CN104655751A

CN104655751A - 一种检测达泊西汀中有机溶剂残留的方法

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Publication number: CN104655751A
Application number: CN201510063681.0A
Authority: CN
Inventors: 冯光玲; 丁文娟; 冯爱国; 冀东; 王迎春
Original assignee: Shandong Academy of Pharmaceutical Sciences
Current assignee: Shandong Academy of Pharmaceutical Sciences
Priority date: 2015-02-06
Filing date: 2015-02-06
Publication date: 2015-05-27
Anticipated expiration: 2035-02-06
Also published as: CN104655751B

Abstract

本发明涉及一种检测达泊西汀中有机溶剂残留的方法，尤其是用气相色谱同时检测达泊西汀中甲醇、乙醇、异丙醇、乙醚、正己烷、乙酸乙酯、四氢呋喃残留的方法。其中，采用外标法同时检测达泊西汀中7种有机溶剂残留量，色谱条件为：色谱柱Agilent DB-1301（30m×0.32mm×0.25μm），柱温180℃，进样口温度200℃，检测温度250℃，载气N₂，分流比10:1，采用顶空进样法，平衡时间30min，平衡温度80℃。采用气相色谱法同时检测达泊西汀中甲醇、乙醇、异丙醇、乙醚、正己烷、乙酸乙酯、四氢呋喃含量，灵敏度高，重复性好，精确度高。本发明方法适于检测达泊西汀中7种有机溶剂残留。

Description

一种检测达泊西汀中有机溶剂残留的方法

技术领域

本发明涉及一种检测达泊西汀中有机溶剂残留的方法，尤其是用气相色谱同时检测达泊西汀中甲醇、乙醇、异丙醇、乙醚、正己烷、乙酸乙酯、四氢呋喃残留的方法，属于药物分析检测领域。

背景技术

达泊西汀是一种选择性5-羟色胺(5-HT)再吸收抑制剂，广泛用于治疗抑郁和相关的情感障碍，起效快、不良反应少，是临床最好的抗抑郁药之一。近年研究表明，早泄患者的5-HT受体高度敏感。达泊西汀由于可抑制5-HT再吸收，显示早泄治疗作用。

各国药典均要求对原料药进行残留溶剂检查，以控制生产过程中使用的有机溶剂或挥发性杂质在原料药中的残留量，以保证用药安全。本发明针对达泊西汀中，由合成工艺引入的甲醇、乙醇、异丙醇、乙醚、正己烷、乙酸乙酯、四氢呋喃7种有机溶剂残留，利用气相色谱法，并选择在合适的色谱条件下同时检测这7种有机溶剂的含量。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是，提供一种检测达泊西汀中有机溶剂残留的方法，利用气相色谱法简便、快速、准确的特点，同时检测达泊西汀中的甲醇、乙醇、异丙醇、乙醚、正己烷、乙酸乙酯、四氢呋喃7种有机溶剂残留量。

本发明通过下列技术方案解决上述技术问题。

一种检测达泊西汀中有机溶剂残留的方法，用气相色谱同时检测达泊西汀中甲醇、乙醇、异丙醇、乙醚、正己烷、乙酸乙酯、四氢呋喃7种有机溶剂残留量，其步骤具体为：

1色谱条件

色谱柱：Agilent DB-1301(30m×0.32mm×0.25μm)；柱温：180℃；进样口温度：200℃；检测温度：250℃；载气：N₂，分流比101；进样方式：顶空进样法；平衡时间：30min；平衡温度：80℃；

2样品测定，采用外标法，其具体步骤为：

(1)系统适用性试验

取甲醇、乙醇、异丙醇、乙醚、正己烷、乙酸乙酯、四氢呋喃对照品溶液和七者的混合对照品溶液，分别进样，绘制图谱；

(2)精密度试验

分别取甲醇、乙醇、异丙醇、乙醚、正己烷、乙酸乙酯、四氢呋喃对照品溶液各6份进样，记录各对照品的相对标准偏差RSD；

(3)线性试验

分别取甲醇、乙醇、异丙醇、乙醚、正己烷、乙酸乙酯、四氢呋喃对照品溶液，等比例稀释后，进样，以甲醇、乙醇、异丙醇、乙醚、正己烷、乙酸乙酯、四氢呋喃对照品的峰面积为纵坐标，以七者浓度为横坐标建立线性回归曲线；

(4)回收率试验

取达泊西汀适量，精密称量，分别加入甲醇、乙醇、异丙醇、乙醚、正己烷、乙酸乙酯、四氢呋喃对照品溶液作为回收率样品溶液，进样，记录色谱图，计算回收率；

回收率％＝(测得量-样品量)/加入量×100％

(5)检测限及定量限试验

依次分别用N,N-二甲基甲酰胺稀释甲醇、乙醇、异丙醇、乙醚、正己烷、乙酸乙酯、四氢呋喃对照品溶液，以信噪比S/N＝3计算检测限，以信噪比S/N＝10计算定量限；

(6)样品检验

取达泊西汀适量，精密称量，加N,N-二甲基甲酰胺溶解制成供试品溶液，甲醇、乙醇、异丙醇、乙醚、正己烷、乙酸乙酯、四氢呋喃对照品溶液和供试品溶液分别进样，记录色谱图，按外标法以峰面积计算达泊西汀中甲醇、乙醇、异丙醇、乙醚、正己烷、乙酸乙酯、四氢呋喃的含量。

