t, J=2.1Hz), 6.61-6.66(1H, m), 6.82(2H,
dd, J=2.0, 7.9Hz), 6.90(1H, dd, J=2.1, 9.1Hz), 7.8
0(1H, s),8.19(1H, d, J=8.9Hz). 融点：123〜126℃。
【０５７６】実施例129
1-[6-[1-(3，5-ジエトキシフェニル)-3-[N-(3，5-ジフ
ルオロフェニル)-N-エチル-カルバモイル]-4-オキソ-
1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]-ヘキシル]-1-メ
チル-ピペリジニウム ブロミド(例示化合物番号：2-73
2) 実施例(128ａ)で得られた7-(6-ブロモヘキシルオキシ)-
1-(3，5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド140mgおよび1-メチルピペリジン0．13
ｍｌを用いて実施例(11ｊ)と同様に反応を行い，標記化
合物を淡黄色固体として153mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.1Hz),
1.42-1.55(10H, m), 1.70-1.95(10H, m), 3.33(3H, s),
3.63-3.75(6H, m), 3.86(2H, t, J=6.1Hz), 3.92(2H,
q, J=7.0Hz), 4.01-4.07(4H, m), 6.39(1H, d, J=2.1H
z), 6.43(2H, d, J=2.0Hz), 6.60(1H, t, J=2.1Hz), 6.
62-6.65(1H, m), 6.83(2H, dd, J=2.0, 7.9Hz), 6.89(1
H, dd, J=2.1, 8.9Hz), 7.82(1H, s), 8.20(1H, d, J=
9.0Hz). 融点：130〜133℃。
ルオロフェニル)-N-エチル-カルバモイル]-4-オキソ-
1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]-ヘキシル]-1-メ
チル-ピペリジニウム ブロミド(例示化合物番号：2-73
2) 実施例(128ａ)で得られた7-(6-ブロモヘキシルオキシ)-
1-(3，5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド140mgおよび1-メチルピペリジン0．13
ｍｌを用いて実施例(11ｊ)と同様に反応を行い，標記化
合物を淡黄色固体として153mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.1Hz),
1.42-1.55(10H, m), 1.70-1.95(10H, m), 3.33(3H, s),
3.63-3.75(6H, m), 3.86(2H, t, J=6.1Hz), 3.92(2H,
q, J=7.0Hz), 4.01-4.07(4H, m), 6.39(1H, d, J=2.1H
z), 6.43(2H, d, J=2.0Hz), 6.60(1H, t, J=2.1Hz), 6.
62-6.65(1H, m), 6.83(2H, dd, J=2.0, 7.9Hz), 6.89(1
H, dd, J=2.1, 8.9Hz), 7.82(1H, s), 8.20(1H, d, J=
9.0Hz). 融点：130〜133℃。
【０５７７】実施例130
1-[7-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-カル
バモイル]-1-(3-ジメチルカルバモイルオキシ-5-メトキ
シフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イル
オキシ]ヘプチル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．
2]オクタン ブロミド(例示化合物番号：2-815) (130ａ)1-(3-ジメチルカルバモイルオキシ-5-メトキシ
フェニル)-7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒド
ロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニ
ル)-N-エチルアミド 実施例(185ｅ)で得られた1-(3-ヒドロキシ-5-メトキシ
フェニル)―7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒド
ロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニ
ル)-N-エチルアミド670mg，トリエチルアミン0．27ｍｌ
およびN，N-ジメチルカルバモイルクロリド0．15ｍｌの
無水N，N-ジメチルホルムアミド20ｍｌ溶液を80℃で1時
間撹拌した。酢酸エチルで希釈した反応液を，クエン酸
水溶液，水，飽和重曹水，飽和食塩水で順次洗浄し，無
水硫酸マグネシウムで乾燥後，溶媒を減圧濃縮した。残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶出溶剤：
酢酸エチル)で精製し，標記化合物を無色泡状物として6
74mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.0Hz),
3.02(3H, s), 3.11(3H,s), 3.41(3H, s), 3.85(3H, s),
3.89-3.96(2H, m), 5.12 and 5.15(total 2H,each s),
6.60-6.64(1H, m), 6.65(1H, d, J=2.2Hz), 6.72(1H,
t, J=2.1Hz), 6.77-6.78(1H, m), 6.84(2H, dd, J=2.2,
8.0Hz), 6.89(1H, t, J=2.1Hz), 7.04(1H, dd, J=2.2,
9.0Hz), 7.90(1H, s), 8.22(1H, d, J=9.0Hz)。
バモイル]-1-(3-ジメチルカルバモイルオキシ-5-メトキ
シフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イル
オキシ]ヘプチル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．
2]オクタン ブロミド(例示化合物番号：2-815) (130ａ)1-(3-ジメチルカルバモイルオキシ-5-メトキシ
フェニル)-7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒド
ロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニ
ル)-N-エチルアミド 実施例(185ｅ)で得られた1-(3-ヒドロキシ-5-メトキシ
フェニル)―7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒド
ロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニ
ル)-N-エチルアミド670mg，トリエチルアミン0．27ｍｌ
およびN，N-ジメチルカルバモイルクロリド0．15ｍｌの
無水N，N-ジメチルホルムアミド20ｍｌ溶液を80℃で1時
間撹拌した。酢酸エチルで希釈した反応液を，クエン酸
水溶液，水，飽和重曹水，飽和食塩水で順次洗浄し，無
水硫酸マグネシウムで乾燥後，溶媒を減圧濃縮した。残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶出溶剤：
酢酸エチル)で精製し，標記化合物を無色泡状物として6
74mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.0Hz),
3.02(3H, s), 3.11(3H,s), 3.41(3H, s), 3.85(3H, s),
3.89-3.96(2H, m), 5.12 and 5.15(total 2H,each s),
6.60-6.64(1H, m), 6.65(1H, d, J=2.2Hz), 6.72(1H,
t, J=2.1Hz), 6.77-6.78(1H, m), 6.84(2H, dd, J=2.2,
8.0Hz), 6.89(1H, t, J=2.1Hz), 7.04(1H, dd, J=2.2,
9.0Hz), 7.90(1H, s), 8.22(1H, d, J=9.0Hz)。
【０５７８】(130ｂ)1-(3-ジメチルカルバモイルオキシ
-5-メトキシフェニル)-7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフ
ェニル)-N-エチルアミド 実施例(130ａ)で得られた1-(3-ジメチルカルバモイルオ
キシ-5-メトキシフェニル)-7-メトキシメトキシ-4-オキ
ソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジ
フルオロフェニル)-N-エチルアミド635mgを用いて実施
例(102ｄ)と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体
として606mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.28(3H, t, J=7.2Hz),
3.04(3H, s), 3.11(3H,s), 3.84(3H, s), 3.99(2H, q,
J=7.2Hz), 6.61(1H, s), 6.65(1H, s), 6.77(1H, d, J=
1.8Hz), 6.79-6.84(1H, m), 6.90(1H, s), 7.01(2H, d,
J=5.0Hz), 7.41(1H, dd, J=1.9, 9.2Hz), 7.80(1H,
s), 8.25(1H, d, J=9.3Hz)。
-5-メトキシフェニル)-7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフ
ェニル)-N-エチルアミド 実施例(130ａ)で得られた1-(3-ジメチルカルバモイルオ
キシ-5-メトキシフェニル)-7-メトキシメトキシ-4-オキ
ソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジ
フルオロフェニル)-N-エチルアミド635mgを用いて実施
例(102ｄ)と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体
として606mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.28(3H, t, J=7.2Hz),
3.04(3H, s), 3.11(3H,s), 3.84(3H, s), 3.99(2H, q,
J=7.2Hz), 6.61(1H, s), 6.65(1H, s), 6.77(1H, d, J=
1.8Hz), 6.79-6.84(1H, m), 6.90(1H, s), 7.01(2H, d,
J=5.0Hz), 7.41(1H, dd, J=1.9, 9.2Hz), 7.80(1H,
s), 8.25(1H, d, J=9.3Hz)。
【０５７９】(130ｃ)7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1-(3
-ジメチルカルバモイルオキシ-5-メトキシフェニル)-4-
オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5
-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド 実施例(130ｂ)で得られた1-(3-ジメチルカルバモイルオ
キシ-5-メトキシフェニル)-7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオ
ロフェニル)-N-エチルアミド590mg，1，7-ジブロモヘプ
タン0．56ｍｌおよび炭酸カリウム302mgを用いて実施例
(11ｉ)と同様に反応，精製を行い，標記化合物を無色泡
状物として570mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.1Hz),
1.31-1.48(6H, m), 1.69-1.78(2H, m), 1.81-1.88(2H,
m), 3.02(3H, s), 3.11(3H, s), 3.39(2H, t, J=6.7H
z), 3.84-3.96(7H, m), 6.46(1H, d, J=2.15Hz), 6.60-
6.65(1H, m), 6.72(1H, t, J=2.0Hz), 6.77(1H, d, J=
1.9Hz), 6.84(2H, dd, J=2.1, 8.0Hz), 6.55-6.91(2H,
m), 7.87(1H, s), 8.20(1H, d, J=9.0Hz)。
-ジメチルカルバモイルオキシ-5-メトキシフェニル)-4-
オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5
-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド 実施例(130ｂ)で得られた1-(3-ジメチルカルバモイルオ
キシ-5-メトキシフェニル)-7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオ
ロフェニル)-N-エチルアミド590mg，1，7-ジブロモヘプ
タン0．56ｍｌおよび炭酸カリウム302mgを用いて実施例
(11ｉ)と同様に反応，精製を行い，標記化合物を無色泡
状物として570mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.1Hz),
1.31-1.48(6H, m), 1.69-1.78(2H, m), 1.81-1.88(2H,
m), 3.02(3H, s), 3.11(3H, s), 3.39(2H, t, J=6.7H
z), 3.84-3.96(7H, m), 6.46(1H, d, J=2.15Hz), 6.60-
6.65(1H, m), 6.72(1H, t, J=2.0Hz), 6.77(1H, d, J=
1.9Hz), 6.84(2H, dd, J=2.1, 8.0Hz), 6.55-6.91(2H,
m), 7.87(1H, s), 8.20(1H, d, J=9.0Hz)。
【０５８０】(130ｄ)1-[7-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェ
ニル)-N-エチル-カルバモイル]-1-(3-ジメチルカルバモ
イルオキシ-5-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒ
ドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル]-4-アザ-1-アゾ
ニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド 実施例(130ｃ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-
1-(3-ジメチルカルバモイルオキシ-5-メトキシフェニ
ル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N
-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド190mgおよ
び1，4-ジアザ-ビシクロ[2．2．2]オクタン61mgを用い
て実施例(11ｊ)と同様に反応を行い，標記化合物を白色
粉末として188mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.19(3H, t, J=7.1Hz),
1.38(6H, br), 1.68-1.85(4H, m), 3.02(3H, s), 3.11
(3H, s), 3.26-3.29(6H, m), 3.51-3.55(2H, m),3.65-
3.69(6H, m), 3.83-3.94(7H, m), 6.46(1H, d, J=2.1H
z), 6.61-6.66(1H,m), 6.69-6.70(1H, m), 6.75-6.76(1
H, m), 6.83(2H, dd, J=2.0, 7.9Hz), 6.88-6.92(2H,
m), 7.81(1H, s), 8.18(1H, d, J=8.9Hz). 融点：〜130℃。
ニル)-N-エチル-カルバモイル]-1-(3-ジメチルカルバモ
イルオキシ-5-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒ
ドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル]-4-アザ-1-アゾ
ニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド 実施例(130ｃ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-
1-(3-ジメチルカルバモイルオキシ-5-メトキシフェニ
ル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N
-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド190mgおよ
び1，4-ジアザ-ビシクロ[2．2．2]オクタン61mgを用い
て実施例(11ｊ)と同様に反応を行い，標記化合物を白色
粉末として188mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.19(3H, t, J=7.1Hz),
1.38(6H, br), 1.68-1.85(4H, m), 3.02(3H, s), 3.11
(3H, s), 3.26-3.29(6H, m), 3.51-3.55(2H, m),3.65-
3.69(6H, m), 3.83-3.94(7H, m), 6.46(1H, d, J=2.1H
z), 6.61-6.66(1H,m), 6.69-6.70(1H, m), 6.75-6.76(1
H, m), 6.83(2H, dd, J=2.0, 7.9Hz), 6.88-6.92(2H,
m), 7.81(1H, s), 8.18(1H, d, J=8.9Hz). 融点：〜130℃。
【０５８１】実施例131
1-[7-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-カル
バモイル]-1-(3-ジメチルカルバモイルオキシ-5-メトキ
シフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イル
オキシ]ヘプチル]-1-メチル-ピペリジニウム ブロミド
(例示化合物番号：2-814) 実施例(130ｃ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-
1-(3-ジメチルカルバモイルオキシ-5-メトキシフェニ
ル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N
-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド190mgおよ
び1-メチルピペリジン0．16ｍｌを用いて実施例(11ｊ)
と同様に反応を行い，標記化合物を黄色固体として189m
g得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.1Hz),
1.41(6H, br), 1.65-1.95(10H, m), 3.02(3H, s), 3.11
(3H, s), 3.32(3H, s), 3.62-6.68(4H, m), 3.71-3.77
(2H, m), 3.81-3.95(7H, m), 6.46(1H, d, J=2.1Hz),
6.60-6.65(1H, m),6.71(1H, t, J=1.7Hz), 6.76-6.77(1
H, m), 6.84(2H, dd, J=2.0, 7.9Hz), 6.88-6.91(2H,
m), 7.85(1H, s), 8.19(1H, d, J=8.9Hz). 融点：132〜135℃。
バモイル]-1-(3-ジメチルカルバモイルオキシ-5-メトキ
シフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イル
オキシ]ヘプチル]-1-メチル-ピペリジニウム ブロミド
(例示化合物番号：2-814) 実施例(130ｃ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-
1-(3-ジメチルカルバモイルオキシ-5-メトキシフェニ
ル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N
-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド190mgおよ
び1-メチルピペリジン0．16ｍｌを用いて実施例(11ｊ)
と同様に反応を行い，標記化合物を黄色固体として189m
g得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.1Hz),
1.41(6H, br), 1.65-1.95(10H, m), 3.02(3H, s), 3.11
(3H, s), 3.32(3H, s), 3.62-6.68(4H, m), 3.71-3.77
(2H, m), 3.81-3.95(7H, m), 6.46(1H, d, J=2.1Hz),
6.60-6.65(1H, m),6.71(1H, t, J=1.7Hz), 6.76-6.77(1
H, m), 6.84(2H, dd, J=2.0, 7.9Hz), 6.88-6.91(2H,
m), 7.85(1H, s), 8.19(1H, d, J=8.9Hz). 融点：132〜135℃。
【０５８２】実施例132
1-[7-[1-(3，5-ジエトキシフェニル)-3-[N-(3，5-ジメ
チルフェニル)-N-エチル-カルバモイル]-4-オキソ-1，4
-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル]-4-アザ-1-
アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド(例示化
合物番号：2-764) (132ａ)7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジエトキシフェニ
ル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N
-(3，5-ジメチルフェニル)-アミド 実施例(44ｄ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジ
エトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3
-カルボン酸1．0ｇ，クロロ蟻酸イソブチル0．31ｍｌ，
トリエチルアミン0．91ｍｌ，および3，5-ジメチルアニ
リン0．41ｍｌを用いて実施例(54ｃ)と同様に反応を行
い，標記化合物を白色固体として1．20ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.44(6H, t, J=6.9Hz),
2.32(6H, s), 3.96-4.07(4H, m), 5.03(2H, s), 6.46(2
H, d, J=2.2Hz), 6.59(1H, d, J=2.2Hz), 6.64(1H, t,
J=2.1Hz), 6.75(1H, s), 7.14(1H, dd, J=2.2, 8.9Hz),
7.28-7.37(5H, m), 7.43(2H, s), 8.47(1H, d, J=9.2H
z), 8.80(1H, s)。
チルフェニル)-N-エチル-カルバモイル]-4-オキソ-1，4
-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル]-4-アザ-1-
アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド(例示化
合物番号：2-764) (132ａ)7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジエトキシフェニ
ル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N
-(3，5-ジメチルフェニル)-アミド 実施例(44ｄ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジ
エトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3
-カルボン酸1．0ｇ，クロロ蟻酸イソブチル0．31ｍｌ，
トリエチルアミン0．91ｍｌ，および3，5-ジメチルアニ
リン0．41ｍｌを用いて実施例(54ｃ)と同様に反応を行
い，標記化合物を白色固体として1．20ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.44(6H, t, J=6.9Hz),
2.32(6H, s), 3.96-4.07(4H, m), 5.03(2H, s), 6.46(2
H, d, J=2.2Hz), 6.59(1H, d, J=2.2Hz), 6.64(1H, t,
J=2.1Hz), 6.75(1H, s), 7.14(1H, dd, J=2.2, 8.9Hz),
7.28-7.37(5H, m), 7.43(2H, s), 8.47(1H, d, J=9.2H
z), 8.80(1H, s)。
【０５８３】(132ｂ)7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジエト
キシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カ
ルボン酸 N-(3，5-ジメチルフェニル)-N-エチルアミド 実施例(132ａ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジ
エトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3
-カルボン酸 N-(3，5-ジメチルフェニル)-アミド1．18
ｇ，55％水素化ナトリウム137mgおよびヨードエタン0．
66ｍｌを用いて実施例(54ｄ)と同様に反応を行い，標記
化合物を白色固体として1．11ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, br), 1.43(6H,
t, J=7.0Hz), 2.21(6H,br), 3.80-4.05(6H, m), 4.95
(2H, s), 6.21(2H, br), 6.40(1H, br), 6.56(1H, s),
6.75-7.00(4H, m), 7.26-7.36(5H, m), 7.47(1H, s),
8.25-8.35(1H, br)。
キシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カ
ルボン酸 N-(3，5-ジメチルフェニル)-N-エチルアミド 実施例(132ａ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジ
エトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3
-カルボン酸 N-(3，5-ジメチルフェニル)-アミド1．18
ｇ，55％水素化ナトリウム137mgおよびヨードエタン0．
66ｍｌを用いて実施例(54ｄ)と同様に反応を行い，標記
化合物を白色固体として1．11ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, br), 1.43(6H,
t, J=7.0Hz), 2.21(6H,br), 3.80-4.05(6H, m), 4.95
(2H, s), 6.21(2H, br), 6.40(1H, br), 6.56(1H, s),
6.75-7.00(4H, m), 7.26-7.36(5H, m), 7.47(1H, s),
8.25-8.35(1H, br)。
【０５８４】(132ｃ)1-(3，5-ジエトキシフェニル)-7-
ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボ
ン酸 N-(3，5-ジメチルフェニル)-N-エチルアミド 実施例(132ｂ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジ
エトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3
-カルボン酸 N-(3，5-ジメチルフェニル)-N-エチルア
ミド1．07ｇおよび10％パラジウム炭素200mgを用いて実
施例(11ｈ)と同様に反応を行い，標記化合物を白色固体
として807mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.19(3H, br), 1.40(6H,
t, J=7.0Hz), 2.16(6H,br), 3.80-4.05(6H, m), 6.21
(2H, br), 6.41(1H, d, J=2.0Hz), 6.51(1H, t,J=2.1H
z), 6.70-7.00(4H, m), 7.45(1H, br), 8.00(1H, d, J=
8.6Hz)。
ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボ
ン酸 N-(3，5-ジメチルフェニル)-N-エチルアミド 実施例(132ｂ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジ
エトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3
-カルボン酸 N-(3，5-ジメチルフェニル)-N-エチルア
ミド1．07ｇおよび10％パラジウム炭素200mgを用いて実
施例(11ｈ)と同様に反応を行い，標記化合物を白色固体
として807mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.19(3H, br), 1.40(6H,
t, J=7.0Hz), 2.16(6H,br), 3.80-4.05(6H, m), 6.21
(2H, br), 6.41(1H, d, J=2.0Hz), 6.51(1H, t,J=2.1H
z), 6.70-7.00(4H, m), 7.45(1H, br), 8.00(1H, d, J=
8.6Hz)。
【０５８５】(132ｄ)7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1-
(3，5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジメチルフェニル)-N-
エチルアミド 実施例(132ｃ)で得られた1-(3，5-ジエトキシフェニル)
-7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カ
ルボン酸 N-(3，5-ジメチルフェニル)-N-エチルアミド
600mg，1，7-ジブロモヘプタン0．61ｍｌおよび炭酸カ
リウム331mgを用いて実施例(11ｉ)と同様に反応，精製
を行い，標記化合物を白色固体として470mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.18-1.47(15H, m), 1.6
8-1.88(4H, m), 2.21(6H, br), 3.39(2H, d, J=6.6Hz),
3.80-3.95(4H, m), 4.01(4H, q, J=7.3Hz), 6.20-6.40
(3H, br), 6.56(1H, s), 6.80-6.95(4H, m), 7.47(1H,
br), 8.25-8.35(1H, br)。
(3，5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジメチルフェニル)-N-
エチルアミド 実施例(132ｃ)で得られた1-(3，5-ジエトキシフェニル)
-7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カ
ルボン酸 N-(3，5-ジメチルフェニル)-N-エチルアミド
600mg，1，7-ジブロモヘプタン0．61ｍｌおよび炭酸カ
リウム331mgを用いて実施例(11ｉ)と同様に反応，精製
を行い，標記化合物を白色固体として470mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.18-1.47(15H, m), 1.6
8-1.88(4H, m), 2.21(6H, br), 3.39(2H, d, J=6.6Hz),
3.80-3.95(4H, m), 4.01(4H, q, J=7.3Hz), 6.20-6.40
(3H, br), 6.56(1H, s), 6.80-6.95(4H, m), 7.47(1H,
br), 8.25-8.35(1H, br)。
【０５８６】(132ｅ)1-[7-[1-(3，5-ジエトキシフェニ
ル)-3-[N-(3，5-ジメチルフェニル)-N-エチル-カルバモ
イル]-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]
ヘプチル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタ
ン ブロミド 実施例(132ｄ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-
1-(3，5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジメチルフェニル)-N
-エチルアミド200mgおよび1，4-ジアザ-ビシクロ[2．
2．2]オクタン68mgを用いて実施例(11ｊ)と同様に反応
を行い，標記化合物を白色固体として238mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.10-1.20(3H, br), 1.3
4(6H, br), 1.42(6H, t,J=6.6Hz), 1.65-1.85(4H, m),
2.20(6H, br), 3.27-3.30(6H, m), 3.51-3.55(2H, m),
3.68-3.72(6H, m), 3.75-3.90(4H, m), 4.01(4H, q, J=
6.6Hz), 6.19(2H, br), 6.34(1H, br), 6.56(1H, s),
6.81(3H, br), 6.90(1H, d, J=8.1Hz), 7.39(1H, br),
8.23(1H, d, J=8.2Hz). 融点：134〜137℃。
ル)-3-[N-(3，5-ジメチルフェニル)-N-エチル-カルバモ
イル]-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]
ヘプチル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタ
ン ブロミド 実施例(132ｄ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-
1-(3，5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジメチルフェニル)-N
-エチルアミド200mgおよび1，4-ジアザ-ビシクロ[2．
2．2]オクタン68mgを用いて実施例(11ｊ)と同様に反応
を行い，標記化合物を白色固体として238mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.10-1.20(3H, br), 1.3
4(6H, br), 1.42(6H, t,J=6.6Hz), 1.65-1.85(4H, m),
2.20(6H, br), 3.27-3.30(6H, m), 3.51-3.55(2H, m),
3.68-3.72(6H, m), 3.75-3.90(4H, m), 4.01(4H, q, J=
6.6Hz), 6.19(2H, br), 6.34(1H, br), 6.56(1H, s),
6.81(3H, br), 6.90(1H, d, J=8.1Hz), 7.39(1H, br),
8.23(1H, d, J=8.2Hz). 融点：134〜137℃。
【０５８７】実施例133
1-[7-[1-(3，5-ジエトキシフェニル)-3-[N-(3，5-ジメ
チルフェニル)-N-エチル-カルバモイル]-4-オキソ-1，4
-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル]-1-メチル-
ピペリジニウム ブロミド(例示化合物番号：2-763) 実施例(132ｄ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-
1-(3，5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジメチルフェニル)-N
-エチルアミド200mgおよび1-メチルピペリジン0．18ｍ
ｌを用いて実施例(11ｊ)と同様に反応を行い，標記化合
物を淡黄色固体として200mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, br), 1.35-1.5
0(12H, m), 1.65-1.95(10H, m), 2.21(6H, br), 3.31(3
H, s), 3.63-3.73(6H, m), 3.80-3.95(4H, m), 4.01(4
H, q, J=6.8Hz), 6.15-6.40(3H, m), 6.57(1H, s), 6.7
5-6.95(4H, m), 7.43(1H, br), 8.20-8.30(1H, br). 融点：127〜129℃。
チルフェニル)-N-エチル-カルバモイル]-4-オキソ-1，4
-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル]-1-メチル-
ピペリジニウム ブロミド(例示化合物番号：2-763) 実施例(132ｄ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-
1-(3，5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジメチルフェニル)-N
-エチルアミド200mgおよび1-メチルピペリジン0．18ｍ
ｌを用いて実施例(11ｊ)と同様に反応を行い，標記化合
物を淡黄色固体として200mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, br), 1.35-1.5
0(12H, m), 1.65-1.95(10H, m), 2.21(6H, br), 3.31(3
H, s), 3.63-3.73(6H, m), 3.80-3.95(4H, m), 4.01(4
H, q, J=6.8Hz), 6.15-6.40(3H, m), 6.57(1H, s), 6.7
5-6.95(4H, m), 7.43(1H, br), 8.20-8.30(1H, br). 融点：127〜129℃。
【０５８８】実施例134
1-[7-[1-(3，5-ジエトキシフェニル)-3-[N-(3，5-ジメ
トキシフェニル)-N-エチル-カルバモイル]-4-オキソ-
1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル]-4-ア
ザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド
(例示化合物番号：2-766) (134ａ)7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジエトキシフェニ
ル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N
-(3，5-ジメトキシフェニル)-アミド 実施例(44ｄ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジ
エトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3
-カルボン酸1．0ｇ，クロロ蟻酸イソブチル0．31ｍｌ，
トリエチルアミン0．91ｍｌおよび3，5-ジメトキシアニ
リン510mgを用いて実施例(54ｃ)と同様に反応を行い，
標記化合物を白色固体として1．26ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.44(6H, t, J=7.1Hz),
3.81(6H, s), 3.96-4.06(4H, m), 5.03(2H, s), 6.25(1
H, t, J=2.1Hz), 6.45(2H, d, J=2.1Hz), 6.59(1H, d,
J=2.2Hz), 6.64(1H, t, J=2.0Hz), 7.06(2H, d, J=2.1H
z), 7.15(1H, dd,J=2.3, 9.0Hz), 7.29-7.38(5H, m),
8.47(1H, d, J=8.9Hz), 8.81(1H, s)。
トキシフェニル)-N-エチル-カルバモイル]-4-オキソ-
1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル]-4-ア
ザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド
(例示化合物番号：2-766) (134ａ)7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジエトキシフェニ
ル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N
-(3，5-ジメトキシフェニル)-アミド 実施例(44ｄ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジ
エトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3
-カルボン酸1．0ｇ，クロロ蟻酸イソブチル0．31ｍｌ，
トリエチルアミン0．91ｍｌおよび3，5-ジメトキシアニ
リン510mgを用いて実施例(54ｃ)と同様に反応を行い，
標記化合物を白色固体として1．26ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.44(6H, t, J=7.1Hz),
3.81(6H, s), 3.96-4.06(4H, m), 5.03(2H, s), 6.25(1
H, t, J=2.1Hz), 6.45(2H, d, J=2.1Hz), 6.59(1H, d,
J=2.2Hz), 6.64(1H, t, J=2.0Hz), 7.06(2H, d, J=2.1H
z), 7.15(1H, dd,J=2.3, 9.0Hz), 7.29-7.38(5H, m),
8.47(1H, d, J=8.9Hz), 8.81(1H, s)。
【０５８９】(134ｂ)7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジエト
キシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カ
ルボン酸 N-(3，5-ジメトキシフェニル)-N-エチルアミ
ド 実施例(134ａ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジ
エトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3
-カルボン酸 N-(3，5-ジメトキシフェニル)-アミド1．
24ｇ，55％水素化ナトリウム136mgおよびヨードエタン
0．66ｍｌを用いて実施例(54ｄ)と同様に反応を行い，
標記化合物を無色泡状物として1．11ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.22(3H, t, J=7.0Hz),
1.43(6H, t, J=6.8Hz),3.68(6H, s), 3.86-4.00(6H,
m), 4.96(2H, s), 6.20-6.30(3H, m), 6.41(1H, br),
6.44(2H, d, J=1.8Hz), 6.56(1H, t, J=2.1Hz), 6.98(1
H, dd, J=1.6, 8.9Hz), 7.27-7.36(5H, m), 7.51(1H, b
r), 8.30(1H, d, J=8.9Hz)。
キシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カ
ルボン酸 N-(3，5-ジメトキシフェニル)-N-エチルアミ
ド 実施例(134ａ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジ
エトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3
-カルボン酸 N-(3，5-ジメトキシフェニル)-アミド1．
24ｇ，55％水素化ナトリウム136mgおよびヨードエタン
0．66ｍｌを用いて実施例(54ｄ)と同様に反応を行い，
標記化合物を無色泡状物として1．11ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.22(3H, t, J=7.0Hz),
1.43(6H, t, J=6.8Hz),3.68(6H, s), 3.86-4.00(6H,
m), 4.96(2H, s), 6.20-6.30(3H, m), 6.41(1H, br),
6.44(2H, d, J=1.8Hz), 6.56(1H, t, J=2.1Hz), 6.98(1
H, dd, J=1.6, 8.9Hz), 7.27-7.36(5H, m), 7.51(1H, b
r), 8.30(1H, d, J=8.9Hz)。
【０５９０】(134ｃ)1-(3，5-ジエトキシフェニル)-7-
ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボ
ン酸 N-(3，5-ジメトキシフェニル)-N-エチルアミド 実施例(134ｂ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジ
エトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3
-カルボン酸 N-(3，5-ジメトキシフェニル)-N-エチル
アミド1．08ｇおよび10％パラジウム炭素200mgを用いて
実施例(11ｈ)と同様に反応を行い，標記化合物を白色固
体として850mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.18-1.25(3H, m), 1.40
(6H, t, J=6.8Hz), 3.63(6H, br), 3.80-4.00(6H, m),
6.26(3H, br), 6.35-6.45(3H, m), 6.52(1H, t,J=2.1H
z), 6.97(1H, dd, J=2.1, 8.9Hz), 7.50(1H, br), 8.03
(1H, d, J=8.8Hz)。
ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボ
ン酸 N-(3，5-ジメトキシフェニル)-N-エチルアミド 実施例(134ｂ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジ
エトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3
-カルボン酸 N-(3，5-ジメトキシフェニル)-N-エチル
アミド1．08ｇおよび10％パラジウム炭素200mgを用いて
実施例(11ｈ)と同様に反応を行い，標記化合物を白色固
体として850mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.18-1.25(3H, m), 1.40
(6H, t, J=6.8Hz), 3.63(6H, br), 3.80-4.00(6H, m),
6.26(3H, br), 6.35-6.45(3H, m), 6.52(1H, t,J=2.1H
z), 6.97(1H, dd, J=2.1, 8.9Hz), 7.50(1H, br), 8.03
(1H, d, J=8.8Hz)。
【０５９１】(134ｄ)7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1-
(3，5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジメトキシフェニル)-N
-エチルアミド 実施例(134ｃ)で得られた1-(3，5-ジエトキシフェニル)
-7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カ
ルボン酸 N-(3，5-ジメトキシフェニル)-N-エチルアミ
ド600mg，1，7-ジブロモヘプタン0．57ｍｌおよび炭酸
カリウム311mgを用いて実施例(11ｉ)と同様に反応，精
製を行い，標記化合物を無色泡状物として510mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.23(3H, t, J=7.3Hz),
1.28-1.48(12H, m), 1.68-1.75(2H, m), 1.81-1.88(2H,
m), 3.40(2H, t, J=6.6Hz), 3.68(6H, s), 3.83-4.92
(4H, m), 4.00(4H, q, J=7.3Hz), 6.25-6.40(4H, m),
6.44(2H, d, J=1.5Hz), 6.55-6.56(1H, m), 6.88-6.90
(1H, m), 7.50(1H, br), 8.30(1H, d, J=8.8Hz)。
(3，5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジメトキシフェニル)-N
-エチルアミド 実施例(134ｃ)で得られた1-(3，5-ジエトキシフェニル)
-7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カ
ルボン酸 N-(3，5-ジメトキシフェニル)-N-エチルアミ
ド600mg，1，7-ジブロモヘプタン0．57ｍｌおよび炭酸
カリウム311mgを用いて実施例(11ｉ)と同様に反応，精
製を行い，標記化合物を無色泡状物として510mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.23(3H, t, J=7.3Hz),
1.28-1.48(12H, m), 1.68-1.75(2H, m), 1.81-1.88(2H,
m), 3.40(2H, t, J=6.6Hz), 3.68(6H, s), 3.83-4.92
(4H, m), 4.00(4H, q, J=7.3Hz), 6.25-6.40(4H, m),
6.44(2H, d, J=1.5Hz), 6.55-6.56(1H, m), 6.88-6.90
(1H, m), 7.50(1H, br), 8.30(1H, d, J=8.8Hz)。
【０５９２】(134ｅ)1-[7-[1-(3，5-ジエトキシフェニ
ル)-3-[N-(3，5-ジメトキシフェニル)-N-エチル-カルバ
モイル]-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキ
シ]ヘプチル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オ
クタン ブロミド 実施例(134ｄ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-
1-(3，5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジメトキシフェニル)
-N-エチルアミド200mgおよび1，4-ジアザ-ビシクロ[2．
2．2]オクタン65mgを用いて実施例(11ｊ)と同様に反応
を行い，標記化合物を白色固体として199mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=6.6Hz),
1.35(6H, br), 1.42(6H,t, J=7.3Hz), 1.65-1.80(4H,
m), 3.28-3.32(6H, m), 3.51-3.55(2H, m), 3.67-3.73
(12H, m), 3.80-3.91(4H, m), 4.00(4H, q, J=7.3Hz),
6.20-6.30(3H, m),6.35(1H, br), 6.39(2H, d, J=1.5H
z), 6.56-6.57(1H, m), 6.90-6.92(1H, m),7.45(1H, b
r), 8.24(1H, d, J=8.8Hz). 融点：123〜126℃。
ル)-3-[N-(3，5-ジメトキシフェニル)-N-エチル-カルバ
モイル]-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキ
シ]ヘプチル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オ
クタン ブロミド 実施例(134ｄ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-
1-(3，5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジメトキシフェニル)
-N-エチルアミド200mgおよび1，4-ジアザ-ビシクロ[2．
2．2]オクタン65mgを用いて実施例(11ｊ)と同様に反応
を行い，標記化合物を白色固体として199mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=6.6Hz),
1.35(6H, br), 1.42(6H,t, J=7.3Hz), 1.65-1.80(4H,
m), 3.28-3.32(6H, m), 3.51-3.55(2H, m), 3.67-3.73
(12H, m), 3.80-3.91(4H, m), 4.00(4H, q, J=7.3Hz),
6.20-6.30(3H, m),6.35(1H, br), 6.39(2H, d, J=1.5H
z), 6.56-6.57(1H, m), 6.90-6.92(1H, m),7.45(1H, b
r), 8.24(1H, d, J=8.8Hz). 融点：123〜126℃。
【０５９３】実施例135
1-[7-[1-(3，5-ジエトキシフェニル)-3-[N-(3，5-ジメ
トキシフェニル)-N-エチル-カルバモイル]-4-オキソ-
1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル]-1-メ
チル-ピペリジニウム ブロミド(例示化合物番号：2-76
5) 実施例(134ｄ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-
1-(3，5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジメトキシフェニル)
-N-エチルアミド200mgおよび1-メチルピペリジン0．17
ｍｌを用いて実施例(11ｊ)と同様に反応を行い，標記化
合物を淡黄色固体として225mg得た。NMRスペクトル(CDC
l3)δppm： 1.22(3H, t, J=6.6Hz), 1.41-1.44(12H,
m), 1.70-2.00(10H, m), 3.31(3H, s), 3.60-3.80(12H,
m), 3.82-3.93(4H, m), 4.01(4H, q, J=7.3Hz), 6.28
(3H, br), 6.35(1H, br), 6.43(2H, d, J=1.5Hz), 6.56
-6.57(1H, m), 6.90(1H, dd, J=1.5, 8.8Hz), 7.49(1H,
br), 8.27(1H, d, J=9.5Hz). 融点：138〜140℃。
トキシフェニル)-N-エチル-カルバモイル]-4-オキソ-
1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル]-1-メ
チル-ピペリジニウム ブロミド(例示化合物番号：2-76
5) 実施例(134ｄ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-
1-(3，5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジメトキシフェニル)
-N-エチルアミド200mgおよび1-メチルピペリジン0．17
ｍｌを用いて実施例(11ｊ)と同様に反応を行い，標記化
合物を淡黄色固体として225mg得た。NMRスペクトル(CDC
l3)δppm： 1.22(3H, t, J=6.6Hz), 1.41-1.44(12H,
m), 1.70-2.00(10H, m), 3.31(3H, s), 3.60-3.80(12H,
m), 3.82-3.93(4H, m), 4.01(4H, q, J=7.3Hz), 6.28
(3H, br), 6.35(1H, br), 6.43(2H, d, J=1.5Hz), 6.56
-6.57(1H, m), 6.90(1H, dd, J=1.5, 8.8Hz), 7.49(1H,
br), 8.27(1H, d, J=9.5Hz). 融点：138〜140℃。
【０５９４】実施例136
1-[7-[1-(3，5-ジエトキシフェニル)-3-[N-エチル-N-(3
-ヒドロキシフェニル)-カルバモイル]-4-オキソ-1，4-
ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル]-4-アザ-1-
アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド(例示化
合物番号：2-768) (136ａ)1-(3，5-ジエトキシフェニル)-7-メトキシメト
キシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸
メチルエステル 実施例(104ｄ)で得られた3-ジメチルアミノ-2-(2-メト
キシ-4-メトキシメトキシベンゾイル)-アクリル酸 メ
チルエステル10ｇ，3，5-ジエトキシアニリン塩酸塩7．
41ｇおよび炭酸カリウム17．1ｇを用いて実施例(11ｅ)
と同様に反応を行って，標記化合物を白色固体として
8．97ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.43(6H, t, J=7.3Hz),
3.42(3H, s), 3.92(3H,s), 4.02-4.07(4H, m), 5.14(2
H, s), 6.51(2H, d, J=2.2Hz), 6.61(1H, t, J=2.2Hz),
6.67(1H, d, J=2.2Hz), 7.13(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz),
8.47(1H, d, J=8.8Hz), 8.49(1H, s)。
-ヒドロキシフェニル)-カルバモイル]-4-オキソ-1，4-
ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル]-4-アザ-1-
アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド(例示化
合物番号：2-768) (136ａ)1-(3，5-ジエトキシフェニル)-7-メトキシメト
キシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸
メチルエステル 実施例(104ｄ)で得られた3-ジメチルアミノ-2-(2-メト
キシ-4-メトキシメトキシベンゾイル)-アクリル酸 メ
チルエステル10ｇ，3，5-ジエトキシアニリン塩酸塩7．
41ｇおよび炭酸カリウム17．1ｇを用いて実施例(11ｅ)
と同様に反応を行って，標記化合物を白色固体として
8．97ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.43(6H, t, J=7.3Hz),
3.42(3H, s), 3.92(3H,s), 4.02-4.07(4H, m), 5.14(2
H, s), 6.51(2H, d, J=2.2Hz), 6.61(1H, t, J=2.2Hz),
6.67(1H, d, J=2.2Hz), 7.13(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz),
8.47(1H, d, J=8.8Hz), 8.49(1H, s)。
【０５９５】(136ｂ)1-(3，5-ジエトキシフェニル)-7-
メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-
カルボン酸 実施例(136ａ)で得られた1-(3，5-ジエトキシフェニル)
-7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン
-3-カルボン酸 メチルエステル8．97ｇおよび水酸化ナ
トリウム4．2ｇを用いて実施例(11f)と同様に反応を行
って，標記化合物を白色固体として8．6ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.44(6H, t, J=7.3Hz),
3.44(3H, s), 4.02-4.08(4H, m), 5.18(2H, s), 6.51(2
H, d, J=2.2Hz), 6.64(1H, t, J=2.2Hz), 6.81(1H, d,
J=2.2Hz), 7.26(1H, dd, J=2.2, 9.5Hz), 8.46(1H, d,
J=8.8Hz), 8.74(1H, s)。
メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-
カルボン酸 実施例(136ａ)で得られた1-(3，5-ジエトキシフェニル)
-7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン
-3-カルボン酸 メチルエステル8．97ｇおよび水酸化ナ
トリウム4．2ｇを用いて実施例(11f)と同様に反応を行
って，標記化合物を白色固体として8．6ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.44(6H, t, J=7.3Hz),
3.44(3H, s), 4.02-4.08(4H, m), 5.18(2H, s), 6.51(2
H, d, J=2.2Hz), 6.64(1H, t, J=2.2Hz), 6.81(1H, d,
J=2.2Hz), 7.26(1H, dd, J=2.2, 9.5Hz), 8.46(1H, d,
J=8.8Hz), 8.74(1H, s)。
【０５９６】(136ｃ)1-(3，5-ジエトキシフェニル)-7-
メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-
カルボン酸 N-(3-ベンジルオキシフェニル)-アミド 実施例(136ｂ)で得られた1-(3，5-ジエトキシフェニル)
-7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン
-3-カルボン酸700mg，クロロ蟻酸イソブチル0．24ｍ
ｌ，トリエチルアミン0．71ｍｌおよび3-ベンジルオキ
シアニリン413mgを用いて実施例(54ｃ)と同様に反応を
行い，標記化合物を白色固体として994mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.44(6H, t, J=6.6Hz),
3.44(3H, s), 4.02-4.07(4H, m), 5.10(2H, s), 5.17(2
H, s), 6.53(2H, d, J=2.2Hz), 6.63(1H, t, J=2.2Hz),
6.73-6.76(1H, m), 6.79(1H, d, J=2.2Hz), 7.20-7.43
(8H, m), 7.68(1H, d, J=2.2Hz), 8.50(1H, d, J=8.8H
z), 8.86(1H, s)。
メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-
カルボン酸 N-(3-ベンジルオキシフェニル)-アミド 実施例(136ｂ)で得られた1-(3，5-ジエトキシフェニル)
-7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン
-3-カルボン酸700mg，クロロ蟻酸イソブチル0．24ｍ
ｌ，トリエチルアミン0．71ｍｌおよび3-ベンジルオキ
シアニリン413mgを用いて実施例(54ｃ)と同様に反応を
行い，標記化合物を白色固体として994mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.44(6H, t, J=6.6Hz),
3.44(3H, s), 4.02-4.07(4H, m), 5.10(2H, s), 5.17(2
H, s), 6.53(2H, d, J=2.2Hz), 6.63(1H, t, J=2.2Hz),
6.73-6.76(1H, m), 6.79(1H, d, J=2.2Hz), 7.20-7.43
(8H, m), 7.68(1H, d, J=2.2Hz), 8.50(1H, d, J=8.8H
z), 8.86(1H, s)。
【０５９７】(136ｄ)1-(3，5-ジエトキシフェニル)-7-
メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-
カルボン酸 N-(3-ベンジルオキシフェニル)-N-エチル
アミド 実施例(136ｃ)で得られた1-(3，5-ジエトキシフェニル)
-7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン
-3-カルボン酸 N-(3-ベンジルオキシフェニル)-アミド
980mg，55％水素化ナトリウム108mgおよびヨードエタン
0．52ｍｌを用いて実施例(54ｄ)と同様に反応を行い，
標記化合物を無色泡状物として910mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.39(6H, t, J=7.3Hz),3.40(3H, s), 3.92-4.00(6H,
m), 4.94(2H, s), 5.10(2H, s), 6.31(2H, br), 6.54-
6.57(2H, m), 6.77(1H, d, J=8.1Hz), 6.86(1H, d, J=
8.1Hz), 6.92(1H, s), 7.02(1H, d, J=7.3Hz), 7.10-7.
20(1H, m), 7.28-7.34(5H, m), 7.60(1H, br), 8.28(1
H, d, J=8.8Hz)。
メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-
カルボン酸 N-(3-ベンジルオキシフェニル)-N-エチル
アミド 実施例(136ｃ)で得られた1-(3，5-ジエトキシフェニル)
-7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン
-3-カルボン酸 N-(3-ベンジルオキシフェニル)-アミド
980mg，55％水素化ナトリウム108mgおよびヨードエタン
0．52ｍｌを用いて実施例(54ｄ)と同様に反応を行い，
標記化合物を無色泡状物として910mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.39(6H, t, J=7.3Hz),3.40(3H, s), 3.92-4.00(6H,
m), 4.94(2H, s), 5.10(2H, s), 6.31(2H, br), 6.54-
6.57(2H, m), 6.77(1H, d, J=8.1Hz), 6.86(1H, d, J=
8.1Hz), 6.92(1H, s), 7.02(1H, d, J=7.3Hz), 7.10-7.
20(1H, m), 7.28-7.34(5H, m), 7.60(1H, br), 8.28(1
H, d, J=8.8Hz)。
【０５９８】(136ｅ)1-(3，5-ジエトキシフェニル)-7-
ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボ
ン酸 N-(3-ベンジルオキシフェニル)-N-エチルアミド 実施例(136ｄ)で得られた1-(3，5-ジエトキシフェニル)
-7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン
-3-カルボン酸 N-(3-ベンジルオキシフェニル)-N-エチ
ルアミド870mgを用いて実施例(102ｄ)と同様に反応を行
い，標記化合物を白色固体として870mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.29(3H, t, J=7.3Hz),
1.38(6H, t, J=7.3Hz),3.93-4.02(6H, m), 5.06(2H,
s), 6.10(2H, d, J=1.5Hz), 6.56(1H, s), 6.87-6.93(3
H, m), 6.99(1H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 7.18-7.21(1H,
m), 7.25-7.38(5H,m), 7.45(1H, s), 7.76-7.78(1H,
m), 8.23(1H, d, J=9.5Hz)。
ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボ
ン酸 N-(3-ベンジルオキシフェニル)-N-エチルアミド 実施例(136ｄ)で得られた1-(3，5-ジエトキシフェニル)
-7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン
-3-カルボン酸 N-(3-ベンジルオキシフェニル)-N-エチ
ルアミド870mgを用いて実施例(102ｄ)と同様に反応を行
い，標記化合物を白色固体として870mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.29(3H, t, J=7.3Hz),
1.38(6H, t, J=7.3Hz),3.93-4.02(6H, m), 5.06(2H,
s), 6.10(2H, d, J=1.5Hz), 6.56(1H, s), 6.87-6.93(3
H, m), 6.99(1H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 7.18-7.21(1H,
m), 7.25-7.38(5H,m), 7.45(1H, s), 7.76-7.78(1H,
m), 8.23(1H, d, J=9.5Hz)。
【０５９９】(136ｆ)7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1-
(3，5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3-ベンジルオキシフェニル)-
N-エチルアミド 実施例(136ｅ)で得られた1-(3，5-ジエトキシフェニル)
-7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カ
ルボン酸 N-(3-ベンジルオキシフェニル)-N-エチルア
ミド850mg，1，7-ジブロモヘプタン0．79ｍｌおよび炭
酸カリウム427mgを用いて実施例(11ｉ)と同様に反応，
精製を行い，標記化合物を白色固体として650mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.29-1.47(12H, m), 1.68-1.77(2H, m), 1.80-1.88(2H,
m), 3.39(2H, t, J=6.6Hz), 3.84(2H, t, J=6.6Hz),
3.92-4.00(6H, m), 4.94(2H, s), 6.25-6.40(3H, m),
6.56(1H, t, J=2.2Hz), 6.77(1H, d, J=8.1Hz), 6.85-
6.95(3H, m), 7.10-7.20(1H, m), 7.29-7.43(5H, m),
7.56(1H, br), 8.27(1H, d, J=8.8Hz)。
(3，5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3-ベンジルオキシフェニル)-
N-エチルアミド 実施例(136ｅ)で得られた1-(3，5-ジエトキシフェニル)
-7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カ
ルボン酸 N-(3-ベンジルオキシフェニル)-N-エチルア
ミド850mg，1，7-ジブロモヘプタン0．79ｍｌおよび炭
酸カリウム427mgを用いて実施例(11ｉ)と同様に反応，
精製を行い，標記化合物を白色固体として650mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.29-1.47(12H, m), 1.68-1.77(2H, m), 1.80-1.88(2H,
m), 3.39(2H, t, J=6.6Hz), 3.84(2H, t, J=6.6Hz),
3.92-4.00(6H, m), 4.94(2H, s), 6.25-6.40(3H, m),
6.56(1H, t, J=2.2Hz), 6.77(1H, d, J=8.1Hz), 6.85-
6.95(3H, m), 7.10-7.20(1H, m), 7.29-7.43(5H, m),
7.56(1H, br), 8.27(1H, d, J=8.8Hz)。
【０６００】(136ｇ)7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1-
(3，5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-エチル-N-(3-ヒドロキシフェ
ニル)-アミド 実施例(136ｆ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-
1-(3，5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3-ベンジルオキシフェニ
ル)-N-エチルアミド400mgのエタノール5ｍｌ-塩化メチ
レン10ｍｌ溶液に10％パラジウム炭素100mgを加え，水
素雰囲気下，室温で12時間攪拌した。触媒をろ別し，ろ
液の溶媒を減圧留去した。残渣をジイソプロピルエーテ
ル-ジエチルエーテルより固体化して乾燥し、標記化合
物を淡茶色固体として280mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.18(3H, t, J=6.6Hz),
1.27-1.47(12H, m), 1.68-1.88(4H, m), 3.39(2H, t, J
=6.6Hz), 3.82-4.04(8H, m), 6.25-6.40(3H, br), 6.55
-6.65(2H, br), 6.73(1H, d, J=7.3Hz), 6.86(1H, d, J
=8.1Hz), 7.00-7.07(2H, m), 7.66(1H, br), 8.11-8.12
(1H, br)。
(3，5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-エチル-N-(3-ヒドロキシフェ
ニル)-アミド 実施例(136ｆ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-
1-(3，5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3-ベンジルオキシフェニ
ル)-N-エチルアミド400mgのエタノール5ｍｌ-塩化メチ
レン10ｍｌ溶液に10％パラジウム炭素100mgを加え，水
素雰囲気下，室温で12時間攪拌した。触媒をろ別し，ろ
液の溶媒を減圧留去した。残渣をジイソプロピルエーテ
ル-ジエチルエーテルより固体化して乾燥し、標記化合
物を淡茶色固体として280mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.18(3H, t, J=6.6Hz),
1.27-1.47(12H, m), 1.68-1.88(4H, m), 3.39(2H, t, J
=6.6Hz), 3.82-4.04(8H, m), 6.25-6.40(3H, br), 6.55
-6.65(2H, br), 6.73(1H, d, J=7.3Hz), 6.86(1H, d, J
=8.1Hz), 7.00-7.07(2H, m), 7.66(1H, br), 8.11-8.12
(1H, br)。
【０６０１】(136ｈ)1-[7-[1-(3，5-ジエトキシフェニ
ル)-3-[N-エチル-N-(3-ヒドロキシフェニル)-カルバモ
イル]-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]
ヘプチル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタ
ン ブロミド 実施例(136ｇ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-
1-(3，5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-エチル-N-(3-ヒドロキシフ
ェニル)-アミド135mgおよび1，4-ジアザ-ビシクロ[2．
2．2]オクタン46mgを用いて実施例(11ｊ)と同様に反応
を行い，標記化合物を黄色粉末として119mg得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.07(3H, t, J=7.3H
z), 1.23-1.35(12H, m), 1.58-1.68(4H, m), 3.00(6H,
t, J=7.3Hz), 3.12-3.16(2H, m), 3.21-3.25(6H, m),
3.70-3.75(2H, m), 3.86-3.89(2H, m), 4.01-4.07(4H,
m), 6.30(1H, s), 6.35-6.50(2H, m), 6.56(1H, d, J=
7.3Hz), 6.64-6.67(3H, m), 6.96-7.03(2H, m), 7.83(1
H, br), 8.02(1H, d, 8.8Hz). 融点：〜140℃。
ル)-3-[N-エチル-N-(3-ヒドロキシフェニル)-カルバモ
イル]-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]
ヘプチル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタ
ン ブロミド 実施例(136ｇ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-
1-(3，5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-エチル-N-(3-ヒドロキシフ
ェニル)-アミド135mgおよび1，4-ジアザ-ビシクロ[2．
2．2]オクタン46mgを用いて実施例(11ｊ)と同様に反応
を行い，標記化合物を黄色粉末として119mg得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.07(3H, t, J=7.3H
z), 1.23-1.35(12H, m), 1.58-1.68(4H, m), 3.00(6H,
t, J=7.3Hz), 3.12-3.16(2H, m), 3.21-3.25(6H, m),
3.70-3.75(2H, m), 3.86-3.89(2H, m), 4.01-4.07(4H,
m), 6.30(1H, s), 6.35-6.50(2H, m), 6.56(1H, d, J=
7.3Hz), 6.64-6.67(3H, m), 6.96-7.03(2H, m), 7.83(1
H, br), 8.02(1H, d, 8.8Hz). 融点：〜140℃。
【０６０２】実施例137
1-[7-[1-(3，5-ジエトキシフェニル)-3-[N-エチル-N-(3
-ヒドロキシフェニル)-カルバモイル]-4-オキソ-1，4-
ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル]-1-メチル-
ピペリジニウム ブロミド(例示化合物番号：2-767) 実施例(136ｇ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-
1-(3，5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-エチル-N-(3-ヒドロキシフ
ェニル)-アミド135mgおよび1-メチルピペリジン0．12ｍ
ｌを用いて実施例(11ｊ)と同様に反応を行い，標記化合
物を黄色粉末として103mg得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.07(3H, t, J=7.3H
z), 1.27-1.34(12H, m), 1.46-1.67(6H, m), 1.76(4H,
br), 2.96(3H, s), 3.20-3.40(6H, m), 3.73(2H, q, J=
7.3Hz), 3.88(2H, t, J=5.86Hz), 4.02-4.08(4H, m),
6.30(1H, s), 6.43(2H, br), 6.54(1H, d, J=7.3Hz),
6.61-6.67(3H, m), 6.90-7.00(2H, m), 7.83(1H, br),
8.03(1H, d, J=8.8Hz). 融点：123〜125℃。
-ヒドロキシフェニル)-カルバモイル]-4-オキソ-1，4-
ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル]-1-メチル-
ピペリジニウム ブロミド(例示化合物番号：2-767) 実施例(136ｇ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-
1-(3，5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-エチル-N-(3-ヒドロキシフ
ェニル)-アミド135mgおよび1-メチルピペリジン0．12ｍ
ｌを用いて実施例(11ｊ)と同様に反応を行い，標記化合
物を黄色粉末として103mg得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.07(3H, t, J=7.3H
z), 1.27-1.34(12H, m), 1.46-1.67(6H, m), 1.76(4H,
br), 2.96(3H, s), 3.20-3.40(6H, m), 3.73(2H, q, J=
7.3Hz), 3.88(2H, t, J=5.86Hz), 4.02-4.08(4H, m),
6.30(1H, s), 6.43(2H, br), 6.54(1H, d, J=7.3Hz),
6.61-6.67(3H, m), 6.90-7.00(2H, m), 7.83(1H, br),
8.03(1H, d, J=8.8Hz). 融点：123〜125℃。
【０６０３】実施例138
1-[7-[1-(3，5-ジエトキシフェニル)-3-[N-(3-ジメチル
アミノフェニル)-N-エチル-カルバモイル]-4-オキソ-
1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル]-4-ア
ザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド
(例示化合物番号：2-874) (138ａ)7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジエトキシフェニ
ル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N
-(3-ジメチルアミノフェニル)-アミド 実施例(44ｄ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジ
エトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3
-カルボン酸2．0ｇ，クロロ蟻酸イソブチル0．64ｍｌ，
トリエチルアミン3．03ｍｌおよびN，N-ジメチル-ｍ-フ
ェニレンジアミン 2塩酸塩1．0ｇを用いて実施例(54
ｃ)と同様に反応を行い，標記化合物を白色固体として
2.45ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.44(6H, t, J=6.6Hz),
2.98(6H, s), 3.95-4.06(4H, m), 5.03(2H, s), 6.45(2
H, d, J=2.2Hz), 6.52(1H, br), 6.59(1H, d, J=2.2H
z), 6.63(1H, t, J=2.2Hz), 7.13-7.16(2H, m), 7.21(1
H, t, J=8.1Hz), 7.29-7.38(6H, m), 8.47(1H, d, J=8.
8Hz), 8.83(1H, s)。
アミノフェニル)-N-エチル-カルバモイル]-4-オキソ-
1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル]-4-ア
ザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド
(例示化合物番号：2-874) (138ａ)7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジエトキシフェニ
ル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N
-(3-ジメチルアミノフェニル)-アミド 実施例(44ｄ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジ
エトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3
-カルボン酸2．0ｇ，クロロ蟻酸イソブチル0．64ｍｌ，
トリエチルアミン3．03ｍｌおよびN，N-ジメチル-ｍ-フ
ェニレンジアミン 2塩酸塩1．0ｇを用いて実施例(54
ｃ)と同様に反応を行い，標記化合物を白色固体として
2.45ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.44(6H, t, J=6.6Hz),
2.98(6H, s), 3.95-4.06(4H, m), 5.03(2H, s), 6.45(2
H, d, J=2.2Hz), 6.52(1H, br), 6.59(1H, d, J=2.2H
z), 6.63(1H, t, J=2.2Hz), 7.13-7.16(2H, m), 7.21(1
H, t, J=8.1Hz), 7.29-7.38(6H, m), 8.47(1H, d, J=8.
8Hz), 8.83(1H, s)。
【０６０４】(138ｂ)7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジエト
キシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カ
ルボン酸 N-(3-ジメチルアミノフェニル)-N-エチルア
ミド 実施例(138ａ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジ
エトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3
-カルボン酸 N-(3-ジメチルアミノフェニル)-アミド1.
0ｇ，55％水素化ナトリウム113mgおよびヨードエタン
0．55ｍｌを用いて実施例(54ｄ)と同様に反応を行い，
標記化合物を無色泡状物として580mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.23(3H, t, J=7.3Hz),
1.43(6H, t, J=7.3Hz),2.83(6H, s), 3.92-3.99(6H,
m), 4.94(2H, s), 6.20(2H, br), 6.37(1H, br),6.51-
6.60(4H, m), 6.95(1H, d, J=8.8Hz), 7.07(1H, br),
7.28-7.36(5H, m),7.44(1H, br), 8.20-8.35(1H, br)。
キシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カ
ルボン酸 N-(3-ジメチルアミノフェニル)-N-エチルア
ミド 実施例(138ａ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジ
エトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3
-カルボン酸 N-(3-ジメチルアミノフェニル)-アミド1.
0ｇ，55％水素化ナトリウム113mgおよびヨードエタン
0．55ｍｌを用いて実施例(54ｄ)と同様に反応を行い，
標記化合物を無色泡状物として580mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.23(3H, t, J=7.3Hz),
1.43(6H, t, J=7.3Hz),2.83(6H, s), 3.92-3.99(6H,
m), 4.94(2H, s), 6.20(2H, br), 6.37(1H, br),6.51-
6.60(4H, m), 6.95(1H, d, J=8.8Hz), 7.07(1H, br),
7.28-7.36(5H, m),7.44(1H, br), 8.20-8.35(1H, br)。
【０６０５】(138ｃ)1-(3，5-ジエトキシフェニル)-7-
ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボ
ン酸 N-(3-ジメチルアミノフェニル)-N-エチルアミド 実施例(138ｂ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジ
エトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3
-カルボン酸 N-(3-ジメチルアミノフェニル)-N-エチル
アミド560mgおよび10％パラジウム炭素100mgを用いて実
施例(11ｈ)と同様に反応を行い，標記化合物を白色固体
として442mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.3Hz),
1.40(6H, t, J=7.3Hz),2.78(6H, br), 3.85-4.00(6H,
m), 6.22(2H, br), 6.38(1H, s), 6.49-6.63(4H,m), 6.
91(1H, d, J=8.8Hz), 7.05(1H, br), 7.44(1H, br), 7.
97(1H, d, J=8.8Hz)。
ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボ
ン酸 N-(3-ジメチルアミノフェニル)-N-エチルアミド 実施例(138ｂ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジ
エトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3
-カルボン酸 N-(3-ジメチルアミノフェニル)-N-エチル
アミド560mgおよび10％パラジウム炭素100mgを用いて実
施例(11ｈ)と同様に反応を行い，標記化合物を白色固体
として442mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.3Hz),
1.40(6H, t, J=7.3Hz),2.78(6H, br), 3.85-4.00(6H,
m), 6.22(2H, br), 6.38(1H, s), 6.49-6.63(4H,m), 6.
91(1H, d, J=8.8Hz), 7.05(1H, br), 7.44(1H, br), 7.
97(1H, d, J=8.8Hz)。
【０６０６】(138ｄ)7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1-
(3，5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3-ジメチルアミノフェニル)-
N-エチルアミド 実施例(138ｃ)で得られた1-(3，5-ジエトキシフェニル)
-7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カ
ルボン酸 N-(3-ジメチルアミノフェニル)-N-エチルア
ミド400mg，1，7-ジブロモヘプタン0．40ｍｌおよび炭
酸カリウム214mgを用いて実施例(11ｉ)と同様に反応，
精製を行い，標記化合物を無色油状物として430mg得
た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.24(3H, t, J=6.6Hz),
1.33-1.47(12H, m), 1.67-1.73(2H, m), 1.81-1.88(2H,
m), 2.84(6H, br), 3.39(2H, t, J=6.6Hz), 3.82-3.85
(2H, m), 3.93-4.02(6H, m), 6.20-6.35(3H, m), 6.50-
6.70(4H, m), 6.87(1H, d, J=8.1Hz), 7.08(1H, br),
7.45(1H, br), 8.27(1H, br)。
(3，5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3-ジメチルアミノフェニル)-
N-エチルアミド 実施例(138ｃ)で得られた1-(3，5-ジエトキシフェニル)
-7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カ
ルボン酸 N-(3-ジメチルアミノフェニル)-N-エチルア
ミド400mg，1，7-ジブロモヘプタン0．40ｍｌおよび炭
酸カリウム214mgを用いて実施例(11ｉ)と同様に反応，
精製を行い，標記化合物を無色油状物として430mg得
た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.24(3H, t, J=6.6Hz),
1.33-1.47(12H, m), 1.67-1.73(2H, m), 1.81-1.88(2H,
m), 2.84(6H, br), 3.39(2H, t, J=6.6Hz), 3.82-3.85
(2H, m), 3.93-4.02(6H, m), 6.20-6.35(3H, m), 6.50-
6.70(4H, m), 6.87(1H, d, J=8.1Hz), 7.08(1H, br),
7.45(1H, br), 8.27(1H, br)。
【０６０７】(138ｅ)1-[7-[1-(3，5-ジエトキシフェニ
ル)-3-[N-(3-ジメチルアミノフェニル)-N-エチル-カル
バモイル]-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオ
キシ]ヘプチル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]
オクタン ブロミド 実施例(138ｄ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-
1-(3，5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3-ジメチルアミノフェニ
ル)-N-エチルアミド200mgおよび1，4-ジアザ-ビシクロ
[2．2．2]オクタン66mgを用いて実施例(11ｊ)と同様に
反応を行い，標記化合物を白色粉末として209mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.22(3H, t, J=6.6Hz),
1.33(6H, br), 1.42(6H,t, J=7.3Hz), 1.60-1.85(4H,
m), 2.83(6H, s), 3.27-3.31(6H, m), 3.50-3.55(2H,
m), 3.68-3.72(6H, m), 3.75-3.81(2H, m), 3.85-3.95
(2H, m), 4.00(4H,q, J=7.3Hz), 6.22(2H, br), 6.32(1
H, br), 6.50-6.65(4H, m), 6.89(1H, d, J=8.1Hz), 7.
08(1H, br), 7.42(1H, br), 8.27(1H, d, J=8.8Hz). 融点：〜117℃。
ル)-3-[N-(3-ジメチルアミノフェニル)-N-エチル-カル
バモイル]-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオ
キシ]ヘプチル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]
オクタン ブロミド 実施例(138ｄ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-
1-(3，5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3-ジメチルアミノフェニ
ル)-N-エチルアミド200mgおよび1，4-ジアザ-ビシクロ
[2．2．2]オクタン66mgを用いて実施例(11ｊ)と同様に
反応を行い，標記化合物を白色粉末として209mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.22(3H, t, J=6.6Hz),
1.33(6H, br), 1.42(6H,t, J=7.3Hz), 1.60-1.85(4H,
m), 2.83(6H, s), 3.27-3.31(6H, m), 3.50-3.55(2H,
m), 3.68-3.72(6H, m), 3.75-3.81(2H, m), 3.85-3.95
(2H, m), 4.00(4H,q, J=7.3Hz), 6.22(2H, br), 6.32(1
H, br), 6.50-6.65(4H, m), 6.89(1H, d, J=8.1Hz), 7.
08(1H, br), 7.42(1H, br), 8.27(1H, d, J=8.8Hz). 融点：〜117℃。
【０６０８】実施例139
1-[7-[1-(3，5-ジエトキシフェニル)-3-[N-(3-ジメチル
アミノフェニル)-N-エチル-カルバモイル]-4-オキソ-
1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル]-1-メ
チル-ピペリジニウム ブロミド(例示化合物番号：2-7
5) 実施例(138ｄ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-
1-(3，5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3-ジメチルアミノフェニ
ル)-N-エチルアミド200mgおよび1-メチルピペリジン0．
17ｍｌを用いて実施例(11ｊ)と同様に反応を行い，標記
化合物を淡黄色固体として206mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.23(3H, t, J=6.6Hz),
1.39(6H, br), 1.42(6H,t, J=7.3Hz), 1.69-2.00(10H,
m), 2.84(6H, s), 3.31(3H, s), 3.63-3.75(6H,m), 3.8
0-3.83(2H, m), 3.90-3.95(2H, m), 4.00(4H, q, J=7.3
Hz), 6.20-6.40(3H, m), 6.50-6.75(4H, m), 6.87(1H,
d, J=8.8Hz), 7.09(1H, br), 7.46(1H,br), 8.24(1H,
d, J=8.8Hz). 融点：120〜123℃。
アミノフェニル)-N-エチル-カルバモイル]-4-オキソ-
1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル]-1-メ
チル-ピペリジニウム ブロミド(例示化合物番号：2-7
5) 実施例(138ｄ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-
1-(3，5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3-ジメチルアミノフェニ
ル)-N-エチルアミド200mgおよび1-メチルピペリジン0．
17ｍｌを用いて実施例(11ｊ)と同様に反応を行い，標記
化合物を淡黄色固体として206mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.23(3H, t, J=6.6Hz),
1.39(6H, br), 1.42(6H,t, J=7.3Hz), 1.69-2.00(10H,
m), 2.84(6H, s), 3.31(3H, s), 3.63-3.75(6H,m), 3.8
0-3.83(2H, m), 3.90-3.95(2H, m), 4.00(4H, q, J=7.3
Hz), 6.20-6.40(3H, m), 6.50-6.75(4H, m), 6.87(1H,
d, J=8.8Hz), 7.09(1H, br), 7.46(1H,br), 8.24(1H,
d, J=8.8Hz). 融点：120〜123℃。
【０６０９】実施例140
1-[7-[3-[N-(3-シアノ-5-メトキシフェニル)-N-エチル-
カルバモイル]-1-(3，5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ
-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル]-1-メ
チル-ピペリジニウム ブロミド(例示化合物番号：2-87
6) (140ａ)1-(3，5-ジエトキシフェニル)-7-メトキシメト
キシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸
N-(3-シアノ-5-メトキシフェニル)-アミド 実施例(136ｂ)で得られた1-(3，5-ジエトキシフェニル)
-7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン
-3-カルボン酸431mg，クロロ蟻酸イソブチル0．15ｍ
ｌ，トリエチルアミン0．44ｍｌおよび参考例9で得られ
た3-アミノ-5-メトキシ-ベンゾニトリル170mgを用いて
実施例(54ｃ)と同様に反応を行い，標記化合物を白色固
体として397mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.44(6H, t, J=7.3Hz),
3.44(3H, s), 3.85(3H,s), 4.02-4.08(4H, m), 5.17(2
H, s), 6.53(2H, d, J=2.2Hz), 6.64(1H, t, J=2.2Hz),
6.79(1H, d, J=2.2Hz), 6.90(1H, dd, J=1.5, 2.9Hz),
7.24(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.58(1H, t, J=2.2Hz),
7.78(1H, s), 8.48(1H, d, J=9.5Hz), 8.83(1H, s)。
カルバモイル]-1-(3，5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ
-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル]-1-メ
チル-ピペリジニウム ブロミド(例示化合物番号：2-87
6) (140ａ)1-(3，5-ジエトキシフェニル)-7-メトキシメト
キシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸
N-(3-シアノ-5-メトキシフェニル)-アミド 実施例(136ｂ)で得られた1-(3，5-ジエトキシフェニル)
-7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン
-3-カルボン酸431mg，クロロ蟻酸イソブチル0．15ｍ
ｌ，トリエチルアミン0．44ｍｌおよび参考例9で得られ
た3-アミノ-5-メトキシ-ベンゾニトリル170mgを用いて
実施例(54ｃ)と同様に反応を行い，標記化合物を白色固
体として397mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.44(6H, t, J=7.3Hz),
3.44(3H, s), 3.85(3H,s), 4.02-4.08(4H, m), 5.17(2
H, s), 6.53(2H, d, J=2.2Hz), 6.64(1H, t, J=2.2Hz),
6.79(1H, d, J=2.2Hz), 6.90(1H, dd, J=1.5, 2.9Hz),
7.24(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.58(1H, t, J=2.2Hz),
7.78(1H, s), 8.48(1H, d, J=9.5Hz), 8.83(1H, s)。
【０６１０】(140ｂ)1-(3，5-ジエトキシフェニル)-7-
メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-
カルボン酸 N-(3-シアノ-5-メトキシフェニル)-N-エチ
ルアミド 実施例(140ａ)で得られた1-(3，5-ジエトキシフェニル)
-7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン
-3-カルボン酸 N-(3-シアノ-5-メトキシフェニル)-ア
ミド380mg，55％水素化ナトリウム46mgおよびヨードエ
タン0．22ｍｌを用いて実施例(54ｄ)と同様に反応を行
い，標記化合物を淡黄色固体として230mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.43(6H, t, J=7.3Hz),3.41(3H, s), 3.79(3H, s), 3.9
3(2H, q, J=7.3Hz), 4.00-4.06(4H, m), 5.11(2H, s),
6.43(2H, d, J=2.2Hz), 6.59(1H, t, J=2.2Hz), 6.63(1
H, d, J=2.2Hz),6.95(1H, s), 7.04(1H, dd, J=2.2, 8.
8Hz), 7.08(1H, s), 7.19-7.20(1H, m),7.88(1H, s),
8.20(1H, d, J=8.8Hz)。
メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-
カルボン酸 N-(3-シアノ-5-メトキシフェニル)-N-エチ
ルアミド 実施例(140ａ)で得られた1-(3，5-ジエトキシフェニル)
-7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン
-3-カルボン酸 N-(3-シアノ-5-メトキシフェニル)-ア
ミド380mg，55％水素化ナトリウム46mgおよびヨードエ
タン0．22ｍｌを用いて実施例(54ｄ)と同様に反応を行
い，標記化合物を淡黄色固体として230mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.43(6H, t, J=7.3Hz),3.41(3H, s), 3.79(3H, s), 3.9
3(2H, q, J=7.3Hz), 4.00-4.06(4H, m), 5.11(2H, s),
6.43(2H, d, J=2.2Hz), 6.59(1H, t, J=2.2Hz), 6.63(1
H, d, J=2.2Hz),6.95(1H, s), 7.04(1H, dd, J=2.2, 8.
8Hz), 7.08(1H, s), 7.19-7.20(1H, m),7.88(1H, s),
8.20(1H, d, J=8.8Hz)。
【０６１１】(140ｃ)1-(3，5-ジエトキシフェニル)-7-
ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボ
ン酸 N-(3-シアノ-5-メトキシフェニル)-N-エチルアミ
ド 実施例(140ｂ)で得られた1-(3，5-ジエトキシフェニル)
-7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン
-3-カルボン酸 N-(3-シアノ-5-メトキシフェニル)-N-
エチルアミド220mgを用いて実施例(102ｄ)と同様に反応
を行い，標記化合物を淡黄色固体として199mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.29(3H, t, J=7.3Hz),
1.43(6H, t, J=7.3Hz),3.88(3H, s), 3.98-4.03(6H,
m), 6.27(2H, d, J=1.5Hz), 6.57(1H, s), 6.61(1H, d,
J=2.2Hz), 7.07(1H, s), 7.14(1H, s), 7.46-7.49(1H,
m), 7.53(1H, s),7.64(1H, s), 8.16(1H, d, J=8.8H
z)。
ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボ
ン酸 N-(3-シアノ-5-メトキシフェニル)-N-エチルアミ
ド 実施例(140ｂ)で得られた1-(3，5-ジエトキシフェニル)
-7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン
-3-カルボン酸 N-(3-シアノ-5-メトキシフェニル)-N-
エチルアミド220mgを用いて実施例(102ｄ)と同様に反応
を行い，標記化合物を淡黄色固体として199mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.29(3H, t, J=7.3Hz),
1.43(6H, t, J=7.3Hz),3.88(3H, s), 3.98-4.03(6H,
m), 6.27(2H, d, J=1.5Hz), 6.57(1H, s), 6.61(1H, d,
J=2.2Hz), 7.07(1H, s), 7.14(1H, s), 7.46-7.49(1H,
m), 7.53(1H, s),7.64(1H, s), 8.16(1H, d, J=8.8H
z)。
【０６１２】(140ｄ)7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1-
(3，5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3-シアノ-5-メトキシフェニ
ル)-N-エチルアミド 実施例(140ｃ)で得られた1-(3，5-ジエトキシフェニル)
-7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カ
ルボン酸 N-(3-シアノ-5-メトキシフェニル)-N-エチル
アミド190mg，1，7-ジブロモヘプタン0．18ｍｌおよび
炭酸カリウム100mgを用いて実施例(11ｉ)と同様に反
応，精製を行い，標記化合物を無色泡状物として90mg得
た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.31-1.48(12H, m), 1.69-1.78(2H, m), 1.81-1.88(2H,
m), 3.40(2H, t, J=7.3Hz), 3.78(3H, s), 3.86(2H,
t, J=6.6Hz), 3.92(2H, q, J=7.3Hz), 4.01-4.06(4H,
m), 6.40(1H, d, J=2.2Hz), 6.43(2H, d, J=2.2Hz), 6.
60(1H, t, J=2.2Hz), 6.90(1H, dd, J=2.2,8.8Hz), 6.9
5(1H, s), 7.09(1H, s), 7.18-7.19(1H, m), 7.84(1H,
s), 8.18(1H, d, J=8.8Hz)。
(3，5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3-シアノ-5-メトキシフェニ
ル)-N-エチルアミド 実施例(140ｃ)で得られた1-(3，5-ジエトキシフェニル)
-7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カ
ルボン酸 N-(3-シアノ-5-メトキシフェニル)-N-エチル
アミド190mg，1，7-ジブロモヘプタン0．18ｍｌおよび
炭酸カリウム100mgを用いて実施例(11ｉ)と同様に反
応，精製を行い，標記化合物を無色泡状物として90mg得
た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.31-1.48(12H, m), 1.69-1.78(2H, m), 1.81-1.88(2H,
m), 3.40(2H, t, J=7.3Hz), 3.78(3H, s), 3.86(2H,
t, J=6.6Hz), 3.92(2H, q, J=7.3Hz), 4.01-4.06(4H,
m), 6.40(1H, d, J=2.2Hz), 6.43(2H, d, J=2.2Hz), 6.
