JP2008509909A - 心毒性のない医薬化合物 - Google Patents
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Abstract
Description
本特許出願は、先に提出された同時係属中の仮特許出願である、各々“心毒性のない医薬組成物”という表題の2004年8月11日に出願された第60/600,699号、および2005年4月21日に出願された第60/673,545号の利益を主張し、本明細書によりそれらの全内容において参照として援用する。
本発明は、鬱、アレルギー、精神病、感染、癌、および消化管の障害の治療を含む、多様な障害の治療において有用な新規の心毒性のない化合物および医薬組成物に関する。本発明の化合物および医薬組成物は、重篤な心臓のコンダクタンスおよび心臓律動の変調、ならびに不整脈 例えば突然心臓死をもたらすトルサード・ド・ポアントの予防および/または低減において有用である。
本発明に従って、以下の式
を有する酵素に不安定な化合物、および医薬的に受容可能なその塩を開示する。
本発明に従って、親薬剤の強塩基性の窒素原子におけるより有意に弱い塩基性であるような、窒素原子の修飾されたイオン化ポテンシャル(pKa)を有する、酵素に不安定なプロドラッグを開示する。本発明に従って、アミンが腸および血漿における加水分解に対して安定であるホスホルアミデートを形成することを含む、強塩基性の化学的修飾について記載する。ホスホルアミデートは、亜リン酸−窒素の結合を含有する非毒性の有機亜リン酸化合物である。
を有する化合物、および医薬的に受容可能なその塩。本発明の好ましい態様に従って、nは2である。本発明のより好ましい態様においてnは2であり、mは0から3である。
本発明に従って、R7は好ましくは以下の基:
本発明のなおもう1つの態様において、化合物は以下の式を有し、
本発明のもう1つの態様において化合物は以下の式
メチル−{2−[6−(ピロリジン−1−スルホニルメチル)−1H−インドル−3−イル]−エチル}−アミドリン酸ジエチルエステル
[4−(2−クロロ−ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−ピペラジン−1−イル]−ホスホン酸ジエチルエステル
(1−メチル−2−フェニル−エチル)−アミドリン酸ジエチルエステル
メチル−(3−フェニル−3−o−トリルオキシ−プロピル)−アミドリン酸ジエチルエステル
{4−[4−(3−クロロ−ベンジル)−1−オキソ−1H−フタラジン−2−イル]−アゼパン−1−イル}−ホスホン酸ジエチルエステル
(ジベンゾ[b,f]アゼピン−5−カルボニル)−アミドリン酸ジエチルエステル
[3−(4−クロロ−フェニル)−3−ピリジン−2−イル−プロピル]−メチル−アミドリン酸ジエチルエステル
{2−[1−(4−クロロ−フェニル)−1−フェニル−エトキシ]−エチル}−メチル−アミドリン酸ジエチルエステル
[3−(2−クロロ−フェノチアジン−10−イル)−プロピル]−メチル−アミドリン酸ジエチルエステル
1−シクロプロピル−7−[4−(ジエトキシ−ホスホリル)−ピペラジン−1−イル]−6−フルオロ−4−オキソ−1,4−ジヒドロ−キノリン−3−カルボン酸
{3−[5−シアノ−1−(4−フルオロ−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イソベンゾフラン−1−イル]プロピル}−メチル−アミドリン酸ジエチルエステル
[4−(8−クロロ−5H−ジベンゾ[b,e][1,4]ジアゼピン−11−イル)−ピペラジン−1−イル]−ホスホン酸ジエチルエステル
(3−ジベンゾ[a,d]シクロヘプテン−5−イリデン−プロピル)−メチル−アミドリン酸ジエチルエステル
[3−(10,11−ジヒドロ−ジベンゾ[b,f]アゼピン−5−イル)−プロピル]−メチル−アミドリン酸ジエチルエステル
[4−(8−クロロ−5,6−ジヒドロ−ベンゾ[5,6]シクロヘプタ[1,2−b]ピリジン−11−イリデン)−ピペリジン−1−イル]−ホスホン酸ジエチルエステル
(6−エチル−8−メトキシ−11−プロピル−1,2,5,6−テトラヒドロ−4H−2,6−メタノ−ベンゾ[d]アゾシン−3−イル)−ホスホン酸ジエチルエステル
{2−[(2,6−ジクロロ−フェニル)−(ジエトキシ−ホスホリル)−アミノ]−フェニル}−酢酸
[3−(6H−ジベンゾ[b,e]オキセピン−11−イリデン)−プロピル]−メチル−アミドリン酸ジエチルエステル
メチル−[2−(1−フェニル−1−ピリジン−2−イル−エトキシ)−エチル]−アミドリン酸ジエチルエステル
メチル−[2−(ナフタレン−1−イルオキシ)−2−チオフェン−2−イル−エチル]−アミドリン酸ジエチルエステル
