CN109239231A - 一种手性异构体分析方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种同时检测盐酸帕洛诺司琼中3个异构体含量的方法,其包括如下步骤:(1)流动相配制:按体积比(60~80):(40~20)将正己烷与醇混合,加入适量的三氟醋酸与二乙胺,得到流动相;(2)供试品溶液的配制:称取盐酸帕洛诺司琼,用溶剂配制成浓度为0.1‑10mg/ml溶液,即得;(3)检测:采用高效液相色谱法紫外检测器对样品进行检测,紫外检测波长为230~250nm;色谱柱为以三(3,5‑二甲基苯基氨基甲酸酯)直链淀粉为填充剂的手性柱。本发明的检测方法操作简单,主峰与异构体分离良好,保留适合,灵敏度高,经方法验证表明该分析方法的准确度和精密度高,方法专属性和重现性良好,便于标准化操作。
Description
技术领域
本发明涉及一种同时检测盐酸帕洛诺司琼中3个异构体含量的高灵敏度方法,属于医药原料的分析领域。
背景技术
盐酸帕洛诺司琼,化学名称为:(3aS)-2-(3S)-1-氮杂双环[2,2,2]辛-3-基-2,3,3a,4,5,6-六氢化-1-苯[反]异喹啉-1-酮盐酸盐。本注射剂是由瑞士Helsinn HealthcareSA公司研制,是第二代5-HT3受体拮抗剂,盐酸帕洛诺司琼于2003年7月获得FDA审批通过,在美国、日本等极少数发达国家实现了上市。盐酸帕洛诺司琼分子中含有2个手性中心,因此存在4种立体构型,如下所示。活性成分(即盐酸帕洛诺司琼)的两个手性中心分别为S,S-构型,1个对映异构体构型为R,R-构型;其余2个非对映异构体分别为S,R-和R,S-构型。美国药典第40版首次收载了盐酸帕洛诺司琼,采用手性色谱柱同时检测3个异构体,但2个非对映异构体的分离较差,方法灵敏度较差,严重影响异构体含量的检测,也不适用于其注射液的检测。
重庆大学邓婕硕士论文“5-羟色胺3拮抗剂盐酸帕洛诺司琼的合成与分析”中报道了对本品各异构体的分析,采用手性柱仅能实现对两个非对映异构体的分离,不能分离活性成分与对映异构体。
中国发明专利CN200710074410.0,采用三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)直链淀粉为填充剂的手性柱,流动相为正己烷:乙醇:二乙胺三相体系,一个色谱条件仅能分离R,R-,S,S-和R,S-三个构型,需要调节柱温再分离R,R-,S,S-和S,R-三个构型。因此,该方法操作繁琐,无法达到同时检测3个异构体的目的。
发明专利CN200810118823.9报道了一种手性方法,采用大环糖肽替考拉宁(Teicoplanin)键合硅胶为填充剂的手性柱CHIROBIOTIC,能分离四种构型,但是这四个构型并未实现基线分离。
发明专利CN200910117598.1报道了采用AS-H手性柱,正己烷-异丙醇-二乙胺混合溶剂为流动相,分离对映异构体的分析方法,但是未提及另外两个非对映异构体的分离情况。
发明专利CN201010142389.5报道了采用OD-H手性柱,乙腈-异丙醇-二乙胺混合溶剂为流动相,分离四种异构体,出峰顺序为R,R、S,R、S,S、RS,活性成分主峰浓度与杂质浓度相当,其中第三个峰为S,S-构型,即原料药活性成分。但在实际重复专利实验操作中,我们发现当原料药活性成分按检测浓度配制样品溶液进样时,S,S-构型主峰变宽,会干扰S,R异构体,实际分离度达不到要求,严重影响该异构体的准确定量,而且R,S异构体因为保留时间较晚,导致灵敏度较差。
发明专利CN201210136606.9报道了采用三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)直链淀粉为填充剂的手性柱,流动相为正己烷-无水乙醇-二乙胺,实现四种构型的分离。但该方法检测时间较长,一针至少需要110分钟,而且因为异构体的保留时间太长,在约100分钟,峰宽较宽,导致方法的灵敏度较差。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于提供一种能同时检测3个异构体,灵敏度高、精密度和准确度好、分析结果准确可靠的盐酸帕洛诺司琼中异构体含量的分析测定方法。