60(1H, t, J=2.2Hz), 6.90(1H, dd, J=2.2,8.8Hz), 6.9
5(1H, s), 7.09(1H, s), 7.18-7.19(1H, m), 7.84(1H,
s), 8.18(1H, d, J=8.8Hz)。
【０６１３】(140ｅ)1-[7-[3-[N-(3-シアノ-5-メトキシ
フェニル)-N-エチル-カルバモイル]-1-(3，5-ジエトキ
シフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イル
オキシ]ヘプチル]-1-メチル-ピペリジニウム ブロミド 実施例(140ｄ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-
1-(3，5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3-シアノ-5-メトキシフェ
ニル)-N-エチルアミド84mgおよび1-メチルピペリジン
0．07ｍｌを用いて実施例(11ｊ)と同様に反応を行い，
標記化合物を淡黄色固体として85mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.2Hz),
1.42-1.46(12H, m), 1.70-2.00(10H, m), 3.30(3H, b
r), 3.68(6H, br), 3.79(3H, s), 3.86-3.95(4H, m),
4.00-4.10(4H, m), 6.40(1H, s), 6.43(2H, s), 6.60(1
H, s), 6.90(1H, d,J=9.0Hz), 6.95(1H, s), 7.09(1H,
s), 7.18(1H, s), 7.84(1H, s), 8.19(1H, d, J=7.9H
z). 融点：127〜130℃。
フェニル)-N-エチル-カルバモイル]-1-(3，5-ジエトキ
シフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イル
オキシ]ヘプチル]-1-メチル-ピペリジニウム ブロミド 実施例(140ｄ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-
1-(3，5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3-シアノ-5-メトキシフェ
ニル)-N-エチルアミド84mgおよび1-メチルピペリジン
0．07ｍｌを用いて実施例(11ｊ)と同様に反応を行い，
標記化合物を淡黄色固体として85mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.2Hz),
1.42-1.46(12H, m), 1.70-2.00(10H, m), 3.30(3H, b
r), 3.68(6H, br), 3.79(3H, s), 3.86-3.95(4H, m),
4.00-4.10(4H, m), 6.40(1H, s), 6.43(2H, s), 6.60(1
H, s), 6.90(1H, d,J=9.0Hz), 6.95(1H, s), 7.09(1H,
s), 7.18(1H, s), 7.84(1H, s), 8.19(1H, d, J=7.9H
z). 融点：127〜130℃。
【０６１４】実施例141
1-[7-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-カル
バモイル]-1-(3-メトキシ-5-トリフルオロメチルフェニ
ル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘ
プチル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン
ブロミド(例示化合物番号：2-779) (141ａ)7-ベンジルオキシ-1-(3-メトキシ-5-トリフルオ
ロメチルフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3
-カルボン酸 メチルエステル 実施例(44ｂ)で得られた2-(4-ベンジルオキシ-2-メトキ
シベンゾイル)-3-ジメチルアミノ-アクリル酸 メチル
エステル1．0ｇ，3-メトキシ-5-トリフルオロメチルア
ニリン517mgおよび炭酸カリウム748mgを用いて実施例(1
1ｅ)と同様に反応を行って、標記化合物を白色固体とし
て620mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 3.91(3H, s), 3.92(3H,
s), 5.02(2H, m), 6.33(1H, d, J=2.9Hz), 7.07-7.11(2
H, m), 7.25-7.31(3H, m), 7.32-7.36(4H, m), 8.42(1
H, s), 8.46(1H, d, J=9.5Hz)。
バモイル]-1-(3-メトキシ-5-トリフルオロメチルフェニ
ル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘ
プチル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン
ブロミド(例示化合物番号：2-779) (141ａ)7-ベンジルオキシ-1-(3-メトキシ-5-トリフルオ
ロメチルフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3
-カルボン酸 メチルエステル 実施例(44ｂ)で得られた2-(4-ベンジルオキシ-2-メトキ
シベンゾイル)-3-ジメチルアミノ-アクリル酸 メチル
エステル1．0ｇ，3-メトキシ-5-トリフルオロメチルア
ニリン517mgおよび炭酸カリウム748mgを用いて実施例(1
1ｅ)と同様に反応を行って、標記化合物を白色固体とし
て620mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 3.91(3H, s), 3.92(3H,
s), 5.02(2H, m), 6.33(1H, d, J=2.9Hz), 7.07-7.11(2
H, m), 7.25-7.31(3H, m), 7.32-7.36(4H, m), 8.42(1
H, s), 8.46(1H, d, J=9.5Hz)。
【０６１５】(141ｂ)7-ベンジルオキシ-1-(3-メトキシ-
5-トリフルオロメチルフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒド
ロキノリン-3-カルボン酸 実施例(141ａ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3-メト
キシ-5-トリフルオロメチルフェニル)-4-オキソ-1，4-
ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 メチルエステル600mg
および1N-水酸化ナトリウム水溶液1．49ｍｌを用いて実
施例(1ｅ)と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体
として524mg得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 3.90(3H, s), 5.14(2
H, m), 6.46(1H, d, J=2.2Hz), 7.26-7.34(5H, m), 7.3
8(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.59(1H, s), 7.61(1H, d,
J=2.2Hz), 7.70(1H, s), 8.35(1H, d, J=8.8Hz), 8.72
(1H, s)。
5-トリフルオロメチルフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒド
ロキノリン-3-カルボン酸 実施例(141ａ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3-メト
キシ-5-トリフルオロメチルフェニル)-4-オキソ-1，4-
ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 メチルエステル600mg
および1N-水酸化ナトリウム水溶液1．49ｍｌを用いて実
施例(1ｅ)と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体
として524mg得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 3.90(3H, s), 5.14(2
H, m), 6.46(1H, d, J=2.2Hz), 7.26-7.34(5H, m), 7.3
8(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.59(1H, s), 7.61(1H, d,
J=2.2Hz), 7.70(1H, s), 8.35(1H, d, J=8.8Hz), 8.72
(1H, s)。
【０６１６】(141ｃ)7-ベンジルオキシ-1-(3-メトキシ-
5-トリフルオロメチルフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒド
ロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニ
ル)-アミド 実施例(141ｂ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3-メト
キシ-5-トリフルオロメチルフェニル)-4-オキソ-1，4-
ジヒドロキノリン-3-カルボン酸500mg，クロロ蟻酸イソ
ブチル0．15ｍｌ，トリエチルアミン0．3ｍｌおよび3，
5-ジフルオロアニリン206mgを用いて実施例(54ｃ)と同
様に反応を行って、標記化合物を白色固体として551mg
得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 3.91(3H, s), 5.04(2H,
m), 6.42(1H, d, J=2.2Hz), 6.51-6.57(1H, m), 7.06(1
H, s), 7.19(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.26-2.28(3H,
m), 7.31-7.39(6H, m), 8.48(1H, d, J=9.5Hz), 8.74(1
H, s)。
5-トリフルオロメチルフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒド
ロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニ
ル)-アミド 実施例(141ｂ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3-メト
キシ-5-トリフルオロメチルフェニル)-4-オキソ-1，4-
ジヒドロキノリン-3-カルボン酸500mg，クロロ蟻酸イソ
ブチル0．15ｍｌ，トリエチルアミン0．3ｍｌおよび3，
5-ジフルオロアニリン206mgを用いて実施例(54ｃ)と同
様に反応を行って、標記化合物を白色固体として551mg
得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 3.91(3H, s), 5.04(2H,
m), 6.42(1H, d, J=2.2Hz), 6.51-6.57(1H, m), 7.06(1
H, s), 7.19(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.26-2.28(3H,
m), 7.31-7.39(6H, m), 8.48(1H, d, J=9.5Hz), 8.74(1
H, s)。
【０６１７】(141ｄ)7-ベンジルオキシ-1-(3-メトキシ-
5-トリフルオロメチルフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒド
ロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニ
ル)-N-エチルアミド 実施例(141ｃ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3-メト
キシ-5-トリフルオロメチルフェニル)-4-オキソ-1，4-
ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-アミド500mg，55％水素化ナトリウム56mgお
よびヨードエタン0．27ｍｌを用いて実施例(54ｄ)と同
様に反応を行って、標記化合物を淡黄色固体として401m
g得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
3.89(3H, s), 3.91-3.95(2H, m), 4.97 and 4.99(total
2H, each s), 6.30(1H, d, J=2.2Hz), 6.61-6.67(1H,
m), 6.83(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.98-7.03(2H, m),
7.18(1H, s), 7.25-7.36(6H, m), 7.83(1H, s), 8.22(1
H, d, J=9.5Hz)。
5-トリフルオロメチルフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒド
ロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニ
ル)-N-エチルアミド 実施例(141ｃ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3-メト
キシ-5-トリフルオロメチルフェニル)-4-オキソ-1，4-
ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-アミド500mg，55％水素化ナトリウム56mgお
よびヨードエタン0．27ｍｌを用いて実施例(54ｄ)と同
様に反応を行って、標記化合物を淡黄色固体として401m
g得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
3.89(3H, s), 3.91-3.95(2H, m), 4.97 and 4.99(total
2H, each s), 6.30(1H, d, J=2.2Hz), 6.61-6.67(1H,
m), 6.83(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.98-7.03(2H, m),
7.18(1H, s), 7.25-7.36(6H, m), 7.83(1H, s), 8.22(1
H, d, J=9.5Hz)。
【０６１８】(141ｅ)7-ヒドロキシ-1-(3-メトキシ-5-ト
リフルオロメチルフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N
-エチルアミド 実施例(141ｄ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3-メト
キシ-5-トリフルオロメチルフェニル)-4-オキソ-1，4-
ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-N-エチルアミド380mgおよび10％パラジウム
炭素80mgを用いて実施例(11ｈ)と同様に反応を行い，標
記化合物を白色固体として290mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.17(3H, t, J=6.6Hz),
3.86-3.95(5H, m), 6.32(1H, d, J=2.2Hz), 6.62-6.67
(1H, m), 6.81(2H, d, J=5.9Hz), 6.88-6.91(1H,m), 7.
03(1H, s), 7.12(1H, s), 7.28(1H, s), 7.76(1H, s),
7.98(1H, d, J=8.8Hz)。
リフルオロメチルフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N
-エチルアミド 実施例(141ｄ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3-メト
キシ-5-トリフルオロメチルフェニル)-4-オキソ-1，4-
ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-N-エチルアミド380mgおよび10％パラジウム
炭素80mgを用いて実施例(11ｈ)と同様に反応を行い，標
記化合物を白色固体として290mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.17(3H, t, J=6.6Hz),
3.86-3.95(5H, m), 6.32(1H, d, J=2.2Hz), 6.62-6.67
(1H, m), 6.81(2H, d, J=5.9Hz), 6.88-6.91(1H,m), 7.
03(1H, s), 7.12(1H, s), 7.28(1H, s), 7.76(1H, s),
7.98(1H, d, J=8.8Hz)。
【０６１９】(141ｆ)7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1-(3
-メトキシ-5-トリフルオロメチルフェニル)-4-オキソ-
1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフル
オロフェニル)-N-エチルアミド 実施例(141ｅ)で得られた7-ヒドロキシ-1-(3-メトキシ-
5-トリフルオロメチルフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒド
ロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニ
ル)-N-エチルアミド280mg，1，7-ジブロモヘプタン0．2
8ｍｌおよび炭酸カリウム149mgを用いて実施例(11ｉ)と
同様に反応，精製を行い，標記化合物を無色泡状物とし
て287mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.3Hz),
1.29-1.47(6H, m), 1.69-1.76(2H, m), 1.81-1.88(2H,
m), 3.39(2H, t, J=6.6Hz), 3.86(2H, t, J=6.6Hz), 3.
90-4.00(5H, m), 6.26(1H, d, J=2.2Hz), 6.61-6.67(1
H, m), 6.84(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.93(1H, dd, J=
2.2, 9.5Hz), 7.08(1H, d, J=2.2Hz), 7.21(1H, s), 7.
34(1H, s), 7.84(1H, s), 8.22(1H, d, J=8.8Hz)。
-メトキシ-5-トリフルオロメチルフェニル)-4-オキソ-
1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフル
オロフェニル)-N-エチルアミド 実施例(141ｅ)で得られた7-ヒドロキシ-1-(3-メトキシ-
5-トリフルオロメチルフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒド
ロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニ
ル)-N-エチルアミド280mg，1，7-ジブロモヘプタン0．2
8ｍｌおよび炭酸カリウム149mgを用いて実施例(11ｉ)と
同様に反応，精製を行い，標記化合物を無色泡状物とし
て287mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.3Hz),
1.29-1.47(6H, m), 1.69-1.76(2H, m), 1.81-1.88(2H,
m), 3.39(2H, t, J=6.6Hz), 3.86(2H, t, J=6.6Hz), 3.
90-4.00(5H, m), 6.26(1H, d, J=2.2Hz), 6.61-6.67(1
H, m), 6.84(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.93(1H, dd, J=
2.2, 9.5Hz), 7.08(1H, d, J=2.2Hz), 7.21(1H, s), 7.
34(1H, s), 7.84(1H, s), 8.22(1H, d, J=8.8Hz)。
【０６２０】(141ｇ)1-[7-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェ
ニル)-N-エチルカルバモイル]-1-(3-メトキシ-5-トリフ
ルオロメチルフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリ
ン-7-イルオキシ]ヘプチル]-4-アザ-1-アゾニアビシク
ロ[2．2．2]オクタン ブロミド 実施例(141ｆ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-
1-(3-メトキシ-5-トリフルオロメチルフェニル)-4-オキ
ソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジ
フルオロフェニル)-N-エチルアミド136mgおよび1，4-ジ
アザ-ビシクロ[2．2．2]オクタン45mgを用いて実施例(1
1ｊ)と同様に反応を行い，標記化合物を白色粉末として
125mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.38(6H, br), 1.71-1.85(4H, m), 3.26-3.30(6H, m),
3.52-3.56(2H, m), 3.65-3.69(6H, m), 3.84-3.87(2H,
m), 3.89-3.93(5H, m), 6.26(1H, d, J=2.2Hz), 6.65(1
H, t, J=8.8Hz),6.82-6.84(2H, m), 6.93(1H, dd, J=2.
2, 8.8Hz), 7.00(1H, s), 7.18(1H, s),7.33(1H, s),
7.78(1H, s), 8.20(1H, d, J=9.5Hz). 融点：130〜133℃。
ニル)-N-エチルカルバモイル]-1-(3-メトキシ-5-トリフ
ルオロメチルフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリ
ン-7-イルオキシ]ヘプチル]-4-アザ-1-アゾニアビシク
ロ[2．2．2]オクタン ブロミド 実施例(141ｆ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-
1-(3-メトキシ-5-トリフルオロメチルフェニル)-4-オキ
ソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジ
フルオロフェニル)-N-エチルアミド136mgおよび1，4-ジ
アザ-ビシクロ[2．2．2]オクタン45mgを用いて実施例(1
1ｊ)と同様に反応を行い，標記化合物を白色粉末として
125mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.38(6H, br), 1.71-1.85(4H, m), 3.26-3.30(6H, m),
3.52-3.56(2H, m), 3.65-3.69(6H, m), 3.84-3.87(2H,
m), 3.89-3.93(5H, m), 6.26(1H, d, J=2.2Hz), 6.65(1
H, t, J=8.8Hz),6.82-6.84(2H, m), 6.93(1H, dd, J=2.
2, 8.8Hz), 7.00(1H, s), 7.18(1H, s),7.33(1H, s),
7.78(1H, s), 8.20(1H, d, J=9.5Hz). 融点：130〜133℃。
【０６２１】実施例142
1-[7-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-カル
バモイル]-1-(3-メトキシ-5-トリフルオロメチルフェニ
ル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘ
プチル]-1-メチル-ピペリジニウム ブロミド(例示化合
物番号：2-778) 実施例(141ｆ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-
1-(3-メトキシ-5-トリフルオロメチルフェニル)-4-オキ
ソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジ
フルオロフェニル)-N-エチルアミド143mgおよび1-メチ
ルピペリジン0．12ｍｌを用いて実施例(11ｊ)と同様に
反応を行い，標記化合物を黄色固体として150mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.41(6H, br), 1.70-1.91(10H, m), 3.32(3H, s), 3.62
-3.74(6H, m), 3.84-3.87(2H, m), 3.90-3.93(5H, m),
6.26(1H, d, J=2.2Hz), 6.62-6.67(1H, m), 6.83(2H, d
d, J=2.2, 8.1Hz), 6.93(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.08
(1H, s), 7.20(1H, s), 7.34(1H, s), 7.82(1H, s), 8.
21(1H, d, J=9.5Hz). 融点：118〜120℃。
バモイル]-1-(3-メトキシ-5-トリフルオロメチルフェニ
ル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘ
プチル]-1-メチル-ピペリジニウム ブロミド(例示化合
物番号：2-778) 実施例(141ｆ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-
1-(3-メトキシ-5-トリフルオロメチルフェニル)-4-オキ
ソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジ
フルオロフェニル)-N-エチルアミド143mgおよび1-メチ
ルピペリジン0．12ｍｌを用いて実施例(11ｊ)と同様に
反応を行い，標記化合物を黄色固体として150mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.41(6H, br), 1.70-1.91(10H, m), 3.32(3H, s), 3.62
-3.74(6H, m), 3.84-3.87(2H, m), 3.90-3.93(5H, m),
6.26(1H, d, J=2.2Hz), 6.62-6.67(1H, m), 6.83(2H, d
d, J=2.2, 8.1Hz), 6.93(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.08
(1H, s), 7.20(1H, s), 7.34(1H, s), 7.82(1H, s), 8.
21(1H, d, J=9.5Hz). 融点：118〜120℃。
【０６２２】実施例143
1-[7-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-カル
バモイル]-1-(3-フルオロ-4-メトキシフェニル)-4-オキ
ソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル]-4-
アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド
(例示化合物番号：2-805) (143ａ)7-ベンジルオキシ-1-(3-フルオロ-4-メトキシフ
ェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン
酸 メチルエステル 実施例(44ｂ)で得られた2-(4-ベンジルオキシ-2-メトキ
シベンゾイル)-3-ジメチルアミノ-アクリル酸 メチル
エステル1．0ｇ，3-フルオロ-4-メトキシアニリン382mg
および炭酸カリウム748mgを用いて実施例(11ｅ)と同様
に反応を行って、標記化合物を白色固体として950mg得
た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 3.91(3H, s), 4.02(3H,
s), 5.01 and 5.02(total 2H, each s), 6.37(1H, d, J
=2.2Hz), 7.06-7.15(4H, m), 7.28-7.30(2H, m),7.33-
7.38(3H, m), 8.43(1H, s), 8.45(1H, d, J=8.8Hz)。
バモイル]-1-(3-フルオロ-4-メトキシフェニル)-4-オキ
ソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル]-4-
アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド
(例示化合物番号：2-805) (143ａ)7-ベンジルオキシ-1-(3-フルオロ-4-メトキシフ
ェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン
酸 メチルエステル 実施例(44ｂ)で得られた2-(4-ベンジルオキシ-2-メトキ
シベンゾイル)-3-ジメチルアミノ-アクリル酸 メチル
エステル1．0ｇ，3-フルオロ-4-メトキシアニリン382mg
および炭酸カリウム748mgを用いて実施例(11ｅ)と同様
に反応を行って、標記化合物を白色固体として950mg得
た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 3.91(3H, s), 4.02(3H,
s), 5.01 and 5.02(total 2H, each s), 6.37(1H, d, J
=2.2Hz), 7.06-7.15(4H, m), 7.28-7.30(2H, m),7.33-
7.38(3H, m), 8.43(1H, s), 8.45(1H, d, J=8.8Hz)。
【０６２３】(143ｂ)7-ベンジルオキシ-1-(3-フルオロ-
4-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン
-3-カルボン酸 実施例(143ａ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3-フル
オロ-4-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 メチルエステル920mgおよび1N-
水酸化ナトリウム水溶液2．55ｍｌを用いて実施例(1ｅ)
と同様に反応を行って、標記化合物を黄色固体として94
0mg得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 3.99(3H, s), 5.14(2
H, s), 6.50(1H, d, J=2.2Hz), 7.30-7.38(6H, m), 7.4
0-7.46(2H, m), 7.63-7.66(1H, m), 8.34(1H, d,J=8.8H
z), 8.63(1H, s)。
4-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン
-3-カルボン酸 実施例(143ａ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3-フル
オロ-4-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 メチルエステル920mgおよび1N-
水酸化ナトリウム水溶液2．55ｍｌを用いて実施例(1ｅ)
と同様に反応を行って、標記化合物を黄色固体として94
0mg得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 3.99(3H, s), 5.14(2
H, s), 6.50(1H, d, J=2.2Hz), 7.30-7.38(6H, m), 7.4
0-7.46(2H, m), 7.63-7.66(1H, m), 8.34(1H, d,J=8.8H
z), 8.63(1H, s)。
【０６２４】(143ｃ)7-ベンジルオキシ-1-(3-フルオロ-
4-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン
-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-アミド 実施例(143ｂ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3-フル
オロ-4-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸500mg，クロロ蟻酸イソブチル0．1
7ｍｌ，トリエチルアミン0．33ｍｌおよび3，5-ジフル
オロアニリン231mgを用いて実施例(54ｃ)と同様に反応
を行って、標記化合物を黄色固体として517mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 4.04(3H, s), 5.04(2H,
m), 6.46(1H, d, J=2.2Hz), 6.51-6.57(1H, m), 7.10-
7.19(4H, m), 7.28-7.40(7H, m), 8.46(1H, d, J=9.5H
z), 8.74(1H, s)。
4-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン
-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-アミド 実施例(143ｂ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3-フル
オロ-4-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸500mg，クロロ蟻酸イソブチル0．1
7ｍｌ，トリエチルアミン0．33ｍｌおよび3，5-ジフル
オロアニリン231mgを用いて実施例(54ｃ)と同様に反応
を行って、標記化合物を黄色固体として517mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 4.04(3H, s), 5.04(2H,
m), 6.46(1H, d, J=2.2Hz), 6.51-6.57(1H, m), 7.10-
7.19(4H, m), 7.28-7.40(7H, m), 8.46(1H, d, J=9.5H
z), 8.74(1H, s)。
【０６２５】(143ｄ)7-ベンジルオキシ-1-(3-フルオロ-
4-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン
-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチ
ルアミド 実施例(143ｃ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3-フル
オロ-4-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-
アミド500mg，55％水素化ナトリウム62mgおよびヨード
エタン0．3ｍｌを用いて実施例(54ｄ)と同様に反応を行
って、標記化合物を無色泡状物として412mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
3.92(2H, q, J=7.3Hz),4.01(3H, s), 4.97(2H, s), 6.3
2(1H, d, J=2.2Hz), 6.60-6.66(1H, m), 6.83(2H, dd,
J=2.2, 8.1Hz), 6.98-7.14(4H, m), 7.27-7.37(5H, m),
7.82(1H, s), 8.21(1H, d, J=8.8Hz)。
4-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン
-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチ
ルアミド 実施例(143ｃ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3-フル
オロ-4-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-
アミド500mg，55％水素化ナトリウム62mgおよびヨード
エタン0．3ｍｌを用いて実施例(54ｄ)と同様に反応を行
って、標記化合物を無色泡状物として412mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
3.92(2H, q, J=7.3Hz),4.01(3H, s), 4.97(2H, s), 6.3
2(1H, d, J=2.2Hz), 6.60-6.66(1H, m), 6.83(2H, dd,
J=2.2, 8.1Hz), 6.98-7.14(4H, m), 7.27-7.37(5H, m),
7.82(1H, s), 8.21(1H, d, J=8.8Hz)。
【０６２６】(143ｅ)1-(3-フルオロ-4-メトキシフェニ
ル)-7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-
カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルア
ミド 実施例(143ｄ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3-フル
オロ-4-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N
-エチルアミド390mgおよび10％パラジウム炭素80mgを用
いて実施例(11ｈ)と同様に反応を行い，標記化合物を白
色固体として316mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.17(3H, t, J=6.6Hz),
3.88(2H, q, J=6.6Hz),3.95(3H, s), 6.34(1H, d, J=2.
2Hz), 6.61-6.66(1H, m), 6.81(2H, d, J=5.9Hz), 6.87
(1H, d, J=8.1Hz), 6.98-7.09(3H, m), 7.76(1H, s),
7.96(1H, d, J=8.8Hz)。
ル)-7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-
カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルア
ミド 実施例(143ｄ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3-フル
オロ-4-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N
-エチルアミド390mgおよび10％パラジウム炭素80mgを用
いて実施例(11ｈ)と同様に反応を行い，標記化合物を白
色固体として316mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.17(3H, t, J=6.6Hz),
3.88(2H, q, J=6.6Hz),3.95(3H, s), 6.34(1H, d, J=2.
2Hz), 6.61-6.66(1H, m), 6.81(2H, d, J=5.9Hz), 6.87
(1H, d, J=8.1Hz), 6.98-7.09(3H, m), 7.76(1H, s),
7.96(1H, d, J=8.8Hz)。
【０６２７】(143ｆ)7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1-(3
-フルオロ-4-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒド
ロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニ
ル)-N-エチルアミド 実施例(143ｅ)で得られた1-(3-フルオロ-4-メトキシフ
ェニル)-7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリ
ン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エ
チルアミド300mg，1，7-ジブロモヘプタン0．33ｍｌお
よび炭酸カリウム177mgを用いて実施例(11ｉ)と同様に
反応，精製を行い，標記化合物を無色泡状物として295m
g得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.30-1.48(6H, m), 1.69-1.76(2H, m), 1.81-1.88(2H,
m), 3.40(2H, t, J=6.6Hz), 3.86(2H, t, J=6.6Hz), 3.
93(2H, q, J=7.3Hz), 4.01(3H, s), 6.27(1H, d, J=2.2
Hz), 6.60-6.66(1H, m), 6.83(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz),
6.91(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.09-7.16(3H, m), 7.8
3(1H, s), 8.21(1H, d, J=8.8Hz)。
-フルオロ-4-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒド
ロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニ
ル)-N-エチルアミド 実施例(143ｅ)で得られた1-(3-フルオロ-4-メトキシフ
ェニル)-7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリ
ン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エ
チルアミド300mg，1，7-ジブロモヘプタン0．33ｍｌお
よび炭酸カリウム177mgを用いて実施例(11ｉ)と同様に
反応，精製を行い，標記化合物を無色泡状物として295m
g得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.30-1.48(6H, m), 1.69-1.76(2H, m), 1.81-1.88(2H,
m), 3.40(2H, t, J=6.6Hz), 3.86(2H, t, J=6.6Hz), 3.
93(2H, q, J=7.3Hz), 4.01(3H, s), 6.27(1H, d, J=2.2
Hz), 6.60-6.66(1H, m), 6.83(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz),
6.91(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.09-7.16(3H, m), 7.8
3(1H, s), 8.21(1H, d, J=8.8Hz)。
【０６２８】(143ｇ)1-[7-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェ
ニル)-N-エチルカルバモイル]-1-(3-フルオロ-4-メトキ
シフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イル
オキシ]ヘプチル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．
2]オクタン ブロミド 実施例(143ｆ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-
1-(3-フルオロ-4-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフ
ェニル)-N-エチルアミド147mgおよび1，4-ジアザ-ビシ
クロ[2．2．2]オクタン52mgを用いて実施例(11ｊ)と同
様に反応を行い，標記化合物を白色固体として152mg得
た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=6.6Hz),
1.38(6H, br), 1.65-1.85(4H, m), 3.28(6H, t, J=7.3H
z), 3.51-3.56(2H, m), 3.66(6H, t, J=7.3Hz),3.85(2
H, t, J=6.6Hz), 3.91(2H, q, J=6.6Hz), 4.01(3H, s),
6.26(1H, d, J=2.2Hz), 6.62-6.66(1H, m), 6.83(2H,
dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.91(1H, dd, J=2.2,8.8Hz), 7.08
-7.19(3H, m), 7.77(1H, s), 8.18(1H, d, J=9.5Hz). 融点：〜140℃。
ニル)-N-エチルカルバモイル]-1-(3-フルオロ-4-メトキ
シフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イル
オキシ]ヘプチル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．
2]オクタン ブロミド 実施例(143ｆ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-
1-(3-フルオロ-4-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフ
ェニル)-N-エチルアミド147mgおよび1，4-ジアザ-ビシ
クロ[2．2．2]オクタン52mgを用いて実施例(11ｊ)と同
様に反応を行い，標記化合物を白色固体として152mg得
た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=6.6Hz),
1.38(6H, br), 1.65-1.85(4H, m), 3.28(6H, t, J=7.3H
z), 3.51-3.56(2H, m), 3.66(6H, t, J=7.3Hz),3.85(2
H, t, J=6.6Hz), 3.91(2H, q, J=6.6Hz), 4.01(3H, s),
6.26(1H, d, J=2.2Hz), 6.62-6.66(1H, m), 6.83(2H,
dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.91(1H, dd, J=2.2,8.8Hz), 7.08
-7.19(3H, m), 7.77(1H, s), 8.18(1H, d, J=9.5Hz). 融点：〜140℃。
【０６２９】実施例144
1-[7-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-カル
バモイル]-1-(3-フルオロ-4-メトキシフェニル)-4-オキ
ソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル]-1-
メチル-ピペリジニウム ブロミド(例示化合物番号：2-
804) 実施例(143ｆ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-
1-(3-フルオロ-4-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフ
ェニル)-N-エチルアミド141mgおよび1-メチルピペリジ
ン0．13ｍｌを用いて実施例(11ｊ)と同様に反応を行
い，標記化合物を黄色粉末として142mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.41(6H, br), 1.70-1.95(10H, m), 3.31(3H, s), 3.62
-3.73(6H, m), 3.85(2H, t, J=5.9Hz), 3.92(2H,q, J=
7.3Hz), 4.01(3H, s), 6.26(1H, d, J=2.2Hz), 6.61-6.
66(1H, m), 6.83(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.91(1H, d
d, J=2.2, 8.8Hz), 7.09-7.20(3H, m), 7.81(1H, s),
8.20(1H, d, J=8.8Hz). 融点：117〜121℃。
バモイル]-1-(3-フルオロ-4-メトキシフェニル)-4-オキ
ソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル]-1-
メチル-ピペリジニウム ブロミド(例示化合物番号：2-
804) 実施例(143ｆ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-
1-(3-フルオロ-4-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフ
ェニル)-N-エチルアミド141mgおよび1-メチルピペリジ
ン0．13ｍｌを用いて実施例(11ｊ)と同様に反応を行
い，標記化合物を黄色粉末として142mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.41(6H, br), 1.70-1.95(10H, m), 3.31(3H, s), 3.62
-3.73(6H, m), 3.85(2H, t, J=5.9Hz), 3.92(2H,q, J=
7.3Hz), 4.01(3H, s), 6.26(1H, d, J=2.2Hz), 6.61-6.
66(1H, m), 6.83(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.91(1H, d
d, J=2.2, 8.8Hz), 7.09-7.20(3H, m), 7.81(1H, s),
8.20(1H, d, J=8.8Hz). 融点：117〜121℃。
【０６３０】実施例145
1-[7-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-カル
バモイル]-1-(3-メトキシ-5-メトキシカルボニルフェニ
ル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘ
プチル]-1-メチル-ピペリジニウム ブロミド(例示化合
物番号：2-780) (145ａ)7-ベンジルオキシ-1-(3-ｔ-ブトキシカルボニル
-5-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリ
ン-3-カルボン酸 メチルエステル 実施例(44ｂ)で得られた2-(4-ベンジルオキシ-2-メトキ
シベンゾイル)-3-ジメチルアミノ-アクリル酸 メチル
エステル5．38ｇ，参考例8で得られた3-ｔ-ブトキシカ
ルボニル-5-メトキシアニリン3．25ｇおよび炭酸カリウ
ム4．02ｇを用いて実施例(11ｅ)と同様に反応を行っ
て、標記化合物を白色固体として5．40ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.61(9H, s), 3.90(3H,
s), 3.92(3H, s), 5.03(2H, m), 6.36(1H, d, J=2.2H
z), 7.03(1H, t, J=2.2Hz), 7.09(1H, dd, J=2.2,8.8H
z), 7.28-7.36(5H, m), 7.53(1H, s), 7.74-7.75(1H,
m), 8.45(1H, s), 8.48(1H, d, J=8.8Hz)。
バモイル]-1-(3-メトキシ-5-メトキシカルボニルフェニ
ル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘ
プチル]-1-メチル-ピペリジニウム ブロミド(例示化合
物番号：2-780) (145ａ)7-ベンジルオキシ-1-(3-ｔ-ブトキシカルボニル
-5-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリ
ン-3-カルボン酸 メチルエステル 実施例(44ｂ)で得られた2-(4-ベンジルオキシ-2-メトキ
シベンゾイル)-3-ジメチルアミノ-アクリル酸 メチル
エステル5．38ｇ，参考例8で得られた3-ｔ-ブトキシカ
ルボニル-5-メトキシアニリン3．25ｇおよび炭酸カリウ
ム4．02ｇを用いて実施例(11ｅ)と同様に反応を行っ
て、標記化合物を白色固体として5．40ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.61(9H, s), 3.90(3H,
s), 3.92(3H, s), 5.03(2H, m), 6.36(1H, d, J=2.2H
z), 7.03(1H, t, J=2.2Hz), 7.09(1H, dd, J=2.2,8.8H
z), 7.28-7.36(5H, m), 7.53(1H, s), 7.74-7.75(1H,
m), 8.45(1H, s), 8.48(1H, d, J=8.8Hz)。
【０６３１】(145ｂ)7-ベンジルオキシ-1-(3-ｔ-ブトキ
シカルボニル-5-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロキノリン-3-カルボン酸 実施例(145ａ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3-ｔ-ブ
トキシカルボニル-5-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4
-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 メチルエステル5．4
0ｇおよび1N-水酸化ナトリウム水溶液11ｍｌを用いて実
施例(1ｅ)と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体
として2．04ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.62(9H, s), 3.91(3H,
s), 5.04(2H, m), 6.48(1H, d, J=2.2Hz), 7.00-7.01(1
H, m), 7.22(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.25-7.29(2H,
m), 7.31-7.36(3H, m), 7.52-7.53(1H, m), 7.78(1H,
t, J=1.5Hz), 8.47(1H, d, J=9.5Hz), 8.68(1H, s)。
シカルボニル-5-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロキノリン-3-カルボン酸 実施例(145ａ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3-ｔ-ブ
トキシカルボニル-5-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4
-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 メチルエステル5．4
0ｇおよび1N-水酸化ナトリウム水溶液11ｍｌを用いて実
施例(1ｅ)と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体
として2．04ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.62(9H, s), 3.91(3H,
s), 5.04(2H, m), 6.48(1H, d, J=2.2Hz), 7.00-7.01(1
H, m), 7.22(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.25-7.29(2H,
m), 7.31-7.36(3H, m), 7.52-7.53(1H, m), 7.78(1H,
t, J=1.5Hz), 8.47(1H, d, J=9.5Hz), 8.68(1H, s)。
【０６３２】(145ｃ)7-ベンジルオキシ-1-(3-ｔ-ブトキ
シカルボニル-5-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフ
ェニル)-アミド 実施例(145ｂ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3-ｔ-ブ
トキシカルボニル-5-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4
-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸2．0ｇ，クロロ蟻酸イ
ソブチル0．58ｍｌ，トリエチルアミン1．11ｍｌおよび
3，5-ジフルオロアニリン772mgを用いて実施例(54ｃ)と
同様に反応を行って、標記化合物を白色固体として2．2
9ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.62(9H, s), 3.91(3H,
s), 5.03(2H, m), 6.46(1H, d, J=2.2Hz), 6.51-6.57(1
H, m), 7.03(1H, t, J=2.2Hz), 7.18(1H, dd, J=2.2,
8.8Hz), 7.26-7.41(7H, m), 7.55(1H, t, J=1.5Hz), 7.
77-7.78(1H, m), 8.48(1H, d, J=8.8Hz), 8.76(1H,
s)。
シカルボニル-5-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフ
ェニル)-アミド 実施例(145ｂ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3-ｔ-ブ
トキシカルボニル-5-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4
-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸2．0ｇ，クロロ蟻酸イ
ソブチル0．58ｍｌ，トリエチルアミン1．11ｍｌおよび
3，5-ジフルオロアニリン772mgを用いて実施例(54ｃ)と
同様に反応を行って、標記化合物を白色固体として2．2
9ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.62(9H, s), 3.91(3H,
s), 5.03(2H, m), 6.46(1H, d, J=2.2Hz), 6.51-6.57(1
H, m), 7.03(1H, t, J=2.2Hz), 7.18(1H, dd, J=2.2,
8.8Hz), 7.26-7.41(7H, m), 7.55(1H, t, J=1.5Hz), 7.
77-7.78(1H, m), 8.48(1H, d, J=8.8Hz), 8.76(1H,
s)。
【０６３３】(145ｄ)7-ベンジルオキシ-1-(3-ｔ-ブトキ
シカルボニル-5-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフ
ェニル)-N-エチルアミド 実施例(145ｃ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3-ｔ-ブ
トキシカルボニル-5-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4
-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-アミド2．27ｇ，55％水素化ナトリウム170mg
およびヨードエタン1．17ｍｌを用いて実施例(54ｄ)と
同様に反応を行って、標記化合物を無色泡状物として
1．80ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.61(9H, s), 3.88-3.95(5H, m), 4.93-5.00(2H, m),
6.32(1H, d, J=2.2Hz), 6.61-6.66(1H, m), 6.84(2H, d
d, J=2.2, 8.1Hz), 6.95(1H, t, J=2.2Hz), 7.00(1H, d
d, J=2.2, 8.8Hz),7.25-7.35(5H, m), 7.48(1H, d, J=
1.5Hz), 7.72-7.73(1H, m), 7.83(1H, s),8.23(1H, d,
J=8.8Hz)。
シカルボニル-5-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフ
ェニル)-N-エチルアミド 実施例(145ｃ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3-ｔ-ブ
トキシカルボニル-5-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4
-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-アミド2．27ｇ，55％水素化ナトリウム170mg
およびヨードエタン1．17ｍｌを用いて実施例(54ｄ)と
同様に反応を行って、標記化合物を無色泡状物として
1．80ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.61(9H, s), 3.88-3.95(5H, m), 4.93-5.00(2H, m),
6.32(1H, d, J=2.2Hz), 6.61-6.66(1H, m), 6.84(2H, d
d, J=2.2, 8.1Hz), 6.95(1H, t, J=2.2Hz), 7.00(1H, d
d, J=2.2, 8.8Hz),7.25-7.35(5H, m), 7.48(1H, d, J=
1.5Hz), 7.72-7.73(1H, m), 7.83(1H, s),8.23(1H, d,
J=8.8Hz)。
【０６３４】(145ｅ)7-ベンジルオキシ-1-(3-カルボキ
シ-5-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノ
リン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-
エチルアミド 実施例(145ｄ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3-ｔ-ブ
トキシカルボニル-5-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4
-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-N-エチルアミド1．75ｇの無水塩化メチレン2
0ｍｌ溶液にトリフルオロ酢酸5ｍｌを添加し，室温で5
時間撹拌した。反応液の溶媒および過剰のトリフルオロ
酢酸を減圧留去した。残渣を少量の塩化メチレンから固
体化し，ジイソプロピルエーテル中で懸濁後，ろ取して
標記化合物を白色固体として1．51ｇ得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.07(3H, t, J=7.3H
z), 3.81-3.88(5H, m), 5.03(2H, s), 6.33(1H, d, J=
2.2Hz), 7.02-7.13(4H, m), 7.25-7.33(6H, m), 7.46(1
H, s), 7.66(1H, t, J=1.5Hz), 8.00(1H, d, J=8.8Hz),
8.11(1H, s)。
シ-5-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノ
リン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-
エチルアミド 実施例(145ｄ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3-ｔ-ブ
トキシカルボニル-5-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4
-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-N-エチルアミド1．75ｇの無水塩化メチレン2
0ｍｌ溶液にトリフルオロ酢酸5ｍｌを添加し，室温で5
時間撹拌した。反応液の溶媒および過剰のトリフルオロ
酢酸を減圧留去した。残渣を少量の塩化メチレンから固
体化し，ジイソプロピルエーテル中で懸濁後，ろ取して
標記化合物を白色固体として1．51ｇ得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.07(3H, t, J=7.3H
z), 3.81-3.88(5H, m), 5.03(2H, s), 6.33(1H, d, J=
2.2Hz), 7.02-7.13(4H, m), 7.25-7.33(6H, m), 7.46(1
H, s), 7.66(1H, t, J=1.5Hz), 8.00(1H, d, J=8.8Hz),
8.11(1H, s)。
【０６３５】(145ｆ)7-ベンジルオキシ-1-(3-メトキシ-
5-メトキシカルボニルフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒド
ロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニ
ル)-N-エチルアミド 実施例(145ｅ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3-カル
ボキシ-5-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド500mg，炭酸カリウム236mgおよびヨー
ドメタン0．11ｍｌを無水N，N-ジメチルホルムアミド5
ｍｌ中で混合し，室温で2時間攪拌した。酢酸エチルで
希釈した反応液を希塩酸，水，飽和重曹水，飽和食塩水
で順次洗浄し，無水硫酸マグネシウムで乾燥後，溶媒を
減圧濃縮した。析出した固体をジイソプロピルエーテル
中で懸濁して、ろ取し、標記化合物を白色固体として49
5mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
3.90-3.94(5H, m), 3.96(3H, s), 4.956 and 4.962(tot
al 2H, each s), 6.31(1H, d, J=2.2Hz), 6.61-6.67(1
H, m), 6.84(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.99-7.02(2H,
m), 7.24-7.34(5H,m), 7.56(1H, d, J=1.5Hz), 7.75-7.
76(1H, m), 7.84(1H, s), 8.23(1H, d, J=8.8Hz)。
5-メトキシカルボニルフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒド
ロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニ
ル)-N-エチルアミド 実施例(145ｅ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3-カル
ボキシ-5-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド500mg，炭酸カリウム236mgおよびヨー
ドメタン0．11ｍｌを無水N，N-ジメチルホルムアミド5
ｍｌ中で混合し，室温で2時間攪拌した。酢酸エチルで
希釈した反応液を希塩酸，水，飽和重曹水，飽和食塩水
で順次洗浄し，無水硫酸マグネシウムで乾燥後，溶媒を
減圧濃縮した。析出した固体をジイソプロピルエーテル
中で懸濁して、ろ取し、標記化合物を白色固体として49
5mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
3.90-3.94(5H, m), 3.96(3H, s), 4.956 and 4.962(tot
al 2H, each s), 6.31(1H, d, J=2.2Hz), 6.61-6.67(1
H, m), 6.84(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.99-7.02(2H,
m), 7.24-7.34(5H,m), 7.56(1H, d, J=1.5Hz), 7.75-7.
76(1H, m), 7.84(1H, s), 8.23(1H, d, J=8.8Hz)。
【０６３６】(145ｇ)7-ヒドロキシ-1-(3-メトキシ-5-メ
トキシカルボニルフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N
-エチルアミド 実施例(145ｆ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3-メト
キシ-5-メトキシカルボニルフェニル)-4-オキソ-1，4-
ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-N-エチルアミド480mgおよび10％パラジウム
炭素100mgを用いて実施例(11ｈ)と同様に反応を行い，
標記化合物を白色固体として356mg得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.07(3H, t, J=6.6H
z), 3.82(2H, q, J=6.6Hz), 3.90(3H, s), 3.91(3H,
s), 6.25(1H, d, J=2.2Hz), 6.80(1H, dd, J=2.2, 8.8H
z), 7.04-7.10(3H, m), 7.43(1H, s), 7.51(1H, s), 7.
66-7.67(1H, m), 7.93(1H, d, J=8.8Hz), 8.06(1H,
s)。
トキシカルボニルフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N
-エチルアミド 実施例(145ｆ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3-メト
キシ-5-メトキシカルボニルフェニル)-4-オキソ-1，4-
ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-N-エチルアミド480mgおよび10％パラジウム
炭素100mgを用いて実施例(11ｈ)と同様に反応を行い，
標記化合物を白色固体として356mg得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.07(3H, t, J=6.6H
z), 3.82(2H, q, J=6.6Hz), 3.90(3H, s), 3.91(3H,
s), 6.25(1H, d, J=2.2Hz), 6.80(1H, dd, J=2.2, 8.8H
z), 7.04-7.10(3H, m), 7.43(1H, s), 7.51(1H, s), 7.
66-7.67(1H, m), 7.93(1H, d, J=8.8Hz), 8.06(1H,
s)。
【０６３７】(145ｈ)7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1-(3
-メトキシ-5-メトキシカルボニルフェニル)-4-オキソ-
1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフル
オロフェニル)-N-エチルアミド 実施例(145ｇ)で得られた7-ヒドロキシ-1-(3-メトキシ-
5-メトキシカルボニルフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒド
ロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニ
ル)-N-エチルアミド340mg，1，7-ジブロモヘプタン0．3
4ｍｌおよび炭酸カリウム185mgを用いて実施例(11ｉ)と
同様に反応，精製を行い，標記化合物を無色泡状物とし
て155mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.3Hz),
1.31-1.47(6H, m), 1.68-1.75(2H, m), 1.80-1.87(2H,
m), 3.39(2H, t, J=6.6Hz), 3.85(2H, t, J=6.6Hz), 3.
91-3.96(8H, m), 6.27(1H, d, J=2.2Hz), 6.61-6.67(1
H, m), 6.84(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.92(1H, dd, J=
2.2, 8.8Hz), 7.08(1H, t, J=2.2Hz), 7.61(1H, d, J=
1.5Hz), 7.76(1H, t, J=1.5Hz), 7.85(1H, s), 8.22(1
H, d, J=8.8Hz)。
-メトキシ-5-メトキシカルボニルフェニル)-4-オキソ-
1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフル
オロフェニル)-N-エチルアミド 実施例(145ｇ)で得られた7-ヒドロキシ-1-(3-メトキシ-
5-メトキシカルボニルフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒド
ロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニ
ル)-N-エチルアミド340mg，1，7-ジブロモヘプタン0．3
4ｍｌおよび炭酸カリウム185mgを用いて実施例(11ｉ)と
同様に反応，精製を行い，標記化合物を無色泡状物とし
て155mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.3Hz),
1.31-1.47(6H, m), 1.68-1.75(2H, m), 1.80-1.87(2H,
m), 3.39(2H, t, J=6.6Hz), 3.85(2H, t, J=6.6Hz), 3.
91-3.96(8H, m), 6.27(1H, d, J=2.2Hz), 6.61-6.67(1
H, m), 6.84(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.92(1H, dd, J=
2.2, 8.8Hz), 7.08(1H, t, J=2.2Hz), 7.61(1H, d, J=
1.5Hz), 7.76(1H, t, J=1.5Hz), 7.85(1H, s), 8.22(1
H, d, J=8.8Hz)。
【０６３８】(145ｉ)1-[7-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェ
ニル)-N-エチル-カルバモイル]-1-(3-メトキシ-5-メト
キシカルボニルフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノ
リン-7-イルオキシ]ヘプチル]-1-メチル-ピペリジニウ
ム ブロミド 実施例(145ｈ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-
1-(3-メトキシ-5-メトキシカルボニルフェニル)-4-オキ
ソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジ
フルオロフェニル)-N-エチルアミド145mgおよび1-メチ
ルピペリジン0．13ｍｌを用いて実施例(11ｊ)と同様に
反応を行い，標記化合物を淡黄色固体として159mg得
た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.40(6H, br), 1.70-1.91(10H, m), 3.32(3H, s), 3.62
-3.76(6H, m), 3.82-3.86(2H, m), 3.90-3.96(8H, m),
6.27(1H, d, J=2.2Hz), 6.62-6.67(1H, m), 6.84(2H, d
d, J=2.2, 8.1Hz), 6.92(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.08
(1H, t, J=2.2Hz), 7.60(1H, d, J=2.2Hz), 7.76(1H, d
d, J=1.5, 2.9Hz), 7.83(1H, s), 8.21(1H, d, J=8.8H
z). 融点：127〜129℃。
ニル)-N-エチル-カルバモイル]-1-(3-メトキシ-5-メト
キシカルボニルフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノ
リン-7-イルオキシ]ヘプチル]-1-メチル-ピペリジニウ
ム ブロミド 実施例(145ｈ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-
1-(3-メトキシ-5-メトキシカルボニルフェニル)-4-オキ
ソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジ
フルオロフェニル)-N-エチルアミド145mgおよび1-メチ
ルピペリジン0．13ｍｌを用いて実施例(11ｊ)と同様に
反応を行い，標記化合物を淡黄色固体として159mg得
た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.40(6H, br), 1.70-1.91(10H, m), 3.32(3H, s), 3.62
-3.76(6H, m), 3.82-3.86(2H, m), 3.90-3.96(8H, m),
6.27(1H, d, J=2.2Hz), 6.62-6.67(1H, m), 6.84(2H, d
d, J=2.2, 8.1Hz), 6.92(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.08
(1H, t, J=2.2Hz), 7.60(1H, d, J=2.2Hz), 7.76(1H, d
d, J=1.5, 2.9Hz), 7.83(1H, s), 8.21(1H, d, J=8.8H
z). 融点：127〜129℃。
【０６３９】実施例146
1-[7-[1-(3-カルバモイル-5-メトキシフェニル)-3-[N-
(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-カルバモイル]-4
-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチ
ル]-1-メチル-ピペリジニウム ブロミド(例示化合物番
号：2-813) (146ａ)7-ベンジルオキシ-1-(3-カルバモイル-5-メトキ
シフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カル
ボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド 実施例(145ｅ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3-カル
ボキシ-5-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド500mgおよびトリエチルアミン0．24ｍ
ｌの無水塩化メチレン5ｍｌ溶液にクロロ蟻酸イソブチ
ル0．12ｍｌを滴下し室温で1時間撹拌後，28％アンモニ
ア水溶液を加え3時間，N，N-ジメチルホルムアミド5ｍ
ｌを加え更に20時間撹拌した。酢酸エチルで希釈した反
応液を希塩酸，水，飽和重曹水，飽和食塩水で順次洗浄
し，無水硫酸マグネシウムで乾燥後，溶媒を濃縮した。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶出溶
剤：ヘキサン／酢酸エチル＝1／2〜0／1)で精製して、
標記化合物を無色泡状物として406mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.17(3H, t, J=7.3Hz),
3.83-3.93(5H, m), 4.92(2H, s), 6.23(1H, d, J=2.2H
z), 6.57-6.62(1H, m), 6.80-6.82(4H, m), 7.23-7.35
(5H, m), 7.45(1H, s), 7.70(1H, d, J=1.5Hz), 7.79(1
H, s), 8.02(1H, d,J=8.8Hz)。
(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-カルバモイル]-4
-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチ
ル]-1-メチル-ピペリジニウム ブロミド(例示化合物番
号：2-813) (146ａ)7-ベンジルオキシ-1-(3-カルバモイル-5-メトキ
シフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カル
ボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド 実施例(145ｅ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3-カル
ボキシ-5-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド500mgおよびトリエチルアミン0．24ｍ
ｌの無水塩化メチレン5ｍｌ溶液にクロロ蟻酸イソブチ
ル0．12ｍｌを滴下し室温で1時間撹拌後，28％アンモニ
ア水溶液を加え3時間，N，N-ジメチルホルムアミド5ｍ
ｌを加え更に20時間撹拌した。酢酸エチルで希釈した反
応液を希塩酸，水，飽和重曹水，飽和食塩水で順次洗浄
し，無水硫酸マグネシウムで乾燥後，溶媒を濃縮した。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶出溶
剤：ヘキサン／酢酸エチル＝1／2〜0／1)で精製して、
標記化合物を無色泡状物として406mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.17(3H, t, J=7.3Hz),
3.83-3.93(5H, m), 4.92(2H, s), 6.23(1H, d, J=2.2H
z), 6.57-6.62(1H, m), 6.80-6.82(4H, m), 7.23-7.35
(5H, m), 7.45(1H, s), 7.70(1H, d, J=1.5Hz), 7.79(1
H, s), 8.02(1H, d,J=8.8Hz)。
【０６４０】(146ｂ)1-(3-カルバモイル-5-メトキシフ
ェニル)-7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリ
ン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エ
チルアミド 実施例(146ａ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3-カル
バモイル-5-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒド
ロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニ
ル)-N-エチルアミド320mgおよび10％パラジウム炭素60m
gを用いて実施例(11ｈ)と同様に反応を行い，標記化合
物を淡黄色固体として243mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.10-1.25(3H, m), 3.85
-4.10(5H, m), 5.90-8.20(10H, m)。
ェニル)-7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリ
ン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エ
チルアミド 実施例(146ａ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3-カル
バモイル-5-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒド
ロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニ
ル)-N-エチルアミド320mgおよび10％パラジウム炭素60m
gを用いて実施例(11ｈ)と同様に反応を行い，標記化合
物を淡黄色固体として243mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.10-1.25(3H, m), 3.85
-4.10(5H, m), 5.90-8.20(10H, m)。
【０６４１】(146ｃ)7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1-(3
-カルバモイル-5-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフ
ェニル)-N-エチルアミド 実施例(146ｂ)で得られた1-(3-カルバモイル-5-メトキ
シフェニル)-7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N
-エチルアミド230mg，1，7-ジブロモヘプタン0．24ｍｌ
および炭酸カリウム124mgを用いて実施例(11ｉ)と同様
に反応，精製を行い，標記化合物を無色泡状物として20
4mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.17(3H, t, J=7.3Hz),
1.31-1.48(6H, m), 1.68-1.75(2H, m), 1.81-1.88(2H,
m), 3.40(2H, t, J=6.6Hz), 3.78-3.91(7H, m),6.19(1
H, d, J=2.2Hz), 6.57-6.63(1H, m), 6.76-6.83(3H,
m), 6.91(1H, s), 7.49(1H, s), 7.67(1H, d, J=1.5H
z), 7.81(1H, s), 8.06(1H, d, J=9.5Hz)。
-カルバモイル-5-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフ
ェニル)-N-エチルアミド 実施例(146ｂ)で得られた1-(3-カルバモイル-5-メトキ
シフェニル)-7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N
-エチルアミド230mg，1，7-ジブロモヘプタン0．24ｍｌ
および炭酸カリウム124mgを用いて実施例(11ｉ)と同様
に反応，精製を行い，標記化合物を無色泡状物として20
4mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.17(3H, t, J=7.3Hz),
1.31-1.48(6H, m), 1.68-1.75(2H, m), 1.81-1.88(2H,
m), 3.40(2H, t, J=6.6Hz), 3.78-3.91(7H, m),6.19(1
H, d, J=2.2Hz), 6.57-6.63(1H, m), 6.76-6.83(3H,
m), 6.91(1H, s), 7.49(1H, s), 7.67(1H, d, J=1.5H
z), 7.81(1H, s), 8.06(1H, d, J=9.5Hz)。
【０６４２】(146ｄ)1-[7-[1-(3-カルバモイル-5-メト
キシフェニル)-3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エ
チル-カルバモイル]-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-
7-イルオキシ]ヘプチル]-1-メチル-ピペリジニウム ブ
ロミド 実施例(146ｃ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-
1-(3-カルバモイル-5-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオ
ロフェニル)-N-エチルアミド190mgおよび1-メチルピペ
リジン0．17ｍｌを用いて実施例(11ｊ)と同様に反応を
行い，標記化合物を淡黄色粉末として188mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.3Hz),
1.35(6H, br), 1.67-1.88(10H, m), 3.25(3H, s), 3.61
-3.65(6H, m), 3.80-3.93(7H, m), 6.23(1H, d,J=2.2H
z), 6.60-6.64(1H, m), 6.78-6.88(4H, m), 7.66(1H,
s), 7.80(1H, s),7.84(1H, s), 8.09(1H, d, J=9.5Hz). 融点：137〜140℃。
キシフェニル)-3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エ
チル-カルバモイル]-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-
7-イルオキシ]ヘプチル]-1-メチル-ピペリジニウム ブ
ロミド 実施例(146ｃ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-
1-(3-カルバモイル-5-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオ
ロフェニル)-N-エチルアミド190mgおよび1-メチルピペ
リジン0．17ｍｌを用いて実施例(11ｊ)と同様に反応を
行い，標記化合物を淡黄色粉末として188mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.3Hz),
1.35(6H, br), 1.67-1.88(10H, m), 3.25(3H, s), 3.61
-3.65(6H, m), 3.80-3.93(7H, m), 6.23(1H, d,J=2.2H
z), 6.60-6.64(1H, m), 6.78-6.88(4H, m), 7.66(1H,
s), 7.80(1H, s),7.84(1H, s), 8.09(1H, d, J=9.5Hz). 融点：137〜140℃。
【０６４３】実施例147
1-[7-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-カル
バモイル]-1-(3-メトキシ-5-ニトロフェニル)-4-オキソ
-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル]-1-メ
チル-ピペリジニウム ブロミド(例示化合物番号：2-78
1) (147ａ)7-メトキシメトキシ-1-(3-メトキシ-5-ニトロフ
ェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン
酸 メチルエステル 実施例(104ｄ)で得られた3-ジメチルアミノ-2-(2-メト
キシ-4-メトキシメトキシベンゾイル)-アクリル酸 メ
チルエステル1．64ｇ，参考例7で得られた3-メトキシ-5
-ニトロアニリン 塩酸塩1．04ｇおよび炭酸カリウム
2．81ｇを用いて実施例(11ｅ)と同様に反応を行って、
標記化合物を橙色固体として1．06ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 3.42(3H, s), 3.92(3H,
s), 4.01(3H, s), 5.14(2H, s), 6.54(1H, d, J=2.2H
z), 7.15(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.36(1H, t, J=2.2H
z), 7.92-7.93(1H, m), 7.96(1H, t, J=2.2Hz), 8.45-
8.47(2H, m)。
バモイル]-1-(3-メトキシ-5-ニトロフェニル)-4-オキソ
-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル]-1-メ
チル-ピペリジニウム ブロミド(例示化合物番号：2-78
1) (147ａ)7-メトキシメトキシ-1-(3-メトキシ-5-ニトロフ
ェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン
酸 メチルエステル 実施例(104ｄ)で得られた3-ジメチルアミノ-2-(2-メト
キシ-4-メトキシメトキシベンゾイル)-アクリル酸 メ
チルエステル1．64ｇ，参考例7で得られた3-メトキシ-5
-ニトロアニリン 塩酸塩1．04ｇおよび炭酸カリウム
2．81ｇを用いて実施例(11ｅ)と同様に反応を行って、
標記化合物を橙色固体として1．06ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 3.42(3H, s), 3.92(3H,
s), 4.01(3H, s), 5.14(2H, s), 6.54(1H, d, J=2.2H
z), 7.15(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.36(1H, t, J=2.2H
z), 7.92-7.93(1H, m), 7.96(1H, t, J=2.2Hz), 8.45-
8.47(2H, m)。
【０６４４】(147ｂ)7-メトキシメトキシ-1-(3-メトキ
シ-5-ニトロフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリ
ン-3-カルボン酸 実施例(147ａ)で得られた7-メトキシメトキシ-1-(3-メ
トキシ-5-ニトロフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 メチルエステル1．04ｇおよび水
酸化ナトリウム186mgを用いて実施例(1ｅ)と同様に反応
を行って、標記化合物を黄色固体として950mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 3.44(3H, s), 4.02(3H,
s), 5.18(2H, s), 6.68(1H, d, J=2.2Hz), 7.29-7.33(2
H, m), 7.93(1H, t, J=2.2Hz), 8.00-8.01(1H, m), 8.5
0(1H, d, J=8.8Hz), 8.71(1H, s)。
シ-5-ニトロフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリ
ン-3-カルボン酸 実施例(147ａ)で得られた7-メトキシメトキシ-1-(3-メ
トキシ-5-ニトロフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 メチルエステル1．04ｇおよび水
酸化ナトリウム186mgを用いて実施例(1ｅ)と同様に反応
を行って、標記化合物を黄色固体として950mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 3.44(3H, s), 4.02(3H,
s), 5.18(2H, s), 6.68(1H, d, J=2.2Hz), 7.29-7.33(2
H, m), 7.93(1H, t, J=2.2Hz), 8.00-8.01(1H, m), 8.5
0(1H, d, J=8.8Hz), 8.71(1H, s)。
【０６４５】(147ｃ)7-メトキシメトキシ-1-(3-メトキ
シ-5-ニトロフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリ
ン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-アミ
ド 実施例(147ｂ)で得られた7-メトキシメトキシ-1-(3-メ
トキシ-5-ニトロフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸920mg，クロロ蟻酸イソブチル0．3
0ｍｌ，トリエチルアミン0．57ｍｌおよび3，5-ジフル
オロアニリン399mgを用いて実施例(54ｃ)と同様に反応
を行って、標記化合物を黄色固体として1．07ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 3.44(3H, s), 4.01(3H,
s), 5.17(2H, s), 6.53-6.58(1H, m), 6.65(1H, d, J=
2.2Hz), 7.25-7.28(1H, m), 7.33-7.41(3H, m), 7.94-
7.95(1H, m), 7.99(1H, t, J=2.2Hz), 8.51(1H, d, J=
8.8Hz), 8.78(1H, s)。
シ-5-ニトロフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリ
ン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-アミ
ド 実施例(147ｂ)で得られた7-メトキシメトキシ-1-(3-メ
トキシ-5-ニトロフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸920mg，クロロ蟻酸イソブチル0．3
0ｍｌ，トリエチルアミン0．57ｍｌおよび3，5-ジフル
オロアニリン399mgを用いて実施例(54ｃ)と同様に反応
を行って、標記化合物を黄色固体として1．07ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 3.44(3H, s), 4.01(3H,
s), 5.17(2H, s), 6.53-6.58(1H, m), 6.65(1H, d, J=
2.2Hz), 7.25-7.28(1H, m), 7.33-7.41(3H, m), 7.94-
7.95(1H, m), 7.99(1H, t, J=2.2Hz), 8.51(1H, d, J=
8.8Hz), 8.78(1H, s)。
【０６４６】(147ｄ)7-メトキシメトキシ-1-(3-メトキ
シ-5-ニトロフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリ
ン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エ
チルアミド 実施例(147ｃ)で得られた7-メトキシメトキシ-1-(3-メ
トキシ-5-ニトロフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-
アミド1．05ｇ，55％水素化ナトリウム134mgおよびヨー
ドエタン0．65ｍｌを用いて実施例(54ｄ)と同様に反応
を行って、標記化合物を淡黄色固体として790mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.3Hz),
3.41(3H, s), 3.90-4.00(5H, m), 5.11(2H, s), 6.51(1
H, d, J=2.2Hz), 6.63-6.68(1H, m), 6.84(2H, dd, J=
2.2, 8.1Hz), 7.08(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.25(1H,
t, J=2.2Hz), 7.86(1H, s), 7.88(1H, s), 7.93(1H, t,
J=2.2Hz), 8.23(1H, d, J=8.8Hz)。
シ-5-ニトロフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリ
ン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エ
チルアミド 実施例(147ｃ)で得られた7-メトキシメトキシ-1-(3-メ
トキシ-5-ニトロフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-
アミド1．05ｇ，55％水素化ナトリウム134mgおよびヨー
ドエタン0．65ｍｌを用いて実施例(54ｄ)と同様に反応
を行って、標記化合物を淡黄色固体として790mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.3Hz),
3.41(3H, s), 3.90-4.00(5H, m), 5.11(2H, s), 6.51(1
H, d, J=2.2Hz), 6.63-6.68(1H, m), 6.84(2H, dd, J=
2.2, 8.1Hz), 7.08(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.25(1H,
t, J=2.2Hz), 7.86(1H, s), 7.88(1H, s), 7.93(1H, t,
J=2.2Hz), 8.23(1H, d, J=8.8Hz)。
【０６４７】(147ｅ)7-ヒドロキシ-1-(3-メトキシ-5-ニ
トロフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カ
ルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミ
ド 実施例(147ｄ)で得られた7-メトキシメトキシ-1-(3-メ
トキシ-5-ニトロフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N
-エチルアミド150mgを用いて実施例(102ｄ)と同様に反
応を行い，標記化合物を淡黄色固体として135mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.3Hz),
3.80-4.00(5H, m), 6.53(1H, s), 6.73-6.77(1H, m),
6.88(2H, br), 7.02(1H, d, J=8.1Hz), 7.26(1H,br),
7.59(1H, s), 7.76(2H, br), 7.98(1H, d, J=8.8Hz)。
トロフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カ
ルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミ
ド 実施例(147ｄ)で得られた7-メトキシメトキシ-1-(3-メ
トキシ-5-ニトロフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N
-エチルアミド150mgを用いて実施例(102ｄ)と同様に反
応を行い，標記化合物を淡黄色固体として135mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.3Hz),
3.80-4.00(5H, m), 6.53(1H, s), 6.73-6.77(1H, m),
6.88(2H, br), 7.02(1H, d, J=8.1Hz), 7.26(1H,br),
7.59(1H, s), 7.76(2H, br), 7.98(1H, d, J=8.8Hz)。
【０６４８】(147ｆ)7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1-(3
-メトキシ-5-ニトロフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド 実施例(147ｅ)で得られた7-ヒドロキシ-1-(3-メトキシ-
5-ニトロフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3
-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル
アミド130mg，1，7-ジブロモヘプタン0．13ｍｌおよび
炭酸カリウム73mgを用いて実施例(11ｉ)と同様に反応，
精製を行い，標記化合物を淡黄色泡状物として130mg得
た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.3Hz),
1.31-1.47(6H, m), 1.69-1.76(2H, m), 1.80-1.87(2H,
m), 3.39(2H, t, J=6.6Hz), 3.86-3.99(7H, m),6.25(1
H, d, J=2.2Hz), 6.62-6.68(1H, m), 6.84(2H, dd, J=
2.2, 8.1Hz), 6.95(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.24-7.26
(1H, m), 7.84-7.86(2H, m), 7.94(1H, t,J=2.2Hz), 8.
22(1H, d, J=9.5Hz)。
-メトキシ-5-ニトロフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド 実施例(147ｅ)で得られた7-ヒドロキシ-1-(3-メトキシ-
5-ニトロフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3
-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル
アミド130mg，1，7-ジブロモヘプタン0．13ｍｌおよび
炭酸カリウム73mgを用いて実施例(11ｉ)と同様に反応，
精製を行い，標記化合物を淡黄色泡状物として130mg得
た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.3Hz),
1.31-1.47(6H, m), 1.69-1.76(2H, m), 1.80-1.87(2H,
m), 3.39(2H, t, J=6.6Hz), 3.86-3.99(7H, m),6.25(1
H, d, J=2.2Hz), 6.62-6.68(1H, m), 6.84(2H, dd, J=
2.2, 8.1Hz), 6.95(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.24-7.26
(1H, m), 7.84-7.86(2H, m), 7.94(1H, t,J=2.2Hz), 8.
22(1H, d, J=9.5Hz)。
【０６４９】(147ｇ)1-[7-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェ
ニル)-N-エチル-カルバモイル]-1-(3-メトキシ-5-ニト
ロフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イル
オキシ]ヘプチル]-1-メチル-ピペリジニウム ブロミド
(例示化合物番号 ) 実施例(147ｆ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-
1-(3-メトキシ-5-ニトロフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒ
ドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェ
ニル)-N-エチルアミド120mgおよび1-メチルピペリジン
0．11ｍｌを用いて実施例(11ｊ)と同様に反応を行い，
標記化合物を黄色固体として122mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.3Hz),
1.40(6H, br), 1.65-1.90(10H, m), 3.31(3H, s), 3.62
-3.71(6H, m), 3.85-3.95(4H, m), 4.00(3H, s),6.26(1
H, d, J=1.5Hz), 6.63-6.68(1H, m), 6.84(2H, dd, J=
2.2, 8.1Hz), 6.93(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.26-7.27
(1H, m), 7.83-7.84(2H, m), 7.93-7.94(1H, m), 8.21
(1H, d, J=9.5Hz). 融点：120〜125℃。
ニル)-N-エチル-カルバモイル]-1-(3-メトキシ-5-ニト
ロフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イル
オキシ]ヘプチル]-1-メチル-ピペリジニウム ブロミド
(例示化合物番号 ) 実施例(147ｆ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-
1-(3-メトキシ-5-ニトロフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒ
ドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェ
ニル)-N-エチルアミド120mgおよび1-メチルピペリジン
0．11ｍｌを用いて実施例(11ｊ)と同様に反応を行い，
標記化合物を黄色固体として122mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.3Hz),
1.40(6H, br), 1.65-1.90(10H, m), 3.31(3H, s), 3.62
-3.71(6H, m), 3.85-3.95(4H, m), 4.00(3H, s),6.26(1
H, d, J=1.5Hz), 6.63-6.68(1H, m), 6.84(2H, dd, J=
2.2, 8.1Hz), 6.93(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.26-7.27
(1H, m), 7.83-7.84(2H, m), 7.93-7.94(1H, m), 8.21
(1H, d, J=9.5Hz). 融点：120〜125℃。
【０６５０】実施例148
1-[7-[1-(3-アセチルアミノ-5-メトキシフェニル)-3-[N
-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-カルバモイル]-
4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチ
ル]-1-メチル-ピペリジニウム ブロミド(例示化合物番
号：2-816) (148ａ)1-(3-アミノ-5-メトキシフェニル)-7-メトキシ
メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン
酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド 実施例(147ｄ)で得られた7-メトキシメトキシ-1-(3-メ
トキシ-5-ニトロフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N
-エチルアミド640mgのエタノール5ｍｌ-塩化メチレン2
ｍｌの混合溶液に10％パラジウム炭素150mgを添加し，
水素雰囲気下，室温で2時間撹拌した。触媒をろ別後，
ろ液の溶媒を減圧留去し，残渣をジエチルエーテルで固
体化した。固体をジイソプロピルエーテル中に懸濁し，
ろ取して標記化合物を白色固体として564mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
3.41(3H, s), 3.79(3H,s), 3.92(2H, q, J=7.3Hz), 5.1
2(2H, s), 6.27-6.28(2H, m), 6.40-6.42(1H, m), 6.56
-6.69(2H, m), 6.84(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 7.03(1H,
dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.88(1H, s), 8.21(1H, d, J=8.8
Hz)。
-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-カルバモイル]-
4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチ
ル]-1-メチル-ピペリジニウム ブロミド(例示化合物番
号：2-816) (148ａ)1-(3-アミノ-5-メトキシフェニル)-7-メトキシ
メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン
酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド 実施例(147ｄ)で得られた7-メトキシメトキシ-1-(3-メ
トキシ-5-ニトロフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N
-エチルアミド640mgのエタノール5ｍｌ-塩化メチレン2
ｍｌの混合溶液に10％パラジウム炭素150mgを添加し，
水素雰囲気下，室温で2時間撹拌した。触媒をろ別後，
ろ液の溶媒を減圧留去し，残渣をジエチルエーテルで固
体化した。固体をジイソプロピルエーテル中に懸濁し，
ろ取して標記化合物を白色固体として564mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
3.41(3H, s), 3.79(3H,s), 3.92(2H, q, J=7.3Hz), 5.1
2(2H, s), 6.27-6.28(2H, m), 6.40-6.42(1H, m), 6.56
-6.69(2H, m), 6.84(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 7.03(1H,
dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.88(1H, s), 8.21(1H, d, J=8.8
Hz)。
【０６５１】(148ｂ)1-(3-アセチルアミノ-5-メトキシ
フェニル)-7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒド
ロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニ
ル)-N-エチルアミド 実施例(148ａ)で得られた1-(3-アミノ-5-メトキシフェ
ニル)-7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N
-エチルアミド130ｍおよびトリエチルアミン0．07ｍｌ
の無水塩化メチレン溶液2ｍｌに無水酢酸0．03ｍｌを滴
下し，室温で20時間攪拌した。酢酸エチルで希釈した反
応液を希塩酸，水，飽和重曹水，飽和食塩水で順次洗浄
し，無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶出
溶剤：ヘキサン／酢酸エチル＝1／1〜0／1)で精製し、
標記化合物を無色泡状物として101mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.19(3H, t, J=7.3Hz),
2.20(3H, s), 3.40(3H,s), 3.83(3H, s), 3.86-3.95(2
H, m), 5.10 and 5.11(total 2H, each s), 6.53(1H,
s), 6.60-6.66(2H, m), 6.83(2H, dd, J=2.2, 7.3Hz),
7.02(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.12(1H, s), 7.54(1H,
s), 7.89(1H, s), 8.20(1H, d, J=8.8Hz)。
フェニル)-7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒド
ロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニ
ル)-N-エチルアミド 実施例(148ａ)で得られた1-(3-アミノ-5-メトキシフェ
ニル)-7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N
-エチルアミド130ｍおよびトリエチルアミン0．07ｍｌ
の無水塩化メチレン溶液2ｍｌに無水酢酸0．03ｍｌを滴
下し，室温で20時間攪拌した。酢酸エチルで希釈した反
応液を希塩酸，水，飽和重曹水，飽和食塩水で順次洗浄
し，無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶出
溶剤：ヘキサン／酢酸エチル＝1／1〜0／1)で精製し、
標記化合物を無色泡状物として101mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.19(3H, t, J=7.3Hz),
2.20(3H, s), 3.40(3H,s), 3.83(3H, s), 3.86-3.95(2
H, m), 5.10 and 5.11(total 2H, each s), 6.53(1H,
s), 6.60-6.66(2H, m), 6.83(2H, dd, J=2.2, 7.3Hz),
7.02(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.12(1H, s), 7.54(1H,
s), 7.89(1H, s), 8.20(1H, d, J=8.8Hz)。
【０６５２】(148ｃ)1-(3-アセチルアミノ-5-メトキシ
フェニル)-7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノ
リン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-
エチルアミド 実施例(148ｂ)で得られた1-(3-アセチルアミノ-5-メト
キシフェニル)-7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフ
ェニル)-N-エチルアミド95mgを用いて実施例(102ｄ)と
同様に反応を行い，標記化合物を淡黄色固体として88mg
得た。 NMRスペクトル(CDCl3+DMSO-d6)δppm： 1.21(3H, t, J=
7.3Hz), 2.21(3H, s), 3.80-4.00(5H, m), 6.39(1H,
s), 6.60(1H, s), 6.71(1H, t, J=8.1Hz), 6.87(2H, b
r), 7.02(1H, d, J=8.1Hz), 7.23(1H, br), 7.68(1H,
s), 7.86(1H, s), 8.15(1H, d, J=8.8Hz)。
フェニル)-7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノ
リン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-
エチルアミド 実施例(148ｂ)で得られた1-(3-アセチルアミノ-5-メト
キシフェニル)-7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフ
ェニル)-N-エチルアミド95mgを用いて実施例(102ｄ)と
同様に反応を行い，標記化合物を淡黄色固体として88mg
得た。 NMRスペクトル(CDCl3+DMSO-d6)δppm： 1.21(3H, t, J=
7.3Hz), 2.21(3H, s), 3.80-4.00(5H, m), 6.39(1H,
s), 6.60(1H, s), 6.71(1H, t, J=8.1Hz), 6.87(2H, b
r), 7.02(1H, d, J=8.1Hz), 7.23(1H, br), 7.68(1H,
s), 7.86(1H, s), 8.15(1H, d, J=8.8Hz)。
【０６５３】(148ｄ)1-(3-アセチルアミノ-5-メトキシ
フェニル)-7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-4-オキソ-1，4
-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-N-エチルアミド 実施例(148ｃ)で得られた1-(3-アセチルアミノ-5-メト
キシフェニル)-7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド80mg，1，7-ジブロモヘプタン0．08ｍ
ｌおよび炭酸カリウム44mgを用いて実施例(11ｉ)と同様
に反応，精製を行い，標記化合物を無色泡状物として70
mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3+DMSO-d6)δppm： 1.18(3H, t, J=
7.3Hz), 1.30-1.48(6H,m), 1.68-1.78(2H, m), 1.81-1.
88(2H, m), 2.29(3H, s), 3.40(2H, t, J=6.6Hz), 3.76
-4.00(7H, m), 6.21(1H, d, J=1.5Hz), 6.47(1H, s),
6.57-6.64(2H, m), 6.79-6.83(3H, m), 7.72(1H, s),
7.83(1H, s), 8.12(1H, d, J=8.8Hz)。
フェニル)-7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-4-オキソ-1，4
-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-N-エチルアミド 実施例(148ｃ)で得られた1-(3-アセチルアミノ-5-メト
キシフェニル)-7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド80mg，1，7-ジブロモヘプタン0．08ｍ
ｌおよび炭酸カリウム44mgを用いて実施例(11ｉ)と同様
に反応，精製を行い，標記化合物を無色泡状物として70
mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3+DMSO-d6)δppm： 1.18(3H, t, J=
7.3Hz), 1.30-1.48(6H,m), 1.68-1.78(2H, m), 1.81-1.
88(2H, m), 2.29(3H, s), 3.40(2H, t, J=6.6Hz), 3.76
-4.00(7H, m), 6.21(1H, d, J=1.5Hz), 6.47(1H, s),
6.57-6.64(2H, m), 6.79-6.83(3H, m), 7.72(1H, s),
7.83(1H, s), 8.12(1H, d, J=8.8Hz)。
【０６５４】(148ｅ)1-[7-[1-(3-アセチルアミノ-5-メ
トキシフェニル)-3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-
エチル-カルバモイル]-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリ
ン-7-イルオキシ]ヘプチル]-1-メチル-ピペリジニウム
ブロミド(例示化合物番号 ) 実施例(148ｄ)で得られた1-(3-アセチルアミノ-5-メト
キシフェニル)-7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-4-オキソ-
1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフル
オロフェニル)-N-エチルアミド65mgおよび1-メチルピペ
リジン0．06ｍｌを用いて実施例(11ｊ)と同様に反応を
行い，標記化合物を淡黄色泡状物として21mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.19(3H, t, J=7.3Hz),
1.33(6H, br), 1.62-1.86(10H, m), 2.31(3H, s), 3.16
(3H, s), 3.47-3.65(6H, m), 3.83-3.94(7H, m),6.33-
3.36(2H, m), 6.63-6.68(1H, m), 6.83-6.87(3H, m),
7.44(1H, br), 7.78(1H, s), 7.85(1H, s), 8.12(1H,
d, J=8.8Hz). ＩＲスペクトルνmax(KBr)cm-1：2940, 1614, 1459, 12
68, 1253。
トキシフェニル)-3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-
エチル-カルバモイル]-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリ
ン-7-イルオキシ]ヘプチル]-1-メチル-ピペリジニウム
ブロミド(例示化合物番号 ) 実施例(148ｄ)で得られた1-(3-アセチルアミノ-5-メト
キシフェニル)-7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-4-オキソ-
1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフル
オロフェニル)-N-エチルアミド65mgおよび1-メチルピペ
リジン0．06ｍｌを用いて実施例(11ｊ)と同様に反応を
行い，標記化合物を淡黄色泡状物として21mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.19(3H, t, J=7.3Hz),
1.33(6H, br), 1.62-1.86(10H, m), 2.31(3H, s), 3.16
(3H, s), 3.47-3.65(6H, m), 3.83-3.94(7H, m),6.33-
3.36(2H, m), 6.63-6.68(1H, m), 6.83-6.87(3H, m),
7.44(1H, br), 7.78(1H, s), 7.85(1H, s), 8.12(1H,
d, J=8.8Hz). ＩＲスペクトルνmax(KBr)cm-1：2940, 1614, 1459, 12
68, 1253。
【０６５５】実施例149
1-[7-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-カル
バモイル]-1-(3-メトキシ-5-メトキシカルボニルアミノ
フェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオ
キシ]ヘプチル]-1-メチル-ピペリジニウム ブロミド
(例示化合物番号：2-877) (149ａ)7-メトキシメトキシ-1-(3-メトキシ-5-メトキシ
カルボニルアミノフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N
-エチルアミド 実施例(148ａ)で得られた1-(3-アミノ-5-メトキシフェ
ニル)-7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N
-エチルアミド130mgおよびトリエチルアミン0．07ｍｌ
の無水塩化メチレン溶液2ｍｌにクロロ蟻酸メチル0．02
4ｍｌの無水塩化メチレン1ｍｌ溶液を滴下して室温で20
時間攪拌した後，トリエチルアミン0．07ｍｌついでク
ロロ蟻酸メチル0．024ｍｌの無水塩化メチレン1ｍｌ溶
液を追加し，更に24時間攪拌した。酢酸エチルで希釈し
た反応液を希塩酸，水，飽和重曹水，飽和食塩水で順次
洗浄し，無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留
去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
(溶出溶剤：ヘキサン／酢酸エチル＝1／2〜酢酸エチル
／エタノール＝5／1)で精製し、標記化合物を無色油状
物として49mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.1Hz),
3.40(3H, s), 3.80(3H,s), 3.84(3H, s), 3.85-3.97(2
H, m), 5.10(2H, s), 6.56(1H, t, J=2.0Hz), 6.60-6.6
5(2H, m), 6.84(2H, dd, J=2.2, 8.0Hz), 6.98-7.03(2
H, m), 7.25(1H, br), 7.88(1H, s), 8.20(1H, d, J=9.