{2−[5−(2−ベンゼンスルホニル−エチル)−1H−インドル−3−イルメチル]−ピロリジン−1−イル}−ホスホン酸ジエチルエステル
(2−ヒドロキシ−1−メチル−2−フェニル−エチル)−メチル−アミドリン酸ジエチルエステル
{3−[5−シアノ−1−(4−フルオロ−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イソベンゾフラン−11(S)−イル]−プロピル}−メチル−アミドリン酸ジエチルエステル
[3−(4−メトキシ−フェノキシメチル)−4−フェニル−ピペリジン−1−イル]−ホスホン酸ジエチルエステル
エチル−[1−メチル−2−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−エチル]−アミドリン酸ジエチルエステル
エチル−[2−フェニル−2−(4−トリフルオロメチル−フェノキシ)−エチル]−アミドリン酸ジエチルエステル
(6−カルバモイル−2,3,4,9−テトラヒドロ−1H−カルバゾル−3−イル)−メチル−アミドリン酸ジエチルエステル
6H−ベンゾフロ[3a,3,2−ef][2]ベンズアゼピン−6−オル,4a,5,9,10,11,12−ヘキサヒドロ−3−メトキシ−11−メチル−,(4aS,6−R,8aS)−アミドリン酸ジエチルエステル
1−シクロプロピル−7−[4−(ジエトキシ−ホスホリル)−3−メチル−ピペラジン−1−イル]−6−フルオロ−8−メトキシ−4−オキソ−1,4−ジヒドロ−キノリン−3−カルボン酸
1−シクロプロピル−7−[4−(ジエトキシ−ホスホリル)−3−メチル−ピペラジン−1−イル]−6−フルオロ−5−メチル−4−オキソ−1,4−ジヒドロ−キノリン−3−カルボン酸
ブチル−[3−(6,8−ジクロロ−3−トリフルオロメチル−フェナントレン−9−イル)−3−ヒドロキシ−プロピル]−アミドリン酸ジエチルエステル
9−[4−(ジエトキシ−ホスホリル)−ピペラジン−1−イル]−8−フルオロ−6−オキソ−2,3−ジヒドロ−6H−1−オキサ−3a−アザ−フェナレン−5−カルボン酸
7−[4−(ジエトキシ−ホスホリル)−3−メチル−ピペラジン−1−イル]−1-エチル−6,8−ジフルオロ−4−オキソ−1,4−ジヒドロ−キノリン−3−カルボン酸
[4−(8−クロロ−ジベンゾ[b,f][1,4]オキサゼピン−11−イル)−ピペランジン−1−イル]−ホスホン酸ジエチルエステル
[9,10−エタノアントラセン−9(10H)−プロピルアミン]−メチルアミドリン酸ジエチルエステル
(2−ベンゾ[1,3]ジオキソル−5−イル−1−メチル−エチル)−メチル−アミドリン酸ジエチルエステル
[4−(3−クロロ−フェニル)−ピペランジン−1−イル]−ホスホン酸ジエチルエステル
メチル−(1−メチル−4−オキソ−3,3−ジフェニル−ヘキシル)−アミドリン酸ジエチルエステル
メチル−(1−メチル−2−フェニル−エチル)−アミドリン酸ジエチルエステル
[1−(ジエトキシ−ホスホリル)−ピペリジン−2−イル]−フェニル−酢酸メチルエステル
[2−(2−メトキシ−フェニル)−1−メチル−エチル]−アミドリン酸ジエチルエステル
(3,4,9,13b−テトラヒドロ−1H−2,4a−ジアザ−トリベンゾ[a,c,e]シクロヘプテン−2−イル)−ホスホン酸ジエチルエステル
(3,4,9,13b−テトラヒドロ−1H−2,4a,5−トリアザ−トリベンゾ[a,c,e]シクロヘプテン−2−イル)−ホスホン酸ジエチルエステル
1−シクロプロピル−7−{1−(ジエトキシ−ホスホリル)−オクタヒドロ−ピロロ[3,4−b]ピリジン−6−イル}−6−フルオロ−8−メトキシ−4−オキソ−1,4−ジヒドロ−キノリン−3−カルボン酸
[4−(6−メチルスルファモイルメチル−1H−インドル−3−イル)−ピペリジン−1−イル]−ホスホン酸ジエチルエステル
{4−[1−(4−フルオロ−ベンジル)−1H−ベンゾイミダゾル−2−イルアミノ]−ピペリジン−1−イル}−ホスホン酸ジエチルエステル
(4−ピリミジン−2−イル−ピペラジン−1−イル)−ホスホン酸ジエチルエステル
[4−(4−アミノ−5−クロロ−2−メトキシ−ベンゾイルアミノ)−3−メトキシ−ピペリジン−1−イル]−ホスホン酸ジエチルエステル
(4−ベンズヒドリル−ピペラジン−1−イル)−ホスホン酸ジエチルエステル
7−[4−(ジエトキシ−ホスホリル)−ピペラジン−1−イル]−1−エチル−6−フルオロ−4−オキソ−1,4−ジヒドロ−キノリン−3−カルボン酸
[4−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−ベンゾイミダゾル−1−イル)−ピペリジン−1−イル]−ホスホン酸ジエチルエステル
[3−(10,11−ジヒドロ−ジベンゾ[a,d]シクロヘプテン−5−イリデン)−プロピル]−メチル−アミドリン酸ジエチルエステル
