JP2000080094A - ５員ヘテロアリ―ル化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【課題】優れた炎症性サイトカイン産生抑制作用を有す
る化合物を提供する。 【解決手段】下記一般式（Ｉ）を有する化合物又はその
薬理上許容される塩、エステル若しくはその他の誘導
体： ［式中、環Ａ：５員ヘテロアリール環； Ａｒ¹、Ａ
ｒ²：置換可アリール、置換可ヘテロアリール； Ｑ：
置換可アリーレン、置換可ヘテロアリーレン、２価の複
素環基； Ｒ¹：Ｈ、置換可アルキル、置換可アルケニ
ル、置換可アルキニル、ハロゲン、ニトロ； Ｒ²：
Ｈ、置換可アルキル、置換可アルケニル、置換可アルキ
ニル； Ｒ³：−ＷＲ⁴、−ＯＷＲ⁴、−Ｓ（Ｏ）_mＷ
Ｒ⁴、−Ｎ（ＷＲ⁴）Ｒ⁵など［ｍ：０〜２； Ｗ：アル
キレン、アルケニレン、シクロアルキレンなど；
Ｒ⁴：アジド、ニトロ、ニトロソオキシ、ニトロキシ、
チオシアナートなど； Ｒ⁵：Ｈ、アルキル、アルケニ
ル、アルキニルなど。］

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、医薬品として有用
な５員ヘテロアリール化合物に関する。更に詳細にはイ
ンタ−ロイキン（ＩＬ）−１、ＩＬ−６、ＩＬ−８、腫
瘍壊死因子（ＴＮＦ）などの炎症性サイトカインの産生
抑制作用を有する、解熱・鎮痛・抗炎症剤並びに慢性関
節リウマチなどの自己免疫疾患、骨粗鬆症などの骨疾
患、その他前記サイトカインが関与する疾患に対する治
療剤として有用な５員ヘテロアリール化合物に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来、非ステロイド性抗炎症剤（ＮＳＡ
ＩＤ）は、シクロオキシゲナ−ゼ阻害によるプロスタグ
ランジン（ＰＧ）生合成阻害を作用機序とする解熱・鎮
痛・抗炎症作用を主たる薬理作用として有し、各種の炎
症性・疼痛性疾患に繁用されてきた。慢性関節リウマチ
などに対しては対症療法的な目的でＮＳＡＩＤ、原因療
法的な目的で免疫調節剤（ＤＭＡＲＤ）が使用されてい
る。

【０００３】従来のＮＳＡＩＤはその作用機序から胃潰
瘍などの消化管障害を惹起し、長期の連続使用において
問題点を有している。また、ＤＭＡＲＤは未だ安定して
明確な薬効を発現するに至っていない。近年、免疫担当
細胞が産生するサイトカインと総称される活性物質が見
出されてきている。その中でインタ−ロイキン（ＩＬ）
−１、ＩＬ−６、ＩＬ−８、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）な
どは炎症性サイトカインと呼ばれ、ＰＧの産生系である
アラキドン酸代謝系の活性化、白血球の遊走、急性期蛋
白の誘導、破骨細胞の活性化など炎症メディエ−タ−と
しての多彩な働きが解明されてきており、これら炎症性
サイトカインの産生抑制剤は従来とは異なった作用機序
による新世代の解熱・鎮痛・抗炎症剤並びに慢性関節リ
ウマチなどの自己免疫疾患、骨粗鬆症などの骨疾患、そ
の他前記サイトカインが関与する疾患に対する治療剤と
して期待されている。

【０００４】これら炎症性サイトカインの産生を抑制す
る作用を有するヘテロアリール化合物としては、例え
ば、下記の化合物がＷＯ９７／５８７８に具体的に開示
されているが、薬効、体内動態及び安全性において、更
に優れた化合物の開発が望まれている。

【０００５】

【化５】

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、上記の
炎症性サイトカインの産生を抑制し得る５員ヘテロアリ
ール化合物の合成とその薬理作用について長年に亘り鋭
意研究を行なった結果、５員ヘテロアリール環上に少な
くとも３個の環式基を有する５員ヘテロアリール化合物
が、優れた炎症性サイトカイン産生抑制作用を有するこ
とを見出し、本発明を完成した。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明は、（１） 下記
一般式（Ｉ）を有する化合物又はその薬理上許容される
塩、エステル若しくはその他の誘導体：

【０００８】

【化６】 ｛式中、環Ａは、５員ヘテロアリール環を示し、Ａｒ¹
及びＡｒ²は、同一若しくは異なって、それぞれ、アリ
ール基、ヘテロアリール基、置換基群α及び置換基群β
から選択される基で置換されたアリール基、又は置換基
群α及び置換基群βから選択される基で置換されたヘテ
ロアリール基を示し、Ｑはアリーレン基、ヘテロアリー
レン基、置換基群α及び置換基群βから選択される基で
置換されたアリーレン基、置換基群α及び置換基群βか
ら選択される基で置換されたヘテロアリーレン基、又は
少なくとも１個の窒素原子を含有する２価の３乃至８員
飽和複素環基を示し、Ｒ¹は環上の炭素原子に結合する
基であって、水素原子、炭素数１乃至１５個のアルキル
基、炭素数２乃至１５個のアルケニル基、炭素数２乃至
１５個のアルキニル基、置換基群α及び置換基群γから
選択される１乃至３個の基で置換された炭素数１乃至１
５個のアルキル基、置換基群α及び置換基群γから選択
される１乃至３個の基で置換された炭素数２乃至１５個
のアルケニル基、置換基群α及び置換基群γから選択さ
れる１乃至３個の基で置換された炭素数２乃至１５個の
アルキニル基、ハロゲン原子又はニトロ基を示し、Ｒ²
は環上の窒素原子に結合する基であって、水素原子、炭
素数１乃至１５個のアルキル基、炭素数２乃至１５個の
アルケニル基、炭素数２乃至１５個のアルキニル基、置
換基群α及び置換基群γから選択される１乃至３個の基
で置換された炭素数１乃至１５個のアルキル基、置換基
群α及び置換基群γから選択される１乃至３個の基で置
換された炭素数２乃至１５個のアルケニル基、又は置換
基群α及び置換基群γから選択される１乃至３個の基で
置換された炭素数２乃至１５個のアルキニル基を示し、
Ｒ³は、一般式−ＷＲ⁴、−ＯＷＲ⁴、−Ｓ（Ｏ）_mＷ
Ｒ⁴、−Ｎ（ＷＲ⁴）Ｒ⁵、−ＳＯ₂Ｎ（ＷＲ⁴）Ｒ⁵、−Ｃ
ＯＮ（ＷＲ⁴）Ｒ⁵、−ＣＯＷＲ⁴又は−ＰＯ（ＯＲ ⁶）
（ＯＲ⁷）を有する基［式中、ｍは、０、１又は２を示
し、Ｗは、アルキレン基、低級アルケニレン基、シクロ
アルキレン基、シクロアルケニレン基又は低級アルキニ
レン基を示し、Ｒ⁴は、アジド基、ニトロ基、ニトロソ
オキシ基、ニトロキシ基、チオシアナート基、基ＰＯ
（ＯＲ⁶）（ＯＲ⁷）、基Ｃ（＝ＮＯＲ⁸）Ｒ⁹又は基ＣＯ
Ｎ（ＯＲ ⁸）Ｒ⁹を示し、Ｒ⁵、Ｒ⁸及びＲ⁹は、同一若し
くは異なって、それぞれ、水素原子、炭素数１乃至１５
個のアルキル基、炭素数２乃至１５個のアルケニル基、
炭素数２乃至１５個のアルキニル基、アリール基、アラ
ルキル基、ヘテロアリール基、ヘテロアリールアルキル
基又は保護基を示し、Ｒ⁶及びＲ⁷は、同一若しくは異な
って、それぞれ、水素原子、炭素数１乃至１５個のアル
キル基、炭素数２乃至１５個のアルケニル基、炭素数２
乃至１５個のアルキニル基又はアラルキル基を示す。］
を示し、但し、（ａ）環Ａが、酸素原子、硫黄原子及び
窒素原子から選択される３個の原子を含有する場合、及
び（ｂ）環Ａが、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子から
選択される２個の原子を含有し、そのうち１個が酸素原
子又は硫黄原子である場合には、Ｒ¹及びＲ²は存在せ
ず、（ｃ）環Ａが、２個の窒素原子を含有する場合、Ｒ
¹及びＲ²のいずれか一方は存在せず、（ｄ）環Ａが、窒
素原子を含有しない場合、Ｒ²は存在しない。｝に関す
る。 ［置換基群α］ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｎ
Ｒ¹⁰Ｒ¹¹（式中、Ｒ¹⁰及びＲ¹¹は、同一又は異なって、
それぞれ、水素原子、炭素数１乃至１５個のアルキル基
又はハロゲノ低級アルキル基を示すか、或いは、それら
が結合している窒素原子と一緒になって、少なくとも１
個の窒素原子を含有するヘテロシクリル基を形成す
る。）、ＯＲ¹⁰（式中、Ｒ¹⁰は、前記と同意義を示
す。）及びＳＲ¹⁰（式中、Ｒ¹⁰は、前記と同意義を示
す。）、 ［置換基群β］低級アルキル基、及び上記置換基群αか
ら選択される1乃至3個の基で置換された低級アルキル基 ［置換基群γ］アリール基、ヘテロアリール基、及びヘ
テロシクリル基（これらの基は、置換基群α及び置換基
群βから選択される1乃至3個の基で置換されていてもよ
い。）。

【０００９】これらのうち好適な化合物としては、
（２） 環Ａが、窒素原子を少なくとも１個含み、更に
酸素原子又は窒素原子を含んでいてもよい５員芳香族複
素環である化合物、（３） 環Ａが、ピロール、イミダ
ゾール又はオキサゾールである化合物、（４） 下記一
般式（Ｉ−Ａ）：

【００１０】

【化７】 を有する化合物、（５） Ａｒ¹が、ヘテロアリール
基、又は置換基群α及び置換基群βから選択される基で
置換されたヘテロアリール基である化合物、（６） Ａ
ｒ¹が、窒素原子を1若しくは２個含む５乃至６員芳香族
複素環基、又は置換基群α及び置換基群βから選択され
る基で置換された、窒素原子を1若しくは２個含む５乃
至６員芳香族複素環基である化合物、（７） Ａｒ
¹が、ピリジル、ピリミジニル、置換基群α及び置換基
群βから選択される基で置換されたピリジル、又は置換
基群α及び置換基群βから選択される基で置換されたピ
リミジニルである化合物、（８） Ａｒ¹が、４−ピリ
ジル、又は置換基群α及び置換基群βから選択される基
で置換された４−ピリジルである化合物、（９） Ａｒ
²が、アリール基、ヘテロアリール基又は置換基群α及
び置換基群βから選択される基で置換されたアリール基
である化合物、及び（１０） Ａｒ²が、アリール基、
又は置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換
されたアリール基である化合物、並びにその薬理上許容
される塩、エステル若しくはその他の誘導体を挙げるこ
とができる。

【００１１】更に、（１１） Ｑが、アリーレン基、ヘ
テロアリーレン基、又は置換基群α及び置換基群βから
選択される基で置換されたアリーレン基である化合物に
おいて、好適な化合物としては、（１２） Ｑが、アリ
ーレン基、又は置換基群α及び置換基群βから選択され
る基で置換されたアリーレン基である化合物、（１３）
Ｑが、１，４−フェニレン、又は置換基群α及び置換
基群βから選択される基で置換された１，４−フェニレ
ンである化合物、（１４） Ｒ³が、一般式−ＷＲ⁴、−
ＯＷＲ⁴又は−Ｓ（Ｏ）_mＷＲ⁴を有する基である化合
物、（１５） Ｒ³が、一般式−Ｓ（Ｏ）_mＷＲ⁴を有す
る基である化合物、及び（１６） Ｒ³が、一般式−Ｓ
（Ｏ）_mＷＲ⁴を有する基であり、ｍが、１又は２である
化合物並びにその薬理上許容される塩、エステル若しく
はその他の誘導体を挙げることができ、他方、（１７）
Ｑが、少なくとも１個の窒素原子を含有する２価の３
乃至８員飽和複素環基である化合物において、好適な化
合物としては、（１８） Ｑが、アゼチジンジイル、ピ
ロリジンジイル、イミダゾリジンジイル、オキサゾリジ
ンジイル、チアゾリジンジイル、ピペリジンジイル、ピ
ペラジンジイル、モルホリンジイル又はチオモルホリン
ジイルである化合物、（１９） Ｑが、アゼチジンジイ
ル、ピロリジンジイル、ピペリジンジイル又はピペラジ
ンジイルである化合物、（２０） 基−Ｑ−Ｒ³が、下
記一般式（ＩＩ）：

【００１２】

【化８】 ｛式中、環式基：

【００１３】

【化９】 は、Ｑの定義における、少なくとも１個の窒素原子を含
有する２価の３乃至８員飽和複素環基を示し、Ｒ³ａ
は、Ｒ³の定義における、一般式−ＷＲ⁴、−Ｓ（Ｏ）_m
ＷＲ⁴、−ＳＯ₂Ｎ（ＷＲ⁴）Ｒ⁵、−ＣＯＮ（ＷＲ⁴）
Ｒ⁵、−ＣＯＷＲ⁴又は−ＰＯ（ＯＲ⁶）（ＯＲ⁷）を有す
る基を示す。｝を有する基である化合物、（２１） Ｒ
³が、一般式−ＷＲ⁴、−Ｓ（Ｏ）_mＷＲ⁴又は−ＣＯＷＲ
⁴を有する基である化合物、及び（２２） Ｒ³が、一般
式−ＷＲ⁴又は−ＣＯＷＲ⁴を有する基である化合物、
（２３） Ｒ³が、一般式−ＷＲ⁴を有する基である化合
物並びにその薬理上許容される塩、エステル若しくはそ
の他の誘導体を挙げることができる。

【００１４】上記化合物中、更に好適な化合物として
は、（２４） Ｗが、アルキレン基、低級アルケニレン
基又は低級アルキニレン基である化合物、（２５） Ｗ
が、アルキレン基である化合物、（２６） Ｗが、炭素
数１乃至４個の直鎖若しくは分枝鎖アルキレン基である
化合物、（２７） Ｗが、炭素数１乃至３個の直鎖若し
くは分枝鎖アルキレン基である化合物、（２８） Ｗ
が、メチレン、エチレン又はトリメチレンである化合
物、（２９） Ｗが、メチレン又はエチレンである化合
物、（３０） Ｒ⁴が、アジド基、ニトロ基、チオシア
ナート基又は基ＰＯ（ＯＲ⁶）（ＯＲ⁷）［式中、Ｒ⁶、
Ｒ⁷、Ｒ⁸及びＲ⁹は、前記と同意義を示す。］である化
合物、（３１） Ｒ⁴が、アジド基又はニトロ基である
化合物、（３２） Ｒ¹が、水素原子、炭素数１乃至１
５個のアルキル基、又は置換基群α及び置換基群γから
選択される１乃至３個の基で置換された炭素数１乃至１
５個のアルキル基である化合物、（３３） Ｒ¹が、水
素原子である化合物、（３４） Ｒ²が、水素原子、炭
素数１乃至１５個のアルキル基、又は置換基群α及び置
換基群γから選択される１乃至３個の基で置換された炭
素数１乃至１５個のアルキル基である化合物、（３５）
Ｒ²が、水素原子である化合物並びにその薬理上許容
される塩、エステル若しくはその他の誘導体を挙げるこ
とができる。

【００１５】更に、上記（１）の化合物において、
（２）乃至（４）、（５）乃至（８）、（９）及び（１
０）、（１１）乃至（２３）、（２４）乃至（２９）、
（３０）及び（３１）、（３２）及び（３３）、並びに
（３４）及び（３５）からなる８個の群から任意に選択
した要件の組み合わせを充足するような化合物も好適で
ある。

【００１６】これらのうち、特に好適な化合物として
は、（３６）下記から選択される化合物又はその薬理上
許容される塩、エステル若しくはその他の誘導体を挙げ
ることができ： ・５−［４−（２−アジドエチルスルフィニル）フェニ
ル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン
−４−イル）−１Ｈ−ピロール、 ・２−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（３−ニ
トロプロピルスルフィニル）フェニル］−３−（ピリジ
ン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、 ・２−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（３−ニ
トロプロピルスルホニル）フェニル］−３−（ピリジン
−４−イル）−１Ｈ−ピロール、 ・２−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（３−ニ
トロキシプロピルスルフィニル）フェニル］−３−（ピ
リジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、 ・５−［４−（２−ジエチルホスホノエチルスルフィニ
ル）フェニル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−
（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、 ・５−［４−（２−ジエチルホスホノエチルスルホニ
ル）フェニル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−
（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、 ・２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４
−イル）−５−［４−（２−チオシアナートエチルスル
フィニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール、 ・２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４
−イル）−５−［４−（２−チオシアナートエチルスル
ホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール、 ・５−［４−（３−アジドプロピルスルフィニル）フェ
ニル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジ
ン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、 ・５−［４−（３−アジドプロピルスルホニル）フェニ
ル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン
−４−イル）−１Ｈ−ピロール、 ・２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４
−イル）−５−［４−（３−チオシアナートプロピルス
ルフィニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール、 ・２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４
−イル）−５−［４−（３−チオシアナートプロピルス
ルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール、 ・５−［４−（２−アジドエチルスルホニル）フェニ
ル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン
−４−イル）−１Ｈ−ピロール、 ・５−［４−（アジドメチルスルフィニル）フェニル］
−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４
−イル）−１Ｈ−ピロール、 ・５−［４−（アジドメチルスルホニル）フェニル］−
２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−
イル）−１Ｈ−ピロール、 ・５−［１−（２−ジエチルホスホノエチル）ピペリジ
ン−４−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−
（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、 ・２−（４−フルオロフェニル）−５−［１−（２−ニ
トロエチル）ピペリジン−４−イル］−３−（ピリジン
−４−イル）−１Ｈ−ピロール、 ・５−［１−（ジエチルホスホノメチル）ピペリジン−
４−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピ
リジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、 ・２−（４−フルオロフェニル）−５−［１−（３−ニ
トロプロピオニル）ピペリジン−４−イル］−３−（ピ
リジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、 ・２−（４−フルオロフェニル）−５−［１−（ジメチ
ルホスホリル）ピペリジン−４−イル］−３−（ピリジ
ン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、 ・２−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（４−ニ
トロブチルスルフィニル）フェニル］−３−（ピリジン
−４−イル）−１Ｈ−ピロール、 ・２−（３−クロロフェニル）−５−［４−（３−ニト
ロプロピルスルフィニル）フェニル］−３−（ピリジン
−４−イル）−１Ｈ−ピロール、及び ・２−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−［４−
（３−ニトロプロピルスルフィニル）フェニル］−３−
（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、最も好適な
化合物としては、（３７）下記から選択される化合物又
はその薬理上許容される塩、エステル若しくはその他の
誘導体を挙げることができる： ・５−［４−（２−アジドエチルスルフィニル）フェニ
ル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン
−４−イル）−１Ｈ−ピロール、 ・２−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（３−ニ
トロプロピルスルフィニル）フェニル］−３−（ピリジ
ン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、 ・２−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（３−ニ
トロプロピルスルホニル）フェニル］−３−（ピリジン
−４−イル）−１Ｈ−ピロール、 ・５−［４−（３−アジドプロピルスルフィニル）フェ
ニル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジ
ン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、 ・５−［４−（３−アジドプロピルスルホニル）フェニ
ル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン
−４−イル）−１Ｈ−ピロール、 ・５−［４−（２−アジドエチルスルホニル）フェニ
ル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン
−４−イル）−１Ｈ−ピロール、 ・５−［４−（アジドメチルスルフィニル）フェニル］
−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４
−イル）−１Ｈ−ピロール、 ・５−［１−（２−ジエチルホスホノエチル）ピペリジ
ン−４−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−
（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、 ・２−（４−フルオロフェニル）−５−［１−（２−ニ
トロエチル）ピペリジン−４−イル］−３−（ピリジン
−４−イル）−１Ｈ−ピロール、 ・５−［１−（ジエチルホスホノメチル）ピペリジン−
４−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピ
リジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、及び ・２−（４−フルオロフェニル）−５−［１−（３−ニ
トロプロピオニル）ピペリジン−４−イル］−３−（ピ
リジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール。

【００１７】更に、本発明の他の目的は、上記（１）乃
至（３７）から選択されるいずれか１に記載の化合物、
その薬理上許容される塩又は誘導体を有効成分として含
有する医薬を提供することにある。そのような医薬とし
ては、例えば、鎮痛・抗炎症剤、抗ウイルス剤、及び慢
性関節リウマチ、変形性関節症、アレルギー性疾患、喘
息、敗血症、乾せん、骨粗鬆症、自己免疫疾患（例え
ば、全身性エリトマトーデス、潰瘍性大腸炎、クローン
病等）、糖尿病、糸球体腎炎、肝炎、動脈硬化症の予防
剤又は治療剤を挙げることができ、特に、鎮痛・抗炎症
剤、及び慢性関節リウマチ、変形性関節症、アレルギー
性疾患、敗血症、乾せん、骨粗鬆症、潰瘍性大腸炎、糖
尿病、肝炎、動脈硬化症の予防剤又は治療剤を挙げるこ
とができる。

【００１８】上記一般式（Ｉ）において、環Ａの定義に
おける、「５員ヘテロアリール環」とは、フラン、チオ
フェン、ピロール、オキサゾール、イソキサゾール、チ
アゾール、イソチアゾール、イミダゾール、ピラゾー
ル、トリアゾールのような硫黄原子、酸素原子及び／又
は窒素原子を１乃至３個含む５員芳香族複素環を示し、
好適には、ピロール、イミダゾール又はオキサゾールの
ような窒素原子を少なくとも１個含み、更に酸素原子又
は窒素原子を含んでいてもよい５員芳香族複素環であ
り、最適には、ピロールである。環Ａがピロールである
化合物においては、下記一般式（Ｉ−Ａ）：

【００１９】

【化１０】 （式中、Ａｒ¹、Ａｒ²、Ｑ、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³は前記と
同意義を示す。）で示される化合物が好適である。

【００２０】Ａｒ¹、Ａｒ²、Ｒ⁵、Ｒ⁸、Ｒ⁹及び置換基
群γの定義における「アリール基」；並びにＡｒ¹及び
Ａｒ²の定義における「置換基群α及び置換基群βから
選択される基で置換されたアリール基」の「アリール
基」とは、例えば、フェニル、インデニル、ナフチル、
フェナンスリル、アントラセニルのような炭素数６乃至
１４個の芳香族炭化水素基を示し、好適には、フェニル
又はナフチルであり、最適にはフェニルである。

【００２１】尚、上記「アリール基」は、炭素数３乃至
１０個のシクロアルキル基と縮環していてもよく、その
ような基としては、例えば、５−インダニルなどを挙げ
ることができる。

【００２２】Ａｒ¹及びＡｒ²の定義における「置換基群
α及び置換基群βから選択される基で置換されたアリー
ル基」は、好適には、置換基群α及び置換基群βから選
択される１乃至４個の基で置換されたアリール基を示
し、更に好適には、置換基群α及び置換基群βから選択
される１乃至３個の基で置換されたアリール基である。

【００２３】Ａｒ¹、Ａｒ²、Ｒ⁵、Ｒ⁸、Ｒ⁹及び置換基
群γの定義における「ヘテロアリール基」；並びにＡｒ
¹及びＡｒ²の定義における「置換基群α及び置換基群β
から選択される基で置換されたヘテロアリール基」の
「ヘテロアリール基」とは、フリル、チエニル、ピロリ
ル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキ
サゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリ
ル、テトラゾリル、チアジアゾリル、ピラニル、ピリジ
ル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニルのよう
な、硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１乃至３
個含む５乃至７員芳香族複素環基を示し、好適には、フ
リル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリ
ル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソ
チアゾリル、ピラニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリ
ミジニル、ピラジニルのような、硫黄原子、酸素原子及
び／又は窒素原子を１若しくは２個含む５乃至６員芳香
族複素環基であり、更に好適には、フリル、チエニル、
ピリジル又はピリミジニルである。Ａｒ¹については、
より更に好適には、ピリジル又はピリミジニルのような
窒素原子を１若しくは２個含む５乃至６員芳香族複素環
基であり、特に好適には、４−ピリジル又は４−ピリミ
ジルであり、最も好適には４−ピリジルである。Ａｒ ²
については、より更に好適には、フリル又はチエニルで
ある。

【００２４】尚、上記「ヘテロアリール基」は、他の環
式基と縮環していてもよく、そのような基としては、例
えば、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、
イソキノリル、キノリルなどを挙げることができる。

【００２５】Ａｒ¹及びＡｒ²の定義における「置換基群
α及び置換基群βから選択される基で置換されたヘテロ
アリール基」は、好適には、置換基群α及び置換基群β
から選択される１乃至３個の基で置換されたヘテロアリ
ール基を示し、更に好適には、置換基群α及び置換基群
βから選択される１乃至２個の基で置換されたヘテロア
リール基である。

【００２６】Ｑの定義における「アリーレン基」及び、
「置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換さ
れたアリーレン基」の「アリーレン基」とは、炭素数６
乃至１４個の芳香族炭化水素の２価の基を示し、好適に
は、フェニレン、ナフチレンのような炭素数６乃至１０
個の芳香族炭化水素の２価の基であり、更に好適には、
１，４−フェニレン、１，３−フェニレン又は１，４−
ナフチレンであり、最も好適には、１，４−フェニレン
である。

【００２７】尚、上記「アリーレン基」は、炭素数３乃
至１０個のシクロアルキル基と縮環していてもよく、そ
のような基としては、例えば、インダン−４，７−ジイ
ルなどを挙げることができる。

【００２８】Ｑの定義における「置換基群α及び置換基
群βから選択される基で置換されたアリーレン基」は、
好適には、置換基群α及び置換基群βから選択される１
乃至２個の基で置換されたアリーレン基を示し、更に好
適には、置換基群α及び置換基群βから選択される１個
の基で置換されたアリーレン基である。

【００２９】Ｑの定義における「ヘテロアリーレン基」
及び「置換基群α及び置換基群βから選択される基で置
換されたヘテロアリーレン基」の「ヘテロアリーレン
基」とは、フラニレン、チエニレン、ピロリレン、アゼ
ピニレン、ピラゾリレン、イミダゾリレン、オキサゾリ
レン、イソオキサゾリレン、チアゾリレン、イソチアゾ
リレン、１，２，３−オキサジアゾリレン、トリアゾリ
レン、チアジアゾリレン、ピラニレン、ピリジレン、ピ
リダジニレン、ピリミジニレン、ピラジニレンのような
硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１乃至３個含
む５乃至７員芳香族複素環の２価の基を示す。好適に
は、硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１若しく
は２個含む５乃至６員芳香族複素環の２価の基であり、
更に好適には、チエニレン、イミダゾリレン、ピリジレ
ン又はピラジニレンであり、より更に好適には、チエニ
レンであり、特に好適には、１，３−チエニレンであ
る。

【００３０】尚、上記「ヘテロアリーレン基」は、他の
環式基と縮環していてもよく、そのような基としては、
例えば、インドール−４，７−ジイル、ベンゾチオフェ
ン−４，７−ジイルなどを挙げることができる。

【００３１】Ｑの定義における「置換基群α及び置換基
群βから選択される基で置換されたヘテロアリーレン
基」は、好適には、置換基群α及び置換基群βから選択
される１乃至２個の基で置換されたヘテロアリーレン基
を示し、更に好適には、置換基群α及び置換基群βから
選択される１個の基で置換されたヘテロアリーレン基で
ある。

【００３２】Ｑの定義における、「少なくとも１個の窒
素原子を含有する２価の３乃至８員飽和複素環基」と
は、１個の窒素原子を含み、更に、硫黄原子、酸素原子
又は／及び窒素原子を１乃至２個含んでいてもよい３乃
至８員飽和複素環の２価の基を示し、好適には、１個の
窒素原子を含み、更に、硫黄原子、酸素原子又は窒素原
子を１個含んでいてもよい３乃至８員飽和複素環の２価
の基を示し、そのような基としては、例えば、アゼチジ
ンジイル、ピロリジンジイル、イミダゾリジンジイル、
オキサゾリジンジイル、チアゾリジンジイル、ピペリジ
ンジイル、ピペラジンジイル、モルホリンジイル及びチ
オモルホリンジイルのような基を挙げることができる。
更に好適には、１個の窒素原子を含み、更に、硫黄原
子、酸素原子又は窒素原子を１個含んでいてもよい４乃
至６員飽和複素環の２価の基であり、より更に好適に
は、アゼチジンジイル、ピロリジンジイル、ピペリジン
ジイル又はピペラジンジイルであり、特に好適には、ア
ゼチジン−１，３−ジイル、ピロリジン−１，３−ジイ
ル、ピペリジン−１，４−ジイル又はピペラジン−１，
４−ジイルである。

【００３３】また、Ｑが、「少なくとも１個の窒素原子
を含有する２価の３乃至８員飽和複素環基」を示す場
合、基−ＱＲ³は、好適には下記一般式（ＩＩ）：

【００３４】

【化１１】 （式中、環式基：

【００３５】

【化１２】 は、Ｑの定義における、「少なくとも１個の窒素原子を
含有する２価の３乃至８員飽和複素環基」を示す。）を
有する基である。

【００３６】Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｒ
¹⁰及びＲ¹¹の定義における「炭素数１乃至１５個のアル
キル基」、並びに、Ｒ¹及びＲ²の定義における「置換基
群α及び置換基群γから選択される１乃至３個の基で置
換された炭素数１乃至１５個のアルキル基」の炭素数１
乃至１５個のアルキル基としては、例えば、メチル、エ
チル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチ
ル、ｓ−ブチル、tert−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペ
ンチル、２−メチルブチル、ネオペンチル、１−エチル
プロピル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル、４−メチルペ
ンチル、３−メチルペンチル、２−メチルペンチル、１
−メチルペンチル、３，３−ジメチルブチル、２，２−
ジメチルブチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジ
メチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，３−ジメ
チルブチル、２−エチルブチル、ヘプチル、１−メチル
ヘキシル、２−メチルヘキシル、３−メチルヘキシル、
４−メチルヘキシル、５−メチルヘキシル、１−プロピ
ルブチル、４，４−ジメチルペンチル、オクチル、１−
メチルヘプチル、２−メチルヘプチル、３−メチルヘプ
チル、４−メチルヘプチル、５−メチルヘプチル、６−
メチルヘプチル、１−プロピルペンチル、２−エチルヘ
キシル、５，５−ジメチルヘキシル、ノニル、３−メチ
ルオクチル、４−メチルオクチル、５−メチルオクチ
ル、６−メチルオクチル、１−プロピルヘキシル、２−
エチルヘプチル、６，６−ジメチルヘプチル、デシル、
１−メチルノニル、３−メチルノニル、８−メチルノニ
ル、３−エチルオクチル、３，７−ジメチルオクチル、
７，７−ジメチルオクチル、ウンデシル、４，８−ジメ
チルノニル、ドデシル、トリデシル、テトラデシル、ペ
ンタデシル、３，７，１１−トリメチルドデシルのよう
な直鎖若しくは分枝鎖アルキルを挙げることができる。
好適には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、
ｎ−ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、tert−ブチル、
ｎ−ペンチル、イソペンチル、２−メチルブチル、ネオ
ペンチル、１−エチルプロピル、ｎ−ヘキシル、イソヘ
キシル、４−メチルペンチル、３−メチルペンチル、２
−メチルペンチル、１−メチルペンチル、３，３−ジメ
チルブチル、２，２−ジメチルブチル、１，１−ジメチ
ルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチル
ブチル、２，３−ジメチルブチル、２−エチルブチルの
ような低級アルキル基であり、更に好適には、炭素数１
乃至４個のアルキル基であり、より更に好適には、メチ
ル、エチル又はプロピルである。Ｒ⁵、Ｒ⁶及びＲ⁸につ
いて、特に好適には、メチル又はエチルである。

【００３７】置換基群βの定義における「低級アルキル
基」、及び「置換基群αから選択される１乃至３個の基
で置換された低級アルキル基」の「低級アルキル基」と
は、炭素数１乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖アルキルを
示し、そのような基としては、「炭素数１乃至１５個の
アルキル基」として挙げたアルキルのうち、炭素数１乃
至６個のものを挙げることができる。好適には、炭素数
１乃至４個のアルキル基であり、より更に好適には、メ
チル、エチル又はプロピルであり、特に好適には、メチ
ル又はエチルであり、最も好適にはメチルである。

【００３８】Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸及びＲ⁹の
定義における「炭素数２乃至１５個のアルケニル基」、
並びに、Ｒ¹及びＲ²の定義における「置換基群α及び置
換基群γから選択される１乃至３個の基で置換された炭
素数２乃至１５個のアルケニル基」の炭素数２乃至１５
個のアルケニル基としては、例えば、ビニル、２−プロ
ペニル、１−メチル−２−プロペニル、２−メチル−２
−プロペニル、２−エチル−２−プロペニル、２−ブテ
ニル、１−メチル−２−ブテニル、２−メチル−２−ブ
テニル、１−エチル−２−ブテニル、３−ブテニル、１
−メチル−３−ブテニル、２−メチル−３−ブテニル、
１−エチル−３−ブテニル、２−ペンテニル、１−メチ
ル−２−ペンテニル、２−メチル−２−ペンテニル、３
−ペンテニル、１−メチル−３−ペンテニル、２−メチ
ル−３−ペンテニル、４−ペンテニル、１−メチル−４
−ペンテニル、２−メチル−４−ペンテニル、２−ヘキ
セニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセニル、５−ヘキセ
ニル、６−ヘプテニル、７−オクテニル、８−ノネニ
ル、９−デセニル、１０−ウンデセニル、１１−ドデセ
ニル、１２−トリデセニル、１３−テトラデセニル、１
４−ペンタデセニルのような直鎖又は分枝鎖アルケニル
基を挙げることができ、好適には、ビニル、２−プロペ
ニル、１−メチル−２−プロペニル、２−メチル−２−
プロペニル、２−エチル−２−プロペニル、２−ブテニ
ル、１−メチル−２−ブテニル、２−メチル−２−ブテ
ニル、１−エチル−２−ブテニル、３−ブテニル、１−
メチル−３−ブテニル、２−メチル−３−ブテニル、１
−エチル−３−ブテニル、２−ペンテニル、１−メチル
−２−ペンテニル、２−メチル−２−ペンテニル、３−
ペンテニル、１−メチル−３−ペンテニル、２−メチル
−３−ペンテニル、４−ペンテニル、１−メチル−４−
ペンテニル、２−メチル−４−ペンテニル、２−ヘキセ
ニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセニル、５−ヘキセニ
ルのような低級アルケニル基であり、更に好適には、炭
素数３乃至５個のアルケニル基である。

【００３９】Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸及びＲ⁹の
定義における「炭素数２乃至１５個のアルキニル基」、
並びに、Ｒ¹及びＲ²の定義における「置換基群α及び置
換基群γから選択される１乃至３個の基で置換された炭
素数２乃至１５個のアルキニル基」の炭素数２乃至１５
個のアルキニル基としては、例えば、エチニル、２−プ
ロピニル、１−メチル−２−プロピニル、２−メチル−
２−プロピニル、２−エチル−２−プロピニル、２−ブ
チニル、１−メチル−２−ブチニル、２−メチル−２−
ブチニル、１−エチル−２−ブチニル、３−ブチニル、
１−メチル−３−ブチニル、２−メチル−３−ブチニ
ル、１−エチル−３−ブチニル、２−ペンチニル、１−
メチル−２−ペンチニル、２−メチル−２−ペンチニ
ル、３−ペンチニル、１−メチル−３−ペンチニル、２
−メチル−３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−メチ
ル−４−ペンチニル、２−メチル−４−ペンチニル、２
−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−
ヘキシニル、６−ヘプチニル、７−オクチニル、８−ノ
ニニル、９−デシニル、１０−ウンデシニル、１１−ド
デシニル、１２−トリデシニル、１３−テトラデシニ
ル、１４−ペンタデシニルのような直鎖又は分枝鎖アル
キニル基を挙げることができ、好適には、エチニル、２
−プロピニル、１−メチル−２−プロピニル、２−メチ
ル−２−プロピニル、２−エチル−２−プロピニル、２
−ブチニル、１−メチル−２−ブチニル、２−メチル−
２−ブチニル、１−エチル−２−ブチニル、３−ブチニ
ル、１−メチル−３−ブチニル、２−メチル−３−ブチ
ニル、１−エチル−３−ブチニル、２−ペンチニル、１
−メチル−２−ペンチニル、２−メチル−２−ペンチニ
ル、３−ペンチニル、１−メチル−３−ペンチニル、２
−メチル−３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−メチ
ル−４−ペンチニル、２−メチル−４−ペンチニル、２
−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−
ヘキシニルのような低級アルキニル基であり、更に好適
には、炭素数３乃至５個のアルキニル基である。