其所要解决的技术问题可以通过以下技术方案来实施。
一种同时检测盐酸帕洛诺司琼中3个异构体含量的高灵敏度方法,采用高效液相色谱法和以三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)直链淀粉为填充剂的手性柱(AD-H)对盐酸帕洛诺司琼的异构体含量进行分析。
一种同时检测盐酸帕洛诺司琼中3个异构体含量的方法,其包括如下步骤:
(1)流动相配制:按体积比(60~80):(40~20)将正己烷与醇混合,加入适量的三氟醋酸与二乙胺,得到流动相;
(2)供试品溶液的配制:称取盐酸帕洛诺司琼,用溶剂配制成浓度为0.1-10mg/ml溶液,即得;
(3)检测:采用高效液相色谱法紫外检测器对样品进行检测,紫外检测波长为230~250nm;色谱柱为以三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)直链淀粉为填充剂的手性柱。
优选地,步骤(1)所述三氟醋酸的加入体积为正己烷的0.1~1%,更优选为0.2~0.5%;
优选地,步骤(1)所述二乙胺的加入体积为正己烷的0.1~1%,更优选为0.1~0.3%;
更优选地,所述流动相中正己烷、醇、三氟醋酸、二乙胺的体积比为(60~80):(40~20):0.2:0.1;
优选地,步骤(1)所述醇为甲醇和乙醇的混合溶剂;优选地,所述甲醇占正己烷与醇的总体积的1%-10%,其余的醇为乙醇;优选地,所述甲醇占正己烷与醇的总体积的5%-6%,其余的醇为乙醇;
优选地,步骤(2)所示溶剂为甲醇和流动相的混合溶剂,甲醇和流动相的体积比优选为1:1~1:9;
优选地,步骤(3)所述高效液相色谱法中色谱柱流速0.5-2ml/min,柱温30~50℃,进样量5-30μL;更优选地,检测波长为240nm,色谱柱流速为1ml/min;色谱柱柱温为40℃;进样量为5μL或25μL。
作为本发明的其中一个优选实施例,采用的色谱柱为型号为大赛璐CHIRALPAKAD-H 250×4.6mm,5μm的正相手性色谱柱。
本发明通过大量实验发现,向流动相正己烷、乙醇、三氟醋酸与二乙胺混合体系中,加入适量甲醇,可以明显改善各异构体之间的分离度。如果流动相中不含甲醇,各异构体之间的分离度明显不如加入一定比例甲醇之后的分离度高,详见对比实施例1和对比实施例2。
作为本技术方案的进一步改进,流动相中用1%-10%的甲醇,其余为乙醇的混合醇,可明显提高盐酸帕洛诺司琼与3个异构体之间的分离度,当增加样品溶液的浓度时,不会出现因为盐酸帕洛诺司琼主峰变宽而干扰异构体峰的情况,达到提高检测灵敏度的目的。
更优选的,流动相中含5%-6%的甲醇,其余为乙醇的混合醇溶剂,可明显提高盐酸帕洛诺司琼与3个异构体之间的分离度,尤其是活性成分S,S-构型与相邻的R,S-非对映异构体之间的分离度大大改善,使得在正常活性成分检测浓度下,仍然能够得到满意的分离效果。
采用上述技术方案的盐酸帕洛诺司琼的异构体含量的分析测定方法,相比美国药典方法,本方法采用高效液相色谱法测定盐酸帕洛诺司琼的异构体含量,属于分离度更好,灵敏度更高的一种检测方法。本方法异构体检测限约为0.0005%,定量限约为0.002%。
本发明的优点为:色谱柱和检测器采用常见的正相手性柱和紫外检测器,操作简单,主峰与异构体分离良好,保留适合,灵敏度高,经方法验证表明该分析方法的准确度和精密度高,方法专属性和重现性良好,便于标准化操作。
附图说明
图1为实施例1分离度溶液色谱图;
图2为实施例2分离度溶液色谱图;
图3为实施例3对照溶液色谱图;
图4为实施例3供试品溶液色谱图;
图5为实施例4的线性回归方程图;
图6为对比实施例1分离度溶液色谱图;
