CN109134507A - 一种1/5水头孢哌酮钠化合物 - Google Patents

一种1/5水头孢哌酮钠化合物 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种1/5水头孢哌酮钠化合物及其制备方法，每摩尔头孢哌酮钠含1/5摩尔水。其X射线衍射图谱衍射角2θ在4.74±0.2°，7.53±0.2°，10.11±0.2°，14.32±0.2°，17.99±0.2°，18.61±0.2°，19.81±0.2°，20.39±0.2°，21.49±0.2°，25.02±0.2°，26.44±0.2°处有特征峰。本发明将头孢哌酮钠粗品、EDTA‑2Na和焦亚硫酸钠溶于纯化水，经活性炭脱色、过滤；调节滤液的pH，向滤液中滴加甲醇，滴毕，加入晶种，静置析晶，过滤，洗涤过滤物，干燥，得1/5水头孢哌酮钠化合物。本发明的1/5水头孢哌酮钠化合物纯度高，杂质含量低，引湿性低，流动性好，热力学稳定性好，具有更广泛的应用前景。

Description

一种1/5水头孢哌酮钠化合物
技术领域
本发明属于化学工程医药结晶技术领域，涉及一种1/5水头孢哌酮钠化合物及其制法。
背景技术
头孢哌酮钠(Cefoperazone Sodium)是第三代头孢菌素类药的代表。1981年由日本富山公司开发，1982年Pfizer公司首次在美国上市。其化学名称为(6R,7R)-3-[[(l-甲基-1H-四唑-5-基)硫]甲基]-7-[(R)-2-(4-乙基-2,3-二氧代-1-哌嗪碳酰氨基)-2-对羟基苯基-乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸钠盐，分子量为667.66，结构式如下：
头孢哌酮钠主要通过作用于细胞壁上的青霉素结合蛋白，从而抑制细菌细胞壁的合成。与其它第三代头孢菌素相比具有抗菌谱广、抗菌作用强、毒性低、疗效好、过敏反应少等优点，因此上市以来，在临床上得到广泛的应用。
目前国内的头孢哌酮钠同国外同类产品相比存在纯度较低、流动性差、杂质偏高、稳定性较差、收率低等方面的差距。而这些差距主要是由于制备方法落后导致的。这些问题的存在一方面导致产品质量较差且批间不稳定，另外还在一定程度上导致生产成本的提高及原材料的浪费。临床医学界迫切需要寻找一种更稳定、更安全、副作用更小的头孢哌酮钠。
天津大学王静康教授等人的高端医药产品精制结晶技术的研发与产业化项目中涉及的药物晶体的超分子组装机理，为高端医药产品的研发奠定了理论基础。药物晶体的超分子组装行为，会引起其理化性质差异，进而可能得到具有新特性的化合物。
本发明将药物晶体超分子组装机理创造性地引入到头孢哌酮钠的制备过程中，用于解决头孢哌酮钠生产过程中存在的问题。通过充分考察晶体分子组装过程中温度、溶剂、晶种、添加剂等因素对结晶的影响，得到了一种纯度高、杂质含量低、引湿性低，流动性好，热稳定性好的头孢哌酮钠水化合物，该生产过程简单，原料、试剂价格便宜，适于工业化规模生产。
发明内容
本发明公开了头孢哌酮钠的一种新的溶剂化物，更具体的为1/5水头孢哌酮钠化合物，即每摩尔头孢哌酮钠化合物含1/5摩尔水，分子式C25H26N9NaO8S2·1/5H2O，分子量671.26，结构式如(I)所示：
本发明所述的1/5水头孢哌酮钠化合物，制备包括以下步骤：
向反应器中加入纯化水，称取头孢哌酮钠粗品、EDTA-2Na、焦亚硫酸钠依次加入反应器中，室温下搅拌至溶解；向其中加入活性炭，脱色，过滤；用酸调节滤液pH，控温；缓慢滴加甲醇，待甲醇滴加完毕，迅速加入晶种，控温，静置析晶，过滤；用甲醇洗涤过滤物，真空干燥，得头孢哌酮钠化合物。
上述所述的制备方法中，反应搅拌速度为100～500r/min；优选200～300r/min。
