JP2008156343A

JP2008156343A - 置換アルキル基を有する環状アミン誘導体を含有する医薬組成物

Info

Publication number: JP2008156343A
Application number: JP2007304022A
Authority: JP
Inventors: Tomio Kimura; 富美夫木村; Naoki Tanaka; 直樹田中; Hiroyuki Kobayashi; 宏行小林; Kazuhiro Sugidachi; 収寛杉立
Original assignee: Daiichi Sankyo Co Ltd
Current assignee: Daiichi Sankyo Co Ltd
Priority date: 2006-11-27
Filing date: 2007-11-26
Publication date: 2008-07-10

Abstract

【課題】新たな抗血栓薬を創製すること。
【解決手段】一般式（I）

［R¹は水素原子、アルキル基等、R²は水素原子、ハロゲン原子等、R³は置換されたアルキル基、ヘテロシクリル基、 X¹、X²、X³、X⁴及びX⁵は独立して水素原子、ハロゲン原子等。］で表される化合物、その薬理学上許容される塩、及び、そのプロドラッグを有効成分として含有する医薬組成物。
【選択図】なし

Description

本発明は、血小板凝集抑制作用を有する化合物、その薬理学上許容される塩、及び、そ
のプロドラッグを有効成分として含有する医薬組成物に関する。

近年、人口の高齢化や食習慣や生活様式の変化に伴う循環器疾患の増加が目立っている
。その中でも、脳梗塞、心筋梗塞、末梢循環障害などの血栓性疾患は、死亡率が高いばか
りでなく、予後の悪さ、生活に対する制限など、患者は個人的、社会的負担を多く強いら
れる。これらの疾患の直接的な発症原因としては、血小板の活性化（血管傷害部位への接
着、生理活性物質の放出、凝集塊の形成など）によって生じる血栓に起因する血管狭窄及
び狭窄に伴う虚血が知られている。従って、血小板の活性化を抑制する抗血栓薬は、これ
らの疾患の発症予防、再発防止あるいは治療において重要な役割を果たしており、血栓性
疾患の増加に伴って、今後、ますますその重要性が増すと考えられる。

ところで、血小板凝集に関与する生体内物質として、アデノシン 5'−ジホスフェート
（adenosine 5'-diphosphate、ADP）、トロンボキサンA₂（TXA₂）、コラーゲン、セロト
ニン（5-hydroxytryptamine、5-HT）等が挙げられる。このうちADPに対しては、受容体と
して、P2Y₁受容体及びP2Y₁₂受容体等が見出されており、幾つかの既存の抗血栓薬はこれ
らの受容体拮抗作用によって効果を発揮する。そのような抗血栓薬としてチクロピジンや
クロピドグレルが挙げられるが、これら化合物は共通してチエノピリジン構造を有してい
る。

また、非チエノピリジンン構造かつADP受容体拮抗作用を有する化合物として、特許文
献１又は２に記載されている化合物が知られているが、これらの化合物は化学的に不安定
であるか、又は、活性が不十分という課題があった。
WO98/08811 WO99/43648

発明者らは新たな抗血栓薬を創製するため、非チエノピリジン構造を有し、かつ、化学
的に安定で十分な血小板凝集抑制作用を有する化合物を探索した結果、本発明の一般式（
I）を有する化合物、その薬理学上許容される塩、及び、そのプロドラッグが望ましい性
質を有することを見出し、本発明を完成させた。

本発明は、一般式（I）を有する化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロ
ドラッグを有効成分として含有する医薬組成物（特に、血栓塞栓形成疾患の予防又は治療
のための組成物）を提供する。

本発明は、下記一般式（I）

［式中、R¹は、水素原子、置換されていてもよいC1-C6アルキル基（該置換基は、ハロゲ
ン原子又はC1-C6アルコキシ基である。）、置換されていてもよいC3-C6シクロアルキル基
（該置換基は、ハロゲン原子又はC1-C6アルコキシ基である。）、置換されていてもよいC
1-C6アルコキシ基（該置換基は、ハロゲン原子又はC1-C6アルコキシ基である。）、又は
、置換されていてもよいC6-C10アリール基（該置換基は、ハロゲン原子、C1-C6アルキル
基、C1-C6アルコキシ基、シアノ基、又は、ニトロ基である。）を示し、
R²は、水素原子、ハロゲン原子、カルボキシ基、C2-C7アルコキシカルボニル基、カル
バモイル基、シアノ基、C1-C6アルキル基、ハロゲノC1-C6アルキル基、ヘテロアリール基
で置換されたC1-C6アルキル基、C1-C6アルコキシ基、ハロゲノC1-C6アルコキシ基、ヒド
ロキシC1-C6アルキル基、C2-C12アルコキシアルキル基、ホルミル基、C2-C7アルカノイル
基、C4-C7シクロアルキルカルボニル基、C2-C7アルキルカルバモイル基、ジ（C1-C6アル
キル）カルバモイル基、式R⁴-CO-CR⁵R⁶-(CH₂)_m-基｛式中、R⁴は水酸基、アミノ基、C1-C6
アルキル基、C1-C6アルキルアミノ基、ジ（C1-C6アルキル）アミノ基、ヒドロキシアミノ
基、C1-C6アルコキシアミノ基、又は、C1-C6アルコキシ基を示し、R⁵及びR⁶は、同一又は
異なって、水素原子、又は、C1-C6アルキル基を示し、mは0乃至5の整数を示す。｝、式R⁷
-CO-(CH₂)_l-N(R⁸)-基｛式中、R⁷は水酸基、アミノ基、C1-C6アルキル基、C1-C6アルキル
アミノ基、ジ（C1-C6アルキル）アミノ基、ヒドロキシアミノ基、C1-C6アルコキシアミノ
基、又は、C1-C6アルコキシ基を示し、R⁸は、水素原子、又は、C1-C6アルキル基を示し、
lは0乃至5の整数を示す。｝、又は、スルファモイルC1-C6アルキル基を示し、
R³は、置換されたC1-C6アルキル基｛該置換基は、C6-C10アリール基若しくは＜置換基
群α＞から選択される置換基で１乃至５置換されたC6-C10アリール基、ヘテロシクリル基
若しくは＜置換基群α＞から選択される置換基で１乃至５置換されたヘテロシクリル基（
当該ヘテロシクリル基は１乃至４個のオキソ基で置換されてよい。）、ヘテロアリール基
若しくは＜置換基群α＞から選択される置換基で１乃至５置換されたヘテロアリール基、
又は、＜置換基群β＞から選択される置換基である。｝、又は、ヘテロシクリル基若しく
は＜置換基群α＞から選択される置換基で１乃至５置換されたヘテロシクリル基（当該ヘ
テロシクリル基は１乃至４個のオキソ基で置換されてよい。）を示し、
X¹、X²、X³、X⁴及びX⁵は、独立して水素原子、ハロゲン原子、アミノ基、カルボキシ基
、カルバモイル基、シアノ基、ニトロ基、C1-C6アルキル基、ハロゲノC1-C6アルキル基、
C1-C6アルコキシ基、又は、ハロゲノC1-C6アルコキシ基を示し、
nは、0乃至2の整数を示す。

＜置換基群α＞は、ハロゲン原子、アミノ基、カルボキシ基、C2-C7アルコキシカルボ
ニル基、カルバモイル基、シアノ基、水酸基、ニトロ基、C1-C6アルキル基、ハロゲノC1-
C6アルキル基、ヘテロアリール基で置換されたC1-C6アルキル基、C1-C6アルコキシ基、ハ
ロゲノC1-C6アルコキシ基、ヒドロキシC1-C6アルキル基、C2-C12アルコキシアルキル基、
ホルミル基、C2-C7アルカノイル基、C4-C7シクロアルキルカルボニル基、C1-C6アルキル
アミノ基、ジ（C1-C6アルキル）アミノ基、C2-C7アルキルカルバモイル基、ジ（C1-C6ア
ルキル）カルバモイル基、式R⁴-CO-CR⁵R⁶-(CH₂)_m-基｛式中、R⁴は水酸基、アミノ基、C1-
C6アルキル基、C1-C6アルキルアミノ基、ジ（C1-C6アルキル）アミノ基、ヒドロキシアミ
ノ基、C1-C6アルコキシアミノ基、又は、C1-C6アルコキシ基を示し、R⁵及びR⁶は、同一又
は異なって、水素原子、又は、C1-C6アルキル基を示し、mは0乃至5の整数を示す。｝、及
び、スルファモイルC1-C6アルキル基からなる群である。

＜置換基群β＞は、ハロゲン原子、アミノ基、カルボキシ基、C2-C7アルコキシカルボ
ニル基、カルバモイル基、シアノ基、水酸基、ニトロ基、C1-C6アルコキシ基、ハロゲノC
1-C6アルコキシ基、ホルミル基、C2-C7アルカノイル基、C4-C7シクロアルキルカルボニル
基、C1-C6アルキルアミノ基、ジ（C1-C6アルキル）アミノ基、C2-C7アルキルカルバモイ
ル基、ジ（C1-C6アルキル）カルバモイル基、ヒドロキシアミノカルボニル基、（C1-C6ア
ルコキシ）アミノカルボニル基、式R⁹-CO-(CH₂)_k-N(R¹⁰)-基｛式中、R⁹は水酸基、アミノ
基、C1-C6アルキル基、C1-C6アルキルアミノ基、ジ（C1-C6アルキル）アミノ基、ヒドロ
キシアミノ基、C1-C6アルコキシアミノ基、又は、C1-C6アルコキシ基を示し、R¹⁰は、水
素原子、又は、C1-C6アルキル基を示し、kは0乃至5の整数を示す。｝、及び、スルファモ
イルC1-C6アルキル基からなる群である。］
で表される化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグを有効成分とし
て含有する医薬組成物である。

上記一般式（I）で表される化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラ
ッグにおいて、好適には、
（１） R¹が、C1-C6アルキル基、ハロゲノC1-C6アルキル基、C3-C6シクロアルキル基
、ハロゲノC3-C6シクロアルキル基又はC1-C6アルコキシ基である化合物、その薬理学上許
容される塩、又は、そのプロドラッグであり、
（２） R¹が、C3-C6シクロアルキル基、ハロゲノC3-C6シクロアルキル基又はC1-C6ア
ルコキシ基である化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグであり、
（３） R¹が、C3-C6シクロアルキル基又はC1-C6アルコキシ基である化合物、その薬理
学上許容される塩、又は、そのプロドラッグであり、
（４） R¹が、シクロプロピル基又はメトキシ基である化合物、その薬理学上許容され
る塩、又は、そのプロドラッグであり、
（５） R¹が、シクロプロピル基である化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そ
のプロドラッグであり、
（６） R²が、水素原子又はC1-C6アルキル基である化合物、その薬理学上許容される
塩、又は、そのプロドラッグであり、
（７） R²が、水素原子又はメチル基である化合物、その薬理学上許容される塩、又は
、そのプロドラッグであり、
（８） R²が、水素原子である化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロド
ラッグであり、
（９） R³が、置換されたC1-C6アルキル基｛該置換基は、ヘテロシクリル基若しくは
＜置換基群α＞から選択される置換基で１又は２置換されたヘテロシクリル基（当該ヘテ
ロシクリル基は１又は２個のオキソ基で置換されてよい。）、ヘテロアリール基若しくは
＜置換基群α＞から選択される置換基で１又は２置換されたヘテロアリール基、又は、＜
置換基群β＞から選択される置換基である。｝、又は、ヘテロシクリル基若しくは＜置換
基群α＞から選択される置換基で１又は２置換されたヘテロシクリル基（当該ヘテロシク
リル基は１又は２個のオキソ基で置換されてよい。）である化合物、その薬理学上許容さ
れる塩、又は、そのプロドラッグであり、
（１０） R³が、置換されたC1-C6アルキル基｛該置換基は、＜置換基群α１＞から選
択される置換基で１又は２置換されてよい窒素原子を少なくとも１つ含む４乃至７員ヘテ
ロシクリル基（当該ヘテロシクリル基は１個のオキソ基で置換されてよい。）、＜置換基
群α１＞から選択される置換基で１又は２置換されてよい窒素原子を少なくとも１つ含む
ヘテロアリール基、カルボキシ基、C2-C7アルコキシカルボニル基、シアノ基、水酸基、C
1-C6アルコキシ基、又は、式R⁹-CO-(CH₂)_k-N(R¹⁰)-基（式中、R⁹は水酸基又はC1-C6アル
コキシ基を示し、R¹⁰は、C1-C6アルキル基を示し、kは1乃至5の整数を示す。）である。
｝、又は、＜置換基群α１＞から選択される置換基で１置換されてよい窒素原子を少なく
とも１つ含む４乃至７員ヘテロシクリル基（当該ヘテロシクリル基は１個のオキソ基で置
換されてよい。）であり、
＜置換基群α１＞が、カルボキシ基、C2-C7アルコキシカルボニル基、及び、式R⁴-CO-CR⁵
R⁶-(CH₂)_m-基（式中、R⁴は水酸基、アミノ基、C1-C6アルキルアミノ基、ジ（C1-C6アルキ
ル）アミノ基、ヒドロキシアミノ基、C1-C6アルコキシアミノ基、又は、C1-C6アルコキシ
基を示し、R⁵及びR⁶は水素原子を示し、mは0乃至5の整数を示す。）からなる群である化
合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグであり、
（１１） R³が、置換されたC1-C3アルキル基｛該置換基は、＜置換基群α２＞から選
択される置換基で１又は２置換されてよい、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル
、チオモルホリニル、ピペラジニル、ピラゾリル、トリアゾリル若しくはテトラゾリル基
（当該ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル又はピペラジニル
は１個のオキソ基で置換されてよい。）、カルボキシ基、C2-C4アルコキシカルボニル基
、水酸基、又は、式R⁹-CO-(CH₂)_k-N(R¹⁰)-基（式中、R⁹は水酸基又はC1-C3アルコキシ基
を示し、R¹⁰は、C1-C3アルキル基を示し、kは1乃至3の整数を示す。）である。｝、又は
、＜置換基群α２＞から選択される置換基で１置換されてよい、ピロリジニル、ピペリジ
ニル、モルホリニル、チオモルホリニル若しくはピペラジニル基（当該ピロリジニル、ピ
ペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル又はピペラジニルは１個のオキソ基で置換
されてよい。）であり、
＜置換基群α２＞が、カルボキシ基、C2-C4アルコキシカルボニル基、及び、式R⁴-CO-CR⁵
R⁶-(CH₂)_m-基（式中、R⁴は水酸基又はC1-C3アルコキシ基を示し、R⁵及びR⁶は水素原子を
示し、mは0乃至2の整数を示す。）からなる群である化合物、その薬理学上許容される塩
、又は、そのプロドラッグであり、
（１２） R³が、置換された、メチル基若しくはエチル基｛該置換基は、＜置換基群α
３＞から選択される置換基で１又は２置換されてよい、ピロリジニル、ピペリジニル、ピ
ペラジニル若しくはピラゾリル基（当該ピロリジニル、ピペリジニル又はピペラジニルは
１個のオキソ基で置換されてよい。）、カルボキシ基、又は、式R⁹-CO-(CH₂)_k-N(R¹⁰)-基
（式中、R⁹は水酸基、メトキシ基又はエトキシ基を示し、R¹⁰は、メチル基、エチル基又
はイソプロピル基を示し、kは1乃至3の整数を示す。）であり、
＜置換基群α３＞が、カルボキシ基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、カ
ルボキシメチル基、メトキシカルボニルメチル基、エトキシカルボニルメチル基、２−（
カルボキシ）エチル基、２−（メトキシカルボニル）エチル基及び２−（エトキシカルボ
ニル）エチル基からなる群である化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロド
ラッグであり、
（１３） X¹、X²、X³、X⁴及びX⁵が、独立して、水素原子又はハロゲン原子である化合
物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグであり、
（１４） X¹及びX²が、独立して、水素原子又はハロゲン原子であり、
X³、X⁴及びX⁵が、水素原子である化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロド
ラッグであり、
（１５） X¹が、ハロゲン原子であり、
X²、X³、X⁴及びX⁵が、水素原子である化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプ
ロドラッグであり、
（１６） X¹が、弗素原子であり、
X²、X³、X⁴及びX⁵が、水素原子である化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプ
ロドラッグであり、
（１７） nが、0又は1である化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロド
ラッグであり、
（１８） nが1である化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグで
ある。

又、上記（１）−（５）、（６）−（８）、（９）−（１２）、（１３）−（１６）又
は（１７）−（１８）の群においては、番号が多くなるに従って、より好適な化合物を示
し、[以下の群（１９）−（２２）においても同じ。]、R¹を群（１）−（５）から、R²を
群（６）−（８）から、R³を（９）−（１２）から、X¹、X²、X³、X⁴及びX⁵を群（１３）
−（１６）から、そして、nを群（１７）−（１８）からそれぞれ選択し、これらを任意
に組合わせて得られる化合物も好適であり、例えば、以下のものを挙げることができる。

（１９） R¹が、C3-C6シクロアルキル基又はC1-C6アルコキシ基であり、
R²が、水素原子又はC1-C6アルキル基であり、
R³が、置換されたC1-C6アルキル基｛該置換基は、ヘテロシクリル基若しくは＜置換基群
α＞から選択される置換基で１又は２置換されたヘテロシクリル基（当該ヘテロシクリル
基は１又は２個のオキソ基で置換されてよい。）、ヘテロアリール基若しくは＜置換基群
α＞から選択される置換基で１又は２置換されたヘテロアリール基、又は、＜置換基群β
＞から選択される置換基である。｝、又は、ヘテロシクリル基若しくは＜置換基群α＞か
ら選択される置換基で１又は２置換されたヘテロシクリル基（当該ヘテロシクリル基は１
又は２個のオキソ基で置換されてよい。）であり、
X¹及びX²が、独立して、水素原子又はハロゲン原子であり、
X³、X⁴及びX⁵が、水素原子であり、
nが、0又は1である化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグであり
、
（２０） R¹が、シクロプロピル基又はメトキシ基であり、
R²が、水素原子又はメチル基であり、
R³が、置換されたC1-C6アルキル基｛該置換基は、＜置換基群α１＞から選択される置換
基で１又は２置換されてよい窒素原子を少なくとも１つ含む４乃至７員ヘテロシクリル基
（当該ヘテロシクリル基は１個のオキソ基で置換されてよい。）、＜置換基群α１＞から
選択される置換基で１又は２置換されてよい窒素原子を少なくとも１つ含むヘテロアリー
ル基、カルボキシ基、C2-C7アルコキシカルボニル基、シアノ基、水酸基、C1-C6アルコキ
シ基、又は、式R⁹-CO-(CH₂)_k-N(R¹⁰)-基（式中、R⁹は水酸基又はC1-C6アルコキシ基を示
し、R¹⁰は、C1-C6アルキル基を示し、kは1乃至5の整数を示す。）である。｝、又は、＜
置換基群α１＞から選択される置換基で１置換されてよい窒素原子を少なくとも１つ含む
４乃至７員ヘテロシクリル基（当該ヘテロシクリル基は１個のオキソ基で置換されてよい
。）であり、
＜置換基群α１＞が、カルボキシ基、C2-C7アルコキシカルボニル基、及び、式R⁴-CO-CR⁵
R⁶-(CH₂)_m-基（式中、R⁴は水酸基、アミノ基、C1-C6アルキルアミノ基、ジ（C1-C6アルキ
ル）アミノ基、ヒドロキシアミノ基、C1-C6アルコキシアミノ基、又は、C1-C6アルコキシ
基を示し、R⁵及びR⁶は水素原子を示し、mは0乃至5の整数を示す。）からなる群であり、
X¹が、ハロゲン原子であり、
X²、X³、X⁴及びX⁵が、水素原子であり、
nが1である化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグであり、
（２１） R¹が、シクロプロピル基であり、
R²が、水素原子であり、
R³が、置換されたC1-C3アルキル基｛該置換基は、＜置換基群α２＞から選択される置換
基で１又は２置換されてよい、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホ
リニル、ピペラジニル、ピラゾリル、トリアゾリル若しくはテトラゾリル基（当該ピロリ
ジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル又はピペラジニルは１個のオキ
ソ基で置換されてよい。）、カルボキシ基、C2-C4アルコキシカルボニル基、水酸基、又
は、式R⁹-CO-(CH₂)_k-N(R¹⁰)-基（式中、R⁹は水酸基又はC1-C3アルコキシ基を示し、R¹⁰は
、C1-C3アルキル基を示し、kは1乃至3の整数を示す。）である。｝、又は、＜置換基群α
２＞から選択される置換基で１置換されてよい、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリ
ニル、チオモルホリニル若しくはピペラジニル基（当該ピロリジニル、ピペリジニル、モ
ルホリニル、チオモルホリニル又はピペラジニルは１個のオキソ基で置換されてよい。）
であり、
＜置換基群α２＞が、カルボキシ基、C2-C4アルコキシカルボニル基、及び、式R⁴-CO-CR⁵
R⁶-(CH₂)_m-基（式中、R⁴は水酸基又はC1-C3アルコキシ基を示し、R⁵及びR⁶は水素原子を
示し、mは0乃至2の整数を示す。）からなる群であり、
X¹が、弗素原子であり、
X²、X³、X⁴及びX⁵が、水素原子であり、
nが1である化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグであり、
（２２） R¹が、シクロプロピル基であり、
R²が、水素原子であり、
R³が、置換された、メチル基若しくはエチル基｛該置換基は、＜置換基群α３＞から選択
される置換基で１又は２置換されてよい、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル若
しくはピラゾリル基（当該ピロリジニル、ピペリジニル又はピペラジニルは１個のオキソ
基で置換されてよい。）、カルボキシ基、又は、式R⁹-CO-(CH₂)_k-N(R¹⁰)-基（式中、R⁹は
水酸基、メトキシ基又はエトキシ基を示し、R¹⁰は、メチル基、エチル基又はイソプロピ
ル基を示し、kは1乃至3の整数を示す。）であり、
＜置換基群α３＞が、カルボキシ基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、カ
ルボキシメチル基、メトキシカルボニルメチル基、エトキシカルボニルメチル基、２−（
カルボキシ）エチル基、２−（メトキシカルボニル）エチル基及び２−（エトキシカルボ
ニル）エチル基からなる群であり、
X¹が、弗素原子であり、
X²、X³、X⁴及びX⁵が、水素原子であり、
nが１である化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグである。

又、本発明の別の態様は、上記（１）乃至（２２）に記載された化合物、その薬理学上
許容される塩、又は、そのプロドラッグを有効成分として含有する医薬組成物（好適には
、抗血栓薬）を製造するための該化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロド
ラッグの使用、血栓塞栓形成疾患の予防又は治療のための、該化合物、その薬理学上許容
される塩、又は、そのプロドラッグの使用、該化合物、その薬理学上許容される塩、又は
、そのプロドラッグの薬理学的な有効量を温血動物（特に、ヒト）に投与する疾病（特に
、血栓塞栓形成疾患）の予防又は治療方法である。

上記一般式（I）中、「C1-C6アルキル基」とは、例えば、メチル、エチル、プロピル、
イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、t−ブチル、ペンチル、イソペンチル
、２−メチルブチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、４−メチルペンチ
ル、３−メチルペンチル、２−メチルペンチル、１−メチルペンチル、３，３−ジメチル
ブチル、２，２−ジメチルブチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、
１，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、２−エチルブチルのような炭素数１
乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルキル基を挙げることができ、好適には炭素数１乃至４個の
直鎖又は分枝鎖アルキル基であり、より好適には炭素数１乃至３個の直鎖又は分枝鎖アル
キル基であり、更により好適には、メチル又はエチル基であり、特に好適には、メチル基
である。

上記一般式（I）中、「ハロゲン原子」とは、例えば、弗素原子、塩素原子、臭素原子
又は沃素原子を挙げることができ、好適には、弗素原子又は塩素原子であり、更に好適に
は弗素原子である。

上記一般式（I）中、「C1-C6アルコキシ基」とは、前記「C1-C6アルキル基」が酸素原
子に結合した基をいい、例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ
、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｓ−ブトキシ、t−ブトキシ、ｎ−ペンチルオキシ、イ
ソペンチルオキシ、２−メチルブトキシ、ネオペンチルオキシ、ｎ−ヘキシルオキシ、４
−メチルペンチルオキシ、３−メチルペンチルオキシ、２−メチルペンチルオキシ、３，
３−ジメチルブトキシ、２，２−ジメチルブトキシ、１，１−ジメチルブトキシ、１，２
−ジメチルブトキシ、１，３−ジメチルブトキシ、２，３−ジメチルブトキシのような炭
素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基を示し、好適には炭素数１乃至４個の直鎖
又は分枝鎖アルコキシ基であり、より好適には炭素数１乃至３個の直鎖又は分枝鎖アルコ
キシ基であり、更により好適には、メトキシ又はエトキシ基である。

上記一般式（I）中、「C3-C6シクロアルキル基」とは、例えば、シクロプロピル、シク
ロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルのような３乃至６員飽和環状炭化水素基を挙
げることができ、好適にはシクロプロピルである。

上記一般式（I）中、「C6-C10アリール基」とは、例えば、フェニル、ナフチルのよう
な炭素数６乃至１０個の芳香族炭化水素基を挙げることができ、好適にはフェニル基であ
る。

上記一般式（I）中、「C2-C7アルコキシカルボニル基」とは、メトキシカルボニル、エ
トキシカルボニル、ｎ−プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキ
シカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓ−ブトキシカルボニル、t−ブトキシカルボ
ニル、ｎ−ペンチルオキシカルボニル、イソペンチルオキシカルボニル、２−メチルブト
キシカルボニル、ネオペンチルオキシカルボニル、ｎ−ヘキシルオキシカルボニル、４−
メチルペンチルオキシカルボニル、３−メチルペンチルオキシカルボニル、２−メチルペ
ンチルオキシカルボニル、３，３−ジメチルブトキシカルボニル、２，２−ジメチルブト
キシカルボニル、１，１−ジメチルブトキシカルボニル、１，２−ジメチルブトキシカル
ボニル、１，３−ジメチルブトキシカルボニル、２，３−ジメチルブトキシカルボニルの
ような炭素数２乃至７の直鎖又は分岐鎖アルコキシカルボニル基のことをいい、好適には
、炭素数２乃至５の直鎖又は分岐鎖アルコキシカルボニル基であり、より好適には、炭素
数２乃至４の直鎖又は分岐鎖アルコキシカルボニル基であり、更により好適には、メトキ
シカルボニル又はエトキシカルボニル基である。

上記一般式（I）中、「ハロゲノC1-C6アルキル基」とは、「C1-C6アルキル基」にハロ
ゲン原子が置換した基をいい、例えば、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、ジフル
オロメチル、ジクロロメチル、ジブロモメチル、フルオロメチル、２，２，２−トリフル
オロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、２−ブロモエチル、２−クロロエチル、２
−フルオロエチル、２−ヨードエチル、３−クロロプロピル、４−フルオロブチル、６−
ヨードヘキシル、２，２−ジブロモエチルを挙げることができ、好適には、トリフルオロ
メチル基である。

上記一般式（I）中、「ヘテロアリール基」としては、例えば、フリル、チエニル、ピ
ロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソ
チアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、ピラニ
ル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニルのような硫黄原子、酸素原子又
は／及び窒素原子を１乃至４個含む５乃至７員芳香族複素環基、及び、イソインドリル、
インドリル、イソキノリル、キノリルのような他の環式基と縮環した芳香族複素環基を挙
げることができ、好適には窒素原子を少なくとも１つ含む５乃至７員芳香族複素環基であ
り、更に好適には、ピラゾリル、トリアゾリル又はテトラゾリル基である。

上記一般式（I）中、「ハロゲノC1-C6アルコキシ基」とは、「C1-C6アルコキシ基」に
ハロゲン原子が置換した基をいい、例えば、トリフルオロメトキシ、トリクロロメトキシ
、ジフルオロメトキシ、ジクロロメトキシ、ジブロモメトキシ、フルオロメトキシ、２，
２，２−トリクロロエトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、２−ブロモエトキシ
、２−クロロエトキシ、２−フルオロエトキシ、２，２−ジブロモエトキシのような基を
挙げることができ、好適には、２−ブロモエトキシ、２−クロロエトキシ又は２−フルオ
ロエトキシ基である。

上記一般式（I）中、「ヒドロキシC1-C6アルキル基」とは、「C1-C6アルキル基」に水
酸基が置換した基をいい、例えば、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒド
ロキシエチル、１−ヒドロキシ−２−メチルエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルエチル
、１−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシプロピル、１−ヒ
ドロキシブチル、２−ヒドロキシブチル、３−ヒドロキシブチル、４−ヒドロキシブチル
、５−ヒドロキシペンチル、６−ヒドロキシヘキシルを挙げることができ、好適には、ヒ
ドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル又は３−ヒドロキシプロピル基である。

上記一般式（I）中、「C2-C12アルコキシアルキル基」とは「C1-C6アルコキシ基」が「
C1-C6アルキル基」に結合した基をいい、例えば、メトキシメチル、エトキシメチル、ｎ
−プロポキシメチル、イソプロポキシメチル、ｎ−ブトキシメチル、イソブトキシメチル
、ｓ−ブトキシメチル、t−ブトキシメチル、ｎ−ペンチルオキシメチル、イソペンチル
オキシメチル、２−メチルブトキシメチル、ネオペンチルオキシメチル、ｎ−ヘキシルオ
キシメチル、４−メチルペンチルオキシメチル、３−メチルペンチルオキシメチル、２−
メチルペンチルオキシメチル、３，３−ジメチルブトキシメチル、２，２−ジメチルブト
キシメチル、１，１−ジメチルブトキシメチル、１，２−ジメチルブトキシメチル、１，
３−ジメチルブトキシメチル、２，３−ジメチルブトキシメチル、2-メトキシエチル、2-
エトキシエチル、2-(ｎ−プロポキシ)エチル、2-(イソプロポキシ)エチル、2-(ｎ−ブト
キシ)エチル、2-(イソブトキシ)エチル、2-(ｓ−ブトキシ)エチル、2-(t−ブトキシ)エチ
ル、2-(ｎ−ペンチルオキシ)エチル、2-(イソペンチルオキシ)エチル、2-(２−メチルブ
トキシ)エチル、2-(ネオペンチルオキシ)エチル、2-(ｎ−ヘキシルオキシ)エチル、2-(４
−メチルペンチルオキシ)エチル、2-(３−メチルペンチルオキシ)エチル、2-(２−メチル
ペンチルオキシ)エチル、2-(３，３−ジメチルブトキシ)エチル、２，２−ジメチルブト
キシエチル、１，１−ジメチルブトキシエチル、１，２−ジメチルブトキシエチル、１，
３−ジメチルブトキシエチル、２，３−ジメチルブトキシエチルなどを挙げることができ
、好適には、炭素数２乃至４の直鎖又は分岐鎖アルコキシアルキル基であり、更に好適に
はメトキシメチル又はメトキシエチル基である。

上記一般式（I）中、「C2-C7アルカノイル基」とは、例えば、アセチル、プロピオニル
、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイル、ピバロイル、バレリル、イソバレリル、ヘキ
サノイル、ヘプタノイルのような炭素数２乃至７個の直鎖又は分枝鎖アルカノイル基を挙
げることができ、好適には炭素数２乃至５個の直鎖又は分枝鎖アルカノイル基であり、よ
り好適には、炭素数２乃至４個の直鎖又は分枝鎖アルカノイル基であり、更により好適に
は、アセチル基である。

上記一般式（I）中、「C4-C7シクロアルキルカルボニル基」とは、「C3-C6シクロアル
キル基」がカルボニル基に結合した基をいい、例えば、シクロプロピルカルボニル、シク
ロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニルを挙げるこ
とができ、好適には、シクロプロピルカルボニル基である。

上記一般式（I）中、「C2-C7アルキルカルバモイル基」とは、１個の「C1-C6アルキル
基」がカルバモイル基に結合した基をいい、例えばメチルカルバモイル、エチルカルバモ
イル、プロピルカルバモイル、イソプロピルカルバモイル、ブチルカルバモイル、イソブ
チルカルバモイル、ｓ−ブチルカルバモイル、t−ブチルカルバモイル、ペンチルカルバ
モイル、イソペンチルカルバモイル、２−メチルブチルカルバモイル、ネオペンチルカル
バモイル、１−エチルプロピルカルバモイル、ヘキシルカルバモイル、４−メチルペンチ
ルカルバモイル、３−メチルペンチルカルバモイル、２−メチルペンチルカルバモイル、
１−メチルペンチルカルバモイル、３，３−ジメチルブチルカルバモイル、２，２−ジメ
チルブチルカルバモイル、１，１−ジメチルブチルカルバモイル、１，２−ジメチルブチ
ルカルバモイル、１，３−ジメチルブチルカルバモイル、２，３−ジメチルブチルカルバ
モイル、２−エチルブチルカルバモイルのような基を挙げることができ、好適には、炭素
数２乃至５個のアルキルカルバモイル基であり、更に好適には、メチルカルバモイル又は
エチルカルバモイル基である。

上記一般式（I）中、「ジ（C1-C6アルキル）カルバモイル基」とは、「C1-C6アルキル
基」がカルバモイル基に２置換した基をいい、ジメチルカルバモイル、メチルエチルカル
バモイル、ジエチルカルバモイル、ジｎ−プロピルカルバモイル、ジイソプロピルカルバ
モイル、N-(n−プロピル)-N-エチルカルバモイル、ジｎ−ブチルカルバモイル、ジイソブ
チルカルバモイル、ジｓ−ブチルカルバモイル、ジt−ブチルカルバモイル、ジｎ−ペン
チルカルバモイル、ジイソペンチルカルバモイル、ジ２−メチルブチルカルバモイル、ジ
ネオペンチルカルバモイル、ジ１−エチルプロピルカルバモイル、ジｎ−ヘキシルカルバ
モイル、ジ４−メチルペンチルカルバモイル、ジ３−メチルペンチルカルバモイル、ジ２
−メチルペンチルカルバモイル、ジ１−メチルペンチルカルバモイル、ジ３，３−ジメチ
ルブチルカルバモイル、ジ２，２−ジメチルブチルカルバモイル、ジ１，１−ジメチルブ
チルカルバモイル、ジ１，２−ジメチルブチルカルバモイル、ジ１，３−ジメチルブチル
カルバモイル、ジ２，３−ジメチルブチルカルバモイル、ジ２−エチルブチルカルバモイ
ルのような基を挙げることができ、好適には、ジメチルカルバモイル、メチルエチルカル
バモイル又はジエチルカルバモイル基である。

上記一般式（I）中、「C1-C6アルキルアミノ基」とは１個の「C1-C6アルキル基」がア
ミノ基に結合した基をいい、例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イ
ソプロピルアミノ、ブチルアミノ、イソブチルアミノ、ｓ−ブチルアミノ、t−ブチルア
ミノ、ペンチルアミノ、イソペンチルアミノ、２−メチルブチルアミノ、ネオペンチルア
ミノ、１−エチルプロピルアミノ、ヘキシルアミノ、４−メチルペンチルアミノ、３−メ
チルペンチルアミノ、２−メチルペンチルアミノ、１−メチルペンチルアミノ、３，３−
ジメチルブチルアミノ、２，２−ジメチルブチルアミノ、１，１−ジメチルブチルアミノ
、１，２−ジメチルブチルアミノ、１，３−ジメチルブチルアミノ、２，３−ジメチルブ
チルアミノ、２−エチルブチルアミノのような炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルキ
ルアミノ基を挙げることができ、好適には、炭素数１乃至４個の直鎖又は分枝鎖アルキル
アミノ基であり、より好適には、炭素数１乃至３個の直鎖又は分枝鎖アルキルアミノ基で
あり、更により好適には、メチルアミノ基である。

上記一般式（I）中、「ジ（C1-C6アルキル）アミノ基」とは「C1-C6アルキル基」がア
ミノ基に２置換した基をいい、ジメチルアミノ、メチルエチルアミノ、ジエチルアミノ、
ジｎ−プロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ、N-(n−プロピル)-N-エチルアミノ、ジｎ
−ブチルアミノ、ジイソブチルアミノ、ジｓ−ブチルアミノ、ジt−ブチルアミノ、ジｎ
−ペンチルアミノ、ジイソペンチルアミノ、ジ２−メチルブチルアミノ、ジネオペンチル
アミノ、ジ１−エチルプロピルアミノ、ジｎ−ヘキシルアミノ、ジ４−メチルペンチルア
ミノ、ジ３−メチルペンチルアミノ、ジ２−メチルペンチルアミノ、ジ１−メチルペンチ
ルアミノ、ジ３，３−ジメチルブチルアミノ、ジ２，２−ジメチルブチルアミノ、ジ１，
１−ジメチルブチルアミノ、ジ１，２−ジメチルブチルアミノ、ジ１，３−ジメチルブチ
ルアミノ、ジ２，３−ジメチルブチルアミノ、ジ２−エチルブチルアミノのような基を挙
げることができ、好適には、ジメチルアミノ、メチルエチルアミノ又はジエチルアミノ基
である。

上記一般式（I）中、「C1-C6アルコキシアミノ基」とは、前記「C1-C6アルキル基」が
ヒドロキシアミノ基の酸素原子上に置換した基をいい、例えば、メトキシアミノ、エトキ
シアミノ、ｎ−プロポキシアミノ、イソプロポキシアミノ、ｎ−ブトキシアミノ、イソブ
トキシアミノ、ｓ−ブトキシアミノ、t−ブトキシアミノ、ｎ−ペンチルオキシアミノ、
イソペンチルオキシアミノ、２−メチルブトキシアミノ、ネオペンチルオキシアミノ、ｎ
−ヘキシルオキシアミノ、４−メチルペンチルオキシアミノ、３−メチルペンチルオキシ
アミノ、２−メチルペンチルオキシアミノ、３，３−ジメチルブトキシアミノ、２，２−
ジメチルブトキシアミノ、１，１−ジメチルブトキシアミノ、１，２−ジメチルブトキシ
アミノ、１，３−ジメチルブトキシアミノ、２，３−ジメチルブトキシアミノのような基
を挙げることができ、好適には、炭素数１乃至４個の直鎖又は分枝鎖アルコキシアミノ基
であり、より好適には、炭素数１乃至３個の直鎖又は分枝鎖アルコキシアミノ基であり、
更により好適には、メトキシアミノ基である。

上記一般式（I）中、「スルファモイルC1-C6アルキル基」とは、「C1-C6アルキル基」
にスルファモイル基が置換した基をいい、例えば、スルファモイルメチル、１−スルファ
モイルエチル、２−スルファモイルエチル、１−スルファモイル−２−メチルエチル、２
−スルファモイル−２−メチルエチル、１−ヒスルファモイルプロピル、２−スルファモ
イルプロピル、３−スルファモイルプロピル、１−スルファモイルブチル、２−スルファ
モイルブチル、３−スルファモイルブチル、４−スルファモイルブチル、５−スルファモ
イルペンチル、６−スルファモイルヘキシルを挙げることができ、好適には、炭素数１乃
至４個のスルファモイルアルキル基であり、より好適には、炭素数１乃至３個のスルファ
モイルアルキル基であり、更により好適には、スルファモイルメチル、２−スルファモイ
ルエチル又は３−スルファモイルプロピル基である。

上記一般式（I）中、「ヘテロシクリル基」とは、例えばモルホリニル、チオモルホリ
ニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、
ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペリジル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ホモピ
ペリジニルのような、硫黄原子、酸素原子又は／及び窒素原子を１乃至３個含む部分若し
くは完全還元型の４乃至７員複素環基を挙げることができ、好適には、窒素原子を少なく
とも１つ含む４乃至７員ヘテロシクリル基であり、より好適には、モルホリニル、チオモ
ルホリニル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリ
ジニル、ピラゾリニル、ピペリジル又はピペラジニルであり、より好適には、ピロリジニ
ル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル又はピペラジニルである。

上記一般式（I）中、「ヘテロシクリル基（当該ヘテロシクリル基は１乃至４個のオキ
ソ基で置換されてよい。）」とは、前記「ヘテロシクリル基」のほかに、例えばオキソピ
ペラジニル、又は、ジオキソピペラジニルが挙げられ、好適には、２−オキソ−１−ピペ
ラジノ、３−オキソ−１−ピペラジノ、又は、２，５−ジオキソ−１−ピペラジノであり
、より好適には、２−オキソ−１−ピペラジノ又は３−オキソ−１−ピペラジノである。

上記一般式（I）中、置換基群αは、好適には、カルボキシ基、C2-C7アルコキシカルボ
ニル基、及び、式R⁴-CO-CR⁵R⁶-(CH₂)_m-基（式中、R⁴は水酸基、アミノ基、C1-C6アルキル
アミノ基、ジ（C1-C6アルキル）アミノ基、ヒドロキシアミノ基、C1-C6アルコキシアミノ
基、又は、C1-C6アルコキシ基を示し、R⁵及びR⁶は水素原子を示し、mは0乃至5の整数を示
す。）からなる群であり、より好適には、カルボキシ基、C2-C4アルコキシカルボニル基
、及び、式R⁴-CO-CR⁵R⁶-(CH₂)_m-基（式中、R⁴は水酸基又はC1-C3アルコキシ基を示し、R⁵
及びR⁶は水素原子を示し、mは0乃至2の整数を示す。）からなる群であり、更により好適
には、カルボキシ基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、カルボキシメチル
基、メトキシカルボニルメチル基、エトキシカルボニルメチル基、２−（カルボキシ）エ
チル基、２−（メトキシカルボニル）エチル基及び２−（エトキシカルボニル）エチル基
からなる群である。

上記一般式（I）中、置換基群βは、好適には、カルボキシ基、C2-C7アルコキシカルボ
ニル基、シアノ基、水酸基、C1-C6アルコキシ基、及び、式R⁹-CO-(CH₂)_k-N(R¹⁰)-基（式
中、R⁹は水酸基又はC1-C6アルコキシ基を示し、R¹⁰は、C1-C6アルキル基を示し、kは1乃
至5の整数を示す。）からなる群であり、より好適には、カルボキシ基、C2-C4アルコキシ
カルボニル基、水酸基、又は、式R⁹-CO-(CH₂)_k-N(R¹⁰)-基（式中、R⁹は水酸基又はC1-C3
アルコキシ基を示し、R¹⁰は、C1-C3アルキル基を示し、kは1乃至3の整数を示す。）であ
り、更により好適には、カルボキシ基、又は、式R⁹-CO-(CH₂)_k-N(R¹⁰)-基（式中、R⁹は水
酸基、メトキシ基又はエトキシ基を示し、R¹⁰は、メチル基、エチル基又はイソプロピル
基を示し、kは1乃至3の整数を示す。）である。

本発明の化合物（I）には、分子中の不斉炭素原子に基づく光学異性体（ジアステレオ
マーを含む）が存在し、又、炭素−炭素二重結合に基づく幾何異性体が存在する場合があ
るが、これらの各異性体も本発明に含まれる。

「そのプロドラッグ」とは、本発明の化合物（I）は、スルファニル基、カルボキシ基
、水酸基、又は、アミノ基を有する場合があり、それらの基が生体内で加水分解のような
生物学的方法により開裂し得る官能基で修飾を受けた化合物をいう。この場合の「生体内
で加水分解のような生物学的方法により開裂し得る官能基」であるか否かは、ラットやマ
ウスのような実験動物に静脈注射、皮下注射又は経口により投与し、その後の動物の体液
を調べ、元となる化合物又はその薬理学的に許容される塩を検出可能であるか否かにより
決定できる。

本発明の化合物（I）のスルファニル基において、プロドラッグを形成する官能基とし
ては特に限定はないが、下記の基を挙げることができる。プロドラッグのスルファニル部
位における官能基としては、例えば、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イ
ソブチリル、ペンタノイル、ピバロイル、バレリル、イソバレリル、オクタノイル、ノナ
ノイル、デカノイル、３−メチルノナノイル、８−メチルノナノイル、３−エチルオクタ
ノイル、３，７−ジメチルオクタノイル、ウンデカノイル、ドデカノイル、トリデカノイ
ル、テトラデカノイル、ペンタデカノイル、ヘキサデカノイル、１−メチルペンタデカノ
イル、１４−メチルペンタデカノイル、１３，１３−ジメチルテトラデカノイル、ヘプタ
デカノイル、１５−メチルヘキサデカノイル、オクタデカノイル、１−メチルヘプタデカ
ノイル、ノナデカノイル、アイコサノイル及びヘナイコサノイルのようなアルカノイル基
、スクシノイル、グルタロイル、アジポイルのようなカルボキシ基で置換されたアルキル
カルボニル基、クロロアセチル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、トリフルオロ
アセチルのようなハロゲノ低級アルキル基で置換されたカルボニル基、シクロプロピルカ
ルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボ
ニル、シクロヘプチルカルボニル、シクロオクチルカルボニルのような飽和環状炭化水素
−カルボニル基、メトキシアセチルのような低級アルコキシ基で置換されたアルキルカル
ボニル基、（Ｅ）−２−メチル−２−ブテノイルのような不飽和アルキルカルボニル基等
の「脂肪族アシル基」（好適にはC1-C6アルカノイル基）；（５−メチル-2-オキソ-1,3-
ジオキソレン-4-イル）メチル、（５−フェニル-2-オキソ-1,3-ジオキソレン-4-イル）メ
チルのようなオキソジオキソレニルメチル基等の「カルボニルオキシアルキル基」；ベン
ゾイル、α−ナフトイル、β−ナフトイル、ピリドイル、チエノイル、フロイルのような
アリ−ルカルボニル基、２−ブロモベンゾイル、４−クロロベンゾイルのようなハロゲノ
アリ−ルカルボニル基、２，４，６−トリメチルベンゾイル、４−トルオイルのような低
級アルキル基で置換されたアリ−ルカルボニル基、４−アニソイルのような低級アルコキ
シ化アリ−ルカルボニル基、２−カルボキシベンゾイル、３−カルボキシベンゾイル、４
−カルボキシベンゾイルのようなカルボキシ基で置換されたアリ−ルカルボニル基、４−
ニトロベンゾイル、２−ニトロベンゾイルのようなニトロ化アリ−ルカルボニル基、２−
（メトキシカルボニル）ベンゾイルのような低級アルコキシカルボニルで置換されたア
リ−ルカルボニル基、４−フェニルベンゾイルのようなアリ−ルで置換されたアリ−ルカ
ルボニル基等の「芳香族アシル基」（好適にはアリールカルボニル基）；フェニルアセチ
ル、α−ナフチルプロピオニル、β−ナフチルブチリル、ジフェニルイソブチリル、トリ
フェニルアセチル、α−ナフチルジフェニルイソブチリル、９−アンスリルペンタノイル
のような１乃至３個のアリ−ル基で置換された低級アルキル基で置換されたカルボニル基
、４−メチルフェニルアセチル、２，４，６−トリメチルフェニルホルミル、３，４，５
−トリメチルフェニルブチリル、４−メトキシフェニルイソブチリル、４−メトキシフェ
ニルジフェニルピバロイル、２−ニトロフェニルアセチル、４−ニトロフェニルプロピオ
ニル、４−クロロフェニルブチリル、４−ブロモフェニルアセチル、４−シアノフェニル
ペンタノイルのような低級アルキル基、低級アルコキシ、ニトロ、ハロゲン原子、シアノ
基でアリ−ル環が置換された１乃至３個のアリ−ル基で置換された低級アルキルカルボニ
ル基等の「アラルキルカルボニル基」；テトラヒドロピラン−２−イル、３−ブロモテト
ラヒドロピラン−２−イル、４−メトキシテトラヒドロピラン−４−イル、テトラヒドロ
チオピラン−２−イル、４−メトキシテトラヒドロチオピラン−４−イルのような「テト
ラヒドロピラニル又はテトラヒドロチオピラニル基」；テトラヒドロフラン−２−イル、
テトラヒドロチオフラン−２−イルのような「テトラヒドロフラニル又はテトラヒドロチ
オフラニル基」；メトキシメチル、１，１−ジメチル−１−メトキシメチル、エトキシメ
チル、プロポキシメチル、イソプロポキシメチル、ブトキシメチル、t−ブトキシメチル
のような低級アルコキシメチル基、２−メトキシエトキシメチルのような低級アルコキシ
基で置換された低級アルコキシメチル基、２，２，２−トリクロロエトキシメチル、ビス
（２−クロロエトキシ）メチルのようなハロゲノ低級アルコキシメチル等の「アルコキシ
メチル基」；１−エトキシエチル、１−（イソプロポキシ）エチルのような低級アルコキ
シ化エチル基、２，２，２−トリクロロエチルのようなハロゲン原子化エチル基等の「置
換エチル基」；ベンジル、α−ナフチルメチル、β−ナフチルメチル、ジフェニルメチル
、トリフェニルメチル、α−ナフチルジフェニルメチル、９−アンスリルメチルのような
１乃至３個のアリ−ル基で置換された低級アルキル基、４−メチルベンジル、２，４，６
−トリメチルベンジル、３，４，５−トリメチルベンジル、４−メトキシベンジル、４−
メトキシフェニルジフェニルメチル、２−ニトロベンジル、４−ニトロベンジル、４−ク
ロロベンジル、４−ブロモベンジル、４−シアノベンジルのような低級アルキル基、低級
アルコキシ、ニトロ、ハロゲン原子、シアノ基でアリ−ル環が置換された１乃至３個のア
リ−ル基で置換された低級アルキル基等の「アラルキル基」；メトキシカルボニル、エト
キシカルボニル、t−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニルのような低級アルコ
キシカルボニル基、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、２−トリメチルシリル
エトキシカルボニルのようなハロゲン原子又はトリ低級アルキルシリル基で置換された低
級アルコキシカルボニル基等の「アルコキシカルボニル基」；ビニルオキシカルボニル、
アリルオキシカルボニルのような「アルケニルオキシカルボニル基」；ベンジルオキシカ
ルボニル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、３，４−ジメトキシベンジルオキシ
カルボニル、２−ニトロベンジルオキシカルボニル、４−ニトロベンジルオキシカルボニ
ルのような、１又は２個の低級アルコキシ又はニトロ基でアリ−ル環が置換されていても
よい「アラルキルオキシカルボニル基」；メチルスルファニル、エチルスルファニル、ｎ
−プロピルスルファニル、イソプロピルスルファニル、ｎ−ブチルスルファニル、イソブ
チルスルファニル、ｓ−ブチルスルファニル、t−ブチルスルファニル、ｎ−ペンチルス
ルファニル、イソペンチルスルファニル、２−メチルブチルスルファニル、ネオペンチル
スルファニル、１−エチルプロピルスルファニル、ｎ−ヘキシルスルファニル、４−メチ
ルペンチルスルファニル、３−メチルペンチルスルファニル、２−メチルペンチルスルフ
ァニル、１−メチルペンチルスルファニル、３，３−ジメチルブチルスルファニル、２，
２−ジメチルブチルスルファニル、１，１−ジメチルブチルスルファニル、１，２−ジメ
チルブチルスルファニル、１，３−ジメチルブチルスルファニル、２，３−ジメチルブチ
ルスルファニル、２−エチルブチルスルファニルのような炭素数１乃至６個の直鎖又は分
枝鎖アルキルスルファニル基；フェニルアラニンのような「α-アミノ酸のアミノアシル
基」等である。これらのうち好適には、「脂肪族アシル基」、「芳香族アシル基」のよう
な薬理学上許容されるエステルを形成する基又はメチルスルファニル、エチルスルファニ
ル、ｎ−プロピルスルファニル、イソプロピルスルファニル、ｎ−ブチルスルファニル、
イソブチルスルファニル、ｓ−ブチルスルファニル、t−ブチルスルファニルのような「C
1-C6アルキルスルファニル基」であり、更に好適には、薬理学上許容されるエステルを形
成する基であり、更により好適には、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イ
ソブチリル、ペンタノイル、ピバロイルのような「C1-C6アルカノイル基」又はベンゾイ
ルのような「アリールカルボニル基」であり、特に好適には、「C1-C3アルカノイル基」
又はベンゾイル基であり、最も好適にはアセチル基である。

本発明の化合物（I）のカルボキシ基において、プロドラッグを形成する基としては下
記の基を挙げることができる。例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、
ｎ−ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、tert−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、２
−メチルブチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ｎ−ヘキシル、４−メチルペンチ
ル、３−メチルペンチル、２−メチルペンチル、１−メチルペンチル、３，３−ジメチル
ブチル、２，２−ジメチルブチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、
１，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、２−エチルブチルのような「低級ア
ルキル基」（好適にはC1-C6アルキル基）；メトキシメチル、１−エトキシエチル、１−
メチル−１−メトキシエチル、１−（イソプロポキシ）エチル、２−メトキシエチル、２
−エトキシエチル、１，１−ジメチル−１−メトキシメチル、エトキシメチル、ｎ−プロ
ポキシメチル、イソプロポキシメチル、ｎ−ブトキシメチル、tert−ブトキシメチルのよ
うな低級アルコキシ低級アルキル基、２−メトキシエトキシメチルのような低級アルコキ
シ化低級アルコキシ低級アルキル基、フェノキシメチルのような「アリール」オキシ「低
級アルキル基」、２，２，２−トリクロロエトキシメチル、ビス（２−クロロエトキシ）
メチルのようなハロゲン化低級アルコキシ低級アルキル基等の「アルコキシ低級アルキル
基」：メトキシカルボニルメチルのような「低級アルコキシ」カルボニル「低級アルキル
基」；シアノメチル、２−シアノエチルのようなシアノ「低級アルキル基」；メチルチオ
メチル、エチルチオメチルのような「低級アルキル」チオメチル基；フェニルチオメチル
、ナフチルチオメチルのような「アリール」チオメチル基；２−メタンスルホニルエチル
、２−トリフルオロメタンスルホニルエチルのようなハロゲンで置換されてもよい「低級
アルキル」スルホニル「低級アルキル基」；２−ベンゼンスルホニルエチル、２−トルエ
ンスルホニルエチルのような「アリール」スルホニル「低級アルキル基」；ホルミルオキ
シメチル、アセトキシメチル、プロピオニルオキシメチル、ブチリルオキシメチル、ピバ
ロイルオキシメチル、バレリルオキシメチル、イソバレリルオキシメチル、ヘキサノイル
オキシメチル、１−ホルミルオキシエチル、１−アセトキシエチル、１−プロピオニルオ
キシエチル、１−ブチリルオキシエチル、１−ピバロイルオキシエチル、１−バレリルオ
キシエチル、１−イソバレリルオキシエチル、１−ヘキサノイルオキシエチル、２−ホル
ミルオキシエチル、２−アセトキシエチル、２−プロピオニルオキシエチル、２−ブチリ
ルオキシエチル、２−ピバロイルオキシエチル、２−バレリルオキシエチル、２−イソバ
レリルオキシエチル、２−ヘキサノイルオキシエチル、１−ホルミルオキシプロピル、１
−アセトキシプロピル、１−プロピオニルオキシプロピル、１−ブチリルオキシプロピル
、１−ピバロイルオキシプロピル、１−バレリルオキシプロピル、１−イソバレリルオキ
シプロピル、１−ヘキサノイルオキシプロピル、１−アセトキシブチル、１−プロピオニ
ルオキシブチル、１−ブチリルオキシブチル、１−ピバロイルオキシブチル、１−アセト
キシペンチル、１−プロピオニルオキシペンチル、１−ブチリルオキシペンチル、１−ピ
バロイルオキシペンチル、１−ピバロイルオキシヘキシルのような「脂肪族アシル」オキ
シ「低級アルキル基」、シクロペンタノイルオキシメチル、シクロヘキサノイルオキシメ
チル、１−シクロペンタノイルオキシエチル、１−シクロヘキサノイルオキシエチル、１
−シクロペンタノイルオキシプロピル、１−シクロヘキサノイルオキシプロピル、１−シ
クロペンタノイルオキシブチル、１−シクロヘキサノイルオキシブチルのような「シクロ
アルキル」カルボニルオキシ「低級アルキル基」、ベンゾイルオキシメチルのような「芳
香族アシル」オキシ「低級アルキル基」等のアシルオキシ「低級アルキル基」；メトキシ
カルボニルオキシメチル、エトキシカルボニルオキシメチル、プロポキシカルボニルオキ
シメチル、イソプロポキシカルボニルオキシメチル、ブトキシカルボニルオキシメチル、
イソブトキシカルボニルオキシメチル、ペンチルオキシカルボニルオキシメチル、ヘキシ
ルオキシカルボニルオキシメチル、シクロヘキシルオキシカルボニルオキシメチル、シク
ロヘキシルオキシカルボニルオキシ（シクロヘキシル）メチル、１−（メトキシカルボニ
ルオキシ）エチル、１−（エトキシカルボニルオキシ）エチル、１−プロポキシカルボニ
ルオキシエチル、１−（イソプロポキシカルボニルオキシ）エチル、１−ブトキシカルボ
ニルオキシエチル、１−イソブトキシカルボニルオキシエチル、１−（tert−ブトキシカ
ルボニルオキシ）エチル、１−ペンチルオキシカルボニルオキシエチル、１−ヘキシルオ
キシカルボニルオキシエチル、１−シクロペンチルオキシカルボニルオキシエチル、１−
シクロペンチルオキシカルボニルオキシプロピル、１−シクロヘキシルオキシカルボニル
オキシプロピル、１−シクロペンチルオキシカルボニルオキシブチル、１−シクロヘキシ
ルオキシカルボニルオキシブチル、１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチ
ル、１−（エトキシカルボニルオキシ）プロピル、２−メトキシカルボニルオキシエチル
、２−エトキシカルボニルオキシエチル、２−プロポキシカルボニルオキシエチル、２−
イソプロポキシカルボニルオキシエチル、２−ブトキシカルボニルオキシエチル、２−イ
ソブトキシカルボニルオキシエチル、２−ペンチルオキシカルボニルオキシエチル、２−
ヘキシルオキシカルボニルオキシエチル、１−メトキシカルボニルオキシプロピル、１−
エトキシカルボニルオキシプロピル、１−プロポキシカルボニルオキシプロピル、１−イ
ソプロポキシカルボニルオキシプロピル、１−ブトキシカルボニルオキシプロピル、１−
イソブトキシカルボニルオキシプロピル、１−ペンチルオキシカルボニルオキシプロピル
、１−ヘキシルオキシカルボニルオキシプロピル、１−メトキシカルボニルオキシブチル
、１−エトキシカルボニルオキシブチル、１−プロポキシカルボニルオキシブチル、１−
イソプロポキシカルボニルオキシブチル、１−ブトキシカルボニルオキシブチル、１−イ
ソブトキシカルボニルオキシブチル、１−メトキシカルボニルオキシペンチル、１−エト
キシカルボニルオキシペンチル、１−メトキシカルボニルオキシヘキシル、１−エトキシ
カルボニルオキシヘキシルのような「（アルコキシカルボニルオキシ）アルキル基」；（
５−フェニル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、［５−（４−メ
チルフェニル）−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル］メチル、［５−（４−
メトキシフェニル）−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル］メチル、［５−（
４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル］メチル、［５
−（４−クロロフェニル）−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル］メチル、（
２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−メチル−２−オキソ−１
，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−エチル−２−オキソ−１，３−ジオキソ
レン−４−イル）メチル、（５−プロピル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イ
ル）メチル、（５−イソプロピル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチ
ル、（５−ブチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルのようなオキ
ソジオキソレニルメチル基等の「カルボニルオキシアルキル基」；フタリジル、ジメチル
フタリジル、ジメトキシフタリジルのような「フタリジル基」；フェニル、インダニルの
ような「アリール基」；カルボキシメチルのような「カルボキシアルキル基」；及び、フ
ェニルアラニンのような「アミノ酸のアミド形成残基」等である。これらのうち好適には
、「アルキル基」、「アルコキシアルキル基」、「カルボニルオキシアルキル基」、（ア
ルコキシカルボニルオキシ）アルキル基のような薬理学上許容されるエステルを形成する
基であり、更に好適には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、
イソブチル、ｓ−ブチル、tert−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、２−メチルブチ
ル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ｎ−ヘキシル、４−メチルペンチル、３−メチ
ルペンチル、２−メチルペンチル、１−メチルペンチルのような「C1-C6アルキル基」で
あり、特に好適には、メチル又はエチル基である。

本発明の化合物（I）の水酸基において、プロドラッグを形成する基としては下記の基
を挙げることができる。例えば、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブ
チリル、ペンタノイル、ピバロイル、バレリル、イソバレリル、オクタノイル、ノナノイ
ル、デカノイル、３−メチルノナノイル、８−メチルノナノイル、３−エチルオクタノイ
ル、３，７−ジメチルオクタノイル、ウンデカノイル、ドデカノイル、トリデカノイル、
テトラデカノイル、ペンタデカノイル、ヘキサデカノイル、１−メチルペンタデカノイル
、１４−メチルペンタデカノイル、１３，１３−ジメチルテトラデカノイル、ヘプタデカ
ノイル、１５−メチルヘキサデカノイル、オクタデカノイル、１−メチルヘプタデカノイ
ル、ノナデカノイル、アイコサノイル及びヘナイコサノイルのようなアルキルカルボニル
基、スクシノイル、グルタロイル、アジポイルのようなカルボキシ化アルキルカルボニル
基、クロロアセチル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、トリフルオロアセチルの
ようなハロゲノ低級アルキルカルボニル基、メトキシアセチルのような低級アルコキシ低
級アルキルカルボニル基、（Ｅ）−２−メチル−２−ブテノイルのような不飽和アルキル
カルボニル基等の「脂肪族アシル基」（好適にはC1-C6アルカノイル基）；ベンゾイル、
α−ナフトイル、β−ナフトイルのようなアリールカルボニル基、２−ブロモベンゾイル
、４−クロロベンゾイルのようなハロゲノアリールカルボニル基、２，４，６−トリメチ
ルベンゾイル、４−トルオイルのような低級アルキル化アリールカルボニル基、４−アニ
ソイルのような低級アルコキシ化アリールカルボニル基、２−カルボキシベンゾイル、３
−カルボキシベンゾイル、４−カルボキシベンゾイルのようなカルボキシ化アリールカル
ボニル基、４−ニトロベンゾイル、２−ニトロベンゾイルのようなニトロ化アリールカル
ボニル基、２−（メトキシカルボニル）ベンゾイルのような低級アルコキシカルボニル化
アリールカルボニル基、４−フェニルベンゾイルのようなアリール化アリールカルボニル
基等の「芳香族アシル基」；エチルカルボニルオキシメチル、ピバロイルオキシメチル、
ジメチルアミノアセチルキシメチル、１−アセトキシエチルのようなアシルオキシアルキ
ル基；１−（メトキシカルボニルオキシ）エチル、１−（エトキシカルボニルオキシ）エ
チル、エトキシカルボニルオキシメチル、１−（イソプロポキシカルボニルオキシ）エチ
ル、１−（ｔ−ブトキシカルボニルオキシ）エチル、１−（エトキシカルボニルオキシ）
プロピル、１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチルのような１−（アルコ
キシカルボニルオキシ）アルキル基；フタリジル基；４−メチル−オキソジオキソレニル
メチル、４−フェニル−オキソジオキソレニルメチル、オキソジオキソレニルメチルのよ
うなオキソジオキソレニルメチル基等の「カルボニルオキシアルキル基」；「コハク酸の
ハーフエステル塩残基」；「燐酸エステル塩残基」；「アミノ酸等のエステル形成残基」
；カルバモイル基；１又は２個の低級アルキル基で置換されたカルバモイル基；及び、ピ
バロイルオキシメチルオキシカルボニルのような「カルボニルオキシアルキルオキシカル
ボニル基」等である。これらのうち好適には、「脂肪族アシル基」、「芳香族アシル基」
のような薬理学上許容されるエステルを形成する基であり、更に好適には、アセチル、プ
ロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイル、ピバロイルのような「C1-C6アル
カノイル基」であり、特に好適には、アセチル基である。

本発明の化合物（I）のアミノ基において、プロドラッグを形成する基としては下記の
基を挙げることができる。例えば、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソ
ブチリル、ペンタノイル、ピバロイル、バレリル、イソバレリル、オクタノイル、ラウロ
イル、パルミトイル、ステアロイルのようなアルカノイル基、クロロアセチル、ジクロロ
アセチル、トリクロロアセチル、トリフルオロアセチルのようなハロゲノ低級アルキルカ
ルボニル基、メトキシアセチルのような低級アルコキシ低級アルキルカルボニル基、（Ｅ
）−２−メチル−２−ブテノイルのような不飽和アルキルカルボニル基等の脂肪族アシル
基（好適にはC1-C6アルカノイル基）；ベンゾイル、α−ナフトイル、β−ナフトイルの
ようなアリールカルボニル基、２−ブロモベンゾイル、４−クロロベンゾイルのようなハ
ロゲノアリールカルボニル基、２，４，６−トリメチルベンゾイル、４−トルオイルのよ
うな低級アルキル化アリールカルボニル基、４−アニソイルのような低級アルコキシ化ア
リールカルボニル基、４−ニトロベンゾイル、２−ニトロベンゾイルのようなニトロ化ア
リールカルボニル基、２−（メトキシカルボニル）ベンゾイルのような低級アルコキシカ
ルボニル化アリールカルボニル基、４−フェニルベンゾイルのようなアリール化アリール
カルボニル基等の芳香族アシル基；メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔ−ブト
キシカルボニル、イソブトキシカルボニルのような低級アルコキシカルボニル基、２，２
，２−トリクロロエトキシカルボニル、２−トリメチルシリルエトキシカルボニルのよう
なハロゲン又はトリ低級アルキルシリル基で置換された低級アルコキシカルボニル基等の
アルコキシカルボニル基、ビニルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニルのようなア
ルケニルオキシカルボニル基又はフェノキシカルボニル、４−メトキシフェノキシカルボ
ニル、３，４−ジメトキシフェノキシカルボニル、２−ニトロフェノキシカルボニル、４
−ニトロフェノキシカルボニル、４−フルオロフェノキシカルボニルのような、１又は２
個の、低級アルコキシ、ニトロ基又はハロゲン原子でアリール環が置換されていてもよい
アリールオキシカルボニル基等である。これらのうち好適にはC1-C6アルカノイル基であ
る。

式（I)で表される化合物の「プロドラッグ」は、好適には、スルファニル基、カルボキ
シ基又は水酸基における薬理学上許容されるエステルである。

「その薬理学上許容される塩」とは、本発明の化合物（I）は、塩にすることができる
ので、その塩をいい、そのような塩としては、好適にはナトリウム塩、カリウム塩、リチ
ウム塩のようなアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩のようなアルカリ土類金
属塩、アルミニウム塩、鉄塩、亜鉛塩、銅塩、ニッケル塩、コバルト塩等の金属塩；アン
モニウム塩のような無機塩、ｔ−オクチルアミン塩、ジベンジルアミン塩、モルホリン塩
、グルコサミン塩、フェニルグリシンアルキルエステル塩、エチレンジアミン塩、Ｎ−メ
チルグルカミン塩、グアニジン塩、ジエチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ジシクロヘ
キシルアミン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン塩、クロロプロカイン塩、プロ
カイン塩、ジエタノールアミン塩、Ｎ−ベンジル−フェネチルアミン塩、ピペラジン塩、
テトラメチルアンモニウム塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン塩のような有機
塩等のアミン塩；弗化水素酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、沃化水素酸塩のようなハロゲン
原子化水素酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩、燐酸塩等の無機酸塩；メタンスルホン酸
塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩のような低級アルカンスルホ
ン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩のようなアリ−ルスルホン酸塩
、酢酸塩、りんご酸塩、フマ−ル酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、蓚酸塩、マ
レイン酸塩、トリフルオロ酢酸塩等の有機酸塩；及び、グリシン塩、リジン塩、アルギニ
ン塩、オルニチン塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩のようなアミノ酸塩を挙げるこ
とができ、更に好適には、無機酸塩又は有機酸塩である。

なお、本発明の化合物（Ｉ）は、水和物又は溶媒和物としても存在することができる。

一般式（I）における好適な化合物として、以下の表１乃至表６に示す化合物を具体的
に例示する。但し、本発明の化合物は、これらに限定されるものではない。

なお、表中の略号は以下のとおりである。
Ac：アセチル基
Me：メチル基
Et：エチル基
iPr：イソプロピル基
1-Pyza：ピラゾール-1-イル基
3-Pyza：ピラゾール-3-イル基
4-Pyza：ピラゾール-4-イル基
5-Pyza：ピラゾール-5-イル基
1-Triz：1,2,3-トリアゾール-1-イル基
2-Triz：1,2,3-トリアゾール-2-イル基
4-Triz：1,2,3-トリアゾール-4-イル基
5-Triz：1,2,3-トリアゾール-5-イル基
1-Tez：テトラゾール-1-イル基
2-Tez：テトラゾール-2-イル基
5-Tez：テトラゾール-5-イル基
1-Pyrd：ピロリジノ基
1-Pip：ピペリジノ基
4-Pip：ピペリジン-4-イル基
Mor：モルホリノ基
Thim：チオモルホリノ基
1-Piz：ピペラジノ基
2,5-dioxo-1-Pip：2,5-ジオキソ-1-ピペリジノ基。

