CN109053548A - 一种含咔唑基Schiff碱及其制备方法 - Google Patents

一种含咔唑基Schiff碱及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一类咔唑基Schiff碱及其制备的方法：向研钵中加入配方量的3‑甲酰基‑9‑烷基咔唑（A）和肼基二硫代甲酸甲（苄）酯（B）充分混合，再加入配方量的对甲基苯磺酸（C）于室温研磨反应5 min；然后将研钵置于烘箱中在60℃保温1h后，将产物冷却、洗涤、抽滤、干燥，得到粗品。粗品通过无水乙醇重结晶得到纯品，产率可达90%以上；其中，A:B:C为1:1.2:1.2。本发明方法具有：反应设备简单、催化剂可重复使用、绿色、高效等特点。本发明还对该类化合物的抑菌性进行研究，实验表明该类化合物在药物中间体、抗菌药物等领域具有很好的应用前景。

Description

一种含咔唑基Schiff碱及其制备方法
技术领域
本发明属于化学合成技术领域，特别涉及一种制备含咔唑基Schiff碱及其方法。
背景技术
咔唑是一种含氮的杂环化合物，其分子是一个比较大的共轭体系，同时具有特殊的刚性稠环共轭平面，还具有优良的分子内电子转移能力，因此咔唑及其衍生物表现出热学性能、光电性能以及生物活性。Schiff碱常含有高电负性的S、P、O等原子，并且甲亚胺基团的N原子也能提供孤对电子，使其具良好的配位能力和多样的配位方式，能在一定条件下与大部分金属离子(或原子)形成稳定性不一的金属配合物，从而在分子设计上独具特色，因此Schiff碱在化学和生物学上具有重要的意义，Schiff碱是配位化学中应用最为广泛的配体之一。
含咔唑基Schiff碱类化合物的研究是咔唑衍生物研究的前沿，该类化合物具有咔唑和Schiff碱的共同结构优势。常用合成Schiff碱的方法为液相法，存在时间长，后处理复杂等缺点。
发明内容
本发明的目的是提供一种制备咔唑基Schiff碱的方法，该方法能绿色，高产率、高效的制备咔唑基Schiff碱。
为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
一种含咔唑基Schiff碱的制备方法，其包括以下步骤：
第一步，向干燥的研钵中加入配方量的3-甲酰基-9-烷基咔唑(A)和肼基二硫代甲酸甲(苄)酯(B)，对甲基苯磺酸(C)，充分混合后于室温研磨5min，再将研磨后的混合物在60℃保温1h，得到粗产物；
第二步，将粗产物自然冷却至室温，再依次经洗涤、抽滤、干燥、无水乙醇重结晶，得到3-甲酰基-9-烷基咔唑缩-(S)-甲(苄)基二硫代碳酰腙；
所述3-甲酰基-9-烷基咔唑的结构式为：
其中，R＝-CH3,-C2H5,-C3H7-n,-C4H9-n,-CH2C6H5,-C12H25-n,-C14H29-n,-C16H33-n。
所述肼基二硫代甲酸甲(苄)酯结构式为：
其中，R’＝-CH3,-CH2C6H5。
所述步骤中，3-甲酰基-9-烷基咔唑和肼基二硫代甲酸甲(苄)酯，对甲基苯磺酸的摩尔比为1:1.2:1.2。
所述第二步中洗涤为水洗。
本发明反应机理：亲核加成-消除机理。首先，在对甲基苯磺酸的作用下，肼基二硫代甲酸甲(苄)酯上具有孤电子对的-NH2，与羰基上的碳，亲核加成反应，产生的中间体上H发生迁移，形成另一个中间体，最后分子内脱水，得到目标产物。反应在酸催化剂的条件下进行。
本发明还公开了一系列含咔唑基Schiff碱类化合物，所述化合物的结构式为：
其中，R＝-CH3,-C2H5,-C3H7-n,-C4H9-n,-CH2C6H5,-C12H25-n,-C14H29-n,-C16H33-n；R’＝-CH3,-CH2C6H5。
与现有技术相比，本发明具有以下优点：
