CN109206537A - 一种乙酰化透明质酸钠的制备方法及其应用 - Google Patents
一种乙酰化透明质酸钠的制备方法及其应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN109206537A CN109206537A CN201811176839.5A CN201811176839A CN109206537A CN 109206537 A CN109206537 A CN 109206537A CN 201811176839 A CN201811176839 A CN 201811176839A CN 109206537 A CN109206537 A CN 109206537A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- acetylation
- preparation
- reaction
- hyaluronic acid
- sodium hyaluronate
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
- C08B37/006—Heteroglycans, i.e. polysaccharides having more than one sugar residue in the main chain in either alternating or less regular sequence; Gellans; Succinoglycans; Arabinogalactans; Tragacanth or gum tragacanth or traganth from Astragalus; Gum Karaya from Sterculia urens; Gum Ghatti from Anogeissus latifolia; Derivatives thereof
- C08B37/0063—Glycosaminoglycans or mucopolysaccharides, e.g. keratan sulfate; Derivatives thereof, e.g. fucoidan
- C08B37/0072—Hyaluronic acid, i.e. HA or hyaluronan; Derivatives thereof, e.g. crosslinked hyaluronic acid (hylan) or hyaluronates
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
Abstract
本发明提供了一种乙酰化透明质酸钠的制备方法，步骤如下：透明质酸或其盐在乙酸和乙酸酐混合溶剂中，浓硫酸催化下进行酰化反应，反应结束后将反应液流加入水中析出沉淀物，经过滤和洗涤后得到乙酰化透明质酸，加入碱液调节溶液pH值近中性，过滤除杂后喷雾干燥得乙酰化透明质酸钠。使用本方法制得的乙酰化透明质酸钠，可大大缩短制备时间，可避免使用大量有机溶剂进行沉淀和洗涤，在保护环境的同时降低了成本，特别适合工业化大生产。
Description
技术领域
本发明涉及一种乙酰化透明质酸钠的制备方法。
背景技术
乙酰化透明质酸钠是在透明质酸钠（Hyaluronic acid，简称HA）双糖结构的4个羟基上进行乙酰基取代而得到的衍生物，结构如下：
。
商品乙酰化透明质酸钠为淡黄色至白色颗粒或粉末状固体，溶于水，可溶解于80%乙醇，具有比传统透明质酸钠更高效保湿、修复皮肤屏障和增加皮肤弹性等功效。关于乙酰化透明质酸钠的报道资料较少，资生堂株式会社发表的专利US005679657A公开了一种乙酰化透明质酸钠的制备方法，该方法在乙酰化反应结束后，洗涤乙酰化透明质酸时使用了大量的水，在沉淀时，使用了大量的丙酮，然后又使用大量的无水乙醇对产品进行脱水。所以，专利提供的方法消耗了大量的有机溶剂，生产步骤复杂，生产周期长以及对环境不友好，不利于工业化生产。
发明内容
针对现有技术有机溶剂使用量大、工艺繁琐等问题，本发明提供一种更适合工业化生产的乙酰化透明质酸钠的制备方法。
一种乙酰化透明质酸钠的制备方法，包括以下步骤：
（1）透明质酸或其盐在乙酸和乙酸酐混合溶剂中，浓硫酸催化下进行酰化反应；
（2）反应结束后，将反应液流加入水中进行沉淀，收集纤维状沉淀，用水洗涤后得乙酰化透明质酸；
（3）用碱液调节步骤（2）中乙酰化透明质酸pH值近中性，用水稀释后过滤进行喷雾干燥，得到乙酰化透明质酸钠。
其中，所述的透明质酸盐为透明质酸的钠盐、钾盐、镁盐、钙盐、锌盐或铵盐，分子量为50~3000 kDa。
其中，所述的步骤（1）中乙酸和乙酸酐混合溶剂的比例为1~1:4（v/v）；透明质酸或其盐与混合溶剂的比例为1:10-50（w/v）；浓硫酸使用量占反应液总体积1%~5%。