（表１）

――――――――――――――――――――――――――――――――――
化合物番号 P¹ R² R³ X¹ X² X³
――――――――――――――――――――――――――――――――――
1-1 H H CH₂-1-Pyza 2-F H H
1-2 Ac H CH₂-1-Pyza 2-F H H
1-3 H H CH₂-1-Pyza 2-F 4-F H
1-4 Ac H CH₂-1-Pyza 2-F 4-F H
1-5 H H CH₂-(3-CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
1-6 Ac H CH₂-(3-CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
1-7 H H CH₂-(3-CO₂H-1-Pyza) 2-F 4-F H
1-8 Ac H CH₂-(3-CO₂H-1-Pyza) 2-F 4-F H
1-9 H H CH₂-(3-CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
1-10 Ac H CH₂-(3-CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
1-11 H H CH₂-(3-CO₂Me-1-Pyza) 2-F 4-F H
1-12 Ac H CH₂-(3-CO₂Me-1-Pyza) 2-F 4-F H
1-13 H H CH₂-(3-CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
1-14 Ac H CH₂-(3-CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
1-15 H H CH₂-(3-CO₂Et-1-Pyza) 2-F 4-F H
1-16 Ac H CH₂-(3-CO₂Et-1-Pyza) 2-F 4-F H
1-17 H H CH₂-(4-CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
1-18 Ac H CH₂-(4-CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
1-19 H H CH₂-(4-CO₂H-1-Pyza) 2-F 4-F H
1-20 Ac H CH₂-(4-CO₂H-1-Pyza) 2-F 4-F H
1-21 H H CH₂-(4-CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
1-22 Ac H CH₂-(4-CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
1-23 H H CH₂-(4-CO₂Me-1-Pyza) 2-F 4-F H
1-24 Ac H CH₂-(4-CO₂Me-1-Pyza) 2-F 4-F H
1-25 H H CH₂-(4-CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
1-26 Ac H CH₂-(4-CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
1-27 H H CH₂-(4-CO₂Et-1-Pyza) 2-F 4-F H
1-28 Ac H CH₂-(4-CO₂Et-1-Pyza) 2-F 4-F H
1-29 H H CH₂-(5-CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
1-30 Ac H CH₂-(5-CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
1-31 H H CH₂-(5-CO₂H-1-Pyza) 2-F 4-F H
1-32 Ac H CH₂-(5-CO₂H-1-Pyza) 2-F 4-F H
1-33 H H CH₂-(5-CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
1-34 Ac H CH₂-(5-CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
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1-36 Ac H CH₂-(5-CO₂Me-1-Pyza) 2-F 4-F H
1-37 H H CH₂-(5-CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
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1-40 Ac H CH₂-(5-CO₂Et-1-Pyza) 2-F 4-F H
1-41 H H CH₂-(3-CH₂CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
1-42 Ac H CH₂-(3-CH₂CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
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1-45 H H CH₂-(3-CH₂CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
1-46 Ac H CH₂-(3-CH₂CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
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1-50 Ac H CH₂-(3-CH₂CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
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1-52 Ac H CH₂-(3-CH₂CO₂Et-1-Pyza) 2-F 4-F H
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1-60 Ac H CH₂-(4-CH₂CO₂Me-1-Pyza) 2-F 4-F H
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1-72 Ac H CH₂-(5-CH₂CO₂Me-1-Pyza) 2-F 4-F H
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1-76 Ac H CH₂-(5-CH₂CO₂Et-1-Pyza) 2-F 4-F H
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1-82 Ac H CH₂-(3-CH₂CH₂CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
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1-90 Ac H CH₂-(5-CH₂CH₂CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
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1-96 Ac H CH₂-(3-CH₂CH₂CH₂CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
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1-100 Ac H CH₂-(3-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
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1-102 Ac H CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
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1-104 Ac H CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
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1-112 Ac H CH₂-(5-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
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1-120 Ac H CH₂CH₂-(3-CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
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1-129 H H CH₂CH₂-(5-CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
1-130 Ac H CH₂CH₂-(5-CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
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1-134 Ac H CH₂CH₂-(3-CH₂CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
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1-136 Ac H CH₂CH₂-(3-CH₂CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
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1-140 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
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1-142 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
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1-144 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
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1-150 Ac H CH₂CH₂-(5-CH₂CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
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1-152 Ac H CH₂CH₂-(3-CH₂CH₂CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
1-153 H H CH₂CH₂-(3-CH₂CH₂CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
1-154 Ac H CH₂CH₂-(3-CH₂CH₂CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
1-155 H H CH₂CH₂-(3-CH₂CH₂CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
1-156 Ac H CH₂CH₂-(3-CH₂CH₂CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
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1-158 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
1-159 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
1-160 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
1-161 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
1-162 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
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1-164 Ac H CH₂CH₂-(5-CH₂CH₂CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
1-165 H H CH₂CH₂-(5-CH₂CH₂CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
1-166 Ac H CH₂CH₂-(5-CH₂CH₂CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
1-167 H H CH₂CH₂-(5-CH₂CH₂CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
1-168 Ac H CH₂CH₂-(5-CH₂CH₂CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
1-169 H H CH₂CH₂-(3-CH₂CH₂CH₂CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
1-170 Ac H CH₂CH₂-(3-CH₂CH₂CH₂CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
1-171 H H CH₂CH₂-(3-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
1-172 Ac H CH₂CH₂-(3-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
1-173 H H CH₂CH₂-(3-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
1-174 Ac H CH₂CH₂-(3-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
1-175 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
1-176 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
1-177 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
1-178 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
1-179 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
1-180 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
1-181 H H CH₂CH₂-(5-CH₂CH₂CH₂CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
1-182 Ac H CH₂CH₂-(5-CH₂CH₂CH₂CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
1-183 H H CH₂CH₂-(5-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
1-184 Ac H CH₂CH₂-(5-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
1-185 H H CH₂CH₂-(5-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
1-186 Ac H CH₂CH₂-(5-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
1-187 H H CH₂-3-Pyza 2-F H H
1-188 Ac H CH₂-3-Pyza 2-F H H
1-189 H H CH₂-3-Pyza 2-F 4-F H
1-190 Ac H CH₂-3-Pyza 2-F 4-F H
1-191 H H CH₂-(1-CO₂Me-3-Pyza) 2-F H H
1-192 Ac H CH₂-(1-CO₂Me-3-Pyza) 2-F H H
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1-194 Ac H CH₂-(1-CO₂Et-3-Pyza) 2-F H H
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1-200 Ac H CH₂-(4-CO₂Et-3-Pyza) 2-F H H
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1-202 Ac H CH₂-(5-CO₂H-3-Pyza) 2-F H H
1-203 H H CH₂-(5-CO₂Me-3-Pyza) 2-F H H
1-204 Ac H CH₂-(5-CO₂Me-3-Pyza) 2-F H H
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1-220 Ac H CH₂-(5-CH₂CO₂H-3-Pyza) 2-F H H
1-221 H H CH₂-(5-CH₂CO₂Me-3-Pyza) 2-F H H
1-222 Ac H CH₂-(5-CH₂CO₂Me-3-Pyza) 2-F H H
1-223 H H CH₂-(5-CH₂CO₂Et-3-Pyza) 2-F H H
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1-229 H H CH₂-(1-CH₂CH₂CO₂Et-3-Pyza) 2-F H H
1-230 Ac H CH₂-(1-CH₂CH₂CO₂Et-3-Pyza) 2-F H H
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1-232 Ac H CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂H-3-Pyza) 2-F H H
1-233 H H CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Me-3-Pyza) 2-F H H
1-234 Ac H CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Me-3-Pyza) 2-F H H
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1-238 Ac H CH₂-(5-CH₂CH₂CO₂H-3-Pyza) 2-F H H
1-239 H H CH₂-(5-CH₂CH₂CO₂Me-3-Pyza) 2-F H H
1-240 Ac H CH₂-(5-CH₂CH₂CO₂Me-3-Pyza) 2-F H H
1-241 H H CH₂-(5-CH₂CH₂CO₂Et-3-Pyza) 2-F H H
1-242 Ac H CH₂-(5-CH₂CH₂CO₂Et-3-Pyza) 2-F H H
1-245 H H CH₂-(1-CH₂CH₂CH₂CO₂H-3-Pyza) 2-F H H
1-246 Ac H CH₂-(1-CH₂CH₂CH₂CO₂H-3-Pyza) 2-F H H
1-247 H H CH₂-(1-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-3-Pyza) 2-F H H
1-248 Ac H CH₂-(1-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-3-Pyza) 2-F H H
1-249 H H CH₂-(1-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-3-Pyza) 2-F H H
1-250 Ac H CH₂-(1-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-3-Pyza) 2-F H H
1-251 H H CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂H-3-Pyza) 2-F H H
1-252 Ac H CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂H-3-Pyza) 2-F H H
1-253 H H CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-3-Pyza) 2-F H H
1-254 Ac H CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-3-Pyza) 2-F H H
1-255 H H CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-3-Pyza) 2-F H H
1-256 Ac H CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-3-Pyza) 2-F H H
1-257 H H CH₂-(5-CH₂CH₂CH₂CO₂H-3-Pyza) 2-F H H
1-258 Ac H CH₂-(5-CH₂CH₂CH₂CO₂H-3-Pyza) 2-F H H
1-259 H H CH₂-(5-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-3-Pyza) 2-F H H
1-260 Ac H CH₂-(5-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-3-Pyza) 2-F H H
1-261 H H CH₂-(5-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-3-Pyza) 2-F H H
1-262 Ac H CH₂-(5-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-3-Pyza) 2-F H H
1-263 H H CH₂CH₂-3-Pyza 2-F H H
1-264 Ac H CH₂CH₂-3-Pyza 2-F H H
1-265 H H CH₂CH₂-3-Pyza 2-F 4-F H
1-266 Ac H CH₂CH₂-3-Pyza 2-F 4-F H
1-267 H H CH₂CH₂-(1-CO₂Me-3-Pyza) 2-F H H
1-268 Ac H CH₂CH₂-(1-CO₂Me-3-Pyza) 2-F H H
1-269 H H CH₂CH₂-(1-CO₂Et-3-Pyza) 2-F H H
1-270 Ac H CH₂CH₂-(1-CO₂Et-3-Pyza) 2-F H H
1-271 H H CH₂CH₂-(4-CO₂H-3-Pyza) 2-F H H
1-272 Ac H CH₂CH₂-(4-CO₂H-3-Pyza) 2-F H H
1-273 H H CH₂CH₂-(4-CO₂Me-3-Pyza) 2-F H H
1-274 Ac H CH₂CH₂-(4-CO₂Me-3-Pyza) 2-F H H
1-275 H H CH₂CH₂-(4-CO₂Et-3-Pyza) 2-F H H
1-276 Ac H CH₂CH₂-(4-CO₂Et-3-Pyza) 2-F H H
1-277 H H CH₂CH₂-(5-CO₂H-3-Pyza) 2-F H H
1-278 Ac H CH₂CH₂-(5-CO₂H-3-Pyza) 2-F H H
1-279 H H CH₂CH₂-(5-CO₂Me-3-Pyza) 2-F H H
1-280 Ac H CH₂CH₂-(5-CO₂Me-3-Pyza) 2-F H H
1-281 H H CH₂CH₂-(5-CO₂Et-3-Pyza) 2-F H H
1-282 Ac H CH₂CH₂-(5-CO₂Et-3-Pyza) 2-F H H
1-283 H H CH₂CH₂-(1-CH₂CO₂H-3-Pyza) 2-F H H
1-284 Ac H CH₂CH₂-(1-CH₂CO₂H-3-Pyza) 2-F H H
1-285 H H CH₂CH₂-(1-CH₂CO₂Me-3-Pyza) 2-F H H
1-286 Ac H CH₂CH₂-(1-CH₂CO₂Me-3-Pyza) 2-F H H
1-287 H H CH₂CH₂-(1-CH₂CO₂Et-3-Pyza) 2-F H H
1-288 Ac H CH₂CH₂-(1-CH₂CO₂Et-3-Pyza) 2-F H H
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1-290 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CO₂H-3-Pyza) 2-F H H
1-291 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CO₂Me-3-Pyza) 2-F H H
1-292 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CO₂Me-3-Pyza) 2-F H H
1-293 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CO₂Et-3-Pyza) 2-F H H
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1-300 Ac H CH₂CH₂-(5-CH₂CO₂Et-3-Pyza) 2-F H H
1-301 H H CH₂CH₂-(1-CH₂CH₂CO₂H-3-Pyza) 2-F H H
1-302 Ac H CH₂CH₂-(1-CH₂CH₂CO₂H-3-Pyza) 2-F H H
1-303 H H CH₂CH₂-(1-CH₂CH₂CO₂Me-3-Pyza) 2-F H H
1-304 Ac H CH₂CH₂-(1-CH₂CH₂CO₂Me-3-Pyza) 2-F H H
1-305 H H CH₂CH₂-(1-CH₂CH₂CO₂Et-3-Pyza) 2-F H H
1-306 Ac H CH₂CH₂-(1-CH₂CH₂CO₂Et-3-Pyza) 2-F H H
1-307 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂H-3-Pyza) 2-F H H
1-308 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂H-3-Pyza) 2-F H H
1-309 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Me-3-Pyza) 2-F H H
1-310 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Me-3-Pyza) 2-F H H
1-311 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Et-3-Pyza) 2-F H H
1-312 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Et-3-Pyza) 2-F H H
1-313 H H CH₂CH₂-(5-CH₂CH₂CO₂H-3-Pyza) 2-F H H
1-314 Ac H CH₂CH₂-(5-CH₂CH₂CO₂H-3-Pyza) 2-F H H
1-315 H H CH₂CH₂-(5-CH₂CH₂CO₂Me-3-Pyza) 2-F H H
1-316 Ac H CH₂CH₂-(5-CH₂CH₂CO₂Me-3-Pyza) 2-F H H
1-317 H H CH₂CH₂-(5-CH₂CH₂CO₂Et-3-Pyza) 2-F H H
1-318 Ac H CH₂CH₂-(5-CH₂CH₂CO₂Et-3-Pyza) 2-F H H
1-319 H H CH₂CH₂-(1-CH₂CH₂CH₂CO₂H-3-Pyza) 2-F H H
1-320 Ac H CH₂CH₂-(1-CH₂CH₂CH₂CO₂H-3-Pyza) 2-F H H
1-321 H H CH₂CH₂-(1-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-3-Pyza) 2-F H H
1-322 Ac H CH₂CH₂-(1-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-3-Pyza) 2-F H H
1-323 H H CH₂CH₂-(1-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-3-Pyza) 2-F H H
1-324 Ac H CH₂CH₂-(1-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-3-Pyza) 2-F H H
1-325 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂H-3-Pyza) 2-F H H
1-326 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂H-3-Pyza) 2-F H H
1-327 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-3-Pyza) 2-F H H
1-328 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-3-Pyza) 2-F H H
1-329 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-3-Pyza) 2-F H H
1-330 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-3-Pyza) 2-F H H
1-331 H H CH₂CH₂-(5-CH₂CH₂CH₂CO₂H-3-Pyza) 2-F H H
1-332 Ac H CH₂CH₂-(5-CH₂CH₂CH₂CO₂H-3-Pyza) 2-F H H
1-333 H H CH₂CH₂-(5-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-3-Pyza) 2-F H H
1-334 Ac H CH₂CH₂-(5-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-3-Pyza) 2-F H H
1-335 H H CH₂CH₂-(5-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-3-Pyza) 2-F H H
1-336 Ac H CH₂CH₂-(5-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-3-Pyza) 2-F H H
1-337 H H CH₂-4-Pyza 2-F H H
1-338 Ac H CH₂-4-Pyza 2-F H H
1-339 H H CH₂-4-Pyza 2-F 4-F H
1-340 Ac H CH₂-4-Pyza 2-F 4-F H
1-341 H H CH₂-(1-CO₂Me-4-Pyza) 2-F H H
1-342 Ac H CH₂-(1-CO₂Me-4-Pyza) 2-F H H
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1-344 Ac H CH₂-(1-CO₂Et-4-Pyza) 2-F H H
1-345 H H CH₂-(3-CO₂H-4-Pyza) 2-F H H
1-346 Ac H CH₂-(3-CO₂H-4-Pyza) 2-F H H
1-347 H H CH₂-(3-CO₂Me-4-Pyza) 2-F H H
1-348 Ac H CH₂-(3-CO₂Me-4-Pyza) 2-F H H
1-349 H H CH₂-(3-CO₂Et-4-Pyza) 2-F H H
1-350 Ac H CH₂-(3-CO₂Et-4-Pyza) 2-F H H
1-351 H H CH₂-(1-CH₂CO₂H-4-Pyza) 2-F H H
1-352 Ac H CH₂-(1-CH₂CO₂H-4-Pyza) 2-F H H
1-353 H H CH₂-(1-CH₂CO₂Me-4-Pyza) 2-F H H
1-354 Ac H CH₂-(1-CH₂CO₂Me-4-Pyza) 2-F H H
1-355 H H CH₂-(1-CH₂CO₂Et-4-Pyza) 2-F H H
1-356 Ac H CH₂-(1-CH₂CO₂Et-4-Pyza) 2-F H H
1-357 H H CH₂-(3-CH₂CO₂H-4-Pyza) 2-F H H
1-358 Ac H CH₂-(3-CH₂CO₂H-4-Pyza) 2-F H H
1-359 H H CH₂-(3-CH₂CO₂Me-4-Pyza) 2-F H H
1-360 Ac H CH₂-(3-CH₂CO₂Me-4-Pyza) 2-F H H
1-361 H H CH₂-(3-CH₂CO₂Et-4-Pyza) 2-F H H
1-362 Ac H CH₂-(3-CH₂CO₂Et-4-Pyza) 2-F H H
1-363 H H CH₂-(1-CH₂CH₂CO₂H-4-Pyza) 2-F H H
1-364 Ac H CH₂-(1-CH₂CH₂CO₂H-4-Pyza) 2-F H H
1-365 H H CH₂-(1-CH₂CH₂CO₂Me-4-Pyza) 2-F H H
1-366 Ac H CH₂-(1-CH₂CH₂CO₂Me-4-Pyza) 2-F H H
1-367 H H CH₂-(1-CH₂CH₂CO₂Et-4-Pyza) 2-F H H
1-368 Ac H CH₂-(1-CH₂CH₂CO₂Et-4-Pyza) 2-F H H
1-369 H H CH₂-(3-CH₂CH₂CO₂H-4-Pyza) 2-F H H
1-370 Ac H CH₂-(3-CH₂CH₂CO₂H-4-Pyza) 2-F H H
1-371 H H CH₂-(3-CH₂CH₂CO₂Me-4-Pyza) 2-F H H
1-372 Ac H CH₂-(3-CH₂CH₂CO₂Me-4-Pyza) 2-F H H
1-373 H H CH₂-(3-CH₂CH₂CO₂Et-4-Pyza) 2-F H H
1-374 Ac H CH₂-(3-CH₂CH₂CO₂Et-4-Pyza) 2-F H H
1-375 H H CH₂-(1-CH₂CH₂CH₂CO₂H-4-Pyza) 2-F H H
1-376 Ac H CH₂-(1-CH₂CH₂CH₂CO₂H-4-Pyza) 2-F H H
1-377 H H CH₂-(1-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-4-Pyza) 2-F H H
1-378 Ac H CH₂-(1-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-4-Pyza) 2-F H H
1-379 H H CH₂-(1-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-4-Pyza) 2-F H H
1-380 Ac H CH₂-(1-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-4-Pyza) 2-F H H
1-381 H H CH₂-(3-CH₂CH₂CH₂CO₂H-4-Pyza) 2-F H H
1-382 Ac H CH₂-(3-CH₂CH₂CH₂CO₂H-4-Pyza) 2-F H H
1-383 H H CH₂-(3-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-4-Pyza) 2-F H H
1-384 Ac H CH₂-(3-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-4-Pyza) 2-F H H
1-385 H H CH₂-(3-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-4-Pyza) 2-F H H
1-386 Ac H CH₂-(3-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-4-Pyza) 2-F H H
1-387 H H CH₂CH₂-4-Pyza 2-F H H
1-388 Ac H CH₂CH₂-4-Pyza 2-F H H
1-389 H H CH₂CH₂-4-Pyza 2-F 4-F H
1-390 Ac H CH₂CH₂-4-Pyza 2-F 4-F H
1-391 H H CH₂CH₂-(1-CO₂Me-4-Pyza) 2-F H H
1-392 Ac H CH₂CH₂-(1-CO₂Me-4-Pyza) 2-F H H
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1-394 Ac H CH₂CH₂-(1-CO₂Et-4-Pyza) 2-F H H
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1-396 Ac H CH₂CH₂-(3-CO₂H-4-Pyza) 2-F H H
1-397 H H CH₂CH₂-(3-CO₂Me-4-Pyza) 2-F H H
1-398 Ac H CH₂CH₂-(3-CO₂Me-4-Pyza) 2-F H H
1-399 H H CH₂CH₂-(3-CO₂Et-4-Pyza) 2-F H H
1-400 Ac H CH₂CH₂-(3-CO₂Et-4-Pyza) 2-F H H
1-401 H H CH₂CH₂-(1-CH₂CO₂H-4-Pyza) 2-F H H
1-402 Ac H CH₂CH₂-(1-CH₂CO₂H-4-Pyza) 2-F H H
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1-405 H H CH₂CH₂-(1-CH₂CO₂Et-4-Pyza) 2-F H H
1-406 Ac H CH₂CH₂-(1-CH₂CO₂Et-4-Pyza) 2-F H H
1-407 H H CH₂CH₂-(3-CH₂CO₂H-4-Pyza) 2-F H H
1-408 Ac H CH₂CH₂-(3-CH₂CO₂H-4-Pyza) 2-F H H
1-409 H H CH₂CH₂-(3-CH₂CO₂Me-4-Pyza) 2-F H H
1-410 Ac H CH₂CH₂-(3-CH₂CO₂Me-4-Pyza) 2-F H H
1-411 H H CH₂CH₂-(3-CH₂CO₂Et-4-Pyza) 2-F H H
1-412 Ac H CH₂CH₂-(3-CH₂CO₂Et-4-Pyza) 2-F H H
1-413 H H CH₂CH₂-(1-CH₂CH₂CO₂H-4-Pyza) 2-F H H
1-414 Ac H CH₂CH₂-(1-CH₂CH₂CO₂H-4-Pyza) 2-F H H
1-415 H H CH₂CH₂-(1-CH₂CH₂CO₂Me-4-Pyza) 2-F H H
1-416 Ac H CH₂CH₂-(1-CH₂CH₂CO₂Me-4-Pyza) 2-F H H
1-417 H H CH₂CH₂-(1-CH₂CH₂CO₂Et-4-Pyza) 2-F H H
1-418 Ac H CH₂CH₂-(1-CH₂CH₂CO₂Et-4-Pyza) 2-F H H
1-419 H H CH₂CH₂-(3-CH₂CH₂CO₂H-4-Pyza) 2-F H H
1-420 Ac H CH₂CH₂-(3-CH₂CH₂CO₂H-4-Pyza) 2-F H H
1-421 H H CH₂CH₂-(3-CH₂CH₂CO₂Me-4-Pyza) 2-F H H
1-422 Ac H CH₂CH₂-(3-CH₂CH₂CO₂Me-4-Pyza) 2-F H H
1-423 H H CH₂CH₂-(3-CH₂CH₂CO₂Et-4-Pyza) 2-F H H
1-424 Ac H CH₂CH₂-(3-CH₂CH₂CO₂Et-4-Pyza) 2-F H H
1-425 H H CH₂CH₂-(1-CH₂CH₂CH₂CO₂H-4-Pyza) 2-F H H
1-426 Ac H CH₂CH₂-(1-CH₂CH₂CH₂CO₂H-4-Pyza) 2-F H H
1-427 H H CH₂CH₂-(1-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-4-Pyza) 2-F H H
1-428 Ac H CH₂CH₂-(1-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-4-Pyza) 2-F H H
1-429 H H CH₂CH₂-(1-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-4-Pyza) 2-F H H
1-430 Ac H CH₂CH₂-(1-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-4-Pyza) 2-F H H
1-431 H H CH₂CH₂-(3-CH₂CH₂CH₂CO₂H-4-Pyza) 2-F H H
1-432 Ac H CH₂CH₂-(3-CH₂CH₂CH₂CO₂H-4-Pyza) 2-F H H
1-433 H H CH₂CH₂-(3-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-4-Pyza) 2-F H H
1-434 Ac H CH₂CH₂-(3-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-4-Pyza) 2-F H H
1-435 H H CH₂CH₂-(3-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-4-Pyza) 2-F H H
1-436 Ac H CH₂CH₂-(3-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-4-Pyza) 2-F H H
1-437 H H CH₂-(1-CO₂Me-5-Pyza) 2-F 4-F H
1-438 Ac H CH₂-(1-CO₂Me-5-Pyza) 2-F 4-F H
1-439 H H CH₂-(1-CO₂Me-5-Pyza) 2-F H H
1-440 Ac H CH₂-(1-CO₂Me-5-Pyza) 2-F H H
1-441 H H CH₂-(1-CO₂Et-5-Pyza) 2-F H H
1-442 Ac H CH₂-(1-CO₂Et-5-Pyza) 2-F H H
1-443 H H CH₂-(1-CH₂CO₂H-5-Pyza) 2-F H H
1-444 Ac H CH₂-(1-CH₂CO₂H-5-Pyza) 2-F H H
1-445 H H CH₂-(1-CH₂CO₂Me-5-Pyza) 2-F H H
1-446 Ac H CH₂-(1-CH₂CO₂Me-5-Pyza) 2-F H H
1-447 H H CH₂-(1-CH₂CO₂Et-5-Pyza) 2-F H H
1-448 Ac H CH₂-(1-CH₂CO₂Et-5-Pyza) 2-F H H
1-449 H H CH₂-(1-CH₂CH₂CO₂H-5-Pyza) 2-F H H
1-450 Ac H CH₂-(1-CH₂CH₂CO₂H-5-Pyza) 2-F H H
1-451 H H CH₂-(1-CH₂CH₂CO₂Me-5-Pyza) 2-F H H
1-452 Ac H CH₂-(1-CH₂CH₂CO₂Me-5-Pyza) 2-F H H
1-453 H H CH₂-(1-CH₂CH₂CO₂Et-5-Pyza) 2-F H H
1-454 Ac H CH₂-(1-CH₂CH₂CO₂Et-5-Pyza) 2-F H H
1-455 H H CH₂-(1-CH₂CH₂CH₂CO₂H-5-Pyza) 2-F H H
1-456 Ac H CH₂-(1-CH₂CH₂CH₂CO₂H-5-Pyza) 2-F H H
1-457 H H CH₂-(1-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-5-Pyza) 2-F H H
1-458 Ac H CH₂-(1-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-5-Pyza) 2-F H H
1-459 H H CH₂-(1-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-5-Pyza) 2-F H H
1-460 Ac H CH₂-(1-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-5-Pyza) 2-F H H
1-461 H H CH₂CH₂-(1-CO₂Me-5-Pyza) 2-F 4-F H
1-462 Ac H CH₂CH₂-(1-CO₂Me-5-Pyza) 2-F 4-F H
1-463 H H CH₂CH₂-(1-CO₂Me-5-Pyza) 2-F H H
1-464 Ac H CH₂CH₂-(1-CO₂Me-5-Pyza) 2-F H H
1-465 H H CH₂CH₂-(1-CO₂Et-5-Pyza) 2-F H H
1-466 Ac H CH₂CH₂-(1-CO₂Et-5-Pyza) 2-F H H
1-467 H H CH₂CH₂-(1-CH₂CO₂H-5-Pyza) 2-F H H
1-468 Ac H CH₂CH₂-(1-CH₂CO₂H-5-Pyza) 2-F H H
1-469 H H CH₂CH₂-(1-CH₂CO₂Me-5-Pyza) 2-F H H
1-470 Ac H CH₂CH₂-(1-CH₂CO₂Me-5-Pyza) 2-F H H
1-471 H H CH₂CH₂-(1-CH₂CO₂Et-5-Pyza) 2-F H H
1-472 Ac H CH₂CH₂-(1-CH₂CO₂Et-5-Pyza) 2-F H H
1-473 H H CH₂CH₂-(1-CH₂CH₂CO₂H-5-Pyza) 2-F H H
1-474 Ac H CH₂CH₂-(1-CH₂CH₂CO₂H-5-Pyza) 2-F H H
1-475 H H CH₂CH₂-(1-CH₂CH₂CO₂Me-5-Pyza) 2-F H H
1-476 Ac H CH₂CH₂-(1-CH₂CH₂CO₂Me-5-Pyza) 2-F H H
1-477 H H CH₂CH₂-(1-CH₂CH₂CO₂Et-5-Pyza) 2-F H H
1-478 Ac H CH₂CH₂-(1-CH₂CH₂CO₂Et-5-Pyza) 2-F H H
1-479 H H CH₂CH₂-(1-CH₂CH₂CH₂CO₂H-5-Pyza) 2-F H H
1-480 Ac H CH₂CH₂-(1-CH₂CH₂CH₂CO₂H-5-Pyza) 2-F H H
1-481 H H CH₂CH₂-(1-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-5-Pyza) 2-F H H
1-482 Ac H CH₂CH₂-(1-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-5-Pyza) 2-F H H
1-483 H H CH₂CH₂-(1-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-5-Pyza) 2-F H H
1-484 Ac H CH₂CH₂-(1-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-5-Pyza) 2-F H H
1-485 H H CH₂-1-Triz 2-F H H
1-486 Ac H CH₂-1-Triz 2-F H H
1-487 H H CH₂-(4-CO₂H-1-Triz) 2-F H H
1-488 Ac H CH₂-(4-CO₂H-1-Triz) 2-F H H
1-489 H H CH₂-(4-CO₂Me-1-Triz) 2-F H H
1-490 Ac H CH₂-(4-CO₂Me-1-Triz) 2-F H H
1-491 H H CH₂-(4-CO₂Et-1-Triz) 2-F H H
1-492 Ac H CH₂-(4-CO₂Et-1-Triz) 2-F H H
1-493 H H CH₂-(5-CO₂H-1-Triz) 2-F H H
1-494 Ac H CH₂-(5-CO₂H-1-Triz) 2-F H H
1-495 H H CH₂-(5-CO₂Me-1-Triz) 2-F H H
1-496 Ac H CH₂-(5-CO₂Me-1-Triz) 2-F H H
1-497 H H CH₂-(5-CO₂Et-1-Triz) 2-F H H
1-498 Ac H CH₂-(5-CO₂Et-1-Triz) 2-F H H
1-499 H H CH₂-(4-CH₂CO₂H-1-Triz) 2-F H H
1-500 Ac H CH₂-(4-CH₂CO₂H-1-Triz) 2-F H H
1-501 H H CH₂-(4-CH₂CO₂Me-1-Triz) 2-F H H
1-502 Ac H CH₂-(4-CH₂CO₂Me-1-Triz) 2-F H H
1-503 H H CH₂-(4-CH₂CO₂Et-1-Triz) 2-F H H
1-504 Ac H CH₂-(4-CH₂CO₂Et-1-Triz) 2-F H H
1-505 H H CH₂-(5-CH₂CO₂H-1-Triz) 2-F H H
1-506 Ac H CH₂-(5-CH₂CO₂H-1-Triz) 2-F H H
1-507 H H CH₂-(5-CH₂CO₂Me-1-Triz) 2-F H H
1-508 Ac H CH₂-(5-CH₂CO₂Me-1-Triz) 2-F H H
1-509 H H CH₂-(5-CH₂CO₂Et-1-Triz) 2-F H H
1-510 Ac H CH₂-(5-CH₂CO₂Et-1-Triz) 2-F H H
1-511 H H CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂H-1-Triz) 2-F H H
1-512 Ac H CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂H-1-Triz) 2-F H H
1-513 H H CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Me-1-Triz) 2-F H H
1-514 Ac H CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Me-1-Triz) 2-F H H
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1-516 Ac H CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Et-1-Triz) 2-F H H
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1-748 Ac H CH₂-(1-CH₂CO₂Et-5-Triz) 2-F H H
1-749 H H CH₂-(1-CH₂CH₂CO₂H-5-Triz) 2-F H H
1-750 Ac H CH₂-(1-CH₂CH₂CO₂H-5-Triz) 2-F H H
1-751 H H CH₂-(1-CH₂CH₂CO₂Me-5-Triz) 2-F H H
1-752 Ac H CH₂-(1-CH₂CH₂CO₂Me-5-Triz) 2-F H H
1-753 H H CH₂-(1-CH₂CH₂CO₂Et-5-Triz) 2-F H H
1-754 Ac H CH₂-(1-CH₂CH₂CO₂Et-5-Triz) 2-F H H
1-755 H H CH₂-(1-CH₂CH₂CH₂CO₂H-5-Triz) 2-F H H
1-756 Ac H CH₂-(1-CH₂CH₂CH₂CO₂H-5-Triz) 2-F H H
1-757 H H CH₂-(1-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-5-Triz) 2-F H H
1-758 Ac H CH₂-(1-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-5-Triz) 2-F H H
1-759 H H CH₂-(1-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-5-Triz) 2-F H H
1-760 Ac H CH₂-(1-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-5-Triz) 2-F H H
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1-864 Ac H CH₂CH₂-(5-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-2-Tez) 2-F H H
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1-900 Ac H CH₂-(2-CH₂CH₂CO₂Me-5-Tez) 2-F H H
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1-908 Ac H CH₂-(1-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-5-Tez) 2-F H H
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1-910 Ac H CH₂-(2-CH₂CH₂CH₂CO₂H-5-Tez) 2-F H H
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1-912 Ac H CH₂-(2-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-5-Tez) 2-F H H
1-913 H H CH₂-(2-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-5-Tez) 2-F H H
1-914 Ac H CH₂-(2-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-5-Tez) 2-F H H
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1-940 Ac H CH₂CH₂-(2-CH₂CO₂Et-5-Tez) 2-F H H
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1-946 Ac H CH₂CH₂-(1-CH₂CH₂CO₂Et-5-Tez) 2-F H H
1-947 H H CH₂CH₂-(2-CH₂CH₂CO₂H-5-Tez) 2-F H H
1-948 Ac H CH₂CH₂-(2-CH₂CH₂CO₂H-5-Tez) 2-F H H
1-949 H H CH₂CH₂-(2-CH₂CH₂CO₂Me-5-Tez) 2-F H H
1-950 Ac H CH₂CH₂-(2-CH₂CH₂CO₂Me-5-Tez) 2-F H H
1-951 H H CH₂CH₂-(2-CH₂CH₂CO₂Et-5-Tez) 2-F H H
1-952 Ac H CH₂CH₂-(2-CH₂CH₂CO₂Et-5-Tez) 2-F H H
1-953 H H CH₂CH₂-(1-CH₂CH₂CH₂CO₂H-5-Tez) 2-F H H
1-954 Ac H CH₂CH₂-(1-CH₂CH₂CH₂CO₂H-5-Tez) 2-F H H
1-955 H H CH₂CH₂-(1-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-5-Tez) 2-F H H
1-956 Ac H CH₂CH₂-(1-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-5-Tez) 2-F H H
1-957 H H CH₂CH₂-(1-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-5-Tez) 2-F H H
1-958 Ac H CH₂CH₂-(1-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-5-Tez) 2-F H H
1-959 H H CH₂CH₂-(2-CH₂CH₂CH₂CO₂H-5-Tez) 2-F H H
1-960 Ac H CH₂CH₂-(2-CH₂CH₂CH₂CO₂H-5-Tez) 2-F H H
1-961 H H CH₂CH₂-(2-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-5-Tez) 2-F H H
1-962 Ac H CH₂CH₂-(2-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-5-Tez) 2-F H H
1-963 H H CH₂CH₂-(2-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-5-Tez) 2-F H H
1-964 Ac H CH₂CH₂-(2-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-5-Tez) 2-F H H
1-965 H Me CH₂-1-Pyza 2-F H H
1-966 Ac Me CH₂-1-Pyza 2-F H H
1-967 H Me CH₂-(3-CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
1-968 Ac Me CH₂-(3-CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
1-969 H Me CH₂-(3-CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
1-970 Ac Me CH₂-(3-CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
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1-972 Ac Me CH₂-(3-CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
1-973 H Me CH₂-(4-CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
1-974 Ac Me CH₂-(4-CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
1-975 H Me CH₂-(4-CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
1-976 Ac Me CH₂-(4-CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
1-977 H Me CH₂-(4-CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
1-978 Ac Me CH₂-(4-CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
1-979 H Me CH₂-(3-CH₂CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
1-980 Ac Me CH₂-(3-CH₂CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
1-981 H Me CH₂-(3-CH₂CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
1-982 Ac Me CH₂-(3-CH₂CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
1-983 H Me CH₂-(3-CH₂CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
1-984 Ac Me CH₂-(3-CH₂CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
1-985 H Me CH₂-(4-CH₂CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
1-986 Ac Me CH₂-(4-CH₂CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
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1-991 H Me CH₂-(3-CH₂CH₂CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
1-992 Ac Me CH₂-(3-CH₂CH₂CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
1-993 H Me CH₂-(3-CH₂CH₂CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
1-994 Ac Me CH₂-(3-CH₂CH₂CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
1-995 H Me CH₂-(3-CH₂CH₂CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
1-996 Ac Me CH₂-(3-CH₂CH₂CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
1-997 H Me CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
1-998 Ac Me CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
1-999 H Me CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
1-1000 Ac Me CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
1-1001 H Me CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
1-1002 Ac Me CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
1-1003 H Me CH₂CH₂-1-Pyza 2-F H H
1-1004 Ac Me CH₂CH₂-1-Pyza 2-F H H
1-1005 H Me CH₂CH₂-(3-CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
1-1006 Ac Me CH₂CH₂-(3-CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
1-1007 H Me CH₂CH₂-(3-CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
1-1008 Ac Me CH₂CH₂-(3-CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
1-1009 H Me CH₂CH₂-(3-CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
1-1010 Ac Me CH₂CH₂-(3-CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
1-1011 H Me CH₂CH₂-(4-CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
1-1012 Ac Me CH₂CH₂-(4-CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
1-1013 H Me CH₂CH₂-(4-CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
1-1014 Ac Me CH₂CH₂-(4-CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
1-1015 H Me CH₂CH₂-(4-CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
1-1016 Ac Me CH₂CH₂-(4-CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
1-1017 H Me CH₂CH₂-(3-CH₂CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
1-1018 Ac Me CH₂CH₂-(3-CH₂CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
1-1019 H Me CH₂CH₂-(3-CH₂CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
1-1020 Ac Me CH₂CH₂-(3-CH₂CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
1-1021 H Me CH₂CH₂-(3-CH₂CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
1-1022 Ac Me CH₂CH₂-(3-CH₂CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
1-1023 H Me CH₂CH₂-(4-CH₂CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
1-1024 Ac Me CH₂CH₂-(4-CH₂CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
1-1025 H Me CH₂CH₂-(4-CH₂CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
1-1026 Ac Me CH₂CH₂-(4-CH₂CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
1-1027 H Me CH₂CH₂-(4-CH₂CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
1-1028 Ac Me CH₂CH₂-(4-CH₂CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
1-1029 H Me CH₂CH₂-(3-CH₂CH₂CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
1-1030 Ac Me CH₂CH₂-(3-CH₂CH₂CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
1-1031 H Me CH₂CH₂-(3-CH₂CH₂CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
1-1032 Ac Me CH₂CH₂-(3-CH₂CH₂CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
1-1033 H Me CH₂CH₂-(3-CH₂CH₂CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
1-1034 Ac Me CH₂CH₂-(3-CH₂CH₂CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
1-1035 H Me CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
1-1036 Ac Me CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
1-1037 H Me CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
1-1038 Ac Me CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
1-1039 H Me CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
1-1040 Ac Me CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
1-1041 H H CH₂-(2-CO₂Me-4-Triz) 2-F H H
1-1042 Ac H CH₂-(2-CO₂Me-4-Triz) 2-F H H
1-1043 H H CH₂-(2-CO₂Et-4-Triz) 2-F H H
1-1044 Ac H CH₂-(2-CO₂Et-4-Triz) 2-F H H
1-1045 H H CH₂-(2-CH₂CO₂H-4-Triz) 2-F H H
1-1046 Ac H CH₂-(2-CH₂CO₂H-4-Triz) 2-F H H
1-1047 H H CH₂-(2-CH₂CO₂Me-4-Triz) 2-F H H
1-1048 Ac H CH₂-(2-CH₂CO₂Me-4-Triz) 2-F H H
1-1049 H H CH₂-(2-CH₂CO₂Et-4-Triz) 2-F H H
1-1050 Ac H CH₂-(2-CH₂CO₂Et-4-Triz) 2-F H H
1-1051 H H CH₂-(2-CH₂CH₂CO₂H-4-Triz) 2-F H H
1-1052 Ac H CH₂-(2-CH₂CH₂CO₂H-4-Triz) 2-F H H
1-1053 H H CH₂-(2-CH₂CH₂CO₂Me-4-Triz) 2-F H H
1-1054 Ac H CH₂-(2-CH₂CH₂CO₂Me-4-Triz) 2-F H H
1-1055 H H CH₂-(2-CH₂CH₂CO₂Et-4-Triz) 2-F H H
1-1056 Ac H CH₂-(2-CH₂CH₂CO₂Et-4-Triz) 2-F H H
1-1057 H H CH₂-(2-CH₂CH₂CH₂CO₂H-4-Triz) 2-F H H
1-1058 Ac H CH₂-(2-CH₂CH₂CH₂CO₂H-4-Triz) 2-F H H
1-1059 H H CH₂-(2-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-4-Triz) 2-F H H
1-1060 Ac H CH₂-(2-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-4-Triz) 2-F H H
1-1061 H H CH₂-(2-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-4-Triz) 2-F H H
1-1062 Ac H CH₂-(2-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-4-Triz) 2-F H H
1-1063 H H CH₂CH₂-(2-CO₂Me-4-Triz) 2-F H H
1-1064 Ac H CH₂CH₂-(2-CO₂Me-4-Triz) 2-F H H
1-1065 H H CH₂CH₂-(2-CO₂Et-4-Triz) 2-F H H
1-1066 Ac H CH₂CH₂-(2-CO₂Et-4-Triz) 2-F H H
1-1067 H H CH₂CH₂-(2-CH₂CO₂H-4-Triz) 2-F H H
1-1068 Ac H CH₂CH₂-(2-CH₂CO₂H-4-Triz) 2-F H H
1-1069 H H CH₂CH₂-(2-CH₂CO₂Me-4-Triz) 2-F H H
1-1070 Ac H CH₂CH₂-(2-CH₂CO₂Me-4-Triz) 2-F H H
1-1071 H H CH₂CH₂-(2-CH₂CO₂Et-4-Triz) 2-F H H
1-1072 Ac H CH₂CH₂-(2-CH₂CO₂Et-4-Triz) 2-F H H
1-1073 H H CH₂CH₂-(2-CH₂CH₂CO₂H-4-Triz) 2-F H H
1-1074 Ac H CH₂CH₂-(2-CH₂CH₂CO₂H-4-Triz) 2-F H H
1-1075 H H CH₂CH₂-(2-CH₂CH₂CO₂Me-4-Triz) 2-F H H
1-1076 Ac H CH₂CH₂-(2-CH₂CH₂CO₂Me-4-Triz) 2-F H H
1-1077 H H CH₂CH₂-(2-CH₂CH₂CO₂Et-4-Triz) 2-F H H
1-1078 Ac H CH₂CH₂-(2-CH₂CH₂CO₂Et-4-Triz) 2-F H H
1-1079 H H CH₂CH₂-(2-CH₂CH₂CH₂CO₂H-4-Triz) 2-F H H
1-1080 Ac H CH₂CH₂-(2-CH₂CH₂CH₂CO₂H-4-Triz) 2-F H H
1-1081 H H CH₂CH₂-(2-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-4-Triz) 2-F H H
1-1082 Ac H CH₂CH₂-(2-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-4-Triz) 2-F H H
1-1083 H H CH₂CH₂-(2-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-4-Triz) 2-F H H
1-1084 Ac H CH₂CH₂-(2-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-4-Triz) 2-F H H
――――――――――――――――――――――――――――――――――
（表２）

――――――――――――――――――――――――――――――――――
化合物番号 P¹ R² R³ X¹ X² X³
――――――――――――――――――――――――――――――――――
2-1 H H CH₂-1-Pyza 2-F H H
2-2 Ac H CH₂-1-Pyza 2-F H H
2-3 H H CH₂-1-Pyza 2-F 4-F H
2-4 Ac H CH₂-1-Pyza 2-F 4-F H
2-5 H H CH₂-(3-CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
2-6 Ac H CH₂-(3-CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
2-7 H H CH₂-(3-CO₂H-1-Pyza) 2-F 4-F H
2-8 Ac H CH₂-(3-CO₂H-1-Pyza) 2-F 4-F H
2-9 H H CH₂-(3-CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
2-10 Ac H CH₂-(3-CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
2-11 H H CH₂-(3-CO₂Me-1-Pyza) 2-F 4-F H
2-12 Ac H CH₂-(3-CO₂Me-1-Pyza) 2-F 4-F H
2-13 H H CH₂-(3-CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
2-14 Ac H CH₂-(3-CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
2-15 H H CH₂-(3-CO₂Et-1-Pyza) 2-F 4-F H
2-16 Ac H CH₂-(3-CO₂Et-1-Pyza) 2-F 4-F H
2-17 H H CH₂-(4-CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
2-18 Ac H CH₂-(4-CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
2-19 H H CH₂-(4-CO₂H-1-Pyza) 2-F 4-F H
2-20 Ac H CH₂-(4-CO₂H-1-Pyza) 2-F 4-F H
2-21 H H CH₂-(4-CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
2-22 Ac H CH₂-(4-CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
2-23 H H CH₂-(4-CO₂Me-1-Pyza) 2-F 4-F H
2-24 Ac H CH₂-(4-CO₂Me-1-Pyza) 2-F 4-F H
2-25 H H CH₂-(4-CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
2-26 Ac H CH₂-(4-CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
2-27 H H CH₂-(4-CO₂Et-1-Pyza) 2-F 4-F H
2-28 Ac H CH₂-(4-CO₂Et-1-Pyza) 2-F 4-F H
2-29 H H CH₂-(5-CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
2-30 Ac H CH₂-(5-CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
2-31 H H CH₂-(5-CO₂H-1-Pyza) 2-F 4-F H
2-32 Ac H CH₂-(5-CO₂H-1-Pyza) 2-F 4-F H
2-33 H H CH₂-(5-CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
2-34 Ac H CH₂-(5-CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
2-35 H H CH₂-(5-CO₂Me-1-Pyza) 2-F 4-F H
2-36 Ac H CH₂-(5-CO₂Me-1-Pyza) 2-F 4-F H
2-37 H H CH₂-(5-CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
2-38 Ac H CH₂-(5-CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
2-39 H H CH₂-(5-CO₂Et-1-Pyza) 2-F 4-F H
2-40 Ac H CH₂-(5-CO₂Et-1-Pyza) 2-F 4-F H
2-41 H H CH₂-(3-CH₂CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
2-42 Ac H CH₂-(3-CH₂CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
2-43 H H CH₂-(3-CH₂CO₂H-1-Pyza) 2-F 4-F H
2-44 Ac H CH₂-(3-CH₂CO₂H-1-Pyza) 2-F 4-F H
2-45 H H CH₂-(3-CH₂CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
2-46 Ac H CH₂-(3-CH₂CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
2-47 H H CH₂-(3-CH₂CO₂Me-1-Pyza) 2-F 4-F H
2-48 Ac H CH₂-(3-CH₂CO₂Me-1-Pyza) 2-F 4-F H
2-49 H H CH₂-(3-CH₂CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
2-50 Ac H CH₂-(3-CH₂CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
2-51 H H CH₂-(3-CH₂CO₂Et-1-Pyza) 2-F 4-F H
2-52 Ac H CH₂-(3-CH₂CO₂Et-1-Pyza) 2-F 4-F H
2-53 H H CH₂-(4-CH₂CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
2-54 Ac H CH₂-(4-CH₂CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
2-55 H H CH₂-(4-CH₂CO₂H-1-Pyza) 2-F 4-F H
2-56 Ac H CH₂-(4-CH₂CO₂H-1-Pyza) 2-F 4-F H
2-57 H H CH₂-(4-CH₂CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
2-58 Ac H CH₂-(4-CH₂CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
2-59 H H CH₂-(4-CH₂CO₂Me-1-Pyza) 2-F 4-F H
2-60 Ac H CH₂-(4-CH₂CO₂Me-1-Pyza) 2-F 4-F H
2-61 H H CH₂-(4-CH₂CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
2-62 Ac H CH₂-(4-CH₂CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
2-63 H H CH₂-(4-CH₂CO₂Et-1-Pyza) 2-F 4-F H
2-64 Ac H CH₂-(4-CH₂CO₂Et-1-Pyza) 2-F 4-F H
2-65 H H CH₂-(5-CH₂CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
2-66 Ac H CH₂-(5-CH₂CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
2-67 H H CH₂-(5-CH₂CO₂H-1-Pyza) 2-F 4-F H
2-68 Ac H CH₂-(5-CH₂CO₂H-1-Pyza) 2-F 4-F H
2-69 H H CH₂-(5-CH₂CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
2-70 Ac H CH₂-(5-CH₂CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
2-71 H H CH₂-(5-CH₂CO₂Me-1-Pyza) 2-F 4-F H
2-72 Ac H CH₂-(5-CH₂CO₂Me-1-Pyza) 2-F 4-F H
2-73 H H CH₂-(5-CH₂CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
2-74 Ac H CH₂-(5-CH₂CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
2-75 H H CH₂-(5-CH₂CO₂Et-1-Pyza) 2-F 4-F H
2-76 Ac H CH₂-(5-CH₂CO₂Et-1-Pyza) 2-F 4-F H
2-77 H H CH₂-(3-CH₂CH₂CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
2-78 Ac H CH₂-(3-CH₂CH₂CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
2-79 H H CH₂-(3-CH₂CH₂CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
2-80 Ac H CH₂-(3-CH₂CH₂CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
2-81 H H CH₂-(3-CH₂CH₂CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
2-82 Ac H CH₂-(3-CH₂CH₂CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
2-83 H H CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
2-84 Ac H CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
2-85 H H CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
2-86 Ac H CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
2-87 H H CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
2-88 Ac H CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
2-89 H H CH₂-(5-CH₂CH₂CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
2-90 Ac H CH₂-(5-CH₂CH₂CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
2-91 H H CH₂-(5-CH₂CH₂CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
2-92 Ac H CH₂-(5-CH₂CH₂CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
2-93 H H CH₂-(5-CH₂CH₂CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
2-94 Ac H CH₂-(5-CH₂CH₂CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
2-95 H H CH₂-(3-CH₂CH₂CH₂CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
2-96 Ac H CH₂-(3-CH₂CH₂CH₂CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
2-97 H H CH₂-(3-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
2-98 Ac H CH₂-(3-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
2-99 H H CH₂-(3-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
2-100 Ac H CH₂-(3-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
2-101 H H CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
2-102 Ac H CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
2-103 H H CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
2-104 Ac H CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
2-105 H H CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
2-106 Ac H CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
2-107 H H CH₂-(5-CH₂CH₂CH₂CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
2-108 Ac H CH₂-(5-CH₂CH₂CH₂CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
2-109 H H CH₂-(5-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
2-110 Ac H CH₂-(5-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
2-111 H H CH₂-(5-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
2-112 Ac H CH₂-(5-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
2-113 H H CH₂CH₂-1-Pyza 2-F H H
2-114 Ac H CH₂CH₂-1-Pyza 2-F H H
2-115 H H CH₂CH₂-(3-CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
2-116 Ac H CH₂CH₂-(3-CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
2-117 H H CH₂CH₂-(3-CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
2-118 Ac H CH₂CH₂-(3-CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
2-119 H H CH₂CH₂-(3-CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
2-120 Ac H CH₂CH₂-(3-CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
2-121 H H CH₂CH₂-(4-CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
2-122 Ac H CH₂CH₂-(4-CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
2-123 H H CH₂CH₂-(4-CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
2-124 Ac H CH₂CH₂-(4-CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
2-125 H H CH₂CH₂-(4-CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
2-126 Ac H CH₂CH₂-(4-CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
2-127 H H CH₂CH₂-(5-CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
2-128 Ac H CH₂CH₂-(5-CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
2-129 H H CH₂CH₂-(5-CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
2-130 Ac H CH₂CH₂-(5-CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
2-131 H H CH₂CH₂-(5-CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
2-132 Ac H CH₂CH₂-(5-CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
2-133 H H CH₂CH₂-(3-CH₂CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
2-134 Ac H CH₂CH₂-(3-CH₂CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
2-135 H H CH₂CH₂-(3-CH₂CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
2-136 Ac H CH₂CH₂-(3-CH₂CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
2-137 H H CH₂CH₂-(3-CH₂CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
2-138 Ac H CH₂CH₂-(3-CH₂CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
2-139 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
2-140 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
2-141 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
2-142 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
2-143 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
2-144 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
2-145 H H CH₂CH₂-(5-CH₂CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
2-146 Ac H CH₂CH₂-(5-CH₂CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
2-147 H H CH₂CH₂-(5-CH₂CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
2-148 Ac H CH₂CH₂-(5-CH₂CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
2-149 H H CH₂CH₂-(5-CH₂CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
2-150 Ac H CH₂CH₂-(5-CH₂CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
2-151 H H CH₂CH₂-(3-CH₂CH₂CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
2-152 Ac H CH₂CH₂-(3-CH₂CH₂CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
2-153 H H CH₂CH₂-(3-CH₂CH₂CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
2-154 Ac H CH₂CH₂-(3-CH₂CH₂CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
2-155 H H CH₂CH₂-(3-CH₂CH₂CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
2-156 Ac H CH₂CH₂-(3-CH₂CH₂CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
2-157 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
2-158 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
2-159 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
2-160 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
2-161 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
2-162 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
2-163 H H CH₂CH₂-(5-CH₂CH₂CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
2-164 Ac H CH₂CH₂-(5-CH₂CH₂CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
2-165 H H CH₂CH₂-(5-CH₂CH₂CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
2-166 Ac H CH₂CH₂-(5-CH₂CH₂CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
2-167 H H CH₂CH₂-(5-CH₂CH₂CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
2-168 Ac H CH₂CH₂-(5-CH₂CH₂CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
2-169 H H CH₂CH₂-(3-CH₂CH₂CH₂CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
2-170 Ac H CH₂CH₂-(3-CH₂CH₂CH₂CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
2-171 H H CH₂CH₂-(3-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
2-172 Ac H CH₂CH₂-(3-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
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2-174 Ac H CH₂CH₂-(3-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
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2-182 Ac H CH₂CH₂-(5-CH₂CH₂CH₂CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
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2-185 H H CH₂CH₂-(5-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
2-186 Ac H CH₂CH₂-(5-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
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2-188 Ac H CH₂-3-Pyza 2-F H H
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2-190 Ac H CH₂-3-Pyza 2-F 4-F H
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2-329 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-3-Pyza) 2-F H H
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2-332 Ac H CH₂CH₂-(5-CH₂CH₂CH₂CO₂H-3-Pyza) 2-F H H
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2-338 Ac H CH₂-4-Pyza 2-F H H
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2-340 Ac H CH₂-4-Pyza 2-F 4-F H
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2-360 Ac H CH₂-(3-CH₂CO₂Me-4-Pyza) 2-F H H
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2-366 Ac H CH₂-(1-CH₂CH₂CO₂Me-4-Pyza) 2-F H H
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2-631 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂H-2-Triz) 2-F H H
2-632 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂H-2-Triz) 2-F H H
2-633 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-2-Triz) 2-F H H
2-634 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-2-Triz) 2-F H H
2-635 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-2-Triz) 2-F H H
2-636 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-2-Triz) 2-F H H
2-637 H H CH₂-4-Triz 2-F H H
2-638 Ac H CH₂-4-Triz 2-F H H
2-639 H H CH₂-4-Triz 2-F 4-F H
2-640 Ac H CH₂-4-Triz 2-F 4-F H
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2-864 Ac H CH₂CH₂-(5-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-2-Tez) 2-F H H
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2-872 Ac H CH₂-(1-CO₂Et-5-Tez) 2-F H H
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2-874 Ac H CH₂-(2-CO₂Me-5-Tez) 2-F 4-F H
2-875 H H CH₂-(2-CO₂Me-5-Tez) 2-F H H
2-876 Ac H CH₂-(2-CO₂Me-5-Tez) 2-F H H
2-877 H H CH₂-(2-CO₂Et-5-Tez) 2-F H H
2-878 Ac H CH₂-(2-CO₂Et-5-Tez) 2-F H H
2-879 H H CH₂-(1-CH₂CO₂H-5-Tez) 2-F H H
2-880 Ac H CH₂-(1-CH₂CO₂H-5-Tez) 2-F H H
2-881 H H CH₂-(1-CH₂CO₂Me-5-Tez) 2-F H H
2-882 Ac H CH₂-(1-CH₂CO₂Me-5-Tez) 2-F H H
2-883 H H CH₂-(1-CH₂CO₂Et-5-Tez) 2-F H H
2-884 Ac H CH₂-(1-CH₂CO₂Et-5-Tez) 2-F H H
2-885 H H CH₂-(2-CH₂CO₂H-5-Tez) 2-F H H
2-886 Ac H CH₂-(2-CH₂CO₂H-5-Tez) 2-F H H
2-887 H H CH₂-(2-CH₂CO₂Me-5-Tez) 2-F H H
2-888 Ac H CH₂-(2-CH₂CO₂Me-5-Tez) 2-F H H
2-889 H H CH₂-(2-CH₂CO₂Et-5-Tez) 2-F H H
2-890 Ac H CH₂-(2-CH₂CO₂Et-5-Tez) 2-F H H
2-891 H H CH₂-(1-CH₂CH₂CO₂H-5-Tez) 2-F H H
2-892 Ac H CH₂-(1-CH₂CH₂CO₂H-5-Tez) 2-F H H
2-893 H H CH₂-(1-CH₂CH₂CO₂Me-5-Tez) 2-F H H
2-894 Ac H CH₂-(1-CH₂CH₂CO₂Me-5-Tez) 2-F H H
2-895 H H CH₂-(1-CH₂CH₂CO₂Et-5-Tez) 2-F H H
2-896 Ac H CH₂-(1-CH₂CH₂CO₂Et-5-Tez) 2-F H H
2-897 H H CH₂-(2-CH₂CH₂CO₂H-5-Tez) 2-F H H
2-898 Ac H CH₂-(2-CH₂CH₂CO₂H-5-Tez) 2-F H H
2-899 H H CH₂-(2-CH₂CH₂CO₂Me-5-Tez) 2-F H H
2-900 Ac H CH₂-(2-CH₂CH₂CO₂Me-5-Tez) 2-F H H
2-901 H H CH₂-(2-CH₂CH₂CO₂Et-5-Tez) 2-F H H
2-902 Ac H CH₂-(2-CH₂CH₂CO₂Et-5-Tez) 2-F H H
2-903 H H CH₂-(1-CH₂CH₂CH₂CO₂H-5-Tez) 2-F H H
2-904 Ac H CH₂-(1-CH₂CH₂CH₂CO₂H-5-Tez) 2-F H H
2-905 H H CH₂-(1-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-5-Tez) 2-F H H
2-906 Ac H CH₂-(1-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-5-Tez) 2-F H H
2-907 H H CH₂-(1-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-5-Tez) 2-F H H
2-908 Ac H CH₂-(1-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-5-Tez) 2-F H H
2-909 H H CH₂-(2-CH₂CH₂CH₂CO₂H-5-Tez) 2-F H H
2-910 Ac H CH₂-(2-CH₂CH₂CH₂CO₂H-5-Tez) 2-F H H
2-911 H H CH₂-(2-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-5-Tez) 2-F H H
2-912 Ac H CH₂-(2-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-5-Tez) 2-F H H
2-913 H H CH₂-(2-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-5-Tez) 2-F H H
2-914 Ac H CH₂-(2-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-5-Tez) 2-F H H
2-915 H H CH₂CH₂-5-Tez 2-F H H
2-916 Ac H CH₂CH₂-5-Tez 2-F H H
2-917 H H CH₂CH₂-5-Tez 2-F 4-F H
2-918 Ac H CH₂CH₂-5-Tez 2-F 4-F H
2-919 H H CH₂CH₂-(1-CO₂Me-5-Tez) 2-F H H
2-920 Ac H CH₂CH₂-(1-CO₂Me-5-Tez) 2-F H H
2-921 H H CH₂CH₂-(1-CO₂Et-5-Tez) 2-F H H
2-922 Ac H CH₂CH₂-(1-CO₂Et-5-Tez) 2-F H H
2-923 H H CH₂CH₂-(2-CO₂Me-5-Tez) 2-F H H
2-924 Ac H CH₂CH₂-(2-CO₂Me-5-Tez) 2-F H H
2-925 H H CH₂CH₂-(2-CO₂Me-5-Tez) 2-F H H
2-926 Ac H CH₂CH₂-(2-CO₂Me-5-Tez) 2-F H H
2-927 H H CH₂CH₂-(2-CO₂Et-5-Tez) 2-F H H
2-928 Ac H CH₂CH₂-(2-CO₂Et-5-Tez) 2-F H H
2-929 H H CH₂CH₂-(1-CH₂CO₂H-5-Tez) 2-F H H
2-930 Ac H CH₂CH₂-(1-CH₂CO₂H-5-Tez) 2-F H H
2-931 H H CH₂CH₂-(1-CH₂CO₂Me-5-Tez) 2-F H H
2-932 Ac H CH₂CH₂-(1-CH₂CO₂Me-5-Tez) 2-F H H
2-933 H H CH₂CH₂-(1-CH₂CO₂Et-5-Tez) 2-F H H
2-934 Ac H CH₂CH₂-(1-CH₂CO₂Et-5-Tez) 2-F H H
2-935 H H CH₂CH₂-(2-CH₂CO₂H-5-Tez) 2-F H H
2-936 Ac H CH₂CH₂-(2-CH₂CO₂H-5-Tez) 2-F H H
2-937 H H CH₂CH₂-(2-CH₂CO₂Me-5-Tez) 2-F H H
2-938 Ac H CH₂CH₂-(2-CH₂CO₂Me-5-Tez) 2-F H H
2-939 H H CH₂CH₂-(2-CH₂CO₂Et-5-Tez) 2-F H H
2-940 Ac H CH₂CH₂-(2-CH₂CO₂Et-5-Tez) 2-F H H
2-941 H H CH₂CH₂-(1-CH₂CH₂CO₂H-5-Tez) 2-F H H
2-942 Ac H CH₂CH₂-(1-CH₂CH₂CO₂H-5-Tez) 2-F H H
2-943 H H CH₂CH₂-(1-CH₂CH₂CO₂Me-5-Tez) 2-F H H
2-944 Ac H CH₂CH₂-(1-CH₂CH₂CO₂Me-5-Tez) 2-F H H
2-945 H H CH₂CH₂-(1-CH₂CH₂CO₂Et-5-Tez) 2-F H H
2-946 Ac H CH₂CH₂-(1-CH₂CH₂CO₂Et-5-Tez) 2-F H H
2-947 H H CH₂CH₂-(2-CH₂CH₂CO₂H-5-Tez) 2-F H H
2-948 Ac H CH₂CH₂-(2-CH₂CH₂CO₂H-5-Tez) 2-F H H
2-949 H H CH₂CH₂-(2-CH₂CH₂CO₂Me-5-Tez) 2-F H H
2-950 Ac H CH₂CH₂-(2-CH₂CH₂CO₂Me-5-Tez) 2-F H H
2-951 H H CH₂CH₂-(2-CH₂CH₂CO₂Et-5-Tez) 2-F H H
2-952 Ac H CH₂CH₂-(2-CH₂CH₂CO₂Et-5-Tez) 2-F H H
2-953 H H CH₂CH₂-(1-CH₂CH₂CH₂CO₂H-5-Tez) 2-F H H
2-954 Ac H CH₂CH₂-(1-CH₂CH₂CH₂CO₂H-5-Tez) 2-F H H
2-955 H H CH₂CH₂-(1-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-5-Tez) 2-F H H
2-956 Ac H CH₂CH₂-(1-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-5-Tez) 2-F H H
2-957 H H CH₂CH₂-(1-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-5-Tez) 2-F H H
2-958 Ac H CH₂CH₂-(1-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-5-Tez) 2-F H H
2-959 H H CH₂CH₂-(2-CH₂CH₂CH₂CO₂H-5-Tez) 2-F H H
2-960 Ac H CH₂CH₂-(2-CH₂CH₂CH₂CO₂H-5-Tez) 2-F H H
2-961 H H CH₂CH₂-(2-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-5-Tez) 2-F H H
2-962 Ac H CH₂CH₂-(2-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-5-Tez) 2-F H H
2-963 H H CH₂CH₂-(2-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-5-Tez) 2-F H H
2-964 Ac H CH₂CH₂-(2-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-5-Tez) 2-F H H
2-965 H Me CH₂-1-Pyza 2-F H H
2-966 Ac Me CH₂-1-Pyza 2-F H H
2-967 H Me CH₂-(3-CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
2-968 Ac Me CH₂-(3-CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
2-969 H Me CH₂-(3-CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
2-970 Ac Me CH₂-(3-CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
2-971 H Me CH₂-(3-CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
2-972 Ac Me CH₂-(3-CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
2-973 H Me CH₂-(4-CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
2-974 Ac Me CH₂-(4-CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
2-975 H Me CH₂-(4-CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
2-976 Ac Me CH₂-(4-CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
2-977 H Me CH₂-(4-CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
2-978 Ac Me CH₂-(4-CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
2-979 H Me CH₂-(3-CH₂CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
2-980 Ac Me CH₂-(3-CH₂CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
2-981 H Me CH₂-(3-CH₂CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
2-982 Ac Me CH₂-(3-CH₂CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
2-983 H Me CH₂-(3-CH₂CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
2-984 Ac Me CH₂-(3-CH₂CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
2-985 H Me CH₂-(4-CH₂CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
2-986 Ac Me CH₂-(4-CH₂CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
2-987 H Me CH₂-(4-CH₂CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
2-988 Ac Me CH₂-(4-CH₂CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
2-989 H Me CH₂-(4-CH₂CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
2-990 Ac Me CH₂-(4-CH₂CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
2-991 H Me CH₂-(3-CH₂CH₂CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
2-992 Ac Me CH₂-(3-CH₂CH₂CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
2-993 H Me CH₂-(3-CH₂CH₂CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
2-994 Ac Me CH₂-(3-CH₂CH₂CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
2-995 H Me CH₂-(3-CH₂CH₂CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
2-996 Ac Me CH₂-(3-CH₂CH₂CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
2-997 H Me CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
2-998 Ac Me CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
2-999 H Me CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
2-1000 Ac Me CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
2-1001 H Me CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
2-1002 Ac Me CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
2-1003 H Me CH₂CH₂-1-Pyza 2-F H H
2-1004 Ac Me CH₂CH₂-1-Pyza 2-F H H
2-1005 H Me CH₂CH₂-(3-CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
2-1006 Ac Me CH₂CH₂-(3-CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
2-1007 H Me CH₂CH₂-(3-CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
2-1008 Ac Me CH₂CH₂-(3-CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
2-1009 H Me CH₂CH₂-(3-CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
2-1010 Ac Me CH₂CH₂-(3-CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
2-1011 H Me CH₂CH₂-(4-CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
2-1012 Ac Me CH₂CH₂-(4-CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
2-1013 H Me CH₂CH₂-(4-CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
2-1014 Ac Me CH₂CH₂-(4-CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
2-1015 H Me CH₂CH₂-(4-CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
2-1016 Ac Me CH₂CH₂-(4-CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
2-1017 H Me CH₂CH₂-(3-CH₂CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
2-1018 Ac Me CH₂CH₂-(3-CH₂CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
2-1019 H Me CH₂CH₂-(3-CH₂CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
2-1020 Ac Me CH₂CH₂-(3-CH₂CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
2-1021 H Me CH₂CH₂-(3-CH₂CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
2-1022 Ac Me CH₂CH₂-(3-CH₂CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
2-1023 H Me CH₂CH₂-(4-CH₂CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
2-1024 Ac Me CH₂CH₂-(4-CH₂CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
2-1025 H Me CH₂CH₂-(4-CH₂CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
2-1026 Ac Me CH₂CH₂-(4-CH₂CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
2-1027 H Me CH₂CH₂-(4-CH₂CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
2-1028 Ac Me CH₂CH₂-(4-CH₂CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
2-1029 H Me CH₂CH₂-(3-CH₂CH₂CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
2-1030 Ac Me CH₂CH₂-(3-CH₂CH₂CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
2-1031 H Me CH₂CH₂-(3-CH₂CH₂CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
2-1032 Ac Me CH₂CH₂-(3-CH₂CH₂CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
2-1033 H Me CH₂CH₂-(3-CH₂CH₂CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
2-1034 Ac Me CH₂CH₂-(3-CH₂CH₂CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
2-1035 H Me CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
2-1036 Ac Me CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂H-1-Pyza) 2-F H H
2-1037 H Me CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
2-1038 Ac Me CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Me-1-Pyza) 2-F H H
2-1039 H Me CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
2-1040 Ac Me CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Et-1-Pyza) 2-F H H
2-1041 H H CH₂-(2-CO₂Me-4-Triz) 2-F H H
2-1042 Ac H CH₂-(2-CO₂Me-4-Triz) 2-F H H
2-1043 H H CH₂-(2-CO₂Et-4-Triz) 2-F H H
2-1044 Ac H CH₂-(2-CO₂Et-4-Triz) 2-F H H
2-1045 H H CH₂-(2-CH₂CO₂H-4-Triz) 2-F H H
2-1046 Ac H CH₂-(2-CH₂CO₂H-4-Triz) 2-F H H
2-1047 H H CH₂-(2-CH₂CO₂Me-4-Triz) 2-F H H
2-1048 Ac H CH₂-(2-CH₂CO₂Me-4-Triz) 2-F H H
2-1049 H H CH₂-(2-CH₂CO₂Et-4-Triz) 2-F H H
2-1050 Ac H CH₂-(2-CH₂CO₂Et-4-Triz) 2-F H H
2-1051 H H CH₂-(2-CH₂CH₂CO₂H-4-Triz) 2-F H H
2-1052 Ac H CH₂-(2-CH₂CH₂CO₂H-4-Triz) 2-F H H
2-1053 H H CH₂-(2-CH₂CH₂CO₂Me-4-Triz) 2-F H H
2-1054 Ac H CH₂-(2-CH₂CH₂CO₂Me-4-Triz) 2-F H H
2-1055 H H CH₂-(2-CH₂CH₂CO₂Et-4-Triz) 2-F H H
2-1056 Ac H CH₂-(2-CH₂CH₂CO₂Et-4-Triz) 2-F H H
2-1057 H H CH₂-(2-CH₂CH₂CH₂CO₂H-4-Triz) 2-F H H
2-1058 Ac H CH₂-(2-CH₂CH₂CH₂CO₂H-4-Triz) 2-F H H
2-1059 H H CH₂-(2-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-4-Triz) 2-F H H
2-1060 Ac H CH₂-(2-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-4-Triz) 2-F H H
2-1061 H H CH₂-(2-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-4-Triz) 2-F H H
2-1062 Ac H CH₂-(2-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-4-Triz) 2-F H H
2-1063 H H CH₂CH₂-(2-CO₂Me-4-Triz) 2-F H H
2-1064 Ac H CH₂CH₂-(2-CO₂Me-4-Triz) 2-F H H
2-1065 H H CH₂CH₂-(2-CO₂Et-4-Triz) 2-F H H
2-1066 Ac H CH₂CH₂-(2-CO₂Et-4-Triz) 2-F H H
2-1067 H H CH₂CH₂-(2-CH₂CO₂H-4-Triz) 2-F H H
2-1068 Ac H CH₂CH₂-(2-CH₂CO₂H-4-Triz) 2-F H H
2-1069 H H CH₂CH₂-(2-CH₂CO₂Me-4-Triz) 2-F H H
2-1070 Ac H CH₂CH₂-(2-CH₂CO₂Me-4-Triz) 2-F H H
2-1071 H H CH₂CH₂-(2-CH₂CO₂Et-4-Triz) 2-F H H
2-1072 Ac H CH₂CH₂-(2-CH₂CO₂Et-4-Triz) 2-F H H
2-1073 H H CH₂CH₂-(2-CH₂CH₂CO₂H-4-Triz) 2-F H H
2-1074 Ac H CH₂CH₂-(2-CH₂CH₂CO₂H-4-Triz) 2-F H H
2-1075 H H CH₂CH₂-(2-CH₂CH₂CO₂Me-4-Triz) 2-F H H
2-1076 Ac H CH₂CH₂-(2-CH₂CH₂CO₂Me-4-Triz) 2-F H H
2-1077 H H CH₂CH₂-(2-CH₂CH₂CO₂Et-4-Triz) 2-F H H
2-1078 Ac H CH₂CH₂-(2-CH₂CH₂CO₂Et-4-Triz) 2-F H H
2-1079 H H CH₂CH₂-(2-CH₂CH₂CH₂CO₂H-4-Triz) 2-F H H
2-1080 Ac H CH₂CH₂-(2-CH₂CH₂CH₂CO₂H-4-Triz) 2-F H H
2-1081 H H CH₂CH₂-(2-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-4-Triz) 2-F H H
2-1082 Ac H CH₂CH₂-(2-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-4-Triz) 2-F H H
2-1083 H H CH₂CH₂-(2-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-4-Triz) 2-F H H
2-1084 Ac H CH₂CH₂-(2-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-4-Triz) 2-F H H
――――――――――――――――――――――――――――――――――

（表３）

――――――――――――――――――――――――――――――――――
化合物番号 P¹ R² R³ X¹ X² X³
――――――――――――――――――――――――――――――――――
3-1 H H CH₂OH 2-F H H
3-2 Ac H CH₂OH 2-F H H
3-3 H H CH₂CH₂OH 2-F H H
3-4 Ac H CH₂CH₂OH 2-F H H
3-5 H H CH₂OMe 2-F H H
3-6 Ac H CH₂OMe 2-F H H
3-7 H H CH₂CH₂OMe 2-F H H
3-8 Ac H CH₂CH₂OMe 2-F H H
3-9 H H CH₂OEt 2-F H H
3-10 Ac H CH₂OEt 2-F H H
3-11 H H CH₂CH₂OEt 2-F H H
3-12 Ac H CH₂CH₂OEt 2-F H H
3-13 H H CH₂CO₂H 2-F H H
3-14 Ac H CH₂CO₂H 2-F H H
3-15 H H CH₂CO₂Me 2-F H H
3-16 Ac H CH₂CO₂Me 2-F H H
3-17 H H CH₂CO₂Et 2-F H H
3-18 Ac H CH₂CO₂Et 2-F H H
3-19 H H 4-Pip 2-F H H
3-20 Ac H 4-Pip 2-F H H
3-21 H H 4-Pip 2-F 4-F H
3-22 Ac H 4-Pip 2-F 4-F H
3-23 H H 1-CO₂Me-4-Pip 2-F H H
3-24 Ac H 1-CO₂Me-4-Pip 2-F H H
3-25 H H 1-CO₂Et-4-Pip 2-F H H
3-26 Ac H 1-CO₂Et-4-Pip 2-F H H
3-27 H H 1-CH₂CO₂H-4-Pip 2-F H H
3-28 Ac H 1-CH₂CO₂H-4-Pip 2-F H H
3-29 H H 1-CH₂CO₂Me-4-Pip 2-F H H
3-30 Ac H 1-CH₂CO₂Me-4-Pip 2-F H H
3-31 H H 1-CH₂CO₂Et-4-Pip 2-F H H
3-32 Ac H 1-CH₂CO₂Et-4-Pip 2-F H H
3-33 H H 1-CH₂CH₂CO₂H-4-Pip 2-F H H
3-34 Ac H 1-CH₂CH₂CO₂H-4-Pip 2-F H H
3-35 H H 1-CH₂CH₂CO₂Me-4-Pip 2-F H H
3-36 Ac H 1-CH₂CH₂CO₂Me-4-Pip 2-F H H
3-37 H H 1-CH₂CH₂CO₂Et-4-Pip 2-F H H
3-38 Ac H 1-CH₂CH₂CO₂Et-4-Pip 2-F H H
3-39 Ac H 1-CH₂CH₂CO₂Et-4-Pip 2-F 4-F H
3-40 H H 1-CH₂CH₂CH₂CO₂H-4-Pip 2-F H H
3-41 Ac H 1-CH₂CH₂CH₂CO₂H-4-Pip 2-F H H
3-42 H H 1-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-4-Pip 2-F H H
3-43 Ac H 1-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-4-Pip 2-F H H
3-44 H H 1-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-4-Pip 2-F H H
3-45 Ac H 1-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-4-Pip 2-F H H
3-46 H H CH₂CN 2-F H H
3-47 Ac H CH₂CN 2-F H H
3-48 H H CH₂CH₂CN 2-F H H
3-49 Ac H CH₂CH₂CN 2-F H H
3-50 H H CH₂N(Me)CH₂CO₂H 2-F H H
3-51 Ac H CH₂N(Me)CH₂CO₂H 2-F H H
3-52 H H CH₂N(Me)CH₂CO₂Me 2-F H H
3-53 Ac H CH₂N(Me)CH₂CO₂Me 2-F H H
3-54 H H CH₂N(Me)CH₂CO₂Et 2-F H H
3-55 Ac H CH₂N(Me)CH₂CO₂Et 2-F H H
3-56 H H CH₂N(Me)CH₂CH₂CO₂H 2-F H H
3-57 Ac H CH₂N(Me)CH₂CH₂CO₂H 2-F H H
3-58 H H CH₂N(Me)CH₂CH₂CO₂Me 2-F H H
3-59 Ac H CH₂N(Me)CH₂CH₂CO₂Me 2-F H H
3-60 H H CH₂N(Me)CH₂CH₂CO₂Et 2-F H H
3-61 Ac H CH₂N(Me)CH₂CH₂CO₂Et 2-F H H
3-62 H H CH₂N(Me)CH₂CH₂CH₂CO₂H 2-F H H
3-63 Ac H CH₂N(Me)CH₂CH₂CH₂CO₂H 2-F H H
3-64 H H CH₂N(Me)CH₂CH₂CH₂CO₂Me 2-F H H
3-65 Ac H CH₂N(Me)CH₂CH₂CH₂CO₂Me 2-F H H
3-66 H H CH₂N(Me)CH₂CH₂CH₂CO₂Et 2-F H H
3-67 Ac H CH₂N(Me)CH₂CH₂CH₂CO₂Et 2-F H H
3-68 H H CH₂N(Et)CH₂CO₂H 2-F H H
3-69 Ac H CH₂N(Et)CH₂CO₂H 2-F H H
3-70 H H CH₂N(Et)CH₂CO₂Me 2-F H H
3-71 Ac H CH₂N(Et)CH₂CO₂Me 2-F H H
3-72 H H CH₂N(Et)CH₂CO₂Et 2-F H H
3-73 Ac H CH₂N(Et)CH₂CO₂Et 2-F H H
3-74 H H CH₂N(iPr)CH₂CO₂H 2-F H H
3-75 Ac H CH₂N(iPr)CH₂CO₂H 2-F H H
3-76 H H CH₂N(iPr)CH₂CO₂Me 2-F H H
3-77 Ac H CH₂N(iPr)CH₂CO₂Me 2-F H H
3-78 H H CH₂N(iPr)CH₂CO₂Et 2-F H H
3-79 Ac H CH₂N(iPr)CH₂CO₂Et 2-F H H
――――――――――――――――――――――――――――――――――
（表４）