第一：通过研磨法进行咔唑基Schiff碱的制备，大大缩短了反应时间，简便了实验操作，没有溶剂污染；
第二：对甲基苯磺酸可回收再次利用；
第三：通过本发明的方法能高效率、高产率、高纯度的制备咔唑基Schiff碱。
附图说明
图1为3-甲酰基-9-甲基咔唑缩-(S)-甲基二硫代碳酰腙的1H NMR谱图；
图2为3-甲酰基-9-甲基咔唑缩-(S)-甲基二硫代碳酰腙的13C NMR谱图；
图3为3-甲酰基-9-乙基咔唑缩-(S)-甲基二硫代碳酰腙的1H NMR谱图；
图4为3-甲酰基-9-丙基咔唑缩-(S)-甲基二硫代碳酰腙的1H NMR谱图；
图5为3-甲酰基-9-丁基咔唑缩-(S)-甲基二硫代碳酰腙的1H NMR谱图；
图6为3-甲酰基-9-十二烷基咔唑缩-(S)-甲基二硫代碳酰腙的1H NMR谱图；
图7为3-甲酰基-9-甲基咔唑缩-(S)-苄基二硫代碳酰腙的1H NMR谱图；
图8为3-甲酰基-9-甲基咔唑缩-(S)-苄基二硫代碳酰腙的13C NMR谱图；
图9为3-甲酰基-9-乙基咔唑缩-(S)-苄基二硫代碳酰腙的1H NMR谱图；
图10为3-甲酰基-9-丙基咔唑缩-(S)-苄基二硫代碳酰腙的1H NMR谱图；
图11为3-甲酰基-9-丙基咔唑缩-(S)-苄基二硫代碳酰腙的13C NMR谱图；
图12为3-甲酰基-9-丁基咔唑缩-(S)-苄基二硫代碳酰腙的1H NMR谱图；
图13为3-甲酰基-9-丁基咔唑缩-(S)-苄基二硫代碳酰腙的13C NMR谱图；
图14为本发明亲核加成-消除反应制备3-甲酰基-9-烷基咔唑缩-(S)-甲(苄)基二硫代碳酰腙的反应式。
具体实施方式
本发明为一种含咔唑基Schiff碱的制备方法，3-甲酰基-9-烷基咔唑和肼基二硫代甲酸甲(苄)酯，在对甲基苯磺酸催化下发生亲核加成-消除反应制备3-甲酰基-9-烷基咔唑缩-(S)-甲(苄)基二硫代碳酰腙，其反应式如下：
其中，R＝-CH3,-C2H5,-C3H7-n,-C4H9-n,-CH2C6H5,-C12H25-n,-C14H29-n,-C16H33-n；R’＝-CH3,-CH2C6H5。
下面结合本发明的具体实例对本发明作进一步详细说明，但本发明的实施方式不限于此。
实施例1 3-甲酰基-9-甲基咔唑缩-(S)-甲基二硫代碳酰腙(1)的制备：
第一步，向干燥的研钵中加入1mmol 3-甲酰基-9-甲基咔唑和1.2mmol肼基二硫代甲酸甲酯，1.2mmol对甲基苯磺酸，充分混合后于室温研磨反应5min；
第二步，将研钵置于烘箱中60℃保温1h，待研钵冷却后，混合物经水洗、抽滤、干燥得粗品。
第三步，粗品用无水乙醇重结晶，即得3-甲酰基-9-甲基咔唑缩-(S)-甲基二硫代碳酰腙。产率96.8％，m.p.201-203℃。
产物的结构表征数据为：FT-IR(KBr,cm-1):3112(ν不饱和C-H),2968,2859(ν饱和C-H),1629(νC＝N),1593,1523,1470,1417(ν苯环C＝C),1309(ν-CH3),1248(νC-N),639(νC-S).
UV-Vis(λmax,nm):290,362(DMF 1×10-5mol/L).
1H NMR(400MHz,DMSO)δ＝13.31(s,1H,-NH),8.45(s,1H,HC＝N),8.42-7.25(m,7H,Ar-H),3.92(s,3H,N-CH3),2.55(s,3H,S-CH3).
13C NMR(400MHz,DMSO)δ＝196.90,147.85,142.03,141.09,126.31,124.19,124.17,122.20,121.84,121.30,120.53,119.58,109.93,109.61,29.20,16.71.