{4−[5−クロロ−1−(4−フルオロ−フェニル)−1H−インドル−3−イル]−ピペリジン−1−イル}−ホスホン酸ジエチルエステル
[4−(2−メチル−4H−3−チア−4,9−ジアザ−ベンゾ[f]アズレン−10−イル)−ピペラジン−1−イル]−ホスホン酸ジエチルエステル
シクロヘキシル−ヒドロキシ−フェニル−酢酸3−[(ジエトキシ−ホスホリル)−エチル−アミノ]−プロプ−1−イニルエステル
[3−(ベンゾ[1,3]ジオキソル−5−イルオキシメチル)−4−(4−フルオロ−フェニル)−ピペリジン−1−イル]−ホスホン酸ジエチルエステル
(アミノ−カルバミミドイルイミノ−メチル)−フェネチル−アミドリン酸ジエチルエステル
(2,5−ジオキソ−4,4−ジフェニル−イミダゾリジン−1−イル)−ホスホン酸ジエチルエステル
{2−ヒドロキシ−3−[2−(3−フェニル−プロピオニル)−フェノキシ]−プロピル}−プロピル−アミドリン酸ジエチルエステル
{2−[(2−エトキシ−フェノキシ)−フェニル−メチル]−モルホリン−4−イル}−ホスホン酸ジエチルエステル
(1−アダマンタン−1−イル−エチル)−アミドリン酸ジエチルエステル
メチル−[2−(5−[1,2,4]トリアゾル−1−イルメチル−1H−インドル−3−イル)−エチル]−アミドリン酸ジメチルエステル
(1−メチル−2−フェニル−エチル)−プロプ−2−イニル−アミドリン酸ジエチルエステル
[4−(3,4−ジクロロ−フェニル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−ナフタレン−1−イル]−メチル−アミドリン酸ジエチルエステル
{1−[1−(4−クロロ−フェニル)−シクロブチル]−3−メチル−ブチル}−メチル−アミドリン酸ジエチルエステル
{1−[1−(4−クロロ−フェニル)−シクロブチル]−3−メチル−ブチル}−アミドリン酸ジエチルエステル
5−アミノ−1−シクロプロピル−7−[4−(ジエトキシ−ホスホリル)−3,5−ジメチル−ピペラジン−1−イル]−6,8−ジフルオロ−4−オキソ−1,4−ジヒドロ−キノリン−3−カルボン酸
メチル−[2−(5−メチルスルファモイルメチル−1H−インドル−3−イル)−エチル]−アミドリン酸ジエチルエステル
{2−[4−(1,2−ジフェニル−ブト−1−エニル)−フェノキシ]−エチル}−メチル−アミドリン酸ジエチルエステル
1−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−7−[4−(ジエトキシ−ホスホリル)−3−メチル−ピペラジン−1−イル]−6−フルオロ−4−オキソ−1,4−ジヒドロ−キノリン−3−カルボン酸
{2−[2−(2−メチルスルファニル−フェノチアジン−10−イル)−エチル]−ピペリジン−1−イル}−ホスホン酸ジエチルエステル
[2−ヒドロキシ−2−(3−メトキシ−フェニル)−シクロヘキシルメチル]−メチル−アミドリン酸ジエチルエステル
[3−ヒドロキシ−2−(4−メトキシ−フェニル)−3−プロピル−ヘキシル]−メチル−アミドリン酸ジエチルエステル
[3−(4−ブロモ−フェニル)−3−ピリジン−3−イル−アリル]−メチル−アミドリン酸ジエチルエステル
メチル−{2−[5−(2−オキソ−オキサゾリジン−4−イルメチル)−1H−インドル−3−イル]−エチル}−アミドリン酸ジエチルエステル
本発明の化合物は単独で投与することができるが、一般には意図した投与経路および標準的な医薬的実践に関して選択された、適切な医薬用の賦形剤、希釈剤または担体と混合して投与する。例えば本発明の化合物は、錠剤、カプセル、多粒子系薬剤(multi-particulate)、エリキシル剤、溶液、または懸濁液の形(これらは芳香剤または着色剤を含有してよい)で、即放性、遅延性、修飾された、持続性、パルス性、またはコントロールされた放出の適用のいずれかとして、経口投与することができる。本発明の化合物の適切な製剤は、所望のように、コーティングした形またはコーティングしない形としてよい。
(実施例1)
[3−(10,11−ジヒドロ−ジベンゾ[b,f]アゼピン−5−イル)−プロピル]−メチル−アミドリン酸ジエチルエステルの合成
[3−(10,11−ジヒドロ−ジベンゾ[b,f]アゼピン−5−イル)−プロピル]−メチル−カルバミン酸メチルエステルの合成
[3−(10,11−ジヒドロ−ジベンゾ[b,f]アゼピン−5−イル)−プロピル]−メチル−カルバミン酸プロピルエステルの合成
[3−(10,11−ジヒドロ−ジベンゾ[b,f]アゼピン−5−イル)−プロピル]−メチル−カルバミン酸イソブチルエステルの合成
[3−(10,11−ジヒドロ−ジベンゾ[b,f]アゼピン−5−イル)−プロピル]−メチル−カルバミン酸オクチルエステルの合成
(ヒト血漿におけるプロドラッグの安定性試験)