――――――――――――――――――――――――――――――――――
化合物番号 P¹ R² R³ X¹ X² X³
――――――――――――――――――――――――――――――――――
4-1 H H CH₂OH 2-F H H
4-2 Ac H CH₂OH 2-F H H
4-3 H H CH₂CH₂OH 2-F H H
4-4 Ac H CH₂CH₂OH 2-F H H
4-5 H H CH₂OMe 2-F H H
4-6 Ac H CH₂OMe 2-F H H
4-7 H H CH₂CH₂OMe 2-F H H
4-8 Ac H CH₂CH₂OMe 2-F H H
4-9 H H CH₂OEt 2-F H H
4-10 Ac H CH₂OEt 2-F H H
4-11 H H CH₂CH₂OEt 2-F H H
4-12 Ac H CH₂CH₂OEt 2-F H H
4-13 H H CH₂CO₂H 2-F H H
4-14 Ac H CH₂CO₂H 2-F H H
4-15 H H CH₂CO₂Me 2-F H H
4-16 Ac H CH₂CO₂Me 2-F H H
4-17 H H CH₂CO₂Et 2-F H H
4-18 Ac H CH₂CO₂Et 2-F H H
4-19 H H 4-Pip 2-F H H
4-20 Ac H 4-Pip 2-F H H
4-21 H H 4-Pip 2-F 4-F H
4-22 Ac H 4-Pip 2-F 4-F H
4-23 H H 1-CO₂Me-4-Pip 2-F H H
4-24 Ac H 1-CO₂Me-4-Pip 2-F H H
4-25 H H 1-CO₂Et-4-Pip 2-F H H
4-26 Ac H 1-CO₂Et-4-Pip 2-F H H
4-27 H H 1-CH₂CO₂H-4-Pip 2-F H H
4-28 Ac H 1-CH₂CO₂H-4-Pip 2-F H H
4-29 H H 1-CH₂CO₂Me-4-Pip 2-F H H
4-30 Ac H 1-CH₂CO₂Me-4-Pip 2-F H H
4-31 H H 1-CH₂CO₂Et-4-Pip 2-F H H
4-32 Ac H 1-CH₂CO₂Et-4-Pip 2-F H H
4-33 H H 1-CH₂CH₂CO₂H-4-Pip 2-F H H
4-34 Ac H 1-CH₂CH₂CO₂H-4-Pip 2-F H H
4-35 H H 1-CH₂CH₂CO₂Me-4-Pip 2-F H H
4-36 Ac H 1-CH₂CH₂CO₂Me-4-Pip 2-F H H
4-37 H H 1-CH₂CH₂CO₂Et-4-Pip 2-F H H
4-38 Ac H 1-CH₂CH₂CO₂Et-4-Pip 2-F H H
4-39 Ac H 1-CH₂CH₂CO₂Et-4-Pip 2-F 4-F H
4-40 H H 1-CH₂CH₂CH₂CO₂H-4-Pip 2-F H H
4-41 Ac H 1-CH₂CH₂CH₂CO₂H-4-Pip 2-F H H
4-42 H H 1-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-4-Pip 2-F H H
4-43 Ac H 1-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-4-Pip 2-F H H
4-44 H H 1-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-4-Pip 2-F H H
4-45 Ac H 1-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-4-Pip 2-F H H
4-46 H H CH₂CN 2-F H H
4-47 Ac H CH₂CN 2-F H H
4-48 H H CH₂CH₂CN 2-F H H
4-49 Ac H CH₂CH₂CN 2-F H H
4-50 H H CH₂N(Me)CH₂CO₂H 2-F H H
4-51 Ac H CH₂N(Me)CH₂CO₂H 2-F H H
4-52 H H CH₂N(Me)CH₂CO₂Me 2-F H H
4-53 Ac H CH₂N(Me)CH₂CO₂Me 2-F H H
4-54 H H CH₂N(Me)CH₂CO₂Et 2-F H H
4-55 Ac H CH₂N(Me)CH₂CO₂Et 2-F H H
4-56 H H CH₂N(Me)CH₂CH₂CO₂H 2-F H H
4-57 Ac H CH₂N(Me)CH₂CH₂CO₂H 2-F H H
4-58 H H CH₂N(Me)CH₂CH₂CO₂Me 2-F H H
4-59 Ac H CH₂N(Me)CH₂CH₂CO₂Me 2-F H H
4-60 H H CH₂N(Me)CH₂CH₂CO₂Et 2-F H H
4-61 Ac H CH₂N(Me)CH₂CH₂CO₂Et 2-F H H
4-62 H H CH₂N(Me)CH₂CH₂CH₂CO₂H 2-F H H
4-63 Ac H CH₂N(Me)CH₂CH₂CH₂CO₂H 2-F H H
4-64 H H CH₂N(Me)CH₂CH₂CH₂CO₂Me 2-F H H
4-65 Ac H CH₂N(Me)CH₂CH₂CH₂CO₂Me 2-F H H
4-66 H H CH₂N(Me)CH₂CH₂CH₂CO₂Et 2-F H H
4-67 Ac H CH₂N(Me)CH₂CH₂CH₂CO₂Et 2-F H H
4-68 H H CH₂N(Et)CH₂CO₂H 2-F H H
4-69 Ac H CH₂N(Et)CH₂CO₂H 2-F H H
4-70 H H CH₂N(Et)CH₂CO₂Me 2-F H H
4-71 Ac H CH₂N(Et)CH₂CO₂Me 2-F H H
4-72 H H CH₂N(Et)CH₂CO₂Et 2-F H H
4-73 Ac H CH₂N(Et)CH₂CO₂Et 2-F H H
4-74 H H CH₂N(iPr)CH₂CO₂H 2-F H H
4-75 Ac H CH₂N(iPr)CH₂CO₂H 2-F H H
4-76 H H CH₂N(iPr)CH₂CO₂Me 2-F H H
4-77 Ac H CH₂N(iPr)CH₂CO₂Me 2-F H H
4-78 H H CH₂N(iPr)CH₂CO₂Et 2-F H H
4-79 Ac H CH₂N(iPr)CH₂CO₂Et 2-F H H
――――――――――――――――――――――――――――――――――
（表５）

――――――――――――――――――――――――――――――――――
化合物 P¹ R² R³ X¹ X² X³
番号
――――――――――――――――――――――――――――――――――
5-1 H H CH₂-1-Pip 2-F H H
5-2 Ac H CH₂-1-Pip 2-F H H
5-3 H H CH₂-(4-CO₂H-1-Pip) 2-F H H
5-4 Ac H CH₂-(4-CO₂H-1-Pip) 2-F H H
5-5 H H CH₂-(4-CO₂Me-1-Pip) 2-F H H
5-6 Ac H CH₂-(4-CO₂Me-1-Pip) 2-F H H
5-7 H H CH₂-(4-CO₂Et-1-Pip) 2-F H H
5-8 Ac H CH₂-(4-CO₂Et-1-Pip) 2-F H H
5-9 H H CH₂-(4-CH₂CO₂H-1-Pip) 2-F H H
5-10 Ac H CH₂-(4-CH₂CO₂H-1-Pip) 2-F H H
5-11 H H CH₂-(4-CH₂CO₂Me-1-Pip) 2-F H H
5-12 Ac H CH₂-(4-CH₂CO₂Me-1-Pip) 2-F H H
5-13 H H CH₂-(4-CH₂CO₂Et-1-Pip) 2-F H H
5-14 Ac H CH₂-(4-CH₂CO₂Et-1-Pip) 2-F H H
5-15 H H CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂H-1-Pip) 2-F H H
5-16 Ac H CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂H-1-Pip) 2-F H H
5-17 H H CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Me-1-Pip) 2-F H H
5-18 Ac H CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Me-1-Pip) 2-F H H
5-19 H H CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Et-1-Pip) 2-F H H
5-20 Ac H CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Et-1-Pip) 2-F H H
5-21 H H CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂H-1-Pip) 2-F H H
5-22 Ac H CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂H-1-Pip) 2-F H H
5-23 H H CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-1-Pip) 2-F H H
5-24 Ac H CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-1-Pip) 2-F H H
5-25 H H CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-1-Pip) 2-F H H
5-26 Ac H CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-1-Pip) 2-F H H
5-27 H H CH₂-Mor 2-F H H
5-28 Ac H CH₂-Mor 2-F H H
5-29 H H CH₂-Thim 2-F H H
5-30 Ac H CH₂-Thim 2-F H H
5-31 H H CH₂-1-Piz 2-F H H
5-32 Ac H CH₂-1-Piz 2-F H H
5-33 H H CH₂-(4-Ac-1-Piz) 2-F H H
5-34 Ac H CH₂-(4-Ac-1-Piz) 2-F H H
5-35 H H CH₂-(4-Ac-1-Piz) 2-F 4-F H
5-36 Ac H CH₂-(4-Ac-1-Piz) 2-F 4-F H
5-37 H H CH₂-(4-CO₂Me-1-Piz) 2-F H H
5-38 Ac H CH₂-(4-CO₂Me-1-Piz) 2-F H H
5-39 H H CH₂-(4-CO₂Et-1-Piz) 2-F H H
5-40 Ac H CH₂-(4-CO₂Et-1-Piz) 2-F H H
5-41 H H CH₂-(4-CH₂CO₂H-1-Piz) 2-F H H
5-42 Ac H CH₂-(4-CH₂CO₂H-1-Piz) 2-F H H
5-43 H H CH₂-(4-CH₂CO₂Me-1-Piz) 2-F H H
5-44 Ac H CH₂-(4-CH₂CO₂Me-1-Piz) 2-F H H
5-45 H H CH₂-(4-CH₂CO₂Et-1-Piz) 2-F H H
5-46 Ac H CH₂-(4-CH₂CO₂Et-1-Piz) 2-F H H
5-47 H H CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂H-1-Piz) 2-F H H
5-48 Ac H CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂H-1-Piz) 2-F H H
5-49 H H CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Me-1-Piz) 2-F H H
5-50 Ac H CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Me-1-Piz) 2-F H H
5-51 H H CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Et-1-Piz) 2-F H H
5-52 Ac H CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Et-1-Piz) 2-F H H
5-53 H H CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂H-1-Piz) 2-F H H
5-54 Ac H CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂H-1-Piz) 2-F H H
5-55 H H CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-1-Piz) 2-F H H
5-56 Ac H CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-1-Piz) 2-F H H
5-57 H H CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-1-Piz) 2-F H H
5-58 Ac H CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-1-Piz) 2-F H H
5-59 H H CH₂-(2-oxo-1-Piz) 2-F H H
5-60 Ac H CH₂-(2-oxo-1-Piz) 2-F H H
5-61 H H CH₂-(4-Ac-2-oxo-1-Piz) 2-F H H
5-62 Ac H CH₂-(4-Ac-2-oxo-1-Piz) 2-F H H
5-63 H H CH₂-(4-Ac-2-oxo-1-Piz) 2-F 4-F H
5-64 Ac H CH₂-(4-Ac-2-oxo-1-Piz) 2-F 4-F H
5-65 H H CH₂-(4-CO₂Me-2-oxo-1-Piz) 2-F H H
5-66 Ac H CH₂-(4-CO₂Me-2-oxo-1-Piz) 2-F H H
5-67 H H CH₂-(4-CO₂Et-2-oxo-1-Piz) 2-F H H
5-68 Ac H CH₂-(4-CO₂Et-2-oxo-1-Piz) 2-F H H
5-69 H H CH₂-(4-CH₂CO₂H-2-oxo-1-Piz) 2-F H H
5-70 Ac H CH₂-(4-CH₂CO₂H-2-oxo-1-Piz) 2-F H H
5-71 H H CH₂-(4-CH₂CO₂Me-2-oxo-1-Piz) 2-F H H
5-72 Ac H CH₂-(4-CH₂CO₂Me-2-oxo-1-Piz) 2-F H H
5-73 H H CH₂-(4-CH₂CO₂Et-2-oxo-1-Piz) 2-F H H
5-74 Ac H CH₂-(4-CH₂CO₂Et-2-oxo-1-Piz) 2-F H H
5-75 H H CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂H-2-oxo-1-Piz) 2-F H H
5-76 Ac H CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂H-2-oxo-1-Piz) 2-F H H
5-77 H H CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Me-2-oxo-1-Piz) 2-F H H
5-78 Ac H CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Me-2-oxo-1-Piz) 2-F H H
5-79 H H CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Et-2-oxo-1-Piz) 2-F H H
5-80 Ac H CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Et-2-oxo-1-Piz) 2-F H H
5-81 H H CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂H-2-oxo-1-Piz) 2-F H H
5-82 Ac H CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂H-2-oxo-1-Piz) 2-F H H
5-83 H H CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-2-oxo-1-Piz) 2-F H H
5-84 Ac H CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-2-oxo-1-Piz) 2-F H H
5-85 H H CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-2-oxo-1-Piz) 2-F H H
5-86 Ac H CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-2-oxo-1-Piz) 2-F H H
5-87 H H CH₂-(3-oxo-1-Piz) 2-F H H
5-88 Ac H CH₂-(3-oxo-1-Piz) 2-F H H
5-89 H H CH₂-(4-Ac-3-oxo-1-Piz) 2-F H H
5-90 Ac H CH₂-(4-Ac-3-oxo-1-Piz) 2-F H H
5-91 H H CH₂-(4-Ac-3-oxo-1-Piz) 2-F 4-F H
5-92 Ac H CH₂-(4-Ac-3-oxo-1-Piz) 2-F 4-F H
5-93 H H CH₂-(4-CO₂Me-3-oxo-1-Piz) 2-F H H
5-94 Ac H CH₂-(4-CO₂Me-3-oxo-1-Piz) 2-F H H
5-95 H H CH₂-(4-CO₂Et-3-oxo-1-Piz) 2-F H H
5-96 Ac H CH₂-(4-CO₂Et-3-oxo-1-Piz) 2-F H H
5-97 H H CH₂-(4-CH₂CO₂H-3-oxo-1-Piz) 2-F H H
5-98 Ac H CH₂-(4-CH₂CO₂H-3-oxo-1-Piz) 2-F H H
5-99 H H CH₂-(4-CH₂CO₂Me-3-oxo-1-Piz) 2-F H H
5-100 Ac H CH₂-(4-CH₂CO₂Me-3-oxo-1-Piz) 2-F H H
5-101 H H CH₂-(4-CH₂CO₂Et-3-oxo-1-Piz) 2-F H H
5-102 Ac H CH₂-(4-CH₂CO₂Et-3-oxo-1-Piz) 2-F H H
5-103 H H CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂H-3-oxo-1-Piz) 2-F H H
5-104 Ac H CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂H-3-oxo-1-Piz) 2-F H H
5-105 H H CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Me-3-oxo-1-Piz) 2-F H H
5-106 Ac H CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Me-3-oxo-1-Piz) 2-F H H
5-107 H H CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Et-3-oxo-1-Piz) 2-F H H
5-108 Ac H CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Et-3-oxo-1-Piz) 2-F H H
5-109 H H CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂H-3-oxo-1-Piz) 2-F H H
5-110 Ac H CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂H-3-oxo-1-Piz) 2-F H H
5-111 H H CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-3-oxo-1-Piz) 2-F H H
5-112 Ac H CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-3-oxo-1-Piz) 2-F H H
5-113 H H CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-3-oxo-1-Piz) 2-F H H
5-114 Ac H CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-3-oxo-1-Piz) 2-F H H
5-115 H H CH₂-(2,5-dioxo-1-Piz) 2-F H H
5-116 Ac H CH₂-(2,5-dioxo-1-Piz) 2-F H H
5-117 H H CH₂-(4-Ac-2,5-dioxo-1-Piz) 2-F H H
5-118 Ac H CH₂-(4-Ac-2,5-dioxo-1-Piz) 2-F H H
5-119 H H CH₂-(4-Ac-2,5-dioxo-1-Piz) 2-F 4-F H
5-120 Ac H CH₂-(4-Ac-2,5-dioxo-1-Piz) 2-F 4-F H
5-121 H H CH₂-(4-CO₂Me-2,5-dioxo-1-Piz) 2-F H H
5-122 Ac H CH₂-(4-CO₂Me-2,5-dioxo-1-Piz) 2-F H H
5-123 H H CH₂-(4-CO₂Et-2,5-dioxo-1-Piz) 2-F H H
5-124 Ac H CH₂-(4-CO₂Et-2,5-dioxo-1-Piz) 2-F H H
5-125 H H CH₂-(4-CH₂CO₂H-2,5-dioxo-1-Piz) 2-F H H
5-126 Ac H CH₂-(4-CH₂CO₂H-2,5-dioxo-1-Piz) 2-F H H
5-127 H H CH₂-(4-CH₂CO₂Me-2,5-dioxo-1-Piz) 2-F H H
5-128 Ac H CH₂-(4-CH₂CO₂Me-2,5-dioxo-1-Piz) 2-F H H
5-129 H H CH₂-(4-CH₂CO₂Et-2,5-dioxo-1-Piz) 2-F H H
5-130 Ac H CH₂-(4-CH₂CO₂Et-2,5-dioxo-1-Piz) 2-F H H
5-131 H H CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂H-2,5-dioxo-1-Piz) 2-F H H
5-132 Ac H CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂H-2,5-dioxo-1-Piz) 2-F H H
5-133 H H CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Me-2,5-dioxo-1-Piz) 2-F H H
5-134 Ac H CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Me-2,5-dioxo-1-Piz) 2-F H H
5-135 H H CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Et-2,5-dioxo-1-Piz) 2-F H H
5-136 Ac H CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Et-2,5-dioxo-1-Piz) 2-F H H
5-137 H H CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂H-2,5-dioxo-1-Piz) 2-F H H
5-138 Ac H CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂H-2,5-dioxo-1-Piz) 2-F H H
5-139 H H CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-2,5-dioxo-1-Piz) 2-F H H
5-140 Ac H CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-2,5-dioxo-1-Piz) 2-F H H
5-141 H H CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-2,5-dioxo-1-Piz) 2-F H H
5-142 Ac H CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-2,5-dioxo-1-Piz) 2-F H H
5-143 H H CH₂-1-Pyrd 2-F H H
5-144 Ac H CH₂-1-Pyrd 2-F H H
5-145 H H CH₂-(2-CO₂H-1-Pyrd) 2-F H H
5-146 Ac H CH₂-(2-CO₂H-1-Pyrd) 2-F H H
5-147 H H CH₂-(2-CO₂Me-1-Pyrd) 2-F H H
5-148 Ac H CH₂-(2-CO₂Me-1-Pyrd) 2-F H H
5-149 H H CH₂-(2-CO₂Et-1-Pyrd) 2-F H H
5-150 Ac H CH₂-(2-CO₂Et-1-Pyrd) 2-F H H
5-151 H H CH₂-(2-CH₂CO₂H-1-Pyrd) 2-F H H
5-152 Ac H CH₂-(2-CH₂CO₂H-1-Pyrd) 2-F H H
5-153 H H CH₂-(2-CH₂CO₂Me-1-Pyrd) 2-F H H
5-154 Ac H CH₂-(2-CH₂CO₂Me-1-Pyrd) 2-F H H
5-155 H H CH₂-(2-CH₂CO₂Et-1-Pyrd) 2-F H H
5-156 Ac H CH₂-(2-CH₂CO₂Et-1-Pyrd) 2-F H H
5-157 H H CH₂-(2-CH₂CH₂CO₂H-1-Pyrd) 2-F H H
5-158 Ac H CH₂-(2-CH₂CH₂CO₂H-1-Pyrd) 2-F H H
5-159 H H CH₂-(2-CH₂CH₂CO₂Me-1-Pyrd) 2-F H H
5-160 Ac H CH₂-(2-CH₂CH₂CO₂Me-1-Pyrd) 2-F H H
5-161 H H CH₂-(2-CH₂CH₂CO₂Et-1-Pyrd) 2-F H H
5-162 Ac H CH₂-(2-CH₂CH₂CO₂Et-1-Pyrd) 2-F H H
5-163 H H CH₂-(2-CH₂CH₂CH₂CO₂H-1-Pyrd) 2-F H H
5-164 Ac H CH₂-(2-CH₂CH₂CH₂CO₂H-1-Pyrd) 2-F H H
5-165 H H CH₂-(2-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-1-Pyrd) 2-F H H
5-166 Ac H CH₂-(2-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-1-Pyrd) 2-F H H
5-167 H H CH₂-(2-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-1-Pyrd) 2-F H H
5-168 Ac H CH₂-(2-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-1-Pyrd) 2-F H H
5-169 H H CH₂CH₂-1-Pip 2-F H H
5-170 Ac H CH₂CH₂-1-Pip 2-F H H
5-171 H H CH₂CH₂-(4-CO₂H-1-Pip) 2-F H H
5-172 Ac H CH₂CH₂-(4-CO₂H-1-Pip) 2-F H H
5-173 H H CH₂CH₂-(4-CO₂Me-1-Pip) 2-F H H
5-174 Ac H CH₂CH₂-(4-CO₂Me-1-Pip) 2-F H H
5-175 H H CH₂CH₂-(4-CO₂Et-1-Pip) 2-F H H
5-176 Ac H CH₂CH₂-(4-CO₂Et-1-Pip) 2-F H H
5-177 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CO₂H-1-Pip) 2-F H H
5-178 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CO₂H-1-Pip) 2-F H H
5-179 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CO₂Me-1-Pip) 2-F H H
5-180 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CO₂Me-1-Pip) 2-F H H
5-181 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CO₂Et-1-Pip) 2-F H H
5-182 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CO₂Et-1-Pip) 2-F H H
5-183 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂H-1-Pip) 2-F H H
5-184 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂H-1-Pip) 2-F H H
5-185 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Me-1-Pip) 2-F H H
5-186 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Me-1-Pip) 2-F H H
5-187 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Et-1-Pip) 2-F H H
5-188 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Et-1-Pip) 2-F H H
5-189 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂H-1-Pip) 2-F H H
5-190 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂H-1-Pip) 2-F H H
5-191 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-1-Pip) 2-F H H
5-192 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-1-Pip) 2-F H H
5-193 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-1-Pip) 2-F H H
5-194 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-1-Pip) 2-F H H
5-195 H H CH₂CH₂-Mor 2-F H H
5-196 Ac H CH₂CH₂-Mor 2-F H H
5-197 H H CH₂CH₂-Thim 2-F H H
5-198 Ac H CH₂CH₂-Thim 2-F H H
5-199 H H CH₂CH₂-1-Piz 2-F H H
5-200 Ac H CH₂CH₂-1-Piz 2-F H H
5-201 H H CH₂CH₂-(4-Ac-1-Piz) 2-F H H
5-202 Ac H CH₂CH₂-(4-Ac-1-Piz) 2-F H H
5-203 H H CH₂CH₂-(4-Ac-1-Piz) 2-F 4-F H
5-204 Ac H CH₂CH₂-(4-Ac-1-Piz) 2-F 4-F H
5-205 H H CH₂CH₂-(4-CO₂Me-1-Piz) 2-F H H
5-206 Ac H CH₂CH₂-(4-CO₂Me-1-Piz) 2-F H H
5-207 H H CH₂CH₂-(4-CO₂Et-1-Piz) 2-F H H
5-208 Ac H CH₂CH₂-(4-CO₂Et-1-Piz) 2-F H H
5-209 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CO₂H-1-Piz) 2-F H H
5-210 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CO₂H-1-Piz) 2-F H H
5-211 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CO₂Me-1-Piz) 2-F H H
5-212 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CO₂Me-1-Piz) 2-F H H
5-213 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CO₂Et-1-Piz) 2-F H H
5-214 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CO₂Et-1-Piz) 2-F H H
5-215 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂H-1-Piz) 2-F H H
5-216 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂H-1-Piz) 2-F H H
5-217 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Me-1-Piz) 2-F H H
5-218 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Me-1-Piz) 2-F H H
5-219 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Et-1-Piz) 2-F H H
5-220 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Et-1-Piz) 2-F H H
5-221 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂H-1-Piz) 2-F H H
5-222 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂H-1-Piz) 2-F H H
5-223 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-1-Piz) 2-F H H
5-224 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-1-Piz) 2-F H H
5-225 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-1-Piz) 2-F H H
5-226 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-1-Piz) 2-F H H
5-227 H H CH₂CH₂-(2-oxo-1-Piz) 2-F H H
5-228 Ac H CH₂CH₂-(2-oxo-1-Piz) 2-F H H
5-229 H H CH₂CH₂-(4-Ac-2-oxo-1-Piz) 2-F H H
5-230 Ac H CH₂CH₂-(4-Ac-2-oxo-1-Piz) 2-F H H
5-231 H H CH₂CH₂-(4-Ac-2-oxo-1-Piz) 2-F 4-F H
5-232 Ac H CH₂CH₂-(4-Ac-2-oxo-1-Piz) 2-F 4-F H
5-233 H H CH₂CH₂-(4-CO₂Me-2-oxo-1-Piz) 2-F H H
5-234 Ac H CH₂CH₂-(4-CO₂Me-2-oxo-1-Piz) 2-F H H
5-235 H H CH₂CH₂-(4-CO₂Et-2-oxo-1-Piz) 2-F H H
5-236 Ac H CH₂CH₂-(4-CO₂Et-2-oxo-1-Piz) 2-F H H
5-237 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CO₂H-2-oxo-1-Piz) 2-F H H
5-238 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CO₂H-2-oxo-1-Piz) 2-F H H
5-239 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CO₂Me-2-oxo-1-Piz) 2-F H H
5-240 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CO₂Me-2-oxo-1-Piz) 2-F H H
5-241 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CO₂Et-2-oxo-1-Piz) 2-F H H
5-242 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CO₂Et-2-oxo-1-Piz) 2-F H H
5-243 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂H-2-oxo-1-Piz) 2-F H H
5-244 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂H-2-oxo-1-Piz) 2-F H H
5-245 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Me-2-oxo-1-Piz) 2-F H H
5-246 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Me-2-oxo-1-Piz) 2-F H H
5-247 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Et-2-oxo-1-Piz) 2-F H H
5-248 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Et-2-oxo-1-Piz) 2-F H H
5-249 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂H-2-oxo-1-Piz) 2-F H H
5-250 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂H-2-oxo-1-Piz) 2-F H H
5-251 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-2-oxo-1-Piz) 2-F H H
5-252 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-2-oxo-1-Piz) 2-F H H
5-253 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-2-oxo-1-Piz) 2-F H H
5-254 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-2-oxo-1-Piz) 2-F H H
5-255 H H CH₂CH₂-(3-oxo-1-Piz) 2-F H H
5-256 Ac H CH₂CH₂-(3-oxo-1-Piz) 2-F H H
5-257 H H CH₂CH₂-(4-Ac-3-oxo-1-Piz) 2-F H H
5-258 Ac H CH₂CH₂-(4-Ac-3-oxo-1-Piz) 2-F H H
5-259 H H CH₂CH₂-(4-Ac-3-oxo-1-Piz) 2-F 4-F H
5-260 Ac H CH₂CH₂-(4-Ac-3-oxo-1-Piz) 2-F 4-F H
5-261 H H CH₂CH₂-(4-CO₂Me-3-oxo-1-Piz) 2-F H H
5-262 Ac H CH₂CH₂-(4-CO₂Me-3-oxo-1-Piz) 2-F H H
5-263 H H CH₂CH₂-(4-CO₂Et-3-oxo-1-Piz) 2-F H H
5-264 Ac H CH₂CH₂-(4-CO₂Et-3-oxo-1-Piz) 2-F H H
5-265 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CO₂H-3-oxo-1-Piz) 2-F H H
5-266 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CO₂H-3-oxo-1-Piz) 2-F H H
5-267 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CO₂Me-3-oxo-1-Piz) 2-F H H
5-268 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CO₂Me-3-oxo-1-Piz) 2-F H H
5-269 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CO₂Et-3-oxo-1-Piz) 2-F H H
5-270 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CO₂Et-3-oxo-1-Piz) 2-F H H
5-271 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂H-3-oxo-1-Piz) 2-F H H
5-272 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂H-3-oxo-1-Piz) 2-F H H
5-273 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Me-3-oxo-1-Piz) 2-F H H
5-274 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Me-3-oxo-1-Piz) 2-F H H
5-275 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Et-3-oxo-1-Piz) 2-F H H
5-276 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Et-3-oxo-1-Piz) 2-F H H
5-277 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂H-3-oxo-1-Piz) 2-F H H
5-278 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂H-3-oxo-1-Piz) 2-F H H
5-279 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-3-oxo-1-Piz) 2-F H H
5-280 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-3-oxo-1-Piz) 2-F H H
5-281 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-3-oxo-1-Piz) 2-F H H
5-282 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-3-oxo-1-Piz) 2-F H H
5-283 H H CH₂CH₂-(2,5-dioxo-1-Piz) 2-F H H
5-284 Ac H CH₂CH₂-(2,5-dioxo-1-Piz) 2-F H H
5-285 H H CH₂CH₂-(4-Ac-2,5-dioxo-1-Piz) 2-F H H
5-286 Ac H CH₂CH₂-(4-Ac-2,5-dioxo-1-Piz) 2-F H H
5-287 H H CH₂CH₂-(4-Ac-2,5-dioxo-1-Piz) 2-F 4-F H
5-288 Ac H CH₂CH₂-(4-Ac-2,5-dioxo-1-Piz) 2-F 4-F H
5-289 H H CH₂CH₂-(4-CO₂Me-2,5-dioxo-1-Piz) 2-F H H
5-290 Ac H CH₂CH₂-(4-CO₂Me-2,5-dioxo-1-Piz) 2-F H H
5-291 H H CH₂CH₂-(4-CO₂Et-2,5-dioxo-1-Piz) 2-F H H
5-292 Ac H CH₂CH₂-(4-CO₂Et-2,5-dioxo-1-Piz) 2-F H H
5-293 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CO₂H-2,5-dioxo-1-Piz) 2-F H H
5-294 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CO₂H-2,5-dioxo-1-Piz) 2-F H H
5-295 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CO₂Me-2,5-dioxo-1-Piz) 2-F H H
5-296 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CO₂Me-2,5-dioxo-1-Piz) 2-F H H
5-297 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CO₂Et-2,5-dioxo-1-Piz) 2-F H H
5-298 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CO₂Et-2,5-dioxo-1-Piz) 2-F H H
5-299 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂H-2,5-dioxo-1-Piz) 2-F H H
5-300 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂H-2,5-dioxo-1-Piz) 2-F H H
5-301 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Me-2,5-dioxo-1-Piz) 2-F H H
5-302 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Me-2,5-dioxo-1-Piz) 2-F H H
5-303 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Et-2,5-dioxo-1-Piz) 2-F H H
5-304 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Et-2,5-dioxo-1-Piz) 2-F H H
5-305 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂H-2,5-dioxo-1-Piz) 2-F H H
5-306 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂H-2,5-dioxo-1-Piz) 2-F H H
5-307 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-2,5-dioxo-1-Piz) 2-F H H
5-308 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-2,5-dioxo-1-Piz) 2-F H H
5-309 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-2,5-dioxo-1-Piz) 2-F H H
5-310 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-2,5-dioxo-1-Piz) 2-F H H
5-311 H H CH₂CH₂-1-Pyrd 2-F H H
5-312 Ac H CH₂CH₂-1-Pyrd 2-F H H
5-313 H H CH₂CH₂-(2-CO₂H-1-Pyrd) 2-F H H
5-314 Ac H CH₂CH₂-(2-CO₂H-1-Pyrd) 2-F H H
5-315 H H CH₂CH₂-(2-CO₂Me-1-Pyrd) 2-F H H
5-316 Ac H CH₂CH₂-(2-CO₂Me-1-Pyrd) 2-F H H
5-317 H H CH₂CH₂-(2-CO₂Et-1-Pyrd) 2-F H H
5-318 Ac H CH₂CH₂-(2-CO₂Et-1-Pyrd) 2-F H H
5-319 H H CH₂CH₂-(2-CH₂CO₂H-1-Pyrd) 2-F H H
5-320 Ac H CH₂CH₂-(2-CH₂CO₂H-1-Pyrd) 2-F H H
5-321 H H CH₂CH₂-(2-CH₂CO₂Me-1-Pyrd) 2-F H H
5-322 Ac H CH₂CH₂-(2-CH₂CO₂Me-1-Pyrd) 2-F H H
5-323 H H CH₂CH₂-(2-CH₂CO₂Et-1-Pyrd) 2-F H H
5-324 Ac H CH₂CH₂-(2-CH₂CO₂Et-1-Pyrd) 2-F H H
5-325 H H CH₂CH₂-(2-CH₂CH₂CO₂H-1-Pyrd) 2-F H H
5-326 Ac H CH₂CH₂-(2-CH₂CH₂CO₂H-1-Pyrd) 2-F H H
5-327 H H CH₂CH₂-(2-CH₂CH₂CO₂Me-1-Pyrd) 2-F H H
5-328 Ac H CH₂CH₂-(2-CH₂CH₂CO₂Me-1-Pyrd) 2-F H H
5-329 H H CH₂CH₂-(2-CH₂CH₂CO₂Et-1-Pyrd) 2-F H H
5-330 Ac H CH₂CH₂-(2-CH₂CH₂CO₂Et-1-Pyrd) 2-F H H
5-331 H H CH₂CH₂-(2-CH₂CH₂CH₂CO₂H-1-Pyrd) 2-F H H
5-332 Ac H CH₂CH₂-(2-CH₂CH₂CH₂CO₂H-1-Pyrd) 2-F H H
5-333 H H CH₂CH₂-(2-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-1-Pyrd) 2-F H H
5-334 Ac H CH₂CH₂-(2-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-1-Pyrd) 2-F H H
5-335 H H CH₂CH₂-(2-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-1-Pyrd) 2-F H H
5-336 Ac H CH₂CH₂-(2-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-1-Pyrd) 2-F H H
5-337 H H CH₂-(3-CO₂H-1-Pip) 2-F H H
5-338 Ac H CH₂-(3-CO₂H-1-Pip) 2-F H H
5-339 H H CH₂-(3-CO₂Me-1-Pip) 2-F H H
5-340 Ac H CH₂-(3-CO₂Me-1-Pip) 2-F H H
5-341 H H CH₂-(3-CO₂Et-1-Pip) 2-F H H
5-342 Ac H CH₂-(3-CO₂Et-1-Pip) 2-F H H
5-343 H H CH₂-(3-CH₂CO₂H-1-Pip) 2-F H H
5-344 Ac H CH₂-(3-CH₂CO₂H-1-Pip) 2-F H H
5-345 H H CH₂-(3-CH₂CO₂Me-1-Pip) 2-F H H
5-346 Ac H CH₂-(3-CH₂CO₂Me-1-Pip) 2-F H H
5-347 H H CH₂-(3-CH₂CO₂Et-1-Pip) 2-F H H
5-348 Ac H CH₂-(3-CH₂CO₂Et-1-Pip) 2-F H H
5-349 H H CH₂-(3-CH₂CH₂CO₂H-1-Pip) 2-F H H
5-350 Ac H CH₂-(3-CH₂CH₂CO₂H-1-Pip) 2-F H H
5-351 H H CH₂-(3-CH₂CH₂CO₂Me-1-Pip) 2-F H H
5-352 Ac H CH₂-(3-CH₂CH₂CO₂Me-1-Pip) 2-F H H
5-353 H H CH₂-(3-CH₂CH₂CO₂Et-1-Pip) 2-F H H
5-354 Ac H CH₂-(3-CH₂CH₂CO₂Et-1-Pip) 2-F H H
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5-356 Ac H CH₂-(3-CH₂CH₂CH₂CO₂H-1-Pip) 2-F H H
5-357 H H CH₂-(3-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-1-Pip) 2-F H H
5-358 Ac H CH₂-(3-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-1-Pip) 2-F H H
5-359 H H CH₂-(3-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-1-Pip) 2-F H H
5-360 Ac H CH₂-(3-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-1-Pip) 2-F H H
5-361 H H CH₂CH₂-(3-CO₂H-1-Pip) 2-F H H
5-362 Ac H CH₂CH₂-(3-CO₂H-1-Pip) 2-F H H
5-363 H H CH₂CH₂-(3-CO₂Me-1-Pip) 2-F H H
5-364 Ac H CH₂CH₂-(3-CO₂Me-1-Pip) 2-F H H
5-365 H H CH₂CH₂-(3-CO₂Et-1-Pip) 2-F H H
5-366 Ac H CH₂CH₂-(3-CO₂Et-1-Pip) 2-F H H
5-367 H H CH₂CH₂-(3-CH₂CO₂H-1-Pip) 2-F H H
5-368 Ac H CH₂CH₂-(3-CH₂CO₂H-1-Pip) 2-F H H
5-369 H H CH₂CH₂-(3-CH₂CO₂Me-1-Pip) 2-F H H
5-370 Ac H CH₂CH₂-(3-CH₂CO₂Me-1-Pip) 2-F H H
5-371 H H CH₂CH₂-(3-CH₂CO₂Et-1-Pip) 2-F H H
5-372 Ac H CH₂CH₂-(3-CH₂CO₂Et-1-Pip) 2-F H H
5-373 H H CH₂CH₂-(3-CH₂CH₂CO₂H-1-Pip) 2-F H H
5-374 Ac H CH₂CH₂-(3-CH₂CH₂CO₂H-1-Pip) 2-F H H
5-375 H H CH₂CH₂-(3-CH₂CH₂CO₂Me-1-Pip) 2-F H H
5-376 Ac H CH₂CH₂-(3-CH₂CH₂CO₂Me-1-Pip) 2-F H H
5-377 H H CH₂CH₂-(3-CH₂CH₂CO₂Et-1-Pip) 2-F H H
5-378 Ac H CH₂CH₂-(3-CH₂CH₂CO₂Et-1-Pip) 2-F H H
5-379 H H CH₂CH₂-(3-CH₂CH₂CH₂CO₂H-1-Pip) 2-F H H
5-380 Ac H CH₂CH₂-(3-CH₂CH₂CH₂CO₂H-1-Pip) 2-F H H
5-381 H H CH₂CH₂-(3-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-1-Pip) 2-F H H
5-382 Ac H CH₂CH₂-(3-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-1-Pip) 2-F H H
5-383 H H CH₂CH₂-(3-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-1-Pip) 2-F H H
5-384 Ac H CH₂CH₂-(3-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-1-Pip) 2-F H H
5-385 H H CH₂-(4-OH-2-CO₂H-1-Pyrd) 2-F H H
5-386 Ac H CH₂-(4-OH-2-CO₂H-1-Pyrd) 2-F H H
5-387 H H CH₂-(4-OH-2-CO₂Me-1-Pyrd) 2-F H H
5-388 Ac H CH₂-(4-OH-2-CO₂Me-1-Pyrd) 2-F H H
5-389 H H CH₂-(4-OH-2-CO₂Et-1-Pyrd) 2-F H H
5-390 Ac H CH₂-(4-OH-2-CO₂Et-1-Pyrd) 2-F H H
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（表６）

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化合物 P¹ R² R³ X¹ X² X³
番号
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6-1 H H CH₂-1-Pip 2-F H H
6-2 Ac H CH₂-1-Pip 2-F H H
6-3 H H CH₂-(4-CO₂H-1-Pip) 2-F H H
6-4 Ac H CH₂-(4-CO₂H-1-Pip) 2-F H H
6-5 H H CH₂-(4-CO₂Me-1-Pip) 2-F H H
6-6 Ac H CH₂-(4-CO₂Me-1-Pip) 2-F H H
6-7 H H CH₂-(4-CO₂Et-1-Pip) 2-F H H
6-8 Ac H CH₂-(4-CO₂Et-1-Pip) 2-F H H
6-9 H H CH₂-(4-CH₂CO₂H-1-Pip) 2-F H H
6-10 Ac H CH₂-(4-CH₂CO₂H-1-Pip) 2-F H H
6-11 H H CH₂-(4-CH₂CO₂Me-1-Pip) 2-F H H
6-12 Ac H CH₂-(4-CH₂CO₂Me-1-Pip) 2-F H H
6-13 H H CH₂-(4-CH₂CO₂Et-1-Pip) 2-F H H
6-14 Ac H CH₂-(4-CH₂CO₂Et-1-Pip) 2-F H H
6-15 H H CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂H-1-Pip) 2-F H H
6-16 Ac H CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂H-1-Pip) 2-F H H
6-17 H H CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Me-1-Pip) 2-F H H
6-18 Ac H CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Me-1-Pip) 2-F H H
6-19 H H CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Et-1-Pip) 2-F H H
6-20 Ac H CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Et-1-Pip) 2-F H H
6-21 H H CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂H-1-Pip) 2-F H H
6-22 Ac H CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂H-1-Pip) 2-F H H
6-23 H H CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-1-Pip) 2-F H H
6-24 Ac H CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-1-Pip) 2-F H H
6-25 H H CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-1-Pip) 2-F H H
6-26 Ac H CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-1-Pip) 2-F H H
6-27 H H CH₂-Mor 2-F H H
6-28 Ac H CH₂-Mor 2-F H H
6-29 H H CH₂-Thim 2-F H H
6-30 Ac H CH₂-Thim 2-F H H
6-31 H H CH₂-1-Piz 2-F H H
6-32 Ac H CH₂-1-Piz 2-F H H
6-33 H H CH₂-(4-Ac-1-Piz) 2-F H H
6-34 Ac H CH₂-(4-Ac-1-Piz) 2-F H H
6-35 H H CH₂-(4-Ac-1-Piz) 2-F 4-F H
6-36 Ac H CH₂-(4-Ac-1-Piz) 2-F 4-F H
6-37 H H CH₂-(4-CO₂Me-1-Piz) 2-F H H
6-38 Ac H CH₂-(4-CO₂Me-1-Piz) 2-F H H
6-39 H H CH₂-(4-CO₂Et-1-Piz) 2-F H H
6-40 Ac H CH₂-(4-CO₂Et-1-Piz) 2-F H H
6-41 H H CH₂-(4-CH₂CO₂H-1-Piz) 2-F H H
6-42 Ac H CH₂-(4-CH₂CO₂H-1-Piz) 2-F H H
6-43 H H CH₂-(4-CH₂CO₂Me-1-Piz) 2-F H H
6-44 Ac H CH₂-(4-CH₂CO₂Me-1-Piz) 2-F H H
6-45 H H CH₂-(4-CH₂CO₂Et-1-Piz) 2-F H H
6-46 Ac H CH₂-(4-CH₂CO₂Et-1-Piz) 2-F H H
6-47 H H CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂H-1-Piz) 2-F H H
6-48 Ac H CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂H-1-Piz) 2-F H H
6-49 H H CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Me-1-Piz) 2-F H H
6-50 Ac H CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Me-1-Piz) 2-F H H
6-51 H H CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Et-1-Piz) 2-F H H
6-52 Ac H CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Et-1-Piz) 2-F H H
6-53 H H CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂H-1-Piz) 2-F H H
6-54 Ac H CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂H-1-Piz) 2-F H H
6-55 H H CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-1-Piz) 2-F H H
6-56 Ac H CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-1-Piz) 2-F H H
6-57 H H CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-1-Piz) 2-F H H
6-58 Ac H CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-1-Piz) 2-F H H
6-59 H H CH₂-(2-oxo-1-Piz) 2-F H H
6-60 Ac H CH₂-(2-oxo-1-Piz) 2-F H H
6-61 H H CH₂-(4-Ac-2-oxo-1-Piz) 2-F H H
6-62 Ac H CH₂-(4-Ac-2-oxo-1-Piz) 2-F H H
6-63 H H CH₂-(4-Ac-2-oxo-1-Piz) 2-F 4-F H
6-64 Ac H CH₂-(4-Ac-2-oxo-1-Piz) 2-F 4-F H
6-65 H H CH₂-(4-CO₂Me-2-oxo-1-Piz) 2-F H H
6-66 Ac H CH₂-(4-CO₂Me-2-oxo-1-Piz) 2-F H H
6-67 H H CH₂-(4-CO₂Et-2-oxo-1-Piz) 2-F H H
6-68 Ac H CH₂-(4-CO₂Et-2-oxo-1-Piz) 2-F H H
6-69 H H CH₂-(4-CH₂CO₂H-2-oxo-1-Piz) 2-F H H
6-70 Ac H CH₂-(4-CH₂CO₂H-2-oxo-1-Piz) 2-F H H
6-71 H H CH₂-(4-CH₂CO₂Me-2-oxo-1-Piz) 2-F H H
6-72 Ac H CH₂-(4-CH₂CO₂Me-2-oxo-1-Piz) 2-F H H
6-73 H H CH₂-(4-CH₂CO₂Et-2-oxo-1-Piz) 2-F H H
6-74 Ac H CH₂-(4-CH₂CO₂Et-2-oxo-1-Piz) 2-F H H
6-75 H H CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂H-2-oxo-1-Piz) 2-F H H
6-76 Ac H CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂H-2-oxo-1-Piz) 2-F H H
6-77 H H CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Me-2-oxo-1-Piz) 2-F H H
6-78 Ac H CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Me-2-oxo-1-Piz) 2-F H H
6-79 H H CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Et-2-oxo-1-Piz) 2-F H H
6-80 Ac H CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Et-2-oxo-1-Piz) 2-F H H
6-81 H H CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂H-2-oxo-1-Piz) 2-F H H
6-82 Ac H CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂H-2-oxo-1-Piz) 2-F H H
6-83 H H CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-2-oxo-1-Piz) 2-F H H
6-84 Ac H CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-2-oxo-1-Piz) 2-F H H
6-85 H H CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-2-oxo-1-Piz) 2-F H H
6-86 Ac H CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-2-oxo-1-Piz) 2-F H H
6-87 H H CH₂-(3-oxo-1-Piz) 2-F H H
6-88 Ac H CH₂-(3-oxo-1-Piz) 2-F H H
6-89 H H CH₂-(4-Ac-3-oxo-1-Piz) 2-F H H
6-90 Ac H CH₂-(4-Ac-3-oxo-1-Piz) 2-F H H
6-91 H H CH₂-(4-Ac-3-oxo-1-Piz) 2-F 4-F H
6-92 Ac H CH₂-(4-Ac-3-oxo-1-Piz) 2-F 4-F H
6-93 H H CH₂-(4-CO₂Me-3-oxo-1-Piz) 2-F H H
6-94 Ac H CH₂-(4-CO₂Me-3-oxo-1-Piz) 2-F H H
6-95 H H CH₂-(4-CO₂Et-3-oxo-1-Piz) 2-F H H
6-96 Ac H CH₂-(4-CO₂Et-3-oxo-1-Piz) 2-F H H
6-97 H H CH₂-(4-CH₂CO₂H-3-oxo-1-Piz) 2-F H H
6-98 Ac H CH₂-(4-CH₂CO₂H-3-oxo-1-Piz) 2-F H H
6-99 H H CH₂-(4-CH₂CO₂Me-3-oxo-1-Piz) 2-F H H
6-100 Ac H CH₂-(4-CH₂CO₂Me-3-oxo-1-Piz) 2-F H H
6-101 H H CH₂-(4-CH₂CO₂Et-3-oxo-1-Piz) 2-F H H
6-102 Ac H CH₂-(4-CH₂CO₂Et-3-oxo-1-Piz) 2-F H H
6-103 H H CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂H-3-oxo-1-Piz) 2-F H H
6-104 Ac H CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂H-3-oxo-1-Piz) 2-F H H
6-105 H H CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Me-3-oxo-1-Piz) 2-F H H
6-106 Ac H CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Me-3-oxo-1-Piz) 2-F H H
6-107 H H CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Et-3-oxo-1-Piz) 2-F H H
6-108 Ac H CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Et-3-oxo-1-Piz) 2-F H H
6-109 H H CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂H-3-oxo-1-Piz) 2-F H H
6-110 Ac H CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂H-3-oxo-1-Piz) 2-F H H
6-111 H H CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-3-oxo-1-Piz) 2-F H H
6-112 Ac H CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-3-oxo-1-Piz) 2-F H H
6-113 H H CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-3-oxo-1-Piz) 2-F H H
6-114 Ac H CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-3-oxo-1-Piz) 2-F H H
6-115 H H CH₂-(2,5-dioxo-1-Piz) 2-F H H
6-116 Ac H CH₂-(2,5-dioxo-1-Piz) 2-F H H
6-117 H H CH₂-(4-Ac-2,5-dioxo-1-Piz) 2-F H H
6-118 Ac H CH₂-(4-Ac-2,5-dioxo-1-Piz) 2-F H H
6-119 H H CH₂-(4-Ac-2,5-dioxo-1-Piz) 2-F 4-F H
6-120 Ac H CH₂-(4-Ac-2,5-dioxo-1-Piz) 2-F 4-F H
6-121 H H CH₂-(4-CO₂Me-2,5-dioxo-1-Piz) 2-F H H
6-122 Ac H CH₂-(4-CO₂Me-2,5-dioxo-1-Piz) 2-F H H
6-123 H H CH₂-(4-CO₂Et-2,5-dioxo-1-Piz) 2-F H H
6-124 Ac H CH₂-(4-CO₂Et-2,5-dioxo-1-Piz) 2-F H H
6-125 H H CH₂-(4-CH₂CO₂H-2,5-dioxo-1-Piz) 2-F H H
6-126 Ac H CH₂-(4-CH₂CO₂H-2,5-dioxo-1-Piz) 2-F H H
6-127 H H CH₂-(4-CH₂CO₂Me-2,5-dioxo-1-Piz) 2-F H H
6-128 Ac H CH₂-(4-CH₂CO₂Me-2,5-dioxo-1-Piz) 2-F H H
6-129 H H CH₂-(4-CH₂CO₂Et-2,5-dioxo-1-Piz) 2-F H H
6-130 Ac H CH₂-(4-CH₂CO₂Et-2,5-dioxo-1-Piz) 2-F H H
6-131 H H CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂H-2,5-dioxo-1-Piz) 2-F H H
6-132 Ac H CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂H-2,5-dioxo-1-Piz) 2-F H H
6-133 H H CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Me-2,5-dioxo-1-Piz) 2-F H H
6-134 Ac H CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Me-2,5-dioxo-1-Piz) 2-F H H
6-135 H H CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Et-2,5-dioxo-1-Piz) 2-F H H
6-136 Ac H CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Et-2,5-dioxo-1-Piz) 2-F H H
6-137 H H CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂H-2,5-dioxo-1-Piz) 2-F H H
6-138 Ac H CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂H-2,5-dioxo-1-Piz) 2-F H H
6-139 H H CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-2,5-dioxo-1-Piz) 2-F H H
5-140 Ac H CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-2,5-dioxo-1-Piz) 2-F H H
6-141 H H CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-2,5-dioxo-1-Piz) 2-F H H
6-142 Ac H CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-2,5-dioxo-1-Piz) 2-F H H
6-143 H H CH₂-1-Pyrd 2-F H H
6-144 Ac H CH₂-1-Pyrd 2-F H H
6-145 H H CH₂-(2-CO₂H-1-Pyrd) 2-F H H
6-146 Ac H CH₂-(2-CO₂H-1-Pyrd) 2-F H H
6-147 H H CH₂-(2-CO₂Me-1-Pyrd) 2-F H H
6-148 Ac H CH₂-(2-CO₂Me-1-Pyrd) 2-F H H
6-149 H H CH₂-(2-CO₂Et-1-Pyrd) 2-F H H
6-150 Ac H CH₂-(2-CO₂Et-1-Pyrd) 2-F H H
6-151 H H CH₂-(2-CH₂CO₂H-1-Pyrd) 2-F H H
6-152 Ac H CH₂-(2-CH₂CO₂H-1-Pyrd) 2-F H H
6-153 H H CH₂-(2-CH₂CO₂Me-1-Pyrd) 2-F H H
6-154 Ac H CH₂-(2-CH₂CO₂Me-1-Pyrd) 2-F H H
6-155 H H CH₂-(2-CH₂CO₂Et-1-Pyrd) 2-F H H
6-156 Ac H CH₂-(2-CH₂CO₂Et-1-Pyrd) 2-F H H
6-157 H H CH₂-(2-CH₂CH₂CO₂H-1-Pyrd) 2-F H H
6-158 Ac H CH₂-(2-CH₂CH₂CO₂H-1-Pyrd) 2-F H H
6-159 H H CH₂-(2-CH₂CH₂CO₂Me-1-Pyrd) 2-F H H
6-160 Ac H CH₂-(2-CH₂CH₂CO₂Me-1-Pyrd) 2-F H H
6-161 H H CH₂-(2-CH₂CH₂CO₂Et-1-Pyrd) 2-F H H
6-162 Ac H CH₂-(2-CH₂CH₂CO₂Et-1-Pyrd) 2-F H H
6-163 H H CH₂-(2-CH₂CH₂CH₂CO₂H-1-Pyrd) 2-F H H
6-164 Ac H CH₂-(2-CH₂CH₂CH₂CO₂H-1-Pyrd) 2-F H H
6-165 H H CH₂-(2-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-1-Pyrd) 2-F H H
6-166 Ac H CH₂-(2-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-1-Pyrd) 2-F H H
6-167 H H CH₂-(2-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-1-Pyrd) 2-F H H
6-168 Ac H CH₂-(2-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-1-Pyrd) 2-F H H
6-169 H H CH₂CH₂-1-Pip 2-F H H
6-170 Ac H CH₂CH₂-1-Pip 2-F H H
6-171 H H CH₂CH₂-(4-CO₂H-1-Pip) 2-F H H
6-172 Ac H CH₂CH₂-(4-CO₂H-1-Pip) 2-F H H
6-173 H H CH₂CH₂-(4-CO₂Me-1-Pip) 2-F H H
6-174 Ac H CH₂CH₂-(4-CO₂Me-1-Pip) 2-F H H
6-175 H H CH₂CH₂-(4-CO₂Et-1-Pip) 2-F H H
6-176 Ac H CH₂CH₂-(4-CO₂Et-1-Pip) 2-F H H
6-177 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CO₂H-1-Pip) 2-F H H
6-178 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CO₂H-1-Pip) 2-F H H
6-179 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CO₂Me-1-Pip) 2-F H H
6-180 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CO₂Me-1-Pip) 2-F H H
6-181 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CO₂Et-1-Pip) 2-F H H
6-182 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CO₂Et-1-Pip) 2-F H H
6-183 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂H-1-Pip) 2-F H H
6-184 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂H-1-Pip) 2-F H H
6-185 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Me-1-Pip) 2-F H H
6-186 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Me-1-Pip) 2-F H H
6-187 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Et-1-Pip) 2-F H H
6-188 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Et-1-Pip) 2-F H H
6-189 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂H-1-Pip) 2-F H H
6-190 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂H-1-Pip) 2-F H H
6-191 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-1-Pip) 2-F H H
6-192 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-1-Pip) 2-F H H
6-193 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-1-Pip) 2-F H H
6-194 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-1-Pip) 2-F H H
6-195 H H CH₂CH₂-Mor 2-F H H
6-196 Ac H CH₂CH₂-Mor 2-F H H
6-197 H H CH₂CH₂-Thim 2-F H H
6-198 Ac H CH₂CH₂-Thim 2-F H H
6-199 H H CH₂CH₂-1-Piz 2-F H H
6-200 Ac H CH₂CH₂-1-Piz 2-F H H
6-201 H H CH₂CH₂-(4-Ac-1-Piz) 2-F H H
6-202 Ac H CH₂CH₂-(4-Ac-1-Piz) 2-F H H
6-203 H H CH₂CH₂-(4-Ac-1-Piz) 2-F 4-F H
6-204 Ac H CH₂CH₂-(4-Ac-1-Piz) 2-F 4-F H
6-205 H H CH₂CH₂-(4-CO₂Me-1-Piz) 2-F H H
6-206 Ac H CH₂CH₂-(4-CO₂Me-1-Piz) 2-F H H
6-207 H H CH₂CH₂-(4-CO₂Et-1-Piz) 2-F H H
6-208 Ac H CH₂CH₂-(4-CO₂Et-1-Piz) 2-F H H
6-209 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CO₂H-1-Piz) 2-F H H
6-210 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CO₂H-1-Piz) 2-F H H
6-211 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CO₂Me-1-Piz) 2-F H H
6-212 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CO₂Me-1-Piz) 2-F H H
6-213 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CO₂Et-1-Piz) 2-F H H
6-214 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CO₂Et-1-Piz) 2-F H H
6-215 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂H-1-Piz) 2-F H H
6-216 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂H-1-Piz) 2-F H H
6-217 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Me-1-Piz) 2-F H H
6-218 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Me-1-Piz) 2-F H H
6-219 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Et-1-Piz) 2-F H H
6-220 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Et-1-Piz) 2-F H H
6-221 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂H-1-Piz) 2-F H H
6-222 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂H-1-Piz) 2-F H H
6-223 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-1-Piz) 2-F H H
6-224 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-1-Piz) 2-F H H
6-225 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-1-Piz) 2-F H H
6-226 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-1-Piz) 2-F H H
6-227 H H CH₂CH₂-(2-oxo-1-Piz) 2-F H H
6-228 Ac H CH₂CH₂-(2-oxo-1-Piz) 2-F H H
6-229 H H CH₂CH₂-(4-Ac-2-oxo-1-Piz) 2-F H H
6-230 Ac H CH₂CH₂-(4-Ac-2-oxo-1-Piz) 2-F H H
6-231 H H CH₂CH₂-(4-Ac-2-oxo-1-Piz) 2-F 4-F H
6-232 Ac H CH₂CH₂-(4-Ac-2-oxo-1-Piz) 2-F 4-F H
6-233 H H CH₂CH₂-(4-CO₂Me-2-oxo-1-Piz) 2-F H H
6-234 Ac H CH₂CH₂-(4-CO₂Me-2-oxo-1-Piz) 2-F H H
6-235 H H CH₂CH₂-(4-CO₂Et-2-oxo-1-Piz) 2-F H H
6-236 Ac H CH₂CH₂-(4-CO₂Et-2-oxo-1-Piz) 2-F H H
6-237 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CO₂H-2-oxo-1-Piz) 2-F H H
6-238 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CO₂H-2-oxo-1-Piz) 2-F H H
6-239 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CO₂Me-2-oxo-1-Piz) 2-F H H
6-240 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CO₂Me-2-oxo-1-Piz) 2-F H H
6-241 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CO₂Et-2-oxo-1-Piz) 2-F H H
6-242 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CO₂Et-2-oxo-1-Piz) 2-F H H
6-243 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂H-2-oxo-1-Piz) 2-F H H
6-244 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂H-2-oxo-1-Piz) 2-F H H
6-245 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Me-2-oxo-1-Piz) 2-F H H
6-246 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Me-2-oxo-1-Piz) 2-F H H
6-247 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Et-2-oxo-1-Piz) 2-F H H
6-248 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Et-2-oxo-1-Piz) 2-F H H
6-249 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂H-2-oxo-1-Piz) 2-F H H
6-250 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂H-2-oxo-1-Piz) 2-F H H
6-251 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-2-oxo-1-Piz) 2-F H H
6-252 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-2-oxo-1-Piz) 2-F H H
6-253 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-2-oxo-1-Piz) 2-F H H
6-254 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-2-oxo-1-Piz) 2-F H H
6-255 H H CH₂CH₂-(3-oxo-1-Piz) 2-F H H
6-256 Ac H CH₂CH₂-(3-oxo-1-Piz) 2-F H H
6-257 H H CH₂CH₂-(4-Ac-3-oxo-1-Piz) 2-F H H
6-258 Ac H CH₂CH₂-(4-Ac-3-oxo-1-Piz) 2-F H H
6-259 H H CH₂CH₂-(4-Ac-3-oxo-1-Piz) 2-F 4-F H
6-260 Ac H CH₂CH₂-(4-Ac-3-oxo-1-Piz) 2-F 4-F H
6-261 H H CH₂CH₂-(4-CO₂Me-3-oxo-1-Piz) 2-F H H
6-262 Ac H CH₂CH₂-(4-CO₂Me-3-oxo-1-Piz) 2-F H H
6-263 H H CH₂CH₂-(4-CO₂Et-3-oxo-1-Piz) 2-F H H
6-264 Ac H CH₂CH₂-(4-CO₂Et-3-oxo-1-Piz) 2-F H H
6-265 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CO₂H-3-oxo-1-Piz) 2-F H H
6-266 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CO₂H-3-oxo-1-Piz) 2-F H H
6-267 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CO₂Me-3-oxo-1-Piz) 2-F H H
6-268 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CO₂Me-3-oxo-1-Piz) 2-F H H
6-269 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CO₂Et-3-oxo-1-Piz) 2-F H H
6-270 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CO₂Et-3-oxo-1-Piz) 2-F H H
6-271 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂H-3-oxo-1-Piz) 2-F H H
6-272 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂H-3-oxo-1-Piz) 2-F H H
6-273 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Me-3-oxo-1-Piz) 2-F H H
6-274 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Me-3-oxo-1-Piz) 2-F H H
6-275 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Et-3-oxo-1-Piz) 2-F H H
6-276 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Et-3-oxo-1-Piz) 2-F H H
6-277 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂H-3-oxo-1-Piz) 2-F H H
6-278 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂H-3-oxo-1-Piz) 2-F H H
6-279 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-3-oxo-1-Piz) 2-F H H
6-280 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-3-oxo-1-Piz) 2-F H H
6-281 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-3-oxo-1-Piz) 2-F H H
6-282 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-3-oxo-1-Piz) 2-F H H
6-283 H H CH₂CH₂-(2,5-dioxo-1-Piz) 2-F H H
6-284 Ac H CH₂CH₂-(2,5-dioxo-1-Piz) 2-F H H
6-285 H H CH₂CH₂-(4-Ac-2,5-dioxo-1-Piz) 2-F H H
6-286 Ac H CH₂CH₂-(4-Ac-2,5-dioxo-1-Piz) 2-F H H
6-287 H H CH₂CH₂-(4-Ac-2,5-dioxo-1-Piz) 2-F 4-F H
6-288 Ac H CH₂CH₂-(4-Ac-2,5-dioxo-1-Piz) 2-F 4-F H
6-289 H H CH₂CH₂-(4-CO₂Me-2,5-dioxo-1-Piz) 2-F H H
6-290 Ac H CH₂CH₂-(4-CO₂Me-2,5-dioxo-1-Piz) 2-F H H
6-291 H H CH₂CH₂-(4-CO₂Et-2,5-dioxo-1-Piz) 2-F H H
6-292 Ac H CH₂CH₂-(4-CO₂Et-2,5-dioxo-1-Piz) 2-F H H
6-293 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CO₂H-2,5-dioxo-1-Piz) 2-F H H
6-294 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CO₂H-2,5-dioxo-1-Piz) 2-F H H
6-295 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CO₂Me-2,5-dioxo-1-Piz) 2-F H H
6-296 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CO₂Me-2,5-dioxo-1-Piz) 2-F H H
6-297 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CO₂Et-2,5-dioxo-1-Piz) 2-F H H
6-298 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CO₂Et-2,5-dioxo-1-Piz) 2-F H H
6-299 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂H-2,5-dioxo-1-Piz) 2-F H H
6-300 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂H-2,5-dioxo-1-Piz) 2-F H H
6-301 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Me-2,5-dioxo-1-Piz) 2-F H H
6-302 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Me-2,5-dioxo-1-Piz) 2-F H H
6-303 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Et-2,5-dioxo-1-Piz) 2-F H H
6-304 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CO₂Et-2,5-dioxo-1-Piz) 2-F H H
6-305 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂H-2,5-dioxo-1-Piz) 2-F H H
6-306 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂H-2,5-dioxo-1-Piz) 2-F H H
6-307 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-2,5-dioxo-1-Piz) 2-F H H
6-308 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-2,5-dioxo-1-Piz) 2-F H H
6-309 H H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-2,5-dioxo-1-Piz) 2-F H H
6-310 Ac H CH₂CH₂-(4-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-2,5-dioxo-1-Piz) 2-F H H
6-311 H H CH₂CH₂-1-Pyrd 2-F H H
6-312 Ac H CH₂CH₂-1-Pyrd 2-F H H
6-313 H H CH₂CH₂-(2-CO₂H-1-Pyrd) 2-F H H
6-314 Ac H CH₂CH₂-(2-CO₂H-1-Pyrd) 2-F H H
6-315 H H CH₂CH₂-(2-CO₂Me-1-Pyrd) 2-F H H
6-316 Ac H CH₂CH₂-(2-CO₂Me-1-Pyrd) 2-F H H
6-317 H H CH₂CH₂-(2-CO₂Et-1-Pyrd) 2-F H H
6-318 Ac H CH₂CH₂-(2-CO₂Et-1-Pyrd) 2-F H H
6-319 H H CH₂CH₂-(2-CH₂CO₂H-1-Pyrd) 2-F H H
6-320 Ac H CH₂CH₂-(2-CH₂CO₂H-1-Pyrd) 2-F H H
6-321 H H CH₂CH₂-(2-CH₂CO₂Me-1-Pyrd) 2-F H H
6-322 Ac H CH₂CH₂-(2-CH₂CO₂Me-1-Pyrd) 2-F H H
6-323 H H CH₂CH₂-(2-CH₂CO₂Et-1-Pyrd) 2-F H H
6-324 Ac H CH₂CH₂-(2-CH₂CO₂Et-1-Pyrd) 2-F H H
6-325 H H CH₂CH₂-(2-CH₂CH₂CO₂H-1-Pyrd) 2-F H H
6-326 Ac H CH₂CH₂-(2-CH₂CH₂CO₂H-1-Pyrd) 2-F H H
6-327 H H CH₂CH₂-(2-CH₂CH₂CO₂Me-1-Pyrd) 2-F H H
6-328 Ac H CH₂CH₂-(2-CH₂CH₂CO₂Me-1-Pyrd) 2-F H H
6-329 H H CH₂CH₂-(2-CH₂CH₂CO₂Et-1-Pyrd) 2-F H H
6-330 Ac H CH₂CH₂-(2-CH₂CH₂CO₂Et-1-Pyrd) 2-F H H
6-331 H H CH₂CH₂-(2-CH₂CH₂CH₂CO₂H-1-Pyrd) 2-F H H
6-332 Ac H CH₂CH₂-(2-CH₂CH₂CH₂CO₂H-1-Pyrd) 2-F H H
6-333 H H CH₂CH₂-(2-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-1-Pyrd) 2-F H H
6-334 Ac H CH₂CH₂-(2-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-1-Pyrd) 2-F H H
6-335 H H CH₂CH₂-(2-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-1-Pyrd) 2-F H H
6-336 Ac H CH₂CH₂-(2-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-1-Pyrd) 2-F H H
6-337 H H CH₂-(3-CO₂H-1-Pip) 2-F H H
6-338 Ac H CH₂-(3-CO₂H-1-Pip) 2-F H H
6-339 H H CH₂-(3-CO₂Me-1-Pip) 2-F H H
6-340 Ac H CH₂-(3-CO₂Me-1-Pip) 2-F H H
6-341 H H CH₂-(3-CO₂Et-1-Pip) 2-F H H
6-342 Ac H CH₂-(3-CO₂Et-1-Pip) 2-F H H
6-343 H H CH₂-(3-CH₂CO₂H-1-Pip) 2-F H H
6-344 Ac H CH₂-(3-CH₂CO₂H-1-Pip) 2-F H H
6-345 H H CH₂-(3-CH₂CO₂Me-1-Pip) 2-F H H
6-346 Ac H CH₂-(3-CH₂CO₂Me-1-Pip) 2-F H H
6-347 H H CH₂-(3-CH₂CO₂Et-1-Pip) 2-F H H
6-348 Ac H CH₂-(3-CH₂CO₂Et-1-Pip) 2-F H H
6-349 H H CH₂-(3-CH₂CH₂CO₂H-1-Pip) 2-F H H
6-350 Ac H CH₂-(3-CH₂CH₂CO₂H-1-Pip) 2-F H H
6-351 H H CH₂-(3-CH₂CH₂CO₂Me-1-Pip) 2-F H H
6-352 Ac H CH₂-(3-CH₂CH₂CO₂Me-1-Pip) 2-F H H
6-353 H H CH₂-(3-CH₂CH₂CO₂Et-1-Pip) 2-F H H
6-354 Ac H CH₂-(3-CH₂CH₂CO₂Et-1-Pip) 2-F H H
6-355 H H CH₂-(3-CH₂CH₂CH₂CO₂H-1-Pip) 2-F H H
6-356 Ac H CH₂-(3-CH₂CH₂CH₂CO₂H-1-Pip) 2-F H H
6-357 H H CH₂-(3-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-1-Pip) 2-F H H
6-358 Ac H CH₂-(3-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-1-Pip) 2-F H H
6-359 H H CH₂-(3-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-1-Pip) 2-F H H
6-360 Ac H CH₂-(3-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-1-Pip) 2-F H H
6-361 H H CH₂CH₂-(3-CO₂H-1-Pip) 2-F H H
6-362 Ac H CH₂CH₂-(3-CO₂H-1-Pip) 2-F H H
6-363 H H CH₂CH₂-(3-CO₂Me-1-Pip) 2-F H H
6-364 Ac H CH₂CH₂-(3-CO₂Me-1-Pip) 2-F H H
6-365 H H CH₂CH₂-(3-CO₂Et-1-Pip) 2-F H H
6-366 Ac H CH₂CH₂-(3-CO₂Et-1-Pip) 2-F H H
6-367 H H CH₂CH₂-(3-CH₂CO₂H-1-Pip) 2-F H H
6-368 Ac H CH₂CH₂-(3-CH₂CO₂H-1-Pip) 2-F H H
6-369 H H CH₂CH₂-(3-CH₂CO₂Me-1-Pip) 2-F H H
6-370 Ac H CH₂CH₂-(3-CH₂CO₂Me-1-Pip) 2-F H H
6-371 H H CH₂CH₂-(3-CH₂CO₂Et-1-Pip) 2-F H H
6-372 Ac H CH₂CH₂-(3-CH₂CO₂Et-1-Pip) 2-F H H
6-373 H H CH₂CH₂-(3-CH₂CH₂CO₂H-1-Pip) 2-F H H
6-374 Ac H CH₂CH₂-(3-CH₂CH₂CO₂H-1-Pip) 2-F H H
6-375 H H CH₂CH₂-(3-CH₂CH₂CO₂Me-1-Pip) 2-F H H
6-376 Ac H CH₂CH₂-(3-CH₂CH₂CO₂Me-1-Pip) 2-F H H
6-377 H H CH₂CH₂-(3-CH₂CH₂CO₂Et-1-Pip) 2-F H H
6-378 Ac H CH₂CH₂-(3-CH₂CH₂CO₂Et-1-Pip) 2-F H H
6-379 H H CH₂CH₂-(3-CH₂CH₂CH₂CO₂H-1-Pip) 2-F H H
6-380 Ac H CH₂CH₂-(3-CH₂CH₂CH₂CO₂H-1-Pip) 2-F H H
6-381 H H CH₂CH₂-(3-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-1-Pip) 2-F H H
6-382 Ac H CH₂CH₂-(3-CH₂CH₂CH₂CO₂Me-1-Pip) 2-F H H
6-383 H H CH₂CH₂-(3-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-1-Pip) 2-F H H
6-384 Ac H CH₂CH₂-(3-CH₂CH₂CH₂CO₂Et-1-Pip) 2-F H H
6-385 H H CH₂-(4-OH-2-CO₂H-1-Pyrd) 2-F H H
6-386 Ac H CH₂-(4-OH-2-CO₂H-1-Pyrd) 2-F H H
6-387 H H CH₂-(4-OH-2-CO₂Me-1-Pyrd) 2-F H H
6-388 Ac H CH₂-(4-OH-2-CO₂Me-1-Pyrd) 2-F H H
6-389 H H CH₂-(4-OH-2-CO₂Et-1-Pyrd) 2-F H H
6-390 Ac H CH₂-(4-OH-2-CO₂Et-1-Pyrd) 2-F H H
――――――――――――――――――――――――――――――――――
また、表１〜６において、例示化合物番号1-1〜1-1084、2-1〜2-1084、3-1〜3-79、4-1
〜4-79、5-1〜5-390及び6-1〜6-390の化合物のシクロプロピル基をメトキシ基で置き換え
た化合物の例示化合物番号を、それぞれ7-1〜7-1084、8-1〜8-1084、9-1〜9-79、10-1〜1
0-79、11-1〜11-390及び12-1〜12-390とする。例えば、表７の例示化合物番号5-103の化
合物のシクロプロピル基をメトキシ基で置き換えた化合物は、例示化合物番号11-103の化
合物である。

