JP2002284783A - 二環性アミノ基置換ピロール誘導体 - Google Patents
二環性アミノ基置換ピロール誘導体Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 炎症性サイトカインの産生を抑制し得る化合
物を提供する。 【解決手段】 下記一般式（Ｉ）を有する化合物、又は
その薬理上許容される塩、エステル若しくはその他の誘
導体： 【化１】 ｛Ａ：ピロール環； Ｒ1：置換可アリール、置換可ヘ
テロアリール； Ｒ2：置換可ヘテロアリール； Ｒ3：
一般式(IIa)、(IIb)又は(IIc)の基 【化２】 ［ｍ：１、２； Ｒ4：アルキル等； Ｄ、Ｅ：一方は、N、
他方は、＞Ｃ（Ｒ5）−（Ｒ5：水素等）； Ｂ：ヘテロ
サイクル環］。但し、Ｒ1及びＲ3が結合しているピロー
ル環上の原子は、それぞれ、Ｒ2が結合しているピロー
ル環上の原子に隣接している。｝
物を提供する。 【解決手段】 下記一般式（Ｉ）を有する化合物、又は
その薬理上許容される塩、エステル若しくはその他の誘
導体： 【化１】 ｛Ａ：ピロール環； Ｒ1：置換可アリール、置換可ヘ
テロアリール； Ｒ2：置換可ヘテロアリール； Ｒ3：
一般式(IIa)、(IIb)又は(IIc)の基 【化２】 ［ｍ：１、２； Ｒ4：アルキル等； Ｄ、Ｅ：一方は、N、
他方は、＞Ｃ（Ｒ5）−（Ｒ5：水素等）； Ｂ：ヘテロ
サイクル環］。但し、Ｒ1及びＲ3が結合しているピロー
ル環上の原子は、それぞれ、Ｒ2が結合しているピロー
ル環上の原子に隣接している。｝
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、医薬品として有用
なヘテロアリール置換ピロール誘導体に関する。更に詳
細にはインタ−ロイキン（ＩＬ）−１、ＩＬ−６、ＩＬ
−８、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）などの炎症性サイトカイ
ンの産生抑制作用を有する、解熱・鎮痛・抗炎症剤並び
に慢性関節リウマチなどの自己免疫疾患、骨粗鬆症など
の骨疾患、その他前記サイトカインが関与する疾患に対
する治療剤として有用なヘテロアリール置換ピロール誘
導体に関する。
なヘテロアリール置換ピロール誘導体に関する。更に詳
細にはインタ−ロイキン（ＩＬ）−１、ＩＬ−６、ＩＬ
−８、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）などの炎症性サイトカイ
ンの産生抑制作用を有する、解熱・鎮痛・抗炎症剤並び
に慢性関節リウマチなどの自己免疫疾患、骨粗鬆症など
の骨疾患、その他前記サイトカインが関与する疾患に対
する治療剤として有用なヘテロアリール置換ピロール誘
導体に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来、非ステロイド性抗炎症剤（ＮＳＡ
ＩＤ）は、シクロオキシゲナ−ゼ阻害によるプロスタグ
ランジン（ＰＧ）生合成阻害を作用機序とする解熱・鎮
痛・抗炎症作用を主たる薬理作用として有し、各種の炎
症性・疼痛性疾患に繁用されてきた。慢性関節リウマチ
などに対しては対症療法的な目的でＮＳＡＩＤ、原因療
法的な目的で免疫調節剤（ＤＭＡＲＤ）が使用されてい
る。
ＩＤ）は、シクロオキシゲナ−ゼ阻害によるプロスタグ
ランジン（ＰＧ）生合成阻害を作用機序とする解熱・鎮
痛・抗炎症作用を主たる薬理作用として有し、各種の炎
症性・疼痛性疾患に繁用されてきた。慢性関節リウマチ
などに対しては対症療法的な目的でＮＳＡＩＤ、原因療
法的な目的で免疫調節剤（ＤＭＡＲＤ）が使用されてい
る。
【０００３】従来のＮＳＡＩＤはその作用機序から胃潰
瘍などの消化管障害を惹起し、長期の連続使用において
問題点を有している。また、ＤＭＡＲＤは未だ安定して
明確な薬効を発現するに至っていない。近年、免疫担当
細胞が産生するサイトカインと総称される活性物質が見
出されてきている。その中でインタ−ロイキン（ＩＬ）
−１、ＩＬ−６、ＩＬ−８、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）な
どは炎症性サイトカインと呼ばれ、ＰＧの産生系である
アラキドン酸代謝系の活性化、白血球の遊走、急性期蛋
白の誘導、破骨細胞の活性化など炎症メディエ−タ−と
しての多彩な働きが解明されてきており、これら炎症性
サイトカインの産生抑制剤は従来とは異なった作用機序
による新世代の解熱・鎮痛・抗炎症剤並びに慢性関節リ
ウマチなどの自己免疫疾患、骨粗鬆症などの骨疾患、そ
の他前記サイトカインが関与する疾患に対する治療剤と
して期待されている。
瘍などの消化管障害を惹起し、長期の連続使用において
問題点を有している。また、ＤＭＡＲＤは未だ安定して
明確な薬効を発現するに至っていない。近年、免疫担当
細胞が産生するサイトカインと総称される活性物質が見
出されてきている。その中でインタ−ロイキン（ＩＬ）
−１、ＩＬ−６、ＩＬ−８、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）な
どは炎症性サイトカインと呼ばれ、ＰＧの産生系である
アラキドン酸代謝系の活性化、白血球の遊走、急性期蛋
白の誘導、破骨細胞の活性化など炎症メディエ−タ−と
しての多彩な働きが解明されてきており、これら炎症性
サイトカインの産生抑制剤は従来とは異なった作用機序
による新世代の解熱・鎮痛・抗炎症剤並びに慢性関節リ
ウマチなどの自己免疫疾患、骨粗鬆症などの骨疾患、そ
の他前記サイトカインが関与する疾患に対する治療剤と
して期待されている。
【０００４】これら炎症性サイトカインの産生を抑制す
る作用を有するヘテロアリール化合物としては、例え
ば、下記の化合物が具体的に開示されているが、薬効、
体内動態及び安全性において、更に優れた化合物の開発
が望まれている。また、これらの先行技術には、本願化
合物が部分構造として有する二環性アミノ基は開示も示
唆もされていない。
る作用を有するヘテロアリール化合物としては、例え
ば、下記の化合物が具体的に開示されているが、薬効、
体内動態及び安全性において、更に優れた化合物の開発
が望まれている。また、これらの先行技術には、本願化
合物が部分構造として有する二環性アミノ基は開示も示
唆もされていない。
【０００５】
【化４】
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、上記の
炎症性サイトカインの産生を抑制し得る化合物の合成と
その薬理作用について長年に亘り鋭意研究を行なった結
果、１Ｈ−ピロール環を有し、その１Ｈ−ピロール環上
に二環性アミノ基を有する化合物が、優れた炎症性サイ
トカイン産生抑制作用を有することを見出し、本発明を
完成した。
炎症性サイトカインの産生を抑制し得る化合物の合成と
その薬理作用について長年に亘り鋭意研究を行なった結
果、１Ｈ−ピロール環を有し、その１Ｈ−ピロール環上
に二環性アミノ基を有する化合物が、優れた炎症性サイ
トカイン産生抑制作用を有することを見出し、本発明を
完成した。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明は、（１） 下記
一般式（Ｉ）を有する化合物、又はその薬理上許容され
る塩、エステル若しくはその他の誘導体に関する：
一般式（Ｉ）を有する化合物、又はその薬理上許容され
る塩、エステル若しくはその他の誘導体に関する：
【０００８】
【化５】
【０００９】｛式中、Ａは、ピロール環を示し、Ｒ
1は、アリール基；置換基群α及び置換基群βから選択
される基で置換されたアリール基；ヘテロアリール基；
又は置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換
されたヘテロアリール基を示し、Ｒ2は、窒素原子を少
なくとも一つ有するヘテロアリール基；又は置換基群α
及び置換基群βから選択される基で置換された、窒素原
子を少なくとも一つ有するヘテロアリール基を示し、Ｒ
3は、下記一般式（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）又は（ＩＩ
ｃ）を有する基：
1は、アリール基；置換基群α及び置換基群βから選択
される基で置換されたアリール基；ヘテロアリール基；
又は置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換
されたヘテロアリール基を示し、Ｒ2は、窒素原子を少
なくとも一つ有するヘテロアリール基；又は置換基群α
及び置換基群βから選択される基で置換された、窒素原
子を少なくとも一つ有するヘテロアリール基を示し、Ｒ
3は、下記一般式（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）又は（ＩＩ
ｃ）を有する基：
【００１０】
【化６】
【００１１】［式中、ｍは、１又は２を示し、Ｒ4は、
置換基群α、置換基群β及び置換基群γから任意に選択
される１乃至３個の基を示し、Ｄ及びＥの一方は、窒素
原子を示し、他方は、＞Ｃ（Ｒ5）−（式中、Ｒ5は、水
素原子、置換基群α及び置換基群βから選択される１個
の基を示す。）を示し、Ｂは、少なくとも１個の窒素原
子を含有する４乃至７員のヘテロサイクル環（該環は飽
和であるか不飽和であり；アリール基、ヘテロアリール
基、シクロアルキル基又はヘテロシクリル基と縮環して
いてもよい。）を示し、更に、Ｂがアリール基、ヘテロ
アリール基、シクロアルキル基又はヘテロシクリル基と
縮環しているヘテロサイクル環である場合、Ｒ4は水素
原子であってもよい。］を有する基を示す。
置換基群α、置換基群β及び置換基群γから任意に選択
される１乃至３個の基を示し、Ｄ及びＥの一方は、窒素
原子を示し、他方は、＞Ｃ（Ｒ5）−（式中、Ｒ5は、水
素原子、置換基群α及び置換基群βから選択される１個
の基を示す。）を示し、Ｂは、少なくとも１個の窒素原
子を含有する４乃至７員のヘテロサイクル環（該環は飽
和であるか不飽和であり；アリール基、ヘテロアリール
基、シクロアルキル基又はヘテロシクリル基と縮環して
いてもよい。）を示し、更に、Ｂがアリール基、ヘテロ
アリール基、シクロアルキル基又はヘテロシクリル基と
縮環しているヘテロサイクル環である場合、Ｒ4は水素
原子であってもよい。］を有する基を示す。
【００１２】但し、Ｒ1及びＲ3が結合しているピロール
環上の原子は、それぞれ、Ｒ2が結合しているピロール
環上の原子に隣接している。｝。
環上の原子は、それぞれ、Ｒ2が結合しているピロール
環上の原子に隣接している。｝。
【００１３】［置換基群α］水酸基、ニトロ基、シアノ
基、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、ハロゲノ低級ア
ルコキシ基、低級アルキルチオ基、ハロゲノ低級アルキ
ルチオ基、−ＮＲaＲbを有する基（式中、Ｒa及びＲ
bは、同一若しくは異なって、それぞれ、水素原子、低
級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、
アラルキル基、又は低級アルキルスルホニル基を示す
か、或いは、Ｒa及びＲbが結合している窒素原子と一緒
になって、ヘテロシクリル基を形成する。） ［置換基群β］低級アルキル基、低級アルケニル基、低
級アルキニル基、アラルキル基、シクロアルキル基、置
換基群αから選択される基で置換された低級アルキル
基、置換基群αから選択される基で置換された低級アル
ケニル基、置換基群αから選択される基で置換されたア
ルキニル基 ［置換基群γ］オキソ基、ヒドロキシイミノ基、低級ア
ルコキシイミノ基、低級アルキレン基、低級アルキレン
ジオキシ基、低級アルキルスルフィニル基、低級アルキ
ルスルホニル基、アリール基、置換基群α及び置換基群
βから選択される基で置換されたアリール基、アリール
オキシ基、置換基群α及び置換基群βから選択される基
で置換されたアリールオキシ基、低級アルキリデニル
基、アラルキリデニル基。
基、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、ハロゲノ低級ア
ルコキシ基、低級アルキルチオ基、ハロゲノ低級アルキ
ルチオ基、−ＮＲaＲbを有する基（式中、Ｒa及びＲ
bは、同一若しくは異なって、それぞれ、水素原子、低
級アルキル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基、
アラルキル基、又は低級アルキルスルホニル基を示す
か、或いは、Ｒa及びＲbが結合している窒素原子と一緒
になって、ヘテロシクリル基を形成する。） ［置換基群β］低級アルキル基、低級アルケニル基、低
級アルキニル基、アラルキル基、シクロアルキル基、置
換基群αから選択される基で置換された低級アルキル
基、置換基群αから選択される基で置換された低級アル
ケニル基、置換基群αから選択される基で置換されたア
ルキニル基 ［置換基群γ］オキソ基、ヒドロキシイミノ基、低級ア
ルコキシイミノ基、低級アルキレン基、低級アルキレン
ジオキシ基、低級アルキルスルフィニル基、低級アルキ
ルスルホニル基、アリール基、置換基群α及び置換基群
βから選択される基で置換されたアリール基、アリール
オキシ基、置換基群α及び置換基群βから選択される基
で置換されたアリールオキシ基、低級アルキリデニル
基、アラルキリデニル基。
【００１４】これらのうち、好適な化合物としては、
（２） Ｒ1が、アリール基；又は置換基群α及び置換
基群βから選択される基で置換されたアリール基である
化合物、（３） Ｒ1が、フェニル、ナフチル、又は置
換基群α及び置換基群βから選択される基で置換された
フェニル若しくはナフチルである化合物、（４） Ｒ1
が、フェニル、又は置換基群α1及び置換基群β1から選
択される基で置換されたフェニルである化合物、（５）
Ｒ1が、フェニル、又は下記置換基群から選択される
基で置換されたフェニルである化合物、（置換基群：ハ
ロゲン原子、ハロゲノ低級アルキル基、ハロゲノ低級ア
ルコキシ基） （６） Ｒ1が、フェニル、４−フルオロフェニル、３
−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３，４−ジ
フルオロフェニル、３，４，５−トリフルオロフェニ
ル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、３−ジフルオ
ロメトキシフェニル又は３−トリフルオロメチルフェニ
ルである化合物、（７） Ｒ2が、窒素原子を１若しく
は２個含む５乃至６員ヘテロアリール基；又は置換基群
α及び置換基群βから選択される基で置換された、窒素
原子を１若しくは２個含む５乃至６員ヘテロアリール基
である化合物、（８） Ｒ2が、ピリジル、ピリミジニ
ル、又は置換基群α及び置換基群βから選択される基で
置換されたピリジル若しくはピリミジニルである化合
物、（９） Ｒ2が、４−ピリジル、４−ピリミジニ
ル、又は置換基群α及び置換基群βから選択される基で
置換された４−ピリジル若しくは４−ピリミジニルであ
る化合物、（１０） Ｒ2が、４−ピリジル、４−ピリ
ミジニル、又は置換基群α及び置換基群βから選択され
る１個の基で２位が置換された４−ピリジル若しくは４
−ピリミジニルである化合物、（１１） Ｒ2が、４−
ピリジル、４−ピリミジニル、又は下記置換基群から選
択される１個の基で２位が置換された４−ピリジル若し
くは４−ピリミジニルである化合物、（置換基群：メト
キシ、アミノ、メチルアミノ、ベンジルアミノ、α−メ
チルベンジルアミノ。） （１２） Ｂが、１個の窒素原子を含有し、更に窒素原
子、酸素原子、硫黄原子、基＞ＳＯ及び基＞ＳＯ2から
なる群より選択される１個の原子又は基を含有していて
もよい５又は６員ヘテロサイクル環（該環は飽和である
か不飽和であり；アリール基、ヘテロアリール基、シク
ロアルキル基又はヘテロシクリル基と縮環していてもよ
い。）である化合物、（１３） Ｂが、Ｄ；Ｅ；並び
に、３又は４個の炭素原子からなる５又は６員ヘテロサ
イクル環（該環は飽和であるか不飽和であり；アリール
基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基又はヘテロシ
クリル基と縮環していてもよい。）である化合物、（１
４） Ｂが、ピロリジン、又はピロリンである化合物、
（１５） Ｒ3が、一般式（ＩＩａ）又は（ＩＩｂ）を
有する基である化合物、（１６） Ｒ3が、一般式（Ｉ
Ｉａ）を有する基である化合物、（１７） ｍが１であ
る化合物、（１８） Ｒ4が、置換基群α、置換基群β
及び置換基群γ1から任意に選択される１若しくは２個
の基である化合物、（１９） Ｒ4が、水酸基、ハロゲ
ン原子、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、ハロ
ゲノ低級アルコキシ基、低級アルキル基、ハロゲノ低級
アルキル基、オキソ基、アリール基、置換基群α及び置
換基群βから選択される基で置換されたアリール基、低
級アルキレン基、低級アルキレンジオキシ基、低級アル
キルスルホニル基である化合物、（２０） Ｒ4が、水
酸基、フッ素原子、塩素原子、メトキシ、エトキシ、プ
ロポキシ、メチル、エチル、プロピル、フェニル、又は
置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換され
たフェニルである化合物、（２１） Ｒ4が、メトキ
シ、メチル、エチル、プロピル、又はフェニルである化
合物、（２２） Ｒ4が、アリールオキシ基、置換基群
α及び置換基群βから選択される基で置換されたアリー
ルオキシ基、低級アルキリデニル基、アラルキリデニル
基である化合物、（２３） Ｒ4が、フェノキシ、メチ
リデニル、エチリデニル、プロピリデニル又はベンジリ
デニルである化合物、（２４） Ｄが＞Ｃ（Ｒ5）−
（式中、Ｒ5は、水素原子、置換基群α及び置換基群β
から選択される１個の基を示す。）であり、Ｅが窒素原
子である化合物、（２５） 下記一般式（Ｉ−１）若し
くは一般式（Ｉ−３）：
（２） Ｒ1が、アリール基；又は置換基群α及び置換
基群βから選択される基で置換されたアリール基である
化合物、（３） Ｒ1が、フェニル、ナフチル、又は置
換基群α及び置換基群βから選択される基で置換された
フェニル若しくはナフチルである化合物、（４） Ｒ1
が、フェニル、又は置換基群α1及び置換基群β1から選
択される基で置換されたフェニルである化合物、（５）
Ｒ1が、フェニル、又は下記置換基群から選択される
基で置換されたフェニルである化合物、（置換基群：ハ
ロゲン原子、ハロゲノ低級アルキル基、ハロゲノ低級ア
ルコキシ基） （６） Ｒ1が、フェニル、４−フルオロフェニル、３
−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、３，４−ジ
フルオロフェニル、３，４，５−トリフルオロフェニ
ル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、３−ジフルオ
ロメトキシフェニル又は３−トリフルオロメチルフェニ
ルである化合物、（７） Ｒ2が、窒素原子を１若しく
は２個含む５乃至６員ヘテロアリール基；又は置換基群
α及び置換基群βから選択される基で置換された、窒素
原子を１若しくは２個含む５乃至６員ヘテロアリール基
である化合物、（８） Ｒ2が、ピリジル、ピリミジニ
ル、又は置換基群α及び置換基群βから選択される基で
置換されたピリジル若しくはピリミジニルである化合
物、（９） Ｒ2が、４−ピリジル、４−ピリミジニ
ル、又は置換基群α及び置換基群βから選択される基で
置換された４−ピリジル若しくは４−ピリミジニルであ
る化合物、（１０） Ｒ2が、４−ピリジル、４−ピリ
ミジニル、又は置換基群α及び置換基群βから選択され
る１個の基で２位が置換された４−ピリジル若しくは４
−ピリミジニルである化合物、（１１） Ｒ2が、４−
ピリジル、４−ピリミジニル、又は下記置換基群から選
択される１個の基で２位が置換された４−ピリジル若し
くは４−ピリミジニルである化合物、（置換基群：メト
キシ、アミノ、メチルアミノ、ベンジルアミノ、α−メ
チルベンジルアミノ。） （１２） Ｂが、１個の窒素原子を含有し、更に窒素原
子、酸素原子、硫黄原子、基＞ＳＯ及び基＞ＳＯ2から
なる群より選択される１個の原子又は基を含有していて
もよい５又は６員ヘテロサイクル環（該環は飽和である
か不飽和であり；アリール基、ヘテロアリール基、シク
ロアルキル基又はヘテロシクリル基と縮環していてもよ
い。）である化合物、（１３） Ｂが、Ｄ；Ｅ；並び
に、３又は４個の炭素原子からなる５又は６員ヘテロサ
イクル環（該環は飽和であるか不飽和であり；アリール
基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基又はヘテロシ
クリル基と縮環していてもよい。）である化合物、（１
４） Ｂが、ピロリジン、又はピロリンである化合物、
（１５） Ｒ3が、一般式（ＩＩａ）又は（ＩＩｂ）を
有する基である化合物、（１６） Ｒ3が、一般式（Ｉ
Ｉａ）を有する基である化合物、（１７） ｍが１であ
る化合物、（１８） Ｒ4が、置換基群α、置換基群β
及び置換基群γ1から任意に選択される１若しくは２個
の基である化合物、（１９） Ｒ4が、水酸基、ハロゲ
ン原子、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、ハロ
ゲノ低級アルコキシ基、低級アルキル基、ハロゲノ低級
アルキル基、オキソ基、アリール基、置換基群α及び置
換基群βから選択される基で置換されたアリール基、低
級アルキレン基、低級アルキレンジオキシ基、低級アル
キルスルホニル基である化合物、（２０） Ｒ4が、水
酸基、フッ素原子、塩素原子、メトキシ、エトキシ、プ
ロポキシ、メチル、エチル、プロピル、フェニル、又は
置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換され
たフェニルである化合物、（２１） Ｒ4が、メトキ
シ、メチル、エチル、プロピル、又はフェニルである化
合物、（２２） Ｒ4が、アリールオキシ基、置換基群
α及び置換基群βから選択される基で置換されたアリー
ルオキシ基、低級アルキリデニル基、アラルキリデニル
基である化合物、（２３） Ｒ4が、フェノキシ、メチ
リデニル、エチリデニル、プロピリデニル又はベンジリ
デニルである化合物、（２４） Ｄが＞Ｃ（Ｒ5）−
（式中、Ｒ5は、水素原子、置換基群α及び置換基群β
から選択される１個の基を示す。）であり、Ｅが窒素原
子である化合物、（２５） 下記一般式（Ｉ−１）若し
くは一般式（Ｉ−３）：
【００１５】
【化７】
【００１６】で表される化合物、（２６） 一般式（Ｉ
−１）で表される化合物、並びにその薬理上許容される
塩、エステル若しくはその他の誘導体を挙げることがで
きる。
−１）で表される化合物、並びにその薬理上許容される
塩、エステル若しくはその他の誘導体を挙げることがで
きる。
【００１７】［置換基群α1］ハロゲン原子、低級アル
コキシ基、ハロゲノ低級アルコキシ基、−ＮＲaＲbを有
する基（式中、Ｒa及びＲbの一方は水素原子又は低級ア
ルキル基を示し、他方は水素原子、低級アルキル基又は
アラルキル基を示す。） ［置換基群β1］低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキ
ル基、ヒドロキシ低級アルキル基、ニトロ低級アルキル
基、アミノ低級アルキル基、低級アルキルアミノ低級ア
ルキル基、ジ（低級アルキル）アミノ低級アルキル基、
アラルキルアミノ低級アルキル基 ［置換基群γ1］オキソ基、ヒドロキシイミノ基、低級
アルコキシイミノ基、低級アルキレン基、低級アルキレ
ンジオキシ基、低級アルキルスルフィニル基、低級アル
キルスルホニル基、アリール基、置換基群α及び置換基
群βから選択される基で置換されたアリール基。 更に、上記（１）の化合物において、（２）乃至
（６）；（７）乃至（１１）；（１２）乃至（１４）；
（１５）及び（１６）；（１７）；（１８）乃至（２
３）；（２４）；並びに（２５）及び（２６）からなる
８個の群から任意に選択した要件の組み合わせを充足す
るような化合物も好適である。
コキシ基、ハロゲノ低級アルコキシ基、−ＮＲaＲbを有
する基（式中、Ｒa及びＲbの一方は水素原子又は低級ア
ルキル基を示し、他方は水素原子、低級アルキル基又は
アラルキル基を示す。） ［置換基群β1］低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキ
ル基、ヒドロキシ低級アルキル基、ニトロ低級アルキル
基、アミノ低級アルキル基、低級アルキルアミノ低級ア
ルキル基、ジ（低級アルキル）アミノ低級アルキル基、
アラルキルアミノ低級アルキル基 ［置換基群γ1］オキソ基、ヒドロキシイミノ基、低級
アルコキシイミノ基、低級アルキレン基、低級アルキレ
ンジオキシ基、低級アルキルスルフィニル基、低級アル
キルスルホニル基、アリール基、置換基群α及び置換基
群βから選択される基で置換されたアリール基。 更に、上記（１）の化合物において、（２）乃至
（６）；（７）乃至（１１）；（１２）乃至（１４）；
（１５）及び（１６）；（１７）；（１８）乃至（２
３）；（２４）；並びに（２５）及び（２６）からなる
８個の群から任意に選択した要件の組み合わせを充足す
るような化合物も好適である。
【００１８】これらのうち、特に好適な化合物として
は、（２７） 下記から選択される化合物又はその薬理
上許容される塩、エステル若しくはその他の誘導体を挙
げることができる： ・２−（３−フルオロフェニル）−４−［２−メチル−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・２−（３−フルオロフェニル）−４−［２−フェニル
−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジ
ン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−
ピロール ・２−（３−フルオロフェニル）−４−［２−ヒドロキ
シ−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリ
ジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ
−ピロール ・２−（３−フルオロフェニル）−４−［２−メトキシ
−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジ
ン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−
ピロール ・４−［２−フルオロ−１，２，３，５，６，８ａ−ヘ
キサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（３−フル
オロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−
ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−メチル−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−フェニル
−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジ
ン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−
ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−ヒドロキ
シ−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリ
ジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ
−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−メトキシ
−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジ
ン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−
ピロール ・４−［２，２−エチレンジオキシ−１，２，３，５，
６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２
−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イ
ル）−１Ｈ−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−オキソ−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・４−［２−フルオロ−１，２，３，５，６，８ａ−ヘ
キサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フル
オロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−
ピロール ・４−［２−クロロ−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキ
サヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フルオ
ロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・４−［２，２−ジフルオロ−１，２，３，５，６，８
ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４
−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−
１Ｈ−ピロール ・２−（３−クロロフェニル）−４−［２−メチル−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・２−（３−クロロフェニル）−４−［２−フェニル−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・２−（３−クロロフェニル）−４−［２−ヒドロキシ
−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジ
ン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−
ピロール ・２−（３−クロロフェニル）−４−［２−メトキシ−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・２−（３−クロロフェニル）−４−［２−フルオロ−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・４−［２−クロロ−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキ
サヒドロインドリジン−７−イル］−２−（３−クロロ
フェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロ
ール ・４−［２−メチル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキ
サヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−
４−イル）−２−（３−トリフルメチルオロフェニル）
−１Ｈ−ピロール ・４−［２−フェニル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘ
キサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン
−４−イル）−２−（３−トリフルオロメチルフェニ
ル）−１Ｈ−ピロール ・４−［２−ヒドロキシ−１，２，３，５，６，８ａ−
ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジ
ン−４−イル）−２−（３−トリフルオロメチルフェニ
ル）−１Ｈ−ピロール ・４−［２−メトキシ−１，２，３，５，６，８ａ−ヘ
キサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン
−４−イル）−２−（３−トリフルオロメチルフェニ
ル）−１Ｈ−ピロール ・４−［２−フルオロ−１，２，３，５，６，８ａ−ヘ
キサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン
−４−イル）−２−（３−トリフルオロメチルフェニ
ル）−１Ｈ−ピロール ・４−［２−クロロ−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキ
サヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−
４−イル）−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）
−１Ｈ−ピロール ・４−［２，８−ジメチル−１，２，３，５，６，８ａ
−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−
フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１
Ｈ−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−ヒドロキ
シ−８−メチル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒ
ドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−
イル）−１Ｈ−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−メトキシ
−８−メチル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒド
ロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イ
ル）−１Ｈ−ピロール ・４−［２−フルオロ−８−メチル−１，２，３，５，
６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２
−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イ
ル）−１Ｈ−ピロール ・４−［２−クロロ−８−メチル−１，２，３，５，
６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２
−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イ
ル）−１Ｈ−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−メチル−
３，５，６，８ａ−テトラヒドロインドリジン−７−イ
ル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−ヒドロキ
シ−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロインドリ
ジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ
−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−メトキシ
−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロインドリジ
ン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−
ピロール ・４−［２−クロロ−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキ
サヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フルオ
ロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・４−［２，２−ジフルオロ−１，２，３，５，８，８
ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４
−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−
１Ｈ−ピロール ・４−［シクロプロパンスピロ−６'−（１'，２'，
３'，５'，６'，８ａ'−ヘキサヒドロインドリジン）−
７'−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−
（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−メチリデ
ン−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリ
ジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ
−ピロール ・４−［２，２−ジメチル−１，２，３，５，６，８ａ
−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−
フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１
Ｈ−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−メチルチ
オ−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリ
ジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ
−ピロール ・４−［２−エチル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキ
サヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フルオ
ロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・４−［２−エチル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキ
サヒドロインドリジン−７−イル］−２−（３−フルオ
ロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・２−（３−クロロフェニル）−４−［２−エチル−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・４−［２−エチル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキ
サヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−
４−イル）−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）
−１Ｈ−ピロール ・２−（４−クロロフェニル）−４−［２−エチル−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・４−［２−ブチルチオ−１，２，３，５，６，８ａ−
ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フ
ルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ
−ピロール ・４−［２−エチルチオ−１，２，３，５，６，８ａ−
ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フ
ルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ
−ピロール ・４−［２−エチリデン−１，２，３，５，６，８ａ−
ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フ
ルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ
−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−プロピル
−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジ
ン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−
ピロール ・２−（３−フルオロフェニル）−４−［２−プロピル
−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジ
ン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−
ピロール ・２−（３−クロロフェニル）−４−［２−プロピル−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・４−［２−プロピル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘ
キサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン
−４−イル）−２−（３−トリフルオロメチルフェニ
ル）−１Ｈ−ピロール ・２−（４−クロロフェニル）−４−［２−プロピル−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・４−［２−エトキシ−１，２，３，５，６，８ａ−ヘ
キサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フル
オロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−
ピロール ・４−［シクロペンタンスピロ−２'−（１'，２'，
３'，５'，６'，８ａ'−ヘキサヒドロインドリジン）−
７'−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−
（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール ・４−［２−ベンジリデン−１，２，３，５，６，８ａ
−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−
フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１
Ｈ−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−プロピリ
デン−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインド
リジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１
Ｈ−ピロール ・４−［５，５−ジメチル−１，２，３，５，６，８ａ
−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−
フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１
Ｈ−ピロール ・４−［２−エチル−３，５，６，８ａ−テトラヒドロ
インドリジン−７−イル］−２−（４−フルオロフェニ
ル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−プロピル
−３，５，６，８ａ−テトラヒドロインドリジン−７−
イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−フェニル
−３，５，６，８ａ−テトラヒドロインドリジン−７−
イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール ・２−（４−クロロフェニル）−４−［２−メトキシ−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・２−（４−クロロフェニル）−４−［２−メチル−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・２−（４−クロロフェニル）−４−［２−フェニル−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール。 （２８） （２７）に列挙した化合物のうち、更に好適
な化合物としては次のような化合物又はその薬理上許容
される塩、エステル若しくはその他の誘導体を挙げるこ
とができる： ・２−（３−フルオロフェニル）−４−［２−メチル−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・２−（３−フルオロフェニル）−４−［２−フェニル
−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジ
ン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−
ピロール ・２−（３−フルオロフェニル）−４−［２−メトキシ
−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジ
ン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−
ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−メチル−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−フェニル
−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジ
ン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−
ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−メトキシ
−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジ
ン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−
ピロール ・２−（３−クロロフェニル）−４−［２−メチル−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・２−（３−クロロフェニル）−４−［２−フェニル−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・２−（３−クロロフェニル）−４−［２−メトキシ−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・４−［２−メチル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキ
サヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−
４−イル）−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）
−１Ｈ−ピロール ・４−［２−フェニル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘ
キサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン
−４−イル）−２−（３−トリフルオロメチルフェニ
ル）−１Ｈ−ピロール ・４−［２−メトキシ−１，２，３，５，６，８ａ−ヘ
キサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン
−４−イル）−２−（３−トリフルオロメチルフェニ
ル）−１Ｈ−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−メチル−
３，５，６，８ａ−テトラヒドロインドリジン−７−イ
ル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−メチリデ
ン−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリ
ジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ
−ピロール ・４−［２−エチル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキ
サヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フルオ
ロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・４−［２−エチル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキ
サヒドロインドリジン−７−イル］−２−（３−フルオ
ロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・２−（３−クロロフェニル）−４−［２−エチル−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・４−［２−エチル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキ
サヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−
４−イル）−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）
−１Ｈ−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−プロピル
−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジ
ン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−
ピロール ・２−（３−フルオロフェニル）−４−［２−プロピル
−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジ
ン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−
ピロール ・２−（３−クロロフェニル）−４−［２−プロピル−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・４−［２−プロピル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘ
キサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン
−４−イル）−２−（３−トリフルオロメチルフェニ
ル）−１Ｈ−ピロール ・４−［２−エチル−３，５，６，８ａ−テトラヒドロ
インドリジン−７−イル］−２−（４−フルオロフェニ
ル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−プロピル
−３，５，６，８ａ−テトラヒドロインドリジン−７−
イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−フェニル
−３，５，６，８ａ−テトラヒドロインドリジン−７−
イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロー
ル。 （２９） 最も好適な化合物としては、次のような化合
物又はその薬理上許容される塩、エステル若しくはその
他の誘導体を挙げることができる： ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｒ，８ａ
Ｓ）−２−フェニル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキ
サヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−
４−イル）−１Ｈ−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［（８ａＳ）−
２−メチル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロ
インドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イ
ル）−１Ｈ−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［（８ａＳ）−
２−メチリデン−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒ
ドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−
イル）−１Ｈ−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［（８ａＳ）−
２−メチル−３，５，６，８ａ−テトラヒドロインドリ
ジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ
−ピロール ・４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−エチル−１，２，３，
５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］
−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４
−イル）−１Ｈ−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａ
Ｓ）−２−プロピル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキ
サヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−
４−イル）−１Ｈ−ピロール。 また、本発明の他の目的は、上記（１）乃至（２９）か
ら選択されるいずれか１に記載の化合物、その薬理上許
容される塩又は誘導体を有効成分として含有する医薬を
提供することにある。上記一般式（Ｉ）を有する化合物
は、即ち、下記の一般式（Ｉ−１）乃至（Ｉ−５）のい
ずれか１個の式を有する：
は、（２７） 下記から選択される化合物又はその薬理
上許容される塩、エステル若しくはその他の誘導体を挙
げることができる： ・２−（３−フルオロフェニル）−４−［２−メチル−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・２−（３−フルオロフェニル）−４−［２−フェニル
−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジ
ン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−
ピロール ・２−（３−フルオロフェニル）−４−［２−ヒドロキ
シ−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリ
ジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ
−ピロール ・２−（３−フルオロフェニル）−４−［２−メトキシ
−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジ
ン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−
ピロール ・４−［２−フルオロ−１，２，３，５，６，８ａ−ヘ
キサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（３−フル
オロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−
ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−メチル−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−フェニル
−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジ
ン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−
ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−ヒドロキ
シ−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリ
ジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ
−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−メトキシ
−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジ
ン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−
ピロール ・４−［２，２−エチレンジオキシ−１，２，３，５，
６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２
−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イ
ル）−１Ｈ−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−オキソ−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・４−［２−フルオロ−１，２，３，５，６，８ａ−ヘ
キサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フル
オロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−
ピロール ・４−［２−クロロ−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキ
サヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フルオ
ロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・４−［２，２−ジフルオロ−１，２，３，５，６，８
ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４
−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−
１Ｈ−ピロール ・２−（３−クロロフェニル）−４−［２−メチル−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・２−（３−クロロフェニル）−４−［２−フェニル−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・２−（３−クロロフェニル）−４−［２−ヒドロキシ
−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジ
ン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−
ピロール ・２−（３−クロロフェニル）−４−［２−メトキシ−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・２−（３−クロロフェニル）−４−［２−フルオロ−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・４−［２−クロロ−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキ
サヒドロインドリジン−７−イル］−２−（３−クロロ
フェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロ
ール ・４−［２−メチル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキ
サヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−
４−イル）−２−（３−トリフルメチルオロフェニル）
−１Ｈ−ピロール ・４−［２−フェニル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘ
キサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン
−４−イル）−２−（３−トリフルオロメチルフェニ
ル）−１Ｈ−ピロール ・４−［２−ヒドロキシ−１，２，３，５，６，８ａ−
ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジ
ン−４−イル）−２−（３−トリフルオロメチルフェニ
ル）−１Ｈ−ピロール ・４−［２−メトキシ−１，２，３，５，６，８ａ−ヘ
キサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン
−４−イル）−２−（３−トリフルオロメチルフェニ
ル）−１Ｈ−ピロール ・４−［２−フルオロ−１，２，３，５，６，８ａ−ヘ
キサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン
−４−イル）−２−（３−トリフルオロメチルフェニ
ル）−１Ｈ−ピロール ・４−［２−クロロ−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキ
サヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−
４−イル）−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）
−１Ｈ−ピロール ・４−［２，８−ジメチル−１，２，３，５，６，８ａ
−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−
フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１
Ｈ−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−ヒドロキ
シ−８−メチル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒ
ドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−
イル）−１Ｈ−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−メトキシ
−８−メチル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒド
ロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イ
ル）−１Ｈ−ピロール ・４−［２−フルオロ−８−メチル−１，２，３，５，
６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２
−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イ
ル）−１Ｈ−ピロール ・４−［２−クロロ−８−メチル−１，２，３，５，
６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２
−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イ
ル）−１Ｈ−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−メチル−
３，５，６，８ａ−テトラヒドロインドリジン−７−イ
ル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−ヒドロキ
シ−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロインドリ
ジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ
−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−メトキシ
−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロインドリジ
ン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−
ピロール ・４−［２−クロロ−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキ
サヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フルオ
ロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・４−［２，２−ジフルオロ−１，２，３，５，８，８
ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４
−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−
１Ｈ−ピロール ・４−［シクロプロパンスピロ−６'−（１'，２'，
３'，５'，６'，８ａ'−ヘキサヒドロインドリジン）−
７'−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−
（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−メチリデ
ン−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリ
ジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ
−ピロール ・４−［２，２−ジメチル−１，２，３，５，６，８ａ
−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−
フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１
Ｈ−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−メチルチ
オ−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリ
ジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ
−ピロール ・４−［２−エチル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキ
サヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フルオ
ロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・４−［２−エチル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキ
サヒドロインドリジン−７−イル］−２−（３−フルオ
ロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・２−（３−クロロフェニル）−４−［２−エチル−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・４−［２−エチル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキ
サヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−
４−イル）−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）
−１Ｈ−ピロール ・２−（４−クロロフェニル）−４−［２−エチル−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・４−［２−ブチルチオ−１，２，３，５，６，８ａ−
ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フ
ルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ
−ピロール ・４−［２−エチルチオ−１，２，３，５，６，８ａ−
ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フ
ルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ
−ピロール ・４−［２−エチリデン−１，２，３，５，６，８ａ−
ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フ
ルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ
−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−プロピル
−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジ
ン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−
ピロール ・２−（３−フルオロフェニル）−４−［２−プロピル
−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジ
ン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−
ピロール ・２−（３−クロロフェニル）−４−［２−プロピル−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・４−［２−プロピル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘ
キサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン
−４−イル）−２−（３−トリフルオロメチルフェニ
ル）−１Ｈ−ピロール ・２−（４−クロロフェニル）−４−［２−プロピル−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・４−［２−エトキシ−１，２，３，５，６，８ａ−ヘ
キサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フル
オロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−
ピロール ・４−［シクロペンタンスピロ−２'−（１'，２'，
３'，５'，６'，８ａ'−ヘキサヒドロインドリジン）−
７'−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−
（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール ・４−［２−ベンジリデン−１，２，３，５，６，８ａ
−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−
フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１
Ｈ−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−プロピリ
デン−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインド
リジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１
Ｈ−ピロール ・４−［５，５−ジメチル−１，２，３，５，６，８ａ
−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−
フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１
Ｈ−ピロール ・４−［２−エチル−３，５，６，８ａ−テトラヒドロ
インドリジン−７−イル］−２−（４−フルオロフェニ
ル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−プロピル
−３，５，６，８ａ−テトラヒドロインドリジン−７−
イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−フェニル
−３，５，６，８ａ−テトラヒドロインドリジン−７−
イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール ・２−（４−クロロフェニル）−４−［２−メトキシ−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・２−（４−クロロフェニル）−４−［２−メチル−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・２−（４−クロロフェニル）−４−［２−フェニル−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール。 （２８） （２７）に列挙した化合物のうち、更に好適
な化合物としては次のような化合物又はその薬理上許容
される塩、エステル若しくはその他の誘導体を挙げるこ
とができる： ・２−（３−フルオロフェニル）−４−［２−メチル−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・２−（３−フルオロフェニル）−４−［２−フェニル
−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジ
ン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−
ピロール ・２−（３−フルオロフェニル）−４−［２−メトキシ
−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジ
ン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−
ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−メチル−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−フェニル
−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジ
ン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−
ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−メトキシ
−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジ
ン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−
ピロール ・２−（３−クロロフェニル）−４−［２−メチル−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・２−（３−クロロフェニル）−４−［２−フェニル−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・２−（３−クロロフェニル）−４−［２−メトキシ−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・４−［２−メチル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキ
サヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−
４−イル）−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）
−１Ｈ−ピロール ・４−［２−フェニル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘ
キサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン
−４−イル）−２−（３−トリフルオロメチルフェニ
ル）−１Ｈ−ピロール ・４−［２−メトキシ−１，２，３，５，６，８ａ−ヘ
キサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン
−４−イル）−２−（３−トリフルオロメチルフェニ
ル）−１Ｈ−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−メチル−
３，５，６，８ａ−テトラヒドロインドリジン−７−イ
ル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−メチリデ
ン−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリ
ジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ
−ピロール ・４−［２−エチル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキ
サヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フルオ
ロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・４−［２−エチル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキ
サヒドロインドリジン−７−イル］−２−（３−フルオ
ロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・２−（３−クロロフェニル）−４−［２−エチル−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・４−［２−エチル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキ
サヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−
４−イル）−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）
−１Ｈ−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−プロピル
−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジ
ン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−
ピロール ・２−（３−フルオロフェニル）−４−［２−プロピル
−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジ
ン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−
ピロール ・２−（３−クロロフェニル）−４−［２−プロピル−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・４−［２−プロピル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘ
キサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン
−４−イル）−２−（３−トリフルオロメチルフェニ
ル）−１Ｈ−ピロール ・４−［２−エチル−３，５，６，８ａ−テトラヒドロ
インドリジン−７−イル］−２−（４−フルオロフェニ
ル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−プロピル
−３，５，６，８ａ−テトラヒドロインドリジン−７−
イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−フェニル
−３，５，６，８ａ−テトラヒドロインドリジン−７−
イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロー
ル。 （２９） 最も好適な化合物としては、次のような化合
物又はその薬理上許容される塩、エステル若しくはその
他の誘導体を挙げることができる： ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｒ，８ａ
Ｓ）−２−フェニル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキ
サヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−
４−イル）−１Ｈ−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［（８ａＳ）−
２−メチル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロ
インドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イ
ル）−１Ｈ−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［（８ａＳ）−
２−メチリデン−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒ
ドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−
イル）−１Ｈ−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［（８ａＳ）−
２−メチル−３，５，６，８ａ−テトラヒドロインドリ
ジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ
−ピロール ・４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−エチル−１，２，３，
５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］
−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４
−イル）−１Ｈ−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａ
Ｓ）−２−プロピル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキ
サヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−
４−イル）−１Ｈ−ピロール。 また、本発明の他の目的は、上記（１）乃至（２９）か
ら選択されるいずれか１に記載の化合物、その薬理上許
容される塩又は誘導体を有効成分として含有する医薬を
提供することにある。上記一般式（Ｉ）を有する化合物
は、即ち、下記の一般式（Ｉ−１）乃至（Ｉ−５）のい
ずれか１個の式を有する：
【００１９】
【化８】
【００２０】（式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は、前記と同意
義を示す。） 上記一般式（Ｉ）において、Ｒ1及び［置換基群γ］の
定義における、「アリール基」、及び「置換基群α及び
置換基群βから選択される基で置換されたアリール基」
の「アリール基」とは、例えば、フェニル、ナフチル、
フェナンスリル、アントラセニルのような炭素数６乃至
１４個のアリール基を示し、好適には、フェニル又はナ
フチルであり、最適にはフェニルである。
義を示す。） 上記一般式（Ｉ）において、Ｒ1及び［置換基群γ］の
定義における、「アリール基」、及び「置換基群α及び
置換基群βから選択される基で置換されたアリール基」
の「アリール基」とは、例えば、フェニル、ナフチル、
フェナンスリル、アントラセニルのような炭素数６乃至
１４個のアリール基を示し、好適には、フェニル又はナ
フチルであり、最適にはフェニルである。
【００２１】尚、上記「アリール基」は、炭素数３乃至
１０個のシクロアルキル基と縮環していてもよく、その
ような基としては、例えば、５−インダニルなどを挙げ
ることができる。
１０個のシクロアルキル基と縮環していてもよく、その
ような基としては、例えば、５−インダニルなどを挙げ
ることができる。
【００２２】Ｒ1及び［置換基群γ］の定義における
「置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換さ
れたアリール基」は、好適には、置換基群α及び置換基
群βから選択される１乃至４個の基で置換されたアリー
ル基を示し、更に好適には、置換基群α及び置換基群β
から選択される１乃至３個の基で置換されたアリール基
である。好適な例としては、４−フルオロフェニル、３
−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、３−クロロ
フェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジク
ロロフェニル、３，４，５−トリフルオロフェニル、３
−クロロ−４−フルオロフェニル、３−ジフルオロメト
キシフェニル、３−トリフルオロメトキシフェニル、３
−トリフルオロメチルフェニルのような基を挙げること
ができる。
「置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換さ
れたアリール基」は、好適には、置換基群α及び置換基
群βから選択される１乃至４個の基で置換されたアリー
ル基を示し、更に好適には、置換基群α及び置換基群β
から選択される１乃至３個の基で置換されたアリール基
である。好適な例としては、４−フルオロフェニル、３
−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、３−クロロ
フェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジク
ロロフェニル、３，４，５−トリフルオロフェニル、３
−クロロ−４−フルオロフェニル、３−ジフルオロメト
キシフェニル、３−トリフルオロメトキシフェニル、３
−トリフルオロメチルフェニルのような基を挙げること
ができる。
【００２３】Ｒ1の定義における、「ヘテロアリール
基」、及び「置換基群α及び置換基群βから選択される
基で置換されたヘテロアリール基」の「ヘテロアリール
基」とは、例えば、フリル、チエニル、ピロリル、ピラ
ゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリ
ル、チアゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、テト
ラゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、
ピリミジニル、ピラジニルのような、硫黄原子、酸素原
子及び／又は窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテ
ロアリール基を示し、好適には、フリル、チエニル、ピ
ロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イ
ソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジ
ル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニルのよう
な、１若しくは２個の硫黄原子、酸素原子及び／又は窒
素原子を含む５乃至６員ヘテロアリール基であり、更に
好適には、フリル、チエニル、ピリジル又はピリミジニ
ルである。
基」、及び「置換基群α及び置換基群βから選択される
基で置換されたヘテロアリール基」の「ヘテロアリール
基」とは、例えば、フリル、チエニル、ピロリル、ピラ
ゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリ
ル、チアゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、テト
ラゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、
ピリミジニル、ピラジニルのような、硫黄原子、酸素原
子及び／又は窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘテ
ロアリール基を示し、好適には、フリル、チエニル、ピ
ロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イ
ソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジ
ル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニルのよう
な、１若しくは２個の硫黄原子、酸素原子及び／又は窒
素原子を含む５乃至６員ヘテロアリール基であり、更に
好適には、フリル、チエニル、ピリジル又はピリミジニ
ルである。
【００２４】尚、上記「ヘテロアリール基」は、他の環
式基（例えば、アリール基、炭素数３乃至１０個のシク
ロアルキル基のような環式基）と縮環していてもよく、
そのような基としては、例えば、インドリル、ベンゾフ
ラニル、ベンゾチエニル、キノリル、イソキノリル、キ
ナゾリニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソ
キノリルなどを挙げることができる。
式基（例えば、アリール基、炭素数３乃至１０個のシク
ロアルキル基のような環式基）と縮環していてもよく、
そのような基としては、例えば、インドリル、ベンゾフ
ラニル、ベンゾチエニル、キノリル、イソキノリル、キ
ナゾリニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソ
キノリルなどを挙げることができる。
【００２５】Ｒ1の定義における「置換基群α及び置換
基群βから選択される基で置換されたヘテロアリール
基」は、好適には、置換基群α及び置換基群βから選択
される１乃至３個の基で置換されたヘテロアリール基を
示し、更に好適には、置換基群α及び置換基群βから選
択される１乃至２個の基で置換されたヘテロアリール基
である。好適な例としては、５−フルオロ−２−フリ
ル、４−クロロ−２−チエニル、５−ジフルオロメトキ
シ−３−フリル、５−トリフルオロメチル−３−チエニ
ル、５−フルオロ−２−オキサゾリルのような基を挙げ
ることができる。
基群βから選択される基で置換されたヘテロアリール
基」は、好適には、置換基群α及び置換基群βから選択
される１乃至３個の基で置換されたヘテロアリール基を
示し、更に好適には、置換基群α及び置換基群βから選
択される１乃至２個の基で置換されたヘテロアリール基
である。好適な例としては、５−フルオロ−２−フリ
ル、４−クロロ−２−チエニル、５−ジフルオロメトキ
シ−３−フリル、５−トリフルオロメチル−３−チエニ
ル、５−フルオロ−２−オキサゾリルのような基を挙げ
ることができる。
【００２６】Ｒ2の定義における、「窒素原子を少なく
とも一つ有するヘテロアリール基」、及び「置換基群α
及び置換基群βから選択される基で置換された、窒素原
子を少なくとも一つ有するヘテロアリール基」の「窒素
原子を少なくとも一つ有するヘテロアリール基」とは、
ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、
イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、トリア
ゾリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピ
リダジニル、ピリミジニル、ピラジニルのような、少な
くとも１個の窒素原子を含み、更に１若しくは２個の硫
黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を含んでいてもよ
い５乃至７員ヘテロアリール基を示す。好適には、ピロ
リル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソ
キサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、
ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニルのような、１
個の窒素原子を含み、更に硫黄原子、酸素原子又は窒素
原子を１個含んでいてもよい５乃至６員ヘテロアリール
基であり、更に好適には、イミダゾリル、ピリジル、ピ
リダジニル、ピリミジニル又はピラジニルのような、窒
素原子を１若しくは２個含む５乃至６員ヘテロアリール
基であり、特に好適には、ピリジル又はピリミジニルで
あり、最適には、４−ピリジル又は４−ピリミジニルで
ある。
とも一つ有するヘテロアリール基」、及び「置換基群α
及び置換基群βから選択される基で置換された、窒素原
子を少なくとも一つ有するヘテロアリール基」の「窒素
原子を少なくとも一つ有するヘテロアリール基」とは、
ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、
イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、トリア
ゾリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピ
リダジニル、ピリミジニル、ピラジニルのような、少な
くとも１個の窒素原子を含み、更に１若しくは２個の硫
黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を含んでいてもよ
い５乃至７員ヘテロアリール基を示す。好適には、ピロ
リル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソ
キサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、
ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニルのような、１
個の窒素原子を含み、更に硫黄原子、酸素原子又は窒素
原子を１個含んでいてもよい５乃至６員ヘテロアリール
基であり、更に好適には、イミダゾリル、ピリジル、ピ
リダジニル、ピリミジニル又はピラジニルのような、窒
素原子を１若しくは２個含む５乃至６員ヘテロアリール
基であり、特に好適には、ピリジル又はピリミジニルで
あり、最適には、４−ピリジル又は４−ピリミジニルで
ある。
【００２７】Ｒ2の定義における「置換基群α及び置換
基群βから選択される基で置換された、窒素原子を少な
くとも一つ有するヘテロアリール基」は、好適には、置
換基群α及び置換基群βから選択される１乃至３個の基
で置換された基を示し、更に好適には、置換基群α及び
置換基群βから選択される１乃至２個の基で置換された
基であり、より更に好適には、置換基群α及び置換基群
βから選択される１個の基で置換された基であり、特に
好適には、置換基群α及び置換基群βから選択される１
個の基で２位が置換された４−ピリジル若しくは４−ピ
リミジニルである。最も好適には、−ＮＲaＲbを有する
基（式中、Ｒa及びＲbは、同一若しくは異なって、それ
ぞれ、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、
低級アルキニル基、アラルキル基、又は低級アルキルス
ルホニル基を示すか、或いは、Ｒ a及びＲbが結合してい
る窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリル基を形成す
る。）及び−ＮＲaＲbを有する基（式中、Ｒa及びＲ
bは、前記と同意義を示す。）で置換された低級アルキ
ル基から選択される１個の基で２位が置換された４−ピ
リジル若しくは４−ピリミジニルである。好適な例とし
ては、２−アミノ−４−ピリジル、２−アミノ−４−ピ
リミジニル、２−メチルアミノ−４−ピリジル、２−メ
チルアミノ−４−ピリミジニル、２−メトキシ−４−ピ
リジル、２−メトキシ−４−ピリミジニル、２−ベンジ
ルアミノ−４−ピリジル、２−ベンジルアミノ−４−ピ
リミジニル、２−（α−メチルベンジルアミノ）−４−
ピリジル、２−（α−メチルベンジルアミノ）−４−ピ
リミジニルのような基を挙げることができる。
基群βから選択される基で置換された、窒素原子を少な
くとも一つ有するヘテロアリール基」は、好適には、置
換基群α及び置換基群βから選択される１乃至３個の基
で置換された基を示し、更に好適には、置換基群α及び
置換基群βから選択される１乃至２個の基で置換された
基であり、より更に好適には、置換基群α及び置換基群
βから選択される１個の基で置換された基であり、特に
好適には、置換基群α及び置換基群βから選択される１
個の基で２位が置換された４−ピリジル若しくは４−ピ
リミジニルである。最も好適には、−ＮＲaＲbを有する
基（式中、Ｒa及びＲbは、同一若しくは異なって、それ
ぞれ、水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、
低級アルキニル基、アラルキル基、又は低級アルキルス
ルホニル基を示すか、或いは、Ｒ a及びＲbが結合してい
る窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリル基を形成す
る。）及び−ＮＲaＲbを有する基（式中、Ｒa及びＲ
bは、前記と同意義を示す。）で置換された低級アルキ
ル基から選択される１個の基で２位が置換された４−ピ
リジル若しくは４−ピリミジニルである。好適な例とし
ては、２−アミノ−４−ピリジル、２−アミノ−４−ピ
リミジニル、２−メチルアミノ−４−ピリジル、２−メ
チルアミノ−４−ピリミジニル、２−メトキシ−４−ピ
リジル、２−メトキシ−４−ピリミジニル、２−ベンジ
ルアミノ−４−ピリジル、２−ベンジルアミノ−４−ピ
リミジニル、２−（α−メチルベンジルアミノ）−４−
ピリジル、２−（α−メチルベンジルアミノ）−４−ピ
リミジニルのような基を挙げることができる。
【００２８】環式基Ｂの定義における、「少なくとも１
個の窒素原子を含有する４乃至７員のヘテロサイクル
環」とは、Ｄ；Ｅ；並びに、炭素原子、窒素原子、酸素
原子、硫黄原子、基＞ＳＯ及び基＞ＳＯ2からなる群よ
り選択される２乃至５個の原子又は基からなる４乃至７
員ヘテロサイクル環を意味し、少なくとも１個の窒素原
子を含有する４乃至７員のヘテロサイクル環（即ち、飽
和ヘテロサイクル環又は不飽和ヘテロサイクル環）を示
す。好適には、１個の窒素原子を含有し、更に窒素原
子、酸素原子、硫黄原子、基＞ＳＯ及び基＞ＳＯ2から
なる群より選択される１個の原子又は基を含有していて
もよい５又は６員ヘテロサイクル環を示し、更に好適に
は、ピロリジン、ピロリン、イミダゾリジン、イミダゾ
リン、ピラゾリジン、ピラゾリン、オキサゾリジン、チ
アゾリジン、ピペリジン、テトラヒドロピリジン、ジヒ
ドロピリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリ
ンであり、特に好適には、ピロリジン、ピロリン、イミ
ダゾリンであり、最適には、ピロリジン、ピロリンであ
る。
個の窒素原子を含有する４乃至７員のヘテロサイクル
環」とは、Ｄ；Ｅ；並びに、炭素原子、窒素原子、酸素
原子、硫黄原子、基＞ＳＯ及び基＞ＳＯ2からなる群よ
り選択される２乃至５個の原子又は基からなる４乃至７
員ヘテロサイクル環を意味し、少なくとも１個の窒素原
子を含有する４乃至７員のヘテロサイクル環（即ち、飽
和ヘテロサイクル環又は不飽和ヘテロサイクル環）を示
す。好適には、１個の窒素原子を含有し、更に窒素原
子、酸素原子、硫黄原子、基＞ＳＯ及び基＞ＳＯ2から
なる群より選択される１個の原子又は基を含有していて
もよい５又は６員ヘテロサイクル環を示し、更に好適に
は、ピロリジン、ピロリン、イミダゾリジン、イミダゾ
リン、ピラゾリジン、ピラゾリン、オキサゾリジン、チ
アゾリジン、ピペリジン、テトラヒドロピリジン、ジヒ
ドロピリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリ
ンであり、特に好適には、ピロリジン、ピロリン、イミ
ダゾリンであり、最適には、ピロリジン、ピロリンであ
る。
【００２９】尚、上記「ヘテロサイクル環」は、上記
「アリール基」、上記「ヘテロアリール基」、「シクロ
アルキル基」又は「ヘテロシクリル基」と縮環していて
もよく、そのような環としては、例えば、テトラヒドロ
キノリン、オクタヒドロキノリン、デカヒドロキノリ
ン、テトラヒドロイソキノリン、オクタヒドロイソキノ
リン、デカヒドロイソキノリン、インドリン、オクタヒ
ドロインドール、イソインドリン、オクタヒドロイソイ
ンドールのような基を挙げることができる。［ここに、
「シクロアルキル基」とは、シクロプロピル、シクロブ
チル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチ
ルのような炭素数３乃至７個のシクロアルキル基を示
し、好適には、炭素数３乃至６個のシクロアルキル基で
ある。「ヘテロシクリル基」とは、１乃至３個の硫黄原
子、酸素原子及び／又は窒素原子を有する４乃至７員の
ヘテロシクリル基を示し、好適には、１若しくは２個の
硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を含む４乃至７
員ヘテロシクリル基を示す。更に好適には、窒素原子を
１個含み、更に、酸素原子、硫黄原子又は窒素原子を１
個含んでいてもよい５又は６員ヘテロシクリル基を示
し、そのような基としては、例えば、アゼチジニル、ピ
ロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、イミダゾ
リニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、オキサゾリジ
ニル、チアゾリジニル、ピペリジル、テトラヒドロピリ
ジル、ジヒドロピリジル、ピペラジニル、モルホリニ
ル、チオモルホリニル、ホモピペリジルを挙げることが
できる。］Ｒa、Ｒb及び［置換基群β］の定義における
「低級アルキル基」；並びに、［置換基群β］の定義に
おける「置換基群αから選択される基で置換された低級
アルキル基」の「低級アルキル基」とは、メチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチ
ル、ｓ−ブチル、tert−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペ
ンチル、２−メチルブチル、ネオペンチル、１−エチル
プロピル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル、４−メチルペ
ンチル、３−メチルペンチル、２−メチルペンチル、１
−メチルペンチル、３，３−ジメチルブチル、２，２−
ジメチルブチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジ
メチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，３−ジメ
チルブチル、２−エチルブチルのような炭素数１乃至６
個の直鎖若しくは分枝鎖アルキル基を示す。好適には、
炭素数１乃至４個のアルキル基であり、更に好適には、
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル又はブチルで
あり、特に好適には、メチル、エチル又はプロピルであ
る。
「アリール基」、上記「ヘテロアリール基」、「シクロ
アルキル基」又は「ヘテロシクリル基」と縮環していて
もよく、そのような環としては、例えば、テトラヒドロ
キノリン、オクタヒドロキノリン、デカヒドロキノリ
ン、テトラヒドロイソキノリン、オクタヒドロイソキノ
リン、デカヒドロイソキノリン、インドリン、オクタヒ
ドロインドール、イソインドリン、オクタヒドロイソイ
ンドールのような基を挙げることができる。［ここに、
「シクロアルキル基」とは、シクロプロピル、シクロブ
チル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチ
ルのような炭素数３乃至７個のシクロアルキル基を示
し、好適には、炭素数３乃至６個のシクロアルキル基で
ある。「ヘテロシクリル基」とは、１乃至３個の硫黄原
子、酸素原子及び／又は窒素原子を有する４乃至７員の
ヘテロシクリル基を示し、好適には、１若しくは２個の
硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を含む４乃至７
員ヘテロシクリル基を示す。更に好適には、窒素原子を
１個含み、更に、酸素原子、硫黄原子又は窒素原子を１
個含んでいてもよい５又は６員ヘテロシクリル基を示
し、そのような基としては、例えば、アゼチジニル、ピ
ロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、イミダゾ
リニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、オキサゾリジ
ニル、チアゾリジニル、ピペリジル、テトラヒドロピリ
ジル、ジヒドロピリジル、ピペラジニル、モルホリニ
ル、チオモルホリニル、ホモピペリジルを挙げることが
できる。］Ｒa、Ｒb及び［置換基群β］の定義における
「低級アルキル基」；並びに、［置換基群β］の定義に
おける「置換基群αから選択される基で置換された低級
アルキル基」の「低級アルキル基」とは、メチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチ
ル、ｓ−ブチル、tert−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペ
ンチル、２−メチルブチル、ネオペンチル、１−エチル
プロピル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル、４−メチルペ
ンチル、３−メチルペンチル、２−メチルペンチル、１
−メチルペンチル、３，３−ジメチルブチル、２，２−
ジメチルブチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジ
メチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，３−ジメ
チルブチル、２−エチルブチルのような炭素数１乃至６
個の直鎖若しくは分枝鎖アルキル基を示す。好適には、
炭素数１乃至４個のアルキル基であり、更に好適には、
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル又はブチルで
あり、特に好適には、メチル、エチル又はプロピルであ
る。
【００３０】Ｒa、Ｒb及び［置換基群β］の定義におけ
る「低級アルケニル基」；並びに、［置換基群β］の定
義における「置換基群αから選択される基で置換された
低級アルケニル基」の低級アルケニル基とは、ビニル、
２−プロペニル、１−メチル−２−プロペニル、２−メ
チル−２−プロペニル、２−エチル−２−プロペニル、
２−ブテニル、１−メチル−２−ブテニル、２−メチル
−２−ブテニル、１−エチル−２−ブテニル、３−ブテ
ニル、１−メチル−３−ブテニル、２−メチル−３−ブ
テニル、１−エチル−３−ブテニル、２−ペンテニル、
１−メチル−２−ペンテニル、２−メチル−２−ペンテ
ニル、３−ペンテニル、１−メチル−３−ペンテニル、
２−メチル−３−ペンテニル、４−ペンテニル、１−メ
チル−４−ペンテニル、２−メチル−４−ペンテニル、
２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセニル、５
−ヘキセニルのような炭素数２乃至６個の直鎖若しくは
分枝鎖アルケニル基を示す。好適には、炭素数２乃至４
個のアルケニル基であり、更に好適には、炭素数２又は
３個のアルケニル基である。
る「低級アルケニル基」；並びに、［置換基群β］の定
義における「置換基群αから選択される基で置換された
低級アルケニル基」の低級アルケニル基とは、ビニル、
２−プロペニル、１−メチル−２−プロペニル、２−メ
チル−２−プロペニル、２−エチル−２−プロペニル、
２−ブテニル、１−メチル−２−ブテニル、２−メチル
−２−ブテニル、１−エチル−２−ブテニル、３−ブテ
ニル、１−メチル−３−ブテニル、２−メチル−３−ブ
テニル、１−エチル−３−ブテニル、２−ペンテニル、
１−メチル−２−ペンテニル、２−メチル−２−ペンテ
ニル、３−ペンテニル、１−メチル−３−ペンテニル、
２−メチル−３−ペンテニル、４−ペンテニル、１−メ
チル−４−ペンテニル、２−メチル−４−ペンテニル、
２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセニル、５
−ヘキセニルのような炭素数２乃至６個の直鎖若しくは
分枝鎖アルケニル基を示す。好適には、炭素数２乃至４
個のアルケニル基であり、更に好適には、炭素数２又は
３個のアルケニル基である。
【００３１】Ｒa、Ｒb及び［置換基群β］の定義におけ
る「低級アルキニル基」；並びに、［置換基群β］の定
義における「置換基群αから選択される基で置換された
低級アルキニル基」の低級アルキニル基とは、エチニ
ル、２−プロピニル、１−メチル−２−プロピニル、２
−ブチニル、１−メチル−２−ブチニル、１−エチル−
２−ブチニル、３−ブチニル、１−メチル−３−ブチニ
ル、２−メチル−３−ブチニル、１−エチル−３−ブチ
ニル、２−ペンチニル、１−メチル−２−ペンチニル、
３−ペンチニル、１−メチル−３−ペンチニル、２−メ
チル−３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−メチル−
４−ペンチニル、２−メチル−４−ペンチニル、２−ヘ
キシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−ヘキ
シニルのような炭素数２乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖
アルキニル基を示す。好適には、炭素数２乃至４個のア
ルキニル基であり、更に好適には、炭素数２又は３個の
アルキニル基である。
る「低級アルキニル基」；並びに、［置換基群β］の定
義における「置換基群αから選択される基で置換された
低級アルキニル基」の低級アルキニル基とは、エチニ
ル、２−プロピニル、１−メチル−２−プロピニル、２
−ブチニル、１−メチル−２−ブチニル、１−エチル−
２−ブチニル、３−ブチニル、１−メチル−３−ブチニ
ル、２−メチル−３−ブチニル、１−エチル−３−ブチ
ニル、２−ペンチニル、１−メチル−２−ペンチニル、
３−ペンチニル、１−メチル−３−ペンチニル、２−メ
チル−３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−メチル−
４−ペンチニル、２−メチル−４−ペンチニル、２−ヘ
キシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−ヘキ
シニルのような炭素数２乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖
アルキニル基を示す。好適には、炭素数２乃至４個のア
ルキニル基であり、更に好適には、炭素数２又は３個の
アルキニル基である。
【００３２】Ｒa、Ｒb及び［置換基群β］の定義におけ
る「アラルキル基」とは、前記「アリール基」が前記
「低級アルキル基」に結合した基を示し、そのような基
としては、例えば、ベンジル、インデニルメチル、フェ
ナンスレニルメチル、アントラセニルメチル、α−ナフ
チルメチル、β−ナフチルメチル、ジフェニルメチル、
トリフェニルメチル、α−ナフチルジフェニルメチル、
９−アンスリルメチル、ピペロニル、１−フェネチル、
２−フェネチル、１−ナフチルエチル、２−ナフチルエ
チル、１−フェニルプロピル、２−フェニルプロピル、
３−フェニルプロピル、１−ナフチルプロピル、２−ナ
フチルプロピル、３−ナフチルプロピル、１−フェニル
ブチル、２−フェニルブチル、３−フェニルブチル、４
−フェニルブチル、１−ナフチルブチル、２−ナフチル
ブチル、３−ナフチルブチル、４−ナフチルブチル、１
−フェニルペンチル、２−フェニルペンチル、３−フェ
ニルペンチル、４−フェニルペンチル、５−フェニルペ
ンチル、１−ナフチルペンチル、２−ナフチルペンチ
ル、３−ナフチルペンチル、４−ナフチルペンチル、５
−ナフチルペンチル、１−フェニルヘキシル、２−フェ
ニルヘキシル、３−フェニルヘキシル、４−フェニルヘ
キシル、５−フェニルヘキシル、６−フェニルヘキシ
ル、１−ナフチルヘキシル、２−ナフチルヘキシル、３
−ナフチルヘキシル、４−ナフチルヘキシル、５−ナフ
チルヘキシル、６−ナフチルヘキシルを挙げることがで
きる。これらのうち、ベンジル、フェナンスレニルメチ
ル、アントラセニルメチル、α−ナフチルメチル、β−
ナフチルメチル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチ
ル、９−アンスリルメチル、ピペロニル、１−フェネチ
ル、２−フェネチル、１−フェニルプロピル、２−フェ
ニルプロピル、３−フェニルプロピル、１−フェニルブ
チル、２−フェニルブチル、３−フェニルブチル及び４
−フェニルブチルが好適である。
る「アラルキル基」とは、前記「アリール基」が前記
「低級アルキル基」に結合した基を示し、そのような基
としては、例えば、ベンジル、インデニルメチル、フェ
ナンスレニルメチル、アントラセニルメチル、α−ナフ
チルメチル、β−ナフチルメチル、ジフェニルメチル、
トリフェニルメチル、α−ナフチルジフェニルメチル、
９−アンスリルメチル、ピペロニル、１−フェネチル、
２−フェネチル、１−ナフチルエチル、２−ナフチルエ
チル、１−フェニルプロピル、２−フェニルプロピル、
３−フェニルプロピル、１−ナフチルプロピル、２−ナ
フチルプロピル、３−ナフチルプロピル、１−フェニル
ブチル、２−フェニルブチル、３−フェニルブチル、４
−フェニルブチル、１−ナフチルブチル、２−ナフチル
ブチル、３−ナフチルブチル、４−ナフチルブチル、１
−フェニルペンチル、２−フェニルペンチル、３−フェ
ニルペンチル、４−フェニルペンチル、５−フェニルペ
ンチル、１−ナフチルペンチル、２−ナフチルペンチ
ル、３−ナフチルペンチル、４−ナフチルペンチル、５
−ナフチルペンチル、１−フェニルヘキシル、２−フェ
ニルヘキシル、３−フェニルヘキシル、４−フェニルヘ
キシル、５−フェニルヘキシル、６−フェニルヘキシ
ル、１−ナフチルヘキシル、２−ナフチルヘキシル、３
−ナフチルヘキシル、４−ナフチルヘキシル、５−ナフ
チルヘキシル、６−ナフチルヘキシルを挙げることがで
きる。これらのうち、ベンジル、フェナンスレニルメチ
ル、アントラセニルメチル、α−ナフチルメチル、β−
ナフチルメチル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチ
ル、９−アンスリルメチル、ピペロニル、１−フェネチ
ル、２−フェネチル、１−フェニルプロピル、２−フェ
ニルプロピル、３−フェニルプロピル、１−フェニルブ
チル、２−フェニルブチル、３−フェニルブチル及び４
−フェニルブチルが好適である。
【００３３】尚、当該「アラルキル基」のアリール部分
は、前記「置換基群α」及び「置換基群β」から選択さ
れる１乃至３個の基で置換されていてもよく、そのよう
な置換されたアラルキル基としては、例えば、２−フル
オロベンジル、３−フルオロベンジル、４−フルオロベ
ンジル、２−クロロベンジル、３−クロロベンジル、４
−クロロベンジル、２−ブロモベンジル、３−ブロモベ
ンジル、４−ブロモベンジル、３，５−ジフルオロベン
ジル、２，５−ジフルオロフェネチル、２，６−ジフル
オロベンジル、２，４−ジフルオロフェネチル、３，５
−ジブロモベンジル、２，５−ジブロモフェネチル、
２，６−ジクロロベンジル、２，４−ジクロロフェネチ
ル、２，３，６−トリフルオロベンジル、２，３，４−
トリフルオロフェネチル、３，４，５−トリフルオロベ
ンジル、２，５，６−トリフルオロフェネチル、２，
４，６−トリフルオロベンジル、２，３，６−トリブロ
モフェネチル、２，３，４−トリブロモベンジル、３，
４，５−トリブロモフェネチル、２，５，６−トリクロ
ロベンジル、２，４，６−トリクロロフェネチル、１−
フルオロ−２−ナフチルメチル、２−フルオロ−１−ナ
フチルエチル、３−フルオロ−１−ナフチルメチル、１
−クロロ−２−ナフチルエチル、２−クロロ−１−ナフ
チルメチル、３−ブロモ−１−ナフチルエチル、３，８
−ジフルオロ−１−ナフチルメチル、２，３−ジフルオ
ロ−１−ナフチルエチル、４，８−ジフルオロ−１−ナ
フチルメチル、５，６−ジフルオロ−１−ナフチルエチ
ル、３，８−ジクロロ−１−ナフチルメチル、２，３−
ジクロロ−１−ナフチルエチル、４，８−ジブロモ−１
−ナフチルメチル、５，６−ジブロモ−１−ナフチルエ
チル、２，３，６−トリフルオロ−１−ナフチルメチ
