CN109212118A - 液相色谱法测定阿戈美拉汀中间体及其有关物质的方法 - Google Patents
液相色谱法测定阿戈美拉汀中间体及其有关物质的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN109212118A CN109212118A CN201710536917.7A CN201710536917A CN109212118A CN 109212118 A CN109212118 A CN 109212118A CN 201710536917 A CN201710536917 A CN 201710536917A CN 109212118 A CN109212118 A CN 109212118A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- intermediate body
- ethamine
- agomelatine
- base
- methoxynaphthalene
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- YJYPHIXNFHFHND-UHFFFAOYSA-N agomelatine Chemical compound C1=CC=C(CCNC(C)=O)C2=CC(OC)=CC=C21 YJYPHIXNFHFHND-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 39
- 229960002629 agomelatine Drugs 0.000 title claims abstract description 39
- 239000000126 substance Substances 0.000 title claims abstract description 35
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 19
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 title claims description 5
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 30
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims abstract description 7
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 claims abstract description 6
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims abstract description 4
- 150000001343 alkyl silanes Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims abstract 2
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 39
- 239000012071 phase Substances 0.000 claims description 20
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 14
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- NQMUGNMMFTYOHK-UHFFFAOYSA-N 1-methoxynaphthalene Chemical compound C1=CC=C2C(OC)=CC=CC2=C1 NQMUGNMMFTYOHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 7
- 239000000337 buffer salt Substances 0.000 claims description 6
- 238000010828 elution Methods 0.000 claims description 5
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 claims description 5
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N Naphthalene Chemical compound C1=CC=CC2=CC=CC=C21 UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-M perchlorate Inorganic materials [O-]Cl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002467 phosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 claims description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 abstract description 5
- 239000003480 eluent Substances 0.000 abstract 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 abstract 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 27