上記化合物の内、好適な化合物は例示化合物番号1-1、1-2、1-5、1-6、1-9、1-10、1-1
3、1-14、1-17、1-18、1-21、1-22、1-25、1-26、1-29、1-30、1-33、1-34、1-37、1-38
、1-41、1-42、1-45、1-46、1-49、1-50、1-53、1-54、1-57、1-58、1-61、1-62、1-87、
1-88、1-115、1-116、1-121、1-122、1-127、1-128、1-133、1-134、1-139、1-140、1-18
7、1-188、1-207、1-208、1-209、1-210、1-211、1-212、1-337、1-338、1-351、1-352、
1-353、1-354、1-355、1-356、1-443、1-444、1-445、1-446、1-447、1-448、1-485、1-4
86、1-487、1-488、1-489、1-490、1-491、1-492、1-493、1-494、1-495、1-496、1-497
、1-498、1-499、1-500、1-501、1-502、1-503、1-504、1-537、1-538、1-549、1-550、1
-585、1-586、1-587、1-588、1-589、1-590、1-591、1-592、1-593、1-594、1-595、1-59
6、1-597、1-598、1-613、1-614、1-619、1-620、1-637、1-638、1-651、1-652、1-653、
1-654、1-655、1-656、1-663、1-664、1-665、1-666、1-667、1-668、1-743、1-744、1-7
45、1-746、1-747、1-748、1-749、1-750、1-751、1-752、1-753、1-754、1-761、1-762
、1-763、1-764、1-765、1-766、1-767、1-768、1-789、1-790、1-813、1-814、1-815、1
-816、1-817、1-818、1-819、1-820、1-841、1-842、1-865、1-866、1-879、1-880、1-88
1、1-882、1-883、1-884、1-885、1-886、1-887、1-888、1-889、1-890、1-965、1-966、
1-967、1-968、1-969、1-970、1-971、1-972、1-973、1-974、1-975、1-976、1-977、1-9
78、1-979、1-980、1-981、1-982、1-983、1-984、1-985、1-986、1-987、1-988、1-989
、1-990、1-1005、1-1006、1-1011、1-1012、1-1017、1-1018、1-1023、1-1024、1-1045
、1-1046、1-1047、1-1048、1-1049、1-1050、2-1、2-2、2-5、2-6、2-9、2-10、2-13、2
-14、2-17、2-18、2-21、2-22、2-25、2-26、2-29、2-30、2-33、2-34、2-37、2-38、2-4
1、2-42、2-45、2-46、2-49、2-50、2-53、2-54、2-57、2-58、2-61、2-62、2-87、2-88
、2-115、2-116、2-121、2-122、2-127、2-128、2-133、2-134、2-139、2-140、2-187、2
-188、2-207、2-208、2-209、2-210、2-211、2-212、2-337、2-338、2-351、2-352、2-35
3、2-354、2-355、2-356、2-443、2-444、2-445、2-446、2-447、2-448、2-485、2-486、
2-487、2-488、2-489、2-490、2-491、2-492、2-493、2-494、2-495、2-496、2-497、2-4
98、2-499、2-500、2-501、2-502、2-503、2-504、2-537、2-538、2-549、2-550、2-585
、2-586、2-587、2-588、2-589、2-590、2-591、2-592、2-593、2-594、2-595、2-596、2
-597、2-598、2-613、2-614、2-619、2-620、2-637、2-638、2-651、2-652、2-653、2-65
4、2-655、2-656、2-663、2-664、2-665、2-666、2-667、2-668、2-743、2-744、2-745、
2-746、2-747、2-748、2-749、2-750、2-751、2-752、2-753、2-754、2-761、2-762、2-7
63、2-764、2-765、2-766、2-767、2-768、2-789、2-790、2-813、2-814、2-815、2-816
、2-817、2-818、2-819、2-820、2-841、2-842、2-865、2-866、2-879、2-880、2-881、2
-882、2-883、2-884、2-885、2-886、2-887、2-888、2-889、2-890、2-965、2-966、2-96
7、2-968、2-969、2-970、2-971、2-972、2-973、2-974、2-975、2-976、2-977、2-978、
2-979、2-980、2-981、2-982、2-983、2-984、2-985、2-986、2-987、2-988、2-989、2-9
90、2-1005、2-1006、2-1011、2-1012、2-1017、2-1018、2-1023、2-1024、2-1045、2-10
46、2-1047、2-1048、2-1049、2-1050、3-1、3-2、3-5、3-6、3-13、3-14、3-15、3-16、
3-17、3-18、3-27、3-28、3-29、3-30、3-31、3-32、3-33、3-34、3-35、3-36、3-37、3-
38、3-39、3-46、3-47、3-50、3-51、3-52、3-53、3-54、3-55、3-56、3-57、3-58、3-59
、3-60、3-61、3-62、3-63、3-64、3-65、3-66、3-67、3-68、3-69、3-70、3-71、3-72、
3-73、3-74、3-75、3-76、3-77、3-78、3-79、4-1、4-2、4-5、4-6、4-13、4-14、4-15、
4-16、4-17、4-18、4-27、4-28、4-29、4-30、4-31、4-32、4-33、4-34、4-35、4-36、4-
37、4-38、4-39、4-46、4-47、4-50、4-51、4-52、4-53、4-54、4-55、4-56、4-57、4-58
、4-59、4-60、4-61、4-62、4-63、4-64、4-65、4-66、4-67、4-68、4-69、4-70、4-71、
4-72、4-73、4-74、4-75、4-76、4-77、4-78、4-79、5-1、5-2、5-3、5-4、5-5、5-6、5-
7、5-8、5-9、5-10、5-11、5-12、5-13、5-14、5-27、5-28、5-29、5-30、5-31、5-32、5
-33、5-34、5-41、5-42、5-43、5-44、5-45、5-46、5-59、5-60、5-61、5-62、5-69、5-7
0、5-71、5-72、5-73、5-74、5-75、5-76、5-77、5-78、5-79、5-80、5-81、5-82、5-85
、5-86、5-87、5-88、5-89、5-90、5-93、5-94、5-95、5-96、5-97、5-98、5-99、5-100
、5-101、5-102、5-103、5-104、5-105、5-106、5-107、5-108、5-115、5-116、5-117、5
-118、5-125、5-126、5-127、5-128、5-129、5-130、5-131、5-132、5-133、5-134、5-13
5、5-136、5-143、5-144、5-145、5-146、5-147、5-148、5-149、5-150、5-151、5-152、
5-153、5-154、5-155、5-156、5-171、5-172、5-177、5-178、5-209、5-210、5-237、5-2
38、5-265、5-266、5-293、5-294、5-313、5-314、5-319、5-320、5-337、5-338、5-339
、5-340、5-341、5-342、5-343、5-344、5-345、5-346、5-347、5-348、5-361、5-362、5
-367、5-368、5-385、5-386、5-387、5-388、6-1、6-2、6-3、6-4、6-5、6-6、6-7、6-8
、6-9、6-10、6-11、6-12、6-13、6-14、6-27、6-28、6-29、6-30、6-31、6-32、6-33、6
-34、6-41、6-42、6-43、6-44、6-45、6-46、6-59、6-60、6-61、6-62、6-69、6-70、6-7
1、6-72、6-73、6-74、6-75、6-76、6-77、6-78、6-79、6-80、6-81、6-82、6-85、6-86
、6-87、6-88、6-89、6-90、6-93、6-94、6-95、6-96、6-97、6-98、6-99、6-100、6-101
、6-102、6-103、6-104、6-105、6-106、6-107、6-108、6-115、6-116、6-117、6-118、6
-125、6-126、6-127、6-128、6-129、6-130、6-131、6-132、6-133、6-134、6-135、6-13
6、6-143、6-144、6-145、6-146、6-147、6-148、6-149、6-150、6-151、6-152、6-153、
6-154、6-155、6-156、6-171、6-172、6-177、6-178、6-209、6-210、6-237、6-238、6-2
65、6-266、6-293、6-294、6-313、6-314、6-319、6-320、6-337、6-338、6-339、6-340
、6-341、6-342、6-343、6-344、6-345、6-346、6-347、6-348、6-361、6-362、6-367、6
-368、6-385、6-386、6-387又は6-388番の化合物であり、
更に好適な化合物は例示化合物番号1-1、1-2、1-5、1-6、1-17、1-18、1-21、1-22、1-
25、1-26、1-53、1-54、1-207、1-208、1-351、1-352、1-443、1-444、1-485、1-486、1-
487、1-488、1-489、1-490、1-491、1-492、1-493、1-494、1-587、1-588、1-589、1-590
、1-591、1-592、1-651、1-652、1-743、1-744、1-763、1-764、1-815、1-816、1-967、1
-968、1-973、1-974、1-975、1-976、1-977、1-978、2-1、2-2、2-5、2-6、2-17、2-18、
2-21、2-22、2-25、2-26、2-53、2-54、2-207、2-208、2-351、2-352、2-443、2-444、2-
485、2-486、2-487、2-488、2-489、2-490、2-491、2-492、2-493、2-494、2-587、2-588
、2-589、2-590、2-591、2-592、2-651、2-652、2-743、2-744、2-763、2-764、2-815、2
-816、2-967、2-968、2-973、2-974、2-975、2-976、2-977、2-978、3-1、3-2、3-13、3-
14、3-15、3-16、3-17、3-18、3-27、3-28、3-29、3-30、3-31、3-32、3-50、3-51、3-54
、3-55、3-62、3-63、3-66、3-67、4-1、4-2、4-13、4-14、4-15、4-16、4-17、4-18、4-
27、4-28、4-29、4-30、4-31、4-32、4-50、4-51、4-54、4-55、4-62、4-63、4-66、4-67
、5-3、5-4、5-5、5-6、5-7、5-8、5-9、5-10、5-11、5-12、5-13、5-14、5-27、5-28、5
-29、5-30、5-33、5-34、5-69、5-70、5-71、5-72、5-73、5-74、5-75、5-76、5-77、5-7
8、5-79、5-80、5-81、5-82、5-85、5-86、5-87、5-88、5-89、5-90、5-93、5-94、5-95
、5-96、5-97、5-98、5-99、5-100、5-101、5-102、5-103、5-104、5-105、5-106、5-107
、5-108、5-145、5-146、5-147、5-148、5-149、5-150、5-151、5-152、5-153、5-154、5
-155、5-156、5-337、5-338、5-339、5-340、5-341、5-342、5-343、5-344、5-345、5-34
6、5-347、5-348、5-387、5-388、6-3、6-4、6-5、6-6、6-7、6-8、6-9、6-10、6-11、6-
12、6-13、6-14、6-27、6-28、6-29、6-30、6-33、6-34、6-69、6-70、6-71、6-72、6-73
、6-74、6-75、6-76、6-77、6-78、6-79、6-80、6-81、6-82、6-85、6-86、6-87、6-88、
6-89、6-90、6-93、6-94、6-95、6-96、6-97、6-98、6-99、6-100、6-101、6-102、6-103
、6-104、6-105、6-106、6-107、6-108、6-145、6-146、6-147、6-148、6-149、6-150、6
-151、6-152、6-153、6-154、6-155、6-156、6-337、6-338、6-339、6-340、6-341、6-34
2、6-343、6-344、6-345、6-346、6-347、6-348、6-387又は6-388番の化合物であり、
更により好適な化合物は例示化合物番号1-17、1-18、1-53、1-54、1-487、1-488、1-48
9、1-490、1-491、1-492、1-587、1-588、1-589、1-590、1-591、1-592、1-973、1-974、
2-17、2-18、2-53、2-54、2-487、2-488、2-489、2-490、2-491、2-492、2-587、2-588、
2-589、2-590、2-591、2-592、2-973、2-974、3-1、3-2、3-13、3-14、3-31、3-32、3-50
、3-51、3-54、3-55、3-62、3-63、3-66、3-67、4-1、4-2、4-13、4-14、4-31、4-32、4-
50、4-51、4-54、4-55、4-62、4-63、4-66、4-67、5-3、5-4、5-5、5-6、5-7、5-8、5-75
、5-76、5-77、5-78、5-79、5-80、5-81、5-82、5-89、5-90、5-93、5-94、5-95、5-96、
5-97、5-98、5-99、5-100、5-101、5-102、5-103、5-104、5-105、5-106、5-107、5-108
、5-145、5-146、5-147、5-148、5-149、5-150、5-151、5-152、5-153、5-154、5-155、5
-156、5-337、5-338、5-339、5-340、5-341、5-342、5-387、5-388、6-3、6-4、6-5、6-6
、6-7、6-8、6-75、6-76、6-77、6-78、6-79、6-80、6-81、6-82、6-89、6-90、6-93、6-
94、6-95、6-96、6-97、6-98、6-99、6-100、6-101、6-102、6-103、6-104、6-105、6-10
6、6-107、6-108、6-145、6-146、6-147、6-148、6-149、6-150、6-151、6-152、6-153、
6-154、6-155、6-156、6-337、6-338、6-339、6-340、6-341、6-342、6-387又は6-388番
の化合物であり、
特に好適な化合物は、
例示化合物番号1-17番の化合物：（Ｅ）−３−［２−（４−カルボキシ−１Ｈ−ピラゾ
ール−１−イル）エチリデン］−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニ
ル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
例示化合物番号1-53番の化合物：（Ｅ）−３−｛２−［４−（カルボキシメチル）−１Ｈ
−ピラゾール−１−イル］エチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオ
ロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
例示化合物番号1-487番の化合物：（Ｅ）−３−［２−（４−カルボキシ−１Ｈ−１，２
，３−トリアゾール−１−イル）エチリデン］−１−［２−シクロプロピル−１−（２−
フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
例示化合物番号1-587番の化合物：（Ｅ）−３−［２−（４−カルボキシ−２Ｈ−１，２
，３−トリアゾール−２−イル）エチリデン］−１−［２−シクロプロピル−１−（２−
フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
例示化合物番号1-973番の化合物：（Ｅ）−３−｛［２−（４−カルボキシ−１Ｈ−ピラ
ゾール−１−イル）−１−メチル］エチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２
−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
例示化合物番号3-1番の化合物：(Ｅ)−１−[２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフ
ェニル）−２−オキソエチル]−３−（２−ヒドロキシエチリデン）−４−スルファニル
ピペリジン、
例示化合物番号3-13番の化合物：（Ｅ）−３−（２−カルボキシエチリデン）−１−［２
−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファ
ニルピペリジン、
例示化合物番号3-31番の化合物：（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオ
ロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）ピペリ
ジン−４−イル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン、
例示化合物番号3-50番の化合物：（Ｅ）−３−｛２−［Ｎ−（カルボキシメチル）−Ｎ−
メチルアミノ］エチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル
）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
例示化合物番号3-54番の化合物：（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオ
ロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛２−［Ｎ−（エトキシカルボニルメチル）−
Ｎ−メチルアミノ］エチリデン｝−４−スルファニルピペリジン、
例示化合物番号3-62番の化合物：（Ｅ）−３−（２−｛Ｎ−［３−（カルボキシ）プロピ
ル］−Ｎ−メチルアミノ｝エチリデン）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオ
ロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
例示化合物番号3-66番の化合物：（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオ
ロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（２−｛Ｎ−［３−（エトキシカルボニル）プ
ロピル］−Ｎ−メチルアミノ｝エチリデン）−４−スルファニルピペリジン、
例示化合物番号5-3番の化合物：（Ｅ）−３−｛２−［４−（カルボキシピペリジン）−
１−イル］エチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−
２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
例示化合物番号5-7番の化合物：（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオ
ロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛２−［４−（エトキシカルボニル）ピペリジ
ン−１−イル］エチリデン｝−４−スルファニルピペリジン、
例示化合物番号5-75番の化合物：（Ｅ）−３−（２−｛４−［２−（カルボキシエチル）
］−２−オキソピペラジン−１−イル｝エチリデン）−１−［２−シクロプロピル−１−
（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
例示化合物番号5-79番の化合物：（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオ
ロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（２−｛４−［２−（エトキシカルボニル）エ
チル］−２−オキソピペラジン−１−イル｝エチリデン）−４−スルファニルピペリジン
、
例示化合物番号5-81番の化合物：（Ｅ）−３−（２−｛４−［３−（カルボキシプロピル
）］−２−オキソピペラジン−１−イル｝エチリデン）−１−［２−シクロプロピル−１
−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
例示化合物番号5-97番の化合物：（Ｅ）−３−｛２−［４−（カルボキシメチル）−３−
オキソピペラジン−１−イル］エチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フ
ルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
例示化合物番号5-101番の化合物：（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フル
オロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛２−［４−（エトキシカルボニルメチル）
−３−オキソピペラジン−１−イル］エチリデン｝−４−スルファニルピペリジン、
例示化合物番号5-103番の化合物：（Ｅ）−３−（２−｛４−［２−（カルボキシエチル
）］−３−オキソピペラジン−１−イル｝エチリデン）−１−［２−シクロプロピル−１
−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
例示化合物番号5-105番の化合物：（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フル
オロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（２−｛４−［２−（メトキシカルボニル）
エチル］−３−オキソピペラジン−１−イル｝エチリデン）−４−スルファニルピペリジ
ン、
例示化合物番号5-107番の化合物：（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フル
オロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（２−｛４−［２−（エトキシカルボニル）
エチル］−３−オキソピペラジン−１−イル｝エチリデン）−４−スルファニルピペリジ
ン、
例示化合物番号5-147番の化合物：（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フル
オロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛２−［（２Ｓ）−（メトキシカルボニル）
ピロリジン−１−イル］エチリデン｝−４−スルファニルピペリジン、
例示化合物番号5-151番の化合物：（Ｅ）−３−｛２−［（２Ｓ）−（カルボキシメチル
）ピロリジン−１−イル］エチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオ
ロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
例示化合物番号5-153番の化合物：（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フル
オロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛２−［（２Ｓ）−（メトキシカルボニルメ
チル）ピロリジン−１−イル］エチリデン｝−４−スルファニルピペリジン、
例示化合物番号5-337番の化合物：（Ｅ）−３−｛２−［３−（カルボキシピペリジン）
−１−イル］エチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）
−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン、
例示化合物番号5-387番の化合物：（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フル
オロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛２−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−
２−（メトキシカルボニル）ピロリジン−１−イル］エチリデン｝−４−スルファニルピ
ペリジン、
これらのＳ−アセチル体（化合物番号：1-18、1-54、1-488、1-588、1-974、3-2、3-14、
3-32、3-51、3-55、3-63、3-67、5-4、5-8、5-76、5-80、5-82、5-98、5-102、5-104、5-
106、5-108、5-148、5-152、5-154、5-338又は5-388番）、又は、これらの幾何異性体（
（Ｚ）体。化合物番号：2-17、2-18、2-53、2-54、2-487、2-488、2-587、2-588、2-973
、2-974、4-1、4-2、4-13、4-14、4-31、4-32、4-50、4-51、4-54、4-55、4-62、4-63、4
-66、4-67、6-3、6-4、6-7、6-8、6-75、6-76、6-79、6-80、6-81、6-82、6-97、6-98、6
-101、6-102、6-103、6-104、6-105、6-106、6-107、6-108、6-147、6-148、6-151、6-15
2、6-153、6-154、6-337、6-338、6-387又は6-388番）である。

本発明の化合物は、化学的に安定かつ優れた血小板活性化抑制作用及び血栓形成抑制作
用を有し、しかもその作用発現が早く、毒性が弱いため、血栓塞栓形成疾患または血小板
凝集あるいは血小板放出反応などの血小板の活性化によって誘発される疾患、例えば、経
皮的冠動脈インターベンション（ＰＣＩ）、血管形成術、血管内膜切除術もしくはステン
ト留置後の再狭窄、急性冠症候群、安定もしくは不安定狭心症、心筋梗塞、心房性細動、
脳虚血発作、脳梗塞、アテローム性動脈硬化症または糖尿病に伴う血栓塞栓形成疾患のよ
うな心臓血管および脳血管系の疾患、末梢動脈疾患、ヘパリン起因性血小板減少症 (ＨＩ
Ｔ)、血栓性血小板減少性紫斑病（ＴＴＰ）、抗リン脂質抗体症候群、静脈血栓症、敗血
症の発症予防、再発防止あるいは治療薬（特に治療薬）として有用である。

本発明の化合物(I)は、以下に述べるA法又はB法によって得ることができる。

上記において、R¹乃至R³、X¹乃至X⁵は前述と同意義を示し、R^2a及びR^3aは、前述のR²若
しくはR³か、又は、R²若しくはR³上にアミノ基又は水酸基が存在する場合、必要に応じて
アミノ基又は水酸基の保護基で保護された基を示し、Pro¹はスルファニル基の保護基を示
し、Lvは脱離基を示す。

Pro¹おけるスルファニル基の保護基とは、前述の「プロドラッグ」におけるスルファニ
ル基の保護基と同様の基を挙げることができ、好適には、アセチル基である。

R^2a及びR^3aにおけるアミノ基の保護基とは、反応の際に安定してアミノ基を保護し得る
ものであれば、特に限定はないが、具体的には、加水素分解、加水分解、電気分解及び光
分解のような化学的方法により開裂し得る保護基をいい、例えば、前記「脂肪族アシル基
」；前記「芳香族アシル基」；前記「アルコキシカルボニル基」；前記「アラルキルオキ
シカルボニル基」；前記「シリル基」；前記「アラルキル基」；N,N-ジメチルアミノメチ
レン、ベンジリデン、4-メトキシベンジリデン、4-ニトロベンジリデン、サリシリデン、
5-クロロサリシリデン、ジフェニルメチレン又は（5-クロロ-2- ヒドロキシフェニル）フ
ェニルメチレンのようなシッフ塩基を形成する「置換されたメチレン基」；ベンゼンスル
ホニルのようなアリールスルホニル基、p-トルエンスルホニル、ペンタメチルベンゼンス
ルホニル、p-メトキシベンゼンスルホニル、2,4,6-トリメトキシベンゼンスルホニル又は
３-メトキシ-４-t-ブチルベンゼンスルホニルのような低級アルキル、低級アルコキシで
置換されたアリールスルホニル基等の「芳香族スルホニル基」；メタンスルホニル又はt-
ブチルスルホニルのようなアルキルスルホニル基、トリフルオロメチルスルホニル、トリ
シリルエタンスルホニル又はベンジルスルホニルのようなハロゲン原子、シリル基、アリ
ール基で置換されたアルキルスルホニル等の「脂肪族スルホニル基」を挙げる事ができる
。

R^2a及びR^3aにおける水酸基の保護基とは、反応の際に安定して水酸基を保護し得るもの
であれば、特に限定はないが、具体的には、加水素分解、加水分解、電気分解及び光分解
のような化学的方法により開裂し得る保護基をいい、例えば、前記「脂肪族アシル基」；
「芳香族アシル基」；「カルボニルオキシアルキル基」；「コハク酸のハーフエステル塩
残基」；「燐酸エステル塩残基」；「アミノ酸等のエステル形成残基」；カルバモイル基
；１又は２個の低級アルキル基で置換されたカルバモイル基；「カルボニルオキシアルキ
ルオキシカルボニル基」；及び、「シリル基」等である。これらのうち好適には、「脂肪
族アシル基」、「芳香族アシル基」のような薬理学上許容されるエステルを形成する基又
は「シリル基」であり、更に好適には、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリ
ル、ペンタノイル、ピバロイルのような「C1-C6アルカノイル基」；又は、ｔ−ブチルジ
メチルシリル基、ｔ−ブチルジフェニルシリル基のような「シリル基」であり、特に好適
には、アセチル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基又はｔ−ブチルジフェニルシリル基であ
る。

Lvにおける脱離基とは、求核置換基と反応して置換反応をするような官能基であれば特
に限定はないが、そのような基としては、例えば、前記「ハロゲン原子」；メタンスルホ
ニルオキシ又はエタンスルホニルオキシのような「低級アルキルスルホニルオキシ基」；
トリフルオロメタンスルホニルオキシのような、「ハロゲン置換低級アルキルスルホニル
オキシ基」；ベンゼンスルホニルオキシのようなアリールスルホニルオキシ基、ｐ−トル
エンスルホニルオキシのような低級アルキル置換アリールスルホニルオキシ基、p-クロロ
ベゼンスルホニルオキシのようなハロゲン置換アリールスルホニルオキシ基、p-ニトロベ
ンゼンスルホニルオキシのようなニトロ置換アリールスルホニルオキシ基等の「芳香族ス
ルホニルオキシ基」を挙げる事ができる。

以下A法及びB法の各工程について詳述する。

（A法）
A法は、後に述べるC法で得られる化合物（II）と公知であるか又は公知の化合物より容
易に得られる化合物（III）とを、塩基の存在下求核置換反応により化合物（I）を製造す
る工程（A-1）である。又、所望に応じてスルファニル基の保護基の脱保護（A-2）、スル
ファニル基への置換基導入（A-3）、エステルの加水分解反応（A-4）、カルボキシ基のア
ミド基への変換反応（A-5）、カルボキシ基のエステル基への変換反応（A-6）、アミノ基
の保護基の脱保護反応（A-7）、カルボキシ基のヒドロキシアミノ基への変換反応（A-8）
、及び、水酸基を含むR^3aをR³基に変換する反応（A-9）を行うこともできる。A-2乃至A-9
工程はA-1工程の前後何れに行っても良く、当業者であれば容易にその順番を適宜選択す
ることが出来る。

（A-1）
使用される溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化
水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン
、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエ−テル、ジイソプロピル
エ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコール
ジメチルエーテルのようなエ−テル類；アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチ
ルケトン、イソホロン、シクロヘキサノンのようなケトン類；アセトニトリル、イソブチ
ロニトリルのようなニトリル類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ
−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン、ヘキサメチルホスホロトリア
ミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類を挙
げることができ、好適には、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類又はアミド類であり、更
に好適にはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、アセトニト
リル又はジクロロメタンである。

使用される塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウムのよ
うなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素リチウム
のようなアルカリ金属炭酸水素塩類；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウ
ムのようなアルカリ金属水素化物類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウ
ムのようなアルカリ金属水酸化物類；弗化ナトリウム、弗化カリウムのようなアルカリ金
属弗化物類等の無機塩基類；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムメ
トキシド、カリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド、リチウムメトキシドのような
アルカリ金属アルコキシド類；メチルメルカプタンナトリウム、エチルメルカプタンナト
リウムのようなメルカプタンアルカリ金属類；Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン
、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキ
シルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、４−ピロリジノピリジン、ピコリン、４
−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、２，６−ジ（ｔ−ブチル）−４−メチルピリジ
ン、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザ
ビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．
２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エ
ン（ＤＢＵ）のような有機塩基類を挙げることができ、好適には、アルカリ金属炭酸塩類
又は有機塩基類であり、更に好適には、炭酸カリウム又はトリエチルアミンである。

反応温度は、原料化合物、反応試薬によって異なるが、-50℃乃至100℃で行なわれ、好
適には、0℃乃至50℃である。

反応時間は、反応温度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異な
るが、通常、３０分乃至４８時間で、好適には、１時間乃至２４時間である。

反応終了後、本反応の目的化合物は、例えば、反応混合物を濃縮し、水と酢酸エチルの
ような混和しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸
マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。

得られた化合物は、必要ならば、常法、例えば、再結晶、再沈殿、シリカゲルカラムク
ロマトグラフィー等によって更に精製できる。

（A-2）
本工程は、スルファニル基の保護基を脱保護する工程であり、当業者周知の方法（例え
ば、Protective Groups in Organic Synthesis Third Edition, T. W. Green et al., Jo
hn Wiley & Sons, Inc. (1999)記載の方法）に従って容易に行われるが、好適には、酸の
存在下脱保護する方法（A-2a）、又は、塩基の存在下脱保護する方法（A-2b）である。

（A-2a）
使用される溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化
水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン
、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロ
ピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；ジエチルエ−テル、ジイソプロピ
ルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコー
ルジメチルエーテルのようなエ−テル類；メタノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プロパノ−ル、
イソプロパノ−ル、ｎ−ブタノ−ル、イソブタノ−ル、ｔ−ブタノ−ル、イソアミルアル
コ−ル、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、２−
メトキシエタノールのようなアルコ−ル類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン、ヘキサメチルホス
ホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキ
シド類及びこれらの混合溶媒を挙げることができ、好適には、アルコール類又はハロゲン
化炭化水素類とアルコール類との混合溶媒であり、更に好適には、メタノール、エタノー
ル、又はジクロロメタンとメタノール若しくはエタノールとの混合溶媒である。

使用される酸としては、通常の反応において使用されるものであれば特に限定はないが
、好適には塩酸、塩化水素、臭化水素酸、硫酸、過塩素酸、燐酸のような無機酸又は酢酸
、蟻酸、蓚酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、ト
リフルオロ酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸のような有機酸を挙げることができ、好
適には無機酸であり、更に好適には塩化水素又は塩酸である。

（A-2b）
使用される溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化
水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン
、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエ−テル、ジイソプロピル
エ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコール
ジメチルエーテルのようなエ−テル類；メタノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プロパノ−ル、イ
ソプロパノ−ル、ｎ−ブタノ−ル、イソブタノ−ル、ｔ−ブタノ−ル、イソアミルアルコ
−ル、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、２−メ
トキシエタノールのようなアルコ−ル類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン、ヘキサメチルホスホ
ロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシ
ド類；水及びこれらの混合溶媒を挙げることができ、好適には、アルコール類又はアルコ
ール類と水との混合溶媒であり、更に好適には、メタノール、エタノール、含水メタノー
ル、含水エタノールである。

使用される塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウムのよ
うなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素リチウム
のようなアルカリ金属炭酸水素塩類；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウ
ムのようなアルカリ金属水素化物類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウ
ムのようなアルカリ金属水酸化物類；弗化ナトリウム、弗化カリウムのようなアルカリ金
属弗化物類等の無機塩基類；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムメ
トキシド、カリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド、リチウムメトキシドのような
アルカリ金属アルコキシド類；メチルメルカプタンナトリウム、エチルメルカプタンナト
リウムのようなメルカプタンアルカリ金属類；Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン
、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキ
シルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、４−ピロリジノピリジン、ピコリン、４
−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、２，６−ジ（ｔ−ブチル）−４−メチルピリジ
ン、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザ
ビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．
２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エ
ン（ＤＢＵ）のような有機塩基類を挙げることができ、好適にはアルカリ金属炭酸塩類又
はアルカリ金属水酸化物であり、更に好適には炭酸カリウム又は水酸化ナトリウムである
。

反応温度は、原料化合物、反応試薬によって異なるが、-50℃乃至100℃で行なわれ、好
適には、−２０℃乃至５０℃である。

反応時間は、反応温度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異な
るが、通常、１分乃至２４時間で、好適には、５分乃至５時間である。

（A-3）
本工程は塩基などの存在下、スルファニル基に置換基を導入する工程であり、より詳細
には導入する試薬が酸クロリド、酸無水物、スルホニルハライド、活性エステル類の場合
は塩基の存在下（A-3a）、カルボン酸類の場合は縮合剤の存在下（A-3b）、チオール類の
場合はヨウ素又は塩基の存在下（A-3c）行われる。

（A-3a）
使用される溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化
水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン
、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロ
ピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；ジエチルエ−テル、ジイソプロピ
ルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコー
ルジメチルエーテルのようなエ−テル類；アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブ
チルケトン、イソホロン、シクロヘキサノンのようなケトン類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン
、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド、スルホラ
ンのようなスルホキシド類を挙げることができ、好適には、ハロゲン化炭化水素類、ケト
ン類又はアミド類であり、更に好適には、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルアセトアミド、ジクロロメタン又はアセトンである。

使用される塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウムのよ
うなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素リチウム
のようなアルカリ金属炭酸水素塩類；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウ
ムのようなアルカリ金属水素化物類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウ
ムのようなアルカリ金属水酸化物類；弗化ナトリウム、弗化カリウムのようなアルカリ金
属弗化物類等の無機塩基類；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムメ
トキシド、カリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド、リチウムメトキシドのような
アルカリ金属アルコキシド類；メチルメルカプタンナトリウム、エチルメルカプタンナト
リウムのようなメルカプタンアルカリ金属類；Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン
、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキ
シルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、４−ピロリジノピリジン、ピコリン、４
−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、２，６−ジ（ｔ−ブチル）−４−メチルピリジ
ン、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザ
ビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．
２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エ
ン（ＤＢＵ）のような有機塩基類を挙げることができ、好適には、アルカリ金属炭酸塩類
、アルカリ金属水素化物類及び有機塩基類であり、更に好適には水素化ナトリウム、炭酸
カリウム、トリエチルアミンである。

反応温度は、原料化合物、反応試薬によって異なるが、−３０℃乃至１００℃で行なわ
れ、好適には、−１０℃乃至５０℃である。

反応時間は、反応温度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異な
るが、通常、５分乃至２４時間で、好適には、１５分乃至１０時間である。

（A-3b）
使用される溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化
水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン
、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロ
ピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；ジエチルエ−テル、ジイソプロピ
ルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコー
ルジメチルエーテルのようなエ−テル類；アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブ
チルケトン、イソホロン、シクロヘキサノンのようなケトン類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン
、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド、スルホラ
ンのようなスルホキシド類を挙げることができ、好適には、ハロゲン化炭化水素類又はア
ミド類であり、更に好適には、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセト
アミド又はジクロロメタンである。
使用される「縮合剤」としては、
（i）ジエチルホスホリルシアニド、ジフェニルホスホリルアジド、シアノ燐酸ジエチル
のような燐酸エステル類と下記塩基の組合せ；
（ii）１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、１，３−ジイソプロピルカ
ルボジイミド、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（ＷＳ
Ｃ）等のカルボジイミド類；前記カルボジイミド類と下記塩基の組合せ；前記カルボジイ
ミド類とＮ−ヒドロキシスクシンイミド、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｎ−ヒド
ロキシ−５−ノルボルネン−２，３−ジカルボキシイミドのようなＮ−ヒドロキシイミド
類の組合せ；前記カルボジイミド類、前記N-ヒドロキシイミド類及び下記塩基類の組み合
わせ；
（iii）２，２’−ジピリジルジサルファイド、２，２’−ジベンゾチアゾリルジサ
ルファイドのようなジサルファイド類とトリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィン
のようなホスフィン類の組合せ；
（iv）Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジルカ−ボネート、ジエチルピロカーボネート（ＤＥＰ
Ｃ）、ジ−２−ピリジルカーボネート、Ｓ、Ｓ’−ビス（１−フェニル−１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル）ジチオカーボネートのようなカーボネート類；
（v）Ｎ，Ｎ’−ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィニッククロライド
のようなホスフィニッククロライド類；
（vi）Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジルオキザレート、Ｎ，Ｎ’−ジフタルイミドオキザレ
ート、Ｎ，Ｎ’−ビス（５−ノルボルネン−２，３−ジカルボキシイミジル）オキザレー
ト、１，１’−ビス（ベンゾトリアゾリル）オキザレート、１，１’−ビス（６−クロロ
ベンゾトリアゾリル）オキザレート、１，１’−ビス（６−トリフルオロメチルベンゾト
リアゾリル）オキザレートのようなオキザレート類；
（vii）前記ホスフィン類とアゾジカルボン酸ジエチル、１，１’−（アゾジカルボニル
）ジピペリジンのようなアゾジカルボン酸エステル又はアゾジカルボキシアミド類の組合
せ；
（viii）Ｎ−エチル−５−フェニルイソオキサゾリウム−３’−スルホナートのようなＮ
−低級アルキル−５−アリールイソオキサゾリウム−３’−スルホナート類；
（ix）ジ−２−ピリジルジセレニドのようなジヘテロアリールジセレニド類；
（x）ｐ−ニトロベンゼンスルホニルトリアゾリドのようなアリールスルホニルトリアゾ
リド類；
（xi）２−クロル−１−メチルピリジニウムヨーダイドのような２−ハロ−１−低級ア
ルキルピリジニウムハライド類；
（xii）１，１’−オキザリルジイミダゾ−ル、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾ−ル（
ＣＤＩ）のようなイミダゾール類；
（xiii）３−エチル−２−クロロ−ベンゾチアゾリウムフルオロボレートのような３−
低級アルキル−２−ハロゲン−ベンゾチアゾリウムフルオロボレート類；
（xiv）３−メチル−ベンゾチアゾール−２−セロンのような３−低級アルキル−ベンゾ
チアゾール−２−セロン類；
（xv）フェニルジクロロホスフェート、ポリホスフェートエステルのようなホスフェート
類；
（xvi）クロロスルホニルイソシアネートのようなハロゲノスルホニルイソシアネート類
；
（xvii）トリメチルシリルクロリド、トリエチルシリルクロリドのようなハロゲノシラン
類；
（xviii）メタンスルホニルクロリドのような低級アルカンスルホニルハライドと下記塩
基の組合せ；
（xix）Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルクロロホルマミジウムクロリドのようなＮ，
Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラ低級アルキルハロゲノホルマミジウムクロリド類；
（xx）1−メチル−2−クロロピリジニウムクロリド、1−エチル−2−ブロモピリジニウム
クロリドのようなピリジニウム塩（向山試薬）と下記塩基の組み合わせであり、
好適には、カルボジイミド類であり、更に好適には１−（３−ジメチルアミノプロピル）
−３−エチルカルボジイミド、１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミドである。

使用される塩基としては、例えば、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、Ｎ−メチル
モルホリン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシ
クロヘキシルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、４−ピロリジノピリジン、ピコ
リン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、２，６−ジ（t−ブチル）−４−メチ
ルピリジン、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリンのような
有機塩基類を挙げることができる。

反応時間は、反応温度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異な
るが、通常、５分乃至２４時間で、好適には、３０分乃至１０時間である。

（A-3c）
使用される溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化
水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン
、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロ
ピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；ジエチルエ−テル、ジイソプロピ
ルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコー
ルジメチルエーテルのようなエ−テル類；アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブ
チルケトン、イソホロン、シクロヘキサノンのようなケトン類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン
、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド、スルホラ
ンのようなスルホキシド類を挙げることができ、好適には、エーテル類であり、更に好適
には、テトラヒドロフランである。

反応時間は、反応温度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異な
るが、通常、１分乃至５時間で、好適には、５分乃至１時間である。

（A-4）
本工程は、エステル基を加水分解（A-4）することにより行われる。

本工程は前述の（A-2）と同様にして行われる。

（A-5）
本工程はA-4工程で得られたカルボキシ基を活性エステル化した後、所望のアミノ化合
物を反応させることによって行われる。

使用される溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化
水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン
、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロ
ピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；ジエチルエ−テル、ジイソプロピ
ルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコー
ルジメチルエーテルのようなエ−テル類；アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブ
チルケトン、イソホロン、シクロヘキサノンのようなケトン類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン
、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド、スルホラ
ンのようなスルホキシド類を挙げることができ、好適にはハロゲン化炭化水素類又はアミ
ド類であり、更に好適には、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトア
ミド、又は、ジクロロメタンである。

使用される試薬としては、活性エステル形成に使用されるものであれば特に限定は無い
が、例えば、クロロ蟻酸イソブチルを挙げることが出来る。

使用される塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウムのよ
うなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素リチウム
のようなアルカリ金属炭酸水素塩類；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウ
ムのようなアルカリ金属水素化物類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウ
ムのようなアルカリ金属水酸化物類；弗化ナトリウム、弗化カリウムのようなアルカリ金
属弗化物類等の無機塩基類；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムメ
トキシド、カリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド、リチウムメトキシドのような
アルカリ金属アルコキシド類；メチルメルカプタンナトリウム、エチルメルカプタンナト
リウムのようなメルカプタンアルカリ金属類；Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン
、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキ
シルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、４−ピロリジノピリジン、ピコリン、４
−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、２，６−ジ（ｔ−ブチル）−４−メチルピリジ
ン、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザ
ビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．
２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エ
ン（ＤＢＵ）のような有機塩基類を挙げることができ、好適にはアルカリ金属炭酸塩類又
は有機塩基類であり、更に好適には炭酸カリウム又はトリエチルアミンである。

反応時間は、反応温度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異な
るが、通常、１０分乃至２４時間で、好適には、３０分乃至１０時間である。

（A-6）
本工程は、A-4工程で得たカルボン酸と、アルコールと脱水縮合（A-6a）するか、A-4工
程を経ずにエステルを用いて酸又は塩基の存在下エステル交換反応を行う（A-6b）ことに
より行われる。

（A-6a）
使用される溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化
水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン
、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエ−テル、ジイソプロピル
エ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコール
ジメチルエーテルのようなエ−テル類；メタノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プロパノ−ル、イ
ソプロパノ−ル、ｎ−ブタノ−ル、イソブタノ−ル、ｔ−ブタノ−ル、イソアミルアルコ
−ル、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、２−メ
トキシエタノールのようなアルコ−ル類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン、ヘキサメチルホスホ
ロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシ
ド類；及びアルコール類と上記の混合溶媒を挙げることができる。なお、アルコール類が
溶媒として用いられた場合には、試薬としてアルコールを添加する必要は無い。

使用される酸としてはとしては、例えば、塩酸、塩化水素、臭化水素酸、硫酸、過塩素
酸、燐酸のような無機酸；メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、カンファースル
ホン酸等のスルホン酸類を挙げることができ、好適には無機酸であり、更に好適には塩化
水素である。

本工程は上記の他（A-3b）と同様にしても行われる。

(A-6b)
本反応においては、所望のアルコキシ基に対応するアルコール類が溶媒として用いられ
る。酸が用いられる場合、使用される酸としてはとしては、例えば、塩酸、塩化水素、臭
化水素酸、硫酸、過塩素酸、燐酸のような無機酸；メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスル
ホン酸、カンファースルホン酸等のスルホン酸類を挙げることができ、好適には無機酸で
あり、更に好適には塩化水素である。

塩基が用いられる場合、使用される塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリ
ウム、炭酸リチウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリ
ウム、炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩類；水素化リチウム、水素化ナ
トリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類；水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム、水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類；弗化ナトリウム、弗化カリ
ウムのようなアルカリ金属弗化物類等の無機塩基類を挙げることができ、好適にはアルカ
リ金属炭酸塩類であり、更に好適には炭酸カリウムである。

（A-7）
本工程は、前述のA-2と同様にして行われる。なお、酸が用いられる場合は特に好適な
試薬としてトリフルオロ酢酸又は塩化水素が用いられる。

なお、目的化合物が得られた化合物と幾何異性体である化合物である場合には、下記の
光異性化反応を行うことにより得ることができる。

即ち、使用される溶媒としては、例えば、蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢
酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチ
ルエーテルのようなエ−テル類；メタノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プロパノ−ル、イソプロ
パノ−ル、ｎ−ブタノ−ル、イソブタノ−ル、ｔ−ブタノ−ル、イソアミルアルコ−ル、
ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチルセロソ
ルブのようなアルコ−ル類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；
ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メ
チル−２−ピロリドン、Ｎ−メチルピロリジノン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのよ
うなアミド類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；水；これら
の混合溶媒を挙げることができ、好適には、水、アルコール類、ニトリル類或いはこれら
の混合溶媒である。

使用される光源は低圧水銀ランプ（２０W乃至１００W、好適には３２W）である。

使用される増感剤としては、例えばベンゾフェノン、フルオレノン及びアントラキノン
を挙げることができる。

又、反応を促進する目的で、ジメチルジスルフィド、ジエチルジスルフィド、ジフェニ
ルジスルフィドのような有機硫黄化合物を加えて本反応を行うこともできる。

反応温度は、原料化合物、反応試薬によって異なるが、−２０℃乃至１００℃で行なわ
れ、好適には、０℃乃至５０℃である。

反応時間は、反応温度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異な
るが、通常、５分乃至８時間で、好適には、１０分乃至３時間である。

（A-8）
本工程は、カルボキシ基をヒドロキシアミノ基に変換する工程であり、当業者周知の方
法（例えば、A. Sekar Reddy, M. Suresh Kumar and G. Rabindra Reddy Tetrahedron Le
tters, 41 (2000) 6285-6288記載の方法）に従って容易に行われる。

（A-9）
本工程は、不活性溶媒中、アミン等を用いて光延反応を用いるか、又は、水酸基を脱離
基へと変換した後アミン等を用いて置換反応を行なうことにより行なわれ、後述の（c-2e
）と同様にして行なわれる。

（B法）
B法は、公知であるか、又は、公知の化合物から容易に得られる化合物（III）及び後に
述べるC法で得られる化合物（IV）とを、塩基の存在下求核置換反応により化合物（V）を
製造し（B-1）、化合物（V）の水酸基を変換して化合物（I）を製造する（B-2）工程であ
る。又、所望に応じてスルファニル基の保護基の脱保護（B-3）、スルファニル基への置
換基導入（B-4）、エステル基の加水分解反応（B-5）、カルボキシ基のアミド基への変換
反応（B-6）、カルボキシ基のエステル基への変換反応（B-7）、アミノ基の保護基の脱保
護反応（B-8）、及び、カルボキシ基のヒドロキシアミノ基への変換反応（B-9）を行うこ
ともできる。B-3乃至B-9工程はB-1工程乃至B-2工程の前後何れに行っても良く、当業者で
あれば容易にその順番を適宜選択することが出来る。

（B-1）
使用される溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化
水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン
、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロ
ピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；ジエチルエ−テル、ジイソプロピ
ルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコー
ルジメチルエーテルのようなエ−テル類；アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブ
チルケトン、イソホロン、シクロヘキサノンのようなケトン類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン
、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド、スルホラ
ンのようなスルホキシド類を挙げることができ、好適にはハロゲン化炭化水素類又はアミ
ド類であり、更に好適にはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミ
ド又はジクロロメタンである。

反応温度は、原料化合物、反応試薬によって異なるが、-30℃乃至100℃で行なわれ、好
適には、-10℃乃至50℃である。

反応時間は、反応温度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異な
るが、通常、１０分乃至４８時間で、好適には、３０分乃至２４時間である。

（B-2）
本工程は、不活性溶媒中、光延反応を用いる（B-2a）か、アミドアセタール試薬存在下
行う（B-2b）か、水酸基を脱離基へと変換した後Pro¹-SM（Mはアルカリ金属であり、好適
にはカリウムである。）を用いて置換反応を行なう（B-2c）か、又は、水酸基を脱離基へ
と変換した後Pro¹-SMを用いてパラジウム触媒及びホスフィン類存在下置換反応を行なう
（B-2d）ことにより行われる。

（B-2a）
使用される溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化
水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン
、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエ−テル、ジイソプロピル
エ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコール
ジメチルエーテルのようなエ−テル類を挙げることができ、好適には、ハロゲン化炭化水
素類又はエ−テル類であり、更に好適にはジクロロメタン、テトラヒドロフランである。

光延反応に使用される試薬としては、通常、光延反応に使用できる試薬であれば、特に
限定はないが、好適には、ジエチルアゾジカルボキシレート、ジイソプロピルアゾジカル
ボキシレートのようなジ低級アルキルアゾジカルボキシレート類又は１，１’−（アゾジ
カルボニル）ジピペリジンのようなヘテロシクリルアゾジカルボニル類等のアゾ化合物と
トリフェニルホスフィンのようなトリアリールホスフィン類又はトリｎ−ブチルホスフィ
ンのようなトリ低級アルキルホスフィン類等のホスフィン類の組合せであり、更に好適に
は、ジ低級アルキルアゾジカルボキシレート類とトリアリールホスフィン類の組合せであ
り、最も好適には、ジエチルアゾジカルボキシレート又はジイソプロピルアゾジカルボキ
シレートとトリフェニルホスフィンの組合せである。

反応温度は、原料化合物、反応試薬によって異なるが、-50℃乃至100℃で行なわれ、好
適には、−１０℃乃至６０℃である。

（B-2b）
使用される溶媒としては、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；
ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロ
ロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル
、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチル
エーテルのようなエ−テル類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−
ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン、ヘキサメチルホスホロトリアミ
ドのようなアミド類を挙げることができ、好適には芳香族炭化水素類であり、更に好適に
はトルエンである。

使用されるアミドアセタール試薬としては、例えば一般式(CH₃)₂NCH(OR’)₂（式中、R
’はC1-C6アルキル基又はC7-C15アラルキル基を表す。）を挙げることができ、好適には
、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジネオペンチルアセタールである。

反応温度は、原料化合物、反応試薬によって異なるが、−５０℃乃至１５０℃で行なわ
れ、好適には、−１０℃乃至１２０℃である。

（B-2c）
水酸基を脱離基に変換する反応に用いられる溶媒は、例えば、ジクロロメタン、クロロ
ホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロ
ゲン化炭化水素類；ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、
ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テ
ル類を挙げることができ、好適にはハロゲン化炭化水素類であり、更に好適にはジクロロ
メタンである。

用いられる塩基は、例えば、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、Ｎ−メチルモルホ
リン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチ
ルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、４−ピロリジノ
ピリジン、ピコリン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、２，６−ジ（ｔ−ブチ
ル）−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルア
ニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１，４−ジ
アザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４
．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基類を挙げることができ、好適には
、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）である。

使用される試薬は、水酸基と反応して脱離基を形成するものであれば特に限定は無いが
、例えば、ハロゲン化剤、スルホニル化剤又はアシル化剤を加えることにより行われる。
使用されるハロゲン化剤としては例えば、四臭化炭素、四塩化炭素のような四ハロゲン化
炭素を挙げることができ、この場合には、ホスフィン類が試薬として用いられる。そのよ
うなホスフィン類としては、例えば、トリメチルホスフィン、トリエチルホスフィン、ト
リプロピルホスフィン、トリブチルホスフィン、トリペンチルホスフィン又はトリヘキシ
ルホスフィン等のトリＣ_１−Ｃ_６アルキルホスフィン；トリフェニルホスフィン、トリイ
ンデニルホスフィン又はトリナフチルホスフィン等のトリＣ_６−Ｃ_１０アリールホスフィ
ン；或はトリルジフェニルホスフィン、トリトリルホスフィン、トリメシチルホスフィン
、トリブチルフェニルホスフィン又はトリ−６−エチル−２−ナフチルホスフィン等の、
Ｃ_１−Ｃ_４アルキルを置換基として有してもよいトリＣ_６−Ｃ_１０アリールホスフィンを
挙げることができ、好適にはトリＣ_１−Ｃ_６アルキルホスフィン類（特にトリメチルホス
フィン、トリエチルホスフィン、トリプロピルホスフィン又はトリブチルホスフィン）又
はトリＣ_６−Ｃ_１０アリールホスフィン（特にトリフェニルホスフィン、トリインデニル
ホスフィン又はトリナフチルホスフィン）であり、更に好適には、トリＣ_６−Ｃ_１０アリ
ールホスフィン（特にトリフェニルホスフィン）である。使用されるスルホニル化剤とし
ては例えばメタンスルホニルクロリド、エタンスルホニルクロリド、トシルクロリドなど
のスルホニルハライドを挙げることができ、好適には、メタンスルホニルクロリドである
。使用されるアシル化剤としては、例えば塩化アセチル、無水酢酸、無水トリフルオロ酢
酸が挙げられる。

反応温度は、原料化合物、反応試薬によって異なるが、−５０℃乃至１００℃で行なわ
れ、好適には、−２０℃乃至８０℃である。

反応時間は、反応温度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異な
るが、通常、３０分乃至２４時間で、好適には、１時間乃至１０時間である。

Pro¹-SMによる置換反応に使用される溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キ
シレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロ
ロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；蟻酸エチ
ル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；ジエチ
ルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエ
タン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類；アセトン、メチルエ
チルケトン、メチルイソブチルケトン、イソホロン、シクロヘキサノンのようなケトン類
；ニトロエタン、ニトロベンゼンのようなニトロ化合物類；アセトニトリル、イソブチロ
ニトリルのようなニトリル類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−
ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン、ヘキサメチルホスホロトリアミ
ドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類を挙げ
ることができ、好適にはハロゲン化炭化水素類、アミド類、又はスルホキシド類であり、
更に好適には、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジクロ
ロメタン、ジメチルスルホキシドである。

反応温度は、原料化合物、反応試薬によって異なるが、-50℃乃至100℃で行なわれ、好
適には、−２０℃乃至８０℃である。

（B-2d）
水酸基を脱離基に変換する反応は、（B-2c）と同様に行なうことができる。

その後の置換反応に使用される溶媒としては、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、
リグロイン、石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンの
ような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン
、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエ−テル
、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエ
チレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類；アセトニトリル、イソブチロニ
トリルのようなニトリル類及び水と上記溶媒の混合溶媒を挙げることができ、好適には、
水とジオキサンの混合溶媒である。

使用されるパラジウム触媒としては、塩化パラジウム、酢酸パラジウム、トリス（ジベ
ンジリデンアセトン）ジパラジウム・クロロホルム錯体、トリス（ジベンジリデンアセト
ン）ジパラジウム、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム、パイアリルパラジウム
クロリド２量体、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、１，１’−ビス（
ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウムジクロリド、ビス（トリフェニルホスフィ
ン）パラジウムクロリド、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムアセテート、ジク
ロロ（１，５−シクロオクタジエン）パラジウム、ジクロロビス（アセトニトリル）パラ
ジウム、ビス（トリシクロヘキシルホスフィン）パラジウムジクロリド、ビス（トリシク
ロヘキシルホスフィン）パラジウム、ビス（トリ−Ｏ−トリルホスフィン）パラジウムジ
クロリド等を挙げることができ、好適には、塩化パラジウム、酢酸パラジウム、トリス（
ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム・クロロホルム錯体、トリス（ジベンジリデンア
セトン）ジパラジウムである。

使用されるホスフィン類としては、例えば、トリメチルホスフィン、トリエチルホスフ
ィン、トリプロピルホスフィン、トリブチルホスフィン、トリペンチルホスフィン又はト
リヘキシルホスフィン等のトリＣ_１−Ｃ_６アルキルホスフィン；トリフェニルホスフィン
、トリインデニルホスフィン又はトリナフチルホスフィン等のトリＣ_６−Ｃ_１０アリール
ホスフィン；或はトリルジフェニルホスフィン、トリトリルホスフィン、トリメシチルホ
スフィン、トリブチルフェニルホスフィン又はトリ−６−エチル−２−ナフチルホスフィ
ン等のＣ_１−Ｃ_４アルキルを置換基として有してもよいトリＣ_６−Ｃ_１０アリールホスフ
ィン、ビス（ジフェニルホスフィノ）メタン、１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エ
タン、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン、１，４−ビス（ジフェニルホス
フィノ）ブタン、１，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）ペンタン又は１，６−ビス（ジ
フェニルホスフィノ）ヘキサン等のビス（ジフェニルホスフィノ）Ｃ_１−Ｃ_６アルカン、
ビス（ジフェニルホスフィノ）アセチレン、１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）ベン
ゼン、（Ｒ）−（＋）−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチ
ル、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、（Ｓ）−（−）
−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、１，１−ビス（ジ
フェニルホスフィノ）フェロセン、１，１−ビス（ジフェニルホスフィノ）エチレン、４
，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン等を挙げることがで
き、好適には１，１−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、（Ｒ）−（＋）−２，
２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、２，２’−ビス（ジフェ
ニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、又は（Ｓ）−（−）−２，２’−ビス（ジフ
ェニルホスフィノ）−１，１である。

反応温度は、原料化合物、反応試薬によって異なるが、０℃乃至１５０℃で行なわれ、
好適には、５０℃乃至１２０℃である。

反応時間は、反応温度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異な
るが、通常、１時間乃至４８時間で、好適には、６時間乃至２０時間である。

（B-3）乃至（B-9）
本各工程は、各々（A-2）乃至（A-8）と同様に行われる。

上記において、Pro¹、R^2a、R^3a及びｎは前述と同意義を示し、R^2b及びR^3bは前述のR^2a
及びR^3aと同様の基を示し、Pro²はアミノ基の保護基を示す。

Pro²におけるアミノ基の保護基とは、R^2a及びR^3aにおけるものと同様である。

以下C法について詳述する。

（C-1）
本工程は、公知であるか或いは公知の化合物から容易に得られる化合物（VI）に対して
公知であるか或いは公知の化合物から容易に得られる化合物R^2b-C(=O)-R^3bを反応させて
化合物（VII）を得る工程であり、エナミノ化を経由する（C-1a）か、交差アルドール反
応（C-1b）により行われる。

（C-1a）
使用される塩基としては、例えば、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、Ｎ−メチル
モルホリン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピ
ルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、４−ピロ
リジノピリジン、ピコリン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、２，６−ジ（ｔ
−ブチル）−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエ
チルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１，
４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［
５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基類を挙げることができ、好
適にはピロリジン、ピペリジン若しくはモルホリンである。

使用される溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化
水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン
、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；メタノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プロ
パノ−ル、イソプロパノ−ル、ｎ−ブタノ−ル、イソブタノ−ル、ｔ−ブタノ−ル、イソ
アミルアルコ−ル、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノ
ール、２−メトキシエタノールのようなアルコ−ル類；ジエチルエ−テル、ジイソプロピ
ルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコー
ルジメチルエーテルのようなエ−テル類を挙げることができ、好適にはベンゼン、トルエ
ン又はエタノールである。

反応温度は、原料化合物、反応試薬によって異なるが、０℃乃至２００℃で行なわれ、
好適には、５０℃乃至１５０℃である。

なお、反応中間体である水酸基を有する化合物が残り、反応が終了しない場合には、更
に塩基の存在下、脱水反応を行うことにより目的物を得ることができる。

即ち、用いられる溶媒は、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジク
ロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチ
ルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエ
タン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類を挙げることができ、
好適にはハロゲン化炭化水素類であり、更に好適にはジクロロメタンである。

（C-1b）
使用される塩基としては、例えば、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、Ｎ−メチル
モルホリン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピ
ルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、４−ピロ
リジノピリジン、ピコリン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、２，６−ジ（ｔ
−ブチル）−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエ
チルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１，
４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［
５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基類又はブチルリチウム、リ
チウムジイソプロピルアミド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド、ソジウムビス
（トリメチルシリル）アミド、カリウムビス（トリメチルシリル）アミドのような有機金
属塩基類を挙げることができ、好適にはリチウムジイソプロピルアミド、リチウムビス（
トリメチルシリル）アミド、ソジウムビス（トリメチルシリル）アミド又はカリウムビス
（トリメチルシリル）アミドである。

使用される溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化
水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン
、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；メタノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プロ
パノ−ル、イソプロパノ−ル、ｎ−ブタノ−ル、イソブタノ−ル、ｔ−ブタノ−ル、イソ
アミルアルコ−ル、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノ
ール、２−メトキシエタノールのようなアルコ−ル類；ジエチルエ−テル、ジイソプロピ
ルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコー
ルジメチルエーテルのようなエ−テル類を挙げることができ、好適にはテトラヒドロフラ
ンである。

反応温度は、原料化合物、反応試薬によって異なるが、−１００℃乃至２０℃で行なわ
れ、好適には、−７８℃乃至０℃である。

反応時間は、反応温度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異な
るが、通常、３０分乃至２４時間で、好適には、１時間乃至５時間である。

なお、反応中間体である水酸基を有する化合物が残る場合には更にC-1aと同様にして脱
水反応を行うことができる。

（C-2）
本工程は、C-1で得られた化合物（VII）のカルボニル基を水酸基へと還元する工程（C-
2a）である。又、R^2bが水素原子であり、R^2aが水素原子でない場合、R^3bがアルコキシカ
ルボニル基である場合に、R^2a基を導入する反応（C-2b）を行うことができる。さらに、R
^3b基がエステル基を含む場合は、所望により水酸基に所望の保護基を導入する反応（C-2c
）、エステル基を還元してヒドロキシメチル基に変換する反応（C-2d）、水酸基を含むR³
^b基をR^3a基に変換する反応（C-2e）及び保護された水酸基の保護基を除去する反応（C-2f
）を行なうことができる。C-2c乃至C-2f工程はC-2a乃至C-2b工程の前後何れに行っても良
く、当業者であれば容易にその順番を適宜選択することが出来る。

（C-2a）
使用される溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化
水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン
、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエ−テル、ジイソプロピル
エ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコール
ジメチルエーテルのようなエ−テル類；メタノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プロパノ−ル、イ
ソプロパノ−ル、ｎ−ブタノ−ル、イソブタノ−ル、ｔ−ブタノ−ル、イソアミルアルコ
−ル、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、２−メ
トキシエタノールのようなアルコ−ル類及びアルコール類とハロゲン化炭化水素類との混
合溶媒を挙げることができ、好適にはアルコール類、アルコール類とハロゲン化炭化水素
類との混合溶媒、又は、エーテル類であり、更に好適にはメタノール、エタノール、テト
ラヒドロフラン、又は、上記アルコールとジクロロメタンの混合溶媒である。

使用される試薬としては、カルボニル基の水酸基への還元反応に用いられる試薬であれ
ば特に限定は無いが、例えば水素化アルミニウム試薬、水素化ホウ素ナトリウム、ジボラ
ンのような含ホウ素化合物を挙げることができ、好適には、水素化ホウ素ナトリウムであ
る。

反応温度は、原料化合物、反応試薬によって異なるが、−７８℃乃至１００℃で行なわ
れ、好適には、０℃乃至５０℃である。

反応時間は、反応温度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異な
るが、通常、１０分乃至１２時間で、好適には、３０分乃至５時間である。

なお、R^3bがR^3aと異なる場合は、所望によりアミノ基に置換基を導入することもでき、
そのような場合は、（A-7）と同様にしてアミノ基の保護基を除去後、以下のように行わ
れる。

使用される溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化
水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン
、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロ
ピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；ジエチルエ−テル、ジイソプロピ
ルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコー
ルジメチルエーテルのようなエ−テル類；アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブ
チルケトン、イソホロン、シクロヘキサノンのようなケトン類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン
、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド、スルホラ
ンのようなスルホキシド類を挙げることができ、好適にはハロゲン化炭化水素類又はアミ
ド類であり、更に好適にはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミ
ド、ジクロロメタンである。

使用される試薬はアミノ基による置換反応に用いられるものであれば限定は無いが、例
えば所望の官能基にハロゲンやスルホニル基などの脱離基が結合したものを挙げることが
できる。

使用される塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウムのよ
うなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素リチウム
のようなアルカリ金属炭酸水素塩類；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウ
ムのようなアルカリ金属水素化物類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウ
ムのようなアルカリ金属水酸化物類；弗化ナトリウム、弗化カリウムのようなアルカリ金
属弗化物類等の無機塩基類；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムメ
トキシド、カリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド、リチウムメトキシドのような
アルカリ金属アルコキシド類；メチルメルカプタンナトリウム、エチルメルカプタンナト
リウムのようなメルカプタンアルカリ金属類；Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン
、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキ
シルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、４−ピロリジノピリジン、ピコリン、４
−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、２，６−ジ（ｔ−ブチル）−４−メチルピリジ
ン、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザ
ビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．
２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エ
ン（ＤＢＵ）のような有機塩基類を挙げることができ、好適には、炭酸カリウム、水素化
ナトリウム又はＤＢＵである。

反応温度は、原料化合物、反応試薬によって異なるが、−３０℃乃至１５０℃で行なわ
れ、好適には、０℃乃至１００℃である。

反応時間は、反応温度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異な
るが、通常、5分乃至４８時間で、好適には、１０分乃至１５時間である。

（C-2b）
本工程は、一般式（ＶＩＩ）を有する化合物を不活性溶媒中、塩基存在下、R^2a−Lvま
たはR^2a基を生成するようなアルデヒド若しくはケトンを用いることにより達成される。

使用される溶媒としては、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、リグロイン
、石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香
族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベ
ンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエ−テル、ジイソプ
ロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリ
コールジメチルエーテルのようなエ−テル類及びアセトニトリル、イソブチロニトリルの
ようなニトリル類を挙げることができ、好適にはテトラヒドロフランである。

使用される塩基としては、例えば、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムベン
ジル（トリメチルシリル）アミド、リチウムジメチルアミド、リチウムジエチルアミ
ド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド、リチウムジシクロヘキシルアミド等
を挙げることができ、好適にはリチウムジイソプロピルアミドである。

使用される試薬類としては、例えば、メチルヨージド、エチルヨージド、プロピルヨー
ジド等のＣ_１−Ｃ_６アルキルハライド；Ｃ_１−Ｃ_６アルキルメシレート；Ｃ_１−Ｃ_６アル
キルトシレート；ベンジルブロミド、１−ナフチルメチルブロミド、２−ナフチルメチル
ブロミド、フェネチルブロミド等のＣ₇−Ｃ₁₅アラルキルハライド；Ｃ₇−Ｃ₁₅アラルキル
メシレート；Ｃ₇−Ｃ₁₅アラルキルトシレート；ホルムアルデヒド、アセトアルデヒド等
のＣ_１−Ｃ_６アルキルアルデヒド；アセトン等のＣ_１−Ｃ_６アルキルケトン等を挙げるこ
とができる。

反応温度は、原料化合物、反応試薬によって異なるが、−１００℃乃至１５０℃で行な
われ、好適には、−８０℃乃至５０℃である。

反応時間は、反応温度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異な
るが、通常、１時間乃至４８時間で、好適には、１時間乃至１０時間である。

（C-2c）
本工程は、本工程は、水酸基を保護する工程であり、当業者周知の方法（例えば、Prot
ective Groups in Organic Synthesis Third Edition, T. W. Green et al., John Wiley
& Sons, Inc. (1999)記載の方法）に従って容易に達成され、好適には、シリル保護（特
にｔ−ブチルジメチルシリル基）である。

（C-2d）
本工程は、化合物（ＶＩＩ）を、不活性溶媒中、還元剤存在下、還元することにより達
成される。

使用される溶媒としては、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、リグロイン
、石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香
族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベ
ンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエ−テル、ジイソプ
ロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリ
コールジメチルエーテルのようなエ−テル類；メタノール、エタノール、プロパノール、
イソブタノールのようなアルコール類を挙げることができ、還元剤が水素化リチウムアル
ミニウム、水素化ジイソブチルアルミニウム、ジボランの場合には、脂肪族炭化水素類（
特にヘキサン、シクロヘキサン）、芳香族炭化水素類（特にベンゼン、トルエン）、ハロ
ゲン化炭化水素類（特にジクロロメタン）、エ−テル類（特にジエチルエ−テル、テトラ
ヒドロフラン）であり、還元剤が水素化ホウ素化ナトリウムの場合には、アルコール類（
特にメタノール、エタノール）である。

使用される還元剤としては、例えば、水素化リチウムアルミニウムもしくは水素化ジイ
ソブチルアルミニウム等のような水素化アルミニウム化合物、水素化ホウ素化ナトリウム
又はジボラン等を挙げることができ、好適には、水素化ジイソブチルアルミニウムである
。

反応温度は、原料化合物、反応試薬によって異なるが、−１００℃乃至１００℃で行な
われ、好適には、−８０℃乃至５０℃である。

反応時間は、反応温度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異な
るが、通常、１０分間乃至２４時間で、好適には、３０分間乃至５時間である。

（C-2e）
本工程は、不活性溶媒中、アミン等を用いて光延反応を用いる（C-2e1）か、又は、水
酸基を脱離基へと変換した後アミン等を用いて置換反応を行なう（C-2e2）ことにより行
われる。（C-2e1）は、Pro¹-SMの代わりにアミン等を用いる以外は（B-2a）と同様にして
行なうことができる。（C-2e2）は、Pro¹-SMの代わりにアミン等を用いる以外は（B-2c）
と同様にして行なうことができる。

（C-2f）
本工程は、水酸基の保護基を脱保護する工程であり、当業者周知の方法（例えば、Prot
ective Groups in Organic Synthesis Third Edition, T. W. Green et al., John Wiley
& Sons, Inc. (1999)記載の方法）に従って容易に達成される。

（C-3）
本工程は、A-7と同様にして、最も好適にはトリフルオロ酢酸又は酢酸を用いて行われ
る。

（C-4）
本工程は、B-2と同様にして行われる。

（C-5）
本工程は、C-3と同様にして行われる。

本発明の化合物（I）、その薬理学上許容される塩又はそのプロドラッグは、血小板凝
集抑制作用を示す。又、本発明の化合物（Ｉ）その薬理学上許容される塩又はそのプロド
ラッグは、吸収、体内分布、血中半減期などの体内動態に優れ、腎臓、肝臓等の臓器に対
する毒性も低い。従って、本発明の化合物（I）その薬理学上許容される塩又はそのプロ
ドラッグは、例えば医薬として有用であり、特に種々の血栓性疾患を治療若しくは予防す
る医薬として有用である。

本発明の化合物を、上記疾患の予防薬又は治療薬として使用する場合には、前記一般式
（Ｉ）を有する化合物、又は、その薬理学上許容される塩又はそのプロドラッグを、それ
自体あるいは適宜の薬理学的に許容される、賦形剤、希釈剤等と混合し、錠剤、カプセル
剤、顆粒剤、散剤若しくはシロップ剤等により経口的に、又は、注射剤、坐剤、貼付剤、
若しくは、外用剤等により非経口的に投与することができる。

これらの製剤は、賦形剤（例えば、乳糖、白糖、葡萄糖、マンニトール、ソルビトール
のような糖誘導体；トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、α澱粉、デキストリン
のような澱粉誘導体；結晶セルロースのようなセルロース誘導体；アラビアゴム；デキス
トラン；プルランのような有機系賦形剤；及び、軽質無水珪酸、合成珪酸アルミニウム、
珪酸カルシウム、メタ珪酸アルミン酸マグネシウムのような珪酸塩誘導体；燐酸水素カル
シウムのような燐酸塩；炭酸カルシウムのような炭酸塩；硫酸カルシウムのような硫酸塩
等の無機系賦形剤を挙げることができる。）、滑沢剤（例えば、ステアリン酸、ステアリ
ン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウムのようなステアリン酸金属塩；タルク；コロ
イドシリカ；ビーズワックス、ゲイ蝋のようなワックス類；硼酸；アジピン酸；硫酸ナト
リウムのような硫酸塩；グリコール；フマル酸；安息香酸ナトリウム；ＤＬロイシン；ラ
ウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸マグネシウムのようなラウリル硫酸塩；無水珪酸、
珪酸水和物のような珪酸類；及び、上記澱粉誘導体を挙げることができる。）、結合剤（
例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビ
ニルピロリドン、マクロゴール、及び、前記賦形剤と同様の化合物を挙げることができる
。）、崩壊剤（例えば、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセル
ロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、内部架橋カルボキシメチルセルロース
ナトリウムのようなセルロース誘導体；カルボキシメチルスターチ、カルボキシメチルス
ターチナトリウム、架橋ポリビニルピロリドンのような化学修飾されたデンプン・セルロ
ース類を挙げることができる。）、乳化剤（例えば、ベントナイト、ビーガムのようなコ
ロイド性粘土；水酸化マグネシウム、水酸化アルミニウムのような金属水酸化物；ラウリ
ル硫酸ナトリウム、ステアリン酸カルシウムのような陰イオン界面活性剤；塩化ベンザル
コニウムのような陽イオン界面活性剤；及び、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポ
リオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステルのような非イオン界
面活性剤を挙げることができる。）、安定剤（メチルパラベン、プロピルパラベンのよう
なパラオキシ安息香酸エステル類；クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェニルエ
チルアルコールのようなアルコール類；塩化ベンザルコニウム；フェノール、クレゾール
のようなフェノール類；チメロサール；デヒドロ酢酸；及び、ソルビン酸を挙げることが
できる。）、矯味矯臭剤（例えば、通常使用される、甘味料、酸味料、香料等を挙げるこ
とができる。）、希釈剤等の添加剤を用いて周知の方法で製造される。

その使用量は症状、年齢等により異なるが、ヒト成人に対する経口投与の場合には、１
回当り下限0.016mg/kg（好適には、0.5mg/kg）、上限33.3mg/kg（好適には、25mg/kg）を
、静脈内投与の場合には、１回当り下限0.008mg/kg（好適には、0.08mg/kg）、上限8.3mg
/kg（好適には、4.2mg/kg）を成人に対して、１日当り１乃至６回症状に応じて投与する
ことが望ましい。

以下に実施例、試験例、製剤例を示し本発明をより詳細に説明する。

なお、実施例中、塩酸塩化合物についてCDCl₃を測定溶媒に用いている場合のＮＭＲデ
ータは、対応する遊離塩基のＮＭＲデータを示してある。当該遊離塩基は、塩酸塩化合物
少量を炭酸水素ナトリウム水溶液で処理し、酢酸エチル又はジクロロメタンで抽出して得
ることができる。

（実施例１）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−
１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［２−（モルホリン−４−イ
ル）エチリデン］ピペリジン２塩酸塩（化合物番号5-28番の化合物の塩酸塩）

（ａ）（Ｅ）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−［（エトキシカルボ
ニル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン
（Ｅ）−３−［（エトキシカルボニル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピ
ペリジン−４−オール（１４．９７ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１３０ｍｌ）
に溶解し、氷冷下、ｔ―ブチルジメチルシリルクロリド（６．８６ｇ）、イミダゾール（
３．３４ｇ）及び４−ジメチルアミノピリジン（０．４３ｇ）を加えた後、室温で一晩攪
拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸ナト
リウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１９）で精製することにより、標記化合物（１６．３８
ｇ、収率８６％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.01 (3H, s), 0.02 (3H, s), 0.90 (9H, s), 1.12
(3H, t, J=7.0), 1.59-1.74 (1H, m), 1.83-2.01 (3H, m), 3.00-3.12 (1H, m), 3.90 (1
H, t, J=9.0), 3.96-4.15 (2H, m), 4.73 (1H, m), 6.06 (1H, s), 7.11-7.18 (3H, m),
7.20-7.28 (6H, m), 7.36-7.54 (6H, m)。

（ｂ）（Ｅ）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（２−ヒドロキシエ
チリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン
上記（ａ）で得られた（Ｅ）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−［（エ
トキシカルボニル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン（１５．１４
ｇ）をジクロロメタン（１１０ｍｌ）に溶解し、−７０℃で水素化ジイソブチルアルミニ
ウムの１．０１Ｎトルエン溶液（６６．４０ｍｌ）を滴下した後、同温で３時間攪拌し
た。反応液に塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食
塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、
残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／３）で精製すること
により、標記化合物（１３．２２ｇ、収率９５％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.01 (6H, s), 0.88 (9H, s), 1.62-2.00 (4H, m),
2.88-3.05 (1H, m), 3.51-3.71 (1H, m), 3.86 (1H, m), 4.07-4.24 (2H, m), 5.79 (1H,
t, J=7.0), 7.11-7.33 (9H, m), 7.36-7.58 (6H, m)。

（ｃ）（Ｅ）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−［２−（トシルオキ
シ）エチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン
上記（ｂ）で得られた（Ｅ）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（２−
ヒドロキシエチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン（１．１１ｇ）及び無
水トシル酸（０．９０ｇ）をジクロロメタン（２５ｍｌ）に溶解し、氷冷下、トリエチル
アミン（０．３７ｍｌ）を加えた後、室温で２．５時間攪拌した。反応液に飽和食塩水を
加えた後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去することにより、標記化合物（１．６４g、収率
定量的）を淡黄色油状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : -0.04 (3H, s), -0.01 (3H, s), 0.86 (9H, s), 1.6
0-1.92 (4H, m), 2.47 (3H, s), 2.96 (1H, bs), 3.47 (1H, m), 3.79 (1H, m), 4.61 (2
H, m), 5.65 (1H, t, J=7.5), 7.13-7.48 (17H, m), 7.73 (2H, d, J=9.0)。

（ｄ）（Ｅ）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−［２−（モルホリン
−４−イル）エチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン
上記（ｃ）で得られた（Ｅ）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−［２−
（トシルオキシ）エチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン（１．６４g）
及びモルホリン（０．２９ｍｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍｌ）及びジク
ロロメタン（５ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、氷冷下、炭酸カリウム（０．３４ｇ）を加え
た後、室温で一晩攪拌した。反応液に飽和食塩水を加えた後、酢酸エチルで抽出し、抽出
液を飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留
去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝２／３）で精
製することにより、標記化合物（１．０１ｇ、収率８０％）を無色油状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : -0.03 (3H, s), -0.02 (3H, s), 0.84 (9H, s), 1.7
4-2.06 (4H, m), 2.42 (4H, bs), 2.77-2.93 (1H, m), 2.99 (1H, dd, J=13.5, 6.5), 3.
07 (1H, dd, J=13.5, 6.5), 3.38-3.56 (1H, m), 3.71 (4H, t, J=4.5), 3.87 (1H, m),
5.62 (1H, t, J=6.5), 7.11-7.30 (9H, m), 7.38-7.55 (6H, m)。

（ｅ）（Ｅ）−４−ヒドロキシ−３−［２−（モルホリン−４−イル）エチリデン］
−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン
上記（ｄ）で得られた（Ｅ）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−［２−
（モルホリン−４−イル）エチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン（１．
００ｇ）をテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶解し、氷冷下、テトラブチルアンモニウ
ムフロリド（０．９９ｇ）を加えた後、室温で１４時間攪拌した。反応液に水を加えた後
、酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸ナトリウム
で乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メ
タノール／ジクロロメタン＝９／９１）で精製することにより、標記化合物（０．８０g
、収率定量的）を無色油状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.74-1.86 (1H, m), 1.96-2.14 (2H, m), 2.45 (5H,
bs), 2.59-2.69 (1H, m), 3.01 (2H, m), 3.10-3.34 (1H, m), 3.72 (4H, t, J=4.5), 3
.98 (1H, m), 5.61 (1H, t, J=6.5), 7.11-7.32 (9H, m), 7.39-7.57 (6H, m)。