图7为对比实施例2分离度溶液色谱图。
具体实施方式
下面结合附图对本发明的具体实施方式作进一步的说明。
本发明提供了一种分析盐酸帕洛诺司琼中异构体含量的方法,具体为以高效液相色谱法外标法分析(测定)盐酸帕洛诺司琼中异构体含量的方法。
实施例1
分离度溶液:用乙醇配制含盐酸帕洛诺司琼和3个异构体的混合溶液,浓度分别为0.25mg/ml。
HPLC操作条件:用以三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)直链淀粉为填充剂的手性柱(DAICEL CHIRALPAK AD-H 250×4.6mm,5μm),正己烷-乙醇-甲醇-三氟醋酸-二乙胺(体积比=75:20:5:0.2:0.1)为流动相;流速为1ml/min;柱温为35℃;检测波长为240nm;进样量为5μL。
取分离度溶液注入液相色谱仪,得到附图1所示的色谱图。S,R、R,R、R,S异构体和盐酸帕洛诺司琼依次出峰,保留时间分别为7.5min,8.5min,10.6min,13.7min。
实施例2
分离度溶液:用乙醇配制含盐酸帕洛诺司琼和3个异构体的混合溶液,浓度分别为0.25mg/ml。
HPLC操作条件:用以三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)直链淀粉为填充剂的手性柱(DAICEL CHIRALPAK AD-H 250×4.6mm,5μm),正己烷-乙醇-甲醇-三氟醋酸-二乙胺(体积比=70:25:5:0.2:0.1)为流动相;流速为1ml/min;柱温为35℃;检测波长为240nm;进样量为5μL。
取分离度溶液注入液相色谱仪,得到附图2所示的色谱图。S,R、R,R、R,S异构体和盐酸帕洛诺司琼依次出峰,保留时间分别为6.8min,7.4min,9.1min,11.8min。
实施例3
对照溶液:精密称取盐酸帕洛诺司琼和3个异构体对照品适量,用甲醇溶解,并用稀释剂(甲醇-流动相(体积比=1:9))配制成0.5μg/ml的混合溶液。
供试品溶液:取盐酸帕洛诺司琼适量,用稀释剂(甲醇-流动相(体积比=1:9))配制成5mg/ml的溶液。
HPLC操作条件:用以三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)直链淀粉为填充剂的手性柱(DAICEL CHIRALPAK AD-H 250×4.6mm,5μm),正己烷-乙醇-甲醇-三氟醋酸-二乙胺(体积比=70:25:5:0.2:0.1)为流动相;流速为1ml/min;柱温为40℃;检测波长为240nm;进样量为20μL。
取对照溶液和供试品溶液分别注入液相色谱仪,分别得到附图3和附图4所示的色谱图。S,R异构体、R,R异构体、R,S异构体和盐酸帕洛诺司琼依次出峰,保留时间分别为6.9min,7.7min,9.1min,10.9min。按外标法计算供试品中异构体的含量。
实施例4
实施例3的方法验证
(1)专属性
配制含有0.5μg/ml S,R异构体、0.5μg/ml R,R异构体、0.5μg/ml R,S异构体和5mg/ml盐酸帕洛诺司琼的混合溶液,在选定的色谱条件下进样,S,R异构体、R,R异构体、R,S异构体和盐酸帕洛诺司琼依次出峰,保留时间分别为7.4min,8.3min、9.8min和10.3min,分离度均大于2.0,并且稀释剂空白对3个异构体和盐酸帕洛诺司琼峰均无干扰。
(2)线性
配制S,R异构体、R,R异构体、R,S异构体和盐酸帕洛诺司琼浓度从定量限到0.75μg/ml(相当于样品检测浓度的0.015%)范围的线性溶液,考察各异构体杂质和盐酸帕洛诺司琼的线性。结果见图5和下表:
物质 | 线性方程 | R<sup>2</sup> |
S,R异构体 | Y=29117X-0.1024 | 0.9999 |
R,R异构体 | Y=30399X+0.0582 | 0.9994 |
R,S异构体 | Y=30139X+0.0177 | 0.9996 |