其中，所述的步骤（1）酰化反应温度为5~40℃，反应液透明时，反应完成。
其中，步骤（2）中沉淀和洗涤时使用的水量分别为反应液总体积的2~20倍。
其中，步骤（3）中碱液为含有氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、磷酸钠或磷酸氢二钠的溶液，调节后pH值为4~8，优选为5~7。
其中，步骤（3），用水稀释后乙酰化透明质酸钠溶液总体积与透明质酸或其盐比例为5~50ml:1g。
其中，步骤（3）中喷雾干燥设备的进风温度为100~200℃，出风温度为70~120℃。
由上述方法制备的乙酰化透明质酸钠，乙酰基平均取代度为2.5~3.7，优选2.9~3.4，更优选3.0~3.3；特性粘数为0.1~2.3dl/g，优选0.3~1.5 dl/g，更优选0.5~1.2 dl/g。广泛应用于制备药物、化妆品、医疗用品和饲料添加剂中。
本发明通过大量实验，探究出，透明质酸乙酰化反应中，乙酸和乙酸酐的体积比、反应温度、时间以及透明质酸或其盐的分子量等为影响最终产品质量的主要因素，且均对乙酰化透明质酸钠分子量、乙酰基取代度和产率等产品参数有所影响，但影响程度各不相同。为了保证高品质的乙酰化透明质酸钠能进行大规模的工业化生产，发明人对上述条件进行优化，制得了取代度高、产率高、制备方法简单、成本低和分子量较大的乙酰化透明质酸钠。
本发明的有益效果在于：
1. 制备工序简单，生产周期短
在洗涤步骤结束后，加入碱液使滤饼直接溶解在水相中，使用喷雾干燥的方法直接对水溶液进行喷干得到粉末状乙酰化透明质酸钠。（1）避免使用有机溶剂，降低了操作要求，安全性高，避免因使用有机溶剂而污染环境给企业增加不必要的回收溶剂的成本；（2）经喷雾干燥得到的乙酰化透明质酸钠为粒径均一的粉末状固体，后期不再需要粉碎和过筛等，减少了生产工序，缩短了生产周期。
2.高品质的乙酰化透明质酸钠
同时保证产品乙酰基取代度在2.7以上，特性粘数在0.5dl/g以上，产率可达到90%。
具体实施方式
下面通过具体实施例对本发明作进一步详细说明。
实施例1
称取分子量为1300 kDa的透明质酸钠粉末5g，加入至250ml三口烧瓶中，使用30ml乙酸和60ml乙酸酐（V乙酸：V乙酸酐= 1:2）作为酰化试剂和反应溶剂，机械搅拌下，使用冰水浴进行降温至内温降至10℃以下，缓慢滴加浓硫酸 2.2ml，滴加结束后，将反应温度设定为30℃，待反应液透明时，停止反应。将反应液缓慢流加入1L纯化水（约10倍于反应液体积）中搅拌析出纤维状沉淀（乙酰化透明质酸），再将沉淀分别用1L、0.5L和0.5L纯化水洗涤3次，每次洗涤后均抽滤至干，加入纯化水配制约3%的溶液并用2mol/L NaOH溶液调节pH 5.8。乙酰化透明质酸固体充分溶解后依次经过1.0μm、0.45μm和0.22μm的滤膜（或滤芯）进行过滤，再经实验型喷雾干燥机将样品溶液喷干制备得到成品乙酰化透明质酸钠。
喷干参数：进风流量为330 m3/h，进风温度为100℃，出风温度为80℃，喷头压力为0.135 MPa，喷速为600ml/h。
实施例2
称取分子量为500 kDa的透明质酸钠粉末3g，加入至250ml三口烧瓶中，使用30ml乙酸和120ml乙酸酐（V乙酸：V乙酸酐= 1:4）作为酰化试剂和反应溶剂，机械搅拌下，使用冰水浴进行降温至内温降至10℃以下，缓慢滴加浓硫酸 1.5ml，滴加结束后，将反应温度设定为5℃，待反应液透明时，停止反应。将反应液缓慢流加入4L纯化水（约20倍于反应液体积）中搅拌析出纤维状沉淀（乙酰化透明质酸），再将沉淀分别用2L、1L和1L纯化水洗涤3次，每次洗涤后均抽滤至干，加入纯化水配制约5%的溶液并用1mol/L NaOH溶液调节pH 6.0。乙酰化透明质酸固体充分溶解后依次经过1.0μm、0.45μm和0.22μm的滤膜（或滤芯）进行过滤，再经实验型喷雾干燥机将样品溶液喷干制备得到成品乙酰化透明质酸钠。
喷干参数：进风流量为330 m3/h，进风温度为150℃，出风温度为88℃，喷头压力为0.135 MPa，喷速为600ml/h。
实施例3
称取分子量为3000 kDa的透明质酸钠粉末10g，加入至250ml三口烧瓶中，使用25ml乙酸和75ml乙酸酐（V乙酸：V乙酸酐= 1:3）作为酰化试剂和反应溶剂，机械搅拌下，使用冰水浴进行降温至内温降至10℃以下，缓慢滴加浓硫酸 5ml，滴加结束后，将反应温度设定为40℃，待反应液接近透明时，停止反应。将反应液缓慢流加入0.2L纯化水（约2倍于反应液体积）中搅拌析出纤维状沉淀（乙酰化透明质酸），再将沉淀分别用1L、1L和1L纯化水洗涤3次，每次洗涤后均抽滤至干，加入纯化水配制约8%的溶液并用1mol/L NaOH溶液调节pH 6.8。乙酰化透明质酸固体充分溶解后依次经过1.0μm、0.45μm和0.22μm的滤膜（或滤芯）进行过滤，再经实验型喷雾干燥机将样品溶液喷干制备得到成品乙酰化透明质酸钠。