ル、２，３，４−トリフルオロ−１−ナフチルエチル、
３，４，５−トリフルオロ−１−ナフチルメチル、４，
５，６−トリフルオロ−１−ナフチルエチル、２，４，
８−トリフルオロ−１−ナフチルメチル、ビス（２−フ
ルオロフェニル）メチル、３−フルオロフェニルフェニ
ルメチル、ビス（４−フルオロフェニル）メチル、４−
フルオロフェニルフェニルメチル、ビス（２−クロロフ
ェニル）メチル、ビス（３−クロロフェニル）メチル、
ビス（４−クロロフェニル）メチル、４−クロロフェニ
ルフェニルメチル、２−ブロモフェニルフェニルメチ
ル、３−ブロモフェニルフェニルメチル、ビス（４−ブ
ロモフェニル）メチル、ビス（３，５−ジフルオロフェ
ニル）メチル、ビス（２，５−ジフルオロフェニル）メ
チル、ビス（２，６−ジフルオロフェニル）メチル、
２，４−ジフルオロフェニルフェニルメチル、ビス
（３，５−ジブロモフェニル）メチル、２，５−ジブロ
モフェニルフェニルメチル、２，６−ジクロロフェニル
フェニルメチル、ビス（２，４−ジクロロフェニル）メ
チル、ビス（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチ
ルのようなハロゲン原子で置換されたアラルキル基；２
−トリフルオロメチルベンジル、３−トリフルオロメチ
ルフェネチル、４−トリフルオロメチルベンジル、２−
トリクロロメチルフェネチル、３−ジクロロメチルベン
ジル、４−トリクロロメチルフェネチル、２−トリブロ
モメチルベンジル、３−ジブロモメチルフェネチル、４
−ジブロモメチルベンジル、３，５−ビストリフルオロ
メチルフェネチル、２，５−ビストリフルオロメチルベ
ンジル、２，６−ビストリフルオロメチルフェネチル、
２，４−ビストリフルオロメチルベンジル、３，５−ビ
ストリブロモメチルフェネチル、２，５−ビスジブロモ
メチルベンジル、２，６−ビスジクロロメチルメチルフ
ェネチル、２，４−ビスジクロロメチルベンジル、２，
３，６−トリストリフルオロメチルフェネチル、２，
３，４−トリストリフルオロメチルベンジル、３，４，
５−トリストリフルオロメチルフェネチル、２，５，６
−トリストリフルオロメチルベンジル、２，４，６−ト
リストリフルオロメチルフェネチル、２，３，６−トリ
ストリブロモメチルベンジル、２，３，４−トリスジブ
ロモメチルフェネチル、３，４，５−トリストリブロモ
メチルベンジル、２，５，６−トリスジクロロメチルメ
チルフェネチル、２，４，６−トリスジクロロメチルベ
ンジル、１−トリフルオロメチル−２−ナフチルエチ
ル、２−トリフルオロメチル−１−ナフチルメチル、３
−トリフルオロメチル−１−ナフチルエチル、１−トリ
クロロメチル−２−ナフチルメチル、２−ジクロロメチ
ル−１−ナフチルエチル、３−トリブロモメチル−１−
ナフチルメチル、３，８−ビストリフルオロメチル−１
−ナフチルエチル、２，３−ビストリフルオロメチル−
１−ナフチルメチル、４，８−ビストリフルオロメチル
−１−ナフチルエチル、５，６−ビストリフルオロメチ
ル−１−ナフチルメチル、３，８−ビストリクロロメチ
ル−１−ナフチルエチル、２，３−ビスジクロロメチル
−１−ナフチルメチル、４，８−ビスジブロモメチル−
１−ナフチルエチル、５，６−ビストリブロモメチル−
１−ナフチルメチル、２，３，６−トリストリフルオロ
メチル−１−ナフチルエチル、２，３，４−トリストリ
フルオロメチル−１−ナフチルメチル、３，４，５−ト
リストリフルオロメチル−１−ナフチルエチル、４，
５，６−トリストリフルオロメチル−１−ナフチルメチ
ル、２，４，８−トリストリフルオロメチル−１−ナフ
チルメチル、ビス（４−トリフルオロメチルフェニル）
メチル、４−トリフルオロメチルフェニルフェニルメチ
ル、ビス（２−トリクロロメチルフェニル）メチル、ビ
ス（３−トリクロロメチルフェニル）メチル、ビス（４
−トリクロロメチルフェニル）メチル、２−トリブロモ
メチルフェニルフェニルメチル、３−トリブロモメチル
フェニルフェニルメチル、ビス（４−トリブロモメチル
フェニル）メチル、ビス（３，５−ビストリフルオロメ
チルフェニル）メチル、ビス（２，５−ビストリフルオ
ロメチルフェニル）メチル、ビス（２，６−ビストリフ
ルオロメチルフェニル）メチル、２，４−ビストリフル
オロメチルフェニルフェニルメチル、ビス（３，５−ビ
ストリブロモメチルフェニル）メチル、２，５−ビスト
リブロモメチルフェニルフェニルメチル、２，６−ビス
トリクロロメチルフェニルフェニルメチル、ビス（２，
４−ビストリクロロメチルフェニル）メチル、ビス
（２，３，６−トリストリフルオロメチルフェニル）メ
チルのようなハロゲノ低級アルキル基で置換されたアラ
ルキル基；２−メチルベンジル、３−メチルベンジル、
４−メチルベンジル、２−メチルフェネチル、４−メチ
ルフェネチル、２−エチルベンジル、３−プロピルフェ
ネチル、４−エチルベンジル、２−ブチルフェネチル、
３−ペンチルベンジル、４−ペンチルフェネチル、３，
５−ジメチルベンジル、２，５−ジメチルフェネチル、
２，６−ジメチルベンジル、２，４−ジメチルフェネチ
ル、３，５−ジブチルベンジル、２，５−ジペンチルフ
ェネチル、２，６−ジプロピルベンジル、２，４−ジプ
ロピルフェネチル、２，３，６−トリメチルベンジル、
２，３，４−トリメチルフェネチル、３，４，５−トリ
メチルベンジル、２，４，６−トリメチルベンジル、
２，５，６−トリメチルフェネチル、２，３，６−トリ
ブチルフェネチル、２，３，４−トリペンチルベンジ
ル、３，４，５−トリブチルフェネチル、２，５，６−
トリプロピルベンジル、２，４，６−トリプロピルフェ
ネチル、１−メチル−２−ナフチルメチル、２−メチル
−１−ナフチルエチル、３−メチル−１−ナフチルメチ
ル、１−エチル−２−ナフチルエチル、２−プロピル−
１−ナフチルメチル、３−ブチル−１−ナフチルエチ
ル、３，８−ジメチル−１−ナフチルメチル、２，３−
ジメチル−１−ナフチルエチル、４，８−ジメチル−１
−ナフチルメチル、５，６−ジメチル−１−ナフチルエ
チル、３，８−ジエチル−１−ナフチルメチル、２，３
−ジプロピル−１−ナフチルメチル、４，８−ジペンチ
ル−１−ナフチルエチル、５，６−ジブチル−１−ナフ
チルメチル、２，３，６−トリメチル−１−ナフチルメ
チル、２，３，４−トリメチル−１−ナフチルエチル、
３，４，５−トリメチル−１−ナフチルメチル、４，
５，６−トリメチル−１−ナフチルメチル、２，４，８
−トリメチル−１−ナフチルメチル、ビス（２−メチル
フェニル）メチル、３−メチルフェニルフェニルメチ
ル、ビス（４−メチルフェニル）メチル、４−メチルフ
ェニルフェニルメチル、ビス（２−エチルフェニル）メ
チル、ビス（３−エチルフェニル）メチル、ビス（４−
エチルフェニル）メチル、２−プロピルフェニルフェニ
ルメチル、３−プロピルフェニルフェニルメチル、ビス
（４−プロピルフェニル）メチル、ビス（３，５−ジメ
チルフェニル）メチル、ビス（２，５−ジメチルフェニ
ル）メチル、ビス（２，６−ジメチルフェニル）メチ
ル、２，４−ジメチルフェニルフェニルメチル、ビス
（３，５−ジプロピルフェニル）メチル、２，５−ジプ
ロピルフェニルフェニルメチル、２，６−ジエチルフェ
ニルフェニルメチル、ビス（２，４−ジエチルフェニ
ル）メチル、ビス（２，３，６−トリメチルフェニル）
メチルのような低級アルキル基で置換されたアラルキル
基；２−メトキシベンジル、３−メトキシベンジル、４
−メトキシベンジル、３−メトキシフェネチル、２−エ
トキシフェネチル、３−プロポキシベンジル、４−エト
キシフェネチル、２−ブトキシベンジル、３−ペントキ
シフェネチル、４−ペントキシベンジル、３，５−ジメ
トキシフェネチル、２，５−ジメトキシベンジル、２，
６−ジメトキシフェネチル、２，４−ジメトキシベンジ
ル、３，５−ジブトキシフェネチル、２，５−ジペント
キシベンジル、２，６−ジプロポキシフェネチル、２，
４−ジプロポキシベンジル、２，３，６−トリメトキシ
フェネチル、２，３，４−トリメトキシベンジル、３，
４，５−トリメトキシフェネチル、２，５，６−トリメ
トキシベンジル、２，４，６−トリメトキシフェネチ
ル、２，３，６−トリブトキシベンジル、２，３，４−
トリペントキシフェネチル、３，４，５−トリブトキシ
ベンジル、２，５，６−トリプロポキシフェネチル、
２，４，６−トリプロポキシベンジル、１−メトキシ−
２−ナフチルメチル、２−メトキシ−１−ナフチルメチ
ル、３−メトキシ−１−ナフチルエチル、１−エトキシ
−２−ナフチルメチル、２−プロポキシ−１−ナフチル
メチル、３−ブトキシ−１−ナフチルエチル、３，８−
ジメトキシ−１−ナフチルメチル、２，３−ジメトキシ
−１−ナフチルメチル、４，８−ジメトキシ−１−ナフ
チルエチル、５，６−ジメトキシ−１−ナフチルメチ
ル、３，８−ジエトキシ−１−ナフチルメチル、２，３
−ジプロポキシ−１−ナフチルエチル、４，８−ジペン
トキシ−１−ナフチルメチル、５，６−ジブトキシ−１
−ナフチルメチル、２，３，６−トリメトキシ−１−ナ
フチルエチル、２，３，４−トリメトキシ−１−ナフチ
ルメチル、３，４，５−トリメトキシ−１−ナフチルメ
チル、４，５，６−トリメトキシ−１−ナフチルエチ
ル、２，４，８−トリメトキシ−１−ナフチルメチル、
ビス（２−メトキシフェニル）メチル、３−メトキシフ
ェニルフェニルメチル、ビス（４−メトキシフェニル）
メチル、４−メトキシフェニルフェニルメチル、ビス
（２−エトキシフェニル）メチル、ビス（３−エトキシ
フェニル）メチル、ビス（４−エトキシフェニル）メチ
ル、２−プロポキシフェニルフェニルメチル、３−プロ
ポキシフェニルフェニルメチル、ビス（４−プロポキシ
フェニル）メチル、ビス（３，５−ジメトキシフェニ
ル）メチル、ビス（２，５−ジメトキシフェニル）メチ
ル、ビス（２，６−ジメトキシフェニル）メチル、２，
４−ジメトキシフェニルフェニルメチル、ビス（３，５
−ジプロポキシフェニル）メチル、２，５−ジプロポキ
シフェニルフェニルメチル、２，６−ジエトキシフェニ
ルフェニルメチル、ビス（２，４−ジエトキシフェニ
ル）メチル、ビス（２，３，６−トリメトキシフェニ
ル）メチルのような低級アルコキシ基で置換されたアラ
ルキル基；２−アミノフェネチル、３−アミノベンジ
ル、４−アミノフェネチル、３，５−ジアミノベンジ
ル、２，５−ジアミノフェネチル、２，６−ジアミノベ
ンジル、２，４−ジアミノフェネチル、２，３，６−ト
リアミノベンジル、２，３，４−トリアミノフェネチ
ル、３，４，５−トリアミノベンジル、２，５，６−ト
リアミノフェネチル、２，４，６−トリアミノベンジ
ル、１−アミノ−２−ナフチルメチル、２−アミノ−１
−ナフチルエチル、３−アミノ−１−ナフチルメチル、
３，８−ジアミノ−１−ナフチルメチル、２，３−ジア
ミノ−１−ナフチルエチル、４，８−ジアミノ−１−ナ
フチルメチル、５，６−ジアミノ−１−ナフチルメチ
ル、２，３，６−トリアミノ−１−ナフチルエチル、
２，３，４−トリアミノ−１−ナフチルメチル、３，
４，５−トリアミノ−１−ナフチルメチル、４，５，６
−トリアミノ−１−ナフチルエチル、２，４，８−トリ
アミノ−１−ナフチルメチル、ビス（２−アミノフェニ
ル）メチル、３−アミノフェニルフェニルメチル、ビス
（４−アミノフェニル）メチル、４−アミノフェニルフ
ェニルメチル、ビス（３，５−ジアミノフェニル）メチ
ル、ビス（２，５−ジアミノフェニル）メチル、ビス
（２，６−ジアミノフェニル）メチル、２，４−ジアミ
ノフェニルフェニルメチル、ビス（２，３，６−トリア
ミノフェニル）メチルのようなアミノ基で置換されたア
ラルキル基；２−ニトロフェネチル、３−ニトロベンジ
ル、４−ニトロベンジル、４−ニトロフェネチル、３，
５−ジニトロベンジル、２，５−ジニトロフェネチル、
２，６−ジニトロベンジル、２，４−ジニトロフェネチ
ル、２，３，６−トリニトロベンジル、２，３，４−ト
リニトロフェネチル、３，４，５−トリニトロベンジ
ル、２，５，６−トリニトロフェネチル、２，４，６−
トリニトロベンジル、１−ニトロ−２−ナフチルメチ
ル、２−ニトロ−１−ナフチルエチル、３−ニトロ−１
−ナフチルメチル、３，８−ジニトロ−１−ナフチルメ
チル、２，３−ジニトロ−１−ナフチルエチル、４，８
−ジニトロ−１−ナフチルメチル、５，６−ジニトロ−
１−ナフチルメチル、２，３，６−トリニトロ−１−ナ
フチルエチル、２，３，４−トリニトロ−１−ナフチル
メチル、３，４，５−トリニトロ−１−ナフチルメチ
ル、４，５，６−トリニトロ−１−ナフチルエチル、
２，４，８−トリニトロ−１−ナフチルメチル、ビス(2
−ニトロフェニル）メチル、３−ニトロフェニルフェニ
ルメチル、ビス（４−ニトロフェニル）メチル、４−ニ
トロフェニルフェニルメチル、ビス（３，５−ジニトロ
フェニル）メチル、ビス（２，５−ジニトロフェニル）
メチル、ビス（２，６−ジニトロフェニル）メチル、
２，４−ジニトロフェニルフェニルメチル、ビス（２，
３，６−トリニトロフェニル）メチルのようなニトロ基
で置換されたアラルキル基；及び２−シアノフェネチ
ル、３−シアノベンジル、４−シアノベンジル、４−シ
アノベンジルジフェニルメチル、４−シアノフェネチ
ル、３，５−ジシアノベンジル、２，５−ジシアノフェ
ネチル、２，６−ジシアノベンジル、２，４−ジシアノ
フェネチル、２，３，６−トリシアノベンジル、２，
３，４−トリシアノフェネチル、３，４，５−トリシア
ノベンジル、２，５，６−トリシアノフェネチル、２，
４，６−トリシアノベンジル、１−シアノ−２−ナフチ
ルメチル、３−シアノ−１−ナフチルメチル、３，８−
ジシアノ−１−ナフチルメチル、２，３−ジシアノ−１
−ナフチルエチル、４，８−ジシアノ−１−ナフチルメ
チル、５，６−ジシアノ−１−ナフチルメチル、２，
３，６−トリシアノ−１−ナフチルエチル、２，３，４
−トリシアノ−１−ナフチルメチル、３，４，５−トリ
シアノ−１−ナフチルメチル、４，５，６−トリシアノ
−１−ナフチルエチル、２，４，８−トリシアノ−１−
ナフチルメチル、ビス（２−シアノフェニル）メチル、
３−シアノフェニルフェニルメチル、ビス（４−シアノ
フェニル）メチル、４−シアノフェニルフェニルメチ
ル、ビス（３，５−ジシアノフェニル）メチル、ビス
（２，５−ジシアノフェニル）メチル、ビス（２，６−
ジシアノフェニル）メチル、２，４−ジシアノフェニル
フェニルメチル、ビス（２，３，６−トリシアノフェニ
ル）メチルのようなシアノ基で置換されたアラルキル基
を挙げることができる。
は、前記「置換基群α」及び「置換基群β」から選択さ
れる１乃至３個の基で置換されていてもよく、そのよう
な置換されたアラルキル基としては、例えば、２−フル
オロベンジル、３−フルオロベンジル、４−フルオロベ
ンジル、２−クロロベンジル、３−クロロベンジル、４
−クロロベンジル、２−ブロモベンジル、３−ブロモベ
ンジル、４−ブロモベンジル、３，５−ジフルオロベン
ジル、２，５−ジフルオロフェネチル、２，６−ジフル
オロベンジル、２，４−ジフルオロフェネチル、３，５
−ジブロモベンジル、２，５−ジブロモフェネチル、
２，６−ジクロロベンジル、２，４−ジクロロフェネチ
ル、２，３，６−トリフルオロベンジル、２，３，４−
トリフルオロフェネチル、３，４，５−トリフルオロベ
ンジル、２，５，６−トリフルオロフェネチル、２，
４，６−トリフルオロベンジル、２，３，６−トリブロ
モフェネチル、２，３，４−トリブロモベンジル、３，
４，５−トリブロモフェネチル、２，５，６−トリクロ
ロベンジル、２，４，６−トリクロロフェネチル、１−
フルオロ−２−ナフチルメチル、２−フルオロ−１−ナ
フチルエチル、３−フルオロ−１−ナフチルメチル、１
−クロロ−２−ナフチルエチル、２−クロロ−１−ナフ
チルメチル、３−ブロモ−１−ナフチルエチル、３，８
−ジフルオロ−１−ナフチルメチル、２，３−ジフルオ
ロ−１−ナフチルエチル、４，８−ジフルオロ−１−ナ
フチルメチル、５，６−ジフルオロ−１−ナフチルエチ
ル、３，８−ジクロロ−１−ナフチルメチル、２，３−
ジクロロ−１−ナフチルエチル、４，８−ジブロモ−１
−ナフチルメチル、５，６−ジブロモ−１−ナフチルエ
チル、２，３，６−トリフルオロ−１−ナフチルメチ
ル、２，３，４−トリフルオロ−１−ナフチルエチル、
３，４，５−トリフルオロ−１−ナフチルメチル、４，
５，６−トリフルオロ−１−ナフチルエチル、２，４，
８−トリフルオロ−１−ナフチルメチル、ビス（２−フ
ルオロフェニル）メチル、３−フルオロフェニルフェニ
ルメチル、ビス（４−フルオロフェニル）メチル、４−
フルオロフェニルフェニルメチル、ビス（２−クロロフ
ェニル）メチル、ビス（３−クロロフェニル）メチル、
ビス（４−クロロフェニル）メチル、４−クロロフェニ
ルフェニルメチル、２−ブロモフェニルフェニルメチ
ル、３−ブロモフェニルフェニルメチル、ビス（４−ブ
ロモフェニル）メチル、ビス（３，５−ジフルオロフェ
ニル）メチル、ビス（２，５−ジフルオロフェニル）メ
チル、ビス（２，６−ジフルオロフェニル）メチル、
２，４−ジフルオロフェニルフェニルメチル、ビス
（３，５−ジブロモフェニル）メチル、２，５−ジブロ
モフェニルフェニルメチル、２，６−ジクロロフェニル
フェニルメチル、ビス（２，４−ジクロロフェニル）メ
チル、ビス（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチ
ルのようなハロゲン原子で置換されたアラルキル基；２
−トリフルオロメチルベンジル、３−トリフルオロメチ
ルフェネチル、４−トリフルオロメチルベンジル、２−
トリクロロメチルフェネチル、３−ジクロロメチルベン
ジル、４−トリクロロメチルフェネチル、２−トリブロ
モメチルベンジル、３−ジブロモメチルフェネチル、４
−ジブロモメチルベンジル、３，５−ビストリフルオロ
メチルフェネチル、２，５−ビストリフルオロメチルベ
ンジル、２，６−ビストリフルオロメチルフェネチル、
２，４−ビストリフルオロメチルベンジル、３，５−ビ
ストリブロモメチルフェネチル、２，５−ビスジブロモ
メチルベンジル、２，６−ビスジクロロメチルメチルフ
ェネチル、２，４−ビスジクロロメチルベンジル、２，
３，６−トリストリフルオロメチルフェネチル、２，
３，４−トリストリフルオロメチルベンジル、３，４，
５−トリストリフルオロメチルフェネチル、２，５，６
−トリストリフルオロメチルベンジル、２，４，６−ト
リストリフルオロメチルフェネチル、２，３，６−トリ
ストリブロモメチルベンジル、２，３，４−トリスジブ
ロモメチルフェネチル、３，４，５−トリストリブロモ
メチルベンジル、２，５，６−トリスジクロロメチルメ
チルフェネチル、２，４，６−トリスジクロロメチルベ
ンジル、１−トリフルオロメチル−２−ナフチルエチ
ル、２−トリフルオロメチル−１−ナフチルメチル、３
−トリフルオロメチル−１−ナフチルエチル、１−トリ
クロロメチル−２−ナフチルメチル、２−ジクロロメチ
ル−１−ナフチルエチル、３−トリブロモメチル−１−
ナフチルメチル、３，８−ビストリフルオロメチル−１
−ナフチルエチル、２，３−ビストリフルオロメチル−
１−ナフチルメチル、４，８−ビストリフルオロメチル
−１−ナフチルエチル、５，６−ビストリフルオロメチ
ル−１−ナフチルメチル、３，８−ビストリクロロメチ
ル−１−ナフチルエチル、２，３−ビスジクロロメチル
−１−ナフチルメチル、４，８−ビスジブロモメチル−
１−ナフチルエチル、５，６−ビストリブロモメチル−
１−ナフチルメチル、２，３，６−トリストリフルオロ
メチル−１−ナフチルエチル、２，３，４−トリストリ
フルオロメチル−１−ナフチルメチル、３，４，５−ト
リストリフルオロメチル−１−ナフチルエチル、４，
５，６−トリストリフルオロメチル−１−ナフチルメチ
ル、２，４，８−トリストリフルオロメチル−１−ナフ
チルメチル、ビス（４−トリフルオロメチルフェニル）
メチル、４−トリフルオロメチルフェニルフェニルメチ
ル、ビス（２−トリクロロメチルフェニル）メチル、ビ
ス（３−トリクロロメチルフェニル）メチル、ビス（４
−トリクロロメチルフェニル）メチル、２−トリブロモ
メチルフェニルフェニルメチル、３−トリブロモメチル
フェニルフェニルメチル、ビス（４−トリブロモメチル
フェニル）メチル、ビス（３，５−ビストリフルオロメ
チルフェニル）メチル、ビス（２，５−ビストリフルオ
ロメチルフェニル）メチル、ビス（２，６−ビストリフ
ルオロメチルフェニル）メチル、２，４−ビストリフル
オロメチルフェニルフェニルメチル、ビス（３，５−ビ
ストリブロモメチルフェニル）メチル、２，５−ビスト
リブロモメチルフェニルフェニルメチル、２，６−ビス
トリクロロメチルフェニルフェニルメチル、ビス（２，
４−ビストリクロロメチルフェニル）メチル、ビス
（２，３，６−トリストリフルオロメチルフェニル）メ
チルのようなハロゲノ低級アルキル基で置換されたアラ
ルキル基；２−メチルベンジル、３−メチルベンジル、
４−メチルベンジル、２−メチルフェネチル、４−メチ
ルフェネチル、２−エチルベンジル、３−プロピルフェ
ネチル、４−エチルベンジル、２−ブチルフェネチル、
３−ペンチルベンジル、４−ペンチルフェネチル、３，
５−ジメチルベンジル、２，５−ジメチルフェネチル、
２，６−ジメチルベンジル、２，４−ジメチルフェネチ
ル、３，５−ジブチルベンジル、２，５−ジペンチルフ
ェネチル、２，６−ジプロピルベンジル、２，４−ジプ
ロピルフェネチル、２，３，６−トリメチルベンジル、
２，３，４−トリメチルフェネチル、３，４，５−トリ
メチルベンジル、２，４，６−トリメチルベンジル、
２，５，６−トリメチルフェネチル、２，３，６−トリ
ブチルフェネチル、２，３，４−トリペンチルベンジ
ル、３，４，５−トリブチルフェネチル、２，５，６−
トリプロピルベンジル、２，４，６−トリプロピルフェ
ネチル、１−メチル−２−ナフチルメチル、２−メチル
−１−ナフチルエチル、３−メチル−１−ナフチルメチ
ル、１−エチル−２−ナフチルエチル、２−プロピル−
１−ナフチルメチル、３−ブチル−１−ナフチルエチ
ル、３，８−ジメチル−１−ナフチルメチル、２，３−
ジメチル−１−ナフチルエチル、４，８−ジメチル−１
−ナフチルメチル、５，６−ジメチル−１−ナフチルエ
チル、３，８−ジエチル−１−ナフチルメチル、２，３
−ジプロピル−１−ナフチルメチル、４，８−ジペンチ
ル−１−ナフチルエチル、５，６−ジブチル−１−ナフ
チルメチル、２，３，６−トリメチル−１−ナフチルメ
チル、２，３，４−トリメチル−１−ナフチルエチル、
３，４，５−トリメチル−１−ナフチルメチル、４，
５，６−トリメチル−１−ナフチルメチル、２，４，８
−トリメチル−１−ナフチルメチル、ビス（２−メチル
フェニル）メチル、３−メチルフェニルフェニルメチ
ル、ビス（４−メチルフェニル）メチル、４−メチルフ
ェニルフェニルメチル、ビス（２−エチルフェニル）メ
チル、ビス（３−エチルフェニル）メチル、ビス（４−
エチルフェニル）メチル、２−プロピルフェニルフェニ
ルメチル、３−プロピルフェニルフェニルメチル、ビス
（４−プロピルフェニル）メチル、ビス（３，５−ジメ
チルフェニル）メチル、ビス（２，５−ジメチルフェニ
ル）メチル、ビス（２，６−ジメチルフェニル）メチ
ル、２，４−ジメチルフェニルフェニルメチル、ビス
（３，５−ジプロピルフェニル）メチル、２，５−ジプ
ロピルフェニルフェニルメチル、２，６−ジエチルフェ
ニルフェニルメチル、ビス（２，４−ジエチルフェニ
ル）メチル、ビス（２，３，６−トリメチルフェニル）
メチルのような低級アルキル基で置換されたアラルキル
基；２−メトキシベンジル、３−メトキシベンジル、４
−メトキシベンジル、３−メトキシフェネチル、２−エ
トキシフェネチル、３−プロポキシベンジル、４−エト
キシフェネチル、２−ブトキシベンジル、３−ペントキ
シフェネチル、４−ペントキシベンジル、３，５−ジメ
トキシフェネチル、２，５−ジメトキシベンジル、２，
６−ジメトキシフェネチル、２，４−ジメトキシベンジ
ル、３，５−ジブトキシフェネチル、２，５−ジペント
キシベンジル、２，６−ジプロポキシフェネチル、２，
４−ジプロポキシベンジル、２，３，６−トリメトキシ
フェネチル、２，３，４−トリメトキシベンジル、３，
４，５−トリメトキシフェネチル、２，５，６−トリメ
トキシベンジル、２，４，６−トリメトキシフェネチ
ル、２，３，６−トリブトキシベンジル、２，３，４−
トリペントキシフェネチル、３，４，５−トリブトキシ
ベンジル、２，５，６−トリプロポキシフェネチル、
２，４，６−トリプロポキシベンジル、１−メトキシ−
２−ナフチルメチル、２−メトキシ−１−ナフチルメチ
ル、３−メトキシ−１−ナフチルエチル、１−エトキシ
−２−ナフチルメチル、２−プロポキシ−１−ナフチル
メチル、３−ブトキシ−１−ナフチルエチル、３，８−
ジメトキシ−１−ナフチルメチル、２，３−ジメトキシ
−１−ナフチルメチル、４，８−ジメトキシ−１−ナフ
チルエチル、５，６−ジメトキシ−１−ナフチルメチ
ル、３，８−ジエトキシ−１−ナフチルメチル、２，３
−ジプロポキシ−１−ナフチルエチル、４，８−ジペン
トキシ−１−ナフチルメチル、５，６−ジブトキシ−１
−ナフチルメチル、２，３，６−トリメトキシ−１−ナ
フチルエチル、２，３，４−トリメトキシ−１−ナフチ
ルメチル、３，４，５−トリメトキシ−１−ナフチルメ
チル、４，５，６−トリメトキシ−１−ナフチルエチ
ル、２，４，８−トリメトキシ−１−ナフチルメチル、
ビス（２−メトキシフェニル）メチル、３−メトキシフ
ェニルフェニルメチル、ビス（４−メトキシフェニル）
メチル、４−メトキシフェニルフェニルメチル、ビス
（２−エトキシフェニル）メチル、ビス（３−エトキシ
フェニル）メチル、ビス（４−エトキシフェニル）メチ
ル、２−プロポキシフェニルフェニルメチル、３−プロ
ポキシフェニルフェニルメチル、ビス（４−プロポキシ
フェニル）メチル、ビス（３，５−ジメトキシフェニ
ル）メチル、ビス（２，５−ジメトキシフェニル）メチ
ル、ビス（２，６−ジメトキシフェニル）メチル、２，
４−ジメトキシフェニルフェニルメチル、ビス（３，５
−ジプロポキシフェニル）メチル、２，５−ジプロポキ
シフェニルフェニルメチル、２，６−ジエトキシフェニ
ルフェニルメチル、ビス（２，４−ジエトキシフェニ
ル）メチル、ビス（２，３，６−トリメトキシフェニ
ル）メチルのような低級アルコキシ基で置換されたアラ
ルキル基；２−アミノフェネチル、３−アミノベンジ
ル、４−アミノフェネチル、３，５−ジアミノベンジ
ル、２，５−ジアミノフェネチル、２，６−ジアミノベ
ンジル、２，４−ジアミノフェネチル、２，３，６−ト
リアミノベンジル、２，３，４−トリアミノフェネチ
ル、３，４，５−トリアミノベンジル、２，５，６−ト
リアミノフェネチル、２，４，６−トリアミノベンジ
ル、１−アミノ−２−ナフチルメチル、２−アミノ−１
−ナフチルエチル、３−アミノ−１−ナフチルメチル、
３，８−ジアミノ−１−ナフチルメチル、２，３−ジア
ミノ−１−ナフチルエチル、４，８−ジアミノ−１−ナ
フチルメチル、５，６−ジアミノ−１−ナフチルメチ
ル、２，３，６−トリアミノ−１−ナフチルエチル、
２，３，４−トリアミノ−１−ナフチルメチル、３，
４，５−トリアミノ−１−ナフチルメチル、４，５，６
−トリアミノ−１−ナフチルエチル、２，４，８−トリ
アミノ−１−ナフチルメチル、ビス（２−アミノフェニ
ル）メチル、３−アミノフェニルフェニルメチル、ビス
（４−アミノフェニル）メチル、４−アミノフェニルフ
ェニルメチル、ビス（３，５−ジアミノフェニル）メチ
ル、ビス（２，５−ジアミノフェニル）メチル、ビス
（２，６−ジアミノフェニル）メチル、２，４−ジアミ
ノフェニルフェニルメチル、ビス（２，３，６−トリア
ミノフェニル）メチルのようなアミノ基で置換されたア
ラルキル基；２−ニトロフェネチル、３−ニトロベンジ
ル、４−ニトロベンジル、４−ニトロフェネチル、３，
５−ジニトロベンジル、２，５−ジニトロフェネチル、
２，６−ジニトロベンジル、２，４−ジニトロフェネチ
ル、２，３，６−トリニトロベンジル、２，３，４−ト
リニトロフェネチル、３，４，５−トリニトロベンジ
ル、２，５，６−トリニトロフェネチル、２，４，６−
トリニトロベンジル、１−ニトロ−２−ナフチルメチ
ル、２−ニトロ−１−ナフチルエチル、３−ニトロ−１
−ナフチルメチル、３，８−ジニトロ−１−ナフチルメ
チル、２，３−ジニトロ−１−ナフチルエチル、４，８
−ジニトロ−１−ナフチルメチル、５，６−ジニトロ−
１−ナフチルメチル、２，３，６−トリニトロ−１−ナ
フチルエチル、２，３，４−トリニトロ−１−ナフチル
メチル、３，４，５−トリニトロ−１−ナフチルメチ
ル、４，５，６−トリニトロ−１−ナフチルエチル、
２，４，８−トリニトロ−１−ナフチルメチル、ビス(2
−ニトロフェニル）メチル、３−ニトロフェニルフェニ
ルメチル、ビス（４−ニトロフェニル）メチル、４−ニ
トロフェニルフェニルメチル、ビス（３，５−ジニトロ
フェニル）メチル、ビス（２，５−ジニトロフェニル）
メチル、ビス（２，６−ジニトロフェニル）メチル、
２，４−ジニトロフェニルフェニルメチル、ビス（２，
３，６−トリニトロフェニル）メチルのようなニトロ基
で置換されたアラルキル基；及び２−シアノフェネチ
ル、３−シアノベンジル、４−シアノベンジル、４−シ
アノベンジルジフェニルメチル、４−シアノフェネチ
ル、３，５−ジシアノベンジル、２，５−ジシアノフェ
ネチル、２，６−ジシアノベンジル、２，４−ジシアノ
フェネチル、２，３，６−トリシアノベンジル、２，
３，４−トリシアノフェネチル、３，４，５−トリシア
ノベンジル、２，５，６−トリシアノフェネチル、２，
４，６−トリシアノベンジル、１−シアノ−２−ナフチ
ルメチル、３−シアノ−１−ナフチルメチル、３，８−
ジシアノ−１−ナフチルメチル、２，３−ジシアノ−１
−ナフチルエチル、４，８−ジシアノ−１−ナフチルメ
チル、５，６−ジシアノ−１−ナフチルメチル、２，
３，６−トリシアノ−１−ナフチルエチル、２，３，４
−トリシアノ−１−ナフチルメチル、３，４，５−トリ
シアノ−１−ナフチルメチル、４，５，６−トリシアノ
−１−ナフチルエチル、２，４，８−トリシアノ−１−
ナフチルメチル、ビス（２−シアノフェニル）メチル、
３−シアノフェニルフェニルメチル、ビス（４−シアノ
フェニル）メチル、４−シアノフェニルフェニルメチ
ル、ビス（３，５−ジシアノフェニル）メチル、ビス
（２，５−ジシアノフェニル）メチル、ビス（２，６−
ジシアノフェニル）メチル、２，４−ジシアノフェニル
フェニルメチル、ビス（２，３，６−トリシアノフェニ
ル）メチルのようなシアノ基で置換されたアラルキル基
を挙げることができる。
【００３４】好適には、無置換のアラルキル基又はハロ
ゲン原子、低級アルキル基若しくは低級アルコキシ基で
置換されたアラルキル基であり、更に好適には、無置換
のアラルキル基又はハロゲン原子若しくは低級アルキル
基で置換されたアラルキル基であり、最も好適には、無
置換のアラルキル基である。
ゲン原子、低級アルキル基若しくは低級アルコキシ基で
置換されたアラルキル基であり、更に好適には、無置換
のアラルキル基又はハロゲン原子若しくは低級アルキル
基で置換されたアラルキル基であり、最も好適には、無
置換のアラルキル基である。
【００３５】Ｒa、Ｒb及び［置換基群γ］の定義におけ
る「低級アルキルスルホニル基」とは、上記「低級アル
キル」にスルホニル（−ＳＯ2−）が結合した基を示
す。好適には、炭素数１乃至４個の直鎖若しくは分枝鎖
アルキルスルホニル基であり、更に好適には、メチルス
ルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イ
ソプロピルスルホニル、ブチルスルホニルであり、特に
好適には、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロ
ピルスルホニルである。
る「低級アルキルスルホニル基」とは、上記「低級アル
キル」にスルホニル（−ＳＯ2−）が結合した基を示
す。好適には、炭素数１乃至４個の直鎖若しくは分枝鎖
アルキルスルホニル基であり、更に好適には、メチルス
ルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イ
ソプロピルスルホニル、ブチルスルホニルであり、特に
好適には、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロ
ピルスルホニルである。
【００３６】Ｒa及びＲbが、それらが結合している窒素
原子と一緒になって形成するヘテロシクリル基とは、窒
素原子を１個含み、更に、酸素原子、硫黄原子又は窒素
原子を１個含んでいてもよい４乃至７員ヘテロシクリル
基を示し、そのような基としては、例えば、１−アゼチ
ジニル、１−ピロリジニル、１−ピロリニル、１−イミ
ダゾリジニル、１−イミダゾリニル、１−ピラゾリジニ
ル、１−ピラゾリニル、３−オキサゾリジニル、３−チ
アゾリジニル、１−ピペリジル、テトラヒドロピリジン
−１−イル、ジヒドロピリジン−１−イル、１−ピペラ
ジニル、４−モルホリニル、４−チオモルホリニル、１
−ホモピペリジル、８−アザビシクロ［３．２．１］オ
クタン−８−イル、８−アザビシクロ［３．２．１］オ
クテン−８−イル、９−アザビシクロ［３．３．１］ノ
ナン−９−イル、９−アザビシクロ［３．３．１］ノネ
ン−９−イルを挙げることができる。
原子と一緒になって形成するヘテロシクリル基とは、窒
素原子を１個含み、更に、酸素原子、硫黄原子又は窒素
原子を１個含んでいてもよい４乃至７員ヘテロシクリル
基を示し、そのような基としては、例えば、１−アゼチ
ジニル、１−ピロリジニル、１−ピロリニル、１−イミ
ダゾリジニル、１−イミダゾリニル、１−ピラゾリジニ
ル、１−ピラゾリニル、３−オキサゾリジニル、３−チ
アゾリジニル、１−ピペリジル、テトラヒドロピリジン
−１−イル、ジヒドロピリジン−１−イル、１−ピペラ
ジニル、４−モルホリニル、４−チオモルホリニル、１
−ホモピペリジル、８−アザビシクロ［３．２．１］オ
クタン−８−イル、８−アザビシクロ［３．２．１］オ
クテン−８−イル、９−アザビシクロ［３．３．１］ノ
ナン−９−イル、９−アザビシクロ［３．３．１］ノネ
ン−９−イルを挙げることができる。
【００３７】尚、これらの基は、アリール基又はヘテロ
アリール基と縮環していてもよく、そのような基として
は、例えば、テトラヒドロキノリン−１−イル、テトラ
ヒドロイソキノリン−２−イルのような基を挙げること
ができる。
アリール基と縮環していてもよく、そのような基として
は、例えば、テトラヒドロキノリン−１−イル、テトラ
ヒドロイソキノリン−２−イルのような基を挙げること
ができる。
【００３８】［置換基群α］の定義における「ハロゲン
原子」としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨ
ウ素原子を挙げることができ、好適には、フッ素原子、
塩素原子である。
原子」としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨ
ウ素原子を挙げることができ、好適には、フッ素原子、
塩素原子である。
【００３９】［置換基群α］の定義における「低級アル
コキシ基」とは、上記「低級アルキル基」に酸素原子が
結合した基を示す。好適には、炭素数１乃至４個の直鎖
若しくは分枝鎖アルコキシ基であり、更に好適には、メ
トキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブト
キシであり、特に好適には、メトキシ、エトキシ、プロ
ポキシである。
コキシ基」とは、上記「低級アルキル基」に酸素原子が
結合した基を示す。好適には、炭素数１乃至４個の直鎖
若しくは分枝鎖アルコキシ基であり、更に好適には、メ
トキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブト
キシであり、特に好適には、メトキシ、エトキシ、プロ
ポキシである。
【００４０】［置換基群α］の定義における「ハロゲノ
低級アルコキシ基」とは、上記「低級アルコキシ基」の
１個若しくは２個以上の水素原子が上記「ハロゲン原
子」で置換された基を示す。好適には、炭素数１乃至４
個ハロゲノ低級アルコキシ基であり、更に好適には、ジ
フルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２，２
−トリフルオロエトキシであり、特に好適にはジフルオ
ロメトキシである。
低級アルコキシ基」とは、上記「低級アルコキシ基」の
１個若しくは２個以上の水素原子が上記「ハロゲン原
子」で置換された基を示す。好適には、炭素数１乃至４
個ハロゲノ低級アルコキシ基であり、更に好適には、ジ
フルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２，２
−トリフルオロエトキシであり、特に好適にはジフルオ
ロメトキシである。
【００４１】［置換基群α］の定義における「低級アル
キルチオ基」とは、上記「低級アルキル基」に硫黄原子
が結合した基を示す。好適には、炭素数１乃至４個の直
鎖若しくは分枝鎖アルキルチオ基であり、更に好適に
は、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロ
ピルチオ、ブチルチオであり、特に好適には、メチルチ
オ、エチルチオ、プロピルチオである。
キルチオ基」とは、上記「低級アルキル基」に硫黄原子
が結合した基を示す。好適には、炭素数１乃至４個の直
鎖若しくは分枝鎖アルキルチオ基であり、更に好適に
は、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロ
ピルチオ、ブチルチオであり、特に好適には、メチルチ
オ、エチルチオ、プロピルチオである。
【００４２】［置換基群α］の定義における「ハロゲノ
低級アルキルチオ基」とは、上記「低級アルキルチオ
基」の１個若しくは２個以上の水素原子が上記「ハロゲ
ン原子」で置換された基を示す。好適には、炭素数１乃
至４個ハロゲノ低級アルキルチオ基であり、更に好適に
は、ジフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルチオ、
２，２，２−トリフルオロエチルチオである。
低級アルキルチオ基」とは、上記「低級アルキルチオ
基」の１個若しくは２個以上の水素原子が上記「ハロゲ
ン原子」で置換された基を示す。好適には、炭素数１乃
至４個ハロゲノ低級アルキルチオ基であり、更に好適に
は、ジフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルチオ、
２，２，２−トリフルオロエチルチオである。
【００４３】［置換基群β］の定義における「シクロア
ルキル基」とは、シクロプロピル、シクロブチル、シク
ロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルのような
炭素数３乃至７個のシクロアルキル基を示し、好適に
は、炭素数３乃至６個のシクロアルキル基であり、更に
好適には、シクロペンチル又はシクロヘキシルである。
ルキル基」とは、シクロプロピル、シクロブチル、シク
ロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルのような
炭素数３乃至７個のシクロアルキル基を示し、好適に
は、炭素数３乃至６個のシクロアルキル基であり、更に
好適には、シクロペンチル又はシクロヘキシルである。
【００４４】［置換基群γ］の定義における「低級アル
コキシイミノ基」とは、ヒドロキシイミノ基の水素原子
が上記「低級アルキル基」で置きかえられた基を示す。
好適には炭素数１乃至４個のアルコキシイミノ基であ
り、更に好適には、メトキシイミノ、エトキシイミノ、
プロポキシイミノである。
コキシイミノ基」とは、ヒドロキシイミノ基の水素原子
が上記「低級アルキル基」で置きかえられた基を示す。
好適には炭素数１乃至４個のアルコキシイミノ基であ
り、更に好適には、メトキシイミノ、エトキシイミノ、
プロポキシイミノである。
【００４５】［置換基群γ］の定義における「低級アル
キレン基」とは、エチレン、トリメチレン、プロピレ
ン、テトラメチレン、１−メチルトリメチレン、２−メ
チルトリメチレン、１，１−ジメチルエチレン、ペンタ
メチレン、１，１−ジメチルトリメチレン、２，２−ジ
メチルトリメチレン、１，２−ジメチルトリメチレン、
ヘキサメチレンのような炭素数２乃至６個の直鎖若しく
は分枝鎖アルキレンである基を示す。好適には、炭素数
２乃至４個の直鎖若しくは分枝鎖アルキレン基であり、
更に好適には、エチレン、トリメチレン、プロピレン、
テトラメチレンである。尚、これらは、環式基Ｂ上に置
換することにより、スピロ状の環を形成していてもよ
い。
キレン基」とは、エチレン、トリメチレン、プロピレ
ン、テトラメチレン、１−メチルトリメチレン、２−メ
チルトリメチレン、１，１−ジメチルエチレン、ペンタ
メチレン、１，１−ジメチルトリメチレン、２，２−ジ
メチルトリメチレン、１，２−ジメチルトリメチレン、
ヘキサメチレンのような炭素数２乃至６個の直鎖若しく
は分枝鎖アルキレンである基を示す。好適には、炭素数
２乃至４個の直鎖若しくは分枝鎖アルキレン基であり、
更に好適には、エチレン、トリメチレン、プロピレン、
テトラメチレンである。尚、これらは、環式基Ｂ上に置
換することにより、スピロ状の環を形成していてもよ
い。
【００４６】［置換基群γ］の定義における「低級アル
キレンジオキシ基」とは、アルキレン部分が、メチレ
ン、エチレン、トリメチレン、プロピレン、テトラメチ
レン、１−メチルトリメチレン、２−メチルトリメチレ
ン、１，１−ジメチルエチレン、ペンタメチレン、１，
１−ジメチルトリメチレン、２，２−ジメチルトリメチ
レン、１，２−ジメチルトリメチレン、ヘキサメチレン
のような炭素数１乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖アルキ
レンである基を示す。好適には、炭素数１乃至４個の直
鎖若しくは分枝鎖アルキレンジオキシ基であり、更に好
適には、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、トリメ
チレンジオキシ、プロピレンジオキシ、テトラメチレン
ジオキシである。尚、これらは、環式基Ｂ上に置換する
ことにより、スピロ状の環を形成していてもよい。
キレンジオキシ基」とは、アルキレン部分が、メチレ
ン、エチレン、トリメチレン、プロピレン、テトラメチ
レン、１−メチルトリメチレン、２−メチルトリメチレ
ン、１，１−ジメチルエチレン、ペンタメチレン、１，
１−ジメチルトリメチレン、２，２−ジメチルトリメチ
レン、１，２−ジメチルトリメチレン、ヘキサメチレン
のような炭素数１乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖アルキ
レンである基を示す。好適には、炭素数１乃至４個の直
鎖若しくは分枝鎖アルキレンジオキシ基であり、更に好
適には、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、トリメ
チレンジオキシ、プロピレンジオキシ、テトラメチレン
ジオキシである。尚、これらは、環式基Ｂ上に置換する
ことにより、スピロ状の環を形成していてもよい。
【００４７】［置換基群γ］の定義における「低級アル
キルスルフィニル基」とは、上記「低級アルキル」にス
ルフィニル（−ＳＯ−）が結合した基を示す。好適に
は、炭素数１乃至４個の直鎖若しくは分枝鎖アルキルス
ルフィニル基であり、更に好適には、メチルスルフィニ
ル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、イソ
プロピルスルフィニル、ブチルスルフィニルであり、特
に好適には、メチルスルフィニル、エチルスルフィニ
ル、プロピルスルフィニルである。
キルスルフィニル基」とは、上記「低級アルキル」にス
ルフィニル（−ＳＯ−）が結合した基を示す。好適に
は、炭素数１乃至４個の直鎖若しくは分枝鎖アルキルス
ルフィニル基であり、更に好適には、メチルスルフィニ
ル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、イソ
プロピルスルフィニル、ブチルスルフィニルであり、特
に好適には、メチルスルフィニル、エチルスルフィニ
ル、プロピルスルフィニルである。
【００４８】［置換基群γ］の定義における、「アリー
ルオキシ基」、及び「置換基群α及び置換基群βから選
択される基で置換されたアリールオキシ基」のアリール
オキシ基とは、上記「アリール基」に酸素原子が結合し
た基を示す。好適には、フェノキシ、ナフチルオキシ、
フェナントリルオキシ又はアントラセニルオキシであ
り、更に好適には、フェノキシ又はナフチルオキシであ
り、最も好適には、フェノキシである。
ルオキシ基」、及び「置換基群α及び置換基群βから選
択される基で置換されたアリールオキシ基」のアリール
オキシ基とは、上記「アリール基」に酸素原子が結合し
た基を示す。好適には、フェノキシ、ナフチルオキシ、
フェナントリルオキシ又はアントラセニルオキシであ
り、更に好適には、フェノキシ又はナフチルオキシであ
り、最も好適には、フェノキシである。
【００４９】［置換基群γ］の定義における「低級アル
キリデニル基」とは、炭素数１乃至６個の直鎖若しくは
分枝鎖アルキリデニル基を示し、好適には、メチリデニ
ル、エチリデニル、プロピリデニル、１−メチルエチリ
デニル、ブチリデニル、１−メチルプロピリデニルのよ
うな炭素数１乃至４個の直鎖若しくは分枝鎖アルキリデ
ニル基であり、更に好適には、メチリデニル、エチリデ
ニル又はプロピリデニルである。
キリデニル基」とは、炭素数１乃至６個の直鎖若しくは
分枝鎖アルキリデニル基を示し、好適には、メチリデニ
ル、エチリデニル、プロピリデニル、１−メチルエチリ
デニル、ブチリデニル、１−メチルプロピリデニルのよ
うな炭素数１乃至４個の直鎖若しくは分枝鎖アルキリデ
ニル基であり、更に好適には、メチリデニル、エチリデ
ニル又はプロピリデニルである。
【００５０】［置換基群γ］の定義における「アラルキ
リデニル基」とは、上記「低級アルキリデニル基」の１
乃至３個の水素原子が上記「アリール基」で置き換えら
れた基を示し、そのような基としては、ベンジリデニ
ル、フェニルエチリデニル、フェニルプロピリデニル及
びナフチルメチリデニルのような基を挙げることができ
る。好適には、フェニル若しくはナフチルで置換された
炭素数１乃至４個の直鎖若しくは分枝鎖アルキリデニル
基であり、更に好適には、ベンジリデニル又はフェニル
エチリデニルである。
リデニル基」とは、上記「低級アルキリデニル基」の１
乃至３個の水素原子が上記「アリール基」で置き換えら
れた基を示し、そのような基としては、ベンジリデニ
ル、フェニルエチリデニル、フェニルプロピリデニル及
びナフチルメチリデニルのような基を挙げることができ
る。好適には、フェニル若しくはナフチルで置換された
炭素数１乃至４個の直鎖若しくは分枝鎖アルキリデニル
基であり、更に好適には、ベンジリデニル又はフェニル
エチリデニルである。
【００５１】「置換基群α」として定義された基のう
ち、好適な基の集合は「置換基群α1」であり、これ
は、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、ハロゲノ低級ア
ルコキシ基及び−ＮＲaＲbを有する基（式中、Ｒa及び
Ｒbの一方は水素原子又は低級アルキル基を示し、他方
は水素原子、低級アルキル基又はアラルキル基を示
す。）からなる。
ち、好適な基の集合は「置換基群α1」であり、これ
は、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、ハロゲノ低級ア
ルコキシ基及び−ＮＲaＲbを有する基（式中、Ｒa及び
Ｒbの一方は水素原子又は低級アルキル基を示し、他方
は水素原子、低級アルキル基又はアラルキル基を示
す。）からなる。
【００５２】「置換基群β」として定義された基のう
ち、好適な基の集合は、「置換基群β 1」であり、これ
は、低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基、ヒドロ
キシ低級アルキル基、ニトロ低級アルキル基、アミノ低
級アルキル基、低級アルキルアミノ低級アルキル基、ジ
（低級アルキル）アミノ低級アルキル基、及びアラルキ
ルアミノ低級アルキル基からなる。
ち、好適な基の集合は、「置換基群β 1」であり、これ
は、低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基、ヒドロ
キシ低級アルキル基、ニトロ低級アルキル基、アミノ低
級アルキル基、低級アルキルアミノ低級アルキル基、ジ
（低級アルキル）アミノ低級アルキル基、及びアラルキ
ルアミノ低級アルキル基からなる。
【００５３】「置換基群β1」の定義における「ハロゲ
ノ低級アルキル基」とは、前記「低級アルキル基」の１
個若しくは２個以上の水素原子が前記「ハロゲン原子」
で置換された基を示す。好適には炭素数１乃至４個のハ
ロゲノアルキル基であり、更に好適には、トリフルオロ
メチル、トリクロロメチル、ジフルオロメチル、ジクロ
ロメチル、ジブロモメチル、フルオロメチル、２，２，
２−トリクロロエチル、２，２，２−トリフルオロエチ
ル、２−ブロモエチル、２−クロロエチル、２−フルオ
ロエチル、２，２−ジブロモエチルであり、より更に好
適には、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、ジフ
ルオロメチル、フルオロメチルであり、最も好適には、
トリフルオロメチルである。
ノ低級アルキル基」とは、前記「低級アルキル基」の１
個若しくは２個以上の水素原子が前記「ハロゲン原子」
で置換された基を示す。好適には炭素数１乃至４個のハ
ロゲノアルキル基であり、更に好適には、トリフルオロ
メチル、トリクロロメチル、ジフルオロメチル、ジクロ
ロメチル、ジブロモメチル、フルオロメチル、２，２，
２−トリクロロエチル、２，２，２−トリフルオロエチ
ル、２−ブロモエチル、２−クロロエチル、２−フルオ
ロエチル、２，２−ジブロモエチルであり、より更に好
適には、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、ジフ
ルオロメチル、フルオロメチルであり、最も好適には、
トリフルオロメチルである。
【００５４】「置換基群β1」の定義における「ヒドロ
キシ低級アルキル基」とは、前記「低級アルキル基」の
１個若しくは２個以上の水素原子が前記「水酸基」で置
換された基を示す。好適には炭素数１乃至４個のヒドロ
キシアルキル基であり、更に好適には、ヒドロキシメチ
ル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピルで
ある。
キシ低級アルキル基」とは、前記「低級アルキル基」の
１個若しくは２個以上の水素原子が前記「水酸基」で置
換された基を示す。好適には炭素数１乃至４個のヒドロ
キシアルキル基であり、更に好適には、ヒドロキシメチ
ル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピルで
ある。
【００５５】「置換基群β1」の定義における「ニトロ
低級アルキル基」とは、前記「低級アルキル基」の１個
若しくは２個以上の水素原子がニトロ基で置換された基
を示す。好適には炭素数１乃至４個のニトロアルキル基
であり、更に好適には、ニトロメチル、２−ニトロエチ
ル、３−ニトロプロピルである。
低級アルキル基」とは、前記「低級アルキル基」の１個
若しくは２個以上の水素原子がニトロ基で置換された基
を示す。好適には炭素数１乃至４個のニトロアルキル基
であり、更に好適には、ニトロメチル、２−ニトロエチ
ル、３−ニトロプロピルである。
【００５６】「置換基群β1」の定義における「アミノ
低級アルキル基」、「低級アルキルアミノ低級アルキル
基」、「ジ（低級アルキル）アミノ低級アルキル基」及
び「アラルキルアミノ低級アルキル基」とは、前記「低
級アルキル基」の１個若しくは２個以上の水素原子が
「置換基群α1」の定義における−ＮＲaＲbを有する基
（式中、Ｒa及びＲbの一方は水素原子又は低級アルキル
基を示し、他方は水素原子、低級アルキル基又はアラル
キル基を示す。）で置換された基を示す。好適には、ア
ルキル部分が炭素数１乃至４個のアルキルである基であ
り、更に好適には、アミノメチル、２−アミノエチル、
３−アミノプロピル、メチルアミノメチル、２−（メチ
ルアミノ）エチル、３−（メチルアミノ）プロピル、エ
チルアミノメチル、２−（エチルアミノ）エチル、３−
（エチルアミノ）プロピル、ジメチルアミノメチル、２
−（ジメチルアミノ）エチル、３−（ジメチルアミノ）
プロピル、ジエチルアミノメチル、２−（ジエチルアミ
ノ）エチル、３−（ジエチルアミノ）プロピル、ベンジ
ルアミノメチル、２−（ベンジルアミノ）エチル、３−
（ベンジルアミノ）プロピルである。
低級アルキル基」、「低級アルキルアミノ低級アルキル
基」、「ジ（低級アルキル）アミノ低級アルキル基」及
び「アラルキルアミノ低級アルキル基」とは、前記「低
級アルキル基」の１個若しくは２個以上の水素原子が
「置換基群α1」の定義における−ＮＲaＲbを有する基
（式中、Ｒa及びＲbの一方は水素原子又は低級アルキル
基を示し、他方は水素原子、低級アルキル基又はアラル
キル基を示す。）で置換された基を示す。好適には、ア
ルキル部分が炭素数１乃至４個のアルキルである基であ
り、更に好適には、アミノメチル、２−アミノエチル、
３−アミノプロピル、メチルアミノメチル、２−（メチ
ルアミノ）エチル、３−（メチルアミノ）プロピル、エ
チルアミノメチル、２−（エチルアミノ）エチル、３−
（エチルアミノ）プロピル、ジメチルアミノメチル、２
−（ジメチルアミノ）エチル、３−（ジメチルアミノ）
プロピル、ジエチルアミノメチル、２−（ジエチルアミ
ノ）エチル、３−（ジエチルアミノ）プロピル、ベンジ
ルアミノメチル、２−（ベンジルアミノ）エチル、３−
（ベンジルアミノ）プロピルである。
【００５７】「置換基群γ」として定義された基のう
ち、好適な基の集合は「置換基群γ1」であり、これ
は、オキソ基、ヒドロキシイミノ基、低級アルコキシイ
ミノ基、低級アルキレン基、低級アルキレンジオキシ
基、低級アルキルスルフィニル基、低級アルキルスルホ
ニル基、アリール基、置換基群α及び置換基群βから選
択される基で置換されたアリール基からなる。
ち、好適な基の集合は「置換基群γ1」であり、これ
は、オキソ基、ヒドロキシイミノ基、低級アルコキシイ
ミノ基、低級アルキレン基、低級アルキレンジオキシ
基、低級アルキルスルフィニル基、低級アルキルスルホ
ニル基、アリール基、置換基群α及び置換基群βから選
択される基で置換されたアリール基からなる。
【００５８】「エステル若しくはその他の誘導体」と
は、本発明の化合物が有する官能基（例えば、水酸基、
アミノ基、イミノ基、スルホンアミド基など）を常法に
したがって、保護基などで修飾することによって得られ
る化合物を示す。
は、本発明の化合物が有する官能基（例えば、水酸基、
アミノ基、イミノ基、スルホンアミド基など）を常法に
したがって、保護基などで修飾することによって得られ
る化合物を示す。
【００５９】例えば、本発明の化合物が水酸基を有する
場合、当該水酸基を「一般的保護基」又は「生体内で加
水分解のような生物学的方法により開裂し得る保護基」
で保護することにより、そのような「エステル若しくは
その他の誘導体」が得られる。
場合、当該水酸基を「一般的保護基」又は「生体内で加
水分解のような生物学的方法により開裂し得る保護基」
で保護することにより、そのような「エステル若しくは
その他の誘導体」が得られる。
【００６０】ここで、「一般的保護基」とは、加水素分
解、加水分解、電気分解、光分解のような化学的方法に
より開裂し得る保護基を示し、好適には、ホルミル、ア
セチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペン
タノイル、ピバロイル、バレリル、イソバレリル、オク
タノイル、ノナノイル、デカノイル、３−メチルノナノ
イル、８−メチルノナノイル、３−エチルオクタノイ
ル、３，７−ジメチルオクタノイル、ウンデカノイル、
ドデカノイル、トリデカノイル、テトラデカノイル、ペ
ンタデカノイル、ヘキサデカノイル、１−メチルペンタ
デカノイル、１４−メチルペンタデカノイル、１３，１
３−ジメチルテトラデカノイル、ヘプタデカノイル、１
５−メチルヘキサデカノイル、オクタデカノイル、１−
メチルヘプタデカノイル、ノナデカノイル、アイコサノ
イル、ヘナイコサノイルのようなアルカノイル基、クロ
ロアセチル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、
トリフルオロアセチルのようなハロゲン化アルキルカル
ボニル基、メトキシアセチルのような低級アルコキシア
ルキルカルボニル基、アクリロイル、プロピオロイル、
メタクリロイル、クロトノイル、イソクロトノイル、
（Ｅ）−２−メチル−２−ブテノイルのような不飽和ア
ルキルカルボニル基等の「脂肪族アシル基」（好適に
は、炭素数１乃至６個の低級脂肪族アシル基であ
る。）；ベンゾイル、α−ナフトイル、β−ナフトイル
のようなアリ−ルカルボニル基、２−ブロモベンゾイ
ル、４−クロロベンゾイル、２，４，６−トリフルオロ
ベンゾイルのようなハロゲン化アリ−ルカルボニル基、
２，４，６−トリメチルベンゾイル、４−トルオイルの
ような低級アルキル化アリ−ルカルボニル基、４−アニ
ソイルのような低級アルコキシ化アリ−ルカルボニル
基、４−ニトロベンゾイル、２−ニトロベンゾイルのよ
うなニトロ化アリ−ルカルボニル基、２−（メトキシカ
ルボニル）ベンゾイルのような低級アルコキシカルボニ
ル化アリ−ルカルボニル基、４−フェニルベンゾイルの
ようなアリ−ル化アリ−ルカルボニル基等の「芳香族ア
シル基」；メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、
プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、ｓ−ブト
キシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、イソブトキ
シカルボニルのような低級アルコキシカルボニル基、
２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、２−トリ
メチルシリルエトキシカルボニルのようなハロゲン又は
トリ低級アルキルシリル基で置換された低級アルコキシ
カルボニル基等の「アルコキシカルボニル基」；テトラ
ヒドロピラン−２−イル、３−ブロモテトラヒドロピラ
ン−２−イル、４−メトキシテトラヒドロピラン−４−
イル、テトラヒドロチオピラン−２−イル、４−メトキ
シテトラヒドロチオピラン−４−イルのような「テトラ
ヒドロピラニル又はテトラヒドロチオピラニル基」；テ
トラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロチオフラン
−２−イルのような「テトラヒドロフラニル又はテトラ
ヒドロチオフラニル基」；トリメチルシリル、トリエチ
ルシリル、イソプロピルジメチルシリル、ｔ−ブチルジ
メチルシリル、メチルジイソプロピルシリル、メチルジ
−ｔ−ブチルシリル、トリイソプロピルシリルのような
トリ低級アルキルシリル基、ジフェニルメチルシリル、
ジフェニルブチルシリル、ジフェニルイソプロピルシリ
ル、フェニルジイソプロピルシリルのような１乃至２個
のアリ−ル基で置換されたトリ低級アルキルシリル基等
の「シリル基」；メトキシメチル、１，１−ジメチル−
１−メトキシメチル、エトキシメチル、プロポキシメチ
ル、イソプロポキシメチル、ブトキシメチル、ｔ−ブト
キシメチルのような低級アルコキシメチル基、２−メト
キシエトキシメチルのような低級アルコキシ化低級アル
コキシメチル基、２，２，２−トリクロロエトキシメチ
ル、ビス（２−クロロエトキシ）メチルのようなハロゲ
ノ低級アルコキシメチル等の「アルコキシメチル基」；
１−エトキシエチル、１−（イソプロポキシ）エチルの
ような低級アルコキシ化エチル基、２，２，２−トリク
ロロエチルのようなハロゲン化エチル基等の「置換エチ
ル基」；ベンジル、α−ナフチルメチル、β−ナフチル
メチル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、α−
ナフチルジフェニルメチル、９−アンスリルメチルのよ
うな１乃至３個のアリ−ル基で置換された低級アルキル
基、４−メチルベンジル、２，４，６−トリメチルベン
ジル、３，４，５−トリメチルベンジル、４−メトキシ
ベンジル、４−メトキシフェニルジフェニルメチル、２
−ニトロベンジル、４−ニトロベンジル、４−クロロベ
ンジル、４−ブロモベンジル、４−シアノベンジルのよ
うな低級アルキル、低級アルコキシ、ニトロ、ハロゲ
ン、シアノ基でアリ−ル環が置換された１乃至３個のア
リ−ル基で置換された低級アルキル基等の「アラルキル
基」；ビニルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニ
ルのような「アルケニルオキシカルボニル基」；ベンジ
ルオキシカルボニル、４−メトキシベンジルオキシカル
ボニル、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニ
ル、２−ニトロベンジルオキシカルボニル、４−ニトロ
ベンジルオキシカルボニルのような、「１乃至２個の低
級アルコキシ又はニトロ基でアリ−ル環が置換されてい
てもよいアラルキルオキシカルボニル基」を挙げること
ができる。
解、加水分解、電気分解、光分解のような化学的方法に
より開裂し得る保護基を示し、好適には、ホルミル、ア
セチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペン
タノイル、ピバロイル、バレリル、イソバレリル、オク
タノイル、ノナノイル、デカノイル、３−メチルノナノ
イル、８−メチルノナノイル、３−エチルオクタノイ
ル、３，７−ジメチルオクタノイル、ウンデカノイル、
ドデカノイル、トリデカノイル、テトラデカノイル、ペ
ンタデカノイル、ヘキサデカノイル、１−メチルペンタ
デカノイル、１４−メチルペンタデカノイル、１３，１
３−ジメチルテトラデカノイル、ヘプタデカノイル、１
５−メチルヘキサデカノイル、オクタデカノイル、１−
メチルヘプタデカノイル、ノナデカノイル、アイコサノ
イル、ヘナイコサノイルのようなアルカノイル基、クロ
ロアセチル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、
トリフルオロアセチルのようなハロゲン化アルキルカル
ボニル基、メトキシアセチルのような低級アルコキシア
ルキルカルボニル基、アクリロイル、プロピオロイル、
メタクリロイル、クロトノイル、イソクロトノイル、
（Ｅ）−２−メチル−２−ブテノイルのような不飽和ア
ルキルカルボニル基等の「脂肪族アシル基」（好適に
は、炭素数１乃至６個の低級脂肪族アシル基であ
る。）；ベンゾイル、α−ナフトイル、β−ナフトイル
のようなアリ−ルカルボニル基、２−ブロモベンゾイ
ル、４−クロロベンゾイル、２，４，６−トリフルオロ
ベンゾイルのようなハロゲン化アリ−ルカルボニル基、
２，４，６−トリメチルベンゾイル、４−トルオイルの
ような低級アルキル化アリ−ルカルボニル基、４−アニ
ソイルのような低級アルコキシ化アリ−ルカルボニル
基、４−ニトロベンゾイル、２−ニトロベンゾイルのよ
うなニトロ化アリ−ルカルボニル基、２−（メトキシカ
ルボニル）ベンゾイルのような低級アルコキシカルボニ
ル化アリ−ルカルボニル基、４−フェニルベンゾイルの
ようなアリ−ル化アリ−ルカルボニル基等の「芳香族ア
シル基」；メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、
プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、ｓ−ブト
キシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、イソブトキ
シカルボニルのような低級アルコキシカルボニル基、
２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、２−トリ
メチルシリルエトキシカルボニルのようなハロゲン又は
トリ低級アルキルシリル基で置換された低級アルコキシ
カルボニル基等の「アルコキシカルボニル基」；テトラ
ヒドロピラン−２−イル、３−ブロモテトラヒドロピラ
ン−２−イル、４−メトキシテトラヒドロピラン−４−
イル、テトラヒドロチオピラン−２−イル、４−メトキ
シテトラヒドロチオピラン−４−イルのような「テトラ
ヒドロピラニル又はテトラヒドロチオピラニル基」；テ
トラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロチオフラン
−２−イルのような「テトラヒドロフラニル又はテトラ
ヒドロチオフラニル基」；トリメチルシリル、トリエチ
ルシリル、イソプロピルジメチルシリル、ｔ−ブチルジ
メチルシリル、メチルジイソプロピルシリル、メチルジ
−ｔ−ブチルシリル、トリイソプロピルシリルのような
トリ低級アルキルシリル基、ジフェニルメチルシリル、
ジフェニルブチルシリル、ジフェニルイソプロピルシリ
ル、フェニルジイソプロピルシリルのような１乃至２個
のアリ−ル基で置換されたトリ低級アルキルシリル基等
の「シリル基」；メトキシメチル、１，１−ジメチル−
１−メトキシメチル、エトキシメチル、プロポキシメチ
ル、イソプロポキシメチル、ブトキシメチル、ｔ−ブト
キシメチルのような低級アルコキシメチル基、２−メト
キシエトキシメチルのような低級アルコキシ化低級アル
コキシメチル基、２，２，２−トリクロロエトキシメチ
ル、ビス（２−クロロエトキシ）メチルのようなハロゲ
ノ低級アルコキシメチル等の「アルコキシメチル基」；
１−エトキシエチル、１−（イソプロポキシ）エチルの
ような低級アルコキシ化エチル基、２，２，２−トリク
ロロエチルのようなハロゲン化エチル基等の「置換エチ
ル基」；ベンジル、α−ナフチルメチル、β−ナフチル
メチル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、α−
ナフチルジフェニルメチル、９−アンスリルメチルのよ
うな１乃至３個のアリ−ル基で置換された低級アルキル
基、４−メチルベンジル、２，４，６−トリメチルベン
ジル、３，４，５−トリメチルベンジル、４−メトキシ
ベンジル、４−メトキシフェニルジフェニルメチル、２
−ニトロベンジル、４−ニトロベンジル、４−クロロベ
ンジル、４−ブロモベンジル、４−シアノベンジルのよ
うな低級アルキル、低級アルコキシ、ニトロ、ハロゲ
ン、シアノ基でアリ−ル環が置換された１乃至３個のア
リ−ル基で置換された低級アルキル基等の「アラルキル
基」；ビニルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニ
ルのような「アルケニルオキシカルボニル基」；ベンジ
ルオキシカルボニル、４−メトキシベンジルオキシカル
ボニル、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニ
ル、２−ニトロベンジルオキシカルボニル、４−ニトロ
ベンジルオキシカルボニルのような、「１乃至２個の低
級アルコキシ又はニトロ基でアリ−ル環が置換されてい
てもよいアラルキルオキシカルボニル基」を挙げること
ができる。
【００６１】「生体内で加水分解のような生物学的方法
により開裂し得る保護基」とは、人体内で加水分解等の
生物学的方法により開裂し、フリーの酸又はその塩を生
成する保護基をいい、そのような誘導体か否かは、ラッ
トやマウスのような実験動物に静脈注射により投与し、
その後の動物の体液を調べ、元となる化合物又はその薬
理学的に許容される塩を検出できることにより決定でき
る。そのような「生体内で加水分解のような生物学的方
法により開裂し得る保護基」としては、好適には、ホル
ミルオキシメチル、アセトキシメチル、ジメチルアミノ
アセトキシメチル、プロピオニルオキシメチル、ブチリ
ルオキシメチル、ピバロイルオキシメチル、バレリルオ
キシメチル、イソバレリルオキシメチル、ヘキサノイル
オキシメチル、１−ホルミルオキシエチル、１−アセト
キシエチル、１−プロピオニルオキシエチル、１−ブチ
リルオキシエチル、１−ピバロイルオキシエチル、１−
バレリルオキシエチル、１−イソバレリルオキシエチ
ル、１−ヘキサノイルオキシエチル、１−ホルミルオキ
シプロピル、１−アセトキシプロピル、１−プロピオニ
ルオキシプロピル、１−ブチリルオキシプロピル、１−
ピバロイルオキシプロピル、１−バレリルオキシプロピ
ル、１−イソバレリルオキシプロピル、１−ヘキサノイ
ルオキシプロピル、１−アセトキシブチル、１−プロピ
オニルオキシブチル、１−ブチリルオキシブチル、１−
ピバロイルオキシブチル、１−アセトキシペンチル、１
−プロピオニルオキシペンチル、１−ブチリルオキシペ
ンチル、１−ピバロイルオキシペンチル、１−ピバロイ
ルオキシヘキシルのような１−（「低級脂肪族アシル」
オキシ）「低級アルキル基」、シクロペンチルカルボニ
ルオキシメチル、シクロヘキシルカルボニルオキシメチ
ル、１−シクロペンチルカルボニルオキシエチル、１−
シクロヘキシルカルボニルオキシエチル、１−シクロペ
ンチルカルボニルオキシプロピル、１−シクロヘキシル
カルボニルオキシプロピル、１−シクロペンチルカルボ
ニルオキシブチル、１−シクロヘキシルカルボニルオキ
シブチルのような１−（「シクロアルキル」カルボニル
オキシ）「低級アルキル基」、ベンゾイルオキシメチル
のような１−（「芳香族アシル」オキシ）「低級アルキ
ル基」等の１−（アシルオキシ）「低級アルキル基」；
メトキシカルボニルオキシメチル、エトキシカルボニル
オキシメチル、プロポキシカルボニルオキシメチル、イ
ソプロポキシカルボニルオキシメチル、ブトキシカルボ
ニルオキシメチル、イソブトキシカルボニルオキシメチ
ル、ペンチルオキシカルボニルオキシメチル、ヘキシル
オキシカルボニルオキシメチル、シクロヘキシルオキシ
カルボニルオキシメチル、シクロヘキシルオキシカルボ
ニルオキシ（シクロヘキシル）メチル、１−（メトキシ
カルボニルオキシ）エチル、１−（エトキシカルボニル
オキシ）エチル、１−（プロポキシカルボニルオキシ）
エチル、１−（イソプロポキシカルボニルオキシ）エチ
ル、１−（ブトキシカルボニルオキシ）エチル、１−
（イソブトキシカルボニルオキシ）エチル、１−（ｔ−
ブトキシカルボニルオキシ）エチル、１−（ペンチルオ
キシカルボニルオキシ）エチル、１−（ヘキシルオキシ
カルボニルオキシ）エチル、１−（シクロペンチルオキ
シカルボニルオキシ）エチル、１−（シクロペンチルオ
キシカルボニルオキシ）プロピル、１−（シクロヘキシ
ルオキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（シクロペ
ンチルオキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（シクロ
ヘキシルオキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（シク
ロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチル、１−（エ
トキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（メトキシカ
ルボニルオキシ）プロピル、１−（エトキシカルボニル
オキシ）プロピル、１−（プロポキシカルボニルオキ
シ）プロピル、１−（イソプロポキシカルボニルオキ
シ）プロピル、１−（ブトキシカルボニルオキシ）プロ
ピル、１−（イソブトキシカルボニルオキシ）プロピ
ル、１−（ペンチルオキシカルボニルオキシ）プロピ
ル、１−（ヘキシルオキシカルボニルオキシ）プロピ
ル、１−（メトキシカルボニルオキシ）ブチル、１−
（エトキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（プロポキ
シカルボニルオキシ）ブチル、１−（イソプロポキシカ
ルボニルオキシ）ブチル、１−（ブトキシカルボニルオ
キシ）ブチル、１−（イソブトキシカルボニルオキシ）
ブチル、１−（メトキシカルボニルオキシ）ペンチル、
１−（エトキシカルボニルオキシ）ペンチル、１−（メ
トキシカルボニルオキシ）ヘキシル、１−（エトキシカ
ルボニルオキシ）ヘキシルのような（低級アルコキシカ
ルボニルオキシ）アルキル基；（５−フェニル−２−オ
キソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、〔５
−（４−メチルフェニル）−２−オキソ−１，３−ジオ
キソレン−４−イル〕メチル、〔５−（４−メトキシフ
ェニル）−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イ
ル〕メチル、〔５−（４−フルオロフェニル）−２−オ
キソ−１，３−ジオキソレン−４−イル〕メチル、〔５
−（４−クロロフェニル）−２−オキソ−１，３−ジオ
キソレン−４−イル〕メチル、（２−オキソ−１，３−
ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−メチル−２−
オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、
（５−エチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４
−イル）メチル、（５−プロピル−２−オキソ−１，３
−ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−イソプロピ
ル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メ
チル、（５−ブチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレ
ン−４−イル）メチルのようなオキソジオキソレニルメ
チル基；等の「カルボニルオキシアルキル基」：フタリ
ジル、ジメチルフタリジル、ジメトキシフタリジルのよ
うな「フタリジル基」：前記「低級脂肪族アシル基」：
前記「芳香族アシル基」：「コハク酸のハーフエステル
塩残基」：「燐酸エステル塩残基」：「アミノ酸等のエ
ステル形成残基」：カルバモイル基：１乃至２個の低級
アルキル基で置換されたカルバモイル基：及び、ピバロ
イルオキシメチルオキシカルボニルのような「１−（ア
シルオキシ）アルキルオキシカルボニル基」を挙げるこ
とができ、好適には、「カルボニルオキシアルキル基」
である。
により開裂し得る保護基」とは、人体内で加水分解等の
生物学的方法により開裂し、フリーの酸又はその塩を生
成する保護基をいい、そのような誘導体か否かは、ラッ
トやマウスのような実験動物に静脈注射により投与し、
その後の動物の体液を調べ、元となる化合物又はその薬
理学的に許容される塩を検出できることにより決定でき
る。そのような「生体内で加水分解のような生物学的方
法により開裂し得る保護基」としては、好適には、ホル
ミルオキシメチル、アセトキシメチル、ジメチルアミノ
アセトキシメチル、プロピオニルオキシメチル、ブチリ
ルオキシメチル、ピバロイルオキシメチル、バレリルオ
キシメチル、イソバレリルオキシメチル、ヘキサノイル
オキシメチル、１−ホルミルオキシエチル、１−アセト
キシエチル、１−プロピオニルオキシエチル、１−ブチ
リルオキシエチル、１−ピバロイルオキシエチル、１−
バレリルオキシエチル、１−イソバレリルオキシエチ
ル、１−ヘキサノイルオキシエチル、１−ホルミルオキ
シプロピル、１−アセトキシプロピル、１−プロピオニ
ルオキシプロピル、１−ブチリルオキシプロピル、１−
ピバロイルオキシプロピル、１−バレリルオキシプロピ
ル、１−イソバレリルオキシプロピル、１−ヘキサノイ
ルオキシプロピル、１−アセトキシブチル、１−プロピ
オニルオキシブチル、１−ブチリルオキシブチル、１−
ピバロイルオキシブチル、１−アセトキシペンチル、１
−プロピオニルオキシペンチル、１−ブチリルオキシペ
ンチル、１−ピバロイルオキシペンチル、１−ピバロイ
ルオキシヘキシルのような１−（「低級脂肪族アシル」
オキシ）「低級アルキル基」、シクロペンチルカルボニ
ルオキシメチル、シクロヘキシルカルボニルオキシメチ
ル、１−シクロペンチルカルボニルオキシエチル、１−
シクロヘキシルカルボニルオキシエチル、１−シクロペ
ンチルカルボニルオキシプロピル、１−シクロヘキシル
カルボニルオキシプロピル、１−シクロペンチルカルボ
ニルオキシブチル、１−シクロヘキシルカルボニルオキ
シブチルのような１−（「シクロアルキル」カルボニル
オキシ）「低級アルキル基」、ベンゾイルオキシメチル
のような１−（「芳香族アシル」オキシ）「低級アルキ
ル基」等の１−（アシルオキシ）「低級アルキル基」；
メトキシカルボニルオキシメチル、エトキシカルボニル
オキシメチル、プロポキシカルボニルオキシメチル、イ
ソプロポキシカルボニルオキシメチル、ブトキシカルボ
ニルオキシメチル、イソブトキシカルボニルオキシメチ
ル、ペンチルオキシカルボニルオキシメチル、ヘキシル
オキシカルボニルオキシメチル、シクロヘキシルオキシ
カルボニルオキシメチル、シクロヘキシルオキシカルボ
ニルオキシ（シクロヘキシル）メチル、１−（メトキシ
カルボニルオキシ）エチル、１−（エトキシカルボニル
オキシ）エチル、１−（プロポキシカルボニルオキシ）
エチル、１−（イソプロポキシカルボニルオキシ）エチ
ル、１−（ブトキシカルボニルオキシ）エチル、１−
（イソブトキシカルボニルオキシ）エチル、１−（ｔ−
ブトキシカルボニルオキシ）エチル、１−（ペンチルオ
キシカルボニルオキシ）エチル、１−（ヘキシルオキシ
カルボニルオキシ）エチル、１−（シクロペンチルオキ
シカルボニルオキシ）エチル、１−（シクロペンチルオ
キシカルボニルオキシ）プロピル、１−（シクロヘキシ
ルオキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（シクロペ
ンチルオキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（シクロ
ヘキシルオキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（シク
ロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチル、１−（エ
トキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（メトキシカ
ルボニルオキシ）プロピル、１−（エトキシカルボニル
オキシ）プロピル、１−（プロポキシカルボニルオキ
シ）プロピル、１−（イソプロポキシカルボニルオキ
シ）プロピル、１−（ブトキシカルボニルオキシ）プロ
ピル、１−（イソブトキシカルボニルオキシ）プロピ
ル、１−（ペンチルオキシカルボニルオキシ）プロピ
ル、１−（ヘキシルオキシカルボニルオキシ）プロピ
ル、１−（メトキシカルボニルオキシ）ブチル、１−
（エトキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（プロポキ
シカルボニルオキシ）ブチル、１−（イソプロポキシカ
ルボニルオキシ）ブチル、１−（ブトキシカルボニルオ
キシ）ブチル、１−（イソブトキシカルボニルオキシ）
ブチル、１−（メトキシカルボニルオキシ）ペンチル、
１−（エトキシカルボニルオキシ）ペンチル、１−（メ
トキシカルボニルオキシ）ヘキシル、１−（エトキシカ
ルボニルオキシ）ヘキシルのような（低級アルコキシカ
ルボニルオキシ）アルキル基；（５−フェニル−２−オ
キソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、〔５
−（４−メチルフェニル）−２−オキソ−１，３−ジオ
キソレン−４−イル〕メチル、〔５−（４−メトキシフ
ェニル）−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イ
ル〕メチル、〔５−（４−フルオロフェニル）−２−オ
キソ−１，３−ジオキソレン−４−イル〕メチル、〔５
−（４−クロロフェニル）−２−オキソ−１，３−ジオ
キソレン−４−イル〕メチル、（２−オキソ−１，３−
ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−メチル−２−
オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、
（５−エチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４
−イル）メチル、（５−プロピル−２−オキソ−１，３
−ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−イソプロピ
ル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メ
チル、（５−ブチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレ
ン−４−イル）メチルのようなオキソジオキソレニルメ
チル基；等の「カルボニルオキシアルキル基」：フタリ
ジル、ジメチルフタリジル、ジメトキシフタリジルのよ
うな「フタリジル基」：前記「低級脂肪族アシル基」：
前記「芳香族アシル基」：「コハク酸のハーフエステル
塩残基」：「燐酸エステル塩残基」：「アミノ酸等のエ
ステル形成残基」：カルバモイル基：１乃至２個の低級
アルキル基で置換されたカルバモイル基：及び、ピバロ
イルオキシメチルオキシカルボニルのような「１−（ア
シルオキシ）アルキルオキシカルボニル基」を挙げるこ
とができ、好適には、「カルボニルオキシアルキル基」
である。
【００６２】また、本発明の化合物（Ｉ）がアミノ基、
イミノ基及び／又はスルホンアミド基を有する場合に
も、当該官能基を修飾することにより、「誘導体」にす
ることができる。そのような誘導体としては、例えば、
化合物（Ｉ）が有するアミノ基、イミノ基及び／又はス
ルホンアミド基の窒素原子に、前記「脂肪族アシル基」
又は前記「芳香族アシル基」が結合しているアミド誘導
体などを挙げることができる。
イミノ基及び／又はスルホンアミド基を有する場合に
も、当該官能基を修飾することにより、「誘導体」にす
ることができる。そのような誘導体としては、例えば、
化合物（Ｉ）が有するアミノ基、イミノ基及び／又はス
ルホンアミド基の窒素原子に、前記「脂肪族アシル基」
又は前記「芳香族アシル基」が結合しているアミド誘導
体などを挙げることができる。
【００６３】「その薬理上許容される塩」とは、本発明
の化合物（Ｉ）又はその薬理上許容されるエステル若し
くはその他の誘導体は、アミノ基のような塩基性の基を
有する場合には酸と反応させることにより、又、スルホ
ンアミド基のような酸性基を有する場合には塩基と反応
させることにより、塩にすることができるので、その塩
を示す。
の化合物（Ｉ）又はその薬理上許容されるエステル若し
くはその他の誘導体は、アミノ基のような塩基性の基を
有する場合には酸と反応させることにより、又、スルホ
ンアミド基のような酸性基を有する場合には塩基と反応
させることにより、塩にすることができるので、その塩
を示す。
【００６４】塩基性基に基づく塩としては、好適には、
塩酸塩、臭化水素酸塩、沃化水素酸塩のようなハロゲン
化水素酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩、燐酸塩等の
無機酸塩；メタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンス
ルホン酸塩、エタンスルホン酸塩のような低級アルカン
スルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンス
ルホン酸塩のようなアリ−ルスルホン酸塩、酢酸塩、り
んご酸塩、フマ−ル酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、ア
スコルビン酸塩、酒石酸塩、蓚酸塩、マレイン酸塩等の
有機酸塩；及び、グリシン塩、リジン塩、アルギニン
塩、オルニチン塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩
のようなアミノ酸塩を挙げることができる。
塩酸塩、臭化水素酸塩、沃化水素酸塩のようなハロゲン
化水素酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩、燐酸塩等の
無機酸塩；メタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンス
ルホン酸塩、エタンスルホン酸塩のような低級アルカン
スルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンス
ルホン酸塩のようなアリ−ルスルホン酸塩、酢酸塩、り
んご酸塩、フマ−ル酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、ア
スコルビン酸塩、酒石酸塩、蓚酸塩、マレイン酸塩等の
有機酸塩；及び、グリシン塩、リジン塩、アルギニン
塩、オルニチン塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩
のようなアミノ酸塩を挙げることができる。
【００６５】一方、酸性基に基づく塩としては、好適に
は、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩のようなア
ルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩のような
アルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、鉄塩等の金属
塩；アンモニウム塩のような無機塩、ｔ−オクチルアミ
ン塩、ジベンジルアミン塩、モルホリン塩、グルコサミ
ン塩、フェニルグリシンアルキルエステル塩、エチレン
ジアミン塩、Ｎ−メチルグルカミン塩、グアニジン塩、
ジエチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ジシクロヘキ
シルアミン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン
塩、クロロプロカイン塩、プロカイン塩、ジエタノール
アミン塩、Ｎ−ベンジルフェネチルアミン塩、ピペラジ
ン塩、テトラメチルアンモニウム塩、トリス（ヒドロキ
シメチル）アミノメタン塩のような有機塩等のアミン
塩；及び、グリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オル
ニチン塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩のような
アミノ酸塩を挙げることができる。
は、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩のようなア
ルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩のような
アルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、鉄塩等の金属
塩；アンモニウム塩のような無機塩、ｔ−オクチルアミ
ン塩、ジベンジルアミン塩、モルホリン塩、グルコサミ
ン塩、フェニルグリシンアルキルエステル塩、エチレン
ジアミン塩、Ｎ−メチルグルカミン塩、グアニジン塩、
ジエチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ジシクロヘキ
シルアミン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン
塩、クロロプロカイン塩、プロカイン塩、ジエタノール
アミン塩、Ｎ−ベンジルフェネチルアミン塩、ピペラジ
ン塩、テトラメチルアンモニウム塩、トリス（ヒドロキ
シメチル）アミノメタン塩のような有機塩等のアミン
塩；及び、グリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オル
ニチン塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩のような
アミノ酸塩を挙げることができる。
【００６６】本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物又は
その薬理上許容される塩、エステル若しくはその他の誘
導体は、大気中に放置したり、又は、再結晶をすること
により、水分を吸収し、吸着水が付いたり、水和物とな
る場合があり、そのような水和物も本発明に包含され
る。
その薬理上許容される塩、エステル若しくはその他の誘
導体は、大気中に放置したり、又は、再結晶をすること
により、水分を吸収し、吸着水が付いたり、水和物とな
る場合があり、そのような水和物も本発明に包含され
る。
【００６７】本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物に
は、幾何異性体（ｃｉｓ，ｔｒａｎｓ或いはＺ−，Ｅ−
異性体）及び分子内の不斉中心に基づく光学異性体等が
存在する場合がある。本発明の化合物においては、これ
らの異性体およびこれらの異性体の混合物がすべて単一
の式、即ち一般式（Ｉ）で示されている。従って、本発
明はこれらの異性体およびこれらの異性体の任意の割合
の混合物をもすべて含むものである。
は、幾何異性体（ｃｉｓ，ｔｒａｎｓ或いはＺ−，Ｅ−
異性体）及び分子内の不斉中心に基づく光学異性体等が
存在する場合がある。本発明の化合物においては、これ
らの異性体およびこれらの異性体の混合物がすべて単一
の式、即ち一般式（Ｉ）で示されている。従って、本発
明はこれらの異性体およびこれらの異性体の任意の割合
の混合物をもすべて含むものである。
【００６８】本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物の具
体例としては、例えば、下記表１乃至表６に記載の化合
物を挙げることができる。
体例としては、例えば、下記表１乃至表６に記載の化合
物を挙げることができる。
【００６９】
【化９】
【００７０】
【表１】 ---------------------------------------------------------------- 化合物 番 号 R1 R2 R4 ---------------------------------------------------------------- 1-1 Ph 4-Pyr 1-Me 1-2 Ph 4-Pyr 1-Et 1-3 Ph 4-Pyr 1-Pr 1-4 Ph 4-Pyr 1,1-diMe 1-5 Ph 4-Pyr 2-Me 1-6 Ph 4-Pyr 2-Et 1-7 Ph 4-Pyr 2-Pr 1-8 Ph 4-Pyr 2-Bu 1-9 Ph 4-Pyr 2-Allyl 1-10 Ph 4-Pyr 2-Ph 1-11 Ph 4-Pyr 2-Bn 1-12 Ph 4-Pyr 2-Phet 1-13 Ph 4-Pyr 2,2-diMe 1-14 Ph 4-Pyr 2-OH 1-15 Ph 4-Pyr 2-MeO 1-16 Ph 4-Pyr 2-EtO 1-17 Ph 4-Pyr 2-PrO 1-18 Ph 4-Pyr 2,2-di(MeO) 1-19 Ph 4-Pyr 2,2-di(EtO) 1-20 Ph 4-Pyr 2,2-OCH2CH2O- 1-21 Ph 4-Pyr 2-Oxo 1-22 Ph 4-Pyr 2-F 1-23 Ph 4-Pyr 2-Cl 1-24 Ph 4-Pyr 2-Br 1-25 Ph 4-Pyr 2-I 1-26 Ph 4-Pyr 2,2-diF 1-27 Ph 4-Pyr 2,2-diCl 1-28 Ph 4-Pyr 2,2-diBr 1-29 Ph 4-Pyr 3-Me 1-30 Ph 4-Pyr 3-Et 1-31 Ph 4-Pyr 3-Pr 1-32 Ph 4-Pyr 3,3-diMe 1-33 Ph 4-Pyr 5-Me 1-34 Ph 4-Pyr 5-Et 1-35 Ph 4-Pyr 5-Pr 1-36 Ph 4-Pyr 5,5-diMe 1-37 Ph 4-Pyr 6-Me 1-38 Ph 4-Pyr 6-Et 1-39 Ph 4-Pyr 6-Pr 1-40 Ph 4-Pyr 6,6-diMe 1-41 Ph 4-Pyr 6-Oxo 1-42 Ph 4-Pyr 8-Me 1-43 Ph 4-Pyr 8-Et 1-44 Ph 4-Pyr 8-Pr 1-45 Ph 4-Pyr 8-Ph 1-46 Ph 4-Pyr 8a-Me 1-47 Ph 4-Pyr 8a-Et 1-48 Ph 4-Pyr 8a-Pr 1-49 Ph 2-NH2-4-Pym 1-Me 1-50 Ph 2-NH2-4-Pym 1-Et 1-51 Ph 2-NH2-4-Pym 1-Pr 1-52 Ph 2-NH2-4-Pym 1,1-diMe 1-53 Ph 2-NH2-4-Pym 2-Me 1-54 Ph 2-NH2-4-Pym 2-Et 1-55 Ph 2-NH2-4-Pym 2-Pr 1-56 Ph 2-NH2-4-Pym 2-Bu 1-57 Ph 2-NH2-4-Pym 2-Allyl 1-58 Ph 2-NH2-4-Pym 2-Ph 1-59 Ph 2-NH2-4-Pym 2-Bn 1-60 Ph 2-NH2-4-Pym 2-Phet 1-61 Ph 2-NH2-4-Pym 2,2-diMe 1-62 Ph 2-NH2-4-Pym 2-OH 1-63 Ph 2-NH2-4-Pym 2-MeO 1-64 Ph 2-NH2-4-Pym 2-EtO 1-65 Ph 2-NH2-4-Pym 2-PrO 1-66 Ph 2-NH2-4-Pym 2,2-di(MeO) 1-67 Ph 2-NH2-4-Pym 2,2-di(EtO) 1-68 Ph 2-NH2-4-Pym 2,2-OCH2CH2O- 1-69 Ph 2-NH2-4-Pym 2-Oxo 1-70 Ph 2-NH2-4-Pym 2-F 1-71 Ph 2-NH2-4-Pym 2-Cl 1-72 Ph 2-NH2-4-Pym 2-Br 1-73 Ph 2-NH2-4-Pym 2-I 1-74 Ph 2-NH2-4-Pym 2,2-diF 1-75 Ph 2-NH2-4-Pym 2,2-diCl 1-76 Ph 2-NH2-4-Pym 2,2-diBr 1-77 Ph 2-NH2-4-Pym 3-Me 1-78 Ph 2-NH2-4-Pym 3-Et 1-79 Ph 2-NH2-4-Pym 3-Pr 1-80 Ph 2-NH2-4-Pym 3,3-diMe 1-81 Ph 2-NH2-4-Pym 5-Me 1-82 Ph 2-NH2-4-Pym 5-Et 1-83 Ph 2-NH2-4-Pym 5-Pr 1-84 Ph 2-NH2-4-Pym 5,5-diMe 1-85 Ph 2-NH2-4-Pym 6-Me 1-86 Ph 2-NH2-4-Pym 6-Et 1-87 Ph 2-NH2-4-Pym 6-Pr 1-88 Ph 2-NH2-4-Pym 6,6-diMe 1-89 Ph 2-NH2-4-Pym 6-Oxo 1-90 Ph 2-NH2-4-Pym 8-Me 1-91 Ph 2-NH2-4-Pym 8-Et 1-92 Ph 2-NH2-4-Pym 8-Pr 1-93 Ph 2-NH2-4-Pym 8-Ph 1-94 Ph 2-NH2-4-Pym 8a-Me 1-95 Ph 2-NH2-4-Pym 8a-Et 1-96 Ph 2-NH2-4-Pym 8a-Pr 1-97 Ph 2-MeNH-4-Pym 1-Me 1-98 Ph 2-MeNH-4-Pym 1-Et 1-99 Ph 2-MeNH-4-Pym 1-Pr 1-100 Ph 2-MeNH-4-Pym 1,1-diMe 1-101 Ph 2-MeNH-4-Pym 2-Me 1-102 Ph 2-MeNH-4-Pym 2-Et 1-103 Ph 2-MeNH-4-Pym 2-Pr 1-104 Ph 2-MeNH-4-Pym 2-Bu 1-105 Ph 2-MeNH-4-Pym 2-Allyl 1-106 Ph 2-MeNH-4-Pym 2-Ph 1-107 Ph 2-MeNH-4-Pym 2-Bn 1-108 Ph 2-MeNH-4-Pym 2-Phet 1-109 Ph 2-MeNH-4-Pym 2,2-diMe 1-110 Ph 2-MeNH-4-Pym 2-OH 1-111 Ph 2-MeNH-4-Pym 2-MeO 1-112 Ph 2-MeNH-4-Pym 2-EtO 1-113 Ph 2-MeNH-4-Pym 2-PrO 1-114 Ph 2-MeNH-4-Pym 2,2-di(MeO) 1-115 Ph 2-MeNH-4-Pym 2,2-di(EtO) 1-116 Ph 2-MeNH-4-Pym 2,2-OCH2CH2O- 1-117 Ph 2-MeNH-4-Pym 2-Oxo 1-118 Ph 2-MeNH-4-Pym 2-F 1-119 Ph 2-MeNH-4-Pym 2-Cl 1-120 Ph 2-MeNH-4-Pym 2-Br 1-121 Ph 2-MeNH-4-Pym 2-I 1-122 Ph 2-MeNH-4-Pym 2,2-diF 1-123 Ph 2-MeNH-4-Pym 2,2-diCl 1-124 Ph 2-MeNH-4-Pym 2,2-diBr 1-125 Ph 2-MeNH-4-Pym 3-Me 1-126 Ph 2-MeNH-4-Pym 3-Et 1-127 Ph 2-MeNH-4-Pym 3-Pr 1-128 Ph 2-MeNH-4-Pym 3,3-diMe 1-129 Ph 2-MeNH-4-Pym 5-Me 1-130 Ph 2-MeNH-4-Pym 5-Et 1-131 Ph 2-MeNH-4-Pym 5-Pr 1-132 Ph 2-MeNH-4-Pym 5,5-diMe 1-133 Ph 2-MeNH-4-Pym 6-Me 1-134 Ph 2-MeNH-4-Pym 6-Et 1-135 Ph 2-MeNH-4-Pym 6-Pr 1-136 Ph 2-MeNH-4-Pym 6,6-diMe 1-137 Ph 2-MeNH-4-Pym 6-Oxo 1-138 Ph 2-MeNH-4-Pym 8-Me 1-139 Ph 2-MeNH-4-Pym 8-Et 1-140 Ph 2-MeNH-4-Pym 8-Pr 1-141 Ph 2-MeNH-4-Pym 8-Ph 1-142 Ph 2-MeNH-4-Pym 8a-Me 1-143 Ph 2-MeNH-4-Pym 8a-Et 1-144 Ph 2-MeNH-4-Pym 8a-Pr 1-145 3-F-Ph 4-Pyr 1-Me 1-146 3-F-Ph 4-Pyr 1-Et 1-147 3-F-Ph 4-Pyr 1-Pr 1-148 3-F-Ph 4-Pyr 1,1-diMe 1-149 3-F-Ph 4-Pyr 2-Me 1-150 3-F-Ph 4-Pyr 2-Et 1-151 3-F-Ph 4-Pyr 2-Pr 1-152 3-F-Ph 4-Pyr 2-Bu 1-153 3-F-Ph 4-Pyr 2-Allyl 1-154 3-F-Ph 4-Pyr 2-Ph 1-155 3-F-Ph 4-Pyr 2-Bn 1-156 3-F-Ph 4-Pyr 2-Phet 1-157 3-F-Ph 4-Pyr 2,2-diMe 1-158 3-F-Ph 4-Pyr 2-OH 1-159 3-F-Ph 4-Pyr 2-MeO 1-160 3-F-Ph 4-Pyr 2-EtO 1-161 3-F-Ph 4-Pyr 2-PrO 1-162 3-F-Ph 4-Pyr 2,2-di(MeO) 1-163 3-F-Ph 4-Pyr 2,2-di(EtO) 1-164 3-F-Ph 4-Pyr 2,2-OCH2CH2O- 1-165 3-F-Ph 4-Pyr 2-Oxo 1-166 3-F-Ph 4-Pyr 2-F 1-167 3-F-Ph 4-Pyr 2-Cl 1-168 3-F-Ph 4-Pyr 2-Br 1-169 3-F-Ph 4-Pyr 2-I 1-170 3-F-Ph 4-Pyr 2,2-diF 1-171 3-F-Ph 4-Pyr 2,2-diCl 1-172 3-F-Ph 4-Pyr 2,2-diBr 1-173 3-F-Ph 4-Pyr 3-Me 1-174 3-F-Ph 4-Pyr 3-Et 1-175 3-F-Ph 4-Pyr 3-Pr 1-176 3-F-Ph 4-Pyr 3,3-diMe 1-177 3-F-Ph 4-Pyr 5-Me 1-178 3-F-Ph 4-Pyr 5-Et 1-179 3-F-Ph 4-Pyr 5-Pr 1-180 3-F-Ph 4-Pyr 5,5-diMe 1-181 3-F-Ph 4-Pyr 6-Me 1-182 3-F-Ph 4-Pyr 6-Et 1-183 3-F-Ph 4-Pyr 6-Pr 1-184 3-F-Ph 4-Pyr 6,6-diMe 1-185 3-F-Ph 4-Pyr 6-Oxo 1-186 3-F-Ph 4-Pyr 8-Me 1-187 3-F-Ph 4-Pyr 8-Et 1-188 3-F-Ph 4-Pyr 8-Pr 1-189 3-F-Ph 4-Pyr 8-Ph 1-190 3-F-Ph 4-Pyr 8a-Me 1-191 3-F-Ph 4-Pyr 8a-Et 1-192 3-F-Ph 4-Pyr 8a-Pr 1-193 3-F-Ph 2-NH2-4-Pym 1-Me 1-194 3-F-Ph 2-NH2-4-Pym 1-Et 1-195 3-F-Ph 2-NH2-4-Pym 1-Pr 1-196 3-F-Ph 2-NH2-4-Pym 1,1-diMe 1-197 3-F-Ph 2-NH2-4-Pym 2-Me 1-198 3-F-Ph 2-NH2-4-Pym 2-Et 1-199 3-F-Ph 2-NH2-4-Pym 2-Pr 1-200 3-F-Ph 2-NH2-4-Pym 2-Bu 1-201 3-F-Ph 2-NH2-4-Pym 2-Allyl 1-202 3-F-Ph 2-NH2-4-Pym 2-Ph 1-203 3-F-Ph 2-NH2-4-Pym 2-Bn 1-204 3-F-Ph 2-NH2-4-Pym 2-Phet 1-205 3-F-Ph 2-NH2-4-Pym 2,2-diMe 1-206 3-F-Ph 2-NH2-4-Pym 2-OH 1-207 3-F-Ph 2-NH2-4-Pym 2-MeO 1-208 3-F-Ph 2-NH2-4-Pym 2-EtO 1-209 3-F-Ph 2-NH2-4-Pym 2-PrO 1-210 3-F-Ph 2-NH2-4-Pym 2,2-di(MeO) 1-211 3-F-Ph 2-NH2-4-Pym 2,2-di(EtO) 1-212 3-F-Ph 2-NH2-4-Pym 2,2-OCH2CH2O- 1-213 3-F-Ph 2-NH2-4-Pym 2-Oxo 1-214 3-F-Ph 2-NH2-4-Pym 2-F 1-215 3-F-Ph 2-NH2-4-Pym 2-Cl 1-216 3-F-Ph 2-NH2-4-Pym 2-Br 1-217 3-F-Ph 2-NH2-4-Pym 2-I 1-218 3-F-Ph 2-NH2-4-Pym 2,2-diF 1-219 3-F-Ph 2-NH2-4-Pym 2,2-diCl 1-220 3-F-Ph 2-NH2-4-Pym 2,2-diBr 1-221 3-F-Ph 2-NH2-4-Pym 3-Me 1-222 3-F-Ph 2-NH2-4-Pym 3-Et 1-223 3-F-Ph 2-NH2-4-Pym 3-Pr 1-224 3-F-Ph 2-NH2-4-Pym 3,3-diMe 1-225 3-F-Ph 2-NH2-4-Pym 5-Me 1-226 3-F-Ph 2-NH2-4-Pym 5-Et 1-227 3-F-Ph 2-NH2-4-Pym 5-Pr 1-228 3-F-Ph 2-NH2-4-Pym 5,5-diMe 1-229 3-F-Ph 2-NH2-4-Pym 6-Me 1-230 3-F-Ph 2-NH2-4-Pym 6-Et 1-231 3-F-Ph 2-NH2-4-Pym 6-Pr 1-232 3-F-Ph 2-NH2-4-Pym 6,6-diMe 1-233 3-F-Ph 2-NH2-4-Pym 6-Oxo 1-234 3-F-Ph 2-NH2-4-Pym 8-Me 1-235 3-F-Ph 2-NH2-4-Pym 8-Et 1-236 3-F-Ph 2-NH2-4-Pym 8-Pr 1-237 3-F-Ph 2-NH2-4-Pym 8-Ph 1-238 3-F-Ph 2-NH2-4-Pym 8a-Me 1-239 3-F-Ph 2-NH2-4-Pym 8a-Et 1-240 3-F-Ph 2-NH2-4-Pym 8a-Pr 1-241 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 1-Me 1-242 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 1-Et 1-243 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 1-Pr 1-244 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 1,1-diMe 1-245 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 2-Me 1-246 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 2-Et 1-247 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 2-Pr 1-248 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 2-Bu 1-249 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 2-Allyl 1-250 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 2-Ph 1-251 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 2-Bn 1-252 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 2-Phet 1-253 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 2,2-diMe 1-254 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 2-OH 1-255 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 2-MeO 1-256 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 2-EtO 1-257 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 2-PrO 1-258 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 2,2-di(MeO) 1-259 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 2,2-di(EtO) 1-260 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 2,2-OCH2CH2O- 1-261 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 2-Oxo 1-262 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 2-F 1-263 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 2-Cl 1-264 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 2-Br 1-265 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 2-I 1-266 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 2,2-diF 1-267 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 2,2-diCl 1-268 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 2,2-diBr 1-269 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 3-Me 1-270 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 3-Et 1-271 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 3-Pr 1-272 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 3,3-diMe 1-273 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 5-Me 1-274 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 5-Et 1-275 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 5-Pr 1-276 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 5,5-diMe 1-277 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 6-Me 1-278 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 6-Et 1-279 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 6-Pr 1-280 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 6,6-diMe 1-281 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 6-Oxo 1-282 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 8-Me 1-283 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 8-Et 1-284 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 8-Pr 1-285 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 8-Ph 1-286 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 8a-Me 1-287 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 8a-Et 1-288 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 8a-Pr 1-289 4-F-Ph 4-Pyr 1-Me 1-290 4-F-Ph 4-Pyr 1-Et 1-291 4-F-Ph 4-Pyr 1-Pr 1-292 4-F-Ph 4-Pyr 1,1-diMe 1-293 4-F-Ph 4-Pyr 2-Me 1-294 4-F-Ph 4-Pyr 2-Et 1-295 4-F-Ph 4-Pyr 2-Pr 1-296 4-F-Ph 4-Pyr 2-Bu 1-297 4-F-Ph 4-Pyr 2-Allyl 1-298 4-F-Ph 4-Pyr 2-Ph 1-299 4-F-Ph 4-Pyr 2-Bn 1-300 4-F-Ph 4-Pyr 2-Phet 1-301 4-F-Ph 4-Pyr 2,2-diMe 1-302 4-F-Ph 4-Pyr 2-OH 1-303 4-F-Ph 4-Pyr 2-MeO 1-304 4-F-Ph 4-Pyr 2-EtO 1-305 4-F-Ph 4-Pyr 2-PrO 1-306 4-F-Ph 4-Pyr 2,2-di(MeO) 1-307 4-F-Ph 4-Pyr 2,2-di(EtO) 1-308 4-F-Ph 4-Pyr 2,2-OCH2CH2O- 1-309 4-F-Ph 4-Pyr 2-Oxo 1-310 4-F-Ph 4-Pyr 2-F 1-311 4-F-Ph 4-Pyr 2-Cl 1-312 4-F-Ph 4-Pyr 2-Br 1-313 4-F-Ph 4-Pyr 2-I 1-314 4-F-Ph 4-Pyr 2,2-diF 1-315 4-F-Ph 4-Pyr 2,2-diCl 1-316 4-F-Ph 4-Pyr 2,2-diBr 1-317 4-F-Ph 4-Pyr 3-Me 1-318 4-F-Ph 4-Pyr 3-Et 1-319 4-F-Ph 4-Pyr 3-Pr 1-320 4-F-Ph 4-Pyr 3,3-diMe 1-321 4-F-Ph 4-Pyr 5-Me 1-322 4-F-Ph 4-Pyr 5-Et 1-323 4-F-Ph 4-Pyr 5-Pr 1-324 4-F-Ph 4-Pyr 5,5-diMe 1-325 4-F-Ph 4-Pyr 6-Me 1-326 4-F-Ph 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2-Ph 1-922 4-F-Ph 2-MeO-4-Pym 8-Me 1-923 4-F-Ph 2-MeO-4-Pym 2-F 1-924 4-F-Ph 2-MeO-4-Pym 2-Cl 1-925 4-F-Ph 2-MeO-4-Pym 2-Br 1-926 4-F-Ph 2-MeO-4-Pym 2,2-diF 1-927 4-F-Ph 2-MeO-4-Pym 2,2-diCl 1-928 4-F-Ph 2-(α-Me-BnNH)-4-Pym 2-OH 1-929 4-F-Ph 2-(α-Me-BnNH)-4-Pym 2-MeO 1-930 4-F-Ph 2-(α-Me-BnNH)-4-Pym 2-Ph 1-931 4-F-Ph 2-(α-Me-BnNH)-4-Pym 8-Me 1-932 4-F-Ph 2-(α-Me-BnNH)-4-Pym 2-F 1-933 4-F-Ph 2-(α-Me-BnNH)-4-Pym 2-Cl 1-934 4-F-Ph 2-(α-Me-BnNH)-4-Pym 2-Br 1-935 4-F-Ph 2-(α-Me-BnNH)-4-Pym 2,2-diF 1-936 4-F-Ph 2-(α-Me-BnNH)-4-Pym 2,2-diCl 1-937 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym 2-OH 1-938 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym 2-MeO 1-939 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym 2-Ph 1-940 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym 8-Me 1-941 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym 2-F 1-942 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym 2-Cl 1-943 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym 2-Br 1-944 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym 2,2-diF 1-945 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym 2,2-diCl 1-946 Ph 4-Pyr 6,6-(CH2)2- 1-947 Ph 2-NH2-4-Pym 6,6-(CH2)2- 1-948 Ph 2-MeNH-4-Pym 6,6-(CH2)2- 1-949 3-F-Ph 4-Pyr 6,6-(CH2)2- 1-950 3-F-Ph 2-NH2-4-Pym 6,6-(CH2)2- 1-951 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 6,6-(CH2)2- 1-952 4-F-Ph 4-Pyr 6,6-(CH2)2- 1-953 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 6,6-(CH2)2- 1-954 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 6,6-(CH2)2- 1-955 3-Cl-Ph 4-Pyr 6,6-(CH2)2- 1-956 3-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym 6,6-(CH2)2- 1-957 3-Cl-Ph 2-MeNH-4-Pym 6,6-(CH2)2- 1-958 3-CF3-Ph 4-Pyr 6,6-(CH2)2- 1-959 3-CF3-Ph 2-NH2-4-Pym 6,6-(CH2)2- 1-960 3-CF3-Ph 2-MeNH-4-Pym 6,6-(CH2)2- 1-961 3,4-diF-Ph 4-Pyr 6,6-(CH2)2- 1-962 3,4-diF-Ph 2-NH2-4-Pym 6,6-(CH2)2- 1-963 3,4-diF-Ph 2-MeNH-4-Pym 6,6-(CH2)2- 1-964 Ph 4-Pyr 6,6-diF 1-965 Ph 2-NH2-4-Pym 6,6-diF 1-966 Ph 2-MeNH-4-Pym 6,6-diF 1-967 3-F-Ph 4-Pyr 6,6-diF 1-968 3-F-Ph 2-NH2-4-Pym 6,6-diF 1-969 3-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 6,6-diF 1-970 4-F-Ph 4-Pyr 6,6-diF 1-971 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 6,6-diF 1-972 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym 6,6-diF 1-973 3-Cl-Ph 4-Pyr 6,6-diF 1-974 3-Cl-Ph 2-NH2-4-Pym 6,6-diF 1-975 3-Cl-Ph 2-MeNH-4-Pym 6,6-diF 1-976 3-CF3-Ph 4-Pyr 6,6-diF 1-977 3-CF3-Ph 2-NH2-4-Pym 6,6-diF 1-978 3-CF3-Ph 2-MeNH-4-Pym 6,6-diF 1-979 3,4-diF-Ph 4-Pyr 6,6-diF 1-980 3,4-diF-Ph 2-NH2-4-Pym 6,6-diF 1-981 3,4-diF-Ph 2-MeNH-4-Pym 6,6-diF 1-982 4-F-Ph 4-Pyr 2->CH2 1-983 4-F-Ph 4-Pyr 2->CHMe 1-984 4-F-Ph 4-Pyr 2->CHEt 1-985 4-F-Ph 4-Pyr 2->CHPr 1-986 4-F-Ph 4-Pyr 2->C(Me)2 1-987 4-F-Ph 4-Pyr 2->CHPh 1-988 4-F-Ph 4-Pyr 2,2-diPh 1-989 4-F-Ph 4-Pyr 2,2-O(CH2)3O- 1-990 4-F-Ph 4-Pyr 2,2-OCH2C(Me)2CH2O- 1-991 4-F-Ph 4-Pyr 2,2-(CH2)2- 1-992 4-F-Ph 4-Pyr 2,2-(CH2)3- 1-993 4-F-Ph 4-Pyr 2,2-(CH2)4- 1-994 4-F-Ph 4-Pyr 2,2-(CH2)5- 1-995 4-F-Ph 4-Pyr 2-MeS 1-996 4-F-Ph 4-Pyr 2-EtS 1-997 4-F-Ph 4-Pyr 2-PrS 1-998 4-F-Ph 4-Pyr 2-BuS 1-999 4-F-Ph 4-Pyr 2-MeSO2 1-1000 4-F-Ph 4-Pyr 2-PhO 1-1001 4-Cl-Ph 4-Pyr 1-Me 1-1002 4-Cl-Ph 4-Pyr 1-Et 1-1003 4-Cl-Ph 4-Pyr 1-Pr 1-1004 4-Cl-Ph 4-Pyr 1,1-diMe 1-1005 4-Cl-Ph 4-Pyr 2-Me 1-1006 4-Cl-Ph 4-Pyr 2-Et 1-1007 4-Cl-Ph 4-Pyr 2-Pr 1-1008 4-Cl-Ph 4-Pyr 2-Bu 1-1009 4-Cl-Ph 4-Pyr 2-Allyl 1-1010 4-Cl-Ph 4-Pyr 2-Ph 1-1011 4-Cl-Ph 4-Pyr 2-Bn 1-1012 4-Cl-Ph 4-Pyr 2-Phet 1-1013 4-Cl-Ph 4-Pyr 2,2-diMe 1-1014 4-Cl-Ph 4-Pyr 2-OH 1-1015 4-Cl-Ph 4-Pyr 2-MeO 1-1016 4-Cl-Ph 4-Pyr 2-EtO 1-1017 4-Cl-Ph 4-Pyr 2-PrO 1-1018 4-Cl-Ph 4-Pyr 2,2-di(MeO) 1-1019 4-Cl-Ph 4-Pyr 2,2-di(EtO) 1-1020 4-Cl-Ph 4-Pyr 2,2-OCH2CH2O- 1-1021 4-Cl-Ph 4-Pyr 2-Oxo 1-1022 4-Cl-Ph 4-Pyr 2-F 1-1023 4-Cl-Ph 4-Pyr 2-Cl 1-1024 4-Cl-Ph 4-Pyr 2-Br 1-1025 4-Cl-Ph 4-Pyr 2-I 1-1026 4-Cl-Ph 4-Pyr 2,2-diF 1-1027 4-Cl-Ph 4-Pyr 2,2-diCl 1-1028 4-Cl-Ph 4-Pyr 2,2-diBr 1-1029 4-Cl-Ph 4-Pyr 3-Me 1-1030 4-Cl-Ph 4-Pyr 3-Et 1-1031 4-Cl-Ph 4-Pyr 3-Pr 1-1032 4-Cl-Ph 4-Pyr 3,3-diMe 1-1033 4-Cl-Ph 4-Pyr 5-Me 1-1034 4-Cl-Ph 4-Pyr 5-Et 1-1035 4-Cl-Ph 4-Pyr 5-Pr 1-1036 4-Cl-Ph 4-Pyr 5,5-diMe 1-1037 4-Cl-Ph 4-Pyr 6-Me 1-1038 4-Cl-Ph 4-Pyr 6-Et 1-1039 4-Cl-Ph 4-Pyr 6-Pr 1-1040 4-Cl-Ph 4-Pyr 6,6-diMe 1-1041 4-Cl-Ph 4-Pyr 6-Oxo 1-1042 4-Cl-Ph 4-Pyr 8-Me 1-1043 4-Cl-Ph 4-Pyr 8-Et 1-1044 4-Cl-Ph 4-Pyr 8-Pr 1-1045 4-Cl-Ph 4-Pyr 8-Ph 1-1046 4-Cl-Ph 4-Pyr 8a-Me 1-1047 4-Cl-Ph 4-Pyr 8a-Et 1-1048 4-Cl-Ph 4-Pyr 8a-Pr 1-1049 4-Cl-Ph 4-Pyr 6,6-(CH2)2- 1-1050 4-Cl-Ph 4-Pyr 6,6-diF 1-1051 4-Cl-Ph 4-Pyr 2->CH2 1-1052 4-Cl-Ph 4-Pyr 2->CHMe 1-1053 4-Cl-Ph 4-Pyr 2->CHEt 1-1054 4-Cl-Ph 4-Pyr 2->CHPr 1-1055 4-Cl-Ph 4-Pyr 2->C(Me)2 1-1056 4-Cl-Ph 4-Pyr 2->CHPh 1-1057 4-Cl-Ph 4-Pyr 2,2-diPh 1-1058 4-Cl-Ph 4-Pyr 2,2-O(CH2)3O- 1-1059 4-Cl-Ph 4-Pyr 2,2-OCH2C(Me)2CH2O- 1-1060 4-Cl-Ph 4-Pyr 2,2-(CH2)2- 1-1061 4-Cl-Ph 4-Pyr 2,2-(CH2)3- 1-1062 4-Cl-Ph 4-Pyr 2,2-(CH2)4- 1-1063 4-Cl-Ph 4-Pyr 2,2-(CH2)5- 1-1064 4-Cl-Ph 4-Pyr 2-MeS 1-1065 4-Cl-Ph 4-Pyr 2-EtS 1-1066 4-Cl-Ph 4-Pyr 2-PrS 1-1067 4-Cl-Ph 4-Pyr 2-BuS 1-1068 4-Cl-Ph 4-Pyr 2-MeSO2 1-1069 4-Cl-Ph 4-Pyr 2-PhO 1-1070 4-F-Ph 4-Pyr 2-(4-MeO-Ph) 1-1071 4-F-Ph 4-Pyr 2-(4-Me-Ph) 1-1072 4-F-Ph 4-Pyr 2-(4-F-Ph) 1-1073 4-F-Ph 4-Pyr 2-(4-CF3-Ph) 1-1074 4-F-Ph 4-Pyr 2-(4-Cl-Ph) 1-1075 4-F-Ph 4-Pyr 2-(2,4-diF-Ph) 1-1076 3-CF3-Ph 4-Pyr 2-(4-MeO-Ph) 1-1077 3-CF3-Ph 4-Pyr 2-(4-Me-Ph) 1-1078 3-CF3-Ph 4-Pyr 2-(4-F-Ph) 1-1079 3-CF3-Ph 4-Pyr 2-(4-CF3-Ph) 1-1080 3-CF3-Ph 4-Pyr 2-(4-Cl-Ph) 1-1081 3-CF3-Ph 4-Pyr 2-(2,4-diF-Ph) ----------------------------------------------------------------