实施例2 3-甲酰基-9-乙基咔唑缩-(S)-甲基二硫代碳酰腙(2)的制备
第一步，向干燥的研钵中加入1mmol 3-甲酰基-9-乙基咔唑和1.2mmol肼基二硫代甲酸甲酯，1.2mmol对甲基苯磺酸，充分混合后于室温研磨反应5min；
第二步，同实施例1第二步；
第三步，粗品用无水乙醇重结晶，即得3-甲酰基-9-乙基咔唑缩-(S)-甲基二硫代碳酰腙。产率95.7％，m.p.185-187℃。
产物的结构表征数据为：FT-IR(KBr,cm-1):3110(ν不饱和C-H),2967,2860(ν饱和C-H),1630(νC＝N),1592,1517,1471(ν苯环C＝C),1311(ν-CH3),1235(νC-N),628(νC-S).
UV-Vis(λmax,nm):293,361(DMF 1×10-5mol/L).
1H NMR(400MHz,DMSO)δ＝13.30(s,1H,-NH),8.45(s,1H,HC＝N),8.42-7.24(m,7H,Ar-H),4.51-4.45(m,2H,N-CH2),2.55(s,3H,S-CH3),1.35-1.31(m,3H,-CH3).
13C NMR(400MHz,DMSO)δ＝196.94,147.80,140.96,139.97,126.29,124.21,122.38,122.04,121.40,120.65,119.53,109.79,109.50,37.18,16.76,13.71.
实施例3 3-甲酰基-9-丙基咔唑缩-(S)-甲基二硫代碳酰腙(3)的制备
第一步，向干燥的研钵中加入1mmol 3-甲酰基-9-丙基咔唑和1.2mmol肼基二硫代甲酸甲酯，1.2mmol对甲基苯磺酸，充分混合后于室温研磨反应5min；
第二步，同实施例1第二步；
第三步，粗品用无水乙醇重结晶，即得3-甲酰基-9-丙基咔唑缩-(S)-甲基二硫代碳酰腙。产率95.8％，m.p.167℃。
产物的结构表征数据为：FT-IR(KBr,cm-1):3134(ν不饱和C-H),2967,2867(ν饱和C-H),1691(νC＝N),1592,1471(ν苯环C＝C),1304(ν-CH3),1220(νC-N),636(νC-S).
UV-Vis(λmax,nm):291,362(DMF 1×10-5mol/L).
1H NMR(400MHz,DMSO)δ＝13.30(s,1H,-NH),8.45(s,1H,HC＝N),8.44-7.23(m,7H,Ar-H),4.42-4.38(m,2H,N-CH2),2.55(s,3H,S-CH3),1.82-1.77(m,2H,-CH2),0.89-0.85(m,3H,-CH3).
13C NMR(400MHz,DMSO)δ＝196.92,147.82,141.57,140.55,126.28,124.16,122.24,121.91,121.35,120.59,119.52,110.10,109.79,43.88,21.87,16.74,11.30.
实施例4 3-甲酰基-9-丁基咔唑缩-(S)-甲基二硫代碳酰腙(4)的制备
第一步，向干燥的研钵中加入1mmol 3-甲酰基-9-丁基咔唑和1.2mmol肼基二硫代甲酸甲酯，1.2mmol对甲基苯磺酸，充分混合后于室温研磨反应5min；
第二步，同实施例1第二步；
第三步，粗品用无水乙醇重结晶，即得3-甲酰基-9-丁基咔唑缩-(S)-甲基二硫代碳酰腙。产率95.0％，m.p.171℃。
产物结构表征数据：FT-IR(KBr,cm-1):3118(ν不饱和C-H),2958,2860(ν饱和C-H),1630(νC＝N),1592,1517,1471(ν苯环C＝C),1311(ν-CH3),1250(νC-N),636(νC-S).
UV-Vis(λmax,nm):293,362(DMF 1×10-5mol/L).
1H NMR(400MHz,DMSO)δ＝13.30(s,1H,-NH),8.45(s,1H,HC＝N),8.42-7.23(m,7H,Ar-H),4.45-4.41(m,2H,N-CH2),2.55(s,3H,S-CH3),1.79-1.72(m,2H,-CH2),1.34-1.25(m,2H,-CH2),0.89-0.86(m,3H,-CH3).
13C NMR(400MHz,DMSO)δ＝196.93,147.78,141.46,140.45,126.26,124.18,122.27,121.94,121.32,120.58,119.50,110.00,109.70,42.21,30.68,19.74,16.75,13.66.