（ｆ）（Ｅ）−４−ヒドロキシ−３−［２−（モルホリン−４−イル）エチリデン］
ピペリジン２塩酸塩
上記（ｅ）で得られた（Ｅ）−４−ヒドロキシ−３−［２−（モルホリン−４−イル）
エチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン（１．０８ｇ）をジオキサン（９
ｍｌ）に溶解し、氷冷下、４Ｎ塩化水素ジオキサン溶液（３ｍｌ）を加えた後、室温で
１５分間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、水および酢酸エチルを用いて分液した後、水
層を減圧下濃縮することにより、標記化合物（０．６９ｇ、収率定量的）を淡黄色無定
形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆)δppm : 1.66-1.77 (1H, m), 1.95-2.07 (1H, m), 3.10 (4
H, m), 3.21-3.65 (3H, m), 3.73-4.02 (6H, m), 4.06 (1H, d, J=13.5), 4.19 (1H, m),
5.90 (1H, t, J=8.0)。

（ｇ）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オ
キソエチル］−４−ヒドロキシ−３−［２−（モルホリン−４−イル）エチリデン］ピペ
リジン
上記（ｆ）で得られた（Ｅ）−４−ヒドロキシ−３−［２−（モルホリン−４−イル）
エチリデン］ピペリジン２塩酸塩（０．６５ｇ）及び２−ブロモ−２−（２−フルオロ
フェニル）−１−シクロプロピルエタノン（０．７３ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド（１２ｍｌ）に溶解し、氷冷下、トリエチルアミン（１．１６ｍｌ）を加えた後、室温
で一晩攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で洗浄した後、有機層
を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルクロマト
グラフィー（メタノール／ジクロロメタン＝３／１７）で精製することにより、標記化合
物（０．６５g、収率７４％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.78-0.90 (2H, m), 0.96-1.09 (2H, m), 1.66-1.78
(1H, m), 1.95-2.04 (1H, m), 2.15-2.25 (1H, m), 2.42 (4H, bs), 2.45-2.55 (1H, m)
, 2.78及び3.00 (計1H, 各d, J=12.5), 2.79-2.88 (1H, m), 2.95 (2H, d, J=6.5), 3.31
及び3.45 (計1H, 各d, J=12.5), 3.70 (4H, t, J=4.5), 4.09及び4.13 (計1H, 各m), 4.6
9及び4.71 (計1H, 各s), 5.59及び5.61 (計1H, 各t, J=6.5), 7.11 (1H, m), 7.17 (1H,
m), 7.29-7.36 (1H, m), 7.38-7.45 (1H, m)。

（ｈ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（
２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［２−（モルホリン−４−イル）エ
チリデン］ピペリジン２塩酸塩
上記（ｇ）で得られた（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニ
ル）−２−オキソエチル］−４−ヒドロキシ−３−［２−（モルホリン−４−イル）エチ
リデン］ピペリジン（８９０ｍｇ）をトルエン（１５ｍｌ）に溶解し、氷冷下、チオ酢酸
（０．３３ｍｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジネオペンチルアセタール（１．
９２ｍｌ）を加えた後、室温で３時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩
水で洗浄した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残
渣をシリカゲルクロマトグラフィー（メタノール／ジクロロメタン＝１／１９）で精製す
ることにより、標記化合物のフリー体（３９３ｍｇ、収率３８％）を無色無定形固体とし
て得た。この一部（８８ｍｇ）をジオキサン（４ｍｌ）に溶解し、室温で４Ｎ塩化水素
ジオキサン溶液（０．２５ｍｌ）を加えた後、反応液を減圧下濃縮することにより、標記
化合物（１１１ｍｇ、収率定量的）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.76-0.90 (2H, m), 0.95-1.10 (2H, m), 1.74-1.85
(1H, m), 2.06-2.24 (2H, m), 2.28及び2.29 (計3H, 各s), 2.38 (4H, bs), 2.47-2.79
(2H, m), 2.80及び3.06 (計1H, 各d, J=12.5), 2.88及び2.94 (計2H, 各d, J=6.5), 3.29
及び3.37 (計1H, 各d, J=12.5), 3.69 (4H, m), 4.30及び4.33 (計1H, 各t, J=4.5), 4.6
8及び4.70 (計1H, 各s), 5.64 (1H, t, J=6.5), 7.07-7.20 (2H, m), 7.29-7.43 (2H, m)
;
IR (KBr, cm^-1) : 1700, 1494。

（実施例２）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−
２−オキソエチル］−３−［２−（モルホリン−４−イル）エチリデン］−４−スルファ
ニルピペリジン２塩酸塩（化合物番号5-27番の化合物の塩酸塩）

実施例１（ｈ）で得られた（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロ
プロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［２−（モルホリ
ン−４−イル）エチリデン］ピペリジン（１８０ｍｇ）をメタノール（４ｍｌ）に溶解し
、氷冷下、炭酸カリウム（４８ｍｇ）を加えた後、室温で１５分間攪拌した。反応液を酢
酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
減圧下溶媒を留去した後、残渣を分取ＨＰＬＣ（YMC-Pack ODS-A; YMC、溶出溶媒：アセ
トニトリル／０．０２４Ｎ塩酸＝１５／８５）で精製することにより、標記化合物（８
３ｍg、収率５０％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.77-0.91 (2H, m), 0.95-1.10 (2H, m), 1.67-1.77
(1H, m), 2.12-2.26 (2H, m), 2.39 (4H, bs), 2.46-2.95 (3H, m), 2.88及び3.20 (計2
H, 各d, J=7.0), 3.13及び3.37 (計1H, 各d, J=12.5), 3.69 (4H, m), 3.80 (1H, m), 4.
71及び4.73 (計1H, 各s), 5.59及び5.62 (計1H, 各t, J=7.0), 7.07-7.21 (2H, m), 7.28
-7.37 (1H, m), 7.39-7.45 (1H, m);
IR (KBr, cm^-1) : 2556, 1712, 1494。

（実施例３）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−
１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［２−（ピペリジン−１−イ
ル）エチリデン］ピペリジン（化合物番号5-2番の化合物）

（ａ）（Ｅ）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−［２−（ピペリジン
−１−イル）エチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン
モルホリンの代わりに、ピペリジンを用いて、実施例１（ｄ）と同様の反応を行い、標
記化合物（収率６７％）を無色油状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : -0.01 (6H, s), 0.81 (9H, s), 1.37-1.61 (8H, m),
1.74-1.93 (2H, m), 2.31-2.39 (4H, m), 2.75-3.07 (4H, m), 3.86 (1H, m), 5.63 (1H
, t, J=6.5), 7.11-7.18 (3H, m), 7.21-7.28 (6H, m), 7.41-7.51 (6H, m)。

（ｂ）（Ｅ）−４−ヒドロキシ−３−［２−（ピペリジン−１−イル）エチリデン］
−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン
上記（ａ）で得られた（Ｅ）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−［２−
（ピペリジン−１−イル）エチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジンを用い
て、実施例１（ｅ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率定量的）を無色油状物質と
して得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 1.48-2.11 (14H, m), 2.69-3.46 (4H, m), 4.01 (1H
, m), 5.89 (1H, t, J=5.0), 7.15-7.21 (3H, m), 7.24-7.31 (6H, m), 7.40-7.51 (6H,
m)。

（ｃ）（Ｅ）−４−ヒドロキシ−３−［２−（ピペリジン−１−イル）エチリデン］
ピペリジン２トリフルオロ酢酸塩
上記（ｂ）で得られた（Ｅ）−４−ヒドロキシ−３−［２−（ピペリジン−１−イル）
エチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン（４１２ｍｇ）をジクロロメタン
（１０ｍｌ）に溶解し、氷冷下、トリフルオロ酢酸（０．２１ｍｌ）を加えた後、室温で
３時間攪拌した。トリフルオロ酢酸（０．２１ｍｌ）を加えた後、さらに室温で１時間攪
拌した。反応液にメタノール（５ｍｌ）を加えた後、減圧下濃縮し、水及びエーテルを用
いて分液した後、水層を減圧下濃縮することにより、標記化合物（４０３ｍｇ、収率定
量的）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.35-1.49 (2H, m), 1.82-2.21 (6H, m), 2.73-2.82
(2H, m), 3.45-3.88 (7H, m), 4.12 (1H, d, J=13.0), 4.31-4.36 (1H, m), 6.01 (1H,
t, J=8.0)。

（ｄ）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オ
キソエチル］−４−ヒドロキシ−３−［２−（ピペリジン−１−イル）エチリデン］ピペ
リジン
上記（ｃ）で得られた（Ｅ）−４−ヒドロキシ−３−［２−（ピペリジン−１−イル）
エチリデン］ピペリジン２トリフルオロ酢酸塩を用いて、実施例１（ｇ）と同様の反応
を行い、標記化合物（収率６０％）を淡黄色油状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.79-1.10 (4H, m), 1.38-1.84 (8H, m), 1.93-2.03
(1H, m), 2.21-2.55 (6H, m), 2.78-3.01 (3H, m), 3.32及び3.41 (計1H, 各d, J=12.5)
, 4.08-4.14 (1H, m), 4.67及び4.69 (計1H, 各s), 5.63及び5.64 (計1H, 各t, J=7.0),
7.07-7.19 (2H, m), 7.28-7.46 (2H, m)。

（ｅ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（
２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［２−（ピペリジン−１−イル）エ
チリデン］ピペリジン
窒素気流下、トリフェニルホスフィン（２９０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（４．５ｍ
ｌ）に溶解し、−１０℃でジイソプロピルアゾジカルボキシラートの４０％トルエン溶液
（０．５９ｍｌ）を加え、同温で１時間攪拌した後、上記（ｄ）で得られた（Ｅ）−１−
［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−ヒド
ロキシ−３−［２−（ピペリジン−１−イル）エチリデン］ピペリジン（２１１ｍｇ）及
びチオ酢酸（０．１４ｍｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１．５ｍｌ）を滴下し、さらに
室温で２２時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフ
ィー（メタノール／ジクロロメタン＝１／４９）で精製することにより、標記化合物（１
３８ｍｇ、収率５７％）を淡黄色油状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.78-0.90 (2H, m), 0.96-1.08 (2H, m), 1.41-1.50
(2H, m), 1.59-1.71 (4H, m), 1.75-1.84 (1H, m), 2.07-2.23 (2H, m), 2.28及び2.29
(計3H, 各s), 2.40-3.10 (9H, m), 3.16-3.39 (1H, m), 4.29及び4.33 (計1H, 各t, J=4.
5), 4.68及び4.72 (1H, 各s), 5.69 (1H, t, J=6.5), 7.08-7.21 (2H, m), 7.29-7.41 (2
H, m);
IR (liquid film, cm^-1) : 1696, 1488。

（実施例４）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−
２−オキソエチル］−３−［２−（ピペリジン−１−イル）エチリデン］−４−スルファ
ニルピペリジン２トリフルオロ酢酸塩（化合物番号5-1番の化合物のトリフルオロ酢酸
塩）

実施例３（ｅ）で得られた（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロ
プロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［２−（ピペリジ
ン−１−イル）エチリデン］ピペリジンを用いて、実施例２と同様の反応を行い、標記化
合物（収率１１％）を無色油状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.76-0.93 (2H, m), 0.99-1.10 (2H, m), 1.31-1.47
(2H, m), 1.63-2.07 (7H, m), 2.22-2.32 (1H, m), 2.56-3.87 (10H, m), 4.93及び4.98
(1H, s), 5.74 (1H, t, J=6.5), 7.15-7.31 (3H, m), 7.36-7.46 (1H, m);
MS (FAB) m/z : 403 (M+H)⁺。

（実施例５）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−
１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［２−（チオモルホリン−４
−イル）エチリデン］ピペリジン２塩酸塩（化合物番号5-30番の化合物の塩酸塩）

（ａ）（Ｅ）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−［２−（チオモルホ
リン−４−イル）エチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン
モルホリンの代わりに、チオモルホリンを用いて、実施例１（ｄ）と同様の反応を行い
、標記化合物（収率６２％）を無色油状物質として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : -0.03 (3H, s), -0.02 (3H, s), 0.84 (9H, s), 1.7
6-1.95 (4H, m), 2.61-2.72 (7H, m), 2.77-2.91 (1H, m), 2.98-3.10 (2H, m), 3.31-3.
66 (2H, m), 3.87 (1H, m), 5.56-5.63 (1H, m), 7.10-7.19 (3H, m), 7.21-7.35 (6H ,m
), 7.38-7.53 (6H, m)。

（ｂ）（Ｅ）−４−ヒドロキシ−３−［２−（チオモルホリン−４−イル）エチリデ
ン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン
上記（ａ）で得られた（Ｅ）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−［２−
（チオモルホリン−４−イル）エチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジンを
用いて、実施例１（ｅ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率９９％）を淡黄色無定形
固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.61-1.87 (2H, m), 1.98-2.14 (2H, m), 2.60-2.80
(8H, m), 2.98-3.06 (2H, m), 3.35-3.46 (2H, m), 3.93-4.02 (1H, m), 5.58 (1H, t,
J=6.0), 7.12-7.20 (3H, m), 7.22-7.32 (6H, m), 7.38-7.56 (6H, m)。

（ｃ）（Ｅ）−４−ヒドロキシ−３−［２−（チオモルホリン−４−イル）エチリデ
ン］ピペリジン２酢酸塩
上記（ｂ）で得られた（Ｅ）−４−ヒドロキシ−３−［２−（チオモルホリン−４−イ
ル）エチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン（４．９１ｇ）をジクロロメ
タン（１００ｍｌ）に溶解し、室温で酢酸（４４ｍｌ）を加えた後、１時間加熱還流した
。反応液を減圧下濃縮した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（メタノール／ジク
ロロメタン＝１／４）で精製することにより、標記化合物（３．５６ｇ、収率９８％）を
淡褐色結晶として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.61-1.70 (1H, m), 1.97-2.02 (1H, m), 2.62-2.77
(8H, m), 2.82-2.90 (1H, m), 3.02-3.08 (2H, m), 3.17-3.23 (2H, m), 3.74-3.78 (1H
, m), 4.15-4.20 (1H, m), 5.58 (1H, t, J=6.0)。

（ｄ）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オ
キソエチル］−４−ヒドロキシ−３−［２−（チオモルホリン−４−イル）エチリデン］
ピペリジン
上記（ｃ）で得られた（Ｅ）−４−ヒドロキシ−３−［２−（チオモルホリン−４−イ
ル）エチリデン］ピペリジン２酢酸塩を用いて、実施例１（ｇ）と同様の反応を行い、
標記化合物（収率６５％）を淡褐色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.76-1.12 (4H, m), 1.61-1.82 (1H, m), 1.94-2.04
(1H, m), 2.14-2.24 (1H, m), 2.44-2.54 (1H, m), 2.59-2.73 (8H, m), 2.76及び2.98
(計1H, 各d, J=12.5), 2.77-2.89 (1H, m), 2.96 (2H, d, J=7.0), 3.30及び3.45 (計1H,
各d, J=12.5), 4.05-4.16 (1H, m), 4.69及び4.70 (計1H, 各s), 5.54-5.62 (1H, m), 7
.06-7.22 (2H, m), 7.28-7.46 (2H, m)。

（ｅ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（
２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［２−（チオモルホリン−４−イル
）エチリデン］ピペリジン２塩酸塩
上記（ｄ）で得られた（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニ
ル）−２−オキソエチル］−４−ヒドロキシ−３−［２−（チオモルホリン−４−イル）
エチリデン］ピペリジンを用いて、実施例１（ｈ）と同様の反応を行い、標記化合物（収
率２６％）を淡黄色粉末結晶として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.74-1.12 (4H, m), 1.50-1.62 (1H, m), 1.74-1.85
(1H, m), 2.06-2.27 (2H, m), 2.29及び2.30 (計3H, 各s), 2.44-2.72 (9H, m), 2.77及
び3.04 (計1H, 各d, J=12.5), 2.84-2.98 (2H, m), 3.27及び3.35 (計1H, 各d, J=12.5),
4.26-4.36 (1H, m), 4.67及び4.70 (計1H, 各s), 5.57-5.64 (1H, m), 7.07-7.22 (2H,
m), 7.28-2.45 (2H, m) ;
MS (FAB) m/z : 463 (M+H)⁺。

（実施例６）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−
２−オキソエチル］−４−スルファニル−３−［２−（チオモルホリン−４−イル）エチ
リデン］ピペリジン２塩酸塩（化合物番号5-29番の化合物の塩酸塩）

実施例５（ｅ）で得られた（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロ
プロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［２−（チオモル
ホリン−４−イル）エチリデン］ピペリジンを用いて、実施例２と同様の反応を行い、標
記化合物（収率９４％）を淡黄色粉末結晶として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.77-1.12 (4H, m), 1.68-1.77 (1H, m), 2.11-2.27
(2H, m), 2.55-2.71 (9H, m), 2.72-2.85 (1H, m), 2.86-2.97 (2H, m), 3.13-3.24 (1H
, m), 3.11及び3.36 (計1H, 各d, J=12.5), 3.70-3.82 (1H, m), 4.72及び4.70 (計1H,
各s), 5.51-5.63 (1H, m), 7.07-7.21 (2H, m), 7.29-7.45 (2H, m);
MS (FAB) m/z : 418 (M+H)⁺。

（実施例７）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−
１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［２−（３−オキソピペラジ
ン−１−イル）エチリデン］ピペリジン（化合物番号5-88番の化合物）

（ａ）（Ｅ）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−［２−（３−オキソ
ピペラジン−１−イル）エチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン
モルホリンの代わりに、２−オキソピペラジンを用いて、実施例１（ｄ）と同様の反応
を行い、標記化合物（収率６６％）を淡褐色油状物質として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.02 (6H, s), 0.85 (9H, s), 1.72-1.95 (4H, m),
2.60-2.66 (2H, m), 2.80-3.19 (5H, m), 3.25-3.47 (3H, m), 3.82-3.90 (1H, m), 5.57
-5.64 (1H, m), 7.13-7.21 (3H, m), 7.22-7.32 (6H, m), 7.39-7.57 (6H, m)。

（ｂ）（Ｅ）−４−ヒドロキシ−３−［２−（３−オキソピペラジン−１−イル）エ
チリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン
上記（ａ）で得られた（Ｅ）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−［２−
（３−オキソピペラジン−１−イル）エチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリ
ジンを用いて、実施例１（ｅ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率９６％）を淡黄色
油状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.75-2.12 (4H, m), 2.62-2.69 (2H, m), 3.02-3.16
(2H, m), 3.32-3.42 (6H, m), 3.92-4.01 (1H, m), 5.57-5.62 (1H, m), 7.12-7.20 (3H
, m), 7.22-7.31 (6H, m), 7.38-7.56 (6H, m)。

（ｃ）（Ｅ）−４−ヒドロキシ−３−［２−（３−オキソピペラジン−１−イル）エ
チリデン］ピペリジン２酢酸塩
上記（ｂ）で得られた（Ｅ）−４−ヒドロキシ−３−［２−（３−オキソピペラジン−
１−イル）エチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジンを用いて、実施例５（
ｃ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率８５％）を淡褐色結晶として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.59-1.73 (2H, m), 2.57-2.61 (1H, m), 2.64-2.70
(2H, m), 3.08-3.25 (5H, m), 3.29-3.39 (3H, m), 3.73-3.78 (1H, m), 4.16-4.22 (1H
, m), 5.56-5.63 (1H, m)。

（ｄ）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オ
キソエチル］−４−ヒドロキシ−３−［２−（３−オキソピペラジン−１−イル）エチリ
デン］ピペリジン
上記（ｃ）で得られた（Ｅ）−４−ヒドロキシ−３−［２−（３−オキソピペラジン−
１−イル）エチリデン］ピペリジン２酢酸塩を用いて、実施例１（ｇ）と同様の反応を
行い、標記化合物（収率６３％）を淡褐色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.76-1.10 (4H, m), 1.62-1.80 (2H, m), 1.94-2.05
(1H, m), 2.12-2.23 (1H, m), 2.43-2.53 (1H, m), 2.57-2.68 (2H, m), 2.73及び2.98
(計1H, 各d, J=12.5), 2.78-2.92 (1H, m), 2.94-3.08 (2H, m), 3.28-3.42 (3H, m), 3.
45-3.52 (1H, m), 4.05-4.19 (1H, m), 4.67-4.74 (1H, m), 5.53-5.65 (1H, m), 7.06-7
.23 (2H, m), 7.28-7.48 (2H, m)。

（ｅ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（
２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［２−（３−オキソピペラジン−１
−イル）エチリデン］ピペリジン
上記（ｄ）で得られた（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニ
ル）−２−オキソエチル］−４−ヒドロキシ−３−［２−（３−オキソピペラジン−１−
イル）エチリデン］ピペリジンを用いて、実施例１（ｈ）と同様の反応を行い、標記化合
物（収率２２％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.69-1.10 (4H, m), 1.73-1.86 (1H, m), 2.06-2.26
(2H, m), 2.29及び2.30 (3H, 各s), 2.44-2.72 (4H, m), 2.74-2.85 (1H, m), 2.95及び
3.01 (計2H, 各d, J=7.0), 3.03-3.10 (2H, m), 3.28及び3.38 (計1H, 各d, J=12.5), 3.
29-3.38 (2H, m), 4.26-4.36 (1H, m), 4.69及び4.71 (計1H, 各s), 5.62 (1H, t, J=7.0
), 5.78 (1H, bs), 7.07-7.24 (2H, m), 7.28-7.48 (2H, m);
MS (FAB) m/z : 460 (M+H)⁺。

（実施例８）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−
２−オキソエチル］−３−［２−（３−オキソピペラジン−１−イル）エチリデン］−４
−スルファニルピペリジン２塩酸塩（化合物番号5-87番の化合物の塩酸塩）

実施例７（ｅ）で得られた（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロ
プロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［２−（３−オキ
ソピペラジン−１−イル）エチリデン］ピペリジンを用いて、実施例２と同様の反応を行
い、標記化合物（収率９１％）を淡黄色粉末結晶として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.75-1.10 (4H, m), 1.69-1.78 (1H, m), 2.11-2.28
(2H, m), 2.53-2.70 (3H, m), 2.73-2.86 (1H, m), 2.92-3.22 (4H, m), 3.30-3.45 (3H
, m), 3.66-3.82 (1H, m), 4.72及び4.73 (計1H, 各s), 5.52-5.64 (1H, m), 7.07-7.22
(2H, m), 7.29-7.44 (2H, m);
MS (FAB) m/z : 418 (M+H)⁺。

（実施例９）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−
１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［２−（ピペラジン−１−イ
ル）エチリデン］ピペリジン３塩酸塩（化合物番号5-32番の化合物の塩酸塩）

（ａ）（Ｅ）−３−｛２−［４−（ｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル
］エチリデン｝−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１−（トリフェニルメチル
）ピペリジン
モルホリンの代わりに、１−（ｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジンを用いて、実施例
１（ｄ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率６１％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : -0.03 (3H, s), -0.02 (3H, s), 0.84 (9H, s), 1.4
6 (9H, s), 1.73-1.96 (3H, m), 2.30-2.41 (4H, m), 2.74-3.12 (4H, m), 3.36-3.46 (4
H, m), 3.47-3.52 (1H, m), 3.81-3.92 (1H, m), 5.66 (1H, t, J=6.0), 7.10-7.19 (3H,
m), 7.20-7.32 (6H, m), 7.34-7.57 (6H, m)。

（ｂ）（Ｅ）−３−｛２−［４−（ｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル
］エチリデン｝−４−ヒドロキシ−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン
上記（ａ）で得られた（Ｅ）−３−｛２−［４−（ｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジ
ン−１−イル］エチリデン｝−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−１−（トリフ
ェニルメチル）ピペリジンを用いて、実施例１（ｅ）と同様の反応を行い、標記化合物（
収率９９％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.47 (9H, s), 1.57-1.84 (4H, m), 2.32-2.45 (4H,
m), 2.92-3.08 (2H, m), 3.36-3.52 (6H, m), 3.93-4.03 (1H, m), 5.61 (1H, t, J=6.0
), 7.11-7.20 (3H, m), 7.21-7.33 (6H, m), 7.40-7.55 (6H, m)。

（ｃ）（Ｅ）−３−｛２−［４−（ｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル
］エチリデン｝−４−ヒドロキシピペリジン２酢酸塩
上記（ｂ）で得られた（Ｅ）−３−｛２−［４−（ｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジ
ン−１−イル］エチリデン｝−４−ヒドロキシ−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン
を用いて、実施例５（ｃ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率９９％）を淡褐色結晶
として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.45 (9H, s), 1.56-1.73 (1H, m), 1.86-2.04 (1H,
m), 2.32-2.46 (4H, m), 2.80-2.91 (1H, m), 2.94-3.07 (2H, m), 3.17-3.29 (2H, m),
3.35-3.46 (4H, m), 3.51及び3.74 (計1H, 各d, J=13.5), 4.03-4.11 (1H, m), 5.57-5.
66 (1H, m)。

（ｄ）（Ｅ）−３−｛２−［４−（ｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル
］エチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキ
ソエチル］−４−ヒドロキシピペリジン
上記（ｃ）で得られた（Ｅ）−３−｛２−［４−（ｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジ
ン−１−イル］エチリデン｝−４−ヒドロキシピペリジン２酢酸塩を用いて、実施例１
（ｇ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率６４％）を淡褐色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.76-1.11 (4H, m), 1.46 (9H, s), 1.64-1.81 (2H,
m), 1.93-2.04 (1H, m), 2.13-2.25 (1H, m), 2.28-2.40 (4H, m), 2.44-2.55 (1H, m),
2.76及び2.99 (計1H, 各d, J=13.0), 2.78-2.90 (1H, m), 2.90-2.98 (1H, m), 3.31及
び3.45 (計1H, 各d, J=13.0), 3.37-3.45 (4H, m), 4.04-4.18 (1H, m), 4.69及び4.70 (
計1H, 各s), 5.55-5.64 (1H, m), 7.06-7.21 (2H, m), 7.27-7.36 (1H, m), 7.37-7.45 (
1H, m)。

（ｅ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛２−［４−（ｔ−ブトキシカ
ルボニル）ピペラジン−１−イル］エチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２
−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジン
上記（ｄ）で得られた（Ｅ）−３−｛２−［４−（ｔ−ブトキシカルボニル）ピペラジ
ン−１−イル］エチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル
）−２−オキソエチル］−４−ヒドロキシピペリジンを用いて、実施例１（ｈ）と同様の
反応を行い、標記化合物（収率３６％）を褐色油状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.76-1.10 (4H, m), 1.46 (9H, s), 1.75-1.84 (1H,
m), 2.07-2.28 (2H, m), 2.22-2.37 (4H, m), 2.28及び2.29 (計3H, 各s), 2.47-2.62 (
1H, m), 2.65-2.80 (1H, m), 2.79及び3.05 (計1H, 各d, J=13.0), 2.84-2.90 (1H, m),
2.91-2.96 (1H, m), 3.29及び3.36 (計1H, 各d, J=13.0), 3.36-3.45 (4H, m), 4.27-4.3
6 (1H, m), 4.67及び4.69 (計1H, 各s), 5.63 (1H, t, J=6.5), 7.08-7.20 (2H, m), 7.2
8-7.36 (1H, m), 7.40 (1H, m)。

（ｆ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（
２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［２−（ピペラジン−１−イル）エ
チリデン］ピペリジン３塩酸塩
上記（ｅ）で得られた（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛２−［４−（ｔ
−ブトキシカルボニル）ピペラジン−１−イル］エチリデン｝−１−［２−シクロプロピ
ル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジン（１．０６ｇ）をジ
オキサン（２１ｍｌ）に溶解し、氷冷下、４Ｎ塩化水素ジオキサン溶液（２４ｍｌ）を
加えた後、室温で３時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮することにより、標記化合物（１
．２５ｇ、収率定量的）を淡黄色結晶として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.76-1.10 (4H, m), 1.62-1.85 (2H, m), 2.09-2.25
(2H, m), 2.28 (3H, s), 2.31-2.45 (4H, m), 2.47-2.62 (1H, m), 2.64-2.81 (1H, m),
2.80及び3.05 (計1H, 各d, J=12.5), 2.84-2.97 (4H, m), 3.29及び3.35 (計1H, 各d, J
=12.5), 3.40-3.67 (1H, m), 4.26-4.36 (1H, m), 4.67及び4.69 (計1H, 各s), 5.64 (1H
, t, J=7.0), 7.07-7.21 (2H, m), 7.28-7.45 (2H, m);
MS (FAB) m/z : 446 (M+H)⁺。

（実施例１０）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）
−２−オキソエチル］−３−［２−（ピペラジン−１−イル）エチリデン］−４−スルフ
ァニルピペリジン（化合物番号5-31番の化合物）及び（Ｅ）−３−［２−（４−アセチル
ピペラジン−１−イル）エチリデン］−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロ
フェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン（化合物番号5-33番の化
合物）

実施例９（ｆ）で得られた（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロ
プロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［２−（ピペラジ
ン−１−イル）エチリデン］ピペリジンを用いて、実施例２と同様の反応を行い、標記２
化合物を得た。

極性の高い化合物（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）
−２−オキソエチル］−３−［２−（ピペラジン−１−イル）エチリデン］−４−スルフ
ァニルピペリジン：淡黄色油状物質、収率１２％。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.77-1.09 (4H, m), 1.67-1.76 (2H, m), 2.12-2.26
(2H, m), 2.29-2.43 (4H, m), 2.55-2.67 (1H, m), 2.70-2.82 (1H, m), 2.83-2.89 (4H
, m), 2.90-2.95 (1H, m), 3.14及び3.35 (計1H, 各d, J=12.5), 3.43-3.68 (1H, m), 3.
72-3.83 (1H, m), 4.70及び4.71 (計1H, 各s), 5.56-5.66 (1H, m), 7.06-7.21 (2H, m),
7.27-7.46 (2H, m);
MS (FAB) m/z : 404 (M+H)⁺。

極性の低い化合物（Ｅ）−３−［２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エチリデ
ン］−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］
−４−スルファニルピペリジン：無色油状物質、収率４６％。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.75-1.09 (4H, m), 1.69-1.77 (1H, m), 2.08 (3H,
s), 2.12-2.26 (2H, m), 2.27-2.43 (4H, m), 2.54-2.69 (1H, m), 2.73-2.85 (1H, m),
2.87-2.97 (2H, m), 3.08及び3.37 (計1H, 各d, J=12.5), 3.13-3.24 (1H, m), 3.41-3.
67 (4H, m), 3.69-3.82 (1H, m), 4.71及び4.73 (計1H, 各s), 5.53-5.64 (1H, m), 7.08
-7.20 (2H, m), 7.28-7.44 (2H, m);
MS (FAB) m/z : 446 (M+H)⁺。

（実施例１１）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル
−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛２−［４−（エトキシカ
ルボニルメチル）ピペラジン−１−イル］エチリデン｝ピペリジン（化合物番号5-46番の
化合物）

（ａ）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オ
キソエチル］−４−ヒドロキシ−３−［２−（ピペラジン−１−イル）エチリデン］ピペ
リジン３塩酸塩
実施例９（ｄ）で得られた（Ｅ）−３−｛２−［４−（ｔ−ブトキシカルボニル）ピペ
ラジン−１−イル］エチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェ
ニル）−２−オキソエチル］−４−ヒドロキシピペリジンを用いて、実施例９（ｆ）と同
様の反応を行い、標記化合物（収率９９％）を淡黄色粉末結晶として得た。

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆)δppm : 0.89-1.15 (4H, m), 1.74-1.96 (2H, m), 2.00-2.
15 (1H, m), 2.82-4.25 (15H, m), 5.94-6.19 (2H, m), 7.40-7.54 (2H, m), 7.64-7.84
(2H, m)。

（ｂ）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オ
キソエチル］−３−｛２−［４−（エトキシカルボニルメチル）ピペラジン−１−イル］
エチリデン｝−４−ヒドロキシピペリジン
上記（ａ）で得られた（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニ
ル）−２−オキソエチル］−４−ヒドロキシ−３−［２−（ピペラジン−１−イル）エチ
リデン］ピペリジン３塩酸塩（１．１４ｇ）をアセトニトリル（３５ｍｌ）に懸濁し、
氷冷下、ブロモ酢酸エチル（０．３１ｍｌ）及びトリエチルアミン（１．９２ｍｌ）を加
えた後、室温で１時間攪拌した。反応液を減圧下溶媒を留去した後、水を注ぎ、ジクロロ
メタン及びイソプロパノールの混合溶媒で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、
有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（メタノール／ジクロロメタン＝１／９）で精製することにより
、標記化合物（０．７１ｇ、収率６６％）を淡黄色油状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.77-0.90 (2H, m), 0.95-1.08 (2H, m), 1.28 (3H,
t, J=7.0), 1.65-1.80 (2H, m), 1.94-2.03 (1H, m), 2.16-2.25 (1H, m), 2.41-2.70 (
8H, m), 2.75-2.88 (2H, m), 2.96-3.02 (2H, m), 3.20 (2H, s), 3.30及び3.44 (計1H,
各d, J=12.5), 4.06-4.15 (1H, m), 4.19 (2H, q, J=7.0), 4.68及び4.70 (計1H, 各s),
5.58-5.66 (1H, m), 7.07-7.21 (2H, m), 7.28-7.45 (2H, m)。

（ｃ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（
２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛２−［４−（エトキシカルボニル
メチル）ピペラジン−１−イル］エチリデン｝ピペリジン
上記（ｂ）で得られた（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニ
ル）−２−オキソエチル］−３−｛２−［４−（エトキシカルボニルメチル）ピペラジン
−１−イル］エチリデン｝−４−ヒドロキシピペリジンを用いて、実施例１（ｈ）と同様
の反応を行い、標記化合物（収率２３％）を淡褐色油状物質として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.77-1.09 (4H, m), 1.27 (3H, t, J=7.0), 1.75-1.
83 (1H, m), 2.06-2.24 (2H, m), 2.28 (3H, s), 2.37-2.64 (8H, m), 2.65-2.81 (2H, m
), 2.79及び3.03 (計1H, 各d, J=12.5), 2.85-2.90 (1H, m), 2.92-2.98 (1H, m), 3.19
(2H, s), 3.28及び3.34 (計1H, 各d, J=12.5), 4.19 (2H, q, J=7.0), 4.26-4.35 (1H, m
), 4.66及び4.68 (計1H, 各s), 5.61-5.67 (1H, m), 7.06-7.20 (2H, m), 7.29-7.43 (2H
, m);
MS (FAB) m/z : 532 (M+H)⁺。

（実施例１２）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）
−２−オキソエチル］−３−｛２−［４−（エトキシカルボニルメチル）ピペラジン−１
−イル］エチリデン｝−４−スルファニルピペリジン（化合物番号5-45番の化合物）

実施例１１（ｃ）で得られた（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シク
ロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛２−［４−（
エトキシカルボニルメチル）ピペラジン−１−イル］エチリデン｝ピペリジン（１１１ｍ
ｇ）をエタノール（３ｍｌ）に溶解し、氷冷下、炭酸カリウム（２８９ｍｇ）を加えた後
、室温で２時間攪拌した。反応液に水を注ぎ、ジクロロメタンで抽出した後、有機層を無
水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去することにより、標記化合物（７７ｍg
、収率７５％）を淡黄色油状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.75-1.09 (4H, m), 1.27 (3H, t, J=7.0), 1.66-1.
76 (1H, m), 2.09-2.26 (2H, m), 2.35-2.67 (8H, m), 2.69-2.84 (1H, m), 2.86-2.91 (
1H, m), 2.91-2.98 (1H, m), 3.11及び3.35 (計1H, 各d, J=12.5), 3.18 (2H, s), 3.48
(2H, s), 3.68-3.81 (1H, m), 4.17 (2H, q, J=7.0), 4.68及び4.69 (計1H, 各s), 5.52-
5.64 (1H, m), 7.02-7.19 (2H, m), 7.23-7.43 (2H, m);
MS (FAB) m/z : 490 (M+H)⁺。

（実施例１３）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル
−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛２−［４−（エトキシカ
ルボニルメチル）−３−オキソピペラジン−１−イル］エチリデン｝ピペリジン（化合物
番号5-102番の化合物）

（ａ）（Ｅ）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−｛２−［４−（エト
キシカルボニルメチル）−３−オキソピペラジン−１−イル］エチリデン｝−１−（トリ
フェニルメチル）ピペリジン
モルホリンの代わりに、１−（エトキシカルボニルメチル）−２−オキソピペラジン
塩酸塩を用いて、実施例１（ｄ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率１３％）を淡黄
色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : -0.01 (3H, s), -0.02 (3H, s), 0.85 (9H, s), 1.2
8 (3H, t, J=7.0), 1.69-2.08 (2H, m), 2.67-2.74 (2H, m), 3.00-3.20 (2H, m), 3.17
(2H, s), 3.34-3.42 (2H, m), 3.61-3.67 (2H, m), 3.73-3.81 (2H, m), 3.82-3.91 (1H,
m), 4.11 (2H, s), 4.21 (2H, q, J=7.0), 5.56-5.65 (1H, m), 7.11-7.20 (3H, m), 7.
21-7.32 (6H, m), 7.36-7.56 (6H, m)。

（ｂ）（Ｅ）−３−｛２−［４−（エトキシカルボニルメチル）−３−オキソピペラ
ジン−１−イル］エチリデン｝−４−ヒドロキシ−１−（トリフェニルメチル）ピペリジ
ン
上記（ａ）で得られた（Ｅ）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−｛２−
［４−（エトキシカルボニルメチル）−３−オキソピペラジン−１−イル］エチリデン｝
−１−（トリフェニルメチル）ピペリジンを用いて、実施例１（ｅ）と同様の反応を行い
、標記化合物（収率８０％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.28 (3H, t, J=7.0), 1.76-1.86 (1H, m), 2.02-2.
12 (1H, m), 2.70-2.78 (2H, m), 3.02-3.14 (2H, m), 3.20 (2H, s), 3.37-3.44 (2H, m
), 3.60-3.68 (2H, m), 3.73-3.81 (2H, m), 3.93-4.02 (1H, m), 4.12 (2H, s), 4.21 (
2H, q, J=7.0), 5.60 (1H, t, J=7.0), 7.11-7.20 (3H, m), 7.21-7.31 (6H, m), 7.38-7
.53 (6H, m)。

（ｃ）（Ｅ）−３−｛２−［４−（エトキシカルボニルメチル）−３−オキソピペラ
ジン−１−イル］エチリデン｝−４−ヒドロキシピペリジン２酢酸塩
上記（ｂ）で得られた（Ｅ）−３−｛２−［４−（エトキシカルボニルメチル）−３−
オキソピペラジン−１−イル］エチリデン｝−４−ヒドロキシ−１−（トリフェニルメチ
ル）ピペリジンを用いて、実施例５（ｃ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率９９％
）を淡褐色結晶として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.28 (3H, t, J=7.0), 1.56-1.69 (1H, m), 1.94-2.
06 (2H, m), 2.70-2.88 (4H, m), 3.20 (2H, s), 3.37-3.49 (2H, m), 3.70-3.79 (2H, m
), 4.10 (2H, s), 4.14-4.20 (2H, m), 4.20 (2H, q, J=7.0), 5.60 (1H, t, J=7.0)。

（ｄ）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オ
キソエチル］−３−｛２−［４−（エトキシカルボニルメチル）−３−オキソピペラジン
−１−イル］エチリデン｝−４−ヒドロキシピペリジン
上記（ｃ）で得られた（Ｅ）−３−｛２−［４−（エトキシカルボニルメチル）−３−
オキソピペラジン−１−イル］エチリデン｝−４−ヒドロキシピペリジン２酢酸塩を用
いて、実施例１（ｇ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率６８％）を淡褐色無定形固
体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.76-1.09 (4H, m), 1.28 (3H, t, J=7.0), 1.60-1.
77 (2H, m), 1.94-2.04 (1H, m), 2.13-2.23 (1H, m), 2.43-2.53 (1H, m), 2.65-2.77 (
2H, m), 2.79-2.90 (1H, m), 2.93-3.07 (2H, m), 3.16 (2H, s), 3.33及び3.47 (計1H,
各d, J=12.5), 3.35-3.42 (2H, m), 4.04-4.14 (1H, m), 4.11 (2H, s), 4.21 (2H, q, J
=7.0), 4.70及び4.71 (計1H, 各s), 5.54-5.63 (1H, m), 7.05-7.21 (2H, m), 7.28-7.36
(1H, m), 7.37-7.45 (1H, m)。

（ｅ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（
２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛２−［４−（エトキシカルボニル
メチル）−３−オキソピペラジン−１−イル］エチリデン｝ピペリジン
上記（ｄ）で得られた（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニ
ル）−２−オキソエチル］−３−｛２−［４−（エトキシカルボニルメチル）−３−オキ
ソピペラジン−１−イル］エチリデン｝−４−ヒドロキシピペリジンを用いて、実施例１
（ｈ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率３４％）を黄色油状物質として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.76-1.09 (4H, m), 1.28 (3H, t, J=7.0), 1.75-1.
84 (1H, m), 2.09-2.25 (2H, m), 2.29及び2.30 (計3H, 各s), 2.48-2.59 (1H, m), 2.60
-2.74 (2H, m), 2.75-2.83 (1H, m), 2.92-2.97 (1H, m), 2.99-3.03 (1H, m), 3.07及び
3.28 (計1H, 各d, J=12.5), 3.09-3.17 (2H, m), 3.34-3.41 (2H, m), 3.46-3.52 (1H, m
), 4.11 (2H, s), 4.21 (2H, q, J=7.0), 4.26-4.34 (1H, m), 4.69及び4.70 (計1H, 各s
), 5.61 (1H, t, J=7.0), 7.07-7.21 (2H, m), 7.29-7.44 (2H, m);
MS (FAB) m/z : 546 (M+H)⁺。

（実施例１４）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）
−２−オキソエチル］−３−｛２−［４−（メトキシカルボニルメチル）−３−オキソピ
ペラジン−１−イル］エチリデン｝−４−スルファニルピペリジン（化合物番号5-99番の
化合物）

実施例１３（ｅ）で得られた（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シク
ロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛２−［４−（
エトキシカルボニルメチル）−３−オキソピペラジン−１−イル］エチリデン｝ピペリジ
ンを用いて、実施例２と同様の反応を行い、標記化合物（収率９３％）を黄色油状物質と
して得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.76-1.09 (4H, m), 1.69-1.77 (1H, m), 2.12-2.26
(2H, m), 2.53-2.73 (3H, m), 2.74-2.85 (1H, m), 2.93-3.04 (2H, m), 3.07及び3.38
(計1H, 各d, J=12.5), 3.12-3.22 (3H, m), 3.35-3.44 (2H, m), 3.68-3.81 (1H, m), 3.
75 (3H, s), 4.13 (2H, s), 4.72及び4.73 (計1H, 各s), 5.57及び5.61 (計1H, 各t, J=7
.0), 7.07-7.21 (2H, m), 7.29-7.44 (2H, m);
MS (FAB) m/z : 490 (M+H)⁺。

（実施例１５）（Ｅ）−３−｛２−［４−（カルボキシメチル）−３−オキソピペラ
ジン−１−イル］エチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニ
ル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン２塩酸塩（化合物番号5-97番
の化合物の塩酸塩）

実施例１４で得られた（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニ
ル）−２−オキソエチル］−３−｛２−［４−（メトキシカルボニルメチル）−３−オキ
ソピペラジン−１−イル］エチリデン｝−４−スルファニルピペリジン（２８０ｍｇ）を
水（１ｍｌ）に溶解し、室温で３Ｎ塩酸（５ｍｌ）を加えた後、５０℃で２．５時間攪
拌した。反応液を減圧下濃縮した後、残渣を分取ＨＰＬＣ（YMC-Pack ODS-A; YMC、溶出
溶媒：アセトニトリル／０．０２４Ｎ塩酸＝１５／８５）で精製することにより、標記
化合物（２０３ｍg、収率６５％）を無色粉末結晶として得た。

¹H NMR (400 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.78-0.88 (2H, m), 0.94-1.18 (2H, m), 1.7
4-1.86 (1H, m), 2.14-2.28 (1H, m), 2.40-2.60 (1H, m), 2.60-2.80 (3H, m), 2.86-3.
02 (1H, m), 3.02-3.15 (2H, m), 3.30-3.46 (3H, m), 3.50-3.66 (3H, m), 3.88 (1H, b
s), 4.50 (2H, s), 4.94 (1H, s), 5.80 (1H, t, J=7.0), 7.18-7.36 (3H, m), 7.70-7.7
8 (1H, m);
MS (FAB) m/z : 476 (M+H)⁺。

（実施例１６）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛２−［４−（カルボ
キシメチル）−３−オキソピペラジン−１−イル］エチリデン｝−１−［２−シクロプロ
ピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジン２塩酸塩（化合
物番号5-98番の化合物の塩酸塩）

実施例１５で得られた（Ｅ）−３−｛２−［４−（カルボキシメチル）−３−オキソピ
ペラジン−１−イル］エチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフ
ェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン２塩酸塩（１００ｍｇ）
をジクロロメタン（５ｍｌ）に懸濁し、氷冷下、無水酢酸（２５９μｌ）及びピリジン（
５１４μｌ）を加えた後、室温で４時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮した後、残渣をシ
リカゲルクロマトグラフィー（メタノール／ジクロロメタン＝３／１７）で精製すること
により、標記化合物のフリー体（８５ｍｇ、収率９０％）を褐色固体として得た。これを
ジクロロメタン（３ｍｌ）に溶解し、室温で４Ｎ塩化水素ジオキサン溶液（８２μｌ）
を加えた後、反応液を減圧下濃縮しエーテルを用いて結晶化することにより、標記化合物
（４４ｍｇ、収率４５％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.72-0.85 (2H, m), 0.98-1.05 (1H, m), 1.0
6-1.16 (1H, m), 1.79-1.90 (1H, m), 2.15-2.26 (1H, m), 2.23及び2.24 (計3H, 各s),
2.35-2.49 (1H, m), 2.53-2.75 (3H, m), 2.75-2.91 (1H, m), 2.97-3.22 (3H, m), 3.30
-3.38 (2H, m), 3.47-3.55 (2H, m), 3.56-3.65 (1H, m), 4.44-4.47 (2H, m), 4.51-4.5
5 (1H, m), 4.93及び4.94 (計1H, 各s), 5.81及び5.83 (計1H, 各t, J=7.0), 7.16-7.36
(3H, m), 7.64-7.72 (1H, m);
MS (FAB) m/z : 518 (M+H)⁺。

（実施例１７）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル
−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（２−｛４−［２−（エト
キシカルボニル）エチル］−３−オキソピペラジン−１−イル｝エチリデン）ピペリジン
（化合物番号5-108番の化合物）

（ａ）（Ｅ）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（２−｛４−［２−
（エトキシカルボニル）エチル］−３−オキソピペラジン−１−イル｝エチリデン）−１
−（トリフェニルメチル）ピペリジン
モルホリンの代わりに、１−［２−（エトキシカルボニル）エチル］−２−オキソピペ
ラジン塩酸塩を用いて、実施例１（ｄ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率４４％
）を淡黄色油状物質として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : -0.01 (3H, s), -0.02 (3H, s), 0.86 (9H, s), 1.2
7 (3H, t, J=7.0), 1.70-1.95 (4H, m), 2.59-2.67 (2H, m), 2.63 (2H, t, J=7.0), 2.8
4-2.97 (2H, m), 2.99-3.17 (2H, m), 3.11 (2H, s), 3.34-3.42 (2H, m), 3.64 (2H, t,
J=7.0), 3.83-3.92 (1H, m), 4.14 (2H, q, J=7.0), 5.57-5.64 (1H, m), 7.10-7.21 (3
H, m), 7.22-7.33 (6H, m), 7.37-7.57 (6H, m)。

（ｂ）（Ｅ）−３−（２−｛４−［２−（エトキシカルボニル）エチル］−３−オキ
ソピペラジン−１−イル｝エチリデン）−４−ヒドロキシ−１−（トリフェニルメチル）
ピペリジン
上記（ａ）で得られた（Ｅ）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（２−
｛４−［２−（エトキシカルボニル）エチル］−３−オキソピペラジン−１−イル｝エチ
リデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジンを用いて、実施例１（ｅ）と同様の反
応を行い、標記化合物（収率９６％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 1.26 (3H, t, J=7.0), 1.64-1.87 (4H, m), 2.62 (2
H, t, J=7.0), 2.64-2.71 (2H, m), 2.98-3.17 (2H, m), 3.12 (2H, s), 3.35-3.43 (4H,
m), 3.63 (2H, t, J=7.0), 3.91-4.01 (1H, m), 4.14 (2H, q, J=7.0), 5.58 (1H, t, J
=7.0), 7.10-7.20 (3H, m), 7.21-7.33 (6H, m), 7.37-7.57 (6H, m)。

（ｃ）（Ｅ）−３−（２−｛４−［２−（エトキシカルボニル）エチル］−３−オキ
ソピペラジン−１−イル｝エチリデン）−４−ヒドロキシピペリジン２酢酸塩
上記（ｂ）で得られた（Ｅ）−３−（２−｛４−［２−（エトキシカルボニル）エチル
］−３−オキソピペラジン−１−イル｝エチリデン）−４−ヒドロキシ−１−（トリフェ
ニルメチル）ピペリジンを用いて、実施例５（ｃ）と同様の反応を行い、標記化合物（収
率９８％）を淡褐色油状物質として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 1.26 (3H, t, J=7.0), 1.63-1.73 (2H, m), 2.61 (2
H, t, J=7.0), 2.65-2.72 (2H, m), 3.07-3.15 (4H, m), 3.17-3.41 (6H, m), 3.62 (2H,
t, J=7.0), 4.13 (2H, q, J=7.0), 4.17-4.22 (1H, m), 5.61 (1H, t, J=7.0)。

（ｄ）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オ
キソエチル］−３−（２−｛４−［２−（エトキシカルボニル）エチル］−３−オキソピ
ペラジン−１−イル｝エチリデン）−４−ヒドロキシピペリジン
上記（ｃ）で得られた（Ｅ）−３−（２−｛４−［２−（エトキシカルボニル）エチル
］−３−オキソピペラジン−１−イル｝エチリデン）−４−ヒドロキシピペリジン２酢
酸塩を用いて、実施例１（ｇ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率７７％）を淡褐色
油状物質として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.78-0.90 (2H, m),0.95-1.09 (2H,m), 1.26 (3H, t
, J=7.0), 1.52-1.65 (2H, m), 1.67-1.78 (1H, m), 1.95-2.04 (1H, m), 2.13-2.22 (1H
, m), 2.44-2.52 (1H, m), 2.56-2.68 (4H, m), 2.72及び2.96 (計1H, 各d, J=13.0), 2.
79-2.90 (1H, m), 2.93-3.02 (2H, m), 3.32及び3.47 (計1H, 各d, J=13.0), 3.35-3.41
(2H, m), 3.63 (2H, t, J=7.0), 4.05-4.12 (1H, m), 4.14 (2H, q, J=7.0), 4.70及び4.
71 (計1H, 各s), 5.53-5.60 (1H, m), 7.08-7.21 (2H, m), 7.29-7.44 (2H, m)。

（ｅ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（
２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（２−｛４−［２−（エトキシカル
ボニル）エチル］−３−オキソピペラジン−１−イル｝エチリデン）ピペリジン
上記（ｄ）で得られた（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニ
ル）−２−オキソエチル］−３−（２−｛４−［２−（エトキシカルボニル）エチル］−
３−オキソピペラジン−１−イル｝エチリデン）−４−ヒドロキシピペリジンを用いて、
実施例１（ｈ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率２２％）を淡褐色油状物質として
得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.77-1.08 (4H, m), 1.26 (3H, t, J=7.0), 1.76-1.
84 (1H, m), 2.08-2.24 (2H, m), 2.29及び2.30 (計3H, 各s), 2.46-2.72 (6H, m), 2.74
-2.82 (1H, m), 2.89-3.00 (2H, m), 3.01-3.09 (2H, m), 3.05及び3.27 (計1H, 各d, J=
13.0), 3.33-3.40 (2H, m), 3.63 (2H, t, J=7.0), 4.14 (2H, q, J=7.0), 4.26-4.35 (1
H, m), 4.68及び4.70 (計1H, 各s), 5.60 (1H, t, J=7.0), 7.08-7.20 (2H, m), 7.29-7.
43 (2H, m);
MS (FAB) m/z : 560 (M+H)⁺。

（実施例１８）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）
−２−オキソエチル］−３−（２−｛４−［２−（メトキシカルボニル）エチル］−３−
オキソピペラジン−１−イル｝エチリデン）−４−スルファニルピペリジン２塩酸塩（
化合物番号5-105番の化合物の塩酸塩）

実施例１７（ｅ）で得られた（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シク
ロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（２−｛４−［
２−（エトキシカルボニル）エチル］−３−オキソピペラジン−１−イル｝エチリデン）
ピペリジンを用いて、実施例２と同様の反応を行い、標記化合物（収率７１％）を白色粉
末結晶として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.78-0.90 (2H, m),0.96-1.08 (2H,m), 1.68-1.78 (
1H, m), 2.12-2.26 (2H, m), 2.53-2.68 (5H, m), 2.74-2.85 (1H, m), 2.90-3.01 (2H,
m), 3.03-3.10 (3H, m), 3.19 (1H, s), 3.34-3.43 (2H, m), 3.63 (2H, t, J=7.0), 3.6
7-3.81 (1H, m), 3.69 (3H, s), 4.71及び4.73 (計1H, 各s), 5.55及び5.59 (計1H, 各t,
J=7.0), 7.08-7.21 (2H, m), 7.30-7.36 (1H, m), 7.38-7.43 (1H, m);
MS (FAB) m/z : 504 (M+H)⁺。

（実施例１９）（Ｅ）−３−（２−｛４−［２−（カルボキシエチル）］−３−オキ
ソピペラジン−１−イル｝エチリデン）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオ
ロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン２塩酸塩（化合物番
号5-103番の化合物の塩酸塩）

実施例１８で得られた（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニ
ル）−２−オキソエチル］−３−（２−｛４−［２−（メトキシカルボニル）エチル］−
３−オキソピペラジン−１−イル｝エチリデン）−４−スルファニルピペリジンを用いて
、実施例１５と同様の反応を行い、標記化合物（収率４８％）を白色粉末結晶として得た
。

¹H NMR (400 MHz, C₅D₅N)δppm : 0.77-1.11 (4H, m), 1.76-1.87 (1H, m), 2.14-2.27
(1H,m), 2.40-2.48 (1H, m), 2.64-2.73 (3H, m), 2.87-2.99 (3H, m), 3.04-3.13 (2H,
m), 3.28-3.34 (3H, m), 3.44-3.47 (2H, m), 3.50及び3.59 (計1H, 各d, J=12.5), 3.8
5-3.93 (3H, m), 4.95 (1H, s), 5.77-5.82 (1H, m), 7.21-7.37 (3H, m), 7.69-7.75 (1
H, m);
MS (FAB) m/z : 490 (M+H)⁺。

（実施例２０）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（２−｛４−［２−（
カルボキシエチル）］−３−オキソピペラジン−１−イル｝エチリデン）−１−［２−シ
クロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジン２塩酸
塩（化合物番号5-104番の化合物の塩酸塩）

実施例１９で得られた（Ｅ）−３−（２−｛４−［２−（カルボキシエチル）］−３−
オキソピペラジン−１−イル｝エチリデン）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フ
ルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン２塩酸塩を用い
て、実施例１６と同様の反応を行い、標記化合物（収率３５％）を淡黄色粉末結晶として
得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.78-1.17 (4H, m), 1.84-1.90 (1H, m), 2.21-2.29
(1H, m), 2.25及び2.26 (計3H, 各s), 2.39-2.46 (1H, m), 2.57-2.88 (3H, m), 2.90-2
.94 (3H, m), 2.98-3.01 (2H, m), 3.19-3.28 (2H, m), 3.33-3.38 (2H, m), 3.41-3.44
(2H, m), 3.88-3.93 (2H, m), 4.54-4.55 (1H, m), 4.95及び4.96 (計1H, 各s), 5.82-5.
86 (1H, m), 7.21-7.38 (3H, m), 7.66-7.73 (1H, m).
MS (FAB) m/z : 532 (M+H)⁺。

（実施例２１）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル
−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（２−｛４−［２−（エト
キシカルボニル）エチル］−２−オキソピペラジン−１−イル｝エチリデン）ピペリジン
２塩酸塩（化合物番号5-80番の化合物の塩酸塩）

（ａ）（Ｅ）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（２−｛４−［２−
（エトキシカルボニル）エチル］−２−オキソピペラジン−１−イル｝エチリデン）−１
−（トリフェニルメチル）ピペリジン
水素化ナトリウム（１．９４ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４３０ｍｌ）に溶
解し、氷冷下、実施例１（ｃ）で得られた（Ｅ）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ）−３−［２−（トシルオキシ）エチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジ
ン（２７．３７g）及び１−［２−（エトキシカルボニル）エチル］−３−オキソピペラ
ジン（９．７０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（１００ｍｌ）を加えた後、室
温で３時間攪拌した。反応液に飽和食塩水を加えた後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽
和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した
後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝２／３〜１／１）で
精製することにより、標記化合物（１４．７９ｇ、収率５４％）を淡黄色無定形固体とし
て得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : -0.05 (3H, s), -0.02 (3H, s), 0.83 (9H, s), 1.2
6 (3H, t, J=7.5), 1.73-1.94 (2H, m), 2.48 (2H, t, J=7.5), 2.65-2.76 (4H, m), 2.8
4-2.93 (1H, m), 3.16 (2H, s), 3.20-3.27 (2H, m), 3.40-3.55 (1H, m), 3.81-4.18 (7
H, m), 5.41-5.48 (1H, m), 7.11-7.29 (9H, m), 7.41-7.52 (6H, m)。

（ｂ）（Ｅ）−３−（２−｛４−［２−（エトキシカルボニル）エチル］−２−オキ
ソピペラジン−１−イル｝エチリデン）−４−ヒドロキシ−１−（トリフェニルメチル）
ピペリジン
上記（ａ）で得られた（Ｅ）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（２−
｛４−［２−（エトキシカルボニル）エチル］−２−オキソピペラジン−１−イル｝エチ
リデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジンを用いて、実施例１（ｅ）と同様の反
応を行い、標記化合物（収率９９％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.26 (3H, t, J=7.0), 1.60-1.86 (2H, m), 1.98-2.
11 (1H, m), 2.49 (2H, t, J=7.0), 2.65-2.77 (4H, m), 3.16 (2H, s), 3.21-3.44 (3H,
m), 3.88-4.20 (7H, m), 5.44 (1H, t, J=6.5), 7.10-7.31 (9H, m), 7.39-7.53 (6H, m
)。

（ｃ）（Ｅ）−３−（２−｛４−［２−（エトキシカルボニル）エチル］−２−オキ
ソピペラジン−１−イル｝エチリデン）−４−ヒドロキシピペリジン２酢酸塩
上記（ｂ）で得られた（Ｅ）−３−（２−｛４−［２−（エトキシカルボニル）エチル
］−２−オキソピペラジン−１−イル｝エチリデン）−４−ヒドロキシ−１−（トリフェ
ニルメチル）ピペリジンを用いて、実施例５（ｃ）と同様の反応を行い、標記化合物（収
率９９％）を淡褐色油状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.26 (3H, t, J=7.0), 1.62-1.83 (2H, m), 2.01-2.
12 (1H, m), 2.49 (2H, t, J=7.0), 2.66-2.77 (4H, m), 2.90-3.01 (1H, m), 3.15 (2H,
s), 3.23-3.45 (3H, m), 3.83-4.27 (6H, m), 5.57 (1H, t, J=7.5)。

（ｄ）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オ
キソエチル］−３−（２−｛４−［２−（エトキシカルボニル）エチル］−２−オキソピ
ペラジン−１−イル｝エチリデン）−４−ヒドロキシピペリジン
上記（ｃ）で得られた（Ｅ）−３−（２−｛４−［２−（エトキシカルボニル）エチル
］−２−オキソピペラジン−１−イル｝エチリデン）−４−ヒドロキシピペリジン２酢
酸塩を用いて、実施例１（ｇ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率９３％）を淡黄色
油状物質として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.78-0.91 (2H, m), 0.97-1.10 (2H, m), 1.26 (3H,
t, J=7.5), 1.62-1.77 (2H, m), 1.95-2.03 (1H, m), 2.09-2.16 (1H, m), 2.43-2.54 (
2H, m), 2.65-2.77 (4H, m), 2.78-2.89 (1H, m), 3.00及び3.33 (計1H, 各d, J=12.5),
3.15 (2H, s), 3.22-3.30 (2H, m), 3.47-3.55 (1H, m), 3.88-4.19 (5H, m), 4.73及び4
.75 (計1H, 各s), 5.42-5.49 (1H, m), 7.08-7.20 (2H, m), 7.29-7.41 (2H, m)。

（ｅ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（
２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（２−｛４−［２−（エトキシカル
ボニル）エチル］−２−オキソピペラジン−１−イル｝エチリデン）ピペリジン２塩酸
塩
上記（ｄ）で得られた（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニ
ル）−２−オキソエチル］−３−（２−｛４−［２−（エトキシカルボニル）エチル］−
２−オキソピペラジン−１−イル｝エチリデン）−４−ヒドロキシピペリジンを用いて、
実施例１（ｈ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率４％）を淡黄色粉末結晶として得
た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.75-1.09 (4H, m), 1.27 (3H, t, J=7.0), 1.72-1.
84 (1H, m), 2.05-2.32 (6H, m), 2.43-2.83 (7H, m), 3.04-3.42 (6H, m), 3.77-4.35 (
5H, m), 4.71及び4.74 (計1H, 各s), 5.43-5.52 (1H, m), 7.06-7.22 (2H, m), 7.29-7.4
1 (2H, m);
MS (FAB) m/z : 560 (M+H)⁺。

（実施例２２）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）
−２−オキソエチル］−３−（２−｛４−［２−（エトキシカルボニル）エチル］−２−
オキソピペラジン−１−イル｝エチリデン）−４−スルファニルピペリジン２塩酸塩（
化合物番号5-79番の化合物の塩酸塩）

実施例２１（ｅ）で得られた（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シク
ロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（２−｛４−［
２−（エトキシカルボニル）エチル］−２−オキソピペラジン−１−イル｝エチリデン）
ピペリジンを用いて、実施例１２と同様の反応を行い、標記化合物（収率８０％）を白色
粉末結晶として得た。

¹H NMR (400 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.76-0.89 (2H, m), 0.99-1.08 (2H, m), 1.1
3 (3H, t, J=7.5), 1.72-1.85 (1H, m), 2.12-2.26 (1H, m), 2.38-3.00 (9H, m), 3.21-
3.42 (5H, m), 3.51-3.68 (1H, m), 3.81 (1H, bs), 4.06-4.21 (4H, m), 4.96 (1H, s),
5.62-5.71 (1H, m), 7.19-7.40 (3H, m), 7.66-7.76 (1H, m);
MS (FAB) m/z : 518 (M+H)⁺。

（実施例２３）（Ｅ）−３−（２−｛４−［２−（カルボキシエチル）］−２−オキ
ソピペラジン−１−イル｝エチリデン）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオ
ロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン２塩酸塩（化合物番
号5-75番の化合物の塩酸塩）

実施例２２で得られた（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニ
ル）−２−オキソエチル］−３−（２−｛４−［２−（エトキシカルボニル）エチル］−
２−オキソピペラジン−１−イル｝エチリデン）−４−スルファニルピペリジンを用いて
、実施例１５と同様の反応を行い、標記化合物（収率８８％）を白色粉末結晶として得た
。

¹H NMR (400 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.77-0.89 (2H, m), 0.98-1.19 (2H, m), 1.7
1-1.84 (1H, m), 2.10-2.28 (1H, m), 2.38-3.01 (9H, m), 3.23-3.69 (6H, m), 3.81 (1
H, bs), 4.05-4.29 (2H, m), 4.96 (1H, s), 5.63-5.72 (1H, m), 7.16-7.40 (3H, m), 7
.67-7.78 (1H, m);
MS (FAB) m/z : 490 (M+H)⁺。

（実施例２４）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（２−｛４−［２−（
カルボキシエチル）］−２−オキソピペラジン−１−イル｝エチリデン）−１−［２−シ
クロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジン２塩酸
塩（化合物番号5-76番の化合物の塩酸塩）

実施例２３で得られた（Ｅ）−３−（２−｛４−［２−（カルボキシエチル）］−２−
オキソピペラジン−１−イル｝エチリデン）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フ
ルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン２塩酸塩を用い
て、実施例１６と同様の反応を行い、標記化合物（収率４４％）を淡黄色粉末結晶として
得た。

¹H NMR (400 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.76-0.91 (2H, m), 1.01-1.20 (2H, m), 1.8
1-1.90 (1H, m), 2.14-2.29 (4H, m), 2.34-2.48 (1H, m), 2.53-2.92 (8H, m), 3.17-3.
72 (6H, m), 4.00-4.31 (2H, m), 4.46-4.56 (1H, m), 4.95及び4.97 (計1H, 各s), 5.69
-5.80 (1H, m), 7.18-7.40 (3H, m), 7.62-7.75 (1H, m);
MS (FAB) m/z : 532 (M+H)⁺。

（実施例２５）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル
−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛２−［（２Ｓ）−（メト
キシカルボニル）ピロリジン−１−イル］エチリデン｝ピペリジン２塩酸塩（化合物番
号5-148番の化合物の塩酸塩）

（ａ）（Ｅ）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−｛２−［（２Ｓ）−
（メトキシカルボニル）ピロリジン−１−イル］エチリデン｝−１−（トリフェニルメチ
ル）ピペリジン
実施例１（ｃ）で得られた（Ｅ）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−［
２−（トシルオキシ）エチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン（４．５０
g）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６０ｍｌ）に溶解し、氷冷下、（２Ｓ）−（メト
キシカルボニル）ピロリジン塩酸塩（１．１４ｇ）及びトリエチルアミン（２．１１ｍ
ｌ）を加えた後、室温で一晩攪拌した。反応液に飽和食塩水を加えた後、酢酸エチルで抽
出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧
下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１
／９）で精製することにより、標記化合物（１．４６ｇ、収率３５％）を無色無定形固体
として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : -0.04 (3H, s), -0.02 (3H, s), 0.84 (9H, s), 1.6
9-1.98 (7H, m), 2.03-2.13 (1H, m), 2.31-2.54 (1H, m), 2.71-2.98 (1H, m), 3.03-3.
29 (3H, m), 3.37-3.48 (2H, m), 3.59及び3.62 (計3H, 各s), 3.80-3.93 (1H, m), 5.63
-5.73 (1H, m), 7.08-7.19 (3H, m), 7.20-7.30 (6H, m), 7.36-7.56 (6H, m)。

（ｂ）（Ｅ）−４−ヒドロキシ−３−｛２−［（２Ｓ）−（メトキシカルボニル）ピ
ロリジン−１−イル］エチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン
上記（ａ）で得られた（Ｅ）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−｛２−
［（２Ｓ）−（メトキシカルボニル）ピロリジン−１−イル］エチリデン｝−１−（トリ
フェニルメチル）ピペリジンを用いて、実施例１（ｅ）と同様の反応を行い、標記化合物
（収率９９％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 1.73-1.85 (2H, m), 1.87-1.98 (2H, m), 2.01-2.18
(3H, m), 2.33-2.43 (2H, m), 2.53-2.75 (1H, m), 3.05-3.23 (4H, m), 3.26-3.37 (1H
, m), 3.64及び3.66 (計3H, 各s), 3.92-4.04 (1H, m), 5.60-5.70 (1H, m), 7.10-7.20
(3H, m), 7.21-7.32 (6H, m), 7.37-7.57 (6H, m)。

（ｃ）（Ｅ）−４−ヒドロキシ−３−｛２−［（２Ｓ）−（メトキシカルボニル）ピ
ロリジン−１−イル］エチリデン｝ピペリジン２酢酸塩
上記（ｂ）で得られた（Ｅ）−４−ヒドロキシ−３−｛２−［（２Ｓ）−（メトキシカ
ルボニル）ピロリジン−１−イル］エチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジ
ンを用いて、実施例５（ｃ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率定量的）を淡褐色
油状物質として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 1.71-1.81 (2H, m), 1.87-2.05 (3H, m), 2.09-2.19
(2H, m), 2.34-2.43 (1H, m), 2.90-2.98 (1H, m), 3.09-3.33 (4H, m), 3.37-3.45 (1H
, m), 3.73及び3.74 (計3H, 各s), 3.78 (1H, d, J=14.0), 4.18-4.25 (1H, m), 5.70 (1
H, t, J=7.5)。

（ｄ）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オ
キソエチル］−４−ヒドロキシ−３−｛２−［（２Ｓ）−（メトキシカルボニル）ピロリ
ジン−１−イル］エチリデン｝ピペリジン
上記（ｃ）で得られた（Ｅ）−４−ヒドロキシ−３−｛２−［（２Ｓ）−（メトキシカ
ルボニル）ピロリジン−１−イル］エチリデン｝ピペリジン２酢酸塩を用いて、実施例
１（ｇ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率５４％）を淡褐色油状物質として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.79-0.90 (2H, m), 0.96-1.09 (2H, m), 1.66-1.84
(2H, m), 1.87-2.02 (3H, m), 2.06-2.16 (1H, m), 2.20-2.29 (1H, m), 2.31-2.39 (1H
, m), 2.42-2.56 (1H, m), 2.74-2.86 (1H, m), 2.85及び2.95 (計1H, 各d, J=12.5), 2.
98及び3.06 (計1H, 各d, J=12.5), 3.08-3.19 (2H, m), 3.21-3.45 (2H, m), 3.70及び3.
71 (計3H, 各s), 4.06-4.16 (1H, m), 4.68及び4.69及び4.70 (計1H, 各s), 5.61-5.70 (
1H, m), 7.06-7.21 (2H, m), 7.28-7.35 (1H, m), 7.39-7.47 (1H, m)。

（ｅ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（
２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛２−［（２Ｓ）−（メトキシカル
ボニル）ピロリジン−１−イル］エチリデン｝ピペリジン２塩酸塩
上記（ｄ）で得られた（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニ
ル）−２−オキソエチル］−４−ヒドロキシ−３−｛２−［（２Ｓ）−（メトキシカルボ
ニル）ピロリジン−１−イル］エチリデン｝ピペリジンを用いて、実施例１（ｈ）と同様
の反応を行い、標記化合物（収率２２％）を淡褐色粉末結晶として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.78-0.90 (2H, m), 0.95-1.09 (2H, m), 1.72-1.82
(2H, m), 1.84-1.97 (2H, m), 2.04-2.40 (4H, m), 2.28及び2.29 (計3H, 各s), 2.43-2
.63 (1H, m), 2.65-2.78 (1H, m), 2.81-3.35 (6H, m), 3.69及び3.70及び3.71及び3.72
(計3H, 各s), 4.26-4.32 (1H, m), 4.65及び4.67及び4.68及び4.69 (計1H, 各s), 5.67-5
.73 (1H, m), 7.07-7.19 (2H, m), 7.29-7.35 (1H, m), 7.39-7.45 (1H, m);
MS (FAB) m/z : 489 (M+H)⁺。

（実施例２６）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）
−２−オキソエチル］−３−｛２−［（２Ｓ）−（メトキシカルボニル）ピロリジン−１
−イル］エチリデン｝−４−スルファニルピペリジン２塩酸塩（化合物番号5-147番の
化合物の塩酸塩）

実施例２５（ｅ）で得られた（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シク
ロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛２−［（２Ｓ
）−（メトキシカルボニル）ピロリジン−１−イル］エチリデン｝ピペリジンを用いて、
実施例２と同様の反応を行い、標記化合物（収率４６％）を淡桃色粉末結晶として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.78-0.90 (2H, m), 0.95-1.08 (2H, m), 1.66-1.99
(4H, m), 2.05-2.38 (4H, m), 2.53-2.66 (1H, m), 2.67-2.86 (1H, m), 3.01-3.39 (6H
, m), 3.65-3.79 (1H, m), 3.71及び3.72 (計3H, 各s), 4.69及び4.71 (計1H, 各s), 5.6
3-5.71 (1H, m), 7.07-7.19 (2H, m), 7.28-7.35 (1H, m), 7.40-7.46 (1H, m);
MS (FAB )m/z : 447 (M+H)⁺。

（実施例２７）（Ｅ）−３−｛２−［（２Ｓ）−カルボキシピロリジン−１−イル］
エチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソ
エチル］−４−スルファニルピペリジン２塩酸塩（化合物番号5-145番の化合物の塩酸
塩）

実施例２６で得られた（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニ
ル）−２−オキソエチル］−３−｛２−［（２Ｓ）−（メトキシカルボニル）ピロリジン
−１−イル］エチリデン｝−４−スルファニルピペリジンを用いて、実施例１５と同様の
反応を行い、標記化合物（収率７６％）を淡黄色粉末結晶として得た。

¹H NMR (400 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.72-0.90 (2H, m), 0.95-1.20 (2H, m), 1.6
7-2.26 (4H, m), 2.28-2.53 (3H, m), 2.55-3.21 (3H, m), 3.37-4.38 (7H, m), 4.94-5.
09 (1H, m), 6.10-6.31 (1H, m), 7.11-7.37 (3H, m), 7.62-7.83 (1H, m);
MS (FAB) m/z : 433 (M+H)⁺。

（実施例２８）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛２−［（２Ｓ）−カ
ルボキシピロリジン−１−イル］エチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−
フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジン２塩酸塩（化合物番号5-146番の
化合物の塩酸塩）

実施例２７で得られた（Ｅ）−３−｛２−［（２Ｓ）−カルボキシピロリジン−１−イ
ル］エチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オ
キソエチル］−４−スルファニルピペリジン２塩酸塩（１００ｍｇ）をジクロロメタン
（５ｍｌ）に懸濁し、氷冷下、無水酢酸（２８μｌ）及びトリエチルアミン（９７μｌ）
を加えた後、室温で２時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮した後、残渣を分取ＨＰＬＣ（
YMC-Pack ODS-A; YMC、溶出溶媒：アセトニトリル／トリエチルアミン（０．２％）及び
酢酸（０．２％）を含有する水＝３／７）で精製することにより、標記化合物のフリー体
（５７ｍｇ、収率６１％）を淡褐色油状物質として得た。これをジクロロメタン（１ｍｌ
）に溶解し、室温で４Ｎ塩化水素ジオキサン溶液（６０μｌ）を加えた後、反応液を減
圧下濃縮しエーテルを用いて結晶化することにより、標記化合物（４１ｍｇ、収率６２％
）を淡褐色粉末結晶として得た。