上述所述的制备方法中，纯化水和头孢哌酮钠粗品的质量比为(1～5)：1，优选2：1。
上述所述的制备方法中，所用酸为无机酸，优选盐酸或硫酸。
上述所述的制备方法中，用酸调节pH值为5～7，优选6.2～6.5。
上述所述的制备方法中，所滴加的甲醇和滤液的体积比为(3～5)：1，优选4：1。
上述所述的制备方法中，滴加甲醇的时间为0.5～3h，优选时间为1～1.5h。
上述所述的制备方法中，晶种质量为溶液中理论头孢哌酮钠质量的0.1～2％，优选0.5％。
上述所述的制备方法中，静置析晶温度为-5～10℃，时间为0.5～3h；优选析晶温度为0～5℃，时间为1～1.5h。
上述所述的制备方法中，真空干燥参数为40℃真空干燥30分钟。
卡尔费休法是各种测定物质中水分方法中最为专一、准确的方法之一，已被列为许多物质中水分测定的标准方法，尤其对有机化合物，结果准确可靠。本发明公开的1/5水头孢哌酮钠化合物用卡尔费休法测定水分重量含量在0.51～0.60％之间。理论水含量为0.54％，可基本确定本发明每个头孢哌酮钠化合物含有1/5摩尔水。
本发明所述的1/5水头孢哌酮钠化合物，其TG分析结果显示，失重百分率经计算可知约为0.55％，头孢哌酮钠分子中水的理论百分含量是0.54％，参照费休氏法测得头孢哌酮钠水分含量为0.51～0.60％，而实验测得TG失重为0.55％，与理论水含量基本相符。因此可推断头孢哌酮钠TG失重是脱除水所致，且每摩尔头孢哌酮钠含1/5摩尔水。如附图1所示。数据由热分析-质谱联用仪(NETZSCH STA 449C)分析得到。分析条件为：样品2～10mg，氧化铝坩埚，高纯氮气做反应气和保护气，流量分别为40ml/min和30ml/min，升温速率10K/min，温度测试范围为25～400℃。样品分解温度为221.4℃。
本发明所述的1/5水头孢哌酮钠化合物，其粉末X射线衍射图谱在衍射角2θ为4.74±0.2°，7.53±0.2°，10.11±0.2°，14.32±0.2°，17.99±0.2°，18.61±0.2°，19.81±0.2°，20.39±0.2°，21.49±0.2°，25.02±0.2°，26.44±0.2°处有特征衍射峰，衍射角的相对衍射强度分别为42.06，46.96，38.13，100，63.78，54.44，98.65，81.64，58.65，38.10，34.78。如附图2所示。X射线粉末衍射测试条件：荷兰Panalytical公司的EMPYREAN(锐影)X射线衍射仪，CuKα辐射，光管电压40kV，灯丝电流300mA，连续扫描，步长0.02°，扫描速度8°/min，扫描范围为2～50°。
文献多有报道相同物质的不同晶型、相同物质的不同溶剂化物有相同的粉末X射线衍射谱图或者有部分相同的粉末X射线衍射谱图，所以有必要根据《多晶型药品的质量控制技术与方法指导原则》，给出其他的鉴别方法证明本专利报道的是新的水合物。
本发明所述的1/5水头孢哌酮钠化合物，其傅里叶变换红外光谱在波数为3406.5±2cm-1，3287.1±2cm-1，1761.5±2cm-1，1716.8±2cm-1，1682.1±2cm-1，1611.3±2cm-1，1515.4±2cm-1，1393.5±2cm-1，1366.1±2cm-1，1283.3±2cm-1，1175.8±2cm-1，1110.9±2cm-1处有特征吸收峰，如附图3所示。红外光谱测试条件为：安捷伦Cary 630，溴化钾压片。
本发明所述的1/5水头孢哌酮钠化合物，其DSC分析结果显示，在约84.0℃有吸热峰，在约199.8℃和251.8℃有放热峰。如附图4所示。DSC数据由热分析-质谱联用仪(NETZSCH STA 449C)分析得到，分析条件为：样品2～10mg，氧化铝坩埚，高纯氮气做反应气和保护气，流量分别为40ml/min和30ml/min。升温速率10℃/min，温度范围25～400℃。