【００４０】Ｒ¹及び置換基群αの定義における「ハロ
ゲン原子」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨ
ウ素原子を示す。置換基群αとして、好適には、フッ素
原子及び塩素原子である。

【００４１】一般式−Ｓ（Ｏ）_mＷＲ⁴において、「ｍ」
は、０、１又は２を示し、好適には１又は２である。

【００４２】Ｗの定義における「アルキレン基」とは、
メチレン、エチレン、トリメチレン、プロピレン、テト
ラメチレン、１−メチルトリメチレン、２−メチルトリ
メチレン、１，１−ジメチルエチレン、ペンタメチレ
ン、１，１−ジメチルトリメチレン、ヘキサメチレン、
ヘプタメチレン、オクタメチレン、ノナメチレン、デカ
メチレンのような炭素数１乃至１０個の直鎖若しくは分
枝鎖アルキレン基を示す。好適には、炭素数１乃至４個
の直鎖若しくは分枝鎖アルキレン基であり、更に好適に
は、１乃至３個の直鎖若しくは分枝鎖アルキレン基であ
り、より更に好適には、メチレン、エチレン又はトリメ
チレンであり、特に好適には、メチレン又はエチレンで
ある。

【００４３】Ｗの定義における「低級アルケニレン基」
とは、ビニレン、１−メチルビニレン、プロペニレン、
１−ブテニレン、２−ブテニレン、１−ペンテニレン、
２−ペンテニレンなどのような炭素数２乃至６個の直鎖
若しくは分枝鎖アルケニレン基を示し、好適には、炭素
数２乃至４個の直鎖若しくは分枝鎖アルケニレン基であ
り、更に好適には、ビニレン、プロペニレン又はブテニ
レンである。

【００４４】Ｗの定義における「シクロアルキレン基」
とは、シクロプロピレン、１，２−シクロブチレン、
１，３−シクロブチレン、１，２−シクロペンチレン、
１，３−シクロペンチレン、１，２−シクロヘキシレ
ン、１，３−シクロヘキシレン、１，４−シクロヘキシ
レン、１，２−シクロヘプタニレン、１，３−シクロヘ
プタニレン、１，４−シクロヘプタニレンのような炭素
数３乃至７個のシクロアルキレン基を示しす。好適に
は、炭素数３乃至６個のシクロアルキレン基であり、更
に好適には、シクロプロピレン、１，３−シクロブチレ
ン、１，３−シクロペンチレン又は１，３−シクロヘキ
シレンである。

【００４５】Ｗの定義における「シクロアルケニレン
基」とは、１，２−シクロプロペニレン、１，３−シク
ロプロペニレン、１，２−シクロブテニレン、１，３−
シクロブテニレン、１，４−シクロブテニレン、１，２
−シクロペンテニレン、１，３−シクロペンテニレン、
１，４−シクロペンテニレン、１，５−シクロペンテニ
レン、３，４−シクロペンテニレン、３，５−シクロペ
ンテニレン、１，２−シクロヘキセニレン、１，３−シ
クロヘキセニレン、１，４−シクロヘキセニレン、１，
５−シクロヘキセニレン、１，６−シクロヘキセニレ
ン、３，４−シクロヘキセニレン、３，５−シクロヘキ
セニレン、３，６−シクロヘキセニレン、４，５−シク
ロヘキセニレン、１，２−シクロヘプテニレン、１，３
−シクロヘプテニレン、１，４−シクロヘプテニレン、
２，３−シクロヘプテニレン、２，４−シクロヘプテニ
レン、３，４−シクロヘプテニレン、３，６−シクロヘ
プテニレン、３，７−シクロヘプテニレンのような炭素
数３乃至７個のシクロアルケニレン基を示す。好適に
は、炭素数３乃至６個のシクロアルケニレン基であり、
更に好適には、１，２−シクロプロペニレン、１，２−
シクロブテニレン、１，３−シクロペンテニレン又は
１，３−シクロヘキセニレンである。

【００４６】Ｗの定義における「低級アルキニレン基」
とは、炭素数２乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖アルキニ
レン基を示し、好適には、炭素数２乃至４個の直鎖若し
くは分枝鎖アルキニレン基であり、更に好適には、エチ
ニレン、プロピニレン、１−ブチニレン又は２−ブチニ
レンであり、特に好適には、エチニレン又はプロピニレ
ンである。

【００４７】Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸及びＲ⁹の定義におけ
る「アラルキル基」とは、前記「アリール基」が前記
「炭素数１乃至１５個のアルキル基」（好適には、前記
「低級アルキル基」）に結合した基を示し、そのような
基としては、例えば、ベンジル、インデニルメチル、フ
ェナンスレニルメチル、アントラセニルメチル、α−ナ
フチルメチル、β−ナフチルメチル、ジフェニルメチ
ル、トリフェニルメチル、α−ナフチルジフェニルメチ
ル、９−アンスリルメチル、ピペロニル、１−フェネチ
ル、２−フェネチル、１−ナフチルエチル、２−ナフチ
ルエチル、１−フェニルプロピル、２−フェニルプロピ
ル、３−フェニルプロピル、１−ナフチルプロピル、２
−ナフチルプロピル、３−ナフチルプロピル、１−フェ
ニルブチル、２−フェニルブチル、３−フェニルブチ
ル、４−フェニルブチル、１−ナフチルブチル、２−ナ
フチルブチル、３−ナフチルブチル、４−ナフチルブチ
ル、１−フェニルペンチル、２−フェニルペンチル、３
−フェニルペンチル、４−フェニルペンチル、５−フェ
ニルペンチル、１−ナフチルペンチル、２−ナフチルペ
ンチル、３−ナフチルペンチル、４−ナフチルペンチ
ル、５−ナフチルペンチル、１−フェニルヘキシル、２
−フェニルヘキシル、３−フェニルヘキシル、４−フェ
ニルヘキシル、５−フェニルヘキシル、６−フェニルヘ
キシル、１−ナフチルヘキシル、２−ナフチルヘキシ
ル、３−ナフチルヘキシル、４−ナフチルヘキシル、５
−ナフチルヘキシル、６−ナフチルヘキシルを挙げるこ
とができる。

【００４８】尚、当該「アラルキル基」のアリール部分
は、前記「置換基群α」及び「置換基群β」から選択さ
れる１乃至３個の基で置換されていてもよく、そのよう
な置換されたアラルキル基としては、例えば、２−フル
オロベンジル、３−フルオロベンジル、４−フルオロベ
ンジル、２−クロロベンジル、３−クロロベンジル、４
−クロロベンジル、２−ブロモベンジル、３−ブロモベ
ンジル、４−ブロモベンジル、３，５−ジフルオロベン
ジル、２，５−ジフルオロフェネチル、２，６−ジフル
オロベンジル、２，４−ジフルオロフェネチル、３，５
−ジブロモベンジル、２，５−ジブロモフェネチル、
２，６−ジクロロベンジル、２，４−ジクロロフェネチ
ル、２，３，６−トリフルオロベンジル、２，３，４−
トリフルオロフェネチル、３，４，５−トリフルオロベ
ンジル、２，５，６−トリフルオロフェネチル、２，
４，６−トリフルオロベンジル、２，３，６−トリブロ
モフェネチル、２，３，４−トリブロモベンジル、３，
４，５−トリブロモフェネチル、２，５，６−トリクロ
ロベンジル、２，４，６−トリクロロフェネチル、１−
フルオロ−２−ナフチルメチル、２−フルオロ−１−ナ
フチルエチル、３−フルオロ−１−ナフチルメチル、１
−クロロ−２−ナフチルエチル、２−クロロ−１−ナフ
チルメチル、３−ブロモ−１−ナフチルエチル、３，８
−ジフルオロ−１−ナフチルメチル、２，３−ジフルオ
ロ−１−ナフチルエチル、４，８−ジフルオロ−１−ナ
フチルメチル、５，６−ジフルオロ−１−ナフチルエチ
ル、３，８−ジクロロ−１−ナフチルメチル、２，３−
ジクロロ−１−ナフチルエチル、４，８−ジブロモ−１
−ナフチルメチル、５，６−ジブロモ−１−ナフチルエ
チル、２，３，６−トリフルオロ−１−ナフチルメチ
ル、２，３，４−トリフルオロ−１−ナフチルエチル、
３，４，５−トリフルオロ−１−ナフチルメチル、４，
５，６−トリフルオロ−１−ナフチルエチル、２，４，
８−トリフルオロ−１−ナフチルメチル、ビス（２−フ
ルオロフェニル）メチル、３−フルオロフェニルフェニ
ルメチル、ビス（４−フルオロフェニル）メチル、４−
フルオロフェニルフェニルメチル、ビス（２−クロロフ
ェニル）メチル、ビス（３−クロロフェニル）メチル、
ビス（４−クロロフェニル）メチル、４−クロロフェニ
ルフェニルメチル、２−ブロモフェニルフェニルメチ
ル、３−ブロモフェニルフェニルメチル、ビス（４−ブ
ロモフェニル）メチル、ビス（３，５−ジフルオロフェ
ニル）メチル、ビス（２，５−ジフルオロフェニル）メ
チル、ビス（２，６−ジフルオロフェニル）メチル、
２，４−ジフルオロフェニルフェニルメチル、ビス
（３，５−ジブロモフェニル）メチル、２，５−ジブロ
モフェニルフェニルメチル、２，６−ジクロロフェニル
フェニルメチル、ビス（２，４−ジクロロフェニル）メ
チル、ビス（２，３，６−トリフルオロフェニル）メチ
ルのようなハロゲン原子で置換されたアラルキル基；２
−トリフルオロメチルベンジル、３−トリフルオロメチ
ルフェネチル、４−トリフルオロメチルベンジル、２−
トリクロロメチルフェネチル、３−ジクロロメチルベン
ジル、４−トリクロロメチルフェネチル、２−トリブロ
モメチルベンジル、３−ジブロモメチルフェネチル、４
−ジブロモメチルベンジル、３，５−ビストリフルオロ
メチルフェネチル、２，５−ビストリフルオロメチルベ
ンジル、２，６−ビストリフルオロメチルフェネチル、
２，４−ビストリフルオロメチルベンジル、３，５−ビ
ストリブロモメチルフェネチル、２，５−ビスジブロモ
メチルベンジル、２，６−ビスジクロロメチルメチルフ
ェネチル、２，４−ビスジクロロメチルベンジル、２，
３，６−トリストリフルオロメチルフェネチル、２，
３，４−トリストリフルオロメチルベンジル、３，４，
５−トリストリフルオロメチルフェネチル、２，５，６
−トリストリフルオロメチルベンジル、２，４，６−ト
リストリフルオロメチルフェネチル、２，３，６−トリ
ストリブロモメチルベンジル、２，３，４−トリスジブ
ロモメチルフェネチル、３，４，５−トリストリブロモ
メチルベンジル、２，５，６−トリスジクロロメチルメ
チルフェネチル、２，４，６−トリスジクロロメチルベ
ンジル、１−トリフルオロメチル−２−ナフチルエチ
ル、２−トリフルオロメチル−１−ナフチルメチル、３
−トリフルオロメチル−１−ナフチルエチル、１−トリ
クロロメチル−２−ナフチルメチル、２−ジクロロメチ
ル−１−ナフチルエチル、３−トリブロモメチル−１−
ナフチルメチル、３，８−ビストリフルオロメチル−１
−ナフチルエチル、２，３−ビストリフルオロメチル−
１−ナフチルメチル、４，８−ビストリフルオロメチル
−１−ナフチルエチル、５，６−ビストリフルオロメチ
ル−１−ナフチルメチル、３，８−ビストリクロロメチ
ル−１−ナフチルエチル、２，３−ビスジクロロメチル
−１−ナフチルメチル、４，８−ビスジブロモメチル−
１−ナフチルエチル、５，６−ビストリブロモメチル−
１−ナフチルメチル、２，３，６−トリストリフルオロ
メチル−１−ナフチルエチル、２，３，４−トリストリ
フルオロメチル−１−ナフチルメチル、３，４，５−ト
リストリフルオロメチル−１−ナフチルエチル、４，
５，６−トリストリフルオロメチル−１−ナフチルメチ
ル、２，４，８−トリストリフルオロメチル−１−ナフ
チルメチル、ビス（４−トリフルオロメチルフェニル）
メチル、４−トリフルオロメチルフェニルフェニルメチ
ル、ビス（２−トリクロロメチルフェニル）メチル、ビ
ス（３−トリクロロメチルフェニル）メチル、ビス（４
−トリクロロメチルフェニル）メチル、２−トリブロモ
メチルフェニルフェニルメチル、３−トリブロモメチル
フェニルフェニルメチル、ビス（４−トリブロモメチル
フェニル）メチル、ビス（３，５−ビストリフルオロメ
チルフェニル）メチル、ビス（２，５−ビストリフルオ
ロメチルフェニル）メチル、ビス（２，６−ビストリフ
ルオロメチルフェニル）メチル、２，４−ビストリフル
オロメチルフェニルフェニルメチル、ビス（３，５−ビ
ストリブロモメチルフェニル）メチル、２，５−ビスト
リブロモメチルフェニルフェニルメチル、２，６−ビス
トリクロロメチルフェニルフェニルメチル、ビス（２，
４−ビストリクロロメチルフェニル）メチル、ビス
（２，３，６−トリストリフルオロメチルフェニル）メ
チルのようなハロゲノ低級アルキル基で置換されたアラ
ルキル基；２−メチルベンジル、３−メチルベンジル、
４−メチルベンジル、２−メチルフェネチル、４−メチ
ルフェネチル、２−エチルベンジル、３−プロピルフェ
ネチル、４−エチルベンジル、２−ブチルフェネチル、
３−ペンチルベンジル、４−ペンチルフェネチル、３，
５−ジメチルベンジル、２，５−ジメチルフェネチル、
２，６−ジメチルベンジル、２，４−ジメチルフェネチ
ル、３，５−ジブチルベンジル、２，５−ジペンチルフ
ェネチル、２，６−ジプロピルベンジル、２，４−ジプ
ロピルフェネチル、２，３，６−トリメチルベンジル、
２，３，４−トリメチルフェネチル、３，４，５−トリ
メチルベンジル、２，４，６−トリメチルベンジル、
２，５，６−トリメチルフェネチル、２，３，６−トリ
ブチルフェネチル、２，３，４−トリペンチルベンジ
ル、３，４，５−トリブチルフェネチル、２，５，６−
トリプロピルベンジル、２，４，６−トリプロピルフェ
ネチル、１−メチル−２−ナフチルメチル、２−メチル
−１−ナフチルエチル、３−メチル−１−ナフチルメチ
ル、１−エチル−２−ナフチルエチル、２−プロピル−
１−ナフチルメチル、３−ブチル−１−ナフチルエチ
ル、３，８−ジメチル−１−ナフチルメチル、２，３−
ジメチル−１−ナフチルエチル、４，８−ジメチル−１
−ナフチルメチル、５，６−ジメチル−１−ナフチルエ
チル、３，８−ジエチル−１−ナフチルメチル、２，３
−ジプロピル−１−ナフチルメチル、４，８−ジペンチ
ル−１−ナフチルエチル、５，６−ジブチル−１−ナフ
チルメチル、２，３，６−トリメチル−１−ナフチルメ
チル、２，３，４−トリメチル−１−ナフチルエチル、
３，４，５−トリメチル−１−ナフチルメチル、４，
５，６−トリメチル−１−ナフチルメチル、２，４，８
−トリメチル−１−ナフチルメチル、ビス（２−メチル
フェニル）メチル、３−メチルフェニルフェニルメチ
ル、ビス（４−メチルフェニル）メチル、４−メチルフ
ェニルフェニルメチル、ビス（２−エチルフェニル）メ
チル、ビス（３−エチルフェニル）メチル、ビス（４−
エチルフェニル）メチル、２−プロピルフェニルフェニ
ルメチル、３−プロピルフェニルフェニルメチル、ビス
（４−プロピルフェニル）メチル、ビス（３，５−ジメ
チルフェニル）メチル、ビス（２，５−ジメチルフェニ
ル）メチル、ビス（２，６−ジメチルフェニル）メチ
ル、２，４−ジメチルフェニルフェニルメチル、ビス
（３，５−ジプロピルフェニル）メチル、２，５−ジプ
ロピルフェニルフェニルメチル、２，６−ジエチルフェ
ニルフェニルメチル、ビス（２，４−ジエチルフェニ
ル）メチル、ビス（２，３，６−トリメチルフェニル）
メチルのような低級アルキル基で置換されたアラルキル
基；２−メトキシベンジル、３−メトキシベンジル、４
−メトキシベンジル、３−メトキシフェネチル、２−エ
トキシフェネチル、３−プロポキシベンジル、４−エト
キシフェネチル、２−ブトキシベンジル、３−ペントキ
シフェネチル、４−ペントキシベンジル、３，５−ジメ
トキシフェネチル、２，５−ジメトキシベンジル、２，
６−ジメトキシフェネチル、２，４−ジメトキシベンジ
ル、３，５−ジブトキシフェネチル、２，５−ジペント
キシベンジル、２，６−ジプロポキシフェネチル、２，
４−ジプロポキシベンジル、２，３，６−トリメトキシ
フェネチル、２，３，４−トリメトキシベンジル、３，
４，５−トリメトキシフェネチル、２，５，６−トリメ
トキシベンジル、２，４，６−トリメトキシフェネチ
ル、２，３，６−トリブトキシベンジル、２，３，４−
トリペントキシフェネチル、３，４，５−トリブトキシ
ベンジル、２，５，６−トリプロポキシフェネチル、
２，４，６−トリプロポキシベンジル、１−メトキシ−
２−ナフチルメチル、２−メトキシ−１−ナフチルメチ
ル、３−メトキシ−１−ナフチルエチル、１−エトキシ
−２−ナフチルメチル、２−プロポキシ−１−ナフチル
メチル、３−ブトキシ−１−ナフチルエチル、３，８−
ジメトキシ−１−ナフチルメチル、２，３−ジメトキシ
−１−ナフチルメチル、４，８−ジメトキシ−１−ナフ
チルエチル、５，６−ジメトキシ−１−ナフチルメチ
ル、３，８−ジエトキシ−１−ナフチルメチル、２，３
−ジプロポキシ−１−ナフチルエチル、４，８−ジペン
トキシ−１−ナフチルメチル、５，６−ジブトキシ−１
−ナフチルメチル、２，３，６−トリメトキシ−１−ナ
フチルエチル、２，３，４−トリメトキシ−１−ナフチ
ルメチル、３，４，５−トリメトキシ−１−ナフチルメ
チル、４，５，６−トリメトキシ−１−ナフチルエチ
ル、２，４，８−トリメトキシ−１−ナフチルメチル、
ビス（２−メトキシフェニル）メチル、３−メトキシフ
ェニルフェニルメチル、ビス（４−メトキシフェニル）
メチル、４−メトキシフェニルフェニルメチル、ビス
（２−エトキシフェニル）メチル、ビス（３−エトキシ
フェニル）メチル、ビス（４−エトキシフェニル）メチ
ル、２−プロポキシフェニルフェニルメチル、３−プロ
ポキシフェニルフェニルメチル、ビス（４−プロポキシ
フェニル）メチル、ビス（３，５−ジメトキシフェニ
ル）メチル、ビス（２，５−ジメトキシフェニル）メチ
ル、ビス（２，６−ジメトキシフェニル）メチル、２，
４−ジメトキシフェニルフェニルメチル、ビス（３，５
−ジプロポキシフェニル）メチル、２，５−ジプロポキ
シフェニルフェニルメチル、２，６−ジエトキシフェニ
ルフェニルメチル、ビス（２，４−ジエトキシフェニ
ル）メチル、ビス（２，３，６−トリメトキシフェニ
ル）メチルのような低級アルコキシ基で置換されたアラ
ルキル基；２−アミノフェネチル、３−アミノベンジ
ル、４−アミノフェネチル、３，５−ジアミノベンジ
ル、２，５−ジアミノフェネチル、２，６−ジアミノベ
ンジル、２，４−ジアミノフェネチル、２，３，６−ト
リアミノベンジル、２，３，４−トリアミノフェネチ
ル、３，４，５−トリアミノベンジル、２，５，６−ト
リアミノフェネチル、２，４，６−トリアミノベンジ
ル、１−アミノ−２−ナフチルメチル、２−アミノ−１
−ナフチルエチル、３−アミノ−１−ナフチルメチル、
３，８−ジアミノ−１−ナフチルメチル、２，３−ジア
ミノ−１−ナフチルエチル、４，８−ジアミノ−１−ナ
フチルメチル、５，６−ジアミノ−１−ナフチルメチ
ル、２，３，６−トリアミノ−１−ナフチルエチル、
２，３，４−トリアミノ−１−ナフチルメチル、３，
４，５−トリアミノ−１−ナフチルメチル、４，５，６
−トリアミノ−１−ナフチルエチル、２，４，８−トリ
アミノ−１−ナフチルメチル、ビス（２−アミノフェニ
ル）メチル、３−アミノフェニルフェニルメチル、ビス
（４−アミノフェニル）メチル、４−アミノフェニルフ
ェニルメチル、ビス（３，５−ジアミノフェニル）メチ
ル、ビス（２，５−ジアミノフェニル）メチル、ビス
（２，６−ジアミノフェニル）メチル、２，４−ジアミ
ノフェニルフェニルメチル、ビス（２，３，６−トリア
ミノフェニル）メチルのようなアミノ基で置換されたア
ラルキル基；２−ニトロフェネチル、３−ニトロベンジ
ル、４−ニトロベンジル、４−ニトロフェネチル、３，
５−ジニトロベンジル、２，５−ジニトロフェネチル、
２，６−ジニトロベンジル、２，４−ジニトロフェネチ
ル、２，３，６−トリニトロベンジル、２，３，４−ト
リニトロフェネチル、３，４，５−トリニトロベンジ
ル、２，５，６−トリニトロフェネチル、２，４，６−
トリニトロベンジル、１−ニトロ−２−ナフチルメチ
ル、２−ニトロ−１−ナフチルエチル、３−ニトロ−１
−ナフチルメチル、３，８−ジニトロ−１−ナフチルメ
チル、２，３−ジニトロ−１−ナフチルエチル、４，８
−ジニトロ−１−ナフチルメチル、５，６−ジニトロ−
１−ナフチルメチル、２，３，６−トリニトロ−１−ナ
フチルエチル、２，３，４−トリニトロ−１−ナフチル
メチル、３，４，５−トリニトロ−１−ナフチルメチ
ル、４，５，６−トリニトロ−１−ナフチルエチル、
２，４，８−トリニトロ−１−ナフチルメチル、ビス(2
−ニトロフェニル）メチル、３−ニトロフェニルフェニ
ルメチル、ビス（４−ニトロフェニル）メチル、４−ニ
トロフェニルフェニルメチル、ビス（３，５−ジニトロ
フェニル）メチル、ビス（２，５−ジニトロフェニル）
メチル、ビス（２，６−ジニトロフェニル）メチル、
２，４−ジニトロフェニルフェニルメチル、ビス（２，
３，６−トリニトロフェニル）メチルのようなニトロ基
で置換されたアラルキル基；及び２−シアノフェネチ
ル、３−シアノベンジル、４−シアノベンジル、４−シ
アノベンジルジフェニルメチル、４−シアノフェネチ
ル、３，５−ジシアノベンジル、２，５−ジシアノフェ
ネチル、２，６−ジシアノベンジル、２，４−ジシアノ
フェネチル、２，３，６−トリシアノベンジル、２，
３，４−トリシアノフェネチル、３，４，５−トリシア
ノベンジル、２，５，６−トリシアノフェネチル、２，
４，６−トリシアノベンジル、１−シアノ−２−ナフチ
ルメチル、３−シアノ−１−ナフチルメチル、３，８−
ジシアノ−１−ナフチルメチル、２，３−ジシアノ−１
−ナフチルエチル、４，８−ジシアノ−１−ナフチルメ
チル、５，６−ジシアノ−１−ナフチルメチル、２，
３，６−トリシアノ−１−ナフチルエチル、２，３，４
−トリシアノ−１−ナフチルメチル、３，４，５−トリ
シアノ−１−ナフチルメチル、４，５，６−トリシアノ
−１−ナフチルエチル、２，４，８−トリシアノ−１−
ナフチルメチル、ビス（２−シアノフェニル）メチル、
３−シアノフェニルフェニルメチル、ビス（４−シアノ
フェニル）メチル、４−シアノフェニルフェニルメチ
ル、ビス（３，５−ジシアノフェニル）メチル、ビス
（２，５−ジシアノフェニル）メチル、ビス（２，６−
ジシアノフェニル）メチル、２，４−ジシアノフェニル
フェニルメチル、ビス（２，３，６−トリシアノフェニ
ル）メチルのようなシアノ基で置換されたアラルキル基
を挙げることができる。

【００４９】好適には、無置換のアラルキル基又はハロ
ゲン原子、低級アルキル基若しくは低級アルコキシ基で
置換されたアラルキル基であり、更に好適には、無置換
のアラルキル基又はハロゲン原子若しくは低級アルキル
基で置換されたアラルキル基であり、最も好適には、無
置換のアラルキル基である。

【００５０】Ｒ⁵、Ｒ⁸及びＲ⁹の定義における「ヘテロ
アリールアルキル基」とは、前記「ヘテロアリール基」
が前記「炭素数１乃至１５個のアルキル基」（好適に
は、前記「低級アルキル基」）に結合した基を示し、そ
のような基としては、好適には、フリルメチル、チエニ
ルメチル、ピリジルメチル、ピリミジニルメチル、３−
メチルピリジルメチル及び４−メチルピリミジニルメチ
ルのような基を挙げることができる。

【００５１】Ｒ⁵、Ｒ⁸及びＲ⁹の定義における「保護
基」とは、「水酸基のエステル」に斯かる「一般的保護
基」及び「生体内で加水分解のような生物学的方法によ
り開裂し得る保護基」として後述する基と同様の基を示
す。

【００５２】Ｒ¹⁰及びＲ¹¹の定義における「ハロゲノ低
級アルキル基」とは、前記「低級アルキル基」の１個若
しくは２個以上の水素原子が前記「ハロゲン原子」で置
換された基を示す。好適には炭素数１乃至４個のハロゲ
ノアルキル基であり、更に好適には、トリフルオロメチ
ル、トリクロロメチル、ジフルオロメチル、ジクロロメ
チル、ジブロモメチル、フルオロメチル、２，２，２−
トリクロロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、
２−ブロモエチル、２−クロロエチル、２−フルオロエ
チル、２，２−ジブロモエチルであり、より更に好適に
は、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、ジフルオ
ロメチル、フルオロメチルであり、最も好適には、トリ
フルオロメチルである。

【００５３】Ｒ¹⁰及びＲ¹¹が、それらが結合している窒
素原子と一緒になって形成する「少なくとも１個の窒素
原子を含有するヘテロシクリル基」とは、窒素原子を１
個含み、更に、酸素原子、硫黄原子又は窒素原子を１個
含んでいてもよい５乃至７員非芳香族複素環基を示し、
そのような基としては、例えば、モルホリニル、チオモ
ルホリニル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジ
ニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニ
ル、ピペリジル、ピペラジニルを挙げることができる。
好適には、窒素原子を１個含み、更に、酸素原子、硫黄
原子又は窒素原子を１個含んでいてもよい５乃至６員非
芳香族複素環基であり、更に好適には、モルホリニル、
ピロリジニル、ピペリジル、ピペラジニルである。尚、
当該「少なくとも１個の窒素原子を含有するヘテロシク
リル基」は、オキソ基及び／又はチオキソ基を有してい
てもよく、そのような基としては、２−オキソモルホリ
ニル、ピロリドニルのような基を挙げることができる。

【００５４】置換基群γの定義における「ヘテロシクリ
ル基」とは、炭素数5乃至７個のシクロアルキル若しく
はシクロアルケニル基の１乃至３個の炭素原子が、硫黄
原子、酸素原子及び／又は窒素原子で置き換えられてい
る非芳香族複素環基を示す。好適には、モルホリニル、
チオモルホリニル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダ
ゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾ
リニル、ピペリジル、ピペラジニルのような硫黄原子、
酸素原子及び／又は窒素原子を１乃至３個含む５乃至６
員非芳香族複素環基であり、更に好適には、モルホリニ
ル、ピロリジニル、ピペリジル、ピペラジニルのような
窒素原子を１個含み、更に１個の酸素原子又は窒素原子
を含んでいてもよい５乃至６員非芳香族複素環基であ
る。

【００５５】尚、上記「ヘテロシクリル基」は、他の環
式基と縮環していてもよく、そのような基としては、例
えば、クロマニル、インドリニル、イソインドリニルの
ような基を挙げることができる。

【００５６】「置換基群α」として定義された基のう
ち、好適な基の集合は「置換基群α¹」であり、これ
は、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、ハロゲノ低級ア
ルコキシ基、低級アルキルチオ基及びハロゲノ低級アル
キルチオ基からなり、更に好適な基の集合は「置換基群
α²」であり、これは、ハロゲン原子、ハロゲノ低級ア
ルコキシ基及び低級アルキルチオ基からなる。

【００５７】「置換基群α¹」及び「置換基群α²」の定
義において：「ハロゲン原子」とは、前記と同意義を示
し；「低級アルコキシ基」とは、前記「低級アルキル
基」に酸素原子が結合した基を示し、好適には、炭素数
１乃至４個の直鎖若しくは分枝鎖アルコキシ基であり、
更に好適には、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソ
プロポキシ、ブトキシであり、より更に好適にはメトキ
シ、エトキシ、プロポキシであり、最も好適には、メト
キシ基であり；「ハロゲノ低級アルコキシ基」とは、前
記「ハロゲノ低級アルキル基」が酸素原子に結合した基
を示し、好適には、炭素数１乃至４個のハロゲノアルコ
キシ基であり、更に好適には、ジフルオロメトキシ、ト
リフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキ
シであり、最も好適には、ジフルオロメトキシであり；
「低級アルキルチオ基」とは、前記「低級アルキル基」
が硫黄原子に結合した基を示し。好適には、炭素数１乃
至４個の直鎖若しくは分枝鎖アルキルチオ基であり、更
に好適には、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、
イソプロピルチオ、ブチルチオであり、より更に好適に
は、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオであり、最
も好適には、メチルチオであり；「ハロゲノ低級アルキ
ルチオ基」とは、前記「ハロゲノ低級アルキル基」が硫
黄原子に結合した基を示し、好適には、炭素数１乃至４
個のハロゲノアルキルチオ基であり、更に好適には、ジ
フルオロメチルチオ、トリフルオロメチルチオ、２，
２，２−トリフルオロエチルチオである。

【００５８】「置換基群β」として定義された基のう
ち、好適な基の集合は「置換基群β¹」であり、これ
は、低級アルキル基及びハロゲノ低級アルキル基からな
り、更に好適な基の集合は「置換基群β²」であり、こ
れは、低級アルキル基からなる。

【００５９】「エステル」とは、本発明の化合物（Ｉ）
は、エステルにすることができるので、そのエステルを
いい、そのようなエステルとしては、「水酸基のエステ
ル」「メルカプト基のエステル」及び「ホスホノ基のエ
ステル」を挙げることができ、各々のエステル残基が
「一般的保護基」又は「生体内で加水分解のような生物
学的方法により開裂し得る保護基」であるエステルをい
う。

【００６０】「一般的保護基」とは、加水素分解、加水
分解、電気分解、光分解のような化学的方法により開裂
し得る保護基をいう。

【００６１】「水酸基のエステル」及び「メルカプト基
のエステル」に斯かる「一般的保護基」としては、好適
には、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、
イソブチリル、ペンタノイル、ピバロイル、バレリル、
イソバレリル、オクタノイル、ノナノイル、デカノイ
ル、３−メチルノナノイル、８−メチルノナノイル、３
−エチルオクタノイル、３，７−ジメチルオクタノイ
ル、ウンデカノイル、ドデカノイル、トリデカノイル、
テトラデカノイル、ペンタデカノイル、ヘキサデカノイ
ル、１−メチルペンタデカノイル、１４−メチルペンタ
デカノイル、１３，１３−ジメチルテトラデカノイル、
ヘプタデカノイル、１５−メチルヘキサデカノイル、オ
クタデカノイル、１−メチルヘプタデカノイル、ノナデ
カノイル、アイコサノイル、ヘナイコサノイルのような
アルカノイル基、クロロアセチル、ジクロロアセチル、
トリクロロアセチル、トリフルオロアセチルのようなハ
ロゲン化アルキルカルボニル基、メトキシアセチルのよ
うな低級アルコキシアルキルカルボニル基、アクリロイ
ル、プロピオロイル、メタクリロイル、クロトノイル、
イソクロトノイル、（Ｅ）−２−メチル−２−ブテノイ
ルのような不飽和アルキルカルボニル基等の「脂肪族ア
シル基」（好適には、炭素数１乃至６個の低級脂肪族ア
シル基である。）；ベンゾイル、α−ナフトイル、β−
ナフトイルのようなアリ−ルカルボニル基、２−ブロモ
ベンゾイル、４−クロロベンゾイルのようなハロゲン化
アリ−ルカルボニル基、２，４，６−トリメチルベンゾ
イル、４−トルオイルのような低級アルキル化アリ−ル
カルボニル基、４−アニソイルのような低級アルコキシ
化アリ−ルカルボニル基、４−ニトロベンゾイル、２−
ニトロベンゾイルのようなニトロ化アリ−ルカルボニル
基、２−（メトキシカルボニル）ベンゾイルのような低
級アルコキシカルボニル化アリ−ルカルボニル基、４−
フェニルベンゾイルのようなアリ−ル化アリ−ルカルボ
ニル基等の「芳香族アシル基」；メトキシカルボニル、
エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシ
カルボニル、ｓ−ブトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカ
ルボニル、イソブトキシカルボニルのような低級アルコ
キシカルボニル基、２，２，２−トリクロロエトキシカ
ルボニル、２−トリメチルシリルエトキシカルボニルの
ようなハロゲン又はトリ低級アルキルシリル基で置換さ
れた低級アルコキシカルボニル基等の「アルコキシカル
ボニル基」；テトラヒドロピラン−２−イル、３−ブロ
モテトラヒドロピラン−２−イル、４−メトキシテトラ
ヒドロピラン−４−イル、テトラヒドロチオピラン−２
−イル、４−メトキシテトラヒドロチオピラン−４−イ
ルのような「テトラヒドロピラニル又はテトラヒドロチ
オピラニル基」；テトラヒドロフラン−２−イル、テト
ラヒドロチオフラン−２−イルのような「テトラヒドロ
フラニル又はテトラヒドロチオフラニル基」；トリメチ
ルシリル、トリエチルシリル、イソプロピルジメチルシ
リル、ｔ−ブチルジメチルシリル、メチルジイソプロピ
ルシリル、メチルジ−ｔ−ブチルシリル、トリイソプロ
ピルシリルのようなトリ低級アルキルシリル基、ジフェ
ニルメチルシリル、ジフェニルブチルシリル、ジフェニ
ルイソプロピルシリル、フェニルジイソプロピルシリル
のような１乃至２個のアリ−ル基で置換されたトリ低級
アルキルシリル基等の「シリル基」；メトキシメチル、
１，１−ジメチル−１−メトキシメチル、エトキシメチ
ル、プロポキシメチル、イソプロポキシメチル、ブトキ
シメチル、ｔ−ブトキシメチルのような低級アルコキシ
メチル基、２−メトキシエトキシメチルのような低級ア
ルコキシ化低級アルコキシメチル基、２，２，２−トリ
クロロエトキシメチル、ビス（２−クロロエトキシ）メ
チルのようなハロゲノ低級アルコキシメチル等の「アル
コキシメチル基」；１−エトキシエチル、１−（イソプ
ロポキシ）エチルのような低級アルコキシ化エチル基、
２，２，２−トリクロロエチルのようなハロゲン化エチ
ル基等の「置換エチル基」；前記「アラルキル基」；ビ
ニルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニルのよう
な「アルケニルオキシカルボニル基」；ベンジルオキシ
カルボニル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、
３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、２−ニ
トロベンジルオキシカルボニル、４−ニトロベンジルオ
キシカルボニルのような、１乃至２個の低級アルコキシ
又はニトロ基でアリ−ル環が置換されていてもよい「ア
ラルキルオキシカルボニル基」を挙げることができる。

【００６２】「ホスホノ基のエステル」に斯かる「一般
的保護基」としては、好適には、前記「ハロゲノ低級ア
ルキル」；２−ヒドロキシエチル、２，３−ジヒドロキ
シプロピル、３−ヒドロキシプロピル、３，４−ジヒド
ロキシブチル、４−ヒドロキシブチルのようなヒドロキ
シ「低級アルキル基」；アセチルメチルのような「低級
脂肪族アシル」−「低級アルキル基」；前記「シリル
基」を挙げることができる。