¹H NMR (400 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.72-0.92 (2H, m), 0.99-1.21 (2H, m), 1.7
1-2.00 (3H, m), 2.12-2.35 (2H, m), 2.25及び2.26及び2.27 (計3H, 各s), 2.38-2.89 (
4H, m), 3.17-3.50 (3H, m), 3.55-4.06 (4H, m), 4.53 (1H, m), 4.94及び4.97及び4.99
(計1H, 各s), 6.10-6.21 (1H, m), 7.16-7.39 (3H, m), 7.63-7.77 (1H, m);
MS (FAB) m/z : 475 (M+H)⁺。

（実施例２９）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル
−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛２−［４−（エトキシカ
ルボニル）ピペリジン−１−イル］エチリデン｝ピペリジン２塩酸塩（化合物番号5-8
番の化合物の塩酸塩）

（ａ）（Ｅ）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−｛２−［４−（エト
キシカルボニル）ピペリジン−１−イル］エチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピ
ペリジン
モルホリンの代わりに、４−（エトキシカルボニル）ピペリジンを用いて、実施例１（
ｄ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率３７％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : -0.04 (3H, s), -0.02 (3H, s), 0.83 (9H, s), 1.2
5 (3H, t, J=7.0), 1.68-2.07 (10H, m), 2.20-2.30 (1H, m), 2.77-2.91 (3H, m), 2.93
-3.10 (2H, m), 3.27-3.65 (1H, m), 3.82-3.92 (1H, m), 4.13 (2H, q, J=7.0), 5.57-5
.66 (1H, m), 7.06-7.19 (3H, m), 7.20-7.30 (6H, m), 7.36-7.58 (6H, m)。

（ｂ）（Ｅ）−３−｛２−［４−（エトキシカルボニル）ピペリジン−１−イル］エ
チリデン｝−４−ヒドロキシ−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン
上記（ａ）で得られた（Ｅ）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−｛２−
［４−（エトキシカルボニル）ピペリジン−１−イル］エチリデン｝−１−（トリフェニ
ルメチル）ピペリジンを用いて、実施例１（ｅ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率
９９％）を無色油状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.25 (3H, t, J=7.0), 1.64-2.11 (10H, m), 2.24-2
.35 (1H, m), 2.83-2.94 (2H, m), 2.94-3.07 (2H, m), 3.35-3.44 (2H, m), 3.95-4.01
(1H, m), 4.14 (2H, q, J=7.0), 5.62 (1H, t, J=6.0), 7.13-7.21 (3H, m), 7.23-7.33
(6H, m), 7.41-7.55 (6H, m)。

（ｃ）（Ｅ）−３−｛２−［４−（エトキシカルボニル）ピペリジン−１−イル］エ
チリデン｝−４−ヒドロキシピペリジン２酢酸塩
上記（ｂ）で得られた（Ｅ）−３−｛２−［４−（エトキシカルボニル）ピペリジン−
１−イル］エチリデン｝−４−ヒドロキシ−１−（トリフェニルメチル）ピペリジンを用
いて、実施例５（ｃ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率９９％）を褐色結晶として
得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 1.25 (3H, t, J=7.0), 1.41-1.50 (1H, m), 1.60-2.
12 (6H, m), 2.23-2.34 (1H, m), 2.83-3.09 (5H, m), 3.30 (2H, q, J=7.0), 3.39-3.51
(1H, m), 3.75-3.82 (1H, m), 4.13 (2H, q, J=7.0), 4.19-4.25 (1H, m), 5.58-5.75 (
1H, m)。

（ｄ）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オ
キソエチル］−３−｛２−［４−（エトキシカルボニル）ピペリジン−１−イル］エチリ
デン｝−４−ヒドロキシピペリジン
上記（ｃ）で得られた（Ｅ）−３−｛２−［４−（エトキシカルボニル）ピペリジン−
１−イル］エチリデン｝−４−ヒドロキシピペリジン２酢酸塩を用いて、実施例１（ｇ
）と同様の反応を行い、標記化合物（収率６３％）を淡褐色油状物質として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.76-1.10 (4H, m), 1.25 (3H, t, J=7.0), 1.42-1.
51 (1H, m), 1.65-2.04 (8H, m), 2.08-2.23 (2H, m), 2.27-2.37 (1H, m), 2.42-2.53 (
1H, m), 2.76及び2.96 (計1H, 各d, J=12.5), 2.77-2.95 (1H, m), 3.00-3.07 (2H, m),
3.32及び3.45 (計1H, 各d, J=12.5), 4.06-4.11 (1H, m), 4.13 (2H, q, J=7.0), 4.69及
び4.72 (計1H, 各ｓ), 5.61-5.70 (1H, m), 7.07-7.21 (2H, m), 7.28-7.45 (2H, m)。

（ｅ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（
２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛２−［４−（エトキシカルボニル
）ピペリジン−１−イル］エチリデン｝ピペリジン２塩酸塩
上記（ｄ）で得られた（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニ
ル）−２−オキソエチル］−３−｛２−［４−（エトキシカルボニル）ピペリジン−１−
イル］エチリデン｝−４−ヒドロキシピペリジンを用いて、実施例１（ｈ）と同様の反応
を行い、標記化合物（収率１７％）を黄色粉末結晶として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.77-1.11 (4H, m), 1.25 (3H, t, J=7.0), 1.67-1.
98 (7H, m), 2.07-2.29 (3H, m), 2.28及び2.29 (計3H, 各s), 2.47-2.62 (1H, m), 2.65
-2.96 (5H, m), 2.81及び3.02 (計1H, 各d, J=12.5), 3.26-3.39 (1H, m), 4.13 (2H, q,
J=7.0), 4.27-4.36 (1H, m), 4.66及び4.69 (計1H, 各s), 5.64 (1H, t, J=7.0), 7.07-
7.20 (2H, m), 7.28-7.45 (2H, m);
MS (FAB) m/z : 517 (M+H)⁺。

（実施例３０）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）
−２−オキソエチル］−３−｛２−［４−（エトキシカルボニル）ピペリジン−１−イル
］エチリデン｝−４−スルファニルピペリジン２塩酸塩（化合物番号5-7番の化合物の
塩酸塩）

実施例２９（ｅ）で得られた（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シク
ロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛２−［４−（
エトキシカルボニル）ピペリジン−１−イル］エチリデン｝ピペリジンを用いて、実施例
１２と同様の反応を行い、標記化合物（収率９７％）を淡黄色粉末結晶として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.75-1.10 (4H, m), 1.25 (3H, t, J=7.0), 1.67-1.
80 (3H, m), 1.82-1.99 (4H, m), 2.10-2.31 (3H, m), 2.54-2.68 (1H, m), 2.69-2.97 (
5H, m), 3.14及び3.35 (計1H, 各d, J=12.5), 3.16-3.23 (1H, m), 3.72-3.83 (1H, m),
4.13 (2H, q, J=7.0), 4.69及び4.71 (計1H, 各s), 5.61 (1H, m), 7.05-7.21 (2H, m),
7.23-7.46 (2H, m);
MS (FAB) m/z : 475 (M+H)⁺。

（実施例３１）（Ｅ）−３−｛２−［４−（カルボキシピペリジン）−１−イル］エ
チリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエ
チル］−４−スルファニルピペリジン２塩酸塩（化合物番号5-3番の化合物の塩酸塩）

実施例３０で得られた（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニ
ル）−２−オキソエチル］−３−｛２−［４−（エトキシカルボニル）ピペリジン−１−
イル］エチリデン｝−４−スルファニルピペリジン２塩酸塩を用いて、実施例１５と同
様の反応を行い、標記化合物（収率９０％）を淡黄色粉末結晶として得た。

¹H NMR (400 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.73-0.83 (2H, m), 1.03-1.13 (2H, m), 1.7
3-1.81 (1H, m), 2.13-2.31 (2H, m), 2.47 (2H, br), 2.59-2.98 (7H, m), 3.04-3.27 (
1H, m), 3.39及び3.45 (計1H, 各d, J=12.0), 3.51-3.68 (2H, m), 3.80-3.89 (3H, m),
5.00及び5.01 (計1H, 各s), 6.41 (1H, t, J=7.5), 7.22-7.25 (2H, m), 7.27-7.35 (1H,
m), 7.58-7.60 (1H, m);
MS (FAB) m/z : 447 (M+H)⁺。

（実施例３２） (Ｅ)−４−（アセチルスルファニル）−１−[２−シクロプロピル−
１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル]−３−（２−ヒドロキシエチリデン
）ピペリジン（化合物番号3-2番の化合物）

（ａ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（エトキシカルボニル）メチ
リデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン
（Ｅ）−３−［（エトキシカルボニル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピ
ペリジン−４−オール（２３．０６ｇ）をジクロロメタン（２００ｍｌ）に溶解し、氷冷
下、メシルクロリド（４．６０ｍｌ）及びトリエチルアミン（９．７７ｍｌ）を加えた後
、室温で１時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタ
ンで抽出した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去すること
により、（Ｅ）−３−［（エトキシカルボニル）メチリデン］−４−メシルオキシ−１−
（トリフェニルメチル）ピペリジンの粗生成物を淡黄色無定形固体として得た。これをエ
タノール（２５０ｍｌ）に溶解し、室温でチオ酢酸カリウム（１２．３２ｇ）を加えた後
、７０℃で１時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮した後、酢酸エチルで希釈し、水及び飽
和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し
た後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／５）で
精製することにより、標記化合物（１８．３５ｇ、収率７０％）を淡黄色無定形固体とし
て得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.11(3H, t, J=7.0), 1.89-1.99 (1H, m), 2.10-2.2
4 (1H, m), 2.27 (3H, s), 2.30-2.40 (2H, m), 2.51-2.65 (1H, m), 3.83 (1H, m), 3.9
8-4.08 (2H, m), 4.30-4.37 (1H, m), 5.98 (1H, s), 7.12-7.51 (15H, m)。

（ｂ）（Ｅ）−３−（２−ヒドロキシエチリデン）−４−スルファニル−１−（トリ
フェニルメチル）ピペリジン
上記（ａ）で得られた（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［（エトキシカル
ボニル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン（１８．３５ｇ）をジク
ロロメタン（３００ｍｌ）に溶解し、−７８℃で水素化ジイソブチルアルミニウムの１．
０１Ｎトルエン溶液（１５１ｍｌ）を滴下した後、同温で１時間攪拌した。反応液に飽
和酒石酸ナトリウムカリウム４水和物水溶液を加え、室温で３時間撹拌した後、酢酸エチ
ルで抽出し、抽出液を水及び飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾
燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／
ヘキサン／ジクロロメタン＝１／２／１）で精製することにより、標記化合物（１０．０
０ｇ、収率６６％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.75-1.92 (1H, m), 2.25-2.57 (3H, m), 2.74-3.13
(2H, m), 3.53-3.72 (1H, m), 4.03-4.22 (2H, m), 5.71-5.85 (1H, m), 7.10-7.60 (15
H, m)。

（ｃ） (Ｅ)−３−［２−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチリデン］−４−ス
ルファニル−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン
上記（ｂ）で得られた（Ｅ）−３−（２−ヒドロキシエチリデン）−４−スルファニル
−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン（１０．００ｇ）をジクロロメタン（１００ｍ
ｌ）に溶解し、氷冷下、ｔ―ブチルジメチルシリルクロリド（５．６３ｇ）、トリエチル
アミン（５．２３ｍｌ）及び４−ジメチルアミノピリジン（０．１５ｇ）を加えた後、室
温で１時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮した後、ジクロロメタンで希釈し、水及び飽和
食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した
後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１０）で
精製することにより、標記化合物（１０．６６ｇ、収率８３％）を無色無定形固体として
得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.01-0.05 (6H, m), 0.85-0.90 (9H, m), 1.73-1.85
(1H, m), 2.20-2.51 (3H, m), 2.86-3.20 (2H, m), 3.60-3.64 (1H, m), 4.11-4.19 (2H
, m), 5.64-5.71 (1H, m), 7.12-7.53 (15H, m)。

（ｄ） (Ｅ)−４−（アセチルスルファニル）−３−［２−（ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ）エチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン
上記（ｃ）で得られた(Ｅ)−３−［２−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチリデ
ン］−４−スルファニル−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン（１０．６６ｇ）をジ
クロロメタン（１００ｍｌ）に溶解し、氷冷下、無水酢酸（２．９３ｍｌ）、ピリジン（
５．００ｍｌ）及び４−ジメチルアミノピリジン（０．１３ｇ）を加えた後、室温で３時
間攪拌した。反応液を減圧下濃縮した後、酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で洗浄
した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１０）で精製すること
により、標記化合物（１０．９５ｇ、収率９５％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.04-0.07 (6H, m), 0.83-0.92 (9H, m), 1.75-1.92
(1H, m), 2.19-2.34 (5H, m), 2.41-2.70 (1H, m), 2.90-3.13 (2H, m), 4.06-4.21 (2H
, m), 4.21-4.34 (1H, m), 5.66 (1H, t, J=6.0), 7.11-7.54 (15H, m)。

（ｅ） (Ｅ)−４−（アセチルスルファニル）−３−（２−ヒドロキシエチリデン）ピ
ペリジントリフルオロ酢酸塩
上記（ｄ）で得られた(Ｅ)−４−（アセチルスルファニル）−３−［２−（ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシ）エチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン（１０．
９５ｇ）をジクロロメタン（１０ｍｌ）に溶解し、氷冷下、トリフルオロ酢酸（１５ｍｌ
）を加えた後、室温で１時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮した後、残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（メタノール／ジクロロメタン＝１／１０〜１／１）で精製する
ことにより、標記化合物（６．９０ｇ、収率定量的）を茶色油状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.96-2.10 (1H, m), 2.26-2.43 (4H, m), 3.13-3.28
(1H, m), 3.29-3.41 (1H, m), 3.57-3.67 (1H, m), 4.02-4.11 (1H, m), 4.14-4.28 (2H
, m), 4.40-4.45 (1H, m), 6.04-6.11 (1H, m)。

（ｆ） (Ｅ)−４−（アセチルスルファニル）−１−[２−シクロプロピル−１−（２
−フルオロフェニル）−２−オキソエチル]−３−（２−ヒドロキシエチリデン）ピペリ
ジン
上記（ｅ）で得られた(Ｅ)−４−（アセチルスルファニル）−３−（２−ヒドロキシエ
チリデン）ピペリジントリフルオロ酢酸塩（６．９０ｇ）を用いて、実施例１（ｇ）と
同様の反応を行い、標記化合物（収率７４％）を黄色油状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.75-0.92 (2H, m), 0.96-1.11 (2H, m), 1.59-1.87
(2H, m), 2.07-2.19 (1H, m), 2.19-2.34 (3H, m), 2.44-2.63 (1H, m), 2.64-2.79 (1H
, m), 2.82及び3.09 (計1H, 各d, J=12.5), 3.26及び3.41 (計1H, 各d, J=12.5), 3.97-4
.18 (2H, m), 4.23-4.37 (1H, m), 4.73及び4.78 (計1H, 各s), 5.75-5.87 (1H, m), 7.7
0-7.24 (2H, m), 7.29-7.41 (2H, m)。

（実施例３３）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル
−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛２−［４−（エトキシカ
ルボニルメチル）ピペリジン−１−イル］エチリデン｝ピペリジン（化合物番号5-14番の
化合物）

実施例３２（ｆ）で得られた(Ｅ)−４−（アセチルスルファニル）−１−[２−シクロ
プロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル]−３−（２−ヒドロキシ
エチリデン）ピペリジン（５００ｍｇ）及び無水トシル酸（５８０ｍｇ）をアセトニトリ
ル（５ｍｌ）に溶解し、氷冷下、トリエチルアミン（０．２２ｍｌ）を加えた後、室温で
５．５時間攪拌した。反応液に４−（エトキシカルボニルメチル）ピペリジン（４５０ｍ
ｇ）及びトリエチルアミン（０．３７ｍｌ）を加え、室温で３時間攪拌した後、３晩放置
した。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
メタノール／ジクロロメタン＝１／１０）で粗精製した後、分取ＨＰＬＣ（YMC-Pack ODS
-A; YMC、溶出溶媒：アセトニトリル／トリエチルアミン（０．２％）及び酢酸（０．２
％）を含有する水＝１３／７）で精製した。溶出フラクションを酢酸エチルで抽出し、抽
出液を飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒
を留去することにより、標記化合物（２０４ｍg、収率２９％）を黄色油状物質として得
た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.77-0.92 (2H, m), 0.94-1.10 (2H, m), 1.26 (3H,
t, J=7.0), 1.55-1.89 (7H, m), 2.08-2.19 (2H, m), 2.21-2.26 (2H, m), 2.27-2.32 (
3H, m), 2.48-2.61 (1H, m), 2.62-2.72 (1H, m), 2.72-3.40 (7H, m), 4.07-4.17 (2H,
m), 4.24-4.36 (1H, m), 4.65-4.75 (1H, m), 5.69 (1H, bs), 7.08-7.22 (2H, m), 7.29
-7.42 (2H, m)。

（実施例３４）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）
−２−オキソエチル］−３−｛２−［４−（エトキシカルボニルメチル）ピペリジン−１
−イル］エチリデン｝−４−スルファニルピペリジン２塩酸塩（化合物番号5-13番の化
合物の塩酸塩）

実施例３３で得られた（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロ
ピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛２−［４−（エトキ
シカルボニルメチル）ピペリジン−１−イル］エチリデン｝ピペリジン（２０４ｍｇ）を
エタノール（１０ｍｌ）に溶解し、氷冷下、塩化水素を通じた後、密栓をして室温で一晩
撹拌した。反応液を減圧下濃縮することにより、標記化合物（２０１ｍｇ、収率９３％）
を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.71-0.86 (2H, m), 1.03-1.12 (2H, m), 1.14 (3H,
t, J=7.0), 1.71-1.82 (1H, m), 1.94-2.08 (2H, m), 2.09-2.49 (6H, m), 2.57-3.02 (
4H, m), 3.33-3.48 (1H, m), 3.49-3.71 (4H,m), 3.76-3.83 (2H, m), 3.83-3.92 (1H, m
), 4.11 (2H, q, J=7.0), 5.03および5.04 (計1H, 各s), 6.31-6.43 (1H, m), 7.13-7.31
(2H, m), 7.31-7.42 (1H, m), 7.54-7.65 (1H, m)。

（実施例３５）（Ｅ）−３−［２−（４−カルボキシメチルピペリジン−１−イル）
エチリデン］−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソ
エチル］−４−スルファニルピペリジン２塩酸塩（化合物番号5-9番の化合物の塩酸塩
）

実施例３４で得られた（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニ
ル）−２−オキソエチル］−３−｛２−［４−（エトキシカルボニルメチル）ピペリジン
−１−イル］エチリデン｝−４−スルファニルピペリジン２塩酸塩を用いて、実施例１
５と同様の反応を行い、標記化合物（収率５７％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.72-0.88 (2H, m), 1.04-1.17 (2H, m), 1.71-1.83
(1H, m), 1.94-2.11 (2H, m), 2.11-2.34 (5H, m), 2.46 (2H, bs), 2.65-2.76 (1H, m)
, 2.76-3.07 (4H, m), 3.46 (1H, d, J=12.5), 3.59 (1H, d, J=12.5), 3.62-3.75 (2H,
m), 3.83-3.96 (2H, m), 5.08 (1H, s), 6.40 (1H, m), 7.22-7.31 (2H, m), 7.34-7.41
(1H, m), 7.61-7.67 (1H, m);
IR (KBr, cm^-1) :2556, 1714, 1493。

（実施例３６）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル
−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（エトキシカルボ
ニルメチル）ピペリジン−４−イル］メチリデン｝ピペリジン２塩酸塩（化合物番号3-
32番の化合物の塩酸塩）

（ａ）３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）ピペリジン−４−イル］ヒドロキ
シメチル｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン
１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン（２２．９９ｇ）をテトラヒドロフ
ラン（２５０ｍｌ）に溶解し、−７８℃でナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド
の１．０Ｎテトラヒドロフラン溶液（６８ｍｌ）を滴下し、同温で２０分攪拌した後、
１−（エトキシカルボニルメチル）ピペリジン−４−カルバルデヒド（１３．４３ｇ）の
テトラヒドロフラン溶液（３５ｍｌ）を−７８℃で滴下し、同温で２時間攪拌した。反応
液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチル及びジエチルエーテルの混合溶
媒で抽出し、抽出液を水及び飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾
燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／
ヘキサン＝１／４〜１／０）で精製することにより、標記化合物（１２．３２ｇ、収率３
４％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.27 (3H, t, J=7.0), 1.41-2.18 (8H, m), 2.30-2.
51 (1H, m), 2.67-3.25 (8H, m), 3.45-3.71 (2H, m), 4.18 (2H, q, J=7.0), 7.11-7.60
(15H, m)。

（ｂ）（Ｅ）−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）ピペリジン−４−イル］
メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン
上記（ａ）で得られた３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）ピペリジン−４−イ
ル］ヒドロキシメチル｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン（９．８７
ｇ）をテトラヒドロフラン（１５０ｍｌ）に溶解し、氷冷下、メタンスルホニルクロリド
（７．０ｍｌ）、１，８−ジアザビシクロ[５．４．０]ウンデカ−７−エン（１９ｍｌ）
及び４−ジメチルアミノピリジン（０．２３ｇ）を加えた後、室温で１７時間攪拌した。
反応液を酢酸エチル及びジエチルエーテルの混合溶媒で希釈し、水及び飽和食塩水で洗浄
した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリ
カゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／４〜４／１）で精製することに
より、標記化合物（３．９２ｇ、収率４１％）を黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.27 (3H, t, J=7.0), 1.50-1.66 (4H, m), 1.89-2.
01 (1H, m), 2.10-2.21 (2H, m), 2.50-2.69 (4H, m), 2.83-2.93 (2H, m), 3.08-3.23 (
4H, m), 4.18 (2H, q, J=7.0), 6.49 (1H, d, J=10.0), 7.14-7.33 (9H, m), 7.46-7.56
(6H, m)。

（ｃ）（Ｅ）−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）ピペリジン−４−イル］
メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール
上記（ｂ）で得られた（Ｅ）−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）ピペリジン
−４−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン（６．１
４ｇ）をエタノール（４０ｍｌ）及びジクロロメタン（４０ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、
氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム（０．５５ｇ）を加えた後、室温で１時間攪拌した。反
応液を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄した後
、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝２／３）で精製することにより、標
記化合物（４．１７ｇ、収率６８％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.29 (3H, t, J=7.5), 1.44-2.18 (7H, m), 2.77-3.
22 (10H, m), 3.91-4.02 (1H, m), 4.20 (2H, q, J=7.5), 5.31 (1H, d, J=10.0), 7.09-
7.30 (9H, m), 7.38-7.56 (6H, m)。

（ｄ）（Ｅ）―４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（エトキシカルボニル
メチル）ピペリジン−４−イル］メチリデン｝ピペリジン２トリフルオロ酢酸塩
上記（ｃ）で得られた（Ｅ）−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）ピペリジン
−４−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール（２．
９８ｇ）をトルエン（５０ｍｌ）に溶解し、氷冷下、チオ酢酸（１．２０ｍｌ）およびＮ
，Ｎ−ジメチルホルムアミドジネオペンチルアセタール（４．８０ｍｌ）を加えた後、
室温で１．５時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で洗浄した
後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲ
ルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝２／３）で精製することにより、（Ｅ）
―４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）ピペリジ
ン−４−イル］メチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン（１．９７ｇ、不
純物含有）を淡黄色無定形固体として得た。

上記混合物（１．９７ｇ）をジクロロメタン（３０ｍｌ）に溶解し、氷冷下、トリフル
オロ酢酸（０．６０ｍｌ）を加えた後、室温で３０分攪拌した。反応液を減圧下濃縮した
後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（エタノール／ジクロロメタン＝１／４〜２／
３）で精製することにより、標記化合物（１．５３ｇ、収率４８％）を黄色無定形固体と
して得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.29 (3H, t, J=7.0), 1.67-2.61 (10H, m), 3.00-4
.03 (10H, m), 4.25 (2H, q, J=7.0), 4.39 (1H, t, J=4.5), 5.71 (1H, d, J=10.0)。

（ｅ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（
２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチ
ル）ピペリジン−４−イル］メチリデン｝ピペリジン２塩酸塩
上記（ｄ）で得られた（Ｅ）―４−（アセチルスルファニル）−３−｛［１−（エトキ
シカルボニルメチル）ピペリジン−４−イル］メチリデン｝ピペリジン２トリフルオロ
酢酸塩を用いて、実施例１（ｇ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率８１％）を無色
無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.76-0.89 (2H, m), 0.90-1.12 (2H, m), 1.28 (3H,
t, J=7.0), 1.39-2.34 (11H, m), 2.41-2.98 (7H, m), 3.18及び3.19 (計2H, 各s), 3.2
8-3.39 (1H, m), 4.13-4.33 (3H, m), 4.63及び4.70 (計1H, 各s), 5.38 (1H, d, J=9.0)
, 7.05-7.21 (2H, m), 7.27-7.37 (1H, m), 7.39-7.51 (1H, m);
IR (KBr, cm^-1) : 2614, 1697。

(実施例３７) （Ｅ）−３−｛［１−（カルボキシメチル）ピペリジン−４−イル］
メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソ
エチル］−４−スルファニルピペリジン２塩酸塩（化合物番号3-27番の化合物の塩酸塩
）

実施例３６（ｅ）で得られた（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シク
ロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［１−（エト
キシカルボニルメチル）ピペリジン−４−イル］メチリデン｝ピペリジン（１．１３ｇ）
をエタノール（２０ｍｌ）に溶解し、氷冷下、塩化水素を通じた後、密栓をして室温で３
時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮した後、得られた残渣を３Ｎ塩酸（２０ｍｌ）に溶
解し、５０℃で１２．５時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮した後、残渣を分取ＨＰＬＣ
（YMC-Pack ODS-A; YMC、溶出溶媒：アセトニトリル／０．０２４Ｎ塩酸＝１０／９０）
で精製することにより、標記化合物（０．３８ｇ、収率３４％）を無色無定形固体として
得た。

¹H NMR (400 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.75-0.87 (2H, m), 0.96-1.19 (2H, m), 1.6
2-2.54 (8H, m), 2.62-3.19 (4H, m), 3.31-3.87 (5H, m), 4.10及び4.11 (計2H, 各s),
4.94及び4.95 (計1H, 各s), 5.49及び5.50 (計1H, 各d, J=9.0), 7.18-7.39 (3H, m), 7.
70-7.78 (1H, m);
IR (KBr, cm^-1) : 2659, 1713, 1494。

（実施例３８）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）
−２−オキソエチル］−３−｛［１−（エトキシカルボニルメチル）ピペリジン−４−イ
ル］メチリデン｝−４−スルファニルピペリジン２塩酸塩（化合物番号3-31番の化合物
の塩酸塩）

実施例３７で得られた（Ｅ）−３−｛［１−（カルボキシメチル）ピペリジン−４−イ
ル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オ
キソエチル］−４−スルファニルピペリジン２塩酸塩（０．１７ｇ）をエタノール（４
ｍｌ）に溶解し、氷冷下、塩化水素を通じた後、密栓をして室温で７時間攪拌し、−２０
℃で３日間静置した後、さらに室温で７時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮した後、残渣
をシリカゲルクロマトグラフィー（エタノール／ジクロロメタン＝１／９９〜１／４）で
精製することにより、標記化合物（０．１６ｇ、収率８９％）を無色無定形固体として得
た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.77-1.12 (4H, m), 1.28 (3H, t, J=7.0), 1.41-2.
36 (8H, m), 2.55-3.36 (10H, m), 3.68-3.81 (1H, m), 4.19 (2H, q, J=7.0), 4.66及び
4.72 (計1H, 各s), 5.32及び5.34 (計1H, 各d, J=9.0), 7.03-7.55 (4H, m);
IR (KBr, cm^-1) : 2617, 1713, 1494。

（実施例３９）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［（１−カルボキシ
メチル）ピペリジン−４−イル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−
フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジン２塩酸塩（化合物番号3-28番の化
合物の塩酸塩）

実施例３７で得られた（Ｅ）−３−｛［１−（カルボキシメチル）ピペリジン−４−イ
ル］メチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オ
キソエチル］−４−スルファニルピペリジン２塩酸塩を用いて、実施例２８と同様の反
応を行い、標記化合物（収率５２％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.73-0.89 (2H, m), 0.95-1.07 (2H, m), 1.67-2.34
(11H, m), 2.47-3.42 (10H, m), 4.21及び4.27 (計1H, 各t, J=4.5), 4.73及び4.75 (計
1H, 各s), 5.37-5.45 (1H, m), 7.09-7.20 (2H, m), 7.31-7.39 (2H, m);
IR (KBr, cm^-1) : 2627, 1698。

（実施例４０）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル
−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［２−（１Ｈ−ピラゾール
−１−イル）エチリデン］ピペリジン（化合物番号1-2番の化合物）

（ａ）（Ｅ）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−[２−（１Ｈ−ピラ
ゾール−１−イル）エチリデン]−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン
窒素気流下、実施例１（ｂ）で得られた（Ｅ）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ）−３−（２−ヒドロキシエチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン（１
４．７ｇ）、１Ｈ−ピラゾール（２．０ｇ）及び１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペ
リジン（８．９ｇ）をトルエン（１５０ｍｌ）に溶解し、氷冷下、トリブチルホスフィン
（８．８ｍｌ）を加えた後、室温で１時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮した後、残渣を
シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／６）で精製することにより
、標記化合物（９．７８ｇ、収率５７％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.04 (3H, s), 0.06 (3H, s), 0.89 (9H, s), 1.82
(1H, bs), 1.90-2.03 (3H, m), 3.04 (1H, bs), 3.74 (1H, bs), 3.97 (1H, m), 4.78-4.
90 (2H, m), 5.86 (1H, t, J=7.0), 6.33-6.34 (1H, m), 7.22-7.23 (5H, m), 7.28-7.32
(4H, m), 7.48-7.68 (8H, m)。

（ｂ）（Ｅ）−４−ヒドロキシ−３−[２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチリ
デン]−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン
上記（ａ）で得られた（Ｅ）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−[２−
（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチリデン]−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン
を用いて、実施例１（ｅ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率７７％）を無色粉末結
晶として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.44-1.50 (1H, m), 1.65-1.70 (1H, m), 1.82-1.89
(1H, m), 2.08-2.12 (1H, m), 2.85 (1H, bs), 3.38-3.41 (1H, m), 4.01 (1H, bs), 4.
73-4.82 (2H, m), 5.79 (1H, t, J=6.5), 6.28 (1H, m), 7.15-7.17 (5H, m), 7.24-7.27
(4H, m), 7.42 (1H, m), 7.49 (6H, bs), 7.53 (1H, m)。

（ｃ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−[２−（１Ｈ−ピラゾール−１
−イル）エチリデン]−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン
上記（ｂ）で得られた（Ｅ）−４−ヒドロキシ−３−[２−（１Ｈ−ピラゾール−１−
イル）エチリデン]−１−（トリフェニルメチル）ピペリジンを用いて、実施例１（ｈ）
と同様の反応を行い、標記化合物（収率５６％）を黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.85-1.92 (1H, m), 2.24 (3H, s), 2.26-2.34 (1H,
m), 2.64-2.67 (1H, m), 2.79-2.83 (1H, m), 4.21-4.36 (3H, m), 4.65-4.78 (2H, m),
5.79 (1H, t, J=7.0), 6.26 (1H, m), 7.11-7.15 (5H, m), 7.22-7.27 (4H, m), 7.42 (
1H, m), 7.45 (6H, bs), 7.62 (1H, m)。

（ｄ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−[２−（１Ｈ−ピラゾール−１
−イル）エチリデン]ピペリジントリフルオロ酢酸塩
上記（ｃ）で得られた（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−[２−（１Ｈ−ピ
ラゾール−１−イル）エチリデン]−１−（トリフェニルメチル）ピペリジンを用いて、
実施例３（ｃ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率３２％）を褐色油状物質として得
た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 2.03-2.07 (1H, m), 2.35 (3H, s), 2.38-2.45 (1H,
m), 3.23-3.30 (1H, m), 3.38-3.43 (1H, m), 3.73 (1H, d, J=14.0), 4.12 (1H, d, J=
14.0), 4.43-4.45 (1H, m), 4.68-4.84 (2H, m), 6.03 (1H, t, J=7.0), 6.23-6.24 (1H,
m), 7.39-7.40 (1H, m), 7.46 (1H, bs)。

（ｅ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（
２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イ
ル）エチリデン］ピペリジン
上記（ｄ）で得られた（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−[２−（１Ｈ−ピ
ラゾール−１−イル）エチリデン]ピペリジントリフルオロ酢酸塩を用いて、実施例１
（ｇ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率７５％）を黄色油状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.75-0.88 (2H, m), 0.97-1.06 (2H, m), 1.79-1.86
(1H, m), 2.10-2.21 (1H, m), 2.22-2.31 (1H, m), 2.28及び2.29 (計3H, 各s), 2.49-2
.62 (1H, m), 2.68-2.73及び2.76-2.81 (計1H, 各m), 2.89及び3.16 (計1H, 各d, J=12.5
), 3.32及び3.43 (計1H, 各d, J=12.5), 4.28-4.35 (1H, m), 4.67-4.75 (3H, m), 5.80
(1H, t, J=7.0), 6.22-6.24 (1H, m), 7.08-7.17 (2H, m), 7.28-7.38 (3H, m), 7.47-7.
48 (1H, m)。

（実施例４１）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）
−２−オキソエチル］−３−［２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチリデン］−４−
スルファニルピペリジン塩酸塩（化合物番号1-1番の化合物の塩酸塩）

実施例４０（ｅ）で得られた（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シク
ロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［２−（１Ｈ−
ピラゾール−１−イル）エチリデン］ピペリジンを用いて、実施例２と同様の反応を行い
、標記化合物（収率２７％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.77-0.80 (2H, m), 0.98-1.03 (1H, m), 1.06-1.13
(1H, m), 1.74-1.81 (1H, m), 2.13-2.24 (1H, m), 2.39-2.47 (1H, m), 2.51-2.54 (1H
, m), 2.83-2.88及び2.91-2.97 (計1H, 各m), 3.33-3.38 (1H, m), 3.75-3.80 (1H, m),
4.90-4.96 (3H, m), 5.94-5.98 (1H, m), 6.33 (1H, t, J=2.0), 7.17-7.22 (1H, m), 7.
26-7.32 (1H, m), 7.63-7.66 (3H, m), 7.70-7.71 (2H, m);
IR (KBr, cm^-1) : 1712, 1495。

（実施例４２）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル
−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［２−（４−エトキシカル
ボニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチリデン］ピペリジン塩酸塩（化合物番号1-
26番の化合物の塩酸塩）

（ａ）（Ｅ）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−[２−（４−エトキ
シカルボニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチリデン]−１−（トリフェニルメチル
）ピペリジン
実施例１（ｂ）で得られた（Ｅ）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（
２−ヒドロキシエチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン及び４−エトキシ
カルボニル−１Ｈ−ピラゾールを用いて、実施例４０（ａ）と同様の反応を行い、標記化
合物（収率８３％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.04 (6H, s), 0.88 (9H, s), 1.36-1.49 (2H, m),
1.40 (3H, t, J=7.0), 1.71-1.82 (1H, m), 1.90-2.00 (2H, m), 2.40 (1H, bs), 3.93-3
.97 (1H, m), 4.34 (2H, q, J=7.0), 4.73-4.86 (2H, m), 5.84 (1H, t, J=7.0), 7.19-7
.23 (5H, m), 7.27-7.32 (5H, m), 7.52 (5H, bs), 7.95 (1H, s), 7.97 (1H, s)。

（ｂ）（Ｅ）−３−[２−（４−エトキシカルボニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル
）エチリデン]−４−ヒドロキシ−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン
上記（ａ）で得られた（Ｅ）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−[２−
（４−エトキシカルボニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチリデン]−１−（トリフ
ェニルメチル）ピペリジンを用いて、実施例１（ｅ）と同様の反応を行い、標記化合物（
収率定量的）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.34 (3H, t, J=7.0), 1.81-1.90 (1H, m), 2.07-2.
12 (1H, m), 2.87 (2H, bs), 3.46 (2H, bs), 3.98 (1H, bs), 4.28 (2H, q, J=7.0), 4.
68-4.79 (2H, m), 5.76 (1H, t, J=7.0), 7.12-7.15 (3H, m), 7.21-7.25 (6H, m), 7.45
(6H, bs), 7.89 (2H, s)。

（ｃ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−[２−（４−エトキシカルボニ
ル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチリデン]−１−（トリフェニルメチル）ピペリジ
ン
上記（ｂ）で得られた（Ｅ）−３−[２−（４−エトキシカルボニル−１Ｈ−ピラゾー
ル−１−イル）エチリデン]−４−ヒドロキシ−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン
を用いて、実施例１（ｈ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率８８％）を黄色無定形
固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.26 (3H, t, J=7.0), 1.86-1.94 (1H, m), 2.21-2.
24 (1H, m), 2.24 (3H, s),3.80-3.83 (1H, m), 4.11 (2H, q, J=7.0), 4.19-4.27 (6H,
m), 5.77 (1H, t, J=7.0), 7.12-7.17 (5H, m), 7.22-7.26 (5H, m), 7.43-7.45 (5H, m)
, 7.85 (1H, s), 7.91 (1H, s)。

（ｄ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−[２−（４−エトキシカルボニ
ル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチリデン]ピペリジントリフルオロ酢酸塩
上記（ｃ）で得られた（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−[２−（４−エト
キシカルボニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチリデン]−１−（トリフェニルメチ
ル）ピペリジンを用いて、実施例３（ｃ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率２３％
）を褐色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.33 (3H, t, J=7.0), 2.07-2.10 (1H, m), 2.36 (3
H, s), 2.38-2.46 (1H, m), 3.22-3.28 (1H, m), 3.36-3.42 (1H, m), 3.73 (1H, d, J=1
4.0), 4.11 (1H, d, J=14.0), 4.27 (2H, q, J=7.0), 4.44-4.46 (1H, m), 4.72-4.84 (2
H, m), 6.04-6.07 (1H, m), 7.85 (1H, s), 7.88 (1H, s)。

（ｅ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（
２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［２−（４−エトキシカルボニル−
１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチリデン］ピペリジン塩酸塩
上記（ｄ）で得られた（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−[２−（４−エト
キシカルボニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチリデン]ピペリジントリフルオロ
酢酸塩を用いて、実施例１（ｇ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率７４％）を黄色
無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.75-0.88 (2H, m), 1.00-1.07 (2H, m), 1.34 (3H,
t, J=7.0), 1.80-1.87 (1H, m), 2.08-2.26 (2H, m), 2.28及び2.30 (計3H, 各s), 2.50
-2.60 (1H, m), 2.67-2.72及び2.78-2.82 (計1H, 各m), 2.87及び3.18 (計1H, 各d, J=12
.5), 3.29及び3.44 (計1H, 各d, J=12.5), 4.28 (2H, q, J=7.0), 4.33-4.35 (1H, m), 4
.67-4.76 (3H, m), 5.79 (1H, t, J=7.0), 7.08-7.17 (2H, m), 7.29-7.37 (2H, m), 7.8
5-7.87 (2H, m)。

（実施例４３）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）
−２−オキソエチル］−３−［２−（４−エトキシカルボニル−１Ｈ−ピラゾール−１−
イル）エチリデン］−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（化合物番号1-25番の化合物
の塩酸塩）

実施例４２（ｅ）で得られた（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シク
ロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［２−（４−エ
トキシカルボニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチリデン］ピペリジンを用いて、実
施例３４と同様の反応を行い、標記化合物（収率４６％）を黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.76-0.88 (2H, m), 1.00-1.04 (2H, m), 1.35 (3H,
t, J=7.0), 1.73-1.79 (1H, m), 2.09-2.12 (1H, m), 2.17-2.28 (1H, m), 2.54-2.60及
び2.61-2.67 (計1H, 各m), 2.78-2.85 (1H, m), 3.04及び3.24 (計1H, 各d, J=12.5), 3.
31及び3.54 (計1H, 各d, J=12.5), 3.65-3.70及び3.73-3.77 (計1H, 各m), 4.28 (2H, q,
J=7.0), 4.69-4.77 (3H, m), 5.74-5.82 (1H, m), 7.09-7.17 (2H, m), 7.29-7.38 (2H,
m), 7.87-7.90 (2H, m);
IR (KBr, cm^-1) : 2466, 1712, 1554。

（実施例４４）（Ｅ）−３−［２−（４−カルボキシ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル
）エチリデン］−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキ
ソエチル］−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（化合物番号1-17番の化合物の塩酸塩
）

実施例４３で得られた（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニ
ル）−２−オキソエチル］−３−［２−（４−エトキシカルボニル−１Ｈ−ピラゾール−
１−イル）エチリデン］−４−スルファニルピペリジンを用いて、実施例１５と同様の反
応を行い、標記化合物（収率１４％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.79-0.82 (2H, m), 1.01-1.05 (1H, m), 1.0
9-1.13 (1H, m), 1.75-1.83 (1H, m), 2.16-2.25 (1H, m), 2.41-2.49 (1H, m), 2.62-2.
68 (1H, m), 2.85-2.91及び2.92-2.98 (計1H, 各m), 3.35及び3.38 (計1H, 各d, J=13.0)
, 3.63及び3.70 (計1H, 各d, J=13.0), 3.79-3.82 (1H, m), 4.91-5.05 (3H, m), 5.99-6
.03 (1H, m), 7.19-7.27 (2H, m), 7.29-7.35 (1H, m), 7.68-7.72 (1H, m), 8.43 (1H,
s), 8.53 (1H, d, J=1.5);
IR (KBr, cm^-1) : 2546, 1709, 1555。

（実施例４５） (Ｅ)−４−（アセチルスルファニル）−１−[２−シクロプロピル−
１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル]−３−（２−メトキシエチリデン）
ピペリジントリフルオロ酢酸塩（化合物番号3-6番の化合物のトリフルオロ酢酸塩）

（ａ）（Ｅ）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（２−メトキシエチ
リデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン
実施例１（ｂ）で得られた（Ｅ）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（
２−ヒドロキシエチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン（１．８５ｇ）を
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）に溶解し、氷冷下、水素化ナトリウム（０．
２３ｇ）を加え、室温で１５分間攪拌した後、同温でヨウ化メチル（０．３４ｍｌ）を加
え、室温でさらに一晩攪拌した。反応液を酢酸エチル及びエーテルの混合溶媒で希釈し、
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
酢酸エチル／ヘキサン＝１／２４）で精製することにより、標記化合物（１．４１ｇ、収
率７４％）を無色油状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : -0.02 (3H, s), -0.01 (3H, s), 0.86 (9H, s), 1.6
9-2.00 (4H, m), 2.87-2.96 (1H, m), 3.31 (3H, s), 3.49-3.61 (1H, m), 3.83-4.02 (3
H, m), 5.72 (1H, t, J=8.0), 7.12-7.20 (3H, m), 7.22-7.28 (6H, m), 7.40-7.55 (6H,
m)。

（ｂ）（Ｅ）−４−ヒドロキシ−３−（２−メトキシエチリデン）−１−（トリフェ
ニルメチル）ピペリジン
上記（ａ）で得られた（Ｅ）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（２−
メトキシエチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジンを用いて、実施例１（ｅ
）と同様の反応を行い、標記化合物（収率定量的）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.75-2.13 (4H, m), 2.66-2.81 (2H, m), 3.35 (3H,
m), 3.88-4.02 (3H, m), 5.70 (1H, t, J=7.0), 7.13-7.20 (3H, m), 7.23-7.30 (6H, m
), 7.43-7.53 (6H, m)。

（ｃ）（Ｅ）−４−ヒドロキシ−３−（２−メトキシエチリデン）ピペリジン２ト
リフルオロ酢酸塩
上記（ｂ）で得られた（Ｅ）−４−ヒドロキシ−３−（２−メトキシエチリデン）−１
−（トリフェニルメチル）ピペリジンを用いて、実施例３（ｃ）と同様の反応を行い、標
記化合物（収率９５％）を無色油状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃+DMSO-d₆)δppm : 1.88-2.13 (2H, m), 3.11-3.19 (1H, m), 3
.32 (3H, s), 3.39-3.48 (1H, m), 3.75 (1H, d, J=13.5), 3.92 (1H, d, J=13.5), 4.01
(2H, d, J=6.0), 4.22-4.27 (1H, m), 5.87 (1H, t, J=6.0)。

（ｄ）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オ
キソエチル］−４−ヒドロキシ−３−（２−メトキシエチリデン）ピペリジン
上記（ｃ）項で得られた（Ｅ）−４−ヒドロキシ−３−（２−メトキシエチリデン）ピ
ペリジン２トリフルオロ酢酸塩を用いて、実施例１（ｇ）と同様の反応を行い、標記化
合物（収率７８％）を褐色油状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.78-1.09 (4H, m), 1.68-1.79 (1H, m), 1.96-2.05
(1H, m), 2.19-2.28 (1H, m), 2.42-2.54 (1H, m), 2.76-3.00 (2H, m), 3.30 (3H, s),
3.36及び3.47 (計1H, 各d, J=12.0), 3.92 (2H, d, J=6.0), 4.07-4.15 (1H, m), 4.69
及び4.71 (計1H, 各s), 5.68及び5.69 (計1H, 各t, J=6.0), 7.07-7.20 (2H, m), 7.28-7
.46 (2H, m)。

（ｅ） (Ｅ)−４−（アセチルスルファニル）−１−[２−シクロプロピル−１−（２
−フルオロフェニル）−２−オキソエチル]−３−（２−メトキシエチリデン）ピペリジ
ントリフルオロ酢酸塩
上記（ｄ）で得られた（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニ
ル）−２−オキソエチル］−４−ヒドロキシ−３−（２−メトキシエチリデン）ピペリジ
ンを用いて、実施例３（ｅ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率３０％）を淡褐色油
状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.79-0.89 (2H, m), 0.95-1.08 (2H, m), 1.77-1.85
(1H, m), 2.11-2.28 (2H, m), 2.29及び2.30 (計3H, 各s), 2.46-3.08 (3H, m), 3.26及
び3.28 (計3H, 各s), 3.30-3.56 (1H, m), 3.81-3.92 (2H, m), 4.28-4.36 (1H, m), 4.6
8及び4.71 (計1H, 各s), 5.72 (1H, t, J=6.5), 7.07-7.20 (2H, m), 7.29-7.35 (1H, m)
, 7.39-7.45 (1H, m);
IR (liquid film, cm^-1) : 1711, 1495。

（実施例４６） (Ｅ)−１−[２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−
２−オキソエチル]−３−（２−メトキシエチリデン）−４−スルファニルピペリジン
トリフルオロ酢酸塩（化合物番号3-5番の化合物のトリフルオロ酢酸塩）

実施例４５（ｅ）で得られた(Ｅ)−４−（アセチルスルファニル）−１−[２−シクロ
プロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル]−３−（２−メトキシエ
チリデン）ピペリジントリフルオロ酢酸塩を用いて、実施例２と同様の反応を行い、標
記化合物（収率６０％）を無色油状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.79-0.90 (2H, m), 0.95-1.09 (2H, m), 1.69-1.78
(1H, m), 2.13-2.32 (2H, m), 2.51-2.87 (2H, m), 3.03-3.57 (2H, m), 3.27及び3.29
(計3H, 各s), 3.70-3.92 (3H, m), 4.70及び4.73 (計1H, 各s), 5.68及び5.71 (計1H, 各
t, J=6.5), 7.07-7.20 (2H, m), 7.28-7.46 (2H, m);
IR (liquid film, cm^-1) : 2564, 1714, 1495。

（実施例４７）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル
−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［２−（４−エトキシカル
ボニル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）エチリデン］ピペリジン（化合物
番号1-592番の化合物）、（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプ
ロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［２−（４−エトキ
シカルボニル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）エチリデン］ピペリジン（
化合物番号1-492番の化合物）及び（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−
シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［２−（５
−エトキシカルボニル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）エチリデン］ピペ
リジン（化合物番号1-498番の化合物）

窒素気流下、実施例３２（ｆ）で得られた(Ｅ)−４−（アセチルスルファニル）−１−
[２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル]−３−（２−
ヒドロキシエチリデン）ピペリジン（１０００ｍｇ）及び４−エトキシカルボニル−１Ｈ
−１，２，３−トリアゾール（４４９ｍｇ）をトルエン（１０ｍｌ）に溶解し、氷冷下、
１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（８０２ｍｇ）及びトリブチルホスフィン
（０．７９ｍｌ）を加えた後、室温で１８時間攪拌した。反応液に４−エトキシカルボニ
ル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール（２２４ｍｇ）、１，１’−（アゾジカルボニル）
ジピペリジン（８０２ｍｇ）及びトリブチルホスフィン（０．７９ｍｌ）を加え、室温で
４．５時間攪拌した後、さらに４−エトキシカルボニル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾー
ル（１１２ｍｇ）、１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（２００ｍｇ）及びト
リブチルホスフィン（０．２０ｍｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液を減圧下濃
縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／２〜１／１）
で粗精製した後、分取ＨＰＬＣ（YMC-Pack ODS-A; YMC、溶出溶媒：アセトニトリル／０
．０２４Ｎ塩酸＝１５／８５）で精製することにより、標記３化合物の塩酸塩を得た。
得られた塩酸塩それぞれを飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した後、酢酸エチルで抽
出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減
圧下溶媒を留去することにより、標記３化合物を得た。

最も極性の高い化合物（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロ
ピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［２−（４−エトキシ
カルボニル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）エチリデン］ピペリジン：無
色油状物質、収量１２０ｍｇ、収率；９％
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.76-0.90 (2H, m), 1.02-1.05 (2H, m), 1.42 (3H,
t, J=7.0), 1.80-1.86 (1H, m), 1.98-2.04 (1H, m), 2.09-2.19及び2.20-2.28 (計1H,
各m), 2.29及び2.31 (計3H, 各s), 2.53-2.59 (1H, m), 2.66-2.71及び2.78-2.84 (計1H,
各m), 2.90及び3.51 (計1H, 各d, J=12.5),
3.28 (1H, bs), 4.25-4.27及び4.32-4.34 (計1H, 各m), 4.44 (2H, q, J=7.0), 4.80及び
4.81 (計1H, 各s), 4.98-5.04 (2H, m), 5.80 (1H, t, J=7.5), 7.12-7.21 (2H, m), 7.3
1-7.39 (2H, m), 8.19及び8.22 (計1H, 各s)。

２番目に極性の高い化合物（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロ
プロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［２−（５−エト
キシカルボニル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）エチリデン］ピペリジン
：黄色油状物質、収量２１９ｍｇ、収率１７％
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.81-0.91 (2H, m), 1.00-1.11 (2H, m), 1.39及び1
.40 (計3H, 各t, J=7.0), 1.77-1.84 (1H, m), 2.14-2.24 (2H, m), 2.25 (3H, s), 2.44
-2.51及び2.57-2.63 (計1H, 各m), 2.68-2.77 (1H, m), 3.01及び3.19 (計1H, 各d, J=12
.5), 3.48及び3.53 (計1H, 各d, J=12.5), 4.24-4.29 (1H, m), 4.37及び4.38 (計2H, 各
q, J=7.0), 4.76及び4.78 (計1H, 各s), 5.27-5.35 (2H, m), 5.72-5.77 (1H, m), 7.09-
7.20 (2H, m), 7.28-7.44 (2H, m), 8.07 (1H, s)。

最も極性の低い化合物（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロ
ピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［２−（４−エトキシ
カルボニル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）エチリデン］ピペリジン：無
色油状物質、収量２３６ｍｇ、収率１８％
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.82-0.89 (2H, m), 1.00-1.08 (2H, m), 1.41 (3H,
t, J=7.0), 1.79-1.86 (1H, m), 2.12-2.30 (2H, m), 2.27及び2.28 (計3H, 各s), 2.50
-2.63 (1H, m), 2.68-2.80 (1H, m), 2.95及び3.22 (計1H, 各d, J=13.0), 3.34及び3.68
(計1H, 各d, J=13.0), 4.28-4.35 (1H, m), 4.43 (2H, q, J=7.0), 4.75及び4.78 (計1H
, 各s), 5.05-5.13 (2H, m), 5.86 (1H, t, J=7.0), 7.11-7.22 (2H, m), 7.32-7.43 (2H
, m), 8.03 (1H, s)。

（実施例４８）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）
−２−オキソエチル］−３−［２−（４−エトキシカルボニル−２Ｈ−１，２，３−トリ
アゾール−２−イル）エチリデン］−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（化合物番号
1-591番の化合物の塩酸塩）

実施例４７で得られた（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロ
ピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［２−（４−エトキシ
カルボニル−２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）エチリデン］ピペリジンを用
いて、実施例３４と同様の反応を行い、標記化合物（収率定量的）を淡黄色油状物質と
して得た。

¹H NMR (400 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.84-0.91 (2H, m), 1.01-1.07 (1H, m), 1.1
4-1.18 (1H, m), 1.23 (3H, t, J=7.0), 1.74-1.84 (1H, m), 2.14-2.24 (1H, m), 2.48-
2.64 (2H, m), 2.84-2.98 (1H, m), 3.35-3.41 (1H, m), 3.69及び3.75 (計1H, 各d, J=1
2.5), 3.79-3.82 (1H, m), 4.35 (2H, q, J=7.0), 4.95及び4.96 (計1H, 各s), 5.30-5.3
5 (2H, m), 6.10-6.14 (1H, m), 7.23-7.35 (3H, m), 7.69-7.75 (1H, m), 8.37 (1H, s)
;
IR (KBr, cm^-1) : 2914, 1717。

（実施例４９）（Ｅ）−３−［２−（４−カルボキシ−２Ｈ−１，２，３−トリアゾ
ール−２−イル）エチリデン］−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニ
ル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（化合物番号1-587番
の化合物の塩酸塩）

実施例４８で得られた（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニ
ル）−２−オキソエチル］−３−［２−（４−エトキシカルボニル−２Ｈ−１，２，３−
トリアゾール−２−イル）エチリデン］−４−スルファニルピペリジン塩酸塩を用いて
、実施例１５と同様の反応を行い、標記化合物（収率７４％）を無色無定形固体として得
た。

¹H NMR (400 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.80-0.94 (2H, m), 1.01-1.07 (1H, m), 1.1
4-1.19 (1H, m), 1.74-1.84 (1H, m), 2.14-2.25 (1H, m), 2.52-2.66 (2H, m), 2.84-2.
98 (1H, m), 3.38-3.42 (1H, m), 3.70及び3.76 (計1H, 各d, J=13.0), 3.79-3.84 (1H,
m), 4.95-4.97 (1H, m), 5.31-5.38 (2H, m), 6.12-6.17 (1H, m), 7.24-7.36 (3H, m),
7.71-7.78 (1H, m), 8.51 (1H, s);
IR (KBr, cm^-1) : 2927, 1712。

（実施例５０）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）
−２−オキソエチル］−３−［２−（４−エトキシカルボニル−１Ｈ−１，２，３−トリ
アゾール−１−イル）エチリデン］−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（化合物番号
1-491番の化合物の塩酸塩）

実施例４７で得られた（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロ
ピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［２−（４−エトキシ
カルボニル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）エチリデン］ピペリジンを用
いて、実施例３４と同様の反応を行い、標記化合物（収率定量的）を無色油状物質とし
て得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.77-0.90 (2H, m), 1.02-1.05 (2H, m), 1.42 (3H,
t, J=7.0), 1.54-1.58 (1H, m), 1.73-1.79 (1H, m), 1.99-2.03 (1H, m), 2.15-2.29 (
1H, m), 2.53-2.58及び2.62-2.67 (計1H, 各m), 2.78-2.85 (1H, m), 3.27-3.35 (1H, m)
, 3.63-3.66及び3.72-3.76 (計1H, 各m), 4.44 (2H, q, J=7.0), 4.83 (1H, s), 5.01-5.
06 (2H, m), 5.76-5.85 (1H, m), 7.12-7.26 (3H, m), 7.33-7.36 (1H, m), 8.23及び8.2
4 (計1H, 各s);
MS (FAB) m/z : 459 (M+H)⁺。

（実施例５１）（Ｅ）−３−［２−（４−カルボキシ−１Ｈ−１，２，３−トリアゾ
ール−１−イル）エチリデン］−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニ
ル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（化合物番号1-487番
の化合物の塩酸塩）

実施例５０で得られた（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニ
ル）−２−オキソエチル］−３−［２−（４−エトキシカルボニル−１Ｈ−１，２，３−
トリアゾール−１−イル）エチリデン］−４−スルファニルピペリジン塩酸塩を用いて
、実施例１５と同様の反応を行い、標記化合物（収率７１％）を無色無定形固体として得
た。

¹H NMR (400 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.77-0.81 (2H, m), 0.99-1.11 (2H, m), 1.7
3-1.81 (1H, m), 2.12-2.23 (1H, m), 2.29-2.36 (1H, m), 2.60-2.63 (1H, m), 2.82-2.
96 (1H, m), 3.34及び3.40 (計1H, 各d, J=12.5), 3.65及び3.73 (計1H, 各d, J=12.5),
3.76-3.83 (1H, m), 4.96及び4.97 (計1H, 各s), 5.21-5.27 (2H, m), 5.96-6.01 (1H, m
), 7.20-7.32 (3H, m), 7.64-7.68 (1H, m), 8.88 (1H, s);
IR (KBr, cm^-1) : 2927, 1711。

（実施例５２）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）
−２−オキソエチル］−３−［２−（５−エトキシカルボニル−１Ｈ−１，２，３−トリ
アゾール−１−イル）エチリデン］−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（化合物番号
1-497番の化合物の塩酸塩）

実施例４７で得られた（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロ
ピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［２−（５−エトキシ
カルボニル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イル）エチリデン］ピペリジンを用
いて、実施例３４と同様の反応を行い、標記化合物（収率９０％）を無色無定形固体とし
て得た。

¹H NMR (400 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.84-0.91 (2H, m), 1.03-1.09 (1H, m), 1.1
5-1.22 (1H, m), 1.21 (3H, t, J=7.0), 1.75-1.83 (1H, m), 2.15-2.25 (1H, m), 2.50-
2.57 (1H, m), 2.60-2.68 (1H, m), 2.84-2.89及び2.93-2.99 (計1H, 各m), 3.46-3.54 (
1H, m), 3.77-3.81 (2H, m), 4.28 (2H, q, J=7.0), 4.98 (1H, s), 5.52-5.56 (2H, m),
6.04-6.09 (1H, m), 7.21-7.35 (3H, m), 7.69-7.76 (1H, m), 8.39 (1H, s);
MS (FAB) m/z : 459 (M+H)⁺。

（実施例５３）（Ｅ）−３−［２−（５−カルボキシ−１Ｈ−１，２，３−トリアゾ
ール−１−イル）エチリデン］−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニ
ル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（化合物番号1-493番
の化合物の塩酸塩）

実施例５２で得られた（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニ
ル）−２−オキソエチル］−３−［２−（５−エトキシカルボニル−１Ｈ−１，２，３−
トリアゾール−１−イル）エチリデン］−４−スルファニルピペリジン塩酸塩を用いて
、実施例１５と同様の反応を行い、標記化合物（収率６８％）を無色無定形固体として得
た。

¹H NMR (400 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.77-0.91 (2H, m), 0.99-1.04 (1H, m), 1.1
3-1.19 (1H, m), 1.71-1.81 (1H, m), 2.10-2.21 (1H, m), 2.49-2.66 (2H, m), 2.78-2.
96 (1H, m), 3.48-3.52及び3.57-3.60 (計1H, 各m), 3.77-3.83 (2H, m), 4.95 (1H, s),
5.68-5.72 (2H, m), 6.14-6.22 (1H, m), 7.21-7.33 (3H, m), 7.70-7.78 (1H, m), 8.5
5 (1H, s);
MS (FAB) m/z : 431 (M+H)⁺。

（実施例５４）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル
−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛２−［（２Ｓ）−（メト
キシカルボニルメチル）ピロリジン−１−イル］エチリデン｝ピペリジン２塩酸塩（化
合物番号5-154番の化合物の塩酸塩）

実施例３２（ｆ）で得られた（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シク
ロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（２−ヒドロキ
シエチリデン）ピペリジン及び（２Ｓ）−（メトキシカルボニルメチル）ピロリジン塩
酸塩を用いて、実施例３３と同様の反応を行い、標記化合物（収率１７％）を黄色油状物
質として得た。

¹H NMR (500 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.71-0.87 (2H, m), 1.02-1.15 (2H, m), 1.7
4-1.89 (2H, m), 1.89-2.04 (2H, m), 2.08-2.34 (5H, m), 2.54-2.81 (2H, m), 3.02-3.
50 (5H, m), 3.53-3.69 (4H, m), 3.70-3.79 (1H, m), 3.79-3.99 (2H, m), 4.03-4.19 (
1H, m), 4.42-4.51 (1H, m), 4.99-5.06 (1H, m), 6.29-6.41 (1H, m), 7.20-7.31 (2H,
m), 7.32-7.41 (1H, m), 7.54-7.64 (1H, m);
IR (KBr, cm^-1) : 2547, 1700, 1494。

（実施例５５）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）
−２−オキソエチル］−３−｛２−［（２Ｓ）−（メトキシカルボニルメチル）ピロリジ
ン−１−イル］エチリデン｝−４−スルファニルピペリジン２塩酸塩（化合物番号5-15
3番の化合物の塩酸塩）

実施例５４で得られた（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロ
ピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛２−［（２Ｓ）−（
メトキシカルボニルメチル）ピロリジン−１−イル］エチリデン｝ピペリジン２塩酸塩
（４０７ｍｇ）をメタノール（１０ｍｌ）に溶解し、氷冷下、塩化水素を通じた後、密栓
をして室温で一晩撹拌した。反応液を減圧下濃縮した後、残渣を分取ＨＰＬＣ（YMC-Pack
ODS-A; YMC、溶出溶媒：アセトニトリル／トリエチルアミン（０．２％）及び酢酸（０
．２％）を含有する水＝１／１）で精製した。溶出フラクションを酢酸エチルで抽出し、
抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、ジクロロメタン（１０ｍｌ）に溶解
し、室温で４Ｎ塩化水素ジオキサン溶液（０．２６ｍｌ）を加えた後、減圧下溶媒を留
去することにより、標記化合物（１９２ｍｇ、収率４８％）を淡黄色無定形固体として得
た。

¹H NMR (500 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.73-0.89 (2H, m), 1.02-1.14 (2H, m), 1.6
9-1.82 (1H, m), 1.82-2.11 (3H, m), 2.12-2.28 (2H, m), 2.29-2.43 (1H, m), 2.59-2.
73 (1H, m), 2.74-2.98 (1H, m), 3.11-3.42 (3H ,m), 3.44-3.71 (5H, m), 3.76-4.02 (
4H, m), 4.13-4.28 (1H, m), 5.00-5.07 (1H, m), 6.25-6.36 (1H, m), 7.22-7.32 (2H,
m), 7.34-7.44 (1H, m), 7.58-7.67 (1H, m):
IR (KBr, cm^-1) : 2558, 1714, 1493。

（実施例５６）（Ｅ）−３−｛２−［（２Ｓ）−（カルボキシメチル）ピロリジン−
１−イル］エチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−
２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン２塩酸塩（化合物番号5-151番の化
合物の塩酸塩）

実施例５５で得られた（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニ
ル）−２−オキソエチル］−３−｛２−［（２Ｓ）−（メトキシカルボニルメチル）ピロ
リジン−１−イル］エチリデン｝−４−スルファニルピペリジン２塩酸塩を用いて、実
施例１５と同様の反応を行い、標記化合物（収率４６％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.71-0.86 (2H, m), 0.98-1.15 (2H, m), 1.7
1-1.90 (2H, m), 1.93-2.09 (2H, m), 2.11-2.24 (1H, m), 2.25-2.45 (2H, m), 2.56-2.
75 (2H, m), 2.77-2.99 (1H, m), 3.26-4.05 (8H, m), 4.06-4.23 (1H, m), 4.95-5.02 (
1H, m), 6.25-6.39 (1H, m), 7.19-7.29 (2H, m), 7.30-7.38 (1H ,m), 7.57-7.67 (1H,
m);
IR (KBr, cm^-1) : 2562, 1713, 1493。

（実施例５７）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル
−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛２−［３−（エトキシカ
ルボニル）ピペリジン−１−イル］エチリデン｝ピペリジン２塩酸塩（化合物番号5-34
2番の化合物の塩酸塩）

実施例３２（ｆ）で得られた（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シク
ロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（２−ヒドロキ
シエチリデン）ピペリジン及び３−（エトキシカルボニル）ピペリジンを用いて、実施例
３３と同様の反応を行い、標記化合物（収率６１％）を茶色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.73-0.89 (2H, m), 1.02-1.14 (5H, m), 1.4
3-1.56 (1H, m), 1.65-1.76 (1H, m), 1.79-1.89 (1H, m), 1.98-2.09 (1H, m), 2.09-2.
36 (6H, m), 2.54-2.84 (3H, m), 2.88-3.02 (1H, m), 3.17-3.66 (4H, m), 3.67-3.82 (
3H, m), 4.02-4.11 (2H, m), 4.46-4.54 (1H, m), 4.99-5.05 (1H, m), 6.28-6.37 (1H,
m), 7.18-7.42 (3H, m), 7.58-7.70 (1H,m);
IR (KBr, cm^-1) : 2526, 1710, 1493。

（実施例５８）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）
−２−オキソエチル］−３−｛２−［３−（エトキシカルボニル）ピペリジン−１−イル
］エチリデン｝−４−スルファニルピペリジン２塩酸塩（化合物番号5-341番の化合物
の塩酸塩）

実施例５７で得られた（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロ
ピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛２−［３−（エトキ
シカルボニル）ピペリジン−１−イル］エチリデン｝ピペリジン２塩酸塩を用いて、実
施例３４と同様の反応を行い、標記化合物（収率４９％）を淡黄色無定形固体として得た
。

¹H NMR (400 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.74-0.86 (2H, m), 1.01-1.15 (5H, m), 1.4
5-1.56 (1H, m), 1.64-1.82 (2H, m), 1.98-2.38 (4H, m), 2.50-3.08 (5H, m), 3.27-3.
92 (7H, m), 4.00-4.12 (2H, m), 4.97-5.03 (1H, m), 6.22-6.36 (1H, m), 7.20-7.38 (
3H, m), 7.60-7.72 (1H, m);
IR (KBr, cm^-1) : 2533, 1726, 1493。

（実施例５９）（Ｅ）−３−｛２−［３−（カルボキシピペリジン）−１−イル］エ
チリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエ
チル］−４−スルファニルピペリジン２塩酸塩（化合物番号5-337番の化合物の塩酸塩
）

実施例５８で得られた（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニ
ル）−２−オキソエチル］−３−｛２−［３−（エトキシカルボニル）ピペリジン−１−
イル］エチリデン｝−４−スルファニルピペリジン２塩酸塩を用いて、実施例１５と同
様の反応を行い、標記化合物（収率７２％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.75-0.92 (2H, m), 1.02-1.17 (2H, m), 1.6
2-1.89 (3H, m), 2.11-2.38 (4H, m), 2.61-2.74 (1H, m), 2.74-3.00 (2H, m), 3.13-3.
32 (1H, m), 3.37-3.54 (1H, m), 3.54-3.69 (3H, m), 3.85-4.10 (4H, m), 5.01-5.08 (
1H, m), 6.27-6.37 (1H, m), 7.22-7.46 (3H, m), 7.65-7.79 (1H, m);
IR (KBr, cm^-1) : 2542, 1713, 1493。

（実施例６０）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル
−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［２−（４−エトキシカ
ルボニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１−メチル］エチリデン｝ピペリジン（化合
物番号1-978番の化合物）

（ａ）（Ｅ）−３−［１−（エトキシカルボニル）エチリデン］−４−ヒドロキシ−
１−（トリフェニルメチル）ピペリジン
実施例１（ａ）で得られた（Ｅ）−４−（ｔ―ブチルジメチルシリルオキシ）−３−［
（エトキシカルボニル）メチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン（１．６
７ｇ）をテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶解し、−７８℃でリチウムジイソプロピ
ルアミドの２．０Ｎヘプタン／テトラヒドロフラン／エチルベンゼン溶液（２．３０ｍ
ｌ）を滴下した後、同温で１時間攪拌した。反応液に−７８℃でヨウ化メチル（０．３１
ｍｌ）を滴下した後、徐々に室温まで昇温しながら２時間攪拌した。反応液に飽和塩化ア
ンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を水及び飽和食塩水で洗浄し
た後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカ
ゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝３／９７）で精製することにより、（
Ｅ）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−［（１−エトキシカルボニル）エ
チリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジンとその（Ｚ）−異性体の１：２混合
物（１．１８ｇ、収率６９％）を淡黄色無定形固体として得た。この混合物（０．９７ｇ
）をテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムフロリドの７
５％水溶液（１．４０ｇ）を加えた後、６０℃で２時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで
希釈し、水及び飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧
下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１
／１９〜１／１）で精製することにより、標記化合物（２９２ｍｇ、収率３８％）を淡黄
色油状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.03 (3H, t, J=7.0), 1.78-2.50 (6H, m), 2.74-2.
83 (1H, m), 3.20-3.28 (1H, m), 3.84-4.03 (3H, m), 4.79 (1H, bs), 7.08-7.32 (9H,
m), 7.37-7.50 (6H, m)。

（ｂ）（Ｅ）−４−（ｔ―ブチルジメチルシリルオキシ）−３−［１−（エトキシカ
ルボニル）エチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン
上記（ａ）で得られた（Ｅ）−３−［１−（エトキシカルボニル）エチリデン］−４−
ヒドロキシ−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン（１．０５ｇ）をジクロロメタン（
２０ｍｌ）に溶解し、氷冷下、トリフルオロメタンスルホン酸ｔ−ブチルジメチルシリル
（０．６０ｍｌ）及び２，６−ルチジン（０．８３ｍｌ）を滴下した後、同温で１０分攪
拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出し、抽出
液を飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留
去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（トルエン／ヘキサン＝１／９〜１／４
、その後、酢酸エチル／ヘキサン＝１／９〜１／４）で精製することにより、標記化合物
（１．０５ｇ、収率７９％）を淡黄色油状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : -0.16 (3H, s), -0.06 (3H, s), 0.63 (9H, s), 0.9
9 (3H, t, J=7.5), 1.64-2.32 (7H, m), 2.75-2.83 (1H, m), 3.83-4.02 (3H, m), 4.68
(1H, bs), 7.07-7.34 (9H, m), 7.38-7.52 (6H, m)。

（ｃ）（Ｅ）−４−（ｔ―ブチルジメチルシリルオキシ）−３−［（２−ヒドロキシ
−１−メチル）エチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン
上記（ｂ）で得られた（Ｅ）−４−（ｔ―ブチルジメチルシリルオキシ）−３−［１−
（エトキシカルボニル）エチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン（１．０
５ｇ）をジクロロメタン（１５ｍｌ）に溶解し、−７８℃で水素化ジイソブチルアルミニ
ウムの１．０１Ｎトルエン溶液（５．７ｍｌ）を滴下した後、同温で３０分攪拌した。
反応液に酒石酸ナトリウムカリウム水溶液を加えた後、室温で２時間攪拌した。反応液を
酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した
。減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサ
ン＝１／１９〜１／４）で精製することにより、標記化合物（０．７２ｇ、収率７４％）
を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : -0.20 (3H, s), -0.07 (3H, s), 0.61 (9H, s), 1.6
2-2.20 (7H, m), 2.76-2.84 (1H, m), 3.57 (1H, d, J=12.0), 4.03-4.08 (2H, m), 4.70
(1H, bs), 7.08-7.28 (9H, m), 7.40-7.54 (6H, m)。

（ｄ）（Ｅ）−４−（ｔ―ブチルジメチルシリルオキシ）−３−｛［２−（４−エト
キシカルボニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１−メチル］エチリデン｝−１−（ト
リフェニルメチル）ピペリジン
上記（ｃ）で得られた（Ｅ）−４−（ｔ―ブチルジメチルシリルオキシ）−３−［（２
−ヒドロキシ−１−メチル）エチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジンを用
いて、実施例４０（ａ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率９４％）を淡黄色無定形
固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : -0.20 (3H, s), -0.08 (3H, s), 0.62 (9H, s), 1.3
4 (3H, t, J=7.5), 1.62-2.08 (6H, m), 2.30-2.36 (1H, m), 2.83-2.90 (1H, m), 3.60-
3.67 (1H, m), 4.22-4.35 (2H, m), 4.67-4.75 (3H, m), 7.07-7.33 (9H, m), 7.43-7.57
(6H, m), 7.77 (1H, s), 7.92 (1H, s)。

（ｅ）（Ｅ）−３−｛［２−（４−エトキシカルボニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イ
ル）−１−メチル］エチリデン｝−４−ヒドロキシ−１−（トリフェニルメチル）ピペリ
ジン
上記（ｄ）で得られた（Ｅ）−４−（ｔ―ブチルジメチルシリルオキシ）−３−｛［２
−（４−エトキシカルボニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１−メチル］エチリデン
｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジンを用いて、実施例１（ｅ）と同様の反応を行
い、標記化合物（収率６９％）を黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.36 (3H, t, J=7.5), 1.69 (3H, s), 1.86-2.35 (4
H, m), 2.88-2.97 (1H, m), 3.75 (1H, d, J=13.5), 4.31 (2H, q, J=7.5), 4.62-4.73 (
2H, m), 4.83 (1H, bs), 7.10-7.30 (9H, m), 7.40-7.56 (6H, m), 7.80 (1H, s), 7.92
(1H, s)。