实施例5 3-甲酰基-9-苄基咔唑缩-(S)-甲基二硫代碳酰腙(5)的制备
第一步，向干燥的研钵中加入1mmol 3-甲酰基-9-苄基咔唑和1.2mmol肼基二硫代甲酸甲酯，1.2mmol对甲基苯磺酸，充分混合后于室温研磨反应5min；
第二步，同实施例1第二步；
第三步，粗品用无水乙醇重结晶，即得3-甲酰基-9-苄基咔唑缩-(S)-甲基二硫代碳酰腙。产率92.2％，m.p.162-163℃。
产物结构表征数据：FT-IR(KBr,cm-1):3118(ν不饱和C-H),2974,2860(ν饱和C-H),1691(νC＝N),1592,1524,1471(ν苯环C＝C),1326(ν-CH3),1213(νC-N),636(νC-S).
UV-Vis(λmax,nm):292,361(DMF 1×10-5mol/L).
1H NMR(400MHz,DMSO)δ＝13.30(s,1H,-NH),8.48(s,1H,HC＝N),8.42-7.16(m,12H,Ar-H),5.71(s,2H,N-CH2),2.54(s,3H,S-CH3).
13C NMR(400MHz,DMSO)δ＝197.02,147.68,141.65,140.60,137.39,128.61,127.35,126.71,126.46,124.60,124.41,122.50,122.12,121.34,120.70,119.88,110.33,110.05,45.75,16.72.
实施例6 3-甲酰基-9-十二烷基咔唑缩-(S)-甲基二硫代碳酰腙(6)的制备
第一步，向干燥的研钵中加入1mmol 3-甲酰基-9-十二烷基咔唑和1.2mmol肼基二硫代甲酸甲酯，1.2mmol对甲基苯磺酸，充分混合后于室温研磨反应5min；
第二步，同实施例1第二步；
第三步，粗品用无水乙醇重结晶，即得3-甲酰基-9-十二烷基咔唑缩-(S)-甲基二硫代碳酰腙。产率90.1％，m.p.109-110℃。
产物结构表征数据：FT-IR(KBr,cm-1):3118(ν不饱和C-H),2921,2852(ν饱和C-H),1706(νC＝N),1600,1517,1478(ν苯环C＝C),1311(ν-CH3),1235(νC-N),636(νC-S).
1H NMR(400MHz,DMSO)δ＝13.29(s,1H,-NH),8.44(s,1H,HC＝N),8.41-7.23(m,7H,Ar-H),4.43-4.40(m,2H,N-CH2),2.54(s,3H,S-CH3),1.78-1.75(m,2H,-CH2),1.25-1.15(m,18H,-CH2),0.85-0.82(m,3H,-CH3).
13C NMR(400MHz,DMSO)δ＝196.95,147.79,141.51,140.49,126.29,124.19,124.16,122.29,121.97,121.38,120.62,119.54,110.06,109.75,42.44,31.31,29.01,28.99,28.93,28.85,28.84,28.72,28.69,28.46,26.37,22.11,16.75,13.95.
实施例7 3-甲酰基-9-十四烷基咔唑缩-(S)-甲基二硫代碳酰腙(7)的制备
第一步，向干燥的研钵中加入1mmol 3-甲酰基-9-十四烷基咔唑和1.2mmol肼基二硫代甲酸甲酯，1.2mmol对甲基苯磺酸，充分混合后于室温研磨反应5min；
第二步，同实施例1第二步；
第三步，粗品用无水乙醇重结晶，即得3-甲酰基-9-十四烷基咔唑缩-(S)-甲基二硫代碳酰腙。产率91.4％，m.p.99-100℃。
产物结构表征数据：FT-IR(KBr,cm-1):3110(ν不饱和C-H),2921,2845(ν饱和C-H),1706(νC＝N),1600,1524,1471(ν苯环C＝C),1311(ν-CH3),1228(νC-N),636(νC-S).
1H NMR(400MHz,DMSO)δ＝13.27(s,1H,-NH),8.43(s,1H,HC＝N),8.40-7.22(m,7H,Ar-H),4.42-4.38(m,2H,N-CH2),2.54(s,3H,S-CH3),1.7-1.74(m,2H,-CH2),1.21-1.12(m,22H,-CH2),0.84-0.80(m,3H,-CH3).