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 4
- 239000008057 potassium phosphate buffer Substances 0.000 description 4
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 4
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 3
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 3
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 3
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 2
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 2
- LGYBVRIYYBHYCX-UHFFFAOYSA-N 2-(7-methoxynaphthalen-1-yl)acetamide Chemical compound C1=CC=C(CC(N)=O)C2=CC(OC)=CC=C21 LGYBVRIYYBHYCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AAEQXEDPVFIFDK-UHFFFAOYSA-N 3-(4-fluorobenzoyl)-2-(2-methylpropanoyl)-n,3-diphenyloxirane-2-carboxamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1NC(=O)C1(C(=O)C(C)C)OC1(C=1C=CC=CC=1)C(=O)C1=CC=C(F)C=C1 AAEQXEDPVFIFDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 7- methoxy-1-naphthyl Chemical group 0.000 description 1
- NKFNEIYWSQIOLY-UHFFFAOYSA-N 7-methoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-ol Chemical compound C1CCC(O)C2=CC(OC)=CC=C21 NKFNEIYWSQIOLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000001419 Melatonin receptor Human genes 0.000 description 1
- 108050009605 Melatonin receptor Proteins 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000049 anti-anxiety effect Effects 0.000 description 1
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 150000004675 formic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000002240 furans Chemical class 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 1
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
- G01N30/88—Integrated analysis systems specially adapted therefor, not covered by a single one of the groups G01N30/04 - G01N30/86
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
- G01N30/26—Conditioning of the fluid carrier; Flow patterns
- G01N30/28—Control of physical parameters of the fluid carrier
- G01N30/34—Control of physical parameters of the fluid carrier of fluid composition, e.g. gradient
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
- G01N30/02—Column chromatography
- G01N30/88—Integrated analysis systems specially adapted therefor, not covered by a single one of the groups G01N30/04 - G01N30/86
- G01N2030/8809—Integrated analysis systems specially adapted therefor, not covered by a single one of the groups G01N30/04 - G01N30/86 analysis specially adapted for the sample
