CN105510458B - 琥珀酸索利那新中r-3-奎宁醇的检测方法 - Google Patents

琥珀酸索利那新中r-3-奎宁醇的检测方法 Download PDF

Info

Publication number
CN105510458B
CN105510458B CN201510879521.3A CN201510879521A CN105510458B CN 105510458 B CN105510458 B CN 105510458B CN 201510879521 A CN201510879521 A CN 201510879521A CN 105510458 B CN105510458 B CN 105510458B
Authority
CN
China
Prior art keywords
quinuclidinol
succinic acid
hexane
solution
detection
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201510879521.3A
Other languages
English (en)
Other versions
CN105510458A (zh
Inventor
王西宁
王东武
丛日刚
宋莹雪
姜晓军
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Dijia Pharmaceutical Group Co ltd
Original Assignee
Disha Pharmaceutical Group Co Ltd
Weihai Disu Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Disha Pharmaceutical Group Co Ltd, Weihai Disu Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Disha Pharmaceutical Group Co Ltd
Priority to CN201510879521.3A priority Critical patent/CN105510458B/zh
Publication of CN105510458A publication Critical patent/CN105510458A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN105510458B publication Critical patent/CN105510458B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N2030/022—Column chromatography characterised by the kind of separation mechanism
    • G01N2030/027—Liquid chromatography

Landscapes

  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Investigating Or Analyzing Non-Biological Materials By The Use Of Chemical Means (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Abstract

本发明是一种采用高效液相色谱法检测琥珀酸索利那新中R‑3‑奎宁醇的分析方法。其特点在于：采用高效液相色谱法，以氨丙基键合硅胶为填充剂的色谱柱；使用紫外检测器，检测波长为210nm；流动相为正己烷‑乙醇‑甲醇‑二乙胺（600:300:100:1）溶液；样品采用流动相溶解，样品浓度为20mg/ml，以外标法根据峰面积进行定量分析。该方法的优点在于：选择性好、灵敏度及准确度高、重现性好、简便快速，为琥珀酸索利那新中R‑3‑奎宁醇的准确检测提供了保障。