本发明提供的1/5水头孢哌酮钠化合物的制备方法优点为：操作简单，溶剂消耗；结晶、过滤、干燥速度快，耗时短、效率高，能耗低。
本发明提供的1/5水头孢哌酮钠化合物热稳定性好，DSC分析表明其在约84.0℃有吸热峰，在约199.8℃和251.8℃有放热峰。加速稳定性试验表明本发明1/5水头孢哌酮钠化合物的稳定性优于头孢哌酮钠一水合物。本发明提供的1/5水头孢哌酮钠化合物与头孢哌酮钠一水合物相比更不易吸湿。因此本发明提供的1/5水头孢哌酮钠化合物在稳定性、抗湿性方面优于头孢哌酮钠一水合物，具有更广泛的应用前景。
本发明的进一步的目的，提供了一种含1/5水头孢哌酮钠化合物的药物组合物。优选地，所述药物组合物包含1/5水头孢哌酮钠化合物和药学上接受的赋形剂。更优选地，药物组合物选自药学上可接受的剂型。
本发明的进一步的目的，提供了一种1/5水头孢哌酮钠化合物及其药物组合物在制备抗菌药物中的应用。
附图说明
图1 1/5水头孢哌酮钠化合物的TG图；
图2 1/5水头孢哌酮钠化合物的X射线粉末衍射谱(XRD)图；
图3 1/5水头孢哌酮钠化合物的傅里叶变换红外光谱(FT-IR)图；
图4 1/5水头孢哌酮钠化合物的差热分析(DSC)图。
具体实施方式
下面将通过具体实施方式对本发明做进一步说明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围中，本领域的技术人员应理解，对本发明内容所做的等同替换，或相应的改进，仍属于本发明的保护范围之内。
实施例1：1/5水头孢哌酮钠化合物的制备
向反应器中加入纯化水120.01g，称取头孢哌酮钠粗品60.03g、EDTA-2Na 0.02g、焦亚硫酸钠0.18g依次加入反应器中，室温下搅拌至溶解；向其中加入活性炭0.09g，脱色30min，过滤；用盐酸调节滤液pH至6.2，控温在35～40℃；缓慢滴加甲醇，待甲醇滴加完毕，迅速加入晶种，控温至0～5℃，静置析晶1.5h，过滤；用甲醇100mL×2洗涤过滤物；40℃真空干燥30分钟，得1/5水头孢哌酮钠化合物59.14g。
X射线粉末衍射图谱在衍射角2θ为4.74°，7.53°，10.11°，14.32°，17.99°，18.61°，19.81°，20.39°，21.49°，25.02°，26.44°处有特征衍射峰，衍射角的相对衍射强度分别为42.06，46.96，38.13，100，63.78，54.44，98.65，81.64，58.65，38.10，34.78。
傅里叶红外光谱在波数为3406.5cm-1，3287.1cm-1，1761.5cm-1，1716.8cm-1，1682.1cm-1，1611.3cm-1，1515.4cm-1，1393.5cm-1，1366.1cm-1，1283.3cm-1，1175.8cm-1，1110.9cm-1处有特征峰，各个波数对应的特征峰基本一致，都在范围之内。
HPLC法检测纯度为99.24％；卡尔费休法测定水分为0.57％，热重分析失重为0.55％，这样与含有的1/5个水的结果(理论值0.54％)基本一致；元素分析理论值为：C：44.73％，H：3.96％，N：18.78％，Na：3.42％，O：19.54％，S：9.55％；实测值为：C：44.70％，H：3.95％，N：18.80％，Na：3.45％，O：19.52％，S：9.56％。
实施例2：1/5水头孢哌酮钠化合物的制备
向反应器中加入纯化水120.05g，称取头孢哌酮钠粗品60.01g、EDTA-2Na 0.02g、焦亚硫酸钠0.18g依次加入反应器中，室温下搅拌至溶解；向其中加入活性炭0.09g，脱色30min，过滤；用盐酸调节滤液pH至6.4，控温在30～35℃；缓慢滴加甲醇，待甲醇滴加完毕，迅速加入晶种，控温至-5～0℃，静置析晶1h，过滤；用甲醇100mL×2洗涤过滤物；40℃真空干燥30分钟，得1/5水头孢哌酮钠化合物58.30g。