喷干参数：进风流量为330 m3/h，进风温度为200℃，出风温度为120℃，喷头压力为0.135 MPa，喷速为600ml/h。
实施例4
称取分子量为1300 kDa的透明质酸钠粉末5g，加入至250ml三口烧瓶中，使用30ml乙酸和60ml乙酸酐（V乙酸：V乙酸酐= 1:2）作为酰化试剂和反应溶剂，机械搅拌下，使用冰水浴进行降温至内温降至10℃以下，缓慢滴加浓硫酸 2.2ml，滴加结束后，将反应温度设定为28℃，待反应液透明时，停止反应。将反应液缓慢流加入1L纯化水中搅拌析出纤维状沉淀（乙酰化透明质酸），再将沉淀分别用1L、1L和1L纯化水洗涤3次，每次洗涤后均抽滤至干，加入纯化水配制约3%的溶液，并用1mol/L NaOH溶液调节pH 8.0，乙酰化透明质酸固体充分溶解后依次经过1.0μm、0.45μm和0.22μm的滤膜（或滤芯）进行过滤，再经实验型喷雾干燥机将样品溶液喷干制备得到成品乙酰化透明质酸钠。
喷干参数同实施例1。
实施例5
称取分子量为1300 kDa的透明质酸钠粉末5g，加入至250ml三口烧瓶中，使用30ml乙酸和60ml乙酸酐（V乙酸：V乙酸酐= 1:2）作为酰化试剂和反应溶剂，机械搅拌下，使用冰水浴进行降温至内温降至10℃以下，缓慢滴加浓硫酸 2.2ml，滴加结束后，将反应温度设定为30℃，待反应液透明时，停止反应。将反应液缓慢流加入1L纯化水中搅拌析出纤维状沉淀（乙酰化透明质酸），再将沉淀分别用1L、1L和1L纯化水洗涤3次，每次洗涤后均抽滤至干，加入纯化水配制约3%的溶液，并用1mol/L NaOH溶液调节pH 4.0，乙酰化透明质酸固体充分溶解后依次经过1.0μm、0.45μm和0.22μm的滤膜（或滤芯）进行过滤，再经实验型喷雾干燥机将样品溶液喷干制备得到成品乙酰化透明质酸钠。
喷干参数同实施例1。
将上述实施例最终产品进行比对，结果如下：
Claims (10)
1.一种乙酰化透明质酸钠的制备方法，包括以下步骤：
（1）透明质酸或其盐在乙酸和乙酸酐混合溶剂中，浓硫酸催化下进行酰化反应；
（2）反应结束后，将反应液流加入水中进行沉淀，收集纤维状沉淀，用水洗涤后得乙酰化透明质酸；
（3）用碱液调节步骤（2）中乙酰化透明质酸pH值近中性，用水稀释后过滤进行喷雾干燥，得到乙酰化透明质酸钠。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的透明质酸盐为透明质酸的钠盐、钾盐、镁盐、钙盐、锌盐或铵盐，分子量为50~3000 kDa。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的步骤（1）中乙酸和乙酸酐混合溶剂的比例为1~1:4（v/v）；透明质酸或其盐与混合溶剂的比例为1:10-50（w/v）；浓硫酸使用量占反应液总体积1%~5%。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的步骤（1）酰化反应温度为5~40℃，反应液透明时，反应完成。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（2）中沉淀和洗涤时使用的水量分别为反应液总体积的2~20倍。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（3）中碱液为含有氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、磷酸钠或磷酸氢二钠的溶液，调节后pH值为4~8，优选为5~7。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（3），用水稀释后乙酰化透明质酸钠溶液总体积与透明质酸或其盐比例为5~50ml:1g。
8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（3）中喷雾干燥设备的进风温度为100~200℃，出风温度为70~120℃。
9.一种如权利要求1~8任一所述的方法制备的乙酰化透明质酸钠，其特征在于，乙酰基平均取代度为2.5~3.7，优选2.9~3.4，更优选3.0~3.3；特性粘数为0.1~2.3dl/g，优选0.3~1.5 dl/g，更优选0.5~1.2 dl/g。
10.一种如权利要求9所述的乙酰化透明质酸钠在制备药物、化妆品、医疗用品和饲料添加剂中的应用。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201811176839.5A CN109206537B (zh) | 2018-10-10 | 2018-10-10 | 一种乙酰化透明质酸钠的制备方法及其应用 |