盐酸帕洛诺司琼 | Y=32812X+0.1751 | 0.9996 |
(3)准确度或回收率
按照分析方法,配制并检测含要求浓度S,R异构体、R,R异构体、R,S异构体和盐酸帕洛诺司琼的混合溶液,对准确度的评估是基于检测值与加入值的比较。
(4)精密度
由不同实验人员,在不同天,用不同的仪器,配制并检测含要求浓度S,R异构体、R,R异构体、R,S异构体和盐酸帕洛诺司琼的混合溶液,每人重复配制并检测6次,考察方法的精密度。
(5)检测限及定量限
方法的检测限及定量限通过分析S,R异构体、R,R异构体、R,S异构体的低浓度溶液实现。当稀释溶液中各异构体的信噪比约等于3,该浓度为检测限。信噪比约等于3,该浓度为定量限。检测限约为0.0005%,定量限约为0.002%。
以上所述实施方式仅为本发明的优选实施例,而并非本发明的可行实施穷举,而依据本发明的技术方案所作的任何等效变换,均应属于本发明的保护范围。
对比实施例1(流动相不含甲醇)
分离度溶液:用乙醇配制含盐酸帕洛诺司琼和3个异构体的混合溶液,浓度分别为0.25mg/ml。
HPLC操作条件:用以三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)直链淀粉为填充剂的手性柱(DAICEL CHIRALPAK AD-H 250×4.6mm,5μm),正己烷-乙醇-三氟醋酸-三乙胺(体积比=65:35:0.2:0.1)为流动相;流速为1ml/min;柱温为35℃;检测波长为240nm;进样量为5μL。
取分离度溶液注入液相色谱仪,得到附图6所示的色谱图。S,R、R,R、R,S异构体和盐酸帕洛诺司琼依次出峰,保留时间分别为7.0min,7.6min,8.7min,9.3min。
对比实施例2(流动相不含甲醇)
分离度溶液:用乙醇配制含盐酸帕洛诺司琼和3个异构体的混合溶液,浓度分别为0.25mg/ml。
HPLC操作条件:用以三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)直链淀粉为填充剂的手性柱(DAICEL CHIRALPAK AD-H 250×4.6mm,5μm),正己烷-乙醇-三氟醋酸-二乙胺(体积比=75:25:0.2:0.1)为流动相;流速为1ml/min;柱温为35℃;检测波长为240nm;进样量为5μL。
取分离度溶液注入液相色谱仪,得到附图7所示的色谱图。S,R异构体、R,R异构体、R,S异构体和盐酸帕洛诺司琼依次出峰,保留时间分别为9.2min,10.1min,11.7min,12.8min。
Claims (10)
1.一种同时检测盐酸帕洛诺司琼中3个异构体含量的方法,其特征在于,包括如下步骤:
(1)流动相配制:按体积比(60~80):(40~20)将正己烷与醇混合,加入适量的三氟醋酸与二乙胺,得到流动相;
(2)供试品溶液的配制:称取盐酸帕洛诺司琼,用溶剂配制成浓度为0.1-10mg/ml溶液,即得;
(3)检测:采用高效液相色谱法紫外检测器对样品进行检测,紫外检测波长为230~250nm;色谱柱为以三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)直链淀粉为填充剂的手性柱。
2.如权利要求1所述的同时检测盐酸帕洛诺司琼中3个异构体含量的方法,其特征在于:步骤(1)所述三氟醋酸的加入体积为正己烷的0.1~1%;优选为0.2~0.5%。
3.如权利要求1所述的同时检测盐酸帕洛诺司琼中3个异构体含量的方法,其特征在于:步骤(1)所述二乙胺的加入体积为正己烷的0.1~1%,优选为0.1~0.3%。
4.如权利要求1所述的同时检测盐酸帕洛诺司琼中3个异构体含量的方法,其特征在于:所述流动相中正己烷、醇、三氟醋酸、二乙胺的体积比为(60~80):(40~20):0.2:0.1。
5.如权利要求1所述的同时检测盐酸帕洛诺司琼中3个异构体含量的方法,其特征在于:步骤(1)所述醇为甲醇和乙醇的混合溶剂。