0Hz)。
バモイル]-1-(3-メトキシ-5-メトキシカルボニルアミノ
フェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオ
キシ]ヘプチル]-1-メチル-ピペリジニウム ブロミド
(例示化合物番号：2-877) (149ａ)7-メトキシメトキシ-1-(3-メトキシ-5-メトキシ
カルボニルアミノフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N
-エチルアミド 実施例(148ａ)で得られた1-(3-アミノ-5-メトキシフェ
ニル)-7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N
-エチルアミド130mgおよびトリエチルアミン0．07ｍｌ
の無水塩化メチレン溶液2ｍｌにクロロ蟻酸メチル0．02
4ｍｌの無水塩化メチレン1ｍｌ溶液を滴下して室温で20
時間攪拌した後，トリエチルアミン0．07ｍｌついでク
ロロ蟻酸メチル0．024ｍｌの無水塩化メチレン1ｍｌ溶
液を追加し，更に24時間攪拌した。酢酸エチルで希釈し
た反応液を希塩酸，水，飽和重曹水，飽和食塩水で順次
洗浄し，無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留
去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
(溶出溶剤：ヘキサン／酢酸エチル＝1／2〜酢酸エチル
／エタノール＝5／1)で精製し、標記化合物を無色油状
物として49mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.1Hz),
3.40(3H, s), 3.80(3H,s), 3.84(3H, s), 3.85-3.97(2
H, m), 5.10(2H, s), 6.56(1H, t, J=2.0Hz), 6.60-6.6
5(2H, m), 6.84(2H, dd, J=2.2, 8.0Hz), 6.98-7.03(2
H, m), 7.25(1H, br), 7.88(1H, s), 8.20(1H, d, J=9.
0Hz)。
【０６５６】(149ｂ)7-ヒドロキシ-1-(3-メトキシ-5-メ
トキシカルボニルアミノフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒ
ドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェ
ニル)-N-エチルアミド 実施例(149ａ)で得られた7-メトキシメトキシ-1-(3-メ
トキシ-5-メトキシカルボニルアミノフェニル)-4-オキ
ソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジ
フルオロフェニル)-N-エチルアミド48mgを用いて実施例
(102ｄ)と同様に反応を行い，標記化合物を白色固体と
して32mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.15-1.30(3H, m), 3.73
(3H, s), 3.76(3H, s),3.85-4.00(2H, m), 6.65(1H, b
r), 6.60-7.20(6H, m), 7.43(1H, s), 7.71(1H,br), 7.
98(1H, d, J=7.3Hz)。
トキシカルボニルアミノフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒ
ドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェ
ニル)-N-エチルアミド 実施例(149ａ)で得られた7-メトキシメトキシ-1-(3-メ
トキシ-5-メトキシカルボニルアミノフェニル)-4-オキ
ソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジ
フルオロフェニル)-N-エチルアミド48mgを用いて実施例
(102ｄ)と同様に反応を行い，標記化合物を白色固体と
して32mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.15-1.30(3H, m), 3.73
(3H, s), 3.76(3H, s),3.85-4.00(2H, m), 6.65(1H, b
r), 6.60-7.20(6H, m), 7.43(1H, s), 7.71(1H,br), 7.
98(1H, d, J=7.3Hz)。
【０６５７】(149ｃ)7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1-(3
-メトキシ-5-メトキシカルボニルアミノフェニル)-4-オ
キソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-
ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド 実施例(149ｂ)で得られた7-ヒドロキシ-1-(3-メトキシ-
5-メトキシカルボニルアミノフェニル)-4-オキソ-1，4-
ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-N-エチルアミド30mg，1，7-ジブロモヘプタ
ン0．03ｍｌおよび炭酸カリウム16mgを用いて実施例(11
ｉ)と同様に反応，精製を行い，標記化合物を無色泡状
物として27mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.1Hz),
1.34-1.48(6H, m), 1.69-1.76(2H, m), 1.81-1.88(2H,
m), 3.39(2H, t, J=6.8Hz), 3.81-3.97(10H, m),6.37(1
H, d, J=2.0Hz), 6.56(1H, s), 6.60-6.65(1H, m), 6.8
3-6.96(5H, m),7.85(1H, s), 8.19(1H, d, J=8.8Hz)。
-メトキシ-5-メトキシカルボニルアミノフェニル)-4-オ
キソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-
ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド 実施例(149ｂ)で得られた7-ヒドロキシ-1-(3-メトキシ-
5-メトキシカルボニルアミノフェニル)-4-オキソ-1，4-
ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-N-エチルアミド30mg，1，7-ジブロモヘプタ
ン0．03ｍｌおよび炭酸カリウム16mgを用いて実施例(11
ｉ)と同様に反応，精製を行い，標記化合物を無色泡状
物として27mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.1Hz),
1.34-1.48(6H, m), 1.69-1.76(2H, m), 1.81-1.88(2H,
m), 3.39(2H, t, J=6.8Hz), 3.81-3.97(10H, m),6.37(1
H, d, J=2.0Hz), 6.56(1H, s), 6.60-6.65(1H, m), 6.8
3-6.96(5H, m),7.85(1H, s), 8.19(1H, d, J=8.8Hz)。
【０６５８】(149ｄ)1-[7-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェ
ニル)-N-エチル-カルバモイル]-1-(3-メトキシ-5-メト
キシカルボニルアミノフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒド
ロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル]-1-メチル-ピペリ
ジニウム ブロミド 実施例(149ｅ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-
1-(3-メトキシ-5-メトキシカルボニルアミノフェニル)-
4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-
(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド25mgおよび
1-メチルピペリジン0．02ｍｌを用いて実施例(11ｊ)と
同様に反応を行い，標記化合物を黄色泡状物として17mg
得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.1Hz),
1.30-1.50(6H, m), 1.65-1.95(10H, m), 3.20(3H, s),
3.50-3.70(6H, m), 3.77(3H, s), 3.85-3.95(7H,m), 6.
40(1H, s), 6.48(1H, s), 6.60-6.65(1H, m), 6.84-6.8
8(4H, m), 7.55(1H, s), 7.84(1H, s), 8.19(1H, d, J=
9.2Hz). ＩＲスペクトル(KBr) cm-1：2940, 1730, 1615, 1458,
1262, 1228。
ニル)-N-エチル-カルバモイル]-1-(3-メトキシ-5-メト
キシカルボニルアミノフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒド
ロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル]-1-メチル-ピペリ
ジニウム ブロミド 実施例(149ｅ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-
1-(3-メトキシ-5-メトキシカルボニルアミノフェニル)-
4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-
(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド25mgおよび
1-メチルピペリジン0．02ｍｌを用いて実施例(11ｊ)と
同様に反応を行い，標記化合物を黄色泡状物として17mg
得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.1Hz),
1.30-1.50(6H, m), 1.65-1.95(10H, m), 3.20(3H, s),
3.50-3.70(6H, m), 3.77(3H, s), 3.85-3.95(7H,m), 6.
40(1H, s), 6.48(1H, s), 6.60-6.65(1H, m), 6.84-6.8
8(4H, m), 7.55(1H, s), 7.84(1H, s), 8.19(1H, d, J=
9.2Hz). ＩＲスペクトル(KBr) cm-1：2940, 1730, 1615, 1458,
1262, 1228。
【０６５９】実施例150
1-[7-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-カル
バモイル]-1-(3-エトキシ-5-イソプロポキシフェニル)-
4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチ
ル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブ
ロミド(例示化合物番号：2-790) (150ａ)7-ベンジルオキシ-1-(3-エトキシ-5-イソプロポ
キシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カ
ルボン酸 メチルエステル 実施例(44ｂ)で得られた2-(4-ベンジルオキシ-2-メトキ
シベンゾイル)-3-ジメチルアミノ-アクリル酸 メチル
エステル8．22ｇ，参考例22で得られた3-エトキシ-5-イ
ソプロポキシアニリン4．2ｇおよび炭酸カリウム2．76
ｇを用いて実施例(11ｅ)と同様に反応を行って、標記化
合物を白色固体として8．1ｇ得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.26-1.35(9H, m), 3.
72(3H, s), 3.99-4.09(2H, m), 4.68(1H, quint, J=6.1
Hz), 5.08(2H, s), 6.46(1H, d, J=2.3Hz), 6.69(1H,
m), 6.72(1H, m), 6.77(1H, m), 7.17(1H, dd, J=8.9,
2.3Hz), 7.28-7.37(5H, m), 8.18(1H, d, J=8.9Hz), 8.
36(1H, s)。
バモイル]-1-(3-エトキシ-5-イソプロポキシフェニル)-
4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチ
ル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブ
ロミド(例示化合物番号：2-790) (150ａ)7-ベンジルオキシ-1-(3-エトキシ-5-イソプロポ
キシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カ
ルボン酸 メチルエステル 実施例(44ｂ)で得られた2-(4-ベンジルオキシ-2-メトキ
シベンゾイル)-3-ジメチルアミノ-アクリル酸 メチル
エステル8．22ｇ，参考例22で得られた3-エトキシ-5-イ
ソプロポキシアニリン4．2ｇおよび炭酸カリウム2．76
ｇを用いて実施例(11ｅ)と同様に反応を行って、標記化
合物を白色固体として8．1ｇ得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.26-1.35(9H, m), 3.
72(3H, s), 3.99-4.09(2H, m), 4.68(1H, quint, J=6.1
Hz), 5.08(2H, s), 6.46(1H, d, J=2.3Hz), 6.69(1H,
m), 6.72(1H, m), 6.77(1H, m), 7.17(1H, dd, J=8.9,
2.3Hz), 7.28-7.37(5H, m), 8.18(1H, d, J=8.9Hz), 8.
36(1H, s)。
【０６６０】(150ｂ)7-ベンジルオキシ-1-(3-エトキシ-
5-イソプロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 実施例(150ａ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3-エト
キシ-5-イソプロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒ
ドロキノリン-3-カルボン酸 メチルエステル8．1ｇお
よび10％水酸化ナトリウム水溶液30ｍｌを用いて実施例
(1ｅ)と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体とし
て7．6ｇ得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.27-1.36(9H, m), 3.
98-4.11(2H, m), 4.66(1H, quint, J=5.9Hz), 5.14(2H,
s), 6.59(1H, d, J=2.2Hz), 6.73(1H, m), 6.79(1H,
m), 6.84(1H, m), 7.28-7.38(6H, m), 8.33(1H, d, J=
9.5Hz), 8.60(1H, s)。
5-イソプロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 実施例(150ａ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3-エト
キシ-5-イソプロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒ
ドロキノリン-3-カルボン酸 メチルエステル8．1ｇお
よび10％水酸化ナトリウム水溶液30ｍｌを用いて実施例
(1ｅ)と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体とし
て7．6ｇ得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.27-1.36(9H, m), 3.
98-4.11(2H, m), 4.66(1H, quint, J=5.9Hz), 5.14(2H,
s), 6.59(1H, d, J=2.2Hz), 6.73(1H, m), 6.79(1H,
m), 6.84(1H, m), 7.28-7.38(6H, m), 8.33(1H, d, J=
9.5Hz), 8.60(1H, s)。
【０６６１】(150ｃ)7-ベンジルオキシ-1-(3-エトキシ-
5-イソプロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-
アミド 実施例(150ｂ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3-エト
キシ-5-イソプロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒ
ドロキノリン-3-カルボン酸1．0ｇ，クロロ蟻酸イソブ
チル0．31ｍｌ，トリエチルアミン0．59ｍｌおよび3，5
-ジフルオロアニリン409mgを用いて実施例(54ｃ)と同様
に反応を行って、標記化合物を白色固体として1．09ｇ
得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.38(6H, t, J=5.9Hz),
1.44(3H, t, J=7.3Hz),3.95-4.06(2H, m), 4.50-4.59(1
H, m), 5.00-5.07(2H, m), 6.43(1H, t, J=2.2Hz), 6.4
7(1H, t, J=2.2Hz), 6.51-6.56(1H, m), 6.61-6.65(2H,
m), 7.14-7.17(1H, m), 7.29-7.41(7H, m), 8.45(1H,
d, J=8.8Hz), 8.78(1H, s)。
5-イソプロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-
アミド 実施例(150ｂ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3-エト
キシ-5-イソプロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒ
ドロキノリン-3-カルボン酸1．0ｇ，クロロ蟻酸イソブ
チル0．31ｍｌ，トリエチルアミン0．59ｍｌおよび3，5
-ジフルオロアニリン409mgを用いて実施例(54ｃ)と同様
に反応を行って、標記化合物を白色固体として1．09ｇ
得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.38(6H, t, J=5.9Hz),
1.44(3H, t, J=7.3Hz),3.95-4.06(2H, m), 4.50-4.59(1
H, m), 5.00-5.07(2H, m), 6.43(1H, t, J=2.2Hz), 6.4
7(1H, t, J=2.2Hz), 6.51-6.56(1H, m), 6.61-6.65(2H,
m), 7.14-7.17(1H, m), 7.29-7.41(7H, m), 8.45(1H,
d, J=8.8Hz), 8.78(1H, s)。
【０６６２】(150ｄ)7-ベンジルオキシ-1-(3-エトキシ-
5-イソプロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N
-エチルアミド 実施例(150ｃ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3-エト
キシ-5-イソプロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒ
ドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェ
ニル)-アミド690mg，55％水素化ナトリウム77mgおよび
ヨードエタン0．37ｍｌを用いて実施例(54ｄ)と同様に
反応を行って、標記化合物を白色固体として639mg得
た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.36(6H, t, J=5.1Hz),1.44(3H, t, J=6.6Hz), 3.89-4.
02(4H, m), 4.47-4.56(1H, m), 4.94-5.00(2H,m), 6.34
-6.35(1H, m), 6.38-6.39(1H ,m), 6.48(1H, d, J=2.2H
z), 6.57-6.65(2H, m), 6.83(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz),
6.96-6.99(1H, m), 7.26-7.36(5H, m),7.84(1H, s), 8.
21(1H, d, J=8.8Hz)。
5-イソプロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N
-エチルアミド 実施例(150ｃ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3-エト
キシ-5-イソプロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒ
ドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェ
ニル)-アミド690mg，55％水素化ナトリウム77mgおよび
ヨードエタン0．37ｍｌを用いて実施例(54ｄ)と同様に
反応を行って、標記化合物を白色固体として639mg得
た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.36(6H, t, J=5.1Hz),1.44(3H, t, J=6.6Hz), 3.89-4.
02(4H, m), 4.47-4.56(1H, m), 4.94-5.00(2H,m), 6.34
-6.35(1H, m), 6.38-6.39(1H ,m), 6.48(1H, d, J=2.2H
z), 6.57-6.65(2H, m), 6.83(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz),
6.96-6.99(1H, m), 7.26-7.36(5H, m),7.84(1H, s), 8.
21(1H, d, J=8.8Hz)。
【０６６３】(150ｅ)1-(3-エトキシ-5-イソプロポキシ
フェニル)-7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノ
リン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-
エチルアミド 実施例(150ｄ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3-エト
キシ-5-イソプロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒ
ドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェ
ニル)-N-エチルアミド610mgおよび10％パラジウム炭素1
50mgを用いて実施例(11ｈ)と同様に反応を行い，標記化
合物を白色固体として520mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.18(3H, t, J=7.3Hz),
1.34(6H, d, J=4.4Hz),1.41(3H, t, J=6.6Hz), 3.90(2
H, q, J=7.3Hz), 3.98(2H, q, J=6.6Hz), 4.45-4.54(1
H, m), 6.38-6.39(2H, m), 6.49(1H, d, J=2.2Hz), 6.5
4(1H, t, J=2.2Hz), 6.60-6.64(1H, m), 6.80-6.83(2H,
m), 6.90(1H, dd, J=2.2, 9.5Hz), 7.81(1H, s), 8.03
(1H, d, J=8.8Hz)。
フェニル)-7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノ
リン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-
エチルアミド 実施例(150ｄ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3-エト
キシ-5-イソプロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒ
ドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェ
ニル)-N-エチルアミド610mgおよび10％パラジウム炭素1
50mgを用いて実施例(11ｈ)と同様に反応を行い，標記化
合物を白色固体として520mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.18(3H, t, J=7.3Hz),
1.34(6H, d, J=4.4Hz),1.41(3H, t, J=6.6Hz), 3.90(2
H, q, J=7.3Hz), 3.98(2H, q, J=6.6Hz), 4.45-4.54(1
H, m), 6.38-6.39(2H, m), 6.49(1H, d, J=2.2Hz), 6.5
4(1H, t, J=2.2Hz), 6.60-6.64(1H, m), 6.80-6.83(2H,
m), 6.90(1H, dd, J=2.2, 9.5Hz), 7.81(1H, s), 8.03
(1H, d, J=8.8Hz)。
【０６６４】(150ｆ)7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1-(3
-エトキシ-5-イソプロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-
ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-N-エチルアミド 実施例(150ｅ)で得られた1-(3-エトキシ-5-イソプロポ
キシフェニル)-7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド510mg，1，7-ジブロモヘプタン0．50ｍ
ｌおよび炭酸カリウム270mgを用いて実施例(11ｉ)と同
様に反応，精製を行い，標記化合物を無色泡状物として
460mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.29-1.48(15H, m), 1.69-1.76(2H, m), 1.81-1.88(2H,
m), 3.39(2H, t, J=6.6Hz), 3.86(2H, t, J=5.9Hz),
3.93(2H, q, J=6.6Hz), 4.02(2H, q, J=8.1Hz), 4.50-
4.56(1H, m), 6.41-6.43(3H, m), 6.57-6.65(2H, m),
6.83(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.90(1H, dd,J=2.2, 8.8
Hz), 7.84(1H, s), 8.20(1H, d, J=8.8Hz)。
-エトキシ-5-イソプロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-
ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-N-エチルアミド 実施例(150ｅ)で得られた1-(3-エトキシ-5-イソプロポ
キシフェニル)-7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド510mg，1，7-ジブロモヘプタン0．50ｍ
ｌおよび炭酸カリウム270mgを用いて実施例(11ｉ)と同
様に反応，精製を行い，標記化合物を無色泡状物として
460mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.29-1.48(15H, m), 1.69-1.76(2H, m), 1.81-1.88(2H,
m), 3.39(2H, t, J=6.6Hz), 3.86(2H, t, J=5.9Hz),
3.93(2H, q, J=6.6Hz), 4.02(2H, q, J=8.1Hz), 4.50-
4.56(1H, m), 6.41-6.43(3H, m), 6.57-6.65(2H, m),
6.83(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.90(1H, dd,J=2.2, 8.8
Hz), 7.84(1H, s), 8.20(1H, d, J=8.8Hz)。
【０６６５】(150ｇ)1-[7-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェ
ニル)-N-エチル-カルバモイル]-1-(3-エトキシ-5-イソ
プロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン
-7-イルオキシ]ヘプチル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ
[2．2．2]オクタン ブロミド 実施例(150ｆ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-
1-(3-エトキシ-5-イソプロポキシフェニル)-4-オキソ-
1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフル
オロフェニル)-N-エチルアミド200mgおよび1，4-ジアザ
-ビシクロ[2．2．2]オクタン67mgを用いて実施例(11ｊ)
と同様に反応を行い，標記化合物を白色固体として207m
g得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.34-1.45(15H, m), 1.65-1.80(4H, m), 3.24(6H, t, J
=7.3Hz), 3.52-3.56(2H, m), 3.63-3.67(6H, m),3.83-
3.86(2H, m), 3.91(2H, q, J=6.6Hz), 4.03(2H, q, J=
8.1Hz), 4.49-4.58(1H, m), 6.40-6.41(3H, m), 6.58(1
H, t, J=2.2Hz), 6.60-6.66(1H, m), 6.82(2H, dd, J=
2.2, 8.1Hz), 6.91(1H, dd, J=2.2, 9.5Hz), 7.79(1H,
s), 8.19(1H,d, J=8.8Hz). 融点：138〜141℃。
ニル)-N-エチル-カルバモイル]-1-(3-エトキシ-5-イソ
プロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン
-7-イルオキシ]ヘプチル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ
[2．2．2]オクタン ブロミド 実施例(150ｆ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-
1-(3-エトキシ-5-イソプロポキシフェニル)-4-オキソ-
1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフル
オロフェニル)-N-エチルアミド200mgおよび1，4-ジアザ
-ビシクロ[2．2．2]オクタン67mgを用いて実施例(11ｊ)
と同様に反応を行い，標記化合物を白色固体として207m
g得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.34-1.45(15H, m), 1.65-1.80(4H, m), 3.24(6H, t, J
=7.3Hz), 3.52-3.56(2H, m), 3.63-3.67(6H, m),3.83-
3.86(2H, m), 3.91(2H, q, J=6.6Hz), 4.03(2H, q, J=
8.1Hz), 4.49-4.58(1H, m), 6.40-6.41(3H, m), 6.58(1
H, t, J=2.2Hz), 6.60-6.66(1H, m), 6.82(2H, dd, J=
2.2, 8.1Hz), 6.91(1H, dd, J=2.2, 9.5Hz), 7.79(1H,
s), 8.19(1H,d, J=8.8Hz). 融点：138〜141℃。
【０６６６】実施例151
1-[7-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-カル
バモイル]-1-(3-エトキシ-5-イソプロポキシフェニル)-
4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチ
ル]-1-メチル-ピペリジニウム ブロミド(例示化合物番
号：2-789) 実施例(150ｆ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-
1-(3-エトキシ-5-イソプロポキシフェニル)-4-オキソ-
1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフル
オロフェニル)-N-エチルアミド200mgおよび1-メチルピ
ペリジン0．18ｍｌを用いて実施例(11ｊ)と同様に反応
を行い，標記化合物を黄色固体として186mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.34-1.45(15H, m), 1.67-1.91(10H, m), 3.32(3H. s),
3.63-3.77(6H, m), 3.84-3.87(2H, m), 3.92(2H, q, J
=7.3Hz), 4.03(2H, q, J=6.6Hz), 4.49-4.58(1H, m),
6.40-6.41(3H, m),6.58(1H, t, J=2.2Hz), 6.60-6.65(1
H, m), 6.83(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.89(1H, dd, J=
2.2, 8.8Hz), 7.83(1H, s), 8.20(1H, d, J=8.8Hz). 融点：145〜147℃。
バモイル]-1-(3-エトキシ-5-イソプロポキシフェニル)-
4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチ
ル]-1-メチル-ピペリジニウム ブロミド(例示化合物番
号：2-789) 実施例(150ｆ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-
1-(3-エトキシ-5-イソプロポキシフェニル)-4-オキソ-
1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフル
オロフェニル)-N-エチルアミド200mgおよび1-メチルピ
ペリジン0．18ｍｌを用いて実施例(11ｊ)と同様に反応
を行い，標記化合物を黄色固体として186mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
1.34-1.45(15H, m), 1.67-1.91(10H, m), 3.32(3H. s),
3.63-3.77(6H, m), 3.84-3.87(2H, m), 3.92(2H, q, J
=7.3Hz), 4.03(2H, q, J=6.6Hz), 4.49-4.58(1H, m),
6.40-6.41(3H, m),6.58(1H, t, J=2.2Hz), 6.60-6.65(1
H, m), 6.83(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.89(1H, dd, J=
2.2, 8.8Hz), 7.83(1H, s), 8.20(1H, d, J=8.8Hz). 融点：145〜147℃。
【０６６７】実施例152
1-[7-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-カル
バモイル]-1-(3-ジメチルアミノ-5-メトキシフェニル)-
4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチ
ル]-1-メチル-ピペリジニウム ブロミド(例示化合物番
号：2-817) (152ａ)7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1-(3-ジメチルア
ミノ-5-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N
-エチルアミド 実施例(148ａ)で得られた1-(3-アミノ-5-メトキシフェ
ニル)-7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N
-エチルアミド160mg，ヨードメタン0．1ｍｌおよび炭酸
カリウム86mgの無水N，N-ジメチルホルムアミド4ｍｌ溶
液を室温で24時間攪拌した。酢酸エチルで希釈した反応
液をクエン酸水溶液，水，飽和重曹水，チオ硫酸ナトリ
ウム水溶液，飽和食塩水で順次洗浄し，無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮した。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー(溶出溶剤：ヘキサン／酢
酸エチル＝1／2〜1／3)で精製して黄色油状物を28mg得
た。得られた油状物を用いて，実施例(102ｄ)と同様に
反応を行い，1-(3-ジメチルアミノ-5-メトキシフェニ
ル)-7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-
カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルア
ミドを淡黄色泡状物として20mg得た。得られた泡状物と
1，7-ジブロモヘプタン0．02ｍｌおよび炭酸カリウム10
mgを用いて実施例(11ｉ)と同様に反応，精製を行い，標
記化合物を無色泡状物として14mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.1Hz),
1.33-1.48(6H, m), 1.70-1.74(2H, m), 1.81-1.88(2H,
m), 3.00(6H, s), 3.39(2H, t, J=6.8Hz), 3.82-3.94(7
H, m), 6.24-6.27(2H, m), 6.42-6.44(2H, m), 6.55-6.
65(1H, m), 6.84-7.00(3H, m), 7.85(1H, s), 8.21(1H,
d, J=9.0Hz)。
バモイル]-1-(3-ジメチルアミノ-5-メトキシフェニル)-
4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチ
ル]-1-メチル-ピペリジニウム ブロミド(例示化合物番
号：2-817) (152ａ)7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1-(3-ジメチルア
ミノ-5-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N
-エチルアミド 実施例(148ａ)で得られた1-(3-アミノ-5-メトキシフェ
ニル)-7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N
-エチルアミド160mg，ヨードメタン0．1ｍｌおよび炭酸
カリウム86mgの無水N，N-ジメチルホルムアミド4ｍｌ溶
液を室温で24時間攪拌した。酢酸エチルで希釈した反応
液をクエン酸水溶液，水，飽和重曹水，チオ硫酸ナトリ
ウム水溶液，飽和食塩水で順次洗浄し，無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮した。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー(溶出溶剤：ヘキサン／酢
酸エチル＝1／2〜1／3)で精製して黄色油状物を28mg得
た。得られた油状物を用いて，実施例(102ｄ)と同様に
反応を行い，1-(3-ジメチルアミノ-5-メトキシフェニ
ル)-7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-
カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルア
ミドを淡黄色泡状物として20mg得た。得られた泡状物と
1，7-ジブロモヘプタン0．02ｍｌおよび炭酸カリウム10
mgを用いて実施例(11ｉ)と同様に反応，精製を行い，標
記化合物を無色泡状物として14mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.1Hz),
1.33-1.48(6H, m), 1.70-1.74(2H, m), 1.81-1.88(2H,
m), 3.00(6H, s), 3.39(2H, t, J=6.8Hz), 3.82-3.94(7
H, m), 6.24-6.27(2H, m), 6.42-6.44(2H, m), 6.55-6.
65(1H, m), 6.84-7.00(3H, m), 7.85(1H, s), 8.21(1H,
d, J=9.0Hz)。
【０６６８】(152ｂ)1-[7-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェ
ニル)-N-エチル-カルバモイル]-1-(3-ジメチルアミノ-5
-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-
7-イルオキシ]ヘプチル]-1-メチル-ピペリジニウム ブ
ロミド 実施例(152ａ)で得られた1-(3-ジメチルアミノ-5-メト
キシフェニル)-7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-4-オキソ-
1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフル
オロフェニル)-N-エチルアミド13mgおよび1-メチルピペ
リジン0．012ｍｌを用いて実施例(11ｊ)と同様に反応を
行い，標記化合物を淡黄色泡状物として9mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.3Hz),
1.42(6H, br), 1.72-1.95(10H, m), 2.99(6H, s), 3.31
(3H, s), 3.63-3.77(6H, m), 3.80-3.87(5H, m),3.90-
3.95(2H, m), 6.18-6.20(2H, m), 6.33(1H, t, J=2.2H
z), 6.45(1H, d, J=2.2Hz), 6.60-6.64(1H, m), 6.83-
6.90(3H, m), 7.84(1H, s), 8.20(1H, d, J=8.8Hz). ＩＲスペクトル(KBr)cm-1：3418, 2938, 2862, 1615, 1
458, 1272, 1241。
ニル)-N-エチル-カルバモイル]-1-(3-ジメチルアミノ-5
-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-
7-イルオキシ]ヘプチル]-1-メチル-ピペリジニウム ブ
ロミド 実施例(152ａ)で得られた1-(3-ジメチルアミノ-5-メト
キシフェニル)-7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-4-オキソ-
1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフル
オロフェニル)-N-エチルアミド13mgおよび1-メチルピペ
リジン0．012ｍｌを用いて実施例(11ｊ)と同様に反応を
行い，標記化合物を淡黄色泡状物として9mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.3Hz),
1.42(6H, br), 1.72-1.95(10H, m), 2.99(6H, s), 3.31
(3H, s), 3.63-3.77(6H, m), 3.80-3.87(5H, m),3.90-
3.95(2H, m), 6.18-6.20(2H, m), 6.33(1H, t, J=2.2H
z), 6.45(1H, d, J=2.2Hz), 6.60-6.64(1H, m), 6.83-
6.90(3H, m), 7.84(1H, s), 8.20(1H, d, J=8.8Hz). ＩＲスペクトル(KBr)cm-1：3418, 2938, 2862, 1615, 1
458, 1272, 1241。
【０６６９】実施例153
1-[7-[1-(3，5-ジエトキシフェニル)-3-[N-(3，5-ジフ
ルオロフェニル)-N-イソプロピル-カルバモイル]-4-オ
キソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル]-
1-メチル-ピペリジニウム ブロミド(例示化合物番号：
2-759) (153ａ)7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジエトキシフェニ
ル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N
-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-イソプロピルアミド 実施例(124ａ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジ
エトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3
-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-アミド500
mg，55％水素化ナトリウム57mgおよび2-ヨードプロパン
0．35ｍｌを用いて実施例(54ｄ)と同様に反応を行い，
標記化合物を白色固体として106mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(6H, d, J=6.6Hz),
1.43(6H, t, J=7.3Hz),3.94-4.02(4H, m), 4.90-5.05(3
H, m), 6.31(2H, s), 6.40(1H, d, J=1.5Hz), 6.58(1H,
t, J=2.2Hz), 6.69(1H, t, J=8.8Hz), 6.80-6.83(2H,
m), 6.97(1H, dd, J=2.2, 9.5Hz), 7.26-7.36(5H, m),
7.59(1H, s), 8.24(1H, d, J=8.8Hz)。
ルオロフェニル)-N-イソプロピル-カルバモイル]-4-オ
キソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル]-
1-メチル-ピペリジニウム ブロミド(例示化合物番号：
2-759) (153ａ)7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジエトキシフェニ
ル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N
-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-イソプロピルアミド 実施例(124ａ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジ
エトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3
-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-アミド500
mg，55％水素化ナトリウム57mgおよび2-ヨードプロパン
0．35ｍｌを用いて実施例(54ｄ)と同様に反応を行い，
標記化合物を白色固体として106mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(6H, d, J=6.6Hz),
1.43(6H, t, J=7.3Hz),3.94-4.02(4H, m), 4.90-5.05(3
H, m), 6.31(2H, s), 6.40(1H, d, J=1.5Hz), 6.58(1H,
t, J=2.2Hz), 6.69(1H, t, J=8.8Hz), 6.80-6.83(2H,
m), 6.97(1H, dd, J=2.2, 9.5Hz), 7.26-7.36(5H, m),
7.59(1H, s), 8.24(1H, d, J=8.8Hz)。
【０６７０】(153ｂ)1-(3，5-ジエトキシフェニル)-7-
ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボ
ン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-イソプロピルア
ミド 実施例(153ａ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジ
エトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3
-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-イソプ
ロピルアミド100mgおよび10％パラジウム炭素20mgを用
いて実施例(11ｈ)と同様に反応を行い，標記化合物を白
色固体として75mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3-DMSO-d6)δppm： 1.20(6H, d, J=
6.6Hz), 1.42(6H, t, J=7.3Hz), 4.01(4H, q, J=7.3H
z), 4.95(1H, br), 6.37(2H, s), 6.41(1H, d, J=1.5H
z), 6.55(1H, t, J=2.2Hz), 6.70(1H, t, J=8.8Hz), 6.
82(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.86-6.88(1H, m), 7.57(1
H, s), 8.14(1H, d, J=9.5Hz)。
ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボ
ン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-イソプロピルア
ミド 実施例(153ａ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3，5-ジ
エトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3
-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-イソプ
ロピルアミド100mgおよび10％パラジウム炭素20mgを用
いて実施例(11ｈ)と同様に反応を行い，標記化合物を白
色固体として75mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3-DMSO-d6)δppm： 1.20(6H, d, J=
6.6Hz), 1.42(6H, t, J=7.3Hz), 4.01(4H, q, J=7.3H
z), 4.95(1H, br), 6.37(2H, s), 6.41(1H, d, J=1.5H
z), 6.55(1H, t, J=2.2Hz), 6.70(1H, t, J=8.8Hz), 6.
82(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.86-6.88(1H, m), 7.57(1
H, s), 8.14(1H, d, J=9.5Hz)。
【０６７１】(153ｃ)7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1-
(3，5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N
-イソプロピルアミド 実施例(153ｂ)で得られた1-(3，5-ジエトキシフェニル)
-7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カ
ルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-イソプロピ
ルアミド70mg，1，7-ジブロモヘプタン0．068ｍｌおよ
び炭酸カリウム37mgを用いて実施例(11ｉ)と同様に反
応，精製を行い，標記化合物を無色泡状物とし75mg得
た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(6H, d, J=7.3Hz),
1.31-1.48(12H, m), 1.68-1.75(2H. m), 1.81-1.88(2H,
m), 3.39(2H, t, J=6.6Hz), 3.85(2H, t, J=5.9Hz),
4.02(4H, q, J=8.1Hz), 4.90-5.05(1H, br), 6.35-6.37
(3H, m), 6.58(1H,t, J=2.2Hz), 6.69(1H, t, J=8.8H
z), 6.82(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.88-6.91(1H, m),
7.61(1H, s), 8.24(1H, d, J=8.8Hz)。
(3，5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N
-イソプロピルアミド 実施例(153ｂ)で得られた1-(3，5-ジエトキシフェニル)
-7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カ
ルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-イソプロピ
ルアミド70mg，1，7-ジブロモヘプタン0．068ｍｌおよ
び炭酸カリウム37mgを用いて実施例(11ｉ)と同様に反
応，精製を行い，標記化合物を無色泡状物とし75mg得
た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(6H, d, J=7.3Hz),
1.31-1.48(12H, m), 1.68-1.75(2H. m), 1.81-1.88(2H,
m), 3.39(2H, t, J=6.6Hz), 3.85(2H, t, J=5.9Hz),
4.02(4H, q, J=8.1Hz), 4.90-5.05(1H, br), 6.35-6.37
(3H, m), 6.58(1H,t, J=2.2Hz), 6.69(1H, t, J=8.8H
z), 6.82(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.88-6.91(1H, m),
7.61(1H, s), 8.24(1H, d, J=8.8Hz)。
【０６７２】(153ｄ)1-[7-[1-(3，5-ジエトキシフェニ
ル)-3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-イソプロピル-
カルバモイル]-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イ
ルオキシ]ヘプチル]-1-メチル-ピペリジニウム ブロミ
ド 実施例(153ｃ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-
1-(3，5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-イソプロピルアミド75mgおよび1-メチルピペリジン
0．06ｍｌを用いて実施例(11ｊ)と同様に反応を行い，
標記化合物を淡黄色固体として71mg得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.11(6H, d, J=6.6H
z), 1.27-1.37(12H, m), 1.46-1.59(2H, m), 1.61-1.67
(4H, m), 1.76(4H, br), 2.96(3H, s), 3.24-3.29(6H,
m), 3.88(2H, t, J=5.9Hz), 4.06(4H, q, J=6.6Hz), 4.
79(1H, br), 6.30(1H, d, J=2.2Hz), 6.48(2H, br), 6.
69(1H, t, J=2.2Hz), 6.98(1H, dd, J=2.2,9.5Hz), 7.0
3(2H, d, J=6.6Hz), 7.15-7.20(1H, m), 8.00-8.03(2H,
m). 融点：131〜134℃。
ル)-3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-イソプロピル-
カルバモイル]-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イ
ルオキシ]ヘプチル]-1-メチル-ピペリジニウム ブロミ
ド 実施例(153ｃ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-
1-(3，5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-イソプロピルアミド75mgおよび1-メチルピペリジン
0．06ｍｌを用いて実施例(11ｊ)と同様に反応を行い，
標記化合物を淡黄色固体として71mg得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.11(6H, d, J=6.6H
z), 1.27-1.37(12H, m), 1.46-1.59(2H, m), 1.61-1.67
(4H, m), 1.76(4H, br), 2.96(3H, s), 3.24-3.29(6H,
m), 3.88(2H, t, J=5.9Hz), 4.06(4H, q, J=6.6Hz), 4.
79(1H, br), 6.30(1H, d, J=2.2Hz), 6.48(2H, br), 6.
69(1H, t, J=2.2Hz), 6.98(1H, dd, J=2.2,9.5Hz), 7.0
3(2H, d, J=6.6Hz), 7.15-7.20(1H, m), 8.00-8.03(2H,
m). 融点：131〜134℃。
【０６７３】実施例154
1-[7-[1-(3-シアノ-5-メトキシフェニル)-3-[N-(3，5-
ジフルオロフェニル)-N-エチル-カルバモイル]-4-オキ
ソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル]-1-
メチル-ピペリジニウム ブロミド(例示化合物番号：2-
818) (154ａ)1-(3-シアノ-5-メトキシフェニル)-7-メトキシ
メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン
酸 メチルエステル 実施例(104ｄ)で得られた3-ジメチルアミノ-2-(2-メト
キシ-4-メトキシメトキシベンゾイル)-アクリル酸 メ
チルエステル89mg，参考例9で得られた3-シアノ-5-メト
キシアニリン34mgおよび炭酸カリウム95mgを用いて実施
例(11ｅ)と同様に反応を行って、標記化合物を黄色固体
として60mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 3.43(3H, s), 3.929(3H,
s), 3.933(3H, s), 5.15(2H, s), 6.50(1H, d, J=2.2H
z), 7.15-7.38(4H, m), 8.42(1H, t, J=2.2Hz),8.48(1
H, d, J=9.0Hz)。
ジフルオロフェニル)-N-エチル-カルバモイル]-4-オキ
ソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル]-1-
メチル-ピペリジニウム ブロミド(例示化合物番号：2-
818) (154ａ)1-(3-シアノ-5-メトキシフェニル)-7-メトキシ
メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン
酸 メチルエステル 実施例(104ｄ)で得られた3-ジメチルアミノ-2-(2-メト
キシ-4-メトキシメトキシベンゾイル)-アクリル酸 メ
チルエステル89mg，参考例9で得られた3-シアノ-5-メト
キシアニリン34mgおよび炭酸カリウム95mgを用いて実施
例(11ｅ)と同様に反応を行って、標記化合物を黄色固体
として60mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 3.43(3H, s), 3.929(3H,
s), 3.933(3H, s), 5.15(2H, s), 6.50(1H, d, J=2.2H
z), 7.15-7.38(4H, m), 8.42(1H, t, J=2.2Hz),8.48(1
H, d, J=9.0Hz)。
【０６７４】(154ｂ)1-(3-シアノ-5-メトキシフェニル)
-7-メトキシメトキシ-1-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリ
ン-3-カルボン酸 実施例(154ａ)で得られた1-(3-シアノ-5-メトキシフェ
ニル)-7-メトキシメトキシ-1-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 メチルエステル57mgおよび1N-
水酸化ナトリウム水溶液1ｍｌを用いて実施例(1ｅ)と同
様に反応を行って、標記化合物を黄色固体として37mg得
た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 3.45(3H, s), 3.95(3H,
s), 5.184 and 5.187(total 2H, each s), 6.63(1H, d,
J=2.2Hz), 7.11-7.34(3H, m), 7.41-7.43(1H, m), 8.5
0(1H, d, J=9.0Hz), 8.68(1H, s)。
-7-メトキシメトキシ-1-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリ
ン-3-カルボン酸 実施例(154ａ)で得られた1-(3-シアノ-5-メトキシフェ
ニル)-7-メトキシメトキシ-1-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 メチルエステル57mgおよび1N-
水酸化ナトリウム水溶液1ｍｌを用いて実施例(1ｅ)と同
様に反応を行って、標記化合物を黄色固体として37mg得
た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 3.45(3H, s), 3.95(3H,
s), 5.184 and 5.187(total 2H, each s), 6.63(1H, d,
J=2.2Hz), 7.11-7.34(3H, m), 7.41-7.43(1H, m), 8.5
0(1H, d, J=9.0Hz), 8.68(1H, s)。
【０６７５】(154ｃ)1-(3-シアノ-5-メトキシフェニル)
-7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン
-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-アミド 実施例(154ｂ)で得られた1-(3-シアノ-5-メトキシフェ
ニル)-7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸35mg，クロロ蟻酸イソブチル0．01
5ｍｌ，トリエチルアミン0．026ｍｌおよび3，5-ジフル
オロアニリン18mgを用いて実施例(54ｃ)と同様に反応を
行って、標記化合物を淡黄色固体として39mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 3.45(3H, s), 3.95(3H,
s), 5.18(2H, s), 6.53-6.59(1H, m), 6.61(1H, d, J=
2.2Hz), 7.22-7.41(6H, m), 8.50(1H, d, J=8.8Hz), 8.
75(1H, s)。
-7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン
-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-アミド 実施例(154ｂ)で得られた1-(3-シアノ-5-メトキシフェ
ニル)-7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸35mg，クロロ蟻酸イソブチル0．01
5ｍｌ，トリエチルアミン0．026ｍｌおよび3，5-ジフル
オロアニリン18mgを用いて実施例(54ｃ)と同様に反応を
行って、標記化合物を淡黄色固体として39mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 3.45(3H, s), 3.95(3H,
s), 5.18(2H, s), 6.53-6.59(1H, m), 6.61(1H, d, J=
2.2Hz), 7.22-7.41(6H, m), 8.50(1H, d, J=8.8Hz), 8.
75(1H, s)。
【０６７６】(154ｄ)1-(3-シアノ-5-メトキシフェニル)
-7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カ
ルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミ
ド 実施例(154ｃ)で得られた1-(3-シアノ-5-メトキシフェ
ニル)-7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-
アミド36mg，55％水素化ナトリウム5mgおよびヨードエ
タン0．023ｍｌを用いて実施例(54ｄ)と同様に反応を行
って、淡黄色固体を得た。得られた固体を4N-塩化水素
／酢酸エチル溶液2ｍｌに溶解させて室温で1時間攪拌し
た。反応液をジエチルエーテルで希釈して析出した固体
をろ取して，標記化合物を茶色固体として18mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.26 (3H, t, J=7.3Hz),
3.80-4.00(5H, m), 6.31(1H, s), 6.67-7.18(7H, m),
7.73(1H, s), 8.01(1H, d, J=6.0Hz)。
-7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カ
ルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミ
ド 実施例(154ｃ)で得られた1-(3-シアノ-5-メトキシフェ
ニル)-7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-
アミド36mg，55％水素化ナトリウム5mgおよびヨードエ
タン0．023ｍｌを用いて実施例(54ｄ)と同様に反応を行
って、淡黄色固体を得た。得られた固体を4N-塩化水素
／酢酸エチル溶液2ｍｌに溶解させて室温で1時間攪拌し
た。反応液をジエチルエーテルで希釈して析出した固体
をろ取して，標記化合物を茶色固体として18mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.26 (3H, t, J=7.3Hz),
3.80-4.00(5H, m), 6.31(1H, s), 6.67-7.18(7H, m),
7.73(1H, s), 8.01(1H, d, J=6.0Hz)。
【０６７７】(154ｅ)7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1-(3
-シアノ-5-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド 実施例(154ｄ)で得られた1-(3-シアノ-5-メトキシフェ
ニル)-7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-
3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル
アミド17mg，1，7-ジブロモヘプタン0．018ｍｌおよび
炭酸カリウム10mgを用いて実施例(11ｉ)と同様に反応，
精製を行い，標記化合物を淡黄色油状物として9．4mg得
た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.2Hz),
1.35-1.48(6H, m), 1.71-1.76(2H, m), 1.81-1.88(2H,
m), 3.40(2H, t, J=6.8Hz), 3.87-3.94(7H, m),6.22(1
H, d, J=2.2Hz), 6.62-6.66(1H, m), 6.83(2H, dd, J=
2.4, 8.1Hz), 6.93(1H, dd, J=2.0, 9.0Hz), 7.13-7.36
(3H, m), 7.80(1H, s), 8.21(1H, d, J=9.2Hz)。
-シアノ-5-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド 実施例(154ｄ)で得られた1-(3-シアノ-5-メトキシフェ
ニル)-7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-
3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル
アミド17mg，1，7-ジブロモヘプタン0．018ｍｌおよび
炭酸カリウム10mgを用いて実施例(11ｉ)と同様に反応，
精製を行い，標記化合物を淡黄色油状物として9．4mg得
た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.2Hz),
1.35-1.48(6H, m), 1.71-1.76(2H, m), 1.81-1.88(2H,
m), 3.40(2H, t, J=6.8Hz), 3.87-3.94(7H, m),6.22(1
H, d, J=2.2Hz), 6.62-6.66(1H, m), 6.83(2H, dd, J=
2.4, 8.1Hz), 6.93(1H, dd, J=2.0, 9.0Hz), 7.13-7.36
(3H, m), 7.80(1H, s), 8.21(1H, d, J=9.2Hz)。
【０６７８】(154ｆ)1-[7-[1-(3-シアノ-5-メトキシフ
ェニル)-3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-カ
ルバモイル]-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イル
オキシ]ヘプチル]-1-メチル-ピペリジニウム ブロミド 実施例(154ｅ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-
1-(3-シアノ-5-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒ
ドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェ
ニル)-N-エチルアミド8．9mgおよび1-メチルピペリジン
0．02ｍｌを用いて実施例(11ｊ)と同様に反応を行い，
標記化合物を茶色粉末として5．5mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.1Hz),
1.42(6H, br), 1.73-1.89(10H, m), 3.27(3H, s), 3.63
-3.71(6H, m), 3.87-3.96(7H, m), 6.22(1H, d,J=2.0H
z), 6.62-6.67(1H, m), 6.83(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz),
6.91-6.94(1H, m), 7.14-7.38(3H, m), 7.80(1H, s),
8.20(1H, d, J=8.8Hz). 融点：〜80℃。
ェニル)-3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-カ
ルバモイル]-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イル
オキシ]ヘプチル]-1-メチル-ピペリジニウム ブロミド 実施例(154ｅ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-
1-(3-シアノ-5-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒ
ドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェ
ニル)-N-エチルアミド8．9mgおよび1-メチルピペリジン
0．02ｍｌを用いて実施例(11ｊ)と同様に反応を行い，
標記化合物を茶色粉末として5．5mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.1Hz),
1.42(6H, br), 1.73-1.89(10H, m), 3.27(3H, s), 3.63
-3.71(6H, m), 3.87-3.96(7H, m), 6.22(1H, d,J=2.0H
z), 6.62-6.67(1H, m), 6.83(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz),
6.91-6.94(1H, m), 7.14-7.38(3H, m), 7.80(1H, s),
8.20(1H, d, J=8.8Hz). 融点：〜80℃。
【０６７９】実施例155
1-(2-[4-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-
カルバモイル]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ
-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシメチル]-フェニ
ル]-エチル)-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オク
タン ブロミド(例示化合物番号：2-861) (155ａ)1-(3，5-ジメトキシフェニル)-7-[4-(2-ヒドロ
キシ-エチル)-ベンジルオキシ]-4-オキソ-1，4-ジヒド
ロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニ
ル)-N-エチル-アミド 実施例(11ｈ)で得られた1-(3，5-ジメトキシフェニル)-
7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カル
ボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-アミ
ド150mg、参考例16で得られた2-(4-ブロモメチル-フェ
ニル)-エタノール81mg、炭酸カリウム86mgおよびN，N-
ジメチルホルムアミド10ｍｌを用いて実施例(11ｉ)と同
様に反応を行い、標記化合物を白色泡状物質として174m
g得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm: 1.20(3H, t, J=7.1Hz),
2.87(2H, t, J=6.5Hz), 3.82(6H, s), 3.85(2H, t, J=
6.6Hz), 3.92(2H, q, J=7.0Hz), 4.94(2H, s), 6.42(2
H, d, J=2.3Hz), 6.45(1H, d, J=2.3Hz), 6.59-6.66(2
H, m), 6.83(2H, dd,J=2.2, 8.1Hz), 6.98(1H, dd, J=
2.3, 9.0Hz), 7.19-7.27(4H, m), 7.84(1H, s), 8.21(1
H, d, J=9.5Hz)。
カルバモイル]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ
-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシメチル]-フェニ
ル]-エチル)-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オク
タン ブロミド(例示化合物番号：2-861) (155ａ)1-(3，5-ジメトキシフェニル)-7-[4-(2-ヒドロ
キシ-エチル)-ベンジルオキシ]-4-オキソ-1，4-ジヒド
ロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニ
ル)-N-エチル-アミド 実施例(11ｈ)で得られた1-(3，5-ジメトキシフェニル)-
7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カル
ボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-アミ
ド150mg、参考例16で得られた2-(4-ブロモメチル-フェ
ニル)-エタノール81mg、炭酸カリウム86mgおよびN，N-
ジメチルホルムアミド10ｍｌを用いて実施例(11ｉ)と同
様に反応を行い、標記化合物を白色泡状物質として174m
g得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm: 1.20(3H, t, J=7.1Hz),
2.87(2H, t, J=6.5Hz), 3.82(6H, s), 3.85(2H, t, J=
6.6Hz), 3.92(2H, q, J=7.0Hz), 4.94(2H, s), 6.42(2
H, d, J=2.3Hz), 6.45(1H, d, J=2.3Hz), 6.59-6.66(2
H, m), 6.83(2H, dd,J=2.2, 8.1Hz), 6.98(1H, dd, J=
2.3, 9.0Hz), 7.19-7.27(4H, m), 7.84(1H, s), 8.21(1
H, d, J=9.5Hz)。
【０６８０】(155ｂ)7-[4-(2-ブロモ-エチル)-ベンジル
オキシ]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-
ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-N-エチル-アミド 実施例(155ａ)で得られた1-(3，5-ジメトキシフェニル)
-7-[4-(2-ヒドロキシ-エチル)-ベンジルオキシ]-4-オキ
ソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジ
フルオロフェニル)-N-エチル-アミド170mgのジクロロメ
タン溶液20ｍｌに、-20℃で三臭化リン90mgのジクロロ
メタン溶液3ｍｌを滴下し、同温度で10分間さらに室温
で1時間撹拌した。反応液を-20℃に冷却後、水を滴下し
ジクロロメタンで希釈した。有機層を飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶出
溶媒：ｎ-ヘキサン／酢酸エチル＝1：3)で分離精製し、
標記化合物を白色固体として34mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm: 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
3.16(2H, t, J=7.3Hz), 3.55(2H, t, J=7.3Hz), 3.82(6
H, s), 3.92(2H, q, J=7.3Hz), 4.95(2H, s), 6.42(2H,
d, J=2.2Hz), 6,45(1H, d, J=2.2Hz), 6.60-6.66(2H,
m), 6.84(2H, dd,J=2.2, 8.1Hz), 6.98(1H, dd, J=2.2,
8.8Hz), 7.19(2H, d, J=8.1Hz), 7.25(2H, d, J=8.8H
z), 7.84(1H, s), 8.21(1H, d, J=9.5Hz)。
オキシ]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-
ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-N-エチル-アミド 実施例(155ａ)で得られた1-(3，5-ジメトキシフェニル)
-7-[4-(2-ヒドロキシ-エチル)-ベンジルオキシ]-4-オキ
ソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジ
フルオロフェニル)-N-エチル-アミド170mgのジクロロメ
タン溶液20ｍｌに、-20℃で三臭化リン90mgのジクロロ
メタン溶液3ｍｌを滴下し、同温度で10分間さらに室温
で1時間撹拌した。反応液を-20℃に冷却後、水を滴下し
ジクロロメタンで希釈した。有機層を飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶出
溶媒：ｎ-ヘキサン／酢酸エチル＝1：3)で分離精製し、
標記化合物を白色固体として34mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm: 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
3.16(2H, t, J=7.3Hz), 3.55(2H, t, J=7.3Hz), 3.82(6
H, s), 3.92(2H, q, J=7.3Hz), 4.95(2H, s), 6.42(2H,
d, J=2.2Hz), 6,45(1H, d, J=2.2Hz), 6.60-6.66(2H,
m), 6.84(2H, dd,J=2.2, 8.1Hz), 6.98(1H, dd, J=2.2,
8.8Hz), 7.19(2H, d, J=8.1Hz), 7.25(2H, d, J=8.8H
z), 7.84(1H, s), 8.21(1H, d, J=9.5Hz)。
【０６８１】(155ｃ)1-(2-[4-[3-[N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-N-エチル-カルバモイル]-1-(3，5-ジメトキ
シフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イル
オキシメチル]-フェニル]-エチル)-4-アザ-1-アゾニア
ビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド 実施例(155ｂ)で得られた7-[4-(2-ブロモ-エチル)-ベン
ジルオキシ]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-
1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフル
オロフェニル)-N-エチル-アミド16．5mg、1，4-ジアザ-
ビシクロ[2．2．2]オクタン8．2mgおよびアセトニトリ
ル3ｍｌを用いて実施例(11ｊ)と同様に反応を行い、標
記化合物を白色固体として8．5mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm: 1.19(3H, t, J=7.3Hz),
3.09-3.14(2H, m), 3.12(6H, t, J=7.3Hz), 3.69(6H,
t, J=7.3Hz),3.78-3.85(8H, m), 3.90(2H, q J=7.3Hz),
4.91(2H, s), 6.38(2H, d, J=2.2Hz), 6,45(1H, d, J=
2.2Hz), 6.61-6.67(2H, m), 6.82(2H, dd, J=2.2, 7.3H
z), 6.91(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.22(2H,d, J=8.1H
z), 7.33(2H, d, J=8.1Hz), 7.76(1H, s), 8.13(1H, d,
J=8.8Hz). 融点：172-176℃。
フェニル)-N-エチル-カルバモイル]-1-(3，5-ジメトキ
シフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イル
オキシメチル]-フェニル]-エチル)-4-アザ-1-アゾニア
ビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド 実施例(155ｂ)で得られた7-[4-(2-ブロモ-エチル)-ベン
ジルオキシ]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-
1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフル
オロフェニル)-N-エチル-アミド16．5mg、1，4-ジアザ-
ビシクロ[2．2．2]オクタン8．2mgおよびアセトニトリ
ル3ｍｌを用いて実施例(11ｊ)と同様に反応を行い、標
記化合物を白色固体として8．5mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm: 1.19(3H, t, J=7.3Hz),
3.09-3.14(2H, m), 3.12(6H, t, J=7.3Hz), 3.69(6H,
t, J=7.3Hz),3.78-3.85(8H, m), 3.90(2H, q J=7.3Hz),
4.91(2H, s), 6.38(2H, d, J=2.2Hz), 6,45(1H, d, J=
2.2Hz), 6.61-6.67(2H, m), 6.82(2H, dd, J=2.2, 7.3H
z), 6.91(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.22(2H,d, J=8.1H
z), 7.33(2H, d, J=8.1Hz), 7.76(1H, s), 8.13(1H, d,
J=8.8Hz). 融点：172-176℃。
【０６８２】実施例156
3-[3-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-カル
バモイル]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]-プロピルカルバモ
イル]-1-メチル-ピリジニウム メタンスルホナート(例
示化合物番号：2-858) (156ａ)1-(3，5-ジメトキシフェニル)-7-[3-(1，3-ジオ
キソ-1，3-ジヒドロ-イソインドール-2-イル)-プロポキ
シ]-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N
-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-アミド 実施例(11ｈ)で得られた1-(3，5-ジメトキシフェニル)-
7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロ-キノン-3-カル
ボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-アミ
ド450mg、N-(3-ブロモプロピル)フタルイミド300mg、炭
酸カリウム259mgおよびN，N-ジメチルホルムアミド10ｍ
ｌを用いて実施例(11ｉ)と同様に反応を行い、標記化合
物を白色泡状物質として615mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm: 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
2.13(2H, tt, J=5.9, 6.6Hz), 3.78-3.87(8H, m), 3.89
-3.95(4H, m), 6.35(1H, d, J=2.9Hz), 6,46(2H,d, J=
2.2Hz), 6.60-6.67(2H, m), 6.74(1H, dd, J=2.2, 8.8H
z), 6.84(2H, dd,J=2.2, 8.1Hz), 7.70-7.74(2H, m),
7.78-7.83(2H, m), 7.84(1H, s), 8.15(1H,d, J=8.8H
z)。
バモイル]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]-プロピルカルバモ
イル]-1-メチル-ピリジニウム メタンスルホナート(例
示化合物番号：2-858) (156ａ)1-(3，5-ジメトキシフェニル)-7-[3-(1，3-ジオ
キソ-1，3-ジヒドロ-イソインドール-2-イル)-プロポキ
シ]-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N
-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-アミド 実施例(11ｈ)で得られた1-(3，5-ジメトキシフェニル)-
7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロ-キノン-3-カル
ボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-アミ
ド450mg、N-(3-ブロモプロピル)フタルイミド300mg、炭
酸カリウム259mgおよびN，N-ジメチルホルムアミド10ｍ
ｌを用いて実施例(11ｉ)と同様に反応を行い、標記化合
物を白色泡状物質として615mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm: 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
2.13(2H, tt, J=5.9, 6.6Hz), 3.78-3.87(8H, m), 3.89
-3.95(4H, m), 6.35(1H, d, J=2.9Hz), 6,46(2H,d, J=
2.2Hz), 6.60-6.67(2H, m), 6.74(1H, dd, J=2.2, 8.8H
z), 6.84(2H, dd,J=2.2, 8.1Hz), 7.70-7.74(2H, m),
7.78-7.83(2H, m), 7.84(1H, s), 8.15(1H,d, J=8.8H
z)。
【０６８３】(156ｂ)7-(3-アミノ-プロポキシ)-1-(3，5
-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリ
ン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エ
チル-アミド 実施例(156ａ)で得られた1-(3，5-ジメトキシフェニル)
-7-[3-(1，3-ジオキソ-1，3-ジヒドロ-イソインドール-
2-イル)-プロポキシ]-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン
-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチ
ル-アミド615mgのエタノール溶液30ｍｌにヒドラジン1
水和物0．5ｍｌを加え、1時間加熱還流した。放冷後、
不溶物をろ去し、ろ液を酢酸エチルで希釈した。有機層
を1規定水酸化ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮
した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶
出溶媒：ジクロロメタン／エタノール＝10／1)で分離精
製し、標記化合物を無色油状物として360mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm: 1.21(3H, t, J=7.1Hz),
2.01-2.13(2H, m), 3.76-3.87(8H, m), 3.88-4.13(4H,
m), 6.35(1H, d, J=2.0Hz), 6,46(2H, bs), 6.60-6.67
(2H, m), 6.83(2H, dd, J=2.1, 8.0Hz), 6.91(1H, dd,
J=2.3, 9.0Hz), 7.84(1H, s), 8.20(1H, d, J=8.8Hz)。
-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリ
ン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エ
チル-アミド 実施例(156ａ)で得られた1-(3，5-ジメトキシフェニル)
-7-[3-(1，3-ジオキソ-1，3-ジヒドロ-イソインドール-
2-イル)-プロポキシ]-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン
-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチ
ル-アミド615mgのエタノール溶液30ｍｌにヒドラジン1
水和物0．5ｍｌを加え、1時間加熱還流した。放冷後、
不溶物をろ去し、ろ液を酢酸エチルで希釈した。有機層
を1規定水酸化ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮
した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶
出溶媒：ジクロロメタン／エタノール＝10／1)で分離精
製し、標記化合物を無色油状物として360mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm: 1.21(3H, t, J=7.1Hz),
2.01-2.13(2H, m), 3.76-3.87(8H, m), 3.88-4.13(4H,
m), 6.35(1H, d, J=2.0Hz), 6,46(2H, bs), 6.60-6.67
(2H, m), 6.83(2H, dd, J=2.1, 8.0Hz), 6.91(1H, dd,
J=2.3, 9.0Hz), 7.84(1H, s), 8.20(1H, d, J=8.8Hz)。
【０６８４】(156ｃ)1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-
オキソ-7-[3-[(ピリジン-3-カルボニル)-アミノ]-プロ
ポキシ]-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，
5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-アミド ニコチン酸76mgのジクロロメタン溶液5ｍｌに、0℃でト
リエチルアミン0．17ｍｌおよびクロロ蟻酸イソブチル
を加え、同温度で15分撹拌した。この溶液を実施例(156
ｂ)で得られた7-(3-アミノ-プロポキシ)-1-(3，5-ジメ
トキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-
カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-
アミド220mgのジクロロメタン溶液5ｍｌに滴下し、室温
で1時間撹拌した。ジクロロメタンで希釈した反応液を1
規定水酸化ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶出
溶媒：ジクロロメタン／エタノール＝5／1)で分離精製
し、標記化合物を白色泡状物質として96mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm: 1.21(3H, t, J=7.3Hz),
2.05-2.15(2H, m), 3.64(2H, q, J=6.6Hz), 3.83(6H,
s), 3.93(2H, q, J=7.3Hz), 4.00(2H, t, J=5.9Hz), 6.
40(1H, d, J=2.2Hz), 6,47(2H, d, J=2.2Hz), 6.58-6.6
4(2H, m), 6.84(2H,dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.89(1H, dd,
J=2.2, 8.8Hz), 7.38(1H, dd, J=5.1, 8.1Hz), 7.84(1
H, s), 8.04-8.09(1H, m), 8.21(1H, d, J=9.5Hz), 8.7
0-8.75(1H, m), 8.94(1H, s)。
オキソ-7-[3-[(ピリジン-3-カルボニル)-アミノ]-プロ
ポキシ]-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，
5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-アミド ニコチン酸76mgのジクロロメタン溶液5ｍｌに、0℃でト
リエチルアミン0．17ｍｌおよびクロロ蟻酸イソブチル
を加え、同温度で15分撹拌した。この溶液を実施例(156
ｂ)で得られた7-(3-アミノ-プロポキシ)-1-(3，5-ジメ
トキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-
カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-
アミド220mgのジクロロメタン溶液5ｍｌに滴下し、室温
で1時間撹拌した。ジクロロメタンで希釈した反応液を1
規定水酸化ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶出
溶媒：ジクロロメタン／エタノール＝5／1)で分離精製
し、標記化合物を白色泡状物質として96mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm: 1.21(3H, t, J=7.3Hz),
2.05-2.15(2H, m), 3.64(2H, q, J=6.6Hz), 3.83(6H,
s), 3.93(2H, q, J=7.3Hz), 4.00(2H, t, J=5.9Hz), 6.
40(1H, d, J=2.2Hz), 6,47(2H, d, J=2.2Hz), 6.58-6.6
4(2H, m), 6.84(2H,dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.89(1H, dd,
J=2.2, 8.8Hz), 7.38(1H, dd, J=5.1, 8.1Hz), 7.84(1
H, s), 8.04-8.09(1H, m), 8.21(1H, d, J=9.5Hz), 8.7
0-8.75(1H, m), 8.94(1H, s)。
【０６８５】(156ｄ)3-[3-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェ
ニル)-N-エチル-カルバモイル]-1-(3，5-ジメトキシフ
ェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキ
シ]-プロピルカルバモイル]-1-メチル-ピリジニウム
メタンスルホナート 実施例(156ｃ)で得られた1-(3，5-ジメトキシフェニル)
-4-オキソ-7-[3-[(ピリジン-3-カルボニル)-アミノ]-プ
ロポキシ]-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-
(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-アミド41mg、メ
タンスルホン酸メチル28mgおよびアセトニトリル5ｍｌ
を用いて実施例(3ｂ)と同様に反応を行い、標記化合物
を白色泡状物質として29mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm: 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
2.13(2H, t, J=5.9Hz), 2.67(3H, s), 3.61(2H, t, J=
5.9Hz), 3.84(6H, s), 3.92(2H, q, J=7.3Hz), 4.04(2
H, t, J=5.9Hz), 4.64(3H, s), 6.42(1H, d, J=2.2Hz),
6,46(2H, d, J=2.2Hz), 6.60-6.68(2H, m), 6.83(2H,
dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.95(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.8
0(1H, s), 8.01(1H, dd, J=1.5, 6.6Hz), 8.17(1H, d,
J=8.8Hz), 8.71(1H, d, J=5.9Hz), 8.95(1H, d, J=8.1H
z), 9.77(1H, s). 融点：119℃。
ニル)-N-エチル-カルバモイル]-1-(3，5-ジメトキシフ
ェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキ
シ]-プロピルカルバモイル]-1-メチル-ピリジニウム
メタンスルホナート 実施例(156ｃ)で得られた1-(3，5-ジメトキシフェニル)
-4-オキソ-7-[3-[(ピリジン-3-カルボニル)-アミノ]-プ
ロポキシ]-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-
(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-アミド41mg、メ
タンスルホン酸メチル28mgおよびアセトニトリル5ｍｌ
を用いて実施例(3ｂ)と同様に反応を行い、標記化合物
を白色泡状物質として29mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm: 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
2.13(2H, t, J=5.9Hz), 2.67(3H, s), 3.61(2H, t, J=
5.9Hz), 3.84(6H, s), 3.92(2H, q, J=7.3Hz), 4.04(2
H, t, J=5.9Hz), 4.64(3H, s), 6.42(1H, d, J=2.2Hz),
6,46(2H, d, J=2.2Hz), 6.60-6.68(2H, m), 6.83(2H,
dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.95(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.8
0(1H, s), 8.01(1H, dd, J=1.5, 6.6Hz), 8.17(1H, d,
J=8.8Hz), 8.71(1H, d, J=5.9Hz), 8.95(1H, d, J=8.1H
z), 9.77(1H, s). 融点：119℃。
【０６８６】実施例157
4-[3-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-カル
バモイル]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]-プロピルカルバモ
イル]-1-メチル-ピリジニウム メタンスルホナート(例
示化合物番号：2-857) (157ａ)1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-7-[3-
[(ピリジン-4-カルボニル)-アミノ]-プロポキシ]-1，4-
ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-N-エチル-アミド 実施例(156ｂ)で得られた7-(3-アミノ-プロポキシ)-1-
(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N
-エチル-アミド144mgおよびトリエチルアミン0．1ｍｌ
のジクロロメタン溶液10ｍｌにイソニコチン酸クロリド
塩酸塩72mgを加え、室温で2時間撹拌した。ジクロロメ
タンで希釈した反応液を1規定水酸化ナトリウム水溶液
および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、溶媒を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー(溶出溶媒：ジクロロメタン／エタノ
ール＝5／1)で分離精製し、標記化合物を白色泡状物質
として131mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm: 1.21(3H, t, J=7.3Hz),
2.10(2H, t, J=5.9Hz), 3.68(2H, q, J=6.6Hz), 3.83(6
H, s), 3.93(2H, q, J=7.3Hz), 4.01(2H, t, J=5.9Hz),
6.40(1H, d, J=2.2Hz), 6,46(2H, d, J=2.2Hz), 6.58-
6.67(2H, m), 6.84(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.89(1H,
dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.55(2H, dd, J=1.5,4.4Hz), 7.85
(1H, s), 8.23(1H, d, J=8.8Hz), 8.72(2H, dd, J=1.5,
4.4Hz)。
バモイル]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]-プロピルカルバモ
イル]-1-メチル-ピリジニウム メタンスルホナート(例
示化合物番号：2-857) (157ａ)1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-7-[3-
[(ピリジン-4-カルボニル)-アミノ]-プロポキシ]-1，4-
ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-N-エチル-アミド 実施例(156ｂ)で得られた7-(3-アミノ-プロポキシ)-1-
(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N
-エチル-アミド144mgおよびトリエチルアミン0．1ｍｌ
のジクロロメタン溶液10ｍｌにイソニコチン酸クロリド
塩酸塩72mgを加え、室温で2時間撹拌した。ジクロロメ
タンで希釈した反応液を1規定水酸化ナトリウム水溶液
および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、溶媒を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー(溶出溶媒：ジクロロメタン／エタノ
ール＝5／1)で分離精製し、標記化合物を白色泡状物質
として131mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm: 1.21(3H, t, J=7.3Hz),
2.10(2H, t, J=5.9Hz), 3.68(2H, q, J=6.6Hz), 3.83(6
H, s), 3.93(2H, q, J=7.3Hz), 4.01(2H, t, J=5.9Hz),
6.40(1H, d, J=2.2Hz), 6,46(2H, d, J=2.2Hz), 6.58-
6.67(2H, m), 6.84(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.89(1H,
dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.55(2H, dd, J=1.5,4.4Hz), 7.85
(1H, s), 8.23(1H, d, J=8.8Hz), 8.72(2H, dd, J=1.5,
4.4Hz)。
【０６８７】(157ｂ)4-[3-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェ
ニル)-N-エチル-カルバモイル]-1-(3，5-ジメトキシフ
ェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキ
シ]-プロピルカルバモイル]-1-メチル-ピリジニウム
メタンスルホナート 実施例(157ａ)で得られた1-(3，5-ジメトキシフェニル)
-4-オキソ-7-[3-[(ピリジン-3-カルボニル)-アミノ]-プ
ロポキシ]-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-
(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-アミド90mg、メ
タンスルホン酸メチル62mgおよびアセトニトリル8ｍｌ
を用いて実施例(3ｂ)と同様に反応を行い、標記化合物
を白色泡状物質として52mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm: 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
2.05-2.15(2H, m), 2.63(3H, s), 3.56(2H, t, J=5.9H
z), 3.83(6H, s), 3.91(2H, q, J=7.3Hz), 4.02(2H, t,
J=5.9Hz), 4.50(3H, s), 6.38(1H, d, J=1.5Hz), 6,45
(2H, d, J=2.2Hz),6.58-6.68(2H, m), 6.82(2H, dd, J=
2.2, 8.1Hz), 6.94(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.74(1H,
s), 8.06(1H, d, J=8.8Hz), 8.51(2H, d, J=6.6Hz), 8.
92(2H, d, J=6.6Hz). 融点：109℃。
ニル)-N-エチル-カルバモイル]-1-(3，5-ジメトキシフ
ェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキ
シ]-プロピルカルバモイル]-1-メチル-ピリジニウム
メタンスルホナート 実施例(157ａ)で得られた1-(3，5-ジメトキシフェニル)
-4-オキソ-7-[3-[(ピリジン-3-カルボニル)-アミノ]-プ
ロポキシ]-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-
(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-アミド90mg、メ
タンスルホン酸メチル62mgおよびアセトニトリル8ｍｌ
を用いて実施例(3ｂ)と同様に反応を行い、標記化合物
を白色泡状物質として52mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm: 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
2.05-2.15(2H, m), 2.63(3H, s), 3.56(2H, t, J=5.9H
z), 3.83(6H, s), 3.91(2H, q, J=7.3Hz), 4.02(2H, t,
J=5.9Hz), 4.50(3H, s), 6.38(1H, d, J=1.5Hz), 6,45
(2H, d, J=2.2Hz),6.58-6.68(2H, m), 6.82(2H, dd, J=
2.2, 8.1Hz), 6.94(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.74(1H,
s), 8.06(1H, d, J=8.8Hz), 8.51(2H, d, J=6.6Hz), 8.
92(2H, d, J=6.6Hz). 融点：109℃。
【０６８８】実施例158
1-[2-(4-[2-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチ
ル-カルバモイル]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オ
キソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]-エチル]-
フェニル)-エチル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．
2]オクタン ブロミド(例示化合物番号：2-864) (158ａ)7-[2-[4-(2-ブロモ-エチル)-フェニル]-エトキ
シ]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒ
ドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェ
ニル)-N-エチル-アミド 実施例(11ｈ)で得られた1-(3，5-ジメトキシフェニル)-
7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カル
ボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-アミ
ド400mg、参考例17で得られた1，4-ビス-(2-ブロモ-エ
チル)-ベンゼン486mg、水素化ナトリウム51mgおよびN，
N-ジメチルホルムアミド8ｍｌを用いて実施例(1ｈ)と同
様に反応を行い、標記化合物と1-(3，5-ジメトキシフェ
ニル)-4-オキソ-7-[2-(4-ビニルフェニル)エトキシ]-
1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフル
オロフェニル)-N-エチルアミドの約3：1の混合物を白色
泡状物質として106mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm: 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
3.01(2H, t, J=7.3Hz), 3.14(2H, t, J=7.3Hz), 3.55(2
H, t, J=7.3Hz), 3.83(6H, s), 3.93(2H, q, J=7.3Hz),
4.07(2H, t, J=7.3Hz), 6.40(1H, d, J=1.5Hz), 6,47
(2H, d, J=2.2Hz),6.59-6.66(2H, m), 6.84(2H, dd, J=
2.2, 8.1Hz), 6.91(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.12-7.18
(3H, m), 7.34(1H, d, J=8.8Hz), 7.84(1H, s), 8.20(1
H, d, J=8.8Hz)。
ル-カルバモイル]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オ
キソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]-エチル]-
フェニル)-エチル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．
2]オクタン ブロミド(例示化合物番号：2-864) (158ａ)7-[2-[4-(2-ブロモ-エチル)-フェニル]-エトキ
シ]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒ
ドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェ
ニル)-N-エチル-アミド 実施例(11ｈ)で得られた1-(3，5-ジメトキシフェニル)-
7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カル
ボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-アミ
ド400mg、参考例17で得られた1，4-ビス-(2-ブロモ-エ
チル)-ベンゼン486mg、水素化ナトリウム51mgおよびN，
N-ジメチルホルムアミド8ｍｌを用いて実施例(1ｈ)と同
様に反応を行い、標記化合物と1-(3，5-ジメトキシフェ
ニル)-4-オキソ-7-[2-(4-ビニルフェニル)エトキシ]-
1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフル
オロフェニル)-N-エチルアミドの約3：1の混合物を白色
泡状物質として106mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm: 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
3.01(2H, t, J=7.3Hz), 3.14(2H, t, J=7.3Hz), 3.55(2
H, t, J=7.3Hz), 3.83(6H, s), 3.93(2H, q, J=7.3Hz),
4.07(2H, t, J=7.3Hz), 6.40(1H, d, J=1.5Hz), 6,47
(2H, d, J=2.2Hz),6.59-6.66(2H, m), 6.84(2H, dd, J=
2.2, 8.1Hz), 6.91(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.12-7.18
(3H, m), 7.34(1H, d, J=8.8Hz), 7.84(1H, s), 8.20(1
H, d, J=8.8Hz)。
【０６８９】(158ｂ)1-[2-(4-[2-[3-[N-(3，5-ジフルオ
ロフェニル)-N-エチル-カルバモイル]-1-(3，5-ジメト
キシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イ
ルオキシ]エチル]フェニル)エチル]-4-アザ-1-アゾニア
ビシクロ[2．2．2]オクタンブロミド 実施例(158ａ)で得られた7-[2-[4-(2-ブロモ-エチル)-
フェニル]-エトキシ]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-
オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸N-(3，5-
ジフルオロフェニル)-N-エチルアミドと1-(3，5-ジメト
キシフェニル)-4-オキソ-7-[2-(4-ビニルフェニル)エト
キシ]-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-
ジフルオロフェニル)-N-エチルアミドの約3：1の混合物
97mg、1，4-ジアザ-ビシクロ[2．2．2]オクタン49mgお
よびアセトニトリル5ｍｌを用いて実施例(1ｉ)と同様に
反応を行い、標記化合物を白色固体として74mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm: 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
2.97(2H, t, J=6.6Hz), 3.04-3.10(2H, m), 3.22(6H,
t, J=7.3Hz), 3.71(6H, t, J=7.3Hz), 3.78-3.83(2H,
m), 3.84(6H, s), 3.91(2H, q, J=7.3Hz), 4.06(2H, d,
J=2.2Hz), 6.38(1H,d, J=2.2Hz), 6.44(2H, d, J=2.2H
z), 6.59-6.60(2H, m), 6.80-6.83(3H, m),7.14(2H, d,
J=8.1Hz), 7.23(2H, d, J=8.1Hz), 7.79(1H, s), 8.12
(1H, d, J=9.5Hz). 融点：153℃。
ロフェニル)-N-エチル-カルバモイル]-1-(3，5-ジメト
キシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イ
ルオキシ]エチル]フェニル)エチル]-4-アザ-1-アゾニア
ビシクロ[2．2．2]オクタンブロミド 実施例(158ａ)で得られた7-[2-[4-(2-ブロモ-エチル)-
フェニル]-エトキシ]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-
オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸N-(3，5-
ジフルオロフェニル)-N-エチルアミドと1-(3，5-ジメト
キシフェニル)-4-オキソ-7-[2-(4-ビニルフェニル)エト
キシ]-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-
ジフルオロフェニル)-N-エチルアミドの約3：1の混合物
97mg、1，4-ジアザ-ビシクロ[2．2．2]オクタン49mgお
よびアセトニトリル5ｍｌを用いて実施例(1ｉ)と同様に
反応を行い、標記化合物を白色固体として74mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm: 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
2.97(2H, t, J=6.6Hz), 3.04-3.10(2H, m), 3.22(6H,
t, J=7.3Hz), 3.71(6H, t, J=7.3Hz), 3.78-3.83(2H,
m), 3.84(6H, s), 3.91(2H, q, J=7.3Hz), 4.06(2H, d,
J=2.2Hz), 6.38(1H,d, J=2.2Hz), 6.44(2H, d, J=2.2H
z), 6.59-6.60(2H, m), 6.80-6.83(3H, m),7.14(2H, d,
J=8.1Hz), 7.23(2H, d, J=8.1Hz), 7.79(1H, s), 8.12
(1H, d, J=9.5Hz). 融点：153℃。
【０６９０】実施例159
1-(4-[2-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカ
ルバモイル]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-
1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]エチル]ベンジ
ル)-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブ
ロミド(例示化合物番号：2-863) (159ａ)酢酸 4-[2-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-
N-エチル-カルバモイル]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)
-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]エチ
ル]ベンジル エステル 実施例(11ｈ)で得られた1-(3，5-ジメトキシフェニル)-
7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カル
ボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド
300mg、参考例18で得られた酢酸 4-(2-ブロモ-エチル)
-ベンジルエステル241mg、炭酸カリウム173mgおよびN，
N-ジメチルホルムアミド10ｍｌを用いて実施例(11ｉ)と
同様に反応を行い、標記化合物を白色泡状物質として13
4mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm: 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
2.09(3H, s), 3.03(2H, t, J=6.6Hz), 3.83(6H, s), 3.