本发明的优点在于：

(1)采用气相色谱法同时检测甲醇、乙醇、异丙醇、乙醚、正己烷、乙酸乙酯、四氢呋喃含量，灵敏度高，重复性好，精密度高；

(2)本发明方法适合达泊西汀中甲醇、乙醇、异丙醇、乙醚、正己烷、乙酸乙酯、四氢呋喃残留的检测。

附图说明

图1甲醇系统适应性试验气相色谱图(1.甲醇；2.N,N-二甲基甲酰胺)

图2乙醇系统适应性试验气相色谱图(1.乙醇；2.N,N-二甲基甲酰胺)

图3异丙醇系统适应性试验气相色谱图(1.异丙醇；2.N,N-二甲基甲酰胺)

图4乙醚系统适应性试验气相色谱图(1.乙醚；2.N,N-二甲基甲酰胺)

图5正己烷系统适应性试验气相色谱图(1.正己烷；2.N,N-二甲基甲酰胺)

图6乙酸乙酯系统适应性试验气相色谱图(1.乙酸乙酯；2.N,N-二甲基甲酰胺)

图7四氢呋喃系统适应性试验气相色谱图(1.四氢呋喃；2.N,N-二甲基甲酰胺)

图8甲醇、乙醇、异丙醇、乙醚、正己烷、乙酸乙酯、四氢呋喃混合系统适应性试验气相色谱图(1.甲醇；2.乙醇；3.异丙醇；4.乙醚；5.正己烷；6.乙酸乙酯；7.四氢呋喃；8.N,N-二甲基甲酰胺)

具体实施方式

实施例

1仪器与试药

仪器：Agilent6890气相色谱仪，检测器FID；Agilent色谱工作站。

试药：所用试剂均为色谱纯；达泊西汀(批号：20140901)。

2色谱条件

色谱柱：Agilent DB-1301(30m×0.32mm×0.25μm)；柱温：180℃；进样口温度：200℃；检测温度：250℃；载气：N₂，分流比10:1；进样方式：顶空进样法；平衡时间：30min；平衡温度：80℃。

3溶液配制

精密称取甲醇300mg、乙醇500mg、异丙醇500mg、乙醚500mg、正己烷29mg、乙酸乙酯500mg、四氢呋喃72mg，分别加N,N-二甲基甲酰胺溶解于100ml量瓶中，制成浓度为每1ml中分别含甲醇3mg、乙醇5mg、异丙醇5mg、乙醚5mg、正己烷0.29mg、乙酸乙酯5mg、四氢呋喃0.72mg的溶液，作为甲醇、乙醇、异丙醇、乙醚、正己烷、乙酸乙酯、四氢呋喃的对照品贮备液。

精密量取上述贮备液10ml置入100ml量瓶，加N,N-二甲基甲酰胺至刻度，摇匀，制成浓度为每1ml中分别含甲醇0.3mg、乙醇0.5mg、异丙醇0.5mg、乙醚0.5mg、正己烷0.029mg、乙酸乙酯0.5mg、四氢呋喃0.072mg的溶液，作为甲醇、乙醇、异丙醇、乙醚、正己烷、乙酸乙酯、四氢呋喃对照品溶液。

取甲醇、乙醇、异丙醇、乙醚、正己烷、乙酸乙酯、四氢呋喃对照品贮备液各10ml，混合均匀，制成七者的混合对照品溶液。

4样品测定

(1)系统适用性试验

精密量取甲醇、乙醇、异丙醇、乙醚、正己烷、乙酸乙酯、四氢呋喃对照品溶液、混合对照品溶液，各取5ml，顶空进样。

在上述色谱条件下各组分可以得到较好的分离，各组分保留时间及分离度见表1，系统适用性图谱见附图1～8。

表1 各组分保留时间及分离度测定结果

(2)精密度试验

精密量取甲醇、乙醇、异丙醇、乙醚、正己烷、乙酸乙酯、四氢呋喃混合对照品溶液，取5ml，顶空进样。连续进样6针，记算各对照品峰面积的RSD见表2。结果表明，RSD均在5％以内。

表2 精密度试验数据结果(n＝6)

(3)线性试验

精密量取甲醇、乙醇、异丙醇、乙醚、正己烷、乙酸乙酯、四氢呋喃对照品贮备液，分别取5，7.5，12.5，15ml置入100mL量瓶，加N,N-二甲基甲酰胺至刻度，摇匀，作为一系列线性试验溶液。顶空进样，每个溶液连续进样2次。以对照品峰面积为纵坐标，甲醇、乙醇、异丙醇、乙醚、正己烷、乙酸乙酯、四氢呋喃对照品浓度为横坐标建立线性回归线。测定结果见表3。