Description

琥珀酸索利那新中R-3-奎宁醇的检测方法
技术领域
本发明是一项利用高效液相色谱法检测琥珀酸索利那新中R-3-奎宁醇的新技术，适用于其定量分析。
背景技术
琥珀酸索利那新（solifenacin），化学名为(3R)-1-氮杂双环-[2,2,2]辛烷-3-基（1S）-1-苯基-3,4-二氢异喹啉-2（1H）-甲酸酯丁二酸盐，是一种毒蕈碱M3-受体拮抗剂。其作为治疗尿道解痉药被用来治疗膀胱过动的症状，结构式如附图1所示。琥珀酸索利那新于2004年在荷兰、德国、英国、法国及丹麦上市，2005年在美国上市，2009年在中国上市，迄今为止在全球50多个国家和地区上市销售。
临床实践汇总表明，药品产生的不良反应除了与药品主成分药理活性有关外，还与药品中存在的杂质有重要的关系。目前，我国对药品研发中杂质研究的要求更加严格与明确。R-3-奎宁醇（英文名：R-3-Quinuclidinol），化学名为1-氮杂双环-[2,2,2]辛烷-3-醇，是很多抗胆碱药物如琥珀酸索利那新、瑞伐托酯等的重要中间体，结构式如附图1所示。R-3-奎宁醇作为琥珀酸索利那新的主要杂质，产生途径包括起始物料残留和产品降解。目前，欧洲药典草案《Reference:PA/PH/Exp. 10C/T(13)88ANP ××××:2779》将琥珀酸索利那新中R-3-奎宁醇作为已知杂质列入质量标准，采用薄层色谱法对其进行控制。其他国家没有公开琥珀酸索利那新中R-3-奎宁醇的检测方法。由于薄层色谱法检测灵敏度低，不可定量分析，且显色时间长，其准确度、操作灵敏度不及高效液相色谱法。故建立一种利用高效液相色谱准确快速测定琥珀酸索利那新中R-3-奎宁醇的简便方法具有重要的意义。
发明内容
发明目的：在于提供一种能够快速、准确测定琥珀酸索利那新中R-3-奎宁醇含量的检测方法。
技术方案：一种琥珀酸索利那新中R-3-奎宁醇的检测方法，用R-3-奎宁醇作为对照品进行定位，采用高效液相色谱法检测，其特征在于，色谱条件：色谱柱选用氨丙基键合硅胶为填充剂的正相色谱柱；流动相为正己烷-乙醇-甲醇-二乙胺的混合溶液，甲醇占总体积的5%-20%，乙醇占总体积的10%-50%，正己烷占总体积的50%-70%，二乙胺占总体积的0.05%-0.2%；检测器选用紫外检测器，检测波长为210nm。
本发明所述检测方法，优选的技术方案是，流动相为正己烷-乙醇-甲醇-二乙胺的混合溶液中，甲醇占总体积的10%；乙醇占总体积的30%；正己烷占总体积的60%；二乙胺占总体积的0.1%。
本发明优选的技术方案，流动相中正己烷、乙醇、甲醇、二乙胺的体积比为600:300:100:1。
本发明琥珀酸索利那新中R-3-奎宁醇含量的检测方法，选用的液相色谱柱以氨丙基键合硅胶为填充剂；使用紫外检测器，检测波长为210nm；流动相为正己烷-乙醇-甲醇-二乙胺（600:300:100:1）溶液；样品采用流动相溶解，样品浓度为20mg/ml，以外标法根据峰面积进行定量分析。采用氨丙基键合硅胶为填充剂的色谱柱（4.6×250mm，5μm）。
本发明所述的方法，其特征在于，利用高效液相色谱法，按外标法以峰面积计算琥珀酸索利那新中R-3-奎宁醇含量。
本发明所述检测方法，其特征在于，其检测波长为210nm，柱温为室温，流速为1.0ml/min，进样体积为20μl。
本发明所述检测方法，其特征在于，流动相溶解配制样品溶液，样品浓度为20mg/ml。
溶液配制：
R-3-奎宁醇对照品溶液：精密称取R-3-奎宁醇适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含0.02mg的溶液，作为对照品溶液。
供试品溶液：精密称取琥珀酸索利那新适量，加溶剂流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含20mg的溶液，作为供试品溶液；
测定：分别精密量取20μl对照品溶液和供试品溶液，注入高效液相色谱仪中进行测定。
有益效果：本检测方法的专属性、定量限与检测限、线性、精密度、溶液稳定性等方面均经详细验证，且各项验证结果均符合相关法规和指导原则的要求，实际检测效果良好。具体通过以下技术方法实施。
有益效果：本发明提供了一种高效液相色谱法检测琥珀酸索利那新中R-3-奎宁醇的分析方法。其特点在于：采用高效液相色谱法，以氨丙基键合硅胶为填充剂的色谱柱；使用紫外检测器，检测波长为210nm；流动相为正己烷-乙醇-甲醇-二乙胺（600:300:100:1）溶液；样品采用流动相溶解，样品浓度为20mg/ml，以外标法根据峰面积进行定量分析。该方法的优点在于：选择性好、灵敏度及准确度高、重现性好、简便快速，为琥珀酸索利那新中R-3-奎宁醇的准确检测提供了保障。
附图说明
图1为本发明实例1中R-3-奎宁醇定位溶液色谱图。
图2为本发明实例1中琥珀酸索利那新定位溶液色谱图。
图3为本发明实例1中混合溶液色谱图。
图4为本发明实例2中R-3-奎宁醇对照品溶液色谱图。
具体实施方式
下面结合具体实施方式对本发明进行进一步的详细描述，给出的实施例仅为阐明本发明，而不是限制本发明的范围。
实施例1：流动相体系的选择
R-3-奎宁醇定位溶液：精密称取R-3-奎宁醇约10mg，置10ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，作为R-3-奎宁醇定位溶液。
琥珀酸索利那新定位溶液：精密称取迪沙药业集团SLNX-07-63-34-15批琥珀酸索利那新原料药约25mg，置50ml量瓶中，流动相溶解并稀释至刻度，作为琥珀酸索利那新定位溶液。
混合溶液：精密称取R-3-奎宁醇与琥珀酸索利那新各适量，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含R-3-奎宁醇1mg与琥珀酸索利那新0.5mg的溶液，作为混合溶液。
测定条件：选用Intersil NH2（4.6×250mm，5μm）色谱柱，日立D-2000高效液相色谱仪，流速1.0ml/min，柱温30℃，检测器为紫外检测器，检测波长210nm，进样体积20μl。