92(2H, q, J=7.3Hz), 4.07(2H, t, J=6.6Hz), 5.07(2H,
s), 6.39(1H, d, J=2.2Hz), 6.46(2H, d, J=2.2Hz),
6.58-6.64(2H, m),6.83(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.90
(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.20(2H, d, J=8.1Hz), 7.29
(2H, d, J=8.1Hz), 7.84(1H, s), 8.20(1H, d, J=8.8H
z)。
ルバモイル]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-
1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]エチル]ベンジ
ル)-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブ
ロミド(例示化合物番号：2-863) (159ａ)酢酸 4-[2-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-
N-エチル-カルバモイル]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)
-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]エチ
ル]ベンジル エステル 実施例(11ｈ)で得られた1-(3，5-ジメトキシフェニル)-
7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カル
ボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド
300mg、参考例18で得られた酢酸 4-(2-ブロモ-エチル)
-ベンジルエステル241mg、炭酸カリウム173mgおよびN，
N-ジメチルホルムアミド10ｍｌを用いて実施例(11ｉ)と
同様に反応を行い、標記化合物を白色泡状物質として13
4mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm: 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
2.09(3H, s), 3.03(2H, t, J=6.6Hz), 3.83(6H, s), 3.
92(2H, q, J=7.3Hz), 4.07(2H, t, J=6.6Hz), 5.07(2H,
s), 6.39(1H, d, J=2.2Hz), 6.46(2H, d, J=2.2Hz),
6.58-6.64(2H, m),6.83(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.90
(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.20(2H, d, J=8.1Hz), 7.29
(2H, d, J=8.1Hz), 7.84(1H, s), 8.20(1H, d, J=8.8H
z)。
【０６９１】(159ｂ)1-(3，5-ジメトキシフェニル)-7-
[2-(4-ヒドロキシメチル-フェニル)-エトキシ]-4-オキ
ソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジ
フルオロフェニル)-N-エチル-アミド 実施例(159ａ)で得られた酢酸 4-[2-[3-[N-(3，5-ジフ
ルオロフェニル)-N-エチル-カルバモイル]-1-(3，5-ジ
メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7
-イルオキシ]-エチル]-ベンジル エステル128mgのメタ
ノール溶液に、ナトリウムメトキシド6mgを加え、室温
で4時間撹拌した。反応液の溶媒を減圧留去し、残渣に
酢酸エチルを加えて希釈した。酢酸エチル層を飽和食塩
水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減
圧留去して、標記化合物を無色油状物として136mg得
た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm: 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
3.02(2H, t, J=6.6Hz), 3.82(6H, s), 3.92(2H, q, J=
7.3Hz), 4.07(2H, t, J=6.6Hz), 4.66(2H, s), 6.40(1
H, d, J=2.2Hz), 6.47(2H, d, J=2.2Hz), 6.57-6.66(2
H, m), 6.84(2H, dd,J=2.2, 8.1Hz), 6.90(1H, dd, J=
2.2, 8.8Hz), 7.17(2H, d, J=7.3Hz), 7.29(2H, d, J=
7.3Hz), 7.84(1H, s), 8.19(1H, d, J=9.5Hz)。
[2-(4-ヒドロキシメチル-フェニル)-エトキシ]-4-オキ
ソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジ
フルオロフェニル)-N-エチル-アミド 実施例(159ａ)で得られた酢酸 4-[2-[3-[N-(3，5-ジフ
ルオロフェニル)-N-エチル-カルバモイル]-1-(3，5-ジ
メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7
-イルオキシ]-エチル]-ベンジル エステル128mgのメタ
ノール溶液に、ナトリウムメトキシド6mgを加え、室温
で4時間撹拌した。反応液の溶媒を減圧留去し、残渣に
酢酸エチルを加えて希釈した。酢酸エチル層を飽和食塩
水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減
圧留去して、標記化合物を無色油状物として136mg得
た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm: 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
3.02(2H, t, J=6.6Hz), 3.82(6H, s), 3.92(2H, q, J=
7.3Hz), 4.07(2H, t, J=6.6Hz), 4.66(2H, s), 6.40(1
H, d, J=2.2Hz), 6.47(2H, d, J=2.2Hz), 6.57-6.66(2
H, m), 6.84(2H, dd,J=2.2, 8.1Hz), 6.90(1H, dd, J=
2.2, 8.8Hz), 7.17(2H, d, J=7.3Hz), 7.29(2H, d, J=
7.3Hz), 7.84(1H, s), 8.19(1H, d, J=9.5Hz)。
【０６９２】(159ｃ)7-[2-(4-ブロモメチル-フェニル)-
エトキシ]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオ
ロフェニル)-N-エチル-アミド 実施例(159ｂ)で得られた1-(3，5-ジメトキシフェニル)
-7-[2-(4-ヒドロキシメチル-フェニル)-エトキシ]-4-オ
キソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸N-(3，5-ジ
フルオロフェニル)-N-エチル-アミド134mg、N-ブロモス
クシンイミド47mg、トリフェニルホスフィン70mgおよび
ジクロロメタン10ｍｌを用いて、参考例(17ｂ)と同様に
反応を行い、標記化合物を淡桃色油状物として77mg得
た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm: 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
3.02(2H, t, J=6.6Hz), 3.83(6H, s), 3.93(2H, q, J=
7.3Hz), 4.07(2H, t, J=6.6Hz), 4.47(2H, s), 6.39(1
H, d, J=2.2Hz), 6.47(2H, d, J=2.2Hz), 6.58-6.60(2
H, m), 6.84(2H, dd,J=2.2, 8.1Hz), 6.90(1H, dd, J=
2.2, 8.8Hz), 7.17(2H, d, J=8.1Hz), 7.32(2H, d, J=
8.1Hz), 7.84(1H, s), 8.21(1H, d, J=8.8Hz)。
エトキシ]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオ
ロフェニル)-N-エチル-アミド 実施例(159ｂ)で得られた1-(3，5-ジメトキシフェニル)
-7-[2-(4-ヒドロキシメチル-フェニル)-エトキシ]-4-オ
キソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸N-(3，5-ジ
フルオロフェニル)-N-エチル-アミド134mg、N-ブロモス
クシンイミド47mg、トリフェニルホスフィン70mgおよび
ジクロロメタン10ｍｌを用いて、参考例(17ｂ)と同様に
反応を行い、標記化合物を淡桃色油状物として77mg得
た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm: 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
3.02(2H, t, J=6.6Hz), 3.83(6H, s), 3.93(2H, q, J=
7.3Hz), 4.07(2H, t, J=6.6Hz), 4.47(2H, s), 6.39(1
H, d, J=2.2Hz), 6.47(2H, d, J=2.2Hz), 6.58-6.60(2
H, m), 6.84(2H, dd,J=2.2, 8.1Hz), 6.90(1H, dd, J=
2.2, 8.8Hz), 7.17(2H, d, J=8.1Hz), 7.32(2H, d, J=
8.1Hz), 7.84(1H, s), 8.21(1H, d, J=8.8Hz)。
【０６９３】(159ｄ)1-(4-[2-[3-[N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-N-エチル-カルバモイル]-1-(3，5-ジメトキ
シフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イル
オキシ]-エチル]-ベンジル)-4-アザ-1-アゾニアビシク
ロ[2．2．2]オクタン ブロミド 実施例(159ｃ)で得られた7-[2-(4-ブロモメチル-フェニ
ル)-エトキシ]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ
-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフ
ルオロフェニル)-N-エチル-アミド74mg、1，4-ジアザ-
ビシクロ[2．2．2]オクタン25mgおよびアセトニトリル4
ｍｌを用いて実施例(1ｉ)と同様に反応を行い、標記化
合物を白色泡状固体として62mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm: 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
2.97(2H, t, J=6.0Hz), 3.16(6H, t, J=7.4Hz), 3.71(6
H, t, J=7.4Hz), 3.84(6H, s), 3.92(2H, q, J=7.1Hz),
4.08(2H, t, J=6.0Hz), 5.01(2H, s), 6.40(1H, d, J=
2.2Hz), 6.45(2H,d, J=2.2Hz), 6.58-6.66(2H, m), 6.8
0-6.90(3H, m), 7.29(2H, d, J=8.0Hz), 7.55(2H, d, J
=8.1Hz), 7.82(1H, s), 8.18(1H, d, J=9.0Hz). 融点：168-169℃。
フェニル)-N-エチル-カルバモイル]-1-(3，5-ジメトキ
シフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イル
オキシ]-エチル]-ベンジル)-4-アザ-1-アゾニアビシク
ロ[2．2．2]オクタン ブロミド 実施例(159ｃ)で得られた7-[2-(4-ブロモメチル-フェニ
ル)-エトキシ]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ
-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフ
ルオロフェニル)-N-エチル-アミド74mg、1，4-ジアザ-
ビシクロ[2．2．2]オクタン25mgおよびアセトニトリル4
ｍｌを用いて実施例(1ｉ)と同様に反応を行い、標記化
合物を白色泡状固体として62mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm: 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
2.97(2H, t, J=6.0Hz), 3.16(6H, t, J=7.4Hz), 3.71(6
H, t, J=7.4Hz), 3.84(6H, s), 3.92(2H, q, J=7.1Hz),
4.08(2H, t, J=6.0Hz), 5.01(2H, s), 6.40(1H, d, J=
2.2Hz), 6.45(2H,d, J=2.2Hz), 6.58-6.66(2H, m), 6.8
0-6.90(3H, m), 7.29(2H, d, J=8.0Hz), 7.55(2H, d, J
=8.1Hz), 7.82(1H, s), 8.18(1H, d, J=9.0Hz). 融点：168-169℃。
【０６９４】実施例160
1-(3-[4-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-
カルバモイル]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ
-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシメチル]-フェニ
ル]-プロピル)-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オ
クタン ブロミド(例示化合物番号：2-862) (160ａ)7-[4-(3-ブロモ-プロピル)-ベンジルオキシ]-1-
(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N
-エチル-アミド 実施例(11ｈ)で得られた1-(3，5-ジメトキシフェニル)-
7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カル
ボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-アミ
ド400mg、参考例19で得られた1-ブロモメチル-4-(3-ブ
ロモ-プロピル)-ベンゼン340mg、水素化ナトリウム51mg
およびN，N-ジメチルホルムアミド8ｍｌを用いて実施例
(1ｈ)と同様に反応を行い、標記化合物を白色泡状物質
として551mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm: 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
2.09-2.11(2H, m), 2.77(2H, t, J=7.3Hz), 3.38(2H,
t, J=6.6Hz), 3.82(6H, s), 3.92(2H, q, J=7.3Hz), 4.
93(2H, s), 6.42(2H, d, J=2.2Hz), 6.45(1H, d, J=2.2
Hz), 6.59-6.66(2H,m), 6.84(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz),
6.98(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.17(2H, d,J=8.1Hz),
7.22(2H, d, J=8.1Hz), 7.84(1H, s), 8.21(1H, d, J=
8.8Hz)。
カルバモイル]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ
-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシメチル]-フェニ
ル]-プロピル)-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オ
クタン ブロミド(例示化合物番号：2-862) (160ａ)7-[4-(3-ブロモ-プロピル)-ベンジルオキシ]-1-
(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N
-エチル-アミド 実施例(11ｈ)で得られた1-(3，5-ジメトキシフェニル)-
7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カル
ボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-アミ
ド400mg、参考例19で得られた1-ブロモメチル-4-(3-ブ
ロモ-プロピル)-ベンゼン340mg、水素化ナトリウム51mg
およびN，N-ジメチルホルムアミド8ｍｌを用いて実施例
(1ｈ)と同様に反応を行い、標記化合物を白色泡状物質
として551mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm: 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
2.09-2.11(2H, m), 2.77(2H, t, J=7.3Hz), 3.38(2H,
t, J=6.6Hz), 3.82(6H, s), 3.92(2H, q, J=7.3Hz), 4.
93(2H, s), 6.42(2H, d, J=2.2Hz), 6.45(1H, d, J=2.2
Hz), 6.59-6.66(2H,m), 6.84(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz),
6.98(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.17(2H, d,J=8.1Hz),
7.22(2H, d, J=8.1Hz), 7.84(1H, s), 8.21(1H, d, J=
8.8Hz)。
【０６９５】(160ｂ)1-(3-[4-[3-[N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-N-エチル-カルバモイル]-1-(3，5-ジメトキ
シフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イル
オキシメチル]-フェニル]-プロピル)-4-アザ-1-アゾニ
アビシクロ[2．2．2]オクタンブロミド 実施例(160ａ)で得られた7-[4-(3-ブロモ-プロピル)-ベ
ンジルオキシ]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ
-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフ
ルオロフェニル)-N-エチル-アミド164mg、1，4-ジアザ-
ビシクロ[2．2．2]オクタン55mgおよびアセトニトリル8
ｍｌを用いて実施例(1ｉ)と同様に反応を行い、標記化
合物を白色固体として150mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm: 1.19(3H, t, J=7.3Hz),
2.06-2.18(2H, m), 2.71(2H, t, J=7.3Hz), 3.22(6H,
t, J=7.3Hz), 3.52-3.69(8H, m), 3.82(6H, s), 3.90(2
H, q, J=7.3Hz), 4.93(2H, s), 6.38(2H, d, J=2.2Hz),
6.45(1H, d, J=2.2Hz), 6.60-6.68(2H, m), 6.82(2H,
dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.94(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.1
6-7.22(4H, m), 7.76(1H, s), 8.17(1H, d, J=9.5Hz). 融点：150-155℃。
フェニル)-N-エチル-カルバモイル]-1-(3，5-ジメトキ
シフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イル
オキシメチル]-フェニル]-プロピル)-4-アザ-1-アゾニ
アビシクロ[2．2．2]オクタンブロミド 実施例(160ａ)で得られた7-[4-(3-ブロモ-プロピル)-ベ
ンジルオキシ]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ
-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフ
ルオロフェニル)-N-エチル-アミド164mg、1，4-ジアザ-
ビシクロ[2．2．2]オクタン55mgおよびアセトニトリル8
ｍｌを用いて実施例(1ｉ)と同様に反応を行い、標記化
合物を白色固体として150mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm: 1.19(3H, t, J=7.3Hz),
2.06-2.18(2H, m), 2.71(2H, t, J=7.3Hz), 3.22(6H,
t, J=7.3Hz), 3.52-3.69(8H, m), 3.82(6H, s), 3.90(2
H, q, J=7.3Hz), 4.93(2H, s), 6.38(2H, d, J=2.2Hz),
6.45(1H, d, J=2.2Hz), 6.60-6.68(2H, m), 6.82(2H,
dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.94(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.1
6-7.22(4H, m), 7.76(1H, s), 8.17(1H, d, J=9.5Hz). 融点：150-155℃。
【０６９６】実施例161
1-(4-[3-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-
カルバモイル]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ
-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]-プロピル]-ベ
ンジル)-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン
ブロミド(例示化合物番号：2-865) (161ａ)酢酸 4-[3-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-
N-エチル-カルバモイル]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)
-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]-プロ
ピル]-ベンジル エステル 実施例(11ｈ)で得られた1-(3，5-ジメトキシフェニル)-
7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カル
ボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-アミ
ド500mg、参考例20で得られた酢酸 4-(3-ブロモ-プロ
ピル)-ベンジルエステル395mg、水素化ナトリウム64mg
およびN，N-ジメチルホルムアミド6ｍｌを用いて実施例
(1ｈ)と同様に反応を行い、標記化合物を白色泡状物質
として667mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm: 1.21(3H, t, J=6.6Hz),
1.97-2.08(2H, m), 2.09(3H, s), 2.75(2H, t, J=7.3H
z), 3.82(6H, s), 3.87(2H, t, J=6.6Hz), 3.93(2H, q,
J=7.3Hz), 5.06(2H, s), 6.40(1H, d, J=2.2Hz), 6.47
(2H, d, J=2.2Hz),6.59-6.67(2H, m), 6.84(2H, dd, J=
2.2, 8.1Hz), 6.90(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.15(2H,
d, J=8.1Hz), 7.27(2H, d, J=8.1Hz), 7.85(1H, s), 8.
21(1H, d, J=8.8Hz)。
カルバモイル]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ
-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]-プロピル]-ベ
ンジル)-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン
ブロミド(例示化合物番号：2-865) (161ａ)酢酸 4-[3-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-
N-エチル-カルバモイル]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)
-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]-プロ
ピル]-ベンジル エステル 実施例(11ｈ)で得られた1-(3，5-ジメトキシフェニル)-
7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カル
ボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-アミ
ド500mg、参考例20で得られた酢酸 4-(3-ブロモ-プロ
ピル)-ベンジルエステル395mg、水素化ナトリウム64mg
およびN，N-ジメチルホルムアミド6ｍｌを用いて実施例
(1ｈ)と同様に反応を行い、標記化合物を白色泡状物質
として667mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm: 1.21(3H, t, J=6.6Hz),
1.97-2.08(2H, m), 2.09(3H, s), 2.75(2H, t, J=7.3H
z), 3.82(6H, s), 3.87(2H, t, J=6.6Hz), 3.93(2H, q,
J=7.3Hz), 5.06(2H, s), 6.40(1H, d, J=2.2Hz), 6.47
(2H, d, J=2.2Hz),6.59-6.67(2H, m), 6.84(2H, dd, J=
2.2, 8.1Hz), 6.90(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.15(2H,
d, J=8.1Hz), 7.27(2H, d, J=8.1Hz), 7.85(1H, s), 8.
21(1H, d, J=8.8Hz)。
【０６９７】(161ｂ)1-(3，5-ジメトキシフェニル)-7-
[3-(4-ヒドロキシメチル-フェニル)-プロポキシ]-4-オ
キソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-
ジフルオロフェニル)-N-エチル-アミド 実施例(161ａ)で得られた酢酸 4-[3-[3-[N-(3，5-ジフ
ルオロフェニル)-N-エチル-カルバモイル]-1-(3，5-ジ
メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7
-イルオキシ]-プロピル]-ベンジル エステル460mg、ナ
トリウムメトキシド19mgおよびメタノール40ｍｌを用い
て実施例(159ｂ)と同様に反応を行い、標記化合物を無
色油状物として506mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm: 1.21(3H, t, J=6.6Hz),
1.98-2.11(2H, m), 2.75(2H, t, J=7.3Hz), 3.82(6H,
s), 3.86(2H, t, J=5.9Hz), 3.93(2H, q, J=7.3Hz), 4.
66(2H, s), 6.39(1H, d, J=2.2Hz), 6.47(2H, d, J=2.2
Hz), 6.59-6.66(2H,m), 6.84(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz),
6.90(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.15(2H, d,J=8.1Hz),
7.27(2H, d, J=8.1Hz), 7.85(1H, s), 8.21(1H, d, J=
8.8Hz)。
[3-(4-ヒドロキシメチル-フェニル)-プロポキシ]-4-オ
キソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-
ジフルオロフェニル)-N-エチル-アミド 実施例(161ａ)で得られた酢酸 4-[3-[3-[N-(3，5-ジフ
ルオロフェニル)-N-エチル-カルバモイル]-1-(3，5-ジ
メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7
-イルオキシ]-プロピル]-ベンジル エステル460mg、ナ
トリウムメトキシド19mgおよびメタノール40ｍｌを用い
て実施例(159ｂ)と同様に反応を行い、標記化合物を無
色油状物として506mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm: 1.21(3H, t, J=6.6Hz),
1.98-2.11(2H, m), 2.75(2H, t, J=7.3Hz), 3.82(6H,
s), 3.86(2H, t, J=5.9Hz), 3.93(2H, q, J=7.3Hz), 4.
66(2H, s), 6.39(1H, d, J=2.2Hz), 6.47(2H, d, J=2.2
Hz), 6.59-6.66(2H,m), 6.84(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz),
6.90(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.15(2H, d,J=8.1Hz),
7.27(2H, d, J=8.1Hz), 7.85(1H, s), 8.21(1H, d, J=
8.8Hz)。
【０６９８】(161ｃ)7-[3-(4-ブロモメチル-フェニル)-
プロポキシ]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-
1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフル
オロフェニル)-N-エチル-アミド 実施例(161ｂ)で得られた1-(3，5-ジメトキシフェニル)
-7-[3-(4-ヒドロキシメチル-フェニル)-プロポキシ]-4-
オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸N-(3，5-
ジフルオロフェニル)-N-エチル-アミド252mg、N-ブロモ
スクシンイミド86mg、トリフェニルホスフィン126mgお
よびジクロロメタン15ｍｌを用いて、参考例(17ｂ)と同
様に反応を行い、標記化合物を無色油状物として339mg
得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm: 1.21(3H, t, J=6.6Hz),
1.97-2.10(2H, m), 2.74(2H, t, J=6.6Hz), 3.83(6H,
s), 3.87(2H, t, J=6.6Hz), 3.93(2H, q, J=6.6Hz), 4.
48(2H, s), 6.39(1H, d, J=2.2Hz), 6.47(2H, d, J=2.2
Hz), 6.58-6.68(2H,m), 6.85(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz),
6.90(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.13(2H, d,J=8.1Hz),
7.30(2H, d, J=8.1Hz), 7.86(1H, s), 8.21(1H, d, J=
8.8Hz)。
プロポキシ]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-
1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフル
オロフェニル)-N-エチル-アミド 実施例(161ｂ)で得られた1-(3，5-ジメトキシフェニル)
-7-[3-(4-ヒドロキシメチル-フェニル)-プロポキシ]-4-
オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸N-(3，5-
ジフルオロフェニル)-N-エチル-アミド252mg、N-ブロモ
スクシンイミド86mg、トリフェニルホスフィン126mgお
よびジクロロメタン15ｍｌを用いて、参考例(17ｂ)と同
様に反応を行い、標記化合物を無色油状物として339mg
得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm: 1.21(3H, t, J=6.6Hz),
1.97-2.10(2H, m), 2.74(2H, t, J=6.6Hz), 3.83(6H,
s), 3.87(2H, t, J=6.6Hz), 3.93(2H, q, J=6.6Hz), 4.
48(2H, s), 6.39(1H, d, J=2.2Hz), 6.47(2H, d, J=2.2
Hz), 6.58-6.68(2H,m), 6.85(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz),
6.90(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.13(2H, d,J=8.1Hz),
7.30(2H, d, J=8.1Hz), 7.86(1H, s), 8.21(1H, d, J=
8.8Hz)。
【０６９９】(161ｄ)1-(4-[3-[3-[N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-N-エチル-カルバモイル]-1-(3，5-ジメトキ
シフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イル
オキシ]-プロピル]-ベンジル)-4-アザ-1-アゾニアビシ
クロ[2．2．2]オクタン ブロミド 実施例(161ｃ)で得られた7-[3-(4-ブロモメチル-フェニ
ル)-プロポキシ]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキ
ソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジ
フルオロフェニル)-N-エチル-アミド165mg、1，4-ジア
ザ-ビシクロ[2．2．2]オクタン54mgおよびアセトニトリ
ル8ｍｌを用いて実施例(1ｉ)と同様に反応を行い、標記
化合物を白色泡状固体として132mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm: 1.21(3H, t, J=7.3Hz),
2.00-2.09(2H, m), 2.73-2.82(2H, m), 3.18(6H, t, J=
7.3Hz), 3.71(6H, t, J=7.3Hz), 3.84(6H, s), 3.86-3.
96(4H, m), 4.98(2H, s), 6.41(1H, d, J=2.2Hz), 6.46
(2H, d, J=2.2Hz),6.59-6.67(2H, m), 6.84(2H, dd, J=
2.2, 8.1Hz), 6.89(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.24(2H,
d, J=8.1Hz), 7.52(2H, d, J=8.1Hz), 7.83(1H, s), 8.
21(1H, d,J=8.8Hz). 融点：154℃。
フェニル)-N-エチル-カルバモイル]-1-(3，5-ジメトキ
シフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イル
オキシ]-プロピル]-ベンジル)-4-アザ-1-アゾニアビシ
クロ[2．2．2]オクタン ブロミド 実施例(161ｃ)で得られた7-[3-(4-ブロモメチル-フェニ
ル)-プロポキシ]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキ
ソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジ
フルオロフェニル)-N-エチル-アミド165mg、1，4-ジア
ザ-ビシクロ[2．2．2]オクタン54mgおよびアセトニトリ
ル8ｍｌを用いて実施例(1ｉ)と同様に反応を行い、標記
化合物を白色泡状固体として132mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm: 1.21(3H, t, J=7.3Hz),
2.00-2.09(2H, m), 2.73-2.82(2H, m), 3.18(6H, t, J=
7.3Hz), 3.71(6H, t, J=7.3Hz), 3.84(6H, s), 3.86-3.
96(4H, m), 4.98(2H, s), 6.41(1H, d, J=2.2Hz), 6.46
(2H, d, J=2.2Hz),6.59-6.67(2H, m), 6.84(2H, dd, J=
2.2, 8.1Hz), 6.89(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.24(2H,
d, J=8.1Hz), 7.52(2H, d, J=8.1Hz), 7.83(1H, s), 8.
21(1H, d,J=8.8Hz). 融点：154℃。
【０７００】実施例162
1-(4-[3-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-
カルバモイル]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ
-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]-プロピル]-ベ
ンジル)-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン
クロリド(例示化合物番号：2-672) (162ａ)7-[3-(4-クロロメチル-フェニル)-プロポキシ]-
1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチル-アミド 実施例(161ｂ)で得られた1-(3，5-ジメトキシフェニル)
-7-[3-(4-ヒドロキシメチル-フェニル)-プロポキシ]-4-
オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸N-(3，5-
ジフルオロフェニル)-N-エチル-アミド226mg、N-クロロ
スクシンイミド58mg、トリフェニルホスフィン113mgお
よびジクロロメタン20ｍｌを用いて、参考例(17ｂ)と同
様に反応を行い、標記化合物を無色油状物として148mg
得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm: 1.21(3H, t, J=6.6Hz),
1.98-2.10(2H, m), 2.75(2H, t, J=8.1Hz), 3.82(6H,
s), 3.86(2H, t, J=5.9Hz), 3.93(2H, q, J=7.3Hz), 4.
56(2H, s), 6.40(1H, d, J=2.2Hz), 6.48(2H, d, J=2.2
Hz), 6.59-6.67(2H,m), 6.85(2H, dd, J=2.2, 8.8Hz),
6.91(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.15(2H, d,J=8.1Hz),
7.29(2H, d, J=8.1Hz), 7.84(1H, s), 8.22(1H, d, J=
8.8Hz)。
カルバモイル]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ
-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]-プロピル]-ベ
ンジル)-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン
クロリド(例示化合物番号：2-672) (162ａ)7-[3-(4-クロロメチル-フェニル)-プロポキシ]-
1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチル-アミド 実施例(161ｂ)で得られた1-(3，5-ジメトキシフェニル)
-7-[3-(4-ヒドロキシメチル-フェニル)-プロポキシ]-4-
オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸N-(3，5-
ジフルオロフェニル)-N-エチル-アミド226mg、N-クロロ
スクシンイミド58mg、トリフェニルホスフィン113mgお
よびジクロロメタン20ｍｌを用いて、参考例(17ｂ)と同
様に反応を行い、標記化合物を無色油状物として148mg
得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm: 1.21(3H, t, J=6.6Hz),
1.98-2.10(2H, m), 2.75(2H, t, J=8.1Hz), 3.82(6H,
s), 3.86(2H, t, J=5.9Hz), 3.93(2H, q, J=7.3Hz), 4.
56(2H, s), 6.40(1H, d, J=2.2Hz), 6.48(2H, d, J=2.2
Hz), 6.59-6.67(2H,m), 6.85(2H, dd, J=2.2, 8.8Hz),
6.91(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.15(2H, d,J=8.1Hz),
7.29(2H, d, J=8.1Hz), 7.84(1H, s), 8.22(1H, d, J=
8.8Hz)。
【０７０１】(162ｂ)1-(4-[3-[3-[N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-N-エチル-カルバモイル]-1-(3，5-ジメトキ
シフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イル
オキシ]-プロピル]-ベンジル)-4-アザ-1-アゾニアビシ
クロ[2．2．2]オクタン クロリド 実施例(162ａ)で得られた7-[3-(4-クロロメチル-フェニ
ル)-プロポキシ]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキ
ソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジ
フルオロフェニル)-N-エチル-アミド135mg、1，4-ジア
ザ-ビシクロ[2．2．2]オクタン47mgおよびアセトニトリ
ル12ｍｌを用いて実施例(1ｉ)と同様に反応を行い、標
記化合物を白色泡状固体として98mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm: 1.21(3H, t, J=7.3Hz),
2.00-2.09(2H, m), 2.78(2H, t, J=7.3Hz), 3.18(6H,
t, J=7.3Hz), 3.71(6H, t, J=7.3Hz), 3.84(6H, s), 3.
88(2H, t, J=6.6Hz), 3.93(2H, q, J=7.3Hz), 4.98(2H,
s), 6.41(1H, d, J=2.2Hz), 6.46(2H, d, J=2.2Hz),
6.59-6.67(2H, m), 6.84(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.89
(1H, dd, J=2.2, 9.5Hz), 7.24(2H, d, J=8.1Hz), 7.52
(2H, d, J=8.1Hz), 7.83(1H, s), 8.21(1H, d, J=8.8H
z)。
フェニル)-N-エチル-カルバモイル]-1-(3，5-ジメトキ
シフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イル
オキシ]-プロピル]-ベンジル)-4-アザ-1-アゾニアビシ
クロ[2．2．2]オクタン クロリド 実施例(162ａ)で得られた7-[3-(4-クロロメチル-フェニ
ル)-プロポキシ]-1-(3，5-ジメトキシフェニル)-4-オキ
ソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジ
フルオロフェニル)-N-エチル-アミド135mg、1，4-ジア
ザ-ビシクロ[2．2．2]オクタン47mgおよびアセトニトリ
ル12ｍｌを用いて実施例(1ｉ)と同様に反応を行い、標
記化合物を白色泡状固体として98mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm: 1.21(3H, t, J=7.3Hz),
2.00-2.09(2H, m), 2.78(2H, t, J=7.3Hz), 3.18(6H,
t, J=7.3Hz), 3.71(6H, t, J=7.3Hz), 3.84(6H, s), 3.
88(2H, t, J=6.6Hz), 3.93(2H, q, J=7.3Hz), 4.98(2H,
s), 6.41(1H, d, J=2.2Hz), 6.46(2H, d, J=2.2Hz),
6.59-6.67(2H, m), 6.84(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.89
(1H, dd, J=2.2, 9.5Hz), 7.24(2H, d, J=8.1Hz), 7.52
(2H, d, J=8.1Hz), 7.83(1H, s), 8.21(1H, d, J=8.8H
z)。
【０７０２】実施例163
1-[7-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-カル
バモイル]-1-(3-メトキシ-5-プロポキシ-フェニル)-4-
オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチ
ル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブ
ロミド(例示化合物番号：2-772) (163ａ)7-メトキシメトキシ-1-(3-メトキシ-5-プロポキ
シ-フェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カル
ボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-アミ
ド 実施例(185ｅ)で得られた1-(3-ヒドロキシ-5-メトキシ-
フェニル)-7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒド
ロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロ-フェニ
ル)-N-エチル-アミド2．15ｇ、ｎ-プロピルブロミド0．
57ｍｌ、炭酸カリウム1．164ｇおよびN，N-ジメチルホ
ルムアミド20ｍｌを用いて実施例(185ｆ)と同様に反応
を行い、標記化合物を無色油状物として2．08ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm: 1.06(3H, t, J=7.3Hz),
1.22(3H, t, J=7.3Hz), 1.77-1.90(2H, m), 3.44(3H,
s), 3.83(3H, s), 3.88-3.98(4H, m), 5.12(2H, s), 6.
44-6.48(2H, m), 6.58-6.67(3H, m), 6.85(2H, dd, J=
2.2, 8.8Hz), 7.05(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.89(1H,
s), 8.23(1H, d, J=8.8Hz)。
バモイル]-1-(3-メトキシ-5-プロポキシ-フェニル)-4-
オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチ
ル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブ
ロミド(例示化合物番号：2-772) (163ａ)7-メトキシメトキシ-1-(3-メトキシ-5-プロポキ
シ-フェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カル
ボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-アミ
ド 実施例(185ｅ)で得られた1-(3-ヒドロキシ-5-メトキシ-
フェニル)-7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒド
ロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロ-フェニ
ル)-N-エチル-アミド2．15ｇ、ｎ-プロピルブロミド0．
57ｍｌ、炭酸カリウム1．164ｇおよびN，N-ジメチルホ
ルムアミド20ｍｌを用いて実施例(185ｆ)と同様に反応
を行い、標記化合物を無色油状物として2．08ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm: 1.06(3H, t, J=7.3Hz),
1.22(3H, t, J=7.3Hz), 1.77-1.90(2H, m), 3.44(3H,
s), 3.83(3H, s), 3.88-3.98(4H, m), 5.12(2H, s), 6.
44-6.48(2H, m), 6.58-6.67(3H, m), 6.85(2H, dd, J=
2.2, 8.8Hz), 7.05(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.89(1H,
s), 8.23(1H, d, J=8.8Hz)。
【０７０３】(163ｂ)7-ヒドロキシ-1-(3-メトキシ-5-プ
ロポキシ-フェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-
3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル
-アミド 実施例(163ａ)で得られた7-メトキシメトキシ-1-(3-メ
トキシ-5-プロポキシ-フェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒド
ロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニ
ル)-N-エチル-アミド2．06ｇおよび4規定塩化水素―酢
酸エチル溶液60ｍｌを用いて実施例(54ｅ)と同様に反応
を行い、標記化合物を白色固体として1．761ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm: 1.05(3H, t, J=7.3Hz),
1.29(3H, t, J=7.3Hz), 1.76-1.87(2H, m), 3.81(3H,
s), 3.85-3.89(2H, m), 4.00(2H, q, J=7.3Hz), 6.25(1
H, s), 6.31(1H, s), 6.60(1H, s), 6.75-6.84(2H, m),
7.01(2H, dd, J=1.5, 6.6Hz), 7.61(1H, dd, J=1.5,
8.8Hz), 7.71(1H, s), 8.21(1H, d, J=9.5Hz)。
ロポキシ-フェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-
3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル
-アミド 実施例(163ａ)で得られた7-メトキシメトキシ-1-(3-メ
トキシ-5-プロポキシ-フェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒド
ロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニ
ル)-N-エチル-アミド2．06ｇおよび4規定塩化水素―酢
酸エチル溶液60ｍｌを用いて実施例(54ｅ)と同様に反応
を行い、標記化合物を白色固体として1．761ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm: 1.05(3H, t, J=7.3Hz),
1.29(3H, t, J=7.3Hz), 1.76-1.87(2H, m), 3.81(3H,
s), 3.85-3.89(2H, m), 4.00(2H, q, J=7.3Hz), 6.25(1
H, s), 6.31(1H, s), 6.60(1H, s), 6.75-6.84(2H, m),
7.01(2H, dd, J=1.5, 6.6Hz), 7.61(1H, dd, J=1.5,
8.8Hz), 7.71(1H, s), 8.21(1H, d, J=9.5Hz)。
【０７０４】(163ｃ)7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1-(3
-メトキシ-5-プロポキシ-フェニル)-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフ
ェニル)-N-エチル-アミド 実施例(163ｂ)で得られた7-ヒドロキシ-1-(3-メトキシ-
5-プロポキシ-フェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノ
リン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-
エチル-アミド761mg、1，7-ジブロモヘプタン1．02ｍ
ｌ、水素化ナトリウム92mgおよびN，N-ジメチルホルム
アミド20ｍｌを用いて実施例(1ｈ)と同様に反応を行
い、標記化合物を白色泡状物質として672mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm: 1.05(3H, t, J=7.3Hz),
1.21(3H, t, J=7.3Hz), 1.30-1.49(6H, m), 1.68-1.89
(6H, m), 3.40(2H, t, J=6.6Hz), 3.83(3H, s), 3.87(2
H, t, J=6.6Hz), 3.89-3.97(4H, m), 6.40(1H, d, J=2.
2Hz), 6.46(2H, d,J=2.2Hz), 6.59-6.67(2H, m), 6.84
(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.90(1H, dd, J=2.2, 8.8H
z), 7.85(1H, s), 8.21(1H, d, J=8.8Hz)。
-メトキシ-5-プロポキシ-フェニル)-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフ
ェニル)-N-エチル-アミド 実施例(163ｂ)で得られた7-ヒドロキシ-1-(3-メトキシ-
5-プロポキシ-フェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノ
リン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-
エチル-アミド761mg、1，7-ジブロモヘプタン1．02ｍ
ｌ、水素化ナトリウム92mgおよびN，N-ジメチルホルム
アミド20ｍｌを用いて実施例(1ｈ)と同様に反応を行
い、標記化合物を白色泡状物質として672mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm: 1.05(3H, t, J=7.3Hz),
1.21(3H, t, J=7.3Hz), 1.30-1.49(6H, m), 1.68-1.89
(6H, m), 3.40(2H, t, J=6.6Hz), 3.83(3H, s), 3.87(2
H, t, J=6.6Hz), 3.89-3.97(4H, m), 6.40(1H, d, J=2.
2Hz), 6.46(2H, d,J=2.2Hz), 6.59-6.67(2H, m), 6.84
(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.90(1H, dd, J=2.2, 8.8H
z), 7.85(1H, s), 8.21(1H, d, J=8.8Hz)。
【０７０５】(163ｄ)1-[7-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェ
ニル)-N-エチル-カルバモイル]-1-(3-メトキシ-5-プロ
ポキシ-フェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-
イルオキシ]ヘプチル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．
2．2]オクタン ブロミド 実施例(163ｃ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-
1-(3-メトキシ-5-プロポキシ-フェニル)-4-オキソ-1，4
-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-N-エチル-アミド234mg、1，4-ジアザ-ビシク
ロ[2．2．2]オクタン77mgおよびアセトニトリル10ｍｌ
を用いて実施例(11ｊ)と同様に反応を行い、標記化合物
を白色固体として242mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm: 1.05(3H, t, J=7.3Hz),
1.20(3H, t, J=7.2Hz), 1.30-1.47(6H, m), 1.65-1.89
(6H, m), 3.24(6H, t, J=7.4Hz), 3.53-3.60(2H, m),
3.65(6H, t, J=7.4Hz), 3.81-3.88(5H, m), 3.89-3.96
(4H, m), 6.50(1H, d,J=2.2Hz), 6.43(2H, d, J=2.2H
z), 6.59-6.67(2H, m), 6.83(2H, dd, J=2.2, 7.9Hz),
6.91(1H, dd, J=2.2, 9.2Hz), 7.79(1H, s), 8.20(1H,
d, J=9.0Hz). 融点：124℃。
ニル)-N-エチル-カルバモイル]-1-(3-メトキシ-5-プロ
ポキシ-フェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-
イルオキシ]ヘプチル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．
2．2]オクタン ブロミド 実施例(163ｃ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-
1-(3-メトキシ-5-プロポキシ-フェニル)-4-オキソ-1，4
-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-N-エチル-アミド234mg、1，4-ジアザ-ビシク
ロ[2．2．2]オクタン77mgおよびアセトニトリル10ｍｌ
を用いて実施例(11ｊ)と同様に反応を行い、標記化合物
を白色固体として242mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm: 1.05(3H, t, J=7.3Hz),
1.20(3H, t, J=7.2Hz), 1.30-1.47(6H, m), 1.65-1.89
(6H, m), 3.24(6H, t, J=7.4Hz), 3.53-3.60(2H, m),
3.65(6H, t, J=7.4Hz), 3.81-3.88(5H, m), 3.89-3.96
(4H, m), 6.50(1H, d,J=2.2Hz), 6.43(2H, d, J=2.2H
z), 6.59-6.67(2H, m), 6.83(2H, dd, J=2.2, 7.9Hz),
6.91(1H, dd, J=2.2, 9.2Hz), 7.79(1H, s), 8.20(1H,
d, J=9.0Hz). 融点：124℃。
【０７０６】実施例164
1-[7-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-カル
バモイル]-1-(3-メトキシ-5-プロポキシ-フェニル)-4-
オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチ
ル]-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド
(例示化合物番号：2-771) 実施例(163ｃ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-
1-(3-メトキシ-5-プロポキシ-フェニル)-4-オキソ-1，4
-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-N-エチル-アミド230mg、キヌクリジン75mgお
よびアセトニトリル10ｍｌを用いて実施例(11ｊ)と同様
に反応を行い、標記化合物を白色固体として237mg得
た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm: 1.05(3H, t, J=7.4Hz),
1.20(3H, t, J=7.1Hz), 1.32-1.47(6H, m), 1.65-1.92
(6H, m), 2.02-2.12(6H, m), 2.21-2.28(1H, m), 3.46-
3.52(2H, m), 3.70(6H, t, J=7.9Hz), 3.81-3.86(5H,
m), 3.89-3.97(4H, m), 6.40(1H, d, J=2.1Hz), 6.45(2
H, d, J=2.2Hz), 6.58-6.67(2H, m), 6.84(2H, dd, J=
2.1, 7.9Hz), 6.90(1H, dd, J=2.2, 9.0Hz), 7.82(1H,
s), 8.20(1H, d, J=9.0Hz). 融点：123℃。
バモイル]-1-(3-メトキシ-5-プロポキシ-フェニル)-4-
オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチ
ル]-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド
(例示化合物番号：2-771) 実施例(163ｃ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-
1-(3-メトキシ-5-プロポキシ-フェニル)-4-オキソ-1，4
-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-N-エチル-アミド230mg、キヌクリジン75mgお
よびアセトニトリル10ｍｌを用いて実施例(11ｊ)と同様
に反応を行い、標記化合物を白色固体として237mg得
た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm: 1.05(3H, t, J=7.4Hz),
1.20(3H, t, J=7.1Hz), 1.32-1.47(6H, m), 1.65-1.92
(6H, m), 2.02-2.12(6H, m), 2.21-2.28(1H, m), 3.46-
3.52(2H, m), 3.70(6H, t, J=7.9Hz), 3.81-3.86(5H,
m), 3.89-3.97(4H, m), 6.40(1H, d, J=2.1Hz), 6.45(2
H, d, J=2.2Hz), 6.58-6.67(2H, m), 6.84(2H, dd, J=
2.1, 7.9Hz), 6.90(1H, dd, J=2.2, 9.0Hz), 7.82(1H,
s), 8.20(1H, d, J=9.0Hz). 融点：123℃。
【０７０７】実施例165
1-[7-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-カル
バモイル]-1-(3-メトキシ-5-プロポキシ-フェニル)-4-
オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチ
ル]-ピリジニウム ブロミド(例示化合物番号：2-769) 実施例(163ｃ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-
1-(3-メトキシ-5-プロポキシ-フェニル)-4-オキソ-1，4
-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-N-エチル-アミド178mg、ピリジン2ｍｌおよ
びN，N-ジメチルホルムアミド4ｍｌを用いて実施例(11
ｊ)と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として1
83mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm: 1.04(3H, t, J=7.3Hz),
1.20(3H, t, J=7.3Hz), 1.32-1.44(6H, m), 1.77-1.88
(2H, m), 1.99-2.19(2H, m), 3.81-3.88(5H, m), 3.88-
3.98(4H, m), 5.03(2H, t, J=7.3Hz), 6.36-6.47(3H,
m), 6.59-6.66(2H, m), 6.83(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz),
6.89(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.80(1H, s),8.09(2H,
t, J=7.3Hz), 8.18(1H, d, J=8.8Hz), 8.47(1H, d, J=
7.3Hz), 9.52(2H, d, J=5.9Hz). 融点：98-99℃。
バモイル]-1-(3-メトキシ-5-プロポキシ-フェニル)-4-
オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチ
ル]-ピリジニウム ブロミド(例示化合物番号：2-769) 実施例(163ｃ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-
1-(3-メトキシ-5-プロポキシ-フェニル)-4-オキソ-1，4
-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-N-エチル-アミド178mg、ピリジン2ｍｌおよ
びN，N-ジメチルホルムアミド4ｍｌを用いて実施例(11
ｊ)と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として1
83mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm: 1.04(3H, t, J=7.3Hz),
1.20(3H, t, J=7.3Hz), 1.32-1.44(6H, m), 1.77-1.88
(2H, m), 1.99-2.19(2H, m), 3.81-3.88(5H, m), 3.88-
3.98(4H, m), 5.03(2H, t, J=7.3Hz), 6.36-6.47(3H,
m), 6.59-6.66(2H, m), 6.83(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz),
6.89(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.80(1H, s),8.09(2H,
t, J=7.3Hz), 8.18(1H, d, J=8.8Hz), 8.47(1H, d, J=
7.3Hz), 9.52(2H, d, J=5.9Hz). 融点：98-99℃。
【０７０８】実施例166
1-[8-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-カル
バモイル]-1-(3-メトキシ-5-プロポキシ-フェニル)-4-
オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]-オクチ
ル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブ
ロミド(例示化合物番号：2-831) (166ａ)7-(8-ブロモオクチルオキシ)-1-(3-メトキシ-5-
プロポキシ-フェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリ
ン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エ
チル-アミド 実施例(163ｂ)で得られた7-ヒドロキシ-1-(3-メトキシ-
5-プロポキシ-フェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノ
リン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-
エチル-アミド870mg、1，8-ジブロモオクタン1．26ｍ
ｌ、水素化ナトリウム105mgおよびN，N-ジメチルホルム
アミド25ｍｌを用いて実施例(1ｈ)と同様に反応を行
い、標記化合物を白色固体として690mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm: 1.05(3H, t, J=7.3Hz),
1.21(3H, t, J=7.3Hz), 1.39-1.48(8H, m), 1.60-1.76
(2H, m), 1.78-1.89(4H, m), 3.40(2H, t, J=6.6Hz),
3.83(3H, s), 3.86(2H, t, J=6.6Hz), 3.89-3.97(4H,
m), 6.40(1H, d, J=2.2Hz), 6.46(2H, d, J=2.2Hz), 6.
58-6.66(2H, m), 6.84(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.90(1
H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.84(1H, s), 8.21(1H, d, J=
8.8Hz)。
バモイル]-1-(3-メトキシ-5-プロポキシ-フェニル)-4-
オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]-オクチ
ル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブ
ロミド(例示化合物番号：2-831) (166ａ)7-(8-ブロモオクチルオキシ)-1-(3-メトキシ-5-
プロポキシ-フェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリ
ン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エ
チル-アミド 実施例(163ｂ)で得られた7-ヒドロキシ-1-(3-メトキシ-
5-プロポキシ-フェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノ
リン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-
エチル-アミド870mg、1，8-ジブロモオクタン1．26ｍ
ｌ、水素化ナトリウム105mgおよびN，N-ジメチルホルム
アミド25ｍｌを用いて実施例(1ｈ)と同様に反応を行
い、標記化合物を白色固体として690mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm: 1.05(3H, t, J=7.3Hz),
1.21(3H, t, J=7.3Hz), 1.39-1.48(8H, m), 1.60-1.76
(2H, m), 1.78-1.89(4H, m), 3.40(2H, t, J=6.6Hz),
3.83(3H, s), 3.86(2H, t, J=6.6Hz), 3.89-3.97(4H,
m), 6.40(1H, d, J=2.2Hz), 6.46(2H, d, J=2.2Hz), 6.
58-6.66(2H, m), 6.84(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.90(1
H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.84(1H, s), 8.21(1H, d, J=
8.8Hz)。
【０７０９】(166ｂ)1-[8-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェ
ニル)-N-エチル-カルバモイル]-1-(3-メトキシ-5-プロ
ポキシ-フェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-
イルオキシ]-オクチル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ
[2．2．2]オクタン ブロミド 実施例(166ａ)で得られた7-(8-ブロモオクチルオキシ)-
1-(3-メトキシ-5-プロポキシ-フェニル)-4-オキソ-1，4
-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-N-エチル-アミド240mg、1，4-ジアザ-ビシク
ロ[2．2．2]オクタン77mgおよびアセトニトリル25ｍｌ
を用いて実施例(11ｊ)と同様に反応を行い、標記化合物
を白色固体として237mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm: 1.06(3H, t, J=7.3Hz),
1.21(3H, t, J=7.2Hz), 1.28-1.44(8H, m), 1.66-1.78
(4H, m), 1.79-1.89(2H, m), 3.26(6H, t, J=7.3Hz),
3.51-3.58(2H, m), 3.65(6H, t, J=7.3Hz), 3.84(3H,
s), 3.87(2H, t, J=6.6Hz), 3.90-3.96(4H, m), 6.40-
6.46(3H, m), 6.60-6.68(2H, m), 6.84(2H, dd,J=2.2,
5.9Hz), 6.92(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.82(1H, s),
8.21(1H, d, J=8.8Hz). 融点：120℃。
ニル)-N-エチル-カルバモイル]-1-(3-メトキシ-5-プロ
ポキシ-フェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-
イルオキシ]-オクチル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ
[2．2．2]オクタン ブロミド 実施例(166ａ)で得られた7-(8-ブロモオクチルオキシ)-
1-(3-メトキシ-5-プロポキシ-フェニル)-4-オキソ-1，4
-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-N-エチル-アミド240mg、1，4-ジアザ-ビシク
ロ[2．2．2]オクタン77mgおよびアセトニトリル25ｍｌ
を用いて実施例(11ｊ)と同様に反応を行い、標記化合物
を白色固体として237mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm: 1.06(3H, t, J=7.3Hz),
1.21(3H, t, J=7.2Hz), 1.28-1.44(8H, m), 1.66-1.78
(4H, m), 1.79-1.89(2H, m), 3.26(6H, t, J=7.3Hz),
3.51-3.58(2H, m), 3.65(6H, t, J=7.3Hz), 3.84(3H,
s), 3.87(2H, t, J=6.6Hz), 3.90-3.96(4H, m), 6.40-
6.46(3H, m), 6.60-6.68(2H, m), 6.84(2H, dd,J=2.2,
5.9Hz), 6.92(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.82(1H, s),
8.21(1H, d, J=8.8Hz). 融点：120℃。
【０７１０】実施例167
1-[8-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-カル
バモイル]-1-(3-メトキシ-5-プロポキシ-フェニル)-4-
オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]-オクチ
ル]-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド
(例示化合物番号：2-830) 実施例(166ａ)で得られた7-(8-ブロモオクチルオキシ)-
1-(3-メトキシ-5-プロポキシ-フェニル)-4-オキソ-1，4
-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-N-エチル-アミド240mg、キヌクリジン76mgお
よびアセトニトリル10ｍｌを用いて実施例(11ｊ)と同様
に反応を行い、標記化合物を白色固体として250mg得
た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm: 1.05(3H, t, J=7.3Hz),
1.20(3H, t, J=7.3Hz), 1.27-1.43(8H, m), 1.65-1.88
(6H, m), 2.02-2.12(6H, m), 2.20-2.25(1H, m), 3.44-
3.51(2H, m), 3.70(6H, t, J=7.3Hz), 3.81-3.88(5H,
m), 3.89-3.96(4H, m), 6.40(1H, d, J=2.2Hz), 6.44(2
H, d, J=1.5Hz), 6.59-6.67(2H, m), 6.81-6.84(2H,
m), 6.90(1H, dd, J=1.5, 8.8Hz), 7.83(1H, s), 8.20
(1H, d, J=9.5Hz). 融点：117℃。
バモイル]-1-(3-メトキシ-5-プロポキシ-フェニル)-4-
オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]-オクチ
ル]-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド
(例示化合物番号：2-830) 実施例(166ａ)で得られた7-(8-ブロモオクチルオキシ)-
1-(3-メトキシ-5-プロポキシ-フェニル)-4-オキソ-1，4
-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-N-エチル-アミド240mg、キヌクリジン76mgお
よびアセトニトリル10ｍｌを用いて実施例(11ｊ)と同様
に反応を行い、標記化合物を白色固体として250mg得
た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm: 1.05(3H, t, J=7.3Hz),
1.20(3H, t, J=7.3Hz), 1.27-1.43(8H, m), 1.65-1.88
(6H, m), 2.02-2.12(6H, m), 2.20-2.25(1H, m), 3.44-
3.51(2H, m), 3.70(6H, t, J=7.3Hz), 3.81-3.88(5H,
m), 3.89-3.96(4H, m), 6.40(1H, d, J=2.2Hz), 6.44(2
H, d, J=1.5Hz), 6.59-6.67(2H, m), 6.81-6.84(2H,
m), 6.90(1H, dd, J=1.5, 8.8Hz), 7.83(1H, s), 8.20
(1H, d, J=9.5Hz). 融点：117℃。
【０７１１】実施例168
1-[8-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-カル
バモイル]-1-(3-メトキシ-5-プロポキシ-フェニル)-4-
オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]-オクチ
ル]-ピリジニウム ブロミド(例示化合物番号：2-828) 実施例(166ａ)で得られた7-(8-ブロモオクチルオキシ)-
1-(3-メトキシ-5-プロポキシ-フェニル)-4-オキソ-1，4
-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-N-エチル-アミド219mg、ピリジン2ｍｌおよ
びアセトニトリル4ｍｌを用いて実施例(11ｊ)と同様に
反応を行い、標記化合物を白色固体として210mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm: 1.04(3H, t, J=7.3Hz),
1.20(3H, t, J=7.3Hz), 1.25-1.43(8H, m), 1.77-1.88
(2H, m), 1.98-2.08(2H, m), 3.83(3H, s), 3.84(2H,
t, J=6.6Hz), 3.89-3.96(4H, m), 5.02(2H, t, J=7.3H
z), 6.39(1H, d, J=2.2Hz), 6.43(2H, d, J=2.2Hz), 6.
60-6.66(2H, m), 6.84(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.89(1
H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.80(1H, s), 8.10(2H, t, J=
7.3Hz), 8.18(1H, d, J=8.8Hz), 8.47(1H, d, J=7.3H
z), 9.50(2H, d, J=5.9Hz). 融点：94-96℃。
バモイル]-1-(3-メトキシ-5-プロポキシ-フェニル)-4-
オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]-オクチ
ル]-ピリジニウム ブロミド(例示化合物番号：2-828) 実施例(166ａ)で得られた7-(8-ブロモオクチルオキシ)-
1-(3-メトキシ-5-プロポキシ-フェニル)-4-オキソ-1，4
-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-N-エチル-アミド219mg、ピリジン2ｍｌおよ
びアセトニトリル4ｍｌを用いて実施例(11ｊ)と同様に
反応を行い、標記化合物を白色固体として210mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm: 1.04(3H, t, J=7.3Hz),
1.20(3H, t, J=7.3Hz), 1.25-1.43(8H, m), 1.77-1.88
(2H, m), 1.98-2.08(2H, m), 3.83(3H, s), 3.84(2H,
t, J=6.6Hz), 3.89-3.96(4H, m), 5.02(2H, t, J=7.3H
z), 6.39(1H, d, J=2.2Hz), 6.43(2H, d, J=2.2Hz), 6.
60-6.66(2H, m), 6.84(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.89(1
H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.80(1H, s), 8.10(2H, t, J=
7.3Hz), 8.18(1H, d, J=8.8Hz), 8.47(1H, d, J=7.3H
z), 9.50(2H, d, J=5.9Hz). 融点：94-96℃。
【０７１２】実施例169
1-(7-[1-(3-ブトキシフェニル)-3-[N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-N-エチル-カルバモイル]-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル)-4-アザ-1-ア
ゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド(例示化合
物番号：2-812) (169ａ)7-ベンジルオキシ-1-(3-メトキシメトキシフェ
ニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸
メチルエステル 参考例11で得られた3-メトキシメトキシ-フェニルアミ
ン、実施例(44ｂ)で得られた2-(4-ベンジルオキシ-2-メ
トキシ-ベンゾイル)-3-ジメチルアミノ-アクリル酸メチ
ルエステル18．47ｇ、炭酸カリウム13．82ｇおよびN，N
-ジメチルホルムアミド100ｍｌを用いて実施例(44ｃ)と
同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として18．20
ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm: 3.51(3H, s), 3.92(3H,
s), 5.00(2H, s), 5.16-5.26(2H, m), 6.46(1H, d, J=
2.2Hz), 6.99(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.04-7.10(2H,
m), 7.23-7.37(6H, m), 7.49(1H, t, J=8.1Hz), 8.46(1
H, d, J=8.8Hz), 8.47(1H, s)。
フェニル)-N-エチル-カルバモイル]-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル)-4-アザ-1-ア
ゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド(例示化合
物番号：2-812) (169ａ)7-ベンジルオキシ-1-(3-メトキシメトキシフェ
ニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸
メチルエステル 参考例11で得られた3-メトキシメトキシ-フェニルアミ
ン、実施例(44ｂ)で得られた2-(4-ベンジルオキシ-2-メ
トキシ-ベンゾイル)-3-ジメチルアミノ-アクリル酸メチ
ルエステル18．47ｇ、炭酸カリウム13．82ｇおよびN，N
-ジメチルホルムアミド100ｍｌを用いて実施例(44ｃ)と
同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として18．20
ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm: 3.51(3H, s), 3.92(3H,
s), 5.00(2H, s), 5.16-5.26(2H, m), 6.46(1H, d, J=
2.2Hz), 6.99(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.04-7.10(2H,
m), 7.23-7.37(6H, m), 7.49(1H, t, J=8.1Hz), 8.46(1
H, d, J=8.8Hz), 8.47(1H, s)。
【０７１３】(169ｂ)7-ベンジルオキシ-1-(3-メトキシ
メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3
-カルボン酸 実施例(169ａ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3-メト
キシメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリ
ン-3-カルボン酸 メチルエステル18．14ｇ、水酸化ナ
トリウム20ｇ、メタノール200ｍｌおよび水200ｍｌを用
いて実施例(1ｅ)と同様に反応を行い、標記化合物を白
色固体として16．49ｇ得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm: 3.42(3H, s), 5.11(2H,
s), 5.23-5.35(2H, m),6.52(1H, d, J=2.2Hz), 7.22(1
H, d, J=8.1Hz), 7.27-7.38(8H, m), 7.60(1H,t, J=8.8
Hz), 8.32(1H, d, J=8.8Hz), 8.55(1H, s)。
メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3
-カルボン酸 実施例(169ａ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3-メト
キシメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリ
ン-3-カルボン酸 メチルエステル18．14ｇ、水酸化ナ
トリウム20ｇ、メタノール200ｍｌおよび水200ｍｌを用
いて実施例(1ｅ)と同様に反応を行い、標記化合物を白
色固体として16．49ｇ得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm: 3.42(3H, s), 5.11(2H,
s), 5.23-5.35(2H, m),6.52(1H, d, J=2.2Hz), 7.22(1
H, d, J=8.1Hz), 7.27-7.38(8H, m), 7.60(1H,t, J=8.8
Hz), 8.32(1H, d, J=8.8Hz), 8.55(1H, s)。
【０７１４】(169ｃ)7-ベンジルオキシ-1-(3-メトキシ
メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3
-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-
アミド 実施例(169ｂ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3-メト
キシメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリ
ン-3-カルボン酸16．24ｇ、トリエチルアミン13．12ｍ
ｌ、クロロ蟻酸イソブチル5．83ｍｌ、参考例2で得られ
たN-エチル-3，5-ジフルオロアニリン13．60ｇおよびジ
クロロメタン200ｍｌを用いて実施例(1ｆ)と同様に反応
を行い、標記化合物を白色固体として10．90ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm: 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
3.51(3H, s), 3.92(2H, q, J=7.3Hz), 4.95(2H, s), 6.
42(1H, d, J=2.2Hz), 6.59-6.66(1H, m), 6.83(2H, d,
J=6.6Hz), 6.92(1H, d, J=6.6Hz), 6.99(2H, dd, J=2.
2, 8.8Hz), 7.21-7.36(6H, m), 7.46(1H, t, J=8.1Hz),
7.85(1H, s), 8.22(1H, d, J=8.8Hz)。
メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3
-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-
アミド 実施例(169ｂ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3-メト
キシメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリ
ン-3-カルボン酸16．24ｇ、トリエチルアミン13．12ｍ
ｌ、クロロ蟻酸イソブチル5．83ｍｌ、参考例2で得られ
たN-エチル-3，5-ジフルオロアニリン13．60ｇおよびジ
クロロメタン200ｍｌを用いて実施例(1ｆ)と同様に反応
を行い、標記化合物を白色固体として10．90ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm: 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
3.51(3H, s), 3.92(2H, q, J=7.3Hz), 4.95(2H, s), 6.
42(1H, d, J=2.2Hz), 6.59-6.66(1H, m), 6.83(2H, d,
J=6.6Hz), 6.92(1H, d, J=6.6Hz), 6.99(2H, dd, J=2.
2, 8.8Hz), 7.21-7.36(6H, m), 7.46(1H, t, J=8.1Hz),
7.85(1H, s), 8.22(1H, d, J=8.8Hz)。
【０７１５】(169ｄ)7-ベンジルオキシ-1-(3-ヒドロキ
シフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カル
ボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-アミ
ド 実施例(169ｃ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3-メト
キシメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリ
ン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エ
チル-アミド5．90ｇおよび4規定塩化水素-酢酸エチル溶
液60ｍｌを用いて実施例(54ｅ)と同様に反応を行い、標
記化合物を白色固体として4．94ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm: 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
3.87-3.97(2H, m), 4.96-5.16(2H, m), 6.30(1H, d, J=
8.1Hz), 6.69(1H, d, J=2.2Hz), 6.72-6.80(1H, m), 6.
93(2H, dd, J=2.2, 7.3Hz), 7.16-7.38(9H, m), 8.03(1
H, s), 8.38(1H, d, J=9.5Hz)。
シフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カル
ボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-アミ
ド 実施例(169ｃ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3-メト
キシメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリ
ン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エ
チル-アミド5．90ｇおよび4規定塩化水素-酢酸エチル溶
液60ｍｌを用いて実施例(54ｅ)と同様に反応を行い、標
記化合物を白色固体として4．94ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm: 1.20(3H, t, J=7.3Hz),
3.87-3.97(2H, m), 4.96-5.16(2H, m), 6.30(1H, d, J=
8.1Hz), 6.69(1H, d, J=2.2Hz), 6.72-6.80(1H, m), 6.
93(2H, dd, J=2.2, 7.3Hz), 7.16-7.38(9H, m), 8.03(1
H, s), 8.38(1H, d, J=9.5Hz)。
【０７１６】(169ｅ)7-ベンジルオキシ-1-(3-ブトキシ
フェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボ
ン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-アミド 実施例(169ｄ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3-ヒド
ロキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-
カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-
アミド3．11ｇ、ｎ-ブチルブロミド1．27ｍｌ、水素化
ナトリウム361mgおよびN，N-ジメチルホルムアミド30ｍ
ｌを用いて実施例(185ｆ)と同様に反応を行い、標記化
合物を白色固体として2．14ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm: 1.00(3H, t, J=7.3Hz),
1.20(3H, t, J=7.3Hz), 1.45-1.57(2H, m), 1.75-1.85
(2H, m), 3.88-4.00(4H, m), 4.95(2H, s), 6.40(1H,
d, J=2.2Hz), 6.58-6.66(1H, m), 6.76-6.87(4H, m),
6.98(1H, dd, J=2.2,8.8Hz), 7.08(1H, t, J=8.8Hz),
7.23-7.36(5H, m), 7.44(1H, s), 7.85(1H, s), 8.22(1
H, d, J=8.0Hz)。
フェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボ
ン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-アミド 実施例(169ｄ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3-ヒド
ロキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-
カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-
アミド3．11ｇ、ｎ-ブチルブロミド1．27ｍｌ、水素化
ナトリウム361mgおよびN，N-ジメチルホルムアミド30ｍ
ｌを用いて実施例(185ｆ)と同様に反応を行い、標記化
合物を白色固体として2．14ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm: 1.00(3H, t, J=7.3Hz),
1.20(3H, t, J=7.3Hz), 1.45-1.57(2H, m), 1.75-1.85
(2H, m), 3.88-4.00(4H, m), 4.95(2H, s), 6.40(1H,
d, J=2.2Hz), 6.58-6.66(1H, m), 6.76-6.87(4H, m),
6.98(1H, dd, J=2.2,8.8Hz), 7.08(1H, t, J=8.8Hz),
7.23-7.36(5H, m), 7.44(1H, s), 7.85(1H, s), 8.22(1
H, d, J=8.0Hz)。
【０７１７】(169ｆ)1-(3-ブトキシフェニル)-7-ヒドロ
キシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸
N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-アミド 実施例(169ｅ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3-ブト
キシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カ
ルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-ア
ミド2．27ｇおよび10％パラジウム炭素400mgを用いて実
施例(1ｇ)と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体
として1．87ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm: 0.98(3H, t, J=7.3Hz),
1.17(3H, t, J=7.3Hz), 1.42-1.55(2H, m), 1.72-1.82
(2H, m), 3.89(2H, q, J=7.3Hz), 3.94(2H, q, J=7.1H
z), 6.39(1H, bs), 6.58-6.65(1H, m), 6.74-6.89(5H,
m), 7.02(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.37(1H, t, J=8.1H
z), 7.79(1H, s), 8.00(1H, d, J=8.00Hz)。
キシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸
N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-アミド 実施例(169ｅ)で得られた7-ベンジルオキシ-1-(3-ブト
キシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カ
ルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-ア
ミド2．27ｇおよび10％パラジウム炭素400mgを用いて実
施例(1ｇ)と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体
として1．87ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm: 0.98(3H, t, J=7.3Hz),
1.17(3H, t, J=7.3Hz), 1.42-1.55(2H, m), 1.72-1.82
(2H, m), 3.89(2H, q, J=7.3Hz), 3.94(2H, q, J=7.1H
z), 6.39(1H, bs), 6.58-6.65(1H, m), 6.74-6.89(5H,
m), 7.02(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.37(1H, t, J=8.1H
z), 7.79(1H, s), 8.00(1H, d, J=8.00Hz)。
【０７１８】(169ｇ)7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-1-(3
-ブトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-
3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル
-アミド 実施例(169ｆ)で得られた1-(3-ブトキシフェニル)-7-ヒ
ドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン
酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-アミド922
mg、1，7-ジブロモヘプタン1．45ｇ、水素化ナトリウム
163mgおよびN，N-ジメチルホルムアミド20ｍｌを用いて
実施例(1ｈ)と同様に反応を行い、標記化合物を白色泡
状物質として0．88ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm: 0.99(3H, t, J=7.4Hz),
1.21(3H, t, J=7.2Hz), 1.26-1.57(8H, m), 1.65-1.90
(6H, m), 3.39(2H, t, J=6.7Hz), 3.84(2H, t, J=6.3H
z), 3.93(2H, q, J=7.1Hz), 3.98-4.05(2H, m), 6.34(1
H, d, J=2.3Hz), 6.58-6.67(1H, m), 6.80-6.86(3H,
m), 6.88-6.94(2H, m), 7.08(1H, dd, J=2.3, 8.5Hz),
7.47(1H, t, J=8.2Hz), 7.86(1H, s), 8.22(1H, d, J=
9.0Hz)。
-ブトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-
3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル
-アミド 実施例(169ｆ)で得られた1-(3-ブトキシフェニル)-7-ヒ
ドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン
酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-アミド922
mg、1，7-ジブロモヘプタン1．45ｇ、水素化ナトリウム
163mgおよびN，N-ジメチルホルムアミド20ｍｌを用いて
実施例(1ｈ)と同様に反応を行い、標記化合物を白色泡
状物質として0．88ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm: 0.99(3H, t, J=7.4Hz),
1.21(3H, t, J=7.2Hz), 1.26-1.57(8H, m), 1.65-1.90
(6H, m), 3.39(2H, t, J=6.7Hz), 3.84(2H, t, J=6.3H
z), 3.93(2H, q, J=7.1Hz), 3.98-4.05(2H, m), 6.34(1
H, d, J=2.3Hz), 6.58-6.67(1H, m), 6.80-6.86(3H,
m), 6.88-6.94(2H, m), 7.08(1H, dd, J=2.3, 8.5Hz),
7.47(1H, t, J=8.2Hz), 7.86(1H, s), 8.22(1H, d, J=
9.0Hz)。
【０７１９】(169ｈ)1-(7-[1-(3-ブトキシフェニル)-3-
[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-カルバモイ
ル]-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘ
プチル)-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン
ブロミド 実施例(169ｇ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-
1-(3-ブトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノ
リン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-
エチル-アミド226mg、1，4-ジアザ-ビシクロ[2．2．2]
オクタン76mgおよびアセトニトリル10ｍｌを用いて実施
例(11ｊ)と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体と
して233mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm: 0.99(3H, t, J=7.3Hz),
1.20(3H, t, J=7.2Hz), 1.34-1.42(6H, m), 1.45-1.56
(2H, m), 1.64-1.84(6H, m), 3.24(6H, t, J=7.3Hz),
3.51-3.57(2H, m), 3.65(6H, t, J=6.6Hz), 3.83(2H,
t, J=6.6Hz), 3.92(2H, q, J=7.3Hz), 4.00(2H, t, J=
6.6Hz), 6.34(1H, d, J=2.2Hz), 6.60-6.68(1H,m), 6.8
0-6.85(3H, m), 6.88-6.93(2H, m), 7.09(1H, dd, J=2.
2, 8.8Hz), 7.48(1H, t, J=8.1Hz), 7.80(1H, s), 8.20
(1H, d, J=8.8Hz). 融点：114℃。
[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-カルバモイ
ル]-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘ
プチル)-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン
ブロミド 実施例(169ｇ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-
1-(3-ブトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノ
リン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-
エチル-アミド226mg、1，4-ジアザ-ビシクロ[2．2．2]
オクタン76mgおよびアセトニトリル10ｍｌを用いて実施
例(11ｊ)と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体と
して233mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm: 0.99(3H, t, J=7.3Hz),
1.20(3H, t, J=7.2Hz), 1.34-1.42(6H, m), 1.45-1.56
(2H, m), 1.64-1.84(6H, m), 3.24(6H, t, J=7.3Hz),
3.51-3.57(2H, m), 3.65(6H, t, J=6.6Hz), 3.83(2H,
t, J=6.6Hz), 3.92(2H, q, J=7.3Hz), 4.00(2H, t, J=
6.6Hz), 6.34(1H, d, J=2.2Hz), 6.60-6.68(1H,m), 6.8
0-6.85(3H, m), 6.88-6.93(2H, m), 7.09(1H, dd, J=2.
2, 8.8Hz), 7.48(1H, t, J=8.1Hz), 7.80(1H, s), 8.20
(1H, d, J=8.8Hz). 融点：114℃。
【０７２０】実施例170
1-(8-[1-(3-ブトキシフェニル)-3-[N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-N-エチル-カルバモイル]-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロキノリン-7-イルオキシ]オクチル)-4-アザ-1-ア
ゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド(例示化合
物番号：2-853) (170ａ)7-(8-ブロモオクチルオキシ)-1-(3-ブトキシフ
ェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン
酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-アミド 実施例(169ｆ)で得られた1-(3-ブトキシフェニル)-7-ヒ
ドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン
酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-アミド917
mg、1，8-ジブロモオクタン1．52ｇ、水素化ナトリウム
163mgおよびN，N-ジメチルホルムアミド20ｍｌを用いて
実施例(1ｈ)と同様に反応を行い、標記化合物を白色泡
状物質として0．68ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm: 0.99(3H, t, J=7.4Hz),
1.21(3H, t, J=7.2Hz), 1.22-1.45(8H, m), 1.46-1.57
(2H, m), 1.65-1.90(6H, m), 3.40(2H, t, J=6.9Hz),
3.84(2H, t, J=6.4Hz), 3.93(2H, q, J=7.2Hz), 3.96-
4.04(2H, m), 6.34(1H, d, J=2.2Hz), 6.60-6.68(1H,
m), 6.82-6.87(3H, m), 6.88-6.95(2H, m), 7.08(1H, d
d, J=2.4, 8.3Hz), 7.46(1H, t, J=8.1Hz), 7.86(1H,
s), 8.22(1H, d,J=8.9Hz)。
フェニル)-N-エチル-カルバモイル]-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロキノリン-7-イルオキシ]オクチル)-4-アザ-1-ア
ゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド(例示化合
物番号：2-853) (170ａ)7-(8-ブロモオクチルオキシ)-1-(3-ブトキシフ
ェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン
酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-アミド 実施例(169ｆ)で得られた1-(3-ブトキシフェニル)-7-ヒ
ドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン
酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-アミド917
mg、1，8-ジブロモオクタン1．52ｇ、水素化ナトリウム
163mgおよびN，N-ジメチルホルムアミド20ｍｌを用いて
実施例(1ｈ)と同様に反応を行い、標記化合物を白色泡
状物質として0．68ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm: 0.99(3H, t, J=7.4Hz),
1.21(3H, t, J=7.2Hz), 1.22-1.45(8H, m), 1.46-1.57
(2H, m), 1.65-1.90(6H, m), 3.40(2H, t, J=6.9Hz),
3.84(2H, t, J=6.4Hz), 3.93(2H, q, J=7.2Hz), 3.96-
4.04(2H, m), 6.34(1H, d, J=2.2Hz), 6.60-6.68(1H,
m), 6.82-6.87(3H, m), 6.88-6.95(2H, m), 7.08(1H, d
d, J=2.4, 8.3Hz), 7.46(1H, t, J=8.1Hz), 7.86(1H,
s), 8.22(1H, d,J=8.9Hz)。
【０７２１】(170ｂ)1-(8-[1-(3-ブトキシフェニル)-3-
[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-カルバモイ
ル]-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]オ
クチル)-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン
ブロミド 実施例(170ａ)で得られた7-(8-ブロモオクチルオキシ)-
1-(3-ブトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノ
リン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-
エチル-アミド157mg、1，4-ジアザ-ビシクロ[2．2．2]
オクタン52mgおよびアセトニトリル10ｍｌを用いて実施
例(11ｊ)と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体と
して163mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm: 0.99(3H, t, J=7.3Hz),
1.20(3H, t, J=7.3Hz), 1.25-1.42(8H, m), 1.45-1.58
(2H, m), 1.64-1.84(6H, m), 3.25(6H, t, J=7.3Hz),
3.49-3.55(2H, m), 3.64(6H, t, J=7.3Hz), 3.84(2H,
t, J=6.6Hz), 3.92(2H, q, J=7.3Hz), 4.00(2H, t, J=
6.6Hz), 6.34(1H, d, J=2.2Hz), 6.60-6.67(1H,m), 6.8
0-6.86(3H, m), 6.88-6.93(2H, m), 7.08(1H, dd, J=2.
2, 8.1Hz), 7.47(1H, d, J=8.8Hz), 7.80(1H, s), 8.20
(1H, d, J=8.8Hz). 融点：115℃。
[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-カルバモイ
ル]-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]オ
クチル)-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン
ブロミド 実施例(170ａ)で得られた7-(8-ブロモオクチルオキシ)-
1-(3-ブトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノ
リン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-
エチル-アミド157mg、1，4-ジアザ-ビシクロ[2．2．2]
オクタン52mgおよびアセトニトリル10ｍｌを用いて実施
例(11ｊ)と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体と
して163mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm: 0.99(3H, t, J=7.3Hz),
1.20(3H, t, J=7.3Hz), 1.25-1.42(8H, m), 1.45-1.58
(2H, m), 1.64-1.84(6H, m), 3.25(6H, t, J=7.3Hz),
3.49-3.55(2H, m), 3.64(6H, t, J=7.3Hz), 3.84(2H,
t, J=6.6Hz), 3.92(2H, q, J=7.3Hz), 4.00(2H, t, J=
6.6Hz), 6.34(1H, d, J=2.2Hz), 6.60-6.67(1H,m), 6.8
0-6.86(3H, m), 6.88-6.93(2H, m), 7.08(1H, dd, J=2.
2, 8.1Hz), 7.47(1H, d, J=8.8Hz), 7.80(1H, s), 8.20
(1H, d, J=8.8Hz). 融点：115℃。
【０７２２】実施例171
1-(8-[1-(3-ブトキシフェニル)-3-[N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-N-エチル-カルバモイル]-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロキノリン-7-イルオキシ]オクチル)-1-アゾニアビ
シクロ[2．2．2]オクタン ブロミド(例示化合物番号：
2-852) 実施例(170ａ)で得られた7-(8-ブロモオクチルオキシ)-
1-(3-ブトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノ
リン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-
エチル-アミド158mg、キヌクリジン52mgおよびアセトニ
トリル10ｍｌを用いて実施例(11ｊ)と同様に反応を行
い、標記化合物を白色固体として138mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm: 0.99(3H, t, J=7.3Hz),
1.20(3H, t, J=7.3Hz), 1.26-1.42(8H, m), 1.46-1.56
(2H, m), 1.64-1.73(4H, m), 1.76-1.84(2H, m), 2.01-
2.09(6H, m), 2.21-2.25(1H, m), 3.45-3.51(2H, m),
3.69(6H, t, J=8.1Hz), 3.83(2H, t, J=5.9Hz), 3.92(2
H, q, J=7.3Hz), 4.00(2H, t, J=6.6Hz), 6.34(1H, d,
J=2.2Hz), 6.60-6.67(1H, m), 6.81-6.87(3H, m), 6.88
-6.93(2H, m),7.08(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.47(1H,
d, J=8.8Hz), 7.83(1H, s), 8.04(1H,d, J=8.8Hz). 融点：102℃。
フェニル)-N-エチル-カルバモイル]-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロキノリン-7-イルオキシ]オクチル)-1-アゾニアビ
シクロ[2．2．2]オクタン ブロミド(例示化合物番号：
2-852) 実施例(170ａ)で得られた7-(8-ブロモオクチルオキシ)-
1-(3-ブトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノ
リン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-
エチル-アミド158mg、キヌクリジン52mgおよびアセトニ
トリル10ｍｌを用いて実施例(11ｊ)と同様に反応を行
い、標記化合物を白色固体として138mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm: 0.99(3H, t, J=7.3Hz),
1.20(3H, t, J=7.3Hz), 1.26-1.42(8H, m), 1.46-1.56
(2H, m), 1.64-1.73(4H, m), 1.76-1.84(2H, m), 2.01-
2.09(6H, m), 2.21-2.25(1H, m), 3.45-3.51(2H, m),
3.69(6H, t, J=8.1Hz), 3.83(2H, t, J=5.9Hz), 3.92(2
H, q, J=7.3Hz), 4.00(2H, t, J=6.6Hz), 6.34(1H, d,
J=2.2Hz), 6.60-6.67(1H, m), 6.81-6.87(3H, m), 6.88
-6.93(2H, m),7.08(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.47(1H,
d, J=8.8Hz), 7.83(1H, s), 8.04(1H,d, J=8.8Hz). 融点：102℃。
【０７２３】実施例172
1-(7-[1-(3-ブトキシフェニル)-3-[N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-N-エチル-カルバモイル]-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル)-ピリジニウム
ブロミド(例示化合物番号：2-809) 実施例(169ｇ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-
1-(3-ブトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノ
リン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-
エチル-アミド241mg、ピリジン2ｍｌおよびN，N-ジメチ
ルホルムアミド3ｍｌを用いて実施例(11ｊ)と同様に反
応を行い、標記化合物を白色固体として128mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm: 0.99(3H, t, J=7.3Hz),
1.20(3H, t, J=7.3Hz), 1.33-1.45(6H, m), 1.47-1.57
(2H, m), 1.63-1.73(2H, m), 1.75-1.85(2H, m), 1.99-
2.09(2H, m), 3.82(2H, t, J=6.6Hz), 3.92(2H, q, J=
7.3Hz), 3.96-4.04(2H, m), 5.03(2H, t, J=7.3Hz), 6.
32(1H, d, J=2.2Hz), 6.59-6.66(1H, m), 6.90-6.93(5
H, m), 7.09(1H, dd, J=2.9, 8.1Hz), 7.48(1H, t, J=
8.1Hz), 7.82(1H, s), 8.08(2H, t, J=7.3Hz), 8.19(1
H, d, J=9.5Hz), 8.46(1H, t, J=7.3Hz),9.51(2H, d, J
=5.9Hz). 融点：82-85℃。
フェニル)-N-エチル-カルバモイル]-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル)-ピリジニウム
ブロミド(例示化合物番号：2-809) 実施例(169ｇ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-
1-(3-ブトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノ
リン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-
エチル-アミド241mg、ピリジン2ｍｌおよびN，N-ジメチ
ルホルムアミド3ｍｌを用いて実施例(11ｊ)と同様に反
応を行い、標記化合物を白色固体として128mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm: 0.99(3H, t, J=7.3Hz),
1.20(3H, t, J=7.3Hz), 1.33-1.45(6H, m), 1.47-1.57
(2H, m), 1.63-1.73(2H, m), 1.75-1.85(2H, m), 1.99-
2.09(2H, m), 3.82(2H, t, J=6.6Hz), 3.92(2H, q, J=
7.3Hz), 3.96-4.04(2H, m), 5.03(2H, t, J=7.3Hz), 6.
32(1H, d, J=2.2Hz), 6.59-6.66(1H, m), 6.90-6.93(5
H, m), 7.09(1H, dd, J=2.9, 8.1Hz), 7.48(1H, t, J=
8.1Hz), 7.82(1H, s), 8.08(2H, t, J=7.3Hz), 8.19(1
H, d, J=9.5Hz), 8.46(1H, t, J=7.3Hz),9.51(2H, d, J
=5.9Hz). 融点：82-85℃。
【０７２４】実施例173
1-(7-[1-(3-ブトキシフェニル)-3-[N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-N-エチル-カルバモイル]-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル)-1-メチル-ピ
ペリジニウム ブロミド(例示化合物番号：2-810) 実施例(169ｇ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-
1-(3-ブトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノ
リン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-
エチル-アミド240mg、1-メチルピペリジン0．20ｍｌお
よびN，N-ジメチルホルムアミド3ｍｌを用いて実施例(1
1ｊ)と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として
208mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm: 0.99(3H, t, J=7.3Hz),
1.20(3H, t, J=7.3Hz), 1.35-1.46(6H, m), 1.47-1.57
(2H, m), 1.66-1.97(12H, m), 3.32(3H, m), 3.62-3.77
(6H, m), 3.83(2H, t, J=6.6Hz), 3.93(2H, q, J=7.3H
z), 3.97-4.04(2H, m), 6.34(1H, d, J=2.2Hz), 6.60-
6.67(1H, m), 6.81-6.86(3H, m), 6.88-6.93(2H, m),
7.09(1H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 7.48(1H, t, J=8.1Hz),
7.84(1H, s), 8.11(1H, d, J=9.5Hz). 融点：94℃。
フェニル)-N-エチル-カルバモイル]-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル)-1-メチル-ピ
ペリジニウム ブロミド(例示化合物番号：2-810) 実施例(169ｇ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-
1-(3-ブトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノ
リン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-
エチル-アミド240mg、1-メチルピペリジン0．20ｍｌお
よびN，N-ジメチルホルムアミド3ｍｌを用いて実施例(1
1ｊ)と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として
208mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm: 0.99(3H, t, J=7.3Hz),
1.20(3H, t, J=7.3Hz), 1.35-1.46(6H, m), 1.47-1.57
(2H, m), 1.66-1.97(12H, m), 3.32(3H, m), 3.62-3.77
(6H, m), 3.83(2H, t, J=6.6Hz), 3.93(2H, q, J=7.3H
z), 3.97-4.04(2H, m), 6.34(1H, d, J=2.2Hz), 6.60-
6.67(1H, m), 6.81-6.86(3H, m), 6.88-6.93(2H, m),
7.09(1H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 7.48(1H, t, J=8.1Hz),
7.84(1H, s), 8.11(1H, d, J=9.5Hz). 融点：94℃。
【０７２５】実施例174
1-(8-[1-(3-ブトキシフェニル)-3-[N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-N-エチル-カルバモイル]-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロキノリン-7-イルオキシ]オクチル)-1-メチル-ピ
ペリジニウム ブロミド(例示化合物番号：2-851) 実施例(170ａ)で得られた7-(8-ブロモオクチルオキシ)-
1-(3-ブトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノ
リン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-
エチル-アミド158mg、1-メチルピペリジン0．20ｍｌお
よびN，N-ジメチルホルムアミド3ｍｌを用いて実施例(1
1ｊ)と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として
129mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm: 0.99(3H, t, J=7.3Hz),
1.20(3H, t, J=7.3Hz), 1.28-1.43(8H, m), 1.45-1.57
(2H, m), 1.68-1.98(12H, m), 3.32(3H, m), 3.61-3.69
(4H, m), 3.70-3.78(2H, m), 3.83(2H, t, J=6.6Hz),
3.92(2H, q, J=7.3Hz), 3.99(2H, t, J=6.6Hz), 6.34(1
H, d, J=2.2Hz), 6.59-6.66(1H, m), 6.80-6.87(3H,
m), 6.88-6.93(2H, m), 7.08(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz),
7.47(1H, t, J=8.1Hz), 7.83(1H, s), 8.20(1H, d, J=
8.8Hz). 融点：89℃。
フェニル)-N-エチル-カルバモイル]-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロキノリン-7-イルオキシ]オクチル)-1-メチル-ピ
ペリジニウム ブロミド(例示化合物番号：2-851) 実施例(170ａ)で得られた7-(8-ブロモオクチルオキシ)-
1-(3-ブトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノ
リン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-
エチル-アミド158mg、1-メチルピペリジン0．20ｍｌお
よびN，N-ジメチルホルムアミド3ｍｌを用いて実施例(1
1ｊ)と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として
129mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm: 0.99(3H, t, J=7.3Hz),
1.20(3H, t, J=7.3Hz), 1.28-1.43(8H, m), 1.45-1.57
(2H, m), 1.68-1.98(12H, m), 3.32(3H, m), 3.61-3.69
(4H, m), 3.70-3.78(2H, m), 3.83(2H, t, J=6.6Hz),
3.92(2H, q, J=7.3Hz), 3.99(2H, t, J=6.6Hz), 6.34(1
H, d, J=2.2Hz), 6.59-6.66(1H, m), 6.80-6.87(3H,
m), 6.88-6.93(2H, m), 7.08(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz),
7.47(1H, t, J=8.1Hz), 7.83(1H, s), 8.20(1H, d, J=
8.8Hz). 融点：89℃。
【０７２６】実施例175
1-(7-[1-(3-ブトキシフェニル)-3-[N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-N-エチル-カルバモイル]-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル)-1-アゾニアビ
シクロ[2．2．2]オクタン ブロミド(例示化合物番号：
2-811) 実施例(169ｇ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-
1-(3-ブトキシ-フェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノ
リン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロ-フェニル)-N-
エチル-アミド193mg、キヌクリジン64mgおよびアセトニ
トリル10ｍｌを用いて実施例(11ｊ)と同様に反応を行
い、標記化合物を白色固体として150mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm: 0.99(3H, t, J=7.3Hz),
1.21(3H, t, J=7.3Hz), 1.34-1.43(6H, m), 1.46-1.53
(2H, m), 1.65-1.75(4H, m), 1.76-1.85(2H, m), 2.01-
2.09(6H, m), 2.21-2.27(1H, m), 3.47-3.53(2H, m),
3.70(6H, t, J=7.3Hz), 3.83(2H, t, J=6.4Hz), 3.93(2
H, q, J=7.3Hz), 3.97-4.03(2H, m), 6.34(1H, d, J=2.
2Hz), 6.60-6.67(1H, m), 6.81-6.87(3H, m), 6.88-6.9
3(2H, m), 7.09(1H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 7.48(1H, t,
J=8.1Hz), 7.84(1H, s), 8.11(1H, d,J=9.5Hz). 融点：102℃。
フェニル)-N-エチル-カルバモイル]-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル)-1-アゾニアビ
シクロ[2．2．2]オクタン ブロミド(例示化合物番号：
2-811) 実施例(169ｇ)で得られた7-(7-ブロモヘプチルオキシ)-
1-(3-ブトキシ-フェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノ
リン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロ-フェニル)-N-
エチル-アミド193mg、キヌクリジン64mgおよびアセトニ
トリル10ｍｌを用いて実施例(11ｊ)と同様に反応を行
い、標記化合物を白色固体として150mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm: 0.99(3H, t, J=7.3Hz),
1.21(3H, t, J=7.3Hz), 1.34-1.43(6H, m), 1.46-1.53
(2H, m), 1.65-1.75(4H, m), 1.76-1.85(2H, m), 2.01-
2.09(6H, m), 2.21-2.27(1H, m), 3.47-3.53(2H, m),
3.70(6H, t, J=7.3Hz), 3.83(2H, t, J=6.4Hz), 3.93(2
H, q, J=7.3Hz), 3.97-4.03(2H, m), 6.34(1H, d, J=2.
2Hz), 6.60-6.67(1H, m), 6.81-6.87(3H, m), 6.88-6.9
3(2H, m), 7.09(1H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 7.48(1H, t,
J=8.1Hz), 7.84(1H, s), 8.11(1H, d,J=9.5Hz). 融点：102℃。
【０７２７】実施例176
1-(8-[1-(3-ブトキシフェニル)-3-[N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-N-エチル-カルバモイル]-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロキノリン-7-イルオキシ]オクチル)-ピリジニウム
ブロミド(例示化合物番号：2-850) 実施例(170ａ)で得られた7-(8-ブロモオクチルオキシ)-
1-(3-ブトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノ
リン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-
エチル-アミド158mg、ピリジン2ｍｌおよびN，N-ジメチ
ルホルムアミド3ｍｌを用いて実施例(11ｊ)と同様に反
応を行い、標記化合物を白色固体として142mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm: 0.98(3H, t, J=7.3Hz),
1.20(3H, t, J=7.3Hz), 1.23-1.58(8H, m), 1.61-1.74
(2H, m), 1.75-1.85(2H, m), 1.91-2.10(4H, m), 3.78-
3.85(2H, m), 3.92(2H, q, J=7.3Hz), 3.95-4.05(2H,
m), 4.96(2H, t, J=7.3Hz), 6.34(1H, bs), 6.60-6.68
(1H, m), 6.77-6.96(5H, m), 7.08(1H, d, J=7.3Hz),
7.47(1H, t, J=8.1Hz), 7.79(1H, s), 8.11(2H, t, J=
7.3Hz), 8.18(1H,d, J=9.5Hz), 8.49(1H, t, J=7.3Hz),
9.50(2H, d, J=5.9Hz). 融点：182℃。
フェニル)-N-エチル-カルバモイル]-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロキノリン-7-イルオキシ]オクチル)-ピリジニウム
ブロミド(例示化合物番号：2-850) 実施例(170ａ)で得られた7-(8-ブロモオクチルオキシ)-
1-(3-ブトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノ
リン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-
エチル-アミド158mg、ピリジン2ｍｌおよびN，N-ジメチ
ルホルムアミド3ｍｌを用いて実施例(11ｊ)と同様に反
応を行い、標記化合物を白色固体として142mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm: 0.98(3H, t, J=7.3Hz),
1.20(3H, t, J=7.3Hz), 1.23-1.58(8H, m), 1.61-1.74
(2H, m), 1.75-1.85(2H, m), 1.91-2.10(4H, m), 3.78-
3.85(2H, m), 3.92(2H, q, J=7.3Hz), 3.95-4.05(2H,
m), 4.96(2H, t, J=7.3Hz), 6.34(1H, bs), 6.60-6.68
(1H, m), 6.77-6.96(5H, m), 7.08(1H, d, J=7.3Hz),
7.47(1H, t, J=8.1Hz), 7.79(1H, s), 8.11(2H, t, J=
7.3Hz), 8.18(1H,d, J=9.5Hz), 8.49(1H, t, J=7.3Hz),
9.50(2H, d, J=5.9Hz). 融点：182℃。
【０７２８】実施例177
1-[6-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-カル
バモイル]-1-(3-メトキシ-5-プロポキシ-フェニル)-4-
オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]-ヘキシ
ル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブ
ロミド(例示化合物番号：2-735) (177ａ)7-(6-ブロモ-ヘキシルオキシ)-1-(3-メトキシ-5
-プロポキシ-フェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリ
ン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エ
チル-アミド 実施例(163ｂ)で得られた7-ヒドロキシ-1-(3-メトキシ-
5-プロポキシ-フェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノ
リン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-
エチル-アミド0．74ｇ、1，6-ジブロモヘキサン1．12ｍ
ｌ、炭酸カリウム402mgおよびN，N-ジメチルホルムアミ
ド25ｍｌを用いて実施例(11ｉ)と同様に反応を行い、標
記化合物を白色泡状物質として0．78ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm: 1.05(3H, t, J=7.3Hz),
1.21(3H, t, J=7.3Hz), 1.40-1.52(4H, m), 1.70-1.78
(2H, m), 1.79-1.90(4H, m), 3.40(2H, t, J=6.6Hz),
3.83(3H, s), 3.87(2H, t, J=6.6Hz), 3.89-3.97(4H,
m), 6.40(1H, d, J=2.2Hz), 6.46(2H, d, J=2.2Hz), 6.
60-6.66(2H, m), 6.84(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.90(1
H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.85(1H, s), 8.21(1H, d, J=
8.8Hz)。
バモイル]-1-(3-メトキシ-5-プロポキシ-フェニル)-4-
オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]-ヘキシ
ル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブ
ロミド(例示化合物番号：2-735) (177ａ)7-(6-ブロモ-ヘキシルオキシ)-1-(3-メトキシ-5
-プロポキシ-フェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリ
ン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エ
チル-アミド 実施例(163ｂ)で得られた7-ヒドロキシ-1-(3-メトキシ-
5-プロポキシ-フェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノ
リン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-
エチル-アミド0．74ｇ、1，6-ジブロモヘキサン1．12ｍ
ｌ、炭酸カリウム402mgおよびN，N-ジメチルホルムアミ
ド25ｍｌを用いて実施例(11ｉ)と同様に反応を行い、標
記化合物を白色泡状物質として0．78ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm: 1.05(3H, t, J=7.3Hz),
1.21(3H, t, J=7.3Hz), 1.40-1.52(4H, m), 1.70-1.78
(2H, m), 1.79-1.90(4H, m), 3.40(2H, t, J=6.6Hz),
3.83(3H, s), 3.87(2H, t, J=6.6Hz), 3.89-3.97(4H,
m), 6.40(1H, d, J=2.2Hz), 6.46(2H, d, J=2.2Hz), 6.
60-6.66(2H, m), 6.84(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.90(1
H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.85(1H, s), 8.21(1H, d, J=
8.8Hz)。
【０７２９】(177ｂ)1-[6-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェ
ニル)-N-エチル-カルバモイル]-1-(3-メトキシ-5-プロ
ポキシ-フェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-
イルオキシ]-ヘキシル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ
[2．2．2]オクタン ブロミド 実施例(177ａ)で得られた7-(6-ブロモ-ヘキシルオキシ)
-1-(3-メトキシ-5-プロポキシ-フェニル)-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオ
ロフェニル)-N-エチル-アミド243mg、1，4-ジアザ-ビシ
クロ[2．2．2]オクタン80mgおよびアセトニトリル20ｍ
ｌを用いて実施例(11ｊ)と同様に反応を行い、標記化合
物を白色固体として244mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm: 1.05(3H, t, J=7.3Hz),
1.20(3H, t, J=7.3Hz), 1.36-1.54(4H, m), 1.67-1.89
(6H, m), 3.24(6H, t, J=7.3Hz), 3.52-3.59(2H, m),
3.64(6H, t, J=7.3Hz), 3.83(3H, s), 3.85(2H, t, J=
6.6Hz), 3.87-3.96(4H, m), 6.39(1H, d, J=2.2Hz), 6.
43(2H, d, J=2.2Hz), 6.60-6.66(2H, m), 6.83(2H, dd,
J=2.2, 8.1Hz), 6.90(1H, dd, J=2.2, 9.5Hz), 7.79(1
H, s), 8.19(1H, d, J=8.8Hz). 融点：131℃。
ニル)-N-エチル-カルバモイル]-1-(3-メトキシ-5-プロ
ポキシ-フェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-
イルオキシ]-ヘキシル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ
[2．2．2]オクタン ブロミド 実施例(177ａ)で得られた7-(6-ブロモ-ヘキシルオキシ)
-1-(3-メトキシ-5-プロポキシ-フェニル)-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオ
ロフェニル)-N-エチル-アミド243mg、1，4-ジアザ-ビシ
クロ[2．2．2]オクタン80mgおよびアセトニトリル20ｍ
ｌを用いて実施例(11ｊ)と同様に反応を行い、標記化合
物を白色固体として244mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm: 1.05(3H, t, J=7.3Hz),
1.20(3H, t, J=7.3Hz), 1.36-1.54(4H, m), 1.67-1.89
(6H, m), 3.24(6H, t, J=7.3Hz), 3.52-3.59(2H, m),
3.64(6H, t, J=7.3Hz), 3.83(3H, s), 3.85(2H, t, J=
6.6Hz), 3.87-3.96(4H, m), 6.39(1H, d, J=2.2Hz), 6.
43(2H, d, J=2.2Hz), 6.60-6.66(2H, m), 6.83(2H, dd,
J=2.2, 8.1Hz), 6.90(1H, dd, J=2.2, 9.5Hz), 7.79(1
H, s), 8.19(1H, d, J=8.8Hz). 融点：131℃。
【０７３０】実施例178
1-[6-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル-カル
バモイル]-1-(3-メトキシ-5-プロポキシ-フェニル)-4-
オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]-ヘキシ
ル]-1-メチル-ピペリジニウム ブロミド(例示化合物番
号：2-734) 実施例(177ａ)で得られた7-(6-ブロモ-ヘキシルオキシ)
-1-(3-メトキシ-5-プロポキシ-フェニル)-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオ
ロフェニル)-N-エチル-アミド280mg、1―メチルピペリ
ジン495mgおよびアセトニトリル20ｍｌを用いて実施例
(11ｊ)と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体とし
て200mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm: 1.05(3H, t, J=7.3Hz),
1.20(3H, t, J=7.3Hz), 1.41-1.56(4H, m), 1.67-1.98
(12H, m), 3.32(3H, s), 3.61-3.75(6H, m), 3.84(3H,
s), 3.86(2H, t, J=5.9Hz), 3.88-3.97(4H, m), 6.39(1
H, d, J=2.2Hz), 6.45(2H, d, J=2.2Hz), 6.59-6.66(2
H, m), 6.83(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.89(1H, dd, J=
2.2, 9.5Hz), 7.83(1H, s), 8.20(1H, d, J=8.8Hz). 融点：113℃。
バモイル]-1-(3-メトキシ-5-プロポキシ-フェニル)-4-
オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]-ヘキシ
ル]-1-メチル-ピペリジニウム ブロミド(例示化合物番
号：2-734) 実施例(177ａ)で得られた7-(6-ブロモ-ヘキシルオキシ)
-1-(3-メトキシ-5-プロポキシ-フェニル)-4-オキソ-1，
4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオ
ロフェニル)-N-エチル-アミド280mg、1―メチルピペリ
ジン495mgおよびアセトニトリル20ｍｌを用いて実施例
(11ｊ)と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体とし
て200mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm: 1.05(3H, t, J=7.3Hz),
1.20(3H, t, J=7.3Hz), 1.41-1.56(4H, m), 1.67-1.98
(12H, m), 3.32(3H, s), 3.61-3.75(6H, m), 3.84(3H,
s), 3.86(2H, t, J=5.9Hz), 3.88-3.97(4H, m), 6.39(1
H, d, J=2.2Hz), 6.45(2H, d, J=2.2Hz), 6.59-6.66(2
H, m), 6.83(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.89(1H, dd, J=
2.2, 9.5Hz), 7.83(1H, s), 8.20(1H, d, J=8.8Hz). 融点：113℃。
【０７３１】実施例179
1-[8-[3-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカ
ルバモイル]-7-メトキシ-4-オキソ-4Ｈ-キノリン-1-イ
ル]-5-メトキシ-フェノキシ]-オクチル]-4-アザ-1-アゾ
ニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド(例示化合物
番号：1-450) (179ａ)1-[3-(8-ブロモオクチルオキシ)-5-メトキシフ
ェニル]-7-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-
3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル
アミド 実施例(1ｇ)で得られた1-(3-ヒドロキシ-5-メトキシフ
ェニル)-7-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-
3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル
アミド135mg、55％水素化ナトリウム25．2mgおよび1，8
-ジブロモオクタン612mgを用いて実施例(1ｈ)と同様に
反応を行い精製して、標記化合物を白色泡状物質として
147mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.1Hz),
1.37-1.59(8H, m), 1.78-1.88(4H, m), 3.41(2H, t, J=
6.8Hz), 3.73(3H, s), 3.83(3H, s), 3.90-3.97(4H,
m), 6.42(1H, d, J=2.3Hz), 6.46(2H, d, J=2.2Hz), 6.
59-6.65(2H, m), 6.84(2H, dd, J=2.3, 8.1Hz), 6.92(1
H, dd, J=2.3, 9.0Hz), 7.86(1H, s), 8.22(1H, d, J=
9.0Hz)。
ルバモイル]-7-メトキシ-4-オキソ-4Ｈ-キノリン-1-イ
ル]-5-メトキシ-フェノキシ]-オクチル]-4-アザ-1-アゾ
ニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド(例示化合物
番号：1-450) (179ａ)1-[3-(8-ブロモオクチルオキシ)-5-メトキシフ
ェニル]-7-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-
3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル
アミド 実施例(1ｇ)で得られた1-(3-ヒドロキシ-5-メトキシフ
ェニル)-7-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-
3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル
アミド135mg、55％水素化ナトリウム25．2mgおよび1，8
-ジブロモオクタン612mgを用いて実施例(1ｈ)と同様に
反応を行い精製して、標記化合物を白色泡状物質として
147mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.1Hz),
1.37-1.59(8H, m), 1.78-1.88(4H, m), 3.41(2H, t, J=
6.8Hz), 3.73(3H, s), 3.83(3H, s), 3.90-3.97(4H,
m), 6.42(1H, d, J=2.3Hz), 6.46(2H, d, J=2.2Hz), 6.
59-6.65(2H, m), 6.84(2H, dd, J=2.3, 8.1Hz), 6.92(1
H, dd, J=2.3, 9.0Hz), 7.86(1H, s), 8.22(1H, d, J=
9.0Hz)。
【０７３２】(179ｂ)1-[8-[3-[3-[N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-N-エチルカルバモイル]-7-メトキシ-4-オキ
ソ-4Ｈ-キノリン-1-イル]-5-メトキシ-フェノキシ]-オ
クチル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン
ブロミド 実施例(179ａ)で得られた1-[3-(8-ブロモオクチルオキ
シ)-5-メトキシフェニル]-7-メトキシ-4-オキソ-1，4-
ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-N-エチル-アミド144mgおよび1,4-ジアザビシ
クロ[2．2．2]オクタン25．2mgを用いて実施例(1ｉ)と
同様に反応を行い、標記化合物を白泡状物質として130m
g得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.08(3H, t, J=7.1H
z), 1.23-1.42(8H, m), 1.60-1.78(4H, m), 3.01(6H,
t, J=7.1Hz), 3.16(2H, t, J=8.6Hz), 3.25(6H, t,J=7.
8Hz), 3.69(3H, s), 3.81(3H, s), 3.81-3.85(2H, m),
4.02(2H, t, J=6.0Hz), 6.39(1H, d, J=2.2Hz), 6.63(1
H, d, J=2.2Hz), 6.65(1H, s), 6.71(1H, t,J=2.0Hz),
7.01(1H, dd, J=2.2, 8.9Hz), 7.04-7.12(3H, m), 8.01
(1H, d, J=8.9Hz), 8.07(1H, s)。
フェニル)-N-エチルカルバモイル]-7-メトキシ-4-オキ
ソ-4Ｈ-キノリン-1-イル]-5-メトキシ-フェノキシ]-オ
クチル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン
ブロミド 実施例(179ａ)で得られた1-[3-(8-ブロモオクチルオキ
シ)-5-メトキシフェニル]-7-メトキシ-4-オキソ-1，4-
ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-N-エチル-アミド144mgおよび1,4-ジアザビシ
クロ[2．2．2]オクタン25．2mgを用いて実施例(1ｉ)と
同様に反応を行い、標記化合物を白泡状物質として130m
g得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.08(3H, t, J=7.1H
z), 1.23-1.42(8H, m), 1.60-1.78(4H, m), 3.01(6H,
t, J=7.1Hz), 3.16(2H, t, J=8.6Hz), 3.25(6H, t,J=7.
8Hz), 3.69(3H, s), 3.81(3H, s), 3.81-3.85(2H, m),
4.02(2H, t, J=6.0Hz), 6.39(1H, d, J=2.2Hz), 6.63(1
H, d, J=2.2Hz), 6.65(1H, s), 6.71(1H, t,J=2.0Hz),
7.01(1H, dd, J=2.2, 8.9Hz), 7.04-7.12(3H, m), 8.01
(1H, d, J=8.9Hz), 8.07(1H, s)。
【０７３３】実施例180
3-[3-[3-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカ
ルバモイル]-7-メトキシ-4-オキソ-4Ｈ-キノリン-1-イ
ル]-5-メトキシ-フェノキシ]-プロピル]-1-メチルピリ
ジニウム メタンスルホナート(例示化合物番号：1-27) (180ａ)1-[3-メトキシ-5-(3-(ピリジン-3-イル)-プロポ
キシ-フェニル]-7-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N
-エチル-アミド 実施例(1ｇ)で得られた1-(3-ヒドロキシ-5-メトキシフ
ェニル)-7-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-
3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル
-アミド109mgのN,N-ジメチルホルムアミド20ｍｌ溶液中
に、参考例13で得られた3-(3-ブロモプロピル)ピリジン
1臭化水素酸塩191mgおよび炭酸カリウム159mgを加え7
0℃で3時間攪拌した。反応液に水を加えて酢酸エチルで
抽出し、合わせた酢酸エチル層を水および飽和食塩水で
洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧濃
縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー(溶出溶媒：塩化メチレン/メタノール＝10/1)で分
離精製し、標記化合物を白色泡状物質として128mg得
た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.1Hz),
2.09-2.17(2H, m), 2.85(2H, t, J=7.9Hz), 3.73(3H,
s), 3.83(3H, s), 3.90-3.99(4H, m), 6.41(1H, d, J=
2.3Hz), 6.47(2H, dt, J=1.8, 9.0Hz), 6.58-6.65(2H,
m), 6.84(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.92(1H, dd, J=2.
3, 9.0Hz), 7.22-7.28(1H, m), 7.54(1H, dd,J=1.7, 6.
1Hz), 7.86(1H, s), 8.22(1H, d, J=9.0Hz), 8.46-8.49
(2H, m)。
ルバモイル]-7-メトキシ-4-オキソ-4Ｈ-キノリン-1-イ
ル]-5-メトキシ-フェノキシ]-プロピル]-1-メチルピリ
ジニウム メタンスルホナート(例示化合物番号：1-27) (180ａ)1-[3-メトキシ-5-(3-(ピリジン-3-イル)-プロポ
キシ-フェニル]-7-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N
-エチル-アミド 実施例(1ｇ)で得られた1-(3-ヒドロキシ-5-メトキシフ
ェニル)-7-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-
3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル
-アミド109mgのN,N-ジメチルホルムアミド20ｍｌ溶液中
に、参考例13で得られた3-(3-ブロモプロピル)ピリジン
1臭化水素酸塩191mgおよび炭酸カリウム159mgを加え7
0℃で3時間攪拌した。反応液に水を加えて酢酸エチルで
抽出し、合わせた酢酸エチル層を水および飽和食塩水で
洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧濃
縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー(溶出溶媒：塩化メチレン/メタノール＝10/1)で分
離精製し、標記化合物を白色泡状物質として128mg得
た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.1Hz),
2.09-2.17(2H, m), 2.85(2H, t, J=7.9Hz), 3.73(3H,
s), 3.83(3H, s), 3.90-3.99(4H, m), 6.41(1H, d, J=
2.3Hz), 6.47(2H, dt, J=1.8, 9.0Hz), 6.58-6.65(2H,
m), 6.84(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 6.92(1H, dd, J=2.
3, 9.0Hz), 7.22-7.28(1H, m), 7.54(1H, dd,J=1.7, 6.
1Hz), 7.86(1H, s), 8.22(1H, d, J=9.0Hz), 8.46-8.49
(2H, m)。
【０７３４】(180ｂ)3-[3-[3-[3-[N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-N-エチルカルバモイル]-7-メトキシ-4-オキ
ソ-4Ｈ-キノリン-1-イル]-5-メトキシ-フェノキシ]-プ
ロピル]-1-メチルピリジニウム メタンスルホナート 実施例(180ａ)で得られた1-[3-メトキシ-5-(3-(ピリジ
ン-3-イル)-プロポキシ)-フェニル]-7-メトキシ-4-オキ
ソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジ
フルオロフェニル)-N-エチル-アミド125mgおよびメタン
スルホン酸メチル46．3mgを用いて実施例(3ｂ)と同様に
反応を行い、標記化合物を白色泡状物質として92．0mg
得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.08(3H, t, J=7.1H
z), 2.11-2.15(2H, m), 2.29(3H, s), 2.96(2H, t, J=
7.8Hz), 3.69(3H, s), 3.81(3H, s), 3.83-3.86(2H,m),
4.08(2H, t, J=6.3Hz), 4.31(3H, s), 6.39(1H, d, J=
2.2Hz), 6.67(2H, d, J=7.7Hz), 6.72(1H, t, J=2.0H
z), 7.00-7.12(4H, m), 8.01(1H, d, J=8.9Hz), 8.03-
8.07(1H, m), 8.08(1H, s), 8.50(1H, d, J=8.0Hz), 8.
84(1H, d, J=6.0Hz), 8.97(1H, s)。
フェニル)-N-エチルカルバモイル]-7-メトキシ-4-オキ
ソ-4Ｈ-キノリン-1-イル]-5-メトキシ-フェノキシ]-プ
ロピル]-1-メチルピリジニウム メタンスルホナート 実施例(180ａ)で得られた1-[3-メトキシ-5-(3-(ピリジ
ン-3-イル)-プロポキシ)-フェニル]-7-メトキシ-4-オキ
ソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジ
フルオロフェニル)-N-エチル-アミド125mgおよびメタン
スルホン酸メチル46．3mgを用いて実施例(3ｂ)と同様に
反応を行い、標記化合物を白色泡状物質として92．0mg
得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.08(3H, t, J=7.1H
z), 2.11-2.15(2H, m), 2.29(3H, s), 2.96(2H, t, J=
7.8Hz), 3.69(3H, s), 3.81(3H, s), 3.83-3.86(2H,m),
4.08(2H, t, J=6.3Hz), 4.31(3H, s), 6.39(1H, d, J=
2.2Hz), 6.67(2H, d, J=7.7Hz), 6.72(1H, t, J=2.0H
z), 7.00-7.12(4H, m), 8.01(1H, d, J=8.9Hz), 8.03-
8.07(1H, m), 8.08(1H, s), 8.50(1H, d, J=8.0Hz), 8.
84(1H, d, J=6.0Hz), 8.97(1H, s)。
【０７３５】実施例181
4-[3-[3-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカ
ルバモイル]-7-メトキシ-4-オキソ-4Ｈ-キノリン-1-イ
ル]-5-メトキシ-フェノキシ]-プロピル]-1-メチルピリ
ジニウム メタンスルホナート(例示化合物番号：1-26) (181ａ)1-[3-メトキシ-5-(3-(ピリジン-4-イル)-プロポ
キシ)-フェニル]-7-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド 実施例(1ｇ)で得られた1-(3-ヒドロキシ-5-メトキシフ
ェニル)-7-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-
3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル
アミド128mg、参考例12で得られた4-(3-ブロモプロピ
ル)-ピリジン 1臭化水素酸塩228mgおよび炭酸カリウム
221mgを用いて実施例(180ａ)と同様に反応を行い、標記
化合物を白色泡状物質として148mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.1Hz),
2.11-2.18(2H, m), 2.83(2H, t, J=7.9Hz), 3.73(3H,
s), 3.83(3H, s), 3.91-3.99(4H, m), 6.42(1H, d, J=
2.3Hz), 6.46(1H, t, J=2.0Hz), 6.48(1H, t, J=2.0H
z), 6.57-6.65(2H, m), 6.84(2H, dd, J=2.2, 8.0Hz),
6.92(1H, dd, J=2.4, 9.0Hz), 7.16(2H, d, J=5.9Hz),
7.86(1H, s), 8.22(1H, d, J=9.0Hz), 8.52(2H, d, J=
5.9Hz)。
ルバモイル]-7-メトキシ-4-オキソ-4Ｈ-キノリン-1-イ
ル]-5-メトキシ-フェノキシ]-プロピル]-1-メチルピリ
ジニウム メタンスルホナート(例示化合物番号：1-26) (181ａ)1-[3-メトキシ-5-(3-(ピリジン-4-イル)-プロポ
キシ)-フェニル]-7-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド 実施例(1ｇ)で得られた1-(3-ヒドロキシ-5-メトキシフ
ェニル)-7-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-
3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル
アミド128mg、参考例12で得られた4-(3-ブロモプロピ
ル)-ピリジン 1臭化水素酸塩228mgおよび炭酸カリウム
221mgを用いて実施例(180ａ)と同様に反応を行い、標記
化合物を白色泡状物質として148mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.1Hz),
2.11-2.18(2H, m), 2.83(2H, t, J=7.9Hz), 3.73(3H,
s), 3.83(3H, s), 3.91-3.99(4H, m), 6.42(1H, d, J=
2.3Hz), 6.46(1H, t, J=2.0Hz), 6.48(1H, t, J=2.0H
z), 6.57-6.65(2H, m), 6.84(2H, dd, J=2.2, 8.0Hz),
6.92(1H, dd, J=2.4, 9.0Hz), 7.16(2H, d, J=5.9Hz),
7.86(1H, s), 8.22(1H, d, J=9.0Hz), 8.52(2H, d, J=
5.9Hz)。
【０７３６】(181ｂ)4-[3-[3-[3-[N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-N-エチルカルバモイル]-7-メトキシ-4-オキ
ソ-4Ｈ-キノリン-1-イル]-5-メトキシ-フェノキシ]-プ
ロピル]-1-メチルピリジニウム メタンスルホナート 実施例(181ａ)で得られた1-[3-メトキシ-5-(3-(ピリジ
ン-4-イル)-プロポキシ)-フェニル]-7-メトキシ-4-オキ
ソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジ
フルオロフェニル)-N-エチルアミド141mgおよびメタン
スルホン酸メチル77．6mgを用いて実施例(3ｂ)と同様に
反応を行い、標記化合物を白色泡状物質として92．0mg
得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.08(3H, t, J=7.0H
z), 2.12-2.19(2H, m), 2.29(3H, s), 3.05(2H, t, J=
7.7Hz), 3.69(3H, s), 3.81(3H, s), 3.81-3.86(2H,m),
4.07(2H, t, J=6.2Hz), 4.27(3H, s), 6.38(1H, d, J=
2.2Hz), 6.65(1H, s), 6.67(1H, s), 6.71(1H, d, J=2.
0Hz), 7.01(1H, dd, J=2.2, 9.1Hz), 7.04-7.12(3H,
m), 8.00-8.04(1H, m), 8.03(2H, d, J=6.8Hz), 8.08(1
H, s), 8.86(2H, d, J=6.6Hz)。
フェニル)-N-エチルカルバモイル]-7-メトキシ-4-オキ
ソ-4Ｈ-キノリン-1-イル]-5-メトキシ-フェノキシ]-プ
ロピル]-1-メチルピリジニウム メタンスルホナート 実施例(181ａ)で得られた1-[3-メトキシ-5-(3-(ピリジ
ン-4-イル)-プロポキシ)-フェニル]-7-メトキシ-4-オキ
ソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジ
フルオロフェニル)-N-エチルアミド141mgおよびメタン
スルホン酸メチル77．6mgを用いて実施例(3ｂ)と同様に
反応を行い、標記化合物を白色泡状物質として92．0mg
得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.08(3H, t, J=7.0H
z), 2.12-2.19(2H, m), 2.29(3H, s), 3.05(2H, t, J=
7.7Hz), 3.69(3H, s), 3.81(3H, s), 3.81-3.86(2H,m),
4.07(2H, t, J=6.2Hz), 4.27(3H, s), 6.38(1H, d, J=
2.2Hz), 6.65(1H, s), 6.67(1H, s), 6.71(1H, d, J=2.
0Hz), 7.01(1H, dd, J=2.2, 9.1Hz), 7.04-7.12(3H,
m), 8.00-8.04(1H, m), 8.03(2H, d, J=6.8Hz), 8.08(1
H, s), 8.86(2H, d, J=6.6Hz)。
【０７３７】実施例182
7-メトキシ-1-[3-メトキシ-5-(2-(1-オキシピロリジン-
1-イルメチル)-ベンジルオキシ)フェニル]-4-オキソ-
1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフル
オロフェニル)-N-エチルアミド(例示化合物番号：1-93
6) (182ａ)7-メトキシ-1-[3-メトキシ-5-(2-(ピロリジン-1
-イルメチル)-ベンジルオキシ)-フェニル]-4-オキソ-
1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフル
オロフェニル)-N-エチルアミド 実施例(1ｈ)で得られた1-[3-(2-(ブロモメチル)ベンジ
ルオキシ)-5-メトキシフェニル]-7-メトキシ-4-オキソ-
1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフル
オロフェニル)-N-エチルアミド497mgおよびピロリジン1
07mgを用いて実施例(20ａ)と同様に反応を行い、標記化
合物を白色泡状物質として376mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.1Hz),
1.63-1.68(4H, m), 2.40-2.45(4H, m), 3.65(2H, br),
3.68(3H, s), 3.82(3H, s), 3.91(2H, q, J=7.1Hz), 5.
30(2H, d, J=4.4Hz), 6.38(1H, d, J=2.3Hz), 6.46(1H,
d, J=1.9Hz), 6.59-6.64(2H, m), 6.72(1H, t, J=2.1H
z), 6.84(2H, dd, J=2.2, 8.0Hz), 6.91(1H, dd, J=2.
3, 9.0Hz), 7.26-7.33(3H, m), 7.42-7.49(1H, m), 7.8
6(1H, s), 8.21(1H, d, J=9.0Hz)。
1-イルメチル)-ベンジルオキシ)フェニル]-4-オキソ-
1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフル
オロフェニル)-N-エチルアミド(例示化合物番号：1-93
6) (182ａ)7-メトキシ-1-[3-メトキシ-5-(2-(ピロリジン-1
-イルメチル)-ベンジルオキシ)-フェニル]-4-オキソ-
1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフル
オロフェニル)-N-エチルアミド 実施例(1ｈ)で得られた1-[3-(2-(ブロモメチル)ベンジ
ルオキシ)-5-メトキシフェニル]-7-メトキシ-4-オキソ-
1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフル
オロフェニル)-N-エチルアミド497mgおよびピロリジン1
07mgを用いて実施例(20ａ)と同様に反応を行い、標記化
合物を白色泡状物質として376mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(3H, t, J=7.1Hz),
1.63-1.68(4H, m), 2.40-2.45(4H, m), 3.65(2H, br),
3.68(3H, s), 3.82(3H, s), 3.91(2H, q, J=7.1Hz), 5.
30(2H, d, J=4.4Hz), 6.38(1H, d, J=2.3Hz), 6.46(1H,
d, J=1.9Hz), 6.59-6.64(2H, m), 6.72(1H, t, J=2.1H
z), 6.84(2H, dd, J=2.2, 8.0Hz), 6.91(1H, dd, J=2.
3, 9.0Hz), 7.26-7.33(3H, m), 7.42-7.49(1H, m), 7.8
6(1H, s), 8.21(1H, d, J=9.0Hz)。
【０７３８】(182ｂ)7-メトキシ-1-[3-メトキシ-5-(2-
(1-オキシピロリジン-1-イルメチル)-ベンジルオキシ)
フェニル]-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボ
ン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド 実施例(182ａ)で得られた7-メトキシ-1-[3-メトキシ-5-
(2-(ピロリジン-1-イルメチル)-ベンジルオキシ)-フェ
ニル]-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸
N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド123mg
および67％ｍ-クロロ過安息香酸542mgを用いて実施例(2
0ｂ)と同様に反応を行い、標記化合物を白色泡状物質と
して104mg得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.08(3H, t, J=7.1H
z), 1.73-1.79(2H, m), 1.98-2.09(2H, m), 2.81-2.87
(1H, m), 2.91-2.96(1H, m), 3.42-3.47(2H, m), 3.63
(3H, s), 3.79(3H, s), 3.80-3.83(2H, m), 4.52(2H,
d, J=2.5Hz), 5.71-5.76(1H, m), 5.88-5.93(1H, m),
6.33(1H, d, J=2.2Hz), 6.59(1H, s), 6.93(2H,t, J=2.
2Hz), 6.97(1H, dd, J=2.2, 8.9Hz), 7.05-7.11(3H,
m), 7.32-7.41(2H,m), 7.48(1H, dd, J=0.8, 8.0Hz),
7.53(1H, dd, J=1.0, 7.3Hz), 7.99(1H, d,J=9.1Hz),
8.07(1H,s)。
(1-オキシピロリジン-1-イルメチル)-ベンジルオキシ)
フェニル]-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボ
ン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド 実施例(182ａ)で得られた7-メトキシ-1-[3-メトキシ-5-
(2-(ピロリジン-1-イルメチル)-ベンジルオキシ)-フェ
ニル]-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸
N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド123mg
および67％ｍ-クロロ過安息香酸542mgを用いて実施例(2
0ｂ)と同様に反応を行い、標記化合物を白色泡状物質と
して104mg得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.08(3H, t, J=7.1H
z), 1.73-1.79(2H, m), 1.98-2.09(2H, m), 2.81-2.87
(1H, m), 2.91-2.96(1H, m), 3.42-3.47(2H, m), 3.63
(3H, s), 3.79(3H, s), 3.80-3.83(2H, m), 4.52(2H,
d, J=2.5Hz), 5.71-5.76(1H, m), 5.88-5.93(1H, m),
6.33(1H, d, J=2.2Hz), 6.59(1H, s), 6.93(2H,t, J=2.
2Hz), 6.97(1H, dd, J=2.2, 8.9Hz), 7.05-7.11(3H,
m), 7.32-7.41(2H,m), 7.48(1H, dd, J=0.8, 8.0Hz),
7.53(1H, dd, J=1.0, 7.3Hz), 7.99(1H, d,J=9.1Hz),
8.07(1H,s)。
【０７３９】実施例183
4-[4-[3-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカ
ルバモイル]-7-メトキシ-4-オキソ-4Ｈ-キノリン-1-イ
ル]-5-メトキシ-フェノキシ]-ブチル]-1-メチルピリジ
ニウム メタンスルホナート(例示化合物番号：1-32) (183ａ)1-[3-メトキシ-5-(4-(ピリジン-4-イル)-ブトキ
シ)-フェニル]-7-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N
-エチルアミド 実施例(1ｇ)で得られた1-[3-ヒドロキシ-5-メトキシフ
ェニル]-7-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-
3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル
アミド162mg、参考例14で得られた4-(4-ブロモブチル)-
ピリジン 1臭化水素酸塩330mgおよび炭酸カリウム276m
gを用いて実施例(180ａ)と同様に反応を行い、標記化合
物を白色泡状物質として180mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.1Hz),
1.81-1.87(4H, m), 2.68-2.72(2H, m), 3.73(3H, s),
3.82(3H, s), 3.91-4.00(4H, m), 6.41(1H, d, J=2.4H
z), 6.45-6.48(2H, m), 6.58-6.63(2H, m), 6.83(2H, d
d, J=2.2, 8.1Hz),6.92(1H, dd, J=2.4, 9.0Hz), 7.14
(2H, dd, J=1.4, 6.0Hz), 7.85(1H, s), 8.22(1H, d, J
=9.1Hz), 8.50(2H, dd, J=1.5, 4.5Hz)。
ルバモイル]-7-メトキシ-4-オキソ-4Ｈ-キノリン-1-イ
ル]-5-メトキシ-フェノキシ]-ブチル]-1-メチルピリジ
ニウム メタンスルホナート(例示化合物番号：1-32) (183ａ)1-[3-メトキシ-5-(4-(ピリジン-4-イル)-ブトキ
シ)-フェニル]-7-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N
-エチルアミド 実施例(1ｇ)で得られた1-[3-ヒドロキシ-5-メトキシフ
ェニル]-7-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-
3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル
アミド162mg、参考例14で得られた4-(4-ブロモブチル)-
ピリジン 1臭化水素酸塩330mgおよび炭酸カリウム276m
gを用いて実施例(180ａ)と同様に反応を行い、標記化合
物を白色泡状物質として180mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.1Hz),
1.81-1.87(4H, m), 2.68-2.72(2H, m), 3.73(3H, s),
3.82(3H, s), 3.91-4.00(4H, m), 6.41(1H, d, J=2.4H
z), 6.45-6.48(2H, m), 6.58-6.63(2H, m), 6.83(2H, d
d, J=2.2, 8.1Hz),6.92(1H, dd, J=2.4, 9.0Hz), 7.14
(2H, dd, J=1.4, 6.0Hz), 7.85(1H, s), 8.22(1H, d, J
=9.1Hz), 8.50(2H, dd, J=1.5, 4.5Hz)。
【０７４０】(183ｂ)4-[4-[3-[3-[N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-N-エチルカルバモイル]-7-メトキシ-4-オキ
ソ-4Ｈ-キノリン-1-イル]-5-メトキシ-フェノキシ]-ブ
チル]-1-メチルピリジニウム メタンスルホナート 実施例(183ａ)で得られた1-[3-メトキシ-5-(4-(ピリジ
ン-4-イル)-ブトキシ)-フェニル]-7-メトキシ-4-オキソ
-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフ
ルオロフェニル)-N-エチルアミド173mgおよびメタンス
ルホン酸メチル103mgを用いて実施例(3ｂ)と同様に反応
を行い、標記化合物を白色泡状物質として150mg得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.08(3H, t, J=7.0H
z), 1.72-1.86(4H, m), 2.29(3H, s), 2.95(2H, t, J=
7.0Hz), 3.69(3H, s), 3.81(3H, s), 3.81-3.86(2H,m),
4.06(2H, t, J=5.8Hz), 4.27(3H, s), 6.39(1H, d, J=
2.2Hz), 6.65(2H, s), 6.72(1H, t, J=2.0Hz), 7.01(1
H, dd, J=2.4, 9.2Hz), 7.01-7.12(1H, m), 7.11(2H, d
d, J=1.8, 8.5Hz), 8.01(2H, d, J=6.0Hz), 8.01-8.04
(1H, m), 8.08(1H, s), 8.85(2H, d, J=6.5Hz)。
フェニル)-N-エチルカルバモイル]-7-メトキシ-4-オキ
ソ-4Ｈ-キノリン-1-イル]-5-メトキシ-フェノキシ]-ブ
チル]-1-メチルピリジニウム メタンスルホナート 実施例(183ａ)で得られた1-[3-メトキシ-5-(4-(ピリジ
ン-4-イル)-ブトキシ)-フェニル]-7-メトキシ-4-オキソ
-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフ
ルオロフェニル)-N-エチルアミド173mgおよびメタンス
ルホン酸メチル103mgを用いて実施例(3ｂ)と同様に反応
を行い、標記化合物を白色泡状物質として150mg得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.08(3H, t, J=7.0H
z), 1.72-1.86(4H, m), 2.29(3H, s), 2.95(2H, t, J=
7.0Hz), 3.69(3H, s), 3.81(3H, s), 3.81-3.86(2H,m),
4.06(2H, t, J=5.8Hz), 4.27(3H, s), 6.39(1H, d, J=
2.2Hz), 6.65(2H, s), 6.72(1H, t, J=2.0Hz), 7.01(1
H, dd, J=2.4, 9.2Hz), 7.01-7.12(1H, m), 7.11(2H, d
d, J=1.8, 8.5Hz), 8.01(2H, d, J=6.0Hz), 8.01-8.04
(1H, m), 8.08(1H, s), 8.85(2H, d, J=6.5Hz)。
【０７４１】実施例184
3-[4-[3-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカ
ルバモイル]-7-メトキシ-4-オキソ-4Ｈ-キノリン-1-イ
ル]-5-メトキシ-フェノキシ]-ブチル]-1-メチルピリジ
ニウム メタンスルホナート(例示化合物番号：1-33) (184ａ)1-[3-メトキシ-5-(4-(ピリジン-3-イル)-ブトキ
シ)-フェニル]-7-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N
-エチルアミド 実施例(1ｇ)で得られた1-[3-ヒドロキシ-5-メトキシフ
ェニル]-7-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-
3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル
アミド192mg、参考例15で得られた3-(4-ブロモブチル)-
ピリジン 1臭化水素酸塩550mgおよび炭酸カリウム442m
gを用いて実施例(180ａ)と同様に反応を行い、標記化合
物を白色泡状物質として197mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.1Hz),
1.80-1.88(4H, m), 2.71(2H, t, J=6.9Hz), 3.73(3H,
s), 3.82(3H, s), 3.90-4.01(4H, m), 6.41(1H, d, J=
2.0Hz), 6.45(1H, t, J=1.7Hz), 6.47(1H, s), 6.58-6.
65(2H, m), 6.84(2H, dd, J=1.6, 7.8Hz), 6.92(1H, d
d, J=2.0, 9.0Hz), 7.22(1H, dd, J=4.8, 7.7Hz), 7.53
(1H, dd, J=1.3, 7.9Hz), 7.85(1H, s), 8.22(1H, d, J
=8.9Hz), 8.45(1H, d, J=4.9Hz), 8.48(1H, s)。
ルバモイル]-7-メトキシ-4-オキソ-4Ｈ-キノリン-1-イ
ル]-5-メトキシ-フェノキシ]-ブチル]-1-メチルピリジ
ニウム メタンスルホナート(例示化合物番号：1-33) (184ａ)1-[3-メトキシ-5-(4-(ピリジン-3-イル)-ブトキ
シ)-フェニル]-7-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N
-エチルアミド 実施例(1ｇ)で得られた1-[3-ヒドロキシ-5-メトキシフ
ェニル]-7-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-
3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル
アミド192mg、参考例15で得られた3-(4-ブロモブチル)-
ピリジン 1臭化水素酸塩550mgおよび炭酸カリウム442m
gを用いて実施例(180ａ)と同様に反応を行い、標記化合
物を白色泡状物質として197mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.1Hz),
1.80-1.88(4H, m), 2.71(2H, t, J=6.9Hz), 3.73(3H,
s), 3.82(3H, s), 3.90-4.01(4H, m), 6.41(1H, d, J=
2.0Hz), 6.45(1H, t, J=1.7Hz), 6.47(1H, s), 6.58-6.
65(2H, m), 6.84(2H, dd, J=1.6, 7.8Hz), 6.92(1H, d
d, J=2.0, 9.0Hz), 7.22(1H, dd, J=4.8, 7.7Hz), 7.53
(1H, dd, J=1.3, 7.9Hz), 7.85(1H, s), 8.22(1H, d, J
=8.9Hz), 8.45(1H, d, J=4.9Hz), 8.48(1H, s)。
【０７４２】(184ｂ)3-[4-[3-[3-[N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-N-エチルカルバモイル]-7-メトキシ-4-オキ
ソ-4Ｈ-キノリン-1-イル]-5-メトキシ-フェノキシ]-ブ
チル]-1-メチルピリジニウム メタンスルホナート 実施例(184ａ)で得られた1-[3-メトキシ-5-(4-(ピリジ
ン-3-イル)-ブトキシ)-フェニル]-7-メトキシ-4-オキソ
-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフ
ルオロフェニル)-N-エチルアミド194mgおよびメタンス
ルホン酸メチル125mgを用いて実施例(3ｂ)と同様に反応
を行い、標記化合物を白色泡状物質として199mg得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.08(3H, t, J=7.0H
z), 1.77-1.85(4H, m), 2.29(3H, s), 2.87(2H, t, J=
7.1Hz), 3.69(3H, s), 3.81(3H, s), 3.81-3.86(2H,m),
4.06-4.09(2H, m), 4.31(3H, s), 6.38(1H, d, J=2.2H
z), 6.65(1H, s), 6.66(1H, s), 6.72(1H, t, J=2.0H
z), 7.01(1H, dd, J=2.2, 9.0Hz), 7.02-7.10(1H, m),
7.10(2H, dd, J=2.2, 9.0Hz), 8.01(1H, d, J=9.0Hz),
8.01-8.06(1H,m), 8.08(1H, s), 8.47(1H, d, J=8.0H
z), 8.84(1H, d, J=6.0Hz), 8.95(1H, s)。
フェニル)-N-エチルカルバモイル]-7-メトキシ-4-オキ
ソ-4Ｈ-キノリン-1-イル]-5-メトキシ-フェノキシ]-ブ
チル]-1-メチルピリジニウム メタンスルホナート 実施例(184ａ)で得られた1-[3-メトキシ-5-(4-(ピリジ
ン-3-イル)-ブトキシ)-フェニル]-7-メトキシ-4-オキソ
-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフ
ルオロフェニル)-N-エチルアミド194mgおよびメタンス
ルホン酸メチル125mgを用いて実施例(3ｂ)と同様に反応
を行い、標記化合物を白色泡状物質として199mg得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.08(3H, t, J=7.0H
z), 1.77-1.85(4H, m), 2.29(3H, s), 2.87(2H, t, J=
7.1Hz), 3.69(3H, s), 3.81(3H, s), 3.81-3.86(2H,m),
4.06-4.09(2H, m), 4.31(3H, s), 6.38(1H, d, J=2.2H
z), 6.65(1H, s), 6.66(1H, s), 6.72(1H, t, J=2.0H
z), 7.01(1H, dd, J=2.2, 9.0Hz), 7.02-7.10(1H, m),
7.10(2H, dd, J=2.2, 9.0Hz), 8.01(1H, d, J=9.0Hz),
8.01-8.06(1H,m), 8.08(1H, s), 8.47(1H, d, J=8.0H
z), 8.84(1H, d, J=6.0Hz), 8.95(1H, s)。
【０７４３】実施例185
1-[7-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカル
バモイル]-1-(3-エトキシ-5-メトキシフェニル)-4-オキ
ソ-1,4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル]-4-
アザ-1-アゾニアビシクロ-[2．2．2]-オクタン ブロミ
ド(例示化合物番号：2-784) (185ａ)1-(3-ベンジルオキシ-5-メトキシフェニル)-7-
メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-
カルボン酸 メチルエステル 実施例(104ｄ)で得られた3-ジメチルアミノ-2-(2-メト
キシ-4-メトキシメトキシベンゾイル)-アクリル酸 メ
チルエステル6．46ｇのN，N-ジメチルホルムアミド溶液
120ｍｌに炭酸カリウム5．29ｇおよび参考例1で得られ
た3-ベンジルオキシ-5-メトキシアニリン4．68ｇを加
え、90℃で1時間、更に140℃で1時間攪拌した。反応液
に希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。合わせた酢酸
エチル層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。固体化した目的
物をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後よく乾燥
して、標記化合物を白色固体として8．35ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 3.43(3H, s), 3.83(3H,
s), 3.92(3H, s), 5.08(2H, s), 5.14(2H, s), 6.44(1
H, d, J=2.3Hz), 6.56(1H, t, J=2.0Hz), 6.63(1H, t,
J=2.0Hz), 6.67(1H, d, J=2.2Hz), 7.13(1H, dd, J=2.
3, 9.0Hz), 7.34-7.45(5H, m), 8.47(1H, d, J=8.9Hz),
8.50(1H, s)。
バモイル]-1-(3-エトキシ-5-メトキシフェニル)-4-オキ
ソ-1,4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル]-4-
アザ-1-アゾニアビシクロ-[2．2．2]-オクタン ブロミ
ド(例示化合物番号：2-784) (185ａ)1-(3-ベンジルオキシ-5-メトキシフェニル)-7-
メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-
カルボン酸 メチルエステル 実施例(104ｄ)で得られた3-ジメチルアミノ-2-(2-メト
キシ-4-メトキシメトキシベンゾイル)-アクリル酸 メ
チルエステル6．46ｇのN，N-ジメチルホルムアミド溶液
120ｍｌに炭酸カリウム5．29ｇおよび参考例1で得られ
た3-ベンジルオキシ-5-メトキシアニリン4．68ｇを加
え、90℃で1時間、更に140℃で1時間攪拌した。反応液
に希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。合わせた酢酸
エチル層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。固体化した目的
物をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄後よく乾燥
して、標記化合物を白色固体として8．35ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 3.43(3H, s), 3.83(3H,
s), 3.92(3H, s), 5.08(2H, s), 5.14(2H, s), 6.44(1
H, d, J=2.3Hz), 6.56(1H, t, J=2.0Hz), 6.63(1H, t,
J=2.0Hz), 6.67(1H, d, J=2.2Hz), 7.13(1H, dd, J=2.
3, 9.0Hz), 7.34-7.45(5H, m), 8.47(1H, d, J=8.9Hz),
8.50(1H, s)。
【０７４４】(185ｂ)1-(3-ベンジルオキシ-5-メトキシ
フェニル)-7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒド
ロキノリン-3-カルボン酸 実施例(185ａ)で得られた1-(3-ベンジルオキシ-5-メト
キシフェニル)-7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロキノリン-3-カルボン酸 メチルエステル8．35ｇ
および水酸化ナトリウム2．81ｇを用いて実施例(1ｅ)と
同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として7．85
ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 3.44(3H, s), 3.84(3H,
s), 5.09(2H, s), 5.17(2H, s), 6.55(1H, d, J=2.2H
z), 6.63(1H, t, J=1.5Hz), 6.74(1H, s), 6.80(1H, t,
J=1.0Hz), 7.28-7.43(6H, m), 8.48(1H, d, J=9.1Hz),
8.75(1H, s)。
フェニル)-7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒド
ロキノリン-3-カルボン酸 実施例(185ａ)で得られた1-(3-ベンジルオキシ-5-メト
キシフェニル)-7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロキノリン-3-カルボン酸 メチルエステル8．35ｇ
および水酸化ナトリウム2．81ｇを用いて実施例(1ｅ)と
同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として7．85
ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 3.44(3H, s), 3.84(3H,
s), 5.09(2H, s), 5.17(2H, s), 6.55(1H, d, J=2.2H
z), 6.63(1H, t, J=1.5Hz), 6.74(1H, s), 6.80(1H, t,
J=1.0Hz), 7.28-7.43(6H, m), 8.48(1H, d, J=9.1Hz),
8.75(1H, s)。
【０７４５】(185ｃ)1-(3-ベンジルオキシ-5-メトキシ
フェニル)-7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒド
ロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニ
ル)アミド 実施例(185ｂ)で得られた1-(3-ベンジルオキシ-5-メト
キシフェニル)-7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロキノリン-3-カルボン酸7．85ｇおよびトリエチル
アミン7．1ｍｌのN，N-ジメチルホルムアミド溶液120ｍ
ｌに氷冷下、クロロぎ酸イソブチル2．5ｍｌを加えて10
分攪拌後、3,5-ジフルオロアニリン9．28ｇを加え、70
℃で1．5時間攪拌した。反応液に希塩酸を加えて酢酸エ
チルで抽出し、合わせた酢酸エチル層を水、飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、無
水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶出
溶媒：塩化メチレン／酢酸エチル＝2／1)で分離精製
し、標記化合物を白色固体として8．02ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 3.44(3H, s), 3.84(3H,
s), 5.09(2H, s), 5.17(2H, s), 6.57(1H, t, J=2.0H
z), 6.65(1H, t, J=2.1Hz), 6.73(1H, t, J=2.2Hz), 6.
78(1H, d, J=2.2Hz), 7.23(1H, dd, J=2.2, 9.0Hz), 7.
36-7.45(8H, m), 8.48(1H, d, J=9.0Hz), 8.83(1H,
s)。
フェニル)-7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒド
ロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニ
ル)アミド 実施例(185ｂ)で得られた1-(3-ベンジルオキシ-5-メト
キシフェニル)-7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロキノリン-3-カルボン酸7．85ｇおよびトリエチル
アミン7．1ｍｌのN，N-ジメチルホルムアミド溶液120ｍ
ｌに氷冷下、クロロぎ酸イソブチル2．5ｍｌを加えて10
分攪拌後、3,5-ジフルオロアニリン9．28ｇを加え、70
℃で1．5時間攪拌した。反応液に希塩酸を加えて酢酸エ
チルで抽出し、合わせた酢酸エチル層を水、飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、無
水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶出
溶媒：塩化メチレン／酢酸エチル＝2／1)で分離精製
し、標記化合物を白色固体として8．02ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 3.44(3H, s), 3.84(3H,
s), 5.09(2H, s), 5.17(2H, s), 6.57(1H, t, J=2.0H
z), 6.65(1H, t, J=2.1Hz), 6.73(1H, t, J=2.2Hz), 6.
78(1H, d, J=2.2Hz), 7.23(1H, dd, J=2.2, 9.0Hz), 7.
36-7.45(8H, m), 8.48(1H, d, J=9.0Hz), 8.83(1H,
s)。
【０７４６】(185ｄ)1-(3-ベンジルオキシ-5-メトキシ
フェニル)-7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒド
ロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニ
ル)-N-エチルアミド 実施例(185ｃ)で得られた1-(3-ベンジルオキシ-5-メト
キシフェニル)-7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフ
ェニル)アミド8．02ｇのN，N-ジメチルホルムアミド溶
液120ｍｌに氷冷下、55％水素化ナトリウム1．22ｇを加
え10分間攪拌後、ヨウ化エチル8．50ｇを加えて60℃で
1．5時間攪拌した。反応液に希塩酸を加えて酢酸エチル
で抽出し、合わせた酢酸エチル層を水および飽和食塩水
で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を
減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー(溶出溶媒：塩化メチレン／酢酸エチル＝1／
2)で分離精製し、標記化合物を薄黄色泡状物質として
7．30ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.2Hz),
3.41(3H, s), 3.82(3H,s), 3.93(2H, q, J=7.1Hz), 5.0
7(2H, s), 5.11(2H, s), 6.49(1H, t, J=2.0Hz), 6.57
(1H, t, J=2.1Hz), 6.62(2H, d, J=2.1Hz), 6.69(1H,
t, J=2.2Hz), 6.84(2H, dd, J=2.3, 8.2Hz), 7.04(1H,
dd, J=2.2, 9.0Hz), 7.33-7.45(5H, m), 7.88(1H, s),
8.22(1H, d, J=9.0Hz)。
フェニル)-7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒド
ロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニ
ル)-N-エチルアミド 実施例(185ｃ)で得られた1-(3-ベンジルオキシ-5-メト
キシフェニル)-7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフ
ェニル)アミド8．02ｇのN，N-ジメチルホルムアミド溶
液120ｍｌに氷冷下、55％水素化ナトリウム1．22ｇを加
え10分間攪拌後、ヨウ化エチル8．50ｇを加えて60℃で
1．5時間攪拌した。反応液に希塩酸を加えて酢酸エチル
で抽出し、合わせた酢酸エチル層を水および飽和食塩水
で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を
減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー(溶出溶媒：塩化メチレン／酢酸エチル＝1／
2)で分離精製し、標記化合物を薄黄色泡状物質として
7．30ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.2Hz),
3.41(3H, s), 3.82(3H,s), 3.93(2H, q, J=7.1Hz), 5.0
7(2H, s), 5.11(2H, s), 6.49(1H, t, J=2.0Hz), 6.57
(1H, t, J=2.1Hz), 6.62(2H, d, J=2.1Hz), 6.69(1H,
t, J=2.2Hz), 6.84(2H, dd, J=2.3, 8.2Hz), 7.04(1H,
dd, J=2.2, 9.0Hz), 7.33-7.45(5H, m), 7.88(1H, s),
8.22(1H, d, J=9.0Hz)。
【０７４７】(185ｅ)1-(3-ヒドロキシ-5-メトキシフェ
ニル)-7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N
-エチルアミド 実施例(185ｄ)で得られた1-(3-ベンジルオキシ-5-メト
キシフェニル)-7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフ
ェニル)-N-エチルアミド7．30ｇおよび10％パラジウム
炭素2．0ｇを用いて実施例(1ｇ)と同様に反応を行い、
標記化合物を白色固体として5．71ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.16(3H, t, J=7.2Hz),
3.39(3H, s), 3.81(3H,s), 3.82-3.91(2H, m), 5.08(2
H, s), 6.18(1H, t, J=1.9Hz), 6.38(1H, t, J=2.0Hz),
6.60(2H, d, J=2.2Hz), 6.61(1H, t, J=2.2Hz), 6.81
(2H, dd, J=1.8, 7.4Hz), 6.99(1H, dd, J=2.1, 9.1H
z), 8.13(1H, s), 8.13-8.16(1H, m)。
ニル)-7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N
-エチルアミド 実施例(185ｄ)で得られた1-(3-ベンジルオキシ-5-メト
キシフェニル)-7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフ
ェニル)-N-エチルアミド7．30ｇおよび10％パラジウム
炭素2．0ｇを用いて実施例(1ｇ)と同様に反応を行い、
標記化合物を白色固体として5．71ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.16(3H, t, J=7.2Hz),
3.39(3H, s), 3.81(3H,s), 3.82-3.91(2H, m), 5.08(2
H, s), 6.18(1H, t, J=1.9Hz), 6.38(1H, t, J=2.0Hz),
6.60(2H, d, J=2.2Hz), 6.61(1H, t, J=2.2Hz), 6.81
(2H, dd, J=1.8, 7.4Hz), 6.99(1H, dd, J=2.1, 9.1H
z), 8.13(1H, s), 8.13-8.16(1H, m)。
【０７４８】(185ｆ)1-(3-エトキシ-5-メトキシフェニ
ル)-7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノ
リン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-
エチルアミド 実施例(185ｅ)で得られた1-(3-ヒドロキシ-5-メトキシ
フェニル)-7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒド
ロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニ
ル)-N-エチルアミド2．02ｇのN，N-ジメチルホルムアミ
ド溶液40ｍｌに氷冷下、55％水素化ナトリウム346mgを
加えて10分間攪拌後、ヨウ化エチル2．47ｇを加え60℃
で1時間攪拌した。反応液に希塩酸を加えて酢酸エチル
で抽出し、合わせた酢酸エチル層を水および飽和食塩水
で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を
減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー(溶出溶媒：塩化メチレン／酢酸エチル＝1／
2)で分離精製し、標記化合物を白色泡状物質として2．0
1ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.1Hz),
1.44(3H, t, J=7.0Hz),3.41(3H, s), 3.82(3H, s), 3.9
3(2H, q, J=7.2Hz), 4.03(2H, q, J=7.3Hz), 5.07(2H,
s), 6.46(2H, d, J=2.2Hz), 6.60(1H, t, J=2.1Hz), 6.
63(2H, d, J=2.0Hz), 6.84(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 7.
04(1H, dd, J=2.2, 9.0Hz), 7.88(1H, s), 8.22(1H, d,
8.9Hz)。
ル)-7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノ
リン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-
エチルアミド 実施例(185ｅ)で得られた1-(3-ヒドロキシ-5-メトキシ
フェニル)-7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒド
ロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニ
ル)-N-エチルアミド2．02ｇのN，N-ジメチルホルムアミ
ド溶液40ｍｌに氷冷下、55％水素化ナトリウム346mgを
加えて10分間攪拌後、ヨウ化エチル2．47ｇを加え60℃
で1時間攪拌した。反応液に希塩酸を加えて酢酸エチル
で抽出し、合わせた酢酸エチル層を水および飽和食塩水
で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を
減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー(溶出溶媒：塩化メチレン／酢酸エチル＝1／
2)で分離精製し、標記化合物を白色泡状物質として2．0
1ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.1Hz),
1.44(3H, t, J=7.0Hz),3.41(3H, s), 3.82(3H, s), 3.9
3(2H, q, J=7.2Hz), 4.03(2H, q, J=7.3Hz), 5.07(2H,
s), 6.46(2H, d, J=2.2Hz), 6.60(1H, t, J=2.1Hz), 6.
63(2H, d, J=2.0Hz), 6.84(2H, dd, J=2.2, 8.1Hz), 7.
04(1H, dd, J=2.2, 9.0Hz), 7.88(1H, s), 8.22(1H, d,
8.9Hz)。
【０７４９】(185ｇ)1-(3-エトキシ-5-メトキシフェニ
ル)-7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-
カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルア
ミド 実施例(185ｆ)で得られた1-(3-エトキシ-5-メトキシフ
ェニル)-7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド2．01ｇの酢酸エチル溶液8ｍｌに4規定
塩化水素-酢酸エチル溶液20ｍｌを加え、室温で2時間攪
拌した。固体化した目的物をろ取し、ジエチルエーテル
で洗浄後よく乾燥して、標記化合物を白色固体として
1．72ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.29(3H, t, J=7.2Hz),
1.42(3H, t, J=6.8Hz),3.81(3H, s), 3.96-4.07(4H,
m), 6.26-6.37(2H, m), 6.60(1H, d, J=1.0Hz), 6.80-
6.86(2H, m), 6.97-7.07(2H, m), 7.58(1H, d, J=8.3H
z), 7.71(1H, d, J=1.3Hz), 8.20(1H, d, J=1.6Hz)。
ル)-7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-
カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルア
ミド 実施例(185ｆ)で得られた1-(3-エトキシ-5-メトキシフ
ェニル)-7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド2．01ｇの酢酸エチル溶液8ｍｌに4規定
塩化水素-酢酸エチル溶液20ｍｌを加え、室温で2時間攪
拌した。固体化した目的物をろ取し、ジエチルエーテル
で洗浄後よく乾燥して、標記化合物を白色固体として
1．72ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.29(3H, t, J=7.2Hz),
1.42(3H, t, J=6.8Hz),3.81(3H, s), 3.96-4.07(4H,
m), 6.26-6.37(2H, m), 6.60(1H, d, J=1.0Hz), 6.80-
6.86(2H, m), 6.97-7.07(2H, m), 7.58(1H, d, J=8.3H
z), 7.71(1H, d, J=1.3Hz), 8.20(1H, d, J=1.6Hz)。
【０７５０】(185ｈ)7-(7-ブロモ-へプチルオキシ)-1-
(3-エトキシ-5-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒ
ドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェ
ニル)-N-エチルアミド 実施例(185ｇ)で得られた1-(3-エトキシ-5-メトキシフ
ェニル)-7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリ
ン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エ
チルアミド510mg、1，7-ジブロモへプタン1．81ｇおよ
び55％水素化ナトリウム90mgを用いて実施例(1ｈ)と同
様に反応を行い、標記化合物を白色泡状物質として548m
g得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.1Hz),
1.32-1.48(6H, m), 1.44(3H, t, J=7.2Hz), 1.69-1.76
(2H, m), 1.81-1.88(2H, m), 3.40(2H, t, J=6.7Hz),
3.83(3H, s), 3.86(2H, t, J=6.4Hz), 3.93(2H, q, J=
7.2Hz), 4.04(2H, q,J=6.7Hz), 6.40(1H, d, J=2.2Hz),
6.46(2H, d, J=2.1Hz), 6.60-6.63(2H, m),6.84(2H, d
d, J=2.1, 8.0Hz), 6.91(1H, dd, J=2.2, 9.2Hz), 7.85
(1H, s), 8.22(1H, d, J=9.0Hz)。
(3-エトキシ-5-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒ
ドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェ
ニル)-N-エチルアミド 実施例(185ｇ)で得られた1-(3-エトキシ-5-メトキシフ
ェニル)-7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリ
ン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エ
チルアミド510mg、1，7-ジブロモへプタン1．81ｇおよ
び55％水素化ナトリウム90mgを用いて実施例(1ｈ)と同
様に反応を行い、標記化合物を白色泡状物質として548m
g得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.1Hz),
1.32-1.48(6H, m), 1.44(3H, t, J=7.2Hz), 1.69-1.76
(2H, m), 1.81-1.88(2H, m), 3.40(2H, t, J=6.7Hz),
3.83(3H, s), 3.86(2H, t, J=6.4Hz), 3.93(2H, q, J=
7.2Hz), 4.04(2H, q,J=6.7Hz), 6.40(1H, d, J=2.2Hz),
6.46(2H, d, J=2.1Hz), 6.60-6.63(2H, m),6.84(2H, d
d, J=2.1, 8.0Hz), 6.91(1H, dd, J=2.2, 9.2Hz), 7.85
(1H, s), 8.22(1H, d, J=9.0Hz)。
【０７５１】(185ｉ)1-[7-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェ
ニル)-N-エチルカルバモイル]-1-(3-エトキシ-5-メトキ
シフェニル)-4-オキソ-1,4-ジヒドロキノリン-7-イルオ
キシ]ヘプチル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]
オクタン ブロミド 実施例(185ｈ)で得られた7-(7-ブロモ-へプチルオキシ)
-1-(3-エトキシ-5-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-
ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-N-エチルアミド125mgおよび1,4-ジアザビシ
クロ[2．2．2]オクタン21．0mgを用いて実施例(1ｉ)と
同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として132mg
得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.08(3H, t, J=7.1H
z), 1.26-1.36(6H, m), 1.34(3H, t, J=7.1Hz), 1.61-
1.69(4H, m), 3.01(6H, t, J=7.2Hz), 3.15(2H, dd,J=
8.6, 11.0Hz), 3.24(6H, t, J=7.9Hz), 3.81(3H, s),
3.81-3.85(2H, m), 3.89(2H, t, J=6.2Hz), 4.08(2H,
q, J=7.0Hz), 6.36(1H, d, J=2.1Hz), 6.62(2H,d, J=1.
5Hz), 6.73(1H, t, J=2.2Hz), 6.99(1H, dd, J=2.3, 9.
1Hz), 7.04-7.10(1H, m), 7.11(2H, dd, J=2.0, 8.6H
z), 8.00(1H, d, J=8.9Hz), 8.08(1H, s). 融点：〜134℃。
ニル)-N-エチルカルバモイル]-1-(3-エトキシ-5-メトキ
シフェニル)-4-オキソ-1,4-ジヒドロキノリン-7-イルオ
キシ]ヘプチル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]
オクタン ブロミド 実施例(185ｈ)で得られた7-(7-ブロモ-へプチルオキシ)
-1-(3-エトキシ-5-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-
ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-N-エチルアミド125mgおよび1,4-ジアザビシ
クロ[2．2．2]オクタン21．0mgを用いて実施例(1ｉ)と
同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として132mg
得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.08(3H, t, J=7.1H
z), 1.26-1.36(6H, m), 1.34(3H, t, J=7.1Hz), 1.61-
1.69(4H, m), 3.01(6H, t, J=7.2Hz), 3.15(2H, dd,J=
8.6, 11.0Hz), 3.24(6H, t, J=7.9Hz), 3.81(3H, s),
3.81-3.85(2H, m), 3.89(2H, t, J=6.2Hz), 4.08(2H,
q, J=7.0Hz), 6.36(1H, d, J=2.1Hz), 6.62(2H,d, J=1.
5Hz), 6.73(1H, t, J=2.2Hz), 6.99(1H, dd, J=2.3, 9.
1Hz), 7.04-7.10(1H, m), 7.11(2H, dd, J=2.0, 8.6H
z), 8.00(1H, d, J=8.9Hz), 8.08(1H, s). 融点：〜134℃。
【０７５２】実施例186
1-[7-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカル
バモイル]-1-(3-エトキシ-5-メトキシフェニル)-4-オキ
ソ-1,4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル]-ピ
リジニウム ブロミド(例示化合物番号：2-782) 実施例(185ｈ)で得られた7-(7-ブロモ-へプチルオキシ)
-1-(3-エトキシ-5-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-
ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-N-エチルアミド139mgおよびピリジン32．7mg
を用いて実施例(1ｉ)と同様に反応を行い、標記化合物
を白色固体として103mg得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.08(3H, t, J=7.0H
z), 1.27-1.36(6H, m), 1.33(3H, t, J=7.0Hz), 1.60-
1.66(2H, m), 1.86-1.93(2H, m), 3.80(3H, s), 3.81-
3.86(2H, m), 3.88(2H, t, J=6.2Hz), 4.07(2H, q, J=
7.0Hz), 4.58(2H, t, J=7.3Hz), 6.34(1H, d, J=2.1H
z), 6.62(2H, s), 6.72(1H, t, J=2.1Hz), 6.98(1H, d
d, J=2.2, 8.9Hz), 7.05-7.10(1H, m), 7.10(2H, dd, J
=2.0, 8.6Hz), 8.00(1H, d, J=8.9Hz), 8.07(1H, s),
8.16(2H, t, J=7.5Hz), 8.60(1H, t, J=7.9Hz), 9.08(2
H, d, J=5.6Hz). 融点：〜106℃。
バモイル]-1-(3-エトキシ-5-メトキシフェニル)-4-オキ
ソ-1,4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル]-ピ
リジニウム ブロミド(例示化合物番号：2-782) 実施例(185ｈ)で得られた7-(7-ブロモ-へプチルオキシ)
-1-(3-エトキシ-5-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-
ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-N-エチルアミド139mgおよびピリジン32．7mg
を用いて実施例(1ｉ)と同様に反応を行い、標記化合物
を白色固体として103mg得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.08(3H, t, J=7.0H
z), 1.27-1.36(6H, m), 1.33(3H, t, J=7.0Hz), 1.60-
1.66(2H, m), 1.86-1.93(2H, m), 3.80(3H, s), 3.81-
3.86(2H, m), 3.88(2H, t, J=6.2Hz), 4.07(2H, q, J=
7.0Hz), 4.58(2H, t, J=7.3Hz), 6.34(1H, d, J=2.1H
z), 6.62(2H, s), 6.72(1H, t, J=2.1Hz), 6.98(1H, d
d, J=2.2, 8.9Hz), 7.05-7.10(1H, m), 7.10(2H, dd, J
=2.0, 8.6Hz), 8.00(1H, d, J=8.9Hz), 8.07(1H, s),
8.16(2H, t, J=7.5Hz), 8.60(1H, t, J=7.9Hz), 9.08(2
H, d, J=5.6Hz). 融点：〜106℃。
【０７５３】実施例187
1-[7-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカル
バモイル]-1-(3-エトキシ-5-メトキシフェニル)-4-オキ
ソ-1,4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル]-1-
アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド(例示化
合物番号：2-783) 実施例(185ｈ)で得られた7-(7-ブロモ-へプチルオキシ)
-1-(3-エトキシ-5-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-
ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-N-エチルアミド132mgおよびキヌクリジン2
4．0mgを用いて実施例(1ｉ)と同様に反応を行い、標記
化合物を白色固体として138mg得た。NMRスペクトル(DMS
O-d6)δppm： 1.08(3H, t, J=7.1Hz), 1.22-1.36(6H,
m), 1.34(3H, t, J=7.1Hz), 1.58-1.69(4H, m), 1.80-
1.86(6H, m), 2.04-2.07(1H, m), 3.03-3.07(2H, m),
3.30-3.36(6H, m), 3.81(3H, s), 3.81-3.85(2H, m),
3.89(2H, t, J=6.3Hz), 4.08(2H, q, J=7.0Hz), 6.35(1
H, d, J=2.1Hz), 6.62(2H,s), 6.73(1H, t, J=2.1Hz),
6.99(1H, dd, J=2.2, 9.2Hz), 7.05-7.10(1H, m),7.11
(2H, dd, J=2.1, 8.6Hz), 8.00(1H, d, J=9.0Hz), 8.08
(1H, s). 融点：〜132℃。
バモイル]-1-(3-エトキシ-5-メトキシフェニル)-4-オキ
ソ-1,4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル]-1-
アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド(例示化
合物番号：2-783) 実施例(185ｈ)で得られた7-(7-ブロモ-へプチルオキシ)
-1-(3-エトキシ-5-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-
ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-N-エチルアミド132mgおよびキヌクリジン2
4．0mgを用いて実施例(1ｉ)と同様に反応を行い、標記
化合物を白色固体として138mg得た。NMRスペクトル(DMS
O-d6)δppm： 1.08(3H, t, J=7.1Hz), 1.22-1.36(6H,
m), 1.34(3H, t, J=7.1Hz), 1.58-1.69(4H, m), 1.80-
1.86(6H, m), 2.04-2.07(1H, m), 3.03-3.07(2H, m),
3.30-3.36(6H, m), 3.81(3H, s), 3.81-3.85(2H, m),
3.89(2H, t, J=6.3Hz), 4.08(2H, q, J=7.0Hz), 6.35(1
H, d, J=2.1Hz), 6.62(2H,s), 6.73(1H, t, J=2.1Hz),
6.99(1H, dd, J=2.2, 9.2Hz), 7.05-7.10(1H, m),7.11
(2H, dd, J=2.1, 8.6Hz), 8.00(1H, d, J=9.0Hz), 8.08
(1H, s). 融点：〜132℃。
【０７５４】実施例188
1-[8-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカル
バモイル]-1-(3-エトキシ-5-メトキシフェニル)-4-オキ
ソ-1,4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]オクチル]-4-
アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド
(例示化合物番号：2-838) (188ａ)7-(8-ブロモオクチルオキシ)-1-(3-エトキシ-5-
メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3
-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル
アミド 実施例(185ｇ)で得られた1-(3-エトキシ-5-メトキシフ
ェニル)-7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリ
ン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エ
チルアミド452mg、1，8-ジブロモオクタン1．99ｇおよ
び55％水素化ナトリウム119mgを用いて実施例(1ｈ)と同
様に反応を行い、標記化合物を白色泡状物質として505m
g得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.0Hz),
1.30-1.46(8H, m), 1.44(3H, t, J=7.1Hz), 1.68-1.75
(2H, m), 1.81-1.88(2H, m), 3.40(2H, t, J=7.0Hz),
3.83(3H, s), 3.86(2H, t, J=6.5Hz), 3.93(2H, q, J=
7.2Hz), 4.04(2H, q,J=6.4Hz), 6.40(1H, d, J=2.2Hz),
6.46(2H, d, J=2.0Hz), 6.60-6.66(2H, m),6.84(2H, d
d, J=2.1, 8.0Hz), 6.91(1H, dd, J=2.2, 8.9Hz), 7.85
(1H, s), 8.22(1H, d, J=9.0Hz)。
バモイル]-1-(3-エトキシ-5-メトキシフェニル)-4-オキ
ソ-1,4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]オクチル]-4-
アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド
(例示化合物番号：2-838) (188ａ)7-(8-ブロモオクチルオキシ)-1-(3-エトキシ-5-
メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3
-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル
アミド 実施例(185ｇ)で得られた1-(3-エトキシ-5-メトキシフ
ェニル)-7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリ
ン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エ
チルアミド452mg、1，8-ジブロモオクタン1．99ｇおよ
び55％水素化ナトリウム119mgを用いて実施例(1ｈ)と同
様に反応を行い、標記化合物を白色泡状物質として505m
g得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.21(3H, t, J=7.0Hz),
1.30-1.46(8H, m), 1.44(3H, t, J=7.1Hz), 1.68-1.75
(2H, m), 1.81-1.88(2H, m), 3.40(2H, t, J=7.0Hz),
3.83(3H, s), 3.86(2H, t, J=6.5Hz), 3.93(2H, q, J=
7.2Hz), 4.04(2H, q,J=6.4Hz), 6.40(1H, d, J=2.2Hz),
6.46(2H, d, J=2.0Hz), 6.60-6.66(2H, m),6.84(2H, d
d, J=2.1, 8.0Hz), 6.91(1H, dd, J=2.2, 8.9Hz), 7.85
(1H, s), 8.22(1H, d, J=9.0Hz)。
【０７５５】(188ｂ)1-[8-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェ
ニル)-N-エチルカルバモイル]-1-(3-エトキシ-5-メトキ
シフェニル)-4-オキソ-1,4-ジヒドロキノリン-7-イルオ
キシ]オクチル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]
オクタン ブロミド 実施例(188ａ)で得られた7-(8-ブロモオクチルオキシ)-
1-(3-エトキシ-5-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフ
ェニル)-N-エチルアミド120mgおよび1,4-ジアザビシク
ロ[2．2．2]オクタン21．6mgを用いて実施例(1ｉ)と同
様に反応を行い、標記化合物を白色固体として113mg得
た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.08(3H, t, J=7.1H
z), 1.25-1.38(8H, m), 1.34(3H, t, J=7.0Hz), 1.63-
1.67(4H, m), 3.01(6H, t, J=7.1Hz), 3.12-3.16(2H,
m), 3.24(6H, t, J=7.8Hz), 3.80(3H, s), 3.80-3.85(2
H, m), 3.89(2H, t, J=6.4Hz), 4.08(2H, q, J=7.0Hz),
6.35(1H, d, J=2.2Hz), 6.62(2H, d, J=1.0Hz), 6.72
(1H, t, J=2.1Hz), 6.98(1H, dd, J=2.1, 8.9Hz), 7.04
-7.10(1H, m), 7.11(2H, dd, J=2.0, 8.7Hz), 8.00(1H,
d, J=9.0Hz), 8.08(1H, s). 融点：〜128℃。
ニル)-N-エチルカルバモイル]-1-(3-エトキシ-5-メトキ
シフェニル)-4-オキソ-1,4-ジヒドロキノリン-7-イルオ
キシ]オクチル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]
オクタン ブロミド 実施例(188ａ)で得られた7-(8-ブロモオクチルオキシ)-
1-(3-エトキシ-5-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフ
ェニル)-N-エチルアミド120mgおよび1,4-ジアザビシク
ロ[2．2．2]オクタン21．6mgを用いて実施例(1ｉ)と同
様に反応を行い、標記化合物を白色固体として113mg得
た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.08(3H, t, J=7.1H
z), 1.25-1.38(8H, m), 1.34(3H, t, J=7.0Hz), 1.63-
1.67(4H, m), 3.01(6H, t, J=7.1Hz), 3.12-3.16(2H,
m), 3.24(6H, t, J=7.8Hz), 3.80(3H, s), 3.80-3.85(2
H, m), 3.89(2H, t, J=6.4Hz), 4.08(2H, q, J=7.0Hz),
6.35(1H, d, J=2.2Hz), 6.62(2H, d, J=1.0Hz), 6.72
(1H, t, J=2.1Hz), 6.98(1H, dd, J=2.1, 8.9Hz), 7.04
-7.10(1H, m), 7.11(2H, dd, J=2.0, 8.7Hz), 8.00(1H,
d, J=9.0Hz), 8.08(1H, s). 融点：〜128℃。
【０７５６】実施例189
1-[8-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカル
バモイル]-1-(3-エトキシ-5-メトキシフェニル)-4-オキ
ソ-1,4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]オクチル]-1-
アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド(例示化
合物番号：2-837) 実施例(188ａ)で得られた7-(8-ブロモオクチルオキシ)-
1-(3-エトキシ-5-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフ
ェニル)-N-エチルアミド126mg、キヌクリジン22．9mgを
用いて実施例(1ｉ)と同様に反応を行い、標記化合物を
白色固体として130mg得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.08(3H, t, J=7.1H
z), 1.21-1.36(8H, m), 1.34(3H, t, J=7.1Hz), 1.57-
1.66(4H, m), 1.81-1.86(6H, m), 2.04-2.07(1H, m),
3.03-3.07(2H, m), 3.30-3.38(6H, m), 3.80(3H, s),
3.80-3.85(2H, m), 3.89(2H, t, J=6.3Hz), 4.08(2H,
q, J=7.0Hz), 6.35(1H, d, J=2.2Hz), 6.62(2H,s), 6.7
2(1H, t, J=2.1Hz), 6.99(1H, dd, J=2.2, 8.9Hz), 7.0
4-7.10(1H, m),7.11(2H, dd, J=2.0, 8.6Hz), 8.00(1H,
d, J=8.9Hz), 8.08(1H, s). 融点：〜125℃。
バモイル]-1-(3-エトキシ-5-メトキシフェニル)-4-オキ
ソ-1,4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]オクチル]-1-
アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド(例示化
合物番号：2-837) 実施例(188ａ)で得られた7-(8-ブロモオクチルオキシ)-
1-(3-エトキシ-5-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフ
ェニル)-N-エチルアミド126mg、キヌクリジン22．9mgを
用いて実施例(1ｉ)と同様に反応を行い、標記化合物を
白色固体として130mg得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.08(3H, t, J=7.1H
z), 1.21-1.36(8H, m), 1.34(3H, t, J=7.1Hz), 1.57-
1.66(4H, m), 1.81-1.86(6H, m), 2.04-2.07(1H, m),
3.03-3.07(2H, m), 3.30-3.38(6H, m), 3.80(3H, s),
3.80-3.85(2H, m), 3.89(2H, t, J=6.3Hz), 4.08(2H,
q, J=7.0Hz), 6.35(1H, d, J=2.2Hz), 6.62(2H,s), 6.7
2(1H, t, J=2.1Hz), 6.99(1H, dd, J=2.2, 8.9Hz), 7.0
4-7.10(1H, m),7.11(2H, dd, J=2.0, 8.6Hz), 8.00(1H,
d, J=8.9Hz), 8.08(1H, s). 融点：〜125℃。
【０７５７】実施例190
1-[8-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカル
バモイル]-1-(3-エトキシ-5-メトキシフェニル)-4-オキ
ソ-1,4-ジヒドロキノリン-7-イル]-オクチル]-ピリジニ
ウム ブロミド(例示化合物番号：2-836) 実施例(188ａ)で得られた7-(8-ブロモオクチルオキシ)-
1-(3-エトキシ-5-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフ
ェニル)-N-エチルアミド120mgおよびピリジン27．3mgを
用いて実施例(1ｉ)と同様に反応を行い、標記化合物を
白色泡状物質として97．0mg得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.08(3H, t, J=7.0H
z), 1.27-1.34(8H, m), 1.33(3H, t, J=7.0Hz), 1.60-
1.66(2H, m), 1.88-1.93(2H, m), 3.80(3H, s), 3.80-
3.85(2H, m), 3.88(2H, t, J=6.4Hz), 4.07(2H, q, J=
7.0Hz), 4.58(2H, t, J=7.4Hz), 6.35(1H, d, J=2.2H
z), 6.62(2H, s), 6.72(1H, t, J=2.0Hz), 6.98(1H, d
d, J=2.1, 8.9Hz), 7.04-7.10(1H, m), 7.10(2H, dd, J
=1.6, 8.3Hz), 8.00(1H, d, J=9.0Hz), 8.07(1H, s),
8.16(2H, t, J=7.0Hz), 8.60(1H, t, J=7.0Hz), 9.08(2
H, d, J=5.9Hz)。
バモイル]-1-(3-エトキシ-5-メトキシフェニル)-4-オキ
ソ-1,4-ジヒドロキノリン-7-イル]-オクチル]-ピリジニ
ウム ブロミド(例示化合物番号：2-836) 実施例(188ａ)で得られた7-(8-ブロモオクチルオキシ)-
1-(3-エトキシ-5-メトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフ
ェニル)-N-エチルアミド120mgおよびピリジン27．3mgを
用いて実施例(1ｉ)と同様に反応を行い、標記化合物を
白色泡状物質として97．0mg得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.08(3H, t, J=7.0H
z), 1.27-1.34(8H, m), 1.33(3H, t, J=7.0Hz), 1.60-
1.66(2H, m), 1.88-1.93(2H, m), 3.80(3H, s), 3.80-
3.85(2H, m), 3.88(2H, t, J=6.4Hz), 4.07(2H, q, J=
7.0Hz), 4.58(2H, t, J=7.4Hz), 6.35(1H, d, J=2.2H
z), 6.62(2H, s), 6.72(1H, t, J=2.0Hz), 6.98(1H, d
d, J=2.1, 8.9Hz), 7.04-7.10(1H, m), 7.10(2H, dd, J
=1.6, 8.3Hz), 8.00(1H, d, J=9.0Hz), 8.07(1H, s),
8.16(2H, t, J=7.0Hz), 8.60(1H, t, J=7.0Hz), 9.08(2
H, d, J=5.9Hz)。
【０７５８】実施例191
1-[7-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカル
バモイル]-1-(3-エトキシ-5-プロポキシフェニル)-4-オ
キソ-1,4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル]-4
-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミ
ド(例示化合物番号：2-788) (191ａ)1-(3-ベンジルオキシ-5-プロポキシフェニル)-7
-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3
-カルボン酸 メチルエステル 実施例(104ｄ)で得られた3-ジメチルアミノ-2-(2-メト
キシ-4-メトキシメトキシベンゾイル)-アクリル酸 メ
チルエステル5．72ｇ、炭酸カリウム4．97ｇ、参考例10
で得られた3-ベンジルオキシ-5-プロポキシアニリン5．
01ｇを用いて実施例(185ａ)と同様に反応を行い、標記
化合物を白色固体として7．73ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.04(3H, t, J=7.5Hz),
1.78-1.87(2H, m), 3.43(3H, s), 3.91-3.95(2H, m),
3.93(3H, s), 5.07(2H, s), 5.14(2H, s), 6.56(1H, t,
J=1.9Hz), 6.62(1H, t, J=1.7Hz), 6.66-6.71(2H, m),
7.13(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.34-7.43(5H, m), 8.4
7(1H, d, J=8.9Hz), 8.51(1H, s)。
バモイル]-1-(3-エトキシ-5-プロポキシフェニル)-4-オ
キソ-1,4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル]-4
-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミ
ド(例示化合物番号：2-788) (191ａ)1-(3-ベンジルオキシ-5-プロポキシフェニル)-7
-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3
-カルボン酸 メチルエステル 実施例(104ｄ)で得られた3-ジメチルアミノ-2-(2-メト
キシ-4-メトキシメトキシベンゾイル)-アクリル酸 メ
チルエステル5．72ｇ、炭酸カリウム4．97ｇ、参考例10
で得られた3-ベンジルオキシ-5-プロポキシアニリン5．
01ｇを用いて実施例(185ａ)と同様に反応を行い、標記
化合物を白色固体として7．73ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.04(3H, t, J=7.5Hz),
1.78-1.87(2H, m), 3.43(3H, s), 3.91-3.95(2H, m),
3.93(3H, s), 5.07(2H, s), 5.14(2H, s), 6.56(1H, t,
J=1.9Hz), 6.62(1H, t, J=1.7Hz), 6.66-6.71(2H, m),
7.13(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.34-7.43(5H, m), 8.4
7(1H, d, J=8.9Hz), 8.51(1H, s)。
【０７５９】(191ｂ)1-(3-ベンジルオキシ-5-プロポキ
シフェニル)-7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒ
ドロキノリン-3-カルボン酸 実施例(191ａ)で得られた1-(3-ベンジルオキシ-5-プロ
ポキシフェニル)-7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-
ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 メチルエステル7．73
ｇおよび水酸化ナトリウム1．84ｇを用いて実施例(1ｅ)
と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として7．1
8ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.04(3H, t, J=7.4Hz),
1.78-1.87(2H, m), 3.44(3H, s), 3.89-3.97(2H, m),
5.08(2H, s), 5.17(2H, s), 6.55(1H, t, J=2.0Hz), 6.
61(1H, t, J=2.0Hz), 6.74(1H, t, J=2.2Hz), 6.81(1H,
d, J=2.2Hz), 7.25-7.28(1H, m), 7.34-7.44(5H, m),
8.47(1H, d, J=9.2Hz), 8.75(1H, s)。
シフェニル)-7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒ
ドロキノリン-3-カルボン酸 実施例(191ａ)で得られた1-(3-ベンジルオキシ-5-プロ
ポキシフェニル)-7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-
ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 メチルエステル7．73
ｇおよび水酸化ナトリウム1．84ｇを用いて実施例(1ｅ)
と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として7．1
8ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.04(3H, t, J=7.4Hz),
1.78-1.87(2H, m), 3.44(3H, s), 3.89-3.97(2H, m),
5.08(2H, s), 5.17(2H, s), 6.55(1H, t, J=2.0Hz), 6.
61(1H, t, J=2.0Hz), 6.74(1H, t, J=2.2Hz), 6.81(1H,
d, J=2.2Hz), 7.25-7.28(1H, m), 7.34-7.44(5H, m),
8.47(1H, d, J=9.2Hz), 8.75(1H, s)。
【０７６０】(191ｃ)1-(3-ベンジルオキシ-5-プロポキ
シフェニル)-7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒ
ドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェ
ニル)アミド 実施例(191ｂ)で得られた1-(3-ベンジルオキシ-5-プロ
ポキシフェニル)-7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-
ジヒドロキノリン-3-カルボン酸7．18ｇ、トリエチルア
ミン4．45ｇ、クロロぎ酸イソブチル2．21ｇおよび3，5
-ジフルオロアニリン7．58ｇを用いて実施例(185ｃ)と
同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として7．43
ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.04(3H, t, J=7.4Hz),
1.78-1.87(2H, m), 3.45(3H, s), 3.91-3.95(2H, m),
5.08(2H, s), 5.17(2H, s), 6.52-6.57(2H, m), 6.73(1
H, t, J=2.1Hz), 6.79(1H, d, J=2.2Hz), 7.23(1H, dd,
J=2.2, 9.2Hz), 7.34-7.45(8H, m), 8.48(1H, d, J=8.
9Hz), 8.83(1H, s)。
シフェニル)-7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒ
ドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェ
ニル)アミド 実施例(191ｂ)で得られた1-(3-ベンジルオキシ-5-プロ
ポキシフェニル)-7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-
ジヒドロキノリン-3-カルボン酸7．18ｇ、トリエチルア
ミン4．45ｇ、クロロぎ酸イソブチル2．21ｇおよび3，5
-ジフルオロアニリン7．58ｇを用いて実施例(185ｃ)と
同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として7．43
ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.04(3H, t, J=7.4Hz),
1.78-1.87(2H, m), 3.45(3H, s), 3.91-3.95(2H, m),
5.08(2H, s), 5.17(2H, s), 6.52-6.57(2H, m), 6.73(1
H, t, J=2.1Hz), 6.79(1H, d, J=2.2Hz), 7.23(1H, dd,
J=2.2, 9.2Hz), 7.34-7.45(8H, m), 8.48(1H, d, J=8.
9Hz), 8.83(1H, s)。
【０７６１】(191ｄ)1-(3-ベンジルオキシ-5-プロポキ
シフェニル)-7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒ
ドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェ
ニル)-N-エチルアミド 実施例(191ｃ)で得られた1-(3-ベンジルオキシ-5-プロ
ポキシフェニル)-7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-
ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)アミド7．43ｇ、55％水素化ナトリウム1．05
ｇおよびヨウ化エチル7．49ｇ用いて実施例(185ｄ)と同
様に反応を行い、標記化合物を薄黄色泡状物質として
7．62ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.04(3H, t, J=7.4Hz),
1.21(3H, t, J=7.0Hz),1.78-1.87(2H, m), 3.41(3H,
s), 3.90-3.96(4H, m), 5.06(2H, s), 5.11(2H, s), 6.
48(1H, d, J=2.0Hz), 6.55(1H, t, J=2.0Hz), 6.57-6.6
9(1H, m), 6.64(1H, d, J=2.2Hz), 6.68(1H, d, J=2.1H
z), 6.84(2H, dd, J=2.1, 8.0Hz), 7.05(1H, dd, J=2.
1, 8.9Hz), 7.33-7.45(5H, m), 7.89(1H, s), 8.23(1H,
d, J=8.9Hz)。
シフェニル)-7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒ
ドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェ
ニル)-N-エチルアミド 実施例(191ｃ)で得られた1-(3-ベンジルオキシ-5-プロ
ポキシフェニル)-7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-
ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)アミド7．43ｇ、55％水素化ナトリウム1．05
ｇおよびヨウ化エチル7．49ｇ用いて実施例(185ｄ)と同
様に反応を行い、標記化合物を薄黄色泡状物質として
7．62ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.04(3H, t, J=7.4Hz),
1.21(3H, t, J=7.0Hz),1.78-1.87(2H, m), 3.41(3H,
s), 3.90-3.96(4H, m), 5.06(2H, s), 5.11(2H, s), 6.
48(1H, d, J=2.0Hz), 6.55(1H, t, J=2.0Hz), 6.57-6.6
9(1H, m), 6.64(1H, d, J=2.2Hz), 6.68(1H, d, J=2.1H
z), 6.84(2H, dd, J=2.1, 8.0Hz), 7.05(1H, dd, J=2.
1, 8.9Hz), 7.33-7.45(5H, m), 7.89(1H, s), 8.23(1H,
d, J=8.9Hz)。
【０７６２】(191ｅ)1-(3-ヒドロキシ-5-プロポキシフ
ェニル)-7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド 実施例(191ｄ)で得られた1-(3-ベンジルオキシ-5-プロ
ポキシフェニル)-7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-
ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-N-エチルアミド7．62ｇおよび10％パラジウ
ム炭素2．0ｇを用いて実施例(1ｇ)と同様に反応を行
い、標記化合物を白色固体として6．25ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.03(3H, t, J=7.5Hz),
1.16(3H, t, J=7.1Hz),1.76-1.84(2H, m), 3.39(3H,
s), 3.85-3.92(4H, m), 5.08(2H, d, J=4.8Hz), 6.21(1
H, s), 6.33(1H, d, J=1.9Hz), 6.53-6.65(3H, m), 6.8
2(2H, dd, J=2.0,7.9Hz), 7.00(1H, dd, J=2.1, 8.9H
z), 8.13(1H, s), 8.14(1H, d, J=9.0Hz)。
ェニル)-7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド 実施例(191ｄ)で得られた1-(3-ベンジルオキシ-5-プロ
ポキシフェニル)-7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-
ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-N-エチルアミド7．62ｇおよび10％パラジウ
ム炭素2．0ｇを用いて実施例(1ｇ)と同様に反応を行
い、標記化合物を白色固体として6．25ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.03(3H, t, J=7.5Hz),
1.16(3H, t, J=7.1Hz),1.76-1.84(2H, m), 3.39(3H,
s), 3.85-3.92(4H, m), 5.08(2H, d, J=4.8Hz), 6.21(1
H, s), 6.33(1H, d, J=1.9Hz), 6.53-6.65(3H, m), 6.8
2(2H, dd, J=2.0,7.9Hz), 7.00(1H, dd, J=2.1, 8.9H
z), 8.13(1H, s), 8.14(1H, d, J=9.0Hz)。
【０７６３】(191ｆ)1-(3-エトキシ-5-プロポキシフェ
ニル)-7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N
-エチルアミド 実施例(191ｅ)で得られた1-(3-ヒドロキシ-5-プロポキ
シフェニル)-7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒ
ドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェ
ニル)-N-エチルアミド2．18ｇ、55％水素化ナトリウム3
53mgおよびヨウ化エチル2．56ｇを用いて実施例(185ｆ)
と同様に反応を行い、標記化合物を泡状物質として2．0
1ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.05(3H, t, J=7.5Hz),
1.21(3H, t, J=7.2Hz),1.43(3H, t, J=7.1Hz), 1.78-1.
87(2H, m), 3.41(3H, s), 3.90-3.96(4H, m), 4.03(2H,
q, J=6.8Hz), 5.11(2H, s), 6.44(2H, d, J=1.4Hz),
6.59(1H, t, J=2.2Hz), 6.59-6.68(1H, m), 6.64(1H,
d, J=2.2Hz), 6.84(2H, dd, J=2.2, 8.0Hz), 7.04(1H,
dd, J=2.2, 8.9Hz), 7.89(1H, s), 8.23(1H, d, 9.1H
z)。
ニル)-7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N
-エチルアミド 実施例(191ｅ)で得られた1-(3-ヒドロキシ-5-プロポキ
シフェニル)-7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒ
ドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェ
ニル)-N-エチルアミド2．18ｇ、55％水素化ナトリウム3
53mgおよびヨウ化エチル2．56ｇを用いて実施例(185ｆ)
と同様に反応を行い、標記化合物を泡状物質として2．0
1ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.05(3H, t, J=7.5Hz),
1.21(3H, t, J=7.2Hz),1.43(3H, t, J=7.1Hz), 1.78-1.
87(2H, m), 3.41(3H, s), 3.90-3.96(4H, m), 4.03(2H,
q, J=6.8Hz), 5.11(2H, s), 6.44(2H, d, J=1.4Hz),
6.59(1H, t, J=2.2Hz), 6.59-6.68(1H, m), 6.64(1H,
d, J=2.2Hz), 6.84(2H, dd, J=2.2, 8.0Hz), 7.04(1H,
dd, J=2.2, 8.9Hz), 7.89(1H, s), 8.23(1H, d, 9.1H
z)。
【０７６４】(191ｇ)1-(3-エトキシ-5-プロポキシフェ
ニル)-7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-
3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル
アミド 実施例(191ｆ)で得られた1-(3-エトキシ-5-プロポキシ
フェニル)-7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒド
ロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニ
ル)-N-エチルアミド2．01ｇおよび4規定塩化水素―酢酸
エチル溶液10ｍｌを用いて実施例(185ｇ)と同様に反応
を行い、標記化合物を白色固体として1．84ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.04(3H, t, J=7.4Hz),
1.29(3H, t, J=7.1Hz),1.42(3H, t, J=6.7Hz), 1.76-1.
85(2H, m), 3.89(2H, t, J=6.3Hz), 4.01(4H, q, J=7.2
Hz), 6.26(1H, s), 6.30(1H, s), 6.59(1H, s), 6.76-
6.81(2H, m), 7.03(2H, s), 7.59-7.64(1H, m), 7.74(1
H, s), 8.20(1H, dd, J=3.5, 8.9Hz)。
ニル)-7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-
3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル
アミド 実施例(191ｆ)で得られた1-(3-エトキシ-5-プロポキシ
フェニル)-7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒド
ロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニ
ル)-N-エチルアミド2．01ｇおよび4規定塩化水素―酢酸
エチル溶液10ｍｌを用いて実施例(185ｇ)と同様に反応
を行い、標記化合物を白色固体として1．84ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.04(3H, t, J=7.4Hz),
1.29(3H, t, J=7.1Hz),1.42(3H, t, J=6.7Hz), 1.76-1.
85(2H, m), 3.89(2H, t, J=6.3Hz), 4.01(4H, q, J=7.2
Hz), 6.26(1H, s), 6.30(1H, s), 6.59(1H, s), 6.76-
6.81(2H, m), 7.03(2H, s), 7.59-7.64(1H, m), 7.74(1
H, s), 8.20(1H, dd, J=3.5, 8.9Hz)。
【０７６５】(191ｈ)7-(7-ブロモ-へプチルオキシ)-1-
(3-エトキシ-5-プロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフ
ェニル)-N-エチルアミド 実施例(191ｇ)で得られた1-(3-エトキシ-5-プロポキシ
フェニル)-7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノ
リン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-
エチルアミド691mg、55％水素化ナトリウム183mgおよび
1，7-ジブロモへプタン1．81ｇを用いて実施例(1ｈ)と
同様に反応を行い、標記化合物を白色泡状物質として72
0mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.05(3H, t, J=7.4Hz),
1.21(3H, t, J=7.1Hz),1.32-1.50(6H, m), 1.44(3H, t,
J=7.0Hz), 1.72-1.78(2H, m), 1.80-1.90(4H,m), 3.39
(2H, t, J=6.7Hz), 3.86(2H, t, J=6.5Hz), 3.93(4H,
q, J=7.2Hz), 4.03(2H, q, J=7.4Hz), 6.41(1H, d, J=
2.4Hz), 6.44(2H, t, J=1.9Hz), 6.59-6.65(2H, m), 6.
84(2H, dd, J=2.3, 8.9Hz), 6.90(1H, dd, J=2.3, 9.0H
z), 7.84(1H, s), 8.20(1H, d, J=8.8Hz)。
(3-エトキシ-5-プロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフ
ェニル)-N-エチルアミド 実施例(191ｇ)で得られた1-(3-エトキシ-5-プロポキシ
フェニル)-7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノ
リン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-
エチルアミド691mg、55％水素化ナトリウム183mgおよび
1，7-ジブロモへプタン1．81ｇを用いて実施例(1ｈ)と
同様に反応を行い、標記化合物を白色泡状物質として72
0mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.05(3H, t, J=7.4Hz),
1.21(3H, t, J=7.1Hz),1.32-1.50(6H, m), 1.44(3H, t,
J=7.0Hz), 1.72-1.78(2H, m), 1.80-1.90(4H,m), 3.39
(2H, t, J=6.7Hz), 3.86(2H, t, J=6.5Hz), 3.93(4H,
q, J=7.2Hz), 4.03(2H, q, J=7.4Hz), 6.41(1H, d, J=
2.4Hz), 6.44(2H, t, J=1.9Hz), 6.59-6.65(2H, m), 6.
84(2H, dd, J=2.3, 8.9Hz), 6.90(1H, dd, J=2.3, 9.0H
z), 7.84(1H, s), 8.20(1H, d, J=8.8Hz)。
【０７６６】(191ｉ)1-[7-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェ
ニル)-N-エチルカルバモイル]-1-(3-エトキシ-5-プロポ
キシフェニル)-4-オキソ-1,4-ジヒドロキノリン-7-イル
オキシ]ヘプチル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．
2]オクタン ブロミド 実施例(191ｈ)で得られた7-(7-ブロモ-へプチルオキシ)
-1-(3-エトキシ-5-プロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4
-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-N-エチルアミド181mgおよび1,4-ジアザビシ
クロ[2．2．2]オクタン31．9mgを用いて実施例(1ｉ)と
同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として187mg
得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 0.98(3H, t, J=7.4H
z), 1.08(3H, t, J=6.9Hz), 1.26-1.36(6H, m), 1.33(3
H, t, J=7.0Hz), 1.61-1.76(6H, m), 3.01(6H, t,J=7.2
Hz), 3.12-3.16(2H, m), 3.23(6H, t, J=7.9Hz), 3.82
(2H, q, J=6.9Hz),3.89(2H, t, J=6.2Hz), 3.97(2H,
t, J=6.1Hz), 4.07(2H, q, J=7.0Hz), 6.36(1H, d, J=
2.2Hz), 6.60(2H, s), 6.71(1H, t, J=2.0Hz), 6.98(1
H, dd, J=2.2,9.1Hz), 7.03-7.09(1H, m), 7.10(2H, d
d, J=2.2, 8.7Hz), 8.00(1H, d, J=8.9Hz), 8.07(1H,
s). 融点：〜127℃。
ニル)-N-エチルカルバモイル]-1-(3-エトキシ-5-プロポ
キシフェニル)-4-オキソ-1,4-ジヒドロキノリン-7-イル
オキシ]ヘプチル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．
2]オクタン ブロミド 実施例(191ｈ)で得られた7-(7-ブロモ-へプチルオキシ)
-1-(3-エトキシ-5-プロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4
-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-N-エチルアミド181mgおよび1,4-ジアザビシ
クロ[2．2．2]オクタン31．9mgを用いて実施例(1ｉ)と
同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として187mg
得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 0.98(3H, t, J=7.4H
z), 1.08(3H, t, J=6.9Hz), 1.26-1.36(6H, m), 1.33(3
H, t, J=7.0Hz), 1.61-1.76(6H, m), 3.01(6H, t,J=7.2
Hz), 3.12-3.16(2H, m), 3.23(6H, t, J=7.9Hz), 3.82
(2H, q, J=6.9Hz),3.89(2H, t, J=6.2Hz), 3.97(2H,
t, J=6.1Hz), 4.07(2H, q, J=7.0Hz), 6.36(1H, d, J=
2.2Hz), 6.60(2H, s), 6.71(1H, t, J=2.0Hz), 6.98(1
H, dd, J=2.2,9.1Hz), 7.03-7.09(1H, m), 7.10(2H, d
d, J=2.2, 8.7Hz), 8.00(1H, d, J=8.9Hz), 8.07(1H,
s). 融点：〜127℃。
【０７６７】実施例192
1-[7-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカル
バモイル]-1-(3-エトキシ-5-プロポキシフェニル)-4-オ
キソ-1,4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル]-1
-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド(例示
化合物番号：2-787) 実施例(191ｈ)で得られた7-(7-ブロモ-へプチルオキシ)
-1-(3-エトキシ-5-プロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4
-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-N-エチルアミド230mgおよびキヌクリジン4
0．2mgを用いて実施例(1ｉ)と同様に反応を行い、標記
化合物を白色固体として231mg得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 0.98(3H, t, J=7.3H
z), 1.08(3H, t, J=6.9Hz), 1.23-1.36(6H, m), 1.33(3
H, t, J=7.1Hz), 1.58-1.76(6H, m), 1.82-1.86(6H,
m), 2.03-2.07(1H, m), 3.03-3.07(2H, m), 3.29-3.33
(6H, m), 3.82(2H, q,J=7.1Hz), 3.89(2H, t, J=6.3H
z), 3.97(2H, t, J=6.3Hz), 4.07(2H, q, J=6.9Hz), 6.
36(1H, d, J=2.1Hz), 6.60(2H, d, J=1.1Hz), 6.71(1H,
t, J=2.1Hz), 6.98(1H, dd, J=2.2, 9.2Hz), 7.03-7.0
7(1H, m), 7.10(2H, dd, J=2.2, 8.4Hz),8.00(1H, d, J
=9.1Hz), 8.07(1H, s). 融点：〜129℃。
バモイル]-1-(3-エトキシ-5-プロポキシフェニル)-4-オ
キソ-1,4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル]-1
-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド(例示
化合物番号：2-787) 実施例(191ｈ)で得られた7-(7-ブロモ-へプチルオキシ)
-1-(3-エトキシ-5-プロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4
-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-N-エチルアミド230mgおよびキヌクリジン4
0．2mgを用いて実施例(1ｉ)と同様に反応を行い、標記
化合物を白色固体として231mg得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 0.98(3H, t, J=7.3H
z), 1.08(3H, t, J=6.9Hz), 1.23-1.36(6H, m), 1.33(3
H, t, J=7.1Hz), 1.58-1.76(6H, m), 1.82-1.86(6H,
m), 2.03-2.07(1H, m), 3.03-3.07(2H, m), 3.29-3.33
(6H, m), 3.82(2H, q,J=7.1Hz), 3.89(2H, t, J=6.3H
z), 3.97(2H, t, J=6.3Hz), 4.07(2H, q, J=6.9Hz), 6.
36(1H, d, J=2.1Hz), 6.60(2H, d, J=1.1Hz), 6.71(1H,
t, J=2.1Hz), 6.98(1H, dd, J=2.2, 9.2Hz), 7.03-7.0
7(1H, m), 7.10(2H, dd, J=2.2, 8.4Hz),8.00(1H, d, J
=9.1Hz), 8.07(1H, s). 融点：〜129℃。
【０７６８】実施例193
1-[7-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカル
バモイル]-1-(3-エトキシ-5-プロポキシフェニル)-4-オ
キソ-1,4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル]-
ピリジニウム ブロミド(例示化合物番号：2-785) 実施例(191ｈ)で得られた7-(7-ブロモ-へプチルオキシ)
-1-(3-エトキシ-5-プロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4
-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-N-エチルアミド299mgおよびピリジン270mgを
用いて実施例(1ｉ)と同様に反応を行い、標記化合物を
白色固体として317mg得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 0.97(3H, t, J=7.4H
z), 1.09(3H, t, J=6.8Hz), 1.25-1.35(6H, m), 1.33(3
H, t, J=7.1Hz), 1.60-1.65(2H, m), 1.68-1.77(2H,
m), 1.86-1.93(2H, m), 3.82(2H, q, J=7.1Hz), 3.88(2
H, t, J=6.4Hz), 3.97(2H, t, J=6.4Hz), 4.07(2H, q,
J=7.1Hz), 4.58(2H, t, J=7.4Hz), 6.35(1H, d, J=2.1H
z), 6.60(2H, s), 6.70(1H, t, J=2.0Hz), 6.97(1H, d
d, J=2.2, 8.9Hz), 7.03-7.08(1H, m), 7.10(2H, dd, J
=2.2, 8.7Hz), 8.00(1H, d, J=8.9Hz), 8.07(1H, s),
8.15(2H, t, J=6.9Hz), 8.60(1H, t, J=8.0Hz), 9.08(2
H, d, J=5.6Hz). 融点：〜112℃。
バモイル]-1-(3-エトキシ-5-プロポキシフェニル)-4-オ
キソ-1,4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル]-
ピリジニウム ブロミド(例示化合物番号：2-785) 実施例(191ｈ)で得られた7-(7-ブロモ-へプチルオキシ)
-1-(3-エトキシ-5-プロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4
-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-N-エチルアミド299mgおよびピリジン270mgを
用いて実施例(1ｉ)と同様に反応を行い、標記化合物を
白色固体として317mg得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 0.97(3H, t, J=7.4H
z), 1.09(3H, t, J=6.8Hz), 1.25-1.35(6H, m), 1.33(3
H, t, J=7.1Hz), 1.60-1.65(2H, m), 1.68-1.77(2H,
m), 1.86-1.93(2H, m), 3.82(2H, q, J=7.1Hz), 3.88(2
H, t, J=6.4Hz), 3.97(2H, t, J=6.4Hz), 4.07(2H, q,
J=7.1Hz), 4.58(2H, t, J=7.4Hz), 6.35(1H, d, J=2.1H
z), 6.60(2H, s), 6.70(1H, t, J=2.0Hz), 6.97(1H, d
d, J=2.2, 8.9Hz), 7.03-7.08(1H, m), 7.10(2H, dd, J
=2.2, 8.7Hz), 8.00(1H, d, J=8.9Hz), 8.07(1H, s),
8.15(2H, t, J=6.9Hz), 8.60(1H, t, J=8.0Hz), 9.08(2
H, d, J=5.6Hz). 融点：〜112℃。
【０７６９】実施例194
1-[7-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカル
バモイル]-1-(3-エトキシ-5-プロポキシフェニル)-4-オ
キソ-1,4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル]-1
-メチルピぺリジニウム ブロミド(例示化合物番号：2-
786) 実施例(191ｈ)で得られた7-(7-ブロモ-へプチルオキシ)
-1-(3-エトキシ-5-プロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4
-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-N-エチルアミド182mgおよびN-メチルピペリ
ジン206mgを用いて実施例(1ｉ)と同様に反応を行い、標
記化合物を薄黄色固体として191mg得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 0.98(3H, t, J=7.4H
z), 1.08(3H, t, J=6.4Hz), 1.27-1.35(6H, m), 1.33(3
H, t, J=6.9Hz), 1.46-1.76(12H, m), 2.96(3H, s), 3.
24-3.36(6H, m), 3.82(2H, q, J=7.1Hz), 3.90(2H, t,
J=6.2Hz), 3.98(2H,t, J=6.2Hz), 4.08(2H, q, J=7.0H
z), 6.36(1H, d, J=2.1Hz), 6.61(2H, s), 6.71(1H, t,
J=2.1Hz), 6.99(1H, dd, J=2.2, 8.9Hz), 7.04-7.07(1
H, m), 7.10(2H, dd, J=2.1, 8.6Hz), 8.00(1H, d, J=
9.0Hz), 8.07(1H, s). 融点：〜129℃。
バモイル]-1-(3-エトキシ-5-プロポキシフェニル)-4-オ
キソ-1,4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル]-1
-メチルピぺリジニウム ブロミド(例示化合物番号：2-
786) 実施例(191ｈ)で得られた7-(7-ブロモ-へプチルオキシ)
-1-(3-エトキシ-5-プロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4
-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-N-エチルアミド182mgおよびN-メチルピペリ
ジン206mgを用いて実施例(1ｉ)と同様に反応を行い、標
記化合物を薄黄色固体として191mg得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 0.98(3H, t, J=7.4H
z), 1.08(3H, t, J=6.4Hz), 1.27-1.35(6H, m), 1.33(3
H, t, J=6.9Hz), 1.46-1.76(12H, m), 2.96(3H, s), 3.
24-3.36(6H, m), 3.82(2H, q, J=7.1Hz), 3.90(2H, t,
J=6.2Hz), 3.98(2H,t, J=6.2Hz), 4.08(2H, q, J=7.0H
z), 6.36(1H, d, J=2.1Hz), 6.61(2H, s), 6.71(1H, t,
J=2.1Hz), 6.99(1H, dd, J=2.2, 8.9Hz), 7.04-7.07(1
H, m), 7.10(2H, dd, J=2.1, 8.6Hz), 8.00(1H, d, J=
9.0Hz), 8.07(1H, s). 融点：〜129℃。
【０７７０】実施例195
1-[8-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカル
バモイル]-1-(3-エトキシ-5-プロポキシフェニル)-4-オ
キソ-1,4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]オクチル]-4
-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミ
ド(例示化合物番号：2-841) (195ａ)7-(8-ブロモオクチルオキシ)-1-(3-エトキシ-5-
プロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン
-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチ
ルアミド 実施例(191ｇ)で得られた1-(3-エトキシ-5-プロポキシ
フェニル)-7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノ
リン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-
エチルアミド607mg、55％水素化ナトリウム160mgおよび
1，8-ジブロモオクタン1．63ｇを用いて実施例(1ｈ)と
同様に反応を行い、標記化合物を白色泡状物質として62
6mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.06(3H, t, J=7.4Hz),
1.22(3H, t, J=7.1Hz),1.32-1.46(6H, m), 1.45(3H, t,
J=6.9Hz), 1.70-1.88(6H, m), 3.41(2H, t, J=6.9Hz),
3.86-3.97(6H, m), 4.05(2H, q, J=6.9Hz), 6.42(1H,
d, J=2.2Hz), 6.45(2H, s), 6.60-6.66(2H, m), 6.85(2
H, dd, J=2.0, 7.9Hz), 6.91(1H, dd, J=2.2, 9.1Hz),
7.85(1H, s), 8.22(1H, d, J=9.0Hz)。
バモイル]-1-(3-エトキシ-5-プロポキシフェニル)-4-オ
キソ-1,4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]オクチル]-4
-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミ
ド(例示化合物番号：2-841) (195ａ)7-(8-ブロモオクチルオキシ)-1-(3-エトキシ-5-
プロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン
-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチ
ルアミド 実施例(191ｇ)で得られた1-(3-エトキシ-5-プロポキシ
フェニル)-7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノ
リン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-
エチルアミド607mg、55％水素化ナトリウム160mgおよび
1，8-ジブロモオクタン1．63ｇを用いて実施例(1ｈ)と
同様に反応を行い、標記化合物を白色泡状物質として62
6mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.06(3H, t, J=7.4Hz),
1.22(3H, t, J=7.1Hz),1.32-1.46(6H, m), 1.45(3H, t,
J=6.9Hz), 1.70-1.88(6H, m), 3.41(2H, t, J=6.9Hz),
3.86-3.97(6H, m), 4.05(2H, q, J=6.9Hz), 6.42(1H,
d, J=2.2Hz), 6.45(2H, s), 6.60-6.66(2H, m), 6.85(2
H, dd, J=2.0, 7.9Hz), 6.91(1H, dd, J=2.2, 9.1Hz),
7.85(1H, s), 8.22(1H, d, J=9.0Hz)。
【０７７１】(195ｂ)1-[8-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェ
ニル)-N-エチルカルバモイル]-1-(3-エトキシ-5-プロポ
キシフェニル)-4-オキソ-1,4-ジヒドロキノリン-7-イル
オキシ]オクチル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．
2]オクタン ブロミド 実施例(195ａ)で得られた7-(8-ブロモオクチルオキシ)-
1-(3-エトキシ-5-プロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-
ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-N-エチルアミド156mgおよび1,4-ジアザビシ
クロ[2．2．2]オクタン27．0mgを用いて実施例(1ｉ)と
同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として143mg
得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 0.98(3H, t, J=7.4H
z), 1.08(3H, t, J=7.1Hz), 1.25-1.35(8H, m), 1.33(3
H, t, J=7.0Hz), 1.62-1.78(6H, m), 3.01(6H, t,J=7.5
Hz), 3.12-3.16(2H, m), 3.24(6H, t, J=7.9Hz), 3.82
(2H, q, J=7.1Hz),3.89(2H, q, J=6.2Hz), 3.97(2H, t,
J=6.1Hz), 4.07(2H, q, J=6.9Hz), 6.36(1H, d, J=2.2
Hz), 6.60(2H, d, J=1.1Hz), 6.70(1H, t, J=2.1Hz),
6.98(1H, dd,J=2.3, 9.1Hz), 7.03-7.09(1H, m), 7.10
(2H, dd, J=2.1, 8.5Hz), 8.00(1H, d, J=8.9Hz), 8.07
(1H, s). 融点：〜125℃。
ニル)-N-エチルカルバモイル]-1-(3-エトキシ-5-プロポ
キシフェニル)-4-オキソ-1,4-ジヒドロキノリン-7-イル
オキシ]オクチル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．
2]オクタン ブロミド 実施例(195ａ)で得られた7-(8-ブロモオクチルオキシ)-
1-(3-エトキシ-5-プロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-
ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-N-エチルアミド156mgおよび1,4-ジアザビシ
クロ[2．2．2]オクタン27．0mgを用いて実施例(1ｉ)と
同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として143mg
得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 0.98(3H, t, J=7.4H
z), 1.08(3H, t, J=7.1Hz), 1.25-1.35(8H, m), 1.33(3
H, t, J=7.0Hz), 1.62-1.78(6H, m), 3.01(6H, t,J=7.5
Hz), 3.12-3.16(2H, m), 3.24(6H, t, J=7.9Hz), 3.82
(2H, q, J=7.1Hz),3.89(2H, q, J=6.2Hz), 3.97(2H, t,
J=6.1Hz), 4.07(2H, q, J=6.9Hz), 6.36(1H, d, J=2.2
Hz), 6.60(2H, d, J=1.1Hz), 6.70(1H, t, J=2.1Hz),
6.98(1H, dd,J=2.3, 9.1Hz), 7.03-7.09(1H, m), 7.10
(2H, dd, J=2.1, 8.5Hz), 8.00(1H, d, J=8.9Hz), 8.07
(1H, s). 融点：〜125℃。
【０７７２】実施例196
1-[8-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカル
バモイル]-1-(3-エトキシ-5-プロポキシフェニル)-4-オ
キソ-1,4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]オクチル]-1
-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド(例示
化合物番号：2-840) 実施例(195ａ)で得られた7-(8-ブロモオクチルオキシ)-
1-(3-エトキシ-5-プロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-
ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-N-エチルアミド248mgおよびキヌクリジン4
2．5mgを用いて実施例(1ｉ)と同様に反応を行い、標記
化合物を白色固体として238mg得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 0.98(3H, t, J=7.5H
z), 1.08(3H, t, J=6.5Hz), 1.22-1.34(8H, m), 1.33(3
H, t, J=7.1Hz), 1.60-1.78(6H, m), 1.81-1.86(6H,
m), 2.04-2.07(1H, m), 3.03-3.07(2H, m), 3.29-3.35
(6H, m), 3.82(2H, q,J=7.1Hz), 3.89(2H, t, J=6.2H
z), 3.97(2H, t, J=6.8Hz), 4.07(2H, q, J=7.0Hz), 6.
36(1H, d, J=2.1Hz), 6.60(2H, d, J=1.1Hz), 6.70(1H,
t, J=2.1Hz), 6.98(1H, dd, J=2.2, 9.0Hz), 7.03-7.0
8(1H, m), 7.10(2H, dd, J=2.2, 8.6Hz),8.00(1H, d, J
=9.0Hz), 8.07(1H, s). 融点：〜123℃。
バモイル]-1-(3-エトキシ-5-プロポキシフェニル)-4-オ
キソ-1,4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]オクチル]-1
-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド(例示
化合物番号：2-840) 実施例(195ａ)で得られた7-(8-ブロモオクチルオキシ)-
1-(3-エトキシ-5-プロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-
ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-N-エチルアミド248mgおよびキヌクリジン4
2．5mgを用いて実施例(1ｉ)と同様に反応を行い、標記
化合物を白色固体として238mg得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 0.98(3H, t, J=7.5H
z), 1.08(3H, t, J=6.5Hz), 1.22-1.34(8H, m), 1.33(3
H, t, J=7.1Hz), 1.60-1.78(6H, m), 1.81-1.86(6H,
m), 2.04-2.07(1H, m), 3.03-3.07(2H, m), 3.29-3.35
(6H, m), 3.82(2H, q,J=7.1Hz), 3.89(2H, t, J=6.2H
z), 3.97(2H, t, J=6.8Hz), 4.07(2H, q, J=7.0Hz), 6.
36(1H, d, J=2.1Hz), 6.60(2H, d, J=1.1Hz), 6.70(1H,
t, J=2.1Hz), 6.98(1H, dd, J=2.2, 9.0Hz), 7.03-7.0
8(1H, m), 7.10(2H, dd, J=2.2, 8.6Hz),8.00(1H, d, J
=9.0Hz), 8.07(1H, s). 融点：〜123℃。
【０７７３】実施例197
1-[8-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカル
バモイル]-1-(3-エトキシ-5-プロポキシフェニル)-4-オ
キソ-1,4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]オクチル]-1
-メチルピぺリジニウム ブロミド(例示化合物番号：2-
839) 実施例(195ａ)で得られた7-(8-ブロモオクチルオキシ)-
1-(3-エトキシ-5-プロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-
ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-N-エチルアミド230mgおよびN-メチルピペリ
ジン255mgを用いて実施例(1ｉ)と同様に反応を行い、標
記化合物を白色固体として252mg得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 0.98(3H, t, J=7.4H
z), 1.09(3H, t, J=6.2Hz), 1.26-1.36(8H, m), 1.33(3
H, t, J=7.1Hz), 1.52-1.69(6H, m), 1.72-1.76(6H,
m), 2.96(3H, s), 3.24-3.36(6H, m), 3.82(2H, q, J=
7.1Hz), 3.89(2H, t, J=6.2Hz), 3.97(2H, t, J=6.3H
z), 4.08(2H, q, J=7.0Hz), 6.36(1H, d, J=2.1Hz), 6.
60(2H, d, J=2.1Hz), 6.70(1H, t, J=2.1Hz), 6.98(1H,
dd, J=2.2, 8.9Hz), 7.03-7.08(1H, m), 7.10(2H, dd,
J=2.2, 8.4Hz), 8.00(1H, d, J=8.9Hz), 8.07(1H, s). 融点：〜122℃。
バモイル]-1-(3-エトキシ-5-プロポキシフェニル)-4-オ
キソ-1,4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]オクチル]-1
-メチルピぺリジニウム ブロミド(例示化合物番号：2-
839) 実施例(195ａ)で得られた7-(8-ブロモオクチルオキシ)-
1-(3-エトキシ-5-プロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-
ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロ
フェニル)-N-エチルアミド230mgおよびN-メチルピペリ
ジン255mgを用いて実施例(1ｉ)と同様に反応を行い、標
記化合物を白色固体として252mg得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 0.98(3H, t, J=7.4H
z), 1.09(3H, t, J=6.2Hz), 1.26-1.36(8H, m), 1.33(3
H, t, J=7.1Hz), 1.52-1.69(6H, m), 1.72-1.76(6H,
m), 2.96(3H, s), 3.24-3.36(6H, m), 3.82(2H, q, J=
7.1Hz), 3.89(2H, t, J=6.2Hz), 3.97(2H, t, J=6.3H
z), 4.08(2H, q, J=7.0Hz), 6.36(1H, d, J=2.1Hz), 6.
60(2H, d, J=2.1Hz), 6.70(1H, t, J=2.1Hz), 6.98(1H,
dd, J=2.2, 8.9Hz), 7.03-7.08(1H, m), 7.10(2H, dd,
J=2.2, 8.4Hz), 8.00(1H, d, J=8.9Hz), 8.07(1H, s). 融点：〜122℃。
【０７７４】実施例198
1-[7-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカル
バモイル]-1-(3,5-ジプロポキシフェニル)-4-オキソ-1,
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル]-4-アザ-1
-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド(例示
化合物番号：2-793) (198ａ)1-(3,5-ジプロポキシフェニル)-7-メトキシメト
キシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸
N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド 実施例(191ｅ)で得られた1-(3-ヒドロキシ-5-プロポキ
シフェニル)-7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒ
ドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェ
ニル)-N-エチルアミド2．02ｇ、55％水素化ナトリウム3
28mgおよびヨウ化プロピル2．58ｇを用いて実施例(185
ｆ)と同様に反応を行い、標記化合物を白色泡状物質と
して1．85ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.05(6H, t, J=7.3Hz),
1.21(3H, t, J=7.2Hz),1.76-1.87(4H, m), 3.41(3H,
s), 3.90-3.96(6H, m), 5.12(2H, s), 6.45(2H, d, J=
2.1Hz), 6.60(1H, t, J=2.0Hz), 6.61-6.65(1H, m), 6.
65(1H, d, J=2.2Hz), 6.84(2H, dd, J=2.1, 8.0Hz), 7.
05(1H, dd, J=2.2, 9.0Hz), 7.90(1H, s), 8.24(1H, d,
J=8.9Hz)。
バモイル]-1-(3,5-ジプロポキシフェニル)-4-オキソ-1,
4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル]-4-アザ-1
-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド(例示
化合物番号：2-793) (198ａ)1-(3,5-ジプロポキシフェニル)-7-メトキシメト
キシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸
N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド 実施例(191ｅ)で得られた1-(3-ヒドロキシ-5-プロポキ
シフェニル)-7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒ
ドロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェ
ニル)-N-エチルアミド2．02ｇ、55％水素化ナトリウム3
28mgおよびヨウ化プロピル2．58ｇを用いて実施例(185
ｆ)と同様に反応を行い、標記化合物を白色泡状物質と
して1．85ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.05(6H, t, J=7.3Hz),
1.21(3H, t, J=7.2Hz),1.76-1.87(4H, m), 3.41(3H,
s), 3.90-3.96(6H, m), 5.12(2H, s), 6.45(2H, d, J=
2.1Hz), 6.60(1H, t, J=2.0Hz), 6.61-6.65(1H, m), 6.
65(1H, d, J=2.2Hz), 6.84(2H, dd, J=2.1, 8.0Hz), 7.
05(1H, dd, J=2.2, 9.0Hz), 7.90(1H, s), 8.24(1H, d,
J=8.9Hz)。
【０７７５】(198ｂ)1-(3,5-ジプロポキシフェニル)-7-
ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボ
ン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド 実施例(198ａ)で得られた1-(3,5-ジプロポキシフェニ
ル)-7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノ
リン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-
エチルアミド1．85ｇおよび4規定塩化水素-酢酸エチル
溶液10ｍｌを用いて実施例(185ｇ)と同様に反応を行
い、標記化合物を白色固体として1．59ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.04(6H, t, J=7.4Hz),
1.30(3H, t, J=7.2Hz),1.76-1.85(4H, m), 3.88(4H, t,
J=6.5Hz), 4.02(2H, q, J=7.1Hz), 6.27(2H, s), 6.60
(1H, s), 6.70(1H, s), 6.79(1H, t, J=8.4Hz), 7.05(2
H, d, J=5.1Hz),7.66(1H, d, J=9.2Hz), 7.76(1H, s),
8.23(1H, d, J=9.2Hz)。
ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カルボ
ン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミド 実施例(198ａ)で得られた1-(3,5-ジプロポキシフェニ
ル)-7-メトキシメトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノ
リン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-
エチルアミド1．85ｇおよび4規定塩化水素-酢酸エチル
溶液10ｍｌを用いて実施例(185ｇ)と同様に反応を行
い、標記化合物を白色固体として1．59ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.04(6H, t, J=7.4Hz),
1.30(3H, t, J=7.2Hz),1.76-1.85(4H, m), 3.88(4H, t,
J=6.5Hz), 4.02(2H, q, J=7.1Hz), 6.27(2H, s), 6.60
(1H, s), 6.70(1H, s), 6.79(1H, t, J=8.4Hz), 7.05(2
H, d, J=5.1Hz),7.66(1H, d, J=9.2Hz), 7.76(1H, s),
8.23(1H, d, J=9.2Hz)。
【０７７６】(198ｃ)7-(7-ブロモ-へプチルオキシ)-1-
(3,5-ジプロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド 実施例(198ｂ)で得られた1-(3,5-ジプロポキシフェニ
ル)-7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-
カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルア
ミド574mg、55％水素化ナトリウム157mgおよび1，7-ジ
ブロモへプタン1．55ｇを用いて実施例(1ｈ)と同様に反
応を行い、標記化合物を白色泡状物質として430mg得
た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.05(6H, t, J=7.3Hz),
1.20(3H, t, J=7.1Hz),1.28-1.53(8H, m), 1.44(3H, t,
J=7.0Hz), 1.69-1.92(6H, m), 3.39(2H, t, J=6.8Hz),
3.86-3.96(8H, m), 6.41(1H, d, J=2.2Hz), 6.44(2H,
s), 6.60-6.66(2H, m), 6.83(2H, d, J=9.7Hz), 6.89(1
H, dd, J=2.1, 9.8Hz), 7.84(1H, s), 8.20(1H, d, J=
8.9Hz)。
(3,5-ジプロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロ
キノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルアミド 実施例(198ｂ)で得られた1-(3,5-ジプロポキシフェニ
ル)-7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-
カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルア
ミド574mg、55％水素化ナトリウム157mgおよび1，7-ジ
ブロモへプタン1．55ｇを用いて実施例(1ｈ)と同様に反
応を行い、標記化合物を白色泡状物質として430mg得
た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.05(6H, t, J=7.3Hz),
1.20(3H, t, J=7.1Hz),1.28-1.53(8H, m), 1.44(3H, t,
J=7.0Hz), 1.69-1.92(6H, m), 3.39(2H, t, J=6.8Hz),
3.86-3.96(8H, m), 6.41(1H, d, J=2.2Hz), 6.44(2H,
s), 6.60-6.66(2H, m), 6.83(2H, d, J=9.7Hz), 6.89(1
H, dd, J=2.1, 9.8Hz), 7.84(1H, s), 8.20(1H, d, J=
8.9Hz)。
【０７７７】(198ｄ)1-[7-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェ
ニル)-N-エチルカルバモイル]-1-(3,5-ジプロポキシフ
ェニル)-4-オキソ-1,4-ジヒドロキノリン-7-イルオキ
シ]ヘプチル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オ
クタン ブロミド 実施例(198ｃ)で得られた7-(7-ブロモ-へプチルオキシ)
-1-(3,5-ジプロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒド
ロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニ
ル)-N-エチルアミド149mgおよび1,4-ジアザビシクロ
[2．2．2]オクタン25．7mgを用いて実施例(1ｉ)と同様
に反応を行い、標記化合物を白色固体として140mg得
た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 0.98(6H, t, J=7.3H
z), 1.08(3H, t, J=7.1Hz), 1.25-1.39(6H, m), 1.60-
1.78(8H, m), 3.01(6H, t, J=7.2Hz), 3.12-3.16(2H,
m), 3.23(6H, t, J=7.9Hz), 3.82(2H, q, J=7.2Hz), 3.
89(2H, t, J=6.2Hz),3.98(4H, t, J=6.2Hz), 6.36(1H,
d, J=2.2Hz), 6.60(2H, d, J=1.1Hz), 6.71(1H, t, J=
2.1Hz), 6.98(1H, dd, J=2.2, 8.9Hz), 7.03-7.08(1H,
m), 7.10(2H, dd, J=2.2, 8.6Hz), 8.00(1H, d, J=8.9H
z), 8.07(1H, s). 融点：〜118℃。
ニル)-N-エチルカルバモイル]-1-(3,5-ジプロポキシフ
ェニル)-4-オキソ-1,4-ジヒドロキノリン-7-イルオキ
シ]ヘプチル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オ
クタン ブロミド 実施例(198ｃ)で得られた7-(7-ブロモ-へプチルオキシ)
-1-(3,5-ジプロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒド
ロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニ
ル)-N-エチルアミド149mgおよび1,4-ジアザビシクロ
[2．2．2]オクタン25．7mgを用いて実施例(1ｉ)と同様
に反応を行い、標記化合物を白色固体として140mg得
た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 0.98(6H, t, J=7.3H
z), 1.08(3H, t, J=7.1Hz), 1.25-1.39(6H, m), 1.60-
1.78(8H, m), 3.01(6H, t, J=7.2Hz), 3.12-3.16(2H,
m), 3.23(6H, t, J=7.9Hz), 3.82(2H, q, J=7.2Hz), 3.
89(2H, t, J=6.2Hz),3.98(4H, t, J=6.2Hz), 6.36(1H,
d, J=2.2Hz), 6.60(2H, d, J=1.1Hz), 6.71(1H, t, J=
2.1Hz), 6.98(1H, dd, J=2.2, 8.9Hz), 7.03-7.08(1H,
m), 7.10(2H, dd, J=2.2, 8.6Hz), 8.00(1H, d, J=8.9H
z), 8.07(1H, s). 融点：〜118℃。
【０７７８】実施例199
1-[7-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカル
バモイル]-1-(3，5-ジプロポキシフェニル)-4-オキソ-
1,4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル]-1-アゾ
ニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド(例示化合物
番号：2-792) 実施例(198ｃ)で得られた7-(7-ブロモ-へプチルオキシ)
-1-(3,5-ジプロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒド
ロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニ
ル)-N-エチルアミド128mgおよびキヌクリジン21．9mgを
用いて実施例(1ｉ)と同様に反応を行い、標記化合物を
白色固体として126mg得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 0.98(6H, t, J=7.3H
z), 1.08(3H, t, J=7.2Hz), 1.23-1.34(6H, m), 1.58-
1.78(8H, m), 1.83-1.86(6H, m), 2.03-2.09(1H, m),
3.03-3.08(2H, m), 3.29-3.37(6H, m), 3.82(2H, q, J=
7.2Hz), 3.89(2H, t,J=6.2Hz), 3.98(4H, t, J=6.3Hz),
6.36(1H, d, J=2.1Hz), 6.61(2H, s), 6.71(1H, t, J=
2.0Hz), 6.98(1H, dd, J=2.1, 8.9Hz), 7.03-7.08(1H,
m), 7.10(2H,dd, J=2.0, 8.5Hz), 8.00(1H, d, J=9.0H
z), 8.07(1H, s). 融点：〜116℃。
バモイル]-1-(3，5-ジプロポキシフェニル)-4-オキソ-
1,4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル]-1-アゾ
ニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド(例示化合物
番号：2-792) 実施例(198ｃ)で得られた7-(7-ブロモ-へプチルオキシ)
-1-(3,5-ジプロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒド
ロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニ
ル)-N-エチルアミド128mgおよびキヌクリジン21．9mgを
用いて実施例(1ｉ)と同様に反応を行い、標記化合物を
白色固体として126mg得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 0.98(6H, t, J=7.3H
z), 1.08(3H, t, J=7.2Hz), 1.23-1.34(6H, m), 1.58-
1.78(8H, m), 1.83-1.86(6H, m), 2.03-2.09(1H, m),
3.03-3.08(2H, m), 3.29-3.37(6H, m), 3.82(2H, q, J=
7.2Hz), 3.89(2H, t,J=6.2Hz), 3.98(4H, t, J=6.3Hz),
6.36(1H, d, J=2.1Hz), 6.61(2H, s), 6.71(1H, t, J=
2.0Hz), 6.98(1H, dd, J=2.1, 8.9Hz), 7.03-7.08(1H,
m), 7.10(2H,dd, J=2.0, 8.5Hz), 8.00(1H, d, J=9.0H
z), 8.07(1H, s). 融点：〜116℃。
【０７７９】実施例200
1-[7-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカル
バモイル]-1-(3,5-ジプロポキシフェニル)-4-オキソ-1,
4-ジヒドロキノリン-7-イル]-ヘプチルオキシ]-1-メチ
ルピぺリジニウム ブロミド(例示化合物番号：2-791) 実施例(198ｃ)で得られた7-(7-ブロモ-へプチルオキシ)
-1-(3,5-ジプロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒド
ロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニ
ル)-N-エチルアミド171mgおよびN-メチルピペリジン190
mgを用いて実施例(1ｉ)と同様に反応を行い、標記化合
物を白色固体として148mg得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 0.98(6H, t, J=7.4H
z), 1.08(3H, t, J=6.1Hz), 1.25-1.35(6H, m), 1.49-
1.78(14H, m), 2.96(3H, s), 3.23-3.28(6H, m), 3.82
(2H, q, J=7.1Hz), 3.90(2H, t, J=6.2Hz), 3.98(4H,
t, J=6.3Hz), 6.36(1H,d, J=2.2Hz), 6.60(2H, d, J=1.
2Hz), 6.71(1H, t, J=2.1Hz), 6.99(1H, dd, J=2.2, 8.
9Hz), 7.03-7.08(1H, m), 7.10(2H, dd, J=2.1, 8.6H
z), 8.00(1H, d,J=9.1Hz), 8.07(1H, s). 融点：〜120℃。
バモイル]-1-(3,5-ジプロポキシフェニル)-4-オキソ-1,
4-ジヒドロキノリン-7-イル]-ヘプチルオキシ]-1-メチ
ルピぺリジニウム ブロミド(例示化合物番号：2-791) 実施例(198ｃ)で得られた7-(7-ブロモ-へプチルオキシ)
-1-(3,5-ジプロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒド
ロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニ
ル)-N-エチルアミド171mgおよびN-メチルピペリジン190
mgを用いて実施例(1ｉ)と同様に反応を行い、標記化合
物を白色固体として148mg得た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 0.98(6H, t, J=7.4H
z), 1.08(3H, t, J=6.1Hz), 1.25-1.35(6H, m), 1.49-
1.78(14H, m), 2.96(3H, s), 3.23-3.28(6H, m), 3.82
(2H, q, J=7.1Hz), 3.90(2H, t, J=6.2Hz), 3.98(4H,
t, J=6.3Hz), 6.36(1H,d, J=2.2Hz), 6.60(2H, d, J=1.
2Hz), 6.71(1H, t, J=2.1Hz), 6.99(1H, dd, J=2.2, 8.
9Hz), 7.03-7.08(1H, m), 7.10(2H, dd, J=2.1, 8.6H
z), 8.00(1H, d,J=9.1Hz), 8.07(1H, s). 融点：〜120℃。
【０７８０】実施例201
1-[8-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカル
バモイル]-1-(3，5-ジプロポキシフェニル)-4-オキソ-
1,4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]オクチル]-4-アザ
-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド(例
示化合物番号：2-842) (201ａ)7-(8-ブロモオクチルオキシ)-1-(3,5-ジプロポ
キシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カ
ルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミ
ド 実施例(198ｂ)で得られた1-(3，5-ジプロポキシフェニ
ル)-7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-
カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルア
ミド680mg、55％水素化ナトリウム170mgおよび1，8-ジ
ブロモオクタン1．77ｇを用いて実施例(1ｈ)と同様に反
応を行い、標記化合物を白色固体として727mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.05(6H, t, J=7.4Hz),
1.20(3H, t, J=7.2Hz),1.35-1.44(8H, m), 1.68-1.86(8
H, m), 3.39(2H, t, J=6.8Hz), 3.85-3.95(8H,m), 6.41
(1H, d, J=2.1Hz), 6.44(2H, d, J=2.2Hz), 6.60-6.65
(2H, m), 6.84(2H, dd, J=2.2, 7.9Hz), 6.90(1H, dd,
J=2.2, 9.0Hz), 7.84(1H, s), 8.20(1H,d, J=8.6Hz)。
バモイル]-1-(3，5-ジプロポキシフェニル)-4-オキソ-
1,4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]オクチル]-4-アザ
-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド(例
示化合物番号：2-842) (201ａ)7-(8-ブロモオクチルオキシ)-1-(3,5-ジプロポ
キシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-カ
ルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルアミ
ド 実施例(198ｂ)で得られた1-(3，5-ジプロポキシフェニ
ル)-7-ヒドロキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-3-
カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルア
ミド680mg、55％水素化ナトリウム170mgおよび1，8-ジ
ブロモオクタン1．77ｇを用いて実施例(1ｈ)と同様に反
応を行い、標記化合物を白色固体として727mg得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.05(6H, t, J=7.4Hz),
1.20(3H, t, J=7.2Hz),1.35-1.44(8H, m), 1.68-1.86(8
H, m), 3.39(2H, t, J=6.8Hz), 3.85-3.95(8H,m), 6.41
(1H, d, J=2.1Hz), 6.44(2H, d, J=2.2Hz), 6.60-6.65
(2H, m), 6.84(2H, dd, J=2.2, 7.9Hz), 6.90(1H, dd,
J=2.2, 9.0Hz), 7.84(1H, s), 8.20(1H,d, J=8.6Hz)。
【０７８１】(201ｂ)1-[8-[3-[N-(3，5-ジフルオロフェ
ニル)-N-エチルカルバモイル]-1-(3,5-ジプロポキシフ
ェニル)-4-オキソ-1,4-ジヒドロキノリン-7-イルオキ
シ]オクチル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オ
クタン ブロミド 実施例(201ａ)で得られた7-(8-ブロモオクチルオキシ)-
1-(3,5-ジプロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒド
ロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニ
ル)-N-エチルアミド155mgおよび1,4-ジアザビシクロ
[2．2．2]オクタン26．3mgを用いて実施例(1ｉ)と同様
に反応を行い、標記化合物を白色固体として149mg得
た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 0.98(6H, t, J=7.4H
z), 1.08(3H, t, J=7.2Hz), 1.28-1.38(8H, m), 1.61-
1.78(8H, m), 3.01(6H, t, J=7.2Hz), 3.12-3.16(2H,
m), 3.24(6H, t, J=7.0Hz), 3.82(2H, q, J=7.1Hz), 3.
89(2H, t, J=6.3Hz),3.98(4H, t, J=6.4Hz), 6.36(1H,
d, J=2.2Hz), 6.61(2H, s), 6.71(1H, t, J=2.1Hz), 6.
99(1H, dd, J=2.2, 8.9Hz), 7.03-7.09(1H, m), 7.10(2
H, dd, J=2.2,8.6Hz), 8.00(1H, d, J=9.1Hz), 8.08(1
H, s). 融点：〜118℃。
ニル)-N-エチルカルバモイル]-1-(3,5-ジプロポキシフ
ェニル)-4-オキソ-1,4-ジヒドロキノリン-7-イルオキ
シ]オクチル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ[2．2．2]オ
クタン ブロミド 実施例(201ａ)で得られた7-(8-ブロモオクチルオキシ)-
1-(3,5-ジプロポキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒド
ロキノリン-3-カルボン酸 N-(3，5-ジフルオロフェニ
ル)-N-エチルアミド155mgおよび1,4-ジアザビシクロ
[2．2．2]オクタン26．3mgを用いて実施例(1ｉ)と同様
に反応を行い、標記化合物を白色固体として149mg得
た。 NMRスペクトル(DMSO-d6)δppm： 0.98(6H, t, J=7.4H
z), 1.08(3H, t, J=7.2Hz), 1.28-1.38(8H, m), 1.61-
1.78(8H, m), 3.01(6H, t, J=7.2Hz), 3.12-3.16(2H,
m), 3.24(6H, t, J=7.0Hz), 3.82(2H, q, J=7.1Hz), 3.
89(2H, t, J=6.3Hz),3.98(4H, t, J=6.4Hz), 6.36(1H,
d, J=2.2Hz), 6.61(2H, s), 6.71(1H, t, J=2.1Hz), 6.