| PCT/CN2019/110431 WO2020073965A1 (zh) | 2018-10-10 | 2019-10-10 | 一种乙酰化透明质酸钠的制备方法及其应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201811176839.5A CN109206537B (zh) | 2018-10-10 | 2018-10-10 | 一种乙酰化透明质酸钠的制备方法及其应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN109206537A true CN109206537A (zh) | 2019-01-15 |
| CN109206537B CN109206537B (zh) | 2021-04-09 |
Family
ID=64982904
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201811176839.5A Active CN109206537B (zh) | 2018-10-10 | 2018-10-10 | 一种乙酰化透明质酸钠的制备方法及其应用 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN109206537B (zh) |
| WO (1) | WO2020073965A1 (zh) |
Cited By (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110467691A (zh) * | 2019-09-23 | 2019-11-19 | 山东银河生物科技有限公司 | 一种制备乙酰化透明质酸的方法 |
| CN110721116A (zh) * | 2019-11-28 | 2020-01-24 | 华熙生物科技股份有限公司 | 一种透明质酸防雾霾保湿组合物及其应用 |
| CN110724171A (zh) * | 2019-10-24 | 2020-01-24 | 山东众山生物科技有限公司 | 一种乙酰化透明质酸钠制备方法 |
| CN110981991A (zh) * | 2019-12-24 | 2020-04-10 | 江苏诚信药业有限公司 | 一种乙酰化透明质酸盐的制备方法 |
| WO2020073965A1 (zh) * | 2018-10-10 | 2020-04-16 | 华熙生物科技股份有限公司 | 一种乙酰化透明质酸钠的制备方法及其应用 |
| WO2020258775A1 (zh) | 2019-06-26 | 2020-12-30 | 常州百瑞吉生物医药有限公司 | 一种透明质酸皮肤保护组合物及其制备方法和应用 |
| CN113045686A (zh) * | 2021-03-03 | 2021-06-29 | 杭州华玮生物科技有限公司 | 一种乙酰化透明质酸的制备方法 |
| CN113061198A (zh) * | 2021-03-23 | 2021-07-02 | 段元俊 | 一种乙酰化透明质酸酯及其制备方法 |
| CN113121721A (zh) * | 2021-04-21 | 2021-07-16 | 山东焦点福瑞达生物股份有限公司 | 一种乙酰化透明质酸钠的制备方法 |
| CN114133419A (zh) * | 2021-12-21 | 2022-03-04 | 南京乐韬生物科技有限公司 | 一种低分子量乙酰化透明质酸盐及其制备方法和应用 |
| CN114796013A (zh) * | 2022-04-11 | 2022-07-29 | 华熙生物科技股份有限公司 | 一种控油组合物及其在化妆品中的应用 |
| CN115926020A (zh) * | 2023-03-09 | 2023-04-07 | 锦鸿合成(天津)科技有限公司 | 一种乙酰化透明质酸盐及其制备方法和应用 |
| CN115975070A (zh) * | 2022-12-18 | 2023-04-18 | 南京乐韬生物科技有限公司 | 一种乙酰化透明质酸盐的制备方法 |
| CN116444695A (zh) * | 2022-12-27 | 2023-07-18 | 山东丰金美业科技有限公司 | 一种低成本、低分子量乙酰化透明质酸钠的制备方法 |
| CN118557491A (zh) * | 2024-08-02 | 2024-08-30 | 律恩泽雅集团有限公司 | 一款具有锁水成膜和多通路舒缓修复的复合物及制备工艺及应用 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2022059779A1 (ja) | 2020-09-18 | 2022-03-24 | 大日本住友製薬株式会社 | アミン誘導体 |
Citations (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0725083A1 (en) * | 1994-08-11 | 1996-08-07 | Shiseido Company Limited | Low-molecular-weight acetylated hyaluronic acid, emollient, and processes for producing and purifying the acid |
| CN100348654C (zh) * | 2003-02-27 | 2007-11-14 | 株式会社资生堂 | 含有乙酰化透明质酸的眼用药物组合物 |
| CN102648214A (zh) * | 2009-12-08 | 2012-08-22 | 丘比株式会社 | 纯化透明质酸类的制造方法 |
| EP2682409A1 (en) * | 2011-03-03 | 2014-01-08 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Hyaluronic acid derivative modified by amino-carbonic acid |
| KR20150015209A (ko) * | 2013-07-31 | 2015-02-10 | 주식회사 피코테라 | 저분자 아세틸화 히알루론산의 제조방법 및 이의 용도 |
| CN104910294A (zh) * | 2015-06-05 | 2015-09-16 | 西北农林科技大学 | 一种高分子量去乙酰化透明质酸的制备方法及其应用 |
| CN105274127A (zh) * | 2015-11-02 | 2016-01-27 | 天津科技大学 | 小分子量透明质酸的制备方法与应用及透明质酸裂解酶基因载体和工程菌 |
| CN105899544A (zh) * | 2014-01-14 | 2016-08-24 | 丘比株式会社 | 透明质酸和/或其盐及其制造方法、以及包含该透明质酸和/或其盐的食品、化妆品和药品 |
| CN106397630A (zh) * | 2016-08-31 | 2017-02-15 | 新疆阜丰生物科技有限公司 | 一种利用膜分离技术提取透明质酸钠的方法 |
| WO2017114864A1 (en) * | 2015-12-29 | 2017-07-06 | Galderma S.A. | Method for preparing acylated crosslinked glycosaminoglycans |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104448034A (zh) * | 2013-09-12 | 2015-03-25 | 华熙福瑞达生物医药有限公司 | 高分子量羟烷基化透明质酸或其盐、制备方法以及在骨关节腔注射液方面的应用 |
| KR101597794B1 (ko) * | 2015-09-22 | 2016-02-25 | 바이오플러스 주식회사 | 겔 시트 |
| US20170080455A1 (en) * | 2015-09-22 | 2017-03-23 | Bioplus Co., Ltd. | Method for preparing gel sheet using hyaluronic acid |
| CN109206537B (zh) * | 2018-10-10 | 2021-04-09 | 华熙生物科技股份有限公司 | 一种乙酰化透明质酸钠的制备方法及其应用 |
-
2018
- 2018-10-10 CN CN201811176839.5A patent/CN109206537B/zh active Active
-
2019
- 2019-10-10 WO PCT/CN2019/110431 patent/WO2020073965A1/zh active Application Filing
Patent Citations (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0725083A1 (en) * | 1994-08-11 | 1996-08-07 | Shiseido Company Limited | Low-molecular-weight acetylated hyaluronic acid, emollient, and processes for producing and purifying the acid |
| CN100348654C (zh) * | 2003-02-27 | 2007-11-14 | 株式会社资生堂 | 含有乙酰化透明质酸的眼用药物组合物 |
| CN102648214A (zh) * | 2009-12-08 | 2012-08-22 | 丘比株式会社 | 纯化透明质酸类的制造方法 |