【００６３】「生体内で加水分解のような生物学的方法
により開裂し得る保護基」とは、人体内で加水分解等の
生物学的方法により開裂し、本発明の化合物（Ｉ）又は
その塩を生成する保護基をいい、そのような誘導体か否
かは、ラットやマウスのような実験動物に静脈注射によ
り投与し、その後の動物の体液を調べ、元となる化合物
又はその薬理学的に許容される塩を検出できることによ
り決定でき、「水酸基のエステル」及び「メルカプト基
のエステル」に斯かる「生体内で加水分解のような生物
学的方法により開裂し得る保護基」としては、好適に
は、ホルミルオキシメチル、アセトキシメチル、ジメチ
ルアミノアセトキシメチル、プロピオニルオキシメチ
ル、ブチリルオキシメチル、ピバロイルオキシメチル、
バレリルオキシメチル、イソバレリルオキシメチル、ヘ
キサノイルオキシメチル、１−ホルミルオキシエチル、
１−アセトキシエチル、１−プロピオニルオキシエチ
ル、１−ブチリルオキシエチル、１−ピバロイルオキシ
エチル、１−バレリルオキシエチル、１−イソバレリル
オキシエチル、１−ヘキサノイルオキシエチル、１−ホ
ルミルオキシプロピル、１−アセトキシプロピル、１−
プロピオニルオキシプロピル、１−ブチリルオキシプロ
ピル、１−ピバロイルオキシプロピル、１−バレリルオ
キシプロピル、１−イソバレリルオキシプロピル、１−
ヘキサノイルオキシプロピル、１−アセトキシブチル、
１−プロピオニルオキシブチル、１−ブチリルオキシブ
チル、１−ピバロイルオキシブチル、１−アセトキシペ
ンチル、１−プロピオニルオキシペンチル、１−ブチリ
ルオキシペンチル、１−ピバロイルオキシペンチル、１
−ピバロイルオキシヘキシルのような１−（「低級脂肪
族アシル」オキシ）「低級アルキル基」、シクロペンチ
ルカルボニルオキシメチル、シクロヘキシルカルボニル
オキシメチル、１−シクロペンチルカルボニルオキシエ
チル、１−シクロヘキシルカルボニルオキシエチル、１
−シクロペンチルカルボニルオキシプロピル、１−シク
ロヘキシルカルボニルオキシプロピル、１−シクロペン
チルカルボニルオキシブチル、１−シクロヘキシルカル
ボニルオキシブチルのような１−（「シクロアルキル」
カルボニルオキシ）「低級アルキル基」、ベンゾイルオ
キシメチルのような１−（「芳香族アシル」オキシ）
「低級アルキル基」等の１−（アシルオキシ）「低級ア
ルキル基」；メトキシカルボニルオキシメチル、エトキ
シカルボニルオキシメチル、プロポキシカルボニルオキ
シメチル、イソプロポキシカルボニルオキシメチル、ブ
トキシカルボニルオキシメチル、イソブトキシカルボニ
ルオキシメチル、ペンチルオキシカルボニルオキシメチ
ル、ヘキシルオキシカルボニルオキシメチル、シクロヘ
キシルオキシカルボニルオキシメチル、シクロヘキシル
オキシカルボニルオキシ（シクロヘキシル）メチル、１
−（メトキシカルボニルオキシ）エチル、１−（エトキ
シカルボニルオキシ）エチル、１−（プロポキシカルボ
ニルオキシ）エチル、１−（イソプロポキシカルボニル
オキシ）エチル、１−（ブトキシカルボニルオキシ）エ
チル、１−（イソブトキシカルボニルオキシ）エチル、
１−（ｔ−ブトキシカルボニルオキシ）エチル、１−
（ペンチルオキシカルボニルオキシ）エチル、１−（ヘ
キシルオキシカルボニルオキシ）エチル、１−（シクロ
ペンチルオキシカルボニルオキシ）エチル、１−（シク
ロペンチルオキシカルボニルオキシ）プロピル、１−
（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）プロピル、
１−（シクロペンチルオキシカルボニルオキシ）ブチ
ル、１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）ブ
チル、１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）
エチル、１−（エトキシカルボニルオキシ）プロピル、
１−（メトキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（エ
トキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（プロポキシ
カルボニルオキシ）プロピル、１−（イソプロポキシカ
ルボニルオキシ）プロピル、１−（ブトキシカルボニル
オキシ）プロピル、１−（イソブトキシカルボニルオキ
シ）プロピル、１−（ペンチルオキシカルボニルオキ
シ）プロピル、１−（ヘキシルオキシカルボニルオキ
シ）プロピル、１−（メトキシカルボニルオキシ）ブチ
ル、１−（エトキシカルボニルオキシ）ブチル、１−
（プロポキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（イソプ
ロポキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（ブトキシカ
ルボニルオキシ）ブチル、１−（イソブトキシカルボニ
ルオキシ）ブチル、１−（メトキシカルボニルオキシ）
ペンチル、１−（エトキシカルボニルオキシ）ペンチ
ル、１−（メトキシカルボニルオキシ）ヘキシル、１−
（エトキシカルボニルオキシ）ヘキシルのような（低級
アルコキシカルボニルオキシ）アルキル基；（５−フェ
ニル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）
メチル、〔５−（４−メチルフェニル）−２−オキソ−
１，３−ジオキソレン−４−イル〕メチル、〔５−（４
−メトキシフェニル）−２−オキソ−１，３−ジオキソ
レン−４−イル〕メチル、〔５−（４−フルオロフェニ
ル）−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル〕
メチル、〔５−（４−クロロフェニル）−２−オキソ−
１，３−ジオキソレン−４−イル〕メチル、（２−オキ
ソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−
メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イ
ル）メチル、（５−エチル−２−オキソ−１，３−ジオ
キソレン−４−イル）メチル、（５−プロピル−２−オ
キソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、（５
−イソプロピル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−
４−イル）メチル、（５−ブチル−２−オキソ−１，３
−ジオキソレン−４−イル）メチルのようなオキソジオ
キソレニルメチル基；等の「カルボニルオキシアルキル
基」：フタリジル、ジメチルフタリジル、ジメトキシフ
タリジルのような「フタリジル基」：前記「低級脂肪族
アシル基」：前記「芳香族アシル基」：「コハク酸のハ
ーフエステル塩残基」：「燐酸エステル塩残基」：「ア
ミノ酸等のエステル形成残基」：カルバモイル基：１乃
至２個の低級アルキル基で置換されたカルバモイル基：
及び、ピバロイルオキシメチルオキシカルボニルのよう
な「１−（アシルオキシ）アルキルオキシカルボニル
基」を挙げることができ、好適には、「カルボニルオキ
シアルキル基」である。

【００６４】一方、「ホスホノ基のエステル」に斯かる
「生体内で加水分解のような生物学的方法により開裂し
得る保護基」としては、好適には、メトキシエチル、１
−エトキシエチル、１−メチル−１−メトキシエチル、
１−（イソプロポキシ）エチル、２−メトキシエチル、
２−エトキシエチル、１，１−ジメチル−１−メトキシ
エチル、エトキシメチル、ｎ−プロポキシメチル、イソ
プロポキシメチル、ｎ−ブトキシメチル、ｔ−ブトキシ
メチルのような低級アルコキシ低級アルキル基、２−メ
トキシエトキシメチルのような低級アルコキシ化低級ア
ルコキシ低級アルキル基、フェノキシメチルのような
「アリール」オキシ「低級アルキル基」、２，２，２−
トリクロロエトキシメチル、ビス（２−クロロエトキ
シ）メチルのようなハロゲン化低級アルコキシ低級アル
キル基等の「アルコキシ低級アルキル基」；メトキシカ
ルボニルメチルのような「「低級アルコキシ」カルボニ
ル「低級アルキル基」」；シアノメチル、２−シアノエ
チルのような「シアノ「低級アルキル基」；メチルチオ
メチル、エチルチオメチルのような「「低級アルキル」
チオメチル基」；フェニルチオメチル、ナフチルチオメ
チルのような「「アリール」チオメチル基」；２−メタ
ンスルホニルエチル、２−トリフルオロメタンスルホニ
ルエチルのような「ハロゲンで置換されていてもよい
「低級アルキル」スルホニル「低級アルキル基」」；２
−ベンゼンスルホニルエチル、２−トルエンスルホニル
エチルのような「「アリール」スルホニル「低級アルキ
ル基」」；前記「１−（アシルオキシ）「低級アルキル
基」」；前記「フタリジル基」；前記「アリール基」；
前記「低級アルキル基」；カルボキシメチルのような
「カルボキシアルキル基」；及びフェニルアラニンのよ
うな「アミノ酸のアミド形成残基」を挙げることができ
る。

【００６５】「その他の誘導体」とは、本発明の化合物
（Ｉ）がアミノ基及び／又はホスホノ基を有する場合、
上記「エステル」及び下記「その薬理上許容される塩」
以外の誘導体にすることができるので、その誘導体を示
す。そのような誘導体としては、例えばアミド誘導体を
挙げることができる。

【００６６】「その薬理上許容される塩」とは、本発明
の化合物（Ｉ）は、ピリジン環やアミノ基のような塩基
性の基を有する場合には酸と反応させることにより、
又、ホスホノ基のような酸性基を有する場合には塩基と
反応させることにより、塩にすることができるので、そ
の塩を示す。

【００６７】塩基性基に基づく塩としては、好適には、
弗化水素酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、沃化水素酸塩の
ようなハロゲン化水素酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸
塩、燐酸塩等の無機酸塩；メタンスルホン酸塩、トリフ
ルオロメタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩のよう
な低級アルカンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、
ｐ−トルエンスルホン酸塩のようなアリ−ルスルホン酸
塩、酢酸塩、りんご酸塩、フマ−ル酸塩、コハク酸塩、
クエン酸塩、アスコルビン酸塩、酒石酸塩、蓚酸塩、マ
レイン酸塩等の有機酸塩；及び、グリシン塩、リジン
塩、アルギニン塩、オルニチン塩、グルタミン酸塩、ア
スパラギン酸塩のようなアミノ酸塩を挙げることができ
る。

【００６８】一方、酸性基に基づく塩としては、好適に
は、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩のようなア
ルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩のような
アルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、鉄塩等の金属
塩；アンモニウム塩のような無機塩、ｔ−オクチルアミ
ン塩、ジベンジルアミン塩、モルホリン塩、グルコサミ
ン塩、フェニルグリシンアルキルエステル塩、エチレン
ジアミン塩、Ｎ−メチルグルカミン塩、グアニジン塩、
ジエチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ジシクロヘキ
シルアミン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン
塩、クロロプロカイン塩、プロカイン塩、ジエタノール
アミン塩、Ｎ−ベンジルフェネチルアミン塩、ピペラジ
ン塩、テトラメチルアンモニウム塩、トリス（ヒドロキ
シメチル）アミノメタン塩のような有機塩等のアミン
塩；及び、グリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オル
ニチン塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩のような
アミノ酸塩を挙げることができる。

【００６９】本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物は、
その分子内に不斉炭素原子が存在し、種々の異性体を有
する場合がある。本発明の化合物においては、これらの
異性体およびこれらの異性体の混合物がすべて単一の
式、即ち一般式（Ｉ）で示されている。従って、本発明
はこれらの異性体およびこれらの異性体の混合物をもす
べて含むものである。

【００７０】本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物は、
大気中に放置したり、又は、再結晶をすることにより、
水分を吸収し、吸着水が付いたり、水和物となる場合が
あり、そのような水和物も本発明に包含される。

【００７１】本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物の具
体例としては、例えば、下記表１乃至表７に記載の化合
物を挙げることができる。

【００７２】

【化１３】

【００７３】

【表１】 表１ −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− 化合物 番 号 Ar¹ Ar² m W R⁴ R¹ R² −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− 1-1 4-Pyr 4-F-Ph 0 (CH₂)₂ N₃ H H 1-2 4-Pyr 4-F-Ph 0 (CH₂)₂ NO₂ H H 1-3 4-Pyr 4-F-Ph 0 (CH₂)₂ ONO H H 1-4 4-Pyr 4-F-Ph 0 (CH₂)₂ ONO₂ H H 1-5 4-Pyr 4-F-Ph 0 (CH₂)₂ SCN H H 1-6 4-Pyr 4-F-Ph 0 (CH₂)₂ PO(OMe)₂ H H 1-7 4-Pyr 4-F-Ph 0 (CH₂)₂ PO(OEt)₂ H H 1-8 4-Pyrm 4-F-Ph 0 (CH₂)₂ N₃ H H 1-9 4-Pyrm 4-F-Ph 0 (CH₂)₂ NO₂ H H 1-10 4-Pyrm 4-F-Ph 0 (CH₂)₂ ONO H H 1-11 4-Pyrm 4-F-Ph 0 (CH₂)₂ ONO₂ H H 1-12 4-Pyrm 4-F-Ph 0 (CH₂)₂ SCN H H 1-13 4-Pyrm 4-F-Ph 0 (CH₂)₂ PO(OMe)₂ H H 1-14 4-Pyr 4-F-Ph 0 (CH₂)₃ N₃ H H 1-15 4-Pyr 4-F-Ph 0 (CH₂)₃ NO₂ H H 1-16 4-Pyr 4-F-Ph 0 (CH₂)₃ ONO H H 1-17 4-Pyr 4-F-Ph 0 (CH₂)₃ ONO₂ H H 1-18 4-Pyr 4-F-Ph 0 (CH₂)₃ SCN H H 1-19 4-Pyr 4-F-Ph 0 (CH₂)₃ PO(OMe)₂ H H 1-20 4-Pyr 4-F-Ph 0 (CH₂)₃ PO(OEt)₂ H H 1-21 4-Pyrm 4-F-Ph 0 (CH₂)₃ N₃ H H 1-22 4-Pyrm 4-F-Ph 0 (CH₂)₃ NO₂ H H 1-23 4-Pyrm 4-F-Ph 0 (CH₂)₃ ONO H H 1-24 4-Pyrm 4-F-Ph 0 (CH₂)₃ ONO₂ H H 1-25 4-Pyrm 4-F-Ph 0 (CH₂)₃ SCN H H 1-26 4-Pyrm 4-F-Ph 0 (CH₂)₃ PO(OMe)₂ H H 1-27 4-Pyr Ph 1 CH₂ N₃ H H 1-28 4-Pyr Ph 1 CH₂ NO₂ H H 1-29 4-Pyr Ph 1 CH₂ ONO H H 1-30 4-Pyr Ph 1 CH₂ ONO₂ H H 1-31 4-Pyr Ph 1 CH₂ SCN H H 1-32 4-Pyr Ph 1 CH₂ PO(OMe)₂ H H 1-33 4-Pyr Ph 1 CH₂ PO(OEt)₂ H H 1-34 4-Pyrm Ph 1 CH₂ N₃ H H 1-35 4-Pyrm Ph 1 CH₂ NO₂ H H 1-36 4-Pyrm Ph 1 CH₂ ONO H H 1-37 4-Pyrm Ph 1 CH₂ ONO₂ H H 1-38 4-Pyrm Ph 1 CH₂ SCN H H 1-39 4-Pyrm Ph 1 CH₂ PO(OMe)₂ H H 1-40 4-Pyr Ph 1 (CH₂)₂ N₃ H H 1-41 4-Pyr Ph 1 (CH₂)₂ NO₂ H H 1-42 4-Pyr Ph 1 (CH₂)₂ ONO H H 1-43 4-Pyr Ph 1 (CH₂)₂ ONO₂ H H 1-44 4-Pyr Ph 1 (CH₂)₂ SCN H H 1-45 4-Pyr Ph 1 (CH₂)₂ PO(OMe)₂ H H 1-46 4-Pyr Ph 1 (CH₂)₂ PO(OEt)₂ H H 1-47 4-Pyrm Ph 1 (CH₂)₂ N₃ H H 1-48 4-Pyrm Ph 1 (CH₂)₂ NO₂ H H 1-49 4-Pyrm Ph 1 (CH₂)₂ ONO H H 1-50 4-Pyrm Ph 1 (CH₂)₂ ONO₂ H H 1-51 4-Pyrm Ph 1 (CH₂)₂ SCN H H 1-52 4-Pyrm Ph 1 (CH₂)₂ PO(OMe)₂ H H 1-53 4-Pyr Ph 1 (CH₂)₃ N₃ H H 1-54 4-Pyr Ph 1 (CH₂)₃ NO₂ H H 1-55 4-Pyr Ph 1 (CH₂)₃ ONO H H 1-56 4-Pyr Ph 1 (CH₂)₃ ONO₂ H H 1-57 4-Pyr Ph 1 (CH₂)₃ SCN H H 1-58 4-Pyr Ph 1 (CH₂)₃ PO(OMe)₂ H H 1-59 4-Pyr Ph 1 (CH₂)₃ PO(OEt)₂ H H 1-60 4-Pyrm Ph 1 (CH₂)₃ N₃ H H 1-61 4-Pyrm Ph 1 (CH₂)₃ NO₂ H H 1-62 4-Pyrm Ph 1 (CH₂)₃ ONO H H 1-63 4-Pyrm Ph 1 (CH₂)₃ ONO₂ H H 1-64 4-Pyrm Ph 1 (CH₂)₃ SCN H H 1-65 4-Pyrm Ph 1 (CH₂)₃ PO(OMe)₂ H H 1-66 4-Pyr Ph 1 (CH₂)₄ N₃ H H 1-67 4-Pyr Ph 1 (CH₂)₄ NO₂ H H 1-68 4-Pyr Ph 1 (CH₂)₄ ONO H H 1-69 4-Pyr Ph 1 (CH₂)₄ ONO₂ H H 1-70 4-Pyr Ph 1 (CH₂)₄ SCN H H 1-71 4-Pyr Ph 1 (CH₂)₄ PO(OMe)₂ H H 1-72 4-Pyr Ph 1 (CH₂)₄ PO(OEt)₂ H H 1-73 4-Pyrm Ph 1 (CH₂)₄ N₃ H H 1-74 4-Pyrm Ph 1 (CH₂)₄ NO₂ H H 1-75 4-Pyrm Ph 1 (CH₂)₄ ONO H H 1-76 4-Pyrm Ph 1 (CH₂)₄ ONO₂ H H 1-77 4-Pyrm Ph 1 (CH₂)₄ SCN H H 1-78 4-Pyrm Ph 1 (CH₂)₄ PO(OMe)₂ H H 1-79 4-Pyr 3-F-Ph 1 CH₂ N₃ H H 1-80 4-Pyr 3-F-Ph 1 CH₂ NO₂ H H 1-81 4-Pyr 3-F-Ph 1 CH₂ ONO H H 1-82 4-Pyr 3-F-Ph 1 CH₂ ONO₂ H H 1-83 4-Pyr 3-F-Ph 1 CH₂ SCN H H 1-84 4-Pyr 3-F-Ph 1 CH₂ PO(OMe)₂ H H 1-85 4-Pyr 3-F-Ph 1 CH₂ PO(OEt)₂ H H 1-86 4-Pyrm 3-F-Ph 1 CH₂ N₃ H H 1-87 4-Pyrm 3-F-Ph 1 CH₂ NO₂ H H 1-88 4-Pyrm 3-F-Ph 1 CH₂ ONO H H 1-89 4-Pyrm 3-F-Ph 1 CH₂ ONO₂ H H 1-90 4-Pyrm 3-F-Ph 1 CH₂ SCN H H 1-91 4-Pyrm 3-F-Ph 1 CH₂ PO(OMe)₂ H H 1-92 4-Pyr 3-F-Ph 1 (CH₂)₂ N₃ H H 1-93 4-Pyr 3-F-Ph 1 (CH₂)₂ NO₂ H H 1-94 4-Pyr 3-F-Ph 1 (CH₂)₂ ONO H H 1-95 4-Pyr 3-F-Ph 1 (CH₂)₂ ONO₂ H H 1-96 4-Pyr 3-F-Ph 1 (CH₂)₂ SCN H H 1-97 4-Pyr 3-F-Ph 1 (CH₂)₂ PO(OMe)₂ H H 1-98 4-Pyr 3-F-Ph 1 (CH₂)₂ PO(OEt)₂ H H 1-99 4-Pyrm 3-F-Ph 1 (CH₂)₂ N₃ H H 1-100 4-Pyrm 3-F-Ph 1 (CH₂)₂ NO₂ H H 1-101 4-Pyrm 3-F-Ph 1 (CH₂)₂ ONO H H 1-102 4-Pyrm 3-F-Ph 1 (CH₂)₂ ONO₂ H H 1-103 4-Pyrm 3-F-Ph 1 (CH₂)₂ SCN H H 1-104 4-Pyrm 3-F-Ph 1 (CH₂)₂ PO(OMe)₂ H H 1-105 4-Pyr 3-F-Ph 1 (CH₂)₃ N₃ H H 1-106 4-Pyr 3-F-Ph 1 (CH₂)₃ NO₂ H H 1-107 4-Pyr 3-F-Ph 1 (CH₂)₃ ONO H H 1-108 4-Pyr 3-F-Ph 1 (CH₂)₃ ONO₂ H H 1-109 4-Pyr 3-F-Ph 1 (CH₂)₃ SCN H H 1-110 4-Pyr 3-F-Ph 1 (CH₂)₃ PO(OMe)₂ H H 1-111 4-Pyr 3-F-Ph 1 (CH₂)₃ PO(OEt)₂ H H 1-112 4-Pyrm 3-F-Ph 1 (CH₂)₃ N₃ H H 1-113 4-Pyrm 3-F-Ph 1 (CH₂)₃ NO₂ H H 1-114 4-Pyrm 3-F-Ph 1 (CH₂)₃ ONO H 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H H 1-248 4-Pyr 3,4-diF-Ph 1 (CH₂)₂ N₃ H H 1-249 4-Pyr 3,4-diF-Ph 1 (CH₂)₂ NO₂ H H 1-250 4-Pyr 3,4-diF-Ph 1 (CH₂)₂ ONO H H 1-251 4-Pyr 3,4-diF-Ph 1 (CH₂)₂ ONO₂ H H 1-252 4-Pyr 3,4-diF-Ph 1 (CH₂)₂ SCN H H 1-253 4-Pyr 3,4-diF-Ph 1 (CH₂)₂ PO(OMe)₂ H H 1-254 4-Pyr 3,4-diF-Ph 1 (CH₂)₂ PO(OEt)₂ H H 1-255 4-Pyrm 3,4-diF-Ph 1 (CH₂)₂ N₃ H H 1-256 4-Pyrm 3,4-diF-Ph 1 (CH₂)₂ NO₂ H H 1-257 4-Pyrm 3,4-diF-Ph 1 (CH₂)₂ ONO H H 1-258 4-Pyrm 3,4-diF-Ph 1 (CH₂)₂ ONO₂ H H 1-259 4-Pyrm 3,4-diF-Ph 1 (CH₂)₂ SCN H H 1-260 4-Pyrm 3,4-diF-Ph 1 (CH₂)₂ PO(OMe)₂ H H 1-261 4-Pyr 3,4-diF-Ph 1 (CH₂)₃ N₃ H H 1-262 4-Pyr 3,4-diF-Ph 1 (CH₂)₃ NO₂ H H 1-263 4-Pyr 3,4-diF-Ph 1 (CH₂)₃ ONO H H 1-264 4-Pyr 3,4-diF-Ph 1 (CH₂)₃ ONO₂ H H 1-265 4-Pyr 3,4-diF-Ph 1 (CH₂)₃ SCN H H 1-266 4-Pyr 3,4-diF-Ph 1 (CH₂)₃ PO(OMe)₂ H H 1-267 4-Pyr 3,4-diF-Ph 1 (CH₂)₃ PO(OEt)₂ H H 1-268 4-Pyrm 3,4-diF-Ph 1 (CH₂)₃ N₃ H H 1-269 4-Pyrm 3,4-diF-Ph 1 (CH₂)₃ NO₂ H H 1-270 4-Pyrm 3,4-diF-Ph 1 (CH₂)₃ ONO H H 1-271 4-Pyrm 3,4-diF-Ph 1 (CH₂)₃ ONO₂ H H 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3,4-diCl-Ph 1 CH₂ ONO H H 1-297 4-Pyrm 3,4-diCl-Ph 1 CH₂ ONO₂ H H 1-298 4-Pyrm 3,4-diCl-Ph 1 CH₂ SCN H H 1-299 4-Pyrm 3,4-diCl-Ph 1 CH₂ PO(OMe)₂ H H 1-300 4-Pyr 3,4-diCl-Ph 1 (CH₂)₂ N₃ H H 1-301 4-Pyr 3,4-diCl-Ph 1 (CH₂)₂ NO₂ H H 1-302 4-Pyr 3,4-diCl-Ph 1 (CH₂)₂ ONO H H 1-303 4-Pyr 3,4-diCl-Ph 1 (CH₂)₂ ONO₂ H H 1-304 4-Pyr 3,4-diCl-Ph 1 (CH₂)₂ SCN H H 1-305 4-Pyr 3,4-diCl-Ph 1 (CH₂)₂ PO(OMe)₂ H H 1-306 4-Pyr 3,4-diCl-Ph 1 (CH₂)₂ PO(OEt)₂ H H 1-307 4-Pyrm 3,4-diCl-Ph 1 (CH₂)₂ N₃ H H 1-308 4-Pyrm 3,4-diCl-Ph 1 (CH₂)₂ NO₂ H H 1-309 4-Pyrm 3,4-diCl-Ph 1 (CH₂)₂ ONO H H 1-310 4-Pyrm 3,4-diCl-Ph 1 (CH₂)₂ ONO₂ H H 1-311 4-Pyrm 3,4-diCl-Ph 1 (CH₂)₂ SCN H H 1-312 4-Pyrm 3,4-diCl-Ph 1 (CH₂)₂ PO(OMe)₂ H H 1-313 4-Pyr 3,4-diCl-Ph 1 (CH₂)₃ N₃ H H 1-314 4-Pyr 3,4-diCl-Ph 1 (CH₂)₃ NO₂ H H 1-315 4-Pyr 3,4-diCl-Ph 1 (CH₂)₃ ONO H H 1-316 4-Pyr 3,4-diCl-Ph 1 (CH₂)₃ ONO₂ H H 1-317 4-Pyr 3,4-diCl-Ph 1 (CH₂)₃ SCN H H 1-318 4-Pyr 3,4-diCl-Ph 1 (CH₂)₃ PO(OMe)₂ H H 1-319 4-Pyr 3,4-diCl-Ph 1 (CH₂)₃ PO(OEt)₂ H H 1-320 4-Pyrm 3,4-diCl-Ph 1 (CH₂)₃ N₃ H H 1-321 4-Pyrm 3,4-diCl-Ph 1 (CH₂)₃ NO₂ H H 1-322 4-Pyrm 3,4-diCl-Ph 1 (CH₂)₃ ONO H H 1-323 4-Pyrm 3,4-diCl-Ph 1 (CH₂)₃ ONO₂ H H 1-324 4-Pyrm 3,4-diCl-Ph 1 (CH₂)₃ SCN H H 1-325 4-Pyrm 3,4-diCl-Ph 1 (CH₂)₃ PO(OMe)₂ H H 1-326 4-Pyr 3,4-diCl-Ph 1 (CH₂)₄ N₃ H H 1-327 4-Pyr 3,4-diCl-Ph 1 (CH₂)₄ NO₂ H H 1-328 4-Pyr 3,4-diCl-Ph 1 (CH₂)₄ ONO H H 1-329 4-Pyr 3,4-diCl-Ph 1 (CH₂)₄ ONO₂ H H 1-330 4-Pyr 3,4-diCl-Ph 1 (CH₂)₄ SCN H H 1-331 4-Pyr 3,4-diCl-Ph 1 (CH₂)₄ PO(OMe)₂ H H 1-332 4-Pyr 3,4-diCl-Ph 1 (CH₂)₄ PO(OEt)₂ H H 1-333 4-Pyrm 3,4-diCl-Ph 1 (CH₂)₄ N₃ H H 1-334 4-Pyrm 3,4-diCl-Ph 1 (CH₂)₄ NO₂ H H 1-335 4-Pyrm 3,4-diCl-Ph 1 (CH₂)₄ ONO H H 1-336 4-Pyrm 3,4-diCl-Ph 1 (CH₂)₄ ONO₂ H H 1-337 4-Pyrm 3,4-diCl-Ph 1 (CH₂)₄ SCN H H 1-338 4-Pyrm 3,4-diCl-Ph 1 (CH₂)₄ PO(OMe)₂ H H 1-339 4-Pyr 3-Cl-4-F-Ph 1 CH₂ N₃ H H 1-340 4-Pyr 3-Cl-4-F-Ph 1 CH₂ NO₂ H H 1-341 4-Pyr 3-Cl-4-F-Ph 1 CH₂ ONO H H 1-342 4-Pyr 3-Cl-4-F-Ph 1 CH₂ ONO₂ H H 1-343 4-Pyr 3-Cl-4-F-Ph 1 CH₂ SCN H H 1-344 4-Pyr 3-Cl-4-F-Ph 1 CH₂ PO(OMe)₂ H H 1-345 4-Pyr 3-Cl-4-F-Ph 1 CH₂ PO(OEt)₂ H H 1-346 4-Pyrm 3-Cl-4-F-Ph 1 CH₂ N₃ H H 1-347 4-Pyrm 3-Cl-4-F-Ph 1 CH₂ NO₂ H H 1-348 4-Pyrm 3-Cl-4-F-Ph 1 CH₂ ONO H H 1-349 4-Pyrm 3-Cl-4-F-Ph 1 CH₂ ONO₂ H H 1-350 4-Pyrm 3-Cl-4-F-Ph 1 CH₂ SCN H H 1-351 4-Pyrm 3-Cl-4-F-Ph 1 CH₂ PO(OMe)₂ H H 1-352 4-Pyr 3-Cl-4-F-Ph 1 (CH₂)₂ N₃ H H 1-353 4-Pyr 3-Cl-4-F-Ph 1 (CH₂)₂ NO₂ H H 1-354 4-Pyr 3-Cl-4-F-Ph 1 (CH₂)₂ ONO H H 1-355 4-Pyr 3-Cl-4-F-Ph 1 (CH₂)₂ ONO₂ H H 1-356 4-Pyr 3-Cl-4-F-Ph 1 (CH₂)₂ SCN H H 1-357 4-Pyr 3-Cl-4-F-Ph 1 (CH₂)₂ PO(OMe)₂ H H 1-358 4-Pyr 3-Cl-4-F-Ph 1 (CH₂)₂ PO(OEt)₂ H H 1-359 4-Pyrm 3-Cl-4-F-Ph 1 (CH₂)₂ N₃ H H 1-360 4-Pyrm 3-Cl-4-F-Ph 1 (CH₂)₂ NO₂ H H 1-361 4-Pyrm 3-Cl-4-F-Ph 1 (CH₂)₂ ONO H H 1-362 4-Pyrm 3-Cl-4-F-Ph 1 (CH₂)₂ ONO₂ H H 1-363 4-Pyrm 3-Cl-4-F-Ph 1 (CH₂)₂ SCN H H 1-364 4-Pyrm 3-Cl-4-F-Ph 1 (CH₂)₂ PO(OMe)₂ H H 1-365 4-Pyr 3-Cl-4-F-Ph 1 (CH₂)₃ N₃ H H 1-366 4-Pyr 3-Cl-4-F-Ph 1 (CH₂)₃ NO₂ H H 1-367 4-Pyr 3-Cl-4-F-Ph 1 (CH₂)₃ ONO H H 1-368 4-Pyr 3-Cl-4-F-Ph 1 (CH₂)₃ ONO₂ H H 1-369 4-Pyr 3-Cl-4-F-Ph 1 (CH₂)₃ SCN H H 1-370 4-Pyr 3-Cl-4-F-Ph 1 (CH₂)₃ PO(OMe)₂ H H 1-371 4-Pyr 3-Cl-4-F-Ph 1 (CH₂)₃ PO(OEt)₂ H H 1-372 4-Pyrm 3-Cl-4-F-Ph 1 (CH₂)₃ N₃ H H 1-373 4-Pyrm 3-Cl-4-F-Ph 1 (CH₂)₃ NO₂ H H 1-374 4-Pyrm 3-Cl-4-F-Ph 1 (CH₂)₃ ONO H H 1-375 4-Pyrm 3-Cl-4-F-Ph 1 (CH₂)₃ ONO₂ H H 1-376 4-Pyrm 3-Cl-4-F-Ph 1 (CH₂)₃ SCN H H 1-377 4-Pyrm 3-Cl-4-F-Ph 1 (CH₂)₃ PO(OMe)₂ H H 1-378 4-Pyr 3-Cl-4-F-Ph 1 (CH₂)₄ N₃ H H 1-379 4-Pyr 3-Cl-4-F-Ph 1 (CH₂)₄ NO₂ H H 1-380 4-Pyr 3-Cl-4-F-Ph 1 (CH₂)₄ ONO H H 1-381 4-Pyr 3-Cl-4-F-Ph 1 (CH₂)₄ ONO₂ H H 1-382 4-Pyr 3-Cl-4-F-Ph 1 (CH₂)₄ SCN H H 1-383 4-Pyr 3-Cl-4-F-Ph 1 (CH₂)₄ PO(OMe)₂ H H 1-384 4-Pyr 3-Cl-4-F-Ph 1 (CH₂)₄ PO(OEt)₂ H H 1-385 4-Pyrm 3-Cl-4-F-Ph 1 (CH₂)₄ N₃ H H 1-386 4-Pyrm 3-Cl-4-F-Ph 1 (CH₂)₄ NO₂ H H 1-387 4-Pyrm 3-Cl-4-F-Ph 1 (CH₂)₄ ONO H H 1-388 4-Pyrm 3-Cl-4-F-Ph 1 (CH₂)₄ ONO₂ H H 1-389 4-Pyrm 3-Cl-4-F-Ph 1 (CH₂)₄ SCN H H 1-390 4-Pyrm 3-Cl-4-F-Ph 1 (CH₂)₄ PO(OMe)₂ H H 1-391 4-Pyr 3,4,5-triF-Ph 1 CH₂ N₃ H H 1-392 4-Pyr 3,4,5-triF-Ph 1 CH₂ NO₂ H H 1-393 4-Pyr 3,4,5-triF-Ph 1 CH₂ ONO H H 1-394 4-Pyr 3,4,5-triF-Ph 1 CH₂ ONO₂ H H 1-395 4-Pyr 3,4,5-triF-Ph 1 CH₂ SCN H H 1-396 4-Pyr 3,4,5-triF-Ph 1 CH₂ PO(OMe)₂ H H 1-397 4-Pyr 3,4,5-triF-Ph 1 CH₂ PO(OEt)₂ H H 1-398 4-Pyrm 3,4,5-triF-Ph 1 CH₂ N₃ H H 1-399 4-Pyrm 3,4,5-triF-Ph 1 CH₂ NO₂ H H 1-400 4-Pyrm 3,4,5-triF-Ph 1 CH₂ ONO H H 1-401 4-Pyrm 3,4,5-triF-Ph 1 CH₂ ONO₂ H H 1-402 4-Pyrm 3,4,5-triF-Ph 1 CH₂ SCN H H 1-403 4-Pyrm 3,4,5-triF-Ph 1 CH₂ PO(OMe)₂ H H 1-404 4-Pyr 3,4,5-triF-Ph 1 (CH₂)₂ N₃ H H 1-405 4-Pyr 3,4,5-triF-Ph 1 (CH₂)₂ NO₂ H H 1-406 4-Pyr 3,4,5-triF-Ph 1 (CH₂)₂ ONO H H 1-407 4-Pyr 3,4,5-triF-Ph 1 (CH₂)₂ ONO₂ H H 1-408 4-Pyr 3,4,5-triF-Ph 1 (CH₂)₂ SCN H H 1-409 4-Pyr 3,4,5-triF-Ph 1 (CH₂)₂ PO(OMe)₂ H H 1-410 4-Pyr 3,4,5-triF-Ph 1 (CH₂)₂ PO(OEt)₂ H H 1-411 4-Pyrm 3,4,5-triF-Ph 1 (CH₂)₂ N₃ H H 1-412 4-Pyrm 3,4,5-triF-Ph 1 (CH₂)₂ NO₂ H H 1-413 4-Pyrm 3,4,5-triF-Ph 1 (CH₂)₂ ONO H H 1-414 4-Pyrm 3,4,5-triF-Ph 1 (CH₂)₂ ONO₂ H H 1-415 4-Pyrm 3,4,5-triF-Ph 1 (CH₂)₂ SCN H H 1-416 4-Pyrm 3,4,5-triF-Ph 1 (CH₂)₂ PO(OMe)₂ H H 1-417 4-Pyr 3,4,5-triF-Ph 1 (CH₂)₃ N₃ H H 1-418 4-Pyr 3,4,5-triF-Ph 1 (CH₂)₃ NO₂ H H 1-419 4-Pyr 3,4,5-triF-Ph 1 (CH₂)₃ ONO H H 1-420 4-Pyr 3,4,5-triF-Ph 1 (CH₂)₃ ONO₂ H H 1-421 4-Pyr 3,4,5-triF-Ph 1 (CH₂)₃ SCN H H 1-422 4-Pyr 3,4,5-triF-Ph 1 (CH₂)₃ PO(OMe)₂ H H 1-423 4-Pyr 3,4,5-triF-Ph 1 (CH₂)₃ PO(OEt)₂ H H 1-424 4-Pyrm 3,4,5-triF-Ph 1 (CH₂)₃ N₃ H H 1-425 4-Pyrm 3,4,5-triF-Ph 1 (CH₂)₃ NO₂ H H 1-426 4-Pyrm 3,4,5-triF-Ph 1 (CH₂)₃ ONO H H 1-427 4-Pyrm 3,4,5-triF-Ph 1 (CH₂)₃ ONO₂ H H 1-428 4-Pyrm 3,4,5-triF-Ph 1 (CH₂)₃ SCN H H 1-429 4-Pyrm 3,4,5-triF-Ph 1 (CH₂)₃ PO(OMe)₂ H H 1-430 4-Pyr 3,4,5-triF-Ph 1 (CH₂)₄ N₃ H H 1-431 4-Pyr 3,4,5-triF-Ph 1 (CH₂)₄ NO₂ H H 1-432 4-Pyr 3,4,5-triF-Ph 1 (CH₂)₄ ONO H H 1-433 4-Pyr 3,4,5-triF-Ph 1 (CH₂)₄ ONO₂ H H 1-434 4-Pyr 3,4,5-triF-Ph 1 (CH₂)₄ SCN H H 1-435 4-Pyr 3,4,5-triF-Ph 1 (CH₂)₄ PO(OMe)₂ H H 1-436 4-Pyr 3,4,5-triF-Ph 1 (CH₂)₄ PO(OEt)₂ H H 1-437 4-Pyrm 3,4,5-triF-Ph 1 (CH₂)₄ N₃ H H 1-438 4-Pyrm 3,4,5-triF-Ph 1 (CH₂)₄ NO₂ H H 1-439 4-Pyrm 3,4,5-triF-Ph 1 (CH₂)₄ ONO H H 1-440 4-Pyrm 3,4,5-triF-Ph 1 (CH₂)₄ ONO₂ H H 1-441 4-Pyrm 3,4,5-triF-Ph 1 (CH₂)₄ SCN H H 1-442 4-Pyrm 3,4,5-triF-Ph 1 (CH₂)₄ PO(OMe)₂ H H −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