99(1H, dd, J=2.2, 8.9Hz), 7.03-7.09(1H, m), 7.10(2
H, dd, J=2.2,8.6Hz), 8.00(1H, d, J=9.1Hz), 8.08(1
H, s). 融点：〜118℃。
【０７８２】実施例202
1-[7-[1-(3,5-ジエトキシフェニル)-3-［Ｎ-(3,5-ジフ
ルオロフェニル)-Ｎ-エチル-カルバモイル]-4-オキソ-
1,4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]-ヘプチル]-1-メ
チルピペリジニウム クロリド(例示化合物番号：2-88
6) (202ａ)1-(3,5-ジエトキシフェニル)-7-(7-(ピペリジン
-1-イル)-へプチルオキシ)-4-オキソ-1,4-ジヒドロキノ
リン-3-カルボン酸 Ｎ-(3,5-ジフルオロフェニル)-Ｎ-
エチルアミド 実施例(44ｇ)で得られた7-(7-ブロモへプチルオキシ)-1
-(3,5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1,4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 Ｎ-(3,5-ジフルオロフェニル)-
Ｎ-エチルアミド567ｍｇおよびピぺリジン141ｍｇを用
いて実施例(20ａ)と同様に反応を行い、標記化合物を白
色泡状物質として525ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(DMS0-d6)δppm： 1.20(3H, t, J=7.1
Hz), 1.20-1.78(16H, m), 1.43(6H, t, J=7.0Hz), 2.21
-2.42(6H, m), 3.85(2H, t, J=6.7Hz), 3.93(2H,q, J=
7.1Hz), 4.03(4H, q, J=7.0Hz), 6.39(1H, d, J=2.3H
z), 6.43(2H, d, J=2.2Hz), 6.58-6.65(2H, m), 6.81-
6.92(3H, m), 7.84(1H, s), 8.00(1H, d, J=9.1Hz)。
ルオロフェニル)-Ｎ-エチル-カルバモイル]-4-オキソ-
1,4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]-ヘプチル]-1-メ
チルピペリジニウム クロリド(例示化合物番号：2-88
6) (202ａ)1-(3,5-ジエトキシフェニル)-7-(7-(ピペリジン
-1-イル)-へプチルオキシ)-4-オキソ-1,4-ジヒドロキノ
リン-3-カルボン酸 Ｎ-(3,5-ジフルオロフェニル)-Ｎ-
エチルアミド 実施例(44ｇ)で得られた7-(7-ブロモへプチルオキシ)-1
-(3,5-ジエトキシフェニル)-4-オキソ-1,4-ジヒドロキ
ノリン-3-カルボン酸 Ｎ-(3,5-ジフルオロフェニル)-
Ｎ-エチルアミド567ｍｇおよびピぺリジン141ｍｇを用
いて実施例(20ａ)と同様に反応を行い、標記化合物を白
色泡状物質として525ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(DMS0-d6)δppm： 1.20(3H, t, J=7.1
Hz), 1.20-1.78(16H, m), 1.43(6H, t, J=7.0Hz), 2.21
-2.42(6H, m), 3.85(2H, t, J=6.7Hz), 3.93(2H,q, J=
7.1Hz), 4.03(4H, q, J=7.0Hz), 6.39(1H, d, J=2.3H
z), 6.43(2H, d, J=2.2Hz), 6.58-6.65(2H, m), 6.81-
6.92(3H, m), 7.84(1H, s), 8.00(1H, d, J=9.1Hz)。
【０７８３】(202ｂ)1-[7-[1-(3,5-ジエトキシフェニ
ル)-3-［Ｎ-(3,5-ジフルオロフェニル)-Ｎ-エチルカル
バモイル]-4-オキソ-1,4-ジヒドロキノリン-7-イルオキ
シ]-ヘプチル]-1-メチルピペリジニウム クロリド 実施例(202ａ)で得られた1-(3,5-ジエトキシフェニル)-
7-(7-(ピペリジン-1-イル)-へプチルオキシ)-4-オキソ-
1,4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 Ｎ-(3,5-ジフル
オロフェニル)-Ｎ-エチルアミド104ｍｇ、アセトニトリ
ル3．2ｍｌおよび0．81Ｍクロロメタン-アセトニトリル
溶液1．8ｍｌの混合物を耐圧金属反応容器の中、160℃
で6時間反応した。反応液の溶媒を減圧濃縮後、残渣を
少量の塩化メチレンに溶かし、ジエチルエーテルを加え
て固体化した。ろ取した固体をエチルエーテルで洗浄後
乾燥し、標記化合物を薄黄色固体として101ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(DMS0-d6)δppm： 1.08(3H, t, J=7.0
Hz), 1.25-1.41(8H, m),1.33(6H, t, J=7.0Hz), 1.50-
1.75(8H, m), 2.96(3H, s), 3.23-3.30(6H, m),3.82(2
H, q, J=7.0Hz), 3.90(2H, t, J=7.2Hz), 4.07(4H, t,
J=7.0Hz), 6.36(1H, d, J=2.1Hz), 6.60(2H, s), 6.70
(1H, t, J=1.6Hz), 6.99(1H, dd, J=2.2, 9.0Hz), 7.02
-7.08(1H, m), 7.10(2H, dd, J=1.6, 8.3Hz), 8.00(1H,
d, J=8.9Hz), 8.07(1H, s). 融点：〜136℃。
ル)-3-［Ｎ-(3,5-ジフルオロフェニル)-Ｎ-エチルカル
バモイル]-4-オキソ-1,4-ジヒドロキノリン-7-イルオキ
シ]-ヘプチル]-1-メチルピペリジニウム クロリド 実施例(202ａ)で得られた1-(3,5-ジエトキシフェニル)-
7-(7-(ピペリジン-1-イル)-へプチルオキシ)-4-オキソ-
1,4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 Ｎ-(3,5-ジフル
オロフェニル)-Ｎ-エチルアミド104ｍｇ、アセトニトリ
ル3．2ｍｌおよび0．81Ｍクロロメタン-アセトニトリル
溶液1．8ｍｌの混合物を耐圧金属反応容器の中、160℃
で6時間反応した。反応液の溶媒を減圧濃縮後、残渣を
少量の塩化メチレンに溶かし、ジエチルエーテルを加え
て固体化した。ろ取した固体をエチルエーテルで洗浄後
乾燥し、標記化合物を薄黄色固体として101ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(DMS0-d6)δppm： 1.08(3H, t, J=7.0
Hz), 1.25-1.41(8H, m),1.33(6H, t, J=7.0Hz), 1.50-
1.75(8H, m), 2.96(3H, s), 3.23-3.30(6H, m),3.82(2
H, q, J=7.0Hz), 3.90(2H, t, J=7.2Hz), 4.07(4H, t,
J=7.0Hz), 6.36(1H, d, J=2.1Hz), 6.60(2H, s), 6.70
(1H, t, J=1.6Hz), 6.99(1H, dd, J=2.2, 9.0Hz), 7.02
-7.08(1H, m), 7.10(2H, dd, J=1.6, 8.3Hz), 8.00(1H,
d, J=8.9Hz), 8.07(1H, s). 融点：〜136℃。
【０７８４】実施例203
1-[7-[1-(3,5-ジエトキシフェニル)-3-［Ｎ-(3,5-ジフ
ルオロフェニル)-Ｎ-エチル-カルバモイル]-4-オキソ-
1,4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]-ヘプチル]-1-エ
チル-ピペリジニウム ブロミド(例示化合物番号：2-88
7) 実施例(202ａ)で得られた1-(3,5-ジエトキシフェニル)-
7-(7-(ピペリジン-1-イル)-へプチルオキシ)-4-オキソ-
1,4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 Ｎ-(3,5-ジフル
オロフェニル)-Ｎ-エチルアミド123ｍｇおよびブロモエ
タン60ｍｇを用いて実施例(202ｂ)と同様に反応を行
い、標記化合物を白色固体として83．2ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(DMS0-d6)δppm： 1.08(3H, t, J=7.0
Hz), 1.15(3H, t, J=5.9Hz), 1.30-1.42(8H, m), 1.33
(6H, t, J=7.1Hz), 1.52-1.80(8H, m), 3.16-3.21(2H,
m), 3.26-3.37(6H, m), 3.82(2H, q, J=7.1Hz), 3.90(2
H, t, J=6.2Hz), 4.07(4H, t, J=7.0Hz), 6.36(1H, d,
J=2.2Hz), 6.60(2H, d, J=1.1Hz), 6.70(1H, t, J=1.8H
z), 6.99(1H, dd, J=2.1, 8.9Hz), 7.04-7.07(1H, m),
7.11(2H, dd, J=1.9, 8.3Hz), 8.00 (1H, d, J=9.0Hz),
8.07(1H, s). 融点：〜118℃。
ルオロフェニル)-Ｎ-エチル-カルバモイル]-4-オキソ-
1,4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]-ヘプチル]-1-エ
チル-ピペリジニウム ブロミド(例示化合物番号：2-88
7) 実施例(202ａ)で得られた1-(3,5-ジエトキシフェニル)-
7-(7-(ピペリジン-1-イル)-へプチルオキシ)-4-オキソ-
1,4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 Ｎ-(3,5-ジフル
オロフェニル)-Ｎ-エチルアミド123ｍｇおよびブロモエ
タン60ｍｇを用いて実施例(202ｂ)と同様に反応を行
い、標記化合物を白色固体として83．2ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(DMS0-d6)δppm： 1.08(3H, t, J=7.0
Hz), 1.15(3H, t, J=5.9Hz), 1.30-1.42(8H, m), 1.33
(6H, t, J=7.1Hz), 1.52-1.80(8H, m), 3.16-3.21(2H,
m), 3.26-3.37(6H, m), 3.82(2H, q, J=7.1Hz), 3.90(2
H, t, J=6.2Hz), 4.07(4H, t, J=7.0Hz), 6.36(1H, d,
J=2.2Hz), 6.60(2H, d, J=1.1Hz), 6.70(1H, t, J=1.8H
z), 6.99(1H, dd, J=2.1, 8.9Hz), 7.04-7.07(1H, m),
7.11(2H, dd, J=1.9, 8.3Hz), 8.00 (1H, d, J=9.0Hz),
8.07(1H, s). 融点：〜118℃。
【０７８５】実施例204
1-[7-[1-(3,5-ジエトキシフェニル)-3-［Ｎ-(3,5-ジフ
ルオロフェニル)-Ｎ-エチル-カルバモイル]-4-オキソ-
1,4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]-ヘプチル]-1-プ
ロピル-ピペリジニウム ブロミド(例示化合物番号：2-
888) 実施例(202ａ)で得られた1-(3,5-ジエトキシフェニル)-
7-(7-(ピペリジン-1-イル)-へプチロキシ)-4-オキソ-1,
4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 Ｎ-(3,5-ジフルオ
ロフェニル)-Ｎ-エチルアミド105ｍｇおよびブロモプロ
パン150ｍｇを用いて実施例(202ｂ)と同様に反応を行
い、標記化合物を薄黄色固体として107ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(DMS0-d6)δppm： 0.90(3H, t, J=7.2
Hz), 1.08(3H, t, J=7.2Hz), 1.26-1.34(8H, m), 1.33
(6H, t, J=7.0Hz), 1.52-1.81(10H, m), 3.16-3.23(2H,
m), 3.26-3.30(6H, m), 3.82(2H, q, J=7.0Hz), 3.90
(2H, t, J=6.3Hz),4.07(4H, t, J=7.0Hz), 6.36(1H, d,
J=2.2Hz), 6.60(2H, s), 6.70(1H, t, J=2.1Hz), 7.00
(1H, dd, J=2.2, 9.0Hz), 7.04-7.07(1H, m), 7.11(2H,
dd, J=2.6,8.2Hz), 8.00(1H, d, J=9.0Hz), 8.07(1H,
s). 融点：〜112℃。
ルオロフェニル)-Ｎ-エチル-カルバモイル]-4-オキソ-
1,4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]-ヘプチル]-1-プ
ロピル-ピペリジニウム ブロミド(例示化合物番号：2-
888) 実施例(202ａ)で得られた1-(3,5-ジエトキシフェニル)-
7-(7-(ピペリジン-1-イル)-へプチロキシ)-4-オキソ-1,
4-ジヒドロキノリン-3-カルボン酸 Ｎ-(3,5-ジフルオ
ロフェニル)-Ｎ-エチルアミド105ｍｇおよびブロモプロ
パン150ｍｇを用いて実施例(202ｂ)と同様に反応を行
い、標記化合物を薄黄色固体として107ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(DMS0-d6)δppm： 0.90(3H, t, J=7.2
Hz), 1.08(3H, t, J=7.2Hz), 1.26-1.34(8H, m), 1.33
(6H, t, J=7.0Hz), 1.52-1.81(10H, m), 3.16-3.23(2H,
m), 3.26-3.30(6H, m), 3.82(2H, q, J=7.0Hz), 3.90
(2H, t, J=6.3Hz),4.07(4H, t, J=7.0Hz), 6.36(1H, d,
J=2.2Hz), 6.60(2H, s), 6.70(1H, t, J=2.1Hz), 7.00
(1H, dd, J=2.2, 9.0Hz), 7.04-7.07(1H, m), 7.11(2H,
dd, J=2.6,8.2Hz), 8.00(1H, d, J=9.0Hz), 8.07(1H,
s). 融点：〜112℃。
【０７８６】実施例205
1-[7-[1-(3-ブトキシ-5-メトキシフェニル)-3-［Ｎ-(3,
5-ジフルオロフェニル)-Ｎ-エチルカルバモイル]-4-オ
キソ-1,4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]-ヘプチル]-
1-メチルピぺリジニウム ブロミド(例示化合物番号：2
-889) 実施例(118ｃ)で得られた7-(7-ブロモへプチルオキシ)-
1-(3-ブトキシ-5-メトキシフェニル)-4-オキソ-1,4-ジ
ヒドロキノリン-3-カルボン酸 Ｎ-(3,5-ジフルオロフ
ェニル)-Ｎ-エチルアミド150ｍｇおよび1-メチルピぺリ
ジン170ｍｇを用いて実施例(1ｉ)と同様に反応を行い、
標記化合物を白色固体として161ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(DMS0-d6)δppm： 0.94(3H, t, J=7.4
Hz), 1.08(3H, t, J=6.9Hz), 1.25-1.76(20H, m), 2.96
(3H, s), 3.24-3.31(6H, m), 3.81(3H, s), 3.81-3.85
(2H, m), 3.90(2H, t, J=6.2Hz), 4.02(2H, t, J=6.4H
z), 6.36(1H, d, J=2.3Hz), 6.63(2H, s), 6.73(1H, t,
J=2.1Hz), 6.99(1H, dd, J=2.2, 8.9Hz), 7.04-7.08(1
H, m), 7.10(2H, dd, J=2.0, 8.5Hz), 8.00(1H, d, J=
9.0Hz), 8.08(1H, s). 融点： 〜115℃。
5-ジフルオロフェニル)-Ｎ-エチルカルバモイル]-4-オ
キソ-1,4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]-ヘプチル]-
1-メチルピぺリジニウム ブロミド(例示化合物番号：2
-889) 実施例(118ｃ)で得られた7-(7-ブロモへプチルオキシ)-
1-(3-ブトキシ-5-メトキシフェニル)-4-オキソ-1,4-ジ
ヒドロキノリン-3-カルボン酸 Ｎ-(3,5-ジフルオロフ
ェニル)-Ｎ-エチルアミド150ｍｇおよび1-メチルピぺリ
ジン170ｍｇを用いて実施例(1ｉ)と同様に反応を行い、
標記化合物を白色固体として161ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(DMS0-d6)δppm： 0.94(3H, t, J=7.4
Hz), 1.08(3H, t, J=6.9Hz), 1.25-1.76(20H, m), 2.96
(3H, s), 3.24-3.31(6H, m), 3.81(3H, s), 3.81-3.85
(2H, m), 3.90(2H, t, J=6.2Hz), 4.02(2H, t, J=6.4H
z), 6.36(1H, d, J=2.3Hz), 6.63(2H, s), 6.73(1H, t,
J=2.1Hz), 6.99(1H, dd, J=2.2, 8.9Hz), 7.04-7.08(1
H, m), 7.10(2H, dd, J=2.0, 8.5Hz), 8.00(1H, d, J=
9.0Hz), 8.08(1H, s). 融点： 〜115℃。
【０７８７】参考例1
3-ベンジルオキシ-5-メトキシアニリン
参考例(1ａ)
3-ベンジルオキシ-5-ヒドロキシ安息香酸 メチルエス
テル 3，5-ジヒドロキシ安息香酸 メチルエステル25．6ｇの
N，N-ジメチルホルムアミド溶液100ｍｌに氷冷下、55％
水素化ナトリウム7．31ｇを加え10分間攪拌後、ベンジ
ルブロミド28．2ｇのN，N-ジメチルホルムアミド溶液30
ｍｌを加えて室温で1時間攪拌した。反応液に希塩酸を
加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水および
飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶
媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー(溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝3／2)で分
離精製し、標記化合物を白色固体として13．6ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 3.90(3H, s), 5.08(2H,
s), 6.68(1H, t, J=1.6Hz), 7.12(1H, s), 7.29-7.44(6
H, m). 融点：89-91℃。
テル 3，5-ジヒドロキシ安息香酸 メチルエステル25．6ｇの
N，N-ジメチルホルムアミド溶液100ｍｌに氷冷下、55％
水素化ナトリウム7．31ｇを加え10分間攪拌後、ベンジ
ルブロミド28．2ｇのN，N-ジメチルホルムアミド溶液30
ｍｌを加えて室温で1時間攪拌した。反応液に希塩酸を
加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水および
飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶
媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー(溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝3／2)で分
離精製し、標記化合物を白色固体として13．6ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 3.90(3H, s), 5.08(2H,
s), 6.68(1H, t, J=1.6Hz), 7.12(1H, s), 7.29-7.44(6
H, m). 融点：89-91℃。
【０７８８】参考例(1ｂ)
3-ベンジルオキシ-5-メトキシ安息香酸 メチルエステ
ル 参考例(1ａ)で得られた3-ベンジルオキシ-5-ヒドロキシ
安息香酸 メチルエステル13．5ｇのN，N-ジメチルホル
ムアミド溶液80ｍｌに氷冷下、55％水素化ナトリウム
2．64ｇを加え15分間攪拌後、よう化メチル14．3ｇを加
え室温で1時間攪拌した。反応液に希塩酸を加え、酢酸
エチルで抽出した。酢酸エチル層を水および飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留
去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
(溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝2／1)で分離精製
し、標記化合物を無色油状物質として13．9ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 3.82(3H, s), 3.91(3H,
s), 5.08(2H, s), 6.73(1H, t, J=2.3Hz), 7.20(1H, d
d, J=1.3, 2.2Hz), 7.28-7.45(6H, m)。
ル 参考例(1ａ)で得られた3-ベンジルオキシ-5-ヒドロキシ
安息香酸 メチルエステル13．5ｇのN，N-ジメチルホル
ムアミド溶液80ｍｌに氷冷下、55％水素化ナトリウム
2．64ｇを加え15分間攪拌後、よう化メチル14．3ｇを加
え室温で1時間攪拌した。反応液に希塩酸を加え、酢酸
エチルで抽出した。酢酸エチル層を水および飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留
去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
(溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝2／1)で分離精製
し、標記化合物を無色油状物質として13．9ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 3.82(3H, s), 3.91(3H,
s), 5.08(2H, s), 6.73(1H, t, J=2.3Hz), 7.20(1H, d
d, J=1.3, 2.2Hz), 7.28-7.45(6H, m)。
【０７８９】参考例(1ｃ)
3-ベンジルオキシ-5-メトキシ安息香酸
参考例(1ｂ)で得られた3-ベンジルオキシ-5-メトキシ安
息香酸 メチルエステル13．9ｇのメタノール溶液160ｍ
ｌに水酸化ナトリウム6．12ｇおよび水40ｍｌを加え、
1．5時間加熱還流した。反応液に希塩酸を加え、メタノ
ールを減圧留去後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル
層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥後、溶媒を減圧留去した。析出した固体をろ取
し、ヘキサンで洗浄して、標記化合物を白色固体として
12．6ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 3.83(3H, s), 5.10(2H,
s), 6.77(1H, t, J=2.3Hz), 7.33-7.48(7H, m). 融点：131-133℃。
息香酸 メチルエステル13．9ｇのメタノール溶液160ｍ
ｌに水酸化ナトリウム6．12ｇおよび水40ｍｌを加え、
1．5時間加熱還流した。反応液に希塩酸を加え、メタノ
ールを減圧留去後、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル
層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥後、溶媒を減圧留去した。析出した固体をろ取
し、ヘキサンで洗浄して、標記化合物を白色固体として
12．6ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 3.83(3H, s), 5.10(2H,
s), 6.77(1H, t, J=2.3Hz), 7.33-7.48(7H, m). 融点：131-133℃。
【０７９０】参考例(1ｄ)
(3-ベンジルオキシ-5-メトキシフェニル)-カルバミン酸
ｔ-ブチルエステル 参考例(1ｃ)で得られた3-ベンジルオキシ-5-メトキシ安
息香酸12．6ｇおよびトリエチルアミン10．1ｍｌのトル
エン溶液300ｍｌにアジ化ジフェニルホスホリル16．2ｇ
を加え1．5時間加熱還流後、反応液にｔ-ブタノ-ル60ｍ
ｌを加え更に4時間加熱還流した。反応液を減圧濃縮
後、水を加え酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を希
塩酸、水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー(溶出溶媒：へキサン／酢
酸エチル＝3／1)で分離精製し、標記化合物を無色油状
物質として13．5ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.52(9H, s), 3.77(3H,
s), 5.03(2H, s), 6.43(1H, t, J=1.4Hz), 6.60(1H,
s), 6.70(1H, d, J=1.2Hz), 7.30-7.44(5H, m)。
ｔ-ブチルエステル 参考例(1ｃ)で得られた3-ベンジルオキシ-5-メトキシ安
息香酸12．6ｇおよびトリエチルアミン10．1ｍｌのトル
エン溶液300ｍｌにアジ化ジフェニルホスホリル16．2ｇ
を加え1．5時間加熱還流後、反応液にｔ-ブタノ-ル60ｍ
ｌを加え更に4時間加熱還流した。反応液を減圧濃縮
後、水を加え酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を希
塩酸、水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー(溶出溶媒：へキサン／酢
酸エチル＝3／1)で分離精製し、標記化合物を無色油状
物質として13．5ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.52(9H, s), 3.77(3H,
s), 5.03(2H, s), 6.43(1H, t, J=1.4Hz), 6.60(1H,
s), 6.70(1H, d, J=1.2Hz), 7.30-7.44(5H, m)。
【０７９１】参考例(1ｅ)
3-ベンジルオキシ-5-メトキシアニリン
参考例(1ｄ)で得られた(3-ベンジルオキシ-5-メトキシ
フェニル)カルバミン酸ｔ-ブチルエステル13．5ｇの酢
酸エチル溶液80ｍｌに4規定塩化水素／酢酸エチル溶液8
0ｍｌを加え60℃で1．5時間攪拌した。反応液に飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶出溶媒：へキ
サン／酢酸エチル＝1／1)で分離精製し、標記化合物を
無色油状物質として7．43ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 3.74(3H, s), 5.00(2H,
s), 5.89(1H, t, J=2.0Hz), 5.95(1H, t, J=2.0Hz), 6.
01(1H, t, J=2.2Hz), 7.30-7.43(5H, m)。
フェニル)カルバミン酸ｔ-ブチルエステル13．5ｇの酢
酸エチル溶液80ｍｌに4規定塩化水素／酢酸エチル溶液8
0ｍｌを加え60℃で1．5時間攪拌した。反応液に飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し
た。酢酸エチル層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶出溶媒：へキ
サン／酢酸エチル＝1／1)で分離精製し、標記化合物を
無色油状物質として7．43ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 3.74(3H, s), 5.00(2H,
s), 5.89(1H, t, J=2.0Hz), 5.95(1H, t, J=2.0Hz), 6.
01(1H, t, J=2.2Hz), 7.30-7.43(5H, m)。
【０７９２】参考例2
N-エチル-3，5-ジフルオロアニリン
参考例(2ａ)
N-(3，5-ジフルオロフェニル)アセタミド
3，5-ジフルオロアニリン75．0ｇのピリジン溶液200ｍ
ｌに無水酢酸100ｍｌを加え30分間攪拌した。溶媒を減
圧留去して生じた固体をジイソプロピルエーテルで洗い
つつろ取し、標記化合物を白色固体として90．6ｇ得
た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 2.19(3H, ｓ), 6.55(1H,
tt, J=2.2, 8.8Hz), 7.13(2H, d, J=6.6Hz)。
ｌに無水酢酸100ｍｌを加え30分間攪拌した。溶媒を減
圧留去して生じた固体をジイソプロピルエーテルで洗い
つつろ取し、標記化合物を白色固体として90．6ｇ得
た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 2.19(3H, ｓ), 6.55(1H,
tt, J=2.2, 8.8Hz), 7.13(2H, d, J=6.6Hz)。
【０７９３】参考例(2ｂ)
N-エチル-3，5-ジフルオロアニリン
参考例(2ａ)で得られたN-(3，5-ジフルオロフェニル)ア
セタミド32．5ｇのテトラヒドロフラン溶液330ｍｌに氷
冷下、ボラン-ジメチルスルフィド錯体36ｍｌを加え10
分間攪拌後、2時間加熱還流した。反応液に氷冷下メタ
ノールを加えて攪拌後、溶媒を減圧留去し、残渣に希塩
酸を加えて酢酸エチルで洗浄した。水層を水酸化ナトリ
ウム水溶液で塩基性にして酢酸エチルで抽出し、無水硫
酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー(溶出溶媒：ヘキサ
ン／酢酸エチル＝10／1)で分離精製し、標記化合物を無
色油状物質として20．0ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.26(3H, t, J=7.3Hz),
3.09(2H, q, J=7.3Hz),3.86(1H, bs), 6.00-6.13(3H,
m)。
セタミド32．5ｇのテトラヒドロフラン溶液330ｍｌに氷
冷下、ボラン-ジメチルスルフィド錯体36ｍｌを加え10
分間攪拌後、2時間加熱還流した。反応液に氷冷下メタ
ノールを加えて攪拌後、溶媒を減圧留去し、残渣に希塩
酸を加えて酢酸エチルで洗浄した。水層を水酸化ナトリ
ウム水溶液で塩基性にして酢酸エチルで抽出し、無水硫
酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー(溶出溶媒：ヘキサ
ン／酢酸エチル＝10／1)で分離精製し、標記化合物を無
色油状物質として20．0ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 1.26(3H, t, J=7.3Hz),
3.09(2H, q, J=7.3Hz),3.86(1H, bs), 6.00-6.13(3H,
m)。
【０７９４】参考例3
N-メチル-3，5-ジフルオロアニリン
3，5-ジフルオロアニリン50．0ｇのオルトギ酸トリエチ
ル溶液193ｍｌにトリフルオロ酢酸1ｍｌを加え2時間加
熱還流した。溶媒を減圧留去後、残渣にエタノール200
ｍｌを加え、氷冷下水素化ホウ素ナトリウム22．0ｇ加
えて1時間加熱還流した。反応液に希塩酸を加えて酢酸
エチルで洗浄後、水層を水酸化ナトリウム水溶液で塩基
性にして酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を無水硫
酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー(溶出溶媒：ヘキサ
ン／酢酸エチル＝10／1)で分離精製し、標記化合物を無
色油状物質として38．8ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 2.82(3H, d, J=4.8Hz),
3.97 (1H, bs), 6.05-6.20(3H, m)。
ル溶液193ｍｌにトリフルオロ酢酸1ｍｌを加え2時間加
熱還流した。溶媒を減圧留去後、残渣にエタノール200
ｍｌを加え、氷冷下水素化ホウ素ナトリウム22．0ｇ加
えて1時間加熱還流した。反応液に希塩酸を加えて酢酸
エチルで洗浄後、水層を水酸化ナトリウム水溶液で塩基
性にして酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を無水硫
酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー(溶出溶媒：ヘキサ
ン／酢酸エチル＝10／1)で分離精製し、標記化合物を無
色油状物質として38．8ｇ得た。 NMRスペクトル(CDCl3)δppm： 2.82(3H, d, J=4.8Hz),
3.97 (1H, bs), 6.05-6.20(3H, m)。
【０７９５】参考例4
3-メトキシ-5-プロポキシアニリン
参考例(4ａ)3-ヒドロキシ-5-メトキシ安息香酸 メチル
エステル 3,5-ジヒドロキシ安息香酸 メチルエステル14．7ｇの
Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド溶液70ｍｌに氷冷下、カリ
ウム ｔ-ブトキシド14．7ｇを加え30分攪拌後、ヨード
メタン6．5ｍｌのＮ,Ｎ-ジメチルホルムアミド溶液150
ｍｌを滴下し0℃で3時間攪拌した。反応液に希塩酸を加
え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水および飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒
を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー(溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝1／3)で分離
精製し、標記化合物を白色固体として6．25ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 3.82(3H, s), 3.91(3
H, s), 6.63(1H, t, J=2.2Hz), 7.14-7.19(2H, m)。
エステル 3,5-ジヒドロキシ安息香酸 メチルエステル14．7ｇの
Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド溶液70ｍｌに氷冷下、カリ
ウム ｔ-ブトキシド14．7ｇを加え30分攪拌後、ヨード
メタン6．5ｍｌのＮ,Ｎ-ジメチルホルムアミド溶液150
ｍｌを滴下し0℃で3時間攪拌した。反応液に希塩酸を加
え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水および飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒
を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー(溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝1／3)で分離
精製し、標記化合物を白色固体として6．25ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 3.82(3H, s), 3.91(3
H, s), 6.63(1H, t, J=2.2Hz), 7.14-7.19(2H, m)。
【０７９６】参考例(4ｂ)3-メトキシ-5-プロポキシ安息
香酸 メチルエステル 参考例(4ａ)で得られた3-ヒドロキシ-5-メトキシ安息香
酸 メチルエステル6．25ｇと炭酸カリウム7．11ｇおよ
び臭化プロピル6．23ｍｌを用いて参考例(1ｂ)と同様に
して反応を行い、標記化合物を黄色油状物質として7．5
9ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.03(3H, t, J=7.3H
z), 1.80(2H, sextet, J=7.3Hz), 3.82(3H, s), 3.90(3
H, s), 3.93(2H, t, J=7.3Hz), 6.62-6.66(1H, m), 7.1
6-7.19(2H, m)。
香酸 メチルエステル 参考例(4ａ)で得られた3-ヒドロキシ-5-メトキシ安息香
酸 メチルエステル6．25ｇと炭酸カリウム7．11ｇおよ
び臭化プロピル6．23ｍｌを用いて参考例(1ｂ)と同様に
して反応を行い、標記化合物を黄色油状物質として7．5
9ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.03(3H, t, J=7.3H
z), 1.80(2H, sextet, J=7.3Hz), 3.82(3H, s), 3.90(3
H, s), 3.93(2H, t, J=7.3Hz), 6.62-6.66(1H, m), 7.1
6-7.19(2H, m)。
【０７９７】参考例(4ｃ)3-メトキシ-5-プロポキシ安息
香酸 参考例(4ｂ)で得られた3-メトキシ-5-プロポキシ安息香
酸 メチルエステル7．59ｇおよび水酸化ナトリウム4．
06ｇを用いて参考例(1ｃ)と同様にして反応を行い、標
記化合物を白色固体として6．99ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.05(3H, t, J=7.3H
z), 1.82(2H, sextet, J=7.3Hz), 3.84(3H, s), 3.96(2
H, t, J=7.3Hz), 6.70(1H, t, J=2.2Hz), 7.24-7.27(2
H, m)。
香酸 参考例(4ｂ)で得られた3-メトキシ-5-プロポキシ安息香
酸 メチルエステル7．59ｇおよび水酸化ナトリウム4．
06ｇを用いて参考例(1ｃ)と同様にして反応を行い、標
記化合物を白色固体として6．99ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.05(3H, t, J=7.3H
z), 1.82(2H, sextet, J=7.3Hz), 3.84(3H, s), 3.96(2
H, t, J=7.3Hz), 6.70(1H, t, J=2.2Hz), 7.24-7.27(2
H, m)。
【０７９８】参考例(4ｄ)(3-メトキシ-5-プロポキシフ
ェニル)-カルバミン酸 ｔ-ブチルエステル 参考例(4ｃ)で得られた3-メトキシ-5-プロポキシ安息香
酸6．99ｇおよびトリエチルアミン6．95ｍｌ、アジ化ジ
フェニルホスホリル8．60ｍｌ、ｔ-ブタノールを用いて
参考例(1ｄ)と同様にして反応を行い、標記化合物を白
色固体として9．35ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.01(3H, t, J=7.3H
z), 1.51(9H, s), 1.78(2H, sextet, J=7.3Hz), 3.76(3
H, s), 3.89(2H, t, J=7.3Hz), 6.16(1H, t, J=2.2Hz),
7.22-7.29(1H, m), 7.36-7.42(1H, m)。
ェニル)-カルバミン酸 ｔ-ブチルエステル 参考例(4ｃ)で得られた3-メトキシ-5-プロポキシ安息香
酸6．99ｇおよびトリエチルアミン6．95ｍｌ、アジ化ジ
フェニルホスホリル8．60ｍｌ、ｔ-ブタノールを用いて
参考例(1ｄ)と同様にして反応を行い、標記化合物を白
色固体として9．35ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.01(3H, t, J=7.3H
z), 1.51(9H, s), 1.78(2H, sextet, J=7.3Hz), 3.76(3
H, s), 3.89(2H, t, J=7.3Hz), 6.16(1H, t, J=2.2Hz),
7.22-7.29(1H, m), 7.36-7.42(1H, m)。
【０７９９】参考例(4ｅ)3-メトキシ-5-プロポキシアニ
リン 参考例(4ｄ)で得られた(3-メトキシ-5-プロポキシフェ
ニル)-カルバミン酸ｔ-ブチルエステル9．35ｇ、4規定
塩化水素／酢酸エチル60ｍｌを用いて参考例(1ｅ)と同
様にして反応を行い、標記化合物を黄色油状物質として
5．30ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.01(3H, t, J=7.3H
z), 1.77(2H, sextet, J=7.3Hz), 3.64(2H, br), 3.74
(3H, s), 3.85(2H, t, J=7.3Hz), 5.84-5.89(2H, m),
5.92(1H, t, J=2.2Hz)。
リン 参考例(4ｄ)で得られた(3-メトキシ-5-プロポキシフェ
ニル)-カルバミン酸ｔ-ブチルエステル9．35ｇ、4規定
塩化水素／酢酸エチル60ｍｌを用いて参考例(1ｅ)と同
様にして反応を行い、標記化合物を黄色油状物質として
5．30ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.01(3H, t, J=7.3H
z), 1.77(2H, sextet, J=7.3Hz), 3.64(2H, br), 3.74
(3H, s), 3.85(2H, t, J=7.3Hz), 5.84-5.89(2H, m),
5.92(1H, t, J=2.2Hz)。
【０８００】参考例5
3,5-ジエチルアニリン
参考例(5ａ)Ｎ-(2,6-ジエチルフェニル)-4-メチル-ベン
ゼンスルホンアミド 2,6-ジエチルフェニルアミン7．06ｇのピリジン20ｍｌ
溶液にｐ-トルエンスルホン酸クロリド9．84ｇを加えて
室温で3時間攪拌した。反応液に希塩酸を加え、酢酸エ
チルで抽出した。酢酸エチル層を水および飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去
した。固体化した残渣を酢酸エチルで再結晶を行い、標
記化合物を淡黄色固体として13．8ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.01-1.07(6H, m),
2.39-2.48(7H, m), 5.91(1H, s), 7.05-7.09(2H, m),
7.17-7.26(3H, m), 7.56-7.60(2H, m)。
ゼンスルホンアミド 2,6-ジエチルフェニルアミン7．06ｇのピリジン20ｍｌ
溶液にｐ-トルエンスルホン酸クロリド9．84ｇを加えて
室温で3時間攪拌した。反応液に希塩酸を加え、酢酸エ
チルで抽出した。酢酸エチル層を水および飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去
した。固体化した残渣を酢酸エチルで再結晶を行い、標
記化合物を淡黄色固体として13．8ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.01-1.07(6H, m),
2.39-2.48(7H, m), 5.91(1H, s), 7.05-7.09(2H, m),
7.17-7.26(3H, m), 7.56-7.60(2H, m)。
【０８０１】参考例(5ｂ)Ｎ-(2,6-ジエチル-4-ニトロフ
ェニル)-4-メチル-ベンゼンスルホンアミド 参考例(5ａ)で得られたＮ-(2,6-ジエチルフェニル)-4-
メチル-ベンゼンスルホンアミド13．8ｇに酢酸80ｍｌ、
発煙硝酸15ｍｌを加え、60℃で3時間攪拌した。反応液
を氷水にあけ、固体をろ取した。これをシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー(溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサ
ン＝1／8)で分離精製し、標記化合物を淡燈色固体とし
て6．88ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.12(6H, t, J=7.3H
z), 4.28(3H, s), 2.54(4H, q, J=7.3Hz), 6.10(1H, t,
J=6.6Hz), 7.28(2H, d, J=8.8Hz), 7.59(2H, d,J=8.8H
z), 7.95(2H, s)。
ェニル)-4-メチル-ベンゼンスルホンアミド 参考例(5ａ)で得られたＮ-(2,6-ジエチルフェニル)-4-
メチル-ベンゼンスルホンアミド13．8ｇに酢酸80ｍｌ、
発煙硝酸15ｍｌを加え、60℃で3時間攪拌した。反応液
を氷水にあけ、固体をろ取した。これをシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー(溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサ
ン＝1／8)で分離精製し、標記化合物を淡燈色固体とし
て6．88ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.12(6H, t, J=7.3H
z), 4.28(3H, s), 2.54(4H, q, J=7.3Hz), 6.10(1H, t,
J=6.6Hz), 7.28(2H, d, J=8.8Hz), 7.59(2H, d,J=8.8H
z), 7.95(2H, s)。
【０８０２】参考例(5ｃ)2,6-ジエチル-4-ニトロフェニ
ルアミン 参考例(5ｂ)で得られたＮ-(2,6-ジエチル-4-ニトロフェ
ニル)-4-メチル-ベンゼンスルホンアミド4．80ｇに硫酸
30ｍｌを加え、室温で2時間攪拌した。反応液を氷水に
あけ、アンモニア水を加えて塩基性にし、生じた沈殿を
ろ取した。これを水で洗浄して乾燥し、標記化合物を黄
色固体として1．98ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.32(6H, t, J=7.3H
z), 2.55(4H, q, J=7.3Hz), 4.35(2H, s), 7.93(2H,
s)。
ルアミン 参考例(5ｂ)で得られたＮ-(2,6-ジエチル-4-ニトロフェ
ニル)-4-メチル-ベンゼンスルホンアミド4．80ｇに硫酸
30ｍｌを加え、室温で2時間攪拌した。反応液を氷水に
あけ、アンモニア水を加えて塩基性にし、生じた沈殿を
ろ取した。これを水で洗浄して乾燥し、標記化合物を黄
色固体として1．98ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.32(6H, t, J=7.3H
z), 2.55(4H, q, J=7.3Hz), 4.35(2H, s), 7.93(2H,
s)。
【０８０３】参考例(5ｄ)1,3-ジエチル-5-ニトロベンゼ
ン 参考例(5ｃ)で得られた2,6-ジエチル-4-ニトロフェニル
アミン1．98ｇの水溶液6ｍｌに塩酸6ｍｌを加えて数分
間攪拌した後、氷冷下飽和亜硝酸ナトリウム水溶液2ｍ
ｌを加え、1．5時間攪拌した。反応液に50％次亜りん酸
30ｍｌを加えてさらに1時間攪拌し、室温で一晩静置し
た。反応液を酢酸エチルで抽出し、合わせた酢酸エチル
層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー(溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサ
ン＝1／10)で分離精製し、標記化合物を淡燈色固体とし
て1．05ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.28(6H, t, J=7.3H
z), 2.72(4H, q, J=7.3Hz), 7.35(1H, s), 7.88(2H,
s)。
ン 参考例(5ｃ)で得られた2,6-ジエチル-4-ニトロフェニル
アミン1．98ｇの水溶液6ｍｌに塩酸6ｍｌを加えて数分
間攪拌した後、氷冷下飽和亜硝酸ナトリウム水溶液2ｍ
ｌを加え、1．5時間攪拌した。反応液に50％次亜りん酸
30ｍｌを加えてさらに1時間攪拌し、室温で一晩静置し
た。反応液を酢酸エチルで抽出し、合わせた酢酸エチル
層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー(溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサ
ン＝1／10)で分離精製し、標記化合物を淡燈色固体とし
て1．05ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.28(6H, t, J=7.3H
z), 2.72(4H, q, J=7.3Hz), 7.35(1H, s), 7.88(2H,
s)。
【０８０４】参考例(5ｅ)3,5-ジエチルアニリン
参考例(5ｄ)で得られた1,3-ジエチル-5-ニトロベンゼン
1．05ｇのエタノール溶液30ｍｌに10％パラジウム炭素2
00ｍｇを加え、水素雰囲気下、室温で3時間攪拌した。
反応液を濾過し、触媒を酢酸エチルで洗浄して、ろ液に
合わせ、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー(溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝1／1
0)で分離精製し、標記化合物を黄色油状物質として346
ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(6H, t, J=7.3H
z), 2.53(4H, q, J=7.3Hz), 6.36(2H, s), 6.46(1H,
s)。
1．05ｇのエタノール溶液30ｍｌに10％パラジウム炭素2
00ｍｇを加え、水素雰囲気下、室温で3時間攪拌した。
反応液を濾過し、触媒を酢酸エチルで洗浄して、ろ液に
合わせ、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー(溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝1／1
0)で分離精製し、標記化合物を黄色油状物質として346
ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.20(6H, t, J=7.3H
z), 2.53(4H, q, J=7.3Hz), 6.36(2H, s), 6.46(1H,
s)。
【０８０５】参考例6
3,5-ジエトキシアニリン 塩酸塩
参考例(6ａ)3,5-ジエトキシ安息香酸 メチルエステル
3,5-ジヒドロキシ安息香酸 メチルエステル5．0ｇ,炭
酸カリウム15．9ｇ、ヨードエタン6．92ｍｌおよびＮ,
Ｎ-ジメチルホルムアミド100ｍｌの混合物を室温で30時
間攪拌した。反応液を水で希釈し,酢酸エチルで抽出し
た。抽出液を飽和食塩水,希塩酸,飽和食塩水,チオ硫酸
ナトリウム水溶液,飽和重曹水,飽和食塩水で順次洗浄
し,無水硫酸マグネシウムで乾燥後,溶媒を減圧濃縮し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶出
溶剤：ヘキサン／酢酸エチル＝10／1)を用いて精製し,
標記化合物を無色結晶として6．32ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.41(6H, t, J=7.0H
z), 3.90(3H, s), 4.02(4H, d, J=7.0Hz), 6.63(1H,
s), 7.16(1H, s), 7.17(1H, s)。
酸カリウム15．9ｇ、ヨードエタン6．92ｍｌおよびＮ,
Ｎ-ジメチルホルムアミド100ｍｌの混合物を室温で30時
間攪拌した。反応液を水で希釈し,酢酸エチルで抽出し
た。抽出液を飽和食塩水,希塩酸,飽和食塩水,チオ硫酸
ナトリウム水溶液,飽和重曹水,飽和食塩水で順次洗浄
し,無水硫酸マグネシウムで乾燥後,溶媒を減圧濃縮し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶出
溶剤：ヘキサン／酢酸エチル＝10／1)を用いて精製し,
標記化合物を無色結晶として6．32ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.41(6H, t, J=7.0H
z), 3.90(3H, s), 4.02(4H, d, J=7.0Hz), 6.63(1H,
s), 7.16(1H, s), 7.17(1H, s)。
【０８０６】参考例(6ｂ)3,5-ジエトキシ安息香酸
参考例(6ａ)で得られた3,5-ジエトキシ安息香酸 メチ
ルエステル6．3ｇのメタノール100ｍｌ-水50ｍｌ懸濁液
に,水酸化ナトリウム5．6ｇを加え,室温で1時間撹拌し
た。反応液のメタノールを減圧留去したものを水で希釈
し,塩化メチレンで抽出して捨てた。水層を希塩酸でｐ
Ｈ1に調整して酢酸エチルで抽出し,合わせた酢酸エチル
層を飽和食塩水で洗浄後,無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。溶媒を減圧濃縮して析出した固体をヘキサン中に
懸濁後,ろ取して標記化合物を無色結晶として5．55ｇ得
た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.43(6H, t, J=7.0H
z), 4.07(4H, d, J=7.0Hz), 6.69(1H, s), 7.23(1H,
s), 7.24(1H, s)。
ルエステル6．3ｇのメタノール100ｍｌ-水50ｍｌ懸濁液
に,水酸化ナトリウム5．6ｇを加え,室温で1時間撹拌し
た。反応液のメタノールを減圧留去したものを水で希釈
し,塩化メチレンで抽出して捨てた。水層を希塩酸でｐ
Ｈ1に調整して酢酸エチルで抽出し,合わせた酢酸エチル
層を飽和食塩水で洗浄後,無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。溶媒を減圧濃縮して析出した固体をヘキサン中に
懸濁後,ろ取して標記化合物を無色結晶として5．55ｇ得
た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.43(6H, t, J=7.0H
z), 4.07(4H, d, J=7.0Hz), 6.69(1H, s), 7.23(1H,
s), 7.24(1H, s)。
【０８０７】参考例(6ｃ)(3,5-ジエトキシフェニル)-カ
ルバミン酸 ｔ-ブチルエステル 参考例(6ｂ)で得られた3,5-ジエトキシ安息香酸5．03
ｇ,トリエチルアミン5．0ｍｌおよびアジ化ジフェニル
ホスホリル6．17ｍｌのトルエン100ｍｌ溶液を1．5時間
加熱還流した。空冷後,反応液にｔ-ブタノール20ｍｌを
加え,更に1時間加熱還流した。酢酸エチルで希釈した反
応液を,クエン酸水溶液,飽和食塩水,飽和重曹水,飽和食
塩水で順次洗浄し,無水硫酸マグネシウムで乾燥後,溶媒
を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー(溶出溶剤：ヘキサン／酢酸エチル＝10／1)を用
いて精製し,標記化合物を白色固体として5．81ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.38(6H, t, J=6.7H
z), 1.51(9H, s), 3.99(4H, d, J=6.8Hz), 6.15(1H, t,
J=2.1Hz), 6.55-6.57(2H, m)。
ルバミン酸 ｔ-ブチルエステル 参考例(6ｂ)で得られた3,5-ジエトキシ安息香酸5．03
ｇ,トリエチルアミン5．0ｍｌおよびアジ化ジフェニル
ホスホリル6．17ｍｌのトルエン100ｍｌ溶液を1．5時間
加熱還流した。空冷後,反応液にｔ-ブタノール20ｍｌを
加え,更に1時間加熱還流した。酢酸エチルで希釈した反
応液を,クエン酸水溶液,飽和食塩水,飽和重曹水,飽和食
塩水で順次洗浄し,無水硫酸マグネシウムで乾燥後,溶媒
を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー(溶出溶剤：ヘキサン／酢酸エチル＝10／1)を用
いて精製し,標記化合物を白色固体として5．81ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.38(6H, t, J=6.7H
z), 1.51(9H, s), 3.99(4H, d, J=6.8Hz), 6.15(1H, t,
J=2.1Hz), 6.55-6.57(2H, m)。
【０８０８】参考例(6ｄ)3,5-ジエトキシアニリン 塩
酸塩 参考例(6ｃ)で得られた(3,5-ジエトキシフェニル)-カル
バミン酸 ｔ-ブチルエステル5．75ｇの酢酸エチル100
ｍｌ溶液に4規定塩化水素／酢酸エチル溶液25ｍｌを加
えて室温で18時間攪拌した後,4規定塩化水素／酢酸エチ
ル溶液25ｍｌを追加し更に5時間攪拌した。析出した固
体をろ取,乾燥し,標記化合物を無色結晶として4．33ｇ
得た。 ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.31(6H, t, J=6.9
Hz), 4.00(4H, d, J=6.9Hz), 6.38(3H, s)。
酸塩 参考例(6ｃ)で得られた(3,5-ジエトキシフェニル)-カル
バミン酸 ｔ-ブチルエステル5．75ｇの酢酸エチル100
ｍｌ溶液に4規定塩化水素／酢酸エチル溶液25ｍｌを加
えて室温で18時間攪拌した後,4規定塩化水素／酢酸エチ
ル溶液25ｍｌを追加し更に5時間攪拌した。析出した固
体をろ取,乾燥し,標記化合物を無色結晶として4．33ｇ
得た。 ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 1.31(6H, t, J=6.9
Hz), 4.00(4H, d, J=6.9Hz), 6.38(3H, s)。
【０８０９】参考例7
3-メトキシ-5-ニトロ-アニリン 塩酸塩
参考例(7ａ)3-メトキシ-5-ニトロ-安息香酸 メチルエ
ステル 3,5-ジニトロ-安息香酸25ｇおよびナトリウムメトキシ
ド13．4ｇのヘキサメチルリン酸トリアミド130ｍｌ溶液
を80℃で5時間攪拌した。反応液を濃硫酸40ｍｌ／氷水2
00ｍｌに注ぎ,ジエチルエーテルで抽出した。エーテル
層を水洗し,水酸化ナトリウム水溶液で目的物を抽出し
た。水酸化ナトリウム水溶液を塩化メチレンで抽出して
捨てた後,希塩酸でｐＨ1に調整し,ジエチルエーテルで
再抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後,無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した。溶媒を濃縮して得られた固体、
炭酸カリウム32．6ｇ、ヨードメタン14．7ｍｌおよび
Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド150ｍｌ混合物を室温で20
時間攪拌した。反応液を水で希釈して酢酸エチルで抽出
した。酢酸エチル層を希塩酸,水,飽和食塩水,飽和重曹
水,チオ硫酸ナトリウム水溶液,飽和食塩水で順次洗浄
し,無水硫酸マグネシウムで乾燥後,溶媒を減圧濃縮し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶出
溶剤：ヘキサン／酢酸エチル＝8／1〜5／1)を用いて精
製し,標記化合物を黄色固体として8．61ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 3.95(3H, s), 3.98(3
H, s), 7.88(1H, dd, J=1.4, 2.5Hz), 7.92(1H, t, J=
2.4Hz), 8.46(1H, t, J=1.6Hz)。
ステル 3,5-ジニトロ-安息香酸25ｇおよびナトリウムメトキシ
ド13．4ｇのヘキサメチルリン酸トリアミド130ｍｌ溶液
を80℃で5時間攪拌した。反応液を濃硫酸40ｍｌ／氷水2
00ｍｌに注ぎ,ジエチルエーテルで抽出した。エーテル
層を水洗し,水酸化ナトリウム水溶液で目的物を抽出し
た。水酸化ナトリウム水溶液を塩化メチレンで抽出して
捨てた後,希塩酸でｐＨ1に調整し,ジエチルエーテルで
再抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後,無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した。溶媒を濃縮して得られた固体、
炭酸カリウム32．6ｇ、ヨードメタン14．7ｍｌおよび
Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド150ｍｌ混合物を室温で20
時間攪拌した。反応液を水で希釈して酢酸エチルで抽出
した。酢酸エチル層を希塩酸,水,飽和食塩水,飽和重曹
水,チオ硫酸ナトリウム水溶液,飽和食塩水で順次洗浄
し,無水硫酸マグネシウムで乾燥後,溶媒を減圧濃縮し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶出
溶剤：ヘキサン／酢酸エチル＝8／1〜5／1)を用いて精
製し,標記化合物を黄色固体として8．61ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 3.95(3H, s), 3.98(3
H, s), 7.88(1H, dd, J=1.4, 2.5Hz), 7.92(1H, t, J=
2.4Hz), 8.46(1H, t, J=1.6Hz)。
【０８１０】参考例(7ｂ)3-メトキシ-5-ニトロ-安息香
酸 参考例(7ａ)で得られた3-メトキシ-5-ニトロ-安息香酸
メチルエステル8．61ｇのメタノール100ｍｌ-水50ｍ
ｌ懸濁液に水酸化ナトリウム3．26ｇを加えて室温で2時
間撹拌した。反応液を水で希釈し,塩化メチレンで抽出
して捨てた後,希塩酸でｐＨ1に調整し,酢酸エチルで抽
出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し,無水硫酸
マグネシウムで乾燥後,溶媒を減圧濃縮した。析出した
固体をヘキサン中に懸濁してろ取し、標記化合物を淡橙
色固体として7．84ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 3.97(3H, s), 7.94-
7.95(1H, m), 7.97-7.99(1H, m), 8.53(1H, d, J=1.9H
z)。
酸 参考例(7ａ)で得られた3-メトキシ-5-ニトロ-安息香酸
メチルエステル8．61ｇのメタノール100ｍｌ-水50ｍ
ｌ懸濁液に水酸化ナトリウム3．26ｇを加えて室温で2時
間撹拌した。反応液を水で希釈し,塩化メチレンで抽出
して捨てた後,希塩酸でｐＨ1に調整し,酢酸エチルで抽
出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し,無水硫酸
マグネシウムで乾燥後,溶媒を減圧濃縮した。析出した
固体をヘキサン中に懸濁してろ取し、標記化合物を淡橙
色固体として7．84ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 3.97(3H, s), 7.94-
7.95(1H, m), 7.97-7.99(1H, m), 8.53(1H, d, J=1.9H
z)。
【０８１１】参考例(7ｃ)3-メトキシ-5-ニトロ-アニリ
ン 塩酸塩 参考例(7ｂ)で得られた3-メトキシ-5-ニトロ-安息香酸
3．0ｇ,トリエチルアミン3．2ｍｌ、アジ化ジフェニル
ホスホリル3．7ｍｌおよびｔ-ブタノール5ｍｌの無水ト
ルエン100ｍｌ溶液を3時間加熱還流した。反応液をクエ
ン酸水溶液,飽和食塩水,飽和重曹水,飽和食塩水で順次
洗浄後,無水硫酸マグネシウムで乾燥し,溶媒を減圧濃縮
した。残渣に4規定塩化水素／酢酸エチル溶液50ｍｌを
加えて室温で1時間撹拌した。反応液をジエチルエーテ
ルで希釈して析出した固体をろ取して乾燥し、標記化合
物を黄色固体として2．82ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 3.77(3H, s), 6.59
(1H, t, J=2.2Hz), 6.92(1H, t, J=2.2Hz), 7.10(1H,
t, J=2.2Hz)。
ン 塩酸塩 参考例(7ｂ)で得られた3-メトキシ-5-ニトロ-安息香酸
3．0ｇ,トリエチルアミン3．2ｍｌ、アジ化ジフェニル
ホスホリル3．7ｍｌおよびｔ-ブタノール5ｍｌの無水ト
ルエン100ｍｌ溶液を3時間加熱還流した。反応液をクエ
ン酸水溶液,飽和食塩水,飽和重曹水,飽和食塩水で順次
洗浄後,無水硫酸マグネシウムで乾燥し,溶媒を減圧濃縮
した。残渣に4規定塩化水素／酢酸エチル溶液50ｍｌを
加えて室温で1時間撹拌した。反応液をジエチルエーテ
ルで希釈して析出した固体をろ取して乾燥し、標記化合
物を黄色固体として2．82ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6)δppm： 3.77(3H, s), 6.59
(1H, t, J=2.2Hz), 6.92(1H, t, J=2.2Hz), 7.10(1H,
t, J=2.2Hz)。
【０８１２】参考例8
3-アミノ-5-メトキシ-安息香酸 ｔ-ブチルエステル
参考例(8ａ)3-メトキシ-5-ニトロ-安息香酸 ｔ-ブチル
エステル 参考例(7ｂ)で得られた3-メトキシ-5-ニトロ-安息香酸
3．0ｇの無水塩化メチレン15ｍｌ懸濁液に、しゅう酸ク
ロリド2．61ｍｌおよびＮ,Ｎ-ジメチルホルムアミド2滴
を加えて室温で1．5時間撹拌した。溶媒および過剰のし
ゅう酸クロリドを減圧下留去し,残渣を無水塩化メチレ
ン3ｍｌに溶解した。氷冷下,ｔ-ブタノール4．34ｍｌお
よびピリジン3．06ｍｌの混合物を滴下した後,室温で18
時間攪拌した。酢酸エチルで希釈した反応液を水,希塩
酸,飽和食塩水,飽和重曹水,飽和食塩水で順次洗浄後,無
水硫酸マグネシウムで乾燥し,溶媒を減圧濃縮した。残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶出溶剤：
ヘキサン／酢酸エチル＝1／1)を用いて精製し,標記化合
物を黄色油状物として3．71ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.62(9H, s), 3.93(3
H, s), 7.83-7.84(1H, m), 7.88(1H, t, J=2.2Hz), 8.3
7(1H, d, J=1.9Hz)。
エステル 参考例(7ｂ)で得られた3-メトキシ-5-ニトロ-安息香酸
3．0ｇの無水塩化メチレン15ｍｌ懸濁液に、しゅう酸ク
ロリド2．61ｍｌおよびＮ,Ｎ-ジメチルホルムアミド2滴
を加えて室温で1．5時間撹拌した。溶媒および過剰のし
ゅう酸クロリドを減圧下留去し,残渣を無水塩化メチレ
ン3ｍｌに溶解した。氷冷下,ｔ-ブタノール4．34ｍｌお
よびピリジン3．06ｍｌの混合物を滴下した後,室温で18
時間攪拌した。酢酸エチルで希釈した反応液を水,希塩
酸,飽和食塩水,飽和重曹水,飽和食塩水で順次洗浄後,無
水硫酸マグネシウムで乾燥し,溶媒を減圧濃縮した。残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶出溶剤：
ヘキサン／酢酸エチル＝1／1)を用いて精製し,標記化合
物を黄色油状物として3．71ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.62(9H, s), 3.93(3
H, s), 7.83-7.84(1H, m), 7.88(1H, t, J=2.2Hz), 8.3
7(1H, d, J=1.9Hz)。
【０８１３】参考例(8ｂ)3-アミノ-5-メトキシ-安息香
酸 ｔ-ブチルエステル 参考例(8ａ)で得られた3-メトキシ-5-ニトロ-安息香酸
ｔ-ブチルエステル3．71ｇの酢酸エチル50ｍｌ溶液に
10％パラジウム炭素700ｍｇを加え,水素雰囲気下、室温
で30分間撹拌した。触媒をろ別し,ろ液の溶媒を減圧留
去して標記化合物を無色油状物として3．25ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.57(9H, s), 3.80(3
H, s), 6.39(1H, t, J=2.2Hz), 6.92-6.94(2H, m)。
酸 ｔ-ブチルエステル 参考例(8ａ)で得られた3-メトキシ-5-ニトロ-安息香酸
ｔ-ブチルエステル3．71ｇの酢酸エチル50ｍｌ溶液に
10％パラジウム炭素700ｍｇを加え,水素雰囲気下、室温
で30分間撹拌した。触媒をろ別し,ろ液の溶媒を減圧留
去して標記化合物を無色油状物として3．25ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.57(9H, s), 3.80(3
H, s), 6.39(1H, t, J=2.2Hz), 6.92-6.94(2H, m)。
【０８１４】参考例9
3-アミノ-5-メトキシ-ベンゾニトリル
参考例(9ａ)3-メトキシ-5-ニトロ-ベンズアミド
参考例(7ｂ)で得られた3-メトキシ-5-ニトロ-安息香酸
1．0ｇおよびトリエチルアミン2．12ｍｌの無水塩化メ
チレン20ｍｌ溶液に氷冷下、クロロ蟻酸イソブチル0．7
4ｍｌを滴下した。室温で30分間撹拌した後,28％アンモ
ニア水溶液を加えて更に30分間撹拌した。酢酸エチルで
希釈した反応液を希塩酸,飽和食塩水,飽和重曹水,飽和
食塩水で順次洗浄後,無水硫酸マグネシウムで乾燥し,溶
媒を減圧濃縮した。析出した固体をヘキサン中に懸濁し
てろ取し、標記化合物を淡黄色固体として790ｍｇ得
た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 3.93(3H, s), 7.85-
7.88(2H, m), 8.29-8.30(1H, m)。
1．0ｇおよびトリエチルアミン2．12ｍｌの無水塩化メ
チレン20ｍｌ溶液に氷冷下、クロロ蟻酸イソブチル0．7
4ｍｌを滴下した。室温で30分間撹拌した後,28％アンモ
ニア水溶液を加えて更に30分間撹拌した。酢酸エチルで
希釈した反応液を希塩酸,飽和食塩水,飽和重曹水,飽和
食塩水で順次洗浄後,無水硫酸マグネシウムで乾燥し,溶
媒を減圧濃縮した。析出した固体をヘキサン中に懸濁し
てろ取し、標記化合物を淡黄色固体として790ｍｇ得
た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 3.93(3H, s), 7.85-
7.88(2H, m), 8.29-8.30(1H, m)。
【０８１５】参考例(9ｂ)3-メトキシ-5-ニトロ-ベンゾ
ニトリル 参考例(9ａ)で得られた3-メトキシ-5-ニトロ-ベンズア
ミド770ｍｇの無水塩化メチレン20ｍ溶液に,氷冷下,四
塩化チタン0．52ｍｌの無水塩化メチレン5ｍｌ溶液を滴
下した後,室温で1時間撹拌した。反応液に飽和重曹水お
よび酢酸エチルを加えて更に15分間撹拌した後,不溶物
をろ過して除いた。ろ液の有機層を水,希塩酸,飽和食塩
水,飽和重曹水,飽和食塩水で順次洗浄し,無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後,溶媒を減圧濃縮した。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー(溶出溶剤：塩化メチレ
ン)を用いて精製して、標記化合物を淡橙色固体として5
60ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 3.96(3H, s), 7.47(1
H, dd, J=1.5, 2.9Hz),7.96(1H, t, J=2.2Hz), 8.10(1
H, d, J=1.5Hz)。
ニトリル 参考例(9ａ)で得られた3-メトキシ-5-ニトロ-ベンズア
ミド770ｍｇの無水塩化メチレン20ｍ溶液に,氷冷下,四
塩化チタン0．52ｍｌの無水塩化メチレン5ｍｌ溶液を滴
下した後,室温で1時間撹拌した。反応液に飽和重曹水お
よび酢酸エチルを加えて更に15分間撹拌した後,不溶物
をろ過して除いた。ろ液の有機層を水,希塩酸,飽和食塩
水,飽和重曹水,飽和食塩水で順次洗浄し,無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後,溶媒を減圧濃縮した。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー(溶出溶剤：塩化メチレ
ン)を用いて精製して、標記化合物を淡橙色固体として5
60ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 3.96(3H, s), 7.47(1
H, dd, J=1.5, 2.9Hz),7.96(1H, t, J=2.2Hz), 8.10(1
H, d, J=1.5Hz)。
【０８１６】参考例(9ｃ)3-アミノ-5-メトキシ-ベンゾ
ニトリル 参考例(9ｂ)で得られた3-メトキシ-5-ニトロ-ベンゾニ
トリル550ｍｇおよび塩化ニッケル(ＩＩ)6水和物1．47
ｇのメタノール20ｍｌ懸濁液に水素化ホウ素ナトリウム
492ｍｇを室温で攪拌しながら加えた。反応液を酢酸エ
チル-飽和重曹水で希釈し,不溶物をろ別した。ろ液の有
機層を飽和食塩水で洗浄し,無水硫酸マグネシウムで乾
燥後,溶媒を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー(溶出溶剤：酢酸エチル)で精製し,標
記化合物を黄色固体として178ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 3.78(3H, s), 6.39(1
H, s), 6.53(1H, s), 6.55(1H, s)。
ニトリル 参考例(9ｂ)で得られた3-メトキシ-5-ニトロ-ベンゾニ
トリル550ｍｇおよび塩化ニッケル(ＩＩ)6水和物1．47
ｇのメタノール20ｍｌ懸濁液に水素化ホウ素ナトリウム
492ｍｇを室温で攪拌しながら加えた。反応液を酢酸エ
チル-飽和重曹水で希釈し,不溶物をろ別した。ろ液の有
機層を飽和食塩水で洗浄し,無水硫酸マグネシウムで乾
燥後,溶媒を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー(溶出溶剤：酢酸エチル)で精製し,標
記化合物を黄色固体として178ｍｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 3.78(3H, s), 6.39(1
H, s), 6.53(1H, s), 6.55(1H, s)。
【０８１７】参考例10
3-ベンジルオキシ-5-プロポキシアニリン
参考例(10ａ)3-ベンジルオキシ-5-プロポキシ安息香酸
メチルエステル 参考例(1ａ)で得られた3-ベンジルオキシ-5-ヒドロキシ
安息香酸 メチルエステル16．5ｇ、55％水素化ナトリ
ウム3．35ｇおよび臭化プロピル15．7ｇを用いて参考例
(1ｂ)と同様に反応を行い、標記化合物を無色油状物質
として17．3ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm: 1.04(3H, t, J= 7.3H
z), 1.78-1.88(2H, m), 3.91(3H, s), 3.94(2H, t, J=
7.6Hz), 5.08(2H, s), 6.72(1H, s), 7.22(1H,s),7.27-
7.48(6H, m)。
メチルエステル 参考例(1ａ)で得られた3-ベンジルオキシ-5-ヒドロキシ
安息香酸 メチルエステル16．5ｇ、55％水素化ナトリ
ウム3．35ｇおよび臭化プロピル15．7ｇを用いて参考例
(1ｂ)と同様に反応を行い、標記化合物を無色油状物質
として17．3ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm: 1.04(3H, t, J= 7.3H
z), 1.78-1.88(2H, m), 3.91(3H, s), 3.94(2H, t, J=
7.6Hz), 5.08(2H, s), 6.72(1H, s), 7.22(1H,s),7.27-
7.48(6H, m)。
【０８１８】参考例(10ｂ)3-ベンジルオキシ-5-プロポ
キシ安息香酸 参考例(10ａ)で得られた3-ベンジルオキシ-5-プロポキ
シ安息香酸 メチルエステル17．3ｇおよび水酸化ナト
リウム6．92ｇを用いて参考例(1ｃ)と同様に反応を行
い、標記化合物を白色固体として15．3ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm: 1.04(3H, t, J=7.3H
z), 1.78-1.85(2H, m), 3.96(2H, t, J=7.1Hz), 5.09(2
H, s), 6.78(1H, s), 7.26-7.51(7H, m)。
キシ安息香酸 参考例(10ａ)で得られた3-ベンジルオキシ-5-プロポキ
シ安息香酸 メチルエステル17．3ｇおよび水酸化ナト
リウム6．92ｇを用いて参考例(1ｃ)と同様に反応を行
い、標記化合物を白色固体として15．3ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm: 1.04(3H, t, J=7.3H
z), 1.78-1.85(2H, m), 3.96(2H, t, J=7.1Hz), 5.09(2
H, s), 6.78(1H, s), 7.26-7.51(7H, m)。
【０８１９】参考例(10ｃ)(3-ベンジルオキシ-5-プロポ
キシフェニル)-カルバミン酸 t-ブチルエステル 参考例(10ｂ)で得られた3-ベンジルオキシ-5-プロポキ
シ安息香酸 15．3ｇ、トリエチルアミン11．0ｍｌ、ア
ジ化ジフェニルホスホリル17．5ｇおよびt-ブタノール9
0ｍｌを用いて参考例(1ｄ)と同様に反応を行い、標記化
合物を黄色油状物質として17．2ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm: 1.05(3H, t, J=7.1H
z), 1.52(9H, s), 1.78-1.88(2H, m), 3.97(2H, t, J=
6.9Hz), 5.03(2H, s), 6.44(1H, s), 6.60(1H, s),6.71
(1H, s), 7.28-7.49(5H, m)。
キシフェニル)-カルバミン酸 t-ブチルエステル 参考例(10ｂ)で得られた3-ベンジルオキシ-5-プロポキ
シ安息香酸 15．3ｇ、トリエチルアミン11．0ｍｌ、ア
ジ化ジフェニルホスホリル17．5ｇおよびt-ブタノール9
0ｍｌを用いて参考例(1ｄ)と同様に反応を行い、標記化
合物を黄色油状物質として17．2ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm: 1.05(3H, t, J=7.1H
z), 1.52(9H, s), 1.78-1.88(2H, m), 3.97(2H, t, J=
6.9Hz), 5.03(2H, s), 6.44(1H, s), 6.60(1H, s),6.71
(1H, s), 7.28-7.49(5H, m)。
【０８２０】参考例(10ｄ)3-ベンジルオキシ-5-プロポ
キシアニリン 参考例(10ｃ)で得られた(3-ベンジルオキシ-5-プロポキ
シフェニル)-カルバミン酸 t-ブチルエステル17．2ｇ
および4規定塩化水素/酢酸エチル溶液70ｍｌを用いて参
考例(1ｅ)と同様に反応を行い、標記化合物を黄色油状
物質として9,45ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm: 1.04(3H, t, J=7.1H
z), 1.72-1.89(2H, m), 3.98(2H, t, J=7.0Hz), 5.01(2
H, s), 5.89(1H, t, J=1.8Hz), 5.94(1H, t, J=1.1Hz),
6.01(1H, t, J=1.9Hz), 7.28-7.49(5H, m)。
キシアニリン 参考例(10ｃ)で得られた(3-ベンジルオキシ-5-プロポキ
シフェニル)-カルバミン酸 t-ブチルエステル17．2ｇ
および4規定塩化水素/酢酸エチル溶液70ｍｌを用いて参
考例(1ｅ)と同様に反応を行い、標記化合物を黄色油状
物質として9,45ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm: 1.04(3H, t, J=7.1H
z), 1.72-1.89(2H, m), 3.98(2H, t, J=7.0Hz), 5.01(2
H, s), 5.89(1H, t, J=1.8Hz), 5.94(1H, t, J=1.1Hz),
6.01(1H, t, J=1.9Hz), 7.28-7.49(5H, m)。
【０８２１】参考例11
3-メトキシメトキシ-フェニルアミン
参考例(11ａ)1-メトキシメトキシ-3-ニトロベンゼン
3-ニトロフェノールの24．13ｇのジクロロメタン溶液20
0ｍｌに氷冷下、水素化ナトリウム9．46ｇを少しずつ加
え、室温で30分間撹拌した。反応液を再び氷冷し、メト
キシクロロメチルエーテルを滴下し、滴下終了後,室温
で30分間撹拌した。反応液に水を加えて有機層を分離
し、飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した。溶媒を減圧濃縮して得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶出溶媒：
ｎ-ヘキサン／酢酸エチル＝4：1)で分離精製し、標記化
合物を黄色油状物として31．17ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm: 3.50(3H, s), 5.25(2
H, s), 7.36(1H, dd, J=2.2, 7.3Hz), 7.44(1H, t, J=
8.1Hz), 7.86-7.91(2H, m)。
0ｍｌに氷冷下、水素化ナトリウム9．46ｇを少しずつ加
え、室温で30分間撹拌した。反応液を再び氷冷し、メト
キシクロロメチルエーテルを滴下し、滴下終了後,室温
で30分間撹拌した。反応液に水を加えて有機層を分離
し、飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した。溶媒を減圧濃縮して得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶出溶媒：
ｎ-ヘキサン／酢酸エチル＝4：1)で分離精製し、標記化
合物を黄色油状物として31．17ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm: 3.50(3H, s), 5.25(2
H, s), 7.36(1H, dd, J=2.2, 7.3Hz), 7.44(1H, t, J=
8.1Hz), 7.86-7.91(2H, m)。
【０８２２】参考例(11ｂ)3-メトキシメトキシ-フェニ
ルアミン 参考例(11ａ)で得られた1-メトキシメトキシ-3-ニトロ
ベンゼン31．0ｇのエタノール-ジクロロメタン(1：1)混
合溶液200ｍｌに10％パラジウム炭素1．50ｇを加えて、
水素雰囲気下、室温で2時間撹拌した。反応溶液をセラ
イトろ過して不溶物を除き、ろ液を減圧濃縮して、標記
化合物を赤色油状物として24．97ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm: 3.47(3H, s), 5.14(2
H, s), 6.34(1H, dd, J=2.2, 6.6Hz), 6.40(1H, t, J=
2.2Hz), 6.44(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.06(1H, t, J=
8.1Hz)。
ルアミン 参考例(11ａ)で得られた1-メトキシメトキシ-3-ニトロ
ベンゼン31．0ｇのエタノール-ジクロロメタン(1：1)混
合溶液200ｍｌに10％パラジウム炭素1．50ｇを加えて、
水素雰囲気下、室温で2時間撹拌した。反応溶液をセラ
イトろ過して不溶物を除き、ろ液を減圧濃縮して、標記
化合物を赤色油状物として24．97ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm: 3.47(3H, s), 5.14(2
H, s), 6.34(1H, dd, J=2.2, 6.6Hz), 6.40(1H, t, J=
2.2Hz), 6.44(1H, dd, J=2.2, 8.8Hz), 7.06(1H, t, J=
8.1Hz)。
【０８２３】参考例12
4-(3-ブロモプロピル)-ピリジン 1臭化水素酸塩
3-(ピリジン-4-イル)-プロパノール10．0ｇの48％臭化
水素-酢酸80ｍｌ溶液を140℃で5時間攪拌した。反応液
を減圧濃縮して得られた固体をアセトンより再結晶し、
標記化合物を白色固体として10．0ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm: 2.21-2.37(2H, m), 3.
02(2H, t, J=7.3Hz), 3.51(2H, t, J=6.6Hz), 7.91(2H,
d, J=6.1Hz), 8.63(2H, d, J=6.0Hz)。
水素-酢酸80ｍｌ溶液を140℃で5時間攪拌した。反応液
を減圧濃縮して得られた固体をアセトンより再結晶し、
標記化合物を白色固体として10．0ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm: 2.21-2.37(2H, m), 3.
02(2H, t, J=7.3Hz), 3.51(2H, t, J=6.6Hz), 7.91(2H,
d, J=6.1Hz), 8.63(2H, d, J=6.0Hz)。
【０８２４】参考例13
3-(3-ブロモプロピル)-ピリジン 1臭化水素酸塩
3-(ピリジン-3-イル)-プロパノール5．00ｇ、48％臭化
水素-酢酸40ｍｌを用いて参考例12と同様に反応を行
い、標記化合物を白色固体として6．18ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm: 2.26-2.33(2H, m), 3.
11(2H, t, J=7.4Hz), 3.46(2H, t, J=6.1Hz), 7.96(1H,
dd, J=5.8, 8.9Hz), 8.38(1H, d, J=7.0Hz), 8.81(1H,
d, J=5.5Hz), 8.88(1H, s)。
水素-酢酸40ｍｌを用いて参考例12と同様に反応を行
い、標記化合物を白色固体として6．18ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm: 2.26-2.33(2H, m), 3.
11(2H, t, J=7.4Hz), 3.46(2H, t, J=6.1Hz), 7.96(1H,
dd, J=5.8, 8.9Hz), 8.38(1H, d, J=7.0Hz), 8.81(1H,
d, J=5.5Hz), 8.88(1H, s)。
【０８２５】参考例14
4-(4-ブロモブチル)-ピリジン 1臭化水素酸塩
参考例(14ａ)4-(ピリジン-4-イル)-ブタン-3-エン-1-オ
ール (3-ヒドロキシプロピル)トリフェニルホスホニウム ブ
ロミド16．4ｇのテトラヒドロフラン250ｍｌ懸濁液に窒
素雰囲気下-78℃で1．52規定ｎ-ブチルリチウム／へキ
サン溶液54ｍｌを滴下して30分攪拌後、ピリジン-4-ア
ルデヒド4．28ｇのテトラヒドロフラン溶液20ｍｌを滴
下し、室温まで昇温しつつ2時間攪拌した。塩酸を加え
て酸性とした反応液を酢酸エチルで抽出して捨てた。水
酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性とした水層を酢酸エ
チルで抽出し、合わせた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗
浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧濃縮
した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶出
溶媒：塩化メチレン／メタノール＝10／1)で分離精製
し、標記化合物を黄色油状物質として2．46ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm: 2.51-2.64(2H, m), 3.
81(2H, t, J=6.2Hz), 6.42-6.48(2H, m), 7.18-7.23(2
H, m), 8.51-8.57(2H, m)。
ール (3-ヒドロキシプロピル)トリフェニルホスホニウム ブ
ロミド16．4ｇのテトラヒドロフラン250ｍｌ懸濁液に窒
素雰囲気下-78℃で1．52規定ｎ-ブチルリチウム／へキ
サン溶液54ｍｌを滴下して30分攪拌後、ピリジン-4-ア
ルデヒド4．28ｇのテトラヒドロフラン溶液20ｍｌを滴
下し、室温まで昇温しつつ2時間攪拌した。塩酸を加え
て酸性とした反応液を酢酸エチルで抽出して捨てた。水
酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性とした水層を酢酸エ
チルで抽出し、合わせた酢酸エチル層を飽和食塩水で洗
浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧濃縮
した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶出
溶媒：塩化メチレン／メタノール＝10／1)で分離精製
し、標記化合物を黄色油状物質として2．46ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm: 2.51-2.64(2H, m), 3.
81(2H, t, J=6.2Hz), 6.42-6.48(2H, m), 7.18-7.23(2
H, m), 8.51-8.57(2H, m)。
【０８２６】参考例(14ｂ)4-(ピリジン-4-イル)-ブタン
-1-オール 参考例(14ａ)で得られた4-(ピリジン-4-イル)-ブタン-3
-エン-1-オール2．46ｇのメタノール30ｍｌ溶液に酸化
白金260ｍｇを加え、水素雰囲気下50度で5時間攪拌し
た。触媒をろ別後、ろ液に塩酸を加えて溶媒を減圧濃縮
した。残渣に水酸化ナトリウム水溶液を加えアルカリ性
にしてジエチルエーテルで抽出し、有機層を飽和食塩水
で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧
濃縮して、標記化合物を黄色油状物質として1．37ｇ得
た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm: 1.58-1.79(4H, m), 2.
65(2H, t, J=7.5Hz), 3.68(2H, t, J=6.3Hz), 7.12(2H,
d, J=6.1Hz), 8.49(2H, d, J=6.0Hz)。
-1-オール 参考例(14ａ)で得られた4-(ピリジン-4-イル)-ブタン-3
-エン-1-オール2．46ｇのメタノール30ｍｌ溶液に酸化
白金260ｍｇを加え、水素雰囲気下50度で5時間攪拌し
た。触媒をろ別後、ろ液に塩酸を加えて溶媒を減圧濃縮
した。残渣に水酸化ナトリウム水溶液を加えアルカリ性
にしてジエチルエーテルで抽出し、有機層を飽和食塩水
で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧
濃縮して、標記化合物を黄色油状物質として1．37ｇ得
た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm: 1.58-1.79(4H, m), 2.
65(2H, t, J=7.5Hz), 3.68(2H, t, J=6.3Hz), 7.12(2H,
d, J=6.1Hz), 8.49(2H, d, J=6.0Hz)。
【０８２７】参考例(14ｃ)4-(4-ブロモブチル)-ピリジ
ン 1臭化水素酸塩 参考例(14ｂ)で得られた4-(ピリジン-4-イル)-ブタノー
ル1．37ｇ、48％臭化水素-酢酸10ｍｌを用いて参考例12
と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として1．1
4ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm: 1.78-2.06(4H, m), 2.
86(2H, t, J=6.4Hz), 3.52(2H, t, J=6.3Hz), 7.88(2H,
d, J=6.1Hz), 8.65(2H, d, J=6.0Hz)。
ン 1臭化水素酸塩 参考例(14ｂ)で得られた4-(ピリジン-4-イル)-ブタノー
ル1．37ｇ、48％臭化水素-酢酸10ｍｌを用いて参考例12
と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として1．1
4ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm: 1.78-2.06(4H, m), 2.
86(2H, t, J=6.4Hz), 3.52(2H, t, J=6.3Hz), 7.88(2H,
d, J=6.1Hz), 8.65(2H, d, J=6.0Hz)。
【０８２８】参考例15
3-(4-ブロモブチル)-ピリジン 1臭化水素酸塩
参考例(15ａ)4-(ピリジン-3-イル)-ブタン-3-エン-1-オ
ール (3-ヒドロキシプロピル)トリフェニルホスホニウム ブ
ロミド16．5ｇ、1．59規定ｎ-ブチルリチウム／へキサ
ン溶液52ｍｌ、ピリジン-3-アルデヒド5．26ｇを用いて
参考例(14ａ)と同様に反応を行い、標記化合物を黄色油
状物質として3．09ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm: 2.53(2H, q, J=6.8H
z), 3.49(2H, br), 6.23-6.51(2H, m), 7.21-7.24(1H,
m), 7.63-7.69(1H, m), 8.44-8.47(1H, m), 8.58(1H,
d, J=2.0Hz)。
ール (3-ヒドロキシプロピル)トリフェニルホスホニウム ブ
ロミド16．5ｇ、1．59規定ｎ-ブチルリチウム／へキサ
ン溶液52ｍｌ、ピリジン-3-アルデヒド5．26ｇを用いて
参考例(14ａ)と同様に反応を行い、標記化合物を黄色油
状物質として3．09ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm: 2.53(2H, q, J=6.8H
z), 3.49(2H, br), 6.23-6.51(2H, m), 7.21-7.24(1H,
m), 7.63-7.69(1H, m), 8.44-8.47(1H, m), 8.58(1H,
d, J=2.0Hz)。
【０８２９】参考例(15ｂ)4-(ピリジン-3-イル)-ブタン
-1-オール 参考例(15ａ)で得られた4-(ピリジン-3-イル)-ブタン-3
-エン-1-オール3．08ｇ、酸化白金250ｍｇを用いて参考
例(14ｂ)と同様に反応を行い、標記化合物を黄色油状物
質として2．48ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm: 1.58-1.78(4H, m), 2.