13C NMR(400MHz,DMSO)δ＝197.10,147.98,141.65,140.60,126.47,124.29,122.40,122.07,121.46,120.73,119.68,110.25,109.93,42.55,31.41,29.10,29.03,28.92,28.82,28.74,28.54,27.46,26.46,22.22,16.87,14.06.
实施例8 3-甲酰基-9-十六烷基咔唑缩-(S)-甲基二硫代碳酰腙(8)的制备
第一步，向干燥的研钵中加入1mmol 3-甲酰基-9-十六烷基咔唑和1.2mmol肼基二硫代甲酸甲酯，1.2mmol对甲基苯磺酸，充分混合后于室温研磨反应5min；
第二步，同实施例1第二步；
第三步，粗品用无水乙醇重结晶，即得3-甲酰基-9-十六烷基咔唑缩-(S)-甲基二硫代碳酰腙。产率91.2％，m.p.95-96℃。
产物结构表征数据：FT-IR(KBr,cm-1):3110(ν不饱和C-H),2921,2852(ν饱和C-H),1691(νC＝N),1592,1524,1471(ν苯环C＝C),1319(ν-CH3),1235(νC-N),666(νC-S).
UV-Vis(λmax,nm):292,361(DMF 1×10-5mol/L).
1H NMR(400MHz,DMSO)δ＝13.30(s,1H,-NH),8.44(s,1H,HC＝N),8.41-7.23(m,7H,Ar-H),4.43-4.40(m,2H,N-CH2),2.55(s,3H,S-CH3),1.78-1.75(m,2H,-CH2),1.25-1.15(m,26H,-CH2),0.85-0.82(m,3H,-CH3).
13C NMR(400MHz,DMSO)δ＝196.90,147.65,141.43,140.42,126.15,124.19,124.08,122.27,121.96,121.31,120.53,119.43,109.87,109.59,42.39,31.29,29.00,28.97,28.93,28.85,28.71,28.45,26.37,22.07,16.70,13.86.
实施例9 3-甲酰基-9-甲基咔唑缩-(S)-苄基二硫代碳酰腙(9)的制备
第一步，向干燥的研钵中加入1mmol 3-甲酰基-9-甲基咔唑和1.2mmol肼基二硫代甲酸苄酯，1.2mmol对甲基苯磺酸，充分混合后于室温研磨反应5min；
第二步，同实施例1第二步；
第三步，粗品用无水乙醇重结晶，即得3-甲酰基-9-甲基咔唑缩-(S)-苄基二硫代碳酰腙。产率96.6％，m.p.196-198℃。
产物结构表征数据：FT-IR(KBr,cm-1):3118(ν不饱和C-H),2982,2875(ν饱和C-H),1698(νC＝N),1592,1524,1493(ν苯环C＝C),1326(ν-CH3),1243(νC-N),643(νC-S).
UV-Vis(λmax,nm):293,362(DMF 1×10-5mol/L).
1H NMR(400MHz,DMSO)δ＝13.35(s,1H,-NH),8.43(s,1H,HC＝N),8.24-7.23(m,12H,Ar-H),4.53(s,2H,S-CH2),3.90(s,3H,N-CH3).
13C NMR(400MHz,DMSO)δ＝195.06,148.23,142.00,141.02,137.08,129.23,128.45,127.15,126.26,124.22,124.01,122.17,121.82,121.38,120.52,119.54,109.80,109.52,37.53,29.12.
实施例10 3-甲酰基-9-乙基咔唑缩-(S)-苄基二硫代碳酰腙(10)的制备
第一步，向干燥的研钵中加入1mmol 3-甲酰基-9-乙基咔唑和1.2mmol肼基二硫代甲酸苄酯，1.2mmol对甲基苯磺酸，充分混合后于室温研磨反应5min；
第二步，同实施例1第二步；
第三步，粗品用无水乙醇重结晶，即得3-甲酰基-9-乙基咔唑缩-(S)-苄基二硫代碳酰腙。产率96.1％，m.p.178-180℃。
产物的结构表征数据为：FT-IR(KBr,cm-1):3110(ν不饱和C-H),2967,2882(ν饱和C-H),1698(νC＝N),1592,1524,1478(ν苯环C＝C),1326(ν-CH3),1235(νC-N),636(νC-S).