6.如权利要求5所述的同时检测盐酸帕洛诺司琼中3个异构体含量的方法,其特征在于:优选地,所述甲醇占正己烷与醇的总体积的1%-10%,其余的醇为乙醇;优选地,所述甲醇占正己烷与醇的总体积的5%-6%,其余的醇为乙醇。
7.如权利要求1所述的同时检测盐酸帕洛诺司琼中3个异构体含量的方法,其特征在于:步骤(2)所示溶剂为甲醇和流动相的混合溶剂。
8.如权利要求7所述的同时检测盐酸帕洛诺司琼中3个异构体含量的方法,其特征在于:步骤(2)所示溶剂中甲醇和流动相的体积比为1:1~1:9。
9.如权利要求1所述的同时检测盐酸帕洛诺司琼中3个异构体含量的方法,其特征在于:步骤(3)所述高效液相色谱法中色谱柱流速0.5-2ml/min,柱温30~50℃,进样量5-30μL;优选地,检测波长为240nm,色谱柱流速为1ml/min;色谱柱柱温为40℃;进样量为5μL或25μL。
10.如权利要求1所述的同时检测盐酸帕洛诺司琼中3个异构体含量的方法,其特征在于:采用的色谱柱为型号为大赛璐CHIRALPAKAD-H 250×4.6mm,5μm的正相手性色谱柱。
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---|---|
CN (1) | CN109239231A (zh) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN112661623A (zh) * | 2021-01-04 | 2021-04-16 | 中国人民解放军空军军医大学 | 紫草素外消旋体及其萘茜母核羟基甲基化羰基肟衍生物的高效液相色谱拆分方法 |
CN116359401A (zh) * | 2023-05-31 | 2023-06-30 | 山东齐都药业有限公司 | 高效液相色谱法同时测定左卡尼汀中五种杂质的方法 |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101303331A (zh) * | 2007-05-11 | 2008-11-12 | 深圳万乐药业有限公司 | 分离测定盐酸帕洛诺司琼光学异构体的方法 |
CN102207494A (zh) * | 2010-03-31 | 2011-10-05 | 深圳海王药业有限公司 | 同时测定盐酸帕洛诺司琼四种光学异构体的方法 |
CN102636600A (zh) * | 2012-05-06 | 2012-08-15 | 江苏奥赛康药业股份有限公司 | 一种测定盐酸帕洛诺司琼组合物中光学异构体的方法 |
CN107328874A (zh) * | 2017-06-28 | 2017-11-07 | 南京普氟生物检测技术有限公司 | 一种盐酸帕洛诺司琼光学异构体的拆分试剂及分离检测方法 |
CN107328880A (zh) * | 2017-08-09 | 2017-11-07 | 杭州新博思生物医药有限公司 | 一种反相色谱分离盐酸帕洛诺司琼注射液有关物质的方法 |
CN107870211A (zh) * | 2016-09-28 | 2018-04-03 | 南京先声东元制药有限公司 | 一种分离测定盐酸帕洛诺司琼的液相色谱方法 |
-
2018
- 2018-10-31 CN CN201811288862.3A patent/CN109239231A/zh active Pending
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101303331A (zh) * | 2007-05-11 | 2008-11-12 | 深圳万乐药业有限公司 | 分离测定盐酸帕洛诺司琼光学异构体的方法 |
CN102207494A (zh) * | 2010-03-31 | 2011-10-05 | 深圳海王药业有限公司 | 同时测定盐酸帕洛诺司琼四种光学异构体的方法 |