プールしたヒト血漿は、Bioreclamation (East Meadow, New York)より、抗凝血薬としてのEDTAナトリウム中のコレクションにより入手し、使用前は約−20℃で保存した。使用前に血漿を解凍し、約3000rpmで5分間遠心して、あらゆる沈殿物を除去した。血漿のpHを、NaH2PO4バッファーを注意深く加えることによりpH7.4に調整した。
(ラット血漿(エステラーゼ活性を増強)におけるプロドラッグの安定性試験)
Sprague-Dawley系ラット血漿を、抗凝血薬としてのEDTAナトリウム中のコレクションにより入手し、使用前は約−20℃で保存した。使用前に血漿を解凍し、約3000rpmで5分間遠心して、あらゆる沈殿物を除去した。血漿のpHを、NaH2PO4バッファーを注意深く加えることによりpH7.4に調整した。
(胃および腸におけるプロドラッグの安定性試験)
模擬胃液のみおよび模擬腸液のみの双方、ならびに腸壁の酵素活性を近似するためアルカリホスファターゼを加えた腸液において、実施例1−5で調製した各化合物の安定性を評価した。
(プロドラッグの代謝安定性試験−ミクロソームとのインキュベーション)
実施例1−5で調製した各化合物の代謝安定性を、BD Gentest (Woburn, MA)より入手したミクロソーム調製物質において評価した。
(プロドラッグの代謝安定性−CYP3A4および2D6とのインキュベーション)
実施例1−5で調製した各化合物の代謝安定性を、BD Gentest (Wobun, MA)より入手したCYP2D6およびCYP3A4の存在下で評価した。
(代謝安定性試験−肝細胞とのインキュベーション)
実施例1−5で調製した各化合物の代謝安定性を、Vitro Technologies (Baltimore, MD)より入手したヒト肝細胞において評価した。
Claims (111)
- 以下の式
を有する化合物、および医薬的に受容可能なその塩。 - 以下の式
を有する化合物、および医薬的に受容可能なその塩。 - 以下の式
を有する、請求項56に記載の化合物。 - 以下の式
を有する、請求項56に記載の化合物。 - 以下の式
を有する修飾された薬剤化合物であって、ここで共有結合によりKに結合された前記の修飾された化合物の窒素原子が5.4より低いpKaを有する前記化合物、および医薬的に受容可能なその塩。 - 請求項1、2、10、14、16または17の化合物を、医薬的に受容可能な賦形剤、希釈剤または担体と組み合わせて包含する、医薬組成物。
- 請求項56、57、59、61、65、72、102または109の化合物を、医薬的に受容可能な賦形剤、希釈剤または担体と組み合わせて包含する、医薬組成物。
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2019530692A (ja) * | 2016-09-29 | 2019-10-24 | ヤンセン・サイエンシズ・アイルランド・アンリミテッド・カンパニー | ウイルス感染症および他の疾患を処置するためのピリミジンプロドラッグ |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008536911A (ja) * | 2005-04-21 | 2008-09-11 | ターガンタ セラピュティクス,インコーポレイティド | ホスホン酸処理フルオロキノロン、その抗菌類似体および骨および関節感染の予防および治療方法 |
EP2077860B1 (en) | 2006-10-25 | 2014-04-09 | Ramot at Tel-Aviv University Ltd | Psychotropic agents having glutamate nmda activity |
RU2470013C2 (ru) * | 2007-04-12 | 2012-12-20 | НСАБ, Филиаль ау НьюроСёрч Свиден АБ, Сверийе | N-оксидные и/или ди-n-оксидные производные стабилизаторов/модуляторов рецепторов дофамина, проявляющие улучшенные профили сердечно-сосудистых побочных эффектов |
WO2013043744A2 (en) | 2011-09-21 | 2013-03-28 | Inception 1, Inc. | Tricyclic compounds useful as neurogenic and neuroprotective agents |
US9198916B1 (en) * | 2014-05-27 | 2015-12-01 | B&G Partners, Llc | Compounds and methods for treating tumors |
EP2998303B1 (en) | 2014-09-17 | 2018-06-13 | B & G Partners, LLC | Phenothiazine derivatives and methods for treating tumors |
WO2023056102A1 (en) | 2021-10-01 | 2023-04-06 | ATAI Life Sciences AG | Novel prodrugs of mdma, mda, and derivatives thereof |
WO2023129958A2 (en) | 2021-12-28 | 2023-07-06 | ATAI Life Sciences AG | Nitric oxide releasing prodrugs of mda and mdma |
Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ES2006099A6 (es) * | 1988-03-03 | 1989-04-01 | Investchemi S A | Procedimiento para la obtencion de hidrocloruro de ciprofloxacina monohidrato. |
US4824850A (en) * | 1982-05-18 | 1989-04-25 | University Of Florida | Brain-specific drug delivery |
JPH01311091A (ja) * | 1988-04-22 | 1989-12-15 | American Cyanamid Co | 水可溶化プロドラツグ |
JPH07300455A (ja) * | 1994-03-08 | 1995-11-14 | Mitsubishi Chem Corp | 3−フェニルピロリジン誘導体 |
JP2000080094A (ja) * | 1998-07-02 | 2000-03-21 | Sankyo Co Ltd | 5員ヘテロアリ―ル化合物 |
JP2002537262A (ja) * | 1999-02-18 | 2002-11-05 | オキシジェン,インコーポレイティド | 血管破壊のターゲッティングに使用するための組成物および方法 |
JP2003509408A (ja) * | 1999-09-17 | 2003-03-11 | ベイラー・ユニバーシテイ | インドール含有およびコンブレタスタチン関連の抗有糸分裂および抗チューブリン重合薬剤 |
JP2004523480A (ja) * | 2000-08-22 | 2004-08-05 | ニュー リバー ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | 活性作用物質送達系ならびに活性作用物質の保護および投与方法 |
Family Cites Families (30)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2832786A (en) * | 1956-02-27 | 1958-04-29 | Wm S Merrell Co | Phosphoramides |
BE575869A (ja) * | 1958-02-20 | 1900-01-01 | ||
NL243963A (ja) * | 1958-10-03 | |||
NL290813A (ja) * | 1962-03-31 | |||
US4126442A (en) * | 1978-03-23 | 1978-11-21 | United States Borax & Chemical Corp. | O-Phosphoroamidophenylmorpholine compounds and use as herbicides |
FR2508442A1 (fr) * | 1981-06-30 | 1982-12-31 | Sanofi Sa | Procede de preparation d'ethylamines b-cyclo-substituees et produits ainsi obtenus |
NZ198115A (en) * | 1981-08-21 | 1985-05-31 | New Zealand Dev Finance | 9-anilinoacridines;pharmaceutical compositions |
US4584132A (en) * | 1983-08-09 | 1986-04-22 | Hoffmann-La Roche Inc. | 1-(N-phosphinylcarbamoyl) β-lactam antibacterial agents |
US5212291A (en) * | 1986-10-23 | 1993-05-18 | American Cyanamid Company | Anthracycline derivatives as solubilized pro-drugs |
US5070082A (en) * | 1986-10-23 | 1991-12-03 | American Cyanamid Company | Solubilized pro-drugs |
US5077283A (en) * | 1986-10-23 | 1991-12-31 | American Cyanamid Company | Solubilized imidazole pro-drugs |
US5116827A (en) * | 1986-10-23 | 1992-05-26 | American Cyanamid Company | Quinolinecarboxylic acid derivatives as solubilized pro-drugs |
CA2001203C (en) * | 1988-10-24 | 2001-02-13 | Thomas P. Demuth, Jr. | Novel antimicrobial dithiocarbamoyl quinolones |
US5328908A (en) * | 1988-10-24 | 1994-07-12 | Procter & Gamble Pharmaceuticals, Inc. | Antimicrobial quinolone thioureas |
RU1786037C (ru) * | 1991-05-05 | 1993-01-07 | Институт биоорганической химии и нефтехимии АН УССР | N-Замещенные фосфамиды, обладающие ювенильно-гормональной активностью |
US5334741A (en) * | 1992-07-20 | 1994-08-02 | Research Corporation Technologies, Inc. | Phosphorylation with monomeric metaphosphates |
US5646163A (en) * | 1992-10-30 | 1997-07-08 | The Procter & Gamble Company | Quinolone 5-(N-heterosubstituted amino) antimicrobials |
TW385308B (en) * | 1994-03-04 | 2000-03-21 | Merck & Co Inc | Prodrugs of morpholine tachykinin receptor antagonists |
CA2143143A1 (en) * | 1994-03-08 | 1995-09-09 | Toshihiko Tanaka | 3-phenylpyrrolidine derivatives |
US5688955A (en) * | 1996-03-08 | 1997-11-18 | Adolor Corporation | Kappa agonist compounds and pharmaceutical formulations thereof |
US5958905A (en) * | 1996-03-26 | 1999-09-28 | Texas Biotechnology Corporation | Phosphoramidates, phosphinic amides and related compounds and the use thereof to modulate the activity of endothelin |
US5807846A (en) * | 1996-11-14 | 1998-09-15 | Warner-Lambert Company | Phosphonamide ACAT inhibitors |
AU731586B2 (en) * | 1997-07-09 | 2001-04-05 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Process for synthesizing carbapenem side chain intermediates |
US6214812B1 (en) * | 1998-04-02 | 2001-04-10 | Mbc Research, Inc. | Bisphosphonate conjugates and methods of making and using the same |