【００７４】

【表２】 （表１の続き） −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− 化合物 番 号 Ar¹ Ar² m W R⁴ R¹ R² −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− 1-443 4-Pyr Ph 2 CH₂ N₃ H H 1-444 4-Pyr Ph 2 CH₂ NO₂ H H 1-445 4-Pyr Ph 2 CH₂ ONO H H 1-446 4-Pyr Ph 2 CH₂ ONO₂ H H 1-447 4-Pyr Ph 2 CH₂ SCN H H 1-448 4-Pyr Ph 2 CH₂ PO(OMe)₂ H H 1-449 4-Pyr Ph 2 CH₂ PO(OEt)₂ H H 1-450 4-Pyrm Ph 2 CH₂ N₃ H H 1-451 4-Pyrm Ph 2 CH₂ NO₂ H H 1-452 4-Pyrm Ph 2 CH₂ ONO H H 1-453 4-Pyrm Ph 2 CH₂ ONO₂ H H 1-454 4-Pyrm Ph 2 CH₂ SCN H H 1-455 4-Pyrm Ph 2 CH₂ PO(OMe)₂ H H 1-456 4-Pyr Ph 2 (CH₂)₂ N₃ H H 1-457 4-Pyr Ph 2 (CH₂)₂ NO₂ H H 1-458 4-Pyr Ph 2 (CH₂)₂ ONO H H 1-459 4-Pyr Ph 2 (CH₂)₂ ONO₂ H H 1-460 4-Pyr Ph 2 (CH₂)₂ SCN H H 1-461 4-Pyr Ph 2 (CH₂)₂ PO(OMe)₂ H H 1-462 4-Pyr Ph 2 (CH₂)₂ PO(OEt)₂ H H 1-463 4-Pyrm Ph 2 (CH₂)₂ N₃ H H 1-464 4-Pyrm Ph 2 (CH₂)₂ NO₂ H H 1-465 4-Pyrm Ph 2 (CH₂)₂ ONO H H 1-466 4-Pyrm Ph 2 (CH₂)₂ ONO₂ H H 1-467 4-Pyrm Ph 2 (CH₂)₂ SCN H H 1-468 4-Pyrm Ph 2 (CH₂)₂ PO(OMe)₂ H H 1-469 4-Pyr Ph 2 (CH₂)₃ N₃ H H 1-470 4-Pyr Ph 2 (CH₂)₃ NO₂ H H 1-471 4-Pyr Ph 2 (CH₂)₃ ONO H H 1-472 4-Pyr Ph 2 (CH₂)₃ ONO₂ H H 1-473 4-Pyr Ph 2 (CH₂)₃ SCN H H 1-474 4-Pyr Ph 2 (CH₂)₃ PO(OMe)₂ H H 1-475 4-Pyr Ph 2 (CH₂)₃ PO(OEt)₂ H H 1-476 4-Pyrm Ph 2 (CH₂)₃ N₃ H H 1-477 4-Pyrm Ph 2 (CH₂)₃ NO₂ H H 1-478 4-Pyrm Ph 2 (CH₂)₃ ONO H H 1-479 4-Pyrm Ph 2 (CH₂)₃ ONO₂ H H 1-480 4-Pyrm Ph 2 (CH₂)₃ SCN H H 1-481 4-Pyrm Ph 2 (CH₂)₃ PO(OMe)₂ H H 1-482 4-Pyr Ph 2 (CH₂)₄ N₃ H H 1-483 4-Pyr Ph 2 (CH₂)₄ NO₂ H H 1-484 4-Pyr Ph 2 (CH₂)₄ ONO H H 1-485 4-Pyr Ph 2 (CH₂)₄ ONO₂ H H 1-486 4-Pyr Ph 2 (CH₂)₄ SCN H H 1-487 4-Pyr Ph 2 (CH₂)₄ PO(OMe)₂ H H 1-488 4-Pyr Ph 2 (CH₂)₄ PO(OEt)₂ H H 1-489 4-Pyrm Ph 2 (CH₂)₄ N₃ H H 1-490 4-Pyrm Ph 2 (CH₂)₄ NO₂ H H 1-491 4-Pyrm Ph 2 (CH₂)₄ ONO H H 1-492 4-Pyrm Ph 2 (CH₂)₄ ONO₂ H H 1-493 4-Pyrm Ph 2 (CH₂)₄ SCN H H 1-494 4-Pyrm Ph 2 (CH₂)₄ PO(OMe)₂ H H 1-495 4-Pyr 3-F-Ph 2 CH₂ N₃ H H 1-496 4-Pyr 3-F-Ph 2 CH₂ NO₂ H H 1-497 4-Pyr 3-F-Ph 2 CH₂ ONO H H 1-498 4-Pyr 3-F-Ph 2 CH₂ ONO₂ H H 1-499 4-Pyr 3-F-Ph 2 CH₂ SCN H H 1-500 4-Pyr 3-F-Ph 2 CH₂ PO(OMe)₂ H H 1-501 4-Pyr 3-F-Ph 2 CH₂ PO(OEt)₂ H H 1-502 4-Pyrm 3-F-Ph 2 CH₂ N₃ H H 1-503 4-Pyrm 3-F-Ph 2 CH₂ NO₂ H H 1-504 4-Pyrm 3-F-Ph 2 CH₂ ONO H H 1-505 4-Pyrm 3-F-Ph 2 CH₂ ONO₂ H H 1-506 4-Pyrm 3-F-Ph 2 CH₂ SCN H H 1-507 4-Pyrm 3-F-Ph 2 CH₂ PO(OMe)₂ H H 1-508 4-Pyr 3-F-Ph 2 (CH₂)₂ N₃ H H 1-509 4-Pyr 3-F-Ph 2 (CH₂)₂ NO₂ H H 1-510 4-Pyr 3-F-Ph 2 (CH₂)₂ ONO H H 1-511 4-Pyr 3-F-Ph 2 (CH₂)₂ ONO₂ H H 1-512 4-Pyr 3-F-Ph 2 (CH₂)₂ SCN H H 1-513 4-Pyr 3-F-Ph 2 (CH₂)₂ PO(OMe)₂ H H 1-514 4-Pyr 3-F-Ph 2 (CH₂)₂ PO(OEt)₂ H H 1-515 4-Pyrm 3-F-Ph 2 (CH₂)₂ N₃ H H 1-516 4-Pyrm 3-F-Ph 2 (CH₂)₂ NO₂ H H 1-517 4-Pyrm 3-F-Ph 2 (CH₂)₂ ONO H H 1-518 4-Pyrm 3-F-Ph 2 (CH₂)₂ ONO₂ H H 1-519 4-Pyrm 3-F-Ph 2 (CH₂)₂ SCN H H 1-520 4-Pyrm 3-F-Ph 2 (CH₂)₂ PO(OMe)₂ H H 1-521 4-Pyr 3-F-Ph 2 (CH₂)₃ N₃ H H 1-522 4-Pyr 3-F-Ph 2 (CH₂)₃ NO₂ H H 1-523 4-Pyr 3-F-Ph 2 (CH₂)₃ ONO H H 1-524 4-Pyr 3-F-Ph 2 (CH₂)₃ ONO₂ H H 1-525 4-Pyr 3-F-Ph 2 (CH₂)₃ SCN H H 1-526 4-Pyr 3-F-Ph 2 (CH₂)₃ PO(OMe)₂ H H 1-527 4-Pyr 3-F-Ph 2 (CH₂)₃ PO(OEt)₂ H H 1-528 4-Pyrm 3-F-Ph 2 (CH₂)₃ N₃ H H 1-529 4-Pyrm 3-F-Ph 2 (CH₂)₃ NO₂ H H 1-530 4-Pyrm 3-F-Ph 2 (CH₂)₃ ONO H H 1-531 4-Pyrm 3-F-Ph 2 (CH₂)₃ ONO₂ H H 1-532 4-Pyrm 3-F-Ph 2 (CH₂)₃ SCN H H 1-533 4-Pyrm 3-F-Ph 2 (CH₂)₃ PO(OMe)₂ H H 1-534 4-Pyr 3-F-Ph 2 (CH₂)₄ N₃ H H 1-535 4-Pyr 3-F-Ph 2 (CH₂)₄ NO₂ H H 1-536 4-Pyr 3-F-Ph 2 (CH₂)₄ ONO H H 1-537 4-Pyr 3-F-Ph 2 (CH₂)₄ ONO₂ H H 1-538 4-Pyr 3-F-Ph 2 (CH₂)₄ SCN H H 1-539 4-Pyr 3-F-Ph 2 (CH₂)₄ PO(OMe)₂ H H 1-540 4-Pyr 3-F-Ph 2 (CH₂)₄ PO(OEt)₂ H H 1-541 4-Pyrm 3-F-Ph 2 (CH₂)₄ N₃ H H 1-542 4-Pyrm 3-F-Ph 2 (CH₂)₄ NO₂ H H 1-543 4-Pyrm 3-F-Ph 2 (CH₂)₄ ONO H H 1-545 4-Pyrm 3-F-Ph 2 (CH₂)₄ ONO₂ H H 1-546 4-Pyrm 3-F-Ph 2 (CH₂)₄ SCN H H 1-547 4-Pyrm 3-F-Ph 2 (CH₂)₄ PO(OMe)₂ H H 1-548 4-Pyr 4-F-Ph 2 CH₂ N₃ H H 1-549 4-Pyr 4-F-Ph 2 CH₂ NO₂ H H 1-550 4-Pyr 4-F-Ph 2 CH₂ ONO H H 1-551 4-Pyr 4-F-Ph 2 CH₂ ONO₂ H H 1-552 4-Pyr 4-F-Ph 2 CH₂ SCN H H 1-553 4-Pyr 4-F-Ph 2 CH₂ PO(OMe)₂ H H 1-554 4-Pyr 4-F-Ph 2 CH₂ PO(OEt)₂ H H 1-555 4-Pyrm 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1-734 4-Pyr 3,4-diCl-Ph 2 (CH₂)₃ SCN H H 1-735 4-Pyr 3,4-diCl-Ph 2 (CH₂)₃ PO(OMe)₂ H H 1-736 4-Pyr 3,4-diCl-Ph 2 (CH₂)₃ PO(OEt)₂ H H 1-737 4-Pyrm 3,4-diCl-Ph 2 (CH₂)₃ N₃ H H 1-738 4-Pyrm 3,4-diCl-Ph 2 (CH₂)₃ NO₂ H H 1-739 4-Pyrm 3,4-diCl-Ph 2 (CH₂)₃ ONO H H 1-740 4-Pyrm 3,4-diCl-Ph 2 (CH₂)₃ ONO₂ H H 1-741 4-Pyrm 3,4-diCl-Ph 2 (CH₂)₃ SCN H H 1-742 4-Pyrm 3,4-diCl-Ph 2 (CH₂)₃ PO(OMe)₂ H H 1-743 4-Pyr 3,4-diCl-Ph 2 (CH₂)₄ N₃ H H 1-744 4-Pyr 3,4-diCl-Ph 2 (CH₂)₄ NO₂ H H 1-745 4-Pyr 3,4-diCl-Ph 2 (CH₂)₄ ONO H H 1-746 4-Pyr 3,4-diCl-Ph 2 (CH₂)₄ ONO₂ H H 1-747 4-Pyr 3,4-diCl-Ph 2 (CH₂)₄ SCN H H 1-748 4-Pyr 3,4-diCl-Ph 2 (CH₂)₄ PO(OMe)₂ H H 1-749 4-Pyr 3,4-diCl-Ph 2 (CH₂)₄ PO(OEt)₂ H H 1-750 4-Pyrm 3,4-diCl-Ph 2 (CH₂)₄ N₃ H H 1-751 4-Pyrm 3,4-diCl-Ph 2 (CH₂)₄ NO₂ H H 1-752 4-Pyrm 3,4-diCl-Ph 2 (CH₂)₄ ONO H H 1-753 4-Pyrm 3,4-diCl-Ph 2 (CH₂)₄ ONO₂ H H 1-754 4-Pyrm 3,4-diCl-Ph 2 (CH₂)₄ SCN H H 1-755 4-Pyrm 3,4-diCl-Ph 2 (CH₂)₄ PO(OMe)₂ H H 1-756 4-Pyr 3-Cl-4-F-Ph 2 CH₂ N₃ H H 1-757 4-Pyr 3-Cl-4-F-Ph 2 CH₂ NO₂ H H 1-758 4-Pyr 3-Cl-4-F-Ph 2 CH₂ ONO H H 1-759 4-Pyr 3-Cl-4-F-Ph 2 CH₂ ONO₂ H H 1-760 4-Pyr 3-Cl-4-F-Ph 2 CH₂ SCN H H 1-761 4-Pyr 3-Cl-4-F-Ph 2 CH₂ PO(OMe)₂ H H 1-762 4-Pyr 3-Cl-4-F-Ph 2 CH₂ PO(OEt)₂ H H 1-763 4-Pyrm 3-Cl-4-F-Ph 2 CH₂ N₃ H H 1-764 4-Pyrm 3-Cl-4-F-Ph 2 CH₂ NO₂ H H 1-765 4-Pyrm 3-Cl-4-F-Ph 2 CH₂ ONO H H 1-766 4-Pyrm 3-Cl-4-F-Ph 2 CH₂ ONO₂ H H 1-767 4-Pyrm 3-Cl-4-F-Ph 2 CH₂ SCN H H 1-768 4-Pyrm 3-Cl-4-F-Ph 2 CH₂ PO(OMe)₂ H H 1-769 4-Pyr 3-Cl-4-F-Ph 2 (CH₂)₂ N₃ H H 1-770 4-Pyr 3-Cl-4-F-Ph 2 (CH₂)₂ NO₂ H H 1-771 4-Pyr 3-Cl-4-F-Ph 2 (CH₂)₂ ONO H H 1-772 4-Pyr 3-Cl-4-F-Ph 2 (CH₂)₂ ONO₂ H H 1-773 4-Pyr 3-Cl-4-F-Ph 2 (CH₂)₂ SCN H H 1-774 4-Pyr 3-Cl-4-F-Ph 2 (CH₂)₂ PO(OMe)₂ H H 1-775 4-Pyr 3-Cl-4-F-Ph 2 (CH₂)₂ PO(OEt)₂ H H 1-776 4-Pyrm 3-Cl-4-F-Ph 2 (CH₂)₂ N₃ H H 1-777 4-Pyrm 3-Cl-4-F-Ph 2 (CH₂)₂ NO₂ H H 1-778 4-Pyrm 3-Cl-4-F-Ph 2 (CH₂)₂ ONO H H 1-779 4-Pyrm 3-Cl-4-F-Ph 2 (CH₂)₂ ONO₂ H H 1-780 4-Pyrm 3-Cl-4-F-Ph 2 (CH₂)₂ SCN H H 1-781 4-Pyrm 3-Cl-4-F-Ph 2 (CH₂)₂ PO(OMe)₂ H H 1-782 4-Pyr 3-Cl-4-F-Ph 2 (CH₂)₃ N₃ H H 1-783 4-Pyr 3-Cl-4-F-Ph 2 (CH₂)₃ NO₂ H H 1-784 4-Pyr 3-Cl-4-F-Ph 2 (CH₂)₃ ONO H H 1-785 4-Pyr 3-Cl-4-F-Ph 2 (CH₂)₃ ONO₂ H H 1-786 4-Pyr 3-Cl-4-F-Ph 2 (CH₂)₃ SCN H H 1-787 4-Pyr 3-Cl-4-F-Ph 2 (CH₂)₃ PO(OMe)₂ H H 1-788 4-Pyr 3-Cl-4-F-Ph 2 (CH₂)₃ PO(OEt)₂ H H 1-789 4-Pyrm 3-Cl-4-F-Ph 2 (CH₂)₃ N₃ H H 1-790 4-Pyrm 3-Cl-4-F-Ph 2 (CH₂)₃ NO₂ H H 1-791 4-Pyrm 3-Cl-4-F-Ph 2 (CH₂)₃ ONO H H 1-792 4-Pyrm 3-Cl-4-F-Ph 2 (CH₂)₃ ONO₂ H H 1-793 4-Pyrm 3-Cl-4-F-Ph 2 (CH₂)₃ SCN H H 1-794 4-Pyrm 3-Cl-4-F-Ph 2 (CH₂)₃ PO(OMe)₂ H H 1-795 4-Pyr 3-Cl-4-F-Ph 2 (CH₂)₄ N₃ H H 1-796 4-Pyr 3-Cl-4-F-Ph 2 (CH₂)₄ NO₂ H H 1-797 4-Pyr 3-Cl-4-F-Ph 2 (CH₂)₄ ONO H H 1-798 4-Pyr 3-Cl-4-F-Ph 2 (CH₂)₄ ONO₂ H H 1-799 4-Pyr 3-Cl-4-F-Ph 2 (CH₂)₄ SCN H H 1-800 4-Pyr 3-Cl-4-F-Ph 2 (CH₂)₄ PO(OMe)₂ H H 1-801 4-Pyr 3-Cl-4-F-Ph 2 (CH₂)₄ PO(OEt)₂ H H 1-802 4-Pyrm 3-Cl-4-F-Ph 2 (CH₂)₄ N₃ H H 1-803 4-Pyrm 3-Cl-4-F-Ph 2 (CH₂)₄ NO₂ H H 1-804 4-Pyrm 3-Cl-4-F-Ph 2 (CH₂)₄ ONO H H 1-805 4-Pyrm 3-Cl-4-F-Ph 2 (CH₂)₄ ONO₂ H H 1-806 4-Pyrm 3-Cl-4-F-Ph 2 (CH₂)₄ SCN H H 1-807 4-Pyrm 3-Cl-4-F-Ph 2 (CH₂)₄ PO(OMe)₂ H H 1-808 4-Pyr 4-F-Ph 1 CH(Me)CH₂ NO₂ H H 1-809 4-Pyr 4-F-Ph 1 CH₂CH(Me) NO₂ H H 1-810 4-Pyr 4-F-Ph 1 C(Me)₂CH₂ NO₂ H H 1-811 4-Pyr 4-F-Ph 1 CH₂C(Me)₂ NO₂ H H 1-812 4-Pyr 4-F-Ph 1 CH(Me)(CH₂)₂ NO₂ H H 1-813 4-Pyr 4-F-Ph 1 CH₂CH(Me)CH₂ NO₂ H H 1-814 4-Pyr 4-F-Ph 1 (CH₂)₂CH(Me) NO₂ H H 1-815 4-Pyr 4-F-Ph 1 C(Me)₂(CH₂)₂ NO₂ H H 1-816 4-Pyr 4-F-Ph 1 CH₂C(Me)₂CH₂ NO₂ H H 1-817 4-Pyr 4-F-Ph 1 (CH₂)₂C(Me)₂ NO₂ H H 1-818 4-Pyr 4-F-Ph 1 cHx-1,4-diyl NO₂ H H 1-819 4-Pyr 4-F-Ph 1 CH=CH NO₂ H H 1-820 4-Pyr 4-F-Ph 1 CH₂CH=CH NO₂ H H 1-821 4-Pyr 4-F-Ph 1 (CH₂)₂ CH=CH NO₂ H H 1-822 4-Pyr 4-F-Ph 2 CH(Me)CH₂ NO₂ H H 1-823 4-Pyr 4-F-Ph 2 CH₂CH(Me) NO₂ H H 1-824 4-Pyr 4-F-Ph 2 C(Me)₂CH₂ NO₂ H H 1-825 4-Pyr 4-F-Ph 2 CH₂C(Me)₂ NO₂ H H 1-826 4-Pyr 4-F-Ph 2 CH(Me)(CH₂)₂ NO₂ H H 1-827 4-Pyr 4-F-Ph 2 CH₂CH(Me)CH₂ NO₂ H H 1-828 4-Pyr 4-F-Ph 2 (CH₂)₂CH(Me) NO₂ H H 1-829 4-Pyr 4-F-Ph 2 C(Me)₂(CH₂)₂ NO₂ H H 1-830 4-Pyr 4-F-Ph 2 CH₂C(Me)₂CH₂ NO₂ H H 1-831 4-Pyr 4-F-Ph 2 (CH₂)₂C(Me)₂ NO₂ H H 1-832 4-Pyr 4-F-Ph 2 cHx-1,4-diyl NO₂ H H 1-833 4-Pyr 4-F-Ph 2 CH=CH NO₂ H H 1-834 4-Pyr 4-F-Ph 2 CH₂CH=CH NO₂ H H 1-835 4-Pyr 4-F-Ph 2 (CH₂)₂ CH=CH NO₂ H H 1-836 4-Pyr 4-F-Ph 1 CH₂ NO₂ Me H 1-837 4-Pyr 4-F-Ph 1 CH₂ NO₂ H Me 1-838 4-Pyr 4-F-Ph 1 CH₂ NO₂ Me Me 1-839 4-Pyr 4-F-Ph 2 CH₂ NO₂ Me H 1-840 4-Pyr 4-F-Ph 2 CH₂ NO₂ H Me 1-841 4-Pyr 4-F-Ph 2 CH₂ NO₂ Me Me 1-842 4-Pyr 4-F-Ph 1 (CH₂)₂ NO₂ Me H 1-843 4-Pyr 4-F-Ph 1 (CH₂)₂ NO₂ H Me 1-844 4-Pyr 4-F-Ph 1 (CH₂)₂ NO₂ Me Me 1-845 4-Pyr 4-F-Ph 2 (CH₂)₂ NO₂ Me H 1-846 4-Pyr 4-F-Ph 2 (CH₂)₂ NO₂ H Me 1-847 4-Pyr 4-F-Ph 2 (CH₂)₂ NO₂ Me Me 1-848 4-Pyr 4-F-Ph 1 (CH₂)₃ NO₂ Me H 1-849 4-Pyr 4-F-Ph 1 (CH₂)₃ NO₂ H Me 1-850 4-Pyr 4-F-Ph 1 (CH₂)₃ NO₂ Me Me 1-851 4-Pyr 4-F-Ph 2 (CH₂)₃ NO₂ Me H 1-852 4-Pyr 4-F-Ph 2 (CH₂)₃ NO₂ H Me 1-853 4-Pyr 4-F-Ph 2 (CH₂)₃ NO₂ Me Me 1-854 4-Pyr 4-F-Ph 1 (CH₂)₄ NO₂ Me H 1-855 4-Pyr 4-F-Ph 1 (CH₂)₄ NO₂ H Me 1-856 4-Pyr 4-F-Ph 1 (CH₂)₄ NO₂ Me Me 1-857 4-Pyr 4-F-Ph 2 (CH₂)₄ NO₂ Me H 1-858 4-Pyr 4-F-Ph 2 (CH₂)₄ NO₂ H Me 1-859 4-Pyr 4-F-Ph 2 (CH₂)₄ NO₂ Me Me 1-860 4-Pyr 4-F-Ph 1 CH(Me)CH₂ N₃ H H 1-861 4-Pyr 4-F-Ph 1 CH₂CH(Me) N₃ H H 1-862 4-Pyr 4-F-Ph 1 C(Me)₂CH₂ N₃ H H 1-863 4-Pyr 4-F-Ph 1 CH₂C(Me)₂ N₃ H H 1-864 4-Pyr 4-F-Ph 1 CH(Me)(CH₂)₂ N₃ H H 1-865 4-Pyr 4-F-Ph 1 CH₂CH(Me)CH₂ N₃ H H 1-866 4-Pyr 4-F-Ph 1 (CH₂)₂CH(Me) N₃ H H 1-867 4-Pyr 4-F-Ph 1 C(Me)₂(CH₂)₂ N₃ H H 1-868 4-Pyr 4-F-Ph 1 CH₂C(Me)₂CH₂ N₃ H H 1-869 4-Pyr 4-F-Ph 1 (CH₂)₂C(Me)₂ N₃ H H 1-870 4-Pyr 4-F-Ph 1 cHx-1,4-diyl N₃ H H 1-871 4-Pyr 4-F-Ph 1 CH=CH N₃ H H 1-872 4-Pyr 4-F-Ph 1 CH₂CH=CH N₃ H H 1-873 4-Pyr 4-F-Ph 1 (CH₂)₂ CH=CH N₃ H H 1-874 4-Pyr 4-F-Ph 2 CH(Me)CH₂ N₃ H H 1-875 4-Pyr 4-F-Ph 2 CH₂CH(Me) N₃ H H 1-876 4-Pyr 4-F-Ph 2 C(Me)₂CH₂ N₃ H H 1-877 4-Pyr 4-F-Ph 2 CH₂C(Me)₂ N₃ H H 1-878 4-Pyr 4-F-Ph 2 CH(Me)(CH₂)₂ N₃ H H 1-879 4-Pyr 4-F-Ph 2 CH₂CH(Me)CH₂ N₃ H H 1-880 4-Pyr 4-F-Ph 2 (CH₂)₂CH(Me) N₃ H H 1-881 4-Pyr 4-F-Ph 2 C(Me)₂(CH₂)₂ N₃ H H 1-882 4-Pyr 4-F-Ph 2 CH₂C(Me)₂CH₂ N₃ H H 1-883 4-Pyr 4-F-Ph 2 (CH₂)₂C(Me)₂ N₃ H H 1-884 4-Pyr 4-F-Ph 2 cHx-1,4-diyl N₃ H H 1-885 4-Pyr 4-F-Ph 2 CH=CH N₃ H H 1-886 4-Pyr 4-F-Ph 2 CH₂CH=CH N₃ H H 1-887 4-Pyr 4-F-Ph 2 (CH₂)₂ CH=CH N₃ H H 1-888 4-Pyr 4-F-Ph 1 CH₂ N₃ Me H 1-889 4-Pyr 4-F-Ph 1 CH₂ N₃ H Me 1-890 4-Pyr 4-F-Ph 1 CH₂ N₃ Me Me 1-891 4-Pyr 4-F-Ph 2 CH₂ N₃ Me H 1-892 4-Pyr 4-F-Ph 2 CH₂ N₃ H Me 1-893 4-Pyr 4-F-Ph 2 CH₂ N₃ Me Me 1-894 4-Pyr 4-F-Ph 1 (CH₂)₂ N₃ Me H 1-895 4-Pyr 4-F-Ph 1 (CH₂)₂ N₃ H Me 1-896 4-Pyr 4-F-Ph 1 (CH₂)₂ N₃ Me Me 1-897 4-Pyr 4-F-Ph 2 (CH₂)₂ N₃ Me H 1-898 4-Pyr 4-F-Ph 2 (CH₂)₂ N₃ H Me 1-899 4-Pyr 4-F-Ph 2 (CH₂)₂ N₃ Me Me 1-900 4-Pyr 4-F-Ph 1 (CH₂)₃ N₃ Me H 1-901 4-Pyr 4-F-Ph 1 (CH₂)₃ N₃ H Me 1-902 4-Pyr 4-F-Ph 1 (CH₂)₃ N₃ Me Me 1-903 4-Pyr 4-F-Ph 2 (CH₂)₃ N₃ Me H 1-904 4-Pyr 4-F-Ph 2 (CH₂)₃ N₃ H Me 1-905 4-Pyr 4-F-Ph 2 (CH₂)₃ N₃ Me Me 1-906 4-Pyr 4-F-Ph 1 (CH₂)₄ N₃ Me H 1-907 4-Pyr 4-F-Ph 1 (CH₂)₄ N₃ H Me 1-908 4-Pyr 4-F-Ph 1 (CH₂)₄ N₃ Me Me 1-909 4-Pyr 4-F-Ph 2 (CH₂)₄ N₃ Me H 1-910 4-Pyr 4-F-Ph 2 (CH₂)₄ N₃ H Me 1-911 4-Pyr 4-F-Ph 2 (CH₂)₄ N₃ Me Me 1-912 4-Pyr 4-Cl-Ph 1 (CH₂)₂ N₃ H H 1-913 4-Pyr 4-Cl-Ph 2 (CH₂)₂ N₃ H H 1-914 4-Pyr 4-Cl-Ph 1 (CH₂)₃ NO₂ H H 1-915 4-Pyr 4-Cl-Ph 2 (CH₂)₃ NO₂ H H 1-916 2-NH₂-4-Pyrm 4-F-Ph 1 CH₂ N₃ H H 1-917 2-NH₂-4-Pyrm 4-F-Ph 1 (CH₂)₂ N₃ H H 1-918 2-NH₂-4-Pyrm 4-F-Ph 1 (CH₂)₃ N₃ H H 1-919 2-NH₂-4-Pyrm 4-F-Ph 1 CH₂ NO₂ H H 1-920 2-NH₂-4-Pyrm 4-F-Ph 1 (CH₂)₂ NO₂ H H 1-921 2-NH₂-4-Pyrm 4-F-Ph 1 (CH₂)₃ NO₂ H H 1-922 2-NH₂-4-Pyrm 4-F-Ph 2 CH₂ N₃ H H 1-923 2-NH₂-4-Pyrm 4-F-Ph 2 (CH₂)₂ N₃ H H 1-924 2-NH₂-4-Pyrm 4-F-Ph 2 (CH₂)₃ N₃ H H 1-925 2-NH₂-4-Pyrm 4-F-Ph 2 CH₂ NO₂ H H 1-926 2-NH₂-4-Pyrm 4-F-Ph 2 (CH₂)₂ NO₂ H H 1-927 2-NH₂-4-Pyrm 4-F-Ph 2 (CH₂)₃ NO₂ H H 1-928 2-MeNH-4-Pyrm 4-F-Ph 1 CH₂ N₃ H H 1-929 2-MeNH-4-Pyrm 4-F-Ph 1 (CH₂)₂ N₃ H H 1-930 2-MeNH-4-Pyrm 4-F-Ph 1 (CH₂)₃ N₃ H H 1-931 2-MeNH-4-Pyrm 4-F-Ph 1 CH₂ NO₂ H H 1-932 2-MeNH-4-Pyrm 4-F-Ph 1 (CH₂)₂ NO₂ H H 1-933 2-MeNH-4-Pyrm 4-F-Ph 1 (CH₂)₃ NO₂ H H 1-934 2-MeNH-4-Pyrm 4-F-Ph 2 CH₂ N₃ H H 1-935 2-MeNH-4-Pyrm 4-F-Ph 2 (CH₂)₂ N₃ H H 1-936 2-MeNH-4-Pyrm 4-F-Ph 2 (CH₂)₃ N₃ H H 1-937 2-MeNH-4-Pyrm 4-F-Ph 2 CH₂ NO₂ H H 1-938 2-MeNH-4-Pyrm 4-F-Ph 2 (CH₂)₂ NO₂ H H 1-939 2-MeNH-4-Pyrm 4-F-Ph 2 (CH₂)₃ NO₂ H H −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

【００７５】

【化１４】

【００７６】

【表３】 表２ −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− 化合物 番 号 Ar¹ Ar² W R⁴ R¹ R² −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− 2-1 4-Pyr 4-F-Ph CH₂ N₃ H H 2-2 4-Pyr 4-F-Ph CH₂ NO₂ H H 2-3 4-Pyr 4-F-Ph CH₂ ONO H H 2-4 4-Pyr 4-F-Ph CH₂ ONO₂ H H 2-5 4-Pyr 4-F-Ph CH₂ SCN H H 2-6 4-Pyr 4-F-Ph CH₂ PO(OMe)₂ H H 2-7 4-Pyr 4-F-Ph CH₂ PO(OEt)₂ H H 2-8 4-Pyrm 4-F-Ph CH₂ N₃ H H 2-9 4-Pyrm 4-F-Ph CH₂ NO₂ H H 2-10 4-Pyrm 4-F-Ph CH₂ ONO H H 2-11 4-Pyrm 4-F-Ph CH₂ ONO₂ H H 2-12 4-Pyrm 4-F-Ph CH₂ SCN H H 2-13 4-Pyrm 4-F-Ph CH₂ PO(OMe)₂ H H 2-14 4-Pyr 4-F-Ph (CH₂)₂ N₃ H H 2-15 4-Pyr 4-F-Ph (CH₂)₂ NO₂ H H 2-16 4-Pyr 4-F-Ph (CH₂)₂ ONO H H 2-17 4-Pyr 4-F-Ph (CH₂)₂ ONO₂ H H 2-18 4-Pyr 4-F-Ph (CH₂)₂ SCN H H 2-19 4-Pyr 4-F-Ph (CH₂)₂ PO(OMe)₂ H H 2-20 4-Pyr 4-F-Ph (CH₂)₂ PO(OEt)₂ H H 2-21 4-Pyrm 4-F-Ph (CH₂)₂ N₃ H H 2-22 4-Pyrm 4-F-Ph (CH₂)₂ NO₂ H H 2-23 4-Pyrm 4-F-Ph (CH₂)₂ ONO H H 2-24 4-Pyrm 4-F-Ph (CH₂)₂ ONO₂ H H 2-25 4-Pyrm 4-F-Ph (CH₂)₂ SCN H H 2-26 4-Pyrm 4-F-Ph (CH₂)₂ PO(OMe)₂ H H 2-27 4-Pyr 4-F-Ph (CH₂)₃ N₃ H H 2-28 4-Pyr 4-F-Ph (CH₂)₃ NO₂ H H 2-29 4-Pyr 4-F-Ph (CH₂)₃ ONO H H 2-30 4-Pyr 4-F-Ph (CH₂)₃ ONO₂ H H 2-31 4-Pyr 4-F-Ph (CH₂)₃ SCN H H 2-32 4-Pyr 4-F-Ph (CH₂)₃ PO(OMe)₂ H H 2-33 4-Pyr 4-F-Ph (CH₂)₃ PO(OEt)₂ H H 2-34 4-Pyrm 4-F-Ph (CH₂)₃ N₃ H H 2-35 4-Pyrm 4-F-Ph (CH₂)₃ NO₂ H H 2-36 4-Pyrm 4-F-Ph (CH₂)₃ ONO H H 2-37 4-Pyrm 4-F-Ph (CH₂)₃ ONO₂ H H 2-38 4-Pyrm 4-F-Ph (CH₂)₃ SCN H H 2-39 4-Pyrm 4-F-Ph (CH₂)₃ PO(OMe)₂ H H 2-40 4-Pyr 4-F-Ph (CH₂)₄ N₃ H H 2-41 4-Pyr 4-F-Ph (CH₂)₄ NO₂ H H 2-42 4-Pyr 4-F-Ph (CH₂)₄ ONO H H 2-43 4-Pyr 4-F-Ph (CH₂)₄ ONO₂ H H 2-44 4-Pyr 4-F-Ph (CH₂)₄ SCN H H 2-45 4-Pyr 4-F-Ph (CH₂)₄ PO(OMe)₂ H H 2-46 4-Pyr 4-F-Ph (CH₂)₄ PO(OEt)₂ H H 2-47 4-Pyrm 4-F-Ph (CH₂)₄ N₃ H H 2-48 4-Pyrm 4-F-Ph (CH₂)₄ NO₂ H H 2-49 4-Pyrm 4-F-Ph (CH₂)₄ ONO H H 2-50 4-Pyrm 4-F-Ph (CH₂)₄ ONO₂ H H 2-51 4-Pyrm 4-F-Ph (CH₂)₄ SCN H H 2-52 4-Pyrm 4-F-Ph (CH₂)₄ PO(OMe)₂ H H 2-53 4-Pyr 4-F-Ph (CH₂)₅ N₃ H H 2-54 4-Pyr 4-F-Ph (CH₂)₅ NO₂ H H 2-55 4-Pyr 4-F-Ph (CH₂)₅ ONO H H 2-56 4-Pyr 4-F-Ph (CH₂)₅ ONO₂ H H 2-57 4-Pyr 4-F-Ph (CH₂)₅ SCN H H 2-58 4-Pyr 4-F-Ph (CH₂)₅ PO(OMe)₂ H H 2-59 4-Pyr 4-F-Ph (CH₂)₅ PO(OEt)₂ H H 2-60 4-Pyrm 4-F-Ph (CH₂)₅ N₃ H H 2-61 4-Pyrm 4-F-Ph (CH₂)₅ NO₂ H H 2-62 4-Pyrm 4-F-Ph (CH₂)₅ ONO H H 2-63 4-Pyrm 4-F-Ph (CH₂)₅ ONO₂ H H 2-64 4-Pyrm 4-F-Ph (CH₂)₅ SCN H H 2-65 4-Pyrm 4-F-Ph (CH₂)₅ PO(OMe)₂ H H −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