CN102636600A (zh) * | 2012-05-06 | 2012-08-15 | 江苏奥赛康药业股份有限公司 | 一种测定盐酸帕洛诺司琼组合物中光学异构体的方法 |
CN107870211A (zh) * | 2016-09-28 | 2018-04-03 | 南京先声东元制药有限公司 | 一种分离测定盐酸帕洛诺司琼的液相色谱方法 |
CN107328874A (zh) * | 2017-06-28 | 2017-11-07 | 南京普氟生物检测技术有限公司 | 一种盐酸帕洛诺司琼光学异构体的拆分试剂及分离检测方法 |
CN107328880A (zh) * | 2017-08-09 | 2017-11-07 | 杭州新博思生物医药有限公司 | 一种反相色谱分离盐酸帕洛诺司琼注射液有关物质的方法 |
Non-Patent Citations (7)
Title |
---|
M. VISHNU MURTHY等: "Enantioseparation of Palonosetron Hydrochloride and Its Related Enantiomeric Impurities by Computer Simulation and Validation", 《AMERICAN JOURNAL OF ANALYTICAL CHEMISTRY》 * |
M. VISHNU MURTHY等: "Enantioseparation of Palonosetron Hydrochloride and Its Related Enantiomeric Impurities by Computer Simulation and Validation", 《AMERICAN JOURNAL OF ANALYTICAL CHEMISTRY》, no. 2, 28 February 2011 (2011-02-28), pages 437 - 446 * |
于晓蓉;宋敏;杭太俊;: "盐酸帕洛诺司琼光学异构体的手性HPLC检查", 中国新药杂志, no. 10 * |
于晓蓉等: "盐酸帕洛诺司琼光学异构体的手性HPLC检查", 《中国新药杂志》 * |
于晓蓉等: "盐酸帕洛诺司琼光学异构体的手性HPLC检查", 《中国新药杂志》, no. 10, 23 May 2008 (2008-05-23) * |
李霞等: "手性拆分法同时测定盐酸帕洛诺司琼光学异构体", 《中南药学》 * |
李霞等: "手性拆分法同时测定盐酸帕洛诺司琼光学异构体", 《中南药学》, no. 04, 20 April 2015 (2015-04-20) * |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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CN112661623A (zh) * | 2021-01-04 | 2021-04-16 | 中国人民解放军空军军医大学 | 紫草素外消旋体及其萘茜母核羟基甲基化羰基肟衍生物的高效液相色谱拆分方法 |
CN112661623B (zh) * | 2021-01-04 | 2023-02-21 | 中国人民解放军空军军医大学 | 紫草素外消旋体及其萘茜母核羟基甲基化羰基肟衍生物的高效液相色谱拆分方法 |
CN116359401A (zh) * | 2023-05-31 | 2023-06-30 | 山东齐都药业有限公司 | 高效液相色谱法同时测定左卡尼汀中五种杂质的方法 |
CN116359401B (zh) * | 2023-05-31 | 2023-08-22 | 山东齐都药业有限公司 | 高效液相色谱法同时测定左卡尼汀中五种杂质的方法 |
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