表3 线性试验测定结果

(4)回收率试验

称密称量达泊西汀500mg共9份，分别加入甲醇、乙醇、异丙醇、乙醚、正己烷、乙酸乙酯、四氢呋喃对照品贮备液8，10，12ml置入100ml量瓶，加N,N-二甲基甲酰胺至刻度，摇匀，作为回收率样品溶液，取5ml顶空进样。记录色谱图，由下式计算回收率。可接受的回收率应在90％～110％(100％±10％)。测定结果见表4。

回收率％＝(测得量-样品量)/加入量×100％

表4 回收率试验测定结果

(5)检测限及定量限试验

以信噪比S/N＝3计算检测限，以信噪比S/N＝10计算定量限，依次分别稀释甲醇、乙醇、异丙醇、乙醚、正己烷、乙酸乙酯、四氢呋喃的对照品贮备液。取5ml顶空进样。记录色谱图，检测限及定量限测定结果见表5。

表5 甲醇、乙醇、异丙醇、乙醚、正己烷、乙酸乙酯、四氢呋喃检测限、定量限结果

(6)样品检验结果

取达泊西汀，精密称定，加N,N-二甲基甲酰胺溶解并制成每1ml中含100mg的溶液，作为供试品溶液。精密吸取甲醇、乙醇、异丙醇、乙醚、正己烷、乙酸乙酯、四氢呋喃对照品贮备液各10ml，加N,N-二甲基甲酰胺定容至100ml量瓶，作为对照品溶液。精密吸取供试品和对照品溶液各5ml，顶空进样，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，含甲醇不得过0.3％、乙醇不得过0.5％、异丙醇不得过0.5％、乙醚不得过0.5％、正己烷不得过0.029％、乙酸乙酯不得过0.5％、四氢呋喃不得过0.072％。

照上述方法检测样品的残留溶剂，甲醇0％，乙醇0％、异丙醇0.02％、乙醚0％、正己烷0％、乙酸乙酯0％、四氢呋喃0％。

Claims

1. 一种检测达泊西汀中有机溶剂残留的方法，用气相色谱外标法进行检测，其特征在于，同时检测出达泊西汀中甲醇、乙醇、异丙醇、乙醚、正己烷、乙酸乙酯、四氢呋喃7种有机溶剂残留量，其中，色谱条件为：色谱柱Agilent DB-1301（30 m×0.32 mm×0.25 μm），柱温180 ℃，进样口温度200 ℃，检测温度250 ℃，载气N₂，分流比为10׃1，采用顶空进样法的进样方式，平衡时间为30 min，平衡温度为80 ℃；样品测定的步骤为：

回收率%=（测得量-样品量）/加入量×100%

检测限及定量限试验，依次分别用N,N -二甲基甲酰胺稀释甲醇、乙醇、异丙醇、乙醚、正己烷、乙酸乙酯、四氢呋喃对照品溶液，以信噪比S/N=3计算检测限，以信噪比S/N=10计算定量限；

取达泊西汀适量，精密称量，加N,N -二甲基甲酰胺溶解制成供试品溶液，甲醇、乙醇、异丙醇、乙醚、正己烷、乙酸乙酯、四氢呋喃对照品溶液和供试品溶液分别进样，记录色谱图，按外标法以峰面积计算达泊西汀中甲醇、乙醇、异丙醇、乙醚、正己烷、乙酸乙酯、四氢呋喃的含量。

2. 根据权利要求1所述的检测达泊西汀中有机溶剂残留的方法，其特征在于，用达泊西汀为样品，配制所述的甲醇、乙醇、异丙醇、乙醚、正己烷、乙酸乙酯、四氢呋喃对照品溶液，分别取甲醇300 mg、乙醇500 mg、异丙醇500 mg、乙醚500 mg、正己烷29 mg、乙酸乙酯500 mg、四氢呋喃72 mg，分别加N,N-二甲基甲酰胺溶解于100 ml量瓶，作为对照品贮备液；

精密量取上述贮备液10 ml置入100 ml量瓶，加N,N-二甲基甲酰胺至刻度，摇匀，制成浓度为每1 ml中分别含甲醇0.3 mg、乙醇0.5 mg、异丙醇0.5 mg、乙醚0.5 mg、正己烷0.029 mg、乙酸乙酯0.5 mg、四氢呋喃0.072 mg的溶液，作为甲醇、乙醇、异丙醇、乙醚、正己烷、乙酸乙酯、四氢呋喃对照品溶液。

3. 根据权利要求1所述的检测达泊西汀中有机溶剂残留的方法，其特征在于所述的甲醇、乙醇、异丙醇、乙醚、正己烷、乙酸乙酯、四氢呋喃的混合对照品溶液的配制，分别取甲醇、乙醇、异丙醇、乙醚、正己烷、乙酸乙酯、四氢呋喃对照品贮备液各10 ml，混合均匀，制成七者的混合对照品溶液。