X射线粉末衍射图谱在衍射角2θ为4.76°，7.58°，10.13°，14.33°，18.01°，18.65°，19.80°，20.42°，21.47°，25.00°，26.43°处有特征衍射峰，衍射角的相对衍射强度分别为43.81，45.27，38.02，100，65.13，52.74，97.78，80.56，57.44，37.19，32.85。
傅里叶红外光谱在波数为3406.9cm-1，3287.7cm-1，1761.2cm-1，1716.8cm-1，1682.8cm-1，1611.9cm-1，1515.0cm-1，1394.1cm-1，1365.7cm-1，1283.0cm-1，1175.3cm-1，1110.2cm-1处有特征峰，各个波数对应的特征峰基本一致，都在范围之内。
HPLC法检测纯度为99.19％；卡尔费休法测定水分为0.51％，热重分析失重为0.50％，这样与含有的1/5个水的结果(理论值0.54％)基本一致；元素分析理论值为：C：44.73％，H：3.96％，N：18.78％，Na：3.42％，O：19.54％，S：9.55％；实测值为：C：44.74％，H：3.94％，N：18.75％，Na：3.44％，O：19.55％，S：9.56％。
实施例3：1/5水头孢哌酮钠化合物的制备
向反应器中加入纯化水120.31g，称取头孢哌酮钠粗品60.12g、EDTA-2Na 0.02g、焦亚硫酸钠0.18g依次加入反应器中，室温下搅拌至溶解；向其中加入活性炭0.09g，脱色30min，过滤；用盐酸调节滤液pH至6.5，控温在30～35℃；缓慢滴加甲醇，待甲醇滴加完毕，迅速加入晶种，控温至5～10℃，静置析晶2h，过滤，用甲醇100mL×2洗涤过滤物，40℃真空干燥30分钟，得1/5水头孢哌酮钠化合物58.53g。
X射线粉末衍射图谱在衍射角2θ为4.77°，7.51°，10.15°，14.30°，17.95°，18.60°，19.84°，20.36°，21.48°，25.05°，26.46°处有特征衍射峰，衍射角的相对衍射强度分别为41.12，45.23，37.09，100，65.18，53.27，97.25，80.43，57.53，37.96，33.27。
傅里叶红外光谱在波数为3406.5cm-1，3286.9cm-1，1761.7cm-1，1716.4cm-1，1682.5cm-1，1611.1cm-1，1515.2cm-1，1393.9cm-1，1366.0cm-1，1283.7cm-1，1175.6cm-1，1110.3cm-1处有特征峰，各个波数对应的特征峰基本一致，都在范围之内。
HPLC法检测纯度为99.28％；卡尔费休法测定水分为0.60％，热重分析失重为0.58％，这样与含有的1/5个水的结果(理论值0.54％)基本一致；元素分析理论值为：C：44.73％，H：3.96％，N：18.78％，Na：3.42％，O：19.54％，S：9.55％；实测值为：C：44.72％，H：3.97％，N：18.74％，Na：3.44％，O：19.56％，S：9.55％。
对比例1：头孢哌酮钠一水合物的制备
按照中国专利CN104327099A中描述制备方法，制备头孢哌酮钠一水合物。
制备过程：
在反应容器中加头孢哌酮酸12.01g、水30ml，搅拌使之分散均匀，在5℃下滴加碳酸钠的饱和水溶液，搅拌溶解，调节pH值至7.30。向其中加入活性炭0.20g，搅拌30min，抽滤，滤液用稀乙酸调节pH至6.81。向其中缓慢滴加丙酮120ml、异丙醇50ml、乙醇80ml，置于-6℃以下，使固体充分析出，抽滤，依次用二氯甲烷和丙酮洗涤3次，抽滤，所得过滤物用20ml水溶解，然后加入乙醇80ml、异丙醇50ml、丙酮120ml进行重结晶，5℃以下放置2h，然后置于0～-4℃放置3h，再于-10℃以下放置过夜，使结晶充分析出，抽滤，将所得固体于25℃左右真空干燥3h，再于46℃真空干燥5h，得头孢哌酮钠一水合物7.04g。