【００７１】
【化１０】
【００７２】
【表２】 --------------------------------------------------------- 化合物 番 号 R1 R2 R4 --------------------------------------------------------- 2-1 Ph 4-Pyr 1-Me 2-2 Ph 4-Pyr 1-Et 2-3 Ph 4-Pyr 1-Pr 2-4 Ph 4-Pyr 1,1-diMe 2-5 Ph 4-Pyr 2-Me 2-6 Ph 4-Pyr 2-Et 2-7 Ph 4-Pyr 2-Pr 2-8 Ph 4-Pyr 2-Bu 2-9 Ph 4-Pyr 2-Allyl 2-10 Ph 4-Pyr 2-Ph 2-11 Ph 4-Pyr 2-Bn 2-12 Ph 4-Pyr 2-Phet 2-13 Ph 4-Pyr 2,2-diMe 2-14 Ph 4-Pyr 2-OH 2-15 Ph 4-Pyr 2-MeO 2-16 Ph 4-Pyr 2-EtO 2-17 Ph 4-Pyr 2-PrO 2-18 Ph 4-Pyr 2,2-di(MeO) 2-19 Ph 4-Pyr 2,2-di(EtO) 2-20 Ph 4-Pyr 2,2-OCH2CH2O- 2-21 Ph 4-Pyr 2-Oxo 2-22 Ph 4-Pyr 2-F 2-23 Ph 4-Pyr 2-Cl 2-24 Ph 4-Pyr 2-Br 2-25 Ph 4-Pyr 2-I 2-26 Ph 4-Pyr 2,2-diF 2-27 Ph 4-Pyr 2,2-diCl 2-28 Ph 4-Pyr 2,2-diBr 2-29 Ph 4-Pyr 3-Me 2-30 Ph 4-Pyr 3-Et 2-31 Ph 4-Pyr 3-Pr 2-32 Ph 4-Pyr 3,3-diMe 2-33 Ph 4-Pyr 5-Me 2-34 Ph 4-Pyr 5-Et 2-35 Ph 4-Pyr 5-Pr 2-36 Ph 4-Pyr 5,5-diMe 2-37 Ph 4-Pyr 6-Me 2-38 Ph 4-Pyr 6-Et 2-39 Ph 4-Pyr 6-Pr 2-40 Ph 4-Pyr 6,6-diMe 2-41 Ph 4-Pyr 6-Oxo 2-42 Ph 4-Pyr 8a-Me 2-43 Ph 4-Pyr 8a-Et 2-44 Ph 4-Pyr 8a-Pr 2-45 3-F-Ph 4-Pyr 1-Me 2-46 3-F-Ph 4-Pyr 1-Et 2-47 3-F-Ph 4-Pyr 1-Pr 2-48 3-F-Ph 4-Pyr 1,1-diMe 2-49 3-F-Ph 4-Pyr 2-Me 2-50 3-F-Ph 4-Pyr 2-Et 2-51 3-F-Ph 4-Pyr 2-Pr 2-52 3-F-Ph 4-Pyr 2-Bu 2-53 3-F-Ph 4-Pyr 2-Allyl 2-54 3-F-Ph 4-Pyr 2-Ph 2-55 3-F-Ph 4-Pyr 2-Bn 2-56 3-F-Ph 4-Pyr 2-Phet 2-57 3-F-Ph 4-Pyr 2,2-diMe 2-58 3-F-Ph 4-Pyr 2-OH 2-59 3-F-Ph 4-Pyr 2-MeO 2-60 3-F-Ph 4-Pyr 2-EtO 2-61 3-F-Ph 4-Pyr 2-PrO 2-62 3-F-Ph 4-Pyr 2,2-di(MeO) 2-63 3-F-Ph 4-Pyr 2,2-di(EtO) 2-64 3-F-Ph 4-Pyr 2,2-OCH2CH2O- 2-65 3-F-Ph 4-Pyr 2-Oxo 2-66 3-F-Ph 4-Pyr 2-F 2-67 3-F-Ph 4-Pyr 2-Cl 2-68 3-F-Ph 4-Pyr 2-Br 2-69 3-F-Ph 4-Pyr 2-I 2-70 3-F-Ph 4-Pyr 2,2-diF 2-71 3-F-Ph 4-Pyr 2,2-diCl 2-72 3-F-Ph 4-Pyr 2,2-diBr 2-73 3-F-Ph 4-Pyr 3-Me 2-74 3-F-Ph 4-Pyr 3-Et 2-75 3-F-Ph 4-Pyr 3-Pr 2-76 3-F-Ph 4-Pyr 3,3-diMe 2-77 3-F-Ph 4-Pyr 5-Me 2-78 3-F-Ph 4-Pyr 5-Et 2-79 3-F-Ph 4-Pyr 5-Pr 2-80 3-F-Ph 4-Pyr 5,5-diMe 2-81 3-F-Ph 4-Pyr 6-Me 2-82 3-F-Ph 4-Pyr 6-Et 2-83 3-F-Ph 4-Pyr 6-Pr 2-84 3-F-Ph 4-Pyr 6,6-diMe 2-85 3-F-Ph 4-Pyr 6-Oxo 2-86 3-F-Ph 4-Pyr 8a-Me 2-87 3-F-Ph 4-Pyr 8a-Et 2-88 3-F-Ph 4-Pyr 8a-Pr 2-89 4-F-Ph 4-Pyr 1-Me 2-90 4-F-Ph 4-Pyr 1-Et 2-91 4-F-Ph 4-Pyr 1-Pr 2-92 4-F-Ph 4-Pyr 1,1-diMe 2-93 4-F-Ph 4-Pyr 2-Me 2-94 4-F-Ph 4-Pyr 2-Et 2-95 4-F-Ph 4-Pyr 2-Pr 2-96 4-F-Ph 4-Pyr 2-Bu 2-97 4-F-Ph 4-Pyr 2-Allyl 2-98 4-F-Ph 4-Pyr 2-Ph 2-99 4-F-Ph 4-Pyr 2-Bn 2-100 4-F-Ph 4-Pyr 2-Phet 2-101 4-F-Ph 4-Pyr 2,2-diMe 2-102 4-F-Ph 4-Pyr 2-OH 2-103 4-F-Ph 4-Pyr 2-MeO 2-104 4-F-Ph 4-Pyr 2-EtO 2-105 4-F-Ph 4-Pyr 2-PrO 2-106 4-F-Ph 4-Pyr 2,2-di(MeO) 2-107 4-F-Ph 4-Pyr 2,2-di(EtO) 2-108 4-F-Ph 4-Pyr 2,2-OCH2CH2O- 2-109 4-F-Ph 4-Pyr 2-Oxo 2-110 4-F-Ph 4-Pyr 2-F 2-111 4-F-Ph 4-Pyr 2-Cl 2-112 4-F-Ph 4-Pyr 2-Br 2-113 4-F-Ph 4-Pyr 2-I 2-114 4-F-Ph 4-Pyr 2,2-diF 2-115 4-F-Ph 4-Pyr 2,2-diCl 2-116 4-F-Ph 4-Pyr 2,2-diBr 2-117 4-F-Ph 4-Pyr 3-Me 2-118 4-F-Ph 4-Pyr 3-Et 2-119 4-F-Ph 4-Pyr 3-Pr 2-120 4-F-Ph 4-Pyr 3,3-diMe 2-121 4-F-Ph 4-Pyr 5-Me 2-122 4-F-Ph 4-Pyr 5-Et 2-123 4-F-Ph 4-Pyr 5-Pr 2-124 4-F-Ph 4-Pyr 5,5-diMe 2-125 4-F-Ph 4-Pyr 6-Me 2-126 4-F-Ph 4-Pyr 6-Et 2-127 4-F-Ph 4-Pyr 6-Pr 2-128 4-F-Ph 4-Pyr 6,6-diMe 2-129 4-F-Ph 4-Pyr 6-Oxo 2-130 4-F-Ph 4-Pyr 8a-Me 2-131 4-F-Ph 4-Pyr 8a-Et 2-132 4-F-Ph 4-Pyr 8a-Pr 2-133 3-Cl-Ph 4-Pyr 1-Me 2-134 3-Cl-Ph 4-Pyr 1-Et 2-135 3-Cl-Ph 4-Pyr 1-Pr 2-136 3-Cl-Ph 4-Pyr 1,1-diMe 2-137 3-Cl-Ph 4-Pyr 2-Me 2-138 3-Cl-Ph 4-Pyr 2-Et 2-139 3-Cl-Ph 4-Pyr 2-Pr 2-140 3-Cl-Ph 4-Pyr 2-Bu 2-141 3-Cl-Ph 4-Pyr 2-Allyl 2-142 3-Cl-Ph 4-Pyr 2-Ph 2-143 3-Cl-Ph 4-Pyr 2-Bn 2-144 3-Cl-Ph 4-Pyr 2-Phet 2-145 3-Cl-Ph 4-Pyr 2,2-diMe 2-146 3-Cl-Ph 4-Pyr 2-OH 2-147 3-Cl-Ph 4-Pyr 2-MeO 2-148 3-Cl-Ph 4-Pyr 2-EtO 2-149 3-Cl-Ph 4-Pyr 2-PrO 2-150 3-Cl-Ph 4-Pyr 2,2-di(MeO) 2-151 3-Cl-Ph 4-Pyr 2,2-di(EtO) 2-152 3-Cl-Ph 4-Pyr 2,2-OCH2CH2O- 2-153 3-Cl-Ph 4-Pyr 2-Oxo 2-154 3-Cl-Ph 4-Pyr 2-F 2-155 3-Cl-Ph 4-Pyr 2-Cl 2-156 3-Cl-Ph 4-Pyr 2-Br 2-157 3-Cl-Ph 4-Pyr 2-I 2-158 3-Cl-Ph 4-Pyr 2,2-diF 2-159 3-Cl-Ph 4-Pyr 2,2-diCl ２−１６０ ３−Ｃｌ−Ｐｈ ４−Ｐｙｒ
２，２−ｄｉＢｒ ２−１６１ ３−Ｃｌ−Ｐｈ ４−Ｐｙｒ
３−Ｍｅ ２−１６２ ３−Ｃｌ−Ｐｈ ４−Ｐｙｒ
３−Ｅｔ ２−１６３ ３−Ｃｌ−Ｐｈ ４−Ｐｙｒ
３−Ｐｒ ２−１６４ ３−Ｃｌ−Ｐｈ ４−Ｐｙｒ
３，３−ｄｉＭｅ ２−１６５ ３−Ｃｌ−Ｐｈ ４−Ｐｙｒ
５−Ｍｅ ２−１６６ ３−Ｃｌ−Ｐｈ ４−Ｐｙｒ
５−Ｅｔ ２−１６７ ３−Ｃｌ−Ｐｈ ４−Ｐｙｒ
５−Ｐｒ ２−１６８ ３−Ｃｌ−Ｐｈ ４−Ｐｙｒ
５，５−ｄｉＭｅ ２−１６９ ３−Ｃｌ−Ｐｈ ４−Ｐｙｒ
６−Ｍｅ ２−１７０ ３−Ｃｌ−Ｐｈ ４−Ｐｙｒ
６−Ｅｔ ２−１７１ ３−Ｃｌ−Ｐｈ ４−Ｐｙｒ
６−Ｐｒ ２−１７２ ３−Ｃｌ−Ｐｈ ４−Ｐｙｒ
６，６−ｄｉＭｅ ２−１７３ ３−Ｃｌ−Ｐｈ ４−Ｐｙｒ
６−Ｏｘｏ ２−１７４ ３−Ｃｌ−Ｐｈ ４−Ｐｙｒ
８ａ−Ｍｅ ２−１７５ ３−Ｃｌ−Ｐｈ ４−Ｐｙｒ
８ａ−Ｅｔ ２−１７６ ３−Ｃｌ−Ｐｈ ４−Ｐｙｒ
８ａ−Ｐｒ ２−１７７ ３−ＣＦ３−Ｐｈ ４−Ｐｙｒ
１−Ｍｅ ２−１７８ ３−ＣＦ３−Ｐｈ ４−Ｐｙｒ
１−Ｅｔ ２−１７９ ３−ＣＦ３−Ｐｈ ４−Ｐｙｒ
１−Ｐｒ ２−１８０ ３−ＣＦ３−Ｐｈ ４−Ｐｙｒ
１，１−ｄｉＭｅ ２−１８１ ３−ＣＦ３−Ｐｈ ４−Ｐｙｒ
２−Ｍｅ ２−１８２ ３−ＣＦ３−Ｐｈ ４−Ｐｙｒ
２−Ｅｔ ２−１８３ ３−ＣＦ３−Ｐｈ ４−Ｐｙｒ
２−Ｐｒ ２−１８４ ３−ＣＦ３−Ｐｈ ４−Ｐｙｒ
２−Ｂｕ ２−１８５ ３−ＣＦ３−Ｐｈ ４−Ｐｙｒ
２−Ａｌｌｙｌ ２−１８６ ３−ＣＦ３−Ｐｈ ４−Ｐｙｒ
２−Ｐｈ ２−１８７ ３−ＣＦ３−Ｐｈ ４−Ｐｙｒ
２−Ｂｎ 2-189 3-CF3-Ph 4-Pyr 2,2-diMe 2-190 3-CF3-Ph 4-Pyr 2-OH 2-191 3-CF3-Ph 4-Pyr 2-MeO 2-192 3-CF3-Ph 4-Pyr 2-EtO 2-193 3-CF3-Ph 4-Pyr 2-PrO 2-194 3-CF3-Ph 4-Pyr 2,2-di(MeO) 2-195 3-CF3-Ph 4-Pyr 2,2-di(EtO) 2-196 3-CF3-Ph 4-Pyr 2,2-OCH2CH2O- 2-197 3-CF3-Ph 4-Pyr 2-Oxo 2-198 3-CF3-Ph 4-Pyr 2-F 2-199 3-CF3-Ph 4-Pyr 2-Cl 2-200 3-CF3-Ph 4-Pyr 2-Br 2-201 3-CF3-Ph 4-Pyr 2-I 2-202 3-CF3-Ph 4-Pyr 2,2-diF 2-203 3-CF3-Ph 4-Pyr 2,2-diCl 2-204 3-CF3-Ph 4-Pyr 2,2-diBr 2-205 3-CF3-Ph 4-Pyr 3-Me 2-206 3-CF3-Ph 4-Pyr 3-Et 2-207 3-CF3-Ph 4-Pyr 3-Pr 2-208 3-CF3-Ph 4-Pyr 3,3-diMe 2-209 3-CF3-Ph 4-Pyr 5-Me 2-210 3-CF3-Ph 4-Pyr 5-Et 2-211 3-CF3-Ph 4-Pyr 5-Pr 2-212 3-CF3-Ph 4-Pyr 5,5-diMe 2-213 3-CF3-Ph 4-Pyr 6-Me 2-214 3-CF3-Ph 4-Pyr 6-Et 2-215 3-CF3-Ph 4-Pyr 6-Pr 2-216 3-CF3-Ph 4-Pyr 6,6-diMe 2-217 3-CF3-Ph 4-Pyr 6-Oxo 2-218 3-CF3-Ph 4-Pyr 8a-Me 2-219 3-CF3-Ph 4-Pyr 8a-Et 2-220 3-CF3-Ph 4-Pyr 8a-Pr 2-221 3,4-diF-Ph 4-Pyr 1-Me 2-222 3,4-diF-Ph 4-Pyr 1-Et 2-223 3,4-diF-Ph 4-Pyr 1-Pr 2-224 3,4-diF-Ph 4-Pyr 1,1-diMe 2-225 3,4-diF-Ph 4-Pyr 2-Me 2-226 3,4-diF-Ph 4-Pyr 2-Et 2-227 3,4-diF-Ph 4-Pyr 2-Pr 2-228 3,4-diF-Ph 4-Pyr 2-Bu 2-229 3,4-diF-Ph 4-Pyr 2-Allyl 2-230 3,4-diF-Ph 4-Pyr 2-Ph 2-231 3,4-diF-Ph 4-Pyr 2-Bn 2-232 3,4-diF-Ph 4-Pyr 2-Phet 2-233 3,4-diF-Ph 4-Pyr 2,2-diMe 2-234 3,4-diF-Ph 4-Pyr 2-OH 2-235 3,4-diF-Ph 4-Pyr 2-MeO 2-236 3,4-diF-Ph 4-Pyr 2-EtO 2-237 3,4-diF-Ph 4-Pyr 2-PrO 2-238 3,4-diF-Ph 4-Pyr 2,2-di(MeO) 2-239 3,4-diF-Ph 4-Pyr 2,2-di(EtO) 2-240 3,4-diF-Ph 4-Pyr 2,2-OCH2CH2O- 2-241 3,4-diF-Ph 4-Pyr 2-Oxo 2-242 3,4-diF-Ph 4-Pyr 2-F 2-243 3,4-diF-Ph 4-Pyr 2-Cl 2-244 3,4-diF-Ph 4-Pyr 2-Br 2-245 3,4-diF-Ph 4-Pyr 2-I 2-246 3,4-diF-Ph 4-Pyr 2,2-diF 2-247 3,4-diF-Ph 4-Pyr 2,2-diCl 2-248 3,4-diF-Ph 4-Pyr 2,2-diBr 2-249 3,4-diF-Ph 4-Pyr 3-Me 2-250 3,4-diF-Ph 4-Pyr 3-Et 2-251 3,4-diF-Ph 4-Pyr 3-Pr 2-252 3,4-diF-Ph 4-Pyr 3,3-diMe 2-253 3,4-diF-Ph 4-Pyr 5-Me 2-254 3,4-diF-Ph 4-Pyr 5-Et 2-255 3,4-diF-Ph 4-Pyr 5-Pr 2-256 3,4-diF-Ph 4-Pyr 5,5-diMe 2-257 3,4-diF-Ph 4-Pyr 6-Me 2-258 3,4-diF-Ph 4-Pyr 6-Et 2-259 3,4-diF-Ph 4-Pyr 6-Pr 2-260 3,4-diF-Ph 4-Pyr 6,6-diMe 2-261 3,4-diF-Ph 4-Pyr 6-Oxo 2-262 3,4-diF-Ph 4-Pyr 8a-Me 2-263 3,4-diF-Ph 4-Pyr 8a-Et 2-264 3,4-diF-Ph 4-Pyr 8a-Pr 2-265 Ph 4-Pyr 6,6-(CH2)2- 2-266 3-F-Ph 4-Pyr 6,6-(CH2)2- 2-267 4-F-Ph 4-Pyr 6,6-(CH2)2- 2-268 3-Cl-Ph 4-Pyr 6,6-(CH2)2- 2-269 3-CF3-Ph 4-Pyr 6,6-(CH2)2- 2-270 3,4-diF-Ph 4-Pyr 6,6-(CH2)2- 2-271 Ph 4-Pyr 6,6-diF 2-272 3-F-Ph 4-Pyr 6,6-diF 2-273 4-F-Ph 4-Pyr 6,6-diF 2-274 3-Cl-Ph 4-Pyr 6,6-diF 2-275 3-CF3-Ph 4-Pyr 6,6-diF 2-276 3,4-diF-Ph 4-Pyr 6,6-diF ---------------------------------------------------------
２，２−ｄｉＢｒ ２−１６１ ３−Ｃｌ−Ｐｈ ４−Ｐｙｒ
３−Ｍｅ ２−１６２ ３−Ｃｌ−Ｐｈ ４−Ｐｙｒ
３−Ｅｔ ２−１６３ ３−Ｃｌ−Ｐｈ ４−Ｐｙｒ
３−Ｐｒ ２−１６４ ３−Ｃｌ−Ｐｈ ４−Ｐｙｒ
３，３−ｄｉＭｅ ２−１６５ ３−Ｃｌ−Ｐｈ ４−Ｐｙｒ
５−Ｍｅ ２−１６６ ３−Ｃｌ−Ｐｈ ４−Ｐｙｒ
５−Ｅｔ ２−１６７ ３−Ｃｌ−Ｐｈ ４−Ｐｙｒ
５−Ｐｒ ２−１６８ ３−Ｃｌ−Ｐｈ ４−Ｐｙｒ
５，５−ｄｉＭｅ ２−１６９ ３−Ｃｌ−Ｐｈ ４−Ｐｙｒ
６−Ｍｅ ２−１７０ ３−Ｃｌ−Ｐｈ ４−Ｐｙｒ
６−Ｅｔ ２−１７１ ３−Ｃｌ−Ｐｈ ４−Ｐｙｒ
６−Ｐｒ ２−１７２ ３−Ｃｌ−Ｐｈ ４−Ｐｙｒ
６，６−ｄｉＭｅ ２−１７３ ３−Ｃｌ−Ｐｈ ４−Ｐｙｒ
６−Ｏｘｏ ２−１７４ ３−Ｃｌ−Ｐｈ ４−Ｐｙｒ
８ａ−Ｍｅ ２−１７５ ３−Ｃｌ−Ｐｈ ４−Ｐｙｒ
８ａ−Ｅｔ ２−１７６ ３−Ｃｌ−Ｐｈ ４−Ｐｙｒ
８ａ−Ｐｒ ２−１７７ ３−ＣＦ３−Ｐｈ ４−Ｐｙｒ
１−Ｍｅ ２−１７８ ３−ＣＦ３−Ｐｈ ４−Ｐｙｒ
１−Ｅｔ ２−１７９ ３−ＣＦ３−Ｐｈ ４−Ｐｙｒ
１−Ｐｒ ２−１８０ ３−ＣＦ３−Ｐｈ ４−Ｐｙｒ
１，１−ｄｉＭｅ ２−１８１ ３−ＣＦ３−Ｐｈ ４−Ｐｙｒ
２−Ｍｅ ２−１８２ ３−ＣＦ３−Ｐｈ ４−Ｐｙｒ
２−Ｅｔ ２−１８３ ３−ＣＦ３−Ｐｈ ４−Ｐｙｒ
２−Ｐｒ ２−１８４ ３−ＣＦ３−Ｐｈ ４−Ｐｙｒ
２−Ｂｕ ２−１８５ ３−ＣＦ３−Ｐｈ ４−Ｐｙｒ
２−Ａｌｌｙｌ ２−１８６ ３−ＣＦ３−Ｐｈ ４−Ｐｙｒ
２−Ｐｈ ２−１８７ ３−ＣＦ３−Ｐｈ ４−Ｐｙｒ
２−Ｂｎ 2-189 3-CF3-Ph 4-Pyr 2,2-diMe 2-190 3-CF3-Ph 4-Pyr 2-OH 2-191 3-CF3-Ph 4-Pyr 2-MeO 2-192 3-CF3-Ph 4-Pyr 2-EtO 2-193 3-CF3-Ph 4-Pyr 2-PrO 2-194 3-CF3-Ph 4-Pyr 2,2-di(MeO) 2-195 3-CF3-Ph 4-Pyr 2,2-di(EtO) 2-196 3-CF3-Ph 4-Pyr 2,2-OCH2CH2O- 2-197 3-CF3-Ph 4-Pyr 2-Oxo 2-198 3-CF3-Ph 4-Pyr 2-F 2-199 3-CF3-Ph 4-Pyr 2-Cl 2-200 3-CF3-Ph 4-Pyr 2-Br 2-201 3-CF3-Ph 4-Pyr 2-I 2-202 3-CF3-Ph 4-Pyr 2,2-diF 2-203 3-CF3-Ph 4-Pyr 2,2-diCl 2-204 3-CF3-Ph 4-Pyr 2,2-diBr 2-205 3-CF3-Ph 4-Pyr 3-Me 2-206 3-CF3-Ph 4-Pyr 3-Et 2-207 3-CF3-Ph 4-Pyr 3-Pr 2-208 3-CF3-Ph 4-Pyr 3,3-diMe 2-209 3-CF3-Ph 4-Pyr 5-Me 2-210 3-CF3-Ph 4-Pyr 5-Et 2-211 3-CF3-Ph 4-Pyr 5-Pr 2-212 3-CF3-Ph 4-Pyr 5,5-diMe 2-213 3-CF3-Ph 4-Pyr 6-Me 2-214 3-CF3-Ph 4-Pyr 6-Et 2-215 3-CF3-Ph 4-Pyr 6-Pr 2-216 3-CF3-Ph 4-Pyr 6,6-diMe 2-217 3-CF3-Ph 4-Pyr 6-Oxo 2-218 3-CF3-Ph 4-Pyr 8a-Me 2-219 3-CF3-Ph 4-Pyr 8a-Et 2-220 3-CF3-Ph 4-Pyr 8a-Pr 2-221 3,4-diF-Ph 4-Pyr 1-Me 2-222 3,4-diF-Ph 4-Pyr 1-Et 2-223 3,4-diF-Ph 4-Pyr 1-Pr 2-224 3,4-diF-Ph 4-Pyr 1,1-diMe 2-225 3,4-diF-Ph 4-Pyr 2-Me 2-226 3,4-diF-Ph 4-Pyr 2-Et 2-227 3,4-diF-Ph 4-Pyr 2-Pr 2-228 3,4-diF-Ph 4-Pyr 2-Bu 2-229 3,4-diF-Ph 4-Pyr 2-Allyl 2-230 3,4-diF-Ph 4-Pyr 2-Ph 2-231 3,4-diF-Ph 4-Pyr 2-Bn 2-232 3,4-diF-Ph 4-Pyr 2-Phet 2-233 3,4-diF-Ph 4-Pyr 2,2-diMe 2-234 3,4-diF-Ph 4-Pyr 2-OH 2-235 3,4-diF-Ph 4-Pyr 2-MeO 2-236 3,4-diF-Ph 4-Pyr 2-EtO 2-237 3,4-diF-Ph 4-Pyr 2-PrO 2-238 3,4-diF-Ph 4-Pyr 2,2-di(MeO) 2-239 3,4-diF-Ph 4-Pyr 2,2-di(EtO) 2-240 3,4-diF-Ph 4-Pyr 2,2-OCH2CH2O- 2-241 3,4-diF-Ph 4-Pyr 2-Oxo 2-242 3,4-diF-Ph 4-Pyr 2-F 2-243 3,4-diF-Ph 4-Pyr 2-Cl 2-244 3,4-diF-Ph 4-Pyr 2-Br 2-245 3,4-diF-Ph 4-Pyr 2-I 2-246 3,4-diF-Ph 4-Pyr 2,2-diF 2-247 3,4-diF-Ph 4-Pyr 2,2-diCl 2-248 3,4-diF-Ph 4-Pyr 2,2-diBr 2-249 3,4-diF-Ph 4-Pyr 3-Me 2-250 3,4-diF-Ph 4-Pyr 3-Et 2-251 3,4-diF-Ph 4-Pyr 3-Pr 2-252 3,4-diF-Ph 4-Pyr 3,3-diMe 2-253 3,4-diF-Ph 4-Pyr 5-Me 2-254 3,4-diF-Ph 4-Pyr 5-Et 2-255 3,4-diF-Ph 4-Pyr 5-Pr 2-256 3,4-diF-Ph 4-Pyr 5,5-diMe 2-257 3,4-diF-Ph 4-Pyr 6-Me 2-258 3,4-diF-Ph 4-Pyr 6-Et 2-259 3,4-diF-Ph 4-Pyr 6-Pr 2-260 3,4-diF-Ph 4-Pyr 6,6-diMe 2-261 3,4-diF-Ph 4-Pyr 6-Oxo 2-262 3,4-diF-Ph 4-Pyr 8a-Me 2-263 3,4-diF-Ph 4-Pyr 8a-Et 2-264 3,4-diF-Ph 4-Pyr 8a-Pr 2-265 Ph 4-Pyr 6,6-(CH2)2- 2-266 3-F-Ph 4-Pyr 6,6-(CH2)2- 2-267 4-F-Ph 4-Pyr 6,6-(CH2)2- 2-268 3-Cl-Ph 4-Pyr 6,6-(CH2)2- 2-269 3-CF3-Ph 4-Pyr 6,6-(CH2)2- 2-270 3,4-diF-Ph 4-Pyr 6,6-(CH2)2- 2-271 Ph 4-Pyr 6,6-diF 2-272 3-F-Ph 4-Pyr 6,6-diF 2-273 4-F-Ph 4-Pyr 6,6-diF 2-274 3-Cl-Ph 4-Pyr 6,6-diF 2-275 3-CF3-Ph 4-Pyr 6,6-diF 2-276 3,4-diF-Ph 4-Pyr 6,6-diF ---------------------------------------------------------
【００７３】
【化１１】
【００７４】
【表３】 --------------------------------------------------------- 化合物 番 号 R1 R2 R4 --------------------------------------------------------- 3-1 4-F-Ph 4-Pyr 2-Me 3-2 4-F-Ph 4-Pyr 2-Et 3-3 4-F-Ph 4-Pyr 2-Pr 3-4 4-F-Ph 4-Pyr 2-Bu 3-5 4-F-Ph 4-Pyr 2-Allyl 3-6 4-F-Ph 4-Pyr 2-Ph 3-7 4-F-Ph 4-Pyr 2-Bn 3-8 4-F-Ph 4-Pyr 2-Phet 3-9 4-F-Ph 4-Pyr 3-Me 3-10 4-F-Ph 4-Pyr 3-Et 3-11 4-F-Ph 4-Pyr 3-Pr 3-12 4-F-Ph 4-Pyr 3,3-diMe 3-13 4-F-Ph 4-Pyr 5-Me 3-14 4-F-Ph 4-Pyr 5-Et 3-15 4-F-Ph 4-Pyr 5-Pr 3-16 4-F-Ph 4-Pyr 5,5-diMe 3-17 4-F-Ph 4-Pyr 6-Me 3-18 4-F-Ph 4-Pyr 6-Et 3-19 4-F-Ph 4-Pyr 6-Pr 3-20 4-F-Ph 4-Pyr 6,6-diMe 3-21 4-F-Ph 4-Pyr 6,6-(CH2)2- 3-22 4-F-Ph 4-Pyr 6-Oxo 3-23 4-F-Ph 4-Pyr 8-Me 3-24 4-F-Ph 4-Pyr 8-Et 3-25 4-F-Ph 4-Pyr 8-Pr 3-26 4-F-Ph 4-Pyr 8-Ph 3-27 4-F-Ph 4-Pyr 8a-Me 3-28 4-F-Ph 4-Pyr 8a-Et 3-29 4-F-Ph 4-Pyr 8a-Pr ---------------------------------------------------------
【００７５】
【化１２】
【００７６】
【表４】 --------------------------------------------------------- 化合物 番 号 R1 R2 R4 --------------------------------------------------------- 4-1 4-F-Ph 4-Pyr 1-Me 4-2 4-F-Ph 4-Pyr 1-Et 4-3 4-F-Ph 4-Pyr 1-Pr 4-4 4-F-Ph 4-Pyr 1,1-diMe 4-5 4-F-Ph 4-Pyr 2-Me 4-6 4-F-Ph 4-Pyr 2-Et 4-7 4-F-Ph 4-Pyr 2-Pr 4-8 4-F-Ph 4-Pyr 2-Bu 4-9 4-F-Ph 4-Pyr 2-Allyl 4-10 4-F-Ph 4-Pyr 2-Ph 4-11 4-F-Ph 4-Pyr 2-Bn 4-12 4-F-Ph 4-Pyr 2-Phet 4-13 4-F-Ph 4-Pyr 2,2-diMe 4-14 4-F-Ph 4-Pyr 2-OH 4-15 4-F-Ph 4-Pyr 2-MeO 4-16 4-F-Ph 4-Pyr 2-EtO 4-17 4-F-Ph 4-Pyr 2-PrO 4-18 4-F-Ph 4-Pyr 2,2-di(MeO) 4-19 4-F-Ph 4-Pyr 2,2-di(EtO) 4-20 4-F-Ph 4-Pyr 2,2-OCH2CH2O- 4-21 4-F-Ph 4-Pyr 2-Oxo 4-22 4-F-Ph 4-Pyr 2-F 4-23 4-F-Ph 4-Pyr 2-Cl 4-24 4-F-Ph 4-Pyr 2-Br 4-25 4-F-Ph 4-Pyr 2-I 4-26 4-F-Ph 4-Pyr 2,2-diF 4-27 4-F-Ph 4-Pyr 2,2-diCl 4-28 4-F-Ph 4-Pyr 2,2-diBr 4-29 4-F-Ph 4-Pyr 3-Me 4-30 4-F-Ph 4-Pyr 3-Et 4-31 4-F-Ph 4-Pyr 3-Pr 4-32 4-F-Ph 4-Pyr 3,3-diMe 4-33 4-F-Ph 4-Pyr 5-Me 4-34 4-F-Ph 4-Pyr 5-Et 4-35 4-F-Ph 4-Pyr 5-Pr 4-36 4-F-Ph 4-Pyr 5,5-diMe 4-37 4-F-Ph 4-Pyr 6-Me 4-38 4-F-Ph 4-Pyr 6-Et 4-39 4-F-Ph 4-Pyr 6-Pr 4-40 4-F-Ph 4-Pyr 6-Ph 4-41 4-F-Ph 4-Pyr 8-Me 4-42 4-F-Ph 4-Pyr 8-Et 4-43 4-F-Ph 4-Pyr 8-Pr 4-44 4-F-Ph 4-Pyr 8,8-diMe 4-45 4-F-Ph 4-Pyr 8,8-(CH2)2- 4-46 4-F-Ph 4-Pyr 8-Oxo 4-47 4-F-Ph 4-Pyr 8a-Me 4-48 4-F-Ph 4-Pyr 8a-Et 4-49 4-F-Ph 4-Pyr 8a-Pr 4-50 4-F-Ph 4-Pym 2->CH2 4-51 4-F-Ph 4-Pym 2->CHMe 4-52 4-F-Ph 4-Pym 2->CHEt 4-53 4-F-Ph 4-Pym 2->CHPr 4-54 4-F-Ph 4-Pym 2->C(Me)2 4-55 4-F-Ph 4-Pym 2->CHPh 4-56 4-F-Ph 4-Pym 2,2-diPh 4-57 4-F-Ph 4-Pym 2,2-O(CH2)3O- 4-58 4-F-Ph 4-Pym 2,2-OCH2C(Me)2CH2O- 4-59 4-F-Ph 4-Pym 2,2-(CH2)2- 4-60 4-F-Ph 4-Pym 2,2-(CH2)3- 4-61 4-F-Ph 4-Pym 2,2-(CH2)4- 4-62 4-F-Ph 4-Pym 2,2-(CH2)5- 4-63 4-F-Ph 4-Pym 2-MeS 4-64 4-F-Ph 4-Pym 2-EtS 4-65 4-F-Ph 4-Pym 2-PrS 4-66 4-F-Ph 4-Pym 2-BuS 4-67 4-F-Ph 4-Pym 2-MeSO2 4-68 4-F-Ph 4-Pym 2-PhO ---------------------------------------------------------
【００７７】
【化１３】
【００７８】
【化１４】
【００７９】
【表６】 --------------------------------------------------------- 化合物 番 号 R1 R2 R4 --------------------------------------------------------- 6-1 4-F-Ph 4-Pyr 2-Me 6-2 4-F-Ph 4-Pyr 2-Et 6-3 4-F-Ph 4-Pyr 2-Pr 6-4 4-F-Ph 4-Pyr 2-Bu 6-5 4-F-Ph 4-Pyr 2-Allyl 6-6 4-F-Ph 4-Pyr 2-Ph 6-7 4-F-Ph 4-Pyr 2-Bn 6-8 4-F-Ph 4-Pyr 2-Phet 6-9 4-F-Ph 4-Pyr 3-Me 6-10 4-F-Ph 4-Pyr 3-Et 6-11 4-F-Ph 4-Pyr 3-Pr 6-12 4-F-Ph 4-Pyr 3,3-diMe 6-13 4-F-Ph 4-Pyr 5-Me 6-14 4-F-Ph 4-Pyr 5-Et 6-15 4-F-Ph 4-Pyr 5-Pr 6-16 4-F-Ph 4-Pyr 5,5-diMe 6-17 4-F-Ph 4-Pyr 6-Me 6-18 4-F-Ph 4-Pyr 6-Et 6-19 4-F-Ph 4-Pyr 6-Pr 6-20 4-F-Ph 4-Pyr 6,6-diMe 6-21 4-F-Ph 4-Pyr 6,6-(CH2)2- 6-22 4-F-Ph 4-Pyr 6-Oxo 6-23 4-F-Ph 4-Pyr 8-Me 6-24 4-F-Ph 4-Pyr 8-Et 6-25 4-F-Ph 4-Pyr 8-Pr 6-26 4-F-Ph 4-Pyr 8-Ph 6-27 4-F-Ph 4-Pyr 8a-Me 6-28 4-F-Ph 4-Pyr 8a-Et 6-29 4-F-Ph 4-Pyr 8a-Pr --------------------------------------------------------- 上記表中、「Allyl」はアリルを示し、「Bn」はベンジ
ルを示し、「Bu」はブチルを示し、「Et」はエチルを示
し、「Me」はメチルを示し、「Ph」はフェニルを示し、
「Phet」はフェネチルを示し、「Pr」はプロピルを示
し、「Pym」はピリミジニルを示し、「Pyr」はピリジル
を示し、「＞CH2」はメチリデニルを示し、「＞CHMe」
はエチリデニルを示し、「＞CHEt」はプロピリデニルを
示し、「＞C(Me)2」はイソプロピリデニルを示し、「＞
CHPr」はブチリデニルを示し、「＞CHPh」はベンジリデ
ニルを示す。上記表１乃至表６において、好適な化合物
としては、例示化合物番号１−５乃至１−７、１−１
０、１−１４乃至１−２３、１−２６、１−２７、１−
３７乃至１−４０、１−４２乃至１−４４、１−１４９
乃至１−１５１、１−１５４、１−１５８乃至１−１６
７、１−１７０、１−１７１、１−１８１乃至１−１８
４、１−１８６乃至１−１８８、１−１９７乃至１−１
９９、１−２０２、１−２０６乃至１−２１５、１−２
１８、１−２１９、１−２２９乃至１−２３２、１−２
３４乃至１−２３６、１−２４５乃至１−２４７、１−
２５０、１−２５４乃至１−２６３、１−２６６、１−
２６７、１−２７７乃至１−２８０、１−２８２乃至１
−２８４、１−２９３乃至１−２９６、１−２９８、１
−３０１乃至１−３１１、１−３１４、１−３１５、１
−３２４乃至１−３２８、１−３３０乃至１−３３２、
１−３４１乃至１−３４３、１−３４６、１−３５０乃
至１−３５９、１−３６２、１−３６３、１−３７３乃
至１−３７６、１−３７８乃至１−３８０、１−３８９
乃至１−３９１、１−３９４、１−３９８乃至１−４０
７、１−４１０、１−４１１、１−４２１乃至１−４２
４、１−４２６乃至１−４２８、１−４７３乃至１−４
３９、１−４４２、１−４４６乃至１−４５５、１−４
５８、１−４５９、１−４６９乃至１−４７２、１−４
７４乃至１−４７６、１−４８５乃至１−４８７、１−
４９０、１−４９４乃至１−５０３、１−５０６、１−
５０７、１−５１７乃至１−５２０、１−５２２乃至１
−５２４、１−５３３乃至１−５３５、１−５３８、１
−５４２乃至１−５５１、１−５５４、１−５５５、１
−５６５乃至１−５６８、１−５７０乃至１−５７２、
１−５８１乃至１−５８３、１−５８６、１−５９０乃
至１−５９９、１−６０２、１−６０３、１−６１３乃
至１−６１６、１−６１８乃至１−６２０、１−６２９
乃至１−６３１、１−６３４、１−６３８乃至１−６４
７、１−６５０、１−６５１、１−６６１乃至１−６６
４、１−６６６乃至１−６６８、１−６７７乃至１−６
７９、１−６８２、１−６８６乃至１−６９５、１−６
９８、１−６９９、１−７０９乃至１−７１２、１−７
１４乃至１−７１６、１−７２５乃至１−７２７、１−
７３０、１−７３４乃至１−７４３、１−７４６、１−
７４７、１−７５７乃至１−７６０、１−７６２乃至１
−７６４、１−９４６乃至１−９８７、１−９８９乃至
１−９９８、１−１００５乃至１−１００８、１−１０
１０、１−１０１４乃至１−１０２３、１−１０２６、
１−１０２７、１−１０３７乃至１−１０４０、１−１
０４２乃至１−１０４４、１−１０４９乃至１−１０５
６、１−１０５８乃至１−１０６７、１−１０７０乃至
１−１０８１、２−５乃至２−７、２−１０、２−１４
乃至２−２３、２−２６、２−２７、２−３７乃至２−
４０、２−４９乃至２−５１、２−５４、２−５８乃至
２−６７、２−７０、２−７１、２−８１乃至２−８
４、２−９３乃至２−９５、２−９８、２−１０２乃至
２−１１１、２−１１４、２−１１５、２−１２５乃至
２−１２８、２−１３７乃至２−１３９、２−１４２、
２−１４６乃至２−１５５、２−１５８、２−１５９、
２−１６９乃至２−１７２、２−１８１乃至２−１８
３、２−１８６、２−１９０乃至２−１９９、２−２０
２、２−２０３、２−２１３乃至２−２１６、２−２２
５乃至２−２２７、２−２３０、２−２３４乃至２−２
４３、２−２４６、２−２４７、２−２５７乃至２−２
６０、２−２６５乃至２−２７６、３−１乃至３−３、
３−６、３−１７乃至３−２１、３−２３乃至３−２
５、４−５乃至４−７、４−１０、４−１４乃至４−２
３、４−２６、４−２７、４−５０乃至４−５５、４−
５７乃至４−６６、５−１、５−３、５−５乃至５−
８、６−１乃至６−３、並びに６−６の化合物を挙げる
ことができ、更に好適な化合物としては、例示化合物番
号１−５、１−６、１−１０、１−１４乃至１−１６、
１−１８乃至１−２３、１−２６、１−２７、１−３
７、１−３８、１−４０、１−４２、１−４３、１−１
４９乃至１−１５１、１−１５４、１−１５８乃至１−
１６０、１−１６２乃至１−１６７、１−１７０、１−
１７１、１−１８１、１−１８２、１−１８４、１−１
８６、１−１８７、１−１９７、１−１９８、１−２０
２、１−２０６乃至１−２０８、１−２１０乃至１−２
１５、１−２１８、１−２１９、１−２２９、１−２３
０、１−２３２、１−２３４、１−２３５、１−２４
５、１−２４６、１−２５０、１−２５４乃至１−２５
６、１−２５８乃至１−２６３、１−２６６、１−２６
７、１−２７７、１−２７８、１−２８０、１−２８
２、１−２８３、１−２９３乃至１−２９５、１−２９
８、１−３０１乃至１−３０４、１−３０６乃至１−３
１１、１−３１４、１−３１５、１−３２４乃至１−３
２６、１−３２８、１−３３０、１−３３１、１−３４
１、１−３４２、１−３４６、１−３５０乃至１−３５
２、１−３５４乃至１−３５９、１−３６２、１−３６
３、１−３７３、１−３７４、１−３７６、１−３７
８、１−３７９、１−３８９、１−３９０、１−３９
４、１−３９８乃至１−４００、１−４０２乃至１−４
０７、１−４１０、１−４１１、１−４２１、１−４２
２、１−４２４、１−４２６、１−４２７、１−４３７
乃至１−４３９、１−４４２、１−４４６乃至１−４４
８、１−４５０乃至１−４５５、１−４５８、１−４５
９、１−４６９、１−４７０、１−４７２、１−４７
４、１−４７５、１−４８５、１−４８６、１−４９
０、１−４９４乃至１−４９６、１−４９８乃至１−５
０３、１−５０６、１−５０７、１−５１７、１−５１
８、１−５２０、１−５２２、１−５２３、１−５３
３、１−５３４、１−５３８、１−５４２乃至１−５４
４、１−５４６乃至１−５５１、１−５５４、１−５５
５、１−５６５、１−５６６、１−５６８、１−５７
０、１−５７１、１−５８１乃至１−５８３、１−５８
６、１−５９０乃至１−５９２、１−５９４乃至１−５
９９、１−６０２、１−６０３、１−６１３、１−６１
４、１−６１６、１−６１８、１−６１９、１−６２
９、１−６３０、１−６３４、１−６３８乃至１−６４
０、１−６４２乃至１−６４７、１−６５０、１−６５
１、１−６６１、１−６６２、１−６６４、１−６６
６、１−６６７、１−６７７、１−６７８、１−６８
２、１−６８６乃至１−６８８、１−６９０乃至１−６
９５、１−６９８、１−６９９、１−７０９、１−７１
０、１−７１２、１−７１４、１−７１５、１−７２
５、１−７２６、１−７３０、１−７３４乃至１−７３
６、１−７３８乃至１−７４３、１−７４６、１−７４
７、１−７５７、１−７５８、１−７６０、１−７６
２、１−７６３、１−９４６乃至１−９８７、１−９８
９乃至１−９９８、１−１００５乃至１−１００８、１
−１０１０、１−１０１４乃至１−１０２３、１−１０
５１乃至１−１０５６、１−１０５８乃至１−１０６
７、１−１０７０乃至１−１０７５、２−９３、２−９
４、２−９８、２−１０２乃至２−１０４、２−１０６
乃至２−１１１、２−１１４、２−１１５、２−１２
５、２−１２６、２−１２８、２−１３７、２−１３
８、２−１４２、２−１４６、２−１４７、２−１５０
乃至２−１５５、２−１５８、２−１５９、２−１６
９、２−１７０、２−１７２、２−１８１、２−１８
２、２−１８６、２−１９０乃至２−１９２、２−１９
４乃至２−１９９、２−２０２、２−２０３、２−２１
３、２−２１４、２−２１６、２−２６５乃至２−２７
６、３−１乃至３−４、３−６、３−１７、３−１８、
３−２０、３−２３、３−２４、４−５、４−１０、４
−１４乃至４−１６、４−２０乃至４−２３、４−２
６、４−２７、５−１、５−３、並びに５−５乃至５−
８の化合物を挙げることができ、より更に好適には、例
示化合物番号１−５、１−１０、１−１４、１−１５、
１−２０乃至１−２３、１−２６、１−３７、１−４
０、１−４２、１−１４９乃至１−１５１、１−１５
４、１−１５８、１−１５９、１−１６４乃至１−１６
７、１−１７０、１−１８１、１−１８４、１−１８
６、１−１９７、１−２０２、１−２０６、１−２０
７、１−２１２乃至１−２１５、１−２１８、１−２２
９、１−２３２、１−２３４、１−２４５、１−２５
０、１−２５４、１−２５５、１−２６０乃至１−２６
３、１−２６６、１−２７７、１−２８０、１−２８
２、１−２９３乃至１−２９５、１−２９８、１−３０
１乃至１−３０４、１−３０８乃至１−３１１、１−３
１４、１−３２４、１−３２５、１−３２８、１−３３
０、１−３４１、１−３４６、１−３５０、１−３５
１、１−３５６乃至１−３５９、１−３６２、１−３７
３、１−３７６、１−３７８、１−３８９、１−３９
４、１−３９８、１−３９９、１−４０４乃至１−４０
７、１―４１０、１−４２１、１−４２４、１−４２
６、１−４３７乃至１−４３９、１−４４２、１−４４
６、１−４４７、１−４５２乃至１−４５５、１−４５
８、１−４６９、１−４７２、１−４７４、１−４８
５、１−４９０、１−４９４、１−４９５、１−５００
乃至１−５０３、１−５０６、１−５１７、１−５２
０、１−５２２、１−５３３、１−５３８、１−５４
２、１−５４３、１−５４８乃至１−５５１、１−５５
４、１−５６５、１−５６８、１−５７０、１−５８１
乃至１−５８３、１−５８６、１−５９０、１−５９
１、１−５９６乃至１−５９９、１−６０２、１−６１
３、１−６１６、１−６１８、１−６２９、１−６３
４、１−６３８、１−６３９、１−６４４乃至１−６４
７、１−６５０、１−６６１、１−６６４、１−６６
６、１−６７７、１−６８２、１−６８６、１−６８
７、１−６９２乃至１−６９５、１−６９８、１−７０
９、１−７１２、１−７１４、１−７２５、１−７３
０、１−７３４、１−７３５、１−７４０乃至１−７４
３、１−７４６、１−７５７、１−７６０、１−９４
６、１−９４９、１−９５２乃至１−９６１、１−９６
４、１−９６７、１−９７０乃至１−９７９、１−９８
２乃至１−９８７、１−９９１乃至１−９９６、１−９
９８、１−１００５乃至１−１００８、１−１０１０、
１−１０１４乃至１−１０１６、１−１０５１乃至１−
１０５６、１−１０７０乃至１−１０７５、２−９３、
２−９８、２−１０２、２−１０３、２−１０８乃至２
−１１１、２−１１４、２−１２５、２−１２８、２−
１３７、２−１４２、２−１４６、２−１４７、２−１
５２乃至２−１５５、２−１５８、２−１６９、２−１
７２、２−１８１、２−１８６、２−１９０、２−１９
１、２−１９６乃至２−１９９、２−２０２、２−２１
３、２−２１６、３−１乃至３−４、３−６、３−１
７、３−２０、３−２３、４−１４、４−１５、４−２
２、４−２３、並びに４−２６の化合物を挙げることが
できる。
ルを示し、「Bu」はブチルを示し、「Et」はエチルを示
し、「Me」はメチルを示し、「Ph」はフェニルを示し、
「Phet」はフェネチルを示し、「Pr」はプロピルを示
し、「Pym」はピリミジニルを示し、「Pyr」はピリジル
を示し、「＞CH2」はメチリデニルを示し、「＞CHMe」
はエチリデニルを示し、「＞CHEt」はプロピリデニルを
示し、「＞C(Me)2」はイソプロピリデニルを示し、「＞
CHPr」はブチリデニルを示し、「＞CHPh」はベンジリデ
ニルを示す。上記表１乃至表６において、好適な化合物
としては、例示化合物番号１−５乃至１−７、１−１
０、１−１４乃至１−２３、１−２６、１−２７、１−
３７乃至１−４０、１−４２乃至１−４４、１−１４９
乃至１−１５１、１−１５４、１−１５８乃至１−１６
７、１−１７０、１−１７１、１−１８１乃至１−１８
４、１−１８６乃至１−１８８、１−１９７乃至１−１
９９、１−２０２、１−２０６乃至１−２１５、１−２
１８、１−２１９、１−２２９乃至１−２３２、１−２
３４乃至１−２３６、１−２４５乃至１−２４７、１−
２５０、１−２５４乃至１−２６３、１−２６６、１−
２６７、１−２７７乃至１−２８０、１−２８２乃至１
−２８４、１−２９３乃至１−２９６、１−２９８、１
−３０１乃至１−３１１、１−３１４、１−３１５、１
−３２４乃至１−３２８、１−３３０乃至１−３３２、
１−３４１乃至１−３４３、１−３４６、１−３５０乃
至１−３５９、１−３６２、１−３６３、１−３７３乃
至１−３７６、１−３７８乃至１−３８０、１−３８９
乃至１−３９１、１−３９４、１−３９８乃至１−４０
７、１−４１０、１−４１１、１−４２１乃至１−４２
４、１−４２６乃至１−４２８、１−４７３乃至１−４
３９、１−４４２、１−４４６乃至１−４５５、１−４
５８、１−４５９、１−４６９乃至１−４７２、１−４
７４乃至１−４７６、１−４８５乃至１−４８７、１−
４９０、１−４９４乃至１−５０３、１−５０６、１−
５０７、１−５１７乃至１−５２０、１−５２２乃至１
−５２４、１−５３３乃至１−５３５、１−５３８、１
−５４２乃至１−５５１、１−５５４、１−５５５、１
−５６５乃至１−５６８、１−５７０乃至１−５７２、
１−５８１乃至１−５８３、１−５８６、１−５９０乃
至１−５９９、１−６０２、１−６０３、１−６１３乃
至１−６１６、１−６１８乃至１−６２０、１−６２９
乃至１−６３１、１−６３４、１−６３８乃至１−６４
７、１−６５０、１−６５１、１−６６１乃至１−６６
４、１−６６６乃至１−６６８、１−６７７乃至１−６
７９、１−６８２、１−６８６乃至１−６９５、１−６
９８、１−６９９、１−７０９乃至１−７１２、１−７
１４乃至１−７１６、１−７２５乃至１−７２７、１−
７３０、１−７３４乃至１−７４３、１−７４６、１−
７４７、１−７５７乃至１−７６０、１−７６２乃至１
−７６４、１−９４６乃至１−９８７、１−９８９乃至
１−９９８、１−１００５乃至１−１００８、１−１０
１０、１−１０１４乃至１−１０２３、１−１０２６、
１−１０２７、１−１０３７乃至１−１０４０、１−１
０４２乃至１−１０４４、１−１０４９乃至１−１０５
６、１−１０５８乃至１−１０６７、１−１０７０乃至
１−１０８１、２−５乃至２−７、２−１０、２−１４
乃至２−２３、２−２６、２−２７、２−３７乃至２−
４０、２−４９乃至２−５１、２−５４、２−５８乃至
２−６７、２−７０、２−７１、２−８１乃至２−８
４、２−９３乃至２−９５、２−９８、２−１０２乃至
２−１１１、２−１１４、２−１１５、２−１２５乃至
２−１２８、２−１３７乃至２−１３９、２−１４２、
２−１４６乃至２−１５５、２−１５８、２−１５９、
２−１６９乃至２−１７２、２−１８１乃至２−１８
３、２−１８６、２−１９０乃至２−１９９、２−２０
２、２−２０３、２−２１３乃至２−２１６、２−２２
５乃至２−２２７、２−２３０、２−２３４乃至２−２
４３、２−２４６、２−２４７、２−２５７乃至２−２
６０、２−２６５乃至２−２７６、３−１乃至３−３、
３−６、３−１７乃至３−２１、３−２３乃至３−２
５、４−５乃至４−７、４−１０、４−１４乃至４−２
３、４−２６、４−２７、４−５０乃至４−５５、４−
５７乃至４−６６、５−１、５−３、５−５乃至５−
８、６−１乃至６−３、並びに６−６の化合物を挙げる
ことができ、更に好適な化合物としては、例示化合物番
号１−５、１−６、１−１０、１−１４乃至１−１６、
１−１８乃至１−２３、１−２６、１−２７、１−３
７、１−３８、１−４０、１−４２、１−４３、１−１
４９乃至１−１５１、１−１５４、１−１５８乃至１−
１６０、１−１６２乃至１−１６７、１−１７０、１−
１７１、１−１８１、１−１８２、１−１８４、１−１
８６、１−１８７、１−１９７、１−１９８、１−２０
２、１−２０６乃至１−２０８、１−２１０乃至１−２
１５、１−２１８、１−２１９、１−２２９、１−２３
０、１−２３２、１−２３４、１−２３５、１−２４
５、１−２４６、１−２５０、１−２５４乃至１−２５
６、１−２５８乃至１−２６３、１−２６６、１−２６
７、１−２７７、１−２７８、１−２８０、１−２８
２、１−２８３、１−２９３乃至１−２９５、１−２９
８、１−３０１乃至１−３０４、１−３０６乃至１−３
１１、１−３１４、１−３１５、１−３２４乃至１−３
２６、１−３２８、１−３３０、１−３３１、１−３４
１、１−３４２、１−３４６、１−３５０乃至１−３５
２、１−３５４乃至１−３５９、１−３６２、１−３６
３、１−３７３、１−３７４、１−３７６、１−３７
８、１−３７９、１−３８９、１−３９０、１−３９
４、１−３９８乃至１−４００、１−４０２乃至１−４
０７、１−４１０、１−４１１、１−４２１、１−４２
２、１−４２４、１−４２６、１−４２７、１−４３７
乃至１−４３９、１−４４２、１−４４６乃至１−４４
８、１−４５０乃至１−４５５、１−４５８、１−４５
９、１−４６９、１−４７０、１−４７２、１−４７
４、１−４７５、１−４８５、１−４８６、１−４９
０、１−４９４乃至１−４９６、１−４９８乃至１−５
０３、１−５０６、１−５０７、１−５１７、１−５１
８、１−５２０、１−５２２、１−５２３、１−５３
３、１−５３４、１−５３８、１−５４２乃至１−５４
４、１−５４６乃至１−５５１、１−５５４、１−５５
５、１−５６５、１−５６６、１−５６８、１−５７
０、１−５７１、１−５８１乃至１−５８３、１−５８
６、１−５９０乃至１−５９２、１−５９４乃至１−５
９９、１−６０２、１−６０３、１−６１３、１−６１
４、１−６１６、１−６１８、１−６１９、１−６２
９、１−６３０、１−６３４、１−６３８乃至１−６４
０、１−６４２乃至１−６４７、１−６５０、１−６５
１、１−６６１、１−６６２、１−６６４、１−６６
６、１−６６７、１−６７７、１−６７８、１−６８
２、１−６８６乃至１−６８８、１−６９０乃至１−６
９５、１−６９８、１−６９９、１−７０９、１−７１
０、１−７１２、１−７１４、１−７１５、１−７２
５、１−７２６、１−７３０、１−７３４乃至１−７３
６、１−７３８乃至１−７４３、１−７４６、１−７４
７、１−７５７、１−７５８、１−７６０、１−７６
２、１−７６３、１−９４６乃至１−９８７、１−９８
９乃至１−９９８、１−１００５乃至１−１００８、１
−１０１０、１−１０１４乃至１−１０２３、１−１０
５１乃至１−１０５６、１−１０５８乃至１−１０６
７、１−１０７０乃至１−１０７５、２−９３、２−９
４、２−９８、２−１０２乃至２−１０４、２−１０６
乃至２−１１１、２−１１４、２−１１５、２−１２
５、２−１２６、２−１２８、２−１３７、２−１３
８、２−１４２、２−１４６、２−１４７、２−１５０
乃至２−１５５、２−１５８、２−１５９、２−１６
９、２−１７０、２−１７２、２−１８１、２−１８
２、２−１８６、２−１９０乃至２−１９２、２−１９
４乃至２−１９９、２−２０２、２−２０３、２−２１
３、２−２１４、２−２１６、２−２６５乃至２−２７
６、３−１乃至３−４、３−６、３−１７、３−１８、
３−２０、３−２３、３−２４、４−５、４−１０、４
−１４乃至４−１６、４−２０乃至４−２３、４−２
６、４−２７、５−１、５−３、並びに５−５乃至５−
８の化合物を挙げることができ、より更に好適には、例
示化合物番号１−５、１−１０、１−１４、１−１５、
１−２０乃至１−２３、１−２６、１−３７、１−４
０、１−４２、１−１４９乃至１−１５１、１−１５
４、１−１５８、１−１５９、１−１６４乃至１−１６
７、１−１７０、１−１８１、１−１８４、１−１８
６、１−１９７、１−２０２、１−２０６、１−２０
７、１−２１２乃至１−２１５、１−２１８、１−２２
９、１−２３２、１−２３４、１−２４５、１−２５
０、１−２５４、１−２５５、１−２６０乃至１−２６
３、１−２６６、１−２７７、１−２８０、１−２８
２、１−２９３乃至１−２９５、１−２９８、１−３０
１乃至１−３０４、１−３０８乃至１−３１１、１−３
１４、１−３２４、１−３２５、１−３２８、１−３３
０、１−３４１、１−３４６、１−３５０、１−３５
１、１−３５６乃至１−３５９、１−３６２、１−３７
３、１−３７６、１−３７８、１−３８９、１−３９
４、１−３９８、１−３９９、１−４０４乃至１−４０
７、１―４１０、１−４２１、１−４２４、１−４２
６、１−４３７乃至１−４３９、１−４４２、１−４４
６、１−４４７、１−４５２乃至１−４５５、１−４５
８、１−４６９、１−４７２、１−４７４、１−４８
５、１−４９０、１−４９４、１−４９５、１−５００
乃至１−５０３、１−５０６、１−５１７、１−５２
０、１−５２２、１−５３３、１−５３８、１−５４
２、１−５４３、１−５４８乃至１−５５１、１−５５
４、１−５６５、１−５６８、１−５７０、１−５８１
乃至１−５８３、１−５８６、１−５９０、１−５９
１、１−５９６乃至１−５９９、１−６０２、１−６１
３、１−６１６、１−６１８、１−６２９、１−６３
４、１−６３８、１−６３９、１−６４４乃至１−６４
７、１−６５０、１−６６１、１−６６４、１−６６
６、１−６７７、１−６８２、１−６８６、１−６８
７、１−６９２乃至１−６９５、１−６９８、１−７０
９、１−７１２、１−７１４、１−７２５、１−７３
０、１−７３４、１−７３５、１−７４０乃至１−７４
３、１−７４６、１−７５７、１−７６０、１−９４
６、１−９４９、１−９５２乃至１−９６１、１−９６
４、１−９６７、１−９７０乃至１−９７９、１−９８
２乃至１−９８７、１−９９１乃至１−９９６、１−９
９８、１−１００５乃至１−１００８、１−１０１０、
１−１０１４乃至１−１０１６、１−１０５１乃至１−
１０５６、１−１０７０乃至１−１０７５、２−９３、
２−９８、２−１０２、２−１０３、２−１０８乃至２
−１１１、２−１１４、２−１２５、２−１２８、２−
１３７、２−１４２、２−１４６、２−１４７、２−１
５２乃至２−１５５、２−１５８、２−１６９、２−１
７２、２−１８１、２−１８６、２−１９０、２−１９
１、２−１９６乃至２−１９９、２−２０２、２−２１
３、２−２１６、３−１乃至３−４、３−６、３−１
７、３−２０、３−２３、４−１４、４−１５、４−２
２、４−２３、並びに４−２６の化合物を挙げることが
できる。
【００８０】特に好適な化合物としては、下記のような
化合物を挙げることができる： ・２−（３−フルオロフェニル）−４−［２−メチル−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・２−（３−フルオロフェニル）−４−［２−フェニル
−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジ
ン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−
ピロール ・２−（３−フルオロフェニル）−４−［２−ヒドロキ
シ−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリ
ジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ
−ピロール ・２−（３−フルオロフェニル）−４−［２−メトキシ
−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジ
ン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−
ピロール ・４−［２−フルオロ−１，２，３，５，６，８ａ−ヘ
キサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（３−フル
オロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−
ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−メチル−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−フェニル
−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジ
ン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−
ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−ヒドロキ
シ−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリ
ジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ
−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−メトキシ
−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジ
ン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−
ピロール ・４−［２，２−エチレンジオキシ−１，２，３，５，
６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２
−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イ
ル）−１Ｈ−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−オキソ−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・４−［２−フルオロ−１，２，３，５，６，８ａ−ヘ
キサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フル
オロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−
ピロール ・４−［２−クロロ−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキ
サヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フルオ
ロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・４−［２，２−ジフルオロ−１，２，３，５，６，８
ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４
−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−
１Ｈ−ピロール ・２−（３−クロロフェニル）−４−［２−メチル−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・２−（３−クロロフェニル）−４−［２−フェニル−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・２−（３−クロロフェニル）−４−［２−ヒドロキシ
−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジ
ン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−
ピロール ・２−（３−クロロフェニル）−４−［２−メトキシ−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・２−（３−クロロフェニル）−４−［２−フルオロ−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・４−［２−クロロ−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキ
サヒドロインドリジン−７−イル］−２−（３−クロロ
フェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロ
ール ・４−［２−メチル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキ
サヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−
４−イル）−２−（３−トリフルメチルオロフェニル）
−１Ｈ−ピロール ・４−［２−フェニル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘ
キサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン
−４−イル）−２−（３−トリフルオロメチルフェニ
ル）−１Ｈ−ピロール ・４−［２−ヒドロキシ−１，２，３，５，６，８ａ−
ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジ
ン−４−イル）−２−（３−トリフルオロメチルフェニ
ル）−１Ｈ−ピロール ・４−［２−メトキシ−１，２，３，５，６，８ａ−ヘ
キサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン
−４−イル）−２−（３−トリフルオロメチルフェニ
ル）−１Ｈ−ピロール ・４−［２−フルオロ−１，２，３，５，６，８ａ−ヘ
キサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン
−４−イル）−２−（３−トリフルオロメチルフェニ
ル）−１Ｈ−ピロール ・４−［２−クロロ−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキ
サヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−
４−イル）−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）
−１Ｈ−ピロール ・４−［２，８−ジメチル−１，２，３，５，６，８ａ
−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−
フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１
Ｈ−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−ヒドロキ
シ−８−メチル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒ
ドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−
イル）−１Ｈ−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−メトキシ
−８−メチル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒド
ロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イ
ル）−１Ｈ−ピロール ・４−［２−フルオロ−８−メチル−１，２，３，５，
６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２
−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イ
ル）−１Ｈ−ピロール ・４−［２−クロロ−８−メチル−１，２，３，５，
６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２
−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イ
ル）−１Ｈ−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−メチル−
３，５，６，８ａ−テトラヒドロインドリジン−７−イ
ル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−ヒドロキ
シ−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロインドリ
ジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ
−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−メトキシ
−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロインドリジ
ン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−
ピロール ・４−［２−クロロ−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキ
サヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フルオ
ロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・４−［２，２−ジフルオロ−１，２，３，５，８，８
ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４
−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−
１Ｈ−ピロール ・４−［シクロプロパンスピロ−６'−（１'，２'，
３'，５'，６'，８ａ'−ヘキサヒドロインドリジン）−
７'−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−
（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−メチリデ
ン−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリ
ジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ
−ピロール ・４−［２，２−ジメチル−１，２，３，５，６，８ａ
−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−
フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１
Ｈ−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−メチルチ
オ−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリ
ジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ
−ピロール ・４−［２−エチル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキ
サヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フルオ
ロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・４−［２−エチル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキ
サヒドロインドリジン−７−イル］−２−（３−フルオ
ロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・２−（３−クロロフェニル）−４−［２−エチル−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・４−［２−エチル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキ
サヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−
４−イル）−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）
−１Ｈ−ピロール ・２−（４−クロロフェニル）−４−［２−エチル−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・４−［２−ブチルチオ−１，２，３，５，６，８ａ−
ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フ
ルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ
−ピロール ・４−［２−エチルチオ−１，２，３，５，６，８ａ−
ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フ
ルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ
−ピロール ・４−［２−エチリデン−１，２，３，５，６，８ａ−
ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フ
ルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ
−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−プロピル
−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジ
ン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−
ピロール ・２−（３−フルオロフェニル）−４−［２−プロピル
−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジ
ン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−
ピロール ・２−（３−クロロフェニル）−４−［２−プロピル−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・４−［２−プロピル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘ
キサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン
−４−イル）−２−（３−トリフルオロメチルフェニ
ル）−１Ｈ−ピロール ・２−（４−クロロフェニル）−４−［２−プロピル−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール・４−［２−エトキシ−１，２，３，５，６，８
ａ−ヘキサヒドロインドリジン −７−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−
（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール ・４−［シクロペンタンスピロ−２'−（１'，２'，
３'，５'，６'，８ａ'−ヘキサヒドロインドリジン）−
７'−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−
（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール ・４−［２−ベンジリデン−１，２，３，５，６，８ａ
−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−
フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１
Ｈ−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−プロピリ
デン−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインド
リジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１
Ｈ−ピロール ・４−［５，５−ジメチル−１，２，３，５，６，８ａ
−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−
フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１
Ｈ−ピロール ・４−［２−エチル−３，５，６，８ａ−テトラヒドロ
インドリジン−７−イル］−２−（４−フルオロフェニ
ル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−プロピル
−３，５，６，８ａ−テトラヒドロインドリジン−７−
イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール
・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−フェニル
−３，５，６，８ａ−テ トラヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン
−４−イル）−１Ｈ−ピロール ・２−（４−クロロフェニル）−４−［２−メトキシ−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・２−（４−クロロフェニル）−４−［２−メチル−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・２−（４−クロロフェニル）−４−［２−フェニル−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール。
化合物を挙げることができる： ・２−（３−フルオロフェニル）−４−［２−メチル−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・２−（３−フルオロフェニル）−４−［２−フェニル
−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジ
ン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−
ピロール ・２−（３−フルオロフェニル）−４−［２−ヒドロキ
シ−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリ
ジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ
−ピロール ・２−（３−フルオロフェニル）−４−［２−メトキシ
−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジ
ン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−
ピロール ・４−［２−フルオロ−１，２，３，５，６，８ａ−ヘ
キサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（３−フル
オロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−
ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−メチル−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−フェニル
−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジ
ン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−
ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−ヒドロキ
シ−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリ
ジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ
−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−メトキシ
−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジ
ン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−
ピロール ・４−［２，２−エチレンジオキシ−１，２，３，５，
６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２
−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イ
ル）−１Ｈ−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−オキソ−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・４−［２−フルオロ−１，２，３，５，６，８ａ−ヘ
キサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フル
オロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−
ピロール ・４−［２−クロロ−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキ
サヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フルオ
ロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・４−［２，２−ジフルオロ−１，２，３，５，６，８
ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４
−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−
１Ｈ−ピロール ・２−（３−クロロフェニル）−４−［２−メチル−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・２−（３−クロロフェニル）−４−［２−フェニル−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・２−（３−クロロフェニル）−４−［２−ヒドロキシ
−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジ
ン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−
ピロール ・２−（３−クロロフェニル）−４−［２−メトキシ−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・２−（３−クロロフェニル）−４−［２−フルオロ−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・４−［２−クロロ−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキ
サヒドロインドリジン−７−イル］−２−（３−クロロ
フェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロ
ール ・４−［２−メチル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキ
サヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−
４−イル）−２−（３−トリフルメチルオロフェニル）
−１Ｈ−ピロール ・４−［２−フェニル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘ
キサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン
−４−イル）−２−（３−トリフルオロメチルフェニ
ル）−１Ｈ−ピロール ・４−［２−ヒドロキシ−１，２，３，５，６，８ａ−
ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジ
ン−４−イル）−２−（３−トリフルオロメチルフェニ
ル）−１Ｈ−ピロール ・４−［２−メトキシ−１，２，３，５，６，８ａ−ヘ
キサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン
−４−イル）−２−（３−トリフルオロメチルフェニ
ル）−１Ｈ−ピロール ・４−［２−フルオロ−１，２，３，５，６，８ａ−ヘ
キサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン
−４−イル）−２−（３−トリフルオロメチルフェニ
ル）−１Ｈ−ピロール ・４−［２−クロロ−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキ
サヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−
４−イル）−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）
−１Ｈ−ピロール ・４−［２，８−ジメチル−１，２，３，５，６，８ａ
−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−
フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１
Ｈ−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−ヒドロキ
シ−８−メチル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒ
ドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−
イル）−１Ｈ−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−メトキシ
−８−メチル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒド
ロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イ
ル）−１Ｈ−ピロール ・４−［２−フルオロ−８−メチル−１，２，３，５，
６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２
−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イ
ル）−１Ｈ−ピロール ・４−［２−クロロ−８−メチル−１，２，３，５，
６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２
−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イ
ル）−１Ｈ−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−メチル−
３，５，６，８ａ−テトラヒドロインドリジン−７−イ
ル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−ヒドロキ
シ−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロインドリ
ジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ
−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−メトキシ
−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロインドリジ
ン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−
ピロール ・４−［２−クロロ−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキ
サヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フルオ
ロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・４−［２，２−ジフルオロ−１，２，３，５，８，８
ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４
−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−
１Ｈ−ピロール ・４−［シクロプロパンスピロ−６'−（１'，２'，
３'，５'，６'，８ａ'−ヘキサヒドロインドリジン）−
７'−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−
（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−メチリデ
ン−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリ
ジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ
−ピロール ・４−［２，２−ジメチル−１，２，３，５，６，８ａ
−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−
フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１
Ｈ−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−メチルチ
オ−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリ
ジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ
−ピロール ・４−［２−エチル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキ
サヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フルオ
ロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・４−［２−エチル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキ
サヒドロインドリジン−７−イル］−２−（３−フルオ
ロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・２−（３−クロロフェニル）−４−［２−エチル−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・４−［２−エチル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキ
サヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−
４−イル）−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）
−１Ｈ−ピロール ・２−（４−クロロフェニル）−４−［２−エチル−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・４−［２−ブチルチオ−１，２，３，５，６，８ａ−
ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フ
ルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ
−ピロール ・４−［２−エチルチオ−１，２，３，５，６，８ａ−
ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フ
ルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ
−ピロール ・４−［２−エチリデン−１，２，３，５，６，８ａ−
ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フ
ルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ
−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−プロピル
−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジ
ン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−
ピロール ・２−（３−フルオロフェニル）−４−［２−プロピル
−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジ
ン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−
ピロール ・２−（３−クロロフェニル）−４−［２−プロピル−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・４−［２−プロピル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘ
キサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン
−４−イル）−２−（３−トリフルオロメチルフェニ
ル）−１Ｈ−ピロール ・２−（４−クロロフェニル）−４−［２−プロピル−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール・４−［２−エトキシ−１，２，３，５，６，８
ａ−ヘキサヒドロインドリジン −７−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−
（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール ・４−［シクロペンタンスピロ−２'−（１'，２'，
３'，５'，６'，８ａ'−ヘキサヒドロインドリジン）−
７'−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−
（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール ・４−［２−ベンジリデン−１，２，３，５，６，８ａ
−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−
フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１
Ｈ−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−プロピリ
デン−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインド
リジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１
Ｈ−ピロール ・４−［５，５−ジメチル−１，２，３，５，６，８ａ
−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−
フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１
Ｈ−ピロール ・４−［２−エチル−３，５，６，８ａ−テトラヒドロ
インドリジン−７−イル］−２−（４−フルオロフェニ
ル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−プロピル
−３，５，６，８ａ−テトラヒドロインドリジン−７−
イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール
・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−フェニル
−３，５，６，８ａ−テ トラヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン
−４−イル）−１Ｈ−ピロール ・２−（４−クロロフェニル）−４−［２−メトキシ−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・２−（４−クロロフェニル）−４−［２−メチル−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・２−（４−クロロフェニル）−４−［２−フェニル−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール。
【００８１】これらのうち、更に好適な化合物として
は、下記のような化合物を挙げることができる： ・２−（３−フルオロフェニル）−４−［２−メチル−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・２−（３−フルオロフェニル）−４−［２−フェニル
−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジ
ン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−
ピロール ・２−（３−フルオロフェニル）−４−［２−メトキシ
−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジ
ン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−
ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−メチル−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−フェニル
−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジ
ン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−
ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−メトキシ
−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジ
ン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−
ピロール ・２−（３−クロロフェニル）−４−［２−メチル−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・２−（３−クロロフェニル）−４−［２−フェニル−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・２−（３−クロロフェニル）−４−［２−メトキシ−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・４−［２−メチル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキ
サヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−
４−イル）−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）
−１Ｈ−ピロール ・４−［２−フェニル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘ
キサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン
−４−イル）−２−（３−トリフルオロメチルフェニ
ル）−１Ｈ−ピロール ・４−［２−メトキシ−１，２，３，５，６，８ａ−ヘ
キサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン
−４−イル）−２−（３−トリフルオロメチルフェニ
ル）−１Ｈ−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−メチル−
３，５，６，８ａ−テトラヒドロインドリジン−７−イ
ル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−メチリデ
ン−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリ
ジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ
−ピロール ・４−［２−エチル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキ
サヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フルオ
ロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・４−［２−エチル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキ
サヒドロインドリジン−７−イル］−２−（３−フルオ
ロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・２−（３−クロロフェニル）−４−［２−エチル−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・４−［２−エチル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキ
サヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−
４−イル）−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）
−１Ｈ−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−プロピル
−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジ
ン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−
ピロール ・２−（３−フルオロフェニル）−４−［２−プロピル
−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジ
ン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−
ピロール ・２−（３−クロロフェニル）−４−［２−プロピル−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・４−［２−プロピル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘ
キサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン
−４−イル）−２−（３−トリフルオロメチルフェニ
ル）−１Ｈ−ピロール ・４−［２−エチル−３，５，６，８ａ−テトラヒドロ
インドリジン−７−イル］−２−（４−フルオロフェニ
ル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−プロピル
−３，５，６，８ａ−テトラヒドロインドリジン−７−
イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−フェニル
−３，５，６，８ａ−テトラヒドロインドリジン−７−
イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロー
ル。上記において、最も好適な化合物としては、下記の
ような化合物を挙げることができる： ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｒ，８ａ
Ｓ）−２−フェニル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキ
サヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−
４−イル）−１Ｈ−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［（８ａＳ）−
２−メチル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロ
インドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イ
ル）−１Ｈ−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［（８ａＳ）−
２−メチリデン−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒ
ドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−
イル）−１Ｈ−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［（８ａＳ）−
２−メチル−３，５，６，８ａ−テトラヒドロインドリ
ジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ
−ピロール ・４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−エチル−１，２，３，
５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］
−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４
−イル）−１Ｈ−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａ
Ｓ）−２−プロピル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキ
サヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−
４−イル）−１Ｈ−ピロール。
は、下記のような化合物を挙げることができる： ・２−（３−フルオロフェニル）−４−［２−メチル−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・２−（３−フルオロフェニル）−４−［２−フェニル
−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジ
ン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−
ピロール ・２−（３−フルオロフェニル）−４−［２−メトキシ
−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジ
ン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−
ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−メチル−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−フェニル
−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジ
ン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−
ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−メトキシ
−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジ
ン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−
ピロール ・２−（３−クロロフェニル）−４−［２−メチル−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・２−（３−クロロフェニル）−４−［２−フェニル−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・２−（３−クロロフェニル）−４−［２−メトキシ−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・４−［２−メチル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキ
サヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−
４−イル）−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）
−１Ｈ−ピロール ・４−［２−フェニル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘ
キサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン
−４−イル）−２−（３−トリフルオロメチルフェニ
ル）−１Ｈ−ピロール ・４−［２−メトキシ−１，２，３，５，６，８ａ−ヘ
キサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン
−４−イル）−２−（３−トリフルオロメチルフェニ
ル）−１Ｈ−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−メチル−
３，５，６，８ａ−テトラヒドロインドリジン−７−イ
ル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−メチリデ
ン−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリ
ジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ
−ピロール ・４−［２−エチル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキ
サヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フルオ
ロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・４−［２−エチル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキ
サヒドロインドリジン−７−イル］−２−（３−フルオ
ロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・２−（３−クロロフェニル）−４−［２−エチル−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・４−［２−エチル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキ
サヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−
４−イル）−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）
−１Ｈ−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−プロピル
−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジ
ン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−
ピロール ・２−（３−フルオロフェニル）−４−［２−プロピル
−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジ
ン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−
ピロール ・２−（３−クロロフェニル）−４−［２−プロピル−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・４−［２−プロピル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘ
キサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン
−４−イル）−２−（３−トリフルオロメチルフェニ
ル）−１Ｈ−ピロール ・４−［２−エチル−３，５，６，８ａ−テトラヒドロ
インドリジン−７−イル］−２−（４−フルオロフェニ
ル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−プロピル
−３，５，６，８ａ−テトラヒドロインドリジン−７−
イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−フェニル
−３，５，６，８ａ−テトラヒドロインドリジン−７−
イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロー
ル。上記において、最も好適な化合物としては、下記の
ような化合物を挙げることができる： ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｒ，８ａ
Ｓ）−２−フェニル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキ
サヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−
４−イル）−１Ｈ−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［（８ａＳ）−
２−メチル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロ
インドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イ
ル）−１Ｈ−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［（８ａＳ）−
２−メチリデン−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒ
ドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−
イル）−１Ｈ−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［（８ａＳ）−
２−メチル−３，５，６，８ａ−テトラヒドロインドリ
ジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ
−ピロール ・４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−エチル−１，２，３，
５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］
−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４
−イル）−１Ｈ−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａ
Ｓ）−２−プロピル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキ
サヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−
４−イル）−１Ｈ−ピロール。
【００８２】尚、上記表１乃至表６に具体的に示された
置換基（Ｒ1、Ｒ2及びＲ3）の組み合わせは、一般式
（Ｉ−２）、（Ｉ−３）、（Ｉ−４）及び（Ｉ−５）に
も適用することができ、一般式（Ｉ−２）、（Ｉ−
３）、（Ｉ−４）又は（Ｉ−５）で表され、且つ、「好
適な化合物」として上述したものに対応する化合物も同
様に好適である。
置換基（Ｒ1、Ｒ2及びＲ3）の組み合わせは、一般式
（Ｉ−２）、（Ｉ−３）、（Ｉ−４）及び（Ｉ−５）に
も適用することができ、一般式（Ｉ−２）、（Ｉ−
３）、（Ｉ−４）又は（Ｉ−５）で表され、且つ、「好
適な化合物」として上述したものに対応する化合物も同
様に好適である。
【００８３】
【発明の実施の形態】本発明の化合物（Ｉ）は以下に示
す方法にしたがって製造することができる。 〈Ａ法〉Ａ法は、一般式（Ｉ）を有する化合物のうち、
一般式（Ｉ−１）を有する化合物の製造方法である。
す方法にしたがって製造することができる。 〈Ａ法〉Ａ法は、一般式（Ｉ）を有する化合物のうち、
一般式（Ｉ−１）を有する化合物の製造方法である。
【００８４】
【化１５】
【００８５】（上記式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は、前記と
同意義を示す。） 第１ａ工程は、アミノニトリル化合物（１ａ）とα，β
−不飽和アルデヒド化合物（２ａ）とを反応させてピロ
リジン化合物（３ａ）を製造する工程であり、ＥＰ７９
９８２３に詳述されている方法に従って実施される。
同意義を示す。） 第１ａ工程は、アミノニトリル化合物（１ａ）とα，β
−不飽和アルデヒド化合物（２ａ）とを反応させてピロ
リジン化合物（３ａ）を製造する工程であり、ＥＰ７９
９８２３に詳述されている方法に従って実施される。
【００８６】第２ａ工程は、ピロリジン化合物（３ａ）
について、脱シアン化水素反応及び脱水反応を行なっ
て、本発明のピロール誘導体（Ｉ−１）を製造する方法
であり、ＥＰ７９９８２３に詳述されている方法に従っ
て実施される。 〈Ｂ法〉、〈Ｃ法〉、〈Ｄ法〉及び〈Ｅ法〉
について、脱シアン化水素反応及び脱水反応を行なっ
て、本発明のピロール誘導体（Ｉ−１）を製造する方法
であり、ＥＰ７９９８２３に詳述されている方法に従っ
て実施される。 〈Ｂ法〉、〈Ｃ法〉、〈Ｄ法〉及び〈Ｅ法〉
【００８７】
【化１６】
【００８８】（上記式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は、前記と
同意義を示す。） Ｂ法、Ｃ法、Ｄ法及びＥ法は、それぞれ、一般式（Ｉ−
２）、（Ｉ−３）、（Ｉ−４）及び（Ｉ−５）を有する
化合物を製造する方法であり、第１ｂ工程、第１ｃ工
程、第１ｄ工程及び第１ｅ工程は第１ａ工程と同様に実
施され、第２ｂ工程、第２ｃ工程、第２ｄ工程及び第２
ｅ工程は第２ａ工程と同様に実施される。
同意義を示す。） Ｂ法、Ｃ法、Ｄ法及びＥ法は、それぞれ、一般式（Ｉ−
２）、（Ｉ−３）、（Ｉ−４）及び（Ｉ−５）を有する
化合物を製造する方法であり、第１ｂ工程、第１ｃ工
程、第１ｄ工程及び第１ｅ工程は第１ａ工程と同様に実
施され、第２ｂ工程、第２ｃ工程、第２ｄ工程及び第２
ｅ工程は第２ａ工程と同様に実施される。
【００８９】本発明の化合物（Ｉ−１）は、以下に示す
Ｆ法によって製造することもできる。 〈Ｆ法〉
Ｆ法によって製造することもできる。 〈Ｆ法〉
【００９０】
【化１７】
【００９１】（上記式中、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4
及びｍは、前記と同意義を示し、Ｒ6は、水素原子、前
記「低級アルキル基」又は前記「アラルキル基」を示
し、Ｒ7は、同一若しくは異なって、それぞれ、水素原
子、前記「低級アルキル基」、前記「アリール基」又は
前記「アラルキル基」を示す。） 第３工程は、α，β−不飽和化合物（４）とイソニトリ
ル化合物（５）とを反応させて、ピロールカルボン酸誘
導体（６）を製造する工程であり、例えば、R.Di Santo
et al., Synthetic Communications, 25(6), 795-802
頁(1995年)に記載された方法に従って実施される。
及びｍは、前記と同意義を示し、Ｒ6は、水素原子、前
記「低級アルキル基」又は前記「アラルキル基」を示
し、Ｒ7は、同一若しくは異なって、それぞれ、水素原
子、前記「低級アルキル基」、前記「アリール基」又は
前記「アラルキル基」を示す。） 第３工程は、α，β−不飽和化合物（４）とイソニトリ
ル化合物（５）とを反応させて、ピロールカルボン酸誘
導体（６）を製造する工程であり、例えば、R.Di Santo
et al., Synthetic Communications, 25(6), 795-802
頁(1995年)に記載された方法に従って実施される。
【００９２】第４工程は、ピロールカルボン酸化合物
（６）を（Ｒ6が「低級アルキル基」又は「アラルキル
基」である場合は脱保護した後）脱炭酸してジ置換ピロ
ール化合物（７）を製造する工程である。本工程におい
ては、酸性、アルカリ性、又は中性条件下に加熱すると
いう有機合成化学で汎用される方法（N.Yoshida et a
l., Yakugaku Zasshi, 93(5), 584-598(1973年)）を採
用することができる。また、Ｒ6が「低級アルキル基」
又は「アラルキル基」である場合の脱保護は、T.W.Gree
ne et al., Protective Groups in Organic Synthesis,
John Willey & Sons, Inc.に記載されている方法によ
り実施することもでき、例えば以下のように実施するこ
とができる。
（６）を（Ｒ6が「低級アルキル基」又は「アラルキル
基」である場合は脱保護した後）脱炭酸してジ置換ピロ
ール化合物（７）を製造する工程である。本工程におい
ては、酸性、アルカリ性、又は中性条件下に加熱すると
いう有機合成化学で汎用される方法（N.Yoshida et a
l., Yakugaku Zasshi, 93(5), 584-598(1973年)）を採
用することができる。また、Ｒ6が「低級アルキル基」
又は「アラルキル基」である場合の脱保護は、T.W.Gree
ne et al., Protective Groups in Organic Synthesis,
John Willey & Sons, Inc.に記載されている方法によ
り実施することもでき、例えば以下のように実施するこ
とができる。
【００９３】使用される溶媒としては、水、又は水と有
機溶媒（例えば、ペンタン、ヘキサン、ヘプタンのよう
な脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンの
ような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホル
ム、四塩化炭素、ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化
水素；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テ
トラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；メ
タノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノー
ル、ブタノール、ｓ−ブタノール、イソブタノール、ｔ
−ブタノールのようなアルコール類；Ｎ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチ
ルスルホキシドのような非プロトン性極性溶媒；アセト
ニトリルのようなニトリル類；酢酸メチル、酢酸エチル
のようなエステル類）の混合溶媒を挙げることができ
る。
機溶媒（例えば、ペンタン、ヘキサン、ヘプタンのよう
な脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンの
ような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホル
ム、四塩化炭素、ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化
水素；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テ
トラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；メ
タノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノー
ル、ブタノール、ｓ−ブタノール、イソブタノール、ｔ
−ブタノールのようなアルコール類；Ｎ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチ
ルスルホキシドのような非プロトン性極性溶媒；アセト
ニトリルのようなニトリル類；酢酸メチル、酢酸エチル
のようなエステル類）の混合溶媒を挙げることができ
る。
【００９４】使用される酸としては、通常の加水分解反
応において酸として用いられるものであれば特に限定は
なく、例えば、塩酸、硫酸、リン酸などの鉱酸類；ギ
酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸のようなカ
ルボン酸類；メタンスルホン酸、エタンスルホン酸のよ
うなスルホン酸類を上げることができる。
応において酸として用いられるものであれば特に限定は
なく、例えば、塩酸、硫酸、リン酸などの鉱酸類；ギ
酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸のようなカ
ルボン酸類；メタンスルホン酸、エタンスルホン酸のよ
うなスルホン酸類を上げることができる。
【００９５】使用される塩基としては、通常の加水分解
反応において塩基として用いられるものであれば特に限
定はなく、例えば、水素化ナトリウム、水素化リチウム
のようなアルカリ金属水素化物；水酸化ナトリウム、水
酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物；炭酸ナト
リウム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩；ト
リエチルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、ピコリ
ン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウン
デセンのようなアミン類を挙げることができる。
反応において塩基として用いられるものであれば特に限
定はなく、例えば、水素化ナトリウム、水素化リチウム
のようなアルカリ金属水素化物；水酸化ナトリウム、水
酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物；炭酸ナト
リウム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩；ト
リエチルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、ピコリ
ン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウン
デセンのようなアミン類を挙げることができる。
【００９６】反応温度は、通常、−２０℃乃至１５０℃
で行なわれるが、好適には０℃乃至１００℃である。反
応時間は、通常、１０分間乃至４８時間であり、好適に
は３０分間乃至１２時間である。
で行なわれるが、好適には０℃乃至１００℃である。反
応時間は、通常、１０分間乃至４８時間であり、好適に
は３０分間乃至１２時間である。
【００９７】第５工程は、ジ置換ピロール化合物（７）
の１位の窒素原子をシリル化してシリル化合物（８）を
製造する工程である。
の１位の窒素原子をシリル化してシリル化合物（８）を
製造する工程である。
【００９８】第５工程において得られたシリル化合物
（８）を、第６工程において、臭素化剤（例えば、Ｎ−
ブロモコハク酸イミドなど）によって臭素化してブロモ
ピロール化合物（９）とし、次いで、第７工程におい
て、化合物（９）をリチオ化した後ヘテロシクリルケト
ン（１０）と反応させてヒドロキシヘテロシクリル化合
物（１１）を製造することができる。
（８）を、第６工程において、臭素化剤（例えば、Ｎ−
ブロモコハク酸イミドなど）によって臭素化してブロモ
ピロール化合物（９）とし、次いで、第７工程におい
て、化合物（９）をリチオ化した後ヘテロシクリルケト
ン（１０）と反応させてヒドロキシヘテロシクリル化合
物（１１）を製造することができる。
【００９９】第５工程から第７工程までの反応は、Bria
n L.Bray et al., J.Org.Chem., 55, 6317-6318(1990
年)に詳述されている方法に従って実施される。
n L.Bray et al., J.Org.Chem., 55, 6317-6318(1990
年)に詳述されている方法に従って実施される。
【０１００】第８工程は、ヒドロキシヘテロシクリル化
合物（１１）を脱水反応に付して、不飽和ヘテロシクリ
ル化合物（１２）を製造する工程である。この脱水反応
は、通常、硫酸などの酸触媒、アルミナなどの固体触
媒、又はチオニルクロリドなどのハロゲン化剤の存在下
に行われる［これらの反応は、例えば、G.H.Coleman &
H.F.Johnstone, Org.Synth., I, 183(1941年)、R.L.Saw
yer & D.W.Andrus, Org.Synth., III, 276(1955年)、及
びJ.S.Lomas et al., Tetrahedron Lett., 599(1971年)
に詳述されている。］。また、本工程の脱水反応は、ト
リエチルシラン、トリプロピルシラン、トリブチルシラ
ンなどのトリアルキルシラン、及びトリフルオロ酢酸を
用いた反応［例えば、Francis A. Carey & Henry S.Tre
mper, J.Am.Chem.Soc., 91, 2967-2972(1969年)］によ
っても達成することができる。
合物（１１）を脱水反応に付して、不飽和ヘテロシクリ
ル化合物（１２）を製造する工程である。この脱水反応
は、通常、硫酸などの酸触媒、アルミナなどの固体触
媒、又はチオニルクロリドなどのハロゲン化剤の存在下
に行われる［これらの反応は、例えば、G.H.Coleman &
H.F.Johnstone, Org.Synth., I, 183(1941年)、R.L.Saw
yer & D.W.Andrus, Org.Synth., III, 276(1955年)、及
びJ.S.Lomas et al., Tetrahedron Lett., 599(1971年)
に詳述されている。］。また、本工程の脱水反応は、ト
リエチルシラン、トリプロピルシラン、トリブチルシラ
ンなどのトリアルキルシラン、及びトリフルオロ酢酸を
用いた反応［例えば、Francis A. Carey & Henry S.Tre
mper, J.Am.Chem.Soc., 91, 2967-2972(1969年)］によ
っても達成することができる。
【０１０１】第９工程は、不飽和ヘテロシクリル化合物
（１２）の保護基（シリル基）をテトラブチルアンモニ
ウムフルオリド（ＴＢＡＦ）等によって除去して本発明
の化合物（Ｉ−１ａ）を製造する工程であり、Brian L.
Bray et al., J.Org.Chem.,55, 6317-6318(1990年)に詳
述されている方法に従って実施される。
（１２）の保護基（シリル基）をテトラブチルアンモニ
ウムフルオリド（ＴＢＡＦ）等によって除去して本発明
の化合物（Ｉ−１ａ）を製造する工程であり、Brian L.
Bray et al., J.Org.Chem.,55, 6317-6318(1990年)に詳
述されている方法に従って実施される。
【０１０２】第１０工程は、ヒドロキシヘテロシクリル
化合物（１１）を脱水反応に付して、不飽和ヘテロシク
リル化合物（１３）を製造する工程であり、第８工程と
同様にして実施される。
化合物（１１）を脱水反応に付して、不飽和ヘテロシク
リル化合物（１３）を製造する工程であり、第８工程と
同様にして実施される。
【０１０３】第１１工程は、不飽和ヘテロシクリル化合
物（１３）の保護基（シリル基）を除去して本発明の化
合物（Ｉ−１ｂ）を製造する工程であり、第９工程と同
様にして実施される。
物（１３）の保護基（シリル基）を除去して本発明の化
合物（Ｉ−１ｂ）を製造する工程であり、第９工程と同
様にして実施される。
【０１０４】第１２工程は、化合物（９）をリチオ化し
た後ヘテロシクリルケトン（１４）と反応させてヒドロ
キシヘテロシクリル化合物（１５）を製造する工程であ
り、第７工程と同様にして実施される。
た後ヘテロシクリルケトン（１４）と反応させてヒドロ
キシヘテロシクリル化合物（１５）を製造する工程であ
り、第７工程と同様にして実施される。
【０１０５】第１３工程は、ヒドロキシヘテロシクリル
化合物（１５）を脱水反応に付して、不飽和ヘテロシク
リル化合物（１６）を製造する工程であり、第８工程と
同様にして実施される。
化合物（１５）を脱水反応に付して、不飽和ヘテロシク
リル化合物（１６）を製造する工程であり、第８工程と
同様にして実施される。
【０１０６】第１４工程は、不飽和ヘテロシクリル化合
物（１６）の保護基（シリル基）を除去して本発明の化
合物（Ｉ−１ｃ）を製造する工程であり、第９工程と同
様にして実施される。また、一般的に、本発明の化合物
（Ｉ）は、Ｒ1基及びＲ2基を有するピロール化合物にＲ
3基を導入することによって製造することができ、例え
ば、一般式（Ｉ−１）を有する化合物については、下記
Ｇ法に従って製造することができる。 〈Ｇ法〉
物（１６）の保護基（シリル基）を除去して本発明の化
合物（Ｉ−１ｃ）を製造する工程であり、第９工程と同
様にして実施される。また、一般的に、本発明の化合物
（Ｉ）は、Ｒ1基及びＲ2基を有するピロール化合物にＲ
3基を導入することによって製造することができ、例え
ば、一般式（Ｉ−１）を有する化合物については、下記
Ｇ法に従って製造することができる。 〈Ｇ法〉
【０１０７】
【化１８】
【０１０８】（上記式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ7は、前
記と同意義を示し、Ｌは、脱離基を示す。
記と同意義を示し、Ｌは、脱離基を示す。
【０１０９】Ｌの定義における「脱離基」とは、通常、
求核残基として脱離する基を示し、例えば、弗素、塩
素、臭素、沃素のようなハロゲン原子；トリクロロメト
キシのようなトリハロゲノメチルオキシ基；メタンスル
ホニルオキシ、エタンスルホニルオキシのような低級ア
ルカンスルホニルオキシ基；トリフルオロメタンスルホ
ニルオキシ、ペンタフルオロエタンスルホニルオキシの
ようなハロゲノ低級アルカンスルホニルオキシ基；ベン
ゼンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキ
シ、ｐ−ニトロベンゼンスルホニルオキシのようなアリ
−ルスルホニルオキシ基を挙げることができる。好適に
は、ハロゲン原子であり、特に好適には、臭素原子であ
る。） 第１５工程は、ブロモピロール化合物（９）を、第７工
程と同様に、リチオ化した後、化合物（１７）と反応さ
せて、化合物（１８）を製造する工程であり、例えば、
ＷＯ９９／０１４４９に詳述されている方法に従って実
施される。
求核残基として脱離する基を示し、例えば、弗素、塩
素、臭素、沃素のようなハロゲン原子；トリクロロメト
キシのようなトリハロゲノメチルオキシ基；メタンスル
ホニルオキシ、エタンスルホニルオキシのような低級ア
ルカンスルホニルオキシ基；トリフルオロメタンスルホ
ニルオキシ、ペンタフルオロエタンスルホニルオキシの
ようなハロゲノ低級アルカンスルホニルオキシ基；ベン
ゼンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキ
シ、ｐ−ニトロベンゼンスルホニルオキシのようなアリ
−ルスルホニルオキシ基を挙げることができる。好適に
は、ハロゲン原子であり、特に好適には、臭素原子であ
る。） 第１５工程は、ブロモピロール化合物（９）を、第７工
程と同様に、リチオ化した後、化合物（１７）と反応さ
せて、化合物（１８）を製造する工程であり、例えば、
ＷＯ９９／０１４４９に詳述されている方法に従って実
施される。
【０１１０】第１６工程は、化合物（１８）の保護基
（シリル基）を除去して、本発明の化合物（Ｉ−１）を
製造する工程であり、第９工程と同様にして実施され
る。本発明の化合物（Ｉ）のうち、Ｒ2が、ＮＲaＲbで
置換された、窒素原子を少なくとも一つ有するヘテロア
リール基である化合物（Ｉａ）は、以下のＨ法によって
製造することもできる。 〈Ｈ法〉
（シリル基）を除去して、本発明の化合物（Ｉ−１）を
製造する工程であり、第９工程と同様にして実施され
る。本発明の化合物（Ｉ）のうち、Ｒ2が、ＮＲaＲbで
置換された、窒素原子を少なくとも一つ有するヘテロア
リール基である化合物（Ｉａ）は、以下のＨ法によって
製造することもできる。 〈Ｈ法〉
【０１１１】
【化１９】
【０１１２】［上記式中、環式基Ａ、Ｒ1、Ｒ3、Ｒa及
びＲbは、前記と同意義を示し、Ｌ’は、脱離基を示
し、基−Ｒ2'−Ｌ’は、脱離基（基Ｌ’）を有する、
「窒素原子を少なくとも一つ有するヘテロアリール基」
（例えば、２−メタンスルホニルピリミジン−４−イ
ル、２−メタンスルホニルピリジン−４−イルなど）を
示し、当該「窒素原子を少なくとも一つ有するヘテロア
リール基」は、Ｒ2の定義における「窒素原子を少なく
とも一つ有するヘテロアリール基」と同様の基を示す。
びＲbは、前記と同意義を示し、Ｌ’は、脱離基を示
し、基−Ｒ2'−Ｌ’は、脱離基（基Ｌ’）を有する、
「窒素原子を少なくとも一つ有するヘテロアリール基」
（例えば、２−メタンスルホニルピリミジン−４−イ
ル、２−メタンスルホニルピリジン−４−イルなど）を
示し、当該「窒素原子を少なくとも一つ有するヘテロア
リール基」は、Ｒ2の定義における「窒素原子を少なく
とも一つ有するヘテロアリール基」と同様の基を示す。
【０１１３】Ｌ’の定義における脱離基とは、Ｌの定義
における脱離基と同様の基；メタンスルホニル、エタン
スルホニル、プロパンスルホニル、ブタンスルホニルの
ような低級アルキルスルホニル基；又はベンゼンスルホ
ニル、ｐ−トルエンスルホニル、ｐ−ニトロベンゼンス
ルホニルのようなアリ−ルスルホニル基を示し、好適に
は、低級アルキルスルホニル基であり、更に好適には、
メタンスルホニルである。］ 第１７工程は、化合物（１９）とアミン化合物（２０）
とを反応させて、脱離基をＮＲaＲbに変換することによ
って、本発明の化合物（Ｉａ）を製造する工程である。
本反応は、通常、溶媒中、塩基の存在下又は非存在下に
行われる。
における脱離基と同様の基；メタンスルホニル、エタン
スルホニル、プロパンスルホニル、ブタンスルホニルの
ような低級アルキルスルホニル基；又はベンゼンスルホ
ニル、ｐ−トルエンスルホニル、ｐ−ニトロベンゼンス
ルホニルのようなアリ−ルスルホニル基を示し、好適に
は、低級アルキルスルホニル基であり、更に好適には、
メタンスルホニルである。］ 第１７工程は、化合物（１９）とアミン化合物（２０）
とを反応させて、脱離基をＮＲaＲbに変換することによ
って、本発明の化合物（Ｉａ）を製造する工程である。
本反応は、通常、溶媒中、塩基の存在下又は非存在下に
行われる。
【０１１４】使用される溶媒としては、例えば、メタノ
ール、エタノール、プロパノール、イソプロパノールの
ようなアルコール類；ジエチルエーテル、ジイソプロピ
ルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのような
エーテル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトア
ミド、ジメチルスルホキシドのような非プロトン性極性
溶媒；アセトニトリルのようなニトリル類；酢酸メチ
ル、酢酸エチルのようなエステル類；ベンゼン、トルエ
ン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ペンタン、ヘ
キサン、ヘプタンのような脂肪族炭化水素類を挙げるこ
とができる。
ール、エタノール、プロパノール、イソプロパノールの
ようなアルコール類；ジエチルエーテル、ジイソプロピ
ルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのような
エーテル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトア
ミド、ジメチルスルホキシドのような非プロトン性極性
溶媒；アセトニトリルのようなニトリル類；酢酸メチ
ル、酢酸エチルのようなエステル類；ベンゼン、トルエ
ン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ペンタン、ヘ
キサン、ヘプタンのような脂肪族炭化水素類を挙げるこ
とができる。
【０１１５】使用される塩基としては、例えば、ナトリ
ウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム−ｔ
−ブトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類；水
素化ナトリウム、水素化リチウムのようなアルカリ金属
水素化物；水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのような
アルカリ金属水酸化物；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム
のようなアルカリ金属炭酸塩；トリエチルアミン、トリ
ブチルアミン、ピリジン、ピコリン、１，８−ジアザビ
シクロ［５．４．０］−７−ウンデセンのようなアミン
類が挙げられる。
ウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム−ｔ
−ブトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類；水
素化ナトリウム、水素化リチウムのようなアルカリ金属
水素化物；水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのような
アルカリ金属水酸化物；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム
のようなアルカリ金属炭酸塩；トリエチルアミン、トリ
ブチルアミン、ピリジン、ピコリン、１，８−ジアザビ
シクロ［５．４．０］−７−ウンデセンのようなアミン
類が挙げられる。
【０１１６】反応温度は、通常、−２０℃乃至１５０℃
で行なわれるが、好適には０℃乃至１００℃である。反
応時間は、通常、１０分間乃至４８時間であり、好適に
は３０分間乃至１２時間である。
で行なわれるが、好適には０℃乃至１００℃である。反
応時間は、通常、１０分間乃至４８時間であり、好適に
は３０分間乃至１２時間である。
【０１１７】上記Ａ法乃至Ｈ法において出発原料となる
化合物、すなわち、化合物（１ａ）、（１ｂ）、（１
ｃ）、（１ｄ）、（１ｅ）、（２ａ）、（２ｂ）、（２
ｃ）、（２ｄ）、（２ｅ）、（４）、（５）、（１
０）、（１４）、（１７）及び（２０）は、それ自体公
知の化合物であるか、公知の化合物から、公知の方法
（例えば、ＷＯ９７／５８７７に記載されている方法
等）に準じて処理することにより、容易に得られる化合
物であり、化合物（１９）は公知の化合物から、上記Ａ
法乃至Ｅ法と同様の反応を行うことによって容易に合成
することができる。上記一般式（１０）を有する化合物
は、下記〈Ｉ法〉乃至〈Ｍ法〉によって製造することも
できる。 〈Ｉ法〉
化合物、すなわち、化合物（１ａ）、（１ｂ）、（１
ｃ）、（１ｄ）、（１ｅ）、（２ａ）、（２ｂ）、（２
ｃ）、（２ｄ）、（２ｅ）、（４）、（５）、（１
０）、（１４）、（１７）及び（２０）は、それ自体公
知の化合物であるか、公知の化合物から、公知の方法
（例えば、ＷＯ９７／５８７７に記載されている方法
等）に準じて処理することにより、容易に得られる化合
物であり、化合物（１９）は公知の化合物から、上記Ａ
法乃至Ｅ法と同様の反応を行うことによって容易に合成
することができる。上記一般式（１０）を有する化合物
は、下記〈Ｉ法〉乃至〈Ｍ法〉によって製造することも
できる。 〈Ｉ法〉
【０１１８】
【化２０】
【０１１９】［上記式中、Ｂ、Ｌ及びｍは、前記と同意
義を示し、複数のＲ4aは、同一若しくは異なって、それ
ぞれ、水素原子又はＲ4の定義と同様の基を示し（但
し、少なくとも１つのＲ4aはＲ4と同意義を示す。）、
Ｒ8及びＲ9は、同一若しくは異なって、前記「低級アル
キル基」又は前記「アラルキル基」を示す。］ 第１８工程は、環状アミノ酸エステル化合物（２２）
と、脱離基（Ｌ）を有するカルボン酸エステル化合物
（２１）とを付加させることにより、環状アミンジエス
テル化合物（２３）を製造する工程である。
義を示し、複数のＲ4aは、同一若しくは異なって、それ
ぞれ、水素原子又はＲ4の定義と同様の基を示し（但
し、少なくとも１つのＲ4aはＲ4と同意義を示す。）、
Ｒ8及びＲ9は、同一若しくは異なって、前記「低級アル
キル基」又は前記「アラルキル基」を示す。］ 第１８工程は、環状アミノ酸エステル化合物（２２）
と、脱離基（Ｌ）を有するカルボン酸エステル化合物
（２１）とを付加させることにより、環状アミンジエス
テル化合物（２３）を製造する工程である。
【０１２０】本反応は、通常、溶媒中、塩基の存在下又
は非存在下に行なわれる。
は非存在下に行なわれる。
【０１２１】使用される溶媒としては、例えば、メタノ
ール、エタノール、プロパノール、イソプロパノールの
ようなアルコール類；ジエチルエーテル、ジイソプロピ
ルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのような
エーテル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトア
ミド、ジメチルスルホキシドのような非プロトン性極性
溶媒；アセトニトリルのようなニトリル類；酢酸メチ
ル、酢酸エチルのようなエステル類；ベンゼン、トルエ
ン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ペンタン、ヘ
キサン、ヘプタンのような脂肪族炭化水素類を挙げるこ
とができる。
ール、エタノール、プロパノール、イソプロパノールの
ようなアルコール類；ジエチルエーテル、ジイソプロピ
ルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのような
エーテル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトア
ミド、ジメチルスルホキシドのような非プロトン性極性
溶媒；アセトニトリルのようなニトリル類；酢酸メチ
ル、酢酸エチルのようなエステル類；ベンゼン、トルエ
ン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ペンタン、ヘ
キサン、ヘプタンのような脂肪族炭化水素類を挙げるこ
とができる。
【０１２２】使用される塩基としては、例えば、ナトリ
ウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム−ｔ
−ブトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類；水
素化ナトリウム、水素化リチウムのようなアルカリ金属
水素化物；水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのような
アルカリ金属水酸化物；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム
のようなアルカリ金属炭酸塩；トリエチルアミン、トリ
ブチルアミン、ピリジン、ピコリン、１，８−ジアザビ
シクロ［５．４．０］−７−ウンデセンのようなアミン
類を挙げることができる。
ウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム−ｔ
−ブトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類；水
素化ナトリウム、水素化リチウムのようなアルカリ金属
水素化物；水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのような
アルカリ金属水酸化物；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム
のようなアルカリ金属炭酸塩；トリエチルアミン、トリ
ブチルアミン、ピリジン、ピコリン、１，８−ジアザビ
シクロ［５．４．０］−７−ウンデセンのようなアミン
類を挙げることができる。
【０１２３】反応温度は、通常、−２０℃乃至１５０℃
で行なわれるが、好適には０℃乃至１００℃である。反
応時間は、通常、１０分間乃至４８時間であり、好適に
は３０分間乃至１２時間である。
で行なわれるが、好適には０℃乃至１００℃である。反
応時間は、通常、１０分間乃至４８時間であり、好適に
は３０分間乃至１２時間である。
【０１２４】次いで、環状アミンジエステル化合物（２
３）をＤｉｅｃｋｍａｎｎ反応（第１９工程）に付して
ケトエステル化合物［化合物（２４）及び／又は化合物
（２５）］とした後、それぞれの化合物について、加水
分解及び脱炭酸反応を行なって、目的の環状アミノケト
ン化合物［化合物（２６）及び化合物（２７）］が製造
される（第２０工程及び第２１工程）。
３）をＤｉｅｃｋｍａｎｎ反応（第１９工程）に付して
ケトエステル化合物［化合物（２４）及び／又は化合物
（２５）］とした後、それぞれの化合物について、加水
分解及び脱炭酸反応を行なって、目的の環状アミノケト
ン化合物［化合物（２６）及び化合物（２７）］が製造
される（第２０工程及び第２１工程）。
【０１２５】上記第１９工程乃至第２１工程において採
用される反応は、J.R.Harrison etal., J.Chem.Soc,, P
erkin Trans.1, 1999, 3623-3631に記載の方法に準じて
実施することができ、第２０工程及び第２１工程は、例
えば、下記のように実施される。
用される反応は、J.R.Harrison etal., J.Chem.Soc,, P
erkin Trans.1, 1999, 3623-3631に記載の方法に準じて
実施することができ、第２０工程及び第２１工程は、例
えば、下記のように実施される。
【０１２６】第２０工程及び第２１工程の反応は、通
常、溶媒の存在下もしくは非存在下、酸又は塩基の存在
下若しくは非存在下に実施される。
常、溶媒の存在下もしくは非存在下、酸又は塩基の存在
下若しくは非存在下に実施される。
【０１２７】溶媒としては、水、又は水と有機溶媒（例
えば、ペンタン、ヘキサン、ヘプタンのような脂肪族炭
化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香
族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化
炭素、ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素；ジエ
チルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロ
フラン、ジオキサンのようなエーテル類；メタノール、
エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノ
ール、ｓ−ブタノール、イソブタノール、ｔ−ブタノー
ルのようなアルコール類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキ
シドのような非プロトン性極性溶媒；アセトニトリルの
ようなニトリル類；酢酸メチル、酢酸エチルのようなエ
ステル類）の混合溶媒を挙げることができる。
えば、ペンタン、ヘキサン、ヘプタンのような脂肪族炭
化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香
族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化
炭素、ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素；ジエ
チルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロ
フラン、ジオキサンのようなエーテル類；メタノール、
エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノ
ール、ｓ−ブタノール、イソブタノール、ｔ−ブタノー
ルのようなアルコール類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキ
シドのような非プロトン性極性溶媒；アセトニトリルの
ようなニトリル類；酢酸メチル、酢酸エチルのようなエ
ステル類）の混合溶媒を挙げることができる。
【０１２８】使用される酸としては、通常の加水分解反
応において酸として用いられるものであれば特に限定は
なく、例えば、塩酸、硫酸、リン酸などの鉱酸類；ギ
酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸のようなカ
ルボン酸類；メタンスルホン酸、エタンスルホン酸のよ
うなスルホン酸類を上げることができる。尚、本反応は
酸を加えることにより進行が促進される。
応において酸として用いられるものであれば特に限定は
なく、例えば、塩酸、硫酸、リン酸などの鉱酸類；ギ
酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸のようなカ
ルボン酸類；メタンスルホン酸、エタンスルホン酸のよ
うなスルホン酸類を上げることができる。尚、本反応は
酸を加えることにより進行が促進される。
【０１２９】使用される塩基としては、通常の加水分解
反応において塩基として用いられるものであれば特に限
定はなく、例えば、水素化ナトリウム、水素化リチウム
のようなアルカリ金属水素化物；水酸化ナトリウム、水
酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物；炭酸ナト
リウム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩；ト
リエチルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、ピコリ
ン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウン
デセンのようなアミン類を挙げることができる。
反応において塩基として用いられるものであれば特に限
定はなく、例えば、水素化ナトリウム、水素化リチウム
のようなアルカリ金属水素化物；水酸化ナトリウム、水
酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物；炭酸ナト
リウム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩；ト
リエチルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、ピコリ
ン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウン
デセンのようなアミン類を挙げることができる。
【０１３０】反応温度は、通常、−２０℃乃至１５０℃
で行なわれるが、好適には０℃乃至１００℃である。反
応時間は、通常、１０分間乃至４８時間であり、好適に
は３０分間乃至１２時間である。 〈Ｊ法〉
で行なわれるが、好適には０℃乃至１００℃である。反
応時間は、通常、１０分間乃至４８時間であり、好適に
は３０分間乃至１２時間である。 〈Ｊ法〉
【０１３１】
【化２１】
【０１３２】［上記式中、Ｒ4aは前記と同意義を示し、
Ｒ10及びＲ11は、同一若しくは異なって、前記「低級ア
ルキル基」又は前記「アラルキル基」を示し、Ｒ12及び
Ｒ13は、同一若しくは異なって、前記「低級アルキル
基」を示すか、又は、Ｒ12及びＲ13は、一緒になって、
前記「低級アルキレン基」を示し、Ｗは、窒素原子、酸
素原子、硫黄原子、基＞ＳＯ及び基＞ＳＯ2からなる群
より選択される１又は２個の原子若しくは基で中断され
ていてもよく、１乃至３個のＲ4で置換された低級アル
キレン基を示し、一般式（３１）及び（３２）におけ
る、Ｗを含有する環式基は、環式基Ｂ（該Ｂは、無置換
であるか、１乃至３個のＲ4で置換されている）に対応
する基を示す。］ 第２２工程及び第２３工程は、O.Pollet et al., Heter
ocycles, 43, 1391(1996)又はAnet et al., Austral.
J. scient. Res., <A>3, 635-640 (1950)に詳述されて
いる反応に準じて実施することができる。 〈Ｋ法〉
Ｒ10及びＲ11は、同一若しくは異なって、前記「低級ア
ルキル基」又は前記「アラルキル基」を示し、Ｒ12及び
Ｒ13は、同一若しくは異なって、前記「低級アルキル
基」を示すか、又は、Ｒ12及びＲ13は、一緒になって、
前記「低級アルキレン基」を示し、Ｗは、窒素原子、酸
素原子、硫黄原子、基＞ＳＯ及び基＞ＳＯ2からなる群
より選択される１又は２個の原子若しくは基で中断され
ていてもよく、１乃至３個のＲ4で置換された低級アル
キレン基を示し、一般式（３１）及び（３２）におけ
る、Ｗを含有する環式基は、環式基Ｂ（該Ｂは、無置換
であるか、１乃至３個のＲ4で置換されている）に対応
する基を示す。］ 第２２工程及び第２３工程は、O.Pollet et al., Heter
ocycles, 43, 1391(1996)又はAnet et al., Austral.
J. scient. Res., <A>3, 635-640 (1950)に詳述されて
いる反応に準じて実施することができる。 〈Ｋ法〉
【０１３３】
【化２２】
【０１３４】［式中、Ｂ及びＲ4aは前記と同意義を示
し、Ｒ14はアミノ基の保護基を示し、Ｈａｌは、ハロゲ
ン原子（好適には、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原
子）を示し、Ｙは、ハロゲノカルボニル基（例えば、−
ＣＯ−Ｃｌ、−ＣＯ−Ｂｒ又は−ＣＯ−Ｉ）、Ｎ−低級
アルコキシ−Ｎ−低級アルキルカルバモイル基（例え
ば、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エト
キシ−Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メト
キシカルバモイル等）、又はシアノ基を示す。Ｒ14の定
義における「アミノ基の保護基」とは、有機合成におい
て通常用いられるアミノ基の保護基を意味し、そのよう
な基としては、例えば、前記「脂肪族アシル基」、前記
「芳香族アシル基」、前記「シリル基」、前記「アラル
キル基」、前記「アルコキシカルボニル基」、前記「ア
ルケニルオキシカルボニル基」、前記「アラルキルオキ
シカルボニル基」を挙げることができる。］ 第２４工程は、環状アミノ酸誘導体（３３）とオレフィ
ンのグリニアール試薬（３４）とを反応させて、α，β
−不飽和ケトン体（３５）を製造する工程である。本工
程においては、カルボン酸誘導体とグリニアール試薬と
からケトンを合成する反応として良く知られている反応
を採用することができ、例えば、H.R.Snyder et al., O
rg. Synth., III, 798(1955); J.Cason et al., J. Or
g. Chem.,26, 1768(1961); G.H.Posner et al., J. Am.
Chem. Soc., 94, 5106(1972);及びG.H.Posner, Org. R
eact., 19, 1(1972)等に詳述されている方法に準じて実
施される。
し、Ｒ14はアミノ基の保護基を示し、Ｈａｌは、ハロゲ
ン原子（好適には、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原
子）を示し、Ｙは、ハロゲノカルボニル基（例えば、−
ＣＯ−Ｃｌ、−ＣＯ−Ｂｒ又は−ＣＯ−Ｉ）、Ｎ−低級
アルコキシ−Ｎ−低級アルキルカルバモイル基（例え
ば、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エト
キシ−Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メト
キシカルバモイル等）、又はシアノ基を示す。Ｒ14の定
義における「アミノ基の保護基」とは、有機合成におい
て通常用いられるアミノ基の保護基を意味し、そのよう
な基としては、例えば、前記「脂肪族アシル基」、前記
「芳香族アシル基」、前記「シリル基」、前記「アラル
キル基」、前記「アルコキシカルボニル基」、前記「ア
ルケニルオキシカルボニル基」、前記「アラルキルオキ
シカルボニル基」を挙げることができる。］ 第２４工程は、環状アミノ酸誘導体（３３）とオレフィ
ンのグリニアール試薬（３４）とを反応させて、α，β
−不飽和ケトン体（３５）を製造する工程である。本工
程においては、カルボン酸誘導体とグリニアール試薬と
からケトンを合成する反応として良く知られている反応
を採用することができ、例えば、H.R.Snyder et al., O
rg. Synth., III, 798(1955); J.Cason et al., J. Or
g. Chem.,26, 1768(1961); G.H.Posner et al., J. Am.
Chem. Soc., 94, 5106(1972);及びG.H.Posner, Org. R
eact., 19, 1(1972)等に詳述されている方法に準じて実
施される。
【０１３５】次いで、α，β−不飽和ケトン体（３５）
の窒素原子の保護基（Ｒ14）を除去してフリー体（３
６）とし（第２５工程）、得られた化合物を閉環せしめ
る（第２６工程）ことにより、目的の環状アミノケトン
化合物（３７）を製造することができる。第２５工程に
おいては、通常有機合成において汎用される脱保護反応
（例えば、T.W.Greene et al., Protective Groups in
Organic Synthesis, John Willey & Sons, Inc.に記載
の反応）を採用することができ、好適には、中性下又は
酸性条件下での脱保護反応が採用される。この脱保護反
応の後、生成する化合物（３６）は直ちに閉環して目的
のアミノケトン化合物（３７）が生成する。また、第２
５工程において、酸性条件下で脱保護を行なった場合に
は、反応液を中和することにより、直ちにアミノケトン
化合物（３７）が生成する。 〈Ｌ法〉
の窒素原子の保護基（Ｒ14）を除去してフリー体（３
６）とし（第２５工程）、得られた化合物を閉環せしめ
る（第２６工程）ことにより、目的の環状アミノケトン
化合物（３７）を製造することができる。第２５工程に
おいては、通常有機合成において汎用される脱保護反応
（例えば、T.W.Greene et al., Protective Groups in
Organic Synthesis, John Willey & Sons, Inc.に記載
の反応）を採用することができ、好適には、中性下又は
酸性条件下での脱保護反応が採用される。この脱保護反
応の後、生成する化合物（３６）は直ちに閉環して目的
のアミノケトン化合物（３７）が生成する。また、第２
５工程において、酸性条件下で脱保護を行なった場合に
は、反応液を中和することにより、直ちにアミノケトン
化合物（３７）が生成する。 〈Ｌ法〉
【０１３６】
【化２３】
【０１３７】［式中、Ｂ、Ｒ4a、Ｒ14及びｍは前記と同
意義を示し、Ｌ”は、Ｌの定義における脱離基、前記
「低級アルキルスルホニル基」、前記「アリールスルホ
ニル基」又はハロゲノ低級アルキルスルホニル基（例え
ば、トリフルオロメタンスルホニル、ペンタフルオロエ
タンスルホニル等）を示す。］ 第２７工程及び第２８工程は、まず、脱離基を有するケ
トン化合物（３８）の保護基（Ｒ14）を除去して、フリ
ー体（３９）を得て、次いでそのフリー体を閉環せしめ
ることにより目的のアミノケトン化合物（４０）を製造
する工程であり、第２５工程及び第２６工程と同様に実
施される。尚、本法における出発原料である化合物（３
８）は公知であるか、公知化合物から公知の方法（例え
ば、S.W.Goldstein et al., J. Org. Chem., 57, 1179-
1190(1992)、B.Achille et al.,J. Comb. Chem., 2, 33
7-340(2000)等に記載されている方法）に従って製造す
ることができる。 〈Ｍ法〉
意義を示し、Ｌ”は、Ｌの定義における脱離基、前記
「低級アルキルスルホニル基」、前記「アリールスルホ
ニル基」又はハロゲノ低級アルキルスルホニル基（例え
ば、トリフルオロメタンスルホニル、ペンタフルオロエ
タンスルホニル等）を示す。］ 第２７工程及び第２８工程は、まず、脱離基を有するケ
トン化合物（３８）の保護基（Ｒ14）を除去して、フリ
ー体（３９）を得て、次いでそのフリー体を閉環せしめ
ることにより目的のアミノケトン化合物（４０）を製造
する工程であり、第２５工程及び第２６工程と同様に実
施される。尚、本法における出発原料である化合物（３
８）は公知であるか、公知化合物から公知の方法（例え
ば、S.W.Goldstein et al., J. Org. Chem., 57, 1179-
1190(1992)、B.Achille et al.,J. Comb. Chem., 2, 33
7-340(2000)等に記載されている方法）に従って製造す
ることができる。 〈Ｍ法〉
【０１３８】
【化２４】
【０１３９】（式中、Ｒ4a、Ｒ6、Ｒ14及びＢは前記と
同意義を示し、Ｒ15及びＲ16は、同一若しくは異なっ
て、それぞれ、水素原子、前記「低級アルキル基」又は
前記「アラルキル基」を示すか、或いは、Ｒ15及びＲ16
は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ピ
ロリジニル、ピペリジル、ピペラジニル、モルホリニ
ル、チオモルホリニルのような、窒素原子を１個含み、
更に、酸素原子、硫黄原子又は窒素原子を１個含んでい
てもよい５又は６員ヘテロシクリル環を形成する。） 第２９工程及び第３０工程は、まず、脱離基を有するα
−ケト酸化合物（４１）の保護基（Ｒ14）を除去して、
フリー体（４２）を得て、次いでそのフリー体を閉環せ
しめることによりケトラクタム化合物（４３）を製造す
る工程であり、第２５工程及び第２６工程として述べた
方法と同様の方法で実施される。
同意義を示し、Ｒ15及びＲ16は、同一若しくは異なっ
て、それぞれ、水素原子、前記「低級アルキル基」又は
前記「アラルキル基」を示すか、或いは、Ｒ15及びＲ16
は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ピ
ロリジニル、ピペリジル、ピペラジニル、モルホリニ
ル、チオモルホリニルのような、窒素原子を１個含み、
更に、酸素原子、硫黄原子又は窒素原子を１個含んでい
てもよい５又は６員ヘテロシクリル環を形成する。） 第２９工程及び第３０工程は、まず、脱離基を有するα
−ケト酸化合物（４１）の保護基（Ｒ14）を除去して、
フリー体（４２）を得て、次いでそのフリー体を閉環せ
しめることによりケトラクタム化合物（４３）を製造す
る工程であり、第２５工程及び第２６工程として述べた
方法と同様の方法で実施される。
【０１４０】第３１工程は、ケトラクタム化合物（４
３）と２級アミン化合物（４４）とを反応させて、環状
エナミノラクタム化合物（４５）を製造する工程であ
る。本工程においては、有機合成反応の分野で汎用され
るエナミン合成法を採用することができ、例えば、G.St
ork et al., J. Am. Chem. Soc., 85, 207(1963)に記載
されている方法に従って実施され、例えば、以下のよう
に実施される。
３）と２級アミン化合物（４４）とを反応させて、環状
エナミノラクタム化合物（４５）を製造する工程であ
る。本工程においては、有機合成反応の分野で汎用され
るエナミン合成法を採用することができ、例えば、G.St
ork et al., J. Am. Chem. Soc., 85, 207(1963)に記載
されている方法に従って実施され、例えば、以下のよう
に実施される。
【０１４１】反応は、通常、溶媒中、酸の存在下若しく
は非存在下に実施される。
は非存在下に実施される。
【０１４２】使用される溶媒としては、ペンタン、ヘキ
サン、ヘプタンのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、
トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロ
ロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン
などのハロゲン化炭化水素；ジエチルエーテル、ジイソ
プロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンの
ようなエーテル類；メタノール、エタノール、プロパノ
ール、イソプロパノール、ブタノール、ｓ−ブタノー
ル、イソブタノール、ｔ−ブタノールのようなアルコー
ル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアセトアミド、ジメチルスルホキシドのような非プロ
トン性極性溶媒；アセトニトリルのようなニトリル類；
酢酸メチル、酢酸エチルのようなエステル類を挙げるこ
とができる。
サン、ヘプタンのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、
トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロ
ロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン
などのハロゲン化炭化水素；ジエチルエーテル、ジイソ
プロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンの
ようなエーテル類；メタノール、エタノール、プロパノ
ール、イソプロパノール、ブタノール、ｓ−ブタノー
ル、イソブタノール、ｔ−ブタノールのようなアルコー
ル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアセトアミド、ジメチルスルホキシドのような非プロ
トン性極性溶媒；アセトニトリルのようなニトリル類；
酢酸メチル、酢酸エチルのようなエステル類を挙げるこ
とができる。
【０１４３】使用される酸としては、塩化水素、臭化水
素酸、硫酸、過塩素酸、燐酸のような無機酸；及び酢
酸、蟻酸、蓚酸、メタンスルホン酸、パラトルエンスル
ホン酸、トリフルオロ酢酸、トリフルオロメタンスルホ
ン酸のような有機酸を挙げることができ、好適には、硫
酸、塩化水素又はパラトルエンスルホン酸が用いられ
る。
素酸、硫酸、過塩素酸、燐酸のような無機酸；及び酢
酸、蟻酸、蓚酸、メタンスルホン酸、パラトルエンスル
ホン酸、トリフルオロ酢酸、トリフルオロメタンスルホ
ン酸のような有機酸を挙げることができ、好適には、硫
酸、塩化水素又はパラトルエンスルホン酸が用いられ
る。
【０１４４】本工程において、モレキュラーシーブを添
加したり、水分離装置（例えば、Dean Stark Water Sep
arator：Aldrich社製）を用いて水を除去することによ
り、生成する水を除去することにより、反応を効率的に
実施することができる。
加したり、水分離装置（例えば、Dean Stark Water Sep
arator：Aldrich社製）を用いて水を除去することによ
り、生成する水を除去することにより、反応を効率的に
実施することができる。
【０１４５】反応温度は、通常、−２０℃乃至１５０℃
で行なわれるが、好適には０℃乃至１００℃である。反
応時間は、通常、１０分間乃至４８時間であり、好適に
は３０分間乃至１２時間である。
で行なわれるが、好適には０℃乃至１００℃である。反
応時間は、通常、１０分間乃至４８時間であり、好適に
は３０分間乃至１２時間である。
【０１４６】第３２工程は、環状エナミノラクタム化合
物（４５）を還元して環状エナミン化合物（４６）を製
造する工程である。本工程においては、有機合成の分野
で汎用されるアミドからアミンを生成する還元反応を採
用することができ、S.Corteset al., J. Org. Chem., 4
8, 2246(1983); Y.Tsuda et al., Synthesis, 652(197
7); H.C.Brown et al., J. Am. Chem. Soc., 86, 3566
(1964) 及びR.J.Sundberg et al., J. Org. Chem., 46,
3730(1981)に記載されている方法に従って実施され、
例えば、以下のように実施される。
物（４５）を還元して環状エナミン化合物（４６）を製
造する工程である。本工程においては、有機合成の分野
で汎用されるアミドからアミンを生成する還元反応を採
用することができ、S.Corteset al., J. Org. Chem., 4
8, 2246(1983); Y.Tsuda et al., Synthesis, 652(197
7); H.C.Brown et al., J. Am. Chem. Soc., 86, 3566
(1964) 及びR.J.Sundberg et al., J. Org. Chem., 46,
3730(1981)に記載されている方法に従って実施され、
例えば、以下のように実施される。
【０１４７】本反応は、通常、溶媒中、還元剤の存在下
におこなわれる。
におこなわれる。
【０１４８】使用される還元剤としては、例えば、水素
化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウムのような水
素化ホウ素アルカリ金属、水素化アルミニウムリチウ
ム、水素化リチウムトリエトキシドアルミニウムのよう
な水素化アルミニウム化合物のようなヒドリド試薬；塩
化アルミニウム、四塩化錫、四塩化チタンのようなルイ
ス酸と前記「ヒドリド試薬」の組合せ；及びジボランの
ようなホウ素化合物を挙げることができる。
化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウムのような水
素化ホウ素アルカリ金属、水素化アルミニウムリチウ
ム、水素化リチウムトリエトキシドアルミニウムのよう
な水素化アルミニウム化合物のようなヒドリド試薬；塩
化アルミニウム、四塩化錫、四塩化チタンのようなルイ
ス酸と前記「ヒドリド試薬」の組合せ；及びジボランの
ようなホウ素化合物を挙げることができる。
【０１４９】溶媒としては、非極性溶媒を用いることが
でき、好適には、ペンタン、ヘキサン、ヘプタンのよう
な脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンの
ような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホル
ム、四塩化炭素、ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化
水素；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テ
トラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類が用
いられる。
でき、好適には、ペンタン、ヘキサン、ヘプタンのよう
な脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンの
ような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホル
ム、四塩化炭素、ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化
水素；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テ
トラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類が用
いられる。
【０１５０】反応温度は、通常、−２０℃乃至１５０℃
で行なわれるが、好適には０℃乃至１００℃である。反
応時間は、通常、１０分間乃至４８時間であり、好適に
は３０分間乃至１２時間である。
で行なわれるが、好適には０℃乃至１００℃である。反
応時間は、通常、１０分間乃至４８時間であり、好適に
は３０分間乃至１２時間である。
【０１５１】第３３工程は、環状エナミン化合物（４
６）を加水分解することにより環状アミノケトン化合物
（４７）を製造する工程であり、環状エナミン化合物
（４６）を、溶媒の存在下もしくは非存在下、酸又は塩
基の存在下若しくは非存在下に、水に接触させることに
より反応が実施される。
６）を加水分解することにより環状アミノケトン化合物
（４７）を製造する工程であり、環状エナミン化合物
（４６）を、溶媒の存在下もしくは非存在下、酸又は塩
基の存在下若しくは非存在下に、水に接触させることに
より反応が実施される。
【０１５２】溶媒としては、水、又は水と有機溶媒（例
えば、ペンタン、ヘキサン、ヘプタンのような脂肪族炭
化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香
族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化
炭素、ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素；ジエ
チルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロ
フラン、ジオキサンのようなエーテル類；メタノール、
エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノ
ール、ｓ−ブタノール、イソブタノール、ｔ−ブタノー
ルのようなアルコール類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキ
シドのような非プロトン性極性溶媒；アセトニトリルの
ようなニトリル類；酢酸メチル、酢酸エチルのようなエ
ステル類）の混合溶媒を挙げることができる。
えば、ペンタン、ヘキサン、ヘプタンのような脂肪族炭
化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香
族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化
炭素、ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素；ジエ
チルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロ
フラン、ジオキサンのようなエーテル類；メタノール、
エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノ
ール、ｓ−ブタノール、イソブタノール、ｔ−ブタノー
ルのようなアルコール類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキ
シドのような非プロトン性極性溶媒；アセトニトリルの
ようなニトリル類；酢酸メチル、酢酸エチルのようなエ
ステル類）の混合溶媒を挙げることができる。
【０１５３】使用される酸としては、通常の加水分解反
応において酸として用いられるものであれば特に限定は
なく、例えば、塩酸、硫酸、リン酸などの鉱酸類；ギ
酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸のようなカ
ルボン酸類；メタンスルホン酸、エタンスルホン酸のよ
うなスルホン酸類を上げることができる。尚、本反応は
酸を加えることにより進行が促進される。
応において酸として用いられるものであれば特に限定は
なく、例えば、塩酸、硫酸、リン酸などの鉱酸類；ギ
酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸のようなカ
ルボン酸類；メタンスルホン酸、エタンスルホン酸のよ
うなスルホン酸類を上げることができる。尚、本反応は
酸を加えることにより進行が促進される。
【０１５４】使用される塩基としては、通常の加水分解
反応において塩基として用いられるものであれば特に限
定はなく、例えば、水素化ナトリウム、水素化リチウム
のようなアルカリ金属水素化物；水酸化ナトリウム、水
酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物；炭酸ナト
リウム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩；ト
リエチルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、ピコリ
ン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウン
デセンのようなアミン類を挙げることができる。
反応において塩基として用いられるものであれば特に限
定はなく、例えば、水素化ナトリウム、水素化リチウム
のようなアルカリ金属水素化物；水酸化ナトリウム、水
酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物；炭酸ナト
リウム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩；ト
リエチルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、ピコリ
ン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウン
デセンのようなアミン類を挙げることができる。
【０１５５】反応温度は、通常、−２０℃乃至１５０℃
で行なわれるが、好適には０℃乃至１００℃である。反
応時間は、通常、１０分間乃至４８時間であり、好適に
は３０分間乃至１２時間である。
で行なわれるが、好適には０℃乃至１００℃である。反
応時間は、通常、１０分間乃至４８時間であり、好適に
は３０分間乃至１２時間である。
【０１５６】環状アミノケトン化合物（４７）の製造に
おける中間体である化合物（４５）は、下記〈Ｎ法〉に
よって製造することもできる。 〈Ｎ法〉
おける中間体である化合物（４５）は、下記〈Ｎ法〉に
よって製造することもできる。 〈Ｎ法〉
【０１５７】
【化２５】
【０１５８】［式中、Ｂ、Ｒ4a、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ15及びＲ
16は前記と同意義を示し、Ｒ17は、水素原子又はカルボ
キシル基の保護基を示す。
16は前記と同意義を示し、Ｒ17は、水素原子又はカルボ
キシル基の保護基を示す。
【０１５９】Ｒ17の定義における「カルボキシル基の保
護基」とは、有機合成において通常用いられるカルボキ
シル基の保護基を意味し、そのような基としては、好適
には、前記「低級アルキル基」、前記「アラルキル基」
等を挙げることができる。］ 第３４工程は、環状アミノ酸エステル化合物（４８）と
マロン酸誘導体（４９）若しくはその反応性誘導体とを
反応させてアミノジエステル化合物（５０）を製造する
工程である。本工程においては、有機合成の分野で汎用
されるアミド化反応を採用することができ、例えば、下
記（ａ）、（ｂ）及び（ｃ）のように実施される。 （ａ）Ｒ17が水素原子である場合、反応は、溶媒中、縮
合剤の存在下、塩基の存在下若しくは非存在下に行なわ
れる。
護基」とは、有機合成において通常用いられるカルボキ
シル基の保護基を意味し、そのような基としては、好適
には、前記「低級アルキル基」、前記「アラルキル基」
等を挙げることができる。］ 第３４工程は、環状アミノ酸エステル化合物（４８）と
マロン酸誘導体（４９）若しくはその反応性誘導体とを
反応させてアミノジエステル化合物（５０）を製造する
工程である。本工程においては、有機合成の分野で汎用
されるアミド化反応を採用することができ、例えば、下
記（ａ）、（ｂ）及び（ｃ）のように実施される。 （ａ）Ｒ17が水素原子である場合、反応は、溶媒中、縮
合剤の存在下、塩基の存在下若しくは非存在下に行なわ
れる。
【０１６０】使用される溶媒としては、ペンタン、ヘキ
サン、ヘプタンのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、
トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロ
ロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン
などのハロゲン化炭化水素；ジエチルエーテル、ジイソ
プロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンの
ようなエーテル類；メタノール、エタノール、プロパノ
ール、イソプロパノール、ブタノール、ｓ−ブタノー
ル、イソブタノール、ｔ−ブタノールのようなアルコー
ル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアセトアミド、ジメチルスルホキシドのような非プロ
トン性極性溶媒；アセトニトリルのようなニトリル類；
酢酸メチル、酢酸エチルのようなエステル類；水；又は
それらの混合溶媒を挙げることができる。
サン、ヘプタンのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、
トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロ
ロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン
などのハロゲン化炭化水素；ジエチルエーテル、ジイソ
プロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンの
ようなエーテル類；メタノール、エタノール、プロパノ
ール、イソプロパノール、ブタノール、ｓ−ブタノー
ル、イソブタノール、ｔ−ブタノールのようなアルコー
ル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアセトアミド、ジメチルスルホキシドのような非プロ
トン性極性溶媒；アセトニトリルのようなニトリル類；
酢酸メチル、酢酸エチルのようなエステル類；水；又は
それらの混合溶媒を挙げることができる。
【０１６１】縮合剤としては、例えば、ジシクロヘキシ
ルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルア
ミノプロピル）カルボジイミド、又はＮ，Ｎ’−カルボ
ニルジイミダゾールなどを挙げることができる。
ルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルア
ミノプロピル）カルボジイミド、又はＮ，Ｎ’−カルボ
ニルジイミダゾールなどを挙げることができる。
【０１６２】使用される塩基としては、例えば、ナトリ
ウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム−ｔ
−ブトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類；水
素化ナトリウム、水素化リチウムのようなアルカリ金属
水素化物；水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのような
アルカリ金属水酸化物；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム
のようなアルカリ金属炭酸塩；トリエチルアミン、トリ
ブチルアミン、ピリジン、ピコリン、１，８−ジアザビ
シクロ［５．４．０］−７−ウンデセンのようなアミン
類を挙げることができる。
ウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム−ｔ
−ブトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類；水
素化ナトリウム、水素化リチウムのようなアルカリ金属
水素化物；水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのような
アルカリ金属水酸化物；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム
のようなアルカリ金属炭酸塩；トリエチルアミン、トリ
ブチルアミン、ピリジン、ピコリン、１，８−ジアザビ
シクロ［５．４．０］−７−ウンデセンのようなアミン
類を挙げることができる。
【０１６３】反応温度は、通常、−２０℃乃至１５０℃
で行なわれるが、好適には０℃乃至１００℃である。反
応時間は、通常、１０分間乃至４８時間であり、好適に
は３０分間乃至１２時間である。
で行なわれるが、好適には０℃乃至１００℃である。反
応時間は、通常、１０分間乃至４８時間であり、好適に
は３０分間乃至１２時間である。
【０１６４】また、Ｒ17が水素原子である場合には、化
合物（４９）を反応性誘導体に変換した後に、（ｃ）に
記載する方法に従って反応を実施することもできる。 （ｂ）Ｒ17がカルボキシル基の保護基（好適には、前記
「低級アルキル基」又は前記「アラルキル基」）である
場合、反応は、溶媒の存在下若しくは非存在下に加熱す
ることにより達成される。
合物（４９）を反応性誘導体に変換した後に、（ｃ）に
記載する方法に従って反応を実施することもできる。 （ｂ）Ｒ17がカルボキシル基の保護基（好適には、前記
「低級アルキル基」又は前記「アラルキル基」）である
場合、反応は、溶媒の存在下若しくは非存在下に加熱す
ることにより達成される。
【０１６５】溶媒中で反応を行なう場合には、（ａ）に
記載された溶媒と同様の溶媒を用いることができ、反応
温度は、３０℃乃至１００℃であり、好適には、使用さ
れる溶媒の沸点の±５℃の範囲であることがこのまし
い。最適には、反応は、還流下で反応液を加熱すること
により実施される。
記載された溶媒と同様の溶媒を用いることができ、反応
温度は、３０℃乃至１００℃であり、好適には、使用さ
れる溶媒の沸点の±５℃の範囲であることがこのまし
い。最適には、反応は、還流下で反応液を加熱すること
により実施される。
【０１６６】溶媒を使用しない場合には、化合物（４
８）と化合物（４９）とを混合し、これを加熱すること
により反応を実施することができる。反応温度は、３０
℃乃至１５０℃であり、好適には、５０℃乃至１２０℃
である。
８）と化合物（４９）とを混合し、これを加熱すること
により反応を実施することができる。反応温度は、３０
℃乃至１５０℃であり、好適には、５０℃乃至１２０℃
である。
【０１６７】反応時間は、通常、１０分間乃至４８時間
であり、好適には３０分間乃至１２時間である。 （ｃ）化合物（４９）の反応性誘導体を用いる場合、
「反応性誘導体」とは、酸ハロゲン化物、混合酸無水
物、活性エステル、活性アミドなどを示し、反応は、溶
媒中、縮合剤の存在下、塩基の存在下若しくは非存在下
に実施される。
であり、好適には３０分間乃至１２時間である。 （ｃ）化合物（４９）の反応性誘導体を用いる場合、
「反応性誘導体」とは、酸ハロゲン化物、混合酸無水
物、活性エステル、活性アミドなどを示し、反応は、溶
媒中、縮合剤の存在下、塩基の存在下若しくは非存在下
に実施される。
【０１６８】「酸ハロゲン化物」は、Ｒ17が水素である
化合物（４９）とハロゲン化剤（例えば、チオニルクロ
リド、オキサリルクロリドなど）とを反応させることに
よって得ることができ；「混合酸無水物」は、Ｒ17が水
素である化合物（４９）と酸ハロゲン化物（例えば、ク
ロロ炭酸メチル、クロロ炭酸エチルなど）とを反応させ
ることによって得ることができ；「活性エステル」は、
Ｒ17が水素である化合物（４９）とヒドロキシ化合物
（例えば、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミド、Ｎ−ヒドロ
キシフタル酸イミドなど）とを（ａ）で述べた「縮合
剤」の存在下に反応させることによって得ることがで
き；「活性アミド」（例えば、Weinreb amide）は、Ｒ
17が水素である化合物（４９）とＮ−低級アルコキシ−
Ｎ−低級アルキルヒドロキシアミン（例えば、Ｎ−メト
キシ−Ｎ−メチルヒドロキシアミンなど）とを（ａ）で
述べた「縮合剤」の存在下に反応させることによって得
ることができる。いずれも、通常の有機合成化学におい
て汎用される反応条件を適用して実施される。
化合物（４９）とハロゲン化剤（例えば、チオニルクロ
リド、オキサリルクロリドなど）とを反応させることに
よって得ることができ；「混合酸無水物」は、Ｒ17が水
素である化合物（４９）と酸ハロゲン化物（例えば、ク
ロロ炭酸メチル、クロロ炭酸エチルなど）とを反応させ
ることによって得ることができ；「活性エステル」は、
Ｒ17が水素である化合物（４９）とヒドロキシ化合物
（例えば、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミド、Ｎ−ヒドロ
キシフタル酸イミドなど）とを（ａ）で述べた「縮合
剤」の存在下に反応させることによって得ることがで
き；「活性アミド」（例えば、Weinreb amide）は、Ｒ
17が水素である化合物（４９）とＮ−低級アルコキシ−
Ｎ−低級アルキルヒドロキシアミン（例えば、Ｎ−メト
キシ−Ｎ−メチルヒドロキシアミンなど）とを（ａ）で
述べた「縮合剤」の存在下に反応させることによって得
ることができる。いずれも、通常の有機合成化学におい
て汎用される反応条件を適用して実施される。
【０１６９】溶媒、縮合剤及び塩基としては、（ａ）に
記載した溶媒、縮合剤及び塩基を使用することができ
る。
記載した溶媒、縮合剤及び塩基を使用することができ
る。
【０１７０】反応温度は、通常、−２０℃乃至１５０℃
で行なわれるが、好適には０℃乃至１００℃である。反
応時間は、通常、１０分間乃至４８時間であり、好適に
は３０分間乃至１２時間である。
で行なわれるが、好適には０℃乃至１００℃である。反
応時間は、通常、１０分間乃至４８時間であり、好適に
は３０分間乃至１２時間である。
【０１７１】第３５工程及び第３６工程は、アミドジエ
ステル化合物（５０）をＤｉｅｃｋｍａｎ反応に付して
ケトラクタムエステル化合物（５１）を製造し、次いで
加水分解及び脱炭酸反応を行なってケトラクタム化合物
（５２）を製造する工程であり、第１９工程及び第２０
工程と同様に実施される。
ステル化合物（５０）をＤｉｅｃｋｍａｎ反応に付して
ケトラクタムエステル化合物（５１）を製造し、次いで
加水分解及び脱炭酸反応を行なってケトラクタム化合物
（５２）を製造する工程であり、第１９工程及び第２０
工程と同様に実施される。
【０１７２】第３７工程は、ケトラクタム化合物（５
２）と２級アミン化合物（４４）とを反応させて、環状
エナミノラクタム化合物（４５）を製造する工程であ
り、第３１工程と同様に実施される。更に、上記〈Ｎ
法〉における中間体である化合物（５１）は、下記〈Ｏ
法〉によって製造することもできる。 〈Ｏ法〉
２）と２級アミン化合物（４４）とを反応させて、環状
エナミノラクタム化合物（４５）を製造する工程であ
り、第３１工程と同様に実施される。更に、上記〈Ｎ
法〉における中間体である化合物（５１）は、下記〈Ｏ
法〉によって製造することもできる。 〈Ｏ法〉
【０１７３】
【化２６】
【０１７４】（式中、Ｂ、Ｒ4a、Ｒ9及びＲ17は前記と
同意義を示す。） 第３８工程は環状アミノ酸（５３）とマロン酸誘導体
（４９）若しくはその反応性誘導体とを反応させてアミ
ドモノエステル化合物（５４）を製造する工程であり、
第３４工程の（ａ）、（ｂ）及び（ｃ）と同様に実施さ
れる。
同意義を示す。） 第３８工程は環状アミノ酸（５３）とマロン酸誘導体
（４９）若しくはその反応性誘導体とを反応させてアミ
ドモノエステル化合物（５４）を製造する工程であり、
第３４工程の（ａ）、（ｂ）及び（ｃ）と同様に実施さ
れる。
【０１７５】第３９工程はアミドモノエステル化合物
（５４）のカルボキシル基と活性メチレン基とを分子内
で縮合させて閉環し、ケトラクタムエステル化合物（５
１）を製造する工程である。本工程においては、化合物
（５４）をそのまま用いるか、化合物（５４）を反応性
誘導体に変換して用いられる。 （ａ）化合物（５４）をそのまま用いる場合、反応は、
溶媒中、縮合剤の存在下、塩基の存在下若しくは非存在
下に行なわれる。
（５４）のカルボキシル基と活性メチレン基とを分子内
で縮合させて閉環し、ケトラクタムエステル化合物（５
１）を製造する工程である。本工程においては、化合物
（５４）をそのまま用いるか、化合物（５４）を反応性
誘導体に変換して用いられる。 （ａ）化合物（５４）をそのまま用いる場合、反応は、
溶媒中、縮合剤の存在下、塩基の存在下若しくは非存在
下に行なわれる。
【０１７６】使用される溶媒としては、ジクロロメタ
ン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタンなどの
ハロゲン化炭化水素；ジエチルエーテル、ジイソプロピ
ルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのような
エーテル類；メタノール、エタノール、プロパノール、
イソプロパノール、ブタノール、ｓ−ブタノール、イソ
ブタノール、ｔ−ブタノールのようなアルコール類；
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセ
トアミド、ジメチルスルホキシドのような非プロトン性
極性溶媒；アセトニトリルのようなニトリル類；酢酸メ
チル、酢酸エチルのようなエステル類；水；又はそれら
の混合溶媒を挙げることができる。
ン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタンなどの
ハロゲン化炭化水素；ジエチルエーテル、ジイソプロピ
ルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのような
エーテル類；メタノール、エタノール、プロパノール、
イソプロパノール、ブタノール、ｓ−ブタノール、イソ
ブタノール、ｔ−ブタノールのようなアルコール類；
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセ
トアミド、ジメチルスルホキシドのような非プロトン性
極性溶媒；アセトニトリルのようなニトリル類；酢酸メ
チル、酢酸エチルのようなエステル類；水；又はそれら
の混合溶媒を挙げることができる。
【０１７７】縮合剤としては、例えば、ジシクロヘキシ
ルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルア
ミノプロピル）カルボジイミド、又はＮ，Ｎ’−カルボ
ニルジイミダゾールなどを挙げることができる。
ルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルア
ミノプロピル）カルボジイミド、又はＮ，Ｎ’−カルボ
ニルジイミダゾールなどを挙げることができる。
【０１７８】使用される塩基としては、例えば、ナトリ
ウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム−ｔ
−ブトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類；水
素化ナトリウム、水素化リチウムのようなアルカリ金属
水素化物；水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのような
アルカリ金属水酸化物；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム
のようなアルカリ金属炭酸塩；トリエチルアミン、トリ
ブチルアミン、ピリジン、ピコリン、１，８−ジアザビ
シクロ［５．４．０］−７−ウンデセンのようなアミン
類を挙げることができる。
ウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム−ｔ
−ブトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類；水
素化ナトリウム、水素化リチウムのようなアルカリ金属
水素化物；水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのような
アルカリ金属水酸化物；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム
のようなアルカリ金属炭酸塩；トリエチルアミン、トリ
ブチルアミン、ピリジン、ピコリン、１，８−ジアザビ
シクロ［５．４．０］−７−ウンデセンのようなアミン
類を挙げることができる。
【０１７９】反応温度は、通常、−２０℃乃至１５０℃
で行なわれるが、好適には０℃乃至１００℃である。反
応時間は、通常、１０分間乃至４８時間であり、好適に
は３０分間乃至１２時間である。 （ｂ）化合物（５４）を反応性誘導体とし、これを用い
る場合、反応性誘導体としては、酸ハロゲン化物、混合
酸無水物、活性エステル、活性アミドなどを挙げること
ができる。
で行なわれるが、好適には０℃乃至１００℃である。反
応時間は、通常、１０分間乃至４８時間であり、好適に
は３０分間乃至１２時間である。 （ｂ）化合物（５４）を反応性誘導体とし、これを用い
る場合、反応性誘導体としては、酸ハロゲン化物、混合
酸無水物、活性エステル、活性アミドなどを挙げること
ができる。
【０１８０】酸ハロゲン化物は、化合物（５４）とハロ
ゲン化剤（例えば、チオニルクロリド、オキサリルクロ
リドなど）とを反応させることによって得ることがで
き；混合酸無水物は、化合物（５４）と酸ハロゲン化物
（例えば、クロロ炭酸メチル、クロロ炭酸エチルなど）
とを反応させることによって得ることができ；活性エス
テルは、化合物（５４）とヒドロキシ化合物（例えば、
Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミド、Ｎ−ヒドロキシフタル
酸イミドなど）とを（ａ）で述べた「縮合剤」の存在下
に反応させることによって得ることができ；「活性アミ
ド」（例えば、Weinreb amide）は、化合物（５４）と
Ｎ−低級アルコキシ−Ｎ−低級アルキルヒドロキシアミ
ン（例えば、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルヒドロキシアミ
ンなど）とを（ａ）で述べた「縮合剤」の存在下に反応
させることによって得ることができる。いずれも、通常
の有機合成化学において汎用される反応条件を適用して
実施される。
ゲン化剤（例えば、チオニルクロリド、オキサリルクロ
リドなど）とを反応させることによって得ることがで
き；混合酸無水物は、化合物（５４）と酸ハロゲン化物
（例えば、クロロ炭酸メチル、クロロ炭酸エチルなど）
とを反応させることによって得ることができ；活性エス
テルは、化合物（５４）とヒドロキシ化合物（例えば、
Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミド、Ｎ−ヒドロキシフタル
酸イミドなど）とを（ａ）で述べた「縮合剤」の存在下
に反応させることによって得ることができ；「活性アミ
ド」（例えば、Weinreb amide）は、化合物（５４）と
Ｎ−低級アルコキシ−Ｎ−低級アルキルヒドロキシアミ
ン（例えば、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルヒドロキシアミ
ンなど）とを（ａ）で述べた「縮合剤」の存在下に反応
させることによって得ることができる。いずれも、通常
の有機合成化学において汎用される反応条件を適用して
実施される。
【０１８１】当該反応性誘導体の閉環反応は、通常、溶
媒中、塩基の存在下又は非存在下に行なわれる。
媒中、塩基の存在下又は非存在下に行なわれる。
【０１８２】溶媒、縮合剤及び塩基としては、（ａ）に
記載した溶媒、縮合剤及び塩基を使用することができ
る。
記載した溶媒、縮合剤及び塩基を使用することができ
る。
【０１８３】反応温度は、通常、−２０℃乃至１５０℃
で行なわれるが、好適には０℃乃至１００℃である。反
応時間は、通常、１０分間乃至４８時間であり、好適に
は３０分間乃至１２時間である。
で行なわれるが、好適には０℃乃至１００℃である。反
応時間は、通常、１０分間乃至４８時間であり、好適に
は３０分間乃至１２時間である。
【０１８４】また、一般式（Ｉ）の化合物の部分構造で
あるＲ3は種々の置換基（Ｒ4）を有する。このＲ4は上
記各工程において別の置換基に変換することができ、例
えば、常法に従って下記のように変換することができ
る。
あるＲ3は種々の置換基（Ｒ4）を有する。このＲ4は上
記各工程において別の置換基に変換することができ、例
えば、常法に従って下記のように変換することができ
る。
【０１８５】
【化２７】
【０１８６】（式中、Ｒa、Ｒb及びＨａｌは前記と同意
義を示し、Ｒ18は、前記「低級アルキル基」、前記「ハ
ロゲノ低級アルキル基」、「アリール基」又は「置換基
群α及び置換基群βから選択される基で置換されたアリ
ール基」を示し、Ｒ19は、同一若しくは異なって、前記
「低級アルキル基」又は前記「ハロゲノ低級アルキル
基」を示すか、或いは、２つのＲ19は一緒になって低級
アルキレン基を示し、Ｒ20は、前記「低級アルキル基」
を示し、Ｒ21は、水素原子又は前記「低級アルキル基」
を示し、Ｒ22は、置換基群βの定義における、「低級ア
ルキル基」、「低級アルケニル基」、「低級アルキニル
基」、「アラルキル基」、「シクロアルキル基」、「置
換基群αから選択される基で置換された低級アルキル
基」、「置換基群αから選択される基で置換された低級
アルケニル基」又は「置換基群αから選択される基で置
換されたアルキニル基」、或いは、置換基群γの定義に
おける、「アリール基」又は「置換基群α及び置換基群
βから選択される基で置換されたアリール基」を示
す。） 更に、Ｒ4が、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、低級
アルキルスルホニル基である場合には、下記のように、
二重結合を形成させた後、還元反応を行なうことによ
り、常法に従ってＲ4を水素原子に置きかえることもで
きる。
義を示し、Ｒ18は、前記「低級アルキル基」、前記「ハ
ロゲノ低級アルキル基」、「アリール基」又は「置換基
群α及び置換基群βから選択される基で置換されたアリ
ール基」を示し、Ｒ19は、同一若しくは異なって、前記
「低級アルキル基」又は前記「ハロゲノ低級アルキル
基」を示すか、或いは、２つのＲ19は一緒になって低級
アルキレン基を示し、Ｒ20は、前記「低級アルキル基」
を示し、Ｒ21は、水素原子又は前記「低級アルキル基」
を示し、Ｒ22は、置換基群βの定義における、「低級ア
ルキル基」、「低級アルケニル基」、「低級アルキニル
基」、「アラルキル基」、「シクロアルキル基」、「置
換基群αから選択される基で置換された低級アルキル
基」、「置換基群αから選択される基で置換された低級
アルケニル基」又は「置換基群αから選択される基で置
換されたアルキニル基」、或いは、置換基群γの定義に
おける、「アリール基」又は「置換基群α及び置換基群
βから選択される基で置換されたアリール基」を示
す。） 更に、Ｒ4が、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、低級
アルキルスルホニル基である場合には、下記のように、
二重結合を形成させた後、還元反応を行なうことによ
り、常法に従ってＲ4を水素原子に置きかえることもで
きる。
【０１８７】
【化２８】
【０１８８】（式中、Ｒ4aは、前記と同意義を示し、Ｒ
4bは、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基又は低級アルキ
ルスルホニル基を示す。） Ｒ4が低級アルキリデニル基又はアラルキリデニル基で
ある化合物は、下記のように、対応するオキソ化合物か
ら製造することができる。更にそれらの化合物をから、
対応する低級アルキル置換化合物又はアラルキル置換化
合物を製造することができる。
4bは、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基又は低級アルキ
ルスルホニル基を示す。） Ｒ4が低級アルキリデニル基又はアラルキリデニル基で
ある化合物は、下記のように、対応するオキソ化合物か
ら製造することができる。更にそれらの化合物をから、
対応する低級アルキル置換化合物又はアラルキル置換化
合物を製造することができる。
【０１８９】
【化２９】
【０１９０】（式中、Ｒ23及びＲ24は、同一若しくは異
なって、それぞれ水素原子、前記「低級アルキル基」、
前記「アリール基」又は前記「アラルキル基」を示
す。） 上記各反応終了後、目的化合物は常法に従って、反応混
合物から採取される。
なって、それぞれ水素原子、前記「低級アルキル基」、
前記「アリール基」又は前記「アラルキル基」を示
す。） 上記各反応終了後、目的化合物は常法に従って、反応混
合物から採取される。
【０１９１】例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不
溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢
酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、水等で洗
浄後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグ
ネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することによって得ら
れる。
溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢
酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、水等で洗
浄後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグ
ネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することによって得ら
れる。
【０１９２】得られた目的化合物は必要ならば、常法、
例えば再結晶、再沈殿、又は、通常、有機化合物の分離
精製に慣用されている方法、例えば、シリカゲル、アル
ミナ、マグネシウムーシリカゲル系のフロリジルのよう
な担体を用いた吸着カラムクロマトグラフィー法；セフ
ァデックスＬＨ−２０（ファルマシア社製）、アンバー
ライトＸＡＤ−１１（ローム・アンド・ハース社製）、
ダイヤイオンＨＰ−２０（三菱化学社製）のような担体
を用いた分配カラムクロマトグラフィー等の合成吸着剤
を使用する方法、イオン交換クロマトを使用する方法、
又は、シリカゲル若しくはアルキル化シリカゲルによる
順相・逆相カラムクロマトグラフィー法（好適には、高
速液体クロマトグラフィーである。）を適宜組合せ、適
切な溶離剤で溶出することによって分離、精製すること
ができる。本発明の二環性アミノ基置換ピロール誘導体
は優れた炎症性サイトカイン産生抑制作用を示すので、
医薬（特に、炎症性サイトカインが介在する疾患の予防
又は治療剤）として有効である。そのような医薬として
は、例えば、鎮痛・抗炎症剤、抗ウイルス剤、及び慢性
関節リウマチ、変形性関節症、アレルギー性疾患、喘
息、敗血症、乾せん、骨粗鬆症、自己免疫疾患（例え
ば、全身性エリトマトーデス、潰瘍性大腸炎、クローン
病等）、糖尿病、腎炎、肝炎、腫瘍、虚血性心疾患、ア
ルツハイマー病、動脈硬化症の予防剤又は治療剤を挙げ
ることができ、特に、鎮痛・抗炎症剤、及び慢性関節リ
ウマチ、変形性関節症、アレルギー性疾患、敗血症、乾
せん、骨粗鬆症、潰瘍性大腸炎、糖尿病、肝炎、動脈硬
化症の予防剤又は治療剤を挙げることができる。
例えば再結晶、再沈殿、又は、通常、有機化合物の分離
精製に慣用されている方法、例えば、シリカゲル、アル
ミナ、マグネシウムーシリカゲル系のフロリジルのよう
な担体を用いた吸着カラムクロマトグラフィー法；セフ
ァデックスＬＨ−２０（ファルマシア社製）、アンバー
ライトＸＡＤ−１１（ローム・アンド・ハース社製）、
ダイヤイオンＨＰ−２０（三菱化学社製）のような担体
を用いた分配カラムクロマトグラフィー等の合成吸着剤
を使用する方法、イオン交換クロマトを使用する方法、
又は、シリカゲル若しくはアルキル化シリカゲルによる
順相・逆相カラムクロマトグラフィー法（好適には、高
速液体クロマトグラフィーである。）を適宜組合せ、適
切な溶離剤で溶出することによって分離、精製すること
ができる。本発明の二環性アミノ基置換ピロール誘導体
は優れた炎症性サイトカイン産生抑制作用を示すので、
医薬（特に、炎症性サイトカインが介在する疾患の予防
又は治療剤）として有効である。そのような医薬として
は、例えば、鎮痛・抗炎症剤、抗ウイルス剤、及び慢性
関節リウマチ、変形性関節症、アレルギー性疾患、喘
息、敗血症、乾せん、骨粗鬆症、自己免疫疾患（例え
ば、全身性エリトマトーデス、潰瘍性大腸炎、クローン
病等）、糖尿病、腎炎、肝炎、腫瘍、虚血性心疾患、ア
ルツハイマー病、動脈硬化症の予防剤又は治療剤を挙げ
ることができ、特に、鎮痛・抗炎症剤、及び慢性関節リ
ウマチ、変形性関節症、アレルギー性疾患、敗血症、乾
せん、骨粗鬆症、潰瘍性大腸炎、糖尿病、肝炎、動脈硬
化症の予防剤又は治療剤を挙げることができる。
【０１９３】本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物、そ
の薬理上許容される塩又は誘導体の投与形態としては、
例えば錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤もしくはシロッ
プ剤等による経口投与、または注射剤もしくは座剤等に
よる非経口投与をあげることができる。これらの製剤は
賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤、安定剤、矯味矯臭
剤、希釈剤などの添加剤を用いて周知の方法で製造され
る。
の薬理上許容される塩又は誘導体の投与形態としては、
例えば錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤もしくはシロッ
プ剤等による経口投与、または注射剤もしくは座剤等に
よる非経口投与をあげることができる。これらの製剤は
賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤、安定剤、矯味矯臭
剤、希釈剤などの添加剤を用いて周知の方法で製造され
る。
【０１９４】ここに、賦形剤としては、例えば乳糖、白
糖、ぶどう糖、マンニット、ソルビットのような糖誘導
体；トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、α−
デンプン、デキストリン、カルボキシメチルデンプンの
ような澱粉誘導体；結晶セルロース、低置換度ヒドロキ
シプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセル
ロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチ
ルセルロースカルシウム、内部架橋カルボキシメチルセ
ルロースナトリウムのようなセルロース誘導体；アラビ
アゴム；デキストラン；プルラン；などの有機系賦形
剤；および軽質無水珪酸、合成珪酸アルミニウム、メタ
珪酸アルミン酸マグネシウムのような珪酸塩誘導体；燐
酸カルシウムのような燐酸塩；炭酸カルシウムのような
炭酸塩；硫酸カルシウムのような硫酸塩；などの無機系
賦形剤をあげることができる。
糖、ぶどう糖、マンニット、ソルビットのような糖誘導
体；トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、α−
デンプン、デキストリン、カルボキシメチルデンプンの
ような澱粉誘導体；結晶セルロース、低置換度ヒドロキ
シプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセル
ロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチ
ルセルロースカルシウム、内部架橋カルボキシメチルセ
ルロースナトリウムのようなセルロース誘導体；アラビ
アゴム；デキストラン；プルラン；などの有機系賦形
剤；および軽質無水珪酸、合成珪酸アルミニウム、メタ
珪酸アルミン酸マグネシウムのような珪酸塩誘導体；燐
酸カルシウムのような燐酸塩；炭酸カルシウムのような
炭酸塩；硫酸カルシウムのような硫酸塩；などの無機系
賦形剤をあげることができる。
【０１９５】滑沢剤としては、例えばステアリン酸、ス
テアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウムのよ
うなステアリン酸金属塩；タルク；コロイドシリカ；ビ
ーガム、ゲイ蝋のようなワックス類；硼酸：アジピン
酸；硫酸ナトリウムのような硫酸塩；グリコール；フマ
ル酸；安息香酸ナトリウム；ＤＬ−ロイシン；脂肪酸ナ
トリウム塩；ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸マ
グネシウムのようなラウリル硫酸塩；無水珪酸、珪酸水
和物のような珪酸類；および、上記澱粉誘導体などをあ
げることができる。
テアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウムのよ
うなステアリン酸金属塩；タルク；コロイドシリカ；ビ
ーガム、ゲイ蝋のようなワックス類；硼酸：アジピン
酸；硫酸ナトリウムのような硫酸塩；グリコール；フマ
ル酸；安息香酸ナトリウム；ＤＬ−ロイシン；脂肪酸ナ
トリウム塩；ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸マ
グネシウムのようなラウリル硫酸塩；無水珪酸、珪酸水
和物のような珪酸類；および、上記澱粉誘導体などをあ
げることができる。
【０１９６】結合剤としては、例えばポリビニルピロリ
ドン、マクロゴールおよび前記賦形剤と同様の化合物を
あげることができる。
ドン、マクロゴールおよび前記賦形剤と同様の化合物を
あげることができる。
【０１９７】崩壊剤としては、例えば前記賦形剤と同様
の化合物およびクロスカルメロースナトリウム、カルボ
キシメチルスターチナトリウム、架橋ポリビニルピロリ
ドンのような化学修飾されたデンプン・セルロース類を
あげることができる。
の化合物およびクロスカルメロースナトリウム、カルボ
キシメチルスターチナトリウム、架橋ポリビニルピロリ
ドンのような化学修飾されたデンプン・セルロース類を
あげることができる。
【０１９８】安定剤としては、例えばメチルパラベン、
プロピルパラベンのようなパラオキシ安息香酸エステル
類；クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェニル
エチルアルコールのようなアルコール類；塩化ベンザル
コニウム；フェノール、クレゾールのようなフェノール
類；チメロサール；デヒドロ酢酸；およびソルビン酸を
あげることができる。
プロピルパラベンのようなパラオキシ安息香酸エステル
類；クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェニル
エチルアルコールのようなアルコール類；塩化ベンザル
コニウム；フェノール、クレゾールのようなフェノール
類；チメロサール；デヒドロ酢酸；およびソルビン酸を
あげることができる。
【０１９９】矯味矯臭剤としては、例えば通常使用され
る、甘味料、酸味料、香料等をあげることができる。
る、甘味料、酸味料、香料等をあげることができる。
【０２００】本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物、そ
の薬理上許容される塩又は誘導体の使用量は症状、年
齢、投与方法等によって異なるが、例えば経口投与の場
合には、成人に対して１日あたり、下限として０．１ｍ
ｇ（好ましくは０．５ｍｇ）、上限として、２０００ｍ
ｇ（好ましくは５００ｍｇ）を１回または数回に分け
て、症状に応じて投与することが望ましい。静脈内投与
の場合には、成人に対して１日当たり、下限として０．
０１ｍｇ（好ましくは０．０５ｍｇ）、上限として、２
００ｍｇ（好ましくは５０ｍｇ）を１回または数回に分
けて、症状に応じて投与することが望ましい。以下に実
施例、参考例、製剤例及び試験例を挙げて、本発明につ
いて更に具体的に詳述するが、本発明はこれらに限定さ
れるものではない。
の薬理上許容される塩又は誘導体の使用量は症状、年
齢、投与方法等によって異なるが、例えば経口投与の場
合には、成人に対して１日あたり、下限として０．１ｍ
ｇ（好ましくは０．５ｍｇ）、上限として、２０００ｍ
ｇ（好ましくは５００ｍｇ）を１回または数回に分け
て、症状に応じて投与することが望ましい。静脈内投与
の場合には、成人に対して１日当たり、下限として０．
０１ｍｇ（好ましくは０．０５ｍｇ）、上限として、２
００ｍｇ（好ましくは５０ｍｇ）を１回または数回に分
けて、症状に応じて投与することが望ましい。以下に実
施例、参考例、製剤例及び試験例を挙げて、本発明につ
いて更に具体的に詳述するが、本発明はこれらに限定さ
れるものではない。
【０２０１】
【０２０２】
【実施例１】 ２−（４−フルオロフェニル）−４−
［（２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，
８，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３
−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合
物番号４−１５） １） ４−エトキシカルボニル−２−（４−フルオロフ
ェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロー
ル １．５３Ｍブチルリチウム／ヘキサン溶液３６ｍｌ（５
４．７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン２４０ｍｌ中に
加え、次いで−４５℃で、α−（ｐ−トルエンスルホニ
ル）−４−フルオロベンジルイソシアニド１５．９０ｇ
（５４．７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液１２０
ｍｌを加えた。同温度で１０分間攪拌後、９５％リチウ
ムブロミド２５．００ｇ（２７３ｍｍｏｌ）を加えて３
０分間攪拌し、更に３−（４−ピリジル）アクリル酸
エチルエステル８．７３ｇ（４９．２ｍｍｏｌ）のテト
ラヒドロフラン溶液１２０ｍｌを加えた。同温度で１時
間攪拌後反応器を冷却浴から出して更に１時間攪拌し、
水５００ｍｌを加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を
水洗後無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧濃縮し、得ら
れた固形物をジエチルエーテルで洗浄して標記の化合物
１３．６１ｇを淡黄色粉末として得た（収率８９％）。
［（２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，
８，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３
−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合
物番号４−１５） １） ４−エトキシカルボニル−２−（４−フルオロフ
ェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロー
ル １．５３Ｍブチルリチウム／ヘキサン溶液３６ｍｌ（５
４．７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン２４０ｍｌ中に
加え、次いで−４５℃で、α−（ｐ−トルエンスルホニ
ル）−４−フルオロベンジルイソシアニド１５．９０ｇ
（５４．７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液１２０
ｍｌを加えた。同温度で１０分間攪拌後、９５％リチウ
ムブロミド２５．００ｇ（２７３ｍｍｏｌ）を加えて３
０分間攪拌し、更に３−（４−ピリジル）アクリル酸
エチルエステル８．７３ｇ（４９．２ｍｍｏｌ）のテト
ラヒドロフラン溶液１２０ｍｌを加えた。同温度で１時
間攪拌後反応器を冷却浴から出して更に１時間攪拌し、
水５００ｍｌを加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を
水洗後無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧濃縮し、得ら
れた固形物をジエチルエーテルで洗浄して標記の化合物
１３．６１ｇを淡黄色粉末として得た（収率８９％）。
【０２０３】1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：8.84 (1H, br.s), 8.51 (2
H, d, J=7Hz), 7.58 (1H, d, J=3Hz),7.21 (2H, d, J=6
Hz), 7.11 (2H, dd, J=9Hz, 5Hz), 6.97 (2H, t, J=9H
z),4.18 (2H, quartet, J=7Hz), 1.20 (3H, t, J=7H
z)。 ２） ２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン
−４−イル）−１Ｈ−ピロール １）で得た４−エトキシカルボニル−２−（４−フルオ
ロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール１５．００ｇ（４８．３ｍｍｏｌ）を、酢酸９０
ｍｌ、硫酸３０ｍｌ及び水６０ｍｌの混合液に溶解し、
１００℃で１６時間攪拌した。室温に冷却後、１０％水
酸化ナトリウム水溶液を加えてアルカリ性とし、酢酸エ
チルで抽出した。有機層を水洗後、無水硫酸ナトリウム
で乾燥して減圧濃縮し、標記の化合物１１．４０ｇを微
赤色粉末として得た（収率９９％）。
ｚ，ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：8.84 (1H, br.s), 8.51 (2
H, d, J=7Hz), 7.58 (1H, d, J=3Hz),7.21 (2H, d, J=6
Hz), 7.11 (2H, dd, J=9Hz, 5Hz), 6.97 (2H, t, J=9H
z),4.18 (2H, quartet, J=7Hz), 1.20 (3H, t, J=7H
z)。 ２） ２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン
−４−イル）−１Ｈ−ピロール １）で得た４−エトキシカルボニル−２−（４−フルオ
ロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール１５．００ｇ（４８．３ｍｍｏｌ）を、酢酸９０
ｍｌ、硫酸３０ｍｌ及び水６０ｍｌの混合液に溶解し、
１００℃で１６時間攪拌した。室温に冷却後、１０％水
酸化ナトリウム水溶液を加えてアルカリ性とし、酢酸エ
チルで抽出した。有機層を水洗後、無水硫酸ナトリウム
で乾燥して減圧濃縮し、標記の化合物１１．４０ｇを微
赤色粉末として得た（収率９９％）。
【０２０４】1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：9.78 (1H, br.s), 8.42 (2
H, d, J=7Hz), 7.37 (2H, dd, J=9Hz, 5Hz),7.22 (2H,
d, J=6Hz), 7.06 (2H, t, J=9Hz), 6.90 (1H, t, J=3H
z),6.47 (1H, t, J=3Hz)。 ３） ２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン
−４−イル）−１−トリイソプロピルシリル−１Ｈ−ピ
ロール ２）で得た２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリ
ジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール１１．３０ｇ（４
７．４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン３００ｍｌに溶
解し、−７８℃で１．５７Ｎブチルリチウム／ヘキサン
溶液３１ｍｌ（４７．４ｍｍｏｌ）を加えて１０分間攪
拌した後、同温度で、トリイソプロピルシリルトリフラ
ート１３．４ｍｌ（４９．８ｍｍｏｌ）を加えた。更
に、反応器を冷却浴から出して室温で３０分間攪拌し
た。反応液に水２００ｍｌと飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液３００ｍｌを加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を
水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧濃縮し、標
記の化合物１８．７０ｇを赤紫色油状物として得た（収
率：定量的）。
ｚ，ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：9.78 (1H, br.s), 8.42 (2
H, d, J=7Hz), 7.37 (2H, dd, J=9Hz, 5Hz),7.22 (2H,
d, J=6Hz), 7.06 (2H, t, J=9Hz), 6.90 (1H, t, J=3H
z),6.47 (1H, t, J=3Hz)。 ３） ２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン
−４−イル）−１−トリイソプロピルシリル−１Ｈ−ピ
ロール ２）で得た２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリ
ジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール１１．３０ｇ（４
７．４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン３００ｍｌに溶
解し、−７８℃で１．５７Ｎブチルリチウム／ヘキサン
溶液３１ｍｌ（４７．４ｍｍｏｌ）を加えて１０分間攪
拌した後、同温度で、トリイソプロピルシリルトリフラ
ート１３．４ｍｌ（４９．８ｍｍｏｌ）を加えた。更
に、反応器を冷却浴から出して室温で３０分間攪拌し
た。反応液に水２００ｍｌと飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液３００ｍｌを加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を
水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧濃縮し、標
記の化合物１８．７０ｇを赤紫色油状物として得た（収
率：定量的）。
【０２０５】1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨ
ｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δｐｐｍ：8.25 (2H, d, J=6Hz),
7.39 (2H, dd, J=9Hz, 6Hz), 7.28 (2H, t, J=9Hz),7.