【００７７】

【化１５】

【００７８】

【表４】 表３ −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− 化合物 番 号 Ar¹ Ar² W R⁴ R¹ R² −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− 3-1 4-Pyr 4-F-Ph CH₂ N₃ H H 3-2 4-Pyr 4-F-Ph CH₂ NO₂ H H 3-3 4-Pyr 4-F-Ph CH₂ ONO H H 3-4 4-Pyr 4-F-Ph CH₂ ONO₂ H H 3-5 4-Pyr 4-F-Ph CH₂ SCN H H 3-6 4-Pyr 4-F-Ph CH₂ PO(OMe)₂ H H 3-7 4-Pyr 4-F-Ph CH₂ PO(OEt)₂ H H 3-8 4-Pyrm 4-F-Ph CH₂ N₃ H H 3-9 4-Pyrm 4-F-Ph CH₂ NO₂ H H 3-10 4-Pyrm 4-F-Ph CH₂ ONO H H 3-11 4-Pyrm 4-F-Ph CH₂ ONO₂ H H 3-12 4-Pyrm 4-F-Ph CH₂ SCN H H 3-13 4-Pyrm 4-F-Ph CH₂ PO(OMe)₂ H H 3-14 4-Pyr 4-F-Ph (CH₂)₂ N₃ H H 3-15 4-Pyr 4-F-Ph (CH₂)₂ NO₂ H H 3-16 4-Pyr 4-F-Ph (CH₂)₂ ONO H H 3-17 4-Pyr 4-F-Ph (CH₂)₂ ONO₂ H H 3-18 4-Pyr 4-F-Ph (CH₂)₂ SCN H H 3-19 4-Pyr 4-F-Ph (CH₂)₂ PO(OMe)₂ H H 3-20 4-Pyr 4-F-Ph (CH₂)₂ PO(OEt)₂ H H 3-21 4-Pyrm 4-F-Ph (CH₂)₂ N₃ H H 3-22 4-Pyrm 4-F-Ph (CH₂)₂ NO₂ H H 3-23 4-Pyrm 4-F-Ph (CH₂)₂ ONO H H 3-24 4-Pyrm 4-F-Ph (CH₂)₂ ONO₂ H H 3-25 4-Pyrm 4-F-Ph (CH₂)₂ SCN H H 3-26 4-Pyrm 4-F-Ph (CH₂)₂ PO(OMe)₂ H H 3-27 4-Pyr 4-F-Ph (CH₂)₃ N₃ H H 3-28 4-Pyr 4-F-Ph (CH₂)₃ NO₂ H H 3-29 4-Pyr 4-F-Ph (CH₂)₃ ONO H H 3-30 4-Pyr 4-F-Ph (CH₂)₃ ONO₂ H H 3-31 4-Pyr 4-F-Ph (CH₂)₃ SCN H H 3-32 4-Pyr 4-F-Ph (CH₂)₃ PO(OMe)₂ H H 3-33 4-Pyr 4-F-Ph (CH₂)₃ PO(OEt)₂ H H 3-34 4-Pyrm 4-F-Ph (CH₂)₃ N₃ H H 3-35 4-Pyrm 4-F-Ph (CH₂)₃ NO₂ H H 3-36 4-Pyrm 4-F-Ph (CH₂)₃ ONO H H 3-37 4-Pyrm 4-F-Ph (CH₂)₃ ONO₂ H H 3-38 4-Pyrm 4-F-Ph (CH₂)₃ SCN H H 3-39 4-Pyrm 4-F-Ph (CH₂)₃ PO(OMe)₂ H H 3-40 4-Pyr 4-F-Ph (CH₂)₄ N₃ H H 3-41 4-Pyr 4-F-Ph (CH₂)₄ NO₂ H H 3-42 4-Pyr 4-F-Ph (CH₂)₄ ONO H H 3-43 4-Pyr 4-F-Ph (CH₂)₄ ONO₂ H H 3-44 4-Pyr 4-F-Ph (CH₂)₄ SCN H H 3-45 4-Pyr 4-F-Ph (CH₂)₄ PO(OMe)₂ H H 3-46 4-Pyr 4-F-Ph (CH₂)₄ PO(OEt)₂ H H 3-47 4-Pyrm 4-F-Ph (CH₂)₄ N₃ H H 3-48 4-Pyrm 4-F-Ph (CH₂)₄ NO₂ H H 3-49 4-Pyrm 4-F-Ph (CH₂)₄ ONO H H 3-50 4-Pyrm 4-F-Ph (CH₂)₄ ONO₂ H H 3-51 4-Pyrm 4-F-Ph (CH₂)₄ SCN H H 3-52 4-Pyrm 4-F-Ph (CH₂)₄ PO(OMe)₂ H H −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

【００７９】

【化１６】

【００８０】

【表５】 表４ −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− 化合物 番 号 Ar¹ Ar² m W R⁴ R² −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− 4-1 4-Pyr 4-F-Ph 1 CH₂ N₃ H 4-2 4-Pyr 4-F-Ph 1 CH₂ NO₂ H 4-3 4-Pyr 4-F-Ph 1 CH₂ ONO H 4-4 4-Pyr 4-F-Ph 1 CH₂ ONO₂ H 4-5 4-Pyr 4-F-Ph 1 CH₂ SCN H 4-6 4-Pyr 4-F-Ph 1 CH₂ PO(OMe)₂ H 4-7 4-Pyr 4-F-Ph 1 CH₂ PO(OEt)₂ H 4-8 4-Pyrm 4-F-Ph 1 CH₂ N₃ H 4-9 4-Pyrm 4-F-Ph 1 CH₂ NO₂ H 4-10 4-Pyrm 4-F-Ph 1 CH₂ ONO H 4-11 4-Pyrm 4-F-Ph 1 CH₂ ONO₂ H 4-12 4-Pyrm 4-F-Ph 1 CH₂ SCN H 4-13 4-Pyrm 4-F-Ph 1 CH₂ PO(OMe)₂ H 4-14 4-Pyr 4-F-Ph 1 (CH₂)₂ N₃ H 4-15 4-Pyr 4-F-Ph 1 (CH₂)₂ NO₂ H 4-16 4-Pyr 4-F-Ph 1 (CH₂)₂ ONO H 4-17 4-Pyr 4-F-Ph 1 (CH₂)₂ ONO₂ H 4-18 4-Pyr 4-F-Ph 1 (CH₂)₂ SCN H 4-19 4-Pyr 4-F-Ph 1 (CH₂)₂ PO(OMe)₂ H 4-20 4-Pyr 4-F-Ph 1 (CH₂)₂ PO(OEt)₂ H 4-21 4-Pyrm 4-F-Ph 1 (CH₂)₂ N₃ H 4-22 4-Pyrm 4-F-Ph 1 (CH₂)₂ NO₂ H 4-23 4-Pyrm 4-F-Ph 1 (CH₂)₂ ONO H 4-24 4-Pyrm 4-F-Ph 1 (CH₂)₂ ONO₂ H 4-25 4-Pyrm 4-F-Ph 1 (CH₂)₂ SCN H 4-26 4-Pyrm 4-F-Ph 1 (CH₂)₂ PO(OMe)₂ H 4-27 4-Pyr 4-F-Ph 1 (CH₂)₃ N₃ H 4-28 4-Pyr 4-F-Ph 1 (CH₂)₃ NO₂ H 4-29 4-Pyr 4-F-Ph 1 (CH₂)₃ ONO H 4-30 4-Pyr 4-F-Ph 1 (CH₂)₃ ONO₂ H 4-31 4-Pyr 4-F-Ph 1 (CH₂)₃ SCN H 4-32 4-Pyr 4-F-Ph 1 (CH₂)₃ PO(OMe)₂ H 4-33 4-Pyr 4-F-Ph 1 (CH₂)₃ PO(OEt)₂ H 4-34 4-Pyrm 4-F-Ph 1 (CH₂)₃ N₃ H 4-35 4-Pyrm 4-F-Ph 1 (CH₂)₃ NO₂ H 4-36 4-Pyrm 4-F-Ph 1 (CH₂)₃ ONO H 4-37 4-Pyrm 4-F-Ph 1 (CH₂)₃ ONO₂ H 4-38 4-Pyrm 4-F-Ph 1 (CH₂)₃ SCN H 4-39 4-Pyrm 4-F-Ph 1 (CH₂)₃ PO(OMe)₂ H 4-40 4-Pyr 4-F-Ph 1 (CH₂)₄ N₃ H 4-41 4-Pyr 4-F-Ph 1 (CH₂)₄ NO₂ H 4-42 4-Pyr 4-F-Ph 1 (CH₂)₄ ONO H 4-43 4-Pyr 4-F-Ph 1 (CH₂)₄ ONO₂ H 4-44 4-Pyr 4-F-Ph 1 (CH₂)₄ SCN H 4-45 4-Pyr 4-F-Ph 1 (CH₂)₄ PO(OMe)₂ H 4-46 4-Pyr 4-F-Ph 1 (CH₂)₄ PO(OEt)₂ H 4-47 4-Pyrm 4-F-Ph 1 (CH₂)₄ N₃ H 4-48 4-Pyrm 4-F-Ph 1 (CH₂)₄ NO₂ H 4-49 4-Pyrm 4-F-Ph 1 (CH₂)₄ ONO H 4-50 4-Pyrm 4-F-Ph 1 (CH₂)₄ ONO₂ H 4-51 4-Pyrm 4-F-Ph 1 (CH₂)₄ SCN H 4-52 4-Pyrm 4-F-Ph 1 (CH₂)₄ PO(OMe)₂ H 4-53 4-Pyr 4-F-Ph 2 CH₂ N₃ H 4-54 4-Pyr 4-F-Ph 2 CH₂ NO₂ H 4-55 4-Pyr 4-F-Ph 2 CH₂ ONO H 4-56 4-Pyr 4-F-Ph 2 CH₂ ONO₂ H 4-57 4-Pyr 4-F-Ph 2 CH₂ SCN H 4-58 4-Pyr 4-F-Ph 2 CH₂ PO(OMe)₂ H 4-59 4-Pyr 4-F-Ph 2 CH₂ PO(OEt)₂ H 4-60 4-Pyrm 4-F-Ph 2 CH₂ N₃ H 4-61 4-Pyrm 4-F-Ph 2 CH₂ NO₂ H 4-62 4-Pyrm 4-F-Ph 2 CH₂ ONO H 4-63 4-Pyrm 4-F-Ph 2 CH₂ ONO₂ H 4-64 4-Pyrm 4-F-Ph 2 CH₂ SCN H 4-65 4-Pyrm 4-F-Ph 2 CH₂ PO(OMe)₂ H 4-66 4-Pyr 4-F-Ph 2 (CH₂)₂ N₃ H 4-67 4-Pyr 4-F-Ph 2 (CH₂)₂ NO₂ H 4-68 4-Pyr 4-F-Ph 2 (CH₂)₂ ONO H 4-69 4-Pyr 4-F-Ph 2 (CH₂)₂ ONO₂ H 4-70 4-Pyr 4-F-Ph 2 (CH₂)₂ SCN H 4-71 4-Pyr 4-F-Ph 2 (CH₂)₂ PO(OMe)₂ H 4-72 4-Pyr 4-F-Ph 2 (CH₂)₂ PO(OEt)₂ H 4-73 4-Pyrm 4-F-Ph 2 (CH₂)₂ N₃ H 4-74 4-Pyrm 4-F-Ph 2 (CH₂)₂ NO₂ H 4-75 4-Pyrm 4-F-Ph 2 (CH₂)₂ ONO H 4-76 4-Pyrm 4-F-Ph 2 (CH₂)₂ ONO₂ H 4-77 4-Pyrm 4-F-Ph 2 (CH₂)₂ SCN H 4-78 4-Pyrm 4-F-Ph 2 (CH₂)₂ PO(OMe)₂ H 4-79 4-Pyr 4-F-Ph 2 (CH₂)₃ N₃ H 4-80 4-Pyr 4-F-Ph 2 (CH₂)₃ NO₂ H 4-81 4-Pyr 4-F-Ph 2 (CH₂)₃ ONO H 4-82 4-Pyr 4-F-Ph 2 (CH₂)₃ ONO₂ H 4-83 4-Pyr 4-F-Ph 2 (CH₂)₃ SCN H 4-84 4-Pyr 4-F-Ph 2 (CH₂)₃ PO(OMe)₂ H 4-85 4-Pyr 4-F-Ph 2 (CH₂)₃ PO(OEt)₂ H 4-86 4-Pyrm 4-F-Ph 2 (CH₂)₃ N₃ H 4-87 4-Pyrm 4-F-Ph 2 (CH₂)₃ NO₂ H 4-88 4-Pyrm 4-F-Ph 2 (CH₂)₃ ONO H 4-89 4-Pyrm 4-F-Ph 2 (CH₂)₃ ONO₂ H 4-90 4-Pyrm 4-F-Ph 2 (CH₂)₃ SCN H 4-91 4-Pyrm 4-F-Ph 2 (CH₂)₃ PO(OMe)₂ H 4-92 4-Pyr 4-F-Ph 2 (CH₂)₄ N₃ H 4-93 4-Pyr 4-F-Ph 2 (CH₂)₄ NO₂ H 4-94 4-Pyr 4-F-Ph 2 (CH₂)₄ ONO H 4-95 4-Pyr 4-F-Ph 2 (CH₂)₄ ONO₂ H 4-96 4-Pyr 4-F-Ph 2 (CH₂)₄ SCN H 4-97 4-Pyr 4-F-Ph 2 (CH₂)₄ PO(OMe)₂ H 4-98 4-Pyr 4-F-Ph 2 (CH₂)₄ PO(OEt)₂ H 4-99 4-Pyrm 4-F-Ph 2 (CH₂)₄ N₃ H 4-100 4-Pyrm 4-F-Ph 2 (CH₂)₄ NO₂ H 4-101 4-Pyrm 4-F-Ph 2 (CH₂)₄ ONO H 4-102 4-Pyrm 4-F-Ph 2 (CH₂)₄ ONO₂ H 4-103 4-Pyrm 4-F-Ph 2 (CH₂)₄ SCN H 4-104 4-Pyrm 4-F-Ph 2 (CH₂)₄ PO(OMe)₂ H −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

【００８１】

【化１７】

【００８２】

【表６】 表５ −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− 化合物 番 号 Ar¹ Ar² m W R⁴ −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− 5-1 4-Pyr 4-F-Ph 1 CH₂ N₃ 5-2 4-Pyr 4-F-Ph 1 CH₂ NO₂ 5-3 4-Pyr 4-F-Ph 1 CH₂ ONO 5-4 4-Pyr 4-F-Ph 1 CH₂ ONO₂ 5-5 4-Pyr 4-F-Ph 1 CH₂ SCN 5-6 4-Pyr 4-F-Ph 1 CH₂ PO(OMe)₂ 5-7 4-Pyr 4-F-Ph 1 CH₂ PO(OEt)₂ 5-8 4-Pyrm 4-F-Ph 1 CH₂ N₃ 5-9 4-Pyrm 4-F-Ph 1 CH₂ NO₂ 5-10 4-Pyrm 4-F-Ph 1 CH₂ ONO 5-11 4-Pyrm 4-F-Ph 1 CH₂ ONO₂ 5-12 4-Pyrm 4-F-Ph 1 CH₂ SCN 5-13 4-Pyrm 4-F-Ph 1 CH₂ PO(OMe)₂ 5-14 4-Pyr 4-F-Ph 1 (CH₂)₂ N₃ 5-15 4-Pyr 4-F-Ph 1 (CH₂)₂ NO₂ 5-16 4-Pyr 4-F-Ph 1 (CH₂)₂ ONO 5-17 4-Pyr 4-F-Ph 1 (CH₂)₂ ONO₂ 5-18 4-Pyr 4-F-Ph 1 (CH₂)₂ SCN 5-19 4-Pyr 4-F-Ph 1 (CH₂)₂ PO(OMe)₂ 5-20 4-Pyr 4-F-Ph 1 (CH₂)₂ PO(OEt)₂ 5-21 4-Pyrm 4-F-Ph 1 (CH₂)₂ N₃ 5-22 4-Pyrm 4-F-Ph 1 (CH₂)₂ NO₂ 5-23 4-Pyrm 4-F-Ph 1 (CH₂)₂ ONO 5-24 4-Pyrm 4-F-Ph 1 (CH₂)₂ ONO₂ 5-25 4-Pyrm 4-F-Ph 1 (CH₂)₂ SCN 5-26 4-Pyrm 4-F-Ph 1 (CH₂)₂ PO(OMe)₂ 5-27 4-Pyr 4-F-Ph 1 (CH₂)₃ N₃ 5-28 4-Pyr 4-F-Ph 1 (CH₂)₃ NO₂ 5-29 4-Pyr 4-F-Ph 1 (CH₂)₃ ONO 5-30 4-Pyr 4-F-Ph 1 (CH₂)₃ ONO₂ 5-31 4-Pyr 4-F-Ph 1 (CH₂)₃ SCN 5-32 4-Pyr 4-F-Ph 1 (CH₂)₃ PO(OMe)₂ 5-33 4-Pyr 4-F-Ph 1 (CH₂)₃ PO(OEt)₂ 5-34 4-Pyrm 4-F-Ph 1 (CH₂)₃ N₃ 5-35 4-Pyrm 4-F-Ph 1 (CH₂)₃ NO₂ 5-36 4-Pyrm 4-F-Ph 1 (CH₂)₃ ONO 5-37 4-Pyrm 4-F-Ph 1 (CH₂)₃ ONO₂ 5-38 4-Pyrm 4-F-Ph 1 (CH₂)₃ SCN 5-39 4-Pyrm 4-F-Ph 1 (CH₂)₃ PO(OMe)₂ 5-40 4-Pyr 4-F-Ph 1 (CH₂)₄ N₃ 5-41 4-Pyr 4-F-Ph 1 (CH₂)₄ NO₂ 5-42 4-Pyr 4-F-Ph 1 (CH₂)₄ ONO 5-43 4-Pyr 4-F-Ph 1 (CH₂)₄ ONO₂ 5-44 4-Pyr 4-F-Ph 1 (CH₂)₄ SCN 5-45 4-Pyr 4-F-Ph 1 (CH₂)₄ PO(OMe)₂ 5-46 4-Pyr 4-F-Ph 1 (CH₂)₄ PO(OEt)₂ 5-47 4-Pyrm 4-F-Ph 1 (CH₂)₄ N₃ 5-48 4-Pyrm 4-F-Ph 1 (CH₂)₄ NO₂ 5-49 4-Pyrm 4-F-Ph 1 (CH₂)₄ ONO 5-50 4-Pyrm 4-F-Ph 1 (CH₂)₄ ONO₂ 5-51 4-Pyrm 4-F-Ph 1 (CH₂)₄ SCN 5-52 4-Pyrm 4-F-Ph 1 (CH₂)₄ PO(OMe)₂ 5-53 4-Pyr 4-F-Ph 2 CH₂ N₃ 5-54 4-Pyr 4-F-Ph 2 CH₂ NO₂ 5-55 4-Pyr 4-F-Ph 2 CH₂ ONO 5-56 4-Pyr 4-F-Ph 2 CH₂ ONO₂ 5-57 4-Pyr 4-F-Ph 2 CH₂ SCN 5-58 4-Pyr 4-F-Ph 2 CH₂ PO(OMe)₂ 5-59 4-Pyr 4-F-Ph 2 CH₂ PO(OEt)₂ 5-60 4-Pyrm 4-F-Ph 2 CH₂ N₃ 5-61 4-Pyrm 4-F-Ph 2 CH₂ NO₂ 5-62 4-Pyrm 4-F-Ph 2 CH₂ ONO 5-63 4-Pyrm 4-F-Ph 2 CH₂ ONO₂ 5-64 4-Pyrm 4-F-Ph 2 CH₂ SCN 5-65 4-Pyrm 4-F-Ph 2 CH₂ PO(OMe)₂ 5-66 4-Pyr 4-F-Ph 2 (CH₂)₂ N₃ 5-67 4-Pyr 4-F-Ph 2 (CH₂)₂ NO₂ 5-68 4-Pyr 4-F-Ph 2 (CH₂)₂ ONO 5-69 4-Pyr 4-F-Ph 2 (CH₂)₂ ONO₂ 5-70 4-Pyr 4-F-Ph 2 (CH₂)₂ SCN 5-71 4-Pyr 4-F-Ph 2 (CH₂)₂ PO(OMe)₂ 5-72 4-Pyr 4-F-Ph 2 (CH₂)₂ PO(OEt)₂ 5-73 4-Pyrm 4-F-Ph 2 (CH₂)₂ N₃ 5-74 4-Pyrm 4-F-Ph 2 (CH₂)₂ NO₂ 5-75 4-Pyrm 4-F-Ph 2 (CH₂)₂ ONO 5-76 4-Pyrm 4-F-Ph 2 (CH₂)₂ ONO₂ 5-77 4-Pyrm 4-F-Ph 2 (CH₂)₂ SCN 5-78 4-Pyrm 4-F-Ph 2 (CH₂)₂ PO(OMe)₂ 5-79 4-Pyr 4-F-Ph 2 (CH₂)₃ N₃ 5-80 4-Pyr 4-F-Ph 2 (CH₂)₃ NO₂ 5-81 4-Pyr 4-F-Ph 2 (CH₂)₃ ONO 5-82 4-Pyr 4-F-Ph 2 (CH₂)₃ ONO₂ 5-83 4-Pyr 4-F-Ph 2 (CH₂)₃ SCN 5-84 4-Pyr 4-F-Ph 2 (CH₂)₃ PO(OMe)₂ 5-85 4-Pyr 4-F-Ph 2 (CH₂)₃ PO(OEt)₂ 5-86 4-Pyrm 4-F-Ph 2 (CH₂)₃ N₃ 5-87 4-Pyrm 4-F-Ph 2 (CH₂)₃ NO₂ 5-88 4-Pyrm 4-F-Ph 2 (CH₂)₃ ONO 5-89 4-Pyrm 4-F-Ph 2 (CH₂)₃ ONO₂ 5-90 4-Pyrm 4-F-Ph 2 (CH₂)₃ SCN 5-91 4-Pyrm 4-F-Ph 2 (CH₂)₃ PO(OMe)₂ 5-92 4-Pyr 4-F-Ph 2 (CH₂)₄ N₃ 5-93 4-Pyr 4-F-Ph 2 (CH₂)₄ NO₂ 5-94 4-Pyr 4-F-Ph 2 (CH₂)₄ ONO 5-95 4-Pyr 4-F-Ph 2 (CH₂)₄ ONO₂ 5-96 4-Pyr 4-F-Ph 2 (CH₂)₄ SCN 5-97 4-Pyr 4-F-Ph 2 (CH₂)₄ PO(OMe)₂ 5-98 4-Pyr 4-F-Ph 2 (CH₂)₄ PO(OEt)₂ 5-99 4-Pyrm 4-F-Ph 2 (CH₂)₄ N₃ 5-100 4-Pyrm 4-F-Ph 2 (CH₂)₄ NO₂ 5-101 4-Pyrm 4-F-Ph 2 (CH₂)₄ ONO 5-102 4-Pyrm 4-F-Ph 2 (CH₂)₄ ONO₂ 5-103 4-Pyrm 4-F-Ph 2 (CH₂)₄ SCN 5-104 4-Pyrm 4-F-Ph 2 (CH₂)₄ PO(OMe)₂ −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

【００８３】

【化１８】

【００８４】

【表７】 表６ −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− 化合物 番 号 Ar¹ Ar² R³ R¹ R² −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− 6-1 4-Pyr 4-F-Ph CH₂N₃ H H 6-2 4-Pyr 4-F-Ph CH₂NO₂ H H 6-3 4-Pyr 4-F-Ph CH₂ONO H H 6-4 4-Pyr 4-F-Ph CH₂ONO₂ H H 6-5 4-Pyr 4-F-Ph CH₂SCN H H 6-6 4-Pyr 4-F-Ph CH₂PO(OMe)₂ H H 6-7 4-Pyr 4-F-Ph CH₂PO(OEt)₂ H H 6-8 4-Pyr 4-F-Ph COCH₂N₃ H H 6-9 4-Pyr 4-F-Ph COCH₂NO₂ H H 6-10 4-Pyr 4-F-Ph COCH₂ONO H H 6-11 4-Pyr 4-F-Ph COCH₂ONO₂ H H 6-12 4-Pyr 4-F-Ph COCH₂SCN H H 6-13 4-Pyr 4-F-Ph COCH₂PO(OMe)₂ H H 6-14 4-Pyr 4-F-Ph (CH₂)₂N₃ H H 6-15 4-Pyr 4-F-Ph (CH₂)₂NO₂ H H 6-16 4-Pyr 4-F-Ph (CH₂)₂ONO H H 6-17 4-Pyr 4-F-Ph (CH₂)₂ONO₂ H H 6-18 4-Pyr 4-F-Ph (CH₂)₂SCN H H 6-19 4-Pyr 4-F-Ph (CH₂)₂PO(OMe)₂ H H 6-20 4-Pyr 4-F-Ph (CH₂)₂PO(OEt)₂ H H 6-21 4-Pyr 4-F-Ph CO(CH₂)₂N₃ H H 6-22 4-Pyr 4-F-Ph CO(CH₂)₂NO₂ H H 6-23 4-Pyr 4-F-Ph CO(CH₂)₂ONO H H 6-24 4-Pyr 4-F-Ph CO(CH₂)₂ONO₂ H H 6-25 4-Pyr 4-F-Ph CO(CH₂)₂SCN H H 6-26 4-Pyr 4-F-Ph CO(CH₂)₂PO(OMe)₂ H H 6-27 4-Pyr 4-F-Ph (CH₂)₃N₃ H H 6-28 4-Pyr 4-F-Ph (CH₂)₃NO₂ H H 6-29 4-Pyr 4-F-Ph (CH₂)₃ONO H H 6-30 4-Pyr 4-F-Ph (CH₂)₃ONO₂ H H 6-31 4-Pyr 4-F-Ph (CH₂)₃SCN H H 6-32 4-Pyr 4-F-Ph (CH₂)₃PO(OMe)₂ H H 6-33 4-Pyr 4-F-Ph (CH₂)₃PO(OEt)₂ H H 6-34 4-Pyr 4-F-Ph CO(CH₂)₃N₃ H H 6-35 4-Pyr 4-F-Ph CO(CH₂)₃NO₂ H H 6-36 4-Pyr 4-F-Ph CO(CH₂)₃ONO H H 6-37 4-Pyr 4-F-Ph CO(CH₂)₃ONO₂ H H 6-38 4-Pyr 4-F-Ph CO(CH₂)₃SCN H H 6-39 4-Pyr 4-F-Ph CO(CH₂)₃PO(OMe)₂ H H 6-40 4-Pyr 4-F-Ph PO(OMe)₂ H H 6-41 4-Pyr 4-F-Ph PO(OEt)₂ H H 6-42 4-Pyr 4-F-Ph SO₂CH₂N₃ H H 6-43 4-Pyr 4-F-Ph SO₂(CH₂)₂N₃ H H 6-44 4-Pyr 4-F-Ph SO₂(CH₂)₃N₃ H H 6-45 4-Pyr 4-F-Ph SO₂CH₂NO₂ H H 6-46 4-Pyr 4-F-Ph SO₂(CH₂)₂NO₂ H H 6-47 4-Pyr 4-F-Ph SO₂(CH₂)₃NO₂ H H −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−

【００８５】

【化１９】

【００８６】

【表８】 表７ −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− 化合物 番 号 Ar¹ Ar² R³ R¹ R² −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− 7-1 4-Pyr 4-F-Ph CH₂N₃ H H 7-2 4-Pyr 4-F-Ph CH₂NO₂ H H 7-3 4-Pyr 4-F-Ph CH₂ONO H H 7-4 4-Pyr 4-F-Ph CH₂ONO₂ H H 7-5 4-Pyr 4-F-Ph CH₂SCN H H 7-6 4-Pyr 4-F-Ph CH₂PO(OMe)₂ H H 7-7 4-Pyr 4-F-Ph CH₂PO(OEt)₂ H H 7-8 4-Pyr 4-F-Ph COCH₂N₃ H H 7-9 4-Pyr 4-F-Ph COCH₂NO₂ H H 7-10 4-Pyr 4-F-Ph COCH₂ONO H H 7-11 4-Pyr 4-F-Ph COCH₂ONO₂ H H 7-12 4-Pyr 4-F-Ph COCH₂SCN H H 7-13 4-Pyr 4-F-Ph COCH₂PO(OMe)₂ H H 7-14 4-Pyr 4-F-Ph (CH₂)₂N₃ H H 7-15 4-Pyr 4-F-Ph (CH₂)₂NO₂ H H 7-16 4-Pyr 4-F-Ph (CH₂)₂ONO H H 7-17 4-Pyr 4-F-Ph (CH₂)₂ONO₂ H H 7-18 4-Pyr 4-F-Ph (CH₂)₂SCN H H 7-19 4-Pyr 4-F-Ph (CH₂)₂PO(OMe)₂ H H 7-20 4-Pyr 4-F-Ph (CH₂)₂PO(OEt)₂ H H 7-21 4-Pyr 4-F-Ph CO(CH₂)₂N₃ H H 7-22 4-Pyr 4-F-Ph CO(CH₂)₂NO₂ H H 7-23 4-Pyr 4-F-Ph CO(CH₂)₂ONO H H 7-24 4-Pyr 4-F-Ph CO(CH₂)₂ONO₂ H H 7-25 4-Pyr 4-F-Ph CO(CH₂)₂SCN H H 7-26 4-Pyr 4-F-Ph CO(CH₂)₂PO(OMe)₂ H H 7-27 4-Pyr 4-F-Ph (CH₂)₃N₃ H H 7-28 4-Pyr 4-F-Ph (CH₂)₃NO₂ H H 7-29 4-Pyr 4-F-Ph (CH₂)₃ONO H H 7-30 4-Pyr 4-F-Ph (CH₂)₃ONO₂ H H 7-31 4-Pyr 4-F-Ph (CH₂)₃SCN H H 7-32 4-Pyr 4-F-Ph (CH₂)₃PO(OMe)₂ H H 7-33 4-Pyr 4-F-Ph (CH₂)₃PO(OEt)₂ H H 7-34 4-Pyr 4-F-Ph CO(CH₂)₃N₃ H H 7-35 4-Pyr 4-F-Ph CO(CH₂)₃NO₂ H H 7-36 4-Pyr 4-F-Ph CO(CH₂)₃ONO H H 7-37 4-Pyr 4-F-Ph CO(CH₂)₃ONO₂ H H 7-38 4-Pyr 4-F-Ph CO(CH₂)₃SCN H H 7-39 4-Pyr 4-F-Ph CO(CH₂)₃PO(OMe)₂ H H 7-40 4-Pyr 4-F-Ph PO(OMe)₂ H H 7-41 4-Pyr 4-F-Ph PO(OEt)₂ H H 7-42 4-Pyr 4-F-Ph SO₂CH₂N₃ H H 7-43 4-Pyr 4-F-Ph SO₂(CH₂)₂N₃ H H 7-44 4-Pyr 4-F-Ph SO₂(CH₂)₃N₃ H H 7-45 4-Pyr 4-F-Ph SO₂CH₂NO₂ H H 7-46 4-Pyr 4-F-Ph SO₂(CH₂)₂NO₂ H H 7-47 4-Pyr 4-F-Ph SO₂(CH₂)₃NO₂ H H −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− 上記表１乃至表７において、「Ｐｙｒ」はピリジルを示
し、「Ｐｈ」はフェニルを示し、「Ｍｅ」はメチルを示
し、「Ｅｔ」はエチルを示し、「Ｐｒｙｍ」はピリミジ
ニルを示す。