HPLC法检测纯度为97.23％；卡尔费休法测定水分为2.70％，热重分析失重为2.67％，这样与含有的1个水的结果(理论值2.63％)基本一致；元素分析理论值为：C：43.79％，H：4.12％，N：18.39％，Na：3.35％，O：21.00％，S：9.35％；实测值为：C：43.81％，H：4.13％，N：18.36％，Na：3.33％，O：21.03％，S：9.34％。
试验例1流动性考察
本发明人对本发明实施例1～3和对比例1所制备头孢哌酮钠的流动性进行了研究。休止角检测方法为将颗粒置于固定的漏斗中，使其自由落至水平面上，形成一底部半径为r的圆盘形堆积体，测定堆积体的高度为H，根据公式tanθ＝H/r计算。
检测结果见下表：
结果：本发明制备的1/5水头孢哌酮钠化合物的流动性明显好于对比例1的头孢哌酮钠一水合物，在制剂的制备过程中，可以满足多种制备方式的需要。
试验例2纯度检测
本发明人对本发明实施例1～3和对比例1所制备头孢哌酮钠进行了纯度和有关物质检测。
检测结果见下表：
结果：本发明制备的1/5水头孢哌酮钠化合物纯度高于对比例1制备的头孢哌酮钠，有关物质低于对比例1制备的头孢哌酮钠，本发明产品质量较好。
试验例3引湿性考察
本发明人对本发明实施例1～3和对比例1所制备的头孢哌酮钠引湿性进行了研究。考察条件为相对湿度75％(RH)与相对湿度92.5％(RH)，温度为40℃，考察指标为头孢哌酮钠中的含水量。
检测结果见下表：
结果：本发明制备的1/5水头孢哌酮钠化合物引湿性明显低于对比例1的头孢哌酮钠一水合物。说明本发明所述的1/5水头孢哌酮钠化合物稳定性良好，适合药物制剂的制造及长期储存。
试验例4稳定性考察
本发明人对本发明实施例1～3和对比例1所制备头孢哌酮钠进行了加速稳定性考察。考察条件为温度40℃±2℃，放置6个月，分别于0、1、2、3、6月末取样。考察指标为性状、溶液的澄清度、水分、含量及有关物质。
考察结果见下表：
结论：由上述结果可知，通过6个月加速试验，本发明实施例1～3制备的样品各项检测指标明显优于对比例1的产品，充分说明了本发明制备的1/5水头孢哌酮钠化合物稳定性更好，质量优于同类产品，同时实施例1～3和对比例1的水分基本没有明显变化，推断其含有的水均为结晶水，而非吸附水。
本发明的1/5水头孢哌酮钠化合物经各项指标检验和加速稳定性试验考察表明稳定性好，远远优于现有技术的产品，本发明具有预料不到的技术效果，质量可靠。
试验例5结晶水验证考察
为了充分验证本发明头孢哌酮钠化合物中的1/5水为结晶水，本发明人通过热重分析法、60℃热稳定性10天、冷冻真空干燥失重法三种方法，考察各实施例和对比例的水分结果，具体如下：
1、热重分析法
热重分析是样品在高温状态下分解前的失重，是验证结晶水或吸附水的重要方法，本发明人分别对各实施例和对比例制备的头孢哌酮钠化合物进行了热重分析，结果汇总如下：
实施例 热重法失重(％)
实施例1 0.55
实施例2 0.50
实施例3 0.58
对比例1 2.67
结果，实施例1～3制备的1/5水头孢哌酮钠化合物失重与含有的1/5个水的结果(理论值0.54％)基本一致；对比例1制备的头孢哌酮钠一水合物失重与含有的1个水的结果(理论值2.63％)基本一致。推断本发明实施例1～3和对比例1制备的头孢哌酮钠化合物所含水为结晶水。
2、60℃热稳定性10天