00 (1H, d, J=3Hz), 6.91(2H, d, J=7Hz), 6.71 (1H,
d, J=3Hz),1.15-1.05 (3H, m), 0.98 (18H, d, J=8H
z)。 ４） ４−ブロモ−２−（４−フルオロフェニル）−３
−（ピリジン−４−イル）−１−トリイソプロピルシリ
ル−１Ｈ−ピロール ３）で得た２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリ
ジン−４−イル）−１−トリイソプロピルシリル−１Ｈ
−ピロール１８．７０ｇ（４７．４ｍｍｏｌ）をテトラ
ヒドロフラン３００ｍｌに溶解し、−７８℃で、Ｎ−ブ
ロモコハク酸イミド８．６１ｇ（４７．４ｍｍｏｌ）の
テトラヒドロフラン懸濁液１００ｍｌを徐々に加え、同
温度で６時間攪拌し、更に反応器を冷却浴から出して室
温で１時間攪拌した後、ヘキサン４００ｍｌを加えて不
溶物を濾去した。濾液を減圧濃縮して残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチ
ル＝２：１）に付し、標記の化合物９．５７ｇを淡黄色
プリズム状結晶として得た（収率４３％）。
ｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δｐｐｍ：8.25 (2H, d, J=6Hz),
7.39 (2H, dd, J=9Hz, 6Hz), 7.28 (2H, t, J=9Hz),7.
00 (1H, d, J=3Hz), 6.91(2H, d, J=7Hz), 6.71 (1H,
d, J=3Hz),1.15-1.05 (3H, m), 0.98 (18H, d, J=8H
z)。 ４） ４−ブロモ−２−（４−フルオロフェニル）−３
−（ピリジン−４−イル）−１−トリイソプロピルシリ
ル−１Ｈ−ピロール ３）で得た２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリ
ジン−４−イル）−１−トリイソプロピルシリル−１Ｈ
−ピロール１８．７０ｇ（４７．４ｍｍｏｌ）をテトラ
ヒドロフラン３００ｍｌに溶解し、−７８℃で、Ｎ−ブ
ロモコハク酸イミド８．６１ｇ（４７．４ｍｍｏｌ）の
テトラヒドロフラン懸濁液１００ｍｌを徐々に加え、同
温度で６時間攪拌し、更に反応器を冷却浴から出して室
温で１時間攪拌した後、ヘキサン４００ｍｌを加えて不
溶物を濾去した。濾液を減圧濃縮して残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチ
ル＝２：１）に付し、標記の化合物９．５７ｇを淡黄色
プリズム状結晶として得た（収率４３％）。
【０２０６】1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨ
ｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δｐｐｍ：8.36 (2H, d, J=6Hz),
7.34 (2H, dd, J=9Hz, 6Hz),7.18 (2H, t, J=9Hz), 7.
12 (1H, s), 7.04(2H, d, J=6Hz),1.16-1.08 (3H, m),
0.99 (18H, d, J=8Hz)。 ５）２−（４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｒ，８
ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，８，８ａ−ヘ
キサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン
−４−イル）−１Ｈ−ピロール ４）で得た４−ブロモ−２−（４−フルオロフェニル）
−３−（ピリジン−４−イル）−１−トリイソプロピル
シリル−１Ｈ−ピロール３．００ｇ（６．３４ｍｍｏ
ｌ）をテトラヒドロフラン６０ｍｌに溶解し、−７８℃
で１．６Ｍブチルリチウム／ヘキサン溶液４．３６ｍｌ
（６．９７ｍｍｏｌ）を加えて１０分間撹拌した後、同
温度で（２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，
５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７
−オン１．２９ｇ（７．６０ｍｍｏｌ）を加えて−７８
℃で２時間、室温で１時間撹拌した。反応液を飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液に加えて酢酸エチルで抽出し、有
機層を水洗して無水硫酸ナトリウムで乾燥した後減圧濃
縮した。
ｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δｐｐｍ：8.36 (2H, d, J=6Hz),
7.34 (2H, dd, J=9Hz, 6Hz),7.18 (2H, t, J=9Hz), 7.
12 (1H, s), 7.04(2H, d, J=6Hz),1.16-1.08 (3H, m),
0.99 (18H, d, J=8Hz)。 ５）２−（４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｒ，８
ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，８，８ａ−ヘ
キサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン
−４−イル）−１Ｈ−ピロール ４）で得た４−ブロモ−２−（４−フルオロフェニル）
−３−（ピリジン−４−イル）−１−トリイソプロピル
シリル−１Ｈ−ピロール３．００ｇ（６．３４ｍｍｏ
ｌ）をテトラヒドロフラン６０ｍｌに溶解し、−７８℃
で１．６Ｍブチルリチウム／ヘキサン溶液４．３６ｍｌ
（６．９７ｍｍｏｌ）を加えて１０分間撹拌した後、同
温度で（２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，
５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７
−オン１．２９ｇ（７．６０ｍｍｏｌ）を加えて−７８
℃で２時間、室温で１時間撹拌した。反応液を飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液に加えて酢酸エチルで抽出し、有
機層を水洗して無水硫酸ナトリウムで乾燥した後減圧濃
縮した。
【０２０７】残渣をジクロロエタン４０ｍｌに溶解し、
トリフルオロ酢酸１．９５ｍｌ（２５．３ｍｍｏｌ）を
加えて１時間加熱還流した後反応液を減圧濃縮した。次
いで残渣をテトラヒドロフラン３０ｍｌに溶解し、１Ｍ
テトラブチルアンモニウムフルオリド／テトラヒドロフ
ラン溶液２５．３ｍｌ（２５．３ｍｍｏｌ）を加えて室
温で１０分間撹拌した後、反応液に水を加え、１Ｎ塩酸
水溶液で酸性にして酢酸エチルで抽出した。水層に炭酸
ナトリウムを加えてアルカリ性としてから酢酸エチルで
抽出し、有機層を水洗して無水硫酸ナトリウムで乾燥後
減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（溶媒；酢酸エチル：メタノール：イソプロピルア
ミン＝１００：１０：１）に付し、標記の化合物（Ｒｆ
値０．４５）を微褐色粉末として得た（収率２２％）。
トリフルオロ酢酸１．９５ｍｌ（２５．３ｍｍｏｌ）を
加えて１時間加熱還流した後反応液を減圧濃縮した。次
いで残渣をテトラヒドロフラン３０ｍｌに溶解し、１Ｍ
テトラブチルアンモニウムフルオリド／テトラヒドロフ
ラン溶液２５．３ｍｌ（２５．３ｍｍｏｌ）を加えて室
温で１０分間撹拌した後、反応液に水を加え、１Ｎ塩酸
水溶液で酸性にして酢酸エチルで抽出した。水層に炭酸
ナトリウムを加えてアルカリ性としてから酢酸エチルで
抽出し、有機層を水洗して無水硫酸ナトリウムで乾燥後
減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（溶媒；酢酸エチル：メタノール：イソプロピルア
ミン＝１００：１０：１）に付し、標記の化合物（Ｒｆ
値０．４５）を微褐色粉末として得た（収率２２％）。
【０２０８】融点：２０３−２０５℃（分解）1 Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ6 ）δｐｐｍ：11.38 (1H, br. s), 8.44 (2H, d,
J=6Hz), 7.20-7.06 (6H, m),6.90 (1H, d, J=3Hz), 5.2
7-5.22 (1H, m), 3.92-3.85 (1H, m),3.40 (1H, dd, J=
9Hz, 7Hz), 3.29-3.19 (1H, m), 3.16 (3H, s),2.71-2.
62 (1H, m), 2.37-2.20 (2H, m), 2.04-1.90 (2H, m),
1.88-1.80 (1H, m), 1.51-1.41 (1H, m)。
−ｄ6 ）δｐｐｍ：11.38 (1H, br. s), 8.44 (2H, d,
J=6Hz), 7.20-7.06 (6H, m),6.90 (1H, d, J=3Hz), 5.2
7-5.22 (1H, m), 3.92-3.85 (1H, m),3.40 (1H, dd, J=
9Hz, 7Hz), 3.29-3.19 (1H, m), 3.16 (3H, s),2.71-2.
62 (1H, m), 2.37-2.20 (2H, m), 2.04-1.90 (2H, m),
1.88-1.80 (1H, m), 1.51-1.41 (1H, m)。
【０２０９】
【実施例２】 ２−（４−フルオロフェニル）−４−
［（２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，
６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３
−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合
物番号１−３０３） 実施例１−５）で実施したシルカゲルカラムクロマトグ
ラフィーにより標記の化合物（Ｒｆ値０．４０）を微褐
色粉末として得た（収率１２％）。
［（２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，
６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３
−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合
物番号１−３０３） 実施例１−５）で実施したシルカゲルカラムクロマトグ
ラフィーにより標記の化合物（Ｒｆ値０．４０）を微褐
色粉末として得た（収率１２％）。
【０２１０】融点：１９８−２００℃（分解）1 Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ6 ）δｐｐｍ：11.39 (1H, br.s), 8.44 (2H, d, J
=6Hz), 7.21-7.05 (6H, m),6.92 (1H, d, J=3Hz), 5.16
-5.11 (1H, m), 3.92-3.84 (1H, m),3.39-3.25 (1H,
m), 3.23-3.11 (1H, m), 3.15 (3H, s),3.05 (1H, dd,
J=10Hz, 6Hz), 2.86-2.77 (1H, m),2.64-2.54 (1H, m),
2.30-2.19 (1H, m), 2.10-2.00 (1H, m),1.76-1.67 (1
H, m), 1.48-1.38 (1H, m)。
−ｄ6 ）δｐｐｍ：11.39 (1H, br.s), 8.44 (2H, d, J
=6Hz), 7.21-7.05 (6H, m),6.92 (1H, d, J=3Hz), 5.16
-5.11 (1H, m), 3.92-3.84 (1H, m),3.39-3.25 (1H,
m), 3.23-3.11 (1H, m), 3.15 (3H, s),3.05 (1H, dd,
J=10Hz, 6Hz), 2.86-2.77 (1H, m),2.64-2.54 (1H, m),
2.30-2.19 (1H, m), 2.10-2.00 (1H, m),1.76-1.67 (1
H, m), 1.48-1.38 (1H, m)。
【０２１１】
【実施例３】 ２−（４−フルオロフェニル）−４−
［（２Ｒ，８ａＳ）−２−ヒドロキシ−１，２，３，
５，８，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］
−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示
化合物番号４−１４） （２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，
６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オ
ンの代わりに（２Ｒ，８ａＳ）−２−（ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ）−１，２，３，５，６，７，８，８
ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンを用いて、実
施例１−５）と同様の反応とシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶媒；酢酸エチル：メタノール：イソプロ
ピルアミン＝１００：１０：２．５）に行ない、標記の
化合物（Ｒｆ値０．２５）を微褐色粉末として得た（収
率２５％）。
［（２Ｒ，８ａＳ）−２−ヒドロキシ−１，２，３，
５，８，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］
−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示
化合物番号４−１４） （２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，
６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オ
ンの代わりに（２Ｒ，８ａＳ）−２−（ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ）−１，２，３，５，６，７，８，８
ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンを用いて、実
施例１−５）と同様の反応とシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶媒；酢酸エチル：メタノール：イソプロ
ピルアミン＝１００：１０：２．５）に行ない、標記の
化合物（Ｒｆ値０．２５）を微褐色粉末として得た（収
率２５％）。
【０２１２】融点：２０８−２１０℃（分解）1 Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ6 ）δｐｐｍ：11.37 (1H, br.s), 8.44 (2H, d, J
=6Hz), 7.20-7.06 (6H, m),6.90 (1H, d, J=3Hz), 5.26
-5.22 (1H, m), 4.72 (1H, d, J=4Hz),4.25-4.16 (1H,
m), 3.38-3.27 (1H, m), 3.25-3.17 (1H, m),2.72-2.63
(1H, m), 2.45-2.35 (1H, m), 2.26-2.18 (1H, m),1.9
8-1.87 (2H, m), 1.71-1.64 (1H, m), 1.57-1.46 (1H,
m)。
−ｄ6 ）δｐｐｍ：11.37 (1H, br.s), 8.44 (2H, d, J
=6Hz), 7.20-7.06 (6H, m),6.90 (1H, d, J=3Hz), 5.26
-5.22 (1H, m), 4.72 (1H, d, J=4Hz),4.25-4.16 (1H,
m), 3.38-3.27 (1H, m), 3.25-3.17 (1H, m),2.72-2.63
(1H, m), 2.45-2.35 (1H, m), 2.26-2.18 (1H, m),1.9
8-1.87 (2H, m), 1.71-1.64 (1H, m), 1.57-1.46 (1H,
m)。
【０２１３】
【実施例４】 ２−（４−フルオロフェニル）−４−
［（２Ｒ，８ａＳ）−２−ヒドロキシ−１，２，３，
５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］
−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示
化合物番号１−３０２） 実施例３で実施したシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにより、標記の化合物（Ｒｆ値０．２０）を微褐色粉
末として得た（収率９％）。
［（２Ｒ，８ａＳ）−２−ヒドロキシ−１，２，３，
５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］
−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示
化合物番号１−３０２） 実施例３で実施したシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにより、標記の化合物（Ｒｆ値０．２０）を微褐色粉
末として得た（収率９％）。
【０２１４】融点：２０９−２１１℃（分解）1 Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ6 ）δｐｐｍ：11.38 (1H, br.s), 8.44 (2H, d, J
=5Hz), 7.20-7.05 (6H, m),6.90 (1H, d, J=3Hz), 5.16
-5.12 (1H, m), 4.63 (1H, d, J=5Hz),4.25-4.16 (1H,
m), 3.30-3.20 (1H, m),3.00 (1H, dd, J=10Hz, 6Hz),
2.84-2.74 (1H, m),2.63-2.53 (1H, m), 2.40 (1H, dd,
J=10Hz, 4Hz),2.27-2.16 (1H, m), 2.08-1.98 (1H,
m), 1.62-1.52 (1H, m),1.52-1.42 (1H, m)。
−ｄ6 ）δｐｐｍ：11.38 (1H, br.s), 8.44 (2H, d, J
=5Hz), 7.20-7.05 (6H, m),6.90 (1H, d, J=3Hz), 5.16
-5.12 (1H, m), 4.63 (1H, d, J=5Hz),4.25-4.16 (1H,
m), 3.30-3.20 (1H, m),3.00 (1H, dd, J=10Hz, 6Hz),
2.84-2.74 (1H, m),2.63-2.53 (1H, m), 2.40 (1H, dd,
J=10Hz, 4Hz),2.27-2.16 (1H, m), 2.08-1.98 (1H,
m), 1.62-1.52 (1H, m),1.52-1.42 (1H, m)。
【０２１５】
【実施例５】 ４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−クロロ−
１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−
（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物
番号４−２３） （２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，
６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オ
ンの代わりに（２Ｓ，８ａＳ）−２−クロロ−１，２，
３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン
−７−オンを用いて、実施例１−５）と同様の反応とシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチ
ル：メタノール：イソプロピルアミン＝４０：１：１）
を行ない、標記の化合物（Ｒｆ値０．４５）を微褐色粉
末として得た（収率２１％）。
１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−
（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物
番号４−２３） （２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，
６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オ
ンの代わりに（２Ｓ，８ａＳ）−２−クロロ−１，２，
３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン
−７−オンを用いて、実施例１−５）と同様の反応とシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチ
ル：メタノール：イソプロピルアミン＝４０：１：１）
を行ない、標記の化合物（Ｒｆ値０．４５）を微褐色粉
末として得た（収率２１％）。
【０２１６】融点：１９５−１９７℃（分解）1 Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ3）δｐｐｍ：8.46 (2H, d, J=6Hz), 8.38 (1H, br.
s), 7.16 (2H, d, J=6Hz),7.13 (2H, dd, J=9Hz, 5Hz),
6.97 (2H, t, J=9Hz),6.83 (1H, d, J=3Hz), 5.54-5.5
3 (1H, m), 4.42-4.36 (1H, m),3.54 (1H, dd, J=16Hz,
5Hz), 3.39 (1H, d, J=11Hz),2.79 (1H, d, J=16Hz),
2.68-2.60 (2H, m), 2.30-2.16 (3H, m),1.85-1.76 (1
H, m)。
ｌ3）δｐｐｍ：8.46 (2H, d, J=6Hz), 8.38 (1H, br.
s), 7.16 (2H, d, J=6Hz),7.13 (2H, dd, J=9Hz, 5Hz),
6.97 (2H, t, J=9Hz),6.83 (1H, d, J=3Hz), 5.54-5.5
3 (1H, m), 4.42-4.36 (1H, m),3.54 (1H, dd, J=16Hz,
5Hz), 3.39 (1H, d, J=11Hz),2.79 (1H, d, J=16Hz),
2.68-2.60 (2H, m), 2.30-2.16 (3H, m),1.85-1.76 (1
H, m)。
【０２１７】
【実施例６】 ４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−クロロ−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−
（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物
番号１−３１１） 実施例５で実施したシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにより標記の化合物（Ｒｆ値０．３５）を微褐色粉末
として得た（収率１６％）。
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−
（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物
番号１−３１１） 実施例５で実施したシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにより標記の化合物（Ｒｆ値０．３５）を微褐色粉末
として得た（収率１６％）。
【０２１８】融点：１７７−１８０℃（分解）1 Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ3）δｐｐｍ：8.49 (2H, d, J=5Hz), 8.37 (1H, br.
s), 7.17 (2H, d, J=5Hz),7.13 (2H, dd, J=8Hz, 5Hz),
6.98 (2H, t, J=8Hz),6.84 (1H, d, J=3Hz), 5.40 (1
H, s), 4.38-4.32 (1H, m),3.53-3.45 (1H, m), 3.23
(1H, dd, J=11Hz, 7Hz),3.13-3.06 (2H, m), 2.90-2.82
(1H, m),2.59 (1H, dt, J=14Hz, 8Hz), 2.43-2.31 (1
H, m),2.13-2.02 (1H, m), 1.79-1.69 (1H, m)。
ｌ3）δｐｐｍ：8.49 (2H, d, J=5Hz), 8.37 (1H, br.
s), 7.17 (2H, d, J=5Hz),7.13 (2H, dd, J=8Hz, 5Hz),
6.98 (2H, t, J=8Hz),6.84 (1H, d, J=3Hz), 5.40 (1
H, s), 4.38-4.32 (1H, m),3.53-3.45 (1H, m), 3.23
(1H, dd, J=11Hz, 7Hz),3.13-3.06 (2H, m), 2.90-2.82
(1H, m),2.59 (1H, dt, J=14Hz, 8Hz), 2.43-2.31 (1
H, m),2.13-2.02 (1H, m), 1.79-1.69 (1H, m)。
【０２１９】
【実施例７】 ４−［（８ａＳ）−２，２−ジフルオロ
−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロインドリジ
ン−７−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−
（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物
番号４−２６） （２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，
６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オ
ンの代わりに（８ａＳ）−２，２−ジフルオロ−１，
２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリ
ジン−７−オンを用いて、実施例１−５）と同様の反応
とシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ジクロ
ロメタン：メタノール＝４９：１）を行ない、標記の化
合物（Ｒｆ値０．３５）を微褐色粉末として得た（収率
２８％）。
−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロインドリジ
ン−７−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−
（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物
番号４−２６） （２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，
６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オ
ンの代わりに（８ａＳ）−２，２−ジフルオロ−１，
２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリ
ジン−７−オンを用いて、実施例１−５）と同様の反応
とシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ジクロ
ロメタン：メタノール＝４９：１）を行ない、標記の化
合物（Ｒｆ値０．３５）を微褐色粉末として得た（収率
２８％）。
【０２２０】融点：２０１−２０３℃（分解）1 Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ6 ）δｐｐｍ：11.42 (1H, br.s), 8.45 (2H, d, J
=6Hz), 7.21-7.02 (6H, m),6.93 (1H, d, J=3Hz), 5.27
-5.22 (1H, m), 3.48-3.37 (1H, m),3.33-3.22 (1H,
m), 2.77-2.68 (1H, m), 2.59-2.36 (3H, m),2.34-2.26
(1H, m), 2.16-2.06 (1H, m), 1.96-1.78 (1H, m)。
−ｄ6 ）δｐｐｍ：11.42 (1H, br.s), 8.45 (2H, d, J
=6Hz), 7.21-7.02 (6H, m),6.93 (1H, d, J=3Hz), 5.27
-5.22 (1H, m), 3.48-3.37 (1H, m),3.33-3.22 (1H,
m), 2.77-2.68 (1H, m), 2.59-2.36 (3H, m),2.34-2.26
(1H, m), 2.16-2.06 (1H, m), 1.96-1.78 (1H, m)。
【０２２１】
【実施例８】 ４−[（８ａＳ）−２，２−ジフルオロ
−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジ
ン−７−イル]−２−（４−フルオロフェニル）−３−
（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物
番号１−３１４） 実施例７で実施したシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにより標記の化合物（Ｒｆ値０．３０）を微褐色粉末
として得た（収率２３％）。
−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジ
ン−７−イル]−２−（４−フルオロフェニル）−３−
（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物
番号１−３１４） 実施例７で実施したシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにより標記の化合物（Ｒｆ値０．３０）を微褐色粉末
として得た（収率２３％）。
【０２２２】融点：２０２−２０４℃（分解）1 Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ6 ）δｐｐｍ：11.44 (1H, br.s), 8.43 (2H, d, J
=6Hz), 7.21-7.07 (6H, m),6.96 (1H, d, J=3Hz), 5.15
-5.11 (1H, m), 3.46-3.39 (1H, m),3.26-3.15 (1H,
m), 2.98-2.85 (2H, m), 2.71-2.62 (1H, m),2.39-2.25
(2H, m), 2.12-2.04 (1H, m), 1.83-1.67 (1H, m)。
−ｄ6 ）δｐｐｍ：11.44 (1H, br.s), 8.43 (2H, d, J
=6Hz), 7.21-7.07 (6H, m),6.96 (1H, d, J=3Hz), 5.15
-5.11 (1H, m), 3.46-3.39 (1H, m),3.26-3.15 (1H,
m), 2.98-2.85 (2H, m), 2.71-2.62 (1H, m),2.39-2.25
(2H, m), 2.12-2.04 (1H, m), 1.83-1.67 (1H, m)。
【０２２３】
【実施例９】 （±）−２−（４−フルオロフェニル）
−３−（ピリジン−４−イル）−４−（６，９，９ａ，
１０−テトラヒドロピリド［１，２−ａ］インドール−
８−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号５−８） （２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，
６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オ
ンの代わりに（±）−６，７，８，９，９ａ，１０−ヘ
キサヒドロピリド［１，２−ａ］インドール−８−オン
を用いて、実施例１−５）と同様の反応とシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：ヘキサン
＝１：１）を行ない、標記の化合物（Ｒｆ値０．４０）
を淡黄色粉末として得た（収率５％）。
−３−（ピリジン−４−イル）−４−（６，９，９ａ，
１０−テトラヒドロピリド［１，２−ａ］インドール−
８−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号５−８） （２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，
６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オ
ンの代わりに（±）−６，７，８，９，９ａ，１０−ヘ
キサヒドロピリド［１，２−ａ］インドール−８−オン
を用いて、実施例１−５）と同様の反応とシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：ヘキサン
＝１：１）を行ない、標記の化合物（Ｒｆ値０．４０）
を淡黄色粉末として得た（収率５％）。
【０２２４】融点：２１４−２１６℃（分解）1 Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ
3 ）δｐｐｍ：8.48 (2H, d, J=6Hz), 8.29 (1H, br.
s), 7.18 (2H, d, J=6Hz),7.14 (2H, dd, J=9Hz, 5Hz),
7.11-7.06 (2H, m), 6.98 (2H, t, J=9Hz),6.87 (1H,
d, J=3Hz), 6.69 (1H, t, J=8Hz), 6.46 (1H, d, J=8H
z),5.62-5.60 (1H, m), 4.00-3.90 (1H, m), 3.47-3.34
(2H, m),3.03 (1H, dd, J=15Hz, 8Hz), 2.61 (1H, dd,
J=15Hz, 12Hz),2.51-2.33 (2H, m)。
3 ）δｐｐｍ：8.48 (2H, d, J=6Hz), 8.29 (1H, br.
s), 7.18 (2H, d, J=6Hz),7.14 (2H, dd, J=9Hz, 5Hz),
7.11-7.06 (2H, m), 6.98 (2H, t, J=9Hz),6.87 (1H,
d, J=3Hz), 6.69 (1H, t, J=8Hz), 6.46 (1H, d, J=8H
z),5.62-5.60 (1H, m), 4.00-3.90 (1H, m), 3.47-3.34
(2H, m),3.03 (1H, dd, J=15Hz, 8Hz), 2.61 (1H, dd,
J=15Hz, 12Hz),2.51-2.33 (2H, m)。
【０２２５】
【実施例１０】 （±）−２−（４−フルオロフェニ
ル）−３−（ピリジン−４−イル）−４−（６，７，９
ａ，１０−テトラヒドロピリド［１，２−ａ］インドー
ル−８−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号５−
１） 実施例９で実施したシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにより標記の化合物（Ｒｆ値０．２０）を淡黄色粉末
として得た（収率１５％）。
ル）−３−（ピリジン−４−イル）−４−（６，７，９
ａ，１０−テトラヒドロピリド［１，２−ａ］インドー
ル−８−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号５−
１） 実施例９で実施したシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにより標記の化合物（Ｒｆ値０．２０）を淡黄色粉末
として得た（収率１５％）。
【０２２６】融点：２０５−２０７℃（分解）1 Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ
3 ）δｐｐｍ：8.32 (2H, d, J=6Hz), 8.27 (1H, br.
s), 7.15-7.05 (4H, m),6.95 (2H, t, J=9Hz), 6.88 (2
H, d, J=6Hz), 6.77-6.72 (2H, m),6.60 (1H, d, J=8H
z), 5.26 (1H, s), 4.35-4.26 (1H, m),3.77 (1H, dd,
J=14Hz, 6Hz), 3.35-3.27 (1H, m),3.13 (1H, dd, J=15
Hz, 10Hz), 2.55 (1H, d, 15Hz), 2.50-2.39 (1H, m),
1.91-1.82 (1H, m)。
3 ）δｐｐｍ：8.32 (2H, d, J=6Hz), 8.27 (1H, br.
s), 7.15-7.05 (4H, m),6.95 (2H, t, J=9Hz), 6.88 (2
H, d, J=6Hz), 6.77-6.72 (2H, m),6.60 (1H, d, J=8H
z), 5.26 (1H, s), 4.35-4.26 (1H, m),3.77 (1H, dd,
J=14Hz, 6Hz), 3.35-3.27 (1H, m),3.13 (1H, dd, J=15
Hz, 10Hz), 2.55 (1H, d, 15Hz), 2.50-2.39 (1H, m),
1.91-1.82 (1H, m)。
【０２２７】
【実施例１１】 ２−（４−フルオロフェニル）−４−
［（２Ｒ，８ａＳ）−２−フェニル−１，２，３，５，
８，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３
−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合
物番号４−１０） （２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，
６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オ
ンの代わりに（２Ｒ，８ａＳ）−２−フェニル−１，
２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリ
ジン−７−オンを用いて、実施例１−５）と同様の反応
とシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エ
チル：メタノール：イソプロピルアミン＝１００：１
０：１）を行ない、標記の化合物（Ｒｆ値０．４５）を
淡褐色粉末として得た（収率１９％）。
［（２Ｒ，８ａＳ）−２−フェニル−１，２，３，５，
８，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３
−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合
物番号４−１０） （２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，
６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オ
ンの代わりに（２Ｒ，８ａＳ）−２−フェニル−１，
２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリ
ジン−７−オンを用いて、実施例１−５）と同様の反応
とシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エ
チル：メタノール：イソプロピルアミン＝１００：１
０：１）を行ない、標記の化合物（Ｒｆ値０．４５）を
淡褐色粉末として得た（収率１９％）。
【０２２８】融点：１９１−１９３℃（分解）1 Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ6 ）δｐｐｍ：11.39 (1H, br.s), 8.46 (2H, d, J
=5Hz), 7.38-7.06 (11H, m),6.94 (1H, d, J=2Hz), 5.3
6-5.29 (1H, m), 3.42-3.27 (2H, m),3.07-2.98 (1H,
m), 2.75-2.63 (1H, m), 2.62-2.50 (1H, m),2.46-2.22
(3H, m), 2.16-2.05 (1H, m), 1.40-1.29 (1H, m)。
−ｄ6 ）δｐｐｍ：11.39 (1H, br.s), 8.46 (2H, d, J
=5Hz), 7.38-7.06 (11H, m),6.94 (1H, d, J=2Hz), 5.3
6-5.29 (1H, m), 3.42-3.27 (2H, m),3.07-2.98 (1H,
m), 2.75-2.63 (1H, m), 2.62-2.50 (1H, m),2.46-2.22
(3H, m), 2.16-2.05 (1H, m), 1.40-1.29 (1H, m)。
【０２２９】
【実施例１２】 ２−（４−フルオロフェニル）−４−
［（２Ｒ，８ａＳ）−２−フェニル−１，２，３，５，
６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３
−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合
物番号１−２９８） 実施例１１で実施したシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにより標記の化合物（Ｒｆ値０．３０）を白色粉末
として得た（収率１７％）。
［（２Ｒ，８ａＳ）−２−フェニル−１，２，３，５，
６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３
−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合
物番号１−２９８） 実施例１１で実施したシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにより標記の化合物（Ｒｆ値０．３０）を白色粉末
として得た（収率１７％）。
【０２３０】融点：２０８−２１０℃（分解）1 Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ6 ）δｐｐｍ：11.40 (1H, br.s), 8.35 (2H, d, J
=6Hz), 7.38-7.07 (11H, m),6.95 (1H, d, J=3Hz), 5.2
5-5.20 (1H, m), 3.49-3.40 (1H, m),3.33-3.21 (1H,
m), 3.04-2.90 (2H, m), 2.83-2.69 (2H, m),2.39-2.26
(2H, m), 2.04-1.95 (1H, m), 1.32-1.22 (1H, m)。
−ｄ6 ）δｐｐｍ：11.40 (1H, br.s), 8.35 (2H, d, J
=6Hz), 7.38-7.07 (11H, m),6.95 (1H, d, J=3Hz), 5.2
5-5.20 (1H, m), 3.49-3.40 (1H, m),3.33-3.21 (1H,
m), 3.04-2.90 (2H, m), 2.83-2.69 (2H, m),2.39-2.26
(2H, m), 2.04-1.95 (1H, m), 1.32-1.22 (1H, m)。
【０２３１】
【実施例１３】 ４−［（８ａＳ）−２，２−エチレン
ジオキシ−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロイ
ンドリジン−７−イル］−２−（４−フルオロフェニ
ル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール
（例示化合物番号４−２０） （２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，
６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オ
ンの代わりに（８ａＳ）−２，２−エチレンジオキシ−
１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロイン
ドリジン−７−オンを用いて、実施例１−５）と同様の
反応とシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢
酸エチル：メタノール：イソプロピルアミン＝１００：
１０：０．５）を行ない、標記の化合物（Ｒｆ値０．５
５）を白色粉末として得た（収率３０％）。
ジオキシ−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロイ
ンドリジン−７−イル］−２−（４−フルオロフェニ
ル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール
（例示化合物番号４−２０） （２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，
６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オ
ンの代わりに（８ａＳ）−２，２−エチレンジオキシ−
１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロイン
ドリジン−７−オンを用いて、実施例１−５）と同様の
反応とシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢
酸エチル：メタノール：イソプロピルアミン＝１００：
１０：０．５）を行ない、標記の化合物（Ｒｆ値０．５
５）を白色粉末として得た（収率３０％）。
【０２３２】融点：２３０−２３２℃（分解）1 Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ6 ）δｐｐｍ：11.39 (1H, br.s), 8.44 (2H, d, J
=6Hz), 7.21-7.06 (6H, m),6.91 (1H, d, J=2Hz), 5.27
-5.21 (1H, m), 3.91-3.71 (4H, m),3.27-3.18 (1H,
m), 3.12 (1H, d, J=10Hz), 2.68-2.58 (1H, m),2.37-
2.16 (3H, m), 2.11-1.97 (2H, m), 1.55 (1H, dd, J=1
3Hz, 10Hz)。
−ｄ6 ）δｐｐｍ：11.39 (1H, br.s), 8.44 (2H, d, J
=6Hz), 7.21-7.06 (6H, m),6.91 (1H, d, J=2Hz), 5.27
-5.21 (1H, m), 3.91-3.71 (4H, m),3.27-3.18 (1H,
m), 3.12 (1H, d, J=10Hz), 2.68-2.58 (1H, m),2.37-
2.16 (3H, m), 2.11-1.97 (2H, m), 1.55 (1H, dd, J=1
3Hz, 10Hz)。
【０２３３】
【実施例１４】 ４−［（８ａＳ）−２，２−エチレン
ジオキシ−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロイ
ンドリジン−７−イル］−２−（４−フルオロフェニ
ル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール
（例示化合物番号１−３０８） 実施例１３で実施したシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにより標記の化合物（Ｒｆ値０．４０）を淡褐色粉
末として得た（収率８％）。
ジオキシ−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロイ
ンドリジン−７−イル］−２−（４−フルオロフェニ
ル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール
（例示化合物番号１−３０８） 実施例１３で実施したシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにより標記の化合物（Ｒｆ値０．４０）を淡褐色粉
末として得た（収率８％）。
【０２３４】融点：１９６−１９８℃（分解）1 Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ6 ）δｐｐｍ：11.40 (1H, br.s), 8.43 (2H, d, J
=6Hz), 7.21-7.05 (6H, m),6.93 (1H, d, J=3Hz), 5.19
-5.14 (1H, m), 3.89-3.72 (4H, m),3.23-3.14 (1H,
m), 2.96-2.85 (2H, m), 2.62-2.48 (2H, m),2.34-2.21
(1H, m), 2.12-2.01 (1H, m), 1.93 (1H, dd, J=13Hz,
7Hz),1.51 (1H, dd, J=13Hz, 9Hz)。
−ｄ6 ）δｐｐｍ：11.40 (1H, br.s), 8.43 (2H, d, J
=6Hz), 7.21-7.05 (6H, m),6.93 (1H, d, J=3Hz), 5.19
-5.14 (1H, m), 3.89-3.72 (4H, m),3.23-3.14 (1H,
m), 2.96-2.85 (2H, m), 2.62-2.48 (2H, m),2.34-2.21
(1H, m), 2.12-2.01 (1H, m), 1.93 (1H, dd, J=13Hz,
7Hz),1.51 (1H, dd, J=13Hz, 9Hz)。
【０２３５】
【実施例１５】 ２−（４−フルオロフェニル）−４−
［（８ａＳ）−２−メチル−１，２，３，５，８，８ａ
−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリ
ジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号４
−５） （２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，
６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オ
ンの代わりに（８ａＳ）−２−メチル−１，２，３，
５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７
−オンを用いて実施例１−５）と同様の反応とシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：メタ
ノール：イソプロピルアミン＝１０：１：１）に付し、
標記の化合物（Ｒｆ値０．６５）を淡褐色粉末として得
た（収率９％）。
［（８ａＳ）−２−メチル−１，２，３，５，８，８ａ
−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリ
ジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号４
−５） （２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，
６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オ
ンの代わりに（８ａＳ）−２−メチル−１，２，３，
５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７
−オンを用いて実施例１−５）と同様の反応とシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：メタ
ノール：イソプロピルアミン＝１０：１：１）に付し、
標記の化合物（Ｒｆ値０．６５）を淡褐色粉末として得
た（収率９％）。
【０２３６】融点：１９０−１９３℃（分解）1 Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ
3 ）δｐｐｍ：8.46 (2H, d, J=6Hz), 8.32 (1H, br.
s), 7.17 (2H, d, J=6Hz),7.13 (2H, dd, J=9Hz, 5Hz),
6.97 (2H, t, J=9Hz), 6.82 (1H, d, J=3Hz),5.53-5.5
1 (1H, m), 3.49-3.43 (1H, m), 2.83 (1H, dd, J=9Hz,
3Hz),2.82-2.73 (1H, m), 2.41 (1H, t, J=9Hz), 2.30
-2.05 (5H, m),1.09 (3H, d, J=7Hz), 1.06-0.98 (1H,
m)。
3 ）δｐｐｍ：8.46 (2H, d, J=6Hz), 8.32 (1H, br.
s), 7.17 (2H, d, J=6Hz),7.13 (2H, dd, J=9Hz, 5Hz),
6.97 (2H, t, J=9Hz), 6.82 (1H, d, J=3Hz),5.53-5.5
1 (1H, m), 3.49-3.43 (1H, m), 2.83 (1H, dd, J=9Hz,
3Hz),2.82-2.73 (1H, m), 2.41 (1H, t, J=9Hz), 2.30
-2.05 (5H, m),1.09 (3H, d, J=7Hz), 1.06-0.98 (1H,
m)。
【０２３７】
【実施例１６】 ２−（４−フルオロフェニル）−４−
［（８ａＳ）−２−メチル−１，２，３，５，６，８ａ
−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル）−３−（ピリ
ジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１
−２９３） 実施例１５で実施したシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにより、標記の化合物（Ｒｆ値０．４０）を淡褐色
粉末として得た（収率１０％）。
［（８ａＳ）−２−メチル−１，２，３，５，６，８ａ
−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル）−３−（ピリ
ジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１
−２９３） 実施例１５で実施したシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにより、標記の化合物（Ｒｆ値０．４０）を淡褐色
粉末として得た（収率１０％）。
【０２３８】融点：１８１−１８５℃（分解）1 Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ
3 ）δｐｐｍ：8.47 (2H, d, J=6Hz), 8.30 (1H, br.
s), 7.16 (2H, d, J=6Hz),7.13 (2H, dd, J=9Hz, 5Hz),
6.97 (2H, t, J=9Hz), 6.82 (1H, d, J=3Hz),5.41 (0.
2H, s), 5.39 (0.8H, s), 3.53-3.43 (0.8H, m),3.41-
3.22 (0.2H, m), 3.11-3.05 (0.2H, m), 3.04-2.90 (1
H, m),2.89-2.77 (1.6H, m), 2.73-2.64 (0.2H, m), 2.
48 (0.8H, t, J=9Hz),2.41-2.07 (3.2H, m), 2.04-1.93
(1H, m), 1.06 (2.4H, d, J=7Hz),1.02 (0.6H, d, J=7
Hz), 0.99-0.93 (1H, m)。
3 ）δｐｐｍ：8.47 (2H, d, J=6Hz), 8.30 (1H, br.
s), 7.16 (2H, d, J=6Hz),7.13 (2H, dd, J=9Hz, 5Hz),
6.97 (2H, t, J=9Hz), 6.82 (1H, d, J=3Hz),5.41 (0.
2H, s), 5.39 (0.8H, s), 3.53-3.43 (0.8H, m),3.41-
3.22 (0.2H, m), 3.11-3.05 (0.2H, m), 3.04-2.90 (1
H, m),2.89-2.77 (1.6H, m), 2.73-2.64 (0.2H, m), 2.
48 (0.8H, t, J=9Hz),2.41-2.07 (3.2H, m), 2.04-1.93
(1H, m), 1.06 (2.4H, d, J=7Hz),1.02 (0.6H, d, J=7
Hz), 0.99-0.93 (1H, m)。
【０２３９】
【実施例１７】 ２−（４−フルオロフェニル）−４−
［（８ａＳ）−８−メチル−１，２，３，５，８，８ａ
−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリ
ジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号４
−４１） （２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，
６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オ
ンの代わりに（８ａＳ）−８−メチル−１，２，３，
５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７
−オンを用いて実施例１−５）と同様の反応とシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：メタ
ノール：イソプロピルアミン＝１０：０．５：０．５）
に付し、標記の化合物（Ｒｆ値０．４５）を橙色粉末と
して得た（収率５％）。
［（８ａＳ）−８−メチル−１，２，３，５，８，８ａ
−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリ
ジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号４
−４１） （２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，
６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オ
ンの代わりに（８ａＳ）−８−メチル−１，２，３，
５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７
−オンを用いて実施例１−５）と同様の反応とシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：メタ
ノール：イソプロピルアミン＝１０：０．５：０．５）
に付し、標記の化合物（Ｒｆ値０．４５）を橙色粉末と
して得た（収率５％）。
【０２４０】融点：２０５−２０７℃（分解）1 Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ
3 ）δｐｐｍ：8.46 (2H, d, J=8Hz), 8.29-8.18 (1H,
br.s), 7.18-7.13 (4H, m),6.97 (2H, t, J=9Hz), 6.73
(1H, d, J=3Hz), 5.62-5.55 (1H, m),3.58-3.50 (1H,
m), 3.24-3.17 (1H, m), 2.77-2.68 (1H, m),2.23-2.08
(2H, m), 2.04-1.95 (1H, m), 1.90-1.78 (2H, m),1.7
7-1.68 (1H, m), 1.43-1.33 (1H, m), 0.76 (3H, d, J=
7Hz).
3 ）δｐｐｍ：8.46 (2H, d, J=8Hz), 8.29-8.18 (1H,
br.s), 7.18-7.13 (4H, m),6.97 (2H, t, J=9Hz), 6.73
(1H, d, J=3Hz), 5.62-5.55 (1H, m),3.58-3.50 (1H,
m), 3.24-3.17 (1H, m), 2.77-2.68 (1H, m),2.23-2.08
(2H, m), 2.04-1.95 (1H, m), 1.90-1.78 (2H, m),1.7
7-1.68 (1H, m), 1.43-1.33 (1H, m), 0.76 (3H, d, J=
7Hz).
【０２４１】
【実施例１８】 ２−（４−フルオロフェニル）−４−
［（８ａＳ）−８−メチル−１，２，３，５，６，８ａ
−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリ
ジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１
−３３０） 実施例１７で実施したシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにより、標記の化合物（Ｒｆ値０．３０）を淡桃色
粉末として得た（収率１７％）。
［（８ａＳ）−８−メチル−１，２，３，５，６，８ａ
−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリ
ジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１
−３３０） 実施例１７で実施したシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにより、標記の化合物（Ｒｆ値０．３０）を淡桃色
粉末として得た（収率１７％）。
【０２４２】融点：２３３−２３４℃1 Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ
3 ）δｐｐｍ：8.43 (2H, d, J=8Hz), 8.36-8.25 (1H,
br.s),7.22 (2H, dd, J=9Hz, 5Hz), 7.08 (2H, d, J=8H
z), 7.00 (2H, t, J=9Hz),6.70 (1H, d, J=3Hz), 3.07-
3.01 (1H, m), 2.97-2.92 (1H, m),2.91-2.84 (1H, m),
2.70-2.62 (1H, m), 2.57-2.49 (1H, m),2.34-2.24 (1
H, m), 2.12-2.03 (1H, m), 2.02-1.94 (1H, m),1.92-
1.84 (1H, m), 1.81-1.70 (1H, m), 1.55-1.45 (1H,
m),1.46 (3H, s)。
3 ）δｐｐｍ：8.43 (2H, d, J=8Hz), 8.36-8.25 (1H,
br.s),7.22 (2H, dd, J=9Hz, 5Hz), 7.08 (2H, d, J=8H
z), 7.00 (2H, t, J=9Hz),6.70 (1H, d, J=3Hz), 3.07-
3.01 (1H, m), 2.97-2.92 (1H, m),2.91-2.84 (1H, m),
2.70-2.62 (1H, m), 2.57-2.49 (1H, m),2.34-2.24 (1
H, m), 2.12-2.03 (1H, m), 2.02-1.94 (1H, m),1.92-
1.84 (1H, m), 1.81-1.70 (1H, m), 1.55-1.45 (1H,
m),1.46 (3H, s)。
【０２４３】
【実施例１９】 ４−［シクロプロパンスピロ−６’−
［（８ａ’Ｓ）−１’，２’，３’，５’，６’，８
ａ’−ヘキサヒドロインドリジン］−７’−イル］−２
−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イ
ル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−９５２） （２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，
６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オ
ンの代わりにシクロプロパンスピロ−６’−［（８ａ’
Ｓ）−１’，２’，３’，５’，６’，７’，８’，８
ａ’−オクタヒドロインドリジン］−７’−オンを用い
て、実施例１−５）と同様の反応とシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：メタノール：イ
ソプロピルアミン＝１００：１０：１）を行ない、標記
の化合物（Ｒｆ値０．２４）を淡褐色粉末として得た
（収率１１％）。
［（８ａ’Ｓ）−１’，２’，３’，５’，６’，８
ａ’−ヘキサヒドロインドリジン］−７’−イル］−２
−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イ
ル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−９５２） （２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，
６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オ
ンの代わりにシクロプロパンスピロ−６’−［（８ａ’
Ｓ）−１’，２’，３’，５’，６’，７’，８’，８
ａ’−オクタヒドロインドリジン］−７’−オンを用い
て、実施例１−５）と同様の反応とシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：メタノール：イ
ソプロピルアミン＝１００：１０：１）を行ない、標記
の化合物（Ｒｆ値０．２４）を淡褐色粉末として得た
（収率１１％）。
【０２４４】融点：１８９−１９１℃（分解）1 Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ6 ）δｐｐｍ：11.35 (1H, br.s), 8.39 (2H, d, J
=6Hz), 7.23 (2H, dd, J=9Hz, 6Hz),7.14 (2H, t, J=9H
z), 7.09 (2H, d, J=6Hz), 6.69 (1H, d, J=2Hz),5.33-
5.30 (1H, m), 3.50-3.42 (1H, m), 2.98-2.85 (2H,
m),2.65-2.57 (1H, m), 2.39 (1H, d, J=13Hz), 1.91-
1.80 (1H, m),1.76-1.53 (2H, m), 1.31-1.20 (1H, m),
0.56-0.42 (3H, m),0.22-0.15 (1H, m)。
−ｄ6 ）δｐｐｍ：11.35 (1H, br.s), 8.39 (2H, d, J
=6Hz), 7.23 (2H, dd, J=9Hz, 6Hz),7.14 (2H, t, J=9H
z), 7.09 (2H, d, J=6Hz), 6.69 (1H, d, J=2Hz),5.33-
5.30 (1H, m), 3.50-3.42 (1H, m), 2.98-2.85 (2H,
m),2.65-2.57 (1H, m), 2.39 (1H, d, J=13Hz), 1.91-
1.80 (1H, m),1.76-1.53 (2H, m), 1.31-1.20 (1H, m),
0.56-0.42 (3H, m),0.22-0.15 (1H, m)。
【０２４５】
【実施例２０】 ２−（４−フルオロフェニル）−４−
［（２Ｓ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，
８，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３
−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合
物番号４−１５） （２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，
６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オ
ンの代わりに（２Ｓ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，
２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリ
ジン−７−オンを用いて、実施例１−５）と同様の反応
とシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エ
チル：メタノール：イソプロピルアミン＝１００：１
０：１）を行ない、標記の化合物（Ｒｆ値０．５０）を
白色粉末として得た（収率６％）。
［（２Ｓ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，
８，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３
−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合
物番号４−１５） （２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，
６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オ
ンの代わりに（２Ｓ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，
２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリ
ジン−７−オンを用いて、実施例１−５）と同様の反応
とシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エ
チル：メタノール：イソプロピルアミン＝１００：１
０：１）を行ない、標記の化合物（Ｒｆ値０．５０）を
白色粉末として得た（収率６％）。
【０２４６】融点：２１２−２１３℃（分解）1 Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ
3 ）δｐｐｍ：8.46 (2H, d, J=6Hz), 8.38-8.27 (1H,
br.s), 7.16 (2H, d, J=6Hz),7.12 (2H, dd, J=9Hz, 5H
z), 6.97 (2H, t, J=9Hz), 6.81 (1H, d, J=3Hz),5.52-
5.47 (1H, m), 3.91-3.84 (1H, m), 3.54-3.47 (1H,
m),3.30-3.24 (1H, m), 3.27 (3H, s), 2.78-2.69 (1H,
m),2.35 (1H, quint, J=7Hz), 2.27-2.10 (4H, m), 1.
48-1.39 (1H, m)。
3 ）δｐｐｍ：8.46 (2H, d, J=6Hz), 8.38-8.27 (1H,
br.s), 7.16 (2H, d, J=6Hz),7.12 (2H, dd, J=9Hz, 5H
z), 6.97 (2H, t, J=9Hz), 6.81 (1H, d, J=3Hz),5.52-
5.47 (1H, m), 3.91-3.84 (1H, m), 3.54-3.47 (1H,
m),3.30-3.24 (1H, m), 3.27 (3H, s), 2.78-2.69 (1H,
m),2.35 (1H, quint, J=7Hz), 2.27-2.10 (4H, m), 1.
48-1.39 (1H, m)。
【０２４７】
【実施例２１】 ２−（４−フルオロフェニル）−４−
［（２Ｓ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，
６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル）−３
−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合
物番号１−３０３） 実施例２０で実施したシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにより、標記の化合物（Ｒｆ値０．３０）を微褐色
粉末として得た（収率５％）。
［（２Ｓ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，
６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル）−３
−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合
物番号１−３０３） 実施例２０で実施したシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにより、標記の化合物（Ｒｆ値０．３０）を微褐色
粉末として得た（収率５％）。
【０２４８】融点：２１９−２２０℃（分解）1 Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ
3 ）δｐｐｍ：8.47 (2H, d, J=6Hz), 8.41-8.30 (1H,
br.s), 7.17 (2H, d, J=6Hz),7.12 (2H, dd, J=9Hz, 5H
z), 6.97 (2H, t, J=9Hz), 6.82 (1H, d, J=3Hz),5.45-
5.41 (1H, m), 4.01-3.93 (1H, m), 3.30 (3H, s),3.28
-3.17 (1H, br.s), 3.10-3.03 (1H, m), 2.95 (1H, dd,
J=10Hz, 4Hz),2.87-2.78 (1H, m), 2.75-2.65 (1H,
m), 2.45-2.35 (1H, m),2.30-2.21 (1H, m), 2.17-2.07
(1H, m), 1.51-1.41 (1H, m)。
3 ）δｐｐｍ：8.47 (2H, d, J=6Hz), 8.41-8.30 (1H,
br.s), 7.17 (2H, d, J=6Hz),7.12 (2H, dd, J=9Hz, 5H
z), 6.97 (2H, t, J=9Hz), 6.82 (1H, d, J=3Hz),5.45-
5.41 (1H, m), 4.01-3.93 (1H, m), 3.30 (3H, s),3.28
-3.17 (1H, br.s), 3.10-3.03 (1H, m), 2.95 (1H, dd,
J=10Hz, 4Hz),2.87-2.78 (1H, m), 2.75-2.65 (1H,
m), 2.45-2.35 (1H, m),2.30-2.21 (1H, m), 2.17-2.07
(1H, m), 1.51-1.41 (1H, m)。
【０２４９】
【実施例２２】 ２−（４−フルオロフェニル）−４−
［（８ａＳ）−２−メチリデン−１，２，３，５，８，
８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−
（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物
番号４−５０） （２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，
６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オ
ンの代わりに（８ａＳ）−２−メチリデン−１，２，
３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン
−７−オンを用いて、実施例１−５）と同様の反応とシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチ
ル：メタノール：イソプロピルアミン＝１０：１：１）
を行ない、標記の化合物（Ｒｆ値０．５０）を淡桃色粉
末として得た（収率１０％）。
［（８ａＳ）−２−メチリデン−１，２，３，５，８，
８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−
（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物
番号４−５０） （２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，
６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オ
ンの代わりに（８ａＳ）−２−メチリデン−１，２，
３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン
−７−オンを用いて、実施例１−５）と同様の反応とシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチ
ル：メタノール：イソプロピルアミン＝１０：１：１）
を行ない、標記の化合物（Ｒｆ値０．５０）を淡桃色粉
末として得た（収率１０％）。
【０２５０】融点：２１２−２１４℃（分解）1 Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ
3 ）δｐｐｍ：8.47 (2H, d, J=6Hz), 8.29 (1H, br.
s), 7.17 (2H, d, J=6Hz),7.13 (2H, dd, J=9Hz, 5Hz),
6.97 (2H, t, J=9Hz), 6.83 (1H, d, J=3Hz),5.52-5.4
8 (1H, m), 4.92 (1H, br.s), 4.89 (1H, br.s),3.79
(1H, d, J=13Hz), 3.54-3.43 (1H, m), 2.92-2.80 (2H,
m),2.59 (1H, dd, J=16Hz, 6Hz), 2.50-2.38 (1H, m),
2.33-2.25 (1H, m),2.24-2.10 (2H, m)。
3 ）δｐｐｍ：8.47 (2H, d, J=6Hz), 8.29 (1H, br.
s), 7.17 (2H, d, J=6Hz),7.13 (2H, dd, J=9Hz, 5Hz),
6.97 (2H, t, J=9Hz), 6.83 (1H, d, J=3Hz),5.52-5.4
8 (1H, m), 4.92 (1H, br.s), 4.89 (1H, br.s),3.79
(1H, d, J=13Hz), 3.54-3.43 (1H, m), 2.92-2.80 (2H,
m),2.59 (1H, dd, J=16Hz, 6Hz), 2.50-2.38 (1H, m),
2.33-2.25 (1H, m),2.24-2.10 (2H, m)。
【０２５１】
【実施例２３】 ２−（４−フルオロフェニル）−４−
［（８ａＳ）−２−メチリデン−１，２，３，５，６，
８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−
（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物
番号１−９８２） 実施例２２で実施したシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにより、標記の化合物（Ｒｆ値０．３０）を白色粉
末として得た（収率１１％）。
［（８ａＳ）−２−メチリデン−１，２，３，５，６，
８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−
（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物
番号１−９８２） 実施例２２で実施したシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにより、標記の化合物（Ｒｆ値０．３０）を白色粉
末として得た（収率１１％）。
【０２５２】融点：２１７−２１８℃（分解）1 Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ
3 ）δｐｐｍ：8.46 (2H, d, J=6Hz), 8.29 (1H, br.
s), 7.20-7.09 (4H, m),6.97 (2H, t, J=9Hz), 6.83 (1
H, d, J=3Hz), 5.42 (1H, d, J=2Hz),4.953 (1H, br.
s), 4.949 (1H, br.s), 3.50-3.32 (3H, m),2.99-2.93
(1H, m), 2.80-2.72 (1H, m), 2.56 (1H, dd, J=16Hz,
7Hz),2.42-2.31 (1H, m), 2.22-2.10 (2H, m)。
3 ）δｐｐｍ：8.46 (2H, d, J=6Hz), 8.29 (1H, br.
s), 7.20-7.09 (4H, m),6.97 (2H, t, J=9Hz), 6.83 (1
H, d, J=3Hz), 5.42 (1H, d, J=2Hz),4.953 (1H, br.
s), 4.949 (1H, br.s), 3.50-3.32 (3H, m),2.99-2.93
(1H, m), 2.80-2.72 (1H, m), 2.56 (1H, dd, J=16Hz,
7Hz),2.42-2.31 (1H, m), 2.22-2.10 (2H, m)。
【０２５３】
【実施例２４】 （±）−４−（２，２−ジフェニル−
１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−３−
（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物
番号４−５６） （２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，
６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オ
ンの代わりに（±）−２，２−ジフェニル−１，２，
３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン
−７−オン［J.Med.Chem., 31, 9, 1708-1712 (1988)］
を用いて、実施例１−５）と同様の反応とシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（溶媒；塩化メチレン：メタノ
ール＝３９：１）を行ない、標記の化合物（Ｒｆ値０．
５０）を淡褐色粉末として得た（収率１１％）。
１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−３−
（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物
番号４−５６） （２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，
６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オ
ンの代わりに（±）−２，２−ジフェニル−１，２，
３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン
−７−オン［J.Med.Chem., 31, 9, 1708-1712 (1988)］
を用いて、実施例１−５）と同様の反応とシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（溶媒；塩化メチレン：メタノ
ール＝３９：１）を行ない、標記の化合物（Ｒｆ値０．
５０）を淡褐色粉末として得た（収率１１％）。
【０２５４】融点：２２４−２２７℃（分解）1 Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ6 ）δｐｐｍ：11.39 (1H, br.s), 8.44 (2H, d, J
=5Hz), 7.33-7.07 (16H, m),6.93 (1H, d, J=3Hz), 5.3
4-5.29 (1H, m), 3.85 (1H, d, J=9Hz),3.42-3.32 (1H,
m), 2.86 (1H, dd, J=13Hz, 7Hz), 2.75-2.65 (2H,
m),2.49-2.39 (1H, m), 2.33-2.24 (1H, m), 2.16-2.03
(2H, m)。
−ｄ6 ）δｐｐｍ：11.39 (1H, br.s), 8.44 (2H, d, J
=5Hz), 7.33-7.07 (16H, m),6.93 (1H, d, J=3Hz), 5.3
4-5.29 (1H, m), 3.85 (1H, d, J=9Hz),3.42-3.32 (1H,
m), 2.86 (1H, dd, J=13Hz, 7Hz), 2.75-2.65 (2H,
m),2.49-2.39 (1H, m), 2.33-2.24 (1H, m), 2.16-2.03
(2H, m)。
【０２５５】
【実施例２５】 （±）−４−（２，２−ジフェニル−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−３−
（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物
番号１−９８８） 実施例２４で実施したシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにより、標記の化合物（Ｒｆ値０．３０）を淡褐色
粉末として得た（収率１５％）。
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−３−
（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物
番号１−９８８） 実施例２４で実施したシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにより、標記の化合物（Ｒｆ値０．３０）を淡褐色
粉末として得た（収率１５％）。
【０２５６】融点：２４１−２４４℃（分解）1 Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ6 ）δｐｐｍ：11.38 (1H, br.s), 8.21 (2H, d, J
=6Hz), 7.36-7.28 (4H, m),7.25-7.08 (10H, m), 7.02
(2H, d, J=6Hz), 6.91 (1H, d, J=3Hz),5.24-5.21 (1H,
m), 3.62-3.55 (1H, m), 3.53-3.47 (1H, m),3.17 (1
H, d, J=6Hz), 2.94-2.75 (3H, m), 2.35-2.24 (1H,
m),1.97-1.87 (1H, m), 1.75 (1H, dd, 13Hz, 8Hz)。
−ｄ6 ）δｐｐｍ：11.38 (1H, br.s), 8.21 (2H, d, J
=6Hz), 7.36-7.28 (4H, m),7.25-7.08 (10H, m), 7.02
(2H, d, J=6Hz), 6.91 (1H, d, J=3Hz),5.24-5.21 (1H,
m), 3.62-3.55 (1H, m), 3.53-3.47 (1H, m),3.17 (1
H, d, J=6Hz), 2.94-2.75 (3H, m), 2.35-2.24 (1H,
m),1.97-1.87 (1H, m), 1.75 (1H, dd, 13Hz, 8Hz)。
【０２５７】
【実施例２６】 ４−［（８ａＳ）−２，２−ジメチル
−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロインドリジ
ン−７−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−
（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物
番号４−１３） （２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，
６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オ
ンの代わりに（８ａＳ）−２，２−ジメチル−１，２，
３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン
−７−オンを用いて、実施例１−５）と同様の反応とシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチ
ル：メタノール：イソプロピルアミン＝１００：１０：
１）を行ない、標記の化合物（Ｒｆ値０．５０）を淡褐
色粉末として得た（収率３２％）。
−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロインドリジ
ン−７−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−
（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物
番号４−１３） （２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，
６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オ
ンの代わりに（８ａＳ）−２，２−ジメチル−１，２，
３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン
−７−オンを用いて、実施例１−５）と同様の反応とシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチ
ル：メタノール：イソプロピルアミン＝１００：１０：
１）を行ない、標記の化合物（Ｒｆ値０．５０）を淡褐
色粉末として得た（収率３２％）。
【０２５８】融点：１９３−１９６℃（分解）1 Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ6 ）δｐｐｍ：11.37 (1H, br.s), 8.44 (2H, d, J
=6Hz), 7.19-7.07 (6H, m),6.90 (1H, d, J=3Hz), 5.27
-5.22 (1H, m), 3.27-3.18 (1H, m),2.78 (1H, d, J=9H
z), 2.64-2.54 (1H, m), 2.33-2.15 (2H, m),2.06-1.94
(1H, m), 1.93-1.85 (1H, m), 1.67 (1H, dd, J=12Hz,
7Hz),1.21-1.12 (1H, m), 1.07 (3H, s), 1.02 (3H,
s)。
−ｄ6 ）δｐｐｍ：11.37 (1H, br.s), 8.44 (2H, d, J
=6Hz), 7.19-7.07 (6H, m),6.90 (1H, d, J=3Hz), 5.27
-5.22 (1H, m), 3.27-3.18 (1H, m),2.78 (1H, d, J=9H
z), 2.64-2.54 (1H, m), 2.33-2.15 (2H, m),2.06-1.94
(1H, m), 1.93-1.85 (1H, m), 1.67 (1H, dd, J=12Hz,
7Hz),1.21-1.12 (1H, m), 1.07 (3H, s), 1.02 (3H,
s)。
【０２５９】
【実施例２７】 ４−［（８ａＳ）−２，２−ジメチル
−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジ
ン−７−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−
（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物
番号１−３０１） 実施例２６で実施したシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにより、標記の化合物（Ｒｆ値０．２５）を淡褐色
粉末として得た（収率１８％）。
−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジ
ン−７−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−
（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物
番号１−３０１） 実施例２６で実施したシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにより、標記の化合物（Ｒｆ値０．２５）を淡褐色
粉末として得た（収率１８％）。
【０２６０】融点：１９０−１９３℃（分解）1 Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ6 ）δｐｐｍ：11.38 (1H, br.s), 8.43 (2H, d, J
=6Hz), 7.20-7.08 (6H, m),6.91 (1H, d, J=3Hz), 5.15
-5.11 (1H, m), 3.28-3.19 (1H, m),2.95-2.86 (1H,
m), 2.66-2.55 (2H, m), 2.36-2.21 (2H, m),2.00-1.92
(1H, m), 1.56 (1H, dd, J=12Hz, 7Hz), 1.10-0.98 (1
H, m),1.05 (3H, s), 1.02 (3H, s)。
−ｄ6 ）δｐｐｍ：11.38 (1H, br.s), 8.43 (2H, d, J
=6Hz), 7.20-7.08 (6H, m),6.91 (1H, d, J=3Hz), 5.15
-5.11 (1H, m), 3.28-3.19 (1H, m),2.95-2.86 (1H,
m), 2.66-2.55 (2H, m), 2.36-2.21 (2H, m),2.00-1.92
(1H, m), 1.56 (1H, dd, J=12Hz, 7Hz), 1.10-0.98 (1
H, m),1.05 (3H, s), 1.02 (3H, s)。
【０２６１】
【実施例２８】 ２−（４−フルオロフェニル）−４−
［（２Ｓ，８ａＳ）−２−メチルチオ−１，２，３，
５，８，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］
−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示
化合物番号４−６３） （２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，
６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オ
ンの代わりに（２Ｓ，８ａＳ）−２−メチルチオ−１，
２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリ
ジン−７−オンを用いて、実施例１−５）と同様の反応
とシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エ
チル：メタノール：イソプロピルアミン＝１００：１：
１）を行ない、標記の化合物（Ｒｆ値０．２５）を淡褐
色粉末として得た（収率１７％）。
［（２Ｓ，８ａＳ）−２−メチルチオ−１，２，３，
５，８，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］
−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示
化合物番号４−６３） （２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，
６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オ
ンの代わりに（２Ｓ，８ａＳ）−２−メチルチオ−１，
２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリ
ジン−７−オンを用いて、実施例１−５）と同様の反応
とシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エ
チル：メタノール：イソプロピルアミン＝１００：１：
１）を行ない、標記の化合物（Ｒｆ値０．２５）を淡褐
色粉末として得た（収率１７％）。
【０２６２】融点：２１２−２１３℃（分解）1 Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ3Ｏ
Ｄ）δｐｐｍ：8.35 (2H, dd, J=5Hz, 1Hz), 7.24 (2H,
dd, J=5Hz, 1Hz),7.20-7.15 (2H, m), 7.03-6.98 (2H,
m), 6.85 (1H, s),5.38 (1H, t, J=2Hz), 3.43-3.37
(1H, m), 3.31-3.24 (1H, m),3.15 (1H, dd, J=10Hz, 3
Hz), 2.82-2.77 (1H, m),2.63 (1H, dd, J=10Hz, 9Hz),
2.49-2.30 (3H, m), 2.27-2.13 (1H, m),2.10 (3H,
s), 1.37-1.29 (1H, m)。
Ｄ）δｐｐｍ：8.35 (2H, dd, J=5Hz, 1Hz), 7.24 (2H,
dd, J=5Hz, 1Hz),7.20-7.15 (2H, m), 7.03-6.98 (2H,
m), 6.85 (1H, s),5.38 (1H, t, J=2Hz), 3.43-3.37
(1H, m), 3.31-3.24 (1H, m),3.15 (1H, dd, J=10Hz, 3
Hz), 2.82-2.77 (1H, m),2.63 (1H, dd, J=10Hz, 9Hz),
2.49-2.30 (3H, m), 2.27-2.13 (1H, m),2.10 (3H,
s), 1.37-1.29 (1H, m)。
【０２６３】
【実施例２９】 ２−（４−フルオロフェニル）−４−
［（２Ｓ，８ａＳ）−２−メチルチオ−１，２，３，
５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］
−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示
化合物番号１−９９５） 実施例２８で実施したシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにより、標記の化合物（Ｒｆ値０．１０）を淡褐色
粉末として得た（収率１２％）。
［（２Ｓ，８ａＳ）−２−メチルチオ−１，２，３，
５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］
−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示
化合物番号１−９９５） 実施例２８で実施したシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにより、標記の化合物（Ｒｆ値０．１０）を淡褐色
粉末として得た（収率１２％）。
【０２６４】融点：１９８−２００℃（分解）1 Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ3Ｏ
Ｄ）δｐｐｍ：8.38 (2H, dd, J=4Hz, 1Hz), 7.24 (2H,
dd, J=4Hz, 1Hz),7.20-7.15 (2H, m), 7.03-6.97 (2H,
m), 6.86 (1H, s),5.28 (1H, d, J=2Hz), 3.53-3.48
(1H, m), 3.25 (1H, quintet, J=8Hz),3.14 (1H, dd, J
=10Hz, 8Hz), 3.08-3.03 (1H, m), 2.87-2.78 (2H, m),
2.40 (1H, ddd, J=13hz, 8Hz, 3Hz), 2.36-2.30 (1H,
m),2.17-2.16 (1H, m), 2.14 (3H, s), 1.36 (1H, ddd,
J=13Hz, 8Hz, 3Hz)。
Ｄ）δｐｐｍ：8.38 (2H, dd, J=4Hz, 1Hz), 7.24 (2H,
dd, J=4Hz, 1Hz),7.20-7.15 (2H, m), 7.03-6.97 (2H,
m), 6.86 (1H, s),5.28 (1H, d, J=2Hz), 3.53-3.48
(1H, m), 3.25 (1H, quintet, J=8Hz),3.14 (1H, dd, J
=10Hz, 8Hz), 3.08-3.03 (1H, m), 2.87-2.78 (2H, m),
2.40 (1H, ddd, J=13hz, 8Hz, 3Hz), 2.36-2.30 (1H,
m),2.17-2.16 (1H, m), 2.14 (3H, s), 1.36 (1H, ddd,
J=13Hz, 8Hz, 3Hz)。
【０２６５】
【実施例３０】 ２−（４−フルオロフェニル）−４−
［（８ａＳ）−２−メチル−３，５，８，８ａ−テトラ
ヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４
−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号６−１） （２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，
６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オ
ンの代わりに（８ａＳ）−２−メチル−３，５，６，
７，８，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−オンを
用いて、実施例１−５）と同様の反応とシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：メタノー
ル：イソプロピルアミン＝１０：１：１）を行ない、標
記の化合物（Ｒｆ値０．５０）を淡褐色粉末として得た
（収率３％）。
［（８ａＳ）−２−メチル−３，５，８，８ａ−テトラ
ヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４
−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号６−１） （２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，
６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オ
ンの代わりに（８ａＳ）−２−メチル−３，５，６，
７，８，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−オンを
用いて、実施例１−５）と同様の反応とシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：メタノー
ル：イソプロピルアミン＝１０：１：１）を行ない、標
記の化合物（Ｒｆ値０．５０）を淡褐色粉末として得た
（収率３％）。
【０２６６】融点：１８３−１８５℃（分解）1 Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ
3 ）δｐｐｍ：8.48 (2H, d, J=6Hz), 8.37 (1H, br.
s), 7.20-7.09 (4H, m),6.97 (2H, t, J=9Hz), 6.83 (1
H, d, J=3Hz), 5.58-5.50 (1H, m),5.38-5.32 (1H, m),
3.71-3.32 (4H, m), 3.30-3.20 (1H, m),2.50-2.28 (2
H, m), 1.79 (3H, m)。
3 ）δｐｐｍ：8.48 (2H, d, J=6Hz), 8.37 (1H, br.
s), 7.20-7.09 (4H, m),6.97 (2H, t, J=9Hz), 6.83 (1
H, d, J=3Hz), 5.58-5.50 (1H, m),5.38-5.32 (1H, m),
3.71-3.32 (4H, m), 3.30-3.20 (1H, m),2.50-2.28 (2
H, m), 1.79 (3H, m)。
【０２６７】
【実施例３１】 ２−（４−フルオロフェニル）−４−
［（８ａＳ）−２−メチル−３，５，６，８ａ−テトラ
ヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４
−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号３−１） 実施例３０で実施したシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにより、標記の化合物（Ｒｆ値０．３０）を淡褐色
粉末として得た（収率５％）。
［（８ａＳ）−２−メチル−３，５，６，８ａ−テトラ
ヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４
−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号３−１） 実施例３０で実施したシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにより、標記の化合物（Ｒｆ値０．３０）を淡褐色
粉末として得た（収率５％）。
【０２６８】融点：１８１−１８３℃（分解）1 Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ
3 ）δｐｐｍ：8.45 (2H, d, J=6Hz), 8.37 (1H, br.
s), 7.20-7.09 (4H, m),6.97 (2H, t, J=9Hz), 6.81 (1
H, d, J=3Hz), 5.44 (1H, br.s),5.24 (1H, br.s), 4.4
2-4.38 (1H, m), 3.60-3.44 (2H, m),3.04-2.92 (2H,
m), 2.40-2.28 (1H, m), 1.97-1.85 (1H, m),1.75 (3H,
s)。
3 ）δｐｐｍ：8.45 (2H, d, J=6Hz), 8.37 (1H, br.
s), 7.20-7.09 (4H, m),6.97 (2H, t, J=9Hz), 6.81 (1
H, d, J=3Hz), 5.44 (1H, br.s),5.24 (1H, br.s), 4.4
2-4.38 (1H, m), 3.60-3.44 (2H, m),3.04-2.92 (2H,
m), 2.40-2.28 (1H, m), 1.97-1.85 (1H, m),1.75 (3H,
s)。
【０２６９】
【実施例３２】 ４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−エチル
−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジ
ン−７−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−３−
（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物
番号１−２９４） （２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，
６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オ
ンの代わりに（２Ｓ，８ａＳ）−２−エチル−１，２，
３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン
−７−オンを用いて、実施例１−５）と同様の反応とシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチ
ル：メタノール：イソプロピルアミン＝１００：１０：
５）を行ない、標記の化合物（Ｒｆ値０．５０）を淡褐
色粉末として得た（収率２１％）。
−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジ
ン−７−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−３−
（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物
番号１−２９４） （２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，
６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オ
ンの代わりに（２Ｓ，８ａＳ）−２−エチル−１，２，
３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン
−７−オンを用いて、実施例１−５）と同様の反応とシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチ
ル：メタノール：イソプロピルアミン＝１００：１０：
５）を行ない、標記の化合物（Ｒｆ値０．５０）を淡褐
色粉末として得た（収率２１％）。
【０２７０】融点：２０３−２０５℃（分解）1 Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ
3 ）δｐｐｍ：11.39-11.38 (1H, br.s), 8.43 (2H, d,
J=6Hz), 7.19-7.16 (2H, m),7.15-7.10 (4H, m), 6.91
(1H, d, J=3Hz), 5.13-5.12 (1H, br.s),3.32-3.26 (2
H, m), 2.94-2.90 (1H, m), 2.70-2.64 (2H, m),2.50-
2.41 (1H, m), 2.31-2.25 (1H, m), 2.02-1.88 (3H,
m),1.38-1.28 (2H, m), 0.85 (3H, t, J=7Hz)。
3 ）δｐｐｍ：11.39-11.38 (1H, br.s), 8.43 (2H, d,
J=6Hz), 7.19-7.16 (2H, m),7.15-7.10 (4H, m), 6.91
(1H, d, J=3Hz), 5.13-5.12 (1H, br.s),3.32-3.26 (2
H, m), 2.94-2.90 (1H, m), 2.70-2.64 (2H, m),2.50-
2.41 (1H, m), 2.31-2.25 (1H, m), 2.02-1.88 (3H,
m),1.38-1.28 (2H, m), 0.85 (3H, t, J=7Hz)。
【０２７１】
【実施例３３】 ４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−ブチル
チオ−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロインド
リジン−７−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−
３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化
合物番号４−６６） （２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，
６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オ
ンの代わりに（２Ｓ，８ａＳ）−２−ブチルチオ−１，
２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリ
ジン−７−オンを用いて、実施例１−５）と同様の反応
とシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エ
チル：メタノール：イソプロピルアミン＝１００：１：
１）を行ない、標記の化合物（Ｒｆ値０．２５）を淡桃
色粉末として得た（収率８％）。
チオ−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロインド
リジン−７−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−
３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化
合物番号４−６６） （２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，
６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オ
ンの代わりに（２Ｓ，８ａＳ）−２−ブチルチオ−１，
２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリ
ジン−７−オンを用いて、実施例１−５）と同様の反応
とシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エ
チル：メタノール：イソプロピルアミン＝１００：１：
１）を行ない、標記の化合物（Ｒｆ値０．２５）を淡桃
色粉末として得た（収率８％）。
【０２７２】融点：１８９−１９０℃（分解）1 Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ
）δｐｐｍ：8.35 (2H, dd, J=5Hz, 2Hz), 7.24 (2H,
dd, J=5Hz, 2Hz),7.15 (2H, dd, J=5Hz, 3Hz), 7.03-6.