分别以正己烷-乙醇（500:500）、正己烷-乙醇-二乙胺（500:500:1）、正己烷-乙醇-甲醇（60:30:10）、正己烷-乙醇-甲醇-二乙胺（600:300:100:1）为流动相，按上述测定条件分别进样R-3-奎宁醇定位溶液、琥珀酸索利那新定位溶液和混合溶液20μl，记录色谱图。以色谱峰间分离度、色谱峰理论塔板数、灵敏度为指标对流动相体系进行筛选。结果如表1所示。
表1 不同流动相对混合溶液中R-3-奎宁醇的影响。
流动相组成 保留时间(min) 分离度 理论塔板数
正己烷-乙醇（500:500） 13.173 5.39 531
正己烷-乙醇-二乙胺（500:500:1） 10.080 5.62 1101
正己烷-乙醇-甲醇（600:300:100） 8.633 4.26 1374
正己烷-乙醇-甲醇-二乙胺（600:300:100:1） 10.340 6.49 1466
实验结果表明，流动相为正己烷-乙醇（50:50）时，R-3-奎宁醇出峰时间晚，峰展宽大，灵敏度低；正己烷-乙醇流动相中加入甲醇，采用正己烷-乙醇-甲醇体系，可缩短R-3-奎宁醇出峰时间，改善峰形，提高理论塔板数，提高灵敏度；在正己烷-乙醇-甲醇体系中加入二乙胺，改善样品拖尾现象，增加了索利那新与R-3-奎宁醇的分离度。根据色谱峰形、理论板数、分离度等考虑，流动相优选正己烷-乙醇-甲醇-二乙胺（600:300:100:1）。
实施例2：
R-3-奎宁醇对照品溶液：取R-3-奎宁醇适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1 ml中约含R-3-奎宁醇0.02mg的溶液，作为R-3-奎宁醇对照品溶液。
供试品溶液：取迪沙药业集团SLNX-07-63-34-15批琥珀酸索利那新原料药适量，精密称定，加流动相溶解并稀释制成每1 ml中约含琥珀酸索利那新20mg的溶液，作为供试品。
测定条件：选用Intersil NH2（4.6×250mm，5μm）色谱柱，日立D-2000高效液相色谱仪，流动相：正己烷-乙醇-甲醇-二乙胺（600:300:100:1，v/v/v/v），流速1.0ml/min，柱温30℃，检测器为紫外检测器，检测波长210nm，进样体积20μl。
测定：分别精密量取20μl上述溶液，注入高效液相色谱仪，记录色谱图。
实施例3：方法验证
（1）精密度 精密称取R-3-奎宁醇约10mg，置50ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，作为R-3-奎宁醇贮备溶液；量取R-3-奎宁醇贮备溶液1ml，置10ml量瓶中，流动相稀释至刻度，作为对照品溶液。取对照品溶液连续进样6次，保留时间和峰面积的RSD分别为0.12%和0.47%，精密度良好。
（2）检测限与定量限 取上述R-3-奎宁醇贮备溶液，加流动相逐步稀释并进样检测，当其信噪比分别约为3:1和10:1时浓度为3-奎宁环醇检测限与定量限。检测限为6.11μg/ml，相当于供试品浓度的0.03%；检测限为16.20μg/ml，相当于供试品浓度的0.08%。
（3）线性 量取上述R-3-奎宁醇贮备溶液0.8ml、0.9ml、1ml、1.5ml、2ml于5个10ml、量瓶中，分别加流动相稀释并定容至刻度，摇匀，制成浓度分别为17.28μg/ml、19.44μg/ml、21.60mg/ml、32.40μg/ml、43.20μg/ml的溶液，作为线性溶液，进样分析。结果表明样品浓度在17.28μg/ml至43.20μg/ml范围内，样品浓度与峰面积线性关系良好，线性方程为y=1523.5x+213.66（r=0.9997）。
（4）准确度 准确称取琥珀酸索利那新SLNX-07-63-34-15批供试品约200mg置10ml量瓶中，加流动相定容至刻度，摇匀，作为供试品溶液。另准确称取琥珀酸索利那新SLNX-07-63-34-15批供试品约200mg置10ml量瓶中，加入上述R-3-奎宁醇贮备溶液0.8ml，加流动相溶解后定容至刻度，摇匀，即为加样80%溶液。平行配制3份。同法配制加样100%、加样120%溶液。取上述溶液及精密度试验中对照溶液分别进样分析，计算加标回收率。测得R-3-奎宁醇平均回收率为97.2%（n=9），RSD为1.29%。实验结果表明，该方法准确度良好。
（5）溶液稳定性与耐用性 取准确度试验中供试品溶液，分别在0h、1h、2h、4h、8h、12h、24h进行检测，结果显示室温条件下放置24h溶液保持稳定。
分别在改变流动相流速、柱温、换用不同批号的色谱柱后，进样实例1中混合溶液，考察测定条件发生变动时，该方法对测定结果的影响。结果显示当流速在0.9-1.1ml/min、柱温在25-35℃范围内变化时，分离度为4.12-6.70，满足分离要求。结果表明，该方法的耐用性良好。
实施例4：与其他已知方法的比较
与欧洲药典草案《Reference:PA/PH/Exp. 10C/T(13)88ANP ××××:2779》中R-3-奎宁醇检测方法进行对比，具体方法步骤及结果如表2所示。
表2 不同方法的比较
本发明的实验方法 文献方法
方法名称 高效液相色谱法 薄层色谱法
主要仪器与设备 高效液相色谱仪和紫外检测器 Silica gel 60 F254 HPTLC plate
流动相/展开剂 正己烷-乙醇-甲醇-二乙胺（600:300:100:1） 氨水-无水乙醇-甲苯（6:31:63）
检测波长/显色剂 210nm 碘蒸气
样品浓度 20mg/ml 100mg/ml
运行时间/显色时间 20min 至少13h（碘蒸气显色至少12h）
检测限 5.2μg/ml 60μg/ml
定量限 15.6μg/ml 不可定量分析
线性 y=1523.5x+213.66（r=0.9997） 无法测定
加标回收率 97.2% 无法测定
供试品测定结果 未检出 未检出
与欧洲药典方法比较，本发明采用高效液相色谱法，欧洲方法采用薄层色谱法。本发明可进行准确定量，加标回收率为97.2%（n=9），RSD为1.29%。本发明提高了数据的准确性，解决了定量分析的问题，且缩短了实验时间。该方法具有准确、快速、重现性、选择性好，方法简便的特点，适宜琥珀酸索利那新原料药中R-3-奎宁醇的检测。

Claims (5)

1.一种琥珀酸索利那新中R-3-奎宁醇的检测方法，用R-3-奎宁醇作为对照品进行定位，采用高效液相色谱法检测，其特征在于，色谱柱选用氨丙基键合硅胶为填充剂的正相色谱柱；流动相为正己烷-乙醇-甲醇-二乙胺的混合溶液，流动相中正己烷、乙醇、甲醇、二乙胺的体积比为600:300:100:1，选用紫外检测器，检测波长为210nm。
2.权利要求1所述检测方法，其特征在于，选用的液相色谱柱以氨丙基键合硅胶为填充剂；使用紫外检测器，检测波长为210nm；流动相为正己烷-乙醇-甲醇-二乙胺混合溶液，其体积比为正己烷：乙醇：甲醇：二乙胺=600:300:100:1；样品采用流动相溶解，样品浓度为20mg/ml，以外标法根据峰面积进行定量分析。
3.权利要求1所述检测方法，其特征在于，利用高效液相色谱法，按外标法以峰面积计算琥珀酸索利那新中R-3-奎宁醇含量。
4.权利要求1所述检测方法，其特征在于，其检测波长为210nm，柱温为室温，流速为1.0ml/min，进样体积为20μl。
5.权利要求1所述检测方法，其特征在于，用正己烷-乙醇-甲醇-二乙胺流动相溶解配制样品溶液，样品浓度为20mg/ml。
CN201510879521.3A 2015-12-05 2015-12-05 琥珀酸索利那新中r-3-奎宁醇的检测方法 Active CN105510458B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510879521.3A CN105510458B (zh) 2015-12-05 2015-12-05 琥珀酸索利那新中r-3-奎宁醇的检测方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510879521.3A CN105510458B (zh) 2015-12-05 2015-12-05 琥珀酸索利那新中r-3-奎宁醇的检测方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN105510458A CN105510458A (zh) 2016-04-20
CN105510458B true CN105510458B (zh) 2019-03-08

Family

ID=55718589

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201510879521.3A Active CN105510458B (zh) 2015-12-05 2015-12-05 琥珀酸索利那新中r-3-奎宁醇的检测方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN105510458B (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109991319B (zh) * 2017-12-29 2021-11-12 武汉科福新药有限责任公司 噻吗洛尔类化合物及马来酸噻吗洛尔有关杂质分离方法及其应用

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102928527A (zh) * 2012-09-28 2013-02-13 迪沙药业集团有限公司 一种r-3-奎宁环醇光学纯度的测定方法
CN103450183A (zh) * 2013-08-16 2013-12-18 威海迪素制药有限公司 一种琥珀酸索利那新的制备方法
CN104447734A (zh) * 2014-12-11 2015-03-25 荆楚理工学院 一种琥珀酸索利那新的合成方法

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2010523539A (ja) * 2007-03-30 2010-07-15 メディチェム ソシエダ アノニマ ソリフェナシンの改良された合成法
WO2009011844A1 (en) * 2007-07-13 2009-01-22 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Processes for solifenacin preparation

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102928527A (zh) * 2012-09-28 2013-02-13 迪沙药业集团有限公司 一种r-3-奎宁环醇光学纯度的测定方法
CN103450183A (zh) * 2013-08-16 2013-12-18 威海迪素制药有限公司 一种琥珀酸索利那新的制备方法
CN104447734A (zh) * 2014-12-11 2015-03-25 荆楚理工学院 一种琥珀酸索利那新的合成方法

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Development and Validation of New Chromatographic Method for the Determination of Enantiomeric and Diastereomeric Purity of Solifenacin Succinate: An Antimuscarinic Agent;Shashikant B. Landge 等;《Chromatography Research International》;20111231;第2011卷;第1-7页
Efficient and single pot process for the preparation of enantiomerically pure solifenacin succinate, an antimuscarinic agent;Navnath C. Niphade 等;《Monatsh Chem》;20110827;第142卷;第1181-1186页
Simple and Reliable Gas Chromatography Method for the Determination of 3-Quinuclidinol Content in Solifenacin Succinate Drug Substance;M. NARENDRA KUMAR 等;《Chemical Science Transactions》;20121231;第1卷(第2期);第415-423页
手性固定相高效液相色谱法同时测定琥珀酸索利那新原料药中对映异构体和非对映异构体;王东武 等;《分析测试学报》;20141031;第33卷(第10期);第1123-1128页
气相色谱法与高效液相色谱法测定琥珀酸索利那新原料药中的残留溶剂;王东武 等;《理化检验-化学分册》;20151031;第51卷(第10期);第1358-1363页

Also Published As

Publication number Publication date
CN105510458A (zh) 2016-04-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN104655751B (zh) 一种检测达泊西汀中有机溶剂残留的方法
CN108181396A (zh) 一种灵芝中17种三萜化合物含量的检测方法
CN104777249B (zh) 测定止咳枇杷糖浆中有效成分苦杏仁苷含量的方法
CN102798678B (zh) 注射用泮托拉唑钠中依地酸钙钠的检测及含量测定方法
CN104698106A (zh) 一种化学药物盐酸阿考替胺中有关物质的检测方法
CN102375033B (zh) 盐酸苯达莫司汀及其有关物质的高效液相色谱分析方法
CN107543872A (zh) 通过手性高效液相色谱法分离测定甲苯磺酸依度沙班水合物与其异构体杂质的方法
CN104792891B (zh) 一种r构型利伐沙班中间体的检测方法
CN115097023A (zh) 佐米胺有关物质的高效液相色谱检测方法
CN106338564B (zh) 一种用于检测维格列汀中间体中对映异构体的方法
CN105510458B (zh) 琥珀酸索利那新中r-3-奎宁醇的检测方法
CN105929045A (zh) 一种检测苯磺顺阿曲库铵中有机溶剂残留的方法
CN104914194B (zh) 一种用气相色谱仪检测薄荷素油滴丸中薄荷脑含量的方法
CN108828089A (zh) 衍生化HPLC-UV/Vis法测定氯霉素或其制剂中4-硝基苯甲醛的方法
CN106033079A (zh) 甲磺酸达比加群酯起始物料f中有关物质咪唑的检测方法
CN110514759A (zh) 一种坎地沙坦酯中叠氮化合物的检测方法
CN114324642B (zh) 一种氢溴酸右美沙芬有关物质的测定方法
CN106153795A (zh) 测定鹅去氧胆酸原料药含量及其有关物质的方法
CN104897833B (zh) 一种马西替坦中间体的检测方法及其应用
CN100535657C (zh) 9-芴甲醇纯度的测定方法
CN106596750B (zh) 一种七叶皂苷钠制剂中六种有关物质的含量测定方法
CN110412164A (zh) 一种盐酸美西律的有关物质的检测方法
CN105954373A (zh) 同时测定漱口水中桉油精和薄荷脑的含量方法
CN100538355C (zh) 3,5-取代噁唑烷酮类化合物的纯度的检测方法
CN105628807B (zh) 一种1‑Boc‑4‑氨基哌啶的质量检测方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant
TR01 Transfer of patent right

Effective date of registration: 20191118

Address after: 264205 No. 1 South Qingdao Road, Weihai economic and Technological Development Zone, Shandong, China

Co-patentee after: Dijia Pharmaceutical Group Co.,Ltd.

Patentee after: DISHA PHARMACEUTICAL GROUP Co.,Ltd.

Co-patentee after: WEIHAI DISU PHARMACEUTICAL Co.,Ltd.

Address before: 264205 -1-4 South Road, Weihai, Weihai, Shandong, Qingdao

Co-patentee before: WEIHAI DISU PHARMACEUTICAL Co.,Ltd.

Patentee before: DISHA PHARMACEUTICAL GROUP Co.,Ltd.

TR01 Transfer of patent right
TR01 Transfer of patent right

Effective date of registration: 20210730

Address after: 264205 268 Tianrun Road, Wendeng economic and Technological Development Zone, Weihai, Shandong

Patentee after: Dijia Pharmaceutical Group Co.,Ltd.

Address before: No.1 Qingdao South Road, Weihai Economic and Technological Development Zone, Shandong Province

Patentee before: DISHA PHARMACEUTICAL GROUP Co.,Ltd.

Patentee before: Dijia Pharmaceutical Group Co.,Ltd.

Effective date of registration: 20210730

Address after: No.1 Qingdao South Road, Weihai Economic and Technological Development Zone, Shandong Province

Patentee after: DISHA PHARMACEUTICAL GROUP Co.,Ltd.

Patentee after: Dijia Pharmaceutical Group Co.,Ltd.

Address before: No.1 Qingdao South Road, Weihai Economic and Technological Development Zone, Shandong Province

Patentee before: DISHA PHARMACEUTICAL GROUP Co.,Ltd.

Patentee before: Dijia Pharmaceutical Group Co.,Ltd.

Patentee before: WEIHAI DISU PHARMACEUTICAL Co.,Ltd.

TR01 Transfer of patent right
CP03 Change of name, title or address

Address after: No. 268, Tianrun Road, Wendeng Economic and Technological Development Zone, Weihai City, Shandong Province, 264200

Patentee after: Dijia Pharmaceutical Group Co.,Ltd.

Address before: 264205 268 Tianrun Road, Wendeng economic and Technological Development Zone, Weihai, Shandong

Patentee before: Dijia Pharmaceutical Group Co.,Ltd.

CP03 Change of name, title or address