UV-Vis(λmax,nm):291,363(DMF 1×10-5mol/L).
1H NMR(400MHz,DMSO)δ＝13.35(s,1H,-NH),8.43(s,1H,HC＝N),8.42-7.22(m,12H,Ar-H),4.53(s,2H,S-CH2),4.49-4.44(m,2H,N-CH2),1.33-1.30(m,3H,-CH3).
13C NMR(400MHz,DMSO)δ＝195.08,148.24,141.02,139.98,137.10,129.23,128.48,127.18,126.33,124.28,124.05,122.38,122.03,121.54,120.73,119.57,109.85,109.55,37.48,37.20,13.72.
实施例11 3-甲酰基-9-丙基咔唑缩-(S)-苄基二硫代碳酰腙(11)的制备
第一步，向干燥的研钵中加入1mmol 3-甲酰基-9-丙基咔唑和1.2mmol肼基二硫代甲酸苄酯，1.2mmol对甲基苯磺酸，充分混合后于室温研磨反应5min；
第二步，同实施例1第二步；
第三步，粗品用无水乙醇重结晶，即得3-甲酰基-9-丙基咔唑缩-(S)-苄基二硫代碳酰腙。产率95.9％，m.p.183-185℃。
产物的结构表征数据为：FT-IR(KBr,cm-1):3118(ν不饱和C-H),2967,2867(ν饱和C-H),1698(νC＝N),1592,1517(ν苯环C＝C),1326(ν-CH3),1228(νC-N),636(νC-S).
UV-Vis(λmax,nm):293,362(DMF 1×10-5mol/L).
1H NMR(400MHz,DMSO)δ＝13.34(s,1H,-NH),8.42(s,1H,HC＝N),8.41-7.21(m,12H,Ar-H),4.52(s,2H,S-CH2),4.40-4.36(m,2H,N-CH2),1.84-1.75(m,2H,-CH2),0.87-0.83(m,3H,-CH3).
13C NMR(400MHz,DMSO)δ＝195.06,148.21,141.60,140.52,137.08,129.21,128.46,127.16,126.27,124.21,123.99,122.22,121.88,121.46,120.64,119.52,110.10,109.78,43.87,37.46,21.84,11.28.
实施例12 3-甲酰基-9-丁基咔唑缩-(S)-苄基二硫代碳酰腙(12)的制备
第一步，向干燥的研钵中加入1mmol 3-甲酰基-9-丁基咔唑和1.2mmol肼基二硫代甲酸苄酯，1.2mmol对甲基苯磺酸，充分混合后于室温研磨反应5min；
第二步，同实施例1第二步；
第三步，粗品用无水乙醇重结晶，即得3-甲酰基-9-丁基咔唑缩-(S)-苄基二硫代碳酰腙。产率96.1％，m.p.156-158℃。
产物的结构表征数据为：FT-IR(KBr,cm-1):3103(ν不饱和C-H),2958,2867(ν饱和C-H),1645(νC＝N),1600,1524,1463(ν苯环C＝C),1334(ν-CH3),1243(νC-N),613(νC-S).
UV-Vis(λmax,nm):292,362(DMF 1×10-5mol/L).
1H NMR(400MHz,DMSO)δ＝13.33(s,1H,-NH),8.42(s,1H,HC＝N),8.23-7.22(m,12H,Ar-H),4.52(s,2H,S-CH2),4.42-4.39(m,2H,N-CH2),1.78-1.71(m,2H,-CH2),1.32-1.23(m,2H,-CH2),0.88-0.84(m,3H,-CH3).
13C NMR(400MHz,DMSO)δ＝195.07,148.20,141.51,140.44,137.07,129.22,128.47,127.16,126.28,124.23,124.00,122.24,121.91,121.46,120.66,119.52,110.06,109.75,42.21,37.47,30.66,19.71,13.66.