（ｆ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［２−（４−エトキシカルボ
ニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１−メチル］エチリデン｝ピペリジントリフル
オロ酢酸塩
上記（ｅ）で得られた（Ｅ）−３−｛［２−（４−エトキシカルボニル−１Ｈ−ピラゾ
ール−１−イル）−１−メチル］エチリデン｝−４−ヒドロキシ−１−（トリフェニルメ
チル）ピペリジンを用いて、実施例３６（ｄ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率６
７％）を無色油状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.33 (3H, t, J=7.0), 1.80 (3H, s), 2.01-2.12 (1
H, m), 2.37 (3H, s), 3.16-3.56 (4H, m), 4.28 (2H, q, J=7.0), 4.47 (1H, d, J=13.5
), 4.72 (2H, s), 4.89 (1H, bs), 7.86 (1H, s), 7.88 (1H, s)。

（ｇ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（
２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［２−（４−エトキシカルボニル
−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１−メチル］エチリデン｝ピペリジン
上記（ｆ）で得られた（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛［２−（４−エ
トキシカルボニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１−メチル］エチリデン｝ピペリジ
ントリフルオロ酢酸塩を用いて、実施例１（ｇ）と同様の反応を行い、標記化合物（収
率７８％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.65-1.08 (4H, m), 1.35 (3H, t, J=7.0), 1.70及
び1.73 (計3H, 各s), 1.76-1.91 (1H, m), 2.02-2.99 (7H, m), 3.80-3.93 (1H, m), 4.2
4-4.34 (2H, m), 4.56-4.88 (5H, m), 7.08-7.23 (2H, m), 7.27-7.47 (2H, m), 7.77-7.
91 (2H, m)。

（実施例６１) （Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）
−２−オキソエチル］−３−｛［２−（４−エトキシカルボニル−１Ｈ−ピラゾール−１
−イル）−１−メチル］エチリデン｝−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（化合物番
号1-977番の化合物の塩酸塩）

実施例６０（ｇ）で得られた（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シク
ロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛［２−（４−
エトキシカルボニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１−メチル］エチリデン｝ピペリ
ジンを用いて、実施例３４と同様の反応を行い、標記化合物（収率６４％）を無色無定形
固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.69-0.87 (2H, m), 0.96-1.16 (2H, m), 1.2
2 (3H, t, J=7.0), 1.70-2.80 (7H, m), 2.89-3.00 (1H, m), 3.19及び3.36 (計1H, 各d,
J=13.5), 4.01-4.48 (4H, m), 4.75-5.04 (3H, m), 7.14-7.37 (3H, m), 7.71-7.81 (1H
, m), 8.25 (1H, s), 8.38及び8.48 (計1H, s);
IR (KBr, cm^-1) : 2611, 1713, 1494。

（実施例６２）（Ｅ）−３−｛［２−（４−カルボキシ−１Ｈ−ピラゾール−１−イ
ル）−１−メチル］エチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェ
ニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（化合物番号1-973
番の化合物の塩酸塩）

実施例６１で得られた（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニ
ル）−２−オキソエチル］−３−｛［２−（４−エトキシカルボニル−１Ｈ−ピラゾール
−１−イル）−１−メチル］エチリデン｝−４−スルファニルピペリジン塩酸塩を用い
て、実施例１５と同様の反応を行い、標記化合物（収率７５％）を無色無定形固体として
得た。

¹H NMR (400 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.72-0.88 (2H, m), 0.97-1.17 (2H, m), 1.5
7-3.03 (8H, m), 3.20及び3.37 (計1H, 各d, J=12.5), 4.06及び4.18 (計1H, 各d, J=12.
5), 4.37-4.47 (1H, m), 4.77-5.04 (3H, m), 7.16-7.35 (3H, m), 7.74-7.84 (1H, m),
8.41 (1H, s), 8.47及び8.57 (計1H, 各s);
IR (KBr, cm^-1) : 2630, 1711, 1494。

（実施例６３）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（２−シアノエチリデ
ン）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］
ピペリジン塩酸塩（化合物番号3-47番の化合物の塩酸塩）

（ａ）（Ｅ）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（２−シアノエチリ
デン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン
シアン化ナトリウム（１３．７ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５０ｍｌ）及
び水（２５ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、室温で、実施例１（ｃ）で得られた（Ｅ）−４−
（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−［２−（トシルオキシ）エチリデン］−１−
（トリフェニルメチル）ピペリジン（３４．４ｇ）を加えた後、３０分間攪拌した。反応
液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出し、抽出液を水及び飽和食塩水で洗浄した後、有機
層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去することにより、標記化合物（
２６．８ｇ、収率定量的）を褐色油状物質として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.01 (3H, s), 0.02 (3H, s), 0.88 (9H, s), 1.64-
1.98 (4H, m), 2.94-3.16 (3H, m), 3.45-3.61 (1H, m), 3.82-3.89 (1H, m), 5.57 (1H,
t, J=7.5), 7.12-7.36 (9H, m), 7.39-7.56 (6H, m)。

（ｂ）（Ｅ）−３−（２−シアノエチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリ
ジン−４−オール
上記（ａ）で得られた（Ｅ）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（２−
シアノエチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジンを用いて、実施例１（ｅ）
と同様の反応を行い、標記化合物（収率６５％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.75-2.28 (4H, m), 2.75-2.95 (1H, m), 3.07 (2H,
m), 3.19-3.41 (1H, m), 3.91-4.02 (1H, m), 5.58 (1H, t, J=7.5), 7.14-7.35 (9H, m
), 7.39-7.55 (6H, m)。

（ｃ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（２−シアノエチリデン）ピペ
リジントリフルオロ酢酸塩
上記（ｂ）で得られた（Ｅ）−３−（２−シアノエチリデン）−１−（トリフェニルメ
チル）ピペリジン−４−オールを用いて、実施例３６（ｄ）と同様の反応を行い、標記化
合物（収率１２％）を無色固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆)δppm : 1.82-1.93 (1H, m), 2.11-2.23 (1H, m), 2.37 (3
H, s), 3.05-3.17 (1H, m), 3.25-3.43 (1H, m), 3.47 (2H, d, J=7.0), 3.60-3.68 (1H,
m), 3.90-3.97 (1H, m), 4.40 (1H, m), 5.77 (1H, t, J=7.0)。

（ｄ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（２−シアノエチリデン）−１
−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジ
ン塩酸塩
上記（ｃ）で得られた（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（２−シアノエチ
リデン）ピペリジントリフルオロ酢酸塩を用いて、実施例１（ｇ）と同様の反応を行い
、標記化合物（収率５８％）を黄色油状物質として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 0.79-0.92 (2H, m), 0.99-1.09 (2H, m), 1.77-1.85
(1H, m), 2.05-2.27 (2H, m), 2.29及び2.31 (計3H, 各s), 2.46-2.58 (1H, m), 2.64-2
.71及び2.75-2.81 (計1H, 各m), 2.76及び3.08 (計1H, 各d, J=12.5), 3.02-3.11 (2H, m
), 3.15及び3.33 (計1H, 各d, J=12.5), 4.27及び4.32 (計1H, 各m), 4.74及び4.77 (計1
H, 各s), 5.57 (1H, t, J=7.0), 7.11-7.23 (2H, m), 7.32-7.39 (2H, m)。

（実施例６４）（Ｅ）−３−（２−カルボキシエチリデン）−１−［２−シクロプロ
ピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジ
ン塩酸塩（化合物番号3-13番の化合物の塩酸塩）

実施例６３（ｄ）で得られた（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（２−シア
ノエチリデン）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキ
ソエチル］ピペリジンを用いて、実施例３７と同様の反応を行い、標記化合物（収率３９
％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.77-0.94 (2H, m), 0.97-1.04 (1H, m), 1.1
0-1.20 (1H, m), 1.75-1.85 (1H, m), 2.17-2.29 (1H, m), 2.51-2.60 (1H, m), 2.62-2.
69 (1H, m), 2.87及び2.97 (計1H, 各m), 3.32-3.44 (3H, m), 3.59 (1H, m), 3.88-3.95
(1H, m), 4.91及び4.93 (計1H, 各s), 6.18-6.24 (1H, m), 7.17-7.26 (2H, m), 7.27-7
.34 (1H, m), 7.70-7.75 (1H, m).
MS (FAB) m/z : 364 (M+H)⁺。

（実施例６５）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）
−２−オキソエチル］−３−［２−（エトキシカルボニル）エチリデン］−４−スルファ
ニルピペリジン塩酸塩（化合物番号3-17番の化合物の塩酸塩）

実施例６４で得られた（Ｅ）−３−（２−カルボキシエチリデン）−１−［２−シクロ
プロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペ
リジン塩酸塩を用いて、実施例３８と同様の反応を行い、標記化合物（収率８１％）を
無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.76-0.88 (2H, m), 0.97-1.04 (1H, m), 1.1
1-1.17 (1H, m), 1.11 (3H, t, J=7.0), 1.73-1.84 (1H, m), 2.12-2.26 (1H, m), 2.44-
2.53 (1H, m), 2.60-2.69 (1H, m), 2.80-2.99 (1H, m), 3.20-3.35(3H, m), 3.53 (1H,
m), 3.87 (1H, m), 4.10 (2H, q, J=7.0), 4.91及び4.92 (計1H, 各s), 5.98-6.05 (1H,
m), 7.17-7.26 (2H, m), 7.28-7.36 (1H, m), 7.66-7.72 (1H, m).
MS (FAB) m/z : 392 (M+H)⁺。

（実施例６６）（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル
−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（２−ヒドロキシエチリデ
ン）ピペリジン塩酸塩（化合物番号4-2番の化合物の塩酸塩）

（ａ）（Ｅ）−３−（２−ヒドロキシエチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピ
ペリジン−４−オール
実施例１（ｂ）で得られた（Ｅ）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（
２−ヒドロキシエチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジンを用いて、実施例
１（ｅ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率８６％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.75-1.87 (2H, m), 2.02-2.04 (2H, m), 2.78 (1H,
bs), 3.33 (1H, bs), 3.97 (1H, bs), 4.10-4.22 (2H, m), 5.74 (1H, t, J=7.0), 7.13
-7.31 (15H, m)。

（ｂ）（Ｅ）−３−［２−（t−ブチルジフェニルシリルオキシ）エチリデン］−１
−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール
上記（ａ）で得られた（Ｅ）−３−（２−ヒドロキシエチリデン）−１−（トリフェニ
ルメチル）ピペリジン−４−オール（５．５０ｇ）をジクロロメタン（１２０ｍｌ）に溶
解し、氷冷下、ｔ―ブチルジフェニルシリルクロリド（６．３０ｇ）、トリエチルアミン
（４．００ｍｌ）及び４−ジメチルアミノピリジン（０．３５ｇ）を加えた後、室温で２
４時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮した後、ジクロロメタンで希釈し、水及び飽和食塩
水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／４）で精製す
ることにより、標記化合物（７．５４ｇ、収率８５％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.03 (9H, s), 1.68-1.81 (2H, m), 1.97-2.09 (2H,
m), 2.64 (1H, bs), 3.03 (1H, bs), 3.89 (1H, bs), 4.22-4.35 (2H, m), 5.66 (1H, t
, J=7.0), 7.04-7.50 (20H, m), 7.60-7.75 (5H, m)。

（ｃ）（Ｅ）−４−アセトキシ−３−［２−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）
エチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン
上記（ｂ）で得られた（Ｅ）−３−［２−（t−ブチルジフェニルシリルオキシ）エチ
リデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール（５１２ｍｇ）をジクロ
ロメタン（８ｍｌ）に溶解し、氷冷下、無水酢酸（０．１０ｍｌ）、トリエチルアミン（
０．１７ｍｌ）および４−ジメチルアミノピリジン（１０ｍｇ）を加えた後、室温で一晩
攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（
酢酸エチル／ヘキサン＝１／１９〜３／１７）で精製することにより、標記化合物（５２
７ｍｇ、収率９６％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 1.03 (9H, s), 1.76-1.89 (1H, m), 1.94-2.10 (4H,
m), 2.40-2.76 (2H, m), 2.80-3.18 (1H, m), 3.39-3.64 (1H, m), 4.26 (2H, t, J=6.0
), 4.99-5.11 (1H, m), 5.61 (1H, t, J=6.0), 7.03-7.48 (21H, m), 7.59-7.70 (4H, m)
。

（ｄ）（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（２−ヒドロキシエチリデン）
−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン及び（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−
３−（２−ヒドロキシエチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン
窒素気流下、塩化パラジウム（７ｍｇ）および１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ
）フェロセン（４４ｍｇ）を１，４−ジオキサン（４ｍｌ）に溶解し、室温で３０分攪拌
した後、上記（ｃ）で得られた（Ｅ）−４−アセトキシ−３−［２−（ｔ−ブチルジフェ
ニルシリルオキシ）エチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン（５２７ｍｇ
）の１，４−ジオキサン（２ｍｌ）溶液及びチオ酢酸カリウム（２８３ｍｇ）の水（１．
５ｍｌ）溶液を加え、１００℃で６時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和食
塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した後、
残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１９〜３／１７）で
精製することにより、（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−３−［２−（t−ブチル
ジフェニルシリルオキシ）エチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジンとその
（Ｅ）−異性体の１：７混合物（４７９ｇ、収率８９％）を無色油状物質として得た。

この１：７混合物（３７４ｍｇ）をテトラヒドロフラン（５ｍｌ）に溶解し、室温で、
酢酸（０．１２ｍｌ）及びテトラブチルアンモニウムフロリドの７５％水溶液（７５０ｍ
ｇ）を加えた後、同温で３時間、さらに５０℃で２時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで
希釈し、飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒
を留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１９
〜１／３）で精製することにより、標記化合物の（Ｚ）体（２５ｍｇ、収率１１％）を無
色無定形固体として、及びその（Ｅ）体（１７８ｍｇ、収率７４％）を白色結晶として得
た。
（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（２−ヒドロキシエチリデン）−１−（ト
リフェニルメチル）ピペリジン：
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.60 (1H, dd, J=12.0, 2.0), 1.77-1.83 (1H, m),
2.13 (1H, d, J=12.0), 2.20 (3H, s), 2.31-2.42 (1H, m), 3.03-3.10 (1H, m), 3.37 (
1H, dd, J=12.0, 2.0), 4.19-4.28 (1H, m), 4.40-4.48 (1H, m), 4.86 (1H, d, J=4.0),
5.51 (1H, t, J=7.0), 7.11-7.54 (15H, m)。
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（２−ヒドロキシエチリデン）−１−（ト
リフェニルメチル）ピペリジン：
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.83-1.96 (1H, m), 2.21-2.42 (1H, m), 2.37 (3H,
s), 2.95-3.16 (2H, m), 3.36-3.48 (1H, m), 3.60-3.79 (3H, m), 4.40 (1H, m), 5.98
(1H, t, J=6.0), 7.19-7.31 (9H, m), 7.36-7.40 (6H, m)。

（ｅ）（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（
２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（２−ヒドロキシエチリデン）ピペ
リジン塩酸塩
上記（ｄ）で得られた（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（２−ヒドロキシ
エチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン（１３０ｍｇ）をジクロロメタン
（５ｍｌ）に溶解し、氷冷下、トリフルオロ酢酸（０．３０ｍｌ）を加えた後、室温で１
時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（メタノール／ジクロロメタン＝１／５）で精製することにより、(Ｚ)−４−（アセチル
スルファニル）−３−（２−ヒドロキシエチリデン）ピペリジントリフルオロ酢酸塩を
無色無定形固体として得た。

上記無定形固体と２−ブロモ−２−（２−フルオロフェニル）−１−シクロプロピルエ
タノン（１５０ｍｇ）をアセトニトリル（２ｍｌ）に溶解し、氷冷下、トリエチルアミン
（０．１０ｍｌ）を加えた後、室温で１５分間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、
水及び飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を
留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）で
精製することにより、標記化合物のフリー体（５４ｍg、収率４９％）を無色無定形固体
として得た。これをジオキサン（３ｍｌ）に溶解し、室温で４Ｎ塩化水素ジオキサン溶
液（０．１１ｍｌ）を加えた後、反応液を減圧下濃縮することにより、標記化合物（６１
ｍｇ、収率定量的）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.70-0.84 (2H, m), 0.94-1.13 (2H, m), 1.7
5-1.89 (1H, m), 2.13-2.61 (3H, m), 2.19 (3H, s), 2.87-3.11 (1H, m), 2.91及び3.07
(計1H, 各d, J=12.0), 3.37及び3.54 (計1H, 各d, J=12.0), 4.54-4.64 (1H, m), 4.71-
4.81 (1H, m), 4.83 及び4.88 (計1H, 各s), 5.12 (1H, bs), 5.81及び5.91 (計1H, 各t,
J=6.5), 7.17-7.24 (2H, m), 7.27-7.33 (1H, m), 7.61-7.68 (1H, m).
MS (FAB) m/z : 378 (M+H)⁺。

（実施例６７）（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル
−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（２−｛４−［２−（エト
キシカルボニル）エチル］−３−オキソピペラジン−１−イル｝エチリデン）ピペリジン
（化合物番号6-108番の化合物）

実施例６６（ｅ）で得られた（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シク
ロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（２−ヒドロキ
シエチリデン）ピペリジン及び１−［２−（エトキシカルボニル）エチル］−２−オキソ
ピペラジン塩酸塩を用いて、実施例３３と同様の反応を行い、標記化合物（収率５０％
）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.79-0.90 (2H, m), 0.94-1.07 (2H, m), 1.26及び1
.27 (計3H, 各t, J=7.0), 1.71-1.84 (1H, m), 2.06-2.50 (3H, m), 2.30 (3H, s), 2.57
-2.72 (6H, m), 2.77-3.33 (5H, m), 3.34-3.42 (2H, m), 3.58-3.66 (2H, m), 4.13及び
4.15 (計2H, 各q, J=7.0), 4.63及び4.67 (計1H, 各s), 4.78 (1H, bs), 5.27及び5.36 (
計1H, 各t, J=7.0), 7.07-7.20 (2H, m), 7.28-7.44 (2H, m).
MS (FAB) m/z : 560 (M+H)⁺。

（実施例６８）（Ｚ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）
−２−オキソエチル］−３−（２−｛４−［２−（エトキシカルボニル）エチル］−３−
オキソピペラジン−１−イル｝エチリデン）−４−スルファニルピペリジン２塩酸塩（
化合物番号6-107番の化合物の塩酸塩）

実施例６７で得られた（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロ
ピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（２−｛４−［２−（
エトキシカルボニル）エチル］−３−オキソピペラジン−１−イル｝エチリデン）ピペリ
ジンを用いて、実施例３４と同様の反応を行い、標記化合物（収率６６％）を無色無定形
固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.71-0.83 (2H, m), 0.95-1.02 (1H, m), 1.0
5-1.11 (4H, m), 1.69-1.80 (1H, m), 2.15-2.30 (1H, m), 2.40-2.48 (1H, m), 2.64-3.
00 (6H, m), 3.10-3.18 (2H, m), 3.19-3.51 (6H, m), 3.72-3.78 (2H, m), 4.07及び4.0
8 (計2H, 各q, J=7.0), 4.43 (1H, bs), 4.90及び4.92 (計1H, 各s), 5.35及び5.43 (計1
H, 各t, J=7.0), 7.16-7.23 (2H, m), 7.27-7.33 (2H, m).
MS (FAB) m/z : 518 (M+H)⁺。

（実施例６９）（Ｚ）−３−（２−｛４−［２−（カルボキシエチル）］−３−オキ
ソピペラジン−１−イル｝エチリデン）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオ
ロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン２塩酸塩（化合物番
号6-103番の化合物の塩酸塩）

実施例６８で得られた（Ｚ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニ
ル）−２−オキソエチル］−３−（２−｛４−［２−（エトキシカルボニル）エチル］−
３−オキソピペラジン−１−イル｝エチリデン）−４−スルファニルピペリジン２塩酸
塩を用いて、実施例１５と同様の反応を行い、標記化合物（収率９５％）を無色無定形固
体として得た。

¹H NMR (400 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.69-0.85 (2H, m), 0.94-1.13 (2H, m), 1.6
6-1.82 (1H, m), 2.12-2.33 (1H, m), 2.39-2.50 (1H, m), 2.60-3.04 (6H, m), 3.08-3.
43 (6H, m), 3.43-3.54 (2H, m), 3.83-3.94 (2H, m), 4.44 (1H, bs), 4.90及び4.92 (
計1H, 各s), 5.33及び5.44 (計1H, 各t, J=7.0), 7.16-7.33 (3H, m), 7.64-7.72 (1H, m
).
MS (FAB) m/z : 490 (M+H)⁺。

（実施例７０）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル
−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（２−｛４−［３−（エト
キシカルボニル）プロピル］−２−オキソピペラジン−１−イル｝エチリデン）ピペリジ
ン２塩酸塩（化合物番号5-86番の化合物の塩酸塩）

（ａ）（Ｅ）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（２−｛４−［３−
（エトキシカルボニル）プロピル］−２−オキソピペラジン−１−イル｝エチリデン）−
１−（トリフェニルメチル）ピペリジン
実施例１（ｃ）で得られた（Ｅ）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−［
２−（トシルオキシ）エチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン及び１−［
３−（エトキシカルボニル）プロピル］−３−オキソピペラジンを用いて、実施例２１（
ａ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率６２％）を黄色油状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : -0.05 (3H, s), -0.02 (3H, s), 0.83 (9H, s), 1.2
5 (3H, t, J=7.0), 1.75-1.94 (3H, m), 1.81 (2H, t, J=7.0), 2.35 (2H, t, J=7.0), 2
.41 (2H, t, J=7.0), 2.63 (2H, t, J=5.5), 2.80-2.95 (1H, m), 3.12 (2H, s), 3.18-3
.27 (2H, m), 3.50 (1H, m), 3.81-3.89 (1H, m), 3.94-4.10 (3H, m), 4.12 (2H, q, J=
7.0), 5.44 (1H, t, J=6.5), 7.10-7.19 (3H, m), 7.21-7.31 (6H, m), 7.37-7.56 (6H,
m)。

（ｂ）（Ｅ）−３−（２−｛４−［３−（エトキシカルボニル）プロピル］−２−オ
キソピペラジン−１−イル｝エチリデン）−４−ヒドロキシ−１−（トリフェニルメチル
）ピペリジン
上記（ａ）で得られた（Ｅ）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（２−
｛４−［３−（エトキシカルボニル）プロピル］−２−オキソピペラジン−１−イル｝エ
チリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジンを用いて、実施例１（ｅ）と同様の
反応を行い、標記化合物（収率９８％）を黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.24 (3H, t, J=7.0), 1.74-1.84 (1H, m), 1.80 (2
H, t, J=7.0), 1.91-2.11 (3H, m), 2.34 (2H, t, J=7.0), 2.40 (2H, t, J=7.0), 2.65
(2H, t, J=6.0), 2.74 (1H, m), 3.12 (2H, s), 3.19-3.40 (1H, m), 3.25 (2H, t, J=5
.5), 3.90-4.01 (2H, m), 4.02-4.09 (1H, m), 4.11 (2H, q, J=7.0), 5.43 (1H, t, J=6
.5), 7.06-7.32 (9H, m), 7.35-7.58 (6H, m)。

（ｃ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（２−｛４−［３−（エトキシ
カルボニル）プロピル］−２−オキソピペラジン−１−イル｝エチリデン）−１−（トリ
フェニルメチル）ピペリジン
上記（ｂ）で得られた（Ｅ）−３−（２−｛４−［３−（エトキシカルボニル）プロピ
ル］−２−オキソピペラジン−１−イル｝エチリデン）−４−ヒドロキシ−１−（トリフ
ェニルメチル）ピペリジンを用いて、実施例１（ｈ）と同様の反応を行い、標記化合物（
収率１０％）を黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : 1.26 (3H, t, J=7.0), 1.74-1.88 (1H, m), 1.82 (2
H, t, J=7.0), 2.15-2.39 (2H, m), 2.24 (3H, s), 2.36 (2H, t, J=7.5), 2.41 (2H, t,
J=7.0), 2.49-2.70 (4H, m), 2.98-3.33 (1H, m), 3.l3 (2H, s), 3.20 (2H, t, J=5.5)
, 3.92-4.07 (2H, m), 4.11 (2H, q, J=7.0), 4.25 (1H, bs), 5.44 (1H, t, J=6.5), 7.
12-7.21 (3H, m), 7.23-7.32 (6H, m), 7.38-7.56 (6H, m)。

（ｄ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（２−｛４−［３−（エトキシ
カルボニル）プロピル］−２−オキソピペラジン−１−イル｝エチリデン）ピペリジン
２トリフルオロ酢酸塩
上記（ｃ）で得られた（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（２−｛４−［３
−（エトキシカルボニル）プロピル］−２−オキソピペラジン−１−イル｝エチリデン）
−１−（トリフェニルメチル）ピペリジンを用いて、実施例３（ｃ）と同様の反応を行い
、標記化合物（収率定量的）を淡橙色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.26 (3H, t, J=7.0), 1.93-2.05 (3H, m), 2.32-2.
44 (1H, m), 2.35 (3H, s), 2.41 (2H, t, J=7.0), 2.99 (2H, t, J=7.5), 3.16-3.42 (4
H, m), 3.50-3.82 (4H, m), 3.79 (2H, t, J=7.5), 4.13 (2H, q, J=7.0), 4.26-4.36 (2
H, m), 4.42 (1H, m), 5.92 (1H, t, J=7.5)。

（ｅ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（
２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（２−｛４−［３−（エトキシカル
ボニル）プロピル］−２−オキソピペラジン−１−イル｝エチリデン）ピペリジン２塩
酸塩
上記（ｄ）で得られた（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（２−｛４−［３
−（エトキシカルボニル）プロピル］−２−オキソピペラジン−１−イル｝エチリデン）
ピペリジン２トリフルオロ酢酸塩を用いて、実施例１（ｇ）と同様の反応を行い、標記
化合物（収率７０％）を淡褐色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.76-0.88 (2H, m), 1.04-1.09 (1H, m), 1.1
0-1.18 (1H, m), 1.15 (3H, t, J=7.0), 1.77-1.91 (1H, m), 1.81 (2H, t, J=7.0), 2.1
5-2.35 (3H, m), 2.24及び2.26 (計3H, 各s), 2.38 (2H, t, J=7.0), 2.40-2.47 (1H, m)
, 2.48-2.75 (3H, m), 2.77-2.83及び2.85-2.91 (計1H, 各m), 3.06-3.32 (3H, m), 3.24
(2H, s), 3.64-3.70 (1H, m), 4.06-4.22 (1H,m), 4.13 (2H, q, J=7.0), 4.24-4.31 (1
H, m), 4.52 (1H, m), 4.96及び4.98 (計1H, 各s), 5.73-5.81 (1H, m), 7.20-7.39 (3H,
m), 7.65-7.73 (1H, m).
IR (KBr, cm^-1) : 1727, 1662, 1495。

（実施例７１）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）
−２−オキソエチル］−３−（２−｛４−［３−（エトキシカルボニル）プロピル］−２
−オキソピペラジン−１−イル｝エチリデン）−４−スルファニルピペリジン２塩酸塩
（化合物番号5-85番の化合物の塩酸塩）

実施例７０（ｅ）で得られた（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シク
ロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（２−｛４−［
３−（エトキシカルボニル）プロピル］−２−オキソピペラジン−１−イル｝エチリデン
）ピペリジン２塩酸塩を用いて、実施例３４と同様の反応を行い、標記化合物（収率３
５％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.79-0.88 (2H, m), 1.00-1.08 (1H, m), 1.1
0-1.19 (1H, m), 1.15 (3H, t, J=7.0), 1.74-1.88 (1H, m), 1.83 (2H, t, J=7.0), 2.1
4-2.27 (1H, m), 2.29-2.57 (3H, m), 2.33 (2H, t, J=7.0), 2.39 (2H, t, J=7.0), 2.6
1-2.74 (1H, m), 2.85-3.04 (1H, m), 3.24-3.32 (2H, m), 3.27 (2H, s), 3.39 (1H, dd
, J=12.0, 3.5), 3.53-3.68 (1H, m), 3.80-3.86 (1H, m), 4.13 (2H, q, J=7.0), 4.17-
4.29 (2H, m), 4.97 (1H, s), 5.68-5.75 (1H, m), 7.21-7.42 (3H, m), 7.68-7.75 (1H,
m).
IR (KBr, cm^-1) : 2536, 1727, 1661, 1495。

（実施例７２）（Ｅ）−３−（２−｛４−［３−（カルボキシプロピル）］−２−オ
キソピペラジン−１−イル｝エチリデン）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フル
オロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン２塩酸塩（化合物
番号5-81番の化合物の塩酸塩）

実施例７１で得られた（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニ
ル）−２−オキソエチル］−３−（２−｛４−［３−（エトキシカルボニル）プロピル］
−２−オキソピペラジン−１−イル｝エチリデン）−４−スルファニルピペリジン２塩
酸塩を用いて、実施例１５と同様の反応を行い、標記化合物（収率５７％）を無色無定形
固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.76-0.88 (2H, m), 1.01-1.08 (1H, m), 1.1
0-1.18 (1H, m), 1.74-1.84 (1H, m), 1.96 (2H, t, J=7.0), 2.13-2.28 (1H, m), 2.38-
2.60 (5H, m), 2.42 (2H, t, J=7.0), 2.61-2.74 (1H, m), 2.84-3.00 (1H, m), 3.27 (2
H, t, J=5.5), 3.30 (2H, s), 3.34-3.42 (1H, m), 3.55及び3.64 (計1H, 各d, J=12.5),
3.79-3.86 (1H, m), 4.10-4.28 (2H, m), 4.96 (1H, s), 5.67-5.74 (1H, m), 7.19-7.3
7 (3H, m), 7.68-7.76 (1H, m).
IR (KBr, cm^-1) : 2576, 1713, 1659, 1495。

（実施例７３）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル
−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛２−［４−（エトキシカ
ルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチリデン｝ピペリジン（化合物番号
1-62番の化合物）

（ａ）（Ｅ）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−｛２−［４−（エト
キシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチリデン｝−１−（トリフェ
ニルメチル）ピペリジン
実施例１（ｃ）で得られた（Ｅ）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−［
２−（トシルオキシ）エチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン及び４−（
エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾールを用いて、実施例２１（ａ）と同様の反
応を行い、標記化合物（収率４５％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.06 (6H, s), 0.88 (9H, s), 1.29 (3H, t, J=7.0)
, 1.89-2.04 (4H, m), 3.03 (1H, bs), 3.55 (2H, s), 3.69 (1H, bs), 3.93-3.98 (1H,
m), 4.19 (2H, q, J=7.0), 4.73-4.84 (2H, m), 5.84 (1H, t, J=7.5), 7.17-7.37 (15H,
m), 7.44 (1H, s), 7.49 (1H, s)。

（ｂ）（Ｅ）−３−｛２−［４−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール
−１−イル］エチリデン｝−４−ヒドロキシ−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン
上記（ａ）で得られた（Ｅ）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−｛２−
［４−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチリデン｝−１
−（トリフェニルメチル）ピペリジンを用いて、実施例１（ｅ）と同様の反応を行い、標
記化合物（収率６３％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.26 (3H, t, J=7.0), 1.58-1.61 (1H, m), 1.81-1.
89 (1H, m), 2.00 (1H, bs), 2.08-2.14 (1H, m), 2.84 (1H, bs), 3.45 (1H, bs), 3.50
(2H, s), 4.00 (1H, bs), 4.16 (2H, q, J=7.0), 4.68-4.79 (2H, m), 5.77 (1H, t, J=
7.0), 7.14-7.18 (3H, m), 7.24-7.28 (12H, m), 7.41 (1H, s), 7.44 (1H, s)。

（ｃ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛２−［４−（エトキシカルボ
ニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチリデン｝−１−（トリフェニルメチル
）ピペリジン
上記（ｂ）で得られた（Ｅ）−３−｛２−［４−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ
−ピラゾール−１−イル］エチリデン｝−４−ヒドロキシ−１−（トリフェニルメチル）
ピペリジンを用いて、実施例１（ｈ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率６０％）を
黄色油状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.25 (3H, t, J=7.0), 1.79-1.92 (1H, m), 2.24 (3
H, s), 2.29-2.33 (2H, m), 3.10-3.14 (1H, m), 3.41 (2H, s), 3.98 (1H, bs), 4.13 (
2H, q, J=7.0), 4.25-4.36 (2H, m), 4.61-4.73 (2H, m), 5.78 (1H, t, J=7.0), 7.12-7
.20 (3H, m), 7.21-7.31 (6H, m), 7.40-7.56 (8H, m)。

（ｄ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛２−［４−（エトキシカルボ
ニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチリデン｝ピペリジントリフルオロ酢
酸塩
上記（ｃ）で得られた（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛２−［４−（エ
トキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチリデン｝−１−（トリフ
ェニルメチル）ピペリジンを用いて、実施例３（ｃ）と同様の反応を行い、標記化合物（
収率２０％）を無色油状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.28 (3H, t, J=7.0), 2.03-2.08 (1H, m), 2.36 (3
H, s), 2.37-2.41 (1H, m), 3.24-3.31 (1H, m), 3.39-3.44 (1H, m), 3.47 (2H, s), 3.
73 (1H, d, J=14.0), 4.10 (1H, d, J=14.0), 4.16 (2H, q, J=7.0), 4.44 (1H, t, J=4.
0), 4.63-4.68 (1H, m), 4.73-4.80 (1H, m), 6.05 (1H, t, J=7.0), 7.41 (2H, s)。

（ｅ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（
２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛２−［４−（エトキシカルボニル
メチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチリデン｝ピペリジン
上記（ｄ）で得られた（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛２−［４−（エ
トキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチリデン｝ピペリジント
リフルオロ酢酸塩を用いて、実施例１（ｇ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率５７
％）を淡黄色油状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.75-0.88 (2H, m), 0.97-1.07 (2H, m), 1.27 (3H,
t, J=7.0), 1.78-1.86 (1H, m), 2.12-2.22 (2H, m), 2.28及び2.29 (計3H, 各s), 2.49
-2.62 (1H, m), 2.68-2.73及び2.76-2.81 (計1H, 各m), 2.88及び3.15 (計1H, 各d, J=12
.5), 3.30及び3.41 (計1H, 各d, J=12.5), 3.46 (2H, s), 4.15 (2H, q, J=7.0), 4.28-4
.34 (1H, m), 4.62-4.64及び4.67-4.70 (計2H, 各m), 4.71及び4.74 (計1H, 各s), 5.78
(1H, t, J=7.0), 7.07-7.17 (2H, m), 7.19-7.27 (1H, m), 7.28-7.37 (1H, m), 7.33及
び7.34 (計1H, 各s), 7.39 (1H, s)。

（実施例７４）（Ｅ）−３−｛２−［４−（カルボキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール
−１−イル］エチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）
−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（化合物番号1-53番の化合
物の塩酸塩）

実施例７３（ｅ）で得られた（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シク
ロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛２−［４−（
エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチリデン｝ピペリジンを
用いて、実施例１５と同様の反応を行い、標記化合物（収率２８％）を無色無定形固体と
して得た。

¹H NMR (400 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.78-0.83 (2H, m), 0.98-1.04 (1H, m), 1.0
9-1.15 (1H, m), 1.74-1.83 (1H, m), 2.14-2.24 (1H, m), 2.46-2.55 (1H, m), 2.61-2.
67 (1H, m), 2.82-2.98 (1H, m), 3.36及び3.67 (計2H, 各d, J=12.5), 3.79 (3H, bs),
4.85-4.93 (3H, m), 5.98 (1H, t, J=7.0), 7.23-7.26 (2H, m), 7.29-7.35 (1H, m), 7.
69-7.74 (1H, m), 7.81 (1H, s), 7.84 (1H, s).
MS (FAB) m/z : 444 (M+H)⁺.
（実施例７５）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル
−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［２−（３−エトキシカル
ボニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチリデン］ピペリジン（化合物番号1-14番の化
合物）

実施例３２（ｆ）で得られた（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シク
ロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（２−ヒドロキ
シエチリデン）ピペリジン及び４−エトキシカルボニル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾー
ルの代わりに３−エトキシカルボニル−１Ｈ−ピラゾールを用いて、実施例４７と同様の
反応を行い、標記化合物（収率１２％）を黄色油状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.80-0.91 (2H, m), 0.99-1.11 (2H, m), 1.37 (3H,
t, J=7.0), 1.76-1.84 (1H, m), 2.12-2.35 (2H, m), 2.26 (3H, s), 2.47及び2.62 (計
1H, 各m), 2.73 (1H, m), 3.01及び3.11 (計1H, 各d, J=12.5), 3.48及び3.51 (計1H, 各
d, J=12.5), 4.28-4.36 (3H, m), 4.75及び4.77 (計1H, 各s), 5.13-5.21 (2H, m), 5.70
-5.74 (1H, m), 6.81-6.82 (1H, m), 7.09-7.21 (2H, m), 7.33 (1H, m), 7.43-7.49 (2H
, m)。

（実施例７６）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）
−２−オキソエチル］−３−［２−（３−エトキシカルボニル−１Ｈ−ピラゾール−１−
イル）エチリデン］−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（化合物番号1-13番の化合物
の塩酸塩）

実施例７５で得られた（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロ
ピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［２−（３−エトキシ
カルボニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチリデン］ピペリジンを用いて、実施例３
４と同様の反応を行い、標記化合物（収率３９％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.84-0.92 (2H, m), 1.03-1.09 (1H, m), 1.1
6-1.24 (1H, m), 1.20及び1.21 (計3H, 各t, J=7.0), 1.74-1.82 (1H, m), 2.14-2.24 (1
H, m), 2.55-2.68 (2H, m), 2.83-2.90及び2.93-2.99 (計1H, 各m), 3.46及び3.54 (計1H
, 各t, d=12.0), 3.69-3.82 (2H, m), 4.26 (2H, q, J=7.0), 4.97 (1H, s), 5.43-5.46
(2H, m), 6.08 (1H, m), 6.99-7.00 (1H, m), 7.23-7.36 (3H, m), 7.68-7.69 (1H, m),
7.74-7.80 (1H, m).
MS (FAB) m/z : 458 (M+H)⁺。

（実施例７７）（Ｅ）−３−［２−（３−カルボキシ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル
）エチリデン］−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキ
ソエチル］−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（化合物番号1-5番の化合物の塩酸塩
）

実施例７６で得られた（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニ
ル）−２−オキソエチル］−３−［２−（３−エトキシカルボニル−１Ｈ−ピラゾール−
１−イル）エチリデン］−４−スルファニルピペリジン塩酸塩を用いて、実施例１５と
同様の反応を行い、標記化合物（収率３４％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.81-0.95 (2H, m), 1.02-1.06 (1H, m), 1.1
6-1.21 (1H, m), 1.74-1.81 (1H, m), 2.14-2.22 (1H, m), 2.59-2.67 (2H, m), 2.85及
び2.95 (計1H, 各m), 3.50及び3.61 (計1H, 各d, J=12.5), 3.77-3.84 (2H, m), 4.96 (1
H, s), 5.59-5.63 (2H, m), 6.17-6.21 (1H, m), 7.19-7.34 (4H, m), 7.73 (1H, s), 7.
75-7.81 (1H, m).
MS (FAB) m/z : 430 (M+H)⁺。

（実施例７８）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル
−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛２−［（２Ｓ，４Ｒ）−
４−ヒドロキシ−２−（メトキシカルボニル）ピロリジン−１−イル］エチリデン｝ピペ
リジン２塩酸塩（化合物番号5-388番の化合物の塩酸塩）

実施例３２（ｆ）で得られた（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シク
ロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（２−ヒドロキ
シエチリデン）ピペリジン及び４−（エトキシカルボニルメチル）ピペリジンの代わりに
（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−（メトキシカルボニル）ピロリジンを用いて、実
施例３３と同様の反応を行い、標記化合物（収率５７％）を黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.79-0.88 (2H, m), 1.00-1.07 (1H, m), 1.1
0-1.21 (1H, m), 1.82-1.93 (1H, m), 2.17-2.27 (1H, m), 2.25及び2.26 (計3H, 各s),
2.31-2.60 (4H, m), 2.67-2.92 (3H, m), 3.14-3.25 (1H, m), 3.36-3.53 (2H, m), 3.58
-3.75 (1H, m), 3.69及び3.71 (計3H, 各s), 3.80-3.90 (1H, m), 4.53-4.58 (1H, m), 4
.71-4.77 (1H, m), 4.92及び4.95 (計1H, 各s), 6.01-6.08 (1H, m), 7.20-7.34 (3H, m)
, 7.67-7.78 (1H, m).
IR (KBr, cm^-1) : 1747, 1702, 1494。

（実施例７９）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）
−２−オキソエチル］−３−｛２−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−（メトキシ
カルボニル）ピロリジン−１−イル］エチリデン｝−４−スルファニルピペリジン２塩
酸塩（化合物番号5-387番の化合物の塩酸塩）

実施例７８で得られた（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロ
ピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛２−［（２Ｓ，４Ｒ
）−４−ヒドロキシ−２−（メトキシカルボニル）ピロリジン−１−イル］エチリデン｝
ピペリジン２塩酸塩を用いて、実施例５５と同様の反応を行い、標記化合物（収率５８
％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.77-0.97 (2H, m), 0.98-1.08 (1H, m), 1.0
9-1.21 (1H, m), 1.74-1.85 (1H, m), 2.13-2.29 (1H, m), 2.35-2.60 (4H, m), 2.61-2.
71 (1H, m), 2.81-3.04 (2H, m), 3.34-3.61 (3H, m), 3.65-3.80 (1H, m), 3.72及び3.7
3及び3.74 (計3H, 各s), 3.82-4.06 (2H, m), 4.72-4.80 (1H, m), 4.94及び4.95及び4.9
6 (計1H, 各s), 5.95-6.06 (1H, m), 7.19-7.37 (3H, m), 7.71-7.81 (1H, m).
IR (KBr, cm^-1) : 2545, 1746, 1712, 1494。

（実施例８０）（Ｅ）−３−｛２−［（２Ｓ，４Ｒ）−２−カルボキシ−４−ヒドロ
キシピロリジン−１−イル］エチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フル
オロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン２塩酸塩（化合物
番号5-385番の化合物の塩酸塩）

実施例７９で得られた（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニ
ル）−２−オキソエチル］−３−｛２−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−（メト
キシカルボニル）ピロリジン−１−イル］エチリデン｝−４−スルファニルピペリジン
２塩酸塩を用いて、実施例１５と同様の反応を行い、標記化合物（収率７５％）を無色無
定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.76-0.95 (2H, m), 0.99-1.06 (1H, m), 1.1
1-1.20 (1H, m), 1.73-1.84 (1H, m), 2.15-2.26 (1H, m), 2.45-2.55 (1H, m), 2.56-2.
86 (3H, m), 2.93-3.03 (1H, m), 3.34-4.03 (4H, m), 4.05-4.35 (3H, m), 4.53-4.66 (
1H, m), 4.84-4.90 (1H, m), 4.97及び4.99及び5.00及び5.02 (計1H, 各s), 6.18-6.29 (
1H, m), 7.16-7.34 (3H, m), 7.70-7.80 (1H, m).
IR (KBr, cm^-1) : 2559, 1738, 1711, 1494。

（実施例８１）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル
−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛２−［Ｎ−（エトキシカ
ルボニルメチル）−Ｎ−メチルアミノ］エチリデン｝ピペリジン２塩酸塩（化合物番号
3-55番の化合物の塩酸塩）

実施例３２（ｆ）で得られた（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シク
ロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（２−ヒドロキ
シエチリデン）ピペリジン及び４−（エトキシカルボニルメチル）ピペリジンの代わりに
Ｎ−（エトキシカルボニルメチル）−Ｎ−メチルアミン塩酸塩を用いて、実施例３３と
同様の反応を行い、標記化合物（収率５６％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.76-0.92 (2H, m), 0.99-1.06 (1H, m), 1.1
1-1.22 (1H, m), 1.13及び1.14 (計3H, 各t, J=7.0), 1.81-1.93 (1H, m), 2.16-2.30 (1
H, m), 2.25及び2.26 (計3H, 各s), 2.39-2.51 (1H, m), 2.45及び2.47 (計3H, 各s), 2.
52-2.60及び2.67-2.75 (計1H, 各m), 2.77-2.90 (1H, m), 3.13及び3.22 (計1H, 各d, J=
13.0), 3.27-3.51 (4H, m), 3.56-3.72 (1H, m), 4.13 (2H, q, J=7.0), 4.52-4.58 (1H,
m), 4.94及び4.96 (計1H, 各s), 5.90-6.00 (1H, m), 7.20-7.30 (2H, m), 7.31-7.39 (
1H, m), 7.66-7.74 (1H, m).
IR (KBr, cm^-1) : 1745, 1700, 1494。

（実施例８２）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）
−２−オキソエチル］−３−｛２−［Ｎ−（エトキシカルボニルメチル）−Ｎ−メチルア
ミノ］エチリデン｝−４−スルファニルピペリジン２塩酸塩（化合物番号3-54番の化合
物の塩酸塩）

実施例８１で得られた（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロ
ピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛２−［Ｎ−（エトキ
シカルボニルメチル）−Ｎ−メチルアミノ］エチリデン｝ピペリジン２塩酸塩を用いて
、実施例３４と同様の反応を行い、標記化合物（収率６３％）を淡黄色無定形固体として
得た。

¹H NMR (500 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.79-0.88 (2H, m), 1.01-1.07 (1H, m), 1.1
1-1.20 (1H, m), 1.14及び1.15 (計3H, 各t, J=7.0), 1.74-1.83 (1H, m), 2.16-2.27 (1
H, m), 2.43-2.54 (1H, m), 2.47及び2.49 (計3H, 各s), 2.63-2.72 (1H, m), 2.81-2.90
及び2.93-3.00 (計1H, 各m), 3.30-3.61 (6H, m), 3.84-3.89 (1H, m), 4.14及び4.15 (
計2H, 各q, J=7.0), 4.94及び4.95 (計1H, 各s), 5.86-5.91 (1H, m), 7.21-7.28 (2H, m
), 7.31-7.37 (1H, m), 7.70-7.75 (1H, m).
IR (KBr, cm^-1) : 2536, 1745, 1713, 1494。

（実施例８３）（Ｅ）−３−｛２−［Ｎ−（カルボキシメチル）−Ｎ−メチルアミノ
］エチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキ
ソエチル］−４−スルファニルピペリジン２塩酸塩（化合物番号3-50番の化合物の塩酸
塩）

実施例８２で得られた（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニ
ル）−２−オキソエチル］−３−｛２−［Ｎ−（エトキシカルボニルメチル）−Ｎ−メチ
ルアミノ］エチリデン｝−４−スルファニルピペリジン２塩酸塩を用いて、実施例１５
と同様の反応を行い、標記化合物（収率１７％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.79-0.92 (2H, m), 1.00-1.08 (1H, m), 1.1
2-1.21 (1H, m), 1.74-1.86 (1H, m), 2.15-2.28 (1H, m), 2.44-2.60 (1H, m), 2.63-2.
75 (1H, m), 2.71及び2.73 (計3H, 各s), 2.80-2.89及び2.93-3.02 (計1H, 各m), 3.38-3
.69 (4H, m), 3.72-3.93 (3H, m), 4.94及び4.96 (計1H, 各s), 5.99-6.06 (1H, m), 7.1
7-7.35 (3H, m), 7.69-7.76 (1H, m).
IR (KBr, cm^-1) : 2630, 1741, 1712, 1494。

（実施例８４）（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル
−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛２−［Ｎ−（エトキシカ
ルボニルメチル）−Ｎ−メチルアミノ］エチリデン｝ピペリジン２塩酸塩（化合物番号
4-55番の化合物の塩酸塩）

（ａ）（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛２−［Ｎ−（エトキシカルボニ
ルメチル）−Ｎ−メチルアミノ］エチリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン
（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フル
オロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（２−ヒドロキシエチリデン）ピペリジンの
代わりに実施例６６（ｄ）で得られた（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（２
−ヒドロキシエチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン及び４−（エトキシ
カルボニルメチル）ピペリジンの代わりにＮ−（エトキシカルボニルメチル）−Ｎ−メチ
ルアミン塩酸塩を用いて、実施例３３と同様の反応を行い、標記化合物（収率３８％）
を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.29 (3H, t, J=7.0), 1.73-1.85 (1H, m), 1.94-2.
05 (1H, m), 2.15-2.52 (4H, m), 2.20 (3H, s), 2.41 (3H, s), 3.00-3.47 (4H, m), 4.
21 (2H, q, J=7.0), 4.82 (1H, bs), 5.39 (1H, t, J=6.5), 7.03-7.75 (15H, m)。

（ｂ）（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛２−［Ｎ−（エトキシカルボ
ニルメチル）−Ｎ−メチルアミノ］エチリデン｝ピペリジン２トリフルオロ酢酸塩
上記（ａ）で得られた（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛２−［Ｎ−（エ
トキシカルボニルメチル）−Ｎ−メチルアミノ］エチリデン｝−１−（トリフェニルメチ
ル）ピペリジンを用いて、実施例３（ｃ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率９０％
）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.30 (3H, t, J=7.0), 1.99-2.10 (1H, m), 2.35 (3
H, s), 2.35-2.50 (1H, m), 2.88 (3H, s), 3.07-3.20 (1H, m), 3.36-3.49 (1H, m), 3.
65-3.98 (5H, m), 4.25 (2H, q, J=7.0), 4.28-4.38 (1H, m), 4.78 (1H, bs), 5.78-5.8
6 (1H, m)。

（ｃ）（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（
２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛２−［Ｎ−（エトキシカルボニル
メチル）−Ｎ−メチルアミノ］エチリデン｝ピペリジン２塩酸塩
上記（ｂ）で得られた（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛２−［Ｎ−（エ
トキシカルボニルメチル）−Ｎ−メチルアミノ］エチリデン｝ピペリジン２トリフルオ
ロ酢酸塩を用いて、実施例１（ｇ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率５０％）を無
色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.75-0.92 (2H, m), 0.93-1.09 (2H, m), 1.23-1.35
(3H, m), 1.70-1.87 (1H, m), 2.06-2.56 (2H, m), 2.29 (3H, s), 2.35及び2.36 (計3H
, 各s ), 2.65-3.00 (2H, m), 3.08-3.36 (6H, m), 4.14-4.25 (2H, m), 4.62及び4.67 (
計1H, 各s), 4.79 (1H, bs), 5.35及び5.45 (計1H. 各t, J=6.5), 7.04-7.22 (2H, m), 7
.26-7.48 (2H, m).
IR (KBr, cm^-1) : 1745, 1699, 1494.
（実施例８５）（Ｚ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）
−２−オキソエチル］−３−｛２−［Ｎ−（エトキシカルボニルメチル）−Ｎ−メチルア
ミノ］エチリデン｝−４−スルファニルピペリジン２塩酸塩（化合物番号4-54番の化合
物の塩酸塩）

実施例８４で得られた（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロ
ピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛２−［Ｎ−（エトキ
シカルボニルメチル）−Ｎ−メチルアミノ］エチリデン｝ピペリジン２塩酸塩を用いて
、実施例３４と同様の反応を行い、標記化合物（収率９０％）を無色無定形固体として得
た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.75-0.91 (2H, m), 0.94-1.09 (2H, m), 1.22-1.33
(3H, m), 1.65-1.79 (1H, m), 2.07-2.28 (2H, m), 2.37及び2.39 (計3H, 各s), 2.44-3
.35 (8H, m), 4.12-4.24 (2H, m), 4.30 (1H, bs), 4.68及び4.73 (計1H, 各s), 5.23及
び5.33 (計1H, 各t, J=7.0), 7.05-7.21 (2H, m), 7.26-7.48 (2H, m).
IR (KBr, cm^-1) : 2626, 2560, 1745, 1712, 1494.
（実施例８６）（Ｚ）−３−｛２−［Ｎ−（カルボキシメチル）−Ｎ−メチルアミノ
］エチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキ
ソエチル］−４−スルファニルピペリジン２塩酸塩（化合物番号4-50番の化合物の塩酸
塩）

実施例８５で得られた（Ｚ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニ
ル）−２−オキソエチル］−３−｛２−［Ｎ−（エトキシカルボニルメチル）−Ｎ−メチ
ルアミノ］エチリデン｝−４−スルファニルピペリジン２塩酸塩を用いて、実施例１５
と同様の反応を行い、標記化合物（収率５０％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.71-0.94 (2H, m), 0.96-1.17 (2H, m), 1.7
1-1.87 (1H, m), 2.21-2.42 (1H, m), 2.43-2.56 (1H, m), 2.60-3.07 (2H, m), 2.98及
び3.02 (計3H, 各s), 3.25-3.62 (2H, m), 4.00-4.26 (4H, m), 4.71 (1H, bs), 4.90及
び4.96 (計1H, 各s), 5.76及び5.87 (計1H, 各t, J=7.0), 7.10-7.36 (3H, m), 7.62-7.7
2 (1H, m).
IR (KBr, cm^-1) : 2558, 1740, 1712, 1494.
（実施例８７）（４Ｓ）−（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シク
ロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（２−ヒドロキ
シエチリデン）ピペリジン塩酸塩（化合物番号4-2番の化合物の（４Ｓ）体の塩酸塩）

（ａ）（４Ｓ）−（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（２−ヒドロキシエ
チリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン及び（４Ｒ）−（Ｚ）−４−（アセ
チルスルファニル）−３−（２−ヒドロキシエチリデン）−１−（トリフェニルメチル）
ピペリジン
実施例６６（ｄ）で得られた（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（２−ヒド
ロキシエチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン（１０２ｍｇ）をＨＰＬＣ
（ダイセル（Ｄａｉｃｅｌ）、ＣｈｉｒａｌｃｅｌＯＤ−Ｈ、溶出溶媒：ヘキサン／エ
タノール／ジエチルアミン＝９０／１０／０．１）で分離することにより、保持時間の短
い（４Ｓ）−（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（２−ヒドロキシエチリデン
）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン（４１ｍｇ）及び保持時間の長い（４Ｒ）−
（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（２−ヒドロキシエチリデン）−１−（ト
リフェニルメチル）ピペリジン（４３ｍｇ）をそれぞれ無色無定形固体として得た。

¹H NMRは実施例６６（ｄ）の（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（２−ヒド
ロキシエチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジンと同一。

（４Ｓ）体の[α]D : -15.2° (c=1.00, MeOH)
（４Ｒ）体の[α]D : +11.5°(c=0.50, MeOH)
（ｂ）（４Ｓ）−（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピ
ル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（２−ヒドロキシエチリ
デン）ピペリジン塩酸塩
上記（ａ）で得られた（４Ｓ）−（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（２−
ヒドロキシエチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジンを用いて、実施例６６
（ｅ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率６７％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMRは実施例６６（ｅ）と同一。

IR (KBr, cm^-1) : 3345, 1696, 1494。

（実施例８８）（４Ｒ）−（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シク
ロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（２−ヒドロキ
シエチリデン）ピペリジン塩酸塩（化合物番号4-2番の化合物の（４Ｒ）体の塩酸塩）

実施例８７（ａ）で得られた（４Ｒ）−（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−３−
（２−ヒドロキシエチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジンを用いて、実施
例６６（ｅ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率７０％）を無色無定形固体として得
た。

¹H NMRは実施例６６（ｅ）と同一。

IR (KBr, cm^-1) : 3350, 1696, 1494。

（実施例８９）（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル
−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（２−｛Ｎ−［３−（エト
キシカルボニル）プロピル］−Ｎ−メチルアミノ｝エチリデン）ピペリジン２塩酸塩（
化合物番号4-67番の化合物の塩酸塩）

（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フル
オロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（２−ヒドロキシエチリデン）ピペリジンの
代わりに実施例６６（ｅ）で得られた（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２
−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（２−ヒ
ドロキシエチリデン）ピペリジン及び４−（エトキシカルボニルメチル）ピペリジンの代
わりにＮ−［３−（エトキシカルボニル）プロピル］−Ｎ−メチルアミン塩酸塩を用い
て、実施例３３と同様の反応を行い、標記化合物（収率４３％）を淡橙色無定形固体とし
て得た。

¹H NMR (500 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.76-0.85 (1H, m), 0.99-1.08 (2H, m), 1.0
9-1.18 (1H, m), 1.11及び1.12 (計3H, 各t, J=7.0), 1.81-1.89 (1H, m), 2.23-2.42 (3
H, m), 2.25及び2.26 (計3H, 各s), 2.47-2.61 (1H, m), 2.51 (2H, t, J=7.0), 2.77及
び2.78 (計3H, 各s), 2.96-3.13 (2H, m), 3.15-3.26 (2H, m), 3.35及び3.55 (計1H, 各
d, J=12.0), 3.60-3.67 (1H, m), 3.98-4.12 (1H, m), 4.08及び4.09 (計2H, 各q, J=7.0
), 4.13-4.23 (1H, m), 4.86及び4.96 (計1H, 各s), 4.89-4.94 (1H, m), 6.10及び6.21
(計1H, 各t, J=7.0), 7.19-7.38 (3H, m), 7.57-7.66 (1H, m).
IR (KBr, cm^-1) : 1725, 1712, 1495。

（実施例９０）（Ｚ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）
−２−オキソエチル］−３−（２−｛Ｎ−［３−（エトキシカルボニル）プロピル］−Ｎ
−メチルアミノ｝エチリデン）−４−スルファニルピペリジン２塩酸塩（化合物番号4-
66番の化合物の塩酸塩）

実施例８９で得られた（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロ
ピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（２−｛Ｎ−［３−（
エトキシカルボニル）プロピル］−Ｎ−メチルアミノ｝エチリデン）ピペリジン２塩酸
塩を用いて、実施例３４と同様の反応を行い、標記化合物（収率７６％）を黄色無定形固
体として得た。

¹H NMR (500 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.74-0.85 (1H, m), 0.87-0.96 (1H, m), 0.9
9-1.06 (1H, m), 1.07-1.15 (1H, m), 1.10及び1.11 (計3H, 各t, J=7.0), 1.74-1.85 (1
H, m), 2.25-2.40 (3H, m), 2.43-2.54 (3H, m), 2.65-2.72 (1H, m), 2.81及び2.83 (計
3H, 各s), 2.93-2.98 (1H, m), 3.19-3.64 (4H, m), 3.89-4.00 (2H, m), 4.07及び4.09
(計2H, 各q, J=7.0), 4.54-4.59 (1H, m), 4.89及び4.95 (計1H, 各s), 5.85及び5.96 (
計1H, 各t, J=7.0), 7.17-7.25 (2H, m), 7.26-7.34 (1H, m), 7.57-7.68 (1H, m).
IR (KBr, cm^-1) : 2550, 1728, 1495。

（実施例９１）（Ｚ）−３−（２−｛Ｎ−［３−（カルボキシ）プロピル］−Ｎ−メ
チルアミノ｝エチリデン）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）
−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン２塩酸塩（化合物番号4-62番の化
合物の塩酸塩）

実施例９０で得られた（Ｚ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニ
ル）−２−オキソエチル］−３−（２−｛Ｎ−［３−（エトキシカルボニル）プロピル］
−Ｎ−メチルアミノ｝エチリデン）−４−スルファニルピペリジン２塩酸塩を用いて、
実施例１５と同様の反応を行い、標記化合物（収率５０％）を無色無定形固体として得た
。

¹H NMR (500 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.73-0.83 (1H, m), 0.86-0.97 (1H, m), 0.9
8-1.06 (1H, m), 1.07-1.17 (1H, m), 1.71-1.85 (1H, m), 2.25-2.54 (4H, m), 2.58-2.
89 (3H, m), 2.81及び2.83 (計3H, 各s), 2.90-3.01 (1H, m), 3.21-3.37 (2H, m), 3.39
-3.48 (1H, m), 3.50-3.56 (1H, m), 3.86-4.00 (2H, m), 4.53-4.60 (1H, m), 4.89及び
4.97 (計1H, 各s), 5.86及び5.97 (計1H, 各t, J=7.0), 7.16-7.24 (2H, m), 7.25-7.34
(1H, m), 7.62-7.68 (1H, m).
IR (KBr, cm^-1) : 2553, 1713, 1494。

（実施例９２）（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル
−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛２−［Ｎ−（エトキシカ
ルボニルメチル）−Ｎ−イソプロピルアミノ］エチリデン｝ピペリジン２塩酸塩（化合
物番号4-79番の化合物の塩酸塩）

（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フル
オロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（２−ヒドロキシエチリデン）ピペリジンの
代わりに実施例６６（ｅ）で得られた（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２
−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（２−ヒ
ドロキシエチリデン）ピペリジン及び４−（エトキシカルボニルメチル）ピペリジンの代
わりにＮ−（エトキシカルボニルメチル）−Ｎ−イソプロピルアミンを用いて、実施例３
３と同様の反応を行い、標記化合物（収率３３％）を茶色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.74-0.86 (2H, m), 0.98-1.13 (2H, m), 1.0
4及び1.06 (計3H, 各d, J=6.5), 1.07及び1.09 (計3H, 各d ,J=6.5), 1.17及び1.19 (計3
H, 各t, J=7.0), 1.85-1.96 (1H, m), 2.28 (3H, s), 2.30-2.41 (1H, m), 2.42-2.52 (1
H, m), 2.59-2.68 (1H, m), 2.90-3.01 (1H, m), 3.03-3.12 (1H, m), 3.13-3.22 (1H, m
), 3.36-3.70 (5H, m), 4.18及び4.20 (計2H, 各q, J=7.0), 4.87及び4.92 (計1H, 各s),
5.14 (1H, bs), 5.63及び5.72 (計1H, 各t, J=7.0), 7.19-7.27 (2H, m), 7.29-7.36 (1
H, m), 7.64-7.70 (1H, m).
IR (KBr, cm^-1) : 1745, 1696, 1495。

（実施例９３）（Ｚ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）
−２−オキソエチル］−３−｛２−［Ｎ−（エトキシカルボニルメチル）−Ｎ−イソプロ
ピルアミノ］エチリデン｝−４−スルファニルピペリジン２塩酸塩（化合物番号4-78番
の化合物の塩酸塩）

実施例９２で得られた（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロ
ピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛２−［Ｎ−（エトキ
シカルボニルメチル）−Ｎ−イソプロピルアミノ］エチリデン｝ピペリジン２塩酸塩を
用いて、実施例３４と同様の反応を行い、標記化合物（収率４１％）を無色無定形固体と
して得た。

¹H NMR (400 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.75-0.83 (2H, m), 0.97-1.13 (2H, m), 1.0
3 (3H, d, J=6.5), 1.06 (3H, d, J=6.5), 1.16及び1.18 (計3H, 各t, J=7.0), 1.73-1.8
5 (1H, m), 2.22-2.37 (1H, m), 2.45-2.54 (1H, m), 2.66-2.75 (1H, m), 2.81-3.27 (3
H, m), 3.36-3.55 (5H, m), 4.17及び4.18 (計2H, 各q, J=7.0), 4.61 (1H, bs), 4.89及
び4.93 (計1H, 各s), 5.44及び5.55 (計1H, 各t, J=7.0), 7.18-7.24 (2H, m), 7.27-7.3
4 (1H, m), 7.67-7.74 (1H, m).
IR (KBr, cm^-1) : 2545, 1745, 1712, 1494。

（実施例９４）（Ｚ）−３−｛２−［Ｎ−（カルボキシメチル）−Ｎ−イソプロピル
アミノ］エチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２
−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン２塩酸塩（化合物番号4-74番の化合物
の塩酸塩）

実施例９３で得られた（Ｚ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニ
ル）−２−オキソエチル］−３−｛２−［Ｎ−（エトキシカルボニルメチル）−Ｎ−イソ
プロピルアミノ］エチリデン｝−４−スルファニルピペリジン２塩酸塩を用いて、実施
例１５と同様の反応を行い、標記化合物（収率４０％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.70-0.87 (2H, m), 0.94-1.04 (1H, m), 1.0
5-1.19 (1H, m), 1.13及び1.14 (計3H, 各d, J=6.5), 1.15及び1.16 (計3H, 各d, J=6.5)
, 1.71-1.84 (1H, m), 2.22-2.41 (1H, m), 2.48-2.57 (1H, m), 2.64-3.02 (2H, m), 3.
21-3.44 (2H, m), 3.49-3.69 (5H, m), 4.67 (1H, bs), 4.87及び4.92 (計1H, 各s), 5.5
5及び5.67 (計1H, 各t, J=7.0), 7.16-7.23 (2H, m), 7.25-7.32 (1H, m), 7.66-7.73 (1
H, m).
IR (KBr, cm^-1) : 2554, 1740, 1712, 1494。

（実施例９５）（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル
−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛２−［Ｎ−（エトキシカ
ルボニルメチル）−Ｎ−エチルアミノ］エチリデン｝ピペリジン２塩酸塩（化合物番号
4-73番の化合物の塩酸塩）

（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フル
オロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（２−ヒドロキシエチリデン）ピペリジンの
代わりに実施例６６（ｅ）で得られた（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２
−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（２−ヒ
ドロキシエチリデン）ピペリジン及び４−（エトキシカルボニルメチル）ピペリジンの代
わりにＮ−（エトキシカルボニルメチル）−Ｎ−エチルアミンを用いて、実施例３３と同
様の反応を行い、標記化合物（収率３８％）を茶色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.74-0.88 (2H, m), 0.99-1.05 (1H, m), 1.0
7-1.15 (1H, m), 1.10及び1.12 (計3H, 各t, J=7.5), 1.17及び1.18 (計3H, 各t, J=7.0)
, 1.84-1.94 (1H, m), 2.27 (3H, s), 2.30-2.68 (3H, m), 2.83及び2.86 (計2H, 各d, J
=7.5), 2.92-3.01 (1H, m), 3.05-3.12 (1H, m), 3.40及び3.55 (計1H, 各d, J =13.0),
3.52-3.67 (3H, m), 3.72-3.81 (1H, m), 4.15-4.22 (2H, m), 4.89及び4.94 (計1H, 各s
), 5.12 (1H, bs), 5.63及び5.73 (計1H, 各t, J=7.0), 7.20-7.26 (2H, m), 7.30-7.36
(1H, m), 7.64-7.69 (1H, m).
IR (KBr, cm^-1) : 1745, 1697, 1494.
（実施例９６）（Ｚ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）
−２−オキソエチル］−３−｛２−［Ｎ−（エトキシカルボニルメチル）−Ｎ−エチルア
ミノ］エチリデン｝−４−スルファニルピペリジン２塩酸塩（化合物番号4-72番の化合
物の塩酸塩）

実施例９５で得られた（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロ
ピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛２−［Ｎ−（エトキ
シカルボニルメチル）−Ｎ−エチルアミノ］エチリデン｝ピペリジン２塩酸塩を用いて
、実施例３４と同様の反応を行い、標記化合物（収率６４％）を無色無定形固体として得
た。

¹H NMR (400 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.71-0.86 (2H, m), 0.96-1.04 (1H, m), 1.0
6-1.20 (1H, m), 1.09 (3H, t, J=7.0), 1.15及び1.16 (計3H, 各t, J=7.0), 1.70-1.85
(1H, m), 2.17-2.36 (1H, m), 2.44-2.54 (1H, m), 2.64-3.04 (4H, m), 3.25及び3.40 (
計1H, 各d, J=12.5), 3.37-3.62 (5H, m), 4.16及び4.17 (計2H, 各q, J=7.0), 4.57 (1H
, bs), 4.90及び4.94 (計1H, 各s), 5.46及び5.57 (計1H, 各t, J=7.0), 7.16-7.26 (2H,
m), 7.27-7.36 (1H, m), 7.64-7.76 (1H, m).
IR (KBr, cm^-1) : 2558, 1744, 1712, 1494.
（実施例９７）（Ｚ）−３−｛２−［Ｎ−（カルボキシメチル）−Ｎ−エチルアミノ
］エチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキ
ソエチル］−４−スルファニルピペリジン２塩酸塩（化合物番号4-68番の化合物の塩酸
塩）

実施例９６で得られた（Ｚ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニ
ル）−２−オキソエチル］−３−｛２−［Ｎ−（エトキシカルボニルメチル）−Ｎ−エチ
ルアミノ］エチリデン｝−４−スルファニルピペリジン２塩酸塩を用いて、実施例１５
と同様の反応を行い、標記化合物（収率５３％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.72-0.92 (2H, m), 0.97-1.05 (1H, m), 1.0
6-1.15 (1H, m), 1.33及び1.35 (計3H, 各t, J=7.0), 1.72-1.84 (1H, m), 2.23-2.41 (1
H, m), 2.46-2.56 (1H, m), 2.62-2.98 (2H, m), 3.22-3.58 (4H, m), 3.71-4.12 (4H, m
), 4.68 (1H, bs), 4.89及び4.95 (計1H, 各s), 5.17及び5.89 (計1H, 各t, J=7.0), 7.1
6-7.24 (2H, m), 7.25-7.34 (1H, m), 7.64-7.72 (1H, m).
IR (KBr, cm^-1) : 2556, 1740, 1713, 1494。

（実施例９８）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（２−｛４−［２−（
エトキシカルボニル）エチル］−３−オキソピペラジン−１−イル｝エチリデン）−１−
［１−（２−フルオロフェニル）−２−メトキシ−２−オキソエチル］ピペリジン２塩
酸塩（化合物番号11-108番の化合物の塩酸塩）

（ａ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（２−｛４−［２−（エトキシ
カルボニル）エチル］−３−オキソピペラジン−１−イル｝エチリデン）−１−（トリフ
ェニルメチル）ピペリジン
実施例１７（ｂ）で得られた（Ｅ）−３−（２−｛４−［２−（エトキシカルボニル）
エチル］−３−オキソピペラジン−１−イル｝エチリデン）−４−ヒドロキシ−１−（ト
リフェニルメチル）ピペリジンを用いて、実施例１（ｈ）と同様の反応を行い、標記化合
物（収率４０％）を黄色粉末結晶として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.27 (3H, t, J=7.0), 1.79-1.91 (1H, m), 2.14-2.
32 (2H, m), 2.24 (3H, s), 2.51-2.66 (6H, m), 2.93-3.06 (3H, m), 3.09 (2H, s), 3.
38 (2H, t, J=5.0), 3.63 (2H, t, J=7.0), 4.15 (2H, q, J=7.0), 4.25 (1H, m), 5.59
(1H, t, J=7.0), 7.13-7.22 (3H, m), 7.23-7.34 (6H, m), 7.40-7.54 (6H, m)。

（ｂ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（２−｛４−［２−（エトキシ
カルボニル）エチル］−３−オキソピペラジン−１−イル｝エチリデン）ピペリジン２
トリフルオロ酢酸塩
上記（ａ）で得られた（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（２−｛４−［２
−（エトキシカルボニル）エチル］−３−オキソピペラジン−１−イル｝エチリデン）−
１−（トリフェニルメチル）ピペリジンを用いて、実施例３（ｃ）と同様の反応を行い、
標記化合物（収率８１％）を茶色油状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.26 (3H, t, J=7.0), 2.00-2.09 (1H, m), 2.36 (3
H, s), 2.38-2.45 (1H, m), 2.62 (2H, t, J=6.5), 2.86-2.95 (1H, m), 2.97-3.06 (1H,
m), 3.17-3.26 (1H, m), 3.28-3.45 (5H, m), 3.50-3.54 (2H, m), 3.63 (2H, t, J=7.0
), 3.67 (1H, d, J=13.0), 4.13 (2H, q, J=7.0), 4.16 (1H, d, J=13.0), 4.43-4.47 (1
H, m), 5.59 (1H, t, J=7.0)。

（ｃ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（２−｛４−［２−（エトキシ
カルボニル）エチル］−３−オキソピペラジン−１−イル｝エチリデン）−１−［１−（
２−フルオロフェニル）−２−メトキシ−２−オキソエチル］ピペリジン２塩酸塩
上記（ｂ）で得られた（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（２−｛４−［２
−（エトキシカルボニル）エチル］−３−オキソピペラジン−１−イル｝エチリデン）ピ
ペリジン２トリフルオロ酢酸塩（０．７６ｇ）及びブロモ（２−フルオロフェニル）酢
酸メチル（０．４５ｇ）をアセトニトリル（１０ｍｌ）に溶解し、氷冷下、トリエチルア
ミン（０．５１ｍｌ）を加えた後、室温で３０分間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈
し、水及び飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下
溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（メタノール／ジクロロメタン
＝１／２０）で精製することにより、標記化合物のフリー体（０．５０ｇ、収率７４％）
を淡黄色油状物質として得た。これをジクロロメタン（８ｍｌ）に溶解し、室温で４Ｎ
塩化水素ジオキサン溶液（０．６９ｍｌ）を加えた後、反応液を減圧下濃縮することによ
り、標記化合物（０．６６ｇ、収率定量的）を淡茶色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, pyridine-d₅)δppm : 1.12 (3H, t, J=7.0), 1.80-1.89 (1H, m), 2
.14-2.24 (1H, m), 2.25及び2.27 (計3H, 各s), 2.45-2.65 (2H, m), 2.73 (2H, t, J=7.
0), 2.77-3.02 (5H, m), 3.19及び3.37 (計1H, 各d, J=12.5), 3.23及び3.25 (計2H, 各s
), 3.29-3.36 (2H, m), 3.68 (3H, s), 3.76 (2H, t, J=7.0), 4.10 (2H, q, J=7.0), 4.
50-4.57 (1H, m), 4.95及び4.97 (計1H, 各s), 5.81 (1H, t, J=7.0), 7.20-7.28 (2H, m
), 7.31-7.38 (1H, m), 7.73-7.80 (1H, m).
IR (KBr, cm^-1) : 1752, 1730, 1697, 1664, 1497。

（実施例９９）（Ｅ）−３−（２−｛４−［２−（エトキシカルボニル）エチル］−
３−オキソピペラジン−１−イル｝エチリデン）−１−［１−（２−フルオロフェニル）
−２−メトキシ−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン２塩酸塩（化合物
番号11-107番の化合物の塩酸塩）

実施例９８で得られた（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（２−｛４−［２
−（エトキシカルボニル）エチル］−３−オキソピペラジン−１−イル｝エチリデン）−
１−［１−（２−フルオロフェニル）−２−メトキシ−２−オキソエチル］ピペリジン
２塩酸塩を用いて、実施例３４と同様の反応を行い、標記化合物（収率６５％）を無色無
定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, pyridine-d₅)δppm : 1.12 (3H, t, J=7.0), 1.71-1.83 (1H, m), 2
.11-2.24 (1H, m), 2.54-2.65 (2H, m), 2.67-2.82 (1H, m), 2.74 (2H, t, J=7.0), 2.9
6-3.09 (1H, m), 3.01 (2H, t, J=6.5), 3.26 (2H, s), 3.34 (2H, t, J=5.0), 3.37及び
3.48 (計1H, 各d, J=12.5), 3.60及び3.73 (計1H, 各d, J=12.5), 3.67 (3H, s), 3.77 (
2H, t, J=7.0), 3.80-3.89 (1H, m), 4.10 (2H, q, J=7.0), 4.94及び4.95 (計1H, 各s),
5.69-5.78 (1H, m), 7.18-7.28 (2H, m), 7.30-7.38 (1H, m), 7.75-7.83 (1H, m).
IR (KBr, cm^-1) : 2522, 1752, 1730, 1661, 1496。