97 (2H, m), 6.85 (1H, s),5.37 (1H, t, J=2Hz), 3.42
-3.33 (2H, m), 3.13 (1H, dd, J=10Hz, 3Hz),2.83-2.7
7 (1H, m), 2.66 (1H, t, J=10Hz), 2.56 (2H, t, J=7H
z),2.53-2.30 (3H, m), 2.21-2.13 (1H, m), 1.57 (2H,
quintet, J=8Hz),1.42 (2H, sextet, J=7Hz), 1.36-1.
29 (1H, m), 0.92 (3H, t, J=7Hz)。
）δｐｐｍ：8.35 (2H, dd, J=5Hz, 2Hz), 7.24 (2H,
dd, J=5Hz, 2Hz),7.15 (2H, dd, J=5Hz, 3Hz), 7.03-6.
97 (2H, m), 6.85 (1H, s),5.37 (1H, t, J=2Hz), 3.42
-3.33 (2H, m), 3.13 (1H, dd, J=10Hz, 3Hz),2.83-2.7
7 (1H, m), 2.66 (1H, t, J=10Hz), 2.56 (2H, t, J=7H
z),2.53-2.30 (3H, m), 2.21-2.13 (1H, m), 1.57 (2H,
quintet, J=8Hz),1.42 (2H, sextet, J=7Hz), 1.36-1.
29 (1H, m), 0.92 (3H, t, J=7Hz)。
【０２７３】
【実施例３４】 ４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−ブチル
チオ−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインド
リジン−７−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−
３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化
合物番号１−９９８） 実施例３３で実施したシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにより、標記の化合物（Ｒｆ値０．１０）を淡褐色
粉末として得た（収率１３％）。
チオ−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインド
リジン−７−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−
３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化
合物番号１−９９８） 実施例３３で実施したシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにより、標記の化合物（Ｒｆ値０．１０）を淡褐色
粉末として得た（収率１３％）。
【０２７４】融点：１９９−２００℃（分解）1 Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ3Ｏ
Ｄ）δｐｐｍ：8.37 (2H, dd, J=5Hz, 2Hz), 7.23 (2H,
dd, J=5Hz, 2Hz),7.17 (2H, dd, J=6Hz, 3Hz), 7.03-
6.97 (2H, m), 6.86 (1H, s),5.26 (1H, d, J=1Hz), 3.
53-3.49 (1H, m), 3.14 (1H, dd, J=10Hz, 8Hz),3.08-
3.03 (1H, m), 2.88-2.76 (2H, m), 2.59 (2H, t, J=7H
z),2.44-2.29 (2H, m), 2.16-2.11 (1H, m), 1.59 (2H,
tt, J=16Hz, 7Hz),1.44 (2H, sextet, J=7Hz), 1.35
(2H, tt, J=13Hz, 8Hz),1.24 (3H, t, J=7Hz)。
Ｄ）δｐｐｍ：8.37 (2H, dd, J=5Hz, 2Hz), 7.23 (2H,
dd, J=5Hz, 2Hz),7.17 (2H, dd, J=6Hz, 3Hz), 7.03-
6.97 (2H, m), 6.86 (1H, s),5.26 (1H, d, J=1Hz), 3.
53-3.49 (1H, m), 3.14 (1H, dd, J=10Hz, 8Hz),3.08-
3.03 (1H, m), 2.88-2.76 (2H, m), 2.59 (2H, t, J=7H
z),2.44-2.29 (2H, m), 2.16-2.11 (1H, m), 1.59 (2H,
tt, J=16Hz, 7Hz),1.44 (2H, sextet, J=7Hz), 1.35
(2H, tt, J=13Hz, 8Hz),1.24 (3H, t, J=7Hz)。
【０２７５】
【実施例３５】 ４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−エチル
チオ−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロインド
リジン−７−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−
３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化
合物番号４−６４） （２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，
６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オ
ンの代わりに（２Ｓ，８ａＳ）−２−エチルチオ−１，
２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリ
ジン−７−オンを用いて、実施例１−５）と同様の反応
とシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エ
チル：メタノール：イソプロピルアミン＝１００：１：
１）を行ない、標記の化合物（Ｒｆ値０．２５）を淡褐
色粉末として得た（収率２４％）。
チオ−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロインド
リジン−７−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−
３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化
合物番号４−６４） （２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，
６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オ
ンの代わりに（２Ｓ，８ａＳ）−２−エチルチオ−１，
２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリ
ジン−７−オンを用いて、実施例１−５）と同様の反応
とシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エ
チル：メタノール：イソプロピルアミン＝１００：１：
１）を行ない、標記の化合物（Ｒｆ値０．２５）を淡褐
色粉末として得た（収率２４％）。
【０２７６】融点：２０５−２０７℃（分解）1 Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ3Ｏ
Ｄ）δｐｐｍ：8.35 (2H, dd, J=4Hz, 1Hz), 7.23 (2H,
dd, J=4Hz, 1Hz),7.19-7.15 (2H, m), 7.03-6.97 (2H,
m), 6.85 (1H, s),5.38 (1H, t, J=2Hz), 3.42-3.33
(2H, m), 3.13 (1H, dd, J=10Hz, 3Hz),2.83-2.77 (1H,
m), 2.66 (1H, dd, J=10Hz, 8Hz), 2.57 (2H, q, J=7H
z),2.50-2.33 (2H, m), 2.31-2.30 (1H, m), 2.21-2.13
(1H, m),1.38-1.30 (1H, m), 1.25 (3H, t, J=7Hz)。
Ｄ）δｐｐｍ：8.35 (2H, dd, J=4Hz, 1Hz), 7.23 (2H,
dd, J=4Hz, 1Hz),7.19-7.15 (2H, m), 7.03-6.97 (2H,
m), 6.85 (1H, s),5.38 (1H, t, J=2Hz), 3.42-3.33
(2H, m), 3.13 (1H, dd, J=10Hz, 3Hz),2.83-2.77 (1H,
m), 2.66 (1H, dd, J=10Hz, 8Hz), 2.57 (2H, q, J=7H
z),2.50-2.33 (2H, m), 2.31-2.30 (1H, m), 2.21-2.13
(1H, m),1.38-1.30 (1H, m), 1.25 (3H, t, J=7Hz)。
【０２７７】
【実施例３６】 ４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−エチル
チオ−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインド
リジン−７−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−
３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化
合物番号１−９９６） 実施例３５で実施したシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにより、標記の化合物（Ｒｆ値０．１０）を淡桃色
粉末として得た（収率２０％）。
チオ−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインド
リジン−７−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−
３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化
合物番号１−９９６） 実施例３５で実施したシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにより、標記の化合物（Ｒｆ値０．１０）を淡桃色
粉末として得た（収率２０％）。
【０２７８】融点：１９３−１９６℃（分解）1 Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ3Ｏ
Ｄ）δｐｐｍ：8.37 (2H, dd, J=4Hz, 2Hz), 7.23 (2H,
dd, J=4Hz, 2Hz),7.21-7.15 (2H, m), 7.02-6.98 (2H,
m), 6.86 (1H, s), 5.27 (1H, br.s),3.54-3.49 (1H,
m), 3.32 (1H, quintet, J=8Hz),3.14 (1H, dd, J=10H
z, 8Hz), 3.08-3.02 (1H, dt, J=12Hz, 5Hz),2.85 (1H,
dt, J=12Hz, 5Hz), 2.78 (1H, dd, J=10Hz, 8Hz),2.60
(2H, q, J=8Hz), 2.41 (1H, dt, J=12Hz, 9Hz),2.36-
2.29 (1H, m), 2.17-2.11 (1H, m), 1.35 (1H, dt, J=1
3Hz, 8Hz),1.27 (3H, t, J=8Hz)。
Ｄ）δｐｐｍ：8.37 (2H, dd, J=4Hz, 2Hz), 7.23 (2H,
dd, J=4Hz, 2Hz),7.21-7.15 (2H, m), 7.02-6.98 (2H,
m), 6.86 (1H, s), 5.27 (1H, br.s),3.54-3.49 (1H,
m), 3.32 (1H, quintet, J=8Hz),3.14 (1H, dd, J=10H
z, 8Hz), 3.08-3.02 (1H, dt, J=12Hz, 5Hz),2.85 (1H,
dt, J=12Hz, 5Hz), 2.78 (1H, dd, J=10Hz, 8Hz),2.60
(2H, q, J=8Hz), 2.41 (1H, dt, J=12Hz, 9Hz),2.36-
2.29 (1H, m), 2.17-2.11 (1H, m), 1.35 (1H, dt, J=1
3Hz, 8Hz),1.27 (3H, t, J=8Hz)。
【０２７９】
【実施例３７】 ４−［（８ａＳ）−２−エチリデン−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−
（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物
番号１−９８３） （２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，
６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オ
ンの代わりに（８ａＳ）−２−エチリデン−１，２，
３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン
−７−オンを用いて、実施例１−５）と同様の反応とシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチ
ル：メタノール：イソプロピルアミン＝１００：５：
３）を行ない、標記の化合物（Ｒｆ値０．５０）を白色
粉末として得た（収率４％）。
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−
（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物
番号１−９８３） （２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，
６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オ
ンの代わりに（８ａＳ）−２−エチリデン−１，２，
３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン
−７−オンを用いて、実施例１−５）と同様の反応とシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチ
ル：メタノール：イソプロピルアミン＝１００：５：
３）を行ない、標記の化合物（Ｒｆ値０．５０）を白色
粉末として得た（収率４％）。
【０２８０】融点：２４４−２４６℃（分解）1 Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ
3 ）δｐｐｍ：8.42 (2H, d, J=6Hz), 7.18-7.12 (4H,
m), 7.10-7.07 (2H, m),6.93 (1H, d, J=3Hz), 5.31-5.
29 (1H, br.s), 5.18-5.16 (1H, br.s),3.30-3.29 (1H,
m), 3.24-3.23 (1H, m), 3.19-3.10 (1H, m),2.84-2.8
0 (1H, m), 2.64-2.55 (1H, m), 2.35-2.26 (2H, m),2.
10-2.07 (1H, m), 1.82-1.78 (1H, m), 1.53 (3H, d, J
=6Hz)。
3 ）δｐｐｍ：8.42 (2H, d, J=6Hz), 7.18-7.12 (4H,
m), 7.10-7.07 (2H, m),6.93 (1H, d, J=3Hz), 5.31-5.
29 (1H, br.s), 5.18-5.16 (1H, br.s),3.30-3.29 (1H,
m), 3.24-3.23 (1H, m), 3.19-3.10 (1H, m),2.84-2.8
0 (1H, m), 2.64-2.55 (1H, m), 2.35-2.26 (2H, m),2.
10-2.07 (1H, m), 1.82-1.78 (1H, m), 1.53 (3H, d, J
=6Hz)。
【０２８１】
【実施例３８】 ２−（４−フルオロフェニル）−４−
［（８ａＳ）−２，２−プロピレンジオキシ−１，２，
３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イ
ル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール
（例示化合物番号４−５７） （２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，
６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オ
ンの代わりに（８ａＳ）−２，２−プロピレンジオキシ
−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロイ
ンドリジン−７−オンを用いて、実施例１−５）と同様
の反応とシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；
酢酸エチル：メタノール：イソプロピルアミン＝１０
０：１０：０．２５）を行ない、標記の化合物（Ｒｆ値
０．４８）を淡褐色粉末として得た（収率２９％）。
［（８ａＳ）−２，２−プロピレンジオキシ−１，２，
３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イ
ル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール
（例示化合物番号４−５７） （２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，
６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オ
ンの代わりに（８ａＳ）−２，２−プロピレンジオキシ
−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロイ
ンドリジン−７−オンを用いて、実施例１−５）と同様
の反応とシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；
酢酸エチル：メタノール：イソプロピルアミン＝１０
０：１０：０．２５）を行ない、標記の化合物（Ｒｆ値
０．４８）を淡褐色粉末として得た（収率２９％）。
【０２８２】融点：１６４−１６６℃（分解）1 Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ6 ）δｐｐｍ：11.39 (1H, br.s), 8.45 (2H, d, J
=6Hz), 7.20-7.08 (6H, m),6.91 (1H, d, J=3Hz), 5.27
-5.22 (1H, m), 3.86-3.69 (4H, m),3.39 (1H, d, J=10
Hz), 3.27-3.19 (1H, m), 2.66-2.57 (1H, m),2.35-2.1
9 (3H, m), 2.15 (1H, d, J=10Hz), 2.06-1.96 (1H,
m),1.62-1.54 (2H, m), 1.50-1.42 (1H, m)。
−ｄ6 ）δｐｐｍ：11.39 (1H, br.s), 8.45 (2H, d, J
=6Hz), 7.20-7.08 (6H, m),6.91 (1H, d, J=3Hz), 5.27
-5.22 (1H, m), 3.86-3.69 (4H, m),3.39 (1H, d, J=10
Hz), 3.27-3.19 (1H, m), 2.66-2.57 (1H, m),2.35-2.1
9 (3H, m), 2.15 (1H, d, J=10Hz), 2.06-1.96 (1H,
m),1.62-1.54 (2H, m), 1.50-1.42 (1H, m)。
【０２８３】
【実施例３９】 ２−（４−フルオロフェニル）−４−
［（８ａＳ）−２，２−プロピレンジオキシ−１，２，
３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イ
ル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール
（例示化合物番号１−９８９） 実施例３８で実施したシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにより、標記の化合物（Ｒｆ値０．２２）を淡褐色
粉末として得た（収率１９％）。
［（８ａＳ）−２，２−プロピレンジオキシ−１，２，
３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イ
ル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール
（例示化合物番号１−９８９） 実施例３８で実施したシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにより、標記の化合物（Ｒｆ値０．２２）を淡褐色
粉末として得た（収率１９％）。
【０２８４】融点：２１４−２１６℃（分解）1 Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ6 ）δｐｐｍ：11.40 (1H, br.s), 8.43 (2H, d, J
=6Hz), 7.22-7.07 (6H, m),6.93 (1H, d, J=3Hz), 5.20
-5.16 (1H, m), 3.85-3.70 (4H, m),3.14-3.04 (1H,
m), 3.07 (1H, d, J=10Hz), 2.93-2.85 (1H, m),2.62
(1H, d, J=10Hz), 2.54-2.44 (1H, m), 2.33-2.21 (1H,
m),2.16-2.04 (2H, m), 1.68-1.44 (2H, m), 1.47 (1
H, dd, J=13Hz, 9Hz)。
−ｄ6 ）δｐｐｍ：11.40 (1H, br.s), 8.43 (2H, d, J
=6Hz), 7.22-7.07 (6H, m),6.93 (1H, d, J=3Hz), 5.20
-5.16 (1H, m), 3.85-3.70 (4H, m),3.14-3.04 (1H,
m), 3.07 (1H, d, J=10Hz), 2.93-2.85 (1H, m),2.62
(1H, d, J=10Hz), 2.54-2.44 (1H, m), 2.33-2.21 (1H,
m),2.16-2.04 (2H, m), 1.68-1.44 (2H, m), 1.47 (1
H, dd, J=13Hz, 9Hz)。
【０２８５】
【実施例４０】 ４−［（８ａＳ）−２，２−（２’，
２’−ジメチルプロピレンジオキシ）−１，２，３，
５，８，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］
−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４
−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号４−５８） （２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，
６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オ
ンの代わりに（８ａＳ）−２，２−（２’，２’−ジメ
チルプロピレンジオキシ）−１，２，３，５，６，７，
８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンを用い
て、実施例１−５）と同様の反応とシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：メタノール：イ
ソプロピルアミン＝１００：１０：０．２５）を行な
い、標記の化合物（Ｒｆ値０．５８）を淡褐色粉末とし
て得た（収率２６％）。
２’−ジメチルプロピレンジオキシ）−１，２，３，
５，８，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］
−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４
−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号４−５８） （２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，
６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オ
ンの代わりに（８ａＳ）−２，２−（２’，２’−ジメ
チルプロピレンジオキシ）−１，２，３，５，６，７，
８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オンを用い
て、実施例１−５）と同様の反応とシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：メタノール：イ
ソプロピルアミン＝１００：１０：０．２５）を行な
い、標記の化合物（Ｒｆ値０．５８）を淡褐色粉末とし
て得た（収率２６％）。
【０２８６】融点：２３５−２３７℃（分解）1 Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ6 ）δｐｐｍ：11.39 (1H, br.s), 8.45 (2H, d, J
=6Hz), 7.20-7.08 (6H, m),6.91 (1H, d, J=3Hz), 5.27
-5.22 (1H, m), 3.47-3.30 (5H, m),3.26-3.18 (1H,
m), 2.66-2.58 (1H, m), 2.36-2.19 (3H, m),2.16 (1H,
d, J=10Hz), 2.07-1.96 (1H, m),1.47 (1H, dd, J=12H
z, 10Hz), 0.88 (6H, s)。
−ｄ6 ）δｐｐｍ：11.39 (1H, br.s), 8.45 (2H, d, J
=6Hz), 7.20-7.08 (6H, m),6.91 (1H, d, J=3Hz), 5.27
-5.22 (1H, m), 3.47-3.30 (5H, m),3.26-3.18 (1H,
m), 2.66-2.58 (1H, m), 2.36-2.19 (3H, m),2.16 (1H,
d, J=10Hz), 2.07-1.96 (1H, m),1.47 (1H, dd, J=12H
z, 10Hz), 0.88 (6H, s)。
【０２８７】
【実施例４１】 ４−［（８ａＳ）−２，２−（２’，
２’−ジメチルプロピレンジオキシ）−１，２，３，
５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］
−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４
−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−９９
０） 実施例４０で実施したシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにより、標記の化合物（Ｒｆ値０．２０）を白色粉
末として得た（収率１９％）。
２’−ジメチルプロピレンジオキシ）−１，２，３，
５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］
−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４
−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−９９
０） 実施例４０で実施したシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにより、標記の化合物（Ｒｆ値０．２０）を白色粉
末として得た（収率１９％）。
【０２８８】融点：２３５−２３７℃（分解）1 Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ6 ）δｐｐｍ：11.40 (1H, br.s), 8.43 (2H, d, J
=6Hz), 7.19-7.08 (6H, m),6.93 (1H, d, J=3Hz), 5.19
-5.15 (1H, m), 3.47-3.29 (4H, m),3.14-3.05 (2H,
m), 2.93-2.85 (1H, m), 2.63 (1H, d, J=10Hz),2.54-
2.45 (1H, m), 2.33-2.22 (1H, m), 2.14-2.04 (2H,
m),1.46 (1H, dd, J=13Hz, 9Hz), 0.91 (3H, s), 0.85
(3H, s)。
−ｄ6 ）δｐｐｍ：11.40 (1H, br.s), 8.43 (2H, d, J
=6Hz), 7.19-7.08 (6H, m),6.93 (1H, d, J=3Hz), 5.19
-5.15 (1H, m), 3.47-3.29 (4H, m),3.14-3.05 (2H,
m), 2.93-2.85 (1H, m), 2.63 (1H, d, J=10Hz),2.54-
2.45 (1H, m), 2.33-2.22 (1H, m), 2.14-2.04 (2H,
m),1.46 (1H, dd, J=13Hz, 9Hz), 0.91 (3H, s), 0.85
(3H, s)。
【０２８９】
【実施例４２】 ２−（４−フルオロフェニル）−４−
［（２Ｓ，８ａＳ）−２−プロピル−１，２，３，５，
８，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３
−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合
物番号４−７） （２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，
６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オ
ンの代わりに（２Ｓ，８ａＳ）−２−プロピル−１，
２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリ
ジン−７−オンを用いて、実施例１−５）と同様の反応
とシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エ
チル：メタノール：イソプロピルアミン＝１００：５：
１）を行ない、標記の化合物（Ｒｆ値０．６０）を淡黄
色粉末として得た（収率５％）。
［（２Ｓ，８ａＳ）−２−プロピル−１，２，３，５，
８，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３
−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合
物番号４−７） （２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，
６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オ
ンの代わりに（２Ｓ，８ａＳ）−２−プロピル−１，
２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリ
ジン−７−オンを用いて、実施例１−５）と同様の反応
とシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エ
チル：メタノール：イソプロピルアミン＝１００：５：
１）を行ない、標記の化合物（Ｒｆ値０．６０）を淡黄
色粉末として得た（収率５％）。
【０２９０】融点：２０５−２０６℃（分解）1 Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ
3 ）δｐｐｍ：11.36-11.35 (1H, br.s), 8.44 (2H, d,
J=6Hz), 7.17-7.14 (4H, m),7.13-7.09 (2H, m), 6.90
(1H, d, J=3Hz), 5.25-5.24 (1H, br.s),3.36-3.30 (1
H, m), 3.27-3.22 (1H, m), 2.74-2.72 (1H, m),2.61-
2.51 (1H, m), 2.23-2.10 (3H, m), 2.07-1.97 (3H,
m),1.38-1.20 (4H, m), 0.86 (3H, t, J=7Hz)。
3 ）δｐｐｍ：11.36-11.35 (1H, br.s), 8.44 (2H, d,
J=6Hz), 7.17-7.14 (4H, m),7.13-7.09 (2H, m), 6.90
(1H, d, J=3Hz), 5.25-5.24 (1H, br.s),3.36-3.30 (1
H, m), 3.27-3.22 (1H, m), 2.74-2.72 (1H, m),2.61-
2.51 (1H, m), 2.23-2.10 (3H, m), 2.07-1.97 (3H,
m),1.38-1.20 (4H, m), 0.86 (3H, t, J=7Hz)。
【０２９１】
【実施例４３】 ２−（４−フルオロフェニル）−４−
［（２Ｓ，８ａＳ）−２−プロピル−１，２，３，５，
６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３
−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合
物番号１−２９５） 実施例４２で実施したシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにより、標記の化合物（Ｒｆ値０．５０）を淡黄色
粉末として得た（収率３％）。
［（２Ｓ，８ａＳ）−２−プロピル−１，２，３，５，
６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３
−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合
物番号１−２９５） 実施例４２で実施したシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにより、標記の化合物（Ｒｆ値０．５０）を淡黄色
粉末として得た（収率３％）。
【０２９２】融点：２０２−２０３℃（分解）1 Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ
3 ）δｐｐｍ：11.38-11.37 (1H, br.s), 8.42 (2H, d,
J=6Hz), 7.18-7.13 (4H, m),7.12-7.09 (2H, m), 6.91
(1H, d, J=3Hz), 5.12-5.11 (1H, br.s),3.31-3.23 (1
H, m), 2.92-2.88 (1H, m), 2.67-2.61 (2H, m),2.51-
2.49 (1H, m), 2.42-2.38 (1H, m), 2.30-2.25 (1H,
m),2.02-1.89 (3H, m), 1.36-1.22 (4H, m), 0.88 (3H,
d, J=7Hz)。
3 ）δｐｐｍ：11.38-11.37 (1H, br.s), 8.42 (2H, d,
J=6Hz), 7.18-7.13 (4H, m),7.12-7.09 (2H, m), 6.91
(1H, d, J=3Hz), 5.12-5.11 (1H, br.s),3.31-3.23 (1
H, m), 2.92-2.88 (1H, m), 2.67-2.61 (2H, m),2.51-
2.49 (1H, m), 2.42-2.38 (1H, m), 2.30-2.25 (1H,
m),2.02-1.89 (3H, m), 1.36-1.22 (4H, m), 0.88 (3H,
d, J=7Hz)。
【０２９３】
【実施例４４】 ４−［（２Ｒ，８ａＳ）−２−エトキ
シ−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロインドリ
ジン−７−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３
−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合
物番号４−１６） （２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，
６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オ
ンの代わりに（２Ｒ，８ａＳ）−２−エトキシ−１，
２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリ
ジン−７−オンを用いて、実施例１−５）と同様の反応
とシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エ
チル：メタノール：イソプロピルアミン＝１０：１：
１）を行ない、標記の化合物（Ｒｆ値０．６５）を淡褐
色粉末として得た（収率９％）。
シ−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロインドリ
ジン−７−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３
−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合
物番号４−１６） （２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，
６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オ
ンの代わりに（２Ｒ，８ａＳ）−２−エトキシ−１，
２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリ
ジン−７−オンを用いて、実施例１−５）と同様の反応
とシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エ
チル：メタノール：イソプロピルアミン＝１０：１：
１）を行ない、標記の化合物（Ｒｆ値０．６５）を淡褐
色粉末として得た（収率９％）。
【０２９４】融点：１９４−１９６℃（分解）1 Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ
3 ）δｐｐｍ：8.46 (2H, d, J=6Hz), 8.23 (1H, br.
s), 7.16 (2H, d, J=6Hz),7.12 (2H, dd, J=9Hz, 5Hz),
6.97 (2H, t, J=9Hz), 6.82 (1H, d, J=3Hz),5.51-5.4
7 (1H, m), 4.14-4.08 (1H, m), 3.62-3.53 (1H, m),3.
50-3.36 (3H, m), 2.93-2.82 (1H, m), 2.59-2.46 (1H,
m),2.32-2.15 (2H, m), 2.14-2.01 (1H, m), 2.00-1.9
2 (1H, m),1.70-1.60 (1H, m), 1.19 (3H, t, J=7Hz)。
3 ）δｐｐｍ：8.46 (2H, d, J=6Hz), 8.23 (1H, br.
s), 7.16 (2H, d, J=6Hz),7.12 (2H, dd, J=9Hz, 5Hz),
6.97 (2H, t, J=9Hz), 6.82 (1H, d, J=3Hz),5.51-5.4
7 (1H, m), 4.14-4.08 (1H, m), 3.62-3.53 (1H, m),3.
50-3.36 (3H, m), 2.93-2.82 (1H, m), 2.59-2.46 (1H,
m),2.32-2.15 (2H, m), 2.14-2.01 (1H, m), 2.00-1.9
2 (1H, m),1.70-1.60 (1H, m), 1.19 (3H, t, J=7Hz)。
【０２９５】
【実施例４５】 ４−［（２Ｒ，８ａＳ）−２−エトキ
シ−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリ
ジン−７−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３
−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合
物番号１−３０４） 実施例４４で実施したシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにより、標記の化合物（Ｒｆ値０．６０）を淡褐色
粉末として得た（収率７％）。
シ−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリ
ジン−７−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３
−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合
物番号１−３０４） 実施例４４で実施したシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにより、標記の化合物（Ｒｆ値０．６０）を淡褐色
粉末として得た（収率７％）。
【０２９６】融点：１９２−１９５℃（分解）1 Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ
3 ）δｐｐｍ：8.47 (2H, d, J=6Hz), 8.25 (1H, br.
s), 7.20-7.09 (4H, m),6.97 (2H, t, J=9Hz), 6.82 (1
H, d, J=3Hz), 5.40 (1H, d, J=2Hz),4.10-4.02 (1H,
m), 3.50-3.34 (3H, m), 3.16 (1H, dd, J=11Hz, 6Hz),
2.99-2.90 (1H, m), 2.80-2.65 (2H, m), 2.46-2.30 (1
H, m),2.18-2.04 (1H, m), 1.96-1.88 (1H, m), 1.69-
1.60 (1H, m),1.19 (3H, t, J=7Hz)。
3 ）δｐｐｍ：8.47 (2H, d, J=6Hz), 8.25 (1H, br.
s), 7.20-7.09 (4H, m),6.97 (2H, t, J=9Hz), 6.82 (1
H, d, J=3Hz), 5.40 (1H, d, J=2Hz),4.10-4.02 (1H,
m), 3.50-3.34 (3H, m), 3.16 (1H, dd, J=11Hz, 6Hz),
2.99-2.90 (1H, m), 2.80-2.65 (2H, m), 2.46-2.30 (1
H, m),2.18-2.04 (1H, m), 1.96-1.88 (1H, m), 1.69-
1.60 (1H, m),1.19 (3H, t, J=7Hz)。
【０２９７】
【実施例４６】 （±）−４−［シクロペンタンスピロ
−２’−（１’，２’，３’，５’，８’，８ａ’−ヘ
キサヒドロインドリジン）−７’−イル］−２−（４−
フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１
Ｈ−ピロール（例示化合物番号４−６１） （２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，
６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オ
ンの代わりに（±）−シクロペンタンスピロ−２’−
（１’，２’，３’，５’，６’，７’，８’，８ａ’
−オクタヒドロインドリジン）−７’−オンを用いて、
実施例１−５）と同様の反応とシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（溶媒；酢酸エチル：メタノール：イソプ
ロピルアミン＝１００：１０：０．２５）を行ない、標
記の化合物（Ｒｆ値０．５３）を淡褐色粉末として得た
（収率２９％）。
−２’−（１’，２’，３’，５’，８’，８ａ’−ヘ
キサヒドロインドリジン）−７’−イル］−２−（４−
フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１
Ｈ−ピロール（例示化合物番号４−６１） （２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，
６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オ
ンの代わりに（±）−シクロペンタンスピロ−２’−
（１’，２’，３’，５’，６’，７’，８’，８ａ’
−オクタヒドロインドリジン）−７’−オンを用いて、
実施例１−５）と同様の反応とシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（溶媒；酢酸エチル：メタノール：イソプ
ロピルアミン＝１００：１０：０．２５）を行ない、標
記の化合物（Ｒｆ値０．５３）を淡褐色粉末として得た
（収率２９％）。
【０２９８】融点：２０６−２０８℃（分解）1 Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ6 ）δｐｐｍ：11.37 (1H, br.s), 8.45 (2H, d, J
=5Hz), 7.20-7.07 (6H, m),6.90 (1H, d, J=3Hz), 5.27
-5.22 (1H, m), 3.28-3.20 (1H, m),2.90 (1H, d, J=9H
z), 2.64-2.55 (1H, m), 2.29-2.17 (2H, m),2.05-1.94
(2H, m), 1.80 (1H, dd, J=12Hz, 6Hz), 1.64-1.42 (8
H, m),1.26 (1H, dd, J=12Hz, 10Hz)。
−ｄ6 ）δｐｐｍ：11.37 (1H, br.s), 8.45 (2H, d, J
=5Hz), 7.20-7.07 (6H, m),6.90 (1H, d, J=3Hz), 5.27
-5.22 (1H, m), 3.28-3.20 (1H, m),2.90 (1H, d, J=9H
z), 2.64-2.55 (1H, m), 2.29-2.17 (2H, m),2.05-1.94
(2H, m), 1.80 (1H, dd, J=12Hz, 6Hz), 1.64-1.42 (8
H, m),1.26 (1H, dd, J=12Hz, 10Hz)。
【０２９９】
【実施例４７】 （±）−４−（２−スピロシクロペン
タン−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインド
リジン−７−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−
３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化
合物番号１−９９３） 実施例４６で実施したシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにより、標記の化合物（Ｒｆ値０．１９）を淡褐色
粉末として得た（収率１９％）。
タン−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインド
リジン−７−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−
３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化
合物番号１−９９３） 実施例４６で実施したシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにより、標記の化合物（Ｒｆ値０．１９）を淡褐色
粉末として得た（収率１９％）。
【０３００】融点：２０２−２０４℃（分解）1 Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ6 ）δｐｐｍ：11.38 (1H, br.s), 8.43 (2H, d, J
=6Hz), 7.20-7.08 (6H, m),6.91 (1H, d, J=3Hz), 5.17
-5.13 (1H, m), 3.25-3.18 (1H, m),2.92-2.85 (1H,
m), 2.70 (1H, d, J=9Hz), 2.65-2.56 (1H, m),2.37 (1
H, d, J=9Hz), 2.34-2.23 (1H, m), 2.01-1.92 (1H,
m),1.69 (1H, dd, J=12Hz, 7Hz), 1.61-1.39 (8H, m),
1.15 (1H, dd, J=12Hz, 8Hz)。
−ｄ6 ）δｐｐｍ：11.38 (1H, br.s), 8.43 (2H, d, J
=6Hz), 7.20-7.08 (6H, m),6.91 (1H, d, J=3Hz), 5.17
-5.13 (1H, m), 3.25-3.18 (1H, m),2.92-2.85 (1H,
m), 2.70 (1H, d, J=9Hz), 2.65-2.56 (1H, m),2.37 (1
H, d, J=9Hz), 2.34-2.23 (1H, m), 2.01-1.92 (1H,
m),1.69 (1H, dd, J=12Hz, 7Hz), 1.61-1.39 (8H, m),
1.15 (1H, dd, J=12Hz, 8Hz)。
【０３０１】
【実施例４８】 ４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−ベンジ
ル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリ
ジン−７−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３
−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合
物番号１−２９９） （２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，
６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オ
ンの代わりに（２Ｓ，８ａＳ）−２−ベンジル−１，
２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリ
ジン−７−オンを用いて、実施例１−５）と同様の反応
とシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エ
チル：メタノール：イソプロピルアミン＝１００：１
０：２）を行ない、標記の化合物（Ｒｆ値０．５０）を
淡褐色粉末として得た（収率１１％）。
ル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリ
ジン−７−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３
−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合
物番号１−２９９） （２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，
６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オ
ンの代わりに（２Ｓ，８ａＳ）−２−ベンジル−１，
２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリ
ジン−７−オンを用いて、実施例１−５）と同様の反応
とシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エ
チル：メタノール：イソプロピルアミン＝１００：１
０：２）を行ない、標記の化合物（Ｒｆ値０．５０）を
淡褐色粉末として得た（収率１１％）。
【０３０２】融点：２０７−２０９℃（分解）1 Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ
3 ）δｐｐｍ：11.39-11.38 (1H, br.s), 8.46 (2H, d,
J=6Hz), 7.28 (2H, t, J=8Hz),7.20-7.11 (9H, m), 6.
92 (1H, d, J=3Hz), 5.14-5.13 (1H, br.s),3.39-3.21
(2H, m), 2.91-2.83 (1H, m), 2.65-2.49 (5H, m),2.32
-2.29 (2H, m), 1.99-1.87 (2H, m)。
3 ）δｐｐｍ：11.39-11.38 (1H, br.s), 8.46 (2H, d,
J=6Hz), 7.28 (2H, t, J=8Hz),7.20-7.11 (9H, m), 6.
92 (1H, d, J=3Hz), 5.14-5.13 (1H, br.s),3.39-3.21
(2H, m), 2.91-2.83 (1H, m), 2.65-2.49 (5H, m),2.32
-2.29 (2H, m), 1.99-1.87 (2H, m)。
【０３０３】
【実施例４９】 ４−［（８ａＳ）−２−ベンジリデン
−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジ
ン−７−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−
（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物
番号１−９８７） （２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，
６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オ
ンの代わりに（８ａＳ）−２−ベンジリデン−１，２，
３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン
−７−オンを用いて、実施例１−５）と同様の反応とシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチ
ル：メタノール：イソプロピルアミン＝１００：１０：
２）を行ない、標記の化合物（Ｒｆ値０．５０）を淡褐
色粉末として得た（収率３％）。
−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジ
ン−７−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−
（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物
番号１−９８７） （２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，
６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オ
ンの代わりに（８ａＳ）−２−ベンジリデン−１，２，
３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン
−７−オンを用いて、実施例１−５）と同様の反応とシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチ
ル：メタノール：イソプロピルアミン＝１００：１０：
２）を行ない、標記の化合物（Ｒｆ値０．５０）を淡褐
色粉末として得た（収率３％）。
【０３０４】融点：２４３−２４５℃（分解）1 Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ
3 ）δｐｐｍ：8.41 (2H, d, J=6Hz), 8.31-8.29 (1H,
br.s), 7.38-7.27 (4H, m),7.21 (1H, t, J=7Hz), 7.15
-7.10 (4H, m), 6.97 (2H, t, J=9Hz),6.84 (1H, d, J=
3Hz), 6.40 (1H, s), 5.50-5.49 (1H, br.s),3.65-3.58
(3H, m), 2.96-2.93 (1H, m), 2.85-2.78 (2H, m),2.4
7-2.42 (1H, m), 2.36-2.21 (2H, m)。
3 ）δｐｐｍ：8.41 (2H, d, J=6Hz), 8.31-8.29 (1H,
br.s), 7.38-7.27 (4H, m),7.21 (1H, t, J=7Hz), 7.15
-7.10 (4H, m), 6.97 (2H, t, J=9Hz),6.84 (1H, d, J=
3Hz), 6.40 (1H, s), 5.50-5.49 (1H, br.s),3.65-3.58
(3H, m), 2.96-2.93 (1H, m), 2.85-2.78 (2H, m),2.4
7-2.42 (1H, m), 2.36-2.21 (2H, m)。
【０３０５】
【実施例５０】 ２−（４−フルオロフェニル）−４−
［（２Ｓ，８ａＳ）−２−フェノキシ−１，２，３，
５，８，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］
−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示
化合物番号４−６８） （２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，
６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オ
ンの代わりに（２Ｓ，８ａＳ）−２−フェノキシ−１，
２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリ
ジン−７−オンを用いて、実施例１−５）と同様の反応
とシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エ
チル：メタノール＝１９：１）を行ない、標記の化合物
（Ｒｆ値０．６３）を白色粉末として得た（収率３３
％）。
［（２Ｓ，８ａＳ）−２−フェノキシ−１，２，３，
５，８，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］
−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示
化合物番号４−６８） （２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，
６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オ
ンの代わりに（２Ｓ，８ａＳ）−２−フェノキシ−１，
２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリ
ジン−７−オンを用いて、実施例１−５）と同様の反応
とシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エ
チル：メタノール＝１９：１）を行ない、標記の化合物
（Ｒｆ値０．６３）を白色粉末として得た（収率３３
％）。
【０３０６】融点：２１２−２１４℃（分解）1 Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ6 ）δｐｐｍ：11.40 (1H, br.s), 8.45 (2H, d, J
=6Hz), 7.27 (2H, t, J=8Hz),7.21-7.08 (6H, m), 6.96
-6.82 (4H, m), 5.28-5.24 (1H, m),4.88-4.80 (1H,
m), 3.34-3.27 (1H, m), 3.19-3.11 (1H, m),2.70-2.50
(2H, m), 2.46-2.05 (4H, m), 1.47-1.37 (1H, m)。
−ｄ6 ）δｐｐｍ：11.40 (1H, br.s), 8.45 (2H, d, J
=6Hz), 7.27 (2H, t, J=8Hz),7.21-7.08 (6H, m), 6.96
-6.82 (4H, m), 5.28-5.24 (1H, m),4.88-4.80 (1H,
m), 3.34-3.27 (1H, m), 3.19-3.11 (1H, m),2.70-2.50
(2H, m), 2.46-2.05 (4H, m), 1.47-1.37 (1H, m)。
【０３０７】
【実施例５１】 ２−（４−フルオロフェニル）−４−
［（２Ｓ，８ａＳ）−２−フェノキシ−１，２，３，
５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］
−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示
化合物番号１−１０００） 実施例５０で実施したシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにより、標記の化合物（Ｒｆ値０．１０）を淡褐色
粉末として得た（収率１５％）。
［（２Ｓ，８ａＳ）−２−フェノキシ−１，２，３，
５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］
−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示
化合物番号１−１０００） 実施例５０で実施したシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにより、標記の化合物（Ｒｆ値０．１０）を淡褐色
粉末として得た（収率１５％）。
【０３０８】融点：１９９−２０１℃（分解）1 Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ6 ）δｐｐｍ：11.41 (1H, br.s), 8.33 (2H, d, J
=6Hz), 7.29 (2H, t, J=8Hz),7.21-7.08 (6H, m), 6.97
-6.86 (4H, m), 5.28-5.24 (1H, m),4.88-4.82 (1H,
m), 3.21-3.14 (1H, m), 3.04-2.91 (3H, m),2.67-2.57
(1H, m), 2.44-2.35 (1H, m), 2.33-2.23 (1H, m),2.1
1-2.02 (1H, m), 1.44-1.36 (1H, m)。
−ｄ6 ）δｐｐｍ：11.41 (1H, br.s), 8.33 (2H, d, J
=6Hz), 7.29 (2H, t, J=8Hz),7.21-7.08 (6H, m), 6.97
-6.86 (4H, m), 5.28-5.24 (1H, m),4.88-4.82 (1H,
m), 3.21-3.14 (1H, m), 3.04-2.91 (3H, m),2.67-2.57
(1H, m), 2.44-2.35 (1H, m), 2.33-2.23 (1H, m),2.1
1-2.02 (1H, m), 1.44-1.36 (1H, m)。
【０３０９】
【実施例５２】 ２−（４−フルオロフェニル）−４−
［（２Ｓ，８ａＳ）−２−メチルスルホニル−１，２，
３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イ
ル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール
（例示化合物番号４−６７） （２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，
６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オ
ンの代わりに（２Ｓ，８ａＳ）−２−メチルスルホニル
−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロイ
ンドリジン−７−オンを用いて、実施例１−５）と同様
の反応とシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；
酢酸エチル：メタノール：イソプロピルアミン＝１０
０：１：１）を行ない、標記の化合物（Ｒｆ値０．２）
を褐色粉末として得た（収率２％）。
［（２Ｓ，８ａＳ）−２−メチルスルホニル−１，２，
３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イ
ル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール
（例示化合物番号４−６７） （２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，
６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オ
ンの代わりに（２Ｓ，８ａＳ）−２−メチルスルホニル
−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロイ
ンドリジン−７−オンを用いて、実施例１−５）と同様
の反応とシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；
酢酸エチル：メタノール：イソプロピルアミン＝１０
０：１：１）を行ない、標記の化合物（Ｒｆ値０．２）
を褐色粉末として得た（収率２％）。
【０３１０】融点：＞２５０℃（分解）1 Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ3Ｏ
Ｄ）δｐｐｍ：8.40-8.36 (2H, m), 7.25 (2H, d, J=5H
z), 7.22-7.15 (2H, m),7.05-6.98 (2H, m), 6.87 (1H,
s), 5.39 (1H, t, J=2Hz),3.81-3.74 (1H, m), 3.59
(1H, dd, J=11Hz, 3Hz), 3.49-3.44 (1H, m),2.93 (3H,
s), 2.90-2.83 (1H, m), 2.67 (1H, t, J=11Hz),2.57-
2.27 (3H, m), 2.27-2.20 (1H, m), 1.88-1.80 (1H,
m)。
Ｄ）δｐｐｍ：8.40-8.36 (2H, m), 7.25 (2H, d, J=5H
z), 7.22-7.15 (2H, m),7.05-6.98 (2H, m), 6.87 (1H,
s), 5.39 (1H, t, J=2Hz),3.81-3.74 (1H, m), 3.59
(1H, dd, J=11Hz, 3Hz), 3.49-3.44 (1H, m),2.93 (3H,
s), 2.90-2.83 (1H, m), 2.67 (1H, t, J=11Hz),2.57-
2.27 (3H, m), 2.27-2.20 (1H, m), 1.88-1.80 (1H,
m)。
【０３１１】
【実施例５３】 ２−（４−フルオロフェニル）−４−
［（２Ｓ，８ａＳ）−２−メチルスルホニル−１，２，
３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イ
ル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール
（例示化合物番号１−９９９） 実施例５２で実施したシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにより、標記の化合物（Ｒｆ値０．０５）を褐色粉
末として得た（収率２％）。
［（２Ｓ，８ａＳ）−２−メチルスルホニル−１，２，
３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イ
ル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール
（例示化合物番号１−９９９） 実施例５２で実施したシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにより、標記の化合物（Ｒｆ値０．０５）を褐色粉
末として得た（収率２％）。
【０３１２】融点：１４７−１５０℃（分解）1 Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ3Ｏ
Ｄ）δｐｐｍ：8.39-8.35 (2H, m), 7.24 (2H, d, J=5H
z), 7.19-7.16 (2H, m),7.03-6.87 (2H, m), 6.86 (1H,
s), 5.38 (1H, t, J=2Hz),3.69-3.65 (1H, m), 3.62-
3.56 (1H, m), 3.44-3.38 (1H, m),2.92 (3H, s), 2.82
-2.78 (1H, m), 2.63-2.53 (1H, m),2.50-2.39 (1H,
m), 2.36-2.15 (3H, m), 1.92-1.76 (1H, m)。
Ｄ）δｐｐｍ：8.39-8.35 (2H, m), 7.24 (2H, d, J=5H
z), 7.19-7.16 (2H, m),7.03-6.87 (2H, m), 6.86 (1H,
s), 5.38 (1H, t, J=2Hz),3.69-3.65 (1H, m), 3.62-
3.56 (1H, m), 3.44-3.38 (1H, m),2.92 (3H, s), 2.82
-2.78 (1H, m), 2.63-2.53 (1H, m),2.50-2.39 (1H,
m), 2.36-2.15 (3H, m), 1.92-1.76 (1H, m)。
【０３１３】
【実施例５４】 ２−（４−フルオロフェニル）−４−
［（８ａＳ）−２−プロピリデン−１，２，３，５，
６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３
−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合
物番号１−９８４） （２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，
６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オ
ンの代わりに（８ａＳ）−２−プロピリデン−１，２，
３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン
−７−オンを用いて、実施例１−５）と同様の反応とシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチ
ル：メタノール：イソプロピルアミン＝１００：５：
１）を行ない、標記の化合物の２種の異性体（Ｅ体及び
Ｚ体）を得た。 異性体Ａ Ｒｆ値 ０．５０、橙色粉末 ０．５６ｇ（収率４
％）、 融点：１８５−１８７℃（分解）1 Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ3）δｐｐｍ：11.41-11.40 (1H, Br.s), 8.41 (2H,
d, J=6Hz), 7.18-7.11 (4H, m),7.10-7.07 (2H, m), 6.
93 (1H, d, J=3Hz), 5.23-5.18 (1H, m),5.14-5.13 (1
H, br.s), 3.41-3.36 (1H, m), 3.22-3.13 (2H, m),2.9
3-2.89 (1H, m), 2.68-2.66 (1H, m), 2.40-2.29 (2H,
m),2.10-2.06 (1H, m), 1.97-1.87 (2H, m), 1.57-1.55
(1H, m),0.94 (3H, d, J=7Hz)。 異性体Ｂ Ｒｆ値 ０．４５、白色粉末 １．５８ｇ（収率１１
％）、 融点：２４９−２５１℃（分解）1 Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ3）δｐｐｍ：11.47-11.46 (1H, Br.s), 8.42 (2H,
d, J=6Hz), 7.19-7.14 (4H, m),7.13-7.07 (2H, m), 6.
92 (1H, d, J=3Hz), 5.27-5.23 (1H, m),5.18-5.17 (1
H, br.s), 4.14 (1H, q, J=5Hz), 3.24-3.21 (1H, m),
3.13-3.10 (1H, m), 2.85-2.80 (1H, m), 2.63-2.58 (1
H, m),2.37-2.31 (2H, m), 2.11-2.07 (1H, m), 1.95-
1.90 (2H, m),1.88-1.78 (1H, m), 0.92 (3H, d, J=8H
z)。
［（８ａＳ）−２−プロピリデン−１，２，３，５，
６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３
−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合
物番号１−９８４） （２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，５，
６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オ
ンの代わりに（８ａＳ）−２−プロピリデン−１，２，
３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン
−７−オンを用いて、実施例１−５）と同様の反応とシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチ
ル：メタノール：イソプロピルアミン＝１００：５：
１）を行ない、標記の化合物の２種の異性体（Ｅ体及び
Ｚ体）を得た。 異性体Ａ Ｒｆ値 ０．５０、橙色粉末 ０．５６ｇ（収率４
％）、 融点：１８５−１８７℃（分解）1 Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ3）δｐｐｍ：11.41-11.40 (1H, Br.s), 8.41 (2H,
d, J=6Hz), 7.18-7.11 (4H, m),7.10-7.07 (2H, m), 6.
93 (1H, d, J=3Hz), 5.23-5.18 (1H, m),5.14-5.13 (1
H, br.s), 3.41-3.36 (1H, m), 3.22-3.13 (2H, m),2.9
3-2.89 (1H, m), 2.68-2.66 (1H, m), 2.40-2.29 (2H,
m),2.10-2.06 (1H, m), 1.97-1.87 (2H, m), 1.57-1.55
(1H, m),0.94 (3H, d, J=7Hz)。 異性体Ｂ Ｒｆ値 ０．４５、白色粉末 １．５８ｇ（収率１１
％）、 融点：２４９−２５１℃（分解）1 Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ3）δｐｐｍ：11.47-11.46 (1H, Br.s), 8.42 (2H,
d, J=6Hz), 7.19-7.14 (4H, m),7.13-7.07 (2H, m), 6.
92 (1H, d, J=3Hz), 5.27-5.23 (1H, m),5.18-5.17 (1
H, br.s), 4.14 (1H, q, J=5Hz), 3.24-3.21 (1H, m),
3.13-3.10 (1H, m), 2.85-2.80 (1H, m), 2.63-2.58 (1
H, m),2.37-2.31 (2H, m), 2.11-2.07 (1H, m), 1.95-
1.90 (2H, m),1.88-1.78 (1H, m), 0.92 (3H, d, J=8H
z)。
【０３１４】
【０３１５】
【参考例１】 （２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，
２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリ
ジン−７−オン １） （２Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジルオキシカルボニル
−２−シアノメチル−４−メトキシピロリジン （２Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジルオキシカルボニル−４−
メトキシプロリン２．００ｇ（７．１６ｍｍｏｌ）をテ
トラヒドロフラン２０ｍｌに溶解し、０℃で撹拌して１
Ｍボラン・テトラヒドロフランコンプレックス／テトラ
ヒドロフラン溶液１７．９ｍｌ（１７．９ｍｍｏｌ）を
加え、同温度で１時間、更に室温で３時間撹拌した。再
び反応液を０℃に冷却し、注意深くメタノールを加えた
後、減圧濃縮した。残渣に飽和炭酸水素ナトリウムを加
え、酢酸エチルで抽出して有機層を水洗し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、減圧濃縮して褐色油状物１．８２
ｇを得た（還元生成物；アルコール体）。
２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリ
ジン−７−オン １） （２Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジルオキシカルボニル
−２−シアノメチル−４−メトキシピロリジン （２Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジルオキシカルボニル−４−
メトキシプロリン２．００ｇ（７．１６ｍｍｏｌ）をテ
トラヒドロフラン２０ｍｌに溶解し、０℃で撹拌して１
Ｍボラン・テトラヒドロフランコンプレックス／テトラ
ヒドロフラン溶液１７．９ｍｌ（１７．９ｍｍｏｌ）を
加え、同温度で１時間、更に室温で３時間撹拌した。再
び反応液を０℃に冷却し、注意深くメタノールを加えた
後、減圧濃縮した。残渣に飽和炭酸水素ナトリウムを加
え、酢酸エチルで抽出して有機層を水洗し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、減圧濃縮して褐色油状物１．８２
ｇを得た（還元生成物；アルコール体）。
【０３１６】この油状物をジクロロメタン２５ｍｌに溶
解してトリエチルアミン１．１３ｍｌ（８．１４ｍｍｏ
ｌ）を加え、氷冷撹拌下にメタンスルホニルクロリド
０．５８ｍｌ（７．４６ｍｍｏｌ）を加えて同温度で３
０分間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液を加えた後、ジクロロメタンで抽出して有機層を水洗
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮して褐色油
状物２．１９ｇを得た（メシレート体）。
解してトリエチルアミン１．１３ｍｌ（８．１４ｍｍｏ
ｌ）を加え、氷冷撹拌下にメタンスルホニルクロリド
０．５８ｍｌ（７．４６ｍｍｏｌ）を加えて同温度で３
０分間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液を加えた後、ジクロロメタンで抽出して有機層を水洗
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮して褐色油
状物２．１９ｇを得た（メシレート体）。
【０３１７】次いでこのものをジメチルスルホキシド２
２ｍｌに溶解してシアン化ナトリウム０．３１ｇ（６．
３２ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で３０分間撹拌した。
反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて酢酸エ
チルで抽出し、有機層を水洗して無水硫酸ナトリウムで
乾燥後減圧濃縮し、標記の化合物１．７０ｇを微褐色油
状物として得た（収率８８％）。
２ｍｌに溶解してシアン化ナトリウム０．３１ｇ（６．
３２ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で３０分間撹拌した。
反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて酢酸エ
チルで抽出し、有機層を水洗して無水硫酸ナトリウムで
乾燥後減圧濃縮し、標記の化合物１．７０ｇを微褐色油
状物として得た（収率８８％）。
【０３１８】1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：7.43-7.28 (5H, m), 5.26-
5.08 (2H, m), 4.20-4.10 (1H, m),4.03-3.93 (1H, m),
3.90 (0.4H, d, J=12Hz),3.74 (0.6H, d, J=12Hz), 3.
56-3.44 (1H, m), 3.31 (1.2H, s),3.30 (1.8H, s), 3.
16 (0.6H, dd, J=17Hz, 6Hz),2.80 (0.4H, dd, J=17Hz,
6Hz), 2.76-2.58 (1H, m),2.39-2.30 (1H, m), 2.08-
1.97 (1H, m)。 ２） （２Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジルオキシカルボニル
−２−（３−エトキシカルボニル−２−オキソプロピ
ル）−４−メトキシピロリジン 亜鉛末５７．１９ｇ（８７５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロ
フラン６００ｍｌに懸濁して９０℃に加熱し、ブロモ酢
酸エチル０．５ｍｌ（４．５１ｍｍｏｌ）を加えて１時
間加熱還流した。更に反応液に１）で得た（２Ｓ，４
Ｒ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２−シアノメチ
ル−４−メトキシピロリジン３０．００ｇ（１０９ｍｍ
ｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液３０ｍｌとブロモ酢酸
エチル８４．９ｍｌ（７６６ｍｍｏｌ）を加えて１．５
時間加熱還流した。室温に冷却後ロ過してロ液を減圧濃
縮し、残渣を酢酸エチルに溶解して飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液とよく混合した後分液した。有機層を水洗し
て無水硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧濃縮し、残渣
をジオキサン２００ｍｌと１Ｎ塩酸水溶液１００ｍｌの
混合液に溶解して室温で３時間放置した。反応液に水を
加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗後、減圧濃縮
して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶媒；酢酸エチル：ヘキサン＝２：３）に付して標
記の化合物２８．２３ｇを淡黄色油状物として得た（収
率７１％）。
ｚ，ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：7.43-7.28 (5H, m), 5.26-
5.08 (2H, m), 4.20-4.10 (1H, m),4.03-3.93 (1H, m),
3.90 (0.4H, d, J=12Hz),3.74 (0.6H, d, J=12Hz), 3.
56-3.44 (1H, m), 3.31 (1.2H, s),3.30 (1.8H, s), 3.
16 (0.6H, dd, J=17Hz, 6Hz),2.80 (0.4H, dd, J=17Hz,
6Hz), 2.76-2.58 (1H, m),2.39-2.30 (1H, m), 2.08-
1.97 (1H, m)。 ２） （２Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジルオキシカルボニル
−２−（３−エトキシカルボニル−２−オキソプロピ
ル）−４−メトキシピロリジン 亜鉛末５７．１９ｇ（８７５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロ
フラン６００ｍｌに懸濁して９０℃に加熱し、ブロモ酢
酸エチル０．５ｍｌ（４．５１ｍｍｏｌ）を加えて１時
間加熱還流した。更に反応液に１）で得た（２Ｓ，４
Ｒ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２−シアノメチ
ル−４−メトキシピロリジン３０．００ｇ（１０９ｍｍ
ｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液３０ｍｌとブロモ酢酸
エチル８４．９ｍｌ（７６６ｍｍｏｌ）を加えて１．５
時間加熱還流した。室温に冷却後ロ過してロ液を減圧濃
縮し、残渣を酢酸エチルに溶解して飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液とよく混合した後分液した。有機層を水洗し
て無水硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧濃縮し、残渣
をジオキサン２００ｍｌと１Ｎ塩酸水溶液１００ｍｌの
混合液に溶解して室温で３時間放置した。反応液に水を
加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗後、減圧濃縮
して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶媒；酢酸エチル：ヘキサン＝２：３）に付して標
記の化合物２８．２３ｇを淡黄色油状物として得た（収
率７１％）。
【０３１９】1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：7.43-7.27 (5H, m), 5.24-
5.06 (2H, m), 4.33-4.10 (3H, m),3.93-3.86 (1H, m),
3.78 (0.4H, d, J=12Hz),3.65 (0.6H, d, J=12Hz), 3.
52-3.24 (3.6H, m), 3.29 (3H, s),3.14-3.05 (0.4H,
m), 2.80-2.62 (1H, m), 2.42-2.32 (1H, m),1.84-1.73
(1H, m), 1.34-1.21 (3H, m)。 ３） （２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，
５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７
−オン ２）で得た（２Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジルオキシカルボ
ニル−２−（３−エトキシカルボニル−２−オキソプロ
ピル）−４−メトキシピロリジン１５．００ｇ（４１．
３ｍｍｏｌ）を酢酸エチル１５０ｍｌに溶解してピロリ
ジン３．７９ｍｌ（４５．４ｍｍｏｌ）、モレキュラー
シーブ（ＭＳ４Ａ）１．５０ｇおよび２０％水酸化パラ
ジウム−炭素３．７５ｇを加え、水素雰囲気下に室温で
２時間撹拌した。反応混合物をロ過し、ロ液を減圧濃縮
して得られる残渣をテトラヒドロフラン１５０ｍｌに溶
解した。この溶液を、水素化アルミニウムリチウム４．
７０ｇ（１２４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン１００
ｍｌ懸濁液に氷冷撹拌下に滴下し、室温で１８時間撹拌
した。
ｚ，ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：7.43-7.27 (5H, m), 5.24-
5.06 (2H, m), 4.33-4.10 (3H, m),3.93-3.86 (1H, m),
3.78 (0.4H, d, J=12Hz),3.65 (0.6H, d, J=12Hz), 3.
52-3.24 (3.6H, m), 3.29 (3H, s),3.14-3.05 (0.4H,
m), 2.80-2.62 (1H, m), 2.42-2.32 (1H, m),1.84-1.73
(1H, m), 1.34-1.21 (3H, m)。 ３） （２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，
５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７
−オン ２）で得た（２Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジルオキシカルボ
ニル−２−（３−エトキシカルボニル−２−オキソプロ
ピル）−４−メトキシピロリジン１５．００ｇ（４１．
３ｍｍｏｌ）を酢酸エチル１５０ｍｌに溶解してピロリ
ジン３．７９ｍｌ（４５．４ｍｍｏｌ）、モレキュラー
シーブ（ＭＳ４Ａ）１．５０ｇおよび２０％水酸化パラ
ジウム−炭素３．７５ｇを加え、水素雰囲気下に室温で
２時間撹拌した。反応混合物をロ過し、ロ液を減圧濃縮
して得られる残渣をテトラヒドロフラン１５０ｍｌに溶
解した。この溶液を、水素化アルミニウムリチウム４．
７０ｇ（１２４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン１００
ｍｌ懸濁液に氷冷撹拌下に滴下し、室温で１８時間撹拌
した。
【０３２０】反応液を０℃に冷却し、４％水酸化ナトリ
ウム水溶液１９ｍｌを注意深く加えた後エタノール２５
０ｍｌを加えてロ過した。ロ液を減圧濃縮して得られた
残渣をアルミナカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸
エチル）に付し、標記の化合物４．１３ｇを微褐色粉末
として得た（収率５９％）。
ウム水溶液１９ｍｌを注意深く加えた後エタノール２５
０ｍｌを加えてロ過した。ロ液を減圧濃縮して得られた
残渣をアルミナカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸
エチル）に付し、標記の化合物４．１３ｇを微褐色粉末
として得た（収率５９％）。
【０３２１】1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：4.12-4.04 (1H, m), 3.54
(1H, dd, J=10Hz, 7Hz),3.34-3.24 (1H, m), 3.29 (3H,
s), 2.63-2.30 (5H, m),2.29-2.19 (2H, m), 2.00 (1
H, ddd, J=13Hz, 6Hz, 1Hz),1.79-1.67 (1H, m)。
ｚ，ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：4.12-4.04 (1H, m), 3.54
(1H, dd, J=10Hz, 7Hz),3.34-3.24 (1H, m), 3.29 (3H,
s), 2.63-2.30 (5H, m),2.29-2.19 (2H, m), 2.00 (1
H, ddd, J=13Hz, 6Hz, 1Hz),1.79-1.67 (1H, m)。
【０３２２】
【参考例２】 （２Ｒ，８ａＳ）−２−（ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシ）−１，２，３，５，６，７，８，
８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オン １） （２Ｒ，８ａＳ）−２−ヒドロキシ−１，２，
３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン
−７−オン 参考例１で得た（２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，
２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリ
ジン−７−オン２．６３ｇ（１５．５ｍｍｏｌ）を４７
％臭化水素酸水溶液２６ｍｌに溶解して１００℃で８時
間撹拌し、０℃に冷却後炭酸ナトリウムを加えて中和し
減圧濃縮した。
メチルシリルオキシ）−１，２，３，５，６，７，８，
８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オン １） （２Ｒ，８ａＳ）−２−ヒドロキシ−１，２，
３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン
−７−オン 参考例１で得た（２Ｒ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，
２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリ
ジン−７−オン２．６３ｇ（１５．５ｍｍｏｌ）を４７
％臭化水素酸水溶液２６ｍｌに溶解して１００℃で８時
間撹拌し、０℃に冷却後炭酸ナトリウムを加えて中和し
減圧濃縮した。
【０３２３】残渣にエタノールを加えて不溶物をロ去
し、ロ液を減圧濃縮して残渣をアルミナカラムクロマト
グラフィー（溶媒；酢酸エチル：メタノール＝３９：
１）に付し、標記の化合物１．３０ｇを淡黄色油状物と
して得た（収率５２％）。
し、ロ液を減圧濃縮して残渣をアルミナカラムクロマト
グラフィー（溶媒；酢酸エチル：メタノール＝３９：
１）に付し、標記の化合物１．３０ｇを淡黄色油状物と
して得た（収率５２％）。
【０３２４】1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：4.63-4.56 (1H, m), 3.58
(1H, dd, J=10Hz, 7Hz),3.31-3.24 (1H, m), 2.72-2.44
(4H, m), 2.39-2.32 (1H, m),2.29-2.20 (2H, m), 1.9
7-1.70 (3H, m)。 ２） （２Ｒ，８ａＳ）−２−（ｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシ）−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オ
クタヒドロインドリジン−７−オン １）で得た（２Ｒ，８ａＳ）−２−ヒドロキシ−１，
２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリ
ジン−７−オンをジクロロメタン３０ｍｌに溶解しイミ
ダゾール１．７０ｇ（２４．９ｍｍｏｌ）とｔ−ブチル
ジメチルシリルクロリド１．８８ｇ（１２．５ｍｍｏ
ｌ）を加えて室温で２０時間撹拌した。反応液に水を加
えてジクロロメタンで抽出し、有機層を水洗後減圧濃縮
して得られる残渣をアルミナカラムクロマトグラフィー
（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）に付し、標記
の化合物１．９８ｇを無色油状物として得た（収率８８
％）。
ｚ，ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：4.63-4.56 (1H, m), 3.58
(1H, dd, J=10Hz, 7Hz),3.31-3.24 (1H, m), 2.72-2.44
(4H, m), 2.39-2.32 (1H, m),2.29-2.20 (2H, m), 1.9
7-1.70 (3H, m)。 ２） （２Ｒ，８ａＳ）−２−（ｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシ）−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オ
クタヒドロインドリジン−７−オン １）で得た（２Ｒ，８ａＳ）−２−ヒドロキシ−１，
２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリ
ジン−７−オンをジクロロメタン３０ｍｌに溶解しイミ
ダゾール１．７０ｇ（２４．９ｍｍｏｌ）とｔ−ブチル
ジメチルシリルクロリド１．８８ｇ（１２．５ｍｍｏ
ｌ）を加えて室温で２０時間撹拌した。反応液に水を加
えてジクロロメタンで抽出し、有機層を水洗後減圧濃縮
して得られる残渣をアルミナカラムクロマトグラフィー
（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）に付し、標記
の化合物１．９８ｇを無色油状物として得た（収率８８
％）。
【０３２５】1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：4.56-4.48 (1H, m), 3.50-
3.42 (1H, m), 3.30-3.23 (1H, m),2.69-2.32 (5H, m),
2.30-2.17 (2H, m), 1.90-1.78 (2H, m),0.88 (9H,
s), 0.06 (3H, s), 0.05 (3H, s)。
ｚ，ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：4.56-4.48 (1H, m), 3.50-
3.42 (1H, m), 3.30-3.23 (1H, m),2.69-2.32 (5H, m),
2.30-2.17 (2H, m), 1.90-1.78 (2H, m),0.88 (9H,
s), 0.06 (3H, s), 0.05 (3H, s)。
【０３２６】
【参考例３】 （２Ｓ，８ａＳ）−２−クロロ−１，
２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリ
ジン−７−オン 参考例２−１）で得た（２Ｒ，８ａＳ）−２−ヒドロキ
シ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロ
インドリジン−７−オン１．５５ｇ（１０．０ｍｍｏ
ｌ）を四塩化炭素４５ｍｌに溶解し、トリフェニルホス
フィン３．９３ｇ（１５．０ｍｍｏｌ）を加えて５時間
加熱還流した。溶媒を減圧留去し、残渣をアルミナカラ
ムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：ヘキサン＝
１：１）に付して標記の化合物１．５２ｇを淡黄色油状
物として得た（収率８８％）。
２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリ
ジン−７−オン 参考例２−１）で得た（２Ｒ，８ａＳ）−２−ヒドロキ
シ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロ
インドリジン−７−オン１．５５ｇ（１０．０ｍｍｏ
ｌ）を四塩化炭素４５ｍｌに溶解し、トリフェニルホス
フィン３．９３ｇ（１５．０ｍｍｏｌ）を加えて５時間
加熱還流した。溶媒を減圧留去し、残渣をアルミナカラ
ムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：ヘキサン＝
１：１）に付して標記の化合物１．５２ｇを淡黄色油状
物として得た（収率８８％）。
【０３２７】1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：4.47-4.40 (1H, m), 3.39-
3.31 (2H, m), 2.78-2.63 (3H, m),2.57-2.42 (2H, m),
2.42-2.26 (3H, m),1.94 (1H, ddd, J=14Hz, 10Hz, 5H
z)。
ｚ，ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：4.47-4.40 (1H, m), 3.39-
3.31 (2H, m), 2.78-2.63 (3H, m),2.57-2.42 (2H, m),
2.42-2.26 (3H, m),1.94 (1H, ddd, J=14Hz, 10Hz, 5H
z)。
【０３２８】
【参考例４】 （８ａＳ）−２，２−ジフルオロ−１，
２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリ
ジン−７−オン （２Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジルオキシカルボニル−４−
メトキシプロリンの代わりに（２Ｓ）−１−ベンジルオ
キシカルボニル−４，４−ジフルオロプロリンを出発原
料として用いて、参考例１−１），２）及び３）の反応
を順次行ない、標記の化合物を淡黄色油状物として得た
（合計収率１４％）。
２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリ
ジン−７−オン （２Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジルオキシカルボニル−４−
メトキシプロリンの代わりに（２Ｓ）−１−ベンジルオ
キシカルボニル−４，４−ジフルオロプロリンを出発原
料として用いて、参考例１−１），２）及び３）の反応
を順次行ない、標記の化合物を淡黄色油状物として得た
（合計収率１４％）。
【０３２９】1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：3.55-3.45 (1H, m), 3.33-
3.24 (1H, m), 2.72-2.33 (8H, m),2.17-2.00 (1H,
m)。
ｚ，ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：3.55-3.45 (1H, m), 3.33-
3.24 (1H, m), 2.72-2.33 (8H, m),2.17-2.00 (1H,
m)。
【０３３０】
【参考例５】 （±）−６，７，８，９，９ａ，１０−
ヘキサヒドロピリド［１，２−ａ］インドール−８−オ
ン １） １−ベンジルオキシカルボニルインドリン−２−
メタノール １−ベンジルオキシカルボニルインドリン−２−カルボ
ン酸 メチルエステル３３．０ｇ（１０６ｍｍｏｌ）を
テトラヒドロフラン４５０ｍｌに溶解し、水素化ホウ素
リチウム４．６ｇ（２１２ｍｍｏｌ）を３回に分けて加
え、室温で５時間攪拌した後、反応液に氷を加えて１時
間攪拌して酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗して無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサ
ン＝２：５）に付して、標記の化合物２５．０ｇを無色
油状物として得た（収率８３％）。
ヘキサヒドロピリド［１，２−ａ］インドール−８−オ
ン １） １−ベンジルオキシカルボニルインドリン−２−
メタノール １−ベンジルオキシカルボニルインドリン−２−カルボ
ン酸 メチルエステル３３．０ｇ（１０６ｍｍｏｌ）を
テトラヒドロフラン４５０ｍｌに溶解し、水素化ホウ素
リチウム４．６ｇ（２１２ｍｍｏｌ）を３回に分けて加
え、室温で５時間攪拌した後、反応液に氷を加えて１時
間攪拌して酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗して無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサ
ン＝２：５）に付して、標記の化合物２５．０ｇを無色
油状物として得た（収率８３％）。
【０３３１】1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：7.47-7.28 (6H, m), 7.19-
7.10 (2H, m), 6.97 (1H, t, J=7Hz),5.30 (2H, s), 4.
72-4.53 (2H, m), 3.82-3.63 (2H, m),3.33 (1H, dd, J
=16Hz, 10Hz), 3.00-2.77 (1H, m)。 ２） １−ベンジルオキシカルボニル−２−シアノメチ
ルインドリン １）で得た１−ベンジルオキシカルボニルインドリン−
２−メタノールを用いて、参考例１−１）と同様にメタ
ンスルホニル化及びシアノ化を行ない、標記の化合物を
橙色油状物として得た（収率６５％）。
ｚ，ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：7.47-7.28 (6H, m), 7.19-
7.10 (2H, m), 6.97 (1H, t, J=7Hz),5.30 (2H, s), 4.
72-4.53 (2H, m), 3.82-3.63 (2H, m),3.33 (1H, dd, J
=16Hz, 10Hz), 3.00-2.77 (1H, m)。 ２） １−ベンジルオキシカルボニル−２−シアノメチ
ルインドリン １）で得た１−ベンジルオキシカルボニルインドリン−
２−メタノールを用いて、参考例１−１）と同様にメタ
ンスルホニル化及びシアノ化を行ない、標記の化合物を
橙色油状物として得た（収率６５％）。
【０３３２】1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：7.48-7.32 (6H, m), 7.23-
7.16 (2H, m), 7.02 (1H, t, J=7Hz),5.31 (2H, s), 4.
81-4.68 (1H, m), 3.50 (1H, dd, J=16Hz, 10Hz),3.01
(1H, d, J=16Hz), 2.99-2.50 (2H, m)。 ３） １−ベンジルオキシカルボニル−２−（３−エト
キシカルボニル−２−オキソプロピル）インドリン （２Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２−
シアノメチル−４−メトキシピロリジンの代わりに２）
で得た１−ベンジルオキシカルボニル−２−シアノメチ
ルインドリンを用いて、参考例１−２）と同様に反応を
行ない、標記の化合物を黄色油状物として得た（収率４
７％）。
ｚ，ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：7.48-7.32 (6H, m), 7.23-
7.16 (2H, m), 7.02 (1H, t, J=7Hz),5.31 (2H, s), 4.
81-4.68 (1H, m), 3.50 (1H, dd, J=16Hz, 10Hz),3.01
(1H, d, J=16Hz), 2.99-2.50 (2H, m)。 ３） １−ベンジルオキシカルボニル−２−（３−エト
キシカルボニル−２−オキソプロピル）インドリン （２Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２−
シアノメチル−４−メトキシピロリジンの代わりに２）
で得た１−ベンジルオキシカルボニル−２−シアノメチ
ルインドリンを用いて、参考例１−２）と同様に反応を
行ない、標記の化合物を黄色油状物として得た（収率４
７％）。
【０３３３】1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：7.45-7.32 (6H, m), 7.22-
7.13 (2H, m), 6.97 (1H, t, J=7Hz),5.28 (2H, s), 4.
92-4.84 (1H, m), 4.22-4.12 (2H, m),3.46 (1H, dd, J
=16Hz, 9Hz), 3.43-3.31 (2H, m),2.84 (1H, dd, J=6H
z, 4Hz), 2.80 (1H, dd, J=6Hz, 4Hz),2.74 (1H, dd, J
=16Hz, 2Hz), 1.29 (3H, t, J=7Hz)。 ４） ２−（３−エトキシカルボニル−２−オキソプロ
ピル）インドリン ３）で得た１−ベンジルオキシカルボニル−２−（３−
エトキシカルボニル−２−オキソプロピル）インドリン
を用いて、参考例１−３）と同様に、水素ガス／水酸化
パラジウム−炭素による加水分解反応（脱ベンジル反
応）を行ない、標記の化合物を橙色油状物として得た
（収率定量的）。
ｚ，ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：7.45-7.32 (6H, m), 7.22-
7.13 (2H, m), 6.97 (1H, t, J=7Hz),5.28 (2H, s), 4.