实施例13 3-甲酰基-9-苄基咔唑缩-(S)-苄基二硫代碳酰腙(13)的制备
第一步，向干燥的研钵中加入1mmol 3-甲酰基-9-苄基咔唑和1.2mmol肼基二硫代甲酸苄酯，1.2mmol对甲基苯磺酸，充分混合后于室温研磨反应5min；
第二步，同实施例1第二步；
第三步，粗品用无水乙醇重结晶，即得3-甲酰基-9-苄基咔唑缩-(S)-苄基二硫代碳酰腙。产率90.8％，m.p.179-180℃。
产物的结构表征数据为：FT-IR(KBr,cm-1):3110(ν不饱和C-H),2967,2860(ν饱和C-H),1698(νC＝N),1592,1532,1471(ν苯环C＝C),1326(ν-CH3),1205(νC-N),651(νC-S).
1H NMR(400MHz,DMSO)δ＝13.36(s,1H,-NH),8.46(s,1H,HC＝N),8.42-7.15(m,17H,Ar-H),5.69(s,2H,S-CH2),4.52(s,2H,N-CH2).
13C NMR(400MHz,DMSO)δ＝195.60,148.54,142.01,140.89,137.61,137.37,129.54,129.00,128.88,127.80,127.60,127.08,126.95,124.88,124.76,122.82,122.39,121.71,121.04,120.36,110.67,110.37,46.08,37.80.
实施例14 3-甲酰基-9-十二烷基咔唑缩-(S)-苄基二硫代碳酰腙(14)的制备
第一步，向干燥的研钵中加入1mmol 3-甲酰基-9-十二烷基咔唑和1.2mmol肼基二硫代甲酸苄酯，1.2mmol对甲基苯磺酸，充分混合后于室温研磨反应5min；
第二步，同实施例1第二步；
第三步，粗品用无水乙醇重结晶，即得3-甲酰基-9-十二烷基咔唑缩-(S)-苄基二硫代碳酰腙。产率90.3％，m.p.81℃。
产物的结构表征数据为：FT-IR(KBr,cm-1):3118(ν不饱和C-H),2921,2852(ν饱和C-H),1691(νC＝N),1592,1471(ν苯环C＝C),1311(ν-CH3),1235(νC-N),636(νC-S).
1H NMR(400MHz,DMSO)δ＝13.35(s,1H,-NH),8.41(s,1H,HC＝N),8.40-7.20(m,12H,Ar-H),4.52(s,2H,S-CH2),4.40-4.37(m,2H,N-CH2),1.75-1.72(m,2H,-CH2),1.19-1.12(m,18H,-CH2),0.84-0.81(m,3H,-CH3).
13C NMR(400MHz,DMSO)δ＝195.09,148.06,141.47,140.40,137.04,129.18,128.41,127.11,126.17,124.14,124.03,122.25,121.93,121.45,120.58,119.45,109.90,109.61,42.38,37.53,31.27,28.97,28.91,28.83,28.69,28.42,26.35,22.07,13.89.
实施例15 3-甲酰基-9-十四烷基咔唑缩-(S)-苄基二硫代碳酰腙(15)的制备
第一步，向干燥的研钵中加入1mmol 3-甲酰基-9-十四烷基咔唑和1.2mmol肼基二硫代甲酸苄酯，1.2mmol对甲基苯磺酸，充分混合后于室温研磨反应5min；
第二步，同实施例1第二步；
第三步，粗品用无水乙醇重结晶，即得3-甲酰基-9-十四烷基咔唑缩-(S)-苄基二硫代碳酰腙。产率92.2％，m.p.90-91℃。
产物的结构表征数据为：FT-IR(KBr,cm-1):3110(ν不饱和C-H),2921,2845(ν饱和C-H),1698(νC＝N),1592,1517,1471(ν苯环C＝C),1311(ν-CH3),1228(νC-N),628(νC-S).
1H NMR(400MHz,DMSO)δ＝13.35(s,1H,-NH),8.41(s,1H,HC＝N),8.40-7.18(m,12H,Ar-H),4.52(s,2H,S-CH2),4.35-4.32(m,2H,N-CH2),1.72-1.68(m,2H,-CH2),1.16-1.08(m,22H,-CH2),0.82-0.79(m,3H,-CH3).
13C NMR(400MHz,DMSO)δ＝195.12,147.95,141.43,140.36,137.02,129.15,128.36,127.06,126.10,124.11,124.07,122.26,121.95,121.40,120.52,119.40,109.74,109.48,42.38,37.60,31.30,29.01,28.96,28.88,28.73,28.44,26.40,26.32,22.09,13.85.