66(2H, t, J=7.7Hz), 3.68(2H, t, J=6.1Hz), 7.21(1H,
dd, J=5.0, 7.9Hz), 7.45-7.52(1H, m), 8.43-8.46(2
H, m)。
-1-オール 参考例(15ａ)で得られた4-(ピリジン-3-イル)-ブタン-3
-エン-1-オール3．08ｇ、酸化白金250ｍｇを用いて参考
例(14ｂ)と同様に反応を行い、標記化合物を黄色油状物
質として2．48ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm: 1.58-1.78(4H, m), 2.
66(2H, t, J=7.7Hz), 3.68(2H, t, J=6.1Hz), 7.21(1H,
dd, J=5.0, 7.9Hz), 7.45-7.52(1H, m), 8.43-8.46(2
H, m)。
【０８３０】参考例(15ｃ)3-(4-ブロモブチル)-ピリジ
ン 1臭化水素酸塩 参考例(15ｂ)で得られた4-(ピリジン-3-イル)-ブタノー
ル2．48ｇ、48％臭化水素-酢酸20ｍｌを用いて参考例(1
4ｃ)と同様に反応を行い、標記化合物を赤色泡状物質と
して3．55ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm: 1.82-2.02(4H, m), 2.
92(2H, t, J=6.4Hz), 3.46(2H, t, J=6.0Hz), 7.91-7.9
4(1H, m), 8.31(1H, d, J=7.7Hz), 8.64-8.74(2H, m)。
ン 1臭化水素酸塩 参考例(15ｂ)で得られた4-(ピリジン-3-イル)-ブタノー
ル2．48ｇ、48％臭化水素-酢酸20ｍｌを用いて参考例(1
4ｃ)と同様に反応を行い、標記化合物を赤色泡状物質と
して3．55ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm: 1.82-2.02(4H, m), 2.
92(2H, t, J=6.4Hz), 3.46(2H, t, J=6.0Hz), 7.91-7.9
4(1H, m), 8.31(1H, d, J=7.7Hz), 8.64-8.74(2H, m)。
【０８３１】参考例16
2-(4-ブロモメチル-フェニル)-エタノール
4-ブロモメチル-フェニル酢酸5．01ｇのテトラヒドロフ
ラン溶液30ｍｌに氷冷下、2．0Ｍのボラン-ジメチルス
ルフィドのエーテル溶液24．1ｍｌを滴下した。室温で3
0分間撹拌したのち、水50ｍｌを加え、酢酸エチルで抽
出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、減圧濃縮した。固体化した残渣をｎ-
へキサン中に懸濁してろ取し、標記化合物を白色固体と
して4．70ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm: 2.87(2H, t, J=6.6H
z), 3.86(2H, t, J=6.6Hz), 4.49(2H, s), 7.21(2H, d,
J=8.1Hz), 7.35(2H, d, J=8.1Hz)。
ラン溶液30ｍｌに氷冷下、2．0Ｍのボラン-ジメチルス
ルフィドのエーテル溶液24．1ｍｌを滴下した。室温で3
0分間撹拌したのち、水50ｍｌを加え、酢酸エチルで抽
出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、減圧濃縮した。固体化した残渣をｎ-
へキサン中に懸濁してろ取し、標記化合物を白色固体と
して4．70ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm: 2.87(2H, t, J=6.6H
z), 3.86(2H, t, J=6.6Hz), 4.49(2H, s), 7.21(2H, d,
J=8.1Hz), 7.35(2H, d, J=8.1Hz)。
【０８３２】参考例17
1,4-ビス-(2-ブロモ-エチル)-ベンゼン
参考例(17ａ)2-［4-(2-ヒドロキシ-エチル)-フェニル］
-エタノール 1,4-フェニレン二酢酸6．00ｇのテトラヒドロフラン溶
液50ｍｌに氷冷下、2．0Ｍのボラン-ジメチルスルフィ
ドのエーテル溶液16ｍｌを滴下した。室温で1時間撹拌
したのち、水50ｍｌを加え、酢酸エチルで抽出した。有
機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、溶媒を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー(溶出溶媒：ｎ-ヘキサン／酢酸エチル
＝1：2)で分離精製し、標記化合物を白色固体として2．
50ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm: 2.85(4H, t, J=6.6H
z), 3.86(4H, t, J=6.6Hz), 7.19(4H, s)。
-エタノール 1,4-フェニレン二酢酸6．00ｇのテトラヒドロフラン溶
液50ｍｌに氷冷下、2．0Ｍのボラン-ジメチルスルフィ
ドのエーテル溶液16ｍｌを滴下した。室温で1時間撹拌
したのち、水50ｍｌを加え、酢酸エチルで抽出した。有
機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、溶媒を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー(溶出溶媒：ｎ-ヘキサン／酢酸エチル
＝1：2)で分離精製し、標記化合物を白色固体として2．
50ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm: 2.85(4H, t, J=6.6H
z), 3.86(4H, t, J=6.6Hz), 7.19(4H, s)。
【０８３３】参考例(17ｂ)1,4-ビス-(2-ブロモ-エチル)
-ベンゼン 参考例(17ａ)で得られた2-［4-(2-ヒドロキシ-エチル)-
フェニル］-エタノール2．58ｇのジクロロメタン溶液40
ｍｌにＮ-ブロモスクシンイミド6．63ｇおよびトリフェ
ニルホスフィン9．77ｇの混合物を少しずつ加え、加え
た後5分間室温で撹拌した。反応液に飽和重曹水50ｍｌ
を加え、分離した有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮した。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶出溶媒：ｎ-ヘ
キサン／酢酸エチル＝4：1)で分離精製し、標記化合物
を白色固体として4．26ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm: 3.15(4H, t, J=7.3H
z), 3.56(4H, t, J=7.3Hz), 7.17(4H, s)。
-ベンゼン 参考例(17ａ)で得られた2-［4-(2-ヒドロキシ-エチル)-
フェニル］-エタノール2．58ｇのジクロロメタン溶液40
ｍｌにＮ-ブロモスクシンイミド6．63ｇおよびトリフェ
ニルホスフィン9．77ｇの混合物を少しずつ加え、加え
た後5分間室温で撹拌した。反応液に飽和重曹水50ｍｌ
を加え、分離した有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮した。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶出溶媒：ｎ-ヘ
キサン／酢酸エチル＝4：1)で分離精製し、標記化合物
を白色固体として4．26ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm: 3.15(4H, t, J=7.3H
z), 3.56(4H, t, J=7.3Hz), 7.17(4H, s)。
【０８３４】参考例18
酢酸 4-(2-ブロモ-エチル)-ベンジル エステル
参考例(18ａ)酢酸 4-(2-ヒドロキシ-エチル)-ベンジル
エステル 参考例16で得られた2-(4-ブロモメチル-フェニル)-エタ
ノール4．70ｇのアセトニトリル溶液90ｍｌに酢酸カリ
ウム4．29ｇおよび18-クラウン-6 576ｍｇを加え、20
分間加熱還流した。反応液のアセトニトリルを減圧留去
し、残渣を酢酸エチルに溶解した。酢酸エチル層を水お
よび飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー(溶出溶媒：ｎ-ヘキサン／酢酸エチル＝
1／1)で分離精製し、標記化合物を無色油状物として4．
02ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm: 2.10(3H, s), 2.88(2
H, t, J=6.5Hz), 3.83-3.91(2H, m), 5.08(2H, s), 7.2
4(2H, d, J=8.1Hz), 7.32(2H, d, J=8.1Hz)。
エステル 参考例16で得られた2-(4-ブロモメチル-フェニル)-エタ
ノール4．70ｇのアセトニトリル溶液90ｍｌに酢酸カリ
ウム4．29ｇおよび18-クラウン-6 576ｍｇを加え、20
分間加熱還流した。反応液のアセトニトリルを減圧留去
し、残渣を酢酸エチルに溶解した。酢酸エチル層を水お
よび飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー(溶出溶媒：ｎ-ヘキサン／酢酸エチル＝
1／1)で分離精製し、標記化合物を無色油状物として4．
02ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm: 2.10(3H, s), 2.88(2
H, t, J=6.5Hz), 3.83-3.91(2H, m), 5.08(2H, s), 7.2
4(2H, d, J=8.1Hz), 7.32(2H, d, J=8.1Hz)。
【０８３５】参考例(18ｂ)酢酸 4-(2-ブロモ-エチル)-
ベンジル エステル 参考例(18ａ)で得られた酢酸 4-(2-ヒドロキシ-エチ
ル)-ベンジル エステルのジクロロメタン溶液150ｍｌ
に室温でＮ-ブロモスクシンイミド4．41ｇおよびトリフ
ェニルホスフィン6．50ｇの混合物を加え、室温で5分間
撹拌した。反応液に飽和重曹水を加え、有機層を分離し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー(溶出溶媒：ｎ-ヘキサン／酢酸
エチル＝2／1)で分離精製し、標記化合物を無色油状物
として4．30ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm: 2.10(3H, s), 3.17(2
H, t, J=7.3Hz), 3.57(2H, t, J=7.3Hz), 5.09(2H, s),
7.22(2H, d, J=8.1Hz), 7.32(2H, d, J=8.1Hz)。
ベンジル エステル 参考例(18ａ)で得られた酢酸 4-(2-ヒドロキシ-エチ
ル)-ベンジル エステルのジクロロメタン溶液150ｍｌ
に室温でＮ-ブロモスクシンイミド4．41ｇおよびトリフ
ェニルホスフィン6．50ｇの混合物を加え、室温で5分間
撹拌した。反応液に飽和重曹水を加え、有機層を分離し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー(溶出溶媒：ｎ-ヘキサン／酢酸
エチル＝2／1)で分離精製し、標記化合物を無色油状物
として4．30ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm: 2.10(3H, s), 3.17(2
H, t, J=7.3Hz), 3.57(2H, t, J=7.3Hz), 5.09(2H, s),
7.22(2H, d, J=8.1Hz), 7.32(2H, d, J=8.1Hz)。
【０８３６】参考例19
1-ブロモメチル-4-(3-ブロモ-プロピル)-ベンゼン
参考例(19ａ)3-(4-ヒドロキシメチル-フェニル)-プロパ
ン-1-オール 水素化リチウムアルミニウム3．91ｇのテトラヒドロフ
ラン溶液100ｍｌに氷冷下、3-(ｐ-カルボキシ-フェニ
ル)-プロピオン酸のテトラヒドロフラン懸濁溶液350ｍ
ｌを滴下した。氷冷で15分間撹拌したのち、4時間加熱
還流した。氷冷した反応液に水および硫酸を加え、これ
を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水および飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
溶媒を減圧濃縮し、標記化合物を無色油状物として4．2
1ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm: 1.83-1.94(2H, m), 2.
71(2H, t, J=7.3Hz), 3.68(2H, t, J=6.6Hz), 4.67(2H,
s), 7.20(2H, d, J=7.3Hz), 7.30(2H, d, J=8.1Hz)。
ン-1-オール 水素化リチウムアルミニウム3．91ｇのテトラヒドロフ
ラン溶液100ｍｌに氷冷下、3-(ｐ-カルボキシ-フェニ
ル)-プロピオン酸のテトラヒドロフラン懸濁溶液350ｍ
ｌを滴下した。氷冷で15分間撹拌したのち、4時間加熱
還流した。氷冷した反応液に水および硫酸を加え、これ
を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水および飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
溶媒を減圧濃縮し、標記化合物を無色油状物として4．2
1ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm: 1.83-1.94(2H, m), 2.
71(2H, t, J=7.3Hz), 3.68(2H, t, J=6.6Hz), 4.67(2H,
s), 7.20(2H, d, J=7.3Hz), 7.30(2H, d, J=8.1Hz)。
【０８３７】参考例(19ｂ)1-ブロモメチル-4-(3-ブロモ
-プロピル)-ベンゼン 参考例(19ａ)で得られた3-(4-ヒドロキシメチル-フェニ
ル)-プロパン-1-オール3．75ｇ、Ｎ-ブロモスクシンイ
ミド9．36ｇおよびトリフェニルホスフィン14．20ｇを
用いて参考例(17ｂ)と同様に反応を行い、標記化合物を
無色油状物として4．44ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm: 2.16(2H, tt, J=6.6,
7.3Hz), 2.78(2H, t, J=7.3Hz), 3.39(2H, t, J=6.6H
z), 4.49(2H, s), 7.18(2H, d, J=8.1Hz), 7.33(2H, d,
J=8.1Hz)。
-プロピル)-ベンゼン 参考例(19ａ)で得られた3-(4-ヒドロキシメチル-フェニ
ル)-プロパン-1-オール3．75ｇ、Ｎ-ブロモスクシンイ
ミド9．36ｇおよびトリフェニルホスフィン14．20ｇを
用いて参考例(17ｂ)と同様に反応を行い、標記化合物を
無色油状物として4．44ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm: 2.16(2H, tt, J=6.6,
7.3Hz), 2.78(2H, t, J=7.3Hz), 3.39(2H, t, J=6.6H
z), 4.49(2H, s), 7.18(2H, d, J=8.1Hz), 7.33(2H, d,
J=8.1Hz)。
【０８３８】参考例20
酢酸 4-(3-ブロモ-プロピル)-ベンジル エステル
参考例(19ｂ)で得られた1-ブロモメチル-4-(3-ブロモ-
プロピル)-ベンゼン3．73ｇ、酢酸カリウム1．25ｇおよ
び18-クラウン-6 338ｍｇを用いて参考例(18ａ)と同様
に反応を行い、標記化合物を無色油状物として2．72ｇ
得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm: 2.10(3H, s), 2.16(2
H, tt, J=6.6, 7.3Hz), 2.78(2H, t, J=7.3Hz), 3.39(2
H, t, J=6.6Hz), 5.08(2H, s), 7.20(2H, d, J=8.1Hz),
7.29(2H, d, J=8.1Hz)。
プロピル)-ベンゼン3．73ｇ、酢酸カリウム1．25ｇおよ
び18-クラウン-6 338ｍｇを用いて参考例(18ａ)と同様
に反応を行い、標記化合物を無色油状物として2．72ｇ
得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm: 2.10(3H, s), 2.16(2
H, tt, J=6.6, 7.3Hz), 2.78(2H, t, J=7.3Hz), 3.39(2
H, t, J=6.6Hz), 5.08(2H, s), 7.20(2H, d, J=8.1Hz),
7.29(2H, d, J=8.1Hz)。
【０８３９】参考例21
3-イソプロポキシ-5-メトキシアニリン
参考例(21ａ)3-ヒドロキシ-5-イソプロポキシ安息香酸
メチルエステル 3,5-ジヒドロキシ安息香酸 メチルエステル33．6ｇの
Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド溶液300ｍｌに氷冷下、55
％水素化ナトリウム8．0ｇを加え30分攪拌後、2-ヨード
プロパン40ｇを滴下し室温で3時間攪拌した。反応液に
希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を
水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー(溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝1
／3)で分離精製し、標記化合物を無色油状物として17．
0ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.33(6H, d, J=6.0H
z), 3.90(3H, s), 4.57(1H, septet, J=6.0Hz), 6.59(1
H, m), 7.10(1H, m), 7.15(1H, m)。
メチルエステル 3,5-ジヒドロキシ安息香酸 メチルエステル33．6ｇの
Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド溶液300ｍｌに氷冷下、55
％水素化ナトリウム8．0ｇを加え30分攪拌後、2-ヨード
プロパン40ｇを滴下し室温で3時間攪拌した。反応液に
希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を
水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー(溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン＝1
／3)で分離精製し、標記化合物を無色油状物として17．
0ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.33(6H, d, J=6.0H
z), 3.90(3H, s), 4.57(1H, septet, J=6.0Hz), 6.59(1
H, m), 7.10(1H, m), 7.15(1H, m)。
【０８４０】参考例(21ｂ)3-イソプロポキシ-5-メトキ
シ安息香酸 メチルエステル 参考例(21ａ)で得られた3-ヒドロキシ-5-イソプロポキ
シ安息香酸 メチルエステル8．3ｇと炭酸カリウム6．0
ｇおよびヨードメタン9．0ｇを用いて参考例(1ｂ)と同
様にして反応を行い、標記化合物を黄色油状物質として
8．4ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.34(6H, d, J=6.0H
z), 3.82(3H, s), 3.90(3H, s), 4.59(1H, septet, J=
6.0Hz), 6.63(1H, m), 7.15-7.19(2H, m)。
シ安息香酸 メチルエステル 参考例(21ａ)で得られた3-ヒドロキシ-5-イソプロポキ
シ安息香酸 メチルエステル8．3ｇと炭酸カリウム6．0
ｇおよびヨードメタン9．0ｇを用いて参考例(1ｂ)と同
様にして反応を行い、標記化合物を黄色油状物質として
8．4ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.34(6H, d, J=6.0H
z), 3.82(3H, s), 3.90(3H, s), 4.59(1H, septet, J=
6.0Hz), 6.63(1H, m), 7.15-7.19(2H, m)。
【０８４１】参考例(21ｃ)3-イソプロポキシ-5-メトキ
シ安息香酸 参考例(21ｂ)で得られた3-イソプロポキシ-5-メトキシ
安息香酸 メチルエステル8．4ｇおよび水酸化ナトリウ
ム3．0ｇを用いて参考例(1ｃ)と同様にして反応を行
い、標記化合物を白色固体として7．6ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.36(6H, d, J=6.0H
z), 3.84(3H, s), 4.60(1H, septet, J=6.0Hz), 6.69(1
H, m), 7.21-7.26(2H, m)。
シ安息香酸 参考例(21ｂ)で得られた3-イソプロポキシ-5-メトキシ
安息香酸 メチルエステル8．4ｇおよび水酸化ナトリウ
ム3．0ｇを用いて参考例(1ｃ)と同様にして反応を行
い、標記化合物を白色固体として7．6ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.36(6H, d, J=6.0H
z), 3.84(3H, s), 4.60(1H, septet, J=6.0Hz), 6.69(1
H, m), 7.21-7.26(2H, m)。
【０８４２】参考例(21ｄ)(3-イソプロポキシ-5-メトキ
シフェニル)-カルバミン酸 ｔ-ブチルエステル 参考例(21ｃ)で得られた3-イソプロポキシ-5-メトキシ
安息香酸7．6ｇおよびトリエチルアミン3．7ｇ、アジ化
ジフェニルホスホリル10．0ｇ、ｔ-ブタノール10ｍｌを
用いて参考例(1ｄ)と同様にして反応を行い、標記化合
物を白色固体として5．5ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.31(6H, d, J=6.0H
z), 1.51(9H, s), 3.77(3H, s), 4.52(1H, septet, J=
6.0Hz), 6.15(1H, m), 6.40(1H, br.s), 6.54-6.58(2H,
m)。
シフェニル)-カルバミン酸 ｔ-ブチルエステル 参考例(21ｃ)で得られた3-イソプロポキシ-5-メトキシ
安息香酸7．6ｇおよびトリエチルアミン3．7ｇ、アジ化
ジフェニルホスホリル10．0ｇ、ｔ-ブタノール10ｍｌを
用いて参考例(1ｄ)と同様にして反応を行い、標記化合
物を白色固体として5．5ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.31(6H, d, J=6.0H
z), 1.51(9H, s), 3.77(3H, s), 4.52(1H, septet, J=
6.0Hz), 6.15(1H, m), 6.40(1H, br.s), 6.54-6.58(2H,
m)。
【０８４３】参考例(21ｅ)3-イソプロポキシ-5-メトキ
シアニリン 参考例(21ｄ)で得られた(3-イソプロポキシ-5-メトキシ
フェニル)-カルバミン酸 ｔ-ブチルエステル5．5ｇ、4
規定塩化水素／酢酸エチル30ｍｌを用いて参考例(1ｅ)
と同様にして反応を行い、標記化合物を黄色油状物質と
して3．6ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.31(6H, d, J=6.1H
z), 3.74(3H, s), 4.47(1H, septet, J=6.1Hz), 5.85-
5.88(2H, m), 5.92(1H, m)。
シアニリン 参考例(21ｄ)で得られた(3-イソプロポキシ-5-メトキシ
フェニル)-カルバミン酸 ｔ-ブチルエステル5．5ｇ、4
規定塩化水素／酢酸エチル30ｍｌを用いて参考例(1ｅ)
と同様にして反応を行い、標記化合物を黄色油状物質と
して3．6ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.31(6H, d, J=6.1H
z), 3.74(3H, s), 4.47(1H, septet, J=6.1Hz), 5.85-
5.88(2H, m), 5.92(1H, m)。
【０８４４】参考例22
3-エトキシ-5-イソプロポキシアニリン
参考例(22ａ)3-エトキシ-5-イソプロポキシ安息香酸
メチルエステル 参考例(21ａ)で得られた3-ヒドロキシ-5-イソプロポキ
シ安息香酸 メチルエステル8．3ｇと炭酸カリウム6．0
ｇおよびヨードエタン10ｇを用いて参考例(1ｂ)と同様
にして反応を行い、標記化合物を黄色油状物質として
8．4ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.34(6H, d, J=6.0H
z), 1.41(3H, t, J=7.2Hz), 3.89(3H, s), 4.05(2H, q,
J=7.2Hz), 4.58(1H, septet, J=6.0Hz), 6.62(1H, m),
7.14-7.17(2H, m)。
メチルエステル 参考例(21ａ)で得られた3-ヒドロキシ-5-イソプロポキ
シ安息香酸 メチルエステル8．3ｇと炭酸カリウム6．0
ｇおよびヨードエタン10ｇを用いて参考例(1ｂ)と同様
にして反応を行い、標記化合物を黄色油状物質として
8．4ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.34(6H, d, J=6.0H
z), 1.41(3H, t, J=7.2Hz), 3.89(3H, s), 4.05(2H, q,
J=7.2Hz), 4.58(1H, septet, J=6.0Hz), 6.62(1H, m),
7.14-7.17(2H, m)。
【０８４５】参考例(22ｂ)3-エトキシ-5-イソプロポキ
シ安息香酸 参考例(22ａ)で得られた3-エトキシ-5-イソプロポキシ
安息香酸 メチルエステル8．4ｇおよび水酸化ナトリウ
ム3．0ｇを用いて参考例(1ｃ)と同様にして反応を行
い、標記化合物を白色固体として8．0ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.35(6H, d, J=6.0H
z), 1.43(3H, t, J=7.2Hz), 4.06(2H, q, J=7.2Hz), 4.
59(1H, septet, J=6.0Hz), 6.68(1H, m), 7.19-7.24(2
H, m)。
シ安息香酸 参考例(22ａ)で得られた3-エトキシ-5-イソプロポキシ
安息香酸 メチルエステル8．4ｇおよび水酸化ナトリウ
ム3．0ｇを用いて参考例(1ｃ)と同様にして反応を行
い、標記化合物を白色固体として8．0ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.35(6H, d, J=6.0H
z), 1.43(3H, t, J=7.2Hz), 4.06(2H, q, J=7.2Hz), 4.
59(1H, septet, J=6.0Hz), 6.68(1H, m), 7.19-7.24(2
H, m)。
【０８４６】参考例(22ｃ)(3-エトキシ-5-イソプロポキ
シフェニル)-カルバミン酸 ｔ-ブチルエステル 参考例(22ｂ)で得られた3-エトキシ-5-イソプロポキシ
安息香酸8．0ｇおよびトリエチルアミン3．7ｇ、アジ化
ジフェニルホスホリル10．0ｇ、ｔ-ブタノール10ｍｌを
用いて参考例(1ｄ)と同様にして反応を行い、標記化合
物を白色固体として6．5ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.31(6H, d, J=6.3H
z), 1.38(3H, t, J=7.0Hz), 1.51(9H, s), 3.99(2H, q,
J=7.0Hz), 4.51(1H, septet, J=6.3Hz), 6.14(1H, m),
6.38(1H, br.s), 6.52-6.57(2H, m)。
シフェニル)-カルバミン酸 ｔ-ブチルエステル 参考例(22ｂ)で得られた3-エトキシ-5-イソプロポキシ
安息香酸8．0ｇおよびトリエチルアミン3．7ｇ、アジ化
ジフェニルホスホリル10．0ｇ、ｔ-ブタノール10ｍｌを
用いて参考例(1ｄ)と同様にして反応を行い、標記化合
物を白色固体として6．5ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.31(6H, d, J=6.3H
z), 1.38(3H, t, J=7.0Hz), 1.51(9H, s), 3.99(2H, q,
J=7.0Hz), 4.51(1H, septet, J=6.3Hz), 6.14(1H, m),
6.38(1H, br.s), 6.52-6.57(2H, m)。
【０８４７】参考例(22ｄ)3-エトキシ-5-イソプロポキ
シアニリン 参考例(22ｃ)で得られた(3-エトキシ-5-イソプロポキシ
フェニル)-カルバミン酸 ｔ-ブチルエステル6．5ｇ、4
規定塩化水素／酢酸エチル40ｍｌを用いて参考例(1ｅ)
と同様にして反応を行い、標記化合物を黄色油状物質と
して4．2ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.31(6H, d, J=6.0H
z), 1.37(3H, t, J=7.0Hz), 3.96(2H, q, J=7.0Hz), 4.
46(1H, septet, J=6.0Hz), 5.85-5.88(2H, m), 5.92(1
H, m)。
シアニリン 参考例(22ｃ)で得られた(3-エトキシ-5-イソプロポキシ
フェニル)-カルバミン酸 ｔ-ブチルエステル6．5ｇ、4
規定塩化水素／酢酸エチル40ｍｌを用いて参考例(1ｅ)
と同様にして反応を行い、標記化合物を黄色油状物質と
して4．2ｇ得た。 ＮＭＲスペクトル(CDCl3)δppm： 1.31(6H, d, J=6.0H
z), 1.37(3H, t, J=7.0Hz), 3.96(2H, q, J=7.0Hz), 4.
46(1H, septet, J=6.0Hz), 5.85-5.88(2H, m), 5.92(1
H, m)。
【０８４８】試験例１
ハムスター反転腸管リング（hamster everted ileal ri
ngs）を用いた回腸型胆汁酸トランスポーター阻害活性
の測定 本試験例におけるの回腸型胆汁酸トランスポーター阻害
活性の測定は、［Pharm. Res., 12, 693-699(1995)］に
記載されているStewartらの方法に準じて行われた。
ngs）を用いた回腸型胆汁酸トランスポーター阻害活性
の測定 本試験例におけるの回腸型胆汁酸トランスポーター阻害
活性の測定は、［Pharm. Res., 12, 693-699(1995)］に
記載されているStewartらの方法に準じて行われた。
【０８４９】即ち、回腸型胆汁酸トランスポーターの材
料としてハムスター反転腸管リングを用いた。５〜７週
令のシリアン系雄性ハムスターをエーテルにより麻酔
し、回腸部分を盲端部より約１０ｃｍ摘出し反転させた
後、氷冷リンゲル緩衡液中で盲端部より順に５ｍｍずつ
カットし１５個のラット反転腸管リングを得た。回腸の
部位による胆汁酸トランスポーターの発現量の違いを是
正するため、リングを回腸の上下により適当に選び出
し、３個で１群として計５群のグル−プとした。５群の
うち、１つは検体を加えないコントロール群とし、また
胆汁酸のリングへの非特異的取り込みを考慮し、１００
０倍高濃度の非放射標識タウロコール酸を加えた群（バ
ックグラウンド群）を１つ設けた。残りの３群を各種検
体を加えた群とした。各リングを１ｍｌの放射性タウロ
コール酸溶液中、３７℃で5分間、９０ｒｐｍの速度で
振盪しながら、回腸型胆汁酸トランスポーターによりリ
ングに放射性タウロコール酸を取り込ませた。放射性タ
ウロコール酸溶液の組成は、１．０μＣｉ放射性タウロ
コール酸、０．０３７ｍＭ非放射性タウロコール酸（た
だし、バックグラウンド群は３７ｍＭ）、適当濃度の各
種検体およびリンゲル緩衡液から成る。リングをリンゲ
ル緩衡液により３回洗浄した後、湿重量を測定し、バイ
アル瓶に入れ、組織溶解剤ＮＣＳ−ＩＩ（ＡＭＥＲＳＨ
ＡＭ社製）を０．５ｍｌ添加し、５０℃で一晩放置して
完全に溶解させた。２．５ｍｌの液体シンチレ−ション
カクテルを添加し、液体シンチレーションカウンター
（商標名：ＬＣ−６５００、ヒューレット・パッカード
株式会社）で放射活性を測定した。
料としてハムスター反転腸管リングを用いた。５〜７週
令のシリアン系雄性ハムスターをエーテルにより麻酔
し、回腸部分を盲端部より約１０ｃｍ摘出し反転させた
後、氷冷リンゲル緩衡液中で盲端部より順に５ｍｍずつ
カットし１５個のラット反転腸管リングを得た。回腸の
部位による胆汁酸トランスポーターの発現量の違いを是
正するため、リングを回腸の上下により適当に選び出
し、３個で１群として計５群のグル−プとした。５群の
うち、１つは検体を加えないコントロール群とし、また
胆汁酸のリングへの非特異的取り込みを考慮し、１００
０倍高濃度の非放射標識タウロコール酸を加えた群（バ
ックグラウンド群）を１つ設けた。残りの３群を各種検
体を加えた群とした。各リングを１ｍｌの放射性タウロ
コール酸溶液中、３７℃で5分間、９０ｒｐｍの速度で
振盪しながら、回腸型胆汁酸トランスポーターによりリ
ングに放射性タウロコール酸を取り込ませた。放射性タ
ウロコール酸溶液の組成は、１．０μＣｉ放射性タウロ
コール酸、０．０３７ｍＭ非放射性タウロコール酸（た
だし、バックグラウンド群は３７ｍＭ）、適当濃度の各
種検体およびリンゲル緩衡液から成る。リングをリンゲ
ル緩衡液により３回洗浄した後、湿重量を測定し、バイ
アル瓶に入れ、組織溶解剤ＮＣＳ−ＩＩ（ＡＭＥＲＳＨ
ＡＭ社製）を０．５ｍｌ添加し、５０℃で一晩放置して
完全に溶解させた。２．５ｍｌの液体シンチレ−ション
カクテルを添加し、液体シンチレーションカウンター
（商標名：ＬＣ−６５００、ヒューレット・パッカード
株式会社）で放射活性を測定した。
【０８５０】回腸型胆汁酸トランスポーター活性は、各
リングに取り込まれた放射活性を湿重量で補正し、ｄｐ
ｍ／ｍｇ（１ｍｇ当たりの放射活性）で表した後、各群
の平均値よりバックグラウンド群の平均値を差し引いた
上でその活性とし、本発明の化合物の濃度を３０μｇ／
ｍｌとした時の回腸型胆汁酸トランスポーター活性の阻
害率を求めた。結果を表３に示す。
リングに取り込まれた放射活性を湿重量で補正し、ｄｐ
ｍ／ｍｇ（１ｍｇ当たりの放射活性）で表した後、各群
の平均値よりバックグラウンド群の平均値を差し引いた
上でその活性とし、本発明の化合物の濃度を３０μｇ／
ｍｌとした時の回腸型胆汁酸トランスポーター活性の阻
害率を求めた。結果を表３に示す。
【０８５１】
【表３】
回腸型胆汁酸トランスポーター活性
実施例化合物番号 阻害率（％）
実施例１ ８３．３
実施例４ ８３．１
実施例１１ １００
実施例１６ ８８．２
実施例１７ ９６．０
実施例１８ ９３．９
上記の通り、本発明の化合物は、優れた回腸型胆汁酸ト
ランスポーター阻害活性を示した。
ランスポーター阻害活性を示した。
【０８５２】試験例２
ハムスター反転腸管リング（hamster everted ileal ri
ngs）を用いた回腸型胆汁酸トランスポーター阻害活性
の測定 本試験例におけるの回腸型胆汁酸トランスポーター阻害
活性の測定は、［Pharm. Res., 12, 693-699(1995)］に
記載されているStewartらの方法に準じて行われた。
ngs）を用いた回腸型胆汁酸トランスポーター阻害活性
の測定 本試験例におけるの回腸型胆汁酸トランスポーター阻害
活性の測定は、［Pharm. Res., 12, 693-699(1995)］に
記載されているStewartらの方法に準じて行われた。
【０８５３】即ち、回腸型胆汁酸トランスポーターの材
料としてハムスター反転腸管リングを用いた。５〜７週
令のシリアン系雄性ハムスターをエーテルにより麻酔
し、回腸部分を盲端部より約１０ｃｍ摘出し反転させた
後、氷冷リンゲル緩衡液中で盲端部より順に５ｍｍずつ
カットし１５個のラット反転腸管リングを得た。回腸の
部位による胆汁酸トランスポーターの発現量の違いを是
正するため、リングを回腸の上下により適当に選び出
し、３個で１群として計５群のグル−プとした。５群の
うち、１つは検体を加えないコントロール群とし、また
胆汁酸のリングへの非特異的取り込みを考慮し、１００
０倍高濃度の非放射標識タウロコール酸を加えた群（バ
ックグラウンド群）を１つ設けた。残りの３群を各種検
体を加えた群とした。各リングを１ｍｌの放射性タウロ
コール酸溶液中、３７℃で5分間、９０ｒｐｍの速度で
振盪しながら、回腸型胆汁酸トランスポーターによりリ
ングに放射性タウロコール酸を取り込ませた。放射性タ
ウロコール酸溶液の組成は、１．０μＣｉ放射性タウロ
コール酸、０．０３７ｍＭ非放射性タウロコール酸（た
だし、バックグラウンド群は３７ｍＭ）、適当濃度の各
種検体およびリンゲル緩衡液から成る。リングをリンゲ
ル緩衡液により３回洗浄した後、湿重量を測定し、バイ
アル瓶に入れ、組織溶解剤ＮＣＳ−ＩＩ（ＡＭＥＲＳＨ
ＡＭ社製）を０．５ｍｌ添加し、５０℃で一晩放置して
完全に溶解させた。２．５ｍｌの液体シンチレ−ション
カクテルを添加し、液体シンチレーションカウンター
（商標名：ＬＣ−６５００、ヒューレット・パッカード
株式会社）で放射活性を測定した。
料としてハムスター反転腸管リングを用いた。５〜７週
令のシリアン系雄性ハムスターをエーテルにより麻酔
し、回腸部分を盲端部より約１０ｃｍ摘出し反転させた
後、氷冷リンゲル緩衡液中で盲端部より順に５ｍｍずつ
カットし１５個のラット反転腸管リングを得た。回腸の
部位による胆汁酸トランスポーターの発現量の違いを是
正するため、リングを回腸の上下により適当に選び出
し、３個で１群として計５群のグル−プとした。５群の
うち、１つは検体を加えないコントロール群とし、また
胆汁酸のリングへの非特異的取り込みを考慮し、１００
０倍高濃度の非放射標識タウロコール酸を加えた群（バ
ックグラウンド群）を１つ設けた。残りの３群を各種検
体を加えた群とした。各リングを１ｍｌの放射性タウロ
コール酸溶液中、３７℃で5分間、９０ｒｐｍの速度で
振盪しながら、回腸型胆汁酸トランスポーターによりリ
ングに放射性タウロコール酸を取り込ませた。放射性タ
ウロコール酸溶液の組成は、１．０μＣｉ放射性タウロ
コール酸、０．０３７ｍＭ非放射性タウロコール酸（た
だし、バックグラウンド群は３７ｍＭ）、適当濃度の各
種検体およびリンゲル緩衡液から成る。リングをリンゲ
ル緩衡液により３回洗浄した後、湿重量を測定し、バイ
アル瓶に入れ、組織溶解剤ＮＣＳ−ＩＩ（ＡＭＥＲＳＨ
ＡＭ社製）を０．５ｍｌ添加し、５０℃で一晩放置して
完全に溶解させた。２．５ｍｌの液体シンチレ−ション
カクテルを添加し、液体シンチレーションカウンター
（商標名：ＬＣ−６５００、ヒューレット・パッカード
株式会社）で放射活性を測定した。
【０８５４】回腸型胆汁酸トランスポーター活性は、各
リングに取り込まれた放射活性を湿重量で補正し、ｄｐ
ｍ／ｍｇ（１ｍｇ当たりの放射活性）で表した後、各群
の平均値よりバックグラウンド群の平均値を差し引いた
上でその活性とし、本発明の化合物の濃度を１μｇ／ｍ
ｌとした時の回腸型胆汁酸トランスポーター活性の阻害
率を求めた。結果を表４に示す。
リングに取り込まれた放射活性を湿重量で補正し、ｄｐ
ｍ／ｍｇ（１ｍｇ当たりの放射活性）で表した後、各群
の平均値よりバックグラウンド群の平均値を差し引いた
上でその活性とし、本発明の化合物の濃度を１μｇ／ｍ
ｌとした時の回腸型胆汁酸トランスポーター活性の阻害
率を求めた。結果を表４に示す。
【０８５５】
【表４】
回腸型胆汁酸トランスポーター活性
実施例化合物番号 阻害率（％）
実施例９３ ６７
実施例９５ ７６
実施例９６ ６８
上記の通り、本発明の化合物は、優れた回腸型胆汁酸ト
ランスポーター阻害活性を示した。
ランスポーター阻害活性を示した。
【０８５６】
製剤例１
錠剤
実施例９５の化合物 １０ ｍｇ
乳糖 ６８．５
結晶セルロ−ス ２０
カルボキシメチルスタ−チ ナトリウム ５
軽質無水ケイ酸 ０．５
ステアリン酸 マグネシウム １
１０５ ｍｇ
【０８５７】
【発明の効果】本発明の４−オキソキノリン誘導体、そ
の薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導
体は、優れた回腸型胆汁酸トランスポーター阻害作用を
有し、副作用も低く、動脈硬化症又は高脂血症の予防剤
又は治療剤として有用である。
の薬理上許容される塩、そのエステル又はその他の誘導
体は、優れた回腸型胆汁酸トランスポーター阻害作用を
有し、副作用も低く、動脈硬化症又は高脂血症の予防剤
又は治療剤として有用である。
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フロントページの続き
(51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考）
Ａ６１Ｋ 31/66 Ａ６１Ｋ 31/66
Ａ６１Ｐ 3/06 Ａ６１Ｐ 3/06
9/10 9/10
43/00 １１１ 43/00 １１１
Ｃ０７Ｄ 295/08 Ｃ０７Ｄ 295/08 Ｚ
401/12 401/12
409/12 409/12
471/08 471/08
487/08 487/08
(72)発明者 池田 拓也
東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株
式会社内
(72)発明者 河野 圭太
東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株
式会社内
Ｆターム(参考） 4C031 PA06
4C050 AA03 BB07 CC07 EE02 FF01
GG01 HH04
4C063 AA01 BB08 CC14 CC34 CC54
CC92 DD03 DD10 DD12 DD14
EE01
4C065 AA09 BB09 CC01 DD01 EE02
HH01 HH02 JJ01 JJ04 JJ05
KK01 LL01 PP12
4C086 AA01 AA02 AA03 BC28 BC50
BC73 CB09 DA34 GA04 GA07
GA08 GA13 MA01 MA04 NA14
ZA45 ZC02 ZC33
Claims (55)
- 【請求項１】一般式（Ｉ） 【化１】 又は一般式（ＩＩ） 【化２】 ［式中、 Ｒ1は、アリール基、又はハロゲン原子、低級アルキル
基、ハロゲノ低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級アル
コキシ基、低級アルキルチオ基、シアノ基及びジ−低級
アルキルアミノ基からなる群から選択される基で１乃至
３個置換されたアリール基を示し、 Ｒ2は、低級アルキル基、低級アルケニル基又は低級ア
ルキニル基を示し、 Ｒ3は、式−Ａ−Ｄ−Ｅ−Ｇn+（Ｘ-）nを有する基（上
記式中、 Ａは、酸素原子、硫黄原子、式−ＣＨ2Ｏ−を有する基
又は式−ＣＨ2Ｓ−を有する基を示し、 Ｄは、Ｃ1−Ｃ12アルキレン基、炭素鎖中に酸素原子若
しくは硫黄原子を有するＣ2−Ｃ12アルキレン基又は炭
素鎖中にアリール基を有するＣ2−Ｃ12アルキレン基を
示し、 Ｅは、単結合、式−ＮＲ8ＣＯ−を有する基又は式−Ｃ
ＯＮＲ8−を有する基（上記式中、Ｒ8は、水素原子又は
低級アルキル基を示す。）を示し、 Ｇn+は、(i)置換基群ｂから選択される基で置換された
低級アルキル基及び低級アルキル基からなる群から選択
される基で、同一又は異なって３個置換されたアンモニ
オ基、(ii)環上の窒素原子がＥと結合することによりア
ンモニオ基であり、更に置換基群ｂから選択される基で
置換された低級アルキル基及び置換基群ｂからなる群か
ら選択される基で１乃至３個置換されてもよく、ベンゼ
ン環と縮合してもよい、１−ピリジニオ基、１−ピラジ
ニオ基若しくは１−ピリミジニオ基、(iii)環上の炭素
原子を介してＥと結合し、環上の少なくとも１つの窒素
原子が、低級アルキル基又はオキソ基で置換されること
により形成されるアンモニオ基であり、更にベンゼン環
と縮合してもよい、ピリジニオ基、ピラジニオ基若しく
はピリミジニオ基、(iv)環上の窒素原子を介してＥと結
合し、更に該窒素原子が、低級アルキル基又はオキソ基
で置換されることにより形成されるアンモニオ基であ
る、１−ピペリジニオ基、１−ピペラジニオ基若しくは
４−モルホリニオ基、(v)置換基群ｂから選択される基
で置換された低級アルキル基、置換基群ｂ及びオキソ基
からなる群から選択される基で置換されてもよい、１−
（１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基若
しくは１−（４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．
２．２］オクチル）基、(vi)環上の炭素原子を介してＥ
と結合し、環上の少なくとも１つの窒素原子が、低級ア
ルキル基又はオキソ基で置換されることにより形成され
るアンモニオ基である、（１−アゾニアビシクロ［２．
２．２］オクチル）基若しくは（４−アザ−１−アゾニ
アビシクロ［２．２．２］オクチル）基、(vii)オキソ
基又はヒドロキシ基で１乃至３個置換されてもよい、１
−テトラヒドロチオフェニオ基若しくは１−テトラヒド
ロチオピラニオ基、(viii)置換基群ｂから選択される基
で置換された低級アルキル基及び低級アルキル基からな
る群から選択される基で、同一又は異なって２個置換さ
れたスルホニオ基、(ix)置換基群ｂから選択される基で
置換された低級アルキル基及び低級アルキル基からなる
群から選択される基で、同一又は異なって３個置換され
たホスホニオ基、又は(x)環上の窒素原子を介してＥと
結合し、更に該窒素原子が、低級アルキル基又はオキソ
基で置換されることにより形成されるアンモニオ基であ
る、１−ピロリジニオ基を示し、 Ｘ-は、アニオンを示し、 ｎは、１又は２の整数を示す。）を示し、 Ｒ4、Ｒ6及びＲ7は、同一又は異なって、水素原子又は
置換基群ａから選択される基を示し、 Ｒ5は、水素原子又は置換基群ｂから選択される基を示
し、 環Ａｒは、アリール基又は置換基群ｂから選択される基
で１乃至３個置換されたアリール基を示し、 置換基群ａは、ハロゲン原子、低級アルキル基、ヒドロ
キシ基、低級アルコキシ基及び低級アルキルチオ基から
なる群を示し、 置換基群ｂは、ハロゲン原子、低級アルキル基、シアノ
基、ニトロ基並びに式−ＯＲ9、式−ＯＣＯＮＲ9Ｒ10、
式−ＮＲ9Ｒ10、式−ＮＲ8ＣＯＲ9、式−ＣＯ2Ｒ9及び
式−ＣＯＮＲ9Ｒ10を有する基（上記式中、Ｒ8は、前述
したものと同意義を示し、Ｒ9及びＲ10は、同一又は異
なって、水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ
基、アリール基又は置換基群ａから選択される基で１乃
至３個置換されたアリール基を示す。）からなる群を示
す。］を有する４−オキソキノリン誘導体、その薬理上
許容される塩、そのエステル又はその他の誘導体。 - 【請求項２】請求項１において、 Ｒ1は、アリール基、又はハロゲン原子、低級アルキル
基、ハロゲノ低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級アル
コキシ基及び低級アルキルチオ基からなる群から選択さ
れる基で１乃至３個置換されたアリール基を示し、 Ｒ2は、低級アルキル基、低級アルケニル基又は低級ア
ルキニル基を示し、 Ｒ3は、式−Ａ−Ｄ−Ｅ−Ｇn+（Ｘ-）nを有する基（上
記式中、 Ａは、酸素原子、硫黄原子、式−ＣＨ2Ｏ−を有する基
又は式−ＣＨ2Ｓ−を有する基を示し、 Ｄは、Ｃ1−Ｃ12アルキレン基、炭素鎖中に酸素原子若
しくは硫黄原子を有するＣ2−Ｃ12アルキレン基又は炭
素鎖中にアリール基を有するＣ2−Ｃ12アルキレン基を
示し、 Ｅは、単結合又は式−ＮＲ8ＣＯ−を有する基（上記式
中、Ｒ8は、水素原子又は低級アルキル基を示す。）を
示し、 Ｇn+は、(i)置換基群ｂから選択される基で置換された
低級アルキル基及び低級アルキル基からなる群から選択
される基で、同一又は異なって３個置換されたアンモニ
オ基、(ii)環上の窒素原子がＥと結合することによりア
ンモニオ基であり、更に置換基群ｂから選択される基で
置換された低級アルキル基及び置換基群ｂからなる群か
ら選択される基で１乃至３個置換されてもよく、ベンゼ
ン環と縮合してもよい、１−ピリジニオ基、１−ピラジ
ニオ基若しくは１−ピリミジニオ基、(iii)環上の炭素
原子を介してＥと結合し、環上の少なくとも１つの窒素
原子が、低級アルキル基又はオキソ基で置換されること
により形成されるアンモニオ基であり、更にベンゼン環
と縮合してもよい、ピリジニオ基、ピラジニオ基若しく
はピリミジニオ基、(iv)環上の窒素原子を介してＥと結
合し、更に該窒素原子が、低級アルキル基又はオキソ基
で置換されることにより形成されるアンモニオ基であ
る、１−ピペリジニオ基、１−ピペラジニオ基若しくは
４−モルホリニオ基、(v)置換基群ｂから選択される基
で置換された低級アルキル基、置換基群ｂ及びオキソ基
からなる群から選択される基で置換されてもよい、１−
（１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基若
しくは１−（４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．
２．２］オクチル）基、(vi)環上の炭素原子を介してＥ
と結合し、環上の少なくとも１つの窒素原子が、低級ア
ルキル基又はオキソ基で置換されることにより形成され
るアンモニオ基である、（１−アゾニアビシクロ［２．
２．２］オクチル）基若しくは（４−アザ−１−アゾニ
アビシクロ［２．２．２］オクチル）基、(vii)オキソ
基又はヒドロキシ基で１乃至３個置換されてもよい、１
−テトラヒドロチオフェニオ基若しくは１−テトラヒド
ロチオピラニオ基、(viii)置換基群ｂから選択される基
で置換された低級アルキル基及び低級アルキル基からな
る群から選択される基で、同一又は異なって２個置換さ
れたスルホニオ基、又は(ix)置換基群ｂから選択される
基で置換された低級アルキル基及び低級アルキル基から
なる群から選択される基で、同一又は異なって３個置換
されたホスホニオ基を示し、 Ｘ-は、アニオンを示し、 ｎは、１又は２の整数を示す。）を示し、 Ｒ4、Ｒ6及びＲ7は、同一又は異なって、水素原子又は
置換基群ａから選択される基を示し、 Ｒ5は、水素原子又は置換基群ｂから選択される基を示
し、 環Ａｒは、アリール基又は置換基群ｂから選択される基
で１乃至３個置換されたアリール基を示し、 置換基群ａは、ハロゲン原子、低級アルキル基、ヒドロ
キシ基、低級アルコキシ基及び低級アルキルチオ基から
なる群を示し、 置換基群ｂは、ハロゲン原子、低級アルキル基、シアノ
基、ニトロ基並びに式−ＯＲ9、式−ＯＣＯＮＲ9Ｒ10、
式−ＮＲ9Ｒ10、式−ＮＲ8ＣＯＲ9、式−ＣＯ2Ｒ9及び
式−ＣＯＮＲ9Ｒ10を有する基（上記式中、Ｒ8は、前述
したものと同意義を示し、Ｒ9及びＲ10は、同一又は異
なって、水素原子、低級アルキル基、アリール基又は置
換基群ａから選択される基で１乃至３個置換されたアリ
ール基を示す。）からなる群を示す化合物、その薬理上
許容される塩、そのエステル又はその他の誘導体。 - 【請求項３】請求項１又は２において、一般式（Ｉ）を
有する化合物又はその薬理上許容される塩。 - 【請求項４】請求項１又は２において、一般式（ＩＩ）
を有する化合物又はその薬理上許容される塩。 - 【請求項５】請求項１乃至４より選択されるいずれか一
項において、 Ｒ1が、アリール基、又はハロゲン原子、低級アルキル
基及び低級アルコキシ基からなる群から選択される基で
１乃至３個置換されたアリール基である化合物又はその
薬理上許容される塩。 - 【請求項６】請求項１乃至４より選択されるいずれか一
項において、 Ｒ1が、フェニル基、又は、弗素原子、塩素原子、Ｃ1−
Ｃ2アルキル基及びＣ1−Ｃ2アルコキシ基からなる群か
ら選択される基で１乃至３個置換されたフェニル基であ
る化合物又はその薬理上許容される塩。 - 【請求項７】請求項１乃至４より選択されるいずれか一
項において、 Ｒ1が、弗素原子又は塩素原子で１乃至３個置換された
フェニル基である化合物又はその薬理上許容される塩。 - 【請求項８】請求項１乃至４より選択されるいずれか一
項において、 Ｒ1が、３−フルオロフェニル基、３，５−ジクロロフ
ェニル基、３，４−ジフルオロフェニル基又は３，５−
ジフルオロフェニル基である化合物又はその薬理上許容
される塩。 - 【請求項９】請求項１乃至４より選択されるいずれか一
項において、 Ｒ1が、３，５−ジフルオロフェニル基である化合物又
はその薬理上許容される塩。 - 【請求項１０】請求項１乃至９より選択されるいずれか
一項において、 Ｒ2が、低級アルキル基、Ｃ2−Ｃ3アルケニル基又はＣ2
−Ｃ3アルキニル基である化合物又はその薬理上許容さ
れる塩。 - 【請求項１１】請求項１乃至９より選択されるいずれか
一項において、 Ｒ2が、低級アルキル基である化合物又はその薬理上許
容される塩。 - 【請求項１２】請求項１乃至９より選択されるいずれか
一項において、 Ｒ2が、Ｃ1−Ｃ4アルキル基である化合物又はその薬理
上許容される塩。 - 【請求項１３】請求項１乃至９より選択されるいずれか
一項において、 Ｒ2が、Ｃ1−Ｃ2アルキル基である化合物又はその薬理
上許容される塩。 - 【請求項１４】請求項１乃至１３より選択されるいずれ
か一項において、 Ａが、酸素原子又は硫黄原子である化合物又はその薬理
上許容される塩。 - 【請求項１５】請求項１乃至１３より選択されるいずれ
か一項において、 Ａが、酸素原子である化合物又はその薬理上許容される
塩。 - 【請求項１６】請求項１乃至１５より選択されるいずれ
か一項において、 Ｄが、Ｃ1−Ｃ12アルキレン基、又は炭素鎖中に酸素原
子若しくは硫黄原子を有するＣ2−Ｃ12アルキレン基で
ある化合物又はその薬理上許容される塩。 - 【請求項１７】請求項１乃至１５より選択されるいずれ
か一項において、 Ｄが、Ｃ4−Ｃ10アルキレン基、又は炭素鎖中に酸素原
子若しくは硫黄原子を１又は２個有するＣ2−Ｃ6アルキ
レン基である化合物又はその薬理上許容される塩。 - 【請求項１８】請求項１乃至１５より選択されるいずれ
か一項において、 Ｄが、Ｃ4−Ｃ10アルキレン基である化合物又はその薬
理上許容される塩。 - 【請求項１９】請求項１乃至１５より選択されるいずれ
か一項において、 Ｄが、ヘキサメチレン基、ヘプタメチレン基又はオクタ
メチレン基である化合物又はその薬理上許容される塩。 - 【請求項２０】請求項１乃至１５より選択されるいずれ
か一項において、 Ｄが、炭素鎖中にアリール基を有するＣ2−Ｃ12アルキ
レン基である化合物又はその薬理上許容される塩。 - 【請求項２１】請求項１乃至１５より選択されるいずれ
か一項において、 Ｄが、炭素鎖中にアリール基を有するＣ2−Ｃ4アルキレ
ン基である化合物又はその薬理上許容される塩。 - 【請求項２２】請求項１乃至１５より選択されるいずれ
か一項において、 Ｄが、炭素鎖中にフェニル基を有するＣ2−Ｃ4アルキレ
ン基である化合物又はその薬理上許容される塩。 - 【請求項２３】請求項１乃至２２より選択されるいずれ
か一項において、 Ｅが、単結合である化合物又はその薬理上許容される
塩。 - 【請求項２４】請求項１乃至２３より選択されるいずれ
か一項において、Ｇn+が、(i)式−ＯＲ9を有する基又は
式−ＮＲ9Ｒ10を有する基で置換された低級アルキル基
及び低級アルキル基からなる群から選択される基で、同
一又は異なって３個置換されたアンモニオ基、(ii)環上
の窒素原子がＥと結合することによりアンモニオ基であ
り、更に置換基群ｂから選択される基で置換された低級
アルキル基及び置換基群ｂからなる群から選択される基
で１乃至３個置換されてもよく、ベンゼン環と縮合して
もよい、１−ピリジニオ基、１−ピラジニオ基若しくは
１−ピリミジニオ基、(iii)環上の炭素原子を介してＥ
と結合し、環上の少なくとも１つの窒素原子が、低級ア
ルキル基又はオキソ基で置換されることにより形成され
るアンモニオ基であり、更にベンゼン環と縮合してもよ
い、ピリジニオ基、ピラジニオ基若しくはピリミジニオ
基、(iv)環上の窒素原子を介してＥと結合し、更に該窒
素原子が、低級アルキル基又はオキソ基で置換されるこ
とにより形成されるアンモニオ基である、１−ピペリジ
ニオ基、１−ピペラジニオ基若しくは４−モルホリニオ
基、(v)置換基群ｂから選択される基で置換された低級
アルキル基、置換基群ｂ及びオキソ基からなる群から選
択される基で置換されてもよい、１−（１−アゾニアビ
シクロ［２．２．２］オクチル）基若しくは１−（４−
アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）
基、(vi)環上の炭素原子を介してＥと結合し、環上の少
なくとも１つの窒素原子が、低級アルキル基又はオキソ
基で置換されることにより形成されるアンモニオ基であ
る、（１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）
基若しくは（４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．
２．２］オクチル）基、(vii)オキソ基又はヒドロキシ
基で１乃至３個置換されてもよい、１−テトラヒドロチ
オフェニオ基、(viii)式−ＯＲ9を有する基又は式−Ｎ
Ｒ9Ｒ10を有する基で置換された低級アルキル基及び低
級アルキル基からなる群から選択される基で、同一又は
異なって２個置換されたスルホニオ基、或いは(ix)式−
ＯＲ9を有する基又は式−ＮＲ9Ｒ10を有する基で置換さ
れた低級アルキル基及び低級アルキル基からなる群から
選択される基で、同一又は異なって３個置換されたホス
ホニオ基である化合物又はその薬理上許容される塩。 - 【請求項２５】請求項１乃至２３より選択されるいずれ
か一項において、Ｇn+が、(i)ヒドロキシ基又はジ−低
級アルキルアミノ基で置換された低級アルキル基及び低
級アルキル基からなる群から選択される基で、同一又は
異なって３個置換されたアンモニオ基、(ii)環上の窒素
原子がＥと結合することによりアンモニオ基であり、更
に置換基群ｂから選択される基で置換された低級アルキ
ル基及び置換基群ｂからなる群から選択される基で１乃
至３個置換されてもよく、ベンゼン環と縮合してもよ
い、１−ピリジニオ基、１−ピラジニオ基若しくは１−
ピリミジニオ基、(iii)環上の炭素原子を介してＥと結
合し、環上の少なくとも１つの窒素原子が、低級アルキ
ル基又はオキソ基で置換されることにより形成されるア
ンモニオ基であり、更にベンゼン環と縮合してもよい、
ピリジニオ基、ピラジニオ基若しくはピリミジニオ基、
(iv)環上の窒素原子を介してＥと結合し、更に該窒素原
子が、低級アルキル基又はオキソ基で置換されることに
より形成されるアンモニオ基である、１−ピペリジニオ
基、１−ピペラジニオ基若しくは４−モルホリニオ基、
(v)置換基群ｂから選択される基で置換された低級アル
キル基、置換基群ｂ及びオキソ基からなる群から選択さ
れる基で置換されてもよい、１−（１−アゾニアビシク
ロ［２．２．２］オクチル）基若しくは１−（４−アザ
−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基、
(vi)環上の炭素原子を介してＥと結合し、環上の少なく
とも１つの窒素原子が、低級アルキル基又はオキソ基で
置換されることにより形成されるアンモニオ基である、
（１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基若
しくは（４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．
２］オクチル）基、(vii) １−テトラヒドロチオフェニ
オ基、(viii)ヒドロキシ基又はジ−低級アルキルアミノ
基で置換された低級アルキル基及び低級アルキル基から
なる群から選択される基で、同一又は異なって２個置換
されたスルホニオ基、或いは(ix)ヒドロキシ基又はジ−
低級アルキルアミノ基で置換された低級アルキル基及び
低級アルキル基からなる群から選択される基で、同一又
は異なって３個置換されたホスホニオ基である化合物又
はその薬理上許容される塩。 - 【請求項２６】請求項１乃至２３より選択されるいずれ
か一項において、Ｇn+が、(i)トリ−低級アルキルアン
モニオ基、(ii)環上の窒素原子がＥと結合することによ
りアンモニオ基であり、更に置換基群ｂから選択される
基で置換された低級アルキル基及び置換基群ｂからなる
群から選択される基で１乃至３個置換されてもよく、ベ
ンゼン環と縮合してもよい、１−ピリジニオ基、１−ピ
ラジニオ基若しくは１−ピリミジニオ基、(iii)環上の
炭素原子を介してＥと結合し、環上の少なくとも１つの
窒素原子が、低級アルキル基又はオキソ基で置換される
ことにより形成されるアンモニオ基であり、更にベンゼ
ン環と縮合してもよい、ピリジニオ基、ピラジニオ基若
しくはピリミジニオ基、(iv)環上の窒素原子を介してＥ
と結合し、更に該窒素原子が、低級アルキル基又はオキ
ソ基で置換されることにより形成されるアンモニオ基で
ある、１−ピペリジニオ基、１−ピペラジニオ基若しく
は４−モルホリニオ基、(v)置換基群ｂから選択される
基で置換された低級アルキル基、置換基群ｂ及びオキソ
基からなる群から選択される基で置換されてもよい、１
−（１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基
若しくは１−（４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．
２．２］オクチル）基、(vi)環上の炭素原子を介してＥ
と結合し、環上の少なくとも１つの窒素原子が、低級ア
ルキル基又はオキソ基で置換されることにより形成され
るアンモニオ基である、（１−アゾニアビシクロ［２．
２．２］オクチル）基若しくは（４−アザ−１−アゾニ
アビシクロ［２．２．２］オクチル）基、(viii)ジ−低
級アルキルスルホニオ基、或いは(ix)トリ−低級アルキ
ルホスホニオ基である化合物又はその薬理上許容される
塩。 - 【請求項２７】請求項１乃至２３より選択されるいずれ
か一項において、Ｇn+が、(ii)環上の窒素原子がＥと結
合することによりアンモニオ基であり、更に置換基群ｂ
から選択される基で置換された低級アルキル基及び置換
基群ｂからなる群から選択される基で１乃至３個置換さ
れてもよく、ベンゼン環と縮合してもよい、１−ピリジ
ニオ基、１−ピラジニオ基若しくは１−ピリミジニオ
基、(iii)環上の炭素原子を介してＥと結合し、環上の
少なくとも１つの窒素原子が、低級アルキル基又はオキ
ソ基で置換されることにより形成されるアンモニオ基で
あり、更にベンゼン環と縮合してもよい、ピリジニオ
基、ピラジニオ基若しくはピリミジニオ基、(iv)環上の
窒素原子を介してＥと結合し、更に該窒素原子が、低級
アルキル基又はオキソ基で置換されることにより形成さ
れるアンモニオ基である、１−ピペリジニオ基、１−ピ
ペラジニオ基若しくは４−モルホリニオ基、(v)置換基
群ｂから選択される基で置換された低級アルキル基、置
換基群ｂ及びオキソ基からなる群から選択される基で置
換されてもよい、１−（１−アゾニアビシクロ［２．
２．２］オクチル）基若しくは１−（４−アザ−１−ア
ゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基、或いは(v
i)環上の炭素原子を介してＥと結合し、環上の少なくと
も１つの窒素原子が、低級アルキル基又はオキソ基で置
換されることにより形成されるアンモニオ基である、
（１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基若
しくは（４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．
２］オクチル）基である化合物又はその薬理上許容され
る塩。 - 【請求項２８】請求項１乃至２３より選択されるいずれ
か一項において、Ｇn+が、(ii)置換基群ｂから選択され
る基で置換された低級アルキル基及び置換基群ｂからな
る群から選択される基で１乃至３個置換されてもよく、
更にベンゼン環と縮合してもよい１−ピリジニオ基、(i
ii)環上の炭素原子を介してＥと結合し、環上の少なく
とも１つの窒素原子が、低級アルキル基又はオキソ基で
置換されることにより形成されるアンモニオ基であり、
更にベンゼン環と縮合してもよいピリジニオ基、(iv)環
上の窒素原子が、低級アルキル基又はオキソ基で置換さ
れることにより形成されるアンモニオ基である１−ピペ
リジニオ基、(v)置換基群ｂから選択される基で置換さ
れた低級アルキル基、置換基群ｂ及びオキソ基からなる
群から選択される基で置換されてもよい、１−（１−ア
ゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基若しくは１
−（４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オ
クチル）基、或いは(vi)環上の炭素原子を介してＥと結
合し、環上の少なくとも１つの窒素原子が、低級アルキ
ル基で置換されることにより形成されるアンモニオ基で
ある、（１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチ
ル）基若しくは（４−アザ−１−アゾニアビシクロ
［２．２．２］オクチル）基である化合物又はその薬理
上許容される塩。 - 【請求項２９】請求項１乃至２３より選択されるいずれ
か一項において、Ｇn+が、(ii)置換基群ｂから選択され
る基で１乃至３個置換されてもよい、１−ピリジニオ
基、(iii)環上の炭素原子を介してＥと結合し、環上の
少なくとも１つの窒素原子が、低級アルキル基で置換さ
れることにより形成されるアンモニオ基であるピリジニ
オ基、(iv)環上の窒素原子が、低級アルキル基で置換さ
れることにより形成されるアンモニオ基である１−ピペ
リジニオ基、或いは(v)置換基群ｂ及びオキソ基から選
択される基で置換されてもよい、１−（１−アゾニアビ
シクロ［２．２．２］オクチル）基若しくは１−（４−
アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）
基である化合物又はその薬理上許容される塩。 - 【請求項３０】請求項１乃至２３より選択されるいずれ
か一項において、Ｇn+が、(ii)低級アルキル基、式−Ｏ
Ｒ9を有する基又は式−ＮＲ9Ｒ10を有する基で置換され
てもよい１−ピリジニオ基、或いは(v)低級アルキル
基、式−ＯＲ9を有する基、式−ＮＲ9Ｒ10を有する基又
はオキソ基で置換されてもよい、１−（１−アゾニアビ
シクロ［２．２．２］オクチル）基若しくは１−（４−
アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）
基である化合物又はその薬理上許容される塩。 - 【請求項３１】請求項１乃至２３より選択されるいずれ
か一項において、Ｇn+が、(ii)低級アルキル基、ヒドロ
キシ基、低級アルコキシ基又はジ−低級アルキルアミノ
基で置換されてもよい、１−ピリジニオ基、或いは(v)
低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルコキシ基、ジ
−低級アルキルアミノ基又はオキソ基で置換されてもよ
い、１−（１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチ
ル）基若しくは１−（４−アザ−１−アゾニアビシクロ
［２．２．２］オクチル）基である化合物又はその薬理
上許容される塩。 - 【請求項３２】請求項１乃至２３より選択されるいずれ
か一項において、Ｇn+が、(ii)ヒドロキシ基又は低級ア
ルコキシ基で置換されてもよい、１−ピリジニオ基、或
いは(v)低級アルキル基、ヒドロキシ基、低級アルコキ
シ基、ジ−低級アルキルアミノ基又はオキソ基で置換さ
れてもよい、１−（１−アゾニアビシクロ［２．２．
２］オクチル）基若しくは１−（４−アザ−１−アゾニ
アビシクロ［２．２．２］オクチル）基である化合物又
はその薬理上許容される塩。 - 【請求項３３】請求項１乃至２３より選択されるいずれ
か一項において、Ｇn+が、１−ピリジニオ基、１−（１
−アゾニアビシクロ［２．２．２］オクチル）基又は１
−（４−アザ−１−アゾニアビシクロ［２．２．２］オ
クチル）基である化合物又はその薬理上許容される塩。 - 【請求項３４】請求項１乃至２３より選択されるいずれ
か一項において、Ｇn+が、(iv)環上の窒素原子が、低級
アルキル基で置換されることにより形成されるアンモニ
オ基である１−ピペリジニオ基である化合物又はその薬
理上許容される塩。 - 【請求項３５】請求項１乃至２３より選択されるいずれ
か一項において、Ｇn+が、(ii)式−ＣＯ2Ｒ9を有する基
又は式−ＣＯＮＲ9Ｒ10を有する基或いはアリール基で
置換された１−ピリジニオ基である化合物又はその薬理
上許容される塩。 - 【請求項３６】請求項１乃至２３より選択されるいずれ
か一項において、Ｇn+が、(ii)アリール基で置換された
１−ピリジニオ基である化合物又はその薬理上許容され
る塩。 - 【請求項３７】請求項１乃至３６より選択されるいずれ
か一項において、 Ｘ-が、ハロゲンイオンである化合物又はその薬理上許
容される塩。 - 【請求項３８】請求項１乃至３７より選択されるいずれ
か一項において、 Ｒ5が、水素原子、式−ＯＲ9を有する基又は式−ＮＲ9
Ｒ10を有する基である化合物又はその薬理上許容される
塩。 - 【請求項３９】請求項１乃至３７より選択されるいずれ
か一項において、 Ｒ5が、式−ＯＲ9を有する基である化合物又はその薬理
上許容される塩。 - 【請求項４０】請求項１乃至３７より選択されるいずれ
か一項において、 Ｒ5が、低級アルコキシ基である化合物又はその薬理上
許容される塩。 - 【請求項４１】請求項１乃至４０より選択されるいずれ
か一項において、 Ｒ4、Ｒ6及びＲ7が、同一又は異なって、水素原子、ハ
ロゲン原子、低級アルキル基又は低級アルコキシ基であ
る化合物又はその薬理上許容される塩。 - 【請求項４２】請求項１乃至４０より選択されるいずれ
か一項において、 Ｒ4、Ｒ6及びＲ7が、同一又は異なって、水素原子、弗
素原子、塩素原子、Ｃ1−Ｃ2アルキル基又はＣ1−Ｃ2ア
ルコキシ基である化合物又はその薬理上許容される塩。 - 【請求項４３】請求項１乃至４０より選択されるいずれ
か一項において、 Ｒ4、Ｒ6及びＲ7が、水素原子である化合物又はその薬
理上許容される塩。 - 【請求項４４】請求項１乃至４０より選択されるいずれ
か一項において、 Ｒ4、Ｒ6及びＲ7が、メトキシ基である化合物又はその
薬理上許容される塩。 - 【請求項４５】請求項１乃至４４より選択されるいずれ
か一項において、 環Ａｒが、置換基群ｂから選択される基で１乃至３個置
換されたアリール基である化合物又はその薬理上許容さ
れる塩。 - 【請求項４６】請求項１乃至４４より選択されるいずれ
か一項において、 環Ａｒが、式−ＯＲ9を有する基及び式−ＮＲ9Ｒ10を有
する基から選択される基で１乃至３個置換されたアリー
ル基である化合物又はその薬理上許容される塩。 - 【請求項４７】請求項１乃至４４より選択されるいずれ
か一項において、 環Ａｒが、式−ＯＲ9を有する基で１乃至３個置換され
たアリール基である化合物又はその薬理上許容される
塩。 - 【請求項４８】請求項１乃至４４より選択されるいずれ
か一項において、 環Ａｒが、低級アルコキシ基で１乃至３個置換されたア
リール基である化合物又はその薬理上許容される塩。 - 【請求項４９】請求項１乃至４４より選択されるいずれ
か一項において、 環Ａｒが、３−メトキシフェニル基又は３、５−ジメト
キシフェニル基である化合物又はその薬理上許容される
塩。 - 【請求項５０】請求項１乃至４４より選択されるいずれ
か一項において、 環Ａｒが、３、５−ジエトキシフェニル基又は３−エト
キシ−５−プロポキシフェニル基である化合物又はその
薬理上許容される塩。 - 【請求項５１】請求項１乃至５０より選択されるいずれ
か一項において、 ｎが、１の整数である化合物又はその薬理上許容される
塩。 - 【請求項５２】請求項１又は２において、 1-[2-[3-[3-[N-(3,5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカ
ルバモイル]-7-メトキシ-4-オキソ-4Ｈ-キノリン-1-イ
ル]-5-メトキシフェノキシメチル]ベンジル]ピリジニウ
ム クロリド、 1-[2-[3-[3-[N-(3,5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカ
ルバモイル]-7-メトキシ-4-オキソ-4Ｈ-キノリン-1-イ
ル]-5-メトキシフェノキシメチル]ベンジル]アゾニアビ
シクロ[2．2．2]オクタン クロリド、 1-[2-[3-[3-[N-(3,5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカ
ルバモイル]-7-メトキシ-4-オキソ-4Ｈ-キノリン-1-イ
ル]-5-メトキシフェノキシメチル]ベンジル]-4-アザ-1-
アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン クロリド、 1-[2-[3-[3-[N-(3,5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカ
ルバモイル]-7-メトキシ-4-オキソ-4Ｈ-キノリン-1-イ
ル]-5-メトキシフェノキシメチル]ベンジル]-4-アザ-1-
アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド、 1-[7-[3-[N-(3,5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカルバ
モイル]-1-(3,5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1,4-ジ
ヒドロキノリン-7-イルオキシ]へプチル]ピリジニウム
ブロミド、 1-[7-[3-[N-(3,5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカルバ
モイル]-1-(3,5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1,4-ジ
ヒドロキノリン-7-イルオキシ]へプチル]-1-アゾニアビ
シクロ[2．2．2]オクタン クロリド、 1-[7-[3-[N-(3,5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカルバ
モイル]-1-(3,5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1,4-ジ
ヒドロキノリン-7-イルオキシ]へプチル]-1-アゾニアビ
シクロ[2．2．2]オクタン ブロミド、 1-[7-[3-[N-(3,5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカルバ
モイル]-1-(3,5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1,4-ジ
ヒドロキノリン-7-イルオキシ]へプチル]-4-アザ-1-ア
ゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン クロリド、 1-[7-[3-[N-(3,5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカルバ
モイル]-1-(3,5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1,4-ジ
ヒドロキノリン-7-イルオキシ]へプチル]-4-アザ-1-ア
ゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド、 1-[7-[3-[N-(3,5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカルバ
モイル]-1-(3,5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1,4-ジ
ヒドロキノリン-7-イルスルファニル]へプチル]ピリジ
ニウム ブロミド、 1-[7-[3-[N-(3,5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカルバ
モイル]-1-(3,5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1,4-ジ
ヒドロキノリン-7-イルスルファニル]へプチル]-1-アゾ
ニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド、及び1-[7-
[3-[N-(3,5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカルバモイ
ル]-1-(3,5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1,4-ジヒド
ロキノリン-7-イルスルファニル]へプチル]-4-アザ-1-
アゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミドより選
択されるいずれか１つの化合物又はその薬理上許容され
る塩。 - 【請求項５３】請求項１又は２において、1-(7-[1-(3，
5-ジエトキシフェニル)-3-[N-(3，5-ジフルオロフェニ
ル)-N-エチルカルバモイル]-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-7-イルオキシ]ヘプチル)-4-アザ-1-アゾニアビ
シクロ[2．2．2]オクタン ブロミド、1-[7-[3-[N-(3，
5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカルバモイル]-1-(3，
5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリ
ン-7-イルオキシ]へプチル]-1-メチルピペリジニウム
ブロミド、1-(8-[1-(3，5-ジエトキシフェニル)-3-[N-
(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカルバモイル]-4-
オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]オクチ
ル)-1-メチルピペリジニウム ブロミド、1-(7-[1-(3，
5-ジエトキシフェニル)-3-[N-(3，5-ジフルオロフェニ
ル)-N-エチルカルバモイル]-5-メトキシ-4-オキソ-1，4
-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]へプチル)-1-メチル
ピペリジニウム ブロミド、1-(7-[1-(3，5-ジエトキシ
フェニル)-3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル
カルバモイル]-5-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-7-イルオキシ]へプチル)-4-アザ-1-アゾニアビ
シクロ[2．2．2]オクタン ブロミド、1-(8-[1-(3，5-
ジエトキシフェニル)-3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルカルバモイル]-5-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロキノリン-7-イルオキシ]オクチル)-4-アザ-1-ア
ゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン ブロミド、1-[7-[1
-(3，5-ジエトキシフェニル)-3-[N-(3，5-ジフルオロフ
ェニル)-N-エチル-カルバモイル]-4-オキソ-1，4-ジヒ
ドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル]-1-メチルピペリ
ジニウム ブロミド、及び1-[7-[3-[N-(3，5-ジフルオ
ロフェニル)-N-エチルカルバモイル]-1-(3-エトキシ-5-
プロポキシフェニル)-4-オキソ-1,4-ジヒドロキノリン-
7-イルオキシ]ヘプチル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ
[2．2．2]オクタン ブロミドより選択されるいずれか
１つの化合物又はその薬理上許容される塩。 - 【請求項５４】請求項１又は２において、1-(7-[1-(3，
5-ジエトキシフェニル)-3-[N-(3，5-ジフルオロフェニ
ル)-N-エチルカルバモイル]-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-7-イルオキシ]ヘプチル)-4-アザ-1-アゾニアビ
シクロ[2．2．2]オクタン クロリド、1-[7-[3-[N-(3，
5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカルバモイル]-1-(3，
5-ジメトキシフェニル)-4-オキソ-1，4-ジヒドロキノリ
ン-7-イルオキシ]へプチル]-1-メチルピペリジニウム
クロリド、1-(8-[1-(3，5-ジエトキシフェニル)-3-[N-
(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチルカルバモイル]-4-
オキソ-1，4-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]オクチ
ル)-1-メチルピペリジニウム クロリド、1-(7-[1-(3，
5-ジエトキシフェニル)-3-[N-(3，5-ジフルオロフェニ
ル)-N-エチルカルバモイル]-5-メトキシ-4-オキソ-1，4
-ジヒドロキノリン-7-イルオキシ]へプチル)-1-メチル
ピペリジニウム クロリド、1-(7-[1-(3，5-ジエトキシ
フェニル)-3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)-N-エチル
カルバモイル]-5-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジヒドロキ
ノリン-7-イルオキシ]へプチル)-4-アザ-1-アゾニアビ
シクロ[2．2．2]オクタン クロリド、1-(8-[1-(3，5-
ジエトキシフェニル)-3-[N-(3，5-ジフルオロフェニル)
-N-エチルカルバモイル]-5-メトキシ-4-オキソ-1，4-ジ
ヒドロキノリン-7-イルオキシ]オクチル)-4-アザ-1-ア
ゾニアビシクロ[2．2．2]オクタン クロリド、1-[7-[1
-(3，5-ジエトキシフェニル)-3-[N-(3，5-ジフルオロフ
ェニル)-N-エチル-カルバモイル]-4-オキソ-1，4-ジヒ
ドロキノリン-7-イルオキシ]ヘプチル]-1-メチルピペリ
ジニウム クロリド、及び1-[7-[3-[N-(3，5-ジフルオ
ロフェニル)-N-エチルカルバモイル]-1-(3-エトキシ-5-
プロポキシフェニル)-4-オキソ-1,4-ジヒドロキノリン-
7-イルオキシ]ヘプチル]-4-アザ-1-アゾニアビシクロ
[2．2．2]オクタン クロリドより選択されるいずれか
１つの化合物又はその薬理上許容される塩。 - 【請求項５５】請求項１乃至５４より選択されるいずれ
か一項に記載された化合物、その薬理上許容される塩、
そのエステル又はその他の誘導体を有効成分として含有
する医薬組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2002333314A JP2003212853A (ja) | 2001-11-19 | 2002-11-18 | ４−オキソキノリン誘導体 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001-353064 | 2001-11-19 | ||
| JP2001353064 | 2001-11-19 | ||
| JP2002333314A JP2003212853A (ja) | 2001-11-19 | 2002-11-18 | ４−オキソキノリン誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2003212853A true JP2003212853A (ja) | 2003-07-30 |
Family
ID=27667337
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2002333314A Pending JP2003212853A (ja) | 2001-11-19 | 2002-11-18 | ４−オキソキノリン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2003212853A (ja) |
-
2002
- 2002-11-18 JP JP2002333314A patent/JP2003212853A/ja active Pending
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