- G01N2030/884—Integrated analysis systems specially adapted therefor, not covered by a single one of the groups G01N30/04 - G01N30/86 analysis specially adapted for the sample organic compounds
Landscapes
- Physics & Mathematics (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明属分析化学领域，本发明公开了一种用HPLC分离检测阿戈美拉汀中间体2‑（7‑甲氧基萘‑1‑基）乙胺及其有关物质的方法，该方法采用八烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱，以缓冲盐‑有机相溶液为流动相梯度洗脱，可以定量测定阿戈美拉汀中间体及其有关物质的含量，从而有效控制阿戈美拉汀中间体2‑（7‑甲氧基萘‑1‑基）乙胺及其有关物质，实现阿戈美拉汀原料药的质量可控。本发明方法专属性强，耐用性好，灵敏度高，操作简便。
Description
技术领域
本发明属于分析化学领域，具体涉及液相色谱法分离测定阿戈美拉汀中间体及其有关物质的方法。
背景技术
阿戈美拉汀是首个褪黑素受体激动剂又是5-羟色胺2C(S-HTx)受体拮抗剂。是一种被批准用于治疗精神疾病的药物，主要用于抗抑郁、抗焦虑、调整睡眠节律及调节生物钟作用；阿戈美拉汀中间体化学名为(7-甲氧基-1-萘基)乙胺，分子式为C13H15NO，分子量为201.26，其结构式如下：
在合成阿戈美拉汀的过程中，需要控制一些关键中间体的纯度，以减少副反应的发生和杂质的生成，从而提高产物收率和纯度。合成该化合物涉及的有关物质有5个，分别为阿戈美拉汀杂质A、B、C、D、E结构式如下：
阿戈美拉汀杂质A 阿戈美拉汀杂质B
阿戈美拉汀杂质C 阿戈美拉汀杂质D
阿戈美拉汀杂质E。
发明内容
本发明的目的在于提供一种分析阿戈美拉汀中间体2-（7-甲氧基萘-1-基）乙胺及其有关物质的方法，从而实现阿戈美拉汀中间体2-（7-甲氧基萘-1-基）乙胺及其有关物质分离和测定，保证阿戈美拉汀原料药的质量可控。
本发明所述的用液相色谱法分析阿戈美拉汀中间体2-（7-甲氧基萘-1-基）乙胺及其有关物质的方法，是采用八烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱，以缓冲盐溶液-有机相为流动相。
本发明所采用的色谱柱品牌为Inertsil、Alltima或Phenomenex。
上述所说的有机相选自以下溶剂中的一种或几种：甲醇、乙腈、丙醇、异丙醇、四氢呋喃，优选甲醇或乙腈。
上述所说的流动相中的缓冲盐溶液选自磷酸盐、甲酸盐、乙酸盐、高氯酸盐，优选磷酸酸盐。缓冲盐溶液的浓度为0.01～0.1mol/L，缓冲盐溶液的pH为2.0~5.0。
上述所说的方法中流动相的洗脱梯度为：
。
本发明所述的分离测定方法，可按照以下方法实现：
1）取阿戈美拉汀中间体2-（7-甲氧基萘-1-基）乙胺及其有关物质适量，加乙腈适量溶解，配制成每1mL含阿戈美拉汀中间体2-（7-甲氧基萘-1-基）乙胺及其有关物质5～50μg的样品溶液。
2）设置流动相流速为0.5～1.5mL/min，检测波长为200～300nm，柱温箱温度为20～40℃，自动进样器温度为10～30℃。
3）取1）的样品溶液10～50μL，注入液相色谱仪，完成阿戈美拉汀中间体2-（7-甲氧基萘-1-基）乙胺及其有关物质的测定。其中：
高效液相色谱仪的型号，无特别要求，本发明采用的色谱仪为岛津高效液相色谱仪：LC-20AT泵，SPD-20A检测器，SIL-20AC自动进样器，CBM-20A控制器，
CTO-10ASvp柱温箱，LC solution工作站；
色谱柱：C8（Inertsil ，250×4.6 mm，5μm）；
流动相：A相：0.03 mol/L磷酸二氢钾缓冲液，B相：乙腈；
梯度洗脱：
；
流速：1.0 mL/min；
检测波长：230nm；
柱温：40℃；
进样体积：10μL；
自动进样器温度：25℃。
本发明能够有效的分离阿戈美拉汀中间体2-（7-甲氧基萘-1-基）乙胺及其有关物质，解决了阿戈美拉汀中间体2-（7-甲氧基萘-1-基）乙胺及其有关物质的分离测定问题，从而确保了阿戈美拉汀原料药的质量可控。
附图说明
图1为实施例1时的阿戈美拉汀中间体2-（7-甲氧基萘-1-基）乙胺及其有关物质HPLC图；
图2为实施例1时的空白溶剂HPLC图；
图3为实施例2时的阿戈美拉汀中间体2-（7-甲氧基萘-1-基）乙胺及其有关物质HPLC图；
图4为实施例3时的阿戈美拉汀中间体2-（7-甲氧基萘-1-基）乙胺及其有关物质HPLC图。
具体实施方式：
以下实施例用于进一步理解本发明，但不限于本实施的范围。
实施例1
仪器与条件
岛津高效液相色谱仪：LC-20AT泵，SPD-20A检测器，SIL-20AC自动进样器，CBM-20A控制器，CTO-10ASvp柱温箱，LC solution工作站；
色谱柱：C8（Alltima ，250×4.6 mm，5μm）；
流动相：A相：0.02 mol/L磷酸二氢钾缓冲液，B相：乙腈；
梯度洗脱：
；
流速：1.0mL/min；
检测波长：230nm；
柱温：40℃；
进样体积：10μL；
自动进样器温度：25℃。
实验步骤