将本发明实施例制备的1/5水头孢哌酮钠化合物和对比例1制备的头孢哌酮钠一水合物分别置于60℃烘箱中10天，分别于0、10天用卡尔费休法检测水分，结果如下：
实施例 0天(％) 10天(％)
实施例1 0.57 0.55
实施例2 0.51 0.48
实施例3 0.60 0.58
对比例1 2.70 2.63
结果，高温60℃放置10天，实施例1～3制备的1/5水头孢哌酮钠化合物和对比例1制备的头孢哌酮钠一水合物水分基本没有明显变化，推断本发明实施例1～3和对比例1制备的头孢哌酮钠化合物所含水为结晶水。
3、冷冻真空干燥10小时
将本发明实施例制备的1/5水头孢哌酮钠化合物和对比例1制备的头孢哌酮钠一水合物分别置于-45℃冷冻干燥机中抽真空10小时，分别于0、10小时用卡尔费休法检测水分，结果如下：
实施例 0小时(％) 10小时(％)
实施例1 0.57 0.54
实施例2 0.51 0.49
实施例3 0.60 0.57
对比例1 2.70 2.62
结果，低温-45℃冷冻真空干燥10小时，实施例1～3制备的1/5水头孢哌酮钠化合物和对比例1制备的头孢哌酮钠一水合物水分基本没有明显变化，推断本发明实施例1～3和对比例1制备的头孢哌酮钠化合物所含水为结晶水。

Claims (6)

1.一种1/5水头孢哌酮钠化合物，其特征在于，每摩尔头孢哌酮钠含1/5摩尔水，分子式C25H26N9NaO8S2·1/5H2O，分子量671.26，结构式如下：
2.一种药物组合物，其特征在于包含权利要求1所述的1/5水头孢哌酮钠化合物。
3.一种药物组合物，其特征在于包含权利要求1所述的1/5水头孢哌酮钠化合物和药学上可接受的赋形剂。
4.根据权利要3所述的药物组合物，其特征在于所述药物组合物选自药学上可接受的剂型。
5.权利要求1所述的1/5水头孢哌酮钠化合物在制备抗菌药物中的应用。
6.权利要求2或3所述的药物组合物在制备抗菌药物中的应用。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109134505A (zh) * 2017-07-19 2019-01-04 陶灵刚 一种1/2水头孢哌酮钠化合物及其药物组合物制剂

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1970561A (zh) * 2005-11-22 2007-05-30 上海新先锋药业有限公司 头孢哌酮钠新晶型及其制备方法
CN103951679A (zh) * 2014-04-29 2014-07-30 悦康药业集团有限公司 一种头孢哌酮钠化合物及其药物组合物
CN104327099A (zh) * 2014-09-29 2015-02-04 联合康兴（北京）医药科技有限公司 头孢哌酮钠化合物实体及组合物和用途

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1970561A (zh) * 2005-11-22 2007-05-30 上海新先锋药业有限公司 头孢哌酮钠新晶型及其制备方法
CN103951679A (zh) * 2014-04-29 2014-07-30 悦康药业集团有限公司 一种头孢哌酮钠化合物及其药物组合物
CN104327099A (zh) * 2014-09-29 2015-02-04 联合康兴（北京）医药科技有限公司 头孢哌酮钠化合物实体及组合物和用途

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109134505A (zh) * 2017-07-19 2019-01-04 陶灵刚 一种1/2水头孢哌酮钠化合物及其药物组合物制剂

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