92-4.84 (1H, m), 4.22-4.12 (2H, m),3.46 (1H, dd, J
=16Hz, 9Hz), 3.43-3.31 (2H, m),2.84 (1H, dd, J=6H
z, 4Hz), 2.80 (1H, dd, J=6Hz, 4Hz),2.74 (1H, dd, J
=16Hz, 2Hz), 1.29 (3H, t, J=7Hz)。 ４） ２−（３−エトキシカルボニル−２−オキソプロ
ピル）インドリン ３）で得た１−ベンジルオキシカルボニル−２−（３−
エトキシカルボニル−２−オキソプロピル）インドリン
を用いて、参考例１−３）と同様に、水素ガス／水酸化
パラジウム−炭素による加水分解反応（脱ベンジル反
応）を行ない、標記の化合物を橙色油状物として得た
（収率定量的）。
【０３３４】1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：7.08 (1H, d, J=7Hz), 6.9
9 (1H, t, J=7Hz), 6.68 (1H, t, J=7Hz),6.57 (1H, d,
J=7Hz), 4.28-4.16 (1H, m), 4.12-4.01 (2H, m),3.39
-3.18 (4H, m), 3.03-2.81 (1H, m), 2.81-2.71 (1H,
m),1.32-1.21 (3H, m)。 ５） （±）−６，７，８，９，９ａ，１０−ヘキサヒ
ドロピリド［１，２−ａ］インドール−８−オン ４）で得た２−（３−エトキシカルボニル−２−オキソ
プロピル）インドリン７．０ｇ（２８．３ｍｍｏｌ）を
ジクロロメタン１４０ｍｌに溶解し、４Ｎ塩酸／ジオキ
サン溶液１４．１ｍｌ（５６．６ｍｍｏｌ）を加えて室
温で２時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣をエタ
ノール１４０ｍｌに溶解して、ピロリジン２．６ｍｌ
（３１．１ｍｍｏｌ）を加え、室温で５時間攪拌した。
反応液を減圧濃縮し、残渣をテトラヒドロフラン１００
ｍｌに溶解し、氷冷下に水素化アルミニウムリチウム
３．１８ｇ（８４．９ｍｍｏｌ）を加えて室温で１８時
間攪拌した。
ｚ，ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：7.08 (1H, d, J=7Hz), 6.9
9 (1H, t, J=7Hz), 6.68 (1H, t, J=7Hz),6.57 (1H, d,
J=7Hz), 4.28-4.16 (1H, m), 4.12-4.01 (2H, m),3.39
-3.18 (4H, m), 3.03-2.81 (1H, m), 2.81-2.71 (1H,
m),1.32-1.21 (3H, m)。 ５） （±）−６，７，８，９，９ａ，１０−ヘキサヒ
ドロピリド［１，２−ａ］インドール−８−オン ４）で得た２−（３−エトキシカルボニル−２−オキソ
プロピル）インドリン７．０ｇ（２８．３ｍｍｏｌ）を
ジクロロメタン１４０ｍｌに溶解し、４Ｎ塩酸／ジオキ
サン溶液１４．１ｍｌ（５６．６ｍｍｏｌ）を加えて室
温で２時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣をエタ
ノール１４０ｍｌに溶解して、ピロリジン２．６ｍｌ
（３１．１ｍｍｏｌ）を加え、室温で５時間攪拌した。
反応液を減圧濃縮し、残渣をテトラヒドロフラン１００
ｍｌに溶解し、氷冷下に水素化アルミニウムリチウム
３．１８ｇ（８４．９ｍｍｏｌ）を加えて室温で１８時
間攪拌した。
【０３３５】反応液を０℃に冷却し、４％水酸化ナトリ
ウム水溶液１３ｍｌを注意深く加えた後エタノール１５
０ｍｌを加えてロ過した。ロ液を減圧濃縮して得られた
残渣をアルミナカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸
エチル：ヘキサン＝１：５）に付して、標記の化合物７
２０ｍｇを淡黄色油状物として得た（収率１４％）。
ウム水溶液１３ｍｌを注意深く加えた後エタノール１５
０ｍｌを加えてロ過した。ロ液を減圧濃縮して得られた
残渣をアルミナカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸
エチル：ヘキサン＝１：５）に付して、標記の化合物７
２０ｍｇを淡黄色油状物として得た（収率１４％）。
【０３３６】1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：7.20-7.10 (2H, m), 6.61-
6.52 (2H, m), 3.20-3.09 (2H, m),2.74-2.33 (7H,
m)。
ｚ，ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：7.20-7.10 (2H, m), 6.61-
6.52 (2H, m), 3.20-3.09 (2H, m),2.74-2.33 (7H,
m)。
【０３３７】
【参考例６】 （２Ｒ，８ａＳ）−２−フェニル−１，
２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリ
ジン−７−オン １） （Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２−ヒ
ドロキシメチル−４−フェニル−３−ピロリン （Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−４−フェニル
−３−ピロリン−２−カルボン酸 メチルエステルを、
参考例５−１）と同様に、ホウ素化リチウムで還元し
て、標記の化合物を淡黄色粉末として得た（収率７８
％）。
２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリ
ジン−７−オン １） （Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２−ヒ
ドロキシメチル−４−フェニル−３−ピロリン （Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−４−フェニル
−３−ピロリン−２−カルボン酸 メチルエステルを、
参考例５−１）と同様に、ホウ素化リチウムで還元し
て、標記の化合物を淡黄色粉末として得た（収率７８
％）。
【０３３８】1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：7.47-7.27 (10H, m), 6.11
-6.07 (0.2H, m), 6.03-5.99 (0.8H, m),5.23 (2H, dd,
J=16Hz, 12Hz), 5.00-4.94 (0.8H, m),4.85-4.80 (0.2
H, m), 4.77-4.70 (0.2H, m),4.65 (0.8H, dt, J=15Hz,
2Hz), 4.56 (1H, ddd, J=15Hz, 5Hz, 2Hz),4.26 (1H,
br.s), 3.94-3.83 (1H, m), 3.80-3.74 (0.2H, m),3.72
(0.8H, dd, 12Hz, 7Hz)。 ２） （Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２−シ
アノメチル−４−フェニル−３−ピロリン １）で得た（Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２
−ヒドロキシメチル−４−フェニル−３−ピロリンを用
いて、参考例１−１）と同様にメタンスルホニル化及び
シアノ化を行ない、標記の化合物を淡黄色粉末として得
た（収率８０％）。
ｚ，ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：7.47-7.27 (10H, m), 6.11
-6.07 (0.2H, m), 6.03-5.99 (0.8H, m),5.23 (2H, dd,
J=16Hz, 12Hz), 5.00-4.94 (0.8H, m),4.85-4.80 (0.2
H, m), 4.77-4.70 (0.2H, m),4.65 (0.8H, dt, J=15Hz,
2Hz), 4.56 (1H, ddd, J=15Hz, 5Hz, 2Hz),4.26 (1H,
br.s), 3.94-3.83 (1H, m), 3.80-3.74 (0.2H, m),3.72
(0.8H, dd, 12Hz, 7Hz)。 ２） （Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２−シ
アノメチル−４−フェニル−３−ピロリン １）で得た（Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２
−ヒドロキシメチル−４−フェニル−３−ピロリンを用
いて、参考例１−１）と同様にメタンスルホニル化及び
シアノ化を行ない、標記の化合物を淡黄色粉末として得
た（収率８０％）。
【０３３９】1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：7.47-7.29 (10H, m), 6.17
-6.11 (1H, m), 5.25 (1H, d, J=12Hz),5.18 (1H, d, J
=12Hz), 5.01-4.90 (1H, m), 4.77-4.60 (2H, m),3.10
(0.7H, dd, J=17Hz, 6Hz), 2.90 (0.7H, dd, J=17Hz, 3
Hz),2.86-2.73 (0.6H, m)。 ３） （２Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジルオキシカルボニル
−２−シアノメチル−４−フェニルピロリジン ２）で得た（Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２
−シアノメチル−４−フェニル−３−ピロリン１１．６
０ｇ（３６．４ｍｍｏｌ）を酢酸エチル１５０ｍｌに溶
解し、２０％水酸化パラジウム−炭素２．３２ｇを加え
て水素雰囲気下に室温で７時間攪拌した。反応液をロ過
して、ロ液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）に付して、標記の化合物８．１８ｇを淡褐色油状物
として得た（収率７０％）。
ｚ，ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：7.47-7.29 (10H, m), 6.17
-6.11 (1H, m), 5.25 (1H, d, J=12Hz),5.18 (1H, d, J
=12Hz), 5.01-4.90 (1H, m), 4.77-4.60 (2H, m),3.10
(0.7H, dd, J=17Hz, 6Hz), 2.90 (0.7H, dd, J=17Hz, 3
Hz),2.86-2.73 (0.6H, m)。 ３） （２Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジルオキシカルボニル
−２−シアノメチル−４−フェニルピロリジン ２）で得た（Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２
−シアノメチル−４−フェニル−３−ピロリン１１．６
０ｇ（３６．４ｍｍｏｌ）を酢酸エチル１５０ｍｌに溶
解し、２０％水酸化パラジウム−炭素２．３２ｇを加え
て水素雰囲気下に室温で７時間攪拌した。反応液をロ過
して、ロ液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）に付して、標記の化合物８．１８ｇを淡褐色油状物
として得た（収率７０％）。
【０３４０】1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：7.44-7.17 (10H, m), 5.26
-5.09 (2H, m), 4.32-4.06 (2H, m),3.50-3.41 (1H,
m), 3.37-3.26 (1H, m), 3.21 (0.7H, dd, J=17Hz, 6H
z),2.93 (0.3Hz, dd, J=17Hz, 6Hz), 2.88-2.59 (2H,
m),2.19-2.07 (1H, m)。 ４） （２Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジルオキシカルボニル
−２−（３−エトキシカルボニル−２−オキソプロピ
ル）−４−フェニルピロリジン （２Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２−
シアノメチル−４−メトキシピロリジンの代わりに、
３）で得た（２Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジルオキシカルボ
ニル−２−シアノメチル−４−フェニルピロリジンを用
いて、参考例１−２）と同様に反応を行ない、標記の化
合物を淡黄色油状物として得た（収率７２％）。
ｚ，ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：7.44-7.17 (10H, m), 5.26
-5.09 (2H, m), 4.32-4.06 (2H, m),3.50-3.41 (1H,
m), 3.37-3.26 (1H, m), 3.21 (0.7H, dd, J=17Hz, 6H
z),2.93 (0.3Hz, dd, J=17Hz, 6Hz), 2.88-2.59 (2H,
m),2.19-2.07 (1H, m)。 ４） （２Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジルオキシカルボニル
−２−（３−エトキシカルボニル−２−オキソプロピ
ル）−４−フェニルピロリジン （２Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２−
シアノメチル−４−メトキシピロリジンの代わりに、
３）で得た（２Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジルオキシカルボ
ニル−２−シアノメチル−４−フェニルピロリジンを用
いて、参考例１−２）と同様に反応を行ない、標記の化
合物を淡黄色油状物として得た（収率７２％）。
【０３４１】1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：7.43-7.17 (10H, m), 5.23
-5.07 (2H, m), 4.31-4.10 (4H, m),3.55-3.20 (5H,
m), 2.87-2.67 (2H, m), 1.85-1.74 (1H, m),1.32-1.21
(3H, m)。 ５） （２Ｒ，８ａＳ）−２−フェニル−１，２，３，
５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７
−オン （２Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２−
（３−エトキシカルボニル−２−オキソプロピル）−４
−メトキシピロリジンの代わりに、４）で得た（２Ｓ，
４Ｒ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２−（３−エ
トキシカルボニル−２−オキソプロピル）−４−フェニ
ルピロリジンを用いて、参考例１−３）と同様に反応を
行ない、標記の化合物を淡黄色油状物として得た（収率
２７％）。
ｚ，ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：7.43-7.17 (10H, m), 5.23
-5.07 (2H, m), 4.31-4.10 (4H, m),3.55-3.20 (5H,
m), 2.87-2.67 (2H, m), 1.85-1.74 (1H, m),1.32-1.21
(3H, m)。 ５） （２Ｒ，８ａＳ）−２−フェニル−１，２，３，
５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７
−オン （２Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２−
（３−エトキシカルボニル−２−オキソプロピル）−４
−メトキシピロリジンの代わりに、４）で得た（２Ｓ，
４Ｒ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２−（３−エ
トキシカルボニル−２−オキソプロピル）−４−フェニ
ルピロリジンを用いて、参考例１−３）と同様に反応を
行ない、標記の化合物を淡黄色油状物として得た（収率
２７％）。
【０３４２】1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：7.42-7.14 (5H, m), 3.42-
3.28 (2H, m), 3.18 (1H, dd, J=9Hz, 3Hz),2.77-2.63
(2H, m), 2.58-2.30 (6H, m), 1.70-1.58 (1H, m)。
ｚ，ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：7.42-7.14 (5H, m), 3.42-
3.28 (2H, m), 3.18 (1H, dd, J=9Hz, 3Hz),2.77-2.63
(2H, m), 2.58-2.30 (6H, m), 1.70-1.58 (1H, m)。
【０３４３】
【参考例７】 （８ａＳ）−２，２−エチレンジオキシ
−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロイ
ンドリジン−７−オン １） （Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−４，４
−エチレンジオキシ−２−ヒドロキシメチルピロリジン （Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−４，４−エチ
レンジオキシプロリンメチルエステルを、参考例５−
１）と同様に、ホウ素化リチウムで還元して、標記の化
合物を無色油状物として得た（収率８５％）。
−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロイ
ンドリジン−７−オン １） （Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−４，４
−エチレンジオキシ−２−ヒドロキシメチルピロリジン （Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−４，４−エチ
レンジオキシプロリンメチルエステルを、参考例５−
１）と同様に、ホウ素化リチウムで還元して、標記の化
合物を無色油状物として得た（収率８５％）。
【０３４４】1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：7.42-7.29 (5H, m), 5.14
(2H, s), 4.22-4.08 (1H, m), 4.02-3.88 (4H, m),3.82
-3.62 (2H, m), 3.59 (1H, d, J=12Hz), 3.47 (1H, d,
J=12Hz),2.27-2.18 (1H, m), 1.90-1.82 (1H, m)。 ２） （Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２−シ
アノメチル−４，４−エチレンジオキシピロリジン １）で得た（Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−
４，４−エチレンジオキシ−２−ヒドロキシメチルピロ
リジンを用いて、参考例１−１）と同様にメタンスルホ
ニル化及びシアノ化を行ない、標記の化合物を無色油状
物として得た（収率８８％）。
ｚ，ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：7.42-7.29 (5H, m), 5.14
(2H, s), 4.22-4.08 (1H, m), 4.02-3.88 (4H, m),3.82
-3.62 (2H, m), 3.59 (1H, d, J=12Hz), 3.47 (1H, d,
J=12Hz),2.27-2.18 (1H, m), 1.90-1.82 (1H, m)。 ２） （Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２−シ
アノメチル−４，４−エチレンジオキシピロリジン １）で得た（Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−
４，４−エチレンジオキシ−２−ヒドロキシメチルピロ
リジンを用いて、参考例１−１）と同様にメタンスルホ
ニル化及びシアノ化を行ない、標記の化合物を無色油状
物として得た（収率８８％）。
【０３４５】1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：7.43-7.28 (5H, m), 5.22-
5.08 (2H, m), 4.30-4.21 (1H, m),4.06-3.88 (4H, m),
3.62-3.44 (2H, m), 3.00-2.72 (2H, m),2.41-2.29 (1
H, m), 2.17-2.10 (1H, m)。 ３） （８ａＳ）−２，２−エチレンジオキシ−１，
２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリ
ジン−７−オン （２Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２−
シアノメチル−４−メトキシピロリジンの代わりに、
２）で得た（Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２
−シアノメチル−４，４−エチレンジオキシピロリジン
を出発原料として用いて、参考例１−２）及び１−３）
と同様の反応を順次行ない、標記の化合物を白色粉末と
して得た（合計収率１７％）。
ｚ，ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：7.43-7.28 (5H, m), 5.22-
5.08 (2H, m), 4.30-4.21 (1H, m),4.06-3.88 (4H, m),
3.62-3.44 (2H, m), 3.00-2.72 (2H, m),2.41-2.29 (1
H, m), 2.17-2.10 (1H, m)。 ３） （８ａＳ）−２，２−エチレンジオキシ−１，
２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリ
ジン−７−オン （２Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２−
シアノメチル−４−メトキシピロリジンの代わりに、
２）で得た（Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２
−シアノメチル−４，４−エチレンジオキシピロリジン
を出発原料として用いて、参考例１−２）及び１−３）
と同様の反応を順次行ない、標記の化合物を白色粉末と
して得た（合計収率１７％）。
【０３４６】1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：4.06-3.84 (4H, m), 3.32-
3.24 (1H, m), 3.22 (1H, d, J=10Hz),2.73-2.61 (1H,
m), 2.58-2.32 (6H, m), 2.23 (1H, dd, J=13Hz, 6Hz),
1.89 (1H, dd, J=13Hz, 10Hz)。
ｚ，ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：4.06-3.84 (4H, m), 3.32-
3.24 (1H, m), 3.22 (1H, d, J=10Hz),2.73-2.61 (1H,
m), 2.58-2.32 (6H, m), 2.23 (1H, dd, J=13Hz, 6Hz),
1.89 (1H, dd, J=13Hz, 10Hz)。
【０３４７】
【参考例８】 （８ａＳ）―２−メチル−１，２，３，
５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７
−オン １） （Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−４−メ
チリデンプロリン メチルエステル カリウム ｔ−ブトキシド１．４１ｇ（１２．６ｍｍｏ
ｌ）をジエチルエーテル１００ｍｌに懸濁し、メチルト
リフェニルホスホニウムブロミド４．８０ｇ（１３．４
ｍｍｏｌ）を加えて５℃で１５分間撹拌した後、（Ｓ）
−１−ベンジルオキシカルボニル−４−オキソプロリン
メチルエステル２．５０ｇ（９．０ｍｍｏｌ）のジエ
チルエーテル溶液３０ｍｌを加え３５℃で３時間撹拌し
た。反応液に氷冷下に飽和塩化アンモニウム水溶液５０
ｍｌを加えて分液した後、有機層を水洗して無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：ヘキサン＝
１：３）に付して標記の化合物１．８０ｇを淡黄色油状
物として得た（収率７２％）。
５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７
−オン １） （Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−４−メ
チリデンプロリン メチルエステル カリウム ｔ−ブトキシド１．４１ｇ（１２．６ｍｍｏ
ｌ）をジエチルエーテル１００ｍｌに懸濁し、メチルト
リフェニルホスホニウムブロミド４．８０ｇ（１３．４
ｍｍｏｌ）を加えて５℃で１５分間撹拌した後、（Ｓ）
−１−ベンジルオキシカルボニル−４−オキソプロリン
メチルエステル２．５０ｇ（９．０ｍｍｏｌ）のジエ
チルエーテル溶液３０ｍｌを加え３５℃で３時間撹拌し
た。反応液に氷冷下に飽和塩化アンモニウム水溶液５０
ｍｌを加えて分液した後、有機層を水洗して無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：ヘキサン＝
１：３）に付して標記の化合物１．８０ｇを淡黄色油状
物として得た（収率７２％）。
【０３４８】1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：7.40-7.23 (5H, m), 5.21-
4.95 (4H, m), 4.60-4.50 (1H, m),4.20-4.09 (2H, m),
3.74 (1.5H, s), 3.60 (1.5H, s),3.07-2.91 (1H, m),
2.65 (1H, d, J=16Hz)。 ２） （２Ｓ）−４−メチルプロリン メチルエステル １）で得た（Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−４
−メチリデンプロリンメチルエステル１．８０ｇ（６．
５ｍｍｏｌ）をメタノール５０ｍｌに溶解し、１０％パ
ラジウム−炭素１８０ｍｇを加えて水素雰囲気下に室温
で２時間撹拌した。反応液を濾過し、濾液を減圧濃縮し
て標記の化合物０．９３ｇを淡黄色油状物として得た
（収率定量的）。
ｚ，ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：7.40-7.23 (5H, m), 5.21-
4.95 (4H, m), 4.60-4.50 (1H, m),4.20-4.09 (2H, m),
3.74 (1.5H, s), 3.60 (1.5H, s),3.07-2.91 (1H, m),
2.65 (1H, d, J=16Hz)。 ２） （２Ｓ）−４−メチルプロリン メチルエステル １）で得た（Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−４
−メチリデンプロリンメチルエステル１．８０ｇ（６．
５ｍｍｏｌ）をメタノール５０ｍｌに溶解し、１０％パ
ラジウム−炭素１８０ｍｇを加えて水素雰囲気下に室温
で２時間撹拌した。反応液を濾過し、濾液を減圧濃縮し
て標記の化合物０．９３ｇを淡黄色油状物として得た
（収率定量的）。
【０３４９】1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：3.82 (1H, t, J=8Hz), 3.7
4 (3H, s), 3.08 (1H, dd, J=10Hz, 7Hz),2.60 (1H, d
d, J=10Hz, 8Hz), 2.33 (1H, dt, J=12Hz, 8Hz),2.28-
2.15 (1H, m), 1.44-1.37 (1H, m), 1.27 (1H, dd, J=1
4Hz, 7Hz),1.02 (3H, d, J=7Hz)。 ３） （２Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２−
ヒロドキシメチル−４−メチルピロリジン ２）で得た（２Ｓ）−４−メチレンプロリン メチルエ
ステル０．９３ｇ（６．５ｍｍｏｌ）をトルエン２０ｍ
ｌに溶解し、炭酸水素ナトリウム１．８９ｇ（２２．５
ｍｍｏｌ）の水溶液２０ｍｌとクロロギ酸ベンジル１．
５４ｍｌ（１０．８ｍｍｏｌ）を加えて室温で一夜撹拌
した。反応液に酢酸エチルを加えて抽出し、有機層を水
洗後減圧濃縮して（２Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボ
ニル−４−メチルプロリン メチルエステル１．７８ｇ
を淡黄色油状物として得た（収率９９％）。次いでこの
化合物全量を用いて、参考例５−１）と同様に水素化ホ
ウ素リチウムによる還元反応を行ない、標記の化合物
１．０７ｇを淡黄色油状物として得た（収率６６％）。
ｚ，ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：3.82 (1H, t, J=8Hz), 3.7
4 (3H, s), 3.08 (1H, dd, J=10Hz, 7Hz),2.60 (1H, d
d, J=10Hz, 8Hz), 2.33 (1H, dt, J=12Hz, 8Hz),2.28-
2.15 (1H, m), 1.44-1.37 (1H, m), 1.27 (1H, dd, J=1
4Hz, 7Hz),1.02 (3H, d, J=7Hz)。 ３） （２Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２−
ヒロドキシメチル−４−メチルピロリジン ２）で得た（２Ｓ）−４−メチレンプロリン メチルエ
ステル０．９３ｇ（６．５ｍｍｏｌ）をトルエン２０ｍ
ｌに溶解し、炭酸水素ナトリウム１．８９ｇ（２２．５
ｍｍｏｌ）の水溶液２０ｍｌとクロロギ酸ベンジル１．
５４ｍｌ（１０．８ｍｍｏｌ）を加えて室温で一夜撹拌
した。反応液に酢酸エチルを加えて抽出し、有機層を水
洗後減圧濃縮して（２Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボ
ニル−４−メチルプロリン メチルエステル１．７８ｇ
を淡黄色油状物として得た（収率９９％）。次いでこの
化合物全量を用いて、参考例５−１）と同様に水素化ホ
ウ素リチウムによる還元反応を行ない、標記の化合物
１．０７ｇを淡黄色油状物として得た（収率６６％）。
【０３５０】1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：7.42-7.29 (5H, m), 5.14
(2H, br.s), 5.07-4.90 (1H, m),4.08-3.87 (1H, m),
3.86-3.40 (4H, m), 2.90-2.65 (1H, m),2.40-2.05 (2
H, m), 1.02 (3H, d, J=6Hz)。 ４） （２Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２−
シアノメチル−４−メチルピロリジン ３）で得た（２Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−
２−ヒドロキシメチル−４−メチルピロリジンを用いて
参考例１−１）と同様にメタンスルホニル化及びシアノ
化を行ない、標記の化合物を無色油状物として得た（収
率７０％）。
ｚ，ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：7.42-7.29 (5H, m), 5.14
(2H, br.s), 5.07-4.90 (1H, m),4.08-3.87 (1H, m),
3.86-3.40 (4H, m), 2.90-2.65 (1H, m),2.40-2.05 (2
H, m), 1.02 (3H, d, J=6Hz)。 ４） （２Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２−
シアノメチル−４−メチルピロリジン ３）で得た（２Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−
２−ヒドロキシメチル−４−メチルピロリジンを用いて
参考例１−１）と同様にメタンスルホニル化及びシアノ
化を行ない、標記の化合物を無色油状物として得た（収
率７０％）。
【０３５１】1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：7.50-7.30 (5H, m), 5.25-
5.05 (2H, m), 4.20-3.78 (1.8H, m),3.70-3.62 (0.2H,
m), 3.15-2.88 (1.4H, m), 2.84-2.67 (1.2H, m),2.62
-2.50 (0.4H, m), 2.45-2.30 (0.8H, m), 2.23-2.00 (1
H, m),1.89-1.77 (0.2H, m), 1.60-1.49 (1H, m), 1.10
-1.03 (3H, m)。 ５） （２Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２−
（３−エトキシカルボニル−２−オキソプロピル）−４
−メチルピロリジン （２Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２−
シアノメチル−４−メトキシピロリジンの代わりに４）
で得た（２Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２−
シアノメチル−４−メチルピロリジンを用いて、参考例
１−２）と同様に反応を行ない、標記の化合物を淡黄色
油状物として得た（収率６６％）。
ｚ，ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：7.50-7.30 (5H, m), 5.25-
5.05 (2H, m), 4.20-3.78 (1.8H, m),3.70-3.62 (0.2H,
m), 3.15-2.88 (1.4H, m), 2.84-2.67 (1.2H, m),2.62
-2.50 (0.4H, m), 2.45-2.30 (0.8H, m), 2.23-2.00 (1
H, m),1.89-1.77 (0.2H, m), 1.60-1.49 (1H, m), 1.10
-1.03 (3H, m)。 ５） （２Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２−
（３−エトキシカルボニル−２−オキソプロピル）−４
−メチルピロリジン （２Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２−
シアノメチル−４−メトキシピロリジンの代わりに４）
で得た（２Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２−
シアノメチル−４−メチルピロリジンを用いて、参考例
１−２）と同様に反応を行ない、標記の化合物を淡黄色
油状物として得た（収率６６％）。
【０３５２】1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：7.43-7.28 (5H, m), 5.20-
4.99 (2H, m), 4.27-4.03 (3H, m),3.56-3.40 (1.6H,
m), 3.37-3.25 (0.4H, m), 3.00-2.89 (0.2H, m),2.89-
2.75 (0.8H, m), 2.75-2.56 (1H, m), 2.50-2.22 (1H,
m),2.20-2.05 (1H, m), 1.32-1.15 (4H, m), 1.08 (0.6
H, d, J=6Hz),1.02 (2.4H, d, J=6Hz)。 ６） （８ａＳ）−２−メチル−１，２，３，５，６，
７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オン （２Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２−
（３−エトキシカルボニル−２−オキソプロピル）−４
−メトキシピロリジンの代わりに５）で得た（２Ｓ）−
１−ベンジルオキシカルボニル−２−（３−エトキシカ
ルボニル−２−オキソプロピル）−４−メチルピロリジ
ンを用いて、参考例１−３）と同様に反応を行ない、標
記の化合物を無色油状物として得た（収率３４％）。
ｚ，ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：7.43-7.28 (5H, m), 5.20-
4.99 (2H, m), 4.27-4.03 (3H, m),3.56-3.40 (1.6H,
m), 3.37-3.25 (0.4H, m), 3.00-2.89 (0.2H, m),2.89-
2.75 (0.8H, m), 2.75-2.56 (1H, m), 2.50-2.22 (1H,
m),2.20-2.05 (1H, m), 1.32-1.15 (4H, m), 1.08 (0.6
H, d, J=6Hz),1.02 (2.4H, d, J=6Hz)。 ６） （８ａＳ）−２−メチル−１，２，３，５，６，
７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オン （２Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２−
（３−エトキシカルボニル−２−オキソプロピル）−４
−メトキシピロリジンの代わりに５）で得た（２Ｓ）−
１−ベンジルオキシカルボニル−２−（３−エトキシカ
ルボニル−２−オキソプロピル）−４−メチルピロリジ
ンを用いて、参考例１−３）と同様に反応を行ない、標
記の化合物を無色油状物として得た（収率３４％）。
【０３５３】1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：3.34-3.22 (1.2H, m), 2.7
7 (0.8H, dd, J=9Hz, 3Hz),2.68-2.55 (1H, m), 2.51-
2.43 (2H, m), 2.39-2.24 (5H, m),2.20-2.10 (1H, m),
1.87-1.75 (0.8H, m), 1.57-1.51 (0.2H, m),1.14 (2.
4H, d, J=7Hz), 1.04 (0.6H, d, J=7Hz)。
ｚ，ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：3.34-3.22 (1.2H, m), 2.7
7 (0.8H, dd, J=9Hz, 3Hz),2.68-2.55 (1H, m), 2.51-
2.43 (2H, m), 2.39-2.24 (5H, m),2.20-2.10 (1H, m),
1.87-1.75 (0.8H, m), 1.57-1.51 (0.2H, m),1.14 (2.
4H, d, J=7Hz), 1.04 (0.6H, d, J=7Hz)。
【０３５４】
【参考例９】 （８ａＳ）―８−メチル−１，２，３，
５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７
−オン １） （２Ｓ）−１−メチルマロニル−２−（１−カル
ボキシエチル）ピロリジン （２Ｓ）−２−（１−カルボキシエチル）ピロリジン
（Tetrahedron Lett.40,2891-2894(1999)）２．４３ｇ
（１７．０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン６０ｍｌに溶解
し、トリエチルアミン２．６１ｍｌ（１８．７ｍｍｏ
ｌ）を加えて氷冷撹拌下メチルマロリルクロリド２．０
１ｍｌ（１８．７ｍｍｏｌ）を滴下し、同温度で１５分
間撹拌した。更に室温で３０分間撹拌した後、反応液に
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、水層に濃塩酸を
加えてｐＨを２としてジクロロメタン：イソプロパノー
ル＝４：１の混合液で抽出した。有機層を水洗して無水
硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、標記の化合物
４．４７ｇを淡褐色油状物として得た（収率定量的）。
５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７
−オン １） （２Ｓ）−１−メチルマロニル−２−（１−カル
ボキシエチル）ピロリジン （２Ｓ）−２−（１−カルボキシエチル）ピロリジン
（Tetrahedron Lett.40,2891-2894(1999)）２．４３ｇ
（１７．０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン６０ｍｌに溶解
し、トリエチルアミン２．６１ｍｌ（１８．７ｍｍｏ
ｌ）を加えて氷冷撹拌下メチルマロリルクロリド２．０
１ｍｌ（１８．７ｍｍｏｌ）を滴下し、同温度で１５分
間撹拌した。更に室温で３０分間撹拌した後、反応液に
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、水層に濃塩酸を
加えてｐＨを２としてジクロロメタン：イソプロパノー
ル＝４：１の混合液で抽出した。有機層を水洗して無水
硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、標記の化合物
４．４７ｇを淡褐色油状物として得た（収率定量的）。
【０３５５】1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：4.55-4.47 (0.4H, m), 4.3
4-4.25 (0.6H, m), 3.76 (2.4H, s),3.59-3.42 (4H,
m), 3.25-3.16 (0.6H, m), 2.14-1.80 (5H, m),1.18
(1.8H, d, J=7Hz), 1.08 (1.2H, d, J=7Hz)。 ２） （８ａＳ）−６−メトキシカルボニル−８−メチ
ル−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロ
インドリジン−５，７−ジオン １）で得た（２Ｓ）−１−メチルマロニル−２−（１−
カルボキシエチル）ピロリジン４．４７ｇ（１７．０ｍ
ｍｏｌ）をテトラヒドロフラン１２０ｍｌに溶解し、カ
ルボニルジイミダゾール４．１３ｇ（２５．５ｍｍｏ
ｌ）を加えて室温で３０分間撹拌した後、１，８−ジア
ザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン３．８１ｍ
ｌ（２５．５ｍｍｏｌ）を加えて更に１時間撹拌した。
反応液を減圧濃縮し、残渣にジクロロメタンと１Ｎ塩酸
水溶液を加え分液した。有機層を水洗して無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、標記の化合物４．１６
ｇを褐色油状物として得た（収率定量的）。
ｚ，ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：4.55-4.47 (0.4H, m), 4.3
4-4.25 (0.6H, m), 3.76 (2.4H, s),3.59-3.42 (4H,
m), 3.25-3.16 (0.6H, m), 2.14-1.80 (5H, m),1.18
(1.8H, d, J=7Hz), 1.08 (1.2H, d, J=7Hz)。 ２） （８ａＳ）−６−メトキシカルボニル−８−メチ
ル−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロ
インドリジン−５，７−ジオン １）で得た（２Ｓ）−１−メチルマロニル−２−（１−
カルボキシエチル）ピロリジン４．４７ｇ（１７．０ｍ
ｍｏｌ）をテトラヒドロフラン１２０ｍｌに溶解し、カ
ルボニルジイミダゾール４．１３ｇ（２５．５ｍｍｏ
ｌ）を加えて室温で３０分間撹拌した後、１，８−ジア
ザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン３．８１ｍ
ｌ（２５．５ｍｍｏｌ）を加えて更に１時間撹拌した。
反応液を減圧濃縮し、残渣にジクロロメタンと１Ｎ塩酸
水溶液を加え分液した。有機層を水洗して無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、標記の化合物４．１６
ｇを褐色油状物として得た（収率定量的）。
【０３５６】1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：3.90 (3H, s), 3.89-3.82
(1H, m), 3.73-3.64 (1H, m),3.53-3.32 (2H, m), 2.67
-2.52 (2H, m), 2.33-2.25 (0.5H, m),2.07-1.96 (1.5
H, m), 1.87-1.74 (1H, m), 1.68-1.55 (1H, m),1.43
(1.5H, d, J=7Hz), 1.12 (1.5H, d, J=7Hz)。 ３） （８ａＳ）−８−メチル−１，２，３，５，６，
７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−５，７−ジ
オン ２）で得た（８ａＳ）−６−メトキシカルボニル−８−
メチル−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒ
ドロインドリジン−５，７−ジオン４．１６ｇ（１７．
０ｍｍｏｌ）を１０％酢酸水溶液４０ｍｌに溶解し、１
１０℃で３０分間撹拌した後、室温にまで冷却した。反
応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてアルカリ
性にした後、ジクロロメタン：イソプロパノール＝４：
１の混合液で抽出した。有機層を水洗して無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、標記の化合物２．６２
ｇを褐色油状物として得た（収率９２％）。
ｚ，ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：3.90 (3H, s), 3.89-3.82
(1H, m), 3.73-3.64 (1H, m),3.53-3.32 (2H, m), 2.67
-2.52 (2H, m), 2.33-2.25 (0.5H, m),2.07-1.96 (1.5
H, m), 1.87-1.74 (1H, m), 1.68-1.55 (1H, m),1.43
(1.5H, d, J=7Hz), 1.12 (1.5H, d, J=7Hz)。 ３） （８ａＳ）−８−メチル−１，２，３，５，６，
７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−５，７−ジ
オン ２）で得た（８ａＳ）−６−メトキシカルボニル−８−
メチル−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒ
ドロインドリジン−５，７−ジオン４．１６ｇ（１７．
０ｍｍｏｌ）を１０％酢酸水溶液４０ｍｌに溶解し、１
１０℃で３０分間撹拌した後、室温にまで冷却した。反
応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてアルカリ
性にした後、ジクロロメタン：イソプロパノール＝４：
１の混合液で抽出した。有機層を水洗して無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、標記の化合物２．６２
ｇを褐色油状物として得た（収率９２％）。
【０３５７】1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：4.03-3.97 (0.3H, m), 3.7
4-3.41 (2.7H, m), 3.27 (1.4H, s),3.26 (0.6H, s),
2.73-2.67 (0.3H, m), 2.38-2.32 (0.7H, m),2.30-2.23
(0.7H, m), 2.14-2.01 (1.3H, m), 1.96-1.86 (1H,
m),1.73-1.63 (1H, m), 1.77 (2.1H, d, J=7Hz), 1.08
(0.9H, d, J=7Hz)。 ４） （８ａＳ）−８−メチル−７−（１−ピロリジニ
ル）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロインド
リジン−５−オン ３）で得た（８ａＳ）−８−メチル−１，２，３，５，
６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−５，７
−ジオン２．６２ｇ（１５．７ｍｍｏｌ）をエタノール
３０ｍｌに溶解し、ピロリジン２．６２ｍｌ（３１．４
ｍｍｏｌ）を加えて８０℃で３０分間撹拌した後、溶媒
および過剰のピロリジンを減圧留去して標記の化合物
３．６７ｇを褐色油状物として得た（収率定量的）。
ｚ，ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：4.03-3.97 (0.3H, m), 3.7
4-3.41 (2.7H, m), 3.27 (1.4H, s),3.26 (0.6H, s),
2.73-2.67 (0.3H, m), 2.38-2.32 (0.7H, m),2.30-2.23
(0.7H, m), 2.14-2.01 (1.3H, m), 1.96-1.86 (1H,
m),1.73-1.63 (1H, m), 1.77 (2.1H, d, J=7Hz), 1.08
(0.9H, d, J=7Hz)。 ４） （８ａＳ）−８−メチル−７−（１−ピロリジニ
ル）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロインド
リジン−５−オン ３）で得た（８ａＳ）−８−メチル−１，２，３，５，
６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−５，７
−ジオン２．６２ｇ（１５．７ｍｍｏｌ）をエタノール
３０ｍｌに溶解し、ピロリジン２．６２ｍｌ（３１．４
ｍｍｏｌ）を加えて８０℃で３０分間撹拌した後、溶媒
および過剰のピロリジンを減圧留去して標記の化合物
３．６７ｇを褐色油状物として得た（収率定量的）。
【０３５８】1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：4.52 (1H, s), 3.80-3.65
(2H, m), 3.44-3.34 (1H, m),3.33-3.17 (4H, m), 2.61
-2.43 (1H, m), 2.02-1.89 (6H, m),1.88-1.72 (4H,
m), 1.01 (3H, d, J=7Hz)。 ５） （８ａＳ）−８−メチル−１，２，３，５，６，
７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オン ４）で得た（８ａＳ）−８−メチル−７−（１−ピロリ
ジニル）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロイ
ンドリジン−５−オン３．６７ｇ（１５．７ｍｍｏｌ）
をテトラヒドロフラン５０ｍｌに溶解し、氷冷撹拌下に
水素化リチウムアルミニウム１．７９ｇ（４７．１ｍｍ
ｏｌ）を分割添加した。室温で一夜撹拌し、反応液に１
Ｎ水酸化ナトリウム水溶液７．２２ｍｌを加えた後、エ
タノールを加えて不溶物を濾去した。濾液を減圧濃縮
し、残渣をアルミナカラムクロマトグラフィー（溶媒；
酢酸エチル）に付して標記の化合物１．６９ｇを淡黄色
油状物として得た（収率７０％）。
ｚ，ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：4.52 (1H, s), 3.80-3.65
(2H, m), 3.44-3.34 (1H, m),3.33-3.17 (4H, m), 2.61
-2.43 (1H, m), 2.02-1.89 (6H, m),1.88-1.72 (4H,
m), 1.01 (3H, d, J=7Hz)。 ５） （８ａＳ）−８−メチル−１，２，３，５，６，
７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オン ４）で得た（８ａＳ）−８−メチル−７−（１−ピロリ
ジニル）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロイ
ンドリジン−５−オン３．６７ｇ（１５．７ｍｍｏｌ）
をテトラヒドロフラン５０ｍｌに溶解し、氷冷撹拌下に
水素化リチウムアルミニウム１．７９ｇ（４７．１ｍｍ
ｏｌ）を分割添加した。室温で一夜撹拌し、反応液に１
Ｎ水酸化ナトリウム水溶液７．２２ｍｌを加えた後、エ
タノールを加えて不溶物を濾去した。濾液を減圧濃縮
し、残渣をアルミナカラムクロマトグラフィー（溶媒；
酢酸エチル）に付して標記の化合物１．６９ｇを淡黄色
油状物として得た（収率７０％）。
【０３５９】1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：3.36-3.29 (1H, m), 3.18-
3.13 (1H, m), 2.72-2.63 (1H, m),2.40-2.30 (3H, m),
2.26-2.17 (1H, m), 2.05-1.91 (3H, m),1.87-1.78 (1
H, m), 1.64-1.55 (2H, m), 1.01 (3H, d, J=7Hz)。
ｚ，ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：3.36-3.29 (1H, m), 3.18-
3.13 (1H, m), 2.72-2.63 (1H, m),2.40-2.30 (3H, m),
2.26-2.17 (1H, m), 2.05-1.91 (3H, m),1.87-1.78 (1
H, m), 1.64-1.55 (2H, m), 1.01 (3H, d, J=7Hz)。
【０３６０】
【参考例１０】 （２Ｓ，８ａＳ）−２−メトキシ−
１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロイン
ドリジン−７−オン １） （２Ｓ，４Ｓ）−４−メトキシ−１−メチルマロ
ニルホモプロリン （２Ｓ，４Ｓ）−４−メトキシ−ホモプロリン 塩酸塩
４．４０ｇ（２２．５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン１０
０ｍｌに懸濁し、トリエチルアミン７．５２ｍｌ（５４
ｍｍｏｌ）を加えて、氷冷撹拌下メチルマロニルクロリ
ド２．６６ｍｌ（２４．８ｍｍｏｌ）を滴下し、同温度
で１５分間攪拌した。更に室温で２時間撹拌した後、反
応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて分液し、
水層に濃塩酸を加えてｐＨを２としてジクロロメタン：
イソプロパノール＝４：１の混合液で抽出した。有機層
を水洗して無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮
し、標記の化合物５．８３ｇを褐色油状物として得た
（収率：定量的）。
１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロイン
ドリジン−７−オン １） （２Ｓ，４Ｓ）−４−メトキシ−１−メチルマロ
ニルホモプロリン （２Ｓ，４Ｓ）−４−メトキシ−ホモプロリン 塩酸塩
４．４０ｇ（２２．５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン１０
０ｍｌに懸濁し、トリエチルアミン７．５２ｍｌ（５４
ｍｍｏｌ）を加えて、氷冷撹拌下メチルマロニルクロリ
ド２．６６ｍｌ（２４．８ｍｍｏｌ）を滴下し、同温度
で１５分間攪拌した。更に室温で２時間撹拌した後、反
応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて分液し、
水層に濃塩酸を加えてｐＨを２としてジクロロメタン：
イソプロパノール＝４：１の混合液で抽出した。有機層
を水洗して無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮
し、標記の化合物５．８３ｇを褐色油状物として得た
（収率：定量的）。
【０３６１】1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル(５００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ3 )δｐｐｍ：4.51-4.44 (0.8H, m), 4.36
-4.30 (0.2H, m), 4.05-3.97 (1H, m),3.78-3.73 (2.6
H, m), 3.67-3.52 (2.4H, m), 3.48-3.38 (2H, m),3.35
-3.30 (3H, m), 3.14-3.08 (0.8H, m), 3.03 (0.2H, d
d, J=16Hz, 9Hz),2.83-2.77 (0.2H, m), 2.69 (0.8H, d
d, J=16Hz, 9Hz), 2.21-2.12 (3H, m)。 ２） （２Ｓ，８ａＳ）−２−メトキシ−６−メトキシ
カルボニル−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オク
タヒドロインドリジン−５，７−ジオン １）で得た（２Ｓ，４Ｓ）−４−メトキシ−１−メチル
マロニルホモプロリン５．８３ｇ（２２．５ｍｍｏｌ）
をテトラヒドロフラン９０ｍｌに懸濁し、カルボニルジ
イミダゾール４．０２ｇ（２４．８ｍｍｏｌ）を加えて
室温で３０分間撹拌した後、１，８−ジアザビシクロ
［５．４．０］−７−ウンデセン３．７１ｍｌ（２４．
８ｍｍｏｌ）を加えて更に１時間撹拌した。反応液を減
圧濃縮し、残渣にジクロロメタンと１Ｎ塩酸水溶液を加
えて分液した。有機層を水洗して無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、減圧濃縮し、標記の化合物５．２１ｇを褐色
油状物として得た（収率：定量的）。
ｚ，ＣＤＣｌ3 )δｐｐｍ：4.51-4.44 (0.8H, m), 4.36
-4.30 (0.2H, m), 4.05-3.97 (1H, m),3.78-3.73 (2.6
H, m), 3.67-3.52 (2.4H, m), 3.48-3.38 (2H, m),3.35
-3.30 (3H, m), 3.14-3.08 (0.8H, m), 3.03 (0.2H, d
d, J=16Hz, 9Hz),2.83-2.77 (0.2H, m), 2.69 (0.8H, d
d, J=16Hz, 9Hz), 2.21-2.12 (3H, m)。 ２） （２Ｓ，８ａＳ）−２−メトキシ−６−メトキシ
カルボニル−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オク
タヒドロインドリジン−５，７−ジオン １）で得た（２Ｓ，４Ｓ）−４−メトキシ−１−メチル
マロニルホモプロリン５．８３ｇ（２２．５ｍｍｏｌ）
をテトラヒドロフラン９０ｍｌに懸濁し、カルボニルジ
イミダゾール４．０２ｇ（２４．８ｍｍｏｌ）を加えて
室温で３０分間撹拌した後、１，８−ジアザビシクロ
［５．４．０］−７−ウンデセン３．７１ｍｌ（２４．
８ｍｍｏｌ）を加えて更に１時間撹拌した。反応液を減
圧濃縮し、残渣にジクロロメタンと１Ｎ塩酸水溶液を加
えて分液した。有機層を水洗して無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、減圧濃縮し、標記の化合物５．２１ｇを褐色
油状物として得た（収率：定量的）。
【０３６２】1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル(５００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ3 )δｐｐｍ：4.02-3.96 (1H, m), 3.90
(3H, s), 3.87-3.79 (1H, m),3.78-3.72 (1H, m), 3.55
(1H, dd, J=13Hz, 6Hz), 3.39-3.29 (4H, m),2.74 (1
H, dd, J=17Hz, 13Hz), 2.59 (1H, dd, J=13Hz, 4Hz),
2.49-2.42 (1H, m), 1.84-1.77 (1H, m)。 ３） （２Ｓ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，
５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−
５，７−ジオン ２）で得た（２Ｓ，８ａＳ）−２−メトキシ−６−メト
キシカルボニル−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−
オクタヒドロインドリジン−５，７−ジオン５．２１ｇ
（２２．５ｍｍｏｌ）を１０％酢酸水溶液５０ｍｌに溶
解し、１１０℃で１時間撹拌した後,室温にまで冷却し
た。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてア
ルカリ性にした後、ジクロロメタン：イソプロパノール
＝４：１の混合液で抽出した。有機層を水洗して無水硫
酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮して、標記の化合物
３．３８ｇを淡褐色油状物として得た（収率８２％）。
ｚ，ＣＤＣｌ3 )δｐｐｍ：4.02-3.96 (1H, m), 3.90
(3H, s), 3.87-3.79 (1H, m),3.78-3.72 (1H, m), 3.55
(1H, dd, J=13Hz, 6Hz), 3.39-3.29 (4H, m),2.74 (1
H, dd, J=17Hz, 13Hz), 2.59 (1H, dd, J=13Hz, 4Hz),
2.49-2.42 (1H, m), 1.84-1.77 (1H, m)。 ３） （２Ｓ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，
５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−
５，７−ジオン ２）で得た（２Ｓ，８ａＳ）−２−メトキシ−６−メト
キシカルボニル−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−
オクタヒドロインドリジン−５，７−ジオン５．２１ｇ
（２２．５ｍｍｏｌ）を１０％酢酸水溶液５０ｍｌに溶
解し、１１０℃で１時間撹拌した後,室温にまで冷却し
た。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてア
ルカリ性にした後、ジクロロメタン：イソプロパノール
＝４：１の混合液で抽出した。有機層を水洗して無水硫
酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮して、標記の化合物
３．３８ｇを淡褐色油状物として得た（収率８２％）。
【０３６３】1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル(５００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ3 )δｐｐｍ：4.06-3.90 (3H, m), 3.52
(1H, dd, J=12Hz, 5Hz), 3.37-3.28 (5H, m),2.73 (1H,
dd, J=17Hz, 3Hz), 2.55-2.43 (2H, m), 1.95-1.87 (1
H, m)。 ４） （２Ｓ，８ａＳ）−２−メトキシ−７−（１−ピ
ロリジニル）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒド
ロインドリジン−５−オン ３）で得た（２Ｓ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，
３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン
−５，７−ジオン３．３８ｇ（１８．４ｍｍｏｌ）をエ
タノール３４ｍｌに溶解し、ピロリジン３．０７ｍｌ
（３６．８ｍｍｏｌ）を加えて室温で３０分間放置した
後、溶媒および過剰のピロリジンを減圧留去し、標記の
化合物４．２６ｇを褐色油状物として得た（収率９８
％）。
ｚ，ＣＤＣｌ3 )δｐｐｍ：4.06-3.90 (3H, m), 3.52
(1H, dd, J=12Hz, 5Hz), 3.37-3.28 (5H, m),2.73 (1H,
dd, J=17Hz, 3Hz), 2.55-2.43 (2H, m), 1.95-1.87 (1
H, m)。 ４） （２Ｓ，８ａＳ）−２−メトキシ−７−（１−ピ
ロリジニル）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒド
ロインドリジン−５−オン ３）で得た（２Ｓ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，
３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン
−５，７−ジオン３．３８ｇ（１８．４ｍｍｏｌ）をエ
タノール３４ｍｌに溶解し、ピロリジン３．０７ｍｌ
（３６．８ｍｍｏｌ）を加えて室温で３０分間放置した
後、溶媒および過剰のピロリジンを減圧留去し、標記の
化合物４．２６ｇを褐色油状物として得た（収率９８
％）。
【０３６４】1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル(５００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ3 )δｐｐｍ：4.60 (1H, s), 4.05-3.96
(1H, m), 3.77-3.65 (2H, m),3.57 (1H, dd, J=12Hz, 5
Hz), 3.34 (3H, s), 3.33-3.16 (4H, m),2.87 (1H, dd,
J=16Hz, 5Hz), 2.50-2.37 (2H, m), 2.02-1.83 (4H,
m),1.80-1.70 (1H, m)。 ５） （２Ｓ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，
５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７
−オン ４）で得た（２Ｓ，８ａＳ）−２−メトキシ−７−（１
−ピロリジニル）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサ
ヒドロインドリジン−５−オン４．２６ｇ（１８．１ｍ
ｍｏｌ）をテトラヒドロフラン５０ｍｌに溶解し、氷冷
撹拌下に水素化リチウムアルミニウム２．１０ｇ（５５
ｍｍｏｌ）を加えた。室温で３時間撹拌し、反応液に１
Ｎ水酸化ナトリウム水溶液８．４０ｍｌを注意深く加え
た後、エタノールを加え、不溶物をロ去した。ロ液を減
圧濃縮し、残渣をアルミナカラムクロマトグラフィー
（溶媒；酢酸エチル）に付して標記の化合物１．６０ｇ
を微褐色油状物として得た（収率５１％）。
ｚ，ＣＤＣｌ3 )δｐｐｍ：4.60 (1H, s), 4.05-3.96
(1H, m), 3.77-3.65 (2H, m),3.57 (1H, dd, J=12Hz, 5
Hz), 3.34 (3H, s), 3.33-3.16 (4H, m),2.87 (1H, dd,
J=16Hz, 5Hz), 2.50-2.37 (2H, m), 2.02-1.83 (4H,
m),1.80-1.70 (1H, m)。 ５） （２Ｓ，８ａＳ）−２−メトキシ−１，２，３，
５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７
−オン ４）で得た（２Ｓ，８ａＳ）−２−メトキシ−７−（１
−ピロリジニル）−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサ
ヒドロインドリジン−５−オン４．２６ｇ（１８．１ｍ
ｍｏｌ）をテトラヒドロフラン５０ｍｌに溶解し、氷冷
撹拌下に水素化リチウムアルミニウム２．１０ｇ（５５
ｍｍｏｌ）を加えた。室温で３時間撹拌し、反応液に１
Ｎ水酸化ナトリウム水溶液８．４０ｍｌを注意深く加え
た後、エタノールを加え、不溶物をロ去した。ロ液を減
圧濃縮し、残渣をアルミナカラムクロマトグラフィー
（溶媒；酢酸エチル）に付して標記の化合物１．６０ｇ
を微褐色油状物として得た（収率５１％）。
【０３６５】1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル(５００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ3 )δｐｐｍ：3.96-3.90 (1H, m), 3.35-
3.21 (2H, m), 3.32 (3H, s),2.75-2.65 (1H, m), 2.55
-2.17 (5H, m), 1.63-1.53 (2H, m),1.32-1.20 (1H,
m)。
ｚ，ＣＤＣｌ3 )δｐｐｍ：3.96-3.90 (1H, m), 3.35-
3.21 (2H, m), 3.32 (3H, s),2.75-2.65 (1H, m), 2.55
-2.17 (5H, m), 1.63-1.53 (2H, m),1.32-1.20 (1H,
m)。
【０３６６】
【参考例１１】 （８ａＳ）−２−メチリデン−１，
２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリ
ジン−７−オン １） （Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２−シ
アノメチル−４−メチリデンピロリジン 参考例８−１）で得た（Ｓ）−１−ベンジルオキシカル
ボニル−４−メチリデンプロリン メチルエステルを用
いて、参考例５−１）及び５−２）と同様に還元反応、
メタンスルホニル化及びシアノ化を行ない、標記の化合
物を無色油状物として得た（収率６１％）。
２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリ
ジン−７−オン １） （Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２−シ
アノメチル−４−メチリデンピロリジン 参考例８−１）で得た（Ｓ）−１−ベンジルオキシカル
ボニル−４−メチリデンプロリン メチルエステルを用
いて、参考例５−１）及び５−２）と同様に還元反応、
メタンスルホニル化及びシアノ化を行ない、標記の化合
物を無色油状物として得た（収率６１％）。
【０３６７】1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：7.42-7.30 (5H, m), 5.20-
5.02 (4H, m), 4.36-4.27 (1H, m),4.22-3.93 (2H, m),
2.92 (1H, dd, J=16Hz, 9Hz), 2.80-2.38 (3H, m)。 ２） （Ｓ）−１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−４−
メチリデンホモプロリンエチルエステル １）で得た（Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２
−シアノメチル−４−メチリデンピロリジン７．００ｇ
（２７．３ｍｍｏｌ）をエタノール１００ｍｌに溶解
し、塩化水素ガスを通じながら室温で１時間攪拌し、更
に８０℃で２時間攪拌した。エタノールを留去して残渣
を水１００ｍｌに溶解し、水層を酢酸エチルで洗浄した
後、水層にジオキサン５０ｍｌを加えた。この溶液にト
リエチルアミンを加えて中和し、更にトリエチルアミン
３．８０ｍｌ（２７．３ｍｍｏｌ）を加えた後、ジ−ｔ
−ブチル ジカーボネート８．９５ｇ（４１．０ｍｍｏ
ｌ）を加えて室温で２時間攪拌した。反応液を酢酸エチ
ルで抽出し、有機層を水洗して無水硫酸マグネシウムで
乾燥した後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：ヘキサン１：３）
に付して標記の化合物３．４０ｇを無色油状物として得
た（収率４６％）。
ｚ，ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：7.42-7.30 (5H, m), 5.20-
5.02 (4H, m), 4.36-4.27 (1H, m),4.22-3.93 (2H, m),
2.92 (1H, dd, J=16Hz, 9Hz), 2.80-2.38 (3H, m)。 ２） （Ｓ）−１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−４−
メチリデンホモプロリンエチルエステル １）で得た（Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２
−シアノメチル−４−メチリデンピロリジン７．００ｇ
（２７．３ｍｍｏｌ）をエタノール１００ｍｌに溶解
し、塩化水素ガスを通じながら室温で１時間攪拌し、更
に８０℃で２時間攪拌した。エタノールを留去して残渣
を水１００ｍｌに溶解し、水層を酢酸エチルで洗浄した
後、水層にジオキサン５０ｍｌを加えた。この溶液にト
リエチルアミンを加えて中和し、更にトリエチルアミン
３．８０ｍｌ（２７．３ｍｍｏｌ）を加えた後、ジ−ｔ
−ブチル ジカーボネート８．９５ｇ（４１．０ｍｍｏ
ｌ）を加えて室温で２時間攪拌した。反応液を酢酸エチ
ルで抽出し、有機層を水洗して無水硫酸マグネシウムで
乾燥した後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：ヘキサン１：３）
に付して標記の化合物３．４０ｇを無色油状物として得
た（収率４６％）。
【０３６８】1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：5.01 (2H, br.s), 4.43-4.
21 (1H, m), 4.12 (2H, dd, J=14Hz, 7Hz),4.08-3.90
(1H, m), 3.84 (1H, dd, J=15Hz, 2Hz), 2.88-2.55 (2
H, m),2.41-2.29 (2H, m), 1.49 (9H, s), 1.30-1.18
(3H, m)。 ３） （Ｓ）−４−メチリデンホモプロリン トリフル
オロ酢酸塩 ２）で得た（Ｓ）−１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−
４−メチリデンホモプロリン エチルエステル３．４０
ｇ（１２．６ｍｍｏｌ）をエタノール３５ｍｌに溶解
し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１８．９ｍｌ（１８．
９ｍｍｏｌ）を加えて室温で２時間攪拌した後、反応液
を減圧濃縮し、残渣に酢酸エチルと水を加えて分液し
た。有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、
減圧濃縮した。残渣をジクロロメタン３０ｍｌに溶解
し、トリフルオロ酢酸９．７ｍｌ（１２６ｍｍｏｌ）を
加えて室温で２時間攪拌した後、減圧濃縮して、標記の
化合物３．０８ｇを白色粉末として得た（収率９６
％）。
ｚ，ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：5.01 (2H, br.s), 4.43-4.
21 (1H, m), 4.12 (2H, dd, J=14Hz, 7Hz),4.08-3.90
(1H, m), 3.84 (1H, dd, J=15Hz, 2Hz), 2.88-2.55 (2
H, m),2.41-2.29 (2H, m), 1.49 (9H, s), 1.30-1.18
(3H, m)。 ３） （Ｓ）−４−メチリデンホモプロリン トリフル
オロ酢酸塩 ２）で得た（Ｓ）−１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−
４−メチリデンホモプロリン エチルエステル３．４０
ｇ（１２．６ｍｍｏｌ）をエタノール３５ｍｌに溶解
し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１８．９ｍｌ（１８．
９ｍｍｏｌ）を加えて室温で２時間攪拌した後、反応液
を減圧濃縮し、残渣に酢酸エチルと水を加えて分液し
た。有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、
減圧濃縮した。残渣をジクロロメタン３０ｍｌに溶解
し、トリフルオロ酢酸９．７ｍｌ（１２６ｍｍｏｌ）を
加えて室温で２時間攪拌した後、減圧濃縮して、標記の
化合物３．０８ｇを白色粉末として得た（収率９６
％）。
【０３６９】1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：5.22-5.12 (2H, m), 4.03-
3.88 (2H, m), 3.80-3.30 (3H, m),2.91-2.79 (2H,
m)。 ４） （８ａＳ）−２−メチリデン−１，２，３，５，
６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オ
ン （２Ｓ，４Ｓ）−４−メトキシホモプロリン 塩酸塩の
代わりに３）で得た（Ｓ）−４−メチリデンホモプロリ
ン トリフルオロ酢酸塩を用いて、参考例１０−１）、
１０−２）、１０−３）、１０−４）及び１０−５）と
同様の反応を順次行ない、標記の化合物を黄色油状物と
して得た（収率３９％）。
ｚ，ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：5.22-5.12 (2H, m), 4.03-
3.88 (2H, m), 3.80-3.30 (3H, m),2.91-2.79 (2H,
m)。 ４） （８ａＳ）−２−メチリデン−１，２，３，５，
６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オ
ン （２Ｓ，４Ｓ）−４−メトキシホモプロリン 塩酸塩の
代わりに３）で得た（Ｓ）−４−メチリデンホモプロリ
ン トリフルオロ酢酸塩を用いて、参考例１０−１）、
１０−２）、１０−３）、１０−４）及び１０−５）と
同様の反応を順次行ない、標記の化合物を黄色油状物と
して得た（収率３９％）。
【０３７０】1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：4.97 (1H, br.s), 4.94 (1
H, br.s), 3.72 (1H, d, J=13Hz),3.34-3.25 (1H, m),
3.00-2.91 (1H, m), 2.70-2.20 (8H, m)。
ｚ，ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：4.97 (1H, br.s), 4.94 (1
H, br.s), 3.72 (1H, d, J=13Hz),3.34-3.25 (1H, m),
3.00-2.91 (1H, m), 2.70-2.20 (8H, m)。
【０３７１】
【参考例１２】 （２Ｓ，８ａＳ）−２−メチルチオ−
１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロイン
ドリジン−７−オン １） （２Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジルオキシカルボニル
−２−ヒドロキシメチル−４−（ｐ−トルエンスルホニ
ルオキシ）ピロリジン ａ） （２Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジルオキシカルボニル
−４−ヒドロキシプロリン メチルエステル７７．７０
ｇ（２４５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン６００ｍｌに溶
解し、トリエチルアミン３７．５ｍｌ（２７０ｍｍｏ
ｌ）、ｐ−トルエンスルホニルクロリド４９．０４ｇ
（２５７ｍｍｏｌ）及び４−ジメチルアミノピリジン
２．９９ｇ（２４．５ｍｍｏｌ）の順に加え、室温で一
夜攪拌した。反応混合物を減圧濃縮して残渣に酢酸エチ
ルと水を加え、有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウム
で乾燥して減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝１：
１）に付して（２Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジルオキシカル
ボニル−４−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）プロリ
ン メチルエステル１０６．１８ｇを黄色油状物として
得た。 ｂ） ａ）で得た（２Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジルオキシ
カルボニル−４−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）プ
ロリン メチルエステル１０６．１８ｇ（２４５ｍｍｏ
ｌ）を、参考例５−１）と同様にして還元し、標記の化
合物１０４．９８ｇを黄色油状物として得た（収率：定
量的）。 ２） （２Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル
−２−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル−４
−アセチルチオピロリジン ａ） １）で得た（２Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジルオキシ
カルボニル−２−ヒドロキシメチル−４−（ｐ−トルエ
ンスルホニルオキシ）ピロリジン１０４．９８ｇ（２４
５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン６１０ｍｌに溶解し、ト
リエチルアミン３７．４ｍｌ（２６９ｍｍｏｌ）、ｔ−
ブチルジメチルシリルクロリド３８．７６ｇ（２５７ｍ
ｍｏｌ）及び４−ジメチルアミノピリジン２．９９ｇ
（２４．５ｍｍｏｌ）の順に加え、室温で一夜攪拌し
た。反応混合物を減圧濃縮して残渣に酢酸エチルと水を
加え、有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
て減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）に付し
て（２Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２
−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル−４−
（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）ピロリジン１１９．
３４ｇを黄色油状物として得た（収率９４％）。 ｂ） ａ）で得た（２Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジルオキシ
カルボニル−２−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）
メチル−４−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）ピロリ
ジン１２７．１７ｇ（２４５ｍｍｏｌ）をジメチルホル
ムアミド２４５ｍｌに溶解し、チオ酢酸カリウム２９．
３４ｇ（２５７ｍｍｏｌ）を加えて６０℃で１．５時間
攪拌した。室温にまで冷却後、水を加えて酢酸エチルで
抽出し、有機層を水洗して無水硫酸マグネシウムで乾燥
後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝８：１）に付し
て標記の化合物９１．６７ｇを橙色油状物として得た
（収率８８％）。 ３） （２Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル
−２−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル−４
−メチルチオピロリジン ２）で得た（２Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボ
ニル−２−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル
−４−アセチルチオピロリジン３５．２６ｇ（８３．２
ｍｍｏｌ）をメタノール１６６ｍｌに溶解し、ヨウ化メ
チル６．２２ｍｌ（９９．９ｍｍｏｌ）を加えた後、０
℃で２８％ナトリウムメトキシド／メタノール溶液１４
９ｍｌ（４１．６ｍｍｏｌ）を加え、同温度で１時間攪
拌した。反応混合物を減圧濃縮して残渣に酢酸エチルと
水を加え、有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾
燥して減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）に
付して、標記の化合物３０．７４ｇを黄色油状物として
得た（収率９３％） ４） （２Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル
−２−ヒドロキシメチル−４−メチルチオピロリジン ３）で得た（２Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボ
ニル−２−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル
−４−メチルチオピロリジン３０．７４ｇ（７７．７ｍ
ｍｏｌ）をテトラヒドロフラン１５５ｍｌに溶解し、１
Ｍテトラブチルアンモニウムフルオリド／テトラヒドロ
フラン溶液８５．５ｍｌ（８５．５ｍｍｏｌ）を加えて
室温で一夜攪拌した。反応混合物を減圧濃縮して残渣に
酢酸エチルと水を加え、有機層を水洗後、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥して減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル
＝１：１）に付して、標記の化合物２１．８７ｇを淡黄
色油状物として得た（収率：定量的）。 ５） （２Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル
−２−シアノメチル−４−メチルチオピロリジン ４）で得た（２Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボ
ニル−２−ヒドロキシメチル−４−メチルチオピロリジ
ンを用いて参考例１−１）と同様にメタンスルホニル化
及びシアノ化を行ない、標記の化合物を黄色油状物とし
て得た（収率５２％）。 ６） （２Ｓ，４Ｓ）−４−メチルチオホモプロリン
塩酸塩 ５）で得た（２Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボ
ニル−２−シアノメチル−４−メチルチオピロリジン
７．４３ｇ（２５．６ｍｍｏｌ）に３５％塩酸３７ｍｌ
を加え、８０℃で一夜攪拌した。反応混合物を減圧濃縮
し、残渣を酢酸エチルで洗浄後、エタノールを加え不溶
物をロ去し、ロ液を減圧濃縮して、標記の化合物５．３
９ｇを褐色油状物として得た（収率：定量的）。 ７） （２Ｓ，８ａＳ）−２−メチルチオ−１，２，
３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン
−７−オン （２Ｓ，４Ｓ）−４−メトキシホモプロリン 塩酸塩の
代わりに６）で得た（２Ｓ，４Ｓ）−４−メチルチオホ
モプロリン 塩酸塩を用いて、参考例１０−１）、１０
−２）、１０−３）、１０−４）及び１０−５）と同様
の反応を順次行ない、標記の化合物を黄色油状物として
得た（収率３７％）。
１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロイン
ドリジン−７−オン １） （２Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジルオキシカルボニル
−２−ヒドロキシメチル−４−（ｐ−トルエンスルホニ
ルオキシ）ピロリジン ａ） （２Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジルオキシカルボニル
−４−ヒドロキシプロリン メチルエステル７７．７０
ｇ（２４５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン６００ｍｌに溶
解し、トリエチルアミン３７．５ｍｌ（２７０ｍｍｏ
ｌ）、ｐ−トルエンスルホニルクロリド４９．０４ｇ
（２５７ｍｍｏｌ）及び４−ジメチルアミノピリジン
２．９９ｇ（２４．５ｍｍｏｌ）の順に加え、室温で一
夜攪拌した。反応混合物を減圧濃縮して残渣に酢酸エチ
ルと水を加え、有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウム
で乾燥して減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝１：
１）に付して（２Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジルオキシカル
ボニル−４−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）プロリ
ン メチルエステル１０６．１８ｇを黄色油状物として
得た。 ｂ） ａ）で得た（２Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジルオキシ
カルボニル−４−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）プ
ロリン メチルエステル１０６．１８ｇ（２４５ｍｍｏ
ｌ）を、参考例５−１）と同様にして還元し、標記の化
合物１０４．９８ｇを黄色油状物として得た（収率：定
量的）。 ２） （２Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル
−２−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル−４
−アセチルチオピロリジン ａ） １）で得た（２Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジルオキシ
カルボニル−２−ヒドロキシメチル−４−（ｐ−トルエ
ンスルホニルオキシ）ピロリジン１０４．９８ｇ（２４
５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン６１０ｍｌに溶解し、ト
リエチルアミン３７．４ｍｌ（２６９ｍｍｏｌ）、ｔ−
ブチルジメチルシリルクロリド３８．７６ｇ（２５７ｍ
ｍｏｌ）及び４−ジメチルアミノピリジン２．９９ｇ
（２４．５ｍｍｏｌ）の順に加え、室温で一夜攪拌し
た。反応混合物を減圧濃縮して残渣に酢酸エチルと水を
加え、有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
て減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）に付し
て（２Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２
−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル−４−
（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）ピロリジン１１９．
３４ｇを黄色油状物として得た（収率９４％）。 ｂ） ａ）で得た（２Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジルオキシ
カルボニル−２−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）
メチル−４−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）ピロリ
ジン１２７．１７ｇ（２４５ｍｍｏｌ）をジメチルホル
ムアミド２４５ｍｌに溶解し、チオ酢酸カリウム２９．
３４ｇ（２５７ｍｍｏｌ）を加えて６０℃で１．５時間
攪拌した。室温にまで冷却後、水を加えて酢酸エチルで
抽出し、有機層を水洗して無水硫酸マグネシウムで乾燥
後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝８：１）に付し
て標記の化合物９１．６７ｇを橙色油状物として得た
（収率８８％）。 ３） （２Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル
−２−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル−４
−メチルチオピロリジン ２）で得た（２Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボ
ニル−２−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル
−４−アセチルチオピロリジン３５．２６ｇ（８３．２
ｍｍｏｌ）をメタノール１６６ｍｌに溶解し、ヨウ化メ
チル６．２２ｍｌ（９９．９ｍｍｏｌ）を加えた後、０
℃で２８％ナトリウムメトキシド／メタノール溶液１４
９ｍｌ（４１．６ｍｍｏｌ）を加え、同温度で１時間攪
拌した。反応混合物を減圧濃縮して残渣に酢酸エチルと
水を加え、有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾
燥して減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）に
付して、標記の化合物３０．７４ｇを黄色油状物として
得た（収率９３％） ４） （２Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル
−２−ヒドロキシメチル−４−メチルチオピロリジン ３）で得た（２Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボ
ニル−２−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル
−４−メチルチオピロリジン３０．７４ｇ（７７．７ｍ
ｍｏｌ）をテトラヒドロフラン１５５ｍｌに溶解し、１
Ｍテトラブチルアンモニウムフルオリド／テトラヒドロ
フラン溶液８５．５ｍｌ（８５．５ｍｍｏｌ）を加えて
室温で一夜攪拌した。反応混合物を減圧濃縮して残渣に
酢酸エチルと水を加え、有機層を水洗後、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥して減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル
＝１：１）に付して、標記の化合物２１．８７ｇを淡黄
色油状物として得た（収率：定量的）。 ５） （２Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル
−２−シアノメチル−４−メチルチオピロリジン ４）で得た（２Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボ
ニル−２−ヒドロキシメチル−４−メチルチオピロリジ
ンを用いて参考例１−１）と同様にメタンスルホニル化
及びシアノ化を行ない、標記の化合物を黄色油状物とし
て得た（収率５２％）。 ６） （２Ｓ，４Ｓ）−４−メチルチオホモプロリン
塩酸塩 ５）で得た（２Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボ
ニル−２−シアノメチル−４−メチルチオピロリジン
７．４３ｇ（２５．６ｍｍｏｌ）に３５％塩酸３７ｍｌ
を加え、８０℃で一夜攪拌した。反応混合物を減圧濃縮
し、残渣を酢酸エチルで洗浄後、エタノールを加え不溶
物をロ去し、ロ液を減圧濃縮して、標記の化合物５．３
９ｇを褐色油状物として得た（収率：定量的）。 ７） （２Ｓ，８ａＳ）−２−メチルチオ−１，２，
３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン
−７−オン （２Ｓ，４Ｓ）−４−メトキシホモプロリン 塩酸塩の
代わりに６）で得た（２Ｓ，４Ｓ）−４−メチルチオホ
モプロリン 塩酸塩を用いて、参考例１０−１）、１０
−２）、１０−３）、１０−４）及び１０−５）と同様
の反応を順次行ない、標記の化合物を黄色油状物として
得た（収率３７％）。
【０３７２】1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：3.32-3.23 (2H, m), 3.17
(1H, dd, J=10Hz, 2Hz), 2.72-2.59 (2H, m),2.51-2.40
(2H, m), 2.37-2.31 (4H, m), 2.15 (3H, s), 1.52-1.
45 (1H, m)。
ｚ，ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：3.32-3.23 (2H, m), 3.17
(1H, dd, J=10Hz, 2Hz), 2.72-2.59 (2H, m),2.51-2.40
(2H, m), 2.37-2.31 (4H, m), 2.15 (3H, s), 1.52-1.
45 (1H, m)。
【０３７３】
【参考例１３】 （２Ｓ，８ａＳ）−２−エチルチオ−
１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロイン
ドリジン−７−オン ヨウ化メチルの代わりにヨウ化エチルを用いて、参考例
１２−３）、１２−４）、１２−５）、１２−６）及び
１２−７）と同様の反応を順次行ない、標記の化合物を
黄色油状物として得た（収率８％）。
１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロイン
ドリジン−７−オン ヨウ化メチルの代わりにヨウ化エチルを用いて、参考例
１２−３）、１２−４）、１２−５）、１２−６）及び
１２−７）と同様の反応を順次行ない、標記の化合物を
黄色油状物として得た（収率８％）。
【０３７４】1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：3.36-3.28 (2H, m), 3.16
(1H, dd, J=10Hz, 2Hz), 2.74-2.57 (4H, m),2.52-2.41
(2H, m), 2.38-2.27 (4H, m), 1.53-1.46 (1H, m),1.2
8 (3H, t, J=7Hz)。
ｚ，ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：3.36-3.28 (2H, m), 3.16
(1H, dd, J=10Hz, 2Hz), 2.74-2.57 (4H, m),2.52-2.41
(2H, m), 2.38-2.27 (4H, m), 1.53-1.46 (1H, m),1.2
8 (3H, t, J=7Hz)。
【０３７５】
【参考例１４】 （２Ｓ，８ａＳ）−２−ブチルチオ−
１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロイン
ドリジン−７−オン ヨウ化メチルの代わりに臭化ブチルを用いて、参考例１
２−３）、１２−４）、１２−５）、１２−６）及び１
２−７）と同様の反応を順次行ない、標記の化合物を褐
色油状物として得た（収率１３％）。
１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロイン
ドリジン−７−オン ヨウ化メチルの代わりに臭化ブチルを用いて、参考例１
２−３）、１２−４）、１２−５）、１２−６）及び１
２−７）と同様の反応を順次行ない、標記の化合物を褐
色油状物として得た（収率１３％）。
【０３７６】
【参考例１５】 （２Ｓ，８ａＳ）−２−メチルスルホ
ニル−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒド
ロインドリジン−７−オン 参考例１２で得た（２Ｓ，８ａＳ）−２−メチルチオ−
１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロイン
ドリジン−７−オン１．１４ｇ（６．１５ｍｍｏｌ）を
メタノール１５ｍｌに溶解し、２Ｎ硫酸４．６ｍｌ
（９．２３ｍｍｏｌ）とタングステン酸ナトリウム二水
和物１０１ｍｇ（０．３１ｍｍｏｌ）の水溶液３ｍｌを
加え、５５℃で３０％過酸化水素水１．３５ｍｌ（１
２．３ｍｍｏｌ）を滴下した。同温度で１時間攪拌し、
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液３０ｍｌを加え、ジクロ
ロメタンで抽出した。有機層を水洗後、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥して減圧濃縮し、残渣をアルミナカラムク
ロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル）に付して、標記
の化合物９４５ｍｇを黄色油状物として得た（収率７１
％）。
ニル−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒド
ロインドリジン−７−オン 参考例１２で得た（２Ｓ，８ａＳ）−２−メチルチオ−
１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロイン
ドリジン−７−オン１．１４ｇ（６．１５ｍｍｏｌ）を
メタノール１５ｍｌに溶解し、２Ｎ硫酸４．６ｍｌ
（９．２３ｍｍｏｌ）とタングステン酸ナトリウム二水
和物１０１ｍｇ（０．３１ｍｍｏｌ）の水溶液３ｍｌを
加え、５５℃で３０％過酸化水素水１．３５ｍｌ（１
２．３ｍｍｏｌ）を滴下した。同温度で１時間攪拌し、
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液３０ｍｌを加え、ジクロ
ロメタンで抽出した。有機層を水洗後、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥して減圧濃縮し、残渣をアルミナカラムク
ロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル）に付して、標記
の化合物９４５ｍｇを黄色油状物として得た（収率７１
％）。
【０３７７】1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：3.62-3.55 (2H, m), 3.63-
3.32 (1H, m), 2.93 (3H, s), 2.69-2.56 (3H, m),2.52
-2.43 (2H, m), 2.41-2.33 (3H, m), 2.02-1.94(1H,
m)。
ｚ，ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：3.62-3.55 (2H, m), 3.63-
3.32 (1H, m), 2.93 (3H, s), 2.69-2.56 (3H, m),2.52
-2.43 (2H, m), 2.41-2.33 (3H, m), 2.02-1.94(1H,
m)。
【０３７８】
【参考例１６】 シクロプロパンスピロ−６’−［（８
ａ’Ｓ）−１’，２’，３’，５’，６’，７’，
８’，８ａ’−オクタヒドロインドリジン］−７’−オ
ン １） １−エトキシカルボニル−１−［（Ｓ）−２−エ
トキシカルボニルメチルピロリジン−１−イル］メチル
シクロプロパン （Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニルホモプロリン
エチルエステル１２．７４ｇ（４３．７ｍｍｏｌ）をエ
タノール２００ｍｌに溶解し、１０％パラジウム／炭素
４．２５ｇを加えて水素雰囲気下で室温で２時間攪拌し
た。反応混合物をロ過し、ロ液減圧濃縮して残渣をエタ
ノール１５０ｍｌに溶解し、氷冷攪拌下で１−エトキシ
カルボニル−１−ホルミルシクロプロパン６．８４ｇ
（４８．１ｍｍｏｌ）を加えて０℃で１時間攪拌後、シ
アノトリヒドロホウ酸ナトリウム１．９２ｇ（３０．６
ｍｍｏｌ）を加えた。室温で２日間攪拌し、水３００ｍ
ｌを加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗後無水硫
酸マグネシウムで乾燥して減圧濃縮した。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸
エチル＝７：３）に付して、標記の化合物３．０７ｇを
淡褐色油状物として得た（収率２５％）。
ａ’Ｓ）−１’，２’，３’，５’，６’，７’，
８’，８ａ’−オクタヒドロインドリジン］−７’−オ
ン １） １−エトキシカルボニル−１−［（Ｓ）−２−エ
トキシカルボニルメチルピロリジン−１−イル］メチル
シクロプロパン （Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニルホモプロリン
エチルエステル１２．７４ｇ（４３．７ｍｍｏｌ）をエ
タノール２００ｍｌに溶解し、１０％パラジウム／炭素
４．２５ｇを加えて水素雰囲気下で室温で２時間攪拌し
た。反応混合物をロ過し、ロ液減圧濃縮して残渣をエタ
ノール１５０ｍｌに溶解し、氷冷攪拌下で１−エトキシ
カルボニル−１−ホルミルシクロプロパン６．８４ｇ
（４８．１ｍｍｏｌ）を加えて０℃で１時間攪拌後、シ
アノトリヒドロホウ酸ナトリウム１．９２ｇ（３０．６
ｍｍｏｌ）を加えた。室温で２日間攪拌し、水３００ｍ
ｌを加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗後無水硫
酸マグネシウムで乾燥して減圧濃縮した。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸
エチル＝７：３）に付して、標記の化合物３．０７ｇを
淡褐色油状物として得た（収率２５％）。
【０３７９】1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：4.21-4.07 (4H, m), 3.24
(1H, d, J=13Hz), 3.22-3.12 (1H, m),2.82-2.68 (2H,
m), 2.28-2.13 (3H, m), 2.03-1.90 (1H, m),1.82-1.64
(2H, m), 1.56-1.45 (1H, m), 1.36-1.21 (7H, m),1.1
2-1.03 (1H, m), 0.84-0.70 (2H, m)。 ２） シクロプロパンスピロ−６’−［（８ａ’Ｓ）−
８’−エトキシカルボニル−１’，２’，３’，５’，
６’，７’，８’，８ａ’−オクタヒドロインドリジ
ン］−７’−オン ５５％水素化ナトリウム５１８ｍｇ（１１．９ｍｍｏ
ｌ）をトルエン２０ｍｌに懸濁し、パスツールピペット
を用いてメタノール３滴を加えて１３０℃に加熱した。
反応液に１）で得た１−エトキシカルボニル−１−
［（Ｓ）−２−エトキシカルボニルメチルピロリジン−
１−イル］メチルシクロプロパン３．０６ｇ（１０．８
ｍｍｏｌ）を加えて１０分間加熱環流した。０℃に冷却
後、飽和食塩水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を
水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して減圧濃縮し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
媒；酢酸エチル：メタノール＝９：１）に付して標記の
化合物２．０２ｇを無色油状物として得た（収率７９
％）。
ｚ，ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：4.21-4.07 (4H, m), 3.24
(1H, d, J=13Hz), 3.22-3.12 (1H, m),2.82-2.68 (2H,
m), 2.28-2.13 (3H, m), 2.03-1.90 (1H, m),1.82-1.64
(2H, m), 1.56-1.45 (1H, m), 1.36-1.21 (7H, m),1.1
2-1.03 (1H, m), 0.84-0.70 (2H, m)。 ２） シクロプロパンスピロ−６’−［（８ａ’Ｓ）−
８’−エトキシカルボニル−１’，２’，３’，５’，
６’，７’，８’，８ａ’−オクタヒドロインドリジ
ン］−７’−オン ５５％水素化ナトリウム５１８ｍｇ（１１．９ｍｍｏ
ｌ）をトルエン２０ｍｌに懸濁し、パスツールピペット
を用いてメタノール３滴を加えて１３０℃に加熱した。
反応液に１）で得た１−エトキシカルボニル−１−
［（Ｓ）−２−エトキシカルボニルメチルピロリジン−
１−イル］メチルシクロプロパン３．０６ｇ（１０．８
ｍｍｏｌ）を加えて１０分間加熱環流した。０℃に冷却
後、飽和食塩水を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を
水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して減圧濃縮し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
媒；酢酸エチル：メタノール＝９：１）に付して標記の
化合物２．０２ｇを無色油状物として得た（収率７９
％）。
【０３８０】1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：4.31-4.15 (2H, m), 3.32
(1H, d, J=11Hz), 3.15 (1H, td, J=9Hz, 3Hz),2.92-2.
82 (2H, m), 2.67 (1H, d, J=11Hz), 2.29 (1H, q, J=9
Hz),2.12-1.80 (3H, m), 1.71-1.55 (2H, m), 1.29 (3
H, t, J=7Hz),1.09-1.02 (1H, m), 0.99-0.92 (1H, m),
0.69-0.62 (1H, m)。 ３） シクロプロパンスピロ−６’−［（８ａ’Ｓ）−
１’，２’，３’，５’，６’，７’，８’，８ａ’−
オクタヒドロインドリジン］−７’−オン ２）で得たシクロプロパンスピロ−６’−［（８ａ’
Ｓ）−８’−エトキシカルボニル−１’，２’，３’，
５’，６’，７’，８’，８ａ’−オクタヒドロインド
リジン］−７’−オン５０ｍｇ（０．２１ｍｍｏｌ）を
エタノール１ｍｌに溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶
液１ｍｌを加えて１時間加熱環流した。反応混合物を減
圧濃縮し、残渣をアルミナカラムクロマトグラフィー
（溶媒；酢酸エチル）に付して、標記の化合物１０ｍｇ
を無色油状物として得た（収率２９％）。
ｚ，ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：4.31-4.15 (2H, m), 3.32
(1H, d, J=11Hz), 3.15 (1H, td, J=9Hz, 3Hz),2.92-2.
82 (2H, m), 2.67 (1H, d, J=11Hz), 2.29 (1H, q, J=9
Hz),2.12-1.80 (3H, m), 1.71-1.55 (2H, m), 1.29 (3
H, t, J=7Hz),1.09-1.02 (1H, m), 0.99-0.92 (1H, m),
0.69-0.62 (1H, m)。 ３） シクロプロパンスピロ−６’−［（８ａ’Ｓ）−
１’，２’，３’，５’，６’，７’，８’，８ａ’−
オクタヒドロインドリジン］−７’−オン ２）で得たシクロプロパンスピロ−６’−［（８ａ’
Ｓ）−８’−エトキシカルボニル−１’，２’，３’，
５’，６’，７’，８’，８ａ’−オクタヒドロインド
リジン］−７’−オン５０ｍｇ（０．２１ｍｍｏｌ）を
エタノール１ｍｌに溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶
液１ｍｌを加えて１時間加熱環流した。反応混合物を減
圧濃縮し、残渣をアルミナカラムクロマトグラフィー
（溶媒；酢酸エチル）に付して、標記の化合物１０ｍｇ
を無色油状物として得た（収率２９％）。
【０３８１】1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：3.17 (1H, td, J=9Hz, 3H
z), 2.76 (1H, d, J=12Hz), 2.69 (1H, d, J=12Hz),2.6
7 (1H, dd, J=16Hz, 3Hz), 2.56-2.44 (1H, m),2.34 (1
H, dd, J=16Hz, 12Hz), 2.30-2.18 (1H, m), 2.12-1.93
(2H, m),1.90-1.78 (1H, m), 1.64-1.50 (2H, m), 1.0
8-1.00 (1H, m),0.96-0.88 (1H, m), 0.67-0.58 (1H,
m)。
ｚ，ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：3.17 (1H, td, J=9Hz, 3H
z), 2.76 (1H, d, J=12Hz), 2.69 (1H, d, J=12Hz),2.6
7 (1H, dd, J=16Hz, 3Hz), 2.56-2.44 (1H, m),2.34 (1
H, dd, J=16Hz, 12Hz), 2.30-2.18 (1H, m), 2.12-1.93
(2H, m),1.90-1.78 (1H, m), 1.64-1.50 (2H, m), 1.0
8-1.00 (1H, m),0.96-0.88 (1H, m), 0.67-0.58 (1H,
m)。
【０３８２】
【参考例１７】 （８ａＳ）−２，２−ジメチル−１，
２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリ
ジン−７−オン １） （Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−４，４
−ジメチル−２−ヒドロキシメチルピロリジン 水素化アルミニウムリチウム２５．７２ｇ（６７８ｍｍ
ｏｌ）をテトラヒドロフラン５００ｍｌに懸濁し、氷冷
攪拌下、（Ｓ）−４，４−ジメチル−２−ヒドロキシメ
チル−５−オキソピロリジン３２．３５ｇ（２２６ｍｍ
ｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液３００ｍｌを８乃至１
７℃で２０分間かけて滴下した。７時間過熱環流した
後、０℃に冷却し、４％水酸化ナトリウム水溶液１０３
ｍｌを注意深く加え、不溶物をロ去した。ロ液を減圧濃
縮して残渣をジクロロメタン５００ｍｌに溶解し、トリ
エチルアミン４０．９４ｍｌ（２９４ｍｍｏｌ）を加え
た後、氷冷攪拌下、ベンジルオキシカルボニルクロリド
３８．７１ｍｌ（２７１ｍｍｏｌ）を加えて同温度で１
時間攪拌し、更に室温で１時間攪拌した。反応混合物に
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてジクロロメタン
で抽出し、有機層を水洗して無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）に
付して、標記の化合物４３．９７ｇを無色油状物として
得た（収率７４％）。
２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリ
ジン−７−オン １） （Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−４，４
−ジメチル−２−ヒドロキシメチルピロリジン 水素化アルミニウムリチウム２５．７２ｇ（６７８ｍｍ
ｏｌ）をテトラヒドロフラン５００ｍｌに懸濁し、氷冷
攪拌下、（Ｓ）−４，４−ジメチル−２−ヒドロキシメ
チル−５−オキソピロリジン３２．３５ｇ（２２６ｍｍ
ｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液３００ｍｌを８乃至１
７℃で２０分間かけて滴下した。７時間過熱環流した
後、０℃に冷却し、４％水酸化ナトリウム水溶液１０３
ｍｌを注意深く加え、不溶物をロ去した。ロ液を減圧濃
縮して残渣をジクロロメタン５００ｍｌに溶解し、トリ
エチルアミン４０．９４ｍｌ（２９４ｍｍｏｌ）を加え
た後、氷冷攪拌下、ベンジルオキシカルボニルクロリド
３８．７１ｍｌ（２７１ｍｍｏｌ）を加えて同温度で１
時間攪拌し、更に室温で１時間攪拌した。反応混合物に
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてジクロロメタン
で抽出し、有機層を水洗して無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）に
付して、標記の化合物４３．９７ｇを無色油状物として
得た（収率７４％）。
【０３８３】1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：7.42-7.29 (5H, m), 5.20-
5.10 (2H, m), 4.89 (1H, dd, J=9Hz, 3Hz),4.14-4.05
(1H, m), 3.73-3.59 (2H, m), 3.41 (1H, d, J=11Hz),
3.06 (1H, d, J=11Hz), 1.80 (1H, ddd, J=13Hz, 7Hz,
1Hz),1.33 (1H, dd, J=12Hz, 10Hz), 1.08 (3H, s), 1.