| EP2682409A1 (en) * | 2011-03-03 | 2014-01-08 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Hyaluronic acid derivative modified by amino-carbonic acid |
| KR20150015209A (ko) * | 2013-07-31 | 2015-02-10 | 주식회사 피코테라 | 저분자 아세틸화 히알루론산의 제조방법 및 이의 용도 |
| CN105899544A (zh) * | 2014-01-14 | 2016-08-24 | 丘比株式会社 | 透明质酸和/或其盐及其制造方法、以及包含该透明质酸和/或其盐的食品、化妆品和药品 |
| CN104910294A (zh) * | 2015-06-05 | 2015-09-16 | 西北农林科技大学 | 一种高分子量去乙酰化透明质酸的制备方法及其应用 |
| CN105274127A (zh) * | 2015-11-02 | 2016-01-27 | 天津科技大学 | 小分子量透明质酸的制备方法与应用及透明质酸裂解酶基因载体和工程菌 |
| WO2017114864A1 (en) * | 2015-12-29 | 2017-07-06 | Galderma S.A. | Method for preparing acylated crosslinked glycosaminoglycans |
| CN106397630A (zh) * | 2016-08-31 | 2017-02-15 | 新疆阜丰生物科技有限公司 | 一种利用膜分离技术提取透明质酸钠的方法 |
Non-Patent Citations (5)
| Title |
|---|
| AMANDA K. HARE ET AL.: "Tissue-specific splice variants of HARE/Stabilin-2 are expressed in bone marrow, lymph node, and spleen", 《BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS》 * |
| 张玉忠等: "《液体分离膜技术及应用》", 31 January 2004, 化学工业出版社 * |
| 我最牛70: "有机酸的分离纯化", 《百度文库》 * |
| 陈建澍等: "透明质酸及其衍生物研究进展", 《中国生物工程杂志》 * |
| 顾其胜等: "《透明质酸与临床医学》", 30 November 2003, 第二军医大学出版社 * |
Cited By (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2020073965A1 (zh) * | 2018-10-10 | 2020-04-16 | 华熙生物科技股份有限公司 | 一种乙酰化透明质酸钠的制备方法及其应用 |
| WO2020258775A1 (zh) | 2019-06-26 | 2020-12-30 | 常州百瑞吉生物医药有限公司 | 一种透明质酸皮肤保护组合物及其制备方法和应用 |
| CN110467691A (zh) * | 2019-09-23 | 2019-11-19 | 山东银河生物科技有限公司 | 一种制备乙酰化透明质酸的方法 |
| CN110724171A (zh) * | 2019-10-24 | 2020-01-24 | 山东众山生物科技有限公司 | 一种乙酰化透明质酸钠制备方法 |
| CN110721116A (zh) * | 2019-11-28 | 2020-01-24 | 华熙生物科技股份有限公司 | 一种透明质酸防雾霾保湿组合物及其应用 |
| CN110981991B (zh) * | 2019-12-24 | 2021-12-07 | 江苏诚信药业有限公司 | 一种乙酰化透明质酸盐的制备方法 |
| CN110981991A (zh) * | 2019-12-24 | 2020-04-10 | 江苏诚信药业有限公司 | 一种乙酰化透明质酸盐的制备方法 |
| CN113045686A (zh) * | 2021-03-03 | 2021-06-29 | 杭州华玮生物科技有限公司 | 一种乙酰化透明质酸的制备方法 |
| CN113061198A (zh) * | 2021-03-23 | 2021-07-02 | 段元俊 | 一种乙酰化透明质酸酯及其制备方法 |
| JP2023525650A (ja) * | 2021-04-21 | 2023-06-19 | 山東焦点福瑞達生物股▲ふん▼有限公司 | アセチル化ヒアルロン酸ナトリウムの製造方法 |
| WO2022222607A1 (zh) * | 2021-04-21 | 2022-10-27 | 山东焦点福瑞达生物股份有限公司 | 一种乙酰化透明质酸钠的制备方法 |
| CN113121721A (zh) * | 2021-04-21 | 2021-07-16 | 山东焦点福瑞达生物股份有限公司 | 一种乙酰化透明质酸钠的制备方法 |
| JP7430944B2 (ja) | 2021-04-21 | 2024-02-14 | 山東焦点福瑞達生物股▲ふん▼有限公司 | アセチル化ヒアルロン酸ナトリウムの製造方法 |
| CN114133419A (zh) * | 2021-12-21 | 2022-03-04 | 南京乐韬生物科技有限公司 | 一种低分子量乙酰化透明质酸盐及其制备方法和应用 |
| CN114796013A (zh) * | 2022-04-11 | 2022-07-29 | 华熙生物科技股份有限公司 | 一种控油组合物及其在化妆品中的应用 |
| CN114796013B (zh) * | 2022-04-11 | 2023-10-20 | 华熙生物科技股份有限公司 | 一种控油组合物及其在化妆品中的应用 |
| CN115975070B (zh) * | 2022-12-18 | 2023-11-14 | 南京乐韬生物科技有限公司 | 一种乙酰化透明质酸盐的制备方法 |
| CN115975070A (zh) * | 2022-12-18 | 2023-04-18 | 南京乐韬生物科技有限公司 | 一种乙酰化透明质酸盐的制备方法 |
| CN116444695A (zh) * | 2022-12-27 | 2023-07-18 | 山东丰金美业科技有限公司 | 一种低成本、低分子量乙酰化透明质酸钠的制备方法 |
| CN115926020A (zh) * | 2023-03-09 | 2023-04-07 | 锦鸿合成(天津)科技有限公司 | 一种乙酰化透明质酸盐及其制备方法和应用 |
| CN115926020B (zh) * | 2023-03-09 | 2023-06-23 | 锦鸿合成(天津)科技有限公司 | 一种乙酰化透明质酸盐及其制备方法和应用 |
| CN118557491A (zh) * | 2024-08-02 | 2024-08-30 | 律恩泽雅集团有限公司 | 一款具有锁水成膜和多通路舒缓修复的复合物及制备工艺及应用 |
| CN118557491B (zh) * | 2024-08-02 | 2024-10-01 | 律恩泽雅集团有限公司 | 一款具有锁水成膜和多通路舒缓修复的复合物及制备工艺及应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2020073965A1 (zh) | 2020-04-16 |
| CN109206537B (zh) | 2021-04-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN109206537A (zh) | 一种乙酰化透明质酸钠的制备方法及其应用 | |
| Yan et al. | Synthesis and flocculation behavior of cationic cellulose prepared in a NaOH/urea aqueous solution | |
| CN101612540B (zh) | 一种以离子液体为溶剂制备纤维素微球的方法 | |
| CN104788584B (zh) | 一种甲壳类原料清洁生产壳聚糖及羧甲基壳聚糖新工艺 | |
| ES2711754T3 (es) | Proceso para la derivatización de celulosa | |
| CN102648214B (zh) | 纯化透明质酸类的制造方法 | |
| CN109530716A (zh) | 一种基于巯基化壳聚糖的纳米银颗粒及其制备方法 | |
| CN101357956B (zh) | 纯化聚乙烯醇树脂的方法 | |
| CN101701045A (zh) | 一种微水相制备羧甲基壳聚糖的方法 | |
| CN109517014A (zh) | 一种单一聚合度几丁寡糖的制备方法 | |
| Ngo et al. | Production of cellulose nanocrystals at InnoTech Alberta | |
| CN106944014A (zh) | 一种用于吸附铀的壳聚糖季铵盐的制备方法 | |
| CN1699442A (zh) | 一种溶解纤维素的溶剂及其制备方法和用途 | |
| CN110093683B (zh) | 一种壳聚糖纳米纤维的制备方法 | |
| CN107583613A (zh) | 一种新型阳离子淀粉醚衍生物染料吸附材料及其制备方法 | |
| CN105237644B (zh) | 一种具有较低聚合度的纤维素及其制备方法 | |
| CN103554303A (zh) | 一种纯化羧甲基壳聚糖的方法 | |
| CN102952208A (zh) | 一种两亲性氨基菊糖及其制备 | |
| CN104961845B (zh) | 一种单烯基环糊精类功能单体及其制备方法 | |
| CN110734505B (zh) | 一种羧甲基甲壳素的制备方法 | |
| JP5249222B2 (ja) | ポリサッカリド誘導体を洗浄するための方法 | |
| CN115651084B (zh) | 一种高粘度醋酸丁酸纤维素的制备方法 | |
| CN104276987B (zh) | 一种硫醇化合物的制备方法 | |
| CN1149225C (zh) | 羟乙基纤维素的制备方法 | |
| CN104480159A (zh) | 一种在离子液中酶法合成辛烯基琥珀酸淀粉酯的方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| CB02 | Change of applicant information | ||
| CB02 | Change of applicant information |
Address after: 250101 678 Tianchen street, hi tech Development Zone, Ji'nan, Shandong Applicant after: BLOOMAGE BIOTECH Co.,Ltd. Applicant after: SHANDONG BLOOMAGE HYINC BIOPHARM Corp.,Ltd. Address before: 250101 678 Tianchen street, hi tech Development Zone, Ji'nan, Shandong Applicant before: BLOOMAGE FREDA BIOPHARM Co.,Ltd. Applicant before: SHANDONG BLOOMAGE HYINC BIOPHARM Corp.,Ltd. |
|
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| TR01 | Transfer of patent right | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20220509 Address after: Tianchen Avenue, Ji'nan hi tech Development Zone of Shandong Province, No. 678 250101 Patentee after: BLOOMAGE BIOTECH Co.,Ltd. Patentee after: SHANDONG BLOOMAGE HYINC BIOPHARM Corp.,Ltd. Patentee after: Huaxi Biotechnology (Hainan) Co.,Ltd. Address before: Tianchen Avenue, Ji'nan hi tech Development Zone of Shandong Province, No. 678 250101 Patentee before: BLOOMAGE BIOTECH Co.,Ltd. Patentee before: SHANDONG BLOOMAGE HYINC BIOPHARM Corp.,Ltd. |
|
| TR01 | Transfer of patent right | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20230607 Address after: Tianchen Avenue, Ji'nan hi tech Development Zone of Shandong Province, No. 678 250101 Patentee after: BLOOMAGE BIOTECH Co.,Ltd. Patentee after: Huaxi Biotechnology (Hainan) Co.,Ltd. Address before: Tianchen Avenue, Ji'nan hi tech Development Zone of Shandong Province, No. 678 250101 Patentee before: BLOOMAGE BIOTECH Co.,Ltd. Patentee before: SHANDONG BLOOMAGE HYINC BIOPHARM Corp.,Ltd. Patentee before: Huaxi Biotechnology (Hainan) Co.,Ltd. |