【００８７】上記表中、好適な化合物としては、例示化
合物番号１−１、１−５、１−７、１−１４乃至１−１
６、１−１８、１−２７、１−２８、１−４０、１−４
１、１−５３、１−５４、１−６６、１−６７、１−７
９、１−８０、１−９２、１−９３、１−１０５、１−
１０６、１−１１８、１−１１９、１−１３１乃至１−
１３９、１−１４４乃至１−１５２、１−１５７乃至１
−１６５、１−１７０乃至１−１７６、１−１８３、１
−１８４、１−１９６、１−１９７、１−２０９、１−
２１０、１−２２２、１−２２３、１−２３５、１−２
３６、１−２４８、１−２４９、１−２６１、１−２６
２、１−２７４、１−２７５、１−２８７、１−２８
８、１−３００、１−３０１、１−３１３、１−３１
４、１−３２６、１−３２７、１−３３９、１−３４
０、１−３５２、１−３５３、１−３６５、１−３６
６、１−３７８、１−３７９、１−３９１、１−３９
２、１−４０４、１−４０５、１−４１７、１−４１
８、１−４３０、１−４３１、１−４４３、１−４４
４、１−４５６、１−４５７、１−４６９、１−４７
０、１−４８２、１−４８３、１−４９５、１−４９
６、１−５０８、１−５０９、１−５２１、１−５２
２、１−５３４、１−５３５、１−５４８乃至１−５５
６、１−５６１乃至１−５６９、１−５７４乃至１−５
８２、１−５８７乃至１−５９３、１−６００、１−６
０１、１−６１３、１−６１４、１−６２６、１−６２
７、１−６３９、１−６４０、１−６５２、１−６５
３、１−６６５、１−６６６、１−６７８、１−６７
９、１−６９１、１−６９２、１−７０４、１−７０
５、１−７１７、１−７１８、１−７３０、１−７３
１、１−７４３、１−７４４、１−７５６、１−７５
７、１−７６９、１−７７０、１−７８２、１−７８
３、１−７９５、１−７９６、１−８０８乃至１−８１
１、１−８１９、１−８２０、１−８２２乃至１−８２
５、１−８３３、１−８３４、１−８６０乃至１−８６
３、１−８７１、１−８７２、１−８７４乃至１−８７
７、１−８８５、１−８８６、１−９１６乃至１−９３
９、４−１、４−２、４−１４、４−１５、４−２７、
４−２８、４−４０、４−４１、４−５３、４−５４、
４−６６、４−６７、４−７９、４−８０、４−９２、
４−９３、６−７、６−１５、６−２０、６−２２、６
−３４、６−４０及び６−４４の化合物を挙げることが
でき、更に好適な化合物としては、例示化合物番号１−
２７、１−２８、１−４０、１−４１、１−５３、１−
５４、１−６６、１−６７、１−７９、１−８０、１−
９２、１−９３、１−１０５、１−１０６、１−１１
８、１−１１９、１−１３１乃至１−１３９、１−１４
４乃至１−１５２、１−１５７乃至１−１６５、１−１
７０乃至１−１７６、１−１８３、１−１８４、１−１
９６、１−１９７、１−２０９、１−２１０、１−２２
２、１−２２３、１−２３５、１−２３６、１−２４
８、１−２４９、１−２６１、１−２６２、１−２７
４、１−２７５、１−２８７、１−２８８、１−３０
０、１−３０１、１−３１３、１−３１４、１−３２
６、１−３２７、１−３３９、１−３４０、１−３５
２、１−３５３、１−３６５、１−３６６、１−３７
８、１−３７９、１−３９１、１−３９２、１−４０
４、１−４０５、１−４１７、１−４１８、１−４３
０、１−４３１、１−４４３、１−４４４、１−４５
６、１−４５７、１−４６９、１−４７０、１−４８
２、１−４８３、１−４９５、１−４９６、１−５０
８、１−５０９、１−５２１、１−５２２、１−５３
４、１−５３５、１−５４８乃至１−５５６、１−５６
１乃至１−５６９、１−５７４乃至１−５８２、１−５
８７乃至１−５９３、１−６００、１−６０１、１−６
１３、１−６１４、１−６２６、１−６２７、１−６３
９、１−６４０、１−６５２、１−６５３、１−６６
５、１−６６６、１−６７８、１−６７９、１−６９
１、１−６９２、１−７０４、１−７０５、１−７１
７、１−７１８、１−７３０、１−７３１、１−７４
３、１−７４４、１−７５６、１−７５７、１−７６
９、１−７７０、１−７８２、１−７８３、１−７９
５、１−７９６、１−８０８乃至１−８１１、１−８１
９、１−８２０、１−８２２乃至１−８２５、１−８３
３、１−８３４、１−８６０乃至１−８６３、１−８７
１、１−８７２、１−８７４乃至１−８７７、１−８８
５、１−８８６、１−９１６乃至１−９３９、４−１、
４−２、４−１４、４−１５、４−２７、４−２８、４
−４０、４−４１、４−５３、４−５４、４−６６、４
−６７、４−７９、４−８０、４−９２、４−９３、６
−７、６−１５、６−２０、６−２２及び６−４０の化
合物を挙げることができ、より更に好適な化合物として
は、例示化合物番号１−２７、１−２８、１−４０、１
−４１、１−５３、１−５４、１−７９、１−８０、１
−９２、１−９３、１−１０５、１−１０６、１−１３
１、１−１３２、１−１４４、１−１４５、１−１５
７、１−１５８、１−１７０、１−１７１、１−１８
３、１−１８４、１−１９６、１−１９７、１−２０
９、１−２１０、１−２３５、１−２３６、１−２４
８、１−２４９、１−２６１、１−２６２、１−２８
７、１−２８８、１−３００、１−３０１、１−３１
３、１−３１４、１−３３９、１−３４０、１−３５
２、１−３５３、１−３６５、１−３６６、１−３９
１、１−３９２、１−４０４、１−４０５、１−４１
７、１−４１８、１−４４３、１−４４４、１−４５
６、１−４５７、１−４６９、１−４７０、１−４９
５、１−４９６、１−５０８、１−５０９、１−５２
１、１−５２２、１−５４８、１−５４９、１−５６
１、１−５６２、１−５７４、１−５７５、１−５８
７、１−５８８、１−６００、１−６０１、１−６１
３、１−６１４、１−６２６、１−６２７、１−６５
２、１−６５３、１−６６５、１−６６６、１−６７
８、１−６７９、１−７０４、１−７０５、１−７１
７、１−７１８、１−７３０、１−７３１、１−７５
６、１−７５７、１−７６９、１−７７０、１−７８
２、１−７８３、４−１、４−２、４−１４、４−１
５、４−２７、４−２８、４−５３、４−５４、４−６
６、４−６７、４−７９、４−８０、６−７、６−１
５、６−２０、６−２２及び６−４０の化合物を挙げる
ことができる。

【００８８】特に好適な化合物としては、例示化合物番
号１−１３１、１−１３２、１−１４４、１−１４５、
１−１５７、１−１５８、１−１７０、１−１７１、１
−２１０、１−２６２、１−５４８、１−５４９、１−
５６１、１−５６２、１−５７４、１−５７５、１−５
８７、１−５８８、６−７、６−１５、６−２０、６−
２２及び６−４０の化合物を挙げることができる。

【００８９】

【発明の実施の形態】一般式（Ｉ）を有する化合物は、
例えば、以下の方法によって製造される。 ［Ａ法］「Ａ法」は、一般式（Ｉ）を有する化合物中、
一般式（Ｉ−Ａ）を有し、Ｒ²が水素原子である化合物
（Ｉ−Ａａ）及び化合物（Ｉ−Ａｂ）を製造する方法で
ある。

【００９０】

【化２０】 （上記式中、Ａｒ¹、Ａｒ²、Ｑ及びＲ³は前記と同意義
を示し、Ｒ¹ａは、Ｒ¹として定義した水素原子以外の基
を示し、Ｒ¹²は、水素原子又は前記「シリル基」を示
し、Ｒ¹³は、前記「低級アルキル基」、前記「低級アル
ケニル基」又は前記「アラルキル基」を示す。） 第１工程はケトアルコール化合物（１）とベンゾイル酢
酸エステル化合物（３）を酢酸中、酢酸アンモニウムの
存在下に縮合反応させてピロールカルボン酸エステル化
合物（４）を製造する工程であり、文献記載の方法（D.
Davidson, J.Org.Chem., 3, 361(1938)）に従って実施
される。

【００９１】第２工程は化合物（４）を製造するための
別法であり、オキシム化合物（２）と化合物（３）とを
酢酸中、亜鉛末の存在下に加熱して反応させ、還元縮合
させる工程である。本工程は、文献記載の方法（L,Knor
r, H.Lange, Chem.Ber., 35,2998(1902)）に従って実施
される。

【００９２】第３工程はピロールカルボン酸エステル化
合物（４）を加水分解又は加水素分解し次いで脱炭酸反
応させ、本発明の化合物（Ｉ−Ａ）のうちＲ¹及びＲ²が
水素原子である化合物（Ｉ−Ａａ）を製造する工程であ
る。

【００９３】本工程の前段の反応においては有機合成化
学において汎用される通常の酸もしくはアルカリによる
加水分解反応又は加水素分解反応が適用され、次いで行
われる脱炭酸反応においては、酸、アルカリ又は熱によ
る脱炭酸反応が適用される。

【００９４】第４工程は本発明の化合物（Ｉ−Ａａ）の
ピロール環の４位を基Ｒ¹ａで修飾することにより、本
発明の化合物（Ｉ−Ａｂ）を製造する工程である。

【００９５】本工程は、ＷＯ９７／５８７８（特に、Ｓ
ＣＨＥＭＥ ＶＩ乃至ＳＣＨＥＭＥＸ）に開示されてい
る方法に準じて実施される。

【００９６】又、Ｒ¹ａが、炭素数１乃至１５個のアル
キル基、炭素数２乃至１５個のアルケニル基又は炭素数
２乃至１５個のアルキニル基である場合には、本工程は
文献に記載の方法(B.V.Gregorovich et al., Can.J.Che
m., 46, 3291(1968))に従って実施することができる。

【００９７】尚、上記Ａ法の出発原料である化合物
（１）、（２）及び（３）において、基Ａｒ¹、Ａｒ²及
びＱ−Ｒ³を、それぞれ、任意に置き換えた化合物を用
いることにより、これら３個の基の置換位置が異なる化
合物を製造することができる。 ［Ｂ法］Ｂ法は、本発明の化合物（Ｉ）のうち、一般式
（Ｉ−Ａ）を有し、Ｒ²が、上記定義における水素原子
以外の基である化合物（Ｉ−Ａｄ）を製造する方法であ
る。

【００９８】

【化２１】 （上記式中、Ａｒ¹、Ａｒ²、Ｑ、Ｒ¹及びＲ³は前記と同
意義を示し、Ｒ²ａは、Ｒ²として定義した水素原子以外
の基を示す。） 第５工程は、化合物（Ｉ−Ａｃ）［前記Ａ法により製造
される化合物（Ｉ−Ａａ）又は化合物（Ｉ−Ａｂ）］の
ピロール環の１位を基Ｒ²ａで修飾することにより、本
発明の化合物（Ｉ−Ａｄ）を製造する工程である。本工
程は、例えば、化合物（Ｉ−Ａｃ）を相間移動触媒の存
在下に、一般式：Ｒ²ａ−Ｘ（式中、Ｒ²ａは、前記と同
意義を示し、Ｘは、ハロゲン原子を示す。）を有する化
合物と反応させることにより達成され、「The Chemistr
y of Heterocyclic Compounds, Vol.48, Part 1, 432-4
36頁, John Wiley & Sons」に詳述されている方法に従
って実施される。

【００９９】尚、上記Ｂ法の出発原料である化合物（Ｉ
−Ａｃ）において、基Ａｒ¹、Ａｒ²及びＱ−Ｒ³を、そ
れぞれ、任意に置き換えた化合物を用いることにより、
これら３個の基の置換位置が異なる化合物を製造するこ
とができる。 ［Ｃ法］Ｃ法は、一般式（Ｉ）において、環Ａがイミダ
ゾールであり、下記一般式（Ｉ−Ｂ）：

【０１００】

【化２２】 （式中、Ａｒ¹、Ａｒ²、Ｑ、Ｒ²及びＲ³は前記と同意義
を示す。）を有する化合物を製造する方法である。

【０１０１】

【化２３】 （上記式中、Ａｒ¹、Ａｒ²、Ｑ、Ｒ²ａ、Ｒ³及びＲ¹²は
前記と同意義を示す。）第６工程は、ケトアルコール化
合物（１）と化合物（５）とを反応させてイミダゾール
環を形成させることにより、一般式（Ｉ−Ｂ）におい
て、Ｒ²が水素原子である化合物を製造する工程であ
り、ＷＯ９３／１４０８１に詳述されている方法に従っ
て実施される。

【０１０２】第７工程は、化合物（Ｉ−Ｂａ）のイミダ
ゾール環の１位を基Ｒ²ａで修飾することにより、化合
物（Ｉ−Ｂｂ）を製造する工程である。本工程は、前記
「第４工程」に準じて行われる。

【０１０３】尚、上記Ｃ法の出発原料である化合物
（１）及び化合物（５）において、基Ａｒ¹、Ａｒ²及び
Ｑ−Ｒ³を、それぞれ、任意に置き換えた化合物を用い
ることにより、これら３個の基の置換位置が異なる化合
物を製造することができる。 ［Ｄ法］Ｄ法は、一般式（Ｉ）において、環Ａがオキサ
ゾールであり、下記一般式（Ｉ−Ｃ）を有する化合物を
製造する方法である。

【０１０４】

【化２４】 （上記式中、Ａｒ¹、Ａｒ²、Ｑ及びＲ³は前記と同意義
を示し、Ｌは、脱離基を示し、Ｍ¹は、カリウム、ナト
リウムのようなアルカリ金属を示す。

【０１０５】Ｌの定義における「脱離基」とは、通常、
求核残基として脱離する基を示し、例えば、弗素、塩
素、臭素、沃素のようなハロゲン原子；トリクロロメチ
ルオキシのようなトリハロゲノメチルオキシ基；メタン
スルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシのような低
級アルカンスルホニルオキシ基；トリフルオロメタンス
ルホニルオキシ、ペンタフルオロエタンスルホニルオキ
シのようなハロゲノ低級アルカンスルホニルオキシ基；
ベンゼンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオ
キシ、ｐ−ニトロベンゼンスルホニルオキシのようなア
リ−ルスルホニルオキシ基を挙げることができる。好適
には、ハロゲン原子であり、特に好適には、臭素原子で
ある。） 第８工程は、化合物（６）と化合物（７）とを溶媒の存
在下で縮合させることにより、化合物（８）を製造する
工程である。

【０１０６】使用される溶剤としては、例えば、ジクロ
ロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン
のようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジ
イソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ンのようなエーテル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキ
シドのようなのような非プロトン性極性溶媒；アセトニ
トリルのようなニトリル類；酢酸メチル、酢酸エチルの
ようなエステル類；ベンゼン、トルエン、キシレンのよ
うな芳香族炭化水素類；ペンタン、ヘキサン、ヘプタン
のような脂肪族炭化水素類；又はこれらの混合溶媒を挙
げることができる。

【０１０７】反応温度は、通常、−２０℃乃至１５０℃
で行われるが、好適には、室温乃至１００℃である。

【０１０８】反応時間は、主に、反応温度、使用される
溶媒等によって異なるが、通常１０分間乃至４８時間で
あり、好適には、３０分間乃至２４時間である。

【０１０９】第９工程は、化合物（８）の閉環反応を行
い、オキサゾール環を形成させることにより、化合物
（Ｉ−Ｃ）を製造する工程である。本工程は、ＷＯ９５
／１３０６７に詳述されている方法に従って実施され
る。

【０１１０】尚、上記Ｄ法の出発原料である化合物
（６）及び化合物（７）において、基Ａｒ¹、Ａｒ²及び
Ｑ−Ｒ³を、それぞれ、任意に置き換えた化合物を用い
ることにより、これら３個の基の置換位置が異なる化合
物を製造することができる。 ［Ｅ法］Ｅ法は、一般式（Ｉ）において、環Ａがピラゾ
ールであり、下記一般式（Ｉ−Ｄ）を有する化合物を製
造する方法である。

【０１１１】

【化２５】 （上記式中、Ａｒ¹、Ａｒ²、Ｑ、Ｒ¹ａ及びＲ³は前記と
同意義を示す。） 第１０工程は、化合物（９）と化合物（１０）とを反応
させてピラゾール環を形成させることにより、化合物
（１１）を製造する工程であり、ＷＯ９５／３１４５１
に詳述されている方法に従って実施される。

【０１１２】第１１工程は、化合物（１１）のアミノ基
を除去して化合物（Ｉ−Ｄａ）を製造する工程であり、
例えば、塩酸の存在下、硝酸ナトリウムを加えることに
より実施される。

【０１１３】第１２工程は、化合物（Ｉ−Ｄａ）のピラ
ゾール環の第５位を基Ｒ¹ａで修飾することにより化合
物（Ｉ−Ｄｂ）を製造する工程であり、前記「第４工
程」に準じて実施される。

【０１１４】尚、上記Ｅ法の出発原料である化合物
（９）及び化合物（１０）において、基Ａｒ¹、Ａｒ²及
びＱ−Ｒ³を、それぞれ、任意に置き換えた化合物を用
いることにより、これら３個の基の置換位置が異なる化
合物を製造することができる。

【０１１５】上記Ａ法乃至Ｄ法においては、一般式
（Ｉ）において、環Ａがピロール、イミダゾール、オキ
サゾール又はピラゾールである化合物の製造方法につい
て述べたが、これらの製造方法及び文献記載の方法（例
えば、「The Chemistry of Heterocyclic Compounds, V
ol.34, Vol.37, Vol.39, Vol.44 及び Vol.49, John Wi
ley & Sons」など）に準じて反応を行うことにより、環
Ａが上記以外の５員ヘテロアリール環である化合物も製
造することができる。 ［Ｆ法］Ｆ法は、前記一般式（Ｉ）において、Ｒ³が、
一般式：−Ｓ（Ｏ）_m−Ｗ−Ｒ⁴（式中、Ｒ⁴、ｍ及びＷ
は前記と同意義を示す。）を有する基である化合物の製
造方法である。

【０１１６】

【化２６】 （上記式中、環Ａ、Ａｒ¹、Ａｒ²、Ｑ、Ｌ、Ｒ¹、Ｒ²、
Ｒ⁴、Ｗ及びｍは前記と同意義を示し、Ｍ⁺は、陽イオン
を示す。

【０１１７】Ｍ⁺の定義における「陽イオン」として
は、カリウムイオン、ナトリウムイオン、銀イオンのよ
うな１価の金属イオン；アンモニウムイオン、テトラブ
チルアンモニウムイオンのような４級アンモニウムイオ
ンを挙げることができる。） 第１３工程は、化合物（１２）と化合物（１３）とを溶
媒の存在下で反応させて、化合物（１２）の脱離基Ｌと
化合物（１４）の（Ｒ⁴）^-アニオンとを置換することに
より本発明の化合物（Ｉ−Ｅ）を製造する工程である。

【０１１８】使用される溶剤としては、例えば、ジクロ
ロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン
のようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジ
イソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ンのようなエーテル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキ
シドのような非プロトン性極性溶媒；アセトニトリルの
ようなニトリル類；酢酸メチル、酢酸エチルのようなエ
ステル類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香
族炭化水素類；ペンタン、ヘキサン、ヘプタンのような
脂肪族炭化水素類；又はこれらの混合溶媒を挙げること
ができる。

【０１１９】反応温度は、通常、−２０℃乃至１５０℃
で行われるが、好適には、室温乃至１００℃である。

【０１２０】反応時間は、主に、反応温度、使用される
溶媒等によって異なるが、通常１０分間乃至４８時間で
あり、好適には、３０分間乃至２４時間である。

【０１２１】尚、Ｒ³が、一般式：−Ｓ（Ｏ）_m−Ｗ−Ｒ
⁴（式中、Ｒ⁴、ｍ及びＷは前記と同意義を示す。）を有
する基である化合物のうち、Ｓ（Ｏ）_mがスルホキシド
又はスルホンである化合物は、それぞれ対応するスルフ
ィド化合物又はスルホキシド化合物を酸化することによ
って製造することもできる。

【０１２２】酸化反応は、不活性溶媒（該不活性溶媒と
しては、例えば、ヘキサン、ヘプタン、石油エーテルの
ような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレ
ンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロ
ホルム、四塩化炭素、ジクロロエタンのようなハロゲン
化炭化水素類；メタノール、エタノール、プロパノー
ル、ブタノールのようなアルコール類；酢酸エチル、酢
酸プロピル、酢酸ブチル、プロピオン酸エチルのような
エステル類；酢酸、プロピオン酸のようなカルボン酸
類；水；又はこれらの混合溶媒を挙げることができ、好
適には、ハロゲン化炭化水素又はカルボン酸であり、特
に好適には、ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロ
エタン又は酢酸である。）中、酸化剤（該酸化剤として
は、例えば、過酢酸、過安息香酸、ｍ−クロロ過安息香
酸のような過酸類；過酸化水素；メタ過塩素酸ナトリウ
ム、メタ過ヨウ素酸ナトリウム、メタ過ヨウ素酸カリウ
ムのようなアルカリ金属過ハロゲン酸塩を挙げることが
でき、好適には、過酸類又は過酸化水素であり、特に好
適には、ｍ−クロロ過安息香酸である。）とスルフィド
化合物又はスルホキシド化合物を、−２０℃乃至１５０
℃（好適には、０℃乃至１００℃）で、１０分間乃至１
０時間（好適には、３０分間乃至５時間）反応させるこ
とにより実施される。

【０１２３】上記酸化反応によって、１個の酸素原子を
付加させる場合には、基質１当量に対して、０．６乃至
１．４当量（好適には、０．８乃至１．２当量）の酸化
剤が使用される。また、スルフィド化合物を基質として
用い、基質１当量に対して、１．５乃至３当量（好適に
は、１．８乃至２．５当量）の酸化剤を用いて上記酸化
反応を行うことにより、スルホン化合物を製造すること
ができる。

【０１２４】更に、この酸化反応は、必要であれば、上
記の任意の工程の後に続いて行うことができる。 ［Ｇ法］「Ｇ法」は、一般式（Ｉ）を有する化合物中、
一般式（Ｉ−Ａ）を有する化合物を製造する方法であ
る。

【０１２５】

【化２７】 （上記式中、Ａｒ¹、Ａｒ²、Ｑ、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³及びＸ
は、前記と同意義を示す。） 第１４工程は、ケトン化合物（１４）と、α−ハロケト
ン化合物（１５）とを反応させて、１，４−ジケトン化
合物（１６）を製造する工程であり、第１５工程は１，
４−ジケトン化合物（１６）とアミン化合物（１７）と
を反応させてピロール環を形成し、化合物（Ｉ−Ａ）を
製造する工程である。

【０１２６】これらの工程は、ＷＯ９７／５８７８に詳
述されている方法に準じて実施される。 ［Ｈ法］「Ｈ法」は、一般式（Ｉ）中の基−Ｑ−Ｒ
³が、前記一般式（ＩＩ）を有する基である化合物を製
造する工程である。

【０１２７】

【化２８】 ［上記式中、環Ａ、環式基Ｅ、Ａｒ¹、Ａｒ²、Ｒ¹、Ｒ²
及びＸは、前記と同意義を示し、Ｒ³ａは、一般式−Ｗ
Ｒ⁴、−Ｓ（Ｏ）_mＷＲ⁴、−ＳＯ₂Ｎ（ＷＲ⁴）Ｒ⁵、−Ｃ
ＯＮ（ＷＲ⁴）Ｒ⁵、−ＣＯＷＲ⁴又は−ＰＯ（ＯＲ⁶）
（ＯＲ⁷）を有する基（式中、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｗ
及びｍは、前記と同意義を示す。）を示す。］ 第１６工程は、化合物（１８）と化合物（１９）とを反
応させることにより、化合物（１８）の環Ｅ（この環
は、環式基Ｅに対応する）上の窒素原子を基Ｒ³ａで修
飾し、一般式（Ｉ）中の基−Ｑ−Ｒ³が前記一般式（Ｉ
Ｉ）を有する基である化合物を製造する工程である。

【０１２８】本工程においては、有機合成化学において
汎用される、２級アミンのアルキル化反応、アシル化反
応、スルホニル化反応、又はホスホリル化反応を採用す
ることができ、通常、溶媒中、塩基の存在下又は非存在
下に行われる。

【０１２９】使用される溶媒としては、例えば、ジエチ
ルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサンのようなエーテル類；ジメチルホルム
アミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド
のような非プロトン性極性溶媒；アセトニトリルのよう
なニトリル類；酢酸メチル、酢酸エチルのようなエステ
ル類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭
化水素類；ペンタン、ヘキサン、ヘプタンのような脂肪
族炭化水素類を挙げることができる。

【０１３０】使用される塩基としては、例えば、ナトリ
ウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム−ｔ
−ブトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類；水
酸化ナトリウム、水酸化リチウムのようなアルカリ金属
水酸化物；炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのようなアル
カリ金属炭酸塩；トリエチルアミン、トリブチルアミ
ン、ピリジン、ピコリン、１，８−ジアザビシクロ
［５．４．０］−７−ウンデセンのようなアミン類を挙
げることができる。

【０１３１】上記Ａ法及びＣ法乃至Ｈ法の出発原料とな
る化合物、すなわち、化合物（１）、（２）、（３）、
（５）、（６）、（７）、（９）、（１０）、（１
２）、（１３）、（１４）、（１５）、（１７）、（１
８）及び（１９）は、それ自体公知の化合物であるか、
公知の化合物から、公知の方法（例えば、ＷＯ９７／５
８７８に記載されている方法）及び前記「Ｆ法」に準じ
て処理することにより、容易に得られる化合物である。

【０１３２】上記各反応終了後、目的化合物は常法に従
って、反応混合物から採取される。

【０１３３】例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不
溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢
酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、水等で洗
浄後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグ
ネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することによって得ら
れる。

【０１３４】得られた目的化合物は必要ならば、常法、
例えば再結晶、再沈殿、又は、通常、有機化合物の分離
精製に慣用されている方法、例えば、シリカゲル、アル
ミナ、マグネシウムーシリカゲル系のフロリジルのよう
な担体を用いた吸着カラムクロマトグラフィー法；セフ
ァデックスＬＨ−２０（ファルマシア社製）、アンバー
ライトＸＡＤ−１１（ローム・アンド・ハース社製）、
ダイヤイオンＨＰ−２０（三菱化学社製）のような担体
を用いた分配カラムクロマトグラフィー等の合成吸着剤
を使用する方法、イオン交換クロマトを使用する方法、
又は、シリカゲル若しくはアルキル化シリカゲルによる
順相・逆相カラムクロマトグラフィー法（好適には、高
速液体クロマトグラフィーである。）を適宜組合せ、適
切な溶離剤で溶出することによって分離、精製すること
ができる。

【０１３５】本発明の５員ヘテロアリール化合物は優れ
た炎症性サイトカイン産生抑制作用を示すので、医薬と
して有効である。そのような医薬としては、例えば、鎮
痛・抗炎症剤、抗ウイルス剤、及び慢性関節リウマチ、
変形性関節症、アレルギー性疾患、喘息、敗血症、乾せ
ん、骨粗鬆症、自己免疫疾患（例えば、全身性エリトマ
トーデス、潰瘍性大腸炎、クローン病等）、糖尿病、糸
球体腎炎、肝炎、動脈硬化症の予防剤又は治療剤を挙げ
ることができ、特に、鎮痛・抗炎症剤、及び慢性関節リ
ウマチ、変形性関節症、アレルギー性疾患、敗血症、乾
せん、骨粗鬆症、潰瘍性大腸炎、糖尿病、肝炎、動脈硬
化症の予防剤又は治療剤を挙げることができる。

【０１３６】本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物、そ
の薬理上許容される塩又は誘導体の投与形態としては、
例えば錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤もしくはシロッ
プ剤等による経口投与、または注射剤もしくは座剤等に
よる非経口投与をあげることができる。これらの製剤は
賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤、安定剤、矯味矯臭
剤、希釈剤などの添加剤を用いて周知の方法で製造され
る。

【０１３７】ここに、賦形剤としては、例えば乳糖、白
糖、ぶどう糖、マンニット、ソルビットのような糖誘導
体；トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、α−
デンプン、デキストリン、カルボキシメチルデンプンの
ような澱粉誘導体；結晶セルロース、低置換度ヒドロキ
シプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセル
ロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチ
ルセルロースカルシウム、内部架橋カルボキシメチルセ
ルロースナトリウムのようなセルロース誘導体；アラビ
アゴム；デキストラン；プルラン；などの有機系賦形
剤；および軽質無水珪酸、合成珪酸アルミニウム、メタ
珪酸アルミン酸マグネシウムのような珪酸塩誘導体；燐
酸カルシウムのような燐酸塩；炭酸カルシウムのような
炭酸塩；硫酸カルシウムのような硫酸塩；などの無機系
賦形剤をあげることができる。

【０１３８】滑沢剤としては、例えばステアリン酸、ス
テアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウムのよ
うなステアリン酸金属塩；タルク；コロイドシリカ；ビ
ーガム、ゲイ蝋のようなワックス類；硼酸：アジピン
酸；硫酸ナトリウムのような硫酸塩；グリコール；フマ
ル酸；安息香酸ナトリウム；ＤＬ−ロイシン；脂肪酸ナ
トリウム塩；ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸マ
グネシウムのようなラウリル硫酸塩；無水珪酸、珪酸水
和物のような珪酸類；および、上記澱粉誘導体などをあ
げることができる。

【０１３９】結合剤としては、例えばポリビニルピロリ
ドン、マクロゴールおよび前記賦形剤と同様の化合物を
あげることができる。

【０１４０】崩壊剤としては、例えば前記賦形剤と同様
の化合物およびクロスカルメロースナトリウム、カルボ
キシメチルスターチナトリウム、架橋ポリビニルピロリ
ドンのような化学修飾されたデンプン・セルロース類を
あげることができる。

【０１４１】安定剤としては、例えばメチルパラベン、
プロピルパラベンのようなパラオキシ安息香酸エステル
類；クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェニル
エチルアルコールのようなアルコール類；塩化ベンザル
コニウム；フェノール、クレゾールのようなフェノール
類；チメロサール；デヒドロ酢酸；およびソルビン酸を
あげることができる。

【０１４２】矯味矯臭剤としては、例えば通常使用され
る、甘味料、酸味料、香料等をあげることができる。

【０１４３】本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物、そ
の薬理上許容される塩又は誘導体の使用量は症状、年
齢、投与方法等によって異なるが、例えば経口投与の場
合には、成人に対して１日あたり、下限として０．１ｍ
ｇ（好ましくは０．５ｍｇ）、上限として、２０００ｍ
ｇ（好ましくは５００ｍｇ）を１回または数回に分け
て、症状に応じて投与することが望ましい。静脈内投与
の場合には、成人に対して１日当たり、下限として０．
０１ｍｇ（好ましくは０．０５ｍｇ）、上限として、２
００ｍｇ（好ましくは５０ｍｇ）を１回または数回に分
けて、症状に応じて投与することが望ましい。

【０１４４】以下に実施例、製剤例及び試験例を挙げ
て、本発明について更に具体的に詳述するが、本発明は
これらに限定されるものではない。

【０１４５】

【実施例】

【０１４６】

【実施例１】５−［４−（２−アジドエチルチオ）フェ
ニル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジ
ン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−
１） １） ２−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−４’
−フルオロ−２−（ピリジン−４−イル）アセトフェノ
ン 無水テトラヒドロフラン１３０ｍｌにジイソプロピルア
ミン１２．１３ｇ（０．１２０ｍｏｌ）を溶解し、窒素
雰囲気下、−４０℃で１．６８Ｍ ｎ−ブチルリチウム
／ヘキサン溶液７４．７８ｍｌ（０．１２５ｍｏｌ）を
滴下した。次いで４−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シメチル）ピリジン２５．５１ｇ（０．１１４ｍｏｌ）
の無水テトラヒドロフラン２５ｍｌ溶液を滴下した。−
４０℃で１時間撹拌後、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−４
−フルオロベンズアミド２０．９２ｇ（０．１１４ｍｏ
ｌ）の無水テトラヒドロフラン４５ｍｌ溶液を滴下し、
同温度で２時間撹拌後、冷却浴をはずして室温に戻し
た。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて酢酸
エチルで抽出し、有機層を水洗、無水硫酸マグネシウム
で乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）
に付し標記の化合物３３．４３ｇを橙色油状物として得
た（収率８５％）。

【０１４７】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：8.60(2H,d,J=6Hz), 8.04(2
H,dd,J=9Hz,5Hz), 7.46(2H,d,J=6Hz),7.04(2H,t,J=9H
z), 5.61(1H,s), 0.91(9H,s), 0.12(6H,s)。 ２） ４−（２−ヒドロキシエチルチオ）ベンゾニトリ
ル Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド２５０ｍｌに２−メルカ
プトエタノール１４．４５ｍｌ（２０６ｍｍｏｌ）とカ
リウムｔ−ブトキシド２３．１２ｇ（２０６ｍｍｏｌ）
を加え、氷冷下に３０分間撹拌した後、４−フルオロベ
ンゾニトリル２５．００ｇ（２０６ｍｍｏｌ）を加えて
７５℃で２時間撹拌した。室温に冷却後、水２００ｍｌ
を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮して標記の化合
物３６．９０ｇを黄色油状物として得た（収率；定量
的）。

【０１４８】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：7.55(2H,d,J=8Hz), 7.39(2
H,d,J=8Hz), 3.86(2H,q,J=7Hz), 3.21(2H,t,J=7Hz),1.9
8(1H,t,J=7Hz)。 ３） ４−（２−ヒドロキシエチルチオ）安息香酸 ２）で得た４−（２−ヒドロキシエチルチオ）ベンゾニ
トリル３６．００ｇ（２０１ｍｍｏｌ）を酢酸２７０ｍ
ｌ、濃硫酸８０ｍｌおよび水１９０ｍｌの混合液に加
え、１３０℃で４時間撹拌した。室温に冷却後２８％ア
ンモニア水を加えてｐＨを３付近に調整し、酢酸エチル
で抽出した。有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥後減圧濃縮して標記の化合物３８．４６ｇを白色粉
末として得た（収率９９％）。 ４） ４−（２−アセトキシエチルチオ）安息香酸 ３）で得た４−（２−ヒドロキシエチルチオ）安息香酸
３８．００ｇ（１９７ｍｍｏｌ）にピリジン５０ｍｌと
無水酢酸３７．１４ｍｌ（３９４ｍｍｏｌ）を加え、７
０℃で１時間撹拌した。室温に冷却後、反応液に水およ
び酢酸を加えて酸性にし酢酸エチルで抽出した。有機層
を水洗、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮し標記
の化合物３０．８８ｇを白色粉末として得た（収率６５
％）。

【０１４９】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：8.02(2H,d,J=8Hz), 7.40(2
H,d,J=8Hz), 4.28(2H,t,J=7Hz),3.23(2H,t,J=7Hz), 2.0
5(3H,s)。 ５） ４−（２−アセトキシエチルチオ）ベンゾイル酢
酸 ｐ−ニトロベンジルエステル ４）で得た４−（２−アセトキシエチルチオ）安息香酸
３０．７８ｇ（１２８ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフ
ラン３００ｍｌに懸濁、１，１’−カルボニルジイミダ
ゾール２２．８５ｇ（１４１ｍｍｏｌ）を加え室温で３
時間撹拌し均一溶液とした。

【０１５０】別にマロン酸モノ（ｐ−ニトロベンジル）
エステルマグネシウム塩６７．３０ｇ（１３４ｍｍｏ
ｌ）、トリエチルアミン３７．５ｍｌ（２６９ｍｍｏ
ｌ）および塩化マグネシウム１３．４３ｇ（１４１ｍｍ
ｏｌ）に無水テトラヒドロフラン３００ｍｌを加え室温
で３時間撹拌した。この反応混合物に上記の溶液を０乃
至５℃で滴下し、滴下終了後室温で一夜撹拌した後、１
Ｎ塩酸を加えて酸性とし酢酸エチルで抽出した。有機層
を水洗、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮して、
標記の化合物５１．７０ｇを橙色油状物として得た（収
率９６％）。

【０１５１】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：8.23(2H,d,J=8Hz), 7.87(2
H,d,J=8Hz), 7.51(2H,d,J=8Hz),7.42(2H,d,J=8Hz), 5.2
0(2H,s,), 4.21(2H,t,J=7Hz), 4.02(2H,s),3.19(2H,t,J
=7Hz), 2.05(3H,s)。 ６） ５−［４−（２−アセトキシエチルチオ）フェニ
ル］−２−（４−フルオロフェニル）−４−（ｐ−ニト
ロベンジルオキシカルボニル）−３−（ピリジン−４−
イル）−１Ｈ−ピロール １）で得た２−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−
４’−フルオロ−２−（ピリジン−４−イル）アセトフ
ェノン２６．２５ｇ（７６ｍｍｏｌ）、５）で得た４−
（２−アセトキシエチルチオ）ベンゾイル酢酸 ｐ−ニ
トロベンジルエステル３１．７２ｇ（７６ｍｍｏｌ）お
よび酢酸アンモニウム２３．４３ｇ（３０４ｍｍｏｌ）
に酢酸１３０ｍｌを加え、１３０℃で１時間撹拌した。
室温に冷却後、氷冷下に２８％アンモニア水を加えてア
ルカリ性とし酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗、無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢
酸エチル＝２：５）に付し、標記の化合物９．５５ｇを
橙色非晶性固体として得た（収率２０％）。

【０１５２】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：9.82(1H,br.s), 8.54(2H,d,
J=6Hz), 8.43(2H,d,J=8Hz),8.06(2H,d,J=8Hz), 7.51(2
H,d,J=8Hz), 7.34(2H,d,J=8Hz),7.28-7.17(2H,m), 7.15
-7.08(2H,m), 6.98(2H,d,J=8Hz),5.08(2H,s), 4.23(2H,
t,J=7Hz), 3.18(2H, t,J=7Hz), 2.04(3H,s)。 ７） ２−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（２
−ヒドロキシエチルチオ）フェニル］−３−（ピリジン
−４−イル）−１Ｈ−ピロール ６）で得た５−［４−（２−アセトキシエチルチオ）フ
ェニル）−２−（４−フルオロフェニル）−４−（ｐ−
ニトロベンジルオキシカルボニル）−３−（ピリジン−
４−イル）−１Ｈ−ピロール９．５５ｇ（１５．６ｍｍ
ｏｌ）を、メタノール２００ｍｌとテトラヒドロフラン
１５ｍｌの混合溶媒に溶解し、１０％パラジウム炭素
７．２ｇを加えて水素雰囲気下５０℃で６時間撹拌し
た。反応混合物を濾過し、濾液を減圧濃縮してフリーカ
ルボン酸体を得た。これをグリセロール７０ｍｌに溶解
し、５時間加熱還流した後、室温に冷却し水を加えて、
酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗して、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エ
チル＝１：４）に付して標記の化合物１．８９ｇを黄色
粉末として得た（収率３２％）。

【０１５３】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃−ＤＭＳＯ−ｄ₆）δｐｐｍ：10.70-10.6
0(1H,br.s), 8.43(2H,dd,J=5Hz,2Hz), 7.62(2H,d,J=8H
z),7.44(2H,dd,J=8Hz,5Hz), 7.40(2H,d,J=8Hz), 7.23(2
H,dd,J=5Hz,2Hz),7.07(2H,t,J=9Hz), 6.72(1H,d,J=3H
z), 3.84-3.74(2H,m),3.50-3.35(1H,m), 3.12(2H,t,J=6
Hz)。 ８） ５−［４−（２−クロロエチルチオ）フェニル］
−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４
−イル）−１Ｈ−ピロール ７）で得た２−（４−フルオロフェニル）−５−［４−
（２−ヒドロキシエチルチオ）フェニル］−３−（ピリ
ジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール１．８０ｇ（４．６
１ｍｍｏｌ）に塩化チオニル３６ｍｌを加え、室温で２
時間攪拌した。塩化チオニルを減圧留去し、残渣に飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出
した。有機層を水洗して、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）に
付して、標記の化合物１．０ｇを黄色粉末として得た
（収率５３％）。