取阿戈美拉汀中间体2-（7-甲氧基萘-1-基）乙胺及其有关物质适量，用乙腈溶解样品，配制成含阿戈美拉汀中间体2-（7-甲氧基萘-1-基）乙胺及其有关物质5μg/ml的溶液作为供试品溶液；按上述条件进行高效液相色谱分析，记录色谱图。结果见附图1，图1为阿戈美拉汀中间体2-（7-甲氧基萘-1-基）乙胺及其有关物质色谱图，图中保留时间为41.013 min的色谱峰为阿戈美拉汀中间体2-（7-甲氧基萘-1-基）乙胺的色谱峰，其它为其有关物质的色谱峰；图2为空白溶剂色谱图。
实施例2
仪器与条件
岛津高效液相色谱仪：LC-20AT泵，SPD-20A检测器，SIL-20AC自动进样器，CBM-20A控制器，CTO-10ASvp柱温箱，LC solution工作站；
色谱柱：C8（Inertsil，250×4.6 mm，5μm）；
流动相：A相：0.03 mol/L磷酸二氢钾缓冲液，B相：乙腈；
梯度洗脱：
；
流速：1.0mL/min；
检测波长：230nm；
柱温：35℃；
进样体积：10μL；
自动进样器温度：25℃。
实验步骤
取阿戈美拉汀中间体2-（7-甲氧基萘-1-基）乙胺及其各有关物质适量，用乙腈溶解样品，配制成含阿戈美拉汀中间体2-（7-甲氧基萘-1-基）乙胺及各有关物质5μg/ml的溶液作为供试品溶液；按上述条件进行高效液相色谱分析，记录色谱图。结果见附图3，图3为阿戈美拉汀中间体2-（7-甲氧基萘-1-基）乙胺及其有关物质色谱图，图中保留时间为41.577min的色谱峰为阿戈美拉汀中间体2-（7-甲氧基萘-1-基）乙胺的色谱峰，其它为其有关物质的色谱峰。
实施例3
仪器与条件
岛津高效液相色谱仪：LC-20AT泵，SPD-20A检测器，SIL-20AC自动进样器，CBM-20A控制器，CTO-10ASvp柱温箱，LC solution工作站；
色谱柱： C8（Inertsil，250×4.6 mm，5μm）；
流动相：A相：0.01 mol/L磷酸二氢钾缓冲液，B相：乙腈；
梯度洗脱：
；
流速：1.0mL/min；
检测波长：230nm；
柱温：40℃；
进样体积：10μL；
自动进样器温度：25℃。
实验步骤
取阿戈美拉汀中间体2-（7-甲氧基萘-1-基）乙胺及其各有关物质适量，用乙腈溶解样品，配制成含阿戈美拉汀中间体2-（7-甲氧基萘-1-基）乙胺及各有关物质5μg/ml的溶液作为供试品溶液；按上述条件进行高效液相色谱分析，记录色谱图。结果见附图4，图4为阿戈美拉汀中间体2-（7-甲氧基萘-1-基）乙胺及其有关物质色谱图，图中保留时间为41.102min的色谱峰为阿戈美拉汀中间体2-（7-甲氧基萘-1-基）乙胺的色谱峰，其它为其有关物质的色谱峰。
Claims (7)
1.一种液相色谱法分离测定阿戈美拉汀中间体2-（7-甲氧基萘-1-基）乙胺及其有关物质的方法，其特征在于：用八烷基硅烷键合硅胶为填料的色谱柱，以缓冲盐-有机相为流动相进行梯度洗脱。
2.根据权利要求1所述的分离测定方法，色谱柱选自品牌Inertsil、Alltima或Phenomenex等品牌。
3.根据权利要求1所述的分离测定方法，所说的有机相选自以下溶剂中的一种或几种：甲醇、乙腈、丙醇、异丙醇、四氢呋喃，并进一步优选为甲醇或乙腈。
4.根据权利要求1所述的分离测定方法，所说的流动相中的缓冲盐溶液选自磷酸盐、甲酸盐、乙酸盐、高氯酸盐，优选磷酸盐。
5.根据权利要求1所述的分离测定方法，所说的缓冲盐溶液的浓度为0.01～0.1mol/L。
6.根据权利要求1 所述的分离分析方法，所说的流动相（B相表示有机相）的洗脱梯度为：0min，25%或30%B；0-20min，25%或30%B-40%B；20-30min，40%-55%B；30-40min，55%-65%B；40-50min，65%B；50-50.01min，65%-25%或30%B；50.01-60min，25%或30%B。
7.根据权利要求1所述的分离测定方法，其特征在于，包括以下几个步骤：
1）取阿戈美拉汀中间体2-（7-甲氧基萘-1-基）乙胺及其有关物质适量，用乙腈适量溶解，配制成每1mL含阿戈美拉汀中间体2-（7-甲氧基萘-1-基）乙胺及其有关物质 5～50μg的样品溶液；
2）设置流动相流速为0.5～1.5mL/min，检测波长为200～300nm，柱温箱温度为20～40℃，自动进样器温度为10～30℃；
3）取1）的样品溶液10～50μL，注入液相色谱仪，完成阿戈美拉汀中间体2-（7-甲氧基萘-1-基）乙胺及其有关物质的分离测定。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201710536917.7A CN109212118A (zh) | 2017-07-04 | 2017-07-04 | 液相色谱法测定阿戈美拉汀中间体及其有关物质的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201710536917.7A CN109212118A (zh) | 2017-07-04 | 2017-07-04 | 液相色谱法测定阿戈美拉汀中间体及其有关物质的方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN109212118A true CN109212118A (zh) | 2019-01-15 |
Family
ID=64993342
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201710536917.7A Pending CN109212118A (zh) | 2017-07-04 | 2017-07-04 | 液相色谱法测定阿戈美拉汀中间体及其有关物质的方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN109212118A (zh) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101206200A (zh) * | 2006-12-19 | 2008-06-25 | 北京德众万全药物技术开发有限公司 | 一种分离分析阿戈美拉汀中间体及其终产品的hplc方法 |