02 (3H, s)。 ２） （８ａＳ）−２，２−ジメチル−１，２，３，
５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７
−オン （２Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２−
ヒドロキシメチル−４−メチルチオピロリジンの代わり
に、１）で得た（Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル
−４，４−ジメチル−２−ヒドロキシメチルピロリジン
を用いて、参考例１２−５）、１２−６）及び１２−
７）と同様の反応を順次行ない、標記の化合物を褐色油
状物として得た（収率３６％）。
ｚ，ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：7.42-7.29 (5H, m), 5.20-
5.10 (2H, m), 4.89 (1H, dd, J=9Hz, 3Hz),4.14-4.05
(1H, m), 3.73-3.59 (2H, m), 3.41 (1H, d, J=11Hz),
3.06 (1H, d, J=11Hz), 1.80 (1H, ddd, J=13Hz, 7Hz,
1Hz),1.33 (1H, dd, J=12Hz, 10Hz), 1.08 (3H, s), 1.
02 (3H, s)。 ２） （８ａＳ）−２，２−ジメチル−１，２，３，
５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７
−オン （２Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２−
ヒドロキシメチル−４−メチルチオピロリジンの代わり
に、１）で得た（Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル
−４，４−ジメチル−２−ヒドロキシメチルピロリジン
を用いて、参考例１２−５）、１２−６）及び１２−
７）と同様の反応を順次行ない、標記の化合物を褐色油
状物として得た（収率３６％）。
【０３８４】1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：3.26-3.19 (1H, m), 2.89
(1H, d, J=9Hz), 2.68-2.57 (1H, m),2.49-2.25 (5H,
m), 2.07 (1H, d, J=9Hz), 1.73 (1H, dd, J=12Hz, 6H
z),1.40 (1H, dd, 12Hz, 10Hz), 1.20 (3H, s), 1.07
(3H, s)。
ｚ，ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：3.26-3.19 (1H, m), 2.89
(1H, d, J=9Hz), 2.68-2.57 (1H, m),2.49-2.25 (5H,
m), 2.07 (1H, d, J=9Hz), 1.73 (1H, dd, J=12Hz, 6H
z),1.40 (1H, dd, 12Hz, 10Hz), 1.20 (3H, s), 1.07
(3H, s)。
【０３８５】
【参考例１８】 （±）−シクロペンタンスピロ−２’
−（１’，２’，３’，５’，６’，７’，８’，８
ａ’−オクタヒドロインドリジン）−７−オン １） １−シアノ−１−ホルミルメチルシクロペンタン
ジエチルアセタール ジイソプロピルアミン２２．００ｍｌ（１５７ｍｍｏ
ｌ）をテトラヒドロフラン５００ｍｌに溶解し、氷冷下
に１．５７Ｍ ｎ−ブチルリチウム／ヘキサン溶液１０
０ｍｌ（１５７ｍｍｏｌ）を滴下し、同温度で３０分間
攪拌した。反応容器をドライアイス−アセトン浴に移
し、シクロペンタンカルボニトリル１４．８９ｍｌ（１
４３ｍｍｏｌ）を滴下して、−７８℃で１５分間攪拌し
た後、ヘキサメチルホスホン酸アミド２７．３１ｍｌ
（１５７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液５０ｍｌ
を滴下し、同温度で３０分攪拌後、ブロモアセトアルデ
ヒド ジエチルアセタール２３．６２ｍｌ（１５７ｍｍ
ｏｌ）を滴下し、−７８℃で２時間攪拌し、更に室温で
２０時間攪拌した。反応液に氷水を加えて酢酸エチルで
抽出し、有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
して減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１）に
付して、標記の化合物２３．９２ｇを無色油状物として
得た（収率７９％）。
−（１’，２’，３’，５’，６’，７’，８’，８
ａ’−オクタヒドロインドリジン）−７−オン １） １−シアノ−１−ホルミルメチルシクロペンタン
ジエチルアセタール ジイソプロピルアミン２２．００ｍｌ（１５７ｍｍｏ
ｌ）をテトラヒドロフラン５００ｍｌに溶解し、氷冷下
に１．５７Ｍ ｎ−ブチルリチウム／ヘキサン溶液１０
０ｍｌ（１５７ｍｍｏｌ）を滴下し、同温度で３０分間
攪拌した。反応容器をドライアイス−アセトン浴に移
し、シクロペンタンカルボニトリル１４．８９ｍｌ（１
４３ｍｍｏｌ）を滴下して、−７８℃で１５分間攪拌し
た後、ヘキサメチルホスホン酸アミド２７．３１ｍｌ
（１５７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液５０ｍｌ
を滴下し、同温度で３０分攪拌後、ブロモアセトアルデ
ヒド ジエチルアセタール２３．６２ｍｌ（１５７ｍｍ
ｏｌ）を滴下し、−７８℃で２時間攪拌し、更に室温で
２０時間攪拌した。反応液に氷水を加えて酢酸エチルで
抽出し、有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
して減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝１９：１）に
付して、標記の化合物２３．９２ｇを無色油状物として
得た（収率７９％）。
【０３８６】1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：4.75 (1H, t, J=5Hz), 3.7
6-3.66 (2H, m), 3.61-3.52 (2H, m),2.22-2.13 (2H,
m), 1.93 (2H, d, J=5Hz), 1.91-1.63 (6H, m),1.23 (6
H, t, J=7Hz)。 ２） １−アミノメチル−１−ホルミルメチルシクロペ
ンタン ジエチルアセタール 水素化アルミニウムリチウム１２．３３ｇ（３２５ｍｍ
ｏｌ）をテトラヒドロフラン４６０ｍｌに懸濁し、氷冷
攪拌下、濃硫酸８．６６ｍｌ（１６２ｍｍｏｌ）を１０
分間かけて滴下した。０℃で１時間攪拌し、１）で得た
１−シアノ−１−ホルミルメチルシクロペンタン ジエ
チルアセタール２２．８８ｇ（１０８ｍｍｏｌ）を少量
ずつ加え、室温で２時間攪拌した。反応液を再び０℃に
冷却し、４％水酸化ナトリウム水溶液４９．３ｍｌを注
意深く加えて不溶物をロ去し、ロ液を減圧濃縮して、標
記の化合物１８．６９ｇを淡黄色油状物として得た（収
率８０％）1 Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ3）δｐｐｍ：4.51 (1H, t, J=5Hz), 3.70-3.60 (2H,
m), 3.54-3.41 (2H, m),2.50 (2H, s), 1.70 (2H, d,
J=5Hz), 1.69-1.34 (10H, m),1.21 (6H, t, J=7Hz)。 ３） （±）−シクロペンタンスピロ−２’−（１’，
２’，３’，５’，６’，７’，８’，８ａ’−オクタ
ヒドロインドリジン）−７’−オン ２）で得た１−アミノメチル−１−ホルミルメチルシク
ロペンタン ジエチルアセタール１８．６８（８６．７
ｍｍｏｌ）をジエチルエーテル４００ｍｌに溶解し、氷
冷攪拌下、メチルビニルケトン８．６７ｍｌ（１０４ｍ
ｍｏｌ）を加えて室温で２４時間攪拌した後、３Ｎ塩酸
２００ｍｌで抽出した。水層を１００℃で３時間攪拌し
た後、室温にまで冷却し、炭酸水素ナトリウムでアルカ
リ性にしてから酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗し
て無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮し、残渣をア
ルミナカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢
酸エチル＝９：１）に付して、標記の化合物５．７５ｇ
を無色油状物として得た（収率３４％）。
ｚ，ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：4.75 (1H, t, J=5Hz), 3.7
6-3.66 (2H, m), 3.61-3.52 (2H, m),2.22-2.13 (2H,
m), 1.93 (2H, d, J=5Hz), 1.91-1.63 (6H, m),1.23 (6
H, t, J=7Hz)。 ２） １−アミノメチル−１−ホルミルメチルシクロペ
ンタン ジエチルアセタール 水素化アルミニウムリチウム１２．３３ｇ（３２５ｍｍ
ｏｌ）をテトラヒドロフラン４６０ｍｌに懸濁し、氷冷
攪拌下、濃硫酸８．６６ｍｌ（１６２ｍｍｏｌ）を１０
分間かけて滴下した。０℃で１時間攪拌し、１）で得た
１−シアノ−１−ホルミルメチルシクロペンタン ジエ
チルアセタール２２．８８ｇ（１０８ｍｍｏｌ）を少量
ずつ加え、室温で２時間攪拌した。反応液を再び０℃に
冷却し、４％水酸化ナトリウム水溶液４９．３ｍｌを注
意深く加えて不溶物をロ去し、ロ液を減圧濃縮して、標
記の化合物１８．６９ｇを淡黄色油状物として得た（収
率８０％）1 Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ3）δｐｐｍ：4.51 (1H, t, J=5Hz), 3.70-3.60 (2H,
m), 3.54-3.41 (2H, m),2.50 (2H, s), 1.70 (2H, d,
J=5Hz), 1.69-1.34 (10H, m),1.21 (6H, t, J=7Hz)。 ３） （±）−シクロペンタンスピロ−２’−（１’，
２’，３’，５’，６’，７’，８’，８ａ’−オクタ
ヒドロインドリジン）−７’−オン ２）で得た１−アミノメチル−１−ホルミルメチルシク
ロペンタン ジエチルアセタール１８．６８（８６．７
ｍｍｏｌ）をジエチルエーテル４００ｍｌに溶解し、氷
冷攪拌下、メチルビニルケトン８．６７ｍｌ（１０４ｍ
ｍｏｌ）を加えて室温で２４時間攪拌した後、３Ｎ塩酸
２００ｍｌで抽出した。水層を１００℃で３時間攪拌し
た後、室温にまで冷却し、炭酸水素ナトリウムでアルカ
リ性にしてから酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗し
て無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮し、残渣をア
ルミナカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢
酸エチル＝９：１）に付して、標記の化合物５．７５ｇ
を無色油状物として得た（収率３４％）。
【０３８７】1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：3.27-3.21 (1H, m), 3.03
(1H, d, J=9Hz), 2.69-2.59 (1H, m),2.47 (1H, dt, J=
13Hz, 2Hz), 2.42-2.26 (4H, m), 2.19 (1H, d, J=9H
z),1.86 (1H, dd, J=12Hz, 5Hz), 1.80-1.46 (9H, m)。
ｚ，ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：3.27-3.21 (1H, m), 3.03
(1H, d, J=9Hz), 2.69-2.59 (1H, m),2.47 (1H, dt, J=
13Hz, 2Hz), 2.42-2.26 (4H, m), 2.19 (1H, d, J=9H
z),1.86 (1H, dd, J=12Hz, 5Hz), 1.80-1.46 (9H, m)。
【０３８８】
【参考例１９】 （８ａＳ）−２−メチル−３，５，
６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−オ
ン １） （Ｓ）−２−カルボキシメチル−４−メチル−３
−ピロリン 塩酸塩 参考例１１−１）で得た（Ｓ）−１−ベンジルオキシカ
ルボニル−２−シアノメチル−４−メチリデンピロリジ
ン２４．００ｇ（９３．６ｍｍｏｌ）に濃塩酸１５０ｍ
ｌを加え、８０℃で一夜攪拌した後減圧濃縮した。残渣
に酢酸エチルを加えて分液し、水層を減圧濃縮して、標
記の化合物１６．６０ｇを白色粉末として得た（収率：
定量的）。
６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−オ
ン １） （Ｓ）−２−カルボキシメチル−４−メチル−３
−ピロリン 塩酸塩 参考例１１−１）で得た（Ｓ）−１−ベンジルオキシカ
ルボニル−２−シアノメチル−４−メチリデンピロリジ
ン２４．００ｇ（９３．６ｍｍｏｌ）に濃塩酸１５０ｍ
ｌを加え、８０℃で一夜攪拌した後減圧濃縮した。残渣
に酢酸エチルを加えて分液し、水層を減圧濃縮して、標
記の化合物１６．６０ｇを白色粉末として得た（収率：
定量的）。
【０３８９】1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨ
ｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ：5.47-5.40 (1H, m), 4.
60-4.47 (1H, m), 4.15-3.75 (2H, m),3.60-3.35 (2H,
m), 1.74 (3H, m)。 ２） （８ａＳ）−２−メチル−３，５，６，７，８，
８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−オン （２Ｓ，４Ｓ）−４−メトキシホモプロリン 塩酸塩の
代わりに１）で得た（Ｓ）−２−カルボキシメチル−４
−メチル−３−ピロリン 塩酸塩を用いて、参考例１０
−１）、１０−２）、１０−３）、１０−４）及び１０
−５）と同様の反応を順次行ない、標記の化合物を橙色
油状物として得た（収率１０％）。
ｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ：5.47-5.40 (1H, m), 4.
60-4.47 (1H, m), 4.15-3.75 (2H, m),3.60-3.35 (2H,
m), 1.74 (3H, m)。 ２） （８ａＳ）−２−メチル−３，５，６，７，８，
８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−オン （２Ｓ，４Ｓ）−４−メトキシホモプロリン 塩酸塩の
代わりに１）で得た（Ｓ）−２−カルボキシメチル−４
−メチル−３−ピロリン 塩酸塩を用いて、参考例１０
−１）、１０−２）、１０−３）、１０−４）及び１０
−５）と同様の反応を順次行ない、標記の化合物を橙色
油状物として得た（収率１０％）。
【０３９０】1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：5.44-5.38 (1H, m), 3.75-
3.67 (1H, m), 3.58 (1H, dd, J=13Hz, 3Hz),3.48-3.39
(1H, m), 3.30-3.21 (1H, m), 3.01-2.92 (1H, m),2.6
3-2.49 (2H, m), 2.45-2.35 (2H, m), 1.79 (3H, s)。
ｚ，ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：5.44-5.38 (1H, m), 3.75-
3.67 (1H, m), 3.58 (1H, dd, J=13Hz, 3Hz),3.48-3.39
(1H, m), 3.30-3.21 (1H, m), 3.01-2.92 (1H, m),2.6
3-2.49 (2H, m), 2.45-2.35 (2H, m), 1.79 (3H, s)。
【０３９１】
【参考例２０】 （２Ｒ，８ａＳ）−２−エトキシ−
１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロイン
ドリジン−７−オン （２Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジルオキシカルボニル−４−
メトキシプロリンの代わりに（２Ｓ，４Ｒ）−１−ベン
ジルオキシカルボニル−４−エトキシプロリンを用い
て、参考例１−１）、１−２）及び１−３）と同様の反
応を順次行ない、標記の化合物を橙色油状物として得た
（収率５％）。
１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロイン
ドリジン−７−オン （２Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジルオキシカルボニル−４−
メトキシプロリンの代わりに（２Ｓ，４Ｒ）−１−ベン
ジルオキシカルボニル−４−エトキシプロリンを用い
て、参考例１−１）、１−２）及び１−３）と同様の反
応を順次行ない、標記の化合物を橙色油状物として得た
（収率５％）。
【０３９２】1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：4.21-4.13 (1H, m), 3.60-
3.38 (3H, m), 3.28 (1H, dd, J=11Hz, 7Hz),2.66-2.20
(7H, m), 1.99 (1H, dd, J=13Hz, 6Hz), 1.82-1.70 (1
H, m),1.20 (3H, t, J=7Hz)。
ｚ，ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：4.21-4.13 (1H, m), 3.60-
3.38 (3H, m), 3.28 (1H, dd, J=11Hz, 7Hz),2.66-2.20
(7H, m), 1.99 (1H, dd, J=13Hz, 6Hz), 1.82-1.70 (1
H, m),1.20 (3H, t, J=7Hz)。
【０３９３】
【参考例２１】 （８ａＳ）−２，２−プロピレンジオ
キシ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒド
ロインドリジン−７−オン （Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−４，４−エチ
レンジオキシプロリンメチルエステルの代わりに（Ｓ）
−１−ベンジルオキシカルボニル−４，４−プロピレン
ジオキシプロリン メチルエステルを用いて、参考例７
−１）、７−２）及び７−３）と同様の反応を順次行な
い、標記の化合物を淡黄色粉末として得た（収率１６
％）。
キシ−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒド
ロインドリジン−７−オン （Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−４，４−エチ
レンジオキシプロリンメチルエステルの代わりに（Ｓ）
−１−ベンジルオキシカルボニル−４，４−プロピレン
ジオキシプロリン メチルエステルを用いて、参考例７
−１）、７−２）及び７−３）と同様の反応を順次行な
い、標記の化合物を淡黄色粉末として得た（収率１６
％）。
【０３９４】1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：4.00-3.82 (4H, m), 3.51
(1H, d, J=10Hz), 3.33-3.25 (1H, m),2.74-2.62 (1H,
m), 2.57-2.48 (2H, m), 2.43-2.31 (5H, m),1.86-1.62
(2H, m), 1.82 (1H, dd, J=13Hz, 10Hz)。
ｚ，ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：4.00-3.82 (4H, m), 3.51
(1H, d, J=10Hz), 3.33-3.25 (1H, m),2.74-2.62 (1H,
m), 2.57-2.48 (2H, m), 2.43-2.31 (5H, m),1.86-1.62
(2H, m), 1.82 (1H, dd, J=13Hz, 10Hz)。
【０３９５】
【参考例２２】 （８ａＳ）−２，２−（２’，２’−
ジメチルプロピレンジオキシ）−１，２，３，５，６，
７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オン （Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−４，４−エチ
レンジオキシプロリンメチルエステルの代わりに（Ｓ）
−１−ベンジルオキシカルボニル−４，４−（２’，
２’−ジメチルプロピレンジオキシ）プロリン メチル
エステルを用いて、参考例７−１）、７−２）及び７−
３）と同様の反応を順次行ない、標記の化合物を淡黄色
粉末として得た（収率１９％）。
ジメチルプロピレンジオキシ）−１，２，３，５，６，
７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン−７−オン （Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−４，４−エチ
レンジオキシプロリンメチルエステルの代わりに（Ｓ）
−１−ベンジルオキシカルボニル−４，４−（２’，
２’−ジメチルプロピレンジオキシ）プロリン メチル
エステルを用いて、参考例７−１）、７−２）及び７−
３）と同様の反応を順次行ない、標記の化合物を淡黄色
粉末として得た（収率１９％）。
【０３９６】1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：3.57-3.41 (5H, m), 3.31-
3.24 (1H, m), 2.73-2.62 (1H, m),2.57-2.46 (2H, m),
2.42-2.31 (5H, m), 1.82 (1H, dd, J=13Hz, 10Hz),1.
00 (3H, s), 0.96 (3H, s)。
ｚ，ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：3.57-3.41 (5H, m), 3.31-
3.24 (1H, m), 2.73-2.62 (1H, m),2.57-2.46 (2H, m),
2.42-2.31 (5H, m), 1.82 (1H, dd, J=13Hz, 10Hz),1.
00 (3H, s), 0.96 (3H, s)。
【０３９７】
【参考例２３】 （２Ｓ，８ａＳ）−２−フェノキシ−
１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロイン
ドリジン−７−オン １） （２Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル
−４−フェノキシホモプロリン ベンジルエステル （２Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジルオキシカルボニル−４−
ヒドロキシホモプロリン ベンジルエステル１８．２９
ｇ（４９．５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン３００ｍ
ｌに溶解し、フェノール６．５３ｍｌ（７４．３ｍｍｏ
ｌ）とトリフェニルホスフィン１９．４８ｇ（７４．３
ｍｍｏｌ）を加えて、０℃に冷却した。同温度で、攪拌
下、ジエチルアゾジカルボキシレート（ＤＥＡＤ）１
１．６９ｍｌ（７４．３ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で一
夜攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣にジエチル
エーテルを加えて不溶物をロ去した。ロ液を飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液及び水で順次洗浄して無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝
３：１に付して標記の化合物１１．１４ｇを無色油状物
として得た（収率５１％）。
１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロイン
ドリジン−７−オン １） （２Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル
−４−フェノキシホモプロリン ベンジルエステル （２Ｓ，４Ｒ）−１−ベンジルオキシカルボニル−４−
ヒドロキシホモプロリン ベンジルエステル１８．２９
ｇ（４９．５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン３００ｍ
ｌに溶解し、フェノール６．５３ｍｌ（７４．３ｍｍｏ
ｌ）とトリフェニルホスフィン１９．４８ｇ（７４．３
ｍｍｏｌ）を加えて、０℃に冷却した。同温度で、攪拌
下、ジエチルアゾジカルボキシレート（ＤＥＡＤ）１
１．６９ｍｌ（７４．３ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で一
夜攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣にジエチル
エーテルを加えて不溶物をロ去した。ロ液を飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液及び水で順次洗浄して無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝
３：１に付して標記の化合物１１．１４ｇを無色油状物
として得た（収率５１％）。
【０３９８】1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：7.40-7.21 (12H, m), 6.97
(1H, t, J=7Hz), 6.84 (2H, d, J=8Hz),5.21-4.99 (4H,
m), 4.93-4.83 (1H, m), 4.48-4.38 (1H, m),3.84-3.6
8 (2H, m), 3.24-3.15 (0.6H, m), 3.04-2.95 (0.4H,
m),2.92-2.76 (1H, m), 2.39-2.30 (1H, m), 2.26-2.17
(1H, m)。 ２） （２Ｓ，４Ｓ）−４−フェノキシホモプロリン
塩酸塩 １）で得た（２Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボ
ニル−４−フェノキシホモプロリン ベンジルエステル
１１．０９ｇ（２４．９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラ
ン２２０ｍｌに溶解し、２０％水酸化パラジウム／炭素
２．２２ｇを加えて、水素雰囲気下に室温で６時間攪拌
した。反応液に４Ｎ塩酸／ジオキサン溶液６．８５ｍｌ
（２７．４ｍｍｏｌ）を加えてロ過し、ロ液を減圧濃縮
して標記の化合物６．３９ｇを淡褐色粉末として得た
（収率：定量的）。
ｚ，ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：7.40-7.21 (12H, m), 6.97
(1H, t, J=7Hz), 6.84 (2H, d, J=8Hz),5.21-4.99 (4H,
m), 4.93-4.83 (1H, m), 4.48-4.38 (1H, m),3.84-3.6
8 (2H, m), 3.24-3.15 (0.6H, m), 3.04-2.95 (0.4H,
m),2.92-2.76 (1H, m), 2.39-2.30 (1H, m), 2.26-2.17
(1H, m)。 ２） （２Ｓ，４Ｓ）−４−フェノキシホモプロリン
塩酸塩 １）で得た（２Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボ
ニル−４−フェノキシホモプロリン ベンジルエステル
１１．０９ｇ（２４．９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラ
ン２２０ｍｌに溶解し、２０％水酸化パラジウム／炭素
２．２２ｇを加えて、水素雰囲気下に室温で６時間攪拌
した。反応液に４Ｎ塩酸／ジオキサン溶液６．８５ｍｌ
（２７．４ｍｍｏｌ）を加えてロ過し、ロ液を減圧濃縮
して標記の化合物６．３９ｇを淡褐色粉末として得た
（収率：定量的）。
【０３９９】1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨ
ｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ：12.70 (1H, br.s), 7.3
3 (2H, dd, J=8Hz, 7Hz), 6.99 (1H, t, J=7Hz),6.96
(2H, d, J=8Hz), 5.16-5.09 (1H, m), 3.98-3.87 (1H,
m),3.50 (1H, dd, J=13Hz, 5Hz), 3.42-3.28 (2H, m),
2.89 (1H, dd, J=18Hz, 8Hz), 2.80 (1H, dd, J=18Hz,
6Hz),2.64-2.54 (1H, m), 1.91-1.81 (1H, m)。 ３） （２Ｓ，８ａＳ）−２−フェノキシ−１，２，
３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン
−７−オン （２Ｓ，４Ｓ）−４−メトキシホモプロリン 塩酸塩の
代わりに２）で得た（２Ｓ，４Ｓ）−４−フェノキシホ
モプロリン 塩酸塩を用いて、参考例１０−１）、１０
−２）、１０−３）、１０−４）及び１０−５）と同様
の反応を順次行ない、標記の化合物を淡褐色粉末として
得た（収率２５％）。
ｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δｐｐｍ：12.70 (1H, br.s), 7.3
3 (2H, dd, J=8Hz, 7Hz), 6.99 (1H, t, J=7Hz),6.96
(2H, d, J=8Hz), 5.16-5.09 (1H, m), 3.98-3.87 (1H,
m),3.50 (1H, dd, J=13Hz, 5Hz), 3.42-3.28 (2H, m),
2.89 (1H, dd, J=18Hz, 8Hz), 2.80 (1H, dd, J=18Hz,
6Hz),2.64-2.54 (1H, m), 1.91-1.81 (1H, m)。 ３） （２Ｓ，８ａＳ）−２−フェノキシ−１，２，
３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリジン
−７−オン （２Ｓ，４Ｓ）−４−メトキシホモプロリン 塩酸塩の
代わりに２）で得た（２Ｓ，４Ｓ）−４−フェノキシホ
モプロリン 塩酸塩を用いて、参考例１０−１）、１０
−２）、１０−３）、１０−４）及び１０−５）と同様
の反応を順次行ない、標記の化合物を淡褐色粉末として
得た（収率２５％）。
【０４００】1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：7.28 (2H, dd, J=8Hz, 7H
z), 6.95 (1H, t, J=7Hz), 6.87 (2H, d, J=8Hz),4.90-
4.82 (1H, m), 3.40 (1H, d, J=11Hz), 3.39-3.32 (1H,
m),2.80-2.68 (1H, m), 2.67-2.27 (7H, m), 1.86-1.7
4 (1H, m)。
ｚ，ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：7.28 (2H, dd, J=8Hz, 7H
z), 6.95 (1H, t, J=7Hz), 6.87 (2H, d, J=8Hz),4.90-
4.82 (1H, m), 3.40 (1H, d, J=11Hz), 3.39-3.32 (1H,
m),2.80-2.68 (1H, m), 2.67-2.27 (7H, m), 1.86-1.7
4 (1H, m)。
【０４０１】
【参考例２４】 （８ａＳ）−２−エチリデン−１，
２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリ
ジン−７−オン メチルトリフェニルホスホニウムブロミドの代わりにエ
チルトリフェニルホスホニウムブロミドを用いて参考例
８−１）と同様の反応を行ない、得られた（Ｓ）−１−
ベンジルオキシカルボニル−４−エチリデンプロリン
メチルエステルを用いて、参考例１１−１）、１１−
２）、１１−３）及び１１−４）と同様の反応を順次行
ない、標記の化合物を褐色油状物として得た（収率９
％）。
２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリ
ジン−７−オン メチルトリフェニルホスホニウムブロミドの代わりにエ
チルトリフェニルホスホニウムブロミドを用いて参考例
８−１）と同様の反応を行ない、得られた（Ｓ）−１−
ベンジルオキシカルボニル−４−エチリデンプロリン
メチルエステルを用いて、参考例１１−１）、１１−
２）、１１−３）及び１１−４）と同様の反応を順次行
ない、標記の化合物を褐色油状物として得た（収率９
％）。
【０４０２】1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：5.45-5.30 (1H, m), 3.78
(0.5H, d, J=3Hz), 3.64 (0.5H, d, J=3Hz),3.37-3.28
(1H, m), 2.94-2.85 (1H, m), 2.69-2.09 (8H, m),1.68
-1.61 (3H, m)。
ｚ，ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：5.45-5.30 (1H, m), 3.78
(0.5H, d, J=3Hz), 3.64 (0.5H, d, J=3Hz),3.37-3.28
(1H, m), 2.94-2.85 (1H, m), 2.69-2.09 (8H, m),1.68
-1.61 (3H, m)。
【０４０３】
【参考例２５】 （８ａＳ）−２−プロピリデン−１，
２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリ
ジン−７−オン メチルトリフェニルホスホニウムブロミドの代わりにプ
ロピルトリフェニルホスホニウムブロミドを用いて参考
例８−１）と同様の反応を行ない、得られた（Ｓ）−１
−ベンジルオキシカルボニル−４−プロピリデンプロリ
ン メチルエステルを用いて、参考例１１−１）、１１
−２）、１１−３）及び１１−４）と同様の反応を順次
行ない、標記の化合物を褐色油状物として得た（収率１
０％）。
２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリ
ジン−７−オン メチルトリフェニルホスホニウムブロミドの代わりにプ
ロピルトリフェニルホスホニウムブロミドを用いて参考
例８−１）と同様の反応を行ない、得られた（Ｓ）−１
−ベンジルオキシカルボニル−４−プロピリデンプロリ
ン メチルエステルを用いて、参考例１１−１）、１１
−２）、１１−３）及び１１−４）と同様の反応を順次
行ない、標記の化合物を褐色油状物として得た（収率１
０％）。
【０４０４】1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：5.37-5.25 (1H, m), 3.78
(0.5H, d, J=3Hz), 3.62 (0.5H, d, J=3Hz),3.36-3.28
(1H, m), 2.94-2.85 (1H, m), 2.69-2.10 (8H, m),2.04
-1.91 (2H, m), 1.01-0.92 (3H, m)。
ｚ，ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：5.37-5.25 (1H, m), 3.78
(0.5H, d, J=3Hz), 3.62 (0.5H, d, J=3Hz),3.36-3.28
(1H, m), 2.94-2.85 (1H, m), 2.69-2.10 (8H, m),2.04
-1.91 (2H, m), 1.01-0.92 (3H, m)。
【０４０５】
【参考例２６】 （８ａＳ）−２−ベンジリデン−１，
２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリ
ジン−７−オン メチルトリフェニルホスホニウムブロミドの代わりにベ
ンジルトリフェニルホスホニウムブロミドを用いて参考
例８−１）と同様の反応を行ない、得られた（Ｓ）−１
−ベンジルオキシカルボニル−４−ベンジリデンプロリ
ン メチルエステルを用いて、参考例１１−１）、１１
−２）、１１−３）及び１１−４）と同様の反応を順次
行ない、標記の化合物を褐色油状物として得た（収率
０．４％）。
２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリ
ジン−７−オン メチルトリフェニルホスホニウムブロミドの代わりにベ
ンジルトリフェニルホスホニウムブロミドを用いて参考
例８−１）と同様の反応を行ない、得られた（Ｓ）−１
−ベンジルオキシカルボニル−４−ベンジリデンプロリ
ン メチルエステルを用いて、参考例１１−１）、１１
−２）、１１−３）及び１１−４）と同様の反応を順次
行ない、標記の化合物を褐色油状物として得た（収率
０．４％）。
【０４０６】1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：7.41-7.26 (4H, m), 7.21-
7.15 (1H, m), 6.39-6.32 (1H, m),4.70-4.02 (1H, m),
3.89-3.72 (1H, m), 3.40-3.35 (1H, m),3.26-3.10 (1
H, m), 2.98-2.78 (1H, m), 2.75-2.38 (5H, m),2.11-
1.84 (1H, m)。
ｚ，ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：7.41-7.26 (4H, m), 7.21-
7.15 (1H, m), 6.39-6.32 (1H, m),4.70-4.02 (1H, m),
3.89-3.72 (1H, m), 3.40-3.35 (1H, m),3.26-3.10 (1
H, m), 2.98-2.78 (1H, m), 2.75-2.38 (5H, m),2.11-
1.84 (1H, m)。
【０４０７】
【参考例２７】 （２Ｓ，８ａＳ）−２−エチル−１，
２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリ
ジン−７−オン （Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−４−メチリデ
ンプロリン メチルエステルの代わりに（Ｓ）−１−ベ
ンジルオキシカルボニル−４−エチリデンプロリン メ
チルエステルを用いて、参考例８−２）、８−３）、８
−４）、８−５）及び８−６）と同様の反応を順次行な
い、標記の化合物を褐色油状物として得た（収率１０
％）。
２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロインドリ
ジン−７−オン （Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−４−メチリデ
ンプロリン メチルエステルの代わりに（Ｓ）−１−ベ
ンジルオキシカルボニル−４−エチリデンプロリン メ
チルエステルを用いて、参考例８−２）、８−３）、８
−４）、８−５）及び８−６）と同様の反応を順次行な
い、標記の化合物を褐色油状物として得た（収率１０
％）。
【０４０８】1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：3.28-3.23 (1H, m), 2.87
(1H, d, J=9Hz), 2.67-2.58 (1H, m),2.56-2.40 (2H,
m), 2.32-2.26 (4H, m), 2.13-2.05 (2H, m),1.54-1.45
(2H, m), 1.18 (1H, d, J=6Hz), 0.90 (3H, t, J=7H
z)。
ｚ，ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：3.28-3.23 (1H, m), 2.87
(1H, d, J=9Hz), 2.67-2.58 (1H, m),2.56-2.40 (2H,
m), 2.32-2.26 (4H, m), 2.13-2.05 (2H, m),1.54-1.45
(2H, m), 1.18 (1H, d, J=6Hz), 0.90 (3H, t, J=7H
z)。
【０４０９】
【参考例２８】 （２Ｓ，８ａＳ）−２−プロピル−
１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロイン
ドリジン−７−オン （Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−４−メチリデ
ンプロリン メチルエステルの代わりに（Ｓ）−１−ベ
ンジルオキシカルボニル−４−プロピリデンプロリン
メチルエステルを用いて、参考例８−２）、８−３）、
８−４）、８−５）及び８−６）と同様の反応を順次行
ない、標記の化合物を褐色油状物として得た（収率２４
％）。
１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロイン
ドリジン−７−オン （Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−４−メチリデ
ンプロリン メチルエステルの代わりに（Ｓ）−１−ベ
ンジルオキシカルボニル−４−プロピリデンプロリン
メチルエステルを用いて、参考例８−２）、８−３）、
８−４）、８−５）及び８−６）と同様の反応を順次行
ない、標記の化合物を褐色油状物として得た（収率２４
％）。
【０４１０】1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：3.29-3.21 (1H, m), 2.87-
2.73 (1H, m), 2.67-2.57 (1H, m),2.53-2.41 (1H, m),
2.40-2.24 (3H, m), 2.22-2.09 (2H, m),1.99-1.85 (1
H, m), 1.83-1.56 (1H, m), 1.53-1.39 (2H, m),1.37-
1.22 (2H, m), 1.21-1.14 (1H, m), 0.93-0.86 (3H,
m)。
ｚ，ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：3.29-3.21 (1H, m), 2.87-
2.73 (1H, m), 2.67-2.57 (1H, m),2.53-2.41 (1H, m),
2.40-2.24 (3H, m), 2.22-2.09 (2H, m),1.99-1.85 (1
H, m), 1.83-1.56 (1H, m), 1.53-1.39 (2H, m),1.37-
1.22 (2H, m), 1.21-1.14 (1H, m), 0.93-0.86 (3H,
m)。
【０４１１】
【参考例２９】 （２Ｓ，８ａＳ）−２−ベンジル−
１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロイン
ドリジン−７−オン （Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−４−メチリデ
ンプロリン メチルエステルの代わりに（Ｓ）−１−ベ
ンジルオキシカルボニル−４−ベンジリデンプロリン
メチルエステルを用いて、参考例８−２）、８−３）、
８−４）、８−５）及び８−６）と同様の反応を順次行
ない、標記の化合物を褐色油状物として得た（収率４
％）。
１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロイン
ドリジン−７−オン （Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−４−メチリデ
ンプロリン メチルエステルの代わりに（Ｓ）−１−ベ
ンジルオキシカルボニル−４−ベンジリデンプロリン
メチルエステルを用いて、参考例８−２）、８−３）、
８−４）、８−５）及び８−６）と同様の反応を順次行
ない、標記の化合物を褐色油状物として得た（収率４
％）。
【０４１２】1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：7.38-7.28 (2H, m), 7.27-
7.11 (3H, m), 3.36-3.23 (1H, m),3.04-2.88 (1H, m),
2.86-2.21 (8H, m), 2.11-2.05 (1H, m),2.02-1.72 (2
H, m), 1.34-1.25 (2H, m)。
ｚ，ＣＤＣｌ3 ）δｐｐｍ：7.38-7.28 (2H, m), 7.27-
7.11 (3H, m), 3.36-3.23 (1H, m),3.04-2.88 (1H, m),
2.86-2.21 (8H, m), 2.11-2.05 (1H, m),2.02-1.72 (2
H, m), 1.34-1.25 (2H, m)。
【０４１３】
【製剤例】本発明の前記一般式（Ｉ）を有する化合物又
はその薬理上許容される塩、エステル若しくはその他の
誘導体を有効成分として含有する製剤は、例えば次の方
法により製造することができる。
はその薬理上許容される塩、エステル若しくはその他の
誘導体を有効成分として含有する製剤は、例えば次の方
法により製造することができる。
【０４１４】
【製剤例１】 散剤 実施例２の化合物 ５ｇ、乳糖 ８９５ｇおよびトウモ
ロコシデンプン １００ｇをブレンダーで混合すると、
散剤が得られる。
ロコシデンプン １００ｇをブレンダーで混合すると、
散剤が得られる。
【０４１５】
【製剤例２】 顆粒剤 実施例４の化合物 ５ｇ、乳糖 ８６５ｇおよび低置換
度ヒドロキシプロピルセルロース １００ｇを混合した
後、１０％ヒドロキシプロピルセルロース水溶液 ３０
０ｇを加えて練合する。これを押し出し造粒機を用いて
造粒し、乾燥すると顆粒剤が得られる。
度ヒドロキシプロピルセルロース １００ｇを混合した
後、１０％ヒドロキシプロピルセルロース水溶液 ３０
０ｇを加えて練合する。これを押し出し造粒機を用いて
造粒し、乾燥すると顆粒剤が得られる。
【０４１６】
【製剤例３】 カプセル剤 実施例６の化合物 ５ｇ、乳糖 １１５ｇ、トウモロコ
シデンプン ５８ｇおよびステアリン酸マグネシウム
２ｇをＶ型混合機を用いて混合した後、３号カプセルに
１８０ｍｇずつ充填するとカプセル剤が得られる。
シデンプン ５８ｇおよびステアリン酸マグネシウム
２ｇをＶ型混合機を用いて混合した後、３号カプセルに
１８０ｍｇずつ充填するとカプセル剤が得られる。
【０４１７】
【製剤例４】 錠剤 実施例８の化合物 ５ｇ、乳糖 ９０ｇ、トウモロコシ
デンプン ３４ｇ、結晶セルロース ２０ｇおよびステ
アリン酸マグネシウム １ｇをブレンダーで混合した
後、錠剤機で打錠すると錠剤が得られる。
デンプン ３４ｇ、結晶セルロース ２０ｇおよびステ
アリン酸マグネシウム １ｇをブレンダーで混合した
後、錠剤機で打錠すると錠剤が得られる。
【０４１８】
【０４１９】
【試験例１】ヒト全血ＩＬ−１β，ＴＮＦα産生に対す
る抑制試験（ｉｎ ｖｉｔｒｏ） Ｈａｒｔｍａｎらの方法（D.A.Hartman,S.J.Ochalski a
nd R.P.Carlson; Theeffects of antiinflammatory and
antiallergic drugs on cytokine release after stim
ulation of human whole blood by lipopolysaccharide
and zymosanA: Inflamm. Res.,44,269(1995) ）に準じ
て行なった。
る抑制試験（ｉｎ ｖｉｔｒｏ） Ｈａｒｔｍａｎらの方法（D.A.Hartman,S.J.Ochalski a
nd R.P.Carlson; Theeffects of antiinflammatory and
antiallergic drugs on cytokine release after stim
ulation of human whole blood by lipopolysaccharide
and zymosanA: Inflamm. Res.,44,269(1995) ）に準じ
て行なった。
【０４２０】健常人のボランティアよりヘパリン存在下
末梢血を採取した。全血１０００μｌを、被検化合物の
ジメチルスルホキシド溶液２μｌを予め添加したエッペ
ンドルフチューブに加え、更に刺激剤としてリポ多糖
（ＬＰＳ）（Ｅ．ｃｏｌｉ Ｏ２６：Ｂ６由来、Ｄｉｆ
ｃｏ社）（終濃度１０μｇ／ｍｌ）１０μｌを添加後よ
く混和し、３７℃、５％ＣＯ2の条件下で６時間培養を
行なった。培養終了後、４℃に冷却して反応を止め、直
ちに１４，０００ｒｐｍの条件で５分間遠心し、上清の
血漿を分離回収した。血漿中に産生、放出されたＩＬ−
１βおよびＴＮＦαは酵素免疫測定（ＥＬＩＳＡ）キッ
ト（Ｃａｙｍａｎ社およびＧｅｎｚｙｍｅ社）で測定し
た。被検化合物存在下および非存在下のサイトカイン産
生量より抑制率を求めた。これら平均抑制率に基づい
て、最小二乗法によりＩＣ50値を求めた。
末梢血を採取した。全血１０００μｌを、被検化合物の
ジメチルスルホキシド溶液２μｌを予め添加したエッペ
ンドルフチューブに加え、更に刺激剤としてリポ多糖
（ＬＰＳ）（Ｅ．ｃｏｌｉ Ｏ２６：Ｂ６由来、Ｄｉｆ
ｃｏ社）（終濃度１０μｇ／ｍｌ）１０μｌを添加後よ
く混和し、３７℃、５％ＣＯ2の条件下で６時間培養を
行なった。培養終了後、４℃に冷却して反応を止め、直
ちに１４，０００ｒｐｍの条件で５分間遠心し、上清の
血漿を分離回収した。血漿中に産生、放出されたＩＬ−
１βおよびＴＮＦαは酵素免疫測定（ＥＬＩＳＡ）キッ
ト（Ｃａｙｍａｎ社およびＧｅｎｚｙｍｅ社）で測定し
た。被検化合物存在下および非存在下のサイトカイン産
生量より抑制率を求めた。これら平均抑制率に基づい
て、最小二乗法によりＩＣ50値を求めた。
【表７】 上記表７に示した通り、本試験において、本発明の化合
物は優れたサイトカイン産生抑制作用を示した。
物は優れたサイトカイン産生抑制作用を示した。
【０４２１】
【試験例２】ＴＮＦα産生抑制試験（ｉｎ ｖｉｖｏ） Ｏｃｈａｌｓｋｉらの方法（S.J.Ochalski, D.A.Hartma
n, M.T.Belfast, T.L.Walter, K.B.Glaser and R.P.Car
lson; Inhibition of endotoxin-induced hypothermia
and serum TNF-α levels in CD-1 mice by various ph
armacologicalagents: Agents Actions 39,C52-C54(199
3) ）に準じて行なった。
n, M.T.Belfast, T.L.Walter, K.B.Glaser and R.P.Car
lson; Inhibition of endotoxin-induced hypothermia
and serum TNF-α levels in CD-1 mice by various ph
armacologicalagents: Agents Actions 39,C52-C54(199
3) ）に準じて行なった。
【０４２２】ＬＰＳをマウスに静脈内注射することによ
りＴＮＦαの産生を誘導した。実験前日より一晩絶食し
たＢａｌｂ／ｃ系マウス（雄、５乃至７週齢、体重２２
ｇ前後、日本チャールスリバー）の尾静脈に生理食塩水
溶液を用いて０．０４５ｍｇ／ｍｌになるように調製し
たＬＰＳ（Ｅ．ｃｏｌｉ Ｏ２６：Ｂ６由来、Ｄｉｆｃ
ｏ社）を１０ｍｌ／体重１ｋｇの割合で投与した。１時
間後にエーテル麻酔下でマウスを開腹し、腹大静脈から
採血した。なお、採血には２３Ｇ針を装着し内壁をヘパ
リンで湿潤した１ｍｌ容のディスポーザブル注射筒を用
いた。採血後、血液をすぐに１．５ｍｌ容のエッペンド
ルフチューブに移し、４℃、１４，０００ｒｐｍの条件
で遠心分離を行ない血漿を分離した。この血漿はＴＮＦ
αの測定まで−２０℃で保存した。
りＴＮＦαの産生を誘導した。実験前日より一晩絶食し
たＢａｌｂ／ｃ系マウス（雄、５乃至７週齢、体重２２
ｇ前後、日本チャールスリバー）の尾静脈に生理食塩水
溶液を用いて０．０４５ｍｇ／ｍｌになるように調製し
たＬＰＳ（Ｅ．ｃｏｌｉ Ｏ２６：Ｂ６由来、Ｄｉｆｃ
ｏ社）を１０ｍｌ／体重１ｋｇの割合で投与した。１時
間後にエーテル麻酔下でマウスを開腹し、腹大静脈から
採血した。なお、採血には２３Ｇ針を装着し内壁をヘパ
リンで湿潤した１ｍｌ容のディスポーザブル注射筒を用
いた。採血後、血液をすぐに１．５ｍｌ容のエッペンド
ルフチューブに移し、４℃、１４，０００ｒｐｍの条件
で遠心分離を行ない血漿を分離した。この血漿はＴＮＦ
αの測定まで−２０℃で保存した。
【０４２３】ＴＮＦα量の測定は酵素免疫測定（ＥＬＩ
ＳＡ）キット（ｍｏｕｓｅ ＴＮＦα ＥＬＩＳＡ Ｋ
ＩＴ、Ｇｅｎｚｙｍｅ社）にて行なった。
ＳＡ）キット（ｍｏｕｓｅ ＴＮＦα ＥＬＩＳＡ Ｋ
ＩＴ、Ｇｅｎｚｙｍｅ社）にて行なった。
【０４２４】被検化合物は０．５％トラガント液に懸濁
し、ＬＰＳの注射３０分前に１０ｍｌ／体重１ｋｇの割
合で経口投与を行なった。１被検化合物につき最低３用
量をそれぞれ５匹のマウスに投与した。各投与量につい
てコントロール群に対する平均抑制率を算出した。
し、ＬＰＳの注射３０分前に１０ｍｌ／体重１ｋｇの割
合で経口投与を行なった。１被検化合物につき最低３用
量をそれぞれ５匹のマウスに投与した。各投与量につい
てコントロール群に対する平均抑制率を算出した。
【０４２５】本試験において、本発明の化合物は優れた
ＴＮＦα産生抑制作用を示した。
ＴＮＦα産生抑制作用を示した。
【０４２６】
【試験例３】ＩＬ−１β産生抑制試験（ｉｎ ｖｉｖ
ｏ） Griffithsらの方法（Richard J.Griffiths,Ethan J.Sta
m,James T.Downs andIvan G.Otterness; ATP Induces t
he Release of IL-1 from LPS-Primed CellsIn Vivo:
J.Immunol., 154, 2821-2828(1995) ）に準じて行なっ
た。
ｏ） Griffithsらの方法（Richard J.Griffiths,Ethan J.Sta
m,James T.Downs andIvan G.Otterness; ATP Induces t
he Release of IL-1 from LPS-Primed CellsIn Vivo:
J.Immunol., 154, 2821-2828(1995) ）に準じて行なっ
た。
【０４２７】ＬＰＳとアデノシントリフォスフェート
（ＡＴＰ）をマウスに腹腔内注射することによりＩＬ−
１βの産生を誘導した。実験前日より一晩絶食したＢａ
ｌｂ／ｃ系マウス（雄、５乃至７週齢、２２ｇ前後、日
本チャールスリバー）の腹腔内に生理食塩水溶液を用い
て０．００４５ｍｇ／ｍｌになるように調製したＬＰＳ
（Ｅ．ｃｏｌｉ Ｏ２６：Ｂ６由来、Ｄｉｆｃｏ社）を
１０ｍｌ／体重１ｋｇの割合で投与した。さらに２時間
後、生理食塩水溶液を用いて６．０３ｍｇ／ｍｌになる
ように調製した０．５ｍｌのＡＴＰを腹腔内に投与し
た。ＡＴＰ投与０．５時間後、ドライアイスを用いて窒
息死させた後すぐに３ｍｌの洗浄用ＰＢＳ（ヘパリン：
１０Ｕ／ｍｌ、ＰＭＳＦ：０．２５ｍＭ、ｌｅｕｐｅｐ
ｓｉｎ：１μｇ／ｍｌ、ｐｅｐｓｔａｔｉｎ：１μｇ／
ｍｌ、ＥＤＴＡ：１ｍＭを含有する）を腹腔内に注入
し、腹腔内を洗浄した。洗浄液の回収には２１Ｇ針を装
着した１ｍｌ容のディスポーサブル注射筒を用いた。回
収後、腹腔内からの洗浄液はすぐに１．５ｍｌ容のエッ
ペンドルフチューブに移し、４℃、７，５００ｒｐｍの
条件で遠心分離を行ない上清を分離した。この上清はＩ
Ｌ−１βの測定まで−２０℃に保存した。
（ＡＴＰ）をマウスに腹腔内注射することによりＩＬ−
１βの産生を誘導した。実験前日より一晩絶食したＢａ
ｌｂ／ｃ系マウス（雄、５乃至７週齢、２２ｇ前後、日
本チャールスリバー）の腹腔内に生理食塩水溶液を用い
て０．００４５ｍｇ／ｍｌになるように調製したＬＰＳ
（Ｅ．ｃｏｌｉ Ｏ２６：Ｂ６由来、Ｄｉｆｃｏ社）を
１０ｍｌ／体重１ｋｇの割合で投与した。さらに２時間
後、生理食塩水溶液を用いて６．０３ｍｇ／ｍｌになる
ように調製した０．５ｍｌのＡＴＰを腹腔内に投与し
た。ＡＴＰ投与０．５時間後、ドライアイスを用いて窒
息死させた後すぐに３ｍｌの洗浄用ＰＢＳ（ヘパリン：
１０Ｕ／ｍｌ、ＰＭＳＦ：０．２５ｍＭ、ｌｅｕｐｅｐ
ｓｉｎ：１μｇ／ｍｌ、ｐｅｐｓｔａｔｉｎ：１μｇ／
ｍｌ、ＥＤＴＡ：１ｍＭを含有する）を腹腔内に注入
し、腹腔内を洗浄した。洗浄液の回収には２１Ｇ針を装
着した１ｍｌ容のディスポーサブル注射筒を用いた。回
収後、腹腔内からの洗浄液はすぐに１．５ｍｌ容のエッ
ペンドルフチューブに移し、４℃、７，５００ｒｐｍの
条件で遠心分離を行ない上清を分離した。この上清はＩ
Ｌ−１βの測定まで−２０℃に保存した。
【０４２８】ＩＬ−１β量の測定は酵素免疫測定（ＥＬ
ＩＳＡ）キット（ｍｏｕｓｅ ＥＬＩＳＡ ＫＩＴ、Ｇ
ｅｎｚｙｍｅ社）にて行なった被検化合物は０．５％ト
ラガント液に懸濁し、ＬＰＳの注射３０分前に１０ｍｌ
／体重１ｋｇの割合で経口投与を行なった。１被検化合
物につき最低３用量をそれぞれ５匹のマウスに投与し
た。各投与量についてコントロール群に対する平均抑制
率を算出した。
ＩＳＡ）キット（ｍｏｕｓｅ ＥＬＩＳＡ ＫＩＴ、Ｇ
ｅｎｚｙｍｅ社）にて行なった被検化合物は０．５％ト
ラガント液に懸濁し、ＬＰＳの注射３０分前に１０ｍｌ
／体重１ｋｇの割合で経口投与を行なった。１被検化合
物につき最低３用量をそれぞれ５匹のマウスに投与し
た。各投与量についてコントロール群に対する平均抑制
率を算出した。
【０４２９】本試験において、本発明の化合物は優れた
ＩＬ−１β産生抑制作用を示した。
ＩＬ−１β産生抑制作用を示した。
【０４３０】
【試験例４】アジュバント関節炎発症抑制試験（ｉｎ
ｖｉｖｏ） Winderらの方法(Arthritis Rheum., 12, 472-482, 196
9)に準じて実施した。
ｖｉｖｏ） Winderらの方法(Arthritis Rheum., 12, 472-482, 196
9)に準じて実施した。
【０４３１】Mycobacterium butyricumの加熱死菌体（D
ifco Laboratories, ロット 679123）をメノウ乳鉢で微
細化し、これを、乾熱滅菌した流動パラフィン（和光純
薬工業（株）、一級）に２ｍｇ／ｍｌとなるように懸濁
し、超音波処理することによりアジュバントを作製し
た。Lewis雌性ラット（９週齢、体重１９０ｇ前後、日
本チャールズ・リバー（株））の右後肢足蹠皮内にこの
アジュバント（加熱死菌体として100μg/0.05ml/paw）
を注射して、関節炎を惹起した。
ifco Laboratories, ロット 679123）をメノウ乳鉢で微
細化し、これを、乾熱滅菌した流動パラフィン（和光純
薬工業（株）、一級）に２ｍｇ／ｍｌとなるように懸濁
し、超音波処理することによりアジュバントを作製し
た。Lewis雌性ラット（９週齢、体重１９０ｇ前後、日
本チャールズ・リバー（株））の右後肢足蹠皮内にこの
アジュバント（加熱死菌体として100μg/0.05ml/paw）
を注射して、関節炎を惹起した。
【０４３２】被験化合物は、０．５％カルボキシメチル
セルロースナトリウム水溶液に懸濁し、アジュバントの
注射日（０日目：Day 0）より２０日目まで、１日１
回、５ｍｌ／ｋｇの割合で経口投与した。
セルロースナトリウム水溶液に懸濁し、アジュバントの
注射日（０日目：Day 0）より２０日目まで、１日１
回、５ｍｌ／ｋｇの割合で経口投与した。
【０４３３】アジュバントの注射から３，５，７，１
０，１３，１５，１８及び２１日目に、右足（アジュバ
ントを注射した足）及び左足（注射していない足）の体
積を測定し、腫脹体積（アジュバント注射動物後肢足体
積−健常群後肢足体積）を算出した。足体積の測定には
ラット足容積測定装置（Plesthymometer、Ugo Basile）
を用い、後肢の毛の生え際から足尖までを測定装置の水
槽部に入れて測定した。
０，１３，１５，１８及び２１日目に、右足（アジュバ
ントを注射した足）及び左足（注射していない足）の体
積を測定し、腫脹体積（アジュバント注射動物後肢足体
積−健常群後肢足体積）を算出した。足体積の測定には
ラット足容積測定装置（Plesthymometer、Ugo Basile）
を用い、後肢の毛の生え際から足尖までを測定装置の水
槽部に入れて測定した。
【０４３４】更に、２１日目の被験化合物無投与対照群
に対する被験化合物投与群の腫脹抑制率を次式により算
出した。
に対する被験化合物投与群の腫脹抑制率を次式により算
出した。
【０４３５】腫脹抑制率（％）＝｛１−（被験化合物投
与群の腫脹体積）／（対照群の腫脹体積）｝×１００ 本試験において、本発明の化合物は優れたアジュバント
関節炎発症抑制作用を示した。
与群の腫脹体積）／（対照群の腫脹体積）｝×１００ 本試験において、本発明の化合物は優れたアジュバント
関節炎発症抑制作用を示した。
【０４３６】
【試験例５】抗コラーゲン抗体誘導性関節炎発症抑制試
験（ｉｎ ｖｉｖｏ） 本試験においては、マウスの抗コラーゲン抗体誘導性関
節炎モデルを採用した。
験（ｉｎ ｖｉｖｏ） 本試験においては、マウスの抗コラーゲン抗体誘導性関
節炎モデルを採用した。
【０４３７】Balb/cマウス（雄性、５−６週齢、日本チ
ャールズ・リバー（株））の尾静脈に、抗コラーゲン抗
体溶液（4 mg/ml、株式会社 免疫生物研究所製 関節
炎用カクテル）０．５ｍｌを投与し、その３日後にリポ
ポリサッカライド溶液（0.5mg/ml、株式会社 免疫生物
研究所製 関節炎用カクテル）０．１ｍｌを腹腔内投与
して、関節炎を惹起した。
ャールズ・リバー（株））の尾静脈に、抗コラーゲン抗
体溶液（4 mg/ml、株式会社 免疫生物研究所製 関節
炎用カクテル）０．５ｍｌを投与し、その３日後にリポ
ポリサッカライド溶液（0.5mg/ml、株式会社 免疫生物
研究所製 関節炎用カクテル）０．１ｍｌを腹腔内投与
して、関節炎を惹起した。
【０４３８】被験化合物は、０．５％トラガント液に懸
濁し、抗コラーゲン抗体溶液を投与した日から７日間、
１日１回、１０ｍｌ／ｋｇの割合で経口投与した。尚、
対照群には、被験化合物の懸濁液の代わりに０．５％ト
ラガント液を投与した。
濁し、抗コラーゲン抗体溶液を投与した日から７日間、
１日１回、１０ｍｌ／ｋｇの割合で経口投与した。尚、
対照群には、被験化合物の懸濁液の代わりに０．５％ト
ラガント液を投与した。
【０４３９】被験化合物（又はトラガント液）の投与が
終了した後、下記の基準に従い、各四肢について腫脹の
程度をスコア化した。
終了した後、下記の基準に従い、各四肢について腫脹の
程度をスコア化した。
【０４４０】 ０：正常（全く腫脹は認められない） １：指１本に腫脹が認められる ２：指２本以上に腫脹が認められる ３：肢全体が腫脹している。
【０４４１】各個体について、四肢のスコアの合計をも
ってその固体の腫脹スコアとし、対照群のスコアの平均
値に対する、被験化合物投与群の各個体のスコアから、
抑制率を算出し、これにより被験化合物の抑制活性を判
断した。
ってその固体の腫脹スコアとし、対照群のスコアの平均
値に対する、被験化合物投与群の各個体のスコアから、
抑制率を算出し、これにより被験化合物の抑制活性を判
断した。
【０４４２】本試験において、本発明の化合物は優れた
抗コラーゲン抗体誘導性関節炎発症抑制作用を示した。
抗コラーゲン抗体誘導性関節炎発症抑制作用を示した。
【０４４３】
【試験例６】抗コラーゲン抗体誘導性関節炎治療試験
（ｉｎ ｖｉｖｏ） 本試験においては、マウスの抗コラーゲン抗体誘導性関
節炎モデルを採用した。
（ｉｎ ｖｉｖｏ） 本試験においては、マウスの抗コラーゲン抗体誘導性関
節炎モデルを採用した。
【０４４４】Balb/cマウス（雄性、５−６週齢、日本チ
ャールズ・リバー（株））の尾静脈に、抗コラーゲン抗
体溶液（4 mg/ml、株式会社 免疫生物研究所製 関節
炎用カクテル）０．５ｍｌを投与し、その３日後にリポ
ポリサッカライド溶液（0.5mg/ml、株式会社 免疫生物
研究所製 関節炎用カクテル）０．１ｍｌを腹腔内投与
して、関節炎を惹起した。
ャールズ・リバー（株））の尾静脈に、抗コラーゲン抗
体溶液（4 mg/ml、株式会社 免疫生物研究所製 関節
炎用カクテル）０．５ｍｌを投与し、その３日後にリポ
ポリサッカライド溶液（0.5mg/ml、株式会社 免疫生物
研究所製 関節炎用カクテル）０．１ｍｌを腹腔内投与
して、関節炎を惹起した。
【０４４５】抗コラーゲン抗体溶液を投与した日から７
日後に、試験例５に示した基準にしたがって腫脹の程度
をスコア化し、両後肢のスコアがそれぞれ３であるマウ
スを選出し、これらを用いて治療試験を行なった。
日後に、試験例５に示した基準にしたがって腫脹の程度
をスコア化し、両後肢のスコアがそれぞれ３であるマウ
スを選出し、これらを用いて治療試験を行なった。
【０４４６】被験化合物は、０．５％トラガント液に懸
濁し、上記選出の日から３日間、１日１回、１０ｍｌ／
ｋｇの割合で経口投与した。尚、対照群には、被験化合
物の懸濁液の代わりに０．５％トラガント液を投与し
た。
濁し、上記選出の日から３日間、１日１回、１０ｍｌ／
ｋｇの割合で経口投与した。尚、対照群には、被験化合
物の懸濁液の代わりに０．５％トラガント液を投与し
た。
【０４４７】被験化合物（又はトラガント液）の投与が
終了した後、再度、試験例５に示した基準にしたがって
両後肢の腫脹の程度をスコア化した。対照群のスコアの
平均値に対する、被験化合物投与群の各個体のスコアか
ら、抑制率を算出し、これにより被験化合物の抑制活性
を判断した。
終了した後、再度、試験例５に示した基準にしたがって
両後肢の腫脹の程度をスコア化した。対照群のスコアの
平均値に対する、被験化合物投与群の各個体のスコアか
ら、抑制率を算出し、これにより被験化合物の抑制活性
を判断した。
【０４４８】本試験において、本発明の化合物は優れた
抗コラーゲン抗体誘導性関節炎治療作用を示した。
抗コラーゲン抗体誘導性関節炎治療作用を示した。
【０４４９】
【発明の効果】本発明の化合物は、優れた炎症性サイト
カイン産生抑制作用（特に、ＩＬ−１β、ＴＮＦα産生
抑制作用）を有しており、経口吸収性が良好であり、且
つ、毒性が低いので、医薬として有用であり、例えば、
鎮痛・抗炎症剤、抗ウイルス剤、及び慢性関節リウマ
チ、変形性関節症、アレルギー性疾患、喘息、敗血症、
乾せん、骨粗鬆症、自己免疫疾患（例えば、全身性エリ
トマトーデス、潰瘍性大腸炎、クローン病等）、糖尿
病、腎炎、肝炎、腫瘍、虚血性心疾患、アルツハイマー
病、動脈硬化症の予防剤又は治療剤として有用であり、
特に、鎮痛・抗炎症剤、及び慢性関節リウマチ、変形性
関節症、アレルギー性疾患、敗血症、乾せん、骨粗鬆
症、潰瘍性大腸炎、糖尿病、肝炎、動脈硬化症の予防剤
又は治療剤として有用である。
カイン産生抑制作用（特に、ＩＬ−１β、ＴＮＦα産生
抑制作用）を有しており、経口吸収性が良好であり、且
つ、毒性が低いので、医薬として有用であり、例えば、
鎮痛・抗炎症剤、抗ウイルス剤、及び慢性関節リウマ
チ、変形性関節症、アレルギー性疾患、喘息、敗血症、
乾せん、骨粗鬆症、自己免疫疾患（例えば、全身性エリ
トマトーデス、潰瘍性大腸炎、クローン病等）、糖尿
病、腎炎、肝炎、腫瘍、虚血性心疾患、アルツハイマー
病、動脈硬化症の予防剤又は治療剤として有用であり、
特に、鎮痛・抗炎症剤、及び慢性関節リウマチ、変形性
関節症、アレルギー性疾患、敗血症、乾せん、骨粗鬆
症、潰瘍性大腸炎、糖尿病、肝炎、動脈硬化症の予防剤
又は治療剤として有用である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 29/00 Ａ６１Ｐ 29/00 １０１ １０１ 35/00 35/00 37/06 37/06 (72)発明者 中尾 彰 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内 (72)発明者 長崎 孝美 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内 (72)発明者 山崎 高典 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内 Ｆターム(参考） 4C065 AA03 BB04 CC01 DD01 EE02 HH01 HH02 JJ10 PP08 PP09 QQ04 4C086 AA01 AA02 AA03 BC05 BC17 CB05 MA01 MA04 NA14 ZA07 ZA08 ZA96 ZA97 ZB08 ZB11 ZB15 ZB26
Claims (30)
- 【請求項１】 下記一般式（Ｉ）を有する化合物、又は
その薬理上許容される塩、エステル若しくはその他の誘
導体： 【化１】 ｛式中、 Ａは、ピロール環を示し、 Ｒ1は、アリール基；置換基群α及び置換基群βから選
択される基で置換されたアリール基；ヘテロアリール
基；又は置換基群α及び置換基群βから選択される基で
置換されたヘテロアリール基を示し、 Ｒ2は、窒素原子を少なくとも一つ有するヘテロアリー
ル基；又は置換基群α及び置換基群βから選択される基
で置換された、窒素原子を少なくとも一つ有するヘテロ
アリール基を示し、 Ｒ3は、下記一般式（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）又は（ＩＩ
ｃ）を有する基： 【化２】 ［式中、ｍは、１又は２を示し、Ｒ4は、置換基群α、
置換基群β及び置換基群γから任意に選択される１乃至
３個の基を示し、Ｄ及びＥの一方は、窒素原子を示し、
他方は、＞Ｃ（Ｒ5）−（式中、Ｒ5は、水素原子、置換
基群α及び置換基群βから選択される１個の基を示
す。）を示し、Ｂは、少なくとも１個の窒素原子を含有
する４乃至７員のヘテロサイクル環（該環は飽和である
か不飽和であり；アリール基、ヘテロアリール基、シク
ロアルキル基又はヘテロシクリル基と縮環していてもよ
い。）を示し、更に、Ｂがアリール基、ヘテロアリール
基、シクロアルキル基又はヘテロシクリル基と縮環して
いるヘテロサイクル環である場合、Ｒ4は水素原子であ
ってもよい。］を有する基を示す。但し、Ｒ1及びＲ3が
結合しているピロール環上の原子は、それぞれ、Ｒ2が
結合しているピロール環上の原子に隣接している。｝ ［置換基群α］水酸基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン
原子、低級アルコキシ基、ハロゲノ低級アルコキシ基、
低級アルキルチオ基、ハロゲノ低級アルキルチオ基、−
ＮＲaＲbを有する基（式中、Ｒa及びＲbは、同一若しく
は異なって、それぞれ、水素原子、低級アルキル基、低
級アルケニル基、低級アルキニル基、アラルキル基、又
は低級アルキルスルホニル基を示すか、或いは、Ｒa及
びＲbが結合している窒素原子と一緒になって、ヘテロ
シクリル基を形成する。） ［置換基群β］低級アルキル基、低級アルケニル基、低
級アルキニル基、アラルキル基、シクロアルキル基、置
換基群αから選択される基で置換された低級アルキル
基、置換基群αから選択される基で置換された低級アル
ケニル基、置換基群αから選択される基で置換されたア
ルキニル基 ［置換基群γ］オキソ基、ヒドロキシイミノ基、低級ア
ルコキシイミノ基、低級アルキレン基、低級アルキレン
ジオキシ基、低級アルキルスルフィニル基、低級アルキ
ルスルホニル基、アリール基、置換基群α及び置換基群
βから選択される基で置換されたアリール基、アリール
オキシ基、置換基群α及び置換基群βから選択される基
で置換されたアリールオキシ基、低級アルキリデニル
基、アラルキリデニル基。 - 【請求項２】 請求項１において、Ｒ1が、アリール
基；又は置換基群α及び置換基群βから選択される基で
置換されたアリール基である化合物又はその薬理上許容
される塩、エステル若しくはその他の誘導体。 - 【請求項３】 請求項１において、Ｒ1が、フェニル、
ナフチル、又は置換基群α及び置換基群βから選択され
る基で置換されたフェニル若しくはナフチルである化合
物又はその薬理上許容される塩、エステル若しくはその
他の誘導体。 - 【請求項４】 請求項１において、Ｒ1が、フェニル、
又は置換基群α1及び置換基群β1から選択される基で置
換されたフェニルである化合物又はその薬理上許容され
る塩、エステル若しくはその他の誘導体。 ［置換基群α1］ハロゲン原子、低級アルコキシ基、ハ
ロゲノ低級アルコキシ基、−ＮＲaＲbを有する基（式
中、Ｒa及びＲbの一方は水素原子又は低級アルキル基を
示し、他方は水素原子、低級アルキル基又はアラルキル
基を示す。） ［置換基群β1］低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキ
ル基、ヒドロキシ低級アルキル基、ニトロ低級アルキル
基、アミノ低級アルキル基、低級アルキルアミノ低級ア
ルキル基、ジ（低級アルキル）アミノ低級アルキル基、
アラルキルアミノ低級アルキル基 - 【請求項５】 請求項１において、Ｒ1が、フェニル、
又は下記置換基群から選択される基で置換されたフェニ
ルである化合物又はその薬理上許容される塩、エステル
若しくはその他の誘導体。 ［置換基群］ハロゲン原子、ハロゲノ低級アルキル基、
ハロゲノ低級アルコキシ基。 - 【請求項６】 請求項１において、Ｒ1が、フェニル、
４−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、３−ク
ロロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３，４，
５−トリフルオロフェニル、３−クロロ−４−フルオロ
フェニル、３−ジフルオロメトキシフェニル又は３−ト
リフルオロメチルフェニルである化合物又はその薬理上
許容される塩、エステル若しくはその他の誘導体。 - 【請求項７】 請求項１乃至請求項６から選択されるい
ずれか１項において、Ｒ 2が、窒素原子を１若しくは２
個含む５乃至６員ヘテロアリール基；又は置換基群α及
び置換基群βから選択される基で置換された、窒素原子
を１若しくは２個含む５乃至６員ヘテロアリール基であ
る化合物又はその薬理上許容される塩、エステル若しく
はその他の誘導体。 - 【請求項８】 請求項１乃至請求項６から選択されるい
ずれか１項において、Ｒ 2が、ピリジル、ピリミジニ
ル、又は置換基群α及び置換基群βから選択される基で
置換されたピリジル若しくはピリミジニルである化合物
又はその薬理上許容される塩、エステル若しくはその他
の誘導体。 - 【請求項９】 請求項１乃至請求項６から選択されるい
ずれか１項において、Ｒ 2が、４−ピリジル、４−ピリ
ミジニル、又は置換基群α及び置換基群βから選択され
る基で置換された４−ピリジル若しくは４−ピリミジニ
ルである化合物又はその薬理上許容される塩、エステル
若しくはその他の誘導体。 - 【請求項１０】 請求項１乃至請求項６から選択される
いずれか１項において、Ｒ2が、４−ピリジル、４−ピ
リミジニル、又は置換基群α及び置換基群βから選択さ
れる１個の基で２位が置換された４−ピリジル若しくは
４−ピリミジニルである化合物又はその薬理上許容され
る塩、エステル若しくはその他の誘導体。 - 【請求項１１】 請求項１乃至請求項６から選択される
いずれか１項において、Ｒ2が、４−ピリジル、４−ピ
リミジニル、又は下記置換基群から選択される１個の基
で２位が置換された４−ピリジル若しくは４−ピリミジ
ニルである化合物又はその薬理上許容される塩、エステ
ル若しくはその他の誘導体。 ［置換基群］メトキシ、アミノ、メチルアミノ、ベンジ
ルアミノ、α−メチルベンジルアミノ - 【請求項１２】 請求項１乃至請求項１１から選択され
るいずれか１項において、Ｂが、１個の窒素原子を含有
し、更に窒素原子、酸素原子、硫黄原子、基＞ＳＯ及び
基＞ＳＯ2からなる群より選択される１個の原子又は基
を含有していてもよい５又は６員ヘテロサイクル環（該
環は飽和であるか不飽和であり；アリール基、ヘテロア
リール基、シクロアルキル基又はヘテロシクリル基と縮
環していてもよい。）である化合物又はその薬理上許容
される塩、エステル若しくはその他の誘導体。 - 【請求項１３】 請求項１乃至請求項１１から選択され
るいずれか１項において、Ｂが、Ｄ；Ｅ；並びに、３又
は４個の炭素原子からなる５又は６員ヘテロサイクル環
（該環は飽和であるか不飽和であり；アリール基、ヘテ
ロアリール基、シクロアルキル基又はヘテロシクリル基
と縮環していてもよい。）である化合物又はその薬理上
許容される塩、エステル若しくはその他の誘導体。 - 【請求項１４】 請求項１乃至請求項１１から選択され
るいずれか１項において、Ｂが、ピロリジン、又はピロ
リンである化合物又はその薬理上許容される塩、エステ
ル若しくはその他の誘導体。 - 【請求項１５】 請求項１乃至請求項１４から選択され
るいずれか１項において、Ｒ3が、一般式（ＩＩａ）又
は（ＩＩｂ）を有する基である化合物又はその薬理上許
容される塩、エステル若しくはその他の誘導体。 - 【請求項１６】 請求項１乃至請求項１４から選択され
るいずれか１項において、Ｒ3が、一般式（ＩＩａ）を
有する基である化合物又はその薬理上許容される塩、エ
ステル若しくはその他の誘導体。 - 【請求項１７】 請求項１乃至請求項１６から選択され
るいずれか１項において、ｍが１である化合物又はその
薬理上許容される塩、エステル若しくはその他の誘導
体。 - 【請求項１８】 請求項１乃至請求項１７から選択され
るいずれか１項において、Ｒ4が、置換基群α、置換基
群β及び置換基群γ1から任意に選択される１若しくは
２個の基である化合物又はその薬理上許容される塩、エ
ステル若しくはその他の誘導体： ［置換基群γ1］オキソ基、ヒドロキシイミノ基、低級
アルコキシイミノ基、低級アルキレン基、低級アルキレ
ンジオキシ基、低級アルキルスルフィニル基、低級アル
キルスルホニル基、アリール基、置換基群α及び置換基
群βから選択される基で置換されたアリール基。 - 【請求項１９】 請求項１乃至請求項１７から選択され
るいずれか１項において、Ｒ4が、水酸基、ハロゲン原
子、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、ハロゲノ
低級アルコキシ基、低級アルキル基、ハロゲノ低級アル
キル基、オキソ基、アリール基、置換基群α及び置換基
群βから選択される基で置換されたアリール基、低級ア
ルキレン基、低級アルキレンジオキシ基、低級アルキル
スルホニル基である化合物又はその薬理上許容される
塩、エステル若しくはその他の誘導体。 - 【請求項２０】 請求項１乃至請求項１７から選択され
るいずれか１項において、Ｒ4が、水酸基、フッ素原
子、塩素原子、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、メチ
ル、エチル、プロピル、フェニル、又は置換基群α及び
置換基群βから選択される基で置換されたフェニルであ
る化合物又はその薬理上許容される塩、エステル若しく
はその他の誘導体。 - 【請求項２１】 請求項１乃至請求項１７から選択され
るいずれか１項において、Ｒ4が、メトキシ、メチル、
エチル、プロピル、又はフェニルである化合物又はその
薬理上許容される塩、エステル若しくはその他の誘導
体。 - 【請求項２２】 請求項１乃至請求項１７から選択され
るいずれか１項において、Ｒ4が、アリールオキシ基、
置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換され
たアリールオキシ基、低級アルキリデニル基、アラルキ
リデニル基である化合物又はその薬理上許容される塩、
エステル若しくはその他の誘導体。 - 【請求項２３】 請求項１乃至請求項１７から選択され
るいずれか１項において、Ｒ4が、フェノキシ、メチリ
デニル、エチリデニル、プロピリデニル又はベンジリデ
ニルである化合物又はその薬理上許容される塩、エステ
ル若しくはその他の誘導体。 - 【請求項２４】 請求項１乃至請求項１３から選択され
るいずれか１項において、Ｄが＞Ｃ（Ｒ5）−（式中、
Ｒ5は、水素原子、置換基群α及び置換基群βから選択
される１個の基を示す。）であり、Ｅが窒素原子である
化合物又はその薬理上許容される塩、エステル若しくは
その他の誘導体。 - 【請求項２５】 請求項１乃至請求項２４から選択され
るいずれか１項において、下記一般式（１−１）若しく
は一般式（１−３）： 【化３】 で表される化合物又はその薬理上許容される塩、エステ
ル若しくはその他の誘導体。 - 【請求項２６】 請求項２５において、一般式（１−
１）で表される化合物又はその薬理上許容される塩、エ
ステル若しくはその他の誘導体。 - 【請求項２７】 請求項１において、下記から選択され
る化合物又はその薬理上許容される塩、エステル若しく
はその他の誘導体： ・２−（３−フルオロフェニル）−４−［２−メチル−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・２−（３−フルオロフェニル）−４−［２−フェニル
−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジ
ン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−
ピロール ・２−（３−フルオロフェニル）−４−［２−ヒドロキ
シ−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリ
ジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ
−ピロール ・２−（３−フルオロフェニル）−４−［２−メトキシ
−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジ
ン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−
ピロール ・４−［２−フルオロ−１，２，３，５，６，８ａ−ヘ
キサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（３−フル
オロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−
ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−メチル−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−フェニル
−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジ
ン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−
ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−ヒドロキ
シ−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリ
ジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ
−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−メトキシ
−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジ
ン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−
ピロール ・４−［２，２−エチレンジオキシ−１，２，３，５，
６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２
−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イ
ル）−１Ｈ−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−オキソ−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・４−［２−フルオロ−１，２，３，５，６，８ａ−ヘ
キサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フル
オロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−
ピロール ・４−［２−クロロ−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキ
サヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フルオ
ロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・４−［２，２−ジフルオロ−１，２，３，５，６，８
ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４
−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−
１Ｈ−ピロール ・２−（３−クロロフェニル）−４−［２−メチル−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・２−（３−クロロフェニル）−４−［２−フェニル−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・２−（３−クロロフェニル）−４−［２−ヒドロキシ
−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジ
ン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−
ピロール ・２−（３−クロロフェニル）−４−［２−メトキシ−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・２−（３−クロロフェニル）−４−［２−フルオロ−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・４−［２−クロロ−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキ
サヒドロインドリジン−７−イル］−２−（３−クロロ
フェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロ
ール ・４−［２−メチル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキ
サヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−
４−イル）−２−（３−トリフルメチルオロフェニル）
−１Ｈ−ピロール ・４−［２−フェニル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘ
キサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン
−４−イル）−２−（３−トリフルオロメチルフェニ
ル）−１Ｈ−ピロール ・４−［２−ヒドロキシ−１，２，３，５，６，８ａ−
ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジ
ン−４−イル）−２−（３−トリフルオロメチルフェニ
ル）−１Ｈ−ピロール ・４−［２−メトキシ−１，２，３，５，６，８ａ−ヘ
キサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン
−４−イル）−２−（３−トリフルオロメチルフェニ
ル）−１Ｈ−ピロール ・４−［２−フルオロ−１，２，３，５，６，８ａ−ヘ
キサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン
−４−イル）−２−（３−トリフルオロメチルフェニ
ル）−１Ｈ−ピロール ・４−［２−クロロ−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキ
サヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−
４−イル）−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）
−１Ｈ−ピロール ・４−［２，８−ジメチル−１，２，３，５，６，８ａ
−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−
フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１
Ｈ−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−ヒドロキ
シ−８−メチル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒ
ドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−
イル）−１Ｈ−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−メトキシ
−８−メチル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒド
ロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イ
ル）−１Ｈ−ピロール ・４−［２−フルオロ−８−メチル−１，２，３，５，
６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２
−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イ
ル）−１Ｈ−ピロール ・４−［２−クロロ−８−メチル−１，２，３，５，
６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２
−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イ
ル）−１Ｈ−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−メチル−
３，５，６，８ａ−テトラヒドロインドリジン−７−イ
ル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−ヒドロキ
シ−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロインドリ
ジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ
−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−メトキシ
−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキサヒドロインドリジ
ン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−
ピロール ・４−［２−クロロ−１，２，３，５，８，８ａ−ヘキ
サヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フルオ
ロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・４−［２，２−ジフルオロ−１，２，３，５，８，８
ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４
−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−
１Ｈ−ピロール ・４−［シクロプロパンスピロ−６'−（１'，２'，
３'，５'，６'，８ａ'−ヘキサヒドロインドリジン）−
７'−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−
（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−メチリデ
ン−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリ
ジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ
−ピロール ・４−［２，２−ジメチル−１，２，３，５，６，８ａ
−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−
フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１
Ｈ−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−メチルチ
オ−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリ
ジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ
−ピロール ・４−［２−エチル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキ
サヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フルオ
ロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・４−［２−エチル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキ
サヒドロインドリジン−７−イル］−２−（３−フルオ
ロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・２−（３−クロロフェニル）−４−［２−エチル−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・４−［２−エチル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキ
サヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−
４−イル）−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）
−１Ｈ−ピロール ・２−（４−クロロフェニル）−４−［２−エチル−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・４−［２−ブチルチオ−１，２，３，５，６，８ａ−
ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フ
ルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ
−ピロール ・４−［２−エチルチオ−１，２，３，５，６，８ａ−
ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フ
ルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ
−ピロール ・４−［２−エチリデン−１，２，３，５，６，８ａ−
ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フ
ルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ
−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−プロピル
−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジ
ン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−
ピロール ・２−（３−フルオロフェニル）−４−［２−プロピル
−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジ
ン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−
ピロール ・２−（３−クロロフェニル）−４−［２−プロピル−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・４−［２−プロピル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘ
キサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン
−４−イル）−２−（３−トリフルオロメチルフェニ
ル）−１Ｈ−ピロール ・２−（４−クロロフェニル）−４−［２−プロピル−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・４−［２−エトキシ−１，２，３，５，６，８ａ−ヘ
キサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フル
オロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−
ピロール ・４−［シクロペンタンスピロ−２'−（１'，２'，
３'，５'，６'，８ａ'−ヘキサヒドロインドリジン）−
７'−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−
（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール ・４−［２−ベンジリデン−１，２，３，５，６，８ａ
−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−
フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１
Ｈ−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−プロピリ
デン−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインド
リジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１
Ｈ−ピロール ・４−［５，５−ジメチル−１，２，３，５，６，８ａ
−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−
フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１
Ｈ−ピロール ・４−［２−エチル−３，５，６，８ａ−テトラヒドロ
インドリジン−７−イル］−２−（４−フルオロフェニ
ル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−プロピル
−３，５，６，８ａ−テトラヒドロインドリジン−７−
イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−フェニル
−３，５，６，８ａ−テトラヒドロインドリジン−７−
イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール ・２−（４−クロロフェニル）−４−［２−メトキシ−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・２−（４−クロロフェニル）−４−［２−メチル−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・２−（４−クロロフェニル）−４−［２−フェニル−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール。 - 【請求項２８】 請求項１において、下記から選択され
る化合物又はその薬理上許容される塩、エステル若しく
はその他の誘導体： ・２−（３−フルオロフェニル）−４−［２−メチル−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・２−（３−フルオロフェニル）−４−［２−フェニル
−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジ
ン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−
ピロール ・２−（３−フルオロフェニル）−４−［２−メトキシ
−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジ
ン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−
ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−メチル−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−フェニル
−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジ
ン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−
ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−メトキシ
−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジ
ン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−
ピロール ・２−（３−クロロフェニル）−４−［２−メチル−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・２−（３−クロロフェニル）−４−［２−フェニル−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・２−（３−クロロフェニル）−４−［２−メトキシ−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・４−［２−メチル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキ
サヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−
４−イル）−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）
−１Ｈ−ピロール ・４−［２−フェニル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘ
キサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン
−４−イル）−２−（３−トリフルオロメチルフェニ
ル）−１Ｈ−ピロール ・４−［２−メトキシ−１，２，３，５，６，８ａ−ヘ
キサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン
−４−イル）−２−（３−トリフルオロメチルフェニ
ル）−１Ｈ−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−メチル−
３，５，６，８ａ−テトラヒドロインドリジン−７−イ
ル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−メチリデ
ン−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリ
ジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ
−ピロール ・４−［２−エチル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキ
サヒドロインドリジン−７−イル］−２−（４−フルオ
ロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・４−［２−エチル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキ
サヒドロインドリジン−７−イル］−２−（３−フルオ
ロフェニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・２−（３−クロロフェニル）−４−［２−エチル−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・４−［２−エチル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキ
サヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−
４−イル）−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）
−１Ｈ−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−プロピル
−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジ
ン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−
ピロール ・２−（３−フルオロフェニル）−４−［２−プロピル
−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジ
ン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−
ピロール ・２−（３−クロロフェニル）−４−［２−プロピル−
１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン
−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピ
ロール ・４−［２−プロピル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘ
キサヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン
−４−イル）−２−（３−トリフルオロメチルフェニ
ル）−１Ｈ−ピロール ・４−［２−エチル−３，５，６，８ａ−テトラヒドロ
インドリジン−７−イル］−２−（４−フルオロフェニ
ル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−プロピル
−３，５，６，８ａ−テトラヒドロインドリジン−７−
イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［２−フェニル
−３，５，６，８ａ−テトラヒドロインドリジン−７−
イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロー
ル。 - 【請求項２９】 請求項１において、下記から選択され
る化合物又はその薬理上許容される塩、エステル若しく
はその他の誘導体： ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｒ，８ａ
Ｓ）−２−フェニル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキ
サヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−
４−イル）−１Ｈ−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［（８ａＳ）−
２−メチル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒドロ
インドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イ
ル）−１Ｈ−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［（８ａＳ）−
２−メチリデン−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキサヒ
ドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−
イル）−１Ｈ−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［（８ａＳ）−
２−メチル−３，５，６，８ａ−テトラヒドロインドリ
ジン−７−イル］−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ
−ピロール ・４−［（２Ｓ，８ａＳ）−２−エチル−１，２，３，
５，６，８ａ−ヘキサヒドロインドリジン−７−イル］
−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４
−イル）−１Ｈ−ピロール ・２−（４−フルオロフェニル）−４−［（２Ｓ，８ａ
Ｓ）−２−プロピル−１，２，３，５，６，８ａ−ヘキ
サヒドロインドリジン−７−イル］−３−（ピリジン−
４−イル）−１Ｈ−ピロール。 - 【請求項３０】請求項１乃至請求項２９から選択される
いずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容される
塩、エステル若しくはその他の誘導体を有効成分として
含有する医薬。
Priority Applications (1)
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|---|---|---|---|
| JP2002012247A JP2002284783A (ja) | 2001-01-22 | 2002-01-22 | 二環性アミノ基置換ピロール誘導体 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001013817 | 2001-01-22 | ||
| JP2001-13817 | 2001-01-22 | ||
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|---|---|
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ID=26608096
Family Applications (1)
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|---|---|---|---|
| JP2002012247A Pending JP2002284783A (ja) | 2001-01-22 | 2002-01-22 | 二環性アミノ基置換ピロール誘導体 |
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| Country | Link |
|---|---|
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Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005263786A (ja) * | 2004-02-17 | 2005-09-29 | Ishihara Sangyo Kaisha Ltd | チオアミド系化合物又はその塩、並びにそれらを含有するサイトカイン産生抑制剤 |
| JP2005350417A (ja) * | 2004-06-11 | 2005-12-22 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | 還元的エーテル化法を用いたピロリジン誘導体の製造法 |
| JPWO2014007228A1 (ja) * | 2012-07-03 | 2016-06-02 | 小野薬品工業株式会社 | ソマトスタチン受容体作動活性を有する化合物およびその医薬用途 |
-
2002
- 2002-01-22 JP JP2002012247A patent/JP2002284783A/ja active Pending
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| JPWO2014007228A1 (ja) * | 2012-07-03 | 2016-06-02 | 小野薬品工業株式会社 | ソマトスタチン受容体作動活性を有する化合物およびその医薬用途 |
| US9975904B2 (en) | 2012-07-03 | 2018-05-22 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Compound having agonistic activity on somatostatin receptor, and use thereof for medical purposes |
| US10214540B2 (en) | 2012-07-03 | 2019-02-26 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Compound having agonistic activity on somatostatin receptor, and use thereof for medical purposes |
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