【０１５４】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δｐｐｍ：11.70(1H,s), 8.40(2H,
d,J=5Hz), 7.77(2H,d,J=8Hz), 7.47-7.44(2H,m),7.28(2
H,t,J=9Hz), 7.23(2H,d,J=5Hz), 6.97(1H,d,J=2Hz),3.7
6(2H,t,J=7Hz), 3.41-3.34(2H,m)。 ９） ５−［４−（２−アジドエチルチオ）フェニル］
−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４
−イル）−１Ｈ−ピロール ８）で得た５−［４−（２−クロロエチルチオ）フェニ
ル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン
−４−イル）−１Ｈ−ピロール３００ｍｇ（０．７３ｍ
ｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド６ｍｌに溶解
し、アジ化ナトリウム１４３ｍｇ（２．２ｍｍｏｌ）を
加えて５０乃至８０℃で９時間攪拌した。反応液に水を
加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗して、無水硫
酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮し、標記の化合
物３００ｍｇを黄色粉末として得た（収率９８％）。

【０１５５】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δｐｐｍ：11.70(1H,s), 8.44(2H,
d,J=6Hz), 7.81(2H,d,J=8Hz), 7.50(2H,m),7.45(2H,d,J
=8Hz), 7.32(2H,t,J=9Hz), 7.26(2H,d,J=6Hz),7.00(1H,
d,J=2Hz), 3.57(2H,t,J=6Hz), 3.27(2H,t,J=6Hz)。

【０１５６】

【実施例２】５−［４−（２−アジドエチルスルフィニ
ル）フェニル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−
（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物
番号１−１４４） 実施例１で得た５−［４−（２−アジドエチルチオ）フ
ェニル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリ
ジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール３００ｍｇ（０．７
２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン１２ｍｌに溶解し、
氷冷攪拌下、７０％ｍ−クロロ過安息香酸１２５ｍｇ
（０．７２ｍｍｏｌ）を少しずつ添加し、添加終了後、
同温度でさらに３０分間撹拌した。反応液に酢酸エチル
と１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えて激しく振と
う、分液し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、
次いで水で洗浄した。溶媒を無水硫酸マグネシウムで乾
燥した後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）
に付し標記の化合物２１０ｍｇを淡黄色粉末として得た
（収率６７％）。

【０１５７】融点：１６３−１６５℃¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃）δｐｐｍ：9.66(1H,br.s), 8.44(2H,d,J=6Hz), 7.
73(2H,d,J=8Hz),7.60(2H,d,J=8Hz), 7.42(2H,dd,J=9Hz,
5Hz), 7.23(2H,d,J=6Hz),7.09(2H,d,J=9Hz), 6.84(2H,
d,J=3Hz), 3.81-3.71(1H,m),3.63-3.51(1H,m), 3.00-2.
95(2H,m)。

【０１５８】

【実施例３】２−（４−フルオロフェニル）−５−［４
−（３−ニトロプロピルチオ）フェニル−３−（ピリジ
ン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−
１５） １） ４−（３−ヒドロキシプロピルチオ）ベンゾニト
リル ２−メルカプトエタノールの代わりに３−メルカプトプ
ロパノールを用いて実施例１−２）と同様に反応を行
い、標記の化合物を淡黄色油状物として得た（収率９７
％）。 ２） ４−（３−ヒドロキシプロピルチオ）安息香酸 １）で得た４−（３−ヒドロキシプロピルチオ）ベンゾ
ニトリルを用いて実施例１−３）と同様に反応を行い、
標記の化合物を白色粉末として得た（収率９６％）。 ３） ４−（３−アセトキシプロピルチオ）安息香酸 ２）で得た４−（３−ヒドロキシプロピルチオ）安息香
酸を用いて実施例１−４）と同様にアセチル化反応を行
い、標記の化合物を白色粉末として得た（収率８５
％）。

【０１５９】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：8.00(2H,d,J=8Hz), 7.32(2
H,d,J=8Hz), 4.21(2H,t,J=6Hz),3.08(2H,t,J=7Hz), 2.0
8(3H,s), 2.06-1.98(2H,m)。 ４） ４−（３−アセトキシプロピルチオ）ベンゾイル
酢酸 ｐ−ニトロベンジルエステル ４−（２−アセトキシエチルチオ）安息香酸の代わりに
３）で得た４−（３−アセトキシプロピルチオ）安息香
酸を用いて実施例１−５）と同様に反応を行い、標記の
化合物を淡黄色粉末として得た（収率；定量的）。

【０１６０】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：8.19(2H,d,=9Hz), 7.83(2H,
d,J=9Hz), 7.48(2H,d,J=9Hz),7.30(2H,d,J=9Hz), 5.29
(2H,s), 4.20(2H,t,J=6Hz),3.08(2H,t,J=7Hz), 2.08(3
H,s), 2.07-2.01(2H,m)。 ５） ５−［４−（３−アセトキシプロピルチオ）フェ
ニル］−２−（４−フルオロフェニル）−４−（ｐ−ニ
トロベンジルオキシカルボニル）−３−（ピリジン−４
−イル）−１Ｈ−ピロール ４−（２−アセトキシエチルチオ）ベンゾイル酢酸 ｐ
−ニトロベンジルエステルの代わりに４）で得た４−
（３−アセトキシプロピルチオ）ベンゾイル酢酸ｐ−ニ
トロベンジルエステルを用いて実施例１−６）と同様に
反応を行い、標記の化合物を黄色非晶性固体として得た
（収率２１％）。

【０１６１】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：9.32(1H,br.s), 8.45(2H,d,
J=6Hz), 8.05(2H,d,J=9Hz),7.51(2H,d,J=8Hz), 7.20(2
H,d,J=9Hz), 7.17-7.11(2H,m),7.00-6.94(4H,m), 5.09
(2H,s), 4.18-4.10(2H,m), 3.02(2H,t,J=7Hz),2.08-1.9
5(2H,m), 2.04(3H,s)。 ６） ５−［４−（３−アセトキシプロピルチオ）フェ
ニル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジ
ン−４−イル）−１Ｈ−ピロール ５−［４−（２−アセトキシエチルチオ）フェニル］−
２−（４−フルオロフェニル）−４−（ｐ−ニトロベン
ジルオキシカルボニル）−３−（ピリジン−４−イル）
−１Ｈ−ピロールの代わりに５）で得た５−［４−（３
−アセトキシプロピルチオ）フェニル］−２−（４−フ
ルオロフェニル）−４−（ｐ−ニトロベンジルオキシカ
ルボニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロ
ールを用いて実施例１−７）と同様に反応を行い、標記
の化合物を黄色粉末として得た（収率６３％）。

【０１６２】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：8.71(1H,br.s), 8.44(2H.d.
J=6Hz), 7.47(2H,d,J=8Hz),7.37(2H,dd,J=9Hz,5Hz), 7.
22(2H,d,J=6Hz), 7.08(2H,t,J=9Hz),6.72(1H,d,J=3Hz),
4.19(2H,t,=6Hz), 3.01(2H,d,J=7Hz),2.05(3H,s), 2.0
3-1.93(2H,m)。 ７） ２−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（３
−ヒドロキシプロピルチオ）フェニル］−３−（ピリジ
ン−４−イル）−１Ｈ−ピロール ６）で得た５−［４−（３−アセトキシプロピルチオ）
フェニル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピ
リジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール２．６０ｇ（５．
８２ｍｍｏｌ）をメタノール４８ｍｌと水１２ｍｌの混
合液に溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液６．３ｍｌ
（６．３ｍｍｏｌ）を加えて８０℃で１時間攪拌した。
溶媒を減圧留去し、析出した固体を水で洗浄して、標記
の化合物２．１３ｇを黄色粉末として得た（収率９０
％）。

【０１６３】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃−ＤＭＳＯ−ｄ₆）δｐｐｍ：10.90(1H,
s), 8.42(2H,d,J=6Hz), 7.63(2H,d,J=8Hz),7.44(2H,dd,
J=9Hz,5Hz), 7.35(2H,d,J=8Hz), 7.22(2Hd,J=6Hz),7.07
(2H,t,J=9Hz), 6.71(1H,d,J=3Hz), 3.72(2H,t,J=7Hz),
3.53(1H,br.s), 3.06(2H,t,J=7Hz), 1.89(2H,m)。 ８） ５−［４−（３−ブロモプロピルチオ）フェニ
ル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン
−４−イル）−１Ｈ−ピロール Ｎ−ブロモコハク酸イミド６６０ｍｇ（３．７１ｍｍｏ
ｌ）をテトラヒドロフラン１５ｍｌに溶解し、トリフェ
ニルホスフィン１．０２ｇ（３．８９ｍｍｏｌ）を加え
て３０分間攪拌した。反応混合物に、７）で得た２−
（４−フルオロフェニル）−５−［４−（３−ヒドロキ
シプロピルチオ）フェニル］−３−（ピリジン−４−イ
ル）−１Ｈ−ピロール７５０ｍｇ（１．８５ｍｍｏｌ）
を加えて室温で２時間攪拌し、飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液及び水を順次加え、酢酸エチルで抽出した。有機
層を水洗して無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧
濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）に付して標記
の化合物７５０ｍｇを淡褐色粉末として得た（収率８６
％）。

【０１６４】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：8.82(1H,br.s), 8.43(2H,b
r.s), 7.49(2H,d,J=8Hz),7.39(2H,d,J=8Hz), 7.40-7.35
(2H,m), 7.24(2H,d,J=6Hz),7.08(2H,t,J=9Hz), 6.73(1
H,d,J=3Hz), 3.54(2H,t,J=7Hz),3.10(2H,t,J=7Hz), 2.2
3-2.13(2H,m)。 ９） ２−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（３
−ニトロプロピルチオ）フェニル］−３−（ピリジン−
４−イル）−１Ｈ−ピロール ８）で得た５−［４−（３−ブロモプロピルチオ）フェ
ニル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジ
ン−４−イル）−１Ｈ−ピロール７５０ｍｇ（１．６１
ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド１５ｍｌに溶解し、
亜硝酸ナトリウム２２１ｍｇ（３．２１ｍｍｏｌ）を加
えて室温で２時間攪拌した後、反応混合物を氷水中に注
ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗して、無水硫
酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮し、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢
酸エチル＝１：１）に付して、標記の化合物４００ｍｇ
を黄色粉末として得た（収率５７％）。

【０１６５】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：8.72(1H,br.s), 8.44(2H,d,
J=6Hz), 7.49(2H,d,J=8Hz),7.40(2H,d,J=8Hz), 7.37(2
H,dd,J=9Hz,6Hz), 7.22(2H,d,J=6Hz),7.09(2H,t,J=9H
z), 6.74(2H,d,J=3Hz), 4.55(2H,t,J=7Hz),3.04(2H,t,J
=7Hz), 2.37-2.27(2H,m)。

【０１６６】赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ）νｍａｘ
（ｃｍ^-1）：１５５２、１３７９。

【０１６７】

【実施例４】２−（４−フルオロフェニル）−５−［４
−（３−ニトロソオキシプロピルチオ）フェニル］−３
−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合
物番号１−１６） 実施例３−９）のシリカゲルカラムクロマトグラフィー
処理において実施例３の化合物より先に溶出する画分と
して、標記の化合物を黄色粉末として得た（収率３３
％）。

【０１６８】融点：１５３−１５５℃¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃）δｐｐｍ：8.59(1H,br.s), 8.45(2H,d,J=6Hz), 7.
48(2H,d,J=8Hz),7.38(2H,d,J=8Hz), 7.41-7.36(2H,m),
7.23(2H,d,J=6Hz),7.09(2H,t,J=9Hz), 6.73(1H,d,J=3H
z), 4.83(2H,t,J=6Hz),3.02(2H,t,J=7Hz), 2.14-2.04(2
H,m)。

【０１６９】赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ）νｍａｘ
（ｃｍ^-1）：１６４６。

【０１７０】

【実施例５】２−（４−フルオロフェニル）−５−［４
−（３−ニトロプロピルスルフィニル）フェニル］−３
−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合
物番号１−１５８） 実施例３で得た２−（４−フルオロフェニル）−５−
［４−（３−ニトロプロピルチオ）フェニル−３−（ピ
リジン−４−イル）−１Ｈ−ピロールを出発原料とし
て、実施例２と同様に酸化反応を行って、標記の化合物
を黄色粉末として得た（収率７１％）。

【０１７１】融点：１８３−１８５℃¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃
−ＤＭＳＯ−ｄ₆）δｐｐｍ：11.20(1H,s), 8.63-8.52
(2H,br.s), 7.98(2H,d,J=8Hz),6.98(2H,d,J=8Hz), 7.55
-7.50(2H,m), 7.29(2H,d,J=5Hz),7.16(2H,t,J=9Hz), 6.
92(1H,d,J=3Hz), 4.70-4.59(2H,m),3.15-3.04(1H,m),
2.99-2.88(1H,m), 2.62-2.51(1H,m),2.48-2.32(1H,m)。

【０１７２】

【実施例６】２−（４−フルオロフェニル）−５−［４
−（３−ニトロプロピルスルホニル）フェニル］−３−
（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物
番号１−５７５） 実施例５の反応を、出発原料（スルフィド体）１等量に
対して２等量のｍ−クロロ過安息香酸（酸化剤）を用い
て行うことにより、標記の化合物を淡黄色粉末として得
た（収率７４％）。

【０１７３】融点：２２８−２３０℃¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃
−ＤＭＳＯ−ｄ₆）δｐｐｍ：11.40(1H,br.s), 8.45(2
H,d,J=6Hz), 7.95(2H,d,J=9Hz),7.87(2H,d,J=9Hz), 7.4
6(2H,dd,J=9Hz,5Hz), 7.22(2H,d,J=6Hz),7.10(2H,t,J=9
Hz), 6.92(1H,d,J=3Hz), 4.62(2H,t,J=7Hz),3.28(2H,t,
J=7Hz), 2.52-2.42(2H,m)。

【０１７４】

【実施例７】２−（４−フルオロフェニル）−５−［４
−（３−ニトロキシプロピルスルフィニル）フェニル］
−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示
化合物番号１−１６０） １） ５−［４−（３−ブロモプロピルスルフィニル）
フェニル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピ
リジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール 実施例３−８）で得た５−［４−（３−ブロモプロピル
チオ）フェニル］−２−（４−フルオロフェニル）−３
−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロールを用いて、
実施例２と同様に酸化反応を行って、標記の化合物を黄
色非晶性固体として得た（収率７１％）。

【０１７５】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：9.29(1H,br.s), 8.46(2H,d,
J=6Hz), 7.73(2H,d,J=8Hz),7.61(2H,d,J=8Hz), 7.42(2
H,dd,J=9Hz,5Hz), 7.24(2H,d,J=6Hz),7.10(2H,t,J=9H
z), 6.84(1H,d,J=2Hz), 3.53-3.43(2H,m),3.08-2.85(2
H,m), 2.39-2.23(1H,m), 2.21-2.09(1H,m)。 ２） ２−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（３
−ニトロキシプロピルスルフィニル）フェニル］−３−
（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール １）で得た５−［４−（３−ブロモプロピルスルフィニ
ル）フェニル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−
（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール１８０ｍｇ
（０．３７ｍｍｏｌ）を、アセトニトリル１５ｍｌとジ
メチルスルホキシド５ｍｌの混合液に溶解し、硝酸銀１
２６ｍｇ（０．７４ｍｍｏｌ）を加えて室温で一夜攪拌
してろ過した。ろ液に水を加えて酢酸エチルで抽出し、
有機層を水洗して無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、
減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）に付し
て、標記の化合物４０ｍｇを淡黄色粉末として得た（収
率２３％）。

【０１７６】融点：２２５℃（分解）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃）δｐｐｍ：9.04(1H,br.s), 8.47-8.43(2H,m), 7.7
3(2H,d,J=8Hz),7.64(2H,d,J=8Hz), 7.45-7.40(2H,m),
7.36-7.34(2H,m),7.13(2H,t,J=9Hz), 6.88(1H,d,J=2H
z), 4.58-4.52(2H,m),3.02-2.94(1H,m), 2.91-2.82(1H,
m), 2.35-1.86(2H,m)。

【０１７７】

【実施例８】５−［４−（２−ジエチルホスホノエチル
チオ）フェニル］−２−（４−フルオロフェニル）−３
−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合
物番号１−７） １） ４−（２−ジエチルホスホノエチルチオ）安息香
酸 ４−メルカプト安息香酸０．５０ｇ（３．２５ｍｍｏ
ｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５ｍｌと水５ｍ
ｌの混合液に溶解し、室温で１５分間攪拌した後、２−
ブロモエチルホスホン酸ジエチルエステル０．５９ｍｌ
（３．２５ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で１時間攪拌し
た。反応液を室温まで冷却した後、水２０ｍｌを加え、
濃塩酸でｐＨを約３に調整し、酢酸エチルで抽出した。
有機層を水洗して、無水硫酸マグネシウムで乾燥した
後、減圧濃縮し、標記の化合物１．０４ｇを淡黄色油状
物として得た（収率；定量的）。

【０１７８】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：7.98(2H,d,J=8Hz), 7.33(2
H,d,J=8Hz), 4.22-4.05(4H,m),3.28-3.17(2H,m), 2.20-
2.08(2H,m), 1.39-1.28(6H,m)。 ２） ４−（２−ジエチルホスホノエチルチオ）ベンゾ
イル酢酸 ｐ−ニトロベンジルエステル ４−（２−アセトキシエチルチオ）安息香酸の代わり
に、１）で得た４−（２−ジエチルホスホノエチルチ
オ）安息香酸を用いて実施例１−５）と同様に反応を行
い、標記の化合物を淡黄色油状物として得た（収率；定
量的）。

【０１７９】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：8.12(2H,d,J=9Hz), 7.85(2
H,d,J=9Hz), 7.50(2H,d,J=9Hz),7.33(2H,d,J=9Hz), 5.3
0(2H,s), 4.22-4.05(4H,m), 4.06(2H,s),3.30-3.15(2H,
m), 2.20-2.02(2H,m), 1.40-1.28(6H,m)。 ３） ５−［４−（２−ジエチルホスホノエチルチオ）
フェニル］−２−（４−フルオロフェニル）−４−（ｐ
−ニトロベンジルオキシカルボニル）−３−（ピリジン
−４−イル）−１Ｈ−ピロール ４−（２−アセトキシエチルチオ）ベンゾイル酢酸 ｐ
−ニトロベンジルエステルの代わりに、２）で得た４−
（２−ジエチルホスホノエチルチオ）ベンゾイル酢酸
ｐ−ニトロベンジルエステルを用いて、実施例１−６）
と同様に反応を行って、標記の化合物を淡褐色油状物と
して得た（収率３１％）。

【０１８０】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：9.15-9.00(1H,br.s), 8.51
(2H,d,J=6Hz), 8.06(2H,d,J=9Hz),7.54(2H,d,J=8Hz),
7.32(2H,d,J=8Hz), 7.22(2H,d,J=6Hz),7.16(2H,dd,J=9H
z,5Hz), 6.98(2H,t,J=9Hz), 6.97(2H,d,J=9Hz),5.09(2
H,s), 4.20-4.00(4H, m), 3.21-3.06(2H,m),2.17-1.98
(2H,m), 1.33(6H,t,J=7Hz)。 ４） ５−［４−（２−ジエチルホスホノエチルチオ）
フェニル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピ
リジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール ３）で得た５−［４−（２−ジエチルホスホノエチルチ
オ）フェニル］−２−（４−フルオロフェニル）−４−
（ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル）−３−（ピリ
ジン−４−イル）−１Ｈ−ピロールを用いて、実施例３
−６）と同様に、エステルの加水素分解反応及び脱炭酸
反応を行って、標記の化合物を褐色油状物として得た
（収率２７％）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃）δｐｐｍ：8.76-8.63(1H,br.s), 8.47(2H,d,J=6H
z), 7.51(2H,d,J=9Hz),7.45-7.32(4H,m), 7.24(2H,d,J=
6Hz), 7.09(2H,t,J=9Hz),6.75(1H,d,J=3Hz), 4.18-3.99
(4H,m), 3.20-3.08(2H,m),2.17-1.99(2H,m), 1.32(6H,
t,J=7Hz)。

【０１８１】

【実施例９】５−［４−（２−ジエチルホスホノエチル
スルフィニル）フェニル］−２−（４−フルオロフェニ
ル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール
（例示化合物番号１−１５０） 実施例８で得た５−［４−（２−ジエチルホスホノエチ
ルチオ）フェニル］−２−（４−フルオロフェニル）−
３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロールを出発原
料として用いて、実施例２と同様に酸化反応を行い、標
記の化合物を淡褐色粉末として得た（収率５０％）。

【０１８２】融点：１６０−１６２℃¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃）δｐｐｍ：9.93-9.63(1H,br.s), 8.46(2H,d,J=6H
z), 7.77(2H,d,J=8Hz),7.55(2H,d,J=8Hz), 7.43(2H,dd,
J=9Hz,5Hz),7.23(2H,d,J=6Hz), 7.09(2H,t,J=9Hz), 6.8
5(1H,d,J=3Hz),4.00-3.92(4H,m), 3.21-3.04(1H,m), 2.
96-2.78(1H,m),2.28-2.04(1H,m), 1.90-1.67(1H,m), 1.
28(3H,t,J=7Hz),1.27(3H,t,J=7Hz)。

【０１８３】

【実施例１０】５−［４−（２−ジエチルホスホノエチ
ルスルホニル）フェニル］−２−（４−フルオロフェニ
ル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール
（例示化合物番号１−５６７） 実施例９で得た５−［４−（２−ジエチルホスホノエチ
ルスルフィニル）フェニル］−２−（４−フルオロフェ
ニル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール
を出発原料として用いて、実施例２と同様に酸化反応を
行い、標記の化合物を淡黄色粉末として得た（収率７０
％）。

【０１８４】融点：２１２−２１４℃¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃）δｐｐｍ：9.26-9.09(1H,br.s), 8.48(2H,d,J=6H
z), 7.99(2H,d,J=9Hz),7.75(2H,d,J=9Hz), 7.42(2H,dd,
J=9Hz,5Hz), 7.24(2H,d,J=6Hz),7.11(2H,t,J=9Hz), 6.9
3(1H,d,J=3Hz), 4.15-3.98(4H,m),3.37-3.22(2H,m), 2.
23-2.05(2H,m), 1.30(6H,t,J=7Hz)。

【０１８５】

【実施例１１】２−（４−フルオロフェニル）−３−
（ピリジン−４−イル）−５−［４−（２−チオシアナ
ートエチルチオ）フェニル］−１Ｈ−ピロール（例示化
合物番号１−５） １） ５−［４−（２−ブロモエチルチオ）フェニル］
−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４
−イル）−１Ｈ−ピロール ２−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（３−ヒド
ロキシプロピルチオ）フェニル］−３−（ピリジン−４
−イル）−１Ｈ−ピロールの代わりに、実施例１−７）
で得た２−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（２
−ヒドロキシエチルチオ）フェニル］−３−（ピリジン
−４−イル）−１Ｈ−ピロールを用いて実施例３−８）
と同様に反応を行い、標記の化合物を淡褐色粉末として
得た（収率８９％）。

【０１８６】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：8.55-8.45(1H,br.s), 8.47
(2H,d,J=6Hz), 7.50(2H,d,J=9Hz),7.43(2H,d,J=9Hz),
7.39(2H,dd,J=9Hz,5Hz), 7.25(2H,d,J=6Hz),7.10(2H,t,
J=7Hz), 6.76(1H,d,J=3Hz), 3.54-3.43(2H,m),3.37-3.2
7(2H,m)。 ２） ２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン
−４−イル）−５−［４−（２−チオシアナートエチル
チオ）フェニル］−１Ｈ−ピロール １）で得た５−［４−（２−ブロモエチルチオ）フェニ
ル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン
−４−イル）−１Ｈ−ピロール１．００ｇ（２．３２ｍ
ｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍｌと
ジメチルスルホキシド５ｍｌの混合液に溶解し、チオシ
アン酸カリウム２．１４ｇ（１３．４２ｍｍｏｌ）を加
えて８０℃で１時間攪拌した。反応液を室温まで冷却し
た後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗
して無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧留去し
て、標記の化合物０．９１ｇを淡黄色粉末として得た
（収率；定量的）。

【０１８７】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：8.62-8.52(1H,br.s), 8.47
(2H,d,J=6Hz), 7.53(2H,d,J=9Hz),7.46(2H,d,J=9Hz),
7.39(2H,dd,J=9Hz,5Hz), 7.25(2H,d,J=6Hz),7.10(2H,t,
J=9Hz), 6.77(1H,d,J=3Hz), 3.36-3.27(2H,m),3.18-3.0
8(2H,m)。

【０１８８】

【実施例１２】２−（４−フルオロフェニル）−３−
（ピリジン−４−イル）−５−［４−（２−チオシアナ
ートエチルスルフィニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール
（例示化合物番号１−１４８） 実施例１１で得た２−（４−フルオロフェニル）−３−
（ピリジン−４−イル）−５−［４−（２−チオシアナ
ートエチルチオ）フェニル］−１Ｈ−ピロールを出発原
料として用いて、実施例２と同様に酸化反応を行い、標
記の化合物を白色粉末として得た（収率７３％）。

【０１８９】融点：１９５−１９６℃（分解）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃）δｐｐｍ：8.88-8.68(1H,br.s), 8.47(2H,d,J=6H
z), 7.74(2H,d,J=9Hz),7.66(2H,d,J=9Hz), 7.41(2H,dd,
J=9Hz,5Hz),7.24(2H,d,J=6Hz), 7.11(2H,t,J=9Hz), 6.8
8(1H,d,J=3Hz),3.43-3.26(2H,m), 3.24-3.09(2H,m)。

【０１９０】

【実施例１３】２−（４−フルオロフェニル）−３−
（ピリジン−４−イル）−５−［４−（２−チオシアナ
ートエチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール
（例示化合物番号１−５６５） 実施例１１で得た２−（４−フルオロフェニル）−３−
（ピリジン−４−イル）−５−［４−（２−チオシアナ
ートエチルチオ）フェニル］−１Ｈ−ピロールを出発原
料として用いて、実施例６と同様に酸化反応を行い、標
記の化合物を黄色粉末として得た（収率７９％）。

【０１９１】融点：２３０−２３２℃（分解）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃）δｐｐｍ：11.42-11.25(1H,br.s), 8.46(2H,d,J=6
Hz), 7.96(2H,d,J=9Hz),7.89(2H,d,J=9Hz), 7.47(2H,d
d,J=9Hz,5Hz), 7.22(2H,d,J=6Hz),7.10(2H,t,J=9Hz),
6.94(1H,d,J=3Hz), 3.63-3.55(2H,m),3.36-3.27(2H,
m)。

【０１９２】

【実施例１４】５−［４−（３−アジドプロピルチオ）
フェニル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピ
リジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号
１−１４） ５−［４−（２−クロロエチルチオ）フェニル］−２−
（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イ
ル）−１Ｈ−ピロールの代わりに、実施例３−８）で得
た５−［４−（３−ブロモプロピルチオ）フェニル］−
２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−
イル）−１Ｈ−ピロールを用いて、実施例１−９）と同
様に反応を行い、標記の化合物を淡黄色粉末として得た
（収率９２％）。

【０１９３】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：8.58(1H,br.s), 8.45(2H,d,
J=6Hz), 7.48(2H,d,J=9Hz),7.38(2H,d,J=9Hz), 7.37-7.
35(2H,m), 7.23(2H,d,J=6Hz),7.07(2H,t,J=9Hz), 6.73
(1H,d,J=3Hz), 3.46(2H,t,J=7Hz),3.03(2H,t,J=7Hz),
1.97-1.87(2H,m)。

【０１９４】

【実施例１５】５−［４−（３−アジドプロピルスルフ
ィニル）フェニル］−２−（４−フルオロフェニル）−
３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化
合物番号１−１５７） 実施例１４で得た５−［４−（３−アジドプロピルチ
オ）フェニル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−
（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロールを出発原料と
して用いて、実施例２と同様に酸化反応を行い、標記の
化合物を白色粉末として得た（収率７３％） 融点：１５８−１６０℃¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃）δｐｐｍ：9.79(1H,br.s), 8.44(2H,br.s), 7.74
(2H,d,J=8Hz),7.58(2H,d,J=8Hz), 7.45-7.40(2H,m), 7.
24(2H,d,J=6Hz),7.08(2H,t,J=9Hz), 6.83(1H,d,J=2Hz),
3.48-3.28(2H,m),2.93-2.77(2H,m), 2.00-1.90(2H,
m)。

【０１９５】

【実施例１６】５−［４−（３−アジドプロピルスルホ
ニル）フェニル］−２−（４−フルオロフェニル）−３
−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合
物番号１−５７４） 実施例１４で得た５−［４−（３−アジドプロピルチ
オ）フェニル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−
（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロールを出発原料と
して用いて、実施例６と同様に酸化反応を行い、標記の
化合物を淡黄色粉末として得た（収率８２％）。

【０１９６】融点：１８８−１９０℃¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃）δｐｐｍ：9.41(1H,br.s), 8.45(2H,br.s), 7.87
(2H,d,J=8Hz),7.74(2H,d,J=8Hz), 7.41(2H,dd,J=8Hz,6H
z), 7.23(2H,d,J=5Hz),7.09(2H,t,J=8Hz), 6.91(1H,d,J
=3Hz), 3.44(2H,t,J=6Hz),3.19(2H,t,J=7Hz), 2.06-1.9
6(2H,m)。

【０１９７】

【実施例１７】２−（４−フルオロフェニル）−３−
（ピリジン−４−イル）−５−［４−（２−チオシアナ
ートプロピルチオ）フェニル］−１Ｈ−ピロール（例示
化合物番号１−１８） ５−［４−（２−ブロモエチルチオ）フェニル］−２−
（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イ
ル）−１Ｈ−ピロールの代わりに、実施例３−８）で得
た５−［４−（３−ブロモプロピルチオ）フェニル］−
２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−
イル）−１Ｈ−ピロールを用いて、実施例１１−２）と
同様に反応を行い、標記の化合物を淡黄色粉末として得
た（収率９６％）。

【０１９８】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：8.61(1H,br.s), 8.46(2H,d,
J=6Hz), 7.50(2H,d,J=9Hz),7.41(2H,d,J=9Hz), 7.41-7.
36(2H,m), 7.24(2H,d,J=6Hz),7.09(2H,t,J=9Hz), 6.74
(1H,d,J=3Hz), 3.14-3.08(4H,m),2.20-2.14(2H,m)。

【０１９９】

【実施例１８】２−（４−フルオロフェニル）−３−
（ピリジン−４−イル）−５−［４−（３−チオシアナ
ートプロピルスルフィニル）フェニル］−１Ｈ−ピロー
ル（例示化合物番号１−１６１） 実施例１７で得た２−（４−フルオロフェニル）−３−
（ピリジン−４−イル）−５−［４−（２−チオシアナ
ートプロピルチオ）フェニル］−１Ｈ−ピロールを出発
原料として用いて、実施例２と同様に酸化反応を行い、
標記の化合物を白色粉末として得た（収率６７％）。

【０２００】融点：１０８−１１０℃¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃）δｐｐｍ：8.82(1H,br.s), 8.48(2H,d,J=6Hz), 7.
72(2H,d,J=9Hz),7.66(2H,d,J=9Hz), 7.43-7.38(2H,m),
7.24(2H,d,J=6Hz),7.11(2H,t,J=9Hz), 6.85(1H,d,J=3H
z), 3.12-2.86(4H,m),2.34-2.15(2H,m)。

【０２０１】

【実施例１９】２−（４−フルオロフェニル）−３−
（ピリジン−４−イル）−５−［４−（３−チオシアナ
ートプロピルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール
（例示化合物番号１−５７８） 実施例１７で得た２−（４−フルオロフェニル）−３−
（ピリジン−４−イル）−５−［４−（２−チオシアナ
ートプロピルチオ）フェニル］−１Ｈ−ピロールを出発
原料として用いて、実施例６と同様に酸化反応を行い、
標記の化合物を淡黄色粉末として得た（収率８１％）。

【０２０２】融点：２１０−２１４℃¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃）δｐｐｍ：8.84(1H,br.s), 8.48(2H,d,J=5Hz), 7.
93(2H,d,J=8Hz),7.74(2H,d,J=8Hz), 7.40(2H,dd,J=9Hz,
6Hz), 7.23(2H,d,J=5Hz),7.11(2H,t,J=9Hz), 6.93(1H,
d,J=3Hz), 3.23(2H,t,J=7Hz),3.16(2H,t,J=7Hz), 2.38-
2.31(2H,m)。

【０２０３】

【実施例２０】５−［４−（２−アジドエチルスルホニ
ル）フェニル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−
（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物
番号１−５６１） 実施例１で得た５−［４−（２−アジドエチルチオ）フ
ェニル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリ
ジン−４−イル）−１Ｈ−ピロールを出発原料として用
いて、実施例６と同様に酸化反応を行い、標記の化合物
を白色粉末として得た（収率７３％）。

【０２０４】融点：２０７−２０８℃¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃）δｐｐｍ：8.75-8.64(1H,br.s), 8.49(2H,d,J=5H
z), 7.95(2H,d,J=9Hz),7.73(2H,d,J=9Hz), 7.41(2H,dd,
J=9Hz,5Hz), 7.24(2H,d,J=5Hz),7.12(2H,t,J=9Hz), 6.9
4(1H,d,J=3Hz), 3.74(2H,t,J=7Hz),3.37(2H,t,J=7Hz)。

【０２０５】

【実施例２１】５−（４−アジドメチルスルフィニルフ
ェニル）−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリ
ジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１
−１３１） １） １−（４−フルオロフェニル）−４−（４−メチ
ルスルフィニルフェニル）−２−（ピリジン−４−イ
ル）ブタン−１，４−ジオン １−（４−フルオロフェニル）−４−（４−メチルチオ
フェニル）−２−（ピリジン−４−イル）ブタン−１，
４−ジオンを用いて実施例２と同様に酸化反応を行い、
標記の化合物を淡褐色粉末として得た（収率７６％）。

【０２０６】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：8.58(2H,d,J=6Hz), 8.13(2
H,d,J=8Hz), 8.04(2H,dd,J=9Hz,5Hz),7.75(2H,d,J=8H
z), 7.30(2H,d,J=6Hz), 7.12(2H,t,J=9Hz),5.28(1H,dd,
J=10Hz,4Hz), 4.27-4.14(1H,m), 3.31(1H,dd,J=18Hz, 3
Hz),2.76(3H,s)。 ２） ４−（４−クロロメチルチオフェニル）−１−
（４−フルオロフェニル）−２−（ピリジン−４−イ
ル）ブタン−１，４−ジオン １）で得た１−（４−フルオロフェニル）−４−（４−
メチルスルフィニルフェニル）−２−（ピリジン−４−
イル）ブタン−１，４−ジオン０．８２ｇ（２．１ｍｍ
ｏｌ）をジクロロメタン８ｍｌに溶解し、チオニルクロ
リド０．１８ｍｌ（２．５ｍｍｏｌ）を加えて室温で１
０分間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗後無水硫
酸ナトリウムで乾燥して溶媒を減圧下に留去し、標記の
化合物０．９７ｇを黄色非晶性固体として得た（収率９
４％）。

【０２０７】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：8.56-8.55(2H,m), 8.05-8.0
2(2H,m), 7.96-7.94(2H,m), 7.52-7.50(2H,m),7.29-7.2
7(2H,m), 7.11(2H,t,J=8Hz), 5.27-5.24(1H,m), 5.04(2
H,s),4.19-4.11(1H,m), 3.32-3.26(1H,m)。 ３） ４−（４−アジドメチルチオフェニル）−１−
（４−フルオロフェニル）−２−（ピリジン−４−イ
ル）ブタン−１，４−ジオン ２）で得た４−（４−クロロメチルチオフェニル）−１
−（４−フルオロフェニル）−２−（ピリジン−４−イ
ル）ブタン−１，４−ジオン０．９７ｇ（２．３ｍｍｏ
ｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍｌに溶解
し、アジ化ナトリウム０．４５ｇ（７．０ｍｍｏｌ）を
加えて４０℃で３時間攪拌した。反応液に水を加えて酢
酸エチルで抽出し、有機層を水洗後減圧濃縮して残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサ
ン：酢酸エチル＝１：２）に付し、標記の化合物０．６
０ｇを黄色非晶性固体として得た（収率６２％）。