| CN102539567A (zh) * | 2011-12-30 | 2012-07-04 | 武汉福星生物药业有限公司 | 一种阿戈美拉汀和中间体及各杂质的hplc检测方法 |
| CN104458938A (zh) * | 2014-11-25 | 2015-03-25 | 山东省药学科学院 | 一种用高效液相色谱法测定阿戈美拉汀有关物质的方法 |
-
2017
- 2017-07-04 CN CN201710536917.7A patent/CN109212118A/zh active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101206200A (zh) * | 2006-12-19 | 2008-06-25 | 北京德众万全药物技术开发有限公司 | 一种分离分析阿戈美拉汀中间体及其终产品的hplc方法 |
| CN102539567A (zh) * | 2011-12-30 | 2012-07-04 | 武汉福星生物药业有限公司 | 一种阿戈美拉汀和中间体及各杂质的hplc检测方法 |
| CN104458938A (zh) * | 2014-11-25 | 2015-03-25 | 山东省药学科学院 | 一种用高效液相色谱法测定阿戈美拉汀有关物质的方法 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| 王等: "阿戈美拉汀不纯品中杂质相对校正因子的测定", 《现代药物与临床》 * |
| 罗钧秋等: "阿戈美拉汀有关物质的HPLC法测定", 《中国医药工业杂志》 * |
| 邹巧根等: "阿戈美拉汀原料及其胶囊有关物质检查方法的研究", 《南京晓庄学院学报》 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN104965041A (zh) | 一种帕瑞昔布钠异构体的高效液相色谱检测方法 | |
| Zhang et al. | Sensitive determination of melamine leached from tableware by reversed phase high-performance liquid chromatography using 10-methyl-acridone-2-sulfonyl chloride as a pre-column fluorescent labeling reagent | |
| CN110057959A (zh) | 一种高效液相色谱法测定非布司他中间体有关物质的分析方法 | |
| CN108732280A (zh) | 一种分离检测盐酸达卡他韦及其光学异构体的方法 | |
| CN104535673B (zh) | 一种用hplc分离测定瑞舒伐他汀钙对映异构体的方法 | |
| CN103604895B (zh) | 一种hplc法分析分离(-)苯甲酰科立内酯光学异构体的方法 | |
| CN103760280A (zh) | 一种用液相色谱法分离测定阿塞那平中间体有关物质的方法 | |
| CN101929988A (zh) | 一种用高效液相色谱法测定非布索坦有关物质的方法 | |
| CN105467028A (zh) | 气相色谱法分离测定鲁拉西酮中间体光学异构体的方法 | |
| CN104678026A (zh) | 一种测定有机药物中四丁基溴化铵含量的方法 | |
| CN109521102A (zh) | 氢溴酸沃替西汀终产品有关物质的分离测定方法 | |
| CN105806963A (zh) | L-脯氨醇及其对映异构体的分离检测方法 | |
| CN106706769B (zh) | 一种恩格列净及其光学异构体的分离测定方法 | |
| CN103760258A (zh) | 一种用液相色谱法分离测定马来酸阿塞那平有关物质的方法 | |
| CN109212118A (zh) | 液相色谱法测定阿戈美拉汀中间体及其有关物质的方法 | |
| CN106706796A (zh) | 通过高效液相色谱法检测硼替佐米关键中间体1r‑三氟醋酸盐光学异构体的方法 | |
| CN106680386A (zh) | 液相色谱法分离测定羧甲司坦原料药和制剂的有关物质 | |
| CN107525877A (zh) | 一种采用液相色谱法分离测定依匹哌唑及其杂质的方法 | |
| CN101769905A (zh) | 一种用高效液相色谱法测定依普利酮顺反异构体方法 | |
| CN101769902A (zh) | 一种hplc法分析分离盐酸普拉克索光学异构体的方法 | |
| CN107091886A (zh) | 高效液相色谱法测定盐酸齐拉西酮中间体化学纯度的方法 | |
| CN104458938B (zh) | 一种用高效液相色谱法测定阿戈美拉汀有关物质的方法 | |
| CN109212116B (zh) | 高效液相色谱法分离测定比拉斯汀中间体化学纯度的方法 | |
| CN110726786A (zh) | 一种罗替戈汀及其重要中间体的hplc分离分析方法 | |
| CN106018617A (zh) | 一种用液相色谱法分离测定盐酸维拉佐酮中2-氯-1-甲基吡啶鎓碘化物含量的方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20190115 |
|
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |