CN102207494A - 同时测定盐酸帕洛诺司琼四种光学异构体的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种同时测定盐酸帕洛诺司琼四种光学异构体的方法，四种光学异构体分别为S.S、S.R、R.S、R.R；其特征在于：它包括采用高效液相色谱法对盐酸帕洛诺司琼光学异构体进行拆分；其中包括OD-H手性色谱柱，流动相为乙腈∶异丙醇∶二乙胺；三者体积比为：82～92∶18～8∶0.1～0.2，柱温为30～40℃。所述高效液相色谱法中流速为0.3～1.2ml/min。所述高效液相色谱法中检测波长为220nm。该方法简单、方便实用。能快速达到同时测定分离测定四种光学异构体的目的，为盐酸帕洛诺司琼原料及制剂的质量控制提供依据，更便于该新药质控。

Description

同时测定盐酸帕洛诺司琼四种光学异构体的方法
技术领域
本发明涉及一种分离、测定盐酸帕洛诺司琼光学异构体的方法，尤其是涉及一种同时测定盐酸帕洛诺司琼四种光学异构体的方法。
背景技术
盐酸帕洛诺司琼(Palonosetron)是一种高选择性的5-HT受体拮抗剂(结构式见下图，C19H24N2O·HCL)，可阻断呕吐反射中枢外周神经元的突触前5-HT受体的兴奋，减少呕吐和恶心的发生率，目前该药已在临床使用。
结构式为：
Figure GSA00000056895100011
盐酸帕洛诺司琼发挥其药理学效应的为SS构型，其异构体RR、RS、SR无生物学作用。而在制备工艺及样品保藏中，对其异构体监测非常重要，从而了解对主成分形成干扰。因此，建立简单快速的四种异构体的检测质量分析方法，非常有必要。
就目前文献看，刘小东对盐酸帕洛诺司琼注射液的研究中，采用高效液相色谱法分析，但该分析方法仅仅用于主成分的含量测定及有关物质，无法测定异构体的含量，更难以体现四种异构体的含量。参见[《药学及临床研究》，2007，15(5)：366-368，刘小东著“注射用盐酸帕洛诺司琼的制备、质量控制及稳定性考察”]；江生用高效液相色谱法测定盐酸帕洛诺司琼异构体，运用盐酸帕洛诺司琼的校正因子，并以该校正因子计算盐酸帕洛诺司琼中异构体的含量。从文献中，可以看出来，该分析方法，只是测定了两种异构体的分析方法，而没有体现出来四种异构体，也很难确切反映另外几种异构体的质量控制。参见[《中国药业》，2008，17(17)：14-15，江生著“校正因子法测定盐酸帕洛诺司琼异构体的含量”]。柏江涛在中国专利申请[申请号200710074410.0]中公开了一种分离了四种异构体的方法，有很大进步，但在实际试验操作中，本方法是采用调节两次温度，即进样两次，且分离相对复杂，烦琐，且每次出来色谱峰均为3种成分，非4种成分，没有达到一次分离的效果。
综合以上看，一方面，盐酸帕洛诺司琼四种异构体的分离测定非常重要，另一方面，建立同时测定，方法简单方便，一次就能满足目的的色谱条件非常重要，而就目前文献看，尚无报道一次达到色谱分离的分析方法。
发明内容
本发明的目的是提供一种同时测定盐酸帕洛诺司琼四种光学异构体的方法。用高效液相色谱方法，经反复优化，达到同时分离目的及测定意义。
本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：一种同时测定盐酸帕洛诺司琼四种光学异构体的方法，四种光学异构体分别为S.S、S.R、R.S、R.R；其特征在于：它包括采用高效液相色谱法对盐酸帕洛诺司琼光学异构体进行拆分；其中包括OD-H手性色谱柱，流动相为乙腈∶异丙醇∶二乙胺；三者体积比为：82～92∶18～8∶0.1～0.2，柱温为30～40℃。
进一步的，所述的OD-H手性色谱柱，流动相为乙腈∶异丙醇∶二乙胺；优选三者体积比为：85∶15∶0.1。
所述的柱温优选为40℃。
所述高效液相色谱法中流速为0.3～1.2ml/min。所述高效液相色谱法中检测波长为220nm。
手性色谱柱(Chiral HPLC Columns)是由具有光学活性的单体，固定在硅胶或其它聚合物上制成手性固定相(Chiral Stationary Phases)；采用上述技术方案，与现有技术相比，通过引入手性环境使在对映体构体间呈现物理特征的差异，从而达到光学异构体拆分的目的；在手性拆分中，温度的影响是很显著的，确定手性分析方法过程中要确定最优柱温，将手性正相柱的的温度调节好，一次进样，分离度均大于1.8，满足色谱分离的要求，能将对盐酸帕洛诺司琼的四个异构体进行拆分，对盐酸帕洛诺司琼进行严格的质量控制，更好地发挥其药理学效应。
按以上分析方法，能非常巧妙地对盐酸帕洛诺司琼的四个异构体进行拆分，分离度均大于1.8，远远满足色谱分离的要求(见附图)。
下面结合附图和具体实施方式对本发明作进一步详细说明，根据本领域普通技术知识和惯用手段做出各种替换和变更，均包括在本发明的范围内。
附图说明
图1为盐酸帕洛诺司琼四种异构体色谱分离图。四种色谱峰依次为R.R、S.R、R.S、S.S。
具体实施方式
实施例，同时测定盐酸帕洛诺司琼四种光学异构体
1.仪器与试剂
1.1仪器与试剂
仪器：Agilent 1100series高效液相色谱仪，色谱级乙腈、异丙醇(Merck公司)，二乙胺(分析纯)。
试剂：S.R、R.S、R.R型异构体(自制或市场采购)，盐酸帕洛诺司琼原料(深圳海王药业有限公司提供，批号20080601，20080602，20080603)。
1.2色谱条件：
色谱柱：CHIRALPAK OD-H 5μm 4.6×250mm手性色谱柱(DAICEL公司生产)
流动相：乙腈∶异丙醇∶二乙胺(三者体积比82～92∶18～8∶0.1～0.2；并优选85∶15∶0.1)
流速：0.3～1.2ml/min(优选1.0ml/min)，进样量：5μl。
柱温：30～40℃(优选40℃)。
2.溶液的制备
供试品溶液：精密称取盐酸帕洛诺司原料25mg，置25ml量瓶中，加流动相适量使溶解，并稀释至刻度，摇匀，即得。
对照溶液：精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，即得。
系统适用性溶液：精密量取盐酸帕洛诺司琼原料与S.R、R.S、R.R型异构体适量，用流动相溶解并稀释成含盐酸帕洛诺司琼原料(S.S)和R.R型异构体分别为10μg/ml、含S.R、R.S型异构体分别为5μg/ml的溶液。
3.方法验证
3.1方法的专属性考察
3.1.1分离度试验
取系统适用性溶液5μl，注入高效液相色谱仪，记录谱图，出峰顺序为R.R、S.R、S.S、R.S，相邻峰之间的分离度符合要求，均大于1.8(见附图1)。
3.1.2检测限
将系统适用性溶液稀释至异构体峰的信噪比3＜S/N＜5，溶液中SR和RS的浓度为0.18μg/ml。
3.2样品测定
对盐酸帕洛诺司琼三批原料进行检测，结果本品中S.R、R.S、R.R型异构体均未检出，但很明显，四种异构体达到巧妙地分离，多次验证了分析方法的合理性和可靠性。

Claims (5)

1.一种同时测定盐酸帕洛诺司琼四种光学异构体的方法，四种光学异构体分别为S.S、S.R、R.S、R.R；其特征在于：它包括采用高效液相色谱法对盐酸帕洛诺司琼光学异构体进行拆分；其中包括OD-H手性色谱柱，流动相为乙腈∶异丙醇∶二乙胺；三者体积比为：82～92∶18～8∶0.1～0.2，柱温为30～40℃。
2.根据权利要求1所述的同时测定盐酸帕洛诺司琼四种光学异构体的方法，其特征在于：所述的OD-H手性色谱柱，流动相为乙腈∶异丙醇∶二乙胺；三者体积比为：85∶15∶0.1。
3.根据权利要求1或2所述的同时测定盐酸帕洛诺司琼四种光学异构体的方法，其特征在于：所述的柱温为40℃。
4.根据权利要求1或2所述的同时测定盐酸帕洛诺司琼四种光学异构体的方法，其特征在于：所述高效液相色谱法中流速为0.3～1.2ml/min。
5.根据权利要求1或2所述的同时测定盐酸帕洛诺司琼四种光学异构体的方法，其特征在于：所述高效液相色谱法中检测波长为220nm。
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