实施例16 3-甲酰基-9-十六烷基咔唑缩-(S)-苄基二硫代碳酰腙(16)的制备
第一步，向干燥的研钵中加入1mmol 3-甲酰基-9-十六烷基咔唑和1.2mmol肼基二硫代甲酸苄酯，1.2mmol对甲基苯磺酸，充分混合后于室温研磨反应5min；
第二步，同实施例1第二步；
第三步，粗品用无水乙醇重结晶，即得3-甲酰基-9-十六烷基咔唑缩-(S)-苄基二硫代碳酰腙。产率91.3％，m.p.79-80℃。
产物的结构表征数据为：FT-IR(KBr,cm-1):3110(ν不饱和C-H),2921,2852(ν饱和C-H),1691(νC＝N),1600,1517,1471(ν苯环C＝C),1311(ν-CH3),1235(νC-N),643(νC-S).
UV-Vis(λmax,nm):292,361(DMF 1×10-5mol/L).
1H NMR(400MHz,DMSO)δ＝13.34(s,1H,-NH),8.42(s,1H,HC＝N),8.23-7.21(m,12H,Ar-H),4.52(s,2H,S-CH2),4.42-4.38(m,2H,N-CH2),1.76-1.73(m,2H,-CH2),1.21-1.14(m,26H,-CH2),0.85-0.82(m,3H,-CH3).
13C NMR(400MHz,DMSO)δ＝195.11,147.97,141.42,140.35,137.01,129.15,128.36,127.05,126.09,124.06,122.25,121.94,121.42,120.53,119.39,109.75,109.47,42.36,37.57,31.29,29.01,28.86,28.72,28.43,26.38,22.08,13.84.
实施例17
通过琼脂扩散法，将实施例1～16产品配置成1.00mg/mL的标准溶液，并对大肠杆菌的抑菌活性进行测试，测试结果如表1所示：
表1
以DMSO原液做空白样
表1结果显示，本发明制备的咔唑基Schiff碱均具有一定的抑菌性能，且连有脂肪族基团的Schiff碱对大肠杆菌都有很好的抑菌性；其中吸电子性越强抗菌活性越高。本发明制备的产品在药物中间体、抗菌药物等领域具有很好的应用前景。
上述实例为本发明较佳的实验方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。

Claims (7)

1.一种含咔唑基Schiff碱，其特征在于，结构式为：
式中，R＝-CH3,-C2H5,-C3H7-n,-C4H9-n,-CH2C6H5,-C12H25-n,-C14H29-n,-C16H33-n；R’＝-CH3,-CH2C6H5。
2.一种含咔唑基Schiff碱的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
将3-甲酰基-9-烷基咔唑A、肼基二硫代甲酸甲(苄)酯B、及对甲基苯磺酸C充分混合后于室温研磨，再将研磨后的混合物在60℃保温，得到3-甲酰基-9-烷基咔唑缩-(S)-甲(苄)基二硫代碳酰腙。
3.根据权利要求2所述的一种含咔唑基Schiff碱的制备方法，其特征在于，3-甲酰基-9-烷基咔唑的结构式为：
其中，R＝-CH3,-C2H5,-C3H7-n,-C4H9-n,-CH2C6H5,-C12H25-n,-C14H29-n,-C16H33-n。
4.根据权利要求2所述的一种含咔唑基Schiff碱的制备方法，其特征在于，所述配方中，A:B:C的摩尔比为1:1.2:1.2。
5.根据权利要求2所述的一种含咔唑基Schiff碱的制备方法，其特征在于，具体步骤包括：
1)在研钵中加入配方量的3-甲酰基-9-烷基咔唑A和肼基二硫代甲酸甲(苄)酯B，对甲基苯磺酸C，充分混合后于室温研磨，再将研磨后的混合物在60℃保温1h，得到粗产物；
2)将粗产物自然冷却至室温，再依次经洗涤、抽滤、干燥、无水乙醇重结晶得到纯品，即3-甲酰基-9-烷基咔唑缩-(S)-甲(苄)基二硫代碳酰腙。
6.根据权利要求5所述的一种含咔唑基Schiff碱的制备方法，其特征在于，所述步骤1)中的研磨时间为5min。
7.根据权利要求1所述的一种含咔唑基Schiff碱的制备方法，其特征在于，所述步骤1)中的保温在烘箱中进行。
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