WO2000006176A1 (en) * | 1998-07-31 | 2000-02-10 | Eli Lilly And Company | Amidophosphate derivatives |
US7001926B2 (en) * | 2000-03-10 | 2006-02-21 | Oxigene, Inc. | Tubulin binding agents and corresponding prodrug constructs |
EP1263763B1 (en) * | 2000-03-10 | 2007-07-25 | Baylor University | Tubulin binding ligands |
US6746794B2 (en) * | 2001-06-12 | 2004-06-08 | Tech Drive, Inc | Thermal runaway inhibitors |
WO2004064728A2 (en) * | 2003-01-16 | 2004-08-05 | Paratek Pharmaceuticals, Inc. | Use of specific tetracycline compounds in therapy |
US20060205733A1 (en) * | 2004-08-26 | 2006-09-14 | Encysive Pharmaceuticals | Endothelin a receptor antagonists in combination with phosphodiesterase 5 inhibitors and uses thereof |
-
2005
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2007
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Patent Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4824850A (en) * | 1982-05-18 | 1989-04-25 | University Of Florida | Brain-specific drug delivery |
ES2006099A6 (es) * | 1988-03-03 | 1989-04-01 | Investchemi S A | Procedimiento para la obtencion de hidrocloruro de ciprofloxacina monohidrato. |
JPH01311091A (ja) * | 1988-04-22 | 1989-12-15 | American Cyanamid Co | 水可溶化プロドラツグ |
JPH07300455A (ja) * | 1994-03-08 | 1995-11-14 | Mitsubishi Chem Corp | 3−フェニルピロリジン誘導体 |
JP2000080094A (ja) * | 1998-07-02 | 2000-03-21 | Sankyo Co Ltd | 5員ヘテロアリ―ル化合物 |
JP2002537262A (ja) * | 1999-02-18 | 2002-11-05 | オキシジェン,インコーポレイティド | 血管破壊のターゲッティングに使用するための組成物および方法 |
JP2003509408A (ja) * | 1999-09-17 | 2003-03-11 | ベイラー・ユニバーシテイ | インドール含有およびコンブレタスタチン関連の抗有糸分裂および抗チューブリン重合薬剤 |
JP2004523480A (ja) * | 2000-08-22 | 2004-08-05 | ニュー リバー ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | 活性作用物質送達系ならびに活性作用物質の保護および投与方法 |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2019530692A (ja) * | 2016-09-29 | 2019-10-24 | ヤンセン・サイエンシズ・アイルランド・アンリミテッド・カンパニー | ウイルス感染症および他の疾患を処置するためのピリミジンプロドラッグ |
JP7274415B2 (ja) | 2016-09-29 | 2023-05-16 | ヤンセン・サイエンシズ・アイルランド・アンリミテッド・カンパニー | ウイルス感染症および他の疾患を処置するためのピリミジンプロドラッグ |
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