【０２０８】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：8.56-8.55(2H,m), 8.05-8.0
4(2H,m), 7.93-7.91(2H,m), 7.50-7.48(2H,m),7.29-7.2
5(2H,m), 7.11(2H,t,J=8Hz), 5.28-5.24(1H,m), 4.64(2
H,s),4.19-4.11(1H,m), 3.31-3.26(1H,m)。 ４） ５−（４−アジドメチルチオフェニル）−２−
（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イ
ル）−１Ｈ−ピロール ３）で得た４−（４−アジドメチルチオフェニル）−１
−（４−フルオロフェニル）−２−（ピリジン−４−イ
ル）ブタン−１，４−ジオン０．６０ｇ（１．４ｍｍｏ
ｌ）を酢酸６ｍｌに溶解し、酢酸アンモニウム０．４４
ｇ（５．７ｍｍｏｌ）を加えて１２５℃で２時間攪拌し
た。室温にまで冷却して氷水中に注入し、炭酸水素ナト
リウムでアルカリ性とした後酢酸エチルで抽出した。有
機層を水洗して無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
媒；ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）に付して標記の化
合物０．４０ｇを白色粉末として得た（収率７１％）。

【０２０９】¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ₃）δｐｐｍ：8.83(1H,br.s), 8.44-8.43
(2H,m), 7.54-7.23(8H,m), 7.09(2H,t,J=9Hz),6.77(1H,
d,J=3Hz), 4.56(2H, s)。 ５） ５−（４−アジドメチルスルフィニルフェニル）
−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４
−イル）−１Ｈ−ピロール ４）で得た５−（４−アジドメチルチオフェニル）−２
−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−イ
ル）−１Ｈ−ピロールを用いて実施例２と同様に酸化反
応を行い、標記の化合物を白色粉末として得た（収率１
７％）。

【０２１０】融点：１８８−１９０℃¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤ₃Ｏ
Ｄ）δｐｐｍ：8.32(2H,d,J=5Hz), 7.93(2H,d,J=9Hz),
7.72(2H,d,J=9Hz),7.47-7.43(2H,m), 7.33-7.32(2H,m),
7.15(2H,t,J=9Hz), 7.02(1H,s),4.60-4.26(2H,m)。

【０２１１】

【実施例２２】５−（４−アジドメチルスルホニルフェ
ニル）−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジ
ン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物番号１−
５４８） 実施例２１−４）で得た５−（４−アジドメチルチオフ
ェニル）−２−（４−フルオロフェニル）−３−(ピリ
ジン−４−イル）−１Ｈ−ピロールを用いて実施例６と
同様に酸化反応を行ない、標記の化合物を白色粉末とし
て得た（収率５８％）。

【０２１２】融点：２１７−２２０℃（分解）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ₆）δｐｐｍ：12.00(1H,br.s), 8.44-8.42(2H,m),
8.09(2H,d,J=8Hz),7.91(2H,d,J=8Hz), 7.60-7.47(2H,
m), 7.34-7.17(5H,m), 4.98(2H,s)。

【０２１３】実施例１，２，３，５，６又は２０の方法
に準じて実施例２３乃至４５の化合物を合成した。

【０２１４】

【化２９】

【０２１５】

【化３０】

【０２１６】

【化３１】

【０２１７】

【実施例４６】５−［４−（２−アジドエチルスルフィ
ニル）フェニル］−２−（４−フルオロフェニル）−３
−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（実施例
２、例示化合物番号１−１４４）の光学分割 実施例２の化合物を光学活性カラムを用いたＨＰＬＣに
より分取した。 ＜ＨＰＬＣ条件＞ カラム：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＪ（ダイセル化学工業
（株）製、内径：０．４６ｃｍ、長さ：２５ｃｍ） 移動相：ヘキサン／エタノール＝４０／６０（ｖｏｌ／
ｖｏｌ） 流速 ：１．０ｍｌ／分 温度 ：４０℃ 検出 ：ＵＶ ３３０ｎｍ ＜保持時間＞ 第１ピーク： ９．２３分（実施例４６ａ） 第２ピーク：１２．９６分（実施例４６ｂ） 分取した各光学活性体の¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトルは
実施例２の化合物のそれと一致した。

【０２１８】

【実施例４７】５−(４−アジドメチルスルフィニルフ
ェニル）−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリ
ジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（実施例２１、例示
化合物番号１−１３１）の光学分割 実施例２１の化合物を光学活性カラムを用いたＨＰＬＣ
により分取した。 ＜ＨＰＬＣ条件＞ カラム：ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＣ（ダイセル化学工業
（株）製、内径：０．４６ｃｍ、長さ：２５ｃｍ） 移動相：ヘキサン／エタノール＝６０／４０（ｖｏｌ／
ｖｏｌ） 流速 ：１．０ｍｌ／ｍｉｎ 温度 ：４０℃ 検出 ：ＵＶ ３３０ｎｍ ＜保持時間＞ 第１ピーク：１１．７８分（実施例４７ａ） 第２ピーク：１５．０９分（実施例４７ｂ） 分取した各光学活性体の¹Ｈ−核磁気共鳴スペクトルは
実施例２１の化合物のそれと一致した。

【０２１９】

【実施例４８】５−（１−ジメチルホスホリルピペリジ
ン−４−イル）−２−（４−フルオロフェニル）−３−
（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール（例示化合物
番号６−４０） ２−（４−フルオロフェニル）−５−（ピペリジン−４
−イル）−３−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロー
ル・二塩酸塩５００ｍｇ（１．２７ｍｍｏｌ）をテトラ
ヒドロフラン５ｍｌに溶解し、トリエチルアミン０．５
４ｍｌ（３．８７ｍｍｏｌ）を加えて３０分間攪拌し
た。次いで氷冷下にジメチルホスホリルクロリド０．１
４ｍｌ（１．２７ｍｍｏｌ）を加えて室温で１時間攪拌
し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてから酢酸エ
チルで抽出した。有機層を水洗して減圧濃縮し、残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチ
ル：メタノール＝９：１）に付して標記の化合物２９９
ｍｇを黄色粉末として得た（収率５５％）。

【０２２０】融点：１７７−１７９℃¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃）δｐｐｍ：8.42(2H,d,J=6Hz), 8.19-8.08(1H,br.
s), 7.31(2H,dd,J=9Hz,5Hz),7.19(2H,d,J=6Hz), 7.05(2
H,t,J=9Hz), 6.19(1H,d,J=3Hz), 3.72(3H,s),3.72-3.63
(2H,m), 3.70(3H,s), 2.92-2.83(2H,m), 2.81-2.73(1H,
m),2.05-1.97(2H,m), 1.73-1.62(2H, m)。

【０２２１】

【製剤例】本発明の前記一般式（Ｉ）を有する化合物又
はその薬理上許容される塩、エステル若しくはその他の
誘導体を有効成分として含有する製剤は、例えば次の方
法により製造することができる。

【０２２２】

【製剤例１】 散剤 実施例２の化合物 ５ｇ、乳糖 ８９５ｇおよびトウモ
ロコシデンプン １００ｇをブレンダーで混合すると、
散剤が得られる。

【０２２３】

【製剤例２】 顆粒剤 実施例５の化合物 ５ｇ、乳糖 ８６５ｇおよび低置換
度ヒドロキシプロピルセルロース １００ｇを混合した
後、１０％ヒドロキシプロピルセルロース水溶液 ３０
０ｇを加えて練合する。これを押し出し造粒機を用いて
造粒し、乾燥すると顆粒剤が得られる。

【０２２４】

【製剤例３】 カプセル剤 実施例６の化合物 ５ｇ、乳糖 １１５ｇ、トウモロコ
シデンプン ５８ｇおよびステアリン酸マグネシウム
２ｇをＶ型混合機を用いて混合した後、３号カプセルに
１８０ｍｇずつ充填するとカプセル剤が得られる。

【０２２５】

【製剤例４】 錠剤 実施例２０の化合物 ５ｇ、乳糖 ９０ｇ、トウモロコ
シデンプン ３４ｇ、結晶セルロース ２０ｇおよびス
テアリン酸マグネシウム １ｇをブレンダーで混合した
後、錠剤機で打錠すると錠剤が得られる。

【０２２６】

【試験例】

【０２２７】

【試験例１】ヒト全血ＩＬ−１β，ＴＮＦα産生に対す
る抑制試験（ｉｎ ｖｉｔｒｏ） Ｈａｒｔｍａｎらの方法（D.A.Hartman,S.J.Ochalski a
nd R.P.Carlson; Theeffects of antiinflammatory and
antiallergic drugs on cytokine release after stim
ulation of human whole blood bylipopolysaccharide
and zymosan A: Inflamm. Res.,44,269(1995)）に準じ
て行なった。

【０２２８】健常人のボランティアよりヘパリン存在下
末梢血を採取した。全血１０００μｌを、被検化合物の
ジメチルスルホキシド溶液２μｌを予め添加したエッペ
ンドルフチューブに加え、更に刺激剤としてリポ多糖
（ＬＰＳ）（Ｅ．ｃｏｌｉ Ｏ２６：Ｂ６由来、Ｄｉｆ
ｃｏ社）（終濃度１０μｇ／ｍｌ）１０μｌを添加後よ
く混和し、３７℃、５％ＣＯ₂の条件下で６時間培養を
行なった。培養終了後、４℃に冷却して反応を止め、直
ちに１４，０００ｒｐｍの条件で５分間遠心し、上清の
血漿を分離回収した。血漿中に産生、放出されたＩＬ−
１βおよびＴＮＦαは酵素免疫測定（ＥＬＩＳＡ）キッ
ト（Ｃａｙｍａｎ社およびＧｅｎｚｙｍｅ社）で測定し
た。被検化合物存在下および非存在下のサイトカイン産
生量より抑制率を求めた。

【０２２９】本試験において、本発明の化合物は優れた
サイトカイン産生抑制作用を示した。

【０２３０】

【試験例２】ＴＮＦα産生抑制試験（ｉｎ ｖｉｖｏ） Ｏｃｈａｌｓｋｉらの方法（S.J.Ochalski, D.A.Hartma
n, M.T.Belfast, T.L.Walter, K.B.Glaser and R.P.Car
lson; Inhibition of endotoxin-induced hypothermia
and serum TNF-α levels in CD-1 mice by various ph
armacologicalagents: Agents Actions 39,C52-C54(199
3) ）に準じて行なった。

【０２３１】ＬＰＳをマウスに静脈内注射することによ
りＴＮＦαの産生を誘導した。実験前日より一晩絶食し
たＢａｌｂ／ｃ系マウス（雄、５乃至７週齢、体重２２
ｇ前後、日本チャールスリバー）の尾静脈に生理食塩水
溶液を用いて０．０４５ｍｇ／ｍｌになるように調製し
たＬＰＳ（Ｅ．ｃｏｌｉ Ｏ２６：Ｂ６由来、Ｄｉｆｃ
ｏ社）を１０ｍｌ／体重１ｋｇの割合で投与した。１時
間後にエーテル麻酔下でマウスを開腹し、腹大静脈から
採血した。なお、採血には２３Ｇ針を装着し内壁をヘパ
リンで湿潤した１ｍｌ容のディスポーザブル注射筒を用
いた。採血後、血液をすぐに１．５ｍｌ容のエッペンド
ルフチューブに移し、４℃、１４，０００ｒｐｍの条件
で遠心分離を行ない血漿を分離した。この血漿はＴＮＦ
αの測定まで−２０℃で保存した。

【０２３２】ＴＮＦα量の測定は酵素免疫測定（ＥＬＩ
ＳＡ）キット（ｍｏｕｓｅ ＴＮＦαＥＬＩＳＡ ＫＩ
Ｔ、Ｇｅｎｚｙｍｅ社）にて行なった。

【０２３３】被検化合物は０．５％トラガント液に懸濁
し、ＬＰＳの注射３０分前に１０ｍｌ／体重１ｋｇの割
合で経口投与を行なった。１被検化合物につき最低３用
量をそれぞれ５匹のマウスに投与した。各投与量につい
てコントロール群に対する平均抑制率を算出した。

【０２３４】本試験において、本発明の化合物は優れた
ＴＮＦα産生抑制作用を示した。

【０２３５】

【試験例３】ＩＬ−１β産生抑制試験（ｉｎ ｖｉｖ
ｏ） Griffithらの方法（Richard J.Griffiths,Ethan J.Sta
m,James T.Downs and Ivan G.Otterness; ATPInduces t
he Release of IL-1 from LPS-Primed Cells InVivo:
J.Immunol., 154, 2821-2828(1995) ）に準じて行なっ
た。

【０２３６】ＬＰＳとアデノシントリフォスフェート
（ＡＴＰ）をマウスに腹腔内注射することによりＩＬ−
１βの産生を誘導した。実験前日より一晩絶食したＢａ
ｌｂ／ｃ系マウス（雄、５乃至７週齢、２２ｇ前後、日
本チャールスリバー）の腹腔内に生理食塩水溶液を用い
て０．００４５ｍｇ／ｍｌになるように調製したＬＰＳ
（Ｅ．ｃｏｌｉ Ｏ２６：Ｂ６由来、Ｄｉｆｃｏ社）を
１０ｍｌ／体重１ｋｇの割合で投与した。さらに２時間
後、生理食塩水溶液を用いて６．０３ｍｇ／ｍｌになる
ように調製した０．５ｍｌのＡＴＰを腹腔内に投与し
た。ＡＴＰ投与０．５時間後、ドライアイスを用いて窒
息死させた後すぐに３ｍｌの洗浄用ＰＢＳ（ヘパリン：
１０Ｕ／ｍｌ、ＰＭＳＦ：０．２５ｍＭ、ｌｅｕｐｅｐ
ｓｉｎ：１μｇ／ｍｌ、ｐｅｐｓｔａｔｉｎ：１μｇ／
ｍｌ、ＥＤＴＡ：１ｍＭを含有する）を腹腔内に注入
し、腹腔内を洗浄した。洗浄液の回収には２１Ｇ針を装
着した１ｍｌ容のディスポーサブル注射筒を用いた。回
収後、腹腔内からの洗浄液はすぐに１．５ｍｌ容のエッ
ペンドルフチューブに移し、４℃、７，５００ｒｐｍの
条件で遠心分離を行ない上清を分離した。この上清はＩ
Ｌ−１βの測定まで−２０℃に保存した。

【０２３７】ＩＬ−１β量の測定は酵素免疫測定（ＥＬ
ＩＳＡ）キット（ｍｏｕｓｅ ＥＬＩＳＡ ＫＩＴ、Ｇ
ｅｎｚｙｍｅ社）にて行なった 被検化合物は０．５％トラガント液に懸濁し、ＬＰＳの
注射３０分前に１０ｍｌ／体重１ｋｇの割合で経口投与
を行なった。１被検化合物につき最低３用量をそれぞれ
５匹のマウスに投与した。各投与量についてコントロー
ル群に対する平均抑制率を算出した。

【０２３８】本試験において、本発明の化合物は優れた
ＩＬ−１β産生抑制作用を示した。

【０２３９】

【発明の効果】本発明の化合物は、優れた炎症性サイト
カイン産生抑制作用（特に、ＩＬ−１β、ＴＮＦα産生
抑制作用）を有しており、経口吸収性が良好であり、且
つ、毒性が低いので、医薬として有用であり、例えば、
鎮痛・抗炎症剤、抗ウイルス剤、及び慢性関節リウマ
チ、変形性関節症、アレルギー性疾患、喘息、敗血症、
乾せん、骨粗鬆症、自己免疫疾患（例えば、全身性エリ
トマトーデス、潰瘍性大腸炎、クローン病等）、糖尿
病、糸球体腎炎、肝炎、動脈硬化症の予防剤又は治療剤
として有用であり、特に、鎮痛・抗炎症剤、及び慢性関
節リウマチ、変形性関節症、アレルギー性疾患、敗血
症、乾せん、骨粗鬆症、潰瘍性大腸炎、糖尿病、肝炎、
動脈硬化症の予防剤又は治療剤として有用である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/00 ６３７ Ａ６１Ｋ 31/00 ６３７Ｂ ６４３ ６４３Ａ ６４３Ｃ ６４３Ｄ 31/44 ６１３ 31/44 ６１３ 31/445 ６１５ 31/445 ６１５ 31/505 ６０１ 31/505 ６０１ Ｃ０７Ｄ 403/04 Ｃ０７Ｄ 403/04 413/04 413/04 413/14 413/14 (72)発明者 中尾 彰 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内 (72)発明者 牛山 茂 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内 (72)発明者 下里 隆一 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内 (72)発明者 鈴木 啓介 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内

Claims (38)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】下記一般式（Ｉ）を有する化合物又はその
   薬理上許容される塩、エステル若しくはその他の誘導
   体： 【化１】 ｛式中、 環Ａは、５員ヘテロアリール環を示し、 Ａｒ¹及びＡｒ²は、同一若しくは異なって、それぞれ、
   アリール基、ヘテロアリール基、置換基群α及び置換基
   群βから選択される基で置換されたアリール基、又は置
   換基群α及び置換基群βから選択される基で置換された
   ヘテロアリール基を示し、 Ｑはアリーレン基、ヘテロアリーレン基、置換基群α及
   び置換基群βから選択される基で置換されたアリーレン
   基、置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換
   されたヘテロアリーレン基、又は少なくとも１個の窒素
   原子を含有する２価の３乃至８員飽和複素環基を示し、 Ｒ¹は環上の炭素原子に結合する基であって、水素原
   子、炭素数１乃至１５個のアルキル基、炭素数２乃至１
   ５個のアルケニル基、炭素数２乃至１５個のアルキニル
   基、置換基群α及び置換基群γから選択される１乃至３
   個の基で置換された炭素数１乃至１５個のアルキル基、
   置換基群α及び置換基群γから選択される１乃至３個の
   基で置換された炭素数２乃至１５個のアルケニル基、置
   換基群α及び置換基群γから選択される１乃至３個の基
   で置換された炭素数２乃至１５個のアルキニル基、ハロ
   ゲン原子又はニトロ基を示し、 Ｒ²は環上の窒素原子に結合する基であって、水素原
   子、炭素数１乃至１５個のアルキル基、炭素数２乃至１
   ５個のアルケニル基、炭素数２乃至１５個のアルキニル
   基、置換基群α及び置換基群γから選択される１乃至３
   個の基で置換された炭素数１乃至１５個のアルキル基、
   置換基群α及び置換基群γから選択される１乃至３個の
   基で置換された炭素数２乃至１５個のアルケニル基、又
   は置換基群α及び置換基群γから選択される１乃至３個
   の基で置換された炭素数２乃至１５個のアルキニル基を
   示し、 Ｒ³は、一般式−ＷＲ⁴、−ＯＷＲ⁴、−Ｓ（Ｏ）_mＷ
   Ｒ⁴、−Ｎ（ＷＲ⁴）Ｒ⁵、−ＳＯ₂Ｎ（ＷＲ⁴）Ｒ⁵、−Ｃ
   ＯＮ（ＷＲ⁴）Ｒ⁵、−ＣＯＷＲ⁴又は−ＰＯ（ＯＲ ⁶）
   （ＯＲ⁷）を有する基［式中、 ｍは、０、１又は２を示し、 Ｗは、アルキレン基、低級アルケニレン基、シクロアル
   キレン基、シクロアルケニレン基又は低級アルキニレン
   基を示し、 Ｒ⁴は、アジド基、ニトロ基、ニトロソオキシ基、ニト
   ロキシ基、チオシアナート基、基ＰＯ（ＯＲ⁶）（Ｏ
   Ｒ⁷）、基Ｃ（＝ＮＯＲ⁸）Ｒ⁹又は基ＣＯＮ（ＯＲ ⁸）Ｒ
   ⁹を示し、 Ｒ⁵、Ｒ⁸及びＲ⁹は、同一若しくは異なって、それぞ
   れ、水素原子、炭素数１乃至１５個のアルキル基、炭素
   数２乃至１５個のアルケニル基、炭素数２乃至１５個の
   アルキニル基、アリール基、アラルキル基、ヘテロアリ
   ール基、ヘテロアリールアルキル基又は保護基を示し、 Ｒ⁶及びＲ⁷は、同一若しくは異なって、それぞれ、水素
   原子、炭素数１乃至１５個のアルキル基、炭素数２乃至
   １５個のアルケニル基、炭素数２乃至１５個のアルキニ
   ル基又はアラルキル基を示す。］を示し、 但し、（ａ）環Ａが、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子
   から選択される３個の原子を含有する場合、及び（ｂ）
   環Ａが、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子から選択され
   る２個の原子を含有し、そのうち１個が酸素原子又は硫
   黄原子である場合には、Ｒ¹及びＲ²は存在せず、（ｃ）
   環Ａが、２個の窒素原子を含有する場合、Ｒ¹及びＲ²の
   いずれか一方は存在せず、（ｄ）環Ａが、窒素原子を含
   有しない場合、Ｒ²は存在しない。｝ ［置換基群α］ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｎ
   Ｒ¹⁰Ｒ¹¹（式中、Ｒ¹⁰及びＲ¹¹は、同一又は異なって、
   それぞれ、水素原子、炭素数１乃至１５個のアルキル基
   又はハロゲノ低級アルキル基を示すか、或いは、それら
   が結合している窒素原子と一緒になって、少なくとも１
   個の窒素原子を含有するヘテロシクリル基を形成す
   る。）、ＯＲ¹⁰（式中、Ｒ¹⁰は、前記と同意義を示
   す。）及びＳＲ¹⁰（式中、Ｒ¹⁰は、前記と同意義を示
   す。）、 ［置換基群β］低級アルキル基、及び上記置換基群αか
   ら選択される1乃至3個の基で置換された低級アルキル基 ［置換基群γ］アリール基、ヘテロアリール基、及びヘ
   テロシクリル基（これらの基は、置換基群α及び置換基
   群βから選択される1乃至3個の基で置換されていてもよ
   い。）
2. 【請求項２】請求項１において、環Ａが、窒素原子を少
   なくとも１個含み、更に酸素原子又は窒素原子を含んで
   いてもよい５員芳香族複素環である化合物又はその薬理
   上許容される塩、エステル若しくはその他の誘導体。
3. 【請求項３】請求項１において、環Ａが、ピロール、イ
   ミダゾール又はオキサゾールである化合物又はその薬理
   上許容される塩、エステル若しくはその他の誘導体。
4. 【請求項４】請求項１において、下記一般式（Ｉ−
   Ａ）： 【化２】 を有する化合物又はその薬理上許容される塩、エステル
   若しくはその他の誘導体。
5. 【請求項５】請求項１乃至請求項４から選択されるいず
   れか１項において、Ａｒ¹が、ヘテロアリール基、又は
   置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換され
   たヘテロアリール基である化合物又はその薬理上許容さ
   れる塩、エステル若しくはその他の誘導体。
6. 【請求項６】請求項１乃至請求項４から選択されるいず
   れか１項において、Ａｒ¹が、窒素原子を1若しくは２個
   含む５乃至６員芳香族複素環基、又は置換基群α及び置
   換基群βから選択される基で置換された、窒素原子を1
   若しくは２個含む５乃至６員芳香族複素環基である化合
   物又はその薬理上許容される塩、エステル若しくはその
   他の誘導体。
7. 【請求項７】請求項１乃至請求項４から選択されるいず
   れか１項において、Ａｒ¹が、ピリジル、ピリミジニ
   ル、置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換
   されたピリジル、又は置換基群α及び置換基群βから選
   択される基で置換されたピリミジニルである化合物又は
   その薬理上許容される塩、エステル若しくはその他の誘
   導体。
8. 【請求項８】請求項１乃至請求項４から選択されるいず
   れか１項において、Ａｒ¹が、４−ピリジル、又は置換
   基群α及び置換基群βから選択される基で置換された４
   −ピリジルである化合物又はその薬理上許容される塩、
   エステル若しくはその他の誘導体。
9. 【請求項９】請求項１乃至請求項８から選択されるいず
   れか１項において、Ａｒ²が、アリール基、ヘテロアリ
   ール基又は置換基群α及び置換基群βから選択される基
   で置換されたアリール基である化合物又はその薬理上許
   容される塩、エステル若しくはその他の誘導体。
10. 【請求項１０】請求項１乃至請求項８から選択されるい
    ずれか１項において、Ａｒ²が、アリール基、又は置換
    基群α及び置換基群βから選択される基で置換されたア
    リール基である化合物又はその薬理上許容される塩、エ
    ステル若しくはその他の誘導体。
11. 【請求項１１】請求項１乃至請求項１０から選択される
    いずれか１項において、Ｑが、アリーレン基、ヘテロア
    リーレン基、又は置換基群α及び置換基群βから選択さ
    れる基で置換されたアリーレン基である化合物又はその
    薬理上許容される塩、エステル若しくはその他の誘導
    体。
12. 【請求項１２】請求項１乃至請求項１０から選択される
    いずれか１項において、Ｑが、アリーレン基、又は置換
    基群α及び置換基群βから選択される基で置換されたア
    リーレン基である化合物又はその薬理上許容される塩、
    エステル若しくはその他の誘導体。
13. 【請求項１３】請求項１乃至請求項１０から選択される
    いずれか１項において、Ｑが、１，４−フェニレン、又
    は置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換さ
    れた１，４−フェニレンである化合物又はその薬理上許
    容される塩、エステル若しくはその他の誘導体。
14. 【請求項１４】請求項１１乃至請求項１３から選択され
    るいずれか１項において、Ｒ³が、一般式−ＷＲ⁴、−Ｏ
    ＷＲ⁴又は−Ｓ（Ｏ）_mＷＲ⁴を有する基である化合物又
    はその薬理上許容される塩、エステル若しくはその他の
    誘導体。
15. 【請求項１５】請求項１１乃至請求項１３から選択され
    るいずれか１項において、Ｒ³が、一般式−Ｓ（Ｏ）_mＷ
    Ｒ⁴を有する基である化合物又はその薬理上許容される
    塩、エステル若しくはその他の誘導体。
16. 【請求項１６】請求項１１乃至請求項１３から選択され
    るいずれか１項において、Ｒ³が、一般式−Ｓ（Ｏ）_mＷ
    Ｒ⁴を有する基であり、ｍが、１又は２である化合物又
    はその薬理上許容される塩、エステル若しくはその他の
    誘導体。
17. 【請求項１７】請求項１乃至請求項１０から選択される
    いずれか１項において、Ｑが、少なくとも１個の窒素原
    子を含有する２価の３乃至８員飽和複素環基である化合
    物又はその薬理上許容される塩、エステル若しくはその
    他の誘導体。
18. 【請求項１８】請求項１乃至請求項１０から選択される
    いずれか１項において、Ｑが、アゼチジンジイル、ピロ
    リジンジイル、イミダゾリジンジイル、オキサゾリジン
    ジイル、チアゾリジンジイル、ピペリジンジイル、ピペ
    ラジンジイル、モルホリンジイル又はチオモルホリンジ
    イルである化合物又はその薬理上許容される塩、エステ
    ル若しくはその他の誘導体。
19. 【請求項１９】請求項１乃至請求項１０から選択される
    いずれか１項において、Ｑが、アゼチジンジイル、ピロ
    リジンジイル、ピペリジンジイル又はピペラジンジイル
    である化合物又はその薬理上許容される塩、エステル若
    しくはその他の誘導体。
20. 【請求項２０】請求項１７乃至請求項１９から選択され
    るいずれか１項において、基−Ｑ−Ｒ³が、下記一般式
    （ＩＩ）： 【化３】 ｛式中、環式基： 【化４】 は、Ｑの定義における、少なくとも１個の窒素原子を含
    有する２価の３乃至８員飽和複素環基を示し、Ｒ³ａ
    は、Ｒ³の定義における、一般式−ＷＲ⁴、−Ｓ（Ｏ）_m
    ＷＲ⁴、−ＳＯ₂Ｎ（ＷＲ⁴）Ｒ⁵、−ＣＯＮ（ＷＲ⁴）
    Ｒ⁵、−ＣＯＷＲ⁴又は−ＰＯ（ＯＲ⁶）（ＯＲ⁷）を有す
    る基を示す。｝を有する基である化合物又はその薬理上
    許容される塩、エステル若しくはその他の誘導体。
21. 【請求項２１】請求項２０において、Ｒ³ａが、一般式
    −ＷＲ⁴、−Ｓ（Ｏ）_mＷＲ⁴又は−ＣＯＷＲ⁴を有する基
    である化合物又はその薬理上許容される塩、エステル若
    しくはその他の誘導体。
22. 【請求項２２】請求項２０において、Ｒ³ａが、一般式
    −ＷＲ⁴又は−ＣＯＷＲ⁴を有する基である化合物又はそ
    の薬理上許容される塩、エステル若しくはその他の誘導
    体。
23. 【請求項２３】請求項２０において、Ｒ³ａが、一般式
    −ＷＲ⁴を有する基である化合物又はその薬理上許容さ
    れる塩、エステル若しくはその他の誘導体。
24. 【請求項２４】請求項１乃至請求項２３から選択される
    いずれか１項において、Ｗが、アルキレン基、低級アル
    ケニレン基又は低級アルキニレン基である化合物又はそ
    の薬理上許容される塩、エステル若しくはその他の誘導
    体。
25. 【請求項２５】請求項１乃至請求項２３から選択される
    いずれか１項において、Ｗが、アルキレン基である化合
    物又はその薬理上許容される塩、エステル若しくはその
    他の誘導体。
26. 【請求項２６】請求項１乃至請求項２３から選択される
    いずれか１項において、Ｗが、炭素数１乃至４個の直鎖
    若しくは分枝鎖アルキレン基である化合物又はその薬理
    上許容される塩、エステル若しくはその他の誘導体。
27. 【請求項２７】請求項１乃至請求項２３から選択される
    いずれか１項において、Ｗが、炭素数１乃至３個の直鎖
    若しくは分枝鎖アルキレン基である化合物又はその薬理
    上許容される塩、エステル若しくはその他の誘導体。
28. 【請求項２８】請求項１乃至請求項２３から選択される
    いずれか１項において、Ｗが、メチレン、エチレン又は
    トリメチレンである化合物又はその薬理上許容される
    塩、エステル若しくはその他の誘導体。
29. 【請求項２９】請求項１乃至請求項２３から選択される
    いずれか１項において、Ｗが、メチレン又はエチレンで
    ある化合物又はその薬理上許容される塩、エステル若し
    くはその他の誘導体。
30. 【請求項３０】請求項１乃至請求項２９から選択される
    いずれか１項において、Ｒ⁴が、アジド基、ニトロ基、
    チオシアナート基又は基ＰＯ（ＯＲ⁶）（ＯＲ⁷）［式
    中、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸及びＲ⁹は、前記と同意義を示す。］
    である化合物又はその薬理上許容される塩、エステル若
    しくはその他の誘導体。
31. 【請求項３１】請求項１乃至請求項２９から選択される
    いずれか１項において、Ｒ⁴が、アジド基又はニトロ基
    である化合物又はその薬理上許容される塩、エステル若
    しくはその他の誘導体。
32. 【請求項３２】請求項１乃至請求項３１から選択される
    いずれか１項において、Ｒ¹が、水素原子、炭素数１乃
    至１５個のアルキル基、又は置換基群α及び置換基群γ
    から選択される１乃至３個の基で置換された炭素数１乃
    至１５個のアルキル基である化合物又はその薬理上許容
    される塩、エステル若しくはその他の誘導体。
33. 【請求項３３】請求項１乃至請求項３１から選択される
    いずれか１項において、Ｒ¹が、水素原子である化合物
    又はその薬理上許容される塩、エステル若しくはその他
    の誘導体。
34. 【請求項３４】請求項１乃至請求項３３から選択される
    いずれか１項において、Ｒ²が、水素原子、炭素数１乃
    至１５個のアルキル基、又は置換基群α及び置換基群γ
    から選択される１乃至３個の基で置換された炭素数１乃
    至１５個のアルキル基である化合物又はその薬理上許容
    される塩、エステル若しくはその他の誘導体。
35. 【請求項３５】請求項１乃至請求項３３から選択される
    いずれか１項において、Ｒ²が、水素原子である化合物
    又はその薬理上許容される塩、エステル若しくはその他
    の誘導体。
36. 【請求項３６】請求項１において、下記から選択される
    化合物又はその薬理上許容される塩、エステル若しくは
    その他の誘導体： ・５−［４−（２−アジドエチルスルフィニル）フェニ
    ル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン
    −４−イル）−１Ｈ−ピロール、 ・２−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（３−ニ
    トロプロピルスルフィニル）フェニル］−３−（ピリジ
    ン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、 ・２−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（３−ニ
    トロプロピルスルホニル）フェニル］−３−（ピリジン
    −４−イル）−１Ｈ−ピロール、 ・２−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（３−ニ
    トロキシプロピルスルフィニル）フェニル］−３−（ピ
    リジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、 ・５−［４−（２−ジエチルホスホノエチルスルフィニ
    ル）フェニル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−
    （ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、 ・５−［４−（２−ジエチルホスホノエチルスルホニ
    ル）フェニル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−
    （ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、 ・２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４
    −イル）−５−［４−（２−チオシアナートエチルスル
    フィニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール、 ・２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４
    −イル）−５−［４−（２−チオシアナートエチルスル
    ホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール、 ・５−［４−（３−アジドプロピルスルフィニル）フェ
    ニル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジ
    ン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、 ・５−［４−（３−アジドプロピルスルホニル）フェニ
    ル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン
    −４−イル）−１Ｈ−ピロール、 ・２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４
    −イル）−５−［４−（３−チオシアナートプロピルス
    ルフィニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール、 ・２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４
    −イル）−５−［４−（３−チオシアナートプロピルス
    ルホニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール、 ・５−［４−（２−アジドエチルスルホニル）フェニ
    ル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン
    −４−イル）−１Ｈ−ピロール、 ・５−［４−（アジドメチルスルフィニル）フェニル］
    −２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４
    −イル）−１Ｈ−ピロール、 ・５−［４−（アジドメチルスルホニル）フェニル］−
    ２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４−
    イル）−１Ｈ−ピロール、 ・５−［１−（２−ジエチルホスホノエチル）ピペリジ
    ン−４−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−
    （ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、 ・２−（４−フルオロフェニル）−５−［１−（２−ニ
    トロエチル）ピペリジン−４−イル］−３−（ピリジン
    −４−イル）−１Ｈ−ピロール、 ・５−［１−（ジエチルホスホノメチル）ピペリジン−
    ４−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピ
    リジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、 ・２−（４−フルオロフェニル）−５−［１−（３−ニ
    トロプロピオニル）ピペリジン−４−イル］−３−（ピ
    リジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、 ・２−（４−フルオロフェニル）−５−［１−（ジメチ
    ルホスホリル）ピペリジン−４−イル］−３−（ピリジ
    ン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、 ・２−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（４−ニ
    トロブチルスルフィニル）フェニル］−３−（ピリジン
    −４−イル）−１Ｈ−ピロール、 ・２−（３−クロロフェニル）−５−［４−（３−ニト
    ロプロピルスルフィニル）フェニル］−３−（ピリジン
    −４−イル）−１Ｈ−ピロール、及び ・２−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−［４−
    （３−ニトロプロピルスルフィニル）フェニル］−３−
    （ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール。
37. 【請求項３７】請求項１において、下記から選択される
    化合物又はその薬理上許容される塩、エステル若しくは
    その他の誘導体： ・５−［４−（２−アジドエチルスルフィニル）フェニ
    ル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン
    −４−イル）−１Ｈ−ピロール、 ・２−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（３−ニ
    トロプロピルスルフィニル）フェニル］−３−（ピリジ
    ン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、 ・２−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（３−ニ
    トロプロピルスルホニル）フェニル］−３−（ピリジン
    −４−イル）−１Ｈ−ピロール、 ・５−［４−（３−アジドプロピルスルフィニル）フェ
    ニル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジ
    ン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、 ・５−［４−（３−アジドプロピルスルホニル）フェニ
    ル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン
    −４−イル）−１Ｈ−ピロール、 ・５−［４−（２−アジドエチルスルホニル）フェニ
    ル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン
    −４−イル）−１Ｈ−ピロール、 ・５−［４−（アジドメチルスルフィニル）フェニル］
    −２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピリジン−４
    −イル）−１Ｈ−ピロール、 ・５−［１−（２−ジエチルホスホノエチル）ピペリジ
    ン−４−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−
    （ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、 ・２−（４−フルオロフェニル）−５−［１−（２−ニ
    トロエチル）ピペリジン−４−イル］−３−（ピリジン
    −４−イル）−１Ｈ−ピロール、 ・５−［１−（ジエチルホスホノメチル）ピペリジン−
    ４−イル］−２−（４−フルオロフェニル）−３−（ピ
    リジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール、及び ・２−（４−フルオロフェニル）−５−［１−（３−ニ
    トロプロピオニル）ピペリジン−４−イル］−３−（ピ
    リジン−４−イル）−１Ｈ−ピロール。
38. 【請求項３８】請求項１乃至請求項３７から選択される
    いずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容される
    塩、エステル若しくはその他の誘導体を有効成分として
    含有する医薬。