（実施例１００）（Ｅ）−３−（２−｛４−［２−（カルボキシエチル）］−３−オ
キソピペラジン−１−イル｝エチリデン）−１−［１−（２−フルオロフェニル）−２−
メトキシ−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン２塩酸塩（化合物番号11
-103番の化合物の塩酸塩）

実施例９９で得られた（Ｅ）−３−（２−｛４−［２−（エトキシカルボニル）エチル
］−３−オキソピペラジン−１−イル｝エチリデン）−１−［１−（２−フルオロフェニ
ル）−２−メトキシ−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン２塩酸塩を用
いて、実施例１５と同様の反応を行い、標記化合物（収率定量的）を無色無定形固体と
して得た。

¹H NMR (400 MHz, pyridine-d₅)δppm : 1.71-1.83 (1H, m), 2.12-2.24 (1H, m), 2.5
3-2.64 (2H, m), 2.67-2.84 (1H, m), 2.92 (2H, t, J=7.0), 2.95-3.09 (1H, m), 2.99
(2H, t, J=6.5), 3.26及び3.27 (計2H, 各s), 3.34-3.46 (2H, m), 3.37及び3.47 (計1H,
各d, J=12.5), 3.60及び3.72 (計1H, 各d, J=12.5), 3.67 (3H, s), 3.80-3.88 (1H, m)
, 3.91 (2H, t, J=7.0), 4.94及び4.95 (計1H, 各s), 5.69-5.78 (1H, m), 7.18-7.26 (2
H, m), 7.29-7.36 (1H, m), 7.75-7.82 (1H, m).
IR (KBr, cm^-1) : 2570, 1750, 1659, 1496。

（実施例１０１）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピ
ル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛３−［１Ｈ−ピラゾー
ル−３（５）−イル］プロピリデン｝ピペリジン２塩酸塩（化合物番号1-264番の化合
物の塩酸塩）

（ａ）（Ｅ）−３−｛３−［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−
３−イル］−１−ヒドロキシプロピル｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−
オン
１−（エトキシカルボニルメチル）ピペリジン−４−カルバルデヒドの代わりに３−［
１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］プロピナールを用いて
、実施例３６（ａ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率４５％）を無色無定形固体と
して得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.63 (9H, s), 1.66-1.80 (2H, m), 1.84-2.01 (1H,
m), 2.37-2.45 (1H, m), 2.68-2.95 (4H, m), 3.11-3.32 (2H, m), 3.73-3.84 (2H, m),
6.16 (1H, d, J=2.5), 7.14-7.21 (3H, m), 7.23-7.34 (6H, m), 7.41-7.59 (6H, m), 7
.94 (1H, d, J=2.5)。

（ｂ）（Ｅ）−３−｛３−［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−
３−イル］プロピリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オン
上記（ａ）で得られた（Ｅ）−３−｛３−［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−
ピラゾール−３−イル］−１−ヒドロキシプロピル｝−１−（トリフェニルメチル）ピペ
リジン−４−オン（１．９２ｇ）をジクロロメタン（４５ｍｌ）に溶解し、氷冷下、メタ
ンスルホニルクロリド（０．２９ｍｌ）及びトリエチルアミン（０．６１ｍｌ）を加えた
後、同温で２．５時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄した後
、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去することにより、メシル体
（２．１４ｇ）を無色無定形固体として得た。これをテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）に
溶解し、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．９８ｍｌ）を
加えた後、２時間加熱還流した。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和アンモニウム水溶液
及び飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留
去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝７／１３）で
精製することにより、標記化合物（１．２０ｇ、収率６５％）を無色無定形固体として得
た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.64 (9H, s), 2.28-2.35 (2H, m), 2.58 (2H, bs),
2.66 (2H, t, J=6.0), 2.79 (2H, t, J=7.5), 3.12 (2H, bs), 6.12 (1H, d, J=2.5), 6
.68 (1H, t, J=7.5), 7.12-7.21 (3H, m), 7.22-7.32 (6H, m), 7.41-7.56 (6H, m), 7.9
4 (1H, d, J=2.5)。

（ｃ）（Ｅ）−３−｛３−［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−
３−イル］プロピリデン｝−４−ヒドロキシ−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン
上記（ｂ）で得られた（Ｅ）−３−｛３−［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−
ピラゾール−３−イル］プロピリデン｝−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−
オンを用いて、実施例３６（ｃ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率６８％）を無色
固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.63 (9H, s), 1.72-1.83 (1H, m), 2.01-2.25 (2H,
m), 2.31-2.42 (2H, m), 2.59 (2H, bs), 2.78 (2H, t, J=7.5), 3.06 (1H, bs), 3.98
(1H, bs), 5.52 (1H, t, J=7.5), 6.15 (1H, d, J=2.5), 7.09-7.19 (3H, m), 7.20-7.31
(6H, m), 7.36-7.56 (6H, m), 7.97 (1H, d, J=2.5)。

（ｄ）（Ｅ）−３−｛３−［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−
３−イル］プロピリデン｝−４−ヒドロキシピペリジントリフルオロ酢酸塩
上記（ｃ）で得られた（Ｅ）−３−｛３−［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−
ピラゾール−３−イル］プロピリデン｝−４−ヒドロキシ−１−（トリフェニルメチル）
ピペリジンを用いて、実施例３（ｃ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率６５％）を
無色油状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.60 (9H, s), 1.91-2.05 (2H, m), 2.39-2.50 (1H,
m), 2.53-2.65 (1H, m), 2.75-2.92 (2H, m), 3.27-3.38 (1H, m), 3.58-3.70 (1H, m),
3.88-3.96 (1H, m), 3.97-4.06 (1H, m), 4.37 (1H, m), 5.73 (1H, t, J=8.0), 6.18 (
1H, d, J=2.5), 7.85 (1H, d, J=2.5)。

（ｅ）（Ｅ）−３−｛３−［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−
３−イル］プロピリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）
−２−オキソエチル］−４−ヒドロキシピペリジン
上記（ｄ）で得られた（Ｅ）−３−｛３−［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−
ピラゾール−３−イル］プロピリデン｝−４−ヒドロキシピペリジントリフルオロ酢酸
塩を用いて、実施例１（ｇ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率９３％）を無色無定
形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃ + D₂O)δppm : 0.77-0.89 (2H, m), 0.92-1.08 (2H, m), 1.6
4 (9H, s), 1.66-1.77 (1H, m), 1.89-2.10 (1H, m), 2.17-2.27 (1H, m), 2.29-2.39 (2
H, m), 2.41-2.55 (1H, m), 2.69-2.82 (3H, m), 2.84及び2.93 (計1H, 各d, J=12.5), 3
.16及び3.26 (計1H, 各d, J=12.5), 4.08 (1H, m), 4.67及び4.68 (計1H, 各s), 5.52 (1
H, m), 6.18及び6.19 (計1H, 各d, J=2.5), 7.06-7.22 (2H, m), 7.25-7.34 (1H, m), 7.
38-7.46 (1H, m), 7.95及び7.96 (計1H, 各d, J=2.5)。

（ｆ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛３−［１−（ｔ−ブトキシカ
ルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］プロピリデン｝−１−［２−シクロプロピル
−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジン
上記（ｅ）で得られた（Ｅ）−３−｛３−［１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−
ピラゾール−３−イル］プロピリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオ
ロフェニル）−２−オキソエチル］−４−ヒドロキシピペリジンを用いて、実施例１（ｈ
）と同様の反応を行い、標記化合物（収率１７％）を無色油状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.77-0.91 (2H, m), 0.92-1.09 (2H, m), 1.65 (9H,
s), 1.71-1.84 (1H, m), 2.06-2.62 (5H, m), 2.28及び2.29 (計3H, 各s), 2.65-2.92 (
4H, m), 3.28-3.39 (1H, m), 4.32 (1H, m), 4.63及び4.69 (計1H, 各s), 5.59 (1H, m),
6.15及び6.19 (計1H, 各d, J=2.5), 7.06-7.22 (2H, m), 7.25-7.47 (2H, m), 7.95及び
7.96 (計1H, 各d, J=2.5)。

（ｇ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（
２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛３−［１Ｈ−ピラゾール−３（５
）−イル］プロピリデン｝ピペリジン２塩酸塩
上記（ｆ）で得られた（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛３−［１−（ｔ
−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］プロピリデン｝−１−［２−シ
クロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジンを用いて
、実施例９（ｆ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率定量的）を無色無定形固体と
して得た。

¹H NMR (400 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.75-0.90 (2H, m), 0.95-1.05 (1H, m), 1.0
8-1.17 (1H, m), 1.81-1.92 (1H, m), 2.17-2.32 (1H, m), 2.25及び2.27 (計3H, 各s),
2.42-2.74 (4H, m), 2.76-2.95 (3H, m), 3.00及び3.07 (計1H, 各d, J=12.5), 3.58及び
3.67 (計1H, 各d, J=12.5), 4.56 (1H, m), 4.87及び4.92 (計1H, 各s), 5.85 (1H, m),
6.30及び6.31 (計1H, 各d, J=2.0), 7.18-7.36 (3H, m), 7.64-7.74 (1H, m), 7.81及び7
.82 (計1H, 各d, J=2.0).
MS (FAB) m/z : 442 (M+H)⁺。

（実施例１０２）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル
）−２−オキソエチル］−３−｛３−［１Ｈ−ピラゾール−３（５）−イル］プロピリデ
ン｝−４−スルファニルピペリジン２塩酸塩（化合物番号1-263番の化合物の塩酸塩）

実施例１０１（ｇ）で得られた（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シ
クロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛３−［１Ｈ
−ピラゾール−３（５）−イル］プロピリデン｝ピペリジン２塩酸塩を用いて、実施例
３４と同様の反応を行い、標記化合物（収率８２％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.73-0.89 (2H, m), 0.94-1.04 (1H, m), 1.0
6-1.17 (1H, m), 1.71-1.82 (1H, m), 2.13-2.28 (1H, m), 2.44-2.61 (3H, m), 2.62-2.
72 (1H, m), 2.79-3.01 (1H, m), 2.91及び2.92 (計2H, 各t, J=7.5), 3.32及び3.41 (計
1H, 各d, J=12.5), 3.48及び3.49 (計1H, 各d, J=12.5), 3.85 (1H, m), 4.90及び4.92 (
計1H, 各s), 5.75及び5.76 (計1H, 各t, J=7.5), 6.31及び6.32 (計1H, 各d, J=2.0), 7.
16-7.35 (3H, m), 7.69-7.76 (1H, m), 7.82及び7.83 (計1H, 各d, J=2.0).
MS (FAB) m/z : 400 (M+H)⁺。

（実施例１０３）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピ
ル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（２−｛Ｎ−［２−（エ
トキシカルボニル）エチル］−Ｎ−メチルアミノ｝エチリデン）ピペリジン２塩酸塩（
化合物番号3-61番の化合物の塩酸塩）

実施例３２（ｆ）で得られた（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シク
ロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（２−ヒドロキ
シエチリデン）ピペリジン及び４−（エトキシカルボニルメチル）ピペリジンの代わりに
Ｎ−［２−（エトキシカルボニル）エチル］−Ｎ−メチルアミンを用いて、実施例３３と
同様の反応を行い、標記化合物（収率３５％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, pyridine-d₅ + D₂O)δppm : 0.79-0.96 (2H, m), 1.06-1.16 (2H, m
), 1.16 (3H, t, J=7.0), 1.81-1.90 (1H, m), 2.17-2.37 (2H, m), 2.31及び2.34 (計3H
, 各s), 2.50-2.57及び2.67-2.74 (計1H, 各m), 2.73及び2.75 (計3H, 各s), 2.79-2.89
(1H, m), 2.94-3.02 (2H, m), 3.11及び3.24 (計1H, 各d, J=12.5), 3.26-3.41 (2H, m),
3.62-3.68 (2H, m), 3.70-3.75 (1H, m), 4.14 (2H, q, J=7.0), 4.46-4.51 (1H, m), 5
.03及び5.04 (計1H, 各s), 6.07及び6.09 (計1H, 各t, J=7.5), 7.28-7.40 (2H, m), 7.4
5-7.52 (1H, m), 7.67-7.73 (1H, m).
IR (KBr, cm^-1) : 1730, 1709, 1495。

（実施例１０４）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル
）−２−オキソエチル］−３−（２−｛Ｎ−［２−（エトキシカルボニル）エチル］−Ｎ
−メチルアミノ｝エチリデン）−４−スルファニルピペリジン２塩酸塩（化合物番号3-
60番の化合物の塩酸塩）

実施例１０３で得られた（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプ
ロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（２−｛Ｎ−［２−
（エトキシカルボニル）エチル］−Ｎ−メチルアミノ｝エチリデン）ピペリジン２塩酸
塩を用いて、実施例３４と同様の反応を行い、標記化合物（収率３１％）を無色無定形固
体として得た。

¹H NMR (400 MHz, pyridine-d₅ + D₂O)δppm : 0.79-0.98 (2H, m), 1.05-1.17 (2H, m
), 1.17 (3H, t, J=7.0), 1.75-1.86 (1H, m), 2.19-2.34 (2H, m), 2.63-2.73 (1H, m),
2.80及び2.83 (計3H, 各s), 2.76-2.84及び2.89-2.97 (計1H, 各m), 3.01及び3.03 (計2
H, 各t, J=7.0), 3.35-3.47 (3H, m), 3.52及び3.60 (計1H, 各d, J=12.5), 3.66-3.80 (
2H, m), 3.89-3.95 (1H, m), 4.15 (2H, q, J=7.0), 5.01及び5.03 (計1H, 各s), 6.05-6
.12 (1H, m), 7.29-7.39 (2H, m), 7.45-7.53 (1H, m), 7.67-7.73 (1H, m).
IR (KBr, cm^-1) : 2463, 1730, 1495。

（実施例１０５）（Ｅ）−３−（２−｛Ｎ−［２−（カルボキシ）エチル］−Ｎ−メ
チルアミノ｝エチリデン）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）
−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン２塩酸塩（化合物番号3-56番の化
合物の塩酸塩）

実施例１０３で得られた（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプ
ロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（２−｛Ｎ−［２−
（エトキシカルボニル）エチル］−Ｎ−メチルアミノ｝エチリデン）ピペリジン（３６５
ｍｇ）を３Ｎ塩酸（１０ｍｌ）に溶解した後、６０℃で３時間攪拌した。反応液を減圧
下濃縮した後、残渣を分取ＨＰＬＣ（YMC-Pack ODS-A; YMC、溶出溶媒：アセトニトリル
／０．０１２Ｎ塩酸＝１５／８５）で精製することにより、標記化合物（２７１ｍｇ、
収率７４％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, pyridine-d₅ + D₂O)δppm : 0.77-0.86 (1H, m), 0.87-0.94 (1H, m
), 1.07-1.15 (2H, m), 1.75-1.84 (1H, m), 2.20-2.31 (2H, m), 2.64-2.71 (1H, m), 2
.76-2.83及び2.89-2.96 (計1H, 各m), 2.98及び2.99 (計3H, 各s), 3.21及び3.22 (計2H,
各t, J=7.0), 3.44及び3.45 (計1H, 各d, J=12.0), 3.55及び3.62 (計1H, 各d, J=12.0)
, 3.59-3.68 (2H, m), 3.88-3.94 (2H, m), 3.93-4.02 (1H, m), 5.03及び5.05 (計1H,
各s), 6.15 (1H, t, J=7.5), 7.27-7.38 (2H, m), 7.43-7.50 (1H, m), 7.66-7.72 (1H,
m).
IR (KBr, cm^-1) : 2553, 1713, 1494。

（実施例１０６）（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピ
ル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（２−｛Ｎ−［２−（エ
トキシカルボニル）エチル］−Ｎ−メチルアミノ｝エチリデン）ピペリジン２塩酸塩（
化合物番号4-61番の化合物の塩酸塩）

（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フル
オロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（２−ヒドロキシエチリデン）ピペリジンの
代わりに実施例６６（ｅ）で得られた（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２
−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（２−ヒ
ドロキシエチリデン）ピペリジン及び４−（エトキシカルボニルメチル）ピペリジンの代
わりにＮ−［２−（エトキシカルボニル）エチル］−Ｎ−メチルアミンを用いて、実施例
３３と同様の反応を行い、標記化合物（収率３６％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.76-0.84 (1H, m), 0.96-1.18 (3H, m), 1.0
7及び1.08 (計3H, 各t, J=7.0), 1.80-1.91 (1H, m), 2.23-2.42 (1H, m), 2.26及び2.27
(計3H, 各s), 2.46-2.65 (2H, m), 2.77及び2.79 (計3H, 各s), 2.95-3.13 (2H, m), 3.
22-3.32 (2H, m), 3.40-3.57 (3H, m), 3.93-4.20 (2H, m), 4.07及び4.08 (計2H, 各q,
J=7.0), 4.87及び4.95 (計1H, 各s), 4.93-4.99 (1H, m), 6.02及び6.13 (計1H, 各t, J=
7.0), 7.20-7.39 (3H, m), 7.58-7.67 (1H, m).
IR (KBr, cm^-1) : 1731, 1711, 1494。

（実施例１０７）（Ｚ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル
）−２−オキソエチル］−３−（２−｛Ｎ−［２−（エトキシカルボニル）エチル］−Ｎ
−メチルアミノ｝エチリデン）−４−スルファニルピペリジン２塩酸塩（化合物番号4-
60番の化合物の塩酸塩）

実施例１０６で得られた（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプ
ロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（２−｛Ｎ−［２−
（エトキシカルボニル）エチル］−Ｎ−メチルアミノ｝エチリデン）ピペリジン２塩酸
塩を用いて、実施例３４と同様の反応を行い、標記化合物（収率６０％）を無色無定形固
体として得た。

¹H NMR (400 MHz, pyridine-d₅ + D₂O)δppm : 0.77-0.89 (1H, m), 0.90-0.98 (1H, m
), 0.99-1.06 (1H, m), 1.07-1.15 (1H, m), 1.12及び1.13 (計3H, 各t, J=7.0), 1.75-1
.88 (1H, m), 2.25-2.50 (2H, m), 2.58-3.01 (2H, m), 2.86及び2.90 (計3H, 各s), 3.0
8-3.18 (2H, m), 3.31及び3.37 (計1H, 各d, J=12.5), 3.42-3.57 (3H, m), 3.86-4.02 (
2H, m), 4.10及び4.12 (計2H, 各q, J=7.0), 4.61-4.66 (1H, m), 4.87及び4.94 (計1H,
各s), 5.71及び5.84 (計1H, 各t, J=7.5), 7.22-7.30 (2H, m), 7.34-7.43 (1H, m), 7.6
3-7.70 (1H, m).
IR (KBr, cm^-1) : 2550, 1730, 1714, 1494。

（実施例１０８）（Ｚ）−３−（２−｛Ｎ−［２−（カルボキシ）エチル］−Ｎ−メ
チルアミノ｝エチリデン）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）
−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン２塩酸塩（化合物番号4-56番の化
合物の塩酸塩）

実施例１０７で得られた（Ｚ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェ
ニル）−２−オキソエチル］−３−（２−｛Ｎ−［２−（エトキシカルボニル）エチル］
−Ｎ−メチルアミノ｝エチリデン）−４−スルファニルピペリジン２塩酸塩を用いて、
実施例１５と同様の反応を行い、標記化合物（収率４２％）を無色無定形固体として得た
。

¹H NMR (500 MHz, pyridine-d₅ + D₂O)δppm : 0.79-0.96 (2H, m), 0.99-1.05 (1H, m
), 1.06-1.13 (1H, m), 1.76-1.87 (1H, m), 2.28-2.48 (2H, m), 2.60-2.99 (2H, m), 2
.83及び2.87 (計3H, 各s), 3.13及び3.16 (計2H, 各t, J=7.0), 3.30及び3.36 (計1H, 各
d, J=12.0), 3.42-3.56 (3H, m), 3.80-3.97 (2H, m), 4.60-4.64 (1H, m), 4.87及び4.9
3 (計1H, 各s), 5.65及び5.78 (計1H, 各t, J=7.0), 7.23-7.30 (2H, m), 7.36-7.44 (1H
, m), 7.64-7.70 (1H, m).
MS (FAB) m/z : 421 (M+H)⁺。

（実施例１０９）（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピ
ル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［２−（４−エトキシカ
ルボニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチリデン］ピペリジン塩酸塩（化合物番号
2-26番の化合物の塩酸塩）

実施例６６（ｅ）で得られた（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シク
ロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（２−ヒドロキ
シエチリデン）ピペリジン及び４−エトキシカルボニル−１Ｈ−ピラゾールを用いて、実
施例４０（ａ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率１１％）を淡黄色無定形固体とし
て得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.77-0.89 (2H, m), 0.96-1.06 (2H, m), 1.33及び1
.34 (計3H, 各t, J=7.0), 1.81-1.89 (1H, m), 2.10-2.21 (2H, m), 2.30-2.38 (1H, m),
2.32 (3H, s), 2.79及び2.97 (計1H, 各d, J=12.0), 2.83-2.85及び2.98-3.00 (計1H,
各m), 3.15及び3.30 (計1H, 各d, J=12.0), 4.28及び4.29 (計2H, 各q, J=7.0), 4.67及
び4.71 (計1H, 各s), 4.83 (1H, bs), 4.90-5.05 (2H, m), 5.47及び5.56 (計1H, 各t, J
=7.0), 7.09-7.18 (2H, m), 7.30-7.39 (2H, m), 7.86及び7.87 (計1H, 各s), 7.88及び7
.90 (計1H, 各s).
IR (KBr, cm^-1) : 1713, 1495。

（実施例１１０）（Ｚ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル
）−２−オキソエチル］−３−［２−（４−エトキシカルボニル−１Ｈ−ピラゾール−１
−イル）エチリデン］−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（化合物番号2-25番の化合
物の塩酸塩）

実施例１０９で得られた（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプ
ロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−［２−（４−エトキ
シカルボニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチリデン］ピペリジン塩酸塩を用いて
、実施例３４と同様の反応を行い、標記化合物（収率８８％）を無色無定形固体として得
た。

¹H NMR (400 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.73-0.83 (2H, m), 0.97-1.04 (1H, m), 1.0
6-1.13 (1H, m), 1.18-1.25 (3H, m), 1.75-1.84 (1H, m), 2.20-2.36 (1H, m), 2.65-2.
71及び2.97-3.01 (計1H, 各m), 2.82-2.93 (2H, m), 3.23及び3.40 (計1H, 各d, J=12.0)
, 3.37及び3.53 (計1H, 各d, J=12.0), 4.25-4.34 (2H, m), 4.68 (1H, bs), 4.91及び4.
93 (計1H, 各s), 5.02及び5.05 (計2H, 各d, J=7.0), 5.52及び5.63 (計1H, 各t, J=7.0)
, 7.17-7.25 (2H, m), 7.29-7.34 (1H, m), 7.64-7.68 (1H, m), 8.28及び8.29 (計1H,
各s), 8.41及び8.44 (計1H, 各s).
IR (KBr, cm^-1) : 2541, 1713, 1494。

（実施例１１１）（Ｚ）−３−［２−（４−カルボキシ−１Ｈ−ピラゾール−１−イ
ル）エチリデン］−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オ
キソエチル］−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（化合物番号2-17番の化合物の塩酸
塩）

実施例１１０で得られた（Ｚ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェ
ニル）−２−オキソエチル］−３−［２−（４−エトキシカルボニル−１Ｈ−ピラゾール
−１−イル）エチリデン］−４−スルファニルピペリジン塩酸塩を用いて、実施例１５
と同様の反応を行い、標記化合物（収率４９％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.71-0.84 (2H, m), 0.96-1.04 (1H, m), 1.0
6-1.15 (1H, m), 1.72-1.89 (1H, m), 2.17-2.36 (1H, m), 2.62-3.02 (3H, m), 3.22及
び3.39 (計1H, 各d, J=12.0), 3.37及び3.53 (計1H, 各d, J=12.5), 4.68 (1H, bs), 4.9
0及び4.92 (計1H, 各s), 4.98-5.09 (2H, m), 5.52及び5.63 (計1H, 各t, J=7.0), 7.16-
7.35 (3H, m), 7.66 (1H, m), 8.43及び8.45 (計1H, 各s), 8.52及び8.55 (計1H, 各s).
IR (KBr, cm^-1) : 3399, 2547, 1710, 1494。

（実施例１１２）（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピ
ル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛２−［４−（エトキシ
カルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチリデン｝ピペリジン塩酸塩（
化合物番号2-62番の化合物の塩酸塩）

（ａ）（Ｚ）−４−アセトキシ−３−［２−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）
エチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン
実施例６６（ｃ）で得られた（Ｅ）−４−アセトキシ−３−［２−（ｔ−ブチルジフェ
ニルシリルオキシ）エチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン（２００ｍｇ
）及び１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（３３ｍｇ）をトルエン（２
ｍｌ）に溶解し、室温で酢酸カリウム（１４７ｍｇ）の水（１ｍｌ）溶液を加えた後、５
０℃で酢酸パラジウム（７ｍｇ）を加え、同温で１．５時間攪拌した。反応液を酢酸エチ
ルで希釈し、水及び飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン
＝１／１９〜１／９）で精製することにより、標記化合物及びその（Ｅ）−異性体の１：
１１混合物（１４３ｍｇ）を無色無定形固体として得た。さらにこれを分取ＨＰＬＣ（YM
C-Pack ODS-A; YMC、溶出溶媒：アセトニトリル／水＝１９／１）で精製することにより
、標記化合物（３ｍｇ、収率２％）及びその（Ｅ）体（７３ｍｇ、収率３７％）をそれぞ
れ無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.10 (9H, s), 1.67-1.80 (1H, m), 1.77 (3H, s),
1.84-1.96 (2H, m), 2.25-2.37 (1H, m), 2.69-2.81 (1H, m), 3.07-3.16 (1H, m), 4.38
(1H, dd, J=14.0, 4.5), 4.54 (1H, dd, J=14.0, 7.0), 5.42 (1H, bs), 5.55 (1H, dd,
J=7.0, 4.5), 7.14-7.20 (3H, m), 7.23-7.30 (6H, m), 7.37-7.50 (12H, m), 7.71-7.7
7 (4H, m)。

（ｂ）（Ｚ）−３−［２−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）エチリデン］−１
−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オール
上記（ａ）で得られた（Ｚ）−４−アセトキシ−３−［２−（ｔ−ブチルジフェニルシ
リルオキシ）エチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン（３．００ｇ）をメ
タノール（６０ｍｌ）に溶解し、氷冷下、炭酸カリウム（２．００ｇ）を加えた後、室温
で４時間攪拌した。反応液の不溶物をろ去した後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣
を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た。減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキ
サン＝１／１０）で精製することにより、標記化合物（２．０２ｇ、収率７２％）を無色
無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.06 (9H, s), 1.72-1.83 (1H, m), 1.89-2.01 (1H,
m), 2.06-2.27 (1H, m), 2.40-2.65 (2H, m), 2.77-2.95 (1H, m), 4.30-4.41 (3H, m),
5.50 (1H, t, J=6.5), 7.12-7.20 (3H, m), 7.22-7.31 (6H, m), 7.34-7.53 (12H, m),
7.64-7.77 (4H, m)。

（ｃ）（Ｚ）−３−（２−ヒドロキシエチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピ
ペリジン−４−オール
上記（ｂ）で得られた（Ｚ）−３−［２−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）エチ
リデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン−４−オールを用いて、実施例１（ｅ
）と同様の反応を行い、標記化合物（収率９６％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.78-1.89 (1H, m), 1.97-2.09 (1H, m), 2.11-2.67
(3H, m), 2.79-2.95 (1H, m), 4.21 (1H, dd, J=12.5, 6.5), 4.31 (1H, dd, J=12.5, 7
.5), 4.55 (1H, bs), 5.52 (1H, dd, J=7.5, 6.5), 7.11-7.18 (3H, m), 7.21-7.30 (6H,
m), 7.41-7.55 (6H, m)。

（ｄ）（Ｚ）−３−（２−アセトキシエチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピ
ペリジン−４−オール
上記（ｃ）で得られた（Ｚ）−３−（２−ヒドロキシエチリデン）−１−（トリフェニ
ルメチル）ピペリジン−４−オール（３３．０ｇ）をジクロロメタン（５００ｍｌ）に懸
濁し、氷冷下、無水酢酸（８．０ｍｌ）のジクロロメタン（６０ｍｌ）溶液及びトリエチ
ルアミン（２４．０ｍｌ）を加えた後、室温で２０時間攪拌した。反応液をジクロロメタ
ンで希釈し、水及び飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
減圧下溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン
＝１／２）で精製することにより、標記化合物（３０．９ｇ、収率８４％）を無色無定形
固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.85-2.17 (5H, m), 2.36-2.45 (1H, m), 2.50-2.59
(1H, m), 2.62-2.74 (1H, m), 2.97-3.09 (1H, m), 4.53 (1H, dd, J=12.0, 6.0), 4.74
(1H, bs), 5.05 (1H, dd, J=12.0, 9.0), 5.35 (1H, dd, J=9.0, 6.0), 7.11-7.19 (3H,
m), 7.21-7.29 (6H, m), 7.40-7.52 (6H, m)。

（ｅ）（Ｚ）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（２−アセトキシエ
チリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン
上記（ｄ）で得られた（Ｚ）−３−（２−アセトキシエチリデン）−１−（トリフェニ
ルメチル）ピペリジン−４−オールを用いて、実施例１（ａ）と同様の反応を行い、標記
化合物（収率６８％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : -0.13 (3H, s), -0.05 (3H, s), 0.67 (9H, s), 1.6
9-1.78 (1H, m), 1.84-1.93 (1H, m), 2.08 (3H, s), 2.12-2.30 (1H, m), 2.43-2.68 (2
H, m), 2.79-2.98 (1H, m), 4.40 (1H, bs), 4.66-4.85 (2H, m), 5.35 (1H, t, J=7.5),
7.08-7.18 (3H, m), 7.20-7.29 (6H, m), 7.39-7.54 (6H, m)。

（ｆ）（Ｚ）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（２−ヒドロキシエ
チリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン
上記（ｅ）で得られた（Ｚ）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（２−
アセトキシエチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジンを用いて、実施例１１
２（ｂ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率９４％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (500 MHz, CDCl₃)δppm : -0.09 (3H, s), -0.03 (3H, s), 0.72 (9H, s), 1.7
1-1.94 (2H, m), 2.21-2.85 (4H, m), 4.16-4.36 (2H, m), 4.46 (1H, bs), 5.50 (1H, t
, J=7.0), 7.09-7.18 (3H, m), 7.20-7.29 (6H, m), 7.39-7.56 (6H, m)。

（ｇ）（Ｚ）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−｛２−［４−（エト
キシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチリデン｝−１−（トリフェ
ニルメチル）ピペリジン
上記（ｆ）で得られた（Ｚ）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（２−
ヒドロキシエチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン（５．８０ｇ）及び無
水トシル酸（３．８０ｇ）をアセトニトリル（６０ｍｌ）に溶解し、室温でトリエチルア
ミン（１．９４ｍｌ）を加えた後、同温で２．５時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希
釈し、水及び飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下
溶媒を留去することにより、（Ｚ）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−［
２−（トシルオキシ）エチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン（９．０８
ｇ、収率定量的）を褐色油状物質として得た。

４−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール（１．８０ｇ）をＮ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（４０ｍｌ）に溶解し、氷冷下、水素化ナトリウム（０．５６ｇ）を加
えた後、同温で２０分間攪拌した。反応液に上記で得られた（Ｚ）−４−（ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシ）−３−［２−（トシルオキシ）エチリデン］−１−（トリフェニル
メチル）ピペリジンのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（１０ｍｌ）を加えた後、室温
で１．５時間、さらに６０℃で３０分間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水及び
飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し
た後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／５〜１／４）
で精製することにより、標記化合物（３．８３ｇ、収率５２％）を黄色油状物質として得
た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : -0.11 (3H, s), -0.04 (3H, s), 0.70 (9H, s), 1.2
2-1.31 (3H, m), 1.72-1.99 (4H, m), 2.15-2.40 (1H, m), 2.53-2.79 (1H, m), 3.51 (2
H, s), 4.16 (2H, q, J=7.5), 4.51-4.57 (1H, m), 4.88-4.98 (2H, m), 5.46 (1H, t, J
=7.0), 7.09-7.28 (15H, m), 7.42 (1H, s), 7.45 (1H, s)。

（ｈ）（Ｚ）−３−｛２−［４−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール
−１−イル］エチリデン｝−４−ヒドロキシ−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン
上記（ｇ）で得られた（Ｚ）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−｛２−
［４−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチリデン｝−１
−（トリフェニルメチル）ピペリジンを用いて、実施例１（ｅ）と同様の反応を行い、標
記化合物（収率６７％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.26 (3H, t, J=7.0), 1.92-2.00 (1H, m), 2.08-2.
23 (2H, m), 2.57-2.69 (2H, m), 2.91-3.03 (1H, m), 3.44 (2H, s), 4.14 (2H, q, J=7
.0), 4.59-4.68 (1H, m), 4.75 (1H, m), 4.97-5.06 (1H, m), 5.48 (1H, t, J=8.0), 7.
10-7.29 (15H, m), 7.36 (1H, s), 7.37 (1H, s)。

（ｉ）（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛２−［４−（エトキシカルボ
ニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチリデン｝−１−（トリフェニルメチル
）ピペリジン
上記（ｈ）で得られた（Ｚ）−３−｛２−［４−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ
−ピラゾール−１−イル］エチリデン｝−４−ヒドロキシ−１−（トリフェニルメチル）
ピペリジンを用いて、実施例１（ｈ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率８８％）を
褐色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.26 (3H, t, J=7.0), 1.62-1.69 (1H, m), 1.80-1.
87 (1H, m), 2.06-2.12 (1H, m), 2.23 (3H, s), 2.36-2.49 (1H, m), 3.06-3.14 (1H, m
), 3.38-3.44 (1H, m), 3.47 (2H, s), 4.15 (2H, q, J=7.0), 4.85-4.89 (1H, m), 4.95
(2H, d, J=6.5), 5.50 (1H, t, J=6.5), 7.12-7.30 (15H, m), 7.37 (1H, s), 7.42 (1H
, s)。

（ｊ）（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛２−［４−（エトキシカルボ
ニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチリデン｝ピペリジントリフルオロ酢
酸塩
上記（ｉ）で得られた（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛２−［４−（エ
トキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチリデン｝−１−（トリフ
ェニルメチル）ピペリジンを用いて、実施例３（ｃ）と同様の反応を行い、標記化合物（
収率８７％）を褐色油状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.26 (3H, t, J=7.0), 2.06-2.10 (1H, m), 2.39 (3
H, s), 2.39-2.51 (1H, m), 3.10-3.21 (1H, m), 3.38-3.46 (1H, m), 3.47 (2H, s), 3
.62-3.77 (2H, m), 4.12 (2H, q, J=7.0), 4.86 (1H, m), 4.89-5.04 (2H, m), 5.80 (1H
, t, J=6.5), 7.42 (1H, s), 7.43 (1H, s)。

（ｋ）（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（
２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛２−［４−（エトキシカルボニル
メチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチリデン｝ピペリジン塩酸塩
上記（ｊ）で得られた（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−３−｛２−［４−（エ
トキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチリデン｝ピペリジント
リフルオロ酢酸塩を用いて、実施例１（ｇ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率８０
％）を淡黄色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.70-0.83 (2H, m), 0.96-1.12 (2H, m), 1.1
1及び1.12 (計3H, 各t, J=7.0), 1.81-1.93 (1H, m), 2.04-2.15 (1H, m), 2.26-2.44 (2
H, m), 2.26 (3H, s), 2.48-2.59 (1H, m), 2.90-2.98及び3.04-3.12 (計1H, 各m), 3.31
及び3.46 (計1H, 各d, J=12.0), 3.61 (2H, s), 4.11及び4.12 (計2H, 各q, J=7.0), 4.8
7及び4.90 (計1H, 各s), 5.05-5.23 (3H, m), 5.65及び5.74 (計1H, 各t, J=6.5), 7.16-
7.27 (2H, m), 7.28-7.36 (1H, m), 7.57-7.65 (1H, m), 7.69及び7.72 (計1H, 各s), 7.
73及び7.75 (計1H, 各s).
MS (FAB) m/z : 514 (M+H)⁺。

（実施例１１３）（Ｚ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル
）−２−オキソエチル］−３−｛２−［４−（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラ
ゾール−１−イル］エチリデン｝−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（化合物番号2-
61番の化合物の塩酸塩）

実施例１１２（ｋ）で得られた（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シ
クロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛２−［４−
（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチリデン｝ピペリジン
塩酸塩を用いて、実施例３４と同様の反応を行い、標記化合物（収率４５％）を無色無
定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.71-0.81 (2H, m), 0.95-1.13 (2H, m), 1.1
1及び1.12 (計3H, 各t, J=7.0), 1.71-1.83 (1H, m), 2.16-2.36 (1H, m), 2.38-2.47 (1
H, m), 2.61-3.02 (3H, m), 3.18及び3.36 (計1H, 各d, J=12.5), 3.51及び3.61 (計1H,
各d, J=12.5), 3.64 (2H, s), 4.11及び4.12 (計2H, 各q, J=7.0), 4.63 (1H, m), 4.87-
4.97 (2H, m), 5.46及び5.58 (計1H, 各t, J=6.5), 7.15-7.35 (3H, m), 7.56-7.78 (3H,
m).
MS (FAB) m/z : 472 (M+H)⁺。

（実施例１１４）（Ｚ）−３−｛２−［４−（カルボキシメチル）−１Ｈ−ピラゾー
ル−１−イル］エチリデン｝−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル
）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（化合物番号2-53番の化
合物の塩酸塩）

実施例１１２（ｋ）で得られた（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シ
クロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−｛２−［４−
（エトキシカルボニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エチリデン｝ピペリジン
塩酸塩を用いて、実施例１０５と同様の反応を行い、標記化合物（収率２３％）を無色
無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.71-0.83 (2H, m), 0.96-1.12 (2H, m), 1.7
3-1.82 (1H, m), 2.19-2.35 (1H, m), 2.40-2.48 (1H, m), 2.80-3.00 (2H, m), 3.18及
び3.35 (計1H, 各d, J=11.5), 3.35及び3.51 (計1H, 各d, J=11.5), 3.79及び3.80 (計2H
, 各s), 4.64 (1H, bs), 4.86-5.01 (2H, m), 4.88及び4.91 (計1H, 各s), 5.47及び5.59
(計1H, 各t, J=7.0), 7.16-7.33 (3H, m), 7.65 (1H, m), 7.78及び7.81 (計1H, 各s),
7.83及び7.85 (計1H, 各s).
MS (FAB) m/z : 444 (M+H)⁺。

（実施例１１５）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピ
ル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（２−｛４−［２−（エ
トキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝エチリデン）ピペリジン（
化合物番号1-88番の化合物）

（ａ）（Ｅ）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（２−｛４−［２−
（エトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝エチリデン）−１−（
トリフェニルメチル）ピペリジン
実施例１（ｃ）で得られた（Ｅ）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−［
２−（トシルオキシ）エチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン及び４−［
２−（エトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾールを用いて、実施例２１（ａ）と
同様の反応を行い、標記化合物（収率６４％）を無色油状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.06 (6H, s), 0.88 (9H, s), 1.27 (3H, t, J=7.0)
, 1.82 (1H, m), 1.90-2.03 (3H, m), 2.60 (2H, t, J=7.0), 2.86 (2H, t, J=7.0), 3.0
3 (1H, bs), 3.70 (1H, bs), 3.91-3.98 (1H, m), 4.16 (2H, q, J=7.0), 4.71-4.81 (2H
, m), 5.81-5.84 (1H, m), 7.21 (3H, m), 7.28-7.33 (9H, m), 7.40 (1H, s), 7.53 (4H
, m)。

（ｂ）（Ｅ）−３−（２−｛４−［２−（エトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−ピ
ラゾール−１−イル｝エチリデン）−４−ヒドロキシ−１−（トリフェニルメチル）ピペ
リジン
上記（ａ）で得られた（Ｅ）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（２−
｛４−［２−（エトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝エチリデ
ン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジンを用いて、実施例１（ｅ）と同様の反応を
行い、標記化合物（収率５８％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.23 (3H, t, J=7.0), 1.57-1.63 (1H, m), 1.81-1.
90 (1H, m), 2.10-2.14 (1H, m), 2.34 (1H, bs), 2.56 (2H, t, J=7.0), 2.80 (2H, t,
J=7.0), 2.84 (1H, bs), 3.42 (1H, bs), 4.01 (1H, m), 4.12 (2H, q, J=7.0), 4.65-4.
76 (2H, m), 5.75 (1H, t, J=7.0), 7.14-7.27 (10H, m), 7.35 (1H, s), 7.48 (6H, m)
。

（ｃ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（２−｛４−［２−（エトキシ
カルボニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝エチリデン）−１−（トリフェニ
ルメチル）ピペリジン
上記（ｂ）で得られた（Ｅ）−３−（２−｛４−［２−（エトキシカルボニル）エチル
］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝エチリデン）−４−ヒドロキシ−１−（トリフェニル
メチル）ピペリジンを用いて、実施例１（ｈ）と同様の反応を行い、標記化合物（収率６
５％）を無色油状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.24 (3H, t, J=7.0), 1.86-1.94 (1H, m), 2.25 (3
H, s), 2.31 (2H, m), 2.56 (2H, t, J=7.0), 2.81 (2H, t, J=7.0), 2.86 (1H, m), 4.1
2 (2H, q, J=7.0), 4.16-4.34 (3H, m), 4.58-4.71 (2H, m), 5.77 (1H, t, J=7.0), 7.1
5-7.29 (10H, m), 7.36 (1H, s), 7.60 (6H, m)。

（ｄ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（２−｛４−［２−（エトキシ
カルボニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝エチリデン）ピペリジントリフ
ルオロ酢酸塩
上記（ｃ）で得られた（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（２−｛４−［２
−（エトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝エチリデン）−１−
（トリフェニルメチル）ピペリジンを用いて、実施例３（ｃ）と同様の反応を行い、標記
化合物（収率２３％）を無色油状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.25 (3H, t, J=7.0), 2.03-2.09 (1H, m), 2.36 (3
H, s), 2.39-2.47 (1H, m), 2.55 (2H, t, J=7.0), 2.79 (2H, t, J=7.0), 3.24-3.31 (1
H, m), 3.41-3.49 (1H, m), 3.75 (1H, d, J=14.0), 4.11-4.17 (3H, m), 4.44 (1H, m),
4.63 (1H, dd, J=15.5, 5.5), 4.83 (1H, dd, J=15.5, 9.0), 5.93-5.96 (1H, m), 7.31
(1H, s), 7.39 (1H, s)。

（ｅ）（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シクロプロピル−１−（
２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（２−｛４−［２−（エトキシカル
ボニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝エチリデン）ピペリジン
上記（ｄ）で得られた（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（２−｛４−［２
−（エトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝エチリデン）ピペリ
ジントリフルオロ酢酸塩を用いて、実施例１（ｇ）と同様の反応を行い、標記化合物（
収率６７％）を無色油状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.77-0.89 (2H, m), 0.99-1.07 (2H, m), 1.25 (3H,
t, J=7.0), 1.83 (1H, m), 2.15 (2H, m), 2.29及び2.30 (計3H, 各s), 2.54 (2H, t, J
=7.0), 2.55-2.64 (1H, m), 2.68-2.76 (1H, m), 2.78 (2H, t, J=7.0), 2.84-2.92及び3
.12-3.18 (計1H, 各m), 3.26-3.35及び3.39-3.46 (計1H, 各m), 4.14 (2H, q, J=7.0), 4
.28-4.35 (1H, m), 4.60-4.76 (3H, m), 5.77 (1H, m), 7.09-7.22 (2H, m), 7.27-7.42
(4H, m)。

（実施例１１６）（Ｅ）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル
）−２−オキソエチル］−３−（２−｛４−［２−（エトキシカルボニル）エチル］−１
Ｈ−ピラゾール−１−イル｝エチリデン）−４−スルファニルピペリジン塩酸塩（化合
物番号1-87番の化合物の塩酸塩）

実施例１１５（ｅ）で得られた（Ｅ）−４−（アセチルスルファニル）−１−［２−シ
クロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−３−（２−｛４−
［２−（エトキシカルボニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−１−イル｝エチリデン）ピ
ペリジンを用いて、実施例３４と同様の反応を行い、標記化合物（収率７４％）を無色無
定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.77-0.83 (2H, m), 0.99-1.06 (1H, m), 1.0
9-1.16 (1H, m), 1.12 (3H, t, J=7.0), 1.74-1.83 (1H, m), 2.14-2.24 (1H, m), 2.47-
2.52 (1H, m), 2.62 (2H, t, J=7.0), 2.65 (1H, m), 2.86 (2H, t, J=7.0), 2.83-2.99
(1H, m), 3.34及び3.36 (計1H, 各d, J=12.5), 3.77-3.81 (1H, m), 4.12 (2H, q, J=7.0
), 4.84-4.92 (3H, m), 4.93及び4.95 (計1H, 各s), 5.95-5.99 (1H, m), 7.19-7.27 (2H
, m), 7.28-7.36 (1H, m), 7.58 (1H, s), 7.62 (1H, s), 7.66-7.73 (1H, m).
MS (FAB) m/z : 486 (M+H)⁺。

（実施例１１７）（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（２−シアノエチリ
デン）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル
］ピペリジン塩酸塩（化合物番号4-47番の化合物の塩酸塩）

（ａ）（Ｚ）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（２−シアノエチリ
デン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン
実施例１１２（ｆ）で得られた（Ｚ）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３
−［２−ヒドロキシエチリデン］−１−（トリフェニルメチル）ピペリジン（１０．００
ｇ）をベンゼン（５００ｍｌ）に溶解し、トリブチルフォスフィン（６．１０ｇ）及びア
セトンシアンヒドリン（３．６０ｇ）及び１，１’−アゾビス（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド）（５．２０ｇ）を加えた後、室温で２時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈
し、飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を
留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／
６）で精製することにより、標記化合物（９．２７ｇ、収率９１％）を無色無定形固体と
して得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.00-0.10 (6H, m), 0.81 (9H, s), 1.82-2.01 (2H,
m), 2.15-3.02 (4H, m), 3.35-3.60 (2H, m), 4.40 (1H, bs), 5.29 (1H, t, J=7.5), 7
.18-7.25 (3H, m), 7.28-7.36 (5H, m), 7.46-7.59 (7H, m)。

（ｂ）（Ｚ）−３−（２−シアノエチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリ
ジン−４−オール
上記（ａ）で得られた（Ｚ）−４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−３−（２−
シアノエチリデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジンを用いて、実施例１（ｅ）
と同様の反応を行い、標記化合物（収率定量的）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.86-1.97 (1H, m), 1.99-2.10 (1H, m), 2.23-2.54
(2H, m), 2.64-2.88 (2H, m), 3.37 (2H, d, J=7.5), 4.50 (1H, bs), 5.30 (1H, t, J=
7.5), 7.13-7.20 (1H, m), 7.23-7.31 (7H, m), 7.42-7.52 (7H, m)。

（ｃ）（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（２−シアノエチリデン）−１
−（トリフェニルメチル）ピペリジン
上記（ｂ）で得られた（Ｚ）−３−（２−シアノエチリデン）−１−（トリフェニルメ
チル）ピペリジン−４−オールを用いて、実施例１（ｈ）と同様の反応を行い、標記化合
物（収率８３％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 1.54-1.64 (1H, m), 1.78-1.85 (1H, m), 2.08 (1H,
d, J=13.0), 2.22 (3H, s), 2.34-2.45 (1H, m), 3.06-3.13 (1H, m), 3.28 (1H, dd, J
=18.0, 7.0), 3.41 (1H, d, J=13.0), 3.47 (1H, dd, J=18.0, 7.0), 4.68 (1H, m), 5.2
4 (1H, t, J=7.0), 7.13-7.32 (7H, m), 7.39-7.53 (8H, m)。

（ｄ）（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（２−シアノエチリデン）ピペ
リジントリフルオロ酢酸塩
上記（ｃ）で得られた（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（２−シアノエチ
リデン）−１−（トリフェニルメチル）ピペリジンを用いて、実施例３（ｃ）と同様の反
応を行い、標記化合物（収率５４％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 2.02-2.12 (1H, m), 2.36-2.47 (1H, m), 2.39 (3H,
s), 3.04-3.17 (1H, m), 3.33-3.77 (5H, m), 4.70 (1H, bs), 5.59 (1H, t, J=7.0)。

（ｅ）（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（２−シアノエチリデン）−１
−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］ピペリジ
ン塩酸塩
上記（ｄ）で得られた（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（２−シアノエチ
リデン）ピペリジントリフルオロ酢酸塩を用いて、実施例１（ｇ）と同様の反応を行い
、標記化合物（収率８０％）を無色無定形固体として得た。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δppm : 0.75-0.88 (2H, m), 0.97-1.07 (2H, m), 1.27 (3H,
t, J=7.0), 1.78-1.86 (1H, m), 2.12-2.22 (2H, m), 2.28及び2.29 (計3H, 各s), 2.49
-2.62 (1H, m), 2.68-2.73及び2.76-2.81 (計1H, 各m), 2.88及び3.15 (計1H, 各d, J=12
.5), 3.30及び3.41 (計1H, 各d, J=12.5), 3.46 (2H, s), 4.15 (2H, q, J=7.0), 4.28-4
.34 (1H, m), 4.62-4.64及び4.67-4.70 (計2H, 各m), 4.71及び4.74 (計1H, 各s), 5.78
(1H, t, J=7.0), 7.07-7.17 (2H, m), 7.19-7.27 (1H, m), 7.28-7.37 (1H, m), 7.33及
び7.34 (計1H, 各s), 7.39 (1H, s).
MS (FAB) m/z : 387 (M+H)⁺。

（実施例１１８）（Ｚ）−３−（２−カルボキシエチリデン）−１−［２−シクロプ
ロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］−４−スルファニルピペリ
ジン（化合物番号4-13番の化合物）

実施例１１７（ｅ）で得られた（Ｚ）−４−（アセチルスルファニル）−３−（２−シ
アノエチリデン）−１−［２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−オ
キソエチル］ピペリジン塩酸塩（４８ｍｇ）に、室温で６Ｎ塩酸（６ｍｌ）を加えた
後、６０℃で３時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮した後、残渣を分取ＨＰＬＣ（YMC-Pa
ck ODS-A; YMC、溶出溶媒：アセトニトリル／水／酢酸／トリエチルアミン＝１／１／０
．０５／０．０５）で精製することにより、標記化合物（２２ｍｇ、収率５６％）を無色
油状物質として得た。

¹H NMR (400 MHz, pyridine-d₅)δppm : 0.72-0.86 (2H, m), 0.96-1.04 (1H, m), 1.0
7-1.15 (1H, m), 1.70-1.84 (1H, m), 2.19-2.38 (1H, m), 2.46-2.54 (1H, m), 2.61-3.
09 (2H, m), 3.30及び3.39 (計1H, 各d, J=14.0), 3.41-3.58 (3H, m), 4.55 (1H, bs),
4.89及び4.93 (計1H, 各s), 5.72及び5.83 (計1H, 各t, J=7.5), 7.15-7.25 (2H, m), 7.
26-7.34 (1H, m), 7.67-7.73 (1H, m).
MS (FAB) m/z : 364 (M+H)⁺。

（試験例１）in vitro 血小板凝集抑制作用確認試験
試験には、雄性Ｓｐｒａｇｕｅ-Ｄａｗｌｅｙラット（８週齢、日本エスエルシー株式
会社）を１群３〜４匹として用いた。血小板凝集はThe Journal of Physiology、第１６
８巻、第１７８項（１９６３年）に記載のBornらの方法を一部修正し、自動血小板凝集能
測定装置（ＭＣＭヘマトレーサー３１３Ｍ、エム・シー・メディカル株式会社）を用いて
測定した。ペントバルビタール（４０ｍｇ/ｋｇ）で麻酔したラットの腹部大動脈より血
液６．３ｍｌを３．８％（ｗ/ｖ）クエン酸ナトリウム液（０．７ｍｌ）を抗凝固剤とし
て採血した。得られたクエン酸加血を遠心し（２３０ｇ、１５分間、室温）、多血小板血
漿（platelet-rich plasma、以下、ＰＲＰと省略する）を分離した。更にＰＲＰ分離後の
血液を遠心し（２，０００ｇ、１０分間、室温）、乏血小板血漿（platelet-poor plasma
、以下、ＰＰＰと省略する）を分離した。ＰＲＰ中の血小板数を多項目自動血球計数装置
（ＫＸ−２１Ｎ、シスメックス株式会社）で測定した後、ＰＰＰを添加し血小板を５×１
０^８/ｍｌに調整した。ＰＲＰ（２３９μｌ）をキュベットに分注した後、ジメチルスル
ホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解させた被験化合物（１μｌ）をＰＲＰへ添加し、自動血小板
凝集能測定装置にセットした。対照群においては、被験化合物のかわりにＤＭＳＯ（１μ
ｌ）を添加した。１．５分間の予備加温（３７℃）後、１０μｌのアデノシン 5’−ジホ
スフェート（ＡＤＰ）溶液（終濃度１０μＭ）を添加し、血小板凝集を惹起した。血小板
凝集を５分間測定し、最大血小板凝集率を求めた。結果を表７に示す。

（表７）
―――――――――――――――――――――――
被検薬物試験例１（％抑制）
10 μg/ml
―――――――――――――――――――――――
実施例15の化合物 90
実施例18の化合物 73
実施例19の化合物 77
実施例22の化合物 67
実施例23の化合物 77
実施例44の化合物 81
実施例50の化合物 79
実施例51の化合物 81
実施例74の化合物 80
実施例83の化合物 68
実施例86の化合物 82
実施例91の化合物 74
実施例111の化合物 82
―――――――――――――――――――――――。

本発明の化合物は顕著な血小板凝集抑制作用を示した。本発明の化合物は抗血栓薬とし
て有用である。

（試験例２）ex vivo 血小板凝集抑制作用確認試験
試験には、雄性Ｓｐｒａｇｕｅ-Ｄａｗｌｅｙラット（８週齢、日本エスエルシー株式
会社）を１群３〜４匹として用いた。血小板凝集はThe Journal of Physiology、第１６
８巻、第１７８項（１９６３年）に記載のBornらの方法を一部修正し、自動血小板凝集能
測定装置（ＭＣＭヘマトレーサー３１３Ｍ、エム・シー・メディカル株式会社）を用いて
測定した。５％アラビアゴム溶液または１０％ジメチルアセトアミド/６４％ポリエチレ
ングリコール４００/１６％ツイン８０溶液に懸濁した被験化合物を採血の４時間前に投
与量１ｍＬ/ｋｇの割合で経口投与した。対照群においては、Ｖｅｈｉｃｌｅを採血の４
時間前に１ｍＬ/ｋｇの割合で経口投与した。ペントバルビタール（４０ｍｇ/ｋｇ）で麻
酔したラットの腹部大動脈より血液６．３ｍｌを，３．８％（ｗ/ｖ）クエン酸ナトリウ
ム液（０．７ｍｌ）を抗凝固剤として採血した。得られたクエン酸加血を遠心し（２３０
ｇ、１５分間、室温）、ＰＲＰを分離した。更にＰＲＰ分離後の血液を遠心し（２，００
０ｇ、１０分間、室温）、ＰＰＰを分離した。ＰＲＰ中の血小板数を多項目自動血球計数
装置（ＫＸ−２１Ｎ、シスメックス株式会社）で測定した後、ＰＰＰを添加し血小板を５
×１０^８/ｍｌに調整した。ＰＲＰ（２４０μｌ）をキュベットに分注した後、自動血小
板凝集能測定装置にセットした。１．５分間の予備加温（３７℃）後、１０μｌのＡＤＰ
溶液（終濃度３μＭ）を添加し、血小板凝集を惹起した。血小板凝集を５分間測定し、最
大血小板凝集率を求めた。結果を表８に示す。

（表８）
―――――――――――――――――――――――
被検薬物試験例２（％抑制）
3 mg/kg 10 mg/kg
―――――――――――――――――――――――
実施例13の化合物 ― 63
実施例17の化合物 ― 92
実施例18の化合物 ― 74
実施例19の化合物 ― 60
実施例21の化合物 ― 90
実施例22の化合物 ― 79
実施例23の化合物 ― 72
実施例24の化合物 ― 85
実施例25の化合物 ― 92
実施例26の化合物 ― 92
実施例29の化合物 ― 89
実施例30の化合物 ― 93
実施例31の化合物 ― 82
実施例32の化合物 ― 86
実施例36の化合物 ― 80
実施例38の化合物 ― 66
実施例44の化合物 61 ―
実施例62の化合物 ― 94
実施例64の化合物 ― 94
実施例66の化合物 ― 87
実施例72の化合物 ― 76
実施例74の化合物 ― 100
実施例78の化合物 ― 75
実施例81の化合物 ― 83
実施例82の化合物 ― 81
実施例84の化合物 ― 82
実施例85の化合物 ― 82
実施例89の化合物 ― 83
実施例111の化合物 ― 82
―――――――――――――――――――――――
本発明の化合物は顕著な血小板凝集抑制作用を示した。本発明の化合物は抗血栓薬とし
て有用である。

（製剤例１）ハ−ドカプセル剤
標準二分式ハ−ドゼラチンカプセルの各々に、100 mgの粉末状の実施例１の化合物、15
0 mgのラクト−ス、50 mg のセルロ−ス及び6 mgのステアリン酸マグネシウムを充填する
ことにより、単位カプセルを製造し、洗浄後、乾燥する。

（製剤例２）ソフトカプセル剤
消化性油状物、例えば、大豆油、綿実油又はオリ−ブ油中に入れた、実施例２の化合物
の混合物を調製し、正置換ポンプでゼラチン中に注入して、100 mgの活性成分を含有する
ソフトカプセルを得、洗浄後、乾燥する。

（製剤例３）錠剤
常法に従って、100 mgの実施例３の化合物、0.2 mgのコロイド性二酸化珪素、5 mgのス
テアリン酸マグネシウム、275 mgの微結晶性セルロ−ス、11 mg のデンプン及び98.8 mg
のラクト−スを用いて製造する。

なお、所望により、剤皮を塗布する。

（製剤例４）懸濁剤
5ml中に、100 mgの微粉化した実施例４の化合物、100 mgのナトリウムカルボキシ基メ
チルセルロ−ス、5 mgの安息香酸ナトリウム、1.0 g のソルビト−ル溶液 (日本薬局方)
及び0.025 mlのバニリンを含有するように製造する。

（製剤例５）クリ−ム
40% のホワイトペトロラトム、3%の微結晶性ワックス、10% のラノリン、5%のスパン20
、0.3%のトゥイ−ン20及び41.7% の水からなる5 g のクリ−ム中に100 mgの微粉化した実
施例５の化合物を混入することにより製造する。

（製剤例６）注射剤
1.5重量%の実施例６の化合物を、10重量%のプロピレングリコール中で攪拌し、次いで
、注射用水で一定容量に調整した後、滅菌して注射剤とする。

Claims

下記一般式（I）

［式中、R¹は、水素原子、置換されていてもよいC1-C6アルキル基（該置換基は、ハロゲ
ン原子又はC1-C6アルコキシ基である。）、置換されていてもよいC3-C6シクロアルキル基
（該置換基は、ハロゲン原子又はC1-C6アルコキシ基である。）、置換されていてもよいC
1-C6アルコキシ基（該置換基は、ハロゲン原子又はC1-C6アルコキシ基である。）、又は
、置換されていてもよいC6-C10アリール基（該置換基は、ハロゲン原子、C1-C6アルキル
基、C1-C6アルコキシ基、シアノ基、又は、ニトロ基である。）を示し、
R²は、水素原子、ハロゲン原子、カルボキシ基、C2-C7アルコキシカルボニル基、カル
バモイル基、シアノ基、C1-C6アルキル基、ハロゲノC1-C6アルキル基、ヘテロアリール基
で置換されたC1-C6アルキル基、C1-C6アルコキシ基、ハロゲノC1-C6アルコキシ基、ヒド
ロキシC1-C6アルキル基、C2-C12アルコキシアルキル基、ホルミル基、C2-C7アルカノイル
基、C4-C7シクロアルキルカルボニル基、C2-C7アルキルカルバモイル基、ジ（C1-C6アル
キル）カルバモイル基、式R⁴-CO-CR⁵R⁶-(CH₂)_m-基｛式中、R⁴は水酸基、アミノ基、C1-C6
アルキル基、C1-C6アルキルアミノ基、ジ（C1-C6アルキル）アミノ基、ヒドロキシアミノ
基、C1-C6アルコキシアミノ基、又は、C1-C6アルコキシ基を示し、R⁵及びR⁶は、同一又は
異なって、水素原子、又は、C1-C6アルキル基を示し、mは0乃至5の整数を示す。｝、式R⁷
-CO-(CH₂)_l-N(R⁸)-基｛式中、R⁷は水酸基、アミノ基、C1-C6アルキル基、C1-C6アルキル
アミノ基、ジ（C1-C6アルキル）アミノ基、ヒドロキシアミノ基、C1-C6アルコキシアミノ
基、又は、C1-C6アルコキシ基を示し、R⁸は、水素原子、又は、C1-C6アルキル基を示し、
lは0乃至5の整数を示す。｝、又は、スルファモイルC1-C6アルキル基を示し、
R³は、置換されたC1-C6アルキル基｛該置換基は、C6-C10アリール基若しくは＜置換基
群α＞から選択される置換基で１乃至５置換されたC6-C10アリール基、ヘテロシクリル基
若しくは＜置換基群α＞から選択される置換基で１乃至５置換されたヘテロシクリル基（
当該ヘテロシクリル基は１乃至４個のオキソ基で置換されてよい。）、ヘテロアリール基
若しくは＜置換基群α＞から選択される置換基で１乃至５置換されたヘテロアリール基、
又は、＜置換基群β＞から選択される置換基である。｝、又は、ヘテロシクリル基若しく
は＜置換基群α＞から選択される置換基で１乃至５置換されたヘテロシクリル基（当該ヘ
テロシクリル基は１乃至４個のオキソ基で置換されてよい。）を示し、
X¹、X²、X³、X⁴及びX⁵は、独立して水素原子、ハロゲン原子、アミノ基、カルボキシ基
、カルバモイル基、シアノ基、ニトロ基、C1-C6アルキル基、ハロゲノC1-C6アルキル基、
C1-C6アルコキシ基、又は、ハロゲノC1-C6アルコキシ基を示し、
nは、0乃至2の整数を示す。
＜置換基群α＞は、ハロゲン原子、アミノ基、カルボキシ基、C2-C7アルコキシカルボ
ニル基、カルバモイル基、シアノ基、水酸基、ニトロ基、C1-C6アルキル基、ハロゲノC1-
C6アルキル基、ヘテロアリール基で置換されたC1-C6アルキル基、C1-C6アルコキシ基、ハ
ロゲノC1-C6アルコキシ基、ヒドロキシC1-C6アルキル基、C2-C12アルコキシアルキル基、
ホルミル基、C2-C7アルカノイル基、C4-C7シクロアルキルカルボニル基、C1-C6アルキル
アミノ基、ジ（C1-C6アルキル）アミノ基、C2-C7アルキルカルバモイル基、ジ（C1-C6ア
ルキル）カルバモイル基、式R⁴-CO-CR⁵R⁶-(CH₂)_m-基｛式中、R⁴は水酸基、アミノ基、C1-
C6アルキル基、C1-C6アルキルアミノ基、ジ（C1-C6アルキル）アミノ基、ヒドロキシアミ
ノ基、C1-C6アルコキシアミノ基、又は、C1-C6アルコキシ基を示し、R⁵及びR⁶は、同一又
は異なって、水素原子、又は、C1-C6アルキル基を示し、mは0乃至5の整数を示す。｝、及
び、スルファモイルC1-C6アルキル基からなる群である。
＜置換基群β＞は、ハロゲン原子、アミノ基、カルボキシ基、C2-C7アルコキシカルボ
ニル基、カルバモイル基、シアノ基、水酸基、ニトロ基、C1-C6アルコキシ基、ハロゲノC
1-C6アルコキシ基、ホルミル基、C2-C7アルカノイル基、C4-C7シクロアルキルカルボニル
基、C1-C6アルキルアミノ基、ジ（C1-C6アルキル）アミノ基、C2-C7アルキルカルバモイ
ル基、ジ（C1-C6アルキル）カルバモイル基、ヒドロキシアミノカルボニル基、（C1-C6ア
ルコキシ）アミノカルボニル基、式R⁹-CO-(CH₂)_k-N(R¹⁰)-基｛式中、R⁹は水酸基、アミノ
基、C1-C6アルキル基、C1-C6アルキルアミノ基、ジ（C1-C6アルキル）アミノ基、ヒドロ
キシアミノ基、C1-C6アルコキシアミノ基、又は、C1-C6アルコキシ基を示し、R¹⁰は、水
素原子、又は、C1-C6アルキル基を示し、kは0乃至5の整数を示す。｝、及び、スルファモ
イルC1-C6アルキル基からなる群である。］
で表される化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグを有効成分とし
て含有する医薬組成物。
R¹が、C1-C6アルキル基、ハロゲノC1-C6アルキル基、C3-C6シクロアルキル基、ハロゲ
ノC3-C6シクロアルキル基又はC1-C6アルコキシ基である請求項１に記載の化合物、その薬
理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグを有効成分として含有する医薬組成物。
R¹が、C3-C6シクロアルキル基、ハロゲノC3-C6シクロアルキル基又はC1-C6アルコキシ
基である請求項１に記載の化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグ
を有効成分として含有する医薬組成物。
R¹が、C3-C6シクロアルキル基又はC1-C6アルコキシ基である請求項１に記載の化合物、
その薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグを有効成分として含有する医薬組成
物。
R¹が、シクロプロピル基又はメトキシ基である請求項１に記載の化合物、その薬理学上
許容される塩、又は、そのプロドラッグを有効成分として含有する医薬組成物。
R¹が、シクロプロピル基である請求項１に記載の化合物、その薬理学上許容される塩、
又は、そのプロドラッグを有効成分として含有する医薬組成物。
R²が、水素原子又はC1-C6アルキル基である請求項１乃至６のいずれか１項に記載の化
合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグを有効成分として含有する医
薬組成物。
R²が、水素原子又はメチル基である請求項１乃至６のいずれか１項に記載の化合物、そ
の薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグを有効成分として含有する医薬組成物
。
R²が、水素原子である請求項１乃至６のいずれか１項に記載の化合物、その薬理学上許
容される塩、又は、そのプロドラッグを有効成分として含有する医薬組成物。
R³が、置換されたC1-C6アルキル基｛該置換基は、ヘテロシクリル基若しくは＜置換基
群α＞から選択される置換基で１又は２置換されたヘテロシクリル基（当該ヘテロシクリ
ル基は１又は２個のオキソ基で置換されてよい。）、ヘテロアリール基若しくは＜置換基
群α＞から選択される置換基で１又は２置換されたヘテロアリール基、又は、＜置換基群
β＞から選択される置換基である。｝、又は、ヘテロシクリル基若しくは＜置換基群α＞
から選択される置換基で１又は２置換されたヘテロシクリル基（当該ヘテロシクリル基は
１又は２個のオキソ基で置換されてよい。）である請求項１乃至９のいずれか１項に記載
の化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグを有効成分として含有す
る医薬組成物。
R³が、置換されたC1-C6アルキル基｛該置換基は、＜置換基群α１＞から選択される置
換基で１又は２置換されてよい窒素原子を少なくとも１つ含む４乃至７員ヘテロシクリル
基（当該ヘテロシクリル基は１個のオキソ基で置換されてよい。）、＜置換基群α１＞か
ら選択される置換基で１又は２置換されてよい窒素原子を少なくとも１つ含むヘテロアリ
ール基、カルボキシ基、C2-C7アルコキシカルボニル基、シアノ基、水酸基、C1-C6アルコ
キシ基、又は、式R⁹-CO-(CH₂)_k-N(R¹⁰)-基（式中、R⁹は水酸基又はC1-C6アルコキシ基を
示し、R¹⁰は、C1-C6アルキル基を示し、kは1乃至5の整数を示す。）である。｝、又は、
＜置換基群α１＞から選択される置換基で１置換されてよい窒素原子を少なくとも１つ含
む４乃至７員ヘテロシクリル基（当該ヘテロシクリル基は１個のオキソ基で置換されてよ
い。）であり、
＜置換基群α１＞が、カルボキシ基、C2-C7アルコキシカルボニル基、及び、式R⁴-CO-CR⁵
R⁶-(CH₂)_m-基（式中、R⁴は水酸基、アミノ基、C1-C6アルキルアミノ基、ジ（C1-C6アルキ
ル）アミノ基、ヒドロキシアミノ基、C1-C6アルコキシアミノ基、又は、C1-C6アルコキシ
基を示し、R⁵及びR⁶は水素原子を示し、mは0乃至5の整数を示す。）からなる群である請
求項１乃至９のいずれか１項に記載の化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプ
ロドラッグを有効成分として含有する医薬組成物。
R³が、置換されたC1-C3アルキル基｛該置換基は、＜置換基群α２＞から選択される置
換基で１又は２置換されてよい、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモル
ホリニル、ピペラジニル、ピラゾリル、トリアゾリル若しくはテトラゾリル基（当該ピロ
リジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル又はピペラジニルは１個のオ
キソ基で置換されてよい。）、カルボキシ基、C2-C4アルコキシカルボニル基、水酸基、
又は、式R⁹-CO-(CH₂)_k-N(R¹⁰)-基（式中、R⁹は水酸基又はC1-C3アルコキシ基を示し、R¹⁰
は、C1-C3アルキル基を示し、kは1乃至3の整数を示す。）である。｝、又は、＜置換基群
α２＞から選択される置換基で１置換されてよい、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホ
リニル、チオモルホリニル若しくはピペラジニル基（当該ピロリジニル、ピペリジニル、
モルホリニル、チオモルホリニル又はピペラジニルは１個のオキソ基で置換されてよい。
）であり、
＜置換基群α２＞が、カルボキシ基、C2-C4アルコキシカルボニル基、及び、式R⁴-CO-CR⁵
R⁶-(CH₂)_m-基（式中、R⁴は水酸基又はC1-C3アルコキシ基を示し、R⁵及びR⁶は水素原子を
示し、mは0乃至2の整数を示す。）からなる群である請求項１乃至９のいずれか１項に記
載の化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグを有効成分として含有
する医薬組成物。
R³が、置換された、メチル基若しくはエチル基｛該置換基は、＜置換基群α３＞から選
択される置換基で１又は２置換されてよい、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル
若しくはピラゾリル基（当該ピロリジニル、ピペリジニル又はピペラジニルは１個のオキ
ソ基で置換されてよい。）、カルボキシ基、又は、式R⁹-CO-(CH₂)_k-N(R¹⁰)-基（式中、R⁹
は水酸基、メトキシ基又はエトキシ基を示し、R¹⁰は、メチル基、エチル基又はイソプロ
ピル基を示し、kは1乃至3の整数を示す。）であり、
＜置換基群α３＞が、カルボキシ基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、カ
ルボキシメチル基、メトキシカルボニルメチル基、エトキシカルボニルメチル基、２−（
カルボキシ）エチル基、２−（メトキシカルボニル）エチル基及び２−（エトキシカルボ
ニル）エチル基からなる群である請求項１乃至９のいずれか１項に記載の化合物、その薬
理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグを有効成分として含有する医薬組成物。
X¹、X²、X³、X⁴及びX⁵が、独立して、水素原子又はハロゲン原子である請求項１乃至１
３のいずれか１項に記載の化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグ
を有効成分として含有する医薬組成物。
X¹及びX²が、独立して、水素原子又はハロゲン原子であり、
X³、X⁴及びX⁵が、水素原子である請求項１乃至１３のいずれか１項に記載の化合物、その
薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグを有効成分として含有する医薬組成物。
X¹が、ハロゲン原子であり、
X²、X³、X⁴及びX⁵が、水素原子である請求項１乃至１３のいずれか１項に記載の化合物、
その薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグを有効成分として含有する医薬組成
物。
X¹が、弗素原子であり、
X²、X³、X⁴及びX⁵が、水素原子である請求項１乃至１３のいずれか１項に記載の化合物、
その薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラッグを有効成分として含有する医薬組成
物。
nが、0又は1である請求項１乃至１７のいずれか１項に記載の化合物、その薬理学上許
容される塩、又は、そのプロドラッグを有効成分として含有する医薬組成物。
nが1である請求項１乃至１７のいずれか１項に記載の化合物、その薬理学上許容される
塩、又は、そのプロドラッグを有効成分として含有する医薬組成物。
プロドラッグのスルファニル部位が、薬理学上許容されるエステルである請求項１乃至
１９のいずれか１項に記載の化合物、その薬理学上許容される塩、又は、そのプロドラッ
グを有効成分として含有する医薬組成物。
スルファニル基と薬理学上許容されるエステルを形成する官能基が、C1-C6アルカノイ
ル基又はアリールカルボニル基ある請求項２０に記載の化合物、その薬理学上許容される
塩、又は、そのプロドラッグを有効成分として含有する医薬組成物。
スルファニル基と薬理学上許容されるエステルを形成する官能基が、C1-C3アルカノイ
ル基又はベンゾイル基である請求項２０に記載の化合物、その薬理学上許容される塩、又
は、そのプロドラッグを有効成分として含有する医薬組成物。
スルファニル基と薬理学上許容されるエステルを形成する官能基が、アセチル基と形成
するエステルである請求項２０に記載の化合物、その薬理学上許容される塩、又は、その
プロドラッグを有効成分として含有する医薬組成物。
請求項１乃至２３のいずれか１項に記載の化合物、その薬理学上許容される塩、及び、
そのプロドラッグを有効成分として含有する血栓塞栓形成疾患の予防又は治療のための医
薬組成物。